(57)【要約】  本発明は、化合物Ｒ1−Ａ（III）と元素Ｍ1とをリチウム塩の存在下で反応させる、一般式Ｒ1−Ｍ1−Ａd・ｚＬｉＸ（Ｉ）を有する化合物の製造方法を開示する。本願はまた、化合物Ｒ1−Ａ（III）とＭ3含有化合物とをＬｉ塩の存在下および元素金属Ｍ2の存在下で反応させる、一般式Ｒ1m−Ｍ3−Ｔn・ｚＬｉＸ（II）を有する化合物の製造方法を開示する。ここで、金属Ｍ3は、Ａｌ，Ｍｎ，Ｃｕ，Ｚｎ，Ｓｎ，Ｔｉ，Ｉｎ，Ｌａ，Ｃｅ，Ｎｄ，Ｙ，Ｌｉ，Ｓｍ，Ｂｉ，Ｍｇ，Ｂ，ＳｉおよびＳから選ばれてよい。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
化合物Ｒ1−Ａ（III）と元素Ｍ1とをＬｉＸの存在下で反応させる、一般式
【化１】
2009532433.tif 000018
を有する化合物の製造方法。
（式中、Ｒ1は、置換または無置換の、Ｃ3−Ｃ24アリールまたはＢ，Ｏ，Ｎ，Ｓ，Ｓｅ，ＰもしくはＳｉなどの１個もしくは２個以上のヘテロ原子を含むＣ3−Ｃ24へテロアリール、直鎖状または分岐鎖状の、置換または無置換の、Ｃ1−Ｃ20アルキル、Ｃ2−Ｃ20アルケニルまたはＣ2−Ｃ20アルキニル、置換または無置換のＣ3−Ｃ20シクロアルキル、あるいはこれらの誘導体であり；
Ｍ1は、Ｍｎ，Ｃｕ，Ｚｎ，Ｓｎ，Ｉｎ，Ｌａ，Ｃｅ，Ｎｄ，Ｙ，Ｌｉ，Ｓｍ，Ｎａ，ＫおよびＢｉから選ばれる元素であり；
Ａは、Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉから選ばれるハロゲン；スルホネート（ＲＳＯ3-）またはホスホネート（-ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）2）（Ｒは、Ｒ1の定義に同じ）であり；
ｄは、０または１であり；
ｚは、＞０であり；
Ｘは、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；ＣＮ；ＳＣＮ；ＮＣＯ；Ｈａｌ1Ｏk（ｋ＝３または４、Ｈａｌ1はＣｌ，ＢｒおよびＩから選ばれる）；ＮＯ3；ＢＦ4；ＰＦ6；Ｈ；一般式ＲxＣＯ2を有するカルボキシレート；一般式（Ｒx3Ｓｉ）2Ｎを有するジシラジド；一般式ＳＲxを有するチオレート；一般式ＯＲxを有するアルコレート；ＲxＰ（Ｏ）Ｏ2；またはＳＣＯＲx；一般式ＲxＮＨを有するアミン；一般式Ｒx2Ｎを有するジアルキルまたはジアリールアミン、ここでＲxは後記と同義であり、またはＲx2Ｎは環状アルキルアミンを表す；一般式ＰＲx2を有するホスフィン、ここで、Ｒxは後記と同義であり、またはＰＲx2は環状ホスフィンを表す；ＯjＳＲx（ｊ＝２または３）；またはＮＯr（ｒ＝２または３）；およびこれらの誘導体からなる群より選ばれ、ここで、Ｒxは、置換または無置換の、Ｃ4−Ｃ24アリールまたはＢ，Ｏ，Ｎ，Ｓ，Ｓｅ，ＰもしくはＳｉなどの１個もしくは２個以上のヘテロ原子を含むＣ3−Ｃ24へテロアリール；直鎖状または分岐鎖状の、置換または無置換の、Ｃ1−Ｃ20アルキル；Ｃ2−Ｃ20アルケニルまたはＣ2−Ｃ20アルキニル、置換または無置換のＣ3−Ｃ20シクロアルキル；またはこれらの誘導体；あるいはＨである。）
【請求項２】
化合物Ｒ1−Ａ（III）とＭ3含有化合物とをＬｉＸの存在下および元素金属Ｍ2の存在下で反応させる、一般式
【化２】
2009532433.tif 000019
を有する化合物の製造方法。
（式中、Ｒ1、ｚ、ＡおよびＸは、請求項１と同義であり、
Ｔは、請求項１のＡまたはＸと同義であり、ＸとＴは、同一でも異なっていてもよく、
Ｍ3は、請求項１のＭ1と同義であるが、かつ、さらにＴｉ，Ａｌ，Ｍｇ，Ｂ，ＳｉおよびＳを含み、
ｎは、０，１，２または３であり、
ｍは、１，２または３であり、
Ｍ2は、Ｌｉ，Ｎａ，Ｋ，Ｃｓ，Ｍｇ，Ｃａ，ＭｎおよびＺｎから選ばれる金属であり、部位Ｒ1は、ｍ＝２またはｍ＝３のとき、同一でも異なっていてもよい。）
【請求項３】
前記Ｍ3含有化合物が、金属−ハロゲン化合物、金属−アルキル化合物、金属−アリール化合物、金属−アルコキシ化合物、または金属−アリールオキシ化合物から選ばれる請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記Ｍ3含有化合物が、ＭｇＢｒ2，ＭｇＣｌ2，Ｂ（ＯＭｅ）3，Ｂ（ｉＰｒＯ）3，ＢＦ3，Ｅｔ2ＡｌＣｌ，Ｓｉ（ＯＭｅ）4，ＳｉＣｌ4，ＭｎＣｌ2，ＳｎＣｌ2，ＺｎＣｌ2，ＺｎＢｒ2，ＴｉＣｌ（ＯｉＰｒ）3，Ｔｉ（ＯｉＰｒ）4，ＩｎＣｌ3，ＬａＣｌ3，ＣｅＣｌ3，ＳｍＣｌ3およびＮｄＣｌ3から選ばれる請求項２または３に記載の方法。
【請求項５】
前記方法を、環状、直鎖状または分岐鎖状の、モノまたはポリエーテル類、チオエーテル類、アミン類、ホスフィン類、ならびにＯ，Ｎ，ＳおよびＰから選ばれる１個または２個以上のヘテロ原子をさらに含むこれらの誘導体、好ましくは、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、２−メチルテトラヒドロフラン、ジブチルエーテル、ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ジメトキシエタン、ジオキサン類（好ましくは１，４−ジオキサン）、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、ジメチルスルフィド、ジブチルスルフィド；環状または直鎖状のアミド類、好ましくは、Ｎ−メチル−２−ピロリドン（ＮＭＰ）、Ｎ−エチル−２−ピロリドン（ＮＥＰ）、Ｎ−ブチル−２−ピロリドン（ＮＢＰ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルミアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）；環状、直鎖状または分岐鎖状の、１個または２個以上の水素原子がハロゲンで置換された、アルカン類および／またはアルケン類、好ましくは、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ＣＣｌ4；尿素誘導体、好ましくは、Ｎ，Ｎ’−ジメチルプロピレンウレア（ＤＭＰＵ）、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウレア；芳香族、複素芳香族または脂肪族の炭化水素、好ましくは、ベンゼン、トルエン、キシレン、ピリジン、ペンタン、シクロヘキサン、ヘキサン、ヘプタン；ヘキサメチルリン酸トリアミド（ＨＭＰＡ）、ＣＳ2；またはこれらの組み合わせ、から選ばれる溶媒中で行う先行する１以上の請求項に記載の方法。
【請求項６】
前記元素金属Ｍ1またはＭ2を、銅塩、ニッケル塩、鉄化合物、コバルト化合物、Ｉ2、Ｃ2Ｈ4Ｂｒ2、Ｃｌ（ＣＨ2）2Ｂｒ、ｔ−ＢｕＯＬｉ、ＢＣｌ3、ＢＦ3、ＬｉＢＨ4、ＬｉＡｌＨ4、ＮａＡｌＨ4、Ｅｔ3Ａｌ、ＤＩＢＡＬ−Ｈ、Ｎａ［Ｈ2Ａｌ（ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3）］、Ｍｅ3ＳｉＣｌ、Ｅｔ2Ｚｎ、ＩＣｌおよびＳｎＣｌ2からなる群より選ばれる化合物により活性化する先行する１以上の請求項に記載の方法。
【請求項７】
前記Ｍ1またはＭ2がＺｎである先行する１以上の請求項に記載の方法。
【請求項８】
ｎ＝２である場合に、Ｔ2が、ジアミン類、ジアルコキシド類、またはジチオール類からなる群より選ばれる二価のアニオンである先行する１以上の請求項に記載の方法。
【請求項９】
前記ジアミンが、一般式Ｒ’ＮＨ−Ｒ−ＮＨＲ’を有し、前記ジアルコキシドが、一般式ＨＯ−Ｒ−ＯＨを有し、前記ジオールが、一般式ＨＳ−Ｒ−ＳＨを有し、好ましくは、ＣＨ3ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＮＨＣＨ3、ＨＯＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、バイノール、１，２−ジアミノシクロヘキサンが用いられる請求項８に記載の方法。
（式中、Ｒ’およびＲは、互いに独立して、Ｒxと同じ基から選ばれ、Ｒは、二価の部位である。）
【請求項１０】
アミン、好ましくは、オリゴ−またはポリアミンをさらに添加する先行する１以上の請求項に記載の方法。
【請求項１１】
前記アミンを、前記元素Ｍ1および／または前記金属Ｍ2に対し、０．０５〜３当量の量で、好ましくは０．１５〜１．５当量の量で、より好ましくは０．２〜１当量の量で添加する請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
一般式
【化３】
2009532433.tif 000020
を有する化合物。
（式中、Ｒ1，ｚおよびＸは請求項１と同義であり、ｎ，ｍ，ＴおよびＭ3は請求項２と同義であるが、Ｍ3はＭｇを含まない。）
【請求項１３】
溶媒中に一般式
【化４】
2009532433.tif 000021
を有する化合物がある溶液。
（式中、Ｒ1，ｚおよびＸは請求項１と同義であり、ｎ，ｍ，ＴおよびＭ3は請求項２と同義であるが、Ｍ3はＭｇを含まない。）
【請求項１４】
前記方法を、環状、直鎖状または分岐鎖状の、モノまたはポリエーテル類、チオエーテル類、アミン類、ホスフィン類、ならびにＯ，Ｎ，ＳおよびＰから選ばれる１個または２個以上のヘテロ原子をさらに含むこれらの誘導体、好ましくは、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、２−メチルテトラヒドロフラン、ジブチルエーテル、ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ジメトキシエタン、ジオキサン類（好ましくは１，４−ジオキサン）、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、ジメチルスルフィド、ジブチルスルフィド；環状または直鎖状のアミド類、好ましくは、Ｎ−メチル−２−ピロリドン（ＮＭＰ）、Ｎ−エチル−２−ピロリドン（ＮＥＰ）、Ｎ−ブチル−２−ピロリドン（ＮＢＰ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルミアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）；環状、直鎖状または分岐鎖状の、１個または２個以上の水素原子がハロゲンで置換された、アルカン類および／またはアルケン類、好ましくは、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ＣＣｌ4；尿素誘導体、好ましくは、Ｎ，Ｎ’−ジメチルプロピレンウレア（ＤＭＰＵ）、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウレア；芳香族、複素芳香族または脂肪族の炭化水素、好ましくは、ベンゼン、トルエン、キシレン、ピリジン、ペンタン、シクロヘキサン、ヘキサン、ヘプタン；ヘキサメチルリン酸トリアミド（ＨＭＰＡ）、ＣＳ2；またはこれらの組み合わせ、から選ばれる溶媒中で行う請求項１３に記載の溶液。
【請求項１５】
一般式
【化５】
2009532433.tif 000022
を有する化合物の、求電子剤との反応への使用。
（式中、Ｒ1，ｚおよびＸは請求項１と同義であり、ｎ，ｍ，ＴおよびＭ3は請求項２と同義であるが、Ｍ3はＭｇを含まない。）
【請求項１６】
求電子剤と一般式
【化６】
2009532433.tif 000023
を有する化合物との反応生成物。
（式中、Ｒ1，ｚおよびＸは請求項１と同義であり、ｎ，ｍ，ＴおよびＭ3は請求項２と同義であるが、Ｍ3はＭｇを含まない。）
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、有機ハロゲン化合物を出発物質とする有機元素化合物の製造方法、および該有機元素化合物それ自体、ならびに該有機元素化合物の使用に関する。
【０００２】
以後、本発明の基本原理が有機亜鉛化合物を用いて説明されるが、本発明は、有機亜鉛化合物に限定されるものではなく、多くの他の金属または半金属（メタロイド）を用いて実施することができる。
【背景技術】
【０００３】
多くの官能基に対する独特の反応性と耐性により、有機亜鉛化合物は、有機化学において重要な出発物質または中間体となっている。しかしこれまでは、例えば、アリールブロマイドおよびアルキルブロマイドから有機亜鉛ブロマイドを直接製造するには、かなり高価で安定性の悪いリーケ（Rieke）亜鉛を使用する、または溶媒として、純ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）中で反応操作を行うという大きな制限があった。
【０００４】
リーケ亜鉛の製造においては、塩化亜鉛を、微分散亜鉛粉末になるまでリチウムナフタレンで還元する。この亜鉛粉末は、その大きな表面積によって極めて反応性に富んでいる。また、炭素−ハロゲン結合に挿入することもできる。しかし、この高い反応性により、分子内に存在する他の官能基とも反応し、不必要な副反応を起こして副生成物を生成し得る。これまで、有機亜鉛化合物を単離することはできなかった。
【０００５】
炭素−ハロゲン結合へマグネシウムを挿入することは、グリニャール反応として知られている。グリニャール化合物の溶解性は、例えば欧州特許第１５８２５２４号明細書に記載されているように、リチウムイオンをそのまま添加することによって向上させることができる。欧州特許第１５８２５２４号明細書には、マグネシウムイオンにおいて有機部位を置換する方法が開示されている。有機元素化合物の同様の製造方法は、他の金属または半金属については存在していない。
【特許文献１】欧州特許第１５８２５２４号明細書
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
そこで本発明の目的は、有機ハロゲン化合物を出発物質として有機元素化合物を容易に製造する方法を提供することにある。本発明の目的はまた、新規な有機元素化合物を、純粋な化学物質または溶液としてそれぞれ提供することにある。本発明の別の目的は、新規の有機元素化合物の反応方法、およびその反応生成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明によれば、これらの目的は、独立クレームの構成によって達成することができる。
【０００８】
近年の本発明者らの発見によれば、金属元素と有機ハロゲン化合物との反応は、リチウムイオンを含む溶液中で効率よく行うことができる。エステル、ニトリルなどの官能基は、この方法に耐性を有している。従って、当該方法は、様々な官能基を有し得る多種の有機化合物に適用することができる。
【０００９】
本発明は、化合物Ｒ1−Ａ（III）と元素Ｍ1とをＬｉＸの存在下で反応させる、一般式
【００１０】
【化１】
2009532433.tif 000002
【００１１】
を有する化合物の製造方法を開示する。
（式中、Ｒ1は、置換または無置換の、Ｃ3−Ｃ24アリールまたはＢ，Ｏ，Ｎ，Ｓ，Ｓｅ，ＰもしくはＳｉなどの１個もしくは２個以上のヘテロ原子を含むＣ3−Ｃ24へテロアリール、直鎖状または分岐鎖状の、置換または無置換の、Ｃ1−Ｃ20アルキル、Ｃ2−Ｃ20アルケニルまたはＣ2−Ｃ20アルキニル、置換または無置換のＣ3−Ｃ20シクロアルキル、あるいはこれらの誘導体であり；
Ｍ1は、Ｍｎ，Ｃｕ，Ｚｎ，Ｓｎ，Ｉｎ，Ｌａ，Ｃｅ，Ｎｄ，Ｙ，Ｌｉ，Ｓｍ，Ｎａ，ＫおよびＢｉから選ばれる元素であり；
Ａは、Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉから選ばれるハロゲン；スルホネート（ＲＳＯ3-）またはホスホネート（-ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）2）（Ｒは、Ｒ1の定義に同じ）であり；
ｄは、０または１であり；
ｚは、＞０（大なり０）であり；
Ｘは、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；ＣＮ；ＳＣＮ；ＮＣＯ；Ｈａｌ1Ｏk（ｋ＝３または４、Ｈａｌ1はＣｌ，ＢｒおよびＩから選ばれる）；ＮＯ3；ＢＦ4；ＰＦ6；Ｈ；一般式ＲxＣＯ2を有するカルボキシレート；一般式（Ｒx3Ｓｉ）2Ｎを有するジシラジド；一般式ＳＲxを有するチオレート；一般式ＯＲxを有するアルコレート；ＲxＰ（Ｏ）Ｏ2；またはＳＣＯＲx；一般式ＲxＮＨを有するアミン；一般式Ｒx2Ｎを有するジアルキルまたはジアリールアミン、ここでＲxは後記と同義であり、またはＲx2Ｎは環状アルキルアミンを表す；一般式ＰＲx2を有するホスフィン、ここで、Ｒxは後記と同義であり、またはＰＲx2は環状ホスフィンを表す；ＯjＳＲx（ｊ＝２または３）；またはＮＯr（ｒ＝２または３）；およびこれらの誘導体からなる群より選ばれ、ここで、Ｒxは、置換または無置換の、Ｃ4−Ｃ24アリールまたはＢ，Ｏ，Ｎ，Ｓ，Ｓｅ，ＰもしくはＳｉなどの１個もしくは２個以上のヘテロ原子を含むＣ3−Ｃ24へテロアリール；直鎖状または分岐鎖状の、置換または無置換の、Ｃ1−Ｃ20アルキル；Ｃ2−Ｃ20アルケニルまたはＣ2−Ｃ20アルキニル、置換または無置換のＣ3−Ｃ20シクロアルキル；またはこれらの誘導体；あるいはＨである。）スルホネートとしてはトシレート（ｐ−トルエンスルホネート）またはメシレート（メタンスルホネート）が、好適に用いられる。
【００１２】
ここで本方法は、元素、特に元素金属（elementary metal）をあらゆる形態で用いることができるという利点を有する。元素または金属は、例えば、粒状、削状、棒状、シート状の形態で、または粉体として用いることができる。リチウム塩を添加することにより、反応が可能になるか、促進される。例えばリーケ亜鉛の場合のように、高微分散液をその状態で用いる必要はない。有機出発物質Ｒ1−Ａ（III）としては、炭素−ハロゲン結合を有するあらゆる化合物を用いることができる。本発明の反応によれば、この炭素−ハロゲン結合に金属が挿入される。分子内に存在する他の官能基は、本方法において変化することはなく、本発明の反応を阻害することもない。そのため、多官能化された分子を本発明の反応に用いることができる。これにより、炭素−元素−ハロゲン基を有する異なって官能化された多数の化合物に対する門戸が開かれる。
【００１３】
本発明のこの側面によれば、ｄの数は０または１である。ここで、ｎの値は、元素Ｍ1の価数と一致する。ここで、元素Ｍ1の価数は、その原子化または酸化数に相当する。この価数をｖとした場合、ｄ＝ｖ−１となる。従って、例えば、Ｌｉなどの１価の金属Ｍ1に対しては、ｄの値は０となる。Ｚｎなどの２価の金属に対しては、ｄの値は１となる。
【００１４】
本発明の第二の側面によれば、化合物Ｒ1−Ａ（III）とＭ3含有化合物とをＬｉＸの存在下および元素金属Ｍ2の存在下で反応させることにより、一般式
【００１５】
【化２】
2009532433.tif 000003
【００１６】
を有する化合物を得ることができる。ここで、Ｍ2は、Ｌｉ，Ｎａ，Ｋ，Ｃｓ，Ｍｇ，Ｃａ，ＭｎおよびＺｎから選ばれる。Ｒ1、ｚ、ＡおよびＸは、前記と同義であり、Ｍ3は、前記Ｍ1と同義であり、さらにＭ3は、Ａｌ，Ｔｉ，Ｍｇ，Ｂ，ＳｉおよびＳであってよい。Ｍ3はまた、Ａｌ，Ｍｎ，Ｃｕ，Ｚｎ，Ｓｎ，Ｔｉ，Ｉｎ，Ｌａ，Ｃｅ，Ｎｄ，Ｙ，Ｌｉ，Ｓｍ，Ｂｉ，Ｍｇ，Ｂ，ＳｉおよびＳからなる群より選ばれる。Ｔは、前記ＡまたはＸと同義である。すなわち、Ｔは、Ａおよび／またはＸより選ぶことができ、ＸとＴは、同一でも異なっていてもよい。ｎは、０，１，２または３である。ｍは、１，２または３である。ｍ＝２またはｍ＝３である場合、複数の部位Ｒ1が、１個の元素Ｍ3と結合して存在する。上述のＲ1の定義に関し、これらの部位Ｒ1は、同一の部位でも異なった部位であってもよい。
【００１７】
本発明のこの側面によれば、挿入反応およびトランスメタレーション反応を一工程で行うことができる。ここで、Ｍ3含有化合物の元素Ｍ3は、金属Ｍ2よりも反応性の低いものである。従って、他の場合には直接移動できないＭ3元素を、穏やかな条件で化合物（III）に挿入することができる。挿入反応は、容易に活性化が可能な反応性金属Ｍ2を用いて行うことができる。次いで、Ｍ3含有化合物の形態にある元素Ｍ3は、穏やかな条件下でトランスメタレーション反応により、有機化合物に挿入される。従って、元素Ｍ3が、元素Ｍ2よりも反応性が低いことが重要である。
【００１８】
Ｍ3含有化合物は、塩、特に金属塩、有機元素化合物、特に有機金属化合物、または有機元素塩化合物であってよく、好ましくは、有機金属塩化合物である。Ｍ1およびｄについて既に上述したように、ｎおよびｍは共に、元素Ｍ3の原子価に依存する。ここでは、原子価との用語は、価数および酸化数と同義に用いる。Ｍ3の価数ｖについて、数ｎおよびｍとは、ｖ＝ｍ＋ｎの関係が適用される。
【００１９】
本発明の別の側面によれば、一般式Ｒ1m−Ｍ3−Ｔn・ｚＬｉＸ（II）（式中、Ｒ1，Ｍ3，ｍ，ｎ，ｚ，ＸおよびＴは、前記と同義であるが、Ｍ3はＭｇを含まない。）を有する化合物が提供される。
【００２０】
本発明のさらに別の側面によれば、溶媒中に一般式Ｒ1m−Ｍ3−Ｔn・ｚＬｉＸ（II）（式中、Ｒ1，Ｍ3，ｍ，ｎ，ｚ，ＸおよびＴは、前記と同義であるが、Ｍ3はＭｇを含まない。）を有する化合物がある溶液が提供される。換言すれば、本発明は、式（II）を有する化合物を溶媒中に含む溶液の形態の組成物に関する。
【００２１】
本発明のさらなる側面によれば、一般式Ｒ1m−Ｍ3−Ｔn・ｚＬｉＸ（II）を有する化合物と求電子剤との反応が提供される（式中、Ｒ1，Ｍ3，ｍ，ｎ，ｚ，ＸおよびＴは、前記と同義であるが、Ｍ3はＭｇを含まない）。原則として、多種多様な求電子剤を用いることができる。例えば、以下の文献に挙げられた求電子剤を用いることができるが、これらに限定されるものではない。
ａ）Handbook of Grignard reagents; edited by Gary S. Silverman and Philip E. Rakita (Chemical Industries; v. 64).
ｂ）Grignard reagents New Developments; edited by Herman G. Richey, Jr., 2000, John Wiley & Sons Ltd.
ｃ）Methoden der Organischen Chemie, Houben-Weyl, vol. XIII/2a, Metallorganische Verbindungen Be, Mg, Ca, Sr, Ba, Zn Cd. 1973.
ｄ）The chemistry of the metal-carbon bond, vol. 4. edited by Frank R. Hartley. 1987, John Wiley & Sons.
【００２２】
本発明の最後の側面は、求電子剤と、一般式Ｒ1m−Ｍ3−Ｔn・ｚＬｉＸ（II）を有する化合物との反応生成物に関する（式中、Ｒ1，Ｍ3，ｍ，ｎ，ｚ，ＸおよびＴは、前記と同義であるが、Ｍ3はＭｇを含まない）。可能な求電子剤は、ここでも、上記ａ）〜ｄ）の文献中に挙げられたものより選ぶことができるが、それらに限られない。従って、化合物（II）は、求核剤として反応する。従って、化合物（II）は、求核剤を用いることができる反応において、用いることができる。
【００２３】
本発明の方法、本発明の溶液、および本発明の反応に用いる溶媒は、環状、直鎖状または分岐鎖状の、モノまたはポリエーテル類、チオエーテル類、アミン類、ホスフィン類、ならびにＯ，Ｎ，ＳおよびＰから選ばれる１個または２個以上のヘテロ原子をさらに含むこれらの誘導体、好ましくは、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、２−メチルテトラヒドロフラン、ジブチルエーテル、ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ジメトキシエタン、ジオキサン類（好ましくは１，４−ジオキサン）、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、ジメチルスルフィド、ジブチルスルフィド；環状または直鎖状のアミド類、好ましくは、Ｎ−メチル−２−ピロリドン（ＮＭＰ）、Ｎ−エチル−２−ピロリドン（ＮＥＰ）、Ｎ−ブチル−２−ピロリドン（ＮＢＰ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルミアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）；環状、直鎖状または分岐鎖状の、１個または２個以上の水素原子がハロゲンで置換された、アルカン類および／またはアルケン類、好ましくは、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ＣＣｌ4；尿素誘導体、好ましくは、Ｎ，Ｎ’−ジメチルプロピレンウレア（ＤＭＰＵ）、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウレア；芳香族、複素芳香族または脂肪族の炭化水素、好ましくは、ベンゼン、トルエン、キシレン、ピリジン、ペンタン、シクロヘキサン、ヘキサン、ヘプタン；ヘキサメチルリン酸トリアミド（ＨＭＰＡ）、ＣＳ2；またはこれらの組み合わせ、からなる群より選ぶことができる。
【００２４】
一般式（Ｉ）を有する化合物を調製するための溶液または一般式（Ｉ）を有する化合物の溶液中にリチウムイオンが存在することにより、反応または当該化合物の溶解がそれぞれ可能になる。ここで、リチウム塩は、有機ハロゲン化合物（III）に対して、化学量論的に用いることができる（ｚ＝１）。しかし、トレース量のみのリチウム塩を用いることも可能である。このとき、ｚ＞０である。一方で、有機ハロゲン化合物に対し過剰に多くリチウム塩を導入することもでき、このとき、ｚは１より大きくなる。本発明のすべての側面において、ｚは、好ましくは０．０１〜５、好ましくは０．５〜２、より好ましくは０．９〜１．２の範囲にあり、最も好ましくは、約１である。
【００２５】
本発明の第２の側面に従って用いられるＭ3含有化合物は、例えば、塩、共有結合、または錯体にて、金属、半金属、または非金属のＭ3を含有し得る化合物である。ここで、金属−ハロゲン化合物、金属−アルキル−化合物、金属−アリール−化合物、金属−アルコキシ−化合物、または金属−アリールオキシ−化合物が好ましく用いられる。より好ましく用いられるＭ3を含有する化合物は、ＭｇＢｒ2，ＭｇＣｌ2，Ｂ（ＯＭｅ）3，Ｂ（ｉＰｒＯ）3，ＢＦ3，Ｅｔ2ＡｌＣｌ，Ｓｉ（ＯＭｅ）4，ＳｉＣｌ4，ＭｎＣｌ2，ＳｎＣｌ2，ＺｎＣｌ2，ＺｎＢｒ2，ＴｉＣｌ（ＯｉＰｒ）3，Ｔｉ（ＯｉＰｒ）4，ＩｎＣｌ3，ＬａＣｌ3，ＣｅＣｌ3，ＳｍＣｌ3およびＮｄＣｌ3である。ここで、Ｍｅはメチルを表し、ｉＰｒはｉｓｏ−プロピルを表す。
【００２６】
本発明の溶液中の塩化リチウムの濃度は、０．０１〜５モル／ｌ、好ましくは０．１〜４モル／ｌである。０．２〜１．５モル／ｌの濃度が最も好ましい。Ｍ3含有化合物の濃度は、好ましくは１〜４モル／ｌ、より好ましくは１．２〜３モル／ｌ、最も好ましくは１．４モル／ｌである。
【００２７】
当該反応で用いられる元素金属は、公知の化合物により活性化することができる。ここで、反応に向けて元素金属を活性化することが知られているすべての化合物を用いることができる。元素Ｍ1およびＭ2は、例えば、ＣｕＣｌ2、ＣｕＢｒ2またはＣｕＳＯ4などの銅塩、ＮｉＣｌ2またはＮｉＳＯ4などのニッケル塩、ＦｅＣｌ2またはＦｅＣｌ3などの鉄化合物、ＣｏＣｌ2またはＣｏＳＯ4などのコバルト化合物、Ｉ2、Ｃ2Ｈ4Ｂｒ2、Ｃｌ（ＣＨ2）2Ｂｒ、ｔ−ＢｕＯＬｉ、ＢＣｌ3、ＢＦ3、ＬｉＢＨ4、ＬｉＡｌＨ4、ＮａＡｌＨ4、Ｅｔ3Ａｌ、ＤＩＢＡＬ−Ｈ（ジイソブチルアルミニウムヒドリド）、Ｎａ［Ｈ2Ａｌ（ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3）］、Ｍｅ3ＳｉＣｌ、Ｅｔ2Ｚｎ、ＩＣｌおよびＳｎＣｌ2からなる群より選ばれる化合物により、活性化することができる。例えば、削状マグネシウムを、２〜３モル％のＭｅ3ＳｉＣｌで活性化することができる。反応操作は、室温で行うことができる。
【００２８】
本発明に関し、金属について言うと、反応に利用可能な、例えば、ホウ素、ケイ素またはイオウなどの半金属または非金属も包含される。Ｍ1については、金属Ｚｎ，Ｍｎ，Ｌａ，Ｃｅ，ＮｄおよびＳｍが好ましく、亜鉛が特に好ましい。Ｍ2の選択に関しては、Ｌｉ，ＭｇおよびＮａが好ましい金属である。Ｍ3の選択に関しては、Ｚｎ，Ｂ，ＳｉおよびＳｎが好ましい元素である。
【００２９】
アルキル、アルケニルおよびアルキニルの用語は、直鎖状、環状または分岐鎖状の、置換または無置換の、Ｃ1またはＣ2−Ｃ20化合物にそれぞれ関する。当該化合物の好ましい範囲は、アルキルについてはＣ1−Ｃ10であり、好ましくはＣ1−Ｃ5（低級アルキル）である。アルケニルおよびアルキニルについては、それぞれ、Ｃ2−Ｃ10であり、好ましくはＣ2−Ｃ5である。直鎖状または分岐鎖状の、置換または無置換の、Ｃ3−Ｃ20シクロアルカン類は、シクロアルキルと解される。好ましい範囲は、Ｃ3−Ｃ15であり、より好ましくはＣ3−Ｃ8である。
【００３０】
アリールについては、置換または無置換のＣ3−Ｃ24アリール化合物を意味する。ヘテロアリールは、置換または無置換の、Ｂ，Ｏ，Ｎ、Ｓ，Ｓｅ，ＰまたはＳｉなどのヘテロ原子を１個または２個以上含むＣ3−Ｃ24へテロアリール化合物である。両者に関し、好ましい範囲は、Ｃ4−Ｃ15であり、さらにより好ましくはＣ4−Ｃ10である。
【００３１】
部位Ｒ，ＲxまたはＲ1のうちのいずれか１つが置換基により置換されている場合には、置換基は、当業者に公知のいかなる置換基をも選択することができる。当業者は、その専門的知識によって可能性のある置換基を選択し、分子内に存在する他の置換基と相互作用することなく、かつ反応を阻害することも、特に本明細書に記載の反応において相互に影響を与えることもない置換基を選択することができるであろう。可能な置換基を以下に挙げるが、置換基はこれらに限られない。
−  ハロゲン類、好ましくは、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素；
−  脂肪族の、脂環式の、芳香族のまたは複素芳香族の、炭化水素類、特に、アルカン類、アルケン類、アルキン類、アリール類、アリーリデン（arylidene）類、ヘテロアリール類およびヘテロアリーリデン（heteroarylidene）類；
−  カルボン酸、その塩およびそのエステルを含む；
−  カルボン酸ハライド類；
−  脂肪族の、脂環式の、芳香族のまたは複素芳香族の、カルボン酸エステル類；
−  アルデヒド類；
−  脂肪族の、脂環式の、芳香族のまたは複素芳香族の、ケトン類；
−  アルコール類および水酸基を含むアルコレート類；
−  フェノール類およびフェノレート類；
−  脂肪族の、脂環式の、芳香族のまたは複素芳香族の、エーテル類；
−  脂肪族の、脂環式の、芳香族のまたは複素芳香族の、パーオキサイド類；
−  ヒドロキシパーオキサイド類；
−  脂肪族の、脂環式の、芳香族のまたは複素芳香族の、アミド類またはアミジン類；
−  ニトリル類；
−  脂肪族の、脂環式の、芳香族のまたは複素芳香族の、アミン類；
−  脂肪族の、脂環式の、芳香族のまたは複素芳香族の、イミン類；
−  脂肪族の、脂環式の、芳香族のまたは複素芳香族の、スルフィド類、およびチオール基；
−  スルホン酸類、その塩およびそのエステルを含む；
−  チオール類およびチオレート類；
−  ホスホン酸類、その塩およびそのエステルを含む；
−  ホスフィン酸類、その塩およびそのエステルを含む；
−  亜ホスホン酸類、その塩およびそのエステルを含む；
−  亜ホスフィン酸類、その塩およびそのエステルを含む。
【００３２】
当該置換基は、炭素原子、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、またはリン原子を介して前記部位に結合することができる。例えばヘテロアトメート（heteroatomate）類において、ヘテロ原子としては、Ｎ，Ｏ，ＳおよびＰが好適に用いられる。
【００３３】
本発明のすべての側面の根底にある原理は、リチウムイオンの存在下で有機元素化合物を製造または使用することである。当該リチウムイオンは、元素金属Ｍ1およびＭ2の反応を可能にまたは促進する。また、反応溶液または式（Ｉ）で示される化合物中にリチウム塩が存在することによって、溶解性が向上し、さらには反応を可能にまたは促進する。
【００３４】
一般式（Ｉ）を有する化合物はすべて、一般式（II）の範囲に入る。よって、一般式（II）を有する化合物を製造する方法は、元素Ｍ3について、Ｍｇ，Ｂ，ＳｉおよびＳを包含するが、ここで、Ｍｇは、式（II）の化合物についてのＭ3または式（II）の化合物の溶液についてのＭ3の元素の選択からは除外される。
【００３５】
本発明の一般式Ｒ1−Ｍ1−Ａd・ｚＬｉＸ（Ｉ）の有機元素化合物の製造について、有機化合物Ｒ1−Ａを、リチウム塩の存在下溶媒中で、元素、特に金属と反応させる。ここで金属は、有機化合物に対して、化学量論的に用いることができ、好ましくは過剰に用いる。反応は、−９０℃〜１００℃、好ましくは０℃〜８０℃、最も好ましくは１５℃〜６０℃の温度範囲で行うことができる。好ましくは、反応は、不活性ガス雰囲気下で行われる。不活性ガスとしては、例えば、窒素またはアルゴンを用いることができる。
【００３６】
元素金属との反応において、式（Ｉ）または（II）の有機元素化合物は、そのまま、さらに求電子剤と反応させることができる。しかし、有機元素化合物（Ｉ）または（II）を単離して、過剰の元素金属と分離することもできる。求電子剤とのさらなる反応の前に過剰の金属を分離しない場合には、当該金属は、有機化合物内の他の炭素−ハロゲン結合と反応を起こし得る。適切な方法を用いることにより、有機化合物内の１個の炭素−ハロゲン基または複数の炭素−ハロゲン基を選択的に反応させることができる。
【００３７】
式（II）を有する化合物について、ｎ＝２であってよい。この場合、Ｔ2は、ジアミン類、ジアルコキシド類、ジチオール類からなる群より選ばれる二価のアニオンであってよい。その場合、ジアミンは、一般式Ｒ’ＮＨ−Ｒ−ＮＨＲ’を有することが好ましく、ジアルコキシドは、一般式ＨＯ−Ｒ−ＯＨを有していてよく、ジオールは、一般式ＨＳ−Ｒ−ＳＨを有していてよい（式中Ｒ’およびＲは、独立に、Ｒxと同じ基から選ばれ、Ｒは二価の部位である）。Ｒについての限定は、化学的に無意味な化合物を生じない限りにおいて、適用される。従って、Ｒxの選択の中でアルキル部位と称する部位は、Ｒの選択の中ではアルカンジイルであり、アルケニルはアルケンジイルであり、アルキニルはアルキンジイルである。好ましいジアミンは、ＣＨ3ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＮＨＣＨ3であり、好ましいアルコキシドは、ジオール類ＨＯＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、バイノール（binol）のアルコキシドであり、１，２−ジアミノシクロヘキサンである。
【００３８】
複数のアニオンＴが化合物（II）内に存在する場合、これらは、同一であっても異なっていてもよい。例えば、一方のアニオンが、化合物（III）の使用に由来し、他方のアニオンが、Ｍ3含有化合物に由来してもよい。従って、アニオンＴは、互いに独立して選択される。
【００３９】
リチウム塩およびＭ3含有化合物が存在する下での有機ハロゲン化合物と金属Ｍ2のそのままの反応により、金属Ｍ3を有する化合物（II）に容易に到達することができ、これは、別な方法では、より厳しい条件下でしか製造できない。よって、化合物（II）に容易に到達することが可能になり、これは、別の方法では、より厳しい条件下でのみ可能なことである。
【００４０】
本発明の方法では、以前は可能ではなかった、有機元素化合物（II）への経路が提供される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００４１】
以下、本発明の反応を、概略的な例を用いて説明するが、これらの例に限定されるものではない。
【００４２】
例えば、金属亜鉛と臭化アルキルを、ＴＨＦ中ＬｉＣｌの存在下５０℃で反応させて、高収率で対応するアルキル亜鉛ブロマイドとすることも可能である。大まかな作業インストラクションとしては、０．７Ｍ（室温で飽和している）の塩化リチウムのＴＨＦ溶液中で、臭化アルキルと、３当量の亜鉛粉末を加熱する。この場合、亜鉛粉末は、２モル％ＣＨ2Ｂｒ2および２〜５モル％Ｍｅ3ＳｉＣｌで活性化する。反応は、５０℃で２〜４８時間行う。このようにして得られたアルキル亜鉛ブロマイドは、種々の求電子剤で捕捉してもよい。さらに、反応を促進するために、例えばパラジウムなどの触媒を用いることもできる。このようにして合成することができるいくつかの生成物の構造と収率を、以下のスキーム１にまとめる。
【００４３】
【化３】
2009532433.tif 000004
【００４４】
アリールアイオダイドを出発物質に用いることも可能である。この場合、ＬｉＣｌの存在下で、亜鉛はアリール−ヨウ素結合に挿入される。本発明によって合成可能な化合物として選択したものをスキーム２に示す。次いで、亜鉛有機化合物を求電子剤と反応させる。この反応は、定量的に、普通はほぼ定量的に行う。
【００４５】
【化４】
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【００４６】
さらに、金属含有塩または有機金属化合物などの金属含有化合物を出発物質として本発明の化合物を製造することも可能である。例えば、ＴＨＦ中塩化リチウムの存在下、臭化アリールまたは臭化アルキルを直接金属マグネシウムおよびＺｎＣｌ2と反応させて、アリールまたはアルキル亜鉛化合物とすることができる。このとき、溶液中の塩化リチウムの濃度は、１〜５モル／ｌであり、好ましくは、２〜４モル／ｌである。２．２モル／ｌの濃度が特に好ましい。Ｍ3含有化合物の濃度は、好ましくは１〜４モル／ｌであり、より好ましくは１．２〜３モル／ｌであり、最も好ましくは約１．４モル／ｌである。使用する金属は活性化してもよい。例えば、削状マグネシウムは、２〜３モル％Ｍｅ3ＳｉＣｌを用いて活性化することができる。反応操作は、室温で行うことができる。可能な反応の概要をスキーム３に示す。ここで、中間の亜鉛有機化合物はまた、求電子剤と反応させている。このとき、求電子剤はまた、スキーム３の２番目の例に示したように、再ハロゲン化が起こり得るようなハロゲンであってもよい。
【００４７】
【化５】
2009532433.tif 000006
【００４８】
本発明の別の実施態様では、有機ハロゲン化合物を出発物質として、ＬｉＣｌの存在下で有機元素化合物を合成し、そのまま求電子剤で当該化合物を捕捉することもできる。例えば、ＴＨＦ中、ナフタレン（１５モル％）、ＬｉＣｌおよびホウ酸トリメチルエステルの存在下で、４−クロロ−ベンゾトリフルオライドとリチウムを反応させて、４−トリフルオロメチルフェニルホウ酸とする（スキーム４参照）。生成物の後処理は、まず、塩基性媒体中で行い、次に酸性媒体中で行う。このとき、収率は４２％である。
【００４９】
【化６】
2009532433.tif 000007
【００５０】
ＴＨＦ中、ＬｉＣｌおよびＥｔ2ＡｌＣｌの存在下４−クロローベンゾトリフルオライドとマグネシウムとの反応では、対応するアリールアルミニウム化合物が収率７２％で得られ、次いで、当該化合物は、スキーム５に示されるように、そのままヨウ素または他の求電子剤で捕捉することができる。
【００５１】
【化７】
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【００５２】
ハロゲン−炭素結合に、マンガンもまた挿入することができる。例えば、元素のマンガンは、塩化リチウムの存在下室温で、穏やかな反応条件下でｎ−オクチルアイオダイドと反応して、スキーム６に示すような対応する挿入生成物となる。
【００５３】
【化８】
2009532433.tif 000009
【００５４】
上述の方法は、金属Ｃｕ，Ｂｉ、ＡｌおよびＩｎについても同様に適用することができる。
【００５５】
複数ハロゲン化された有機化合物の反応は、選択的に一つの炭素−ハロゲン結合において、またはすべての炭素−ハロゲン結合において行うことができる。亜鉛の単一の炭素−ヨウ素結合への選択的挿入は、例えば、以下のスキーム７に示すように亜鉛を用いて行うことができる。続いて行われる銅種とのトランスメタレーションおよびアリルブロマイド（ＡｌｌＢｒ）との反応により、高収率で、一箇所のみがアリル化された生成物が得られる。
【００５６】
２，５−ジヨードチオフェンを過剰の亜鉛と反応させ、次いで残存する亜鉛から溶液を分離するためにデカンテーションして、１置換体とすることができる。また、亜鉛との更なる反応で当該チオフェンの２つめのヨウ素を置換して、２−位および５−位が異なって置換されたチオフェンを得ることもできる。ただし、最初の反応の後に、亜鉛をデカンテーションもろ過もしない場合には、すなわち、反応混合物から除去しない場合には、カルボニル基もまた臭化アルキルにより攻撃される、従って、ビアリル化された生成物が生成する。
【００５７】
２，５−ジヨードチオフェンを出発物質として、亜鉛の溶液を後の反応でデカンテーションもろ過もしなかった場合、すなわち、亜鉛が反応操作全体において反応混合物中に存在する場合には、チオフェンは、直接二置換される。
【００５８】
【化９】
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【００５９】
例えば、ピリジン、キノリンおよびイソキノリンなどのアザへテロ環類の炭素−ハロゲン結合に亜鉛を挿入することもできる。これに対応する反応は、室温で行うことができ、例えば、２４時間で、９５％よりも高い収率で所望の有機亜鉛化合物が得られる。この方法で得られる化合物の例をスキーム８に示す。
【００６０】
【化１０】
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【００６１】
本発明の新規な方法を、アルケニル亜鉛化合物の合成に用いることもできる。Ｚ−ヨードオクテンの場合には、対応するオクテニル亜鉛アイオダイドが８０％よりも高い収率で得られた。スキーム９の上段の化学式に示されるように、次のアリルブロマイド（ＡｌｌＢｒ）との反応は銅とのトランスメタレーションの後に行うことができ、収率は７２％である。ここで、Ｚ−とＥ−異性体の比は、３対１である。
【００６２】
本発明に従い、シクロプロペニル誘導体の炭素−ハロゲン結合への挿入を行うこともできる。以下のスキーム９に示された両場合において、一部のコンフィギュレーションの反転が見られるが、これらの例では、これらの系において初めて挿入が行われたことが非常に重要である。上述のヨードオクテンの例と同様にして、銅とのトランスメタレーションの後に、有機亜鉛化合物とアリルブロマイドとの反応を行うと、収率は７５％である（スキーム９参照）。
【００６３】
【化１１】
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【００６４】
活性化された系では、出発物質として、より高価なヨウ化物の変わりに臭化物を用いることもできる。非対称の基質では、次のスキーム１０の例に示すように、位置選択的挿入を行うことができる。
【００６５】
【化１２】
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【００６６】
多数の二亜鉛有機化合物を、Ｌｉイオンの存在下でのＺｎの挿入により製造することができる。この場合、亜鉛は、スキーム１１の例に示すように、複数のヨウ素−炭素結合に挿入される。一方で、例えば亜鉛などの多価金属を有するジ−またはトリ−有機元素化合物を製造することもできる。スキーム１１の３番目の例に示すように、二臭素化合物を例えば亜鉛などの単一の金属と反応させることができる。よって、例えば、直鎖状の１，５−ジブロモペンタンからは、環状の亜鉛ペンタン−１，５−ジイルを得ることができ、当該化合物は、例えば塩化アセチル（ＡｃＣｌ）などの求電子剤とさらに反応させることができる。この場合、直鎖状のペンタンの２本の手は、１個の亜鉛原子に配位する。この例からは、複数のモノハロゲン化合物も、１個の金属と反応して、ジ−またはトリ−有機元素化合物となり得ることがわかる。
【００６７】
【化１３】
2009532433.tif 000014
【００６８】
本発明の別の実施態様では、挿入反応を、アミン類の添加により促進することができる。通常の反応条件下では通常反応しない化合物を、今度は本発明の反応操作に利用することができる。さらに好ましい実施態様では、亜鉛の挿入が、アミン類の添加により促進される。
【００６９】
アミン類としては、当業者に公知のあらゆるアミン類を用いることができる。このアミン類は、１級、２級および３級アミン類を含む。オリゴ−およびポリアミンが最も好適に用いられる。最も好ましいアミン類を、以下のスキーム１２に示す。
【００７０】
【化１４】
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【００７１】
アミン類は、いかなる量で添加されてもよい。アミン類は、添加される元素Ｍ1および／または金属Ｍ2、特に亜鉛の量に対し、好ましくは０．０５〜３当量の量で、より好ましくは０．１５〜１．５当量の量で、最も好ましくは０．２〜１当量の量で添加される。
【００７２】
以下の表１に、３ａの通常の合成インストラクションに従って反応させた種々の試薬を示す。ここでは、アミン（アミン類）としてＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’，Ｎ’’−ペンタメチルジエチレントリアミンを添加した後には、高収率となることが示されている。ＣｕＣＮの添加は、触媒的に反応性のない亜鉛種を反応性の高いＣｕ種に変換するために行われた。
【００７３】
【表１−１】
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【００７４】
【表１−２】
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【実施例】
【００７５】
以下、典型的な合成インストラクションにより反応手順を説明する。これらのインストラクションは、例示の反応手順となるものであり、他の反応生成物を製造する際には、当業者はその専門的知識に従って変更することができる。当該反応は、本発明を決して限定するものではない。
【００７６】
典型的合成インストラクション
４−エトキシ−４−オキソブチル亜鉛ブロマイドの製造：
２５ｍｌシュレンクフラスコに、ＬｉＣｌ(636mg, 15mmol)を加え、ホットエアブロワーを用いて高真空下１４０℃で１０分間乾燥する。亜鉛粉末(981mg, 15mmol)、乾燥ＴＨＦ(12ml)、および１，２−ジブロモメタン(20μl, 0.225mmol)をフラスコに加え、注意深くアルゴン下６０℃で１分間加熱する。３５℃まで冷却した後、Ｍｅ3ＳｉＣｌ(20μl, 0.102mmol)を添加し、１５分間激しく攪拌する。反応は、オイルバス中で５０℃の温度とし、セプタムから４−ブロモブタン酸エチルエステル(975mg, 5mmol)をゆっくりと添加する。反応のコントロールは、ＧＣを用いて行う。１時間後、遊離体はもはや観測されない。
【００７７】
［４−（エトキシカルボニル）フェニル］亜鉛ブロマイドの製造：
２５ｍｌシュレンクフラスコに、ＬｉＣｌ(636mg, 15mmol)を加え、ホットエアブロワーを用いて高真空下１４０℃で１０分間乾燥する。亜鉛粉末(981mg, 15mmol)、乾燥ＴＨＦ(12ml)、および１，２−ジブロモメタン(20μl, 0.225mmol)をフラスコに加え、注意深くアルゴン下６０℃で１分間加熱する。３５℃まで冷却した後、Ｍｅ3ＳｉＣｌ(20μl, 0.102mmol)を添加し、１５分間激しく攪拌する。反応は、オイルバス中で５０℃の温度とし、セプタムから４−ブロモ安息香酸エチルエステル(1145mg, 5mmol)をゆっくりと添加する。反応のコントロールは、ＧＣを用いて行う。１８時間後、遊離体はもはや観測されない。
【００７８】
［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−（２，６−ジフルオロフェニル）メタノン（３ａ）の製造：
無水ＬｉＣｌ(16mol)をアルゴンでリンスした２５ｍｌシュレンクフラスコに加え、高真空下（＜1mbar）１５０〜１７０℃で５分間乾燥する。亜鉛粉末(15mmol)をアルゴン下で添加し、フラスコを３回脱気・アルゴン充填する。次いで乾燥ＴＨＦ(10ml)を添加し、亜鉛をＢｒＣＨ2ＣＨ2Ｂｒ(5mol%)およびＭｅ3ＳｉＣｌ(1mol%)を用いて活性化する。混合物を５０℃に加熱し、次いで約１０％の内部標準（ｎ−テトラデカン）入りの２−ブロモ−１−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン(5mmol)の2ml乾燥ＴＨＦ溶液を添加する。次いで、5mmolのＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’，Ｎ’’−ペンタメチルジエチレンテトラミンを添加する。挿入反応が１５時間後に完結する（反応アリコートのＧＣ分析を用いたコントロール、反応が９９％よりも進行）。ブロモ−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］亜鉛(2.5mmol, 5.5ml)の溶液を、シリンジを用いて残存する亜鉛粉体と注意深く分離し、アルゴンでリンスした別の１０ｍｌシュレンクフラスコに移す。ＣｕＣＮ  ２ＬｉＣｌ（0.75mlの1.0MＴＨＦ溶液, 0.75mmol, 30mol%）を−２０℃で添加し、次いで、２，６−ジフルオロベンゾイルクロライド(3.5mmol)を添加する。反応混合物を０℃で１時間攪拌し、飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液(5ml)で反応を停止する。水相をＥｔＯＡｃ(3x5ml)で抽出し、真空下で濃縮する。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＰＥ：ジエチルエーテル）で精製し、［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−（２，６−ジフルオロフェニル）メタノン（３ａ; 1.95mmol, 625mg, 78%）が、白色針状晶として得られる。
【００７９】
以上の具体的な実施態様により本発明を説明したが、本発明はそれらに限定されるものではない。上記の例を、特許請求の範囲の保護範囲から逸脱することなく多様に変更できることは当業者には明らかである。従って、例えば、反応温度または反応時間、ならびに溶媒または試薬を様々に変更することができる。つまり、保護範囲は、特許請求の範囲によってのみ規定される。
【国際調査報告】
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2009532433.tif 000027
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2009532433.tif 000029
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