(57)【要約】  本発明は、化学式（Ｉ）の化合物、その調製方法及び当該化合物を含む医薬に関し、同様に、ヒト及び動物の治療のための医薬の製造における当該化合物の使用方法に関する。【化１】2009528316.tif 000036
2009528316.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）の化合物であって、
【化１】
2009528316.tif 000026
ＡはＮＲ３基を示しており、
ｍは０、１、又は２から選択され、
ｎは０、１、２、３、又は４から選択され、
点線は一重結合又は二重結合のいずれかを示しており、
Ｒ１及びＲ２は、同一又は異なり、水素原子；少なくとも単一置換されていてもよい、直鎖又は分岐構造の飽和又は不飽和脂肪族ラジカル；少なくとも単一置換された他の単環又は多環状化合物に縮合されていてもよく、少なくとも単一置換されていてもよい、シクロアルキル基；少なくとも単一置換された他の単環又は多環状化合物に縮合されていてもよく、少なくとも単一置換されていてもよい、アリール基；少なくとも単一置換された他の単環又は多環状化合物に縮合されていてもよく、少なくとも単一置換されていてもよい、ヘテロシクリル基；少なくとも単一置換されていてもよい、分岐状又は分岐の無い飽和又は不飽和アルキル−シクロアルキル基であって、当該シクロアルキル基が少なくとも単一置換され、及び／又は単環若しくは多環状化合物に縮合されていてもよい、アルキル−シクロアルキル基；少なくとも単一置換されていてもよい、分岐状又は分岐の無い飽和アルキル−アリール基であって、当該アリール基が少なくとも単一置換され、及び／又は単環若しくは多環状化合物に縮合されていてもよい、アルキル−アリール基；少なくとも単一置換されていてもよい、分岐状又は分岐の無い飽和アルキル−ヘテロシクリル基であって、当該ヘテロシクリル基が少なくとも単一置換され、及び／又は単環若しくは多環状化合物に縮合されていてもよい、アルキル−ヘテロシクリル基；（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ７基；（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ７基；（ＳＯｔ）−Ｒ７基；ＮＲ７Ｒ７ａ基；（Ｃ＝Ｏ）―ＮＲ７Ｒ７ａ基；Ｏ−Ｒ７基、を示しており、又は
少なくと単一置換されていてもよく、少なくとも単環である、少なくとも１つのヘテロ原子を含むヘテロシクリル基を架橋窒素原子により共に形成しており、当該ヘテロシクリル基は、少なくとも単一置換されていてもよい単環若しくは多環状化合物に縮合され、及び／若しくは直鎖アルキレン基を介して結合されていてもよく、ならびに／又は少なくとも単一置換されていてもよい単環若しくは多環状化合物に、スピロ環結合によって結合されていてもよく、
ｔは０、１、２、又は３から選択され、
Ｒ３は、水素原子；少なくとも単一置換されていてもよい、直鎖又は分岐構造の飽和又は不飽和脂肪族ラジカル；少なくとも単一置換された他の単環又は多環状化合物に縮合されていてもよく、少なくとも単一置換されていてもよい、シクロアルキル基；少なくとも単一置換された他の単環又は多環状化合物に縮合されていてもよく、少なくとも単一置換されていてもよい、アリール基；少なくとも単一置換された他の単環又は多環状化合物に縮合されていてもよく、少なくとも単一置換されていてもよい、ヘテロシクリル基；少なくとも単一置換されていてもよい、分岐状又は分岐の無い飽和又は不飽和アルキル−シクロアルキル基であって、当該シクロアルキル基が少なくとも単一置換され、及び／又は単環若しくは多環状化合物に縮合されていてもよい、アルキル−シクロアルキル基；少なくとも単一置換されていてもよい、分岐状又は分岐の無い飽和アルキル−アリール基であって、当該アリール基が少なくとも単一置換され、及び／又は単環若しくは多環状化合物に縮合されていてもよい、アルキル−アリール基；又は少なくとも単一置換されていてもよい、分岐状又は分岐の無い飽和アルキル−ヘテロシクリル基であって、当該ヘテロシクリル基が少なくとも単一置換され、及び／又は単環若しくは多環状化合物に縮合されていてもよい、アルキル−ヘテロシクリル基、を示しており、
Ｒ４及びＲ５は、同一又は異なり、水素原子；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＦ３；ＯＨ；ＣＮ；少なくとも単一置換されていてもよい、直鎖又は分岐状の飽和又は不飽和脂肪族ラジカル；少なくとも単一置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ基；少なくとも単一置換されていてもよい、シクロアルキル基；少なくとも単一置換されていてもよい、アリール基；少なくとも単一置換されていてもよい、ヘテロシクリル基；少なくとも単一置換されていてもよい、分岐状又は分岐のない飽和アルキル−シクロアルキル基；少なくとも単一置換されていてもよい、分岐状又は分岐のない飽和アルキル−アリール基；少なくとも単一置換されていてもよい、分岐状又は分岐のない飽和アルキル−ヘテロシクリル基、を示しており、又は、
少なくとも単一置換されていてもよい、３から６個の環状化合物を共に形成していてもよく、
Ｒ６は、水素原子；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＦ３；ＯＨ；ＣＮ；少なくとも単一置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ基；少なくとも単一置換されていてもよい、シクロアルキル基；少なくとも単一置換されていてもよい、アリール基；少なくとも単一置換されていてもよい、ヘテロシクリル基；少なくとも単一置換されていてもよい、分岐状又は分岐のない飽和アルキル−シクロアルキル基；少なくとも単一置換されていてもよい、分岐状又は分岐のない飽和アルキル−アリール基；又は少なくとも単一置換されていてもよい、分岐状又は分岐のない飽和アルキル−ヘテロシクリル基、を示しており、
Ｒ７及びＲ７ａは、同一又は異なっており、水素原子；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＦ３；ＯＨ；ＣＮ；少なくとも単一置換されていてもよい、直鎖又は分岐状の飽和又は不飽和脂肪族ラジカル；少なくとも単一置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ基；少なくとも単一置換されていてもよい、シクロアルキル基；少なくとも単一置換されていてもよい、アリール基；少なくとも単一置換されていてもよい、ヘテロシクリル基；少なくとも単一置換されていてもよい、分岐状又は分岐のない飽和又は不飽和のアルキル−シクロアルキル基；少なくとも単一置換されていてもよい、分岐状又は分岐のない飽和アルキル−アリール基；又は少なくとも単一置換されていてもよい、分岐状又は分岐のない飽和アルキル−ヘテロシクリル基、を示しており、
Ｒ８は、水素原子；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＦ３；ＯＨ；ＣＮ；少なくとも単一置換されていてもよい、直鎖又は分岐状の飽和又は不飽和脂肪族ラジカル；少なくとも単一置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ基；少なくとも単一置換されていてもよい、シクロアルキル基；少なくとも単一置換されていてもよい、アリール基；少なくとも単一置換されていてもよい、ヘテロシクリル基；少なくとも単一置換されていてもよい、分岐状又は分岐のない飽和又は不飽和のアルキル−シクロアルキル基；少なくとも単一置換されていてもよい、分岐状又は分岐のない飽和アルキル−アリール基；又は少なくとも単一置換されていてもよい、分岐状又は分岐のない飽和アルキル−ヘテロシクリル基、を示しており；
ただし、Ｒ３がＨであり、ｍ及びｎがそれぞれ１であり、点線が一重結合を示し、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が水素であり、Ｒ８がＣＨ２ＯＨである場合、Ｒ１及びＲ２は、架橋窒素原子による非置換ピロリジンを共に形成しておらず、
Ｒ３がＨであり、ｍ及びｎがそれぞれ１であり、点線が一重結合を示し、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ８が水素である場合、Ｒ１及びＲ２は、架橋窒素原子による非置換ピロリジンを共に形成しておらず、
Ｒ３がＨであり、ｍ及びｎがそれぞれ１であり、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が水素であり、点線が一重結合を示し、Ｒ１及びＲ２が、架橋窒素原子により共に非置換ピロリジンを形成する場合、Ｒ８は、ＣＨ＝Ｈｅｔではなく、当該Ｈｅｔはフェニル置換１，３−ジヒドロ−インドール−２−ワンであり、
Ｒ３がＨであり、ｍが１であり、ｎが０であり、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ８が水素であり、点線が二重結合を示す場合、Ｒ１又はＲ２の一方は水素ではなく、他方はＣ（Ｏ）−シクロヘキシルであり、
好ましくはエナンチオマー若しくはジアステレオマーである立体異性体の１つの型、ラセミ化合物、又は好ましくはエナンチオマー及び／若しくはジアステレオマーである立体異性体の少なくとも２つを、いずれかの混合比率で混合した混合物、若しくはその対応する塩、あるいはその対応する溶媒化合物の型であってもよい、化合物。
【請求項２】
ＡはＮＲ３基を示しており、
ｍは０、１、又は２から選択され、
ｎは０、１、２、３、又は４から選択され、
点線は一重結合又は二重結合のいずれかを示しており、
Ｒ１及びＲ２は、同一又は異なり、水素原子；少なくとも単一置換されていてもよい、直鎖又は分岐構造の飽和又は不飽和脂肪族ラジカル；少なくとも単一置換された他の単環又は多環状化合物に縮合されていてもよく、少なくとも単一置換されていてもよい、シクロアルキル基；少なくとも単一置換された他の単環又は多環状化合物に縮合されていてもよく、少なくとも単一置換されていてもよい、アリール基；少なくとも単一置換された他の単環又は多環状化合物に縮合されていてもよく、少なくとも単一置換されていてもよい、ヘテロシクリル基；少なくとも単一置換されていてもよい、分岐状又は分岐の無い飽和又は不飽和アルキル−シクロアルキル基であって、当該シクロアルキル基が少なくとも単一置換され、及び／又は単環若しくは多環状化合物に縮合されていてもよい、アルキル−シクロアルキル基；少なくとも単一置換されていてもよい、分岐状又は分岐の無い飽和アルキル−アリール基であって、当該アリール基が少なくとも単一置換され、及び／又は単環若しくは多環状化合物に縮合されていてもよい、アルキル−アリール基；少なくとも単一置換されていてもよい、分岐状又は分岐の無い飽和アルキル−ヘテロシクリル基であって、当該ヘテロシクリル基が少なくとも単一置換され、及び／又は単環若しくは多環状化合物に縮合されていてもよい、アルキル−ヘテロシクリル基；（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ７基；（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ７基；（ＳＯｔ）−Ｒ７基；ＮＲ７Ｒ７ａ基；（Ｃ＝Ｏ）―ＮＲ７Ｒ７ａ基；Ｏ−Ｒ７基、を示しており、
ｔは０、１、２、又は３から選択され、又は、
少なくと単一置換されていてもよく、少なくとも単環である、少なくとも１つのヘテロ原子を含むヘテロシクリル基を架橋窒素原子により共に形成しており、当該ヘテロシクリル基は、少なくとも単一置換されていてもよい単環若しくは多環状化合物に縮合され、及び／若しくは直鎖アルキレン基を介して結合されていてもよく、ならびに／又は少なくとも単一置換されていてもよい単環若しくは多環状化合物に、スピロ環結合によって結合されていてもよく、
Ｒ３は、水素原子；少なくとも単一置換されていてもよい、直鎖又は分岐構造の飽和又は不飽和脂肪族ラジカル；少なくとも単一置換された他の単環又は多環状化合物に縮合されていてもよく、少なくとも単一置換されていてもよい、シクロアルキル基；少なくとも単一置換された他の単環又は多環状化合物に縮合されていてもよく、少なくとも単一置換されていてもよい、アリール基；少なくとも単一置換された他の単環又は多環状化合物に縮合されていてもよく、少なくとも単一置換されていてもよい、ヘテロシクリル基；少なくとも単一置換されていてもよい、分岐状又は分岐の無い飽和又は不飽和アルキル−シクロアルキル基であって、当該シクロアルキル基が少なくとも単一置換され、及び／又は単環若しくは多環状化合物に縮合されていてもよい、アルキル−シクロアルキル基；少なくとも単一置換されていてもよい、分岐状又は分岐の無い飽和アルキル−アリール基であって、当該アリール基が少なくとも単一置換され、及び／又は単環若しくは多環状化合物に縮合されていてもよい、アルキル−アリール基；又は、少なくとも単一置換されていてもよい、分岐状又は分岐の無い飽和アルキル−ヘテロシクリル基であって、当該ヘテロシクリル基が少なくとも単一置換され、及び／又は単環若しくは多環状化合物に縮合されていてもよい、アルキル−ヘテロシクリル基、を示しており、
Ｒ４及びＲ５は、同一又は異なり、水素原子；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＦ３；ＯＨ；ＣＮ；少なくとも単一置換されていてもよい、直鎖又は分岐状の飽和又は不飽和脂肪族ラジカル；少なくとも単一置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ基；少なくとも単一置換されていてもよい、シクロアルキル基；少なくとも単一置換されていてもよい、アリール基；少なくとも単一置換されていてもよい、ヘテロシクリル基；少なくとも単一置換されていてもよい、分岐状又は分岐のない飽和アルキル−シクロアルキル基；少なくとも単一置換されていてもよい、分岐状又は分岐のない飽和アルキル−アリール基；少なくとも単一置換されていてもよい、分岐状又は分岐のない飽和アルキル−ヘテロシクリル基、を示しており、
Ｒ６は、水素原子；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＦ３；ＯＨ；ＣＮ；少なくとも単一置換されていてもよい、直鎖又は分岐状の飽和又は不飽和脂肪族ラジカル；少なくとも単一置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ基；少なくとも単一置換されていてもよい、シクロアルキル基；少なくとも単一置換されていてもよい、アリール基；少なくとも単一置換されていてもよい、ヘテロシクリル基；少なくとも単一置換されていてもよい、分岐状又は分岐のない飽和アルキル−シクロアルキル基；少なくとも単一置換されていてもよい、分岐状又は分岐のない飽和アルキル−アリール基；又は、少なくとも単一置換されていてもよい、分岐状又は分岐のない飽和アルキル−ヘテロシクリル基、を示しており、
Ｒ７及びＲ７ａは、同一又は異なっており、水素原子；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＦ３；ＯＨ；ＣＮ；少なくとも単一置換されていてもよい、直鎖又は分岐状の飽和又は不飽和脂肪族ラジカル；少なくとも単一置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ基；少なくとも単一置換されていてもよい、シクロアルキル基；少なくとも単一置換されていてもよい、アリール基；少なくとも単一置換されていてもよい、ヘテロシクリル基；少なくとも単一置換されていてもよい、分岐状又は分岐のない飽和又は不飽和のアルキル−シクロアルキル基；少なくとも単一置換されていてもよい、分岐状又は分岐のない飽和アルキル−アリール基；少なくとも単一置換されていてもよい、分岐状又は分岐のない飽和アルキル−ヘテロシクリル基、を示しており、
Ｒ８は、水素原子；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＦ３；ＯＨ；ＣＮ；少なくとも単一置換されていてもよい、直鎖又は分岐状の飽和又は不飽和脂肪族ラジカル；少なくとも単一置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ基；少なくとも単一置換されていてもよい、シクロアルキル基；少なくとも単一置換されていてもよい、アリール基；少なくとも単一置換されていてもよい、ヘテロシクリル基；少なくとも単一置換されていてもよい、分岐状又は分岐のない飽和又は不飽和のアルキル−シクロアルキル基；少なくとも単一置換されていてもよい、分岐状又は分岐のない飽和アルキル−アリール基；又は、少なくとも単一置換されていてもよい、分岐状又は分岐のない飽和アルキル−ヘテロシクリル基、を示しており、
好ましくはエナンチオマー若しくはジアステレオマーである立体異性体の１つの型、ラセミ化合物、又は好ましくはエナンチオマー及び／若しくはジアステレオマーである立体異性体の少なくとも２つを、いずれかの混合比率で混合した混合物、若しくはその対応する塩、あるいはその対応する溶媒化合物の型であってもよいことを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＡはＮＲ３基を示しており、
ｍは０、１、又は２から選択され、
ｎは０、１、２、３、又は４から選択され、
点線は一重結合又は二重結合のいずれかを示しており、
Ｒ１及びＲ２は、同一又は異なり、水素原子；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基により置換された、分岐状若しくは分岐のないＣ１〜Ｃ６のアルキル基；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基により少なくとも単一置換されていてもよい、飽和又は不飽和シクロアルキル基；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基により少なくとも単一置換されていてもよい、アリール基；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基により少なくとも単一置換されていてもよい、ヘテロシクリル基；分岐状又は分岐のないアルキル−シクロアルキル基であって、当該シクロアルキル基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基により少なくとも単一置換されていてもよい、アルキル−シクロアルキル基；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基により少なくとも単一置換されていてもよい、分岐状又は分岐のないアルキル−アリール基；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基により少なくとも単一置換されていてもよい、分岐状又は分岐のないアルキル−ヘテロシクリル基、を示しており、又は、
少なくとも単環で、少なくとも単一置換された、下記の化学式に示されるものからなる群より選択される、少なくとも１つのヘテロ原子を有するヘテロシクリル基を、架橋窒素原子により共に形成しており、
【化２】
2009528316.tif 000027
当該へテロシクリル基は、少なくとも単一置換されていてもよい単環又は多環状化合物に縮合されていてもよく、又は少なくとも単一置換されていてもよい単環又は多環状化合物にスピロ環結合によって結合されていてもよく、
Ｒ３は、水素原子；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基により置換された、分岐状若しくは分岐のないＣ１〜Ｃ６のアルキル基；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基により少なくとも単一置換されていてもよい、飽和又は不飽和シクロアルキル基；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基により少なくとも単一置換されていてもよい、アリール基；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基により少なくとも単一置換されていてもよい、ヘテロシクリル基；分岐状又は分岐のないアルキル−シクロアルキル基であって、当該シクロアルキル基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基により少なくとも単一置換されていてもよい、アルキル−シクロアルキル基；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基により少なくとも単一置換されていてもよい、分岐状又は分岐のないアルキル−アリール基；又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基により少なくとも単一置換されていてもよい、分岐状又は分岐のないアルキル−ヘテロシクリル基、を示しており、
Ｒ４及びＲ５は、同一又は異なり、水素原子；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＦ３；ＯＨ；ＣＮ；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基により置換された、分岐状若しくは分岐のないＣ１〜Ｃ６のアルキル基；少なくとも単一置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ基；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基により少なくとも単一置換されていてもよい、飽和又は不飽和シクロアルキル基；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基により少なくとも単一置換されていてもよい、アリール基；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基により少なくとも単一置換されていてもよい、ヘテロシクリル基；分岐状又は分岐のないアルキル−シクロアルキル基であって、当該シクロアルキル基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基により少なくとも単一置換されていてもよい、アルキル−シクロアルキル基；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基により少なくとも単一置換されていてもよい、分岐状又は分岐のないアルキル−アリール基；又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基により少なくとも単一置換されていてもよい、分岐状又は分岐のないアルキル−ヘテロシクリル基、を示しており、
Ｒ６は、水素原子；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＦ３；ＯＨ；ＣＮ；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基により置換された、分岐状若しくは分岐のないＣ１〜Ｃ６のアルキル基；少なくとも単一置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ基；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基により少なくとも単一置換されていてもよい、飽和又は不飽和シクロアルキル基；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基により少なくとも単一置換されていてもよい、アリール基；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基により少なくとも単一置換されていてもよい、ヘテロシクリル基；分岐状又は分岐のないアルキル−シクロアルキル基であって、当該シクロアルキル基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基により少なくとも単一置換されていてもよい、アルキル−シクロアルキル基；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基により少なくとも単一置換されていてもよい、分岐状又は分岐のないアルキル−アリール基；又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基により少なくとも単一置換されていてもよい、分岐状又は分岐のないアルキル−ヘテロシクリル基、を示しており、
Ｒ７は、水素原子；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＦ３；ＯＨ；ＣＮ；少なくとも単一置換されていてもよい、直鎖又は分岐状の飽和又は不飽和脂肪族ラジカル；少なくとも単一置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ基；少なくとも単一置換されていてもよい、シクロアルキル基；少なくとも単一置換されていてもよい、アリール基；少なくとも単一置換されていてもよい、ヘテロシクリル基；少なくとも単一置換されていてもよい、分岐状又は分岐のない飽和又は不飽和アルキル−シクロアルキル基；少なくとも単一置換されていてもよい、分岐状又は分岐のない飽和アルキル−アリール基；又は、少なくとも単一置換されていてもよい、分岐状又は分岐のない飽和アルキル−ヘテロシクリル基、を示しており；
Ｒ８は、水素原子；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＦ３；ＯＨ；ＣＮ；少なくとも単一置換されていてもよい、直鎖又は分岐状の飽和又は不飽和脂肪族ラジカル；少なくとも単一置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ基；少なくとも単一置換されていてもよい、シクロアルキル基；少なくとも単一置換されていてもよい、アリール基；少なくとも単一置換されていてもよい、ヘテロシクリル基；少なくとも単一置換されていてもよい、分岐状又は分岐のない飽和又は不飽和のアルキル−シクロアルキル基；少なくとも単一置換されていてもよい、分岐状又は分岐のない飽和アルキル−アリール基；又は、少なくとも単一置換されていてもよい、分岐状又は分岐のない飽和アルキル−ヘテロシクリル基、を示しており、
Ｒ９及びＲ１０は、同一又は異なり、水素原子；ハロゲン；ＯＲ７；少なくとも単一置換されていてもよい、直鎖若しくは分岐状の飽和又は不飽和脂肪族ラジカル；少なくとも単一置換されていてもよい、シクロアルキル基；少なくとも単一置換されていてもよい、アリールラジカル；少なくとも単一置換されていてもよい、ヘテロシクリル基；少なくとも単一置換されていてもよい、直鎖若しくは分岐状のアルキル−アリール基；少なくとも単一置換されていてもよい、直鎖若しくは分岐状のアルキル−ヘテロシクリル基；若しくは少なくとも単一置換されていてもよい、直鎖若しくは分岐状のアルキル−シクロアルキル基、を示している、又は、
Ｒ９及びＲ１０は、同一の環状化合物に結合しており、当該環状化合物と共に、少なくとも単一置換されていてもよい、単環若しくは多環状化合物を共に形成している、又は、
Ｒ９及びＲ１０は、隣接する異なる環状化合物に結合しており、これらの環状化合物と共に、少なくとも単一置換されていてもよい、単環若しくは多環状化合物を共に形成しており、
Ｒ１１は、水素原子；少なくとも単一置換されていてもよい、直鎖若しくは分岐状の飽和若しくは不飽和脂肪族ラジカル；少なくとも単一置換されていてもよい、シクロアルキル基；少なくとも単一置換されていてもよい、アリールラジカル；少なくとも単一置換されていてもよい、ヘテロシクリル基；少なくとも単一置換されていてもよい、直鎖若しくは分岐状のアルキル−アリール基；少なくとも単一置換されていてもよい、直鎖若しくは分岐状のアルキル−ヘテロシクリル基；又は、少なくとも単一置換されていてもよい、直鎖若しくは分岐状のアルキル−シクロアルキル基、を示しており、
好ましくはエナンチオマー若しくはジアステレオマーである立体異性体の１つの型、ラセミ化合物、又は好ましくはエナンチオマー及び／若しくはジアステレオマーである立体異性体の少なくとも２つを、いずれかの混合比率で混合した混合物、若しくはその対応する塩、あるいはその対応する溶媒化合物の型であってもよいことを特徴とする、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１及びＲ２は、同一又は異なり、水素原子；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基により置換された、分岐状若しくは分岐のないＣ１〜Ｃ６のアルキル基；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基により少なくとも単一置換されていてもよい、飽和又は不飽和シクロアルキル基；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基により少なくとも単一置換されていてもよい、アリール基；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基により少なくとも単一置換されていてもよい、ヘテロシクリル基；分岐状又は分岐のないアルキル−シクロアルキル基であって、当該シクロアルキル基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基により少なくとも単一置換されていてもよい、アルキル−シクロアルキル基；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基により少なくとも単一置換されていてもよい、分岐状又は分岐のないアルキル−アリール基；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基により少なくとも単一置換されていてもよい、分岐状又は分岐のないアルキル−ヘテロシクリル基、を示しており；又は、少なくとも単環で、少なくとも単一置換された、下記の化学式に示されるものからなる群より選択される、少なくとも１つのヘテロ原子を有するヘテロシクリル基を、架橋窒素原子により共に形成しており、
【化３】
2009528316.tif 000028
Ｒ７は請求項１に記載の意義を有しており、
Ｒ９及びＲ１０は、同一又は異なり、水素原子；ハロゲン；ＯＲ７；少なくとも単一置換されていてもよい、直鎖又は分岐状の飽和又は不飽和脂肪族ラジカル；少なくとも単一置換されていてもよい、シクロアルキル基；フェニル又はナフチルからなる群より選択される、少なくとも単一置換されていてもよい、アリールラジカル；下記の化学式に示されるものからなる群より好ましくは選択される、少なくとも単一置換されていてもよい、ヘテロシクリル基；
【化４】
2009528316.tif 000029
少なくとも単一置換されていてもよい、直鎖又は分岐状のアルキル−アリール基；少なくとも単一置換されていてもよい、直鎖又は分岐状のアルキル−ヘテロシクリル基；若しくは、少なくとも単一置換されていてもよい、直鎖又は分岐状のアルキル−シクロアルキル基、を示している、又は、
Ｒ９及びＲ１０は、同一の環状化合物に結合しており、この環状化合物と共に、好ましくはメタ位、オルト位若しくはパラ位が少なくとも単一置換されていてもよい、スピロ環状化合物を共に形成している、又は、
Ｒ９及びＲ１０は、隣接する異なる環状化合物に結合しており、これらの環状化合物と共に、少なくとも単一置換されていてもよい、単環若しくは多環状化合物を共に形成していることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１及びＲ２は、少なくとも単環で、少なくとも単一置換された、下記の化学式に示されるものからなる群より選択される、少なくとも１つのヘテロ原子を有するヘテロシクリル基を、架橋窒素原子により共に形成しており、及び
【化５】
2009528316.tif 000030
Ｒ９及びＲ１０は、同一又は異なり、水素、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＦ３、ＣＨ３、Ｏ−メチル、Ｏ−エチル、Ｏ−プロピル、Ｏ−ブチル、Ｓ−メチル、Ｓ−エチル、Ｓ−プロピル、Ｏ−ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ４のアルキル、（ＣＯ）−Ｏ−メチル、ＣＯ２Ｈ、オキソ、少なくとも単一置換されていてもよいベンジル基、少なくとも単一置換されていてもよいフェニル基、少なくとも単一置換されていてよいナフチル基、少なくとも単一置換されていてもよいベンゾフラン基、少なくとも単一置換されていてもよい、ベンゾイミダゾール基、少なくとも単一置換されていてもよいインドール基、少なくとも単一置換されていてもよいピリジン基、からなる群より独立して選択されることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ９及びＲ１０は、パラ位、メタ位又はオルト位にあることを特徴とする請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ９及びＲ１０は、少なくともオキソ置換されていてもよく、少なくとも単一置換されたスピロ化合物を、架橋窒素原子により共に形成している、及び／又は隣接する異なる環状化合物に結合していてもよく、これらの環状化合物と共に、少なくとも単一置換されていてもよい、単環若しくは多環状化合物を共に形成していることを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ９及びＲ１０は、パラ位、メタ位又はオルト位にあることを特徴とする請求項１〜４及び７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
ｍは０又は１から選択され、好ましくは１であることを特徴とする請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
ＡはＮＲ３基を示しており、
ｍは１から選択され、
ｎは１又は２から選択され、
点線は一重結合を示しており、
Ｒ１及びＲ２は、同一又は異なり、水素原子；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基により置換された、メチル、エチル、プロピル及びブチルからなる群より選択される、分岐状若しくは分岐のないＣ１〜Ｃ６のアルキル基；あるいは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基で少なくとも単一置換されていてもよく、好ましくはベンジル若しくはフェネチルである、分岐状若しくは分岐のないアルキル−アリール基を、示している；又は、以下の化学式に示されるものからなる群より選択される複素環基ヘテロシクリル基を、架橋窒素原子により共に形成しており、
【化６】
2009528316.tif 000031
Ｒ３は、水素原子；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基で少なくとも単一置換されていてもよい、メチル、エチル、プロピル、フェニル、ベンジル、フェネチル、シクロペンチル、シクロヘキシルを示しており、
Ｒ４及びＲ５は、同一又は異なり、水素原子；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＦ３；ＯＨ；ＣＮ；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基で少なくとも単一置換されていてもよい、メチル、エチル、プロピル、フェニル、ベンジル、フェネチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メトキシ、エトキシを示しており、
Ｒ６は、水素原子；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＦ３；ＯＨ；ＣＮ；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基で少なくとも単一置換されていてもよい、メチル、エチル、プロピル、フェニル、ベンジル、フェネチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メトキシ、エトキシを示しており、
Ｒ８は、水素原子；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＦ３；ＯＨ；ＣＮ；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基で少なくとも単一置換されていてもよい、メチル、エチル、プロピル、フェニル、ベンジル、フェネチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メトキシ、エトキシを示しており、
Ｒ９及びＲ１０は、同一又は異なり、水素、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＦ３、Ｏ−メチル、Ｏ−エチル、Ｏ−プロピル、Ｏ−ブチル、Ｓ−メチル、Ｓ−エチル、Ｓ−プロピル、Ｏ−ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、（ＣＯ）−Ｏ−メチル、ＣＯ２Ｈ；ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＦ３、Ｏ−メチル、Ｏ−エチル、Ｏ−プロピル、Ｏ−ブチル、Ｓ−メチル、Ｓ−エチル、Ｓ−プロピル、Ｏ−ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、（ＣＯ）−Ｏ−メチル、ＣＯ２Ｈから独立して選択される置換基で、オルト位、メタ位若しくはパラ位が、少なくとも単一置換されていてもよいベンジル基；ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＦ３、Ｏ−メチル、Ｏ−エチル、Ｏ−プロピル、Ｏ−ブチル、Ｓ−メチル、Ｓ−エチル、Ｓ−プロピル、Ｏ−ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、（ＣＯ）−Ｏ−メチル、ＣＯ２Ｈから独立して選択される置換基で、オルト位、メタ位若しくはパラ位が、少なくとも単一置換されていてもよいフェニル基；ナフチル基、ベンゾフラン基、ベンゾイミダゾール基、インドール基、及びピリジン基、からなる群より独立して選択され、
好ましくはエナンチオマー若しくはジアステレオマーである立体異性体の１つの型、ラセミ化合物、又は好ましくはエナンチオマー及び／若しくはジアステレオマーである立体異性体の少なくとも２つを、いずれかの混合比率で混合した混合物、若しくはその対応する塩、あるいはその対応する溶媒化合物の型であってもよいことを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
ＡはＮＲ３基を示しており、
ｍは１から選択され、
ｎは１又は２から選択され、
点線は一重結合を示し、
Ｒ１及びＲ２は、同一又は異なり、水素原子；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基により置換された、メチル、エチル、プロピル及びブチルからなる群より選択される、分岐状若しくは分岐のないＣ１〜Ｃ６のアルキル基；あるいは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基で少なくとも単一置換されていてもよく、好ましくはベンジル若しくはフェネチルである、分岐状若しくは分岐のないアルキル−アリール基を示している；又は、以下の化学式に示されるものからなる群より好ましくは選択され、オキソ置換されていてもよい、複素環基を、架橋窒素原子により共に形成している、及び／又は、
【化７】
2009528316.tif 000032
少なくとも単一置換されていてもよいアリール基からなる群より選択される、隣接する異なる環状化合物に結合されており、
Ｒ３は、水素原子；又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基で少なくとも単一置換されていてもよい、メチル、エチル、プロピル、フェニル、ベンジル、フェネチル、シクロペンチル、シクロヘキシルを示しており、
Ｒ４及びＲ５は、同一又は異なり、水素原子；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＦ３；ＯＨ；ＣＮ；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基で少なくとも単一置換されていてもよい、メチル、エチル、プロピル、フェニル、ベンジル、フェネチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メトキシ、エトキシを示しており、
Ｒ６は、水素原子；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＦ３；ＯＨ；ＣＮ；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基で少なくとも単一置換されていてもよい、メチル、エチル、プロピル、フェニル、ベンジル、フェネチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メトキシ、エトキシを示しており、
Ｒ８は、水素原子；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＦ３；ＯＨ；ＣＮ；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基で少なくとも単一置換されていてもよい、メチル、エチル、プロピル、フェニル、ベンジル、フェネチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メトキシ、エトキシを示しており、
Ｒ９及びＲ１０は、同一又は異なり、水素、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＦ３、Ｏ−メチル、Ｏ−エチル、Ｏ−プロピル、Ｏ−ブチル、Ｓ−メチル、Ｓ−エチル、Ｓ−プロピル、Ｏ−ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、（ＣＯ）−Ｏ−メチル、ＣＯ２Ｈ；ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＦ３、Ｏ−メチル、Ｏ−エチル、Ｏ−プロピル、Ｏ−ブチル、Ｓ−メチル、Ｓ−エチル、Ｓ−プロピル、Ｏ−ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、（ＣＯ）−Ｏ−メチル、ＣＯ２Ｈから独立して選択される置換基で、オルト位、メタ位若しくはパラ位が、少なくとも単一置換されていてもよいベンジル基；ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＦ３、Ｏ−メチル、Ｏ−エチル、Ｏ−プロピル、Ｏ−ブチル、Ｓ−メチル、Ｓ−エチル、Ｓ−プロピル、Ｏ−ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、（ＣＯ）−Ｏ−メチル、ＣＯ２Ｈから独立して選択される置換基で、オルト位、メタ位若しくはパラ位が、少なくとも単一置換されていてもよいフェニル基；ナフチル基、ベンゾフラン基、ベンゾイミダゾール基、インドール基、ピリジン基からなる群より独立して選択され、
好ましくはエナンチオマー若しくはジアステレオマーである立体異性体の１つの型、ラセミ化合物、又は好ましくはエナンチオマー及び／若しくはジアステレオマーである立体異性体の少なくとも２つを、いずれかの混合比率で混合した混合物、若しくはその対応する塩、あるいはその対応する溶媒化合物の型であってもよいことを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
ＡはＮＲ３基を示しており、
ｍは１から選択され、
ｎは１又は２から選択され、
点線は一重結合を示し、
Ｒ１及びＲ２は、同一又は異なり、水素原子；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基により置換された、メチル、エチル、プロピル及びブチルからなる群より選択される、分岐状若しくは分岐のないＣ１〜Ｃ６のアルキル基；あるいは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基で少なくとも単一置換されていてもよく、好ましくはベンジル若しくはフェネチルである、分岐状若しくは分岐のないアルキル−アリール基を示している；又は、以下の化学式に示されるものからなる群より選択される複素環基ヘテロシクリル基を、架橋窒素原子により共に形成しており、
【化８】
2009528316.tif 000033
Ｒ３は、水素原子；又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基で少なくとも単一置換されていてもよい、メチル、エチル、プロピル、フェニル、ベンジル、フェネチル、シクロペンチル、シクロヘキシルを示しており、
Ｒ４及びＲ５は、同一又は異なり、水素原子を示しており、
Ｒ６は、水素原子を示しており、
Ｒ８は、水素原子を示しており、
Ｒ９及びＲ１０は、同一又は異なり、水素、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＦ３、Ｏ−メチル、Ｏ−エチル、Ｏ−プロピル、Ｏ−ブチル、Ｓ−メチル、Ｓ−エチル、Ｓ−プロピル、Ｏ−ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、（ＣＯ）−Ｏ−メチル、ＣＯ２Ｈ；ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＦ３、Ｏ−メチル、Ｏ−エチル、Ｏ−プロピル、Ｏ−ブチル、Ｓ−メチル、Ｓ−エチル、Ｓ−プロピル、Ｏ−ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、（ＣＯ）−Ｏ−メチル、ＣＯ２Ｈから独立して選択される置換基で、オルト位、メタ位若しくはパラ位が、少なくとも単一置換されていてもよいベンジル基；ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＦ３、Ｏ−メチル、Ｏ−エチル、Ｏ−プロピル、Ｏ−ブチル、Ｓ−メチル、Ｓ−エチル、Ｓ−プロピル、Ｏ−ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、（ＣＯ）−Ｏ−メチル、ＣＯ２Ｈから独立して選択される置換基で、オルト位、メタ位若しくはパラ位が、少なくとも単一置換されていてもよいフェニル基；ナフチル基、ベンゾフラン基、ベンゾイミダゾール基、インドール基、ピリジン基、からなる群より独立して選択され、
好ましくはエナンチオマー若しくはジアステレオマーである立体異性体の１つの型、ラセミ化合物、又は好ましくはエナンチオマー及び／若しくはジアステレオマーである立体異性体の少なくとも２つを、いずれかの混合比率で混合した混合物、若しくはその対応する塩、あるいはその対応する溶媒化合物の型であってもよいことを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
ＡはＮＲ３基を示しており、
ｍは１から選択され、
ｎは１又は２から選択され、
点線は一重結合を示し、
Ｒ１及びＲ２は、同一又は異なり、水素原子；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基により置換された、メチル、エチル、プロピル及びブチルからなる群より選択される、分岐状若しくは分岐のないＣ１〜Ｃ６のアルキル基；あるいは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基で少なくとも単一置換されていてもよく、好ましくはベンジル若しくはフェネチルである、分岐状若しくは分岐のないアルキル−アリール基を示している；又は、以下の化学式に示されるものからなる群より選択される複素環基ヘテロシクリル基を、架橋窒素原子により共に形成しており、
【化９】
2009528316.tif 000034
Ｒ３は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基で少なくとも単一置換されていてもよい、メチル、エチル、プロピル、フェニル、ベンジル、フェネチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシルを示しており、
Ｒ４及びＲ５は、同一又は異なり、水素原子を示しており、
Ｒ６は、水素原子を示しており、
Ｒ８は、水素原子を示しており、
Ｒ９及びＲ１０は、同一又は異なり、水素、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＦ３、Ｏ−メチル、Ｏ−エチル、Ｏ−プロピル、Ｏ−ブチル、Ｓ−メチル、Ｓ−エチル、Ｓ−プロピル、Ｏ−ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、（ＣＯ）−Ｏ−メチル、ＣＯ２Ｈ；ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＦ３、Ｏ−メチル、Ｏ−エチル、Ｏ−プロピル、Ｏ−ブチル、Ｓ−メチル、Ｓ−エチル、Ｓ−プロピル、Ｏ−ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、（ＣＯ）−Ｏ−メチル、ＣＯ２Ｈから独立して選択される置換基で、オルト位、メタ位若しくはパラ位が、少なくとも単一置換されていてもよいベンジル基；ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＦ３、Ｏ−メチル、Ｏ−エチル、Ｏ−プロピル、Ｏ−ブチル、Ｓ−メチル、Ｓ−エチル、Ｓ−プロピル、Ｏ−ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、（ＣＯ）−Ｏ−メチル、ＣＯ２Ｈから独立して選択される置換基で、オルト位、メタ位若しくはパラ位が、少なくとも単一置換されていてもよいフェニル基；ナフチル基、ベンゾフラン基、ベンゾイミダゾール基、インドール基、及びピリジン基からなる群より独立して選択され、
好ましくはエナンチオマー若しくはジアステレオマーである立体異性体の１つの型、ラセミ化合物、又は好ましくはエナンチオマー及び／若しくはジアステレオマーである立体異性体の少なくとも２つを、いずれかの混合比率で混合した混合物、若しくはその対応する塩、あるいはその対応する溶媒化合物の型であってもよいことを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
上記化合物は、
・Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−２−（１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル）エタンアミンシュウ酸塩、
・４−（４−クロロフェニル）−１−（２−（１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル）エチル）ピペリジン−４−オルシュウ酸塩、
・１−メチル−４−（２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）エチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドールシュウ酸、
・Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−２−（１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル）エタンアミン、
・４−（４−クロロフェニル）−１−（２−（１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル）エチル）ピペリジン−４−オル、
・１−メチル−４−（２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）エチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドールからなる群より選択され；
好ましくはエナンチオマー若しくはジアステレオマーである立体異性体の１つの型、ラセミ化合物、又は好ましくはエナンチオマー及び／若しくはジアステレオマーである立体異性体の少なくとも２つを、いずれかの混合比率で混合した混合物、若しくはその対応する塩、あるいはその対応する溶媒化合物の型であってもよいことを特徴とする、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
以下の一般式（ＩＩ）の化合物を以下の一般式（ＩＩＩ）の化合物と結合するによって、一般式（Ｉ）の化合物を調製するための方法；
【化１０】
2009528316.tif 000035
Ｘは好ましくは塩素又は臭素であり、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、請求項１に記載の意義を有しており、
ＨＮＲ１Ｒ２・・・（ＩＩＩ）
Ｒ１及びＲ２は、請求項１に記載の意義を有している。
【請求項１６】
上記化合物は、好ましくはエナンチオマー若しくはジアステレオマーである立体異性体の１つの型、ラセミ化合物、又は好ましくはエナンチオマー及び／若しくはジアステレオマーである立体異性体の少なくとも２つを、いずれかの混合比率で混合した混合物、若しくはその対応する塩、その対応する溶媒化合物、あるいはそのプロドラッグの型であってもよいことを特徴とする、請求項１〜１４の１つ以上に記載の一般式（Ｉ）の化合物を少なくとも１つ備えた医薬。
【請求項１７】
医薬の製造における、請求項１〜１４の１つ以上に記載の一般式（Ｉ）の化合物の使用方法。
【請求項１８】
シグマ受容体媒介の病気又は症状の治療又は予防のための医薬の製造における、請求項１〜１４の１つ以上に記載の一般式（Ｉ）の化合物の使用方法。
【請求項１９】
上記病気が、下痢、リポタンパク質障害、偏頭痛、肥満、中性脂肪レベルの上昇、乳糜血症、異βリポタンパク質、高リポタンパク質血症、高脂質血症、混合型高脂質血症、高コレステロール血症、リポタンパク質障害、トリグリセリド過剰血、散発性トリグリセリド過剰血、遺伝性トリグリセリド過剰血、遺伝性異βリポタンパク質、関節炎、高血圧、不整脈、潰瘍、学習力、記憶力及び注意力欠如、味覚認識機構障害、神経変性病、脱髄疾患、コカイン、アンフェタミン、エタノール及びニコチンを含む薬物及び化学物質依存症、遅発性ジスキネジー、虚血性脳卒中、癲癇、脳卒中、ストレス、癌、特に鬱病、不安症又は統合失調症である精神異常状態、炎症、又は自己免疫疾患を含むことを特徴とする請求項１８に記載の使用方法。
【請求項２０】
上記病気が、好ましくは神経障害性の痛み、炎症よる痛み、又は異痛及び／又は高痛覚を含む他の痛みの状態を含むことを特徴とする請求項１８に記載の使用方法。
【請求項２１】
上記病気が、中性脂肪レベルの上昇、乳糜血症、異βリポタンパク質、高リポタンパク質血症、高脂質血症、混合型高脂質血症、高コレステロール血症、リポタンパク質障害、トリグリセリド過剰血、散発性トリグリセリド過剰血、遺伝性トリグリセリド過剰血、及び遺伝性異βリポタンパク質から選択されることを特徴とする請求項１８及び１９に記載の使用方法。
【請求項２２】
薬理学的手段又は抗不安薬若しくは免疫抑制剤としての請求項１〜１４の１つ以上に記載の一般式（Ｉ）の化合物の使用方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
〔発明分野〕
本発明は、シグマ受容体に対する薬理活性を有する化合物、当該化合物の調製方法、これらを含む薬剤、治療及び予防とりわけ精神病又は痛みの治療におけるこれらの使用、に関する。
【０００２】
〔発明の背景〕
近年、ターゲットとなる疾患に関連するタンパク質及び他の生体分子の立体構造に対する理解が進み、新規な治療剤の探索が非常に促進された。これらのタンパク質の中でも重要なクラスの一つがシグマ受容体である。シグマ受容体は、中枢神経系（Central nerve system:CNS）の細胞表面受容体であって、オピオイドによる不快性の刺激効、幻覚誘発性の刺激効、及び心臓性の刺激効に関係していると考えられる。シグマ受容体に関する生物学的及び機能的な研究から、シグマ受容体のリガンドは、精神病の治療、及び、ジストニー、遅発性ジスキネジア、並びにハンチントン舞踏病やトゥーレット症候群に関連する運動障害や、パーキンソン病における運動障害、等の動作障害の治療、に有用でありうるという証拠が提示されてきた（Walker, J.M.ら,Parmacological Reviews, 1990,42,355）。既知のシグマ受容体リガンドであるリムカゾールが、精神病の治療に臨床病理学的な効果を示したことが報告された（Snyder, S.H., Largent,B.L., J.Neuropsychiatry 1989,1,7）。シグマ結合部位は、例えば、（＋）−ＳＫＦ１００４７、（＋）−シクラゾシン、（＋）−ペンタゾシンなどの特定の鎮痛性ベンゾモルファンにおける右旋性の異性体、及びハロペリドールなどの特定の睡眠剤に対して、選択的な親和性を有する。シグマ受容体は少なくとも二種のサブタイプを有し、当該サブタイプは、これら薬理活性のある薬剤の立体選択的な異性体により弁別されうる。ＳＫＦ１００４７は、シグマ−１部位に対してナノモルレベルでの親和性を示し、シグマ−２部位に対してマイクロモルレベルでの親和性を示す。ハロペリドールは両方のサブタイプに対して同等の親和性を示す。内生的なシグマリガンドは知られていないが、プロゲステロンは、内生的なシグマリガンドではないかと示唆されている。シグマ部位介在性の薬剤候補が示す効果には、グルタミン酸受容体の機能、神経伝達系の応答、神経保護、行動、及び認識、を調節することが包含される（Quirion,R.et.al. Trends Pharmacol, Sci.,1992,13:85-86）。多くの研究は、シグマ結合部位（受容体）は、シグナル伝達カスケードにおける原形質膜性の要素であると暗示している。選択性のあるシグマリガンドとして報告された薬剤は、抗精神病薬として評価されてきた（Hanner, M.et.al.Proc.Natl.Acad.Sci.,1996,93:8072-8077）。中枢神経系（CNS）、免疫系、及び内分泌系にシグマ受容体が存在することは、当該シグマ受容体がこれら三つの系をつなぐものとして機能している可能性を示唆する。
【０００３】
シグマ受容体のアゴニスト又はアンタゴニストの治療への応用可能性という観点から、選択性のあるリガンドの探索に多大な努力が向けられてきた。その結果として、従来技術は、様々なシグマ受容体リガンドを開示している。
【０００４】
国際特許出願ＷＯ９１／０９５９４号は、様々なクラスに属するシグマ受容体リガンドを包括的に記述している。その中には、４−フェニルピペリジン、−テトラヒドロ−ピリジン、又は−ピペラジン化合物であって、環内の窒素原子上に、置換がなされていてもよい、アリール又はヘテロアリール；アルキル;アルケニル；アルキニル；アルコキシ；又はアルコキシアルキル；の置換基を有するものが記述されている。ここで、アリール及びヘテロアリールという用語は、そのような置換基の数に言及することで定義付けられている。
【０００５】
ヨーロッパ特許公開ＥＰ０４１４２８９Ａ１号は、ピペリジンの窒素原子において炭化水素基による置換が生じてなる、１，２，３，４−テトラヒドロ−スピロ（ナフタレン−１，４’−ピペリジン）、及び１，４−ジヒドロ−スピロ（ナフタレン−１，４’−ピペリジン）誘導体、の化合物群を包括的に記述し、これらが選択性のあるシグマ受容体アンタゴニスト活性を有すると主張する。上記特許において、炭化水素という用語は、とりうる全ての、直鎖状、環式、複素環式、等の基として定義される。しかしながら、ピペリジンの窒素原子における置換基として、ベンジル基；フェネチル基；シクロアルキルメチル基；フリル基又はチエニルメチル基；又は低級アルキル基；又はアルケニル基；を有する化合物のみが具体的に開示される。これらの化合物は、２００ｎＭより優れた効力で、トリチウム化されたジトリルグアニジン（ＤＴＧ）をシグマ部位から置換すると言及されている。とりわけ好適な化合物として、１−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロ−スピロ（ナフタレン−１，４’−ピペリジン）が言及されている。
【０００６】
ヨーロッパ特許公開ＥＰ０４４５９７４Ａ２号は、対応するスピロ（インダン（indane）−１，４’−ピペリジン）誘導体と、スピロ（ベンゾシクロヘプテン−５，４’−ピペリジン）誘導体とを、包括的に記述する。また同様に、これらの化合物は、２００ｎＭより優れた効力で、トリチウム化されたジトリルグアニジン（ＤＴＧ）をシグマ部位から置換することのみが言及されている。
【０００７】
ヨーロッパ特許出願  ＥＰ０４３１９４３Ａ２号は、さらに極度に広い群の、ピペリジンの窒素原子において置換のあるスピロピペリジン化合物に関し、かつ、これら化合物が抗不整脈薬剤として有用であること、及び心筋のポンプ機能障害に対して有用であることが主張されている。当該出願は、幾つかの化合物を例示しており、その大部分は、スピロ環系にオキソ及び／又はスルフォニルアミノ置換基を含む。残りの化合物は、その主要部にスピロ核に付随する他の極性の置換基を有し、又は、当該化合物はピペリジンの窒素原子上の置換基内に幾つかの極性の置換基を有する。これら化合物のシグマ受容体に対する効果の示唆、又は暗示はなされていない。
【０００８】
有効かつ選択性があり、さらに薬剤になりうる好適な特性、すなわち、投与、送達、代謝および排出に関して優れた薬剤特性を有する、シグマ受容体に対する薬理活性を持つ化合物を見出す必要性がいまだ存在する。
【０００９】
〔発明の要旨〕
我々は、シグマ受容体のとりわけ優れた選択的阻害剤である化合物ファミリーを見出した。当該化合物は、５、６又は７個の炭素原子を有するシクロアルキル環と縮合をした、フラン及び／又はピロール環を示す。
【００１０】
本発明の一側面は、一般式（Ｉ）の化合物に係る発明であり、
【００１１】
【化１】
2009528316.tif 000003
ＡはＮＲ３基又はＯを表し、
ｍは、０、１、又は２から選ばれ、
ｎは、０、１、２、３、又は４から選ばれ、
点線は、一つの単結合、又は二重結合の何れかを表し、
Ｒ1及びＲ2は、互いに同一又は異なり、水素原子；直鎖状又は分岐状の、飽和又は不飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよい脂肪族ラジカル；少なくとも一つの置換がなされていてもよいシクロアルキル基であり、当該シクロアルキル基は少なくとも一つの置換がなされた一つ又は複数の環からなる他の環系と縮合してもよく；少なくとも一つの置換がなされていてもよいアリール基であり、当該アリール基は少なくとも一つの置換がなされた一つ又は複数の環からなる他の環系と縮合してもよく；少なくとも一つの置換がなされていてもよい複素環基であり、当該複素環基は少なくとも一つの置換がなされた一つ又は複数の環からなる他の環系と縮合してもよく；分岐状又は分岐の無い、飽和又は不飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−シクロアルキル基であり、当該シクロアルキル基は少なくとも一つの置換がなされていてもよく、及び／又は一つ又は複数の環からなる環系と縮合してもよい；分岐状又は分岐の無い、飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−アリール基であり、当該アリール基は少なくとも一つの置換がなされていてもよく、及び／又は一つ又は複数の環からなる環系と縮合してもよい；分岐状又は分岐の無い、飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−複素環基であり、当該複素環基は少なくとも一つの置換がなされていてもよく、及び／又は一つ又は複数の環からなる環系と縮合してもよい；（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ7基；（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ7基；（ＳＯｔ）−Ｒ7基；ＮＲ7Ｒ7a基;（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ7Ｒ7a基;Ｏ−Ｒ7基;を表し、
又は、
Ｒ1及びＲ2が両者を架橋する窒素原子と共に、少なくとも１つの環からなり少なくとも一つの置換がなされていてもよい、少なくとも一つのヘテロ原子を含む複素環基を形成し、当該複素環基は、少なくとも一つの置換がなされていてもよい一つ又は複数の環からなる環系と縮合してもよく、及び／又は直鎖状のアルキレン基を介して結合してもよく、及び／又はスピロ環結合を介して、少なくとも一つの置換がなされていてもよい一つ又は複数の環からなる環系と結合してもよい；を表し、
ｔは０、１、２又は３から選択され、
Ｒ3は、水素原子；直鎖状又は分岐状の、飽和又は不飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよい脂肪族ラジカル；少なくとも一つの置換がなされていてもよいシクロアルキル基であり、当該シクロアルキル基は少なくとも一つの置換がなされた一つ又は複数の環からなる他の環系と縮合してもよく；少なくとも一つの置換がなされていてもよいアリール基であり、当該アリール基は少なくとも一つの置換がなされた一つ又は複数の環からなる他の環系と縮合してもよく；少なくとも一つの置換がなされていてもよい複素環基であり、当該複素環基は少なくとも一つの置換がなされた一つ又は複数の環からなる他の環系と縮合してもよく；分岐状又は分岐の無い、飽和又は不飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−シクロアルキル基であり、当該シクロアルキル基は少なくとも一つの置換がなされていてもよく、及び／又は一つ又は複数の環からなる環系と縮合してもよい；分岐状又は分岐の無い、飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−アリール基であり、当該アリール基は少なくとも一つの置換がなされていてもよく、及び／又は一つ又は複数の環からなる環系と縮合してもよい；分岐状又は分岐の無い、飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−複素環基であり、当該複素環基は少なくとも一つの置換がなされていてもよく、及び／又は一つ又は複数の環からなる環系と縮合してもよい；を表し、
Ｒ4及びＲ5は、互いに同一又は異なり、水素原子；Ｆ；Ｃl；Ｂｒ；Ｉ；ＣＦ3；ＯＨ；ＣＮ；直鎖状又は分岐状の、飽和又は不飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよい脂肪族ラジカル；少なくとも一つの置換がなされていてもよいＣ1-6のアルコキシ基；少なくとも一つの置換がなされていてもよいシクロアルキル基；少なくとも一つの置換がなされていてもよいアリール基；少なくとも一つの置換がなされていてもよい複素環基；分岐状又は分岐の無い、飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−シクロアルキル基；分岐状又は分岐の無い、飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−アリール基；分岐状又は分岐の無い、飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−複素環基；を表し、
又は、
Ｒ4及びＲ5は、少なくとも一つの置換がなされていてもよい、３員から６員でなる環系を形成し、
Ｒ6は、水素原子；Ｆ；Ｃl；Ｂｒ；Ｉ；ＣＦ3；ＯＨ；ＣＮ；直鎖状又は分岐状の、飽和又は不飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよい脂肪族ラジカル；少なくとも一つの置換がなされていてもよいＣ1-6のアルコキシ基；少なくとも一つの置換がなされていてもよいシクロアルキル基；少なくとも一つの置換がなされていてもよいアリール基；少なくとも一つの置換がなされていてもよい複素環基；分岐状又は分岐の無い、飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−シクロアルキル基；分岐状又は分岐の無い、飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−アリール基；分岐状又は分岐の無い、飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−複素環基；を表し、
Ｒ7及びＲ7aは、互いに同一又は異なり、水素原子；Ｆ；Ｃl；Ｂｒ；Ｉ；ＣＦ3；ＯＨ；ＣＮ；直鎖状又は分岐状の、飽和又は不飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよい脂肪族ラジカル；少なくとも一つの置換がなされていてもよいＣ1-6のアルコキシ基；少なくとも一つの置換がなされていてもよいシクロアルキル基；少なくとも一つの置換がなされていてもよいアリール基；少なくとも一つの置換がなされていてもよい複素環基；分岐状又は分岐の無い、飽和又は不飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−シクロアルキル基；分岐状又は分岐の無い、飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−アリール基；分岐状又は分岐の無い、飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−複素環基；を表し、
Ｒ8は、水素原子；Ｆ；Ｃl；Ｂｒ；Ｉ；ＣＦ3；ＯＨ；ＣＮ；直鎖状又は分岐状の、飽和又は不飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよい脂肪族ラジカル；少なくとも一つの置換がなされていてもよいＣ1-6のアルコキシ基；少なくとも一つの置換がなされていてもよいシクロアルキル基；少なくとも一つの置換がなされていてもよいアリール基；少なくとも一つの置換がなされていてもよい複素環基；分岐状又は分岐の無い、飽和又は不飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−シクロアルキル基；分岐状又は分岐の無い、飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−アリール基；分岐状又は分岐の無い、飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−複素環基；を表し、
立体異性体の一種の形態であってもよく、この場合、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマーであり、ラセミ体又は少なくとも二種類の立体異性体の混合物の形態であってもよく、この場合、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーであり、混合割合は特に限定されず、あるいは対応する塩でもよく、又は対応する溶媒和化合物であってもよい。
【００１２】
ｔは１、２又は３から選択されることが好ましい。
【００１３】
一の具体例では、次の条件が適用され、その条件とは、
ＡがＯを表し、
かつｎが０、１又は２から選択される場合、
Ｒ1及びＲ2が、両者を架橋する窒素原子と共にイミダゾール基を形成しないものであってよい。
【００１４】
他の具体例では、次の条件が適用され、その条件とは、
ＡがＯを表す場合、ｍとｎとが共に１であり、Ｒ8はメチル基であり、点線は二重結合を表し、Ｒ4及びＲ5は共に水素である。
【００１５】
他の具体例では、次の条件が適用され、その条件とは、
ＡがＮＲ3を、Ｒ3がＨを表す場合、ｍとｎとが共に１であり、点線は単結合を表し、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は水素を表し、Ｒ8はＣＨ2ＯＨであり、Ｒ1及びＲ2が、両者を架橋する窒素原子と共に、置換がなされていないピロリジンを形成しないものであってよい。
【００１６】
他の具体例では、次の条件が適用され、その条件とは、
ＡがＮＲ3を、Ｒ3がＨを表す場合、ｍとｎとが共に１であり、点線は単結合を表し、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は水素を表し、Ｒ8はＣ（Ｏ）Ｈであり、Ｒ1及びＲ2が、両者を架橋する窒素原子と共に、置換がなされていないピロリジンを形成しないものであってよい。
【００１７】
他の具体例では、次の条件が適用され、その条件とは、
ＡがＮＲ3を、Ｒ3がＨを表す場合、ｍとｎとが共に１であり、点線は単結合を表し、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、及びＲ8は水素を表し、Ｒ1及びＲ2が、両者を架橋する窒素原子と共に、置換がなされていないピロリジンを形成しないものであってよい。
【００１８】
他の具体例では、次の条件が適用され、その条件とは、
ＡがＮＲ3を、Ｒ3がＨを表す場合、ｍとｎとが共に１であり、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は水素を表し、点線は単結合を表し、Ｒ1及びＲ2が、両者を架橋する窒素原子と共に、置換がなされていないピロリジンを形成し、Ｒ8がＣＨ＝Ｈｅｔ（ここでＨｅｔは、フェニル−置換１，３−ジヒドロインドール−２−オン）でないものであってよい。
【００１９】
他の具体例では、次の条件が適用され、その条件とは、
ＡがＮＲ3を、Ｒ3がＨを表す場合、ｍが１でｎが０であり、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、及びＲ8は水素を表し、点線は二重結合を表し、Ｒ1又はＲ2の他方がＣ（Ｏ）−シクロヘキシルである場合に、残りの一方が水素でなくてもよい。
【００２０】
他の具体例では、次の条件が適用され、その条件とは、
ＡがＮＲ3を、Ｒ3がＨを表す場合、ｍとｎとが共に１であり、点線は単結合を表し、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は水素を表し、Ｒ8はＣＨ2ＯＨであり、Ｒ1及びＲ2が、両者を架橋する窒素原子と共に、置換がなされていないピロリジンを形成しないものであってよく、
ＡがＮＲ3を、Ｒ3がＨを表す場合、ｍとｎとが共に１であり、点線は単結合を表し、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ8は水素を表し、Ｒ1及びＲ2が、両者を架橋する窒素原子と共に、置換がなされていないピロリジンを形成しないものであってよく、
ＡがＮＲ3を、Ｒ3がＨを表す場合、ｍとｎとが共に１であり、Ｒ4、Ｒ5、及びＲ6は水素を表し、点線は単結合を表し、Ｒ1及びＲ2が、両者を架橋する窒素原子と共に、置換がなされていないピロリジンを形成し、Ｒ8がＣＨ＝Ｈｅｔ（ここでＨｅｔは、フェニル−置換１，３−ジヒドロインドール−２−オン）でないものであってよく、
ＡがＮＲ3を、Ｒ3がＨを表す場合、ｍが１でｎが０であり、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ8は水素を表し、点線は二重結合を表し、Ｒ1又はＲ2の他方がＣ（Ｏ）−シクロヘキシルである場合に、残りの一方が水素でなくてもよく、
ＡがＯを表し、ｎが０、１、又は２から選択される場合、Ｒ1及びＲ2が、両者を架橋する窒素原子と共にイミダゾール基を形成しないものであってよく、
ＡがＯを表す場合、ｍとｎとが共に１であり、Ｒ8はメチルであり、点線は二重結合を表し、Ｒ4とＲ5とは共に水素である。
【００２１】
他の観点では、この発明は、一般式（Ｉ）で表される化合物を指し、
【００２２】
【化２】
2009528316.tif 000004
ここで、ＡはＮＲ３基を表し、
ｍは、０、１、又は２から選ばれ、
ｎは、０、１、２、３、又は４から選ばれ、
点線は、一つの単結合、又は二重結合の何れかを表し、
Ｒ1及びＲ2は、互いに同一又は異なり、水素原子；直鎖状又は分岐状の、飽和又は不飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよい脂肪族ラジカル；少なくとも一つの置換がなされていてもよいシクロアルキル基であり、当該シクロアルキル基は少なくとも一つの置換がなされた一つ又は複数の環からなる他の環系と縮合してもよく；少なくとも一つの置換がなされていてもよいアリール基であり、当該アリール基は少なくとも一つの置換がなされた一つ又は複数の環からなる他の環系と縮合してもよく；少なくとも一つの置換がなされていてもよい複素環基であり、当該複素環基は少なくとも一つの置換がなされた一つ又は複数の環からなる他の環系と縮合してもよく；分岐状又は分岐の無い、飽和又は不飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−シクロアルキル基であり、当該シクロアルキル基は少なくとも一つの置換がなされていてもよく、及び／又は一つ又は複数の環からなる環系と縮合してもよい；分岐状又は分岐の無い、飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−アリール基であり、当該アリール基は少なくとも一つの置換がなされていてもよく、及び／又は一つ又は複数の環からなる環系と縮合してもよい；分岐状又は分岐の無い、飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−複素環基であり、当該複素環基は少なくとも一つの置換がなされていてもよく、及び／又は一つ又は複数の環からなる環系と縮合してもよい；（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ7基；（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ7基；（ＳＯｔ）−Ｒ7基；ＮＲ7Ｒ7a基;（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ7Ｒ7a基;Ｏ−Ｒ7基;を表し、
又は、
Ｒ1及びＲ2が両者を架橋する窒素原子と共に、少なくとも１つの環からなり少なくとも一つの置換がなされていてもよい、少なくとも一つのヘテロ原子を含む複素環基を形成し、当該複素環基は、少なくとも一つの置換がなされていてもよい一つ又は複数の環からなる環系と縮合してもよく、及び／又は直鎖状のアルキレン基を介して結合してもよく、及び／又はスピロ環結合を介して、少なくとも一つの置換がなされていてもよい一つ又は複数の環からなる環系と結合してもよい；を表し、
ｔは０、１、２又は３から選択され、
Ｒ3は、水素原子；直鎖状又は分岐状の、飽和又は不飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよい脂肪族ラジカル；少なくとも一つの置換がなされていてもよいシクロアルキル基であり、当該シクロアルキル基は少なくとも一つの置換がなされた一つ又は複数の環からなる他の環系と縮合してもよく；少なくとも一つの置換がなされていてもよいアリール基であり、当該アリール基は少なくとも一つの置換がなされた一つ又は複数の環からなる他の環系と縮合してもよく；少なくとも一つの置換がなされていてもよい複素環基であり、当該複素環基は少なくとも一つの置換がなされた一つ又は複数の環からなる他の環系と縮合してもよく；分岐状又は分岐の無い、飽和又は不飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−シクロアルキル基であり、当該シクロアルキル基は少なくとも一つの置換がなされていてもよく、及び／又は一つ又は複数の環からなる環系と縮合してもよい；分岐状又は分岐の無い、飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−アリール基であり、当該アリール基は少なくとも一つの置換がなされていてもよく、及び／又は一つ又は複数の環からなる環系と縮合してもよい；分岐状又は分岐の無い、飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−複素環基であり、当該複素環基は少なくとも一つの置換がなされていてもよく、及び／又は一つ又は複数の環からなる環系と縮合してもよい；を表し、
Ｒ4及びＲ5は、互いに同一又は異なり、水素原子；Ｆ；Ｃl；Ｂｒ；Ｉ；ＣＦ3；ＯＨ；ＣＮ；直鎖状又は分岐状の、飽和又は不飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよい脂肪族ラジカル；少なくとも一つの置換がなされていてもよいＣ1-6のアルコキシ基；少なくとも一つの置換がなされていてもよいシクロアルキル基；少なくとも一つの置換がなされていてもよいアリール基；少なくとも一つの置換がなされていてもよい複素環基；分岐状又は分岐の無い、飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−シクロアルキル基；分岐状又は分岐の無い、飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−アリール基；分岐状又は分岐の無い、飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−複素環基；を表し、
又は、
Ｒ4及びＲ5は、少なくとも一つの置換がなされていてもよい、３員から６員でなる環系を形成し、
Ｒ6は、水素原子；Ｆ；Ｃl；Ｂｒ；Ｉ；ＣＦ3；ＯＨ；ＣＮ；直鎖状又は分岐状の、飽和又は不飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよい脂肪族ラジカル；少なくとも一つの置換がなされていてもよいＣ1-6のアルコキシ基；少なくとも一つの置換がなされていてもよいシクロアルキル基；少なくとも一つの置換がなされていてもよいアリール基；少なくとも一つの置換がなされていてもよい複素環基；分岐状又は分岐の無い、飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−シクロアルキル基；分岐状又は分岐の無い、飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−アリール基；分岐状又は分岐の無い、飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−複素環基；を表し、
Ｒ7及びＲ7aは、互いに同一又は異なり、水素原子；Ｆ；Ｃl；Ｂｒ；Ｉ；ＣＦ3；ＯＨ；ＣＮ；直鎖状又は分岐状の、飽和又は不飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよい脂肪族ラジカル；少なくとも一つの置換がなされていてもよいＣ1-6のアルコキシ基；少なくとも一つの置換がなされていてもよいシクロアルキル基；少なくとも一つの置換がなされていてもよいアリール基；少なくとも一つの置換がなされていてもよい複素環基；分岐状又は分岐の無い、飽和又は不飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−シクロアルキル基；分岐状又は分岐の無い、飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−アリール基；分岐状又は分岐の無い、飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−複素環基；を表し、
Ｒ8は、水素原子；Ｆ；Ｃl；Ｂｒ；Ｉ；ＣＦ3；ＯＨ；ＣＮ；直鎖状又は分岐状の、飽和又は不飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよい脂肪族ラジカル；少なくとも一つの置換がなされていてもよいＣ1-6のアルコキシ基；少なくとも一つの置換がなされていてもよいシクロアルキル基；少なくとも一つの置換がなされていてもよいアリール基；少なくとも一つの置換がなされていてもよい複素環基；分岐状又は分岐の無い、飽和又は不飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−シクロアルキル基；分岐状又は分岐の無い、飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−アリール基；分岐状又は分岐の無い、飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−複素環基；を表し、
立体異性体の一種の形態であってもよく、この場合、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマーであり、ラセミ体又は少なくとも二種類の立体異性体の混合物の形態であってもよく、この場合、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーであり、混合割合は特に限定されず、あるいは対応する塩でもよく、又は対応する溶媒和化合物であってもよい。
【００２３】
ｔは１、２又は３から選択されることが好ましい。
【００２４】
一の具体例では、次の条件が適用され、その条件とは、
Ｒ3がＨを表す場合、ｍとｎとが共に１であり、点線は単結合を表し、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は水素であり、Ｒ8はＣＨ2ＯＨであり、Ｒ1及びＲ2が、両者を架橋する窒素原子と共に、置換がなされていないピロリジンを形成しないものであってよい。
【００２５】
一の具体例では、次の条件が適用され、その条件とは、
Ｒ3がＨを表す場合、ｍとｎとが共に１であり、点線は単結合を表し、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は水素であり、Ｒ8はＣ（Ｏ）Ｈであり、Ｒ1及びＲ2が、両者を架橋する窒素原子と共に、置換がなされていないピロリジンを形成しないものであってよい。
【００２６】
他の具体例では、次の条件が適用され、その条件とは、
Ｒ3がＨを表す場合、ｍとｎとが共に１であり、点線は二重結合を表し、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ8は水素であり、Ｒ1及びＲ2が、両者を架橋する窒素原子と共に、置換がなされていないピロリジンを形成しないものであってよい。
【００２７】
他の具体例では、次の条件が適用され、その条件とは、
Ｒ3がＨを表す場合、ｍとｎとが共に１であり、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は水素であり、点線は単結合を表し、Ｒ1及びＲ2が、両者を架橋する窒素原子と共に、置換がなされていないピロリジンを形成し、Ｒ8がＣＨ＝Ｈｅｔ（ここでＨｅｔは、フェニル−置換１，３−ジヒドロインドール−２−オン）でないものであってよい。
【００２８】
他の具体例では、次の条件が適用され、その条件とは、
Ｒ3がＨを表す場合、ｍが１でｎが０であり、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ8は水素であり、点線は二重結合を表し、Ｒ1又はＲ2の他方がＣ（Ｏ）−シクロヘキシルである場合に、残りの一方が水素でなくてもよい。
【００２９】
他の具体例では、次の条件が適用され、その条件とは、
Ｒ3がＨを表す場合、ｍとｎとが共に１であり、点線は単結合を表し、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は水素であり、Ｒ8はＣＨ2ＯＨであり、Ｒ1及びＲ2が、両者を架橋する窒素原子と共に、置換がなされていないピロリジンを形成しないものであってよく、
Ｒ3がＨを表す場合、ｍとｎとが共に１であり、点線は単結合を表し、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ8は水素であり、Ｒ1及びＲ2が、両者を架橋する窒素原子と共に、置換がなされていないピロリジンを形成しないものであってよく、
Ｒ3がＨを表す場合、ｍとｎとが共に１であり、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は水素であり、点線は単結合を表し、Ｒ1及びＲ2が、両者を架橋する窒素原子と共に、置換がなされていないピロリジンを形成し、Ｒ8がＣＨ＝Ｈｅｔ（ここでＨｅｔは、フェニル−置換１，３−ジヒドロインドール−２−オン）でないものであってよく、
Ｒ3がＨを表す場合、ｍが１でｎが０であり、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ8は水素であり、点線は二重結合を表し、Ｒ1又はＲ2の他方がＣ（Ｏ）−シクロヘキシルである場合に、残りの一方が水素でなくてもよい。
【００３０】
式（Ｉ）の化合物のプロドラッグとなる如何なる化合物も、本発明の範疇に属する。「プロドラック」という用語は最も広義な意味で使用され、生体内（ｉｎ  ｖｉｖｏ）で本発明の化合物に転化するこれら誘導体も包含する。そのような誘導体は、当業者が容易に想起できるものであり、限定されないが、分子に含まれる官能基の種類により、当該化合物にかかる以下の誘導体が含まれる；エステル類、アミノ酸エステル類、リン酸エステル類、金属硫酸塩エステル類、カルバミン酸エステル類、及びアミド類。活性ある化合物のプロドラッグの製法としてよく知られた例は、当業者に知られており、例えば、Krogsgaard-Larsenらの「Textbook of Drug design and Discovery(Taylor&Francis(2002年4月))」に見出される。
【００３１】
本発明においては、アルキルラジカル又はアルキル基とは、飽和及び不飽和で、直鎖状又は分岐状の炭化水素類であって、置換がなされておらず、又は一つ又は複数の置換がなされていてもよいものを意味すると解される。したがって、不飽和のアルキルとは、例えば、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ3、−ＣＨ≡ＣＨ−ＣＨ3等の、アルケニル基及びアルキニル基を包含するものと解される。一方、飽和のアルキルとは、例えば、−ＣＨ3、−ＣＨ2−ＣＨ3を包含するものと解される。これらのラジカルにおいて、Ｃ1-2−アルキルとはＣ１−又はＣ２−アルキルを表し、Ｃ1-3−アルキルとはＣ１−、Ｃ２−、又はＣ３−アルキルを表し、Ｃ1-4−アルキルとはＣ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、又はＣ４−アルキルを表し、Ｃ1-5−アルキルとはＣ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、又はＣ５−アルキルを表し、Ｃ1-6−アルキルとはＣ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、又はＣ６−アルキルを表し、Ｃ1-7−アルキルとはＣ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−、又はＣ７−アルキルを表し、Ｃ1-8−アルキルとはＣ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−、Ｃ７−、又はＣ８−アルキルを表し、Ｃ1-10−アルキルとはＣ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−、Ｃ７−、Ｃ８−、Ｃ９−、又はＣ１０−アルキルを表し、Ｃ1-18−アルキルとはＣ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−、Ｃ７−、Ｃ８−、Ｃ９−、Ｃ１０−、Ｃ１１−、Ｃ１２−、Ｃ１３−、Ｃ１４−、Ｃ１５−、Ｃ１６−、Ｃ１７−、又はＣ１８−アルキルを表す。これらアルキルラジカルは、好ましくは、メチル、エチル、ビニル（エテニル）、プロピル、アリル（２−プロペニル）、１−プロピニル、メチルエチル、ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１，１−ジメチルエチル、ペンチル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、ヘキシル、１−メチルペンチル、である。置換がなされている場合には、ＣＨＦ2、ＣＦ3、ＣＨ2ＯＨ等でもある。
【００３２】
本発明においては、脂肪族基又は脂肪族ラジカルとは、アルキル（飽和）、アルケニル（不飽和のアルキル）、及びアルキニル（不飽和のアルキル）が含まれ、すなわち飽和又は不飽和のアルキル（上記参照）と同義語である。
【００３３】
本発明においては、シクロアルキルラジカル又はシクロアルキル基とは、飽和及び不飽和（ただし芳香族ではない）な環式炭化水素（環内にヘテロ原子を有しない）を意味すると解され、これらは置換がなされておらず、又は一つ又は複数の置換がなされていてもよい。さらに、Ｃ3-4シクロアルキルとはＣ３−、又はＣ４−シクロアルキルを表し、Ｃ3-5シクロアルキルとはＣ３−、Ｃ４−、又はＣ５−シクロアルキルを表し、Ｃ3-6シクロアルキルとはＣ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、又はＣ６−シクロアルキルを表し、Ｃ3-7シクロアルキルとはＣ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−、又はＣ７−シクロアルキルを表し、Ｃ3-8シクロアルキルとはＣ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−、Ｃ７−、又はＣ８−シクロアルキルを表し、Ｃ4-5シクロアルキルとはＣ４−、又はＣ５−シクロアルキルを表し、Ｃ4-6シクロアルキルとはＣ４−、Ｃ５−、又はＣ６−シクロアルキルを表し、Ｃ4-7シクロアルキルとはＣ４−、Ｃ５−、Ｃ６−、又はＣ７−シクロアルキルを表し、Ｃ5-6シクロアルキルとはＣ５−、又はＣ６−シクロアルキルを表し、Ｃ5-7シクロアルキルとはＣ５−、Ｃ６−、又はＣ７−シクロアルキルを表す。しかしながら、芳香族環系でない限りにおいて、一つ又は複数箇所が不飽和な、好ましくは一箇所が不飽和なシクロアルキルは、特に、上記「シクロアルキル」という用語の範囲内に含まれる。アルキルラジカル及びシクロアルキルラジカルは好ましくは、メチル、エチル、ビニル（エテニル）、プロピル、アリル（２−プロペニル）、１−プロピニル、メチルエチル、ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１，１−ジメチルエチル、ペンチル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、ヘキシル、１−メチルペンチル、シクロプロピル、２−メチルシクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、及びまたアダマント（adamantly）である。
【００３４】
本発明においては、アルキル−シクロアルキルとは、アルキル基（上記参照）を介して他の原子と結合しているシクロアルキル基（上記参照）を意味すると解され、ただしアルキルという場合は当該アルキルは常に飽和でかつ直鎖状又は分岐状である。
【００３５】
アルキル基又は脂肪族基に関して、他に定義付けの無い限り、本発明において、「置換がなされた」との用語は、少なくとも一つの水素ラジカルがＦ；Ｃl；Ｂｒ；Ｉ；ＮＨ2；ＳＨ；又はＯＨ；により置き換えられたことを意味すると解される。「複数の置換がなされた」ラジカルとの用語は、上記の置き換えが、数回にわたり、同一の又は異なる置換基によって異なる原子上及び同一の原子上に生じることを意味すると解される。例えば、ＣＦ3の場合のように同一のＣ原子上に３回生じること、又は、例えば−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨＣl2等の場合のように異なる場所に３回生じることが挙げられる。
【００３６】
（ＣＨ2）3-6という用語は−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−、及び−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−を意味すると解され、（ＣＨ2）1-4という用語は−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−、及び−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−を意味すると解され、（ＣＨ2）4-5という用語は−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−、及び−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−を意味すると解され、その他同様である。
【００３７】
アリールラジカル又はアリール基とは、少なくとも一つの芳香族環を有する環系であって、ただし当該環のただ一つにおいてさえヘテロ原子を含まないものを意味すると解される。例としては、フェニル、ナフチル、フルオランテニル（fluoranthenyl）、フルオレニル、テトラリニル（tetralinyl）又はインダニル(indanyl)があり、特に９Ｈ−フルオレニルラジカル又はアントラセニルラジカルであり、これらは置換がなされていなくても、一つの置換がなされていても、複数の置換がなされていてもよい。
【００３８】
本発明においては、アルキル−アリールとは、アルキル基（上記参照）を介して他の原子と結合しているアリール基（上記参照）を意味すると解され、ただしアルキルという場合は当該アルキル基は常に飽和でかつ直鎖状又は分岐状である。
【００３９】
複素環ラジカル又は複素環基とは、複素環式の環系であって、窒素、酸素及び／又は硫黄からなる群より選択される一つ又は一を超えるヘテロ原子を含む飽和又は不飽和の環であり、一つ又は複数の置換がなされていてもよいもの、を意味すると解される。ヘテロアリール基から例を挙げると、フラン、ベンゾフラン、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール（thiadiazole）、ベンゾチアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾール及びキナゾリンがある。
【００４０】
本発明においては、アルキル−複素環とは、アルキル基（上記参照）を介して他の原子と結合している複素環基（上記参照）を意味すると解され、ただしアルキルという場合は当該アルキルは常に飽和でかつ直鎖状又は分岐状である。
【００４１】
アリール又はアルキル−アリール、シクロアルキル又はアルキル−シクロアルキル、複素環式又はアルキル−複素環式に関して、他に定義付けの無い限り、「置換がなされた」との用語は、アリール又はアルキル−アリール、シクロアルキル又はアルキル−シクロアルキル、複素環式又はアルキル−複素環式における環系が、ＯＨ；ＳＨ；＝Ｏ；ハロゲン（Ｆ、Ｃl、Ｂｒ、Ｉ）；ＣＮ；ＮＯ2；ＣＯＯＨ；ＮＲｘＲｙ（ここで、Ｒｘ及びＲｙは独立して、Ｈ、又は、飽和又は不飽和の、直鎖状又は分岐状の、置換がなされた又は置換がなされていないＣ1-6−アルキル；飽和又は不飽和の、直鎖状又は分岐状の、置換がなされた又は置換がなされていないＣ1-6−アルキル；飽和又は不飽和の、直鎖状又は分岐状の、置換がなされた又は置換がなされていない、−Ｏ−Ｃ1-6−アルキル（アルコキシ）；飽和又は不飽和の、直鎖状又は分岐状の、置換がなされた又は置換がなされていない、−Ｓ−Ｃ1-6−アルキル；飽和又は不飽和の、直鎖状又は分岐状の、置換がなされた又は置換がなされていない、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6−アルキル基；飽和又は不飽和の、直鎖状又は分岐状の、置換がなされた又は置換がなされていない、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-6−アルキル基；飽和又は不飽和のアリール又はアルキル−アリール；飽和又は不飽和のシクロアルキル又はアルキル−シクロアルキル；飽和又は不飽和の複素環式又はアルキル−複素環式；である）；により置換がなされていることを意味すると解される。
【００４２】
本発明に関して「環系」という用語は、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を環の構成要素として含んでよく、また少なくとも一つの置換がなされていてもよい、飽和炭素環系、不飽和炭素環系、又は芳香族炭素環系、を含む環系を指す。当該環系は、例えば、アリール基、複素環基、シクロアルキル基などの他の炭素環系と縮合していてもよい。
【００４３】
本発明に関して「縮合」という用語は、環、又は環系が、他の環、又は環系に連結する（attach）ことを指す。ここで、「環状化された（annulated or annelated）」という用語もまた、この種の連結（attachment）を指し示すものとして当業者に使用される。
【００４４】
「スピロ環結合を介して、少なくとも一つの置換がなされていてもよい一つ又は複数の環からなる環系と結合する」という用語は、二つの環系間にある一つのＣ原子を介した結合を意味し、例えば、下記の構造においてスピロ環結合とは矢印で示したものである。
【００４５】
【化３】
2009528316.tif 000005
「塩」という用語は、本発明に関連して使用される活性ある化合物の如何なる形態をも意味するものとして解され、イオンの形態、帯電しかつ対イオン（カチオン又はアニオン）と結合した形態、又は溶液中に存在する形態をとる。また、これにより、当該活性ある化合物と、他の分子及びイオンとからなる複合体、特に、イオン性の相互作用を介して複合した複合体も指すと解される。
【００４６】
本発明においては、「生理的に受け入れうる（acceptable）塩」という用語は、治療に適切に用いられた場合、特にヒト及び／又は哺乳動物に用いられ又は適用された場合に、「生理的に許容される（tolerated）塩（多くの場合、毒性がない、特に対イオンに起因した毒性がない、ことを意味する）」を指す。
【００４７】
これら、生理的に受け入れうる塩は、カチオン又は塩基とともに調製することもでき、本発明では、本発明に関連して使用される化合物の少なくとも一つをアニオンとし、当該アニオンと、特にヒト及び／又は哺乳動物に用いられる場合に生理的に許容される少なくとも一つのカチオンと、からなる塩を意味するものと解される。ここで、本発明に関連して使用される上記化合物は、通常、アニオンとしての（脱プロトン化された）酸であり、上記カチオンとしては無機のカチオンが好ましい。また、アルカリ金属の塩、及びアルカリ土類金属の塩が特に好適であり、またこれらとＮＨ４とを共存させたものも特に好適であるが、中でもとりわけ（モノ）−又は（ジ）ナトリウム塩、（モノ）−又は（ジ）カリウム塩、マグネシウム塩、又はカルシウム塩、が好適である。
【００４８】
これら、生理的に受け入れうる塩は、アニオン又は酸とともに調製することもでき、本発明では、本発明に関連して使用される化合物の少なくとも一つをカチオンとし、当該カチオンと、特にヒト及び／又は哺乳動物に用いられる場合に生理的に許容される少なくとも一つのアニオンと、からなる塩を意味するものと解される。ここで、本発明に関連して使用される上記化合物は、通常、カチオンとしてのプロトン化されたもの、例えばその窒素原子がプロトン化されたもの、である。また、本発明において、これが特に意味するのは、生理的に許容される酸とともに調製された塩、すなわち、特定の活性ある化合物と、特にヒト及び／又は哺乳動物に用いられる場合に生理的に許容される無機酸又は有機酸と、からなる塩、である。生理学的に受け入れうる、特定の酸にかかる塩の例としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、メタンスルホン酸塩、ギ酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、コハク酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、マンデル酸塩、フマル酸塩、乳酸塩、又はクエン酸塩、が挙げられる。
【００４９】
本発明にかかる化合物は結晶の形態であってもよく、又は遊離化合物（free compound）、又は溶媒和化合物であってもよい。そしてこれらの形態は、本発明の範疇に入るということを意図する。溶媒和化合物の調製方法は、当該分野で一般的に知られている。好適な溶媒和化合物は、薬剤として受け入れうる溶媒和化合物である。本発明に関して「溶媒和化合物」という用語は、本発明に関連する活性のある化合物が、非共有結合を介して他の分子（特に極性の溶媒でありうる）と結合した如何なる形態をも意味するものと解され、特に、水和物、アルコラート、例えばメタノラートを含むものである。
【００５０】
式（Ｉ）の化合物のプロドラッグとなる如何なる化合物も、本発明の範疇に属する。「プロドラック」という用語は最も広義な意味で使用され、生体内（ｉｎ  ｖｉｖｏ）で本発明の化合物に転化するこれら誘導体も包含する。そのような誘導体は、当業者が容易に想起できるものであり、限定されないが、分子に含まれる官能基の種類により、当該化合物にかかる以下の誘導体が含まれる；エステル類、アミノ酸エステル類、リン酸エステル類、金属硫酸塩エステル類、カルバミン酸エステル類、及びアミド類。活性ある化合物のプロドラッグの製法としてよく知られた例は、当業者に知られており、例えば、Krogsgaard-Larsenらの「Textbook of Drug design and Discovery(Taylor&Francis(2002年4月))」に見出される。
【００５１】
他に言及の無い限り、本発明の化合物はまた、１又は１を超える同位性元素が存在するという点のみで異なる化合物を含むことを意図する。例えば、水素が重水素又は三重水素にて置換がなされたことを除いては現在ある構造を有する化合物や、炭素が13Ｃ又は14Ｃ化した炭素、又は15Ｎ化した窒素にて置換がなされたことを除いては現在ある構造を有する化合物は、本発明の範疇に属する。
【００５２】
式（Ｉ）の化合物、又はその塩、又はその溶媒和化合物は、好適には、薬剤として受け入れうる形態、又は実質的に純粋な形態、である。「薬剤として受け入れうる形態」とは、とりわけ、希釈剤や担体等の通常の薬剤用添加剤を除いた状態で薬剤として受け入れうる純度レベルを有し、かつ、通常の服用量のレベルで毒性があると考えられる物質を含まない、ことを意味する。医薬性の物質としての純度レベルは、好ましくは５０％以上であり、より好ましくは７０％以上であり、最も好ましくは９０％以上である。ある好適な実施形態では、式（Ｉ）の化合物、又はその塩や溶媒和化合物、又はプロドラッグは、当該純度レベルが９５％以上である。
【００５３】
「薬学的ツール」とは、本発明の化合物の特徴点に言及するものであり、当該化合物はシグマ受容体の特に選択的なリガンドであることから、本発明における式（Ｉ）で示される化合物は、他の化合物がシグマリガンドであるかの試験をする際のモデル、例えば、放射性（radiactive）リガンドの置換など、として用いることができることを示唆する。また、当該化合物は、シグマ受容体に関連した生理学的な作用をモデリングするために用いることができることを示唆する。
【００５４】
好適なものは、上記一般式（Ｉ）で示される化合物において、
ここで、ＡはＮＲ３基又はＯを表し、
ｍは、０、１、又は２から選ばれ、
ｎは、０、１、２、３、又は４から選ばれ、
点線は、一つの単結合、又は二重結合の何れかを表し、
Ｒ1及びＲ2は、互いに同一又は異なり、水素原子；直鎖状又は分岐状の、飽和又は不飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよい脂肪族ラジカル；少なくとも一つの置換がなされていてもよいシクロアルキル基であり、当該シクロアルキル基は少なくとも一つの置換がなされた一つ又は複数の環からなる他の環系と縮合してもよく；少なくとも一つの置換がなされていてもよいアリール基であり、当該アリール基は少なくとも一つの置換がなされた一つ又は複数の環からなる他の環系と縮合してもよく；少なくとも一つの置換がなされていてもよい複素環基であり、当該複素環基は少なくとも一つの置換がなされた一つ又は複数の環からなる他の環系と縮合してもよく；分岐状又は分岐の無い、飽和又は不飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−シクロアルキル基であり、当該シクロアルキル基は少なくとも一つの置換がなされていてもよく、及び／又は一つ又は複数の環からなる環系と縮合してもよい；分岐状又は分岐の無い、飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−アリール基であり、当該アリール基は少なくとも一つの置換がなされていてもよく、及び／又は一つ又は複数の環からなる環系と縮合してもよい；分岐状又は分岐の無い、飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−複素環基であり、当該複素環基は少なくとも一つの置換がなされていてもよく、及び／又は一つ又は複数の環からなる環系と縮合してもよい；（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ7基；（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ7基；（ＳＯｔ）−Ｒ7基；ＮＲ7Ｒ7a基;（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ7Ｒ7a基;Ｏ−Ｒ7基;を表し、
ｔは０、１、２又は３から選択され、
又は、
Ｒ1及びＲ2が両者を架橋する窒素原子と共に、少なくとも１つの環からなり少なくとも一つの置換がなされていてもよい、少なくとも一つのヘテロ原子を含む複素環基を形成し、当該複素環基は、少なくとも一つの置換がなされていてもよい一つ又は複数の環からなる環系と縮合してもよく、及び／又は直鎖状のアルキレン基を介して結合してもよく、及び／又はスピロ環結合を介して、少なくとも一つの置換がなされていてもよい一つ又は複数の環からなる環系と結合してもよい；を表し、
Ｒ3は、水素原子；直鎖状又は分岐状の、飽和又は不飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよい脂肪族ラジカル；少なくとも一つの置換がなされていてもよいシクロアルキル基であり、当該シクロアルキル基は少なくとも一つの置換がなされた一つ又は複数の環からなる他の環系と縮合してもよく；少なくとも一つの置換がなされていてもよいアリール基であり、当該アリール基は少なくとも一つの置換がなされた一つ又は複数の環からなる他の環系と縮合してもよく；少なくとも一つの置換がなされていてもよい複素環基であり、当該複素環基は少なくとも一つの置換がなされた一つ又は複数の環からなる他の環系と縮合してもよく；分岐状又は分岐の無い、飽和又は不飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−シクロアルキル基であり、当該シクロアルキル基は少なくとも一つの置換がなされていてもよく、及び／又は一つ又は複数の環からなる環系と縮合してもよい；分岐状又は分岐の無い、飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−アリール基であり、当該アリール基は少なくとも一つの置換がなされていてもよく、及び／又は一つ又は複数の環からなる環系と縮合してもよい；分岐状又は分岐の無い、飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−複素環基であり、当該複素環基は少なくとも一つの置換がなされていてもよく、及び／又は一つ又は複数の環からなる環系と縮合してもよい；を表し、
Ｒ4及びＲ5は、互いに同一又は異なり、水素原子；Ｆ；Ｃl；Ｂｒ；Ｉ；ＣＦ3；ＯＨ；ＣＮ；直鎖状又は分岐状の、飽和又は不飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよい脂肪族ラジカル；少なくとも一つの置換がなされていてもよいＣ1-6のアルコキシ基；少なくとも一つの置換がなされていてもよいシクロアルキル基；少なくとも一つの置換がなされていてもよいアリール基；少なくとも一つの置換がなされていてもよい複素環基；分岐状又は分岐の無い、飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−シクロアルキル基；分岐状又は分岐の無い、飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−アリール基；分岐状又は分岐の無い、飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−複素環基；を表し、
Ｒ6は、水素原子；Ｆ；Ｃl；Ｂｒ；Ｉ；ＣＦ3；ＯＨ；ＣＮ；直鎖状又は分岐状の、飽和又は不飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよい脂肪族ラジカル；少なくとも一つの置換がなされていてもよいＣ1-6のアルコキシ基；少なくとも一つの置換がなされていてもよいシクロアルキル基；少なくとも一つの置換がなされていてもよいアリール基；少なくとも一つの置換がなされていてもよい複素環基；分岐状又は分岐の無い、飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−シクロアルキル基；分岐状又は分岐の無い、飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−アリール基；分岐状又は分岐の無い、飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−複素環基；を表し、
Ｒ7及びＲ7aは、互いに同一又は異なり、水素原子；Ｆ；Ｃl；Ｂｒ；Ｉ；ＣＦ3；ＯＨ；ＣＮ；直鎖状又は分岐状の、飽和又は不飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよい脂肪族ラジカル；少なくとも一つの置換がなされていてもよいＣ1-6のアルコキシ基；少なくとも一つの置換がなされていてもよいシクロアルキル基；少なくとも一つの置換がなされていてもよいアリール基；少なくとも一つの置換がなされていてもよい複素環基；分岐状又は分岐の無い、飽和又は不飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−シクロアルキル基；分岐状又は分岐の無い、飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−アリール基；分岐状又は分岐の無い、飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−複素環基；を表し、
Ｒ8は、水素原子；Ｆ；Ｃl；Ｂｒ；Ｉ；ＣＦ3；ＯＨ；ＣＮ；直鎖状又は分岐状の、飽和又は不飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよい脂肪族ラジカル；少なくとも一つの置換がなされていてもよいＣ1-6のアルコキシ基；少なくとも一つの置換がなされていてもよいシクロアルキル基；少なくとも一つの置換がなされていてもよいアリール基；少なくとも一つの置換がなされていてもよい複素環基；分岐状又は分岐の無い、飽和又は不飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−シクロアルキル基；分岐状又は分岐の無い、飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−アリール基；分岐状又は分岐の無い、飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−複素環基；を表し、
立体異性体の一種の形態であってもよく、この場合、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマーであり、ラセミ体又は少なくとも二種類の立体異性体の混合物の形態であってもよく、この場合、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーであり、混合割合は特に限定されず、あるいは対応する塩でもよく、又は対応する溶媒和化合物であってもよい。
【００５５】
ｔは０、１、２又は３から選択されることが好ましい。
【００５６】
本発明に関する化合物として好適なものは、また、
ここで、ＡはＮＲ３基を表し、
ｍは、０、１、又は２から選ばれ、
ｎは、０、１、２、３、又は４から選ばれ、
点線は、一つの単結合、又は二重結合の何れかを表し、
Ｒ1及びＲ2は、互いに同一又は異なり、水素原子；直鎖状又は分岐状の、飽和又は不飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよい脂肪族ラジカル；少なくとも一つの置換がなされていてもよいシクロアルキル基であり、当該シクロアルキル基は少なくとも一つの置換がなされた一つ又は複数の環からなる他の環系と縮合してもよく；少なくとも一つの置換がなされていてもよいアリール基であり、当該アリール基は少なくとも一つの置換がなされた一つ又は複数の環からなる他の環系と縮合してもよく；少なくとも一つの置換がなされていてもよい複素環基であり、当該複素環基は少なくとも一つの置換がなされた一つ又は複数の環からなる他の環系と縮合してもよく；分岐状又は分岐の無い、飽和又は不飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−シクロアルキル基であり、当該シクロアルキル基は少なくとも一つの置換がなされていてもよく、及び／又は一つ又は複数の環からなる環系と縮合してもよい；分岐状又は分岐の無い、飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−アリール基であり、当該アリール基は少なくとも一つの置換がなされていてもよく、及び／又は一つ又は複数の環からなる環系と縮合してもよい；分岐状又は分岐の無い、飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−複素環基であり、当該複素環基は少なくとも一つの置換がなされていてもよく、及び／又は一つ又は複数の環からなる環系と縮合してもよい；（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ7基；（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ7基；（ＳＯｔ）−Ｒ7基；ＮＲ7Ｒ7a基;（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ7Ｒ7a基;Ｏ−Ｒ7基;を表し、
ｔは０、１、２又は３から選択され、
又は、
Ｒ1及びＲ2が両者を架橋する窒素原子と共に、少なくとも１つの環からなり少なくとも一つの置換がなされていてもよい、少なくとも一つのヘテロ原子を含む複素環基を形成し、当該複素環基は、少なくとも一つの置換がなされていてもよい一つ又は複数の環からなる環系と縮合してもよく、及び／又は直鎖状のアルキレン基を介して当該環系と結合してもよく、及び／又はスピロ環結合を介して、少なくとも一つの置換がなされていてもよい一つ又は複数の環からなる環系と結合してもよい；を表し、
Ｒ3は、水素原子；直鎖状又は分岐状の、飽和又は不飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよい脂肪族ラジカル；少なくとも一つの置換がなされていてもよいシクロアルキル基であり、当該シクロアルキル基は少なくとも一つの置換がなされた一つ又は複数の環からなる他の環系と縮合してもよく；少なくとも一つの置換がなされていてもよいアリール基であり、当該アリール基は少なくとも一つの置換がなされた一つ又は複数の環からなる他の環系と縮合してもよく；少なくとも一つの置換がなされていてもよい複素環基であり、当該複素環基は少なくとも一つの置換がなされた一つ又は複数の環からなる他の環系と縮合してもよく；分岐状又は分岐の無い、飽和又は不飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−シクロアルキル基であり、当該シクロアルキル基は少なくとも一つの置換がなされていてもよく、及び／又は一つ又は複数の環からなる環系と縮合してもよい；分岐状又は分岐の無い、飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−アリール基であり、当該アリール基は少なくとも一つの置換がなされていてもよく、及び／又は一つ又は複数の環からなる環系と縮合してもよい；分岐状又は分岐の無い、飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−複素環基であり、当該複素環基は少なくとも一つの置換がなされていてもよく、及び／又は一つ又は複数の環からなる環系と縮合してもよい；を表し、
Ｒ4及びＲ5は、互いに同一又は異なり、水素原子；Ｆ；Ｃl；Ｂｒ；Ｉ；ＣＦ3；ＯＨ；ＣＮ；直鎖状又は分岐状の、飽和又は不飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよい脂肪族ラジカル；少なくとも一つの置換がなされていてもよいＣ1-6のアルコキシ基；少なくとも一つの置換がなされていてもよいシクロアルキル基；少なくとも一つの置換がなされていてもよいアリール基；少なくとも一つの置換がなされていてもよい複素環基；分岐状又は分岐の無い、飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−シクロアルキル基；分岐状又は分岐の無い、飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−アリール基；分岐状又は分岐の無い、飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−複素環基；を表し、
Ｒ6は、水素原子；Ｆ；Ｃl；Ｂｒ；Ｉ；ＣＦ3；ＯＨ；ＣＮ；直鎖状又は分岐状の、飽和又は不飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよい脂肪族ラジカル；少なくとも一つの置換がなされていてもよいＣ1-6のアルコキシ基；少なくとも一つの置換がなされていてもよいシクロアルキル基；少なくとも一つの置換がなされていてもよいアリール基；少なくとも一つの置換がなされていてもよい複素環基；分岐状又は分岐の無い、飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−シクロアルキル基；分岐状又は分岐の無い、飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−アリール基；分岐状又は分岐の無い、飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−複素環基；を表し、
Ｒ7及びＲ7aは、互いに同一又は異なり、水素原子；Ｆ；Ｃl；Ｂｒ；Ｉ；ＣＦ3；ＯＨ；ＣＮ；直鎖状又は分岐状の、飽和又は不飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよい脂肪族ラジカル；少なくとも一つの置換がなされていてもよいＣ1-6のアルコキシ基；少なくとも一つの置換がなされていてもよいシクロアルキル基；少なくとも一つの置換がなされていてもよいアリール基；少なくとも一つの置換がなされていてもよい複素環基；分岐状又は分岐の無い、飽和又は不飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−シクロアルキル基；分岐状又は分岐の無い、飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−アリール基；分岐状又は分岐の無い、飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−複素環基；を表し、
Ｒ8は、水素原子；Ｆ；Ｃl；Ｂｒ；Ｉ；ＣＦ3；ＯＨ；ＣＮ；直鎖状又は分岐状の、飽和又は不飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよい脂肪族ラジカル；少なくとも一つの置換がなされていてもよいＣ1-6のアルコキシ基；少なくとも一つの置換がなされていてもよいシクロアルキル基；少なくとも一つの置換がなされていてもよいアリール基；少なくとも一つの置換がなされていてもよい複素環基；分岐状又は分岐の無い、飽和又は不飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−シクロアルキル基；分岐状又は分岐の無い、飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−アリール基；分岐状又は分岐の無い、飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−複素環基；を表し、
立体異性体の一種の形態であってもよく、この場合、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマーであり、ラセミ体又は少なくとも二種類の立体異性体の混合物の形態であってもよく、この場合、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーであり、混合割合は特に限定されず、あるいは対応する塩でもよく、又は対応する溶媒和化合物であってもよい。
【００５７】
ｔは１、２又は３から選択されることが好ましい。
【００５８】
上記一般式（Ｉ）の化合物として好適なものは、また、
ここで、ＡはＮＲ３基又はＯを表し、
ｍは、０、１、又は２から選ばれ、
ｎは、０、１、２、３、又は４から選ばれ、
点線は、一つの単結合、又は二重結合の何れかを表し、
Ｒ1及びＲ2は、互いに同一又は異なり、水素原子；分岐の無い又は分岐状の、置換がなされたＣ1-6のアルキル基であり、互いに独立に、Ｆ、Ｃl、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ2、ＳＨ、ＯＨ、又はＣＦ3からなる群から選択された置換基を有するもの；互いに独立に、Ｆ、Ｃl、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ2、ＳＨ、ＯＨ、又はＣＦ3からなる群から選択された置換基により少なくとも一つの置換がなされていてもよい、飽和又は不飽和のシクロアルキル基；互いに独立に、Ｆ、Ｃl、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ2、ＳＨ、ＯＨ、又はＣＦ3からなる群から選択された置換基により、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアリール基；互いに独立に、Ｆ、Ｃl、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ2、ＳＨ、ＯＨ、又はＣＦ3からなる群から選択された置換基により、少なくとも一つの置換がなされていてもよい複素環基；分岐状の又は分岐の無いアルキル−シクロアルキル基であり、当該シクロアルキル基が、互いに独立に、Ｆ、Ｃl、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ2、ＳＨ、ＯＨ、又はＣＦ3からなる群から選択された置換基により、少なくとも一つの置換がなされていてもよいもの；互いに独立に、Ｆ、Ｃl、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ2、ＳＨ、ＯＨ、又はＣＦ3からなる群から選択された置換基により、少なくとも一つの置換がなされていてもよい、分岐状又は分岐の無いアルキル−アリール基；互いに独立に、Ｆ、Ｃl、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ2、ＳＨ、ＯＨ、又はＣＦ3からなる群から選択された置換基により、少なくとも一つの置換がなされていてもよい、分岐状又は分岐の無いアルキル−複素環基；を表し、
又は、
Ｒ1及びＲ2が両者を架橋する窒素原子と共に、少なくとも１つの環からなり少なくとも一つの置換がなされていてもよい、少なくとも一つのヘテロ原子を含む、次の群から選択される複素環基を形成し、
【００５９】
【化４】
2009528316.tif 000006
当該複素環基は、少なくとも一つの置換がなされていてもよい一つ又は複数の環からなる環系と縮合してもよく；又は、スピロ環結合を介して、少なくとも一つの置換がなされていてもよい一つ又は複数の環からなる環系と結合してもよい；を表し、
Ｒ3は、水素原子；分岐の無い又は分岐状の、置換がなされたＣ1-6のアルキル基であり、互いに独立に、Ｆ、Ｃl、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ2、ＳＨ、ＯＨ、又はＣＦ3からなる群から選択された置換基を有するもの；互いに独立に、Ｆ、Ｃl、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ2、ＳＨ、ＯＨ、又はＣＦ3からなる群から選択された置換基により少なくとも一つの置換がなされていてもよい、飽和又は不飽和のシクロアルキル基；互いに独立に、Ｆ、Ｃl、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ2、ＳＨ、ＯＨ、又はＣＦ3からなる群から選択された置換基により、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアリール基；互いに独立に、Ｆ、Ｃl、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ2、ＳＨ、ＯＨ、又はＣＦ3からなる群から選択された置換基により、少なくとも一つの置換がなされていてもよい複素環基；分岐状の又は分岐の無いアルキル−シクロアルキル基であり、当該シクロアルキル基が、互いに独立に、Ｆ、Ｃl、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ2、ＳＨ、ＯＨ、又はＣＦ3からなる群から選択された置換基により、少なくとも一つの置換がなされていてもよいもの；互いに独立に、Ｆ、Ｃl、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ2、ＳＨ、ＯＨ、又はＣＦ3からなる群から選択された置換基により、少なくとも一つの置換がなされていてもよい、分岐状又は分岐の無いアルキル−アリール基；互いに独立に、Ｆ、Ｃl、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ2、ＳＨ、ＯＨ、又はＣＦ3からなる群から選択された置換基により、少なくとも一つの置換がなされていてもよい、分岐状又は分岐の無いアルキル−複素環基；を表し、
Ｒ4及びＲ5は、互いに同一又は異なり、水素原子；Ｆ；Ｃl；Ｂｒ；Ｉ；ＣＦ3；ＯＨ；ＣＮ；分岐の無い又は分岐状の、置換がなされたＣ1-6のアルキル基であり、互いに独立に、Ｆ、Ｃl、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ2、ＳＨ、ＯＨ、又はＣＦ3からなる群から選択された置換基を有するもの；少なくとも一つの置換がなされていてもよいＣ1-6のアルコキシ基；Ｆ、Ｃl、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ2、ＳＨ、ＯＨ、又はＣＦ3からなる群から選択された置換基により少なくとも一つの置換がなされていてもよい、飽和又は不飽和のシクロアルキル基；互いに独立に、Ｆ、Ｃl、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ2、ＳＨ、ＯＨ、又はＣＦ3からなる群から選択された置換基により、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアリール基；互いに独立に、Ｆ、Ｃl、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ2、ＳＨ、ＯＨ、又はＣＦ3からなる群から選択された置換基により、少なくとも一つの置換がなされていてもよい複素環基；分岐状の又は分岐の無いアルキル−シクロアルキル基であり、当該シクロアルキル基が、互いに独立に、Ｆ、Ｃl、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ2、ＳＨ、ＯＨ、又はＣＦ3からなる群から選択された置換基により、少なくとも一つの置換がなされていてもよいもの；互いに独立に、Ｆ、Ｃl、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ2、ＳＨ、ＯＨ、又はＣＦ3からなる群から選択された置換基により、少なくとも一つの置換がなされていてもよい、分岐状又は分岐の無いアルキル−アリール基；互いに独立に、Ｆ、Ｃl、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ2、ＳＨ、ＯＨ、又はＣＦ3からなる群から選択された置換基により、少なくとも一つの置換がなされていてもよい、分岐状又は分岐の無いアルキル−複素環基；を表し、
Ｒ6は、水素原子；Ｆ；Ｃl；Ｂｒ；Ｉ；ＣＦ3；ＯＨ；ＣＮ；分岐の無い又は分岐状の、置換がなされたＣ1-6のアルキル基であり、互いに独立に、Ｆ、Ｃl、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ2、ＳＨ、ＯＨ、又はＣＦ3からなる群から選択された置換基を有するもの；少なくとも一つの置換がなされていてもよいＣ1-6のアルコキシ基；互いに独立に、Ｆ、Ｃl、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ2、ＳＨ、ＯＨ、又はＣＦ3からなる群から選択された置換基により少なくとも一つの置換がなされていてもよい、飽和又は不飽和のシクロアルキル基；互いに独立に、Ｆ、Ｃl、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ2、ＳＨ、ＯＨ、又はＣＦ3からなる群から選択された置換基により、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアリール基；互いに独立に、Ｆ、Ｃl、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ2、ＳＨ、ＯＨ、又はＣＦ3からなる群から選択された置換基により、少なくとも一つの置換がなされていてもよい複素環基；分岐状の又は分岐の無いアルキル−シクロアルキル基であり、当該シクロアルキル基が、互いに独立に、Ｆ、Ｃl、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ2、ＳＨ、ＯＨ、又はＣＦ3からなる群から選択された置換基により、少なくとも一つの置換がなされていてもよいもの；互いに独立に、Ｆ、Ｃl、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ2、ＳＨ、ＯＨ、又はＣＦ3からなる群から選択された置換基により、少なくとも一つの置換がなされていてもよい、分岐状又は分岐の無いアルキル−アリール基；互いに独立に、Ｆ、Ｃl、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ2、ＳＨ、ＯＨ、又はＣＦ3からなる群から選択された置換基により、少なくとも一つの置換がなされていてもよい、分岐状又は分岐の無いアルキル−複素環基；を表し、
Ｒ7は、水素原子；Ｆ；Ｃl；Ｂｒ；Ｉ；ＣＦ3；ＯＨ；ＣＮ；直鎖状又は分岐状の、飽和又は不飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよい脂肪族ラジカル；少なくとも一つの置換がなされていてもよいＣ1-6のアルコキシ基；少なくとも一つの置換がなされていてもよいシクロアルキル基；少なくとも一つの置換がなされていてもよいアリール基；少なくとも一つの置換がなされていてもよい複素環基；分岐状又は分岐の無い、飽和又は不飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−シクロアルキル基；分岐状又は分岐の無い、飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−アリール基；分岐状又は分岐の無い、飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−複素環基；を表し、
Ｒ8は、水素原子；Ｆ；Ｃl；Ｂｒ；Ｉ；ＣＦ3；ＯＨ；ＣＮ；直鎖状又は分岐状の、飽和又は不飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよい脂肪族ラジカル；少なくとも一つの置換がなされていてもよいＣ1-6のアルコキシ基；少なくとも一つの置換がなされていてもよいシクロアルキル基；少なくとも一つの置換がなされていてもよいアリール基；少なくとも一つの置換がなされていてもよい複素環基；分岐状又は分岐の無い、飽和又は不飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−シクロアルキル基；分岐状又は分岐の無い、飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−アリール基；分岐状又は分岐の無い、飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−複素環基；を表し、
Ｒ9及びＲ10は、互いに同一又は異なり、水素原子；ハロゲン；ＯＲ7；直鎖状又は分岐状の、飽和又は不飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよい脂肪族ラジカル；少なくとも一つの置換がなされていてもよいシクロアルキル基；少なくとも一つの置換がなされていてもよいアリールラジカル；少なくとも一つの置換がなされていてもよい複素環基；直鎖状又は分岐状の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−アリール基；直鎖状又は分岐状の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−複素環基；直鎖状又は分岐状の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−シクロアルキル基；を表し、
又は、
Ｒ9及びＲ10は、同じ員環（ring-member）に結合して、この員環とともに、少なくとも一つの置換がなされていてもよい一つ又は複数の環からなる環系を形成する、
又は、
Ｒ9及びＲ10は、異なる隣接する複数の員環に結合して、これら員環とともに、少なくとも一つの置換がなされていてもよい一つ又は複数の環からなる環系を形成する、
Ｒ11は、水素原子；直鎖状又は分岐状の、飽和又は不飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよい脂肪族ラジカル；少なくとも一つの置換がなされていてもよいシクロアルキル基；少なくとも一つの置換がなされていてもよいアリールラジカル；少なくとも一つの置換がなされていてもよい複素環基；直鎖状又は分岐状の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−アリール基；直鎖状又は分岐状の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−複素環基；直鎖状又は分岐状の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−シクロアルキル基；を表し、
立体異性体の一種の形態であってもよく、この場合、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマーであり、ラセミ体又は少なくとも二種類の立体異性体の混合物の形態であってもよく、この場合、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーであり、混合割合は特に限定されず、あるいは対応する塩でもよく、又は対応する溶媒和化合物であってもよい。
【００６０】
上記一般式（Ｉ）の化合物として好適なものは、また、
ここで、ＡはＮＲ３基を表し、
ｍは、０、１、又は２から選ばれ、
ｎは、０、１、２、３、又は４から選ばれ、
点線は、一つの単結合、又は二重結合の何れかを表し、
Ｒ1及びＲ2は、互いに同一又は異なり、水素原子；分岐の無い又は分岐状の、置換がなされたＣ1-6のアルキル基であり、互いに独立に、Ｆ、Ｃl、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ2、ＳＨ、ＯＨ、又はＣＦ3からなる群から選択された置換基を有するもの；互いに独立に、Ｆ、Ｃl、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ2、ＳＨ、ＯＨ、又はＣＦ3からなる群から選択された置換基により少なくとも一つの置換がなされていてもよい、飽和又は不飽和のシクロアルキル基；互いに独立に、Ｆ、Ｃl、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ2、ＳＨ、ＯＨ、又はＣＦ3からなる群から選択された置換基により、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアリール基；互いに独立に、Ｆ、Ｃl、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ2、ＳＨ、ＯＨ、又はＣＦ3からなる群から選択された置換基により、少なくとも一つの置換がなされていてもよい複素環基；分岐状の又は分岐の無いアルキル−シクロアルキル基であり、当該シクロアルキル基が、互いに独立に、Ｆ、Ｃl、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ2、ＳＨ、ＯＨ、又はＣＦ3からなる群から選択された置換基により、少なくとも一つの置換がなされていてもよいもの；互いに独立に、Ｆ、Ｃl、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ2、ＳＨ、ＯＨ、又はＣＦ3からなる群から選択された置換基により、少なくとも一つの置換がなされていてもよい、分岐状又は分岐の無いアルキル−アリール基；互いに独立に、Ｆ、Ｃl、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ2、ＳＨ、ＯＨ、又はＣＦ3からなる群から選択された置換基により、少なくとも一つの置換がなされていてもよい、分岐状又は分岐の無いアルキル−複素環基；を表し、
又は、
Ｒ1及びＲ2が両者を架橋する窒素原子と共に、少なくとも１つの環からなり少なくとも一つの置換がなされていてもよい、少なくとも一つのヘテロ原子を含む、次の群から選択される複素環基を形成し、
【００６１】
【化５】
2009528316.tif 000007
当該複素環基は、少なくとも一つの置換がなされていてもよい一つ又は複数の環からなる環系と縮合してもよく；又は、スピロ環結合を介して、少なくとも一つの置換がなされていてもよい一つ又は複数の環からなる環系と結合してもよい；を表し、
Ｒ3は、水素原子；分岐の無い又は分岐状の、置換がなされたＣ1-6のアルキル基であり、互いに独立に、Ｆ、Ｃl、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ2、ＳＨ、ＯＨ、又はＣＦ3からなる群から選択された置換基を有するもの；互いに独立に、Ｆ、Ｃl、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ2、ＳＨ、ＯＨ、又はＣＦ3からなる群から選択された置換基により少なくとも一つの置換がなされていてもよい、飽和又は不飽和のシクロアルキル基；互いに独立に、Ｆ、Ｃl、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ2、ＳＨ、ＯＨ、又はＣＦ3からなる群から選択された置換基により、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアリール基；互いに独立に、Ｆ、Ｃl、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ2、ＳＨ、ＯＨ、又はＣＦ3からなる群から選択された置換基により、少なくとも一つの置換がなされていてもよい複素環基；分岐状の又は分岐の無いアルキル−シクロアルキル基であり、当該シクロアルキル基が、互いに独立に、Ｆ、Ｃl、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ2、ＳＨ、ＯＨ、又はＣＦ3からなる群から選択された置換基により、少なくとも一つの置換がなされていてもよいもの；互いに独立に、Ｆ、Ｃl、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ2、ＳＨ、ＯＨ、又はＣＦ3からなる群から選択された置換基により、少なくとも一つの置換がなされていてもよい、分岐状又は分岐の無いアルキル−アリール基；互いに独立に、Ｆ、Ｃl、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ2、ＳＨ、ＯＨ、又はＣＦ3からなる群から選択された置換基により、少なくとも一つの置換がなされていてもよい、分岐状又は分岐の無いアルキル−複素環基；を表し、
Ｒ4及びＲ5は、互いに同一又は異なり、水素原子；Ｆ；Ｃl；Ｂｒ；Ｉ；ＣＦ3；ＯＨ；ＣＮ；分岐の無い又は分岐状の、置換がなされたＣ1-6のアルキル基であり、互いに独立に、Ｆ、Ｃl、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ2、ＳＨ、ＯＨ、又はＣＦ3からなる群から選択された置換基を有するもの；少なくとも一つの置換がなされていてもよいＣ1-6のアルコキシ基；Ｆ、Ｃl、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ2、ＳＨ、ＯＨ、又はＣＦ3からなる群から選択された置換基により少なくとも一つの置換がなされていてもよい、飽和又は不飽和のシクロアルキル基；互いに独立に、Ｆ、Ｃl、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ2、ＳＨ、ＯＨ、又はＣＦ3からなる群から選択された置換基により、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアリール基；互いに独立に、Ｆ、Ｃl、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ2、ＳＨ、ＯＨ、又はＣＦ3からなる群から選択された置換基により、少なくとも一つの置換がなされていてもよい複素環基；分岐状の又は分岐の無いアルキル−シクロアルキル基であり、当該シクロアルキル基が、互いに独立に、Ｆ、Ｃl、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ2、ＳＨ、ＯＨ、又はＣＦ3からなる群から選択された置換基により、少なくとも一つの置換がなされていてもよいもの；互いに独立に、Ｆ、Ｃl、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ2、ＳＨ、ＯＨ、又はＣＦ3からなる群から選択された置換基により、少なくとも一つの置換がなされていてもよい、分岐状又は分岐の無いアルキル−アリール基；互いに独立に、Ｆ、Ｃl、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ2、ＳＨ、ＯＨ、又はＣＦ3からなる群から選択された置換基により、少なくとも一つの置換がなされていてもよい、分岐状又は分岐の無いアルキル−複素環基；を表し、
Ｒ6は、水素原子；Ｆ；Ｃl；Ｂｒ；Ｉ；ＣＦ3；ＯＨ；ＣＮ；分岐の無い又は分岐状の、置換がなされたＣ1-6のアルキル基であり、互いに独立に、Ｆ、Ｃl、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ2、ＳＨ、ＯＨ、又はＣＦ3からなる群から選択された置換基を有するもの；少なくとも一つの置換がなされていてもよいＣ1-6のアルコキシ基；互いに独立に、Ｆ、Ｃl、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ2、ＳＨ、ＯＨ、又はＣＦ3からなる群から選択された置換基により少なくとも一つの置換がなされていてもよい、飽和又は不飽和のシクロアルキル基；互いに独立に、Ｆ、Ｃl、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ2、ＳＨ、ＯＨ、又はＣＦ3からなる群から選択された置換基により、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアリール基；互いに独立に、Ｆ、Ｃl、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ2、ＳＨ、ＯＨ、又はＣＦ3からなる群から選択された置換基により、少なくとも一つの置換がなされていてもよい複素環基；分岐状の又は分岐の無いアルキル−シクロアルキル基であり、当該シクロアルキル基が、互いに独立に、Ｆ、Ｃl、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ2、ＳＨ、ＯＨ、又はＣＦ3からなる群から選択された置換基により、少なくとも一つの置換がなされていてもよいもの；互いに独立に、Ｆ、Ｃl、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ2、ＳＨ、ＯＨ、又はＣＦ3からなる群から選択された置換基により、少なくとも一つの置換がなされていてもよい、分岐状又は分岐の無いアルキル−アリール基；互いに独立に、Ｆ、Ｃl、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ2、ＳＨ、ＯＨ、又はＣＦ3からなる群から選択された置換基により、少なくとも一つの置換がなされていてもよい、分岐状又は分岐の無いアルキル−複素環基；を表し、
Ｒ7は、水素原子；Ｆ；Ｃl；Ｂｒ；Ｉ；ＣＦ3；ＯＨ；ＣＮ；直鎖状又は分岐状の、飽和又は不飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよい脂肪族ラジカル；少なくとも一つの置換がなされていてもよいＣ1-6のアルコキシ基；少なくとも一つの置換がなされていてもよいシクロアルキル基；少なくとも一つの置換がなされていてもよいアリール基；少なくとも一つの置換がなされていてもよい複素環基；分岐状又は分岐の無い、飽和又は不飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−シクロアルキル基；分岐状又は分岐の無い、飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−アリール基；分岐状又は分岐の無い、飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−複素環基；を表し、
Ｒ8は、水素原子；Ｆ；Ｃl；Ｂｒ；Ｉ；ＣＦ3；ＯＨ；ＣＮ；直鎖状又は分岐状の、飽和又は不飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよい脂肪族ラジカル；少なくとも一つの置換がなされていてもよいＣ1-6のアルコキシ基；少なくとも一つの置換がなされていてもよいシクロアルキル基；少なくとも一つの置換がなされていてもよいアリール基；少なくとも一つの置換がなされていてもよい複素環基；分岐状又は分岐の無い、飽和又は不飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−シクロアルキル基；分岐状又は分岐の無い、飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−アリール基；分岐状又は分岐の無い、飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−複素環基；を表し、
Ｒ9及びＲ10は、互いに同一又は異なり、水素原子；ハロゲン；ＯＲ7；直鎖状又は分岐状の、飽和又は不飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよい脂肪族ラジカル；少なくとも一つの置換がなされていてもよいシクロアルキル基；少なくとも一つの置換がなされていてもよいアリールラジカル；少なくとも一つの置換がなされていてもよい複素環基；直鎖状又は分岐状の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−アリール基；直鎖状又は分岐状の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−複素環基；直鎖状又は分岐状の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−シクロアルキル基；を表し、
又は、
Ｒ9及びＲ10は、同じ員環に結合して、この員環とともに、少なくとも一つの置換がなされていてもよい一つ又は複数の環からなる環系を形成し、
又は、
Ｒ9及びＲ10は、異なる隣接する複数の員環に結合して、これら員環とともに、少なくとも一つの置換がなされていてもよい一つ又は複数の環からなる環系を形成し、
Ｒ11は、水素原子；直鎖状又は分岐状の、飽和又は不飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよい脂肪族ラジカル；少なくとも一つの置換がなされていてもよいシクロアルキル基；少なくとも一つの置換がなされていてもよいアリールラジカル；少なくとも一つの置換がなされていてもよい複素環基；直鎖状又は分岐状の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−アリール基；直鎖状又は分岐状の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−複素環基；直鎖状又は分岐状の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−シクロアルキル基；を表し、
立体異性体の一種の形態であってもよく、この場合、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマーであり、ラセミ体又は少なくとも二種類の立体異性体の混合物の形態であってもよく、この場合、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマーであり、混合割合は特に限定されず、あるいは対応する塩でもよく、又は対応する溶媒和化合物であってもよい。
【００６２】
上記一般式（Ｉ）の化合物として好適なものは、また、
ここで、Ｒ1及びＲ2は、互いに同一又は異なり、水素原子；分岐の無い又は分岐状の、置換がなされたＣ1-6のアルキル基であり、互いに独立に、Ｆ、Ｃl、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ2、ＳＨ、ＯＨ、又はＣＦ3からなる群から選択された置換基を有するもの；互いに独立に、Ｆ、Ｃl、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ2、ＳＨ、ＯＨ、又はＣＦ3からなる群から選択された置換基により少なくとも一つの置換がなされていてもよい、飽和又は不飽和のシクロアルキル基；互いに独立に、Ｆ、Ｃl、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ2、ＳＨ、ＯＨ、又はＣＦ3からなる群から選択された置換基により、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアリール基；互いに独立に、Ｆ、Ｃl、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ2、ＳＨ、ＯＨ、又はＣＦ3からなる群から選択された置換基により、少なくとも一つの置換がなされていてもよい複素環基；分岐状の又は分岐の無いアルキル−シクロアルキル基であり、当該シクロアルキル基が、互いに独立に、Ｆ、Ｃl、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ2、ＳＨ、ＯＨ、又はＣＦ3からなる群から選択された置換基により、少なくとも一つの置換がなされていてもよいもの；互いに独立に、Ｆ、Ｃl、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ2、ＳＨ、ＯＨ、又はＣＦ3からなる群から選択された置換基により、少なくとも一つの置換がなされていてもよい、分岐状又は分岐の無いアルキル−アリール基；互いに独立に、Ｆ、Ｃl、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ2、ＳＨ、ＯＨ、又はＣＦ3からなる群から選択された置換基により、少なくとも一つの置換がなされていてもよい、分岐状又は分岐の無いアルキル−複素環基；を表し、
又は、
Ｒ1及びＲ2が両者を架橋する窒素原子と共に、少なくとも１つの環からなり少なくとも一つの置換がなされていてもよい、少なくとも一つのヘテロ原子を含む、次の群から好適に選択される複素環基を形成し、
【００６３】
【化６】
2009528316.tif 000008
Ｒ7は、上で定義した意味であり、
Ｒ9及びＲ10は、互いに同一又は異なり、水素原子；ハロゲン；ＯＲ7；直鎖状又は分岐状の、飽和又は不飽和の、少なくとも一つの置換がなされていてもよい脂肪族ラジカル；少なくとも一つの置換がなされていてもよいシクロアルキル基；フェニル又はナフチルからなる群より選択される、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアリールラジカル；少なくとも一つの置換がなされていてもよい複素環基であり、次の群から好適に選択されるもの；
【００６４】
【化７】
2009528316.tif 000009
；直鎖状又は分岐状の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−アリール基；直鎖状又は分岐状の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−複素環基；直鎖状又は分岐状の、少なくとも一つの置換がなされていてもよいアルキル−シクロアルキル基；を表し、
又は、
Ｒ9及びＲ10は、同じ員環に結合して、この員環とともに、少なくとも一つの置換がなされていてもよいスピロ環系であって、好適にはメタ、オルト、又はパラ位に位置するものを形成し、
又は、
Ｒ9及びＲ10は、異なる隣接する複数の員環に結合して、これら員環とともに、少なくとも一つの置換がなされていてもよい一つ又は複数の環からなる環系を形成する。
【００６５】
上記一般式（Ｉ）の化合物として好適なものは、また、
Ｒ1及びＲ2が両者を架橋する窒素原子と共に、少なくとも１つの環からなり少なくとも一つの置換がなされていてもよい、少なくとも一つのヘテロ原子を含む、次の群から選択される複素環基を形成し、
【００６６】
【化８】
2009528316.tif 000010
Ｒ9及びＲ10は、互いに同一又は異なり、互いに独立に、水素原子、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ2、ＣＦ3、ＣＨ3、Ｏ−メチル、Ｏ−エチル、Ｏ−プロピル、Ｏ−ブチル、Ｓ−メチル、Ｓ−エチル、Ｓ−プロピル、Ｏ−ＣＨ3、Ｃ1-4のアルキル基、（ＣＯ）−Ｏ−メチル、ＣＯ2Ｈ、オキソ；少なくとも一つの置換がなされていてもよいベンジル基、少なくとも一つの置換がなされていてもよいフェニル基、少なくとも一つの置換がなされていてもよいナフチル基、少なくとも一つの置換がなされていてもよいベンゾフラン基；少なくとも一つの置換がなされていてもよいベンゾイミダゾール基；少なくとも一つの置換がなされていてもよいインドール基；少なくとも一つの置換がなされていてもよいピリジン基；を表し、
Ｒ9及びＲ10は、好適には、パラ、メタ、又はオルト位に位置する。
【００６７】
上記一般式（Ｉ）の化合物として好適なものは、また、
ここで、
Ｒ9及びＲ10は、両者を架橋する窒素原子と共に、少なくとも１つの置換がなされたスピロ化合物を形成し、当該スピロ化合物は、オキソ置換（oxo-substituted）がなされていてもよく、及び／又は、異なる隣接する複数の員環と結合してもよく；これら員環とともに、少なくとも一つの置換がなされていてもよい、一つ又は複数の環からなる環系を形成してもよく；
Ｒ9及びＲ10は、好適には、パラ、メタ、又はオルト位に位置する。
【００６８】
また、上記一般式（Ｉ）の化合物として好適なものは、ここで、ｍが０又は１から選択され、好適には１である。
【００６９】
好ましくは、また、上述した一般式（Ｉ）の化合物おいて、
ＡはＮＲ３基又はＯを示しており、
ｍは１から選択され、
ｎは１又は２から選択され、
点線は一重結合を示し、
Ｒ１及びＲ２は、同一又は異なり、水素原子；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基により置換された、メチル、エチル、プロピル及びブチルからなる群より選択される、分岐状若しくは分岐のないＣ１〜Ｃ６のアルキル基；あるいは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基で少なくとも単一置換されていてもよく、好ましくはベンジル若しくはフェネチルである、分岐状若しくは分岐のないアルキル−アリール基を、示している；又は、以下の化学式に示されるものからなる群より選択される複素環基ヘテロシクリル基を、架橋窒素原子により共に形成しており、
【００７０】
【化９】
2009528316.tif 000011
Ｒ３は、水素原子；又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基で少なくとも単一置換されていてもよい、メチル、エチル、プロピル、フェニル、ベンジル、フェネチル、シクロペンチル、シクロヘキシルを示しており、
Ｒ４及びＲ５は、同一又は異なり、水素原子；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＨ２；ＳＨ；ＯＨ；ＣＦ３；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基で少なくとも単一置換されていてもよい、メチル、エチル、プロピル、フェニル、ベンジル、フェネチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メトキシ、エトキシを示しており、
Ｒ６は、水素原子；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＦ３；ＯＨ；ＣＮ；又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基で少なくとも単一置換されていてもよい、メチル、エチル、プロピル、フェニル、ベンジル、フェネチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メトキシ、エトキシを示しており、
Ｒ８は、水素原子；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＦ３；ＯＨ；ＣＮ；又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基で少なくとも単一置換されていてもよい、メチル、エチル、プロピル、フェニル、ベンジル、フェネチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メトキシ、エトキシを示しており、
Ｒ９及びＲ１０は、同一又は異なり、水素、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＦ３、Ｏ−メチル、Ｏ−エチル、Ｏ−プロピル、Ｏ−ブチル、Ｓ−メチル、Ｓ−エチル、Ｓ−プロピル、Ｏ−ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、（ＣＯ）−Ｏ−メチル、ＣＯ２Ｈからなる群より独立して選択される；ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＦ３、Ｏ−メチル、Ｏ−エチル、Ｏ−プロピル、Ｏ−ブチル、Ｓ−メチル、Ｓ−エチル、Ｓ−プロピル、Ｏ−ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、（ＣＯ）−Ｏ−メチル、ＣＯ２Ｈからなる群より独立して選択される置換基で、オルト位、メタ位若しくはパラ位が、少なくとも単一置換されていてもよいベンジル基；ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＦ３、Ｏ−メチル、Ｏ−エチル、Ｏ−プロピル、Ｏ−ブチル、Ｓ−メチル、Ｓ−エチル、Ｓ−プロピル、Ｏ−ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、（ＣＯ）−Ｏ−メチル、ＣＯ２Ｈからなる群より独立して選択される置換基で、オルト位、メタ位若しくはパラ位が、少なくとも単一置換されていてもよいフェニル基；ナフチル基；ベンゾフラン基；ベンゾイミダゾール基；インドール基；又はピリジン基であり、
好ましくはエナンチオマー若しくはジアステレオ異性体である立体異性体の１つの型、ラセミ化合物、又は好ましくはエナンチオマー及び／若しくはジアステレオ異性体である立体異性体の少なくとも２つを、いずれかの混合比率で混合した混合物、若しくはその対応する塩、あるいはその対応する溶媒化合物の型であってもよい。
【００７１】
好ましくは、また、上述した一般式（Ｉ）において、ｍが０又は１から選択され、より好ましくは１から選択される。
【００７２】
好ましくは、また、上述した一般式（Ｉ）の化合物において、
ＡはＮＲ３基を示しており、
ｍは１から選択され、
ｎは１又は２から選択され、
点線は一重結合を示し、
Ｒ１及びＲ２は、同一又は異なり、水素原子；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基により置換された、メチル、エチル、プロピル及びブチルからなる群より選択される、分岐状若しくは分岐のないＣ１〜Ｃ６のアルキル基；あるいは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基で少なくとも単一置換されていてもよく、好ましくはベンジル若しくはフェネチルである、分岐状若しくは分岐のないアルキル−アリール基を示している；又は、以下の化学式に示されるものからなる群より選択される複素環基ヘテロシクリル基を、架橋窒素原子により共に形成しており、
【００７３】
【化１０】
2009528316.tif 000012
Ｒ３は、水素原子；又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基で少なくとも単一置換されていてもよい、メチル、エチル、プロピル、フェニル、ベンジル、フェネチル、シクロペンチル、シクロヘキシルを示しており、
Ｒ４及びＲ５は、同一又は異なり、水素原子；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＦ３；ＯＨ；ＣＮ；又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基で少なくとも単一置換されていてもよい、メチル、エチル、プロピル、フェニル、ベンジル、フェネチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メトキシ、エトキシを示しており、
Ｒ６は、水素原子；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＦ３；ＯＨ；ＣＮ；又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基で少なくとも単一置換されていてもよい、メチル、エチル、プロピル、フェニル、ベンジル、フェネチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メトキシ、エトキシを示しており、
Ｒ８は、水素原子；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＦ３；ＯＨ；ＣＮ；又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基で少なくとも単一置換されていてもよい、メチル、エチル、プロピル、フェニル、ベンジル、フェネチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メトキシ、エトキシを示しており、
Ｒ９及びＲ１０は、同一又は異なり、水素、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＦ３、Ｏ−メチル、Ｏ−エチル、Ｏ−プロピル、Ｏ−ブチル、Ｓ−メチル、Ｓ−エチル、Ｓ−プロピル、Ｏ−ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、（ＣＯ）−Ｏ−メチル、ＣＯ２Ｈからなる群より独立して選択される；ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＦ３、Ｏ−メチル、Ｏ−エチル、Ｏ−プロピル、Ｏ−ブチル、Ｓ−メチル、Ｓ−エチル、Ｓ−プロピル、Ｏ−ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、（ＣＯ）−Ｏ−メチル、ＣＯ２Ｈからなる群より独立して選択される置換基で、オルト位、メタ位若しくはパラ位が、少なくとも単一置換されていてもよいベンジル基；ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＦ３、Ｏ−メチル、Ｏ−エチル、Ｏ−プロピル、Ｏ−ブチル、Ｓ−メチル、Ｓ−エチル、Ｓ−プロピル、Ｏ−ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、（ＣＯ）−Ｏ−メチル、ＣＯ２Ｈからなる群より独立して選択される置換基で、オルト位、メタ位若しくはパラ位が、少なくとも単一置換されていてもよいフェニル基；ナフチル基；ベンゾフラン基；ベンゾイミダゾール基；インドール基；又は、ピリジン基であり、
好ましくはエナンチオマー若しくはジアステレオ異性体である立体異性体の１つの型、ラセミ化合物、又は好ましくはエナンチオマー及び／若しくはジアステレオ異性体である立体異性体の少なくとも２つを、いずれかの混合比率で混合した混合物、若しくはその対応する塩、あるいはその対応する溶媒化合物の型であってもよい。
【００７４】
好ましくは、また、上述した一般式（Ｉ）の化合物において、
ＡはＮＲ３基又はＯを示しており、
ｍは１から選択され、
ｎは１又は２から選択され、
点線は一重結合を示し、
Ｒ１及びＲ２は、同一又は異なり、水素原子；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基により置換された、メチル、エチル、プロピル及びブチルからなる群より選択される、分岐状若しくは分岐のないＣ１〜Ｃ６のアルキル基；あるいは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基で少なくとも単一置換されていてもよく、好ましくはベンジル若しくはフェネチルである、分岐状若しくは分岐のないアルキル−アリール基を示している；又は、以下の化学式に示されるものからなる群より好ましくは選択されるヘテロシクリル基を、架橋窒素原子により共に形成しており；
【００７５】
【化１１】
2009528316.tif 000013
オキソ置換されていてもよく、及び／又は少なくとも単一置換されていてもよいアリール基からなる群より選択される、異なる隣接環部分に結合しており、
Ｒ３は、水素原子；又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基で少なくとも単一置換されていてもよい、メチル、エチル、プロピル、フェニル、ベンジル、フェネチル、シクロペンチル、シクロヘキシルを示しており、
Ｒ４及びＲ５は、同一又は異なり、水素原子；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＦ３；ＯＨ；ＣＮ；又はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基で少なくとも単一置換されていてもよい、メチル、エチル、プロピル、フェニル、ベンジル、フェネチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メトキシ、エトキシを示しており、
Ｒ６は、水素原子；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＦ３；ＯＨ；ＣＮ；又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基で少なくとも単一置換されていてもよい、メチル、エチル、プロピル、フェニル、ベンジル、フェネチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メトキシ、エトキシを示しており、
Ｒ８は、水素原子；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＦ３；ＯＨ；ＣＮ；又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基で少なくとも単一置換されていてもよい、メチル、エチル、プロピル、フェニル、ベンジル、フェネチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メトキシ、エトキシを示しており、
Ｒ９及びＲ１０は、同一又は異なり、水素、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＦ３、Ｏ−メチル、Ｏ−エチル、Ｏ−プロピル、Ｏ−ブチル、Ｓ−メチル、Ｓ−エチル、Ｓ−プロピル、Ｏ−ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、（ＣＯ）−Ｏ−メチル、ＣＯ２Ｈからなる群より独立して選択される；ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＦ３、Ｏ−メチル、Ｏ−エチル、Ｏ−プロピル、Ｏ−ブチル、Ｓ−メチル、Ｓ−エチル、Ｓ−プロピル、Ｏ−ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、（ＣＯ）−Ｏ−メチル、ＣＯ２Ｈからなる群より独立して選択される置換基で、オルト位、メタ位若しくはパラ位が、少なくとも単一置換されていてもよいベンジル基；ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＦ３、Ｏ−メチル、Ｏ−エチル、Ｏ−プロピル、Ｏ−ブチル、Ｓ−メチル、Ｓ−エチル、Ｓ−プロピル、Ｏ−ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、（ＣＯ）−Ｏ−メチル、ＣＯ２Ｈからなる群より独立して選択される置換基で、オルト位、メタ位若しくはパラ位が、少なくとも単一置換されていてもよいフェニル基；ナフチル基；ベンゾフラン基；ベンゾイミダゾール基；インドール基；又は、ピリジン基であり、
好ましくはエナンチオマー若しくはジアステレオ異性体である立体異性体の１つの型、ラセミ化合物、又は好ましくはエナンチオマー及び／若しくはジアステレオ異性体である立体異性体の少なくとも２つを、いずれかの混合比率で混合した混合物、若しくはその対応する塩、あるいはその対応する溶媒化合物の型であってもよい。
【００７６】
好ましくは、また、上述した一般式（Ｉ）の化合物において、
ＡはＮＲ３基を示しており、
ｍは１から選択され、
ｎは１又は２から選択され、
点線は一重結合を示し、
Ｒ１及びＲ２は、同一又は異なり、水素原子；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基により置換された、メチル、エチル、プロピル及びブチルからなる群より選択される、分岐状若しくは分岐のないＣ１〜Ｃ６のアルキル基；あるいは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基で少なくとも単一置換されていてもよく、好ましくはベンジル若しくはフェネチルである、分岐状若しくは分岐のないアルキル−アリール基を示している；又は、以下の化学式に示されるものからなる群より好ましくは選択されるヘテロシクリル基を、架橋窒素原子により共に形成しており、
【００７７】
【化１２】
2009528316.tif 000014
オキソ置換されていてもよく、及び／又は少なくとも単一置換されていてもよいアリール基からなる群より選択される、異なる隣接環部分に結合しており、
Ｒ３は、水素原子；又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基で少なくとも単一置換されていてもよい、メチル、エチル、プロピル、フェニル、ベンジル、フェネチル、シクロペンチル、シクロヘキシルを示しており、
Ｒ４及びＲ５は、同一又は異なり、水素原子；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＦ３；ＯＨ；ＣＮ；又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基で少なくとも単一置換されていてもよい、メチル、エチル、プロピル、フェニル、ベンジル、フェネチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メトキシ、エトキシを示しており、
Ｒ６は、水素原子；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＦ３；ＯＨ；ＣＮ；又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基で少なくとも単一置換されていてもよい、メチル、エチル、プロピル、フェニル、ベンジル、フェネチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メトキシ、エトキシを示しており、
Ｒ８は、水素原子；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＦ３；ＯＨ；ＣＮ；又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基で少なくとも単一置換されていてもよい、メチル、エチル、プロピル、フェニル、ベンジル、フェネチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メトキシ、エトキシを示しており、
Ｒ９及びＲ１０は、同一又は異なり、水素、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＦ３、Ｏ−メチル、Ｏ−エチル、Ｏ−プロピル、Ｏ−ブチル、Ｓ−メチル、Ｓ−エチル、Ｓ−プロピル、Ｏ−ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、（ＣＯ）−Ｏ−メチル、ＣＯ２Ｈからなる群より独立して選択される；ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＦ３、Ｏ−メチル、Ｏ−エチル、Ｏ−プロピル、Ｏ−ブチル、Ｓ−メチル、Ｓ−エチル、Ｓ−プロピル、Ｏ−ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、（ＣＯ）−Ｏ−メチル、ＣＯ２Ｈからなる群より独立して選択される置換基で、オルト位、メタ位若しくはパラ位が、少なくとも単一置換されていてもよいベンジル基；ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＦ３、Ｏ−メチル、Ｏ−エチル、Ｏ−プロピル、Ｏ−ブチル、Ｓ−メチル、Ｓ−エチル、Ｓ−プロピル、Ｏ−ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、（ＣＯ）−Ｏ−メチル、ＣＯ２Ｈからなる群より独立して選択される置換基で、オルト位、メタ位若しくはパラ位が、少なくとも単一置換されていてもよいフェニル基；ナフチル基；ベンゾフラン基；ベンゾイミダゾール基；インドール基；又は、ピリジン基であり、
好ましくはエナンチオマー若しくはジアステレオ異性体である立体異性体の１つの型、ラセミ化合物、又は好ましくはエナンチオマー及び／若しくはジアステレオ異性体である立体異性体の少なくとも２つを、いずれかの混合比率で混合した混合物、若しくはその対応する塩、あるいはその対応する溶媒化合物の型であってもよい。
【００７８】
好ましくは、また、上述した一般式（Ｉ）の化合物において、
ＡはＮＲ３基を示しており、
ｍは１から選択され、
ｎは１又は２から選択され、
点線は一重結合を示し、
Ｒ１及びＲ２は、同一又は異なり、水素原子；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基により置換された、メチル、エチル、プロピル及びブチルからなる群より選択される、分岐状若しくは分岐のないＣ１〜Ｃ６のアルキル基；あるいは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基で少なくとも単一置換されていてもよく、好ましくはベンジル若しくはフェネチルである、分岐状若しくは分岐のないアルキル−アリール基を示している；又は、以下の化学式に示されるものからなる群より好ましくは選択されるヘテロシクリル基を、架橋窒素原子により共に形成しており、
【００７９】
【化１３】
2009528316.tif 000015
Ｒ３は、水素原子；又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基で少なくとも単一置換されていてもよい、メチル、エチル、プロピル、フェニル、ベンジル、フェネチル、シクロペンチル、シクロヘキシルを示しており、
Ｒ４及びＲ５は、同一又は異なり、水素原子を示しており、
Ｒ６は、水素原子を示しており、
Ｒ８は、水素原子を示しており、
Ｒ９及びＲ１０は、同一又は異なり、水素、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＦ３、Ｏ−メチル、Ｏ−エチル、Ｏ−プロピル、Ｏ−ブチル、Ｓ−メチル、Ｓ−エチル、Ｓ−プロピル、Ｏ−ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、（ＣＯ）−Ｏ−メチル、ＣＯ２Ｈからなる群より独立して選択される；ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＦ３、Ｏ−メチル、Ｏ−エチル、Ｏ−プロピル、Ｏ−ブチル、Ｓ−メチル、Ｓ−エチル、Ｓ−プロピル、Ｏ−ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、（ＣＯ）−Ｏ−メチル、ＣＯ２Ｈからなる群より独立して選択される置換基で、オルト位、メタ位若しくはパラ位が、少なくとも単一置換されていてもよいベンジル基；ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＦ３、Ｏ−メチル、Ｏ−エチル、Ｏ−プロピル、Ｏ−ブチル、Ｓ−メチル、Ｓ−エチル、Ｓ−プロピル、Ｏ−ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、（ＣＯ）−Ｏ−メチル、ＣＯ２Ｈからなる群より独立して選択される置換基で、オルト位、メタ位若しくはパラ位が、少なくとも単一置換されていてもよいフェニル基；ナフチル基；ベンゾフラン基；ベンゾイミダゾール基；インドール基；又は、ピリジン基であり、
好ましくはエナンチオマー若しくはジアステレオ異性体である立体異性体の１つの型、ラセミ化合物、又は好ましくはエナンチオマー及び／若しくはジアステレオ異性体である立体異性体の少なくとも２つを、いずれかの混合比率で混合した混合物、若しくはその対応する塩、あるいはその対応する溶媒化合物の型であってもよい。
【００８０】
好ましくは、また、上述した一般式（Ｉ）の化合物において、
ＡはＮＲ３基を示しており、
ｍは１から選択され、
ｎは１又は２から選択され、
点線は一重結合を示し、
Ｒ１及びＲ２は、同一又は異なり、水素原子；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基により置換された、メチル、エチル、プロピル及びブチルからなる群より選択される、分岐状若しくは分岐のないＣ１〜Ｃ６のアルキル基；あるいは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基で少なくとも単一置換されていてもよく、好ましくはベンジル若しくはフェネチルである、分岐状若しくは分岐のないアルキル−アリール基を示している；又は、以下の化学式に示されるものからなる群より選択される複素環基ヘテロシクリル基を、架橋窒素原子により共に形成しており、
【００８１】
【化１４】
2009528316.tif 000016
Ｒ３は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ若しくはＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基で少なくとも単一置換されていてもよい、メチル、エチル、プロピル、フェニル、ベンジル、フェネチル、シクロペンチル、シクロヘキシルを示しており、
Ｒ４及びＲ５は、同一又は異なり、水素原子を示しており、
Ｒ６は、水素原子を示しており、
Ｒ８は、水素原子を示しており、
Ｒ９及びＲ１０は、同一又は異なり、水素、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＦ３、Ｏ−メチル、Ｏ−エチル、Ｏ−プロピル、Ｏ−ブチル、Ｓ−メチル、Ｓ−エチル、Ｓ−プロピル、Ｏ−ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、（ＣＯ）−Ｏ−メチル、ＣＯ２Ｈからなる群より独立して選択される；ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＦ３、Ｏ−メチル、Ｏ−エチル、Ｏ−プロピル、Ｏ−ブチル、Ｓ−メチル、Ｓ−エチル、Ｓ−プロピル、Ｏ−ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、（ＣＯ）−Ｏ−メチル、ＣＯ２Ｈからなる群より独立して選択される置換基で、オルト位、メタ位若しくはパラ位が、少なくとも単一置換されていてもよいベンジル基；ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＦ３、Ｏ−メチル、Ｏ−エチル、Ｏ−プロピル、Ｏ−ブチル、Ｓ−メチル、Ｓ−エチル、Ｓ−プロピル、Ｏ−ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、（ＣＯ）−Ｏ−メチル、ＣＯ２Ｈからなる群より独立して選択される置換基で、オルト位、メタ位若しくはパラ位が、少なくとも単一置換されていてもよいフェニル基；ナフチル基；ベンゾフラン基；ベンゾイミダゾール基；インドール基；又は、ピリジン基であり、
好ましくはエナンチオマー若しくはジアステレオ異性体である立体異性体の１つの型、ラセミ化合物、又は好ましくはエナンチオマー及び／若しくはジアステレオ異性体である立体異性体の少なくとも２つを、いずれかの混合比率で混合した混合物、若しくはその対応する塩、あるいはその対応する溶媒化合物の型であってもよい。
【００８２】
非常に好ましくは、上述した一般式（Ｉ）の化合物は、
・Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−２−（１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル）エタンアミンシュウ酸塩
・４−（４−クロロフェニル）−１−（２−（１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル）エチル）ピペリジン−４−オルシュウ酸塩
・１−メチル−４−（２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）エチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドールシュウ酸
・Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−２−（１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル）エタンアミン
・４−（４−クロロフェニル）−１−（２−（１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル）エチル）ピペリジン−４−オル、
・１−メチル−４−（２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）エチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール
からなる群より選択され、
好ましくはエナンチオマー若しくはジアステレオ異性体である立体異性体の１つの型、ラセミ化合物、又は好ましくはエナンチオマー及び／若しくはジアステレオ異性体である立体異性体の少なくとも２つを、いずれかの混合比率で混合した混合物、若しくはその対応する塩、あるいはその対応する溶媒化合物の型であってもよい。
【００８３】
本発明の他の局面は、上述した一般式（Ｉ）の化合物を調製するための工程に関する。
【００８４】
〔方法Ａ〕
上述の定義された一般式（Ｉ）の化合物は、利用可能な合成手段によって得ることができる。例えば、以下の式Ｉにより調整することができる。
【００８５】
【化１５】
2009528316.tif 000017
方法Ａによると、一般式（Ｉ）の化合物を、一般式（ＩＩ）の化合物をＨＮＲ１Ｒ２である一般式（ＩＩＩ）の化合物と結合させるによって調製することができる。一般式（ＩＩ）において、Ａ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、ｍ及びｎは一般式（Ｉ）における上述の定義と同様であり、Ｘは好ましくは塩素又は臭素の離脱基である。一般式（ＩＩＩ）において、Ｒ１及びＲ２は一般式（Ｉ）における上述の定義と同様である。
【００８６】
一般式（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）の化合物の反応は、非プロトン性溶媒中で行われることが好ましいが、これに限定されない。非プロトン性溶媒として、例えば、Ｋ２ＣＯ３のような無機塩基又はトリエチルアミン若しくはエチルジイソプロピルアミンのような有機塩基の存在下におけるＮ，Ｎ−ジメチルフォルムアミド（ＤＭＦ）がある。また、一般式（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）の化合物の反応は、室温と溶媒の還流温度との間の適切な温度において行われることが好ましい。
【００８７】
一般式（ＩＩＩ）の化合物もまた、市販の利用可能なものであり、文献において公知の方法によって調製され得る。Ｂｅｒａｒｄｉ，Ｆ．；Ｇｉｕｄｉｃｅ，Ｇ．；Ｐｅｒｒｏｎｅ，Ｒ．；Ｔｏｒｔｏｒｅｌｌａ，Ｖ．；Ｇｏｖｏｎｉ，Ｓ．；Ｌｕｃｃｈｉ，Ｌ．  Ｊ．Ｍｅｄ，Ｃｈｅｍ．１９９６，３９  ４２５５−４２６０及びＣｈｒｉｓｔｏｐｈ，Ｊ．；Ｆｒｏｔｓｃｈｅｒ，Ｍ．；Ｄａｎｎｈａｒｄｔ，Ｇ．；Ｈａｒｔｍａｎｎ，Ｒ．  Ｊ．Ｍｅｄ，Ｃｈｅｍ．２０００，４３  １８４２〜１８５１を、参照のこと。
【００８８】
〔方法Ｂ〕
上述した一般式（Ｉ）の化合物は、また、以下の式ＩＩに示す合成工程によって得ることができる。
【００８９】
【化１６】
2009528316.tif 000018
方法Ｂによると、水とメタノール又はエタノールのようなアルコールとの混合物中において、室温と溶媒の還流温度との間の適切な温度で、エステル基をＮａＯＨ、ＫＯＨ又はＬｉＯＨのような基剤によって加水分解することによって、一般式（ＩＶ）の化合物から一般式（Ｖ）の化合物は、作製する。
【００９０】
方法Ｂによると、塩化メチレンのような不活性溶媒中において、０℃と室温との間であってもよい温度で、一般式（Ｖ）の化合物と塩化チオニルとの反応、及びその後の一般式Ｒ１Ｒ２ＮＨ（ＩＩＩ）のアミンによる処理によって、一般式（ＶＩ）の化合物を作製する。不活性溶媒中において、０℃と室温との間の温度で、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン又はＮ−メチルモルホリンのような基の存在下において、一般式（Ｖ）の化合物とアルキルクロロホルムとの反応、及びその後の一般式Ｒ１Ｒ２ＮＨ（ＩＩＩ）のアミンによる処理によって、一般式（ＶＩ）の化合物を作製する。このようなアルキルクロロギ酸として例えば、メチルクロロギ酸、エチルクロロギ酸、イソプレニルクロロギ酸又はイソブチルクロロギ酸が挙げられる。このとき不活性溶媒として例えば、塩化メチレン、テトラヒドロフラン又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドが挙げられる。また、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩、又はジイソプロピルカルボジイミドのようなカルボニル基を活性化する反応基の存在下において、一般式（Ｖ）の化合物と一般式Ｒ１Ｒ２ＮＨ（ＩＩＩ）のアミンとから一般式（ＶＩ）の化合物を作製する。この反応は、また、カルボジイミドを用いて、１−ベンゾトリアゾール又はＮ−ヒドロキシスクシンイミドの存在下において行うことができる。また、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾールの存在下において、一般式（Ｖ）の化合物と一般式Ｒ１Ｒ２ＮＨ（ＩＩＩ）のアミンとから、化学式（ＶＩ）の化合物を作製することができる。
【００９１】
方法Ｂによると、一般式（Ｉ）の化合物を、リチウムアルミニウム水素化物のような還元剤との反応によって、一般式（ＶＩ）の化合物から作製する。
【００９２】
上述した処理の間、感受性基又は試薬の保護が必要及び／又は望ましいかもしれない。従来の保護基の導入は、その除去と同様に、当該技術分野において公知の方法によって行われてもよい。
【００９３】
一般式（Ｉ）の化合物自身を、特にエナンチオマー又はジアステレオマーのような立体異性体の混合物の型で得た場合、この混合物を、当該技術分野において公知の標準的な方法によって分離する。このような方法として、例えば、クロマトグラフィー法又はキラル試薬を用いて分別結晶化が挙げられる。キラル中心がある場合、化合物をラセミ型に形成することができ、又はエナンチオ特異的若しくはラセミ体の分割のいずれかによってエナンチオマーを形成することができる。
【００９４】
一般式（Ｉ）の化合物、対応する立体異性体、又は対応するその塩、の溶媒化合物（好ましくは水和物）をまた、当該技術分野において公知の標準的な方法によって得てもよい。
【００９５】
一般式（Ｉ）の本発明に係る化合物、対応する立体異性体、又は塩若しくは溶媒化合物あるいはそのいずれかの中間体、の生成及び単離が必要であれば、当該技術分野において公知の従来方法によって行う。このような方法として、例えば、クロマトグラフィー法又は再結晶化がある。
【００９６】
一般式（Ｉ）の化合物、並びに以下に与えられたその立体異性体、対応する塩及び対応する溶媒化合物は、シグマ受容体に対して高い親和性を有することが理解される。例えば、これらは、シグマ受容体の選択的リガンドであり、これらの受容体において、例えば、アンタゴニスト、逆アンタゴニスト又はアゴニストのようなモジュレーターとして作用するからである。
【００９７】
以下に与えられた一般式（Ｉ）の化合物、その立体異性体、その対応する塩、及び対応する溶媒化合物は毒性的に許容され、それゆえに、薬品の製造のための医薬活性物質として適している。
【００９８】
ある好ましい医薬許容型は、医薬化合物におけるそのような型を含む結晶型である。塩及び溶媒化合物の場合、イオンを含み溶解性の追加成分も非毒性でなければならない。本発明の化合物は、異なる同質異像型で存在してもよく、本発明は全てのこのような型を包含している。
【００９９】
本発明の他の局面は、少なくとも１つの上述した一般式（Ｉ）の化合物を含む、医薬に関し、当該化合物は、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーである立体異性体の１つの型、ラセミ化合物、又は好ましくはエナンチオマー及び／若しくはジアステレオマーである立体異性体の少なくとも２つを、いずれかの混合比率で混合した混合物、若しくはその対応する塩、若しくはその対応する溶媒化合物、若しくはそのプロドラックであってもよい。
【０１００】
本発明の選択的な実施形態において、医薬は少なくとも１つの一般式（Ｉ）の化合物を備えており、当該化合物は、好ましくはエナンチオマー若しくはジアステレオマーである立体異性体の１つの型、ラセミ化合物、又は好ましくはエナンチオマー及び／若しくはジアステレオマーである立体異性体の少なくとも２つを、いずれかの混合比率で混合した混合物、若しくはその対応する塩、若しくはその溶媒化合物であってもよい。
【０１０１】
本発明の他の局面は、本発明による化合物の少なくとも１つの組合せを備え、１つ以上の薬学的に許容される賦形剤を備えていてもよい。
【０１０２】
本発明に係る実施形態において、医薬は、下痢、リポタンパク質障害、偏頭痛、肥満、関節炎、高血圧、不整脈、潰瘍、学習力、記憶力及び注意力欠如、味覚認識機構障害、神経変性病、脱髄疾患、コカイン、アンフェタミン、エタノール及びニコチンを含む薬物及び化学物質依存症、遅発性ジスキネジー、虚血性脳卒中、癲癇、脳卒中、ストレス、癌、特に鬱病、不安症又は統合失調症である精神異常状態、炎症、又は自己免疫疾患からなる群より選択される１つ以上の疾患の予防のため及び／又は治療のためのものである。
【０１０３】
本発明による実施形態において、医薬は、中性脂肪レベルの上昇、乳糜血症、異βリポタンパク質、高リポタンパク質血症、高脂質血症、混合型高脂質血症、高コレステロール血症、リポタンパク質障害、トリグリセリド過剰血、散発性トリグリセリド過剰血、遺伝性トリグリセリド過剰血、及び／又は遺伝性異βリポタンパク質からなる群より選択される１つ以上の疾患の予防のため及び／又は治療のためのものである。
【０１０４】
本発明による実施形態において、医薬は、好ましくは神経障害性の痛みである痛み、炎症よる痛み、又は異痛及び／若しくは高痛覚を含む他の痛みの状態からなる群より選択される１つ以上の疾患の予防のため及び／又は治療のためのものである。
【０１０５】
上記医薬は、また、上述した一般式（Ｉ）の化合物、その立体異性体、その薬学的に許容される塩、又はその薬学的に許容される溶媒化合物の１つ以上のいずれかの組合せを備えていてもよい。
【０１０６】
本発明の他の局面は、少なくとも１つの上述した一般式（Ｉ）の化合物の適した活性物質としての使用方法であり、当該化合物は、好ましくは精神病の予防及び／又は治療のためである、シグマ受容体の調節のための医薬を調製するために、好ましくはエナンチオマー若しくはジアステレオマーである立体異性体の１つの型、ラセミ化合物、又は好ましくはエナンチオマー及び／若しくはジアステレオマーである立体異性体の少なくとも２つを、いずれかの混合比率で混合した混合物、若しくはその対応する塩、若しくはその溶媒化合物であってもよく、１つ以上の薬学的に許容される賦形剤であってもよい
本発明による医薬は、好ましくは幼児、小児及び成人を含むヒト及び／又は動物に投与するのに好ましいいずれの型であってもよく、当該技術分野において公知の標準的な方法によって製造することができる。医薬の化合物は、投与経路にかなり依存していてもよい。
【０１０７】
本発明の医薬は、例えば、水又は適したアルコールのような、従来の注入可能な液体媒体と組み合わせて非経口投与されてもよい。分解防止剤、可溶化剤及びバッファーのような、従来の注入のための薬学的賦形剤が、注入可能な化合物に含まれていてもよい。これらの医薬を、例えば、筋肉内、腹膜内又は静脈内に注入してもよい。
【０１０８】
固形の経口化合物（液体であることが好ましい）を、混合、充填又は錠剤化のような従来の方法によって調製してもよい。繰り返し行われる混合方法において、大容量のフィルターを用いてこれらの化合物の全体にわたって活性剤を分配してもよい。このような方法は、当該分野において慣用的である。錠剤を、例えば、湿式又は乾式造粒によって調製し、標準的な医薬実務における公知の方法によって、特に腸溶性のコーティングのようなコーティングを行ってもよい。
【０１０９】
上述した形成は、「the Spanish and US Pharmacopeias」及び同様の参照テキストに記載された又は参照した、標準的な方法を用いて行われる。
【０１１０】
本発明による医薬は、また、１つ以上の生理的に融和性のある基剤又は賦型剤を含む、固体又は液体型の経口投与可能な化合物に形成してもよい。これらの化合物は、結合物質、充填剤、潤滑剤及び許容される湿潤剤のような従来の成分を含んでいてもよい。化合物は、迅速な又は遅延した拡散のために、錠剤、粒剤、カプセル、甘味入りの錠剤、水性若しくは油性溶液、懸濁液、乳濁液、又は使用前に水又は他の適した液状媒体で再構築するのに適した乾燥粉末型のような、いずれかの使用しやすい型であることができる。
【０１１１】
経口投与のための液体型は、また、甘味料、香味剤、防腐剤及び乳化剤のような特定の添加剤を含んでいてもよい。経口投与のための非水溶性液体化合物は、また、食用油を含んで形成されてもよい。このような液体化合物は便利なように、例えばゼラチンカプセルに投薬量単位で封入していてもよい。
【０１１２】
本発明の化合物は、また、局所投与又は座薬を介して投与されてもよい。
【０１１３】
ヒト及び動物に対する一日の投与量は、それぞれの種又は年齢、性別、体重若しくは病気の程度等の他の因子における基準を有する因子に強く依存する可能性がある。ヒトの一日の投与量は、一日１回の摂取又は数回の摂取の間に投与される活性物質が好ましくは１ｍｇから２０００ｍｇの範囲であってもよく、活性物質が１ｍｇから１５００ｍｇであることが好ましく、活性物質が１ｍｇから１０００ｍｇであることがより好ましい。
【０１１４】
本発明の他の局面は、下痢、リポタンパク質障害、偏頭痛、肥満、中性脂肪レベルの上昇、乳糜血症、異βリポタンパク質、高リポタンパク質血症、高脂質血症、混合型高脂質血症、高コレステロール血症、リポタンパク質障害、トリグリセリド過剰血、散発性トリグリセリド過剰血、遺伝性トリグリセリド過剰血、及び遺伝性異βリポタンパク質、関節炎、高血圧、不整脈、潰瘍、学習力、記憶力及び注意力欠如、味覚認識機構障害、神経変性病、脱髄疾患、コカイン、アンフェタミン、エタノール及びニコチンを含む薬物及び化学物質依存症、遅発性ジスキネジー、虚血性脳卒中、癲癇、脳卒中、ストレス、癌、特に鬱病、不安症又は統合失調症である精神異常状態、炎症、又は自己免疫疾患の予防及び／又は治療のための方法に関し、少なくとも１つの上述した一般式（Ｉ）の化合物を対象に投与する工程を包含し、このとき対象にさらに、少なくとも１つの活性物質及び／又は少なくとも１つの補助物質を投与してもよい。
【０１１５】
本発明の好ましい実施形態は、中性脂肪レベルの上昇、乳糜血症、異βリポタンパク質、高リポタンパク質血症、高脂質血症、混合型高脂質血症、高コレステロール血症、リポタンパク質障害、トリグリセリド過剰血、散発性トリグリセリド過剰血、遺伝性トリグリセリド過剰血、及び遺伝性異βリポタンパク質の予防及び／又は治療のための方法に関する。
【０１１６】
本発明を、実施例の目的で以下に説明する。これらの説明は単に、例示の目的で与えられるものであり、本発明の一般的な概念を制限するものではない。
【０１１７】
〔実施例〕
（実施例１：Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−２−（１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−イル）エタノアミンシュウ酸塩の合成）
＜工程１：エチル２−（１−メチルー４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル）酢酸塩の合成＞
【０１１８】
【化１７】
2009528316.tif 000019
Ｐｄ−Ｃ（１．３ｇ、５％）を、エチル２−（１−メチルー６，７−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４（５Ｈ）−イリデン）酢酸塩（３．４ｇ、１５．５０ｍｍｏｌ）のＥ／Ｚ異性体の混合物溶液１００ｍＬ  エタノールに添加した。そして、得られた溶液を、Ｐａｒｒ  ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｏｒ内で水素雰囲気下（２５ｐｓｉ）において、８時間攪拌した。反応混合物を窒素で精製し、Ｃｅｌｉｔｅを介して濾過した。溶媒を減圧条件下で蒸発させ、エチル２−（１−メチルー４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル）酢酸塩（３．４ｇ、１５．３６ｍｍｏｌ、９９％、油状）を得た。
【０１１９】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：σ１．２８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．３９（ｍ、１Ｈ）、１．７５（ｍ、１Ｈ）、１．９４（ｍ、２Ｈ）、２．３２（ｄｄ、Ｊ＝１４．９Ｈｚ、Ｊ’＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．４９（ｍ、２Ｈ）、２．６８（ｄｄ、Ｊ＝１４．９Ｈｚ、Ｊ’＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．４６（ｓ、３Ｈ）、４．１７（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、５．９３（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．４８（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）。
【０１２０】
＜２−（１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル）エタノールの合成＞
【０１２１】
【化１８】
2009528316.tif 000020
無水ＴＨＦ内のエチル２−（１−メチルー４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル）酢酸塩の溶液を、アイスバス中で冷却したＴＨＦ  ａｎｈ．（１０ｍＬ）中のＡｌＬｉＨ４の懸濁液（０．１ｇ、２．６３ｍｍｏｌ）上にゆっくりと添加した。混合物を、室温で１時間攪拌状態で維持した後、３時間還流させた。混合物を氷及びＮａＯＨ（１０％）で加水分解し、濾過して減圧下で溶媒を蒸発させた。残留物を酢酸エチルに溶解させ、水で洗浄した。有機層を減圧により取り除き、得られた原料をカラムクロマトグラフィーにより精製し、２−（１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル）エタノール（０．１５ｇ、０．８４ｍｍｏｌ、８４％、油状）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：σ１．３７（ｍ、１Ｈ）、１．６８（ｍ、３Ｈ）、１．９２（ｍ、３Ｈ）、２．４９（ｍ、２Ｈ）、２．７８（ｍ、１Ｈ）、３．４６（ｓ、３Ｈ）、３．８１（ｍ、２Ｈ）、５．９９（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．５０（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）。
【０１２２】
＜Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−２−（１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル）エタンアミンシュウ酸塩＞
【０１２３】
【化１９】
2009528316.tif 000021
トリフェニルフォスフィン（２．４６ｇ、９．３８ｍｍｏｌ）を、室温のＣＣｌ４／アセトニトリル  １：１（２０ｍＬ）中の２−（１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル）エタノール（１．６８ｇ、９．３８ｍｍｏｌ）に添加した。そして、混合物を３時間攪拌状態で維持し、ＴＬＣによって反応を監視した。溶液を減圧下で半量に濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２を添加して水で洗浄した。有機層を分離して蒸発させて乾燥した。得られた原料をジエチルエタノールで処理し、沈殿物を濾過した。ジエチルエーテルを減圧下で蒸発させ、得られた原料をカラムクロマトグラフィーにより精製して、４−（２−クロロエチル）−１−メチルー４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール（０．８ｇ、４．０５ｍｍｏｌ、４３％、油状）を得た（ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  １９８（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０１２４】
ＤＭＦ（５ｍｌ）中の、４−（２−クロロエチル）−１−メチルー４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール（０．１ｇ、０．５ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミン（０．０７ｇ、０．５ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（０．２０ｇ、１．４５ｍｍｏｌ）、及び触媒量のＮａｌの混合物を、１１０℃で一晩加熱した。溶媒を減圧下で除去し、残留物にジエチルエーテルを添加して水で洗浄した。有機層を乾燥させて減圧により蒸発させ、得られた原料をカラムクロマトグラフィーにより精製して、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−２−（１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル）エタンアミン（０．０４ｇ、０．１４ｍｍｏｌ、２８％、油状）を得た（ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ２８３（Ｍ＋Ｈ）＋）
Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−２−（１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル）エタンアミンシュウ酸塩を、わずかに過剰のＨＯ２ＣＣＯ２Ｈ・２Ｈ２Ｏを含むアセトン中のＮ−ベンジル−Ｎ−メチル−２−（１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル）エタンアミンの溶液から作製し、わずかにピンクがかった固体が得られた。Ｍ．ｐ．＝１２３〜１２５℃、１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：σ１．３７（ｍ、１Ｈ）、１．６５−２．１３（ｍ、５Ｈ）、２．４９（ｍ、２Ｈ）、２．７０（ｍ、１Ｈ）、２．７８（ｓ、３Ｈ）、３．２３（ｍ、２Ｈ）、３．４３（ｓ、３Ｈ）、４．３２（ｍ、２Ｈ）、５．８０（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．４６（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｓ、５Ｈ）。
【０１２５】
（実施例２：４−（４−クロロフェニル）−１−（２−（１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル）エチル）ピペリジン−４−オル）
【０１２６】
【化２０】
2009528316.tif 000022
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：σ１．３６（ｍ、１Ｈ）、１．４６−２．１６（ｍ、９Ｈ）、２．４６−３．０６（ｍ、７Ｈ）、３．２０（ｍ、２Ｈ）、３．４６（ｓ、３Ｈ）、５．９５（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．４９（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）（５４％、油状）。
【０１２７】
（実施例３：４−（４−クロロフェニル）−１−（２−（１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル）エチル）ピペリジン−４−オルシュウ酸塩）
【０１２８】
【化２１】
2009528316.tif 000023
（ｍ．ｐ．＝１５４−１５５℃、わずかにピンクがかった固体）。
【０１２９】
（実施例４：１−メチル−４−（２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）エチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール）
【０１３０】
【化２２】
2009528316.tif 000024
（５．８％、油状）。
【０１３１】
（実施例５：１−メチル−４−（２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）エチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドールシュウ酸塩）
【０１３２】
【化２３】
2009528316.tif 000025
（ｍ．ｐ．＝８６−９０℃、７５％、クリーム色の固体）。
【０１３３】
〔生物学的活性〕
本発明の代表的な化合物のいくつかについて、シグマ（シグマ−１及びシグマ−２）としてのその活性を実験した。次のプロトコルを以下に示す。
【０１３４】
（シグマ−１）
脳膜調製物及びσ１−受容体のための結合分析を、いくつか修正したＤｅＨａｖｅｎ−Ｈｕｄｋｉｎｓらの文献（１９９２）にしたがって行った。簡単に説明すると、Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ  ５０ｍＭ及び０．３２Ｍ  スクロースの１０  ｖｏｌｓ．中で、ｐＨ７．４において、Ｋｉｎｅｍａｔｉｃａ  Ｐｏｌｙｔｒｏｎ  ＰＴ３０００を用いて、１５０００ｒ．ｐ．ｍ．で３０秒間、モルモットの脳を、ホモジナイズした。組織粉末懸濁液を、１０００ｇ、４℃で１０分間遠心分離した。回収した上清を再度、４８０００ｇ、４℃で１５分間遠心分離した。ペレットを新しいＴｒｉｓ−ＨＣｌバッファ（５０ｍＭ、ｐＨ７．４）１０容量中に再懸濁し、３７℃で３０分間インキュベートして４８０００ｇ、４℃で２０分間遠心分離した。この処理の後、粒状物質を、新しいＴｒｉｓ−ＨＣｌバッファー（５０ｍＭ、ｐＨ７．４）に再懸濁し、使用するまで氷上にて保管した。
【０１３５】
各分析チューブには、［３Ｈ］（＋）−ペンタゾシン（終濃度０．５ｎｍ）  １０μＬと組織懸濁液  ９００μＬとを収容して、最終分析量を１ｍＬとし、約３０ｍｇの組織実質重量／ｍＬの最終組織濃度とした。非特異的結合を、終濃度１μＭのハロペリドールを添加することによって決定した。全てのチューブを、３７℃で１５０分間インキュベートした後、Ｓｃｈｌｅｉｃｈｅｒ  ＆  Ｓｃｈｕｅｌｌ  ＧＦ  ３３６２ガラス繊維フィルターを用いてすばやく濾過して反応を停止させた。このフィルターは、前もって０．５％ポリエチレンイミン中に少なくとも１時間浸漬したものである。その後フィルターを冷却したＴｒｉｓ−ＨＣｌバッファ（５０ｍＭ、ｐＨ７．４）  ４ｍＬを用いて４回洗浄した。シンチレーションカクテルを添加した後、サンプルを一晩平衡化させた。結合放射能量を、Ｗａｌｌａｃ  Ｗｉｎｓｐｅｃｔｒａｌ  １４１４液体シンチレーションカウンターを用いた、液体シンチレーション分光分析によって決定した。タンパク質濃度をＬｏｗｒｙら（１９５１）の方法によって決定した。
【０１３６】
（シグマ−２）
σ２−受容体のための結合調査を、いくつか修正したＲａｄｅｓｃａら（１９９１）の記載にしたがって行った。簡単に説明すると、シグマ受容体タイプＩ（σ１）ノックアウトマウスからの脳の正味組織量１０ｍＬ／ｇを、スクロースを含み、氷冷したｐＨ７．４の１０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（Ｔｒｉｓ−スクロースバッファ）中でホモジナイズした。ホモジナイズは、Ｐｏｔｔｅｒ−Ｅｌｖｅｈｊｅｍホモジナイザー（５００ｒ．ｐ．ｍ．において１０ストローク）を用いて行った。組織粉末懸濁液を、４℃で１０分間、１０００ｇで遠心分離し、上清を保存した。ペレットを、渦流によって２ｍＬ／ｇの氷冷したＴｒｉｓ−スクロースバッファ中に再懸濁し、１０００ｇで１０分間、再度遠心分離した。一体とした１０００ｇの上清を、４℃で１５分間、３１０００ｇで遠心分離した。ペレットを、渦流によって、３ｍＬ／ｇ、ｐＨ７．４の１０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ中に再懸濁し、懸濁液を２５℃で１５分間保持した。３１０００ｇで１５分間の遠心分離の後、Ｐｏｔｔｅｒ  Ｅｌｖｅｈｊｅｍホモジナイザーを用いた穏やかなホモジナイズによって、ペレットをｐＨ７．４の１０ｍＭＴｒｉｓ−ＨＣｌ中に再懸濁し、量を１．５３ｍＬ／ｇとした。
【０１３７】
分析チューブには、［３Ｈ］（＋）−ＤＴＧ（終濃度３ｎＭ）  １０μＬと組織懸濁液  ４００μＬ（ｐＨ８．０の５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ  ５．３ｍＬ／ｇ）とを収容して、最終分析量を０．５ｍＬとした。非特異的結合を、終濃度１μＭのハロペリドールを添加することによって決定した。全てのチューブを、２５℃で１２０分インキュベートした後、Ｓｃｈｌｅｉｃｈｅｒ  ＆  Ｓｃｈｕｅｌｌ  ＧＦ  ３３６２ガラス繊維フィルターを用いてすばやく濾過して反応を停止させた。このフィルターは、前もって０．５％ポリエチレンイミン中に少なくとも１時間浸漬したものである。フィルターを、冷却したＴｒｉｓ−ＨＣｌバッファ（１０ｍＭ、ｐＨ８．０）  ５ｍＬを用いて３回洗浄した。その後、シンチレーションカクテルを添加したサンプルを、一晩平衡化させた。結合放射能量を、Ｗａｌｌａｃ  Ｗｉｎｓｐｅｃｔｒａｌ  １４１４液体シンチレーションカウンターを用いた、液体シンチレーション分光分析によって決定した。タンパク質濃度をＬｏｗｒｙら（１９５１）の方法によって決定した。
【０１３８】
（参考文献）
DeHaven-Hudkins, D.L., L.C.Fleissner, and F.Y.Ford-Rice, 1992, "Characterization of the binding of [3H](+)pentazocine to σ recognition sites in guinea pig brain",Eur.J.Pharmacol.227,371-378.
Radesca, L., W.Dbowen, and L.Di Paolo, B.R. de Costa, 1991, Synthesis and Receptor Binding of Enantiomeric N-Substituted cis-N-[2-(3,4-Dischlorophenyl)ethyl]-2-(1-pyrrolidinyl)cyclohexylamines as High-Affinity σ Receptor Ligands, J.Med.Chem.34, 3065-3074.
Langa, F., Codony X., Tovar V., Lavado A., Gimenez E., Cozar P., Cantero M., Dordal A., Hernandez E., Perez R., Monroy X., Zamanillo D., Guitart X., Montoliu Ll., 2003, Generation and phenotypic analysis of sigma receptor type I(Sigma1) knockout mice, European Journal of Neuroscience, Vol.18, 2188-2196.
Lowry, O.H., N.J. Rosebrough, A.L. Farr, and R.J. Randall, 1951, Protein measurement with the Folin phenol reagent, J.Biol.Chem, 193,265.
【国際調査報告】
2009528316.tif 000037
2009528316.tif 000038
2009528316.tif 000039