(57)【要約】  （ａ）少なくとも１つのＨＣＶ  ＩＲＥＳ阻害剤；および  （ｂ）少なくとも１つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および場合により、  （ｃ）少なくとも１つの他の治療剤の組み合わせに基づく、ＨＣＶの１つ以上の徴候、またはＨＣＶに関連した障害を治療または寛解する必要がある被験体における、ＨＣＶの１つ以上の徴候、またはＨＣＶに関連した障害を治療または寛解する際の併用投与または連続投与のための医薬、医薬組成物、医薬キット、および方法が開示される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
別々にまたは一緒に、下記：
（ａ）少なくとも１つのＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）の内部リボソームエントリー部位（ＩＲＥＳ）阻害剤；および
（ｂ）下記の式ＩからＸＸＶＩの化合物の少なくとも１つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、
を含む医薬：
ｉ．
【化１】
2009528353.tif 000110
式Ｉ
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル；
（式Ｉにおいて、
Ｙは、以下の部分：アルキル、アルキル−アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アリール−ヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキル−アリールオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキル−アリールアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、シクロアルキルアミノおよびヘテロシクロアルキルアミノからなる群から選択され、但し、ＹはＸ１１またはＸ１２で場合により置換されていてもよく；
Ｘ１１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、但し、Ｘ１１は、場合によりさらにＸ１２で置換されていてもよく；
Ｘ１２は、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロゲン、シアノ、またはニトロであり、但し、該アルキル、アルコキシ、およびアリールは、Ｘ１２から独立して選択される部分で場合によりさらに置換されていてもよく；
Ｒ１はＣＯＲ５であり、式中、Ｒ５はＣＯＲ７であり、式中、Ｒ７はＮＨＲ９であり、式中、Ｒ９は、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリ−ル、シクロアルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、
【化２】
2009528353.tif 000111
から成る群から選択され、式中、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ’は、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキル−アリール、アルキル−ヘテロアリール、アリール−アルキルおよびヘテロアラルキルからなる群から独立して選択され；
Ｚは、Ｏ、Ｎ、ＣＨまたはＣＲから選択され；
Ｗは、存在してもしなくてもよく、Ｗが存在する場合は、Ｗは、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）、またはＳＯ２から選択され；
Ｑは、存在してもしなくてもよく、Ｑが存在する場合は、Ｑは、ＣＨ、Ｎ、Ｐ、（ＣＨ２）ｐ、（ＣＨＲ）ｐ、（ＣＲＲ’）ｐ、Ｏ、ＮＲ、Ｓ、またはＳＯ２であり；およびＱが存在しない場合は、Ｍは存在してもしなくてもよく；ＱおよびＭが存在しない場合は、ＡはＬに直接結合しており；
Ａは、Ｏ、ＣＨ２、（ＣＨＲ）ｐ、（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）ｐ、（ＣＲＲ’）ｐ、ＮＲ、Ｓ、ＳＯ２または結合であり；
Ｅは、ＣＨ、Ｎ、ＣＲ、またはＡ、ＬもしくはＧへの二重結合であり；
Ｇは、存在してもしなくてもよく、Ｇが存在する場合は、Ｇは（ＣＨ２）ｐ、（ＣＨＲ）ｐ、または（ＣＲＲ’）ｐであり；Ｇが存在しない場合は、Ｊは存在し、Ｅは、Ｇが結合している式Ｉ中の炭素原子に直接結合しており；
Ｊは、存在してもしなくてもよく、Ｊが存在する場合は、Ｊは（ＣＨ２）ｐ、（ＣＨＲ）ｐ、もしくは（ＣＲＲ’）ｐ、ＳＯ２、ＮＨ、ＮＲまたはＯであり；およびＪが存在しない場合、Ｇは存在し、Ｅは、Ｊが結合している式Ｉで示されるＮに直接結合しており；
Ｌは、存在してもしなくてもよく、Ｌが存在する場合は、ＬはＣＨ、ＣＲ、Ｏ、ＳまたはＮＲであり；Ｌが存在しない場合は、Ｍは存在してもしなくてもよく；Ｍが存在し、Ｌが存在しない場合は、Ｍは、Ｅに直接、独立して結合しており、およびＪはＥに直接、独立して結合しており；
Ｍは、存在してもしなくてもよく、Ｍが存在する場合は、ＭはＯ、ＮＲ、Ｓ、ＳＯ２、（ＣＨ２）ｐ、（ＣＨＲ）ｐ（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）ｐ、または（ＣＲＲ’）ｐであり；
ｐは、０から６の数であり；および
Ｒ、Ｒ’、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、エステル、カルボン酸、カルバメート、尿素、ケトン、アルデヒド、シアノ、ニトロ、ハロゲン；
（シクロアルキル）アルキルおよび（ヘテロシクロアルキル）アルキル（該シクロアルキルは、３から８個の炭素原子、および０から６個の酸素、窒素、硫黄、またはリン原子から構成されており、該アルキルは、１から６個の炭素原子のアルキルである）；アリール；ヘテロアリール；アルキル−アリール；およびアルキル−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
式中、該アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル部分は、場合により、化学的に適切に置換されていてもよく、該用語「置換された」は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、複素環、ハロゲン、ヒドロキシ、チオ、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、エステル、カルボン酸、カルバメート、尿素、ケトン、アルデヒド、シアノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホン、スルホニルウレア、ヒドラジド、およびヒドロキサメートからなる群から選択される１つ以上の部分による任意の化学的に適切な置換を指し；
さらに式中、ユニットＮ−Ｃ−Ｇ−Ｅ−Ｌ−Ｊ−Ｎは、５員または６員の環状の環構造を表し、但し、該ユニットＮ−Ｃ−Ｇ−Ｅ−Ｌ−Ｊ−Ｎが、５員の環状の環構造を表す場合、またはＮ、Ｃ、Ｇ、Ｅ、Ｌ、Ｊ、Ｎ、Ａ、Ｑ、およびＭを含む式Ｉにおける２環式環構造が、５員の環状の環構造を表す場合、該５員の環状の環構造は、環状環の一部としてカルボニル基を欠いている）；
ｉｉ．
【化３】
2009528353.tif 000112
式ＩＩ
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル；
（式中、式ＩＩにおいて、
Ｚは、ＮＨであり；
Ｘは、アルキルスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロシクリルアルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、またはヘテロアリールアミノカルボニル部分であり、但し、Ｘは場合によりさらにＲ１２またはＲ１３で置換されていてもよく；
Ｘ１は、Ｈ；Ｃ１−Ｃ４の直鎖アルキル；Ｃ１−Ｃ４の分枝アルキル；またはＣＨ２−アリール（置換または非置換）であり；
Ｒ１２は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキル部分であり、但し、Ｒ１２は、さらにＲ１３で場合により置換されていてもよく；
Ｒ１３は、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロゲン、シアノ、またはニトロ部分であり、但し、該アルキル、アルコキシ、およびアリールは、Ｒ１３から独立して選択される部分で場合によりさらに置換されていてもよく；
Ｐ１ａ、Ｐ１ｂ、Ｐ２、Ｐ３、Ｐ４、Ｐ５、およびＰ６は、独立してＨ；Ｃ１−Ｃ１０の直鎖もしくは分枝鎖アルキル；Ｃ２−Ｃ１０の直鎖もしくは分枝鎖アルケニル；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８複素環；（シクロアルキル）アルキルまたは（ヘテロシクリル）アルキル（該シクロアルキルは、３から８個の炭素原子、および０から６個の酸素、窒素、硫黄、またはリン原子から構成されており、および該アルキルは、１から６個の炭素原子のアルキルである）；
アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキル（該アルキルは１から６個の炭素原子のアルキルである）であり；
式中、該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル；（シクロアルキル）アルキルおよび（ヘテロシクリル）アルキル部分は、Ｒ１３で場合により、置換されていてもよく、さらに該Ｐ１ａおよびＰ１ｂは、場合により互いに一緒になって、スピロ環またはスピロ複素環を形成してもよく、該スピロ環またはスピロ複素環は０から６個の酸素、窒素、硫黄またはリン原子を含み、Ｒ１３で場合によりさらに置換されていてもよく；および
Ｐ１’は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリール−アルキルであり；但し、該Ｐ１’は、Ｒ１３で場合によりさらに置換されていてもよい）；
ｉｉｉ．
【化４】
2009528353.tif 000113
式ＩＩＩ
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル；
（式中、式ＩＩＩにおいて、
Ｇは、カルボニルであり；
ＪおよびＹは、同一または異なっていてもよく、以下の部分：Ｈ、アルキル、アルキル−アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アリール−ヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキル−アリールオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキル−アリールアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、シクロアルキルアミノおよびヘテロシクロアルキルアミノからなる群から独立して選択され、但し、Ｙは、Ｘ１１またはＸ１２でさらに場合により置換されていてもよく；
Ｘ１１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキル部分からなる群から選択され、但し、Ｘ１１は、さらに場合によりＸ１２で置換されていてもよく；
Ｘ１２は、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロゲン、シアノ、またはニトロであり、但し、該アルキル、アルコキシ、およびアリールは、Ｘ１２から独立して選択される部分で場合によりさらに置換されていてもよく；
Ｒ１は、ＣＯＲ５またはＢ（ＯＲ）２であり、式中、Ｒ５は、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ８、ＮＲ９Ｒ１０、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５、Ｃ３Ｆ７、ＣＦ２Ｒ６、Ｒ６およびＣＯＲ７からなる群から選択され、式中、Ｒ７は、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ８、ＣＨＲ９Ｒ１０、およびＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択され、式中、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、同一または異なっていてもよく、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、
【化５】
2009528353.tif 000114
から成る群から選択され、式中、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ’は、同一または異なっていてもよく、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキル−アリール、アルキル−ヘテロアリール、アリール−アルキルおよびヘテロアラルキルからなる群から独立して選択され；
Ｚは、Ｏ、Ｎ、またはＣＨから選択され；
Ｗは、存在してもしなくてもよく、Ｗが存在する場合は、ＷはＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＳＯ２から選択され；
Ｒ、Ｒ’、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、エステル、カルボン酸、カルバメート、尿素、ケトン、アルデヒド、シアノ、ニトロ；酸素、窒素、硫黄、またはリン原子（該酸素、窒素、硫黄、またはリン原子は０から６個である）；（シクロアルキル）アルキルおよび（ヘテロシクロアルキル）アルキル（該シクロアルキルは、３から８個の炭素原子、および０から６個の酸素、窒素、硫黄、またはリン原子から構成されており、該アルキルは、１から６個の炭素原子のアルキルである）；アリール；ヘテロアリール；アルキル−アリール；およびアルキル−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
式中、該アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル部分は、場合により置換されていてもよく、該用語「置換された」は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、複素環、ハロゲン、ヒドロキシ、チオ、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、エステル、カルボン酸、カルバメート、尿素、ケトン、アルデヒド、シアノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホン、スルホニルウレア、ヒドラジド、およびヒドロキサメートからなる群から選択される１以上の部分による任意の化学的に適切な置換を指す）；
ｉｖ．
【化６】
2009528353.tif 000115
式ＩＶ
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル；
（式中、式ＩＶにおいて、
Ｙは、以下の部分：アルキル、アルキル−アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アリール−ヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキル−アリールオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキル−アリールアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、シクロアルキルアミノおよびヘテロシクロアルキルアミノからなる群から選択され、但し、ＹはＸ１１またはＸ１２で場合により置換されていてもよく；
Ｘ１１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、但し、Ｘ１１は、場合によりさらにＸ１２で置換されていてもよく；
Ｘ１２は、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、カルボキシル、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロゲン、シアノ、またはニトロであり、但し、該アルキル、アルコキシ、およびアリールは、Ｘ１２から独立して選択される部分で場合によりさらに置換されていてもよく；
Ｒ１は、以下の構造式：
【化７】
2009528353.tif 000116
から選択され、式中、ｋは０から５の数であり、それは同一または異なっていてもよく、Ｒ１１は、任意の置換基を表し、該置換基の各々は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、アルキル−アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アリール−ヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリール、アルキルオキシ、アルキル−アリールオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキル−アリールアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヒドロキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、カルボキシル、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロゲン、シアノ、およびニトロから成る群から独立して選択され、但し、Ｒ１１（Ｒ１１≠Ｈのとき）は、Ｘ１１またはＸ１２で場合により置換されていてもよく；
Ｚは、Ｏ、Ｎ、ＣＨまたはＣＲから選択され；
Ｗは、存在してもしなくてもよく、Ｗが存在する場合は、ＷはＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）、またはＳ（Ｏ２）から選択され；
Ｑは、存在してもしなくてもよく、Ｑが存在する場合は、Ｑは、ＣＨ、Ｎ、Ｐ、（ＣＨ２）Ｐ、（ＣＨＲ）ｐ、（ＣＲＲ’）Ｐ、Ｏ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、またはＳ（Ｏ２）であり；およびＱが存在しない場合は、Ｍは存在してもしなくてもよく；ＱおよびＭが存在しない場合は、ＡはＬに直接結合しており；
Ａは、Ｏ、ＣＨ２、（ＣＨＲ）ｐ、（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）ｐ、（ＣＲＲ’）ｐ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、Ｓ（Ｏ２）または結合であり；
Ｅは、ＣＨ、Ｎ、ＣＲ、またはＡ、ＬもしくはＧへの二重結合であり；
Ｇは、存在してもしなくてもよく、Ｇが存在する場合は、Ｇは（ＣＨ２）ｐ、（ＣＨＲ）ｐ、または（ＣＲＲ’）ｐであり；Ｇが存在しない場合、Ｊは存在し、Ｅは、Ｇが結合している式Ｉ中の炭素原子に直接結合しており；
Ｊは、存在してもしなくてもよく、Ｊが存在する場合は、Ｊは（ＣＨ２）ｐ、（ＣＨＲ）ｐ、または（ＣＲＲ’）ｐ、Ｓ（Ｏ２）、ＮＨ、Ｎ（Ｒ）またはＯであり；およびＪが存在しない場合は、Ｇは存在し、Ｅは、Ｊが結合している式Ｉで上記に示されるＮに直接結合しており；
Ｌは、存在してもしなくてもよく、Ｌが存在する場合は、ＬはＣＨ、Ｃ（Ｒ）、Ｏ、ＳまたはＮ（Ｒ）であり；Ｌが存在しない場合は、Ｍは存在してもしなくてもよく；Ｍが存在し、Ｌが存在しない場合は、Ｍは、Ｅに直接、独立して結合しており、およびＪはＥに直接、独立して結合しており；
Ｍは、存在してもしなくてもよく、Ｍが存在する場合は、ＭはＯ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、Ｓ（Ｏ２）、（ＣＨ２）ｐ、（ＣＨＲ）ｐ（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）ｐ、または（ＣＲＲ’）ｐであり；
ｐは、０から６の数であり；および
Ｒ、Ｒ’、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、同一または異なっていてもよく、各々はＨ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、エステル、カルボン酸、カルバメート、尿素、ケトン、アルデヒド、シアノ、ニトロ、ハロゲン、（シクロアルキル）アルキルおよび（ヘテロシクロアルキル）アルキル（該シクロアルキルは、３から８個の炭素原子、および０から６個の酸素、窒素、硫黄、またはリン原子から構成されており、該アルキルは、１から６個の炭素原子のアルキルである）；アリール；ヘテロアリール；アルキル−アリール；およびアルキル−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
式中、該アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル部分は、場合により、置換されていてもよく、該用語「置換された」は、同一または異なっていてよい１つ以上の部分での置換を指し、各部分はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、複素環、ハロゲン、ヒドロキシ、チオ、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、エステル、カルボン酸、カルバメート、尿素、ケトン、アルデヒド、シアノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホン、スルホニルウレア、ヒドラジド、およびヒドロキサメートからなる群から独立して選択され；
さらに式中、ユニットＮ−Ｃ−Ｇ−Ｅ−Ｌ−Ｊ−Ｎは、５員の環状の環構造または６員の環状の環構造を表し、但し、該ユニットＮ−Ｃ−Ｇ−Ｅ−Ｌ−Ｊ−Ｎが、５員の環状の環構造を表す場合、またはＮ、Ｃ、Ｇ、Ｅ、Ｌ、Ｊ、Ｎ、Ａ、Ｑ、およびＭを含む式Ｉにおける２環式環構造が、５員の環状の環構造を表す場合、該５員の環状の環構造は、該５員環状環の一部としてのカルボニル基を欠いている）；
ｖ．
【化８】
2009528353.tif 000117
式Ｖ
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステル；
（式中、式Ｖにおいて、
（１）Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５または−Ｂ（ＯＲ）２であり；
（２）Ｒ５は、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲ８、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＦ３、−Ｃ２Ｆ５、Ｃ３Ｆ７、−ＣＦ２Ｒ６、−Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７またはＮＲ７ＳＯ２Ｒ８であり；
（３）Ｒ７は、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲ８、または−ＣＨＲ９Ｒ１０であり；
（４）Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、Ｈ；アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、
【化９−１】
2009528353.tif 000118
【化９−２】
2009528353.tif 000119
から成る群から独立して選択され；
式中、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、同一または異なっていてもよく、それぞれＨ、ハロゲン、アルキル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルケニル、アルキニル、アルキル−アリール、アルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリール−アルキルおよびヘテロアラルキルからなる群から独立して選択され；
あるいは
Ｒ１２およびＲ１３は、一緒になって結合され、その組み合わせはシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ１４は、存在しているかまたは存在せず、存在する場合は、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキル−アリール、アリル、アルキル−ヘテロアリール、アルコキシ、アリール−アルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロアラルキルからなる群から選択され；
（５）ＲおよびＲ’は、存在しているかまたは存在せず、存在する場合は、同一または異なっていてもよく、それぞれＨ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アミノ、アミド、アリールチオアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールアミノカルボキシ、アルキルアミノカルボキシ、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、（アリール）アルキル、ヘテロアリールアルキル、エステル、カルボン酸、カルバメート、尿素、ケトン、アルデヒド、シアノ、ニトロ、ハロゲン、（シクロアルキル）アルキル、アリ−ル、ヘテロアリール、（アルキル）アリール、アルキルヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリールおよび（ヘテロシクロアルキル）アルキルから成る群から独立して選択され、該シクロアルキルは、３から８個の炭素原子、および０から６個の酸素、窒素、硫黄、またはリン原子から構成されており、該アルキルは、１から６個の炭素原子のアルキルであり；
（６）Ｌ’は、Ｈ、ＯＨ、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり；
（７）Ｍ’は、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはアミノ酸側鎖であり；
あるいは、Ｌ’およびＭ’は、一緒に結合して環構造を形成し、
【化１０】
2009528353.tif 000120
で表わされる構造式１の部分は、構造式２：
【化１１】
2009528353.tif 000121
式２
で表わされ、式２において、
Ｅは、存在しているかまたは存在せず、存在する場合は、Ｃ、ＣＨ、ＮまたはＣ（Ｒ）であり；
Ｊは、存在しているかまたは存在せず、Ｊが存在する場合は、Ｊは（ＣＨ２）ｐ、（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）ｐ、（ＣＨＲ’）ｐ、（ＣＲＲ’）ｐ、Ｓ（Ｏ２）、Ｎ（Ｈ）、Ｎ（Ｒ）またはＯであり；Ｊが存在せず、Ｇが存在する場合は、Ｌは明示した２位の窒素原子に直接結合しており；
ｐは、０から６の数であり；
Ｌは、存在しているかまたは存在せず、Ｌが存在する場合は、ＬはＣ（Ｈ）またはＣ（Ｒ）であり；Ｌが存在しない場合は、Ｍは存在しているかまたは存在せず；Ｍが存在し、Ｌが存在しない場合は、Ｍは、Ｅに直接、独立して結合しており、ＪはＥに直接、独立して結合しており；
Ｇは、存在しているかまたは存在せず、Ｇが存在する場合は、Ｇは、（ＣＨ２）ｐ、（ＣＨＲ）ｐ、（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）ｐまたは（ＣＲＲ’）ｐであり；Ｇが存在しない場合は、Ｊは存在し、Ｅは明示した１位の炭素原子に直接結合しており；
Ｑは、存在しているかまたは存在せず、Ｑが存在する場合は、Ｑは、ＮＲ、ＰＲ、（ＣＲ＝ＣＲ）、（ＣＨ２）ｐ、（ＣＨＲ）ｐ、（ＣＲＲ’）ｐ、（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）ｐ、Ｏ、ＮＲ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２であり；Ｑが存在しない場合は、Ｍは、（ｉ）Ａに直接結合しているか、または（ｉｉ）Ｌ上の独立した置換基であり、該独立した置換基は、−ＯＲ、−ＣＨ（Ｒ）（Ｒ’）、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒまたは−ＮＲＲ’から選択され、または（ｉｉｉ）存在せず；ＱおよびＭの両方が存在しない場合は、ＡはＬに直接結合しているか、またはＥ上の独立した置換基（該独立した置換基は、−ＯＲ、−ＣＨ（Ｒ）（Ｒ’）、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ、または−ＮＲＲ’から選択される）であるか、あるいはＡは、存在せず；
Ａは、存在しているかまたは存在せず、存在する場合は、Ａは、Ｏ、Ｏ（Ｒ）、（ＣＨ２）ｐ、（ＣＨＲ）ｐ、（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）ｐ、（ＣＲＲ’）ｐ、Ｎ（Ｒ）、ＮＲＲ’、Ｓ、Ｓ（Ｏ２）、−ＯＲ、ＣＨ（Ｒ）（Ｒ’）またはＮＲＲ’であり；またはＡはＭに結合して脂環式、脂肪族またはヘテロ脂環式の架橋を形成し；
Ｍは、存在しているかまたは存在せず、Ｍが存在する場合、Ｍは、ハロゲン、Ｏ、ＯＲ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、Ｓ（Ｏ２）、（ＣＨ２）ｐ、（ＣＨＲ）ｐ（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）ｐ、または（ＣＲＲ’）ｐであり；またはＭは、Ａに結合して脂環式、脂肪族またはヘテロ脂環式の架橋を形成し；
（８）Ｚ’は、構造式３：
【化１２】
2009528353.tif 000122
式３
で表わされ、式３において、
Ｙは、Ｈ、アリール、アルキル、アルキル−アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アリール−ヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキル−アリールオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、ヘテロアルキル−ヘテロアリール、ヘテロアルキル−ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルオキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキル−アリールアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、シクロアルキルアミノおよびヘテロシクロアルキルアミノからなる群から選択され、そしてＹは、非置換であるか、またはＸ１１またはＸ１２から独立して選択される同一または異なる１個以上の置換基で場合により置換されていてもよく；
Ｘ１１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、およびＸ１１は、非置換であるか、または独立して選択される同一または異なる１つ以上のＸ１２部分で場合により置換されていてもよく；
Ｘ１２は、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、カルボキシ、カルバアルコキシ、カルボキサミド、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、スルホニルウレア、シクロアルキルスルホンアミド、ヘテロアリールシクロアルキルスルホンアミド、ヘテロアリールスルホンアミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロゲン、シアノ、またはニトロであり、該アルキル、アルコキシ、およびアリールは、非置換であるか、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルから独立して選択される、同一または異なる１つ以上の部分で場合により独立して置換されていてもよく；
Ｚは、Ｏ、Ｎ、Ｃ（Ｈ）またはＣ（Ｒ）であり；
Ｒ３１は、Ｈ、ヒドロキシル、アリール、アルキル、アルキル−アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アリール−ヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキル−アリールオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、ヘテロアルキル−ヘテロアリール、シクロアルキルオキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキル−アリールアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、シクロアルキルアミノまたはヘテロシクロアルキルアミノであり、Ｒ３１は、非置換であるか、またはＸ１３またはＸ１４から独立して選択される同一または異なる１個または２個の置換基で場合により置換されていてもよく；
Ｘ１３は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、Ｘ１３は非置換であるか、または独立して選択される、同一または異なる１つ以上のＸ１４部分で場合により独立して置換されていてもよく；
Ｘ１４は、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルキルカルボニル、アリ−ルカルボニル、ヘテロアルキルカルボニル、ヘテロアリ−ルカルボニル、シクロアルキルスルホンアミド、ヘテロアリール−シクロアルキルスルホンアミド、ヘテロアリールスルホンアミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロゲン、シアノ、またはニトロであり、該アルキル、アルコキシ、およびアリールは、非置換であるか、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルから独立して選択される、同一または異なる１つ以上の部分で場合により独立して置換されていてもよく；
Ｗは、存在してもしなくてもよく、Ｗが存在する場合、ＷはＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｓ）、Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）、またはＳ（Ｏ２）であり；
（９）Ｘは、構造式４：
【化１３】
2009528353.tif 000123
式４
で表わされ、式４において、
ａは、２、３、４、５、６、７、８または９であり；
ｂ、ｃ、ｄ、ｅおよびｆは、０、１、２、３、４または５であり；
Ａは、Ｃ、Ｎ、ＳまたはＯであり；
Ｒ２９およびＲ２９’は、独立して存在するか、または存在せず、存在する場合は、同一または異なっていてもよく、Ｈ、ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアミノカルボニル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、−ＮＨ（アルキル）、−ＮＨ（シクロアルキル）、−Ｎ（アルキル）２、カルボキシル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、ヘテロアリール、アラルキル、アルキルアリール、アラルケニル、ヘテロアラルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアラルケニル、ヒドロキシアルキル、アリールオキシ、アラルコキシ、アシル、アロイル、ニトロ、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、Ｙ１Ｙ２Ｎ−アルキル−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ（Ｏ）−およびＹ１Ｙ２ＮＳＯ２−から独立して選択される１個または２個の独立した置換基であり、式中、Ｙ１およびＹ２は、同一または異なっていてもよく、水素、アルキル、アリール、およびアラルキルからなる群から独立して選択され；または
Ｒ２９およびＲ２９’は、その組み合わせが０から６個の炭素の脂肪族鎖またはヘテロ脂肪族鎖となるように一緒に結合され；
Ｒ３０は、存在するか、または存在せず、存在する場合は、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルから成る群から独立して選択される１個または２個の置換基であり；
（１０）Ｄは、構造式５：
【化１４】
2009528353.tif 000124
式５
で表わされ、式５において、
Ｒ３２、Ｒ３３およびＲ３４は、存在しているか、または存在せず、存在する場合は、それぞれＨ、ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアミノ、スピロアルキル、シクロアルキルアミノカルボニル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、−ＮＨ（アルキル）、−ＮＨ（シクロアルキル）、−Ｎ（アルキル）２、カルボキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、ヘテロアリール、アラルキル、アルキルアリール、アラルケニル、ヘテロアラルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアラルケニル、ヒドロキシアルキル、アリールオキシ、アラルコキシ、アシル、アロイル、ニトロ、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、Ｙ１Ｙ２Ｎ−アルキル−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ（Ｏ）−およびＹ１Ｙ２ＮＳＯ２−から成る群から独立して選択される１個または２個の独立した置換基であり、式中、Ｙ１およびＹ２は、同一または異なっていてもよく、水素、アルキル、アリール、およびアラルキルからなる群から独立して選択され；または
Ｒ３２およびＲ３４は、その組み合わせがシクロアルキル基の一部を形成するように一緒に結合され；
ｇは、１、２、３、４、５、６、７、８または９であり；
ｈ、ｉ、ｊ、ｋ、ｌおよびｍは、０、１、２、３、４または５であり；および
Ａは、Ｃ、Ｎ、ＳまたはＯであり、
（１１）構造式２：
【化１５】
2009528353.tif 000125
式２
が、
【化１６】
2009528353.tif 000126
であり、およびＷ’がＣＨまたはＮである場合、以下の条件付き除外（ｉ）および（ｉｉ）が適用される：
条件付き除外（ｉ）：Ｚは、−ＮＨ−Ｒ３６ではなく、式中、Ｒ３６は、Ｈ、Ｃ６または１０アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３７、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３７、または−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ３７であり、式中、Ｒ３７は、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルである；および
条件付き除外（ｉｉ）：Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨの医薬的に許容される塩、−Ｃ（Ｏ）ＯＨのエステル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３８のいずれでもなく、式中、Ｒ３８は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリールまたはＣ７−１０アラルキルからなる群から選択される）；
ｖｉ．
【化１７】
2009528353.tif 000127
式ＶＩ
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル；
（式ＶＩにおいて、
キャップは、Ｈ、アルキル、アルキル−アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アリール−ヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキル−アリールオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルキルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキル−アリールアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、シクロアルキルアミノ、カルボキシアルキルアミノ、アリールアルキルオキシまたはヘテロシクリルアミノであり、該アルキル、アルキル−アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アリール−ヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキル−アリールオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルキルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキル−アリールアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、シクロアルキルアミノ、カルボキシアルキルアミノ、アリールアルキルオキシまたはヘテロシクリルアミノの各々は、非置換であるか、またはＸ１およびＸ２から独立して選択される、同一または異なっていてよい１個または２個の置換基で場合により独立して置換されることができ；
Ｐ’は、−ＮＨＲであり；
Ｘ１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アリールヘテロアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルアミノ、アルキルヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、およびＸ１は、非置換であるか、または同一もしくは異なっていてよい、独立して選択される１つ以上のＸ２部分で場合により独立して置換されることができ；
Ｘ２は、ヒドロキシ、アルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロゲン、シアノ、ケト、エステルまたはニトロであり、該アルキル、アルコキシ、およびアリールの各々は、非置換であるか、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アリールヘテロアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルアミノ、アルキルヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルから独立して選択される、同一または異なっていてよい１つ以上の部分で場合により独立して置換されることができ；
Ｗは、存在してもしなくてもよく、Ｗが存在する場合は、ＷはＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｓ）、Ｃ（＝ＮＨ）、Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）、Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ２）であり；
Ｑは、存在してもしなくてもよく、Ｑが存在する場合は、Ｑは、Ｎ（Ｒ）、Ｐ（Ｒ）、ＣＲ＝ＣＲ’、（ＣＨ２）ｐ、（ＣＨＲ）ｐ、（ＣＲＲ’）ｐ、（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）ｐ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ２）であり；Ｑが存在しない場合は、Ｍは、（ｉ）Ａに直接結合しているか、または（ｉｉ）Ｍは、Ｌ上の独立した置換基であり、Ａは、Ｅ上の独立した置換基であり、該独立した置換基は、−ＯＲ、−ＣＨ（Ｒ’）、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒまたは−ＮＲＲ’から選択され；ＱおよびＭの両方が存在しない場合は、ＡはＬに直接結合しているか、またはＡは、−ＯＲ、−ＣＨ（Ｒ）（Ｒ’）、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒまたは−ＮＲＲ’から選択されるＥ上の独立した置換基であり；
Ａは、存在しているかまたは存在せず、存在する場合は、Ａは、−Ｏ−、−Ｏ（Ｒ）ＣＨ２−、−（ＣＨＲ）ｐ−、−（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）ｐ−、（ＣＲＲ’）ｐ、Ｎ（Ｒ）、ＮＲＲ’、Ｓ、またはＳ（Ｏ２）であり、およびＱが存在しない場合は、Ａは、−ＯＲ、−ＣＨ（Ｒ）（Ｒ’）または−ＮＲＲ’であり；Ａが存在しない場合は、ＱおよびＥは、結合により結合しているか、またはＱはＭ上の独立した置換基であり；
Ｅは、存在しているかまたは存在せず、存在する場合は、ＥはＣＨ、Ｎ、Ｃ（Ｒ）であり；
Ｇは、存在してもしなくてもよく、Ｇが存在する場合は、Ｇは、（ＣＨ２）ｐ、（ＣＨＲ）ｐ、または（ＣＲＲ’）ｐであり；Ｇが存在しない場合は、Ｊは存在し、およびＥは明示した１の位置の炭素原子に直接結合しており；
Ｊは、存在してもしなくてもよく、Ｊが存在する場合は、Ｊは（ＣＨ２）ｐ、（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）ｐ、（ＣＨＲ）ｐ、（ＣＲＲ’）ｐ、Ｓ（Ｏ２）、Ｎ（Ｈ）、Ｎ（Ｒ）またはＯであり；Ｊが存在せず、Ｇが存在する場合は、Ｌは明示した２の位置の窒素原子に直接結合しており；
Ｌは、存在してもしなくてもよく、Ｌが存在する場合は、ＬはＣＨ、Ｎ、またはＣＲであり；Ｌが存在しない場合は、Ｍは存在しているかまたは存在せず；Ｍが存在し、Ｌが存在しない場合は、Ｍは、Ｅに直接、独立して結合しており、およびＪはＥに直接、独立して結合しており；
Ｍは、存在してもしなくてもよく、Ｍが存在する場合、Ｍは、Ｏ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、Ｓ（Ｏ２）、（ＣＨ２）ｐ、（ＣＨＲ）ｐ、（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）ｐ、または（ＣＲＲ’）ｐであり；
ｐは、０から６の数であり；
Ｒ、Ｒ’およびＲ３は、同一または異なっていてもよく、それぞれ、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクリル、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、アリールチオアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールアミノカルボキシ、アルキルアミノカルボキシ、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、アルケニル、アルキニル、アリール−アルキル、ヘテロアリールアルキル、エステル、カルボン酸、カルバメート、尿素、ケトン、アルデヒド、シアノ、ニトロ、ハロゲン、（シクロアルキル）アルキル、アリ−ル、ヘテロアリール、アルキル−アリール、アルキルヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリールおよび（ヘテロシクロアルキル）アルキルから成る群から独立して選択されることができ；
（ＣＲＲ’）中のＲおよびＲ’は、その組み合わせがシクロアルキルまたはヘテロシクリル部分を形成するように一緒に結合することができ；および
Ｒ１は、カルボニルである）；
ｖｉｉ．
【化１８】
2009528353.tif 000128
式ＶＩＩ
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル；
（式ＶＩＩにおいて、
Ｍは、Ｏ、Ｎ（Ｈ）またはＣＨ２であり；
ｎは、０から４であり；
Ｒ１は、−ＯＲ６、−ＮＲ６Ｒ７または
【化１９】
2009528353.tif 000129
であり；
式中、Ｒ６およびＲ７は、同一または異なっていてもよく、それぞれ、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アリールアミノおよびアルキルアミノから成る群から独立して選択され；
Ｒ４およびＲ５は、同一または異なっていてもよく、それぞれＨ、アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる成る群から独立して選択され；あるいはまた、Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、部分
【化２０】
2009528353.tif 000130
が、
【化２１】
2009528353.tif 000131
で表わされるような環状の５員から７員の環の一部を形成し、式中、ｋは０から２であり；
Ｘは、
【化２２】
2009528353.tif 000132
から成る群から選択され；
式中、ｐは１から２であり、ｑは１から３であり、Ｐ２はアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ジアルキルアミノ、アルキルアミノ、アリールアミノまたはシクロアルキルアミノであり；
および
Ｒ３は、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、
【化２３】
2009528353.tif 000133
から成る群から選択され、式中、Ｙは、Ｏ、ＳまたはＮＨであり、ＺはＣＨまたはＮであり、Ｒ８部分は、同一または異なっていてもよく、各Ｒ８は、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、アミノ、アリールアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロ、アルキルチオ、アリールチオおよびアルキルオキシからなる群から独立して選択される）；
ｖｉｉｉ．
【化２４】
2009528353.tif 000134
式ＶＩＩＩ
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル；
（式ＶＩＩＩにおいて、
Ｍは、Ｏ、Ｎ（Ｈ）またはＣＨ２であり；
Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６であり、式中、Ｒ６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アリールアミノまたはアルキルアミノであり；
Ｐ１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキルからなる群から選択され；
Ｐ３は、アルキル、シクロアルキル、アリール、およびアリールと縮合したシクロアルキルから選択され；
Ｒ４およびＲ５は、同一または異なっていてもよく、それぞれＨ、アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群から独立して選択され；あるいはまた、
Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、部分
【化２５】
2009528353.tif 000135
が、
【化２６】
2009528353.tif 000136
で表わされるような環状の５員から７員の環の一部を形成し、式中、ｋは０から２であり；
Ｘは、
【化２７】
2009528353.tif 000137
から成る群から選択され、式中、ｐは１から２であり、ｑは１から３であり、Ｐ２は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ジアルキルアミノ、アルキルアミノ、アリールアミノまたはシクロアルキルアミノであり；および
Ｒ３は、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、
【化２８】
2009528353.tif 000138
から成る群から選択され、式中、Ｙは、Ｏ、ＳまたはＮＨであり、ＺはＣＨまたはＮであり、Ｒ８部分は、同一または異なっていてもよく、各Ｒ８は、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、アミノ、アリールアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロ、アルキルチオ、アリールチオおよびアルキルオキシからなる群から独立して選択される）；
ｉｘ．
【化２９】
2009528353.tif 000139
式ＩＸ
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル；
（式ＩＸにおいて、
Ｍは、Ｏ、Ｎ（Ｈ）またはＣＨ２であり；
ｎは、０から４であり；
Ｒ１は、−ＯＲ６、−ＮＲ６Ｒ７または
【化３０】
2009528353.tif 000140
であり、式中、Ｒ６およびＲ７は、同一または異なっていてもよく、各々が水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アリールアミノおよびアルキルアミノから成る群から独立して選択され；
Ｒ４およびＲ５は、同一または異なっていてもよく、Ｈ、アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群から独立して選択され；あるいはまた、
Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、部分
【化３１】
2009528353.tif 000141
が、
【化３２】
2009528353.tif 000142
で表わされるような環状の５員から７員の環の一部を形成し、式中、ｋは０から２であり；
Ｘは、
【化３３】
2009528353.tif 000143
【化３４】
2009528353.tif 000144
から成る群から選択され、式中、ｐは１から２であり、ｑは１から３であり、Ｐ２は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ジアルキルアミノ、アルキルアミノ、アリールアミノまたはシクロアルキルアミノであり；および
Ｒ３は、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、
【化３５】
2009528353.tif 000145
から成る群から選択され、式中、Ｙは、Ｏ、ＳまたはＮＨであり、ＺはＣＨまたはＮであり、Ｒ８部分は、同一または異なっていてもよく、各Ｒ８は、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、アミノ、アリールアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロ、アルキルチオ、アリールチオおよびアルキルオキシからなる群から独立して選択される）；
ｘ．
【化３６】
2009528353.tif 000146
式Ｘ
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル；
（式Ｘにおいて、
Ｒ１はＮＨＲ９であり、式中、Ｒ９は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、ヘテロアルキル−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリールアルキル−、またはヘテロアリールアルキルであり；
ＡおよびＭは、同一または異なっていてもよく、各々がＲ、ＯＲ、ＮＨＲ、ＮＲＲ’、ＳＲ、ＳＯ２Ｒ、およびハロからなる群から独立して選択され；またはＡおよびＭは、上記の式Ｉにおいて示される部分：
【化３７】
2009528353.tif 000147
は、３員、４員、６員、７員もしくは８員のシクロアルキル、４員から８員のヘテロシクリル、６員から１０員のアリール、または５員から１０員のヘテロアリールを形成するように互いに結合され；
Ｅは、Ｃ（Ｈ）またはＣ＝であり；
Ｌは、Ｃ（Ｈ）、Ｃ＝、ＣＨ２Ｃ＝、またはＣ＝ＣＨ２であり；
Ｒ、Ｒ’、Ｒ２およびＲ３は、同一または異なっていてもよく、各々がＨ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−、ヘテロアリール−、（シクロアルキル）アルキル−、（ヘテロシクリル）アルキル−、アリール−アルキル−、およびヘテロアリール−アルキル−から成る群から独立して選択され；あるいはまた、ＮＲＲ’中のＲおよびＲ’は、ＮＲＲ’が４員から８員のヘテロシクリルを形成するように互いに結合され；および
Ｙは、以下の部分：
【化３８】
2009528353.tif 000148
から選択され、式中、ＧはＮＨまたはＯであり；Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７およびＲ１８は、同一または異なっていてもよく、各々がＨ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルから成る群から独立して選択され、あるいはまたＲ１５およびＲ１６は、４員から８員のシクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル構造を形成するように互いに結合され、同様にＲ１７およびＲ１８は、３員から８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成するように互いに結合され；
式中、該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリル各々は、非置換であるか、またはヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、ケト、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロ、シアノ、またはニトロからなる群から独立して選択される１以上の部分で場合により独立して置換されることができる）；
ｘｉ．
【化３９】
2009528353.tif 000149
式ＸＩ
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル；
（式ＸＩにおいて、
Ｒ１は、ＮＨＲ９であり、式中、Ｒ９は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、ヘテロアルキル−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−アルキル−、またはヘテロアリールアルキルであり；
ＡおよびＭは、同一または異なっていてもよく、各々はＲ、ＮＲ９Ｒ１０、ＳＲ、ＳＯ２Ｒ、およびハロから独立して選択され；またはＡおよびＭは、上記の式Ｉにおいて示される部分：
【化４０】
2009528353.tif 000150
が、３員、４員、６員、７員もしくは８員のシクロアルキル、４員から８員のヘテロシクリル、６員から１０員のアリール、または５員から１０員のヘテロアリールを形成するように互いに結合され（言い換えると、Ａ−Ｅ−Ｌ−Ｍが一緒になる）；
Ｅは、Ｃ（Ｈ）またはＣ＝であり；
Ｌは、Ｃ（Ｈ）、Ｃ＝、ＣＨ２Ｃ＝、またはＣ＝ＣＨ２であり；
Ｒ、Ｒ’、Ｒ２およびＲ３は、同一または異なっていてもよく、各々がＨ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−、ヘテロアリール−、（シクロアルキル）アルキル−、（ヘテロシクリル）アルキル−、アリール−アルキル−、およびヘテロアリール−アルキル−からなる群から独立して選択され；あるいはまた、ＮＲＲ’中のＲおよびＲ’は、ＮＲ９Ｒ１０が４員から８員のヘテロシクリルを形成するように互いに結合され；
Ｙは、以下の部分：
【化４１】
2009528353.tif 000151
から選択され、式中、Ｙ３０およびＹ３１は、
【化４２】
2009528353.tif 000152
から選択され、式中、ｕは０から６の数であり；
Ｘは、Ｏ、ＮＲ１５、ＮＣ（Ｏ）Ｒ１６、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳＯ２から選択され；
Ｇは、ＮＨまたはＯであり；および
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３およびＴ４は、同一または異なっていてもよく、各々は、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、あるいはまた、Ｒ１７およびＲ１８は、互いに結合され３員から８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し；
式中、該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルの各々は、非置換であるか、またはヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、ケト、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロ、シアノ、またはニトロからなる群から独立して選択される１つ以上の部分で場合により独立して置換されることができる）；
ｘｉｉ．
【化４３】
2009528353.tif 000153
式ＸＩＩ
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル；
（式ＸＩＩにおいて、
Ｒ１は、ＮＨＲ９であり、式中、Ｒ９は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、ヘテロアルキル−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−アルキル−、またはヘテロアリールアルキルであり；
ＡおよびＭは、同一または異なっていてもよく、それぞれＲ、ＯＲ、ＮＨＲ、ＮＲＲ’、ＳＲ、ＳＯ２Ｒおよびハロから独立して選択され；またはＡおよびＭは、上記の式Ｉにおいて示される部分：
【化４４】
2009528353.tif 000154
が、３員、４員、６員、７員もしくは８員のシクロアルキル、４員から８員のヘテロシクリル、６員から１０員のアリール、または５員から１０員のヘテロアリールを形成するように互いに結合され；
Ｅは、Ｃ（Ｈ）またはＣ＝であり；
Ｌは、Ｃ（Ｈ）、Ｃ＝、ＣＨ２Ｃ＝、またはＣ＝ＣＨ２であり；
Ｒ、Ｒ’、Ｒ２およびＲ３は、同一または異なっていてもよく、それぞれＨ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−、ヘテロアリール−、（シクロアルキル）アルキル−、（ヘテロシクリル）アルキル−、アリール−アルキル−、およびヘテロアリール−アルキル−からなる群から独立して選択され；あるいはまた、ＮＲＲ’中のＲおよびＲ’は、ＮＲＲ’が４員から８員のヘテロシクリルを形成するように互いに結合され；および
Ｙは、以下の部分：
【化４５】
2009528353.tif 000155
から選択され、式中、
Ｇは、ＮＨまたはＯであり；およびＲ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、およびＲ１９は、同一または異なっていてもよく、各々は、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、あるいはまた、（ｉ）各Ｒ１５およびＲ１６は、互いに結合されて４員から８員の環状構造を形成し、またはＲ１５およびＲ１９は、互いに結合されて４員から８員の環状構造を形成し、（ｉｉ）同様に、独立してＲ１７およびＲ１８は、互いに結合されて３員から８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し；
式中、該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルの各々は、非置換であるか、またはスルホナム、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ケト、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロ、シアノ、およびニトロからなる群から選択される１つ以上の部分で場合により独立して置換されることができる）；
ｘｉｉｉ．
【化４６】
2009528353.tif 000156
式ＸＩＩＩ
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル；
（式ＸＩＩＩにおいて、
Ｒ１は、ＮＨＲ９であり、式中、Ｒ９は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、ヘテロアルキル−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−アルキル−、またはヘテロアリールアルキルであり；
ＡおよびＭは、同一または異なっていてもよく、それぞれＲ、ＯＲ、ＮＨＲ、ＮＲＲ’、ＳＲ、ＳＯ２Ｒおよびハロから独立して選択され；またはＡおよびＭは、上記の式Ｉにおいて示される部分：
【化４７】
2009528353.tif 000157
が、３員、４員、６員、７員もしくは８員のシクロアルキル、４員から８員のヘテロシクリル、６員から１０員のアリール、または５員から１０員のヘテロアリールを形成するように互いに結合され（言い換えると、Ａ−Ｅ−Ｌ−Ｍが一緒になる）；
Ｅは、Ｃ（Ｈ）またはＣ＝であり；
Ｌは、Ｃ（Ｈ）、Ｃ＝、ＣＨ２Ｃ＝、またはＣ＝ＣＨ２であり；
Ｒ、Ｒ’、Ｒ２およびＲ３は、同一または異なっていてもよく、各々がＨ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−、ヘテロアリール−、（シクロアルキル）アルキル−、（ヘテロシクリル）アルキル−、アリール−アルキル−、およびヘテロアリール−アルキル−からなる群から独立して選択され；あるいはまた、ＮＲＲ’中のＲおよびＲ’は、ＮＲＲ’が４員から８員のヘテロシクリルを形成するように互いに結合され；および
Ｙは、以下の部分：
【化４８】
2009528353.tif 000158
から選択され、式中、Ｇは、ＮＨまたはＯであり；およびＲ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は、同一または異なっていてもよく、各々は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０ヘテロアルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ２−Ｃ１０ヘテロアルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、あるいはまた（ｉ）Ｒ１５およびＲ１６は、互いに結合して４員から８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し、またはＲ１５およびＲ１９は、互いに結合して５員から８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し、またはＲ１５およびＲ２０は、互いに結合して５員から８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し、および（ｉｉ）同様に、独立してＲ１７およびＲ１８は、互いに結合して３員から８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し、
式中、該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルの各々は、非置換であるか、またはヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、ケト、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロ、シアノ、およびニトロからなる群から選択される１つ以上の部分で場合により独立して置換されていてもよい）；
ｘｉｖ．
【化４９】
2009528353.tif 000159
式ＸＩＶ
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル；
（式ＸＩＶにおいて、
Ｒ１は、ＮＨＲ９であり、式中、Ｒ９は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、ヘテロアルキル−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−アルキル−、またはヘテロアリールアルキルであり；
ＡおよびＭは、同一または異なっていてもよく、各々はＲ、ＯＲ、ＮＨＲ、ＮＲＲ’、ＳＲ、ＳＯ２Ｒ、およびハロから独立して選択され；または
ＡおよびＭは、上記の式Ｉにおいて示される部分：
【化５０】
2009528353.tif 000160
が、３員、４員、６員、７員もしくは８員のシクロアルキル、４員から８員のヘテロシクリル、６員から１０員のアリール、または５員から１０員のヘテロアリールを形成するように互いに結合され；
Ｅは、Ｃ（Ｈ）またはＣ＝であり；
Ｌは、Ｃ（Ｈ）、Ｃ＝、ＣＨ２Ｃ＝、またはＣ＝ＣＨ２であり；
Ｒ、Ｒ’、Ｒ２およびＲ３は、同一または異なっていてもよく、各々がＨ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリ−ル、およびヘテロアリール−アルキルからなる群から独立して選択され、あるいはまた、ＮＲＲ’中のＲおよびＲ’は、ＮＲＲ’が４員から８員のヘテロシクリルを形成するように互いに結合され；および
Ｙは、以下の部分：
【化５１】
2009528353.tif 000161
から選択され、
式中、Ｇは、ＮＨまたはＯであり；およびＲ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、およびＲ１８は、同一または異なっていてもよく、各々は、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、あるいはまた（ｉ）Ｒ１５およびＲ１６は、互いに結合して４員から８員の環状構造を形成し、および（ｉｉ）同様に、独立してＲ１７およびＲ１８は、互いに結合して３員から８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し；
式中、該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルの各々は、非置換であるか、またはヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ケト、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロ、シアノ、およびニトロからなる群から選択される１つ以上の部分で場合により独立して置換されることができる）；
ｘｖ．
【化５２】
2009528353.tif 000162
式ＸＶ
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル；
（式ＸＶにおいて、
Ｒ１は、ＮＨＲ９であり、式中、Ｒ９は、Ｈ、アルキル−、アリール−、ヘテロアルキル−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキル−、アリール−アルキル−、またはヘテロアリールアルキルであり；
ＥおよびＪは、同一または異なっていてもよく、各々はＲ、ＯＲ、ＮＨＲ、ＮＲＲ７、ＳＲ、ハロ、およびＳ（Ｏ２）Ｒから成る群から独立して選択され、またはＥおよびＪは、互いに直接結合して３員から８員のシクロアルキル部分、または３員から８員のヘテロシクリル部分を形成し；
Ｚは、Ｎ（Ｈ）、Ｎ＝、またはＯであり、但しＺがＯの場合、Ｇは存在しているかまたは存在せず、Ｇが存在し、ＺがＯである場合は、ＧはＣ（＝Ｏ）であり；
Ｇは存在してもしなくてもよく、Ｇが存在する場合は、ＧはＣ（＝Ｏ）またはＳ（Ｏ２）であり、およびＧが存在しない場合は、ＺはＹに直接結合しており；
Ｙは、
【化５３】
2009528353.tif 000163
から成る群から選択され：
Ｒ、Ｒ７、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、同一または異なっていてもよく、各々は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−、ヘテロアリール−、（シクロアルキル）アルキル−、（ヘテロシクリル）アルキル−、アリール−アルキル−、およびヘテロアリール−アルキル−からなる群から独立して選択され、該ヘテロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルの各々は、１から６個の酸素、窒素、硫黄、またはリン原子を有し；
式中、該アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル部分の各々は、非置換であるか、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロ、ヒドロキシ、チオ、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、エステル、カルボン酸、カルバメート、尿素、ケトン、アルデヒド、シアノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホン、スルホニル尿素、ヒドラジド、およびヒドロキサメートから選択される１つ以上の部分で場合により独立して置換されることができる）；
ｘｖｉ．
【化５４】
2009528353.tif 000164
式ＸＶＩ
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル；
（式ＸＶＩにおいて、
Ｒ１は、ＮＨＲ９であり、式中、Ｒ９は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、ヘテロアルキル−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−アルキル−、またはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ２およびＲ３は、同一または異なっていてもよく、各々は、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｙは、以下の部分：
【化５５】
2009528353.tif 000165
から選択され：
式中、ＧはＮＨまたはＯであり；Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５は、同一または異なっていてもよく、各々は、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、あるいはまた（ｉ）Ｒ１７およびＲ１８は、互いに独立して結合して３員から８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し；（ｉｉ）同様に、Ｒ１５およびＲ１９は、独立して互いに結合して４員から８員のヘテロシクリルを形成し；（ｉｉｉ）同様に、Ｒ１５およびＲ１６は、独立して互いに結合して４員から８員のヘテロシクリルを形成し；（ｉｖ）同様に、Ｒ１５およびＲ２０は、独立して互いに結合して４員から８員のヘテロシクリルを形成し；（ｖ）同様に、Ｒ２２およびＲ２３は、独立して互いに結合して３員から８員のシクロアルキルまたは４員から８員のヘテロシクリルを形成し；および（ｖｉ）同様に、Ｒ２４およびＲ２５は、独立して互いに結合して３員から８員のシクロアルキルまたは４員から８員のヘテロシクリルを形成し；
式中、該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルの各々は、非置換であるか、またはヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、ケト、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロ、シアノ、およびニトロからなる群から選択される１つ以上の部分で場合により独立して置換されることができる）；
ｘｖｉｉ．
【化５６】
2009528353.tif 000166
式ＸＶＩＩ
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル；
（式ＸＶＩＩにおいて、
Ｒ１は、ＮＨＲ９であり、式中、Ｒ９は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、ヘテロアルキル−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−アルキル−、またはヘテロアリールアルキルであり；
ＡおよびＭは、同一または異なっていてもよく、各々はＲ、ＯＲ、ＮＨＲ、ＮＲＲ’、ＳＲ、ＳＯ２Ｒおよびハロから独立して選択され；またはＡおよびＭは、上記の式Ｉにおいて示される部分：
【化５７】
2009528353.tif 000167
が、３員、４員、６員、７員もしくは８員のシクロアルキル、４員から８員のヘテロシクリル、６員から１０員のアリール、または５員から１０員のヘテロアリールを形成するように互いに結合され；
Ｅは、Ｃ（Ｈ）またはＣ＝であり；
Ｌは、Ｃ（Ｈ）、Ｃ＝、ＣＨ２Ｃ＝、またはＣ＝ＣＨ２であり；
Ｒ、Ｒ’、Ｒ２およびＲ３は、同一または異なっていてもよく、各々は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロアルキル−、ヘテロシクリル、アリール−、ヘテロアリール−、（シクロアルキル）アルキル−、（ヘテロシクリル）アルキル−、アリール−アルキル−、およびヘテロアリールアルキル−から成る群から独立して選択され；あるいはまた、ＮＲＲ’中のＲおよびＲ’は、ＮＲＲ’が４員から８員のヘテロシクリルを形成するように互いに結合され；
Ｙは、以下の部分：
【化５８】
2009528353.tif 000168
から選択され、式中、Ｙ３０は、
【化５９】
2009528353.tif 000169
（ｕは、０から１の数である）
から選択され；
Ｘは、Ｏ、ＮＲ１５、ＮＣ（Ｏ）Ｒ１６、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳＯ２から選択され；
Ｇは、ＮＨまたはＯであり；および
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｔ１、Ｔ２およびＴ３は、同一または異なっていてもよく、各々は、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、あるいはまた、Ｒ１７およびＲ１８は、互いに結合して３員から８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し；
式中、該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルの各々は、非置換であるか、またはヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、ケト、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロ、シアノ、およびニトロからなる群から選択される１つ以上の部分で場合により独立して置換されることができる）；
ｘｖｉｉｉ．
【化６０】
2009528353.tif 000170
式ＸＶＩＩＩ
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル；
（式ＸＶＩＩＩにおいて、
Ｒ８は、アルキル−、アリール−、ヘテロアルキル−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−アルキル−、ヘテロアリールアルキル−、およびヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され；
Ｒ９は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよびシクロアルキルからなる群から選択され；
ＡおよびＭは、同一または異なっていてもよく、各々は、Ｒ、ＯＲ、Ｎ（Ｈ）Ｒ、Ｎ（ＲＲ’）、ＳＲ、Ｓ（Ｏ２）Ｒおよびハロから独立して選択され；またはＡおよびＭは、上記式Ｉで示される部分：
【化６１】
2009528353.tif 000171
が、３員、４員、５員、６員、７員もしくは８員のシクロアルキル、４員から８員のヘテロシクリル、６員から１０員のアリール、または５員から１０員のヘテロアリールを形成するように互いに結合され（言い換えると、Ａ−Ｅ−Ｌ−Ｍが一緒になる）；
Ｅは、Ｃ（Ｈ）またはＣ（Ｒ）であり；
Ｌは、Ｃ（Ｈ）、Ｃ（Ｒ）、ＣＨ２Ｃ（Ｒ）、またはＣ（Ｒ）ＣＨ２であり；
ＲおよびＲ’は、同一または異なっていてもよく、各々は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−、ヘテロアリール−、（シクロアルキル）アルキル−、（ヘテロシクリル）アルキル−、アリール−アルキル−、およびヘテロアリール−アルキル−からなる群から独立して選択され；あるいはまた、ＮＲＲ’中のＲおよびＲ’は、ＮＲＲ’が４員から８員のヘテロシクリルを形成するように互いに結合され；
Ｒ２およびＲ３は、同一または異なっていてもよく、各々は、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、スピロ結合シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｙは、以下の部分：
【化６２】
2009528353.tif 000172
から選択され、
式中、Ｇは、ＮＨまたはＯであり；Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、およびＲ２０は、同一または異なっていてもよく、各々は、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、あるいはまた、（ｉ）Ｒ１７およびＲ１８は、互いに独立して結合して３員から８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し；（ｉｉ）同様に、Ｒ１５およびＲ１９は、独立して互いに結合して４員から８員のヘテロシクリルを形成し；（ｉｉｉ）同様に、Ｒ１５およびＲ１６は、独立して互いに結合して４員から８員のヘテロシクリルを形成し；および（ｉｖ）同様に、Ｒ１５およびＲ２０は、独立して互いに結合して４員から８員のヘテロシクリルを形成し；
式中、該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、スピロ結合シクロアルキル、およびヘテロシクリルの各々は、非置換であるか、またはヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、ケト、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロ、シアノ、およびニトロからなる群から選択される１つ以上の部分で場合により独立して置換されることができる）；
ｘｉｘ．
【化６３】
2009528353.tif 000173
式ＸＩＸ
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル；
（式ＸＩＸにおいて、
Ｚは、ヘテロシクリル部分、Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキル）、−Ｎ（シクロアルキル）２、−Ｎ（Ｈ）（アリール、−Ｎ（アリール）２、−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）、−Ｎ（ヘテロシクリル）２、−Ｎ（Ｈ）（ヘテロアリール）、および−Ｎ（ヘテロアリール）２からなる群から選択され；
Ｒ１は、ＮＨＲ９であり、式中、Ｒ９は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、ヘテロアルキル−、ヘテロアリ−ル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリールアルキル−、またはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ２およびＲ３は、同一または異なっていてもよく、各々は、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｙは、以下の部分：
【化６４】
2009528353.tif 000174
から選択され、
式中、Ｇは、ＮＨまたはＯであり；Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０およびＲ２１は、同一または異なっていてもよく、各々は、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、あるいはまた（ｉ）Ｒ１７およびＲ１８は、独立して互いに結合して３員から８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し；（ｉｉ）同様に、Ｒ１５およびＲ１９は、独立して互いに結合して４員から８員のヘテロシクリルを形成し；（ｉｉｉ）同様に、Ｒ１５およびＲ１６は、独立して互いに結合して４員から８員のヘテロシクリルを形成し；および（ｉｖ）同様に、Ｒ１５およびＲ２０は、独立して互いに結合して４員から８員のヘテロシクリルを形成し；
式中、該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルの各々は、非置換であるか、またはヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、ケト、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロ、シアノ、およびニトロからなる群から選択される１つ以上の部分で場合により独立して置換されることができる）；
ｘｘ．
【化６５】
2009528353.tif 000175
式ＸＸ
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル；
（式ＸＸにおいて、
ａは、０または１であり；ｂは、０または１であり；Ｙは、ＨまたはＣ１−６アルキルであり；
ＢはＨ、式Ｒ７−Ｃ（Ｏ）−のアシル誘導体または式Ｒ７−ＳＯ２のスルホニルであり、
式中、Ｒ７は、
（ｉ）カルボキシル、Ｃ１−６アルカノイルオキシまたはＣ１−６アルコキシで場合により置換されたＣ１−１０アルキル；
（ｉｉ）カルボキシル、（Ｃ１−６アルコキシ）カルボニルまたはフェニルメトキシカルボニルで場合により置換されたＣ３−７シクロアルキル；
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ、またはＣ１−６アルキルで場合により置換されたアミノで場合により置換されたＣ６もしくはＣ１０アリールまたはＣ７−１６アラルキル；
（ｉｖ）Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されたアミノ、またはＣ１−６アルキルで場合により置換されたアミドで場合により置換されたＨｅｔであり；
Ｒ６は、存在する場合、カルボキシルで置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５は、存在する場合、カルボキシルで場合により置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ４は、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルまたはＣ４−１０（アルキルシクロアルキル）であり；
Ｒ３は、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルまたはＣ４−１０（アルキルシクロアルキル）であり；
Ｒ２は、ＣＨ２−Ｒ２０、ＮＨ−Ｒ２０、Ｏ−Ｒ２０またはＳ−Ｒ２０であり、式中、Ｒ２０は、飽和もしくは不飽和のＣ３−７シクロアルキルまたはＣ４−１０（アルキルシクロアルキル）であり、これらは場合によりＲ２１でモノ置換、ジ置換またはトリ置換されており、またはＲ２０は、Ｃ６もしくはＣ１０アリールまたはＣ７−１６アラルキルであり、これらは場合によりＲ２１でモノ置換、ジ置換またはトリ置換されており、
またはＲ２０は、Ｈｅｔまたは（低級アルキル）−Ｈｅｔであり、場合によりＲ２１でモノ置換、ジ置換またはトリ置換されており、各Ｒ２１は、独立してＣ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルキルで場合によりモノ置換もしくはジ置換されたアミノ；スルホニル；ＮＯ２；ＯＨ；ＳＨ；ハロ；ハロアルキル；Ｃ１−６アルキル、Ｃ６もしくはＣ１０アリール、Ｃ７−１６アラルキル、Ｈｅｔまたは（低級アルキル）−Ｈｅｔで場合によりモノ置換されたアミド；カルボキシル；カルボキシ（低級アルキル）；Ｃ６もしくはＣ１０アリール、Ｃ７−１６アラルキルまたはＨｅｔであり、該アリール、アラルキルまたはＨｅｔは、場合によりＲ２２で置換されていてもよく；
式中、Ｒ２２は、Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルキルで場合によりモノ置換もしくはジ置換されたアミノ；スルホニル；ＮＯ２；ＯＨ；ＳＨ；ハロ；ハロアルキル；カルボキシル；アミドまたは（低級アルキル）アミドであり；
Ｒ１は、ハロゲンで場合により置換された、Ｃ１−６アルキルまたはＣ２−６アルケニルであり；および
Ｗは、ヒドロキシまたはＮ−置換アミノであり；
式ＸＸの化合物の上記に示した構造において、用語Ｐ６、Ｐ５、Ｐ４、Ｐ３、Ｐ２およびＰ１は、慣習的に当業者に公知のそれぞれのアミノ酸部分を示す）；
ｘｘｉ．
【化６６】
2009528353.tif 000176
式ＸＸＩ
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル；
（式ＸＸＩにおいて、
Ｂは、Ｈ、Ｃ６もしくはＣ１０アリール、Ｃ７−１６アラルキル；Ｈｅｔまたは（低級アルキル）−Ｈｅｔ（これらの全てはＣ１−６アルキルで場合により置換されていてもよい）；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルカノイル；ヒドロキシ；ヒドロキシアルキル；ハロ；ハロアルキル；ニトロ；シアノ；シアノアルキル；Ｃ１−６アルキルで場合により置換されたアミノ；アミド；または（低級アルキル）アミドであり；
または、Ｂは、式Ｒ４−Ｃ（Ｏ）−のアシル誘導体；式Ｒ４−ＯＣ（Ｏ）−のカルボキシル；式Ｒ４−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−のアミド；式Ｒ４−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｓ）−のチオアミド；または式Ｒ４−ＳＯ２のスルホニルであり；
式中、Ｒ４は、
（ｉ）カルボキシ、Ｃ１−６アルカノイル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、場合によりＣ１−６アルキルでモノ−もしくはジ−置換されたアミノ、アミド、または（低級アルキル）アミドで場合により置換されたＣ１−１０アルキル；
（ｉｉ）Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルコキシ、またはＣ４−１０アルキルシクロアルキル（これら全ては、場合によりヒドロキシ、カルボキシル、（Ｃ１−６アルコキシ）カルボニル、場合によりＣ１−６アルキルでモノ−もしくはジ−置換されたアミノ、アミド、または（低級アルキル）アミドで置換されている）；
（ｉｉｉ）場合によりＣ１−６アルキルでモノ−もしくはジ−置換されたアミノ；アミド；または（低級アルキル）アミド；または
（ｉｖ）Ｃ６もしくはＣ１０アリールまたはＣ７−１６アラルキル（これら全ては、場合によりＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、アミド、（低級アルキル）アミド、または場合によりＣ１−６アルキルでモノ−もしくはジ−置換されたアミノで置換されている）；または
（ｖ）Ｈｅｔまたは（低級アルキル）−Ｈｅｔ（両方とも場合によりＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、アミド、（低級アルキル）アミド、または場合によりＣ１−６アルキルでモノ−もしくはジ−置換されたアミノで置換されている）であり；
Ｒ５は、ＨまたはＣ１−６アルキルであり；
但し、Ｒ４がアミドまたはチオアミドである場合は、Ｒ４は、（ｉｉ）シクロアルコキシではなく；
Ｙは、ＨまたはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ３は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、またはＣ４−１０アルキルシクロアルキル（これらの全ては、場合によりヒドロキシで置換されている）、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６チオアルキル、アミド、（低級アルキル）アミド、Ｃ６もしくはＣ１０アリール、またはＣ７−１６アラルキルであり；
Ｒ２は、ＣＨ２−Ｒ２０、ＮＨ−Ｒ２０、Ｏ−Ｒ２０またはＳ−Ｒ２０であり、式中、Ｒ２０は、飽和もしくは不飽和のＣ３−７シクロアルキルまたはＣ４−１０（アルキルシクロアルキル）であり、これらの全ては場合によりＲ２１でモノ−、ジ−またはトリ−置換されており、またはＲ２０は、Ｃ６もしくはＣ１０アリールまたはＣ７−１４アラルキルであり、これらの全ては場合によりＲ２１でモノ−、ジ−またはトリ−置換されており、またはＲ２１は、Ｈｅｔまたは（低級アルキル）−Ｈｅｔであり、場合によりＲ２１でモノ−、ジ−またはトリ−置換されており、
または、Ｒ２０は、Ｈｅｔまたは（低級アルキル）−Ｈｅｔであり、両方とも場合によりＲ２１でモノ−、ジ−またはトリ−置換されており、
式中、各Ｒ２１は、独立してＣ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；低級チオアルキル；スルホニル；ＮＯ２；ＯＨ；ＳＨ；ハロ；ハロアルキル；Ｃ１−６アルキル、Ｃ６もしくはＣ１０アリール、Ｃ７−１４アラルキル、Ｈｅｔまたは（低級アルキル）−Ｈｅｔで場合によりモノ−またはジ−置換されたアミノ；Ｃ１−６アルキル、Ｃ６もしくはＣ１０アリール、Ｃ７−１４アラルキル、Ｈｅｔまたは（低級アルキル）−Ｈｅｔで場合によりモノ−置換されたアミド；カルボキシル；カルボキシ（低級）アルキル；Ｃ６もしくはＣ１０アリール、Ｃ７−１４アラルキルまたはＨｅｔであり、該アリール、アラルキルまたはＨｅｔは、場合によりＲ２２で置換されていてもよく；
式中、Ｒ２２は、Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−７シクロアルキル；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルキルで場合によりモノ−またはジ−置換されたアミノ；スルホニル；（低級アルキル）スルホニル；ＮＯ２；ＯＨ；ＳＨ；ハロ；ハロアルキル；カルボキシル；アミド；（低級アルキル）アミド；またはＣ１−６アルキルで場合により置換されたＨｅｔであり；
Ｒ１は、Ｈ；Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、またはＣ２−６アルキニルであり、これらの全てはハロゲンで場合により置換されている）；
ｘｘｉｉ．
【化６７】
2009528353.tif 000177
式ＸＸＩＩ
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル；
（式ＸＸＩＩにおいて、
Ｗは、ＣＨまたはＮであり；
Ｒ２１は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルコキシ、ヒドロキシ、またはＮ（Ｒ２３）２であり、式中、各Ｒ２３は、独立してＨ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルであり；
Ｒ２２は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６チオアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルコキシ、Ｃ２−７アルコキシアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６もしくは１０アリールまたはＨｅｔであり、Ｈｅｔは、５員、６員、または７員の飽和もしくは不飽和の複素環であって、該複素環は窒素、酸素および硫黄から選択される１から４個のヘテロ原子を含み；
該シクロアルキル、アリールまたはＨｅｔは、Ｒ２４で置換されており、ここでＲ２４は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルコキシ、ＮＯ２、Ｎ（Ｒ２５）２、ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２５またはＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２５であり、式中、各Ｒ２５は、独立してＨ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルであり；またはＲ２４は、ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２６であり、式中、Ｒ２６はＣ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルであり；
Ｒ３は、ヒドロキシ、ＮＨ２、または式−ＮＨ−Ｒ３１の基であり、式中、Ｒ３１は、Ｃ６もしくは１０アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ３２または−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３２であり、式中、Ｒ３２は、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルであり；
Ｄは、５員から１０員の飽和または不飽和のアルキレン鎖であって、該アルキレン鎖は、Ｏ、Ｓ、またはＮ−Ｒ４１から独立して選択される１から３個のヘテロ原子を場合により含み、式中、Ｒ４１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４２であり、式中、Ｒ４２は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、またはＣ６もしくは１０アリールであり；Ｒ４は、Ｈまたは該アルキレン鎖Ｄの任意の炭素原子における１から３個の置換基であり、該置換基は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、オキソ、チオおよびＣ１−６チオアルキルから独立して選択され、および
Ａは、式−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ５のアミドであり、式中、Ｒ５は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６もしくは１０アリールおよびＣ７−１６アラルキルから選択され；
または、Ａはカルボン酸である）；
ｘｘｉｉｉ．
【化６８】
2009528353.tif 000178
式ＸＸＩＩＩ
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル；
（式ＸＸＩＩＩにおいて、
Ｒ０は、結合またはジフルオロメチレンであり；
Ｒ１は、水素であり；
Ｒ２およびＲ９の各々は、独立して場合により置換された脂肪族基、場合により置換された環状基または場合により置換された芳香族基であり；
Ｒ３、Ｒ５およびＲ７は、それぞれ独立して、
場合により置換された（１，１−もしくは１，２−）シクロアルキレン；または
場合により置換された（１，１−もしくは１，２−）ヘテロシクリレン；または
メチレンまたはエチレン）であり、これらは、場合により置換された脂肪族基、場合により置換された環状基または場合により置換された芳香族基から成る群から選択される１個の置換基で置換されており、ここでメチレンまたはエチレンはさらに脂肪族基の置換基で場合により置換されており；または；
Ｒ４、Ｒ６、Ｒ８およびＲ１０の各々は、独立して水素または場合により置換された脂肪族基であり；
【化６９】
2009528353.tif 000179
は、置換された単環式のアザヘテロシクリルまたは場合により置換された多環式のアザヘテロシクリル、または場合により置換された多環式のアザヘテロシクレニルであり、不飽和は、Ｒ９−Ｌ−（Ｎ（Ｒ８）−Ｒ７−Ｃ（Ｏ）−）ｎＮ（Ｒ６）−Ｒ５−Ｃ（Ｏ）−Ｎ部分を有し、およびそれに−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−Ｒ３−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ１部分が結合している環に対して遠位にある環中に存在し；
Ｌは、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、または−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２−であり；および
ｎは０または１であり、
但し、
【化７０】
2009528353.tif 000180
が、置換された
【化７１】
2009528353.tif 000181
であるとき、Ｌは、−ＯＣ（Ｏ）−であり、およびＲ９は、場合により置換された脂肪族であり；またはＲ３、Ｒ５およびＲ７の少なくとも１つは、エチレンであり、これは場合により置換された脂肪族基、場合により置換された環状基または場合により置換された芳香族基から成る群から選択される１個の置換基で置換されており、エチレンはさらに脂肪族基の置換基で場合により置換され；またはＲ４は、場合により置換されている脂肪族である）；
ｘｘｉｖ．
【化７２】
2009528353.tif 000182
式ＸＸＩＶ
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル；
（式ＸＸＩＶにおいて、
Ｗは、
【化７３】
2009528353.tif 000183
であり；
ｍは、０または１であり；
Ｒ２は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、任意のＲ２炭素原子は、場合によりＪで置換されており；
Ｊは、アルキル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキル、ケト、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アロイルアミノ、アラルカノイルアミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキサミドアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ホルミル、アシル、スルホニル、またはスルホンアミドであり、１から３個のＪ１基で場合により置換されており；
Ｊ１は、アルキル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ケト、ヒドロキシ、アミノ、アルカノイルアミノ、アロイルアミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキサミドアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ホルミル、スルホニル、またはスルホンアミドであり；
Ｌは、アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、任意の水素はハロゲンで場合により置換されており、任意の末端炭素原子に結合している水素またはハロゲンは、場合により、スルフヒドリルまたはヒドロキシで置換されており；
Ａ１は、結合であり；
Ｒ４は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、カルボキシアルキル、またはカルボキサミドアルキルであり、場合により１から３個のＪ基で置換されており；
Ｒ５およびＲ６は、独立して水素、アルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、場合により１から３個のＪ基で置換されており；
Ｘは、結合、−Ｃ（Ｈ）（Ｒ７）−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｎ（Ｒ８）−であり；
Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、場合により１から３個のＪ基で置換されており；
Ｒ８は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、アラルカノイル、ヘテロシクラノイル、ヘテロアラルカノイル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、またはカルボキサミドであり、そして１から３個のＪ基で場合により置換されており；またはＲ８およびＺは、それらが結合している原子と一緒になって、場合により１から３個のＪ基で置換された含窒素単環式または２環式の環系を形成し；
Ｒ１４は、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり；
Ｙは、結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、または−Ｓ（Ｏ）（ＮＲ７）−であり、式中、Ｒ７は上で定義した通りであり；
Ｚは、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、−ＯＲ２、または−Ｎ（Ｒ２）２であり、任意の炭素原子は、場合によりＪで置換されており、Ｒ２は上で定義した通りであり；
Ａ２は、結合または
【化７４】
2009528353.tif 000184
であり、
Ｒ９は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、カルボキシアルキル、またはカルボキサミドアルキルであり、場合により１から３個のＪ基で置換されており；
Ｍは、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、これらは場合により１から３個のＪ基で置換されており、任意のアルキル炭素原子はヘテロ原子で置換されていてもよく；
Ｖは、結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｈ）（Ｒ１１）−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｎ（Ｒ１１）−であり；
Ｒ１１は、水素またはＣ１−３アルキルであり；
Ｋは、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、または−Ｓ（Ｏ）（ＮＲ１１）−であり、式中、Ｒ１１は上で定義した通りであり；
Ｔは、−Ｒ１２、−アルキル−Ｒ１２、−アルケニル−Ｒ１２、−アルキニル−Ｒ１２、−ＯＲ１２、−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（＝ＮＯアルキル）Ｒ１２、または
【化７５】
2009528353.tif 000185
であり；
Ｒ１２は、水素、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキリデニル、またはヘテロシクロアルキリデニルであり、場合により１から３個のＪ基で置換されており、または第１のＲ１２および第２のＲ１２は、それらが結合している窒素と一緒になって、場合により１から３個のＪ基で置換された含窒素単環式または２環式の環系を形成し；
Ｒ１０は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、カルボキシアルキル、またはカルボキサミドアルキルであり、場合により１から３個の水素Ｊ基で置換されており；
Ｒ１５は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、カルボキシアルキル、またはカルボキサミドアルキルであり、場合により１から３個のＪ基で置換されており；
Ｒ１６は、水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリルである）；および
ｘｘｖ．
【化７６】
2009528353.tif 000186
式ＸＸＶ
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル；
（式ＸＸＶにおいて、
Ｅは、ＣＨＯまたはＢ（ＯＨ）２を表し；
Ｒ１は、低級アルキル、ハロ−低級アルキル、シアノ−低級アルキル、低級アルキルチオ−低級アルキル、アリール−低級アルキルチオ−低級アルキル、アリール−低級アルキル、ヘテロアリール低級アルキル、低級アルケニルまたは低級アルキニルを表し；
Ｒ２は、低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、カルボキシ低級アルキル、アリール−低級アルキル、アミノカルボニル−低級アルキルまたは低級シクロアルキル−低級アルキルを表し；および
Ｒ３は、水素または低級アルキルを表し；
あるいは、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、場合によりヒドロキシで置換されたジメチレンまたはトリメチレンを表し；
Ｒ４は、低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、低級シクロアルキル−低級アルキル、カルボキシ−低級アルキル、アリール低級アルキル、低級アルキルチオ−低級アルキル、シアノ−低級アルキルチオ−低級アルキル、アリール−低級アルキルチオ−低級アルキル、低級アルケニル、アリールまたは低級シクロアルキルを表し；
Ｒ５は、低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アルキルチオ−低級アルキル、アリール−低級アルキル、アリール低級アルキルチオ−低級アルキル、シアノ−低級アルキルチオ−低級アルキルまたは低級シクロアルキルを表し；
Ｒ６は、水素または低級アルキルを表し；
Ｒ７は、低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、カルボキシ低級アルキル、アリール−低級アルキル、低級シクロアルキル−低級アルキルまたは低級シクロアルキルを表し；
Ｒ８は、低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、カルボキシ低級アルキルまたはアリール−低級アルキルを表し；および
Ｒ９は、低級アルキルカルボニル、カルボキシ−低級アルキルカルボニル、アリールカルボニル、低級アルキルスルホニル、アリールスルホニル、低級アルコキシカルボニルまたはアリール−低級アルコキシカルボニルを表す）；
ｘｘｖｉ．
【化７７】
2009528353.tif 000187
式ＸＸＶＩ
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル；
（式ＸＸＶＩにおいて、
Ｂは、式Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）−のアシル誘導体であり、式中、Ｒ１１は場合によりカルボキシルで置換されたＣ１−１０アルキルであり；またはＲ１１は、場合によりＣ１−６アルキルで置換されたＣ６もしくはＣ１０アリールまたはＣ７−１６アラルキルであり；
ａは、０または１であり；
Ｒ６は、存在するとき、カルボキシ（低級）アルキルであり；
ｂは、０または１であり；
Ｒ５は、存在するとき、Ｃ１−６アルキル、またはカルボキシ（低級）アルキルであり；
Ｙは、ＨまたはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ４は、Ｃ１−１０アルキル；Ｃ３−１０シクロアルキルであり；
Ｒ３は、Ｃ１−１０アルキル；Ｃ３−１０シクロアルキルであり；
Ｗは、式：
【化７８】
2009528353.tif 000188
の基であり；
式中、Ｒ２は、カルボキシルで場合により置換されたＣ１−１０アルキルまたはＣ３−７シクロアルキル；Ｃ６もしくはＣ１０アリール；またはＣ７−１６アラルキルであり；または、
Ｗは、式：
【化７９】
2009528353.tif 000189
の基であり、式中、ＸはＣＨまたはＮであり；および
Ｒ２’は、Ｘに結合して５員もしくは６員環を形成するＣ３−４アルキレンであり、該環は、場合によりＯＨ；ＳＨ；ＮＨ２；カルボキシル；Ｒ１２；ＯＲ１２、ＳＲ１２、ＮＨＲ１２またはＮＲ１２Ｒ１２’で置換されており、式中、Ｒ１２およびＲ１２’は、独立して、環式Ｃ３−１６アルキルまたは非環式Ｃ１−１６アルキルまたは環式Ｃ３−１６アルケニルまたは非環式Ｃ２−１６アルケニルであり、該アルキルまたはアルケニルは、ＮＨ２、ＯＨ、ＳＨ、ハロまたはカルボキシルで場合により置換されており；該アルキルまたはアルケニルは、Ｏ、Ｓ、およびＮから成る群から独立して選択される少なくとも１個のヘテロ原子を場合により含有し；または
Ｒ１２およびＲ１２’は、独立して、Ｃ１−６アルキル、ＮＨ２、ＯＨ、ＳＨ、ハロ、カルボキシルまたはカルボキシ（低級）アルキルで場合により置換されたＣ６もしくはＣ１０アリールまたはＣ７−１６アラルキルであり；該アリールまたはアラルキルは、Ｏ、Ｓ、およびＮから成る群から独立して選択される少なくとも１個のヘテロ原子を場合により含有し；
該環式アルキル、環式アルケニル、アリールまたはアラルキルは、場合により、第２の５員、６員、または７員環と縮合して環系または複素環を形成し、該第２の環は、ＮＨ２、ＯＨ、ＳＨ、ハロ、カルボキシルまたはカルボキシ（低級）アルキル；Ｃ６もしくはＣ１０アリール、または複素環で場合により置換されており；該第２の環は、場合により、Ｏ、Ｓ、およびＮから成る群から独立して選択される少なくとも１個のヘテロ原子を場合により含有し；
Ｑは、式：
【化８０】
2009528353.tif 000190
の基であり；式中、
ＺはＣＨであり；
Ｘは、ＯまたはＳであり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルケニルであり、両者は場合によりチオまたはハロで置換されており；および
Ｒ１３は、ＣＯ−ＮＨ−Ｒ１４であり、式中、Ｒ１４は、水素、環式Ｃ３−１０アルキルまたは非環式Ｃ１−１０アルキルまたは環式Ｃ３−１０アルケニルまたは非環式Ｃ２−１０アルケニルであり、該アルキルまたはアルケニルは、ＮＨ２、ＯＨ、ＳＨ、ハロまたはカルボキシルで場合により置換されており；該アルキルまたはアルケニルは、Ｏ、Ｓ、およびＮから成る群から独立して選択される少なくとも１個のヘテロ原子を場合により含有し；または
Ｒ１４は、Ｃ１−６アルキル、ＮＨ２、ＯＨ、ＳＨ、ハロ、カルボキシルまたはカルボキシ（低級）アルキルで場合により置換された、またはさらにＣ３−７シクロアルキル、Ｃ６もしくはＣ１０アリールまたは複素環で置換されたＣ６もしくはＣ１０アリールまたはＣ７−１６アラルキルであり；該アリールまたはアラルキルは、Ｏ、Ｓ、およびＮから成る群から独立して選択される少なくとも１個のヘテロ原子を場合により含有し；
該環式アルキル、環式アルケニル、アリールまたはアラルキルは、場合により、第２の５員、６員、または７員環と縮合して環系または複素環を形成し、該第２の環は、ＮＨ２、ＯＨ、ＳＨ、ハロ、カルボキシルまたはカルボキシ（低級）アルキルで場合により置換されており、またはさらにＣ３−７シクロアルキル、Ｃ６もしくはＣ１０アリール、または複素環で置換されており；該第２の環は、場合により、Ｏ、Ｓ、およびＮから成る群から独立して選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有し；
但し、ＺがＣＨのとき、Ｒ１３は、α−アミノ酸またはそのエステルではなく；
Ｑは、式：
【化８１】
2009528353.tif 000191
のホスホナート基であり、式中、
Ｒ１５およびＲ１６は、独立してＣ６−２０アリールオキシであり；Ｒ１は上に定義した通りである）であって；
ＨＣＶの１つ以上の徴候、またはＨＣＶに関連した障害の治療または寛解を必要とする患者における、ＨＣＶの１つ以上の徴候、またはＨＣＶに関連した障害を治療または寛解する際の併用投与または連続投与のための医薬。
【請求項２】
少なくとも１つの他の治療剤をさらに含む、請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
少なくとも１つの他の治療剤が、インターフェロンである、請求項２に記載の医薬。
【請求項４】
リバビリンをさらに含んでいる、請求項３に記載の医薬。
【請求項５】
リバビリン、レボビリン、ＶＰ５０４０６、ＩＳＩＳ１４８０３、ＶＸ４９７、チモシン、マキサミン、またはミコフェノール酸モフェチルをさらに含む、請求項１または３に記載の医薬。
【請求項６】
少なくとも１つのＨＣＶ  ＩＲＥＳ阻害剤が、Ｉ７０（登録商標）、またはＲｉｂｏ  Ｔａｒｇｅｔｓ  ＲＮＡ阻害剤である、請求項１、２、３、または４に記載の医薬。
【請求項７】
前記少なくとも１つのＨＣＶ  ＩＲＥＳ阻害剤が、Ｉ７０（登録商標）である、請求項６に記載の医薬。
【請求項８】
少なくとも１つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤が、１日当たり約１００から約３６００ｍｇの範囲の量で投与される、請求項１、２、３または４に記載の医薬。
【請求項９】
前記少なくとも１つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤が、
【化８２】
2009528353.tif 000192
【化８３】
2009528353.tif 000193
【化８４】
2009528353.tif 000194
【化８５】
2009528353.tif 000195
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステルであり、そしてＩＲＥＳ阻害剤が、抗ＨＣＶ活性を有するチエノピリジンまたはインドールである、請求項１、２、３または４に記載の医薬。
【請求項１０】
前記少なくとも１つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤が、式Ｉ，式ＸＩＶの化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステルである請求項１、２、３、または４に記載の医薬。
【請求項１１】
少なくとも１つのＨＣＶ  ＩＲＥＳ阻害剤が、
【化８６】
2009528353.tif 000196
【化８７】
2009528353.tif 000197
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルである、請求項１、２、３、または４に記載の医薬。
【請求項１２】
前記インターフェロンが、ペグ化インターフェロンである、請求項３に記載の医薬。
【請求項１３】
前記インターフェロンが、インターフェロン−α、ＰＥＧ−インターフェロンαコンジュゲート、インターフェロンα融合ポリペプチド、コンセンサスインターフェロンまたはそれらの２以上の混合物からなる群から選択される、請求項３に記載の医薬。
【請求項１４】
前記インターフェロンが、Ｒｏｆｅｒｏｎ（商標）、Ｐｅｇａｓｙｓ（商標）、Ｉｎｔｒｏｎ（商標）、ＰＥＧ−Ｉｎｔｒｏｎ（商標）、Ｂｅｒｏｆｏｒ  Ａｌｐｈａ（商標）、およびＩｎｆｅｒｇｅｎ（商標）、またはそれらの２つ以上の混合物からなる群から選択される、請求項３に記載の医薬。
【請求項１５】
前記インターフェロンが、少なくとも１つのＨＣＶ  ＩＲＥＳ阻害剤および少なくとも１つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤と同時に、または連続的に投与される、請求項３に記載の医薬。
【請求項１６】
請求項１の医薬の治療有効量と医薬的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
【請求項１７】
別個の単位投薬剤形での、請求項１で定義された（ａ）、および請求項１で定義された（ｂ）（該形態は、有効量の（ａ）および（ｂ）を投与するのに適している）、ならびにＨＣＶ感染症に関連する１つ以上の徴候を治療または寛解するために（ａ）および（ｂ）を投与するための指示書を含む医薬キット。
【請求項１８】
（ａ）少なくとも１つのＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）の内部リボソームエントリー部位（ＩＲＥＳ）阻害剤；および
（ｂ）少なくとも１つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤が、
【化８８】
2009528353.tif 000198
である少なくとも１つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステルを含む医薬であって、ＨＣＶの１つ以上の徴候、またはＨＣＶに関連した障害を治療または寛解する必要のある被験体において、ＨＣＶの１つ以上の徴候、またはＨＣＶに関連した障害を治療または寛解する際の同時投与または連続投与のための、医薬。
【請求項１９】
少なくとも１つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤が、
【化８９】
2009528353.tif 000199
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステルである、請求項１８に記載の医薬。
【請求項２０】
少なくとも１つの他の治療剤をさらに含む、請求項１８に記載の医薬。
【請求項２１】
少なくとも１つの他の治療剤が、インターフェロンである、請求項２０に記載の医薬。
【請求項２２】
リバビリンをさらに含む、請求項２１に記載の医薬。
【請求項２３】
（ａ）少なくとも１つのＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）の内部リボソームエントリー部位（ＩＲＥＳ）阻害剤；および
（ｂ）少なくとも１つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤が、
【化９０】
2009528353.tif 000200
である少なくとも１つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、
またはその医薬的に許容できる塩、溶媒和物もしくはエステルを別々にまたは一緒に含む、ＨＣＶの１つ以上の徴候、またはＨＣＶに関連した障害を治療または寛解する必要のある患者における、ＨＣＶの１つ以上の徴候、またはＨＣＶに関連した障害を治療または寛解する際の同時投与または連続投与のための、医薬。
【請求項２４】
少なくとも１つの他の治療剤をさらに含む、請求項２３に記載の医薬。
【請求項２５】
少なくとも１つの他の治療剤が、インターフェロンである、請求項２４に記載の医薬。
【請求項２６】
リバビリンをさらに含む、請求項２５に記載の医薬。
【請求項２７】
少なくとも１つの他の治療剤が、リバビリンである請求項２３に記載の医薬。
【請求項２８】
ＨＣＶの１つ以上の徴候、またはＨＣＶに関連する疾患を治療または寛解する必要のある被験体において、ＨＣＶの１つ以上の徴候、またはＨＣＶに関連する疾患を治療または寛解する方法であって、該方法は、請求項１の医薬の有効量を該被験体に投与する工程を含む、方法。
【請求項２９】
前記投与が、経口投与、静脈内投与、髄腔内投与、非経口投与、経皮投与、もしくは皮下内投与またはそれらの２つ以上の組み合わせである、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記被験体が治療未経験者である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３１】
前記被験体が治療経験者である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３２】
ＨＣＶの１つ以上の徴候、またはＨＣＶに関連する疾患を治療または寛解する必要のある被験体において、ＨＣＶの１つ以上の徴候、またはＨＣＶに関連する疾患を治療または寛解する方法であって、該方法は、請求項１８の医薬の有効量を該被験体に投与する工程を含む、方法。
【請求項３３】
前記投与が、経口投与、静脈内投与、髄腔内投与、非経口投与、経皮投与、もしくは皮下内投与またはそれらの２つ以上の組み合わせである、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
該被験体が治療未経験者である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３５】
該被験体が治療経験者である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３６】
ＨＣＶの１つ以上の徴候、またはＨＣＶに関連する疾患を治療または寛解する必要のある被験体において、ＨＣＶの１つ以上の徴候、またはＨＣＶに関連する疾患を治療または寛解する方法であって、該方法は、請求項２３の医薬の有効量を該被験体に投与する工程を含む、方法。
【請求項３７】
前記投与が、経口投与、静脈内投与、髄腔内投与、非経口投与、経皮投与、もしくは皮下内投与またはそれらの２つ以上の組み合わせである、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記被験体が治療未経験者である、請求項３６に記載の方法。
【請求項３９】
前記被験体が治療経験者である、請求項３６に記載の方法。
【請求項４０】
別々に、または、一緒に、下記：
（ａ）インドールまたはチエンピリジンである、少なくとも１つの抗ＨＣＶ剤；および
（ｂ）下記の式ＩからＸＸＶＩの化合物の少なくとも１つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、
を含む医薬：
ｉ．
【化９１】
2009528353.tif 000201
式Ｉ
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル；
（式中、式Ｉにおいて、
Ｙは、以下の部分：アルキル、アルキル−アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アリール−ヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキル−アリールオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキル−アリールアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、シクロアルキルアミノおよびヘテロシクロアルキルアミノからなる群から選択され、但し、ＹはＸ１１またはＸ１２で場合により置換されていてもよく；
Ｘ１１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、但し、Ｘ１１は、場合によりさらにＸ１２で置換されていてもよく；
Ｘ１２は、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロゲン、シアノ、またはニトロであり、但し、該アルキル、アルコキシ、およびアリールは、Ｘ１２から独立して選択される部分で場合によりさらに置換されていてもよく；
Ｒ１はＣＯＲ５であり、式中、Ｒ５はＣＯＲ７であり、式中、Ｒ７はＮＨＲ９であり、式中、Ｒ９は、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリ−ル、シクロアルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、
【化９２】
2009528353.tif 000202
から成る群から選択され、式中、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ’は、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキル−アリール、アルキル−ヘテロアリール、アリール−アルキルおよびヘテロアラルキルからなる群から独立して選択され；
Ｚは、Ｏ、Ｎ、ＣＨまたはＣＲから選択され；
Ｗは、存在してもしなくてもよく、Ｗが存在する場合は、Ｗは、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）、またはＳＯ２から選択され；
Ｑは、存在してもしなくてもよく、Ｑが存在する場合は、Ｑは、ＣＨ、Ｎ、Ｐ、（ＣＨ２）ｐ、（ＣＨＲ）ｐ、（ＣＲＲ’）ｐ、Ｏ、ＮＲ、Ｓ、またはＳＯ２であり；およびＱが存在しない場合は、Ｍは存在してもしなくてもよく；ＱおよびＭが存在しない場合は、ＡはＬに直接結合しており；
Ａは、Ｏ、ＣＨ２、（ＣＨＲ）ｐ、（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）ｐ、（ＣＲＲ’）ｐ、ＮＲ、Ｓ、ＳＯ２または結合であり；
Ｅは、ＣＨ、Ｎ、ＣＲ、またはＡ、ＬもしくはＧへの二重結合であり；
Ｇは、存在してもしなくてもよく、Ｇが存在する場合は、Ｇは（ＣＨ２）ｐ、（ＣＨＲ）ｐ、または（ＣＲＲ’）ｐであり；Ｇが存在しない場合は、Ｊは存在し、およびＥはＧが結合している式Ｉ中の炭素原子に直接結合しており；
Ｊは、存在してもしなくてもよく、Ｊが存在する場合は、Ｊは（ＣＨ２）ｐ、（ＣＨＲ）ｐ、もしくは（ＣＲＲ’）ｐ、ＳＯ２、ＮＨ、ＮＲまたはＯであり；およびＪが存在しない場合、Ｇは存在し、Ｅは、Ｊが結合している式Ｉ中で示されるＮに直接結合しており；
Ｌは、存在してもしなくてもよく、Ｌが存在する場合は、ＬはＣＨ、ＣＲ、Ｏ、ＳまたはＮＲであり；Ｌが存在しない場合は、Ｍは存在してもしなくてもよく；Ｍが存在し、Ｌが存在しない場合は、Ｍは、Ｅに直接、独立して結合しており、およびＪはＥに直接、独立して結合しており；
Ｍは、存在してもしなくてもよく、Ｍが存在する場合は、ＭはＯ、ＮＲ、Ｓ、ＳＯ２、（ＣＨ２）ｐ、（ＣＨＲ）ｐ（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）ｐ、または（ＣＲＲ’）ｐであり；
ｐは、０から６の数であり；および
Ｒ、Ｒ’、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、エステル、カルボン酸、カルバメート、尿素、ケトン、アルデヒド、シアノ、ニトロ、ハロゲン；
（シクロアルキル）アルキルおよび（ヘテロシクロアルキル）アルキル（該アルキルは、３から８個の炭素原子、および０から６個の酸素、窒素、硫黄、またはリン原子から構成されており、該アルキルは、１から６個の炭素原子のアルキルである）；アリール；ヘテロアリール；アルキル−アリール；およびアルキル−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
式中、該アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル部分は、場合により、化学的に適切に置換されていてもよく、該用語「置換された」は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、複素環、ハロゲン、ヒドロキシ、チオ、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、エステル、カルボン酸、カルバメート、尿素、ケトン、アルデヒド、シアノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホン、スルホニルウレア、ヒドラジド、およびヒドロキサメートからなる群から選択される１つ以上の部分による任意の化学的に適切な置換を指し；
さらに式中、ユニットＮ−Ｃ−Ｇ−Ｅ−Ｌ−Ｊ−Ｎは、５員または６員の環状の環構造を表し、但し、該ユニットユニットＮ−Ｃ−Ｇ−Ｅ−Ｌ−Ｊ−Ｎが、５員の環状の環構造を表す場合、またはＮ、Ｃ、Ｇ、Ｅ、Ｌ、Ｊ、Ｎ、Ａ、Ｑ、およびＭを含む式Ｉにおける２環式環構造が、５員の環状の環構造を表す場合、該５員の環状の環構造は、環状環の一部としてのカルボニル基を欠いている）；
ｉｉ．
【化９３】
2009528353.tif 000203
式ＩＩ
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル；
（式ＩＩにおいて、
Ｚは、ＮＨであり；
Ｘは、アルキルスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロシクリルアルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、またはヘテロアリールアミノカルボニル部分であり、但し、Ｘは場合によりさらにＲ１２またはＲ１３で置換されていてもよく；
Ｘ１は、Ｈ；Ｃ１−Ｃ４の直鎖アルキル；Ｃ１−Ｃ４の分枝鎖アルキル；またはＣＨ２−アリール（置換または非置換）であり；
Ｒ１２は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキル部分であり、但し、Ｒ１２は、さらにＲ１３で場合により置換されていてもよく；
Ｒ１３は、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロゲン、シアノ、またはニトロ部分であり、但し、該アルキル、アルコキシ、およびアリールは、Ｒ１３から独立して選択される部分で場合によりさらに置換されていてもよく；
Ｐ１ａ、Ｐ１ｂ、Ｐ２、Ｐ３、Ｐ４、Ｐ５、およびＰ６は、独立してＨ；Ｃ１−Ｃ１０の直鎖もしくは分枝鎖アルキル；Ｃ２−Ｃ１０の直鎖もしくは分枝鎖アルケニル；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８複素環；（シクロアルキル）アルキルまたは（ヘテロシクリル）アルキル（該シクロアルキルは、３から８個の炭素原子、および０から６個の酸素、窒素、硫黄、またはリン原子から構成されており、および該アルキルは、１から６個の炭素原子のアルキルである）；アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキル（該アルキルが１から６個の炭素原子のアルキルである）であり；
式中、該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル；（シクロアルキル）アルキルおよび（ヘテロシクリル）アルキル部分は、Ｒ１３で場合により、置換されていてもよく、さらに該Ｐ１ａおよびＰ１ｂは、互いに一緒になって、スピロ環またはスピロ複素環を形成してもよく、該スピロ環またはスピロ複素環は０から６個の酸素、窒素、硫黄、またはリン原子を含み、Ｒ１３で場合によりさらに置換されていてもよく；および
Ｐ１’は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリール−アルキルであり；但し、該Ｐ１’は、Ｒ１３で場合によりさらに置換されていてもよい）；
ｉｉｉ．
【化９４】
2009528353.tif 000204
式ＩＩＩ
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル；
（式ＩＩＩにおいて、
Ｇは、カルボニルであり；
ＪおよびＹは、同一または異なっていてもよく、Ｈ、アルキル、アルキル−アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アリール−ヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキル−アリールオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキル−アリールアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、シクロアルキルアミノおよびヘテロシクロアルキルアミノの部分からなる群から独立して選択され、但し、Ｙは、Ｘ１１またはＸ１２でさらに場合により置換されていてもよく；
Ｘ１１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキル部分からなる群から選択され、但し、Ｘ１１は、さらに場合によりＸ１２で置換されていてもよく；
Ｘ１２は、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロゲン、シアノ、またはニトロであり、但し、該アルキル、アルコキシ、およびアリールは、Ｘ１２から独立して選択される部分で場合によりさらに置換されていてもよく；
Ｒ１は、ＣＯＲ５またはＢ（ＯＲ）２であり、式中、Ｒ５は、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ８、ＮＲ９Ｒ１０、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５、Ｃ３Ｆ７、ＣＦ２Ｒ６、Ｒ６およびＣＯＲ７からなる群から選択され、式中、Ｒ７は、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ８、ＣＨＲ９Ｒ１０、およびＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択され、式中、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、同一または異なっていてもよく、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、
【化９５】
2009528353.tif 000205
から成る群から独立して選択され、式中、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ’は、同一または異なっていてもよく、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキル−アリール、アルキル−ヘテロアリール、アリール−アルキルおよびヘテロアラルキルからなる群から独立して選択され；
Ｚは、Ｏ、Ｎ、またはＣＨから選択され；
Ｗは、存在してもしなくてもよく、Ｗが存在する場合は、ＷはＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＳＯ２から選択され；
Ｒ、Ｒ’、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、エステル、カルボン酸、カルバメート、尿素、ケトン、アルデヒド、シアノ、ニトロ；酸素、窒素、硫黄、またはリン原子（該酸素、窒素、硫黄、またはリン原子の数は０から６個である）；（シクロアルキル）アルキルおよび（ヘテロシクロアルキル）アルキル（該シクロアルキルは、３から８個の炭素原子、および０から６個の酸素、窒素、硫黄またはリン原子から構成されており、該アルキルは、１から６個の炭素原子のアルキルである）；アリール；ヘテロアリール；アルキル−アリール；およびアルキル−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
式中、該アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル部分は、場合により置換されていてもよく、該用語「置換された」は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、複素環、ハロゲン、ヒドロキシ、チオ、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、エステル、カルボン酸、カルバメート、尿素、ケトン、アルデヒド、シアノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホン、スルホニルウレア、ヒドラジド、およびヒドロキサメートからなる群から選択される１つ以上の部分による任意の化学的に適切な置換を指す）；
ｉｖ．
【化９６】
2009528353.tif 000206
式ＩＶ
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル；
（式ＩＶにおいて、
Ｙは、以下の部分：アルキル、アルキル−アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アリール−ヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキル−アリールオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキル−アリールアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、シクロアルキルアミノおよびヘテロシクロアルキルアミノからなる群から選択され、但し、ＹはＸ１１またはＸ１２で場合により置換されていてもよく；
Ｘ１１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、但し、Ｘ１１は、場合によりさらにＸ１２で置換されていてもよく；
Ｘ１２は、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、カルボキシル、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロゲン、シアノ、またはニトロであり、但し、該アルキル、アルコキシ、およびアリールは、Ｘ１２から独立して選択される部分で場合によりさらに置換されていてもよく；
Ｒ１は、以下の構造式：
【化９７】
2009528353.tif 000207
から選択され、式中、ｋは０から５の数であり、それは同一または異なっていてもよく、Ｒ１１は、任意の置換基を表し、該置換基の各々は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、アルキル−アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アリール−ヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリール、アルキルオキシ、アルキル−アリールオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキル−アリールアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヒドロキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、カルボキシル、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロゲン、シアノ、およびニトロから成る群から独立して選択され、但し、Ｒ１１（Ｒ１１≠Ｈのとき）は、Ｘ１１またはＸ１２で場合により置換されていてもよく；
Ｚは、Ｏ、Ｎ、ＣＨまたはＣＲから選択され；
Ｗは、存在してもしなくてもよく、Ｗが存在する場合は、ＷはＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）、またはＳ（Ｏ２）から選択され；
Ｑは、存在してもしなくてもよく、Ｑが存在する場合は、Ｑは、ＣＨ、Ｎ、Ｐ、（ＣＨ２）Ｐ、（ＣＨＲ）ｐ、（ＣＲＲ’）Ｐ、Ｏ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、またはＳ（Ｏ２）であり；およびＱが存在しない場合は、Ｍは存在してもしなくてもよく；ＱおよびＭが存在しない場合は、ＡはＬに直接結合しており；
Ａは、Ｏ、ＣＨ２、（ＣＨＲ）ｐ、（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）ｐ、（ＣＲＲ’）ｐ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、Ｓ（Ｏ２）または結合であり；
Ｅは、ＣＨ、Ｎ、ＣＲ、またはＡ、ＬもしくはＧへの二重結合であり；
Ｇは、存在してもしなくてもよく、Ｇが存在する場合は、Ｇは（ＣＨ２）ｐ、（ＣＨＲ）ｐ、または（ＣＲＲ’）ｐであり；Ｇが存在しない場合、Ｊは存在し、ＥはＧが結合している式Ｉ中の炭素原子に直接結合しており；
Ｊは、存在してもしなくてもよく、Ｊが存在する場合は、Ｊは（ＣＨ２）ｐ、（ＣＨＲ）ｐ、または（ＣＲＲ’）ｐ、Ｓ（Ｏ２）、ＮＨ、Ｎ（Ｒ）またはＯであり；およびＪが存在しない場合は、Ｇは存在し、Ｅは、Ｊが結合している式Ｉ中で示されるＮに直接結合しており；
Ｌは、存在してもしなくてもよく、Ｌが存在する場合は、ＬはＣＨ、Ｃ（Ｒ）、Ｏ、ＳまたはＮ（Ｒ）であり；Ｌが存在しない場合は、Ｍは存在してもしなくてもよく；Ｍが存在し、Ｌが存在しない場合は、Ｍは、Ｅに直接、独立して結合し、そしてＪはＥに直接、独立して結合しており；
Ｍは、存在してもしなくてもよく、Ｍが存在する場合は、ＭはＯ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、Ｓ（Ｏ２）、（ＣＨ２）ｐ、（ＣＨＲ）ｐ（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）ｐ、または（ＣＲＲ’）ｐであり；
ｐは、０から６の数であり；および
Ｒ、Ｒ’、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、同一または異なっていてもよく、各々はＨ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、エステル、カルボン酸、カルバメート、尿素、ケトン、アルデヒド、シアノ、ニトロ、ハロゲン、（シクロアルキル）アルキルおよび（ヘテロシクロアルキル）アルキル（該シクロアルキルは、３から８個の炭素原子、および０から６個の酸素、窒素、硫黄、またはリン原子から構成されており、該アルキルは、１から６個の炭素原子のアルキルである）；アリール；ヘテロアリール；アルキル−アリール；およびアルキル−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
式中、該アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル部分は、場合により、置換されていてもよく、該用語「置換された」は、同一または異なっていてよい１つ以上の部分での置換を指し、各部分はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、複素環、ハロゲン、ヒドロキシ、チオ、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、エステル、カルボン酸、カルバメート、尿素、ケトン、アルデヒド、シアノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホン、スルホニルウレア、ヒドラジド、およびヒドロキサメートからなる群から独立して選択され；
さらに式中、ユニットＮ−Ｃ−Ｇ−Ｅ−Ｌ−Ｊ−Ｎは、５員の環状の環構造または６員の環状の環構造を表し、但し、該ユニットＮ−Ｃ−Ｇ−Ｅ−Ｌ−Ｊ−Ｎが、５員の環状の環構造を表す場合、またはＮ、Ｃ、Ｇ、Ｅ、Ｌ、Ｊ、Ｎ、Ａ、Ｑ、およびＭを含む式Ｉでの２環式環構造が、５員の環状の環構造を表す場合、該５員の環状の環構造は、該環状環の一部としてのカルボニル基を欠いている）；
ｖ．
【化９８】
2009528353.tif 000208
式Ｖ
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル；
（式中、式Ｖにおいて、
（１）Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５または−Ｂ（ＯＲ）２であり；
（２）Ｒ５は、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲ８、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＦ３、−Ｃ２Ｆ５、Ｃ３Ｆ７、−ＣＦ２Ｒ６、−Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７またはＮＲ７ＳＯ２Ｒ８であり；
（３）Ｒ７は、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲ８、または−ＣＨＲ９Ｒ１０であり；
（４）Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、Ｈ；アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、
【化９９−１】
2009528353.tif 000209
【化９９−２】
2009528353.tif 000210
から成る群から独立して選択され；
式中、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、同一または異なっていてもよく、それぞれＨ、ハロゲン、アルキル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルケニル、アルキニル、アルキル−アリール、アルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリール−アルキルおよびヘテロアラルキルからなる群から独立して選択され；
または、
Ｒ１２およびＲ１３は、一緒になって結合し、その組み合わせはシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ１４は、存在しているかまたは存在せず、存在する場合は、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキル−アリール、アリル、アルキル−ヘテロアリール、アルコキシ、アリール−アルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロアラルキルからなる群から選択され；
（５）ＲおよびＲ’は、存在しているかまたは存在せず、存在する場合は、同一または異なっていてもよく、それぞれＨ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アミノ、アミド、アリールチオアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールアミノカルボキシ、アルキルアミノカルボキシ、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、（アリール）アルキル、ヘテロアリールアルキル、エステル、カルボン酸、カルバメート、尿素、ケトン、アルデヒド、シアノ、ニトロ、ハロゲン、（シクロアルキル）アルキル、アリ−ル、ヘテロアリール、（アルキル）アリール、アルキルヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリールおよび（ヘテロシクロアルキル）アルキルから成る群から独立して選択され、該シクロアルキルは、３から８個の炭素原子、および０から６個の酸素、窒素、硫黄、またはリン原子から構成されており、該アルキルは、１から６個の炭素原子のアルキルであり；
（６）Ｌ’は、Ｈ、ＯＨ、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり；
（７）Ｍ’は、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはアミノ酸側鎖であり；
またはＬ’およびＭ’は、一緒に結合して環構造を形成し、ここで、
【化１００】
2009528353.tif 000211
で表わされる構造式１の部分は、構造式２：
【化１０１】
2009528353.tif 000212
式２
で表わされ、式２において、
Ｅは、存在しているかまたは存在せず、存在する場合は、Ｃ、ＣＨ、ＮまたはＣ（Ｒ）であり；
Ｊは、存在しているかまたは存在せず、Ｊが存在する場合は、Ｊは（ＣＨ２）ｐ、（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）ｐ、（ＣＨＲ’）ｐ、（ＣＲＲ’）ｐ、Ｓ（Ｏ２）、Ｎ（Ｈ）、Ｎ（Ｒ）またはＯであり；Ｊが存在せず、Ｇが存在する場合は、Ｌは明示した２の位置の窒素原子に直接結合しており；
ｐは、０から６の数であり；
Ｌは、存在しているかまたは存在せず、Ｌが存在する場合は、ＬはＣＨまたはＣ（Ｒ）であり；Ｌが存在しない場合は、Ｍは存在しているかまたは存在せず；Ｍが存在し、Ｌが存在しない場合は、Ｍは、Ｅに直接、独立して結合しており、ＪはＥに直接、独立して結合しており；
Ｇは、存在しているかまたは存在せず、Ｇが存在する場合は、Ｇは、（ＣＨ２）ｐ、（ＣＨＲ）ｐ、（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）ｐまたは（ＣＲＲ’）ｐであり；Ｇが存在しない場合は、Ｊは存在し、Ｅは明示した１の位置の炭素原子に直接結合しており；
Ｑは、存在しているかまたは存在せず、Ｑが存在する場合は、Ｑは、ＮＲ、ＰＲ、（ＣＲ＝ＣＲ）、（ＣＨ２）ｐ、（ＣＨＲ）ｐ、（ＣＲＲ’）ｐ、（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）ｐ、Ｏ、ＮＲ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２であり；Ｑが存在しない場合は、Ｍは、（ｉ）Ａに直接結合しているか、または（ｉｉ）Ｌ上の独立した置換基であり、該独立した置換基は、−ＯＲ、−ＣＨ（Ｒ）（Ｒ’）、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒまたは−ＮＲＲ’から選択され、または（ｉｉｉ）存在せず；ＱおよびＭの両方が存在しない場合は、ＡはＬに直接結合しているか、またはＥ上の独立した置換基（該独立した置換基は、−ＯＲ、−ＣＨ（Ｒ）（Ｒ’）、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ、または−ＮＲＲ’から選択される）であり、またはＡは、存在せず；
Ａは、存在しているかまたは存在せず、存在する場合は、Ａは、Ｏ、Ｏ（Ｒ）、（ＣＨ２）ｐ、（ＣＨＲ）ｐ、（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）ｐ、（ＣＲＲ’）ｐ、Ｎ（Ｒ）、ＮＲＲ’、Ｓ、Ｓ（Ｏ２）、−ＯＲ、ＣＨ（Ｒ）（Ｒ’）またはＮＲＲ’であり；またはＡはＭに結合して脂環式、脂肪族またはヘテロ脂環式の架橋を形成し；
Ｍは、存在しているかまたは存在せず、Ｍが存在する場合、Ｍは、ハロゲン、Ｏ、ＯＲ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、Ｓ（Ｏ２）、（ＣＨ２）ｐ、（ＣＨＲ）ｐ（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）ｐ、または（ＣＲＲ’）ｐであり；またはＭは、Ａに結合して脂環式、脂肪族またはヘテロ脂環式の架橋を形成し；
（８）Ｚ’は、構造式３：
【化１０２】
2009528353.tif 000213
式３
で表わされ、式３において、
Ｙは、Ｈ、アリール、アルキル、アルキル−アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アリール−ヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキル−アリールオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、ヘテロアルキル−ヘテロアリール、ヘテロアルキル−ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルオキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキル−アリールアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、シクロアルキルアミノおよびヘテロシクロアルキルアミノからなる群から選択され、およびＹは、非置換であるか、またはＸ１１またはＸ１２から独立して選択される同一または異なる１個以上の置換基で場合により置換されていてもよく；
Ｘ１１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、およびＸ１１は、非置換であるか、または同一または異なり、かつ独立して選択される１つ以上のＸ１２部分で場合により置換されていてもよく；
Ｘ１２は、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、スルホニルウレア、シクロアルキルスルホンアミド、ヘテロアリール−シクロアルキルスルホンアミド、ヘテロアリール−スルホンアミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロゲン、シアノ、またはニトロであり、該アルキル、アルコキシ、およびアリールは、非置換であるか、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルから独立して選択される、同一または異なる１つ以上の部分で場合により独立して置換され；
Ｚは、Ｏ、Ｎ、Ｃ（Ｈ）またはＣ（Ｒ）であり；
Ｒ３１は、Ｈ、ヒドロキシル、アリール、アルキル、アルキル−アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アリール−ヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキル−アリールオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、ヘテロアルキル−ヘテロアリール、シクロアルキルオキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキル−アリールアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、シクロアルキルアミノまたはヘテロシクロアルキルアミノであり、Ｒ３１は、非置換であるか、またはＸ１３またはＸ１４から独立して選択される同一または異なる１個または２個の置換基で場合により置換されていてもよく；
Ｘ１３は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、Ｘ１３は非置換であるか、または独立して選択される、同一または異なる１つ以上のＸ１４部分で場合により独立して置換されていてもよく；
Ｘ１４は、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルキルカルボニル、アリ−ルカルボニル、ヘテロアルキルカルボニル、ヘテロアリ−ルカルボニル、シクロアルキルスルホンアミド、ヘテロアリール−シクロアルキルスルホンアミド、ヘテロアリールスルホンアミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロゲン、シアノ、またはニトロであり、該アルキル、アルコキシ、およびアリールは、非置換であるか、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルから独立して選択される、同一または異なる１つ以上の部分で場合により独立して置換されていてもよく；
Ｗは、存在してもしなくてもよく、Ｗが存在する場合、ＷはＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｓ）、Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）、またはＳ（Ｏ２）であり；
（９）Ｘは、構造式４：
【化１０３】
2009528353.tif 000214
式４
で表わされ、式４において、
ａは、２、３、４、５、６、７、８または９であり；
ｂ、ｃ、ｄ、ｅおよびｆは、０、１、２、３、４または５であり；
Ａは、Ｃ、Ｎ、ＳまたはＯであり；
Ｒ２９およびＲ２９’は、独立して存在するか、または存在せず、存在する場合は、同一または異なっていてもよく、Ｈ、ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアミノカルボニル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、−ＮＨ（アルキル）、−ＮＨ（シクロアルキル）、−Ｎ（アルキル）２、カルボキシル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、ヘテロアリール、アラルキル、アルキルアリール、アラルケニル、ヘテロアラルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアラルケニル、ヒドロキシアルキル、アリールオキシ、アラルコキシ、アシル、アロイル、ニトロ、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、Ｙ１Ｙ２Ｎ−アルキル−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ（Ｏ）−およびＹ１Ｙ２ＮＳＯ２−から成る群から独立して選択される１個または２個の独立した置換基であり、式中、Ｙ１およびＹ２は、同一または異なっていてもよく、水素、アルキル、アリール、およびアラルキルからなる群から独立して選択され；または
Ｒ２９およびＲ２９’は、その組み合わせが０から６個の炭素の脂肪族鎖またはヘテロ脂肪族鎖となるように一緒に結合され；
Ｒ３０は、存在しているか、または存在せず、存在する場合は、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルから成る群から独立して選択される１個または２個の置換基であり；
（１０）Ｄは、構造式５：
【化１０４】
2009528353.tif 000215
式５
で表わされ、式５において、
Ｒ３２、Ｒ３３およびＲ３４は、存在しているか、または存在せず、存在する場合は、Ｈ、ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアミノ、スピロアルキル、シクロアルキルアミノカルボニル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、−ＮＨ（アルキル）、−ＮＨ（シクロアルキル）、−Ｎ（アルキル）２、カルボキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、ヘテロアリール、アラルキル、アルキルアリール、アラルケニル、ヘテロアラルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアラルケニル、ヒドロキシアルキル、アリールオキシ、アラルコキシ、アシル、アロイル、ニトロ、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、Ｙ１Ｙ２Ｎ−アルキル−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ（Ｏ）−およびＹ１Ｙ２ＮＳＯ２−から独立して選択される１個または２個の独立した置換基であり、式中、Ｙ１およびＹ２は、同一または異なっていてもよく、水素、アルキル、アリール、およびアラルキルからなる群から独立して選択され；または
Ｒ３２およびＲ３４は、その組み合わせがシクロアルキル基の一部を形成するように一緒に結合され；
ｇは、１、２、３、４、５、６、７、８または９であり；
ｈ、ｉ、ｊ、ｋ、ｌおよびｍは、０、１、２、３、４または５であり；および
Ａは、Ｃ、Ｎ、ＳまたはＯであり、
（１１）構造式２：
【化１０５】
2009528353.tif 000216
式２
が、
【化１０６】
2009528353.tif 000217
であり、およびＷ’がＣＨまたはＮである場合、以下の条件付き除外（ｉ）および（ｉｉ）が適用される：
条件付き除外（ｉ）：Ｚは、−ＮＨ−Ｒ３６ではなく、式中、Ｒ３６は、Ｈ、Ｃ６または１０アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３７、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３７、または−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ３７であり、式中、Ｒ３７は、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルである；および
条件付き除外（ｉｉ）：Ｒ１は、-Ｃ（Ｏ）ＯＨ、-Ｃ（Ｏ）ＯＨの医薬的に許容される塩、-Ｃ（Ｏ）ＯＨのエステル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３８のいずれでもなく、式中、Ｒ３８は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリールまたはＣ７−１０アラルキルからなる群から選択される）；
ｖｉ．
【化１０７】
2009528353.tif 000218
式ＶＩ
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル；
（式ＶＩにおいて、
キャップは、Ｈ、アルキル、アルキル−アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アリール−ヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキル−アリールオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルキルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキル−アリールアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、シクロアルキルアミノ、カルボキシアルキルアミノ、アリールアルキルオキシまたはヘテロシクリルアミノであり、該アルキル、アルキル−アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アリール−ヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキル−アリールオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルキルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキル−アリールアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、シクロアルキルアミノ、カルボキシアルキルアミノ、アリールアルキルオキシまたはヘテロシクリルアミノの各々は、非置換であるか、またはＸ１およびＸ２から独立して選択される、同一または異なっていてよい１個または２個の置換基で場合により独立して置換されることができ；
Ｐ’は、−ＮＨＲであり；
Ｘ１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アリールヘテロアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルアミノ、アルキルヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、Ｘ１は、非置換であるか、または同一もしくは異なっていてよい、独立して選択される１つ以上のＸ２部分で場合により独立して置換されることができ；
Ｘ２は、ヒドロキシ、アルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロゲン、シアノ、ケト、エステルまたはニトロであり、該アルキル、アルコキシ、およびアリールの各々は、非置換であるか、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アリールヘテロアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルアミノ、アルキルヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルから独立して選択される同一または異なっていてよい１つ以上の部分で場合により独立して置換されることができ；
Ｗは、存在してもしなくてもよく、Ｗが存在する場合は、ＷはＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｓ）、Ｃ（＝ＮＨ）、Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）、Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ２）であり；
Ｑは、存在してもしなくてもよく、Ｑが存在する場合は、Ｑは、Ｎ（Ｒ）、Ｐ（Ｒ）、ＣＲ＝ＣＲ’、（ＣＨ２）ｐ、（ＣＨＲ）ｐ、（ＣＲＲ’）ｐ、（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）ｐ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ２）であり；Ｑが存在しない場合は、Ｍは、（ｉ）Ａに直接結合しているか、または（ｉｉ）Ｍは、Ｌ上の独立した置換基であり、Ａは、Ｅ上の独立した置換基であり、該独立した置換基は、−ＯＲ、−ＣＨ（Ｒ’）、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒまたは−ＮＲＲ’から選択され；ＱおよびＭの両方が存在しない場合は、ＡはＬに直接結合しているか、またはＡは、−ＯＲ、−ＣＨ（Ｒ）（Ｒ’）、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒまたは−ＮＲＲ’から選択されるＥ上の独立した置換基であり；
Ａは、存在しているかまたは存在せず、存在する場合は、Ａは、−Ｏ−、−Ｏ（Ｒ）ＣＨ２−、−（ＣＨＲ）ｐ−、−（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）ｐ−、（ＣＲＲ’）ｐ、Ｎ（Ｒ）、ＮＲＲ’、Ｓ、またはＳ（Ｏ２）であり、Ｑが存在しない場合は、Ａは、−ＯＲ、−ＣＨ（Ｒ）（Ｒ’）または−ＮＲＲ’であり；Ａが存在しない場合は、ＱおよびＥは、結合されるか、またはＱはＭ上の独立した置換基であり；
Ｅは、存在しているかまたは存在せず、存在する場合は、ＥはＣＨ、Ｎ、Ｃ（Ｒ）であり；
Ｇは、存在してもしなくてもよく、Ｇが存在する場合は、Ｇは、（ＣＨ２）ｐ、（ＣＨＲ）ｐ、または（ＣＲＲ’）ｐであり；Ｇが存在しない場合は、Ｊは存在し、およびＥは明示した１の位置の炭素原子に直接結合しており；
Ｊは、存在してもしなくてもよく、Ｊが存在する場合は、Ｊは（ＣＨ２）ｐ、（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）ｐ、（ＣＨＲ）ｐ、（ＣＲＲ’）ｐ、Ｓ（Ｏ２）、Ｎ（Ｈ）、Ｎ（Ｒ）またはＯであり；Ｊが存在せず、Ｇが存在する場合は、Ｌは明示した２の位置の窒素原子に直接結合しており；
Ｌは、存在してもしなくてもよく、Ｌが存在する場合は、ＬはＣＨ、Ｎ、またはＣＲであり；Ｌが存在しない場合は、Ｍは存在しているかまたは存在せず；Ｍが存在し、Ｌが存在しない場合は、Ｍは、Ｅに直接、独立して結合しており、およびＪはＥに直接、独立して結合しており；
Ｍは、存在してもしなくてもよく、Ｍが存在する場合、Ｍは、Ｏ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、Ｓ（Ｏ２）、（ＣＨ２）ｐ、（ＣＨＲ）ｐ、（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）ｐ、または（ＣＲＲ’）ｐであり；
ｐは、０から６の数であり；
Ｒ、Ｒ’およびＲ３は、同一または異なっていてもよく、それぞれ、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクリル、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、アリールチオアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールアミノカルボキシ、アルキルアミノカルボキシ、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、アルケニル、アルキニル、アリール−アルキル、ヘテロアリールアルキル、エステル、カルボン酸、カルバメート、尿素、ケトン、アルデヒド、シアノ、ニトロ、ハロゲン、（シクロアルキル）アルキル、アリ−ル、ヘテロアリール、アルキル−アリール、アルキルヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリールおよび（ヘテロシクロアルキル）アルキルから成る群から独立して選択されることができ；
（ＣＲＲ’）中のＲおよびＲ’は、その組み合わせがシクロアルキルまたはヘテロシクリル部分を形成するように一緒に結合することができ；および
Ｒ１は、カルボニルである）；
ｖｉｉ．
【化１０８】
2009528353.tif 000219
式ＶＩＩ
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル；
（式ＶＩＩにおいて、
Ｍは、Ｏ、Ｎ（Ｈ）またはＣＨ２であり；
ｎは、０から４であり；
Ｒ１は、−ＯＲ６、−ＮＲ６Ｒ７または
【化１０９】
2009528353.tif 000220
であり；
式中、Ｒ６およびＲ７は、同一または異なっていてもよく、それぞれ水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アリールアミノおよびアルキルアミノから成る群から独立して選択され；
Ｒ４およびＲ５は、同一または異なっていてもよく、各々は、Ｈ、アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる成る群から独立して選択され；あるいはまた、Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、部分
【化１１０】
2009528353.tif 000221
が、
【化１１１】
2009528353.tif 000222
で表わされるような環状の５員から７員の環の一部を形成し、式中、ｋは０から２であり；
Ｘは、
【化１１２】
2009528353.tif 000223
から成る群から選択され；
式中、ｐは１から２であり、ｑは１から３であり、Ｐ２はアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ジアルキルアミノ、アルキルアミノ、アリールアミノまたはシクロアルキルアミノであり；
および
Ｒ３は、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、
【化１１３】
2009528353.tif 000224
から成る群から選択され、式中、Ｙは、Ｏ、ＳまたはＮＨであり、ＺはＣＨまたはＮであり、Ｒ８部分は、同一または異なっていてもよく、各Ｒ８は、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、アミノ、アリールアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロ、アルキルチオ、アリールチオおよびアルキルオキシからなる群から独立して選択される）；
ｖｉｉｉ．
【化１１４】
2009528353.tif 000225
式ＶＩＩＩ
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル；
（式ＶＩＩＩにおいて、
Ｍは、Ｏ、Ｎ（Ｈ）またはＣＨ２であり；
Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６であり、式中、Ｒ６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アリールアミノまたはアルキルアミノであり；
Ｐ１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキルからなる群から選択され；
Ｐ３は、アルキル、シクロアルキル、アリール、およびアリールと縮合したシクロアルキルから選択され；
Ｒ４およびＲ５は、同一または異なっていてもよく、それぞれＨ、アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群から独立して選択され；あるいはまた、
Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、部分
【化１１５】
2009528353.tif 000226
が、
【化１１６】
2009528353.tif 000227
で表わされるような環状の５員から７員の環の一部を形成し、式中、ｋは０から２であり；
Ｘは、
【化１１７】
2009528353.tif 000228
から成る群から選択され、式中、ｐは１から２であり、ｑは１から３であり、Ｐ２は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ジアルキルアミノ、アルキルアミノ、アリールアミノまたはシクロアルキルアミノであり；および
Ｒ３は、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、
【化１１８】
2009528353.tif 000229
から成る群から選択され、式中、Ｙは、Ｏ、ＳまたはＮＨであり、ＺはＣＨまたはＮであり、Ｒ８部分は、同一または異なっていてもよく、各Ｒ８は、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、アミノ、アリールアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロ、アルキルチオ、アリールチオおよびアルキルオキシからなる群から独立して選択される）；
ｉｘ．
【化１１９】
2009528353.tif 000230
式ＩＸ
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル；
（式ＩＸにおいて、
Ｍは、Ｏ、Ｎ（Ｈ）またはＣＨ２であり；
ｎは、０から４であり；
Ｒ１は、−ＯＲ６、−ＮＲ６Ｒ７または
【化１２０】
2009528353.tif 000231
であり、式中、Ｒ６およびＲ７は、同一または異なっていてもよく、各々が水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アリールアミノおよびアルキルアミノから成る群から独立して選択され；
Ｒ４およびＲ５は、同一または異なっていてもよく、Ｈ、アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群から独立して選択され；あるいはまた、
Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、部分
【化１２１】
2009528353.tif 000232
が、
【化１２２】
2009528353.tif 000233
で表わされるような環状の５員から７員の環の一部を形成し、式中、ｋは０から２であり；
Ｘは、
【化１２３】
2009528353.tif 000234
【化１２４】
2009528353.tif 000235
から成る群から選択され、式中、ｐは１から２であり、ｑは１から３であり、Ｐ２は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ジアルキルアミノ、アルキルアミノ、アリールアミノまたはシクロアルキルアミノであり；および
Ｒ３は、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、
【化１２５】
2009528353.tif 000236
から成る群から選択され、式中、Ｙは、Ｏ、ＳまたはＮＨであり、ＺはＣＨまたはＮであり、Ｒ８部分は、同一または異なっていてもよく、各Ｒ８は、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、アミノ、アリールアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロ、アルキルチオ、アリールチオおよびアルキルオキシからなる群から独立して選択される）；
ｘ．
【化１２６】
2009528353.tif 000237
式Ｘ
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル；
（式Ｘにおいて、
Ｒ１はＮＨＲ９であり、式中、Ｒ９は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、ヘテロアルキル−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリールアルキル−、またはヘテロアリールアルキルであり；
ＡおよびＭは、同一または異なっていてもよく、各々がＲ、ＯＲ、ＮＨＲ、ＮＲＲ’、ＳＲ、ＳＯ２Ｒ、およびハロからなる群から独立して選択され；またはＡおよびＭは、上記の式Ｉにおいて示される部分：
【化１２７】
2009528353.tif 000238
は、３員、４員、６員、７員もしくは８員のシクロアルキル、４員から８員のヘテロシクリル、６員から１０員のアリール、または５員から１０員のヘテロアリールを形成するように互いに結合され；
Ｅは、Ｃ（Ｈ）またはＣ＝であり；
Ｌは、Ｃ（Ｈ）、Ｃ＝、ＣＨ２Ｃ＝、またはＣ＝ＣＨ２であり；
Ｒ、Ｒ’、Ｒ２およびＲ３は、同一または異なっていてもよく、各々がＨ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−、ヘテロアリール−、（シクロアルキル）アルキル−、（ヘテロシクリル）アルキル−、アリール−アルキル−、およびヘテロアリール−アルキル−から成る群から独立して選択され；あるいはまた、ＮＲＲ’中のＲおよびＲ’は、ＮＲＲ’が４員から８員のヘテロシクリルを形成するように互いに結合され；および
Ｙは、以下の部分：
【化１２８】
2009528353.tif 000239
から選択され、式中、ＧはＮＨまたはＯであり；Ｒ１５，Ｒ１６、Ｒ１７およびＲ１８は、同一または異なっていてもよく、各々がＨ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルから成る群から独立して選択され、あるいはまたＲ１５およびＲ１６は、４員から８員のシクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル構造を形成するように互いに結合し、および同様にＲ１７およびＲ１８は、３員から８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成するように互いに結合され；
式中、該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルの各々は、非置換であるか、またはヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、ケト、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロ、シアノ、またはニトロからなる群から独立して選択される１つ以上の部分で場合により独立して置換されることができる）；
ｘｉ．
【化１２９】
2009528353.tif 000240
式ＸＩ
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル；
（式ＸＩにおいて、
Ｒ１は、ＮＨＲ９であり、式中、Ｒ９は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、ヘテロアルキル−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−アルキル−、またはヘテロアリールアルキルであり；
ＡおよびＭは、同一または異なっていてもよく、各々はＲ、ＮＲ９Ｒ１０、ＳＲ、ＳＯ２Ｒおよびハロから独立して選択され；またはＡおよびＭは、上記の式Ｉにおいて示される部分：
【化１３０】
2009528353.tif 000241
が、３員、４員、６員、７員もしくは８員のシクロアルキル、４員から８員のヘテロシクリル、６員から１０員のアリール、または５員から１０員のヘテロアリールを形成するように互いに結合され（言い換えると、Ａ−Ｅ−Ｌ−Ｍが一緒になる）；
Ｅは、Ｃ（Ｈ）またはＣ＝であり；
Ｌは、Ｃ（Ｈ）、Ｃ＝、ＣＨ２Ｃ＝、またはＣ＝ＣＨ２であり；
Ｒ、Ｒ’、Ｒ２およびＲ３は、同一または異なっていてもよく、各々がＨ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−、ヘテロアリール−、（シクロアルキル）アルキル−、（ヘテロシクリル）アルキル−、アリール−アルキル−、およびヘテロアリール−アルキル−からなる群から独立して選択され；あるいはまた、ＮＲＲ’中のＲおよびＲ’は、ＮＲ９Ｒ１０が４員から８員のヘテロシクリルを形成するように互いに結合され；
Ｙは、以下の部分：
【化１３１】
2009528353.tif 000242
から選択され、式中、Ｙ３０およびＹ３１は、
【化１３２】
2009528353.tif 000243
から選択され、式中、ｕは０から６の数であり；
Ｘは、Ｏ、ＮＲ１５、ＮＣ（Ｏ）Ｒ１６、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳＯ２から選択され；
Ｇは、ＮＨまたはＯであり；および
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３およびＴ４は、同一または異なっていてもよく、各々は、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、あるいはまた、Ｒ１７およびＲ１８は、互いに結合して３員から８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し；
式中、該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルの各々は、非置換であるか、またはヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、ケト、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロ、シアノ、またはニトロからなる群から独立して選択される１以上の部分で場合により独立して置換されることができる）；
ｘｉｉ．
【化１３３】
2009528353.tif 000244
式ＸＩＩ
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル；
（式ＸＩＩにおいて、
Ｒ１は、ＮＨＲ９であり、式中、Ｒ９は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、ヘテロアルキル−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−アルキル−、またはヘテロアリールアルキルであり；
ＡおよびＭは、同一または異なっていてもよく、それぞれＲ、ＯＲ、ＮＨＲ、ＮＲＲ’、ＳＲ、ＳＯ２Ｒおよびハロから独立して選択され；またはＡおよびＭは、上記の式Ｉにおいて示される部分：
【化１３４】
2009528353.tif 000245
が、３員、４員、６員、７員もしくは８員のシクロアルキル、４員から８員のヘテロシクリル、６員から１０員のアリール、または５員から１０員のヘテロアリールを形成するように互いに結合され；
Ｅは、Ｃ（Ｈ）またはＣ＝であり；
Ｌは、Ｃ（Ｈ）、Ｃ＝、ＣＨ２Ｃ＝、またはＣ＝ＣＨ２であり；
Ｒ、Ｒ’、Ｒ２およびＲ３は、同一または異なっていてもよく、それぞれＨ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−、ヘテロアリール−、（シクロアルキル）アルキル−、（ヘテロシクリル）アルキル−、アリール−アルキル−、およびヘテロアリール−アルキル−からなる群から独立して選択され；あるいはまた、ＮＲＲ’中のＲおよびＲ’は、ＮＲＲ’が４員から８員のヘテロシクリルを形成するように互いに結合され；および
Ｙは、以下の部分：
【化１３５】
2009528353.tif 000246
から選択され、式中、
Ｇは、ＮＨまたはＯであり；およびＲ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、およびＲ１９は、同一または異なっていてもよく、各々は、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、あるいはまた、（ｉ）Ｒ１５およびＲ１６は、互いに結合して４員から８員の環状構造を形成し、またはＲ１５およびＲ１９は、互いに結合して４員から８員の環状構造を形成し、および（ｉｉ）同様に、独立してＲ１７およびＲ１８は、互いに結合して３員から８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し；
式中、該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルの各々は、非置換であるか、またはスルホナム、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ケト、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロ、シアノ、およびニトロからなる群から選択される１つ以上の部分で場合により独立して置換されることができる）；
ｘｉｉｉ．
【化１３６】
2009528353.tif 000247
式ＸＩＩＩ
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル；
（式ＸＩＩＩにおいて、
Ｒ１は、ＮＨＲ９であり、式中、Ｒ９は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、ヘテロアルキル−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−アルキル−、またはヘテロアリールアルキルであり；
ＡおよびＭは、同一または異なっていてもよく、それぞれＲ、ＯＲ、ＮＨＲ、ＮＲＲ’、ＳＲ、ＳＯ２Ｒおよびハロから独立して選択され；またはＡおよびＭは、上記の式Ｉにおいて示される部分：
【化１３７】
2009528353.tif 000248
が、３員、４員、６員、７員もしくは８員のシクロアルキル、４員から８員のヘテロシクリル、６員から１０員のアリール、または５員から１０員のヘテロアリールを形成するように互いに結合され（言い換えると、Ａ−Ｅ−Ｌ−Ｍが一緒になる）；
Ｅは、Ｃ（Ｈ）またはＣ＝であり；
Ｌは、Ｃ（Ｈ）、Ｃ＝、ＣＨ２Ｃ＝、またはＣ＝ＣＨ２であり；
Ｒ、Ｒ’、Ｒ２およびＲ３は、同一または異なっていてもよく、各々がＨ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−、ヘテロアリール−、（シクロアルキル）アルキル−、（ヘテロシクリル）アルキル−、アリール−アルキル−、およびヘテロアリール−アルキル−からなる群から独立して選択され；あるいはまた、ＮＲＲ’中のＲおよびＲ’は、ＮＲＲ’が４員から８員のヘテロシクリルを形成するように互いに結合され；および
Ｙは、以下の部分：
【化１３８】
2009528353.tif 000249
から選択され、式中、Ｇは、ＮＨまたはＯであり；およびＲ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は、同一または異なっていてもよく、各々は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０ヘテロアルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ２−Ｃ１０ヘテロアルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、あるいはまた（ｉ）Ｒ１５およびＲ１６は、互いに結合して４員から８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成することができ、またはＲ１５およびＲ１９は、互いに結合して５員から８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し、またはＲ１５およびＲ２０は、互いに結合して５員から８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し、および（ｉｉ）同様に、独立してＲ１７およびＲ１８は、互いに結合して３員から８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し、
式中、該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルの各々は、非置換であるか、またはヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、ケト、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロ、シアノ、およびニトロからなる群から選択される１つ以上の部分で場合により独立して置換されてもよい）；
ｘｉｖ．
【化１３９】
2009528353.tif 000250
式ＸＩＶ
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル；
（式ＸＩＶにおいて、
Ｒ１は、ＮＨＲ９であり、式中、Ｒ９は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、ヘテロアルキル−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−アルキル−、またはヘテロアリールアルキルであり；
ＡおよびＭは、同一または異なっていてもよく、各々はＲ、ＯＲ、ＮＨＲ、ＮＲＲ’、ＳＲ、ＳＯ２Ｒ、およびハロから独立して選択され；または
ＡおよびＭは、上記の式Ｉにおいて示される部分：
【化１４０】
2009528353.tif 000251
が、３員、４員、６員、７員もしくは８員のシクロアルキル、４員から８員のヘテロシクリル、６員から１０員のアリール、または５員から１０員のヘテロアリールを形成するように互いに結合され；
Ｅは、Ｃ（Ｈ）またはＣ＝であり；
Ｌは、Ｃ（Ｈ）、Ｃ＝、ＣＨ２Ｃ＝、またはＣ＝ＣＨ２であり；
Ｒ、Ｒ’、Ｒ２およびＲ３は、同一または異なっていてもよく、各々がＨ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリ−ル、およびヘテロアリール−アルキルからなる群から独立して選択され、あるいはまた、ＮＲＲ’中のＲおよびＲ’は、ＮＲＲ’が４員から８員のヘテロシクリルを形成するように互いに結合され；および
Ｙは、以下の部分：
【化１４１】
2009528353.tif 000252
から選択され、
式中、Ｇは、ＮＨまたはＯであり；およびＲ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、およびＲ１８、は、同一または異なっていてもよく、各々は、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、あるいはまた（ｉ）Ｒ１５およびＲ１６は、互いに結合して４員から８員の環状構造を形成し、および（ｉｉ）同様に、独立してＲ１７およびＲ１８は、互いに結合して３員から８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し；
式中、該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルの各々は、非置換であるか、またはヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ケト、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロ、シアノ、およびニトロからなる群から選択される１つ以上の部分で場合により独立して置換されることができる）；
ｘｖ．
【化１４２】
2009528353.tif 000253
式ＸＶ
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステル；
（式ＸＶにおいて、
Ｒ１は、ＮＨＲ９であり、式中、Ｒ９は、Ｈ、アルキル−、アリール−、ヘテロアルキル−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキル−、アリール−アルキル−、またはヘテロアリールアルキルであり；
ＥおよびＪは、同一または異なっていてもよく、それぞれＲ、ＯＲ、ＮＨＲ、ＮＲＲ７、ＳＲ、ハロ、およびＳ（Ｏ２）Ｒから成る群から独立して選択され、またはＥおよびＪは、互いに直接結合して３員から８員のシクロアルキル部分、または３員から８員のヘテロシクリル部分を形成することができ；
Ｚは、Ｎ（Ｈ）、Ｎ＝、またはＯであり、但しＺがＯの場合、Ｇは存在しているかまたは存在せず、Ｇが存在し、ＺがＯである場合は、ＧはＣ（＝Ｏ）であり；
Ｇは存在してもしなくてもよく、Ｇが存在する場合は、ＧはＣ（＝Ｏ）またはＳ（Ｏ２）であり、およびＧが存在しない場合は、ＺはＹに直接結合しており；
Ｙは、
【化１４３】
2009528353.tif 000254
から成る群から選択され：
Ｒ、Ｒ７、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、同一または異なっていてもよく、各々は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−、ヘテロアリール−、（シクロアルキル）アルキル−、（ヘテロシクリル）アルキル−、アリール−アルキル−、およびヘテロアリール−アルキル−からなる群から独立して選択され、該ヘテロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルの各々は、１から６個の酸素、窒素、硫黄、またはリン原子を有し；
式中、該アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル部分の各々は、非置換であるか、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロ、ヒドロキシ、チオ、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、エステル、カルボン酸、カルバメート、尿素、ケトン、アルデヒド、シアノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホン、スルホニル尿素、ヒドラジド、およびヒドロキサメートから選択される１つ以上の部分で場合により独立して置換されることができる）；
ｘｖｉ．
【化１４４】
2009528353.tif 000255
式ＸＶＩ
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル；
（式ＸＶＩにおいて、
Ｒ１は、ＮＨＲ９であり、式中、Ｒ９は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、ヘテロアルキル−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−アルキル−、またはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ２およびＲ３は、同一または異なっていてもよく、各々は、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｙは、以下の部分：
【化１４５】
2009528353.tif 000256
から選択され：
式中、ＧはＮＨまたはＯであり；Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、およびＲ２５は、同一または異なっていてもよく、各々は、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、あるいはまた（ｉ）Ｒ１７およびＲ１８は、互いに独立して結合して３員から８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し；（ｉｉ）同様に、Ｒ１５およびＲ１９は、独立して互いに結合して４員から８員のヘテロシクリルを形成し；（ｉｉｉ）同様に、Ｒ１５およびＲ１６は、独立して互いに結合して４員から８員のヘテロシクリルを形成し；（ｉｖ）同様に、Ｒ１５およびＲ２０は、独立して互いに結合して４員から８員のヘテロシクリルを形成し；（ｖ）同様に、Ｒ２２およびＲ２３は、独立して互いに結合して３員から８員のシクロアルキルまたは４員から８員のヘテロシクリルを形成し；および（ｖｉ）同様に、Ｒ２４およびＲ２５は、独立して互いに結合して３員から８員のシクロアルキルまたは４員から８員のヘテロシクリルを形成し；
式中、該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリルの各々は、非置換であるか、またはヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、ケト、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロ、シアノ、およびニトロからなる群から選択される１つ以上の部分で場合により独立して置換されることができる）；
ｘｖｉｉ．
【化１４６】
2009528353.tif 000257
式ＸＶＩＩ
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル；
（式ＸＶＩＩにおいて、
Ｒ１は、ＮＨＲ９であり、式中、Ｒ９は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、ヘテロアルキル−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−アルキル−、またはヘテロアリールアルキル−であり；
ＡおよびＭは、同一または異なっていてもよく、各々はＲ、ＯＲ、ＮＨＲ、ＮＲＲ’、ＳＲ、ＳＯ２Ｒおよびハロから独立して選択され；またはＡおよびＭは、上記の式Ｉにおいて示される部分：
【化１４７】
2009528353.tif 000258
が、３員、４員、６員、７員もしくは８員のシクロアルキル、４員から８員のヘテロシクリル、６員から１０員のアリール、または５員から１０員のヘテロアリールを形成するように互いに結合され；
Ｅは、Ｃ（Ｈ）またはＣ＝であり；
Ｌは、Ｃ（Ｈ）、Ｃ＝、ＣＨ２Ｃ＝、またはＣ＝ＣＨ２であり；
Ｒ、Ｒ’、Ｒ２およびＲ３は、同一または異なっていてもよく、各々は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−、ヘテロアリール−、（シクロアルキル）アルキル−、（ヘテロシクリル）アルキル−、アリール−アルキル−、およびヘテロアリールアルキル−から成る群から独立して選択され；あるいはまた、ＮＲＲ’中のＲおよびＲ’は、ＮＲＲ’が４員から８員のヘテロシクリルを形成するように互いに結合され；
Ｙは、以下の部分：
【化１４８】
2009528353.tif 000259
から選択され、式中、Ｙ３０は、
【化１４９】
2009528353.tif 000260
（ｕは、０から１の数である）
から選択され；
Ｘは、Ｏ、ＮＲ１５、ＮＣ（Ｏ）Ｒ１６、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳＯ２から選択され；
Ｇは、ＮＨまたはＯであり；および
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｔ１、Ｔ２およびＴ３は、同一または異なっていてもよく、各々は、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、あるいはまた、Ｒ１７およびＲ１８は、互いに結合して３員から８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し；
式中、該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルの各々は、非置換であるか、またはヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、ケト、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロ、シアノ、およびニトロからなる群から選択される１つ以上の部分で場合により独立して置換されることができる）；
ｘｖｉｉｉ．
【化１５０】
2009528353.tif 000261
式ＸＶＩＩＩ
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル；
（式ＸＶＩＩＩにおいて、
Ｒ８は、アルキル−、アリール−、ヘテロアルキル−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリールアルキル−、ヘテロアリールアルキル−、およびヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され；
Ｒ９は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよびシクロアルキルからなる群から選択され；
ＡおよびＭは、同一または異なっていてもよく、各々は、Ｒ、ＯＲ、Ｎ（Ｈ）Ｒ、Ｎ（ＲＲ’）、ＳＲ、Ｓ（Ｏ２）Ｒおよびハロから独立して選択され；またはＡおよびＭは、上記の式Ｉにおいて示される部分：
【化１５１】
2009528353.tif 000262
が、３員、４員、５員、６員、７員もしくは８員のシクロアルキル、４員から８員のヘテロシクリル、６員から１０員のアリール、または５員から１０員のヘテロアリールを形成するように互いに結合され（言い換えると、Ａ−Ｅ−Ｌ−Ｍが一緒になる）；
Ｅは、Ｃ（Ｈ）またはＣ（Ｒ）であり；
Ｌは、Ｃ（Ｈ）、Ｃ（Ｒ）、ＣＨ２Ｃ（Ｒ）、またはＣ（Ｒ）ＣＨ２であり；
ＲおよびＲ’は、同一または異なっていてもよく、各々は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−、ヘテロアリール−、（シクロアルキル）アルキル−、（ヘテロシクリル）アルキル−、アリール−アルキル−、およびヘテロアリール−アルキル−からなる群から独立して選択され；あるいはまた、ＮＲＲ’中のＲおよびＲ’は、Ｎ（ＲＲ’）が４員から８員のヘテロシクリルを形成するように互いに結合され；
Ｒ２およびＲ３は、同一または異なっていてもよく、各々は、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、スピロ結合シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｙは、以下の部分：
【化１５２】
2009528353.tif 000263
から選択され、
式中、Ｇは、ＮＨまたはＯであり；Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、およびＲ２０は、同一または異なっていてもよく、各々は、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、あるいはまた、（ｉ）Ｒ１７およびＲ１８は、互いに独立して結合して３員から８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し；（ｉｉ）同様に、Ｒ１５およびＲ１９は、独立して互いに結合して４員から８員のヘテロシクリルを形成し；（ｉｉｉ）同様に、Ｒ１５およびＲ１６は、独立して互いに結合して４員から８員のヘテロシクリルを形成し；および（ｉｖ）同様に、Ｒ１５およびＲ２０は、独立して互いに結合して４員から８員のヘテロシクリルを形成し；
式中、該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、スピロ結合シクロアルキル、およびヘテロシクリルの各々は、非置換であるか、またはヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、ケト、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロ、シアノ、およびニトロからなる群から選択される１つ以上の部分で場合により独立して置換されることができる）；
ｘｉｘ．
【化１５３】
2009528353.tif 000264
式ＸＩＸ
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル；
（式ＸＩＸにおいて、
Ｚは、ヘテロシクリル部分、Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキル）、−Ｎ（シクロアルキル）２、−Ｎ（Ｈ）（アリール、−Ｎ（アリール）２、−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）、−Ｎ（ヘテロシクリル）２、−Ｎ（Ｈ）（ヘテロアリール）、および−Ｎ（ヘテロアリール）２からなる群から選択され；
Ｒ１は、ＮＨＲ９であり、式中、Ｒ９は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、ヘテロアルキル−、ヘテロアリ−ル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリールアルキル−、またはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ２およびＲ３は、同一または異なっていてもよく、各々は、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｙは、以下の部分：
【化１５４】
2009528353.tif 000265
から選択され、
式中、Ｇは、ＮＨまたはＯであり；Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０およびＲ２１は、同一または異なっていてもよく、各々は、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、あるいはまた（ｉ）Ｒ１７およびＲ１８は、互いに独立して結合して３員から８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し；（ｉｉ）同様に、Ｒ１５およびＲ１９は、独立して互いに結合して４員から８員のヘテロシクリルを形成し；（ｉｉｉ）同様に、Ｒ１５およびＲ１６は、独立して互いに結合して４員から８員のヘテロシクリルを形成し；および（ｉｖ）同様に、Ｒ１５およびＲ２０は、独立して互いに結合して４員から８員のヘテロシクリルを形成し；
式中、該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリルの各々は、非置換であるか、またはヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、ケト、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロ、シアノ、およびニトロからなる群から選択される１つ以上の部分で場合により独立して置換されることができる）；
ｘｘ．
【化１５５】
2009528353.tif 000266
式ＸＸ
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル；
（式ＸＸにおいて、
ａは、０または１であり；ｂは、０または１であり；Ｙは、ＨまたはＣ１−６アルキルであり；
ＢはＨ、式Ｒ７−Ｃ（Ｏ）−のアシル誘導体または式Ｒ７−ＳＯ２のスルホニルであり、式中、Ｒ７は、
（ｉ）カルボキシル、Ｃ１−６アルカノイルオキシまたはＣ１−６アルコキシで場合により置換されたＣ１−１０アルキル；
（ｉｉ）カルボキシル、（Ｃ１−６アルコキシ）カルボニルまたはフェニルメトキシカルボニルで場合により置換されたＣ３−７シクロアルキル；
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ、またはＣ１−６アルキルで場合により置換されたアミノで場合により置換されたＣ６もしくはＣ１０アリールまたはＣ７−１６アラルキル；または
（ｉｖ）Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されたアミノ、またはＣ１−６アルキルで場合により置換されたアミドで場合により置換されたＨｅｔであり；
Ｒ６は、存在する場合、カルボキシルで置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５は、存在する場合、カルボキシルで場合により置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ４は、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルまたはＣ４−１０（アルキルシクロアルキル）であり；
Ｒ３は、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルまたはＣ４−１０（アルキルシクロアルキル）であり；
Ｒ２は、ＣＨ２−Ｒ２０、ＮＨ−Ｒ２０、Ｏ−Ｒ２０またはＳ−Ｒ２０であり、式中、Ｒ２０は、飽和もしくは不飽和のＣ３−７シクロアルキルまたはＣ４−１０（アルキルシクロアルキル）であり、これらは場合によりＲ２１でモノ置換、ジ置換またはトリ置換されており、またはＲ２０は、Ｃ６もしくはＣ１０アリールまたはＣ７−１６アラルキルであり、これらは場合によりＲ２１でモノ置換、ジ置換またはトリ置換されており、
またはＲ２０は、Ｈｅｔまたは（低級アルキル）−Ｈｅｔであり、場合によりＲ２１でモノ置換、ジ置換またはトリ置換されており、
式中、各Ｒ２１は、独立してＣ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルキルでモノ−またはジ−置換されたアミノ；スルホニル；ＮＯ２；ＯＨ；ＳＨ；ハロ；ハロアルキル；Ｃ１−６アルキル、Ｃ６もしくはＣ１０アリール、Ｃ７−１６アラルキル、Ｈｅｔまたは（低級アルキル）−Ｈｅｔで場合によりモノ−もしくはジ−置換されたアミド；カルボキシル；カルボキシ（低級アルキル）；Ｃ６もしくはＣ１０アリール、Ｃ７−１６アラルキルまたはＨｅｔであり、該アリール、アラルキルまたはＨｅｔは、場合によりＲ２２で置換されていてもよく；
式中、Ｒ２２は、Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルキルで場合によりモノ−置換もしくはジ−置換されたアミノ；スルホニル；ＮＯ２；ＯＨ；ＳＨ；ハロ；ハロアルキル；カルボキシル；アミドまたは（低級アルキル）アミドであり；
Ｒ１は、ハロゲンで場合により置換された、Ｃ１−６アルキルまたはＣ２−６アルケニルであり；および
Ｗは、ヒドロキシまたはＮ−置換アミノであり；
式ＸＸの化合物の上記に示した構造において、用語Ｐ６、Ｐ５、Ｐ４、Ｐ３、Ｐ２およびＰ１は、慣習的に当業者に公知のそれぞれのアミノ酸部分を示す）；
ｘｘｉ．
【化１５６】
2009528353.tif 000267
式ＸＸＩ
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル；
（式ＸＸＩにおいて、
Ｂは、Ｈ、Ｃ６もしくはＣ１０アリール、Ｃ７−１６アラルキル；Ｈｅｔまたは（低級アルキル）−Ｈｅｔ（これらの全ては、場合によりＣ１−６アルキルで置換されていてもよい）；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルカノイル；ヒドロキシ；ヒドロキシアルキル；ハロ；ハロアルキル；ニトロ；シアノ；シアノアルキル；Ｃ１−６アルキルで場合により置換されたアミノ；アミド；または（低級アルキル）アミドであり；
または、Ｂは、式Ｒ４−Ｃ（Ｏ）−のアシル誘導体；式Ｒ４−ＯＣ（Ｏ）−のカルボキシル；式Ｒ４−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−のアミド；式Ｒ４−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｓ）−のチオアミド；または式Ｒ４−ＳＯ２のスルホニルであり；
式中、Ｒ４は、
（ｉ）カルボキシル、Ｃ１−６アルカノイル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルで場合によりモノ−もしくはジ−置換されたアミノ、アミド、または（低級アルキル）アミドで場合により置換されたＣ１−１０アルキル；
（ｉｉ）Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルコキシ、またはＣ４−１０アルキルシクロアルキル（これら全ては、ヒドロキシ、カルボキシル、（Ｃ１−６アルコキシ）カルボニル、場合によりＣ１−６アルキルでモノ−もしくはジ−置換されたアミノ、アミド、または（低級アルキル）アミドで場合により置換されている）；
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルキルで場合によりモノ−もしくはジ−置換されたアミノ；アミド；または（低級アルキル）アミド；
（ｉｖ）Ｃ６もしくはＣ１０アリールまたはＣ７−１６アラルキル（全ては、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ、アミド、（低級アルキル）アミド、またはＣ１−６アルキルで場合によりモノ−もしくはジ−置換されたアミノで場合により置換されている）；または
（ｖ）Ｈｅｔまたは（低級アルキル）−Ｈｅｔ（両方ともＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、アミド、（低級アルキル）アミド、またはＣ１−６アルキルで場合によりモノ−もしくはジ−置換されたアミノで場合により置換されている）であり；
Ｒ５は、ＨまたはＣ１−６アルキルであり； 
但し、Ｒ４がアミドまたはチオアミドである場合は、Ｒ４は、（ｉｉ）シクロアルコキシではなく；
Ｙは、ＨまたはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ３は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、またはＣ４−１０アルキルシクロアルキル（これらの全てはヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６チオアルキル、アミド、（低級アルキル）アミド、Ｃ６もしくはＣ１０アリールまたはＣ７−１６アラルキルで場合により置換されている）であり；
Ｒ２は、ＣＨ２−Ｒ２０、ＮＨ−Ｒ２０、Ｏ−Ｒ２０またはＳ−Ｒ２０であり、式中、Ｒ２０は、飽和もしくは不飽和のＣ３−７シクロアルキルまたはＣ４−１０（アルキルシクロアルキル）であり、これらの全ては場合によりＲ２１でモノ−、ジ−またはトリ−置換されており、またはＲ２０は、Ｃ６もしくはＣ１０アリールまたはＣ７−１４アラルキルであり、これらの全ては場合によりＲ２１でモノ−、ジ−またはトリ−置換されており、
またはＲ２０は、Ｈｅｔまたは（低級アルキル）−Ｈｅｔであり、場合によりＲ２１でモノ−、ジ−またはトリ−置換されており、
式中、各Ｒ２１は、独立してＣ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；低級チオアルキル；スルホニル；ＮＯ２；ＯＨ；ＳＨ；ハロ；ハロアルキル；Ｃ１−６アルキル、Ｃ６もしくはＣ１０アリール、Ｃ７−１４アラルキル、Ｈｅｔまたは（低級アルキル）−Ｈｅｔで場合によりモノ−、またはジ−置換されたアミノ；Ｃ１−６アルキル、Ｃ６もしくはＣ１０アリール、Ｃ７−１４アラルキル、Ｈｅｔまたは（低級アルキル）−Ｈｅｔで場合によりモノ−置換されたアミド；カルボキシル；カルボキシ（低級）アルキル；Ｃ６もしくはＣ１０アリール、Ｃ７−１４アラルキル、またはＨｅｔであり、該アリール、アラルキルまたはＨｅｔは、場合によりＲ２２で置換されており；
式中、Ｒ２２は、Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−７シクロアルキル；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルキルで場合によりモノ−またはジ−置換されたアミノ；スルホニル；（低級アルキル）スルホニル；ＮＯ２；ＯＨ；ＳＨ；ハロ；ハロアルキル；カルボキシル；アミド；（低級アルキル）アミド；またはＣ１−６アルキルで場合により置換されたＨｅｔであり；
Ｒ１は、Ｈ；Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、またはＣ２−６アルキニルであり、これらの全てがハロゲンで場合により置換されている）；
ｘｘｉｉ．
【化１５７】
2009528353.tif 000268
式ＸＸＩＩ
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル；
（式ＸＸＩＩにおいて、
Ｗは、ＣＨまたはＮであり；
Ｒ２１は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルコキシ、ヒドロキシ、またはＮ（Ｒ２３）２であり、式中、各Ｒ２３は、独立してＨ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルであり；
Ｒ２２は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６チオアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルコキシ、Ｃ２−７アルコキシアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６もしくは１０アリールまたはＨｅｔであり、Ｈｅｔは、５員、６員、または７員の飽和もしくは不飽和の複素環であって、それは窒素、酸素および硫黄から選択される１から４個のヘテロ原子を含み；
該シクロアルキル、アリールまたはＨｅｔは、Ｒ２４で置換されており、Ｒ２４は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルコキシ、ＮＯ２、Ｎ（Ｒ２５）２、ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２５またはＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２５であり、式中、各Ｒ２５は、独立してＨ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルであり；またはＲ２４は、ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２６であり、式中、Ｒ２６はＣ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルであり；
Ｒ３は、ヒドロキシ、ＮＨ２、または式−ＮＨ−Ｒ３１の基であり、式中、Ｒ３１は、Ｃ６もしくは１０アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ３２または−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３２であり、式中、Ｒ３２は、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルであり；
Ｄは、５員から１０員の飽和または不飽和のアルキレン鎖であって、Ｏ、Ｓ，またはＮ−Ｒ４１から独立して選択される１から３個のヘテロ原子を場合により含み、式中、Ｒ４１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４２であり、式中、Ｒ４２は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルまたはＣ６もしくは１０アリールであり；Ｒ４は、Ｈまたは該アルキレン鎖Ｄの任意の炭素原子における１から３個の置換基であり、該置換基は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、オキソ、チオおよびＣ１−６チオアルキルから独立して選択され、および
Ａは、式−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ５のアミドであり、式中、Ｒ５は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６もしくは１０アリールおよびＣ７−１６アラルキルから選択され；
または、Ａはカルボン酸である）；
ｘｘｉｉｉ
【化１５８】
2009528353.tif 000269
式ＸＸＩＩＩ
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル；
（式ＸＸＩＩＩにおいて、
Ｒ０は、結合またはジフルオロメチレンであり；
Ｒ１は、水素であり；
Ｒ２およびＲ９の各々は、独立して場合により置換された脂肪族基、場合により置換された環状基または場合により置換された芳香族基であり；
Ｒ３、Ｒ５およびＲ７は、それぞれ独立して、
場合により置換された（１，１−もしくは１，２−）シクロアルキレン；または
場合により置換された（１，１−もしくは１，２−）ヘテロシクリレン；または
メチレンまたはエチレン）であり、これらは、場合により置換された脂肪族基、場合により置換された環状基または場合により置換された芳香族基から成る群から選択される１個の置換基で置換されており、そこでメチレンまたはエチレンはさらに脂肪族基の置換基で場合により置換されており；または；
Ｒ４、Ｒ６、Ｒ８およびＲ１０の各々は、独立して水素または場合により置換された脂肪族基であり；
【化１５９】
2009528353.tif 000270
は、置換された単環式のアザヘテロシクリルまたは場合により置換された多環式のアザヘテロシクリル、または場合により置換された多環式のアザヘテロシクレニルであり、不飽和は、Ｒ９−Ｌ−（Ｎ（Ｒ８）−Ｒ７−Ｃ（Ｏ）−）ｎＮ（Ｒ６）−Ｒ５−Ｃ（Ｏ）−Ｎ部分を有し、およびそれに−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−Ｒ３−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ１部分が結合している環に対して遠位にある環中に存在し；
Ｌは、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、または−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２−であり；および
ｎは０または１であり、但し、
【化１６０】
2009528353.tif 000271
が、置換された
【化１６１】
2009528353.tif 000272
であるとき、Ｌは、−ＯＣ（Ｏ）−であり、Ｒ９は、場合により置換された脂肪族であり；またはＲ３、Ｒ５およびＲ７の少なくとも１つは、エチレンであり、これは場合により置換された脂肪族基、場合により置換された環状基または場合により置換された芳香族基から成る群から選択される１個の置換基で置換されており、エチレンはさらに脂肪族基の置換基で場合により置換されていてもよく；またはＲ４は、場合により置換されていてもよい脂肪族である）；
ｘｘｉｖ．
【化１６２】
2009528353.tif 000273
式ＸＸＩＶ
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル；
（式ＸＸＩＶにおいて、
Ｗは、
【化１６３】
2009528353.tif 000274
であり；
ｍは、０または１であり；
Ｒ２は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、そこで任意のＲ２炭素原子は、場合によりＪで置換されており；
Ｊは、アルキル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキル、ケト、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アロイルアミノ、アラルカノイルアミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキサミドアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ホルミル、アシル、スルホニル、またはスルホンアミドであり、１から３個のＪ１基で場合により置換されており；
Ｊ１は、アルキル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ケト、ヒドロキシ、アミノ、アルカノイルアミノ、アロイルアミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキサミドアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ホルミル、スルホニル、またはスルホンアミドであり；
Ｌは、アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、任意の水素がハロゲンで場合により置換されており、任意の末端炭素原子に結合している任意の水素またはハロゲンは、場合により、スルフヒドリルまたはヒドロキシで置換されており；
Ａ１は、結合であり；
Ｒ４は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、カルボキシアルキル、またはカルボキサミドアルキルであり、場合により１から３個のＪ基で置換されており；
Ｒ５およびＲ６は、独立して水素、アルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、場合により１から３個のＪ基で置換されており；
Ｘは、結合、−Ｃ（Ｈ）（Ｒ７）−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｎ（Ｒ８）−であり；
Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、場合により１から３個のＪ基で置換されており；
Ｒ８は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、アラルカノイル、ヘテロシクラノイル、ヘテロアラルカノイル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、またはカルボキサミドであり、および１から３個のＪ基で場合により置換されており；またはＲ８およびＺは、それらが結合している原子と一緒になって、場合により１から３個のＪ基で置換された含窒素単環式または２環式の環系を形成し；
Ｒ１４は、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり；
Ｙは、結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、または−Ｓ（Ｏ）（ＮＲ７）−であり、式中、Ｒ７は上で定義した通りであり；
Ｚは、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、−ＯＲ２、または−Ｎ（Ｒ２）２であり、任意の炭素原子は、場合によりＪで置換されており、Ｒ２は上で定義した通りであり；
Ａ２は、結合または
【化１６４】
2009528353.tif 000275
であり、
Ｒ９は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、カルボキシアルキル、またはカルボキサミドアルキルであり、場合により１から３個のＪ基で置換されており；
Ｍは、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、これらは場合により１から３個のＪ基で置換されており、任意のアルキル炭素原子はヘテロ原子で置換されていてもよく；
Ｖは、結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｈ）（Ｒ１１）−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｎ（Ｒ１１）−であり；
Ｒ１１は、水素またはＣ１−３アルキルであり；
Ｋは、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、または−Ｓ（Ｏ）（ＮＲ１１）−であり、式中、Ｒ１１は上で定義した通りであり；
Ｔは、−Ｒ１２、−アルキル−Ｒ１２、−アルケニル−Ｒ１２、−アルキニル−Ｒ１２、−ＯＲ１２、−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（＝ＮＯアルキル）Ｒ１２、または
【化１６５】
2009528353.tif 000276
であり；
Ｒ１２は、水素、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキリデニル、またはヘテロシクロアルキリデニルであり、場合により１から３個のＪ基で置換されており、または第１のＲ１２および第２のＲ１２は、それらが結合している窒素と一緒になって、場合により１から３個のＪ基で置換された含窒素単環式または２環式の環系を形成し；
Ｒ１０は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、カルボキシアルキルまたはカルボキサミドアルキルであり、場合により１から３個の水素がＪ基で置換されており；
Ｒ１５は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、カルボキシアルキル、またはカルボキサミドアルキルであり、場合により１から３個のＪ基で置換されており；
Ｒ１６は、水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリルである）；および
ｘｘｖ．
【化１６６】
2009528353.tif 000277
式ＸＸＶ
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステル；
（式ＸＸＶにおいて、
Ｅは、ＣＨＯまたはＢ（ＯＨ）２を表し；
Ｒ１は、低級アルキル、ハロ−低級アルキル、シアノ−低級アルキル、低級アルキルチオ−低級アルキル、アリール−低級アルキルチオ−低級アルキル、アリール−低級アルキル、ヘテロアリール低級アルキル、低級アルケニルまたは低級アルキニルを表し；
Ｒ２は、低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、カルボキシ低級アルキル、アリール−低級アルキル、アミノカルボニル−低級アルキルまたは低級シクロアルキル−低級アルキルを表し；および
Ｒ３は、水素または低級アルキルを表し；
または、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、場合によりヒドロキシで置換されたジ−またはトリメチレンを表し；
Ｒ４は、低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、低級シクロアルキル−低級アルキル、カルボキシ−低級アルキル、アリール低級アルキル、低級アルキルチオ−低級アルキル、シアノ−低級アルキルチオ−低級アルキル、アリール−低級アルキルチオ−低級アルキル、低級アルケニル、アリールまたは低級シクロアルキルを表し；
Ｒ５は、低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アルキルチオ−低級アルキル、アリール−低級アルキル、アリール低級アルキルチオ−低級アルキル、シアノ−低級アルキルチオ−低級アルキルまたは低級シクロアルキルを表し；
Ｒ６は、水素または低級アルキルを表し；
Ｒ７は、低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、カルボキシ低級アルキル、アリール−低級アルキル、低級シクロアルキル−低級アルキルまたは低級シクロアルキルを表し；
Ｒ８は、低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、カルボキシ低級アルキルまたはアリール−低級アルキルを表し；および
Ｒ９は、低級アルキルカルボニル、カルボキシ−低級アルキルカルボニル、アリールカルボニル、低級アルキルスルホニル、アリールスルホニル、低級アルコキシカルボニルまたはアリール−低級アルコキシカルボニルを表す）；
ｘｘｖｉ．
【化１６７】
2009528353.tif 000278
式ＸＸＶＩ
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル；
（式ＸＸＶＩにおいて、
Ｂは、式Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）−のアシル誘導体であり、式中、Ｒ１１は場合によりカルボキシルで置換されたＣ１−１０アルキルであり；またはＲ１１は、場合によりＣ１−６アルキルで置換されたＣ６もしくはＣ１０アリールまたはＣ７−１６アラルキルであり；
ａは、０または１であり；
Ｒ６は、存在するとき、カルボキシ（低級）アルキルであり；
ｂは、０または１であり；
Ｒ５は、存在するとき、Ｃ１−６アルキル、またはカルボキシ（低級）アルキルであり；
Ｙは、ＨまたはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ４は、Ｃ１−１０アルキル；Ｃ３−１０シクロアルキルであり；
Ｒ３は、Ｃ１−１０アルキル；Ｃ３−１０シクロアルキルであり；
Ｗは、式：
【化１６８】
2009528353.tif 000279
の基であり；
式中、Ｒ２は、カルボキシルで場合により置換されたＣ１−１０アルキルまたはＣ３−７シクロアルキル；Ｃ６もしくはＣ１０アリール；またはＣ７−１６アラルキルであり；または、
Ｗは、式：
【化１６９】
2009528353.tif 000280
であり、式中、ＸはＣＨまたはＮであり；および
Ｒ２’は、Ｘに結合して５員もしくは６員環を形成するＣ３−４アルキレンであり、該環は、場合によりＯＨ；ＳＨ；ＮＨ２；カルボキシル；Ｒ１２；ＯＲ１２、ＳＲ１２、ＮＨＲ１２またはＮＲ１２Ｒ１２’で置換されており、式中、Ｒ１２およびＲ１２’は、独立して、環式Ｃ３−１６アルキルまたは非環式Ｃ１−１６アルキルまたは環式Ｃ３−１６アルケニルまたは非環式Ｃ２−１６アルケニルであり、該アルキルまたはアルケニルは、ＮＨ２、ＯＨ、ＳＨ、ハロ、またはカルボキシルで場合により置換されており；該アルキルまたはアルケニルは、Ｏ、Ｓ、およびＮから成る群から独立して選択される少なくとも１個のヘテロ原子を場合により含有し；または
Ｒ１２およびＲ１２’は、独立して、Ｃ１−６アルキル、ＮＨ２、ＯＨ、ＳＨ、ハロ、カルボキシルまたはカルボキシ（低級）アルキルで場合により置換されたＣ６もしくはＣ１０アリールまたはＣ７−１６アラルキルであり；該アリールまたはアラルキルは、Ｏ、Ｓ、およびＮから成る群から独立して選択される少なくとも１個のヘテロ原子を場合により含有し；
該環式アルキル、環式アルケニル、アリールまたはアラルキルは、場合により、第２の５員、６員、または７員環と縮合して環系または複素環を形成し、該第２の環は、ＮＨ２、ＯＨ、ＳＨ、ハロ、カルボキシルまたはカルボキシ（低級）アルキル；Ｃ６もしくはＣ１０アリール、または複素環で場合により置換されており；該第２の環は、場合により、Ｏ、Ｓ、およびＮから成る群から独立して選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有し；
Ｑは、式：
【化１７０】
2009528353.tif 000281
の基であり；式中、
ＺはＣＨであり；
Ｘは、ＯまたはＳであり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルケニルであり、両者は場合によりチオまたはハロで置換されており；および
Ｒ１３は、ＣＯ−ＮＨ−Ｒ１４であり、式中、Ｒ１４は、水素、環式Ｃ３−１０アルキルまたは非環式Ｃ１−１０アルキルまたは環式Ｃ３−１０アルケニルまたは非環式Ｃ２−１０アルケニルであり、該アルキルまたはアルケニルは、ＮＨ２、ＯＨ、ＳＨ、ハロまたはカルボキシルで場合により置換されており；該アルキルまたはアルケニルは、Ｏ、Ｓ、およびＮから成る群から独立して選択される少なくとも１個のヘテロ原子を場合により含有し；または
Ｒ１４は、Ｃ１−６アルキル、ＮＨ２、ＯＨ、ＳＨ、ハロ、カルボキシルまたはカルボキシ（低級）アルキルで場合により置換された、またはさらにＣ３−７シクロアルキル、Ｃ６もしくはＣ１０アリール、または複素環で置換されたＣ６もしくはＣ１０アリールまたはＣ７−１６アラルキルであり；該アリールまたはアラルキルは、Ｏ、Ｓ、およびＮから成る群から独立して選択される少なくとも１個のヘテロ原子を場合により含有し；
該環式アルキル、環式アルケニル、アリールまたはアラルキルは、場合により、第２の５員、６員、または７員環と縮合して環系または複素環を形成し、該第２の環は、ＮＨ２、ＯＨ、ＳＨ、ハロ、カルボキシルまたはカルボキシ（低級）アルキルで場合により置換されており、またはさらにＣ３−７シクロアルキル、Ｃ６もしくはＣ１０アリール、または複素環で置換されており；該第２の環は、場合により、Ｏ、Ｓ、およびＮから成る群から独立して選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有し；
但し、ＺがＣＨのとき、Ｒ１３は、α−アミノ酸またはそのエステルではなく；
Ｑは、式：
【化１７１】
2009528353.tif 000282
のホスホナート基であり、式中、
Ｒ１５およびＲ１６は、独立してＣ６−２０アリールオキシであり；Ｒ１は上に定義した通りである）であって；
ＨＣＶの１つ以上の徴候、またはＨＣＶに関連した障害を治療または寛解する必要がある患者にいて、ＨＣＶの１つ以上の徴候、またはＨＣＶに関連した障害を治療または寛解する際の併用投与または連続投与のための医薬。
【請求項４１】
少なくとも１つの他の治療剤をさらに含む請求項４０に記載の医薬。
【請求項４２】
少なくとも１つの他の治療剤が、インターフェロンである請求項４１に記載の医薬。
【請求項４３】
リバビリンをさらに含む請求項４２に記載の医薬。
【請求項４４】
少なくとも１つの抗ＨＣＶ剤が、
【化１７２】
2009528353.tif 000283
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステルである請求項４０，４１，４２、または４３に記載の医薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、
（ａ）少なくとも１つのＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）の内部リボソームエントリー部位（ＩＲＥＳ）阻害剤；（ｂ）少なくとも１つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤；および場合により（ｃ）少なくとも１つの他の治療剤を別々にまたは一緒に含む組み合わせに基づく、ＨＣＶの１つ以上の徴候、またはＨＣＶに関連した障害を治療または寛解する必要がある被験体における、ＨＣＶの１つ以上の徴候、またはＨＣＶに関連した障害を治療または寛解する際の併用投与または連続投与のための医薬、医薬組成物、医薬キット、および方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
（発明の背景）
本出願の本セクションまたは任意のセクションでの任意の出願または刊行物に対する引用または言及は、そのような文献が本発明の先行技術として利用し得ることを認めるものではない。
【０００３】
ＨＣＶは、肝臓の肝硬変、および肝細胞癌の誘発に関与している。ＨＣＶ感染を罹患する患者の予後は、現在良くない。ＨＣＶ感染は、ＨＣＶ感染と関連する免疫または寛解が欠如するので、肝炎の他の形態より治療が困難である。現在のデータは、肝硬変の診断後の４年での生存率が５０％未満であることを示している。局所的な切除可能な肝細胞癌を有すると診断された患者の５年生存率は、１０から３０％であるのに対して、局所的な切除不可能な肝細胞癌を有すると診断された患者の５年生存率は、１％未満である。
【０００４】
Ｃ型肝炎に対する現在の療法としては、インターフェロン−α（ＩＮＦα）療法およびリバビリンとインターフェロンとの併用療法が挙げられる。例えば、Ｂｅｒｅｎｇｕｅｒ  ａｎｄ  Ｗｒｉｇｈｔ，Ｐｒｏｃ  Ａｓｓｏｃ  Ａｍ  Ｐｈｙｓｉｃｉａｎｓ，１１０（２）：９８−１１２（１９９８）を参照されたい。これらの療法は、低い持続性応答率および高頻度の副作用を欠点として有する。例えば、Ｈｏｏｆｎａｇｌｅ  ａｎｄ  ｄｉ  Ｂｉｓｃｅｇｌｉｅ，Ｎ  Ｅｎｇｌ  Ｊ  Ｍｅｄ，３３６（５）：３４７−３５６（１９９７）を参照のこと。現在ＨＣＶ感染に対して利用可能なワクチンは存在しない。
【０００５】
ＨＣＶは、非Ａ型肝炎、非Ｂ型肝炎（ＮＡＮＢＨ）、特に血液に関連したＮＡＮＢＨ（ＢＢ−ＮＡＮＢＨ）における主要な原因となる因子として関与している（＋）−センス１本鎖ＲＮＡウイルスである（参照：特許文献１および特許文献２）。ＮＡＮＢＨは、ウイルス誘発肝疾患の他の型（例えば、Ａ型肝炎ウイルス（ＨＡＶ）、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）、Ｄ型（デルタ）肝炎ウイルス（ＨＤＶ）、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）およびエプスタイン−バールウイルス（ＥＢＶ））ならびにアルコール中毒および原発性胆汁性肝硬変などの肝疾患の他の形態とは、区別される必要がある。
【０００６】
近年、ポリペプチドのプロセシングおよびウイルスの複製に必要なＨＣＶプロテアーゼ（ＮＳ３）が同定され、クローニングされ、発現された（例えば、特許文献３を参照のこと）。このＨＣＶのＲＮＡゲノムの翻訳は、約３０００アミノ酸のポリタンパク質を生成し、これは、アミノ末端からカルボキシ末端までに、ヌクレオカプシドタンパク質（Ｃ）、エンベロープタンパク質（Ｅ１およびＥ２）およびいくつかの非構造タンパク質（ＮＳ１、ＮＳ２、ＮＳ３、ＮＳ４ａ、ＮＳ５ａおよびＮＳ５ｂ）を含む。ＮＳ３は、約６８ｋｄａのタンパク質であり、ＨＣＶゲノムの約１８９３ヌクレオチドによりコードされ、二つの別々のドメイン：（ａ）約２００のＮ末端アミノ酸からなるセリンプロテアーゼドメイン；および（ｂ）そのタンパク質のＣ末端にあるＲＮＡ依存性ＡＴＰａｓｅドメインを有する。ＮＳ３プロテアーゼは、タンパク質配列、全体的な三次元構造および触媒作用の機構が類似しているので、キモトリプシン族のメンバーであると考えられる。他のキモトリプシン様酵素は、エラスターゼ、Ｘａ因子、トロンビン、トリプシン、プラスミン、ウロキナーゼ、ｔＰＡおよびＰＳＡである。ＨＣＶ  ＮＳ３セリンプロテアーゼは、ＮＳ３／ＮＳ４ａ、ＮＳ４ａ／ＮＳ４ｂ、ＮＳ４ｂ／ＮＳ５ａおよびＮＳ５ａ／ＮＳ５ｂの接合部でポリペプチド（ポリタンパク質）のタンパク質分解を担っており、従って、ウイルス複製の間の５つのウイルスタンパク質の産生を担っている。このことにより、ＨＣＶ  ＮＳ３セリンプロテアーゼは、抗ウイルス化学療法の魅力的な標的になっている。
【０００７】
約６ｋｄａのポリペプチドであるＮＳ４ａタンパク質が、ＮＳ３のセリンプロテアーゼ活性のための補因子であることが決定されている。ＮＳ３／ＮＳ４ａセリンプロテアーゼによるＮＳ３／ＮＳ４ａ接合部の自己切断は、分子内（すなわち、シス）で生じるが、他の切断部位は、分子間（すなわち、トランス）でプロセシングされる。
【０００８】
ＨＣＶプロテアーゼのための天然の切断部位の分析は、Ｐ１でのシステインの存在およびＰ１’でのセリンの存在を明らかにし、これらの残基が、ＮＳ４ａ／ＮＳ４ｂ、ＮＳ４ｂ／ＮＳ５ａおよびＮＳ５ａ／ＮＳ５ｂの接合部に厳密に保存されていることを明らかにしている。ＮＳ３／ＮＳ４ａ接合部は、Ｐ１にスレオニン、そしてＰ１’にセリンを含む。ＮＳ３／ＮＳ４ａにおけるＣｙｓ→Ｔｈｒへの置換は、この接合部でのトランスプロセシングではなく、シスプロセシングの必要性を説明していると推定されている。例えば、Ｐｉｚｚｉら、Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ（ＵＳＡ），９１（３）：８８８−８９２（１９９４），Ｆａｉｌｌａら、Ｆｏｌｄ  Ｄｅｓ，１（１）：３５−４２（１９９６），Ｗａｎｇら、Ｊ  Ｖｉｒｏｌ，７８（２）：７００−７０９（２００４）を参照されたい。ＮＳ３／ＮＳ４ａ切断部位はまた、他の部位より変異誘発に対して耐性である。例えば、Ｋｏｌｙｋｈａｌｏｖら、Ｊ  Ｖｉｒｏｌ，６８（１１）：７５２５−７５３３（１９９４）を参照されたい。また、切断部位の上流領域の酸性残基が、効率的な切断には必要であることが見出されている。例えば、Ｋｏｍｏｄａら、Ｊ  Ｖｉｒｏｌ，６８（１１）：７３５１−７３５７（１９９４）を参照のこと。
【０００９】
報告されているＨＣＶプロテアーゼの阻害剤としては、抗酸化剤（参照：特許文献４）、特定のペプチドおよびペプチド同族体（参照：特許文献５，Ｌａｎｄｒｏら、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，３６（３１）：９３４０−９３４８（１９９７），Ｉｎｇａｌｌｉｎｅｌｌａら、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，３７（２５）：８９０６−８９１４（１９９８），Ｌｌｉｎａｓ−Ｂｒｕｎｅｔら、Ｂｉｏｏｒｇ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ  Ｌｅｔｔ，８（１３）：１７１３−１７１８（１９９８））、７０アミノ酸のポリペプチドであるエグリンｃに基づく阻害剤（Ｍａｒｔｉｎら、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，３７（３３）：１１４５９−１１４６８（１９９８））、ヒト膵臓分泌トリプシン阻害剤（ｈＰＳＴＩ−Ｃ３）およびミニボディレパートリー（ｍｉｎｉｂｏｄｙ  ｒｅｐｅｒｔｏｉｒｅ）（ＭＢｉｐ）から選択される阻害剤親和性物質（Ｄｉｍａｓｉら、Ｊ  Ｖｉｒｏｌ，７１（１０）：７４６１−７４６９（１９９７））、ｃＶＨＥ２（「ラクダ型」可変ドメイン抗体フラグメント）（Ｍａｒｔｉｎら、Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｅｎｇ，１０（５）：６０７−６１４（１９９７）、およびα１−抗キモトリプシン（ＡＣＴ）（Ｅｌｚｏｕｋｉら、Ｊ  Ｈｅｐａｔ，２７（１）：４２−４８（１９９７））が挙げられる。参考文献としては、また、特許文献６（１９９８年４月３０日公開、Ｖｅｒｔｅｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ）；特許文献７（１９９８年５月２８日公開、Ｆ．Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  Ｒｏｃｈｅ  ＡＧ）；およびＷＯ９９／０７７３４（１９９９年２月１８日公開、Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  ｌｎｇｅｌｈｅｉｍ  Ｃａｎａｄａ  Ｌｔｄ．）が挙げられる。選択的にＨＣＶ  ＲＮＡを破壊するように設計されたリボザイムが、同様に最近、開示されている（参照：ＢｉｏＷｏｒｌｄ  Ｔｏｄａｙ，９（２１７）：４（１９９８年１１月１０日）。
【００１０】
以下の米国特許および特許出願は、ＨＣＶのＮＳ−３セリンプロテアーゼ阻害剤としてのペプチドおよび／または他の化合物の種々のタイプを開示している：米国特許第６，８４６，８０２号；米国特許第６，９１４，１２２号；米国特許第６，８３８，４７５号；米国特許第６，８００，４３４号；米国公開特許第２００２／０１６０９６２号；米国公開特許第２００４／０２５４１１７号；国際公開番号ＷＯ０３／０６２２６５号；米国特許第６，８３８，４６６号；米国公開特許第２００５／０２７２６６３号；米国公開特許第２００６／００２５４４１号；米国公開特許第２００５／０１５３９００号；米国公開特許第２００５／０１６４９２１号；米国公開特許第２００５／０２６７０４３号；米国公開特許第２００５／０２８８２３３号；米国公開特許第２００５／０２４５４５８号；米国公開特許第２００５／０２２２０４７号；国際公開番号ＷＯ２００５／０８７７３１号；米国公開特許第２００５／０１９７３０１号；米国公開特許第２００５／０２０９１６４号；および米国公開特許第２００６／００４６９５６号。
【００１１】
ＩＲＥＳは、タンパク質合成のより大きなプロセスの一部としてメッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）配列の中央部分での翻訳開始を可能にするヌクレオチド配列である。ＩＲＥＳは、４０Ｓの前開始複合体によって認識され、５’キャップ構造を模倣し、それは一般に開始複合体のアセンブリのために真核生物で必要とされる。ＩＲＥＳは、ＲＮＡウイルスの５’ＵＴＲに位置して、キャップ非依存性の方法でＲＮＡの翻訳を可能にする。ＨＣＶ関連の複数のＩＲＥＳは、それらの開始コドンが、ｍＲＮＡのスキャンなしで、リボソームのＰ部位に位置するような方法で、４０Ｓリボソームのサブユニットに直接結合する。これらのＩＲＥＳは、真核生物の開始因子ｅｌＦ１、１Ａ、４Ａ、４Ｂ、および４Ｆを必要としない。
【００１２】
ＩＲＥＳは、種々の遺伝子型で見出されるＨＣＶの一部である。それは、ウイルスのための複製プロセスの重要な部分である。ＩＲＥＳ阻害剤は、ウイルスの産生を減少させると考えられている。したがって、ＩＲＥＳは、有効な治療的介入の有望な標的である（ＭｃＣａｆｆｒｅｙら、Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，３８（２）：５０３−５０８（２００３）およびその中の引用文献を参照されたい）。上記のＭｃＣａｆｆｒｅｙらは、また、モルホリノアンチセンス阻害剤も、ＨＣＶ  ＩＲＥＳを標的とするのに適したものとして開示している。
【００１３】
特許文献８（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）および特許文献９（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）は、それぞれ、特定のＨＣＶ  ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤ペプチドおよびジペプチドの同族体を開示している。これらの同族体とＨＣＶライフサイクルにおける別の標的の阻害剤（例えば、ＨＩＶ阻害剤やＨＢＶ阻害剤と同様に、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、ＮＳ３ヘリカーゼ、Ｎ２／３プロテアーゼまたはＩＲＥＳ阻害剤を含む）との組み合わせが、特定のＩＲＥＳ阻害剤については言及されていないか、殆どされていないが、一般的に記載されている。
【特許文献１】国際公開第８９／０４６６９号パンフレット
【特許文献２】欧州特許出願公開第３８１２１６号明細書
【特許文献３】米国特許第５，７１２，１４５号明細書
【特許文献４】国際公開第９８／１４１８１号パンフレット
【特許文献５】国際公開第９８／１７６７９号パンフレット
【特許文献６】国際公開第９８／１７６７９号パンフレット
【特許文献７】国際公開第９８／２２４９６号パンフレット
【特許文献８】米国特許第６，９０８，９０１号明細書
【特許文献９】米国特許出願公開第２００６／００４６９６５号明細書
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
Ｃ型肝炎の１つ以上の徴候を治療、予防または寛解するためのＨＣＶ感染症に対する新規な処置および治療法、セリンプロテアーゼ、特にＨＣＶ  ＮＳ３／ＮＳ４ａセリンプロテアーゼの活性を調節する方法、およびＨＣＶポリペプチドのプロセシングを調節する方法に対する必要性が依然として残されている。
【００１５】
その作用の有効性および持続性を強化するために、ＨＣＶ治療の薬物動態学的挙動を改変することも望ましいことであろう。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
（発明の要旨）
本発明は、
（ａ）少なくとも１つの抗ＨＣＶ剤（例えば、ＷＯ２００６／０１９８３１に記載されたようなインドールまたは例えば、ＷＯ２００６／０１９８３２に記載されたようなチエノピリジン）；および（ｂ）下記の式ＩからＸＸＶＩの化合物の少なくとも１つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を別々にまたは一緒に含む組み合わせに基づく、ＨＣＶの１つ以上の徴候、またはＨＣＶに関連した障害を治療または寛解する必要のある被験体における、ＨＣＶの１つ以上の徴候、またはＨＣＶに関連した障害を治療または寛解する際の同時投与または連続投与のための医薬、医薬組成物、医薬キット、および方法を提供する。
【００１７】
１つの好ましい実施形態では、少なくとも１つの抗ＨＣＶ剤は、
【００１８】
【化１７３】
2009528353.tif 000002
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステルである。
【００１９】
別の好ましい実施形態では、少なくとも１つの抗ＨＣＶ剤は、
【００２０】
【化１７４】
2009528353.tif 000003
ＳＣＨ１３５１４７、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステルである。
【００２１】
さらに別の好ましい実施形態では、少なくとも１つの抗ＨＣＶ剤は、
【００２２】
【化１７５】
2009528353.tif 000004
ＳＣＨ１３８５１４５、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはエステルである。
【００２３】
本発明は、また、（ａ）少なくとも１つのＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）の内部リボソームエントリー部位（ＩＲＥＳ）阻害剤；および（ｂ）少なくとも１つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を別々にまたは一緒に含む組み合わせに基づく、ＨＣＶの１つ以上の徴候、またはＨＣＶに関連した障害を治療または寛解する必要のある被験体における、ＨＣＶの１つ以上の徴候、またはＨＣＶに関連した障害を治療または寛解する際の併用投与または連続投与のための医薬、医薬組成物、医薬キット、および方法にも関する。
【００２４】
本発明の特定の好ましい実施形態にしたがって、ＨＣＶのＩＲＥＳ阻害剤は、以下の特許出願の１つ以上に開示された化合物のチエノピリジンまたはインドール族の１つ以上から選択され、これらの各々の開示は、参考としてその全体が本明細書に組み込まれる：
チエノピリジン族：Ｋａｒｐらによる米国特許出願第１１／１８０，７７９号（米国公開特許第２００６／００１９９７６号として公開）および国際公開番号ＷＯ２００６／０１９８３１（本明細書では、“ＷＯ‘８３１とする）；および
インドール族：Ｋａｒｐらによる米国特許出願第１１／１８０，９６１号（米国公開特許第２００６／００２２３８６３号として公開）および国際公開番号ＷＯ２００６／０１９８３２（本明細書では、“ＷＯ‘８３２とする）；Ｋａｒｐらにより、２０６年１月１３日に出願された米国特許出願第１１／３３１，１８０号；Ｋａｒｐらにより２００７年１月１３日に出願された米国特許出願第１１／６５３，４３５号；Ｋａｒｐらにより２００７年１月１６日に出願された米国特許出願第１１／６５３，４５０号；Ｋａｒｐにより、２００６年１月１３日に出願された米国特許出願第６０／７５８，５２７号；Ｋａｒｐにより２００７年１月１３日に出願された米国特許出願第１１／６５３，４３６号；およびＫａｒｐにより２００７年１月１６日に出願された米国特許出願第１１／６５３，４４８号。
【００２５】
１つの好ましい実施形態では、少なくとも１つのＨＣＶのＩＲＥＳ阻害剤は、ＰＳ１０２３２０（上記別名  ＳＣＨ１３８５１４７）、ＰＳ１０２１２３（上記別名  ＳＣＨ１３８３６４６）、ＰＳ１０２２８３（上記別名  ＳＣＨ１３８５１４５）またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステルである。別の好ましい実施形態では、少なくとも１つのＨＣＶのＩＲＥＳ阻害剤は、ＳＣＨ１３５１４７、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステルである。別の好ましい実施形態では、少なくとも１つのＨＣＶのＩＲＥＳ阻害剤は、ＳＣＨ１３８５１４５、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはエステルである。
【００２６】
１実施形態では、少なくとも１つのＨＣＶのＩＲＥＳ阻害剤は、Ｈｅｐｔａｚｙｍｅ、Ｉ７０（登録商標）（ＯＳＩ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．）、またはＲｉｂｏ  Ｔａｒｇｅｔｓ  ＲＮＡ阻害剤である。１実施形態では、少なくとも１つのＨＣＶのＩＲＥＳ阻害剤は、Ｉ７０（登録商標）である。
【００２７】
１実施形態では、医薬は、少なくとも１つの他の治療剤をさらに含む。好ましい実施形態では、少なくとも１つの他の治療剤は、インターフェロンである。１実施形態では、少なくとも１つの他の治療剤は、リバビリン、レボビリン（ｌｅｖｏｖｉｒｉｎ）、ＶＰ５０４０６、ＩＳＩＳ１４８０３、ＶＸ４９７、チモシン（Ｔｈｙｍｏｓｉｎ）、マキサミン（Ｍａｘａｍｉｎｅ）、またはミコフェノール酸モフェチルである。
【００２８】
少なくとも１つの他の治療剤がインターフェロンである１実施形態では、医薬は、リバビリンをさらに含む。別の実施形態では、少なくとも１つの他の治療剤は、インターフェロンであり、少なくとも１つの他の治療剤は、リバビリン、レボビリン、ＶＰ５０４０６、ＩＳＩＳ１４８０３、ＶＸ４９７、チモシン、マキサミン、またはミコフェノール酸モフェチルである。
【００２９】
１実施形態では、少なくとも１つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤は、下記で詳述される式ＩからＸＸＶＩの化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステルである。
【００３０】
１実施形態では、少なくとも１つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤は、構造式Ｉ：
【００３１】
【化１７６】
2009528353.tif 000005
の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステルであり；
式Ｉにおいて：
Ｙは、以下の部分：アルキル、アルキル−アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アリール−ヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキル−アリールオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキル−アリールアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、シクロアルキルアミノおよびヘテロシクロアルキルアミノからなる群から選択され、但し、ＹはＸ１１またはＸ１２で場合により置換されていてもよく；
Ｘ１１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、但し、Ｘ１１は、場合によりさらにＸ１２で置換されていてもよく；
Ｘ１２は、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロゲン、シアノ、またはニトロであり、但し、前記のアルキル、アルコキシ、およびアリールは、Ｘ１２から独立して選択される部分で場合によりさらに置換されていてもよく；
Ｒ１はＣＯＲ５であり、式中、Ｒ５はＣＯＲ７であり、式中、Ｒ７はＮＨＲ９であり、式中、Ｒ９は、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリ−ル、シクロアルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、
【００３２】
【化１７７】
2009528353.tif 000006
から成る群から選択され、式中、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ’は、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキル−アリール、アルキル−ヘテロアリール、アリール−アルキルおよびヘテロアラルキルからなる群から独立して選択され；
Ｚは、Ｏ、Ｎ、ＣＨまたはＣＲから選択され；
Ｗは、存在してもしなくてもよく、Ｗが存在する場合は、Ｗは、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）、またはＳＯ２から選択され；
Ｑは、存在してもしなくてもよく、Ｑが存在する場合は、Ｑは、ＣＨ、Ｎ、Ｐ、（ＣＨ２）ｐ、（ＣＨＲ）ｐ、（ＣＲＲ’）ｐ、Ｏ、ＮＲ、Ｓ、またはＳＯ２であり；およびＱが存在しない場合は、Ｍは存在してもしなくてもよく；ＱおよびＭが存在しない場合は、ＡはＬに直接結合しており；
Ａは、Ｏ、ＣＨ２、（ＣＨＲ）ｐ、（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）ｐ、（ＣＲＲ’）ｐ、ＮＲ、Ｓ、ＳＯ２または結合であり；
Ｅは、ＣＨ、Ｎ、ＣＲ、またはＡ、ＬもしくはＧへの二重結合であり；
Ｇは、存在してもしなくてもよく、Ｇが存在する場合は、Ｇは（ＣＨ２）ｐ、（ＣＨＲ）ｐ、または（ＣＲＲ’）ｐであり；Ｇが存在しない場合は、Ｊは存在し、Ｅは、Ｇが結合している式Ｉ中の炭素原子に直接結合し；
Ｊは、存在してもしなくてもよく、Ｊが存在する場合は、Ｊは（ＣＨ２）ｐ、（ＣＨＲ）ｐ、もしくは（ＣＲＲ’）ｐ、ＳＯ２、ＮＨ、ＮＲまたはＯであり；およびＪが存在しない場合、Ｇは存在し、Ｅは、Ｊが結合している式Ｉで示されるＮに直接結合し；
Ｌは、存在してもしなくてもよく、Ｌが存在する場合は、ＬはＣＨ、ＣＲ、Ｏ、ＳまたはＮＲであり；Ｌが存在しない場合は、Ｍは存在してもしなくてもよく；Ｍが存在し、Ｌが存在しない場合は、Ｍは、Ｅに直接、独立して結合しており、およびＪはＥに直接、独立して結合しており；
Ｍは、存在してもしなくてもよく、Ｍが存在する場合は、ＭはＯ、ＮＲ、Ｓ、ＳＯ２、（ＣＨ２）ｐ、（ＣＨＲ）ｐ（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）ｐ、または（ＣＲＲ’）ｐであり；
ｐは、０から６の数であり；および
Ｒ、Ｒ’、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、エステル、カルボン酸、カルバメート、尿素、ケトン、アルデヒド、シアノ、ニトロ、ハロゲン；（シクロアルキル）アルキルおよび（ヘテロシクロアルキル）アルキル（前記シクロアルキルは、３から８個の炭素原子、および０から６個の酸素、窒素、硫黄、またはリン原子から構成されており、前記アルキルは、１から６個の炭素原子のアルキルである）；アリール；ヘテロアリール；アルキル−アリール；およびアルキル−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
式中、前記アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル部分は、場合により、化学的に適切に置換されていてもよく、前記用語「置換された」は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、複素環、ハロゲン、ヒドロキシ、チオ、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、エステル、カルボン酸、カルバメート、尿素、ケトン、アルデヒド、シアノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホン、スルホニルウレア、ヒドラジド、およびヒドロキサメートからなる群から選択される１つ以上の部分による任意の化学的に適切な置換を指し；
さらに式中、ユニットＮ−Ｃ−Ｇ−Ｅ−Ｌ−Ｊ−Ｎは、５員または６員の環状の環構造を表し、但し、前記ユニットＮ−Ｃ−Ｇ−Ｅ−Ｌ−Ｊ−Ｎが、５員の環状の環構造を表す場合、またはＮ、Ｃ、Ｇ、Ｅ、Ｌ、Ｊ、Ｎ、Ａ、Ｑ、およびＭを含む式Ｉの２環式環構造が、５員の環状の環構造を表す場合、前記５員の環状の環構造は、環状環の一部としてのカルボニル基を欠いている。
【００３３】
別の実施形態では、少なくとも１つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤は、構造式ＩＩ：
【００３４】
【化１７８】
2009528353.tif 000007
の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステルであり；
式ＩＩにおいて：
Ｚは、ＮＨであり；
Ｘは、アルキルスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロシクリルアルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、またはヘテロアリールアミノカルボニル部分であり、但し、Ｘは場合によりさらにＲ１２またはＲ１３で置換されていてもよく；
Ｘ１は、Ｈ；Ｃ１−Ｃ４の直鎖アルキル；Ｃ１−Ｃ４の分枝鎖アルキル；またはＣＨ２−アリール（置換または非置換）であり；
Ｒ１２は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキル部分であり、但し、Ｒ１２は、さらにＲ１３で場合により置換されていてもよく；
Ｒ１３は、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロゲン、シアノ、またはニトロ部分であり、但し、アルキル、アルコキシ、およびアリールは、Ｒ１３から独立して選択される部分で場合によりさらに置換されていてもよく；
Ｐ１ａ、Ｐ１ｂ、Ｐ２、Ｐ３、Ｐ４、Ｐ５、およびＰ６は、独立してＨ；Ｃ１−Ｃ１０の直鎖もしくは分枝鎖アルキル；Ｃ２−Ｃ１０の直鎖もしくは分枝鎖アルケニル；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８複素環；（シクロアルキル）アルキルまたは（ヘテロシクリル）アルキル（前記シクロアルキルは、３から８個の炭素原子、および０から６個の酸素、窒素、硫黄、またはリン原子から構成されており、および前記アルキルは、１から６個の炭素原子のアルキルである）；アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキル（前記アルキルは１から６個の炭素原子のアルキルである）であり；
式中、前記のアルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル；（シクロアルキル）アルキルおよび（ヘテロシクリル）アルキル部分は、Ｒ１３で場合により置換されてもよく、さらに前記Ｐ１ａおよびＰ１ｂは、互いに一緒になって、スピロ環またはスピロ複素環を形成してもよく、前記スピロ環またはスピロ複素環は０から６個の酸素、窒素、硫黄、またはリン原子を含み、Ｒ１３で場合によりさらに置換されていてもよく；および
Ｐ１’は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリール−アルキルであり；但し、前記Ｐ１’は、Ｒ１３で場合によりさらに置換されていてもよい。
【００３５】
別の実施形態では、少なくとも１つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤は、構造式ＩＩＩ：
【００３６】
【化１７９】
2009528353.tif 000008
の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステルであり；
式ＩＩＩにおいて：
Ｇは、カルボニルであり；
ＪおよびＹは、同じであっても異なっていてもよく、部分：Ｈ、アルキル、アルキル−アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アリール−ヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキル−アリールオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキル−アリールアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、シクロアルキルアミノおよびヘテロシクロアルキルアミノからなる群から独立して選択され、但し、Ｙは、Ｘ１１またはＸ１２でさらに場合により置換されていてもよく；
Ｘ１１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキル部分からなる群から選択され、但し、Ｘ１１は、さらに場合によりＸ１２で置換されていてもよく；
Ｘ１２は、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロゲン、シアノ、またはニトロであり、但し、前記のアルキル、アルコキシ、およびアリールは、Ｘ１２から独立して選択される部分で場合によりさらに置換されていてもよく；
Ｒ１は、ＣＯＲ５またはＣ（ＯＲ）２であり、式中、Ｒ５は、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ８、ＮＲ９Ｒ１０、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５、Ｃ３Ｆ７、ＣＦ２Ｒ６、Ｒ６およびＣＯＲ７からなる群から選択され、式中、Ｒ７は、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ８、ＣＨＲ９Ｒ１０、およびＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択され、式中、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、同一または異なっていてもよく、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、
【００３７】
【化１８０】
2009528353.tif 000009
から成る群から独立して選択され、式中、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ’は、同一または異なっていてもよく、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキル−アリール、アルキル−ヘテロアリール、アリール−アルキルおよびヘテロアラルキルからなる群から独立して選択され；
Ｚは、Ｏ、Ｎ、またはＣＨから選択され；
Ｗは、存在してもしなくてもよく、Ｗが存在する場合は、ＷはＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＳＯ２から選択され；
Ｒ、Ｒ’、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、エステル、カルボン酸、カルバメート、尿素、ケトン、アルデヒド、シアノ、ニトロ；酸素、窒素、硫黄、またはリン原子（０から６個の前記酸素、窒素、硫黄、またはリン原子）；（シクロアルキル）アルキルおよび（ヘテロシクロアルキル）アルキル（前記シクロアルキルは、３から８個の炭素原子、および０から６個の酸素、窒素、硫黄またはリン原子から構成されており、前記のアルキルは、１から６個の炭素原子のアルキルである）；アリール；ヘテロアリール；アルキル−アリール；およびアルキル−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
式中、前記のアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル部分は、場合により置換されていてもよく、前記の用語「置換された」は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、複素環、ハロゲン、ヒドロキシ、チオ、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、エステル、カルボン酸、カルバメート、尿素、ケトン、アルデヒド、シアノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホン、スルホニルウレア、ヒドラジド、およびヒドロキサメートからなる群から選択される１つ以上の部分による任意の化学的に適切な置換を指す。
【００３８】
別の実施形態では、少なくとも１つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤は、構造式ＩＶ：
【００３９】
【化１８１】
2009528353.tif 000010
の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステルであり；
式ＩＶにおいて：
Ｙは、以下の部分：アルキル、アルキル−アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アリール−ヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキル−アリールオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキル−アリールアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、シクロアルキルアミノおよびヘテロシクロアルキルアミノからなる群から選択され、但し、ＹはＸ１１またはＸ１２で場合により置換されていてもよく；
Ｘ１１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、但し、Ｘ１１は、場合によりさらにＸ１２で置換されていてもよく；
Ｘ１２は、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、カルボキシル、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロゲン、シアノ、またはニトロであり、但し、前記のアルキル、アルコキシ、およびアリールは、Ｘ１２から独立して選択される部分で場合によりさらに置換されていてもよく；
Ｒ１は、以下の構造式：
【００４０】
【化１８２】
2009528353.tif 000011
から選択され、式中、ｋは０から５の数であり、それは同一または異なっていてよく、Ｒ１１は、任意の置換基を表し、前記置換基の各々は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、アルキル−アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アリール−ヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリール、アルキルオキシ、アルキル−アリールオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキル−アリールアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヒドロキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、カルボキシル、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロゲン、シアノ、およびニトロから成る群から独立して選択され、但し、Ｒ１１（Ｒ１１≠Ｈのとき）は、Ｘ１１またはＸ１２で場合により置換されていてもよく；
Ｚは、Ｏ、Ｎ、ＣＨまたはＣＲから選択され；
Ｗは、存在してもしなくてもよく、Ｗが存在する場合は、ＷはＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）、またはＳ（Ｏ２）から選択され；
Ｑは、存在してもしなくてもよく、Ｑが存在する場合は、Ｑは、ＣＨ、Ｎ、Ｐ、（ＣＨ２）Ｐ、（ＣＨＲ）ｐ、（ＣＲＲ’）Ｐ、Ｏ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、またはＳ（Ｏ２）であり；およびＱが存在しない場合は、Ｍは存在してもしなくてもよく；ＱおよびＭが存在しない場合は、ＡはＬに直接結合しており；
Ａは、Ｏ、ＣＨ２、（ＣＨＲ）ｐ、（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）ｐ、（ＣＲＲ’）ｐ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、Ｓ（Ｏ２）または結合であり；
Ｅは、ＣＨ、Ｎ、ＣＲ、またはＡ、ＬもしくはＧへの二重結合であり；
Ｇは、存在してもしなくてもよく、Ｇが存在する場合は、Ｇは（ＣＨ２）ｐ、（ＣＨＲ）ｐ、または（ＣＲＲ’）ｐであり；Ｇが存在しない場合、Ｊは存在し、Ｅは、Ｇが結合している式Ｉ中の炭素原子に直接結合しており；
Ｊは、存在してもしなくてもよく、Ｊが存在する場合は、Ｊは（ＣＨ２）ｐ、（ＣＨＲ）ｐ、または（ＣＲＲ’）ｐ、Ｓ（Ｏ２）、ＮＨ、Ｎ（Ｒ）またはＯであり；およびＪが存在しない場合は、Ｇは存在し、Ｅは、Ｊが結合している式Ｉ中で示されるＮに直接結合しており；
Ｌは、存在してもしなくてもよく、Ｌが存在する場合は、ＬはＣＨ、Ｃ（Ｒ）、Ｏ、ＳまたはＮ（Ｒ）であり；Ｌが存在しない場合は、Ｍは存在してもしなくてもよく；Ｍが存在し、Ｌが存在しない場合は、Ｍは、Ｅに直接、独立して結合しており、およびＪはＥに直接、独立して結合しており；
Ｍは、存在してもしなくてもよく、Ｍが存在する場合は、ＭはＯ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、Ｓ（Ｏ２）、（ＣＨ２）ｐ、（ＣＨＲ）ｐ（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）ｐ、または（ＣＲＲ’）ｐであり；
ｐは、０から６の数であり；および
Ｒ、Ｒ’、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、同一または異なっていてよく、各々はＨ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、エステル、カルボン酸、カルバメート、尿素、ケトン、アルデヒド、シアノ、ニトロ、ハロゲン、（シクロアルキル）アルキルおよび（ヘテロシクロアルキル）アルキル（前記シクロアルキルは、３から８個の炭素原子、および０から６個の酸素、窒素、硫黄、またはリン原子から構成されており、前記アルキルは、１から６個の炭素原子のアルキルである）；アリール；ヘテロアリール；アルキル−アリール；およびアルキル−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、式中、前記のアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル部分は、場合により、置換されていてもよく、前記の用語「置換された」は、同一または異なっていてよい１つ以上の部分での置換を指し、各部分はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、複素環、ハロゲン、ヒドロキシ、チオ、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、エステル、カルボン酸、カルバメート、尿素、ケトン、アルデヒド、シアノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホン、スルホニルウレア、ヒドラジド、およびヒドロキサメートからなる群から独立して選択され；
さらに式中、ユニットＮ−Ｃ−Ｇ−Ｅ−Ｌ−Ｊ−Ｎは、５員の環状の環構造または６員の環状の環構造を表し、但し、前記ユニットユニットＮ−Ｃ−Ｇ−Ｅ−Ｌ−Ｊ−Ｎが、５員の環状の環構造を表す場合、またはＮ、Ｃ、Ｇ、Ｅ、Ｌ、Ｊ、Ｎ、Ａ、Ｑ、およびＭを含む式Ｉでの２環式環構造が、５員の環状の環構造を表す場合、前記５員の環状の環構造は、前記の環状環の一部としてのカルボニル基を欠いている。
【００４１】
別の実施形態では、少なくとも１つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤は、構造式Ｖ：
【００４２】
【化１８３−１】
2009528353.tif 000012
の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステルであり；
式Ｖにおいて：
（１）Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５または−Ｂ（ＯＲ）２であり；
（２）Ｒ５は、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲ８、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＦ３、−Ｃ２Ｆ５、Ｃ３Ｆ７、−ＣＦ２Ｒ６、−Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７またはＮＲ７ＳＯ２Ｒ８であり；
（３）Ｒ７は、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲ８、または−ＣＨＲ９Ｒ１０であり；
（４）Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、Ｈ；アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、
【００４３】
【化１８３−２】
2009528353.tif 000013
【００４４】
【化１８３−３】
2009528353.tif 000014
から成る群から独立して選択され；
式中、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、同一または異なっていてもよく、それぞれＨ、ハロゲン、アルキル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルケニル、アルキニル、アルキル−アリール、アルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリール−アルキルおよびヘテロアラルキルからなる群から独立して選択され；
または、
Ｒ１２およびＲ１３は、その組み合わせがシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールを形成するように一緒になって結合し、；
Ｒ１４は、存在しているかまたは存在せず、存在する場合は、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキル−アリール、アリル、アルキル−ヘテロアリール、アルコキシ、アリール−アルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロアラルキルからなる群から選択され；
（５）ＲおよびＲ’は、存在しているかまたは存在せず、存在する場合は、同一または異なっていてもよく、それぞれＨ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アミノ、アミド、アリールチオアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールアミノカルボキシ、アルキルアミノカルボキシ、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、（アリール）アルキル、ヘテロアリールアルキル、エステル、カルボン酸、カルバメート、尿素、ケトン、アルデヒド、シアノ、ニトロ、ハロゲン、（シクロアルキル）アルキル、アリ−ル、ヘテロアリール、（アルキル）アリール、アルキルヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリールおよび（ヘテロシクロアルキル）アルキルから成る群から独立して選択され、前記シクロアルキルは、３から８個の炭素原子、および０から６個の酸素、窒素、硫黄、またはリン原子から構成されており、前記アルキルは、１から６個の炭素原子のアルキルであり；
（６）Ｌ’は、Ｈ、ＯＨ、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり；
（７）Ｍ’は、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはアミノ酸側鎖であり；
またはＬ’およびＭ’は、一緒に結合して環構造を形成し、ここで、
【００４５】
【化１８４】
2009528353.tif 000015
で表わされる構造式１の部分は、構造式２：
【００４６】
【化１８５】
2009528353.tif 000016
で表わされ、式２において、
Ｅは、存在しているかまたは存在せず、存在する場合は、Ｃ、ＣＨ、ＮまたはＣ（Ｒ）であり；
Ｊは、存在しているかまたは存在せず、Ｊが存在する場合は、Ｊは（ＣＨ２）ｐ、（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）ｐ、（ＣＨＲ’）ｐ、（ＣＲＲ’）ｐ、Ｓ（Ｏ２）、Ｎ（Ｈ）、Ｎ（Ｒ）またはＯであり；Ｊが存在せず、Ｇが存在する場合は、Ｌは明示した２の位置の窒素原子に直接結合しており；
ｐは、０から６の数であり；
Ｌは、存在しているかまたは存在せず、Ｌが存在する場合は、ＬはＣＨまたはＣ（Ｒ）であり；Ｌが存在しない場合は、Ｍは存在しているかまたは存在せず；Ｍが存在し、Ｌが存在しない場合は、Ｍは、Ｅに直接、独立して結合しており、ＪはＥに直接、独立して結合しており；
Ｇは、存在しているかまたは存在せず、Ｇが存在する場合は、Ｇは、（ＣＨ２）ｐ、（ＣＨＲ）ｐ、（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）ｐまたは（ＣＲＲ’）ｐであり；Ｇが存在しない場合は、Ｊは存在し、Ｅは明示した１の位置の炭素原子に直接結合しており；
Ｑは、存在しているかまたは存在せず、Ｑが存在する場合は、Ｑは、ＮＲ、ＰＲ、（ＣＲ＝ＣＲ）、（ＣＨ２）ｐ、（ＣＨＲ）ｐ、（ＣＲＲ’）ｐ、（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）ｐ、Ｏ、ＮＲ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２であり；Ｑが存在しない場合は、Ｍは、（ｉ）Ａに直接結合しているか、または（ｉｉ）Ｌ上の独立した置換基であり、前記の独立した置換基は、−ＯＲ、−ＣＨ（Ｒ）（Ｒ’）、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒまたは−ＮＲＲ’から選択され、または（ｉｉｉ）存在せず；ＱおよびＭの両方が存在しない場合は、ＡはＬに直接結合しているか、またはＥ上の独立した置換基（前記の独立した置換基は、−ＯＲ、−ＣＨ（Ｒ）（Ｒ’）、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ、または−ＮＲＲ’から選択される）であり、またはＡは、存在せず；
Ａは、存在しているかまたは存在せず、存在する場合は、Ａは、Ｏ、Ｏ（Ｒ）、（ＣＨ２）ｐ、（ＣＨＲ）ｐ、（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）ｐ、（ＣＲＲ’）ｐ、Ｎ（Ｒ）、ＮＲＲ’、Ｓ、Ｓ（Ｏ２）、−ＯＲ、ＣＨ（Ｒ）（Ｒ’）またはＮＲＲ’であり；またはＡはＭに結合して脂環式、脂肪族またはヘテロ脂環式の架橋を形成し；
Ｍは、存在しているかまたは存在せず、Ｍが存在する場合、Ｍは、ハロゲン、Ｏ、ＯＲ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、Ｓ（Ｏ２）、（ＣＨ２）ｐ、（ＣＨＲ）ｐ（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）ｐ、または（ＣＲＲ’）ｐであり；またはＭは、Ａに結合して脂環式、脂肪族またはヘテロ脂環式の架橋を形成し；
（８）Ｚ’は、構造式３：
【００４７】
【化１８６】
2009528353.tif 000017
で表わされ、式３において、
Ｙは、Ｈ、アリール、アルキル、アルキル−アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アリール−ヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキル−アリールオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、ヘテロアルキル−ヘテロアリール、ヘテロアルキル−ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルオキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキル−アリールアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、シクロアルキルアミノおよびヘテロシクロアルキルアミノからなる群から選択され、およびＹは、非置換であるか、またはＸ１１またはＸ１２から独立して選択される同一または異なる１個以上の置換基で場合により置換されていてもよく；
Ｘ１１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、およびＸ１１は、非置換であるか、または同一または異なる、独立して選択される１つ以上のＸ１２部分で場合により置換されていてもよく；
Ｘ１２は、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、スルホニルウレア、シクロアルキルスルホンアミド、ヘテロアリール−シクロアルキルスルホンアミド、ヘテロアリール−スルホンアミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロゲン、シアノ、またはニトロであり、前記のアルキル、アルコキシ、およびアリールは、非置換であるか、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルから独立して選択される、同一または異なる１つ以上の部分で場合により独立して置換されていてもよく；
Ｚは、Ｏ、Ｎ、Ｃ（Ｈ）またはＣ（Ｒ）であり；
Ｒ３１は、Ｈ、ヒドロキシル、アリール、アルキル、アルキル−アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アリール−ヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキル−アリールオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、ヘテロアルキル−ヘテロアリール、シクロアルキルオキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキル−アリールアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、シクロアルキルアミノまたはヘテロシクロアルキルアミノであり、Ｒ３１は、非置換であるか、またはＸ１３またはＸ１４から独立して選択される同一または異なる１個または２個の置換基で場合により置換されていてもよく；
Ｘ１３は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、Ｘ１３は非置換であるか、または独立して選択される、同一または異なる１つ以上のＸ１４部分で場合により独立して置換されていてもよく；
Ｘ１４は、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルキルカルボニル、アリ−ルカルボニル、ヘテロアルキルカルボニル、ヘテロアリ−ルカルボニル、シクロアルキルスルホンアミド、ヘテロアリール−シクロアルキルスルホンアミド、ヘテロアリールスルホンアミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロゲン、シアノ、またはニトロであり、前記のアルキル、アルコキシ、およびアリールは、非置換であるか、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルから独立して選択される、同一または異なる１つ以上の部分で場合により独立して置換されていてもよく；
Ｗは、存在してもしなくてもよく、Ｗが存在する場合、ＷはＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｓ）、Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）、またはＳ（Ｏ２）であり；
（９）Ｘは、構造式４：
【００４８】
【化１８７】
2009528353.tif 000018
で表わされ、式４において、
ａは、２、３、４、５、６、７、８または９であり；
ｂ、ｃ、ｄ、ｅおよびｆは、０、１、２、３、４または５であり；
Ａは、Ｃ、Ｎ、ＳまたはＯであり；
Ｒ２９およびＲ２９’は、独立して存在するか、または存在せず、存在する場合は、同一または異なっていてもよく、各々がＨ、ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアミノカルボニル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、−ＮＨ（アルキル）、−ＮＨ（シクロアルキル）、−Ｎ（アルキル）２、カルボキシル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、ヘテロアリール、アラルキル、アルキルアリール、アラルケニル、ヘテロアラルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアラルケニル、ヒドロキシアルキル、アリールオキシ、アラルコキシ、アシル、アロイル、ニトロ、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、Ｙ１Ｙ２Ｎ−アルキル−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ（Ｏ）−およびＹ１Ｙ２ＮＳＯ２−から成る群から独立して選択される１個または２個の独立した置換基であり、式中、Ｙ１およびＹ２は、同一または異なっていてもよく、水素、アルキル、アリール、およびアラルキルからなる群から独立して選択され；または
Ｒ２９およびＲ２９’は、０から６個の炭素の脂肪族鎖またはヘテロ脂肪族鎖であるように一緒に結合され；
Ｒ３０は、存在しているか、または存在せず、存在する場合は、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルから成る群から独立して選択される１個または２個の置換基であり；
（１０）Ｄは、構造式５：
【００４９】
【化１８８】
2009528353.tif 000019
で表わされ、式５において、
Ｒ３２、Ｒ３３およびＲ３４は、存在しているか、または存在せず、存在する場合は、Ｈ、ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアミノ、スピロアルキル、シクロアルキルアミノカルボニル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、−ＮＨ（アルキル）、−ＮＨ（シクロアルキル）、−Ｎ（アルキル）２、カルボキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、ヘテロアリール、アラルキル、アルキルアリール、アラルケニル、ヘテロアラルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアラルケニル、ヒドロキシアルキル、アリールオキシ、アラルコキシ、アシル、アロイル、ニトロ、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、Ｙ１Ｙ２Ｎ−アルキル−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ（Ｏ）−およびＹ１Ｙ２ＮＳＯ２−から独立して選択される１個または２個の独立した置換基であり、式中、Ｙ１およびＹ２は、同一または異なっていてもよく、水素、アルキル、アリール、およびアラルキルからなる群から独立して選択され；または
Ｒ３２およびＲ３４は、その組み合わせがシクロアルキル基の一部を形成するように一緒に結合され；
ｇは、１、２、３、４、５、６、７、８または９であり；
ｈ、ｉ、ｊ、ｋ、ｌおよびｍは、０、１、２、３、４または５であり；および
Ａは、Ｃ、Ｎ、ＳまたはＯであり、
（１１）構造式２：
【００５０】
【化１８９】
2009528353.tif 000020
式２
が、
【００５１】
【化１９０】
2009528353.tif 000021
であり、およびＷ’がＣＨまたはＮである場合、以下の条件付き除外（ｉ）および（ｉｉ）が適用される：
条件付き除外（ｉ）：Ｚは、−ＮＨ−Ｒ３６ではなく、式中、Ｒ３６は、Ｈ、Ｃ６または１０アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３７、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３７、または−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ３７であり、式中、Ｒ３７は、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルである；および
条件付き除外（ｉｉ）：Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨの医薬的に許容される塩、-Ｃ（Ｏ）ＯＨのエステル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３８のいずれでもなく、式中、Ｒ３８は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリールまたはＣ７−１０アラルキルからなる群から選択される。
【００５２】
別の実施形態では、少なくとも１つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤は、構造式ＶＩ：
【００５３】
【化１９１】
2009528353.tif 000022
の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステルであり；
式ＶＩにおいて：
キャップは、Ｈ、アルキル、アルキル−アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アリール−ヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキル−アリールオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルキルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキル−アリールアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、シクロアルキルアミノ、カルボキシアルキルアミノ、アリールアルキルオキシまたはヘテロシクリルアミノであり、前記のアルキル、アルキル−アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アリール−ヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキル−アリールオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルキルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキル−アリールアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、シクロアルキルアミノ、カルボキシアルキルアミノ、アリールアルキルオキシまたはヘテロシクリルアミノの各々は、非置換であるか、またはＸ１およびＸ２から独立して選択される、同一または異なっていてもよい１個または２個の置換基で場合により独立して置換されることができ；
Ｐ’は、−ＮＨＲであり；
Ｘ１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アリールヘテロアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルアミノ、アルキルヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、およびＸ１は、非置換であるか、または同一もしくは異なっていてよい、独立して選択される１つ以上のＸ２部分で場合により独立して置換されることができ；
Ｘ２は、ヒドロキシ、アルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロゲン、シアノ、ケト、エステルまたはニトロであり、前記のアルキル、アルコキシ、およびアリールの各々は、非置換であるか、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アリールヘテロアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルアミノ、アルキルヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルから独立して選択される同一または異なる１つ以上の部分で場合により独立して置換されることができ；
Ｗは、存在してもしなくてもよく、Ｗが存在する場合は、ＷはＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｓ）、Ｃ（＝ＮＨ）、Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）、Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ２）であり；
Ｑは、存在してもしなくてもよく、Ｑが存在する場合は、Ｑは、Ｎ（Ｒ）、Ｐ（Ｒ）、ＣＲ＝ＣＲ’、（ＣＨ２）ｐ、（ＣＨＲ）ｐ、（ＣＲＲ’）ｐ、（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）ｐ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ２）であり；Ｑが存在しない場合は、Ｍは、（ｉ）Ａに直接結合しているか、または（ｉｉ）Ｍは、Ｌ上の独立した置換基であり、Ａは、Ｅ上の独立した置換基であり、前記の独立した置換基は、−ＯＲ、−ＣＨ（Ｒ’）、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒまたは−ＮＲＲ’から選択され；ＱおよびＭの両方が存在しない場合は、ＡはＬに直接結合しているか、またはＡは、−ＯＲ、−ＣＨ（Ｒ）（Ｒ’）、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒまたは−ＮＲＲ’から選択されるＥ上の独立した置換基であり；
Ａは、存在しているかまたは存在せず、存在する場合は、Ａは、−Ｏ−、−Ｏ（Ｒ）ＣＨ２−、−（ＣＨＲ）ｐ−、−（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）ｐ−、（ＣＲＲ’）ｐ、Ｎ（Ｒ）、ＮＲＲ’、Ｓ、またはＳ（Ｏ２）であり、Ｑが存在しない場合は、Ａは、−ＯＲ、−ＣＨ（Ｒ）（Ｒ’）または−ＮＲＲ’であり；Ａが存在しない場合は、ＱおよびＥは、結合により結合しているか、またはＱはＭ上の独立した置換基であり；
Ｅは、存在しているかまたは存在せず、存在する場合は、ＥはＣＨ、Ｎ、Ｃ（Ｒ）であり；
Ｇは、存在してもしなくてもよく、Ｇが存在する場合は、Ｇは、（ＣＨ２）ｐ、（ＣＨＲ）ｐ、または（ＣＲＲ’）ｐであり；Ｇが存在しない場合は、Ｊは存在し、およびＥは明示した１の位置の炭素原子に直接結合しており；
Ｊは、存在してもしなくてもよく、Ｊが存在する場合は、Ｊは（ＣＨ２）ｐ、（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）ｐ、（ＣＨＲ）ｐ、（ＣＲＲ’）ｐ、Ｓ（Ｏ２）、Ｎ（Ｈ）、Ｎ（Ｒ）またはＯであり；Ｊが存在せず、Ｇが存在する場合は、Ｌは明示した２の位置の窒素原子に直接結合しており；
Ｌは、存在してもしなくてもよく、Ｌが存在する場合は、ＬはＣＨ、Ｎ、またはＣ（Ｒ）であり；Ｌが存在しない場合は、Ｍは存在しているかまたは存在せず；Ｍが存在し、Ｌが存在しない場合は、Ｍは、Ｅに直接、独立して結合しており、およびＪはＥに直接、独立して結合しており；
Ｍは、存在してもしなくてもよく、Ｍが存在する場合、Ｍは、Ｏ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、Ｓ（Ｏ２）、（ＣＨ２）ｐ、（ＣＨＲ）ｐ、（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）ｐ、または（ＣＲＲ’）ｐであり；
ｐは、０から６の数であり；
Ｒ、Ｒ’およびＲ３は、同一または異なっていてもよく、それぞれ、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクリル、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、アリールチオアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールアミノカルボキシ、アルキルアミノカルボキシ、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、アルケニル、アルキニル、アリール−アルキル、ヘテロアリールアルキル、エステル、カルボン酸、カルバメート、尿素、ケトン、アルデヒド、シアノ、ニトロ、ハロゲン、（シクロアルキル）アルキル、アリ−ル、ヘテロアリール、アルキル−アリール、アルキルヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリールおよび（ヘテロシクロアルキル）アルキルから成る群から独立して選択されることができ；
（ＣＲＲ’）中のＲおよびＲ’は、その組み合わせがシクロアルキルまたはヘテロシクリル部分を形成するように一緒に結合することができ；および
Ｒ１は、カルボニルである。
【００５４】
別の実施形態では、少なくとも１つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤は、構造式ＶＩＩ：
【００５５】
【化１９２】
2009528353.tif 000023
の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステルであり；
式ＶＩＩにおいて：
Ｍは、Ｏ、Ｎ（Ｈ）またはＣＨ２であり；
ｎは、０から４であり；
Ｒ１は、−ＯＲ６、−ＮＲ６Ｒ７または
【００５６】
【化１９３】
2009528353.tif 000024
であり；
式中、Ｒ６およびＲ７は、同一または異なっていてもよく、それぞれ、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アリールアミノおよびアルキルアミノから成る群から独立して選択され；
Ｒ４およびＲ５は、同一または異なっていてもよく、それぞれＨ、アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる成る群から独立して選択され；あるいはまた、Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、部分
【００５７】
【化１９４】
2009528353.tif 000025
が、
【００５８】
【化１９５】
2009528353.tif 000026
で表わされるような環状の５員から７員の環の一部を形成し、式中、ｋは０から２であり；
Ｘは、
【００５９】
【化１９６】
2009528353.tif 000027
から成る群から選択され；
式中、ｐは１から２であり、ｑは１から３であり、Ｐ２はアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ジアルキルアミノ、アルキルアミノ、アリールアミノまたはシクロアルキルアミノであり；
および
Ｒ３は、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、
【００６０】
【化１９７】
2009528353.tif 000028
から成る群から選択され、式中、Ｙは、Ｏ、ＳまたはＮＨであり、ＺはＣＨまたはＮであり、Ｒ８部分は、同一または異なっていてもよく、各Ｒ８は、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、アミノ、アリールアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロ、アルキルチオ、アリールチオおよびアルキルオキシからなる群から独立して選択される。
【００６１】
別の実施形態では、少なくとも１つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤は、構造式ＶＩＩＩ：
【００６２】
【化１９８】
2009528353.tif 000029
の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステルであり；
式ＶＩＩＩにおいて：
Ｍは、Ｏ、Ｎ（Ｈ）またはＣＨ２であり；
Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６であり、式中、Ｒ６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アリールアミノまたはアルキルアミノであり；
Ｐ１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキルからなる群から選択され；
Ｐ３は、アルキル、シクロアルキル、アリール、およびアリールと縮合したシクロアルキルから選択され；
Ｒ４およびＲ５は、同一または異なっていてもよく、それぞれＨ、アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群から独立して選択され；あるいはまた、
Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、部分
【００６３】
【化１９９】
2009528353.tif 000030
が、
【００６４】
【化２００】
2009528353.tif 000031
で表わされるような環状の５員から７員の環の一部を形成し、式中、ｋは０から２であり；
Ｘは、
【００６５】
【化２０１】
2009528353.tif 000032
から成る群から選択され、式中、ｐは１から２であり、ｑは１から３であり、Ｐ２は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ジアルキルアミノ、アルキルアミノ、アリールアミノまたはシクロアルキルアミノであり；および
Ｒ３は、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、
【００６６】
【化２０２】
2009528353.tif 000033
から成る群から選択され、式中、Ｙは、Ｏ、ＳまたはＮＨであり、ＺはＣＨまたはＮであり、Ｒ８部分は、同一または異なっていてもよく、各Ｒ８は、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、アミノ、アリールアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロ、アルキルチオ、アリールチオおよびアルキルオキシからなる群から独立して選択される。
【００６７】
別の実施形態では、少なくとも１つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤は、構造式ＩＸ：
【００６８】
【化２０３】
2009528353.tif 000034
の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステルであり；
式ＩＸにおいて：
Ｍは、Ｏ、Ｎ（Ｈ）またはＣＨ２であり；
ｎは、０から４であり；
Ｒ１は、−ＯＲ６、−ＮＲ６Ｒ７または
【００６９】
【化２０４】
2009528353.tif 000035
であり、式中、Ｒ６およびＲ７は、同一または異なっていてもよく、各々が水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アリールアミノおよびアルキルアミノから成る群から独立して選択され；
Ｒ４およびＲ５は、同一または異なっていてもよく、Ｈ、アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群から独立して選択され；あるいはまた、
Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、部分
【００７０】
【化２０５】
2009528353.tif 000036
が、
【００７１】
【化２０６】
2009528353.tif 000037
で表わされるような環状の５員から７員の環の一部を形成し、式中、ｋは０から２であり；
Ｘは、
【００７２】
【化２０７】
2009528353.tif 000038
【００７３】
【化２０８】
2009528353.tif 000039
から成る群から選択され、式中、ｐは１から２であり、ｑは１から３であり、Ｐ２は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ジアルキルアミノ、アルキルアミノ、アリールアミノまたはシクロアルキルアミノであり；および
Ｒ３は、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、
【００７４】
【化２０９】
2009528353.tif 000040
から成る群から選択され、式中、Ｙは、Ｏ、ＳまたはＮＨであり、ＺはＣＨまたはＮであり、Ｒ８部分は、同一または異なっていてもよく、各Ｒ８は、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、アミノ、アリールアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロ、アルキルチオ、アリールチオおよびアルキルオキシからなる群から独立して選択される。
【００７５】
別の実施形態では、少なくとも１つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤は、構造式Ｘ：
【００７６】
【化２１０】
2009528353.tif 000041
の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステルであり；
式Ｘにおいて：
Ｒ１はＮＨＲ９であり、式中、Ｒ９は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、ヘテロアルキル−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリールアルキル−、またはヘテロアリールアルキルであり；
ＡおよびＭは、同一または異なっていてもよく、各々がＲ、ＯＲ、ＮＨＲ、ＮＲＲ’、ＳＲ、ＳＯ２Ｒ、およびハロからなる群から独立して選択され；またはＡおよびＭは、上記の式Ｉにおいて示される部分：
【００７７】
【化２１１】
2009528353.tif 000042
が、３員、４員、６員、７員もしくは８員のシクロアルキル、４員から８員のヘテロシクリル、６員から１０員のアリール、または５員から１０員のヘテロアリールを形成するように互いに結合され；
Ｅは、Ｃ（Ｈ）またはＣ（Ｒ）であり；
Ｌは、Ｃ（Ｈ）、Ｃ（Ｒ）、ＣＨ２Ｃ（Ｒ）、またはＣ（Ｒ）ＣＨ２であり；
Ｒ、Ｒ’、Ｒ２およびＲ３は、同一または異なっていてもよく、各々がＨ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−、ヘテロアリール−、（シクロアルキル）アルキル−、（ヘテロシクリル）アルキル−、アリール−アルキル−、およびヘテロアリール−アルキル−から成る群から独立して選択され；あるいはまた、ＮＲＲ’中のＲおよびＲ’は、ＮＲＲ’が４員から８員のヘテロシクリルを形成するように互いに結合され；および
Ｙは、以下の部分：
【００７８】
【化２１２】
2009528353.tif 000043
から選択され、式中、ＧはＮＨまたはＯであり；Ｒ１５，Ｒ１６、Ｒ１７およびＲ１８は、同一または異なっていてもよく、各々がＨ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルから成る群から独立して選択され、あるいはまたＲ１５およびＲ１６は、４員から８員のシクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル構造を形成するように互いに結合し、および同様にＲ１７およびＲ１８は、３員から８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成するように互いに結合され；
式中、前記のアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルの各々は、非置換であるか、またはヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、ケト、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロ、シアノ、またはニトロからなる群から独立して選択される１つ以上の部分で場合により独立して置換されることができる。
【００７９】
１実施形態では、少なくとも１つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤は、構造式ＸＩ：
【００８０】
【化２１３】
2009528353.tif 000044
の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステルであり；
式ＸＩにおいて：
Ｒ１は、ＮＨＲ９であり、式中、Ｒ９は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、ヘテロアルキル−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−アルキル−、またはヘテロアリールアルキルであり；
ＡおよびＭは、同一または異なっていてもよく、各々はＲ、ＮＲ９Ｒ１０、ＳＲ、ＳＯ２Ｒおよびハロから独立して選択され；またはＡおよびＭは、上記の式Ｉにおいて示される部分：
【００８１】
【化２１４】
2009528353.tif 000045
が、３員、４員、６員、７員もしくは８員のシクロアルキル、４員から８員のヘテロシクリル、６員から１０員のアリール、または５員から１０員のヘテロアリールを形成するように互いに結合され（言い換えると、Ａ−Ｅ−Ｌ−Ｍが一緒になる）；
Ｅは、Ｃ（Ｈ）またはＣ（Ｒ）であり；
Ｌは、Ｃ（Ｈ）、Ｃ（Ｒ）、ＣＨ２Ｃ（Ｒ）、またはＣ（Ｒ）ＣＨ２であり；
Ｒ、Ｒ’、Ｒ２およびＲ３は、同一または異なっていてもよく、各々がＨ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−、ヘテロアリール−、（シクロアルキル）アルキル−、（ヘテロシクリル）アルキル−、アリール−アルキル−、およびヘテロアリール−アルキル−からなる群から独立して選択され；あるいはまた、ＮＲＲ’中のＲおよびＲ’は、ＮＲ９Ｒ１０が４員から８員のヘテロシクリルを形成するように互いに結合され；
Ｙは、以下の部分：
【００８２】
【化２１５】
2009528353.tif 000046
から選択され、式中、Ｙ３０およびＹ３１は、
【００８３】
【化２１６】
2009528353.tif 000047
から選択され、式中、ｕは０から６の数であり；
Ｘは、Ｏ、ＮＲ１５、ＮＣ（Ｏ）Ｒ１６、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳＯ２から選択され；
Ｇは、ＮＨまたはＯであり；および
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３およびＴ４は、同一または異なっていてもよく、各々は、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、あるいはまた、Ｒ１７およびＲ１８は、互いに結合して３員から８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し；
式中、前記のアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルの各々は、非置換であるか、またはヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、ケト、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロ、シアノ、またはニトロからなる群から独立して選択される１つ以上の部分で場合により独立して置換されることができる。
【００８４】
別の実施形態では、少なくとも１つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤は、構造式ＸＩＩ：
【００８５】
【化２１７】
2009528353.tif 000048
の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステルであり；
式ＸＩＩにおいて：
Ｒ１は、ＮＨＲ９であり、式中、Ｒ９は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、ヘテロアルキル−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−アルキル−、またはヘテロアリールアルキルであり；
ＡおよびＭは、同一または異なっていてもよく、各々はＲ、ＯＲ、ＮＨＲ、ＮＲＲ’、ＳＲ、ＳＯ２Ｒおよびハロから独立して選択され；またはＡおよびＭは、上記の式Ｉにおいて示される部分：
【００８６】
【化２１８】
2009528353.tif 000049
が、３員、４員、６員、７員もしくは８員のシクロアルキル、４員から８員のヘテロシクリル、６員から１０員のアリール、または５員から１０員のヘテロアリールを形成するように互いに結合され；
Ｅは、Ｃ（Ｈ）またはＣ（Ｒ）であり；
Ｌは、Ｃ（Ｈ）、Ｃ（Ｒ）、ＣＨ２Ｃ（Ｒ）、またはＣ（Ｒ）ＣＨ２であり；
Ｒ、Ｒ’、Ｒ２およびＲ３は、同一または異なっていてもよく、各々がＨ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−、ヘテロアリール−、（シクロアルキル）アルキル−、（ヘテロシクリル）アルキル−、アリール−アルキル−、およびヘテロアリール−アルキル−からなる群から独立して選択され；あるいはまた、ＮＲＲ’中のＲおよびＲ’は、ＮＲＲ’が４員から８員のヘテロシクリルを形成するように互いに結合され；および
Ｙは、以下の部分：
【００８７】
【化２１９】
2009528353.tif 000050
から選択され、式中、
Ｇは、ＮＨまたはＯであり；およびＲ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、およびＲ１９は、同一または異なっていてもよく、各々は、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、あるいはまた、（ｉ）Ｒ１５およびＲ１６は、互いに結合して４員から８員の環状構造を形成し、またはＲ１５およびＲ１９は、互いに結合して４員から８員の環状構造を形成し、および（ｉｉ）同様に、独立してＲ１７およびＲ１８は、互いに結合して３員から８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し；
式中、前記のアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルの各々は、非置換であるか、またはヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ケト、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロ、シアノ、およびニトロからなる群から選択される１つ以上の部分で場合により独立して置換されることができる。
【００８８】
別の実施形態では、少なくとも１つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤は、構造式ＸＩＩＩ：
【００８９】
【化２２０】
2009528353.tif 000051
の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステルであり；
式ＸＩＩＩにおいて：
Ｒ１は、ＮＨＲ９であり、式中、Ｒ９は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、ヘテロアルキル−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−アルキル−、またはヘテロアリールアルキルであり；
ＡおよびＭは、同一または異なっていてもよく、それぞれＲ、ＯＲ、ＮＨＲ、ＮＲＲ’、ＳＲ、ＳＯ２Ｒおよびハロから独立して選択され；またはＡおよびＭは、上記の式Ｉにおいて示される部分：
【００９０】
【化２２１】
2009528353.tif 000052
が、３員、４員、６員、７員もしくは８員のシクロアルキル、４員から８員のヘテロシクリル、６員から１０員のアリール、または５員から１０員のヘテロアリールを形成するように互いに結合され（言い換えると、Ａ−Ｅ−Ｌ−Ｍが一緒になる）；
Ｅは、Ｃ（Ｈ）またはＣ（Ｒ）であり；
Ｌは、Ｃ（Ｈ）、Ｃ（Ｒ）、ＣＨ２Ｃ（Ｒ）、またはＣ（Ｒ）ＣＨ２であり；
Ｒ、Ｒ’、Ｒ２およびＲ３は、同一または異なっていてもよく、それぞれＨ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−、ヘテロアリール−、（シクロアルキル）アルキル−、（ヘテロシクリル）アルキル−、アリール−アルキル−、およびヘテロアリール−アルキル−からなる群から独立して選択され；あるいはまた、ＮＲＲ’中のＲおよびＲ’は、ＮＲＲ’が４員から８員のヘテロシクリルを形成するように互いに結合され；および
Ｙは、以下の部分：
【００９１】
【化２２２】
2009528353.tif 000053
から選択され、式中、Ｇは、ＮＨまたはＯであり；およびＲ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は、同一または異なっていてもよく、それぞれＨ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０ヘテロアルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ２−Ｃ１０ヘテロアルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、あるいはまた（ｉ）Ｒ１５およびＲ１６は、互いに結合して４員から８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し、またはＲ１５およびＲ１９は、互いに結合して５員から８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し、またはＲ１５およびＲ２０は、互いに結合して５員から８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成することができ、および（ｉｉ）同様に、独立してＲ１７およびＲ１８は、互いに結合して３員から８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し、
式中、前記のアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルの各々は、非置換であるか、またはヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、ケト、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロ、シアノ、およびニトロからなる群から選択される１つ以上の部分で場合により独立して置換されてもよい。
【００９２】
別の実施形態では、少なくとも１つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤は、構造式ＸＩＶ：
【００９３】
【化２２３】
2009528353.tif 000054
の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステルであり；
式ＸＩＶにおいて：
Ｒ１は、ＮＨＲ９であり、式中、Ｒ９は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、ヘテロアルキル−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−アルキル−、またはヘテロアリールアルキルであり；
ＡおよびＭは、同一または異なっていてもよく、それぞれＲ、ＯＲ、ＮＨＲ、ＮＲＲ’、ＳＲ、ＳＯ２Ｒ、およびハロから独立して選択され；または
ＡおよびＭは、上記の式Ｉにおいて示される部分：
【００９４】
【化２２４】
2009528353.tif 000055
が、３員、４員、６員、７員もしくは８員のシクロアルキル、４員から８員のヘテロシクリル、６員から１０員のアリール、または５員から１０員のヘテロアリールを形成するように互いに結合され；
Ｅは、Ｃ（Ｈ）またはＣ＝であり；
Ｌは、Ｃ（Ｈ）、Ｃ＝、ＣＨ２Ｃ＝、またはＣ＝ＣＨ２であり；
Ｒ、Ｒ’、Ｒ２およびＲ３は、同一または異なっていてもよく、各々がＨ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリ−ル、およびヘテロアリール−アルキルからなる群から独立して選択され、あるいはまた、ＮＲＲ’中のＲおよびＲ’は、ＮＲＲ’が４員から８員のヘテロシクリルを形成するように互いに結合され；および
Ｙは、以下の部分：
【００９５】
【化２２５】
2009528353.tif 000056
から選択され、
式中、Ｇは、ＮＨまたはＯであり；およびＲ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、およびＲ１８、は、同一または異なっていてもよく、各々は、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、あるいはまた（ｉ）Ｒ１５およびＲ１６は、互いに結合して４員から８員の環状構造を形成し、および（ｉｉ）同様に、独立してＲ１７およびＲ１８は、互いに結合して３員から８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し；
式中、前記のアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルの各々は、非置換であるか、またはヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ケト、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロ、シアノ、およびニトロからなる群から選択される１つ以上の部分で場合により独立して置換されることができる。
【００９６】
別の実施形態では、少なくとも１つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤は、構造式ＸＶ：
【００９７】
【化２２６】
2009528353.tif 000057
の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステルであり；
式ＸＶにおいて：
Ｒ１は、ＮＨＲ９であり、式中、Ｒ９は、Ｈ、アルキル−、アリール−、ヘテロアルキル−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキル−、アリール−アルキル−、またはヘテロアリールアルキルであり；
ＥおよびＪは、同一または異なっていてもよく、各々はＲ、ＯＲ、ＮＨＲ、ＮＲＲ７、ＳＲ、ハロ、およびＳ（Ｏ２）Ｒから成る群から独立して選択され、またはＥおよびＪは、互いに直接結合して３員から８員のシクロアルキル部分、または３員から８員のヘテロシクリル部分を形成し；
Ｚは、Ｎ（Ｈ）、Ｎ＝、またはＯであり、但しＺがＯの場合、Ｇは存在しているかまたは存在せず、Ｇが存在し、ＺがＯである場合は、ＧはＣ（＝Ｏ）であり；
Ｇは存在してもしなくてもよく、Ｇが存在する場合は、ＧはＣ（＝Ｏ）またはＳ（Ｏ２）であり、およびＧが存在しない場合は、ＺはＹに直接結合しており；
Ｙは、
【００９８】
【化２２７】
2009528353.tif 000058
【００９９】
【化２２８】
2009528353.tif 000059
から成る群から選択され：
Ｒ、Ｒ７、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、同一または異なっていてもよく、各々は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−、ヘテロアリール−、（シクロアルキル）アルキル−、（ヘテロシクリル）アルキル−、アリール−アルキル−、およびヘテロアリール−アルキル−からなる群から独立して選択され、前記のヘテロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルの各々は、１から６個の酸素、窒素、硫黄、またはリン原子を有し；
式中、前記のアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル部分の各々は、非置換であるか、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロ、ヒドロキシ、チオ、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、エステル、カルボン酸、カルバメート、尿素、ケトン、アルデヒド、シアノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホン、スルホニル尿素、ヒドラジド、およびヒドロキサメートから選択される１つ以上の部分で場合により独立して置換されることができる。
【０１００】
別の実施形態では、少なくとも１つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤は、構造式ＸＶＩ：
【０１０１】
【化２２９】
2009528353.tif 000060
の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステルであり；
式ＸＶＩにおいて：
Ｒ１は、ＮＨＲ９であり、式中、Ｒ９は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、ヘテロアルキル−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリールアルキル−、またはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ２およびＲ３は、同一または異なっていてもよく、各々は、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｙは、以下の部分：
【０１０２】
【化２３０】
2009528353.tif 000061
から選択され：
式中、ＧはＮＨまたはＯであり；Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、およびＲ２５は、同一または異なっていてもよく、各々は、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、あるいはまた（ｉ）Ｒ１７およびＲ１８は、互いに独立して結合して３員から８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し；（ｉｉ）同様に、Ｒ１５およびＲ１９は、独立して互いに結合して４員から８員のヘテロシクリルを形成し；（ｉｉｉ）同様に、Ｒ１５およびＲ１６は、独立して互いに結合して４員から８員のヘテロシクリルを形成し；（ｉｖ）同様に、Ｒ１５およびＲ２０は、独立して互いに結合して４員から８員のヘテロシクリルを形成し；（ｖ）同様に、Ｒ２２およびＲ２３は、独立して互いに結合して３員から８員のシクロアルキルまたは４員から８員のヘテロシクリルを形成し；および（ｖｉ）同様に、Ｒ２４およびＲ２５は、独立して互いに結合して３員から８員のシクロアルキルまたは４員から８員のヘテロシクリルを形成し；
式中、前記のアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリルの各々は、非置換であるか、またはヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、ケト、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロ、シアノ、およびニトロからなる群から選択される１つ以上の部分で場合により独立して置換されることができる。
【０１０３】
別の実施形態では、少なくとも１つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤は、構造式ＸＶＩＩ：
【０１０４】
【化２３１】
2009528353.tif 000062
の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステルであり；
式ＸＶＩＩにおいて：
Ｒ１は、ＮＨＲ９であり、式中、Ｒ９は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、ヘテロアルキル−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリールアルキル−、またはヘテロアリールアルキル−であり；
ＡおよびＭは、同一または異なっていてもよく、各々はＲ、ＯＲ、ＮＨＲ、ＮＲＲ’、ＳＲ、ＳＯ２Ｒおよびハロから独立して選択され；またはＡおよびＭは、上記の式Ｉにおいて示される部分：
【０１０５】
【化２３２】
2009528353.tif 000063
が、３員、４員、６員、７員もしくは８員のシクロアルキル、４員から８員のヘテロシクリル、６員から１０員のアリール、または５員から１０員のヘテロアリールを形成するように互いに結合され；
Ｅは、Ｃ（Ｈ）またはＣ＝であり；
Ｌは、Ｃ（Ｈ）、Ｃ＝、ＣＨ２Ｃ＝、またはＣ＝ＣＨ２であり；
Ｒ、Ｒ’、Ｒ２およびＲ３は、同一または異なっていてもよく、各々は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−、ヘテロアリール−、（シクロアルキル）アルキル−、（ヘテロシクリル）アルキル−、アリール−アルキル−、およびヘテロアリールアルキル−から成る群から独立して選択され；あるいはまた、ＮＲＲ’中のＲおよびＲ’は、ＮＲＲ’が４員から８員のヘテロシクリルを形成するように互いに結合され；
Ｙは、以下の部分：
【０１０６】
【化２３３】
2009528353.tif 000064
から選択され、式中、Ｙ３０は、
【０１０７】
【化２３４】
2009528353.tif 000065
（ｕは、０から１の数である）
から選択され；
Ｘは、Ｏ、ＮＲ１５、ＮＣ（Ｏ）Ｒ１６、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳＯ２から選択され；
Ｇは、ＮＨまたはＯであり；および
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｔ１、Ｔ２およびＴ３は、同一または異なっていてもよく、各々は、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、あるいはまた、Ｒ１７およびＲ１８は、互いに結合して３員から８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し；
式中、前記のアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルの各々は、非置換であるか、またはヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、ケト、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロ、シアノ、およびニトロからなる群から選択される１つ以上の部分で場合により独立して置換されることができる。
【０１０８】
別の実施形態では、少なくとも１つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤は、構造式ＸＶＩＩＩ：
【０１０９】
【化２３５】
2009528353.tif 000066
の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステルであり；
式ＸＶＩＩＩにおいて：
Ｒ８は、アルキル−、アリール−、ヘテロアルキル−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリールアルキル−、ヘテロアリールアルキル−、およびヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され；
Ｒ９は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよびシクロアルキルからなる群から選択され；
ＡおよびＭは、同一または異なっていてもよく、各々は、Ｒ、ＯＲ、Ｎ（Ｈ）Ｒ、Ｎ（ＲＲ’）、ＳＲ、Ｓ（Ｏ２）Ｒおよびハロから独立して選択され；またはＡおよびＭは、上記の式Ｉにおいて示される部分：
【０１１０】
【化２３６】
2009528353.tif 000067
が、３員、４員、５員、６員、７員もしくは８員のシクロアルキル、４員から８員のヘテロシクリル、６員から１０員のアリール、または５員から１０員のヘテロアリールを形成するように互いに結合され（言い換えると、Ａ−Ｅ−Ｌ−Ｍが一緒になる）；
Ｅは、Ｃ（Ｈ）またはＣ（Ｒ）であり；
Ｌは、Ｃ（Ｈ）、Ｃ（Ｒ）、ＣＨ２Ｃ（Ｒ）、またはＣ（Ｒ）ＣＨ２であり；
ＲおよびＲ’は、同一または異なっていてもよく、各々は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−、ヘテロアリール−、（シクロアルキル）アルキル−、（ヘテロシクリル）アルキル−、アリール−アルキル−、およびヘテロアリール−アルキル−からなる群から独立して選択され；あるいはまた、ＮＲＲ’中のＲおよびＲ’は、Ｎ（ＲＲ’）が４員から８員のヘテロシクリルを形成するように互いに結合され；
Ｒ２およびＲ３は、同一または異なっていてもよく、各々は、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、スピロ結合シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｙは、以下の部分：
【０１１１】
【化２３７】
2009528353.tif 000068
から選択され、
式中、Ｇは、ＮＨまたはＯであり；Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、およびＲ２０は、同一または異なっていてもよく、各々は、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、あるいはまた、（ｉ）Ｒ１７およびＲ１８は、互いに独立して結合して３員から８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し；（ｉｉ）同様に、Ｒ１５およびＲ１９は、独立して互いに結合して４員から８員のヘテロシクリルを形成し；（ｉｉｉ）同様に、Ｒ１５およびＲ１６は、独立して互いに結合して４員から８員のヘテロシクリルを形成し；および（ｉｖ）同様に、Ｒ１５およびＲ２０は、独立して互いに結合して４員から８員のヘテロシクリルを形成し；
式中、前記のアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、スピロ結合シクロアルキル、およびヘテロシクリルの各々は、非置換であるか、またはヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、ケト、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロ、シアノ、およびニトロからなる群から選択される１つ以上の部分で場合により独立して置換されることができる。
【０１１２】
別の実施形態では、少なくとも１つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤は、構造式ＸＩＸ：
【０１１３】
【化２３８】
2009528353.tif 000069
の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステルであり；
式ＸＩＸにおいて：
Ｚは、ヘテロシクリル部分、Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキル）、−Ｎ（シクロアルキル）２、−Ｎ（Ｈ）（アリール、−Ｎ（アリール）２、−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）、−Ｎ（ヘテロシクリル）２、−Ｎ（Ｈ）（ヘテロアリール）、および−Ｎ（ヘテロアリール）２からなる群から選択され；
Ｒ１は、ＮＨＲ９であり、式中、Ｒ９は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、ヘテロアルキル−、ヘテロアリ−ル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリールアルキル−、またはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ２およびＲ３は、同一または異なっていてもよく、各々は、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｙは、以下の部分：
【０１１４】
【化２３９】
2009528353.tif 000070
から選択され、
式中、Ｇは、ＮＨまたはＯであり；Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０およびＲ２１は、同一または異なっていてもよく、各々は、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、あるいはまた（ｉ）Ｒ１７およびＲ１８は、互いに独立して結合して３員から８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し；（ｉｉ）同様に、Ｒ１５およびＲ１９は、独立して互いに結合して４員から８員のヘテロシクリルを形成し；（ｉｉｉ）同様に、Ｒ１５およびＲ１６は、独立して互いに結合して４員から８員のヘテロシクリルを形成し；および（ｉｖ）同様に、Ｒ１５およびＲ２０は、独立して互いに結合して４員から８員のヘテロシクリルを形成し；
式中、前記のアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルの各々は、非置換であるか、またはヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、ケト、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロ、シアノ、およびニトロからなる群から選択される１つ以上の部分で場合により独立して置換されることができる。
【０１１５】
別の実施形態では、少なくとも１つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤は、構造式ＸＸ：
【０１１６】
【化２４０】
2009528353.tif 000071
の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステルであり；
式ＸＸにおいて：
ａは、０または１であり；ｂは、０または１であり；Ｙは、ＨまたはＣ１−６アルキルであり；
ＢはＨ、式Ｒ７−Ｃ（Ｏ）−のアシル誘導体または式Ｒ７−ＳＯ２のスルホニルであり、式中、Ｒ７は、
（ｉ）カルボキシル、Ｃ１−６アルカノイルオキシまたはＣ１−６アルコキシで場合により置換されたＣ１−１０アルキル；
（ｉｉ）カルボキシル、（Ｃ１−６アルコキシ）カルボニルまたはフェニルメトキシカルボニルで場合により置換されたＣ３−７シクロアルキル；
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ、またはＣ１−６アルキルで場合により置換されたアミノで場合により置換されたＣ６もしくはＣ１０アリールまたはＣ７−１６アラルキル；または
（ｉｖ）Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されたアミノ、またはＣ１−６アルキルで場合により置換されたアミドで場合により置換されたＨｅｔであり；
Ｒ６は、存在する場合、カルボキシルで置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５は、存在する場合、場合によりカルボキシルで置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ４は、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルまたはＣ４−１０（アルキルシクロアルキル）であり；
Ｒ３は、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルまたはＣ４−１０（アルキルシクロアルキル）であり；
Ｒ２は、ＣＨ２−Ｒ２０、ＮＨ−Ｒ２０、Ｏ−Ｒ２０またはＳ−Ｒ２０であり、式中、Ｒ２０は、飽和もしくは不飽和のＣ３−７シクロアルキルまたはＣ４−１０（アルキルシクロアルキル）であり、これらは場合によりＲ２１でモノ置換、ジ置換またはトリ置換されており、またはＲ２０は、Ｃ６もしくはＣ１０アリールまたはＣ７−１６アラルキルであり、これらは場合によりＲ２１でモノ置換、ジ置換またはトリ置換されており、
またはＲ２０は、Ｈｅｔまたは（低級アルキル）−Ｈｅｔであり、場合によりＲ２１でモノ置換、ジ置換またはトリ置換されており、そこでは各Ｒ２１は、独立してＣ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルキルで場合によりモノ置換もしくはジ置換されたアミノ；スルホニル；ＮＯ２；ＯＨ；ＳＨ；ハロ；ハロアルキル；Ｃ１−６アルキル、Ｃ６もしくはＣ１０アリール、Ｃ７−１６アラルキル、Ｈｅｔまたは（低級アルキル）−Ｈｅｔで場合によりモノ置換されたアミド；カルボキシル；カルボキシ（低級アルキル）；Ｃ６もしくはＣ１０アリール、Ｃ７−１６アラルキルまたはＨｅｔであり、前記のアリール、アラルキルまたはＨｅｔは、場合によりＲ２２で置換されていてもよく；
式中、Ｒ２２は、Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルキルで場合によりモノ置換もしくはジ置換されたアミノ；スルホニル；ＮＯ２；ＯＨ；ＳＨ；ハロ；ハロアルキル；カルボキシル；アミドまたは（低級アルキル）アミドであり；
Ｒ１は、ハロゲンで場合により置換された、Ｃ１−６アルキルまたはＣ２−６アルケニルであり；および
Ｗは、ヒドロキシまたはＮ−置換アミノである。
【０１１７】
式ＸＸの化合物の上記に示した構造において、用語Ｐ６、Ｐ５、Ｐ４、Ｐ３、Ｐ２およびＰ１は、通常、当業者に慣習的に知られているそれぞれのアミノ酸部分を示す。
【０１１８】
別の実施形態では、少なくとも１つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤は、構造式ＸＸＩ：
【０１１９】
【化２４１】
2009528353.tif 000072
の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステルであり；
式ＸＸＩにおいて：
Ｂは、Ｈ、Ｃ６もしくはＣ１０アリール、Ｃ７−１６アラルキル；Ｈｅｔまたは（低級アルキル）−Ｈｅｔ（これらの全てはＣ１−６アルキルで場合により置換されていてもよい）；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルカノイル；ヒドロキシ；ヒドロキシアルキル；ハロ；ハロアルキル；ニトロ；シアノ；シアノアルキル；Ｃ１−６アルキルで場合により置換されたアミノ；アミド；または（低級アルキル）アミドであり；
または、Ｂは、式Ｒ４−Ｃ（Ｏ）−のアシル誘導体；式Ｒ４−ＯＣ（Ｏ）−のカルボキシル；式Ｒ４−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−のアミド；式Ｒ４−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｓ）−のチオアミド；または式Ｒ４−ＳＯ２のスルホニルであり；
式中、Ｒ４は、
（ｉ）カルボキシ、Ｃ１−６アルカノイル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルで場合によりモノもしくはジ置換されたアミノ、アミド、または（低級アルキル）アミドで場合により置換されたＣ１−１０アルキル；
（ｉｉ）Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルコキシ、またはＣ４−１０アルキルシクロアルキル（これら全てが、ヒドロキシ、カルボキシル、（Ｃ１−６アルコキシ）カルボニル、Ｃ１−６アルキルで場合によりモノもしくはジ置換されたアミノ、アミド、または（低級アルキル）アミドで場合により置換されている）；
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルキルで場合によりモノもしくはジ置換されたアミノ；アミド；または（低級アルキル）アミド；
（ｉｖ）Ｃ６もしくはＣ１０アリールまたはＣ７−１０アラルキル（全てが、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ、アミド、（低級アルキル）アミド、またはＣ１−６アルキルで場合によりモノもしくはジ置換されたアミノで場合により置換されている）；または
（ｖ）Ｈｅｔまたは（低級アルキル）−Ｈｅｔ（両方ともＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、アミド、（低級アルキル）アミド、またはＣ１−６アルキルで場合によりモノもしくはジ置換されたアミノで場合により置換されている）であり；
Ｒ５は、ＨまたはＣ１−６アルキルであり；
但し、Ｒ４がアミドまたはチオアミドである場合は、Ｒ４は、（ｉｉ）シクロアルコキシではなく；
Ｙは、ＨまたはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ３は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、またはＣ４−１０アルキルシクロアルキル（これらの全てはヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６チオアルキル、アミド、（低級アルキル）アミド、Ｃ６もしくはＣ１０アリールまたはＣ７−１６アラルキルで場合により置換されている）であり；
Ｒ２は、ＣＨ２−Ｒ２０、ＮＨ−Ｒ２０、Ｏ−Ｒ２０またはＳ−Ｒ２０であり、式中、Ｒ２０は、飽和もしくは不飽和のＣ３−７シクロアルキルまたはＣ４−１０（アルキルシクロアルキル）であり、これらの全ては場合によりＲ２１でモノ−、ジ−またはトリ−置換されており、またはＲ２０は、Ｃ６もしくはＣ１０アリールまたはＣ７−１４アラルキルであり、これらの全ては場合によりＲ２１でモノ−、ジ−またはトリ−置換されており、
またはＲ２０は、Ｈｅｔまたは（低級アルキル）−Ｈｅｔであり、場合によりＲ２１でモノ−、ジ−またはトリ−置換されており、
式中、各Ｒ２１は、独立してＣ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；低級チオアルキル；スルホニル；ＮＯ２；ＯＨ；ＳＨ；ハロ；ハロアルキル；Ｃ１−６アルキル、Ｃ６もしくはＣ１０アリール、Ｃ７−１４アラルキル、Ｈｅｔまたは（低級アルキル）−Ｈｅｔで場合によりモノ−またはジ−置換されたアミノ；Ｃ１−６アルキル、Ｃ６もしくはＣ１０アリール、Ｃ７−１４アラルキル、Ｈｅｔまたは（低級アルキル）−Ｈｅｔで場合によりモノ−置換されたアミド；カルボキシル；カルボキシ（低級）アルキル；Ｃ６もしくはＣ１０アリール、Ｃ７−１４アラルキルまたはＨｅｔであり、前記のアリール、アラルキルまたはＨｅｔは、場合によりＲ２２で置換されていてもよく；
式中、Ｒ２２は、Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−７シクロアルキル；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルキルで場合によりモノ−またはジ−置換されたアミノ；スルホニル；（低級アルキル）スルホニル；ＮＯ２；ＯＨ；ＳＨ；ハロ；ハロアルキル；カルボキシル；アミド；（低級アルキル）アミド；またはＣ１−６アルキルで場合により置換されたＨｅｔであり；
Ｒ１は、Ｈ；Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、またはＣ２−６アルキニルであり、これらの全てがハロゲンで場合により置換されている。
【０１２０】
別の実施形態では、少なくとも１つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤は、構造式ＸＸＩＩ：
【０１２１】
【化２４２】
2009528353.tif 000073
の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステルであり；
式ＸＸＩＩにおいて：
Ｗは、ＣＨまたはＮであり；
Ｒ２１は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルコキシ、ヒドロキシ、またはＮ（Ｒ２３）２であり、式中、各Ｒ２３は、独立してＨ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルであり；
Ｒ２２は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６チオアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルコキシ、Ｃ２−７アルコキシアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６もしくは１０アリールまたはＨｅｔであり、そこでＨｅｔは、５員、６員、または７員の飽和もしくは不飽和の複素環であって、それは窒素、酸素および硫黄から選択される１から４個のヘテロ原子を含み；
前記のシクロアルキル、アリールまたはＨｅｔは、Ｒ２４で置換されており、Ｒ２４は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルコキシ、ＮＯ２、Ｎ（Ｒ２５）２、ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２５またはＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２５であり、式中、各Ｒ２５は、独立してＨ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルであり；またはＲ２４は、ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２６であり、式中、Ｒ２６はＣ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルであり；
Ｒ３は、ヒドロキシ、ＮＨ２、または式−ＮＨ−Ｒ３１の基であり、式中、Ｒ３１は、Ｃ６もしくは１０アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ３２または−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３２であり、式中、Ｒ３２は、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルであり；
Ｄは、５員から１０員の飽和または不飽和のアルキレン鎖であって、Ｏ、Ｓ、またはＮ−Ｒ４１から独立して選択される１から３個のヘテロ原子を場合により含み、式中、Ｒ４１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４２であり、式中、Ｒ４２は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルまたはＣ６もしくは１０アリールであり；Ｒ４は、Ｈまたは前記のアルキレン鎖Ｄの任意の炭素原子における１から３個の置換基であり、前記の置換基は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、オキソ、チオおよびＣ１−６チオアルキルから独立して選択され、および
Ａは、式−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ５のアミドであり、式中、Ｒ５は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６もしくは１０アリールおよびＣ７−１６アラルキルから選択され；
または、Ａはカルボン酸である。
【０１２２】
別の実施形態では、少なくとも１つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤は、構造式ＸＸＩＩＩ：
【０１２３】
【化２４３】
2009528353.tif 000074
の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステルであり；
式ＸＸＩＩＩにおいて：
Ｒ０は、結合またはジフルオロメチレンであり；
Ｒ１は、水素であり；
Ｒ２およびＲ９の各々は、独立して場合により置換された脂肪族基、場合により置換された環状基または場合により置換された芳香族基であり；
Ｒ３、Ｒ５およびＲ７は、それぞれ独立して、
場合により置換された（１，１−もしくは１，２−）シクロアルキレン；または
場合により置換された（１，１−もしくは１，２−）ヘテロシクリレン；または
メチレンまたはエチレン）であり、これらは、場合により置換された脂肪族基、場合により置換された環状基または場合により置換された芳香族基から成る群から選択される１個の置換基で置換されており、そこでメチレンまたはエチレンはさらに脂肪族基の置換基で場合により置換されており；または；
Ｒ４、Ｒ６、Ｒ８およびＲ１０の各々は、独立して水素または場合により置換された脂肪族基であり；
【０１２４】
【化２４４】
2009528353.tif 000075
は、置換された単環式のアザヘテロシクリルまたは場合により置換された多環式のアザヘテロシクリル、または場合により置換された多環式のアザヘテロシクレニルであり、不飽和は、Ｒ９−Ｌ−（Ｎ（Ｒ８）−Ｒ７−Ｃ（Ｏ）−）ｎＮ（Ｒ６）−Ｒ５−Ｃ（Ｏ）−Ｎ部分を有し、およびそれに−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−Ｒ３−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ１部分が結合している環に対して遠位にある環中に存在し；Ｌは、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、または−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２−であり；および
ｎは０または１であり、
但し、
【０１２５】
【化２４５】
2009528353.tif 000076
が、置換された
【０１２６】
【化２４６】
2009528353.tif 000077
であるとき、Ｌは、−ＯＣ（Ｏ）−であり、Ｒ９は、場合により置換された脂肪族であり；またはＲ３、Ｒ５およびＲ７の少なくとも１つは、エチレンであり、これは場合により置換された脂肪族基、場合により置換された環状基または場合により置換された芳香族基から成る群から選択される１個の置換基で置換されており、そこでエチレンはさらに脂肪族基の置換基で場合により置換されており；またはＲ４は、場合により置換された脂肪族である。
【０１２７】
別の実施形態では、少なくとも１つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤は、構造式ＸＸＩＶ：
【０１２８】
【化２４７】
2009528353.tif 000078
の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステルであり；
式ＸＸＩＶにおいて：
Ｗは、
【０１２９】
【化２４８】
2009528353.tif 000079
であり；
ｍは、０または１であり；
Ｒ２は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、そこで任意のＲ２炭素原子は、場合によりＪで置換されており；
Ｊは、アルキル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキル、ケト、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アロイルアミノ、アラルカノイルアミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキサミドアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ホルミル、アシル、スルホニル、またはスルホンアミドであり、１から３個のＪ１基で場合により置換されており；
Ｊ１は、アルキル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ケト、ヒドロキシ、アミノ、アルカノイルアミノ、アロイルアミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキサミドアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ホルミル、スルホニル、またはスルホンアミドであり；
Ｌは、アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、任意の水素がハロゲンで場合により置換されており、任意の末端炭素原子に結合している水素またはハロゲンは、場合により、スルフヒドリルまたはヒドロキシで置換されており；
Ａ１は、結合であり；
Ｒ４は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、カルボキシアルキル、またはカルボキサミドアルキルであり、場合により１から３個のＪ基で置換されており；
Ｒ５およびＲ６は、独立して水素、アルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、場合により１から３個のＪ基で置換されており；
Ｘは、結合、−Ｃ（Ｈ）（Ｒ７）−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｎ（Ｒ８）−であり；
Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、場合により１から３個のＪ基で置換されており；
Ｒ８は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、アラルカノイル、ヘテロシクラノイル、ヘテロアラルカノイル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、またはカルボキサミドであり、および１から３個のＪ基で場合により置換されており；またはＲ８とＺは、それらが結合している原子と一緒になって、場合により１から３個のＪ基で置換された含窒素単環式または２環式の環系を形成し；
Ｒ１４は、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり；
Ｙは、結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、または−Ｓ（Ｏ）（ＮＲ７）−であり、式中、Ｒ７は上で定義した通りであり；
Ｚは、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、−ＯＲ２、または−Ｎ（Ｒ２）２であり、任意の炭素原子は、場合によりＪで置換されており、Ｒ２は上で定義した通りであり；
Ａ２は、結合または
【０１３０】
【化２４９】
2009528353.tif 000080
であり、
Ｒ９は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、カルボキシアルキル、またはカルボキサミドアルキルであり、場合により１から３個のＪ基で置換されており；
Ｍは、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、これらは場合により１から３個のＪ基で置換されており、任意のアルキル炭素原子はヘテロ原子で置換されていてもよく；
Ｖは、結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｈ）（Ｒ１１）−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｎ（Ｒ１１）−であり；
Ｒ１１は、水素またはＣ１−３アルキルであり；
Ｋは、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、または−Ｓ（Ｏ）（ＮＲ１１）−であり、式中、Ｒ１１は上で定義した通りであり；
Ｔは、−Ｒ１２、−アルキル−Ｒ１２、−アルケニル−Ｒ１２、−アルキニル−Ｒ１２、−ＯＲ１２、−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（＝ＮＯアルキル）Ｒ１２、または
【０１３１】
【化２５０】
2009528353.tif 000081
であり；
Ｒ１２は、水素、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキリデニル、またはヘテロシクロアルキリデニルであり、場合により１から３個のＪ基で置換されており、または第１のＲ１２および第２のＲ１２は、それらが結合している窒素と一緒になって、場合により１から３個のＪ基で置換された含窒素単環式または２環式の環系を形成し；
Ｒ１０は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、カルボキシアルキルまたはカルボキサミドアルキルであり、場合により１から３個の水素がＪ基で置換されており；
Ｒ１５は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、カルボキシアルキル、またはカルボキサミドアルキルであり、場合により１から３個のＪ基で置換されており；
Ｒ１６は、水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリルである。
【０１３２】
別の実施形態では、少なくとも１つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤は、構造式ＸＸＶ：
【０１３３】
【化２５１】
2009528353.tif 000082
の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステルであり；
式ＸＸＶにおいて：
Ｅは、ＣＨＯまたはＢ（ＯＨ）２を表し；
Ｒ１は、低級アルキル、ハロ−低級アルキル、シアノ−低級アルキル、低級アルキルチオ−低級アルキル、アリール−低級アルキルチオ−低級アルキル、アリール−低級アルキル、ヘテロアリール低級アルキル、低級アルケニルまたは低級アルキニルを表し；
Ｒ２は、低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、カルボキシ低級アルキル、アリール−低級アルキル、アミノカルボニル−低級アルキルまたは低級シクロアルキル−低級アルキルを表し；および
Ｒ３は、水素または低級アルキルを表し；
または、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、場合によりヒドロキシで置換されたジ−またはトリメチレンを表し；
Ｒ４は、低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、低級シクロアルキル−低級アルキル、カルボキシ−低級アルキル、アリール低級アルキル、低級アルキルチオ−低級アルキル、シアノ−低級アルキルチオ−低級アルキル、アリール−低級アルキルチオ−低級アルキル、低級アルケニル、アリールまたは低級シクロアルキルを表し；
Ｒ５は、低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アルキルチオ−低級アルキル、アリール−低級アルキル、アリール低級アルキルチオ−低級アルキル、シアノ−低級アルキルチオ−低級アルキルまたは低級シクロアルキルを表し；
Ｒ６は、水素または低級アルキルを表し；
Ｒ７は、低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、カルボキシ低級アルキル、アリール−低級アルキル、低級シクロアルキル−低級アルキルまたは低級シクロアルキルを表し；
Ｒ８は、低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、カルボキシ低級アルキルまたはアリール−低級アルキルを表し；および
Ｒ９は、低級アルキルカルボニル、カルボキシ−低級アルキルカルボニル、アリールカルボニル、低級アルキルスルホニル、アリールスルホニル、低級アルコキシカルボニルまたはアリール−低級アルコキシカルボニルを表す。
【０１３４】
別の実施形態では、少なくとも１つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤は、構造式ＸＸＶＩ：
【０１３５】
【化２５２】
2009528353.tif 000083
の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステルであり；
式ＸＸＶＩにおいて：
Ｂは、式Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）−のアシル誘導体であり、式中、Ｒ１１は場合によりカルボキシルで置換されたＣ１−１０アルキルであり；またはＲ１１は、場合によりＣ１−６アルキルで置換されたＣ６もしくはＣ１０アリールまたはＣ７−１６アラルキルであり；
ａは、０または１であり；
Ｒ６は、存在するとき、カルボキシ（低級）アルキルであり；
ｂは、０または１であり；
Ｒ５は、存在するとき、Ｃ１−６アルキル、またはカルボキシ（低級）アルキルであり；
Ｙは、ＨまたはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ４は、Ｃ１−１０アルキル；Ｃ３−１０シクロアルキルであり；
Ｒ３は、Ｃ１−１０アルキル；Ｃ３−１０シクロアルキルであり；
Ｗは、式：
【０１３６】
【化２５３】
2009528353.tif 000084
の基であり；
式中、Ｒ２は、カルボキシルで場合により置換されたＣ１−１０アルキルまたはＣ３−７シクロアルキル；Ｃ６もしくはＣ１０アリール；またはＣ７−１６アラルキルであり；または、
Ｗは、式：
【０１３７】
【化２５４】
2009528353.tif 000085
であり、式中、ＸはＣＨまたはＮであり；および
Ｒ２’は、Ｘに結合して５員もしくは６員環を形成するＣ３−４アルキレンであり、前記環は、場合によりＯＨ；ＳＨ；ＮＨ２；カルボキシル；Ｒ１２；ＯＲ１２、ＳＲ１２、ＮＨＲ１２またはＮＲ１２Ｒ１２’で置換されており、式中、Ｒ１２およびＲ１２’は、独立して、環式Ｃ３−１６アルキルまたは非環式Ｃ１−１６アルキルまたは環式Ｃ３−１６アルケニルまたは非環式Ｃ２−１６アルケニルであり、前記のアルキルまたはアルケニルは、ＮＨ２、ＯＨ、ＳＨ、ハロ、またはカルボキシルで場合により置換されており；前記のアルキルまたはアルケニルは、Ｏ、Ｓ、およびＮから成る群から独立して選択される少なくとも１個のヘテロ原子を場合により含有し；または
Ｒ１２およびＲ１２’は、独立して、Ｃ１−６アルキル、ＮＨ２、ＯＨ、ＳＨ、ハロ、カルボキシルまたはカルボキシ（低級）アルキルで場合により置換されたＣ６もしくはＣ１０アリールまたはＣ７−１６アラルキルであり；前記のアリールまたはアラルキルは、Ｏ、Ｓ、およびＮから成る群から独立して選択される少なくとも１個のヘテロ原子を場合により含有し；
前記の環式アルキル、環式アルケニル、アリールまたはアラルキルは、場合により、第２の５員、６員、または７員環と縮合して環系または複素環を形成し、前記の第２の環は、ＮＨ２、ＯＨ、ＳＨ、ハロ、カルボキシルまたはカルボキシ（低級）アルキル；Ｃ６もしくはＣ１０アリール、または複素環で場合により置換されており；前記の第２の環は、場合により、Ｏ、Ｓ、およびＮから成る群から独立して選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有し；
Ｑは、式：
【０１３８】
【化２５５】
2009528353.tif 000086
の基であり；式中、
ＺはＣＨであり；
Ｘは、ＯまたはＳであり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルケニルであり、両者は場合によりチオまたはハロで置換されており；および
Ｒ１３は、ＣＯ−ＮＨ−Ｒ１４であり、式中、Ｒ１４は、水素、環式Ｃ３−１０アルキルまたは非環式Ｃ１−１０アルキルまたは環式Ｃ３−１０アルケニルまたは非環式Ｃ２−１０アルケニルであり、前記のアルキルまたはアルケニルは、ＮＨ２、ＯＨ、ＳＨ、ハロまたはカルボキシルで場合により置換されており；前記のアルキルまたはアルケニルは、Ｏ、Ｓ、およびＮから成る群から独立して選択される少なくとも１個のヘテロ原子を場合により含有し；または
Ｒ１４は、Ｃ１−６アルキル、ＮＨ２、ＯＨ、ＳＨ、ハロ、カルボキシルまたはカルボキシ（低級）アルキルで場合により置換された、またはさらにＣ３−７シクロアルキル、Ｃ６もしくはＣ１０アリール、または複素環で置換されたＣ６もしくはＣ１０アリールまたはＣ７−１６アラルキルであり；前記のアリールまたはアラルキルは、Ｏ、Ｓ、およびＮから成る群から独立して選択される少なくとも１個のヘテロ原子を場合により含有し；
前記の環式アルキル、環式アルケニル、アリールまたはアラルキルは、場合により、第２の５員、６員、または７員環と縮合して環系または複素環を形成し、前記の第２の環は、ＮＨ２、ＯＨ、ＳＨ、ハロ、カルボキシルまたはカルボキシ（低級）アルキルで場合により置換されており、またはさらにＣ３−７シクロアルキル、Ｃ６もしくはＣ１０アリール、または複素環で置換されており；前記の第２の環は、場合により、Ｏ、Ｓ、およびＮから成る群から独立して選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有し；
但し、ＺがＣＨのとき、Ｒ１３は、α−アミノ酸またはそのエステルではなく；
Ｑは、式：
【０１３９】
【化２５６】
2009528353.tif 000087
のホスホナート基であり、
式中、Ｒ１５およびＲ１６は、独立してＣ６−２０アリールオキシであり；Ｒ１は上に定義した通りである。
【０１４０】
式ＸＸＶＩの化合物の上記に示した構造において、用語Ｐ６、Ｐ５、Ｐ４、Ｐ３、Ｐ２およびＰ１は、通常、当業者に慣習的に知られているそれぞれのアミノ酸部分を示す。したがって、式ＸＸＶＩの化合物の実際の構造は、
【０１４１】
【化２５７】
2009528353.tif 000088
である。
【０１４２】
１つの好ましい実施形態では、少なくとも１つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤は、
【０１４３】
【化２５８】
2009528353.tif 000089
【０１４４】
【化２５９】
2009528353.tif 000090
【０１４５】
【化２６０】
2009528353.tif 000091
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステルから成る群から選択される。
【０１４６】
別の実施形態では、本発明は、
（ａ）少なくとも１つのＨＣＶ  ＩＲＥＳ阻害剤；および
（ｂ）少なくとも１つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤が、
【０１４７】
【化２６１】
2009528353.tif 000092
の式Ｉａである少なくとも１つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、またはその医薬的に許容できる塩、溶媒和物もしくはエステルを別々にまたは一緒に含む、ＨＣＶの１つ以上の徴候、またはＨＣＶに関連した障害を治療または寛解する必要がある患者における、ＨＣＶの１つ以上の徴候、またはＨＣＶに関連した障害を治療または寛解する際の併用投与または連続投与のための医薬、およびそれを使用する方法を提供する。
【０１４８】
さらに別の好ましい実施形態では、本発明は、
（ａ）少なくとも１つのＨＣＶ  ＩＲＥＳ阻害剤；および
（ｂ）少なくとも１つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤が、
【０１４９】
【化２６２】
2009528353.tif 000093
である少なくとも１つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、またはその医薬的に許容できる塩、溶媒和物もしくはエステルを別々にまたは一緒に含む、それを必要とする患者における、ＨＣＶの１つ以上の徴候、またはＨＣＶに関連した障害を治療または寛解する際の併用投与または連続投与のための医薬、およびそれを使用する方法を提供する。
【発明を実施するための最良の形態】
【０１５０】
（詳細な説明）
本発明は、（ａ）少なくとも１つのＨＣＶ  ＩＲＥＳ阻害剤；および（ｂ）少なくとも１つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、を別々にまたは一緒に含む組み合わせに基づく、ＨＣＶの１つ以上の徴候、またはＨＣＶに関連した障害を治療または寛解する必要がある患者におけるＨＣＶの１つ以上の徴候、またはＨＣＶに関連した障害を治療または寛解する際の併用投与または連続投与のための医薬、医薬組成物、医薬キットおよび方法を提供する。
【０１５１】
１実施形態では、医薬は、さらに少なくとも１つの他の治療剤を含む。好ましい実施形態では、少なくとも１つの他の治療剤は、インターフェロンである。１実施形態では、少なくとも１つの他の治療剤は、リバビリン、レボビリン、ＶＰ５０４０６、ＩＳＩＳ１４８０３、ＶＸ４９７、チモシン、マキサミンまたはミコフェノール酸モフェチルである。
【０１５２】
少なくとも１つの他の治療剤がインターフェロンである１実施形態では、医薬はさらにリバビリンを含む。別の実施形態では、少なくとも１つの他の治療剤は、インターフェロンであり、および少なくとも１つの他の治療剤は、リバビリン、レボビリン、ＶＰ５０４０６、ＩＳＩＳ１４８０３、ＶＸ４９７、チモシン、マキサミン、またはミコフェノール酸モフェチルである。
【０１５３】
１実施形態では、インターフェロンは、ペグ化インターフェロンである。好ましくは、インターフェロンは、インターフェロン−α、ＰＥＧ−インターフェロンαコンジュゲート、インターフェロンα融合ポリペプチド、コンセンサスインターフェロン、またはそれらの２つ以上の混合物からなる群から選択される。好ましくは、インターフェロンは、Ｒｏｆｅｒｏｎ（商標）、Ｐｅｇａｓｙｓ（商標）、Ｉｎｔｒｏｎ（商標）、ＰＥＧ−Ｉｎｔｒｏｎ（商標）、Ｂｅｒｏｆｏｒ  Ａｌｐｈａ（商標）、およびＩｎｆｅｒｇｅｎ（商標）からなる群から選択される。１実施形態では、インターフェロンは、少なくとも１つのＨＣＶ  ＩＲＥＳ阻害剤および少なくとも１つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤と同時に投与または連続的に投与される。
【０１５４】
ＨＣＶ  ＩＲＥＳ阻害剤：
本発明の実施において使用され得る適切なＨＣＶ  ＩＲＥＳ阻害剤の非限定的な例は、以下の刊行物および発表において開示されており、それらの全ての開示は、それらの全てが参考として本明細書中に組み込まれる。
【０１５５】
本発明の実施において有用なＨＣＶ  ＩＲＥＳ阻害剤のある種の非限定的な特定例は、以下のものを含む：ＯＳＩ  ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓからのＩ７０（登録商標）、Ｒｉｂｏ  ＴａｒｇｅｔｓからのＩＲＥＳ阻害剤（ＲＮＡ阻害剤）であるＨｅｐｔａｚｙｍｅ、Ａｎａｄｙｓ  ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓからのＩＲＥＳ阻害剤、ＲｉｂｏＧｅｎｅ（ＱｕｅｓｔＣｏｒ）からのＩＲＥＳ阻害剤およびＷＯ２００６０１９８３２Ａ１（ＰＴＣ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）で可能性のあるＩＲＥＳ阻害剤として報告されたチエノピリジン類。さらに、ＭｃＣａｆｆｒｅｙら、Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，３８（２）：５０３−５０８（２００３）；Ｊｕｂｉｎ，Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ  Ｍｏ．Ｔｈｅｒ，３（３）：２７８−２８７（２００１）；Ｍｏｕｎｉｒ，“Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  ｏｎ  Ｅｍｅｒｇｉｎｇ  Ｔｈｅｒａｐｉｅｓ  ｆｏｒ  Ｃｈｒｏｎｉｃ  Ｖｉｒａｌ  Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ，”Ｏｃｔｏｂｅｒ  ２−４，  １９９８，Ｍｏｎｔｒｅａｌ，Ｃａｎａｄａ）は、ＨＣＶ  ＩＲＥＳ阻害剤を開示している。上記で示した刊行物の開示は、参考としてその全体が本明細書中に組み込まれる。
【０１５６】
本発明の特定の好ましい実施形態によれば、ＨＣＶ  ＩＲＥＳ阻害剤は、以下の特許出願の１つ以上に開示された化合物のチエノピリジン族またはインドール族の１つ以上から選択され、これらの各々の開示は、参考としてその全体が本明細書中に組み込まれる：
チエノピリジン族：Ｋａｒｐらによる米国特許出願第１１／１８０，７７９号（米国公開特許第２００６／００１９９７６号として公開）および国際公開番号ＷＯ２００６／０１９８３１（本明細書では、“ＷＯ‘８３１とする）；および
インドール族：Ｋａｒｐらによる米国特許出願第１１／１８０，９６１号（米国公開特許第２００６／００２２３８６３号として公開）および国際公開番号ＷＯ２００６／０１９８３２（本明細書では、“ＷＯ‘８３２とする）；Ｋａｒｐらにより、２００６年１月１３日に出願された米国特許出願第１１／３３１，１８０号；Ｋａｒｐらにより２００７年１月１３日に出願された米国特許出願第１１／６５３，４３５号；Ｋａｒｐらにより２００７年１月１６日に出願された米国特許出願第１１／６５３，４５０号；Ｋａｒｐにより、２００６年１月１３日に出願された米国特許出願第６０／７５８，５２７号；Ｋａｒｐにより２００７年１月１３日に出願された米国特許出願第１１／６５３，４３６号；およびＫａｒｐにより２００７年１月１６日に出願された米国特許出願第１１／６５３，４４８号。
【０１５７】
本発明に有用なチエノピリジン化合物を製造する技術は、ＷＯ‘８３２で示されるＡからＳで指定される合成スキームによって提供され、１１２頁から１２４頁で議論されており、これらの頁は参照によって具体的に本明細書に組み込まれる。
【０１５８】
本発明の実施に有用な、さまざまに誘導体化されたインドール化合物を製造する技術は、参照によって具体的に本明細書に組み込まれるＷＯ‘８３１の３５０から３８１頁のスキームに提供される。特に、ＷＯ‘８３１の３５９頁のスキームＫは、適切なインドール出発原料、例えば本明細書の図１の化合物１の製造方法を示している。ＷＯ‘８３１のスキームＫは、ＷＯ‘８３１の３５２頁のスキームＤおよびＷＯ‘８３１の３５６頁のスキームＨ５→ｒ１ｘ化合物と一緒に、より複雑なインドール化合物前駆体、例えば本明細書の図２の化合物４を製造する手順を説明している。
【０１５９】
本出願の図１および図２は、インドール族、すなわち現在、本発明に従って使用するのが好まれるＰＳ１０２３２０（別名  ＳＣＨ１３８５１４７）のメンバーを製造するための詳細な合成スキームを提供する。
【０１６０】
１つの好ましい実施形態では、少なくとも１つのＨＣＶ  ＩＲＥＳ阻害剤は、ＰＳ１０２３２０（上記の別名  ＳＣＨ１３８５１４７）、ＰＳ１０２１２３（上記の別名  ＳＣＨ１３８３６４６）、ＰＳ１０２２８３（上記の別名  ＳＣＨ１３８５１４５）、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルである。別の好ましい実施形態では、少なくとも１つのＨＣＶ  ＩＲＥＳ阻害剤は、ＳＣＨ１３５１４７、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルである。別の好ましい実施形態では、少なくとも１つのＨＣＶ  ＩＲＥＳ阻害剤は、ＳＣＨ１３８５１４５、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルである。
【０１６１】
１実施形態において、少なくとも１つのＨＣＶ  ＩＲＥＳ阻害剤は、Ｉ７０（登録商標）、またはＲｉｂｏ  Ｔａｒｇｅｔｓ  ＲＮＡ阻害剤である。１実施形態において、少なくとも１つのＨＣＶ  ＩＲＥＳ阻害剤は、Ｉ７０（登録商標）である。
【０１６２】
ＨＣＶ  ＩＲＥＳ阻害剤の治療有効量は、ＨＣＶ翻訳を阻害するために有効な量である。同様に、インドール（例えば、ＷＯ２００６／０１９８３１で記載されている）またはチエノピリジン（例えば、ＷＯ２００６／０１９８３２で記載されている）である抗ＨＣＶ剤の治療有効量は、適切なヒト被験体において所望の治療効果または寛解効果を生じる、ＨＣＶに対して有効な量である。そのような化合物の効果は、（１）ＨＣＶ−ＲＮＡの存在；（２）抗ＨＣＶ抗体の存在；（３）血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）（ＡＬＴおよびＡＳＴは、ＨＣＶに慢性的に感染した患者では上昇している）の濃度；または（４）肝細胞性損傷またはそれらの任意の組合せを分析することによって決定することができる。被験体に対する正確な有効量は、被験体の体重、身長と健康状態に依存する。所定の患者のための治療有効量は、臨床医の熟練度および判断の範囲内にある慣例的な実験で決定することができる。
【０１６３】
いかなる化合物に対しても、治療有効量は、細胞培養アッセイまたは関連動物モデル（例えば、マーモセットやタマリンなど）で最初に評価することができる。動物モデルは、適切な濃度範囲および投与経路を決定するのにも使用することができる。次に、そのような情報は、ヒトにおける有効投薬量および投薬経路を決めるのに使うことができる。治療的効果および毒性は、細胞培養または実験動物での標準的な薬学的手順、例えば、ＥＤ５０（個体群の５０％における治療有効量）およびＬＤ５０（個体群の５０％に致命的な用量）によって決定することができる。治療効果と毒性効果との間の用量比は、治療指数であり、それは比率（ＬＤ５０／ＥＤ５０）として表すことができる。大きな治療指数を示す医薬組成物が好ましい。そのような組成物に含まれる用量は、好ましくは、殆どまたは全く毒性を有しないＥＤ５０を含む血液循環濃度の範囲内にある。用量は、この範囲内で、使用される剤形、患者の感受性、および投与経路に依存して変動し得る。
【０１６４】
より詳しくは、本発明の化合物に関して観察される濃度−生物学的効果の関係は、約０．１μｇ／ｍＬから約５０μｇ／ｍＬ、より好ましくは、約５μｇ／ｍＬから約５０μｇ／ｍＬ、さらにより好ましくは、約１０μｇ／ｍＬから約２５μｇ／ｍＬの範囲の初期の標的血漿濃度を示す。そのような血漿濃度を達成するために、本発明の化合物は、投与経路に応じて０．１μｇから１００，０００ｍｇの間で変動する用量で投与されてよい。特定の用量および送達方法に関するガイダンスは、文献に提供されており、通常、当該分野の開業医にとって利用可能である。一般的に、用量は、約４０から約１００ｋｇの体重の患者に対して（用量は、この体重範囲の上下の患者、特に４０ｋｇより下の子供に対しては、調節され得る）、単回用量、分割用量、または連続的用量で約１ｍｇ／日から約１０ｇ／日、または約０．１ｍｇ／日から約３ｇ／日、または、０．３ｇから約３ｇ／日、または約０．５ｇから約２ｇ／日の範囲となる。
【０１６５】
正確な用量は、治療を必要とする被験体に関連した要因を考慮して、開業医により決定される。用量および投与は、有効成分の十分な濃度を提供するために、または所望の効果を維持するために調整される。考慮される可能性のある要因としては、疾患状態の重篤度、被験体の一般的健康状態、被験体の年齢、体重、および性別、食餌、投与時間、および頻度、薬剤の併用、応答感受性、および治療に対する寛容性／応答性が含まれる。特定の製剤の半減期およびクリアランス率に応じて、持続性の医薬組成物は、３から４日おきに、毎週、または２週間毎に１回投与されてよい。
【０１６６】
ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤：
１実施形態において、少なくとも１つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤は、以下の文献（それらは、参考として本明細書に取り込まれる）に言及されたＨＣＶプロテアーゼ阻害剤の群から選択される：
【０１６７】
【化２６３】
2009528353.tif 000094
【０１６８】
【化２６４】
2009528353.tif 000095
１実施形態において、少なくとも１つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤は、上で詳述した式ＩからＸＸＶＩの化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステルから成る群から選択される。
【０１６９】
１実施形態において、少なくとも１つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤は、
【０１７０】
【化２６５】
2009528353.tif 000096
【０１７１】
【化２６６】
2009528353.tif 000097
【０１７２】
【化２６７】
2009528353.tif 000098
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステルから成る群から選択される。
【０１７３】
好ましい実施形態において、少なくとも１つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤は、式Ｉの化合物，式ＸＩＶの化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステルから成る群から選択される。
【０１７４】
好ましい実施形態において、本発明は、
（ａ）少なくとも１つのＨＣＶ  ＩＲＥＳ阻害剤；および
（ｂ）少なくとも１つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤が、式Ｉａ
【０１７５】
【化２６８】
2009528353.tif 000099
である少なくとも１つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステルを、別々にまたは一緒に含む、それを必要とする被験体におけるＨＣＶの１つ以上の徴候、またはＨＣＶに関連した障害を治療または寛解する際の併用投与または連続投与のための医薬、およびそれを使用する方法を提供する。
【０１７６】
別の好ましい実施形態では、本発明は、少なくとも１つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤が、
【０１７７】
【化２６９】
2009528353.tif 000100
【０１７８】
【化２７０】
2009528353.tif 000101
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステルを提供する。
【０１７９】
さらに別の実施形態では、本発明は、
（ａ）少なくとも１つのＨＣＶ  ＩＲＥＳ阻害剤；および
（ｂ）少なくとも１つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤が、
【０１８０】
【化２７１】
2009528353.tif 000102
である少なくとも１つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステルを、別々にまたは一緒に含む、それを必要とする被験体におけるＨＣＶの１つ以上の徴候、またはＨＣＶに関連した障害を治療または寛解する際の併用投与または連続投与のための医薬、およびそれを使用する方法を提供する。
【０１８１】
１つの好ましい実施形態では、少なくとも１つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤は、約１００ｍｇ／日から約３６００ｍｇ／日の範囲の用量で投与される（例えば、一日当たり
【０１８２】
【化２７２】
2009528353.tif 000103
）。
【０１８３】
１つの好ましい実施形態では、少なくとも１つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤は、約４００ｍｇ／日から約２５００ｍｇ／日の用量範囲で投与される。ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤の用量は、単回投薬量（すなわち１日１回）で、または２から４回投薬量（すなわち、１日２回（ＢＩＤ）、１日３回（ＴＩＤ）、または１日４回（ＱＩＤ））に分割されて服用されてもよいことに留意すべきである。好ましくは、少なくとも１つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤は経口投与される。
【０１８４】
少なくとも１つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤が式Ｉａ、ＩｂもしくはＩｃの化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステルからなる群から選択される１実施形態では、好ましい用量範囲は、約４００ｍｇ／日から２４００ｍｇ／日である。少なくとも１つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤が、式Ｉａ、ＩｂもしくはＩｃの化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステルからなる群から選択される好ましい１実施形態では、用量は、約４００ｍｇＴＩＤとして、約１２００ｍｇ／日が投与される。少なくとも１つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤が、式Ｉａ、ＩｂもしくはＩｃの化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステルからなる群から選択される別の好ましい実施形態では、その用量は、約８００ｍｇのＱＤ、ＢＩＤ、またはＴＩＤとして約８００ｍｇ／日、１６００ｍｇ／日または２４００ｍｇ／日が投与される。
【０１８５】
式Ｉの適切なＨＣＶプロテアーゼ阻害剤およびそれの製造法の非限定的な例は、ＷＯ２００３／０６２２６５の４８頁から７５頁に開示されており、参考として本明細書に組み込まれる。
【０１８６】
１実施形態では、少なくとも１つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤が、式Ｉａ：
【０１８７】
【化２７３】
2009528353.tif 000104
およびその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステルから成る群から選択され、これらは米国特許第７，０１２，０６６号の４４８から４５１の欄の実施例ＸＸＩＶとして開示されており、参考として本明細書に組み込まれる。
【０１８８】
式Ｉａの化合物は、２００５年１１月１０日に公開された米国公開特許第２００５／０２４９７０２号で開示されているように、式ＩｂおよびＩｃのその異性体／ジアステレオマーに分離された。１実施形態では、少なくとも１つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤は、ＨＣＶ  ＮＳ３セリンプロテアーゼの強力な阻害剤として、式Ｉｃの化合物およびその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物から成る群から選択される。
【０１８９】
【化２７４】
2009528353.tif 000105
式Ｉｃの化合物の化学名は、（１Ｒ，２Ｓ，５Ｓ）−Ｎ−［（１Ｓ）−３−アミノ−１−（シクロブチルメチル）−２，３−ジオキソプロピル］−３−［（２Ｓ）−２−［［［（１，１−ジメチルエチル）アミノ］カルボニル］アミノ］−３，３−ジメチル−１−オキソブチル］−６，６−ジメチル−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボキサミドである。
【０１９０】
式Ｉの化合物を製造する方法は、米国公開特許第２００５／００５９６４８号、第２００５／００２０６８９号及び第２００５／００５９８００号に開示されており、参考として本明細書に組み込まれる。
【０１９１】
式Ｉｌの適切な化合物およびそれの製造法の非限定的な例は、ＷＯ０２／０８２５６および米国特許第６，８００，４３４号（第５欄から第２４７欄）に開示されており、参考として本明細書に組み込まれる。
【０１９２】
式ＩＩＩの適切な化合物およびそれの製造法の非限定的な例は、国際公開番号ＷＯ０２／０８１８７および米国公開特許第２００２／０１６０９６２号（３頁の段落２２から１３２頁まで）に開示されており、参考として本明細書に組み込まれる。
【０１９３】
式ＩＶの適切な化合物およびそれの製造法の非限定的な例は、２００５年５月１７日に付与された米国特許第６，８９４，０７２号（第５欄５４行から第４９欄４８行）に開示されており、参考として本明細書に組み込まれる。
【０１９４】
式Ｖの適切な化合物およびそれの製造法の非限定的な例は、米国公開特許第２００５／０１１９１６８号（３頁、［００２４］から２１５頁、［０８３３］）に開示されており、参考として本明細書に組み込まれる。
【０１９５】
式ＶＩの適切な化合物およびそれの製造法の非限定的な例は、米国公開特許第２００５／００８５４２５（３頁、段落００２３から１３９頁）に開示されており、参考として本明細書に組み込まれる。
【０１９６】
式ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、およびＩＸの適切な化合物、同様にそれらの製造法の非限定的な例は、国際公開番号ＷＯ２００５／０５１９８０および米国公開特許第２００５／０１６４９２１（３頁、段落［００２６］から１１３頁、段落［０２７１］）に開示されており、参考として本明細書に組み込まれる。
【０１９７】
式Ｘの適切な化合物およびそれの製造法の非限定的な例は、国際公開番号ＷＯ２００５／０８５２７５および米国公開特許第２００５／０２６７０４３（４頁、段落［００２６］から５１９頁、段落［０４４４］）に開示されており、参考として本明細書に組み込まれる。
【０１９８】
式ＸＩの適切な化合物およびそれの製造法の非限定的な例は、国際公開番号ＷＯ２００５／０８７７２１および米国公開特許第２００５／０２８８２３３（３頁、段落［００２６］から２８０頁、段落［０５０８］）に開示されており、参考として本明細書に組み込まれる。
【０１９９】
式ＸＩＩの適切な化合物およびそれの製造法の非限定的な例は、国際公開番号ＷＯ２００５／０８７７２５および米国公開特許第２００５／０２４５４５８（４頁、段落［００２６］から１９４頁、段落［０３７４］）に開示されており、参考として本明細書に組み込まれる。
【０２００】
式ＸＩＩＩの適切な化合物およびそれの製造法の非限定的な例は、国際公開番号ＷＯ２００５／０８５２４２および米国公開特許第２００５／０２２２０４７（３頁、段落［００２６］から２０９頁、段落［０４６０］）に開示されており、参考として本明細書に組み込まれる。
【０２０１】
式ＸＩＶの適切な化合物およびそれの製造法の非限定的な例は、国際公開番号ＷＯ２００５／０８７７３１（８頁、２０行から６８３頁、６行）に開示されており、参考として本明細書に取り込まれる。特に、化合物４８４として国際公開番号ＷＯ２００５／０８７７３１中で言及される以下の構造式
【０２０２】
【化２７５】
2009528353.tif 000106
を含むそのような化合物の製造は、２９９頁の実施例７９２から３５５頁の実施例８３３で見ることができ、参考として本明細書に組み込まれる。
【０２０３】
式ＸＶの適切な化合物およびそれの製造法の非限定的な例は、国際公開番号ＷＯ２００５／０５８８２１および米国公開特許第２００５／０１５３９００（４頁、段落［００２８］から８３頁、段落［０２７９］）に開示されており、参考として本明細書に組み込まれる。
【０２０４】
式ＸＶＩの適切な化合物およびそれの製造法の非限定的な例は、国際公開番号ＷＯ２００５／０８７７３０および米国公開特許第２００５／０１９７３０１（３頁、段落［００２６］から１５６頁、段落［０３１２］）に開示されており、参考として本明細書に組み込まれる。
【０２０５】
式ＸＶＩＩの適切な化合物およびそれの製造法の非限定的な例は、国際公開番号ＷＯ２００５／０８５１９７および米国公開特許第２００５／０２０９１６４（３頁、段落［００２６］から８７頁、段落［０３５４］）に開示されており、参考として本明細書に組み込まれる。
【０２０６】
式ＸＶＩＩＩの適切な化合物およびそれの製造法の非限定的な例は、米国公開特許第２００６／００４６９５６（４頁、段落［００２４］から５０頁、段落［０２８２］）に開示されており、参考として本明細書に組み込まれる。
【０２０７】
式ＸＩＸの適切な化合物およびそれの製造法の非限定的な例は、国際公開番号ＷＯ２００５／１１３５８１および米国公開特許第２００５／０２７２６６３（３頁、段落［００２６］から７６頁）に開示されており、参考として本明細書に組み込まれる。
【０２０８】
式ＸＸの適切な化合物およびそれの製造法の非限定的な例は、国際公開番号ＷＯ２０００／０９５５８（４頁、１７行から８５頁）に開示されており、参考として本明細書に組み込まれる。
【０２０９】
式ＸＸＩの適切な化合物およびそれの製造法の非限定的な例は、国際公開番号ＷＯ２０００／０９５４３（４頁、１４行から１２４頁）に開示されており、参考として本明細書に組み込まれる。
【０２１０】
式ＸＸＩＩの適切な化合物およびそれの製造法の非限定的な例は、国際公開番号ＷＯ２０００／５９９２９および米国特許第６，６０８，０２７号（６５段落、６５行から１４１段落、２０行）に開示されており、それぞれ参考として本明細書に組み込まれる。
【０２１１】
式ＸＸＩＩＩの適切な化合物およびそれの製造法の非限定的な例は、国際公開番号ＷＯ０２／１８３６９（４頁、４行から３１１頁）に開示されており、参考として本明細書に組み込まれる。
【０２１２】
式ＸＸＩＶの適切な化合物およびそれの製造法の非限定的な例は、米国公開特許第２００２／００３２１７５号、第２００４／０２６６７３１号および米国特許第６，２６５，３８０号（３段落、３５行から１２１段落）および第６，６１７，３０９号（３段落、４０行から１２１段落）に開示されており、それぞれ参考として本明細書に組み込まれる。
【０２１３】
式ＸＸＶの適切な化合物およびそれの製造法の非限定的な例は、国際公開番号ＷＯ１９９８／２２４９６の３頁から１２２頁に開示されており、参考として本明細書に組み込まれる。
【０２１４】
式ＸＸＶＩの適切な化合物およびそれの製造法の非限定的な例は、国際公開番号ＷＯ１９９８／１７６７９（５頁、２０行から１０８頁、９行）に開示されており、参考として本明細書に組み込まれる。
【０２１５】
医薬、組成物、および方法
本発明はまた、医薬の治療有効量と医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物も提供する。
【０２１６】
本発明はまた、組み合わされた、または別個の単位投薬剤形での医薬（上記剤形は、（ａ）および（ｂ）を有効量、投与するのに適している）、およびＨＣＶ感染症に関連した１つ以上の徴候を治療または寛解するために（ａ）および（ｂ）を投与するための指示書を含む医薬キットも提供する。
【０２１７】
本発明はまた、ＨＣＶの１つ以上の徴候、またはＨＣＶに関連した障害を治療または寛解する必要がある患者におけるＨＣＶの１つ以上の徴候、またはＨＣＶに関連した障害を治療または寛解するための方法を提供し、この方法は、上記医薬の有効量を被験体に投与することを含む。
【０２１８】
１実施形態では、投与は、経口投与、静脈内投与、髄腔内投与、非経口投与、経皮投与もしくは皮下内投与またはそれらの２つ以上の組み合わせである。
【０２１９】
１実施形態では、被験体は、治療未経験者である。別の実施形態では、被験体は、治療経験者である。
【０２２０】
エナンチオマー、立体異性体、ジアステレオマー、回転異性体、互変異性体およびラセミ体を含む本発明に従う有用な様々な化合物の異性体（それらが存在する場合）は、本発明の一部であるものと意図される。本発明は、ｄ−異性体およびｌ−異性体を純粋な形態、または混合物の形態の両方を含み、それはラセミ混合物を含む。異性体は、光学的に純粋な、または光学的に富化された出発原料を反応させることにより、または本発明の化合物の異性体を分離することによる慣習的な技術を使用して製造することができる。異性体は、例えば、二重結合が存在する場合、幾何異性体を含むことができる。本発明の化合物の多形はまた、結晶質か無定形にかかわらず、本発明の一部であるものと意図される。本発明化合物の（＋）異性体は、本発明の好ましい化合物である。
【０２２１】
特に明示しない限り、本明細書で表される構造は、本発明の化合物が、１種または複数の同位体標識された原子の存在のみが異なる化合物を含むことも意味する。例えば、水素の重水素または三重水素との置換、または炭素の１３Ｃ−もしくは１４Ｃ−標識炭素との置換以外の本構造を有する化合物も本発明の範囲内である。
【０２２２】
本発明の特定の化合物が、相互的に互変異性形で存在し得ることは、当業者にとって明らかである。本化合物のそのような互変異性体のすべては、本発明の範囲内である。特に明記しない限り、いずれかの互変異性体の表示は、他を含むことを意味する。例えば、異性体（１）および（２）の両方が考えられる：
【０２２３】
【化２７６】
2009528353.tif 000107
【０２２４】
【化２７７】
2009528353.tif 000108
（式中、Ｒ’は、ＨまたはＣ１−６非置換アルキルである）。
【０２２５】
本発明化合物のプロドラッグおよび溶媒和物もまた、本明細書では意図される。プロドラッグに関する議論は、Ｔ．Ｈｉｇｕｃｈｉ  ａｎｄ  Ｖ．Ｓｔｅｌｌａ，Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ（１９８７）１４  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓ，およびＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，（１９８７）Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．Ｒｏｃｈｅ，ｅｄ．，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓに提供されている。用語「プロドラッグ」は、インビボで変換されて式（Ｉ）の化合物またはその化合物の医薬的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物を産生する化合物（例えば、薬物前駆体）を意味する。その変換は、様々なメカニズム（例えば、代謝的または化学的プロセスにより）、例えば血液中での加水分解により起こり得る。プロドラッグの使用に関する議論は、Ｔ．Ｈｉｇｕｃｈｉ  ａｎｄ  Ｗ．Ｓｔｅｌｌａ，“Ｐｒｏｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，”Ｖｏｌ．１４  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓ，およびＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，ｅｄ．Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．Ｒｏｃｈｅ，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，１９８７によって提供される。
【０２２６】
例えば、式（Ｉ）の化合物またはその化合物の医薬的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物が、カルボン酸官能基を含む場合、プロドラッグは、例えば、酸性基の水素原子を、例えば（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１２）アルカノイルオキシメチル、４から９個の炭素原子を有する１−（アルカノイルオキシ）エチル、５から１０個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルカノイルオキシ）−エチル、３から６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニルオキシメチル、４から７個の炭素原子を有する１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、５から８個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、３から９個の炭素原子を有するＮ−（アルコキシカルボニル）アミノメチル、４から１０個の炭素原子を有する１−（Ｎ−アルコキシカルボニル）アミノ）エチル、３−フタリジル、４−クロトノラクトニル、γ−ブチロラクトン−４−イル、ジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ３）アルキル（例えばβ−ジメチルアミノエチルなど）、カルバモイル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−Ｃ２）アルキルカルバモイル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルおよびピペリジノ−、ピロリジノ−またはモルホリノ（Ｃ２−Ｃ３）アルキルなどの基で置換して形成されるエステルを含むことができる。
【０２２７】
同様に、式（Ｉ）の化合物がアルコール官能基を含む場合、プロドラッグは、そのアルコール基の水素原子を、例えば、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシメチル、１−（（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシ）エチル、１−メチル−１−（（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシ）エチル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニルオキシメチル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニルアミノメチル、スクシノイル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、α−アミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルカニル、アリールアシルおよびα−アミノアシル、またはα−アミノアシル−α−アミノアシル（各α−アミノアシル基は、天然に存在するＬ−アミノ酸、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２またはグリコシル（炭水化物のヘミアセタール型の水酸基の除去により生成する基）から独立して選択される）などの基で置換して形成することができる。
【０２２８】
式（Ｉ）の化合物がアミン官能基を含む場合、プロドラッグは、アミノ基の水素原子を、例えば、Ｒ−カルボニル、ＲＯカルボニル、ＮＲＲ’−カルボニル［式中、ＲおよびＲ’は、それぞれ独立して（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ベンジルであり、またはＲ−カルボニルは、天然α−アミノアシルまたは天然α−アミノアシル、-Ｃ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＯＹ１（式中、Ｙ１は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたはベンジルである）、−Ｃ（ＯＹ２）Ｙ３（式中、Ｙ２は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、Ｙ３は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、カルボキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルまたはモノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノアルキルである）、−Ｃ（Ｙ４）Ｙ５（式中、Ｙ４は、Ｈまたはメチルであり、Ｙ５は、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ  モルホリノ、ピペリジン−１−イルまたはピロリジン−１−イルなどである）］などの基で置換することにより形成することができる。
【０２２９】
「溶媒和物」は、本発明化合物の１つ以上の溶媒分子との物理的会合を意味する。この物理的会合は、種々の程度のイオン結合および共有結合（水素結合を含む）を含む。ある場合には、溶媒和物は、例えば結晶性固体の結晶格子中に１つ以上の溶媒分子が取り込まれた場合には、単離することができるであろう。「溶媒和物」は、液相および単離可能な溶媒和物の両方を包含する。適切な溶媒和物の非限定的な例は、エタノラート、メタノラートなどを含む。「水和物」は、溶媒分子がＨ２Ｏである溶媒和物である。
【０２３０】
本発明の１つ以上の化合物は、また、溶媒和物として存在してもよく、または場合により溶媒和物に変換されてもよい。溶媒和物の調製は一般的に知られている。したがって、例えば、Ｍ．ＣａｉｒａらのＪ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉ，９３（３），６０１−６１１（２００４）は、水からと同様に酢酸エチル中での抗真菌剤フルコナゾールの溶媒和物の調製を記述している。溶媒和物、半溶媒和物、水和物などの類似の調製は、Ｅ．Ｃ．ｖａｎ  Ｔｏｎｄｅｒら、ＡＡＰＳ  ＰｈａｒｍＳｃｉＴｅｃｈ．，５（１），ａｒｔｉｃｌｅ  １２（２００４）；およびＡ．Ｌ．Ｂｉｎｇｈａｍら、Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，６０３−６０４（２００１）に記載されている。代表的な、非限定的なプロセスは、本発明の化合物を、所望の量の所望の溶媒（有機溶媒もしくは水、またはそれらの混合物）に、周囲の温度よりも高い温度で溶解させる工程、および結晶を形成させるのに十分な速度でその溶液を冷却し、次にそれを標準的な方法で単離する工程を包含む。例えば、赤外分光法のような分析技術は、溶媒和物（または水和物）である結晶中の溶媒（または水）の存在を示す。
【０２３１】
本発明に有用な化合物は、また、本発明の範囲内にある塩類を形成する。本明細書での本発明化合物への言及は、特に明記しない限り、それらの塩類、エステル類および溶媒和物類への言及を含むものと理解される。本発明で使用される用語「塩」は、無機および／または有機酸の使用により形成される酸性塩類のみならず、無機および／または有機塩基の使用により形成される塩基性塩を意味する。さらに、式Ｉの化合物が、例えば、非制限的にピリジンまたはイミダゾールなどの塩基性部分、および非制限的にカルボン酸などの酸性部分の両方を含む場合、両性イオン（「内部塩」）が形成される可能性があり、それは本明細書で使用される用語「塩」の範囲内に含まれる。医薬的に許容される（すなわち、非毒性の、生理的に許容できる）塩が好ましいが、他の塩もまた有用である。本発明の種々の式の化合物の塩は、例えば、本発明の化合物を酸または塩基の一定量、例えば当量と、塩が沈殿するような媒体などの媒体中で反応させる、または水性媒体中で凍結乾燥することにより形成される。塩基性（または酸性）医薬化合物からの医薬的に有用な塩類の形成に適切であると考えられる酸（および塩基）は、例えば、Ｓ．Ｂｅｒｇｅら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１９７７）６６（１）１−１９；Ｐ．Ｇｏｕｌｄ，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊ．ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ（１９８６）３３  ２０１−２１７；Ａｎｄｅｒｓｏｎら、Ｔｈｅ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９６），Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋにより；Ｔｈｅ  Ｏｒａｎｇｅ  Ｂｏｏｋ（Ｆｏｏｄ  ＆  Ｄｒｕｇ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，Ｄ．Ｃ．ｏｎ  ｔｈｅｉｒ  ｗｅｂｓｉｔｅ）中で；およびＰ．Ｈｅｉｎｒｉｃｈ  Ｓｔａｈｌ，Ｃａｍｉｌｌｅ  Ｇ．Ｗｅｒｍｕｔｈ（Ｅｄｓ．），Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ：Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄ  Ｕｓｅ，（２００２）Ｉｎｔ’ｌ．Ｕｎｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｕｒｅ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｐｐ．３３０−３３１により議論されている。これらの開示は、参考として本明細書に組み込まれる。
【０２３２】
典型的な酸付加塩は、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、メチル硫酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、スルホン酸塩（本明細書で記述された塩）、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トルエンスルホン酸塩（トシラートとしても知られる）、ウンデカン酸塩などが挙げられる。
【０２３３】
典型的な塩基性塩としては、アンモニウム塩、アルカリ金属塩（例えば、ナトリウム塩、リチウム塩およびカリウム塩）、アルカリ土類金属塩（例えば、カルシウム塩、およびマグネシウム塩）、アルミニウム塩、亜鉛塩、有機塩基（例えば、有機アミン、例えば、ベンザチン、ジエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、ヒドラバミン（Ｎ．Ｎ−ビス（デヒドロアビエチル）エチレンジアミンを用いて生成される）、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミド、ｔ−ブチルアミン、ピペラジン、フェニルシクロヘキシルアミン、コリン、トロメタミンなど）との塩類、およびアミノ酸（例えば、アルギニン、リジンなど）との塩などが挙げられる。塩基性の窒素含有基は、例えば、ハロゲン化低級アルキル（例えば、塩化メチル、塩化エチル、塩化プロピルおよび塩化ブチル、臭化メチル、臭化エチル、臭化プロピルおよび臭化ブチル、ならびにヨウ化メチル、ヨウ化エチル、ヨウ化プロピルおよびヨウ化ブチル）、硫酸ジアルキル（例えば、硫酸ジメチル、硫酸ジエチル、硫酸ジブチルおよび硫酸ジアミル）、長鎖ハロゲン化物（例えば、塩化デシル、塩化ラウリル、塩化ミリスチルおよび塩化ステアリル、臭化デシル、臭化ラウリル、臭化ミリスチルおよび臭化ステアリル、ならびにヨウ化デシル、ヨウ化ラウリル、ヨウ化ミリスチルおよびヨウ化ステアリル）、ハロゲン化アラルキル（例えば、臭化ベンジルおよび臭化フェネチル）、および他などの薬剤で四級化することが可能である。
【０２３４】
全てのそのような酸性塩および塩基性塩が、本発明の範囲内の医薬的に許容される塩であることが意図される。全ての酸性塩および塩基性塩、同様にエステルおよび溶媒和物は、本発明の目的のための対応する化合物の遊離型と均等であると考えられる。
【０２３５】
本化合物の医薬的に許容されるエステル類は、以下の群を含む：（１）水酸基のエステル化によって得られたカルボン酸エステル類であって、エステル基のカルボン酸部分の非カルボニル部分が、直鎖または分枝鎖のアルキル（例えば、アセチル、ｎ−プロピル、ｔ−ブチル、またはｎ−ブチル）、アルコキシアルキル（例えば、メトキシメチル）、アラルキル（例えばベンジル）、アリールオキシアルキル（例えば、フェノキシメチル）、アリール（例えば、場合により例えばハロゲン、Ｃ１−４アルキル、もしくはＣ１−４アルコキシまたはアミノで置換されたフェニル）；（２）スルホン酸エステル類（例えば、アルキル−またはアラルキルスルホニル（例えば、メタンスルホニル））；（３）アミノ酸エステル類（例えば、Ｌ−バリルまたはＬ−イソロイシル）；（４）ホスホン酸エステル類および（５）モノ−、ジ−、またはトリリン酸エステル類）。リン酸エステル類は、例えば、Ｃ１−２０アルコールもしくはその反応性誘導体、または２，３−ジ（Ｃ６−２４）アシルグリセロールでさらにエステル化されてもよい。
【０２３６】
そのようなエステル類において、特に明示しない限り、存在する任意のアルキル部分は、１から１８個の炭素原子、特に１から６個の炭素原子、より特には１から４個の炭素原子を含む。そのようなエステル類に存在する任意のシクロアルキル部分は、好ましくは３から６個の炭素原子を含む。そのようなエステル類に存在する任意のアリール部分は、好ましくはフェニル基を含む。
【０２３７】
別の実施形態において、本発明は、有効成分として本発明ペプチドを含む医薬組成物を提供する。医薬組成物は、一般にさらに医薬的に許容される担体希釈剤、賦形剤または担体（総称的に本明細書では担体材料と称する）を含む。それらのＨＣＶ阻害活性のため、そのような医薬組成物は、ＨＣＶ関連の障害を治療する際に有用である。
【０２３８】
本発明の別の実施形態は、例えばＣ型肝炎などの疾患の治療のための上記で開示した医薬組成物の使用を開示する。方法は、そのような疾患に罹患している、またはそのような治療が必要な患者に本発明の医薬組成物の治療有効量を投与することを含む。
【０２３９】
さらに別の実施形態では、本発明の組成物は、１つ以上の抗ウイルス剤および／または免疫調節剤と組み合わせてヒトのＨＣＶの治療に使用することができる。そのような抗ウイルス剤および／または免疫調節剤の例は、イントロン、ペグ化イントロン、リバビリンなどを含む。具体例としては、非制限的に、リバビリン（（式Ｌ（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，Ｍａｄｉｓｏｎ，Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙから））およびＬｅｖｏｖｉｒｉｎ（商標）（ＩＣＮ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｃｏｓｔａ  Ｍｅｓａ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａから）、ＶＰ５０４０６（商標）（Ｖｉｒｏｐｈａｒｍａ，Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ，Ｅｘｔｏｎ，Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａから）、ＩＳＩＳ１４８０３（商標）（ＩＳＩＳ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｃａｒｌｓｂａｄ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａから）、ＶＸ４９７（商標）（Ｖｅｒｔｅｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓから）、Ｔｈｙｍｏｓｉｎ（商標）（ＳｃｉＣｌｏｎｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｓａｎ  Ｍａｔｅｏ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａから）、Ｍａｘａｍｉｎｅ（商標）（Ｍａｘｉｍ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａから）、ミコフェノール酸モフェチル（Ｈｏｆｆｍａｎ−ＬａＲｏｃｈｅ，Ｎｕｔｌｅｙ，ＮｅｗＪｅｒｓｅｙから）、インターフェロン（例えばインターフェロン−アルファ、ＰＥＧ−インターフェロンアルファコンジュゲートなど）などが挙げられる。「ＰＥＧ−インターフェロンアルファコンジュゲート」は、ＰＥＧ分子に共有結合しているインターフェロンアルファ分子である。ＰＥＧ−インターフェロンアルファコンジュゲートの具体例としては、ＰＥＧ化インターフェロンアルファ−２ａ（例えば、商品名Ｐｅｇａｓｙｓ（商標）で販売されている）の形態をしたインターフェロンアルファ−２ａ（Ｒｏｆｅｒｏｎ（商標）、Ｈｏｆｆｍａｎ  Ｌａ−Ｒｏｃｈｅ，Ｎｕｔｌｅｙ，Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙから）、ＰＥＧ化インターフェロンアルファ−２ｂ（例えば、商品名ＰＥＧ−Ｉｎｔｒｏｎ（商標）で販売されている）の形態をしたインターフェロンアルファ−２ｂ（Ｉｎｔｒｏｎ（商標）、Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから）、インターフェロンアルファ−２ｃ（Ｂｅｒｏｆｏｒ  Ａｌｐｈａ（商標）、Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ，Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ，Ｇｅｒｍａｎｙから）または天然に存在するインターフェロンアルファのコンセンサス配列の決定によって定義されるコンセンサスインターフェロン（Ｉｎｆｅｒｇｅｎ（商標）、Ａｍｇｅｎ，Ｔｈｏｕｓａｎｄ  Ｏａｋｓ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａから）が挙げられる。
【０２４０】
【化２７８】
2009528353.tif 000109
ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤の組み合わせ含有組成物は、本発明の方法に従ってＨＣＶ治療の期間、推奨された用量で、同時にまたは連続して、インターフェロンアルファ、ＰＥＧ−インターフェロンアルファコンジュゲートまたはコンセンサスインターフェロンと組み合わせて投与することができる。インターフェロンアルファの市販の形態は、インターフェロンアルファ２ａおよびインターフェロンアルファ２ｂならびに両方の前記のインターフェロンアルファのペグ化形態を含む。３ＭＩＵ（１２ｍｃｇ）／０．５ｍＬ／ＴＩＷの皮下注射によって投与されるようなＩＮＴＲＯＮ−Ａインターフェロンアルファ２ｂ（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ｃｏｒｐ．から商業的に入手可能）の推奨された用量は、最初の治療に対しては２４週または４８週である。４０から１５０ｍｃｇ／週の範囲内で１．５ｍｃｇ／ｋｇ／週で皮下注射により投与されるペグ化されたＰＥＧ−ＩＮＴＲＯＮインターフェロンアルファ２ｂ（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ｃｏｒｐ．から商業的に入手可能）の推奨された用量は、少なくとも２４週に対してのものである。３ＭＩＵ（１１．１ｍｃｇ／ｍＬ）／ＴＩＷで、皮下注射または筋肉内注射によって投与されるようなＲＯＦＥＲＯＮ  Ａインターフェロンアルファ２ａ（Ｈｏｆｆｍａｎ  Ｌａ−Ｒｏｃｈｅから商業的に入手可能）の推奨された用量は、少なくとも４８から５２週、あるいはまた６ＭＩＵ／ＴＩＷで１２週、続いて３ＭＩＵ／ＴＩＷで３６週の期間のものである。１８０ｍｃｇ／１ｍＬまたは１８０ｍｃｇ／０．５ｍＬでの皮下注射によって投与されるようなペグ化されたＰＥＧＡＳＵＳインターフェロンアルファ２ａ（Ｈｏｆｆｍａｎ  Ｌａ−Ｒｏｃｈｅから商業的に入手可能）の推奨された用量は、週に一度、少なくとも２４週間のものである。９ｍｃｇ／ＴＩＷで皮下注射投与されるようなＩＮＦＥＲＧＥＮインターフェロンアルファコン−１（Ａｍｇｅｎから商業的に入手可能）の推奨された用量は、最初の治療に対しての２４週用であり、非応答性または再発治療のためには最大１５ｍｃｇ／ＴＩＷで２４週用である。場合により、リバビリン（ＨＣＶを含むウイルスの広範囲スペクトルに対して活性を有する合成ヌクレオシドの類似体）は、インターフェロンおよびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤と組み合わせて含まれることができる。リバビリンの推奨された用量は、少なくとも２４週間、６００から１４００ｍｇ／日までの範囲にある（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−ＰｌｏｕｇｈからＲＥＢＥＴＯＬのリバビリンとして、またはＨｏｆｆｍａｎ  Ｌａ−ＲｏｃｈｅからＣＯＰＥＧＵＳのリバビリンとして商業的に入手可能）。
【０２４１】
本発明の組成物および組合せは、いかなるＨＣＶ遺伝子型の被験体をも治療するのに有用である。ＨＣＶタイプおよびサブタイプは、それらの抗原性、ウイルス血症のレベル、発病した疾患の重篤度、およびインターフェロン療法への応答性において異なる可能性がある。（Ｈｏｌｌａｎｄ，Ｊ．ら、“Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ  Ｃ  ｇｅｎｏｔｙｐｉｎｇ  ｂｙ  ｄｉｒｅｃｔ  ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｐｒｏｄｕｃｔ  ｆｒｏｍ  ｔｈｅ  Ｒｏｃｈｅ  Ａｍｐｌｉｃｏｒ  Ｔｅｓｔ：ｍｅｔｈｏｄｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｔｏ  ａ  Ｓｏｕｔｈ  Ａｕｓｔｒａｌｉａｎ  ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ，”Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ，３０：１９２−１９５，１９９８）。Ｓｉｍｍｏｎｄｓ，Ｐ．らの（“Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｈｅｐａｔｉｔｉｓ  Ｃ  ｖｉｒｕｓ  ｉｎｔｏ  ｓｉｘ  ｍａｊｏｒ  ｇｅｎｏｔｙｐｅｓ  ａｎｄ  ａ  ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｓｕｂｔｙｐｅｓ  ｂｙ  ｐｈｙｌｏｇｅｎｅｔｉｃ  ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ＮＳ−５  ｒｅｇｉｏｎ，”Ｊ．Ｇｅｎ．Ｖｉｒｏｌ．，７４：２３９１−９，１９９３）の命名法は、広く使われていて、分離株を６つの主要な遺伝子型１から６、２つ以上の関連したサブタイプ、例えば１ａ、１ｂに分類している。さらに遺伝子型７から１０と１１が提案されたが、しかし、この分類が依拠する系統発生の根拠が疑問視され、したがって、タイプ７、８、９および１１の分離株は、タイプ６として、タイプ１０はタイプ３として再命名された。（Ｌａｍｂａｌｌｅｒｉｅ，Ｘ．ら、“Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｈｅｐａｔｉｔｉｓ  Ｃ  ｖａｒｉａｎｔｓ  ｉｎ  ｓｉｘ  ｍａｊｏｒ  ｔｙｐｅｓ  ｂａｓｅｄ  ｏｎ  ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｅｎｖｅｌｏｐｅ  １  ａｎｄ  ｎｏｎｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ  ５Ｂ  ｇｅｎｏｍｅ  ｒｅｇｉｏｎｓ  ａｎｄ  ｃｏｍｐｌｅｔｅ  ｐｏｌｙｐｒｏｔｅｉｎ  ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ，”Ｊ．Ｇｅｎ．Ｖｉｒｏｌ．，７８：４５−５１，１９９７）。ＮＳ−５領域での配列が決定されると、主要な遺伝子型は、５５％と７２％（平均６４．５％）との間での配列の類似性を有するものとして定義され、タイプ内のサブタイプは、７５％から８６％の類似性（平均８０％）を有するものとして定義されている。（Ｓｉｍｍｏｎｄｓ，Ｐ．ら、“Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｇｅｎｏｔｙｐｅｓ  ｏｆ  ｈｅｐａｔｉｔｉｓ  Ｃ  ｂｙ  ｓｅｑｕｅｎｃｅ  ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｃｏｒｅ，Ｅ１  ａｎｄ  ＮＳ−５  ｒｅｇｉｏｎｓ，”Ｊ．Ｇｅｎ．Ｖｉｒｏｌ．，７５：１０５３−６１，１９９４）。
【０２４２】
１実施形態において、本発明の組成物の投与のための好ましい用量は、本発明の組成物またはその医薬的に許容される塩もしくはエステルの約０．００１から５００ｍｇ／ｋｇ体重／日である。特に好ましい用量は、本発明の組成物またはその医薬的に許容される塩もしくはエステルの約０．０１から２５ｍｇ／ｋｇ体重／日である。
【０２４３】
「有効量」または「治療有効量」は、適切なヒト被験体において所望の治療効果または寛解効果をもたらすために、ＨＣＶに対して有効な本発明の医薬、組成物または組み合わせの量を記述することを目的とする。
【０２４４】
化合物の医薬的に許容される塩類の投与に関して、上述した重さは、その塩に由来する治療用化合物の酸等価物または塩基等価物の重量を指している。
【０２４５】
併用治療投与を必要とする患者に併用治療投与をする場合、組み合わせた治療剤、または治療剤を含む医薬組成物もしくは複数の医薬組成物は、例えば、連続的に、併用して、一緒に、または同時になどの任意の順序で投与してもよい。そのような併用療法の種々の有効成分の量は、異なる量（異なる用量）または同じ量（同じ用量）であってもよい。このように、具体的には、本発明化合物およびさらなる治療剤は、単回投薬単位（例えば、カプセル、錠剤など）の一定量（用量）で存在してもよい。
【０２４６】
一定用量として処方される場合、そのような組み合わせ製品は、本明細書で記載された用量範囲内の本発明化合物およびその用量範囲内の他の医薬的に有効な成分または治療を使用する。本発明の化合物はまた、組み合わせ製剤が不適切なときには公知の治療剤と順番に投与されてもよい。本発明は、投与の順序については制限がない；本発明の化合物／組成物は、既知の治療剤の投与の前または後のいずれかに投与されてよい。そのような技術は、主治医と同様に当業者の技術範囲内である。
【０２４７】
本発明の組成物の薬理学的特性は、当業者に周知のＨＣＶウイルス活性を測定するための多くの薬理学的アッセイによって確認することができる。
【０２４８】
有効成分を単独で投与することは可能であるけれども、医薬組成物としてそれを提示することが好ましい。本発明の組成物は、上記で定義したように少なくとも１つの有効成分と、１つ以上の許容される担体、アジュバントまたはビヒクルおよび場合により他の治療剤とを一緒に含む。各担体、アジュバントまたはビヒクルは、組成物の他の成分と相容性であり、治療が必要な哺乳類に有害ではないという意味において許容される必要がある。
【０２４９】
したがって、本発明はまた、現在請求されている方法で利用される少なくとも１つの化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくはエステルおよび少なくとも１つの医薬的に許容される担体、アジュバントまたはビヒクルを含む医薬組成物にも関する。
【０２５０】
さらに別の実施形態において、本発明は、有効成分として本発明の化合物を含む医薬組成物を調製するための方法を開示する。本発明の医薬組成物および方法において、有効成分は、一般に意図した投薬形態（すなわち、経口錠剤、カプセル剤（固形充填、半固形充填、または液体充填された）、粉末混合物、経口ゲル、エリキシル剤、分散可能な顆粒剤、シロップ剤、懸濁剤など）に関して適切に選択された適切な担体物質と混合して投与され、常套の薬学的実務と一致している。例えば、錠剤またはカプセル剤の形態での経口投与に対して、活性薬剤成分は、任意の経口の非毒性の医薬的に許容される不活性担体（例えば、ラクトース、デンプン、ショ糖、セルロース、ステアリン酸マグネシウム、リン酸２カルシウム、硫酸カルシウム、タルク、マンニトール、エチルアルコール（液体）など）と併用され得る。さらに、望む場合または必要な場合、この混合物に適切な結合剤、滑沢剤、崩解剤および着色剤が混合されてもよい。粉末および錠剤は、約５から約９５％の本発明の組成物から成ることができる。界面活性剤は、約０．１から約１０重量％または約１から約５重量％の量で、本発明の医薬製剤中に存在してもよい。酸性化剤は、約０．１から約１０重量％または約１から５重量％の総量で、本発明の医薬製剤中に存在してもよい。
【０２５１】
適切な結合剤としては、澱粉、ゼラチン、天然糖、コーン甘味料、天然および合成ゴム（例えばアカシア）、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコールおよびワックス類が挙げられる。滑沢剤の中で、これらの投薬形態の使用に関して、ホウ酸、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムなどが言及される。崩解剤は、デンプン、メチルセルロース、グアーゴムなどを含む。
【０２５２】
甘味剤および矯味矯臭剤ならびに保存剤もまた、適切な場合、含まれてもよい。上記で注釈した用語のいくつかは、すなわち崩解剤、希釈剤、滑沢剤、結合剤などは、下記で詳細に論じられる。
【０２５３】
さらに、本発明の組成物は、任意の１つ以上の組成物または有効成分の速度制御された放出を提供するために、徐放形態に処方されて治療効果、すなわちＨＣＶ阻害活性を最適化することができる。徐放のための適切な投薬形態としては、異なる崩解速度の層を含む層状の錠剤、または有効成分で含浸され、そのような含浸またはカプセル化された多孔性のポリマーマトリックスを含む錠剤形態またはカプセル類に形状化された制御放出ポリマーマトリックスが挙げられる。
【０２５４】
液体形態の製剤は、溶液、懸濁液、およびエマルジョンを含む。例としては、非経口の注射用または甘味料および不透明化剤の添加用の経口溶液、懸濁液、およびエマルジョンのための水または水−プロピレングリコール溶液が挙げられる。液体形態の製剤はまた、経鼻投与のための液体を含むこともできる。
【０２５５】
吸入に適したエアゾール製剤として、圧縮不活性ガス、例えば、窒素などの医薬的に許容される担体との組み合わせであってよい溶液および粉末状の固体を挙げることができる。
【０２５６】
坐剤の調製のために、脂肪酸グリセリドの混合物のような低融点のワックス（例えば、カカオ脂）をまず融解し、そこへ攪拌または類似の混合によって有効成分を均一に分散する。次に、融解した均一な混合物を手ごろな大きさの金型に注ぎ、冷却し、それによって固化させる。
【０２５７】
また、経口または非経口の投与のために使用直前に液体形態製剤に変換することが意図された固体形態の製剤も含まれる。このような液体形態としては、溶液、懸濁液、およびエマルジョンが挙げられる。
【０２５８】
本発明の化合物はまた、経皮的に送達することもできる。この経皮的な組成物は、クリーム、ローション、エアゾール、および／またはエマルジョンの形態を取ることができ、マトリックスまたは貯蔵タイプの経皮パッチに含ませることができ、この目的での使用は当該分野では慣例的である。
【０２５９】
好ましくは、化合物はまた、経口投与、静脈内投与、髄腔内投与、もしくは皮下投与、非経口投与、経皮投与またはそれらの方法の任意の組み合わせで投与される。
【０２６０】
好ましくは、医薬製剤は単位投薬形態である。そのような形態では、製剤は、例えば、有効成分の適切な量、例えば望ましい目的を達成するための有効量を含む適切な大きさの単位用量に細分される。
【０２６１】
いくつかの有用な用語を以下に記載する：
カプセル−有効成分を含む組成物を保持または含むためのメチルセルロース、ポリビニルアルコール、または変性ゼラチンもしくはデンプンで作製される特別な容器あるいは密閉容器を意味する。硬質のシェルカプセル剤は、相対的に高いゲル強度の、骨ゼラチンとブタ皮膚ゼラチンとの混合物で代表的に作製される。カプセル剤自体は、少量の色素、不透明化剤、可塑剤、および保存剤を含み得る。
【０２６２】
錠剤−有効成分を適切な希釈剤と一緒に含む圧縮または成型された固形の投与形態を意味する。錠剤は、湿粒化、乾粒化、または締固めにより得られる混合物または顆粒化物の圧縮により調製することができる。
【０２６３】
経口ゲル−親水性の半固体マトリックス中に分散または溶解された有効成分を意味する。
【０２６４】
粉末構成は、有効成分と水または液体中に懸濁することのできる適切な希釈剤とを含む粉末ブレンドを意味する。
【０２６５】
希釈剤−通常、組成物または投薬形態の大部分を構成する物質を意味する。適切な希釈剤として、糖（例えば、ラクトース、スクロース、マンニトール、およびソルビトール）；小麦、トウモロコシ、米、およびジャガイモ由来のデンプン；およびセルロース（例えば、微結晶セルロース）を含む。組成物中の希釈剤の量は、組成物の総重量の約１０から約９０重量％、好ましくは、約２５から７５重量％、さらに好ましくは、約３０から約６０重量％、よりさらに好ましくは、約１２から約６０重量％の範囲である。
【０２６６】
崩解剤−組成物を分解（崩壊）し、薬物を放出するのを促進するために組成物に加えられる物質を指す。適切な崩解剤としては、デンプン；「冷水可溶性」改変デンプン（例えば、カルボキシメチルデンプンナトリウムなど）；天然および合成ゴム（例えば、ローカストビーン、カラヤ、グアー、トラガカントおよび寒天など）；セルロース誘導体（例えば、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムなど）；微結晶セルロースおよび架橋微結晶セルロース（例えば、クロスカルメロースナトリウムなど）；アルギン酸塩（例えば、アルギン酸およびアルギン酸ナトリウムなど）；粘土（例えば、ベントナイトなど）；および発泡性の混合物が挙げられる。組成物中の崩解剤の量は、組成物の約２から約１５重量％、より好ましくは約４から約１０重量％の範囲である。
【０２６７】
結合剤−粉末を一緒に結合または「接着」し、顆粒を形成することで粘着性とし、その処方物中で「粘着剤」として使用する物質を指す。結合剤は、希釈剤または増量剤に既に利用できる粘着力を増大する。適切な結合剤として、糖類（例えば、スクロースなど）；小麦、コーンライス、およびジャガイモ由来のデンプン；天然ゴム（例えば、アカシア、ゼラチン、トラガカントなど）；海草の派生物（例えば、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、およびアルギン酸アンモニウムカルシウムなど）；セルロース系物質（例えば、メチルセルロース、およびカルボキシメチルセルロースナトリウム、ならびにヒドロキシプロピルメチルセルロースなど）；ポリビニルピロリドン；および無機物（例えば、マグネシウムアルミニウムケイ酸塩など）が挙げられる。組成物中の結合剤の量は、組成物の約２から約２０重量％、さらに好ましくは約３から約１０重量％、なおさらに好ましくは約３から約６重量％での範囲である。
【０２６８】
滑沢剤−錠剤、顆粒などが圧縮されたあとに、摩擦または摩損を減らすことで型またはダイス型から離れるのを促進するために投薬形態に加えられる物質を指す。適切な滑沢剤として、金属のステアリン酸塩（例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、またはステアリン酸カリウムなど）；ステアリン酸；高融点ワックス類；および水溶性滑沢剤（例えば、塩化ナトリウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、オレイン酸ナトリウム、ポリエチレングリコール類、およびｄ’ｌ−ロイシンなど）が挙げられる。滑沢剤は、顆粒剤の表面上に、そして顆粒剤と錠剤圧縮機の部分との間に存在しなければならないため、通常は圧縮の直前の最後の工程で加えられる。組成物中の滑沢剤の量は、組成物の約０．２から約５重量％、好ましくは約０．５から約２重量％、より好ましくは約０．３から約１．５重量％の範囲である。
【０２６９】
流動促進剤−ケーキングを防いで流動特性を向上させ、その結果流動を円滑にして均質にする物質である。適切な流動促進剤としては、二酸化ケイ素およびタルクが挙げられる。組成物中の流動促進剤の量は、全組成物の約０．１から約５重量％、好ましくは約０．５から約２重量％の範囲である。
【０２７０】
着色料−組成物または投薬形態に着色を施す賦形剤である。そのような賦形剤は、食品用の染料、および吸着物質（例えば、粘土または酸化アルミニウムなど）に吸着した食品用の染料を含むことができる。着色料の量は、組成物の約０．１から約５重量％、好ましくは約０．１から約１重量％で変動することができる。
【０２７１】
生物学的利用能−標準または対照と比べて、活性薬物成分または治療学的部分が投薬される投薬形態から全身的循環へと吸収される割合および程度を意味する。
【０２７２】
錠剤の調製の従来の方法は公知である。このような方法は、乾式方法（直接圧縮および締固めにより生成する顆粒の圧縮）、または湿式方法、または他の特別な手順が含まれる。投与のその他の形態（例えば、カプセル、坐薬など）の調製の従来の方法もまた周知である。
【０２７３】
本発明で説明された組み合わせからの医薬組成物の調製に関して、不活性な医薬的に許容される担体は、固体かまたは液体のいずれかである。固形形態の製剤は、散剤、錠剤、分散可能な顆粒剤、カプセル剤、カシェ剤および坐薬を含む。散剤および錠剤は、約５から約９５％の有効成分を含むことができる。適切な固体担体は、当該分野で公知であり、例えば、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、またはラクトースである。錠剤、散剤、カシェ剤およびカプセル剤は、経口投与に適した固形投与剤形として使用することができる。医薬的に許容される担体および種々の組成物の製造方法は、Ａ．Ｇｅｎｎａｒｏ（ｅｄ．），Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１８ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，（１９９０），Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａに見ることができる。
【０２７４】
用語「薬学的組成物」はまた、１種より多く（例えば、２種）の医薬的に活性な薬剤（例えば、本発明の化合物および本明細書中に記載される添加剤の列挙から選択される添加剤、ならびに任意の薬学的に不活性な賦形剤から成る、バルク組成物および個別の投薬単位の両方を包含するものとする。バルク組成物および各々の個別の投薬単位は、前記「１種より多くの医薬的に活性な薬剤」の一定量を含むことができる。バルク組成物は、まだ個別の投薬単位を形成していない物質である。典型的な投薬単位は、錠剤、丸剤などの経口投薬単位である。同様に、本明細書中に記載される、本発明の医薬組成物を投与することによって被験体を治療する方法は、前記バルク組成物および個別の投薬単位の投与を包含することもまた意図される。
【０２７５】
さらに、本発明の組成物は、任意の１つ以上の組成物または有効成分の速度制御された放出を提供するために、徐放形態に処方されて治療効果を最適化することができる。徐放のための適切な投薬形態としては、異なる崩解速度の層を含む層状の錠剤、または有効成分で含浸され、そのような含浸またはカプセル化された多孔性のポリマーマトリックスを含む錠剤形態またはカプセル類に形状化された制御放出ポリマーマトリックスが挙げられる。
【０２７６】
好ましくは、医薬組成物は、経口投与、静脈内投与、または、皮下投与される。
【０２７７】
好ましくは、医薬組成物は単位投薬形態である。そのような形態では、製剤は有効成分の適切な量（例えば、所望の目的を達成する有効量）を含む適切な大きさの単位用量に細分される。
【０２７８】
使用される実際の用量は、患者の条件と治療される状態の重篤度とに依存して変わり得る。特定の状態のための適切な投与計画の決定は、当業者の裁量内である。便宜上、１日の総用量は分割されて、必要な日数、分割投与されてよい。
【０２７９】
本発明の組成物は、好ましくは、血漿１ミリリットル当たりのＨＣＶ  ＲＮＡの濃度を約２９ＩＵ／ｍＬ未満のレベルに減らすために効果的な量で投与される。本明細書中での用語「血漿１ミリリットル当たり、ＨＣＶ  ＲＮＡの２９未満国際単位濃度（２９ＩＵ／ｍＬ）」は、ＨＣＶ  ＲＮＡが２９ＩＵ／ｍｌ未満であることを意味し、それは、定量的な多サイクル逆転写酵素ＰＣＲ法で測定されるように、患者の血漿１ｍＬ当たり、ＨＣＶ  ＲＮＡの１００コピーより少なく翻訳する。ＨＣＶ−ＲＮＡは、熟練した臨床医に周知の研究に基づくＲＴ−ＰＣＲ法によって、本発明において好ましく測定される。この方法は、本明細書ではＨＣＶ−ＲＮＡ／ｑＰＣＲと称する。ＨＣＶ−ＲＮＡの検出の下限は、２９ＩＵ／ｍｌまたは１００コピー／ｍＬである。血清ＨＣＶ−ＲＮＡ／ｑＰＣＲテストおよびＨＣＶ遺伝子型テストは、主要な研究所で実行されるであろう。また、Ｊ．Ｇ．ＭｃＨｕｔｃｈｉｎｓｏｎら、（Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．，１９９８，３３９：１４８５−１４９２）、およびＧ．Ｌ．Ｄａｖｉｓら（Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３３９：１４９３−１４９９）を参照されたい。
【０２８０】
ＨＣＶプロテアーゼ阻害活性についてのアッセイ
分光光度アッセイ：ＨＣＶセリンプロテアーゼについての分光光度アッセイは、Ｒ．Ｚｈａｎｇら、Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２７０（１９９９）２６８−２７５（この開示は、参考として本明細書中に取り込まれる）に記載される以下の手順によって本発明の化合物に対して実施することができる。色素源エステル基質のタンパク質分解に基づくアッセイは、ＨＣＶ  ＮＳ３プロテアーゼ活性の連続的モニタリングに適している。この基質は、ＮＳ５Ａ−ＮＳ５Ｂ接合配列（Ａｃ−ＤＴＥＤＶＶＸ（Ｎｖａ）、ここで、Ｘ＝ＡまたはＰ）のＰ側に由来し、この配列のＣ末端カルボキシル基は、４種の異なる色素産生アルコール（３−ニトロもしくは４−ニトロフェノール、７−ヒドロキシ−４−メチル−クマリン、または４−フェニルアゾフェノール）のうちの１つでエステル化される。ＨＣＶ  ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤の高スループットスクリーニングおよび詳細な動力学的評価に対するこれらの新規の分光光度エステル基質の合成、特徴および適用を以下に例示する。
【０２８１】
物質および方法
物質：アッセイに関する緩衝剤についての化学試薬は、Ｓｉｇｍａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ、Ｍｉｓｓｏｕｒｉ）から得られる。ペプチド合成についての試薬は、Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ、Ｎｏｖａｂｉｏｃｈｅｍ（Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）、Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ（Ｆｏｓｔｅｒ  Ｃｉｔｙ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）およびＰｅｒｓｅｐｔｉｖｅ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ（Ｆｒａｍｉｎｇｈａｍ，Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ）から入手した。ペプチドは、手動または自動化ＡＢＩモデル４３１Ａ合成機（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ製）で合成される。ＵＶ／ＶＩＳ分光計モデルＬＡＭＢＤＡ  １２は、Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ製（Ｎｏｒｗａｌｋ，Ｃｏｎｎｅｃｔｉｃｕｔ）であり、９６ウェルＵＶプレートは、Ｃｏｒｎｉｎｇ（Ｃｏｒｎｉｎｇ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ）から入手した。予熱ブロックは、ＵＳＡ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ（Ｏｃａｌａ，Ｆｌｏｒｉｄａ）から入手することができ、９６ウェルプレートボルテックスミキサーは、Ｌａｂｌｉｎｅ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ製（Ｍｅｌｒｏｓｅ  Ｐａｒｋ，Ｉｌｌｉｎｏｉｓ）である。モノクロメーターを備えるＳｐｅｃｔｒａｍａｘ  Ｐｌｕｓマイクロタイタープレートリーダーは、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ（Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）から得られる。
【０２８２】
酵素製剤：組換えヘテロダイマーＨＣＶ  ＮＳ３／ＮＳ４Ａプロテアーゼ（１ａ株）を、先に公開された手順（Ｄ．Ｌ．Ｓａｌｉら、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，３７（１９９８）３３９２−３４０１）を用いることによって調製する。タンパク質濃度を、アミノ酸分析によって先に定量化された組換えＨＣＶプロテアーゼ標準物質を用いてＢｉｏｒａｄ染色法によって決定する。アッセイ開始の前に、酵素保存緩衝剤（５０ｍＭリン酸ナトリウム（ｐＨ８．０）、３００ｍＭ  ＮａＣｌ、１０％グリセロール、０．０５％ラウリルマルトシドおよび１０ｍＭ  ＤＴＴ）を、Ｂｉｏｒａｄ  Ｂｉｏ−Ｓｐｉｎ  Ｐ−６を予め充填したカラムを利用してアッセイ緩衝剤（２５ｍＭ  ＭＯＰＳ（ｐＨ６．５）、３００ｍＭ  ＮａＣｌ、１０％グリセロール、０．０５％ラウリルマルトシド、５μＭ  ＥＤＴＡおよび５μＭ  ＤＴＴ）と交換する。
【０２８３】
基質合成および精製：基質の合成を、Ｒ．Ｚｈａｎｇら（上記の同文献）に報告されたように行い、標準的な手順（Ｋ．Ｂａｒｌｏｓら、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｐｅｐｔ．Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｒｅｓ．，３７（１９９１），５１３−５２０）を用いてＦｍｏｃ−Ｎｖａ−ＯＨを塩化２−クロロトリチル樹脂に固着することによって開始する。続いて、Ｆｍｏｃ化学反応を用いて、手動または自動化ＡＢＩモデル４３１ペプチド合成機のいずれかでペプチドを構築する。Ｎ−アセチル化および完全に保護されたペプチドフラグメントを、３０分間、ジクロロメタン（ＤＣＭ）中の１０％酢酸（ＨＯＡｃ）および１０％トリフルオロエタノール（ＴＦＥ）、または１０分間、ＤＣＭ中の２％トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）のいずれかによって、樹脂から切断する。合わせた濾液およびＤＣＭ洗浄液を、共沸的に蒸発して（またはＮａ２ＣＯ３水溶液によって繰り返し抽出して）、切断に用いた酸を除去する。ＤＣＭ相を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥して蒸発する。
【０２８４】
エステル基質を、標準的な酸−アルコールカップリング手順（Ｋ．Ｈｏｌｍｂｅｒら、Ａｃｔａ  Ｃｈｅｍ．Ｓｃａｎｄ．，Ｂ３３（１９７９）４１０−４１２）を用いて構築する。ペプチドフラグメントを、無水ピリジン（３０から６０ｍｇ／ｍｌ）中に溶解し、これに発色団の１０モル当量およびパラ−トルエンスルホン酸（ｐＴＳＡ）の触媒量（０．１当量）を添加した。ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ、３当量）を添加して、カップリング反応を開始する。生成物形成は、ＨＰＬＣによってモニタリングされ、室温で１２から７２時間の反応後に完了することが分かる。ピリジン溶媒を、減圧下で蒸発して、さらにトルエンで共沸蒸発することによって除去する。ペプチドエステルを、ＤＣＭ中の９５％ＴＦＡで２時間、脱保護し、無水エチルエーテルで３回抽出して、過剰な発色団を除去する。脱保護した基質を、（６カラム容量を用いて）３０％から６０％のアセトニトリル勾配によりＣ３またはＣ８カラム上の逆相ＨＰＬＣによって精製する。ＨＰＬＣ精製後の全収率は、約２０から３０％であり得る。分子量を、エレクトロスプレーイオン化質量分析によって確認することができる。この基質を、乾燥下、乾燥粉末形態で保存する。
【０２８５】
基質および生成物のスペクトル：基質および相当する発色団生成物のスペクトルは、ｐＨ６．５のアッセイ緩衝剤中で得られる。吸光率を、複数の希釈を用いて１ｃｍキュベットにおいて最適なオフピーク波長（３−ＮｐおよびＨＭＣについて３４０ｎｍ、ＰＡＰについて３７０ｎｍならびに４−Ｎｐについて４００ｎｍ）で測定する。最適なオフピーク波長を、基質と生成物との間の吸光度において最大比の差を生じる波長と定義する（生成物ＯＤ−基質ＯＤ）／基質ＯＤ）。
【０２８６】
プロテアーゼアッセイ：ＨＣＶプロテアーゼアッセイを、９６ウェルマイクロタイタープレート中の２００μｌの反応混合物を用いて３０℃で実施する。アッセイ緩衝剤条件（２５ｍＭ  ＭＯＰＳ（ｐＨ６．５）、３００ｍＭ  ＮａＣｌ、１０％グリセロール、０．０５％ラウリルマルトシド、５μＭ  ＥＤＴＡおよび５μＭ  ＤＴＴ）を、ＮＳ３／ＮＳ４Ａヘテロダイマーのために最適化する（Ｄ．Ｌ．Ｓａｌｉら（上記の同文献））。典型的には、緩衝剤、基質および阻害剤の１５０μｌ混合物をウェルに入れて（ＤＭＳＯ≦４％ｖ／ｖの最終濃度）、３０℃で約３分間、プレインキュベートさせた。次いで、アッセイ緩衝剤中の５０μｌの予熱したプロテアーゼ（１２ｎＭ、３０℃）を使用して、反応を開始する（最終容積２００μｌ）。このプレートを、モノクロメーターを備えたＳｐｅｃｔｒｏｍａｘ  Ｐｌｕｓマイクロタイタープレートリーダーを用いて適切な波長（３−ＮｐおよびＨＭＣについて３４０ｎｍ、ＰＡＰについて３７０ｎｍならびに４−Ｎｐについて４００ｎｍ）で吸光度の変化に関するアッセイ時間（６０分）にわたってモニターする（受容可能な結果が、カットオフフィルターを利用するプレートリーダーを用いて得ることができる）。Ｎｖａと発色団との間のエステル結合のタンパク質分解による切断を、非酵素加水分解についてのコントロールとして、酵素を含まないブランクに対する適切な波長でモニタリングする。基質動力学的パラメーターの評価を、３０倍以上の基質濃度範囲（〜約６から２００μＭ）で実施する。開始速度を、直線回帰を用いて決定し、反応速度定数を、非線形回帰分析（Ｍａｃ  Ｃｕｒｖｅ  Ｆｉｔ  １．１、Ｋ．Ｒａｎｅｒ）を用いてデータをＭｉｃｈａｅｌｉｓ−Ｍｅｎｔｅｎの式で適合させることによって得る。回転回数（ｋｃａｔ）を、酵素が完全に活性であると仮定して算出する。
【０２８７】
阻害剤および不活化剤の評価：競合的阻害剤Ａｃ−Ｄ−（Ｄ−Ｇｌａ）−Ｌ−Ｉ−（Ｃｈａ）−Ｃ−ＯＨ（２７）、Ａｃ−ＤＴＥＤＶＶＡ（Ｎｖａ）−ＯＨおよびＡｃ−ＤＴＥＤＶＶＰ（Ｎｖａ）−ＯＨについての阻害定数（Ｋｉ）を、競合的阻害動力学のために再編成したＭｉｃｈａｅｌｉｓ−Ｍｅｎｔｅｎの式：ｖｏ／ｖｉ＝１＋［Ｉ］ｏ／（Ｋｉ（１＋［Ｓ］ｏ／Ｋｍ））（式中、Ｖｏは、非阻害初期速度であり、Ｖｉは、任意の所定の阻害剤濃度（［Ｉ］ｏ）での阻害剤の存在下における初期速度であり、［Ｓ］ｏは、使用した基質濃度である）に従って、ｖｏ／ｖｉ対阻害剤濃度（［Ｉ］ｏ）をプロットすることによって、酵素および基質の一定濃度で実験的に決定する。得られるデータを、直線回帰を用いて適合し、得られる勾配、１／（Ｋｉ（１＋［Ｓ］ｏ／Ｋｍ）を、Ｋｉ値を計算するために使用する。
【実施例】
【０２８８】
以下の非限定的な実施例は、本発明を説明する。
ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤＋ＨＣＶ  ＩＲＥＳ阻害剤の組み合わせ
ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤（式Ｉ、すなわちＳＣＨ４４６２１１（ＳＣＨ６））単独またはＨＣＶ  ＩＲＥＳ阻害剤（ＳＣＨ１３８３６４６）との併用処置後のＨＣＶレプリコンＲＮＡに対する効果を検討した。
【０２８９】
抗ウイルス剤（複数を含む）へのレプリコンＲＮＡ応答
抗ウイルス剤（複数を含む）へのレプリコンＲＮＡ応答は、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤（式Ｉ、すなわちＳＣＨ４４６２１１（ＳＣＨ６））単独またはＨＣＶ  ＩＲＥＳ阻害剤（ＳＣＨ１３８３６４６）との組み合わせを用いて検討した。
【０２９０】
簡略に言えば、レプリコン細胞を、９６−ウェルのコラーゲンＩでコーティングされたＢｉｏｃｏａｔプレート（Ｂｅｃｔｏｎ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ）中に、４０００細胞／ウェルで播種した。播種後２４時間、レプリコン細胞を必要な抗ウイルス剤で処理した。ＤＭＳＯの最終濃度は０．５％、胎児ウシ血清は５％、およびＧ４１８（選択剤として使われるアミノグリコシド）は５００μｇ／ｍｌであった。媒体および抗ウイルス薬は、３日の間、毎日取り換えて、その時点で、細胞はＰＢＳで洗浄し、１×細胞溶解緩衝剤（Ａｍｂｉｏｎカタログ番号８７２１）で溶解した。レプリコンＲＮＡ濃度は、リアルタイムＰＣＲ（Ｔａｑｍａｎアッセイ）を使って測定した。アンピコン（ａｍｐｉｃｏｎ）は、ＮＳ５Ｂに位置した。使用されたＰＣＲプライマーは、５Ｂ．２Ｆ、ＡＴＧＧＡＣＡＧＧＣＧＣＣＣＴＧＡ（配列番号１）；５Ｂ．２Ｒ、ＴＴＧＡＴＧＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＴＴＴＣ（配列番号２）であった；プローブ配列は、ＦＡＭ−標識ＣＡＣＧＣＣＡＴＧＣＧＣＴＧＣＧＧ（配列番号３）であった。ＧＡＰＤＨ  ＲＮＡは、内因性コントロールとして使用され、プライマーおよび製造業により推奨されるＶＩＣ−標識プローブ（ＰＥ  Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍ）を使用してＮＳ５Ｂ（マルチプレックスＰＣＲ）と同じ反応で増幅された。リアルタイムＲＴ−ＰＣＲ反応は、以下のプログラムを使用してＡＢＩ  ＰＲＩＳＭ  ７９００ＨＴ  Ｓｅｑｕｅｎｃｅ  Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ  Ｓｙｓｔｅｍ上で行った：４８℃で３０分間、９５℃で１０分間、９５℃で１５秒間の４０サイクル、６０℃で１分間。ΔＣＴ値（ＣＴ５Ｂ−ＣＴＧＡＰＤＨ）は、薬物濃度に対してプロットされ、ＳＡＳ（ＳＡＳ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  Ｉｎｃ．）またはＧｒａｐｈｐａｄ  ＰＲＩＳＭソフトウェア（Ｇｒａｐｈｐａｄ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ  Ｉｎｃ．）を使用して、シグモイド用量応答モデルに適合させた。ＩＣ５０は、投影ベースラインに対してΔＣＴ＝１を達成するのに必要な薬物の用量である。ＩＣ９０は、投影ベースラインに対してΔＣＴ＝３．２を達成するのに必要な薬物の用量である。あるいは、絶対量レプリコンＲＮＡ量を定量するために、標準的曲線が、レプリコンＲＮＡの連続希釈されたＴ７転写をＴａｑｍａｎアッセイに含むことによって確立された。すべてのＴａｑｍａｎ試薬は、ＰＥ  Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍから入手した。また、Ｍａｌｃｏｌｍらの“ＳＣＨ５０３０３４，ａ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍ  ｂａｓｅｄ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ｏｆ  ｈｅｐａｔｉｔｉｓ  Ｃ  ｖｉｒｕｓ  ＮＳ３  ｐｒｏｔｅａｓｅ，ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓ  ｐｏｌｙｐｒｏｔｅｉｎ  ｍａｔｕｒａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｅｎｈａｎｃｅｓ  ｔｈｅ  ａｎｔｉｖｉｒａｌ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  ａｌｐｈａ  ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ  ｉｎ  ｒｅｐｌｉｃｏｎ  ｃｅｌｌｓ，”Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ  Ａｇｅｎｔｓ  ａｎｄ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ，５０（３）：１０１３−１０２０（２００６）（これは参考として本明細書に取り込まれる）を参照されたい。
【０２９１】
特に、レプリコンＲＮＡの相対的阻害を、以下の抗ウイルス剤を使用して検討した。
【０２９２】
・式Ｉ（すなわち、ＳＣＨ４４６２１１（ＳＣＨ６））（０、０．０９、０．１８７、０．３７、０．７５、および１．５μＭの濃度で）と組み合わせたＨＣＶ  ＩＲＥＳ阻害剤ＳＣＨ１３８３６４６（０、０．０５、０．０９、０．１８７、０．３７と、０．７５μＭの濃度で）。
【０２９３】
・ＨＣＶ  ＩＲＥＳ阻害剤ＳＣＨ１３８３６４６（０、０．０５、０．０９、０．１８７、０．３７と、０．７５μＭの濃度で）と組み合わせた式Ｉ（すなわち、ＳＣＨ４４６２１１（ＳＣＨ６））（０、０．０９、０．１８７、０．３７、０．７５、および１．５μＭの濃度で）。
【０２９４】
式Ｉ（すなわち、ＳＣＨ４４６２１１（ＳＣＨ６））のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤のＨＣＶ  ＩＲＥＳ阻害剤ＳＣＨ１３８３６４６との組み合せは、ＨＣＶ  ＩＲＥＳ阻害剤ＳＣＨ１３８３６４６単独（図５）またはＨＣＶプロテアーゼ阻害剤ＳＣＨ４４６２１１（ＳＣＨ６）単独（図６）のいずれよりも、レプリコン細胞でＨＣＶ  ＲＮＡ複製を阻害するのにより有効であることがわかった。
【０２９５】
上記の実施形態に対し、それらの広範な発明概念から逸脱することなく、変更がなされ得ることが、当業者に理解されるであろう。したがって、本発明は、開示された特定の実施形態に限定されるのではないことが理解され、別添の特許請求の範囲により規定されるような本発明の精神および範囲を超えない改変を包含することが意図される。
【０２９６】
本出願で引用された各文献（付与された特許、公開された特許出願、および雑誌記事などの非特許刊行物を含む）は、あらゆる目的のために参考としてその全体が本出願に組み込まれる。
【図面の簡単な説明】
【０２９７】
上記の要約と同様に、上記の詳細な説明は、添付された図面と一緒に読むとよりよく理解される。図面において、
【図１】本発明の組み合わせに有用なＩＲＥＳ阻害活性を有するＰＳ１０２３２０（別名  ＳＣＨ１３８５１４７）と称される代表的なインドール含有化合物を得るための１つの合成プロトコルの概略図である。
【図２】本発明の組み合わせに有用なＩＲＥＳ阻害活性を有するＰＳ１０２３２０（別名  ＳＣＨ１３８５１４７）と称される代表的なインドール含有化合物を得るための１つの合成プロトコルの別途概略図である。
【図３】本発明の組み合わせに有用なＩＲＥＳ阻害活性を有するＰＳ１０２１２３（別名  ＳＣＨ１３８３６４６）と称される代表的なインドール含有化合物を得るための１つの合成プロトコルの概略図である。
【図４】本発明の組み合わせに有用なＩＲＥＳ阻害活性を有するＰＳ１０２２８３（別名  ＳＣＨ１３８５１４５）と称される代表的なインドール含有化合物を得るための１つの合成プロトコルの概略図である。
【図５】式Ｉ（すなわち、ＳＣＨ４４６２１１（ＳＣＨ６））（０、０．０９、０．１８７、０．３７、０．７５、および１．５μＭの濃度で）と組み合わせたＨＣＶ  ＩＲＥＳ阻害剤ＳＣＨ１３８３６４６（０、０．０５、０．０９、０．１８７、０．３７、および０．７５μＭの濃度で）によるレプリコンＲＮＡの相対的な阻害作用のグラフである。
【図６】ＨＣＶ  ＩＲＥＳ阻害剤ＳＣＨ１３８３６４６（０、０．０５、０．０９、０．１８７、０．３７、および０．７５μＭの濃度で）と組み合わせた式Ｉ（すなわち、ＳＣＨ４４６２１１（ＳＣＨ６））（０、０．０９、０．１８７、０．３７、０．７５、および１．５μｍの濃度で）によるレプリコンＲＮＡの相対的な阻害作用のグラフである。
【図１】
2009528353.tif 000284
【図２】
2009528353.tif 000285
【図３】
2009528353.tif 000286
【図４】
2009528353.tif 000287
【図５】
2009528353.tif 000288
【図６】
2009528353.tif 000289
【手続補正書】
【提出日】平成20年10月31日(2008.10.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
別々にまたは一緒に、下記：
（ａ）少なくとも１つのＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）の内部リボソームエントリー部位（ＩＲＥＳ）阻害剤；および
（ｂ）下記の式ＩからＸＸＶＩの化合物の少なくとも１つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、
を含む医薬：
ｉ．
【化１】
2009528353.tif 000290
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステルであって、
ＨＣＶの１つ以上の徴候、またはＨＣＶに関連した障害を治療または寛解する必要のある被験体において、ＨＣＶの１つ以上の徴候、またはＨＣＶに関連した障害を治療または寛解する際の同時投与または連続投与のための、医薬。
【請求項２】
少なくとも１つの他の治療剤をさらに含む、請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
少なくとも１つの他の治療剤が、インターフェロンである、請求項２に記載の医薬。
【請求項４】
リバビリン、レボビリン、ＶＰ５０４０６、ＩＳＩＳ１４８０３、ＶＸ４９７、チモシン、マキサミン、またはミコフェノール酸モフェチルをさらに含む、請求項１または３に記載の医薬。
【請求項５】
少なくとも１つのＨＣＶ  ＩＲＥＳ阻害剤が、Ｉ７０（登録商標）、Ｒｉｂｏ  Ｔａｒｇｅｔｓ  ＲＮＡ阻害剤、
【化２】
2009528353.tif 000291
あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルである、請求項１、２、３、または４に記載の医薬。
【請求項６】
前記少なくとも１つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤が、
【化３】
2009528353.tif 000292
またはそれらの薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはエステルである、請求項１、２、３または４に記載の医薬。
【請求項７】
少なくとも１つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤が、
【化４】
2009528353.tif 000293
またはそれらの薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはエステルである、請求項１、２、３または４に記載の医薬。
【請求項８】
請求項１の医薬の治療有効量と医薬的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
【請求項９】
別個の単位投薬剤形での、請求項１で定義された（ａ）、および請求項１で定義された（ｂ）（該形態は、有効量の（ａ）および（ｂ）を投与するのに適している）、ならびにＨＣＶ感染症に関連する１つ以上の徴候を治療または寛解するために（ａ）および（ｂ）を投与するための指示書を含む医薬キット。
【請求項１０】
（ａ）少なくとも１つのＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）の内部リボソームエントリー部位（ＩＲＥＳ）阻害剤；および
（ｂ）請求項１に記載の少なくとも１つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤の、ＨＣＶの１つ以上の徴候、またはＨＣＶに関連した障害を治療または寛解する必要のある被験体において、ＨＣＶの１つ以上の徴候、またはＨＣＶに関連した障害を治療または寛解するための医薬の製造のための、使用。
【国際調査報告】
2009528353.tif 000294
2009528353.tif 000295
2009528353.tif 000296
2009528353.tif 000297
2009528353.tif 000298