(57)【要約】本出願では、化合物、または上記化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、ラセミ体、もしくはプロドラッグ、または上記化合物もしくは上記プロドラッグの薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルが開示される。式１に示される一般的構造を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルが開示される。また、式Ｉの化合物を使用するケモカインによって媒介される疾患の処置方法も開示される。2009543782.tif 000075
2009543782.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式１の一般的構造を有している化合物：
【化６１】
2009543782.tif 000066
、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルであって、式中、：
Ｇは、−Ｃ≡Ｎ、または
【化６２】
2009543782.tif 000067
であり；
Ｘは、Ｎ、Ｏ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはヘテロシクレニルであり；
Ｚは、Ｎ、またはＮＯであり；
Ｒ１およびＲ２は、別々に、存在しないかまたは存在し、そして存在する場合には、それぞれ別々に、Ｈ、アルキル、アルコキシ、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキルアリール、アリールアルキル、アリール、アミノ、−アルキルアミノ、アミジニル、カルボキサミド、シアノ、ヒドロキシル、ウレア、−Ｎ≡ＣＨ、＝ＮＣＮ、−（ＣＨ２）ｑＯＨ、−（ＣＨ２）ｑＯＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＮＨ２、−（ＣＨ２）ｑＮＨＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ３１）２、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２Ｒ３１、−（ＣＨ２）ｑＮＨＳＯ２Ｒ３１、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＮＨＲ３１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｈ）アルキル、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２アリール、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｈ）シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリール、−Ｃ（＝Ｏ）ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびヘテロシクレニルからなる群より選択される；あるいは、代わりに、ＸがＮである場合には、ＮはＲ１およびＲ２と一緒に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、または−Ｎ＝Ｃ（ＮＨ２）２を形成する、
Ｒ３、Ｒ５、およびＲ６部分は、同じであっても、また異なっていてもよく、それぞれは、別々に、Ｈ、アルキル、アルキルアリール、アラルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、−ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、−Ｎ＝ＣＨ−（Ｒ３１）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）２、−ＮＳＯ２Ｒ３１、−ＯＲ３０、−ＳＯ２（Ｒ３１）、−ＳＯ２ＮＨＲ３０、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、および−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３１からなる群より選択される；
Ｒ７およびＲ８は、同じであるか、または異なり、それぞれが、Ｈ、アルキル、アルキルアリール、ヘテロアリール、ヒドロキシル、−ＣＮ、アルコキシ、−Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２アルキル、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）アルキル、−（ＣＨ２）ｑＯＨ、−（ＣＨ２）ｑＯアルキル、−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｈ）−アルキル、−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２アルキル、および−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｈ）−ＣＯ−Ｎ（Ｈ）アルキルからなる群より別々に選択される；あるいは、代わりに、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合させられたと示されている炭素原子と一緒に、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨ、＝Ｎ（アルキル）、＝Ｎ（Ｏアルキル）、＝Ｎ（ＯＨ）、またはシクロアルキルである；
Ｒ１０部分は、同じであっても、また異なっていてもよく、それぞれが、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アリールアルキル、−ＣＯ２Ｈ、ヒドロキシル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、−Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−（ＣＨ２）ｑＯＨ、−（ＣＨ２）ｑＯＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＮＨＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ３１）２、−ＯＲ３０、ハロゲン、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３１からなる群より別々に選択される；あるいは、式中、同じ炭素原子上の２つのＲ１０部分が一緒に＝Ｏを形成する；
Ｒ１１部分は、同じであっても、また異なっていてもよく、それぞれが、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アルキルアリール、アリールアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、カルボキサミド、−Ｎ（Ｒ３０）２、ＣＯ２Ｈ、−（ＣＨ２）ｑＯＨ、−（ＣＨ２）ｑＯＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＮＨＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ３１）２、−ＯＲ３０、ハロゲン、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３１からなる群より別々に選択される；あるいは、式中、同じ炭素原子上の２つのＲ１１部分が一緒に＝Ｏを形成する；
Ｒ１２は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル  −ＣＮ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−（ＣＨ２）ｑＯＨ、−（ＣＨ２）ｑＯＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＮＨＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ３１）２、および−Ｓ（Ｏ２）Ｒ３１からなる群より選択される；
Ｄは、３員から９員のシクロアルキル、３員から９員のシクロアルケニル、あるいは、０から４個のヘテロ原子もしくはＮ、Ｏ、Ｓ、およびＳＯ２からなる群より別々に選択される部分を有している、５員から８員のアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニルまたはヘテロシクリル環であり、ここでは、環Ｄは、非置換であるか、または必要に応じて、１から５個の別々に選択されたＲ２０部分で置換されている；
Ｒ２０部分は、同じであっても、また異なっていてもよく、それぞれが、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキルアリール、アルキニル、−アルキルアミノ、−アルキルチオカルボキシ、アルキルヘテロアリール、アルキルチオ、アルキルスルフィニル−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル、アミジニル、アラルキル、アラルケニル、アラルコキシ、アラルコキシカルボニル、アラルキルチオ、アリール、シアノ、シクロアルキル、シクロアルケニル、グアニジニル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキサメート、ニトロ、トリフルオロメトキシ、−（ＣＨ２）ｑＯＨ、−（ＣＨ２）ｑＯＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＮＨ２、−（ＣＨ２）ｑＮＨＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ３１）２、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２Ｒ３１、−（ＣＨ２）ｑＮＨＳＯ２Ｒ３１、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＮＨＲ３１、−アルキニルＣ（Ｒ３１）２ＯＲ３１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｃ（＝ＮＲ３０）ＮＨＲ３０、−Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｃ（＝ＮＯＲ３１）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３０、−Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３１、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）ＳＯ２（Ｒ３１）、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）ＳＯ２（Ｒ３１）、−Ｎ（Ｒ３０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３０）２、−ＯＲ３０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−ＳＲ３０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３０）２、−ＳＯ２（Ｒ３１）、−ＯＳＯ２（Ｒ３１）、および−ＯＳｉ（Ｒ３０）３からなる群より別々に選択される；あるいは、代わりに、２つのＲ２０部分が一緒に連結されて、５員もしくは６員のアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、またはヘテロアリール環を形成し、式中、上記５員もしくは６員のアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、またはヘテロアリール環は、環Ｄに対して縮合させられ、そして縮合させられた環は、必要に応じて、０から４個のＲ２１部分で置換される；
Ｒ２１部分は、同じであっても、また異なっていてもよく、それぞれが、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキルアリール、アルキニル、−アルキルアミノ、−アルキルチオカルボキシ、アルキルヘテロアリール、アルキルチオ、アルキルスルフィニル−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル、アミジニル、アラルキル、アラルケニル、アラルコキシ、アラルコキシカルボニル、アラルキルチオ、アリール、シアノ、シクロアルキル、シクロアルケニル、グアニジニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキサメート、ニトロ、トリフルオロメトキシ、−（ＣＨ２）ｑＯＨ、−（ＣＨ２）ｑＯＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＮＨ２、−（ＣＨ２）ｑＮＨＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ３１）２、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２Ｒ３１、−（ＣＨ２）ｑＮＨＳＯ２Ｒ３１、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＮＨＲ３１、−アルキニルＣ（Ｒ３１）２ＯＲ３１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｃ（＝ＮＲ３０）ＮＨＲ３０、−Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｃ（＝ＮＯＲ３１）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３０、−Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３１、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）ＳＯ２（Ｒ３１）、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）ＳＯ２（Ｒ３１）、−Ｎ（Ｒ３０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３０）２、−ＯＲ３０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−ＳＲ３０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３０）２、−ＳＯ２（Ｒ３１）、−ＯＳＯ２（Ｒ３１）、および−ＯＳｉ（Ｒ３０）３からなる群より別々に選択される；
Ｙは、−（ＣＲ１３Ｒ１３）ｒ−、−ＣＨＲ１３Ｃ（＝Ｏ）−、−（ＣＨＲ１３）ｒＯ−、−（ＣＨＲ１３）ｒＮ（Ｒ３０）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ３０）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ３０）−、−ＣＨ（Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ３０）−、ＣＨ−ヘテロアリール−、−Ｃ（Ｒ１３Ｒ１３）ｒＣ（Ｒ１３）＝Ｃ（Ｒ１３）−、−（ＣＨＲ１３）ｒＣ（＝Ｏ）−、および−（ＣＨＲ１３）ｒＮ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）−からなる群より選択される；あるいは、代わりに、Ｙは、シクロアルキル、ヘテロシクレニル、またはヘテロシクリルであり、式中、シクロアルキル、ヘテロシクレニル、またはヘテロシクリルは、環Ｄと縮合させられる；
Ｒ１３部分は、同じであっても、また異なっていてもよく、それぞれが、Ｈ、アルキル、アルキルアリール、シクロアルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、ヘテロシクリル、スピロアルキル、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−（ＣＨＲ３０）ｑＯＨ、−（ＣＨＲ３０）ｑＯＲ３１、−（ＣＨＲ３０）ｑＮＨ２、−（ＣＨＲ３０）ｑＮＨＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２Ｒ３１、−（ＣＨ２）ｑＮＳＯ２Ｒ３１、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＮＨＲ３１、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）ＳＯ２（Ｒ３１）、−ＯＨ、ＯＲ３０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３０）２、および−ＳＯ２（Ｒ３１）からなる群より別々に選択される；
Ｒ３０部分は、同じであっても、また異なっていてもよく、それぞれが、Ｈ、アルキル、アルキルアリール、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ＣＮ、−（ＣＨ２）ｑＯＨ、−（ＣＨ２）ｑＯアルキル、−（ＣＨ２）ｑＯアルキルアリール、−（ＣＨ２）ｑＯアリール、−（ＣＨ２）ｑＯアラルキル、−（ＣＨ２）ｑＯシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｑＮＨ２、−（ＣＨ２）ｑＮＨアルキル、−（ＣＨ２）ｑＮ（アルキル）２、−（ＣＨ２）ｑＮＨアルキルアリール、−（ＣＨ２）ｑＮＨアリール、−（ＣＨ２）ｑＮＨアラルキル、−（ＣＨ２）ｑＮＨシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨアルキル、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨアルキルアリール、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨアリール、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨアラルキル、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２アルキル、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２アルキルアリール、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２アリール、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２アラルキル、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｑＮＳＯ２アルキル、−（ＣＨ２）ｑＮＳＯ２アルキルアリール、−（ＣＨ２）ｑＮＳＯ２アリール、−（ＣＨ２）ｑＮＳＯ２アラルキル、−（ＣＨ２）ｑＮＳＯ２シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＮＨアルキル、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＮＨアルキルアリール、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＮＨアリール、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＮＨアラルキル、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＮＨシクロアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より別々に選択される；
Ｒ３１部分は、同じであっても、また異なっていてもよく、それぞれが、アルキル、アルキルアリール、アリール、アラルキル、シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｑＯＨ、−（ＣＨ２）ｑＯアルキル、−（ＣＨ２）ｑＯアルキルアリール、−（ＣＨ２）ｑＯアリール、−（ＣＨ２）ｑＯアラルキル、−（ＣＨ２）ｑＯシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｑＮＨ２、−（ＣＨ２）ｑＮＨアルキル、−（ＣＨ２）ｑＮ（アルキル）２、−（ＣＨ２）ｑＮＨアルキルアリール、−（ＣＨ２）ｑＮＨアリール、−（ＣＨ２）ｑＮＨアラルキル、−（ＣＨ２）ｑＮＨシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨアルキル、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨアルキルアリール、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨアリール、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨアラルキル、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２アルキル、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２アルキルアリール、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２アリール、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２アラルキル、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｑＮＳＯ２アルキル、−（ＣＨ２）ｑＮＳＯ２アルキルアリール、−（ＣＨ２）ｑＮＳＯ２アリール、−（ＣＨ２）ｑＮＳＯ２アラルキル、−（ＣＨ２）ｑＮＳＯ２シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＮＨアルキル、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＮＨアルキルアリール、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＮＨアリール、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＮＨアラルキル、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＮＨシクロアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より別々に選択される；
ｍは、０から４である；
ｎは、０から４である；
ｑはそれぞれ同じであっても、また異なっていてもよく、それぞれが、１から５から別々に選択される；そして、
ｒは、１から４である；
ただし、窒素が２つのアルキル基によって置換されている場合には、前記２つのアルキル基は、必要に応じて、環を形成するように互いに連結させられる場合がある、化合物。
【請求項２】
式中、Ｚが、ＮまたはＮＯである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式中、Ｇが、−Ｃ≡Ｎである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
式中、Ｇが、以下である、請求項１に記載の化合物：
【化６３】
2009543782.tif 000068
。
【請求項５】
式中、Ｘが、ＮまたはＯである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
式中、Ｒ１およびＲ２は、別々に、存在しないかまたは存在し、存在する場合には、それぞれが、Ｈ、アルキル、ヒドロキシアルキル、およびシクロアルキルからなる群より別々に選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項７】
式中、Ｒ１およびＲ２は、別々に、存在しないかまたは存在し、存在する場合には、それぞれが、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、およびシクロプロピルからなる群より別々に選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項８】
式中、Ｒ３が、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ハロ、およびハロアルキルからなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
式中、Ｒ３が、−Ｈ、−ＣＨ３、ＯＣＨ３、−Ｃｌ、および−ＣＦ３からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
式中、Ｒ５が、Ｈ、アルキル、−ＯＲ３０、−Ｎ（Ｒ３０）２、およびハロゲンからなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
式中、Ｒ５が、Ｈ、ＣＨ３、ＯＨ、ＮＨ２、およびＦからなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
式中、Ｒ５がＨである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１３】
式中、Ｒ６が、Ｈ、アルキル、−ＯＲ３０、−Ｎ（Ｒ３０）２、およびハロゲンからなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
式中、Ｒ６が、Ｈ、およびアルキルからなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
式中、Ｒ６が、Ｈ、ＣＨ３、ＯＨ、ＮＨ２、およびＦからなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
式中、Ｒ６が、−Ｈおよび−ＣＨ３からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
式中、Ｒ７およびＲ８がいずれもＨであるか、またはＲ７およびＲ８は、それらが結合させられていると示されている炭素原子と一緒に、＝Ｏである、請求項４に記載の化合物。
【請求項１８】
式中、Ｒ１０が、アルキル、ヒドロキシル、およびアルコキシからなる群より選択されるか、または、同じ炭素原子上にある２つのＲ１０部分が一緒に、＝Ｏを形成し、そしてｍは１から２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
式中、Ｒ１０がアルキルであり、そしてｍが１から２である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
式中、Ｒ１０が、−ＣＨ３および−ＣＨ２ＣＨ３からなる群より選択される、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
式中、Ｒ１１が、Ｈ、アルキル、アルコキシ、およびヒドロキシルからなる群より選択されるか、または同じ炭素原子上の２つのＲ１１部分が一緒に＝Ｏを形成し；そして、ｎが１から２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
式中、Ｒ１１がＨであり、そしてｎが１である、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
式中、Ｒ１２が、Ｈ、アルキル、およびハロアルキルからなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
式中、Ｒ１２が、Ｈ、ＣＨ３、およびＣＦ３からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
式中、Ｒ１２がＨである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
式中、Ｙが、−（ＣＨＲ１３）ｒ−および−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
式中、Ｙが、−ＣＨ２−および−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２８】
式中、Ｄが、ハロゲン、−ＯＲ３０、アルキル、−Ｎ（Ｒ３０）２、ハロアルキル、シアノ、−ＳＯ２（Ｒ３１）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３０）２、およびハロアルコキシからなる群より別々に選択される１から２個のＲ２０部分で必要に応じて置換された、５員から９員のアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２９】
式中、Ｄが、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、アミノアルキル、ハロアルキル、シアノ、スルホニルアルキル、スルホニルアミノ、およびハロアルコキシからなる群より別々に選択される１から２個のＲ２０部分で必要に応じて置換された、５員から９員のアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３０】
式中、Ｄが、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、およびハロアルコキシからなる群より別々に選択される１から２個のＲ２０部分で必要に応じて置換された５員から９員のアリールである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３１】
式中、Ｄが、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、アミノアルキル、ハロアルキル、シアノ、スルホニルアルキル、スルホニルアミノ、およびハロアルコキシからなる群より別々に選択される１から２個の部分で置換されたフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３２】
式中、Ｄが、アルキル、アルコキシ、−Ｃｌ、−Ｆ、およびトリフルオロメトキシからなる群より別々に選択される１から２個の部分で置換されたフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３３】
請求項１に記載の化合物であって、式中、：
Ｚは、ＮまたはＮＯである；
Ｇは、以下である：
【化６４】
2009543782.tif 000069
Ｘは、ＮまたはＯである；
Ｒ１およびＲ２は、別々に、存在しないかまたは存在し、存在する場合には、それぞれが、Ｈ、アルキル、アリール、およびシクロアルキルからなる群より別々に選択されるか、あるいは、代わりに、ＸがＮである場合には、ＮはＲ１およびＲ２と一緒に、シクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成する；
Ｒ３、Ｒ５、およびＲ６は、−Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルコキシ、ＣＦ３、アルキル、ハロゲン、またはヒドロキシルからなる群より別々に選択される；
Ｒ７およびＲ８は、Ｈおよびアルキルからなる群より別々に選択されるか、または、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合させられていると示されている炭素原子と一緒に、＝Ｏである；
Ｒ１０およびＲ１１は、Ｈ、アルキル、−Ｎ（Ｒ３０）２、ハロゲン、またはヒドロキシルからなる群より別々に選択されるか、あるいは、同じ炭素原子上の２つのＲ１０またはＲ１１部分が一緒に＝Ｏを形成する；
Ｒ１２は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、およびＣＦ３からなる群より選択される；
Ｙは、−（ＣＲ１３Ｒ１３）−、−ＣＨＲ１３Ｃ（＝Ｏ）−、−（ＣＨＲ１３）Ｏ−、−（ＣＨＲ１３）Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、ＣＨ−ヘテロアリール−、−（ＣＨＲ１３）Ｃ（＝Ｏ）−、および−（ＣＨＲ１３）ｒＮ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）−からなる群より選択され、
Ｒ１３部分は、同じであっても、また異なっていてもよく、それぞれが、Ｈ、アルキル、アルキルアリール、シクロアルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、ヘテロシクリル、スピロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−（ＣＨＲ３０）ｑＯＲ３１、−（ＣＨＲ３０）ｑＮＨＲ３１、および−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ３１からなる群より別々に選択される；
Ｒ３０およびＲ３１部分は、同じであっても、また異なっていてもよく、それぞれが、Ｈ、アルキル、アルキルアリール、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より別々に選択される；
Ｄは、３員から９員のシクロアルキル、３員から９員のシクロアルケニル；または、Ｎ、Ｏ、ＳまたはＳＯ２から別々に選択される０から４個のヘテロ原子を有している５員から８員のアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、もしくはヘテロシクリル環であり、ここでは、環Ｄは、非置換であるか、または必要に応じて、１から５個の別々に選択されるＲ２０部分で置換される；
Ｒ２０部分は、同じであっても、また異なっていてもよく、それぞれが、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキルアリール、アルキニル、−アルキルアミノ、−アルキルチオカルボキシ、アルキルヘテロアリール、アルキルチオ、アルキルスルフィニル−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル、アミジニル、アラルキル、アラルケニル、アラルコキシ、アラルコキシカルボニル、アラルキルチオ、アリール、シアノ、シクロアルキル、シクロアルケニル、グアニジニル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキサメート、ニトロ、トリフルオロメトキシ、−（ＣＨ２）ｑＯＨ、−（ＣＨ２）ｑＯＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＮＨ２、−（ＣＨ２）ｑＮＨＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ３１）２、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２Ｒ３１、−（ＣＨ２）ｑＮＨＳＯ２Ｒ３１、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＮＨＲ３１、−アルキニルＣ（Ｒ３１）２ＯＲ３１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｃ（＝ＮＲ３０）ＮＨＲ３０、−Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｃ（＝ＮＯＲ３１）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３０、−Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３１、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）ＳＯ２（Ｒ３１）、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）ＳＯ２（Ｒ３１）、−Ｎ（Ｒ３０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３０）２、−ＯＲ３０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−ＳＲ３０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３０）２、−ＳＯ２（Ｒ３１）、−ＯＳＯ２（Ｒ３１）、および−ＯＳｉ（Ｒ３０）３からなる群より別々に選択されるか、あるいは、代わりに、２つのＲ２０部分が互いに連結させられて、５員または６員のアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、またはヘテロアリール環を形成し、ここでは、上記５員または６員のアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、またはヘテロアリール環は、環Ｄに対して縮合させられ、そして縮合環は、０から４個のＲ２１部分で必要に応じて置換される；そして、
ｍおよびｎは、別々に、１から４までの整数である、化合物。
【請求項３４】
請求項１に記載の化合物であって、式中、：
Ｚは、Ｎである；
Ｇは、以下である：
【化６５】
2009543782.tif 000070
Ｘは、Ｎである；
Ｒ１およびＲ２は、別々に、存在しないかまたは存在し、存在する場合には、それぞれが、Ｈ、アルキル、およびシクロアルキルからなる群より別々に選択されるか、あるいは、代わりに、ＸがＮである場合には、ＮはＲ１およびＲ２と一緒に、シクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成する；
Ｒ３、Ｒ５、およびＲ６は、−Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルコキシ、ＣＦ３、ハロゲン、およびヒドロキシルからなる群より別々に選択される；
Ｒ７およびＲ８は、それらが結合させられていると示されている炭素原子と一緒に、＝Ｏである；
Ｒ１０、Ｒ１１は、Ｈ、アルキル、−Ｎ（Ｒ３０）２、ハロゲン、またはヒドロキシルからなる群より別々に選択されるか、あるいは、同じ炭素原子上の２つのＲ１０またはＲ１１部分が一緒に、＝Ｏを形成する；
Ｒ１２は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、およびＣＦ３からなる群より選択される；
Ｙは、−（ＣＲ１３Ｒ１３）−、−ＣＨＲ１３Ｃ（＝Ｏ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群より選択される；
Ｒ１３部分は、同じであっても、また異なっていてもよく、それぞれが、Ｈ、アルキル、アルキルアリール、シクロアルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、ヘテロシクリル、またはスピロアルキルからなる群より別々に選択される；
Ｒ３０およびＲ３１部分は、同じであっても、また異なっていてもよく、それぞれが、Ｈ、アルキル、アルキルアリール、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より別々に選択される；
Ｄは、フェニル、あるいは、Ｎ、Ｏ、Ｓ、もしくはＳＯ２から別々に選択される０から４個のヘテロ原子を有している５員から８員のアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、またはヘテロシクリル環であり、ここでは、環Ｄは、非置換であるか、または必要に応じて、１から５個の別々に選択されるＲ２０部分で置換される；
Ｒ２０部分は、同じであっても、また異なっていてもよく、それぞれが、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキルアリール、アルキニル、−アルキルアミノ、−アルキルチオカルボキシ、アルキルヘテロアリール、アルキルチオ、アルキルスルフィニル−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル、アミジニル、アラルキル、アラルケニル、アラルコキシ、アラルコキシカルボニル、アラルキルチオ、アリール、シアノ、シクロアルキル、シクロアルケニル、グアニジニル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキサメート、ニトロ、トリフルオロメトキシ、−（ＣＨ２）ｑＯＨ、−（ＣＨ２）ｑＯＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＮＨ２、−（ＣＨ２）ｑＮＨＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ３１）２、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２Ｒ３１、−（ＣＨ２）ｑＮＨＳＯ２Ｒ３１、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＮＨＲ３１、−アルキニルＣ（Ｒ３１）２ＯＲ３１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｃ（＝ＮＲ３０）ＮＨＲ３０、−Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｃ（＝ＮＯＲ３１）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３０、−Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３１、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）ＳＯ２（Ｒ３１）、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）ＳＯ２（Ｒ３１）、−Ｎ（Ｒ３０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３０）２、−ＯＲ３０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−ＳＲ３０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３０）２、−ＳＯ２（Ｒ３１）、−ＯＳＯ２（Ｒ３１）、および−ＯＳｉ（Ｒ３０）３からなる群より別々に選択されるか、あるいは、代わりに、２つのＲ２０部分が互いに連結させられて、５員または６員のアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、またはヘテロアリール環を形成し、ここでは、前記５員または６員のアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、またはヘテロアリール環は、環Ｄに対して縮合させられ、そして縮合環は、０から４個のＲ２１部分で必要に応じて置換される；そして、
ｍおよびｎは、別々に、１から４までの整数である、化合物。
【請求項３５】
請求項１に記載の化合物であって、式中、：
Ｚは、Ｎである；
Ｇは、以下である：
【化６６】
2009543782.tif 000071
Ｘは、Ｎである；
Ｒ１およびＲ２は、別々に、存在しないかまたは存在し、存在する場合には、それぞれが、Ｈ、アルキル、およびシクロアルキルからなる群より別々に選択されるか、あるいは、代わりに、ＸがＮである場合には、Ｎは、Ｒ１およびＲ２と一緒に、シクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成する；
Ｒ３、Ｒ５、およびＲ６は、−Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルコキシ、ＣＦ３、ハロゲン、およびヒドロキシルからなる群より別々に選択される；
Ｒ７およびＲ８は、それらが結合させられていると示されている炭素原子と一緒に、＝Ｏである；
Ｒ１０、Ｒ１１は、Ｈ、アルキル、アミノ、アミノアルキル、ハロゲン、またはヒドロキシルからなる群より別々に選択されるか、あるいは、同じ炭素原子上の２つのＲ１０またはＲ１１部分が一緒に、＝Ｏを形成する；
Ｒ１２は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、およびＣＦ３からなる群より選択される；
Ｙは、−（ＣＲ１３Ｒ１３）−、−ＣＨＲ１３Ｃ（＝Ｏ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群より選択される；
Ｒ１３部分は、同じであっても、また異なっていてもよく、それぞれが、Ｈ、アルキル、アルコキシ、またはシクロアルキルからなる群より別々に選択される。
Ｄは、フェニル、あるいは、Ｎ、Ｏ、Ｓ、もしくはＳＯ２から別々に選択される０から４個のヘテロ原子を有している５員から８員のアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、またはヘテロシクリル環であり、ここでは、環Ｄは、非置換であるか、または必要に応じて、１から５個の別々に選択されるＲ２０部分で置換される；
Ｒ２０部分は、同じであっても、また異なっていてもよく、それぞれが、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アミノ、アミノアルキル、アミノカルボキシアルキル、アミノスルホニルアルキル、カルボキシルアミノアルキル、アセチル、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、ヘテロシクリル、ヒドロキシアルキル、スルホニルメチル、スルホニルアミノ、トリフルオロメトキシからなる群より別々に選択されるか、あるいは、代わりに、２つのＲ２０部分が互いに連結させられて、５員または６員のアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、またはヘテロアリール環を形成する；そして、
ｍおよびｎは、別々に、１から４までの整数である、化合物。
【請求項３６】
請求項１に記載の化合物であって、式中、：
Ｚは、Ｎである；
Ｇは、以下である：
【化６７】
2009543782.tif 000072
Ｘは、ＮまたはＯである；
Ｒ１およびＲ２は、別々に、存在しないかまたは存在し、存在する場合には、それぞれが、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、シクロプロピル、およびアルキルからなる群より別々に選択される；
Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６は、Ｈ、−ＣＨ３、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、ＮＨ２、ＳＯ２ＣＨ３、および−ＣＦ３からなる群より別々に選択される；
Ｒ７およびＲ８は、いずれもＨであるか、または、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合させられていると示されている炭素原子と一緒に、＝Ｏである；
Ｒ１０は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、およびヒドロキシルからなる群より選択されるか、または、同じ炭素原子上にある２つのＲ１０部分が一緒に＝Ｏを形成し、そして、ｍは１から２である；
Ｒ１１は、Ｈおよびヒドロキシルからなる群より選択されるか、または、あるいは、同じ炭素原子上にある２つのＲ１１部分が一緒に＝Ｏを形成し、そしてｎは１である；
Ｒ１２は、ＨおよびＣＦ３からなる群より選択される；
Ｙは、−ＣＨ２−および−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群より選択される；そして、
Ｄは、フェニル、または、Ｎ、Ｏ、Ｓ、もしくはＳＯ２から別々に選択される０から２個のヘテロ原子を有している６員のヘテロアリールであり、ここでは、環Ｄは、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｆ、−ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ３）２、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＮＨ２、およびトリフルオロメチルからなる群より別々に選択される１から２個の部分で置換される、化合物。
【請求項３７】
請求項３６に記載の化合物であって、式中、：
Ｚは、Ｎである；
Ｇは、以下である：
【化６８】
2009543782.tif 000073
Ｘは、ＮまたはＯである；
Ｒ１およびＲ２は、別々に、存在しないかまたは存在し、存在する場合には、それぞれが、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、シクロプロピル、およびアルキルからなる群より別々に選択される；
Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６は、Ｈ、−ＣＨ３、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、ＳＯ２ＣＨ３、および−ＣＦ３からなる群より別々に選択される；
Ｒ７およびＲ８は、いずれもＨであるか、または、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合させられていると示されている炭素原子と一緒に、＝Ｏである；
Ｒ１０は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、およびヒドロキシルからなる群より選択されるか、または、同じ炭素原子上にある２つのＲ１０部分が一緒に＝Ｏを形成し、そしてｍは１から２である；
Ｒ１１は、Ｈおよびヒドロキシルからなる群より選択されるか、または、同じ炭素原子上にある２つのＲ１１部分が一緒に＝Ｏを形成し、そしてｎは１である；
Ｒ１２は、ＨおよびＣＦ３からなる群より選択される；
Ｙは、−ＣＨ２−および−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群より選択される；そして、
Ｄは、フェニル、または、Ｎ、Ｏ、Ｓ、もしくはＳＯ２から別々に選択される０から２個のヘテロ原子を有している６員のヘテロアリールであり、環Ｄは、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−Ｆ、−ＯＨ、ＮＨ２、ＳＯ２ＣＨ３、およびトリフルオロメトキシからなる群より別々に選択される１から２個の部分で置換される、化合物。
【請求項３８】
以下：
【化６９】
2009543782.tif 000074
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物、あるいはそれらの薬学的に許容される塩または溶媒和物。
【請求項３９】
光学的に純粋な形態である、請求項１または３１に記載の化合物。
【請求項４０】
精製された形態である、請求項１または３１に記載の化合物。
【請求項４１】
請求項１または３８のいずれかに記載の化合物、あるいはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルのうちの少なくとも１つが、少なくとも１つの薬学的に許容される担体と組み合わせて含まれている、薬学的組成物。
【請求項４２】
さらに、ＣＸＣＲ３ケモカイン受容体によって媒介される疾患を処置するための、少なくとも１つの追加の薬剤、薬物、医薬品、抗体、および／または阻害剤が含まれている、請求項４１に記載の薬学的組成物。
【請求項４３】
そのような処置が必要な患者においてＣＸＣＲ３ケモカイン受容体によって媒介される疾患を処置する方法であって、前記患者に対して、治療有効量の、請求項１または３８に記載の化合物、あるいはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルのうちの少なくとも１つを投与する工程が含まれる、方法。
【請求項４４】
ＣＸＣＲ３ケモカイン受容体によって媒介される疾患を処置するための少なくとも１つの追加の薬剤、薬物、医薬品、抗体、および／または阻害剤を、薬学的に許容される担体と組み合わせて、同時に、または連続して投与する工程がさらに含まれる、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記化合物がＣＸＣＲ３受容体に結合する、請求項４３に記載の方法。
【請求項４６】
疾患修飾性抗リウマチ薬；非ステロイド系抗炎症薬；ＣＯＸ−２選択的阻害剤；ＣＯＸ−１阻害剤；免疫抑制剤；ステロイド；ＰＤＥ  ＩＶ阻害剤、抗−ＴＮＦ−α化合物、ＴＮＦ−α−コンベルターゼ阻害剤、サイトカイン阻害剤、ＭＭＰ阻害剤、グルココルチコイド、コルチコステロイド、ケモカイン阻害剤、ＣＢ２−選択的阻害剤、ｐ３８阻害剤、生体応答修飾因子；抗炎症薬および治療薬からなる群より選択される少なくとも１つの医薬品を同時に、または連続して投与する工程がさらに含まれる、請求項４３に記載の方法。
【請求項４７】
前記疾患が炎症性疾患または免疫疾患である、請求項４３に記載の方法。
【請求項４８】
前記炎症性疾患または免疫疾患が、神経変性疾患、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎、若年性関節リウマチ、アテローム性動脈硬化症、脈管炎、慢性心不全、脳血管虚血、脳炎、髄膜炎、肝炎、腎炎、敗血症、サルコイドーシス、乾癬、アトピー性皮膚炎、蕁麻疹、Ｉ型糖尿病、喘息、結膜炎、眼の炎症、耳炎、アレルギー性鼻炎、慢性閉塞性肺疾患、副鼻腔炎、皮膚炎、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、ベーチェット症候群、肺線維症、子宮内膜症、痛風、ガン、悪液質、ウイルス感染、細菌感染、臓器移植の状態、皮膚移植の状態、および移植片対宿主病からなる群より選択される、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
前記神経変性疾患がアルツハイマー病である、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
そのような処置が必要な患者において、Ｔ細胞によって媒介される化学走化を阻害するかまたはブロックする方法であって、前記患者に対して、治療有効量の、請求項１または３８に記載の化合物、あるいはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルのうちの少なくとも１つを投与する工程が含まれる、方法。
【請求項５１】
そのような処置が必要な患者において、炎症性腸疾患を処置する方法であって、前記患者に対して、治療有効量の、請求項１または３８に記載の化合物、あるいはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルのうちの少なくとも１つを投与する工程が含まれる、方法。
【請求項５２】
スルファサラジン、５−アミノサリチル酸、スルファピリジン、抗−ＴＮＦ化合物、抗−ＩＬ−１２化合物、コルチコステロイド、グルココルチコイド、Ｔ−細胞受容体特異的治療薬、免疫抑制剤、メトトレキセート、アザチオプリン、および６−メルカプトプリンからなる群より選択される少なくとも１つの化合物を同時に、または連続して投与する工程がさらに含まれる、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
そのような処置が必要な患者において、移植片拒絶を処置または予防する方法であって、前記患者に対して、治療有効量の、請求項１または３８に記載の化合物、あるいはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルのうちの少なくとも１つを投与する工程が含まれる、方法。
【請求項５４】
シクロスポリンＡ、ＦＫ−５０６、ＦＴＹ７２０、ベータ−インターフェロン、ラパマイシン、マイコフェノレート、プレドニソロン、アザチオプリン、シクロホスファミド、および抗リンパ球グロブリンからなる群より選択される少なくとも１つの化合物を同時に、または連続して、投与する工程がさらに含まれる、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
そのような処置が必要な患者において、多発性硬化症を処置する方法であって、前記患者に対して、治療有効量の：（ａ）請求項１または３８に記載の化合物、あるいはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルのうちの少なくとも１つを、（ｂ）ベータ−インターフェロン、酢酸ガラティラメル、グルココルチコイド、グルココルチコイド、メトトレキセート、アザチオプリン、ミトキサントロン、ＶＬＡ−４阻害剤、ＦＴＹ７２０、抗−ＩＬ−１２化合物、およびＣＢ２−選択的阻害剤からなる群より選択される少なくとも１つの化合物と同時に、または連続して、投与する工程が含まれる、方法。
【請求項５６】
そのような処置が必要な患者において、多発性硬化症を処置する方法であって、前記患者に対して、治療有効量の：（ａ）請求項１または３８に記載の化合物、あるいはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルのうちの少なくとも１つを、（ｂ）メトトレキセート、シクロスポリン、レフルノミド、スルファサラジン、コルチコステロイド、β−メタゾン、β−インターフェロン、酢酸ガラティラメル、プレドニソン、エタネルセプト、およびインフリキシマブからなる群より選択される少なくとも１つの化合物と同時に、または連続して、投与する工程が含まれる、方法。
【請求項５７】
そのような処置が必要な患者において、関節リウマチを処置する方法であって、前記患者に対して、治療有効量の：（ａ）請求項１または３８のいずれか１項に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルのうちの少なくとも１つを、（ｂ）非ステロイド系抗炎症薬、ＣＯＸ−２阻害剤、ＣＯＸ−１阻害剤、免疫抑制剤、シクロスポリン、メトトレキセート、ステロイド、ＰＤＥ  ＩＶ阻害剤、抗−ＴＮＦ−α化合物、ＭＭＰ阻害剤、コルチコステロイド、グルココルチコイド、ケモカイン阻害剤、ＣＢ２−選択的阻害剤、カスパーゼ（ＩＣＥ）阻害剤、および、関節リウマチの処置について示されている他のクラスの化合物からなる群より選択される少なくとも１つの化合物と同時に、または連続して、投与する工程が含まれる、方法。
【請求項５８】
そのような処置が必要な患者において、乾癬を処置する方法であって、前記患者に対して、治療有効量の：（ａ）請求項１または３８に記載の化合物、あるいはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルのうちの少なくとも１つを、（ｂ）免疫抑制剤、シクロスポリン、メトトレキセート、ステロイド、コルチコステロイド、抗−ＴＮＦ−α化合物、抗−ＩＬ化合物、抗−ＩＬ−２３化合物、ビタミンＡおよびＤ化合物、ならびにフマル酸塩からなる群より選択される少なくとも１つの化合物と同時に、または連続して、投与する工程が含まれる、方法。
【請求項５９】
そのような処置が必要な患者において、眼の炎症またはドライアイを処置する方法であって、前記患者に対して、治療有効量の：（ａ）請求項１または３８に記載の化合物、あるいはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルのうちの少なくとも１つを、（ｂ）免疫抑制剤、シクロスポリン、メトトレキセート、ＦＫ５０６、ステロイド、コルチコステロイド、および抗−ＴＮＦ−α化合物からなる群より選択される少なくとも１つの化合物と同時に、または連続して、投与する工程が含まれる、方法。
【請求項６０】
疾患修飾性抗リウマチ薬；非ステロイド系抗炎症薬；ＣＯＸ−２選択的阻害剤；ＣＯＸ−１阻害剤；免疫抑制剤；ステロイド；ＰＤＥ  ＩＶ阻害剤、抗−ＴＮＦ−α化合物、ＴＮＦ−α−コンベルターゼ阻害剤、サイトカイン阻害剤、ＭＭＰ阻害剤、コルチコステロイド、グルココルチコイド、ケモカイン阻害剤、ＣＢ２−選択的阻害剤、ｐ３８阻害剤、生体応答修飾因子；抗炎症薬および治療薬からなる群より選択される少なくとも１つの医薬品を同時に、または連続して、前記患者に対して投与する工程がさらに含まれる、請求項５８に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の分野
本発明は、ＣＸＣＲ３アンタゴニスト活性を有している新規の複素環置換ピペラジン、１つ以上のそのようなアンタゴニストが含まれている薬学的組成物、ケモカイン活性を有している他の化合物と組み合わせられた１つ以上のそのようなアンタゴニスト、既知の免疫抑制剤（限定ではない例（単数または複数）として、メトトレキセート（Ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ）、インターフェロン、シクロスポリン、ＦＫ−５０６、およびＦＴＹ７２０が挙げられる）と組み合わせられた１つ以上のそのようなアンタゴニスト、そのようなアンタゴニストを調製する方法、およびＣＸＣＲ３活性を調節するためにそのようなアンタゴニストを使用する方法に関する。本発明ではまた、ＣＸＣＲ３が関係している疾患および症状の処置（限定ではない例として、緩和的、治癒的、および予防的治療が挙げられる）のためにそのようなＣＸＣＲ３アンタゴニストを使用する方法も開示される。ＣＸＣＲ３が関係している疾患および症状としては、炎症症状（乾癬および炎症性腸疾患）、自己免疫疾患（多発性硬化症、関節リウマチ）、固定薬疹（ｆｉｘｅｄ  ｄｒｕｇ  ｅｒｕｐｔｉｏｎ）、遅延型皮膚過敏症、Ｉ型糖尿病、ウイルス性髄膜炎、および結核型らいが挙げられるが、これらに限定されない。ＣＸＣＲ３アンタゴニスト活性はまた、腫瘍増殖の抑制、ならびに移植片拒絶（例えば、同種移植片拒絶および異種移植片拒絶）のための治療としても示されている。
【背景技術】
【０００２】
ケモカインは、炎症の中で生産されるサイトカインのファミリーの構成要素であり、白血球の動員を調節する（Ｂａｇｇｉｏｌｉｎｉ，Ｍ．ら、Ａｄｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，５５：９７−１７９（１９９４）；Ｓｐｒｉｎｇｅｒ，Ｔ．Ａ．，Ａｎｎｕａｌ  Ｒｅｖ．Ｐｈｙｓｉｏ．，５７：８２７−８７２（１９９５）；およびＳｃｈａｌｌ，Ｔ．Ｊ．ａｎｄ  Ｋ．Ｂ．Ｂａｃｏｎ，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ，６：８６５−８７３（１９９４））。ケモカインは、白血球、例えば、好中球、単球、マクロファージ、好酸球、好塩基球、肥満細胞、およびリンパ球（例えば、Ｔ細胞およびＢ細胞）を含む、形成された血液成分（赤血球以外）の化学走化を選択的に誘導することができる。化学走化性を刺激することに加えて、他の変化も、応答細胞の中でケモカインによって選択的に誘導することができ、これには、細胞の形状の変化、細胞内の遊離のカルシウムイオン（［Ｃａ２＋］ｉ）の濃度の一時的な上昇、顆粒エキソサイトーシス、インテグリンのアップレギュレーション、白血球の活性化に関係している生物活性脂質（例えば、ロイコトリエン）および呼吸バーストの形成が含まれる。したがって、ケモカインは、炎症応答の初期の誘発因子であり、感染または炎症の部位への炎症媒介因子の放出、化学走化、および管外遊出を引き起こす。
【０００３】
ケモカイン類は、一次構造において関連性があり、ジスルフィド結合を形成する４個の保存されているシステインを共通して有している。この保存されているシステインモチーフに基づいて、このファミリーは、はっきりと区別できる部門（ｂｒａｎｃｈｅｓ）に分けることができる。このような部門には、Ｃ−Ｘ−Ｃケモカイン（α−ケモカイン）（ここでは、保存されているシステインのうちの最初の２つが、間に介在する残基によって隔てられている）（例えば、ＩＬ−８、ＩＰ−１０、Ｍｉｇ、Ｉ−ＴＡＣ、ＰＦ４、ＥＮＡ−７８、ＧＣＰ−２、ＧＲＯα、ＧＲＯβ、ＧＲＯδ、ＮＡＰ−２、ＮＡＰ−４）、およびＣ−Ｃケモカイン（β−ケモカイン）（ここでは、保存されているシステインのうちの最初の２つのシステインが隣接している残基である）（例えば、ＭＩＰ−１α、ＭＩＰ−１β、ＲＡＮＴＥＳ、ＭＣＰ−１、ＭＣＰ−２、ＭＣＰ−３、Ｉ−３０９）が含まれる（Ｂａｇｇｉｏｌｉｎｉ，Ｍ．ａｎｄ  Ｄａｈｉｎｄｅｎ，Ｃ．Ａ．，Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  Ｔｏｄａｙ，１５：１２７−１３３（１９９４））。ほとんどのＣＸＣ−ケモカインは、好中球性白血球をひきつける。例えば、ＣＸＣ−ケモカインインターロイキン−８（ＩＬ−８）、ＧＲＯアルファ（ＧＲＯα）、および好中球活性化ペプチド２（ＮＡＰ−２）は、好中球の強力な化学誘引物質であり、活性化因子である。Ｍｉｇ（ガンマインターフェロンによって誘導されるモノカイン）およびＩＰ−１０（インターフェロン−ガンマによって誘導される１０ｋＤａのタンパク質）と命名されたＣＸＣ−ケモカインは、活性化された末梢血リンパ球の化学走化の誘導において特に活性が高い。
【０００４】
ＣＣ−ケモカインは、一般的には選択性が低く、様々な白血球のタイプ（単球、好酸球、好塩基球、Ｔリンパ球、およびナチュラルキラー細胞を含む）をひきつけることができる。ＣＣ−ケモカイン（例えば、ヒト単球化学走化タンパク質１から３（ＭＣＰ−１、ＭＣＰ−２、およびＭＣＰ−３）、ＲＡＮＴＥＳ（Ｒｅｇｕｌａｔｅｄ  ｏｎ  Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ，Ｎｏｒｍａｌ  Ｔ  Ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ  ａｎｄ  Ｓｅｃｒｅｔｅｄ）、ならびに、マクロファージ炎症タンパク質１αおよび１β（ＭＩＰ−１αおよびＭＩＰ−１β）は、単球またはリンパ球の化学誘引物質であり活性化因子であるとして特性決定されているが、好中球についての科学誘引物質であることは明らかではない。
【０００５】
ＣＸＣ−ケモカインＩＰ−１０およびＭｉｇに結合するケモカイン受容体がクローニングされており、特性決定されており（Ｌｏｅｔｓｃｈｅｒ，Ｍ．ら、Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．，１８４：９６３−９６９（１９９６））、そしてＣＸＣＲ３と命名されている。ＣＸＣＲ３は、７個の膜貫通ドメインを有しているＧ−タンパク質結合受容体であり、活性化されたＴ細胞の中で、優先的にヒトＴｈ１細胞の中で、限定的に発現されることが示されている。適切なリガンドに結合すると、ケモカイン受容体は、関連するＧタンパク質を通じて細胞内シグナルを伝達し、それによって細胞内カルシウム濃度の迅速な上昇が生じる。
【０００６】
ＣＸＣＲ３受容体は、Ｃａ２＋（カルシウムイオン）の動員および化学走化を、ＩＰ−１０およびＭｉｇに応答して媒介する。ＣＸＣＲ３を発現する細胞は、ＣＸＣ−ケモカインＩＬ−８、ＧＲＯα、ＮＡＰ−２、ＧＣＰ−２（顆粒球化学走化タンパク質−２）、ＥＮＡ７８（上皮由来好中球活性化ペプチド７８）、ＰＦ４（血小板因子４）、またはＣＣ−ケモカインＭＣＰ−１、ＭＣＰ−２、ＭＣＰ−３、ＭＣＰ−４、ＭＩＰ−１α、ＭＩＰ−１β、ＲＡＮＴＥＳ、Ｉ３０９、エオタキシン、またはリンホタキシンに対しては、有意な反応は示さない。さらに、ＣＸＣＲ３、Ｉ−ＴＡＣ（インターフェロン誘導性Ｔ細胞アルファ化学誘引物質（Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ−ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ  Ｔ  ｃｅｌｌ  Ａｌｐｈａ  Ｃｈｅｍｏａｔｔｒａｃｔａｎｔ））に対する第３のリガンドもまた、高い親和性で受容体に結合し、機能性の応答を媒介することが明らかにされている（Ｃｏｌｅ，Ｋ．Ｅ．ら、Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．，１８７：２００９−２０２１（１９９８））。
【０００７】
活性化されたＴリンパ球の中でのヒトＣＸＣＲ３の限定された発現と、ＣＸＣＲ３のリガンド選択性は、注目すべきである。ヒト受容体は、ＩＬ−２活性化Ｔリンパ球の中で高度に発現されるが、休止Ｔリンパ球、単球、または顆粒球の中では検出されなかった（Ｑｉｎ，Ｓ．ら、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．，１０１：７４６−７５４（１９９８））。受容体の分布についてのさらなる実験は、これはほとんどが、ＣＤ９５＋、ＣＤ４５ＲＯ＋、およびＣＤ４５ＲＡｌｏｗ（以前の活性化と一致する表現形）である細胞を含む、ＣＸＣＲ３を発現するＣＤ３＋細胞であるが、ＣＤ２０＋（Ｂ）細胞とＣＤ５６＋（ＮＫ）細胞の部分もまたこの受容体を発現することを示している。活性化Ｔリンパ球の中での選択的発現が目的である。なぜなら、リンパ球をひきつけることが報告されているケモカインの他の受容体（例えば、ＭＣＰ−１、ＭＣＰ−２、ＭＣＰ−３、ＭＩＰ−１α、ＭＩＰ−１β、ＲＡＮＴＥＳ）はまた、顆粒球（例えば、好中球、好酸球、および好塩基球）ならびに単球によっても発現されることが報告されているからである。これらの結果は、ＣＸＣＲ３受容体が、エフェクターＴ細胞の選択的な動員に関係していることを示唆している。
【０００８】
ＣＸＣＲ３は、ＩＰ−１０、Ｍｉｇ、およびＩ−ＴＡＣと命名された異常なＣＸＣ−ケモカインを認識する。好中球の強力な化学誘引物質であるＩＬ−８および他のＣＸＣ−ケモカインとは対照的に、これらはＣＸＣ−サブファミリーに属するが、ＩＰ−１０、Ｍｉｇ、およびＩ−ＴＡＣの主要な標的は、リンパ球、特に、エフェクター細胞（例えば、活性化されたかまたは刺激されたＴリンパ球およびナチュラルキラー（ＮＫ）細胞）である（Ｔａｕｂ，Ｄ．Ｄ．ら、Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．，１７７：１８０９０−１８１４（１９９３）；Ｔａｕｂ，Ｄ．Ｄ．ら、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１５５：３８７７−３８８８（１９９５）；Ｃｏｌｅ，Ｋ．Ｅ．ら、Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．，１８７：２００９−２０２１（１９９８））。（ＮＫ細胞は、大きな顆粒性リンパ球であり、これは抗原認識のための特異的Ｔ細胞受容体を欠いているが、腫瘍細胞と、ウイルスに感染した細胞のような細胞に対して細胞溶解活性を有している。）一貫して、ＩＰ−１０、Ｍｉｇ、およびＩ−ＴＡＣは、高中球の化学走化を効率よく誘導するそのようなＣＸＣ−ケモカインにおいて不可欠な結合エピトープであるＥＬＲモチーフを欠いている（Ｃｌａｒｋ−Ｌｅｗｉｓ，Ｉ．ら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６６：２３１２８−２３１３４（１９９１）；Ｈｅｂｅｒｔ，Ｃ．Ａ．ら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２６６：１８９８９−１８９９４（１９９１）；およびＣｌａｒｋ−Ｌｅｗｉｓ，１．ら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，９０：３５７４−３５７７（１９９３））。加えて、組み換え体ヒトＭｉｇおよび組み換え体ヒトＩＰ−１０はいずれも、腫瘍に浸潤するリンパ球（ＴＩＬ）においてカルシウムの流入を誘導することが報告されている（Ｌｉａｏ，Ｆ．ら、Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．，１８２：１３０１−１３１４（１９９５））。ＩＰ−１０は、インビトロで単球の化学走化を誘導することが報告されているが（Ｔａｕｂ，Ｄ．Ｄ．ら、Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．，１７７：１８０９−１８１４（１９９３）、受容体応答性は明らかにされていない）、ヒトＭｉｇおよびＩ−ＴＡＣは高い選択性を示し、そのような作用は示さない（Ｌｉａｏ，Ｆ．ら、Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．，１８２：１３０１−１３１４（１９９５）；Ｃｏｌｅ，Ｋ．Ｅ．ら、Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．，１８７：２００９−２０２１（１９９８））。ＩＰ−１０の発現は、炎症症状（例えば、乾癬）、固定薬疹、遅延型皮膚過敏症、結核型らい、および腫瘍、ならびに動物モデル実験（例えば、実験用糸球体腎炎、および実験用アレルギー性脳脊髄炎）の様々な組織の中で誘導される。ＩＰ−１０は、Ｔ細胞依存性である、強力なインビボの抗腫瘍効果を有しており、インビボで血管形成の阻害因子であると報告されており、インビトロではＮＫ細胞の化学走化および脱顆粒を誘導することができる。このことは、（例えば、腫瘍細胞の崩壊における）ＮＫ細胞の動員および脱顆粒の媒介因子としての役割を示唆している（Ｌｕｓｔｅｒ，Ａ．Ｄ．ａｎｄ  Ｐ．Ｌｅｄｅｒ，Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．，１７８：１０５７−１０６５（１９９３）；Ｌｕｓｔｅｒ，Ａ．Ｄ．ら、Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．１８２：２１９−２３１（１９９５）；Ａｎｇｉｏｌｉｌｌ���，Ａ．Ｌ．ら、Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．，１８２：１５５−１６２（１９９５）；Ｔａｕｂ，Ｄ．Ｄ．ら、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１５５：３８７７−３８８８（１９９５））。ＩＰ−１０、Ｍｉｇ、およびＩ−ＴＡＣの発現パターンもまた、それぞれの発現がインターフェロン−ガンマ（ＩＦＮδ）によって誘導されるが、一方、ＩＬ−８の発現がＩＦＮδによってダウンレギュレートされるという点で、他のＣＸＣケモカインの発現パターンとは異なる（Ｌｕｓｔｅｒ，Ａ．Ｄ．ら、Ｎａｔｕｒｅ，３１５：６７２−６７６（１９８５）；Ｆａｒｂｅｒ，Ｊ．Ｍ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，８７：５２３８−５２４２（１９９０）；Ｆａｒｂｅｒ，Ｊ．Ｍ．，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９２（１）：２２３−２３０（１９９３），Ｌｉａｏ，Ｆ．ら、Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．，１８２：１３０１−１３１４（１９９５）；Ｓｅｉｔｚ，Ｍ．ら、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．，８７：４６３−４６９（１９９１）；Ｇａｌｙ，Ａ．Ｈ．Ｍ．ａｎｄ  Ｈ．Ｓｐｉｔｓ，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１４７：３８２３−３８３０（１９９１）；Ｃｏｌｅ，Ｋ．Ｅ．ら、Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．，１８７：２００９−２０２１（１９９８））。
【０００９】
ケモカインは、リンパ球の動因のための念願の（ｌｏｎｇ−ｓｏｕｇｈｔ）媒介因子であると認識されている。いくつかのＣＣ−ケモカインは、リンパ球の化学走化を誘発することが明らかにされているが（Ｌｏｅｔｓｃｈｅｒ，Ｐ．ら、ＦＡＳＥＢ  Ｊ．，８：１０５５−１０６０（１９９４））、これらはまた、顆粒球と単球に対しても活性がある（Ｕｇｕｃｃｉｏｎｉ，Ｍ．ら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，２５：６４−６８（１９９５）；Ｂａｇｇｉｏｌｉｎｉ，Ｍ．ａｎｄ  Ｃ．Ａ．Ｄａｈｉｎｄｅｎ，Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｔｏｄａｙ，１５：１２７−１３３（１９９４））。この状況は、ＩＰ−１０、Ｍｉｇ、およびＩ−ＴＡＣについては異なり、これらは、リンパ球（活性化されたＴリンパ球およびＮＫ細胞を含む）に対するそれらの作用においては選択的であり、多数の他のケモカインを認識することはなく、選択的な発現パターンを示す受容体であるＣＸＣＲ３に結合する。
【００１０】
これらの観察を考慮すると、炎症の病変（例えば、遅延型過敏症の病変、ウイルス感染の部位、および特定の腫瘍）における特徴的な浸潤の形成が、ＣＸＣＲ３によって媒介され、そしてＣＸＣＲ３の発現によって調節されるプロセスであると結論付けることは妥当である。活性化の結果としてのＣＸＣＲ３受容体を有しているリンパ球、特に、Ｔリンパ球は、炎症性の病変、感染の部位、ならびに／あるいは、ＩＰ−１０、Ｍｉｇ、および／またはＩ−ＴＡＣ（これらは、インターフェロン−ガンマによって局所的に誘導され得る）による腫瘍に動員することができる。このように、ＣＸＣＲ３は、リンパ球（特に、活性化されたかまたは刺激されたＴリンパ球のようなエフェクター細胞）の選択的動員において役割を担っている。したがって、活性化されたエフェクターＴ細胞は、多数の疾患状態（例えば、移植片拒絶、炎症、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患、および乾癬）に関与している。したがって、ＣＸＣＲ３は、新規の治療方法の開発についての有望な標的を示す。
【００１１】
特許文献１（出願人：Ｇｌａｘｏ  Ｇｒｏｕｐ  Ｌｉｍｉｔｅｄ，１９９３年５月２７日に公開された）が引用される。ここでは、以下の式を有しているピペリジン酢酸誘導体が、フィブリノーゲン依存性の血液血小板凝集の阻害因子として開示されている：
【００１２】
【化１】
2009543782.tif 000003
このシリーズの代表的な化合物は以下である：
【００１３】
【化２】
2009543782.tif 000004
特許文献２（出願人：Ｊ．Ｕｒｉａｃｈ  ＆  ＣＩＡ．Ｓ．Ａ．，１９９９年４月２９日に公開された）もまた引用される。ここでは、以下の式を有しているピペラジンが、血小板凝集阻害因子として開示されている：
【００１４】
【化３】
2009543782.tif 000005
特許文献３（出願人：Ｈａｎｃｏｃｋら、２００２年２月１４日に公開された）もまた引用される。ここでは、移植片拒絶を処置する方法が開示されている。
【００１５】
特許文献４（出願人：Ｒｅｎｏｖａｒ，Ｉｎｃ．，２００３年１１月２７日に公開された）もまた引用される。ここでは、ケモカイン（例えば、尿中のＣＸＣＲ３およびＣＣＬケモカイン）の検出により、臓器移植の拒絶を診断および予測する方法が開示されている。
【００１６】
特許文献５（出願人：Ｓｕｍｉｔｏｍｏ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｃｏ．Ｌｔｄ．，２００３年１０月９日に公開された）もまた引用される。ここでは、生物学的試料中のＣＸＣＲ３リガンドの発現量を検出することによる、ＣＸＣＲ３リガンドをスクリーニングする方法および２型糖尿病を診断する方法が開示されている。
【００１７】
特許文献６（出願人：Ｍｉｌｌｅｎｎｉｕｍ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，２００２年１０月３１日に公開された）もまた引用される。ここでは、以下の式を有しているイミダゾール化合物と、ＣＸＣＲ３アンタゴニストとしてのそれらの使用が開示されている：
【００１８】
【化４】
2009543782.tif 000006
このシリーズの代表的な化合物は以下である：
【００１９】
【化５】
2009543782.tif 000007
特許文献７（出願人：ＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ  Ｂｅｅｃｈａｍ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，２００３年１２月１１日に公開された）もまた引用される。ここでは、以下の式を有しているイミダゾリウム化合物と、ＣＸＣＲ３アンタゴニストとしてのそれらの使用が開示されている：
【００２０】
【化６】
2009543782.tif 000008
このシリーズの代表的な例は以下である：
【００２１】
【化７】
2009543782.tif 000009
特許文献８（出願人：Ｍｅｄｉｎａら、２００３年３月２０日に公開された）および関連する特許文献９（出願人：Ｍｅｄｉｎａら、２００４年９月２１日に公開された）もまた引用される。ここでは、以下の式を有している、ＣＸＣＲ３活性を有している化合物が開示されている：
【００２２】
【化８】
2009543782.tif 000010
このシリーズの代表的な化合物は以下である：
【００２３】
【化９】
2009543782.tif 000011
特許文献１０（出願人：ＭａｃＣｏｓｓら、２０００年９月６日に発行された）もまた引用される。ここでは、以下の式を有している、ケモカイン受容体調節因子として有用な化合物が開示されている：
【００２４】
【化１０】
2009543782.tif 000012
特許文献１１（出願人：ＣＥＬＬＴＥＣＨ  Ｒ＆Ｄ  ｌｉｍｉｔｅｄ，２００３年８月２８日に公開された）もまた引用される。ここでは、以下の式を有している、「炎症性疾患の処置のためのケモカイン受容体阻害因子」として有用な化合物が開示されている：
【００２５】
【化１１】
2009543782.tif 000013
特許文献１２、特許文献１３、特許文献１４（出願人：ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ  Ｒ＆Ｄ，２００４年２月１９日に公開された）もまた引用される。ここでは、以下の式を有しているピリジン誘導体、それらの調製のためのプロセス、および自己免疫疾患の調節における使用が開示されている：
【００２６】
【化１２】
2009543782.tif 000014
式中、Ｒ３は、フェニル、または、１つ以上の窒素原子を有している５員もしくは６員の芳香環である。
【００２７】
特許文献１５（２００６年２月１６日に公開された）もまた引用される。ここでは、ＣＸＣＲ３受容体に結合する特定のピリミドン化合物について言及されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００２８】
【特許文献１】国際公開第９３／１００９１号パンフレット
【特許文献２】国際公開第９９／２０６０６号パンフレット
【特許文献３】米国特許出願公開第２００２／００１８７７６号明細書
【特許文献４】国際公開第０３／０９８１８５号パンフレット
【特許文献５】国際公開第０３／０８２３３５号パンフレット
【特許文献６】国際公開第０２／０８５８６１号パンフレット
【特許文献７】国際公開第０３／１０１９７０号パンフレット
【特許文献８】米国特許出願公開第２００３／００５５０５４号明細書
【特許文献９】米国特許第６，７９４，３７９号明細書
【特許文献１０】米国特許第６，１２４，３１９号明細書
【特許文献１１】国際公開第０３／０７０２４２号パンフレット
【特許文献１２】国際公開第０４／０７４２８７号パンフレット
【特許文献１３】国際公開第０４／０７４２７３号パンフレット
【特許文献１４】国際公開第０４／７４２７８号パンフレット
【特許文献１５】米国特許出願公開第２００６／００３６０９３号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００２９】
ＣＸＣＲ３活性を調節することができる化合物が必要である。例えば、ＣＸＣＲ３が関係している疾患および症状（例えば、炎症の症状（乾癬および炎症性腸疾患）、自己免疫疾患（多発性硬化症、関節リウマチ）、および移植片拒絶（例えば、同種移植片拒絶および異種移植片拒絶）、ならびに、感染性疾患、ガン、および腫瘍、固定薬疹、遅延型皮膚過敏症、Ｉ型糖尿病、ウイルス性髄膜炎、および結核型らい）の新規の処置および治療方法が必要である。
【００３０】
ＣＸＣＲ３が関係している疾患および症状の１つ以上の兆候の処置または予防または緩和の方法が必要である。本明細書中に提供される化合物を使用してＣＸＣＲ３活性を調節するための方法が必要である。
【課題を解決するための手段】
【００３１】
その多くの実施形態においては、本発明により、式１の新規の化合物：
【００３２】
【化１３】
2009543782.tif 000015
、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルが提供される。式中、：
Ｇは、−Ｃ≡Ｎ、または
【００３３】
【化１４】
2009543782.tif 000016
であり；
Ｘは、Ｎ、Ｏ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはヘテロシクレニルであり；
Ｚは、Ｎ、またはＮＯであり；
Ｒ１およびＲ２は、別々に、存在しないかまたは存在し、そして存在する場合には、それぞれ別々に、Ｈ、アルキル、アルコキシ、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキルアリール、アリールアルキル、アリール、アミノ、−アルキルアミノ、アミジニル、カルボキサミド、シアノ、ヒドロキシル、ウレア、−Ｎ≡ＣＨ、＝ＮＣＮ、−（ＣＨ２）ｑＯＨ、−（ＣＨ２）ｑＯＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＮＨ２、−（ＣＨ２）ｑＮＨＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ３１）２、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２Ｒ３１、−（ＣＨ２）ｑＮＨＳＯ２Ｒ３１、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＮＨＲ３１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｈ）アルキル、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２アリール、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｈ）シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリール、−Ｃ（＝Ｏ）ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびヘテロシクレニルからなる群より選択される；あるいは、代わりに、ＸがＮである場合には、ＮはＲ１およびＲ２と一緒に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、または−Ｎ＝Ｃ（ＮＨ２）２を形成する、
Ｒ３、Ｒ５、およびＲ６部分は、同じであっても、また異なっていてもよく、それぞれは、別々に、Ｈ、アルキル、アルキルアリール、アラルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、−ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、−Ｎ＝ＣＨ−（Ｒ３１）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）２、−ＮＳＯ２Ｒ３１、−ＯＲ３０、−ＳＯ２（Ｒ３１）、−ＳＯ２ＮＨＲ３０、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、および−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３１からなる群より選択される；
Ｒ７およびＲ８は、同じであるか、または異なり、それぞれが、Ｈ、アルキル、アルキルアリール、ヘテロアリール、ヒドロキシル、−ＣＮ、アルコキシ、−Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２アルキル、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）アルキル、−（ＣＨ２）ｑＯＨ、−（ＣＨ２）ｑＯアルキル、−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｈ）−アルキル、−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２アルキル、および−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｈ）−ＣＯ−Ｎ（Ｈ）アルキルからなる群より別々に選択される；あるいは、代わりに、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合させられたと示されている炭素原子と一緒に、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨ、＝Ｎ（アルキル）、＝Ｎ（Ｏアルキル）、＝Ｎ（ＯＨ）、またはシクロアルキルである；
Ｒ１０部分は、同じであっても、また異なっていてもよく、それぞれが、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アリールアルキル、−ＣＯ２Ｈ、ヒドロキシル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、−Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−（ＣＨ２）ｑＯＨ、−（ＣＨ２）ｑＯＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＮＨＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ３１）２、−ＯＲ３０、ハロゲン、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３１からなる群より別々に選択される；あるいは、式中、同じ炭素原子上の２つのＲ１０部分が一緒に＝Ｏを形成する；
Ｒ１１部分は、同じであっても、また異なっていてもよく、それぞれが、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アルキルアリール、アリールアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、カルボキサミド、−Ｎ（Ｒ３０）２、ＣＯ２Ｈ、−（ＣＨ２）ｑＯＨ、−（ＣＨ２）ｑＯＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＮＨＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ３１）２、−ＯＲ３０、ハロゲン、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３１からなる群より別々に選択される；あるいは、式中、同じ炭素原子上の２つのＲ１１部分が一緒に＝Ｏを形成する；
Ｒ１２は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル  −ＣＮ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−（ＣＨ２）ｑＯＨ、−（ＣＨ２）ｑＯＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＮＨＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ３１）２、および−Ｓ（Ｏ２）Ｒ３１からなる群より選択される；
Ｄは、３員から９員のシクロアルキル、３員から９員のシクロアルケニル、あるいは、０から４個のヘテロ原子もしくはＮ、Ｏ、Ｓ、およびＳＯ２からなる群より別々に選択される部分を有している、５員から８員のアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニルまたはヘテロシクリル環であり、ここでは、環Ｄは、非置換であるか、または必要に応じて、１から５個の別々に選択されたＲ２０部分で置換されている；
Ｒ２０部分は、同じであっても、また異なっていてもよく、それぞれが、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキルアリール、アルキニル、−アルキルアミノ、−アルキルチオカルボキシ、アルキルヘテロアリール、アルキルチオ、アルキルスルフィニル−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル、アミジニル、アラルキル、アラルケニル、アラルコキシ、アラルコキシカルボニル、アラルキルチオ、アリール、シアノ、シクロアルキル、シクロアルケニル、グアニジニル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキサメート、ニトロ、トリフルオロメトキシ、−（ＣＨ２）ｑＯＨ、−（ＣＨ２）ｑＯＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＮＨ２、−（ＣＨ２）ｑＮＨＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ３１）２、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２Ｒ３１、−（ＣＨ２）ｑＮＨＳＯ２Ｒ３１、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＮＨＲ３１、−アルキニルＣ（Ｒ３１）２ＯＲ３１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｃ（＝ＮＲ３０）ＮＨＲ３０、−Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｃ（＝ＮＯＲ３１）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３０、−Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３１、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）ＳＯ２（Ｒ３１）、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）ＳＯ２（Ｒ３１）、−Ｎ（Ｒ３０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３０）２、−ＯＲ３０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−ＳＲ３０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３０）２、−ＳＯ２（Ｒ３１）、−ＯＳＯ２（Ｒ３１）、および−ＯＳｉ（Ｒ３０）３からなる群より別々に選択される；あるいは、代わりに、２つのＲ２０部分が一緒に連結されて、５員もしくは６員のアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、またはヘテロアリール環を形成し、式中、上記５員もしくは６員のアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、またはヘテロアリール環は、環Ｄに対して縮合させられ、そして縮合させられた環は、必要に応じて、０から４個のＲ２１部分で置換される；
Ｒ２１部分は、同じであっても、また異なっていてもよく、それぞれが、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキルアリール、アルキニル、−アルキルアミノ、−アルキルチオカルボキシ、アルキルヘテロアリール、アルキルチオ、アルキルスルフィニル−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル、アミジニル、アラルキル、アラルケニル、アラルコキシ、アラルコキシカルボニル、アラルキルチオ、アリール、シアノ、シクロアルキル、シクロアルケニル、グアニジニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキサメート、ニトロ、トリフルオロメトキシ、−（ＣＨ２）ｑＯＨ、−（ＣＨ２）ｑＯＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＮＨ２、−（ＣＨ２）ｑＮＨＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ３１）２、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２Ｒ３１、−（ＣＨ２）ｑＮＨＳＯ２Ｒ３１、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＮＨＲ３１、−アルキニルＣ（Ｒ３１）２ＯＲ３１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｃ（＝ＮＲ３０）ＮＨＲ３０、−Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｃ（＝ＮＯＲ３１）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３０、−Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３１、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）ＳＯ２（Ｒ３１）、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）ＳＯ２（Ｒ３１）、−Ｎ（Ｒ３０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３０）２、−ＯＲ３０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−ＳＲ３０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３０）２、−ＳＯ２（Ｒ３１）、−ＯＳＯ２（Ｒ３１）、および−ＯＳｉ（Ｒ３０）３からなる群より別々に選択される；
Ｙは、−（ＣＲ１３Ｒ１３）ｒ−、−ＣＨＲ１３Ｃ（＝Ｏ）−、−（ＣＨＲ１３）ｒＯ−、−（ＣＨＲ１３）ｒＮ（Ｒ３０）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ３０）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ３０）−、−ＣＨ（Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ３０）−、ＣＨ−ヘテロアリール−、−Ｃ（Ｒ１３Ｒ１３）ｒＣ（Ｒ１３）＝Ｃ（Ｒ１３）−、−（ＣＨＲ１３）ｒＣ（＝Ｏ）−、および−（ＣＨＲ１３）ｒＮ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）−からなる群より選択される；あるいは、代わりに、Ｙは、シクロアルキル、ヘテロシクレニル、またはヘテロシクリルであり、式中、シクロアルキル、ヘテロシクレニル、またはヘテロシクリルは、環Ｄと縮合させられる；
Ｒ１３部分は、同じであっても、また異なっていてもよく、それぞれが、Ｈ、アルキル、アルキルアリール、シクロアルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、ヘテロシクリル、スピロアルキル、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−（ＣＨＲ３０）ｑＯＨ、−（ＣＨＲ３０）ｑＯＲ３１、−（ＣＨＲ３０）ｑＮＨ２、−（ＣＨＲ３０）ｑＮＨＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２Ｒ３１、−（ＣＨ２）ｑＮＳＯ２Ｒ３１、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＮＨＲ３１、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）ＳＯ２（Ｒ３１）、−ＯＨ、ＯＲ３０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３０）２、および−ＳＯ２（Ｒ３１）からなる群より別々に選択される；
Ｒ３０部分は、同じであっても、また異なっていてもよく、それぞれが、Ｈ、アルキル、アルキルアリール、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ＣＮ、−（ＣＨ２）ｑＯＨ、−（ＣＨ２）ｑＯアルキル、−（ＣＨ２）ｑＯアルキルアリール、−（ＣＨ２）ｑＯアリール、−（ＣＨ２）ｑＯアラルキル、−（ＣＨ２）ｑＯシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｑＮＨ２、−（ＣＨ２）ｑＮＨアルキル、−（ＣＨ２）ｑＮ（アルキル）２、−（ＣＨ２）ｑＮＨアルキルアリール、−（ＣＨ２）ｑＮＨアリール、−（ＣＨ２）ｑＮＨアラルキル、−（ＣＨ２）ｑＮＨシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨアルキル、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨアルキルアリール、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨアリール、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨアラルキル、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２アルキル、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２アルキルアリール、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２アリール、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２アラルキル、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｑＮＳＯ２アルキル、−（ＣＨ２）ｑＮＳＯ２アルキルアリール、−（ＣＨ２）ｑＮＳＯ２アリール、−（ＣＨ２）ｑＮＳＯ２アラルキル、−（ＣＨ２）ｑＮＳＯ２シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＮＨアルキル、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＮＨアルキルアリール、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＮＨアリール、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＮＨアラルキル、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＮＨシクロアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より別々に選択される；
Ｒ３１部分は、同じであっても、また異なっていてもよく、それぞれが、アルキル、アルキルアリール、アリール、アラルキル、シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｑＯＨ、−（ＣＨ２）ｑＯアルキル、−（ＣＨ２）ｑＯアルキルアリール、−（ＣＨ２）ｑＯアリール、−（ＣＨ２）ｑＯアラルキル、−（ＣＨ２）ｑＯシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｑＮＨ２、−（ＣＨ２）ｑＮＨアルキル、−（ＣＨ２）ｑＮ（アルキル）２、−（ＣＨ２）ｑＮＨアルキルアリール、−（ＣＨ２）ｑＮＨアリール、−（ＣＨ２）ｑＮＨアラルキル、−（ＣＨ２）ｑＮＨシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨアルキル、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨアルキルアリール、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨアリール、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨアラルキル、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２アルキル、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２アルキルアリール、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２アリール、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２アラルキル、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｑＮＳＯ２アルキル、−（ＣＨ２）ｑＮＳＯ２アルキルアリール、−（ＣＨ２）ｑＮＳＯ２アリール、−（ＣＨ２）ｑＮＳＯ２アラルキル、−（ＣＨ２）ｑＮＳＯ２シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＮＨアルキル、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＮＨアルキルアリール、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＮＨアリール、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＮＨアラルキル、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＮＨシクロアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より別々に選択される；
ｍは、０から４である；
ｎは、０から４である；
ｑはそれぞれ同じであっても、また異なっていてもよく、それぞれが、１から５から別々に選択される；そして、
ｒは、１から４である；
ただし、窒素が２つのアルキル基によって置換されている場合には、上記２つのアルキル基は、必要に応じて、環を形成するように互いに連結させられる場合がある。
【００３４】
本発明のさらなる特徴は、有効成分として少なくとも１つの式１の化合物を、少なくとも１つの薬学的に許容される担体または賦形剤と一緒に含む薬学的組成物である。
【００３５】
別の実施形態においては、本発明により、そのような処置が必要な患者においてＣＸＣＲ３ケモカインによって媒介される疾患を処置する方法が提供される。この方法には、患者に対して、治療有効量の、式１の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルのうちの少なくとも１つを投与する工程が含まれる。
【００３６】
別の実施形態においては、本発明により、そのような処置が必要な患者において、Ｔ細胞によって媒介される化学走化を阻害するかまたはブロックする方法が提供される。この方法には、患者に対して、治療有効量の、式１の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルのうちの少なくとも１つを投与する工程が含まれる。
【００３７】
本発明によってはまた、そのような治療が必要な個体において、炎症または免疫応答を調節する（阻害するかまたは促進する）方法も提供される。この方法には、治療有効量の式１の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルを投与する工程が含まれる。
【００３８】
そのような処置が必要な患者において、炎症性腸疾患（例えば、クローン病、潰瘍性大腸炎）を処置する方法もまた開示される。この方法には、患者に対して、治療有効量の、式１の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルのうちの少なくとも１つを投与する工程が含まれる。
【００３９】
そのような処置が必要な患者において、移植片拒絶を処置する方法もまた開示される。この方法には、患者に対して、治療有効量の、式１の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルのうちの少なくとも１つを投与する工程が含まれる。
【発明を実施するための形態】
【００４０】
本明細書中で使用される用語はそれらの通常の意味を有し、そのような用語の意味は、そのそれぞれの出現ごとに独立している。それにもかかわらず、他に明記される場合を除いて、以下の定義が、明細書と特許請求の範囲全体を通じて適用される。化学名、一般的名称、および化学構造は、同じ構造を記載するように互換的に使用される場合がある。これらの定義は、他に明記されない限りは、用語が単独で、または他の用語と組み合わせて使用されるかどうかにはかかわらず適用される。それゆえ、「アルキル」の定義は、「アルキル」に対して、さらには、「ヒドロキシアルキル」、「ハロアルキル」、「アルコキシ」などの「アルキル」部分に対しても適用される。
【００４１】
上記で、および明細書全体を通じて使用される場合は、以下の用語は、他に明記されない限りは、以下の意味を有すると理解されるべきである：
「アシル」は、Ｈ−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、アルケニル−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキニル−Ｃ（＝Ｏ）−、シクロアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、シクロアルケニル−Ｃ（＝Ｏ）−、またはシクロアルキニル−Ｃ（＝Ｏ）−基を意味する。ここでは、様々な基は先に記載されたとおりである。もとの部分に対する結合はカルボニル炭素原子を介する。好ましいアシルには、低級アルキルが含まれる。適切なアシル基の限定ではない例としては、ホルミル、アセチル、プロパノイル、２−メチルプロパノイル、ブタノイル、およびシクロヘキサノイルが挙げられる。
【００４２】
「アルケニル」は、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含む脂肪族炭化水素基を意味し、これは、直鎖である場合も、また分岐している場合もあり、鎖の中には約２個から約１５個の炭素原子が含まれる。好ましいアルケニル基は、鎖の中に約２個から約１２個の炭素原子を有し；さらに好ましくは、鎖の中に約２個から約６個の炭素原子を有する。「分岐」は、メチル、エチル、またはプロピルのような１つ以上の低級アルキル基が、直鎖のアルケニル鎖に結合させられていることを意味する。「低級アルケニル」は、直鎖である場合も、また、分岐している場合もある、鎖の中の約２個から約６個の炭素原子を意味する。アルケニル基は、１つ以上の置換基によって置換されている場合もあり、上記１つ以上の置換基は同じである場合も、また異なる場合もあり、それぞれの置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシル、アリール、アリールオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、シアノ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アミノ、アミノスルホニル、ハロ、カルボキシル、カルボキシアルキル（限定ではない例（単数または複数）には、エステルが含まれる）、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、カルボニル（限定ではない例（単数または複数）には、ケトンが含まれる）、−Ｃ（＝Ｏ）ヘテロシクリル、ホルミル（限定ではない例（単数または複数）には、アルデヒドが含まれる）、カルボキサミド（すなわち、アミド、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（シクロアルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（シクロアルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）アルキル、ウレア（例えば、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロアリール）、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル））、グアニジニル、−ＮＨＣ（＝ＮＣＮ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝ＮＣＮ）Ｎ（アルキル）２、カルバモイル（すなわち、−ＣＯ２ＮＨ２）、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏアルキル、−ＣＯ２Ｎ（アルキル）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ））ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２アルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２−Ｓ（Ｏ）２アルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２アルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２ヘテロアリール、−Ｎ（アルキル）−Ｓ（Ｏ）２アルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２アリール、−Ｎ（アルキル）−Ｓ（Ｏ）２アリール、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２ＮＨアルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、アルキルチオカルボキシ、−Ｓ（Ｏ）２アルキル、−Ｓ（Ｏ）２アリール、−ＯＳ（Ｏ）２アルキル、−ＯＳ（Ｏ）２アリール、スルホニルウレア（限定ではない例（単数または複数）には、ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨアルキルが含まれる）からなる群より別々に選択される。適切なアルケニル基の限定ではない例としては、エテニル、プロペニル、ｎ−ブテニル、３−メチルブト−２−エニル、ｎ−ペンテニル、オクテニル、およびデセニルが挙げられる。
【００４３】
「アルキル」は、直鎖である場合も、また分岐している場合もあり、またそれらの組み合わせである場合もある、鎖の中に約１個から約２０個の炭素原子を含む脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルキル基は、鎖の中に約１個から約１２個の炭素原子を含む。さらに好ましいアルキル基は、鎖の中に約１個から約６個の炭素原子を含む。「分岐」は、メチル、エチル、またはプロピルのような１つ以上の低級アルキル基が、直鎖のアルキル鎖に結合させられていることを意味する。「低級アルキル」は、直鎖である場合も、また分岐している場合もある鎖の中に、約１個から約６個の炭素原子を有している基を意味する。アルキル基は、１つ以上の置換基によって置換されている場合もある。上記１つ以上の置換基は同じである場合も、また異なる場合もあり、それぞれの置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシル、アリール、アリールオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、シアノ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アミノ、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−ＮＨ（シクロアルキル）、−Ｎ（シクロアルキル）２、−ＮＨ（アリール）、−Ｎ（アリール）２、−ＮＨ（ヘテロアリール）、−Ｎ（ヘテロアリール）２、−ＮＨ（ヘテロシクリル）、Ｎ（ヘテロシクリル）２、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシル、カルボキシアルキル（限定ではない例（単数または複数）には、エステルが含まれる）、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、カルボニル（限定ではない例（単数または複数）には、ケトンが含まれる）、−Ｃ（＝Ｏ）ヘテロシクリル、ホルミル、カルボキサミド（すなわち、アミド、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（シクロアルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（シクロアルキル））、−ＮＨＣ（＝Ｏ）アルキル、アミジニル、ヒドラジジル、ヒドロキサメート、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）アルキル、ウレア（例えば、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロアリール）、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル））、グアニジニル、−ＮＨＣ（＝ＮＣＮ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝ＮＣＮ）Ｎ（アルキル）２、カルバモイル（すなわち、−ＣＯ２ＮＨ２）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏアルキル、−ＣＯ２Ｎ（アルキル）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２アルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）−Ｓ（Ｏ）２アルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２アルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２ヘテロアリール、−Ｎ（アルキル）−Ｓ（Ｏ）２アルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２アリール、−Ｎ（アルキル）−Ｓ（Ｏ）２アリール、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２ＮＨアルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、チオ、アルキルチオ、アルキルチオカルボキシ、−Ｓ（Ｏ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２アルキル、−Ｓ（Ｏ）２アリール、−ＯＳ（Ｏ）２アルキル、−ＯＳ（Ｏ）２アリール、スルホニルウレア（限定ではない例（単数または複数）には、−ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨアルキルが含まれる）、およびＯＳｉ（アルキル）３からなる群より別々に選択される。適切なアルキル基の限定ではない例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ヘプチル、ノニル、デシル、フルオロメチル、トリフルオロメチル、およびシクロプロピルメチルが挙げられる。
【００４４】
「アルキルヘテロアリール」は、アルキル−ヘテロアリール−基を意味する。ここでは、アルキルは先に記載されたとおりであり、そしてもとの部分に対する結合は、ヘテロアリール基を介する。
【００４５】
「アルキルアミノ」は、−ＮＨ２または−ＮＨ３＋基を意味する。ここでは、窒素上の１つ以上の水素原子が、上記で定義されたアルキル基によって置き換えられている。もとの部分に対する結合は、窒素を介する。
【００４６】
「アルキルアリール」は、アルキル−アリール−基を意味する。ここでは、アルキルおよびアリールは、本明細書中に記載されたとおりである。好ましいアルキルアリールには、低級アルキル基が含まれる。適切なアルキルアリール基の限定ではない例としては、ｏ−トリル、ｐ−トリル、およびキシリルが挙げられる。もとの部分に対する結合は、アリールを介する。
【００４７】
「アルキルチオ」は、アルキル−Ｓ−基を意味する。ここでは、アルキル基は、本明細書中に記載されたとおりである。適切なアルキルチオ基の限定ではない例としては、メチルチオ、エチルチオ、ｉ−プロピルチオ、およびヘプチルチオが挙げられる。もとの部分に対する結合は、硫黄を介する。
【００４８】
「アルキルチオカルボキシ」は、アルキル−Ｓ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−基を意味する。好ましい基は、アルキル基が低級アルキルである基である。もとの部分に対する結合は、カルボキシを介する。
【００４９】
「アルキルスルホニル」は、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−基を意味する。好ましい基は、アルキル基が低級アルキルである基である。もとの部分に対する結合は、スルホニルを介する。
【００５０】
「アルキルスルフィニル」は、アルキル−Ｓ（Ｏ）−基を意味する。好ましい基は、アルキル基が低級アルキルである基である。もとの部分に対する結合は、スルフィニルを介する。
【００５１】
「アルキニル」は、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を含む脂肪族炭化水素基を意味し、これは、直鎖である場合も、また分岐している場合もあり、鎖の中には約２個から約１５個の炭素原子が含まれる。好ましいアルキニル基は、鎖の中に約２個から約１２個の炭素原子を有し；さらに好ましくは、鎖の中に約２個から約４個の炭素原子を有する。「分岐」は、メチル、エチル、またはプロピルのような１つ以上の低級アルキルが、直鎖のアルキニル鎖に結合させられていることを意味する。「低級アルキニル」は、直鎖である場合も、また分岐している場合もある、鎖の中の約２個から約６個の炭素原子を意味する。適切なアルキニル基の限定ではない例としては、エチニル、プロピニル、２−ブチニル、３−メチルブチニル、ｎ−ペンチニル、およびデシニルが挙げられる。アルキニル基は、１つ以上の置換基によって置換されている場合もあり、上記１つ以上の置換基は、同じである場合も、また異なる場合もあり、それぞれの置換基は、アルキル、アルコキシル、アリール、アリールオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、シアノ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−ＮＨ（シクロアルキル）、−Ｎ（シクロアルキル）２、−ＮＨ（アリール）、−Ｎ（アリール）２、−ＮＨ（ヘテロアリール）、−Ｎ（ヘテロアリール）２、−ＮＨ（ヘテロシクリル）、Ｎ（ヘテロシクリル）２、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、カルボニル（限定ではない例（単数または複数）には、ケトンが含まれる）、−Ｃ（＝Ｏ）ヘテロシクリル、カルボキサミド（すなわち、アミド、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（シクロアルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（シクロアルキル）、アルキルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）アルキル、ウレア（例えば、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２）、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロアリール）、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２アルキル、および−Ｓ（Ｏ）２アリールからなる群より別々に選択される。
【００５２】
「アルコキシ」は、アルキル−Ｏ−基を意味する。ここでは、アルキル基は先に記載されたとおりである。適切なアルコキシ基の限定ではない例としては、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ヘプトキシ、およびメチルヒドロキシが挙げられる。もとの部分に対する結合は、エーテル酸素を介する。
【００５３】
「アルコキシカルボニル」は、アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−基を意味する。適切なアルコキシカルボニル基の限定ではない例としては、メトキシカルボニルおよびエトキシカルボニルが挙げられる。もとの部分に対する結合は、カルボニルを介する。
【００５４】
「アミノアルキル」は、アミン−アルキル−基を意味する。ここでは、アルキルは先に定義されたとおりである。好ましいアミノアルキルには、低級アルキルが含まれる。適切なアミノアルキル基の例としては、アミノメチルおよび２−ジメチルアミノ−２−エチルが挙げられる。もとの部分に対する結合は、アルキルを介する。
【００５５】
「アミジニル」は、−Ｃ（＝ＮＲ）ＮＨＲ基を意味する。Ｒ基は、Ｈ、アルキル、アルキルアリール、ヘテロアリール、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、エステル、−ＮＨＳＯ２アルキル、−ＮＨＳＯ２アリール、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨアルキル、および−ＮＨアルキルと定義される。もとの部分に対する結合は、炭素を介する。
【００５６】
「アラルキル」または「アリールアルキル」は、アリール−アルキル−基を意味する。ここでは、アリールおよびアルキルは先に記載されたとおりである。好ましいアラルキルには、アリール基に結合させられた低級アルキル基が含まれる。適切なアラルキル基の限定ではない例としては、ベンジル、２−フェネチル、およびナフタレンメチルが挙げられる。もとの部分に対する結合は、アルキルを介する。
【００５７】
「アラルケニル」は、アリール−アルケニル−基を意味する。ここでは、アリールおよびアルケニルは、先に記載されたとおりである。好ましいアラルケニルには、低級アルケニル基が含まれる。適切なアラルケニル基の限定ではない例としては、２−フェネテニル、および２−ナフチルエテニルが挙げられる。もとの部分に対する結合は、アルケニルを介する。
【００５８】
「アラルキルチオ」は、アラルキル−Ｓ−基を意味する。ここでは、アラルキル基は先に記載されたとおりである。適切なアラルキルチオ基の限定ではない例は、ベンジルチオである。もとの部分に対する結合は、硫黄を介する。
【００５９】
「アラルコキシ」は、アラルキル−Ｏ−基を意味する。ここでは、アラルキル基は、上記に記載されたとおりである。もとの部分に対する結合は酸素基を介する。
【００６０】
「アラルコキシカルボニル」は、アラルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−基を意味する。適切なアラルコキシカルボニル基の限定ではない例は、ベンジルオキシカルボニルである。もとの部分に対する結合はカルボニルを介する。
【００６１】
「アロイル」は、アリール−Ｃ（＝Ｏ）−基を意味する。ここでは、アリール基は先に記載されたとおりである。もとの部分に対する結合はカルボニルを介する。適切な基の限定ではない例としては、ベンゾイル、ならびに、１−ナフトイルおよび２−ナフトイルが挙げられる。
【００６２】
「アリール」（「Ａｒ」と省略される場合もある）は、約６個から約１４個の炭素原子、好ましくは、約６個から約１０個の炭素原子を含む、芳香族の単環または多環系を意味する。アリール基は、必要に応じて、１つ以上の「環系置換基」（同じであっても、また異なっていてもよく、本明細書中で定義されるとおりである）で置換することができる。適切なアリール基の限定ではない例としては、フェニルおよびナフチルが挙げられる。
【００６３】
「アリールオキシ」は、アリール−Ｏ−基を意味する。ここでは、アリール基は先に記載されたとおりである。適切なアリールオキシ基の限定ではない例としては、フェノキシおよびナフトキシが挙げられる。もとの部分に対する結合は、エーテル酸素を介する。
【００６４】
「アリールスルホニル」は、アリール−Ｓ（Ｏ）２−基を意味する。もとの部分に対する結合は、スルホニルを介する。
【００６５】
「アリールスルフィニル」は、アリール−Ｓ（Ｏ）−基を意味する。もとの部分に対する結合は、スルフィニルを介する。
【００６６】
「アリールチオ」は、アリール−Ｓ−基を意味し、ここでは、アリール基は先に記載されたとおりである。適切なアリールチオ基の限定ではない例としては、フェニルチオおよびナフチルチオが挙げられる。もとの部分に対する結合は硫黄を介する。
【００６７】
「カルボキシアルキル」は、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−基を意味する。もとの部分に対する結合は、カルボキシを介する。
【００６８】
カルバメートおよびウレア置換基は、酸素および窒素を、それぞれアミドに隣接して有している有している基をいう；代表的なカルバメートおよびウレア置換基としては、以下が挙げられる：
【００６９】
【化１５】
2009543782.tif 000017
「シクロアルキル」は、約３個から約１０個の炭素原子、好ましくは、約５個から約１０個の炭素原子が含まれている、非芳香族の単環または多環系を意味する。好ましいシクロアルキル環には、約５個から約７個の環原子が含まれる。シクロアルキルは、必要に応じて、１つ以上の「環系置換基」で置換することができ、環系置換基は同じであっても、また異なっていてもよく、上記で定義されたとおりである。適切な単環シクロアルキルの限定ではない例としては、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどが挙げられる。適切な多環シクロアルキルの限定ではない例としては、１−デカリン、ノルボルニル、アダマンチルなどが挙げられる。
【００７０】
「シクロアルケニル」は、約３個から約１０個の炭素原子、好ましくは、約５個から約１０個の炭素原子が含まれている、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含む、非芳香族の単環または多環系を意味する。好ましいシクロアルケニル環には、約５個から約７個の環原子が含まれる。シクロアルケニルは、必要に応じて、１つ以上の「環系置換基」で置換することができ、環系置換基は同じであっても、また異なっていてもよく、上記で定義されたとおりである。適切な単環シクロアルケニルの限定ではない例としては、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニルなどが挙げられる。適切な多環シクロアルケニルの限定ではない例は、ノルボルニレニルである。用語「シクロアルケニル」はさらに、シクロブテンジオン、シクロペンテノン、シクロペンテンジオンなどのような部分を意味する。
【００７１】
「ハロゲン」（または、ハロ）は、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素を意味する。フッ素、塩素、および臭素が好ましい。
【００７２】
「ハロアルキル」は、アルキル上の１つ以上の水素原子が上記で定義されたハロ基で置き換えられている、上記で定義されたようなアルキルを意味する。限定ではない例としては、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−クロロプロピルなどが挙げられる。
【００７３】
「ヘテロアリール」は、約５個から約１４個の環原子、好ましくは、約５個から約１０個の環原子を含み、上記環原子のうちの１つ以上が、単独で、または組み合わせて炭素以外の原子（例えば、窒素、酸素、または硫黄）である、芳香族の単環または多環系を意味する。好ましいヘテロアリールには、約５から約６個の環原子が含まれる。「ヘテロアリール」は、必要に応じて、１つ以上の「環系置換基」によって置換することができる。上記環系置換基は、同じであっても、また異なっていてもよく、本明細書中で定義されるとおりである。ヘテロアリールの名称の前につくアザ、オキサ、またはチアは、少なくとも１つの窒素、酸素、または硫黄原子がそれぞれ、環原子として存在することを意味する。ヘテロアリールの窒素または硫黄原子は、必要に応じて、対応するＮ−オキサイド、Ｓ−オキサイド、またはＳ，Ｓ−ジオキサイドになるように酸化させることができる。適切なヘテロアリールの限定ではない例としては、ピリジル、ピラジニル、フラニル、チエニル、ピリミジニル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラザニル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、ピリダジニル、キノキサリニル、フタラジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、ベンゾフラザニル、インドリル、アザインドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチエニル、キノリニル、イミダゾリル、チエノピリジル、キナゾリニル、チエノピリミジル、ピロロピリジル、イミダゾピリジル、イソキノリニル、ベンゾアザインドリル、１，２，４−トリアジニル、ベンゾチアゾリルなどが挙げられる。
【００７４】
「ヘテロシクリレニル」は、約５個から約１４個の環原子、好ましくは、約５個から約１０個の環原子を含み、環原子のうちの１つ以上が、単独で、または組み合わせて炭素以外の原子（例えば、窒素、酸素、または硫黄）である、部分的に不飽和の単環または部分的に不飽和の多環系を意味する。好ましいヘテロシクレニルには、約５個から約６個の環原子と１から３個の二重結合が含まれる。好ましいヘテロシクレニルにはまた、少なくとも１つの−Ｃ＝Ｎも環の一部として含まれる。「ヘテロシクレニル」は、必要に応じて、１つ以上の「環系置換基」で置換することができ、上記環系置換基は、同じであっても、また異なっていてもよく、上記で定義されたとおりである。ヘテロシクレニルの名称の前につくアザ、オキサ、またはチアは、少なくとも１つの窒素、酸素、または硫黄原子がそれぞれ、環原子として存在することを意味する。ヘテロシクレニルの窒素原子または硫黄原子は、必要に応じて、対応するＮ−オキサイド、Ｓ−オキサイド、またはＳ，Ｓ−ジオキサイドになるように酸化させることができる。適切なヘテロシクレニル基の限定ではない例としては、ジヒドロイミダゾール、ジヒドロオキサゾール、ジヒドロオキサジアゾール、ジヒドロチアゾールなどが挙げられる。
【００７５】
「ヘテロシクリル」（またはヘテロシクロアルキル）は、約３個から約１０個の環原子、好ましくは、約５個から約１０個の環原子が含まれており、環系の中の原子のうちの１つ以上が、単独で、または組み合わせて炭素以外の原子（例えば、窒素、酸素、または硫黄）である、非芳香族の飽和した単環または多環系を意味する。好ましいヘテロシクリルには、約５個から約６個の環原子が含まれる。ヘテロシクリルの名称の前につくアザ、オキサ、またはチアは、少なくとも１つの窒素、酸素、または硫黄原子がそれぞれ、環原子として存在することを意味する。ヘテロシクリルは、必要に応じて１つ以上の「環系置換基」で置換することができ、上記環系置換基は同じであっても、また異なっていてもよく、本明細書中で定義されたとおりである。ヘテロシクリルの窒素原子または硫黄原子は、必要に応じて、対応するＮ−オキサイド、Ｓ−オキサイド、またはＳ，Ｓ−ジオキサイドになるように酸化させることができる。適切な単環ヘテロシクリル環の限定ではない例としては、ピペリジル、ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、オキサゾリジニル、イミダゾリジニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、１，３−ジオキソラニル、１，４−ジオキサニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオピラニルなどが挙げられる。約３個から約１０個の環原子、好ましくは、約５個から約１０個の環原子が含まれており、環系の中の原子のうちの１つ以上が、単独で、または組み合わせて炭素以外の原子（例えば、窒素、酸素、または硫黄原子）であり、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合または炭素−窒素二重結合を含む環系もまた含まれる。環系の中には、隣接する酸素および／または硫黄原子は存在しない。適切な単環アザ複素環（すなわち、アザヘテロシクリル）基の限定ではない例としては、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン、１，２−ジヒドロピリジニル、１，４−ジヒドロピリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン、１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン、ジヒドロ−２−ピロリニル、ジヒドロ−３−ピロリニル、ジヒドロ−２−イミダゾリニル、ジヒドロ−２−ピラゾリニル、ジヒドロ−４，５−トリゾリルなどが挙げられる。適切なオキサ複素環（すなわち、オキサヘテロシクリル）基の限定ではない例としては、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン、ジヒドロフラニル、フルオロジヒドロフラニルなどが挙げられる。適切な多環オキサ複素環基の限定ではない例は、７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプテニルである。適切な単環チア複素環（すなわち、チアヘテロシクリル環）の限定ではない例としては、ジヒドロチオフェニル、ジヒドロチオピラニルなどが挙げられる。
【００７６】
「ヘテロアラルキル」は、ヘテロアリール−アルキル−基を意味し、ここでは、ヘテロアリールとアルキルは先に記載されたとおりである。好ましいヘテロアラルキルには、低級アルキル基が含まれる。適切なアラルキル基の限定ではない例としては、ピリジルメチル、２−（フラン−３−イル）エチルおよびキノリン−（３−イル）メチルが挙げられる。もとの部分に対する結合は、アルキルを介する。
【００７７】
「ヘテロアラルケニル」は、ヘテロアリール−アルケニル−基を意味する。ここでは、ヘテロアリールおよびアルケニルは、先に記載されたとおりである。好ましいヘテロアラルケニルには、低級アルケニル基が含まれる。適切なヘテロアラルケニル基の限定ではない例としては２−（ピリド−３−イル）エテニルおよび２−（キノリン−３−イル）エテニルが挙げられる。もとの部分に対する結合は、アルケニルを介する。
【００７８】
「ヒドロキシアルキル」は、ＨＯ−アルキル−基を意味する。ここでは、アルキルは、先に定義されたとおりである。好ましいヒドロキシアルキルには、低級アルキルが含まれる。適切なヒドロキシアルキル基の限定ではない例としては、ヒドロキシメチルおよび２−ヒドロキシエチルが挙げられる。もとの部分に対する結合は、アルキルを介する。
【００７９】
「ヒドロキサメート」は、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｏ−基を意味する。もとの部分に対する結合は、酸素基を介する。
【００８０】
「環系置換基」は、芳香環系または非芳香環系に結合させられた置換基を意味する。例えば、これは、環系上の利用することができる水素に置き換わる。環系置換基は同じであっても、また異なっていてもよく、それぞれは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリール、アロイル、アリールオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルコキシ、アラルコキシカルボニル、アミノ、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−ＮＨ（シクロアルキル）、−Ｎ（シクロアルキル）２、−ＮＨ（アリール）、−Ｎ（アリール）２、−ＮＨ（ヘテロアリール）、−Ｎ（ヘテロアリール）２、−ＮＨ（ヘテロシクリル）、Ｎ（ヘテロシクリル）２、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシル、カルボキシアルキル（限定ではない例（単数または複数）には、エステルが含まれる）、シアノ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、カルボニル（限定ではない例（単数または複数）には、ケトンが含まれる）、−Ｃ（＝Ｏ）ヘテロシクリル、ホルミル（限定ではない例（単数または複数）には、アルデヒドが含まれる）、カルボキサミド（すなわち、アミド、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（シクロアルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（シクロアルキル）、アルキルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−アミジノ、ヒドラジド、ヒドロキサメート、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）アルキル、ウレア（例えば、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２）、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロアリール）、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）、グアニジニル、−ＮＨＣ（＝ＮＣＮ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝ＮＣＮ）Ｎ（アルキル）２、カルバモイル（すなわち、−ＣＯ２ＮＨ２）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏアルキル、−ＣＯ２Ｎ（アルキル）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２アルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２−Ｓ（Ｏ）２アルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２アルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２ヘテロアリール、−Ｎ（アルキル）−Ｓ（Ｏ）２アルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２アリール、−Ｎ（アルキル）−Ｓ（Ｏ）２アリール、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２ＮＨアルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、チオ、アルキルチオカルボキシ、−Ｓ（Ｏ）２アルキル、−Ｓ（Ｏ）２アリール、−ＯＳ（Ｏ）２アルキル、−ＯＳ（Ｏ）２アリール、スルホニルウレア（限定ではない例（単数または複数）には、−ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨアルキルが含まれる）、およびＯＳｉ（アルキル）３からなる群より別々に選択される。
【００８１】
「スピロアルキル」は、アルキル基の２つの炭素原子がもとの分子基の１つの炭素原子に対して結合させられており、それによって、３個から１１個の原子の炭素環または複素環を形成する、アルキレン基を意味する。例示的な構造としては、以下のような例が挙げられる：
【００８２】
【化１６】
2009543782.tif 000018
本発明のスピロアルキル基は、必要に応じて、１つ以上の環系置換基によって置換することができ、ここでは、「環系置換基」は上記で定義されたとおりである。
【００８３】
「環系置換基」はまた、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル環上の２つの環水素原子を同時に置換することによって、上記アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル環に結合させられた、そのうちの１個または２個のヘテロ原子が含まれていてもよい、３個から７個の環原子の環をも意味する。限定ではない例としては、以下が挙げられる：
【００８４】
【化１７】
2009543782.tif 000019
など。
【００８５】
用語「必要に応じて置換された」は、利用することができる位置（単数または複数）での特定の基、ラジカル、または部分での随意の置換を意味する。
【００８６】
化合物の中の部分（限定ではない例（単数または複数）としては、置換基、基、または環が挙げられる）の数について言及される場合には、他に明確に定義されていない限りは、表現「１つ以上」および「少なくとも１つ」は、化学的に許容される限りの多くの部分であり得ることを意味し、そしてそのような部分の最大数の決定は、十分に当業者の知識の範囲内である。好ましくは、１個から３個の置換基、またはより好ましくは、１個から２個の置換基が存在し、その少なくとも１つがパラ位に存在する。
【００８７】
本明細書中で使用される場合は、用語「組成物」は、特定の量で特定の成分が含まれている生成物、ならびに、特定の量の特定の成分の組み合わせによって直接または間接的に生じる任意の生成物を含むように意図される。
【００８８】
結合としての直線−は、一般的には、可能性のある異性体の混合物、またはそれらのいずれかを示し、限定ではない例（単数または複数）としては、（Ｒ）−および（Ｓ）−の立体化学が含まれる。例えば、
【００８９】
【化１８】
2009543782.tif 000020
は、次の両方を含むことを意味する。
【００９０】
【化１９】
2009543782.tif 000021
点線（−−−−−）は、任意の結合を示す。
【００９１】
環系の中に引き込まれる線、例えば、：
【００９２】
【化２０】
2009543782.tif 000022
は、示された線（結合）を、置換することができる環原子（限定ではない例として、炭素、窒素、および硫黄環原子が挙げられる）のいずれかに対して結合させることができることを示す。
【００９３】
当該分野で周知であるように、結合の最終的な末端部分が示されていない特定の原子から引かれた結合は、他に明記されない限りは、原子に対してその結合を介して結合したメチル基を示す。例えば、：
【００９４】
【化２１】
2009543782.tif 000023
は、次を示す。
【００９５】
【化２２】
2009543782.tif 000024
本明細書中の文章、スキーム、実施例、構造式、および任意の表において、満たされていない価数を有している任意のヘテロ原子が、価数を満たすための水素原子（単数または複数）を有していると推測されることにもまた留意されるべきである。
【００９６】
本発明の化合物のプロドラッグおよび溶媒和物もまた、本明細書中で意図される。用語「プロドラッグ」は、本明細書中で使用される場合は、被験体に投与されると、代謝プロセスまたは化学的プロセスによって化学変換を受けて、式１の化合物またはその塩および／もしくは溶媒和物を生じる薬物前駆体である化合物を示す。プロドラッグについての議論は、Ｔ．Ｈｉｇｕｃｈｉ  ａｎｄ  Ｖ．Ｓｔｅｌｌａ，Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ（１９８７），Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓの第１４巻、およびＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，（１９８７）Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．Ｒｏｃｈｅ，編，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓに提供されている。これらはいずれも、それらの全体が引用により本明細書中に組み入れられる。
【００９７】
式１の化合物への可逆的変換を受けることができる「代謝性結合体（ｍｅｔａｂｏｌｉｃ  ｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ）」（例えば、グルクロニドおよび硫酸塩）が、本出願において意図される。
【００９８】
「有効量」または「治療有効量」は、適切な患者においてＣＸＣＲ３に拮抗し、それにより所望される治療効果を生じるために有効な、本発明の化合物はまた組成物の量を記載するように意味される。
【００９９】
「炎症性疾患」は、局所的または全身的な急性または慢性の炎症を特徴とする。「免疫疾患」は免疫系の過剰反応または低反応（ｈｙｐｏ−ｒｅａｔｉｏｎ）を特徴とする。炎症性疾患または免疫疾患の例としては、神経変性疾患（例えば、アルツハイマー病）、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎、若年性関節リウマチ、アテローム性動脈硬化症、脈管炎、慢性心不全、脳血管虚血、脳炎、髄膜炎、肝炎、腎炎、敗血症、サルコイドーシス、乾癬、アトピー性皮膚炎、蕁麻疹、Ｉ型糖尿病、喘息、結膜炎、眼の炎症、耳炎、アレルギー性鼻炎、慢性閉塞性肺疾患、副鼻腔炎、皮膚炎、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、ベーチェット症候群、肺線維症、子宮内膜症、痛風、ガン、悪液質、ウイルス感染、細菌感染、臓器移植の状態、皮膚移植の状態、および移植片対宿主病が挙げられる。
【０１００】
「哺乳動物」は、ヒトと、他の哺乳動物を意味する。
【０１０１】
「患者」には、ヒトと動物の両方が含まれる。
【０１０２】
「溶媒和物」は、本発明の化合物の、１つ以上の溶媒分子との物理的な会合を意味する。この物理的会合には、様々な程度のイオン結合および共有結合（水素結合を含む）が含まれる。特定の例においては、溶媒和物は単離することができ、例えば、１つ以上の溶媒分子が、結晶固体の結晶格子の中に取り込まれている場合である。「溶媒和物」には、溶液相の溶媒和物と、単離することができる溶媒和物の両方が含まれる。適切な溶媒和物の限定ではない例としては、エタノレート、メタノレートなどが挙げられる。「水和物」は、溶媒分子がＨ２Ｏである溶媒和物である。一般的には、溶媒和させられた形態は溶媒和されていない形態と同等であり、本発明の範囲に含まれると意図される。
【０１０３】
式１の化合物は塩を形成し、これもまた本発明の範囲に含まれる。本明細書中の式１の化合物との言及は、他に明記されていない限りは、その塩についての言及も含むと理解される。
【０１０４】
用語「塩（単数または複数）」は、本明細書中で使用される場合は、無機酸および／または有機酸により形成された酸性塩、ならびに、無機塩基および／または有機塩基により形成された塩基性塩を記載する。加えて、式１の化合物に、塩基性部分（例えば、ピリジンまたはイミダゾールであるがこれらに限定されない）と酸性部分（例えば、カルボン酸であるがこれに限定されない）の両方が含まれる場合は、両性イオン（「内塩」）が形成される場合があり、これは、本明細書中で使用される場合には、用語「塩（単数または複数）」に含まれる。薬学的に許容される塩（限定ではない例（単数または複数）としては、非毒性の生理学的に許容される塩が挙げられる）が好ましいが、他の塩もまた有用である。式１の化合物の塩は、例えば、式１の化合物を、ある量（例えば、等量）の酸または塩基と、媒体（例えば、その中で塩が沈殿するもの）の中または水性媒体の中で反応させ、その後、凍結乾燥させることによって、形成させることができる。塩基性（または酸性）の薬学的化合物からの薬学的に有用な塩の形成に適していると一般的に考えられる酸（または塩基）は、例えば、Ｓ．Ｂｅｒｇｅら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１９７７）６６（１）１−１９；Ｐ．Ｇｏｕｌｄ，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊ．ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ  （１９８６）３３  ２０１−２１７；Ａｎｄｅｒｓｏｎら、Ｔｈｅ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９６），Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ；Ｔｈｅ  Ｏｒａｎｇｅ  Ｂｏｏｋ（Ｆｏｏｄ  ＆  Ｄｒｕｇ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，Ｄ．Ｃ．，彼らのウェブサイト上）；および、Ｐ．Ｈｅｉｎｒｉｃｈ  Ｓｔａｈｌ，Ｃａｍｉｌｌｅ  Ｇ．Ｗｅｒｍｕｔｈ（編），Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ：Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄ  Ｕｓｅ，（２００２）Ｉｎｔ’ｌ．Ｕｎｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｕｒｅ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｐｐ．３３０−３３１によって議論されている。これらの開示は、それらの引用により本明細書中に組み入れられる。
【０１０５】
例示的な酸付加塩としては、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、樟脳酸塩、樟脳スルホン酸塩（ｃａｍｐｈｏｒｓｕｌｆｏｎａｔｅｓ）、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、メチル硫酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩（ｐｅｃｔｉｎａｔｅ）、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、スルホン酸塩（例えば、本明細書中に記載されるもの）、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トルエンスルホン酸塩（トシラートとしても知られている）、ウンデカン酸塩などが挙げられる。
【０１０６】
例示的な塩基性塩としては、アンモニウム塩、アルカリ金属塩（例えば、ナトリウム塩、リチウム塩、およびカリウム塩）、アルカリ土類金属塩（例えば、カルシウム塩およびマグネシウム塩）、アルミニウム塩、亜鉛塩、有機塩基（例えば、有機アミン）の塩（例えば、ベンザチン、ジエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、ヒドラバミン（Ｎ，Ｎ−ビス（デヒドロアビエチル）エチレンジアミンにより形成されたもの）、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミド、ｔ−ブチルアミン、ピペラジン、フェニルシクロヘキシルアミン、コリン、トロメタミン、ならびにアミノ酸（例えば、アルギニン、リジンなど）との塩が挙げられる。塩基性の窒素を含む基は、低級ハロゲン化アルキル（限定ではない例（単数または複数）として、メチル、エチル、プロピル、およびブチルの塩化物、臭化物、およびヨウ化物が挙げられる）、硫酸ジアルキル（限定ではない例（単数または複数）として、硫酸ジメチル、硫酸ジエチル、硫酸ジブチル、および硫酸ジアミルが挙げられる）、長鎖ハロゲン化物（限定ではない例（単数または複数）として、デシル、ラウリル、ミリスチル、およびステアリルの塩化物、臭化物、およびヨウ化物が挙げられる）、ハロゲン化アラルキル（限定ではない例として、臭化ベンジルおよび臭化フェネチルが挙げられる）などのような薬剤で四級化（ｑｕａｒｔｅｒｎｉｚｅｄ）させられる場合がある。
【０１０７】
全てのそのような酸性塩および塩基性塩は、本発明の範囲内の薬学的に許容される塩であると意図され、全ての酸性塩および塩基性塩は、本発明の目的については、対応する化合物の遊離の形態と等価であると考えられる。
【０１０８】
本発明の化合物の薬学的に許容されるエステルには、以下のグループが含まれる：（１）ヒドロキシル基のエステル化によって得られるカルボン酸エステル（ここでは、エステル基のカルボン酸部分の非カルボニル部分は、直鎖のアルキルまたは分岐した鎖のアルキル（例えば、アセチル、ｎ−プロピル、ｔ−ブチル、またはｎ−ブチル）、アルコキシアルキル（例えば、メトキシメチル）、アラルキル（例えば、ベンジル）、アリールオキシアルキル（例えば、フェノキシメチル）、アリール（例えば、必要に応じて例えば、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、もしくはＣ１−４アルコキシ、またはアミノで置換されたフェニル）から選択される）；（２）スルホン酸エステル、例えば、アルキルスルホニルまたはアラルキルスルホニル（例えば、メタンスルホニル）；（３）アミノ酸エステル（例えば、Ｌ−バリルまたはＬ−イソロイシル）；（４）リン酸エステル、ならびに、（５）モノ−、ジ−、またはトリ−リン酸エステル。リン酸エステルは、さらに、例えば、Ｃ１−２０アルコールまたはその反応性誘導体によって、あるいは、２，３−ジ（Ｃ６−２４）アシルグリセロールによってエステル化される場合がある。
【０１０９】
式１の化合物、ならびに、その塩、溶媒和物、エステル、およびプロドラッグは、それらの互変異性体形態で（例えば、アミドまたはイミノエーテルとして）存在する場合もある。そのような互変異性体形態は全て、本発明の一部として本明細書中で意図される。
【０１１０】
本発明の化合物（上記化合物の塩、溶媒和物、エステル、およびプロドラッグ、さらには、プロドラッグの塩、溶媒和物、およびエステルを含む）の全ての立体異性体（例えば、幾何異性体、光学異性体など）（例えば、様々な置換基上の非対称炭素が原因で存在し得るもの、鏡像異性体形態（非対称炭素が存在しない場合にもなお存在する場合がある）、回転異性体形態、アトロプ異性体、およびジアステレオマー形態を含む）は、本発明の範囲内にあると考えられる。本発明の化合物の個々の立体異性体は、例えば、他の異性体を実質的に含まない場合も、あるいは、例えば、ラセミ体として混合されている場合も、また、全ての他の立体異性体もしくは他の選択された立体異性体と混合されている場合もある。本発明のキラル中心は、ＩＵＰＡＣ  １９７４  Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓによって定義されるように、ＳまたはＲ立体配置を有し得る。用語「塩」、「溶媒和物」、「プロドラッグ」などの使用は、本発明の化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、ラセミ体、またはプロドラッグの、塩、溶媒和物、エステル、およびプロドラッグに対しても同様に適用されることが意図される。
【０１１１】
明細書および本明細書に添付された特許請求の範囲の全体を通じて、結合が明確に示されていない限りは、満たされていない価数を有している任意の式、化合物、部分、または化学的な説明図が、価数を満たすための水素原子を有していると推測されることにもまた留意されるべきである。
【０１１２】
１つの実施形態においては、式１において、Ｚは、ＮまたはＮＯである（すなわち、Ｎ−オキサイド）。
【０１１３】
別の実施形態においては、式１において、Ｇは、−Ｃ≡Ｎである。
【０１１４】
別の実施形態においては、式１において、Ｇは、以下である：
【０１１５】
【化２３】
2009543782.tif 000025
別の実施形態においては、Ｇは、以下であり：
【０１１６】
【化２４】
2009543782.tif 000026
式中、Ｘは、ＮまたはＯである。
【０１１７】
別の実施形態においては、Ｇは、以下であり：
【０１１８】
【化２５】
2009543782.tif 000027
式中、Ｒ１およびＲ２は、別々に、存在しないかまたは存在し、存在する場合には、それぞれが、Ｈ、アルキル、ヒドロキシアルキル、およびシクロアルキルからなる群より別々に選択される。
【０１１９】
別の実施形態においては、Ｇは、以下であり：
【０１２０】
【化２６】
2009543782.tif 000028
式中、Ｒ１およびＲ２は、別々に、存在しないかまたは存在し、存在する場合には、それぞれが、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、およびシクロプロピルからなる群より別々に選択される。
【０１２１】
別の実施形態においては、式１において、Ｒ３は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ハロ、およびハロアルキルからなる群より選択される。
【０１２２】
別の実施形態においては、式１において、Ｒ３は、−Ｈ、−ＣＨ３、ＯＣＨ３、−Ｃｌ、および−ＣＦ３からなる群より選択される。
【０１２３】
別の実施形態においては、式１において、Ｒ５は、Ｈ、アルキル、−ＯＲ３０、−Ｎ（Ｒ３０）２、およびハロゲンからなる群より選択される。
【０１２４】
別の実施形態においては、式１において、Ｒ５は、Ｈ、ＣＨ３、ＯＨ、ＮＨ２、およびＦである。
【０１２５】
別の実施形態においては、式１において、Ｒ５はＨである。
【０１２６】
別の実施形態においては、式１において、Ｒ６は、Ｈ、アルキル、−ＯＲ３０、−Ｎ（Ｒ３０）２、およびハロゲンからなる群より選択される。
【０１２７】
別の実施形態においては、式１において、Ｒ６は、Ｈ、ＣＨ３、ＯＨ、ＮＨ２、およびＦからなる群より選択される。
【０１２８】
別の実施形態においては、式１において、Ｒ６は、Ｈおよびアルキルからなる群より選択される。
【０１２９】
別の実施形態においては、式１において、Ｒ６は、−Ｈおよび−ＣＨ３からなる群より選択される。
【０１３０】
別の実施形態においては、式１において、Ｇは以下であり：
【０１３１】
【化２７】
2009543782.tif 000029
式中、Ｒ７およびＲ８はいずれもＨであるか、またはＲ７およびＲ８は、それらが結合させられていると示されている炭素原子と一緒に、＝Ｏである。
【０１３２】
別の実施形態においては、式１において、Ｒ１０は、アルキル、ヒドロキシル、およびアルコキシからなる群より選択されるか、または、同じ炭素原子上にある２つのＲ１０部分が一緒に、＝Ｏを形成し、そしてｍは１から２である。
【０１３３】
別の実施形態においては、式１において、Ｒ１０はアルキルであり、そしてｍは１から２である。
【０１３４】
別の実施形態においては、式１において、ｍは１から２であり、そしてＲ１０は、−ＣＨ３および−ＣＨ２ＣＨ３からなる群より選択される。
【０１３５】
別の実施形態においては、式１において、Ｒ１１は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、およびヒドロキシルからなる群より選択されるか、または同じ炭素原子上の２つのＲ１１部分が一緒に＝Ｏを形成する；そして、ｎは１から２である。
【０１３６】
別の実施形態においては、式１において、Ｒ１１はＨであり、そしてｎは１である。
【０１３７】
別の実施形態においては、式１において、Ｒ１２は、Ｈ、アルキル、およびハロアルキルからなる群より選択される。
【０１３８】
別の実施形態においては、式１において、Ｒ１２は、Ｈ、ＣＨ３、またはＣＦ３である。
【０１３９】
別の実施形態においては、式１において、Ｒ１２はＨである。
【０１４０】
別の実施形態においては、式１において、Ｙは、−（ＣＨＲ１３）ｒ−および−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群より選択される。
【０１４１】
別の実施形態においては、式１において、Ｙは、−ＣＨ２−および−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群より選択される。
【０１４２】
別の実施形態においては、式１において、Ｄは、ハロゲン、−ＯＲ３０、アルキル、−Ｎ（Ｒ３０）２、ハロアルキル、シアノ、−ＳＯ２（Ｒ３１）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３０）２、およびハロアルコキシからなる群より別々に選択される１から２個のＲ２０部分で必要に応じて置換された、５員から９員のアリールである。
【０１４３】
別の実施形態においては、式１において、Ｄは、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、アミノアルキル、ハロアルキル、シアノ、スルホニルアルキル、スルホニルアミノ、およびハロアルコキシからなる群より別々に選択される１から２個のＲ２０部分で必要に応じて置換された、５員から９員のアリールである。
【０１４４】
別の実施形態においては、式１において、Ｄは、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、およびハロアルコキシからなる群より別々に選択される１から２個のＲ２０部分で必要に応じて置換された５員から９員のアリールである。
【０１４５】
別の実施形態においては、式１において、Ｄは、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、アミノアルキル、ハロアルキル、シアノ、スルホニルアルキル、スルホニルアミノ、およびハロアルコキシからなる群より別々に選択される１から２個のＲ２０部分で必要に応じて置換された５員から９員のアリールである。
【０１４６】
別の実施形態においては、式１において、Ｄは、アルキル、アルコキシ、−Ｃｌ、−Ｆ、およびトリフルオロメトキシからなる群より別々に選択される１から２個の部分で置換されたフェニルである。
【０１４７】
別の実施形態においては、式１において、
Ｚは、ＮまたはＮＯである；
Ｇは、以下である；
【０１４８】
【化２８】
2009543782.tif 000030
Ｘは、ＮまたはＯである；
Ｒ１およびＲ２は、別々に、存在しないかまたは存在し、存在する場合には、それぞれが、Ｈ、アルキル、アリール、およびシクロアルキルからなる群より別々に選択されるか、あるいは、代わりに、ＸがＮである場合には、ＮはＲ１およびＲ２と一緒に、シクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成する；
ｏアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、ヒドロキシアルキル、トリフルオロメトキシ、−（ＣＨ２）ｑＯＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＮＨＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ３１）２、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２Ｒ３１、−（ＣＨ２）ｑＮＨＳＯ２Ｒ３１、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＮＨＲ３１、−アルキニルＣ（Ｒ３１）２ＯＲ３１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３１、−Ｎ（Ｒ３０）ＳＯ２（Ｒ３１）、−Ｎ（Ｒ３０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３０）２、−ＯＲ３０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３０）２、および−ＳＯ２（Ｒ３１）、あるいは、代わりに、２つのＲ２０部分は互いに連結されて、５員または６員のアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、またはヘテロアリール環を形成し、ここでは、上記５員または６員のアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、またはヘテロアリール環は、Ｒ３、Ｒ５、およびＲ６が、−Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルコキシ、ＣＦ３、アルキル、ハロゲン、またはヒドロキシルからなる群より別々に選択される；
Ｒ７およびＲ８は、Ｈおよびアルキルからなる群より別々に選択されるか、または、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合させられていると示されている炭素原子と一緒に、＝Ｏである；
Ｒ１０およびＲ１１は、Ｈ、アルキル、−Ｎ（Ｒ３０）２、ハロゲン、またはヒドロキシルからなる群より別々に選択されるか、あるいは、同じ炭素原子上の２つのＲ１０またはＲ１１部分は、一緒に、＝Ｏを形成する；
Ｒ１２は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、およびＣＦ３からなる群より選択される；
Ｙは、−（ＣＲ１３Ｒ１３）−、−ＣＨＲ１３Ｃ（＝Ｏ）−、−（ＣＨＲ１３）Ｏ−、−（ＣＨＲ１３）Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、ＣＨ−ヘテロアリール−、−（ＣＨＲ１３）Ｃ（＝Ｏ）−、および−（ＣＨＲ１３）ｒＮ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）−からなる群より選択される。
【０１４９】
Ｒ１３部分は、同じであっても、また異なっていてもよく、それぞれが、Ｈ、アルキル、アルキルアリール、シクロアルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、ヘテロシクリル、スピロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−（ＣＨＲ３０）ｑＯＲ３１、−（ＣＨＲ３０）ｑＮＨＲ３１、および−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ３１からなる群より別々に選択される；
Ｒ３０およびＲ３１部分は、同じであっても、また異なっていてもよく、それぞれが、Ｈ、アルキル、アルキルアリール、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より別々に選択される；
Ｄは、３員から９員のシクロアルキル、３員から９員のシクロアルケニル；または、Ｎ、Ｏ、ＳまたはＳＯ２から別々に選択される０から４個のヘテロ原子を有している５員から８員のアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、もしくはヘテロシクリル環である。ここでは、環Ｄは、非置換であるか、または必要に応じて、１から５個の別々に選択されるＲ２０部分で置換される；
Ｒ２０部分は、同じであっても、また異なっていてもよく、それぞれが、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキルアリール、アルキニル、−アルキルアミノ、−アルキルチオカルボキシ、アルキルヘテロアリール、アルキルチオ、アルキルスルフィニル−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル、アミジニル、アラルキル、アラルケニル、アラルコキシ、アラルコキシカルボニル、アラルキルチオ、アリール、シアノ、シクロアルキル、シクロアルケニル、グアニジニル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキサメート、ニトロ、トリフルオロメトキシ、−（ＣＨ２）ｑＯＨ、−（ＣＨ２）ｑＯＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＮＨ２、−（ＣＨ２）ｑＮＨＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ３１）２、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２Ｒ３１、−（ＣＨ２）ｑＮＨＳＯ２Ｒ３１、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＮＨＲ３１、−アルキニルＣ（Ｒ３１）２ＯＲ３１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｃ（＝ＮＲ３０）ＮＨＲ３０、−Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｃ（＝ＮＯＲ３１）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３０、−Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３１、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）ＳＯ２（Ｒ３１）、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）ＳＯ２（Ｒ３１）、−Ｎ（Ｒ３０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３０）２、−ＯＲ３０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−ＳＲ３０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３０）２、−ＳＯ２（Ｒ３１）、−ＯＳＯ２（Ｒ３１）、および−ＯＳｉ（Ｒ３０）３からなる群より別々に選択されるか、あるいは、代わりに、２つのＲ２０部分が互いに連結させられて、５員または６員のアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、またはヘテロアリール環を形成し、ここでは、上記５員または６員のアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、またはヘテロアリール環は、環Ｄに対して縮合させられ、そして縮合環は、０から４個のＲ２１部分で必要に応じて置換される；そして、
ｍおよびｎは、別々に、１から４までの整数である。
【０１５０】
別の実施形態においては、式１において、
Ｚは、Ｎである；
Ｇは、以下である：
【０１５１】
【化２９】
2009543782.tif 000031
Ｘは、Ｎである；
Ｒ１およびＲ２は、別々に、存在しないかまたは存在し、存在する場合には、それぞれが、Ｈ、アルキル、およびシクロアルキルからなる群より別々に選択されるか、あるいは、代わりに、ＸがＮである場合には、ＮはＲ１およびＲ２と一緒に、シクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成する；
Ｒ３、Ｒ５、およびＲ６は、−Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルコキシ、ＣＦ３、ハロゲン、およびヒドロキシルからなる群より別々に選択される；
Ｒ７およびＲ８は、それらが結合させられていると示されている炭素原子と一緒に、＝Ｏである；
Ｒ１０、Ｒ１１は、Ｈ、アルキル、−Ｎ（Ｒ３０）２、ハロゲン、またはヒドロキシルからなる群より別々に選択されるか、あるいは、ここでは、同じ炭素原子上の２つのＲ１０またはＲ１１部分が一緒に、＝Ｏを形成する；
Ｒ１２は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、およびＣＦ３からなる群より選択される；
Ｙは、−（ＣＲ１３Ｒ１３）−、−ＣＨＲ１３Ｃ（＝Ｏ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群より選択される；
Ｒ１３部分は、同じであっても、また異なっていてもよく、それぞれが、Ｈ、アルキル、アルキルアリール、シクロアルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、ヘテロシクリル、またはスピロアルキルからなる群より別々に選択される；
Ｒ３０およびＲ３１部分は、同じであっても、また異なっていてもよく、それぞれが、Ｈ、アルキル、アルキルアリール、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より別々に選択される；
Ｄは、フェニル、あるいは、Ｎ、Ｏ、Ｓ、もしくはＳＯ２から別々に選択される０から４個のヘテロ原子を有している５員から８員のアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、またはヘテロシクリル環であり、ここでは、環Ｄは、非置換であるか、または必要に応じて、１から５個の別々に選択されるＲ２０部分で置換される；
Ｒ２０部分は、同じであっても、また異なっていてもよく、それぞれが、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキルアリール、アルキニル、−アルキルアミノ、−アルキルチオカルボキシ、アルキルヘテロアリール、アルキルチオ、アルキルスルフィニル−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル、アミジニル、アラルキル、アラルケニル、アラルコキシ、アラルコキシカルボニル、アラルキルチオ、アリール、シアノ、シクロアルキル、シクロアルケニル、グアニジニル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキサメート、ニトロ、トリフルオロメトキシ、−（ＣＨ２）ｑＯＨ、−（ＣＨ２）ｑＯＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＮＨ２、−（ＣＨ２）ｑＮＨＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ３１）２、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２Ｒ３１、−（ＣＨ２）ｑＮＨＳＯ２Ｒ３１、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＮＨＲ３１、−アルキニルＣ（Ｒ３１）２ＯＲ３１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｃ（＝ＮＲ３０）ＮＨＲ３０、−Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｃ（＝ＮＯＲ３１）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３０、−Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３１、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）ＳＯ２（Ｒ３１）、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）ＳＯ２（Ｒ３１）、−Ｎ（Ｒ３０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３０）２、−ＯＲ３０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−ＳＲ３０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３０）２、−ＳＯ２（Ｒ３１）、−ＯＳＯ２（Ｒ３１）、および−ＯＳｉ（Ｒ３０）３からなる群より別々に選択されるか、あるいは、代わりに、２つのＲ２０部分が互いに連結させられて、５員または６員のアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、またはヘテロアリール環を形成し、ここでは、上記５員または６員のアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、またはヘテロアリール環は、環Ｄに対して縮合させられ、そして縮合環は、０から４個のＲ２１部分で必要に応じて置換される；そして、
ｍおよびｎは、別々に、１から４までの整数である。
【０１５２】
別の実施形態においては、式１において、
Ｚは、Ｎである；
Ｇは、以下である：
【０１５３】
【化３０】
2009543782.tif 000032
Ｘは、Ｎである；
Ｒ１およびＲ２は、別々に、存在しないかまたは存在し、存在する場合には、それぞれが、Ｈ、アルキル、およびシクロアルキルからなる群より別々に選択されるか、あるいは、代わりに、ＸがＮである場合には、Ｎは、Ｒ１およびＲ２と一緒に、シクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成する；
Ｒ３、Ｒ５、およびＲ６は、−Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルコキシ、ＣＦ３、ハロゲン、およびヒドロキシルからなる群より別々に選択される；
Ｒ７およびＲ８は、それらが結合させられていると示されている炭素原子と一緒に、＝Ｏである；
Ｒ１０、Ｒ１１は、Ｈ、アルキル、アミノ、アミノアルキル、ハロゲン、またはヒドロキシルからなる群より別々に選択されるか、あるいは、同じ炭素原子上の２つのＲ１０またはＲ１１部分が一緒に、＝Ｏを形成する；
Ｒ１２は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、およびＣＦ３からなる群より選択される；
Ｙは、−（ＣＲ１３Ｒ１３）−、−ＣＨＲ１３Ｃ（＝Ｏ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群より選択される；
Ｒ１３部分は、同じであっても、また異なっていてもよく、それぞれが、Ｈ、アルキル、アルコキシ、またはシクロアルキルからなる群より別々に選択される。
【０１５４】
Ｄは、フェニル、あるいは、Ｎ、Ｏ、Ｓ、もしくはＳＯ２から別々に選択される０から４個のヘテロ原子を有している５員から８員のアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、またはヘテロシクリル環であり、ここでは、環Ｄは、非置換であるか、または必要に応じて、１から５個の別々に選択されるＲ２０部分で置換される；
Ｒ２０部分は、同じであっても、また異なっていてもよく、それぞれが、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アミノ、アミノアルキル、アミノカルボキシアルキル、アミノスルホニルアルキル、カルボキシルアミノアルキル、アセチル、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、ヘテロシクリル、ヒドロキシアルキル、スルホニルメチル、スルホニルアミノ、トリフルオロメトキシからなる群より別々に選択されるか、あるいは、代わりに、２つのＲ２０部分が互いに連結させられて、５員または６員のアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、またはヘテロアリール環を形成する；そして、
ｍおよびｎは、別々に、１から４までの整数である。
【０１５５】
別の実施形態においては、式１において、
Ｚは、Ｎである；
Ｇは、以下である：
【０１５６】
【化３１】
2009543782.tif 000033
Ｘは、ＮまたはＯである；
Ｒ１およびＲ２は、別々に、存在しないかまたは存在し、存在する場合には、それぞれが、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、シクロプロピル、およびアルキルからなる群より別々に選択される；
Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６は、Ｈ、−ＣＨ３、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、ＮＨ２、ＳＯ２ＣＨ３、および−ＣＦ３からなる群より別々に選択される；
Ｒ７およびＲ８は、いずれもＨであるか、または、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合させられていると示されている炭素原子と一緒に、＝Ｏである；
Ｒ１０は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、およびヒドロキシルからなる群より選択されるか、または、同じ炭素原子上にある２つのＲ１０部分が一緒に＝Ｏを形成し、そして、ｍは１から２である；
Ｒ１１は、Ｈおよびヒドロキシルからなる群より選択されるか、または、あるいは、同じ炭素原子上にある２つのＲ１１部分が一緒に＝Ｏを形成し、そしてｎは１である；
Ｒ１２は、ＨおよびＣＦ３からなる群より選択される；
Ｙは、−ＣＨ２−および−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群より選択される；そして、
Ｄは、フェニル、または、Ｎ、Ｏ、Ｓ、もしくはＳＯ２から別々に選択される０から２個のヘテロ原子を有している６員のヘテロアリールであり、ここでは、環Ｄは、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｆ、−ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ３）２、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＮＨ２、およびトリフルオロメチルからなる群より別々に選択される１から２個の部分で置換される。
【０１５７】
別の実施形態においては、式１において、
Ｚは、Ｎである；
Ｇは、以下である：
【０１５８】
【化３２】
2009543782.tif 000034
Ｘは、ＮまたはＯである；
Ｒ１およびＲ２は、別々に、存在しないかまたは存在し、存在する場合には、それぞれが、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、シクロプロピル、およびアルキルからなる群より別々に選択される；
Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６は、Ｈ、−ＣＨ３、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、ＮＨ２、ＳＯ２ＣＨ３、および−ＣＦ３からなる群より別々に選択される；
Ｒ７およびＲ８は、いずれもＨであるか、または、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合させられていると示されている炭素原子と一緒に、＝Ｏである；
Ｒ１０は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、およびヒドロキシルからなる群より選択されるか、または、同じ炭素原子上にある２つのＲ１０部分が一緒に＝Ｏを形成し、そしてｍは１から２である；
Ｒ１１は、Ｈおよびヒドロキシルからなる群より選択されるか、または、同じ炭素原子上にある２つのＲ１１部分が一緒に＝Ｏを形成し、そしてｎは１である；
Ｒ１２は、ＨおよびＣＦ３からなる群より選択される；
Ｙは、−ＣＨ２−および−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群より選択される；そして、
Ｄは、フェニル、または、Ｎ、Ｏ、Ｓ、もしくはＳＯ２から別々に選択される０から２個のヘテロ原子を有している６員のヘテロアリールであり、ここでは、環Ｄは、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｆ、−ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ３）２、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＮＨ２、およびトリフルオロメチルからなる群より別々に選択される１から２個の部分で置換される。
【０１５９】
別の実施形態においては、式１においては：
Ｚは、ＮまたはＮＯである；
Ｇは、−Ｃ≡Ｎまたは以下である：
【０１６０】
【化３３】
2009543782.tif 000035
Ｘは、ＮまたはＯである；
Ｒ１およびＲ２は、別々に、存在しないかまたは存在し、存在する場合には、それぞれが、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、シクロプロピル、およびアルキルからなる群より別々に選択される；
Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６は、Ｈ、−ＣＨ３、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、ＳＯ２ＣＨ３、および−ＣＦ３からなる群より別々に選択される；
Ｒ７およびＲ８は、いずれもＨであるか、または、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合させられていると示されている炭素原子と一緒に＝Ｏである；
Ｒ１０は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、およびヒドロキシルからなる群より選択されるか、または、同じ炭素原子上にある２つのＲ１０部分が一緒に＝Ｏを形成し、そして、ｍは１から２である；
Ｒ１１は、Ｈおよびヒドロキシルからなる群より選択されるか、または、同じ炭素原子上にある２つのＲ１１部分が一緒に＝Ｏを形成し、そしてｎは１である；
Ｒ１２は、ＨおよびＣＦ３からなる群より選択される；
Ｙは、−ＣＨ２−および−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群より選択される；そして、
Ｄは、フェニル、または、Ｎ、Ｏ、Ｓ、もしくはＳＯ２から別々に選択される０から２個のヘテロ原子を有している６員のヘテロアリールであり、ここでは、環Ｄは、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−Ｆ、−ＯＨ、ＮＨ２、ＳＯ２ＣＨ３、およびトリフルオロメトキシからなる群より別々に選択される１から２個の部分で置換される。
【０１６１】
別の実施形態においては、式１の化合物は、光学的に純粋な形態である。
【０１６２】
別の実施形態においては、式１の化合物は：
【０１６３】
【化３４】
2009543782.tif 000036
、またはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物からなる群より選択される。
【０１６４】
なお別の態様においては、式１の化合物は、精製された形態であり得る。
【０１６５】
別の実施形態においては、式１の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルのうちの少なくとも１つが、少なくとも１つの薬学的に許容される担体と組み合わせて含まれている薬学的組成物には、さらに、ＣＸＣＲ３ケモカイン受容体によって媒介される疾患を処置するための、少なくとも１つの追加の薬剤、薬物、医薬品、抗体、および／または阻害剤が含まれる。
【０１６６】
併用療法をそのような投与が必要な患者に投与する場合には、併用される治療薬、または治療薬が含まれている薬学的組成物（単数または複数）は、任意の順序で（例えば、連続して、同時に、一緒に、一斉になど）投与され得る。そのような併用療法における様々な活性物質（ａｃｔｉｖｅｓ）の量は、異なる量（異なる投与量）である場合も、また同じ量（同じ投与量）である場合もある。このように、限定ではない例示の目的のために、式ＩＩＩの化合物と追加の治療薬が、単一の投薬単位（例えば、カプセル剤、錠剤など）の中に定量（投与量）で提示され得る。定量の２種類の活性のある化合物が含まれているそのような単一の投薬単位の市販されている例は、ＶＹＴＯＲＩＮ（登録商標）（Ｍｅｒｃｋ  Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｋｅｎｉｌｗｏｒｔｈ，Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙから入手することができる）である。
【０１６７】
なお別の実施形態においては、本発明により、本発明の複素環で置換された式１のピペラジン化合物が有効成分として含まれている薬学的組成物を調製するための方法が開示される。本発明の薬学的組成物および方法においては、有効成分は、通常、意図される投与形態（すなわち、経口用の錠剤、カプセル剤（固体が充填されたもの、半固体が充填されたもの、または液体が充填されたもののいずれか）、構成用の粉末剤、経口用ゲル剤、エリキシル剤、分散させることができる顆粒剤、シロップ剤、懸濁液など）に関して適切に選択された、従来の薬務と矛盾しない適切な担体材料と混合されて、投与されるであろう。例えば、錠剤またはカプセル剤の形態での経口投与のためには、活性のある薬物成分は、任意の経口用の非毒性の薬学的に許容される不活性な担体（例えば、ラクトース、デンプン、スクロース、セルロース、ステアリン酸マグネシウム、リン酸ニカルシウム、硫酸カルシウム、タルク、マンニトール、エチルアルコール（液体形態）など）と組み合わせられる場合がある。さらに、所望されるか、または必要である場合には、適切な結合剤、滑沢剤、崩壊剤、および着色剤もまた、混合物の中に取り込ませることができる。粉末剤および錠剤は、その約５％から約９５％の本発明の組成物から構成され得る。適切な結合剤としては、デンプン、ゼラチン、天然の糖、コーンシロップ、天然および合成のゴム（例えば、アカシア、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール）、およびワックスが挙げられる。これらの投薬形態において使用されると記載され得る滑沢剤としては、ホウ酸、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムなどが挙げられる。崩壊剤としては、デンプン、メチルセルロース、グアーガムなどが挙げられる。甘味剤および香料および保存剤もまた、適切である場合には含めることができる。上記用語のうちのいくつか、すなわち、崩壊剤、希釈剤、滑沢剤、結合剤などは、以下でさらに詳細に議論される。
【０１６８】
加えて、本発明の組成物は、治療効果（すなわち、炎症を抑える活性など）を最適にするために、任意の１つ以上の成分または有効成分の速度制御された放出がもたらされるように、徐放形態で処方される場合がある。徐放のための適切な投薬形態としては、様々な崩壊速度または制御されて放出されるポリマーマトリックスの層に有効成分が浸透させられた層状の錠剤、およびそのように浸透させられたかまたはカプセル化された多孔性のポリマーマトリックスが含まれている錠剤の形態またはカプセル剤に成型されたものが含まれる。
【０１６９】
液体形態の調製物としては、溶液、懸濁液、およびエマルジョンが挙げられる。一例としては、非経口の注射のためには水または水−プロピレングリコール溶液が記載され得、あるいは、経口用の溶液、懸濁液、およびエマルジョンについては、甘味剤および鎮静剤（ｐａｃｉｆｉｅｒｓ）の添加が記載され得る。液体形態の調製物にはまた、鼻腔内投与のための溶液も含まれ得る。
【０１７０】
吸入に適しているエアゾール調製物としては、溶液、および粉末剤の形態の固体が挙げられ得る。粉末剤の形態の固体は、不活性な圧縮ガス（例えば、窒素）のような薬学的に許容される担体と組み合わせられ得る。
【０１７１】
坐剤を調製するためには、低融点ワックス（例えば、脂肪酸グリセリド（例えば、ココアバター）の混合物）が最初に融解し、そして有効成分が、攪拌または同様の混合によって、その中に均質に分散させられる。その後、融解した均質な混合物は、通常の大きさの型に注がれ、冷却され、それにより固化させられる。
【０１７２】
使用の直前に、経口投与用、または非経口投与用のいずれかの液体形態の調製物に変換させられることが意図される固体形態の調製物もまた含まれる。そのような液体形態としては、溶液、懸濁液、およびエマルジョンが挙げられる。
【０１７３】
本発明の化合物はまた、経皮投与できるものである場合もある。経皮用の組成物は、クリーム剤、ローション剤、エアゾール、および／またはエマルジョンの形態とすることができ、経皮用の組成物は、この目的について当該分野で一般的であるように、マトリックスの経皮パッチの中に、またはレザーバーのタイプの中に含めることができる。
【０１７４】
化合物が経口投与されることが好ましい。
【０１７５】
薬学的調製物が単位投薬形態であることが好ましい。そのような形態においては、調製物は、適切な量の有効成分（例えば、所望される目的を達成するための有効量）が含まれている適切な大きさの単位用量に分けられる。
【０１７６】
単位用量の調製物の中の本発明の活性のある組成物の量は、一般的には、特定の用途に応じて、約１．０ミリグラムから約１，０００ミリグラムまで、好ましくは、約１．０から約９５０ミリグラム、より好ましくは、約１．０から約５００ミリグラム、通常は、約１から約２５０ミリグラムまでで変化させられ得るか、または調整され得る。使用される実際の投与量は、患者の年齢、性別、体重、および処置される症状の重篤度に応じて様々であり得る。そのような技術は、当業者に周知である。
【０１７７】
一般的には、有効成分が含まれているヒトへの経口投薬形態は、１日に１回または２回投与することができる。投与量と頻度は、かかりつけの医師の判断にしたがって調整されるであろう。一般的に推奨される一日の投与レジュメは、経口投与については、一用量で、または分割用量で、１日あたり約１．０ミリグラムから約１，０００ミリグラムまでの範囲であり得る。
【０１７８】
いくつかの有用な用語が以下に記載される：
カプセルは、有効成分が含まれている組成物を保持するまたは含めるための、メチルセルロース、ポリビニルアルコール、または変性させられたゼラチンもしくはデンプン製の特別な容器または包囲物をいう。堅い殻のカプセルは、通常、比較的高いゲル強度の骨とブタの皮膚のゼラチンの混合物からなる。カプセル自体には、少量の色素、不透明化剤、可塑剤、および保存剤が含まれる場合がある。
【０１７９】
錠剤は、適切な希釈剤とともに有効成分が含まれている、圧縮させられたかまたは成型された固体の投薬形態をいう。錠剤は、湿った顆粒、乾燥した顆粒から得られる混合物または顆粒（複数）の圧縮によって、あるいは圧密（ｃｏｍｐａｃｔｉｏｎ）によって調製することができる。
【０１８０】
経口用のゲル剤は、親水性の半固体のマトリックスの中に分散させられたかまたは可溶化させられた有効成分をいう。
【０１８１】
構成用の粉末剤は、水または果汁の中に懸濁させることができる有効成分と適切な希釈剤が含まれている、粉末混合物をいう。
【０１８２】
希釈剤は、通常は、組成物または投薬形態の主要な部分を構成する物質をいう。適切な希釈剤としては、糖（例えば、乳糖、スクロース、マンニトール、およびソルビトール）；小麦、トウモロコシ、コメ、およびジャガイモに由来するデンプン；ならびに、セルロース（例えば、微結晶性セルロース）が挙げられる。組成物中の希釈剤の量は、全組成物のうちの約１０重量％から約９０重量％、好ましくは、約２５重量％から約７５重量％、より好ましくは、約３０重量％から約６０重量％、なおさらに好ましくは、約１２重量％から約６０重量％までの範囲であり得る。
【０１８３】
崩壊剤は、それがばらばらになり（崩壊し）、医薬品を放出することを助けるために、組成物に対して加えられる物質をいう。適切な崩壊剤としては、デンプン；「冷水に可溶な」改良されたデンプン（例えば、カルボキシメチルデンプンナトリウム）；天然のおよび合成のゴム（例えば、ローカストビーンゴム、カラヤゴム、グアーガム、トラガカントガム、および寒天）；セルロース誘導体（例えば、メチルセルロース、およびカルボキシメチルセルロースナトリウム）；微結晶性セルロース、および架橋された微結晶性セルロース（例えば、クロスカルメロースナトリウム）；アルギン酸塩（例えば、アルギン酸およびアルギン酸ナトリウム）；クレイ（例えば、ベントナイト）；ならびに、発泡性の混合物が挙げられる。組成物中の崩壊剤の量は、組成物の約２重量％から１５重量％まで、より好ましくは、約４重量％から約１０重量％までの範囲であり得る。
【０１８４】
結合剤は、粉末を互いに結合させるかまたは「接着させ」て、顆粒を形成させることによってそれらを密着させ、したがって、処方物の中で「接着剤」としての役割を果たす物質をいう。結合剤は、希釈剤または増量剤においてすでに利用することができる結合強度を付与する。適切な結合剤としては、糖（例えば、スクロース）；小麦、トウモロコシ、コメ、およびジャガイモに由来するデンプン；天然ゴム（例えば、アカシア、ゼラチン、およびトラガカント）；海草誘導体（例えば、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、およびアルギン酸カルシウムアンモニウム）；セルロース系材料（例えば、メチルセルロース、およびカルボキシメチルセルロースナトリウム、およびヒドロキシプロピルメチルセルロース）；ポリビニルピロリドン；ならびに、無機物（例えば、ケイ酸アルミニウムマグネシウム）が挙げられる。組成物中の結合剤の量は、組成物のうちの約２重量％から約２０重量％、より好ましくは、約３重量％から約１０重量％、なおさらに好ましくは、約３重量％から約６重量％までの範囲であり得る。
【０１８５】
滑沢剤は、圧縮された後に鋳型またはダイから錠剤、顆粒剤などが摩擦または磨耗を低減させて放出されるように、投薬形態に加えられる物質をいう。適切な滑沢剤としては、金属のステアリン酸塩（例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、またはステアリン酸カリウム）；ステアリン酸；高融点ワックス；および水溶性滑沢剤（例えば、塩化ナトリウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、オレイン酸ナトリウム、ポリエチレングリコール、ｄ’ｌ−ロイシン）が挙げられる。滑沢剤は、通常、圧縮前の最後の工程で添加される。なぜなら、これらは、顆粒の表面上に、そしてそれらと錠剤のプレス部分との間に存在しなければならないからである。組成物中の滑沢剤の量は、組成物のうちの約０．２重量％から約５重量％、好ましくは、約０．５重量％から約２重量％、より好ましくは、約０．３重量％から約１．５重量％までの範囲であり得る。
【０１８６】
グリデント（ｇｌｉｄｅｎｔ）は、流動がスムーズであり、均一であるように、固化を防ぎ、顆粒の流動特性を改善する物質である。適切なグリデントとしては、二酸化ケイ素およびタルクが挙げられる。組成物中のグリデントの量は、組成物全体の約０．１重量％から約５重量％、好ましくは、約０．５重量％から約２重量％までの範囲であり得る。
【０１８７】
着色剤は、組成物または投薬形態に対して着色を提供する賦形剤である。そのような賦形剤としては、食品用の色素、および適切な吸着剤（例えば、クレイまたは酸化アルミニウム）上に吸着させられた食品用の色素を挙げることができる。着色剤の量は、組成物のうちの約０．１重量％から約５重量％、好ましくは、約０．１重量％から約１重量％までの範囲で変化し得る。
【０１８８】
生体利用性は、活性のある薬物成分または治療部分が、標準物または対照と比較して、投与された投薬形態から全身循環の中に吸収される速度および程度をいう。錠剤を調製するための従来の方法は公知である。そのような方法としては、乾式法（例えば、直接的な圧縮、および圧縮によって生産された顆粒の圧縮）、または湿式法、または他の特殊な手順が挙げられる。投与のための他の形態（例えば、カプセル剤、坐剤など）を作成するための従来の方法もまた、周知である。
【０１８９】
本開示（材料に対するものと方法に対するものの両方）に対する多くの改変、変更、および代替が実施され得ることは、当業者に明らかであろう。そのような改変、変更、および代替が、本発明の趣旨および範囲の中にあることが意図される。
【０１９０】
先に記載されたように、本発明には、化合物の互変異性体、鏡像異性体、および他の立体異性体も含まれる。したがって、当業者に公知であるように、特定のイミダゾール化合物は互変異性体の形態で存在し得る。そのような変更は、本発明の範囲内にあると意図される。本発明の特定の化合物は、多数の結晶形態で、または非結晶形態で存在する場合もある。本発明の全ての物理的形態が意図される。
【０１９１】
不自然な割合の原子同位体を含む本発明の化合物（すなわち、「放射標識化合物」）が、それらの使用が治療的であるか、診断的であるか、または研究試薬としてである場合には、本発明のもとで意図される。
【０１９２】
本発明の別の実施形態により、式１の化合物、または上記に示されたようなその薬学的に許容される担体のうちの少なくとも１つが含まれることに加えて、ＣＸＣＲ３ケモカイン受容体によって媒介される疾患を処置するための少なくとも１つの追加の薬剤、薬物、医薬品、抗体、および／または阻害剤がさらに含まれている薬学的組成物が提供される。
【０１９３】
別の実施形態においては、本発明のＣＸＣＲ３ケモカイン受容体によって媒介される疾患は、炎症性疾患または免疫疾患である。上記炎症性疾患たは免疫疾患は、以下からなる群より選択される：神経変性疾患、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎、若年性関節リウマチ、アテローム性動脈硬化症、脈管炎、慢性心不全、脳血管虚血、脳炎、髄膜炎、肝炎、腎炎、敗血症、サルコイドーシス、乾癬、アトピー性皮膚炎、蕁麻疹、Ｉ型糖尿病、喘息、結膜炎、眼の炎症、耳炎、アレルギー性鼻炎、慢性閉塞性肺疾患、副鼻腔炎、皮膚炎、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、ベーチェット症候群、肺線維症、子宮内膜症、痛風、ガン、悪液質、ウイルス感染、細菌感染、臓器移植の状態、皮膚移植の状態、および移植片対宿主病が挙げられる。
【０１９４】
別の実施形態においては、本発明の神経変性疾患はアルツハイマー病である。
【０１９５】
別の実施形態においては、本発明により、そのような処置が必要な患者においてＣＸＣＲ３ケモカイン受容体によって媒介される疾患を処置するための方法が開示される。この方法には、患者に対して、（ａ）有効量の、式１の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルのうちの少なくとも１つを、（ｂ）ＣＸＣＲ３ケモカイン受容体によって媒介される疾患を処置するための少なくとも１つの追加の薬剤、薬物、医薬品、抗体、および／または阻害剤と一緒に、または連続して、薬学的に許容される担体と組み合わせて投与する工程が含まれる。
【０１９６】
別の実施形態においては、少なくとも１つの式１の化合物はＣＸＣＲ３受容体に結合する。
【０１９７】
別の実施形態においては、本発明により、式１の化合物を調製する方法、ならびに、疾患を処置するための、例えば、特定の疾患および症状（例えば、炎症性疾患（例えば、乾癬、炎症性腸疾患）、自己免疫疾患（例えば、関節リウマチ、多発性硬化症）、移植片拒絶（例えば、同種移植片拒絶、異種移植片拒絶が含まれる）、眼の炎症またはドライアイ、感染性疾患、ならびにガンおよび腫瘍、固定薬疹、遅延型皮膚過敏症、眼の炎症またはドライアイ、Ｉ型糖尿病、ウイルス性髄膜炎、および結核型らい）の処置（例えば、緩和的治療、治癒的治療、予防的治療）のための、治療有効量の式１の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルを投与する工程が含まれる方法が提供される。
【０１９８】
別の実施形態においては、本発明により、ＣＸＣＲ３ケモカイン受容体によって媒介される疾患を処置するための方法が提供される。この方法には：（ａ）治療有効量の、式１の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルのうちの少なくとも１つを、（ｂ）疾患修飾性抗リウマチ薬（ｄｉｓｅａｓｅ  ｍｏｄｉｆｙｉｎｇ  ａｎｔｉｒｈｅｕｍａｔｉｃ  ｄｒｕｇｓ）；非ステロイド系抗炎症薬；ＣＯＸ−２選択的阻害剤；ＣＯＸ−１阻害剤；免疫抑制剤（例えば、シクロスポリンおよびメトトレキセート）；ステロイド（コルチコステロイド、例えば、グルコルチコイド（ｇｌｕｃｏｒｔｉｃｏｉｄｓ）を含む）；ＰＤＥ  ＩＶ阻害剤、抗−ＴＮＦ−α化合物、ＴＮＦ−α−コンベルターゼ（ＴＡＣＥ）阻害剤、ＭＭＰ阻害剤、サイトカイン阻害剤、グルココルチコイド、コルチコステロイド、他のケモカイン阻害剤（例えば、ＣＣＲ２およびＣＣＲ５）、ＣＢ２−選択的阻害剤、ｐ３８阻害剤、生体応答修飾因子；抗炎症薬および治療薬からなる群より選択される少なくとも１つの医薬品と同時に、または連続して投与する工程が含まれる。
【０１９９】
別の実施形態においては、本発明により、そのような処置が必要な患者において、炎症性腸疾患を処置する方法が提供される。この方法には、患者に対して、治療有効量の：（ａ）式１の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルのうちの少なくとも１つを、（ｂ）スルファサラジン、５−アミノサリチル酸、スルファピリジン、抗−ＴＮＦ化合物、抗−ＩＬ−１２化合物、コルチコステロイド、グルココルチコイド、Ｔ−細胞受容体特異的治療薬（例えば、抗−ＣＤ３抗体）、免疫抑制剤、メトトレキセート、アザチオプリン、および６−メルカプトプリンからなる群より選択される少なくとも１つの化合物と同時に、または連続して投与する工程が含まれる。
【０２００】
別の実施形態においては、本発明により、そのような処置が必要な患者において、移植片拒絶を処置する方法が提供される。この方法には、患者に対して、治療有効量の：（ａ）式１の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルのうちの少なくとも１つを、（ｂ）シクロスポリンＡ、ＦＫ−５０６、ＦＴＹ７２０、ベータ−インターフェロン、ラパマイシン、マイコフェノレート、プレドニソロン、アザチオプリン、シクロホスファミド、および抗リンパ球グロブリンからなる群より選択される少なくとも１つの化合物と同時に、または連続して、投与する工程が含まれる。
【０２０１】
別の実施形態においては、本発明により、そのような処置が必要な患者において、多発性硬化症を処置する方法が提供される。この方法には、患者に対して、治療有効量の：（ａ）式１の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルのうちの少なくとも１つの治療有効量を、（ｂ）ベータ−インターフェロン、酢酸ガラティラメル、コルチコステロイド、グルココルチコイド、メトトレキセート、アザチオプリン、ミトキサントロン、ＶＬＡ−４阻害剤、ＦＴＹ７２０、抗−ＩＬ−１２阻害剤、およびＣＢ２−選択的阻害剤からなる群より選択される少なくとも１つの化合物と同時に、または連続して、投与する工程が含まれる。
【０２０２】
別の実施形態においては、本発明により、そのような処置が必要な患者において、多発性硬化症を処置する方法が提供される。この方法には、患者に対して、治療有効量の：（ａ）式１の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルのうちの少なくとも１つの治療有効量を、（ｂ）メトトレキセート、シクロスポリン、レフルノミド、スルファサラジン、コルチコステロイド、β−メタゾン、β−インターフェロン、酢酸ガラティラメル、プレドニソン、エタネルセプト（ｅｔｏｎａｒｃｅｐｔ）、およびインフリキシマブからなる群より選択される少なくとも１つの化合物と同時に、または連続して、投与する工程が含まれる。
【０２０３】
別の実施形態においては、本発明により、そのような処置が必要な患者において、関節リウマチを処置する方法が提供される。この方法には、患者に対して、治療有効量の：（ａ）式１の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルのうちの少なくとも１つを、（ｂ）非ステロイド系抗炎症薬、ＣＯＸ−２阻害剤、ＣＯＸ−１阻害剤、免疫抑制剤、シクロスポリン、メトトレキセート、ステロイド、ＰＤＥ  ＩＶ阻害剤、抗−ＴＮＦ−α化合物、ＭＭＰ阻害剤、コルチコステロイド、グルココルチコイド、ケモカイン阻害剤、ＣＢ２−選択的阻害剤、カスパーゼ（ＩＣＥ）阻害剤、および、関節リウマチの処置について示されている他のクラスの化合物からなる群より選択される少なくとも１つの化合物と同時に、または連続して、投与する工程が含まれる。
【０２０４】
別の実施形態においては、本発明により、そのような処置が必要な患者において、乾癬を処置する方法が提供される。この方法には、患者に対して、治療有効量の：（ａ）式１の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルのうちの少なくとも１つを、（ｂ）免疫抑制剤、シクロスポリン、メトトレキセート、ステロイド、コルチコステロイド、抗−ＴＮＦ−α化合物、抗−ＩＬ化合物、抗−ＩＬ−２３化合物、ビタミンＡおよびＤ化合物、ならびにフマル酸塩からなる群より選択される少なくとも１つの化合物と同時に、または連続して、投与する工程が含まれる。
【０２０５】
別の実施形態においては、本発明により、そのような処置が必要な患者において、眼の炎症（例えば、ブドウ膜炎、後眼部の炎症、シェーグレン症候群を含む）またはドライアイを処置する方法が提供される。この方法には、患者に対して、治療有効量の：（ａ）式１の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルのうちの少なくとも１つを、（ｂ）免疫抑制剤、シクロスポリン、メトトレキセート、ＦＫ５０６、ステロイド、コルチコステロイド、および抗−ＴＮＦ−α化合物からなる群より選択される少なくとも１つの化合物と同時に、または連続して、投与する工程が含まれる。
【０２０６】
本発明によってはまた、そのような処置が必要な患者において、炎症性疾患または免疫疾患（上記疾患は、以下からなる群より選択される：神経変性疾患、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎、若年性関節リウマチ、アテローム性動脈硬化症、脈管炎、慢性心不全、脳血管虚血、脳炎、髄膜炎、肝炎、腎炎、敗血症、サルコイドーシス、乾癬、アトピー性皮膚炎、蕁麻疹、Ｉ型糖尿病、喘息、結膜炎、眼の炎症、耳炎、アレルギー性鼻炎、慢性閉塞性肺疾患、副鼻腔炎、皮膚炎、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、ベーチェット症候群、肺線維症、子宮内膜症、痛風、ガン、悪液質、ウイルス感染、細菌感染、臓器移植の状態、皮膚移植の状態、および移植片対宿主病）を処置する方法も提供される。上記方法には、患者に対して、治療有効量の：（ａ）式１の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルのうちの少なくとも１つを、（ｂ）疾患修飾性抗リウマチ薬；非ステロイド系抗炎症薬；ＣＯＸ−２選択的阻害剤；ＣＯＸ−１阻害剤；免疫抑制剤；ステロイド；ＰＤＥ  ＩＶ阻害剤、抗−ＴＮＦ−α化合物、ＴＮＦ−α−コンベルターゼ阻害剤、サイトカイン阻害剤、ＭＭＰ阻害剤、コルチコステロイド、グルココルチコイド、ケモカイン阻害剤、ＣＢ２−選択的阻害剤、生体応答修飾因子；抗炎症薬および治療薬からなる群より選択される少なくとも１つの医薬品と同時に、または連続して投与する工程が含まれる。
【０２０７】
本発明のいくつかの特異的な化合物は、それらのＩＣ５０の評価とともに以下の表１に示される。ＩＣ５０値は、約２５ナノモル（ｎＭ）未満のＩＣ５０値については「Ａ」、約２５から約１００ｎＭまでの範囲のＩＣ５０値については「Ｂ」、そして約１００ｎＭを超えるＩＣ５０値については「Ｃ」と評価される。例えば、化合物番号１０７は、０．２ｎＭのＩＣ５０を有する。
【０２０８】
【表１−１】
2009543782.tif 000037
【０２０９】
【表１−２】
2009543782.tif 000038
【０２１０】
【表１−３】
2009543782.tif 000039
他に明記されていない限りは、以下の省略形は以下の実施例においては記載される意味を有する：
ＢＩＮＡＰ＝ラセミ−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル
ＤＢＵ＝１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン
ＤＢＮ＝１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン
ＥＤＣＩ＝１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド
ＨＡＴＵ＝Ｎ−（ジエチルアミノ）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４．５−ｂ］ピリジン−１−イルメチレン］−Ｎ−メチルメタナミニウムヘキサフルオロホスフェートＮ−オキサイド
ＨＯＢＴ＝１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＤＣＣ＝ジシクロヘキシルカルボジイミド
Ｄｉｂａｌ−Ｈ＝水素化ジイソブチルアルミニウム
ＤＢＰＤ＝２−（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル
ＤＭＦ＝ジメチルホルムアミド
ＤＣＭ＝ジクロロメタン
ＬＡＨ＝水素化アルミニウムリチウム
ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３＝ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド
ＮａＢＨ４＝水素化ホウ素ナトリウム
ＮａＢＨ３ＣＮ＝シアノ水素化ほう素ナトリウム
ＬＤＡ＝リチウムジイソプロピルアミド
Ｐ−ＴｓＯＨ＝ｐ−トルエンスルホン酸
Ｐ−ＴｓＣｌ＝ｐ−トルエン塩化スルフェニル
ＰＰＴＳ＝ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム
ｍ−ＣＰＢＡ＝ｍ−クロロ過安息香酸
ＴＭＡＤ＝Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルアゾカルボキサミド
ＣＳＡ＝樟脳スルホン酸
ＮａＨＭＤＳ＝ヘキサメチルジシラザンナトリウム
ＨＲＭＳ＝高分解能質量分析スペクトル
ＨＰＬＣ＝高速液体クロマトグラフィー
ＬＲＭＳ＝低分解能質量分析スペクトル
ｎＭ＝ナノモル
Ｋｉ＝基質／受容体複合体についての解離定数
ｐＡ２＝Ｊ．Ｈｅｙ，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，（１９９５）第２９４巻，３２９−３３５によって定義される−ｌｏｇＥＣ５０
Ｃｉ／ｍｍｏｌ＝Ｃｕｒｉｅ／ｍｍｏｌ（比活性の測定値）
Ｔｒ＝トリフェニルメチル
Ｔｒｉｓ＝トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン
ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン
ＴＦＡ＝トリフルオロ酢酸。
【０２１１】
一般的な合成
本発明の化合物は、当業者に明らかである多数の方法によって調製することができる。好ましい方法としては、本明細書中に記載される一般的な合成手順が挙げられるが、これらに限定されない。当業者は、１つの経路が、付属する置換基の選択に応じて最適であろうことを理解するであろう。加えて、当業者は、いくつかの場合には、工程の順序が、官能基の不適合を回避するために変化させられる場合があることを理解するであろう。当業者は、より収束した経路（ｃｏｎｖｅｒｇｅｎｔ  ｒｏｕｔｅ）（すなわち、分子の特定の部分の非直鎖またはプレアセンブリ）が、より効率のよい目的の化合物のアセンブリの方法であることを理解するであろう。式１の化合物の調製方法は、スキーム１から４に示され、ここでは、変数［Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ２０、Ｒ２１、Ａ、Ｅ、Ｌ、Ｑ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ｍ、ｎ、ｏ、ｗ、およびｐ］は上記で定義されたとおりである。ＥＮは、以下に記載され、そしてＰｒ１、Ｐｒ２、Ｐｒ３、およびＰｒ５は、以下で説明される保護基である。
【０２１２】
したがって、調製される化合物は、それらの組成および純度について分析することができ、さらには、標準的な分析技術（例えば、元素分析、ＮＭＲ、質量スペクトル、およびＩＲスペクトル）によって特性決定することができる。
【０２１３】
【化３５】
2009543782.tif 000040
記載する化合物の調製に使用した出発材料および試薬はいずれも、Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．（Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ，ＵＳＡ）およびＡｃｒｏｓ  Ｏｒｇａｎｉｃｓ  Ｃｏ．（Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙ，ＵＳＡ）のような商業的な供給業者から入手することができるか、また、当業者に公知の文献に記載されている方法によって調製した。
【０２１４】
当業者は、式１の化合物の合成には特定の官能基の保護（すなわち、特定の反応条件との化学的適合性の目的のための誘導）が必要な場合があることを理解するであろう。カルボン酸についての適切な保護基としては、メチル、エチル、イソプロピル、またはベンジルエステルなどが挙げられる。アミン（Ｐｒ２またはＰｒ３）についての適切な保護基としては、メチル、ベンジル、エトキシエチル、ｔ−ブトキシカルボニル、フタロイルなどが挙げられる。全ての保護基は、当業者に公知である文献に記載されている方法によって付加し、そして除去することができる。
【０２１５】
当業者は、式１の化合物の合成に、アミド結合の構築が必要な場合があることを理解するであろう。これらの方法には、反応性カルボキシ誘導体（例えば、酸ハロゲン化物、または高温でのエステル）の使用、あるいは、０℃から１００℃でのアミンを伴うカップリング試薬（例えば、ＤＥＣＩ、ＤＣＣ）を含む酸の使用が含まれるが、これらに限定されない。反応に適している溶媒は、ハロゲン化された炭化水素、エーテル溶媒、ジメチルホルムアミドなどである。反応は、圧力下で、または密閉された容器の中で行われ得る。
【０２１６】
当業者は、式１の化合物の合成に、アミン結合の構築が必要な場合があることを理解するであろう。１つのそのような方法は、還元的アミノ化条件下での反応性カルボニル（例えば、アルデヒド、またはケトン）との第１級もしくは第２級アミンの反応であるが、これに限定されない。中間体イミンの適切な還元剤は、０℃から１００℃での、水素化ホウ素ナトリウム、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリドなどである。反応のための適切な溶媒は、ハロゲン化炭化水素、エーテル溶媒、ジメチルホルムアミドなどである。別のそのような方法は、第１級アミンもしくは第２級アミンの、反応性アルキル化剤（例えば、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化ベンジル、メシレート、トシレート、など）との反応であるが、これに限定されない。反応のための適切な溶媒は、ハロゲン化炭化水素、エーテル溶媒、ジメチルホルムアミドなどである。反応は、圧力下、または密閉された容器の中で、０℃から１００℃で行われ得る。
【０２１７】
当業者は、式１の化合物の合成に、還元させることができる官能基の還元が必要な場合があることを理解するであろう。適切な還元剤としては、−２０℃から１００℃での、水素化ホウ素ナトリウム、水素化アルミニウムリチウム、ジボランなどが挙げられる。反応のための適切な溶媒は、ハロゲン化炭化水素、エーテル溶媒、ジメチルホルムアミドなどである。
【０２１８】
当業者は、式１の化合物の合成に、官能基の酸化が必要な場合があることを理解するであろう。適切な酸化剤としては、−２０℃から１００℃での、酸素、過酸化水素、ｍ−クロロペルオキシ安息香酸などが挙げられる。反応のための適切な溶媒は、ハロゲン化炭化水素、エーテル溶媒、水などである。
【０２１９】
反応の出発物質と中間体は、所望される場合には、従来技術（濾過、蒸留、結晶化、クロマトグラフィーなどを含むが、これらに限定されない）を使用して、単離し、精製することができる。そのような材料は、従来の手段（物理定数およびスペクトルデータを含む）を使用して特性決定することができる。
【０２２０】
概要
工程Ａ．ピリジン環のアミノ化
適切に保護された構造Ｉの２−ハロピリジンまたはフェニルが、構造ＩＩのピペラジンと反応させられて、一般的構造ＩＩＩの化合物が形成させられる。好ましくは、反応は、溶媒（例えば、ジオキサンまたはＤＭＦ）の中で、塩基（例えば、炭酸カリウムまたは炭酸セシウム）の存在下で、触媒（例えば、酢酸パラジウム）を利用して、もしくは触媒を利用せずに、行われる。あるいは、他の脱離基で塩素が置き換えられる場合も（Ｏ−メシル、Ｂｒなど）、また、反応条件下で活性化させることができる基（Ｈ、ＯＨなど）が使用される場合もある。
【０２２１】
あるいは、構造Ｉの化合物は、構造ＸＩＩの化合物と反応させて、構造ＶＩＩＩの化合物を形成させることができる。
【０２２２】
工程Ｂ．
必要に応じて、工程Ａの産物が構造ＩＩＩの保護されたピペラジンである場合には、脱保護が必要である。Ｐｒ２がベンジルまたは置換されたベンジルである場合には、脱保護は、パラジウムのような触媒の存在下で、水素ガス圧下での反応によって行うことができる。Ｐｒ２がエトキシエチルである場合には、脱保護は、ヨウ化トリメチルシリルとの反応によって行うことができる。Ｐｒ２がｔ−ブトキシカルボニルである場合には、脱保護は、トリフルオロ酢酸、塩化水素、ｐ−トルエンスルホン酸のような強酸を用いて行うことができる。
【０２２３】
工程Ｃ．
構造ＩＶのピペラジンは、還元剤の存在下で構造Ｖのケトンと反応させて、構造ＶＩ（式中、Ｒ１２は水素である）の化合物を形成させることができる。還元的アミノ化反応のための一般的条件は、上記に記載されている。
【０２２４】
特定の場合には、Ｐｒ３は、適切に置換されたピペリドン−Ｙ−環Ｄ残基を示す。
【０２２５】
工程Ｃ’（Ｒ１２＝ＣＮの場合）
構造ＩＶのピペラジンは、構造Ｖのケトンと、還元剤の存在下で反応させて、構造ＶＩの化合物（式中、Ｒ１２はシアン化物残基である）が形成させられる。典型的な条件は、ハロゲン化溶媒（例えば、塩化メチレン）中での、等モル量の構造ＩＶのピペラジンと構造のケトンとの、チタンイソプロポキシドの存在下での１から４８時間の反応である。その後のシアン化物の供給源（例えば、シアン化ジメチルアルミニウム）の添加により、構造ＶＩの化合物（式中、Ｒ１２は、シアン化物残基である）が得られる。
【０２２６】
工程Ｄ
構造ＶＩまたは構造Ｘの保護されたピペリジンが脱保護され、構造ＶＩＩまたは構造ＸＩの第２級アミンとされる。Ｐｒ２がベンジルまたは置換されたベンジルである場合には、脱保護は、パラジウムのような触媒の存在下で、水素ガス圧下での反応によって行うことができる。Ｐｒ２がエトキシエチルである場合には、脱保護は、ヨウ化トリメチルシリルとの反応によって行うことができる。Ｐｒ２がｔ−ブトキシカルボニルである場合には、脱保護は、トリフルオロ酢酸のような強酸を用いて行うことができる。
【０２２７】
工程Ｄ’
必要に応じて、官能基の導入または操作を、必要である場合には行うことができる。構造ＶＩまたは構造Ｘの化合物（Ｒ３＝ＣｌまたはＢｒである場合）は、有機金属のアルキル化剤（例えば、アルキルボロン酸、またはハロゲン化アルキル）に対し、ヘテロカップリングを促進する金属の存在下で反応させられ、または、一般的構造ＶＩＩまたは構造Ｘｌの様々な構造（式中、Ｒ３位置のハロゲンは、Ｒ３について記載された適切な基によって置き換えられている）が得られる求核試薬（ｎｕｃｌｅｏｐｈｉｌｅ）の存在下で反応させられる。
【０２２８】
工程Ｅ
構造ＶＩＩまたはＸＩの第２級ピペリジンは、アルキル化またはアシル化のような方法によって環Ｄで官能化させられ、構造ＶＩＩＩまたはＩＸの化合物が得られる。そのようなアルキル化およびアシル化のための一般的方法は上記に記載されており、当業者に周知である。
【０２２９】
工程Ｆ
工程Ｆ’
必要に応じて、構造ＩＸの追加の関連する化合物を得るために、構造ＩＸの化合物の官能基の操作が行われる場合がある。
【０２３０】
構造ＩＸの化合物は、スキーム１に概説された一般的方法によって調製することができる。具体的に説明される化合物の合成は、以下に詳細に記載されるとおりに調製した。以下の実施例は、本発明をさらに説明するために提供される。これらは、単なる説明の目的のためのものであり；本発明の範囲がそれによって限定されるようには決して解釈されない。
【０２３１】
以下の実施例は、本発明の範囲を説明するように意図され、限定されるようには意図されない。
【実施例】
【０２３２】
（実施例１）
【０２３３】
【化３６】
2009543782.tif 000041
２００ｍｌのメタノールが含まれている冷却した（−７８℃）１０００ｍｌのＲＢフラスコに、塩化チオニル（１０ｍｌ、１４０ｍｍｏｌ）を１滴ずつ、続いて、５−ブロモピコリン酸（１５ｇ、７５ｍｍｏｌ）を添加した。−７８℃で１０分間の攪拌の後、反応物を室温に温め、１６時間攪拌した。過剰な塩化チオニルおよびメタノールを、減圧下で除去すると、Ａ２（１８ｇ、９５％）が、明るい茶色の固体として得られた。Ｍ＋Ｈ＝２１６。
【０２３４】
（実施例２）
【０２３５】
【化３７】
2009543782.tif 000042
２５０ｍｌの丸底フラスコにＡ２（４ｇ、１５．９ｍｍｏｌ）、１−Ｂｏｃ−２−Ｓ−エチルピペラジンＡ３（Ｋｉｌｅｙら、Ｏｒｇ．Ｐｒｅｐ．Ｐｒｏｃ．Ｉｎｔ．１９９０，２２，７６１；４．２ｇ、１８．６ｍｍｏｌにしたがって調製した）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、（３４０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、ラセミ−２，２’−ビス（ビフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）（４９５ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１２ｇ、３７．２ｍｍｏｌ）、およびトルエン（８０ｍｌ）をチャージした。混合物を１００℃で１６時間加熱した後、新しいトリス（ジベンジリデン−アセトン）ジパラジウム（３４０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、およびＢＩＮＡＰ（４９５ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）を添加し、３日間加熱し続けた。溶媒を減圧下で除去し、残渣を１００ｍｌ部の酢酸エチルの中に懸濁させた。この混合物を水と食塩水で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによる残渣の精製（５％のメタノール／９５％のＤＣＭ）により、５．３ｇの部分的に精製された物質が得られた。これを次の工程に直接使用した。Ｍ＋Ｈ＝３５０。
【０２３６】
（実施例３）
【０２３７】
【化３８】
2009543782.tif 000043
中間体Ａ４（５．２８ｇ、１５．１ｍｍｏｌ）を、３０ｍｌのＤＭＦ中のＮ−ブロモ−スクシンイミド（５．４ｇ、３０．２ｍｍｏｌ）とともに、室温で２４時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を、フラッシュシリカゲルクロマトグラフィーによって直接精製し、５０％の酢酸エチル／５０％のヘキサンで溶出させると、Ａ５（１．２２ｇ、１９％の収率、Ｍ＋Ｈ＝４２８）が得られた。１０％のメタノール中の７Ｎのアンモニア／９０％のＤＣＭでのカラムのさらなる溶出により、Ａ６（１．２８ｇ、２５％、Ｍ＋Ｈ＝３２８）が得られた。
【０２３８】
（実施例４）
【０２３９】
【化３９】
2009543782.tif 000044
中間体Ａ５（１．２２ｇ、２．８ｍｍｏｌ）を、ＴＦＡ（２５ｍｌ）とＤＣＭ（７５ｍｌ）の混合物の中で３０分間攪拌することによって脱保護し、その後、減圧下でＴＦＡとＤＣＭを除去した。得られた残渣を、ジクロロエタン（２０ｍｌ）中の予め精製したＡ６（上記を参照のこと、１．２８ｇ、３．９ｍｍｏｌ）と混合し、そしてトリエチルアミン（０．４２ｍｍｏｌ、３ｍｍｏｌ）を添加した。Ａ６（全部で６．７５ｍｍｏｌ）のこの溶液に対して、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（２．８５ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）と１−Ｂｏｃ−４−ピペリドン（２．６７ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１６時間の攪拌の後、ＤＣＭ（５０ｍｌ）を添加し、混合物を飽和炭酸水素ナトリウムおよび食塩水で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして溶媒を減圧下で除去した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーによって精製すると、Ａ７（１．８９ｇ、Ｍ＋Ｈ＝５１２）が得られた。Ｂｏｃ−ピペリノールが混入していたが、この物質を次の工程に直接使用した。
【０２４０】
（実施例５）
【０２４１】
【化４０】
2009543782.tif 000045
中間体Ａ７（１．８９ｇ、３．７ｍｍｏｌ）を、無水ＤＭＦ（１０ｍｌ）中のメチルボロン酸（６６６ｍｇ、１１．１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２．４ｇ、１７．６ｍｍｏｌ）、およびトランス−ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（２６０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）と混合し、９０℃で１６時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、得られた残渣を酢酸エチル（５０ｍｌ）にとり、そして、飽和炭酸水素ナトリウムと食塩水で抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、そしてシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、５％のメタノール／９５％のＤＣＭで溶出させると、中間体Ａ８（９６０ｍｇ、２０％の収率）が得られた。Ｍ＋Ｈ＝４４７。
【０２４２】
（実施例６）
【０２４３】
【化４１】
2009543782.tif 000046
中間体Ａ８（９６０ｍｇ、２．１６ｍｍｏｌ）のＢｏｃ保護基を、２０ｍｌのＤＣＭ中の１０ｍｌのＴＦＡとともに４５分間攪拌することによって除去した。溶媒を除去すると、脱保護されたＴＦＡ塩Ａ９が得られた。Ａ９のアリコート（０．８６ｍｍｏｌ）を、５ｍｌのＤＣＭ中の４−クロロベンゾイルクロリド（０．１７ｍｌ、１．２９ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．３６ｍｌ、２．５８ｍｍｏｌ）とともに１６時間攪拌した。この混合物を、飽和炭酸水素ナトリウムと食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製すると、Ａ１０（８５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、２０％）が得られた。Ｍ＋Ｈ＝４８５。
【０２４４】
中間体１０への別の経路
（実施例７）
【０２４５】
【化４２】
2009543782.tif 000047
２０ｍｌのジクロロエタン中のＡ６（８．４ｍｍｏｌ）の溶液に対して、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（３．５ｇ、１６．８ｍｍｏｌ）、１−（４−クロロベンゾイル）−ピペリジン−４−オン（３．２８ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（２．３ｍｌ、１６．８ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１６時間の攪拌の後、ＤＣＭ（５０ｍｌ）を添加し、混合物を飽和炭酸水素ナトリウムおよび食塩水で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーによって精製すると、Ａ１１（３．２ｇ、Ｍ＋Ｈ＝５４９）が得られた。Ｂｏｃ−ピペリノールが含まれていたが、この物質を次の工程に直接使用した。
【０２４６】
（実施例８）
【０２４７】
【化４３】
2009543782.tif 000048
中間体Ａ１１（３．２ｇ、５．８ｍｍｏｌ）を、無水ＤＭＦ（２５ｍｌ）中のメチルボロン酸（１．０ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３．８ｇ、４．７５ｍｍｏｌ）、およびトランス−ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（４０５ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）と混合し、９０℃で１６時間加熱した。ＤＭＦを減圧下で除去し、残渣を酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウムとの間で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製すると、化合物Ａ１０（１．１ｇ、３９％）が得られた。
【０２４８】
（実施例９）
【０２４９】
【化４４】
2009543782.tif 000049
ネジ蓋付きの５０ｍｌの容器に、Ａ１０（０．０７５ｇ、０．１５ミリモル）、１０ｍｌのジオキサン、およびアンモニア（１０ｍｌ、ジオキサン中の０．５Ｎ）をチャージした。溶液を、密閉した容器の中で８０℃で一晩加熱した。反応物を冷却し、濃縮すると、透明な油が得られた。シリカゲル上で精製すると、化合物番号１０が７０％の収率で、半固体として得られた。Ｍ＋Ｈ＝４７１。
【０２５０】
（実施例１０）
【０２５１】
【化４５】
2009543782.tif 000050
ネジ蓋付きの５０ｍｌの容器に、Ａ１０（０．０７５ｇ、０．１５ミリモル）、１０ｍｌのジオキサン、およびシクロプロピルアミン（０．１ｇ、１．７５ｍｍｏｌ）をチャージした。溶液を、密閉した容器の中で８０℃で一晩加熱した。反応物を冷却し、濃縮すると、透明な油が得られた。シリカゲル上で精製すると、化合物番号６が７０％の収率で、半固体として得られた。Ｍ＋Ｈ＝５１１。
【０２５２】
（実施例１１）
【０２５３】
【化４６】
2009543782.tif 000051
Ａ９のアリコート（０．６５ｍｍｏｌ）を、５ｍｌのＤＭＦ中の４−クロロ−３−フルオロ安息香酸（１７０ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２５０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）、およびジイソプロピル−エチルアミン（０．５７ｍｌ、３．２ｍｍｏｌ）とともに１６時間攪拌した。この混合物を酢酸エチル（５０ｍｌ）で稀釈し、水と食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、分取逆相ＨＰＬＣ（ＳｕｎｆｉｒｅＴＭ  １９×１００ｍｍ  ５μ  Ｃ１８カラム、８分の勾配：１０％→４０％のアセトニトリル／０．１％のＴＦＡを含む水）によって精製すると、Ａ１５（１４０ｍｇ、３５％）が得られた。Ｍ＋Ｈ＝５０３。
【０２５４】
（実施例１２）
【０２５５】
【化４７】
2009543782.tif 000052
ネジ蓋付きの５０ｍｌの容器に、Ａ１５（０．０８５ｇ、０．１７ミリモル）、１０ｍｌのジオキサン、およびシクロプロピルアミン（０．１ｇ、１．７５ｍｍｏｌ）をチャージした。溶液を、密閉した容器の中で８０℃で一晩加熱した。反応物を冷却し、濃縮すると、透明な油が得られた。シリカゲル上で精製すると、化合物番号５が８４％の収率で、半固体として得られた。Ｍ＋Ｈ＝５２９。
【０２５６】
（実施例１３）
【０２５７】
【化４８】
2009543782.tif 000053
Ａ９（０．６５ｍｍｏｌ）のアリコートを、５ｍｌのＤＭＦ中の４−クロロ−ベンジルブロミド（１１３ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２５０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）、およびジイソプロピル−エチルアミン（０．５７ｍｌ、３．２ｍｍｏｌ）とともに１６時間攪拌した。この混合物を酢酸エチル（５０ｍｌ）で稀釈し、水と食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、シリカ上で精製すると、Ａ３８（２００ｍｇ）が得られた。Ｍ＋Ｈ＝４７１。
【０２５８】
（実施例１３）
【０２５９】
【化４９】
2009543782.tif 000054
化合物番号３を、上記の実施例９と同様の手順を用いて調製した。化合物番号３  Ｍ＋Ｈ＝４５７。
【０２６０】
（実施例１４）
【０２６１】
【化５０】
2009543782.tif 000055
ネジ蓋付きの２５ｍｌの容器に、メタノール（１ｍｌ、２ｍｍｏｌ）中のＡ３８（０．０２ｇ、０．０４ミリモル）と２Ｎのエチルアミンをチャージした。溶液を、密閉した容器の中で６０℃まで一晩加熱した。反応物を冷却し、濃縮すると、透明な油が得られた。シリカゲル上で精製すると、化合物番号１が５４％の収率で、半固体として得られた。Ｍ＋Ｈ＝４８５。
【０２６２】
（実施例１５）
【０２６３】
【化５１】
2009543782.tif 000056
２５０ｍｌの丸底フラスコに、Ａ２（２ｇ、９．４ｍｍｏｌ）、１−Ｂｏｃ−２（Ｓ）−エチル−５（Ｒ）−メチルピペラジン酢酸塩Ａ１８（２．２ｇ、９．４ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（（１７２ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、ラセミ−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）（２５０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（６．１ｇ、１８．８ｍｍｏｌ）、およびトルエン（５０ｍｌ）をチャージした。混合物を１００℃で１６時間加熱した後、新しいトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、（１７２ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）とＢＩＮＡＰ（２５０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を添加し、さらに３日間加熱し続けた。溶媒を減圧下で除去し、残渣を１００ｍｌ部の酢酸エチルの中に懸濁させた。この混合物を水と食塩水で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーカラム（５０％の酢酸エチル／５０％のヘキサン→５％のメタノール／９５％のＤＣＭの勾配）による残渣の精製により、Ａ１９（１．７ｇ、５０％）が得られた。Ｍ＋Ｈ＝３６４。
【０２６４】
（実施例１６）
【０２６５】
【化５２】
2009543782.tif 000057
化合物Ａ１９（４４３ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）とＮ−ブロモスクシンイミド（２８０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（３ｍｌ）中で室温で１６時間攪拌した。ＤＭＦを減圧下で除去し、残渣を酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウムとの間で抽出した。酢酸エチル層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（５０％の酢酸エチル／５０％のヘキサン）によって精製すると、臭化物Ａ２０（１９４ｍｇ、３６．１％）が得られた。Ｍ＋Ｈ＝４４２。
【０２６６】
（実施例１７）
【０２６７】
【化５３】
2009543782.tif 000058
中間体Ａ２０（４３５ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１０ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（２９５ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ’−ジメチルシクロへキサン−ジアミン（１６μｌ、０．０９８ｍｍｏｌ）を、１，４−ジオキサン（２ｍｌ）の中で混合し、アルゴン下、１１０℃で１６時間加熱した。溶液を室温に冷却し、３０％のアンモニア水（５ｍｌ）を添加した。混合物を水（２０ｍｌ）に注ぎ、ＤＣＭで抽出した（３回）。有機物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（５％のメタノール／９５％のＤＣＭ）によって精製すると、ヨウ化物Ａ２１（３１９ｍｇ、６６％）が得られた。Ｍ＋Ｈ＝４９０。
【０２６８】
（実施例１８）
【０２６９】
【化５４】
2009543782.tif 000059
ヨウ化物Ａ２１（２２１ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍｌ）中に溶解させ、メチルクロロジフルオロ酢酸（９６μｌ、０．９ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（８６ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、およびフッ化カリウム（２６ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の存在下で、１６時間かけて１００℃に加熱した。減圧下でＤＭＦを除去した後、残渣を、ＤＣＭ（３ｍｌ）と１０％の水酸化アンモニウム（３ｍｌ）との間で抽出した。水層をＤＣＭ（２×３ｍｌ）でさらに抽出し、混合した有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。質量スペクトル分析は、塩素化された生成物（Ｍ＋Ｈ＝３９８）とトリフルオロメチル化された生成物（Ｍ＋Ｈ＝４３２）の混合物を示した。粗物質を１，４−ジオキサン（５ｍｌ）中の４ＮのＨＣｌで３０分間処理し、溶媒を減圧下で除去すると、Ａ２２とＡ２３の混合物が得られた。これを直接次の工程に使用した。
【０２７０】
（実施例１９）
【０２７１】
【化５５】
2009543782.tif 000060
Ａ２２とＡ２３の混合物を、１，２−ジクロロエタン（３ｍｌ）中の１−（４−クロロベンゾイル）−ピペリジン−４−オン（１０７ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（９５ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（０．２ｍｌ、１．３５ｍｍｏｌ）と、室温で１６時間攪拌した。反応を飽和炭酸水素ナトリウム（２ｍｌ）でクエンチし、ＤＣＭで抽出し（３×２ｍｌ）、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（５％のメタノール／９５％のＤＣＭ）によって精製すると、塩化物Ａ２４（Ｍ＋Ｈ＝５１９）とトリフルオロメチルで置換されたＡ２５（Ｍ＋Ｈ＝５５３）の一緒に溶離する混合物（２２８ｍｇ）が得られた。
【０２７２】
調製例２０  別のピペラジン出発物質：
工程Ａ
【０２７３】
【化５６】
2009543782.tif 000061
ベンズアルデヒド（１９ｍＬ、１９ｇ、０．１８ｍｏｌ）を、乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（３００ｍＬ）中のＤ−アラニンメチルエステルヒドロクロリド（２５ｇ、０．１８ｍｏｌ）の溶液に添加した。溶液を２２℃で１９時間攪拌した。反応混合物を氷−水浴で冷却し、固体のナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（４６ｇ、０．２２ｍｏｌ）を約１５分かけて少しずつ加えた。冷却浴を取り除き、乳白色の溶液を２２℃で７時間攪拌した。溶媒を減圧下での回転蒸発によって除去し、得られたスラッシュ（ｓｌｕｓｈ）を、ＥｔＯＡｃ（約１００ｍＬ）と１ＮのＨＣｌ（約４００ｍＬ）との間で分配させた。水層をＥｔＯＡｃ（約５０ｍＬ）で抽出した。水層をｐＨが約１０になるように１ＮのＮａＯＨ（４５０ｍＬ）を用いて調整し、乳白色の水層をすぐにＥｔＯＡｃ（３×２５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、食塩水（約２５０ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮させると、Ｎ−ベンジル−Ｄ−アラニンメチルエステル（２８ｇ、８０％）が無色の半固体として得られた。
【０２７４】
工程Ｂ．
【０２７５】
【化５７】
2009543782.tif 000062
ＣＨ２Ｃｌ２（２５０ｍＬ）中のＮ−ベンジル−Ｄ−アラニンメチルエステル（２８ｇ、０．１５ｍｏｌ）およびＥＤＣＩ・ＨＣｌ（３０．６ｇ、０．１６０ｍｍｏｌ）の溶液に対して、ＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）中のＮ−Ｂｏｃ−２（Ｓ）−アミノ酪酸（２９．５ｇ、０．１４５ｍｏｌ；Ａｎａｓｐｅｃ，Ｉｎｃ．）の溶液を添加した。反応混合物を２２℃で１６時間攪拌した。さらに、Ｎ−Ｂｏｃ−２（Ｓ）−アミノ酪酸（５．９ｇ、２９ｍｍｏｌ）およびＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１１．１ｇ、５８ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（２０ｍＬ）を添加した。１日後、溶媒を減圧下で除去し、残渣をＥｔＯＡｃ中に溶解させた。有機溶液を０．５ＮのＨＣｌ水溶液、飽和炭酸ナトリウム水溶液、食塩水で洗浄し、その後、無水硫酸塩ナトリウムで乾燥させた。続いて、濾過し、濃縮すると、無色の油が得られた。
【０２７６】
この油を、ＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）中に溶解させ、ＨＣｌガスを攪拌溶液の中に、１．５時間吹き込んだ。減圧下での溶媒の除去後、得られた白色固体をＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）とＮａＨＣＯ３水溶液（１５０ｍＬ）の中に懸濁させた。混合物を室温で１８時間攪拌した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、化合物Ａ３５（２１．９ｇ、２つの工程全体で６１％）が得られた。
【０２７７】
工程Ｃ．
【０２７８】
【化５８】
2009543782.tif 000063
ジケトピペラジンＡ３５（２１．９ｇ、８９ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（５００ｍＬ）の中に溶解させた。粉末状のＬｉＡｌＨ４（１０．１ｇ、２６７ｍｍｏｌ）を慎重に、約３０分かけて少しずつ加えた。反応混合物を２２℃で１時間、６５℃で１日、その後、２２℃でさらに２４時間攪拌した。反応物を、１時間かけての水（１０ｍＬ）の慎重な滴下によってクエンチした。１ＮのＮａＯＨ水溶液（２０ｍＬ）と水（３０ｍＬ）を連続して加え、乳白色の反応混合物を室温で１時間攪拌した。形成した白色のゼリー状の沈殿をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）を通過させる濾過によって取り出した。フィルターケーキを大量のＥｔＯＡｃ（約５００ｍＬ）で洗浄した。合わせた濾過物を蒸発させた。残渣をＥｔ２Ｏ（約５００ｍＬ）に溶解させ、その後、乾燥させると、２（Ｓ）−エチル−４−ベンジル−５（Ｒ）−メチルピペラジン（１８．４ｇ、９３％）が淡い金色がかった黄色の油として得られた。
【０２７９】
上記ピペラジン（１８．３ｇ、８４ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）に溶解させ、固体のジ−ｔ−ブチルジカルボネート（１８．３ｇ、８４ｍｍｏｌ）を添加した。室温で３０分間の攪拌の後、溶媒を除去し、得られた黄色の液体をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、３：１のヘキサン−Ｅｔ２Ｏで溶出させると、１−Ｂｏｃ−２（Ｓ）−エチル−４−ベンジル−５（Ｒ）−メチルピペラジン（Ａ３６）が透明な無色の液体（２４．９ｇ、９３％）として得られた。
【０２８０】
工程Ｄ．
【０２８１】
【化５９】
2009543782.tif 000064
メタノール（１５０ｍＬ）中の１−Ｂｏｃ−２（Ｓ）−エチル−４−ベンジル−５（Ｒ）−メチルピペラジン（Ａ３６；１３．６ｇ、４３ｍｍｏｌ）、氷酢酸（２．５ｍＬ）、および１０％のＰｄ／Ｃ（４．５ｇ）の混合物を、Ｈ２雰囲気（５０ｐｓｉ）下で２４時間震盪させた。混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）を通過させて濾過し、フィルターケーキを大量のＥｔＯＡｃ（約５００ｍＬ）で洗浄した。合わせた濾過物を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮させると、透明な無色の油が得られた。さらに、ＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）とＥｔ２Ｏ（２×２００ｍＬ）との共蒸留（ｃｏ−ｅｖａｐｏｒａｔｉｏｎ）により、所望される１−Ｂｏｃ−２（Ｓ）−エチル−５（Ｒ）−メチルピペラジン酢酸塩（Ａ３７、９．７ｇ）が粘性のある油として得られた
ピペラジンＡ３７を、上記実施例において、ピペラジンまたは置換されたピペラジンの代わりに使用することもできる。
【０２８２】
上記化合物番号１、３、５、６、および１０の調製手順と同様の調製手順にしたがって、以下の化合物を調製した。
【０２８３】
【化６０】
2009543782.tif 000065
生物学的実施例：
本発明の化合物は、公知の方法（例えば、ヒトＣＸＣＲ３（Ｎ−デルタ４）結合アッセイの開発）によってＣＸＣＲ３受容体に対する活性を決定するために容易に評価することができる。
【０２８４】
ヒトＣＸＣＲ３（Ｎ−デルタ４）のクローニングと発現：
ヒトＣＸＣＲ３をコードするＤＮＡを、鋳型としてヒトゲノムＤＮＡ（Ｐｒｏｍｅｇａ，Ｍａｄｉｓｏｎ，ＷＩ）を使用して、ＰＣＲによってクローニングした。ＰＣＲプライマーは、ヒトオルファラン受容体ＧＰＲ９（１）の公開されている配列に基づいて、制限部位、Ｋｏｚａｋコンセンサス配列、ＣＤ８リーダー、およびＦｌａｇタグを組み込んで設計された。ＰＣＲ産物を、ＳＲ−アルファ発現ベクターの誘導体である哺乳動物発現ベクターｐＭＥ１８Ｓｎｅｏにサブクローニングした（ｐＭＥ１８Ｓｎｅｏ−ｈＣＸＣＲ３（Ｎ−デルタ４）と命名した）。
【０２８５】
ＩＬ−３−依存性マウスｐｒｏ−Ｂ細胞Ｂａ／Ｆ３を、２０μｇのｐＭＥ１８Ｓｎｅｏ−ｈＣＸＣＲ３（Ｎ−デルタ４）プラスミドＤＮＡで、４×１０６個の細胞を含む０．４ｍｌのＤｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ  ＰＢＳの中でエレクトロポレーションによってトランスフェクトした。細胞を、４００ボルト、１００オーム、９６０μＦｄでパルスした。トランスフェクトされた細胞を１ｍｇ／ｍｌのＧ４１８（Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｇａｉｔｈｅｒｓｂｕｒｇ，ＭＤ）下で選択した。Ｇ４１８−耐性Ｂａ／Ｆ３クローンを、［１２５Ｉ］ＩＰ−１０（ＮＥＮ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，Ｂｏｓｔｏｎ，ＭＡ）の特異的結合によってＣＸＣＲ３の発現についてスクリーニングした。
【０２８６】
Ｂａ／Ｆ３−ｈＣＸＣＲ３（Ｎ−デルタ４）膜の調製
ヒトＣＸＣＲ３（Ｎ−デルタ４）を発現するＢａ／Ｆ３細胞をペレット状にし、１０ｍＭのＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．５とＣｏｍｐｌｅｔｅ（登録商標）プロテアーゼ阻害剤（１錠／１００ｍｌ）（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｍａｎｎｈｅｉｍ，Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ，ＩＮ）を含む溶解緩衝液の中に、１ｍｌあたり２０×１０６個の細胞の細胞密度で再懸濁させた。氷上での５分間のインキュベーションの後、細胞を４６３９細胞粉砕機（ｃｅｌｌ  ｄｉｓｒｕｐｔｉｏｎ  ｂｏｍｂ）（Ｐａｒｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ，Ｍｏｌｉｎｅ，ＩＬ）に移し、氷上で３０分間、１，５００ｐｓｉの窒素を加えた。大きな細胞の破片を１，０００×ｇでの遠心分離によって取り除いた。上清の中の細胞膜を１００，０００×ｇで沈殿させた。膜を１０％のスクロースを補充した溶解緩衝液の中に再懸濁させ、−８０℃で保存した。膜の全タンパク質濃度を、Ｐｉｅｒｃｅ（Ｒｏｃｋｆｏｒｄ，ＩＬ）によるＢＣＡ法によって決定した。
【０２８７】
ヒトＣＸＣＲ３（Ｎ−デルタ４）シンチレーション近接アッセイ（ＳＰＡ）
それぞれのアッセイ点について、２μｇの膜を、結合緩衝液（５０ｍＭのＨＥＰＥＳ、１ｍＭのＣａＣｌ２、５ｍＭのＭｇＣｌ２、１２５ｍＭのＮａＣｌ、０．００２％のＮａＮ３、１．０％のＢＳＡ）中で、３００μｇのコムギ胚芽凝集素（ＷＧＡ）をコーティングしたＳＰＡビーズ（Ａｍｅｒｓｈａｍ，Ａｒｌｉｎｇｔｏｎ  Ｈｅｉｇｈｔｓ，ＩＬ）とともに、室温で１時間、プレインキュベートした。ビーズを遠沈させ、１回洗浄し、結合緩衝液の中に再度懸濁させ、そして９６−ウェル単離プレート（Ｗａｌｌａｃ，Ｇａｉｔｈｅｒｓｂｕｒｇ，ＭＤ）に移した。滴定の系列の中に、試験化合物とともに２５ｐＭの［１２５Ｉ］ＩＰ−１０を、反応を開始させるために加えた。室温で３時間の反応の後、ＳＰＡビーズに結合した［１２５Ｉ］ＩＰ−１０の量を、Ｗａｌｌａｃ  １４５０  Ｍｉｃｒｏｂｅｔａカウンターを用いて決定した。
【０２８８】
本発明の様々な例としての化合物についてのＫｉ値を、上記の表１に示した。これらの値から、本発明の化合物がＣＸＣＲ３アンタゴニストとして優れた有用性を有していることが、当業者に明らかである。
【０２８９】
本発明は、上記に示された特異的な実施形態と組み合わせて記載されたが、それらの多くの代替、改変、および変更が当業者には明らかであろう。全てのそのような代替、改変、および変更が、本発明の趣旨および範囲に入るように意図される。
【０２９０】
本出願の中で引用された個々のそれぞれの参考文献は、全ての目的のためのそれらの全体が引用により本明細書中に組み入れられる。
【手続補正書】
【提出日】平成21年3月4日(2009.3.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式１の一般的構造を有している化合物：
【化６１】
2009543782.tif 000076
、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルであって、式中、：
Ｇは、−Ｃ≡Ｎ、または
【化６２】
2009543782.tif 000077
であり；
Ｘは、Ｎ、Ｏ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはヘテロシクレニルであり；
Ｚは、Ｎ、またはＮＯであり；
Ｒ１およびＲ２は、別々に、存在しないかまたは存在し、そして存在する場合には、それぞれ別々に、Ｈ、アルキル、アルコキシ、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキルアリール、アリールアルキル、アリール、アミノ、−アルキルアミノ、アミジニル、カルボキサミド、シアノ、ヒドロキシル、ウレア、−Ｎ≡ＣＨ、＝ＮＣＮ、−（ＣＨ２）ｑＯＨ、−（ＣＨ２）ｑＯＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＮＨ２、−（ＣＨ２）ｑＮＨＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ３１）２、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２Ｒ３１、−（ＣＨ２）ｑＮＨＳＯ２Ｒ３１、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＮＨＲ３１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｈ）アルキル、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２アリール、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｈ）シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリール、−Ｃ（＝Ｏ）ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびヘテロシクレニルからなる群より選択される；あるいは、代わりに、ＸがＮである場合には、ＮはＲ１およびＲ２と一緒に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、または−Ｎ＝Ｃ（ＮＨ２）２を形成する、
Ｒ３、Ｒ５、およびＲ６部分は、同じであっても、また異なっていてもよく、それぞれは、別々に、Ｈ、アルキル、アルキルアリール、アラルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、−ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、−Ｎ＝ＣＨ−（Ｒ３１）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）２、−ＮＳＯ２Ｒ３１、−ＯＲ３０、−ＳＯ２（Ｒ３１）、−ＳＯ２ＮＨＲ３０、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、および−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３１からなる群より選択される；
Ｒ７およびＲ８は、同じであるか、または異なり、それぞれが、Ｈ、アルキル、アルキルアリール、ヘテロアリール、ヒドロキシル、−ＣＮ、アルコキシ、−Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２アルキル、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）アルキル、−（ＣＨ２）ｑＯＨ、−（ＣＨ２）ｑＯアルキル、−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｈ）−アルキル、−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２アルキル、および−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｈ）−ＣＯ−Ｎ（Ｈ）アルキルからなる群より別々に選択される；あるいは、代わりに、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合させられたと示されている炭素原子と一緒に、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨ、＝Ｎ（アルキル）、＝Ｎ（Ｏアルキル）、＝Ｎ（ＯＨ）、またはシクロアルキルである；
Ｒ１０部分は、同じであっても、また異なっていてもよく、それぞれが、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アリールアルキル、−ＣＯ２Ｈ、ヒドロキシル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、−Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−（ＣＨ２）ｑＯＨ、−（ＣＨ２）ｑＯＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＮＨＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ３１）２、−ＯＲ３０、ハロゲン、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３１からなる群より別々に選択される；あるいは、式中、同じ炭素原子上の２つのＲ１０部分が一緒に＝Ｏを形成する；
Ｒ１１部分は、同じであっても、また異なっていてもよく、それぞれが、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アルキルアリール、アリールアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、カルボキサミド、−Ｎ（Ｒ３０）２、ＣＯ２Ｈ、−（ＣＨ２）ｑＯＨ、−（ＣＨ２）ｑＯＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＮＨＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ３１）２、−ＯＲ３０、ハロゲン、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３１からなる群より別々に選択される；あるいは、式中、同じ炭素原子上の２つのＲ１１部分が一緒に＝Ｏを形成する；
Ｒ１２は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、−ＣＮ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−（ＣＨ２）ｑＯＨ、−（ＣＨ２）ｑＯＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＮＨＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ３１）２、および−Ｓ（Ｏ２）Ｒ３１からなる群より選択される；
Ｄは、３員から９員のシクロアルキル、３員から９員のシクロアルケニル、あるいは、０から４個のヘテロ原子もしくはＮ、Ｏ、Ｓ、およびＳＯ２からなる群より別々に選択される部分を有している、５員から８員のアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニルまたはヘテロシクリル環であり、ここでは、環Ｄは、非置換であるか、または必要に応じて、１から５個の別々に選択されたＲ２０部分で置換されている；
Ｒ２０部分は、同じであっても、また異なっていてもよく、それぞれが、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキルアリール、アルキニル、−アルキルアミノ、−アルキルチオカルボキシ、アルキルヘテロアリール、アルキルチオ、アルキルスルフィニル−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル、アミジニル、アラルキル、アラルケニル、アラルコキシ、アラルコキシカルボニル、アラルキルチオ、アリール、シアノ、シクロアルキル、シクロアルケニル、グアニジニル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキサメート、ニトロ、トリフルオロメトキシ、−（ＣＨ２）ｑＯＨ、−（ＣＨ２）ｑＯＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＮＨ２、−（ＣＨ２）ｑＮＨＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ３１）２、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２Ｒ３１、−（ＣＨ２）ｑＮＨＳＯ２Ｒ３１、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＮＨＲ３１、−アルキニルＣ（Ｒ３１）２ＯＲ３１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｃ（＝ＮＲ３０）ＮＨＲ３０、−Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｃ（＝ＮＯＲ３１）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３０、−Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３１、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）ＳＯ２（Ｒ３１）、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）ＳＯ２（Ｒ３１）、−Ｎ（Ｒ３０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３０）２、−ＯＲ３０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−ＳＲ３０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３０）２、−ＳＯ２（Ｒ３１）、−ＯＳＯ２（Ｒ３１）、および−ＯＳｉ（Ｒ３０）３からなる群より別々に選択される；あるいは、代わりに、２つのＲ２０部分が一緒に連結されて、５員もしくは６員のアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、またはヘテロアリール環を形成し、式中、上記５員もしくは６員のアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、またはヘテロアリール環は、環Ｄに対して縮合させられ、そして縮合させられた環は、必要に応じて、０から４個のＲ２１部分で置換される；
Ｒ２１部分は、同じであっても、また異なっていてもよく、それぞれが、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキルアリール、アルキニル、−アルキルアミノ、−アルキルチオカルボキシ、アルキルヘテロアリール、アルキルチオ、アルキルスルフィニル−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル、アミジニル、アラルキル、アラルケニル、アラルコキシ、アラルコキシカルボニル、アラルキルチオ、アリール、シアノ、シクロアルキル、シクロアルケニル、グアニジニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキサメート、ニトロ、トリフルオロメトキシ、−（ＣＨ２）ｑＯＨ、−（ＣＨ２）ｑＯＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＮＨ２、−（ＣＨ２）ｑＮＨＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ３１）２、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２Ｒ３１、−（ＣＨ２）ｑＮＨＳＯ２Ｒ３１、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＮＨＲ３１、−アルキニルＣ（Ｒ３１）２ＯＲ３１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｃ（＝ＮＲ３０）ＮＨＲ３０、−Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｃ（＝ＮＯＲ３１）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３０、−Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３１、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）ＳＯ２（Ｒ３１）、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）ＳＯ２（Ｒ３１）、−Ｎ（Ｒ３０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３０）２、−ＯＲ３０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−ＳＲ３０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３０）２、−ＳＯ２（Ｒ３１）、−ＯＳＯ２（Ｒ３１）、および−ＯＳｉ（Ｒ３０）３からなる群より別々に選択される；
Ｙは、−（ＣＲ１３Ｒ１３）ｒ−、−ＣＨＲ１３Ｃ（＝Ｏ）−、−（ＣＨＲ１３）ｒＯ−、−（ＣＨＲ１３）ｒＮ（Ｒ３０）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ３０）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ３０）−、−ＣＨ（Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ３０）−、ＣＨ−ヘテロアリール−、−Ｃ（Ｒ１３Ｒ１３）ｒＣ（Ｒ１３）＝Ｃ（Ｒ１３）−、−（ＣＨＲ１３）ｒＣ（＝Ｏ）−、および−（ＣＨＲ１３）ｒＮ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）−からなる群より選択される；あるいは、代わりに、Ｙは、シクロアルキル、ヘテロシクレニル、またはヘテロシクリルであり、式中、シクロアルキル、ヘテロシクレニル、またはヘテロシクリルは、環Ｄと縮合させられる；
Ｒ１３部分は、同じであっても、また異なっていてもよく、それぞれが、Ｈ、アルキル、アルキルアリール、シクロアルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、ヘテロシクリル、スピロアルキル、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−（ＣＨＲ３０）ｑＯＨ、−（ＣＨＲ３０）ｑＯＲ３１、−（ＣＨＲ３０）ｑＮＨ２、−（ＣＨＲ３０）ｑＮＨＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２Ｒ３１、−（ＣＨ２）ｑＮＳＯ２Ｒ３１、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＮＨＲ３１、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）ＳＯ２（Ｒ３１）、−ＯＨ、ＯＲ３０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３０）２、および−ＳＯ２（Ｒ３１）からなる群より別々に選択される；
Ｒ３０部分は、同じであっても、また異なっていてもよく、それぞれが、Ｈ、アルキル、アルキルアリール、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ＣＮ、−（ＣＨ２）ｑＯＨ、−（ＣＨ２）ｑＯアルキル、−（ＣＨ２）ｑＯアルキルアリール、−（ＣＨ２）ｑＯアリール、−（ＣＨ２）ｑＯアラルキル、−（ＣＨ２）ｑＯシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｑＮＨ２、−（ＣＨ２）ｑＮＨアルキル、−（ＣＨ２）ｑＮ（アルキル）２、−（ＣＨ２）ｑＮＨアルキルアリール、−（ＣＨ２）ｑＮＨアリール、−（ＣＨ２）ｑＮＨアラルキル、−（ＣＨ２）ｑＮＨシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨアルキル、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨアルキルアリール、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨアリール、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨアラルキル、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２アルキル、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２アルキルアリール、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２アリール、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２アラルキル、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｑＮＳＯ２アルキル、−（ＣＨ２）ｑＮＳＯ２アルキルアリール、−（ＣＨ２）ｑＮＳＯ２アリール、−（ＣＨ２）ｑＮＳＯ２アラルキル、−（ＣＨ２）ｑＮＳＯ２シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＮＨアルキル、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＮＨアルキルアリール、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＮＨアリール、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＮＨアラルキル、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＮＨシクロアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より別々に選択される；
Ｒ３１部分は、同じであっても、また異なっていてもよく、それぞれが、アルキル、アルキルアリール、アリール、アラルキル、シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｑＯＨ、−（ＣＨ２）ｑＯアルキル、−（ＣＨ２）ｑＯアルキルアリール、−（ＣＨ２）ｑＯアリール、−（ＣＨ２）ｑＯアラルキル、−（ＣＨ２）ｑＯシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｑＮＨ２、−（ＣＨ２）ｑＮＨアルキル、−（ＣＨ２）ｑＮ（アルキル）２、−（ＣＨ２）ｑＮＨアルキルアリール、−（ＣＨ２）ｑＮＨアリール、−（ＣＨ２）ｑＮＨアラルキル、−（ＣＨ２）ｑＮＨシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨアルキル、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨアルキルアリール、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨアリール、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨアラルキル、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２アルキル、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２アルキルアリール、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２アリール、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２アラルキル、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｑＮＳＯ２アルキル、−（ＣＨ２）ｑＮＳＯ２アルキルアリール、−（ＣＨ２）ｑＮＳＯ２アリール、−（ＣＨ２）ｑＮＳＯ２アラルキル、−（ＣＨ２）ｑＮＳＯ２シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＮＨアルキル、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＮＨアルキルアリール、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＮＨアリール、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＮＨアラルキル、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＮＨシクロアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より別々に選択される；
ｍは、０から４である；
ｎは、０から４である；
ｑはそれぞれ同じであっても、また異なっていてもよく、それぞれが、１から５から別々に選択される；そして、
ｒは、１から４である；
ただし、窒素が２つのアルキル基によって置換されている場合には、前記２つのアルキル基は、必要に応じて、環を形成するように互いに連結させられる場合がある、化合物。
【請求項２】
式中、Ｚが、ＮまたはＮＯである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式中、Ｇが、−Ｃ≡Ｎである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
式中、Ｇが、以下である、請求項１に記載の化合物：
【化６３】
2009543782.tif 000078
。
【請求項５】
式中、Ｘが、ＮまたはＯである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
式中、Ｒ１およびＲ２は、別々に、存在しないかまたは存在し、存在する場合には、それぞれが、Ｈ、アルキル、ヒドロキシアルキル、およびシクロアルキルからなる群より別々に選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項７】
式中、Ｒ１およびＲ２は、別々に、存在しないかまたは存在し、存在する場合には、それぞれが、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、およびシクロプロピルからなる群より別々に選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項８】
式中、Ｒ３が、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ハロ、およびハロアルキルからなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
式中、Ｒ３が、−Ｈ、−ＣＨ３、ＯＣＨ３、−Ｃｌ、および−ＣＦ３からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
式中、Ｒ５が、Ｈ、アルキル、−ＯＲ３０、−Ｎ（Ｒ３０）２、およびハロゲンからなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
式中、Ｒ５が、Ｈ、ＣＨ３、ＯＨ、ＮＨ２、およびＦからなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
式中、Ｒ５がＨである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１３】
式中、Ｒ６が、Ｈ、アルキル、−ＯＲ３０、−Ｎ（Ｒ３０）２、およびハロゲンからなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
式中、Ｒ６が、Ｈ、およびアルキルからなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
式中、Ｒ６が、Ｈ、ＣＨ３、ＯＨ、ＮＨ２、およびＦからなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
式中、Ｒ６が、−Ｈおよび−ＣＨ３からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
式中、Ｒ７およびＲ８がいずれもＨであるか、またはＲ７およびＲ８は、それらが結合させられていると示されている炭素原子と一緒に、＝Ｏである、請求項４に記載の化合物。
【請求項１８】
式中、Ｒ１０が、アルキル、ヒドロキシル、およびアルコキシからなる群より選択されるか、または、同じ炭素原子上にある２つのＲ１０部分が一緒に、＝Ｏを形成し、そしてｍは１から２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
式中、Ｒ１０がアルキルであり、そしてｍが１から２である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
式中、Ｒ１０が、−ＣＨ３および−ＣＨ２ＣＨ３からなる群より選択される、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
式中、Ｒ１１が、Ｈ、アルキル、アルコキシ、およびヒドロキシルからなる群より選択されるか、または同じ炭素原子上の２つのＲ１１部分が一緒に＝Ｏを形成し；そして、ｎが１から２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
式中、Ｒ１１がＨであり、そしてｎが１である、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
式中、Ｒ１２が、Ｈ、アルキル、およびハロアルキルからなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
式中、Ｒ１２が、Ｈ、ＣＨ３、およびＣＦ３からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
式中、Ｒ１２がＨである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
式中、Ｙが、−（ＣＨＲ１３）ｒ−および−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
式中、Ｙが、−ＣＨ２−および−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２８】
式中、Ｄが、ハロゲン、−ＯＲ３０、アルキル、−Ｎ（Ｒ３０）２、ハロアルキル、シアノ、−ＳＯ２（Ｒ３１）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３０）２、およびハロアルコキシからなる群より別々に選択される１から２個のＲ２０部分で必要に応じて置換された、５員から９員のアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２９】
式中、Ｄが、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、アミノアルキル、ハロアルキル、シアノ、スルホニルアルキル、スルホニルアミノ、およびハロアルコキシからなる群より別々に選択される１から２個のＲ２０部分で必要に応じて置換された、５員から９員のアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３０】
式中、Ｄが、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、およびハロアルコキシからなる群より別々に選択される１から２個のＲ２０部分で必要に応じて置換された５員から９員のアリールである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３１】
式中、Ｄが、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、アミノアルキル、ハロアルキル、シアノ、スルホニルアルキル、スルホニルアミノ、およびハロアルコキシからなる群より別々に選択される１から２個の部分で置換されたフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３２】
式中、Ｄが、アルキル、アルコキシ、−Ｃｌ、−Ｆ、およびトリフルオロメトキシからなる群より別々に選択される１から２個の部分で置換されたフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３３】
請求項１に記載の化合物であって、式中、：
Ｚは、ＮまたはＮＯである；
Ｇは、以下である：
【化６４】
2009543782.tif 000079
Ｘは、ＮまたはＯである；
Ｒ１およびＲ２は、別々に、存在しないかまたは存在し、存在する場合には、それぞれが、Ｈ、アルキル、アリール、およびシクロアルキルからなる群より別々に選択されるか、あるいは、代わりに、ＸがＮである場合には、ＮはＲ１およびＲ２と一緒に、シクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成する；
Ｒ３、Ｒ５、およびＲ６は、−Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルコキシ、ＣＦ３、アルキル、ハロゲン、またはヒドロキシルからなる群より別々に選択される；
Ｒ７およびＲ８は、Ｈおよびアルキルからなる群より別々に選択されるか、または、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合させられていると示されている炭素原子と一緒に、＝Ｏである；
Ｒ１０およびＲ１１は、Ｈ、アルキル、−Ｎ（Ｒ３０）２、ハロゲン、またはヒドロキシルからなる群より別々に選択されるか、あるいは、同じ炭素原子上の２つのＲ１０またはＲ１１部分が一緒に＝Ｏを形成する；
Ｒ１２は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、およびＣＦ３からなる群より選択される；
Ｙは、−（ＣＲ１３Ｒ１３）−、−ＣＨＲ１３Ｃ（＝Ｏ）−、−（ＣＨＲ１３）Ｏ−、−（ＣＨＲ１３）Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、ＣＨ−ヘテロアリール−、−（ＣＨＲ１３）Ｃ（＝Ｏ）−、および−（ＣＨＲ１３）ｒＮ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）−からなる群より選択され、
Ｒ１３部分は、同じであっても、また異なっていてもよく、それぞれが、Ｈ、アルキル、アルキルアリール、シクロアルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、ヘテロシクリル、スピロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−（ＣＨＲ３０）ｑＯＲ３１、−（ＣＨＲ３０）ｑＮＨＲ３１、および−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ３１からなる群より別々に選択される；
Ｒ３０およびＲ３１部分は、同じであっても、また異なっていてもよく、それぞれが、Ｈ、アルキル、アルキルアリール、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より別々に選択される；
Ｄは、３員から９員のシクロアルキル、３員から９員のシクロアルケニル；または、Ｎ、Ｏ、ＳまたはＳＯ２から別々に選択される０から４個のヘテロ原子を有している５員から８員のアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、もしくはヘテロシクリル環であり、ここでは、環Ｄは、非置換であるか、または必要に応じて、１から５個の別々に選択されるＲ２０部分で置換される；
Ｒ２０部分は、同じであっても、また異なっていてもよく、それぞれが、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキルアリール、アルキニル、−アルキルアミノ、−アルキルチオカルボキシ、アルキルヘテロアリール、アルキルチオ、アルキルスルフィニル−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル、アミジニル、アラルキル、アラルケニル、アラルコキシ、アラルコキシカルボニル、アラルキルチオ、アリール、シアノ、シクロアルキル、シクロアルケニル、グアニジニル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキサメート、ニトロ、トリフルオロメトキシ、−（ＣＨ２）ｑＯＨ、−（ＣＨ２）ｑＯＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＮＨ２、−（ＣＨ２）ｑＮＨＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ３１）２、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２Ｒ３１、−（ＣＨ２）ｑＮＨＳＯ２Ｒ３１、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＮＨＲ３１、−アルキニルＣ（Ｒ３１）２ＯＲ３１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｃ（＝ＮＲ３０）ＮＨＲ３０、−Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｃ（＝ＮＯＲ３１）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３０、−Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３１、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）ＳＯ２（Ｒ３１）、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）ＳＯ２（Ｒ３１）、−Ｎ（Ｒ３０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３０）２、−ＯＲ３０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−ＳＲ３０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３０）２、−ＳＯ２（Ｒ３１）、−ＯＳＯ２（Ｒ３１）、および−ＯＳｉ（Ｒ３０）３からなる群より別々に選択されるか、あるいは、代わりに、２つのＲ２０部分が互いに連結させられて、５員または６員のアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、またはヘテロアリール環を形成し、ここでは、上記５員または６員のアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、またはヘテロアリール環は、環Ｄに対して縮合させられ、そして縮合環は、０から４個のＲ２１部分で必要に応じて置換される；そして、
ｍおよびｎは、別々に、１から４までの整数である、化合物。
【請求項３４】
請求項１に記載の化合物であって、式中、：
Ｚは、Ｎである；
Ｇは、以下である：
【化６５】
2009543782.tif 000080
Ｘは、Ｎである；
Ｒ１およびＲ２は、別々に、存在しないかまたは存在し、存在する場合には、それぞれが、Ｈ、アルキル、およびシクロアルキルからなる群より別々に選択されるか、あるいは、代わりに、ＸがＮである場合には、ＮはＲ１およびＲ２と一緒に、シクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成する；
Ｒ３、Ｒ５、およびＲ６は、−Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルコキシ、ＣＦ３、ハロゲン、およびヒドロキシルからなる群より別々に選択される；
Ｒ７およびＲ８は、それらが結合させられていると示されている炭素原子と一緒に、＝Ｏである；
Ｒ１０、Ｒ１１は、Ｈ、アルキル、−Ｎ（Ｒ３０）２、ハロゲン、またはヒドロキシルからなる群より別々に選択されるか、あるいは、同じ炭素原子上の２つのＲ１０またはＲ１１部分が一緒に、＝Ｏを形成する；
Ｒ１２は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、およびＣＦ３からなる群より選択される；
Ｙは、−（ＣＲ１３Ｒ１３）−、−ＣＨＲ１３Ｃ（＝Ｏ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群より選択される；
Ｒ１３部分は、同じであっても、また異なっていてもよく、それぞれが、Ｈ、アルキル、アルキルアリール、シクロアルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、ヘテロシクリル、またはスピロアルキルからなる群より別々に選択される；
Ｒ３０およびＲ３１部分は、同じであっても、また異なっていてもよく、それぞれが、Ｈ、アルキル、アルキルアリール、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より別々に選択される；
Ｄは、フェニル、あるいは、Ｎ、Ｏ、Ｓ、もしくはＳＯ２から別々に選択される０から４個のヘテロ原子を有している５員から８員のアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、またはヘテロシクリル環であり、ここでは、環Ｄは、非置換であるか、または必要に応じて、１から５個の別々に選択されるＲ２０部分で置換される；
Ｒ２０部分は、同じであっても、また異なっていてもよく、それぞれが、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキルアリール、アルキニル、−アルキルアミノ、−アルキルチオカルボキシ、アルキルヘテロアリール、アルキルチオ、アルキルスルフィニル−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル、アミジニル、アラルキル、アラルケニル、アラルコキシ、アラルコキシカルボニル、アラルキルチオ、アリール、シアノ、シクロアルキル、シクロアルケニル、グアニジニル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキサメート、ニトロ、トリフルオロメトキシ、−（ＣＨ２）ｑＯＨ、−（ＣＨ２）ｑＯＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＮＨ２、−（ＣＨ２）ｑＮＨＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ３１）２、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２Ｒ３１、−（ＣＨ２）ｑＮＨＳＯ２Ｒ３１、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＮＨＲ３１、−アルキニルＣ（Ｒ３１）２ＯＲ３１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｃ（＝ＮＲ３０）ＮＨＲ３０、−Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｃ（＝ＮＯＲ３１）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３０、−Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３１、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）ＳＯ２（Ｒ３１）、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）ＳＯ２（Ｒ３１）、−Ｎ（Ｒ３０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３０）２、−ＯＲ３０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−ＳＲ３０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３０）２、−ＳＯ２（Ｒ３１）、−ＯＳＯ２（Ｒ３１）、および−ＯＳｉ（Ｒ３０）３からなる群より別々に選択されるか、あるいは、代わりに、２つのＲ２０部分が互いに連結させられて、５員または６員のアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、またはヘテロアリール環を形成し、ここでは、前記５員または６員のアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、またはヘテロアリール環は、環Ｄに対して縮合させられ、そして縮合環は、０から４個のＲ２１部分で必要に応じて置換される；そして、
ｍおよびｎは、別々に、１から４までの整数である、化合物。
【請求項３５】
請求項１に記載の化合物であって、式中、：
Ｚは、Ｎである；
Ｇは、以下である：
【化６６】
2009543782.tif 000081
Ｘは、Ｎである；
Ｒ１およびＲ２は、別々に、存在しないかまたは存在し、存在する場合には、それぞれが、Ｈ、アルキル、およびシクロアルキルからなる群より別々に選択されるか、あるいは、代わりに、ＸがＮである場合には、Ｎは、Ｒ１およびＲ２と一緒に、シクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成する；
Ｒ３、Ｒ５、およびＲ６は、−Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルコキシ、ＣＦ３、ハロゲン、およびヒドロキシルからなる群より別々に選択される；
Ｒ７およびＲ８は、それらが結合させられていると示されている炭素原子と一緒に、＝Ｏである；
Ｒ１０、Ｒ１１は、Ｈ、アルキル、アミノ、アミノアルキル、ハロゲン、またはヒドロキシルからなる群より別々に選択されるか、あるいは、同じ炭素原子上の２つのＲ１０またはＲ１１部分が一緒に、＝Ｏを形成する；
Ｒ１２は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、およびＣＦ３からなる群より選択される；
Ｙは、−（ＣＲ１３Ｒ１３）−、−ＣＨＲ１３Ｃ（＝Ｏ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群より選択される；
Ｒ１３部分は、同じであっても、また異なっていてもよく、それぞれが、Ｈ、アルキル、アルコキシ、またはシクロアルキルからなる群より別々に選択される。
Ｄは、フェニル、あるいは、Ｎ、Ｏ、Ｓ、もしくはＳＯ２から別々に選択される０から４個のヘテロ原子を有している５員から８員のアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、またはヘテロシクリル環であり、ここでは、環Ｄは、非置換であるか、または必要に応じて、１から５個の別々に選択されるＲ２０部分で置換される；
Ｒ２０部分は、同じであっても、また異なっていてもよく、それぞれが、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アミノ、アミノアルキル、アミノカルボキシアルキル、アミノスルホニルアルキル、カルボキシルアミノアルキル、アセチル、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、ヘテロシクリル、ヒドロキシアルキル、スルホニルメチル、スルホニルアミノ、トリフルオロメトキシからなる群より別々に選択されるか、あるいは、代わりに、２つのＲ２０部分が互いに連結させられて、５員または６員のアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、またはヘテロアリール環を形成する；そして、
ｍおよびｎは、別々に、１から４までの整数である、化合物。
【請求項３６】
請求項１に記載の化合物であって、式中、：
Ｚは、Ｎである；
Ｇは、以下である：
【化６７】
2009543782.tif 000082
Ｘは、ＮまたはＯである；
Ｒ１およびＲ２は、別々に、存在しないかまたは存在し、存在する場合には、それぞれが、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、シクロプロピル、およびアルキルからなる群より別々に選択される；
Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６は、Ｈ、−ＣＨ３、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、ＮＨ２、ＳＯ２ＣＨ３、および−ＣＦ３からなる群より別々に選択される；
Ｒ７およびＲ８は、いずれもＨであるか、または、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合させられていると示されている炭素原子と一緒に、＝Ｏである；
Ｒ１０は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、およびヒドロキシルからなる群より選択されるか、または、同じ炭素原子上にある２つのＲ１０部分が一緒に＝Ｏを形成し、そして、ｍは１から２である；
Ｒ１１は、Ｈおよびヒドロキシルからなる群より選択されるか、または、あるいは、同じ炭素原子上にある２つのＲ１１部分が一緒に＝Ｏを形成し、そしてｎは１である；
Ｒ１２は、ＨおよびＣＦ３からなる群より選択される；
Ｙは、−ＣＨ２−および−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群より選択される；そして、
Ｄは、フェニル、または、Ｎ、Ｏ、Ｓ、もしくはＳＯ２から別々に選択される０から２個のヘテロ原子を有している６員のヘテロアリールであり、ここでは、環Ｄは、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｆ、−ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ３）２、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＮＨ２、およびトリフルオロメチルからなる群より別々に選択される１から２個の部分で置換される、化合物。
【請求項３７】
請求項３６に記載の化合物であって、式中、：
Ｚは、Ｎである；
Ｇは、以下である：
【化６８】
2009543782.tif 000083
Ｘは、ＮまたはＯである；
Ｒ１およびＲ２は、別々に、存在しないかまたは存在し、存在する場合には、それぞれが、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、シクロプロピル、およびアルキルからなる群より別々に選択される；
Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６は、Ｈ、−ＣＨ３、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、ＳＯ２ＣＨ３、および−ＣＦ３からなる群より別々に選択される；
Ｒ７およびＲ８は、いずれもＨであるか、または、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合させられていると示されている炭素原子と一緒に、＝Ｏである；
Ｒ１０は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、およびヒドロキシルからなる群より選択されるか、または、同じ炭素原子上にある２つのＲ１０部分が一緒に＝Ｏを形成し、そしてｍは１から２である；
Ｒ１１は、Ｈおよびヒドロキシルからなる群より選択されるか、または、同じ炭素原子上にある２つのＲ１１部分が一緒に＝Ｏを形成し、そしてｎは１である；
Ｒ１２は、ＨおよびＣＦ３からなる群より選択される；
Ｙは、−ＣＨ２−および−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群より選択される；そして、
Ｄは、フェニル、または、Ｎ、Ｏ、Ｓ、もしくはＳＯ２から別々に選択される０から２個のヘテロ原子を有している６員のヘテロアリールであり、環Ｄは、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−Ｆ、−ＯＨ、ＮＨ２、ＳＯ２ＣＨ３、およびトリフルオロメトキシからなる群より別々に選択される１から２個の部分で置換される、化合物。
【請求項３８】
以下：
【化６９】
2009543782.tif 000084
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物、あるいはそれらの薬学的に許容される塩または溶媒和物。
【請求項３９】
光学的に純粋な形態である、請求項１または３１に記載の化合物。
【請求項４０】
精製された形態である、請求項１または３１に記載の化合物。
【請求項４１】
請求項１または３８のいずれかに記載の化合物、あるいはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルのうちの少なくとも１つが、少なくとも１つの薬学的に許容される担体と組み合わせて含まれている、薬学的組成物。
【請求項４２】
さらに、ＣＸＣＲ３ケモカイン受容体によって媒介される疾患を処置するための、少なくとも１つの追加の薬剤、薬物、医薬品、抗体、および／または阻害剤が含まれている、請求項４１に記載の薬学的組成物。
【請求項４３】
そのような処置が必要な患者においてＣＸＣＲ３ケモカイン受容体によって媒介される疾患を処置するための薬学的組成物であって、治療有効量の、請求項１または３８に記載の化合物、あるいはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルのうちの少なくとも１つを含む、薬学的組成物。
【請求項４４】
薬学的に許容される担体と組み合わせて、ＣＸＣＲ３ケモカイン受容体によって媒介される疾患を処置するための少なくとも１つの追加の薬剤、薬物、医薬品、抗体、および／または阻害剤と、同時に、または連続して投与される、請求項４３に記載の薬学的組成物。
【請求項４５】
前記化合物がＣＸＣＲ３受容体に結合する、請求項４３に記載の薬学的組成物。
【請求項４６】
疾患修飾性抗リウマチ薬；非ステロイド系抗炎症薬；ＣＯＸ−２選択的阻害剤；ＣＯＸ−１阻害剤；免疫抑制剤；ステロイド；ＰＤＥ  ＩＶ阻害剤、抗−ＴＮＦ−α化合物、ＴＮＦ−α−コンベルターゼ阻害剤、サイトカイン阻害剤、ＭＭＰ阻害剤、グルココルチコイド、コルチコステロイド、ケモカイン阻害剤、ＣＢ２−選択的阻害剤、ｐ３８阻害剤、生体応答修飾因子；抗炎症薬および治療薬からなる群より選択される少なくとも１つの医薬品と同時に、または連続して投与される、請求項４３に記載の薬学的組成物。
【請求項４７】
前記疾患が炎症性疾患または免疫疾患である、請求項４３に記載の薬学的組成物。
【請求項４８】
前記炎症性疾患または免疫疾患が、神経変性疾患、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎、若年性関節リウマチ、アテローム性動脈硬化症、脈管炎、慢性心不全、脳血管虚血、脳炎、髄膜炎、肝炎、腎炎、敗血症、サルコイドーシス、乾癬、アトピー性皮膚炎、蕁麻疹、Ｉ型糖尿病、喘息、結膜炎、眼の炎症、耳炎、アレルギー性鼻炎、慢性閉塞性肺疾患、副鼻腔炎、皮膚炎、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、ベーチェット症候群、肺線維症、子宮内膜症、痛風、ガン、悪液質、ウイルス感染、細菌感染、臓器移植の状態、皮膚移植の状態、および移植片対宿主病からなる群より選択される、請求項４７に記載の薬学的組成物。
【請求項４９】
前記神経変性疾患がアルツハイマー病である、請求項４８に記載の薬学的組成物。
【請求項５０】
そのような処置が必要な患者において、Ｔ細胞によって媒介される化学走化を阻害するかまたはブロックするための薬学的組成物であって、治療有効量の、請求項１または３８に記載の化合物、あるいはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルのうちの少なくとも１つを含む、薬学的組成物。
【請求項５１】
そのような処置が必要な患者において、炎症性腸疾患を処置するための薬学的組成物であって、治療有効量の、請求項１または３８に記載の化合物、あるいはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルのうちの少なくとも１つを含む、薬学的組成物。
【請求項５２】
スルファサラジン、５−アミノサリチル酸、スルファピリジン、抗−ＴＮＦ化合物、抗−ＩＬ−１２化合物、コルチコステロイド、グルココルチコイド、Ｔ−細胞受容体特異的治療薬、免疫抑制剤、メトトレキセート、アザチオプリン、および６−メルカプトプリンからなる群より選択される少なくとも１つの化合物と同時に、または連続して投与される、請求項５１に記載の薬学的組成物。
【請求項５３】
そのような処置が必要な患者において、移植片拒絶を処置または予防するための薬学的組成物であって、治療有効量の、請求項１または３８に記載の化合物、あるいはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルのうちの少なくとも１つを含む、薬学的組成物。
【請求項５４】
シクロスポリンＡ、ＦＫ−５０６、ＦＴＹ７２０、ベータ−インターフェロン、ラパマイシン、マイコフェノレート、プレドニソロン、アザチオプリン、シクロホスファミド、および抗リンパ球グロブリンからなる群より選択される少なくとも１つの化合物と同時に、または連続して、投与される、請求項５３に記載の薬学的組成物。
【請求項５５】
そのような処置が必要な患者において、多発性硬化症を処置するための薬学的組成物であって、治療有効量の：（ａ）請求項１または３８に記載の化合物、あるいはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルのうちの少なくとも１つを含み、該薬学的組成物は、（ｂ）ベータ−インターフェロン、酢酸ガラティラメル、グルココルチコイド、グルココルチコイド、メトトレキセート、アザチオプリン、ミトキサントロン、ＶＬＡ−４阻害剤、ＦＴＹ７２０、抗−ＩＬ−１２化合物、およびＣＢ２−選択的阻害剤からなる群より選択される少なくとも１つの化合物と同時に、または連続して、投与される、薬学的組成物。
【請求項５６】
そのような処置が必要な患者において、多発性硬化症を処置するための薬学的組成物であって、治療有効量の：（ａ）請求項１または３８に記載の化合物、あるいはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルのうちの少なくとも１つを含み、該薬学的組成物は、（ｂ）メトトレキセート、シクロスポリン、レフルノミド、スルファサラジン、コルチコステロイド、β−メタゾン、β−インターフェロン、酢酸ガラティラメル、プレドニソン、エタネルセプト、およびインフリキシマブからなる群より選択される少なくとも１つの化合物と同時に、または連続して、投与される、薬学的組成物。
【請求項５７】
そのような処置が必要な患者において、関節リウマチを処置するための薬学的組成物であって、治療有効量の：（ａ）請求項１または３８のいずれか１項に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルのうちの少なくとも１つを含み、該薬学的組成物は、（ｂ）非ステロイド系抗炎症薬、ＣＯＸ−２阻害剤、ＣＯＸ−１阻害剤、免疫抑制剤、シクロスポリン、メトトレキセート、ステロイド、ＰＤＥ  ＩＶ阻害剤、抗−ＴＮＦ−α化合物、ＭＭＰ阻害剤、コルチコステロイド、グルココルチコイド、ケモカイン阻害剤、ＣＢ２−選択的阻害剤、カスパーゼ（ＩＣＥ）阻害剤、および、関節リウマチの処置について示されている他のクラスの化合物からなる群より選択される少なくとも１つの化合物と同時に、または連続して、投与される、薬学的組成物。
【請求項５８】
そのような処置が必要な患者において、乾癬を処置するための薬学的組成物であって、治療有効量の：（ａ）請求項１または３８に記載の化合物、あるいはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルのうちの少なくとも１つを含み、該薬学的組成物は、（ｂ）免疫抑制剤、シクロスポリン、メトトレキセート、ステロイド、コルチコステロイド、抗−ＴＮＦ−α化合物、抗−ＩＬ化合物、抗−ＩＬ−２３化合物、ビタミンＡおよびＤ化合物、ならびにフマル酸塩からなる群より選択される少なくとも１つの化合物と同時に、または連続して、投与される、薬学的組成物。
【請求項５９】
そのような処置が必要な患者において、眼の炎症またはドライアイを処置するための薬学的組成物であって、治療有効量の：（ａ）請求項１または３８に記載の化合物、あるいはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルのうちの少なくとも１つを含み、該薬学的組成物は、（ｂ）免疫抑制剤、シクロスポリン、メトトレキセート、ＦＫ５０６、ステロイド、コルチコステロイド、および抗−ＴＮＦ−α化合物からなる群より選択される少なくとも１つの化合物と同時に、または連続して、投与される、薬学的組成物。
【請求項６０】
疾患修飾性抗リウマチ薬；非ステロイド系抗炎症薬；ＣＯＸ−２選択的阻害剤；ＣＯＸ−１阻害剤；免疫抑制剤；ステロイド；ＰＤＥ  ＩＶ阻害剤、抗−ＴＮＦ−α化合物、ＴＮＦ−α−コンベルターゼ阻害剤、サイトカイン阻害剤、ＭＭＰ阻害剤、コルチコステロイド、グルココルチコイド、ケモカイン阻害剤、ＣＢ２−選択的阻害剤、ｐ３８阻害剤、生体応答修飾因子；抗炎症薬および治療薬からなる群より選択される少なくとも１つの医薬品と同時に、または連続して、前記患者に対して投与される、請求項５８に記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３９】
そのような処置が必要な患者において、移植片拒絶を処置する方法もまた開示される。この方法には、患者に対して、治療有効量の、式１の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルのうちの少なくとも１つを投与する工程が含まれる。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
式１の一般的構造を有している化合物：
【化６１】
2009543782.tif 000085
、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルであって、式中、：
Ｇは、−Ｃ≡Ｎ、または
【化６２】
2009543782.tif 000086
であり；
Ｘは、Ｎ、Ｏ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはヘテロシクレニルであり；
Ｚは、Ｎ、またはＮＯであり；
Ｒ１およびＲ２は、別々に、存在しないかまたは存在し、そして存在する場合には、それぞれ別々に、Ｈ、アルキル、アルコキシ、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキルアリール、アリールアルキル、アリール、アミノ、−アルキルアミノ、アミジニル、カルボキサミド、シアノ、ヒドロキシル、ウレア、−Ｎ≡ＣＨ、＝ＮＣＮ、−（ＣＨ２）ｑＯＨ、−（ＣＨ２）ｑＯＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＮＨ２、−（ＣＨ２）ｑＮＨＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ３１）２、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２Ｒ３１、−（ＣＨ２）ｑＮＨＳＯ２Ｒ３１、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＮＨＲ３１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｈ）アルキル、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２アリール、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｈ）シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリール、−Ｃ（＝Ｏ）ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびヘテロシクレニルからなる群より選択される；あるいは、代わりに、ＸがＮである場合には、ＮはＲ１およびＲ２と一緒に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、または−Ｎ＝Ｃ（ＮＨ２）２を形成する、
Ｒ３、Ｒ５、およびＲ６部分は、同じであっても、また異なっていてもよく、それぞれは、別々に、Ｈ、アルキル、アルキルアリール、アラルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、−ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、−Ｎ＝ＣＨ−（Ｒ３１）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）２、−ＮＳＯ２Ｒ３１、−ＯＲ３０、−ＳＯ２（Ｒ３１）、−ＳＯ２ＮＨＲ３０、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、および−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３１からなる群より選択される；
Ｒ７およびＲ８は、同じであるか、または異なり、それぞれが、Ｈ、アルキル、アルキルアリール、ヘテロアリール、ヒドロキシル、−ＣＮ、アルコキシ、−Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２アルキル、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）アルキル、−（ＣＨ２）ｑＯＨ、−（ＣＨ２）ｑＯアルキル、−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｈ）−アルキル、−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２アルキル、および−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｈ）−ＣＯ−Ｎ（Ｈ）アルキルからなる群より別々に選択される；あるいは、代わりに、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合させられたと示されている炭素原子と一緒に、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨ、＝Ｎ（アルキル）、＝Ｎ（Ｏアルキル）、＝Ｎ（ＯＨ）、またはシクロアルキルである；
Ｒ１０部分は、同じであっても、また異なっていてもよく、それぞれが、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アリールアルキル、−ＣＯ２Ｈ、ヒドロキシル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、−Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−（ＣＨ２）ｑＯＨ、−（ＣＨ２）ｑＯＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＮＨＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ３１）２、−ＯＲ３０、ハロゲン、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３１からなる群より別々に選択される；あるいは、式中、同じ炭素原子上の２つのＲ１０部分が一緒に＝Ｏを形成する；
Ｒ１１部分は、同じであっても、また異なっていてもよく、それぞれが、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アルキルアリール、アリールアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、カルボキサミド、−Ｎ（Ｒ３０）２、ＣＯ２Ｈ、−（ＣＨ２）ｑＯＨ、−（ＣＨ２）ｑＯＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＮＨＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ３１）２、−ＯＲ３０、ハロゲン、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３１からなる群より別々に選択される；あるいは、式中、同じ炭素原子上の２つのＲ１１部分が一緒に＝Ｏを形成する；
Ｒ１２は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、−ＣＮ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−（ＣＨ２）ｑＯＨ、−（ＣＨ２）ｑＯＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＮＨＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ３１）２、および−Ｓ（Ｏ２）Ｒ３１からなる群より選択される；
Ｄは、３員から９員のシクロアルキル、３員から９員のシクロアルケニル、あるいは、０から４個のヘテロ原子もしくはＮ、Ｏ、Ｓ、およびＳＯ２からなる群より別々に選択される部分を有している、５員から８員のアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニルまたはヘテロシクリル環であり、ここでは、環Ｄは、非置換であるか、または必要に応じて、１から５個の別々に選択されたＲ２０部分で置換されている；
Ｒ２０部分は、同じであっても、また異なっていてもよく、それぞれが、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキルアリール、アルキニル、−アルキルアミノ、−アルキルチオカルボキシ、アルキルヘテロアリール、アルキルチオ、アルキルスルフィニル−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル、アミジニル、アラルキル、アラルケニル、アラルコキシ、アラルコキシカルボニル、アラルキルチオ、アリール、シアノ、シクロアルキル、シクロアルケニル、グアニジニル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキサメート、ニトロ、トリフルオロメトキシ、−（ＣＨ２）ｑＯＨ、−（ＣＨ２）ｑＯＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＮＨ２、−（ＣＨ２）ｑＮＨＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ３１）２、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２Ｒ３１、−（ＣＨ２）ｑＮＨＳＯ２Ｒ３１、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＮＨＲ３１、−アルキニルＣ（Ｒ３１）２ＯＲ３１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｃ（＝ＮＲ３０）ＮＨＲ３０、−Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｃ（＝ＮＯＲ３１）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３０、−Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３１、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）ＳＯ２（Ｒ３１）、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）ＳＯ２（Ｒ３１）、−Ｎ（Ｒ３０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３０）２、−ＯＲ３０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−ＳＲ３０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３０）２、−ＳＯ２（Ｒ３１）、−ＯＳＯ２（Ｒ３１）、および−ＯＳｉ（Ｒ３０）３からなる群より別々に選択される；あるいは、代わりに、２つのＲ２０部分が一緒に連結されて、５員もしくは６員のアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、またはヘテロアリール環を形成し、式中、上記５員もしくは６員のアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、またはヘテロアリール環は、環Ｄに対して縮合させられ、そして縮合させられた環は、必要に応じて、０から４個のＲ２１部分で置換される；
Ｒ２１部分は、同じであっても、また異なっていてもよく、それぞれが、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキルアリール、アルキニル、−アルキルアミノ、−アルキルチオカルボキシ、アルキルヘテロアリール、アルキルチオ、アルキルスルフィニル−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル、アミジニル、アラルキル、アラルケニル、アラルコキシ、アラルコキシカルボニル、アラルキルチオ、アリール、シアノ、シクロアルキル、シクロアルケニル、グアニジニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキサメート、ニトロ、トリフルオロメトキシ、−（ＣＨ２）ｑＯＨ、−（ＣＨ２）ｑＯＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＮＨ２、−（ＣＨ２）ｑＮＨＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ３１）２、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２Ｒ３１、−（ＣＨ２）ｑＮＨＳＯ２Ｒ３１、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＮＨＲ３１、−アルキニルＣ（Ｒ３１）２ＯＲ３１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｃ（＝ＮＲ３０）ＮＨＲ３０、−Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｃ（＝ＮＯＲ３１）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３０、−Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３１、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）ＳＯ２（Ｒ３１）、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）ＳＯ２（Ｒ３１）、−Ｎ（Ｒ３０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３０）２、−ＯＲ３０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−ＳＲ３０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３０）２、−ＳＯ２（Ｒ３１）、−ＯＳＯ２（Ｒ３１）、および−ＯＳｉ（Ｒ３０）３からなる群より別々に選択される；
Ｙは、−（ＣＲ１３Ｒ１３）ｒ−、−ＣＨＲ１３Ｃ（＝Ｏ）−、−（ＣＨＲ１３）ｒＯ−、−（ＣＨＲ１３）ｒＮ（Ｒ３０）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ３０）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ３０）−、−ＣＨ（Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ３０）−、ＣＨ−ヘテロアリール−、−Ｃ（Ｒ１３Ｒ１３）ｒＣ（Ｒ１３）＝Ｃ（Ｒ１３）−、−（ＣＨＲ１３）ｒＣ（＝Ｏ）−、および−（ＣＨＲ１３）ｒＮ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）−からなる群より選択される；あるいは、代わりに、Ｙは、シクロアルキル、ヘテロシクレニル、またはヘテロシクリルであり、式中、シクロアルキル、ヘテロシクレニル、またはヘテロシクリルは、環Ｄと縮合させられる；
Ｒ１３部分は、同じであっても、また異なっていてもよく、それぞれが、Ｈ、アルキル、アルキルアリール、シクロアルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、ヘテロシクリル、スピロアルキル、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−（ＣＨＲ３０）ｑＯＨ、−（ＣＨＲ３０）ｑＯＲ３１、−（ＣＨＲ３０）ｑＮＨ２、−（ＣＨＲ３０）ｑＮＨＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２Ｒ３１、−（ＣＨ２）ｑＮＳＯ２Ｒ３１、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＮＨＲ３１、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）ＳＯ２（Ｒ３１）、−ＯＨ、ＯＲ３０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３０）２、および−ＳＯ２（Ｒ３１）からなる群より別々に選択される；
Ｒ３０部分は、同じであっても、また異なっていてもよく、それぞれが、Ｈ、アルキル、アルキルアリール、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ＣＮ、−（ＣＨ２）ｑＯＨ、−（ＣＨ２）ｑＯアルキル、−（ＣＨ２）ｑＯアルキルアリール、−（ＣＨ２）ｑＯアリール、−（ＣＨ２）ｑＯアラルキル、−（ＣＨ２）ｑＯシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｑＮＨ２、−（ＣＨ２）ｑＮＨアルキル、−（ＣＨ２）ｑＮ（アルキル）２、−（ＣＨ２）ｑＮＨアルキルアリール、−（ＣＨ２）ｑＮＨアリール、−（ＣＨ２）ｑＮＨアラルキル、−（ＣＨ２）ｑＮＨシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨアルキル、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨアルキルアリール、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨアリール、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨアラルキル、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２アルキル、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２アルキルアリール、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２アリール、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２アラルキル、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｑＮＳＯ２アルキル、−（ＣＨ２）ｑＮＳＯ２アルキルアリール、−（ＣＨ２）ｑＮＳＯ２アリール、−（ＣＨ２）ｑＮＳＯ２アラルキル、−（ＣＨ２）ｑＮＳＯ２シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＮＨアルキル、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＮＨアルキルアリール、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＮＨアリール、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＮＨアラルキル、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＮＨシクロアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より別々に選択される；
Ｒ３１部分は、同じであっても、また異なっていてもよく、それぞれが、アルキル、アルキルアリール、アリール、アラルキル、シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｑＯＨ、−（ＣＨ２）ｑＯアルキル、−（ＣＨ２）ｑＯアルキルアリール、−（ＣＨ２）ｑＯアリール、−（ＣＨ２）ｑＯアラルキル、−（ＣＨ２）ｑＯシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｑＮＨ２、−（ＣＨ２）ｑＮＨアルキル、−（ＣＨ２）ｑＮ（アルキル）２、−（ＣＨ２）ｑＮＨアルキルアリール、−（ＣＨ２）ｑＮＨアリール、−（ＣＨ２）ｑＮＨアラルキル、−（ＣＨ２）ｑＮＨシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨアルキル、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨアルキルアリール、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨアリール、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨアラルキル、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２アルキル、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２アルキルアリール、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２アリール、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２アラルキル、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｑＮＳＯ２アルキル、−（ＣＨ２）ｑＮＳＯ２アルキルアリール、−（ＣＨ２）ｑＮＳＯ２アリール、−（ＣＨ２）ｑＮＳＯ２アラルキル、−（ＣＨ２）ｑＮＳＯ２シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＮＨアルキル、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＮＨアルキルアリール、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＮＨアリール、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＮＨアラルキル、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＮＨシクロアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より別々に選択される；
ｍは、０から４である；
ｎは、０から４である；
ｑはそれぞれ同じであっても、また異なっていてもよく、それぞれが、１から５から別々に選択される；そして、
ｒは、１から４である；
ただし、窒素が２つのアルキル基によって置換されている場合には、前記２つのアルキル基は、必要に応じて、環を形成するように互いに連結させられる場合がある、化合物。
（項目２）
式中、Ｚが、ＮまたはＮＯである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
式中、Ｇが、−Ｃ≡Ｎである、項目１に記載の化合物。
（項目４）
式中、Ｇが、以下である、項目１に記載の化合物：
【化６３】
2009543782.tif 000087
。
（項目５）
式中、Ｘが、ＮまたはＯである、項目４に記載の化合物。
（項目６）
式中、Ｒ１およびＲ２は、別々に、存在しないかまたは存在し、存在する場合には、それぞれが、Ｈ、アルキル、ヒドロキシアルキル、およびシクロアルキルからなる群より別々に選択される、項目４に記載の化合物。
（項目７）
式中、Ｒ１およびＲ２は、別々に、存在しないかまたは存在し、存在する場合には、それぞれが、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、およびシクロプロピルからなる群より別々に選択される、項目４に記載の化合物。
（項目８）
式中、Ｒ３が、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ハロ、およびハロアルキルからなる群より選択される、項目１に記載の化合物。
（項目９）
式中、Ｒ３が、−Ｈ、−ＣＨ３、ＯＣＨ３、−Ｃｌ、および−ＣＦ３からなる群より選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１０）
式中、Ｒ５が、Ｈ、アルキル、−ＯＲ３０、−Ｎ（Ｒ３０）２、およびハロゲンからなる群より選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１１）
式中、Ｒ５が、Ｈ、ＣＨ３、ＯＨ、ＮＨ２、およびＦからなる群より選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１２）
式中、Ｒ５がＨである、項目１０に記載の化合物。
（項目１３）
式中、Ｒ６が、Ｈ、アルキル、−ＯＲ３０、−Ｎ（Ｒ３０）２、およびハロゲンからなる群より選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１４）
式中、Ｒ６が、Ｈ、およびアルキルからなる群より選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１５）
式中、Ｒ６が、Ｈ、ＣＨ３、ＯＨ、ＮＨ２、およびＦからなる群より選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１６）
式中、Ｒ６が、−Ｈおよび−ＣＨ３からなる群より選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１７）
式中、Ｒ７およびＲ８がいずれもＨであるか、またはＲ７およびＲ８は、それらが結合させられていると示されている炭素原子と一緒に、＝Ｏである、項目４に記載の化合物。
（項目１８）
式中、Ｒ１０が、アルキル、ヒドロキシル、およびアルコキシからなる群より選択されるか、または、同じ炭素原子上にある２つのＲ１０部分が一緒に、＝Ｏを形成し、そしてｍは１から２である、項目１に記載の化合物。
（項目１９）
式中、Ｒ１０がアルキルであり、そしてｍが１から２である、項目１８に記載の化合物。
（項目２０）
式中、Ｒ１０が、−ＣＨ３および−ＣＨ２ＣＨ３からなる群より選択される、項目１９に記載の化合物。
（項目２１）
式中、Ｒ１１が、Ｈ、アルキル、アルコキシ、およびヒドロキシルからなる群より選択されるか、または同じ炭素原子上の２つのＲ１１部分が一緒に＝Ｏを形成し；そして、ｎが１から２である、項目１に記載の化合物。
（項目２２）
式中、Ｒ１１がＨであり、そしてｎが１である、項目２１に記載の化合物。
（項目２３）
式中、Ｒ１２が、Ｈ、アルキル、およびハロアルキルからなる群より選択される、項目１に記載の化合物。
（項目２４）
式中、Ｒ１２が、Ｈ、ＣＨ３、およびＣＦ３からなる群より選択される、項目１に記載の化合物。
（項目２５）
式中、Ｒ１２がＨである、項目２４に記載の化合物。
（項目２６）
式中、Ｙが、−（ＣＨＲ１３）ｒ−および−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群より選択される、項目１に記載の化合物。
（項目２７）
式中、Ｙが、−ＣＨ２−および−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群より選択される、項目１に記載の化合物。
（項目２８）
式中、Ｄが、ハロゲン、−ＯＲ３０、アルキル、−Ｎ（Ｒ３０）２、ハロアルキル、シアノ、−ＳＯ２（Ｒ３１）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３０）２、およびハロアルコキシからなる群より別々に選択される１から２個のＲ２０部分で必要に応じて置換された、５員から９員のアリールである、項目１に記載の化合物。
（項目２９）
式中、Ｄが、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、アミノアルキル、ハロアルキル、シアノ、スルホニルアルキル、スルホニルアミノ、およびハロアルコキシからなる群より別々に選択される１から２個のＲ２０部分で必要に応じて置換された、５員から９員のアリールである、項目１に記載の化合物。
（項目３０）
式中、Ｄが、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、およびハロアルコキシからなる群より別々に選択される１から２個のＲ２０部分で必要に応じて置換された５員から９員のアリールである、項目３０に記載の化合物。
（項目３１）
式中、Ｄが、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、アミノアルキル、ハロアルキル、シアノ、スルホニルアルキル、スルホニルアミノ、およびハロアルコキシからなる群より別々に選択される１から２個の部分で置換されたフェニルである、項目１に記載の化合物。
（項目３２）
式中、Ｄが、アルキル、アルコキシ、−Ｃｌ、−Ｆ、およびトリフルオロメトキシからなる群より別々に選択される１から２個の部分で置換されたフェニルである、項目１に記載の化合物。
（項目３３）
項目１に記載の化合物であって、式中、：
Ｚは、ＮまたはＮＯである；
Ｇは、以下である：
【化６４】
2009543782.tif 000088
Ｘは、ＮまたはＯである；
Ｒ１およびＲ２は、別々に、存在しないかまたは存在し、存在する場合には、それぞれが、Ｈ、アルキル、アリール、およびシクロアルキルからなる群より別々に選択されるか、あるいは、代わりに、ＸがＮである場合には、ＮはＲ１およびＲ２と一緒に、シクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成する；
Ｒ３、Ｒ５、およびＲ６は、−Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルコキシ、ＣＦ３、アルキル、ハロゲン、またはヒドロキシルからなる群より別々に選択される；
Ｒ７およびＲ８は、Ｈおよびアルキルからなる群より別々に選択されるか、または、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合させられていると示されている炭素原子と一緒に、＝Ｏである；
Ｒ１０およびＲ１１は、Ｈ、アルキル、−Ｎ（Ｒ３０）２、ハロゲン、またはヒドロキシルからなる群より別々に選択されるか、あるいは、同じ炭素原子上の２つのＲ１０またはＲ１１部分が一緒に＝Ｏを形成する；
Ｒ１２は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、およびＣＦ３からなる群より選択される；
Ｙは、−（ＣＲ１３Ｒ１３）−、−ＣＨＲ１３Ｃ（＝Ｏ）−、−（ＣＨＲ１３）Ｏ−、−（ＣＨＲ１３）Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、ＣＨ−ヘテロアリール−、−（ＣＨＲ１３）Ｃ（＝Ｏ）−、および−（ＣＨＲ１３）ｒＮ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）−からなる群より選択され、
Ｒ１３部分は、同じであっても、また異なっていてもよく、それぞれが、Ｈ、アルキル、アルキルアリール、シクロアルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、ヘテロシクリル、スピロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−（ＣＨＲ３０）ｑＯＲ３１、−（ＣＨＲ３０）ｑＮＨＲ３１、および−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ３１からなる群より別々に選択される；
Ｒ３０およびＲ３１部分は、同じであっても、また異なっていてもよく、それぞれが、Ｈ、アルキル、アルキルアリール、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より別々に選択される；
Ｄは、３員から９員のシクロアルキル、３員から９員のシクロアルケニル；または、Ｎ、Ｏ、ＳまたはＳＯ２から別々に選択される０から４個のヘテロ原子を有している５員から８員のアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、もしくはヘテロシクリル環であり、ここでは、環Ｄは、非置換であるか、または必要に応じて、１から５個の別々に選択されるＲ２０部分で置換される；
Ｒ２０部分は、同じであっても、また異なっていてもよく、それぞれが、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキルアリール、アルキニル、−アルキルアミノ、−アルキルチオカルボキシ、アルキルヘテロアリール、アルキルチオ、アルキルスルフィニル−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル、アミジニル、アラルキル、アラルケニル、アラルコキシ、アラルコキシカルボニル、アラルキルチオ、アリール、シアノ、シクロアルキル、シクロアルケニル、グアニジニル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキサメート、ニトロ、トリフルオロメトキシ、−（ＣＨ２）ｑＯＨ、−（ＣＨ２）ｑＯＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＮＨ２、−（ＣＨ２）ｑＮＨＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ３１）２、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２Ｒ３１、−（ＣＨ２）ｑＮＨＳＯ２Ｒ３１、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＮＨＲ３１、−アルキニルＣ（Ｒ３１）２ＯＲ３１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｃ（＝ＮＲ３０）ＮＨＲ３０、−Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｃ（＝ＮＯＲ３１）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３０、−Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３１、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）ＳＯ２（Ｒ３１）、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）ＳＯ２（Ｒ３１）、−Ｎ（Ｒ３０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３０）２、−ＯＲ３０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−ＳＲ３０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３０）２、−ＳＯ２（Ｒ３１）、−ＯＳＯ２（Ｒ３１）、および−ＯＳｉ（Ｒ３０）３からなる群より別々に選択されるか、あるいは、代わりに、２つのＲ２０部分が互いに連結させられて、５員または６員のアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、またはヘテロアリール環を形成し、ここでは、上記５員または６員のアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、またはヘテロアリール環は、環Ｄに対して縮合させられ、そして縮合環は、０から４個のＲ２１部分で必要に応じて置換される；そして、
ｍおよびｎは、別々に、１から４までの整数である、化合物。
（項目３４）
項目１に記載の化合物であって、式中、：
Ｚは、Ｎである；
Ｇは、以下である：
【化６５】
2009543782.tif 000089
Ｘは、Ｎである；
Ｒ１およびＲ２は、別々に、存在しないかまたは存在し、存在する場合には、それぞれが、Ｈ、アルキル、およびシクロアルキルからなる群より別々に選択されるか、あるいは、代わりに、ＸがＮである場合には、ＮはＲ１およびＲ２と一緒に、シクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成する；
Ｒ３、Ｒ５、およびＲ６は、−Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルコキシ、ＣＦ３、ハロゲン、およびヒドロキシルからなる群より別々に選択される；
Ｒ７およびＲ８は、それらが結合させられていると示されている炭素原子と一緒に、＝Ｏである；
Ｒ１０、Ｒ１１は、Ｈ、アルキル、−Ｎ（Ｒ３０）２、ハロゲン、またはヒドロキシルからなる群より別々に選択されるか、あるいは、同じ炭素原子上の２つのＲ１０またはＲ１１部分が一緒に、＝Ｏを形成する；
Ｒ１２は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、およびＣＦ３からなる群より選択される；
Ｙは、−（ＣＲ１３Ｒ１３）−、−ＣＨＲ１３Ｃ（＝Ｏ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群より選択される；
Ｒ１３部分は、同じであっても、また異なっていてもよく、それぞれが、Ｈ、アルキル、アルキルアリール、シクロアルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、ヘテロシクリル、またはスピロアルキルからなる群より別々に選択される；
Ｒ３０およびＲ３１部分は、同じであっても、また異なっていてもよく、それぞれが、Ｈ、アルキル、アルキルアリール、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より別々に選択される；
Ｄは、フェニル、あるいは、Ｎ、Ｏ、Ｓ、もしくはＳＯ２から別々に選択される０から４個のヘテロ原子を有している５員から８員のアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、またはヘテロシクリル環であり、ここでは、環Ｄは、非置換であるか、または必要に応じて、１から５個の別々に選択されるＲ２０部分で置換される；
Ｒ２０部分は、同じであっても、また異なっていてもよく、それぞれが、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキルアリール、アルキニル、−アルキルアミノ、−アルキルチオカルボキシ、アルキルヘテロアリール、アルキルチオ、アルキルスルフィニル−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル、アミジニル、アラルキル、アラルケニル、アラルコキシ、アラルコキシカルボニル、アラルキルチオ、アリール、シアノ、シクロアルキル、シクロアルケニル、グアニジニル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキサメート、ニトロ、トリフルオロメトキシ、−（ＣＨ２）ｑＯＨ、−（ＣＨ２）ｑＯＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＮＨ２、−（ＣＨ２）ｑＮＨＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ３１）２、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ３１、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２Ｒ３１、−（ＣＨ２）ｑＮＨＳＯ２Ｒ３１、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＮＨＲ３１、−アルキニルＣ（Ｒ３１）２ＯＲ３１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｃ（＝ＮＲ３０）ＮＨＲ３０、−Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｃ（＝ＮＯＲ３１）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３０、−Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３１、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）ＳＯ２（Ｒ３１）、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）ＳＯ２（Ｒ３１）、−Ｎ（Ｒ３０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３０）２、−ＯＲ３０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−ＳＲ３０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３０）２、−ＳＯ２（Ｒ３１）、−ＯＳＯ２（Ｒ３１）、および−ＯＳｉ（Ｒ３０）３からなる群より別々に選択されるか、あるいは、代わりに、２つのＲ２０部分が互いに連結させられて、５員または６員のアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、またはヘテロアリール環を形成し、ここでは、前記５員または６員のアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、またはヘテロアリール環は、環Ｄに対して縮合させられ、そして縮合環は、０から４個のＲ２１部分で必要に応じて置換される；そして、
ｍおよびｎは、別々に、１から４までの整数である、化合物。
（項目３５）
項目１に記載の化合物であって、式中、：
Ｚは、Ｎである；
Ｇは、以下である：
【化６６】
2009543782.tif 000090
Ｘは、Ｎである；
Ｒ１およびＲ２は、別々に、存在しないかまたは存在し、存在する場合には、それぞれが、Ｈ、アルキル、およびシクロアルキルからなる群より別々に選択されるか、あるいは、代わりに、ＸがＮである場合には、Ｎは、Ｒ１およびＲ２と一緒に、シクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成する；
Ｒ３、Ｒ５、およびＲ６は、−Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルコキシ、ＣＦ３、ハロゲン、およびヒドロキシルからなる群より別々に選択される；
Ｒ７およびＲ８は、それらが結合させられていると示されている炭素原子と一緒に、＝Ｏである；
Ｒ１０、Ｒ１１は、Ｈ、アルキル、アミノ、アミノアルキル、ハロゲン、またはヒドロキシルからなる群より別々に選択されるか、あるいは、同じ炭素原子上の２つのＲ１０またはＲ１１部分が一緒に、＝Ｏを形成する；
Ｒ１２は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、およびＣＦ３からなる群より選択される；
Ｙは、−（ＣＲ１３Ｒ１３）−、−ＣＨＲ１３Ｃ（＝Ｏ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群より選択される；
Ｒ１３部分は、同じであっても、また異なっていてもよく、それぞれが、Ｈ、アルキル、アルコキシ、またはシクロアルキルからなる群より別々に選択される。
Ｄは、フェニル、あるいは、Ｎ、Ｏ、Ｓ、もしくはＳＯ２から別々に選択される０から４個のヘテロ原子を有している５員から８員のアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、またはヘテロシクリル環であり、ここでは、環Ｄは、非置換であるか、または必要に応じて、１から５個の別々に選択されるＲ２０部分で置換される；
Ｒ２０部分は、同じであっても、また異なっていてもよく、それぞれが、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アミノ、アミノアルキル、アミノカルボキシアルキル、アミノスルホニルアルキル、カルボキシルアミノアルキル、アセチル、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、ヘテロシクリル、ヒドロキシアルキル、スルホニルメチル、スルホニルアミノ、トリフルオロメトキシからなる群より別々に選択されるか、あるいは、代わりに、２つのＲ２０部分が互いに連結させられて、５員または６員のアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、またはヘテロアリール環を形成する；そして、
ｍおよびｎは、別々に、１から４までの整数である、化合物。
（項目３６）
項目１に記載の化合物であって、式中、：
Ｚは、Ｎである；
Ｇは、以下である：
【化６７】
2009543782.tif 000091
Ｘは、ＮまたはＯである；
Ｒ１およびＲ２は、別々に、存在しないかまたは存在し、存在する場合には、それぞれが、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、シクロプロピル、およびアルキルからなる群より別々に選択される；
Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６は、Ｈ、−ＣＨ３、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、ＮＨ２、ＳＯ２ＣＨ３、および−ＣＦ３からなる群より別々に選択される；
Ｒ７およびＲ８は、いずれもＨであるか、または、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合させられていると示されている炭素原子と一緒に、＝Ｏである；
Ｒ１０は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、およびヒドロキシルからなる群より選択されるか、または、同じ炭素原子上にある２つのＲ１０部分が一緒に＝Ｏを形成し、そして、ｍは１から２である；
Ｒ１１は、Ｈおよびヒドロキシルからなる群より選択されるか、または、あるいは、同じ炭素原子上にある２つのＲ１１部分が一緒に＝Ｏを形成し、そしてｎは１である；
Ｒ１２は、ＨおよびＣＦ３からなる群より選択される；
Ｙは、−ＣＨ２−および−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群より選択される；そして、
Ｄは、フェニル、または、Ｎ、Ｏ、Ｓ、もしくはＳＯ２から別々に選択される０から２個のヘテロ原子を有している６員のヘテロアリールであり、ここでは、環Ｄは、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｆ、−ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ３）２、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＮＨ２、およびトリフルオロメチルからなる群より別々に選択される１から２個の部分で置換される、化合物。
（項目３７）
項目３６に記載の化合物であって、式中、：
Ｚは、Ｎである；
Ｇは、以下である：
【化６８】
2009543782.tif 000092
Ｘは、ＮまたはＯである；
Ｒ１およびＲ２は、別々に、存在しないかまたは存在し、存在する場合には、それぞれが、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、シクロプロピル、およびアルキルからなる群より別々に選択される；
Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６は、Ｈ、−ＣＨ３、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、ＳＯ２ＣＨ３、および−ＣＦ３からなる群より別々に選択される；
Ｒ７およびＲ８は、いずれもＨであるか、または、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合させられていると示されている炭素原子と一緒に、＝Ｏである；
Ｒ１０は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、およびヒドロキシルからなる群より選択されるか、または、同じ炭素原子上にある２つのＲ１０部分が一緒に＝Ｏを形成し、そしてｍは１から２である；
Ｒ１１は、Ｈおよびヒドロキシルからなる群より選択されるか、または、同じ炭素原子上にある２つのＲ１１部分が一緒に＝Ｏを形成し、そしてｎは１である；
Ｒ１２は、ＨおよびＣＦ３からなる群より選択される；
Ｙは、−ＣＨ２−および−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群より選択される；そして、
Ｄは、フェニル、または、Ｎ、Ｏ、Ｓ、もしくはＳＯ２から別々に選択される０から２個のヘテロ原子を有している６員のヘテロアリールであり、環Ｄは、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−Ｆ、−ＯＨ、ＮＨ２、ＳＯ２ＣＨ３、およびトリフルオロメトキシからなる群より別々に選択される１から２個の部分で置換される、化合物。
（項目３８）
以下：
【化６９】
2009543782.tif 000093
からなる群より選択される、項目１に記載の化合物、あるいはそれらの薬学的に許容される塩または溶媒和物。
（項目３９）
光学的に純粋な形態である、項目１または３１に記載の化合物。
（項目４０）
精製された形態である、項目１または３１に記載の化合物。
（項目４１）
項目１または３８のいずれかに記載の化合物、あるいはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルのうちの少なくとも１つが、少なくとも１つの薬学的に許容される担体と組み合わせて含まれている、薬学的組成物。
（項目４２）
さらに、ＣＸＣＲ３ケモカイン受容体によって媒介される疾患を処置するための、少なくとも１つの追加の薬剤、薬物、医薬品、抗体、および／または阻害剤が含まれている、項目４１に記載の薬学的組成物。
（項目４３）
そのような処置が必要な患者においてＣＸＣＲ３ケモカイン受容体によって媒介される疾患を処置する方法であって、前記患者に対して、治療有効量の、項目１または３８に記載の化合物、あるいはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルのうちの少なくとも１つを投与する工程が含まれる、方法。
（項目４４）
ＣＸＣＲ３ケモカイン受容体によって媒介される疾患を処置するための少なくとも１つの追加の薬剤、薬物、医薬品、抗体、および／または阻害剤を、薬学的に許容される担体と組み合わせて、同時に、または連続して投与する工程がさらに含まれる、項目４３に記載の方法。
（項目４５）
前記化合物がＣＸＣＲ３受容体に結合する、項目４３に記載の方法。
（項目４６）
疾患修飾性抗リウマチ薬；非ステロイド系抗炎症薬；ＣＯＸ−２選択的阻害剤；ＣＯＸ−１阻害剤；免疫抑制剤；ステロイド；ＰＤＥ  ＩＶ阻害剤、抗−ＴＮＦ−α化合物、ＴＮＦ−α−コンベルターゼ阻害剤、サイトカイン阻害剤、ＭＭＰ阻害剤、グルココルチコイド、コルチコステロイド、ケモカイン阻害剤、ＣＢ２−選択的阻害剤、ｐ３８阻害剤、生体応答修飾因子；抗炎症薬および治療薬からなる群より選択される少なくとも１つの医薬品を同時に、または連続して投与する工程がさらに含まれる、項目４３に記載の方法。
（項目４７）
前記疾患が炎症性疾患または免疫疾患である、項目４３に記載の方法。
（項目４８）
前記炎症性疾患または免疫疾患が、神経変性疾患、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎、若年性関節リウマチ、アテローム性動脈硬化症、脈管炎、慢性心不全、脳血管虚血、脳炎、髄膜炎、肝炎、腎炎、敗血症、サルコイドーシス、乾癬、アトピー性皮膚炎、蕁麻疹、Ｉ型糖尿病、喘息、結膜炎、眼の炎症、耳炎、アレルギー性鼻炎、慢性閉塞性肺疾患、副鼻腔炎、皮膚炎、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、ベーチェット症候群、肺線維症、子宮内膜症、痛風、ガン、悪液質、ウイルス感染、細菌感染、臓器移植の状態、皮膚移植の状態、および移植片対宿主病からなる群より選択される、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
前記神経変性疾患がアルツハイマー病である、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
そのような処置が必要な患者において、Ｔ細胞によって媒介される化学走化を阻害するかまたはブロックする方法であって、前記患者に対して、治療有効量の、項目１または３８に記載の化合物、あるいはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルのうちの少なくとも１つを投与する工程が含まれる、方法。
（項目５１）
そのような処置が必要な患者において、炎症性腸疾患を処置する方法であって、前記患者に対して、治療有効量の、項目１または３８に記載の化合物、あるいはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルのうちの少なくとも１つを投与する工程が含まれる、方法。
（項目５２）
スルファサラジン、５−アミノサリチル酸、スルファピリジン、抗−ＴＮＦ化合物、抗−ＩＬ−１２化合物、コルチコステロイド、グルココルチコイド、Ｔ−細胞受容体特異的治療薬、免疫抑制剤、メトトレキセート、アザチオプリン、および６−メルカプトプリンからなる群より選択される少なくとも１つの化合物を同時に、または連続して投与する工程がさらに含まれる、項目５１に記載の方法。
（項目５３）
そのような処置が必要な患者において、移植片拒絶を処置または予防する方法であって、前記患者に対して、治療有効量の、項目１または３８に記載の化合物、あるいはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルのうちの少なくとも１つを投与する工程が含まれる、方法。
（項目５４）
シクロスポリンＡ、ＦＫ−５０６、ＦＴＹ７２０、ベータ−インターフェロン、ラパマイシン、マイコフェノレート、プレドニソロン、アザチオプリン、シクロホスファミド、および抗リンパ球グロブリンからなる群より選択される少なくとも１つの化合物を同時に、または連続して、投与する工程がさらに含まれる、項目５３に記載の方法。
（項目５５）
そのような処置が必要な患者において、多発性硬化症を処置する方法であって、前記患者に対して、治療有効量の：（ａ）項目１または３８に記載の化合物、あるいはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルのうちの少なくとも１つを、（ｂ）ベータ−インターフェロン、酢酸ガラティラメル、グルココルチコイド、グルココルチコイド、メトトレキセート、アザチオプリン、ミトキサントロン、ＶＬＡ−４阻害剤、ＦＴＹ７２０、抗−ＩＬ−１２化合物、およびＣＢ２−選択的阻害剤からなる群より選択される少なくとも１つの化合物と同時に、または連続して、投与する工程が含まれる、方法。
（項目５６）
そのような処置が必要な患者において、多発性硬化症を処置する方法であって、前記患者に対して、治療有効量の：（ａ）項目１または３８に記載の化合物、あるいはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルのうちの少なくとも１つを、（ｂ）メトトレキセート、シクロスポリン、レフルノミド、スルファサラジン、コルチコステロイド、β−メタゾン、β−インターフェロン、酢酸ガラティラメル、プレドニソン、エタネルセプト、およびインフリキシマブからなる群より選択される少なくとも１つの化合物と同時に、または連続して、投与する工程が含まれる、方法。
（項目５７）
そのような処置が必要な患者において、関節リウマチを処置する方法であって、前記患者に対して、治療有効量の：（ａ）項目１または３８のいずれか１項に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルのうちの少なくとも１つを、（ｂ）非ステロイド系抗炎症薬、ＣＯＸ−２阻害剤、ＣＯＸ−１阻害剤、免疫抑制剤、シクロスポリン、メトトレキセート、ステロイド、ＰＤＥ  ＩＶ阻害剤、抗−ＴＮＦ−α化合物、ＭＭＰ阻害剤、コルチコステロイド、グルココルチコイド、ケモカイン阻害剤、ＣＢ２−選択的阻害剤、カスパーゼ（ＩＣＥ）阻害剤、および、関節リウマチの処置について示されている他のクラスの化合物からなる群より選択される少なくとも１つの化合物と同時に、または連続して、投与する工程が含まれる、方法。
（項目５８）
そのような処置が必要な患者において、乾癬を処置する方法であって、前記患者に対して、治療有効量の：（ａ）項目１または３８に記載の化合物、あるいはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルのうちの少なくとも１つを、（ｂ）免疫抑制剤、シクロスポリン、メトトレキセート、ステロイド、コルチコステロイド、抗−ＴＮＦ−α化合物、抗−ＩＬ化合物、抗−ＩＬ−２３化合物、ビタミンＡおよびＤ化合物、ならびにフマル酸塩からなる群より選択される少なくとも１つの化合物と同時に、または連続して、投与する工程が含まれる、方法。
（項目５９）
そのような処置が必要な患者において、眼の炎症またはドライアイを処置する方法であって、前記患者に対して、治療有効量の：（ａ）項目１または３８に記載の化合物、あるいはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルのうちの少なくとも１つを、（ｂ）免疫抑制剤、シクロスポリン、メトトレキセート、ＦＫ５０６、ステロイド、コルチコステロイド、および抗−ＴＮＦ−α化合物からなる群より選択される少なくとも１つの化合物と同時に、または連続して、投与する工程が含まれる、方法。
（項目６０）
疾患修飾性抗リウマチ薬；非ステロイド系抗炎症薬；ＣＯＸ−２選択的阻害剤；ＣＯＸ−１阻害剤；免疫抑制剤；ステロイド；ＰＤＥ  ＩＶ阻害剤、抗−ＴＮＦ−α化合物、ＴＮＦ−α−コンベルターゼ阻害剤、サイトカイン阻害剤、ＭＭＰ阻害剤、コルチコステロイド、グルココルチコイド、ケモカイン阻害剤、ＣＢ２−選択的阻害剤、ｐ３８阻害剤、生体応答修飾因子；抗炎症薬および治療薬からなる群より選択される少なくとも１つの医薬品を同時に、または連続して、前記患者に対して投与する工程がさらに含まれる、項目５８に記載の方法。
【国際調査報告】
2009543782.tif 000094
2009543782.tif 000095
2009543782.tif 000096
2009543782.tif 000097