(57)【要約】  本発明は，式Ｉ【化９７】2009518301.tif 000105［式中，Ａ，Ｂ，Ｒ１，Ｒ１ａ，Ｒ２，Ｒ２ａ，Ｒ３およびＲ３ａは明細書に記載されるとおりである］のＮ−環状スルホンアミド化合物を提供する。式Ｉの化合物は，アルツハイマー病等の認識疾患の治療または予防に有用である。本発明はまた，式Ｉの化合物を含む医薬組成物，式Ｉの化合物を製造する方法，およびアルツハイマー病等の認識疾患を治療する方法を包含する。
2009518301.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の式：
【化１】
2009518301.tif 000098
［式中，
Ａ環は，アリール，シクロアルキル，ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルであり，ここで，各環は，任意に置換可能な位置で，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ２−Ｃ６アルケニル，Ｃ２−Ｃ６アルキニル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル，Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ，ヒドロキシル，ヒドロキシアルキル，ＣＮ，アリールオキシ，アリールアルキルオキシ，−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル），−ＮＲ’Ｒ”，Ｃ１−Ｃ６アルカノイル，Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，ヘテロアリール，ヘテロシクロアルキル，アリール，アリールアルキル，または−ＳＯ２−ＮＲ’Ｒ”で置換されていてもよく，ここで，各Ｒ’およびＲ”は，独立して，ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり，またはＲ’およびＲ”は，これらが結合している原子と一緒になって，任意にＮ，ＯまたはＳ等の追加の複素原子を含んでいてもよい３−８員の環を形成してもよく；
Ｂ環は，ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル環であり，このそれぞれは，任意に置換可能な位置で，独立して，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ２−Ｃ６アルケニル，Ｃ２−Ｃ６アルキニル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，アミノ，Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ，−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ’，ヒドロキシル，ヒドロキシアルキル，ハロ，Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル，Ｃ１−Ｃ２ハロアルコキシ，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ”，−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ”，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−ＣＯ２Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）アルキルＯＣ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，オキソ，ＣＮ，またはＣ０−Ｃ１アルキルアリールである基で置換されていてもよく，ここで，アリールは，任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，ハロアルキル，ハロアルコキシ，ヒドロキシル，ＣＮ，ＮＯ２，アリールオキシ，−Ｓ（Ｏ）０−２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル），−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−ＮＲ’Ｒ”，Ｃ１−Ｃ６アルカノイル，ピリジル，フェニル，および−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”から選択される１−５個の基で置換されていてもよく；および
Ｒ１，Ｒ１ａ，Ｒ２，およびＲ２ａは，独立して，水素，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ２−Ｃ６アルケニルであり，ここで，アルケニル基は，任意に，ハロゲン；Ｃ２−Ｃ６アルキニル，Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル，Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルＣ１−Ｃ６アルキル，アリール，アリールＣ１−Ｃ６アルキル，ヘテロアリール，−ＣＯ２Ｒ’，ＣＯＮＲ’Ｒ”，Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルの１またはそれ以上で置換されていてもよく，ハロアルキル基は，任意に，Ｃ１−Ｃ４アルコキシ；Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシアルキル，ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル，Ｃ２−Ｃ６アルカノイル，アリールオキシＣ１−Ｃ６アルキル，ヘテロアリールオキシＣ１−Ｃ６アルキル，−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ’Ｒ”，ヒドロキシル，または−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキルで置換されていてもよく，ここで，各アリール，ヘテロアリール，およびヘテロシクロアルキル基は，任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，Ｃ１−Ｃ６アルカノイル，ハロＣ１−Ｃ４アルキル，ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−ＮＲ’Ｒ”，ヒドロキシル，−Ｏ−（ＣＨ２）１−２−Ｏ−，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，フェニル，ピリダジニル，ピラジニル，ピリミジル，チアゾリル，ピリジル，Ｎ−メチルピラゾリル，Ｎ−ベンジルピラゾリル，オキサジアゾリル，オキサゾリル，またはイミダゾリルである１またはそれ以上の基で置換されていてもよく；
Ｒ３およびＲ３ａは，独立して，水素，ハロゲン，またはＣ１−Ｃ６アルキルであり，
Ｒ１とＲ１ａ，またはＲ２とＲ２ａ，またはＲ３とＲ３ａは，一緒になって，＝Ｏまたは＝Ｎ−を形成し，または，Ｒは，水素，Ｃ１−Ｃ６アルキル，アリール（例えばフェニル）またはアリールアルキル（例えばベンジルまたはフェネチル）であり；または
Ｒ１とＲ１ａ，またはＲ２とＲ２ａ，またはＲ３とＲ３ａは，これらが結合している炭素と一緒になって，Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基を形成し，ここで，炭素の１つは，任意に，Ｎ，ＯまたはＳから選択される複素原子で置き換えられていてもよく，前記環は，任意に，Ｃ１−Ｃ６アルキルで置換されていてもよく；または
Ｒ１およびＲ３は二重結合を形成する］
を有する化合物，またはその立体異性体，互変異性体，立体異性体および／または互変異性体の混合物または薬学的に許容しうる塩。
【請求項２】
Ｂ環は，ピラゾリル，イミダゾリル，ピロリル，トリアゾリル，ピロリジニル，ピラゾリジニル，イミダゾリジニル，イソオキサゾリル，インドリル，ピリミジル，またはピリジルであり，このそれぞれは，任意に置換可能な位置で，独立して，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，アミノ，Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ，ハロ，Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル，Ｃ１−Ｃ２ハロアルコキシ，またはＣ０−Ｃ１アルキルフェニルである基で置換されていてもよく，これは，
任意に独立して，ハロゲン，ヒドロキシル，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル，Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ，Ｃ１−Ｃ６アルカノイル，−ＮＲ’Ｒ”，−ＣＯ２Ｒ’，−ＣＯＮＲ’Ｒ”，ＣＮまたはＮＯ２である１−５個の基で置換されていてもよい，請求項１記載の化合物または塩。
【請求項３】
Ｒ１は，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル，Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルＣ１−Ｃ６アルキル，フェニル，ビフェニル，フェニルＣ１−Ｃ６アルキル，ピリジル，ベンゾフラニル，ベンゾチエニル，ベンズイミダゾリル，キノリニル，イソキノリニル，キノキサリニル，キナゾリニル，テトラゾリル，オキサゾリル，チアゾリル，イミダゾリル，オキサジアゾリル，チアゾリル，ピリミジル，−ＣＯ２Ｒ’，−ＣＯＮＲ’Ｒ’，Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル，ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，フェニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，ナフチルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，ピリジルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，ベンゾフラニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，ベンゾチエニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，キノリニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，イソキノリニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，キノキサリニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，キナゾリニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ’Ｒ”，−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）−ピペリジニル，−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）−ピロリジニル，−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）−モルホリニルであり，ここで，各アリール，ヘテロアリール，およびヘテロシクロアルキル基は，任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，ハロＣ１−Ｃ４アルキル，ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ，Ｃ１−Ｃ６アルカノイル，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−ＮＲ’Ｒ”，−Ｏ−（ＣＨ２）１−２−Ｏ−，−ＣＯ２Ｒ’，ピリダジニル，ピラジニル，ピリミジル，チアゾリル，ピリジル，Ｎ−メチルピラゾリル，Ｎ−ベンジルピラゾリル，オキサジアゾリル，オキサゾリル，またはイミダゾリルである１またはそれ以上の基で置換されていてもよい，請求項２記載の化合物または塩。
【請求項４】
下記の式：
【化２】
2009518301.tif 000099
［式中，
Ｒ１２は，Ｈ，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル，またはＣＮであり；
Ｒ１３は，Ｈ，ハロゲン，任意に−ＣＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル），Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル，Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ，ＣＮ，アリールオキシ，イソシアナト，−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル），−ＮＲ’Ｒ”，Ｃ１−Ｃ６アルカノイル，ピリジル，またはフェニルで置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルであり；または
Ｒ１４は，Ｈ，Ｃ１−Ｃ４アルキル，−ＳＯ２−ＮＲ’Ｒ”，またはハロゲンであり；
ここで，Ｒ’およびＲ”は，独立して，ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；または
Ｒ１３およびＲ１４およびこれらが結合している炭素はベンゾ環を形成し；または
Ｒ１０およびＲ１１は，それぞれの場合において独立して，Ｈ，ハロゲン，またはＣ１−Ｃ６アルキルであり，ここで，アルキルは，任意にフェニルで置換されていてもよく，ここで，フェニルは，任意に独立して，ハロゲン，ヒドロキシル，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル，Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ，ＣＮまたはＮＯ２である１−５個の基で置換されていてもよく；または
Ｒ１０，Ｒ１４，およびこれらが結合している炭素は，ベンゾ環を形成する］
を有する，請求項３記載の化合物または塩。
【請求項５】
Ｂ環は下記の式：
【化３】
2009518301.tif 000100
［式中，Ｒ２０は，Ｈ，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，アミノ，Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ，ハロ，ＣＦ３，またはフェニルである］
を有する，請求項４記載の化合物または塩。
【請求項６】
Ｒ１は，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル，Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルアルキル，フェニル，ビフェニル，フェニルＣ１−Ｃ６アルキル（例えばベンジルまたはフェネチル），フェニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，またはナフチルオキシＣ１−Ｃ６アルキルであり，ここで，各アリール基は，任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，ハロＣ１−Ｃ４アルキル，ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−ＮＲ’Ｒ”，ヒドロキシル，−Ｏ−（ＣＨ２）１−２−Ｏ−，−ＣＯ２Ｒ’，フェニル，ピリダジニル，ピラジニル，ピリミジル，チアゾリル，ピリジル，Ｎ−メチルピラゾリル，Ｎ−ベンジルピラゾリル，オキサジアゾリル，オキサゾリル，またはイミダゾリルである１，２，３，４，または５個の基で置換されていてもよく；およびＲ１ａ，Ｒ２ａ，Ｒ３およびＲ３ａはＨである，請求項４記載の化合物または塩。
【請求項７】
Ｒ２およびＲ２ａは，一緒になってオキソを形成する，請求項５記載の化合物または塩。
【請求項８】
下記の式：
【化４】
2009518301.tif 000101
を有する，請求項１記載の化合物または塩。
【請求項９】
Ｂ環は，下記の式：
【化５】
2009518301.tif 000102
［式中，Ｒ３０は，Ｈ，Ｃ１−Ｃ４アルキル，Ｃ１−Ｃ４アルコキシ，アミノ，Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ４ジアルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ，ハロ，ＣＦ３，またはフェニルである］
を有する，請求項８記載の化合物または塩。
【請求項１０】
Ｒ１は，ピリジル，チアゾリル，イミダゾリル，ベンゾフラニル，ベンゾチエニル，ベンズイミダゾリル，キノリニル，イソキノリニル，キノキサリニル，キナゾリニル，ピリジルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，ベンゾフラニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，ベンゾチエニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，キノリニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，イソキノリニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，キノキサリニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，キナゾリニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）−ピペリジニル，−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）−ピロリジニル，または−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）−モルホリニルであり，ここで，各ヘテロアリール，およびヘテロシクロアルキル基は，任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，ハロＣ１−Ｃ４アルキル，ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−ＮＲ’Ｒ”，ヒドロキシル，−Ｏ−（ＣＨ２）１−２−Ｏ−，−ＣＯ２Ｒ’，フェニル，ピリダジニル，ピラジニル，ピリミジル，チアゾリル，ピリジル，Ｎ−メチルピラゾリル，Ｎ−ベンジルピラゾリル，オキサジアゾリル，オキサゾリル，またはイミダゾリルである１またはそれ以上の基で置換されていてもよく；およびＲ１ａ，Ｒ２ａ，Ｒ３，およびＲ３ａはＨである，請求項９記載の化合物または塩。
【請求項１１】
Ｒ２は，ピリジル，ピリミジル，−ＣＯ２−Ｃ１−Ｃ４アルキル，Ｃ１−Ｃ４アルキル，−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，ベンズイミダゾリル，チアゾリル，またはイミダゾリルであり，およびＲ１は，Ｈ，メチル，またはエチルであり；ここで，Ｒ’およびＲ”は，独立して，ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである，請求項１０記載の化合物または塩。
【請求項１２】
ヘテロアリール基は，任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ４アルキル，Ｃ１−Ｃ４アルコキシ，ＣＦ３，ＯＣＦ３，ＯＨ，アミノ，またはモノまたはジ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノである１または２個の基で置換されていてもよいピリジルである，請求項１０記載の化合物または塩。
【請求項１３】
ヘテロアリール基は，任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ４アルキル，Ｃ１−Ｃ４アルコキシ，ＣＦ３，ＯＣＦ３，ＯＨ，アミノ，またはモノまたはジ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノである１または２個の基で置換されていてもよいチエニルである，請求項１０記載の化合物または塩。
【請求項１４】
以下の式：
【化６】
2009518301.tif 000103
［式中，ヘテロシクロアルキル基は，任意に置換可能な位置で，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，ハロアルキル，ハロアルコキシ，ヒドロキシル，ＣＮ，アリールオキシ，アリールアルキルオキシ，−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル），−ＮＲ’Ｒ”，Ｃ１−Ｃ６アルカノイル，ピリジル，フェニル，または−ＳＯ２−ＮＲ’Ｒ”で置換されていてもよく，ここで，各Ｒ’およびＲ”は，独立して，ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである］
を有する，請求項１記載の化合物または塩。
【請求項１５】
Ｒ１は，−ＣＯ２Ｒ’，−ＣＯＮＲ’Ｒ”，Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル，またはＣ１−Ｃ４ヒドロキシアルキルであり；およびＲ１ａ，Ｒ２ａ，Ｒ３，およびＲ３ａはＨである，請求項１４記載の化合物または塩。
【請求項１６】
ヘテロシクロアルキル基は，モルホリニル，ピペリジニル，ピペラジニル，ピロリジニル，モルホリニル，チオモルホリニル，チオモルホリニルＳ，Ｓ−ジオキシド，テトラヒドロフラニル，またはイミダゾリジニルであり，このそれぞれは任意に置換されていてもよい，請求項１５記載の化合物または塩。
【請求項１７】
以下の式：
【化７】
2009518301.tif 000104
［式中，シクロアルキル基は，任意に置換可能な位置で，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，ハロアルキル，ハロアルコキシ，ヒドロキシル，ＣＮ，フェニルオキシ，ベンジルオキシ，−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル），−ＮＲ’Ｒ”，Ｃ１−Ｃ６アルカノイル，ピリジル，フェニル，または−ＳＯ２−ＮＲ’Ｒ”で置換されていてもよく，ここで，各Ｒ’およびＲ”は，独立して，ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである］
を有する，請求項１記載の化合物または塩。
【請求項１８】
アルツハイマー病を治療する方法であって，治療上有効量の請求項１記載の化合物または塩をそのような治療を必要とする患者に投与することを含む方法。
【請求項１９】
請求項１記載の化合物または塩および少なくとも１つの薬学的に許容しうる溶媒，助剤，賦形剤，担体，結合剤または崩壊剤を含む組成物。
【請求項２０】
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，６−ジシクロプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
ｃｉｓ−（５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４−エチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノール；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−６−（ピリミジン−５−イル）−５，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オン；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４−（ピリミジン−５−イル）−５，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オン；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−６−シクロプロピル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
４−（ピリミジン−５−イル）−５−（４−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
６−メチル−４−（ピリミジン−５−イル）−５−（４−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
４，６−ジメチル−５−（４−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）−５，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オン；
（４−（ピリミジン−５−イル）−５−（４−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノール；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−６−メチル−４−（ピリミジン−５−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−６−シクロプロピル−４−（ピリミジン−５−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
５−（４−フルオロフェニルスルホニル）−４，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オン；
４，６−ジメチル−５−（ピリジン−２−イルスルホニル）−５，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オン；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，６−ビス（１，１−ジフルオロエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，６−ビス（ジフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
１，１’−（５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４，６−ジイル）ジエタノン；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，６−ビス（２，２−ジフルオロビニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，６−ビス（２，２−ジフルオロエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，６−ビス（フルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，６−ビス（ジフルオロ（メトキシ）メチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，６−ビス（（トリフルオロメトキシ）メチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，６−ビス（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，６−ジイソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
５’−（４−クロロフェニルスルホニル）−１’，５’，６’，７’−テトラヒドロスピロ［シクロプロパン−１，４’−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン］；
６−メチル−４−（ピリミジン−５−イル）−５−（４−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）−５，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オン；
６−メチル−４−（ピリジン−３−イル）−５−（４−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）−５，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オン；
６−メチル−４−（ピリジン−４−イル）−５−（４−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）−５，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オン；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，６−ジエチル−５，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オンＯ−メチルオキシム；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，６−ジエチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−７−アミン；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，６−ジエチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−７−アミン；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，６−ジエチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−７−オール；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，６−ジエチル−７−フルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，６−ジエチル−７，７−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
６−メチル−４−（チアゾール−２−イル）−５−（４−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）−５，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オン；
４−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−６−メチル−５−（４−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）−５，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オン；
４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−６−メチル−５−（４−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）−５，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オン；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，６−ビス（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４−イソプロピル−５，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オン；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−６−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
６−ベンジル−５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−６−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−６−（４−フルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
６−（４−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−６−（３，５−ジフルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
４−（４−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニルスルホニル）−６−エチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
６−（４−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニルスルホニル）−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
６−（４−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４−エチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−６−（ピリジン−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−６−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，６−ジエチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−６−（ピリミジン−５−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
５−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−４−ピリミジン−５-イル-４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
エチル５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−カルボキシレート；
エチル５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキシレート；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−６−エチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
（５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノール；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，６−ジエチル−５，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オン；
ジエチル５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４，６−ジカルボキシレート；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４，６−ジイル）ジメタノール；
（５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−イル）メチルジメチルカルバーメート；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，６−ジエチル−５，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オン；
（５−（４−クロロフェニルスルホニル）−１−（ジメチルカルバモイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−イル）メチルジメチルカルバーメート；
４，６−ジエチル−５−（ピリジン−２−イルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−５−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，６−ジエチル−５，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オンオキシム；
エチル５−（４−クロロフェニルスルホニル）−６−エチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−カルボキシレート；
４，６−ジエチル−５−（４−フルオロフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−６−エチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−イル）メチルジメチルカルバーメート；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４−エチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−６−イル）メチルジメチルカルバーメート；
２−（５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−６−イル）チアゾール；
２−（５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−イル）チアゾール；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４−エチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノール；
４，６−ジエチル−５−（ピリジン−２−イルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
４，６−ジエチル−５−（ピリジン−２−イルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；または
４，６−ジメチル−５−（４−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オン；
である，請求項１記載の化合物，および立体異性体，互変異性体，立体異性体および／または互変異性体の混合物，またはこれらの薬学的に許容しうる塩。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は，米国特許仮出願６０／７４１，３６６（２００５年１２月１日出願，この開示の全体はすべての目的のために参照として本明細書に取り込まれる）に基づく優先権を主張する。
【０００２】
発明の分野
本発明は，ガンマセクレターゼおよびβ−アミロイドペプチドの放出および／またはその合成を阻害する５−（アリールスルホニル）−ピラゾロピペリジン化合物に関する。すなわち，本発明のＮ−環状スルホンアミド化合物は，認識傷害に罹患しやすい患者における認識傷害の予防，および／または認識傷害を有する患者においてその状態のさらなる悪化を抑制するための治療に有用である。
【背景技術】
【０００３】
アルツハイマー病（ＡＤ）は，臨床的には，記憶，認識，推理，判断および感情の安定性の進行性喪失を特徴とする変性性脳疾患であり，これは徐々に深刻な精神機能低下につながり，最終的には死に至る。ＡＤは，高齢者における進行性精神異常（痴呆）の最も一般的な原因であり，米国では４番目に多い病死の原因であると考えられている．ＡＤは，世界中の人種および民族集団で観察されており，現在および未来の主要な公衆健康問題である。この疾病は，現在，米国だけでも約２−３００万人が罹患していると見積もられている。ＡＤは，現在のところ治療不能である。有効にＡＤを予防しまたはその症状および経過を逆転させる治療法は現在知られていない。
【０００４】
ＡＤを有する個人の脳は，老人性（またはアミロイド）プラーク，アミロイド血管障害（血管内のアミロイド沈着）および神経原線維のもつれと称される特徴的な病巣を示す。ＡＤを有する患者においては，一般に，ヒト脳の，記憶および認識機能に重要ないくつかの領域に多数のこれらの病巣，特にアミロイドプラークおよび神経原線維のもつれが認められる。また，臨床的ＡＤを有していないほとんどの高齢者の脳では，より少ない数のこれらの病巣がより限定された解剖学的分布で観察される。アミロイドプラークおよびアミロイド血管障害は，トリソミー２１（ダウン症）およびオランダ型アミロイドーシスを伴う遺伝性脳出血（ＨＣＨＷＡ−Ｄ）を有する個人の脳にも特徴的である。現在のところ，ＡＤの確定診断には，通常，疾病で死亡した患者の脳組織において，またはまれであるが侵襲的脳外科処置の間に採取された脳組織の小さい生検サンプルにおいて，上述の病巣が観察されることが必要である。
【０００５】
ＡＤおよび上述した他の疾患に特徴的なアミロイドプラークおよび血管アミロイド沈着（アミロイド血管症）を主として構成する化学物質は，β−アミロイドペプチド（βＡＰ），または場合によりＡβ，ＡβＰまたはβ／Ａ４と称される，約４．２キロダルトン（ｋＤ）の，約３９−４３アミノ酸の蛋白質である。β−アミロイドペプチドは，Ｇｌｅｎｎｅｒらにより最初に精製され，部分アミノ酸配列が提供されている（Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１２０：８８５−８９０  （１９８４））。最初の２８アミノ酸の単離方法および配列データは，米国特許４，６６６，８２９に記載されている。
【０００６】
分子生物学的および蛋白質化学的分析は，β−アミロイドペプチドがアミロイド前駆体蛋白質（ＡＰＰ）と称されるはるかに大きい前駆体蛋白質の小さいフラグメントであることを示しており，これは通常は，ヒトを含む種々の動物の多くの組織において細胞により産生される。ＡＰＰをコードする遺伝子の構造がわかると，β−アミロイドペプチドはＡＰＰからプロテアーゼ酵素により切断されるペプチドフラグメントから生ずるものであることが判明した。一般にベータ−およびガンマ−セクレターゼと称される酵素による前駆体蛋白質の一連のプロセシングによって，β−アミロイドペプチドフラグメントが生ずる。いずれの酵素も既に分子クローニングがされており，種々のレベルで特徴づけられている。
【０００７】
いくつかの一連の証拠は，β−アミロイドペプチドの進行性脳沈着がＡＤの病因において影響力の大きい役割を果たしており，認識症状より数年または数十年前に生じうることを示している。例えば，Ｓｅｌｋｏｅ，Ｎｅｕｒｏｎ，６：４８７−４９８（１９９１）を参照。最も重要な一連の証拠は，遺伝的に判定された（家族性）形のＡＤを有するいくつかの家族において，ＡＰＰの７７０アミノ酸アイソフォームのアミノ酸７１７におけるミスセンスＤＮＡ変異は，罹患した構成員には見いだされるが罹患していない構成員には見いだされないという発見である（Ｇｏａｔｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，３４９：７０４−７０６（１９９０）；ＣｈａｒｔｉｅｒＨａｒｌａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，３５３：８４４−８４６（１９８９）；およびＭｕｒｒｅｌｌ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２５４：９７−９９（１９９１）。そのような変異の別のものは，Ｓｗｅｄｉｓｈ変種として知られており，これはリジン５９５−メチオニン５９６からアスパラギン５９５−ロイシン５９６への二重変異からなり（６９５アイソフォームがスウェーデンの家族から見いだされたことに関連する），１９９２年に報告されている（Ｍｕｌｌａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  Ｇｅｎｅｔ．，１：３４５−３４７（１９９２）。遺伝的連鎖分析により，これらの変異，ならびにＡＰＰ遺伝子におけるある種の他の変異が，そのような家族の罹患した構成員におけるＡＤの特定の分子要因であることが示された。さらに，ＡＰＰの７７０アミノ酸のアイソフォームのアミノ酸６９３における変異は，β−アミロイドペプチド沈着疾患（ＨＣＨＷＡ−Ｄ）の原因であることが同定されており，アミノ酸６９２におけるアラニンからグリシンへの変化は，ある患者においてはＡＤに，別の患者においてはＨＣＨＷＡ−Ｄに似ている表現型の原因であるようである。遺伝的原因のＡＤの症例のＡＰＰにおけるこれらのおよび他の変異の発見は，ＡＰＰの代謝の変化，および続くそのβ−アミロイドペプチドフラグメントの沈着がＡＤを引き起こしうることを証明する。
【０００８】
ＡＤおよび他のβ−アミロイドペプチド関連疾病の基礎をなすメカニズムの理解は進歩したが，なおこれらの疾病を治療するための方法および組成物を開発することが求められている。理想的には，治療方法は，β−アミロイドペプチド放出および／またはそのインビボでの合成を阻害することができる薬剤に基づくものであることが有益である。
【０００９】
インビボでのアミロイドペプチド合成を阻害するための１つの方法は，カルボキシ末端を切断して４０または４２残基の長さのβ−アミロイドペプチドフラグメントを生成する酵素であるガンマセクレターゼを阻害することである。ガンマセクレターゼの直接の基質は，ＡＰＰβ切断された，ならびにα切断されたカルボキシ末端フラグメント（ＣＴＦ）である。β−およびα−ＣＴＦフラグメント上のガンマ−セクレターゼ切断部位は，ＡＰＰの予測貫膜ドメイン中にある。ガンマ−セクレターゼの阻害剤は，トランスジェニックマウスモデルにおいてアミロイドの病因に影響を与えることが示されている（Ｄｏｖｅｙ，Ｈ．Ｆ．，Ｖ．Ｊｏｈｎ，Ｊ．Ｐ．Ａｎｄｅｒｓｏｎ，Ｌ．Ｚ．Ｃｈｅｎ，Ｐ．ｄｅ  Ｓａｉｎｔ  Ａｎｄｒｉｅｕ，Ｌ．Ｙ．Ｆａｎｇ，Ｓ．Ｂ．Ｆｒｅｅｄｍａｎ，Ｂ．Ｆｏｌｍｅｒ，Ｅ．Ｇｏｌｄｂａｃｈ，Ｅ．Ｊ．Ｈｏｌｓｚｔｙｎｓｋａｅｔａｌ．（２００１）．"Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｇａｍｍａ−ｓｅｃｒｅｔａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ｒｅｄｕｃｅ  ｂｅｔａ−ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｅｐｔｉｄｅ  ｌｅｖｅｌｓ  ｉｎ  ｂｒａｉｎ．"Ｊ  Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ  ７６（１）：１７３−８１）。
【００１０】
ガンマセクレターゼは，プレセニリン（ＰＳ１またはＰＳ２），ニカストリン（Ｎｉｃａｓｔｒｉｎ），Ａｐｈ−１，およびＰｅｎ２から構成されるマルチ−サブユニット複合体であると理解されている（Ｄｅ  Ｓｔｒｏｏｐｅｒ，Ｂ．（２００３）．"Ａｐｈ−１，Ｐｅｎ−２，ａｎｄ  Ｎｉｃａｓｔｒｉｎ  ｗｉｔｈ  Ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ  ｇｅｎｅｒａｔｅ  ａｎ  ａｃｔｉｖｅ  ｇａｍｍａ−Ｓｅｃｒｅｔａｓｅ  ｃｏｍｐｌｅｘ．"Ｎｅｕｒｏｎ  ３８（１）：９−１２；Ｅｄｂａｕｅｒ，Ｄ．，Ｅ．Ｗｉｎｋｌｅｒ，Ｊ．Ｔ．Ｒｅｇｕｌａ，Ｂ．Ｐｅｓｏｌｄ，Ｈ．Ｓｔｅｉｎｅｒ  ａｎｄ  Ｃ．Ｈａａｓｓ（２００３）．"Ｒｅｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎ  ｏｆ  ｇａｍｍａ−ｓｅｃｒｅｔａｓｅ  ａｃｔｉｖｉｔｙ．"Ｎａｔ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ  ５（５）：４８６−８；Ｋｉｍｂｅｒｌｙ，Ｗ．Ｔ．，Ｍ．Ｊ．ＬａＶｏｉｅ，Ｂ．Ｌ．Ｏｓｔａｓｚｅｗｓｋｉ，Ｗ．Ｙｅ，Ｍ．Ｓ．Ｗｏｌｆｅ  ａｎｄ  Ｄ．Ｊ．Ｓｅｌｋｏｅ（２００３）．"Ｇａｍｍａ−ｓｅｃｒｅｔａｓｅ  ｉｓ  ａ  ｍｅｍｂｒａｎｅ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｃｏｍｐｌｅｘ  ｃｏｍｐｒｉｓｅｄ  ｏｆ  ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ，ｎｉｃａｓｔｒｉｎ，Ａｐｈ−１，ａｎｄ  Ｐｅｎ−２．"Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  Ｕ  Ｓ  Ａ  １００（１１）：６３８２−７）。
【００１１】
多くの証拠は，ＰＳは複合体の触媒成分を含み，一方，他の同定されたサブユニットは活性な酵素複合体の適切な成熟および細胞内局在化に必要であることを示している（総説として，Ｄｅ  Ｓｔｒｏｏｐｅｒ，Ｂ．（２００３）．"Ａｐｈ−１，Ｐｅｎ−２，ａｎｄ  Ｎｉｃａｓｔｒｉｎ  ｗｉｔｈ  Ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ  ｇｅｎｅｒａｔｅ  ａｎ  ａｃｔｉｖｅ  ｇａｍｍａ−Ｓｅｃｒｅｔａｓｅ  ｃｏｍｐｌｅｘ．"Ｎｅｕｒｏｎ  ３８（１）：９−１２）。この仮説と一致して，：ＰＳノックアウトマウスはβアミロイド産生の顕著な低下を示す（Ｄｅ  Ｓｔｒｏｏｐｅｒ，Ｂ．，Ｐ．Ｓａｆｔｉｇ，Ｋ．Ｃｒａｅｓｓａｅｒｔｓ，Ｈ．Ｖａｎｄｅｒｓｔｉｃｈｅｌｅ，Ｇ．Ｇｕｈｄｅ，Ｗ．Ａｎｎａｅｒｔ，Ｋ．Ｖｏｎ  Ｆｉｇｕｒａ  ａｎｄ  Ｆ．Ｖａｎ  Ｌｅｕｖｅｎ（１９９８）．"Ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ  ｏｆ  ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ−１  ｉｎｈｉｂｉｔｓ  ｔｈｅ  ｎｏｒｍａｌ  ｃｌｅａｖａｇｅ  ｏｆ  ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ  ｐｒｏｔｅｉｎ．"Ｎａｔｕｒｅ  ３９１（６６６５）：３８７−９０；Ｈａａｓｓ，Ｃ．ａｎｄ  Ｄ．Ｊ．Ｓｅｌｋｏｅ（１９９８）．"Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ．Ａ  ｔｅｃｈｎｉｃａｌ  ＫＯ  ｏｆ  ａｍｙｌｏｉｄ−ｂｅｔａ  ｐｅｐｔｉｄｅ．"Ｎａｔｕｒｅ  ３９１（６６６５）：３３９−４０；Ｈｅｒｒｅｍａｎ，Ａ．，Ｌ．Ｓｅｒｎｅｅｌｓ，Ｗ．Ａｎｎａｅｒｔ，Ｄ．Ｃｏｌｌｅｎ，Ｌ．Ｓｃｈｏｏｎｊａｎｓ  ａｎｄ  Ｂ．Ｄｅ  Ｓｔｒｏｏｐｅｒ（２０００）．"Ｔｏｔａｌ  ｉｎａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｇａｍｍａ−ｓｅｃｒｅｔａｓｅ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｉｎ  ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ−ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ  ｅｍｂｒｙｏｎｉｃ  ｓｔｅｍ  ｃｅｌｌｓ．"Ｎａｔ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ  ２（７）：４６１−２）；推定活性部位であるＰＳ貫膜ドメインのアスパラギン酸残基における点突然変異は，優性ネガティブの様式で細胞におけるβアミロイド産生を阻害する（Ｗｏｌｆｅ，Ｍ．Ｓ．，Ｗ．Ｘｉａ，Ｂ．Ｌ．Ｏｓｔａｓｚｅｗｓｋｉ，Ｔ．Ｓ．Ｄｉｅｈｌ，Ｗ．Ｔ．Ｋｉｍｂｅｒｌｙ  ａｎｄ  Ｄ．Ｊ．Ｓｅｌｋｏｅ（１９９９）．"Ｔｗｏ  ｔｒａｎｓｍｅｍｂｒａｎｅ  ａｓｐａｒｔａｔｅｓ  ｉｎ  ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ−１  ｒｅｑｕｉｒｅｄ  ｆｏｒ  ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ  ｅｎｄｏｐｒｏｔｅｏｌｙｓｉｓ  ａｎｄ  ｇａｍｍａ−ｓｅｃｒｅｔａｓｅ  ａｃｔｉｖｉｔｙ．"Ｎａｔｕｒｅ  ３９８（６７２７）：５１３−７；Ｋｉｍｂｅｒｌｙ，Ｗ．Ｔ．，Ｗ．Ｘｉａ，Ｔ．Ｒａｈｍａｔｉ，Ｍ．Ｓ．Ｗｏｌｆｅ  ａｎｄ  Ｄ．Ｊ．Ｓｅｌｋｏｅ（２０００）．"Ｔｈｅ  ｔｒａｎｓｍｅｍｂｒａｎｅ  ａｓｐａｒｔａｔｅｓ  ｉｎ  ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ  １  ａｎｄ  ２  ａｒｅ  ｏｂｌｉｇａｔｏｒｙ  ｆｏｒ  ｇａｍｍａ−ｓｅｃｒｅｔａｓｅ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ａｎｄ  ａｍｙｌｏｉｄ  ｂｅｔａ−ｐｒｏｔｅｉｎ  ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ．"Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ  ２７５（５）：３１７３−８）；ガンマセクレターゼを阻害するよう設計された活性部位指向性基質系遷移状態イソスターは，直接ＰＳにコンジュゲートする（Ｅｓｌｅｒ，Ｗ．Ｐ．，Ｗ．Ｔ．Ｋｉｍｂｅｒｌｙ，Ｂ．Ｌ．Ｏｓｔａｓｚｅｗｓｋｉ，Ｔ．Ｓ．Ｄｉｅｈｌ，Ｃ．Ｌ．��ｏｏｒｅ，Ｊ．Ｙ．Ｔｓａｉ，Ｔ．Ｒａｈｍａｔｉ，Ｗ．Ｘｉａ，Ｄ．Ｊ．Ｓｅｌｋｏｅ  ａｎｄ  Ｍ．Ｓ．Ｗｏｌｆｅ（２０００）．"Ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ−ｓｔａｔｅ  ａｎａｌｏｇｕｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ｏｆ  ｇａｍｍａ−ｓｅｃｒｅｔａｓｅ  ｂｉｎｄ  ｄｉｒｅｃｔｌｙ  ｔｏ  ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ−１．"Ｎａｔ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ  ２（７）：４２８−３４；Ｌｉ，Ｙ．Ｍ．，Ｍ．Ｘｕ，Ｍ．Ｔ．Ｌａｉ，Ｑ．Ｈｕａｎｇ，Ｊ．Ｌ．Ｃａｓｔｒｏ，Ｊ．ＤｉＭｕｚｉｏ−Ｍｏｗｅｒ，Ｔ．Ｈａｒｒｉｓｏｎ，Ｃ．Ｌｅｌｌｉｓ，Ａ．Ｎａｄｉｎ，Ｊ．Ｇ．Ｎｅｄｕｖｅｌｉｌ  ｅｔ  ａｌ．（２０００）．"Ｐｈｏｔｏａｃｔｉｖａｔｅｄ  ｇａｍｍａ−ｓｅｃｒｅｔａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ｄｉｒｅｃｔｅｄ  ｔｏ  ｔｈｅ  ａｃｔｉｖｅ  ｓｉｔｅ  ｃｏｖａｌｅｎｔｌｙ  ｌａｂｅｌ  ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ  １．"Ｎａｔｕｒｅ  ４０５（６７８７）：６８９−９４）；最後に，アロステリックなガンマセクレターゼ阻害剤はＰＳに直接結合することが示されているようである（Ｓｅｉｆｆｅｒｔ，Ｄ．，Ｊ．Ｄ．Ｂｒａｄｌｅｙ，Ｃ．Ｍ．Ｒｏｍｉｎｇｅｒ，Ｄ．Ｈ．Ｒｏｍｉｎｇｅｒ，Ｆ．Ｙａｎｇ，Ｊ．Ｅ．Ｍｅｒｅｄｉｔｈ，Ｊｒ．，Ｑ．Ｗａｎｇ，Ａ．Ｈ．Ｒｏａｃｈ，Ｌ．Ａ．Ｔｈｏｍｐｓｏｎ，Ｓ．Ｍ．Ｓｐｉｔｚ  ｅｔ  ａｌ．（２０００）．"Ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ−１  ａｎｄ  −２  ａｒｅ  ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｔａｒｇｅｔｓ  ｆｏｒ  ｇａｍｍａ−ｓｅｃｒｅｔａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ．"Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ  ２７５（４４）：３４０８６−９１．）。
【００１２】
最近の証拠は，ＡＰＰプロセシングがβアミロイド合成につながることに加えて，ガンマ−セクレターゼは他のＩ型貫膜蛋白質の膜内切断も媒介することを示す（総説として，Ｆｏｒｔｉｎｉ，Ｍ．Ｅ．（２００２）．"Ｇａｍｍａ−ｓｅｃｒｅｔａｓｅ−ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｐｒｏｔｅｏｌｙｓｉｓ  ｉｎ  ｃｅｌｌ−ｓｕｒｆａｃｅ−ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｓｉｇｎａｌｉｎｇ．"Ｎａｔ  Ｒｅｖ  Ｍｏｌ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ  ３（９）：６７３−８４，また，Ｓｔｒｕｈｌ，Ｇ．  ａｎｄ  Ａ．Ａｄａｃｈｉ（２０００）．"Ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ  ｆｏｒ  ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｃｌｅａｖａｇｅ  ｏｆ  ｎｏｔｃｈ  ａｎｄ  ｏｔｈｅｒ  ｔｒａｎｓｍｅｍｂｒａｎｅ  ｐｒｏｔｅｉｎｓ．"Ｍｏｌ  Ｃｅｌｌ  ６（３）：６２５−３６も参照）。ガンマセクレターゼの既知の基質のうち，注目すべきものは哺乳動物Ｎｏｔｃｈ１である。Ｎｏｔｃｈ１蛋白質は，発生の間の細胞運命決定，および成人における組織ホメオスタシスに重要である。Ｎｏｔｃｈのエクトドメインを介したリガンドの関与により，ＮｏｔｃｈはＡＰＰと類似した逐次的な細胞外および膜内プロセシングを受ける。ガンマセクレターゼにより媒介されるＮｏｔｃｈの膜内プロセシングは，Ｎｏｔｃｈ細胞内ドメイン（ＮＩＣＤ）の放出を引き起こす。ＮＩＣＤフラグメントは，核への移行を介したＮｏｔｃｈシグナリングを媒介し，これはここで，発生の間に，ならびに成人において多くの組織の細胞分化を媒介する遺伝子の発現を制御する。
【００１３】
遺伝的ノックアウト（ＫＯ）によるＮｏｔｃｈシグナリングの破壊は，マウスにおいて胚性の致死的な発現型を引き起こす（Ｓｗｉａｔｅｋ，Ｐ．Ｊ．，Ｃ．Ｅ．Ｌｉｎｄｓｅｌｌ，Ｆ．Ｆ．ｄｅｌ  Ａｍｏ，Ｇ．Ｗｅｉｎｍａｓｔｅｒ  ａｎｄ  Ｔ．Ｇｒｉｄｌｅｙ（１９９４）．"Ｎｏｔｃｈ１  ｉｓ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌ  ｆｏｒ  ｐｏｓｔｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ  ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ｉｎ  ｍｉｃｅ．"Ｇｅｎｅｓ  Ｄｅｖ  ８（６）：７０７−１９；Ｃｏｎｌｏｎ，Ｒ．Ａ．，Ａ．Ｇ．Ｒｅａｕｍｅ  ａｎｄ  Ｊ．Ｒｏｓｓａｎｔ（１９９５）．"Ｎｏｔｃｈ１  ｉｓ  ｒｅｑｕｉｒｅｄ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｃｏｏｒｄｉｎａｔｅ  ｓｅｇｍｅｎｔａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｓｏｍｉｔｅｓ．"Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  １２１（５）：１５３３−４５．）。ＮｏｔｃｈＫＯ表現型は，ＰＳ１ＫＯマウスで観察される表現型と非常に類似しており，ＰＳ１／ＰＳ２ダブルＫＯマウスにより正確に再現される（Ｄｅ  Ｓｔｒｏｏｐｅｒ  ｅｔ  ａｌ．（１９９８）．"Ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ  ｏｆ  ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ−１  ｉｎｈｉｂｉｔｓ  ｔｈｅ  ｎｏｒｍａｌ  ｃｌｅａｖａｇｅ  ｏｆ  ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ  ｐｒｏｔｅｉｎ．"Ｎａｔｕｒｅ  ３９１（６６６５）：３８７−９０；Ｄｏｎｏｖｉｅｌ，Ｄ．Ｂ．，Ａ．Ｋ．Ｈａｄｊａｎｔｏｎａｋｉｓ，Ｍ．Ｉｋｅｄａ，Ｈ．Ｚｈｅｎｇ，Ｐ．Ｓ．Ｈｙｓｌｏｐ  ａｎｄ  Ａ．Ｂｅｒｎｓｔｅｉｎ（１９９９）．"Ｍｉｃｅ  ｌａｃｋｉｎｇ  ｂｏｔｈ  ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ  ｇｅｎｅｓ  ｅｘｈｉｂｉｔ  ｅａｒｌｙ  ｅｍｂｒｙｏｎｉｃ  ｐａｔｔｅｒｎｉｎｇ  ｄｅｆｅｃｔｓ．"Ｇｅｎｅｓ  Ｄｅｖ  １３（２１）：２８０１−１０；Ｈｅｒｒｅｍａｎ，Ａ．，Ｌ．Ｓｅｒｎｅｅｌｓ，Ｗ．Ａｎｎａｅｒｔ，Ｄ．Ｃｏｌｌｅｎ，Ｌ．Ｓｃｈｏｏｎｊａｎｓ  ａｎｄ  Ｂ．Ｄｅ  Ｓｔｒｏｏｐｅｒ（２０００）．"Ｔｏｔａｌ  ｉｎａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｇａｍｍａ−ｓｅｃｒｅｔａｓｅ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｉｎ  ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ−ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ  ｅｍｂｒｙｏｎｉｃ  ｓｔｅｍ  ｃｅｌｌｓ．"Ｎａｔ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ  ２（７）：４６１−２．）。基質（Ｎｏｔｃｈ）または酵素（ＰＳ）のいずれかによるノックアウトマウスにおいて観察されるこの表現型の収斂から，成人組織におけるＮｏｔｃｈ機能の重要性のために，Ｎｏｔｃｈ機能も阻害するガンマセクレターゼ阻害剤が治療剤としては制限されていることが示唆される（Ｆｏｒｔｉｎｉ，Ｍ．Ｅ．（２００２）．"Ｇａｍｍａ−ｓｅｃｒｅｔａｓｅ−ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｐｒｏｔｅｏｌｙｓｉｓ  ｉｎ  ｃｅｌｌ−ｓｕｒｆａｃｅ−ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｓｉｇｎａｌｉｎｇ．"Ｎａｔ  Ｒｅｖ  Ｍｏｌ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ  ３（９）：６７３−８４．）。ＡＰＰノックアウトマウスは明白な表現型なしに正常に発生するため（Ｚｈｅｎｇ，Ｈ．，Ｍ．Ｊｉａｎｇ，Ｍ．Ｅ．Ｔｒｕｍｂａｕｅｒ，Ｒ．Ｈｏｐｋｉｎｓ，Ｄ．Ｊ．Ｓｉｒｉｎａｔｈｓｉｎｇｈｊｉ，Ｋ．Ａ．Ｓｔｅｖｅｎｓ，Ｍ．Ｗ．Ｃｏｎｎｅｒ，Ｈ．Ｈ．Ｓｌｕｎｔ，Ｓ．Ｓ．Ｓｉｓｏｄｉａ，Ｈ．Ｙ．Ｃｈｅｎ  ｅｔ  ａｌ．（１９９６）．"Ｍｉｃｅ  ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｇｅｎｅ．"Ａｎｎ  Ｎ  Ｙ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ７７７：４２１−６；Ｚｈｅｎｇ，Ｈ．，Ｍ．Ｊｉａｎｇ，Ｍ．Ｅ．Ｔｒｕｍｂａｕｅｒ，Ｄ．Ｊ．Ｓｉｒｉｎａｔｈｓｉｎｇｈｊｉ，Ｒ．Ｈｏｐｋｉｎｓ，Ｄ．Ｗ．Ｓｍｉｔｈ，Ｒ．Ｐ．Ｈｅａｖｅｎｓ，Ｇ．Ｒ．Ｄａｗｓｏｎ，Ｓ．Ｂｏｙｃｅ，Ｍ．Ｗ．Ｃｏｎｎｅｒ  ｅｔ  ａｌ．（１９９５）．"ｂｅｔａ−Ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ  ｐｒｏｔｅｉｎ−ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ  ｍｉｃｅ  ｓｈｏｗ  ｒｅａｃｔｉｖｅ  ｇｌｉｏｓｉｓ  ａｎｄ  ｄｅｃｒｅａｓｅｄ  ｌｏｃｏｍｏｔｏｒ  ａｃｔｉｖｉｔｙ．"Ｃｅｌｌ  ８１（４）：５２５−３１），蓄積された証拠は，好ましいガンマセクレターゼ阻害剤は，ガンマセクレターゼによるプロセシングＮｏｔｃｈと比較して，ガンマセクレターゼによるＡＰＰのプロセシングの阻害に対して選択性を有するものであることを示唆する。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００１４】
発明の概要
広い観点においては，本発明は，式Ｉ：
【化８】
2009518301.tif 000003
［式中，
Ａ環は，アリール，シクロアルキル，ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルであり，ここで，各環は，任意に置換可能な位置で，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ２−Ｃ６アルケニル，Ｃ２−Ｃ６アルキニル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル，Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ，ヒドロキシル，ヒドロキシアルキル，ＣＮ，アリールオキシ，アリールアルキルオキシ，−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル），−ＮＲ’Ｒ”，Ｃ１−Ｃ６アルカノイル，Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，ヘテロアリール，ヘテロシクロアルキル，アリール，アリールアルキル，または−ＳＯ２−ＮＲ’Ｒ”で置換されていてもよく，ここで，各Ｒ’およびＲ”は，独立して，ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり，またはＲ’およびＲ”は，これらが結合している原子と一緒になって，任意にＮ，ＯまたはＳ等の追加の複素原子を含んでいてもよい３−８員の環を形成してもよく；
Ｂ環はヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル環であり，そのそれぞれは，任意に置換可能な位置で独立して，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ２−Ｃ６アルケニル，Ｃ２−Ｃ６アルキニル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，アミノ，Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ，−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ’，ヒドロキシル，ヒドロキシアルキル，ハロ，Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル，Ｃ１−Ｃ２ハロアルコキシ，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ”，−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ”，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−ＣＯ２Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）アルキルＯＣ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，オキソ，ＣＮ，またはＣ０−Ｃ１アルキルアリールである基で置換されていてもよく，ここで，アリールは，任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，ハロアルキル，ハロアルコキシ，ヒドロキシル，ＣＮ，ＮＯ２，アリールオキシ，−Ｓ（Ｏ）０−２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル），−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−ＮＲ’Ｒ”，Ｃ１−Ｃ６アルカノイル，ピリジル，フェニル，および−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”から選択される１−５個の基で置換されていてもよく；そして
Ｒ１，Ｒ１ａ，Ｒ２，およびＲ２ａは，独立して，水素，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ２−Ｃ６アルケニルであり，ここで，アルケニル基は，任意にハロゲン；Ｃ２−Ｃ６アルキニル，Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル，Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルＣ１−Ｃ６アルキル，アリール，アリールＣ１−Ｃ６アルキル，ヘテロアリール，−ＣＯ２Ｒ’，ＣＯＮＲ’Ｒ”，Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルの１またはそれ以上で置換されていてもよく，ハロアルキル基は，任意に，Ｃ１−Ｃ４アルコキシ；Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシアルキル，ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル，Ｃ２−Ｃ６アルカノイル，アリールオキシＣ１−Ｃ６アルキル，ヘテロアリールオキシＣ１−Ｃ６アルキル，−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ’Ｒ”，ヒドロキシル，または−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキルで置換されていてもよく，各アリール，ヘテロアリール，およびヘテロシクロアルキル基は，任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，Ｃ１−Ｃ６アルカノイル，ハロＣ１−Ｃ４アルキル，ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−ＮＲ’Ｒ”，ヒドロキシル，−Ｏ−（ＣＨ２）１−２−Ｏ−，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，フェニル，ピリダジニル，ピラジニル，ピリミジル，チアゾリル，ピリジル，Ｎ−メチルピラゾリル，Ｎ−ベンジルピラゾリル，オキサジアゾリル，オキサゾリル，またはイミダゾリルである１またはそれ以上の基で置換されていてもよく；
Ｒ３およびＲ３ａは，独立して，水素，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，ＯＨ，またはＮＲ’Ｒ”であり；
Ｒ１とＲ１ａ，またはＲ２とＲ２ａ，またはＲ３とＲ３ａは，一緒になって＝Ｏまたは＝Ｎ−ＯＲを形成し，ここで，Ｒは，水素，Ｃ１−Ｃ６アルキル，アリール（例えばフェニル）またはアリールアルキル（例えばベンジルまたはフェネチル）であり；または
Ｒ１とＲ１ａ，またはＲ２とＲ２ａ，またはＲ３とＲ３ａは，これらが結合している炭素と一緒になって，Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基を形成し，ここで，炭素の１つは，任意に，Ｎ，ＯまたはＳから選択される複素原子で置き換えられていてもよく，前記環は，任意にＣ１−Ｃ６アルキルで置換されていてもよく；または
Ｒ１およびＲ３は二重結合を形成する］
の化合物，立体異性体，互変異性体，立体異性体および／または互変異性体の混合物またはそれらの薬学的に許容しうる塩を提供する。
【００１５】
式Ｉの化合物は，β−アミロイドペプチド放出および／またはその合成を阻害し，したがって，アルツハイマー病（ＡＤ）に罹患しやすい患者においてＡＤを予防するのに，および／またはＡＤを有する患者においてその状態がさらに悪化することを阻害するために治療するのに有用である。本発明はまた，式Ｉの化合物を含む医薬組成物，およびアルツハイマー病等の認識疾患の治療においてそのような化合物または組成物を用いる方法を包含する。
【００１６】
本発明はまた，そのような治療を必要とする患者において，アルツハイマー病を有する患者を治療する方法，または患者がそのような疾病に罹患することを予防する方法，アルツハイマー病の発症を予防するかまたは遅らせることを助ける方法，軽度の認識傷害（ＭＣＩ）を有する患者を治療し，ＭＣＩからＡＤに進行するかもしれない患者においてアルツハイマー病の発症を予防するかまたは遅らせる方法，ダウン症候群を治療する方法，オランダ型アミロイドーシスを有する遺伝的脳出血のヒトを治療する方法，脳アミロイド血管障害を治療し，その潜在的帰結，すなわち単独または再発性の葉内出血を予防する方法，他の変性性認知症，例えば，混合物血管変性起源の認知症，パーキンソン病にともなう認知症，進行性核上麻痺にともなう認知症，皮質基底変性にともなう認知症，加齢性黄斑変性または広汎性レーヴィ小体型のアルツハイマー病を治療する方法からなる群より選択される方法を提供し，この方法は，治療上有効量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む。
【００１７】
別の観点においては，本発明は，目的とする化合物，ならびに目的とする化合物を製造するのに有用な中間体を製造する方法を提供する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１８】
発明の詳細な説明
上述したように，本発明は式Ｉの化合物を提供する。
【００１９】
別の観点においては，本発明は式２の化合物，すなわち式Ｉの化合物において，Ａ環はフェニルまたはナフチルである化合物を提供し，これは任意に置換可能な位置で，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル，Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ，ヒドロキシル，ヒドロキシアルキル，ＣＮ，フェニルオキシ，ベンジルオキシ，−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル），−ＮＲ’Ｒ”，Ｃ１−Ｃ６アルカノイル，ピリジル，フェニル，ベンジル，または−ＳＯ２−ＮＲ’Ｒ”で置換されていてもよく，ここで，各Ｒ’およびＲ”は，独立して，ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである。
【００２０】
さらに別の観点においては，本発明は式３の化合物，すなわち式Ｉの化合物において，Ｂ環は，ピラゾリル，イミダゾリル，ピロリル，トリアゾリル，ピロリジニル，ピラゾリジニル，イミダゾリジニル，イソオキサゾリル，インドリル，ピリミジル，またはピリジルである化合物を提供し，このそれぞれは，任意に置換可能な位置で独立して，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，アミノ，Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ，ハロ，Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル，Ｃ１−Ｃ２ハロアルコキシ，またはＣ０−Ｃ１アルキルフェニルである基で置換されていてもよく，これは，
任意に独立して，ハロゲン，ヒドロキシル，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル，Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ，Ｃ１−Ｃ６アルカノイル，−ＮＲ’Ｒ”，−ＣＯ２Ｒ’，−ＣＯＮＲ’Ｒ”，ＣＮまたはＮＯ２である１−５個の基で置換されていてもよい。
【００２１】
さらに別の観点においては，本発明は式４の化合物，すなわち式Ｉの化合物において，Ｒ１は，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル，Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルＣ１−Ｃ６アルキル，フェニル，ビフェニル，フェニルＣ１−Ｃ６アルキル，ピリジル，ベンゾフラニル，ベンゾチエニル，ベンズイミダゾリル，キノリニル，イソキノリニル，キノキサリニル，キナゾリニル，テトラゾリル，オキサゾリル，チアゾリル，イミダゾリル，オキサジアゾリル，チアゾリル，ピリミジル，−ＣＯ２Ｒ’，−ＣＯＮＲ’Ｒ’，Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル，ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，フェニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，ナフチルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，ピリジルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，ベンゾフラニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，ベンゾチエニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，キノリニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，イソキノリニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，キノキサリニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，キナゾリニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ’Ｒ”，ヒドロキシル，−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）−ピペリジニル，−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）−ピロリジニル，−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）−モルホリニルである化合物を提供し，ここで，各アリール，ヘテロアリール，およびヘテロシクロアルキル基は，任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，ハロＣ１−Ｃ４アルキル，ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ，Ｃ１−Ｃ６アルカノイル，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−ＮＲ’Ｒ”，−Ｏ−（ＣＨ２）１−２−Ｏ−，−ＣＯ２Ｒ’，ピリダジニル，ピラジニル，ピリミジル，チアゾリル，ピリジル，Ｎ−メチルピラゾリル，Ｎ−ベンジルピラゾリル，オキサジアゾリル，オキサゾリル，またはイミダゾリルである１またはそれ以上の基で置換されていてもよい。
【００２２】
さらに別の観点においては，本発明は式４ａの化合物，すなわち式Ｉの化合物において，Ｒ２およびＲ２ａは，独立して，水素，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ２−Ｃ６アルケニルである化合物を提供し，ここで，アルケニル基は，任意にハロゲン；Ｃ２−Ｃ６アルキニル，Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル，Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルＣ１−Ｃ６アルキル，フェニル，ナフチル，フェニルＣ１−Ｃ６アルキル，ナフチルＣ１−Ｃ６アルキル，ピリジル，チアゾリル，ピリミジル，ピラゾリル，−ＣＯ２Ｒ’，ＣＯＮＲ’Ｒ”，Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルの１またはそれ以上で置換されていてもよく，ここで，ハロアルキル基は，任意にＣ１−Ｃ４アルコキシ；Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシアルキル，ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル，Ｃ２−Ｃ６アルカノイル，フェニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，ナフチルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，ピリジルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，ピリミジルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，チエニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，ピロリルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，チアゾリルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ’Ｒ”，ヒドロキシル，または−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキルで置換されていてもよく，ヘテロシクロアルキル基は，ピペラジニル，ピロリジニル，モルホリニル，チオモルホリニル，チオモルホリニルＳ，Ｓ−ジオキシド，テトラヒドロフラニル，またはイミダゾリジニルであり，各アリール，ヘテロアリール，およびヘテロシクロアルキル基は，任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，Ｃ１−Ｃ６アルカノイル，ハロＣ１−Ｃ４アルキル，ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−ＮＲ’Ｒ”，ヒドロキシル，−Ｏ−（ＣＨ２）１−２−Ｏ−，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，フェニル，ピリダジニル，ピラジニル，ピリミジル，チアゾリル，ピリジル，Ｎ−メチルピラゾリル，Ｎ−ベンジルピラゾリル，オキサジアゾリル，オキサゾリル，またはイミダゾリルである１またはそれ以上の基で置換されていてもよい。
【００２３】
別の観点においては，本発明は式５の化合物，すなわち式４の化合物において，Ａ環はフェニルまたはナフチルであり，このそれぞれは，任意に置換可能な位置で，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル，Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ，ヒドロキシル，ＣＮ，フェニルオキシ，ベンジルオキシ，−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル），−ＮＲ’Ｒ”，Ｃ１−Ｃ６アルカノイル，ピリジル，フェニル，または−ＳＯ２−ＮＲ’Ｒ”で置換されていてもよく，ここで，各Ｒ’およびＲ”は，独立して，ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；および
Ｂ環は，ピラゾリル，イミダゾリル，ピロリル，トリアゾリル，ピロリジニル，ピラゾリジニル，イミダゾリジニル，トリアゾロピリミジル，イミダゾピリミジル，ピラゾロピリミジル，イソオキサゾリル，インドリル，ピリミジル，またはピリジルであり，このそれぞれは，任意に置換可能な位置で，独立して，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，アミノ，Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ，ハロ，Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル，Ｃ１−Ｃ２ハロアルコキシ，ベンジルまたはフェニルである基で置換されていてもよく，ここで，ベンジルまたはフェニル基の環部分は，任意に独立して，ハロゲン，ヒドロキシル，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル，Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ，Ｃ１−Ｃ６アルカノイル，−ＮＲ’Ｒ”，−ＣＯ２Ｒ’，−ＣＯＮＲ’Ｒ”，ＣＮまたはＮＯ２である１−５個の基で置換されていてもよい化合物を提供する。
【００２４】
別の観点においては，本発明は式６の化合物，すなわち
式：
【化９】
2009518301.tif 000004
を有する式５の化合物を提供し，ここで，
Ｒ１２は，Ｈ，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル，またはＣＮであり；
Ｒ１３は，Ｈ，ハロゲン，任意に−ＣＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル），Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル，Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ，ＣＮ，アリールオキシ，イソシアナト，−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル），−ＮＲ’Ｒ”，Ｃ１−Ｃ６アルカノイル，ピリジル，またはフェニルで置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルであり；または
Ｒ１４は，Ｈ，Ｃ１−Ｃ４アルキル，−ＳＯ２−ＮＲ’Ｒ”，またはハロゲンであり；
ここで，Ｒ’およびＲ”は，独立して，ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；または
Ｒ１３およびＲ１４およびこれらが結合している炭素はベンゾ環を形成し；または
Ｒ１０およびＲ１１は，それぞれの場合に独立して，Ｈ，ハロゲン，またはＣ１−Ｃ６アルキルであり，ここで，アルキルは，任意にフェニルで置換されていてもよく，ここで，フェニルは，任意に独立して，ハロゲン，ヒドロキシル，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル，Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ，ＣＮまたはＮＯ２である１−５個の基で置換されていてもよく；または
Ｒ１０，Ｒ１４，およびこれらが結合している炭素は，ベンゾ環を形成する。
【００２５】
さらに別の観点においては，本発明は式６−１の化合物，すなわち式６の化合物において，Ｂ環は，ピラゾリル，イミダゾリル，ピロリル，トリアゾリル，ピロリジニル，ピラゾリジニル，イミダゾリジニル，イソオキサゾリル，ピリミジル，またはピリジル，であり，このそれぞれは置換されていない化合物を提供する。
【００２６】
さらに別の観点においては，本発明は式６−２の化合物，すなわち式６の化合物において，Ｂ環は式：
【化１０】
2009518301.tif 000005
［式中，Ｒ２０はＨ，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，アミノ，Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ，ハロ，ＣＦ３，またはフェニルである］
を有する化合物を提供する。
【００２７】
さらに別の観点においては，本発明は式６−３の化合物，すなわち式６の化合物において，Ｂ環は式：
【化１１】
2009518301.tif 000006
［式中，Ｒ２０はＨ，Ｃ１−Ｃ４アルキル，Ｃ１−Ｃ４アルコキシ，アミノ，Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ４ジアルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ，ハロ，ＣＦ３，またはフェニルである］
を有する化合物を提供する。
【００２８】
さらに別の観点においては，本発明は式６−４の化合物，すなわち式６の化合物において，Ｂ環は式：
【化１２】
2009518301.tif 000007
［式中，Ｒ２０はＨ，Ｃ１−Ｃ４アルキル，Ｃ１−Ｃ４アルコキシ，アミノ，Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ４ジアルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ，ハロ，ＣＦ３，またはフェニルである］
を有する化合物を提供する。
【００２９】
さらに別の観点においては，本発明は式６−５の化合物，すなわち式６の化合物において，Ｂ環は式：
【化１３】
2009518301.tif 000008
を有する化合物を提供する。
【００３０】
さらに別の観点においては，本発明は式６−６の化合物，すなわち式６の化合物において，Ｂ環は式：
【化１４】
2009518301.tif 000009
を有する化合物を提供する。
【００３１】
さらに別の観点においては，本発明は式６−６ａの化合物，すなわち式６−３，６−４，６−５，または６−６のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ２０はＨ，またはＣ１−Ｃ６アルキルである化合物を提供する。別の態様においては，Ｒ２０はフェニルである。さらに別の態様においては，Ｒ２０基が炭素に結合しているとき，Ｒ２０はＣ１−Ｃ４アルコキシ，Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ，ハロ，ＣＦ３，またはフェニルである。さらに別の態様においては，Ｒ２０はＨである。
【００３２】
さらに別の観点においては，本発明は式６−７の化合物，すなわち式６の化合物において，Ｂ環は式：
【化１５】
2009518301.tif 000010
［式中，Ｒ３０はＨ，Ｃ１−Ｃ４アルキル，Ｃ１−Ｃ４アルコキシ，アミノ，Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ４ジアルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ，ハロ，ＣＦ３，またはフェニルである］
を有する化合物を提供する。
【００３３】
さらに別の観点においては，本発明は式６−８の化合物，すなわち式６の化合物において，Ｂ環は式：
【化１６】
2009518301.tif 000011
［式中，Ｒ３０はＨ，Ｃ１−Ｃ４アルキル，Ｃ１−Ｃ４アルコキシ，アミノ，Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ４ジアルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ，ハロ，ＣＦ３，またはフェニルである］
を有する化合物を提供する。
【００３４】
さらに別の観点においては，本発明は式６−９の化合物，すなわち式６の化合物において，Ｂ環は式：
【化１７】
2009518301.tif 000012
［式中，Ｒ３０はＨ，Ｃ１−Ｃ４アルキル，Ｃ１−Ｃ４アルコキシ，アミノ，Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ４ジアルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ，ハロ，ＣＦ３，またはフェニルである］
を有する化合物を提供する。
【００３５】
さらに別の観点においては，本発明は式６−１０の化合物，すなわち式６の化合物において，Ｂ環は式：
【化１８】
2009518301.tif 000013
［式中，Ｒ３０はＨ，Ｃ１−Ｃ４アルキル，Ｃ１−Ｃ４アルコキシ，アミノ，Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ４ジアルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ，ハロ，ＣＦ３，またはフェニルである］
を有する化合物を提供する。
【００３６】
さらに別の観点においては，本発明は式６−１１の化合物，すなわち式６の化合物において，Ｂ環は式：
【化１９】
2009518301.tif 000014
［式中，Ｒ３０はＨ，Ｃ１−Ｃ４アルキル，Ｃ１−Ｃ４アルコキシ，アミノ，Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ４ジアルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ，ハロ，ＣＦ３，またはフェニルである］
を有する化合物を提供する。
【００３７】
さらに別の観点においては，本発明は式６−１１ａの化合物，すなわち式６−８，６−９，または６−１０のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ３０はＨ，またはＣ１−Ｃ６アルキルである化合物を提供する。別の態様においては，Ｒ３０はフェニルである。さらに別の態様においては，Ｒ３０基が炭素に結合しているとき，Ｒ３０は，Ｃ１−Ｃ４アルコキシ，Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ，ハロ，ＣＦ３，またはフェニルである。さらに別の態様においては，Ｒ３０はＨである。
【００３８】
別の観点においては，本発明は式６−１１ｂの化合物，すなわち式６−８，６−９，または６−１０のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ３０はアミノ，Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ４ジアルキルアミノである化合物を提供する。
【００３９】
さらに別の観点においては，本発明は式６−１２の化合物，すなわち式６の化合物において，Ｂ環は式：
【化２０】
2009518301.tif 000015
を有する化合物を提供する。
【００４０】
さらに別の観点においては，本発明は式６−１３の化合物，すなわち式６の化合物において，Ｂ環は式：
【化２１】
2009518301.tif 000016
を有する化合物を提供する。
【００４１】
さらに別の観点においては，本発明は式６−１４の化合物，すなわち式６の化合物において，Ｂ環は式：
【化２２】
2009518301.tif 000017
を有する化合物を提供する。
【００４２】
さらに別の観点においては，本発明は式６−１５の化合物，すなわち式６の化合物において，Ｂ環は式：
【化２３】
2009518301.tif 000018
を有する化合物を提供する。
【００４３】
さらに別の観点においては，本発明は式７の化合物，すなわち式６または式６−１，６−２，６−３，６−４，６−５，６−６，６−６ａ，６−７，６−８，６−９，６−１０，６−１１，６−１１ａ，６−１１ｂ，６−１２，６−１３，６−１４，または６−１５のいずれかの化合物において，Ｒ１はＣ１−Ｃ６アルキル，Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル，Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルアルキル，フェニル，ビフェニル，フェニルＣ１−Ｃ６アルキル（例えばベンジルまたはフェネチル），フェニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，またはナフチルオキシＣ１−Ｃ６アルキルである化合物を提供し，ここで，各アリール基は，任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，ハロＣ１−Ｃ４アルキル，ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−ＮＲ’Ｒ”，ヒドロキシル，−Ｏ−（ＣＨ２）１−２−Ｏ−，−ＣＯ２Ｒ’，フェニル，ピリダジニル，ピラジニル，ピリミジル，チアゾリル，ピリジル，Ｎ−メチルピラゾリル，Ｎ−ベンジルピラゾリル，オキサジアゾリル，オキサゾリル，またはイミダゾリルである１，２，３，４，または５個の基で置換されていてもよく；Ｒ１ａおよびＲ２ａは両方ともＨである。
【００４４】
さらに別の観点においては，本発明は式７ａの化合物，すなわち式７の化合物において，Ｒ２は水素，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ２−Ｃ６アルケニルである化合物を提供し，ここで，アルケニル基は，任意にハロゲン；Ｃ２−Ｃ６アルキニル，Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル，Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルＣ１−Ｃ６アルキル，フェニル，ナフチル，フェニルＣ１−Ｃ６アルキル，ナフチルＣ１−Ｃ６アルキルの１またはそれ以上で置換されていてもよく，ここで，各アリール基は，任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，Ｃ１−Ｃ６アルカノイル，ハロＣ１−Ｃ４アルキル，ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−ＮＲ’Ｒ”，ヒドロキシル，−Ｏ−（ＣＨ２）１−２−Ｏ−，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，フェニル，ピリダジニル，ピラジニル，ピリミジル，チアゾリル，ピリジル，Ｎ−メチルピラゾリル，Ｎ−ベンジルピラゾリル，オキサジアゾリル，オキサゾリル，またはイミダゾリルである１，２，３，４，または５個の基で置換されていてもよい。
【００４５】
さらに別の観点においては，本発明は式７ｂの化合物，すなわち式７の化合物において，Ｒ２は水素，ピリジル，チアゾリル，ピリミジル，ピラゾリル，ピリジルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，ピリミジルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，チエニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，ピロリルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，またはチアゾリルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，または−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキルである化合物を提供し，ここで，ヘテロシクロアルキル基は，ピペラジニル，ピロリジニル，モルホリニル，チオモルホリニル，チオモルホリニルＳ，Ｓ−ジオキシド，テトラヒドロフラニル，またはイミダゾリジニルであり，ここで，各ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキル基は，任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，Ｃ１−Ｃ６アルカノイル，ハロＣ１−Ｃ４アルキル，ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−ＮＲ’Ｒ”，ヒドロキシル，−Ｏ−（ＣＨ２）１−２−Ｏ−，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，フェニル，ピリダジニル，ピラジニル，ピリミジル，チアゾリル，ピリジル，Ｎ−メチルピラゾリル，Ｎ−ベンジルピラゾリル，オキサジアゾリル，オキサゾリル，またはイミダゾリル１またはそれ以上の基で置換されていてもよい。
【００４６】
さらに別の観点においては，本発明は式７ｃの化合物，すなわち式７の化合物において，Ｒ２は水素，−ＣＯ２Ｒ’，ＣＯＮＲ’Ｒ”，Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルである化合物を提供し，ここで，ハロアルキル基は，任意に，Ｃ１−Ｃ４アルコキシ；Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシアルキル，ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル，Ｃ２−Ｃ６アルカノイル，フェニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，ナフチルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，または−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ’Ｒ”で置換されていてもよく，ここで，各アリール基は，任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，Ｃ１−Ｃ６アルカノイル，ハロＣ１−Ｃ４アルキル，ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−ＮＲ’Ｒ”，ヒドロキシル，−Ｏ−（ＣＨ２）１−２−Ｏ−，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，フェニル，ピリダジニル，ピラジニル，ピリミジル，チアゾリル，ピリジル，Ｎ−メチルピラゾリル，Ｎ−ベンジルピラゾリル，オキサジアゾリル，オキサゾリル，またはイミダゾリルである１，２，３，４，または５個の基で置換されていてもよく；Ｒ’およびＲ”は独立して，ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである。
【００４７】
さらに別の観点においては，本発明は式７ｄの化合物，すなわち式７の化合物において，Ｒ２は水素，または−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキルである化合物を提供し，ここで，ヘテロシクロアルキル基は，ピペラジニル，ピロリジニル，モルホリニル，チオモルホリニル，チオモルホリニルＳ，Ｓ−ジオキシド，テトラヒドロフラニル，またはイミダゾリジニルであり，ここで，ヘテロシクロアルキル基は，任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，Ｃ１−Ｃ６アルカノイル，ハロＣ１−Ｃ４アルキル，ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−ＮＲ’Ｒ”，ヒドロキシル，−Ｏ−（ＣＨ２）１−２−Ｏ−，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，フェニル，ピリダジニル，ピラジニル，ピリミジル，チアゾリル，ピリジル，Ｎ−メチルピラゾリル，Ｎ−ベンジルピラゾリル，オキサジアゾリル，オキサゾリル，またはイミダゾリルである１またはそれ以上の基で置換されていてもよい。
【００４８】
別の観点においては，本発明は式７−１の化合物，すなわち式６または式６−１，６−２，６−３，６−４，６−５，６−６，６−６ａ，６−７，６−８，６−９，６−１０，６−１１，６−１１ａ，６−１１ｂ，６−１２，６−１３，６−１４，または６−１５のいずれかの化合物において，Ｒ１はピリジル，チアゾリル，イミダゾリル，ベンゾフラニル，ベンゾチエニル，ベンズイミダゾリル，キノリニル，イソキノリニル，キノキサリニル，キナゾリニル，ピリジルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，ベンゾフラニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，ベンゾチエニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，キノリニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，イソキノリニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，キノキサリニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，キナゾリニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）−ピペリジニル，−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）−ピロリジニル，または−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）−モルホリニルである化合物を提供し，ここで，各ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキル基は，任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，ハロＣ１−Ｃ４アルキル，ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−ＮＲ’Ｒ”，ヒドロキシル，−Ｏ−（ＣＨ２）１−２−Ｏ−，−ＣＯ２Ｒ’，フェニル，ピリダジニル，ピラジニル，ピリミジル，チアゾリル，ピリジル，Ｎ−メチルピラゾリル，Ｎ−ベンジルピラゾリル，オキサジアゾリル，オキサゾリル，またはイミダゾリルである１またはそれ以上の基で置換されていてもよく；Ｒ１ａおよびＲ２ａは両方ともＨである。
【００４９】
さらに別の観点においては，本発明は式７−１ａの化合物，すなわち式７−１の化合物において，Ｒ２は水素，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ２−Ｃ６アルケニルである化合物を提供し，ここで，アルケニル基は，任意に，ハロゲン；Ｃ２−Ｃ６アルキニル，Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル，Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルＣ１−Ｃ６アルキル，フェニル，ナフチル，フェニルＣ１−Ｃ６アルキル，ナフチルＣ１−Ｃ６アルキルの１またはそれ以上で置換されていてもよく，各アリール基は，任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，Ｃ１−Ｃ６アルカノイル，ハロＣ１−Ｃ４アルキル，ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−ＮＲ’Ｒ”，ヒドロキシル，−Ｏ−（ＣＨ２）１−２−Ｏ−，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，フェニル，ピリダジニル，ピラジニル，ピリミジル，チアゾリル，ピリジル，Ｎ−メチルピラゾリル，Ｎ−ベンジルピラゾリル，オキサジアゾリル，オキサゾリル，またはイミダゾリルである１，２，３，４，または５個の基で置換されていてもよい。
【００５０】
さらに別の観点においては，本発明は式７−１ｂの化合物，すなわち式７−１の化合物において，Ｒ２は水素，ピリジル，チアゾリル，ピリミジル，ピラゾリル，ピリジルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，ピリミジルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，チエニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，ピロリルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，またはチアゾリルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，または−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキルである化合物を提供し，ここで，ヘテロシクロアルキル基は，ピペラジニル，ピロリジニル，モルホリニル，チオモルホリニル，チオモルホリニルＳ，Ｓ−ジオキシド，テトラヒドロフラニル，またはイミダゾリジニルであり，各ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキル基は，任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，Ｃ１−Ｃ６アルカノイル，ハロＣ１−Ｃ４アルキル，ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−ＮＲ’Ｒ”，ヒドロキシル，−Ｏ−（ＣＨ２）１−２−Ｏ−，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，フェニル，ピリダジニル，ピラジニル，ピリミジル，チアゾリル，ピリジル，Ｎ−メチルピラゾリル，Ｎ−ベンジルピラゾリル，オキサジアゾリル，オキサゾリル，またはイミダゾリルである１またはそれ以上の基で置換されていてもよい。
【００５１】
さらに別の観点においては，本発明は式７−１ｃの化合物，すなわち式７−１の化合物において，Ｒ２は水素，−ＣＯ２Ｒ’，ＣＯＮＲ’Ｒ”，Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルである化合物を提供し，ここで，ハロアルキル基は，任意にＣ１−Ｃ４アルコキシ；Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシアルキル，ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル，Ｃ２−Ｃ６アルカノイル，フェニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，ナフチルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，または−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ’Ｒ”で置換されていてもよく，ここで，各アリール基は，任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，Ｃ１−Ｃ６アルカノイル，ハロＣ１−Ｃ４アルキル，ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−ＮＲ’Ｒ”，ヒドロキシル，−Ｏ−（ＣＨ２）１−２−Ｏ−，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，フェニル，ピリダジニル，ピラジニル，ピリミジル，チアゾリル，ピリジル，Ｎ−メチルピラゾリル，Ｎ−ベンジルピラゾリル，オキサジアゾリル，オキサゾリル，またはイミダゾリルである１，２，３，４，または５個の基で置換されていてもよく；Ｒ’およびＲ”は，独立して，ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである。
【００５２】
さらに別の観点においては，本発明は式７−１ｄの化合物，すなわち式７−１の化合物において，Ｒ２は，水素，または−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキルである化合物を提供し，ここで，ヘテロシクロアルキル基は，ピペラジニル，ピロリジニル，モルホリニル，チオモルホリニル，チオモルホリニルＳ，Ｓ−ジオキシド，テトラヒドロフラニル，またはイミダゾリジニルであり，ここで，ヘテロシクロアルキル基は，任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，Ｃ１−Ｃ６アルカノイル，ハロＣ１−Ｃ４アルキル，ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−ＮＲ’Ｒ”，ヒドロキシル，−Ｏ−（ＣＨ２）１−２−Ｏ−，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，フェニル，ピリダジニル，ピラジニル，ピリミジル，チアゾリル，ピリジル，Ｎ−メチルピラゾリル，Ｎ−ベンジルピラゾリル，オキサジアゾリル，オキサゾリル，またはイミダゾリルである１またはそれ以上の基で置換されていてもよい。
【００５３】
別の観点においては，本発明は式７−２の化合物，すなわち式７−１，７−１ａ，７−１ｂ，７−１ｃ，または７−１ｄの化合物において，Ｒ１はピリジル，チアゾリル，イミダゾリル，ベンゾフラニル，ベンゾチエニル，ベンズイミダゾリル，キノリニル，イソキノリニル，キノキサリニル，またはキナゾリニルである化合物を提供し，ここで，各ヘテロアリール基は，任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，ハロＣ１−Ｃ４アルキル，ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−ＮＲ’Ｒ”，ヒドロキシル，−Ｏ−（ＣＨ２）１−２−Ｏ−，−ＣＯ２Ｒ’，フェニル，ピリダジニル，ピラジニル，ピリミジル，チアゾリル，ピリジル，Ｎ−メチルピラゾリル，Ｎ−ベンジルピラゾリル，オキサジアゾリル，オキサゾリル，またはイミダゾリルである１またはそれ以上の基で置換されていてもよく；Ｒ１ａおよびＲ２ａは両方ともＨである。
【００５４】
さらに別の観点においては，本発明は式７−３の化合物，すなわち式７−１，７−１ａ，７−１ｂ，７−１ｃ，または７−１ｄの化合物において，Ｒ１はピリジルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，ベンゾフラニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，ベンゾチエニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，キノリニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，イソキノリニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，キノキサリニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，またはキナゾリニルオキシＣ１−Ｃ６アルキルである化合物を提供し，ここで，各ヘテロアリール基は，任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，ハロＣ１−Ｃ４アルキル，ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−ＮＲ’Ｒ”，ヒドロキシル，−Ｏ−（ＣＨ２）１−２−Ｏ−，−ＣＯ２Ｒ’，フェニル，ピリダジニル，ピラジニル，ピリミジル，チアゾリル，ピリジル，Ｎ−メチルピラゾリル，Ｎ−ベンジルピラゾリル，オキサジアゾリル，オキサゾリル，またはイミダゾリルである１またはそれ以上の基で置換されていてもよく；Ｒ１ａおよびＲ２ａは両方ともＨである。
【００５５】
別の観点においては，本発明は式７−４の化合物，すなわち式７−１，７−１ａ，７−１ｂ，７−１ｃ，または７−１ｄの化合物において，Ｒ１は−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ’Ｒ”，−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）−ピペリジニル，−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）−ピロリジニル，または−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）−モルホリニルである化合物を提供し，ここで各ヘテロシクロアルキル基は，任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，ハロＣ１−Ｃ４アルキル，ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−ＮＲ’Ｒ”，ヒドロキシル，−Ｏ−（ＣＨ２）１−２−Ｏ−，−ＣＯ２Ｒ’，フェニル，ピリダジニル，ピラジニル，ピリミジル，チアゾリル，ピリジル，Ｎ−メチルピラゾリル，Ｎ−ベンジルピラゾリル，オキサジアゾリル，オキサゾリル，またはイミダゾリルである１またはそれ以上の基で置換されていてもよく；Ｒ１ａおよびＲ２ａは両方ともＨである。
【００５６】
別の観点においては，本発明は式７−５の化合物，すなわち式６−１，６−２，６−３，６−４，６−５，６−６，６−６ａ，６−７，６−８，６−９，６−１０，６−１１，６−１１ａ，６−１１ｂ，６−１２，６−１３，６−１４，または６−１５のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ１は−ＣＯ２Ｒ’，−ＣＯＮＲ’Ｒ”，Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル，またはＣ１−Ｃ４ヒドロキシアルキルであり；Ｒ１ａおよびＲ２ａは両方ともＨである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ１は上で定義したとおりであり，Ｒ２はＨである。別の態様においては，Ｒ１は上で定義したとおりであり，Ｒ２はメチル，エチル，またはシクロプロピルである。さらに別の態様においては，Ｒ１は上で定義したとおりであり，Ｒ２はＣ１−Ｃ４ヒドロキシアルキルである。別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は，独立して，−ＣＯ２−Ｃ１−Ｃ４アルキルである。別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は，独立して，Ｃ１−Ｃ２ヒドロキシアルキルである。さらに別の態様においては，Ｒ１はＣ１−Ｃ２ヒドロキシアルキルであり，Ｒ２はメチルまたはエチルである。
【００５７】
別の観点においては，本発明は式７−６の化合物，すなわち式６−１，６−２，６−３，６−４，６−５，６−６，６−６ａ，６−７，６−８，６−９，６−１０，６−１１，６−１１ａ，６−１１ｂ，６−１２，６−１３，６−１４，または６−１５のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ１はＨまたはＣ１−Ｃ６アルコキシであり，Ｒ２はＨまたはＣ１−Ｃ６アルコキシであり，Ｒ１ａおよびＲ２ａは両方ともＨである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ１はＣ１−Ｃ６アルコキシであり，Ｒ２はＨまたはＣ１−Ｃ６アルコキシである。別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は独立して，Ｃ１−Ｃ６アルコキシである。さらに別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は両方ともＨである。
【００５８】
別の観点においては，本発明は式７−７の化合物，すなわち式６−１，６−２，６−３，６−４，６−５，６−６，６−６ａ，６−７，６−８，６−９，６−１０，６−１１，６−１１ａ，６−１１ｂ，６−１２，６−１３，６−１４，または６−１５のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ１およびＲ２は両方とも任意に１またはそれ以上のハロゲン（例えばＦまたはＣｌ）で置換されていてもよいＣ２−Ｃ４アルケニルであり，Ｒ１ａおよびＲ２ａは両方ともＨである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ１およびＲ２は同じである。別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は両方とも２個のハロゲン（例えばＦ）で置換されているＣ２アルケニルである。Ｒ１およびＲ２は，互いにシスであってもトランスであってもよい。
【００５９】
別の観点においては，本発明は式７−８の化合物，すなわち式６−１，６−２，６−３，６−４，６−５，６−６，６−６ａ，６−７，６−８，６−９，６−１０，６−１１，６−１１ａ，６−１１ｂ，６−１２，６−１３，６−１４，または６−１５のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ１およびＲ２は両方ともＣ１−Ｃ２ハロアルキルであり，Ｒ１ａおよびＲ２ａは両方ともＨである化合物を提供する。Ｒ１およびＲ２は，互いにシスであってもトランスであってもよい。１つの態様においては，Ｒ１およびＲ２は同じであり，−ＣＨ２Ｆ，−ＣＨ２ＣＦ３，−ＣＨ２ＣＨＦ２，ＣＦ３，または−ＣＦ２ＣＨ３である。
【００６０】
別の観点においては，本発明は式７−９の化合物，すなわち式６−１，６−２，６−３，６−４，６−５，６−６，６−６ａ，６−７，６−８，６−９，６−１０，６−１１，６−１１ａ，６−１１ｂ，６−１２，６−１３，６−１４，または６−１５のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ１およびＲ２は両方ともベンジルまたはフェネチルであり，Ｒ１ａおよびＲ２ａは両方ともＨである化合物を提供する。Ｒ１およびＲ２は，互いにシスであってもトランスであってもよい。１つの態様においては，Ｒ１およびＲ２は両方ともベンジルである。
【００６１】
別の観点においては，本発明は式７−１０の化合物，すなわち式６−１，６−２，６−３，６−４，６−５，６−６，６−６ａ，６−７，６−８，６−９，６−１０，６−１１，６−１１ａ，６−１１ｂ，６−１２，６−１３，６−１４，または６−１５のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ１およびＲ２は両方ともＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり，Ｒ１ａおよびＲ２ａは両方ともＨである化合物を提供する。Ｒ１およびＲ２は，互いにシスであってもトランスであってもよい。１つの態様においては，Ｒ１およびＲ２は両方ともメチルである。別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は両方ともイソプロピルである。さらに別の態様においては，またはＲ１およびＲ２の一方はメチルであり，他方はイソプロピルである。さらに別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は両方ともエチルである。
【００６２】
別の観点においては，本発明は式７−１１の化合物，すなわち式６−１，６−２，６−３，６−４，６−５，６−６，６−６ａ，６−７，６−８，６−９，６−１０，６−１１，６−１１ａ，６−１１ｂ，６−１２，６−１３，６−１４，または６−１５のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ１はＨ，Ｃ１−Ｃ４アルキル，ベンジル，フェネチル，またはフェニルである化合物を提供し，ここで，Ｒ１のフェニル部分は，任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ４アルキル，またはＣ１−Ｃ４アルコキシである１，２，または３個の基で置換されていてもよく，Ｒ２はＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり，Ｒ１ａおよびＲ２ａは両方ともＨである。Ｒ１およびＲ２は，互いにシスであってもトランスであってもよい。
【００６３】
１つの観点においては，本発明は式７−１２の化合物，すなわち式７−１１の化合物において，Ｒ２はＨであり，Ｒ１はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）であるか，またはＲ１はＨであり，Ｒ２はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）である化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ１およびＲ２の一方はイソプロピルである。別の態様においては，Ｒ１およびＲ２の一方のみがエチルである。
【００６４】
さらに別の観点においては，本発明は式７−１３の化合物，すなわち式７−１１の化合物において，Ｒ２はＨであり，Ｒ１は１または２個のハロゲン（例えばＦまたはＣｌ）で置換されているフェニルであるか，またはＲ１はＨであり，Ｒ２は１または２個のハロゲン（例えばＦまたはＣｌ）で置換されているフェニルである化合物を提供する。
【００６５】
１つの観点においては，本発明は式７−１４の化合物，すなわち式７−１１の化合物において，Ｒ２はＨであり，Ｒ１は独立して，ハロゲン（例えばＦまたはＣｌ），メチル，エチル，メトキシ，またはエトキシである１または２個の基で置換されているベンジルである化合物を提供する。
【００６６】
さらに別の観点においては，本発明は式７−１５の化合物，すなわち式７−１１の化合物において，Ｒ２はメチルまたはエチルであり，Ｒ１はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）である化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ１およびＲ２は両方ともエチルである。
【００６７】
さらに別の観点においては，本発明は式７−１６の化合物，すなわち式７−１１の化合物において，Ｒ２はメチルまたはエチルであり，Ｒ１は１または２個のハロゲン（例えばＦまたはＣｌ）で置換されているフェニルである化合物を提供する。
【００６８】
さらに別の観点においては，本発明は式７−１７の化合物，すなわち式７−１１の化合物において，Ｒ２はメチルまたはエチルであり，Ｒ１は独立して，ハロゲン（例えばＦまたはＣｌ），メチル，エチル，メトキシ，またはエトキシである１または２個の基で置換されているベンジルである化合物を提供する。
【００６９】
別の観点においては，本発明は式７−１８の化合物，すなわち式６−１，６−２，６−３，６−４，６−５，６−６，６−６ａ，６−７，６−８，６−９，６−１０，６−１１，６−１１ａ，６−１１ｂ，６−１２，６−１３，６−１４，または６−１５のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ１およびＲ２は，独立して，Ｈまたは−ＣＯ２−Ｃ１−Ｃ４アルキルであり，Ｒ１ａおよびＲ２ａは両方ともＨである化合物を提供する。Ｒ１およびＲ２は，互いにシスであってもトランスであってもよい。１つの態様においては，Ｒ１は−ＣＯ２−Ｃ１−Ｃ２アルキルであり，Ｒ２はＨである。別の態様においては，Ｒ１は−ＣＯ２−Ｅｔであり，Ｒ２はＨである。さらに別の態様においては，Ｒ１はＨであり，Ｒ２は−ＣＯ２−Ｃ１−Ｃ２アルキルである。さらに別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は両方とも−ＣＯ２−Ｅｔである。
【００７０】
別の観点においては，本発明は式７−１９の化合物，すなわち式６−１，６−２，６−３，６−４，６−５，６−６，６−６ａ，６−７，６−８，６−９，６−１０，６−１１，６−１１ａ，６−１１ｂ，６−１２，６−１３，６−１４，または６−１５のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ１およびＲ３は二重結合を形成し，Ｒ１ａおよびＲ３ａは両方ともＨである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ２はＨである。別の態様においては，Ｒ２は−ＣＯ２−Ｃ１−Ｃ４アルキルである。さらに別の態様においては，Ｒ２は−ＣＯ２−Ｅｔである。さらに別の態様においては，Ｒ２はメチルまたはエチルである。さらに別の態様においては，Ｒ２はチアゾリル，ピリジルまたはピリミジルである。
【００７１】
さらに別の観点においては，本発明は式７−２０の化合物，すなわち式６−１，６−２，６−３，６−４，６−５，６−６，６−６ａ，６−７，６−８，６−９，６−１０，６−１１，６−１１ａ，６−１１ｂ，６−１２，６−１３，６−１４，または６−１５のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ１はピリジル，ピリミジル，Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル，またはチエニルであり，Ｒ２はＨ，Ｃ１−Ｃ４アルキル，またはＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり，Ｒ１ａおよびＲ２ａは両方ともＨである化合物を提供する。Ｒ１およびＲ２互いにシスであってもトランスであってもよい。
【００７２】
さらに別の観点においては，本発明は式７−２１の化合物，すなわち式７−２０の化合物において，Ｒ１はピリジルであり，Ｒ２はＨである化合物を提供する。
【００７３】
さらに別の観点においては，本発明は式７−２２の化合物，すなわち式７−２０の化合物において，Ｒ１はピリジルであり，Ｒ２はメチルまたはエチルである化合物を提供する。
【００７４】
別の観点においては，本発明は式７−２３の化合物，すなわち式７−２０の化合物において，Ｒ１はピリジルであり，Ｒ２はＣ３，Ｃ５，またはＣ６シクロアルキルである化合物を提供する。別の態様においては，Ｒ２はＣ３シクロアルキルである。
【００７５】
さらに別の観点においては，本発明は式７−２４の化合物，すなわち式７−２０の化合物において，Ｒ１はピリミジルであり，Ｒ２はＨである化合物を提供する。
【００７６】
別の観点においては，本発明は式７−２５の化合物，すなわち式７−２０の化合物において，Ｒ１はピリミジルであり，Ｒ２はメチルまたはエチルである化合物を提供する。
【００７７】
さらに別の観点においては，本発明は式７−２６の化合物，すなわち式７−２０の化合物において，Ｒ１はピリミジルであり，Ｒ２はＣ３，Ｃ５，またはＣ６シクロアルキルである化合物を提供する。
【００７８】
さらに別の観点においては，本発明は式７−２７の化合物，すなわち式７−２０の化合物において，Ｒ１はＣ３，Ｃ５，またはＣ６シクロアルキルであり，Ｒ２はＨである化合物を提供する。
【００７９】
さらに別の観点においては，本発明は式７−２８の化合物，すなわち式７−２０の化合物において，Ｒ１はＣ３，Ｃ５，またはＣ６シクロアルキルであり，Ｒ２はメチルまたはエチルである化合物を提供する。
【００８０】
さらに別の観点においては，本発明は式７−２９の化合物，すなわち式７−２０の化合物において，Ｒ１はＣ３，Ｃ５，またはＣ６シクロアルキルであり，Ｒ２はＣ３，Ｃ５，またはＣ６シクロアルキルである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ１およびＲ２の一方はＣ３シクロアルキルである。別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は両方ともＣ３シクロアルキルである。
【００８１】
さらに別の観点においては，本発明は式７−３０の化合物，すなわち式７−２０の化合物において，Ｒ１はチエニルであり，Ｒ２はＨである化合物を提供する。
【００８２】
さらに別の観点においては，本発明は式７−３１の化合物，すなわち式７−２０の化合物において，Ｒ１はチエニルであり，Ｒ２はメチルまたはエチルである化合物を提供する。
【００８３】
さらに別の観点においては，本発明は式７−３２の化合物，すなわち式７−２０の化合物において，Ｒ１はチエニルであり，Ｒ２はＣ３，Ｃ５，またはＣ６シクロアルキルである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ２はＣ３シクロアルキルである。
【００８４】
別の観点においては，本発明は式７−３３の化合物，すなわち式６−１，６−２，６−３，６−４，６−５，６−６，６−６ａ，６−７，６−８，６−９，６−１０，６−１１，６−１１ａ，６−１１ｂ，６−１２，６−１３，６−１４，または６−１５のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ２はピリジル，ピリミジル，−ＣＯ２−Ｃ１−Ｃ４アルキル，Ｃ１−Ｃ４アルキル，−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，ベンズイミダゾリル，チアゾリル，またはイミダゾリルであり，Ｒ１はＨ，メチル，またはエチルである化合物を提供し，ここで，Ｒ’およびＲ”は独立して，ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである。Ｒ１がメチルまたはエチルであるとき，Ｒ１およびＲ２は互いにシスであってもトランスであってもよい。
【００８５】
さらに別の観点においては，本発明は式７−３４の化合物，すなわち式７−３３の化合物において，Ｒ２はピリジル，ピリミジル，チアゾリル，ベンズイミダゾリル，またはイミダゾリルである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ２はチアゾリルであり，Ｒ１はＨである。別の態様においては，Ｒ２はチアゾリルであり，Ｒ１はメチルまたはエチルである。さらに別の態様においては，Ｒ２はピリジルであり，Ｒ１はＨである。別の態様においては，Ｒ２はピリジルであり，Ｒ１はメチルまたはエチルである。さらに別の態様においては，Ｒ２はピリミジルであり，Ｒ１はＨである。別の態様においては，Ｒ２はピリミジルであり，Ｒ１はメチルまたはエチルである。
【００８６】
さらに別の観点においては，本発明は式７−３５の化合物，すなわち式７−３３の化合物において，Ｒ２は−ＣＯ２−Ｍｅまたは−ＣＯ２−Ｅｔである化合物を提供する。
【００８７】
さらに別の観点においては，本発明は式７−３６の化合物，すなわち式７−３３の化合物において，Ｒ２はメチル，エチル，またはプロピル（ｎまたはイソのいずれか）である化合物を提供する。
【００８８】
さらに別の観点においては，本発明は式７−３７の化合物，すなわち式３３の化合物において，Ｒ２は−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”である化合物を提供し，ここで，Ｒ’およびＲ”は，独立して，ＨまたはＣ１−Ｃ２アルキルである。１つの態様においては，Ｒ１はＨである。別の態様においては，Ｒ１はエチルである。
【００８９】
さらに別の観点においては，本発明は式７−３８の化合物，すなわち式６−１，６−２，６−３，６−４，６−５，６−６，６−６ａ，６−７，６−８，６−９，６−１０，６−１１，６−１１ａ，６−１１ｂ，６−１２，６−１３，６−１４，または６−１５のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ２およびＲ２ａは一緒になってオキソを形成する化合物を提供する。
【００９０】
さらに別の観点においては，本発明は式７−３９の化合物，すなわち式７−３８の化合物において，Ｒ１はＨ，Ｃ１−Ｃ４アルキル，Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル，または−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”である化合物を提供し，ここで，Ｒ’およびＲ”は，独立して，ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり，Ｒ１ａはＨである。
【００９１】
さらに別の観点においては，本発明は式７−４０の化合物，すなわち式７−３８の化合物において，Ｒ１はＨ，メチルまたはエチルである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ１はＨである。別の態様においては，Ｒ１はメチルまたはエチルである。
【００９２】
さらに別の観点においては，本発明は式７−４１の化合物，すなわち式７−３８の化合物において，Ｒ１はＣ３，Ｃ５，またはＣ６シクロアルキルである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ１はＣ３シクロアルキルである。
【００９３】
別の態様においては，Ｒ１はＣ５またはＣ６シクロアルキルである。
【００９４】
さらに別の観点においては，本発明は式７−４２の化合物，すなわち式７−３８の化合物において，Ｒ１は−Ｃ１−Ｃ２アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”である化合物を提供し，ここで，Ｒ’およびＲ”は独立して，Ｈ，メチル，またはエチルである。
【００９５】
さらに別の観点においては，本発明は式７−４３の化合物，すなわち式６−１，６−２，６−３，６−４，６−５，６−６，６−６ａ，６−７，６−８，６−９，６−１０，６−１１，６−１１ａ，６−１１ｂ，６−１２，６−１３，６−１４，または６−１５のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ３はＮＲ’Ｒ”，ＯＨ，ハロゲンであり，Ｒ３ａはＨまたはハロゲンであり；またはＲ３およびＲ３ａは一緒になって，オキソ，＝Ｎ−ＯＨ，または＝Ｎ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキルを形成する化合物を提供する。Ｒ１はＨ，ピリジル，ピリミジル，Ｃ１−Ｃ４アルキルであり；Ｒ２はＨ，Ｃ１−Ｃ４アルキル，ピリミジル，ピリジル，チアゾリル，またはイミダゾリルであり；Ｒ１ａおよびＲ２ａは両方ともＨである。
【００９６】
さらに別の観点においては，本発明は式７−４４の化合物，すなわち式７−４３の化合物において，Ｒ３はＮＲ’Ｒ”であり；Ｒ３ａはＨであり；Ｒ１およびＲ２は独立して，メチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）である化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ１およびＲ２は同じであり互いにシスである。別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は同じであり，互いにトランスである。さらに別の態様においては，Ｒ１はメチルまたはエチルであり，Ｒ２はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）である。別の態様においては，Ｒ１はメチルであり，Ｒ２はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）であり，Ｒ１およびＲ２は互いにシスである。さらに別の態様においては，Ｒ１はメチルであり，Ｒ２はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）であり，Ｒ１およびＲ２は互いにトランスである。別の態様においては，Ｒ１はエチルであり，Ｒ２はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）であり，Ｒ１およびＲ２は互いにシスである。さらに別の態様においては，Ｒ１はエチルであり，Ｒ２はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）であり，Ｒ１およびＲ２は互いにトランスである。
【００９７】
さらに別の観点においては，本発明は式７−４５の化合物，すなわち式７−４３の化合物において，Ｒ３はＮＲ’Ｒ”であり；Ｒ３ａはＨであり；Ｒ１はＨ，メチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）であり；Ｒ２はＨ，ピリミジル，ピリジル，チアゾリル，またはイミダゾリルである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ１はＨであり，Ｒ２はピリミジルまたはピリジルである。別の態様においては，Ｒ１はＨであり，Ｒ２はチアゾリル，またはイミダゾリルである。１つの態様においては，Ｒ１はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）であり，Ｒ２はピリミジルまたはピリジルである。別の態様においては，Ｒ１はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）であり，Ｒ２はチアゾリル，またはイミダゾリルである。
【００９８】
別の観点においては，本発明は式７−４６の化合物，すなわち式７−４３の化合物において，Ｒ３はＮＲ’Ｒ”であり；Ｒ３ａはＨであり；Ｒ１はピリジルまたはピリミジルであり；Ｒ２はＨである化合物を提供する。
【００９９】
さらに別の観点においては，本発明は式７−４７の化合物，すなわち式７−４３の化合物において，Ｒ３はＮＲ’Ｒ”であり；Ｒ３ａはＨであり；Ｒ１はピリジル，またはピリミジルであり；Ｒ２はピリミジル，ピリジル，チアゾリル，またはイミダゾリルである化合物を提供する。
【０１００】
別の観点においては，本発明は式７−４８の化合物，すなわち式７−４３の化合物において，Ｒ１はＨであり，Ｒ２はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）である化合物を提供する。別の態様においては，Ｒ２はメチルである。さらに別の態様においては，Ｒ２はエチルである。別の態様においては，Ｒ２はプロピル（ｎまたはイソ）である。
【０１０１】
別の観点においては，本発明は式７−４９の化合物，すなわち式７−４３の化合物において，Ｒ２はＨであり，Ｒ１はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）である化合物を提供する。別の態様においては，Ｒ１はメチルである。さらに別の態様においては，Ｒ１はエチルである。別の態様においては，Ｒ１はプロピル（ｎまたはイソ）である。
【０１０２】
さらに別の観点においては，本発明は式７−５０の化合物，すなわち式７−４３の化合物において，Ｒ３はハロゲンであり；Ｒ３ａはＨまたはハロゲンであり；Ｒ１およびＲ２は，独立して，メチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）である化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ１およびＲ２は同じであり，互いにシスである。別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は同じであり，互いにトランスである。さらに別の態様においては，Ｒ１はメチルまたはエチルであり，Ｒ２はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）である。別の態様においては，Ｒ１はメチルであり，Ｒ２はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）であり，Ｒ１およびＲ２は互いにシスである。さらに別の態様においては，Ｒ１はメチルであり，Ｒ２はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）であり，Ｒ１およびＲ２は互いにトランスである。別の態様においては，Ｒ１はエチルであり，Ｒ２はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）であり，Ｒ１およびＲ２は互いにシスである。さらに別の態様においては，Ｒ１はエチルであり，Ｒ２はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）であり，Ｒ１およびＲ２は互いにトランスである。さらに別の態様においては，Ｒ３およびＲ３ａは同じである。Ｒ３およびＲ３ａが同じであるとき，これらは両方ともＦであってもよい。
【０１０３】
さらに別の観点においては，本発明は式７−５１の化合物，すなわち式７−４３の化合物において，Ｒ３はＯＨであり；Ｒ３ａはＨであり；Ｒ１およびＲ２は独立して，メチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）である化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ１およびＲ２は同じであり，互いにシスである。別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は同じであり，互いにトランスである。さらに別の態様においては，Ｒ１はメチルまたはエチルであり，Ｒ２はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）である。別の態様においては，Ｒ１はメチルであり，Ｒ２はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）であり，Ｒ１およびＲ２は互いにシスである。さらに別の態様においては，Ｒ１はメチルであり，Ｒ２はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）であり，Ｒ１およびＲ２は互いにトランスである。別の態様においては，Ｒ１はエチルであり，Ｒ２はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）であり，Ｒ１およびＲ２は互いにシスである。さらに別の態様においては，Ｒ１はエチルであり，Ｒ２はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）であり，Ｒ１およびＲ２は互いにトランスである。
【０１０４】
さらに別の観点においては，本発明は式７−５２の化合物，すなわち式６−１，６−２，６−３，６−４，６−５，６−６，６−６ａ，６−７，６−８，６−９，６−１０，６−１１，６−１１ａ，６−１１ｂ，６−１２，６−１３，６−１４，または６−１５のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ３およびＲ３ａは一緒になってオキソ，＝Ｎ−ＯＨ，または＝Ｎ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキルを形成し；Ｒ１は，Ｈ，ピリジル，ピリミジル，Ｃ１−Ｃ４アルキル（メチル，エチル），またはＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり，Ｒ２は，Ｈ，Ｃ１−Ｃ４アルキル（メチル，エチル，イソプロピル），ピリミジル，ピリジル，チアゾリル，またはイミダゾリルであり，Ｒ１ａおよびＲ２ａは両方ともＨである化合物を提供する。
【０１０５】
別の観点においては，本発明は式５３の化合物，すなわち式７−５２の化合物において，Ｒ３およびＲ３ａは一緒になってオキソを形成し；Ｒ１はＣ３−Ｃ６シクロアルキル，ピリジルまたはピリミジルである化合物を提供する。
【０１０６】
さらに別の観点においては，本発明は式７−５４の化合物，すなわち式７−５３の化合物において，Ｒ２はＨ，Ｃ１−Ｃ４アルキルである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ２はメチルである。別の態様においては，Ｒ２はエチルであり，さらに別の態様においては，Ｒ２はイソプロピルである。さらに別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は互いにシスである。別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は互いにトランスである。さらに別の態様においては，Ｒ１はピリミジルであり，Ｒ２はＨである。さらに別の態様においては，Ｒ１はピリジルであり，Ｒ２はＨである。別の態様においては，Ｒ１はシクロプロピルであり，Ｒ２はＨである。別の態様においては，Ｒ１はシクロプロピルであり，Ｒ２はＨである。
【０１０７】
さらに別の観点においては，本発明は式７−５５の化合物，すなわち式７−５２の化合物において，Ｒ３およびＲ３ａは一緒になってオキソを形成し；Ｒ１はＨまたはＣ１−Ｃ４アルキル（例えば，メチル，エチルまたはイソプロピル）である化合物を提供する。
【０１０８】
別の観点においては，本発明は式７−５６の化合物，すなわち式７−５５の化合物において，Ｒ２はＨ，Ｃ１−Ｃ４アルキルである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ２はメチルである。別の態様においては，Ｒ２はエチルであり，さらに別の態様においては，Ｒ２はイソプロピルである。さらに別の態様においては，Ｒ１がＣ１−Ｃ４アルキルであるとき，Ｒ１およびＲ２は互いにシスである。さらに別の態様においては，Ｒ１がＣ１−Ｃ４アルキルであるとき，Ｒ１およびＲ２は互いにトランスである。別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は同じであり，メチルまたはエチルである。
【０１０９】
さらに別の観点においては，本発明は式７−５７の化合物，すなわち式７−５２の化合物において，Ｒ１およびＲ２は両方ともＨである化合物を提供する。
【０１１０】
さらに別の観点においては，本発明は式７−５８の化合物，すなわち式７−５３または７−５５のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ２はピリミジル，ピリジル，チアゾリル，またはイミダゾリルである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ２はピリミジルまたはピリジルである。別の態様においては，Ｒ２はチアゾリル，またはイミダゾリルである。さらに別の態様においては，Ｒ１がＨではないとき，Ｒ１およびＲ２は互いにシスである。さらに別の態様においては，Ｒ１がＨではないとき，Ｒ１およびＲ２は互いにトランスである。さらに別の態様においては，Ｒ１はピリミジルであり，Ｒ２はピリミジルまたはピリジルである。さらに別の態様においては，Ｒ１はピリジルであり，Ｒ２はピリミジルまたはピリジルである。別の態様においては，Ｒ１はシクロプロピルであり，Ｒ２はピリミジルまたはピリジルである。別の態様においては，Ｒ１はシクロプロピルであり，Ｒ２はピリミジルまたはピリジルである。
【０１１１】
別の観点においては，本発明は式７−５９の化合物，すなわち式７−５２の化合物において，Ｒ３およびＲ３ａは一緒になって＝Ｎ−ＯＨを形成し；Ｒ１はＣ３−Ｃ６シクロアルキル，ピリジルまたはピリミジルである化合物を提供する。
【０１１２】
さらに別の観点においては，本発明は式７−６０の化合物，すなわち式７−５９の化合物において，Ｒ２はＨ，Ｃ１−Ｃ４アルキルである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ２はメチルである。別の態様においては，Ｒ２はエチルであり，さらに別の態様においては，Ｒ２はイソプロピルである。さらに別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は互いにシスである。別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は互いにトランスである。さらに別の態様においては，Ｒ１はピリミジルであり，Ｒ２はＨである。さらに別の態様においては，Ｒ１はピリジルであり，Ｒ２はＨである。別の態様においては，Ｒ１はシクロプロピルであり，Ｒ２はＨである。別の態様においては，Ｒ１はシクロプロピルであり，Ｒ２はＨである。
【０１１３】
さらに別の観点においては，本発明は式７−６１の化合物，すなわち式７−５２の化合物において，Ｒ３およびＲ３ａは一緒になって＝Ｎ−ＯＨを形成し；Ｒ１はＨまたはＣ１−Ｃ４アルキル（例えば，メチル，エチルまたはイソプロピル）である化合物を提供する。
【０１１４】
別の観点においては，本発明は式７−６２の化合物，すなわち式７−６１の化合物において，Ｒ２はＨ，Ｃ１−Ｃ４アルキルである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ２はメチルである。別の態様においては，Ｒ２はエチルであり，さらに別の態様においては，Ｒ２はイソプロピルである。さらに別の態様においては，Ｒ１はＣ１−Ｃ４アルキルであるとき，Ｒ１およびＲ２は互いにシスである。さらに別の態様においては，Ｒ１がＣ１−Ｃ４アルキルであるとき，Ｒ１およびＲ２は互いにトランスである。別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は同じであり，メチルまたはエチルである。
【０１１５】
さらに別の観点においては，本発明は式７−６３の化合物，すなわち式７−５９または７−６１のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ２はピリミジル，ピリジル，チアゾリル，またはイミダゾリルである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ２はピリミジルまたはピリジルである。別の態様においては，Ｒ２はチアゾリル，またはイミダゾリルである。さらに別の態様においては，Ｒ１がＨではないとき，Ｒ１およびＲ２は互いにシスである。さらに別の態様においては，Ｒ１がＨではないとき，Ｒ１およびＲ２は互いにトランスである。さらに別の態様においては，Ｒ１はピリミジルであり，Ｒ２はピリミジルまたはピリジルである。さらに別の態様においては，Ｒ１はピリジルであり，Ｒ２はピリミジルまたはピリジルである。別の態様においては，Ｒ１はシクロプロピルであり，Ｒ２はピリミジルまたはピリジルである。別の態様においては，Ｒ１はシクロプロピルであり，Ｒ２はピリミジルまたはピリジルである。
【０１１６】
別の観点においては，本発明は式７−６４の化合物，すなわち式７−５２の化合物において，Ｒ３およびＲ３ａは一緒になって＝Ｎ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキルを形成し；Ｒ１はＣ３−Ｃ６シクロアルキル，ピリジルまたはピリミジルである化合物を提供する。
【０１１７】
さらに別の観点においては，本発明は式７−６５の化合物，すなわち式７−６４の化合物において，Ｒ２はＨ，Ｃ１−Ｃ４アルキルである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ２はメチルである。別の態様においては，Ｒ２はエチルであり，さらに別の態様においては，Ｒ２はイソプロピルである。さらに別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は互いにシスである。別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は互いにトランスである。さらに別の態様においては，Ｒ１はピリミジルであり，Ｒ２はＨである。さらに別の態様においては，Ｒ１はピリジルであり，Ｒ２はＨである。別の態様においては，Ｒ１はシクロプロピルであり，Ｒ２はＨである。別の態様においては，Ｒ１はシクロプロピルであり，Ｒ２はＨである。
【０１１８】
さらに別の観点においては，本発明は式７−６６の化合物，すなわち式７−５２の化合物において，Ｒ３およびＲ３ａは一緒になって＝Ｎ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキルを形成し；Ｒ１はＨまたはＣ１−Ｃ４アルキル（例えば，メチル，エチルまたはイソプロピル）である化合物を提供する。
【０１１９】
別の観点においては，本発明は式７−６７の化合物，すなわち式７−６６の化合物において，Ｒ２はＨ，Ｃ１−Ｃ４アルキルである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ２はメチルである。別の態様においては，Ｒ２はエチルであり，さらに別の態様においては，Ｒ２はイソプロピルである。さらに別の態様においては，Ｒ１がＣ１−Ｃ４アルキルであるとき，Ｒ１およびＲ２は互いにシスである。さらに別の態様においては，Ｒ１がＣ１−Ｃ４アルキルであるとき，Ｒ１およびＲ２は互いにトランスである。別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は同じであり，メチルまたはエチルである。
【０１２０】
さらに別の観点においては，本発明は式７−６８の化合物，すなわち式７−６４または７−６６のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ２はピリミジル，ピリジル，チアゾリル，またはイミダゾリルである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ２はピリミジルまたはピリジルである。別の態様においては，Ｒ２はチアゾリル，またはイミダゾリルである。さらに別の態様においては，Ｒ１がＨではないとき，Ｒ１およびＲ２は互いにシスである。さらに別の態様においては，Ｒ１がＨではないとき，Ｒ１およびＲ２は互いにトランスである。さらに別の態様においては，Ｒ１はピリミジルであり，Ｒ２はピリミジルまたはピリジルである。さらに別の態様においては，Ｒ１はピリジルであり，Ｒ２はピリミジルまたはピリジルである。別の態様においては，Ｒ１はシクロプロピルであり，Ｒ２はピリミジルまたはピリジルである。別の態様においては，Ｒ１はシクロプロピルであり，Ｒ２はピリミジルまたはピリジルである。
【０１２１】
別の観点においては，本発明は式７−６９の化合物，すなわち式６−１，６−２，６−３，６−４，６−５，６−６，６−６ａ，６−７，６−８，６−９，６−１０，６−１１，６−１１ａ，６−１１ｂ，６−１２，６−１３，６−１４，または６−１５のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ１はピリジル，ピリミジル，−ＣＯ２−Ｃ１−Ｃ４アルキル，Ｃ１−Ｃ４アルキル，−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，ベンズイミダゾリル，チアゾリル，またはイミダゾリルであり，Ｒ２はＨ，メチル，またはエチルであり；ここで，Ｒ’およびＲ”は，独立して，ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである化合物を提供する。Ｒ２がメチルまたはエチルであるとき，Ｒ１およびＲ２は，互いにシスであってもトランスであってもよい。
【０１２２】
さらに別の観点においては，本発明は式７−７０の化合物，すなわち式７−６９の化合物において，Ｒ１はピリジル，ピリミジル，チアゾリル，ベンズイミダゾリル，またはイミダゾリルである化合物を提供する。
【０１２３】
さらに別の観点においては，本発明は式７−７１の化合物，すなわち式７−６９の化合物において，Ｒ１は−ＣＯ２−Ｍｅまたは−ＣＯ２−Ｅｔである化合物を提供する。
【０１２４】
さらに別の観点においては，本発明は式７−７２の化合物，すなわち式７−６９の化合物において，Ｒ１はメチル，エチル，またはプロピル（ｎまたはイソのいずれか）である化合物を提供する。
【０１２５】
さらに別の観点においては，本発明は式７−７３の化合物，すなわち式７−６９の化合物において，Ｒ１は−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”であり，ここでＲ’およびＲ”は独立して，ＨまたはＣ１−Ｃ２アルキルである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ２はＨである。別の態様においては，Ｒ２はエチルである。
【０１２６】
別の観点においては，本発明は式７−７４の化合物，すなわち式６−１，６−２，６−３，６−４，６−５，６−６，６−６ａ，６−７，６−８，６−９，６−１０，６−１１，６−１１ａ，６−１１ｂ，６−１２，６−１３，６−１４，または６−１５のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ１は−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”であり；Ｒ２はＨまたは−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”であり；Ｒ１ａ，Ｒ２，Ｒ３，およびＲ３ａはＨである化合物を提供し，ここで，Ｒ’およびＲ”は，独立して，ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルである。１つの態様においては，Ｒ１およびＲ２は両方とも−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”である。さらに別の態様においては，Ｒ’およびＲ”は両方ともＨ，メチルまたはエチルである。さらに別の態様においては，Ｒ’およびＲ”の少なくとも１つはイソプロピルである。
【０１２７】
さらに別の観点においては，本発明は式８の化合物，すなわち式７から７−７4までのいずれかにしたがう化合物において，Ｒ１０，Ｒ１１，Ｒ１２，Ｒ１３，およびＲ１４は，互いに独立して，Ｈ，ハロ，ＣＦ３，ＣＨＦ２またはメチルである化合物を提供する。
【０１２８】
さらに別の観点においては，本発明は式８−１の化合物，すなわち式８の化合物において，Ｒ１２およびＲ１４は，独立して，Ｈ，ハロ，またはメチルである化合物を提供する。
【０１２９】
さらに別の観点においては，本発明は式８−２の化合物，すなわち式８の化合物において，Ｒ１３はＨ，ハロゲン（１つの観点においては，ＦまたはＣｌ），任意に−ＣＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル），Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，ＣＦ３，ＯＣＦ３，またはＣＮで置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである化合物を提供する。
【０１３０】
さらに別の観点においては，本発明は式８−３の化合物，すなわち式８の化合物において，Ｒ１３はフェニルオキシ，−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル），−ＮＲ’Ｒ”，Ｃ１−Ｃ６アルカノイル，オキサゾリル，ピラゾリル，チアゾリル，イミダゾリル，ピリジル，フラニルチエニル，またはフェニルである化合物を提供する。
【０１３１】
さらに別の観点においては，本発明は式８−４の化合物，すなわち式８の化合物において，Ｒ１３は−ＮＲ’Ｒ”である化合物を提供する。
【０１３２】
さらに別の観点においては，本発明は式８−５の化合物，すなわち式８，８−１，８−２，または８−５の化合物において，Ｒ１３はクロロである化合物を提供する。
【０１３３】
さらに別の観点においては，本発明は式８−６の化合物，すなわち式８，８−１，８−２，または８−５の化合物において，Ｒ１３はフルオロである化合物を提供する。
【０１３４】
さらに別の観点においては，本発明は式８−７の化合物，すなわち式８，８−１，８−２，または８−５の化合物において，Ｒ１３はＣＦ３である化合物を提供する。
【０１３５】
さらに別の観点においては，本発明は式８−８の化合物，すなわち式８，８−１，８−２，または８−５の化合物において，Ｒ１３はＯＣＦ３である化合物を提供する。
【０１３６】
さらに別の観点においては，本発明は式８−９の化合物，すなわち式８，８−２，８−３，８−４，８−５，８−６，８−７，または８−８のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ１２，Ｒ１４Ｒ１０およびＲ１１はＨである化合物を提供する。
【０１３７】
別の観点においては，本発明は式９の化合物，すなわち式４の化合物において，Ａ環はＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり，これは任意に置換可能な位置でハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，ハロアルキル，ハロアルコキシ，ヒドロキシル，ＣＮ，アリールオキシ，−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル），−ＮＲ’Ｒ”，Ｃ１−Ｃ６アルカノイル，ピリジル，フェニル，または−ＳＯ２−ＮＲ’Ｒ”で置換されていてもよく，ここで各Ｒ’およびＲ”は独立して，ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；Ｂ環は，ピラゾリル，イミダゾリル，ピロリル，トリアゾリル，ピロリジニル，ピラゾリジニル，イミダゾリジニル，イソオキサゾリル，ピリミジル，またはピリジルであり，このそれぞれは任意に置換可能な位置で独立して，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，アミノ，Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ，ハロ，Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル，Ｃ１−Ｃ２ハロアルコキシ，またはフェニルである基で置換されていてもよい化合物を提供する。
【０１３８】
さらに別の観点においては，本発明は式１０の化合物，すなわち下記の式：
【化２４】
2009518301.tif 000019
を有する式９の化合物において，シクロアルキル基は，任意に置換可能な位置で，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，ハロアルキル，ハロアルコキシ，ヒドロキシル，ＣＮ，フェニルオキシ，ベンジルオキシ，−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル），−ＮＲ’Ｒ”，Ｃ１−Ｃ６アルカノイル，ピリジル，フェニル，または−ＳＯ２−ＮＲ’Ｒ”で置換されていてもよく，各Ｒ’およびＲ”は，独立して，ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである化合物を提供する。
【０１３９】
さらに別の観点においては，本発明は式１０−１の化合物，すなわち式１０の化合物において，Ｂ環はピラゾリル，イミダゾリル，ピロリル，トリアゾリル，ピロリジニル，ピラゾリジニル，イミダゾリジニル，イソオキサゾリル，ピリミジルまたはピリジルであって，これらは置換されていない化合物を提供する。
【０１４０】
さらに別の観点においては，本発明は式１０−２の化合物，すなわち式１０の化合物において，Ｂ環は式：
【化２５】
2009518301.tif 000020
［式中，Ｒ２０は，Ｈ，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，アミノ，Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ，ハロ，ＣＦ３，またはフェニルである］
を有する化合物を提供する。
【０１４１】
さらに別の観点においては，本発明は式１０−３の化合物，すなわち式１０の化合物において，Ｂ環は式：
【化２６】
2009518301.tif 000021
［式中，Ｒ２０は，Ｈ，Ｃ１−Ｃ４アルキル，Ｃ１−Ｃ４アルコキシ，アミノ，Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ４ジアルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ，ハロ，ＣＦ３，またはフェニルである］
を有する化合物を提供する。
【０１４２】
さらに別の観点においては，本発明は式１０−４の化合物，すなわち式１０の化合物において，Ｂ環は式：
【化２７】
2009518301.tif 000022
［式中，Ｒ２０は，Ｈ，Ｃ１−Ｃ４アルキル，Ｃ１−Ｃ４アルコキシ，アミノ，Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ４ジアルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ，ハロ，ＣＦ３，またはフェニルである］
を有する化合物を提供する。
【０１４３】
さらに別の観点においては，本発明は式１０−５の化合物，すなわち式１０の化合物において，Ｂ環は式：
【化２８】
2009518301.tif 000023
［式中，Ｒ２０は，Ｈ，Ｃ１−Ｃ４アルキル，Ｃ１−Ｃ４アルコキシ，アミノ，Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ４ジアルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ，ハロ，ＣＦ３，またはフェニルである］
を有する化合物を提供する。
【０１４４】
さらに別の観点においては，本発明は式１０−６の化合物，すなわち式１０の化合物において，Ｂ環は式：
【化２９】
2009518301.tif 000024
［式中，Ｒ２０は，Ｈ，Ｃ１−Ｃ４アルキル，Ｃ１−Ｃ４アルコキシ，アミノ，Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ４ジアルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ，ハロ，ＣＦ３，またはフェニルである］
を有する化合物を提供する。
【０１４５】
さらに別の観点においては，本発明は式１０−６ａの化合物，すなわち式１０−３，１０−４，１０−５，または１０−６のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ２０はＨ，またはＣ１−Ｃ６アルキルである化合物を提供する。別の態様においては，Ｒ２０はフェニルである。さらに別の態様においては，Ｒ２０が炭素に結合しているとき，Ｒ２０はＣ１−Ｃ４アルコキシ，Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ，ハロ，ＣＦ３，またはフェニルである。さらに別の態様においては，Ｒ２０はＨである。
【０１４６】
さらに別の観点においては，本発明は式１０−７の化合物，すなわち式１０の化合物において，Ｂ環は式：
【化３０】
2009518301.tif 000025
［式中，Ｒ３０は，Ｈ，Ｃ１−Ｃ４アルキル，Ｃ１−Ｃ４アルコキシ，アミノ，Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ４ジアルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ，ハロ，ＣＦ３，またはフェニルである］
を有する化合物を提供する。
【０１４７】
さらに別の観点においては，本発明は式１０−８の化合物，すなわち式１０の化合物において，Ｂ環は式：
【化３１】
2009518301.tif 000026
を有する化合物を提供する。
【０１４８】
さらに別の観点においては，本発明は式１０−９の化合物，すなわち式１０の化合物において，Ｂ環は式：
【化３２】
2009518301.tif 000027
を有する化合物を提供する。
【０１４９】
さらに別の観点においては，本発明は式１０−１０の化合物，すなわち式１０の化合物において，Ｂ環は式：
【化３３】
2009518301.tif 000028
を有する化合物を提供する。
【０１５０】
さらに別の観点においては，本発明は式１０−１１の化合物，すなわち式１０の化合物において，Ｂ環は式：
【化３４】
2009518301.tif 000029
を有する化合物を提供する。
【０１５１】
さらに別の観点においては，本発明は式１０−１１ａの化合物，すなわち式１０−８，１０−９，または１０−１０のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ３０はＨ，またはＣ１−Ｃ６アルキルである化合物を提供する。別の態様においては，Ｒ３０はフェニルである。さらに別の態様においては，Ｒ３０基が炭素に結合しているとき，Ｒ３０はＣ１−Ｃ４アルコキシ，Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ，ハロ，ＣＦ３，またはフェニルである。さらに別の態様においては，Ｒ３０はＨである。
【０１５２】
別の観点においては，本発明は式１０−１１ｂの化合物，すなわち式１０−８，１０−９，または１０−１０のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ３０はアミノ，Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ４ジアルキルアミノである化合物を提供する。
【０１５３】
さらに別の観点においては，本発明は式１０−１２の化合物，すなわち式１０の化合物において，Ｂ環は式：
【化３５】
2009518301.tif 000030
を有する化合物を提供する。
【０１５４】
さらに別の観点においては，本発明は式１０−１３の化合物，すなわち式１０の化合物において，Ｂ環は式：
【化３６】
2009518301.tif 000031
を有する化合物を提供する。
【０１５５】
さらに別の観点においては，本発明は式１０−１４の化合物，すなわち式１０の化合物において，Ｂ環は式：
【化３７】
2009518301.tif 000032
を有する化合物を提供する。
【０１５６】
さらに別の観点においては，本発明は式１０−１５の化合物，すなわち式１０の化合物において，Ｂ環は式：
【化３８】
2009518301.tif 000033
を有する化合物を提供する。
【０１５７】
さらに別の観点においては，本発明は式１１の化合物，すなわち式１０，１０−１，１０−２，１０−３，１０−４，１０−５，１０−６，１０−６ａ，１０−７，１０−８，１０−９，１０−１０，１０−１１，１０−１１ａ，１０−１１ｂ，１０−１２，１０−１３，１０−１４，１０−１５の化合物において，Ｒ１はＣ１−Ｃ６アルキル，Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル，Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルアルキル，フェニル，ビフェニル，フェニルＣ１−Ｃ６アルキル（例えば，ベンジルまたはフェネチル），フェニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，またはナフチルオキシＣ１−Ｃ６アルキルである化合物を提供し，ここで，各アリール基は，任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，ハロＣ１−Ｃ４アルキル，ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−ＮＲ’Ｒ”，ヒドロキシル，−Ｏ−（ＣＨ２）１−２−Ｏ−，−ＣＯ２Ｒ’，フェニル，ピリダジニル，ピラジニル，ピリミジル，チアゾリル，ピリジル，Ｎ−メチルピラゾリル，Ｎ−ベンジルピラゾリル，オキサジアゾリル，オキサゾリル，またはイミダゾリルである１，２，３，４，または５個の基で置換されていてもよく；Ｒ１ａおよびＲ２ａは両方ともＨである。
【０１５８】
さらに別の観点においては，本発明は式１１ａの化合物，すなわち式１１の化合物において，Ｒ２は水素，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ２−Ｃ６アルケニルである化合物を提供し，ここで，アルケニル基は，任意にハロゲン；Ｃ２−Ｃ６アルキニル，Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル，Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルＣ１−Ｃ６アルキル，フェニル，ナフチル，フェニルＣ１−Ｃ６アルキル，ナフチルＣ１−Ｃ６アルキルの１またはそれ以上で置換されていてもよく，各アリール基は，任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，Ｃ１−Ｃ６アルカノイル，ハロＣ１−Ｃ４アルキル，ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−ＮＲ’Ｒ”，ヒドロキシル，−Ｏ−（ＣＨ２）１−２−Ｏ−，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，フェニル，ピリダジニル，ピラジニル，ピリミジル，チアゾリル，ピリジル，Ｎ−メチルピラゾリル，Ｎ−ベンジルピラゾリル，オキサジアゾリル，オキサゾリル，またはイミダゾリルである１，２，３，４，または５個の基で置換されていてもよい。
【０１５９】
さらに別の観点においては，本発明は式１１ｂの化合物，すなわち式１１の化合物において，Ｒ２は水素，ピリジル，チアゾリル，ピリミジル，ピラゾリル，ピリジルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，ピリミジルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，チエニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，ピロリルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，またはチアゾリルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，または−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキルである化合物を提供し，ここで，ヘテロシクロアルキル基は，ピペラジニル，ピロリジニル，モルホリニル，チオモルホリニル，チオモルホリニルＳ，Ｓ−ジオキシド，テトラヒドロフラニル，またはイミダゾリジニルであり，各ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキル基は，任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，Ｃ１−Ｃ６アルカノイル，ハロＣ１−Ｃ４アルキル，ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−ＮＲ’Ｒ”，ヒドロキシル，−Ｏ−（ＣＨ２）１−２−Ｏ−，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，フェニル，ピリダジニル，ピラジニル，ピリミジル，チアゾリル，ピリジル，Ｎ−メチルピラゾリル，Ｎ−ベンジルピラゾリル，オキサジアゾリル，オキサゾリル，またはイミダゾリルである１またはそれ以上の基で置換されていてもよい。
【０１６０】
さらに別の観点においては，本発明は式１１ｃの化合物，すなわち式１１の化合物において，Ｒ２は水素，−ＣＯ２Ｒ’，ＣＯＮＲ’Ｒ”，Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルである化合物を提供し，ここで，ハロアルキル基は，任意に，Ｃ１−Ｃ４アルコキシ；Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシアルキル，ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル，Ｃ２−Ｃ６アルカノイル，フェニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，ナフチルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，または−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ’Ｒ”で置換されていてもよく，各アリール基は，任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，Ｃ１−Ｃ６アルカノイル，ハロＣ１−Ｃ４アルキル，ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−ＮＲ’Ｒ”，ヒドロキシル，−Ｏ−（ＣＨ２）１−２−Ｏ−，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，フェニル，ピリダジニル，ピラジニル，ピリミジル，チアゾリル，ピリジル，Ｎ−メチルピラゾリル，Ｎ−ベンジルピラゾリル，オキサジアゾリル，オキサゾリル，またはイミダゾリルである１，２，３，４，または５個の基で置換されていてもよく；Ｒ’およびＲ”は，独立して，ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０１６１】
さらに別の観点においては，本発明は式１１ｄの化合物，すなわち式１１の化合物において，Ｒ２は水素，または−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキルである化合物を提供し，ここで，ヘテロシクロアルキル基は，ピペラジニル，ピロリジニル，モルホリニル，チオモルホリニル，チオモルホリニルＳ，Ｓ−ジオキシド，テトラヒドロフラニル，またはイミダゾリジニルであり，ヘテロシクロアルキル基は，任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，Ｃ１−Ｃ６アルカノイル，ハロＣ１−Ｃ４アルキル，ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−ＮＲ’Ｒ”，ヒドロキシル，−Ｏ−（ＣＨ２）１−２−Ｏ−，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，フェニル，ピリダジニル，ピラジニル，ピリミジル，チアゾリル，ピリジル，Ｎ−メチルピラゾリル，Ｎ−ベンジルピラゾリル，オキサジアゾリル，オキサゾリル，またはイミダゾリルである１またはそれ以上の基で置換されていてもよい。
【０１６２】
さらに別の観点においては，本発明は式１１−１の化合物，すなわち式１０，１０−１，１０−２，１０−３，１０−４，１０−５，１０−６，１０−６ａ，１０−７，１０−８，１０−９，１０−１０，１０−１１，１０−１１ａ，１０−１１ｂ，１０−１２，１０−１３，１０−１４，または１０−１５の化合物において，Ｒ１は，ピリジル，チアゾリル，イミダゾリル，ベンゾフラニル，ベンゾチエニル，ベンズイミダゾリル，キノリニル，イソキノリニル，キノキサリニル，キナゾリニル，ピリジルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，ベンゾフラニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，ベンゾチエニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，キノリニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，イソキノリニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，キノキサリニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，キナゾリニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）−ピペリジニル，−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）−ピロリジニル，または−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）−モルホリニルである化合物を提供し，ここで，各ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキル基は，任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，ハロＣ１−Ｃ４アルキル，ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−ＮＲ’Ｒ”，ヒドロキシル，−Ｏ−（ＣＨ２）１−２−Ｏ−，−ＣＯ２Ｒ’，フェニル，ピリダジニル，ピラジニル，ピリミジル，チアゾリル，ピリジル，Ｎ−メチルピラゾリル，Ｎ−ベンジルピラゾリル，オキサジアゾリル，オキサゾリル，またはイミダゾリルである１またはそれ以上の基で置換されていてもよく；Ｒ１ａおよびＲ２ａは両方ともＨである。
【０１６３】
さらに別の観点においては，本発明は式１１−１ａの化合物，すなわち式１１−１の化合物において，Ｒ２は水素，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ２−Ｃ６アルケニルである化合物を提供し，ここで，アルケニル基は，任意にハロゲン；Ｃ２−Ｃ６アルキニル，Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル，Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルＣ１−Ｃ６アルキル，フェニル，ナフチル，フェニルＣ１−Ｃ６アルキル，ナフチルＣ１−Ｃ６アルキルの１またはそれ以上で置換されていてもよく，各アリール基は，任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，Ｃ１−Ｃ６アルカノイル，ハロＣ１−Ｃ４アルキル，ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−ＮＲ’Ｒ”，ヒドロキシル，−Ｏ−（ＣＨ２）１−２−Ｏ−，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，フェニル，ピリダジニル，ピラジニル，ピリミジル，チアゾリル，ピリジル，Ｎ−メチルピラゾリル，Ｎ−ベンジルピラゾリル，オキサジアゾリル，オキサゾリル，またはイミダゾリルである１，２，３，４，または５個の基で置換されていてもよい。
【０１６４】
さらに別の観点においては，本発明は式１１−１ｂの化合物，すなわち式１１−１の化合物において，Ｒ２は，水素，ピリジル，チアゾリル，ピリミジル，ピラゾリル，ピリジルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，ピリミジルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，チエニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，ピロリルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，またはチアゾリルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，または−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキルである化合物を提供し，ここで，ヘテロシクロアルキル基は，ピペラジニル，ピロリジニル，モルホリニル，チオモルホリニル，チオモルホリニルＳ，Ｓ−ジオキシド，テトラヒドロフラニル，またはイミダゾリジニルであり，各ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキル基は，任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，Ｃ１−Ｃ６アルカノイル，ハロＣ１−Ｃ４アルキル，ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−ＮＲ’Ｒ”，ヒドロキシル，−Ｏ−（ＣＨ２）１−２−Ｏ−，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，フェニル，ピリダジニル，ピラジニル，ピリミジル，チアゾリル，ピリジル，Ｎ−メチルピラゾリル，Ｎ−ベンジルピラゾリル，オキサジアゾリル，オキサゾリル，またはイミダゾリルである１またはそれ以上の基で置換されていてもよい。
【０１６５】
さらに別の観点においては，本発明は式１１−１ｃの化合物，すなわち式１１−１の化合物において，Ｒ２は水素，−ＣＯ２Ｒ’，ＣＯＮＲ’Ｒ”，Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルである化合物を提供し，ここで，ハロアルキル基は，任意に，Ｃ１−Ｃ４アルコキシ；Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシアルキル，ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル，Ｃ２−Ｃ６アルカノイル，フェニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，ナフチルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，または−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ’Ｒ”で置換されていてもよく，各アリール基は，任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，Ｃ１−Ｃ６アルカノイル，ハロＣ１−Ｃ４アルキル，ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−ＮＲ’Ｒ”，ヒドロキシル，−Ｏ−（ＣＨ２）１−２−Ｏ−，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，フェニル，ピリダジニル，ピラジニル，ピリミジル，チアゾリル，ピリジル，Ｎ−メチルピラゾリル，Ｎ−ベンジルピラゾリル，オキサジアゾリル，オキサゾリル，またはイミダゾリルである１，２，３，４，または５個の基で置換されていてもよく；Ｒ’およびＲ”は独立して，ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０１６６】
さらに別の観点においては，本発明は式１１−１ｄの化合物，すなわち式１１−１の化合物において，Ｒ２は水素，または−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキルである化合物を提供し，ここで，ヘテロシクロアルキル基は，ピペラジニル，ピロリジニル，モルホリニル，チオモルホリニル，チオモルホリニルＳ，Ｓ−ジオキシド，テトラヒドロフラニル，またはイミダゾリジニルであり，ヘテロシクロアルキル基は，任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，Ｃ１−Ｃ６アルカノイル，ハロＣ１−Ｃ４アルキル，ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−ＮＲ’Ｒ”，ヒドロキシル，−Ｏ−（ＣＨ２）１−２−Ｏ−，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，フェニル，ピリダジニル，ピラジニル，ピリミジル，チアゾリル，ピリジル，Ｎ−メチルピラゾリル，Ｎ−ベンジルピラゾリル，オキサジアゾリル，オキサゾリル，またはイミダゾリルである１またはそれ以上の基で置換されていてもよい。
【０１６７】
さらに別の観点においては，本発明は式１１−２の化合物，すなわち式１１−１，１１−１ａ，１１−１ｂ，１１−１ｃ，または１１−１ｄの化合物において，Ｒ１は，ピリジル，チアゾリル，イミダゾリル，ベンゾフラニル，ベンゾチエニル，ベンズイミダゾリル，キノリニル，イソキノリニル，キノキサリニル，またはキナゾリニルである化合物を提供し，ここで，各ヘテロアリール基は，任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，ハロＣ１−Ｃ４アルキル，ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−ＮＲ’Ｒ”，ヒドロキシル，−Ｏ−（ＣＨ２）１−２−Ｏ−，−ＣＯ２Ｒ’，フェニル，ピリダジニル，ピラジニル，ピリミジル，チアゾリル，ピリジル，Ｎ−メチルピラゾリル，Ｎ−ベンジルピラゾリル，オキサジアゾリル，オキサゾリル，またはイミダゾリルである１またはそれ以上の基で置換されていてもよく；Ｒ１ａおよびＲ２ａは両方ともＨである。
【０１６８】
さらに別の観点においては，本発明は式１１−３の化合物，すなわち式１１−１，１１−１ａ，１１−１ｂ，１１−１ｃ，または１１−１ｄの化合物において，Ｒ１は，ピリジルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，ベンゾフラニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，ベンゾチエニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，キノリニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，イソキノリニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，キノキサリニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，またはキナゾリニルオキシＣ１−Ｃ６アルキルである化合物を提供し，ここで，各ヘテロアリール基は，任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，ハロＣ１−Ｃ４アルキル，ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−ＮＲ’Ｒ”，ヒドロキシル，−Ｏ−（ＣＨ２）１−２−Ｏ−，−ＣＯ２Ｒ’，フェニル，ピリダジニル，ピラジニル，ピリミジル，チアゾリル，ピリジル，Ｎ−メチルピラゾリル，Ｎ−ベンジルピラゾリル，オキサジアゾリル，オキサゾリル，またはイミダゾリルである１またはそれ以上の基で置換されていてもよく；Ｒ１ａおよびＲ２ａは両方ともＨである。
【０１６９】
さらに別の観点においては，本発明は式１１−４の化合物，すなわち式１１−１，１１−１ａ，１１−１ｂ，１１−１ｃ，または１１−１ｄの化合物において，Ｒ１は−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ’Ｒ”，−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）−ピペリジニル，−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）−ピロリジニル，または−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）−モルホリニルである化合物を提供し，ここで，各ヘテロシクロアルキル基は，任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，ハロＣ１−Ｃ４アルキル，ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−ＮＲ’Ｒ”，ヒドロキシル，−Ｏ−（ＣＨ２）１−２−Ｏ−，−ＣＯ２Ｒ’，フェニル，ピリダジニル，ピラジニル，ピリミジル，チアゾリル，ピリジル，Ｎ−メチルピラゾリル，Ｎ−ベンジルピラゾリル，オキサジアゾリル，オキサゾリル，またはイミダゾリルである１またはそれ以上の基で置換されていてもよく；Ｒ１ａおよびＲ２ａは両方ともＨである。
【０１７０】
さらに別の観点においては，本発明は式１１−５の化合物，すなわち式１０，１０−１，１０−２，１０−３，１０−４，１０−５，１０−６，１０−６ａ，１０−７，１０−８，１０−９，１０−１０，１０−１１，１０−１１ａ，１０−１１ｂ，１０−１２，１０−１３，１０−１４，または１０−１５のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ１は−ＣＯ２Ｒ’，−ＣＯＮＲ’Ｒ”，Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル，またはＣ１−Ｃ４ヒドロキシアルキルであり，Ｒ１ａおよびＲ２ａは両方ともＨである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ１は上で定義したとおりであり，Ｒ２Ｈである。別の態様においては，Ｒ１は上で定義したとおりであり，Ｒ２はメチル，エチル，またはシクロプロピルである。さらに別の態様においては，Ｒ１は上で定義したとおりであり，Ｒ２はＣ１−Ｃ４ヒドロキシアルキルである。別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は独立して，−ＣＯ２−Ｃ１−Ｃ４アルキルである。別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は独立して，Ｃ１−Ｃ２ヒドロキシアルキルである。さらに別の態様においては，Ｒ１はＣ１−Ｃ２ヒドロキシアルキルであり，Ｒ２はメチルまたはエチルである。
【０１７１】
別の観点においては，本発明は式１１−６の化合物，すなわち式１０，１０−１，１０−２，１０−３，１０−４，１０−５，１０−６，１０−６ａ，１０−７，１０−８，１０−９，１０−１０，１０−１１，１０−１１ａ，１０−１１ｂ，１０−１２，１０−１３，１０−１４，または１０−１５のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ１はＨまたはＣ１−Ｃ６アルコキシであり，Ｒ２はＨまたはＣ１−Ｃ６アルコキシであり，Ｒ１ａおよびＲ２ａは両方ともＨである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ１はＣ１−Ｃ６アルコキシであり，Ｒ２はＨまたはＣ１−Ｃ６アルコキシである。別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は独立して，Ｃ１−Ｃ６アルコキシである。さらに別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は両方ともＨである。
【０１７２】
別の観点においては，本発明は式１１−７の化合物，すなわち式１０，１０−１，１０−２，１０−３，１０−４，１０−５，１０−６，１０−６ａ，１０−７，１０−８，１０−９，１０−１０，１０−１１，１０−１１ａ，１０−１１ｂ，１０−１２，１０−１３，１０−１４，または１０−１５のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ１およびＲ２は両方とも任意に１またはそれ以上のハロゲン（例えばＦまたはＣｌ）で置換されていてもよいＣ２−Ｃ４アルケニルであり，Ｒ１ａおよびＲ２ａは両方ともＨである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ１およびＲ２は同じである。別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は両方とも２個のハロゲン（例えばＦ）で置換されたＣ２アルケニルである。Ｒ１およびＲ２は，互いにシスであってもトランスであってもよい。
【０１７３】
別の観点においては，本発明は式１１−８の化合物，すなわち式１０，１０−１，１０−２，１０−３，１０−４，１０−５，１０−６，１０−６ａ，１０−７，１０−８，１０−９，１０−１０，１０−１１，１０−１１ａ，１０−１１ｂ，１０−１２，１０−１３，１０−１４，または１０−１５のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ１およびＲ２は両方ともＣ１−Ｃ２ハロアルキルであり，Ｒ１ａおよびＲ２ａは両方ともＨである化合物を提供する。Ｒ１およびＲ２は，互いにシスであってもトランスであってもよい。１つの態様においては，Ｒ１およびＲ２は同じであり，−ＣＨ２Ｆ，−ＣＨ２ＣＦ３，−ＣＨ２ＣＨＦ２，ＣＦ３，または−ＣＦ２ＣＨ３である。
【０１７４】
別の観点においては，本発明は式１１−９の化合物，すなわち式１０，１０−１，１０−２，１０−３，１０−４，１０−５，１０−６，１０−６ａ，１０−７，１０−８，１０−９，１０−１０，１０−１１，１０−１１ａ，１０−１１ｂ，１０−１２，１０−１３，１０−１４，または１０−１５のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ１およびＲ２は両方ともベンジルまたはフェネチルであり，Ｒ１ａおよびＲ２ａは両方ともＨである化合物を提供する。Ｒ１およびＲ２は，互いにシスであってもトランスであってもよい。１つの態様においては，Ｒ１およびＲ２は両方ともベンジルである。
【０１７５】
別の観点においては，本発明は式１１−１０の化合物，すなわち式１０，１０−１，１０−２，１０−３，１０−４，１０−５，１０−６，１０−６ａ，１０−７，１０−８，１０−９，１０−１０，１０−１１，１０−１１ａ，１０−１１ｂ，１０−１２，１０−１３，１０−１４，または１０−１５のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ１およびＲ２は両方ともＨ，またはＣ１−Ｃ４アルキルであり，Ｒ１ａおよびＲ２ａは両方ともＨである化合物を提供する。
【０１７６】
Ｒ１およびＲ２は互いにシスであってもトランスであってもよい。１つの態様においては，Ｒ１およびＲ２は両方ともメチルである。別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は両方ともイソプロピルである。さらに別の態様においては，Ｒ１およびＲ２の一方はメチルであり，他方はイソプロピルである。さらに別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は両方ともエチルである。
【０１７７】
別の観点においては，本発明は式１１−１１の化合物，すなわち式１０，１０−１，１０−２，１０−３，１０−４，１０−５，１０−６，１０−６ａ，１０−７，１０−８，１０−９，１０−１０，１０−１１，１０−１１ａ，１０−１１ｂ，１０−１２，１０−１３，１０−１４，または１０−１５のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ１はＨ，Ｃ１−Ｃ４アルキル，ベンジル，フェネチル，またはフェニルである化合物を提供し，ここで，Ｒ１のフェニル部分は，任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ４アルキル，またはＣ１−Ｃ４アルコキシ１，２，または３個の基で置換されていてもよく，Ｒ２はＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり，Ｒ１ａおよびＲ２ａは両方ともＨである。Ｒ１およびＲ２は，互いにシスであってもトランスであってもよい。
【０１７８】
１つの観点においては，本発明は式１１−１２の化合物，すなわち式１１−１１の化合物において，Ｒ２はＨであり，Ｒ１はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）であるか，またはＲ１はＨであり，Ｒ２はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）である化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ１およびＲ２の一方のみがイソプロピルである。別の態様においては，Ｒ１およびＲ２の一方のみがエチルである。
【０１７９】
さらに別の観点においては，本発明は式１１−１３の化合物，すなわち式１１−１１の化合物において，Ｒ２はＨであり，Ｒ１は，１または２個のハロゲン（例えばＦまたはＣｌ）で置換されているフェニルであるか，またはＲ１はＨであり，Ｒ２は，１または２個のハロゲン（例えばＦまたはＣｌ）で置換されているフェニルである化合物を提供する。
【０１８０】
１つの観点においては，本発明は式１１−１４の化合物，すなわち式１１−１１の化合物において，Ｒ２はＨであり，Ｒ１は，独立して，ハロゲン（例えばＦまたはＣｌ），メチル，エチル，メトキシ，またはエトキシである１または２個の基で置換されているベンジルである化合物を提供する。
【０１８１】
さらに別の観点においては，本発明は式１１−１５の化合物，すなわち式１１−１１の化合物において，Ｒ２はメチルまたはエチルであり，Ｒ１はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）である化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ１およびＲ２は両方ともエチルである。
【０１８２】
さらに別の観点においては，本発明は式１１−１６の化合物，すなわち式１１−１１の化合物において，Ｒ２はメチルまたはエチルであり，Ｒ１は，１または２個のハロゲン（例えばＦまたはＣｌ）で置換されているフェニルである化合物を提供する。
【０１８３】
さらに別の観点においては，本発明は式１１−１７の化合物，すなわち式１１−１１の化合物において，Ｒ２はメチルまたはエチルであり，Ｒ１は，独立して，ハロゲン（例えばＦまたはＣｌ），メチル，エチル，メトキシ，またはエトキシである１または２個の基で置換されているベンジルである化合物を提供する。
【０１８４】
別の観点においては，本発明は式１１−１８の化合物，すなわち式１０，１０−１，１０−２，１０−３，１０−４，１０−５，１０−６，１０−６ａ，１０−７，１０−８，１０−９，１０−１０，１０−１１，１０−１１ａ，１０−１１ｂ，１０−１２，１０−１３，１０−１４，または１０−１５のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ１およびＲ２は，独立して，Ｈまたは−ＣＯ２−Ｃ１−Ｃ４アルキルであり，Ｒ１ａおよびＲ２ａは両方ともＨである化合物を提供する。Ｒ１およびＲ２は，互いにシスであってもトランスであってもよい。１つの態様においては，Ｒ１は−ＣＯ２−Ｃ１−Ｃ２アルキルであり，Ｒ２はＨである。別の態様においては，Ｒ１は−ＣＯ２−Ｅｔであり，Ｒ２はＨである。さらに別の態様においては，Ｒ１はＨであり，Ｒ２は−ＣＯ２−Ｃ１−Ｃ２アルキルである。さらに別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は両方とも−ＣＯ２−Ｅｔである。
【０１８５】
別の観点においては，本発明は式１１−１９の化合物，すなわち式１０，１０−１，１０−２，１０−３，１０−４，１０−５，１０−６，１０−６ａ，１０−７，１０−８，１０−９，１０−１０，１０−１１，１０−１１ａ，１０−１１ｂ，１０−１２，１０−１３，１０−１４，または１０−１５のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ１およびＲ３は二重結合を形成し，Ｒ１ａおよびＲ３ａは両方ともＨである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ２はＨである。別の態様においては，Ｒ２は−ＣＯ２−Ｃ１−Ｃ４アルキルである。さらに別の態様においては，Ｒ２は−ＣＯ２−Ｅｔである。さらに別の態様においては，Ｒ２はメチルまたはエチルである。さらに別の態様においては，Ｒ２はチアゾリル，ピリジルまたはピリミジルである。
【０１８６】
さらに別の観点においては，本発明は式１１−２０の化合物，すなわち式１０，１０−１，１０−２，１０−３，１０−４，１０−５，１０−６，１０−６ａ，１０−７，１０−８，１０−９，１０−１０，１０−１１，１０−１１ａ，１０−１１ｂ，１０−１２，１０−１３，１０−１４，または１０−１５のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ１は，ピリジル，ピリミジル，Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル，またはチエニルであり，Ｒ２はＨ，Ｃ１−Ｃ４アルキル，またはＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり，Ｒ１ａおよびＲ２ａは両方ともＨである化合物を提供する。Ｒ１およびＲ２は，互いにシスであってもトランスであってもよい。
【０１８７】
さらに別の観点においては，本発明は式１１−２１の化合物，すなわち式１１−２０の化合物において，Ｒ１はピリジルであり，Ｒ２はＨである化合物を提供する。
【０１８８】
さらに別の観点においては，本発明は式１１−２２の化合物，すなわち式１１−２０の化合物において，Ｒ１はピリジルであり，Ｒ２はメチルまたはエチルである化合物を提供する。
【０１８９】
別の観点においては，本発明は式１１−２３の化合物，すなわち式１１−２０の化合物において，Ｒ１はピリジルであり，Ｒ２はＣ３，Ｃ５，またはＣ６シクロアルキルである化合物を提供する。別の態様においては，Ｒ２はＣ３シクロアルキルである。
【０１９０】
さらに別の観点においては，本発明は式１１−２４の化合物，すなわち式１１−２０の化合物において，Ｒ１はピリミジルであり，Ｒ２はＨである化合物を提供する。
【０１９１】
別の観点においては，本発明は式１１−２５の化合物，すなわち式１１−２０の化合物において，Ｒ１はピリミジルであり，Ｒ２はメチルまたはエチルである化合物を提供する。
【０１９２】
さらに別の観点においては，本発明は式１１−２６の化合物，すなわち式１１−２０の化合物において，Ｒ１はピリミジルであり，Ｒ２はＣ３，Ｃ５，またはＣ６シクロアルキルである化合物を提供する。
【０１９３】
さらに別の観点においては，本発明は式１１−２７の化合物，すなわち式１１−２０の化合物において，Ｒ１はＣ３，Ｃ５，またはＣ６シクロアルキルであり，Ｒ２はＨである化合物を提供する。
【０１９４】
さらに別の観点においては，本発明は式１１−２８の化合物，すなわち式１１−２０の化合物において，Ｒ１はＣ３，Ｃ５，またはＣ６シクロアルキルであり，Ｒ２はメチルまたはエチルである化合物を提供する。
【０１９５】
さらに別の観点においては，本発明は式１１−２９の化合物，すなわち式１１−２０の化合物において，Ｒ１はＣ３，Ｃ５，またはＣ６シクロアルキルであり，Ｒ２はＣ３，Ｃ５，またはＣ６シクロアルキルである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ１およびＲ２の一方はＣ３シクロアルキルである。別の態様においては，Ｒ１およびＲ２の両方はＣ３シクロアルキルである。
【０１９６】
さらに別の観点においては，本発明は式１１−３０の化合物，すなわち式１１−２０の化合物において，Ｒ１はチエニルであり，Ｒ２はＨである化合物を提供する。
【０１９７】
さらに別の観点においては，本発明は式１１−３１の化合物，すなわち式１１−２０の化合物において，Ｒ１はチエニルであり，Ｒ２はメチルまたはエチルである化合物を提供する。
【０１９８】
さらに別の観点においては，本発明は式１１−３２の化合物，すなわち式１１−２０の化合物において，Ｒ１はチエニルであり，Ｒ２はＣ３，Ｃ５，またはＣ６シクロアルキルである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ２はＣ３シクロアルキルである。
【０１９９】
別の観点においては，本発明は，式１１−３３の化合物，すなわち式１０，１０−１，１０−２，１０−３，１０−４，１０−５，１０−６，１０−６ａ，１０−７，１０−８，１０−９，１０−１０，１０−１１，１０−１１ａ，１０−１１ｂ，１０−１２，１０−１３，１０−１４，または１０−１５のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ２は，ピリジル，ピリミジル，−ＣＯ２−Ｃ１−Ｃ４アルキル，Ｃ１−Ｃ４アルキル，−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，ベンズイミダゾリル，チアゾリル，またはイミダゾリルであり，Ｒ１はＨ，メチル，またはエチルである化合物を提供し，ここで，Ｒ’およびＲ”は，独立して，ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである。Ｒ１がメチルまたはエチルであるとき，Ｒ１およびＲ２は，互いにシスであってもトランスであってもよい。
【０２００】
さらに別の観点においては，本発明は式１１−３４の化合物，すなわち式１１−３３の化合物において，Ｒ２はピリジル，ピリミジル，チアゾリル，ベンズイミダゾリル，またはイミダゾリルである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ２はチアゾリルであり，Ｒ１はＨである。別の態様においては，Ｒ２はチアゾリルであり，Ｒ１はメチルまたはエチルである。さらに別の態様においては，Ｒ２はピリジルであり，Ｒ１はＨである。別の態様においては，Ｒ２はピリジルであり，Ｒ１はメチルまたはエチルである。さらに別の態様においては，Ｒ２はピリミジルであり，Ｒ１はＨである。別の態様においては，Ｒ２はピリミジルであり，Ｒ１はメチルまたはエチルである。
【０２０１】
さらに別の観点においては，本発明は式１１−３５の化合物，すなわち式１１−３３の化合物において，Ｒ２は−ＣＯ２−Ｍｅまたは−ＣＯ２−Ｅｔである化合物を提供する。
【０２０２】
さらに別の観点においては，本発明は式１１−３６の化合物，すなわち式１１−３３の化合物において，Ｒ２はメチル，エチル，またはプロピル（ｎまたはイソのいずれか）である化合物を提供する。
【０２０３】
さらに別の観点においては，本発明は式１１−３７の化合物，すなわち式１１−３３の化合物において，Ｒ２は−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”である化合物を提供し，ここで，Ｒ’およびＲ”は，独立して，ＨまたはＣ１−Ｃ２アルキルである。１つの態様においては，Ｒ１はＨである。別の態様においては，Ｒ１はエチルである。
【０２０４】
さらに別の観点においては，本発明は式１１−３８の化合物，すなわち式１０，１０−１，１０−２，１０−３，１０−４，１０−５，１０−６，１０−６ａ，１０−７，１０−８，１０−９，１０−１０，１０−１１，１０−１１ａ，１０−１１ｂ，１０−１２，１０−１３，１０−１４，または１０−１５のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ２およびＲ２ａは一緒になってオキソを形成する化合物を提供する。
【０２０５】
さらに別の観点においては，本発明は式１１−３９の化合物，すなわち式１１−３８の化合物において，Ｒ１はＨ，Ｃ１−Ｃ４アルキル，Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル，または−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”である化合物を提供し，ここで，Ｒ’およびＲ”は，独立して，ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり，Ｒ１ａはＨである。
【０２０６】
さらに別の観点においては，本発明は式１１−４０の化合物，すなわち式１１−３８の化合物において，Ｒ１はＨ，メチルまたはエチルである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ１はＨである。別の態様においては，Ｒ１はメチルまたはエチルである。
【０２０７】
さらに別の観点においては，本発明は式１１−４１の化合物，すなわち式１１−３８の化合物において，Ｒ１はＣ３，Ｃ５，またはＣ６シクロアルキルである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ１はＣ３シクロアルキルである。別の態様においては，Ｒ１はＣ５またはＣ６シクロアルキルである。
【０２０８】
さらに別の観点においては，本発明は式１１−４２の化合物，すなわち式１１−３８の化合物において，Ｒ１は−Ｃ１−Ｃ２アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”であり，Ｒ’およびＲ”は，独立して，Ｈ，メチル，またはエチルである化合物を提供する。
【０２０９】
さらに別の観点においては，本発明は式１１−４３の化合物，すなわち式１０，１０−１，１０−２，１０−３，１０−４，１０−５，１０−６，１０−６ａ，１０−７，１０−８，１０−９，１０−１０，１０−１１，１０−１１ａ，１０−１１ｂ，１０−１２，１０−１３，１０−１４，または１０−１５のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ３はＮＲ’Ｒ”，ＯＨ，ハロゲンであり，Ｒ３ａはＨまたはハロゲンであり；またはＲ３およびＲ３ａは一緒になってオキソ，＝Ｎ−ＯＨ，または＝Ｎ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキルを形成する化合物を提供する。Ｒ１はＨ，ピリジル，ピリミジル，Ｃ１−Ｃ４アルキルであり；Ｒ２はＨ，Ｃ１−Ｃ４アルキル，ピリミジル，ピリジル，チアゾリル，またはイミダゾリルであり；Ｒ１ａおよびＲ２ａは両方ともＨである。
【０２１０】
さらに別の観点においては，本発明は式１１−４４の化合物，すなわち式１１−４３の化合物において，Ｒ３はＮＲ’Ｒ”であり；Ｒ３ａはＨであり；Ｒ１およびＲ２は，独立して，メチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）である化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ１およびＲ２は同じであり，互いにシスである。別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は同じであり，互いにトランスである。さらに別の態様においては，Ｒ１はメチルまたはエチルであり，Ｒ２はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）である。別の態様においては，Ｒ１はメチルであり，Ｒ２はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）であり，Ｒ１およびＲ２は互いにシスである。さらに別の態様においては，Ｒ１はメチルであり，Ｒ２はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）であり，Ｒ１およびＲ２は互いにトランスである。別の態様においては，Ｒ１はエチルであり，Ｒ２はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）であり，Ｒ１およびＲ２は互いにシスである。さらに別の態様においては，Ｒ１はエチルであり，Ｒ２はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）であり，Ｒ１およびＲ２は互いにトランスである。
【０２１１】
さらに別の観点においては，本発明は式１１−４５の化合物，すなわち式１１−４３の化合物において，Ｒ３はＮＲ’Ｒ”であり；Ｒ３ａはＨであり；Ｒ１はＨ，メチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）であり；Ｒ２はＨ，ピリミジル，ピリジル，チアゾリル，またはイミダゾリルである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ１はＨであり，Ｒ２はピリミジルまたはピリジルである。別の態様においては，Ｒ１はＨであり，Ｒ２はチアゾリル，またはイミダゾリルである。１つの態様においては，Ｒ１はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）であり，Ｒ２はピリミジルまたはピリジルである。別の態様においては，Ｒ１はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）であり，Ｒ２はチアゾリル，またはイミダゾリルである。
【０２１２】
別の観点においては，本発明は式１１−４６の化合物，すなわち式１１−４３の化合物において，Ｒ３はＮＲ’Ｒ”であり；Ｒ３ａはＨであり；Ｒ１はピリジルまたはピリミジルであり；Ｒ２はＨである化合物を提供する。
【０２１３】
さらに別の観点においては，本発明は式１１−４の化合物，すなわち式１１−４３の化合物において，Ｒ３はＮＲ’Ｒ”であり；Ｒ３ａはＨであり；Ｒ１はピリジル，またはピリミジルであり；Ｒ２はピリミジル，ピリジル，チアゾリル，またはイミダゾリルである化合物を提供する。
【０２１４】
別の観点においては，本発明は式１１−４８の化合物，すなわち式１１−４３の化合物において，Ｒ１はＨであり，Ｒ２はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）である化合物を提供する。別の態様においては，Ｒ２はメチルである。さらに別の態様においては，Ｒ２はエチルである。別の態様においては，Ｒ２はプロピル（ｎまたはイソ）である。
【０２１５】
別の観点においては，本発明は式１１−４９の化合物，すなわち式１１−４３の化合物において，Ｒ２はＨであり，Ｒ１はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）である化合物を提供する。別の態様においては，Ｒ１はメチルである。さらに別の態様においては，Ｒ１はエチルである。別の態様においては，Ｒ１はプロピル（ｎまたはイソ）である。
【０２１６】
さらに別の観点においては，本発明は式１１−５０の化合物，すなわち式１１−４３の化合物において，Ｒ３はハロゲンであり；Ｒ３ａはＨまたはハロゲンであり；Ｒ１およびＲ２は独立して，メチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）である化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ１およびＲ２は同じであり，互いにシスである。別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は同じであり，互いにトランスである。さらに別の態様においては，Ｒ１はメチルまたはエチルであり，Ｒ２はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）である。別の態様においては，Ｒ１はメチルであり，Ｒ２はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）であり，Ｒ１およびＲ２は互いにシスである。さらに別の態様においては，Ｒ１はメチルであり，Ｒ２はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）であり，Ｒ１およびＲ２は互いにトランスである。別の態様においては，Ｒ１はエチルであり，Ｒ２はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）であり，Ｒ１およびＲ２は互いにシスである。さらに別の態様においては，Ｒ１はエチルであり，Ｒ２はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）であり，Ｒ１およびＲ２は互いにトランスである。さらに別の態様においては，Ｒ３およびＲ３ａは同じである。Ｒ３およびＲ３ａが同じであるとき，これらは両方ともＦであってもよい。
【０２１７】
さらに別の観点においては，本発明は式１１−５１の化合物，すなわち式１１−４３の化合物において，Ｒ３はＯＨであり；Ｒ３ａはＨであり；Ｒ１およびＲ２は独立して，メチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）である化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ１およびＲ２は同じであり，互いにシスである。別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は同じであり，互いにトランスである。さらに別の態様においては，Ｒ１はメチルまたはエチルであり，Ｒ２はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）である。別の態様においては，Ｒ１はメチルであり，Ｒ２はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）であり，Ｒ１およびＲ２は互いにシスである。さらに別の態様においては，Ｒ１はメチルであり，Ｒ２はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）であり，Ｒ１およびＲ２は互いにトランスである。別の態様においては，Ｒ１はエチルであり，Ｒ２はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）であり，Ｒ１およびＲ２は互いにシスである。さらに別の態様においては，Ｒ１はエチルであり，Ｒ２はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）であり，Ｒ１およびＲ２は互いにトランスである。
【０２１８】
さらに別の観点においては，本発明は式１１−５２の化合物，すなわち式１０，１０−１，１０−２，１０−３，１０−４，１０−５，１０−６，１０−６ａ，１０−７，１０−８，１０−９，１０−１０，１０−１１，１０−１１ａ，１０−１１ｂ，１０−１２，１０−１３，１０−１４，または１０−１５のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ３およびＲ３ａは一緒になってオキソ，＝Ｎ−ＯＨ，または＝Ｎ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキルを形成し；Ｒ１はＨ，ピリジル，ピリミジル，Ｃ１−Ｃ４アルキル（メチル，エチル），またはＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり；Ｒ２はＨ，Ｃ１−Ｃ４アルキル（メチル，エチル，イソプロピル），ピリミジル，ピリジル，チアゾリル，またはイミダゾリルであり；Ｒ１ａおよびＲ２ａは両方ともＨである化合物を提供する。
【０２１９】
別の観点においては，本発明は式１１−５３の化合物，すなわち式１１−５２の化合物において，Ｒ３およびＲ３ａは一緒になってオキソを形成し；Ｒ１はＣ３−Ｃ６シクロアルキル，ピリジルまたはピリミジルである化合物を提供する。
【０２２０】
さらに別の観点においては，本発明は式１１−５４の化合物，すなわち式１１−５３の化合物において，Ｒ２はＨ，Ｃ１−Ｃ４アルキルである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ２はメチルである。別の態様においては，Ｒ２はエチルであり，さらに別の態様においては，Ｒ２はイソプロピルである。さらに別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は互いにシスである。別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は互いにトランスである。さらに別の態様においては，Ｒ１はピリミジルであり，Ｒ２はＨである。さらに別の態様においては，Ｒ１はピリジルであり，Ｒ２はＨである。別の態様においては，Ｒ１はシクロプロピルであり，Ｒ２はＨである。別の態様においては，Ｒ１はシクロプロピルであり，Ｒ２はＨである。
【０２２１】
さらに別の観点においては，本発明は式１１−５５の化合物，すなわち式１１−５２の化合物において，Ｒ３およびＲ３ａは一緒になってオキソを形成し；Ｒ１はＨまたはＣ１−Ｃ４アルキル（例えば，メチル，エチルまたはイソプロピル）である化合物を提供する。
【０２２２】
別の観点においては，本発明は式１１−５６の化合物，すなわち式１１−５５の化合物において，Ｒ２はＨ，Ｃ１−Ｃ４アルキルである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ２はメチルである。別の態様においては，Ｒ２はエチルであり，さらに別の態様においては，Ｒ２はイソプロピルである。さらに別の態様においては，Ｒ１がＣ１−Ｃ４アルキルであるとき，Ｒ１およびＲ２は互いにシスである。さらに別の態様においては，Ｒ１がＣ１−Ｃ４アルキルであるとき，Ｒ１およびＲ２は互いにトランスである。別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は同じであり，メチルまたはエチルである。
【０２２３】
さらに別の観点においては，本発明は式１１−５７の化合物，すなわち式１１−５２の化合物において，Ｒ１およびＲ２は両方ともＨである化合物を提供する。
【０２２４】
さらに別の観点においては，本発明は式１１−５８の化合物，すなわち式１１−５３または１１−５５のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ２はピリミジル，ピリジル，チアゾリル，またはイミダゾリルである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ２はピリミジルまたはピリジルである。別の態様においては，Ｒ２はチアゾリル，またはイミダゾリルである。さらに別の態様においては，Ｒ１がＨではないとき，Ｒ１およびＲ２は互いにシスである。さらに別の態様においては，Ｒ１がＨではないとき，Ｒ１およびＲ２は互いにトランスである。さらに別の態様においては，Ｒ１はピリミジルであり，Ｒ２はピリミジルまたはピリジルである。さらに別の態様においては，Ｒ１はピリジルであり，Ｒ２はピリミジルまたはピリジルである。別の態様においては，Ｒ１はシクロプロピルであり，Ｒ２はピリミジルまたはピリジルである。別の態様においては，Ｒ１はシクロプロピルであり，Ｒ２はピリミジルまたはピリジルである。別の観点においては，本発明は式１１−５９の化合物，すなわち式１１−５２の化合物において，Ｒ３およびＲ３ａは一緒になって＝Ｎ−ＯＨを形成し；Ｒ１はＣ３−Ｃ６シクロアルキル，ピリジルまたはピリミジルである化合物を提供する。
【０２２５】
さらに別の観点においては，本発明は式１１−６０の化合物，すなわち式１１−５９の化合物において，Ｒ２はＨ，Ｃ１−Ｃ４アルキルである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ２はメチルである。別の態様においては，Ｒ２はエチルであり，さらに別の態様においては，Ｒ２はイソプロピルである。さらに別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は互いにシスである。別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は互いにトランスである。さらに別の態様においては，Ｒ１はピリミジルであり，Ｒ２はＨである。さらに別の態様においては，Ｒ１はピリジルであり，Ｒ２はＨである。別の態様においては，Ｒ１はシクロプロピルであり，Ｒ２はＨである。別の態様においては，Ｒ１はシクロプロピルであり，Ｒ２はＨである。
【０２２６】
さらに別の観点においては，本発明は式１１−６１の化合物，すなわち式１１−５２の化合物において，Ｒ３およびＲ３ａは一緒になって＝Ｎ−ＯＨを形成し；Ｒ１はＨまたはＣ１−Ｃ４アルキル（例えば，メチル，エチルまたはイソプロピル）である化合物を提供する。
【０２２７】
別の観点においては，本発明は式１１−６２の化合物，すなわち式１１−６１の化合物において，Ｒ２はＨ，Ｃ１−Ｃ４アルキルである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ２はメチルである。別の態様においては，Ｒ２はエチルであり，さらに別の態様においては，Ｒ２はイソプロピルである。さらに別の態様においては，Ｒ１がＣ１−Ｃ４アルキルであるとき，Ｒ１およびＲ２は互いにシスである。さらに別の態様においては，Ｒ１がＣ１−Ｃ４アルキルであるとき，Ｒ１およびＲ２は互いにトランスである。別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は同じであり，メチルまたはエチルである。
【０２２８】
さらに別の観点においては，本発明は式１１−６３の化合物，すなわち式１１−５９または１１−６１のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ２はピリミジル，ピリジル，チアゾリル，またはイミダゾリルである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ２はピリミジルまたはピリジルである。別の態様においては，Ｒ２はチアゾリル，またはイミダゾリルである。さらに別の態様においては，Ｒ１がＨではないとき，Ｒ１およびＲ２は互いにシスである。さらに別の態様においては，Ｒ１がＨではないとき，Ｒ１およびＲ２は互いにトランスである。さらに別の態様においては，Ｒ１はピリミジルであり，Ｒ２はピリミジルまたはピリジルである。さらに別の態様においては，Ｒ１はピリジルであり，Ｒ２はピリミジルまたはピリジルである。別の態様においては，Ｒ１はシクロプロピルであり，Ｒ２はピリミジルまたはピリジルである。別の態様においては，Ｒ１はシクロプロピルであり，Ｒ２はピリミジルまたはピリジルである。
【０２２９】
別の観点においては，本発明は式１１−６４の化合物，すなわち式１１−５２の化合物において，Ｒ３およびＲ３ａは一緒になって＝Ｎ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキルを形成し；Ｒ１はＣ３−Ｃ６シクロアルキル，ピリジルまたはピリミジルである化合物を提供する。
【０２３０】
さらに別の観点においては，本発明は式１１−６５の化合物，すなわち式１１−６４の化合物において，Ｒ２はＨ，Ｃ１−Ｃ４アルキルである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ２はメチルである。別の態様においては，Ｒ２はエチルであり，さらに別の態様においては，Ｒ２はイソプロピルである。さらに別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は互いにシスである。別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は互いにトランスである。さらに別の態様においては，Ｒ１はピリミジルであり，Ｒ２はＨである。さらに別の態様においては，Ｒ１はピリジルであり，Ｒ２はＨである。別の態様においては，Ｒ１はシクロプロピルであり，Ｒ２はＨである。別の態様においては，Ｒ１はシクロプロピルであり，Ｒ２はＨである。
【０２３１】
さらに別の観点においては，本発明は式１１−６６の化合物，すなわち式１１−５２の化合物において，Ｒ３およびＲ３ａは一緒になって＝Ｎ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキルを形成し；Ｒ１はＨまたはＣ１−Ｃ４アルキル（例えば，メチル，エチルまたはイソプロピル）である化合物を提供する。
【０２３２】
別の観点においては，本発明は式１１−６７の化合物，すなわち式１１−６６の化合物において，Ｒ２はＨ，Ｃ１−Ｃ４アルキルである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ２はメチルである。別の態様においては，Ｒ２はエチルであり，さらに別の態様においては，Ｒ２はイソプロピルである。さらに別の態様においては，Ｒ１がＣ１−Ｃ４アルキルであるとき，Ｒ１およびＲ２は互いにシスである。さらに別の態様においては，Ｒ１がＣ１−Ｃ４アルキルであるとき，Ｒ１およびＲ２は互いにトランスである。別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は同じであり，メチルまたはエチルである。
【０２３３】
さらに別の観点においては，本発明は式１１−６８の化合物，すなわち式１１−６４または１１−６６のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ２はピリミジル，ピリジル，チアゾリル，またはイミダゾリルである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ２はピリミジルまたはピリジルである。別の態様においては，Ｒ２はチアゾリル，またはイミダゾリルである。さらに別の態様においては，Ｒ１がＨではないとき，Ｒ１およびＲ２は互いにシスである。さらに別の態様においては，Ｒ１がＨではないとき，Ｒ１およびＲ２は互いにトランスである。さらに別の態様においては，Ｒ１はピリミジルであり，Ｒ２はピリミジルまたはピリジルである。さらに別の態様においては，Ｒ１はピリジルであり，Ｒ２はピリミジルまたはピリジルである。別の態様においては，Ｒ１はシクロプロピルであり，Ｒ２はピリミジルまたはピリジルである。別の態様においては，Ｒ１はシクロプロピルであり，Ｒ２はピリミジルまたはピリジルである。
【０２３４】
別の観点においては，本発明は式１１−６９の化合物，すなわち式１０，１０−１，１０−２，１０−３，１０−４，１０−５，１０−６，１０−６ａ，１０−７，１０−８，１０−９，１０−１０，１０−１１，１０−１１ａ，１０−１１ｂ，１０−１２，１０−１３，１０−１４，または１０−１５のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ１はピリジル，ピリミジル，−ＣＯ２−Ｃ１−Ｃ４アルキル，Ｃ１−Ｃ４アルキル，−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，ベンズイミダゾリル，チアゾリル，またはイミダゾリルであり，Ｒ２はＨ，メチル，またはエチルであり，ここで，Ｒ’およびＲ”は独立して，ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである化合物を提供する。Ｒ２がメチルまたはエチルであるとき，Ｒ１およびＲ２は，互いにシスであってもトランスであってもよい。
【０２３５】
さらに別の観点においては，本発明は式１１−７０の化合物，すなわち式１１−６９の化合物において，Ｒ１はピリジル，ピリミジル，チアゾリル，ベンズイミダゾリル，またはイミダゾリルである化合物を提供する。
【０２３６】
さらに別の観点においては，本発明は式１１−７１の化合物，すなわち式１１−６９の化合物において，Ｒ１は−ＣＯ２−Ｍｅまたは−ＣＯ２−Ｅｔである化合物を提供する。
【０２３７】
さらに別の観点においては，本発明は式１１−７２の化合物，すなわち式１１−６９の化合物において，Ｒ１はメチル，エチル，またはプロピル（ｎまたはイソのいずれか）である化合物を提供する。
【０２３８】
さらに別の観点においては，本発明は式１１−７３の化合物，すなわち式１１−６９の化合物において，Ｒ１は−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”である化合物を提供し，ここで，Ｒ’およびＲ”は，独立して，ＨまたはＣ１−Ｃ２アルキルである。１つの態様においては，Ｒ２はＨである。別の態様においては，Ｒ２はエチルである。
【０２３９】
別の観点においては，本発明は式１１−７４の化合物，すなわち式１０，１０−１，１０−２，１０−３，１０−４，１０−５，１０−６，１０−６ａ，１０−７，１０−８，１０−９，１０−１０，１０−１１，１０−１１ａ，１０−１１ｂ，１０−１２，１０−１３，１０−１４，または１０−１５のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ１は−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”であり；Ｒ２はＨまたは−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”であり；Ｒ１ａ，Ｒ２，Ｒ３，およびＲ３ａはＨである化合物を提供し，ここで，Ｒ’およびＲ”は独立して，ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルである。１つの態様においては，Ｒ１およびＲ２はｂｏｔｈ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”である。さらに別の態様においては，Ｒ’およびＲ”は両方ともＨ，メチルまたはエチルである。さらに別の態様においては，Ｒ’およびＲ”の少なくとも１つはイソプロピルである。
【０２４０】
さらに別の観点においては，本発明は式１１−７５の化合物，すなわち式１０から１０−１５，または式１１から１１−７４のいずれかにしたがう化合物において，Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基はシクロプロピルである化合物を提供する。
【０２４１】
さらに別の観点においては，本発明は式１１−７６の化合物，すなわち式１０から１０−１５，または式１１から１１−７４のいずれかにしたがう化合物において，Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基はシクロブチルである化合物を提供する。
【０２４２】
さらに別の観点においては，本発明は式１１−７７の化合物，すなわち式１０から１０−１５，または式１１から１１−７４のいずれかにしたがう化合物において，Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基はシクロペンチルである化合物を提供する。
【０２４３】
さらに別の観点においては，本発明は式１１−７８の化合物，すなわち式１０から１０−１５，または式１１から１１−７４のいずれかにしたがう化合物において，Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基はシクロヘキシルである化合物を提供する。
【０２４４】
さらに別の観点においては，本発明は式１１−７９の化合物，すなわち式１０から１０−１５，または式１１から１１−７４のいずれかにしたがう化合物において，Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基はシクロヘプチルである化合物を提供する。
【０２４５】
さらに別の観点においては，本発明は式１１−８０の化合物，すなわち式１０から１０−１５，または式１１から１１−７４のいずれかにしたがう化合物において，Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基はシクロオクチルである化合物を提供する。
【０２４６】
別の観点においては，本発明は式１２の化合物，すなわち式４の化合物において，Ａ環は任意に置換可能な位置でハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，ハロアルキル，ハロアルコキシ，ヒドロキシル，ＣＮ，アリールオキシ，アリールアルキルオキシ，−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル），−ＮＲ’Ｒ”，Ｃ１−Ｃ６アルカノイル，ヘテロアリール，アリール，または−ＳＯ２−ＮＲ’Ｒ”で置換されていてもよいヘテロアリールであり，ここで，各Ｒ’およびＲ”は独立して，ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；Ｂ環はピラゾリル，イミダゾリル，ピロリル，トリアゾリル，ピロリジニル，ピラゾリジニル，イミダゾリジニル，イソオキサゾリル，ピリミジルまたはピリジルであり，そのそれぞれは，任意に置換可能な位置で独立して，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，アミノ，Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ，ハロ，Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル，Ｃ１−Ｃ２ハロアルコキシ，またはフェニルである基で置換されていてもよい，化合物を提供する。
【０２４７】
さらに別の観点においては，本発明は式１３の化合物，すなわち式１２の化合物において，式：
【化３９】
2009518301.tif 000034
［式中，ヘテロアリール基は任意に置換可能な位置で，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，ハロアルキル，ハロアルコキシ，ヒドロキシル，ＣＮ，アリールオキシ，アリールアルキルオキシ，−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル），−ＮＲ’Ｒ”，Ｃ１−Ｃ６アルカノイル，ピリジル，フェニル，または−ＳＯ２−ＮＲ’Ｒ”で置換されていてもよく，ここで，各Ｒ’およびＲ”は，独立して，ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである］
の化合物を提供する。
【０２４８】
さらに別の観点においては，本発明は式１３−１の化合物，すなわち式１３の化合物において，Ｂ環はピラゾリル，イミダゾリル，ピロリル，トリアゾリル，ピロリジニル，ピラゾリジニル，イミダゾリジニル，イソオキサゾリル，ピリミジルまたはピリジルであり，そのそれぞれは置換されていない化合物を提供する。
【０２４９】
さらに別の観点においては，本発明は式１３−２の化合物，すなわち式１３の化合物において，Ｂ環は式：
【化４０】
2009518301.tif 000035
［式中，Ｒ２０はＨ，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，アミノ，Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ，ハロ，ＣＦ３，またはフェニルである］
を有する化合物を提供する。
【０２５０】
さらに別の観点においては，本発明は式１３−３の化合物，すなわち式１３の化合物において，Ｂ環は式：
【化４１】
2009518301.tif 000036
［式中，Ｒ２０はＨ，Ｃ１−Ｃ４アルキル，Ｃ１−Ｃ４アルコキシ，アミノ，Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ４ジアルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ，ハロ，ＣＦ３，またはフェニルである］
を有する化合物を提供する。
【０２５１】
さらに別の観点においては，本発明は式１３−４の化合物，すなわち式１３の化合物において，Ｂ環は式：
【化４２】
2009518301.tif 000037
［式中，Ｒ２０はＨ，Ｃ１−Ｃ４アルキル，Ｃ１−Ｃ４アルコキシ，アミノ，Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ４ジアルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ，ハロ，ＣＦ３，またはフェニルである］
を有する化合物を提供する。
【０２５２】
さらに別の観点においては，本発明は式１３−５の化合物，すなわち式１３の化合物において，Ｂ環は式：
【化４３】
2009518301.tif 000038
［式中，Ｒ２０はＨ，Ｃ１−Ｃ４アルキル，Ｃ１−Ｃ４アルコキシ，アミノ，Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ４ジアルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ，ハロ，ＣＦ３，またはフェニルである］
を有する化合物を提供する。
【０２５３】
さらに別の観点においては，本発明は式１３−６の化合物，すなわち式１３の化合物において，Ｂ環は式：
【化４４】
2009518301.tif 000039
［式中，Ｒ２０は，Ｈ，Ｃ１−Ｃ４アルキル，Ｃ１−Ｃ４アルコキシ，アミノ，Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ４ジアルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ，ハロ，ＣＦ３，またはフェニルである］
を有する化合物を提供する。
【０２５４】
さらに別の観点においては，本発明は式１３−６ａの化合物，すなわち式１３−３，１３−４，１３−５，または１３−６のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ２０はＨ，またはＣ１−Ｃ６アルキルである化合物を提供する。別の態様においては，Ｒ２０はフェニルである。さらに別の態様においては，Ｒ２０基が炭素に結合しているとき，Ｒ２０はＣ１−Ｃ４アルコキシ，Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ，ハロ，ＣＦ３，またはフェニルである。さらに別の態様においては，Ｒ２０はＨである。
【０２５５】
さらに別の観点においては，本発明は式１３−７の化合物，すなわち式１３の化合物において，Ｂ環は式：
【化４５】
2009518301.tif 000040
［式中，Ｒ３０は，Ｈ，Ｃ１−Ｃ４アルキル，Ｃ１−Ｃ４アルコキシ，アミノ，Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ４ジアルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ，ハロ，ＣＦ３，またはフェニルである］
を有する化合物を提供する。
【０２５６】
さらに別の観点においては，本発明は式１３−８の化合物，すなわち式１３の化合物において，Ｂ環は式：
【化４６】
2009518301.tif 000041
を有する化合物を提供する。
【０２５７】
さらに別の観点においては，本発明は式１３−９の化合物，すなわち式１３の化合物において，Ｂ環は式：
【化４７】
2009518301.tif 000042
を有する化合物を提供する。
【０２５８】
さらに別の観点においては，本発明は式１３−１０の化合物，すなわち式１３の化合物において，Ｂ環は式：
【化４８】
2009518301.tif 000043
を有する化合物を提供する。
【０２５９】
さらに別の観点においては，本発明は式１３−１１の化合物，すなわち式１３の化合物において，Ｂ環は式：
【化４９】
2009518301.tif 000044
を有する化合物を提供する。
【０２６０】
さらに別の観点においては，本発明は式１３−１１ａの化合物，すなわち式１３−８，１３−９，または１３−１０のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ３０はＨ，またはＣ１−Ｃ６アルキルである化合物を提供する。別の態様においては，Ｒ３０はフェニルである。さらに別の態様においては，Ｒ３０基が炭素に結合しているとき，Ｒ３０はＣ１−Ｃ４アルコキシ，Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ，ハロ，ＣＦ３，またはフェニルである。さらに別の態様においては，Ｒ３０はＨである。
【０２６１】
別の観点においては，本発明は式１３−１１ｂの化合物，すなわち式１３−８，１３−９，または１３−１０のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ３０はアミノ，Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ４ジアルキルアミノである化合物を提供する。
【０２６２】
さらに別の観点においては，本発明は式１３−１２の化合物，すなわち式１３の化合物において，Ｂ環は式：
【化５０】
2009518301.tif 000045
を有する化合物を提供する。
【０２６３】
さらに別の観点においては，本発明は式１３−１３の化合物，すなわち式１３の化合物において，Ｂ環は式：
【化５１】
2009518301.tif 000046
を有する化合物を提供する。
【０２６４】
さらに別の観点においては，本発明は式１３−１４の化合物，すなわち式１３の化合物において，Ｂ環は式：
【化５２】
2009518301.tif 000047
を有する化合物を提供する。
【０２６５】
さらに別の観点においては，本発明は式１３−１５の化合物，すなわち式１３の化合物において，Ｂ環は式：
【化５３】
2009518301.tif 000048
を有する化合物を提供する。
【０２６６】
さらに別の観点においては，本発明は式１４の化合物，すなわち式１３，１３−１，１３−２，１３−３，１３−４，１３−５，１３−６，１３−７，１３−８，１３−９，１３−１０，１３−１１，１３−１２，１３−１３，１３−１４，または１３−１５のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ１はＣ１−Ｃ６アルキル，Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル，Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルアルキル，フェニル，ビフェニル，フェニルＣ１−Ｃ６アルキル（例えばベンジルまたはフェネチル），フェニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，またはナフチルオキシＣ１−Ｃ６アルキルである化合物を提供し，ここで，各アリール基は，任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，ハロＣ１−Ｃ４アルキル，ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−ＮＲ’Ｒ”，ヒドロキシル，−Ｏ−（ＣＨ２）１−２−Ｏ−，−ＣＯ２Ｒ’，フェニル，ピリダジニル，ピラジニル，ピリミジル，チアゾリル，ピリジル，Ｎ−メチルピラゾリル，Ｎ−ベンジルピラゾリル，オキサジアゾリル，オキサゾリル，またはイミダゾリルである１，２，３，４，または５個の基で置換されていてもよく；Ｒ１ａおよびＲ２ａは両方ともＨである。
【０２６７】
さらに別の観点においては，本発明は式１４ａの化合物，すなわち式１４の化合物において，Ｒ２は水素，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ２−Ｃ６アルケニルである化合物を提供し，ここで，アルケニル基は，任意に，ハロゲン；Ｃ２−Ｃ６アルキニル，Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル，Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルＣ１−Ｃ６アルキル，フェニル，ナフチル，フェニルＣ１−Ｃ６アルキル，ナフチルＣ１−Ｃ６アルキルの１またはそれ以上で置換されていてもよく，各アリール基は，任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，Ｃ１−Ｃ６アルカノイル，ハロＣ１−Ｃ４アルキル，ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−ＮＲ’Ｒ”，ヒドロキシル，−Ｏ−（ＣＨ２）１−２−Ｏ−，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，フェニル，ピリダジニル，ピラジニル，ピリミジル，チアゾリル，ピリジル，Ｎ−メチルピラゾリル，Ｎ−ベンジルピラゾリル，オキサジアゾリル，オキサゾリル，またはイミダゾリルである１，２，３，４，または５個の基で置換されていてもよい。
【０２６８】
さらに別の観点においては，本発明は式１４ｂの化合物，すなわち式１４の化合物において，Ｒ２は水素，ピリジル，チアゾリル，ピリミジル，ピラゾリル，ピリジルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，ピリミジルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，チエニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，ピロリルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，またはチアゾリルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，または−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキルである化合物を提供し，ここで，ヘテロシクロアルキル基は，ピペラジニル，ピロリジニル，モルホリニル，チオモルホリニル，チオモルホリニルＳ，Ｓ−ジオキシド，テトラヒドロフラニル，またはイミダゾリジニルであり，各ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキル基は，任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，Ｃ１−Ｃ６アルカノイル，ハロＣ１−Ｃ４アルキル，ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−ＮＲ’Ｒ”，ヒドロキシル，−Ｏ−（ＣＨ２）１−２−Ｏ−，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，フェニル，ピリダジニル，ピラジニル，ピリミジル，チアゾリル，ピリジル，Ｎ−メチルピラゾリル，Ｎ−ベンジルピラゾリル，オキサジアゾリル，オキサゾリル，またはイミダゾリルである１またはそれ以上の基で置換されていてもよい。
【０２６９】
さらに別の観点においては，本発明は式１４ｃの化合物，すなわち式１４の化合物において，Ｒ２は水素，−ＣＯ２Ｒ’，ＣＯＮＲ’Ｒ”，Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルである化合物を提供し，ここで，ハロアルキル基は，任意に，Ｃ１−Ｃ４アルコキシ；Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシアルキル，ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル，Ｃ２−Ｃ６アルカノイル，フェニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，ナフチルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ’Ｒ”で置換されていてもよく，各アリール基は，任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，Ｃ１−Ｃ６アルカノイル，ハロＣ１−Ｃ４アルキル，ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−ＮＲ’Ｒ”，ヒドロキシル，−Ｏ−（ＣＨ２）１−２−Ｏ−，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，フェニル，ピリダジニル，ピラジニル，ピリミジル，チアゾリル，ピリジル，Ｎ−メチルピラゾリル，Ｎ−ベンジルピラゾリル，オキサジアゾリル，オキサゾリル，またはイミダゾリルである１，２，３，４，または５個の基で置換されていてもよく；Ｒ’およびＲ”は独立して，ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０２７０】
さらに別の観点においては，本発明は式１４ｄの化合物，すなわち式１４の化合物において，Ｒ２は水素，または−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキルである化合物を提供し，ここで，ヘテロシクロアルキル基は，ピペラジニル，ピロリジニル，モルホリニル，チオモルホリニル，チオモルホリニルＳ，Ｓ−ジオキシド，テトラヒドロフラニル，またはイミダゾリジニルであり，ヘテロシクロアルキル基は，任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，Ｃ１−Ｃ６アルカノイル，ハロＣ１−Ｃ４アルキル，ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−ＮＲ’Ｒ”，ヒドロキシル，−Ｏ−（ＣＨ２）１−２−Ｏ−，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，フェニル，ピリダジニル，ピラジニル，ピリミジル，チアゾリル，ピリジル，Ｎ−メチルピラゾリル，Ｎ−ベンジルピラゾリル，オキサジアゾリル，オキサゾリル，またはイミダゾリルである１またはそれ以上の基で置換されていてもよい。
【０２７１】
さらに別の観点においては，本発明は式１４−１の化合物，すなわち式１３，１３−１，１３−２，１３−３，１３−４，１３−５，１３−６，１３−７，１３−８，１３−９，１３−１０，１３−１１，１３−１２，１３−１３，１３−１４，または１３−１５のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ１は，ピリジル，チアゾリル，イミダゾリル，ベンゾフラニル，ベンゾチエニル，ベンズイミダゾリル，キノリニル，イソキノリニル，キノキサリニル，キナゾリニル，ピリジルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，ベンゾフラニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，ベンゾチエニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，キノリニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，イソキノリニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，キノキサリニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，キナゾリニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）−ピペリジニル，−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）−ピロリジニル，または−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）−モルホリニルである化合物を提供し，ここで，各ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキル基は，任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，ハロＣ１−Ｃ４アルキル，ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−ＮＲ’Ｒ”，ヒドロキシル，−Ｏ−（ＣＨ２）１−２−Ｏ−，−ＣＯ２Ｒ’，フェニル，ピリダジニル，ピラジニル，ピリミジル，チアゾリル，ピリジル，Ｎ−メチルピラゾリル，Ｎ−ベンジルピラゾリル，オキサジアゾリル，オキサゾリル，またはイミダゾリルである１またはそれ以上の基で置換されていてもよく；Ｒ１ａおよびＲ２ａは両方ともＨである。
【０２７２】
さらに別の観点においては，本発明は式１４−１ａの化合物，すなわち式１４−１の化合物において，Ｒ２は水素，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ２−Ｃ６アルケニルである化合物を提供し，ここで，アルケニル基は，任意に，１またはそれ以上のハロゲン；Ｃ２−Ｃ６アルキニル，Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル，Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルＣ１−Ｃ６アルキル，フェニル，ナフチル，フェニルＣ１−Ｃ６アルキル，ナフチルＣ１−Ｃ６アルキルで置換されていてもよく，各アリール基は，任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，Ｃ１−Ｃ６アルカノイル，ハロＣ１−Ｃ４アルキル，ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−ＮＲ’Ｒ”，ヒドロキシル，−Ｏ−（ＣＨ２）１−２−Ｏ−，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，フェニル，ピリダジニル，ピラジニル，ピリミジル，チアゾリル，ピリジル，Ｎ−メチルピラゾリル，Ｎ−ベンジルピラゾリル，オキサジアゾリル，オキサゾリル，またはイミダゾリル１，２，３，４，または５個の基で置換されていてもよい。
【０２７３】
さらに別の観点においては，本発明は式１４−１ｂの化合物，すなわち式１４−１の化合物において，Ｒ２は水素，ピリジル，チアゾリル，ピリミジル，ピラゾリル，ピリジルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，ピリミジルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，チエニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，ピロリルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，またはチアゾリルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，または−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキルである化合物を提供し，ここで，ヘテロシクロアルキル基は，ピペラジニル，ピロリジニル，モルホリニル，チオモルホリニル，チオモルホリニルＳ，Ｓ−ジオキシド，テトラヒドロフラニル，またはイミダゾリジニルであり，各ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキル基は，任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，Ｃ１−Ｃ６アルカノイル，ハロＣ１−Ｃ４アルキル，ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−ＮＲ’Ｒ”，ヒドロキシル，−Ｏ−（ＣＨ２）１−２−Ｏ−，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，フェニル，ピリダジニル，ピラジニル，ピリミジル，チアゾリル，ピリジル，Ｎ−メチルピラゾリル，Ｎ−ベンジルピラゾリル，オキサジアゾリル，オキサゾリル，またはイミダゾリルである１またはそれ以上の基で置換されていてもよい。
【０２７４】
さらに別の観点においては，本発明は式１４−１ｃの化合物，すなわち式１４−１の化合物において，Ｒ２は水素，−ＣＯ２Ｒ’，ＣＯＮＲ’Ｒ”，Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルである化合物を提供し，ここで，ハロアルキル基は，任意にＣ１−Ｃ４アルコキシ；Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシアルキル，ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル，Ｃ２−Ｃ６アルカノイル，フェニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，ナフチルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ’Ｒ”で置換されていてもよく，各アリール基は，任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，Ｃ１−Ｃ６アルカノイル，ハロＣ１−Ｃ４アルキル，ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−ＮＲ’Ｒ”，ヒドロキシル，−Ｏ−（ＣＨ２）１−２−Ｏ−，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，フェニル，ピリダジニル，ピラジニル，ピリミジル，チアゾリル，ピリジル，Ｎ−メチルピラゾリル，Ｎ−ベンジルピラゾリル，オキサジアゾリル，オキサゾリル，またはイミダゾリルである１，２，３，４，または５個の基で置換されていてもよく；Ｒ’およびＲ”は独立して，ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０２７５】
さらに別の観点においては，本発明は式１４−１ｄの化合物，すなわち式１４−１の化合物において，Ｒ２は水素，または−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキルである化合物を提供し，ここで，ヘテロシクロアルキル基は，ピペラジニル，ピロリジニル，モルホリニル，チオモルホリニル，チオモルホリニルＳ，Ｓ−ジオキシド，テトラヒドロフラニル，またはイミダゾリジニルであり，ヘテロシクロアルキル基は，任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，Ｃ１−Ｃ６アルカノイル，ハロＣ１−Ｃ４アルキル，ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−ＮＲ’Ｒ”，ヒドロキシル，−Ｏ−（ＣＨ２）１−２−Ｏ−，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，フェニル，ピリダジニル，ピラジニル，ピリミジル，チアゾリル，ピリジル，Ｎ−メチルピラゾリル，Ｎ−ベンジルピラゾリル，オキサジアゾリル，オキサゾリル，またはイミダゾリルである１またはそれ以上の基で置換されていてもよい。
【０２７６】
さらに別の観点においては，本発明は式１４−２の化合物，すなわち式１４−１，１４−１ａ，１４−１ｂ，１４−１ｃ，または１４−１ｄのいずれかにしたがう化合物において，Ｒ１はピリジル，チアゾリル，イミダゾリル，ベンゾフラニル，ベンゾチエニル，ベンズイミダゾリル，キノリニル，イソキノリニル，キノキサリニル，またはキナゾリニルである化合物を提供し，ここで，各ヘテロアリール基は，任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，ハロＣ１−Ｃ４アルキル，ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−ＮＲ’Ｒ”，ヒドロキシル，−Ｏ−（ＣＨ２）１−２−Ｏ−，−ＣＯ２Ｒ’，フェニル，ピリダジニル，ピラジニル，ピリミジル，チアゾリル，ピリジル，Ｎ−メチルピラゾリル，Ｎ−ベンジルピラゾリル，オキサジアゾリル，オキサゾリル，またはイミダゾリルである１またはそれ以上の基で置換されていてもよく；Ｒ１ａおよびＲ２ａは両方ともＨである。
【０２７７】
さらに別の観点においては，本発明は式１４−３の化合物，すなわち式１４−１，１４−１ａ，１４−１ｂ，１４−１ｃ，または１４−１ｄのいずれかにしたがう化合物において，Ｒ１はピリジルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，ベンゾフラニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，ベンゾチエニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，キノリニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，イソキノリニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，キノキサリニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，またはキナゾリニルオキシＣ１−Ｃ６アルキルである化合物を提供し，ここで，各ヘテロアリール基は，任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，ハロＣ１−Ｃ４アルキル，ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−ＮＲ’Ｒ”，ヒドロキシル，−Ｏ−（ＣＨ２）１−２−Ｏ−，−ＣＯ２Ｒ’，フェニル，ピリダジニル，ピラジニル，ピリミジル，チアゾリル，ピリジル，Ｎ−メチルピラゾリル，Ｎ−ベンジルピラゾリル，オキサジアゾリル，オキサゾリル，またはイミダゾリルである１またはそれ以上の基で置換されていてもよく；Ｒ１ａおよびＲ２ａは両方ともＨである。
【０２７８】
さらに別の観点においては，本発明は式１４−４の化合物，すなわち式１４−１，１４−１ａ，１４−１ｂ，１４−１ｃ，または１４−１ｄにしたがう化合物において，Ｒ１は−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ’Ｒ”，−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）−ピペリジニル，−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）−ピロリジニル，または−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）−モルホリニルである化合物を提供し，ここで，各ヘテロシクロアルキル基は，任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，ハロＣ１−Ｃ４アルキル，ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−ＮＲ’Ｒ”，ヒドロキシル，−Ｏ−（ＣＨ２）１−２−Ｏ−，−ＣＯ２Ｒ’，フェニル，ピリダジニル，ピラジニル，ピリミジル，チアゾリル，ピリジル，Ｎ−メチルピラゾリル，Ｎ−ベンジルピラゾリル，オキサジアゾリル，オキサゾリル，またはイミダゾリルである１またはそれ以上の基で置換されていてもよく；Ｒ１ａおよびＲ２ａは両方ともＨである。
【０２７９】
さらに別の観点においては，本発明は式１４−５の化合物，すなわち式１３，１３−１，１３−２，１３−３，１３−４，１３−５，１３−６，１３−６ａ，１３−７，１３−８，１３−９，１３−１０，１３−１１，１３−１１ａ，１３−１１ｂ，１３−１２，１３−１３，１３−１４，または１３−１５のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ１は−ＣＯ２Ｒ’，−ＣＯＮＲ’Ｒ”，Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル，またはＣ１−Ｃ４ヒドロキシアルキルであり；Ｒ１ａおよびＲ２ａは両方ともＨである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ１は上で定義したとおりであり，Ｒ２はＨである。別の態様においては，Ｒ１は上で定義したとおりであり，Ｒ２はメチル，エチル，またはシクロプロピルである。さらに別の態様においては，Ｒ１は上で定義したとおりであり，Ｒ２はＣ１−Ｃ４ヒドロキシアルキルである。別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は独立して，−ＣＯ２−Ｃ１−Ｃ４アルキルである。別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は独立して，Ｃ１−Ｃ２ヒドロキシアルキルである。さらに別の態様においては，Ｒ１はＣ１−Ｃ２ヒドロキシアルキルであり，Ｒ２はメチルまたはエチルである。
【０２８０】
別の観点においては，本発明は式１４−６の化合物，すなわち式１３，１３−１，１３−２，１３−３，１３−４，１３−５，１３−６，１３−６ａ，１３−７，１３−８，１３−９，１３−１０，１３−１１，１３−１１ａ，１３−１１ｂ，１３−１２，１３−１３，１３−１４，または１３−１５のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ１はＨまたはＣ１−Ｃ６アルコキシであり，Ｒ２はＨまたはＣ１−Ｃ６アルコキシであり，Ｒ１ａおよびＲ２ａは両方ともＨである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ１はＣ１−Ｃ６アルコキシであり，Ｒ２はＨまたはＣ１−Ｃ６アルコキシである。別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は独立して，Ｃ１−Ｃ６アルコキシである。さらに別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は両方ともＨである。
【０２８１】
別の観点においては，本発明は式１４−７の化合物，すなわち式１３，１３−１，１３−２，１３−３，１３−４，１３−５，１３−６，１３−６ａ，１３−７，１３−８，１３−９，１３−１０，１３−１１，１３−１１ａ，１３−１１ｂ，１３−１２，１３−１３，１３−１４，または１３−１５のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ１およびＲ２は両方とも任意に１またはそれ以上のハロゲン（例えばＦまたはＣｌ）で置換されていてもよいＣ２−Ｃ４アルケニルであり，Ｒ１ａおよびＲ２ａは両方ともＨである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ１およびＲ２は同じである。別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は両方とも２個のハロゲン（例えばＦ）で置換されているＣ２アルケニルである。Ｒ１およびＲ２は，互いにシスであってもトランスであってもよい。
【０２８２】
別の観点においては，本発明は式１４−８の化合物，すなわち式１３，１３−１，１３−２，１３−３，１３−４，１３−５，１３−６，１３−６ａ，１３−７，１３−８，１３−９，１３−１０，１３−１１，１３−１１ａ，１３−１１ｂ，１３−１２，１３−１３，１３−１４，または１３−１５のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ１およびＲ２は両方ともＣ１−Ｃ２ハロアルキルであり，Ｒ１ａおよびＲ２ａは両方ともＨである化合物を提供する。Ｒ１およびＲ２は互いにシスであってもトランスであってもよい。１つの態様においては，Ｒ１およびＲ２は同じであり，−ＣＨ２Ｆ，−ＣＨ２ＣＦ３，−ＣＨ２ＣＨＦ２，ＣＦ３，または−ＣＦ２ＣＨ３である。
【０２８３】
別の観点においては，本発明は式１４−９の化合物，すなわち式１３，１３−１，１３−２，１３−３，１３−４，１３−５，１３−６，１３−６ａ，１３−７，１３−８，１３−９，１３−１０，１３−１１，１３−１１ａ，１３−１１ｂ，１３−１２，１３−１３，１３−１４，または１３−１５のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ１およびＲ２は両方ともベンジルまたはフェネチルであり，Ｒ１ａおよびＲ２ａは両方ともＨである化合物を提供する。Ｒ１およびＲ２は，互いにシスであってもトランスであってもよい。１つの態様においては，Ｒ１およびＲ２は両方ともベンジルである。
【０２８４】
別の観点においては，本発明は式１４−１０の化合物，すなわち式１３，１３−１，１３−２，１３−３，１３−４，１３−５，１３−６，１３−６ａ，１３−７，１３−８，１３−９，１３−１０，１３−１１，１３−１１ａ，１３−１１ｂ，１３−１２，１３−１３，１３−１４，または１３−１５のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ１およびＲ２は両方ともＨ。またはＣ１−Ｃ４アルキルであり，Ｒ１ａおよびＲ２ａは両方ともＨである化合物を提供する。Ｒ１およびＲ２は，互いにシスであってもトランスであってもよい。１つの態様においては，Ｒ１およびＲ２は両方ともメチルである。別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は両方ともイソプロピルである。さらに別の態様においては，Ｒ１およびＲ２の一方はメチルであり，他方はイソプロピルである。さらに別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は両方ともエチルである。
【０２８５】
別の観点においては，本発明は式１４−１１の化合物，すなわち式１３，１３−１，１３−２，１３−３，１３−４，１３−５，１３−６，１３−６ａ，１３−７，１３−８，１３−９，１３−１０，１３−１１，１３−１１ａ，１３−１１ｂ，１３−１２，１３−１３，１３−１４，または１３−１５のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ１はＨ，Ｃ１−Ｃ４アルキル，ベンジル，フェネチル，またはフェニルである化合物を提供し，ここで，Ｒ１のフェニル部分は，任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ４アルキル，またはＣ１−Ｃ４アルコキシである１，２，または３個の基で置換されていてもよく，Ｒ２はＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり，Ｒ１ａおよびＲ２ａは両方ともＨである。Ｒ１およびＲ２は，互いにシスであってもトランスであってもよい。
【０２８６】
１つの観点においては，本発明は式１４−１２の化合物，すなわち式１４−１１の化合物において，Ｒ２はＨであり，Ｒ１はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）であり，またはＲ１はＨであり，Ｒ２はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）である化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ１およびＲ２の一方のみがイソプロピルである。別の態様においては，Ｒ１およびＲ２の一方のみがエチルである。
【０２８７】
さらに別の観点においては，本発明は式１４−１３の化合物，すなわち式１４−１１の化合物において，Ｒ２はＨであり，Ｒ１は１または２個のハロゲン（例えばＦまたはＣｌ）で置換されているフェニルであるか，またはＲ１はＨであり，Ｒ２は１または２個のハロゲン（例えばＦまたはＣｌ）で置換されているフェニルである化合物を提供する。
【０２８８】
１つの観点においては，本発明は式１４−１４の化合物，すなわち式１４−１１の化合物において，Ｒ２はＨであり，Ｒ１は，独立して，ハロゲン（例えばＦまたはＣｌ），メチル，エチル，メトキシ，またはエトキシである１または２個の基で置換されているベンジルである化合物を提供する。
【０２８９】
さらに別の観点においては，本発明は式１４−１５の化合物，すなわち式１４−１１の化合物において，Ｒ２はメチルまたはエチルであり，Ｒ１はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）である化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ１およびＲ２は両方ともエチルである。さらに別の観点においては，本発明は式１４−１６の化合物，すなわち式１４−１１の化合物において，Ｒ２はメチルまたはエチルであり，Ｒ１は１または２個のハロゲン（例えばＦまたはＣｌ）で置換されているフェニルである化合物を提供する。
【０２９０】
さらに別の観点においては，本発明は式１４−１７の化合物，すなわち式１４−１１の化合物において，Ｒ２はメチルまたはエチルであり，Ｒ１は独立して，ハロゲン（例えばＦまたはＣｌ），メチル，エチル，メトキシ，またはエトキシである１または２個の基で置換されているベンジルである化合物を提供する。
【０２９１】
別の観点においては，本発明は式１４−１８の化合物，すなわち式１３，１３−１，１３−２，１３−３，１３−４，１３−５，１３−６，１３−６ａ，１３−７，１３−８，１３−９，１３−１０，１３−１１，１３−１１ａ，１３−１１ｂ，１３−１２，１３−１３，１３−１４，または１３−１５のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ１およびＲ２は独立して，Ｈまたは−ＣＯ２−Ｃ１−Ｃ４アルキルであり，Ｒ１ａおよびＲ２ａは両方ともＨである化合物を提供する。Ｒ１およびＲ２は，互いにシスであってもトランスであってもよい。１つの態様においては，Ｒ１は−ＣＯ２−Ｃ１−Ｃ２アルキルであり，Ｒ２はＨである。別の態様においては，Ｒ１は−ＣＯ２−Ｅｔであり，Ｒ２はＨである。さらに別の態様においては，Ｒ１はＨであり，Ｒ２は−ＣＯ２−Ｃ１−Ｃ２アルキルである。さらに別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は両方とも−ＣＯ２−Ｅｔである。
【０２９２】
別の観点においては，本発明は式１４−１９の化合物，すなわち式１３，１３−１，１３−２，１３−３，１３−４，１３−５，１３−６，１３−６ａ，１３−７，１３−８，１３−９，１３−１０，１３−１１，１３−１１ａ，１３−１１ｂ，１３−１２，１３−１３，１３−１４，または１３−１５のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ１およびＲ３は二重結合を形成し，Ｒ１ａおよびＲ３ａは両方ともＨである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ２はＨである。別の態様においては，Ｒ２は−ＣＯ２−Ｃ１−Ｃ４アルキルである。さらに別の態様においては，Ｒ２は−ＣＯ２−Ｅｔである。さらに別の態様においては，Ｒ２はメチルまたはエチルである。さらに別の態様においては，Ｒ２はチアゾリル，ピリジルまたはピリミジルである。
【０２９３】
さらに別の観点においては，本発明は式１４−２０の化合物，すなわち式１３，１３−１，１３−２，１３−３，１３−４，１３−５，１３−６，１３−６ａ，１３−７，１３−８，１３−９，１３−１０，１３−１１，１３−１１ａ，１３−１１ｂ，１３−１２，１３−１３，１３−１４，または１３−１５のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ１はピリジル，ピリミジル，Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル，またはチエニルであり，Ｒ２はＨ，Ｃ１−Ｃ４アルキル，またはＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり，Ｒ１ａおよびＲ２ａは両方ともＨである化合物を提供する。Ｒ１およびＲ２は互いにシスであってもトランスであってもよい。
【０２９４】
さらに別の観点においては，本発明は式１４−２１の化合物，すなわち式１４−２０の化合物において，Ｒ１はピリジルであり，Ｒ２はＨである化合物を提供する。
【０２９５】
さらに別の観点においては，本発明は式１４−２２の化合物，すなわち式１４−２０の化合物において，Ｒ１はピリジルであり，Ｒ２はメチルまたはエチルである化合物を提供する。
【０２９６】
別の観点においては，本発明は式１４−２３の化合物，すなわち式１４−２０の化合物において，Ｒ１はピリジルであり，Ｒ２はＣ３，Ｃ５，またはＣ６シクロアルキルである化合物を提供する。別の態様においては，Ｒ２はＣ３シクロアルキルである。
【０２９７】
さらに別の観点においては，本発明は式１４−２４の化合物，すなわち式１４−２０の化合物において，Ｒ１はピリミジルであり，Ｒ２はＨである化合物を提供する。
【０２９８】
別の観点においては，本発明は式１４−２５の化合物，すなわち式１４−２０の化合物において，Ｒ１はピリミジルであり，Ｒ２はメチルまたはエチルである化合物を提供する。
【０２９９】
さらに別の観点においては，本発明は式１４−２６の化合物，すなわち式１４−２０の化合物において，Ｒ１はピリミジルであり，Ｒ２はＣ３，Ｃ５，またはＣ６シクロアルキルである化合物を提供する。
【０３００】
さらに別の観点においては，本発明は式１４−２７の化合物，すなわち式１４−２０の化合物において，Ｒ１はＣ３，Ｃ５，またはＣ６シクロアルキルであり，Ｒ２はＨである化合物を提供する。
【０３０１】
さらに別の観点においては，本発明は式１４−２８の化合物，すなわち式１４−２０の化合物において，Ｒ１はＣ３，Ｃ５，またはＣ６シクロアルキルであり，Ｒ２はメチルまたはエチルである化合物を提供する。
【０３０２】
さらに別の観点においては，本発明は式１４−２９の化合物，すなわち式１４−２０の化合物において，Ｒ１はＣ３，Ｃ５，またはＣ６シクロアルキルであり，Ｒ２はＣ３，Ｃ５，またはＣ６シクロアルキルである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ１およびＲ２の一方はＣ３シクロアルキルである。別の態様においては，Ｒ１およびＲ２の両方ともＣ３シクロアルキルである。
【０３０３】
さらに別の観点においては，本発明は式１４−３０の化合物，すなわち式１４−２０の化合物において，Ｒ１はチエニルであり，Ｒ２はＨである化合物を提供する。
【０３０４】
さらに別の観点においては，本発明は式１４−３１の化合物，すなわち式１４−２０の化合物において，Ｒ１はチエニルであり，Ｒ２はメチルまたはエチルである化合物を提供する。
【０３０５】
さらに別の観点においては，本発明は式１４−３２の化合物，すなわち式１４−２０の化合物において，Ｒ１はチエニルであり，Ｒ２はＣ３，Ｃ５，またはＣ６シクロアルキルである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ２はＣ３シクロアルキルである。
【０３０６】
別の観点においては本発明は式１４−３３の化合物，すなわち式１３，１３−１，１３−２，１３−３，１３−４，１３−５，１３−６，１３−６ａ，１３−７，１３−８，１３−９，１３−１０，１３−１１，１３−１１ａ，１３−１１ｂ，１３−１２，１３−１３，１３−１４，または１３−１５のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ２はピリジル，ピリミジル，−ＣＯ２−Ｃ１−Ｃ４アルキル，Ｃ１−Ｃ４アルキル，−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，ベンズイミダゾリル，チアゾリル，またはイミダゾリルであり，Ｒ１はＨ，メチル，またはエチルであり；ここでＲ’およびＲ”は独立して，ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである化合物を提供する。Ｒ１がメチルまたはエチルであるとき，Ｒ１およびＲ２は，互いにシスであってもトランスであってもよい。
【０３０７】
さらに別の観点においては，本発明は式１４−３４の化合物，すなわち式１４−３３の化合物において，Ｒ２はピリジル，ピリミジル，チアゾリル，ベンズイミダゾリル，またはイミダゾリルである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ２はチアゾリルであり，Ｒ１はＨである。別の態様においては，Ｒ２はチアゾリルであり，Ｒ１はメチルまたはエチルである。さらに別の態様においては，Ｒ２はピリジルであり，Ｒ１はＨである。別の態様においては，Ｒ２はピリジルであり，Ｒ１はメチルまたはエチルである。さらに別の態様においては，Ｒ２はピリミジルであり，Ｒ１はＨである。別の態様においては，Ｒ２はピリミジルであり，Ｒ１はメチルまたはエチルである。
【０３０８】
さらに別の観点においては，本発明は式１４−３５の化合物，すなわち式１４−３３の化合物において，Ｒ２は−ＣＯ２−Ｍｅまたは−ＣＯ２−Ｅｔである化合物を提供する。
【０３０９】
さらに別の観点においては，本発明は式１４−３６の化合物，すなわち式１４−３３の化合物において，Ｒ２はメチル，エチル，またはプロピル（ｎまたはイソのいずれか）である化合物を提供する。
【０３１０】
さらに別の観点においては，本発明は式１４−３７の化合物，すなわち式１４−３３の化合物において，Ｒ２は−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”であり，ここでＲ’およびＲ”は独立して，ＨまたはＣ１−Ｃ２アルキルである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ１はＨである。別の態様においては，Ｒ１はエチルである。
【０３１１】
さらに別の観点においては，本発明は式１４−３８の化合物，すなわち式１３，１３−１，１３−２，１３−３，１３−４，１３−５，１３−６，１３−６ａ，１３−７，１３−８，１３−９，１３−１０，１３−１１，１３−１１ａ，１３−１１ｂ，１３−１２，１３−１３，１３−１４，または１３−１５のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ２およびＲ２ａは一緒になってオキソを形成する化合物を提供する。
【０３１２】
さらに別の観点においては，本発明は式１４−３９の化合物，すなわち式１４−３８の化合物において，Ｒ１はＨ，Ｃ１−Ｃ４アルキル，Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル，または−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”であり，ここで，Ｒ’およびＲ”は独立して，ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり，Ｒ１ａはＨである化合物を提供する。
【０３１３】
さらに別の観点においては，本発明は式１４−４０の化合物，すなわち式１４−３８の化合物において，Ｒ１はＨ，メチルまたはエチルである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ１はＨである。別の態様においては，Ｒ１はメチルまたはエチルである。
【０３１４】
さらに別の観点においては，本発明は式１４−４１の化合物，すなわち式１４−３８の化合物において，Ｒ１はＣ３，Ｃ５，またはＣ６シクロアルキルである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ１はＣ３シクロアルキルである。別の態様においては，Ｒ１はＣ５またはＣ６シクロアルキルである。
【０３１５】
さらに別の観点においては，本発明は式１４−４２の化合物，すなわち式１４−３８の化合物において，Ｒ１は−Ｃ１−Ｃ２アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”であり，ここで，Ｒ’およびＲ”は独立して，Ｈ，メチル，またはエチルである化合物を提供する。
【０３１６】
さらに別の観点においては，本発明は式１４−４３の化合物，すなわち式１３，１３−１，１３−２，１３−３，１３−４，１３−５，１３−６，１３−６ａ，１３−７，１３−８，１３−９，１３−１０，１３−１１，１３−１１ａ，１３−１１ｂ，１３−１２，１３−１３，１３−１４，または１３−１５のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ３はＮＲ’Ｒ”，ＯＨ，ハロゲンであり，Ｒ３ａはＨまたはハロゲンであり；またはＲ３およびＲ３ａは一緒になってオキソ，＝Ｎ−ＯＨ，または＝Ｎ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキルを形成する化合物を提供する。Ｒ１はＨ，ピリジル，ピリミジル，Ｃ１−Ｃ４アルキルであり；Ｒ２はＨ，Ｃ１−Ｃ４アルキル，ピリミジル，ピリジル，チアゾリル，またはイミダゾリルであり；Ｒ１ａおよびＲ２ａは両方ともＨである。
【０３１７】
さらに別の観点においては，本発明は式１４−４４の化合物，すなわち式１４−４３の化合物において，Ｒ３はＮＲ’Ｒ”であり；Ｒ３ａはＨであり；Ｒ１およびＲ２は独立して，メチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）である化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ１およびＲ２は同じであり，互いにシスである。別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は同じであり，互いにトランスである。さらに別の態様においては，Ｒ１はメチルまたはエチルであり，Ｒ２はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）である。別の態様においては，Ｒ１はメチルであり，Ｒ２はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）であり，Ｒ１およびＲ２は互いにシスである。さらに別の態様においては，Ｒ１はメチルであり，Ｒ２はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）であり，Ｒ１およびＲ２は互いにトランスである。別の態様においては，Ｒ１はエチルであり，Ｒ２はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）であり，Ｒ１およびＲ２は互いにシスである。さらに別の態様においては，Ｒ１はエチルであり，Ｒ２はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）であり，Ｒ１およびＲ２は互いにトランスである。
【０３１８】
さらに別の観点においては，本発明は式１４−４５の化合物，すなわち式１４−４３の化合物において，Ｒ３はＮＲ’Ｒ”であり；Ｒ３ａはＨであり；Ｒ１はＨ，メチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）であり；Ｒ２はＨ，ピリミジル，ピリジル，チアゾリル，またはイミダゾリルである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ１はＨであり，Ｒ２はピリミジルまたはピリジルである。別の態様においては，Ｒ１はＨであり，Ｒ２はチアゾリル，またはイミダゾリルである。１つの態様においては，Ｒ１はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）であり，Ｒ２はピリミジルまたはピリジルである。別の態様においては，Ｒ１はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）であり，Ｒ２はチアゾリル，またはイミダゾリルである。
【０３１９】
別の観点においては，本発明は式１４−４６の化合物，すなわち式１４−４３の化合物において，Ｒ３はＮＲ’Ｒ”であり；Ｒ３ａはＨであり；Ｒ１はピリジルまたはピリミジルであり；Ｒ２はＨである化合物を提供する。
【０３２０】
さらに別の観点においては，本発明は式１４−４７の化合物，すなわち式１４−４３の化合物において，Ｒ３はＮＲ’Ｒ”であり；Ｒ３ａはＨであり；Ｒ１はピリジル，またはピリミジルであり；Ｒ２はピリミジル，ピリジル，チアゾリル，またはイミダゾリルである化合物を提供する。
【０３２１】
別の観点においては，本発明は式１４−４８の化合物，すなわち式１４−４３の化合物において，Ｒ１はＨであり，Ｒ２はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）である化合物を提供する。別の態様においては，Ｒ２はメチルである。さらに別の態様においては，Ｒ２はエチルである。別の態様においては，Ｒ２はプロピル（ｎまたはイソ）である。
【０３２２】
別の観点においては，本発明は式１４−４９の化合物，すなわち式１４−４３の化合物において，Ｒ２はＨであり，Ｒ１はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）である化合物を提供する。別の態様においては，Ｒ１はメチルである。さらに別の態様においては，Ｒ１はエチルである。別の態様においては，Ｒ１はプロピル（ｎまたはイソ）である。
【０３２３】
さらに別の観点においては，本発明は式１４−５０の化合物，すなわち式１４−４３の化合物において，Ｒ３はハロゲンであり；Ｒ３ａはＨまたはハロゲンであり；Ｒ１およびＲ２は独立して，メチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）である化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ１およびＲ２は同じであり，互いにシスである。別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は同じであり，互いにトランスである。さらに別の態様においては，Ｒ１はメチルまたはエチルであり，Ｒ２はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）である。別の態様においては，Ｒ１はメチルであり，Ｒ２はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）であり，Ｒ１およびＲ２は互いにシスである。さらに別の態様においては，Ｒ１はメチルであり，Ｒ２はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）であり，Ｒ１およびＲ２は互いにトランスである。別の態様においては，Ｒ１はエチルであり，Ｒ２はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）であり，Ｒ１およびＲ２は互いにシスである。さらに別の態様においては，Ｒ１はエチルであり，Ｒ２はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）であり，Ｒ１およびＲ２は互いにトランスである。さらに別の態様においては，Ｒ３およびＲ３ａは同じである。Ｒ３およびＲ３ａが同じであるとき，これらは両方ともＦであってもよい。
【０３２４】
さらに別の観点においては，本発明は式１４−５１の化合物，すなわち式１４−４３の化合物において，Ｒ３はＯＨであり；Ｒ３ａはＨであり；Ｒ１およびＲ２は独立して，メチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）である化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ１およびＲ２は同じであり，互いにシスである。別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は同じであり，互いにトランスである。さらに別の態様においては，Ｒ１はメチルまたはエチルであり，Ｒ２はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）である。別の態様においては，Ｒ１はメチルであり，Ｒ２はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）であり，Ｒ１およびＲ２は互いにシスである。さらに別の態様においては，Ｒ１はメチルであり，Ｒ２はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）であり，Ｒ１およびＲ２は互いにトランスである。別の態様においては，Ｒ１はエチルであり，Ｒ２はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）であり，Ｒ１およびＲ２は互いにシスである。さらに別の態様においては，Ｒ１はエチルであり，Ｒ２はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）であり，Ｒ１およびＲ２は互いにトランスである。
【０３２５】
さらに別の観点においては，本発明は式１４−５２の化合物，すなわち式１３，１３−１，１３−２，１３−３，１３−４，１３−５，１３−６，１３−６ａ，１３−７，１３−８，１３−９，１３−１０，１３−１１，１３−１１ａ，１３−１１ｂ，１３−１２，１３−１３，１３−１４，または１３−１５のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ３およびＲ３ａは一緒になってオキソ，＝Ｎ−ＯＨ，または＝Ｎ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキルを形成し；Ｒ１はＨ，ピリジル，ピリミジル，Ｃ１−Ｃ４アルキル（メチル，エチル），またはＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり；Ｒ２はＨ，Ｃ１−Ｃ４アルキル（メチル，エチル，イソプロピル），ピリミジル，ピリジル，チアゾリル，またはイミダゾリルであり；Ｒ１ａおよびＲ２ａは両方ともＨである化合物を提供する。
【０３２６】
別の観点においては，本発明は式１４−５３の化合物，すなわち式１４−５２の化合物において，Ｒ３およびＲ３ａは一緒になってオキソを形成し；Ｒ１はＣ３−Ｃ６シクロアルキル，ピリジルまたはピリミジルである化合物を提供する。
【０３２７】
さらに別の観点においては，本発明は式１４−５４の化合物，すなわち式１４−５３の化合物において，Ｒ２はＨ，Ｃ１−Ｃ４アルキルである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ２はメチルである。別の態様においては，Ｒ２はエチルであり，さらに別の態様においては，Ｒ２はイソプロピルである。さらに別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は互いにシスである。別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は互いにトランスである。さらに別の態様においては，Ｒ１はピリミジルであり，Ｒ２はＨである。さらに別の態様においては，Ｒ１はピリジルであり，Ｒ２はＨである。別の態様においては，Ｒ１はシクロプロピルであり，Ｒ２はＨである。別の態様においては，Ｒ１はシクロプロピルであり，Ｒ２はＨである。
【０３２８】
さらに別の観点においては，本発明は式１４−５５の化合物，すなわち式１４−５２の化合物において，Ｒ３およびＲ３ａは一緒になってオキソを形成し；Ｒ１はＨまたはＣ１−Ｃ４アルキル（例えば，メチル，エチルまたはイソプロピル）である化合物を提供する。
【０３２９】
別の観点においては，本発明は式１４−５６の化合物，すなわち式１４−５５の化合物において，Ｒ２はＨ，Ｃ１−Ｃ４アルキルである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ２はメチルである。別の態様においては，Ｒ２はエチルであり，さらに別の態様においては，Ｒ２はイソプロピルである。さらに別の態様においては，Ｒ１がＣ１−Ｃ４アルキルであるとき，Ｒ１およびＲ２は互いにシスである。さらに別の態様においては，Ｒ１がＣ１−Ｃ４アルキルであるとき，Ｒ１およびＲ２は互いにトランスである。別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は同じであり，メチルまたはエチルである。
【０３３０】
さらに別の観点においては，本発明は式１４−５７の化合物，すなわち式１４−５２の化合物において，Ｒ１およびＲ２は両方ともＨである化合物を提供する。
【０３３１】
さらに別の観点においては，本発明は式１４−５８の化合物，すなわち式１４−５３または１４−５５のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ２はピリミジル，ピリジル，チアゾリル，またはイミダゾリルである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ２はピリミジルまたはピリジルである。別の態様においては，Ｒ２はチアゾリル，またはイミダゾリルである。さらに別の態様においては，Ｒ１がＨではないとき，Ｒ１およびＲ２は互いにシスである。さらに別の態様においては，Ｒ１がＨではないとき，Ｒ１およびＲ２は互いにトランスである。さらに別の態様においては，Ｒ１はピリミジルであり，Ｒ２はピリミジルまたはピリジルである。さらに別の態様においては，Ｒ１はピリジルであり，Ｒ２はピリミジルまたはピリジルである。別の態様においては，Ｒ１はシクロプロピルであり，Ｒ２はピリミジルまたはピリジルである。別の態様においては，Ｒ１はシクロプロピルであり，Ｒ２はピリミジルまたはピリジルである。
【０３３２】
別の観点においては，本発明は式１４−５９の化合物，すなわち式１４−５２の化合物において，Ｒ３およびＲ３ａは一緒になって＝Ｎ−ＯＨを形成し；Ｒ１はＣ３−Ｃ６シクロアルキル，ピリジルまたはピリミジルである化合物を提供する。
【０３３３】
さらに別の観点においては，本発明は式１４−６０の化合物，すなわち式１４−５９の化合物において，Ｒ２はＨ，Ｃ１−Ｃ４アルキルである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ２はメチルである。別の態様においては，Ｒ２はエチルであり，さらに別の態様においては，Ｒ２はイソプロピルである。さらに別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は互いにシスである。別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は互いにトランスである。さらに別の態様においては，Ｒ１はピリミジルであり，Ｒ２はＨである。さらに別の態様においては，Ｒ１はピリジルであり，Ｒ２はＨである。別の態様においては，Ｒ１はシクロプロピルであり，Ｒ２はＨである。別の態様においては，Ｒ１はシクロプロピルであり，Ｒ２はＨである。
【０３３４】
さらに別の観点においては，本発明は式１４−６１の化合物，すなわち式１４−５２の化合物において，Ｒ３およびＲ３ａは一緒になって＝Ｎ−ＯＨを形成し；Ｒ１はＨまたはＣ１−Ｃ４アルキル（例えば，メチル，エチルまたはイソプロピル）である化合物を提供する。
【０３３５】
別の観点においては，本発明は式１４−６２の化合物，すなわち式１４−６１の化合物において，Ｒ２はＨ，Ｃ１−Ｃ４アルキルである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ２はメチルである。別の態様においては，Ｒ２はエチルであり，さらに別の態様においては，Ｒ２はイソプロピルである。さらに別の態様においては，Ｒ１がＣ１−Ｃ４アルキルであるとき，Ｒ１およびＲ２は互いにシスである。さらに別の態様においては，Ｒ１がＣ１−Ｃ４アルキルであるとき，Ｒ１およびＲ２は互いにトランスである。別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は同じであり，メチルまたはエチルである。
【０３３６】
さらに別の観点においては，本発明は式１４−６３の化合物，すなわち式１４−５９または１４−６１のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ２はピリミジル，ピリジル，チアゾリル，またはイミダゾリルである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ２はピリミジルまたはピリジルである。別の態様においては，Ｒ２はチアゾリル，またはイミダゾリルである。さらに別の態様においては，Ｒ１がＨではないとき，Ｒ１およびＲ２は互いにシスである。さらに別の態様においては，Ｒ１がＨではないときＲ１およびＲ２は互いにトランスである。さらに別の態様においては，Ｒ１はピリミジルであり，Ｒ２はピリミジルまたはピリジルである。さらに別の態様においては，Ｒ１はピリジルであり，Ｒ２はピリミジルまたはピリジルである。別の態様においては，Ｒ１はシクロプロピルであり，Ｒ２はピリミジルまたはピリジルである。別の態様においては，Ｒ１はシクロプロピルであり，Ｒ２はピリミジルまたはピリジルである。
【０３３７】
別の観点においては，本発明は式１４−６４の化合物，すなわち式１４−５２の化合物において，Ｒ３およびＲ３ａは一緒になって＝Ｎ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキルを形成し；Ｒ１はＣ３−Ｃ６シクロアルキル，ピリジルまたはピリミジルである化合物を提供する。
【０３３８】
さらに別の観点においては，本発明は式１４−６５の化合物，すなわち式１４−６４において，Ｒ２はＨ，Ｃ１−Ｃ４アルキルである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ２はメチルである。別の態様においては，Ｒ２はエチルであり，さらに別の態様においては，Ｒ２はイソプロピルである。さらに別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は互いにシスである。別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は互いにトランスである。さらに別の態様においては，Ｒ１はピリミジルであり，Ｒ２はＨである。さらに別の態様においては，Ｒ１はピリジルであり，Ｒ２はＨである。別の態様においては，Ｒ１はシクロプロピルであり，Ｒ２はＨである。別の態様においては，Ｒ１はシクロプロピルであり，Ｒ２はＨである。
【０３３９】
さらに別の観点においては，本発明は式１４−６６の化合物，すなわち式１４−５２の化合物において，Ｒ３およびＲ３ａは一緒になって＝Ｎ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキルを形成し；Ｒ１はＨまたはＣ１−Ｃ４アルキル（例えば，メチル，エチルまたはイソプロピル）である化合物を提供する。
【０３４０】
別の観点においては，本発明は式１４−６７の化合物，すなわち式１４−６６の化合物において，Ｒ２はＨ，Ｃ１−Ｃ４アルキルである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ２はメチルである。別の態様においては，Ｒ２はエチルであり，さらに別の態様においては，Ｒ２はイソプロピルである。さらに別の態様においては，Ｒ１がＣ１−Ｃ４アルキルであるとき，Ｒ１およびＲ２は互いにシスである。さらに別の態様においては，Ｒ１がＣ１−Ｃ４アルキルであるとき，Ｒ１およびＲ２は互いにトランスである。別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は同じであり，メチルまたはエチルである。
【０３４１】
さらに別の観点においては，本発明は式１４−６８の化合物，すなわち式１４−６４または１４−６６の化合物において，Ｒ２はピリミジル，ピリジル，チアゾリル，またはイミダゾリルである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ２はピリミジルまたはピリジルである。別の態様においては，Ｒ２はチアゾリル，またはイミダゾリルである。さらに別の態様においては，Ｒ１がＨではないとき，Ｒ１およびＲ２は互いにシスである。さらに別の態様においては，Ｒ１がＨではないとき，Ｒ１およびＲ２は互いにトランスである。さらに別の態様においては，Ｒ１はピリミジルであり，Ｒ２はピリミジルまたはピリジルである。さらに別の態様においては，Ｒ１はピリジルであり，Ｒ２はピリミジルまたはピリジルである。別の態様においては，Ｒ１はシクロプロピルであり，Ｒ２はピリミジルまたはピリジルである。別の態様においては，Ｒ１はシクロプロピルであり，Ｒ２はピリミジルまたはピリジルである。
【０３４２】
別の観点においては，本発明は式１４−６９の化合物，すなわち式１３，１３−１，１３−２，１３−３，１３−４，１３−５，１３−６，１３−６ａ，１３−７，１３−８，１３−９，１３−１０，１３−１１，１３−１１ａ，１３−１１ｂ，１３−１２，１３−１３，１３−１４，または１３−１５のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ１はピリジル，ピリミジル，−ＣＯ２−Ｃ１−Ｃ４アルキル，Ｃ１−Ｃ４アルキル，−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，ベンズイミダゾリル，チアゾリル，またはイミダゾリル，であり，Ｒ２はＨ，メチル，またはエチルであり，ここで，Ｒ’およびＲ”は独立して，ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである化合物を提供する。Ｒ２がメチルまたはエチルであるとき，Ｒ１およびＲ２は，互いにシスであってもトランスであってもよい。
【０３４３】
さらに別の観点においては，本発明は式１４−７０の化合物，すなわち式１４−６９の化合物において，Ｒ１はピリジル，ピリミジル，チアゾリル，ベンズイミダゾリル，またはイミダゾリルである化合物を提供する。
【０３４４】
さらに別の観点においては，本発明は式１４−７１の化合物，すなわち式１４−６９の化合物において，Ｒ１は−ＣＯ２−Ｍｅまたは−ＣＯ２−Ｅｔである化合物を提供する。
【０３４５】
さらに別の観点においては，本発明は式１４−７２の化合物，すなわち式１４−６９の化合物において，Ｒ１はメチル，エチル，またはプロピル（ｎまたはイソのいずれか）である化合物を提供する。
【０３４６】
さらに別の観点においては，本発明は式１４−７３の化合物，すなわち式１４−６９の化合物において，Ｒ１は−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”であり，ここで，Ｒ’およびＲ”は独立して，ＨまたはＣ１−Ｃ２アルキルである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ２はＨである。別の態様においては，Ｒ２はエチルである。
【０３４７】
別の観点においては，本発明は式１４−７４の化合物，すなわち式１３，１３−１，１３−２，１３−３，１３−４，１３−５，１３−６，１３−６ａ，１３−７，１３−８，１３−９，１３−１０，１３−１１，１３−１１ａ，１３−１１ｂ，１３−１２，１３−１３，１３−１４，または１３−１５のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ１は−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”であり；Ｒ２はＨまたは−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”であり；Ｒ１ａ，Ｒ２，Ｒ３，およびＲ３ａはＨであり，ここで，Ｒ’およびＲ”は，独立して，ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ１およびＲ２は両方とも−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”である。さらに別の態様においては，Ｒ’およびＲ”は両方ともＨ，メチルまたはエチルである。さらに別の態様においては，Ｒ’およびＲ”の少なくとも１つはイソプロピルである。
【０３４８】
さらに別の観点においては，本発明は式１４−７５の化合物，すなわち式１３，１３−１，１３−２，１３−３，１３−４，１３−５，１３−６，１３−６ａ，１３−７，１３−８，１３−９，１３−１０，１３−１１，１３−１１ａ，１３−１１ｂ，１３−１２，１３−１３，１３−１４，または１３−１５のいずれかにしたがう化合物において，ヘテロアリール基は任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ４アルキル，Ｃ１−Ｃ４アルコキシ，ＣＦ３，ＯＣＦ３，ＯＨ，アミノ，またはモノまたはジ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノである１または２個の基で置換されていてもよいピリジルである化合物を提供する。
【０３４９】
さらに別の観点においては，本発明は式１４−７６の化合物，すなわち式１４−７５の化合物において，ピリジルは，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ４アルキル，Ｃ１−Ｃ４アルコキシ，ＣＦ３，ＯＣＦ３，ＯＨ，アミノ，またはモノまたはジ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノである１つの基で置換されている化合物を提供する。
【０３５０】
さらに別の観点においては，本発明は式１４−７７の化合物，すなわち式１４−７６の化合物において，ピリジルは４位で置換されている化合物を提供する。
【０３５１】
さらに別の観点においては，本発明は式１４−７８の化合物，すなわち式１４−７７の化合物において，ピリジルはハロゲン（好ましくはクロロ）である１つの基で置換されている化合物を提供する。
【０３５２】
さらに別の観点においては，本発明は式１４−７９の化合物，すなわち式１４−７８の化合物において，ヘテロアリール基が以下の構造：
【化５４】
2009518301.tif 000049
を有する化合物を提供する。
【０３５３】
さらに別の観点においては，本発明は式１４−８０の化合物，すなわち式１３，１３−１，１３−２，１３−３，１３−４，１３−５，１３−６，１３−６ａ，１３−７，１３−８，１３−９，１３−１０，１３−１１，１３−１１ａ，１３−１１ｂ，１３−１２，１３−１３，１３−１４，または１３−１５のいずれかにしたがう化合物において，ヘテロアリール基が未置換ピリジルである化合物を提供する。１つの態様においては，ピリジルはピリド−２−イルである。別の態様においては，ピリジルはピリド−３−イルである。さらに別の態様においては，ピリジルはピリド−４−イルである。
【０３５４】
さらに別の観点においては，本発明は式１４−８１の化合物，すなわち式１３，１３−１，１３−２，１３−３，１３−４，１３−５，１３−６，１３−６ａ，１３−７，１３−８，１３−９，１３−１０，１３−１１，１３−１１ａ，１３−１１ｂ，１３−１２，１３−１３，１３−１４，または１３−１５のいずれかにしたがう化合物において，ヘテロアリール基は任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ４アルキル，Ｃ１−Ｃ４アルコキシ，ＣＦ３，ＯＣＦ３，ＯＨ，アミノ，またはモノまたはジ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノである１または２個の基で置換されていてもよいチエニルである化合物を提供する。
【０３５５】
さらに別の観点においては，本発明は式１４−８２の化合物，すなわち式１４−８１の化合物において，チエニル基はハロゲン，Ｃ１−Ｃ４アルキル，Ｃ１−Ｃ４アルコキシ，ＣＦ３，ＯＣＦ３，ＯＨ，アミノ，またはモノまたはジ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノである１個の基で置換されている化合物を提供する。
【０３５６】
さらに別の観点においては，本発明は式１４−８３の化合物，すなわち式１４−８２の化合物において，チエニル基は１個のハロゲン（好ましくはＣｌ）で置換されている化合物を提供する。
【０３５７】
さらに別の観点においては，本発明は式１４−８４の化合物，すなわち式１４−８３の化合物において，チエニル基は式：
【化５５】
2009518301.tif 000050
を有する化合物を提供する。
【０３５８】
さらに別の観点においては，本発明は式１４−８５の化合物，すなわち式１４−８１の化合物において，チエニル基は未置換である化合物を提供する。
【０３５９】
さらに別の観点においては，本発明は式１４−８６の化合物，すなわち式１４−８５の化合物において，チエニル基は式：
【化５６】
2009518301.tif 000051
を有する化合物を提供する。
【０３６０】
別の観点においては，本発明は式１５の化合物，すなわち式４の化合物において，Ａ環は，任意に置換可能な位置でハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，ハロアルキル，ハロアルコキシ，ヒドロキシル，ＣＮ，アリールオキシ，アリールアルキルオキシ，−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル），−ＮＲ’Ｒ”，Ｃ１−Ｃ６アルカノイル，ヘテロアリール，アリール，または−ＳＯ２−ＮＲ’Ｒ”で置換されていてもよいヘテロシクロアルキルであり，各Ｒ’およびＲ”は独立して，ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；Ｂ環は，ピラゾリル，イミダゾリル，ピロリル，トリアゾリル，ピロリジニル，ピラゾリジニル，イミダゾリジニル，イソオキサゾリル，ピリミジルまたはピリジルであり，そのそれぞれは，任意に置換可能な位置で独立して，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，アミノ，Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ，ハロ，Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル，Ｃ１−Ｃ２ハロアルコキシ，またはフェニルである基で置換されていてもよい化合物を提供する。
【０３６１】
別の観点においては，本発明は式１６：
【化５７】
2009518301.tif 000052
の化合物，すなわち式４または式１５の化合物において，ヘテロシクロアルキル基は，任意に置換可能な位置でハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，ハロアルキル，ハロアルコキシ，ヒドロキシル，ＣＮ，アリールオキシ，アリールａｌｙｌｏｘｙ，−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル），−ＮＲ’Ｒ”，Ｃ１−Ｃ６アルカノイル，ピリジル，フェニル，または−ＳＯ２−ＮＲ’Ｒ”で置換されていてもよく，各Ｒ’およびＲ”は独立して，ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである化合物を提供する。
【０３６２】
別の観点においては，本発明は式１６−１の化合物，すなわち式１６の化合物において，Ｂ環はピラゾリル，イミダゾリル，ピロリル，トリアゾリル，ピロリジニル，ピラゾリジニル，イミダゾリジニル，イソオキサゾリル，ピリミジルまたはピリジルであり，このそれぞれは未置換である化合物を提供する。
【０３６３】
別の観点においては，本発明は式１６−２の化合物，すなわち式１６の化合物において，Ｂ環は式：
【化５８】
2009518301.tif 000053
［式中，Ｒ２０はＨ，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，アミノ，Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ，ハロ，ＣＦ３，またはフェニルである］
を有する化合物を提供する。
【０３６４】
別の観点においては，本発明は式１６−３の化合物，すなわち式１６の化合物において，Ｂ環は式：
【化５９】
2009518301.tif 000054
［式中，Ｒ２０はＨ，Ｃ１−Ｃ４アルキル，Ｃ１−Ｃ４アルコキシ，アミノ，Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ４ジアルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ，ハロ，ＣＦ３，またはフェニルである］
を有する化合物を提供する。
【０３６５】
別の観点においては，本発明は式１６−４の化合物，すなわち式１６の化合物において，Ｂ環は式：
【化６０】
2009518301.tif 000055
［式中，Ｒ２０はＨ，Ｃ１−Ｃ４アルキル，Ｃ１−Ｃ４アルコキシ，アミノ，Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ４ジアルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ，ハロ，ＣＦ３，またはフェニルである］
を有する化合物を提供する。
【０３６６】
別の観点においては，本発明は式１６−５の化合物，すなわち式１６の化合物において，Ｂ環は式：
【化６１】
2009518301.tif 000056
［式中，Ｒ２０はＨ，Ｃ１−Ｃ４アルキル，Ｃ１−Ｃ４アルコキシ，アミノ，Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ４ジアルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ，ハロ，ＣＦ３，またはフェニルである］
を有する化合物を提供する。
【０３６７】
別の観点においては，本発明は式１６−６の化合物，すなわち式１６の化合物において，Ｂ環は式：
【化６２】
2009518301.tif 000057
［式中，Ｒ２０はＨ，Ｃ１−Ｃ４アルキル，Ｃ１−Ｃ４アルコキシ，アミノ，Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ４ジアルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ，ハロ，ＣＦ３，またはフェニルである］
を有する化合物を提供する。
【０３６８】
さらに別の観点においては，本発明は式１６−６ａの化合物，すなわち式１６−３，１６−４，１６−５，または１６−６のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ２０はＨ，またはＣ１−Ｃ６アルキルである化合物を提供する。別の態様においては，Ｒ２０はフェニルである。さらに別の態様においては，Ｒ２０基が炭素に結合しているとき，Ｒ２０はＣ１−Ｃ４アルコキシ，Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ，ハロ，ＣＦ３，またはフェニルである。さらに別の態様においては，Ｒ２０はＨである。
【０３６９】
別の観点においては，本発明は式１６−７の化合物，すなわち式１６の化合物において，Ｂ環は式：
【化６３】
2009518301.tif 000058
［式中，Ｒ３０はＨ，Ｃ１−Ｃ４アルキル，Ｃ１−Ｃ４アルコキシ，アミノ，Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ４ジアルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ，ハロ，ＣＦ３，またはフェニルである］
を有する化合物を提供する。
【０３７０】
別の観点においては，本発明は式１６−８の化合物，すなわち式１６の化合物において，Ｂ環は式：
【化６４】
2009518301.tif 000059
を有する化合物を提供する。
【０３７１】
別の観点においては，本発明は式１６−９の化合物，すなわち式１６の化合物において，Ｂ環は式：
【化６５】
2009518301.tif 000060
を有する化合物を提供する。
【０３７２】
別の観点においては，本発明は式１６−１０の化合物，すなわち式１６の化合物において，Ｂ環は式：
【化６６】
2009518301.tif 000061
を有する化合物を提供する。
【０３７３】
別の観点においては，本発明は式１６−１１の化合物，すなわち式１６の化合物において，Ｂ環は式：
【化６７】
2009518301.tif 000062
を有する化合物を提供する。
【０３７４】
さらに別の観点においては，本発明は式１６−１１ａの化合物，すなわち式１６−８，１６−９，または１６−１０のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ３０はＨ，またはＣ１−Ｃ６アルキルである化合物を提供する。別の態様においては，Ｒ３０はフェニルである。さらに別の態様においては，Ｒ３０基が炭素に結合しているとき，Ｒ３０はＣ１−Ｃ４アルコキシ，Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ，ハロ，ＣＦ３，またはフェニルである。さらに別の態様においては，Ｒ３０はＨである。
【０３７５】
別の観点においては，本発明は式１６−１１ｂの化合物，すなわち式１６−８，１６−９，または１６−１０のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ３０はアミノ，Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ４ジアルキルアミノである化合物を提供する。
【０３７６】
別の観点においては，本発明は式１６−１２の化合物，すなわち式１６の化合物において，Ｂ環は式：
【化６８】
2009518301.tif 000063
を有する化合物を提供する。
【０３７７】
別の観点においては，本発明は式１６−１３の化合物，すなわち式１６の化合物において，Ｂ環は式：
【化６９】
2009518301.tif 000064
を有する化合物を提供する。
【０３７８】
別の観点においては，本発明は式１６−１４の化合物，すなわち式１６の化合物において，Ｂ環は式：
【化７０】
2009518301.tif 000065
を有する化合物を提供する。
【０３７９】
別の観点においては，本発明は式１６−１５の化合物，すなわち式１６の化合物において，Ｂ環は式：
【化７１】
2009518301.tif 000066
を有する化合物を提供する。
【０３８０】
別の観点においては，本発明は式１７の化合物，すなわち式１６，１６−１，１６−２，１６−３，１６−４，１６−５，１６−６，１６−６ａ，１６−７，１６−８，１６−９，１６−１０，１６−１１，１６−１１ａ，１６−１１ｂ，１６−１２，１６−１３，１６−１４，または１６−１５の化合物において，Ｒ１はＣ１−Ｃ６アルキル，Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル，Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルアルキル，フェニル，ビフェニル，フェニルＣ１−Ｃ６アルキル（例えばベンジルまたはフェネチル），フェニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，またはナフチルオキシＣ１−Ｃ６アルキルである化合物を提供し，ここで，各アリール基は，任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，ハロＣ１−Ｃ４アルキル，ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−ＮＲ’Ｒ”，ヒドロキシル，−Ｏ−（ＣＨ２）１−２−Ｏ−，−ＣＯ２Ｒ’，フェニル，ピリダジニル，ピラジニル，ピリミジル，チアゾリル，ピリジル，Ｎ−メチルピラゾリル，Ｎ−ベンジルピラゾリル，オキサジアゾリル，オキサゾリル，またはイミダゾリルである１，２，３，４，または５個の基で置換されていてもよく；Ｒ１ａおよびＲ２ａは両方ともＨである。
【０３８１】
さらに別の観点においては，本発明は式１７ａの化合物，すなわち式１７の化合物において，Ｒ２は水素，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ２−Ｃ６アルケニルである化合物を提供し，ここで，アルケニル基は，任意に１またはそれ以上のハロゲン；Ｃ２−Ｃ６アルキニル，Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル，Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルＣ１−Ｃ６アルキル，フェニル，ナフチル，フェニルＣ１−Ｃ６アルキル，ナフチルＣ１−Ｃ６アルキルで置換されていてもよく，各アリール基は，任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，Ｃ１−Ｃ６アルカノイル，ハロＣ１−Ｃ４アルキル，ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−ＮＲ’Ｒ”，ヒドロキシル，−Ｏ−（ＣＨ２）１−２−Ｏ−，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，フェニル，ピリダジニル，ピラジニル，ピリミジル，チアゾリル，ピリジル，Ｎ−メチルピラゾリル，Ｎ−ベンジルピラゾリル，オキサジアゾリル，オキサゾリル，またはイミダゾリルである１，２，３，４，または５個の基で置換されていてもよい。
【０３８２】
さらに別の観点においては，本発明は式１７ｂの化合物，すなわち式１７の化合物において，Ｒ２は水素，ピリジル，チアゾリル，ピリミジル，ピラゾリル，ピリジルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，ピリミジルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，チエニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，ピロリルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，またはチアゾリルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，または−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキルである化合物を提供し，ここで，ヘテロシクロアルキル基は，ピペラジニル，ピロリジニル，モルホリニル，チオモルホリニル，チオモルホリニルＳ，Ｓ−ジオキシド，テトラヒドロフラニル，またはイミダゾリジニルであり，各ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキル基は，任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，Ｃ１−Ｃ６アルカノイル，ハロＣ１−Ｃ４アルキル，ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−ＮＲ’Ｒ”，ヒドロキシル，−Ｏ−（ＣＨ２）１−２−Ｏ−，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，フェニル，ピリダジニル，ピラジニル，ピリミジル，チアゾリル，ピリジル，Ｎ−メチルピラゾリル，Ｎ−ベンジルピラゾリル，オキサジアゾリル，オキサゾリル，またはイミダゾリルである１またはそれ以上の基で置換されていてもよい。
【０３８３】
さらに別の観点においては，本発明は式１７ｃの化合物，すなわち式１７の化合物において，Ｒ２は水素，−ＣＯ２Ｒ’，ＣＯＮＲ’Ｒ”，Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルである化合物を提供し，ここで，ハロアルキル基は，任意にＣ１−Ｃ４アルコキシ；Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシアルキル，ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル，Ｃ２−Ｃ６アルカノイル，フェニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，ナフチルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ’Ｒ”で置換されていてもよく，各アリール基は，任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，Ｃ１−Ｃ６アルカノイル，ハロＣ１−Ｃ４アルキル，ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−ＮＲ’Ｒ”，ヒドロキシル，−Ｏ−（ＣＨ２）１−２−Ｏ−，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，フェニル，ピリダジニル，ピラジニル，ピリミジル，チアゾリル，ピリジル，Ｎ−メチルピラゾリル，Ｎ−ベンジルピラゾリル，オキサジアゾリル，オキサゾリル，またはイミダゾリルである１，２，３，４，または５個の基で置換されていてもよく；Ｒ’およびＲ”は独立して，ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０３８４】
さらに別の観点においては，本発明は式１７ｄの化合物，すなわち式１７の化合物において，Ｒ２は水素，または−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキルである化合物を提供し，ここで，ヘテロシクロアルキル基は，ピペラジニル，ピロリジニル，モルホリニル，チオモルホリニル，チオモルホリニルＳ，Ｓ−ジオキシド，テトラヒドロフラニル，またはイミダゾリジニルであり，ヘテロシクロアルキル基は，任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，Ｃ１−Ｃ６アルカノイル，ハロＣ１−Ｃ４アルキル，ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−ＮＲ’Ｒ”，ヒドロキシル，−Ｏ−（ＣＨ２）１−２−Ｏ−，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，フェニル，ピリダジニル，ピラジニル，ピリミジル，チアゾリル，ピリジル，Ｎ−メチルピラゾリル，Ｎ−ベンジルピラゾリル，オキサジアゾリル，オキサゾリル，またはイミダゾリルである１またはそれ以上の基で置換されていてもよい。
【０３８５】
別の観点においては，本発明は式１７−１の化合物，すなわち式１６，１６−１，１６−２，１６−３，１６−４，１６−５，１６−６，１６−６ａ，１６−７，１６−８，１６−９，１６−１０，１６−１１，１６−１１ａ，１６−１１ｂ，１６−１２，１６−１３，１６−１４，または１６−１５の化合物において，Ｒ１はピリジル，チアゾリル，イミダゾリル，ベンゾフラニル，ベンゾチエニル，ベンズイミダゾリル，キノリニル，イソキノリニル，キノキサリニル，キナゾリニル，ピリジルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，ベンゾフラニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，ベンゾチエニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，キノリニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，イソキノリニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，キノキサリニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，キナゾリニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）−ピペリジニル，−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）−ピロリジニル，または−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）−モルホリニルである化合物を提供し，ここで，各ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキル基は，任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，ハロＣ１−Ｃ４アルキル，ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−ＮＲ’Ｒ”，ヒドロキシル，−Ｏ−（ＣＨ２）１−２−Ｏ−，−ＣＯ２Ｒ’，フェニル，ピリダジニル，ピラジニル，ピリミジル，チアゾリル，ピリジル，Ｎ−メチルピラゾリル，Ｎ−ベンジルピラゾリル，オキサジアゾリル，オキサゾリル，またはイミダゾリルである１またはそれ以上の基で置換されていてもよく；Ｒ１ａおよびＲ２ａは両方ともＨである。
【０３８６】
さらに別の観点においては，本発明は式１７−１ａの化合物，すなわち式１７−１の化合物において，Ｒ２は水素，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ２−Ｃ６アルケニルである化合物を提供し，ここで，アルケニル基は，任意に１またはそれ以上のハロゲン；Ｃ２−Ｃ６アルキニル，Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル，Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルＣ１−Ｃ６アルキル，フェニル，ナフチル，フェニルＣ１−Ｃ６アルキル，ナフチルＣ１−Ｃ６アルキルで置換されていてもよく，各アリール基は，任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，Ｃ１−Ｃ６アルカノイル，ハロＣ１−Ｃ４アルキル，ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−ＮＲ’Ｒ”，ヒドロキシル，−Ｏ−（ＣＨ２）１−２−Ｏ−，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，フェニル，ピリダジニル，ピラジニル，ピリミジル，チアゾリル，ピリジル，Ｎ−メチルピラゾリル，Ｎ−ベンジルピラゾリル，オキサジアゾリル，オキサゾリル，またはイミダゾリルである１，２，３，４，または５個の基で置換されていてもよい。
【０３８７】
さらに別の観点においては，本発明は式１７−１ｂの化合物，すなわち式１７−１の化合物において，Ｒ２は水素，ピリジル，チアゾリル，ピリミジル，ピラゾリル，ピリジルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，ピリミジルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，チエニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，ピロリルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，またはチアゾリルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，または−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキルである化合物を提供し，ここで，ヘテロシクロアルキル基は，ピペラジニル，ピロリジニル，モルホリニル，チオモルホリニル，チオモルホリニルＳ，Ｓ−ジオキシド，テトラヒドロフラニル，またはイミダゾリジニルであり，各ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキル基は，任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，Ｃ１−Ｃ６アルカノイル，ハロＣ１−Ｃ４アルキル，ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−ＮＲ’Ｒ”，ヒドロキシル，−Ｏ−（ＣＨ２）１−２−Ｏ−，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，フェニル，ピリダジニル，ピラジニル，ピリミジル，チアゾリル，ピリジル，Ｎ−メチルピラゾリル，Ｎ−ベンジルピラゾリル，オキサジアゾリル，オキサゾリル，またはイミダゾリルである１またはそれ以上の基で置換されていてもよい。
【０３８８】
さらに別の観点においては，本発明は式１７−１ｃの化合物，すなわち式１７−１の化合物において，Ｒ２は水素，−ＣＯ２Ｒ’，ＣＯＮＲ’Ｒ”，Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルである化合物を提供し，ここで，ハロアルキル基は，任意にＣ１−Ｃ４アルコキシ；Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシアルキル，ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル，Ｃ２−Ｃ６アルカノイル，フェニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，ナフチルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ’Ｒ”で置換されていてもよく，各アリール基は，任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，Ｃ１−Ｃ６アルカノイル，ハロＣ１−Ｃ４アルキル，ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−ＮＲ’Ｒ”，ヒドロキシル，−Ｏ−（ＣＨ２）１−２−Ｏ−，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，フェニル，ピリダジニル，ピラジニル，ピリミジル，チアゾリル，ピリジル，Ｎ−メチルピラゾリル，Ｎ−ベンジルピラゾリル，オキサジアゾリル，オキサゾリル，またはイミダゾリルである１，２，３，４，または５個の基で置換されていてもよく；Ｒ’およびＲ”は独立して，ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０３８９】
さらに別の観点においては，本発明は式１７−１ｄの化合物，すなわち式１７−１の化合物において，Ｒ２は水素，または−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキルである化合物を提供し，ここで，ヘテロシクロアルキル基は，ピペラジニル，ピロリジニル，モルホリニル，チオモルホリニル，チオモルホリニルＳ，Ｓ−ジオキシド，テトラヒドロフラニル，またはイミダゾリジニルであり，ヘテロシクロアルキル基は，任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，Ｃ１−Ｃ６アルカノイル，ハロＣ１−Ｃ４アルキル，ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−ＮＲ’Ｒ”，ヒドロキシル，−Ｏ−（ＣＨ２）１−２−Ｏ−，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，フェニル，ピリダジニル，ピラジニル，ピリミジル，チアゾリル，ピリジル，Ｎ−メチルピラゾリル，Ｎ−ベンジルピラゾリル，オキサジアゾリル，オキサゾリル，またはイミダゾリルである１またはそれ以上の基で置換されていてもよい。
【０３９０】
さらに別の観点においては，本発明は式１７−２の化合物，すなわち式１７−１，１７−１ａ，１７−１ｂ，１７−１ｃ，または１７−１ｄの化合物において，Ｒ１はピリジル，チアゾリル，イミダゾリル，ベンゾフラニル，ベンゾチエニル，ベンズイミダゾリル，キノリニル，イソキノリニル，キノキサリニル，またはキナゾリニルである化合物を提供し，ここで，各ヘテロアリール基は，任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，ハロＣ１−Ｃ４アルキル，ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−ＮＲ’Ｒ”，ヒドロキシル，−Ｏ−（ＣＨ２）１−２−Ｏ−，−ＣＯ２Ｒ’，フェニル，ピリダジニル，ピラジニル，ピリミジル，チアゾリル，ピリジル，Ｎ−メチルピラゾリル，Ｎ−ベンジルピラゾリル，オキサジアゾリル，オキサゾリル，またはイミダゾリルである１またはそれ以上の基で置換されていてもよく；Ｒ１ａおよびＲ２ａは両方ともＨである。
【０３９１】
さらに別の観点においては，本発明は式１７−３の化合物，すなわち式１７−１，１７−１ａ，１７−１ｂ，１７−１ｃ，または１７−１ｄの化合物において，Ｒ１はピリジルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，ベンゾフラニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，ベンゾチエニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，キノリニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，イソキノリニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，キノキサリニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル，またはキナゾリニルオキシＣ１−Ｃ６アルキルである化合物を提供し，ここで，各ヘテロアリール基は，任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，ハロＣ１−Ｃ４アルキル，ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−ＮＲ’Ｒ”，ヒドロキシル，−Ｏ−（ＣＨ２）１−２−Ｏ−，−ＣＯ２Ｒ’，フェニル，ピリダジニル，ピラジニル，ピリミジル，チアゾリル，ピリジル，Ｎ−メチルピラゾリル，Ｎ−ベンジルピラゾリル，オキサジアゾリル，オキサゾリル，またはイミダゾリルである１またはそれ以上の基で置換されていてもよく；Ｒ１ａおよびＲ２ａは両方ともＨである。
【０３９２】
さらに別の観点においては，本発明は式１７−４の化合物，すなわち式１７−１，１７−１ａ，１７−１ｂ，１７−１ｃ，または１７−１ｄの化合物において，Ｒ１は−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ’Ｒ”，−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）−ピペリジニル，−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）−ピロリジニル，または−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）−モルホリニルである化合物を提供し，ここで，各ヘテロシクロアルキル基は，任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，ハロＣ１−Ｃ４アルキル，ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−ＮＲ’Ｒ”，ヒドロキシル，−Ｏ−（ＣＨ２）１−２−Ｏ−，−ＣＯ２Ｒ’，フェニル，ピリダジニル，ピラジニル，ピリミジル，チアゾリル，ピリジル，Ｎ−メチルピラゾリル，Ｎ−ベンジルピラゾリル，オキサジアゾリル，オキサゾリル，またはイミダゾリルである１またはそれ以上の基で置換されていてもよく；Ｒ１ａおよびＲ２ａは両方ともＨである。
【０３９３】
別の観点においては，本発明は式１７−５の化合物，すなわち式１６，１６−１，１６−２，１６−３，１６−４，１６−５，１６−６，１６−６ａ，１６−７，１６−８，１６−９，１６−１０，１６−１１，１６−１１ａ，１６−１１ｂ，１６−１２，１６−１３，１６−１４，または１６−１５の化合物において，Ｒ１は−ＣＯ２Ｒ’，−ＣＯＮＲ’Ｒ”，Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル，またはＣ１−Ｃ４ヒドロキシアルキルであり；Ｒ１ａおよびＲ２ａは両方ともＨである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ１は上で定義したとおりであり，Ｒ２はＨである。別の態様においては，Ｒ１は上で定義したとおりであり，Ｒ２はメチル，エチル，またはシクロプロピルである。さらに別の態様においては，Ｒ１は上で定義したとおりであり，Ｒ２はＣ１−Ｃ４ヒドロキシアルキルである。別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は，独立して，−ＣＯ２−Ｃ１−Ｃ４アルキルである。別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は，独立して，Ｃ１−Ｃ２ヒドロキシアルキルである。さらに別の態様においては，Ｒ１はＣ１−Ｃ２ヒドロキシアルキルであり，Ｒ２はメチルまたはエチルである。
【０３９４】
別の観点においては，本発明は式１７−６の化合物，すなわち式１６，１６−１，１６−２，１６−３，１６−４，１６−５，１６−６，１６−６ａ，１６−７，１６−８，１６−９，１６−１０，１６−１１，１６−１１ａ，１６−１１ｂ，１６−１２，１６−１３，１６−１４，または１６−１５のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ１はＨまたはＣ１−Ｃ６アルコキシであり，Ｒ２はＨまたはＣ１−Ｃ６アルコキシであり，Ｒ１ａおよびＲ２ａは両方ともＨである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ１はＣ１−Ｃ６アルコキシであり，Ｒ２はＨまたはＣ１−Ｃ６アルコキシである。別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は，独立して，Ｃ１−Ｃ６アルコキシである。さらに別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は両方ともＨである。
【０３９５】
別の観点においては，本発明は式１７−７の化合物，すなわち式１６，１６−１，１６−２，１６−３，１６−４，１６−５，１６−６，１６−６ａ，１６−７，１６−８，１６−９，１６−１０，１６−１１，１６−１１ａ，１６−１１ｂ，１６−１２，１６−１３，１６−１４，または１６−１５のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ１およびＲ２は任意に１またはそれ以上のハロゲン（例えばＦまたはＣｌ）で置換されていてもよいは両方ともＣ２−Ｃ４アルケニルであり，Ｒ１ａおよびＲ２ａは両方ともＨである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ１およびＲ２は同じである。別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は両方とも２つのハロゲン（例えばＦ）で置換されているＣ２アルケニルである。Ｒ１およびＲ２は，互いにシスであってもトランスであってもよい。
【０３９６】
別の観点においては，本発明は式１７−８の化合物，すなわち式１６，１６−１，１６−２，１６−３，１６−４，１６−５，１６−６，１６−６ａ，１６−７，１６−８，１６−９，１６−１０，１６−１１，１６−１１ａ，１６−１１ｂ，１６−１２，１６−１３，１６−１４，または１６−１５のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ１およびＲ２は両方ともＣ１−Ｃ２ハロアルキルであり，Ｒ１ａおよびＲ２ａは両方ともＨである化合物を提供する。Ｒ１およびＲ２は互いにシスであってもトランスであってもよい。１つの態様においては，Ｒ１およびＲ２は同じであり，−ＣＨ２Ｆ，−ＣＨ２ＣＦ３，−ＣＨ２ＣＨＦ２，ＣＦ３，または−ＣＦ２ＣＨ３である。
【０３９７】
別の観点においては，本発明は式１７−９の化合物，すなわち式１６，１６−１，１６−２，１６−３，１６−４，１６−５，１６−６，１６−６ａ，１６−７，１６−８，１６−９，１６−１０，１６−１１，１６−１１ａ，１６−１１ｂ，１６−１２，１６−１３，１６−１４，または１６−１５のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ１およびＲ２は両方ともベンジルまたはフェネチルであり，Ｒ１ａおよびＲ２ａは両方ともＨである化合物を提供する。Ｒ１およびＲ２は，互いにシスであってもトランスであってもよい。１つの態様においては，Ｒ１およびＲ２は両方ともベンジルである。
【０３９８】
別の観点においては，本発明は式１７−１０の化合物，すなわち式１６，１６−１，１６−２，１６−３，１６−４，１６−５，１６−６，１６−６ａ，１６−７，１６−８，１６−９，１６−１０，１６−１１，１６−１１ａ，１６−１１ｂ，１６−１２，１６−１３，１６−１４，または１６−１５のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ１およびＲ２は両方ともＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり，Ｒ１ａおよびＲ２ａは両方ともＨである化合物を提供する。Ｒ１およびＲ２は，互いにシスであってもトランスであってもよい。１つの態様においては，Ｒ１およびＲ２は両方ともメチルである。別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は両方ともイソプロピルである。さらに別の態様においては，Ｒ１およびＲ２の一方はメチルであり，他方はイソプロピルである。さらに別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は両方ともエチルである。
【０３９９】
別の観点においては，本発明は式１７−１１の化合物，すなわち式１６，１６−１，１６−２，１６−３，１６−４，１６−５，１６−６，１６−６ａ，１６−７，１６−８，１６−９，１６−１０，１６−１１，１６−１１ａ，１６−１１ｂ，１６−１２，１６−１３，１６−１４，または１６−１５のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ１はＨ，Ｃ１−Ｃ４アルキル，ベンジル，フェネチル，またはフェニルである化合物を提供し，ここで，Ｒ１のフェニル部分は任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ４アルキル，またはＣ１−Ｃ４アルコキシである１，２，または３個の基で置換されていてもよく，Ｒ２はＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり，Ｒ１ａおよびＲ２ａは両方ともＨである。Ｒ１およびＲ２は，互いにシスであってもトランスであってもよい。
【０４００】
１つの観点においては，本発明は式１７−１２の化合物，すなわち式１７−１１の化合物において，Ｒ２はＨであり，Ｒ１はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）であるか，またはＲ１はＨであり，Ｒ２はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）である化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ１およびＲ２の一方はイソプロピルである。別の態様においては，Ｒ１およびＲ２の一方のみがエチルである。
【０４０１】
さらに別の観点においては，本発明は式１７−１３の化合物，すなわち式１７−１１の化合物において，Ｒ２はＨであり，Ｒ１は１または２個のハロゲン（例えばＦまたはＣｌ）で置換されているフェニルであるか，またはＲ１はＨであり，Ｒ２は１または２個のハロゲン（例えばＦまたはＣｌ）で置換されているフェニルである化合物を提供する。
【０４０２】
１つの観点においては，本発明は式１７−１４の化合物，すなわち式１７−１１の化合物において，Ｒ２はＨであり，Ｒ１は，独立して，ハロゲン（例えばＦまたはＣｌ），メチル，エチル，メトキシ，またはエトキシである１または２個の基で置換されているベンジルである化合物を提供する。
【０４０３】
さらに別の観点においては，本発明は式１７−１５の化合物，すなわち式１７−１１の化合物において，Ｒ２はメチルまたはエチルであり，Ｒ１はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）である化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ１およびＲ２は両方ともエチルである。
【０４０４】
さらに別の観点においては，本発明は式１７−１６の化合物，すなわち式１７−１１の化合物において，Ｒ２はメチルまたはエチルであり，Ｒ１は１または２個のハロゲン（例えばＦまたはＣｌ）で置換されているフェニルである化合物を提供する。
【０４０５】
さらに別の観点においては，本発明は式１７−１７の化合物，すなわち式１７−１１の化合物において，Ｒ２はメチルまたはエチルであり，Ｒ１は，独立して，ハロゲン（例えばＦまたはＣｌ），メチル，エチル，メトキシ，またはエトキシである１または２個の基で置換されているベンジルである化合物を提供する。
【０４０６】
別の観点においては，本発明は式１７−１８の化合物，すなわち式１６，１６−１，１６−２，１６−３，１６−４，１６−５，１６−６，１６−６ａ，１６−７，１６−８，１６−９，１６−１０，１６−１１，１６−１１ａ，１６−１１ｂ，１６−１２，１６−１３，１６−１４，または１６−１５のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ１およびＲ２は独立して，Ｈまたは−ＣＯ２−Ｃ１−Ｃ４アルキルであり，Ｒ１ａおよびＲ２ａは両方ともＨである化合物を提供する。Ｒ１およびＲ２は，互いにシスであってもトランスであってもよい。１つの態様においては，Ｒ１は−ＣＯ２−Ｃ１−Ｃ２アルキルであり，Ｒ２はＨである。別の態様においては，Ｒ１は−ＣＯ２−Ｅｔであり，Ｒ２はＨである。さらに別の態様においては，Ｒ１はＨであり，Ｒ２は−ＣＯ２−Ｃ１−Ｃ２アルキルである。さらに別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は両方とも−ＣＯ２−Ｅｔである。
【０４０７】
別の観点においては，本発明は式１７−１９の化合物，すなｗち式１６，１６−１，１６−２，１６−３，１６−４，１６−５，１６−６，１６−６ａ，１６−７，１６−８，１６−９，１６−１０，１６−１１，１６−１１ａ，１６−１１ｂ，１６−１２，１６−１３，１６−１４，または１６−１５のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ１およびＲ３は二重結合を形成し，Ｒ１ａおよびＲ３ａは両方ともＨである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ２はＨである。別の態様においては，Ｒ２は−ＣＯ２−Ｃ１−Ｃ４アルキルである。さらに別の態様においては，Ｒ２は−ＣＯ２−Ｅｔである。さらに別の態様においては，Ｒ２はメチルまたはエチルである。さらに別の態様においては，Ｒ２はチアゾリル，ピリジルまたはピリミジルである。
【０４０８】
さらに別の観点においては，本発明は式１７−２０の化合物，すなわち式１６，１６−１，１６−２，１６−３，１６−４，１６−５，１６−６，１６−６ａ，１６−７，１６−８，１６−９，１６−１０，１６−１１，１６−１１ａ，１６−１１ｂ，１６−１２，１６−１３，１６−１４，または１６−１５のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ１はピリジル，ピリミジル，Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル，またはチエニルであり，Ｒ２はＨ，Ｃ１−Ｃ４アルキル，またはＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり，Ｒ１ａおよびＲ２ａは両方ともＨである化合物を提供する。Ｒ１およびＲ２は，互いにシスであってもトランスであってもよい。
【０４０９】
さらに別の観点においては，本発明は式１７−２１の化合物，すなわち式１７−２０の化合物において，Ｒ１はピリジルであり，Ｒ２はＨである化合物を提供する。
【０４１０】
さらに別の観点においては，本発明は式１７−２２の化合物，すなわち式１７−２０の化合物において，Ｒ１はピリジルであり，Ｒ２はメチルまたはエチルである化合物を提供する。
【０４１１】
別の観点においては，本発明は式１７−２３の化合物，すなわち式１７−２０の化合物において，Ｒ１はピリジルであり，Ｒ２はＣ３，Ｃ５，またはＣ６シクロアルキルである化合物を提供する。別の態様においては，Ｒ２はＣ３シクロアルキルである。
【０４１２】
さらに別の観点においては，本発明は式１７−２４の化合物，すなわち式１７−２０の化合物において，Ｒ１はピリミジルであり，Ｒ２はＨである化合物を提供する。
【０４１３】
別の観点においては，本発明は式１７−２５の化合物，すなわち式１７−２０の化合物において，Ｒ１はピリミジルであり，Ｒ２はメチルまたはエチルである化合物を提供する。
【０４１４】
さらに別の観点においては，本発明は式１７−２６の化合物，すなわち式１７−２０の化合物において，Ｒ１はピリミジルであり，Ｒ２はＣ３，Ｃ５，またはＣ６シクロアルキルである化合物を提供する。
【０４１５】
さらに別の観点においては，本発明は式１７−２７の化合物，すなわち式１７−２０の化合物において，Ｒ１はＣ３，Ｃ５，またはＣ６シクロアルキルであり，Ｒ２はＨである化合物を提供する。
【０４１６】
さらに別の観点においては，本発明は式１７−２８の化合物，すなわち式１７−２０の化合物において，Ｒ１はＣ３，Ｃ５，またはＣ６シクロアルキルであり，Ｒ２はメチルまたはエチルである化合物を提供する。
【０４１７】
さらに別の観点においては，本発明は式１７−２９の化合物，すなわち式１７−２０の化合物において，Ｒ１はＣ３，Ｃ５，またはＣ６シクロアルキルであり，Ｒ２はＣ３，Ｃ５，またはＣ６シクロアルキルである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ１およびＲ２の一方はＣ３シクロアルキルである。別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は両方ともＣ３シクロアルキルである。
【０４１８】
さらに別の観点においては，本発明は式１７−３０の化合物，すなわち式１７−２０の化合物において，Ｒ１はチエニルであり，Ｒ２はＨである化合物を提供する。
【０４１９】
さらに別の観点においては，本発明は式１７−３１の化合物，すなわち式１７−２０の化合物において，Ｒ１はチエニルであり，Ｒ２はメチルまたはエチルである化合物を提供する。
【０４２０】
さらに別の観点においては，本発明は式１７−３２の化合物，すなわち式１７−２０の化合物において，Ｒ１はチエニルであり，Ｒ２はＣ３，Ｃ５，またはＣ６シクロアルキルである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ２はＣ３シクロアルキルである。
【０４２１】
別の観点においては，本発明は，式１７−３３の化合物，すなわち式１６，１６−１，１６−２，１６−３，１６−４，１６−５，１６−６，１６−６ａ，１６−７，１６−８，１６−９，１６−１０，１６−１１，１６−１１ａ，１６−１１ｂ，１６−１２，１６−１３，１６−１４，または１６−１５のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ２はピリジル，ピリミジル，−ＣＯ２−Ｃ１−Ｃ４アルキル，Ｃ１−Ｃ４アルキル，−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，ベンズイミダゾリル，チアゾリル，またはイミダゾリルであり，Ｒ１はＨ，メチル，またはエチルである化合物を提供し，ここで，Ｒ’およびＲ”は独立して，ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである。Ｒ１がメチルまたはエチルであるとき，Ｒ１およびＲ２は互いにシスであってもトランスであってもよい。
【０４２２】
さらに別の観点においては，本発明は式１７−３４の化合物，すなわち式１７−３３の化合物において，Ｒ２はピリジル，ピリミジル，チアゾリル，ベンズイミダゾリル，またはイミダゾリルである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ２はチアゾリルであり，Ｒ１はＨである。別の態様においては，Ｒ２はチアゾリルであり，Ｒ１がメチルまたはエチルである。さらに別の態様においては，Ｒ２はピリジルであり，Ｒ１はＨである。別の態様においては，Ｒ２はピリジルであり，Ｒ１はメチルまたはエチルである。さらに別の態様においては，Ｒ２はピリミジルであり，Ｒ１はＨである。別の態様においては，Ｒ２はピリミジルであり，Ｒ１がメチルまたはエチルである。
【０４２３】
さらに別の観点においては，本発明は式１７−３５の化合物，すなわち式１７−３３の化合物において，Ｒ２は−ＣＯ２−Ｍｅまたは−ＣＯ２−Ｅｔである化合物を提供する。
【０４２４】
さらに別の観点においては，本発明は式１７−３６の化合物，すなわち式１７−３３の化合物において，Ｒ２はメチル，エチル，またはプロピル（ｎまたはイソのいずれか）である化合物を提供する。
【０４２５】
さらに別の観点においては，本発明は式１７−３７の化合物，すなわち式１７−３３の化合物において，Ｒ２は−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”であり，ここでＲ’およびＲ”は独立して，ＨまたはＣ１−Ｃ２アルキルである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ１はＨである。別の態様においては，Ｒ１はエチルである。
【０４２６】
さらに別の観点においては，本発明は式１７−３８の化合物，すなわち式１６，１６−１，１６−２，１６−３，１６−４，１６−５，１６−６，１６−６ａ，１６−７，１６−８，１６−９，１６−１０，１６−１１，１６−１１ａ，１６−１１ｂ，１６−１２，１６−１３，１６−１４，または１６−１５のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ２およびＲ２ａは一緒になってオキソを形成する化合物を提供する。
【０４２７】
さらに別の観点においては，本発明は式１７−３９の化合物，すなわち式１７−３８の化合物において，Ｒ１はＨ，Ｃ１−Ｃ４アルキル，Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル，または−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”であり，ここでＲ’およびＲ”は独立して，ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり，Ｒ１ａはＨである化合物を提供する。
【０４２８】
さらに別の観点においては，本発明は式１７−４０の化合物，すなわち式１７−３８の化合物において，Ｒ１はＨ，メチルまたはエチルである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ１はＨである。別の態様においては，Ｒ１はメチルまたはエチルである。
【０４２９】
さらに別の観点においては，本発明は式１７−４１の化合物，すなわち式１７−３８の化合物において，Ｒ１はＣ３，Ｃ５，またはＣ６シクロアルキルである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ１はＣ３シクロアルキルである。別の態様においては，Ｒ１はＣ５またはＣ６シクロアルキルである。
【０４３０】
さらに別の観点においては，本発明は式１７−４２の化合物，すなわち式１７−３８の化合物において，Ｒ１は−Ｃ１−Ｃ２アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”であり，ここでＲ’およびＲ”は独立して，Ｈ，メチル，またはエチルである化合物を提供する。
【０４３１】
さらに別の観点においては，本発明は式１７−４３の化合物，すなわち式１６，１６−１，１６−２，１６−３，１６−４，１６−５，１６−６，１６−６ａ，１６−７，１６−８，１６−９，１６−１０，１６−１１，１６−１１ａ，１６−１１ｂ，１６−１２，１６−１３，１６−１４，または１６−１５のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ３はＮＲ’Ｒ”，ＯＨ，ハロゲンであり，Ｒ３ａはＨまたはハロゲンであり；またはＲ３およびＲ３ａは一緒になってオキソ，＝Ｎ−ＯＨ，または＝Ｎ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキルを形成する化合物を提供する。Ｒ１はＨ，ピリジル，ピリミジル，Ｃ１−Ｃ４アルキルであり；Ｒ２はＨ，Ｃ１−Ｃ４アルキル，ピリミジル，ピリジル，チアゾリル，またはイミダゾリルであり；Ｒ１ａおよびＲ２ａは両方ともＨである。
【０４３２】
さらに別の観点においては，本発明は式１７−４４の化合物，すなわち式１７−４３の化合物において，Ｒ３はＮＲ’Ｒ”であり；Ｒ３ａはＨであり；Ｒ１およびＲ２は独立して，メチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）である化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ１およびＲ２は同じであり，互いにシスである。別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は同じであり，互いにトランスである。さらに別の態様においては，Ｒ１はメチルまたはエチルであり，Ｒ２はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）である。別の態様においては，Ｒ１はメチルであり，Ｒ２はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）であり，Ｒ１およびＲ２は互いにシスである。さらに別の態様においては，Ｒ１はメチルであり，Ｒ２はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）であり，Ｒ１およびＲ２は互いにトランスである。別の態様においては，Ｒ１はエチルであり，Ｒ２はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）であり，Ｒ１およびＲ２は互いにシスである。さらに別の態様においては，Ｒ１はエチルであり，Ｒ２はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）であり，Ｒ１およびＲ２は互いにトランスである。
【０４３３】
さらに別の観点においては，本発明は式１７−４５の化合物，すなわち式１７−４３の化合物において，Ｒ３はＮＲ’Ｒ”であり，Ｒ３ａはＨであり，Ｒ１はＨ，メチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）であり，Ｒ２はＨ，ピリミジル，ピリジル，チアゾリル，またはイミダゾリルである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ１はＨであり，Ｒ２はピリミジルまたはピリジルである。別の態様においては，Ｒ１はＨであり，Ｒ２はチアゾリル，またはイミダゾリルである。１つの態様においては，Ｒ１はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）であり，Ｒ２はピリミジルまたはピリジルである。別の態様においては，Ｒ１はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）であり，Ｒ２はチアゾリル，またはイミダゾリルである。
【０４３４】
別の観点においては，本発明は式１７−４６の化合物，すなわち式１７−４３の化合物において，Ｒ３はＮＲ’Ｒ”であり，Ｒ３ａはＨであり，Ｒ１はピリジルまたはピリミジルであり，Ｒ２はＨである化合物を提供する。
【０４３５】
さらに別の観点においては，本発明は式１７−４７の化合物，すなわち式１７−４３の化合物において，Ｒ３はＮＲ’Ｒ”であり，Ｒ３ａはＨであり，Ｒ１はピリジル，またはピリミジルであり，Ｒ２はピリミジル，ピリジル，チアゾリル，またはイミダゾリルである化合物を提供する。
【０４３６】
別の観点においては，本発明は式１７−４８の化合物，すなわち式１７−４３の化合物において，Ｒ１はＨであり，Ｒ２はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）である化合物を提供する。別の態様においては，Ｒ２はメチルである。さらに別の態様においては，Ｒ２はエチルである。別の態様においては，Ｒ２はプロピル（ｎまたはイソ）である。
【０４３７】
別の観点においては，本発明は式１７−４９の化合物，すなわち式１７−４３の化合物において，Ｒ２はＨであり，Ｒ１はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）である化合物を提供する。別の態様においては，Ｒ１はメチルである。さらに別の態様においては，Ｒ１はエチルである。別の態様においては，Ｒ１はプロピル（ｎまたはイソ）である。
【０４３８】
さらに別の観点においては，本発明は式１７−５０の化合物，すなわち式１７−４３の化合物において，Ｒ３はハロゲンであり，Ｒ３ａはＨまたはハロゲンであり，Ｒ１およびＲ２は独立して，メチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）である化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ１およびＲ２は同じであり，互いにシスである。別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は同じであり，互いにトランスである。さらに別の態様においては，Ｒ１はメチルまたはエチルであり，Ｒ２はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）である。別の態様においては，Ｒ１はメチルであり，Ｒ２はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）であり，Ｒ１およびＲ２は互いにシスである。さらに別の態様においては，Ｒ１はメチルであり，Ｒ２はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）であり，Ｒ１およびＲ２は互いにトランスである。別の態様においては，Ｒ１はエチルであり，Ｒ２はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）であり，Ｒ１およびＲ２は互いにシスである。さらに別の態様においては，Ｒ１はエチルであり，Ｒ２はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）であり，Ｒ１およびＲ２は互いにトランスである。さらに別の態様においては，Ｒ３およびＲ３ａは同じである。Ｒ３およびＲ３ａが同じであるとき，これらは両方ともＦであってもよい。
【０４３９】
さらに別の観点においては，本発明は式１７−５１の化合物，すなわち式１７−４３の化合物において，Ｒ３はＯＨであり，Ｒ３ａはＨであり，Ｒ１およびＲ２は独立して，メチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）である化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ１およびＲ２は同じであり，互いにシスである。別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は同じであり，互いにトランスである。さらに別の態様においては，Ｒ１はメチルまたはエチルであり，Ｒ２はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）である。別の態様においては，Ｒ１はメチルであり，Ｒ２はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）であり，Ｒ１およびＲ２は互いにシスである。さらに別の態様においては，Ｒ１はメチルであり，Ｒ２はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）であり，Ｒ１およびＲ２は互いにトランスである。別の態様においては，Ｒ１はエチルであり，Ｒ２はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）であり，Ｒ１およびＲ２は互いにシスである。さらに別の態様においては，Ｒ１はエチルであり，Ｒ２はメチル，エチルまたはプロピル（ｎまたはイソ）であり，Ｒ１およびＲ２は互いにトランスである。
【０４４０】
さらに別の観点においては，本発明は式１７−５２の化合物，すなわち式１６，１６−１，１６−２，１６−３，１６−４，１６−５，１６−６，１６−６ａ，１６−７，１６−８，１６−９，１６−１０，１６−１１，１６−１１ａ，１６−１１ｂ，１６−１２，１６−１３，１６−１４，または１６−１５のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ３およびＲ３ａは一緒になってオキソ，＝Ｎ−ＯＨ，または＝Ｎ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキルを形成し，Ｒ１は，Ｈ，ピリジル，ピリミジル，Ｃ１−Ｃ４アルキル（メチル，エチル），またはＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり，Ｒ２は，Ｈ，Ｃ１−Ｃ４アルキル（メチル，エチル，イソプロピル），ピリミジル，ピリジル，チアゾリル，またはイミダゾリルであり，Ｒ１ａおよびＲ２ａは両方ともＨである化合物を提供する。
【０４４１】
別の観点においては，本発明は式１７−５３の化合物，すなわち式１７−５２の化合物において，Ｒ３およびＲ３ａは一緒になってオキソを形成し；Ｒ１はＣ３−Ｃ６シクロアルキル，ピリジルまたはピリミジルである化合物を提供する。
【０４４２】
さらに別の観点においては，本発明は式１７−５４の化合物，すなわち式１７−５３の化合物において，Ｒ２はＨ，Ｃ１−Ｃ４アルキルである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ２はメチルである。別の態様においては，Ｒ２はエチルであり，さらに別の態様においては，Ｒ２はイソプロピルである。さらに別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は互いにシスである。別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は互いにトランスである。さらに別の態様においては，Ｒ１はピリミジルであり，Ｒ２はＨである。さらに別の態様においては，Ｒ１はピリジルであり，Ｒ２はＨである。別の態様においては，Ｒ１はシクロプロピルであり，Ｒ２はＨである。別の態様においては，Ｒ１はシクロプロピルであり，Ｒ２はＨである。
【０４４３】
さらに別の観点においては，本発明は式１７−５５の化合物，すなわち式１７−５２の化合物において，Ｒ３およびＲ３ａは一緒になってオキソを形成し；Ｒ１はＨまたはＣ１−Ｃ４アルキル（例えば，メチル，エチルまたはイソプロピル）である化合物を提供する。
【０４４４】
別の観点においては，本発明は式１７−５６の化合物，すなわち式１７−５５の化合物において，Ｒ２はＨ，Ｃ１−Ｃ４アルキルである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ２はメチルである。別の態様においては，Ｒ２はエチルであり，さらに別の態様においては，Ｒ２はイソプロピルである。さらに別の態様においては，Ｒ１がＣ１−Ｃ４アルキルであるとき，Ｒ１およびＲ２は互いにシスである。さらに別の態様においては，Ｒ１がＣ１−Ｃ４アルキルであるとき，Ｒ１およびＲ２は互いにトランスである。別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は同じであり，メチルまたはエチルである。
【０４４５】
さらに別の観点においては，本発明は式１７−５７の化合物，すなわち式１７−５２の化合物において，Ｒ１およびＲ２は両方ともＨである化合物を提供する。
【０４４６】
さらに別の観点においては，本発明は式１７−５８の化合物，すなわち，式１７−５３または１７−５５の化合物において，Ｒ２はピリミジル，ピリジル，チアゾリル，またはイミダゾリルである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ２はピリミジルまたはピリジルである。別の態様においては，Ｒ２はチアゾリル，またはイミダゾリルである。さらに別の態様においては，Ｒ１がＨではないとき，Ｒ１およびＲ２は互いにシスである。さらに別の態様においては，Ｒ１がＨではないとき，Ｒ１およびＲ２は互いにトランスである。さらに別の態様においては，Ｒ１はピリミジルであり，Ｒ２はピリミジルまたはピリジルである。さらに別の態様においては，Ｒ１はピリジルであり，Ｒ２はピリミジルまたはピリジルである。別の態様においては，Ｒ１はシクロプロピルであり，Ｒ２はピリミジルまたはピリジルである。別の態様においては，Ｒ１はシクロプロピルであり，Ｒ２はピリミジルまたはピリジルである。
【０４４７】
別の観点においては，本発明は式１７−５９の化合物，すなわち式１７−５２の化合物において，Ｒ３およびＲ３ａは一緒になって＝Ｎ−ＯＨを形成し；Ｒ１はＣ３−Ｃ６シクロアルキル，ピリジルまたはピリミジルである化合物を提供する。
【０４４８】
さらに別の観点においては，本発明は式１７−６０の化合物，すなわち式１７−５９の化合物において，Ｒ２はＨ，Ｃ１−Ｃ４アルキルである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ２はメチルである。別の態様においては，Ｒ２はエチルであり，さらに別の態様においては，Ｒ２はイソプロピルである。さらに別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は互いにシスである。別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は互いにトランスである。さらに別の態様においては，Ｒ１はピリミジルであり，Ｒ２はＨである。さらに別の態様においては，Ｒ１はピリジルであり，Ｒ２はＨである。別の態様においては，Ｒ１はシクロプロピルであり，Ｒ２はＨである。別の態様においては，Ｒ１はシクロプロピルであり，Ｒ２はＨである。
【０４４９】
さらに別の観点においては，本発明は式１７−６１の化合物，すなわち式１７−５２の化合物において，Ｒ３およびＲ３ａは一緒になって＝Ｎ−ＯＨを形成し，Ｒ１はＨまたはＣ１−Ｃ４アルキル（例えば，メチル，エチルまたはイソプロピル）である化合物を提供する。
【０４５０】
別の観点においては，本発明は式１７−６２の化合物，すなわち式１７−６１の化合物において，Ｒ２はＨ，Ｃ１−Ｃ４アルキルである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ２はメチルである。別の態様においては，Ｒ２はエチルであり，さらに別の態様においては，Ｒ２はイソプロピルである。さらに別の態様においては，Ｒ１がＣ１−Ｃ４アルキルであるとき，Ｒ１およびＲ２は互いにシスである。さらに別の態様においては，Ｒ１がＣ１−Ｃ４アルキルであるとき，Ｒ１およびＲ２は互いにトランスである。別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は同じであり，メチルまたはエチルである。
【０４５１】
さらに別の観点においては，本発明は式１７−６３の化合物，すなわち，式１７−５９または１７−６１の化合物において，Ｒ２はピリミジル，ピリジル，チアゾリル，またはイミダゾリルである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ２はピリミジルまたはピリジルである。別の態様においては，Ｒ２はチアゾリル，またはイミダゾリルである。さらに別の態様においては，Ｒ１がＨではないとき，Ｒ１およびＲ２は互いにシスである。さらに別の態様においては，Ｒ１がＨではないとき，Ｒ１およびＲ２は互いにトランスである。さらに別の態様においては，Ｒ１はピリミジルであり，Ｒ２はピリミジルまたはピリジルである。さらに別の態様においては，Ｒ１はピリジルであり，Ｒ２はピリミジルまたはピリジルである。別の態様においては，Ｒ１はシクロプロピルであり，Ｒ２はピリミジルまたはピリジルである。別の態様においては，Ｒ１はシクロプロピルであり，Ｒ２はピリミジルまたはピリジルである。
【０４５２】
別の観点においては，本発明は式１７−６４の化合物，すなわち式１７−５２の化合物において，Ｒ３およびＲ３ａは一緒になって＝Ｎ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキルを形成し，Ｒ１はＣ３−Ｃ６シクロアルキル，ピリジルまたはピリミジルである化合物を提供する。
【０４５３】
さらに別の観点においては，本発明は式１７−６５の化合物，すなわち式１７−６４の化合物において，Ｒ２はＨ，Ｃ１−Ｃ４アルキルである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ２はメチルである。別の態様においては，Ｒ２はエチルであり，さらに別の態様においては，Ｒ２はイソプロピルである。さらに別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は互いにシスである。別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は互いにトランスである。さらに別の態様においては，Ｒ１はピリミジルであり，Ｒ２はＨである。さらに別の態様においては，Ｒ１はピリジルであり，Ｒ２はＨである。別の態様においては，Ｒ１はシクロプロピルであり，Ｒ２はＨである。別の態様においては，Ｒ１はシクロプロピルであり，Ｒ２はＨである。
【０４５４】
さらに別の観点においては，本発明は式１７−６６の化合物，すなわち式１７−５２の化合物において，Ｒ３Ｒ３ａは，一緒になって＝Ｎ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキルを形成し，Ｒ１はＨまたはＣ１−Ｃ４アルキル（例えば，メチル，エチルまたはイソプロピル）である化合物を提供する。
【０４５５】
別の観点においては，本発明は式１７−６７の化合物，すなわち式１７−６６の化合物において，Ｒ２はＨ，Ｃ１−Ｃ４アルキルである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ２はメチルである。別の態様においては，Ｒ２はエチルであり，さらに別の態様においては，Ｒ２はイソプロピルである。さらに別の態様においては，Ｒ１がＣ１−Ｃ４アルキルであるとき，Ｒ１およびＲ２は互いにシスである。さらに別の態様においては，Ｒ１がＣ１−Ｃ４アルキルであるとき，Ｒ１およびＲ２は互いにトランスである。別の態様においては，Ｒ１およびＲ２は同じであり，メチルまたはエチルである。
【０４５６】
さらに別の観点においては，本発明は式１７−６８の化合物，すなわち式１７−６４または１７−６６の化合物において，Ｒ２はピリミジル，ピリジル，チアゾリル，またはイミダゾリルである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ２はピリミジルまたはピリジルである。別の態様においては，Ｒ２はチアゾリル，またはイミダゾリルである。さらに別の態様においては，Ｒ１がＨではないとき，Ｒ１およびＲ２は互いにシスである。さらに別の態様においては，Ｒ１がＨではないとき，Ｒ１およびＲ２は互いにトランスである。さらに別の態様においては，Ｒ１はピリミジルであり，Ｒ２はピリミジルまたはピリジルである。さらに別の態様においては，Ｒ１はピリジルであり，Ｒ２はピリミジルまたはピリジルである。別の態様においては，Ｒ１はシクロプロピルであり，Ｒ２はピリミジルまたはピリジルである。別の態様においては，Ｒ１はシクロプロピルであり，Ｒ２はピリミジルまたはピリジルである。
【０４５７】
別の観点においては，本発明は式１７−６９の化合物，すなわち式１６，１６−１，１６−２，１６−３，１６−４，１６−５，１６−６，１６−６ａ，１６−７，１６−８，１６−９，１６−１０，１６−１１，１６−１１ａ，１６−１１ｂ，１６−１２，１６−１３，１６−１４，または１６−１５のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ１はピリジル，ピリミジル，−ＣＯ２−Ｃ１−Ｃ４アルキル，Ｃ１−Ｃ４アルキル，−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，ベンズイミダゾリル，チアゾリル，またはイミダゾリルであり，Ｒ２はＨ，メチル，またはエチルであり，Ｒ’およびＲ”は独立して，ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである化合物を提供する。Ｒ２がメチルまたはエチルであるとき，Ｒ１およびＲ２は，互いにシスであってもトランスであってもよい。
【０４５８】
さらに別の観点においては，本発明は式１７−７０の化合物，すなわち式１７−６９の化合物において，Ｒ１はピリジル，ピリミジル，チアゾリル，ベンズイミダゾリル，またはイミダゾリルである化合物を提供する。
【０４５９】
さらに別の観点においては，本発明は式１７−７１の化合物，すなわち式１７−６９の化合物において，Ｒ１は−ＣＯ２−Ｍｅまたは−ＣＯ２−Ｅｔである化合物を提供する。
【０４６０】
さらに別の観点においては，本発明は式１７−７２の化合物，すなわち式１７−６９の化合物において，Ｒ１はメチル，エチル，またはプロピル（ｎまたはイソのいずれか）である化合物を提供する。
【０４６１】
さらに別の観点においては，本発明は式１７−７３の化合物，すなわち式１７−６９の化合物において，Ｒ１は−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”であり，Ｒ’およびＲ”は独立して，ＨまたはＣ１−Ｃ２アルキルである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ２はＨである。別の態様においては，Ｒ２はエチルである。
【０４６２】
別の観点においては，本発明は式１７−７４の化合物，すなわち式１６，１６−１，１６−２，１６−３，１６−４，１６−５，１６−６，１６−６ａ，１６−７，１６−８，１６−９，１６−１０，１６−１１，１６−１１ａ，１６−１１ｂ，１６−１２，１６−１３，１６−１４，または１６−１５のいずれかにしたがう化合物において，Ｒ１は−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”であり，Ｒ２はＨまたは−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”であり，Ｒ１ａ，Ｒ２，Ｒ３，およびＲ３ａはＨであり，Ｒ’およびＲ”は，独立して，ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルである化合物を提供する。１つの態様においては，Ｒ１およびＲ２は両方とも−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”である。さらに別の態様においては，Ｒ’およびＲ”は両方ともＨ，メチルまたはエチルである。さらに別の態様においては，Ｒ’およびＲ”の少なくとも１つはイソプロピルである。
【０４６３】
さらに別の観点においては，本発明は式１７−７５の化合物，すなわち式１６から１６−１５，または式１７から１７−７４のいずれかにしたがう化合物において，ヘテロシクロアルキル基は任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，ハロアルキル，ハロアルコキシ，ヒドロキシル，ＣＮ，アリールオキシ，アリールアルキルオキシ，−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル），−ＮＲ’Ｒ”，Ｃ１−Ｃ６アルカノイル，ピリジル，フェニル，または−ＳＯ２−ＮＲ’Ｒ”である１またはそれ以上の基で置換されていてもよいモルホリニルであり，各Ｒ’およびＲ”は独立して，ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである化合物を提供する。
【０４６４】
さらに別の観点においては，本発明は式１７−７５ａの化合物，すなわち式１７−７５の化合物において，モルホリニル基は環窒素を介してＳＯ２基のイオウに結合していない化合物を提供する。
【０４６５】
さらに別の観点においては，本発明は式１７−７５ｂの化合物，すなわち式１７−７５の化合物において，モルホリニル基は環窒素を介してＳＯ２のイオウに結合していない化合物を提供する。
【０４６６】
さらに別の観点においては，本発明は式１７−７６の化合物，すなわち式１６から１６−１５，または式１７から１７−７４のいずれかにしたがう化合物において，ヘテロシクロアルキル基は任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，ハロアルキル，ハロアルコキシ，ヒドロキシル，ＣＮ，アリールオキシ，アリールアルキルオキシ−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル），−ＮＲ’Ｒ”，Ｃ１−Ｃ６アルカノイル，ピリジル，フェニル，または−ＳＯ２−ＮＲ’Ｒ”１またはそれ以上の基で置換されていてもよいチオモルホリニルであり，各Ｒ’およびＲ”は独立して，ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである化合物を提供する。
【０４６７】
さらに別の観点においては，本発明はし式１７−７６ａの化合物，すなわち式１７−７６の化合物において，チオモルホリニル基は環窒素を介してＳＯ２基のイオウに結合していない化合物を提供する。
【０４６８】
さらに別の観点においては，本発明は式１７−７６ｂの化合物，すなわち式１７−７６の化合物において，チオモルホリニル基は環窒素を介してＳＯ２基のイオウに結合していない化合物を提供する。
【０４６９】
さらに別の観点においては，本発明は式１７−７７の化合物，すなわち式１６から１６−１５，または式１７から１７−７４のいずれかにしたがう化合物において，ヘテロシクロアルキル基は，任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，ハロアルキル，ハロアルコキシ，ヒドロキシル，ＣＮ，アリールオキシ，アリールアルキルオキシ，−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル），−ＮＲ’Ｒ”，Ｃ１−Ｃ６アルカノイル，ピリジル，フェニル，または−ＳＯ２−ＮＲ’Ｒ”である１またはそれ以上の基で置換されていてもよいチオモルホリニルＳ，Ｓ−ジオキシドであり，各Ｒ’およびＲ”は独立して，ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである化合物を提供する。
【０４７０】
さらに別の観点においては，本発明は式１７−７７ａの化合物，すなわち式１７−７７の化合物において，チオモルホリニル基は環窒素を介してＳＯ２基のイオウに結合していない化合物を提供する。
【０４７１】
さらに別の観点においては，本発明は式１７−７７ｂの化合物，すなわち式１７−７７の化合物において，チオモルホリニル基は環窒素を介してＳＯ２基のイオウに結合していない化合物を提供する。
【０４７２】
さらに別の観点においては，本発明は式１７−７８の化合物，すなわち式１６から１６−１５，または式１７から１７−７４のいずれかにしたがう化合物において，ヘテロシクロアルキル基は任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，ハロアルキル，ハロアルコキシ，ヒドロキシル，ＣＮ，アリールオキシ，アリールアルキルオキシ，−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル），−ＮＲ’Ｒ”，Ｃ１−Ｃ６アルカノイル，ピリジル，フェニル，または−ＳＯ２−ＮＲ’Ｒ”である１またはそれ以上の基で置換されていてもよいピペリジニルであり，各Ｒ’およびＲ”は独立して，ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである化合物を提供する。
【０４７３】
さらに別の観点においては，本発明は式１７−７８ａの化合物，すなわち式１７−７８の化合物において，チオモルホリニル基は環窒素を介してＳＯ２基のイオウに結合していない化合物を提供する。
【０４７４】
さらに別の観点においては，本発明は式１７−７８ｂの化合物，すなわち１７−７８の化合物において，チオモルホリニル基は環窒素を介してＳＯ２基のイオウに結合していない化合物を提供する。
【０４７５】
さらに別の観点においては，本発明は式１７−７９の化合物，すなわち式１６から１６−１５，または式１７ｋら１７−７４のいずれかにしたがう化合物において，ヘテロシクロアルキル基は任意に独立して，ハロゲン，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，ハロアルキル，ハロアルコキシ，ヒドロキシル，ＣＮ，アリールオキシ，アリールアルキルオキシ，−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル），−ＮＲ’Ｒ”，Ｃ１−Ｃ６アルカノイル，ピリジル，フェニル，または−ＳＯ２−ＮＲ’Ｒ”である１またはそれ以上の基で置換されていてもよいピペラジニルであり，各Ｒ’およびＲ”は独立して，ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである化合物を提供する。
【０４７６】
さらに別の観点においては，本発明は式１７−７９ａの化合物，すなわち式１７−７９の化合物において，チオモルホリニル基は環窒素を介してＳＯ２基のイオウに結合していない化合物を提供する。
【０４７７】
さらに別の観点においては，本発明は式１７−７９ｂの化合物，すなわち式１７−７９の化合物において，チオモルホリニル基は環窒素を介してＳＯ２基のイオウに結合していない化合物を提供する。
【０４７８】
別の観点においては，本発明は式１８の化合物，すなわち式１または２の化合物において，Ｒ１は，フェニル，ベンジル，ピリダジニル，ピラジニル，ピリミジル，チアゾリル，ピリジル，Ｎ−メチルピラゾリル，Ｎ−ベンジルピラゾリル，オキサジアゾリル，オキサゾリル，またはイミダゾリル，−ＣＯ２Ｒ’，−ＣＯＮＲ’Ｒ”，メチル，エチル，ｉ−プロピル，ｉ−ブチル，ｓ−ブチル，
【化７２】
2009518301.tif 000067
［式中，Ｈｅｔは，それぞれの場合に独立して，ピリダジニル，ピラジニル，ピリミジル，チアゾリル，ピリジル，Ｎ−メチルピラゾリル，Ｎ−ベンジルピラゾリル，オキサジアゾリル，オキサゾリル，またはイミダゾリルであり；
Ｐｈはフェニルであり；
Ｐｙはピリジルである］
であり；
Ｂ環は，ピラゾリル，イミダゾリル，ピロリル，トリアゾリル，ピロリジニル，ピラゾリジニル，イミダゾリジニル，イソオキサゾリル，ピリミジルまたはピリジルであり，このそれぞれは，任意に置換可能な位置で，独立して，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，アミノ，Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ，ハロ，Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル，Ｃ１−Ｃ２ハロアルコキシ，またはフェニルである基で置換されていてもよく；
Ｒ８＝ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキル（例えばメチル）；
Ｒ２＝メチル，エチル，イソプロピル，ビニル，またはアリルであり；そして
Ｒ’＝Ｈまたはメチルである化合物を提供する。
【０４７９】
別の観点においては，本発明は式１８−１の化合物，すなわち式１８の化合物において，Ｂ環は式：
【化７３】
2009518301.tif 000068
［式中，Ｒ２０はＨ，Ｃ１−Ｃ４アルキル，Ｃ１−Ｃ４アルコキシ，アミノ，Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ４ジアルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ，ハロ，ＣＦ３，またはフェニルである］
を有する化合物を提供する。
【０４８０】
さらに別の観点においては，本発明は式１８−２の化合物，すなわち式１８−１の化合物において，Ｒ２０はＨ，またはＣ１−Ｃ６アルキルである化合物を提供する。別の態様においては，Ｒ２０はフェニルである。さらに別の態様においては，Ｒ２０はＨである。さらに別の態様においては，Ｒ２０はメチルまたはエチルである。
【０４８１】
別の観点においては，本発明は式１８−３の化合物，すなわち式１８の化合物において，Ｂ環は式：
【化７４】
2009518301.tif 000069
［式中，Ｒ３０はＨ，Ｃ１−Ｃ４アルキル，Ｃ１−Ｃ４アルコキシ，アミノ，Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ４ジアルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ，ハロ，ＣＦ３，またはフェニルである］
を有する化合物を提供する。
【０４８２】
別の観点においては，本発明は式１８−４の化合物，すなわち式１８−３の化合物において，Ｒ３０はＨ，またはＣ１−Ｃ６アルキルである化合物を提供する。別の態様においては，Ｒ３０はフェニルである。さらに別の態様においては，Ｒ３０基が炭素に結合しているとき，Ｒ３０はＣ１−Ｃ４アルコキシ，Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ，ハロ，ＣＦ３，またはフェニルである。さらに別の態様においては，Ｒ３０はＨである。
【０４８３】
別の観点においては，本発明は式１８−５の化合物，すなわち式１８−４の化合物において，Ｒ３０はアミノ，Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ，Ｃ１−Ｃ４ジアルキルアミノである化合物を提供する。
【０４８４】
別の観点においては，そうではないと定義しないかぎり，本発明は，Ｒ３およびＲ３ａの両方がＨである上述のいずれかの式にしたがう化合物を提供する。
【０４８５】
別の観点においては，本発明は，以下から選択される化合物：
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，６−ジシクロプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
ｃｉｓ−（５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４−エチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノール；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−６−（ピリミジン−５−イル）−５，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オン；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４−（ピリミジン−５−イル）−５，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オン；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−６−シクロプロピル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
４−（ピリミジン−５−イル）−５−（４−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
６−メチル−４−（ピリミジン−５−イル）−５−（４−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
４，６−ジメチル−５−（４−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）−５，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オン；
（４−（ピリミジン−５−イル）−５−（４−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノール；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−６−メチル−４−（ピリミジン−５−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−６−シクロプロピル−４−（ピリミジン−５−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
５−（４−フルオロフェニルスルホニル）−４，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オン；
４，６−ジメチル−５−（ピリジン−２−イルスルホニル）−５，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オン；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，６−ビス（１，１−ジフルオロエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，６−ビス（ジフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
１，１’−（５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４，６−ジイル）ジエタノン；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，６−ビス（２，２−ジフルオロビニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，６−ビス（２，２−ジフルオロエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，６−ビス（フルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，６−ビス（ジフルオロ（メトキシ）メチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，６−ビス（（トリフルオロメトキシ）メチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，６−ビス（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，６−ジイソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
５’−（４−クロロフェニルスルホニル）−１’，５’，６’，７’−テトラヒドロスピロ［シクロプロパン−１，４’−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン］；
６−メチル−４−（ピリミジン−５−イル）−５−（４−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）−５，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オン；
６−メチル−４−（ピリジン−３−イル）−５−（４−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）−５，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オン；
６−メチル−４−（ピリジン−４−イル）−５−（４−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）−５，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オン；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，６−ジエチル−５，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オンＯ−メチルオキシム；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，６−ジエチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−７−アミン；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，６−ジエチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−７−アミン；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，６−ジエチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−７−ｏｌ；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，６−ジエチル−７−フルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，６−ジエチル−７，７−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
６−メチル−４−（チアゾール−２−イル）−５−（４−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）−５，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オン；
４−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−６−メチル−５−（４−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）−５，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オン；
４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−６−メチル−５−（４−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）−５，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オン；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，６−ビス（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４−イソプロピル−５，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オン；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−６−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
６−ベンジル−５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−６−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−６−（４−フルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
６−（４−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−６−（３，５−ジフルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
４−（４−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニルスルホニル）−６−エチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
６−（４−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニルスルホニル）−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
６−（４−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４−エチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−６−（ピリジン−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−６−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，６−ジエチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−６−（ピリミジン−５−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
５−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−４−ピリミジン−５−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
エチル５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−カルボキシレート；，
エチル５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキシレート；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−６−エチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
（５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノール；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，６−ジエチル−５，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オン；
ジエチル５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４，６−ジカルボキシレート；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４，６−ジイル）ジメタノール；
（５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−イル）メチルジメチルカルバーメート；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，６−ジエチル−５，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オン；
（５−（４−クロロフェニルスルホニル）−１−（ジメチルカルバモイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−イル）メチルジメチルカルバーメート；
４，６−ジエチル−５−（ピリジン−２−イルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−５−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，６−ジエチル−５，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オンオキシム；
エチル５−（４−クロロフェニルスルホニル）−６−エチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−カルボキシレート；
４，６−ジエチル−５−（４−フルオロフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−６−エチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−イル）メチルジメチルカルバーメート；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４−エチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−６−イル）メチルジメチルカルバーメート；
２−（５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−６−イル）チアゾール；
２−（５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−イル）チアゾール；
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４−エチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノール；
４，６−ジエチル−５−（ピリジン−２−イルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
４，６−ジエチル−５−（ピリジン−２−イルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
４，６−ジメチル−５−（４−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オン；
およびそれらの立体異性体，互変異性体，立体異性体および／または互変異性体の混合物またはそれらの薬学的に許容しうる塩を提供する。
【０４８６】
別の観点においては，本発明はアルツハイマー病を治療する方法を提供し，この方法は，治療上有効量の式Ｉの化合物または塩をそのような治療を必要とする患者に投与することを含む。
【０４８７】
別の観点においては，本発明はアルツハイマー病を治療する方法を提供し，この方法は，治療上有効量の式Ｉａの化合物または塩をそのような治療を必要とする患者に投与することを含む。
【０４８８】
さらに別の観点においては，本発明は，式１の化合物または塩および少なくとも１つの薬学的に許容しうる溶媒，助剤，賦形剤，担体，結合剤または崩壊剤を含む組成物を提供する。
【０４８９】
さらに別の観点においては，本発明は，式Ｉの化合物または塩および少なくとも１つの薬学的に許容しうる溶媒，助剤，賦形剤，担体，結合剤または崩壊剤を含む組成物を提供する。
【０４９０】
さらに別の観点においては，本発明は，式Ｉａのいずれかの化合物または塩および少なくとも１つの薬学的に許容しうる溶媒，助剤，賦形剤，担体，結合剤または崩壊剤を含む組成物を提供する。
【０４９１】
さらに別の観点においては，本発明は，アルツハイマー病を治療する方法を提供し，この方法は，治療上有効量の式Ｉの化合物または塩をそのような治療を必要とする患者に投与することを含む。
【０４９２】
さらに別の観点においては，本発明は，アルツハイマー病を治療する方法を提供し，この方法は，治療上有効量の式Ｉａの化合物または塩をそのような治療を必要とする患者に投与することを含む。
【０４９３】
別の観点においては，本発明の化合物はＮｏｔｃｈと最小の相互作用しかせず，好ましくは相互作用しない。
【０４９４】
定義
以下の定義および説明は，明細書および特許請求の範囲を含む本書面全体を通して用いられる用語についてのものである。
【０４９５】
本明細書および特許請求の範囲において用いる場合，単数形の"ａ"，"ａｎ"および"ｔｈｅ"は，文脈が明確にそうではないと示さない限り，複数の参照物を含むことに注意すべきである。すなわち，例えば，"１つの化合物"を含む組成物は，２つまたはそれ以上の化合物の混合物を含む。また，"または"との用語は，文脈が明確にそうではないと示さない限り，一般に"および／または"を含む意味で用いられることに注意すべきである。
【０４９６】
ある構造に複数の置換基が結合していると示されている場合には，置換基は同じであっても異なっていてもよいことが理解されるべきである。すなわち，例えば，"Ｒｍは，任意に，１，２または３個のＲｑ基で置換されていてもよい"とは，Ｒｍが１，２または３個のＲｑ基で置換されており，ここで，Ｒｑ基は，同じであっても異なっていてもよいことを示す。当業者には，１またはそれ以上の置換基を含む任意の基に関して，そのような基は，立体的に非現実的であるか，および／または，合成上実施不可能である置換または置換パターンを導入することは意図されないことが理解されるであろう。
【０４９７】
ＡＰＰ，すなわちアミロイド前駆体蛋白質とは，任意のＡＰＰポリペプチドとして定義され，ＡＰＰ変種，変異体，およびアイソフォーム，例えば，米国特許５，７６６，８４６に開示されるものを含む。Ａベータ，すなわちアミロイドベータペプチドとは，ＡＰＰのベータ−セクレターゼ媒介性切断により生ずる任意のペプチドとして定義され，３９，４０，４１，４２，および４３アミノ酸のペプチド，およびベータ−セクレターゼ切断部位からアミノ酸３９，４０，４１，４２，または４３に延びているペプチドが含まれる。
【０４９８】
薬学的に許容しうるとは，毒性学的および／または安全性の観点から患者に許容しうる特性および／または物質を表す。
【０４９９】
治療上有効量とは，治療している疾病の少なくとも１つの症状を低減するか低下させるか，または１またはそれ以上の臨床的発現または疾病の症状の開始を低減するか遅らせるのに有効な量として定義される。
【０５００】
"アルカノイル"とは，Ａｌｋ−Ｃ（Ｏ）−（Ａｌｋは本明細書において定義されるアルキル基である）のアシル基を意味する。アルカノイルの例としては，アセチル，プロピオニル，ブチリル，イソブチリル，バレリル，イソバレリル，２−メチル−ブチリル，２，２−ジメチルプロピオニル，バレリル，ヘキサノイル，ヘプタノイル，オクタノイル等が挙げられる。
【０５０１】
本発明において，"アルキル"および"Ｃ１−Ｃ６アルキル"とは，１−６個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基を意味し，例えば，メチル，エチル，プロピル，イソプロピル，ｎ−ブチル，ｓｅｃ−ブチル，ｔｅｒｔ−ブチル，ペンチル，２−ペンチル，イソペンチル，ネオペンチル，ヘキシル，２−ヘキシル，３−ヘキシル，および３−メチルペンチル等が挙げられる。置換基（例えば，アルキル，アルコキシまたはアルケニル基）のアルキル鎖が６個の炭素より短いかまたは長い場合には，２番目の"Ｃ"においてそのように示される。例えば，"Ｃ１−Ｃ１０"は，最大１０個の炭素を示す。この用語はまた，置換アルキル基も含み，これは，１またはそれ以上の水素原子が，アシル，アシルオキシ，アルコキシ，アミノ（アミノ基は環状アミンであってもよい），アリール，ヘテロアリール，複素環，カルボキシル，オキソ，アミド，シアノ，シクロアルキル，シクロアルケニル，ハロゲン，ヒドロキシル，ニトロ，スルファモイル，スルファニル，スルフィニル，スルホニル，およびスルホン酸からなる群より独立して選択される置換基で置き換えられているアルキル基を表す。
【０５０２】
"アルキレン"とは，２価のアルキル基を意味し，ここでアルキルは上で定義したとおりである。
【０５０３】
本発明において，"アルコキシ"および“Ｃ１−Ｃ６アルコキシ”とは，少なくとも１つの２価酸素原子を介して結合している１−６個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基を意味し，例えば，メトキシ，エトキシ，プロポキシ，イソプロポキシ，ｎ−ブトキシ，ｓｅｃ−ブトキシ，ｔｅｒｔ−ブトキシ，ペントキシ，イソペントキシ，ネオペントキシ，ヘキソキシ，および３−メチルペントキシが挙げられる。
【０５０４】
"アルケニル"および"Ｃ２−Ｃ６アルケニル"とは，２−６個の炭素原子および１−３個の二重結合を有する直鎖および分枝鎖の炭化水素基を意味し，例えば，エテニル，プロペニル，１−ブト−３−エニル，１−ペント−３−エニル，１−ヘキサ−５−エニルなどが挙げられる。この用語はまた，置換アルケニル基を含み，１またはそれ以上の水素原子が，アシル，アシルオキシ，アルコキシ，アミノ（アミノ基は環状アミンであってもよい），アリール，ヘテロアリール，複素環，カルボキシル，オキソ，アミド，シアノ，シクロアルキル，シクロアルケニル，ハロゲン，ヒドロキシル，ニトロ，スルファモイル，スルファニル，スルフィニル，スルホニル，およびスルホン酸からなる群より独立して選択される置換基で置き換えられているアルケニル基，例えば，１Ｈ−ピロール−２−イルメチレンを表す。
【０５０５】
“アルキニル”および“Ｃ２−Ｃ６アルキニル”とは，２−６個の炭素原子および１または２個の三重結合を有する直鎖および分枝鎖の炭化水素ラジカルを意味し，例えば，エチニル，プロピニル，ブチニル，ペンチン−２−イル等が挙げられる。この用語はまた置換アルキニル基を含み，１個またはそれ以上の水素原子が，アシル，アシルオキシ，アルコキシ，アミノ（ここで，アミノ基は環状アミンであってもよい），アリール，ヘテロアリール，ヘテロシクリル，カルボキシル，オキソ，アミド，シアノ，シクロアルキル，シクロアルケニル，ハロゲン，ヒドロキシル，ニトロ，スルファモイル，スルファニル，スルフィニル，スルホニル，およびスルホン酸からなる群より独立して選択される置換基で置き換えられているアルキニル基を表す。
【０５０６】
"アリール"とは，単環（例えばフェニル）または少なくとも１つが芳香族である複数の縮合した環（例えば，１，２，３，４−テトラヒドロナフチル，ナフチル）を有する芳香族炭素環式基を意味し，これは任意に，モノ−，ジ−，またはトリ−置換されていてもよい。本発明の好ましいアリール基は，フェニル，１−ナフチル，２−ナフチル，インダニル，インデニル，ジヒドロナフチル，フルオレニル，テトラリニルまたは６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ａ］シクロヘプテニル．本明細書において，アリール基は未置換であってもよく，１またはそれ以上の置換可能な位置で種々の基で置換されていてもよい。例えば，そのようなアリール基は，任意に，例えば，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，ハロゲン，ヒドロキシル，シアノ，ニトロ，アミノ，モノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ，ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ，Ｃ２−Ｃ６アルケニル，Ｃ２−Ｃ６アルキニル，Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル，Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ，アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル，モノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたはジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルで置換されていてもよい。
【０５０７】
“アリールアルキル”または"アラルキル"とは，アルキレン−アリール基を意味し，ここで，アルキレンおよびアリールは本明細書において定義されるとおりである。
【０５０８】
"アリールオキシ"とは，−Ｏ−アリール基を意味し，ここで，アリールとの用語は本明細書において定義されるとおりである。
【０５０９】
"アリールアルキルオキシ"または“アラルキルオキシ”とは，−Ｏ−Ｃ１−４−アルキレン−アリール基を意味し，ここで，アリールおよびアルキレンとの用語は本明細書において定義されるとおりである。アリールアルキルオキシの例としては，ベンジルオキシ（または−Ｏ−ＣＨ２−フェニル）が挙げられる。
【０５１０】
"シクロアルキル"とは，３−１２個の炭素原子を有する飽和炭素環基を意味する。シクロアルキルは，単環であっても，ポリ環状縮合系であっても，または二環または多環の架橋系，例えば，アダマンチルまたはビシクロ［２．２．１］ヘプチルであってもよい。そのような基の例としては，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンチルおよびシクロヘキシルが挙げられる。好ましいシクロアルキル基は，シクロペンチル，シクロヘキシル，およびシクロヘプチルである。本明細書におけるシクロアルキル基は，未置換でもよく，１またはそれ以上の置換可能な位置で種々の基で置換されていてもよい。例えば，そのようなシクロアルキル基は任意に，例えば，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，ハロゲン，ヒドロキシル，シアノ，ニトロ，アミノ，モノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ，ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ，Ｃ２−Ｃ６アルケニル，Ｃ２−Ｃ６アルキニル，Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル，Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ，アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル，モノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたはジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルで置換されていてもよい。
【０５１１】
本発明において，"ハロゲン"または"ハロ"との用語は，フッ素，臭素，塩素，および／またはヨウ素を意味する。
【０５１２】
"ハロアルキル"とは，上で定義した意味を有するアルキル基であって，１またはそれ以上の水素がハロゲンで置き換えられている基を意味する。そのようなハロアルキルの例としては，クロロメチル，１−ブロモエチル，フルオロメチル，ジフルオロメチル，トリフルオロメチル，１，１，１−トリフルオロエチル等が挙げられる。
【０５１３】
“ヘテロアリール”とは，窒素，酸素またはイオウから選択される少なくとも１つであり４つまでの複素原子を含む，少なくとも１つまたはそれ以上の５−，６−，または７員環の芳香族環系を意味し，これには，９−１１原子の縮合環系も含まれる。本発明のヘテロアリール基としては，ピリジル，ピリミジル，キノリニル，ベンゾチエニル，インドリル，インドリニル，ピリダジニル，ピラジニル，イソインドリル，イソキノリル，キナゾリニル，キノキサリニル，フタラジニル，イミダゾリル，イソオキサゾリル，ピラゾリル，オキサゾリル，チアゾリル，インドリジニル，インダゾリル，ベンゾチアゾリル，ベンズイミダゾリル，ベンゾフラニル，フラニル，チエニル，ピロリル，オキサジアゾリル，チアジアゾリル，トリアゾリル，テトラゾリル，イソチアゾリル，ナフチリジニル，イソクロマニル，クロマニル，テトラヒドロイソキノリニル，イソインドリニル，イソベンゾテトラヒドロフラニル，イソベンゾテトラヒドロチエニル，イソベンゾチエニル，ベンズオキサゾリル，ピリドピリジル，ベンゾテトラヒドロフラニル，ベンゾテトラヒドロチエニル，プリニル，ベンゾジオキソリル，トリアジニル，プテリジニル，ベンゾチアゾリル，イミダゾピリジル，イミダゾチアゾリル，ジヒドロベンズイソオキサジニル，ベンズイソオキサジニル，ベンズオキサジニル，ジヒドロベンズイソチアジニル，ベンゾピラニル，ベンゾチオピラニル，クロモニル，クロマノニル，ピリジル−Ｎ−オキシド，テトラヒドロキノリニル，ジヒドロキノリニル，ジヒドロキノリノニル，ジヒドロイソキノリノニル，ジヒドロクマリニル，ジヒドロイソクマリニル，イソインドリノニル，ベンゾジオキサニル，ベンゾオキサゾリノニル，ピロリルＮ−オキシド，ピリミジルＮ−オキシド，ピリダジニルＮ−オキシド，ピラジニルＮ−オキシド，キノリニルＮ−オキシド，インドリルＮ−オキシド，インドリニルＮ−オキシド，イソキノリルＮ−オキシド，キナゾリニルＮ−オキシド，キノキサリニルＮ−オキシド，フタラジニルＮ−オキシド，イミダゾリルＮ−オキシド，イソオキサゾリルＮ−オキシド，オキサゾリルＮ−オキシド，チアゾリルＮ−オキシド，インドリジニルＮ−オキシド，インダゾリルＮ−オキシド，ベンゾチアゾリルＮ−オキシド，ベンズイミダゾリルＮ−オキシド，ピロリルＮ−オキシド，オキサジアゾリルＮ−オキシド，チアジアゾリルＮ−オキシド，トリアゾリルＮ−オキシド，テトラゾリルＮ−オキシド，ベンゾチオピラニルＳ−オキシド，ベンゾチオピラニルＳ，Ｓ−ジオキシドが挙げられる。好ましいヘテロアリール基としては，ピリジル，ピリミジル，キノリニル，ベンゾチエニル，インドリル，ピリダジニル，ピラジニル，イソインドリル，イソキノリル，キナゾリニル，キノキサリニル，イミダゾリル，イソオキサゾリル，ピラゾリル，オキサゾリル，チアゾリル，ベンゾチアゾリル，ベンズイミダゾリル，ベンゾフラニル，フラニル，チエニル，およびピロリルが挙げられる。より好ましいヘテロアリール基としては，ピリジル，ピリミジル，チエニル，ピラゾリル，オキサゾリル，チアゾリル，およびピロリルが挙げられる。さらにより好ましいものは，ピリジル，ピリミジル，チエニル，ピロリルおよびチアゾリルである。本明細書において，ヘテロアリール基は，未置換であっても，１またはそれ以上の置換可能な位置で種々の基で置換されていてもよい。例えば，そのようなヘテロアリール基は，任意に，例えば，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，ハロゲン，ヒドロキシ，シアノ，ニトロ，アミノ，モノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ，ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ，Ｃ２−Ｃ６アルケニル，Ｃ２−Ｃ６アルキニル，Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル，Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ，アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル，モノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたはジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルで置換されていてもよい。
【０５１４】
"ヘテロサイクル"，"ヘテロシクロアルキル"または"複素環"とは，窒素，酸素またはイオウから選択される，少なくとも１つの，かつ４個までの複素原子を含む，１またはそれ以上の，４−，５−，６−，または７−員環の炭素環式系（９−１１原子の縮合環系を含む）を意味する。本発明の好ましい複素環としては，モルホリニル，チオモルホリニル，チオモルホリニルＳ−オキシド，チオモルホリニルＳ，Ｓ−ジオキシド，ピペラジニル，ホモピペラジニル，ピロリジニル，ピロリニル，テトラヒドロピラニル，ピペリジニル，テトラヒドロフラニル，テトラヒドロチエニル，ホモピペリジニル，ホモモルホリニル，ホモチオモルホリニル，ホモチオモルホリニルＳ，Ｓ−ジオキシド，オキサゾリジノニル，ジヒドロピラゾリル，ジヒドロピロリル，ジヒドロピラゾリル，ジヒドロピリジル，ジヒドロピリミジル，ジヒドロフリル，ジヒドロピラニル，テトラヒドロチエニルＳ−オキシド，テトラヒドロチエニルＳ，Ｓ−ジオキシドおよびホモチオモルホリニルＳ−オキシドが挙げられる。より好ましいものは，ピペリジニル，ピペラジニル，ピロリジニル，モルホリニル，チオモルホリニル，チオモルホリニルＳ，Ｓ−ジオキシド，テトラヒドロフラニル，またはイミダゾリジニルである。本明細書において，複素環基は，未置換であっても，１またはそれ以上の置換可能な位置で種々の基で置換されていてもよい。例えば，そのような複素環基は，任意に，例えば，Ｃ１−Ｃ６アルキル，Ｃ１−Ｃ６アルコキシ，ハロゲン，ヒドロキシル，シアノ，ニトロ，アミノ，モノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ，ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ，Ｃ２−Ｃ６アルケニル，Ｃ２−Ｃ６アルキニル，Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル，Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ，アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル，モノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル，ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたは＝Ｏで置換されていてもよい。
【０５１５】
“ヒドロキシアルキル”とは，ヒドロキシルで置換されているアルキルを意味し，例えば，ヒドロキシメチル，１−ヒドロキシプロピル，２−ヒドロキシエチル，３−ヒドロキシエチル，または３−ヒドロキシブチルが挙げられる。
【０５１６】
ほとんどの化合物は，Ｂｅｉｌｓｔｅｉｎ  Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｉｎｃ，Ｅｎｇｌｅｗｏｏｄ，Ｃｏｌｏｒａｄｏ，またはＣｈｅｍ  Ｄｒａｗ  ｖ．９．０．１または１０．０（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅｓｏｆｔ，１００  Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ  Ｐａｒｋ  Ｄｒｉｖｅ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＭＡ０２１４０から入手可能）から入手可能なＡｕｔｏｎｏｍ  ２０００４．０１．３０５を用いて命名した。あるいは，名称はＩＵＰＡＣ規則に基づいて作成した。
【０５１７】
“ｒｅｌ“との用語は，任意の不斉中心の，同じ分子中の別の立体中心に対する相対的コンフィギュレーションを表すために用いられるか，あるいは，絶対的コンフィギュレーションが決定されていない場合には，そのエナンチオマーにおいて，１つの分子中の任意の不斉中心の，同じ立体中心に対する相対的コンフィギュレーションを表すために用いられる。
【０５１８】
本発明の化合物は，１またはそれ以上の非対称炭素原子を含んでいてもよく，したがって，化合物は異なる立体異性体形で存在しうる。これらの化合物は，例えば，ラセミ体，キラル非ラセミまたはジアステレオマーでありうる。このような場合，単一のエナンチオマー，すなわち，光学活性な形は，不斉合成により，またはラセミ体の分割により得ることができる。ラセミ体の分割は，慣用の方法により，例えば，分割剤の存在下での結晶化；例えばキラルＨＰＬＣカラムを用いるクロマトグラフィー；またはラセミ混合物を分割剤で誘導体化して，ジアステレオマーを生成し，ジアステレオマーをクロマトグラフィーにより分離し，そして分割剤を除去して，元の化合物をエナンチオマーが濃縮された形で得ることにより行うことができる。上述の方法のいずれも，繰り返すことにより，化合物のエナンチオマー純度を高めることができる。
【０５１９】
無毒性の薬学的に許容しうる塩としては，限定されないが，無機酸，例えば塩酸，硫酸，リン酸，二リン酸，臭化水素酸，および硝酸の塩，および有機酸，例えば，ギ酸，クエン酸，リンゴ酸，マレイン酸，フマル酸，酒石酸，コハク酸，酢酸，乳酸，メタンスルホン酸，ｐ−トルエンスルホン酸，２−ヒドロキシエチルスルホン酸，サリチル酸およびステアリン酸の塩が挙げられる。同様に，薬学的に許容しうるカチオンとしては，限定されないが，ナトリウム，カリウム，カルシウム，アルミニウム，リチウムおよびアンモニウムが挙げられる。当業者は，広範な種類の無毒性の薬学的に許容しうる付加塩を理解するであろう。本発明はまた，式Ｉの化合物のプロドラッグを包含する。
【０５２０】
本発明はまた，式Ｉの化合物のアシル化プロドラッグを包含する。当業者は，式Ｉに包含される化合物の無毒性の薬学的に許容しうる付加塩およびアシル化プロドラッグを製造するために用いることができる種々の合成方法論を理解するであろう。
【０５２１】
"酸プロドラッグ基"との用語は，インビボで式Ｉの活性なカルボン酸化合物に変換される成分を表す。そのようなプロドラッグ基は，当該技術分野において一般に知られており，エステルプロドラッグを形成するエステル形成基，例えば，ベンジルオキシ，ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノエチルオキシ，アセトキシメチル，ピバロイルオキシメチル，フタリドイル，エトキシカルボニルオキシエチル，５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イルメチル，および任意にＮ−モルホリノで置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ，およびアミド形成基，例えば，ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノが挙げられる。好ましいプロドラッグ基としては，エステルを形成するＣ１−Ｃ６アルコキシ，およびＯ−Ｍ＋（ここで，Ｍ＋は酸の塩を形成するカチオンを表す）が挙げられる。好ましいカチオンとしては，ナトリウム，カリウム，およびアンモニウムが挙げられる。他のカチオンとしては，マグネシウムおよびカルシウムが挙げられる。さらに好ましいプロドラッグ基としては，Ｏ＝Ｍ＋＋（Ｍ＋＋は２価のカチオン，例えばマグネシウムまたはカルシウムである）が挙げられる。
【０５２２】
本明細書に記載される化合物が，オレフィン二重結合または他の幾何学的非対称の中心を含む場合，特に明示しない限り，この化合物は，シス，トランス，Ｚ，およびＥ構造を含むことが意図される。同様に，全ての互変異性形態も含まれることが意図される。
【０５２３】
本発明はまた，式Ｉの化合物のプロドラッグを包含する。当業者は，式Ｉに包含される化合物の無毒性の薬学的に許容しうるプロドラッグを製造するために用いることができる種々の合成方法を理解するであろう。当業者は，広範な種類の無毒性の薬学的に許容しうる溶媒和物，例えば，水，エタノール，鉱物油，植物油，およびジメチルスルホキシドを理解するであろう。
【０５２４】
一般式Ｉの化合物は，慣用的な無毒性の薬学的に許容しうる担体，アジュバントおよびベヒクルを含む用量単位処方中で，経口的に，局所的に，非経口的に，吸入またはスプレーにより，または直腸に投与することができる。本明細書において用いる場合，非経口的との用語には，経皮，皮下，血管内（例えば，静脈内），筋肉内，または髄腔内注射または注入の手法等が含まれる。さらに，一般式Ｉの化合物および薬学的に許容しうる担体を含む医薬処方物が提供される。１またはそれ以上の一般式Ｉの化合物は，１またはそれ以上の無毒性の薬学的に許容しうる担体および／または希釈剤，および／またはアジュバント，および所望の場合には他の活性成分とともに存在することができる。一般式Ｉの化合物を含有する医薬組成物は，経口使用に適した形，例えば，錠剤，トローチ剤，菱形剤，水性または油性懸濁液，分散可能な粉体または顆粒，乳剤，硬カプセルまたは軟カプセル，またはシロップまたはエリキシル剤の形であることができる。
【０５２５】
経口で使用することが意図される組成物は，医薬組成物の製造について当該技術分野において知られる任意の方法にしたがって製造することができ，そのような組成物は，薬学的に洗練された口に合う製品を提供するために，１またはそれ以上のそのような甘味剤，芳香剤，着色剤または保存剤を含んでいてもよい。錠剤は，錠剤の製造に適した無毒性の薬学的に許容しうる賦形剤との混合物として活性成分を含む。これらの賦形剤は，例えば，不活性希釈剤，例えば，炭酸カルシウム，炭酸ナトリウム，ラクトース，リン酸カルシウムまたはリン酸ナトリウム；顆粒化剤および崩壊剤，例えば，コーンスターチ，またはアルギン酸；結合剤，例えば，デンプン，ゼラチンまたはアラビアゴム，および潤滑剤，例えば，ステアリン酸マグネシウム，ステアリン酸またはタルクでありうる。錠剤は被覆しなくてもよく，既知の手法により被覆してもよい。場合によっては，既知の手法によりそのような被覆を調製して，胃腸管における崩壊および吸収を遅延させ，このことによりより長い期間の持続的な作用を与えることができる。例えば，遅延用材料，例えばグリセリルモノステアレートまたはグリセリルジステアレートを用いることができる。
【０５２６】
経口で使用するための処方物は，活性成分が不活性固体希釈剤，例えば，炭酸カルシウム，リン酸カルシウムまたはカオリンと混合されている硬ゼラチンカプセル，または活性成分が水または油状媒体，例えば，ピーナッツ油，液体パラフィンまたはオリーブ油と混合されている軟ゼラチンカプセルであってもよい。
【０５２７】
経口で使用するための処方物はトローチ剤の形であってもよい。
【０５２８】
水性懸濁液は，活性成分を，水性懸濁液を製造するのに適した賦形剤との混合物中に含む。そのような賦形剤は，懸濁剤，例えば，カルボキシメチルセルロースナトリウム，メチルセルロース，ヒドロピロピル−メチルセルロース，アルギン酸ナトリウム，ポリビニルピロリドン，トラガガントガムおよびアカシアガムである。分散剤または湿潤剤は，等の天然に生ずるホスファチド，例えばレシチン，またはアルキレンオキシドと脂肪酸との縮合産物，例えばステアリン酸ポリオキシエチレン，またはエチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールの縮合生成物，例えばヘプタデカエチレンオキシセタノール，またはエチレンオキシドと脂肪酸とヘキシトール由来の部分エステルとの縮合生成物，例えばポリオキシエチレンソルビトールモノオレエート，またはエチレンオキシドと脂肪酸と無水ヘキシトール由来の部分エステルとの縮合生成物，例えば，ポリエチレンソルビタンモノオレエートであることができる。水性懸濁液はまた，１またはそれ以上の保存剤，例えば，エチルもしくはｎ−プロピルｐ−ヒドロキシ安息香酸，１またはそれ以上の着色剤，１またはそれ以上の芳香剤，および１またはそれ以上の甘味料，例えばショ糖またはサッカリンを含んでいてもよい。
【０５２９】
油性懸濁液は，活性成分を植物油，例えば，アラキス油，オリーブ油，ゴマ油またはココナッツ油，または無機油，例えば液体パラフィン中に懸濁させることにより処方することができる。油性懸濁液は，増粘剤，例えば，密ロウ，硬パラフィンまたはセチルアルコールを含むことができる。甘味剤および芳香剤を加えて，口に合う経口製品を得ることができる。これらの組成物は，抗酸化剤，例えばアスコルビン酸を加えることにより保存することができる。
【０５３０】
水を加えることにより水性懸濁液を製造するのに適した分散可能な粉体および顆粒は，活性成分を，分散剤または湿潤剤，懸濁剤および１またはそれ以上の保存剤との混合物中で与える。適当な分散剤または湿潤剤または懸濁剤は，上で例示したとおりである。さらに別の賦形剤，例えば，甘味剤，芳香剤および着色剤が存在していてもよい。
【０５３１】
本発明の医薬組成物はまた，水中油エマルジョンの形であってもよい。油相は，植物油またはミネラルオイルまたはこれらの混合物であってもよい。適当な乳化剤としては，天然に生ずるガム，例えば，アラビアゴムまたはトラガガントゴム，天然に生ずるホスファチド類，例えば，大豆，レクチン，および脂肪酸とヘキシトールから誘導されるエステルまたは部分エステル，無水物，例えば，ソルビタンモノオレエート，および前記部分エステルとエチレンオキシドとの縮合生成物，例えば，ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートが挙げられる。エマルジョンは，甘味料および芳香剤を含んでいてもよい。
【０５３２】
シロップおよびエリキシルは，甘味剤，例えば，グリセロール，プロピレングリコール，ソルビトール，グルコースまたはショ糖を用いて処方することができる。このような処方物はまた，粘滑剤，保存剤および甘味料および着色料を含んでいてもよい。医薬組成物は，滅菌した注射可能な水性または油性の懸濁液の形であってもよい。この懸濁液は，上述した適当な分散剤または湿潤剤および懸濁剤を用いて，当該技術分野において知られるように処方することができる。滅菌した注射可能な製品はまた，無毒性の非経口的に許容可能な希釈剤または溶媒中の滅菌した注射可能な溶液または懸濁液，例えば，１，３−ブタンジオール中の溶液であってもよい。用いることのできる許容可能なベヒクルおよび溶媒の例は，水，リンゲル溶液および等張塩化ナトリウム溶液である。さらに，滅菌し固定した油を溶媒または懸濁媒体として便利に用いることができる。この目的のためには，任意の非刺激性の固定した油，例えば，合成のモノグリセリドまたはジグリセリドを用いることができる。さらに，脂肪酸，例えば，オレイン酸を注射可能な薬剤の製造において用いることができる。
【０５３３】
一般式Ｉの化合物はまた，例えば，薬剤の直腸投与用に，座剤の形で投与することができる。これらの組成物は，薬剤を，通常の温度では固体であるが直腸温度では液体であり，したがって直腸中で溶融して薬剤を放出する適当な非刺激性賦形剤と混合することにより製造することができる。そのような材料としては，カカオバターおよびポリエチレングリコールが挙げられる。
【０５３４】
一般式Ｉの化合物は，滅菌媒体中で非経口的に投与することができる。薬剤は，使用するベヒクルおよび濃度に応じて，ベヒクル中に懸濁されていてもよく，溶解されていてもよい。アジュバント，例えば局所麻酔剤，保存剤および緩衝剤をベヒクル中に溶解することも有利である。
【０５３５】
目または他の外的組織，例えば，口や肌の疾患には，処方物は，好ましくは，局所ゲル，スプレー，軟膏，またはクリームとして，または座薬として適用され，全量中活性な化合物を，例えば，０．０７５−３０重量％，好ましくは，０．２−２０重量％，最も好ましくは，０．４−１５重量％で含む。軟膏として製剤される場合，活性成分は，パラフィン系または水混和性の軟膏ベースとともに用いることができる。
【０５３６】
あるいは，活性成分は，水中油クリーム基剤を用いてクリームとして製剤することができる。所望の場合には，クリーム基剤の水性相は，例えば，少なくとも３０重量％の多価アルコール，例えばプロピレングリコール，ブタン−１，３−ジオール，マンニトール，ソルビトール，グリセロール，ポリエチレングリコールおよびこれらの混合物を含むことができる。局所処方物は，望ましくは，活性成分が皮膚または他の疾病部位を通して吸収または浸透されることを促進する化合物を含むことができる。そのような経皮浸透促進剤の例としては，ジメチルスルホキシドおよび関連する類似体が挙げられる。本発明の化合物はまた，経皮デバイスにより投与してもよい。好ましくは，局所投与は，リザーバータイプまたは多孔質膜タイプのいずれか，または固体マトリクス種のいずれかのパッチを用いて行う。いずれの場合も，活性成分は，リザーバーまたはマイクロカプセルから，膜を通して，レシピエントの皮膚または粘膜と接触する活性成分透過性接着剤に連続的に運搬される。活性成分が皮膚を通して吸収されると，活性成分の制御された所定の流れがレシピエントに投与される。マイクロカプセルの場合，カプセル化剤はまた膜としても機能する。経皮パッチは，接着系，例えばアクリル酸エマルジョンを有する適切な溶媒系中の化合物，およびポリエステルパッチを含んでいてもよい。本発明のエマルジョンの油相は，既知の成分から既知の方法で構成することができる。相は単に乳化剤のみを含んでいてもよいが，脂肪または油または脂肪と油の両方を有する少なくとも１つの乳化剤の混合物を含んでいてもよい。好ましくは，親油性乳化剤とともに親水性乳化剤が含まれ，これは安定剤として作用する。また，油と脂肪の両方を含むことも好ましい。一緒になって，乳化剤は，安定剤とともにまたは安定剤なしで，いわゆる乳化ワックスを形成し，ワックスは油および脂肪と一緒に，いわゆる乳化軟膏基剤を形成し，これはクリーム製剤の油性分散相を形成する。本発明の処方物において用いるのに適した乳化剤およびエマルジョン安定剤としては，例えば，Ｔｗｅｅｎ６０，Ｓｐａｎ８０，セトステアリールアルコール，ミリスチルアルコール，グリセリルモノステアレート，およびラウリル硫酸ナトリウムが挙げられる。医薬エマルジョン処方物において用いられるであろうほとんどの油における活性化合物の溶解度は非常に低いため，処方物に適した油または脂肪の選択は，所望の化粧品の特性を達成することに基づく。すなわち，クリームは，好ましくはべたべたせず，非染色性であり，水で落ちる製品であって，チューブまたは他の容器からの洩れを防ぐために適度な濃度を有するべきである。直鎖または分枝鎖の一塩基または二塩基アルキルエステル，例えば，ジイソアジピン酸エステル，ステアリン酸イソセチル，ココナッツ脂肪酸のプロピレングリコールジエステル，ミリスチン酸イソプロピル，オレイン酸デシル，パルミチン酸イソプロピル，ステアリン酸ブチル，パルミチン酸２−エチルヘキシルまたは分枝鎖のエステルのブレンドを用いることができる。これらは，必要とされる性質に応じて，単独で用いてもよく，組み合わせて用いてもよい。あるいは，白色軟パラフィン等の高融点脂質，および／または液体パラフィンまたは他のミネラルオイルを用いてもよい。
【０５３７】
目に局所投与するのに適した処方物としては，活性成分が適当な担体，特に活性成分用の水性溶媒に溶解または懸濁されている点眼剤も挙げられる。抗炎症活性成分は，好ましくはそのような処方物中に，０．５−２０％，有利には０．５−１０％，特に約１．５重量％の濃度で存在する。治療目的のためには，この組み合わせ発明の活性化合物は，通常，示された投与経路に適した１またはそれ以上のアジュバントと組み合わせる。化合物は，ラクトース，ショ糖，デンプン粉末，アルカン酸のセルロースエステル，セルロースアルキルエステル，タルク，ステアリン酸，ステアリン酸マグネシウム，酸化マグネシウム，リン酸および硫酸のナトリウムおよびカルシウム塩，ゼラチン，アカシアゴム，アルギン酸ナトリウム，ポリビニルピロリドン，および／またはポリビニルアルコールと混合し，次に，投与の便宜のために錠剤化またはカプセル化することができる。そのようなカプセルまたは錠剤は，ヒドロキシプロピルメチルセルロース中の活性化合物の分散体として提供されるよう，制御放出処方物を含んでいてもよい。非経口投与用の処方物は，水性または非水性の等張の滅菌注射溶液または懸濁液の形であってもよい。これらの溶液および懸濁液は，経口投与用の処方物における使用について上述した担体または希釈剤の１またはそれ以上を有する滅菌粉末または顆粒から製造することができる。化合物は，水，ポリエチレングリコール，プロピレングリコール，エタノール，トウモロコシ油，綿実油，ピーナッツ油，ゴマ油，ベンジルアルコール，塩化ナトリウム，および／または種々のバッファに溶解することができる。他の助剤および投与モードは，薬学の分野において広くよく知られている。
【０５３８】
１日あたり体重１ｋｇたり約０．１ｍｇ−約１４０ｍｇの投与量レベルが，上記の状態の治療に有用である（患者の１日当たり約０．５ｍｇ−約７ｇ）。担体材料と混合して１回投与量とするために用いられる活性成分の量は，治療される宿主および特定の投与モードによって様々であろう。用量単位形態は，一般に，約１ｍｇから約５００ｍｇの活性成分を含む。１日の投与量は，１日当たり１−４回投与量で投与することができる。皮膚病の場合，本発明の化合物の局所用製剤を１日に２−４回にわたり適用することが好ましい。
【０５３９】
しかし，特定の患者についての特定の投与量レベルは，種々の因子，例えば，用いる特定の化合物の活性，年齢，体重，一般的健康状態，性別，食事，投与時間，投与経路，および排出速度，薬剤の組み合わせ，および治療をしている特定の疾病の重篤性に依存することが理解されるであろう。
【０５４０】
ヒト以外の動物に投与するためには，組成物を動物飼料または飲料水に加えてもよい。動物が治療上適当な量の組成物を飼料とともに接種できるよう，動物飼料および飲用水組成物を処方することが便利であろう。飼料または飲料水に加えるように組成物をプレミックスとして製造することも便利であろう。
【０５４１】
本明細書における，特許を含むすべての論文および参考文献の開示は，その全体が参照により本明細書に取り込まれる。
【０５４２】
以下の実施例により本発明をさらに説明するが，これは本発明の範囲または精神をこれらに記載される特定の方法に限定するものと解釈してはならない。
【実施例】
【０５４３】
出発物質および種々の中間体は，商業的供給源から入手することができるか，市販の化合物から製造することができるか，および／または既知の合成法を用いて製造することができる。
【０５４４】
一般的合成方法
本発明の化合物は，有機合成の技術分野で知られる方法を用いて製造することができる。例えば，本発明の化合物はならびにすべての中間体は，下記に示されるように，溶液または固相技術のいずれかを用いて，既知の方法により合成することができる。本発明の化合物を製造する代表的な方法の概略を以下のスキームに示す。
【０５４５】
さらに，当業者には明らかなように，ある種の官能基を望ましくない反応から保護するために，慣用の保護基が必要かもしれない。種々の官能基のための適切な保護基ならびに特定の官能基の保護および脱保護の適切な条件は当該技術分野においてよく知られている。例えば，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｓｅｃｏｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９１およびここに引用される文献には多くの保護基が記載されている。
【０５４６】
本明細書を通じて用いられるある種の略号は以下の意味を有する：
ＢｉＮＡＰとは２，２’−ビス−ジフェニルホスファニル−［１，１’］ビナフタレニルを表す。
濃とは濃縮されていることを表す。
ＤＢＵとは１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンを表す。
ＤＣＭとはジクロロメタンを表す。
ＤＤＣとはジシクロヘキシルカルボジイミドを表す。
ＤＩＥＡとはＮ，Ｎ−ジイソプロピルアミンを表す。
ＤＭＡとはＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドを表す。
ＤＭＡＰとはジメチルアミノピリジンを表す。
ＤＭＦとはジメチルホルムアミドを表す。
ＤＭＦ−ＤＭＡとはジメチルホルムアミドジメチルアセタールを表す。
ＤＭＳＯとはジメチルスルホキシドを表す。
ＥＤＣとは１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩を表す。
Ｅｔ２Ｏまたはエーテルとはジエチルエーテルを表す。
ＥｔＯＡｃとは酢酸エチルを表す。
ＨＡＴＵとはＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートを表す。
ＨＢＴＵとは１−ヒドロキシベンズトリアゾリルテトラメチルウロニウムを表す。
ＨＰＬＣとは高速液体クロマトグラフィーを表す。
ＩＣ５０とは，その薬剤について可能な最大の阻害の５０％を生ずる薬剤のモル濃度を表す。
ＬＣＭＳとは，液体クロマトグラフィー／質量分析機を表す。
ＭｅＯＨとは，メタノールを表す。
ＭＭＮＧとは，１−メチル−３−ニトロ−１−ニトロソグアニジンを表す。
ＭＰ−ＴｓＯＨとは，スルホン酸基で官能化されているジビニルベンゼンと架橋（１０−２５％）したマクロ多孔性のポリスチレン骨格を表す。
ＭＳは質量スペクトルを表す。
ｍ／ｚとは，質量電荷比を表す。
ＮＭＲとは，核磁気共鳴を表す。
ＲＴとは室温を表す。
飽和とは飽和していることを表す。
ＴＨＦとはテトラヒドロフランを表す。
ＴＭＳとはテトラメチルシランを表す。
ＴＭＳ−Ｃｌとはトリメチルクロロシランを表す。
【０５４７】
スキーム１：
【化７５】
2009518301.tif 000070
上述のスキームにおいて，可変基のそれぞれは，独立して，上述の定義を含む。当業者は，単一のジアステレオマーおよび／または単一のエナンチオマーを選択的に製造しうることを理解するであろう。
【０５４８】
方法１．
スルホニルグリコキシアルデヒドイミン１（Ｓｙｎｌｅｔｔ，（１９９１），ｐｐ．２９−３０にしたがって合成）を，還流溶媒（例えば，トルエン，キシレン等の中で５０−２５０℃）中で，または溶媒（テトラヒドロフラン，ジクロロメタン，アセトニトリル等）の中で金属触媒およびリガンド（例えば，Ｃｕ（ＣｌＯ４）（ＭｅＣＮ）４およびＳ−ｄｉ（ｐ−トリル）ＢｉＮＡＰ）を用いてより低温で（−７８から５０℃），ダニシェフスキーのジエンと縮合させた。文献の記載にしたがって反応を後処理し，精製することにより，エステルエノンスルホンアミド２を得ることができる。
【０５４９】
方法２．
エステルエノン２を，低温（−１００から２５℃）で，有機銅または有機銅酸化物（例えば，ビニル（Ｍｅ）ＣｕＣＮ，例としては，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（２００３），Ｖｏｌ．６８，ｐｐ．８８６７−８８７８ｏｒＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（１９９６），Ｖｏｌ．６１，４５９４−４５９９を参照）反応させることによりエノレートを得，これを，ＴＭＳ−Ｃｌまたは他の求電子基を用いてエノールエーテルとしてトラップすることができる。反応をクエンチした後，典型的な後処理により，生成物のエノールエーテル３を単離する。
【０５５０】
方法３．
エノールエーテル３から，テトラヒドロフラン等の溶媒中でメチルリチウムまたは他の求核基を付加することによりエノレートを生成することができる。エノレートを種々の求電子基，例えば，ギ酸エチル，ピバロン酸ホルミル，トリフルオロ酢酸エチル，ピルボニトリル等と反応させて，典型的な後処理および精製すると，エノールケトン４を得ることができる。
【０５５１】
方法４．
エノール−ケトン４を，単一の溶媒中で，またはエタノール，酢酸，テトラヒドロフラン，トルエン等の組み合わせ中で，酢酸ナトリウム等の塩基を加えてまたは加えずに，ヒドラジンまたは置換ヒドラジン（遊離ヒドラジン溶液または塩）と縮合させた。典型的な後処理の後，クロマトグラフィーまたは結晶化により，生成物ピラゾール５を精製することができる。
【０５５２】
方法５．
ピラゾール５のエステル基（あるいは，エステルの加水分解により形成されるピラゾール５の酸）は，任意に，典型的な極性溶媒（テトラヒドロフラン，テトラヒドロピラン等）中で低温条件で（−１００から２５℃）１またはそれ以上の求核基と順番に反応させる。中間体は後処理してもしなくてもよい。ホウ水素化トリ−ｓ−ブチルリチウム，ホウ水素化トリ−ｔ−ブトキシアルミニウムリチウム，アルキルまたはアリールマグネシウムまたはリチウム試薬，有機セリウムまたは有機亜鉛試薬等の求核基を反応させ，後処理および精製の後，２級または３級アルコール生成物６を得ることができる。
【０５５３】
あるいは，ピラゾール５の酸をウエインレブアミドに変換し，さらに合成して，例えば，酸からケトンを得ることができる。
【０５５４】
あるいは，ピラゾール５の酸を別のカップリング試薬または活性化試薬（例えば，ＤＣＣ，ＥＤＣ，ＨＡＴＵ，ＨＢＴＵ）と反応させて，化学種を生成し，これをさらに合成して，例えば，酸からアミドを得ることができる。
【０５５５】
方法６．
アルコールピラゾール生成物６は，Ｏ−Ｈ位置で，ハロゲン化アルキル，ハロゲン化ベンジルおよび複素原子置換アルキルおよびハロゲン化アリールアルキル等の種々の求電子試薬を用いて，典型的な溶媒（アセトニトリル等）および塩基（トリエチルアミン，４−ジメチルアミノピリジン，炭酸セシウム，酸化銀（Ｉ）等）を用いて，または活性化および転位条件（すなわち，スルホンアミド，アシル化アミン等の酸性求核基を用いるミツノブ条件）を用いて，アルキル化することができる。アルコール６はまた，典型的な条件（アシル化については，ＷＯ２００３／０１４０７５またはＵＳ２００５００８５５０６を参照）を用いてアシル化することができる。典型的な後処理およびクロマトグラフィーまたは結晶化による精製の後，エーテルまたはアミン置換ピラゾール７を得ることができる。
【０５５６】
方法７．
ピラゾール窒素の１つに保護基を有するピラゾール生成物７の場合には，保護基に慣用の酸性，求核性，酸化的または還元的条件によりこの基を除去して，遊離のＮＨピラゾール８を得ることができる。
【０５５７】
方法８．
炭素置換基を有しない（Ｒ２０＝Ｈ）ピラゾール生成物７または８の場合には，このＣ−Ｈ位置をＮ−クロロスクシンイミド，臭素等の試薬によりハロゲン化することができる（臭素化についてはＷＯ２００３／０６６６３４を参照）。典型的な後処理およびクロマトグラフィーまたは結晶化による精製の後，ハロゲン化ピラゾール９を求核基またはパラジウム媒介性カップリングによりこの位置でさらに置換することができる。
【０５５８】
スキーム２
【化７６】
2009518301.tif 000071
上述のスキームにおいて，各変数は，独立して，上述した定義を含み，ａｌｋはＣ１−Ｃ６アルキル基である。当業者は，上述のスキームを用いて，単一のジアステレオマーおよび／または単一のエナンチオマーを選択的に精製しうることを理解するであろう。
【０５５９】
方法９．
４−メトキシピリジン１０は，文献（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，（１９８６），Ｖｏｌ．２７（３８），ｐｐ．４５４９−４５５２またはＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（２００３），Ｖｏｌ．６８，ｐｐ．８８６７−８８７８）にしたがって，溶媒（テトラヒドロフラン，ジクロロメタン，アセトニトリル等）中で低温で（−７８から５０℃），有機マグネシウム試薬およびクロロギ酸（例えば，ベンジルクロロギ酸またはフェニルクロロギ酸）と反応させることができる。反応を後処理し，文献にしたがって精製して，エノンカルバーメート１１を得る。
【０５６０】
方法１０．
方法２にしたがってエノンカルバーメート１１を反応させることにより，生成物であるエノールエーテルカルバーメート１２を得ることができる。
【０５６１】
方法１１．
エノールエーテル１２から，方法３におけるようにメチルリチウムまたは他の求核基を加えて反応させて，エノールケトン１３を生成することにより，させることにより，エノレートを生成することができる。あるいは，エノールエーテル１２を，種々の求電子基（例えば，ジクロロメチルメチルエーテル，トリメチルオルトギ酸等）およびルイス酸（塩化スズ，塩化チタン等）と反応させ，典型的な後処理および精製を行うことにより，エノール−ケトン１３を得ることができる。
【０５６２】
方法１２．
方法４におけるように，エノール−ケトン１３を処理して，ピラゾールカルバーメート１４を得，これをクロマトグラフィーまたは結晶化により精製することができる。
【０５６３】
方法１３．
ピラゾールカルバーメート１４は，Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔｈｅｏｄｏｒａ  Ｗ．；Ｗｕｔｓ，ＰｅｔｅｒＧ．Ｍ．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ．２ｎｄ  Ｅｄ．（１９９１），ｐ．４７３に記載されるようにして，用いられる保護に適当な標準的な手段（ヨウ化トリメチルシリル，触媒的水素化，ナトリウムアルコキシド等による処理）により脱保護することができる。典型的な後処理，および任意にクロマトグラフィーまたは結晶化による精製を行うことにより，ピラゾールピペリジン１５を遊離アミンとして，または塩の形で得ることができる。
【０５６４】
方法１４．
ピラゾールピペリジン１５は，ジクロロメタンまたはテトラヒドロフラン等の溶媒を用いるかまたは用いずに，０−２５℃の温度で，塩化スルホニルおよび有機または無機塩基（例えば，トリエチルアミン，ピリジン，水性水酸化ナトリウム等）により，スルホニル化することができる。典型的な後処理，および任意にクロマトグラフィーまたは結晶化により精製して，ピラゾールスルホンアミド１６を得ることができる。
【０５６５】
方法１５．
ピラゾール窒素の１つに保護基を有するピラゾール生成物１６の場合には，その保護基について慣用の一般的な酸性，求核性，酸化的または還元的条件によりこの基を除去して，遊離のＮＨピラゾール１７を得ることができる。
【０５６６】
方法１６．
炭素置換基を有しないピラゾール生成物１７（Ｒ２０＝Ｈ）の場合には，このＣ−Ｈ位置をＮ−クロロスクシンイミド，臭素等（臭素化についてはＷＯ２００３／０６６６３４を参照）等の試薬によりハロゲン化することができる。典型的な後処理およびクロマトグラフィーまたは結晶化による精製の後，ハロゲン化ピラゾール１８は，求核基またはパラジウム媒介性カップリングによりこの位置でさらに置換することができる。
【０５６７】
スキーム３：
【化７７】
2009518301.tif 000072
上述のスキームにおいて，各変数は，独立して，上述した定義を含み，ただし，各ａｌｋは，独立して，Ｃ１−Ｃ６アルキル（好ましくは，メチル，エチル，イソプロピル，またはｔｅｒｔ−ブチル）である。当業者は，上述のスキームを用いて，単一のジアステレオマーおよび／または単一のエナンチオマーを選択的に製造しうることを理解するであろう。
【０５６８】
方法２０．
アリールイミン２２は，Ｗ．Ｂｒｉａｎ  Ｊｅｎｎｉｎｇｓらの方法（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ（１９９１），Ｖｏｌ４７，Ｎｏ．２９，ｐｐ．５５６１−５５６８）にしたがって，２１を，トルエン，ベンゼン等の適当な溶媒中で，適当なアリールアルデヒドおよびＴｉＣｌ４等のルイス酸とともに還流することにより製造する。
【０５６９】
方法２１．
化合物２３は，文献の方法（Ｇｅｏｆｆｒｅｙ  Ｒ．Ｈｅｉｎｔｚｅｌｍａｎ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，（１９９６），Ｖｏｌ．６１，ｐｐ．４５９４−４５９９）にしたがって，化合物２２から，ディールス・アルダー反応により製造する。
【０５７０】
方法２２．
化合物２４は，化合物２３から，メタノールまたはエタノール等の適当な溶媒中で，Ｈ２および適当な触媒，例えばＰｄ担持炭素を用いて水素化することにより製造する。化合物２４はまた，Ｌ−セレクトリドを用いて，Ｗｉｌｌｉａｍｓ，Ａｌｆｒｅｄ  Ｌ．；Ａｂａｄ  Ｇｒｉｌｌｏ，Ｔｅｒｅｓａ；Ｃｏｍｉｎｓ，Ｄａｎｉｅｌ  Ｌ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｎｏｒｔｈ  Ｃａｒｏｌｉｎａ  Ｓｔａｔｅ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｒａｌｅｉｇｈ，ＮＣ，ＵＳＡ．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（２００２），Ｎｏ．６７（６），ｐｐ．１９７２−１９７３に記載の方法により製造することができる。あるいは，化合物２４は，上述の方法２，または下記に説明する方法３２にしたがって製造することができる。
【０５７１】
化合物２５は，化合物２４を上述の方法３および方法４に供することにより製造することができる。
【０５７２】
スキーム４：
【化７８】
2009518301.tif 000073
上述のスキームにおいて，各変数は，独立して，上述の定義を含むが，Ｐは保護基である。当業者は，上述のスキームを用いて，単一のジアステレオマーおよび／または単一のエナンチオマーを選択的に製造しうることを理解するであろう。
【０５７３】
方法３０．
ベンジル４−オキソ−１−ピペリジンカルボキシレート３１（Ａｌｄｒｉｃｈ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯより購入）をエチレングリコール中で臭素で処理して，化合物３２を得る。
【０５７４】
方法３１．
ＤＭＳＯ，ＤＭＦ，ＤＭＡ等の適当な溶媒中で，ＤＢＵ，ＤＩＥＡ等の塩基を用いて化合物３２を脱離させ，加水分解することにより，化合物３３を得る。
【０５７５】
方法３２．
３３にアリールグリニヤール試薬を１，４−付加させてインサイチューでＢＦ３．ＯＥｔ２／有機銅錯体を形成させることにより，化合物３４とする。あるいは，化合物３４は，上述の方法２にしたがって製造することができる。あるいは，化合物３４は，Ｈａｙａｓｈｉ，ＪＡＣＳ．（２００４），Ｖｏｌ．１２５，ｐｐ．６２４０−４１に記載されるようにして，化合物３３にロジウム触媒を用いて有機亜鉛試薬を１−４付加させることにより，非対照的に製造することができる。あるいは，化合物３４は，ｄｅＶｒｉｅｓ，Ｆｅｒｉｎｇａ，ａｎｄ  Ｍｉｎｎａａｒｄ．Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．（２００５），Ｖｏｌ．７，ｐｐ．２４３３−３５に記載されるようにして，化合物３３にロジウム／ホスホルアミダイト触媒を用いてアリールボロン酸をコンジュゲート付加させることにより，非対照的に製造することができる。
【０５７６】
化合物３６は，ｆケトン３４を方法３および方法４を用いてホルミル化またはアシル化することにより製造する。
【０５７７】
方法３３．
化合物３６は，Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔｈｅｏｄｏｒａ  Ｗ．；Ｗｕｔｓ，Ｐｅｔｅｒ  Ｇ．Ｍ．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ．２ｎｄ  Ｅｄ．（１９９１），４７３ｐｐに記載されるようにして，用いた保護のタイプに適した標準的な手段（ヨウ化トリメチルシリルによる処理，触媒的水素化，ナトリウムアルコキシド等）により脱保護することができる。
【０５７８】
方法３４．
スルホニル化は，塩化スルホニルおよび有機または無機の塩基（例えば，トリエチルアミン，ピリジン，水性水酸化ナトリウム，ＤＩＥＡ等）を用いて，ジクロロメタンまたはテトラヒドロフラン等の溶媒を用いてまたは用いずに，０−２５℃の温度で行う。典型的な後処理および任意にクロマトグラフィーまたは結晶化による精製により，ジ−スルホニル化生成物３７および３８を得る。
【０５７９】
方法３５．
ジ−スルホニル化生成物３７，および３８を，ＴＨＦ，ＭｅＯＨ，ジオキサン，Ｈ２Ｏ等の適当な溶媒中で，ＮａＯＨ，ＮａＯＭｅ等の塩基を用いて加水分解的に選択的に切断して，生成物３９を得た。
【０５８０】
実験手順
本発明のある種の化合物は，本発明の他の化合物から既知の反応および官能基変換により製造する。そのような変換の例としては，エステルの加水分解，アミドの形成，および還元的アルキル化が挙げられる。これらの例は下記の製造例に記載される。出発物質は商業的起源から入手するか，または下記の実施例に記載されるようにして既知の方法により製造する。
【０５８１】
本発明に含まれる化合物を以下の実施例により例示するが，これは本開示の範囲を限定するものと解釈してはならない。本発明の範囲内に含まれる類似の構造および代替の合成経路は当業者には明らかであろう。
【０５８２】
市販の試薬および溶媒は，特に記載しない限り，さらに精製することなく用いた。薄層クロマトグラフィーは，予めコーティングした０．２５ｍｍシリカゲルプレート（Ｅ．Ｍｅｒｃｋ，シリカゲル６０，Ｆ２５４）で行った。可視化は，ＵＶ照射またはホスホモリブデン酸，ニンヒドリンまたは他の慣用の染色試薬による染色を用いて行った。フラッシュクロマトグラフィーは，Ｂｉｏｔａｇｅフラッシュ４０システムおよび予め充填したシリカゲルカラム，または手作業により充填したカラム（Ｅ．Ｍｅｒｃｋシリカゲル６０，２３０−４００メッシュ）のいずれかを用いて行った。調製用ＨＰＬＣは，ＶａｒｉａｎＰｒｅｐｓｔａｒ高速液体クロマトグラフィーで行った。１Ｈ  ＮＭＲスペクトルは，Ｖａｒｉａｎ  Ｇｅｍｉｎｉ  ３００ＭＨｚ分光光度計またはＢｒｕｋｅｒ  Ａｖａｎｃｅ  ３００ＭＨｚ分光光度計のいずれかを用いて記録した。化学シフトはｐｐｍ（δ）で記録し，重水素化してない溶媒の共鳴を内部標準として用いて検定した。質量スペクトルはＡｇｉｌｅｎｔシリーズ１１００質量分析機にＡｇｉｌｅｎｔシリーズ  １１００  ＨＰＬＣを接続して記録した。
【０５８３】
化合物の純度は，ＨＰＬＣ／ＭＳ分析により種々の分析方法を用いて判定：
［１］＝１．７５分間で２０％［Ｂ］：８０％［Ａ］から７０％［Ｂ］：３０％［Ａ］への勾配，次に２ｍＬ／ｍｉｎで維持；［Ａ］＝０．１％トリフルオロ酢酸，水中；［Ｂ］＝０．１％トリフルオロ酢酸，アセトニトリル中；Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ１８（２）；４．６ｍｍＸ３０ｃｍカラム，充填物３ミクロン，検出２１０ｎｍ，３５℃。
【０５８４】
［２］：アイソクラチック勾配；１０−２０％ＥｔＯＨまたはイソプロパノール，ヘキサン中；キラルセルＯＤまたはキラルセルＯＪ；２ｃｍＸ２５ｃｍカラム；検出２２０ｎｍ；室温。
【０５８５】
実施例１
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−６−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン（５５）の製造
【化７９】
2009518301.tif 000074
５−ヒドロキシメチレン−４−オキソ−２−フェニル−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５１）の合成
１０ｍｌのベンゼン中のピペリジン−４−オン（５０）（４４２ｍｇ，１．６１ｍｍｏｌ）および７５ｍｇのＮａＨ（６０％懸濁液，ミネラルオイル中，１．７７ｍｍｏｌ）の懸濁液に，１．３ｍｌのギ酸エチルおよび４０μｌのメタノールを加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。水（５ｍｌ）を加え，有機層を分離した。ＮａＨＳＯ４（１０％Ａｑ）を水性層に加えてｐＨを３−４の範囲に調節し，ＥｔＯＡｃで２回抽出した（２ｘ１０ｍｌ）。合わせた有機層をブライン（５ｍｌ）で１回洗浄し，乾燥した（ＭｇＳＯ４）。溶媒を蒸発させ，黄色油状物をさらに精製することなく次の反応で用いた。ＬＣＭＳ３２６．１（Ｍ＋２３）。
【０５８６】
６−フェニル−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５２）の合成
前工程からの化合物５１（３１０ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（３ｍｌ）に溶解した。ヒドラジン一水和物（０．１ｍｌ，２．０４ｍｍｏｌ）を溶液に加えた後，室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去して，黄色ゲルを所望の生成物として得た。ＬＣＭＳ３００．２（Ｍ＋１）。
【０５８７】
１，５−ビス−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−６−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン（５３）およびその位置異性体（５４）の合成
前工程からの化合物５２（１．１ｇ，３．６７ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（１５ｍｌ）に溶解した。ＨＣｌ（ｇ）を溶液中に５分間吹き込んだ。溶媒を減圧下で除去し，残渣をピリジン（１５ｍｌ）に再溶解した。塩化４−クロロフェニルスルホニル（１．５５ｇ，２．２当量）を０℃で溶液に加えた。混合物を０℃で撹拌し，室温までゆっくり暖め，一晩撹拌した。酢酸エチル（１００ｍｌ）を反応混合物に加え，溶液を飽和ＮａＨＣＯ３（２ｘ２５ｍｌ），１０％ＨＣｌ溶液（２ｘ２５ｍｌ）およびブライン（１０ｍｌ）で洗浄した。サンプルをＭｇＳＯ４で乾燥し，溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し，ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１５：８５）で溶出して，白色固体を２つの位置異性体の混合物として得た。ＬＣＭＳ５６９．９（Ｍ＋２３）。
【０５８８】
５−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−６−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン（５５）の合成
前工程からの位置異性体５３および５４（１９７ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）をＴＨＦと水の混合物（２：１，４．５ｍｌ）に溶解した。ＮａＯＨ（１．１ｍｌ，１．０Ｍ）を溶液に加え，混合物を７５℃で３時間撹拌した。室温に冷却した後，酢酸エチル（５０ｍｌ）を加え，混合物をブラインで２回洗浄した。溶媒を減圧下で除去して，灰白色固体を純粋な生成物として得た。ＬＣＭＳ３７４．０（Ｍ＋１）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．７２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２９−７．１９（ｍ，６Ｈ），５．６１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．２４（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．９２（ｄｄ，Ｊ＝１６．８，６．９Ｈｚ，１Ｈ）。
【０５８９】
異性体をＨＰＬＣ方法［２］を用いてキラル異性体に分離した。
エナンチオマーＡ：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．７２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２９−７．１９（ｍ，６Ｈ），５．６１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．２４（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．９２（ｄｄ，Ｊ＝１６．８，６．９Ｈｚ，１Ｈ）。
エナンチオマーＢ：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．７２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２９−７．１９（ｍ，６Ｈ），５．６１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．２４（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．９２（ｄｄ，Ｊ＝１６．８，６．９Ｈｚ，１Ｈ）。
【０５９０】
実施例２
【化８０】
2009518301.tif 000075
メチル２−（４−クロロフェニルスルホンアミド）ブタノエート（５７）の合成
メチル２−アミノブタノエート塩酸塩５６（２５ｇ，０．１６３ｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）およびトリエチルアミン（５０ｍＬ）に懸濁し，塩化４−クロロベンゼンスルホニル（３７．８ｇ，１．１当量）を混合物に加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。２００ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２で希釈し，水（３ｘ５０ｍＬ），飽和ＮａＨＣＯ３（２ｘ５０ｍＬ），ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し，乾燥した（ＭｇＳＯ４）。溶媒を回転蒸発により除去して，生成物５７を黄色油状物として得た。ＬＣＭＳ２９２．０（Ｍ＋Ｈ）。
【０５９１】
メチル２−（４−クロロ−Ｎ−（ペント−１−イン−３−イル）フェニルスルホンアミド）ブタノエート（５９）の合成
冷却した乾燥フラスコに，化合物５７（５．０ｇ，１７．１４ｍｍｏｌ），トリフェニルホスフィン（４．２５ｇ，１６．３４ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（５０ｍＬ）を入れた。フラスコを０℃に冷却し，ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の１−ペンチル−３−オール５８（１．３５ｍＬ，１５．５９ｍｍｏｌ）を上述の溶液に加えた。次にジイソプロピルアゾジカルボキシレート（３．２ｍＬ，１６．２４ｍｍｏｌ）を加え，反応混合物を室温まで暖め，週末の間撹拌した。溶媒を回転蒸発により除去し，残渣をＥｔＯＡｃに再溶解し，水，飽和ＮａＨＣＯ３，ブラインで洗浄し，乾燥した（ＭｇＳＯ４）。真空下で濃縮した後，粗物質をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して，生成物５９を白色固体として得た。ＬＣＭＳ３８０．０（Ｍ＋２３）。
【０５９２】
２−（４−クロロ−Ｎ−（ペント−１−イン−３−イル）フェニルスルホンアミド）−ブタン酸（６０）の合成
化合物５９（５８４ｍｇ，１．６３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解した。水酸化リチウム一水和物（１３４ｍｇ，２．０当量）を加え，次に１０ｍＬの水を加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を除去し，３ＮＨＣｌを用いて溶液をｐＨ３−４に調節した。次に混合物をＥｔＯＡｃ（４ｘ２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し，乾燥した（ＭｇＳＯ４）。溶媒を除去した後，白色固体を生成物６０として得た。ＬＣＭＳ３６６．０（Ｍ＋２３）。
【０５９３】
４−クロロ−Ｎ−（１−ジアゾ−２−オキソペンタン−３−イル）−Ｎ−（ペント−１−イン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド（６１）の合成
７．５ｍＬのＥｔ２Ｏ中の化合物６０（４９８ｍｇ，１．４５ｍｍｏｌ）の溶液に，０．２４ｍＬのトリエチルアミン（１．２当量），０．２３ｍＬのイソブチルクロロギ酸（１．２当量）を−３０℃で順番に加えた。−３０℃で１５分間撹拌した後，ジアゾメタン（ＭＮＮＧとＫＯＨをジエチルエーテル中で混合することにより製造）（過剰）を上述の混合物に０℃で加え，これを５時間撹拌した。氷酢酸（１．５ｍＬ）を加えて過剰のジアゾメタンを分解し，溶液をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を飽和ＮａＨＣＯ３，水，ブラインで洗浄し，乾燥した（ＭｇＳＯ４）。ＬＣＭＳ３６８．１（Ｍ＋１）。
【０５９４】
（４Ｒ，６Ｓ）−５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，６−ジエチル−５，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オン（６２）の合成
上述の６１の溶液を室温で４日間撹拌した。ｃｉｓ異性体は２＋３付加環化が進行して，所望の生成物が得られ，これをフラッシュクロマトグラフィーによりｔｒａｎｓの環化していない生成物から分離した。  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．５８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），５．０９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｄｄ，Ｊ＝６．６，９．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１１−１．７５（ｍ，４Ｈ），１．２７−１．１５（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）３６８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９５】
（４Ｒ，６Ｓ，Ｚ）−５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，６−ジエチル−５，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オンオキシム（６３）の合成
ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（５：１，９ｍＬ）の混合物中の化合物６２（６７ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）の溶液に，ＮａＯＡｃ（１４１ｍｇ，１．７ｍｍｏｌ）を加え，次にヒドロキシルアミン塩酸塩（１３１．６ｍｇ，１．９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で週末の間撹拌した。溶媒を回転蒸発により除去し，残渣を取り出してＥｔＯＡｃ中に加えた。有機相を水，ブラインで洗浄し，乾燥した（ＭｇＳＯ４）。溶媒を減圧下で除去した後，粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して，白色固体を生成物６３として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１０．２８（ｂｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），５．４８（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１０．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．０６−１．９６（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．５７（ｍ，１Ｈ），１．２２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）３８３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９６】
実施例３
【化８１】
2009518301.tif 000076
ベンジル６−ブロモ−１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−カルボキシレート（６５）の合成
４０ｍＬの乾燥エチレングリコール中の化合物６４（５．０ｇ，２１．４３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液を，窒素充填バルーン下で，臭素（２７ｍＬ，５２ｍｍｏｌ）で少しずつ３時間かけて３５−４０℃で処理した。臭素は，赤橙色が維持されるのに十分な速度で加えた。得られた混合物をさらに２時間撹拌した。無水炭酸カリウム（４．１５ｇ，２１．４３ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え，泡の発生が停止するまで撹拌を続けた。混合物を水（４０ｍＬ）で希釈し，ジエチルエーテルで抽出した（５Ｘ１００ｍＬ）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し，濾過し，回転蒸発により濃縮した。残渣をシリカゲルのクロマトグラフィーにより２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いて精製して，所望の生成物６５を得た。
【０５９７】
ベンジル４−オキソ−３，４−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート（６６）の合成
前工程からの化合物６５（２．１ｇ，５．８ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（３０ｍＬ）に溶解した。窒素雰囲気下で，ＤＢＵ（０．９８ｍＬ，１．１４当量）を加え，混合物を８０℃で一晩加熱した。水を加え，混合物をジエチルエーテルで抽出した（５Ｘ６０ｍＬ）。合わせた有機層をブラインで洗浄し，乾燥した（ＭｇＳＯ４）。溶媒を回転蒸発により除去し，白色油状物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して，生成物６７を白色油状物として得た。
【０５９８】
ベンジル２−（４−クロロフェニル）−４−オキソピペリジン−１−カルボキシレート（６７）の合成
ＣｕＢｒ・ＳＭｅ２複合体（１．４９ｇ，７．２６ｍｍｏｌ）を２５ｍＬの無水ＴＨＦに加え，−７８℃に冷却した。臭化４−クロロフェニルマグネシウム（７．２６ｍＬ，１．０Ｍ，ＴＨＦ中，７．２６ｍｍｏｌ）をシリンジを用いてゆっくり加えた。−７８℃で１時間撹拌すると，橙色，次に緑色がかった懸濁液が得られた。三フッ化ホウ素ジメチルエーテレート（０．９２ｍＬ，７．２６ｍｍｏｌ）を加え，５分間撹拌した。次に，新たに生じた複合体に，１５ｍＬの無水ＴＨＦ中の化合物６６（１．０ｇ，４．３２ｍｍｏｌ）の溶液を１時間かけて加えた。−７８℃で２時間撹拌した後，１６ｍＬの水性２０％ＮＨ４Ｃｌ／濃ＮＨ４ＯＨ（１：１）を加え，混合物を室温まで暖めた。ＥｔＯＡｃを用いて抽出し（３ｘ１００ｍＬ），合わせた有機層をブラインで洗浄し，乾燥した（ＭｇＳＯ４）。溶媒を回転蒸発により除去し，残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して，生成物６７を無色油状物として得た。
【０５９９】
実施例４
【化８２】
2009518301.tif 000077
（Ｅ）−４−クロロ−Ｎ−（ピリミジン−５−イルメチレン）ベンゼンスルホンアミド（６９）の合成
トルエン（２０ｍＬ）中の５−ホルミルピリミジン（６８，１．０ｇ，９．３ｍｍｏｌ）および４−クロロベンゼンスルホンアミド（１．９５ｇ，１０．２ｍｍｏｌ）の溶液に，４Åのモレキュラーシーブ（１．０ｇ）およびＭＰ−ＴｓＯＨ（１．０ｇ）を加えた。還流冷却器を備えたディーンスターク装置を反応容器に取り付け，反応液を１８時間加熱還流した。混合物を室温に冷却し，真空下で濃縮した。残渣を取り出してＥｔＯＡｃに加え，セライトを通して濾過した。濾液を真空下で濃縮して，２．１２ｇ（８１％）の６９を淡褐色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）d９．４２（ｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，２Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，２Ｈ），７．５７（ｄ，２Ｈ）。
【０６００】
１−（４−クロロフェニルスルホニル）−２−（ピリミジン−５−イル）ピペリジン−４−オン（７１）の合成
ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の６９（２．１２ｇ，７．５ｍｍｏｌ）の溶液に，２−（トリメチルシリル）−１，３−ブタジエン（７０，２．１８ｇ，１５ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を３６時間加熱還流した。反応混合物を室温に冷却し，真空下で濃縮して，３．３３ｇの粗物質を得た。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（３：１ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）により精製して，１．０５ｇ（４０％）の７１を黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）d９．１６（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｓ，２Ｈ），７．８５（ｄ，２Ｈ），７．５５（ｄ，２Ｈ），５．６５（ｄ，１Ｈ），４．１１−４．０４（ｍ，１Ｈ），３．２４−３．１４（ｍ，１Ｈ），２．９６−２．８２（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．４９（ｍ，１Ｈ），２．４０−２．３４（ｍ，１Ｈ）。
【０６０１】
１−（４−クロロフェニルスルホニル）−５−（（ジメチルアミノ）メチレン）−２−（ピリミジン−５−イル）ピペリジン−４−オンおよび１−（４−クロロフェニルスルホニル）−３−（（ジメチルアミノ）メチレン）−２−（ピリミジン−５−イル）ピペリジン−４−オン（７２ａ，７２ｂ）の合成
化合物７１（０．２０ｇ，０．５７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ−ＤＭＡ（１ｍＬ）に溶解し，７０℃で４時間加熱した。反応混合物を真空下で濃縮して，２３０ｍｇ（９９％）の７２を黄色油状物として得，これをさらに精製することなく用いた。ＭＳ（ｍ／ｚ）４０７．（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６０２】
（ｒｅｌＳ）−５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４−（ピリミジン−５−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン，（ｒｅｌＲ）−５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４−（ピリミジン−５−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン，（ｒｅｌＳ）−５−（４−クロロフェニルスルホニル）−６−（ピリミジン−５−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジンおよび（ｒｅｌＲ）−５−（４−クロロフェニルスルホニル）−６−（ピリミジン−５−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン（７３，７４，７５，７６）の合成
フラスコに，化合物７２（２３０ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）を入れ，酢酸（２ｍＬ）およびメタノール（１ｍＬ）に溶解した。ヒドラジン水和物（０．０８３ｍＬ，１．７ｍｍｏｌ）を加え，反応液を室温で１８時間撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮し，残渣を取り出してＥｔＯＡｃに加えた。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３，ブラインで洗浄し，Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し，濾過し，真空下で濃縮して，０．１７ｇの粗物質を位置異性体の混合物として得た。残渣をクロマトグラフィーにより方法［２］を用いて精製して，４つの別々の化合物を得た。
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４−（ピリミジン−５−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン（エナンチオマーＡおよびＢ）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ９．０９（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｓ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），４．１６（ｄｄ，Ｊ＝１４．９，６．１Ｈｚ，１Ｈ）３．２４−３．１６（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｄｄ，Ｊ＝１６．４，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５０−２．４０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）３７６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−６−（ピリミジン−５−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン（エナンチオマーＡおよびＢ）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ９．０３（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｂｓ，１Ｈ），５．７８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９６−３．９１（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｄｄ，Ｊ＝１６．８，６．３Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）３７６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６０３】
実施例５
【化８３】
2009518301.tif 000078
（５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−イル）メタノール（７８）の合成
化合物７７（１．２２ｇ，３．３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２５ｍＬ）に溶解した。ホウ水素化リチウム（５．３ｍｍｏｌ）をゆっくり加え，反応液を室温で１８時間撹拌した。反応を水（２５ｍＬ）およびロッシェル塩（２．０ｇ）でクエンチした。混合物を室温で１時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し，合わせた有機層をブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し，濾過し，真空下で濃縮して，０．９ｇの７８を白色泡状物（８３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）d７．８１（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｍ，３Ｈ），５．０９−５．０７（ｍ，１Ｈ），４．１１−４．０６（ｍ，２Ｈ），３．７２−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．２５（ｍ，１Ｈ），２．５０−２．３７（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）３２８，（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６０４】
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−カルボアルデヒド（７９）の合成
化合物７８（０．５０ｇ，１．５ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）に溶解した。ＮａＨＣＯ３（０．３ｇ，３．６ｍｍｏｌ）を加え，次にデスマーチンペルヨージナン（０．７８ｇ，１．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で２時間撹拌し，飽和ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）および１０％ｗ／ｖ亜硫酸水素ナトリウム（１０ｍＬ）でクエンチした。混合物を室温で３０分間撹拌した。反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し，合わせた有機層をブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し，濾過し，真空下で濃縮して，０．４ｇの７９を白色固体として得，これをさらに精製することなく用いた。
【０６０５】
４−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン（８０）の合成
フラスコに，シリカ（０．０６ｇ）およびＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）を入れた。塩化チオニル（０．０１５ｍＬ）を滴加した。添加が完了した後，反応液を室温で１時間撹拌した。化合物７９（０．０５ｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を加え，次にフェニレンジアミン（０．０１７ｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で１８時間撹拌した。混合物をＥｔＯＨで希釈し，得られた懸濁液を濾過した。濾液を真空下で濃縮し，得られた残渣を調製用ＨＰＬＣで方法［１］を用いて精製して，７．８ｍｇ（１３％）の８０を白色粉体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ９．１３（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．０５−８．０１（ｍ，２Ｈ），７．８５−７．７３（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．４２−３．３４（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）４１４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６０６】
実施例６
【化８４】
2009518301.tif 000079
ベンジル２−エチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート（８２）の合成
トルエン（２００ｍＬ）中の４−メトキシｌピリジン８１（４．４１ｇ，４０．５ｍｍｏｌ）の溶液に，−２０℃で，トルエン（２００ｍＬ）中のＣｂｚＣｌ（５．７ｍＬ，４０．５ｍｍｏｌ）を滴加した。１５分後，臭化エチルマグネシウム（２３ｍＬ，２Ｍ，ＴＨＦ中，４６ｍｍｏｌ）を滴加した。１時間後，１０％水性ＨＣｌ（１００ｍＬ）を加え，混合物を一晩撹拌した。混合物を分離し，有機層を飽和ＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄した。これを乾燥し，濃縮して，８２（９ｇ，３６．４ｍｍｏｌ，８９．９％）を得，これを直接次の反応で用いた。
【０６０７】
ベンジル２−（４−クロロフェニル）−６−エチル−４−オキソピペリジン−１−カルボキシレート（８３）の合成
ＣｕＢｒ・ＳＭｅ２（５．６ｇ，２７．２ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（６４ｍＬ）に加えた。これを−７８℃に冷却した。臭化４−クロロフェニルマグネシウム（２７．２ｍＬ，１Ｍ，ＴＨＦ中，２７．２ｍｍｏｌ）を−７８℃で混合物に１時間かけてゆっくり加えた。次に，ＢＦ３・Ｅｔ２Ｏ（３．４４ｍＬ，２７．２ｍｍｏｌ）を加え，混合物を５分間撹拌した。次に，ＴＨＦ（５５ｍＬ）中のケトン８２（４ｇ，８．１ｍｍｏｌ）を−７８℃で１時間かけてゆっくり加えた。−７８℃で２時間撹拌した後，ＮＨ４Ｃｌ／濃ＮＨ４ＯＨ（１：１，２０％，６０ｍＬ）の水性溶液を加えた。混合物を室温まで暖め，ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬｘ３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し，乾燥し，濃縮して残渣を得，シリカゲルクロマトグラフィー（０−４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して，純粋な８３（１ｇ，２．７ｍｍｏｌ，３３％）をｃｉｓ立体異性体の混合物として得た。
【０６０８】
ベンジル４−（４−クロロフェニル）−６−エチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシレートおよびベンジル６−（４−クロロフェニル）−４−エチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシレート（８４，８５）の合成
ベンゼン（２４ｍＬ）中の化合物８３（０．９１ｇ，２．４ｍｍｏｌ）に，室温でＮａＨ（１９３ｍｇ，６０％，ミネラルオイル中，４．８ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ（１０μＬ）を加えた。ギ酸エチル（０．４４ｍＬ，５．５ｍｍｏｌ）を加え，反応液を３時間撹拌した。ＴＬＣは８３の消費を示した。混合物を水性クエン酸（２０％，２０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）との間に分配した。有機層をブラインで洗浄した。これを乾燥し，濃縮して残渣を得た。残渣をＭｅＯＨ（２０ｍＬ）に溶解した。ヒドラジン水和物（０．２４ｍＬ，４．９ｍｍｏｌ）を加え，混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を濃縮して残渣を得，シリカゲルクロマトグラフィー（１０％−５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して，化合物８４（０．２ｇ，０．５ｍｍｏｌ，２２％）および８５（０．５ｇ，１．３ｍｍｏｌ，５４％）を得た。
【０６０９】
実施例７
【化８５】
2009518301.tif 000080
４−（４−クロロフェニル）−２，５−ビス（４−クロロフェニルスルホニル）−６−エチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジンおよび４−（４−クロロフェニル）−１，５−ビス（４−クロロフェニルスルホニル）−６−エチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン（８６，８７）の合成
ＣＨ３ＣＮ（３ｍＬ）中の化合物８４（０．２ｇ，０．５ｍｍｏｌ）に，−１０℃で暗所でＴＭＳＩ（０．１７ｍＬ，１．２ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を暗所で撹拌し，その間に１時間で室温まで暖めた。これを室温で３時間撹拌した。反応混合物を再び−１０℃に冷却し，ＭｅＯＨ中のＨＣｌ（１．２５Ｍ，１．７ｍＬ，２．１ｍｍｏｌ）を加え，反応液を撹拌しながら１．５時間で室温まで暖めた。混合物を蒸発乾固させ，次にＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）を加えた。これを３０分間超音波処理し，溶媒をデカントした。この工程をさらに２回繰り返した。固体を乾燥し，ピリジン（２ｍＬ）に溶解した。塩化ｐ−クロロフェニルスルホニル（０．２７ｇ，１．３ｍｍｏｌ）を加え，混合物を室温で一晩撹拌した。ピリジンを除去し，残渣をＥｔＯＡｃとＨ２Ｏとの間に分配した。有機層を１０％クエン酸，飽和ＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄した。これを乾燥し，濃縮し，シリカゲルクロマトグラフィー（０％−４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して，化合物８６および８７（７０ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ，２０％）をｃｉｓ位置異性体の混合物として得た。
【０６１０】
４−（４−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニルスルホニル）−６−エチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン（８８）の合成
ＴＨＦ（３．４ｍＬ）中の化合物８６および８７（７０ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）に，水性ＮａＯＨ（１Ｍ，１．７ｍＬ，１．７ｍｍｏｌ）およびＨ２Ｏ（１．７ｍＬ）を加えた。混合物を７５℃で２時間加熱した。反応液をＥｔＯＡｃとＨ２Ｏとの間に分配した。有機層を乾燥し，濃縮し，シリカゲルクロマトグラフィー（０％−５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して，化合物８８（５０ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ，１００％）をｃｉｓ立体異性体の混合物として得た。
【０６１１】
実施例８
【化８６】
2009518301.tif 000081
ｃｉｓおよびｔｒａｎｓ−１−ベンジル−２，６−ジメチルピペリジン−４−オン（９０，９１）の合成
磁気撹拌子，還流冷却器，温度計および滴加漏斗を備えた１Ｌの３ツ口丸底フラスコに，水（１００ｍｌ）中のアセトンジカルボン酸（４０ｇ，０．２８ｍｏｌ）の溶液を入れた。撹拌溶液をアセトアルデヒド（２５．３ｇ，０．５５ｍｏｌ）で周囲温度で１０分間処理した後，ベンジルアミン（３０ｍｌ，０．２８ｍｏｌ）を１５分間かけて少しずつ加えた。ガスが激しく発生し，これは冷却浴（氷水）を用いることにより穏やかになった。得られた黄色溶液を周囲温度で７８時間撹拌した。撹拌反応混合物を水性１ＮＨＣｌで酸性にしてｐＨ２とし，１時間撹拌し，次に水性炭酸水素ナトリウムで中和してｐＨ７とし，ＣＨ２Ｃｌ２（３ｘ２５０ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し，無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶液を濾過し，蒸発させて，褐色液体，５７ｇを得た。異性体ピペリジノンはフラッシュクロマトグラフィーにより分離し，ＣＨ２Ｃｌ２−ＥｔＯＡｃ（９：１）で溶出した。最初に溶出され，ｃｉｓ−異性体と同定された化合物の収率は２０ｇであった。２番目に溶出され，ｔｒａｎｓ−異性体と同定された化合物の収率は２５ｇであった。少量の分離されない物質も回収した（約４．７ｇ）。
【０６１２】
実施例９
【化８７】
2009518301.tif 000082
ｃｉｓ−２，６−ジメチルピペリジン−４−オン（９１）の合成
ｃｉｓ−Ｎ−ベンジル−２，６−ジメチルピペリドン−４−オン９０（１．８５ｇ）をＥｔＯＨ（１５ｍＬ）に溶解し，触媒（０．５ｇ，Ｐｄ／Ｃ５％）を加えた。激しく撹拌したスラリーを水素雰囲気下（６０ｐｓｉ）で９０時間維持した。セライトを通して濾過することにより触媒を除去し，濾液を３ｍｍＨｇ／４０℃で蒸発させた。残渣９１（約１．１２ｇ）をさらに精製することなく次の実験で用いた。
【０６１３】
ｃｉｓ−１−（４−クロロフェニルスルホニル）−２，６−ジメチルピペリジン−４−オン（９２）の合成
先の実験からの粗ｃｉｓ−２，６−ジメチルピペリジン−４−オン９１（１．１ｇ，８．６ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）に溶解し，トリエチルアミン（５ｍＬ，３５ｍｍｏｌ）を加えた。撹拌溶液を塩化４−クロロベンゼンスルホニル（２，２ｇ，９．５ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を２４時間撹拌した後，水（１００ｍＬ）とＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）との間に分配した。有機層を０．２Ｎクエン酸，水，ブラインで洗浄し，無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶液を濾過し，蒸発させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し，ＥｔＯＡｃ−ヘキサン（１：３）混合物で溶出した。収率６０ｍｇ（２工程の後２％）。
【０６１４】
実施例１０
【化８８】
2009518301.tif 000083
ｔｒａｎｓ−２，６−ジメチルピペリジン−４−オン（９３）の合成
ｔｒａｎｓ−Ｎ−ベンジル−２，６−ジメチルピペリジン−４−オン（９１；７．５ｇ）をＥｔＯＨ（２０ｍＬ）に溶解し，触媒（０．８ｇ，Ｐｄ／Ｃ５％）を加えた。スラリーを激しく撹拌し，水素雰囲気下（６０ｐｓｉ）で９０時間維持した。セライトを通して濾過することにより触媒を除去し，濾液を３ｍｍＨｇ／４０℃で蒸発させた。残渣（約５．２ｇ）をさらに精製することなく用いた。
【０６１５】
ｔｒａｎｓ−１−（４−クロロフェニルスルホニル）−２，６−ジメチルピペリジン−４−オン（９４）の合成
ｔｒａｎｓ−２，６−ジメチルピペリジン−４−オン（９３；５．２ｇ，３９ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）に溶解し，トリエチルアミン（２２ｍＬ，１５５ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を撹拌し，塩化４−クロロベンゼンスルホニル（９．２ｇ，４３ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を２４時間撹拌した後，水（３００ｍＬ）とＣＨ２Ｃｌ２（３００ｍＬ）との間に分配した。有機層を０．２Ｎクエン酸，水，ブラインで洗浄し，Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し，濾過し，溶媒を蒸発させた。残渣（６．７ｇ）をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し，ＥｔＯＡｃ−ヘキサン（１：３）混合物で溶出して，３．６ｇ（３５％，２工程）の生成物９４を得た。
【０６１６】
実施例１１
【化８９】
2009518301.tif 000084
エチル１−（４−クロロフェニルスルホニル）−４−オキソピペリジン−２−カルボキシレート（９６）の合成
トルエン（６０ｍＬ）中のエチルグリオキサレート９５（４．５ｍＬ，２３ｍｍｏｌ）および４−クロロベンゼンスルホニルイソシアネート（５．０ｇ，２３ｍｍｏｌ）の溶液を３６時間加熱還流した。反応混合物を室温に冷却し，２−（トリメチルシリル）−１，３−ブタジエン（３．３ｇ，２３ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を５０℃で１８時間加熱した。反応混合物を真空下で濃縮し，残渣をフラッシュクロマトグラフィー（５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して，１．０５ｇ（１３％）の９６をベージュ色油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）d７．７３（ｄ，２Ｈ），７．４６（ｄ，２Ｈ），４．８７（ｄ，１Ｈ），４．７６−４．７５（ｍ，１Ｈ），４．１７−３．７６（ｍ，５Ｈ），２．６５−２．５２（ｍ，１Ｈ），２．４８−２．４１（ｍ，１Ｈ），１．１２（ｔ，３Ｈ）。
【０６１７】
エチル１−（４−クロロフェニルスルホニル）−５−（（ジメチルアミノ）メチレン）−４−オキソピペリジン−２−カルボキシレートおよびエチル１−（４−クロロフェニルスルホニル）−３−（（ジメチルアミノ）メチレン）−４−オキソピペリジン−２−カルボキシレート（９７，９８）の合成
化合物９６（０．８２ｇ，２．４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ−ＤＭＡ（１０ｍＬ）に溶解し，４０℃で２時間加熱した。反応混合物を真空下で濃縮して，９００ｍｇ（９４％）の化合物９７および９８の混合物を黄色油状物として得，これをさらに精製することなく用いた。
【０６１８】
（ｒｅｌＳ）−エチル５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキシレート，（ｒｅｌＲ）−エチル５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキシレート，（ｒｅｌＳ）−エチル５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−カルボキシレート，および（ｒｅｌＲ）−エチル５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−カルボキシレート（９９，１００，１０１，１０２）の合成
フラスコに，酢酸（５ｍＬ）中の化合物９７および９８（９００ｍｇ，２．２４ｍｍｏｌ）を入れた。ヒドラジン水和物（０．１９４ｍＬ，４．０ｍｍｏｌ）を加え，反応液を室温で１８時間撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮し，残渣を取り出してＥｔＯＡｃに加えた。有機層を飽和水性ＮａＨＣＯ３，ブラインで洗浄し，Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し，濾過し，真空下で濃縮して，０．５５ｇの粗物質を位置異性体の混合物として得た。残渣をＨＰＬＣにより方法［２］を用いて精製して，化合物９９，１００，１０１，および１０２を得た。
エチル５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキシレート（エナンチオマーＡおよびＢ）１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．７８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），５．１５（ｄｄ，Ｊ＝６．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０３−３．８５（ｍ，２Ｈ），３．３６（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．０８（ｄｄ，Ｊ＝１５．９，６．６Ｈｚ，１Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），１．０４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）３７６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
エチル５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−カルボキシレート（エナンチオマーＡおよびＢ）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．７８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），５．６７（ｓ，１Ｈ），４．１１−４．０６（ｍ，３Ｈ），３．５７−３．４７（ｍ，１Ｈ），２．７２−２．７０（ｍ，２Ｈ），１．１９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）３７０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１９】
実施例１２
【化９０】
2009518301.tif 000085
エチル１−（４−クロロフェニルスルホニル）−４−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−２−カルボキシレート（１０３）の合成
トルエン（３００ｍＬ）中のエチルグリオキサレート（２７ｍＬ，０．１４ｍｏｌ）および４−クロロベンゼンスルホニルイソシアネート（２０ｍＬ，０．１４ｍｏｌ）の溶液を，６０時間加熱還流した。反応混合物を室温に冷却し，１−メトキシ−３−トリメチルシリル−１，３−ブタジエン（２７ｍＬ，０．１４ｍｏｌ）を加えた。反応液を５０℃で１８時間加熱した。反応混合物を真空下で濃縮し，残渣をフラッシュクロマトグラフィー（２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して，１６．０ｇ（３４％）の化合物１０３を黄色油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）d７．８１（ｄ，２Ｈ），７．６７（ｄｄ，１Ｈ），７．５５（ｄ，２Ｈ），５．４０（ｄ，１Ｈ），５．０１−４．９７（ｍ，１Ｈ），４．１３−４．０３（ｍ，３Ｈ），２．８６−２．８１（ｍ，２Ｈ），１．１６（ｔ，３Ｈ）。
【０６２０】
エチル１−（４−クロロフェニルスルホニル）−３−（（ジメチルアミノ）メチレン）−４−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−２−カルボキシレート（１０４）の合成
化合物１０３（５．０ｇ，１５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ−ＤＭＡ（２０ｍＬ）に溶解し，１００℃で３０分間加熱した。反応混合物を真空下で濃縮して，化合物１０４を黄色油状物として得，これをさらに精製することなく用いた。
【０６２１】
エチル５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−カルボキシレート（１０５）の合成
フラスコに，化合物１０４（５．８ｇ，１４．６ｍｍｏｌ），酢酸（１０ｍＬ）およびＥｔＯＨ（１０ｍＬ）を入れた。ヒドラジン水和物（１．４ｍＬ，３０ｍｍｏｌ）を加え，反応液を室温で２時間撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮し，残渣を取り出してＥｔＯＡｃに加えた。有機層を飽和水性ＮａＨＣＯ３，ブラインで洗浄し，Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し，濾過し，真空下で濃縮して，粗物質を得，これをフラッシュクロマトグラフィー（５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して，１．６３ｇ（３０％）の化合物１０５を黄色泡状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）d７．７６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），７．４８−７．４１（ｍ，３Ｈ），６．９０−６．８７（ｍ，１Ｈ），５．９６−５．９３（ｍ，１Ｈ），５．８０（ｓ，１Ｈ），４．１３−４．１１（ｍ，２Ｈ），１．２４−１．１８（ｍ，３Ｈ；ＭＳ（ｍ／ｚ）３６８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２２】
実施例１３
【化９１】
2009518301.tif 000086
７−（４−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジンおよび５−（４−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン（１０７，１０８）の合成
密封管に化合物１０６（１７７ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ），プロパルギルアミン（５９iＬ，０．９２ｍｍｏｌ），ＮａＡｕＣｌ４・Ｈ２Ｏ（４．５ｍｇ，０．０１２ｍｍｏｌ）およびＥｔＯＨ（２ｍＬ）を入れた。反応混合物を８０℃で６．５時間加熱した。冷却した反応液を濾過し，濃縮し，残渣を取り出してＣＨ２Ｃｌ２に加えた。有機部分を１．０ＮＨＣｌ（３ｘ１０ｍＬ），水（１ｘ１０ｍＬ），飽和水性ＮａＨＣＯ３（３ｘ１０ｍｌ），ブライン（１ｘ１０ｍＬ）で洗浄し，乾燥し（ＭｇＳＯ４），濾過し，濃縮して，粗生成物を得た。調製用ＴＬＣにより精製し，２：１ヘキサン／ＥｔＯＡｃで溶出して，３７ｍｇの極性の低い方の位置異性体１０７（ＴＬＣ：１：１ＥｔＯＡｃ／ヘキサン，Ｒｆ＝０．３８），および３４ｍｇの極性の高い方の位置異性体１０８（ＴＬＣ：１：１ＥｔＯＡｃ／ヘキサン，Ｒｆ＝０．２５）を得た。
【０６２３】
５−（４−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン  １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．４６−８．４４（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．８０，２Ｈ），７．３１−７．２５（ｍ，５Ｈ），７．１５−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），３．９８−３．９１（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．２８（ｍ，１Ｈ），２．８６−２．８１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）４１９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
７−（４−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン  １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．４２（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２８−７．０８（ｍ，６Ｈ），５．５２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０９（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３２（ｄｄ，Ｊ＝１７．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１３（ｄｄ，Ｊ＝１７．５，６．６Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）４１９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２４】
実施例１４
【化９２】
2009518301.tif 000087
エチル１−（４−クロロフェニルスルホニル）−６−エチル−４−オキソピペリジン−２−カルボキシレート（１０９）の合成
ＣｕＢｒ２・ＳＭｅ２（１９．１３ｇ，９３．１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２５０ｍｌ）とともに火炎乾燥フラスコに入れた。混合物を−７８℃に冷却し，臭化エチルマグネシウム（３１ｍｌ，３．０Ｍ，エーテル中，９３．１ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。反応液を窒素下で４５分間撹拌した。三フッ化ホウ素ジメチルエーテレート（１１．７ｍｌ，９３．１ｍｍｏｌ）を加え，混合物を５分間撹拌した。エチル１−（４−クロロフェニルスルホニル）−４−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−２−カルボキシレート（１０３；８．０ｇ，２３．３ｍｍｏｌ）をシリンジポンプを用いて２時間かけて加え，その間，−７８℃の浴温度を維持した。反応液を４時間撹拌し，２％ＮＨ４Ｃｌ／ＮＨ４ＯＨの１：１溶液でクエンチした。同量のＥｔＯＡｃおよび水を加え，混合物を濾過して固体を除去した。層を分離し，水性層を２倍のＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を合わせ，Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し，濃縮して，無色油状物（７．７４ｇ）を得た。この物質をカラムクロマトグラフィーによりＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配を用いて精製して，５．８４ｇ（６７％）のｃｉｓ／ｔｒａｎｓ（４：９６）異性体の混合物を得た。
【０６２５】
エチル８−（４−クロロフェニルスルホニル）−９−エチル−１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−７−カルボキシレート（１１０）の合成
エチル１−（４−クロロフェニルスルホニル）−６−エチル−４−オキソピペリジン−２−カルボキシレート（１０９；５．３１ｇ，１４．２ｍｍｏｌ），ＴＭＳＣｌ（５．４１ｍｌ，４２．６ｍｍｏｌ），およびエチレングリコール（３．９６ｍｌ，７１．０ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍｌ）に加え，窒素下で３時間還流した。反応混合物を減圧下で濃縮し，ＥｔＯＡｃと水の等量混合物に加えた。水性層を数倍のＥｔＯＡｃで洗浄し，Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し，濃縮して，５．６７ｇ（９６％）のｃｉｓ／ｔｒａｎｓ（４：９６）異性体の混合物を透明油状物として得た。これは放置すると固化した。この物質をさらに精製することなく用いた。
【０６２６】
（８−（４−クロロフェニルスルホニル）−９−エチル−１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メタノール（１１１）の合成
エチル８−（４−クロロフェニルスルホニル）−９−エチル−１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−７−カルボキシレート（１１０；２．４７ｇ，５．９２ｍｍｏｌ）およびホウ水素化リチウム（４．７ｍｌ，２．０Ｍ，ＴＨＦ中，９．４８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５ｍｌ）に加えた。混合物を窒素下で室温で１８時間撹拌すると，２５％しか所望のアルコールに変換されなかった。固体ホウ水素化リチウムを等量ずつ加え，出発エステルが消費されるまで反応をモニターした。反応混合物を減圧下で濃縮し，同量のＥｔＯＡｃおよびロッシェル塩を加えた。水性層を数倍量のＥｔＯＡｃで抽出し，Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し，濃縮して，２．４４ｇの粗油状物を得た。この物質をカラムクロマトグラフィーによりＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配を用いて精製して，１．２６ｇ（５７％）のｃｉｓ／ｔｒａｎｓ異性体の混合物を得た。
【０６２７】
（８−（４−クロロフェニルスルホニル）−９−エチル−１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチルジメチルカルバーメート（１１２）の合成
（８−（４−クロロフェニルスルホニル）−９−エチル−１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メタノール（１１１；１．１９ｇ，３．１８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２．２１ｍｌ，１５．９ｍｍｏｌ）を，火炎乾燥フラスコ中のＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）に加え，Ｎ２下に置いた。ＤＭＡＰ（７７．８ｍｇ，．６３７ｍｍｏｌ）を加え，混合物を５分間撹拌した。塩化ジメチルカルバモイル（０．８８ｍＬ，１．５４ｍｍｏｌ）を滴加し，反応液を１８時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し，同量のＥｔＯＡｃおよび水を加えた。水性層を数倍のＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を希釈ＮａＯＨ溶液，１０％クエン酸，ブラインで洗浄し，Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し，濃縮して，９４０ｍｇの１１２を黄色油状物として得た。この物質を，カラムクロマトグラフィーによりＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配を用いて精製して，８３６ｍｇ（５９％）のｃｉｓ／ｔｒａｎｓ異性体の混合物を得た。
【０６２８】
（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−６−エチル−４−オキソピペリジン−２−イル）メチルジメチルカルバーメート（１１３）の合成
（８−（４−クロロフェニルスルホニル）−９−エチル−１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチルジメチルカルバーメート（１１２；８２０ｍｇ，１．８３ｍｍｏｌ）をジオキサン（４ｍＬ）中の４ＭＨＣｌに溶解し，１８時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して，化合物１１３を粗油状物１１３（７１５ｍｇ，９７％）として単離した。この物質をさらに精製することなく用いた。
【０６２９】
（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−５−（（ジメチルアミノ）メチレン）−６−エチル−４−オキソピペリジン−２−イル）メチルジメチルカルバーメートおよび（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−３−（（ジメチルアミノ）メチレン）−６−エチル−４−オキソピペリジン−２−イル）メチルジメチルカルバーメート（１１４，１１５）の合成
（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−６−エチル−４−オキソピペリジン−２−イル）メチルジメチルカルバーメート（１１３；０．６９ｇ，１．７１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ−ＤＭＡ（３．４１ｍＬ，２５．６ｍｍｏｌ）に溶解し，９０℃で１時間加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し，さらに精製することなく用いた。
【０６３０】
（（ｒｅｌ４Ｒ，６Ｒ）−５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４−エチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−６−イル）メチルジメチルカルバーメート，（（ｒｅｌ４Ｒ，６Ｓ）−５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４−エチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−６−イル）メチルジメチルカルバーメート，（（ｒｅｌ４Ｒ，６Ｒ）−５−（４−クロロフェニルスルホニル）−６−エチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−イル）メチルジメチルカルバーメート，および（（ｒｅｌ４Ｓ，６Ｒ）−５−（４−クロロフェニルスルホニル）−６−エチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−イル）メチルジメチルカルバーメート（１１６，１１７，１１８，１１９）の合成
化合物１１４および１１５（先の工程から７８０ｍｇ，１．７１ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（６ｍＬ）および酢酸（０．２５ｍＬ）に溶解した。ヒドラジン水和物（０．４１ｍＬ，８．５５ｍｍｏｌ）を滴加し，反応液を室温で１８時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し，粗物質（６００ｍｇ）をＨＰＬＣにより方法［１］を用いて生成して，１１８（１６．８ｍｇ），１１９（７．６ｍｇ），１１６（４９．４ｍｇ），および１１７（５．６ｍｇ）を得た。
【０６３１】
ｃｉｓ−（５−（４−クロロフェニルスルホニル）−６−エチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−イル）メチルジメチルカルバーメート  １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．７４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．４１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．３８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ），４．２５−４．１０（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），２．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），１．５８（ｍ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４７（ｍ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．０２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）；４２７．１
ｃｉｓ−（５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４−エチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−６−イル）メチルジメチルカルバーメート  １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．７４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．５７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．３４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．２１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．５９（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），２．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），２．６８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），２．１１（ｍ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．８７（ｍ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．９８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）４２７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
ｔｒａｎｓ−（５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４−エチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−６−イル）メチルジメチルカルバーメート  １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．６７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．８５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．３２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．１９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．６３（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），２．７０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），１．８７（ｍ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．８５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）４２７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
ｔｒａｎｓ−（５−（４−クロロフェニルスルホニル）−６−エチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−イル）メチルジメチルカルバーメート  １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．７７（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．４９（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．４０（ｍ，１Ｈ），３．１３（ｓ，３Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），２．９６−２．７９（ｍ，２Ｈ），１．５７（ｍ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．８６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）４２７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３２】
実施例１５
【化９３】
2009518301.tif 000088
エチル１−（４−クロロフェニルスルホニル）−３−（（ジメチルアミノ）メチレン）−６−エチル−４−オキソピペリジン−２−カルボキシレートおよびエチル１−（４−クロロフェニルスルホニル）−５−（（ジメチルアミノ）メチレン）−６−エチル−４−オキソピペリジン−２−カルボキシレート（１２０，１２１）の合成
エチル１−（４−クロロフェニルスルホニル）−６−エチル−４−オキソピペリジン−２−カルボキシレート（１０９；０．３２ｇ，０．８６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ−ＤＭＡ（１．７１ｍＬ，１２．８ｍｍｏｌ）に溶解し，９０℃で１時間加熱する。反応混合物を減圧下で濃縮して，化合物１２０と１２１との混合物を得，これをさらに精製することなく用いる。
【０６３３】
エチル５−（４−クロロフェニルスルホニル）−６−エチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−カルボキシレート（１２２）の合成
化合物１２０と１２１（３５２ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ）の混合物を，ＥｔＯＨ（３ｍＬ）および酢酸（０．２５ｍＬ）の溶液に溶解した。ヒドラジン水和物（０．２０ｍＬ，４．１１ｍｍｏｌ）を滴加し，反応液を室温で１８時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し，粗物質をＨＰＬＣにより精製して，７８ｍｇ（２８％）の化合物１２２を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）d７．９１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），５．７５（ｓ，１Ｈ），４．２４（ｍ，４Ｈ），２．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５Ｈｚ），２．４２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．５３（ｍ，１Ｈ），１．３２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２５（ｍ，１Ｈ），．９０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）３９８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３４】
実施例１６
【化９４】
2009518301.tif 000089
１−ベンジル−２，６−ジエチルピペリジン−４−オン（１２３）の合成
磁気撹拌子，還流冷却器，温度計および滴加漏斗を備えた１Ｌの３ツ口丸底フラスコに，水（１５０ｍＬ）中のプロピオンアルデヒド（２５．３ｇ，０．４ｍｏｌ）の溶液を入れて，撹拌した。溶液を氷浴で５℃に冷却した。溶液をベンジルアミン塩酸塩（３７．２ｇ，０．２６ｍｏｌ）で処理し，５℃で３０分間撹拌した。固体アセトン二カルボン酸８９（３１．６ｇ，０．２ｍｏｌ）を５℃で加え，５分以内に水（６０ｍＬ）中の酢酸ナトリウム（７．６５ｇ，０．０９３ｍｏｌ）の溶液を加えた。反応混合物を５℃で１時間撹拌し，次に室温まで暖めて，７０時間撹拌した。ＣＨ２Ｃｌ２（３５０ｍＬ）を加え，固体炭酸ナトリウムを注意深く加えることにより，混合物のｐＨを９に調節した。有機層を分離し，水性層をＣＨ２Ｃｌ２（３００ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を飽和水性炭酸水素ナトリウム（２００ｍＬ），水（２００ｍＬ），ブライン（２００ｍＬ）で洗浄し，無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶液を濾過し，蒸発させて，褐色液体を得た，約５７ｇ。これをＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）で希釈し，塩基性アルミナのプラグ（約３ｘ２ｉｎ）を通して濾過し，ＣＨ２Ｃｌ２（１Ｌ）で洗浄した。合わせた濾液を蒸発させて，生成物１２３を淡橙色液体として得た，５０．１ｇ。これをさらに精製することなく用いた。
【０６３５】
（ｒｅｌ７Ｒ，９Ｓ）−８−ベンジル−７，９−ジエチル−１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカンおよび（ｒｅｌ７Ｒ，９Ｒ）−８−ベンジル−７，９−ジエチル−１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン（１２４，１２５）の合成
１−ベンジル−２，６−ジエチルピペリジン−４−オン（１２３；１１．５ｇ，４６．７ｍｍｏｌ）をトルエン（４００ｍＬ）に溶解し，磁気撹拌子，温度計，ディーンスタークトラップおよび還流冷却器を備えた１Ｌの３ツ口丸底フラスコに入れた。溶液を無水エチレングリコール（１３．５ｍＬ，２４０ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホン酸（９．０ｇ，５３ｍｍｏｌ）で処理した。得られた暗色溶液を８時間還流し，その間，トラップから数回排出した。溶液を室温に冷却し，ＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）で希釈し，飽和水性炭酸ナトリウムで中和したｐＨ９とした。有機層を分離し，水性層をＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物をブライン（２５０ｍＬ）で洗浄し，Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶液を濾過し，蒸発させて，１９ｇの暗褐色液体を得た。異性体生成物は，フラッシュクロマトグラフィーでシリカゲルで分離し，ＥｔＯＡｃ−ヘキサン（１：９）で溶出した。最初に溶出された化合物は，ｔｒａｎｓ−Ｎ−ベンジル−７，９−ジエチル−１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン（１２５）と同定され，収率５．４５ｇ（４０％），２番目に溶出された化合物はｃｉｓ−Ｎ−ベンジル−７，９−ジエチル−１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン（１２４）と同定された，収率７．７８ｇ（５７％）。
【０６３６】
実施例１７
【化９５】
2009518301.tif 000090
（ｒｅｌ７Ｒ，９Ｓ）−７，９−ジエチル−１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン（１２６）の合成
ｃｉｓ−Ｎ−ベンジル−７，９−ジエチル−１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン（１２４；９．１ｇ，３１ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（５０ｍＬ）に溶解した。触媒（Ｐｄ／Ｃ５％，３．０ｇ）を加え，スラリーを水素雰囲気下で（６０ｐｓｉ）周囲温度で６時間激しく撹拌した。セライト（１ｘ１ｉｎ）を通して濾過することにより触媒を除去し，ＥｔＯＨ（２５０ｍＬ）ですすいだ。合わせた濾液を蒸発乾固させて，生成物１２６を淡黄色粘稠な液体６．１ｇ（＞９９％収率）として得た。これをさらに精製することなく用いた。
【０６３７】
（ｒｅｌ７Ｒ，９Ｓ）−８−（４−クロロフェニルスルホニル）−７，９−ジエチル−１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン（１２７）の合成
ｃｉｓ−７，９−ジエチル−１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン１２６（２．４８ｇ，１２．５ｍｍｏｌ）を無水ピリジン（１０ｍＬ）に溶解した。塩化４−クロロベンゼンスルホニル（８．３ｇ，３９．３ｍｍｏｌ）を加え，溶液を磁気撹拌子を備えた２０ｍＬのガラスバイアルに入れ，窒素下で密封し，電子レンジ反応器で１５０℃で１０分間照射した。上述した２つの同一の反応の生成物を会わせ，ＥｔＯＡｃ（４００ｍＬ）で希釈し，水（２ｘ２００ｍＬ），０．２Ｎクエン酸（２ｘ２００ｍＬ），水（２００ｍＬ），飽和水性炭酸水素ナトリウム（２００ｍＬ）で洗浄し，無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶液を濾過し，蒸発させた。残渣をシリカゲルのクロマトグラフィーで精製し，ＥｔＯＡｃ−ヘキサン（１：９）混合物で溶出して，２．１６ｇ（２４％）の生成物１２７を得た。
【０６３８】
（ｒｅｌ２Ｓ，６Ｒ）−１−（４−クロロフェニルスルホニル）−２，６−ジエチルピペリジン−４−オン（１２８）の合成
ｃｉｓ−８−（４−クロロフェニルスルホニル）−７，９−ジエチル−１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン（２．２ｇ，５．８８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５０ｍＬ）に溶解し，濃水性ＨＣｌ（８ｍＬ）で周囲温度で１８時間処理した。ＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）を加え，有機層を分離し，水性層をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を水（１００ｍＬ），飽和水性炭酸水素ナトリウム（１００ｍＬ）で洗浄し，無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶液を濾過し，蒸発させて，油状の生成物を得，これは放置すると固化した。収率１．８５ｇ（９５％）で化合物１２８を得た。
【０６３９】
実施例１８
【化９６】
2009518301.tif 000091
（ｒｅｌ７Ｒ，９Ｒ）−７，９−ジエチル−１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン（１２９）の合成
ｔｒａｎｓ−Ｎ−ベンジル−７，９−ジエチル−１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン（１２５；６．５ｇ，２２ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（５０ｍＬ）に溶解した。触媒（Ｐｄ／Ｃ５％，２．４ｇ）を加え，スラリーを水素雰囲気下で（６０ｐｓｉ）周囲温度で６時間激しく撹拌した。触媒をセライト（１ｘ１ｉｎ）を通して濾過することにより除去し，ＥｔＯＨ（２５０ｍＬ）ですすいだ。合わせた濾液を蒸発乾固させて，生成物を淡黄色の粘稠な液体として得た。４．４ｇ（収率＞９９％）の化合物１２９。これはさらに精製することなく用いた。
【０６４０】
（ｒｅｌ７Ｒ，９Ｒ）−８−（４−クロロフェニルスルホニル）−７，９−ジエチル−１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン（１３０）の合成
ｔｒａｎｓ−７，９−ジエチル−１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン（１２９；３．６ｇ，１８ｍｍｏｌ）を無水ピリジン（１５ｍＬ）に溶解した。塩化４−クロロベンゼンスルホニル（９．８ｇ，４７ｍｍｏｌ）を加え，溶液を磁気撹拌子を備えた２０ｍＬのガラスバイアルに入れ，窒素下で密封し，電子レンジ反応器で１５０℃で１０分間照射した。生成物をＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）で希釈し，水（２ｘ２００ｍＬ），０．２Ｎクエン酸（２ｘ２００ｍＬ），水（２００ｍＬ），飽和水性炭酸水素ナトリウム（２００ｍＬ）で洗浄し，無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶液を濾過し，蒸発させ，残渣をシリカゲルのクロマトグラフィーで精製し，ＥｔＯＡｃ−ヘキサン（１：９）混合物で溶出して，３．８ｇ（５７％）の生成物１３０を得た。
【０６４１】
（ｒｅｌ２Ｒ，６Ｒ）−１−（４−クロロフェニルスルホニル）−２，６−ジエチルピペリジン−４−オン（１３１）の合成
ｔｒａｎｓ−８−（４−クロロフェニルスルホニル）−７，９−ジエチル−１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン（１３０；３．７ｇ，１０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（８０ｍＬ）に溶解し，濃水性ＨＣｌ（１０ｍＬ）で周囲温度で１８時間処理した。ＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）を加え，有機層を分離し，水性層をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を水（１００ｍＬ），飽和水性炭酸水素ナトリウム（１００ｍＬ）で洗浄し，無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶液を濾過し，蒸発させて，油状の生成物を得，これは放置すると固化して，２．５５ｇ（７７％）の生成物を得た。
【０６４２】
実施例１９
６−ベンジル−５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン
実施例１において化合物５５について記載されるようにして，２−（フェニルメチル）−４−ピペリジンオンを用いて製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．６１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｍ，３Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），４．８６（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），２．７３（ｍ，４Ｈ），ＭＳ（ｍ／ｚ）３８８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４３】
実施例２０
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−６−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン
実施例３において化合物６７について記載されるようにして塩化イソプロピルマグネシウムを用いて製造したベンジル２−イソプロピル−４−オキソピペリジン−１−カルボキシレートを，実施例１において化合物５０について記載されるようにしてホルミル化し，ヒドラジン水和物で処理して，ベンジル６−イソプロピル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシレートを得た。次にこの化合物を，実施例１において化合物５２について記載されるようにして脱保護し，塩化４−クロロフェニルスルホニルで，次にＮａＯＨで処理した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．７２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），４．８４（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，６．０Ｈｚ，１Ｈ），２．８５（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），２．５０（ｄｄ，Ｊ＝１６．２，６．０Ｈｚ，１Ｈ），１．７０（ｍ，１Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），ＭＳ（ｍ／ｚ）３４０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４４】
実施例２１
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−６−（４−フルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン
実施例において化合物６７について記載されるようにして，臭化４−フルオロフェニルマグネシウムを用いて製造したベンジル２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソピペリジン−１−カルボキシレートを，実施例１において化合物５０について記載されるようにしてホルミル化し，ヒドラジン水和物で処理して，ベンジル６−イソプロピル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシレートを得た。次にこの化合物を，実施例１において化合物５２について記載されるようにして脱保護し，塩化４−クロロフェニルスルホニルで，次にＮａＯＨで処理した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．７４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｍ，２Ｈ），５．６１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．２２（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），２．９２（ｄｄ，Ｊ＝１６．５，６．６Ｈｚ，１Ｈ），ＭＳ（ｍ／ｚ）３９２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４５】
実施例２２
６−（４−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン
ベンジル２−（４−クロロフェニル）−４−オキソピペリジン−１−カルボキシレート，６７を，実施例１において化合物５０および５１について記載されるようにしてホルミル化し，ヒドラジン水和物で処理して，ベンジル６−（４−クロロフェニル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシレートを得た。次にこれを，実施例７において化合物８４について記載されるようにして脱保護し，スルホニル化した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．７１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），５．５６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｄ，Ｊ＝１５．９０Ｈｚ，１Ｈ），３．１８（ｄ，Ｊ＝１６．５０Ｈｚ，１Ｈ），２．９１（ｄｄ，Ｊ＝１６．５０，６．６Ｈｚ，１Ｈ），ＭＳ（ｍ／ｚ）４０８．０，（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４６】
実施例２３
６−（４−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン（エナンチオマーＡおよびＢ）
ベンジル２−（４−クロロフェニル）−４−オキソピペリジン−１−カルボキシレート，６７を，実施例１において化合物５０および５１について記載されるようにしてホルミル化し，ヒドラジン水和物で処理して，ベンジル６−（４−クロロフェニル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシレートを得た。次にこれを，実施例７において化合物８４について記載されるようにして脱保護し，スルホニル化した。エナンチオマーはＨＰＬＣにより方法［２］を用いて分離した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．７１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），５．５６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｄ，Ｊ＝１５．９０Ｈｚ，１Ｈ），３．１８（ｄ，Ｊ＝１６．５０Ｈｚ，１Ｈ），２．９１（ｄｄ，Ｊ＝１６．５０，６．６Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）４０８．０，（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４７】
実施例２４
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−６−（３，５−ジフルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン
実施例３において化合物６７について記載されるようにして臭化３，５−ジフルオロフェニルマグネシウムを用いて製造したベンジル２−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソピペリジン−１−カルボキシレートをホルミル化し，実施例１において化合物５０について記載されるようにしてヒドラジン水和物で処理して，ベンジル６−イソプロピル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシレートを得た。次にこの化合物を，実施例１において化合物５２について記載されるようにして脱保護し，塩化４−クロロフェニルスルホニルで，次にＮａＯＨで処理した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．７３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），６．７１−６．６５（ｍ，１Ｈ），５．５６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），２．９０（ｄｄ，Ｊ＝１６．５，６．６Ｈｚ，１Ｈ）。
【０６４８】
実施例２５
５−（５−クロロチオフェン−２−イルスルホニル）−６−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン
実施例１において記載されるようにして，塩化５−クロロ−２−チオフェンスルホニルを用いて製造した。ＭＳ（ｍ／ｚ）４１０．０，（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４９】
実施例２６
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−６−（３，５−ジフルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン（エナンチオマーＡおよびＢ）
実施例３において化合物６７について記載されるようにして，臭化３，５−ジフルオロフェニルマグネシウムを用いて製造したベンジル２−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソピペリジン−１−カルボキシレートをホルミル化し，実施例１において化合物５０について記載されるようにしてヒドラジン水和物で処理して，ベンジル６−イソプロピル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシレートを得た。次にこの化合物を，実施例１において化合物５２について記載されるようにして脱保護し，塩化４−クロロフェニルスルホニルで，次にＮａＯＨで処理した。エナンチオマーは，ＨＰＬＣ法［２］を用いて分離した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．７３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），６．７２−６．６５（ｍ，１Ｈ），５．５６（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９０（ｄｄ，Ｊ＝１５．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ）ＭＳ（ｍ／ｚ）４１０．０，（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５０】
実施例２７
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−６−（３−フルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン
実施例３において化合物６７について記載されるようにして臭化（３−フルオロフェニル）マグネシウムを用いて製造したベンジル２−（３−フルオロフェニル）−４−オキソピペリジン−１−カルボキシレートをホルミル化し，実施例１において化合物５０について記載されるようにしてヒドラジン水和物で処理して，ベンジル６−イソプロピル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシレートを得た。次にこの化合物を，実施例１において化合物５２について記載されるようにして脱保護し，塩化４−クロロフェニルスルホニルで，次にＮａＯＨで処理した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．７３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．２３−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９６−６．９０（ｍ，２Ｈ），５．６０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２２（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９２（ｄｄ，Ｊ＝１８．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）３９２．０，（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５１】
実施例２８
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−６−（４−フルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン（エナンチオマーＡおよびＢ）
実施例において化合物６７について記載されるようにして臭化４−フルオロフェニルマグネシウムを用いて製造したベンジル２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソピペリジン−１−カルボキシレートをホルミル化し，実施例１において化合物５０について記載されるようにしてヒドラジン水和物で処理して，ベンジル６−イソプロピル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシレートを得た。次に，この化合物を，実施例１において化合物５２について記載されるようにして脱保護し，塩化４−クロロフェニルスルホニルで，次にＮａＯＨで処理した。エナンチオマーはＨＰＬＣ法［２］を用いて分離した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．７４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｍ，２Ｈ），５．６１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．２２（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），２．９２（ｄｄ，Ｊ＝１６．５，６．６Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）３９２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５２】
実施例２９
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−６−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン
実施例３において化合物６７について記載されるようにして塩化イソプロピルマグネシウムを用いて製造したベンジル２−イソプロピル−４−オキソピペリジン−１−カルボキシレートをホルミル化し，実施例１において化合物５０について記載されるようにしてヒドラジン水和物で処理して，ベンジル６−イソプロピル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシレートを得た。次にこの化合物を，実施例１において化合物５２について記載されるようにして，脱保護し，塩化４−クロロフェニルスルホニルで，次にＮａＯＨで処理した。エナンチオマーは，ＨＰＬＣ法［２］を用いて分離した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．７２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），４．８４（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，６．０Ｈｚ，１Ｈ），２．８５（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），２．５０（ｄｄ，Ｊ＝１６．２，６．０Ｈｚ，１Ｈ），１．７０（ｍ，１Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）４３６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５３】
実施例３０
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−６−（３−フルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン（エナンチオマーＡおよびＢ）
実施例３において化合物６７について記載されるようにして，塩化イソプロピルマグネシウムを用いて製造したベンジル２−イソプロピル−４−オキソピペリジン−１−カルボキシレートをホルミル化し，実施例１において化合物５０について記載されるようにしてヒドラジン水和物で処理して，ベンジル６−イソプロピル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシレートを得た。次に，この化合物を，実施例１において化合物５２について記載されるようにして，脱保護し，塩化４−クロロフェニルスルホニルで，次にＮａＯＨで処理した。エナンチオマーはＨＰＬＣ法［２］を用いて分離した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．７２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），４．８４（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，６．０Ｈｚ，１Ｈ），２．８５（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），２．５０（ｄｄ，Ｊ＝１６．２，６．０Ｈｚ，１Ｈ），１．７０（ｍ，１Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）４３６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５４】
実施例３１
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−６−（３−フルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン（エナンチオマーＡおよびＢ）
実施例３において化合物６７について記載されるようにして，臭化（３−フルオロフェニル）マグネシウムを用いて製造したベンジル２−（３−フルオロフェニル）−４−オキソピペリジン−１−カルボキシレートをホルミル化し，次に実施例１において化合物５０について記載されるようにして，ヒドラジン水和物で処理して，ベンジル６−イソプロピル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシレートを得た。次にこの化合物を，実施例１において化合物５２について記載されるようにして，脱保護し，塩化４−クロロフェニルスルホニルで，次にＮａＯＨで処理した。エナンチオマーは，ＨＰＬＣ法［２］により分離した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．７３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．２２−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９５−６．８９（ｍ，２Ｈ），５．５９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．２１（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），２．９２（ｄｄ，Ｊ＝１６．８，６．６Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）３９２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５５】
実施例３２
ｃｉｓ−６−（４−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４−エチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン
実施例７において化合物８８について記載されるようにして，化合物８５を用いて製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４３（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｓ，４Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．３０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．８４（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｄｄ，Ｊ＝１５．５，１０．５Ｈｚ，１Ｈ），３．０５（ｄｄ，Ｊ＝１５．５，３．９Ｈｚ，１Ｈ），２．０１（ｍ，１Ｈ），１．８４（ｍ，１Ｈ），１．０６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）４３６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５６】
実施例３３
ｔｒａｎｓ−５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン
実施例４において化合物７１について記載されるようにして，ｔｒａｎｓ−１−（４−クロロフェニルスルホニル）−２，６−ジメチルピペリジン−４−オン（９４）をＤＭＦ−ＤＭＡで，次にヒドラジン水和物で処理することにより製造した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ７．８１−７．７９（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｍ，３Ｈ），５．３８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２０−４．１３，（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｄｄ，Ｊ＝１６．２，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５６−２．４８（ｍ，１Ｈ），１．５４−１．４７（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）３２６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５７】
実施例３４
ｃｉｓ−５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン
実施例４において化合物７１について記載されるようにして，ｃｉｓ−１−（４−クロロフェニルスルホニル）−２，６−ジメチルピペリジン−４−オン（９２）をＤＭＦ−ＤＭＡで，次にヒドラジン水和物で処理することにより製造した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ７．８８−７．７９（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．５０（ｍ，３Ｈ），５．３６（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．７６（ｄｄ，Ｊ＝１５．９，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５３−２．４８（ｍ，１Ｈ），１．５３−１．４７（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）４３６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５８】
実施例３５
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−６−（ピリジン−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジンおよび５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４−（ピリジン−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン
実施例４において記載されるようにして，ピリジン−３−カルボキシアルデヒドを用いて製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．９３（ｓ，１Ｈ），８．６８−８．５６（ｍ，４Ｈ，８．３８−８．３５（ｍ，１Ｈ），８．１５（ｍ，１Ｈ），７．９９−７．９８（ｍ，１Ｈ），７．８６−７．７５（ｍ，４Ｈ），７．５５−７．５１（ｍ，５Ｈ），７．４０−７．３０（ｍ，２Ｈ），６．５６（ｓ，０．５Ｈ），５．８６−５．８３（ｍ，１Ｈ），３．９８−３．９３（ｍ，１Ｈ），２．９６−２．８９（ｍ，１Ｈ），２．５８−２．４２（ｍ，１．５Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）３７５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５９】
実施例３６
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−６−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジンおよび５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン
実施例４において記載されるようにして，ピリジン−４−カルボキシアルデヒドを用いて製造した。  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．４４（ｂｓ，３Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３６−７．３０（ｍ，３Ｈ），５．７１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｄ，１６．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８８（ｄｄ，Ｊ＝１６．６，６．３Ｈｚ，１Ｈ），２．２５（ｄ，Ｊ＝２１．０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）３７５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６０】
実施例３７
ｃｉｓ−５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，６−ジエチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン
実施例１５において，化合物１２２について記載されるようにして，化合物１２８を用いて製造した。  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．０５（ｂｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），４．９７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｄｄ，Ｊ＝６．９，１４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．５５（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），２．２７（ｄｄ，Ｊ＝６．６，１６．５Ｈｚ，１Ｈ），１．９３（ｓｅｐｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），１．７８（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），１．５８（ｓｅｐｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），１．４４（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），１．１８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）３５４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６１】
実施例３８
ｃｉｓ−５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，６−ジエチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン（エナンチオマーＡおよびＢ）
実施例１５において，化合物１２２について記載されるようにして，化合物１２８を用いて製造し，方法［２］を用いてエナンチオマーをＨＰＬＣ分離した。  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．０５（ｂｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），４．９７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｄｄ，Ｊ＝６．９，１４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．５５（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），２．２７（ｄｄ，Ｊ＝６．６，１６．５Ｈｚ，１Ｈ），１．９３（ｓｅｐｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），１．７８（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），１．５８（ｓｅｐｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），１．４４（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），１．１８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）３５４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６２】
実施例３９
ｔｒａｎｓ−５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，６−ジエチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン
実施例１５において，化合物１２２について記載されるようにして，化合物１３１を用いて製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．６６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３４−７．３０（ｍ，３Ｈ），５．１１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５１−３．４４（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｄｄ，Ｊ＝３．９，１５．９Ｈｚ，１Ｈ），２．４０（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，１５．９Ｈｚ，１Ｈ），２．２２（ｓｅｐｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），１．８５−１．６５（ｍ，３Ｈ），１．０２−０．９７（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）３５４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６３】
実施例４０
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−６−エチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン
５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，６−ジエチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジンをＣｒＯ３／Ｈ５ＩＯ６酸化することにより製造した。Ｙａｍａｚａｋｉ，Ｓ．Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．１９９９，１（１３），２１２９を参照。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．０４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），５．０２−４．９４（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｄｄ，Ｊ＝５．７，１３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．０９（ｄｄ，Ｊ＝１．５，１６．５Ｈｚ，１Ｈ），１．７９−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．５４（ｍ，１Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）３４０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６４】
実施例４１
（５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−イル）メタノール
実施例１４において化合物１１０について記載されるようにして，エステル１００を還元することにより製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ７．８２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４８−７．４５（ｍ，３Ｈ），５．１０（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｄｄ，Ｊ＝１５．０，５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７５−３．５９（ｍ，２Ｈ），３．４９−３．３５（ｍ，１Ｈ），２．５２（ｄｄ，Ｊ＝１６．２，３．９Ｈｚ，１Ｈ），２．４３−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｓ，１Ｈ），ＭＳ（ｍ／ｚ）３２８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６５】
実施例４２
ｔｒａｎｓ−５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，６−ジエチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン（エナンチオマーＡおよびＢ）
実施例１５において化合物１２２について記載されるようにして，化合物１３１を用いて製造し，方法［２］を用いてエナンチオマーをＨＰＬＣ分離した。  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．６６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３４−７．３０（ｍ，３Ｈ），５．１１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５１−３．４４（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｄｄ，Ｊ＝３．９，１５．９Ｈｚ，１Ｈ），２．４０（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，１５．９Ｈｚ，１Ｈ），２．２２（ｓｅｐｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），１．８５−１．６５（ｍ，３Ｈ），１．０２−０．９７（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）３５４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６６】
実施例４３
ｃｉｓ−ジエチル５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４，６−ジカルボキシレート
ｃｉｓ−４−オキソ−２，６−ピペリジンジカルボン酸ジメチルエステルをスルホニル化し（Ｈｅｒｍａｎｎ，Ｋ．；Ｄｒｅｉｄｉｎｇ，Ａ．Ｓ．Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ  Ｃｈｉｍｉｃａ  Ａｃｔａ  １９７６，５９（２），６２６−４２），次に実施例１において示されるようにして，ホルミル化し，ピラゾールを形成することにより製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．９０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），５．８７（ｓ，１Ｈ），５．０１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），３．１８（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），２．８９（ｄｄ，Ｊ＝６．６，１６．２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）４１３．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６７】
実施例４４
ｃｉｓ−（５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４，６−ジイル）ジメタノール
実施例１４において示されるようにして，ｃｉｓ−ジエチル５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４，６−ジカルボキシレートをＬｉＢＨ４を用いて還元することにより製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ１２．４９（ｂｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｂｓ，１Ｈ），５．１２（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｂｓ，１Ｈ），４．９８−４．７９（ｍ，１Ｈ），４．２４−４．１７（ｍ，１Ｈ），３．６７−３．６１（ｍ，１Ｈ），３．２１−３．１０（ｍ，３Ｈ），２．７２（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），２．１５（ｄｄ，Ｊ＝５．９，１６．１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）３５８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６８】
実施例４５
（５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−イル）メチルジメチルカルバーメート
実施例１４において化合物１１１について記載されるようにして，（５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−イル）メタノールを塩化ジメチルカルバミルで処理することにより製造した。  １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ７．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．６，８．８Ｈｚ），４．２９−４．１３（ｍ，３Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｓ，６Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．６，１６．３Ｈｚ），２．３２（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）３９９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６９】
実施例４６
ｃｉｓ−５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，６−ジエチル−５，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オン（エナンチオマーＡおよびＢ）
実施例２において記載されるようにして製造し，ＨＰＬＣ法［２］を用いてエナンチオマーを分離した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．５８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），５．０９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｄｄ，Ｊ＝６．６，９．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１１−１．７５（ｍ，４Ｈ），１．２７−１．１５（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）３６８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７０】
実施例４７
ｃｉｓ−４，６−ジエチル−５−（ピリジン−２−イルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン
実施例１７に示されるようにして，化合物１２６を塩化ピリジン−２−スルホニル塩酸塩を用いてスルホニル化し，次に脱保護することにより製造した２，６−ジエチル−１−（ピリジン−２−イルスルホニル）ピペリジン−４−オンを，実施例１５に示されるようにして，ＤＭＦ−ＤＭＡで処理し，次にヒドラジン水和物を用いてピラゾールを形成することにより製造した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．５２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．３６（ｍ，２Ｈ），４．９６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４５−４．４２（ｍ，１Ｈ），２．５５−２．５４（ｍ，２Ｈ），２．０７−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．７３（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．６２（ｍ，１Ｈ），１．５１−１．４２（ｍ，１Ｈ），１．１７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．０１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）３２１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７１】
実施例４８
ｃｉｓ−４，６−ジエチル−５−（４−フルオロフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン
実施例１７に示されるようにして化合物１２６を塩化４−フルオロベンゼンスルホニルを用いてスルホニル化し，次に脱保護することにより製造した２，６−ジエチル−１−（４−フルオロフェニルスルホニル）ピペリジン−４−オンを，実施例１５に示されるようにしてＤＭＦ−ＤＭＡで処理し，次にヒドラジン水和物を用いてピラゾールを形成することにより製造した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ７．８１−７．７６（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．１２−７．０６（ｍ，２Ｈ），４．９８（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２１−４．０９（ｍ，１Ｈ），２．５１（ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１６（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．６４−１．６２（ｍ，１Ｈ），１．４７−１．４２（ｍ，１Ｈ），１．２１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）ＭＳ（ｍ／ｚ）３３８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７２】
実施例４９
２−（５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−６−イル）チアゾール
実施例４において化合物７５および７６について記載されるようにして，２−チアゾールカルボキシアルデヒドを用いて製造した。  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．７８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），５．９３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），４．８９（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７１（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．１９−３．１１（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）３８１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７３】
実施例５０
２−（５−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−イル）チアゾール
実施例４において化合物７３および７４について記載されるようにして，２−チアゾールカルボキシアルデヒドを用いて製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．８０−７．７５（ｍ，３Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），４．２３−４．１８（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．３９（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）３８１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７４】
生物学的実施例
ガンマセクレターゼの選択的阻害剤のためのＮｏｔｃｈシグナリングアッセイ
合致している証拠は，プレセニリンサブユニットから構成されるガンマセクレターゼ複合体が，アミロイド前駆体蛋白質（ＡＰＰ），およびＮｏｔｃｈファミリーの蛋白質の膜内切断を媒介することを示している(De Strooper, B., P. Saftig, K. Craessaerts, H. Vanderstichele, G. Guhde, W. Annaert, K. Von Figura and F. Van Leuven (1998). "Deficiency of presenilin-1 inhibits the normal cleavage of amyloid precursor protein." Nature391(6665): 387-90; De Strooper, B., W. Annaert, P. Cupers, P. Saftig, K. Craessaerts, J. S. Mumm, E. H. Schroeter, V. Schrijvers, M. S. Wolfe, W. J. Ray et al. (1999). "A presenilin-1-dependent gamma-secretase-like protease mediates release of Notch intracellular domain." Nature 398(6727): 518-22; Mumm, J. S., E. H. Schroeter, M. T. Saxena, A. Griesemer, X. Tian, D. J. Pan, W. J. Ray and R. Kopan (2000). "A ligand-induced extracellular cleavage regulates gamma-secretase-like proteolytic activation of Notch1." Mol Cell 5(2): 197-206; Zhang, Z., P. Nadeau, W. Song, D. Donoviel, M. Yuan, A. Bernstein and B. A. Yankner (2000). "Presenilins are required for gamma-secretase cleavage of beta-APP and transmembrane cleavage of Notch-1." Nat Cell Biol 2(7): 463-5)。ガンマセクレターゼによるＡＰＰの切断は，ベータ−アミロイド合成につながる。ガンマセクレターゼによるＮｏｔｃｈ１の切断により，Ｎｏｔｃｈ細胞内ドメイン（ＮＩＣＤ）が放出され，これは核に移行し，遺伝子発現を活性化する(Jarriault, S., C. Brou, F. Logeat, E. H. Schroeter, R. Kopan and A. Israel (1995). "Signalling downstream of activated mammalian Notch." Nature377(6547): 355-8; Kopan, R., E. H. Schroeter, H. Weintraub and J. S. Nye (1996). "Signal transduction by activated Notch: importance of proteolytic processing and its regulation by the extracellular domain." Proc Natl Acad Sci U S A 93(4): 1683-8; Schroeter, E. H., J. A. Kisslinger and R. Kopan (1998). "Notch-1 signalling requires ligand-induced proteolytic release of intracellular domain." Nature 393(6683): 382-6)。特に，Ｎｏｔｃｈシグナリングは，Ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａの転写因子であるｈａｉｒｙ−ｅｎｈａｎｃｅｒ  ｏｆ  ｓｐｌｉｔ（Ｈｅｓ）の哺乳動物ホモログの転写を活性化する。このＨｅｓ１ｉ転写的活性化は，核内でＮＩＣＤと結合したときのＣＢＦ１／ＲＢＰＪｋの脱抑制により媒介される。これらの事実を利用して，Ｎｏｔｃｈシグナリングのレポーター遺伝子アッセイが開発された(Hsieh, J. J., T. Henkel, P. Salmon, E. Robey, M. G. Peterson and S. D. Hayward (1996). "Truncated mammalian Notch1 activates CBF1/RBPJk-repressed genes by a mechanism resembling that of Epstein-Barr virus EBNA2." Mol Cell Biol16(3): 952-9; Lu, F. M. and S. E. Lux (1996). "Constitutively active human Notch1 binds to the transcription factor CBF1 and stimulates transcription through a promoter containing a CBF1-responsive element." Proc Natl Acad Sci U S A 93(11): 5663-7)。
【０６７５】
ガンマセクレターゼ阻害剤は，ＮＩＣＤ形成を妨害し，Ｎｏｔｃｈシグナリングを阻害することが観察されている(De Strooper, B., W. Annaert, P. Cupers, P. Saftig, K. Craessaerts, J. S. Mumm, E. H. Schroeter, V. Schrijvers, M. S. Wolfe, W. J. Ray et al. (1999). "A presenilin-1-dependent gamma-secretase-like protease mediates release of Notch intracellular domain." Nature 398(6727): 518-22)。Ｎｏｔｃｈシグナリングは，細胞の運命の決定，ならびに発生の間および成体の両方における組織分化において重要であるため，ガンマセクレターゼ阻害剤によるＮｏｔｃｈシグナリングの阻害は，治療用途における制限因子であると仮定されている。選択的ガンマセクレターゼ阻害剤を同定するために，本発明者らは，Shawber, C., D. Nofziger, J. J. Hsieh, C. Lindsell, O. Bogler, D. Hayward and G. Weinmaster (1996). "Notch signaling inhibits muscle cell differentiation through a CBF1-independent pathway." Development122(12): 3765-73に記載され，Dr Gerry Weinmaster（the University of California at Los Angeles (UCLA)）から供与された構成的に活性なラットＮｏｔｃｈ１コンストラクト（ＺＥＤＮ１）を，ＣＢＦ１抑制可能なルシフェラーゼレポーター遺伝子 4xwtCBF1Luc (Hsieh, J. J., T. Henkel, P. Salmon, E. Robey, M. G. Peterson and S. D. Hayward (1996). "Truncated mammalian Notch1 activates CBF1/RBPJk-repressed genes by a mechanism resembling that of Epstein-Barr virus EBNA2." Mol Cell Biol 16(3): 952-9)と組み合わせて用いる，レポーター遺伝子系Ｎｏｔｃｈシグナリングアッセイを用いた。
【０６７６】
４ｘｗｔＣＢＦ１ルシフェラーゼをＮｏｔｃｈδＥ（ＺＥＤＮ１）とともにコトランスフェクションすると，ＮｏｔｃｈδＥのガンマ−セクレターゼ切断によりＮｏｔｃｈ細胞内ドメイン（ＮＩＣＤ）が放出され，これは核に移行し，ＣＢＦ１媒介性転写抑制を脱抑制し，ルシフェラーゼレポーター遺伝子を転写させる。ルシフェラーゼ活性は，市販のキットを用いて細胞抽出物で容易にアッセイすることができる。レポーター遺伝子の活性はＮｏｔｃｈδＥのガンマセクレターゼ切断と直接相関し，したがって，ルシフェラーゼ活性の低下は，ＮｏｔｃｈδＥのガンマセクレターゼ切断の阻害の便利な尺度を提供する。化合物のＮｏｔｃｈシグナリングの阻害のＩＣ５０値と，２９３ｓｗ細胞におけるベータ−アミロイド産生の阻害との比較は，Ｎｏｔｃｈシグナリングを最小限に阻害し，ベータ−アミロイド合成を強力に阻害する所望の特性を有する化合物の選択の手引きとして用いることができる。
【０６７７】
化合物２ａは，１００ｎＭ未満のＩＣ５０値を有していた。化合物７ａは，５０ｎＭ未満のＩＣ５０値を有していた。化合物１ａ，３ａ，４ａ，５ａ，および６ａは２５ｎＭ未満のＩＣ５０値を有していた。
【０６７８】
ガンマ−セクレターゼアッセイ
ＡＰＰ基質（ＭＢＰ−Ｃ１２５Ｓｗｅ融合蛋白質）のＡβ４０部位における特異的蛋白質分解性切断を測定するよう，ガンマ−セクレターゼＡＰＰ酵素アッセイを設計した。アッセイでは，ＩＭＲ−３２細胞膜の部分精製した抽出物をガンマ−セクレターゼ酵素調製物として用い，ＡＰＰのＳｗｅｄｉｓｈ変種（ＭＢＰ−Ｃ１２５ｓｗｅ）のＣ末端１２５アミノ酸を含む組換え融合蛋白質を基質として用いた。このアッセイは，切断産物を生成する酵素反応と，これをネオ−エピトープＡβ４０部位に特異的な固定化抗体で捕捉することの２工程を含む。次に，捕捉された切断産物を，サンドイッチＥＬＩＳＡアッセイでＡβ（１７−２８）に特異的なビオチン化レポーター抗体を用いて検出した。次に，ストレプトアビジン結合アルカリホスファターゼを加え，これは切断産物の量と比例した蛍光シグナルを発生する。このアッセイを用いて，ガンマ−セクレターゼの小分子阻害剤を発見した。
【０６７９】
材料および方法：
簡単には，水を用いて４２℃で界面活性剤ＢＩＧＣＨＡＰの１４９ｍｇ／ｍｌ溶液を作製し，同じ温度で３０分間回転させた。このＢｉｇＣＨＡＰＳ（Ｎ，Ｎ−ビス（３−Ｄ−グルコンアミドプロピル）コラミド）界面活性剤の暖めた溶液を用いて，Ｂｒａｉｎ  Ｅｘｔｒａｃｔ  Ｔｙｐｅ−Ｖ（最少で４０％のホスファチジルエタノールアミンを含む脂質）；Ｓｉｇｍａ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，Ｍｏ．））を溶解して，濃度８ｍｇ／ｍｌとした。次に，ＢｉｇＣＨＡＰＳおよび脂質を８ｍｇ／ｍｌで含むこの溶液を，予熱したＨｅｐｅｓおよび塩化ナトリウムの溶液で０．５３ｍｇ／ｍｌ脂質に希釈した。Ｈｅｐｅｓバッファ，塩化ナトリウム，ＢｉｇＣＨＡＰＳ界面活性剤および脂質を含むこの最終溶液を用いて，ガンマ−セクレターゼ（２５Ｕｎｉｔｓ）およびＭＢＰ−Ｃ１２５基質（０．０５ｍｇ／ｍｌ）の両方について作業溶液を作製した。
【０６８０】
次に，ガンマ−セクレターゼを９６ウエルマイクロタイタープレートに加え，種々の濃度の阻害剤とともに３７℃で３０分間インキュベートした。ＭＢＰＣ１２５基質を加えて反応を開始させ，３７℃で２時間反応させた。ＳＤＳを最終濃度０．１％で加えることにより反応をクエンチし，次に１００μｌの反応混合物を捕捉ＥＬＩＳＡプレートに移し，４℃で一晩インキュベートした。切断産物の検出は標準的なサンドイッチＥＬＩＳＡアッセイを用いて行い，６点の標準曲線を用いて定量した。
【０６８１】
結果
以下の化合物は，上述のようにして試験したとき，３００ｎＭ−１５０ｎＭの範囲（Ａ），１５０ｎＭ−５０ｎＭの範囲（Ｂ），または５０ｎＭ未満（Ｃ）のＩＣ５０で阻害を示した。
【０６８２】
【表１】
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【０６８３】
【表２】
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【０６８４】
【表３】
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【０６８５】
【表４】
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【０６８６】
【表５】
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【０６８７】
【表６】
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【０６８８】
本発明およびこれを製造し使用するやり方および方法は，本明細書に当業者がこれを製造し使用することを可能とするように，完全に，明確に，詳細に，正確に記載される。上述の記載は本発明の好ましい態様を説明していること，および特許請求の範囲に記載される本発明の精神および範囲から逸脱することなく改変が可能であることが理解される。特許請求の範囲の記載には，発明であると認識する主題が特に明示し特許請求されている。
【国際調査報告】
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