(57)【要約】    分岐ステントは、拡張時において、少なくとも１つの主ステント本体と少なくとも１つの側枝とを有する。分岐ステントは、ステントの少なくとも１つの領域がステント表面の少なくとも１つの隣接領域とは異なる動的速度で薬剤を放出するように、ステント表面上に選択的に付着された１種類以上の薬剤溶出コーティングを有する。
2009528884.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
非拡張状態および拡張状態を有するステントであって、該ステントは、
略管状の主ステント本体と、該主ステント本体は主管腔を画定し、かつその主管腔内を通る長手方向軸線を有し、該主ステント本体は表面を有し、かつ複数の相互に接続されたステント部材から構成されており、隣接するステント部材は、該主ステント本体を通る複数の開口を画定し、該開口の各々は該主管腔に連通しており、該開口のうちの少なくとも１つは側枝開口からなり、該側枝開口は隣接する開口とは異なる形状を有することと、
薬剤溶出コーティングと、該薬剤溶出コーティングは、ステント表面の少なくとも１つの領域がステント表面の隣接領域とは異なる動的速度で薬剤を放出するように、ステント表面上に選択的に付着されていることとを特徴とするステント。
【請求項２】
前記側枝開口を画定する隣接するステント部材はさらに側枝本体を画定し、該側枝本体は、側枝管腔を画定し、かつその側枝管腔を通る長手方向軸線を有し、該側枝本体の長手方向軸線は、拡張状態において、前記主ステント本体の長手方向軸線と斜角を形成する、請求項１に記載のステント。
【請求項３】
薬剤溶出コーティングを有する少なくとも１つの第２領域をさらに備え、該薬剤溶出コーティングは、ステント表面の該少なくとも１つの第２領域が少なくとも１つの第１領域とは異なる動的速度で薬剤を放出するように、該第２領域上に選択的に配置されている、請求項１に記載の分岐ステント。
【請求項４】
前記少なくとも１つの領域は、前記側枝本体の一部と、該側枝本体に直接隣接する前記主ステント本体の一部とを含む、請求項２に記載の分岐ステント。
【請求項５】
前記少なくとも１つの領域は、前記側枝開口にほぼ対向して位置する前記主ステント本体の少なくとも一部を含む、請求項２に記載の分岐ステント。
【請求項６】
前記薬剤溶出コーティングは、動的速度が前記少なくとも１つの領域において隣接領域よりも大きくなるように、該少なくとも１つの領域のステント表面上に選択的に付着される、請求項１に記載の分岐ステント。
【請求項７】
前記コーティングは生体吸収性高分子を含む、請求項１に記載の分岐ステント。
【請求項８】
前記コーティングはブロックコポリマーを含む、請求項１に記載の分岐ステント。
【請求項９】
前記ブロックコポリマーはスチレン末端ブロック（ｓｔｙｒｅｎｅ  ｅｎｄｂｌｏｃｋｓ）を含むブロックコポリマーである、請求項７に記載の分岐ステント。
【請求項１０】
前記ブロックコポリマーは、スチレンと、エチレン／プロピレン、ブタジエン、イソプレン、エチレン／ブチレンおよびイソブチレン、並びにこれらの混合物のうちから選択される少なくとも１つの要素とのブロックコポリマーのうちから選択される、請求項８に記載の分岐ステント。
【請求項１１】
前記治療薬はパクリタキセルである、請求項１に記載の分岐ステント。
【請求項１２】
前記ステントは自己拡張型である、請求項１に記載の分岐ステント。
【請求項１３】
前記ステントはバルーン拡張型である、請求項１に記載の分岐ステント。
【請求項１４】
前記薬剤溶出コーティングは、少なくとも１種類のポリマーおよび少なくとも１種類の治療薬を含み、前記隣接領域におけるポリマー対治療薬の比は、約９０：１０〜約９９：１である、請求項１に記載の分岐ステント。
【請求項１５】
前記薬剤溶出コーティングは、少なくとも１種類のポリマーおよび少なくとも１種類の治療薬を含み、前記少なくとも１つの第１領域における治療薬の濃度は、前記隣接領域における治療薬の濃度の２倍である、請求項１４に記載の分岐ステント。
【請求項１６】
薬剤溶出コーティングは、少なくとも１つの第１領域に隣接する領域においては第１皮膜厚さで塗布され、前記少なくとも１つの第１領域においては第２皮膜厚さで塗布され、該少なくとも１つの第１領域における皮膜厚さは、該少なくとも１つの第１領域に隣接する領域の皮膜厚さより高い、請求項１４に記載の分岐ステント。
【請求項１７】
非拡張状態および拡張状態を有するステントであって、該ステントは、
略管状の主ステント本体と、該主ステント本体は主管腔を画定し、かつその主管腔を通る長手方向軸線を有し、該主ステント本体は表面を有し、かつ複数の相互に接続したステント部材から構成されており、隣接するステント部材は、該主ステント本体を通る複数の開口を画定し、該開口の各々は該主管腔に連通しており、該開口のうちの少なくとも１つは側枝開口からなり、該側枝開口は隣接する開口とは異なる形状を有し、該側枝開口を画定する隣接するステント部材は、拡張状態において、さらに側枝本体を画定し、該側枝本体は、側枝管腔を画定し、かつその側枝管腔を通る長手方向軸線を有し、該側枝の長手方向軸線は、拡張状態において、該主ステント本体の長手方向軸線と斜角を形成することと、
薬剤溶出コーティングと、該薬剤溶出コーティングは、ステント表面の少なくとも１つの第１領域およびステント表面の少なくとも１つの第２領域に選択的に付着されており、該ステント表面の少なくとも１つの領域は、該ステント表面の少なくとも１つの第２の領域よりも大きな動的速度で薬剤を放出することとを特徴とするステント。
【請求項１８】
前記少なくとも１つの第１領域は、前記側枝本体の少なくとも一部と、前記側枝開口に隣接した前記主ステント本体の少なくとも一部とを含む、請求項１７に記載の分岐ステント。
【請求項１９】
前記少なくとも１つの第１領域は、前記側枝本体の少なくとも一部と、前記側枝開口にほぼ対向して位置する前記主ステント本体の少なくとも一部とを含む、請求項１７の分岐ステント。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医療用ステントの分野、より詳細には、管分岐部または管分岐部付近における病変および他の問題の治療のためのステントに関する。
【背景技術】
【０００２】
以下においては一括してステントと称されるステント、グラフト、ステントグラフト、大静脈フィルタ、拡張可能な骨組および同様の埋め込み型医療装置は、半径方向に拡張可能な内部人工器官である。このような内部人工器官は、典型的には、経管的に埋め込むことができ、経皮的に導入された後に半径方向に拡張され得る脈管内インプラントである。ステントは、脈管系、尿管、胆管、卵管、冠状血管、二次管（ｓｅｃｏｎｄａｒｙ  ｖｅｓｓｅｌｓ）等の様々な体内管腔または体内管に埋め込まれ得る。ステントは、体内管を補強するため、および脈管系における血管形成術の後に生じる再狭窄を防止するために用いられ得る。ステントは、自己拡張型であってもよいし、バルーンに取り付けられた時のように内部の半径方向の力によって拡張されてもよいし、または自己拡張型とバルーン拡張型との組み合わせ（ハイブリッド拡張型）であってもよい。
【０００３】
脈管構造内において、狭窄が管の分岐部で生ずることは珍しくない。分岐部は、第１の（または親）管が２つ以上の管状要素管（ｔｕｂｕｌａｒ  ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ  ｖｅｓｓｅｌｓ）に分岐している、脈管構造の領域または身体の他の一部である。そのような分岐部で狭窄病変が生ずる場合、病変は、管のうちの１本のみ（すなわち、管状要素管または親管のうちのいずれか）、管のうちの２本、または３本の管すべてに影響し得る。
【０００４】
分岐ステントは、例えば、主枝（ｐｒｉｍａｒｙ  ｂｒａｎｃｈ）と、主枝に隣接し、かつ／または、部分的に主枝内に配置される少なくとも１本の副枝（ｓｅｃｏｎｄａｒｙ  ｂｒａｎｃｈ）とを備えるセグメント化された構造を含む様々な構成を有し得る。これらのセグメント化されたシステムは、すべてのステントセグメントを展開させるために複数のカテーテルおよび／またはバルーンを使用し得る。
【０００５】
他の分岐ステントとしては、そこから延びる２本以上の枝部を備えた胴部からなる単一構造ステントが挙げられる。
さらに他のステントの構成は、特殊な側枝開口を有し、その側枝開口を介して付加的なステントまたは構造部材が配置され得る単一の略管状ステントを用いる。
【０００６】
ステントシステムと組み合わせて、内膜過形成によって引き起こされる再狭窄の量を低減するために、薬剤溶出コーティングの形態にあるもの等の薬理学的に活性な治療薬を使用することが有利であることがさらに分かってきた。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
しかしながら、再狭窄は、分岐血管のすべての領域において、同一の速度またはレベルで生じるわけではない。当業において、分岐病変内の特定の危険性が高い再狭窄領域において、薬剤投与量が最適化され得るステントシステムが依然必要とされている。
【０００８】
上記に記載した情報は、本願に引用したそのような情報が本発明に関して「先行技術」であるという承認をなすようには意図されていない。
本出願のあらゆる箇所で言及した、すべての米国特許および出願、並びに他のすべての公開文書は、参照によりそれらの全容が本願に援用される。
【０００９】
本発明の範囲を限定することなく、本発明の権利請求された実施形態のうちのいくつかの概要を以下に述べる。本発明の要約した実施形態の付加的な詳細、および本発明の付加的な実施形態は、以下の発明の詳細な説明に見られ得る。また、要約書は、請求項の範囲の解釈のために用いられるものではない。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
一態様において、本発明は、主枝および側枝を有する分岐体内管腔において使用するためのステント等の医療装置に関する。該医療装置は、基端対向端および先端対向端を有し、かつこれら対向する端部の間に延びる表面を有する本体壁を備えた半径方向に拡張可能な略管状本体を有する。
【００１１】
一実施形態において、該医療装置はさらに枝部を備える。
前記枝部は、前記医療装置本体から枝管内へ外側に展開可能であり得る。
該医療装置は、少なくとも１種類の治療薬を含むコーティングをさらに備える。前記コーティングは、治療薬の濃度が一部の部分において他の部分よりも大きくなるように、前記医療装置の表面上に選択的に配置され得る。
【００１２】
該医療装置は、コーティングを有さない部分をさらに備え得る。
前記コーティングの選択的な配置は、分岐部のような体内管腔内の特定位置への最適な薬剤送達を可能にする。
【００１３】
一実施形態において、前記コーティングは、高再狭窄領域、例えば分岐病変の口付近において最適な薬剤送達を可能にするように、分岐医療装置の表面に配置される。
別の実施形態において、本発明は、本願に記載する医療装置によって分岐病変を治療する方法に関する。該方法は、医療装置をカテーテルに取り付ける工程と、前記医療装置を、体内管を介して、入口部の分岐病変（ｏｓｔｉａｌ  ｂｉｆｕｒｃａｔｅｄ  ｌｅｓｉｏｎ）の部位に進める工程と、医療装置を入口部の分岐病変において展開させて、体内管からカテーテルを後退させる工程とを有する。前記方法は、医療装置を、１種類以上の薬剤溶出コーティングを有する１つ以上の層によって被覆する工程をさらに有してもよい。
【００１４】
本発明のこれらおよび他の態様、実施形態および利点は、詳細な説明およびそれに続く特許請求の範囲の検討により、当業者には明らかとなるであろう。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
本発明は様々な形で具体化され得るが、本願においては本発明の特定の実施形態について詳細に記載する。この記載は、本発明の原理の例示であり、本発明を示した特定の実施形態に限定するようには意図されない。
【００１６】
本出願のいかなる箇所において言及された米国特許文献を含むすべての公表された文書も、参照により全体として明らかに本願に援用される。本出願のいかなる箇所において言及された任意の同時係属中の特許出願もまた、参照により全体として明らかに本願に援用される。
【００１７】
図面には本発明の様々な態様が表されている。ある図面に表された要素は、所望により、別の図面に表された要素と、組み合わされてもよいし、かつ／または置き換えられてもよい。
【００１８】
本発明の実施形態は、主枝および側枝を有する分岐体内管腔において使用するためのステントに関する。該ステントは、基端対向端および先端対向端を有し、かつこれらの対向する端部の間に延びる表面を有する本体壁を備えた半径方向に拡張可能な略管状ステント本体を備える。該ステントは、体内管腔内の特定位置における薬物放出の量を制御するために、ステントの表面に配置可能な薬剤送達コーティングをさらに備える。
【００１９】
図１を参照すると、例証のみを目的として、分岐血管および分岐ステントが示されている。前記血管は主血管６および枝血管８を有する。図１に関して、分岐ステント１０は、バルーン２０に取り付けられており、非拡張形態で示されている。
【００２０】
図１Ａに描かれているように、非拡張状態において、ステント１０は、それ自体が複数の相互に接続したステント部材１３から構成される主要ステント本体４０を備えて示されている。隣接するステント部材は、本体４０を通って延び、かつステント本体４０の主管腔１７に連通した複数の開口１５を画定する。
【００２１】
開口のうち少なくとも１つは、隣接する開口１５とは異なる形状、大きさ、形態等を有する。この異なる開口は、ステント１０が図１に示される血管分岐部に進められたときに、枝血管８の開口と整合することになる側枝開口２９である。
【００２２】
ステント１０が、図２に示されるような方法で、分岐部において展開または拡張されるとき、側枝開口を包囲するステント部材１３のうちの１つ以上は、主本体４０から外側に向かって展開され、側枝本体３０を形成する。側枝本体３０は、主本体４０の管腔１７に連通する側枝管腔１９を画定する。完全に展開されると、側枝本体３０の長手方向軸線５は、主ステント本体４０の長手方向軸線７と斜角を形成する。
【００２３】
図１に描かれたステント１０は、バルーン２０に取り付けられて、すなわちバルーン拡張型ステントとして示されているが、一部の実施形態において、ステント１０は、同様に自己拡張構成を備えてもよい。
【００２４】
図２に示す実施形態において、枝部３０は複数の指状の突起または花弁部３５を有して示されている。花弁部３５は、任意の様々な所望の特徴（例えば長さ、幅、周囲、模様等）を有する枝部３０を形成するために、いかなる構成のステント部材１３を備えてもよい。
【００２５】
図２に示される拡張状態において、側枝３０は、拡張形態において、ステントの主本体４０から外側に展開されて、分岐血管の枝血管８内に突出する。
上記に示した実施形態において、分岐病変の側枝入口部において、またはその付近において、動的な薬物放出（ｋｉｎｅｔｉｃ  ｄｒｕｇ  ｒｅｌｅａｓｅ（ＫＤＲ））を増大させることが望ましいことがある。これは危険性が高い再狭窄領域であり得る。したがって、この領域におけるＫＤＲの増大は、再狭窄の危険性を低減し得る。図１および図２において、ステント１０は、さらに参照数字１、２、３および４によって表わされる領域を有して示されており、これらの参照数字は、薬剤投与量を変えることが望ましいステント１０の領域の例を表わす。
【００２６】
薬剤投与量の増減は、以下で詳細に説明するような様々な方法で行われ得る。
これらの領域のうちのいずれかまたはすべては、特定の臨床状態に応じて選択され得る。
【００２７】
さらに、薬剤溶出コーティングは、特定の臨床状態に応じて、これらの領域のうちのいずれかまたはすべてに配置可能である。例えば、分岐血管のカリナまたは頂端１１では、頂端の両側が効果的に治療されるように、この領域における動的な薬物放出を、分岐していない血管における量の２倍に増大させることが望ましいことがある。したがって、ステント１０の領域１における薬剤投与量は増大される。
【００２８】
これに代わって、再狭窄に対する危険性が最も高い領域がカリナ１１に対向する対側壁１２にある場合、この領域において高いＫＤＲを有することが望ましく、したがって、ステントの表面上の領域２において高い薬剤投与量を有することが望ましい。
【００２９】
さらに、各領域は、異なるレベルの薬剤溶出コーティングを有してもよく、領域１は最高レベルを有し、一方、領域２、領域３および領域４は、それぞれ、より少ない薬剤溶出コーティングを有する。
【００３０】
枝部の角度は、ステントの表面上の薬剤溶出コーティングの選択的な配置に影響を与え得る。例えば、図３に示したように、枝血管８が主枝血管６に対してほぼ直交する場合、少なくとも領域１および領域２において、同等に高いレベルの薬剤投与量を有することが望ましいことがある。
【００３１】
上部に配置された薬剤溶出コーティングを有する分岐ステントの実施形態の例は、領域１および領域２においてより高い薬剤投与量を達成し得る（図１を参照）。このコーティングの付着は、カリナおよび対側壁の双方においてより高い速度の動的な薬物放出を得られ得る。図４は、拡張に先だって示された分岐ステント１０の平面図である。この実施形態において、側枝３０を最終的に構成するステント部材（以下、まとめて側枝３０と呼ぶ）は、ステントの隣接領域よりも高用量の治療薬を有する。これは、以下でより詳細に説明するように、側枝３０において皮膜厚さを増大することによって、または側枝３０においてコーティング中のポリマーに対する治療薬の比率を増大することによって、達成される。
【００３２】
図５は、図４に示したそれに類似した分岐ステント上におけるコーティングの別の配置を示す平面図である。この実施形態において、高用量の治療薬は、ステント１０の側枝３０全体だけでなく、主ステント本体４０の領域４２にも配置される。この実施形態における薬剤溶出コーティングの選択的な配置は、分岐病変の開口における動的な薬物放出をより効果的に増大させ、そのような位置の再狭窄の割合を効果的に低下させ得る。
【００３３】
図６は、コーティングが、側枝３０の領域３２および主ステント本体４０の領域４４に、ステントのこれらの領域における薬剤投与が増大されるように、配置されている別の実施形態を示す平面図である。これは、例えば図１に示したようなカリナ１１において、動的な薬物放出を増大し得る。
【００３４】
図７は、側枝の領域３４、および主ステント本体４０の領域４６において薬剤投与を増大させるように、コーティングがステントの表面上に配置されている別の実施形態を示す平面図である。側枝の領域３６はコーティングを有さない。この薬剤溶出コーティングの選択的な配置もまた、図１に示したように、カリナ１１および対側壁１２の双方において動的な薬物放出の速度を増大し得る。
【００３５】
さらに、図１〜図３に示したように領域３および領域４における薬剤投与を増大するために、側枝３０（図示せず）のステント表面に対向するステント表面上に選択的に薬剤溶出コーティングを配置することが必要な場合もある。
【００３６】
上記の実施形態は、例証のみを目的としており、本発明の範囲を限定するものではない。
図４〜図７に示す実施形態は、同時係属中の米国特許公開第ＵＳ２００４／００８８００７号に記載されているような、非対称な冠部を有する側枝を示しているが、前記冠部は同様に対称であってもよいし、示した指状の突起以外の形態を有してもよい。前記特許文献の全容は、参照によって本願に援用される。本発明は、ステントの主本体構造または側枝構造のいずれかによって限定されるものではない。
【００３７】
本発明は、選択された薬剤溶出コーティングによって限定されるものではない。薬剤溶出コーティングは、例えば、本発明の譲受人に譲渡された米国特許第６，８５５，７７０号に開示されており、その全容は、参照によって本願に援用される。
【００３８】
本発明による薬剤溶出コーティングは、少なくとも１種類のポリマー材料を含み得る。弾性ポリマー材料および非弾性ポリマー材料に加えて、熱可塑性ポリマー材料および熱硬化性ポリマー材料の双方が用いられ得る。
【００３９】
一部の実施形態において、前記ポリマー材料は熱可塑性ポリマー材料である。また、一部の実施形態において、前記ポリマー材料は熱可塑性エラストマーである。
１つの好適な種類の熱可塑性エラストマーは、スチレンブロックコポリマーである。例として、スチレン−エチレン／プロピレン−スチレン（ＳＥＰＳ）、スチレン−ブタジエン−スチレン（ＳＢＳ）、スチレン−イソプレン−スチレン（ＳＩＳ）、スチレン−エチレン／ブチレンス−スチレン（ＳＥＢＳ）、スチレン−イソブチレン−スチレン（ＳＩＢＳ）等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。スチレンと、ブタジエン、エチレン／プロピレン、イソプレン、エチレン／ブチレン、イソブチレン等とのジブロックコポリマーも用いられ得る。
【００４０】
用いられ得る他のブロックコポリマーとしては、ペンシルベニア州フィラデルフィア所在のアルケマ（Ａｒｋｅｍａ）から入手可能なＰＥＢＡＸ（登録商標）の商品名で市販されているもの等のポリアミド−ブロック−エーテルコポリマー、およびデュポン  ド  ヌムール  アンド  コーポレーション（ＤｕＰｏｎｔ  ｄｅ  Ｎｅｍｏｕｒｓ  ＆  Ｃｏ．）からＨＹＴＲＥＬ（登録商標）の商品名で入手可能なポリ（エステル−ブロック−エーテル）エラストマーおよびポリ（エステル−ブロック−エステル）等のポリエステルエラストマーおよびコポリエステルエラストマーが挙げられる。
【００４１】
他の好適なポリマーコーティング材料としては、エチレンおよびプロピレンのホモポリマー、並びにエチレン酢酸ビニルコポリマー、エチレン（メタ）アクリレートコポリマー、エチレン−ｎ−ブチル−アクリレートコポリマーのようなエチレンおよびプロピレンの任意のコポリマーまたはターポリマーのようなポリオレフィン、および無水マレイン酸グラフトポリエチレンまたはポリプロピレンのようなグラフトポリオレフィン等が挙げられる。
【００４２】
本発明のコーティングに用いられ得る他の好適なポリマーとしては、ポリエステル、ナイロン６，６およびナイロン１２を含むポリアミド、ポリウレタン、ポリエーテル、ポリイミド、ポリアクリル酸、（メタ）アクリル酸塩を含むポリカルボン酸、セルロース化合物、ポリカプロラクタム、ポリアクリルアミド、ポリカーボネート、ポリアクリロニトリル、ポリビニルピロリドン、並びにこれらのコポリマーおよびターポリマー等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００４３】
前記コーティングは生体吸収性高分子を含んでもよい。生体吸収性高分子の例としては、ポリ（ヒドロキシバレラート）、ポリ（Ｌ−乳酸）、ポリカプロラクトン、ポリ（ラクチド−コ−グリコリド）、ポリ（ヒドロキシブチラート）、ポリ（ヒドロキシブチラート−コ−バレラート）、ポリジオキサノン、ポリオルトエステル、ポリ無水物、ポリ（グリコール酸）、ポリ（Ｄ，Ｌ−乳酸）、ポリ（グリコール酸−コ−トリメチレンカルボナート）、ポリリン酸エステル、ポリリン酸エステルウレタン、ポリ（アミノ酸）、シアノアクリレート、ポリ（トリメチレンカルボナート）、ポリ（イミノカルボナート）、コポリ（エーテル−エステル）（例えばＰＥＯ／ＰＬＡ）、ポリアルキレンオキサラート、ポリホスファゼン、およびフィブリン、フィブリノーゲン、セルロース、デンプン、コラーゲン、ヒアルロン酸等の生体分子、並びにこれらの混合物が挙げられるが、それらに限定されるものではない。
【００４４】
生体吸収性ポリマーは、米国特許第６，７９０，２２８号に開示されており、その全容は、参照によって本願に援用される。
上記の列挙は例示のみを目的としており、本発明の範囲を限定することを意図するものではない。本願において特に列記されていない他の材料も同様に用いることも可能である。
【００４５】
治療薬は、コーティング材料に組み入れられていてもよい。「治療薬」、「医薬品」、「薬学的に活性な薬剤」、「薬学的に活性な物質」および他の関連する用語は、当業において区別なく使用される。以下、本願においては治療薬という用語を使用する。治療薬は、遺伝物質、非遺伝物質および細胞を含む。
【００４６】
非遺伝子治療薬（ｎｏｎ−ｇｅｎｅｔｉｃ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ａｇｅｎｔｓ）の例としては、抗血栓薬、抗増殖剤、抗炎症剤、鎮痛薬、抗腫瘍／抗増殖／抗有糸分裂剤、麻酔薬、抗凝血剤、脈管細胞増殖促進剤、脈管細胞増殖阻害剤、コレステロール低減薬；血管拡張剤；および内因性血管作用機構（ｅｎｄｏｇｅｎｅｏｕｓ  ｖａｓｃｏａｃｔｉｖｅ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍ）を阻害する薬剤が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００４７】
遺伝因子としては、例えば、アンチセンスＤＮＡおよびＲＮＡ、並びにコーディングＤＮＡが挙げられる。
細胞は、ヒト由来であっても、動物由来であってもよく、または遺伝子操作されていてもよい。
【００４８】
抗血栓薬の例としては、ヘパリン、ヘパリン誘導体、ウロキナーゼおよびＰＰａｃｋ（デキストロフェニルアラニン  プロリン  アルギニン  クロロメチルケトン）が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００４９】
抗増殖剤の例としては、エノキサプリン、アンギオペプチン、または平滑筋細胞増殖を阻害することができるモノクローナル抗体、ヒルジン、アセチルサリチル酸等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００５０】
抗炎症剤の例としては、ステロイド性および非ステロイド性の抗炎症剤が挙げられる。ステロイド性抗炎症剤の特定の例としては、ブデソニド、デキサメタゾン、デソニド、デソキシメタゾン、コルチコステロン、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００５１】
非ステロイド性の抗炎症剤の特定の例としては、アセチルサリチル酸（すなわちアスピリン）、イブプロフェン、イブプロキサム、インドプロフェン、ケトプロフェン、ロキソプロフェン、ミロプロフェン、ナプロキセン、オキサプロジン、ピケトプロフェン、ピルプロフェン、プラノプロフェン、プロチジン酸、スルファサラジン、メサラミン、スプロフェン、チアプロフェン酸等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００５２】
鎮痛薬の例としては、麻薬性鎮痛薬および非麻薬性鎮痛薬の双方が挙げられる。麻薬性鎮痛薬の例としては、コデイン、フェンタニル、ヒドロコドン、モルヒネ、プロメドール等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００５３】
非麻薬性鎮痛薬の例としては、アセトアミノフェン、アセトアニリド、アセチルサリチル酸、フェノプロフェン、ロキソプロフェン、フェナセチン等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００５４】
抗腫瘍／抗増殖／抗有糸分裂剤の例としては、パクリタキセル、５−フルオロウラシル、シスプラチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、エポチロン、エンドスタチン、アンギオスタチン、およびチミジンキナーゼ阻害物質が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００５５】
麻酔薬の例としては、リドカイン、ブピバカインおよびロピバカイン等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
抗凝血剤の例としては、Ｄ−Ｐｈｅ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−クロロメチルケトン、ＲＧＤペプチド含有化合物、ヘパリン、抗トロンビン化合物、小板受容体アンタゴニスト、抗血小板レセプター抗体、アスピリン、プロスタグランジン阻害物質、抗血小板薬およびマダニ抗血小板ペプチドが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００５６】
治療薬として使用される上述した化合物の多くの誘導体も存在する。
もちろん、上記のもののうちのいずれかの混合物を使用してもよい。
上記の列挙は、例示を目的としているに過ぎず、本発明の範囲を限定するものではない。
【００５７】
治療薬は、本発明の譲受人に譲渡された米国特許出願第２００４／０２１５１６９号において検討されている。前記特許文献の全容は、参照によって本願に援用される。
ポリマーおよび治療薬は、溶媒中また共溶媒ブレンド中で混合され得る。ポリマー対治療薬の比は、約３０：７０〜９９：１、より好ましくは約７０：３０〜約９５：５であり得る。溶媒または共溶媒ブレンド中において結果として生じた混合物は、約０．５％〜約１０％、より典型的には約１％〜約５％の固形分を有し得る。
【００５８】
ポリマーおよび治療薬の選択に応じて、任意の好適な溶媒または共溶媒ブレンドが選択され得る。溶媒の好適な例としては、トルエン、キシレン、テトラヒドロフラン、ヘキサン、ヘプタン等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００５９】
前記コーティングは、噴霧、浸漬、刷毛塗り等を含むがこれらに限定されない、当業において既知の任意の好適な方法を用いて、ステントに塗布され得る。
例示のみを目的として、ステントが約９０：１０のポリマー対治療薬の比を有する薬剤溶出コーティングで被覆され得る実施形態では、上述したような望ましい範囲において、ポリマー対治療薬の比が約８０：２０〜８５：１５となるように、ポリマーの量を低減し、薬剤を増加させることが望ましい場合がある。
【００６０】
第１コーティング層はステント表面のほぼ全体に塗布され、一方、第２コーティング層は、異なる動的な薬物放出の速度が望ましいステントの領域のみに塗布され得る。当然のことながら、第３層、第４層、第５層等が同様に塗布されてもよい。
【００６１】
したがって、ステントの特定領域においてより高い薬剤投与レベルを達成するために、同一のコーティング混合物の１つ以上の層が塗布され得る。例えば２０ミクロン（２０マイクロメートル）の厚さでステントに塗布された約１ｍｇ／ｍｍ２の治療薬の濃度を有するコーティング溶液は、薬物放出の割合の増大が望ましい領域において４０ミクロン（４０マイクロメートル）の厚さで塗布され得る。
【００６２】
これに代わって、異なるコーティング混合物からなるコーティング層がステント表面に塗布されてもよい。例えば、第１コーティング混合物はステント表面の全体に塗布され、第２コーティング混合物は異なる薬物放出が望ましい領域のみに塗布される。
【００６３】
したがって、薬剤溶出コーティングの選択的な配置は、この記述から当業者には明白であろう様々な方法で行われ得る。
一部の実施形態において、ステントは、Ｘ線、ＭＲＩ、超音波等の画像診断療法によって検出可能である１つ以上の領域、バンド、コーティング、部材等を備えてもよい。一部の実施形態において、ステントおよび／または隣接するアセンブリの少なくとも一部は、少なくとも部分的に放射線不透過性である。
【００６４】
上記の開示は、例示であり、網羅的なものではないことが意図される。本記載は、当業者に多数の変形例および別例を示唆するであろう。個々の図面に示し、上記で説明した様々な要素は、所望により、組み合わされてもよく、また、組み合わせるために変更されてもよい。これらの別例および変形例はすべて、特許請求の範囲内に含まれるものとする。特許請求の範囲においては、「備える（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という用語は「含むが、それに限定されるものではない（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ，ｂｕｔ  ｎｏｔ  ｌｉｍｉｔｅｄ  ｔｏ）」ことを意味する。
【００６５】
さらに、従属請求項に示された特定の特徴は、本発明が従属請求項の特徴の他の可能な組み合わせを有する他の実施形態にも特に関するものと認識されるように、本発明の範囲内において他の方法で互いに組み合わせることができる。例えば、請求項を公開する目的のために、管轄内において多数項従属形式が認められる形式である場合には、従属する任意の従属請求項は、そのような従属請求項に引用されるすべての既述事項を有する全ての先行請求項に対する多数項従属形式に書き換えられるものと解釈されるべきである。（例えば、請求項１に直接従属する各請求項は、代わりに、すべての先行請求項に従属するものと解釈されるべきである）。多数項従属クレーム形式が制限される管轄においては、後続の従属請求項は、それぞれ、以下のそのような従属請求項において列記される特定の請求項以外の、先行の既述事項を有する請求項への従属を形成する単一項従属クレーム形式に書き換えられるものと解釈されるべきである。
【００６６】
本出願が優先権を主張する米国出願第１１／３６８，９３２号は、参照によって本願に余すところなく援用される。
【図面の簡単な説明】
【００６７】
【図１】血管分岐部と、典型的なステントデリバリーシステム上に取り付けられた拡張されていないステントの側面図。
【図１ａ】図１に示したステントの斜視図。
【図２】分岐血管内において拡張状態にある図１に示したものに類似したステントの側面図。
【図３】分岐血管内において拡張状態にある図１に示したものに類似したステントの側面図。
【図４】本発明による、薬剤溶出コーティングを有する分岐ステントの実施形態の平面図。
【図５】薬剤溶出コーティングの別の配置を有する図４に示したもの類似した分岐ステントの平面図。
【図６】ステントの表面上における薬剤溶出コーティングの別の配置を有する図４および図５に示したものに類似した分岐ステントの平面図。
【図７】ステントの表面上における薬剤溶出コーティングの別の配置を有する図４および図５に示したものに類似した分岐ステントの平面図。
【図１】
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【図１Ａ】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【国際調査報告】
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