(57)【要約】患者の体内の標的部位に治療薬を注入するためのカテーテルを提供する。該カテーテルは、先端と基端、及び先端と基端との間に伸びるルーメンを有する第１の長尺状シャフトを備えている。該カテーテルはまた、第１の長尺状シャフト内に摺動可能なように配置された針の形態の第２の長尺状シャフトも備え、前記針は、先端と基端、及び先端と基端との間に伸びるルーメンを有している。カテーテルは、湾曲部の内側に沿って圧縮されかつ湾曲部の外側に沿って伸長する可撓性スリーブを備えることができる。カテーテルは、追加又は代替として、針の前進を停止させるための停止面に関して位置を調節することのできる、調節可能な先端組織接触面を備えてもよい。カテーテルは、追加又は代替として、液圧式接触モニタを備えてもよい。
2009528892.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
注入カテーテルであって、
先端と基端、及び先端と基端との間に伸びる第１のルーメンを有する長尺状シャフトと、
基端と先端、及び基端と先端との間に伸びる針ルーメンを有する針であって、長尺状シャフトの第１のルーメン内に配置され、カテーテルの基端からカテーテルの先端へと伸びている針と、
複数のリングと、該複数のリングのうち少なくとも２つを接続するための少なくとも１つのコネクタとを含んでなる可撓性スリーブと
からなる注入カテーテル。
【請求項２】
コネクタは、可撓性スリーブのリングのうち少なくとも３つを接続する、請求項１に記載の注入カテーテル。
【請求項３】
コネクタは、可撓性スリーブの全てのリングを接続する、請求項１に記載の注入カテーテル。
【請求項４】
コネクタは、スリーブの長手方向軸に平行な向きに伸びる、請求項１に記載の注入カテーテル。
【請求項５】
コネクタは、可撓性スリーブのリングのうち少なくとも３つを接続する、請求項４に記載の注入カテーテル。
【請求項６】
コネクタは、可撓性スリーブの全てのリングを接続する、請求項４に記載の注入カテーテル。
【請求項７】
コネクタは、スリーブの長手方向軸に関して螺旋形をなす向きに伸びる、請求項１に記載の注入カテーテル。
【請求項８】
コネクタは、可撓性スリーブのリングのうち少なくとも３つを接続する、請求項７に記載の注入カテーテル。
【請求項９】
コネクタは、可撓性スリーブの全てのリングを接続する、請求項７に記載の注入カテーテル。
【請求項１０】
注入カテーテルの使用方法であって、
（ｉ）（ａ）先端と基端、及び先端と基端との間に伸びる第１のルーメンを有する長尺状シャフトと、
（ｂ）基端と先端、及び基端と先端との間を伸びる針ルーメンを有する針であって、長尺状シャフトの第１のルーメン内に配置され、カテーテルの基端からカテーテルの先端へと伸びている針と、
（ｃ）可撓性スリーブと
からなる注入カテーテルを提供することと、
（ｉｉ）湾曲部に沿ってカテーテルを屈曲させることと、可撓性スリーブが湾曲部の内側に沿って圧縮され、かつ可撓性スリーブが湾曲部の外側に沿って伸長することを伴うことと
からなる方法。
【請求項１１】
注入カテーテルであって、
先端と基端、及び先端と基端との間に伸びる第１のルーメンを有する長尺状シャフトと、
基端と先端、及び基端と先端との間に伸びる針ルーメンを有する針であって、長尺状シャフトの第１のルーメン内に配置され、カテーテルの基端からカテーテルの先端へと伸びている針と、
長尺状シャフトに対して固定された停止面と、
針に対して固定された針止めと、
停止面に関して位置を調節することのできる先端組織接触面と
からなる注入カテーテル。
【請求項１２】
調節可能なフードからさらになり、該調節可能なフード上に先端組織接触面が設けられている、請求項１１に記載の注入カテーテル。
【請求項１３】
調節可能なフードはねじ式係合により調節可能である、請求項１２に記載の注入カテーテル。
【請求項１４】
注入カテーテルの使用方法であって、
（ｉ）（ａ）先端と基端、及び先端と基端との間に伸びる第１のルーメンを有する長尺状シャフトと、
（ｂ）基端と先端、及び基端と先端との間に伸びる針ルーメンを有する針であって、長尺状シャフトの第１のルーメン内に配置され、カテーテルの基端からカテーテルの先端へと伸びている針と、
（ｃ）長尺状シャフトに対して固定された停止面と、
（ｄ）針に対して固定された針止めと、
（ｅ）先端組織接触面と
を含んでなる注入カテーテルを提供することと、
（ｉｉ）停止面に関する先端組織接触面の位置を調節することと
からなる方法。
【請求項１５】
カテーテルは調節可能なフードからさらになり、該調節可能なフード上に先端組織接触面が設けられている、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
調節可能なフードはねじ式係合により調節可能である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
カテーテルであって、
先端と基端、及び先端と基端との間に伸びる第１のルーメンを有する長尺状シャフトと、
長尺状シャフトの先端に設けられた液圧式接触モニタと、
基端と先端とを有するモニタルーメンと、モニタルーメンの先端は液圧式接触モニタに接続され、モニタルーメンの基端はゲージに接続されるように作られていることと
からなるカテーテル。
【請求項１８】
液圧式接触モニタは膨張式バルーンを含んでなる、請求項１７に記載のカテーテル。
【請求項１９】
カテーテルの使用方法であって、
（ｉ）（ａ）先端と基端、及び先端と基端との間に伸びる第１のルーメンを有する長尺状シャフトと、
（ｂ）長尺状シャフトの先端に設けられた液圧式接触モニタと、
（ｃ）基端と先端とを有するモニタルーメンと、モニタルーメンの先端は液圧式接触モニタに接続され、モニタルーメンの基端はゲージに接続されるように作られている
ことと
からなるカテーテルを提供することと、
（ｉｉ）カテーテルを体腔内で押し進めることと、
（ｉｉｉ）液圧式接触モニタにおける圧力を検知することと
からなる方法。
【請求項２０】
液圧式接触モニタは膨張式バルーンを含んでなる、請求項１９に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医療用カテーテル、例えば注入カテーテル、及びそのようなカテーテルの使用方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
医療用カテーテルは、侵襲性を最小限とする数々の医学的処置に使用される。例えば、カテーテルは、組織の切除、閉塞性沈着物の剥離又は心筋の血管再生のような外科処置を実施するために、標的部位に医療機器を誘導するために使用することができる。カテーテルはまた、管腔強化用ステント又は薬物溶出ステントのような植え込み型の医療用デバイスを、体内の植え込み部位に送達するために使用することもできる。カテーテルは、標的組織に治療薬を送達するために使用することもできる。特定用途のための注入カテーテルの１例は、心筋の血管形成及び心筋の組織再生を刺激するために、治療薬、例えば細胞及びウイルス治療薬を心筋壁に送達するために使用される針を備えた、心筋用の注入カテーテルである。
【０００３】
注入カテーテルに伴う課題の１つは、注射針が標的組織内に十分な深さまで侵入するのを確実にすることである。針の注入の深さが原因で針先端部が組織（例えば心室壁）を通り抜けた場合、あるいは針の注入の深さが十分に組織内に達しなかった場合、治療薬は所望の位置に送達されず、したがって処置の有効性が損なわれることになる。
【０００４】
正確な深さに注入する際の困難の１つは、所望の組織部位に到達するためにカテーテルが屈曲及び湾曲することが原因で、カテーテルシャフトもしくはカテーテルチューブに対する針の相対的な長さが増減することである。例えば、カテーテルが体内に挿入され、体内を通って移動するとき、カテーテルチューブ内に配置された針はカテーテルチューブと同様の動き及び屈曲にさらされることになる。しかしながら、様々な理由、例えば、摩擦、カテーテルチューブの内側面と針との間の空隙の広さ、及び可撓性レベルの違いから、カテーテルが湾曲した状態にあるときの針の先端とカテーテルチューブの先端との相対位置は、カテーテルが直線状態にあるときと同じ状態のままではないことがある。針がカテーテルチューブほどの可撓性を持たず、またカテーテルが捻じ曲げられて多数の湾曲部を有している場合には、針はカテーテルチューブ内で「抵抗が最小の経路」をたどって湾曲部をショートカットしてしまうので、針は先端側へと寄りすぎるか、あるいはカテーテルの端部を通り越してしまうこともある。したがって、注入するために針を先端方向へと前進させると、針が所望するよりも遠くに達し、その結果注入の深さが深くなりすぎる可能性がある。
【０００５】
反対に、屈曲及び湾曲の結果、針先端部がカテーテルチューブ内で十分に先端側まで達しない場合もある。例えば、ボストン・サイエンティフィック・コーポレイションから販売されている「Ｓｔｉｌｅｔｔｏ」カテーテルのようなある種の設計のカテーテルは、ポリマー押出成形品に比べて改善された耐キンク性を伴って可撓性を提供するために、カテーテルチューブ内にコイルが組み込まれている。しかしながら、屈曲の際に、コイルの巻線が湾曲部の外側で分離する可能性があり、このコイルの巻線の分離が中心線沿いのコイル長を増大させる。このことからコイルが針に対して長くなり、その結果として針先端部がカテーテルの先端に対して基端側に寄りすぎた位置になる。その結果、設置の際に針が十分な位置まで押し進められず、結果として注入の深さが浅くなるか、注入されない可能性すらある。例えば、注入の深さが２ｍｍであって、内側にある針がカテーテル先端近くの静止位置から１．５ｍｍ後退してしまった場合、実際の注入の深さはわずか０．５ｍｍとなる。
【０００６】
カテーテルの先端に対する針の相対的な長さの増減は、長手方向にかかる力によって生じることもある。例えば、コイルが組み込まれているカテーテルの場合には、カテーテルに長手方向の力がかかるとコイルが圧縮される可能性がある。するとコイルは長手方向に短くなり、針の先端に対するカテーテル先端の相対的な位置が変化するかもしれない。コイルの巻線が堅く巻かれている場合でも、長手方向の力がコイルの巻きのオフセットを引き起こす可能性があるので、やはりそのような長さの縮小が生じる可能性がある。
【０００７】
的確な深さに注入するという課題は、組織の違いによってさらに難しくなる。例えば、心筋注射の例に関しては、すべての患者が等しい厚さの心室壁を有しているわけではなく、このことが単一の深さの針ですべての患者を治療することを困難にしている。同様に、一人の患者の心臓の中でさえ壁厚は様々である。
【特許文献１】米国特許出願第１０／７８１，７７５号明細書
【特許文献２】米国特許出願第１１／０３７，１５４号明細書
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
注入の深さが変わりやすいこと、及びカテーテルチューブと針との間の長さの差に関する課題は、心筋用の注入カテーテルに限らず様々なタイプの注入カテーテルにおいて起こりうる。これらの課題を解決するある手法は、２００４年２月２０日出願の特許文献１（参照によって本願に組込まれる）に示されている。本明細書に記載される本発明のある実施形態は、これらの課題の解決への付加的かつ代替的手法に関するものである。
【０００９】
カテーテル、特に注入カテーテルに関する別の課題は、該デバイスの操作者が、デバイスが所望の位置にある時を認識できるようにすることである。例えば、注入カテーテルでは、注入部位でカテーテルの先端が組織と十分に接触した時を操作者が認識し、その後で針を設置できることが望ましい。この問題を解決するある手法は、２００５年１月１９日出願の特許文献２（参照によって本願に組込まれる）に示されている。本明細書に記載される本発明のある実施形態は、この課題の解決への付加的かつ代替的手法に関するものである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
発明の要約
本発明のある実施形態は、長さの著しい変化を伴わない良好な可撓性を提供する設計のカテーテルに関する。例えば、注入カテーテルは、長手方向に可撓性を有するスリーブであって針がその中を通り抜けるスリーブを有しうる。この可撓性スリーブは、該スリーブ内の開口部又はスロットにより可撓性をなす。該可撓性スリーブは力を加えられても著しい圧縮を示さず、また該可撓性スリーブの中心軸に沿って測定される可撓性スリーブの長手方向の長さは、該スリーブが曲げられても長さの著しい変化を示さない。このように、スリーブに対する針の相対的な長さが著しくは変化しないことにより、カテーテル端の先へと針が伸びる長さは、より信頼性の高いものとなる。本発明のある実施形態は、そのようなカテーテルの使用方法に関する。
【００１１】
本発明に従って注入カテーテルにおいて使用される可撓性スリーブは、スナイダー（Snyder）らの米国特許出願第２００３／０００９２０８Ａ１号及びヤコブセン（Jacobsen）らの米国特許第６，４２８，４８９号（これらの開示内容は参照により本願に組込まれる）に示されているようなトルク性チップに幾何学的形状が類似しているかもしれない。本発明によれば、そのような設計の可撓性スリーブは、長さの変化に抵抗するため、したがって従来技術の設計の注入カテーテルにおける長さの変化に関連して存在する課題に取り組むために使用される。
【００１２】
本発明のある実施形態は、針の注入の深さを制御するための調節可能な先端接触面を備えた設計のカテーテルに関する。例えば、注入カテーテルは、カテーテル中の停止面に関して長手方向に移動させることができる調節可能なフードを備えることができる。停止面は、針を前進させうる距離を制限し、針が該停止面を越えて伸びる距離を事実上既知とする。停止面に関してフードを調節することによって、針の注入の深さを調節することができる。本発明のある実施形態は、調節可能な先端接触面を備えたカテーテルの使用方法に関する。
【００１３】
本発明のある実施形態は、カテーテルの先端に液圧式センサを備えた設計のカテーテルに関する。液圧式センサは、カテーテルの先端が標的組織と十分に接触しているときに感知する。本発明のある実施形態は、液圧式センサを備えたカテーテルの使用方法に関する。
【００１４】
本発明の実施形態の他の態様は、添付の特許請求の範囲に記載されている。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
詳細な説明
図１は従来技術のカテーテル１０を示している。カテーテルの基端側部分１２は概略図で示され、カテーテルの先端側部分１４はわずかに拡大された断面図で示されている。図２は、カテーテル１０の最も先端側の部分のさらなる拡大断面図を示している。図１及び２に示されたカテーテル１０は注入カテーテルである。当業者には明らかであるように、カテーテル１０はボストン・サイエンティフィック・コーポレイション製の「Ｓｔｉｌｅｔｔｏ」カテーテルに類似している。
【００１６】
当業者には明らかであるように、カテーテル１０の基端側部分１２はハブ１６及びマニホールド１８を有している。カテーテル１０は、組み立て式に構築可能な長尺状の外側カテーテルシャフト又はチューブ２０を備えている。例えば、カテーテルチューブ２０は、基端側部分２２、第１の先端側部分２４及び第２の先端側部分２６を有していてもよい。カテーテルチューブ２０のこれらの部分は、任意の適切な構築物でよい。例えば、基端側部分２２は複合編組構造であってもよい。
【００１７】
治療的注射用の針ルーメンを有する針３０は、カテーテル１０の基端からカテーテル１０の先端へとカテーテルチューブ２０を通って伸びる。図に示されるように、針３０は、注射剤を送達するための標的組織内への侵入を容易にするように、斜角をなした先端部３２を有している。
【００１８】
図のカテーテル１０では、フード４０がカテーテルチューブ２０の先端にある。該フードは、標的組織と接触するための接触面４２を提供する。針３０の先端は、フード４０の中のフードルーメン４４を通って伸びる。
【００１９】
カテーテル１０は、カテーテルチューブ２０の少なくとも一部に沿って伸びるコイル４８を有している。例えば、コイル４８は、カテーテル１０の先端側部分１４のほとんど又は全体にわたって伸びていてもよい。単なる例をあげれば、カテーテルチューブ２０の長さがおよそ１４５ｃｍで、コイル４８がその長さの先端側３３ｃｍのほとんどにわたって伸びていてもよい。その他の多様な長さも当然可能である。
【００２０】
当業者には明らかであるように、カテーテルチューブ２０の中のコイル４８は、ポリマー押出成形品と比較して改善された耐キンク性を伴った可撓性をカテーテル１０に提供する。すなわち、ポリマーチューブが圧縮力を受ける場合、特に屈曲部上に受ける場合、該
チューブはねじれ（キンク）を生じ易い。ねじれ傾向を低減する１つの方法は、より硬いポリマーチューブを提供することであるが、硬いポリマーチューブは可撓性を低下させる。カテーテルが曲がりくねった脈管を辿って標的部位に達することができるように、可撓性は重要である。
【００２１】
コイル４８が、可撓性と、ポリマー押出成形品と比較して改善された耐キンク性との両方を提供する一方、屈曲の際にコイル４８の巻線は湾曲部の外側において分離する場合がある。コイル４８の巻線が分離すると、中心線に沿ったコイル４８の長さが増大する。このことによりコイルが針３０に対して長くなる結果、針先端部３２がカテーテルの先端に関して基端側へ寄りすぎた位置になる。その結果、設置する際に針３０が十分な位置まで押し進められず、結果として注入の深さが浅くなるか、注入されない可能性すらある。
【００２２】
このような長さの縮小をもたらす１つの要因は、コイル４８の巻線が緊密で、隣りあう巻線が互いに当接するか又は非常に接近しており、その結果コイルは長手方向の圧縮に抵抗することができるという事実である。したがって、コイル４８が曲げられると、湾曲部の内側の巻線は互いに接近する方向に移動する余地がほとんどない。このため、屈曲のために生じるはずの湾曲部の内側と外側との間の長さの変化の、全て又はほとんど全てが、コイル４８の内側における圧縮ではなくコイル４８の外側における伸長によって生じる。このことから、中心線上では伸長する結果がもたらされる。
【００２３】
コイル４８の巻線が堅く巻かれている場合でも、長手方向の力のもとでは、長手方向の力がコイルの巻きのオフセットを引き起こす場合があるため、依然として長さの縮小が生じる可能性がある。すなわち、このような相対的な動きが生じる可能性から、コイル４８は多少不安定となる。さらに、コイル４８が曲げられてかつ長手方向の力を受ける場合、湾曲部の外側で巻線が一緒に動くことにより、あるいはコイルのオフセットにより、巻線が移動しやすくなる。
【００２４】
図３，４，５は本発明の実施形態を例示しており、それぞれ長手方向に可撓性を有するカテーテル用スリーブを示している。これらの図に示すような長手方向に可撓性を有するスリーブは、図１に示すようなカテーテルにおいてコイルの代わりに使用することができる。その他のすべての点において、カテーテルは同じであってよい。図３は、長手方向に可撓性を有するスリーブ５０の一部を示している。図４は、長手方向に可撓性を有するスリーブ６０の末端部分を示している。図５は、長手方向に可撓性を有するスリーブ７０を示している。
【００２５】
図３に示す長手方向に可撓性を有するスリーブ５０は、直線状のバー型コネクタ５４によって接続された一連のリング５２を含んでなる。隣接するリング５２どうしが互いに接続されていない場所では、リング５２どうしの間である程度の長手方向の相対的移動が可能であり、スリーブ５０が屈曲可能となっている。さらに、湾曲部の内側においてスリーブ５０の長さが短縮可能であると同時に湾曲部の外側においてスリーブ５０の長さが増大可能であるため、中心線は比較的一定の長さを維持することができる。したがって、スリーブ５０はカテーテルの中で針に対して比較的一定した相対位置を保つことができる。
【００２６】
図４に示す長手方向に可撓性を有するスリーブ６０は、スリーブが長手方向の圧縮に十分抵抗することができるように設計された代替実施形態を示している。スリーブ６０では、一連のリング６２を接続するために２本の長いコネクタ６４，６６を使用することができる。長いコネクタ６４，６６はそれぞれ、スリーブ６０の長手方向軸と平行な線に沿って伸びる。このようにして、スリーブ６０が長手方向の圧縮力を受けると、２本の長いコネクタ６４，６６が長手方向の圧縮に抵抗することによって、スリーブ６０の長さが維持される。同様の実施形態では、リング６２を、図５でねじれ形になっているのとは対照的
にスリーブの長手方向軸と平行な線に沿って並んだ、１又は複数の一連の直線状バー型コネクタによって接続することも考えられる。コネクタを一列に並べることによって、スリーブが圧縮力に抵抗できるようになる。
【００２７】
図５に示す長手方向に可撓性を有するスリーブ７０は、スリーブ７０が長手方向の圧縮に抵抗することができるように、かつスリーブがあらゆる方向に撓みうるように設計された別の代替実施形態を示している。スリーブ７０では、一連のリング７２を接続するために２本の長いコネクタ７４，７６が使用されるが；この実施形態では長いコネクタ７４，７６はスリーブの長さに沿って螺旋形をなす向きに伸びる。このようにして、スリーブ７０が長手方向の圧縮力を受けると、２本の長いコネクタ７４，７６が長手方向の圧縮に抵抗することによって、スリーブの長さが維持される。さらに、長いコネクタ７４，７６は螺旋形のパターンで伸びているので、該コネクタはいかなる１方向に沿った屈曲も妨げることがなく、スリーブ７０が任意の向きに屈曲することができるようになっている。同様の実施形態では、リング７２を、スリーブの長さに沿って螺旋形をなすように並んだ、１又は複数の一連の直線状バー型コネクタによって接続することも考えられる。この場合も、このようにしてコネクタを一列に並べることによって、スリーブが圧縮力に抵抗できるようになる。
【００２８】
既述のような長手方向のスリーブを、注入カテーテル中の針を囲むために使用することができる。例えば、上述のように、図示及び説明した長手方向に可撓性を有するスリーブを、図１に示すようなカテーテルにおいてコイルの代わりに使用することができる。スリーブ５０を用いる場合のように、スリーブ６０，７０のいずれにおいても、隣接するリングが互いに接続されていない場所ではリングとリングとの間である程度の長手方向の相対的移動が可能であり、該スリーブが屈曲可能となっている。さらに、湾曲部の外側ではスリーブの長さが増大可能であると同時に湾曲部の内側ではスリーブの長さが縮小可能であるため、中心線は比較的一定の長さを維持することができる。したがって、スリーブはカテーテルの中で針に対して比較的一定した相対位置を保つことができる。
【００２９】
可撓性スリーブの他の実施形態も、本発明の範囲内において可能である。概して、該スリーブにより、可撓性を有すると同時に、中心線の長さを概ね維持しかつ長手方向の著しい圧縮を回避することが可能となる。
【００３０】
本発明によれば、カテーテルの材料特性を、カテーテルチューブと針とが圧縮力又は引張力のうち少なくともいずれか一方を相殺するように選択することができる。カテーテルチューブは、カテーテルを前進させる際ならびにカテーテルの先端が心臓壁のような組織に対して押し付けられる際に、圧縮力を受ける可能性がある。同様に、針は、組織内に設置される際に圧縮力を受ける可能性がある。カテーテルが屈曲部にある場合には、引張力を受ける可能性がある。
【００３１】
本発明によれば、前記の力を相殺し、かつカテーテルチューブと針との間の長さ変化の差を最小限にするために、所望の弾性率を備えた材料を選択することができる。材料は可撓性及び圧縮性の両方を考慮に入れて選択できる。考えられる材料の選択肢には、ニチノール、ステンレス鋼、ＰＥＥＫ（Ｒ）、ｃｒｉｓｔａｍｉｄ（Ｒ）、ポリマーナイロンファミリー、及びナノ複合材料が挙げられる。カテーテルチューブ又は針のうち少なくともいずれか一方のためのチューブ材料は、任意の適切な構造のもの、例えば限定するものではないが巻き針金、スロット付きの（例えばニチノール製）チューブ材料、又は複合編組されたポリマー金属の構造のうち少なくともいずれかであってよい。
【００３２】
図１，２を参照すると、カテーテル１０は針３０の上に針止め３４をさらに備えてもよい。針止め３４は、押し進められた時にフード上の停止面４６に当接するような大きさで
ある。このことにより、針がカテーテルの先端接触面４２を越えて伸びることができる距離が制限され、注入の深さが制御される。
【００３３】
図６は、針の侵入深度の制御を支援することができる、別のカテーテル改良例を示している。図６は、カテーテルチューブ８０、針８２及びフード８４を含んでなるカテーテルの先端部を示す。フード８４の内側には、成型された停止リング８６がある。針８２を取り囲んでいるスリーブ８８、例えばＰＴＦＥ収縮チューブは、針が押し進められた時に該スリーブが停止リング８６と接触するような大きさとすることができる。
【００３４】
図７は、針止め付きフードを備え、フードの位置を調節可能なカテーテルの先端部を示している。図７に示すように、カテーテルはカテーテルチューブ９０、針９２及びフード９４を含んでなる。該カテーテルは、この図では成型ねじ部分９５の一部である止め部９６を含んでなる。針９２を取り囲んでいるスリーブ９８は、針９２が押し進められた時に該スリーブが止め部９６と接触するような大きさとすることができる。
【００３５】
図７に示すように、フード９４は、成型ねじ部分９５のねじ面９７と係合するねじ面９３を有する。フード９４を成型ねじ部分９５に対して回転させることによって、フードを止め部９６に関して先端側及び基端側に移動させることができる。このように、止め部９６からフード９４の先端組織接触面９９までの距離を調節可能である。フード９４の先端組織接触面９９は、組織と接触する面であるため、フードの位置の調節により針の侵入の深さが調節される。
【００３６】
図７の実施形態における針の侵入の調節により、操作者が針の侵入の深さを選択することが可能となる。操作者は、針の侵入について適切に設定するにあたり、処置の種類、患者、注入を受ける組織の性質などを考慮に入れることができる。
【００３７】
注入カテーテルに関する１つの問題は、カテーテルが注入を受ける組織と接触している時を、操作者が判断するのが難しい場合があることである。図８は、液圧式組織接触モニタを備えたカテーテルの先端を示す。図８に示すように、カテーテルはカテーテルチューブ１００及び針１０２を含んでなる。カテーテルチューブ１００の先端に液圧式組織接触モニタ１０４がある。モニタ１０４は、膨張式のカテーテルバルーンと同様に、小さな形状からより大きな形状まで膨張することができる。モニタ１０４は弾性材料で作られてもよいし非弾性材料で作られてもよい。図のように、モニタ１０４は概ね円環体の形状であるが、任意の適切な形状であってよい。モニタ１０４は液体で充填され、モニタルーメン１０６の先端に接続されている。図８に概略的に示すように、モニタルーメン１０６はその基端において、水圧ゲージ１０８と連通している。該ゲージはカテーテル自体の一部として、例えばマニホールド内に形成されてもよいし、あるいは外部デバイスであってもよい。ゲージは、モニタ１０４に対する圧力を計測することができる。ゲージはアナログ式でもデジタル式でもよく、所望の用途に特有の読み出し値を与えるように較正するとよい。例えば、ゲージは圧力を表示してもよいし、較正された力を表示してもよい。
【００３８】
カテーテルを押し進めて組織１１０と接触させると、モニタ１０４が圧迫され、モニタ内の液圧が上昇する。ゲージはこの圧力上昇を検知し、操作者に対してカテーテルが組織と接触したことを確認する。ゲージは、カテーテルが組織に対して押し付けられる力の大きさを測定するために使用することもできる。このように、操作者は、カテーテルの前進を停止させ、針を伸ばし、注入を行なうための適切な時を決定することができる。このことは、カテーテルが組織に達する前には針を伸ばさないことを確実にする助けとなり、また、カテーテルが標的位置に到着した後で操作者がカテーテルに前進させる力を加え続けることのないよう確実にする助けにもなる。力を多く加えすぎると組織を損傷する可能性があり、不正確な針の設置も組織を損傷する可能性がある。
【００３９】
モニタ１０４のための膨張流体はＸ線造影剤であってもよい。この方法により、操作者は、圧迫によるモニタ１０４の変形を通して接触を視覚化することもできる。
当然のことであるが、本発明の注入カテーテルは、任意の薬学的に許容可能な治療薬、例えば非遺伝子治療薬、生体分子、小分子、又は細胞などを送達するために使用することができる。
【００４０】
典型的な非遺伝子治療薬には、抗血栓形成剤、例えばヘパリン、ヘパリン誘導体、プロスタグランジン（ミセル状プロスタグランジンＥ１を含む）、ウロキナーゼ、及びＰＰａｃｋ（デキストロフェニルアラニン・プロリン・アルギニン・クロロメチルケトン）など；抗増殖性作用薬、例えばエノキサプリン（enoxaprin ）、アンギオペプチン、シロリムス（ラパマイシン）、タクロリムス、エベロリムス、ゾタロリムス、平滑筋細胞の増殖を阻害することができるモノクローナル抗体、ヒルジン、及びアセチルサリチル酸など；抗炎症薬、例えばデキサメタゾン、ロシグリタゾン、プレドニゾロン、コルチコステロン、ブデソニド、エストロゲン、エストラジオール、スルファサラジン、アセチルサリチル酸、ミコフェノール酸、及びメサラジンなど；抗新生物性／抗増殖性／抗有系分裂性の作用薬、例えばパクリタキセル、エポチロン、クラドリビン、５−フルオロウラシル、メトトレキセート、ドキソルビシン、ダウノルビシン、シクロスポリン、シスプラチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、エポチロン、エンドスタチン、トラピジル、ハロフギノン、及びアンギオスタチンなど；抗がん剤、例えばｃ−ｍｙｃ腫瘍遺伝子のアンチセンス阻害剤など；抗微生物薬、例えばトリクロサン、セファロスポリン、アミノグリコシド、ニトロフラントイン、銀イオン、銀化合物もしくは銀塩など；バイオフィルム合成阻害剤、例えば非ステロイド性抗炎症薬、及びキレート剤、例えばエチレンジアミン四酢酸、Ｏ，Ｏ’ビス（２−アミノエチル）エチレングリコール−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−四酢酸及びこれらの混合物など；抗生物質、例えばゲンタマイシン、リファンピン、ミノサイクリン、及びシプロホルキサシン（ciprofolxacin ）など；キメラ抗体及び抗体フラグメントを含む抗体；麻酔薬、例えばリドカイン、ブピカイン、及びロピバカインなど；酸化窒素；酸化窒素（ＮＯ）ドナー、例えばリンシドミン、モルシドミン、Ｌ−アルギニン及びＮＯ・炭水化物付加物、ポリマーもしくはオリゴマーのＮＯ付加物など；抗凝血剤、例えばＤ−Ｐｈｅ−Ｐｒｏ−Ａｒｇクロロメチルケトン、ＲＧＤペプチド含有化合物、ヘパリン、抗トロンビン化合物、血小板受容体アンタゴニスト、抗トロンビン抗体、抗血小板受容体抗体、エノキサパリン、ヒルジン、ワルファリンナトリウム、ジクマロール、アスピリン、プロスタグランジン阻害剤、シロスタゾールのような血小板凝集阻害剤、及びダニの抗血小板因子など；血管細胞増殖促進剤、例えば成長因子、転写活性化因子及び翻訳促進因子など；血管細胞増殖阻害剤、例えば成長因子阻害剤、成長因子受容体アンタゴニスト、転写抑制因子、翻訳抑制因子、複製阻害剤、遮断抗体、成長因子に対する抗体、成長因子と細胞毒素とから構成されている二官能性分子、抗体と細胞毒素とから構成されている二官能性分子など；コレステロール低下剤；血管拡張剤；内因性のバスコアクティブな（vascoactive ）機構を妨げる作用薬；熱ショックタンパク質の阻害剤、例えばゲルダナマイシンなど；アンギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤；β遮断薬；ｂＡＲキナーゼ（ｂＡＲＫｃｔ）阻害剤；ホスホランバン阻害剤；ＡＢＲＡＸＡＮＥＴＭのようなタンパク質結合小粒子剤；ならびに上記の���のの任意の組み合わせ及びプロドラッグ、が挙げられる。
【００４１】
典型的な生体分子には、ペプチド、ポリペプチド及びタンパク質；オリゴヌクレオチド；核酸、例えば二本鎖又は一本鎖ＤＮＡ（裸のＤＮＡ及びｃＤＮＡを含む）、ＲＮＡ、アンチセンス核酸、例えばアンチセンスＤＮＡ及びアンチセンスＲＮＡ、小型干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、及びリボザイム；遺伝子；炭水化物；成長因子を含む血管新生因子；細胞周期阻害剤；ならびに抗再狭窄剤、が挙げられる。核酸は、例えばベクター（ウイルスベクターを含む）、プラスミド又はリポソームのような送達システムに組み込まれてもよい。
【００４２】
限定するものではないがタンパク質の例としては、ｓｅｒｃａ−２タンパク質、単球走化性タンパク質（ＭＣＰ−１）及び骨形成タンパク質（「ＢＭＰ」）、例えばＢＭＰ−２、ＢＭＰ−３、ＢＭＰ−４、ＢＭＰ−５、ＢＭＰ−６（Ｖｇｒ−１）、ＢＭＰ−７（ＯＰ−１）、ＢＭＰ−８、ＢＭＰ−９、ＢＭＰ−１０、ＢＭＰ−１１、ＢＭＰ−１２、ＢＭＰ−１３、ＢＭＰ−１４、ＢＭＰ−１５などが挙げられる。好ましいＢＭＰは、ＢＭＰ−２、ＢＭＰ−３、ＢＭＰ−４、ＢＭＰ−５、ＢＭＰ−６及びＢＭＰ−７のうち任意のものである。これらのＢＭＰは、ホモダイマー、ヘテロダイマー、又はこれらの組み合わせとして、単独で又は他の分子と一緒に提供することができる。別例として、又は追加として、ＢＭＰの上流又は下流の作用を誘導することができる分子を提供することができる。そのような分子には、「ヘッジホッグ」タンパク質のうち任意のもの、又は該タンパク質をコードするＤＮＡが挙げられる。限定するものではないが遺伝子の例としては、細胞死に対して防御するサバイバル遺伝子、例えば抗アポトーシス性のＢｃｌ−２ファミリー因子及びＡｋｔキナーゼなど；ｓｅｒｃａ２遺伝子；ならびにこれらの組み合わせが挙げられる。限定するものではないが血管新生因子の例としては、酸性及び塩基性の線維芽細胞増殖因子、血管内皮成長因子、上皮成長因子、形質転換成長因子α及びβ、血小板由来内皮成長因子、血小板由来増殖因子、腫瘍壊死因子α、肝細胞増殖因子及びインスリン様成長因子などが挙げられる。限定するものではないが細胞周期阻害剤の例としては、カテプシンＤ（ＣＤ）阻害剤が挙げられる。限定するものではないが抗再狭窄剤の例としては、ｐ１５、ｐ１６、ｐ１８、ｐ１９、ｐ２１、ｐ２７、ｐ５３、ｐ５７、Ｒｂ、ｎＦｋＢ及びＥ２Ｆデコイ、チミジンキナーゼ（「ＴＫ」）及びこれらの組み合わせ、ならびに細胞増殖を妨げるのに役立つその他の作用薬が挙げられる。
【００４３】
典型的な小分子には、ホルモン、ヌクレオチド、アミノ酸、糖及び脂質があり、化合物は１００ｋＤ未満の分子量を有する。
典型的な細胞には、幹細胞、前駆細胞、内皮細胞、成人の心筋細胞、及び平滑筋細胞が挙げられる。細胞は、ヒト起源のもの（自己又は同種異型）でも動物源由来のもの（異種）でもよいし、遺伝子操作したものでもよい。限定するものではないが細胞の例としては、サイドポピュレーション（ＳＰ）細胞、リニエージ陰性（Ｌｉｎ−）の細胞（Ｌｉｎ−ＣＤ３４−、Ｌｉｎ−ＣＤ３４＋、Ｌｉｎ−ｃＫｉｔ＋を含む）、間葉系幹細胞（間葉系幹細胞と５−ａｚａ）、臍帯血細胞、心臓もしくはその他の組織由来の幹細胞、全骨髄、骨髄単核細胞、内皮前駆細胞、骨格の筋芽細胞もしくは衛星細胞、筋肉由来の細胞、ｇｏ細胞、内皮細胞、成人の心筋細胞、繊維芽細胞、平滑筋細胞、成人の心臓繊維芽細胞＋５−ａｚａ、遺伝子組換え細胞、組織工学によって作製された移植片、ＭｙｏＤ瘢痕繊維芽細胞、ペースメーカー細胞、胚性幹細胞クローン、胚性幹細胞、胎児もしくは新生児の細胞、免疫学的にマスクされた細胞、ならびに奇形腫由来の細胞が挙げられる。
【００４４】
治療薬のうちの任意のものを、生物学的に両立可能な程度に組み合わせることもできる。
本発明の特定の実施形態について例証し、詳細に説明してきたが、当然ながら様々な変更、置換、及び改変を本発明の範囲内で行うことができる。本発明は、様々な修正形態及び等価な配置構成を包含するように意図されている。その他の例は、当業者には上記の説明から容易に確認可能であり、また添付の特許請求の範囲に定めた本発明の思想及び範囲から逸脱することなく作製することができる。
【図面の簡単な説明】
【００４５】
【図１】カテーテルシャフト又はカテーテルチューブの中にコイルを有する先行技術のカテーテルを示す図。
【図２】図１のカテーテルの先端の拡大図。
【図３】長手方向に可撓性を有するカテーテル用スリーブの第１の実施形態を示す図。
【図４】長手方向に可撓性を有するカテーテル用スリーブの第２の実施形態を示す図。
【図５】長手方向に可撓性を有するカテーテル用スリーブの第３の実施形態を示す図。
【図６】針止め付きフードの第１の実施形態を備えたカテーテルの先端を示す図。
【図７】針止め付きフードの第２の実施形態を備え、かつフードの位置を調節可能なカテーテルの先端を示す図。
【図８】液圧式組織接触モニタを備えたカテーテルの先端を示す図。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【国際調査報告】
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