(57)【要約】活性薬剤を持続的期間にわたって洞口鼻道複合体に局所的に送達することによって、副鼻腔炎および関連する呼吸状態を治療するための装置、方法、およびキットを本明細書に記述する。該装置は、該洞口鼻道複合体内に受動的固定されてもよく、および／またはそれを該洞口鼻道複合体内に能動的に固定する１つ以上の特徴を含んでもよい。該装置は、活性薬剤を送達するために、洞開口部、洞腔、および／または鼻腔内に延在する部分を任意に含んでもよい。【特許請求の範囲】
【請求項１】
副腔炎および関連する呼吸状態を治療するための移植可能な持続性薬物送達装置であって、治療有効量の活性薬剤を含み、該装置は、局所徐放のために該活性薬剤を洞口鼻道複合体に送達する、装置。
【請求項２】
前記関連する呼吸状態は、前記洞口鼻道複合体の炎症、手術に起因する洞口鼻道複合体または洞腔の炎症、副鼻腔炎、鼻炎、鼻副鼻腔炎、上気道感染症、中耳炎、気管支炎、細気管支炎、ぜんそく、扁桃炎ならびに扁桃腺およびアデノイドの他の慢性疾患、喉頭炎、気管炎、鼻ポリポーシスおよび洞ポリポーシス、大気道および小気道の新生物、ならびに鼻の腫瘍、洞の腫瘍、または鼻咽頭の腫瘍からなる群より選択される、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記呼吸状態は、前記洞口鼻道複合体の炎症である、請求項１に記載の装置。
【請求項４】
前記関連する呼吸状態は、鼻ポリポーシスまたは洞ポリポーシスである、請求項１に記載の装置。
【請求項５】
前記活性薬剤は、抗コリン薬、抗ヒスタミン薬、抗感染症剤、抗炎症剤、抗瘢痕剤または抗増殖剤、化学療法剤または抗腫瘍剤、サイトカイン、うっ血除去薬、治癒促進剤およびビタミン、高浸透圧剤、免疫調節因子または免疫抑制剤、ロイコトリエン修飾因子、粘液溶解薬、麻薬性鎮痛薬、小分子、チロシンキナーゼ阻害剤、ペプチド、タンパク質、核酸、血管収縮薬、ならびにそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１に記載の装置。
【請求項６】
前記活性薬剤は、抗炎症剤を含む、請求項５に記載の装置。
【請求項７】
前記抗炎症剤は、ステロイド系抗炎症剤を含む、請求項６に記載の装置。
【請求項８】
前記ステロイド系抗炎症剤は、２１−アセトキシプレグネノロン、アルクロメタゾン、アルゲストン、アムシノニド、ベクロメタゾン、βメタゾン、ブデソニド、クロロプレドニゾン、クロベタゾール、クロベタゾン、クロコルトロン、クロプレドノール、コルチコステロン、コルチゾン、コルチバゾール、デフラザコート、デソニド、デスオキシメタゾン、デキサメサゾン、ジフロラゾン、ジフルコルトロン、ジフルプレドナート、エノキソロン、フルアザコルト、フルクロロニド、フルメタゾン、フルニソリド、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルオコルチンブチル、フルオコルトロン、フルオロメトロン、フルペロロン酢酸塩、フルプレドニデン酢酸塩、フルプレドニゾロン、フルランドレノリド、プロピオン酸フルチカゾン、ホルモコータル、ハルシノニド、ハロベタゾールプロピオン酸塩、ハロメタゾン、酢酸ハロプレドン、ヒドロコルタメート、ヒドロコルチゾン、ロテプレドノールエタボン酸塩、マジプレドン、メドリゾン、メプレドニゾン、メチルプレドニゾロン、フランカルボン酸モメタゾン、パラメタゾン、プレドニカルベート、プレドニゾロン、プレドニゾロン２５−ジエチルアミノ−酢酸塩、プレドニゾロンリン酸ナトリウム、プレドニゾン、プレドニバル、プレドニリデン、リメキソロン、チキソコルトール、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、トリアムシノロンベネトニド、トリアムシノロンヘキサセトニド、ならびにそれらの誘導体および組み合わせからなる群より選択される、請求項７に記載の装置。
【請求項９】
前記抗炎症剤は、フランカルボン酸モメタゾンを含む、請求項８に記載の装置。
【請求項１０】
前記活性薬剤は、抗感染症剤を含む、請求項５に記載の装置。
【請求項１１】
前記抗感染症剤は、抗菌薬、抗真菌薬、抗寄生虫薬、抗ウイルス薬、防腐薬、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１０に記載の装置。
【請求項１２】
前記抗感染症剤は、抗菌薬を含む、請求項１１に記載の装置。
【請求項１３】
前記抗菌薬は、アミノ配糖体、アンフェニコール、アンサマイシン、βラクタム、リンコサミド、マクロライド、ニトロフラン、キノロン類、スルホンアミド、スルホン、テトラサイクリン、バンコマイシン、ならびにそれらの任意の誘導体および組み合わせからなる群より選択される、請求項１２に記載の装置。
【請求項１４】
前記活性薬剤は、前記装置上のコーティングに含まれる、請求項１に記載の装置。
【請求項１５】
前記コーティングは、ポリマーを含む、請求項１４に記載の装置。
【請求項１６】
前記ポリマーは、生分解性ポリマーを含む、請求項１５に記載の装置。
【請求項１７】
生体適合性材料をさらに含む、請求項１に記載の装置。
【請求項１８】
前記生体適合性材料は、生分解性ポリマー、非生分解性ポリマー、金属、またはそれらの組み合わせを含む、請求項１７に記載の装置。
【請求項１９】
前記生体適合性材料は、生分解性ポリマーを含む、請求項１８に記載の装置。
【請求項２０】
前記生分解性ポリマーは、ポリ（ラクチド）、ポリ（グリコリド）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、ポリ（乳酸）、ポリ（グリコール酸）、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）、ポリ（ラクチド）／ポリ（エチレングリコール）コポリマー、ポリ（グリコリド）／ポリ（エチレングリコール）コポリマー、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）／ポリ（エチレングリコール）コポリマー、ポリ（乳酸）／ポリ（エチレングリコール）コポリマー、ポリ（グリコール酸）／ポリ（エチレングリコール）コポリマー、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）／ポリ（エチレングリコール）コポリマー、ポリ（カプロラクトン）、ポリ（カプロラクトン）／ポリ（エチレングリコール）コポリマー、ポリ（オルトエステル）、ポリ（ホスファゼン）、ポリ（ヒドロキシ酪酸塩）またはポリ（ヒドロキシ酪酸塩）を含むコポリマー、ポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）、ポリカーボネート、ポリエステルアミド、ポリ酸無水物、ポリ（ジオキサノン）、ポリ（アルキレンアルキレンアルキレート）、ポリエチレングリコールおよびポリオルトエステルのコポリマー、生分解性ポリウレタン、ポリ（アミノ酸）、ポリエーテルエステル、ポリアセタール、ポリシアノアクリレート、ポリ（オキシエチレン）／ポリ（オキシプロピレン）コポリマー、ならびにそれらの混合物およびコポリマーからなる群より選択される、請求項１９に記載の装置。
【請求項２１】
前記生分解性ポリマーは、ラクチド／グリコリドポリマーを含む、請求項２０に記載の装置。
【請求項２２】
前記生体適合性材料は、非生分解性ポリマーを含む請求項１８に記載の装置。
【請求項２３】
前記非生分解性ポリマーは、ポリ（エチレン酢酸ビニル）、ポリ（酢酸ビニル）、シリコーンポリマー、ポリウレタン、セルロースポリマーおよびセルロース誘導体等の多糖、アシル置換酢酸セルロースおよびその誘導体、ポリ（エチレングリコール）およびポリ（ブチレンテレフタラート）のコポリマー、ポリスチレン、ポリ塩化ビニル，ポリフッ化ビニル、ポリ（ビニルイミダゾール）、クロロスルホン化ポリオレフィン、ポリエチレンオキシド、ならびにそれらのコポリマーおよび混合物からなる群より選択される、請求項２２に記載の装置。
【請求項２４】
前記生体適合性材料は、金属を含む、請求項１８に記載の装置。
【請求項２５】
前記金属は、コバルト、クロム、ニッケル、白金、ステンレス鋼、チタン、タンタル、ニッケル−チタン、ならびにそれらの合金および組み合わせからなる群より選択される、請求項２４に記載の装置。
【請求項２６】
開口部分、洞部分、または鼻部分を任意に含む、請求項１に記載の装置。
【請求項２７】
開口部分を含み、該開口部分は、活性薬剤を洞開口部に送達する、請求項２６に記載の装置。
【請求項２８】
前記開口部分は、前記洞口鼻道複合体に送達されるものと同一の活性薬剤を前記洞開口部に送達する、請求項２７に記載の装置。
【請求項２９】
前記開口部分は、前記洞口鼻道複合体に送達される前記活性薬剤と異なる活性薬剤を前記洞開口部に送達する、請求項２７に記載の装置。
【請求項３０】
洞部分を含み、該洞部分は、活性薬剤を洞腔に送達する、請求項２６に記載の装置。
【請求項３１】
前記洞部分は、前記洞口鼻道複合体に送達されるものと同一の活性薬剤を前記洞腔に送達する、請求項３０に記載の装置。
【請求項３２】
前記洞部分は、前記洞口鼻道複合体に送達されるものと同一の活性薬剤を、異なる投薬量または放出プロフィールで前記洞腔に送達する、請求項３１に記載の装置。
【請求項３３】
前記洞部分は、前記洞口鼻道複合体に送達される前記活性薬剤とは異なる活性薬剤を前記洞腔に送達する、請求項３０に記載の装置。
【請求項３４】
前記装置は、鉤状突起、篩骨胞、中鼻甲介、鼻壁、またはそれらの組み合わせの上、その内側、またはその間に設置するように構成される、請求項１に記載の装置。
【請求項３５】
前記装置は、前記鉤状突起上に設置される、請求項３４に記載の装置。
【請求項３６】
前記装置は、前記鉤状突起と前記篩骨胞との間に設置される、請求項３４に記載の装置。
【請求項３７】
前記装置は、前記鉤状突起と前記中鼻甲介との間に設置される、請求項３４に記載の装置。
【請求項３８】
前記装置は、前記篩骨胞と前記中鼻甲介との間に設置される、請求項３４に記載の装置。
【請求項３９】
前記装置は、前記中鼻甲介と前記鼻壁との間に設置される、請求項３４に記載の装置。
【請求項４０】
前記装置は、前記鉤状突起、前記篩骨胞、前記中鼻甲介、および前記鼻壁のうちの少なくとも２つの間の空間を充填するように適合される、請求項３４に記載の装置。
【請求項４１】
前記装置は、前記鉤状突起と中鼻甲介との間の空間を充填するように適合される、請求項４０に記載の装置。
【請求項４２】
前記装置は、前記篩骨胞と前記中鼻甲介との間の空間を充填するように適合される、請求項４０に記載の装置。
【請求項４３】
ゲルを含む、請求項４０に記載の装置。
【請求項４４】
発泡体を含む、請求項４０に記載の装置。
【請求項４５】
前記活性薬剤は、ミクロスフェア内に被包される、請求項４０に記載の装置。
【請求項４６】
前記ミクロスフェアは、親水コロイドミクロスフェアである、請求項４４に記載の装置。
【請求項４７】
前記装置は、受動的固定に適合される、請求項３４に記載の装置。
【請求項４８】
前記装置は、前記鉤状突起と前記中鼻甲介との間の受動的固定に適合される、請求項４７に記載の装置。
【請求項４９】
前記装置は、前記鉤状突起と前記篩骨胞との間の受動的固定に適合される、請求項４７に記載の装置。
【請求項５０】
前記装置は、前記篩骨胞と前記中鼻甲介との間の受動的固定に適合される、請求項４７に記載の装置。
【請求項５１】
前記装置は、前記中鼻甲介と前記鼻壁との間の受動的固定に適合される、請求項４７に記載の装置。
【請求項５２】
前記装置は、その直径が前記洞口鼻道複合体内に受動的に固定されたままとなるように自動調整するように構成されるコイルを含む、請求項４７に記載の装置。
【請求項５３】
前記装置は、粘膜付着性材料を含む、請求項４７に記載の装置。
【請求項５４】
前記装置は、能動的固定に適合される、請求項３４に記載の装置。
【請求項５５】
前記装置は、前記鉤状突起の上またはその内側の能動的固定に適合される、請求項５４に記載の装置。
【請求項５６】
前記装置は、前記鉤状突起と前記中鼻甲介との間の能動的固定に適合される、請求項５４に記載の装置。
【請求項５７】
前記装置は、前記鉤状突起と前記篩骨胞との間の能動的固定に適合される、請求項５４に記載の装置。
【請求項５８】
前記装置は、前記篩骨胞と前記中鼻甲介との間の能動的固定に適合される、請求項５４に記載の装置。
【請求項５９】
前記装置は、前記中鼻甲介と前記鼻壁との間の能動的固定に適合される、請求項５４に記載の装置。
【請求項６０】
前記装置は、該装置を能動的に固定するための１つ以上の繋留要素を含む、請求項５４に記載の装置。
【請求項６１】
前記装置は、それ自体を前記洞口鼻道複合体の１つ以上の構造内に穿刺および固定するように構成される、請求項５４に記載の装置。
【請求項６２】
前記装置は、配置前の第１の折り畳んだ構成、および配置後の第２の展開構成を有する、請求項６１に記載の装置。
【請求項６３】
前記装置は、それ自体を前記鉤状突起内に穿刺および固定するように構成される、請求項５４に記載の装置。
【請求項６４】
前記装置は、それ自体を前記篩骨胞内に穿刺および固定するように構成される、請求項５４に記載の装置。
【請求項６５】
前記装置は、副鼻腔空洞にカニューレを挿入する、請求項１に記載の装置。
【請求項６６】
前記装置は、洞開口部の開存性を維持するように構成される、請求項１に記載の装置。
【請求項６７】
前記装置は、前記中鼻甲介を安定化するように構成される、請求項１に記載の装置。
【請求項６８】
前記装置は、本体内に内在しながら自己集合する、請求項１に記載の装置。
【請求項６９】
副鼻腔炎または洞口鼻道複合体を冒す関連する呼吸状態を治療するための方法であって、該状態を治療するために、活性薬剤を有する装置を該洞口鼻道複合体内に設置するステップと、持続的期間にわたって、治療有効量の該活性薬剤を該洞口鼻道複合体に局所的に送達するステップとを含む、方法。
【請求項７０】
前記関連する呼吸状態は、前記洞口鼻道複合体の炎症、手術に起因する洞口鼻道複合体または洞腔の炎症、副鼻腔炎、鼻炎、鼻副鼻腔炎、上気道感染症、中耳炎、気管支炎、細気管支炎、ぜんそく、扁桃炎ならびに扁桃腺およびアデノイドの他の慢性疾患、喉頭炎、気管炎、鼻ポリポーシスおよび洞ポリポーシス、大気道および小気道の新生物、ならびに鼻の腫瘍、洞の腫瘍、または鼻咽頭の腫瘍からなる群より選択される、請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】
前記状態は、前記洞口鼻道複合体の炎症である、請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】
前記状態は、鼻ポリポーシスまたは洞ポリポーシスである、請求項７０に記載の方法。
【請求項７３】
前記活性薬剤は、前記鉤状突起に送達される、請求項６９に記載の方法。
【請求項７４】
前記活性薬剤は、前記篩骨胞に送達される、請求項６９に記載の方法。
【請求項７５】
前記装置は、管腔を有する導管を使用して前記洞口鼻道複合体内に設置される、請求項６９に記載の方法。
【請求項７６】
前記導管は、前記洞口鼻道複合体の１つ以上の構造を穿刺するように構成される、請求項７５に記載の方法。
【請求項７７】
可視化を支援するために道具の使用をさらに含む、請求項６９に記載の方法。
【請求項７８】
前記道具は、内視鏡である、請求項７７に記載の方法。
【請求項７９】
前記活性薬剤は、抗コリン薬、抗ヒスタミン薬、抗感染症剤、抗炎症剤、抗瘢痕剤または抗増殖剤、化学療法剤または抗腫瘍剤、サイトカイン、うっ血除去薬、治癒促進剤およびビタミン、高浸透圧剤、免疫調節因子または免疫抑制剤、ロイコトリエン修飾因子、粘液溶解薬、麻薬性鎮痛薬、小分子、チロシンキナーゼ阻害剤、ペプチド、タンパク質、核酸、生体高分子、血管収縮薬、ならびにそれらの組み合わせからなる群より選択される請求項６９に記載の方法。
【請求項８０】
前記活性薬剤は、抗炎症剤を含む、請求項７９に記載の装置。
【請求項８１】
前記抗炎症剤は、ステロイド系抗炎症剤を含む、請求項８０に記載の装置。
【請求項８２】
前記ステロイド系抗炎症剤は、２１−アセトキシプレグネノロン、アルクロメタゾン、アルゲストン、アムシノニド、ベクロメタゾン、βメタゾン、ブデソニド、クロロプレドニゾン、クロベタゾール、クロベタゾン、クロコルトロン、クロプレドノール、コルチコステロン、コルチゾン、コルチバゾール、デフラザコート、デソニド、デスオキシメタゾン、デキサメサゾン、ジフロラゾン、ジフルコルトロン、ジフルプレドナート、エノキソロン、フルアザコルト、フルクロロニド、フルメタゾン、フルニソリド、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルオコルチンブチル、フルオコルトロン、フルオロメトロン、フルペロロン酢酸塩、フルプレドニデン酢酸塩、フルプレドニゾロン、フルランドレノリド、プロピオン酸フルチカゾン、ホルモコータル、ハルシノニド、ハロベタゾールプロピオン酸塩、ハロメタゾン、酢酸ハロプレドン、ヒドロコルタメート、ヒドロコルチゾン、ロテプレドノールエタボン酸塩、マジプレドン、メドリゾン、メプレドニゾン、メチルプレドニゾロン、フランカルボン酸モメタゾン、パラメタゾン、プレドニカルベート、プレドニゾロン、プレドニゾロン２５−ジエチルアミノ−酢酸塩、プレドニゾロンリン酸ナトリウム、プレドニゾン、プレドニバル、プレドニリデン、リメキソロン、チキソコルトール、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、トリアムシノロンベネトニド、トリアムシノロンヘキサセトニド、ならびにそれらの誘導体および組み合わせからなる群より選択される、請求項８１に記載の装置。
【請求項８３】
前記抗炎症剤は、フランカルボン酸モメタゾンを含む、請求項８２に記載の装置。
【請求項８４】
前記活性薬剤は、抗感染症剤を含む、請求項７９に記載の装置。
【請求項８５】
前記抗感染症剤は、抗菌薬、抗真菌薬、抗寄生虫薬、抗ウイルス薬、防腐薬、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項８４に記載の装置。
【請求項８６】
前記抗感染症剤は、抗菌薬を含む、請求項８５に記載の装置。
【請求項８７】
前記抗菌薬は、アミノ配糖体、アンフェニコール、アンサマイシン、βラクタム、リンコサミド、マクロライド、ニトロフラン、キノロン類、スルホンアミド、スルホン、テトラサイクリン、バンコマイシン、ならびにそれらの任意の誘導体および組み合わせからなる群より選択される、請求項８６に記載の装置。
【請求項８８】
洞口鼻道複合体を冒す状態を治療するための方法であって、該状態を治療するために、徐放のための治療有効量の活性薬剤を鉤状突起に送達するステップを含む、方法。
【請求項８９】
洞口鼻道複合体を冒す状態を治療するための方法であって、該状態を治療するために、徐放のための治療有効量の活性薬剤を篩骨胞に送達するステップを含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願への相互参照
この出願は、２００６年７月１０日に出願された米国仮出願第６０／８１９，８２５号および２００７年７月９日に出願された米国特許出願第１１／７７５，１５７号（これらの両方は、それらの全体が参考として本明細書に援用される）に対する優先権を主張する。
【０００２】
分野
本明細書に記述する装置、方法、およびキットは、副鼻腔炎およびその関連する呼吸状態を治療するための医療装置および局所薬物送達の分野にある。具体的には、洞口鼻道複合体炎症の治療に関して記述する。
【背景技術】
【０００３】
背景
洞口鼻道複合体（ｏｓｔｅｏｍｅａｔａｌ  ｃｏｍｐｌｅｘ：ＯＭＣ）は、副鼻腔炎の病変形成において重要な領域である。ＯＭＣは、中鼻道と、前篩骨、上顎、および前頭洞の粘液線毛クリアランスおよび換気のための経路を提供する狭チャネルとを含む。したがって、上気道感染症またはアレルギー性鼻炎と関連するこの領域の比較的軽微な腫脹は、これらの洞腔のいずれか１つまたは組み合わせの閉塞に繋がり得る。ＯＭＣ内の妨害物の結果として、副鼻腔炎は、粘液、炎症細胞、および細菌の蓄積、低酸素分圧の存在、ならびにＯＭＣや周囲組織中の損なわれた免疫応に起因して発達し得る。
【０００４】
副鼻腔炎に使用される治療計画は、ＯＭＣ炎症を治療するために使用されてもよい。典型的な治療計画は、経口抗生物質、局所もしくは経口うっ血除去薬、局所ステロイド鼻腔用スプレーもしくは点鼻液、またはプレドニゾン等の注入可能な経口ステロイドの組み合わせを含んでもよい。全身的な方法（例えば、経口および注入可能）は、全身の暴露から活性薬剤の効果までの副作用に関する著しい欠点を一般的に有する。局所的な方法（例えば、鼻腔用スプレーおよび他の点鼻液）は、経鼻的および炎症性ＯＭＣ解剖学的形態（典型的に３０パーセント未満、および恐らく特定のＯＭＣ解剖学的形態ではるかに少ない、送達された経鼻薬用量効率）の両方での限定された部位有効性と、粘液線毛クリアランス（典型的に、鼻腔内における３０分未満の用量滞留時間）の効果に起因する炎症部位での短い薬物滞留時間とに関する欠点を一般的に有する。
【０００５】
薬物療法が失敗した場合、機能的内視鏡洞手術（ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃ  ｓｉｎｕｓ  ｓｕｒｇｅｒｙ：ＦＥＳＳ）等の外科治療が代替であってもよい。概して、ＦＥＳＳおよび洞手術の目標は、上顎および前頭洞の入口部を拡大させることによって、ならびに直接可視化の下で、篩骨蜂巣を除去することにより篩骨洞領域を開口することによって、洞のドレナージを向上させることである。しかし、手術自体は、新しく開口した洞を頻繁に閉塞させる術後線維症、狭窄症、および／またはポリポーシスに繋がり得る炎症を生じさせ、外科医が、入口部を修正し、洞開口部の開放を維持するためにステント留置装置を挿入するように再手術する必要がある。切除された手術後の解剖学的形態においてさえも、多くのＯＭＣの炎症領域へのアクセスは依然困難である。
【０００６】
術後の補助薬送達の他の方法は、典型的に１回に１週間以下滞留する種々の薬物水和充填材料の必要な内視鏡的設置と、活性薬剤の急性かつ１回限りの点滴注入のみが可能であるため、恐らく充填材料滞留時間よりも短い期間の間薬物を送達するステップとを有する（非特許文献１に記載のもの等）。そのようなアプローチは、活性薬剤の一貫したまたは制御可能な徐放を可能にしそうにない。さらに他の記載されたアプローチは、周囲軟部組織内へのステロイド（例えば、Ｋｅｎａｌｏｇ等のトリアムシノロンアセトニド懸濁液）の筋肉注射のような貯蔵物を放出する活性薬剤の急性内視鏡的注入を含む。これらのアプローチは、局所的な方法（例えば、一部位での筋肉注射）よりはむしろ侵略的な方法を必要とし、ＯＭＣ領域を直接的に治療せず（主として、筋肉内貯蔵物に不適な骨腔上の薄い組織膜である）、著しい付随的な全身性および周囲組織暴露ならびに悪影響（例えば、副鼻および洞解剖学的形態におけるＫｅｎａｌｏｇの使用は、全身性副腎抑制ならびに永久的な多くの例における同側性盲目の例の両方に関連している）を及ぼすことなく治療しない。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Ｓｈｉｋａｎｉ，ＡＨ，Ｕｓｅ  ｏｆ  Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ  ｆｏｒ  Ｅｘｐａｎｓｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｍｅｒｏｃｅｌ  Ｐａｃｋｉｎｇ  Ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ  Ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃ  Ｓｉｎｕｓ  Ｓｕｒｇｅｒｙ，ＥＮＴ  Ｊｏｕｒｎａｌ（１９９６）７５（８）：５２４−５２７
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
この結果として、副鼻腔炎およびその関連する呼吸状態を治療するためのＯＭＣを対象にする活性薬剤を局所的に投与ならびに活性薬剤の徐放を提供するための新しい装置、方法、およびキットが所望される。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
要旨
本明細書に記述される装置、方法、およびキットは、副鼻腔炎および関連する呼吸状態を持つ患者を治療するために概して使用される。典型的に、治療される該関連する呼吸状態は、洞口鼻道複合体炎症である。本明細書では、語句「洞口鼻道複合体炎症」または「ＯＭＣ炎症」は、洞口鼻道複合体および炎症反応を含むその構成物隣接解剖学的形態内の組織の任意の反応を言う。炎症は、アレルギー（過敏性）、気管支炎、ぜんそく、例えば、外傷、手術、細菌、ウイルス、もしくは真菌による感染、化学物質もしくは薬物に起因するＯＭＣ内の粘膜に対する損傷、嚢胞性線維症、ならびに良性もしくは悪性腫瘍等の過程によって生じ得る。
【００１０】
該装置は固体または半固体材料で作られてもよく、または対象とする解剖学的形態でのそれらの設置時もしくは直後にそのような形態をとる材料で作られてもよく、１つ以上の活性薬剤をＯＭＣに局所的に送達するような方法で概して形成される。該装置は、生分解性ポリマー、非生分解性ポリマー、金属、またはそれらの組み合わせで作られてもよい。送達されてもよい該活性薬剤は、抗コリン薬、抗ヒスタミン薬、抗感染症剤、抗炎症剤、抗瘢痕もしくは抗増殖剤、化学療法もしくは抗癌薬、サイトカイン、うっ血除去薬、治癒促進剤およびビタミン、高浸透圧剤、免疫調節もしくは免疫抑制剤、ロイコトリエン修飾因子、粘液溶解薬、麻薬性鎮痛薬、小分子、チロシンキナーゼ阻害剤、ペプチド、タンパク質、核酸、血管収縮薬、ならびにそれらの組み合わせを含むがこれらに限定されない。一変形例において、該活性薬剤は、生分解性ポリマーに含まれても、または該装置上のコーティングに含まれてもよい。別の変形例において、該活性薬剤は、該装置の構成要素であるミクロスフェアまたは他の微小粒子内に被包されてもよい。
【００１１】
上記の薬物送達機能に加えて、該装置は、１つ以上の機械機能を任意に行ってもよく、また、それらの実用性を高めるように構成された特徴を有してもよい。任意の機械機能は、自然または手術後の解剖学的形態の安定化、ＯＭＣ解剖学的形態および洞への、そこからの、その中のアクセス導管を提供する穿刺および／またはカニューレ挿入、物理的な接着性バリア、コーティングおよび／または組織分離スペーサとして皮膚接着性の予防、ならびに手術もしくは疾病過程によって除去される自然解剖学的特徴の交換を含んでもよい。本明細書に記述した該装置は、ＯＭＣの１つ以上の組織を能動的に固定するように、またはＯＭＣ内に受動的に設置もしくは展開するように構成された特徴を有してもよく、これらの特徴または粘膜接着等の他の材料性質を使用して、ＯＭＣ内のそれらの位置を維持するように、またはＯＭＣ解剖学的形態の種々の局部の少なくとも一部との接触を維持するように構成されてもよい。他の装置は、空間を充填するように、またはＯＭＣ解剖学的形態の種々の局部間の分離、例えば、鉤状突起と中鼻甲介との間、篩骨胞と中鼻甲介との間もしくは外側鼻壁と中鼻甲介との間の分離を維持するように適合された特徴を有してもよい。該装置は、洞開口部、洞腔、および／または鼻腔内に延在し、そこへ活性薬剤を送達する部分を任意に含んでもよい。含まれる場合、該洞開口部、洞腔、および／または鼻腔に送達される該活性薬剤は、洞口鼻道複合体に送達される該活性薬剤と同一または異なってもよい。また、該洞開口部、洞腔、および／または鼻腔内に延在する該任意の部分自体は、薬物送達以外の機能、例えば、中鼻甲介の安定化または側性化、入口部または洞腔のカニューレ挿入等の機能を有するように構成されてもよい。また、該装置は、それらの挿入構成を変化されてもよく、設置後のそれらの最終的な対象の構成への展開、変形または自己集合を介して配置してもよい。また、キットは、１つ以上の送達導管、挿入装置、または配置装置とともに装置をパッケージングすることによって、またはアクセス、設置、調整、展開または配置、および装置の取り外しを支持または可能にする機能を含む１つ以上の種々のタイプの装置とともに一緒にパッケージングすることによって形成されてもよい。
【００１２】
記述した該装置は、解剖学的機能を回復させ、副鼻腔炎および関連する呼吸状態を治療するために、ＯＭＣに関連している外科的、非外科的、および他の治療的介入において有用であってもよい。したがって、該装置は、洞および鼻手術を支持、外科的修正の必要性を減少、および／または副鼻腔炎および関連する呼吸状態の再発を予防、遅延、もしくは減少させるために使用されてもよい。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１Ａ】手術（ＦＥＳＳ）前の洞およびＯＭＣ解剖学的形態の断面図を示す。
【図１Ｂ】手術（ＦＥＳＳ）前の洞およびＯＭＣ解剖学的形態の断面図を示す。
【図１Ｃ】手術（ＦＥＳＳ）前の洞およびＯＭＣ解剖学的形態の断面図を示す。
【図１Ｄ】手術（ＦＥＳＳ）前の洞およびＯＭＣ解剖学的形態の断面図を示す。
【図１Ｅ】手術（ＦＥＳＳ）前の洞およびＯＭＣ解剖学的形態の断面図を示す。
【図２】ＯＭＣ内へのおよびからの粘液線毛フローを示すフローチャートである。
【図３】手術（ＦＥＳＳ）後の洞およびＯＭＣ解剖学的形態の断面図を例証する。
【図４Ａ】２つの引張部材を有するＯＭＣクリップの複数の図を示す。図４Ａは、クリップの斜視図である
【図４Ｂ】２つの引張部材を有するＯＭＣクリップの複数の図を示す。図４Ｂは、ＯＭＣ解剖学的形態内の図４Ａのクリップの断面図である。
【図４Ｃ】２つの引張部材を有するＯＭＣクリップの複数の図を示す。図４Ｃは、ＯＭＣ解剖学的形態内の図４Ａのクリップの内視鏡図を示す。
【図４Ｄ】１つの引張部材を有するＯＭＣクリップの斜視図である。
【図５】「Ｙ」型のＯＭＣクリップを示す。図５Ａは、クリップの斜視図である。図５Ｂは、ＯＭＣ解剖学的形態内の５Ａのクリップの内視鏡図を示す。
【図６】図６Ａ〜６Ｂは、管状ＯＭＣクリップを図示する。図６Ａは、クリップの一端の斜視図である。図６Ｂは、ＯＭＣ解剖学的形態内の図６Ａのクリップの内視鏡図である。図６Ｃは、鋭い先端を有する図６Ａのクリップを示す。
【図７】ＯＭＣコイルの斜視図を示す。
【図８】図８Ａ〜８Ｂは、ＯＭＣ解剖学的形態内に設置された図７のコイルを示す。
【図９】図７のコイルとともに採用され得るロッキング機構の端面図を示す。図９Ａは、圧縮ロッキング機構を示し、図９Ｂは、拡張ロッキング機構を図示する。
【図１０】機能的内視鏡洞手術後の特定の使用のための、ＯＭＣ解剖学的形態内の洞口鼻道クリップの別の変形例の斜視図を示す。
【図１１】図１１Ａ〜１１Ｅは、ＯＭＣに穿刺および／またはカニューレを挿入するためのマイクロカニューレの複数の図を示す。図１１Ａは斜視図、図１１Ｂは正面図、図１１Ｃは端面図、図１１Ｄは側面図、および図１１Ｅは側面断面図である。
【図１２】図１２Ａ〜１２Ｅは、ＯＭＣに穿刺および／またはカニューレを挿入するための極微針の複数の図を示す。図１２Ａは、斜視図であり、図１２Ｂは、正面図であり、図１２Ｃは、端面図であり、図１２Ｄは、側面図であり、図１２Ｅは、側面断面図である。図１２Ｆ〜１２Ｈは、図１２Ａの極微針で使用され得る種々の先端構成の斜視図。
【図１３】図１３Ａ〜１３Ｅは、ＯＭＣの組織を穿刺するための止め金の複数の図を示す。図１３Ａは、斜視図であり、図１３Ｂは、正面図であり、図１３Ｃは、端面図であり、図１３Ｄは、側面図である。図１３Ｅにおいて、逆とげ型の止め金端を示す。
【図１４】図１４Ａ〜１４Ｅは、ＯＭＣに穿刺および／またはカニューレを挿入するためのロッキング変形装置の複数の図を示す。図１４Ａは、斜視図であり、図１４Ｂは、正面図であり、図１４Ｃは、端面図であり、図１４Ｄは、側面図であり、図１４Ｅは、側面断面図であり、図１４Ｆは、ＯＭＣ解剖学的形態内の図１４Ａのロッキング変形ロッドを示す。
【図１５】図１５Ａ〜１５Ｃは、ＯＭＣに穿刺および／またはカニューレを挿入するためのロッキング変形装置の別の変形例の複数の図を示す。図１５Ａは、ＯＭＣ解剖学的形態内の最初の挿入時の装置の側面断面図であり、図１５Ｂ〜１５Ｃは、ＯＭＣ解剖学的形態内の装置のロッキングを示す。
【図１６−１】図１６Ａ〜１６Ｃは、種々の能動的固定要素の斜視図を示す。
【図１６−２】図１６Ｄ〜１６Ｈは、種々の能動的固定要素の斜視図を示す。図１６Ｉ〜１６Ｌは、種々のリッジ構成の断面図を示す。
【図１７】多数の篩骨蜂巣内に延在する任意の部分を有する装置の断面図を図示する。
【図１８】上顎洞腔内に延在する任意の部分を有する別の装置の断面図を例証する。
【図１９】洞腔内の装置を繋留する該洞腔内に延在する任意の部分を有する装置の斜視図を示す。
【図２０】洞腔内に延在する複数の任意の柔軟な鎖を有する装置の斜視図を示す。
【図２１】図２１Ａ〜２１Ｂは、ビーズの形での自己集合装置を使用する洞開口部のカニューレ挿入を例証する。
【図２２】図２２Ａ〜２２Ｂは、三角箔の形での自己集合装置の別の変形例を例証する。
【図２３】記述した装置に含まれてもよい特徴を通る種々のフローを示す。図２３は、多孔質ビーズ、図２４は、複数の端部および側面開口部を有する円筒形装置、および図２５Ａ〜２５Ｂは、鶏卵箱様の表面設計を示す。
【図２４】記述した装置に含まれてもよい特徴を通る種々のフローを示す。図２３は、多孔質ビーズ、図２４は、複数の端部および側面開口部を有する円筒形装置、および図２５Ａ〜２５Ｂは、鶏卵箱様の表面設計を示す。
【図２５】記述した装置に含まれてもよい特徴を通る種々のフローを示す。図２３は、多孔質ビーズ、図２４は、複数の端部および側面開口部を有する円筒形装置、および図２５Ａ〜２５Ｂは、鶏卵箱様の表面設計を示す。
【図２６】図２１Ａ〜２１Ｂおよび図２２Ａ〜２２Ｂの自己集合装置の送達のための装置の一変形例を図示する。
【図２７】は、ＯＭＣ解剖学的形態内の空間充填装置を示す。
【図２８−１】図２８Ａ〜２８Ｄは、ＯＭＣクリップの別の変形例を示す。図２８Ａは、２つのループクリップを示し、図２８Ｂは、３つのループクリップを示し、図２８Ｃは、集中的中心を有する４つのループクリップを示し、図２８Ｄは、離間中心を有する４つのループクリップを図示する。
【図２８−２】図２８Ｅは、ＯＭＣ解剖学的形態内の図２８Ａのクリップの断面図を示す。図２８Ｆは、ＯＭＣ解剖学的形態内の図２８Ａのクリップの内視鏡図を示す。
【図２９】ＯＭＣ解剖学的形態内、特に中鼻甲介上の例証的クリップに対する断面図を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
詳細な説明
本明細書に記述した装置、方法、およびキットは、ＯＭＣ炎症を治療するためのＯＭＣへの活性薬剤の送達に関連する。ＯＭＣは、中鼻道と、前篩骨、上顎、および前頭洞の粘液線毛クリアランスおよび換気を提供する狭チャネルに隣接するおよびそれを含む領域とを含む。本明細書では、用語「洞口鼻道複合体」または「ＯＭＣ」は、篩骨胞および前篩骨細胞の外側面である鼻壁によって外側を、中鼻甲介の外側面によって内側を、前面洞開口部に至るまでの前面陥凹によって（および含む）上方を、下鼻甲介の上面によって下方を、漏斗溝の終結および前篩骨細胞との基底ラメラの前面の接合部によって後方を、ならびに鉤状突起（その全体にもまた含まれる）の前側によって前方を境界された解剖学的空間を言う。篩骨蜂巣および胞が切除された場合、次いでＯＭＣは、鼻壁によって外側を、残存中鼻甲介の外側面によって内側を境界される。また、中鼻甲介が切除された場合、次いでＯＭＣは、鼻中隔によって内側を境界される。鉤状突起が切除された場合、次いでＯＭＣは、中鼻甲介の前縁によって前方を境界される。
【００１５】
図１Ａ〜１Ｅに、洞解剖学的形態の手術（ＦＥＳＳ）前の図を示す。具体的には、図１Ａは、手術前の洞解剖学的形態の冠状洞図を図示し、図１Ｂは、ＯＭＣの分解冠状図であり、図１Ｃは、ＯＭＣの概略図であり、図１Ｄは、ＯＭＣの内視鏡図であり、図１Ｅは、洞ＯＭＣの矢状図である。
【００１６】
具体的には、図１Ａに示されるのは、前頭洞（１００）、ＯＭＣ（１０２）、および上顎洞（１０４）である。図１Ｂは、ＯＭＣ（１０２）の部分分解冠状図である。上記のように、手術前（中鼻甲介と鉤状突起のどちらも切除されなかった場合）ＯＭＣは、篩骨胞（１０６）および前篩骨細胞（１０８）の鼻壁および外側面によって外側を、中鼻甲介の外側面によって内側を、前面洞開口部に至るまでの前面陥凹（１１０）によって（および含む）上方を、下鼻甲介（１１２）の上面によって下方を、漏斗溝（１１４）の終結および前篩骨細胞（１０８）との基底ラメラ（１１６）の前面の接合部によって後方を、ならびに鉤状突起（１１８）の前側によって前方を境界された解剖学的空間を言う。
【００１７】
図２は、ＯＭＣ（２００）内へおよびからの粘液線毛フローを例証するフローチャートである。具体的には、粘液は、それぞれの入口部（２１０）を通ってＯＭＣに入るために、篩骨胞（２０２）、前篩骨細胞（２０４）、前頭洞（２０６）、および上顎洞（２０８）から流れる。ＯＭＣからの粘液線毛フローは、中鼻道（２１２）に入り、順に、鼻腔（２１４）に入る。また、後篩骨蜂巣（２１６）からのフローは、鼻腔（２１４）にも入る。次いで、粘液は、鼻腔から、上咽頭、咽頭、下咽頭、および食道を介して消化管（２１８）に入る。
【００１８】
図３は、手術（ＦＥＳＳ）後の洞解剖学的形態の冠状図を提供する。そこに示されるのは、前頭洞（３００）、手術後のＯＭＣ（３０２）、および上顎洞（３０４）である。上記のように、中鼻甲介が切除された場合、次いで、ＯＭＣは、鼻中隔によって内側を境界される。鉤状突起が切除された場合、次いで、ＯＭＣは、中鼻甲介の前縁によって前方を境界される。
【００１９】
Ｉ．装置
副鼻腔炎およびその関連する呼吸状態を治療するための装置を本明細書に記述する。概して、装置は、局所徐放のためにＯＭＣ（その周囲解剖学的形態を含む）に送達される治療有効量の活性薬剤を含む。関連する呼吸状態は、前述のものに限定されることなく、ＯＭＣの炎症、機能的内視鏡洞手術（ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃ  ｓｉｎｕｓ  ｓｕｒｇｅｒｙ：ＦＥＳＳ）を含む手術に起因するＯＭＣまたは洞腔炎症、呼吸器感染、副鼻腔炎（急性または慢性）、鼻炎、アレルギー性鼻炎、鼻副鼻腔炎（急性または慢性）、上気道感染症、中耳炎、気管支炎、細気管支炎、ぜんそく、扁桃炎ならびに扁桃腺およびアデノイドの他の慢性疾患、喉頭炎、気管炎、鼻ポリポーシスおよび洞ポリポーシス、大気道（ｌａｒｇｅ  ａｉｒｗａｙ）および小気道（ｓｍａｌｌ  ａｉｒｗａｙ）の新生物、ならびに鼻、洞、および鼻咽頭腫瘍からなる群より選択されてもよい。
【００２０】
装置は、任意の寸法であってもよく、さらに後述するように、固体、半固体、生分解性、非生分解性、粘膜付着性、拡張性、多孔性またはフロースルー等であるように形成されてもよい。装置、または装置の任意の部分は、ゲル、発泡体、線形フィラメント、繊維、鎖、リボン、毛細管、管、織りおよび不織り網目もしくは骨格、シート、ミクロスフェア、微小粒子、マイクロカプセル、ナノ球体、ナノカプセル、ナノ粒子（例えば、多孔性シリコンナノ粒子）、疎水性薬物粒子等、原位置ゲル化製剤、原位置ボーラス形成組成物、パッチ、フィルム、微小錠剤、液体入りカプセル、リポソームおよび他の脂質ベースの組成物等（例えば、固体脂質ナノ粒子）、ペグ化化合物等、ハイドロゲル製剤、エマルジョン、マイクロエマルジョン、懸濁液、または他の任意の適切な薬物送達製剤を含んでもよいが、これらに限定されない。本明細書で使用されるようなゲルは、それら自体が結合されてもよく、またはされなくてもよい小さいマイクロまたはナノ粒子の多孔性ネットワークが液体培地容量に及ぶ、任意のコロイド系を言う。概して、ゲルは、明らかに固体のゼリー状物質である。重量および容量の両方で、ゲルは、液体培地の過剰分に暴露された場合、組成物において大部分が液体であるまたは液体となり、したがって、液体と同様の密度を呈するが、固体の構造的干渉性を有する。ゲルは、ゲルの液体成分が気体と交換されたエーロゲルを含み、これは、別名発泡体またはナノ発泡体としてよく分類される。エーロゲルまたはナノ発泡体を含む発泡体は、液体または固体中の気泡の多くを捕捉することによって形成される物質であり、したがってコロイドのタイプともみなされ得る。繊維は、任意の連続フィラメントまたは他の不連続の伸長断片から成り、これは、種々の工程（例えば、押出、紡績、鋳造、紡績、切断またはスライス）を使用して生成されてもよく、特に、フィラメント、糸、弦またはロープに紡がれた場合、ならびにそれらが複合材料の構成要素として使用された場合、シートまたはフェルトに固められた場合、網目または織物に編み上げられたまたは織られた場合等に、他の構造に順に組み合わされてもよい。
装置は、自然または手術後の解剖学的形態を安定化、穿刺またはカニューレ挿入すること（例えば、ＯＭＣ解剖学的形態および洞への、そこからの、その中のアクセスおよび可能性として導管を提供すること）、皮膚接着性（例えば、物理的なバリアもしくはコーティングとしてまたは組織分離スペーサとして働くことによって）を予防すること、ならびに手術または疾患過程によって除去される自然解剖学的特徴を交換または置換すること等の機械機能に任意で役立ってもよい。装置は、洞開口部、洞腔、および／または鼻腔内に延在し、そこへ活性薬剤を送達する任意の部分を有してもよく、その部分は、薬物送達以外の機能を有してもよい（例えば、機械機構によって、洞開口部の狭窄症を予防することまたは減少させることを含む）。装置は、下記実施例でさらに説明されるような、それらの配置、展開または変形、および対象とする構成への自己集合、ならびにその構成のロッキングまたは安定化のために、ＯＭＣ解剖学的形態の任意の部分にそれらの固定を提供する特徴を有してもよい。後述されるそれらの装置および特徴に加えて、装置は、２００６年４月４日に出願された出願者の同時係属米国特許出願第１１／３９８，３４２号、表題「Ｄｅｖｉｃｅ  ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｔｒｅａｔｉｎｇ  Ｐａｒａｎａｓａｌ  Ｓｉｎｕｓ  Ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ」に記載されたそれらの装置（またはそれらの部分）を含んでもよく、参照することによりその全体が本願明細書に組み込まれる。これらの変形例において、装置は、後述されるようにＯＭＣ解剖学的形態内に適合するようにサイズ決定および形作られる。
【００２１】
能動的および受動的固定
装置は、ＯＭＣ解剖学的形態の任意の部分に装置を設置、配置、または繋留するのに有用であり得る能動的または受動的固定のために構成されてもよい。本明細書では、語句「能動的固定」、「能動的に固定する」等は、何らかの方法（例えば、（例えば、穿孔、穿刺、締め付け、組織内方成長の刺激等）でＯＭＣ解剖学的形態を視覚的に変化させる装置および方法を言う。同様に、語句「受動的固定」、または「受動的に固定する」等は、ＯＭＣ解剖学的形態（例えば、空間充填、空間適合、摩擦適合、張力適合、粘膜接着等）を視覚的に変化させない装置および方法を言う。当然ながら、受動的固定のために構成された装置は、ＯＭＣ解剖学的形態を目に見えて変化させ始めた場合、能動的固定装置となってもよい。また、装置は、能動的および受動的固定の両方のために構成されてもよいことを理解すべきである。例えば、装置は、ＯＭＣ解剖学的形態（能動的部分）の領域を穿刺するように設計された一部分と、ＯＭＣ解剖学的形態（受動的部分）の一部の部分を充填するために展開するように設計された別の部分とを含んでもよい。
【００２２】
装置は、それを洞粘膜に能動的に固定するのに役立つ１つ以上の要素を含んでもよい。例えば、図１６Ａ〜１６Ｌに示すように、能動的固定要素は、１つ以上のスパイク（１６Ａ）、矢印（１６Ｂ）、対向スパイク（１６Ｃ）、逆とげ（１６Ｄ）、フック（１６Ｅ）、三角リッジ（１６Ｆ）、螺旋（１６Ｇ）、スプリング（１６Ｈ）等であってもよい。また、リッジは、形状が三角形であるのに加えて、円形（１６Ｉ），四角形（１６Ｊ）、一方向に配向または配置（１６Ｋこれは平面リッジとして挿入されることができ、挿入方向に対して後方または近位で装置を引いた後に一方向に配置することができる）、陥凹（１６Ｌ等の場合、しかし、上記の凸面および隆起形状の陥凹バージョンが、有望な内方成長を介して、あるいは受動的固定機構を介して能動的固定属性を提供し得る以前の設計の他の変形例も含む）等であるように形成されてもよい。さらに、任意の数のまたは全ての上記の能動的および受動的固定要素の組み合わせは、同じ装置内で使用されてもよい。上記のように、装置は、任意の寸法であってもよく、上記の固定技術は、押出、成形、鋳造、およびリソグラフィ技術によって形成されたもの等の微細構造および微小粒子装置にまで及ぶ。
【００２３】
クリップ
装置は、一般的に、それ自体を洞粘膜に向けてまたは対して下方に保持するために、あるいは解剖学的形態の任意の切片を所望の位置に保持するために（例えば、中鼻甲介を支持する場合等）設計された任意の構造である、クリップに構築されてもよい。図４Ａおよび４Ｄは、本明細書に記述した方法とともに使用されてもよい例証的なクリップを提供する。例えば、図４Ａに示されるのは、２つの引張部材（４０２）を有するクリップ（４００）の斜視図である。図４Ｂは、ＯＭＣ内に設置されたクリップ（４００）の略図である。ここに示されるのは、鉤状突起（４０４）および中鼻甲介（４０８）に対してそれぞれ引張を受ける引張部材（４０２）である。これは、鉤状突起（４０４）および中鼻甲介（４０８）を横切るクリップ（４００）が示される図４Ｃに内視鏡的に示される。図示したクリップは、鉤状突起と中鼻甲介との間に設置されるように構成されるが、そうである必要はない。例えば、装置は、鉤状突起、篩骨胞、中鼻甲介、および鼻壁のうちのいずれかの間に設置されるように構成されることができる。例えば、装置は、鉤状突起と中鼻甲介、篩骨胞と中鼻甲介、鉤状突起と篩骨胞、および中鼻甲介と鼻壁との間に設置されるように構成されてもよい。図４Ｄは、１つの引張部材（４１２）のみを有するクリップ（４１０）の斜視図を示す。図４Ａおよび４Ｄに示す引張部材は、本質的に同様の形状を有することが図示されるが、一方で、引張部材は、クリップが適所に保持されるのに十分な引張を有することを可能にする任意の適切な形状であってもよい。同様に、クリップ（４００）および（４１０）は、受動的固定装置として図示されるが、そうである必要はない。実際には、それらは、ＯＭＣの解剖学的形態を穿刺、穿孔、抑圧、またはその他変化させ得る上述のような能動的固定要素を含むように変更されてもよい。例えば、引張部材（４０２）および（４１２）は、鋭い縁を有するように、または本質上自己穿刺するように構成されることができる。同様に、図示したクリップは、概して本質的に長方形である部材を有するが、任意の適切なクリップ形状が使用されてもよい。かかる装置は、繊維、鎖、シート、支柱、織りもしくは不織り網目、または板構造に形成されてもよい、それらの部材（例えば、円形、楕円形、翼状、三角形、四角形、長方形等）に対して種々の横行特性を含んでもよい。
【００２４】
図５Ａは、概して本質的に「Ｙ」型である、適切なクリップ（５００）の別の変形例を示す。この変形例において、クリップ（５００）は、３つの引張部材（５０２）で終結する３つの延長部材（５０４）を有する。図５Ｂは、ＯＭＣ内に設置された装置の内視鏡図を示す。図４Ｃに示した装置設置と同様に、クリップ（５００）は、鉤状突起（５０６）と中鼻甲介（５１０）との間に設置されるように構成され、篩骨胞（５０８）を横切る。再び、本明細書に記述したクリップは、任意の適切な形状であってもよく、能動的または受動的固定のために構成されてもよい。３つの延長部材を有するクリップ（５００）が示されるが、任意の数の延長部材が実用的なものとして使用されてもよい。同様に、クリップは、図６Ａ〜６Ｃに示すように、任意の引張部材を有さないように構成されてもよい。そこに示されるのは、クリップ本体（６０２）が、それを適所に維持するために適切な引張を適用させるように構成される、管状クリップ（６００）である。図６Ｂは、クリップ設置の内視鏡図を示し、図６Ｃは、管状クリップが、クリップ本体（６０２）の端に位置付けられた鋭い先端（６０４）を介して能動的固定のために構成された、一変形例を示す。引張部材を有さないクリップは管状である必要はなく、図６Ａ〜６Ｃに示した管状クリップは、単に、本明細書に記述した方法に従って使用され得る装置の例証的な実施例であることを理解すべきである。同様に、本明細書に記述したいずれかのクリップは、延長部材を外側または内側のいずれかに押圧するのに役立ち、場合によっては、それをＯＭＣ解剖学的形態内に固定するのに役立ち得る、拡張力（例えば、受動的固定装置）または圧縮力（例えば、能動的固定装置）を有するように構成されてもよい。
【００２５】
図１０は、手術後の処置のための例証的なクリップ（１０００）を示す。図示されるように、クリップ（１０００）は、クリップを手術後の解剖学的形態に、この場合には中鼻甲介（１００４）に、能動的に固定するための一連の逆とげ（１００２）または他の能動的固定要素を有する。また、この装置は、中鼻甲介を安定化させ、その側性化および外側鼻壁との接着形成を予防するのに、または部分的にもしくは完全に切除された手術後の鉤状突起の一部の機械機能の交換の機能を果たすのに役立ってよい。
【００２６】
図２８Ａ〜２８Ｄは、ループ繊維またはストリップで作られている適切なクリップ（２８００）の別の変形例を示す。繊維またはストリップは、例えば平面または円形等の任意の特性であってもよい。クリップは、任意の数のループ（２８０２）を有するように構成されてもよい。クリップは、図２８Ａにおいて２つのループ（２８０２）、図２８Ｂにおいて３つのループ（２８０２）、および図２８Ｃ〜２８Ｄにおいて４つのループ（２８０２）を有する。さらに、４つのループクリップは、図２８Ｃに例証するような集中的中心（２８０４）、または図２８Ｄに示すような離間中心（２８０６）を有するように構成されてもよい。図２８Ａのクリップの斜視図および内視鏡図をそれぞれ図２８Ｅおよび２８Ｆに示す。例えば、図２８Ｅは、ＯＭＣ解剖学的形態内に２つのループ（２８０２）を有するクリップ（２８００）を示す。矢印で示すように、クリップを適所に受動的に固定するのに役立つように、ループの両端間に拡張張力があり得る。また、装置は、矢印で示すように、その中心点（２８０８）の周りを回転または巻き付いてもよい。図２８Ｆは、鉤状突起（２８１０）および中鼻甲介（２８１２）を横切るおよびそれらに対して引張を受けるクリップ（２８００）を示す。
【００２７】
図２９は、クリップが中鼻甲介に直接接続されるクリップの別の変形例を示す。図示するように、クリップ（２９００）は、締め付けの方法で中鼻甲介（２９０２）を包囲および把持する。参照のために、前頭（２９０４）および上顎洞（２９０６）を示す。図２９に示したクリップは、単純な円筒形装置として示すが、任意の適切なクリップ形状が使用されてもよい（例えば、「Ｃ型」または「Ｕ型」等）。一部の変形例において、「Ｃ型」または「Ｕ型」装置（つまり、開口溝またはスリットを有する）を有することは、鼻甲介のいずれかの側面から、または鼻甲介の下から鼻甲介上にクリップを滑り込ませるのに役立つように所望され得る。クリップは、帯のように鼻甲介の周りを完全に包む必要はないことを理解すべきである。クリップは、任意の数または組み合わせの受動的または能動的固定要素と、任意の数または組み合わせのフロースルー要素（例えば、空孔、溝等）とを有してもよい。
【００２８】
コイル
また、装置は、一般的に一連のループであるコイルに構築されてもよい。コイルは、螺旋もしくはねじれ形、その他の形に構築されてもよく、あるいはその他、製造もしくは加工において支持部に対して繊維を巻くことによって形成されてもよい。図７は、ＯＭＣ炎症を治療するために使用されてもよい別の装置を示す。ここに示されるのは、曲がり（７０２）および引張部材（７０４）を有するコイル（７００）である。コイルは、任意の数の適切な曲がり（７０２）を有してもよい。上述したクリップと同様に、装置は、能動的または受動的固定のために（例えば、それらの端を鋭くさせるために引張部材を変化させることによって、あるいは、例えば、逆とげ等を含めることによって等、装置本体を変化させることによって）構成されてもよい。図８Ａおよび８Ｂは、ＯＭＣ解剖学的形態内に設置された図７のコイルを示す。これらの図に示したように、一方の引張部材（８０４）は、中鼻甲介（８０６）と篩骨胞（８０８）との間にあり、一方で、他方の引張部材（８０４）は、篩骨胞（８０８）および鉤状突起（８１０）の間にあり、曲がり部（８０２）でコイルがループを形成する。
【００２９】
本明細書に記述したコイルは、例えば図９Ａおよび９Ｂに示すようなロックまたはロッキング機構をさらに含んでもよい。図９Ａに示されるのは、圧縮ロッキング機構（９００）である。圧縮ロッキング機構（９００）は、圧縮力がスプリングに印加された時に、スプリングの端が捕らえられるように、スプリングキャッチを含む。図９Ｂは、拡張ロッキング機構（９０２）の描写である。拡張ロッキング機構（９０２）は、一連の歯を含む。任意の数の適切な歯が使用されてもよい。ロッキング機構の歯は、拡張力がスプリングに印加された時に、スプリングが完全に開口するのを防ぐ。他のロッキング特徴は、後述のように使用されてもよい。
【００３０】
穿刺およびカニューレ挿入
ＯＭＣの解剖学的形態に穿刺および／またはカニューレを挿入することができる装置に関しても本明細書において説明する。これらの装置は、鉤状突起上またはその中、前篩骨細胞上またはその中、あるいは中鼻甲介上またはその中に設置するように構成されてもよい。
【００３１】
図１１Ａは、ＯＭＣ解剖学的形態の一部を穿刺するために構成されたマイクロカニューレ（１１００）の斜視図である。図１１Ｂは、図１１Ａのマイクロカニューレ（１１００）の正面図を示し、一方、図１１Ｃは、マイクロカニューレ（１１００）の端面図を示す。図１１Ｄおよび１１Ｅは、マイクロカニューレ（１１００）の側面および断面側面図をそれぞれ示す。これらの図に示すように、マイクロカニューレ（１１００）は、空間（１１０６）および管腔（１１０８）に接続するその遠位部分（１１０４）内の複数の開口部（１１０２）を含んでもよい。空間（１１０６）は、マイクロカニューレの先端（１１１０）と連通するように示されていないが、所望される場合はそのように設計されることができる。
【００３２】
図１２Ａは、極微針（１２００）の斜視図である。図１２Ｂは、極微針（１２００）の正面図であり、図１２Ｃは、端面図である。同様に、図１２Ｄおよび１２Ｅは、極微針のそれぞれ側面および断面側面図である。極微針は、任意のゲージであることができ、管腔の有無に関わらず設計されることができる。極微針の遠位先端（１２０２）は、必要に応じて任意の構成であってもよい。例えば、遠位先端（１２０２）は、矢印（図１２Ｆ）、逆とげ（図１２Ｇ）、星形（図１２Ｈ）等として構成されてもよい。
【００３３】
図１３Ａは、止め金（１３００）の斜視図を示し、一方、図１３Ｂおよび１３Ｃは、それぞれ正面および端面図を示す。図１３Ｄは、止め金（１３００）の上面図を示す。止め金（１３００）は、植え込みの所望の領域、原料の種類、外科医の選好等のかかる要因に応じた任意のサイズおよび形であってもよい。また、止め金端（１３０２）および穿刺部材は、種々の構成であってもよい。例えば、図１３Ｅに示すように、止め金端（１３０２）は、逆とげ（１３０４）を含んでもよい。また、止め金は、記憶材料、あるいは止め金端および穿刺部材をさらに固定する形状記憶もしくは粘膜付着性効果をもたらす種々の材料の組み合わせであってもよい。
【００３４】
特定の装置に関して説明したが、それらは単に例証的な変形例にすぎないことを理解すべきである。実際には、ＯＭＣ解剖学的形態の一部に穿刺またはカニューレを挿入するように構成された任意の装置は、本明細書に記述した方法での使用に適切であり得る。例えば、穿刺するように構成された装置の部分（例えば、装置先端）は、さまざまな構成を有してもよく、例えば、部分は、１つの穿刺縁または２つの穿刺縁を有することができる。さらに、装置は、ある期間にわたって、活性薬剤自体を局所的または全身的に放出するように形成されてもよく（例えば、薬物放出材料から構成、または薬物放出構成要素もしくは生分解性ポリマー等のコーティングを含む）、あるいは活性薬剤が送達され得る導管として構成されてもよい。
【００３５】
ロッキングまたは変形
装置は、所望の構成もしくは解剖学的位置に装置を安定化もしくは固定するために、あるいはカニューレ等の別の機械機能を提供するために、図９Ａおよび９Ｂに関してコイルに対して先に開示されたものに加えて、代替的なロッキングまたは変形特徴を利用してもよい。ロッキング特徴を有する穿刺およびカニューレ挿入装置の一変形例を図１４Ａ〜１４Ｆに示す。図１４Ａに示されるのは、ロッキング−変形ロッド（１４００）である。図１４Ｂおよび１４Ｃは、それぞれロッキング変形ロッド（１４００）の正面および端面図である。図１４Ｄおよび１４Ｅは、それぞれ側面および断面側面図である。図１４Ｆは、ＯＭＣ解剖学的形態内に装置を挿入する例証的な方法を示す。図１４Ｆに示すように、変形ロッド（１４００）は、ＯＭＣ解剖学的形態（１４０２）内にまたは介して遠位に移動し、次いで、変形ロッド（１４００）の遠位先端（１４０４）が変形し、したがって装置を適所にロックできるように、近位に引き戻される。
【００３６】
図１５Ａ〜１５Ｃは、ロッキング変形部材（１５００）の別の変形例を示す。図１５Ａに示すように、ロッキング変形部材（１５００）は、摺動可能ロッド（１５０２）およびロッキング端（１５０４）を含む。摺動可能ロッド（１５０２）がロッキング変形部材（１５００）内で近位に引かれるにつれ、ロッキング端（１５０４）は外側に変形し、部材（１５００）をＯＭＣ解剖学的形態（１５０６）内の適所にロックする。図示した変形例において、摺動可能ロッド（１５０２）は、変形部材（１５００）の変形後にのみ除去されてもよく、過程にあるＯＭＣ解剖学的形態を介して新しい管腔導管およびカニューレ挿入ポートを顕在化させる。
【００３７】
幾つかの代替的な機械的ロッキング機構が使用されてもよい。実施例は、螺旋スリーブを締めること、方向性リッジ、同心管および内部摩擦（先細のまたはリッジ型管が使用される場合を含む）に対抗すること、ロックされた時に摩擦対抗を生じさせる非対称内部部材を回転させること（周囲の円形または楕円形部材の管腔内の回転する楕円形シリンダのように）、ロックされた時に装置の内側からまたは外側を介して（ポータルウィンドウを介するように）延在する隆起、または個々の部材変形（例えば、張力、展開を介してまたは圧縮を用いて）等を含む。かかるロッキング機構は、対象の構成または位置において装置を可逆的または不可逆的に保持してもよい。
【００３８】
ＯＭＣの外側の装置延長
装置は、洞開口部、洞腔、鼻道、および／またはＯＭＣの境界を越える他の領域内に存在する部分または部材を任意に含むように設計されてもよい。例えば、図１７に示すように、装置（１７００）は、ＯＭＣ部分（１７０２）と、１つ以上の洞腔内に延在する洞部分（１７０４）とを有してもよい。図１７において、装置（１７００）は、粘液ドレナージのための付属開口部を作成ために、篩骨胞（１７０６）と前篩骨細胞（１７１０）との間で篩骨胞（１７０６）および中隔（１７０８）に穿刺およびカニューレを挿入する。別の変形例において、図１８に示すように、図１５Ａ〜１５Ｃの先の記述によるロッキング変形装置は、自然または外科的手術を介して洞開口部上へのその配置（変形）後、および摺動可能ロッド部材の除去し、残存する変形部材内の管腔が顕在化された後が示される。そのように配置されたロッキング変形装置（１８００）は、開口部分（１８０２）と、ＯＭＣ部分（１８０６）から延在する洞部分（１８０４）としてのロッキング端（１８０４）とを含む。この場合、開口部分（１８０２）は、自然入口部（１８０８）内に横臥する。さらなる変形例において、洞部分は、装置をＯＭＣ内に固定させる繋留部材を含んでもよい。例えば、図１９は、ＯＭＣ内の第１の端（１９０２）と、洞開口部（１９０６）から上顎洞（１９０８）へ通り抜ける第２の端（１９０４）とを有する装置（１９００）を示す。装置（１９００）が上顎洞（１９０８）から離脱されると、第２の端（１９０４）は、上顎洞（１９０８）内に第２の端（１９０４）を繋留できるように放射状に展開するように構成される。さらに別の変形例において、任意の部分は、薬剤溶出性の柔軟な鎖またはカニューレ管（穿孔されてもよく、またはされなくてもよい）を含んでもよい。例えば、図２０に示すように、拡張ロッキング機構（２００２）を有する装置（２０００）は、洞開口部、洞腔、および／または関連漏斗（例えば、篩骨漏斗）もしくは陥凹内に延在するように構成された複数の柔軟な薬剤溶出性の鎖（２００４）を含む。図１７〜２０に記述した延長部分または部材は、単に、本明細書に記述された方法に従って使用され得る延長部分および部材の例証的な実施例であり、任意の構成の延長部分または部材が用いられ得ることを理解すべきである。
【００３９】
自己集合
装置は、洞腔内に自己集合し、複数のより小さな構成部品からより大きな対象の構成を作成するように構成されてもよく、それらの設計において対称的もしくは一様であっても、またはなくてもよい。図２１Ａに示すような、より大きな集合構成は、例えば、注入、カニューレ挿入、洗浄、プレッツ処置、または他の設置技術によって洞腔（２１０２）内に設置され、通常の粘液線毛輸送を介して自然入口部（２１０４）に移動する種々のサイズのビーズ（２１００）を含んでもよい。図２１Ｂは、洞開口部（２１０４）内のビーズ（２１００）の拡大図である。ビーズが入口部（２１０４）を通過するにつれて、より大きなビーズは、堆積されたビーズ間（後述のように、多孔性ビーズも使用される場合にビーズ内でも）の間隙の周りでおよびそれを介して可能な粘液線毛クリアランスとともに、入口部に徐々にカニューレを挿入するように留置される。より小さなビーズは、入口部が再び開口すると放出される。
【００４０】
また、自己集合装置は、三角箔等の非対称形状から構成されてもよい。図２２Ａに示すように、洞腔（２２０２）内に設置された三角箔（２２００）は、通常の粘液線毛クリアランスに起因して自然入口部（２２０４）に向かって移動する。図２２Ｂは、三角箔（２２００）がどのように入口部（２２０４）でクラスター形成し、しかしそれらの特定の形状のために、ほぼ必ずそこを通じて流れることを可能にすることができることを示す洞腔内からの入口部の端面図である。かかる用途に適している対称的および非対称な形状の他の実施例は、特に、ミクロスフェア、ループ、輪、波形ストリップおよび管を含み、それら全ては、閉塞または粘液線毛クリアランスの防止なしに自己集合および連動してもよい。
【００４１】
自己集合装置は、種々の導管、例えば、操縦可能なカテーテル、血管カテーテル、針等を含むカテーテルを使用して、洞内へ導入されてもよい。導管は、洞腔内への自己集合装置の送達のための遠位開口部および／または複数の側面開口部を含んでもよい。例えば、図２６に示すように、導管（２６００）は、鼻腔および鉤状突起（２６０２）を介して篩骨蜂巣（２６０４）内に前進する。導管の遠位端（２６０６）は、複数の側面開口部（２６０８）を含む。篩骨蜂巣（２６０４）内に入り次第、自己集合装置は、シリンジ、押し込みロッド、加圧気体、または当技術分野において既知の他の技術を使用して、導管の側面開口部（２６１０）を介して篩骨蜂巣（２６０４）内に投与されてもよい。装置は、プレッツ処置を使用して洞腔内に設置されてもよい。
【００４２】
空隙率およびフロースルー
装置は、連続性粘液線毛クリアランスを可能にする種々の特徴あるいはそれらを介しておよび／またはそれらの周りの粘液の流れを促進する特徴を含むように構成されてもよい。例えば、図２３に示すように、装置は、矢印で示すように、粘液がそこを通じて流れるようにする１つ以上の多孔性ビーズ（２３００）を含んでもよい。また、装置は、穿孔構造（例えば、空孔、溝等）として形成されてもよい。図２４に示されるのは、チャネル（図示せず）によって相互接続された複数の端開口部（２４０２）および側面開口部（２４０４）を有する円筒形装置（２４００）である。矢印の方向で示すように、粘液は、側面開口部（２４０２）内におよび端開口部（２４０２）から、ならびにその逆も同様に流れてもよい。別の変形例において、図２５Ａおよび２５Ｂに示すように、装置の表面は、粘液が、図２５Ｂの矢印で示すような凹面によって形成されたくぼみを介して流れることができるように、一連の凹面２５００（図２５Ａにおいて（−）で示す）および凸面２５０２（図２５Ａにおいて（＋）で示す）を含むように織り込まれてもよい。フロースルーおよび連続性粘液線毛クリアランスのための他の適切な構造は、ゲル、スポンジ、多孔性モノリス、織りおよび不織り網目等を含むがこれらに限定されない。本明細書に提供される方法および装置とともに使用される適切な空隙率およびフロースルー材料の例証的であるが限定されない実施例は、以下の参考文献に概してまたは概念的に記述される。Ｓａｒｋａｒら、Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ａｎｄ  Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａ  Ｐｏｒｏｕｓ  Ｍｉｃｒｏ−ｐａｔｔｅｒｎｅｄ  Ｓｃａｆｆｏｌｄ  ｆｏｒ  Ｖａｓｃｕｌａｒ  Ｔｉｓｓｕｅ  Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ．Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ  ２７：４７７５−４７８２（２００６）；Ｒｅｚｗａｎら、Ｂｉｏｄｅｇｒａｄａｂｌｅ  ａｎｄ  Ｂｉｏａｃｔｉｖｅ  Ｐｏｒｏｕｓ  Ｐｏｌｙｍｅｒ／ｉｎｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｏｍｐｏｓｉｔｅ  Ｓｃａｆｆｏｌｄｓ  ｆｏｒ  Ｂｏｎｅ  Ｔｉｓｓｕｅ  Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ．Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ  ２７：３４１３−３４３１（２００６）；Ｓｖｅｃ  Ｆ，Ｐｏｒｏｕｓ  Ｍｏｎｏｌｉｔｈｓ．Ｒｅｃｅｎｔ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓ  ｉｎ  ＬＣ  Ｃｏｌｕｍｎ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  Ｊｕｎｅ：２−６（２００３）；Ｌａｎｄｇｒａｆら、Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｍｉｃｒｏｃａｒｒｉｅｒ  Ｅｘｈｉｂｉｔｉｎｇ  Ｚｅｒｏ−Ｏｒｄｅｒ  Ｒｅｌｅａｓｅ．Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ３（１）：１-１２（２００３）；Ｌｕら、Ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  ａｎｄ  ｉｎ  ｖｉｖｏ  ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｏｒｏｕｓ  Ｐｏｌｙ（ＤＬ−ｌａｃｔｉｃ−ｃｏ−ｇｌｙｃｏｌｉｃ  ａｃｉｄ）Ｆｏａｍｓ．Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ  ２１：１８３７−１８４５（２０００）；Ｍｏｏｎｅｙら、Ｎｏｖｅｌ  Ａｐｐｒｏａｃｈ  ｔｏ  Ｆａｂｒｉｃａｔｅ  Ｐｏｒｏｕｓ  Ｓｐｏｎｇｅｓ  ｏｆ  Ｐｏｌｙ（Ｄ，Ｌ−ｌａｃｔｉｃｅ−ｃｏ−ｇｙｌｃｏｌｉｃ  ａｃｉｄ）Ｗｉｔｈｏｕｔ  ｔｈｅ  ｕｓｅ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｏｌｖｅｎｔｓ．Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ  １７：１４１７−１４２２（１９９６���；およびＢｅｎｓｏｎ  ＪＲ．Ｈｉｇｈｌｙ  Ｐｏｒｏｕｓ  Ｐｏｌｙｍｅｒｓ．Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ａｐｒｉｌ（２００３）。
【００４３】
空間充填および展開
本明細書に記述した装置は、鉤状突起、篩骨胞、中鼻甲介、鼻壁、およびそれらの任意の組み合わせ間の空間を充填するように適合されてもよい。例えば、装置は、鉤状突起と中鼻甲介との、篩骨胞と中鼻甲介および／または鉤状突起との間の空間を充填するように適合されることができる。空間充填のための適切な装置は、ゲル、発泡体，ミクロスフェア、微小粒子、マイクロカプセル、ナノ球体、ナノカプセル、ナノ粒子（例えば、多孔性シリコンナノ粒子もしくは固体脂質ナノ粒子）、疎水性薬物粒子等、原位置ゲル化製剤、原位置ボーラス形成組成物、パッチ、フィルム、微小錠剤、液体入りカプセル、リポソームおよび他の脂質ベースの組成物等、ペグ化化合物等、ハイドロゲル製剤、エマルジョンもしくはマイクロエマルジョン、懸濁液、または他の任意の適切な薬物送達製剤を含むがこれらに限定されない。例えば、図２７に示すように、空間充填装置（２７００）は、篩骨胞（２７０４）、中鼻甲介（２７０６）、および鉤状突起（２７０８）間の空間を充填するために、導管（２７０２）を介して送達される。可視化道具（２７１０）、例えば内視鏡は、ＯＭＣ内の適切な位置に装置を送達するのに役立つように使用されてもよい。
【００４４】
装置の設置時の空間充填に加えて、ゴム状弾性を有する材料等の場合において可逆的に、あるいは塑性的に変形され得る材料等の場合において不可逆的に、水和とともに展開する材料の使用を介して、ポリマーもしくは非ポリマー形状記憶材料の使用を介して、または機械的展開を介して、空間充填は、設置後の装置寸法の配置済みの展開によって達成されてもよい。本明細書に提供される方法および装置とともに使用するための適切な空間充填および展開材料の例証的であるが限定されない実施例は、以下の参考文献において概してまたは概念的に説明される。Ｈａ(‥)ｇｅｒｓｔｒｏ(‥)ｍ  Ｈ  Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｇｅｌｓ  ａｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ．Ｄｉｓｓｅｒｔａｔｉｏｎ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  Ｄｅｇｒｅｅ  ｏｆ  Ｄｏｃｔｏｒ  ｏｆ  Ｐｈｉｌｏｓｏｐｈｙ  （Ｆａｃｕｌｔｙ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ）ｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ．Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｓｕｍｍａｒｉｅｓ  ｏｆ  Ｕｐｐｓａｌａ  Ｄｉｓｓｅｒｔａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  Ｆａｃｕｌｔｙ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ  ２９３：７６（２００３）；Ｇｕａｎら、Ｆａｂｒｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｏｌｙｍｅｒｉｃ  Ｍｉｃｒｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ  ｆｏｒ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  ｂｙ  Ｓｏｆｔ  Ｌｉｔｈｏｇｒａｐｈｙ．Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ  ２７：４０３４−４０４１  （２００６）；およびＶｉｌａら、ＰＥＧ−ＰＬＡ  Ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ  ａｓ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｆｏｒ  Ｎａｓａｌ  Ｖａｃｃｉｎｅ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ａｅｒｏｓｏｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  １７（２）：１７４−１８５（２００４）。上述の空隙率およびフロースルー項目における特定された一部の参考文献は、等しい適用性も有す。
【００４５】
活性薬剤
任意の活性薬剤は、それらがＯＭＣ炎症または関連する呼吸状態を治療するのに適しており、所望の放出動力学を達成することができる限り、本明細書に記述した装置に含まれてもよい。炎症は、病原体、損傷細胞、炎症性疾患、または刺激物等の有害な刺激に対する血管および周囲組織の複合体生物学的反応を記述するために、ならびに保護および治癒機能の両方を含むために本明細書において一般的に使用される。本明細書に記述したような炎症の治療は、有害な刺激（抗菌活性薬剤等を用いて）の治療、細胞（脈管構造から粘膜壁への組織の炎症細胞動員および浸潤（例えば、特に好中球、好酸球）に作用する活性薬剤等）および分子炎症反応（細胞受容体に影響する活性薬剤、シグナル変換、核因子シグナル伝達、核酸転写または転写抑制、翻訳、翻訳後修飾、滲出性サイトカイン放出ならびに病的および関連細胞による細胞外シグナル伝達等）の治療、および治癒反応（起源細胞型の支持細胞再生（例えば、血管新生および／または増殖因子のための活性薬剤）または瘢痕組織との傷害組織の交換のいずれかを介す活性薬剤等）、ならびにその急性、慢性、または外傷性徴候の治療および援助を含んでもよい。他の活性薬剤は、手術、装置の埋め込み、もしくは手術後の炎症、装置に対する異物反応および２次感染に起因する炎症、または装置自体のバイオフィルム形成および微生物コロニー形成等における他の治療に続発する状態または合併症を治療するために使用されてもよい。一変形例において、活性薬剤は、装置上のコーティングに含まれてもよい。別の変形例において、活性薬剤は、微小粒子（例えば、親水コロイド微小粒子またはポリマー微小粒子）内に被包されてもよい。そのような装置に使用され得る活性薬剤は、抗コリン薬、抗ヒスタミン薬、抗感染症剤、抗炎症剤、抗瘢痕もしくは抗増殖剤、化学療法／抗癌薬、インターフェロンおよびインターロイキン等のサイトカイン、うっ血除去薬、治癒促進剤およびビタミン（例えば、レチノイン酸、ビタミンＡ、デキサパンテノール、ビタミンＢ、およびそれらの誘導体）、高浸透圧剤、免疫調節／免疫抑制剤、ロイコトリエン修飾因子、粘液溶解薬、麻薬性鎮痛薬、小分子、チロシンキナーゼ阻害剤、ペプチド、タンパク質、核酸、血管収縮薬、またはそれらの組み合わせを含むがこれらに限定されない。アンチセンス核酸オリゴマーまたは他の直接的なトランス活性化および／またはｍＲＮＡ発現、転写、およびタンパク質産生の転写抑制修飾因子が使用されてもよい。抗感染症剤は、概して、抗菌薬、抗真菌薬、抗寄生虫薬、抗ウイルス薬、および防腐薬を含む。抗炎症剤は、概して、ステロイド系および非ステロイド系抗炎症剤を含む。
【００４６】
記述した方法および装置とともに使用するのに適切であり得る抗菌薬の実施例は、アミノ配糖体、アンフェニコール、アンサマイシン、βラクタム、リンコサミド、マクロライド、ニトロフラン、キノロン類、スルホンアミド、スルホン、テトラサイクリン、バンコマイシン、および任意のそれらの誘導体、またはそれらの組み合わせを含むがこれらに限定されない。一変形例において、βラクタムは、好適な抗菌薬である。
【００４７】
記述した方法および装置とともに使用するのに適切であり得るβラクタムは、カルバセフェム、カルバペネム、セファロスポリン、セファマイシン、モノバクタム、オキサセフェム、ペニシリン、および任意のそれらの誘導体を含むがこれらに限定されない。一変形例において、ペニシリン（およびそれらの対応する塩）は、好適なβラクタムである。
記述した方法および装置とともに使用するのに適切であり得るペニシリンは、アムジノシリン、アムジノシリンピボキシル、アモキシシリン、アンピシリン、アパラシリン、アスポキシシリン、アジドシリン、アズロシリン、バカンピシリン、ベンジルペニシリン酸、ベンジルペニシリンナトリウム、カルベニシリン、カリンダシリン、クロメトシリン、クロキサシリン、シクラシリン、ジクロキサシリン、エピシリン、フェンベンシリン、フロキサシリン、ヘタシリン、レナンピシリン、メタンピシリン、メチシリンナトリウム、メズロシリン、ナフシリンナトリウム、オキサシリン、ペナメシリン、ペネタメートハイドリオダイド、ペニシリンＧベネタミン、ペニシリンＧベンザチン、ペニシリンＧベンズヒドリルアミン、ペニシリンＧカルシウム、ペニシリンＧヒドラバミン、ペニシリンＧカリウム、ペニシリンＧプロカイン、ペニシリンＮ、ペニシリンＯ、ペニシリンＶ、ペニシリンＶベンザチン、ペニシリンＶヒドラバミン、ペニメピサイクリン、フェネチシリンカリウム、ピペラシリン、ピバンピシリン、プロピシリン、キナシリン、スルベニシリン、スルタミシリン、タランピシリン、テモシリン、およびチカルシリンを含むがこれらに限定されない。一変形例において、アモキシシリンは、副鼻洞装置に含まれてもよい。別の変形例において、装置は、アンピシリンを含む。また、Ａｕｇｍｅｎｔｉｎ（登録商標）（アモキシシリンおよびクラブラン酸）等のクラブラン酸と組み合わされたペニシリンを使用してもよい。
【００４８】
記述した方法および装置とともに使用するのに適した抗真菌薬の実施例は、アリルアミン、イミダゾール、ポリエン、チオカルバメート、トリアゾール、および任意のそれらの誘導体を含むがこれらに限定されない。一変形例において、イミダゾールは、好適な抗真菌薬である。用いられてもよい抗寄生虫薬は、アトバコン、クリンダマイシン、ダプソン、ヨードキノール、メトロニダゾール、ペンタミジン、プリマキン、ピリメタミン、スルファジアジン、トリメトプリム／スルファメトキサゾール、トリメトレキサート、およびそれらの組み合わせ等の薬剤を含む。
【００４９】
記述した方法および装置とともに使用するのに適した抗ウイルス薬の実施例は、アシクロビル、ファムシクロビル、バラシクロビル、エドクスジン、ガンシクロビル、ホスカメト、シドビル（ｖｉｓｔｉｄｅ）、ビトラセルト、ホミビルセン、ＨＰＭＰＡ（９−（３−ヒドロキシ−２−ホスホノメトキシプロピル）アデニン）、ＰＭＥＡ（９−（２−ホスホノメトキシエチル）アデニン）、ＨＰＭＰＧ（９−（３−ヒドロキシ−２−（ホスホノメトキシ）プロピル）グアニン）、ＰＭＥＧ（９−［２−（ホスホノメトキシ）エチル］グアニン）、ＨＰＭＰＣ（１−（２−ホスホノメトキシ−３−ヒドロキシプロピル）−シトシン）、リバビリン、ＥＩＣＡＲ（５−エチニル−ｌ−β−Ｄ−リボフラノシルイミダゾール−４−カルボキサミン）、ピラゾフリン（３−［β−Ｄ−リボフラノシル］−４−ヒドロキシピラゾール−５−カルボキサミン）、３−デアザグアニン、ＧＲ−９２９３８Ｘ（１−β−Ｄ−リボフラノシルピラゾール−３、４−ジカルボキサミド）、ＬＹ２５３９６３（１、３、４−チアジアゾール−２−イル−シアナミド）、ＲＤ３−００２８（ｌ、４−ジヒドロ−２、３−ベンゾジチイン）、ＣＬ３８７６２６（４、４’−ビス［４、６−ｄ］［３−アミノフェニル−Ｎ−−、Ｎ−ビス（２−カルバモイルエチル）−スルホニリミノ］−１、３、５−トリアジン−２−イルアミノ−ビフェニル−−２−、２’−ジスルホン酸二ナトリウム塩）、ＢＡＢＩＭ（ビス［５−アミジノ−２−ベンズイミダゾリル−１］−メタン）、ＮＩＨ３５１、およびそれらの組み合わせを含むがこれらに限定されない。
【００５０】
記述した方法および装置とともに使用するのに適した防腐剤の実施例は、アルコール、クロロヘキシドリン、ヨウ素、トリクロサン、ヘキサクロロフェン、および銀を基にした薬剤（例えば、塩化銀、酸化銀、銀ナノ粒子）を含むがこれらに限定されない。
【００５１】
典型的に、抗炎症剤の含有が所望される場合、ステロイド系抗炎症剤、例えばコルチコステロイドが用いられる。例示的なステロイド系抗炎症剤は、２１−アセトキシプレグネノロン、アルクロメタゾン、アルゲストン、アムシノニド、ベクロメタゾン、βメタゾン、ブデソニド、クロロプレドニゾン、クロベタゾール、クロベタゾン、クロコルトロン、クロプレドノール、コルチコステロン、コルチゾン、コルチバゾール、デフラザコート、デソニド、デスオキシメタゾン、デキサメサゾン、ジフロラゾン、ジフルコルトロン、ジフルプレドナート、エノキソロン、フルアザコルト、フルクロロニド、フルメタゾン、フルニソリド、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルオコルチンブチル、フルオコルトロン、フルオロメトロン、フルペロロン酢酸塩（ｆｌｕｐｅｒｏｌｏｎｅ  ａｃｅｔａｔｅ）、フルプレドニデン酢酸塩、フルプレドニゾロン、フルランドレノリド、プロピオン酸フルチカゾン、ホルモコータル（ｆｏｒｍｏｃｏｒｔａｌ）、ハルシノニド、ハロベタゾールプロピオン酸塩、ハロメタゾン、酢酸ハロプレドン、ヒドロコルタメート、ヒドロコルチゾン、ロテプレドノールエタボン酸塩（ｌｏｔｅｐｒｅｄｎｏｌ  ｅｔａｂｏｎａｔｅ）、マジプレドン（ｍａｚｉｐｒｅｄｏｎｅ）、メドリゾン（ｍｅｄｒｙｓｏｎｅ）、メプレドニゾン、メチルプレドニゾロン、フランカルボン酸モメタゾン、パラメタゾン、プレドニカルベート、プレドニゾロン、プレドニゾロン２５−ジエチルアミノ−酢酸塩、プレドニゾロンリン酸ナトリウム、プレドニゾン、プレドニバル、プレドニリデン、リメキソロン、チキソコルトール、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、トリアムシノロンベネトニド、トリアムシノロンヘキサセトニド、任意のそれらの誘導体、およびそれらの組み合わせを含む。一変形例において、ブデソニドは、ステロイド系抗炎症剤として装置に含まれる。別の変形例において、ステロイド系抗炎症剤は、フランカルボン酸モメタゾンであってもよい。さらに別の変形例において、ステロイド系抗炎症剤は、ベクロメタゾンであってもよい。その上さらなる変形例において、ステロイド系抗炎症剤は、プロピオン酸フルチカゾンであってもよい。
【００５２】
非ステロイド系抗炎症剤が使用される場合、適切な薬剤は、ＣＯＸ阻害剤（ＣＯＸ−１またはＣＯＸ非特異的阻害剤）（例えば、サリチル酸誘導体、アスピリン、サリチル酸ナトリウム、トリサルチル酸コリンマグネシウム、サルサラート、ジフルニサル、スルファサラジンおよびオサラジン、アセトアミノフェン等のパラアミノフェノール誘導体、インドメタシンおよびスリンダク等のインドールおよびインデン酢酸、トルメチン、ジクロフェナクおよびケトロラク等のヘテロアリール酢酸、イブプロフェン、ナプロキセン、フルルビプロフェン、ケトプロフェン、フェノプロフェンおよびオキサプロジン等のアリールプロピオン酸、メフェナム酸およびメロキシカム等のアントラニル酸（フェナム酸）、オキシカム（ピロキシカム、メロキシカム）等のエノール酸ならびにナブメトン等のアルカノン）ならびに選択的ＣＯＸ−２阻害剤（例えば、ロフェコキシブ等のジアリール置換フラノン、セレコキシブ等のジアリール置換ピラゾール、エトドラク等のインドール酢酸およびニメスリド等のスルホンアニリド）を含むがこれらに限定されない。
【００５３】
本明細書に記述した装置において使用され得る化学療法／抗癌薬は、アルキル化剤またはそれらのＤＮＡを攻撃することによって、癌細胞を直接死滅させる他の薬剤（例えば、シクロホスファミド、イソホスファミド）等の抗腫瘍薬（例えば、癌化学療法剤、生物学的反応修飾因子、血管新生阻害剤、ホルモン受容体遮断薬、凍結治療薬または新生組織形成もしくは腫瘍形成を破壊もしくは阻害する他の薬剤）、ニトロソウレアまたは細胞のＤＮＡ修復に必要な変化を阻害することによって、癌細胞を死滅させる他の薬剤（例えば、カルムスチン（ＢＣＮＵ）およびロムスチン（ＣＣＮＵ））、代謝拮抗薬および特定の細胞機能、通常ＤＮＡ合成に干渉することによって、癌細胞増殖をブロックする他の薬（例えば、６−メルカプトプリンおよび５−フルオロウラシル（５ＦＵ）、抗腫瘍抗生物質およびＤＮＡを結合もしくは挿入し、ＲＮＡ合成を阻止することによって作用する他の化合物（例えば、ドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシンＣおよびブレオマイシン）植物性（ビンカ）アルカロイドおよび植物に由来する他の抗腫瘍剤（例えば、ビンクリスチンおよびビンブラスチン）、ステロイドホルモン、ホルモン阻害剤、ホルモン受容体拮抗薬およびホルモン応答性癌の増殖に影響を及ぼす他の薬剤（例えば、タモキシフェン、ハーセプチン、アミノグルテタミドおよびフォルメスタン等のアロマターゼ阻害剤、レトロゾールおよびアナストラゾール等のトリアゾール阻害剤、エキセメスタン等のステロイド系阻害剤）、抗血管新生タンパク質、小分子、遺伝子治療および／または腫瘍の血管形成もしくは血管新生を阻害する他の薬剤（例えば、ｍｅｔｈ−１、ｍｅｔｈ−２、サリドマイド）、ベバシズマブ（Ａｖａｓｔｉｎ）、スクアラミン、エンドスタチン、アンジオスタチン、アンギオザイム、ＡＥ−９４１（Ｎｅｏｖａｓｔａｔ）、ＣＣ−５０１３（Ｒｅｖｉｍｉｄ）、ｍｅｄｉ−５２２（Ｖｉｔａｘｉｎ）、２−メトキシエストラジオール（２ＭＥ２、Ｐａｎｚｅｍ）、カルボキシアミドトリアゾール（ＣＡＩ）、コンブレタスタチンＡ４プロドラッグ（ＣＡ４Ｐ）、ＳＵ６６６８、ＳＵ１１２４８、ＢＭＳ−２７５２９１、ＣＯＬ−３、ＥＭＤ１２１９７４、ＩＭＣ−１Ｃ１１、ＩＭ８６２、ＴＮＰ−４７０、セレコキシブ（Ｃｅｌｅｂｒｅｘ）、ロフェコキシブ（Ｖｉｏｘｘ）、インターフェロンα、インターロイキン−１２（ＩＬ−１２）または参照により本願明細書に明確に組み込まれるＳｃｉｅｎｃｅ  Ｖｏｌ．２８９、Ｐａｇｅｓ１１９７−１２０１（２０００年８月１７日）において同定された任意の化合物、生物学的反応修飾因子（例えば、インターフェロン、カルメットゲラン菌（ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃａｌｍｅｔｔｅ−ｇｕｅｒｉｎ：ＢＣＧ）、単クローン抗体、インターロイキン２、顆粒球コロニー刺激因子（ｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅ  ｃｏｌｏｎｙ  ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ  ｆａｃｔｏｒ：ＧＣＳＦ）等）、ＰＧＤＦ受容体拮抗薬、ハーセプチン、アスパラギナーゼ、ブスルファン、カルボプラチン、シスプラチン、カルムスチン、クロラムブシル、シタラビン、ダカルバジン、エトポシド、フルカルバジン、フルオロウラシル、ゲムシタビン、ヒドロキシウレア、イフォスフォミド、イリノテカン、ロムスチン、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキサート、チオグアニン、チオテパ、トムデックス、トポテカン、トレオスルファン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ミトアジトロン、オキサリプラチン、プロカルバジン、ストレプトシン、タキソールもしくはパクリタキセル、タキソテール、類似体／同類物、かかる化合物の誘導体、ならびにそれらの組み合わせを含むが、これらに限定されない。
【００５４】
ＯＭＣ装置内に組み込まれ得る例示的なうっ血除去薬は、エピネフリン、プソイドエフェドリン、オキシメタゾリン、フェニレフリン、テトラヒドロゾリジン、およびキシロメタゾリンを含むが、これらに限定されない。使用され得る粘液溶解薬は、アセチルシステイン、ドルナーゼα、およびグアイフェネシンを含むが、これらに限定されない。また、アゼラスチン、ジフェンヒドラミン、およびロラチジン等の抗ヒスタミン剤が使用されてもよい。
【００５５】
組織から水を除去することが望ましいこれらの場合において、例えば、ポリープまたは浮腫組織から流体を除去するために、高浸透圧剤が用いられてもよい。適切な高浸透圧剤は、フロセミド、塩化ナトリウムゲル、または粘液層のモル浸透圧濃度を直接的または間接的に変化させる組織または物質から水を取り出す他の塩製剤を含むが、これらに限定されない。
【００５６】
材料
装置がポリマーで作られる場合、用いられる生分解性または非生分解性ポリマーの選択は、所望の滞留時間および放出動力学、装置送達の方法、使用される特定の治療薬等によって異なる。全ての場合において、生分解性ポリマーは、分解される時に生理的に許容可能な分解産物をもたらす。
【００５７】
ＯＭＣ装置の産生に用いる適切な生分解性および生体適合性ポリマーは、ポリ（ラクチド）、ポリ（グリコリド）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、ポリ（乳酸）、ポリ（グリコール酸）、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）、ポリ（ラクチド）／ポリ（エチレングリコール）コポリマー、ポリ（グリコリド）／ポリ（エチレングリコール）コポリマー、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）／ポリ（エチレングリコール）コポリマー、ポリ（乳酸）／ポリ（エチレングリコール）コポリマー、ポリ（グリコール酸）／ポリ（エチレングリコール）コポリマー、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）／ポリ（エチレングリコール）コポリマー、ポリ（カプロラクトン）、ポリ（カプロラクトン）／ポリ（エチレングリコール）コポリマーポリ（オルトエステル）、ポリ（ホスファゼン）、ポリ（ヒドロキシ酪酸塩）もしくはポリ（ヒドロキシ酪酸塩）を含むコポリマー、ポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）、ポリカーボネート、ポリエステルアミド、ポリ酸無水物、ポリ（ジオキサノン）、ポリ（アルキレンアルキレンアルキレート）、ポリエチレングリコールおよびポリオルトエステルのコポリマー、生分解性ポリウレタン、ポリ（アミノ酸）、ポリエーテルエステル、ポリアセタール、ポリシアノアクリレート、ポリ（オキシエチレン）／ポリ（オキシプロピレン）コポリマー等のポリマー、またはそれらの混合物もしくはコポリマーを含むが、これらに限定されない。ドイツ、アーヘンのｎｍｅｍｏＳｃｉｅｎｃｅによって商品化されたもの、または米国第５，１８９，１１０号もしくは米国第５，１３９，８３２号に記載されたもの等の生分解性形状記憶ポリマーは、異なるコポリマーの多層または隣接コーティング（Ｖｅｎｋａｔｒａｍａｎ  ＳＳら、Ｂｉｏｄｅｇｒａｄａｂｌｅ  Ｓｔｅｎｔｓ  ｗｉｔｈ  Ｅｌａｓｔｉｃ  Ｍｅｍｏｒｙ．Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ  ２７：１５７３−１５７８（２００６）に記載のように）を使用した上記のコポリマーの形状記憶構成として用いられてもよい。また、Ｚｈｅｎｇら、Ｓｈａｐｅ  Ｍｅｍｏｒｙ  Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ｏｆ  ｐｏｌｙ（Ｄ，Ｌ−ｌａｃｔｉｄｅ）／ｈｙｄｒｏｘｙａｐａｔｉｔｅ  ｃｏｍｐｏｓｉｔｅｓ．Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ  ２７：４２８８−４２９５（２００６）を参照。
【００５８】
本明細書では、ポリ（ラクチド）、ポリ（グリコリド）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、ポリ（乳酸）、ポリ（グリコール酸）、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）は全て、ＰＬＧ、ＰＬＧポリマー、またはラクチド／グリコリドポリマーと称される。本発明の薬物送達装置および組成物のためのラクチド／グリコリドポリマーは、典型的にラクチドおよびグリコリドモノマーの開環を介して溶融重合によって作られる。一部のポリマーは、カルボン酸末端基の有無に関わらず使用可能である。ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、ポリ（ラクチド）、またはポリ（グリコリド）の末端基がカルボン酸でなく、例えば、エステルである場合、結果として生じるポリマーは、本明細書においてブロックまたはキャップされたと称される。逆に、ブロックされていないポリマーは、端カルボン酸基を有する。一変形例において、線状ラクチド／グリコリドポリマーが使用されるが、しかしながら、星形ポリマーが使用されてもよい。他の変形例において、高分子量ポリマーは、本発明の装置を形成するために、例えば強度要件を満たすためおよびバイオ吸収を延長するために使用されてもよい。他の場合において、低分子量ポリマーは、再吸収時間が重要であり、材料強度が重要でない場合に使用されてもよい。ポリマーのラクチド部分は、非対称炭素を有する。ラセミＤＬ−、Ｌ−、およびＤ−ポリマーは、本発明の装置に含めるために商業化が可能である。Ｌ−ポリマーは、より結晶性であり、ＤＬ−ポリマーよりも遅く再吸収する。グリコリドおよびＤＬ−ラクチドまたはＬ−ラクチドを含むコポリマーに加えて、Ｌ−ラクチドおよびＤＬ−ラクチドのコポリマーもまた商業化が可能である。さらに、ラクチドまたはグリコリドのホモポリマーは、商業化が可能である。ラクチドまたはグリコリドの星形ポリマーあるいはラクチド／グリコリドコポリマーもまた商業化が可能である。
生分解性ポリマーがポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、ポリ（ラクチド）、またはポリ（グリコリド）である場合において、ポリマー中のラクチドおよび／またはグリコリドの量は異なってもよい。一変形例において、生分解性ポリマーは、約０から約１００モル％、約４０から約１００モル％、約５０から約１００モル％、約６０から約１００モル％、約７０から約１００モル％、または約８０から約１００モル％ラクチドと、約０から約１００モル％、約０から約６０モル％、約１０から約４０モル％、約２０から約４０モル％、または約３０から約４０モル％グリコリドとを含有し、ラクチドおよびグリコリドの量は、１００モル％である。他の変形例において、生分解性ポリマーは、ポリ（ラクチド）、約８５：１５ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、約７５：２５ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、約６５：３５ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、または約５０：５０ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）であってもよく、比率はモル比である。生分解性ポリマーが繊維である場合、それらは、押出過程を介して作られてもよい。例えば、ポリマーは、適切な直径を有する繊維を形成するために、融液相過程を介して押し出されてもよい。次いで、繊維は、所望される場合より小さな直径にさらに縮小されてもよい。押出温度は、典型的にポリマーの溶融温度よりも高く、選択したポリマー型によって異なる。引き抜き過程は、典型的に、ガラス転移温度よりも高い温度でポリマーを引き抜くことと、次いで、ガラス転移温度と溶融温度との間の温度でポリマーを熱設定することとを含む。繊維は、任意の適切な長さであってもよい。繊維網目は、ブレイズにするまたは織ることによって形成されてもよく、網目密度は、張力、針空間、繊維直径等によって制御されてもよい。また、繊維は、本明細書に組み込まれる幾つかの参考文献に詳述されるようにコーティング（同時押出、スプレーコーティングまたは浸漬（液浸、間隙、カーテンまたはその他）コーティング）されてもよい。
【００５９】
別の変形例において、生分解性ポリマーがポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、ポリ（ラクチド）、またはポリ（グリコリド）である場合、ポリマーは、３０℃で０．５ｇ／ｄＬの濃度のクロロホルムにおいて測定されるように、約０．１５から約１．５ｄＬ／ｇ、約０．２５から約１．５ｄＬ／ｇ、約０．２５から約１．０ｄＬ／ｇ、約０．２５から約０．８ｄＬ／ｇ、約０．２５から約０．６ｄＬ／ｇ、または約０．２５から約０．４ｄＬ／ｇの固有粘度を有する。種々の溶剤、可塑剤、ポロシゲンおよび他の賦形剤は、生分解および薬物放出速度に影響を与えるために、ポリマーに添加されてもよい。分解速度に影響を及ぼす要因に関しては、例えば、Ｔｒａｃｙら、Ｆａｃｔｏｒｓ  Ａｆｆｅｃｔｉｎｇ  ｔｈｅ  Ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ  Ｒａｔｅ  ｏｆ  Ｐｏｌｙ（ｌａｃｔｉｄｅ−ｃｏ−ｇｌｙｃｏｌｉｄｅ）Ｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓ  ｉｎ  ｖｉｖｏ  ａｎｄ  ｉｎ  ｖｉｔｒｏ．Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ  ２０：１０５７−１０６２（１９９９）およびＷｕ  ＸＳ  ａｎｄ  Ｗａｎｇ  Ｎ，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ，Ｂｉｏｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ，ａｎｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｂｉｏｄｅｇｒａｄａｂｌｅ  ｌａｃｔｉｃ／ｇｌｙｃｏｌｉｃ  ａｃｉｄ  Ｐｏｌｙｍｅｒｓ．Ｐａｒｔ  ＩＩ：Ｂｉｏｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ．Ｊ．Ｂｉｏｍａｔｅｒ．Ｓｃｉ．Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｅｄｎ．１２（１）：２１−３４（２００１）を参照。
【００６０】
非生分解性ポリマーが装置または組成物を作るためまたはその中に組み込むために使用される場合、適切な非生分解性ポリマーは、ポリ（エチレン酢酸ビニル）、ポリ（酢酸ビニル）、シリコーンポリマー、ポリウレタン、セルロースポリマーおよびセルロース誘導体等の多糖、アシル置換酢酸セルロースおよびその誘導体、ポリ（エチレングリコール）およびポリ（ブチレンテレフタラート）のコポリマー、ポリスチレン、ポリ塩化ビニル，ポリフッ化ビニル、ポリ（ビニルイミダゾール）、クロロスルホン化ポリオレフィン、ポリエチレンオキシド、ならびにそれらのコポリマーおよび混合物を含むが、これらに限定されない。
【００６１】
さらに、装置、またはその任意の部分は、粘膜付着性である任意の生体適合性、生分解性または非生分解性ポリマーから作られてもよい。一部の場合において、装置は、ポリマー（例えば、ＰＬＧポリマー、ポリアクリル酸（ＮｏｖｅｏｎＴＭ、ＣａｒｂｏｐｏｌＴＭ）、カラギーナン、アルギン酸塩、キサンタンガム、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、キチン、キトサン、ヒアルロン酸、レクチンおよびそれらの誘導体から例えば構成される、ハイドロゲル等固体および半固体材料）であってもよくまたはなくてもよい、粘膜付着性のものでコーティングされてもよい。粘膜接着の微視的性質の幾つかの理論が存在し、吸着、拡散、電子、破壊および湿潤理論は全て、粘膜付着性材料の一部の所望の特性を説明する。実験的に、粘膜付着性の強度は、以下に記載されるように、生体材料特性（製剤種類、水和および腫脹特性、分子量、濃度、ならびに官能基、荷電、イオン化、鎖柔軟性、架橋密度および空間的定位を含む化学構造）と、環境特性（水和状態、膨化、環境ｐＨ、接触時間および印加圧力）と、生理的特徴（粘液線毛クリアランス、粘液ターンオーバ、および病状）とに関連する。Ｕｇｗｏｋｅ  ＭＩら、Ｔｈｅ  Ｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｐｅｃｔｓ  ｏｆ  Ｎａｓａｌ  Ｍｕｃｏａｄｈｅｓｉｖｅ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ．  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ  ａｎｄ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ５３：３−２２（２００１）；Ｅｄｓｍａｎ  Ｋ  ａｎｄ  Ｈａｇｅｒｓｔｒｏｍ  Ｈ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｏｆ  Ｍｕｃｏａｄｈｅｓｉｏｎ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  Ｎｏｎ−Ｏｒａｌ  Ｒｏｕｔｅｓ．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ  ａｎｄ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ５７：３−２２（２００５）；Ｗｏｏｄｌｅｙ  Ｊ．Ｂｉｏａｄｈｅｓｉｏｎ：Ｎｅｗ  Ｐｏｓｓｉｂｉｌｉｔｉｅｓ  ｆｏｒ  Ｄｒｕｇ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ？Ｃｌｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔ  ４０（２）：７７−８４（２００１）；Ｈａｒｉｋａｒｎｐａｋｄｅｅら、Ｓｐｒａｙ−ｄｒｉｅｄ  Ｍｕｃｏａｄｈｅｓｉｖｅ  Ｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓ：Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ  ａｎｄ  Ｔｒａｎｓｐｏｒｔ  Ｔｈｒｏｕｇｈ  Ｎａｓａｌ  Ｃｅｌｌ  Ｍｏｎｏｌａｙｅｒ．ＡＡＰＳ  ＰｈａｒｍＳｃｉＴｅｃｈ  ７（１）：Ｅｌ−１０（２００６）；Ｃｈｏｗｄａｒｙ  ＫＰＲ  ａｎｄ  Ｒａｏ  ＹＳ  Ｍｕｃｏａｄｈｅｓｉｖｅ  Ｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓ  ｆｏｒ  Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ．Ｂｉｏｌ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．２７（１１）：１７１７−１７２４（２００４）；Ｇａｖｉｎｉら、Ｍｕｃｏａｓｈｅｓｉｖｅ  Ｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓ  ｆｏｒ  Ｎａｓａｌ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａｎ  Ａｎｔｉｅｍｅｔｉｃ  Ｄｒｕｇ，  Ｍｅｔｏｃｌｏｐｒａｍｉｄｅ：ｉｎ  ｖｉｔｒｏ／ｅｘ−ｖｉｖｏ  Ｓｔｕｄｉｅｓ．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ  ａｎｄ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ５７：２８７−２９４（２００５）；Ｊａｉｎら、Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ａｎｄ  Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｍｕｃｏａｄｈｅｓｉｖｅ  Ｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓ  Ｂｅ���ｒｉｎｇ  Ｓａｌｂｕｔａｍｏｌ  ｆｏｒ  Ｎａｓａｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ．Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  １１：１１３−１２２（２００４）；Ｐｅｐｐａｓ  ＮＡ  ａｎｄ  Ｈｕａｎｇ  Ｙ．Ｎａｎｏｓｃａｌｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  ｏｆ  Ｍｕｃｏａｄｈｅｓｉｖｅ  Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ．Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  ５６：１６７５−１６８７（２００４）；およびＪａｓｔｉら、Ｒｅｃｅｎｔ  Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ｍｕｃｏａｄｈｅｓｉｖｅ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ．Ｂｕｓｉｎｅｓｓ  Ｂｒｉｅｆｉｎｇ：Ｐｈａｒｍａｔｅｃｈ（２００３）。選択した生体材料は、粘膜接着をさらに増強する上記の特性に対して多くの場合最適化されることができる。例えば、粘膜付着性のものは、膨張するように水を吸収し、付着性となってもよい。粘膜付着性およびそのような装置の展開は、ＯＭＣ内の固定を促進するために使用されることができる。また、装置は荷電を運搬するポリマーから作られてもよい。
【００６２】
また、粘膜付着性性質は、装置の巨視的機械的構成によって、特に、装置（またはその粘膜付着性部分）の総質量（平均分量ではない）比に対する表面領域、具体的には、総支持（粘膜接着によって）質量比に対する界面領域（粘膜に直接的に接触またはその他、粘液の流体相と接触している装置の領域）によって付与されてもよい。特定の材料では、一定の生体材料、環境、および生理的特性の範囲内において、より少ない質量に対して高い表面領域を有する異なる断面特性が、粘膜接着を最適化するために多くの場合最も有用である。これらの比率、および粘膜付着性は、生分解性材料が分解し、それらの生体材料特性が変化するにつれて変化し、これは、滞留時間およびクリアランス速度の平衡を保つことでもまた享受されることができる。
【００６３】
別の変形例において、自然ポリマーが使用されてもよい。装置に含まれる代表的な自然ポリマーは、ゼイン、修飾ゼイン、レクチン、カゼイン、ゼラチン、グルテン、ウシ血清アルブミン、コラーゲン等のタンパク質およびそれらの誘導体と、セルロース、キチン、キトサン、デキストラン、ポリヒアルロン酸等の多糖およびそれらの誘導体とを含むが、これらに限定されない。また、多糖のヒドロゲルまたはゾルゲル混合物が用いられてもよい。
【００６４】
一部の変形例において、装置（またはその任意の部分）は、金属から作られてもよい。適切な金属の実施例は、コバルト、クロム、ニッケル、白金、ステンレス鋼、チタン、タンタル、および任意のそれらの合金、例えば、ニッケル−チタン合金、ならびにそれらの組み合わせを含むが、これらに限定されない。さらに、ポリマーコーティングニチノール構造等の場合の金属およびポリマー装置の組み合わせもまた主張される。
【００６５】
ＩＩ．方法
また、副鼻腔炎およびその関連する呼吸状態を治療するための方法も記述する。概して、方法は、持続的期間にわたって、治療有効量の活性薬剤をＯＭＣに局所的に送達する本明細書に記述したような装置をＯＭＣ内に設置するステップを含む。活性薬剤は、上述のように、使用する装置に応じてＯＭＣの任意の構造または組織に送達されてもよい。例えば、活性薬剤は、鉤状突起、篩骨胞、中鼻甲介、鼻壁、またはそれらの任意の組み合わせに送達されてもよい。活性薬剤は、約１週間、約２週間、約３週間、約１ヶ月、約２ヶ月、または約３ヶ月以上の期間にわたって送達されてもよい。装置の異なる部分は、異なる期間にわたって活性薬剤を送達するように構成されてもよい。さらに、装置の異なる部分は、異なる投薬量の活性薬剤を送達してもよい。同様に、より短期的および長期的薬物または送達用量の組み合わせが使用されてもよい。
【００６６】
装置は、能動的固定方法、受動的固定方法、または両方法の組み合わせよってＯＭＣ内に設置されてもよい。上述のように、能動的固定は、ＯＭＣの構造上または内に装置を設置する任意の方法を含み、その方法は、ＯＭＣ解剖学的形態を視覚的に変化させる。例えば、穿孔、穿刺等を含む方法は、能動的固定とみなされ得る。また、上述のように、受動的固定は、ＯＭＣ解剖学的形態を視覚的に変化させずに、ＯＭＣ内に装置を設置する任意の方法を含む。例えば、これらの方法は、空間充填、空間適合、摩擦適合、および張力適合を含んでもよい。また、可視化を援助するための道具、例えば内視鏡が装置の設置時に使用されてもよい。
【００６７】
ＩＩＩ．キット
本明細書に記述した装置は、活性薬剤をＯＭＣに送達するためのキットに含まれてもよい。本明細書に記述した装置のいずれか１つに加えて、キットは、装置を送達するまたは装置送達を援助する構成要素を含んでもよい。例えば、カテーテル（誘導カテーテルを含む）、ガイドワイヤ、イントロデューサ、シース等は、キットに含まれてもよい。カテーテルおよびガイドワイヤは、可鍛性、形状事前設定、または操縦可能であてもよい。滑らかなコーティング、例えばＴｅｆｌｏｎＴＭまたはハイドロゲルコーティングは、所望される場合に、送達装置の外または内表面上に提供されてもよく、例えば、Ｔｈｉｅｒｒｙら、Ｂｉｏａｃｔｉｖｅ  Ｃｏａｔｉｎｇｓ  ｏｆ  Ｅｎｄｏｖａｓｃｕｌａｒ  Ｓｔｅｎｔｓ  Ｂａｓｅｄ  ｏｎ  Ｐｏｌｙｅｌｅｃｔｒｏｌｙｔｅ  Ｍｕｌｔｉｌａｙｅｒｓ．Ｂｉｏｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ  ４：１５６４−１５７１（２００３）を参照。他のかかる装置は、プレッツ処置もしくは直ヘッド位置洗浄またはＯＭＣ領域等の技術を使用することによって、それらの展開または自己集合に先立って送達されてもよく、その場合において、キットは、装置（例えば、生理食塩水洗浄剤）のための適切な液体キャリアを含んでもよい。特定のコロイド装置のための、またはそれらの使用に先立って形成されたゲルもしくは発泡体を含有するものの多くを含むコロイド構成要素を有するキットは、別々の液体もしくは気体成分をそれらの各キット内にさらに含有してもよい。また、キットは温度、湿度、および／または圧力制御された容器も含んでもよい。
【００６８】
キットは、２つ以上の種類の装置を含んでもよい。例えば、空間充填または自己集合装置は、カニューレ挿入インプラントとともにパッケージ化されてもよい。かかるキットとともに、カニューレ挿入インプラントは、穿刺および標的領域内にポートを提供するために使用されてもよい。例えば、空間充填または自己集合装置は、次いで、ポートを介して洞開口部または洞腔内に送達されてもよい。
【００６９】
前述の発明は、理解の明確さの目的のために例証および実施例を通じてやや詳しく説明したが、特定の変更および修正が、添付の請求項の精神および範囲から逸脱することなくそれらになされ得ることは、本発明の教示に照らして当業者には容易に明らかであろう。本明細書に挙げられた全ての特許、出版物、学術論文、および他の参考文献は、それぞれ参照することにより個別に組み込まれるのと同様に、それら全体を参照することにより組み込まれる。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図１Ｃ】
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【図１Ｄ】
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【図１Ｅ】
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【図２】
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【図３】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図４Ｃ】
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【図４Ｄ】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図６Ｃ】
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【図７】
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【図８Ａ】
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【図８Ｂ】
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【図９Ａ】
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【図９Ｂ】
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【図１０】
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【図１１Ａ】
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【図１１Ｂ】
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【図１１Ｃ】
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【図１１Ｄ】
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【図１１Ｅ】
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【図１２Ａ】
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【図１２Ｂ】
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【図１２Ｃ】
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【図１２Ｄ】
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【図１２Ｅ】
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【図１２Ｆ】
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【図１２Ｇ】
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【図１２Ｈ】
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【図１３Ａ】
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【図１３Ｂ】
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【図１３Ｃ】
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【図１３Ｄ】
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【図１３Ｅ】
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【図１４Ａ】
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【図１４Ｂ】
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【図１４Ｃ】
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【図１４Ｄ】
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【図１４Ｅ】
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【図１４Ｆ】
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【図１５Ａ】
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【図１５Ｂ】
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【図１５Ｃ】
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【図１６Ａ】
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【図１６Ｂ】
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【図１６Ｃ】
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【図１６Ｄ】
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【図１６Ｅ】
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【図１６Ｆ】
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【図１６Ｇ】
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【図１６Ｈ】
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【図１６Ｉ】
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【図１６Ｊ】
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【図１６Ｋ】
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【図１６Ｌ】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１Ａ−２１Ｂ】
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【図２２Ａ−２２Ｂ】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５Ａ】
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【図２５Ｂ】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８Ａ】
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【図２８Ｂ】
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【図２８Ｃ】
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【図２８Ｄ】
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【図２８Ｅ】
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【図２８Ｆ】
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【図２９】
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【手続補正書】
【提出日】平成21年3月12日(2009.3.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】全図
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図１Ｃ】
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【図１Ｄ】
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【図１Ｅ】
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【図２】
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【図３】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
2009543778.tif 000090
【図４Ｃ】
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【図４Ｄ】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６−１】
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【図１６−２】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
2009543778.tif 000111
【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８−１】
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【図２８−２】
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【図２９】
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【国際調査報告】
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