(57)【要約】  本発明は、式（I）｛式中、Xが、CH又はNであり；R1及びR2の一方がHであり、そして、もう一方が、OR6、SR6、NR6R7、N3、Me、Et、CF3、SOR8、及びSO2R8から選択され；R3が、tert-ブチルメチル、iso-プロピルメチル、sec-ブチル、tert-ブチル、シクロペンチル、及びシクロヘキシルから選択され；R4が、場合により置換されているC1-8アルキル、又は場合により置換されているC3-8シクロアルキルであり；R6及びR7が、それぞれ独立に、H、C1-8アルキル、及びC3-8シクロアルキルから選択されるか、又はR6とR7が連結され、それらが取り付けられている窒素と共に環式基を形成し；そして、R8が、C1-8アルキル又はC3-8シクロアルキルである。｝によって表される化合物、又は医薬として許容されるその塩に関する。本発明は、式（I）によって表される化合物を含んで成る医薬組成物、並びに骨粗鬆症、パジェット病、シャーガス病、マラリア、歯肉疾患、高カルシウム血症、代謝性骨疾患、マトリックス若しくは軟骨分解を伴う疾患、又は骨癌障害、例えば、骨転移癌や関連疼痛などから選択される疾患の治療における上述の化合物にさらに関する。
2009543769.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式（I）：
【化１】
2009543769.tif 000174
｛式中、
Xが、CH又はNであり；
R1及びR2の一方がHであり、そして、もう一方が、OR6、SR6、NR6R7、Me、N3、Et、CF3、SOR8、及びSO2R8から選択され；
R3が、tert-ブチルメチル、iso-プロピルメチル、sec-ブチル、tert-ブチル、シクロペンチル、及びシクロヘキシルから選択され；
R4が、場合により置換されているC1-8アルキル、又は場合により置換されているC3-8シクロアルキルであり；
R6及びR7が、それぞれ独立に、H、C1-8アルキル、及びC3-8シクロアルキルから選択されるか、又はR6とR7が連結され、それらが取り付けられている窒素と共に環式基を形成し；そして、
R8が、C1-8アルキル又はC3-8シクロアルキルである。｝によって表される化合物、又は医薬として許容されるその塩、水和物、複合体、若しくはプロドラッグ。
【請求項２】
前記化合物が、以下の式（Ia）：
【化２】
2009543769.tif 000175
｛式中、X、R1、R2、R3、及びR4が、請求項1に規定されるとおりのものである。｝によって表されるものである、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
前記式中、XがCHである、請求項1又は請求項2に記載の化合物。
【請求項４】
前記式中、XがNである、請求項1又は請求項2に記載の化合物。
【請求項５】
前記式中、R4が、置換されていないC3-6シクロアルキル基である、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項６】
前記式中、R4が、場合により、1つ以上のC1-6アルコキシ基によって置換されているC1-6アルキル基である、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項７】
前記式中、R4が、メチル、エチル、n-プロピル、iso-プロピル、シクロプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、iso-ブチル、tert-ブチル、シクロブチル、及び2-メトキシエチルから選択される、請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項８】
前記式中、R4が、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、及び2-メトキシエチルから選択される、請求項7に記載の化合物。
【請求項９】
前記式中、R3が、tert-ブチルメチル、sec-ブチル、tert-ブチル、シクロペンチル、及びシクロヘキシルから選択される、請求項1〜8のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１０】
前記式中、R3が、シクロペンチル又はシクロヘキシルである、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１１】
前記式中、R6及びR7が、それぞれ独立に、H、C1-4アルキル、又はC3-6シクロアルキルである、請求項1〜10のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１２】
前記式中、R6及びR7が、それぞれ独立に、H、メチル、エチル、iso-プロピル、n-プロピル、iso-ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、シクロプロピル、及びシクロブチルから選択される、請求項1〜11のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１３】
前記式中、R6とR7が連結されて、以下のアルキレン基：
【化３】
2009543769.tif 000176
｛式中、pが、1、2、3、又は4である。｝を形成する、請求項1〜10のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１４】
前記式中、R1及びR2の一方がHであり、且つ、もう一方が、Me、Et、CF3、OH、OMe、OEt、OnPr、OiPr、O-シクロプロピル、O-シクロブチル、SH、SMe、SEt、SnPr、SiPr、S-シクロプロピル、S-シクロブチル、NH2、NHMe、NHEt、NHnPr、NHiPr、NH-シクロプロピル、NH-シクロブチル、NMe2、N3、SOMe、SOEt、SOnPr、SOiPr、SO-シクロプロピル、SO-シクロブチル、SO2Me、SO2Et、SO2nPr、SO2iPr、SO2-シクロプロピル、SO2-シクロブチル、及び以下の：
【化４】
2009543769.tif 000177
から選択される、請求項1〜13のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１５】
前記式中、R1及びR2の一方がHであり、且つ、もう一方が、OH、OMe、OEt、OnPr、OiPr、O-シクロプロピル、O-シクロブチル、SH、SMe、SEt、SnPr、SiPr、S-シクロプロピル、S-シクロブチル、NH2、NHMe、NHEt、NHnPr、NHiPr、NH-シクロプロピル、NH-シクロブチル、NMe2、N3、SOMe、SOEt、SOnPr、SOiPr、SO-シクロプロピル、SO-シクロブチル、SO2Me、SO2Et、SO2nPr、SO2iPr、SO2-シクロプロピル、SO2-シクロブチル、及び以下の：
【化５】
2009543769.tif 000178
から選択される、請求項1〜14のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１６】
前記式中、R1及びR2の一方がHであり、且つ、もう一方が、OH、OMe、OEt、OnPr、OiPr、O-シクロプロピル、O-シクロブチル、SH、SMe、SEt、SnPr、SiPr、S-シクロプロピル、S-シクロブチル、NH2、NHMe、NHEt、NHnPr、NHiPr、NMe2、及びN3から選択される、請求項15に記載の化合物。
【請求項１７】
前記式中、
R1が、OH、OMe、OEt、SMe、NH2、NHMe、NMe2、又はN3であり、且つ、R2がHであるか；あるいは
R2が、OH、OMe、OEt、SMe、NH2、NHMe、NMe2、又はN3であり、且つ、R1がHである、請求項16に記載の化合物。
【請求項１８】
前記式中、
R1が、OH、OMe、OEt、NH2、NHMe、SMe、又はN3であり、且つ、R2がHであるか；あるいは
R2が、OH、OMe、NH2、又はN3であり、且つ、R1がHである、請求項17に記載の化合物。
【請求項１９】
以下のものから選択される、請求項1〜18のいずれか1項に記載の化合物：
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-エチルピペラジン-1-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-エチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-イソプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-イソプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-エチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
4-（1-イソプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-（2-メトキシエチル）ピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-エチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-エチルピペラジン-1-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-（2-メトキシエチル）ピペラジン-4-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-メチルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
4-（1-エチルピペリジン-4-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
4-（1-イソプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-（2-メトキシエチル）ピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-エチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-メチルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-エチルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-イソプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-（2-メトキシエチル）ピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-イソプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-（2-メトキシエチル）ピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-メチルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-エチルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-イソプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-（2-メトキシエチル）ピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-メチルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-エチルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-イソプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-（2-メトキシエチル）ピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-メチルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-エチルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-イソプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-（2-メトキシエチル）ピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-シクロブチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジ-メチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジ-メチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-2-（（3aS,6S,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロペンチル-2-オキソエチル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-2-（（3aS,6S,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロペンチル-2-オキソエチル）-4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-2-（（3aS,6S,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロペンチル-2-オキソエチル）-4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-2-（（3aS,6S,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロヘキシル-2-オキソエチル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-2-（（3aS,6S,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロヘキシル-2-オキソエチル）-4-（プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-2-（（3aS,6S,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロヘキシル-2-オキソエチル）-4-（イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-2-（（3aS,6S,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロヘキシル-2-オキソエチル）-4-（シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-2-（（3aS,6S,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロヘキシル-2-オキソエチル）-4-（シクロブチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-エチルピペラジン-1-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
4-（1-イソプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3’3-ジ-メチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジ-メチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）ベンズアミド、
4-（4-メチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-エチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-エチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
4-（1-イソプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-（2-メトキシエチル）ピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-メチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-エチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
4-（1-イソプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-メチルピペラジン-1-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-エチルピペラジン-1-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-メチルピペリジン-4-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-エチルピペリジン-4-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
4-（1-イソプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-（2-メトキシエチル）ピペリジン-4-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-メチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-エチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジ-メチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-エチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
4-（1-イソプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-メチルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-エチルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-イソプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-（2-メトキシエチル）ピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-メチルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-エチルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-イソプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-（2-メトキシエチル）ピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-イソプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-（2-メトキシエチル）ピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-メチルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-エチルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-イソプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-（2-メトキシエチル）ピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-メチルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-エチルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-イソプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-（2-メトキシエチル）ピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-エチルピペラジン-1-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-エチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-イソプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-イソプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-（2-メトキシエチル）ピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-エチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-エチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-エチルピペラジン-1-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-エチルピペリジン-4-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
4-（1-イソプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-エチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-エチルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-イソプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-2-（（3aS,6R,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロペンチル-2-オキソエチル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-2-（（3aS,6R,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロペンチル-2-オキソエチル）-4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-2-（（3aS,6R,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロペンチル-2-オキソエチル）-4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-2-（（3aS,6R,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロヘキシル-2-オキソエチル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-2-（（3aS,6R,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロヘキシル-2-オキソエチル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-2-（（3aS,6R,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロヘキシル-2-オキソエチル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-2-（（3aS,6R,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロヘキシル-2-オキソエチル）-4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-2-（（3aS,6R,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロヘキシル-2-オキソエチル）-4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-イソプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-（2-メトキシエチル）ピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-メチルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-エチルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-イソプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-（2-メトキシエチル）ピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-2-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロペンチル-2-オキソエチル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-2-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロペンチル-2-オキソエチル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-2-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロペンチル-2-オキソエチル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-2-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロペンチル-2-オキソエチル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-2-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロペンチル-2-オキソエチル）-4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-2-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロペンチル-2-オキソエチル）-4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-2-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロペンチル-2-オキソエチル）-4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-2-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロペンチル-2-オキソエチル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-2-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロペンチル-2-オキソエチル）-4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-2-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロペンチル-2-オキソエチル）-4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-2-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロヘキシル-2-オキソエチル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-2-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロヘキシル-2-オキソエチル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-2-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロヘキシル-2-オキソエチル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-2-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロヘキシル-2-オキソエチル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-2-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロヘキシル-2-オキソエチル）-4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-2-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロヘキシル-2-オキソエチル）-4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-2-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロヘキシル-2-オキソエチル）-4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-2-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロヘキシル-2-オキソエチル）-4-（1-メチルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-2-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロヘキシル-2-オキソエチル）-4-（1-エチルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-2-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロヘキシル-2-オキソエチル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-2-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロヘキシル-2-オキソエチル）-4-（1-イソプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-2-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロヘキシル-2-オキソエチル）-4-（1-（2-メトキシエチル）ピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-2-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロヘキシル-2-オキソエチル）-4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-2-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロヘキシル-2-オキソエチル）-4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）ベンズアミド。
【請求項２０】
請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物、及び医薬として許容される若しくは獣医用として許容される希釈剤、賦形剤、及び／又は担体を含んで成る医薬又は獣医用組成物。
【請求項２１】
請求項20に記載の医薬又は獣医用組成物の調製処理方法であって、請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物を、医薬として許容されるか若しくは獣医用として許容される希釈剤、賦形剤、及び／又は担体と混合するステップを含んで成る前記処理方法。
【請求項２２】
薬に使用するのための、請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項２３】
骨粗鬆症、パジェット病、シャーガス病、マラリア、歯肉疾患、高カルシウム血症、代謝性骨疾患、マトリックス若しくは軟骨分解を伴う疾患、又は骨癌障害、例えば、骨転移癌や関連疼痛などから選択される疾患を治療するための医薬品の調製における、請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物の使用方法。
【請求項２４】
前記歯肉疾患が、歯肉炎又は歯周病である、請求項23に記載の使用方法。
【請求項２５】
前記のマトリックス若しくは軟骨分解を伴う疾患が、変形性関節症、関節リウマチ、及び新生物疾患から選択される、請求項23に記載の使用方法。
【請求項２６】
システイン・プロテイナーゼを阻害するための、請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物の使用方法。
【請求項２７】
前記システイン・プロテイナーゼが、CAC1システイン・プロテイナーゼである、請求項26に記載の使用方法。
【請求項２８】
前記CAC1システイン・プロテイナーゼが、カテプシンKである、請求項27に記載の使用方法。
【請求項２９】
細胞内のシステイン・プロテイナーゼの阻害方法であって、上述の細胞を、請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物と接触させるステップを含んで成る前記方法。
【請求項３０】
対象のシステイン・プロテイナーゼの阻害方法であって、薬理学的有効量の請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物を、その対象に投与するステップを含んで成る前記方法。
【請求項３１】
対象の、骨粗鬆症、パジェット病、シャーガス病、マラリア、歯肉疾患、高カルシウム血症、代謝性骨疾患、マトリックス若しくは軟骨分解を伴った疾患、及び骨癌障害、例えば、骨転移癌と関連疼痛などから選択される疾患の治療方法であって、その対象に、薬理学的有効量の請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物を投与するステップを含んで成る前記方法。
【請求項３２】
1種類以上のシステイン・プロテイナーゼを阻害することができるさらなる候補化合物を同定するアッセイにおける、請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物の使用方法。
【請求項３３】
前記アッセイが、競合結合アッセイである、請求項32に記載の使用方法。
【請求項３４】
前記の競合結合アッセイが、請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物を、システイン・プロテイナーゼと接触させ、そして、請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物と、システイン・プロテイナーゼとの相互作用のいずれかの変化を検出するステップを含んで成る、請求項33に記載の使用方法。
【請求項３５】
治療標的として知られている又は推定されるシステイン・プロテイナーゼの妥当性の確認方法であって、以下のステップ：
（a）単離した、知られている又は想定されるシステイン・プロテイナーゼへの、請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物の試験管内における結合を評価して、有効性の基準を与える、
を含んで成り；そして、場合により、以下のステップ：
（b）標的の近縁にある相同プロテイナーゼ、及び一般的なハウスキーピング・プロテイナーゼ（例えば、トリプシン）への、請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物の結合を評価して、選択性の基準を与え；
（c）請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物の存在下、特定のシステイン・プロテイナーゼ活性の細胞ベースの機能マーカーを観察し；そして
（d）請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物の存在下、特定のシステイン・プロテイナーゼ活性の動物モデル・ベースの機能マーカーを観察する、
の1つ以上を含んで成る前記方法。
【請求項３６】
治療標的として知られている又は推定されるシステイン・プロテイナーゼの妥当性の確認における、請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物の使用方法。
【請求項３７】
請求項1に規定される式（I）によって表される化合物の製造方法であって、R5が保護基である式（II）によって表される化合物を、式（I）によって表される化合物に変換するステップ：
【化６】
2009543769.tif 000179
を含んで成る前記方法。
【請求項３８】
式（III）によって表される化合物を、式（II）によって表される化合物に変換するステップ：
【化７】
2009543769.tif 000180
を含んで成る、請求項37に記載の方法。
【請求項３９】
式（IV）によって表される化合物を、式（III）によって表される化合物に変換するステップ：
【化８】
2009543769.tif 000181
を含んで成る、請求項37又は請求項38に記載の方法。
【請求項４０】
式（V）によって表される化合物を、式（IV）によって表される化合物に変換するステップ：
【化９】
2009543769.tif 000182
を含んで成る、請求項37〜39のいずれか1項に記載の方法。
【請求項４１】
式（VI）によって表される化合物を、式（V）によって表される化合物に変換するステップ：
【化１０】
2009543769.tif 000183
を含んで成る、請求項37〜40のいずれか1項に記載の方法。
【請求項４２】
式（VII）によって表される化合物を、式（VI）によって表される化合物に変換するステップ：
【化１１】
2009543769.tif 000184
を含んで成る、請求項37〜41のいずれか1項に記載の方法。
【請求項４３】
式（VIII）によって表される化合物を、式（VII）によって表される化合物に変換するステップ：
【化１２】
2009543769.tif 000185
｛式中、Wが、ハロゲン又はトシルである。｝を含んで成る、請求項37〜42のいずれか1項に記載の方法。
【請求項４４】
以下のステップ：
（a）Wがハロゲン又はOTsである式（VIII）によって表される化合物を、アンモニア水及びアルコールと反応させ；そして
（b）ステップ（a）で形成された生成物を、式（VII）によって表される化合物に変換する、
を含んで成る、請求項43に記載の方法。
【請求項４５】
前記の式（VIII）によって表される化合物を、式（IX）によって表される化合物から調製するステップ：
【化１３】
2009543769.tif 000186
を含んで成る、請求項43に記載の方法。
【請求項４６】
前記式中、R5が、ベンジルオキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル（Boc）、又はフルオレン-9-イルメトキシカルボニル（Fmoc）である、請求項37〜43のいずれか1項に記載の方法。
【請求項４７】
式（IVa）によって表される化合物を、式（IIIa）によって表される化合物に変換するか、又は式（IVb）によって表される化合物を、式（IIIb）によって表される化合物に変換するステップ：
【化１４】
2009543769.tif 000187
を含んで成る、請求項39に記載の方法。
【請求項４８】
前記式中、R1又はR2がN3であり、且つ、R5がベンジルオキシカルボニルであって、式（IVa）又は（IVb）によって表される化合物を、アジ化ナトリウムと反応させるステップを含んで成る、請求項47に記載の方法。
【請求項４９】
前記アジド基を、アミン基に変換するステップをさらに含んで成る、請求項48に記載の方法。
【請求項５０】
前記式中、R1又はR2がSR6であり、且つ、R5がtert-ブトキシカルボニルであって、式（IVa）又は（IVb）によって表される化合物を、式NaSR6によって表される化合物と反応させるステップを含んで成る、請求項47に記載の方法。
【請求項５１】
前記SR6基を、式SO2R8によって表されるアルキルスルホン基、又は式SOR8によって表されるアルキルスルホキシド基に酸化するステップをさらに含んで成る、請求項50に記載の方法。
【請求項５２】
前記式中、R1又はR2がNR6R7であり、且つ、R5がベンジルオキシカルボニルであって、エタノール中、式（IVa）又は（IVb）によって表される化合物を、式NHR6R7によって表されるアルキルアミンと反応させるステップを含んで成る、請求項47に記載の方法。
【請求項５３】
前記式中、R1又はR2がOR6であって、アセトニトリル中、式（VII）によって表される化合物を、R6I及びAg2Oと反応させるステップ：
【化１５】
2009543769.tif 000188
を含んで成る、請求項47に記載の方法。
【請求項５４】
前記式中、R1又はR2がOR6であり、且つ、R5がtert-ブトキシカルボニルであって、エタノール中、式（IVa）又は（IVb）によって表される化合物を、NaOR6と反応させるステップを含んで成る、請求項47に記載の方法。
【請求項５５】
前記式中、R1又はR2がMeであって、式（IVa）又は（IVb）によって表される化合物を、メチルリチウムと反応させるステップを含んで成る、請求項47に記載の方法。
【請求項５６】
前記式中、R1又はR2がCF3であって、式（IVa）又は（IVb）によって表される化合物を、トリフルオロメチル・トリメチルシラン又はトリフルオロメチル・ヨウ化マグネシウムと反応させるステップを含んで成る、請求項47に記載の方法。
【請求項５７】
以下のものから選択される請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物：
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド；
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド；
N-（（S）-1-（（3a.S,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド；
4-（4-エチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド；
4-（4-エチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド；
4-（4-エチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド；
4-（4-エチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド；
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド；
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド；
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド；
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド；
4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド；
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド；及び
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド；
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド；及び
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド。
【請求項５８】
以下のものから選択される、請求項57に記載の化合物：
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド；
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド；及び
4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド。
【請求項５９】
以下のものから選択される、請求項57に記載の化合物：
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド；
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド；及び
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、システイン・プロテイナーゼ阻害剤である化合物、上述の化合物を含む医薬組成物、及び治療法におけるその使用に関する。排他的にではなく、より詳しく述べると、本発明は、カテプシンK、及びCAクランの関連システイン・プロテイナーゼの阻害剤であるところの化合物に関する。そのような化合物は、システイン・プロテイナーゼの関与が関係する疾患の生体内における治療上の処置に特に有用である。
【背景技術】
【０００２】
本発明の背景
プロテイナーゼは、いくつかの完了したゲノム配列決定プログラムの分析を受けてこれまでに同定されたすべての遺伝子産物の約2%を構成する大きな生物学的分子群を形成する。プロテイナーゼは、莫大な生物学的過程に関与するために発展し、自然界に見られる無数のタンパク質内のペプチドのアミド結合の開裂によってそれらの効果を伝達した。プロテイナーゼ触媒部位内での正確な開裂のために上記結合を整列する、タンパク質によって提示される特定の3次元の電子表面を、まず、認識し、次に、そこに結合することによって、この加水分解作用は実施される。そして、接触による加水分解は、アミド結合の求核攻撃により始まって、プロテイナーゼ自体のアミノ酸側鎖を介してか、又はプロテイナーゼに結合し、そして、それによって活性化されている水分子の作用を通じて開裂させる。攻撃する求核試薬がCys残基のチオール側鎖であるプロテイナーゼは、システイン・プロテイナーゼとして知られている。「システイン・プロテイナーゼ」の大別には、ウイルス、細菌、原生動物、植物、及び真菌から哺乳動物に至るさまざまな生物体において見出された多くのメンバーが含まれる。
【０００３】
カテプシンK、及び実に多くの他の重要なプロテイナーゼが、パパイン様CAC1ファミリーに属する。システイン・プロテイナーゼは、三次元構造の類似性、又はプロテイナーゼ一次配列内の触媒残基の保存配置に基づく「クラン（clans）」に分類される。さらに、「クラン」は、さらにプロテイナーゼ活性に関与する部位を構成するアミノ酸配列部分を比較したときに、各プロテイナーゼが他のメンバーとの統計的に有意な相関を共有する「ファミリー」に分類されるかもしれない（十分な議論のためにBarrett, A. Jetal, in ’Handbookof Proteolytic Enzymes’, Eds. Barrett, A.J., Rawlings, N.D., and Woessner, J.F. Publ. Academic Press, 1998を参照のこと）。
【０００４】
これまで、システイン・プロテイナーゼは5つのクラン、CA、CB、CC、CD、及びCEに分類されてきた（Barrett,A.J.etal,1998）。熱帯のパパイヤ果実からのプロテイナーゼ「パパイン」は、現在、様々な配列データベースにおいて80を越える明確な及び完全な登録を含み、最新のゲノム配列決定の活動からはるかに多いことが予想されるクランCAの基盤を形成する。クランCA/ファミリーC1のプロテイナーゼは、多数のハウスキーピングにおける役割、及び病気の経過にかかわる。例えば、カテプシンK（骨粗鬆症、変形性関節症）、カテプシンS（多発性硬化症、関節リウマチ、自己免疫異常）、カテプシンL（転移癌）、カテプシンB（転移癌、関節炎）、カテプシンF（抗原プロセシング）、カテプシンV（T細胞選択）、ジペプチジル・ペプチダーゼI（顆粒球セリン・プロテイナーゼ活性化）などのヒトプロテイナーゼ、又はファルシパイン（マラリア寄生虫、プラズモディウム・ファルシパラム（Plasmodium falciparum））やクルジパイン（トリパノソーマ・クルージ感染症）などの寄生性プロテイナーゼである。最近、細菌のプロテイナーゼであるスタフィロパイン（staphylopain）（S.アウレウス（S. aureus）感染症）もまた、暫定的にクランCAに割り当てられた。
【０００５】
一連の阻害剤と複合体を形成した一連の、先に触れたプロテイナーゼに関して、X線結晶構造を入手可能である、例えば、パパイン（PDB登録、1pad、1pe6、1pip、1pop、4pad、5pad、6pad、1ppp、1the、1csb、1huc）、カテプシンK（1au0、1au2、1au3、1au4、1atk、1mem、1bgo、1ayw、1ayu、1n16、1nlj、1q6k、1snk、1tu6）、カテプシンL（1cs8、1mhw）、カテプシンS（1glo、1ms6、1npz）、カテプシンV（1fh0）、ジペプチジル・ペプチダーゼI（1jqp、1k3b）、カテプシンB（1gmy、1csb）、カテプシンF（1m6d）、クルザイン（cruzain）（クルジパインの組み換え型、Eakin,A.E.etal,268(9),6115-6118,1993を参照のこと）（1ewp、1aim、2aim、1F29、1F2A、1F2B、1F2C）、スタフィロパイン（1cv8）。それぞれの構造は、それらの「クラン」及び「ファミリー」分類法によって予想されるであろう類似した全般的な活性部位トポロジーを示し、そして、そのような構造類似性が、ヒト使用に好適なカテプシンKの選択的阻害剤を発見することにかかわる問題の1つの側面を例示している。しかしながら、それぞれのCAC1プロテイナーゼの活性部位の溝の深さと複雑な形状に関する微妙な相違点は明白であり、それが選択的阻害剤デザインに利用されるかもしれない。さらに、現在の、CAC1ファミリー・プロテイナーゼの、基質ベースの阻害剤複合体の多くが、阻害剤とプロテイナーゼ骨格の間の一群の保存的水素結合を示し、それが阻害剤の有効性に大きく貢献している。主として、二座配位性水素結合が、プロテイナーゼGly 66（C＝O）/阻害剤N-H、及びプロテイナーゼGly 66（NH）/阻害剤（C＝O）の間で観察され、ここで、上記阻害剤（C＝O）及び（NH）は、阻害剤内のS2サブサイト結合要素を構成するアミノ酸残基NHCHRCOによって提供される（プロテイナーゼ結合部位用語体系の説明のために、Berger, A. and Schecter, I. Philos. Trans. R. Soc. Lond. [Biol.], 257, 249-264, 1970を参照のこと）。プロテイナーゼ主鎖（C＝O）のアスパラギン又はアスパラギン酸（158〜163、残基番号はプロテイナーゼ間で異なる）と、阻害剤（N-H）の間のさらなる水素結合が多くの場合観察され、ここで、上記阻害剤（N-H）は、阻害剤内のS1サブサイト結合要素によって提供される。これにより、モチーフX-NHCHRCO-NH-Yは、CAC1プロテイナーゼの従来技術の基質ベースの阻害剤の中で広く観察される。
【０００６】
カテプシンKは、骨又は軟骨の多大な喪失を伴う疾患において重要であると考えられている。骨は、ヒドロキシアパタイト結晶を取り込んだタンパク質マトリックスから成る。マトリックスの構造たんぱくの約90%が、I型コラーゲンであり、残りがオステオカルシン、プロテオグリカン、オステオポンチン、オステオネクチン、トロンボスポンジン、フィブロネクチン、及び骨シアロタンパク質などの様々な非コラーゲン・タンパク質を含んで成る。
【０００７】
骨格骨は静的構造でないが、絶えず骨再吸収、及び置き換えのサイクルを受けている。骨再吸収は、造血細胞系統の多核細胞であるところの破骨細胞によって行われる。破骨細胞は、骨表面に接着し、そして、タイト・シーリング域を形成する。破骨細胞の先端面の膜は、破骨細胞と骨表面の間で閉鎖された細胞外区画を作るように保持され、それが破骨細胞膜内のプロトンポンプによって酸性化される。タンパク質分解酵素が、破骨細胞からその区画に分泌される。前記区画内の強い酸性度は、溶解するべき骨の表面においてヒドロキシアパタイトをもたらし、そして、前記タンパク質分解酵素は、タンパク質基質を破壊し、吸収窩を形成する。骨再吸収に続いて、骨芽細胞が、それに続いて無機物化される新しいタンパク質マトリックスを産生する。
【０００８】
骨粗鬆症やパジェット病などの病状では、骨再吸収と置き換えのサイクルが中断し、それぞれのサイクルによる骨の純損失につながる。これは骨の弱化につながり、そのため骨折の危険性の増大につながる。
【０００９】
カテプシンKは、破骨細胞において高レベルで発現され、そのため、骨再吸収に不可欠であると考えられる。これにより、カテプシンKの選択阻害は、過剰な骨喪失を伴う疾患の治療において有効であると思われる。これらには、骨粗鬆症、歯肉炎や歯周病などの歯肉疾患、パジェット病、悪性腫瘍に伴う高カルシウム血症、及び代謝性骨疾患が含まれる。
【００１０】
破骨細胞に加えて、高レベルのカテプシンKは、また、骨関節炎患者の滑膜からの軟骨吸収細胞において見られる。そのため、カテプシンK阻害剤が、マトリックス又は軟骨分解を伴う疾患、特に、変形性関節症及び関節リウマチの治療に役に立つと思われる。
【００１１】
カテプシンKレベルの上昇は、また、転移新生細胞においても見られ、カテプシンK阻害剤は、また、特定の新生物疾患を治療するのにも有用であるかもしれないことを示唆する。
【００１２】
従来技術では、ひとが使うためのシステイン・プロテアーゼ阻害剤の開発は、最近、強い活気のある部門である（例えば、Deaton, D.N. and Kumar ,S., Prog. Med. Chem. 42, 245-375, 2004；Bromme, D. and Kaleta, J., Curr. Pharm. Des., 8, 1639-1658, 2002；Kim, W. and Kang, K., Expert Opin. Ther. Patents, 12(3), 419-432, 2002；Leung-Toung, R. et al. Curr. Med. Chem., 9, 979-1002, 2002；Lecaille, F. et al., Chem. Rev., 102, 4459-4488, 2002；Hernandez, A.A. and Roush, W.R., Curr. Opin. Chem. Biol., 6, 459-465, 2002を参照のこと）。CAC1ファミリーを考慮すると、ペプチド及びペプチド模倣ニトリル（例えば、WO-A-03041649、WO-A-03037892、WO-A-03029200、WO-A-02051983、WO-A-02020485、US-A-20020086996、WO-A-01096285、WO-A-0109910、WO-A-0051998、WO-A-0119816、WO-A-9924460、WO-A-0049008、WO-A-0048992、WO-A-0049007、WO-A-0130772、WO-A-0055125、WO-A-0055126、WO-A-0119808、WO-A-0149288、WO-A-0147886を参照のこと）、直鎖及び環式ペプチド及びペプチド模倣ケトン（例えば、Veber, D.F. and Thompson, S.K., Curr. Opin, Drug Discovery Dev., 3(4), 362-369, 2000、WO-A-02092563、WO-A-02017924、WO-A-01095911、WO-A-0170232、WO-A-0178734、WO-A-0009653、WO-A-0069855、WO-A-0029408、WO-A-0134153〜WO-A-0134160、WO-A-0029408、WO-A-9964399、WO-A-9805336、WO-A-9850533を参照のこと）、ケト複素環（例えば、WO-A-02080920、WO-A-03042197、WO-A-03024924、WO-A-0055144、WO-A-0055124を参照のこと）、モノバクタム（例えば、WO-A-0059881、WO-A-9948911、WO-A-0109169を参照のこと）、α-ケトアミド類（例えば、WO-A-03013518を参照のこと）、シアノアミド類（WO-A-01077073、WO-A-01068645）、ジヒドロ・ピリミジン類（例えば、WO-A-02032879を参照のこと）、及びシアノアミノピリミジン類（例えば、WO-A-03020278、WO-A-03020721を参照のこと）の使用を通じた、ヒト・カテプシン、主として、カテプシンK（骨粗鬆症）、カテプシンS（自己免疫異常）、カテプシンL（転移癌）、カテプシンB（転移癌、関節炎）、カテプシンF（抗原プロセシング）、カテプシンV（T細胞選択）、及びジペプチジル・ペプチダーゼI（顆粒球セリン・プロテイナーゼ活性化）の阻害剤の開発に重点がおかれた。
【００１３】
従来技術は、強力な試験管内阻害剤を説明しているが、また、ヒト治療薬を開発することの多くの苦労も浮き彫りにしている。例えば、WO-A-9850533及びWO-A-0029408には、環式ケトン（例えば、1’a-f）と呼ばれるかもしれない、且つ、パパイン・ファミリーのプロテイナーゼ、そして、最も好ましい態様として、カテプシンKに特に関連するシステイン・プロテイナーゼの阻害剤であるところの化合物が記載されている。WO-A-9850533には、優れた経口生物学的利用能をもつカテプシンKの強力な阻害剤としてその文献に続いて詳述される化合物が記載されている（Witherington, J., ‘Tetrahydrofuransas Selective Cathepsin K Inhibitors’, RSC meeting, Burlington House, London, 1999）。WO-A-9850533の化合物は、テトラヒドロフラン・カルボニルと、活性部位触媒システイン残基の間の可逆的な共有結合の形成を介してカテプシンKに結合すると報告されている（Witherington ,J., 1999）。さらに、同じ環式ケトン化合物が、寄生虫病性疾患に関連するシステイン・プロテイナーゼの阻害剤に関する広範囲の説明の一部として、ファルシパインの阻害によるマラリアの治療に特に関連してWO-A-9953039に記載されている。
【００１４】
【化１】
2009543769.tif 000003
【００１５】
GSKの初期の環式阻害剤は、強力で、選択的で、且つ、可逆的な3-アミド-テトラヒドロフラン-4-オン［1’a］、3-アミドピロリジン-4-オン［1’b］、4-アミドテトラヒドロピラン-3-オン［1’c］、4-アミドピペリジン-3-オン［1’d］、及び4-アミドアゼパン-3-オン［1’e、1’f］（先に示す）に基づいた［（a）Marquis, R.W. et al, J. Med. Chem. 2001, 44, 725、及びそこに引用された引用文献；（b）Marquis, R.W. et al J. Med. Chem. 2001, 44, 1380、及びそこに引用された引用文献；（c）Yamashita, D.S. et al, J. Med. Chem. 2006, 49(5), 1597-1612を参照のこと］。
【００１６】
さらなる研究は、環式ケトン［1’］、特に、五員環類似体［1’a］及び［1’b］が、ケトンに対して中心に位置するαにおける容易なエピマー化に起因した立体配置の不安定性に見舞われることを明らかにした［Marquis, R.W. et al, J. Med. Chem. 2001, 44, 1380；Fenwick, A.E. et al, J. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 11, 199；WO 00/69855］。これは、式［1’a-d］によって表される阻害剤の前臨床の最適化を妨げ、そして、立体配置的により安定したアゼパノン（azepanone）シリーズ［1’e］の開発につながり、カテプシンK阻害剤の臨床候補のレラカチブ（relacatib）［1’f］を提供した。しかしながら、文献は、アゼパノン類がまだエピマー化の傾向があること、そして、実際には、レラカチブ［1’f］が4-Sと4-R異性体の9：1の熱力学的混合物として存在することが報告されていることをはっきりと述べている［Yamashita, D. S. et al, J. Med. Chem., 2006, 49(5), 1597-1612］。
【００１７】
環拡張アプローチに代わる手段として、α-炭素のアルキル化が、環式ケトン類［1’］の能力を取り除いて、α-エノール化を受けるので、立体配置の安定性に通じる。しかしながら、研究は、3-アミドピロリジン-4-オン［1’b］系内のα-メチル化が、Ki,app〜0.18から50nMへのカテプシンKと対比した有効性のかなりの損失をもたらすことを示した。
【００１８】
WO-A-0069855の環式ケトン化合物は、環式ケトン環系のα-炭素と比べて改善されたキラル安定性を提供する環式ケトン環系上のβ-置換基のおかげでWO-A-9850533の化合物に対して前進であると考えられる。しかしながら、WO-A-0069855の化合物、及び実際のWO-A-9850533のものは、CAC1プロテイナーゼの従来技術による基質ベースの阻害剤の間で広く観察される潜在的な水素結合モチーフX-NHCHRCO-NH-Yの存在の必要性について説明している。
【００１９】
より最近の研究では、CAC1プロテイナーゼの阻害剤として5,5-二環系、例えば、N-（3-オキソ-ヘキサヒドロシクロペンタ［b］フラン-3a-イル）アシルアミド二環式ケトン［2’］［（a）Quibell, M.; Ramjee, M.K., WO 02/57246；（b）Watts, J. et al, Bioorg. Med. Chem. 2004, 12, 2903-2925］、テトラヒドロフロ［3,2-b］ピロール-3-オン・ベースの足場［3’］［（a）Quibell, M. WO 02/57270；（b）Quibell, M. et al, Bioorg. Med. Chem., 2004, 12, 5689-5710］、cis-6-オキソヘキサヒドロ-2-オキサ-1,4-ジアザペンタレンやcis-6-オキソ-ヘキサヒドロピロロ［3,2-c］ピラゾール・ベースの足場［4’］［Wang, Y. et al, Bioorg. Med. Chem. Lett., 2005, 15, 1327-1331］、及びcis-ヘキサヒドロピロロ［3,2-b］ピロール-3-オン・ベースの足場［5’］［（a）Quibell, M. WO 04/07501；（b）Quibell, M. et al, Bioorg. Med. Chem., 2005, 13, 609-625］を調査した。
【００２０】
【化２】
2009543769.tif 000004
【００２１】
研究では、先に記載の5,5-二環系がさまざまな治療的に興味を引く哺乳動物、及び寄生虫性CAC1システイニル・プロテイナーゼ標的の阻害剤として有望な有効性を示すことが明らかになった。そのうえ、5,5-二環シリーズは、trans融合構造よりむしろ、cis融合構造に関してエネルギー的優位を示すことに起因して、キラル安定である。このキラルの安定性は、多くの場合にキラルの不安定性に起因して前臨床開発に関して制限された可能性しか示さない単環系と比べて、大きな進歩を提供する。
【００２２】
PCT出願WO-A-02057270及びWO-A-04007501には、α-アミノケトンのキラリティが安定している二環式化合物が記載されている（融合環系内のエネルギー的問題の総説に関して、（a）Toromanoff, E.T etrahedron Report No 96, 36, 2809-2931, 1980；（b）Eliel, E.L. et al. Stereochemistry of Organic Compounds, Wiley: New York, 1-1267, 1994を参照のこと）。これらの化合物には、X-NHCHRCO-NH-Yモチーフが含まれないにもかかわらず、上記化合物は、広範囲なCAC1システイン・プロテイナーゼにわたる非常に強力な阻害剤である。特に、特定の化合物が、さまざまな哺乳動物、及び寄生虫性CAC1プロテイナーゼの強力、且つ、選択的な阻害剤である。
【００２３】
最近になって、Quibell, M.ら（Bioorg. Med. Chem. 12, 5689-5710, 2004）が、試験管内における有効性と試験管内における選択性のデータを伴って、テトラヒドロフロ［3,2-b］ピロール-3-オン・コアを持つ、強力、且つ、選択的な2種類のカテプシンK阻害剤を開示した。酵素の結合（kon）及び解離（koff）速度などの追加的な反応速度論的パラメーターが、血漿とミクロソームの安定性、Caco-2透過性、及びLogD（pH7.4）測定値などの基礎生理化学パラメーターと同じように開示された。
【００２４】
本発明者は、ヒト・カテプシンKに対して強力な、試験管内における阻害を示す、少数の種類のテトラヒドロフロ［3,2-b］ピロール-3-オンをここで発見した。有利なことには、主張する化合物は、また、有利な薬物動態学的特性も見せ、且つ、非常に好ましいサブセットは、ヒト細胞に対して強力な破骨細胞活性を示す。
【発明の概要】
【００２５】
発明の記述
本発明の第1の側面は、以下の式（I）：
【００２６】
【化３】
2009543769.tif 000005
【００２７】
｛式中、
Xが、CH又はNであり；
R1及びR2の一方がHであり、そして、もう一方が、OR6、SR6、NR6R7、N3、Me、Et、CF3、SOR8、及びSO2R8から選択され；
R3が、tert-ブチルメチル、iso-プロピルメチル、sec-ブチル、tert-ブチル、シクロペンチル、及びシクロヘキシルから選択され；
R4が、場合により置換されているC1-8アルキル又は場合により置換されているC3-8シクロアルキルであり；
R6及びR7が、それぞれ独立に、H、C1-8アルキル、及びC3-8シクロアルキルから選択されるか、又はR6とR7が連結され、それらが取り付けられている窒素と共に環式基を形成し；そして、
R8が、C1-8アルキル又はC3-8シクロアルキルである。｝によって表される化合物、又は医薬として許容されるその塩、水和物、複合体、若しくはプロドラッグに関する。
【００２８】
先に触れたように、式（I）によって表される化合物は、ヒト・カテプシンKに対する驚くほど高い有効性を示す。実際に、これまで調製した化合物のすべてが、Ki＜50nMでヒト・カテプシンKに対して、試験管内において強力な阻害を示す。さらに、式（I）によって表される好ましい化合物は、また、当該技術分野で知られている多くのカテプシンK阻害剤とは逆に、好ましい薬物動態学的特性と、強力な異種間破骨細胞活性も示す。加えて、式（I）によって表される好ましい化合物は、また、血漿及びミクロソーム・アッセイにおいて、驚くほど良好な安定性を示す。
【００２９】
本発明の第2の側面は、式（I）によって表される化合物及び、医薬として許容される若しくは獣医用として許容される希釈剤、賦形剤、及び／又は担体を含んで成る医薬又は獣医用組成物に関する。
【００３０】
本発明の3番目の側面は、先に規定される医薬又は獣医用組成物の調製処理方法であって、本発明の化合物を、医薬として許容されるか若しくは獣医用として許容される希釈剤、賦形剤、及び／又は担体と混合するステップを含んで成る前記処理方法に関する。
【００３１】
本発明の第4の側面は、薬に使用するのための式（I）によって表される化合物に関する。
本発明の第5の側面は、骨粗鬆症、パジェット病、シャーガス病、マラリア、歯肉疾患、高カルシウム血症、代謝性骨疾患、マトリックス若しくは軟骨分解を伴う疾患、又は骨癌障害、例えば、骨転移癌や関連疼痛などから選択される疾患を治療するための医薬品の調製における式（I）によって表される化合物の使用に関する。
【００３２】
本発明の第6の側面は、細胞内のシステイン・プロテイナーゼの阻害方法であって、上述の細胞を、式（I）によって表される化合物と接触させるステップを含んで成る前記方法に関する。
本発明の第7の側面は、対象のシステイン・プロテイナーゼの阻害方法であって、薬理学的有効量の式（I）によって表される化合物を、前記対象に投与するステップを含んで成る前記方法に関する。
【００３３】
本発明の第8の側面は、対象の、骨粗鬆症、パジェット病、シャーガス病、マラリア、歯肉疾患、高カルシウム血症、代謝性骨疾患、マトリックス若しくは軟骨分解を伴った疾患、及び骨癌障害、例えば、骨転移癌と関連疼痛などから選択される疾患の治療方法であって、上記対象に、薬理学的有効量の式（I）によって表される化合物を投与するステップを含んで成る前記方法に関する。
本発明の第9の側面は、1種類以上のシステイン・プロテイナーゼを阻害することができるさらなる候補化合物を同定するアッセイにおける本発明による化合物の使用に関する。
【００３４】
本発明の第10の側面は、治療の標的として知られる又は想定されるシステイン・プロテイナーゼの妥当性の確認における式（I）によって表される化合物の使用に関する。
本発明の第11の側面は、式（I）によって表される化合物の調製処理方法に関する。
【発明を実施するための形態】
【００３５】
詳細な説明
本明細書中に適用される用語「アルキル」には、場合により置換されているかもしれない安定した直鎖及び分岐鎖の脂肪族炭素鎖が含まれる。好ましい例には、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、t-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシル、ヘプチル、及びあらゆる簡単なその異性体が含まれる。好適な置換基には、例えば、1つ以上のC1-6アルコキシ、OH、COOH、COOMe、NH2、NMe2、NHMe、NO2、CN、CF3、及び／又はハロ基が含まれる。さらに、アルキル基に2つ以上の隣接する炭素原子が含まれる場合には、アルケン基（-CH＝CH-）又はアルキン基（-C≡C-）が存在しているかもしれない。さらに、アルキル基には、例えば、エーテル、チオエーテル、スルホン、スルホンアミド、置換アミン、アミジン、グアニジン、カルボン酸、カルボキサミドを生じさせるために、場合により1つ以上のヘテロ原子を含むかもしれない。ヘテロ原子が鎖の末端に位置している場合、その後、それは1つ又は2つの水素原子によって適切に置換される。例えば、基CH3-CH2-O-CH2-CH2-は、中心に置かれたヘテロ原子を含むC4アルキルとして「アルキル」に規定されるのに対して、基CH3-CH2-CH2-CH2-は、置換されていないC4アルキルとして「アルキル」に規定される。
【００３６】
好ましくは、アルキル基は、C1-8アルキル基であり、より好ましくは、C1-6基であり、より一層好ましくは、C1-6アルキル基である。
本明細書中に使用されるとき、用語「シクロアルキル」は、置換されているか（モノ-若しくはポリ-）又は置換されていないかもしれない環式アルキル基（すなわち、炭素環式環）を指す。好適な置換基には、例えば、1つ以上のC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、OH、COOH、COOMe、NH2、NMe2、NHMe、NO2、CN、CF3、及び／又はハロ基が含まれる。好ましくは、シクロアルキル基はC3-8シクロアルキル基であり、より好ましくは、C3-6シクロアルキルであり、より一層好ましくは、C3-4シクロアルキル基である。例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等が含まれる。加えて、炭素環式環自体は、場合により1つ以上のヘテロ原子を含み、例えば、テトラヒドロフラン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、又はモルホリンなどのヘテロシクロアルキル基を生じるかもしれない。
【００３７】
本明細書中に適用される「ハロゲン」又は「ハロ」は、F、Cl、Br、Iを網羅する。
本明細書中に適用される「ヘテロ原子」は、O、S、P、及びN、より好ましくは、O、S、及びNを網羅する。
【００３８】
本発明には、本願発明の化合物の塩、水和物、溶媒和物、複合体、及びプロドラッグのすべてが含まれる。用語「化合物」は、文脈上他の意味に解すべき場合を除き、そのような塩、水和物、溶媒和物、複合体、及びプロドラッグのすべてが含まれるものとする。
特に、式（I）によって表される化合物の二環式コアのケトン基が、（以下に示すように）水和物などの代替形態で存在するかもしれないので、本発明がそのような代替形態のすべてに及ぶことを、当業者は理解するだろう。
【００３９】
【化４】
2009543769.tif 000006
【００４０】
ペプチド及び化学の技術分野で一般的に使用される略語及び記号が、Eur. J. Biochem., 158, 9-, 1984に記載のIUPAG-IUB Joint Commission on Biochemical Nomenclatureによって提示された一般的なガイドラインに従って、本発明の化合物を説明するために本明細書中に使用される。
【００４１】
式（I）によって表される化合物及びその中間体、並びにその調製に使用される出発物質は、特徴的な基が主要な基として引用のための優先順位が下がってゆくIUPAC命名規約に従って命名されている。
1つの好ましい態様において、本発明の化合物は、以下の式（Ia）：
【００４２】
【化５】
2009543769.tif 000007
【００４３】
｛式中、X、R1、R2、R3、及びR4が、先に規定されるとおりのものである。｝によって表されるものである。
より好ましい態様において、R3は、中心部分がアミノ酸（S）-シクロヘキシルグリシンであるようなシクロヘキシルである。
1つの非常に好ましい態様において、R3は、中心部分がアミノ酸（S）-シクロペンチルグリシンであるようなシクロペンチルである。
【００４４】
1つの好ましい態様において、R3は、中心部分がアミノ酸（S）-ロイシンであるようなiso-プロピルメチルである。
1つの好ましい態様において、R3は、中心部分がアミノ酸（S）-tert-ブチルグリシンであるようなtert-ブチルである。
別の好ましい態様において、R3は、中心部分がアミノ酸（2S,3S）-イソロイシンであるようなS-立体配置のsec-ブチルである。
【００４５】
別の好ましい態様において、R3は、中心部分がアミノ酸（S）-tert-ブチルアラニンであるようなtert-ブチルメチルである。
1つの非常に好ましい態様において、R3は、中心部分がアミノ酸（S）-tert-ブチルアラニンであるようなtert-ブチルメチルである。
1つの好ましい態様において、XはCHである。
【００４６】
別の好ましい態様において、XはNである。
1つの好ましい態様において、R4は、置換されていないC3-6シクロアルキル基である。
1つの好ましい態様において、R4は、場合により1つ以上のC1-6アルコキシ基によって置換されているC1-6アルキル基である。
【００４７】
より一層好ましくは、R4は、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、n-ブチル、s-ブチル、i-ブチル、tert-ブチル、シクロブチル、及び2-メトキシエチルから選択される。
より一層さらに好ましくは、R4は、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、及び2-メトキシエチルから選択される。
1つの好ましい態様において、R3は、tert-ブチルメチル、sec-ブチル、tert-ブチル、シクロペンチル、及びシクロヘキシルから選択される。
別の好ましい態様において、R3は、シクロペンチル又はシクロヘキシルである。
【００４８】
1つの好ましい態様において、R6及びR7は、それぞれ独立に、H、C1-4アルキル又はC3-6シクロアルキルである。
より好ましい態様において、R6及びR7は、それぞれ独立に、H、メチル、エチル、イソプロピル、n-プロピル、iso-ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、シクロプロピル、及びシクロブチルから選択される。
別の好ましい態様において、R6とR7が連結されて、以下のアルキレン基：
【００４９】
【化６】
2009543769.tif 000008
【００５０】
｛式中、pが、1、2、3、又は4である。｝を形成する。
1つの好ましい態様において、R1及びR2の一方がHであり、且つ、もう一方が、Me、Et、CF3、OH、OMe、OEt、OnPr、OiPr、O-シクロプロピル、O-シクロブチル、SH、SMe、SEt、SnPr、SiPr、S-シクロプロピル、S-シクロブチル、NH2、NHMe、NHEt、NHnPr、NHiPr、NH-シクロプロピル、NH-シクロブチル、NMe2、N3、SOMe、SOEt、SOnPr、SOiPr、SO-シクロプロピル、SO-シクロブチル、SO2Me、SO2Et、SO2nPr、SO2iPr、SO2-シクロプロピル、SO2-シクロブチル、及び以下の：
【００５１】
【化７】
2009543769.tif 000009
【００５２】
から選択される。
より好ましくは、R1及びR2の一方がHであり、且つ、もう一方が、OH、OMe、OEt、OnPr、OiPr、O-シクロプロピル、O-シクロブチル、SH、SMe、SEt、SnPr、SiPr、S-シクロプロピル、S-シクロブチル、NH2、NHMe、NHEt、NHnPr、NHiPr、NH-シクロプロピル、NH-シクロブチル、NMe2、N3、SOMe、SOEt、SOnPr、SOiPr、SO-シクロプロピル、SO-シクロブチル、SO2Me、SO2Et、SO2nPr、SO2iPr、SO2-シクロプロピル、SO2-シクロブチル、及び以下の：
【００５３】
【化８】
2009543769.tif 000010
【００５４】
から選択される。
より一層好ましくは、R1及びR2の一方がHであり、且つ、もう一方が、OH、OMe、OEt、OnPr、OiPr、O-シクロプロピル、O-シクロブチル、SH、SMe、SEt、SnPr、SiPr、S-シクロプロピル、S-シクロブチル、NH2、NHMe、NHEt、NHnPr、NHiPr、NMe2、及びN3から選択される。
【００５５】
1つの非常に好ましい態様において、
R1が、OH、OMe、OEt、SMe、NH2、NHMe、NMe2、又はN3であり、且つ、R2がHであるか；あるいは
R2が、OH、OMe、OEt、SMe、NH2、NHMe、NMe2、又はN3であり、且つ、R1がHである。
【００５６】
より一層好ましい態様において、
R1が、OH、OMe、OEt、NH2、NHMe、SMe、又はN3であり、且つ、R2がHであるか；あるいは
R2が、OH、OMe、NH2、又はN3であり、且つ、R1がHである。
【００５７】
1つの非常に好ましい態様において、本発明の化合物は、以下のものから選択される：
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
【００５８】
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
【００５９】
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
【００６０】
4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-エチルピペラジン-1-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
【００６１】
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
【００６２】
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-エチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
【００６３】
4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
【００６４】
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
【００６５】
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）ベンズアミド、
【００６６】
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-イソプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）ベンズアミド、
【００６７】
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
【００６８】
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）ベンズアミド、
【００６９】
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-イソプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）ベンズアミド、
【００７０】
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-エチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
【００７１】
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
【００７２】
4-（1-イソプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-（2-メトキシエチル）ピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
【００７３】
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-エチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
【００７４】
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
【００７５】
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
【００７６】
4-（4-エチルピペラジン-1-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
【００７７】
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-（2-メトキシエチル）ピペラジン-4-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
【００７８】
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-メチルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
4-（1-エチルピペリジン-4-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
4-（1-イソプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
【００７９】
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-（2-メトキシエチル）ピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-エチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
【００８０】
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
【００８１】
4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
【００８２】
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
【００８３】
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
【００８４】
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）ベンズアミド、
【００８５】
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
【００８６】
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-メチルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
【００８７】
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-エチルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-イソプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-（2-メトキシエチル）ピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
【００８８】
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
【００８９】
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
【００９０】
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-イソプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-（2-メトキシエチル）ピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
【００９１】
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
【００９２】
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
【００９３】
4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
【００９４】
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
【００９５】
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-メチルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-エチルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-イソプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-（2-メトキシエチル）ピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
【００９６】
4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
【００９７】
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
【００９８】
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
【００９９】
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
【０１００】
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-メチルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-エチルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
【０１０１】
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-イソプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-（2-メトキシエチル）ピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）ベンズアミド、
【０１０２】
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
【０１０３】
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-メチルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-エチルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
【０１０４】
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-イソプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-（2-メトキシエチル）ピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
【０１０５】
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-エトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-シクロブチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
【０１０６】
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
【０１０７】
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジ-メチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジ-メチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
【０１０８】
N-（（S）-2-（（3aS,6S,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロペンチル-2-オキソエチル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-2-（（3aS,6S,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロペンチル-2-オキソエチル）-4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-2-（（3aS,6S,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロペンチル-2-オキソエチル）-4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-2-（（3aS,6S,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロヘキシル-2-オキソエチル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-2-（（3aS,6S,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロヘキシル-2-オキソエチル）-4-（プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
【０１０９】
N-（（S）-2-（（3aS,6S,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロヘキシル-2-オキソエチル）-4-（イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-2-（（3aS,6S,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロヘキシル-2-オキソエチル）-4-（シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-2-（（3aS,6S,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロヘキシル-2-オキソエチル）-4-（シクロブチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
【０１１０】
4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
【０１１１】
4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-エチルピペラジン-1-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
【０１１２】
4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
【０１１３】
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
4-（1-イソプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
【０１１４】
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3’3-ジ-メチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
【０１１５】
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジ-メチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
【０１１６】
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
【０１１７】
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
【０１１８】
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aR）-6-（メチルアミノ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）ベンズアミド、
4-（4-メチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-エチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
【０１１９】
4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
【０１２０】
4-（1-エチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
4-（1-イソプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-（2-メトキシエチル）ピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
【０１２１】
4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-メチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-エチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
【０１２２】
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
【０１２３】
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
4-（1-イソプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
【０１２４】
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-メチルピペラジン-1-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-エチルピペラジン-1-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
【０１２５】
4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
【０１２６】
4-（1-メチルピペリジン-4-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-エチルピペリジン-4-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
4-（1-イソプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
【０１２７】
4-（1-（2-メトキシエチル）ピペリジン-4-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-メチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
【０１２８】
4-（4-エチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジ-メチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
【０１２９】
4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-エチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
4-（1-イソプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
【０１３０】
4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
【０１３１】
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
【０１３２】
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-メチルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-エチルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-イソプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
【０１３３】
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-（2-メトキシエチル）ピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
【０１３４】
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）ベンズアミド、
【０１３５】
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-メチルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-エチルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-イソプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
【０１３６】
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-（2-メトキシエチル）ピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-（メチルチオ）-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
【０１３７】
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
【０１３８】
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
【０１３９】
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-イソプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-（2-メトキシエチル）ピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
【０１４０】
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
【０１４１】
N-（（S）R-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
【０１４２】
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
【０１４３】
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
【０１４４】
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-メチルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-エチルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-イソプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
【０１４５】
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-（2-メトキシエチル）ピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
【０１４６】
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
【０１４７】
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
【０１４８】
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
【０１４９】
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
【０１５０】
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
【０１５１】
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-メチルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
【０１５２】
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-エチルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-イソプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-（2-メトキシエチル）ピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
【０１５３】
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
【０１５４】
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
【０１５５】
4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
【０１５６】
4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
【０１５７】
4-（4-エチルピペラジン-1-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
【０１５８】
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-エチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
【０１５９】
（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
【０１６０】
4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
【０１６１】
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
【０１６２】
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-イソプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
【０１６３】
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
【０１６４】
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）ベンズアミド、
【０１６５】
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-イソプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-（2-メトキシエチル）ピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
【０１６６】
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-エチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
【０１６７】
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
【０１６８】
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-エチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
【０１６９】
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
【０１７０】
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
【０１７１】
4-（4-エチルピペラジン-1-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
【０１７２】
4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-エチルピペリジン-4-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
【０１７３】
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
4-（1-イソプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド、
【０１７４】
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-エチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
【０１７５】
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
【０１７６】
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
【０１７７】
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）ベンズアミド、
【０１７８】
N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
【０１７９】
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）ベンズアミド、
【０１８０】
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-エチルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-イソプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
【０１８１】
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
【０１８２】
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
【０１８３】
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
【０１８４】
N-（（S）-2-（（3aS,6R,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロペンチル-2-オキソエチル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-2-（（3aS,6R,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロペンチル-2-オキソエチル）-4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-2-（（3aS,6R,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロペンチル-2-オキソエチル）-4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-2-（（3aS,6R,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロヘキシル-2-オキソエチル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
【０１８５】
N-（（S）-2-（（3aS,6R,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロヘキシル-2-オキソエチル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-2-（（3aS,6R,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロヘキシル-2-オキソエチル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-2-（（3aS,6R,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロヘキシル-2-オキソエチル）-4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
【０１８６】
N-（（S）-2-（（3aS,6R,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロヘキシル-2-オキソエチル）-4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
【０１８７】
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
【０１８８】
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-イソプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-（2-メトキシエチル）ピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
【０１８９】
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
【０１９０】
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
【０１９１】
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
【０１９２】
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
【０１９３】
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-メチルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-エチルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
【０１９４】
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-イソプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-（2-メトキシエチル）ピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
【０１９５】
N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
【０１９６】
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
【０１９７】
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-2-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロペンチル-2-オキソエチル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
【０１９８】
N-（（S）-2-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロペンチル-2-オキソエチル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-2-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロペンチル-2-オキソエチル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-2-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロペンチル-2-オキソエチル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-2-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロペンチル-2-オキソエチル）-4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
【０１９９】
N-（（S）-2-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロペンチル-2-オキソエチル）-4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-2-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロペンチル-2-オキソエチル）-4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-2-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロペンチル-2-オキソエチル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-2-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロペンチル-2-オキソエチル）-4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
【０２００】
N-（（S）-2-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロペンチル-2-オキソエチル）-4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-2-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロヘキシル-2-オキソエチル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-2-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロヘキシル-2-オキソエチル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-2-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロヘキシル-2-オキソエチル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-2-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロヘキシル-2-オキソエチル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
【０２０１】
N-（（S）-2-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロヘキシル-2-オキソエチル）-4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-2-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロヘキシル-2-オキソエチル）-4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-2-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロヘキシル-2-オキソエチル）-4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド、
【０２０２】
N-（（S）-2-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロヘキシル-2-オキソエチル）-4-（1-メチルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-2-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロヘキシル-2-オキソエチル）-4-（1-エチルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-2-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロヘキシル-2-オキソエチル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
【０２０３】
N-（（S）-2-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロヘキシル-2-オキソエチル）-4-（1-イソプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-2-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロヘキシル-2-オキソエチル）-4-（1-（2-メトキシエチル）ピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-2-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロヘキシル-2-オキソエチル）-4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド、
N-（（S）-2-（（3aS,6R,6aS）-6-アジド-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-1-シクロヘキシル-2-オキソエチル）-4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）ベンズアミド。
【０２０４】
1つの非常に好ましい態様において、本発明の化合物は、添付の実施例の項に記載の実施例1、2、4、5、6、7、8、13、14、15、16、22、27、及び38から選択される。
より一層非常に好ましい態様において、本発明の化合物は、添付の実施例の項に記載の実施例2、14、及び22から選択される。
更により一層非常に好ましい態様において、本発明の化合物は、添付の実施例の項に記載の実施例60、61、及び75から選択される。
【０２０５】
医薬組成物
本発明のさらなる側面は、1種類以上の医薬として許容される希釈剤、賦形剤、又は担体と混合した、本発明の化合物を含んで成る医薬組成物に関する。治療又は予防される疾患又は病態に適切であるか、又は望ましいと考えられ得るとき、他の活性物質もまた存在しているかもしれない。
【０２０６】
（医薬として許容されるそれらの塩、エステル、及び医薬として許容される溶媒和物を含めた）本発明の化合物は単独で投与されることができるとは言っても、一般に、それらは、特にヒトの治療用の、医薬担体、賦形剤、又は希釈剤と共に混合物の状態で投与される。前記医薬組成物は、ヒト及び獣医用の薬でヒト又は動物使用のために存在するかもしれない。
【０２０７】
本明細書中に記載した、様々な異なった形態の医薬組成物に好適な前述の賦形剤の例は、Handbook of Pharmaceutical Excipients, 2nd Edition, (1994), Edited by A Wade and PJ Wellerの中に見られるかもしれない。担体、又は2種類以上存在している場合には、それぞれの担体は、製剤の他の構成要素と適合しており、且つ、受容者に対して有害でないといった意味で許容されなければならない。
治療用途に許容される担体又は希釈剤は、医薬技術分野で周知であり、そして、例えば、Remington’s Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Co.（A. R. Gennaro edit. 1985）に記載されている。
【０２０８】
好適な担体の例には、ラクトース、デンプン、グルコース、メチルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、マンニトール、ソルビトール等が含まれる。好適な希釈剤の例には、エタノール、グリセロール、及び水が含まれる。
医薬担体、賦形剤、又は希釈剤の選択は、計画した投与経路、及び一般的な薬務に関して選択される。医薬組成物は、いずれかの好適な担体、賦形剤、又は希釈剤に加えて、単独若しくは複数の結合剤、滑沢剤、懸濁化剤、コーティング剤、可溶化剤を含んで成るかもしれない。
【０２０９】
好適な結合剤の例には、デンプン、ゼラチン、天然糖、例えば、グルコースなど、無水ラクトース、フリーフロウ・ラクトース（free-flow lactose）、β-ラクトース、コーン甘味料、天然及び合成ゴム、例えば、アカシア、トラガント、若しくはアルギン酸ナトリウムなど、カルボキシメチルセルロース、及びポリエチレングリコールが含まれる。
好適な滑沢剤の例には、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム等が含まれる。
【０２１０】
防腐剤、安定化剤、染料、及び、着香料さえ、医薬組成物中に提供されるかもしれない。保存料の例には、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸、及びp-ヒドロキシ安息香酸のエステルが含まれる。抗酸化剤と懸濁化剤もまた、使用されるかもしれない。
本発明の他の側面によれば、先に記の医薬又は獣医用組成物の調製処理方法であって、例えば、混合によって、単独若しくは複数の活性化合物を担体と会合させるステップを含んで成る処理方法を提供する。
一般的に、製剤は、活性物質を液体担体、若しくは微粉固形担体、又はその両方と一様、且つ、十分に会合させ、その後、必要に応じて、その生成物を成形することによって調製される。本発明は、一般式（I）によって表される化合物を、医薬として又は獣医用として許容される担体若しくはビヒクルと組み合わせるか又は会合させるステップを含んで成る、医薬組成物の調製方法にまで及ぶ。
【０２１１】
塩／エステル
本発明の化合物は、塩又はエステル、特に、医薬として若しくは獣医用として許容される塩又はエステルとして提供されることができる。
【０２１２】
本発明の化合物の医薬として許容される塩には、好適なその酸付加塩又は塩基性塩が含まれる。好適な医薬塩の総説は、Berge et al, J Pharm Sci, 66, 1-19 (1977)の中に見られるかもしれない。塩は、鉱酸、例えば、ハロゲン化水素酸、例えば、ハイロロクロライド、ハイドロブロマイド、及びハイドロヨードなど、硫酸、リン酸、スルファート、ビスルファート、ヘミスルファート、チオシアナート、ペルスルファート、及びスルホン酸などの強い無機酸を用いて；例えば、酢酸などの、置換されていないか又は（例えば、ハロゲンによって）置換されている1〜4個の炭素原子のアルカン・カルボン酸などの強い有機カルボン酸を用いて；飽和又は不飽和のジカルボン酸、例えば、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、フタル酸、又はテトラフタル酸を用いて；ヒドロキシカルボン酸、例えば、アスコルビン酸、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、及びクエン酸を用いて；アミノ酸、例えば、アスパラギン酸又はグルタミン酸を用いて；安息香酸を用いて；あるいは、メタン-又はp-トルエン・スルホン酸などの、置換されていないか又は（例えば、ハロゲンによって）置換されている（C1-C4）-アルキル又はアリール・スルホン酸などの有機スルホン酸を用いて形成される。医薬として又は獣医用として許容されない塩は、それでも、中間体として貴重であるかもしれない。
【０２１３】
好ましい塩には、例えば、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、乳酸塩、グルコン酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩、パントテン酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、酪酸塩、ジグルコン酸塩、シクロペンタン酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、シュウ酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、フマル酸塩、ニコチン酸塩、パルモエート（palmoate）、ペクチナート（pectinate）、3-フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩（proprionate）、酒石酸塩、ラクトビオン酸塩、ピボラート（pivolate）、ショウノウ酸塩、ウンデカン酸塩、及びコハク酸塩、有機スルホン酸、例えば、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、2-ヒドロキシエタン・スルホン化物や、カンファースルホン酸塩、2-ナフタレンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、p-クロロベンゼンスルホン酸塩、及びp-トルエンスルホン酸塩など；並びに無機酸、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、ヘミ硫酸塩、チオシアン酸塩、過硫酸塩、リン酸、及びスルホン酸などが含まれる。
【０２１４】
エステルは、エステル化される官能基によって、有機酸、又はアルコール／水酸化物のいずれかを使用することによって形成される。有機酸には、例えば、酢酸などの、置換されていないか、又は（例えば、ハロゲンによって）置換されている1〜12個の炭素原子のアルカン・カルボン酸などのカルボン酸；飽和又は不飽和ジカルボン酸、例えば、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、フタル酸、又はテトラフタル酸；ヒドロキシカルボン酸、例えば、アスコルビン酸、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、又はクエン酸；アミノ酸、例えば、アスパラギン酸又はグルタミン酸；安息香酸；あるいは、例えば、メタン-又はp-トルエン・スルホン酸などの、置換されていないか又は（例えば、ハロゲンによって）置換されている（C1-C4）-アルキル-又はアリール-スルホン酸などの有機硫酸が含まれる。好適な水酸化物には、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化アルミニウムなどの無機水酸化物が含まれる。アルコールには、置換されていないか、又は（例えば、ハロゲンによって）置換されているかもしれない1〜12個の炭素原子のアルカン・アルコールが含まれる。
【０２１５】
鏡像異性体／互変異性体
これまで議論した本発明のあらゆる側面において、本発明には、必要に応じて、本発明の化合物のすべての鏡像異性体、ジアステレオ異性体、及び互変異性体が含まれる。当業者は、光学特性（1つ以上のキラル炭素原子）又は互変異性特徴を有する化合物を認識しているだろう。対応する鏡像異性体、及び／又は互変異性体は、当該技術分野で知られている方法によって単離又は調製されるかもしれない。
【０２１６】
鏡像異性体は、それらのキラル中心の絶対配置によって特徴づけられ、そして、Cahn, Ingold and PrologのR-及びS-配列規則によって説明される。そのような慣例は、当該技術分野で周知である（例えば、’Advanced Organic Chemistry’, 3rd edition, ed. March, J., John Wiley and Sons, New York, 1985を参照のこと）。
キラル中心を含む本発明の化合物は、ラセミ混合物、鏡像異性に富んだ混合物として使用されるか、又はそのラセミ混合物が周知の技術を使用して分離され、そして、個々の鏡像異性体が単独で使用されるかもしれない。
【０２１７】
立体異性体、及び幾何異性体
本発明のいくつかの化合物が、立体異性体、及び／又は幾何異性体として存在するかもしれない−例えば、それらは、1つ以上の不斉中心、及び／又は幾何中心を有するかもしれないので、2つ以上の立体異性形態、及び／又は幾何形態で存在するかもしれない。本発明は、それらの阻害剤作用物質の、すべての個々の立体異性体、及び幾何異性体、並びにその混合物の使用を想定している。請求項に使用される用語は、これらの形態を網羅し、提供された上述の形態は（必ずしも同程度ではないけれども）適切な機能的活性を持ち続けている。
【０２１８】
本発明には、また、作用物質のすべての好適な同位体変化、又は医薬として許容されるその塩も含まれる。本発明の作用物質の同位体変化、又は医薬として許容されるその塩は、少なくとも1つの原子が、同じ原子番号にもかかわらず、天然に通常見られる原子質量と異なる原子質量をもつ原子によって置き換えられたものと規定される。作用物質及び医薬として許容されるその塩に組み込まれる同位体の例には、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、及び塩素の同位体、例えば、2H、3H、13C、14C、15N、17O、18O、31P、32P、35S、18F、及び36Clなどが含まれる。作用物質及び医薬として許容されるその塩の特定の同位体変化、例えば、3H若しくは14Cなどの放射性同位体が組み込まれたそれらは、薬物、及び／又は基質の組織分布研究において有用である。トリチウム（tritiated）、すなわち、3H、及び炭素14、すなわち、14C、同位体は、それらの調製の容易さと検出能のために特に好まれる。さらに、重水素、すなわち、2Hなどの同位体による置換は、より高い代謝安定性からもたらされる特定の治療学的な利点、例えば、延長された生体内半減期、低減された必要用量を提供するかもしれないので、一部の状況において好まれるかもしれない。例えば、本発明には、水素原子が重水素原子によって置き換えられた一般式（I）によって表される化合物が含まれる。本発明の作用物質、及び本願発明の医薬として許容されるその塩の同位体変化は、ほとんどの場合、好適な試薬の適切な同位体変化を使用した従来の手順によって調製され得る。
【０２１９】
プロドラッグ
本発明には、プロドラッグ型の本発明の化合物、すなわち、生体内において一般式（I）による活性な親薬物を放出する共有結合化合物がさらに含まれる。そのようなプロドラッグは、多くの場合、1つ以上の適当な基が、その修飾がヒト又は哺乳動物対象への投与により逆戻りすることができるように修飾された本発明の化合物である。逆戻りは、通常、前述の対象の中に天然に存在している酵素によって実施されるけれど、生体内における逆戻りを実施するために前述のプロドラッグと共に第2の作用物質を投与するのが可能である。そのような修飾したものの例には、エステル（例えば、先に記載したもののいずれか）が含まれ、前記逆戻りは、エステラーゼなどがあることで行われるかもしれない。その他のそのようなシステムは、当業者に周知であるだろう。
プロドラッグは、例えば、テトラヒドロ-フロ［3,2-b］ピロール-3-オン足場内に存在している環外ケトン官能基のケタール又はヘミケタール誘導体であるかもしれない。
【０２２０】
溶媒和物
本発明には、また、本発明の化合物の溶媒和物の形態も含まれる。請求項に使用される用語は、これらの形態を網羅する。
多形体
本発明は、それらの様々な結晶形態、多形形態、及び無水又は含水形態の本発明の化合物にさらに関する。化学物質が、精製、及び／又は分離方法、前述の化合物の合成調製に使用した溶媒形態をわずかに変えることによって前述の形態のいずれかで単離されるかもしれないことは、製薬業の中では十分に確立されている。
【０２２１】
アッセイ
本発明の他の側面は、1種類のシステイン・プロテイナーゼの活性に影響を及ぼすさらなる候補化合物を同定するためのアッセイにおける、本明細書中で先に規定した本発明の化合物の使用に関する。
好ましくは、前記アッセイは、1種類以上のCAC1システイン・プロテイナーゼを阻害することができる候補化合物を同定することが可能である。
より好ましくは、前記アッセイは、競合結合アッセイである。
好ましくは、前記候補化合物は、本発明の化合物の従来のSAR修飾によって生み出される。
【０２２２】
本明細書中に使用されるとき、用語「従来のSAR修飾」は、化学的誘導体化を通して所定の化合物を変えるための当該技術分野で知られている標準的な方法を指す。
これにより、1つの側面において、同定された化合物は、他の化合物の開発のためのモデル（例えば、鋳型）になるかもしれない。そのような試験で利用される化合物は、溶液中に遊離しているか、固体支持体に取り付けられているか、細胞表面上に生じるか、又は細胞内に位置しているかもしれない。前記化合物と試験される作用物質の間の複合体の活性の撤廃、又は結合の形成が、計測されるかもしれない。
本発明のアッセイはスクリーンであるかもしれず、それによって、多くの作用物質が試験される。1つの側面において、本発明のアッセイ方法は高速大量処理スクリーンである。
【０２２３】
本願発明は、また、競合薬物スクリーニング・アッセイの使用も想定しており、ここで、中和抗体は、化合物への結合に関して、試験化合物と競合して化合物に特異的に結合することができる。
スクリーニングのための他の技術が、物質に対する好適な結合親和力を有する作用物質の高速大量処理スクリーニング（HTS）のために提供され、それらは、WO 84/03564に詳細に記載されている方法に基づいている。
【０２２４】
本発明のアッセイ方法は、試験化合物の小規模及び大規模なスクリーニング、並びに定量的アッセイに好適であると予想される。
好ましくは、結合競合アッセイは、公知である、前述の酵素の基質の存在下、システイン・プロテイナーゼと本発明の化合物を接触させ、そして、上述のシステイン・プロテイナーゼと上述の公知の基質との相互作用のいずれかの変化を検出するステップを含んで成る。
【０２２５】
本発明のさらなる側面は、システイン・プロテイナーゼへのリガンドの結合の検出方法を提供し、上述の方法は、以下のステップ：
（i）公知である、上述の酵素の基質の存在下、リガンドをシステイン・プロテイナーゼと接触させ；
（ii）上述の酵素と上述の公知の基質との相互作用のいずれかの変化を検出する、
を含んで成り、且つ、ここで、上述のリガンドが本発明の化合物である。
【０２２６】
本発明の1つの側面は、以下のステップ：
（a）本明細書中で先に記載したアッセイ方法を実施し；
（b）リガンド結合ドメインに結合することができる1つ以上のリガンドを同定し；そして
（c）大量の上述の1つ以上のリガンドを調製する、
を含んで成る処理方法に関する。
【０２２７】
本発明のもう一つの側面は、以下のステップ：
（a）本明細書中で先に記載したアッセイ方法を実施し；
（b）リガンド結合ドメインに結合することができる1つ以上のリガンドを同定し；そして
（c）上述の1つ以上のリガンドを含んで成る医薬組成物を調製する、
を含んで成る処理方法を提供する。
【０２２８】
本発明のもう一つの側面は、以下のステップ：
（a）本明細書中で先に記載したアッセイ方法を実施し；
（b）リガンド結合ドメインに結合することができる1つ以上のリガンドを同定し；
（c）リガンド結合ドメインに結合することができる上述の1つ以上のリガンドを修飾し；
（d）本明細書中で先に記載したアッセイ方法を実施し；
（e）場合により、上述の1つ以上のリガンドを含んで成る医薬組成物を調製する、
を含んで成る処理方法を提供する。
【０２２９】
本発明は、また、本明細書中で先に記載した方法によって同定されたリガンドにも関する。
本発明のさらに別の側面は、本明細書中で先に記載した方法によって同定されたリガンドを含んで成る医薬組成物に関する。
【０２３０】
本発明のもう一つの側面は、骨粗鬆症、パジェット病、シャーガス病、マラリア、例えば、歯肉炎若しくは歯周病などの歯肉疾患、高カルシウム血症、代謝性骨疾患、並びに、例えば、変形性関節症、関節リウマチ、及び新生物疾患などマトリックス又は軟骨の分解を伴う疾患から選択される1つ以上の障害の治療における使用のための医薬組成物の調製における、本明細書中で先に記載した方法によって同定されたリガンドの使用に関する。
【０２３１】
上記の方法は、1つ以上のシステイン・プロテイナーゼの阻害剤として有効なリガンドをスクリーニングするために使用されるかもしれない。
一般式（I）によって表される化合物は、実験ツールとしても治療薬としても有用である。実験において、本発明の特定の化合物は、公知の、又は新たに発見されたシステイン・プロテイナーゼが、病状の確立若しくは進行中の重要な又は少なくとも有意な生化学的機能に寄与するかどうかを立証する、一般的に「標的の妥当性の確認」と呼ばれる処理方法において有効である。
【０２３２】
本発明の他の側面によれば、治療標的として知られている又は推定されるシステイン・プロテイナーゼの妥当性の確認方法を提供し、その方法が、以下のステップ：
（a）単離した知られている又は想定されるシステイン・プロテイナーゼへの、先に記載した化合物の試験管内における結合を評価して、有効性の基準を与え；そして、場合により、以下のステップの1つ以上を提供し；
（b）標的の近縁にある相同プロテイナーゼ、及び一般的なハウスキーピング・プロテイナーゼ（例えば、トリプシン）への上記化合物の結合を評価して、選択性の基準を与え；
（c）上記化合物の存在下、特定のシステイン・プロテイナーゼ活性の細胞ベースの機能マーカーを観察し；そして
（d）上記化合物の存在下、特定のシステイン・プロテイナーゼ活性の動物モデル・ベースの機能マーカーを観察する、
を含んで成る。
【０２３３】
そのため、本発明は、治療の標的として知られている又は推定されるシステイン・プロテイナーゼの妥当性の確認方法を提供する。さまざまなアプローチと複雑性（complexity）のレベルは、特定の標的の有効な阻害と「妥当性の確認」に適合している。まず最初に、前記方法は、一般式（I）によって表される化合物の、知られている又は想定される単離システイン・プロテイナーゼへの試験管内における結合を評価し、そして、「有効性」の基準を与えるステップを含んで成る。一般式（I）によって表される化合物の、標的の近縁の相同プロテイナーゼ、及び一般的なハウスキーピング・プロテイナーゼ（例えば、トリプシン）への結合に関するさらなる評価は、「選択性」の基準を与える。第2の複雑性のレベルは、一般式（I）によって表される化合物の存在下、特定のシステイン・プロテイナーゼ活性の細胞ベースの機能マーカーを観察することによって評価されるかもしれない。例えば、「破骨細胞再吸収アッセイ」は、カテプシンKの活性、及びプロテイナーゼ阻害剤の生化学的効果を観察するための細胞ベースの補助的な試験管内試験系として利用された（例えば、WO-A-9850533を参照のこと）。「MHC-IIプロセシング−T細胞活性化アッセイ」は、カテプシンSの活性、及びプロテイナーゼ阻害剤の生化学的効果を観察するための細胞ベースの補助的な試験管内試験系として利用された（Shi, G-P., et al, Immunity, 10, 197-206, 1999）。ウイルス若しくは細菌の感染を調査するとき、前述のマーカーは、ウイルス（例えば、mRNAコピーのカウント）又は細菌の負荷の機能評価だけでよいので、プロテイナーゼ阻害剤の生化学的効果が評価される。第3の複雑性のレベルは、一般式（I）によって表される化合物の存在下、特定のシステイン・プロテイナーゼ活性の動物モデル・ベースの機能マーカーを観察することによって評価されるかもしれない。例えば、リーシュマニア（Leishmania）感染、P.ビンッケイ（P. vinckei）感染、マラリア（ファルシパインの阻害）、及びT.クルーズ（T. cruzi）感染（クルジパイン）のマウス・モデルは、病原菌の繁殖で重要な役割を果たすシステイン・プロテイナーゼの阻害が病徴を阻止するのに有効であることを示し、前述の標的の「妥当性を確認」した。
【０２３４】
そのため、本発明は、治療の標的として知られている又は推定されるシステイン・プロテイナーゼの妥当性の確認における一般式（I）によって表される化合物の使用に及ぶ。
【０２３５】
生物学的活性
本発明の化合物は、幅広い6つの置換基、及びアルキルピペラジン又はアルキルピペリジンが本質的な特性であるという点で、従来技術（例えば、WO-A-02057270；Quibell, M. et. al., Bioorg. Med. Chem. 13, 609-625, 2005；Quibell M, et. al., Bioorg. Med. Chem, 12, 5689-5710, 2004）とは構造的に異なっている。有利なことには、本発明の化合物は、ヒト・カテプシンKに対する驚くほど高い有効性と共に、ヒト血漿中での高い安定性を示す、この構造的な特性の組み合わせを含む（表1を参照のこと）。実際に、これまで調製された化合物のすべてが、Ki＜50nMのヒト・カテプシンKに対する強力な試験管内における阻害を示す。対照的に、WO-02057270の中で詳述されている82個の従来技術化合物の大部分が、本発明の化合物と比べて、ヒト・カテプシンKに対して有意に低い能力（2〜35分の1の能力）であり、且つ、実施例の大部分において、1000分の1の能力に比べて高かった（例えば、表2を参照のこと）。
【０２３６】
好ましくは、前記化合物は、Ki＜40nM、より好ましくは、＜30nM、より一層好ましくは、＜20nM、さらにより好ましくは、＜10nM、そして、より一層好ましくは、＜5nMのヒト・カテプシンKに対する試験管内阻害を示す。本発明の化合物は、1μMの化合物にて、カテプシンS、L、B、及びVに関してわずかしか又は全く阻害を示さない、他の哺乳動物カテプシンに対する高い選択性を示す。
【０２３７】
現在主張する化合物は、また、望ましい薬物動態学的特性も示す。理論に縛られることは望まないが、ピペラジン又はピペリジン環部分の存在が、当該技術分野で知られている他のカテプシンK阻害剤と比べて、以下の：有利なヒト肝ミクロソーム（HLM）安定性、改善された血漿安定性、及び／又は改善された溶解性の1つ以上を有する式（I）によって表される化合物を与えると考えられている（例えば、WO 02/057270に開示されているもの、及びQuibell, M. et. al, Bioorg. Med. Chem. 13, 609-625, 2005；Quibell M, et al Bioorg. Med. Chem, 12, 5689-5710, 2004に詳述されている従来技術の化合物23/10）。具体的には、本明細書中に記載の式（I）によって表される化合物が、ヒト血漿中で驚くほど良好な安定性を示すことを、結果が明らかにした（表1、37℃にて1時間での安定性を参照のこと）。
【０２３８】
加えて、現在主張する化合物は、ヒト破骨細胞細胞に対する阻害活性を示す。非常に好ましい、現在主張する化合物の亜群は、ヒト細胞に対して強力な破骨細胞活性を示し、そして、驚いたことには、前記の非常に好ましい亜群の固有の特性が、0.8を越える実験的に測定されたLogD（pH7.4）であった。LogDは、化合物が膜の脂質コア横切って移動する化合物の傾向を反映すると考えられる実験的に測定される特徴である。LogDは、選択されたpHにおける分配係数（D）の対数として規定され、通常、オクタノール／水中で計測されることを前提とする。理論に縛られることは望まないが、ヒト破骨細胞の能力、及び実験的に測定されるLogD（pH7.4）が、カテプシンKの非常に好ましい阻害剤をさらに識別する手段として使用することができると考えられている。例えば、3.5〜15.1nMのヒト・カテプシンKに対する試験管内における能力を示す実施例3、23、24、25、26、及び28、並びに25〜54%のヒト破骨細胞阻害能力もまた、0.01〜0.76のLogD（pH7.4）を示す。対照的に、3.7〜16.3nMのヒト・カテプシンKに対して同様の試験管内における能力を示すが、すべて0.8より高いLogD（pH7.4）を示す実施例1、2、4、5、6、7、8、13、14、15、16、22、27、及び38は、驚いたことに、63〜88%の改善されたヒト破骨細胞阻害能力を示す。
【０２３９】
治療のための使用
一般式（I）によって表される化合物は、システイン・プロテイナーゼの関与が関係するとされる疾患の生体内における治療又は予防に有用である。
具体的には、一般式（I）によって表される化合物は、幅広いCAC1システイニル・プロテイナーゼ、例えば、カテプシンK、カテプシンS、カテプシンL、カテプシンF、カテプシンB、カテプシンV、クルジパイン、ファルシパイン、及びリーシュマニア・メキシカナ（leismania mexicana）CPBプロテイナーゼの阻害剤である。
【０２４０】
好ましくは、一般式（I）によって表される化合物は、カテプシンKに関して選択的である。本明細書中に使用されるとき、用語「カテプシンKに関して選択的」は、阻害剤が1種類以上の他の哺乳動物CAC1システイニル・プロテイナーゼ、例えば、カテプシンS、カテプシンL、カテプシンF、カテプシンB、及びカテプシンVを上回るカテプシンKに関して選択的であることを意味する。好ましくは、前記阻害剤は、2倍超、より好ましくは5倍超、より好ましくは10倍超、より一層好ましくは25倍超、さらにより好ましくは50倍超、又は100倍の、他の哺乳動物CAC1システイニル・プロテイナーゼを上回るカテプシンKに対する選択性の割合を示す。
【０２４１】
本発明の他の側面によれば、特に、疾患の病理がシステイン・プロテイナーゼを阻害することによって調節されるかもしれないところの疾患を予防又は治療するための薬での一般式（I）によって表される化合物の使用を提供する。
本発明のさらなる側面によれば、疾患の病理がシステイン・プロテイナーゼを阻害することによって調節されるかもしれないところの疾患を予防又は治療するための医薬品の調製における一般式（I）によって表される化合物の使用を提供する。
【０２４２】
特定のシステイン・プロテイナーゼは、ヒトを含めた動物の正常な生理学的処理方法のタンパク質分解において、例えば、結合組織の分解において作用する。しかしながら、体内の高レベルのこれらの酵素は、疾患につながる病的な状態をもたらす。これにより、システイン・プロテイナーゼは、これだけに制限されることなく、ニューモシスチス・カリニ（Pneumocystis carinii）、トリパノソーマ・クルーズ（Trypsanoma cruzi）、トリパノソーマ・ブルセイ・ブルセイ（Trypsanoma brucei brucei）、及びクリチディア・ファシクラタ（Crithidia fusiculata）による感染症；並びに骨粗鬆症、変形性関節症、関節リウマチ、多発性硬化症、慢性の疼痛、自己免疫、住血吸虫病、マラリア、腫瘍転移、異染性白質萎縮症、筋ジストロフィー症、筋萎縮症（amytrophy）等を含めた様々な病状に関与する（WO-A-9404172及びEPA0603873、並びにそこに引用された参考文献を参照のこと）。さらに、スタフィロパインと呼ばれるS.アウレウス（S. Aureus）から分泌される細菌性システイン・プロテイナーゼは、細菌毒性因子として関与した（Potempa, J., et al. J. Biol. Chem, 262(6), 2664-2667, 1998）。
【０２４３】
本発明は、先に触れたか又は暗示されたそれぞれの病状の予防、及び／又は治療に有用である。本発明は、また、病理学的なレベルのシステイン・プロテイナーゼ、特に、パパイン・スーパーファミリーのシステイン・プロテイナーゼによって引き起こされた疾患の治療又は予防の方法に有用であり、その方法には、それを必要とする動物、特に哺乳動物、最も特にヒトに、本発明の化合物を投与するステップが含まれる。本発明は、特に、ニューモシスチス・カリニ、トリパノソーマ・クルーズ、トリパノソーマ・ブルセイ、リーシュマニア・メキシカナ（Leishmania mexicana）、クロストリジウム・ヒストリチカム（Clostridium histolyticum）、スタフィロコッカス・アウレウル（Staphylococcus  aureus）、口蹄病ウイルス、及びクリチジア・ファシクラタによる感染症；並びに骨粗鬆症、多発性硬化症、変形性関節症、関節リウマチ、慢性の疼痛、自己免疫、住血吸虫病、マラリア、、腫瘍転移、異染性白質萎縮症、筋ジストロフィー症、筋萎縮症を含めたシステイン・プロテイナーゼが関係する疾患の治療方法を提供する。
カテプシンKの阻害剤、特に、カテプシンK特異的化合物は、骨粗鬆症、パジェット病、例えば、歯肉炎や歯周病などの歯肉疾患、悪性腫瘍に伴う高カルシウム血症、代謝性骨疾患、マトリックス又は軟骨分解を伴う疾患、特に、変形性関節症及び関節リウマチ、並びに新生物疾患の治療に有用である。
【０２４４】
本発明のそれぞれの側面に関する好ましい特性は、必要に応じて変更を加えた他のそれぞれの側面に関するものと同様である。
投与
本発明の医薬組成物は、直腸投与、鼻腔投与、気管支内投与、（口腔及び舌下を含めた）局所投与、腟投与若しくは（皮下、筋肉内、静脈内、動脈内、及び皮内を含めた）非経口投与、腹腔内投与、又はくも膜下腔内投与に合わせられるかもしれない。好ましくは、製剤は、経口投与製剤である。製剤は、好都合なことには、単位投与形態、すなわち、単位用量、又は複数の単位用量若しくは単位用量のサブユニットを含む別個の部分の形で提示されるかもしれない。一例として、前記製剤は、錠剤や徐放性カプセルの形態であるかもしれず、そして、製薬学の技術分野で周知のいずれかの方法によって調製されるかもしれない。
【０２４５】
本発明における経口投与のための製剤は、以下の：それぞれが所定の活性物質量を含む、例えば、カプセル剤、ゲルール剤（gellules）、ドロップ剤、カシェ剤、丸薬、又は錠剤などの別個の単位として；散剤又は顆粒剤として；水性液体又は非水性液体の状態の活性物質の溶液剤、乳濁液剤、又は懸濁液剤として；水中油乳濁液剤又は油中水乳濁液剤として；あるいは、ボーラス剤などとして提供されるかもしれない。好ましくは、これらの組成物には、1用量あたり1〜250mg、そして、より好ましくは、10〜100mgの有効成分が含まれる。
【０２４６】
経口投与のための組成物（例えば、錠剤及びカプセル剤）に関して、用語「許容される担体」には、一般的な賦形剤などのビヒクル、例えば、結合剤、例えば、シロップ、アカシア、ゼラチン、ソルビトール、トラガント、ポリビニルピロリドン（ポビドン）、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース・ナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ショ糖、及びデンプン；充填剤及び担体、例えば、コーンスターチ、ゼラチン、ラクトース、ショ糖、微細結晶性セルロース、カオリン、マンニトール、リン酸二カルシウム、塩化ナトリウム、及びアルギン酸；並びに、滑沢剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸ナトリウム、及び他の金属ステアリン酸塩、グリセロール・ステアラート・ステアリン酸、液体シリコーン、タルク・ワックス、オイル、及びコロイド状シリカが含まれる。例えば、ペパーミント、ウィンターグリーン・オイル、サクランボ・フレーバー等の着香料もまた使用されてもよい。投与形態を容易に識別可能にするために着色料を加えるのが望ましいかもしれない。錠剤は、また、当該技術分野で周知の方法によってコーティングされるかもしれない。
【０２４７】
錠剤は、場合により、1種類以上の副成分と共に、圧縮又は成形によって作られるかもしれない。圧縮錠は、場合により、結合剤、滑沢剤、不活性な希釈剤、保存料、界面活性剤、若しくは分散剤と混合した、例えば、散剤又は顆粒剤などの自由流動形態の活性物質を好適な機器により圧縮することによって調製されるかもしれない。成形錠剤は、不活性な液状希釈剤で湿らせた粉末化合物の混合物を好適な機器により成形することによって作られるかもしれない。錠剤は、場合により、コート又は分割されるかもしれず、且つ、活性物質の緩やかな又は制御された放出を提供するように処方されるかもしれない。
【０２４８】
経口投与に好適なその他の製剤には、着香基材、通常、ショ糖やアカシア、若しくはトラガント中に活性物質を含んで成るロゼンジ；例えば、ゼラチンやグリセリン、若しくはショ糖やアカシアなどの不活性な基材中に活性物質を含んで成る香錠；並びに、好適な液状担体中に活性物質を含んで成るうがい薬が含まれる。
他の投与形態は、静脈内、動脈内、くも膜下腔内、皮下、皮内、腹腔内、又は筋肉内に注射されるかもしれない、無菌の溶液又は滅菌可能な溶液から調製される溶液又は乳濁液を含んで成る。注射剤型には、通常、1用量あたり10〜1000mg、好ましくは、10〜250mgの有効成分が含まれる。
【０２４９】
本発明の医薬組成物は、また、坐剤、ペッサリー、懸濁液、乳濁液、ローション、軟膏、クリーム、ゲル、スプレー、溶液、又は散布剤（dusting powder）の形態であるかもしれない。
経皮投与の代替手段は、皮膚パッチ剤の使用によるものである。例えば、有効成分は、ポリエチレングリコール又は流動パラフィンの水性乳濁液から成るクリーム内に組み込まれることができる。有効成分は、また、必要とされるかもしれない場合には、安定剤と保存料と共に、白ロウ若しくは白色ワセリン基材から成る軟膏の中に、1〜10重量%の濃度で組み込まれることもできる。
【０２５０】
投薬量
当業者は、必要以上の実験なしに、対象に投与するための、1つの即製の組成物の適切な用量を容易に決定することができる。通常、医師は、個々の患者に最も好適になる実際の投薬量を決定するだろうし、それは、利用される具体的な化合物の活性、その化合物の代謝安定性及び作用の長さ、年齢、体重、健康状態全般、性別、食事、投与の様式及び時間、排泄速度、併用薬物、特定の病態の重症度、並びに治療を受ける個人を含めたさまざまな要因に依存するだろう。本明細書中に開示された投薬量は、平均的な症例の代表的なものである。もちろん、より多い又はより少ない用量域に利益がある個々の事例が存在する可能性があるので、そのようなものも本願発明の範囲内にある。
【０２５１】
本願発明によると、一般式（I）によって表される化合物の有効量が、特定の病態又は疾患に関与するプロテイナーゼを阻害するために投与されるかもしれない。もちろん、この投薬量は、化合物の投与のタイプによりさらに調節され得るだろう。例えば、救急治療のための「有効量」を実現するために、一般式（I）によって表される化合物の非経口投与が好まれる。水若しくは通常の生理的食塩水中に5%のブドウ糖の中の化合物、又は好適な賦形剤を用いた同様の製剤の静脈内注射が最も効果的ではあるが、筋肉内ボーラス注射もまた有用である。通常、非経口用量は、システイン・プロテイナーゼを阻害するのに有効な濃度に血漿中の薬物濃度を維持する様式により、約0.01〜約100mg/kg；好ましくは、0.1〜20mg/kgになるだろう。前記化合物は、約0.4〜約400mg/kg/日の1日の総投薬量を達成するためのレベルにて、1日に1〜4回投与されるかもしれない。治療的に有効である発明化合物の正確な量、及びそのような化合物を最も良好に投与する経路は、治療効果をゆするのに必要とされる濃度と、作用物質の血中濃度を比較することにより、当業者によって容易に決定される。本発明の化合物のプロドラッグは、いずれかの適切な方法で調製されるかもしれない。プロドラッグ部分がケトン官能基、具体的には、ケタール、及び／又はヘミケタールであるところのそれらの化合物について、変換は、従来の方法に従ってもたらされるかもしれない。
【０２５２】
本願発明の化合物は、また、薬物の濃度が、骨再吸収を阻害するか、又は本明細書中に開示されているいずれかの他の治療指標を達成するのに十分であるような様式で、患者に経口的に投与されるかもしれない。通常、前記化合物を含む医薬組成物は、患者の状態に相応の様式で、約0.1〜約50mg/kgの経口用量にて投与される。好ましくは、経口用量は、約0.5〜約20mg/kgであるだろう。
【０２５３】
本発明の化合物が本発明に従って投与されるとき、許容されない毒物学的効果は見込まれない。本願発明の化合物は、良好な生物学的利用能を有するかもしれず、所定の薬理効果を有することが求められる化合物の濃度を測定するためのいくつかの生物学的アッセイの中の1つにより試験されるかもしれない。
組み合わせ
特に好ましい態様において、1種類以上の本発明の化合物は、1種類以上の他の活性物質、例えば、市販で入手可能な既存の薬物、と組み合わせて投与される。そのような場合、本発明の化合物は、1種類以上の他の活性物質と連続的に、同時に、又は逐次的に投与されるかもしれない。
【０２５４】
一般的に、薬物は、組み合わせて使用されると、より効果的である。特に、併用療法は、主な毒性、働きの作用機序、及び（単独若しくは複数の）耐性機構の重複を回避するために望ましい。さらに、ほとんどの薬物を、そのような用量の間の最短の時間間隔で、それらの最大耐量にて投与することも望ましい。化学療法薬を組み合わせる主な利点は、それが、生化学的相互作用による付加的な若しくは可能性がある相乗効果を促進するかもしれないこと、そして、それは、また、耐性の出現を減少させるかもしれないことである。
【０２５５】
有益な組み合わせは、特定の障害の治療に役立つと知られているか、又は推測される作用物質を用いた試験化合物の阻害活性を研究することによって示唆されるかもしれない。この手順は、また、作用物質の投与の順番、すなわち、デリバリー前、それと同時、又はデリバリー後、を決定するのにも使用される。そのようなスケジューリングが、本明細書中に規定されたすべての活性物質の特性であるかもしれない。
【０２５６】
合成
5,5-二環式コアの合成
本発明の1つの側面は、先に規定した式（I）によって表される化合物の調製処理方法に関し、上述の処理方法は、R5が保護基である式（II）によって表される化合物を、式（I）によって表される化合物内に変換するステップを含んで成る。
【０２５７】
【化９】
2009543769.tif 000011
【０２５８】
1つの好ましい態様において、保護基R5は、ベンジルオキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル、フルオレン-9-イルメトキシカルボニル、1-（ビフェニル-4-イル）-1-メチルエトキシカルボニル、α,α-ジメチル-3,5-ジメトキシルベンジルオキシカルボニル、p-メトキシベンジルオキシカルボニル、p-ニトロベンジルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、及びトリクロロエトキシカルボニルから選択される。
本発明の1つの特に非常に好ましい態様において、R5は、ベンジルオキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル（Boc）、又はフルオレン（flouren）-9-イルメトキシカルボニル（Fmoc）である。
1つの好ましい態様において、本発明の処理方法は、式（III）によって表される化合物を、式（II）によって表される化合物に変換するステップを含んで成る。
【０２５９】
【化１０】
2009543769.tif 000012
【０２６０】
いずれかの好適な酸化剤が、（III）の二級アルコール基を対応するケトン（II）に変換するのに使用されるかもしれない。好適な酸化剤は、当業者によく知られているだろう。一例として、酸化は、Dess-Martinペルヨージナン反応［Dess, D. B. et al, J. Org. Chem. 1983, 48, 4155；Dess, D. B. et al, J. Am. Chem. Soc. 1991, 113, 7277］を介して、又はSwem酸化［Mancuso, A. J. et al, J. Org. Chem. 1978, 43, 2480］を介して行われるかもしれない。あるいは、酸化は、SO3/ピリジン/Et3N/DMSO［Parith, J. R. et al, J. Am. Chem. Soc. 1967, 5505；US 3,444,216, Parith, J. R. et al,］、P2O5/DMSO、又はP2O5/Ac2O［Christensen, S. M. et al, Organic Process Research and Development, 2004, 8, 777］を使用することで行われる。他の代替酸化試薬には、活性化ジメチルスルホキシド［Mancuso, A. J., Swem, D. J., Synthesis, 1981, 165］、クロロクロム酸ピリジニウム［Pianeatelli, G. et al, Sythesis, 1982, 245］、及びJones’試薬［Vogel, A, I., Textbook of Organic Chemistry, 6th Edition］が含まれる。
【０２６１】
より好ましくは、前記処理方法は、Dess-Martinペルヨージナンで式（III）によって表される化合物を処理するステップを含んで成る。好ましくは、その反応は、溶媒としてジクロロメタンを使用して実施される。
より好ましい態様において、本発明の処理方法は、式（IV）によって表される化合物を、式（III）によって表される化合物に変換するステップを含んで成る。
【０２６２】
【化１１】
2009543769.tif 000013
【０２６３】
より一層好ましい態様において、本発明の処理方法は、式（IVa）によって表される化合物を式（IIIa）によって表される化合物に、又は式（IVb）によって表される化合物を式（IIIb）によって表される化合物に変換するステップを含んで成る。
【０２６４】
【化１２】
2009543769.tif 000014
【０２６５】
式（IIIa）及び（IIIb）｛式中、R1又はR2がアジドである。｝によって表される化合物について、R5保護基が、ベンジルオキシカルボニル（Cbz）であり、且つ、トシラートの置き換えが、通常、100℃超の高温にてDMF中、アジ化ナトリウムを用いて主として実施されることが好ましい。アジド類似体は、6-アミノ類似体を入手できるようにする（例えば、スキーム13を参照のこと）。
式（IIIa）及び（IIIb）｛式中、R1又はR2がチオメチルである。｝によって表される化合物について、R5保護基が、tert-ブトキシカルボニル（Boc）であり、且つ、トシラートの置き換えが、通常、90℃超の高温にてDMF中、チオメトキシド・ナトリウム［CAS 5188-07-8］を用いて主として実施されることが好ましい。当業者は、代替チオアルキル試薬の使用が、他の6-アルキルスルフィド類似体を入手できるようにすることを理解しているだろう（式（III）、R1又はR2がSR6｛式中、R6が先に規定したとおりのものである。｝である）。
【０２６６】
式（IIIa）及び（IIIb）の6-アルキルスルフィド類似体の酸化は、6-アルキルスルホキシド（式III、R1又はR2がSOR8｛式中、R8が先に規定したとおりのものである。｝である）及び6-アルキルスルホン（式III、R1又はR2がSO2R8｛式中、R8が先に規定したとおりのものである。｝である）を入手できるようにするかもしれない。
【０２６７】
式（IIIa）及び（IIIb）｛式中、R1又はR2がメチルアミノである。｝によって表される化合物について、R5保護基が、ベンジルオキシカルボニル（Cbz）であり、且つ、トシラートの置き換えが、加熱しながらエタノール中、メチルアミンを用いて主として実施されることが好ましい。当業者は、代替アルキルアミン試薬の使用が、他の6-アルキルアミノ類似体（式III、R1又はR2がNR6R7｛式中、R6及びR7が先に規定したとおりのものである。｝である）を入手できるようにすることを理解しているだろう。また、R6又はR7のどちらかが水素であるときにNR6R7の中で、第2のアミノ官能基が、例えば、tert-ブトキシカルボニル基を用いてさらに保護され、式（IIIa）又は（IIIb）｛式中、R5がCbzであり、且つ、R1又はR2がBocNR6である。｝によって表される化合物が提供されることが好ましい。
【０２６８】
式（IIIa）及び（IIIb）｛式中、R1又はR2がアルコキシ（OR6）である。｝によって表される化合物は、直接合成によって調製できる（例えば、スキーム11を参照のこと）。あるいは、例えば、R1＝エトキシ類似体は、R5保護基がtert-ブトキシカルボニル（Boc）であることが好ましい式（IVa）のトシラートの置き換えによって調製される。置き換えは、加熱しながらエタノール中、エトキシド・ナトリウムを用いて主として実施される。当業者は、代替アルコキシ試薬の使用が、他の6-アルコキシ類似体（式III、R1又はR2がOR6｛式中、R6が先に規定したとおりのものである。｝である）を入手できるようにすることを理解しているだろう。
【０２６９】
1つの好ましい態様において、本発明の処理方法は、式（V）によって表される化合物を、式（IV）によって表される化合物に変換するステップを含んで成る。
【０２７０】
【化１３】
2009543769.tif 000015
【０２７１】
より好ましくは、前記処理方法が、式（V）によって表される化合物を、水素化ナトリウムで処理するステップを含んで成る。好ましくは、その反応がTHF中で実施される。
本発明の代替の好ましい態様において、化合物（V）の分子内環化は、保護基R5の除去によって引き起こされている。好ましくは、この態様に関して、R5がベンジルオキシカルボニル（Cbz）であり、且つ、その処理方法が、パラジウム触媒の存在下、式（V）によって表される化合物を水素化するステップを含んで成る。
1つの好ましい態様において、本発明の処理方法は、式（VI）によって表される化合物を、式（V）によって表される化合物に変換するステップを含んで成る。
【０２７２】
【化１４】
2009543769.tif 000016
【０２７３】
1つの好ましい態様において、酸化剤はmCPBAである。
別の好ましい態様において、酸化剤はジオキシランである。
酸化剤としてのジオキシランの使用は、文献の中に十分に裏付けられている［(a). Hodgson, D. M. et al, Synlett, 310 (2002)；(b) Adam, W. et al, Ace. Chem. Res. 22, 205, (1989)；(c) Yang, D. et al, J. Org. Chem,, 60, 3887, (1995)；(d) Mello, R. et al, J. Org. Chem., 53, 3890, (1988)；(e) Curci, R. et al, Pure & Appl. Chem., 67(5), 811 (1995)；(f) Emmons, W. D. et al, J. Amer. Chem. Soc. 89, (1955)を参照のこと］。
【０２７４】
好ましくは、ジオキシランは、ケトンとKHSO5の反応によってその場で作り出される。しかしながら、酸化ステップは、また、単離ジオキシラン、例えば、アセトンから形成されたジオキシランの原液、を使用しても実施できる。
より好ましくは、そのジオキシランは、有効成分としてKHSO5を含む市販の酸化剤であるOxone（登録商標）を使用してその場で作り出される。
これにより、1つの好ましい態様において、主張する処理方法は、Oxone（登録商標）（2KHSO5・KHSO4・K2SO4）とケトン共反応物を使用した式（VI）によって表される化合物のその場でのエポキシ化を伴う。
【０２７５】
先に触れたように、Oxone（登録商標）の有効成分は、式2KHSO5・KHSO4・K2SO4の三重塩の成分として存在する、モノ過硫酸カリウムとして一般的に知られている、ペルオキソ硫酸カリウムKHSO5［CAS-RN 10058-23-8］である［カリウム 水素 ペルオキソ硫酸塩 硫酸塩（5：3：2：2）、CAS-RN 70693-62-8；DuPontから市販されている］。Oxone（登録商標）の酸化電位は、その過酸の化学的性質に由来する；それは（Caro’s酸としても知られている）ペルオキソ硫酸H2SO5の最初の中和塩である。
K+-O-S（＝O）2（-OOH）
モノ過硫酸カリウム
【０２７６】
わずかに塩基性（pH7.5〜8.0）の条件下、過硫酸塩は、ケトン共反応物と反応して、両方の酸素がケトンのカルボニル炭素に結合しているである三員環式過酸化物（ジオキシラン）を形成する。そのようにして形成された環式過酸化物は、その後、syn固有酸素をアルケン結合に移動することによって式（VI）によって表される化合物をエポキシド化する。
好ましくは、前記ケトンは、以下の式（XIX）：
【０２７７】
【化１５】
2009543769.tif 000017
【０２７８】
｛式中、Ra及びRbが、それぞれ独立に、アルキル、アリール、ハロアルキル、又はハロアリールである。｝によって表されるものである。
Ra、及び／又はRbがアルキルである場合には、そのアルキル基は、直鎖又は分岐アルキル基であるかもしれない。好ましくは、そのアルキル基は、C1-20アルキル基、より好ましくはC1-15、さらにより好ましくはC1-12アルキル基、さらにより好ましくはC1-8又はC1-6アルキル基、より好ましくはC1-4アルキル基である。特に好ましいアルキル基には、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル、ペンチル、及びヘキシルが含まれる。
【０２７９】
本明細書中に使用されるとき、用語「ハロアルキル」は、1つ以上の水素がハロによって置き換えられている先に記載のアルキル基を指す。
Ra、及び／又はRbがアリールである場合には、そのアリール基は、通常、C6-12芳香族基である。好ましい例には、フェニル及びナフチルなどが含まれる。
本明細書中に使用されるとき、用語「ハロアリール」は、1つ以上の水素がハロによって置き換えられている先に記載のアリール基を指す。
一例として、式（XVI）のケトンとKHSO5（Oxone（登録商標））の反応は、以下の式：
【０２８０】
【化１６】
2009543769.tif 000018
【０２８１】
｛式中、Ra及びRbが、先に規定したとおりのものである。｝によって表されるジオキシランを形成するだろう。
より好ましくは、Ra及びRbは、それぞれ独立に、アルキル又はハロアルキルである。
非常に好ましい態様において、Ra及びRbの少なくとも1つが、ハロアルキルであり、より好ましくは、CF3又はCF2CF3である。
【０２８２】
1つの好ましい態様において、Ra及びRbは、それぞれ独立に、メチル又はトリフルオロメチルである。
本発明の1つの好ましい態様において、前記ケトンは、アセトン及び1,1,1-トリフルオロアルキル・ケトンから選択される。
本発明のより好ましい態様において、前記トリフルオロアルキル・ケトンは、1,1,1-トリフルオロアセトン又は1,1,1-トリフルオロ-2-ブタノン、より好ましくは、1,1,1-トリフルオロ-2-ブタノンである。
1つの好ましい態様において、本発明の処理方法は、式（VII）によって表される化合物を、式（VI）によって表される化合物に変換するステップを含んで成る。
【０２８３】
【化１７】
2009543769.tif 000019
【０２８４】
好ましくは、前記処理方法は、ピリジン中、塩化トシルで式（VII）によって表される化合物を処理するステップを含んで成る。あるいは、前記処理方法は、ジクロロメタン及びトリエチルアミン中、塩化トシルで式（VII）によって表される化合物を処理するステップを含んで成る。
1つの好ましい態様において、本発明の処理方法は、式（VIII）によって表される化合物を、式（VII）によって表される化合物に変換するステップを含んで成り、ここで、Wは、ハロゲン又はトシルである。
【０２８５】
【化１８】
2009543769.tif 000020
【０２８６】
好ましくは、このステップは、以下のステップ：
（a）Wがハロゲン若しくはOTsである式（VIII）によって表される化合物を、アンモニア水及びアルコールと反応させ；そして、
（b）ステップ（a）で形成された生成物を、式（VII）によって表される化合物に変換する、
を含んで成る。
【０２８７】
好ましくは、前記処理方法のステップ（a）及び（b）は、ワンポット処理方法である。1つの特に好ましい態様において、R5は、ベンジルオキシカルボニルであり、且つ、ステップ（b）は、ステップ（a）で形成された混合物を、ベンジルオキシカルボニル・クロライドで処理するステップを含んで成る。
好ましくは、Wは、I、Br、又はOTsであり、より好ましくは、Br又はOTsであり、より一層好ましくは、OTsである。
好ましくは、前記アルコールは、イソプロピル・アルコール又はエタノールである。
本発明の1つの好ましい態様において、前述の式（VIII）によって表される化合物は、式（IX）によって表される化合物から調製される。
【０２８８】
【化１９】
2009543769.tif 000021
【０２８９】
好ましくは、前記処理方法は、前述の式（IX）によって表される化合物を、メチル・リチウムで処理するステップを含んで成る。
より好ましくは、式（IX）によって表される化合物が化合物（47）であり、且つ、式（VIII）によって表される化合物が化合物（14）であるか；又は、式（IX）によって表される化合物が化合物（46）であり、且つ、式（VIII）によって表される化合物が化合物（13）である。室温にて有機又水性混合物（最も好ましくは、イソプロパノール、テトラヒドロフラン、水、塩化アンモニウム混合物）中、亜鉛粉末を用いたモノブロモトシラート（46）又は（47）の処理は、高収率でそれぞれアルコール（13）及び（14）を提供する。加えて、ワンポット変換の完了は、規定した立体化学的性質を有し、且つ、高収率でアルコール（VIIa）及び（VIIb）を生じる。
【０２９０】
【化２０】
2009543769.tif 000022
【０２９１】
市販の糖イソマンニド及びイソソルビドから開始すると、本発明は、また、容易なモノブロモトシラート（46）及び（47）の調製も提供する。1つの非常に好ましい調製は、以下のスキーム15に示されている：
【０２９２】
【化２１】
2009543769.tif 000023
【０２９３】
スキーム15：（a）TsCl、トリエチルアミン、DCM、25℃→50℃、Ar下で20時間；（b）LiBr、DMSO、110℃→120℃、Ar下で10時間；（c）Zn、iPrOH、THF、H2O、NH4Cl、RT、16時間；（d）（i）NH4OH、iPrOH中にNH3、75℃、16時間；（ii）Cbz-Cl、Na2CO3、ジオキサン、水。
【０２９４】
イソソルビド（43）は、97%の収率で、メタノールからの再結晶後に得られるジトシラート（42）に変換される。モノ臭素化は、110℃→120℃に温度制御しながらDMSO（又は、DMF）中、2.5eqの臭化リチウムによってもたらされる。生成物の臭素は、カラムクロマトグラフィー（74%）によるか、あるいは、55%の最初の収穫率に加え、バッチ処理からプールされ、そして、後に精製されるかもしれない良質な材料を含む母液をもたらす、大規模向けに魅力的な、メタノールからの再結晶による、抽出の処理及び精製の後に単離される。これにより、スキーム15の方法による規定した立体化学的性質を有するモノブロモトシラート（47）の調製は、大規模利用に魅力的である。室温にて有機又は水性の混合物（最も好ましくは、イソプロパノール、テトラヒドロフラン、水、塩化アンモニウム混合物）中、亜鉛粉末を用いたモノブロモトシラート（47）の処理は、ワンポット変換を経てCbz化合物（18）として誘導体化されるアルコール（14）を提供する。
【０２９５】
【化２２】
2009543769.tif 000024
【０２９６】
スキーム16：（a）2.2eqのTsCl、KOH（aq）、DCM、CCl4、0℃、Ar下で24時間；（b）（i）0.5eqのTsCl、KOH（aq）、DCM、CCl4、0℃、Ar下で7時間、又は（ii）1.0eqのTsCl、ピリジン、0℃→RT、1時間；（c）LiBr、DMF、100℃、27時間；（d）CBr4、Ph3P、ピリジン、65℃、Ar下で2時間；（e）Zn、iPrOH、THF、H2O、NH4Cl、RT、16時間；（f）（i）NH4OH、iPrOH中にNH3、75℃、16時間；（ii）Cbz-Cl、Na2CO3、ジオキサン、水。
【０２９７】
0℃にて二相性水酸化カリウム／ジクロロメタン／四塩化炭素の混合物中、塩化トシル（2.2eq）を用いたイソマンニド（40）（スキーム16）の処理で、単純濾過、そして、メタノールを用いた研和の後に、48%の収率でジトシラート（39）を得る。あるいは、0℃にて二相性水酸化カリウム／ジクロロメタン／四塩化炭素の混合物中、塩化トシル（0.5eq）を用いたイソマンニド（40）の処理で、簡易抽出、そして、四塩化炭素からの再結晶（US 6,858,632に記載の条件）の後に、38%の収率でモノトシラートを得る。もっとも、ピリジン中、塩化トシルを用いたイソマンニド（40）の処理によってより高い収率でモノトシラートを入手することができるが、現在のところ、精製には、大規模に望ましくなくなるかもしれないカラムクロマトグラフィーを必要とする。そして、モノブロモトシラート（46）が、DMF中、臭化リチウムを用いたジトシラート（39）の処理によってか（クロマトグラフィー後に29%の収率）、又は四臭化炭素を用いたMitsunobu条件下でのモノトシラートの処理によって（クロマトグラフィー後に63%の収率）調製されるかもしれない。室温にて有機又は水性混合物（最も好ましくは、イソプロパノール、テトラヒドロフラン、水、塩化アンモニウム混合物）中、亜鉛粉末を用いたモノブロモトシラート（46）の処理は、ワンポット変換を経てCbz化合物（17）として誘導体化されるアルコール（13）をもたらす。
【０２９８】
本発明の1つの非常に好ましい態様において、5,5-二環式コアは、以下のスキーム1に規定されるステップに従って調製される：
（18）のアルコール官能基が、para-トルエンスルホナート（Ts）として誘導体化され、anti-エポキシド（R）-2-（ベンジルオキシカルボニルアミノ）-1-（1S,2S,5S）-3,6-ジオキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン-2-イル）エチル4-メチルベンゼンスルホナート（33b）を経て生じる（R）-2-（ベンジルオキシカルボニルアミノ）-1-（（S）-2,5-ジヒドロフラン-2-イル）エチル4-メチルベンゼンスルホナート（32b）をもたらすかもしれない。トシラート（33b）の水素添加が、分子内環化を受ける遊離アミンを提供する。二環式中間体の二級アミンのウレタン保護が、（3R,3aR,6R,6aS）-ベンジル3-ヒドロキシ-6-（トシルオキシ）テトラヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H）-カルボキシラート（34b）又は（3R,3aR,6R,6aS）-tert-ブチル3-ヒドロキシ-6-（トシルオキシ）テトラヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H）-カルボキシラート（35b）をもたらす。
【０２９９】
有利なことには、対応する飽和アルケンに関して、限られた立体選択しか達成できないが、所望のanti-エポキシドをもたらすためのエポキシ化は、トシラート基の存在によって導かれる。これにより、エポキシ化の立体選択性は、所望のanti-エポキシドの非常に高い収率を可能にするように制御されている。
【０３００】
【化２３】
2009543769.tif 000025
【０３０１】
スキーム1：（a）TsCl、ピリジン：（b）（i）mCPBA、DCM、又は（ii）OXONE（登録商標）、NaHCO3、1,1,1-トリフルオロアセトン、CH3CN、H2O、Na2・EDTA、0℃、又は（iii）30%のH2O2、CH3CN、MeOH、NaHCO3；（c）Pd-C、H2、エタノール；（d）Cbz-Cl、Na2CO3、ジオキサン、H2O；（e）Boc2O、Na2CO3、ジオキサン、H2O；（f）R1を導入するための求核置換；（g）（i）R5＝Boc；ジオキサン中に4NのHCl、RT；又は（ii）R5＝Cbz；Pd-C、H2、エタノール；（h）Fmoc-Cl、Na2CO3、ジオキサン、H2O；（i）Dess-Martinペルヨージナン、無水DCM、RT。
類似の反応スキームが、類似のanti-エポキシド（S）-2-（ベンジルオキシカルボニルアミノ）-1-（（1S,2S,5S）-3,6-ジオキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン-2-イル）エチル4-メチルベンゼンスルホナート（32）を経て生じる、（18）の鏡像異性体、すなわち、ベンジル（S）-2-（（S）-2,5-ジヒドロフラン-2-イル）-2-ヒドロキシルエチル・カルバマート（17）に適用できる（スキーム2）。
【０３０２】
【化２４】
2009543769.tif 000026
【０３０３】
スキーム2：（a）TsCl、ピリジン：（b）（i）mCPBA、DCM、又は（ii）OXONE（登録商標）、NaHCO3、1,1,1-トリフルオロアセトン、CH3CN、H2O、Na2・EDTA、0℃、又は（iii）30%のH2O2、CH3CN、MeOH、NaHCO3；（c）Pd-C、H2、エタノール；（d）Cbz-Cl、Na2CO3、ジオキサン、H2O；（e）Boc2O、Na2CO3、ジオキサン、H2O；（f）R2を導入するための求核置換；（g）（i）R5＝Boc；ジオキサン中に4NのHCl、RT；又は（ii）R5＝Cbz；Pd-C、H2、エタノール；（h）Fmoc-Cl、Na2CO3、ジオキサン、H2O；（i）Dess-Martinペルヨージナン、無水DCM、RT。
【０３０４】
二環式の中間体（34）、（34b）、（35）、（35b）のトシル基は、対応する6-置換されている類似体を入手できるようにするための好適な求核試薬を利用することによって、脱離基として機能する。
例えば、加熱しながらジメチルホルムアミド中、アジ化ナトリウムを用いたトシラート（34b）の処理は、6-アジド類似体であるスキーム13の（3R,3aR,6S,6aS）-ベンジル6-アジド-3-ヒドロキシテトラヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H）-カルボキシラート（36b）をもたらす。例えば、トリフェニルホスフィン／水を用いた、アミンへのアジドの還元（例えば、Mandville, G. et al, J. Org. Chem., 61, 1122, 1996を参照のこと）は、（37b）を提供する標準的なSchotten-Baumann条件下でBoc保護されている6-アミノ中間体をもたらす。Fmoc-保護へのCbzの変換、及び酸化は、次に、一般式（I）（R1＝NH2）によって表される6-アミノ類似体を調製するための固相法で利用できるビルディングブロック（8b）及び（8c）をもたらす。類似した反応の流れが、一般式（I）（R2＝NH2）によって表される6-アミノ類似体を調製するのに使用される、相対する6-アミノ・エピマー（7b）及び（7c）をもたらすようにトシラート（34）に適用されるかもしれない。当業者は、トシラート（34）、（34b）、（35）、（35b）が、幅広い6-置換されている化合物への合成経路を切り開く、並外れて汎用的な類似体であることを理解しているだろう。
【０３０５】
【化２５】
2009543769.tif 000027
【０３０６】
スキーム13：（a）2.0eq.のアジ化ナトリウム、DMF、135°C、一晩；（b）1.5eq.のトリフェニルホスフィン、10eq.の水、THF、45℃、一晩；（c）1.5eq.のtert-ブチルカルボナート、2.1eq.のNa2CO3、ジオキサン、H2O；（d）Pd-C、H2、エタノール又はメタノール；（e）1.05eq.のFmoc-Cl、2.1eq.のNa2CO3、ジオキサン、H2O；（f）Dess-Martinペルヨージナン、無水DCM、RT；（g）標準的なリンカー構築物及び固体相、例えば、WO 02057270 pg105-106, 124-127, 135-136を参照のこと。
【０３０７】
代替的態様において、（17）のアルコールの官能基は、以下のスキーム10で詳しく述べられるように、例えば、酸に不安定なtert-ブチル・エーテルとして保護され、そして、利用されるかもしれず、ここで、ベンジル（S）-2-（（S）-2,5-ジヒドロフラン-2-イル）-2-ヒドロキシエチル・カルバマート（17）が、anti-エポキシド・ベンジル（S）-2-（1S,2R,5S）-3,6-ジオキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン-2-イル）-2-tert-ブトキシエチル・カルバマート（28）を経て生じる。類似した反応スキームは、類似のanti-エポキシド・ベンジル（R）-2-（（1S,2R,5S）-3,6-ジオキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン-2-イル）-2-tert-ブトキシエチル・カルバマート（28b））を経て生じる、ベンジル（R）-2-（（S）-2,5-ジヒドロフラン-2-イル）-2-ヒドロキシルエチル・カルバマート（18）に適用される。tert-ブチルエーテルの調製は、酸性触媒を用いて、例えば、ジクロロメタンなどの溶媒中、2-メチルプロペンとアルコールの反応を通して通常実施される（例えば、Wunsch, E. and Jentsch, J. Chem. Ber., 97, 2490, 1964を参照のこと）。
【０３０８】
【化２６】
2009543769.tif 000028
【０３０９】
スキーム10：（a）2-メチルプロペン（g）、DCM、cat. conc. H2SO4、−78℃；（b）（i）10eqのmCPBA、DCM、RT、又は（ii）OXONE（登録商標）、NaHCO3、1,1,1-トリフルオロアセトン、CH3CN、H2O、Na2・EDTA；（c）NaH、無水THF；（d）（i）Pd-C、H2、エタノール若しくはメタノール、（ii）1.05eqのFmoc-Cl、2.1eqのNa2CO3、ジオキサン、H2O；（e）Dess-Martinペルヨージナン、無水DCM、RT；（f）標準的なリンカー構築物及び「固体相」、例えば、WO 02/057270 pg 105-106、124-127、135-136。
【０３１０】
さらなる代替手段として、（17）のアルコールの官能基は、スキーム11で詳しく述べられるように、メチルエーテル（30）として誘導体化され、そして、利用されるかもしれず、ここで、ベンジル（S）-2-（（S）-2,5-ジヒドロフラン-2-イル）-2-ヒドロキシルエチル・カルバマート（17）は、anti-エポキシド・ベンジル（S）-2-（（1S、2R、5S）-3,6-ジオキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン-2-イル）-2-メトキシエチル・カルバマート（31）を経て生じる。類似した反応スキームは、類似のanti-エポキシド・ベンジル（R）-2-（1S,2R,5S）-3,6-ジオキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン-2-イル）-2-メトキシエチル・カルバマート（31b）を経て生じる、ベンジル（S）-2-（（S）-2,5-ジヒドロフラン-2-イル）-2-ヒドロキシルエチル・カルバマート（18）に適用できる。メチルエーテルの調製は、例えば、酸化銀（I）の触媒作用を用いて、例えば、アセトニトリルなどの溶媒中、ヨウ化メチルとアルコールの反応を通して通常実施される（例えば、Finch, N. et al, J. Org. Chem, 40, 206, 1975及びその中に引用されている参考文献を参照のこと）。あるいは、メチルエーテル（30）及び（30b）は、ジクロロメタン中、トリメチルオキソニウム・フルオロボラート、プロトン・スポンジ［1,8-ビス（ジメチルアミノ）ナフタレン、及びモレキュラーシーブを用いた反応によってアルコール（17）及び（18）から調製される。
【０３１１】
【化２７】
2009543769.tif 000029
【０３１２】
スキーム11：（a）MeI、Ag2O、CH3CN、75〜80℃；又はMe3OBF4、4Åのふるい、プロトン・スポンジ、DCM；（b）OXONE（登録商標）、NaHCO3、1,1,1-トリフルオロアセトン、CH3CN、H2O、Na2・EDTA、0℃；（c）Pd-C、H2、エタノール；（d）Fmoc-Cl、Na2CO3、ジオキサン、H2O；（e）Dess-Martinペルヨージナン、DCM；（f）標準的なリンカー構築物及び「固体相」、例えば、WO 02057270 pg 105-106, 124-127, 135-136を参照のこと。
【０３１３】
さらに、本発明の処理方法は、式（I）によって表される化合物、並びに直接合成によるか（例えば、-OH、6-OMeなど）、又は6-トシラート（例えば、化合物34/35）若しくは6-メシラートの求核置換により、6位に置換基を含む例えば、式（III）によって表される化合物などの中間体をもたらす。一例として、アジドを用いたトシル類似体（化合物34b）の求核置換は、6-N3類似体（R1＝N3）をもたらし；当業者は、（例えば、トリメチルシリルを用いた）この類似体内のアルコールの官能基の保護と、それに続く（例えば、スキーム13で詳しく述べられるような）6-アミノ官能基への6アジドの還元が、R1＝NR6R7であるところの化合物を提供する、N-アルキル化（例えば、ハロゲン化アルキル［R6-ハロゲン］の置き換え、若しくは［RZCHOなどのアルデヒド若しくはRyRzC＝Oなどのケトンを用いた）還元的アミノ化）されているかもしれない主要な生成物（primary）をもたらすことを理解しているだろう。あるいは、メチルアミンを用いたトシル類似体（化合物34b）の求核置換が、R1＝NHMeであるN-アルキル化化合物のための追加的な経路を提供する。当業者は、代替のアルキルアミン試薬の使用が他の6-アルキルアミノ類似体（式III、R1又はR2が、NR6R7｛式中、R6及びR7が先に規定したとおりのものである。｝である）を入手できるようにすることを理解しているだろう。また、NR6R7内で、R6又はR7のどちらかが水素であるときに、第2のアミノ官能基が、例えば、式（IIIa）又は（IIIb）｛式中、R5がCbzであり、且つ、R1又はR2がBocNR6である。｝によって表される化合物をもたらすtert-ブトキシカルボニル基を用いてさらに保護されることも好ましい。あるいは、90℃にてジメチルアセトアミド中、チオメトキシド・ナトリウム［CAS 5188-07-8］を用いたトシル類似体（化合物34又は35）の求核置換は、6-SMeによって官能基化された類似体をもたらす；当業者は、代替のチオアルキル試薬の使用が、他の6-アルキルスルフィド類似体（式III、R1又はR2がSR6｛式中、R6が先に規定したとおりのものである。｝である）を入手できるようにすることを理解しているだろう；加えて、当業者は、式（IIIa）及び（IIIb）によって表される6-アルキルスルフィド類似体の酸化が、6-アルキルスルホキシド（式III、R1又はR2がSOR8｛式中、R8が先に規定したとおりのものである。｝である）、及び6-アルキルスルホン（式III、R1又はR2がSO2R8｛式中、R8が先に規定したとおりのものである。｝である）を入手できるようにするかもしれないことを理解しているだろう。式（IIIa）及び（IIIb）｛式中、R1又はR2がアルコキシ（OR6）である。｝によって表される化合物は、（例えば、スキーム11で一般に、詳しく述べられるように）直接合成によって調製できる。あるいは、例えば、R1＝エトキシである類似体は、R5保護基がtert-ブトキシカルボニル（Boc）であることが好ましい式（IVa）のトシラートの置き換えによって調製できる。置き換えは、加熱しながらエタノール中、エトキシド・ナトリウムを用いて通常実施される。当業者は、代替のアルコキシ試薬の使用が、他の6-アルコキシ類似体（式III、R1又はR2がOR6｛式中、R6が先に規定したとおりのものである。｝である）を入手できるようにすることを理解しているだろう。
【０３１４】
他の置き換え試薬、例えば、6-Me類似体を得るためのメチルリチウムなどのアルキル金属試薬（例えば、Hanessian, S. et al, J. Am. Chem. Soc., 1990, 112(13), 5276-5290を参照のこと）；6-CF3類似体を得るためのトリフルオロメチル・トリメチルシラン（例えば、Sevenard. D. V. et al, Syn. Lett., 2001, 3, 379-381を参照のこと）又はトリフルオロメチル・ヨウ化マグネシウムなどのトリフルオロメチル化試薬は、他の6-官能基化された類似体を入手できるようにするのに好適であるかもしれない。これにより、これらのトシル類似体は、エポキシ化ステップの立体表面の立体について（stereofacial）好みを方向づけるだけではなく、多くの6-置換されている二環式種を入手できるようにする汎用中間体も提供する。
【０３１５】
式（I）によって表される化合物の合成
有機化学の実施に熟練した者にとって、一般式（I）によって表される化合物は、溶液中又は固相上（固相合成法の原理の総括的な概説に関して、Atherton, E. and Sheppard, R. C. In ‘Solid Phase Peptide Synthesis: A Practical Approach’, Oxford University Press, Oxford, U.K. 1989を参照のこと）にて実施される多くの化学的ストラテジー、あるいは、その組み合わせによって容易に合成されるかもしれない。
一般式（I）によって表される化合物は、好都合なことに、プロテアーゼのS1、S2、及びS3結合部位をそれぞれ占有する3つのビルディングブロック（P1、P2、及びP3）の組み合わせであるとみなされるかもしれない（酵素−基質又は酵素−阻害剤の複合体内の酵素のSサブサイトと基質のPサブサイトの表示の説明に関して、Berger, A and Schechter, I., Philos. Trans, R. Soc. Lond. [Biol.], 257, 249-264, 1970を参照のこと）。P1、P2、及びP3の抽象的な概念が、便宜のためだけに本明細書中に使用され、そして、先に触れた化合物は、結合様式にかかわらず本発明の範囲内にあるものとする。
【０３１６】
【化２８】
2009543769.tif 000030
【０３１７】
そして、適当に保護、及び／又は活性化されたビルディングブロックは、調製され、それに続いて、他のビルディングブロックと共に化学的に結合させて（カップリングさせて）、一般式（I）によって表される化合物をもたらすかもしれない。式（I）によって表される化合物は：（1）二環式テトラヒドロフロ［3,2-b］ピロール-3-オン・コアへのP3及びP2の段階的な付加によって；又は（2）P3-P2前駆体（prescursor）分子と、二環式テトラヒドロフロ［3,2-b］ピロール-3-オン・コアとの反応によって；又は（3）二環式テトラヒドロフロ［3,2-b］ピロール-3-オン・コアの形成前、すなわち、酸化ステップの前、若しくは分子内環化の前にP3-P2基を導入することによって、調製されるかもしれない。これにより、選択的な順序でのビルディングブロックのカップリング、例えば、P2+P1→P1-P2その後P3の付加→P3-P2-P1、又はP3+P2→P3-P2その後P1の付加→P3-P2-P1、が可能である。これらの組み合わせのそれぞれの中で、P1、P2、又はP3ビルディングブロックそれぞれが、カップリング後にさらに形質変換されて最終的な化合物をもたらす追加的な代替の官能基を含むかもしれない。例えば、P1ビルディングブロックのケトン官能基は、ビルディングブロックのカップリング中には、ケタールとして保護され、そして、カップリング反応完了後の加水分解によって最終的なケトンに形質変換されるかもしれない。あるいは、P1ビルディングブロックのケトン官能基は、初め、対応するアルコールなどの低い酸化状態を介して導入され、そして、カップリング反応の完了後に、アルコールの酸化によって再導入されるかもしれない。あるいは、P1ビルディングブロックのケトン官能基は、固相合成法（例えば、WO 02/057270及びその中に引用されている参考文献を参照のこと）に好適なセミ-カルバゾンを通じて保護され、そして、カップリング反応の完了後に、加酸分解反応によって固相から放出されるかもしれない。
【０３１８】
カップリングによって形成されるビルディングブロックの化学結合は、それぞれ、一級、及び二級アミンと、活性化カルボン酸との反応を通じて形成される二級アミド（P3-P2）又は三級アミド（P2-P1）である。アミンとのカップリング前のカルボン酸の活性化のために、多くの方法が利用可能であり、そして、原則として、これらの方法のいずれもが本明細書中に使用されるかもしれない。代表的なカルボン酸活性化方法は、例示されてはいるが、アジド法、（例えば、イソブチルクロロホルマートを介した）混合無水物法、（例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、1-エチル-3-（3’-ジメチルアミノ・プロピル）カルボジイミドを介した）カルボジイミド法、（例えば、p-ニトロフェニル・エステル、N-ヒドロキシスクシン・イミド・エステル、ペンタフルオロフェニルエステルを介した）活性エステル法、（例えば、HBTU、PyBop、BOPの付加を介した）ウロニウム法、カルボニルジイミダゾール法、又はフッ化アシル若しくは塩化アシルの事前成形を介したものに制限されない。場合によっては、カップリング反応は、例えば、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール又は4-ジメチルアミノピリジンなどのさらなる活性化触媒の添加によって促進されるかもしれない。カルボン酸活性化技術の概説と、活性化添加物の使用は、Bodanszky, M. ‘Principles of Peptide Synthesis’, 2nd rev. ed., Springer-Verlag, Berlin, 1993及びその中に引用されている参考文献の中に見られるかもしれない。
【０３１９】
P2アミノ酸ビルディングブロックのα-アミノ基は、望ましくない自己縮合物の形成を避けるためにP1ビルディングブロックへのカップリング反応の間、通常保護されている。α-アミノ保護の技術分野は、ペプチド化学で周知であり（例えば、Bodanszky, M. 'Principles of Peptide Synthesis’, 2nd rev. ed., Springer-Verlag, Berlin, 1993及びその中に引用されている参考文献を参照のこと）、そして、保護基の例には、これだけに制限されることなく、9-フルオレニルメトキシカルボニル（Fmoc）、tert-ブトキシカルボニル（Boc）、ベンジルオキシカルボニル（Cbz）、アリルオキシカルボニル（Alloc）、及びトリクロロエトキシカルボニル（Treoc）が含まれる。Fmoc基は、固相合成法に特によく合っていて（例えば、Atherton, E.; Sheppard, R. C. in 'Solid Phase Peptide Synthesis A Practical Approach', IRL Press, Oxford, U.K., 1989を参照のこと）、通常、ジメチルホルムアミド中、20% v/vのピペリジン、又はジメチルホルムアミド中、1% v/vの1,8-ジアザビシクロ［5.4.0］ウンデカ-7-エンを用いた処理によって取り外される。Boc基は、溶液相合成に特によく合っていて、通常、ジオキサン又は酢酸エチル中、トリフルオロ酢酸ベースの混合物又はHClを用いた処理によって取り外される。Cbz基は、また、溶液相合成に特によく合っていて、通常、水素とパラジウム触媒作用を用いた触媒による水素添加によって、又は酢酸中、HBrを用いた処理によって取り外される。カップリング・シーケンスが完了した時点で、保護基の選択によって決定される様式であればいずれの様式によっても、すべての保護基が取り外される（保護基の概説とそれらのそれぞれの安定性、並びに除去方法に関して、Greene, T. W. and Wuts, P. G. M. 'Protective Groups in Organic Synthesis' John Wiley and Sons, New York, 1991及びその中に引用されている参考文献を参照のこと）。
【０３２０】
最も簡単な例において、カルボン酸としての一般式（I）によって表される化合物の左手部分全体（すなわち、P3-P2）は、伝統的な有機化学方法によって溶液中で調製され、そして、ケトン、アルコール、又はケタール中間体、例えば、化合物（IIb）、（IIc）、及び（IId）などとカップリングされてもよい。そして、アルコールの中間体の酸化（例えば、DCM中でのDess-Martinペルヨージナン）、又はケタール中間体の加酸分解による開裂が、一般式（I）によって表される化合物をもたらす。一般式（I）によって表される化合物がトリフルオロ酢酸に対して不安定である置換基を含み、これが固相合成のそれぞれに使用される最後の試薬であるとき、アルコール酸化経路が特に有用である。
【０３２１】
【化２９】
2009543769.tif 000031
【０３２２】
これらの異なるカップリング戦術の例は、以前に詳述され（(i) Quibell, M. et. al., Bioorg. Med Chem. 13, 609-625, 2005. (ii) Wang, Y. et. al, Bioorg. Med Chem Lett. 15, 1327-1331, 2005を参照のこと）、そして、最適な合成経路は、一般式（I）によって表される目標化合物の具体的な置換基の組み合わせに依存する。
【０３２３】
さらに詳細には、一般式（I）によって表される化合物の合成のための1つの好ましいストラテジーには、以下の：
（a）溶液中、適切に官能基化、及び保護された二環式ケトン又は二環式アルコール・ビルディングブロックの調製；
（b）合成条件に対して安定であるが、しかし、合成の終了時の開裂に対して容易に不安定にあるリンカーによる固体相へのビルディングブロック（a）の取付（固相合成法に適用される「リンカー」機能の例に関して、James, I. W., Tetrahedron, 55 (Report No 489), 4855-4946, 1999を参照のこと）；
（c）固相の有機化学反応（Brown, R, D. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 19, 3293-3320, 1998を参照のこと）、上記分子の残留物を作る；
（d）固相から溶液への化合物の開裂；及び
（e）開裂処理と化合物の分析、
が含まれる。
【０３２４】
一般式（I）によって表される化合物の合成のための第2のストラテジーには、以下の：
（a）溶液中、適切に官能基化、及び保護された二環式中間体ビルディングブロックの調製。溶液相化学反応のための好ましい保護基は、9-フルオレニルメトキシカルボニル（Fmoc）、Nα-tert-ブトキシカルボニル（Boc）、Nα-ベンジルオキシカルボニル（Cbz）、及びNα-アリルオキシカルボニル基（Alloc）である；
（b）ステップ（a）得られたビルディングブロックの、一般式（I）によって表される化合物への変換のための標準的な有機化学反応の方法、
が含まれる。
【０３２５】
先に触れたとおり、本発明の1つの好ましい態様において、式（I）によって表される化合物は、例えば、Quibell, M et al, Bioorg. Med. Chem, 13, 609-625, 2005に記載のような、従来の溶液相化学反応を使用することによって調製されるかもしれない（特にスキーム3及び4を参照のこと）。溶液相ストラテジーは、通常、数グラム〜数キログラム規模のより大量の好ましい類似体を作り出すことができることが魅力的である。
【０３２６】
本発明の代替の好ましい態様において、式（I）によって表される化合物は、、例えば、Quibell M, et al Bioorg. Med. Chem, 12, 5689-5710, 2004に記載のとおり、従来の固相化学反応を使用して調製されるかもしれない、特に、スキーム3と項3.2、及びその中に引用されている参考文献；及びBioorg. Med, Chem, 13, 609-625, 2005を参照のこと、スキーム5と項2.2、及びその中に引用されている参考文献を参照のこと）。固相ストラテジーは、確立された並列合成方法論を通して、通常、5〜100mgの規模で何千もの類似体を作り出すことができることが魅力的である（例えば、(a) Bastos, M.; Maeji, N. J.; Abeles, R. H. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 92, 6738-6742, 1995を参照のこと）。
【０３２７】
合成ストラテジーは、当該技術分野でこれまでに説明されている一般的なマルチピン技術を使用したヒドラジド・リンカー結合を介したケトン官能基の可逆的な固定に基づく（Watts J. et al, Bioorg. Med. Chem. 12(11), 2903, 2004; Quibell M., et al, Bioorg. Med. Chem. 5689-5710, 2004; Grabowksa U. et al, J. Comb. Chem. 2000,2(5), 475）。
【０３２８】
式（II）によって表される化合物は、阻害剤分子（I）の固相合成法に利用されるかもしれない。アルデヒド又はケトンの固相連結は、さまざまな方法によってこれまでに説明された（例えば、(a) James, I. W., 1999, (b) Lee, A., Huang, L., Ellman, J. A., J. Am. Chem, Soc, 121(43), 9907-9914, 1999, (c) Murphy, A. M., et al, J. Am. Chem. Soc, 114, 3156-3157, 1992を参照のこと）。アルキル・ケトン官能基の可逆的な連結に適している適切な方法は、これまでに説明された化学反応の組み合わせによる。セミカルバジド、4-［［（ヒドラジノカルボニル）アミノ］メチル］シクロヘキサン・カルボン酸トリフルオロアセタート（Murphy, A. M., et al, J. Am. Chem. Soc, 114, 3156-3157, 1992）は、テトラヒドロフロ［3,2-b］ピロール-3-オン（II：R5＝Fmoc）の連結によって例示される、スキーム3で例証されるように利用されるかもしれない。
【０３２９】
【化３０】
2009543769.tif 000032
【０３３０】
スキーム3：（a）90%のEtOH/H2O/1.5eqのNaOAc/4-［［（ヒドラジノカルボニル）-アミノ］メチル］-シクロヘキサン・カルボン酸トリフルオロアセタート中に（XVI）、還流温度にて2時間；（b）3eqの構築物（XVII）/3eqのHBTU/3eqのHOBt/6eqのNMM、NH2-固相、DMF、RT、o/n；（c）20%のピペリジン/DMF、30分間；（d）P3-P2を導入するための化学反応の範囲（e）TFA/H2O（95：5、v/v）、RT、2時間。
【０３３１】
構築物（XVII）は、水性エタノール/酢酸ナトリウム中、還流することによるリンカー分子とテトラヒドロフロ［3,2-b］ピロール-3-オンII（R5＝Fmoc）の反応を通じて調製される。標準的な固相技術（例えば、Atherton, E. and Sheppard, R. C., 1989を参照のこと）が、（XVII）の遊離カルボン酸官能基を介したアミノ官能基化された固相への構築物の固定に使用され、取付された構築物（XVIII）をもたらす。取付された構築物（XVIII）を、市販の又は文献中のさまざまなカルボン酸と反応させて、左手部分「P3-P2」を導入する。
本発明は、実施例を通じてさらに説明される。
【実施例】
【０３３２】
基本手順
溶媒を、別段の記述がない限り、SpS又はHi-DryグレードでROMIL Ltd、U.K.から購入した。1H NMR及び13C NMRを、示した溶媒中でBroker DPX400（400MHzの1H周波数及び100MHzの13C周波数；QXIプローブ）又はBroker Avance 500MHz（ATMを伴うTXIプローブ）により得た。化学シフトは、100万分の1単位（δ）で表し、そして、溶媒の残留シグナルを基準としている。結合定数（J）を、Hz単位で表す。全ての分析HPLCを、215、及び／又は254nmのUV検出を用いた自動化Agilentシステムにより溶媒A（0.1%のトリフルオロ酢酸（TFA）水溶液）と溶媒B（90%のアセトニトリル／10%の溶媒A）の混合物を使用して、Phenomenex Jupiter C4、5μ、300Å、250×4.6mmによって得た。別段の記述がない限り、1.5mL/分にて25分間にわたるA中、10から90%のBへのグラジエントを、完全分析HPLCのために使った。HPLC-MSアッセイを、0.6mL/分にてPhenomenex Luna C8、5μ、300Å、50×2.0mmに対する10分間にわたるA中、10から90%のBへのグラジエントを用いて、自動化Agilent HPLCシステムを使用したAgilent 1100シリーズLC/MSDにより実施した。部分調製（Semi-preparative）HPLC精製を、215、及び／又は254nmのUV検出を用いた自動化Agilentシステムによって4mL/分にて25分間にわたるA中、10から90%のBへのグラジエントを使用した、Phenomenex Jupiter C4、5μ、300Å、250×10mmにより実施した。フラッシュ・カラム精製を、シリカゲル60（Merck 9385）によるか、又はisolute SPEフラッシュ・シリカ・カラム（Biotage, Hengoed、UK）を使用して実施した。
【０３３３】
ベンジル-（S）-2-（（S）-2,5-ジヒドロフラン-2-イル）-2-ヒドロキシエチル・カルバマート（17）の調製
（i）（3R,3aS,6R,6aS）-ヘキサヒドロフロ［3,2-b］-フラン-3,6-ジイルビス（4-メチルベンゼンスルホナート）（39）調製
【０３３４】
イソマンニド（40）（50g、342.5mmol）とp-トルエンスルホニル・クロライド（143.6g、753.2mmol）を、四塩化炭素（300mL）、ジクロロメタン（30mL）、及び水（250mL）の混合物中に溶解させた。フラスコを0℃に冷やし、そして、水（42mL）中、水酸化カリウム（42.0g、750.0mmol）の溶液を、アルゴン下、撹拌しながら2時間かけて滴下して加えた。得られた二相性混合物を、0℃にて24時間、激しく撹拌した。モノ-及びビストシラート（約1：1）の混合物を含んで成る、得られたオフホワイトの沈殿物を、真空中での濾過によって回収した。濾過ケーキを、水で洗浄し、その後、メタノール（500mL）と研和した。その固体を、真空中での濾過によって単離して、オフホワイトの粉末としてジトシラート（39）を得た（75g、48%）。［α］18D＋96.7°（c＝10.5、CHCl3）。
【０３３５】
（ii）（3R,3aS,6S,6aS）-6-ブロモヘキサヒドロフロ［3,2-b］フラン-3-イル4-メチルベンゼンスルホナート（46）の調製
N,N-ジメチルホルムアミド（100mL）中、ジトシラート（39）（16.9g、37.22mmol）と臭化リチウム（4.85g、55.84mmol）の撹拌混合物を、100℃にて27時間加熱した。その混合物を、冷まし、水（150mL）を加えた後、tert-ブチル・メチル・エーテルで抽出した（1×100ml、次に5×50mL）。有機相を、乾燥させ（MgSO4）、濾過し、そして、真空中で減量して、静置状態で固化している無色のオイルを得た。酢酸エチル：ヘプタン混合物0：100→80：20で溶出したシリカによるフラッシュ・クロマトグラフィーで、白色の固体としてブロモトシラート（46）を得た（2.86g、29%）。TLC（Rf＝0.45ジエチルエーテル：ヘプタン、1：1）、分析HPLC：Rf＝16.768分；
【０３３６】
【化３１】
2009543769.tif 000033
【０３３７】
（iii）（3R,3aS,6R,6aR）-6-ヒドロキシヘキサヒドロフロ［3,2-b］フラン-3-イル4-メチルベンゼンスルホナート（50）の調製
イソマンニド（40）（10g、68.49mmol）とp-トルエンスルホニル・クロライド（6.53g、34.25mmol）を、四塩化炭素（50mL）、ジクロロメタン（5mL）、及び水（40mL）の混合物中に溶解させた。フラスコを0℃に冷やし、そして、水（5mL）中、水酸化カリウム（1.92g、34.25mmol）の溶液を、撹拌しながら30分かけて滴下して加えた。得られた二相性混合物を、0℃にて7時間撹拌した。次に、オフホワイトの沈殿を、真空中での濾過によって回収し、そして、ジクロロメタン（30mL）と水（10mL）の間で分配させた。有機相を、塩水（2×10mL）で洗浄し、次に、乾燥させ（Na2SO4）、濾過し、そして、真空中で減量して、無色の固体が残った。四塩化炭素からの再結晶で、無色の顆粒としてモノトシラート（50）を得た（3.92g、38%）。TLC（Rf＝0.11、EtOAc：ヘプタン 1：1）；分析HPLCの主ピーク、Rt＝10.692分；
【０３３８】
【化３２】
2009543769.tif 000034
【０３３９】
（iv）（3R*3aA6R.6aJb、-6-ヒドロキシヘキサヒドロフロF3.26Tフラン-3-イル4-mcthvlbenzeaesulfoDatc、（50Vの代替的調製
ピリジン（150mL）中、p-トルエンスルホニル・クロリド（24.8g、130mmol）の溶液を、0℃にて1時間かけてピリジン（150mL）中、イソマンニド（40）（19.0g、130mmol）の撹拌溶液に加え、その後、外気温にて1時間撹拌した。その混合物を、氷水（IL）中に注ぎ入れ、その後、ジクロロメタン（3×300mL）で抽出した。有機相を、塩水（300mL）で洗浄し、乾燥させ（MgSO4）、濾過し、そして、真空中で減量して、残渣が残った。酢酸エチル：ヘプタン混合物0：100→50：50で溶出した、シリカによるフラッシュ・クロマトグラフィーで、白色の固体としてモノトシラート（50）を得た（23.4g、60%）。
【０３４０】
（v）（3R,3aS,6S,6aS）-6-ブロモヘキサヒドロフロ［3,2-b］フラン-3-イル4-メチルベンゼンスルホナート（46）の代替的調製
ピリジン（100mL）中、四臭化炭素（18.12g、54.63mmol）の溶液を、30分かけてピリジン（150mL）中、モノトシラート（50）（14.9g、49.66mmol）及びトリフェニルホスフィン（26.1g、99.32mmol）の溶液に加え、その後、その混合物を、アルゴン雰囲気下、65℃にて1.5時間加熱した。水（200mL）を加え、その後、水相を、ジクロロメタン（5×100mL）で抽出した。有機相を、塩水（50mL）で洗浄し、その後、乾燥させ（MgSO4）、濾過し、真空中で減量して、残渣が残り、それを、トルエン（5×50mL）と共沸させた。ジエチルエーテル：ヘプタン混合物0：100→100：0で溶出するシリカによるフラッシュ・クロマトグラフィーで、白色の固体としてブロモトシラート（46）を得た（7.70g、43%）。［α］17D＋68.6°（c＝0.51、CHCl3）。
【０３４１】
（vi）（R）-1-（（S）-2,5-ジヒドロフラン-2-イル）-2-ヒドロキシエチル4-メチルベンゼンスルホナート（13）の調製
水（1.25mL）中、塩化アンモニウム（100mg、1.87mmol）の溶液、次に、亜鉛粉末（100mg、1.54mmol）を、アルゴン下、テトラヒドロフラン（5mL）及びプロパン-2-オール（2.5ml）中、ブロモトシラート（46）（0.5g、1.38mmol）の溶液に加えた。その混合物を、16時間撹拌した後で、真空中、セライトを通して懸濁液を濾過した。濾過ケーキを、ジエチルエーテル（20mL）で洗浄した。塩酸（1M、20mL）を濾液に加え、その後、有機相を分離した。水層を、ジエチルエーテル（20mL）で抽出し、その後、合わせた有機相を、塩水（20mL）で洗浄し、その後、乾燥させ（MgSO4）、濾過し、真空中で減量して、残渣が残った。酢酸エチル：ヘプタン混合物20：80→50：50で溶出する、シリカによるフラッシュ・クロマトグラフィーで、白色の固体としてアルコール（13）を得た（292mg、75%）。［α］15D−64.8°（c＝9.8、CHCl3）。
【０３４２】
（vii）ベンジル（S）-2-（（S）-2,5-ジヒドロフラン-2-イル）-2-ヒドロキシエチルカルバマート（17）の調製；亜鉛及び「ワンポット」手順
水（7mL）中、塩化アンモニウム（560mg、10.5mmol）の溶液を、アルゴン下、プロパン-2-オール（14ml）中、ブロモトシラート（46）（2.86g、7.88mmol）の溶液に加えた。その後、亜鉛粉末（560mg、8.67mmol）を、4分かけて分割して加え、その後、その懸濁液を16時間撹拌した後で、真空中、セライトを通して濾過した。濾過ケーキを、ジエチルエーテル（60mL）で洗浄した。塩酸（1M、60mL）を濾液に加え、その後、有機相を分離した。水層を、ジエチルエーテル（60mL）で抽出し、その後、合わせた有機相を塩水（60mL）で洗浄し、その後、乾燥させ（MgSO4）、濾過し、真空中で減量した。その残基を、水酸化アンモニウム（18mL）中に溶解させ、その後、プロパン-2-オール中、アンモニアの溶液（12mL、2.0M、24mmol）を3等分し、そして、封管内、75℃にて16時間加熱した。混合物を、メタノールを使用して合わせ、その後、溶媒を真空中で除去した。残渣を、ジエチルエーテル（3×10mL）と共沸させて、（S）-2-アミノ-1-（（S）-2,5-ジヒドロフラン-2-イル）エタノールを得、さらなる精製なしで使用した。
【０３４３】
水（16mL）中、炭酸ナトリウム（1.75g、16.6mmol）の溶液を、撹拌しながら1,4-ジオキサン（20mL）中、（S）-2-アミノ-1-（（S）2,5-ジヒドロフラン-2-イル）エタノール（7.88mmolであると推定される）の溶液に加えた。その混合物を0℃に冷まし、その後、10分かけてベンジルクロロホルマート（1.69mL、11.82mmol）を滴下して加えた。その混合物を、0℃にて85分間撹拌し、その後、ジクロロメタン（75mL）と水（100mL）を加えた。有機相を分離し、そして、水溶性相をジクロロメタン（2×50mL）で抽出した。有機層を、塩水（50mL）で洗浄し、その後、乾燥させ（Na2SO4）、濾過し、真空中で減量して、残渣が残った（3.1g）。酢酸エチル：ヘプタン混合物20：80→70：30で溶出する、シリカによるフラッシュ・クロマトグラフィーで、アルコール（17）を得た（1.10g、53%）。［α］18D−83.1°（c＝9.9、CHCl3）。
【０３４４】
ベンジル（R）-2-（（S）-2,5-ジヒドロフラン-2-イル）-2-ヒドロキシエチル・カルバマート（18）の調製
（i）（3R,3aS,6S,6aS）-ヘキサヒドロフロ［3,2-b］フロ-3,6-ジイル・ビス（4-メチルベンゼンスルホナート）（42）の調製
ピリジン（315mL）中、p-トルエンスルホニル・クロリド（57.4g、301mmol）及びイソソルビド（43）（20g、137mmol）の撹拌溶液を、アルゴン雰囲気下、95℃にて4.5時間加熱し、気温にて16時間、静置した後、氷水（1L）中に注ぎ入れた。水層を、ジクロロメタン（2×500mL）で抽出し、その後、合わせた有機層を、水（2×500mL）で洗浄し、その後、乾燥させ（Na2SO4）、濾過し、真空中で減量して、粘性のオイルが残った（65.22g）。そのオイルを、熱いメタノール（350mL）から結晶化させた。白色の固体を、真空中での濾過によって回収し、その後、メタノール（100mL）で洗浄し、そして、真空中で乾燥させて、白色の固体としてジトシラート（42）を得た（45.87g、74%）。TLC（Rf＝0.30、EtOAc：ヘプタン 2：3）、分析HPLC単独主ピーク、Rt＝20.219分。
【０３４５】
【化３３】
2009543769.tif 000035
【０３４６】
（ii）（3R,3aS,6S,6aS）-ヘキサヒドロフロ［3,2-b］フラン-3.6-ジイル・ビス（4-メチルベンゼンスルホナート）（42）の代替的調製
トリエチルアミン（123.2mL、876mmol）を、15分かけてジクロロメタン（600mL）中、p-トルエンスルホニル・クロライド（156.6g、822mmol）及びイソソルビド（43）（40g、274mmol）の撹拌溶液に滴下して加えた。その混合物を、25℃にて16時間撹拌し、その後、50℃にて4時間した後で、ジクロロメタン（1L）で希釈した。有機層を、水（2×1L）で洗浄し、その後、乾燥させ（Na2SO4）、濾過し、その後、真空中で減量して、粘性のオイルが残った。そのオイルを、熱いメタノール（600mL）から結晶させて、白色の固体としてジトシラート（42）を得た（120.1g、97%）。［α］15D＋56.3°（c＝11.2、CHCl3）。
【０３４７】
（iii）（3R,3aS,6S,6aS）-6-ブロモヘキサヒドロフロ［3,2-b］フラン-3-イル4-メチルベンゼンスルホナート（47）の調製
臭化リチウム（9.6g、110.1mmol）を、アルゴン雰囲気下、ジメチルホルムアミド（100ml）中、ジトシラート（42）（20.0g、44.05mmol）の撹拌溶液に加えた。その混合物を、110℃にて5時間加熱し、その後、外気温にて3日間静置し、その後、90℃にて3.5時間加熱した。その混合物を、水（250mL）で希釈し、tert-ブチルメチルエーテル（4×125mL）で抽出し、その後、有機相を、水（3×125mL）、塩水（125mL）で洗浄し、乾燥させ（MgSO4）、濾過し、そして、真空中で減量して、茶色のオイル（16.8g）が残った。酢酸エチル：ヘプタン混合物0：100→30：70で溶出する、シリカによるフラッシュ・クロマトグラフィーで、淡黄色の固体としてブロモトシラート（47）を得た（11.88g、74%）。TLC（Rf＝0.20、EtOAc：ヘプタン1：3）；分析HPLC主ピーク、Rt＝18.050分；
【０３４８】
【化３４】
2009543769.tif 000036
【０３４９】
（iv）（3S,3aS,6S,6aS）-6-ブロモヘキサヒドロフロ［3,2-b］フラン-3-イル4-メチルベンゼンスルホナート（47）の代替的調製
臭化リチウム（19.2g、220.2mmol）を、アルゴン雰囲気下、ジメチルスルホキシド（200ml）中、ジトシラート（42）（40.0g、88.1mmol）の撹拌溶液に加えた。その混合物を、110℃にて8時間加熱し、その後、120℃にて1.75時間加熱した。その混合物を、水（500mL）で希釈し、その後、tert-ブチル・メチルエーテル（4×250mL）で抽出した。有機相を、水（3×250mL）で洗浄し、その後、塩水（250mL）で洗浄し、乾燥させ（MgSO4）、濾過し、そして、真空中で減量して、オレンジ色の固体が残った。メタノール（100mL）からの再結晶で、淡黄色の固体としてブロモトシラート（47）を得た（17.47g、55%）。［α］15D＋49.5°（c＝11.7、CHCl3）。
【０３５０】
（v）（S）-1-（（S）-2,5-ジヒドロフラン-2-イル）-2-ヒドロキシエチル4-メチルベンゼンスルホナート（14）の調製
塩化アンモニウム（20mg、0.37mmol）、その後、亜鉛粉末（20mg、0.31mmol）を、アルゴン下、エタノール（1.5ml）中、ブロモトシラート（47）（100mg、0.28mmol）の溶液に加えた。その混合物を16時間撹拌した後、その懸濁液を、真空中、セライトを通して濾過した。濾過ケーキを、エタノール（20mL）で洗浄し、その後、濾液を、真空中で減量して、残渣が残った（111mg）。酢酸エチル：ヘプタン混合物20：80→40：60で溶出する、シリカによるフラッシュ・クロマトグラフィーで、白色の固体としてアルコール（14）を得た（53mg、68%）。TLC（Rf＝0.15、EtOAc：ヘプタン1：2）；分析HPLC主ピーク Rt＝12.543分；
【０３５１】
【化３５】
2009543769.tif 000037
【０３５２】
（vi）（S）-1-（（S）-2,5-ジヒドロフラン-2-イル）-2-ヒドロキシエチル4-メチル・ベンゼンスルホナート（14）の代替的調製
水（2.5mL）中、塩化アンモニウム（200mg、3.7mmol）の溶液、その後、亜鉛粉末（200mg、3.1mmol）を、アルゴン下、テトラヒドロフラン（10mL）及びプロパン-2-オール（5mL）中、ブロモトシラート（47）（1g、2.75mmol）の溶液に加えた。その混合物を16時間撹拌した後、その懸濁液を真空中でセライトを通して濾過した。濾過ケーキを、ジエチルエーテル（20mL）で洗浄した。塩酸（1M、20mL）を濾液に加え、その後、有機相を分離した。水層を、ジエチルエーテル（20mL）によって抽出し、その後、合わせた有機相を、塩水（20mL）で洗浄し、その後、乾燥させ（MgSO4）、濾過し、真空中で減量して、残渣（1.06g）が残った。酢酸エチル：ヘプタン混合物20：80→50：50で溶出する、シリカによるフラッシュ・クロマトグラフィーで、白色の固体としてアルコール（14）（528mg、68%）を得た。［α］16D−82.7°（c＝11.3、CHCl3）。
【０３５３】
（vii）ベンジル（R）-2-（（S）2,5-ジヒドロフラン-2-イル）-2-ヒドロキシエチルカルバマート（18）の調製 亜鉛及び「ワンポット」手順
水（7.5mL）中、塩化アンモニウム（600mg、11.2mmol）の溶液を、アルゴン下、プロパン-2-オール（15ml）中、ブロモトシラート（47）（3.0g、8.26mmol）の溶液に加えた。その後、亜鉛粉末（600mg、9.2mmol）を、4分かけて分割して加え、そして、その混合物を16時間撹拌した後、懸濁液を、真空中でセライトに通して濾過した。濾過ケーキを、ジエチルエーテル（60mL）によって洗浄した。塩酸（1M、60mL）を濾液に加え、その後、有機相を分離した。水層を、ジエチルエーテル（60mL）によって抽出し、その後、合わせた有機相を、塩水（60mL）で洗浄し、その後、乾燥させ（MgSO4）、濾過し、そして、真空中で減量させた。残渣を、水酸化アンモニウム（18mL）及びプロパン-2-オール中、アンモニアの溶液（12mL、2.0M、24mmol）中に溶解し、その後、2等分に分割し、そして、封管内で75℃にて16時間加熱した。その混合物を、メタノールを使用して合わせ、その後、溶媒を真空中で除去した。残渣を、ジエチルエーテル（3×10mL）と共沸させて、（R）-2-アミノ-1-（（S）-2,5-ジヒドロフラン-2-イル）エタノールを得、それをさらなる精製なしで使用した。
【０３５４】
水（16mL）中、炭酸ナトリウム（1.84g、17.4mmol）の溶液を、撹拌しながら1,4-ジオキサン（20mL）中、（R）-2-アミノ-1-（（S）-2,5-ジヒドロフラン-2-イル）エタノールの懸濁液（8.26mmolであると想定される）に加えた。その混合物を、0℃に冷やし、その後、ベンジルクロロホルマート（1.77mL、12.4mmol）を、5分かけて滴下して加えた。その混合物を、0℃にて55分間撹拌し、その後、ジクロロメタン（75mL）及び水（100mL）を加えた。有機相を分離し、そして、水性相をジクロロメタン（2×50mL）で抽出した。有機相を、塩水（50mL）で洗浄し、その後、乾燥させ（Na2SO4）、濾過し、真空中で減量して、残渣（3.7g）が残った。酢酸エチル：ヘプタン混合物20：80→70：30で溶出する、シリカによるフラッシュ・クロマトグラフィーで、アルコール（18）（1.26g、58%）を得た。［α］16D−62.0°（c＝5.0、CHCl3）。
【０３５５】
（S）-2-（ベンジルオキシカルボニルアミノ）-1-（（S）-2,5-ジヒドロフラン-2-イル）エチル4-メチルベンゼンスルホナート（32）の調製
ピリジン（7.0mL）中、p-トルエンスルホニル・クロリド（252mg、1.32mmol）の溶液、アルコール（17）（290mg、1.10mmol）を、24℃にて2日間撹拌し、その後、水（15mL）で希釈した。生成物を、tert-ブチルメチルエーテル（3×20mL）中に抽出し、その後、乾燥させ（MgSO4）、濾過し、真空中で減量した。酢酸エチル：ヘプタン混合物7：93→20：80で溶出する、シリカによるフラッシュ・クロマトグラフィーで、無色のオイルとしてトシラート（32）（282mg、61%）を得た。TLC（Rf＝0.35、EtOAc：ヘプタン1：1）分析HPLC単独主ピーク、Rt＝19.02分、
【０３５６】
【化３６】
2009543769.tif 000038
【０３５７】
（S）-2-（ベンジルオキシカルボニルアミノ）-1-（（S）-2,5-ジヒドロフラン-2-イル）エチル4-メチルベンゼンスルホナート（32）の代替的調製
ピリジン（10.0mL）中、p-トルエンスルホニル・クロライド（760mg、3.99mmol）の溶液、アルコール（17）（600mg、2.28mmol）を、40℃にて合計6時間撹拌し、その後、24℃にて16時間静置し、その後、水（20mL）で希釈した。生成物を、tert-ブチルメチルエーテル（2×50mL）中に抽出し、その後、乾燥させ（MgSO4）、濾過し、そして、真空中で減量した。酢酸エチル：ヘプタン混合物10：90→30：70で溶出する、シリカによるフラッシュ・クロマトグラフィーで、白色の固体としてトシラート（32）（789mg、83%）を得た。
【０３５８】
（R）-2-（ベンジルオキシカルボニルアミノ）-1-（（S）-2.5-ジヒドロフラン-2-イル）エチル4-メチルベンゼンスルホナート（32b）の調製
ピリジン（1.5mL）中、p-トルエンスルホニル・クロライド（368mg、2.03mmol）の溶液を、アルコール（18）（333mg、1.27mmol）に加えた。その混合物を、14℃にて16時間撹拌し、そして、24℃にて3.5時間撹拌し、その後、tert-ブチル・メチルエーテル（35mL）で希釈した。有機層を、水（15mL）、塩水（15mL）で洗浄し、その後、乾燥させ（MgSO4）、濾過し、そして、真空中で減量して、淡黄色のオイル（0.712g）が残った。酢酸エチル：ヘプタン混合物15：85→30：70で溶出する、シリカによるフラッシュ・クロマトグラフィーで、白色の固体としてトシラート（32b）（429mg、81%）を得た。TLC、（Rf＝0.75、EtOAc：ヘプタン3：1）、分析HPLC単独主ピーク、Rt＝18.93分、
【０３５９】
【化３７】
2009543769.tif 000039
【０３６０】
（R）-2-（ベンジルオキシカルボニルアミノ）-1-（（S）-2,5-ジヒドロフラン-2-イル）エチル4-メチルベンゼンスルホナート（32b）を用いたエポキシ化の研究
（a）3-クロロ過安息香酸（97mg、≦77%、0.43mmol）を、ジクロロメタン（1.5mL）中、アルケン（32b）（36mg、0.086mmol）の撹拌溶液に加えた。その混合物を、外気温にて20時間撹拌し、その後、3-クロロ過安息香酸（97mg、≦77%、0.43rnmol）を加え、そして、24℃にて1日間撹拌し続け、その後、ジクロロメタン（15mL）で希釈した。有機相を、水酸化ナトリウム水溶液（5%、10ml）、水（10mL）で洗浄し、その後、乾燥させ（Na2SO4）、濾過し、そして、真空中で減量して、残渣（0.038mg）が残った。酢酸エチル：ヘプタン混合物10：90→50：50で溶出する、シリカによるフラッシュ・クロマトグラフィーで、（溶出の順に）無色の粘性オイルとしてanti-（33b）（16mg、43%）、及び白色の固体としてsyn-エポキシド（9mg、24%）を得た。anti-（33b）に関するデータ；TLC（Rf＝0.50、EtOAc：ヘプタン1：1）、分析HPLC単独主ピーク、Rt＝17.999分、
【０３６１】
【化３８】
2009543769.tif 000040
【０３６２】
（b）0℃にてアセトニトリル（4mL）中、アルケン（32b）（262mg、0.63mmol）及びNa2・EDTAの水溶液（4mL、0.4mmolの溶液）に、前もって冷やしておいたシリンジを通して1,1,1-トリフルオロアセトン（0.67mL、7.54mmol）を加えた。この溶液に、重炭酸ナトリウム（0.44g、5.28mmol）及びOXONE（登録商標）（1.20g、1.95mmol）の混合物を、55分間にわたり分割して加えた。その混合物を、2.5時間撹拌し、その後、水（25mL）で希釈し、そして、その生成物をジクロロメタン（2×25mL）中に抽出した。合わせた有機層を、塩水（12.5mL）で洗浄し、その後、乾燥させ（Na2SO4）、濾過し、そして、真空中で減量して、残渣（310mg）が残った。酢酸エチル：ヘプタン混合物15：85→50：50で溶出する、シリカによるフラッシュ・クロマトグラフィーで、粘性の白色のオイルとしてanti-（33b）を得た（216mg、79%）。
【０３６３】
（S）-2-（ベンジルオキシカルボニルアミノ）-1-（（S）-2,5-ジヒドロフラン-2-イル）エチル4-メチルベンゼンスルホナート（32）のエポキシ化
（a）0℃にてアセトニトリル（10mL）中、アルケン（32）（765mg、1.83mmol）の溶液、及びNa2・EDTA水溶液（10mL、0.4mmolの溶液）に、1,1,1-トリフルオロアセトン（1.98mL、22.0mmol）を加えた。この溶液に、1.5時間にわたり重炭酸ナトリウム（1.29g、15.4mmol）及びOXONE（登録商標）（3.49g、5.68mmol）の混合物を分割して加えた。その混合物を、1.5時間撹拌し、その後、水（30mL）で希釈し、そして、その生成物をジクロロメタン（3×30mL）中に抽出した。合わせた有機層を、塩水（50mL）で洗浄し、その後、乾燥させ（MgSO4）、濾過し、そして、真空中で減量した。酢酸エチル：ヘプタン混合物10：90→30：70で溶出する、シリカによるフラッシュ・クロマトグラフィーで、（溶出の順に）白色の固体としてanti-（33）（597mg、75%）、及び白色の固体としてsyn-エポキシド（35mg、4%）を得た。anti-（33）に関するデータ、TLC（Rf＝0.50、EtOAc：ヘプタン1：1）、分析HPLC単独主ピーク、Rt＝17.989分、
【０３６４】
【化３９】
2009543769.tif 000041
【０３６５】
（3R,3aR,6R,6aS）-tert-ブチル3-ヒドロキシ-6-（トシルオキシ）テトラヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H）-カルボキシラート（35b）の調製
エタノール（1.5mL）を、アルゴン雰囲気下、10%のパラジウム木炭（palladium on charcoal）（20mg）及びanti-（33b）（100mg、0.25mmol）の混合物に滴下して加えた。水素によってアルゴンを置き換え、その後、懸濁液を4.5時間撹拌した後、その混合物を真空中でセライトを通して濾過した。濾過ケーキをエタノール（10mL）で洗浄し、その後、溶媒を真空中で濾液から除去した。残渣を、トルエン（2×3mL）と共沸して、（3R,3aR,6R,6aS）-3-ヒドロキシヘキサヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-6-イル4-メチルベンゼンスルホナートを得、それをさらなる精製なしで使用した。
水（0.75mL）中、炭酸ナトリウム（56mg、0.275mmol）の溶液を、撹拌しながら1,4-ジオキサン（0.75mL）中、（3R,3aR,6R,6aS）-3-ヒドロキシヘキサヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-6-イル4-メチルベンゼンスルホナートの溶液に加えた。1,4-ジオキサン（0.5mL）中、ジ-tert-ブチル・ジカルボナート（60mg、0.275mmol）の溶液を、5分かけて滴下して加え、その後、その混合物を1時間撹拌した後、1,4-ジオキサン（0.25mL）中、ジ-tert-ブチルジカルボナート（40mg、0.184mmol）の追加のアリコートを1分かけて滴下して加えた。その混合物を、70分間撹拌し、その後、水（5mL）を加え、そして、生成物をジクロロメタン（3×5mL）中に抽出した。有機層を、塩水（5mL）で洗浄し、その後、乾燥させ（Na2SO4）、濾過し、そして、真空中で減量して、残渣（132mg）が残った。酢酸エチル：ヘプタン混合物15：85→45：55で溶出する、シリカによるフラッシュ・クロマトグラフィーで、白色の固体として二環式アルコール（35b）（58.9mg、60%）を得た。TLC（Rf＝0.30、EtOAc：ヘプタン1：1）、分析HPLC単独主ピーク、Rt＝16.54分、
【０３６６】
【化４０】
2009543769.tif 000042
【０３６７】
（3R,3aR,6S,6aS）-tert-ブチル3-ヒドロキシ-6-（トシルオキシ）テトラヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H）-カルボキシラート（35）の調製
エタノール（20mL）を、アルゴン雰囲気下、10%のパラジウム木炭（50mg）とanti-（33）（578mg、1.33mmol）の混合物に滴下して加えた。水素によってアルゴンを置き換え、その後、その懸濁液を、1.5時間撹拌した後、真空中でその混合物をセライトに通して濾過した。濾過ケーキを、エタノールで洗浄し、その後、真空中で溶媒を濾液から除去して、（3R,3aR,6S,6aS）-3-ヒドロキシヘキサヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-6-イル4-メチルベンゼンスルホナートを得、それをさらなる精製なしで使用した。
【０３６８】
水（10mL）中、炭酸ナトリウム（297mg、2.80mmol）の溶液を、撹拌しながら1,4-ジオキサン（7mL）中、（3R,3aR,6S,6aS）-3-ヒドロキシヘキサヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-6-イル4-メチルベンゼンスルホナートの溶液に加えた。1,4-ジオキサン（3mL）中、ジ-tertブチルジカルボナート（320mg、1.47mmol）の溶液を加え、その後、その混合物を2時間撹拌し、その後、が4℃にて16時間保存し、その後、水（30mL）を加え、そして、生成物をジクロロメタン（3×30mL）中に抽出した。有機層を、塩水（30mL）で洗浄し、その後、乾燥させ（MgSO4）、濾過し、そして、真空中で減量して、残渣が残った。酢酸エチル：ヘプタン混合物20：80→40：60で溶出する、シリカによるフラッシュ・クロマトグラフィーで、白色の固体として二環式アルコール（35）（292mg、55%）を得た。TLC（Rf＝0.38、EtOAc：ヘプタン3：2）、分析HPLC単独主ピーク、Rt＝16.80分、
【０３６９】
【化４１】
2009543769.tif 000043
【０３７０】
（3R,3aS,6S,6aS）-tert-ブチル3-ヒドロキシ-6-（メチルスルホニルオキシ）テトラヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H）カルボキシラート（53）の調製
（S）-2-（ベンジルオキシカルボニルアミノ）-1-（（S）-2,5-ジヒドロフラン-2-イル）エチルメタン・スルホナート（51）の調製
【０３７１】
トリエチルアミン（0.594mL、4.25mmol）、その後、メタンスルホニル・クロライド（0.309mL、3.99mmol）を、ジクロロメタン（15mL）中、アルコール（17）（700mg、2.66mmol）の撹拌溶液に加えた。その混合物を、2時間撹拌し、その後、水（20mL）で希釈した。生成物を、ジクロロメタン（2×25mL）中に抽出し、その後、乾燥させ（MgSO4）、濾過し、そして、真空中で減量した。酢酸エチル：ヘプタン混合物10：90→40：60で溶出する、シリカによるフラッシュ・クロマトグラフィーで、白色の固体としてメシラート（51）（584mg、64%）を得た。TLC（Rf＝0.35、EtOAc：ヘプタン1：1）、分析HPLC単独主ピーク、Rt＝14.21分、
【０３７２】
【化４２】
2009543769.tif 000044
【０３７３】
（ii）（S）-2-（ベンジルオキシカルボニルアミノ）-1-（（1S,2S,5S）-3,6-ジオキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン-2-イル）エチル・メタンスルホナートanti-（52）の調製
0℃にて、アセトニトリル（7mL）中、メシラート（51）（439mg、129mmol）の溶液、及びNa2・EDTA水溶液（7mL、0.4mmolの溶液）に、1,1,1-トリフルオロアセトン（1.38mL、15.4mmol）加えた。この溶液に、80分間にわたり、重炭酸ナトリウム（0.907g、10.8mmol）及びOXONE（登録商標）（2.45g、3.99mmol）の混合物を分割して加えた。その混合物を、30分間撹拌し、その後、水（10mL）で希釈し、そして、生成物をジクロロメタン（1×10ml、そして2×20ml）中に抽出した。合わせた有機層を、塩水（30mL）で洗浄した、その後、乾燥させ（MgSO4）、濾過し、そして、真空中で減量した。酢酸エチル：ヘプタン混合物10：90→50：50で溶出する、シリカによるフラッシュ・クロマトグラフィーで、（溶出の順に）無色のオイルとしてanti-（52）（271mg、59%）とsyn-エポキシド（71mg、15%）を得た。anti-（52）に関するデータ；TLC（Rf＝0.41、EtOAc：ヘプタン3：2）、分析HPLC単独主ピーク、Rt＝13.556分、
【０３７４】
【化４３】
2009543769.tif 000045
【０３７５】
（iii）エタノール（3mL）を、アルゴン雰囲気下、10%のパラジウム木炭（5mg）とanti-（52）（60mg、0.17mmol）の混合物に滴下して加えた。水素によってアルゴンを置き換え、その後、懸濁液を1時間撹拌した後に、真空中で混合物をセライトに通して濾過した。濾過ケーキをエタノールで洗浄し、その後、真空中で濾液から溶媒を除去して、（3R,3aR,6S,6aS）-3-ヒドロキシヘキサヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-6-イル・メタンスルホナートを得、それをさらなる精製なしで使用した。
【０３７６】
水（2mL）中、炭酸ナトリウム（37mg、0.35mmol）の溶液を、撹拌しながら1,4-ジオキサン（1mL）中、（3R,3aR,6S,6aS）-3-ヒドロキシヘキサヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-6-イル・メタンスルホナート溶液に加えた。1,4-ジオキサン（1mL）中、ジ-tert-ブチル・ジカルボナート（40mg、0.18mmol）の溶液を加え、その後、その混合物を3時間撹拌した後、ジ-tert-ブチルジ・カルボナート（40mg、0.18mmol）を加えた。その混合物を、16時間撹拌し、その後、そして、水（10mL）を加え、そして、その生成物を、ジクロロメタン（1×10mL、そして2×15mL）中に抽出した。有機層を、塩水（15mL）で洗浄し、その後、乾燥させ（MgSO4）、濾過し、そして、真空中で減量して、残渣が残った。酢酸エチル：ヘプタン混合物20：80→50：50で溶出する、シリカによるフラッシュ・クロマトグラフィーで、白色の固体として二環式アルコール（53）（27mg、49%）を得た。TLC（Rf＝0.15、EtOAc：ヘプタン1：1）、
【０３７７】
【化４４】
2009543769.tif 000046
【０３７８】
（3aS,6S,6aS）-（9H-フルオレン-9-イル）メチル6-tert-ブトキシ-3-オキソテトラヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H）-カルボキシラート（4c）の調製
（i）ベンジル（S）-2-tert-ブトキシ-2-（（S）-2,5-ジヒドロフラン-2-イル）エチルカルバメート（26）の調製
アルコール（17）（270mg、1.02mmol）を、50mLのガラス圧力管内で無水ジクロロメタン（8mL）中に溶解させ、そして、−78℃に冷やした。イソブテン（〜3mL）をその溶液中に凝縮させ、そして、conc. H2SO4（25μL）を加えた。その管を密閉し、そして、外気温にて一晩撹拌した。封管を、−78℃に冷やし、N-メチルモルホリン（60μL、1eq. w.r.t. conc. H2SO4）を加え、そして、そして、開封し、撹拌しながら2時間かけて外気温まで暖めた。ジクロロメタン（25mL）を加え、そして、有機物を、pH3のHCl（25mL）、NaHCO3（25mL）、その後、塩水（25mL）で洗浄し、そして、乾燥させた（Na2SO4）。溶媒を真空中で除去して、黄褐色のオイルを得た。未精製オイルを、ヘプタン：酢酸エチル9：1→6：1のグラジエントで溶出する、5gフラッシュ・シリカ・カートリッジにより精製した。所望の画分を合わせ、そして、真空中で減量して、透明なゴムとしてエーテル（26）を得た（222mg、68%）。TLC（KMnO4染色、Rf＝0.46、ヘプタン：酢酸エチル1：2）、分析HPLC Rt＝17.10分、HPLC-MS（Rt＝2.91分の単独主UVピーク、264.1［M＋2H-Bu］+、342.2［M＋Na］+、661.3［2M＋Na］+）；［α］18D−94.3°（c＝1.962、CHCl3）。
【０３７９】
（ii）エポキシド混合物ベンジル（S）-2-（（1R、2R、5R）-3,6-ジオキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン-2-イル）-2-tert-ブトキシエチルカルバマートsyn-（27）、及びベンジル（S）-2-（（1S,2R,5S）-3,6-ジオキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン-2-イル）-2-tert-ブトキシエチルカルバマートanti-（28）の調製
方法1；meta-クロロ過安息香酸
【０３８０】
エーテル（26）（210mg、0.66mmol）を、撹拌しながら無水ジクロロメタン（10mL）中に溶解し、そして、meta-クロロ過安息香酸（1.48g、77%の試薬、6.6mmol）を加えた。その混合物を、アルゴン下、外気温にて16時間撹拌した。ジクロロメタン（20mL）を加え、そして、有機相を、水酸化ナトリウムの10%水溶液w/v（2×20mL）で洗浄し、その後、乾燥させ（Na2SO4）、濾過し、そして、真空中で減量して、透明なゴム（200mg）が残った。未精製のゴムを、ヘプタン：酢酸エチル9：1→7：1のグラジエントで溶出する、5gフラッシュ・シリカ・カートリッジにより精製した。同時溶出エポキシドを含む所望の画分を合わせ、そして、真空中で減量して、粘性のオイル（183mg、82.7%）を得た。TLC（Rf＝0.30（synとanti-エポキシ化合物の8種混合物の像）、EtOAc：ヘプタン2：1）、HPLC-MS 236.1、280.1［M＋2H-Bu］+、358.2［M＋Na］+、693.2［2M＋Na］+。
【０３８１】
（iii）エポキシド混合物ベンジル（S）-2-（（1R、2R、5R）-3,6-ジオキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン-2-イル）-2-tert-ブトキシエチルカルバマートsyn-（27）、及びベンジル（S）-2-（（1S,2R,5S）-3,6-ジオキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン-2-イル）-2-tert-ブトキシエチルカルバマートanti-（28）の代替的調製
方法2；オキソン
【０３８２】
0℃にてアセトニトリル（0.15mL）中、エーテル（26）（9.5mg、0.030mmol）の溶液、及びNa2.EDTA水溶液（0.15mL、0.4mmolの溶液）に、1,1,1-トリフルオロアセトン（0.032mL、0.36mmol）を加えた。この溶液に、1時間かけて重炭酸ナトリウム（21mg、0.25mmol）とOXONE（登録商標）（57mg、0.092mmol）の混合物を分割して加えた。その混合物を、50分間撹拌し、その後、水（5mL）で希釈し、そして、生成物をジクロロメタン（2×50mL）中に抽出した。合わせた有機層を、塩水（5mL）で洗浄し、その後、乾燥させ（Na2SO4）、濾過し、そして、真空中で減量した。残渣の1H nmr分析は、10：1混合物であるそれぞれベンジルanti-（28）及びsyn-（27）を示した（6.7mg）。
【０３８３】
（iv）ベンジル（S）-2-（（1R,2R,5R）-3,6-ジオキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン-2-イル）-2-tert-ブトキシエチルカルバマートsyn-（27）、及び（3R,3aR,6S,6aS）-ベンジル6-tert-ブトキシ-3-ヒドロキシテトラヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H）-カルボキシラート（29）の調製
エポキシド混合物（27、28）（175mg、0.52mmol）を、無水THF（3mL）中に溶解させ、0℃に冷やし、そして、水素化ナトリウム（オイル中に60%懸濁液）（26.2mg、0.65mmol）を加えた。その混合物を、外気温にて3時間撹拌した。ジクロロメタン（25mL）を加え、そして、有機相を、塩水（1×25mL）で洗浄し、その後、乾燥させ（Na2SO4）、濾過し、そして、真空中で減量して、不透明なゴム（~150mg）が残った。未精製のゴムを、ヘプタン：酢酸エチル9：1→5：1のグラジエントで溶出する、5gフラッシュ・シリカ・カートリッジにより精製して、以下の2種類の生成物を得た：
【０３８４】
（a）粘性のオイルとしてsyn-エポキシド（27）（39.2mg、0.12mmol、22.4%）、TLC（Rf＝0.37、EtOAc：ヘプタン1：1）、分析HPLC Rt＝15.61分、HPLC-MS 280.1［M＋2H-Bu］+、358.2［M＋Na］+、693.2［2M＋Na］+。
（b）粘性のオイルとして二環式アルコール（29）（80.4mg、0.24mmol、46%）、TLC（Rf＝0.31、EtOAc：ヘプタン1：1）、分析HPLC Rt＝15.17分、
【０３８５】
【化４５】
2009543769.tif 000047
【０３８６】
（v）（3R,3aR,6S,6aS）-（9H-フルオレン-9-イル）メチル6-tert-ブトキシ-3-ヒドロキシテトラヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H）-カルボキシラート（4b）の調製
二環式アルコール（29）（75mg、0.22mmol）を、メタノール（5mL）中に溶解させ、0℃に冷やし、そして、10%パラジウム木炭（20mg）を加えた。その混合物を、撹拌し、その後、脱気し、そして、水素でフラッシュした。その混合物を、外気温まで暖め、1時間後に、セライトを通して濾過した。濾過ケーキを、エタノール（3×5mL）で洗浄し、そして、合わせた濾液を真空中で減量して、未精製のアミン（~45mg）を得た。HPLC-MS 146.1［M＋2H-Bu］+、202.1［M＋H］+、425.2［M＋Na］+。未精製のアミンを、撹拌しながら1,4-ジオキサン（3.5mL）中に溶解させ、氷冷し、そして、水（3.5mL）中、炭酸ナトリウム（50mg、0.47mmol）の溶液を加えた。1,4-ジオキサン（2.5mL）中、9-フルオレニルメチルクロロホルマート（61mg、0.234mmol）を、30分にわたり滴下して加え、そして、その混合物をさらに1時間撹拌した。その後、CHCl3（25mL）を加え、そして、有機相を、0.1NのHCl（25mL）、飽和NaHCO3（25mL）、その後、塩水（25mL）で洗浄し、そして、乾燥させた（Na2SO4）。有機層を、濾過し、そして、真空中で減量して、透明なフィルム（~100mg）が残った。未精製のフィルムを、ヘプタン：酢酸エチル8：1→2：1のグラジエントで溶出する、5gフラッシュ・シリカ・カートリッジにより精製して、白色の固体としてアルコール（4b）を得た（74.4mg、0.175mmol、78%）。TLC（Rf＝0.33、EtOAc：ヘプタン1：1）、分析HPLC Rt＝18.78分、HPLC-MS 368.1［M＋2H-Bu］+、424.2［M＋H］+、446.2［M＋Na］+、869.4［2M＋Na］+；［α］18D−34.8°（c＝6.9、CHCl3）。
【０３８７】
（vi）（3aS,6S,6aS）-（9H-フルオレン-9-イル）メチル6-tert-ブトキシ-3-オキソテトラヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H）カルボキシラート（4c）の調製
アルコール（4b）（70mg、0.165mmol）を、アルゴン下、撹拌しながら無水ジクロロメタン（5mL）中に溶解させた。Dess-Martinペルヨージナン（141mg、0.33mmol）を加えた、そして、その混合物を2時間撹拌した。その混合物を、DCM（20mL）で希釈し、そして、飽和NaHCO3/0.25MのNa2S2O3、飽和NaHCO3、塩水（それぞれ25mL）で洗浄し、そして、乾燥させた（Na2SO4）。有機層を、濾過し、そして、真空中で減量して、透明なフィルム（〜110mg）が残った。未精製のフィルムを、ヘプタン：酢酸エチル7：1→2：1のグラジエントで溶出する、5gフラッシュ・シリカ・カートリッジにより精製して、無色のゴムとしてケトン（4c）を得た（70.5mg、0.165mmol、99.8%）。TLC（Rf＝0.50、EtOAc：ヘプタン1：1）、分析HPLC Rt＝18.58〜20.92分のブロード・ピーク、HPLC-MS 366.1［M＋2H-Bu］+、422.2［M＋H］+、444.2［M＋Na］+、865.4［2M＋Na］+；［α］18D−100.8°（c＝6.5、CHCl3）；
【０３８８】
【化４６】
2009543769.tif 000048
【０３８９】
（3aS,6R,6aS）-（9H-フルオレン-9-イル）メチル6-tert-ブトキシ-3-オキソテトラヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H）-カルボキシラート（3c）の調製
（i）ベンジル（R）-2-tertブトキシ-2-（（S）-2,5-ジヒドロフラン-2-イル）エチルカルバメート（26b）の調製
【０３９０】
アルコール（18）（400mg、1.52mmol）を、50mLのガラス圧力管内で無水ジクロロメタン（8mL）中に溶解させ、そして、−78℃に冷やした。イソブテン（〜4mL）をその溶液中に凝縮させ、そして、conc. H2SO4（35μL）を加えた。その管を密閉し、そして、外気温にて6時間撹拌した。封管を、−78℃に冷やし、N-メチルモルホリン（75μL、1eq. w.r.t. conc. H2SO4）を加え、そして、そして、開封し、撹拌しながら2時間かけて外気温まで暖めた。ジクロロメタン（20mL）を加え、そして、有機物を、pH3のHCl（25mL）、NaHCO3（25mL）、その後、塩水（25mL）で洗浄し、そして、乾燥させた（Na2SO4）。溶媒を真空中で除去して、不透明なゴム（350mg）を得た。未精製のゴムを、ヘプタン：酢酸エチル7：1→2：1のグラジエントで溶出する、5gフラッシュ・シリカ・カートリッジにより精製した。所望の画分を合わせ、そして、真空中で減量して、濃い透明なオイルとしてエーテル（26b）を得（204mg、42%）、そして、開始アルコール（108mg、27%）を回収した。TLC（KMnO4染色、Rf＝0.70、ヘプタン：酢酸エチル2：1）、分析HPLC Rt＝16.85分、HPLC-MS（Rt＝2.85分の単独主UVピーク、264.1［M＋2H-Bu］+、342.2［M＋Na］+、661.3［2M＋Na］+）；［α］18D−56.8°（c＝2.068、CHCl3）。
【０３９１】
（ii）エポキシド混合物ベンジル（R）-2-（（1R、2R、5R）-3,6-ジオキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン-2-イル）-2-tert-ブトキシエチルカルバマートsyn-（27b）、及びベンジル（R）-2-（（1S,2R,5S）-3,6-ジオキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン-2-イル）-2-tert-ブトキシエチルカルバマートanti-（28b）の調製
方法1；meta-クロロ過安息香酸
【０３９２】
エーテル（26b）（175mg、0.55mmol）を、撹拌しながら無水ジクロロメタン（7.5mL）中に溶解し、そして、meta-クロロ過安息香酸（1.22g、77%の試薬、5.5mmol）を加えた。その混合物を、アルゴン下、外気温にて16時間撹拌した。ジクロロメタン（20mL）を加え、そして、有機相を、水酸化ナトリウムの10%水溶液w/v（2×50mL）で洗浄し、その後、乾燥させ（Na2SO4）、濾過し、そして、真空中で減量して、透明なオイル（180mg）が残った。未精製のオイルを、ヘプタン：酢酸エチル8：1→2：1のグラジエントで溶出する、5gフラッシュ・シリカ・カートリッジにより精製した。同時溶出エポキシドを含む所望の画分を合わせ、そして、真空中で減量して、透明なゴム（171mg、92.7%）を得た。TLC（Rf＝0.28（synとanti-エポキシ化合物の混合物）、EtOAc：ヘプタン1：2）、HPLC-MS 236.1、280.1［M＋2H-Bu］+、358.2［M＋Na］+、693.2［2M＋Na］+。
【０３９３】
（iii）エポキシド混合物ベンジル（R）-2-（（1R、2R、5R）-3,6-ジオキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン-2-イル）-2-tert-ブトキシエチルカルバマートsyn-（27b）、及びベンジル（R）-2-（（1S,2R,5S）-3,6-ジオキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン-2-イル）-2-tert-ブトキシエチルカルバマートanti-（28b）の代替的調製
方法2；オキソン
【０３９４】
0℃にてアセトニトリル（0.15mL）中、エーテル（26b）（9.5mg、0.030mmol）の溶液、及びNa2.EDTA水溶液（0.15mL、0.4mmolの溶液）に、1,1,1-トリフルオロアセトン（0.032mL、0.36mmol）を加えた。この溶液に、1時間かけて重炭酸ナトリウム（21mg、0.25mmol）とOXONE（登録商標）（57mg、0.092mmol）の混合物を分割して加えた。その混合物を、50分間撹拌し、その後、水（5mL）で希釈し、そして、生成物をジクロロメタン（2×50mL）中に抽出した。合わせた有機層を、塩水（5mL）で洗浄し、その後、乾燥させ（Na2SO4）、濾過し、そして、真空中で減量した。残渣の1H nmr分析は、それぞれベンジルanti-（28b）及びsyn-（27b）の10：1混合物を示した（8.9mg）。
【０３９５】
（iv）ベンジル（R）-2-（（1R,2R,5R）-3,6-ジオキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン-2-イル）-2-tert-ブトキシエチルカルバマートsyn-（27b）、及び（3R,3aR,6S,6aS）-ベンジル6-tert-ブトキシ-3-ヒドロキシテトラヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H）-カルボキシラート（29b）の調製
エポキシド混合物（27b、28b）（165mg、0.49mmol）を、無水THF（3mL）中に溶解させ、0℃に冷やし、そして、水素化ナトリウム（オイル中に60%懸濁液）（24.6mg、0.615mmol）を加えた。その混合物を、外気温にて一晩撹拌した。ジクロロメタン（25mL）を加え、そして、有機相を、塩水（1×25mL）で洗浄し、その後、乾燥させ（Na2SO4）、濾過し、そして、真空中で減量して、無色のゴム（~200mg）が残った。未精製のゴムを、ヘプタン：酢酸エチル6：1→1：2のグラジエントで溶出する、5gフラッシュ・シリカ・カートリッジにより精製して、以下の2種類の生成物を得た：
（c）粘性のオイルとしてsyn-エポキシド（27b）（88mg、0.26mmol、53.4%）、TLC（Rf＝0.42、EtOAc：ヘプタン1：1）、分析HPLC Rt＝15.64分、
【０３９６】
【化４７】
2009543769.tif 000049
【０３９７】
（d）粘性のオイルとして二環式アルコール（29b）（33mg、0.10mmol、20.0%）、TLC（Rf＝0.13、EtOAc：ヘプタン1：1）、分析HPLC Rt＝13.66分、HPLC-MS 236.1、280.1［M＋2H-Bu］+、358.2［M＋Na］+、693.2［2M＋Na］+；［α］18D−22.7°（c＝C3.3、HCl3）；
【０３９８】
【化４８】
2009543769.tif 000050
【０３９９】
（v）（3R,3aR,6R,6aS）-（9H-フルオレン-9-イル）メチル6-tert-ブトキシ-3-ヒドロキシテトラヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H）-カルボキシラート（3b）の調製
アルコール（29b）（33mg、0.1mmol）を、メタノール（5mL）中に溶解させ、0℃に冷やし、そして、10%パラジウム木炭（15mg）を加えた。その混合物を、撹拌し、その後、脱気し、そして、水素でフラッシュした。その混合物を、外気温まで暖め、1時間後に、セライトを通して濾過した。濾過ケーキを、エタノール（3×5mL）で洗浄し、そして、合わせた濾液を真空中で減量して、未精製のアミン（~15mg）を得た。HPLC-MS 146.1［M＋2H-Bu］+、202.1［M＋H］+、425.2［M＋Na］+。未精製のアミンを、撹拌しながら1,4-ジオキサン（2.5mL）中に溶解させ、氷冷し、そして、水（2.5mL）中、炭酸ナトリウム（22mg、0.21mmol）の溶液を加えた。1,4-ジオキサン（2.5mL）中、9-フルオレニルメチルクロロホルマート（27mg、0.10mmol）を、30分にわたり滴下して加え、そして、その混合物をさらに1時間撹拌した。その後、CHCl3（25mL）を加え、そして、有機相を、0.1NのHCl（25mL）、飽和NaHCO3（25mL）、その後、塩水（25mL）で洗浄し、そして、乾燥させた（Na2SO4）。有機層を、濾過し、そして、真空中で減量して、透明なフィルム（~40mg）が残った。未精製のフィルムを、ヘプタン：酢酸エチル8：1→1：1のグラジエントで溶出する、5gフラッシュ・シリカ・カートリッジにより精製して、白色の固体としてアルコール（3b）を得た（27.3mg、0.065mmol、65.8%）。TLC（Rf＝0.16、EtOAc：ヘプタン1：1）、分析HPLC Rt＝17.39分、HPLC-MS 368.2［M＋2H-Bu］+、424.2［M＋H］+、446.2［M＋Na］+、869.4［2M＋Na］+；［α］18D−12.2°（c＝2.45、CHCl3）。
【０４００】
（vi）（3aS,6R,6aS）-（9H-フルオレン-9-イル）メチル6-tert-ブトキシ-3-オキソテトラヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H）カルボキシラート（3c）の調製
二環式アルコール（3b）（25mg、0.06mmol）を、アルゴン下、撹拌しながら無水ジクロロメタン（3mL）中に溶解させた。Dess-Martinペルヨージナン（50mg、0.12mmol）を加えた、そして、その混合物を一晩撹拌した。その混合物を、DCM（20mL）で希釈し、そして、飽和NaHCO3/0.25MのNa2S2O3、飽和NaHCO3、塩水（それぞれ25mL）で洗浄し、そして、乾燥させた（Na2SO4）。有機層を、濾過し、そして、真空中で減量して、黄褐色ゴム（~40mg）が残った。未精製のゴムを、ヘプタン：酢酸エチル6：1→3：1のグラジエントで溶出する、5gフラッシュ・シリカ・カートリッジにより精製して、白色の固体としてケトン（3c）を得た（21.9mg、0.052mmol、88.1%）。TLC（Rf＝0.57、EtOAc：ヘプタン2：1）、分析HPLC Rt＝17.15〜19.96分のブロード・ピーク、HPLC-MS 366.1［M＋2H-Bu］+、422.2［M＋H］+、444.2［M＋Na］+、865.4［2M＋Na］+；［α］18D−87.5°（c＝1.6、CHCl3）；
【０４０１】
【化４９】
2009543769.tif 000051
【０４０２】
（3aS,6S,6aS）-（9H-フルオレン-9-イル）メチル6-メトキシ-3-オキソテトラヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H）-カルボキシラート（6c）の調製
（i）ベンジル（S）-2-（（S）-2,5-ジヒドロフラン-2-イル）-2-メトキシエチル・カルバマート（30）の調製
ヨウ化メチル（1.18mL、19.0mmol）を、アセトニトリル（15mL）中、アルコール（17）（1.0g、3.80mmol）及び酸化銀（I）（1.32g、5.70mmol）の撹拌混合物に加えた。その混合物を、75℃にて3時間加熱し、その後、80℃にて3.5時間加熱した。酸化銀（I）（0.20g、0.86mmol）及びヨウ化メチル（0.25mL、4.0mmol）を加え、そして、4時間加熱し続け、その後、外気温に冷まし、濾過し、そして、真空中で減量した。酢酸エチル：ヘプタン混合物10：90→30：70で溶出する、シリカによるフラッシュ・クロマトグラフィーで、無色のオイルとしてメチルエーテル（30）（731mg、69%）を得た。TLC（Rf＝0.40、EtOAc：ヘプタン1：1）、分析HPLC単独主ピーク、Rt＝13.107分、
【０４０３】
【化５０】
2009543769.tif 000052
【０４０４】
（ii）ベンジル（R）-2-（（S）-2,5-ジヒドロフラン-2-イル）-2-メトキシエチルカルバマート（30）の代替的調製
トリメチルオキソニウム・フルオロボラート（19.12g、129.3mmol）を、アルゴン雰囲気下、ベンジル（S）-2-（（S）-2,5-ジヒドロフラン-2-イル）-2-ヒドロキシエチルカルバマート（17）（20.0g、76.0mmol）、4Åモレキュラーシーブ（66g）、1,8-ビス（ジメチルアミノ）ナフタレン（97.8g、456.2mmol）、及びジクロロメタン（500ml）の撹拌混合物に加えた。その混合物を、2時間撹拌し、その後、真空中でセライトに通して濾過した。濾過ケーキを、ジクロロメタン（750mL）で洗浄し、その後、溶媒を真空中で濾液から除去した。残渣を、TBME（250mL）と研和し、その後、粒状固体を真空中での濾過によって除去した。固体を、TBME（3×100mL）で洗浄し、その後、合わせた濾液を、塩酸（2.5M、1×100mL、その後、2×50mL）、塩水（50mL）で洗浄し、その後、乾燥させ（Na2SO4）、濾過し、そして、真空中で減量して、淡黄色のオイルが残った。酢酸エチル：ヘプタン混合物10：90→50：50で溶出する、シリカによるフラッシュ・クロマトグラフィーで、無色のオイルとしてメチルエーテル（30）を得た（17.2g、82%）。
【０４０５】
（iii）ベンジル（S）-2-（（1S,2R,5S）-3,6-ジオキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン-2-イル）-2-メトキシエチル・カルバマートanti-（31）の調製
0℃にてアセトニトリル（15mL）中、メチルエーテル（30）（731mg、2.64mmol）の溶液、及びNa2.EDTA水溶液（15mL、0.4mmolの溶液）に、1,1,1-トリフルオロアセトン（2.84mL、31.7mmol）を加えた。この溶液に、1.5時間かけて重炭酸ナトリウム（1.87g、22.2mmol）及びOXONE（登録商標）（5.04g、8.19mmol）の混合物を分割して加えた。その混合物を、15分間撹拌し、その後、水（50mL）で希釈し、そして、生成物をジクロロメタン（3×50mL）中に抽出した。合わせた有機層を、塩水（75mL）で洗浄し、その後、乾燥させ（MgSO4）、濾過し、そして、真空中で減量した。酢酸エチル：ヘプタン混合物10：90→30：70で溶出する、シリカによるフラッシュ・クロマトグラフィーで、無色のオイルとしてanti-（31）（323mg、42%）を得た。TLC（Rf＝0.25、EtOAc：ヘプタン1：1）、分析HPLC単独主ピーク、Rt＝10.901分、
【０４０６】
【化５１】
2009543769.tif 000053
【０４０７】
（iv）（3R,3aR,6S,6aS）-（9H-フルオレン-9-イル）メチル3-ヒドロキシ-6-メトキシテトラヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H）-カルボキシラート（6b）
エタノール（15mL）を、アルゴン雰囲気下、10%のパラジウム木炭（30mg）とanti-（31）（315mg、1.07mmol）の混合物に滴下して加えた。アルゴンを水素によって置き換え、その後、その懸濁液を、1.5時間撹拌し、その後、10%のパラジウム木炭（30mg）を加えた。その混合物を、2時間撹拌し、その後、10%のパラジウム木炭（50mg）を加えた。その混合物を、4.5時間撹拌し、その後、真空中でセライトに通して濾過した。濾過ケーキをエタノールで洗浄し、その後、溶媒を真空中で濾液から除去し、未精製の（3R,3aR,6S,6aS）-6-メトキシヘキサヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-3-オールを得、それをさらなる精製なしで使用した。
【０４０８】
水（10mL）中、炭酸ナトリウム（239mg、2.26mmol）の溶液を、撹拌しながら1,4-ジオキサン（7mL）中、（3R,3aR,6S,6aS）-6-メトキシヘキサヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-3オールの溶液に加えた。1,4-ジオキサン（3mL）中、9-フルオレニルメトキシカルボニル・クロライド（319mg、1.23mmol）の溶液を加え、その後、その混合物を40分間撹拌し、その後、水（30mL）を加え、そして、生成物をジクロロメタン（1×40mL、その後2×30mL）中に抽出した。有機層を、塩水（50mL）で洗浄し、その後、乾燥させ（MgSO4）、濾過し、そして、真空中で減量して、残渣が残った。酢酸エチル：ヘプタン混合物7：93→45：55で溶出する、シリカによるフラッシュ・クロマトグラフィーで、白色の固体として二環式アルコール（6b）（270mg、66%）を得た。TLC（Rf＝0.34、EtOAc：ヘプタン3：2）、分析HPLC単独主ピーク、Rt＝15.990分、
【０４０９】
【化５２】
2009543769.tif 000054
【０４１０】
（v）（3aS,6S,6aS）-（9H-フルオレン-9-イル）メチル6-メトキシ-3オキソテトラヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H）カルボキシラート（6c）
Dess-Martinペルヨージナン（600mg、1.42mmol）を、アルゴン雰囲気下、0℃にてジクロロメタン（10mL）中、二環式アルコール（6b）（270、0.71mmol）の撹拌溶液に加えた。その混合物を、2時間かけて外気温まで暖め、その後、Dess-Martinペルヨージナン（300mg、0.71mmol）を加えた。その混合物を、4時間撹拌し、その後、ジクロロメタン（20rnL）で希釈した。有機相を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液と0.25Mのチオ硫酸ナトリウム溶液の混合物（1：1、15mL）、その後、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（10mL）、その後、塩水（10mL）で洗浄し、乾燥させ（MgSO4）、濾過し、そして、真空中で減量する。酢酸エチル：ヘプタン混合物15：85→40：60で溶出する、シリカによるフラッシュ・クロマトグラフィーで、白色の固体として二環式ケトン（6c）（200mg、74%）を得た。TLC（Rf＝0.45、EtOAc：ヘプタン7：3）、分析HPLCブロード主ピーク、Rt＝15.676〜16.668分、
【０４１１】
【化５３】
2009543769.tif 000055
【０４１２】
（3R,3aR,6S,6aS）-ベンジル3-ヒドロキシ-6-メトキシテトラヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H）-カルボキシラート（72）の調製
水素化ナトリウム（オイル中に60%懸濁液、800mg、19.95mmol）を、アルゴン雰囲気下、0℃にてテトラヒドロフラン（15mL）中、anti-エポキシド・ベンジル（S）-2-（（1S,2R,5S）-3,6-ジオキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン-2-イル）-2-メトキシエチル・カルバマート（31）とsyn-エポキシド・ベンジル（S）-2-（1R,2R,5R）-3,6-ジオキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン-2-イル）-2-メトキシエチル・カルバマートの4：1混合物から成る撹拌溶液（合計4.5mg、15.35mmol）に1分間かけて加えた。混合物を、0℃にて30分間撹拌し、その後、外気温にて一晩撹拌し、その後、ジクロロメタン（150mL）を加えた。有機層を、塩水（75mL）で洗浄し、その後、乾燥させ（Na2SO4）、濾過し、そして、真空中で減量して、残渣（5.8g）が残った。その残渣を、ダイオキシン（18mL、75mmol）中、4NのHClで1時間処理し、その後、真空中で減量した。酢酸エチル：ヘプタン混合物25：75→50：50で溶出する、シリカによるフラッシュ・クロマトグラフィーで、淡黄色のオイルとして（3R,3aR,6S,6aS）-ベンジル3-ヒドロキシ-6-メトキシテトラヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H）-カルボキシラート（72）を得た（2.20g、7.5mmol）。TLC（Rf＝0.30、EtOAc：ヘプタン3：2）、分析HPLC単独主ピーク、Rt＝9.50分；HPLC-MS 294.1［M＋H］+、609.2［2M＋Na］+；［α］22.0D−49.6°（c＝2.52、CHCl3）。
【０４１３】
（vii）（3R,3aR,6S,6aS）-ベンジル3-ヒドロキシ-6-メトキシテトラヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H）-カルボキシラート（72）の代替的調製、
エタノール（100mL）を、アルゴン雰囲気下、10%のパラジウム木炭（400mg）、及びベンジル（S）-2-（1S,2R,5S）-3,6-ジオキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン-2-イル）-2-メトキシエチル・カルバマート（31）（4.0g、13.65mmol）の混合物に滴下して加えた。水素によってアルゴンを置き換え、その後、懸濁液を15時間撹拌し、その後、真空中でセライトに通して濾過した。濾過ケーキを、エタノールで洗浄し、その後、溶媒を真空中で濾液から除去して、未精製の（3R,3aR,6S,6aS）-6-メトキシヘキサヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-3オールを得、それをさらなる精製なしで使用した。
【０４１４】
水（20mL）中、炭酸ナトリウム（3.04g、28.7mmol）の溶液を、撹拌しながら1,4-ジオキサン（50mL）中、（3R,3aR,6S,6aS）-6-メトキシヘキサヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-3-オール（前述のとおり調製した、13.65mmolと推定される）の溶液に加えた。ベンジル・クロロホルマート（2.88mL、20.48mmol）を滴下して加え、その後、その混合物を6時間撹拌し、その後、水（200mL）を加え、そして、その生成物をジクロロメタン（3×75mL）中に抽出した。有機層を、乾燥させ（Na2SO4）、濾過し、そして、真空中で減量して、無色のオイル（4.95g）が残った。酢酸エチル：ヘプタン混合物15：85→75：25で溶出する、シリカによるフラッシュ・クロマトグラフィーで、無色のオイルとして（3R,3aR,6S,6aS）-ベンジル3-ヒドロキシ-6-メトキシテトラヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H）-カルボキシラート（72）（2.98g、74%）を得た。TLC（Rf＝0.47、EtOAc：ヘプタン2：1）、分析HPLC単独主ピーク、Rt＝9.78分、
【０４１５】
【化５４】
2009543769.tif 000056
【０４１６】
（3aS,6R,6aS）-（9H-フルオレン-9-イル）メチル6-メトキシ-3-オキソテトラヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H）-カルボキシラート（5c）の調製
（i）ベンジル（R）-2-（（S）-2,5-ジヒドロフラン-2-イル）-2-メトキシエチル・カルバマート（30b）の調製
ヨウ化メチル（1.89mL、30.4mmol）を、アセトニトリル（32mL）中、アルコール（18）（2.0g、7.59mmol）及び酸化銀（I）（2.64g、11.4mmol）の撹拌混合物に加えた。その混合物を、72℃にて3時間加熱し、その後、外気温にて16時間静置した。加熱を、72℃にて1.5時間続け、その後、その混合物を、外気温まで冷まし、濾過し、そして、真空中で減量した。酢酸エチル：ヘプタン混合物1：1で溶出する、シリカによるフラッシュ・クロマトグラフィーで、無色のオイルとして93%の推定純度のメチルエーテル（30b）（1.05g、50%）を、回収アルコール（18）（694mg、35%）と一緒に得た。TLC（Rf＝0.35、EtOAc：ヘプタン1：1）、分析HPLC主ピーク、Rt＝13.082分、
【０４１７】
【化５５】
2009543769.tif 000057
【０４１８】
（ii）ベンジル（R）-2-（（S）-2,5-ジヒドロフラン-2-イル）-2-メトキシエチルカルバマート（30b）の代替的調製
トリメチルオキソニウム・フルオロボラート（2.16g、14.61mmol）を、アルゴン雰囲気下、ベンジル（R）-2-（（S）-2,5-ジヒドロフラン-2-イル）-2-ヒドロキシエチルカルバマート（18）（2.26g、8.59mmol）、4Åモレキュラーシーブ（7.1g）、1,8-ビス（ジメチルアミノ）ナフタレン（11.0g、51.6mmol）、及びジクロロメタン（55ml）の撹拌混合物に加えた。その混合物を、2時間撹拌し、その後、真空中でセライトに通して濾過した。濾過ケーキを、ジクロロメタン（300mL）で洗浄し、その後、溶媒を真空中で濾液から除去した。残渣を、ジエチルエーテル（100mL）と研和し、その後、黄色の固体を真空中での濾過によって除去した。固体を、ジエチルエーテル（100mL）で洗浄し、その後、合わせた濾液を、塩酸（2.5M、1×50mL、その後、2×25mL）、塩水（50mL）で洗浄し、その後、乾燥させ（Na2SO4）、濾過し、そして、真空中で減量して、淡黄色のオイル（1.93g）が残った。酢酸エチル：ヘプタン混合物5：95→50：50で溶出する、シリカによるフラッシュ・クロマトグラフィーで、無色のオイルとしてメチルエーテル（30b）を得た（1.42g、60%）。
【０４１９】
（iii）ベンジル（R）-2-（（1S,2R,5S）-3,6-ジオキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン-2-イル）-2-メトキシエチル・カルバマートanti-（31b）の調製
0℃にてアセトニトリル（20mL）中、メチルエーテル（30b）（1.0g、3.61mmol）の溶液、及びNa2.EDTA水溶液（20mL、0.4mmolの溶液）に、1,1,1-トリフルオロアセトン（3.87mL、43.3mmol）を加えた。この溶液に、1.5時間かけて重炭酸ナトリウム（2.54g、30.3mmol）及びOXONE（登録商標）（6.87g、11.2mmol）の混合物を分割して加えた。その混合物を、30分間撹拌し、その後、水（50mL）で希釈し、そして、生成物をジクロロメタン（3×50mL）中に抽出した。合わせた有機層を、塩水（60mL）で洗浄し、その後、乾燥させ（Na2SO4）、濾過し、そして、真空中で減量した。酢酸エチル：ヘプタン混合物7：93→50：50で溶出する、シリカによるフラッシュ・クロマトグラフィーで、無色のオイルとしてそれぞれ（611mg、58%）のanti-（31b）とsyn-エポキシド・ベンジル（R）-2-（（1R,2R,5R）-3,6-ジオキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン-2-イル）-2-メトキシエチル・カルバマートの3：1混合物を得た。TLC（Rf＝0.25、EtOAc：ヘプタン1：1）、分析HPLCの2つの主ピーク、Rt＝11.792、及び12.132分（それぞれ約3：1）、HPLC-MS 294.2［M＋H］+、316.1［M＋Na］+、609.3［2M＋Na］+。
【０４２０】
（iv）（3R,3aR,6R,6aS）-（9H-フルオレン-9-イル）メチル3-ヒドロキシ-6-メトキシテトラヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H）カルボキシラート（5b）
エタノール（30mL）を、アルゴン雰囲気下、10%のパラジウム木炭（200mg）とsyn-/anti-エポキシド、それぞれ（605mg、2.06mmol）の混合物に滴下して加えた。水素によってアルゴンを置き換え、そして、その懸濁液を、2.5時間撹拌し、その後、真空中でセライトに通して濾過した。濾過ケーキを、エタノールで洗浄し、その後、溶媒を真空中で濾液から除去して、未精製の（3R,3aS,6R,6aS）-6-メトキシヘキサヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-3-オールを得、それをさらなる精製なしで使用した。
【０４２１】
水（20mL）中、炭酸ナトリウム（459mg、4.33mmol）の溶液を、撹拌しながら1,4-ジオキサン（20mL）中、（3R,3aR,6R,6aS）-6-メトキシヘキサヒドロ-2 H-フロ［3,2-b］ピロール-3-オールの溶液に加えた。1,4-ジオキサン（3mL）中、9-フルオレニルメトキシカルボニル・クロライド（614mg、2.37mmol）の溶液を加え、その後、その混合物を1.5時間撹拌し、その後、水（30mL）を加え、そして、その生成物をジクロロメタン（3×50mL）中に抽出した。有機層を、塩水（70mL）で洗浄し、その後、乾燥させ（Na2SO4）、濾過し、そして、真空中で減量して、残渣が残った。酢酸エチル：ヘプタン混合物10：90→80：20で溶出する、シリカによるフラッシュ・クロマトグラフィーで、無色のオイルとして（溶出の順に）syn-エポキシド（9H-フルオレン-9-イル）メチル（R）-2-（（1R,2R,5R）-3,6-ジオキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン-2-イル）-2-メトキシエチル・カルバマート（111mg、14%）、及び白色の固体として二環式アルコール（5b）（453mg、58%）を得た。syn-エポキシドに関するデータ；TLC（Rf＝0.22、EtOAc：ヘプタン1：1）、分析HPLC単独主ピーク、Rt＝17.108分；
【０４２２】
【化５６】
2009543769.tif 000058
【０４２３】
二環式アルコール（5b）に関するデータ；TLC（Rf＝0.05、EtOAc：ヘプタン1：1）、分析HPLC単独主ピーク、Rt＝15.004分；
【０４２４】
【化５７】
2009543769.tif 000059
【０４２５】
（v）（3aS,6R,6aS）-（9H-フルオレン-9-イル）メチル6-メトキシ-3-オキソテトラヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H）-カルボキシラート（5c）
Dess-Martinペルヨージナン（985mg、2.32mmol）を、アルゴン雰囲気下、0℃にてジクロロメタン（17mL）中、二環式アルコール（5b）（443mg、1.16mmol）の撹拌溶液に加えた。その混合物を、2時間撹拌し、その後、外気温まで暖め、その後、2時間撹拌し、その後、ジクロロメタン（30mL）で希釈した。有機相を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液と0.5Mのチオ硫酸ナトリウム液の混合物（1：1、30ml）、その後、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（20ml）その後、塩水（20mL）で洗浄し、その後、乾燥させ（Na2SO4）、濾過し、そして、真空中で減量した。酢酸エチル：ヘプタン混合物20：80→40：60で溶出する、シリカによるフラッシュ・クロマトグラフィーで、白色の固体として二環式ケトン（5c）（305mg、69%）を得た。TLC（Rf＝0.50、EtOAc：ヘプタン3：1）、分析HPLCブロード主ピーク、Rt＝14.547〜17.583分、
【０４２６】
【化５８】
2009543769.tif 000060
【０４２７】
（3R,3aR,6R,6aS）-ベンジル3-ヒドロキシ-6-メトキシオキシテトラヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4H（5H）-カルボキシラート（73）の調製
水素化ナトリウム（オイル中に60%の懸濁液、164mg、4.11mmol）を、アルゴン雰囲気下、0℃にてテトラヒドロフラン（10mL）中、anti-エポキシド・ベンジル（R）-2-（（1S,2R,5S）-3,6-ジオキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン-2-イル）-2-メトキシエチル・カルバマート（31b）とsyn-エポキシド・ベンジル（R）-2-（（1R,2R,5R）-3,6-ジオキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン-2-イル）-2-メトキシエチル・カルバマートの~4：1混合物から成る撹拌溶液（合計963mg、3.29mmol）に1分かけて加えた。その混合物を、0℃にて30分間撹拌し、その後、外気温にて2.75時間撹拌し、その後、ジクロロメタン（150mL）を加えた。有機層を、塩水（75mL）で洗浄し、その後、乾燥させ（Na2SO4）、濾過し、そして、真空中で減量して、残渣（1.0g）が残った。酢酸エチル：ヘプタン混合物30：70→90：10で溶出する、シリカによるフラッシュ・クロマトグラフィーで、無色のオイルとして（3R,3aR,6R,6aS）-ベンジル3-ヒドロキシ-6-メトキシテトラヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H）カルボキシラート（73）を得た（657mg、anti-エポキシドに基づき85%）。TLC（Rf＝0.30、EtOAc：ヘプタン2：l）、分析HPLC単独主ピーク、Rt＝8.70分；
【０４２８】
【化５９】
2009543769.tif 000061
【０４２９】
（3aS,6S,6aR）-（9H-フルオレン-9-イル）メチル6-（tert-ブトキシカルボニルアミノ）-3-オキソテトラヒドロ-2H-フロ［3,2-d］ピロール-4（5H）-カルボキシラート（8c）の調製
（i）（3R,3aR,6R,6aS）-ベンジル3-ヒドロキシ-6-（トシルオキシ）テトラヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H）-カルボキシラート（34b）の調製
エタノール（1.5mL）を、アルゴン雰囲気下、10%のパラジウム木炭（10mg）とanti-（33b）（12.0mg、0.028mmol）の混合物に滴下して加えた。水素によってアルゴンを置き換え、その後、その懸濁液を1.75時間撹拌した後、混合物を真空中でセライトに通して濾過した。濾過ケーキを、エタノール（7.5mL）で洗浄し、その後、溶媒を真空中で濾液から除去した。残渣を、トルエン（2mL）と共沸させて、淡黄色のオイルとして（3R,3aR,6R,6aS）-3-ヒドロキシヘキサヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-6-イル4-メチルベンゼンスルホナート（7.6mg、89%）を得、それをさらなる精製なしで使用した。TLC（Rf＝0.01、EtOAc：ヘプタン1：1）、HPLC-MS 300.1［M＋H］+、621.2［2M＋Na］+。
【０４３０】
水（0.15mL）中、炭酸ナトリウム（6.2mg、0.058mmol）の溶液を、撹拌しながら1,4-ジオキサン（0.3mL）中、（3R,3aR,6R,6aS）-3-ヒドロキシヘキサヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-6-イル4-メチルベンゼンスルホナートの溶液に加えた。ベンジルクロロホルマート（5.9μL、0.042mmol）を加え、その後、その混合物を2時間撹拌した。水（5mL）を加え、そして、その生成物をジクロロメタン（2×5mL）中に抽出した。有機層を、塩水（5mL）で洗浄し、その後、乾燥させ（Na2SO4）、濾過し、そして、真空中で減量して、残渣（10.6mg）が残った。酢酸エチル：ヘプタン混合物20：80→50：50で溶出する、シリカによるフラッシュ・クロマトグラフィーで、白色の固体として二環式アルコール（34b）（6.6mg、54%）を得た。TLC（Rf＝0.20、EtOAc：ヘプタン1：1）、分析HPLC単独主ピーク、Rt＝17.32分、
【０４３１】
【化６０】
2009543769.tif 000062
【０４３２】
（ii）（3R,3aR,6S,6aS）-ベンジル6-アジド-3-ヒドロキシテトラヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H）-カルボキシラート（36b）の調製
アジ化ナトリウム（15mg、0.231mmol）を、アルゴン雰囲気下、ジメチルホルムアミド（1ml）中、二環式アルコール（34b）（50mg、0.115mmol）の撹拌溶液に加えた。その混合物を、70℃にて18時間加熱し、その後、アジ化ナトリウム（10mg、0.154mmol）を加え、そして、105℃にて21時間加熱し続けた。水（6mL）を加え、そして、その生成物を、tert-ブチル・メチルエーテル（3×3mL）中に抽出した。有機層を、塩水（9mL）で洗浄し、その後、乾燥させ（Na2SO4）、濾過し、そして、真空中で減量して、残渣（56mg）が残った。酢酸エチル：ペンタン混合物1：2で溶出する、シリカによるフラッシュ・クロマトグラフィーで、（粘性の）無色のオイルとして二環式アジドアルコール（36b）（28mg、80%）を得た。TLC（Rf＝0.25、EtOAc：ヘプタン1：1）、分析HPLC単独主ピーク、Rt＝13.43分、
【０４３３】
【化６１】
2009543769.tif 000063
【０４３４】
（iii）（3R,3aR,6S,6aS）-ベンジル6-（tert-ブトキシカルボニルアミノ）-3-ヒドロキシテトラヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H）-カルボキシラート（37b）の調製
（a）アジドの還元
アジド（36b）（54mg、0.177mmol）を、撹拌しながらTHF（6mL）中に溶解させ、そして、トリフェニルホスフィン（70mg、0.266mmol）に続いて、水（32μL、1.77mmol）を加えた。その混合物を、窒素下、45℃にて一晩加熱した。その混合物を、真空中で、次のステップでそのまま使用されるシロップに減量した。HPLC-MS 279.1［M＋H］+、301.1［M＋Na］+、557.2、579.3［2M＋Na］+。
【０４３５】
（b）アミン保護
未精製のアミン（~0.18mmol）を、撹拌しながら1,4-ジオキサン（2.5mL）中に溶解させ、そして、氷冷し、そして、水（2.5mL）中、炭酸ナトリウム（42mg、0.37mmol）の溶液を加えた。1,4-ジオキサン（1.0mL）中、ジ-tert-ブチルカルボナート（46mg、0.27mmol）を、30分かけて滴下して加え、そして、その混合物を外気温にて一晩撹拌した。その後、DCM（20mL）を加え、そして、有機相を、0.1NのHCl（20mL）、飽和NaHCO3（20mL）、その後、塩水（20mL）で洗浄し、そして、乾燥させた（Na2SO4）。有機層を、濾過し、そして、真空中で減量して、透明なゴムが残った。未精製のゴムを、ヘプタン：酢酸エチル5：1→1：2のグラジエントで溶出する、5gフラッシュ・シリカ・カートリッジにより精製して、トリフェニルホスフィン・オキシドが混入した白色の泡としてアルコール（37b）を得た（65.5mg）。TLC（Rf＝0.43、EtOAc：ヘプタン2：1）、分析HPLC Rt＝15.05分（UVによると生成物8.25%）及び15.39分（UVによるとトリフェニルホスフィン・オキシド91.25%）、
【０４３６】
【化６２】
2009543769.tif 000064
【０４３７】
（iv）（3R,3aS,6S,6aR）-（9H-フルオレン-9-イル）メチル6-（tert-ブトキシカルボニルアミノ）-3-ヒドロキシテトラヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H）-カルボキシラート（8b）の調製
【０４３８】
二環式アルコール（37b）（60mg、〜0.16mmol）を、メタノール（5mL）中に溶解させ、0℃に冷やし、そして、10%のパラジウム木炭（15mg）を加えた。その混合物を、撹拌し、その後、脱気し、そして、水素でフラッシュした。その混合物を、外気温まで暖め、そして、2時間後に、セライトに通して濾過した。濾過ケーキを、エタノール（3×5mL）で洗浄し、そして、合わせた濾液を、真空中で減量して、未精製のアミン（~16mg）を得た。HPLC-MS 245.2［M＋H］+、279.1、511.3［M＋Na］+、557.2。未精製のアミンを、撹拌しながら1,4-ジオキサン（2.5mL）中に溶解させ、氷冷し、そして、水（2.5mL）中、炭酸ナトリウム（35.5mg、0.333mmol）の溶液を加えた。1,4-ジオキサン（1.0mL）中、9-フルオレニルメチル・クロロホルマート（43mg、0.166mmol）を、30分かけて滴下して加え、そして、その混合物をさらに1時間撹拌した。その後、EtOAc（25mL）を加え、有機相を、0.1NのHCl（25mL）、飽和NaHCO3（25mL）、その後、塩水（25mL）で洗浄し、そして、乾燥させた（Na2SO4）。有機層を、濾過し、そして、真空中で減量して、透明フィルム（72.5mg）が残った。未精製のフィルムを、ヘプタン：酢酸エチル6：1→3：1のグラジエントで溶出する、5gフラッシュ・シリカ・カートリッジにより精製して、白色の固体としてトリフェニルホスフィンオキシドと共にアルコール（8b）を得た（40.0mg）。TLC（Rf＝0.23、EtOAc：ヘプタン1：1）、分析HPLC 15.39分（UVによるとトリフェニルホスフィン・オキシド63.8%）及びRt＝18.30分（UVによると生成物33.8%）、HPLC-MS 411.2［M＋2H-Bu］+、489.2［M＋Na］+、955.4［2M＋Na］+、及び279.1、557.2。
【０４３９】
（v）（3aS,6S,6aR）-（9H-フルオレン-9-イル）メチル6-（tert-ブトキシカルボニルアミノ）-3-オキソテトラヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H）-カルボキシラート（8c）の調製
二環式アルコール（8b）（40mg、~0.08mmol）を、アルゴン下、撹拌しながら無水ジクロロメタン（3mL）中に溶解させた。Dess-Martinペルヨージナン（68mg、0.16mmol）を加え、そして、その混合物を一晩撹拌した。その混合物を、DCM（20mL）で希釈し、飽和NaHCO3/0.25MのNa2S2O3、飽和NaHCO3、塩水（それぞれ20mL）で洗浄し、そして、乾燥させた（Na2SO4）。有機層を、濾過し、そして、真空中で減量して、無色のゴム（~41mg）が残った。未精製のゴムを、ヘプタン：酢酸エチル5：1→2：1のグラジエントで溶出する、5gフラッシュ・シリカ・カートリッジにより精製して、白色の固体としてケトン（8c）を得た（17.3mg、0.037rnmol）。TLC（Rf＝0.36、EtOAc：ヘプタン1：1）、Rt＝18.14〜20.32分をもつ分析HPLCブロード・ピーク、
【０４４０】
【化６３】
2009543769.tif 000065
【０４４１】
（3aS,6R,6aR）-（9H-フルオレン-9-イル）メチル6-（tert-ブトキシカルボニルアミノ）-3-オキソテトラヒドロ-2H-フロ［3.2-b］ピロール-4（5H）-カルボキシラート（7c）の調製
（i）（3R,3aR,6S,6aS）-ベンジル3-ヒドロキシ-6-（トシルオキシ）テトラヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H）-カルボキシラート（34）の調製
エタノール（6mL）を、アルゴン雰囲気下、10%のパラジウム木炭（50mg）とanti-（33）（547mg、1.26mmol）の混合物に滴下して加えた。水素によってアルゴンを置き換え、その後、その懸濁液を20℃にて3.75時間撹拌した後、真空中、その混合物をセライトに通して濾過した。濾過ケーキを、エタノール（40mL）で洗浄し、その後、真空中、溶媒を濾液から除去して、（3R,3aR,6S,6aS）-3-ヒドロキシヘキサヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-6-イル4-メチルベンゼンスルホナートを得、それをさらなる精製なしで使用した。
【０４４２】
水（5mL）中、炭酸ナトリウム（281mg、2.65mmol）の溶液を、撹拌しながら1,4-ジオキサン（5mL）中、（3R,3aS,6S,6aS）-3-ヒドロキシヘキサヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-6-イル4-メチルベンゼンスルホナートの溶液に加えた。1,4-ジオキサン（2.5mL）中、ベンジルクロロホルマート（0.225mL、1.96mmol）の溶液を20分間かけて加え、その後、その混合物を35分間撹拌し、その後、水（50mL）を加え、そして、その生成物を、ジクロロメタン（2×50mL）中に抽出した。有機層を、塩水（50mL）で洗浄し、その後、乾燥させ（Na2SO4）、濾過し、そして、真空中で減量して、残渣が残った。酢酸エチル：ヘプタン混合物25：75→50：50で溶出する、シリカによるフラッシュ・クロマトグラフィーで、白色の固体として二環式アルコール（34）（518mg、95%）を得た。TLC（Rf＝0.25、EtOAc：ヘプタン3：2）、分析HPLC単独主ピーク、Rt＝17.86分、
【０４４３】
【化６４】
2009543769.tif 000066
【０４４４】
（ii）（3R,3aR,6R,6aS）-ベンジル、6-アジド-3-ヒドロキシテトラヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H）-カルボキシラート（36）の調製
二環式アルコール（34）（400mg、0.93mmol）を、ガラス圧力管内でジメチルホルムアミド（2mL）中に溶解させ、そして、アジ化ナトリウム（120mg、1.85mmol）を加えた。その混合物を、密閉し、そして、撹拌しながら135℃にて一晩加熱した。粘性の暗色の混合物を、真空中で減量し、そして、残渣をDCM（25mL）と塩水（25mL）の間で分配させた。有機相を、飽和NaHCO3（25mL）、塩水（25mL）で洗浄し、そして、乾燥させた（Na2SO4）。有機層を、真空中で濾過し、そして、減量して、暗色のゴム（105mg）が残った。未精製のゴムを、ヘプタン：酢酸エチル8：1→3：1のグラジエントで溶出する、5gフラッシュ・シリカ・カートリッジによりある程度精製し、濃い黄褐色のオイルとしてアジドアルコール（36）を得た（77mg）。TLC（Rf＝0.50、EtOAc：ヘプタン2：1）それに加え、未同定の副産物（Rf＝0.40、EtOAc：ヘプタン2：1）、
【０４４５】
【化６５】
2009543769.tif 000067
【０４４６】
（iii）（3R,3aR,6R,6aR）-ベンジル6-（tert-ブトキシカルボニルアミノ）-3-ヒドロキシテトラヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H）-カルボキシラート（37）の調製
（a）アジドの還元
アジド（36）（77mg、〜0.25mmol）を、撹拌しながらTHF（8.5mL）中に溶解させ、そして、水（46μL、2.53mmol）を加え、それに続いて、トリフェニルホスフィン（99mg、0.38mmol）を加えた。その混合物を、窒素下、45℃にて一晩加熱した。その混合物を、真空中で減量し、その残渣をDCM（10mL）中に溶解させ、そして、0.1NのHCl（2×5mL）で洗浄した。その後、水層を、飽和NaCO3でpH11に調整し、そして、DCM（4×10mL）で逆抽出した。合わせたDCM逆抽出物を、乾燥させ（Na2SO4）、濾過して、そして、真空中で減量して、次のステップにそのまま使用される黄色いオイル（29.8mg）を得た。HPLC-MS 279.1［M＋H］+、301.1［M＋Na］+、579.3［2M＋Na］+。
【０４４７】
（b）アミン保護
未精製のアミン（29.8mg、~0.11mmol）を、撹拌しながら1,4-ジオキサン（1.5mL）中に溶解させ、そして、氷冷し、そして、水（1.5mL）中、炭酸ナトリウム（26mg、0.24mmol）の溶液を加えた。1,4-ジオキサン（1.0mL）中、ジ-tert-メチルカルボナート（28mg、0.16mmol）を、30分かけて滴下して加え、そして、その混合物を、外気温にてさらに1時間撹拌した。その後、DCM（20mL）を加え、そして、有機相を、0.1NのHCl（20mL）、飽和NaHCO3（20mL）、その後、塩水（20mL）で洗浄し、そして、乾燥させた（Na2SO4）。有機層を、濾過し、そして、真空中で減量して、透明なゴム（~44mg）が残った。未精製のゴムを、ヘプタン：酢酸エチル6：1→1：1のグラジエントで溶出する、5gフラッシュ・シリカ・カートリッジにより精製して、透明なゴムとしてアルコール（37）を得た（30.0mg、0.08mmol、アジドから32%）。TLC（Rf＝0.40、EtOAc：ヘプタン2：1）、分析HPLC、Rt＝15.25分、HPLC-MS 279.1［M＋H-Boc］+、323.1［M＋2H-Bu］+、401.1［M＋Na］+、779.3［2M＋Na］+。
【０４４８】
（iv）（3R,3aR,6R,6aR）-（9H-フルオレン-9-イル）メチル6-（tert-ブトキシカルボニルアミノ）-3-ヒドロキシテトラヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H）-カルボキシラート（7b）の調製
【０４４９】
二環式アルコール（37）（30mg、0.08mmol）を、メタノール（3mL）中に溶解させ、0℃に冷やし、そして、10%のパラジウム木炭（10mg）を加えた。その混合物を、撹拌し、その後、脱気し、そして、水素でフラッシュした。その混合物を、外気温まで暖め、そして、5時間後、セライトに通して濾過した。濾過ケーキを、エタノール（3×5mL）で洗浄し、そして、合わせた濾液を真空中で減量して、未精製のアミン（~16mg）を得た。HPLC-MS 245.2［M＋H］+、511.3［M＋Na］+。未精製のアミンを、撹拌しながら、1,4-ジオキサン（2.5mL）中に溶解させ、氷冷し、そして、水（2.5mL）中、炭酸ナトリウム（18mg、0.165mmol）の溶液を加えた。1,4-ジオキサン（1.0mL）中、9-フルオレニルメチル・クロロホルマート（22mg、0.084mmol）を、30分かけて滴下して加え、そして、その混合物を、さらに1時間撹拌した。その後、DCM（25mL）を加え、そして、有機相を、0.1NのHCl（25mL）、飽和NaHCO3（25mL）、その後、塩水（25mL）で洗浄し、そして、乾燥させた（Na2SO4）。有機層を、濾過し、そして、真空中で減量して、透明なフィルムが残った。未精製のフィルムを、ヘプタン：酢酸エチル6：1→1：1のグラジエントで溶出する、5gフラッシュ・シリカ・カートリッジにより精製して、白色の固体としてアルコール（7b）を得た（23.4mg、0.05mmol、63%）。TLC（Rf＝0.46、EtOAc：ヘプタン2：1）、分析HPLC Rt＝18.52分、
【０４５０】
【化６６】
2009543769.tif 000068
【０４５１】
（v）（3aS,6R,6aR）-（9H-フルオレン-9-イル）メチル6-（tert-ブトキシカルボニルアミノ）-3-オキソテトラヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H）-カルボキシラート（7c）の調製
二環式アルコール（7b）（23mg、0.05mmol）を、アルゴン下、撹拌しながら無水ジクロロメタン（3mL）中に溶解させた。Dess-Martinペルヨージナン（42mg、0.10mmol）を加え、そして、その混合物を一晩撹拌した。追加のDess-Martinペルヨージナン（21mg、0.05mmol）を加え、そして、その混合物を、さらに2時間撹拌した。その混合物を、DCM（20mL）で希釈し、そして、飽和NaHCO3/0.25MのNa2S2O3、飽和NaHCO3、塩水（それぞれ25mL）で洗浄し、そして、乾燥させた（Na2SO4）。有機層を、濾過し、そして、真空中で減量して、無色のフィルム（~26mg）が残った。未精製のフィルムを、ヘプタン：酢酸エチル6：1→2：1のグラジエントで溶出する、5gフラッシュ・シリカ・カートリッジにより精製して、白色の固体としてケトン（7c）を得た（17.2mg、0.037mmol、74%）。TLC（Rf＝0.34、EtOAc：ヘプタン1：1）、Rt＝17.94〜20.0分の分析HPLCブロード・ピーク、
【０４５２】
【化６７】
2009543769.tif 000069
【０４５３】
（3R,3aR,6S,6aS）-tert-ブチル3-ヒドロキシ-6-（メチルチオ）ヘテロヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H）-カルボキシラート（54）の調製
3mlのDMA中、トシラート（35b）（250mg、0.63mmol）とチオメトキシド・ナトリウム［CAS 5188-07-8］（88mg、1.25mmol）の撹拌溶液を、アルゴン雰囲気下、密閉した圧力容器内で90℃にて2時間加熱した。その後、その混合物を、外気温まで冷まし、その後、塩化アンモニウムの飽和水溶液（10mL）を加えた。水相を、tert-ブチル・メチル・エーテル（3×7ml）で抽出した。有機相を、乾燥させ（MgSO4）、濾過し、そして、真空中で減量して、オイルが残った。ジエチルエーテル：ペンタン2：1で溶出する、シリカによるフラッシュ・クロマトグラフィーで、無色のオイルとしてチオメチルエーテル（54）（0.152g、88%）を得た。TLC（Rf＝0.29、Et2O：ペンタン2：1）、
【０４５４】
【化６８】
2009543769.tif 000070
【０４５５】
（3R,3aR,6S,6aS）-（9H-フルオレン-9-イル）メチル3-ヒドロキシ-6-（メチルチオ）テトラヒドロ-2H-フロ［3.2-b］ピロール-4（5H）-カルボキシラート（55）の調製
1,4-ジオキサン（4M、5.5mL）中、HClの溶液を、チオメチルエーテル（54）（152mg、0.55mmol）に加えた。その混合物を、1時間撹拌し、その後、溶媒を真空中で除去した。その残渣を、CH3CN（5mL）と共沸して、（3R,3aR,6S,6aS）-6-（メチルチオ）ヘキサヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-3-オールを得、それをさらなる精製なしで使用した。
【０４５６】
1,4-ジオキサン（5mL）中、（3R,3aR,6S,6aS）-6-（メチルチオ）ヘキサヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-3-オールの溶液を、0℃にて撹拌しながら、水（1.5mL）中、炭酸ナトリウム（123mg、1.16mmol）の溶液に加えた。1,4-ジオキサン（1.5mL）中、9-フルオレニルメトキシカルボニル・クロライド（150mg、0.58mmol）の溶液を、5分かけて滴下して加え、その後、その混合物を、2時間かけて外気温まで暖めた。水（20mL）を加え、そして、その生成物を、ジクロロメタン（3×10mL）中に抽出した。有機層を、乾燥させ（Na2SO4）、濾過し、そして、真空中で減量して、残渣が残った。ジエチルエーテル：ペンタン混合物2：1で溶出する、シリカによるフラッシュ・クロマトグラフィーで、白色の固体としてアルコール（55）を得た（130mg、60%）。TLC（Rf＝0.19、Et2O：ペンタン2：1）；
【０４５７】
【化６９】
2009543769.tif 000071
【０４５８】
（3aS,6S,6aS）-（9H-フルオレン-9-イル）メチル6-（メチルチオ）-3-オキソテトラヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H）-カルボキシラート（56）の調製
Dess-Martinペルヨージナン（130mg、0.65mmol）を、アルゴン雰囲気下、ジクロロメタン（10ml）中、アルコール（55）（278mg、0.33mmol）の撹拌溶液に加えた。その混合物を、1時間撹拌し、その後、ジクロロメタン（25mL）で希釈した。有機相を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液と10%のチオ硫酸ナトリウム水溶液の混合物（1：1、20mL）で洗浄し、その後、乾燥させ（Na2SO4）、濾過し、そして、真空中で減量した。ジエチルエーテル：ペンタン混合物60：40→65：35で溶出する、シリカによるフラッシュ・クロマトグラフィーで、白色の固体としてケトン（56）（113mg、87%）を得た。TLC（Rf＝0.24、Et2O：ペンタン2：1）；分析HPLCの2つの主ピーク、Rt＝15.71と15.91分；
【０４５９】
【化７０】
2009543769.tif 000072
【０４６０】
（3R,3aS,6S,6aR）-ベンジル3-ヒドロキシ-6-（メチルアミノ）テトラヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H）-カルボキシラート（57）の調製
エタノール中、トシラート（34b）（200mg、0.46mmol）とメチルアミンの撹拌溶液（33%wt、6mL）を、密閉した圧力容器内で150℃にて72時間加熱した。そして、その混合物を、外気温まで冷まし、その後、溶媒を真空中で除去した。その残渣を、ジクロロメタン（20mL）中に溶解させ、水（15mL）で洗浄し、その後、乾燥させ（Na2SO4）、濾過し、そして、真空中で減量した。ジクロロメタン：メタノール混合物97：3→95：5で溶出する、シリカによるフラッシュ・クロマトグラフィーで、淡黄色の固体としてメチルアミノアルコール（57）を得た（47mg、35%）。TLC（Rf＝0.22、DCM：MeOH93：7）、
【０４６１】
【化７１】
2009543769.tif 000073
【０４６２】
（3R,3aR,6S,6aR）-ベンジル6-（tert-ブトキシカルボニル（メチル）アミノ）-3-ヒドロキシテトラヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H）-カルボキシラート（58）の調製
ジクロロメタン（1.5mL）中、ジ-tert-ブチルジカルボナート（48mg、0.22mmol）とジイソプロピル・エチル・アミン（30mg、0.23mmol）の溶液を、ジクロロメタン（1.5mL）中、メチルアミノアルコール（57）（47mg、0.161mmol）の溶液に5分かけて滴下して加えた。その混合物を、16時間撹拌し、その後、ジクロロメタン（10mL）で希釈し、その後、塩酸（1M、5mL）で洗浄し、真空中で減量して、黄色のオイルとしてBocアルコール（58）が残った（72mg）。TLC（Rf＝0.41、Et2O）、
【０４６３】
【化７２】
2009543769.tif 000074
【０４６４】
（3R,3aR,6S,6aS）-tert-ブチル6-エトキシ-3-ヒドロキシテトラヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H）-カルボキシラート（59）の調製
トシラート（35b）（20mg、0.05mmol）、エタノール（1mL）、及びエタノール中、エトキシド・ナトリウム溶液（21%wt、94μL、0.25mmol）の撹拌混合物を、アルゴン雰囲気下、80℃にて16時間加熱した。その混合物を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（10mL）で希釈し、その後、tert-ブチル・メチル・エーテル（3×5mL）で抽出した。有機相を、乾燥させ（MgSO4）、濾過し、そして、真空中で減量して、オイルが残った。ジエチルエーテル：ペンタン混合物65：35→83：17で溶出する、シリカによるフラッシュ・クロマトグラフィーで、淡黄色の固体としてエトキシアルコール（59）を得た（1mg、7%）。TLC（Rf＝0.50、Et2O）；分析HPLC主ピーク、Rt＝15.35分、
【０４６５】
【化７３】
2009543769.tif 000075
【０４６６】
4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）安息香酸（64）の調製
（i）メチル4-（ピペラジン-1-イル）安息香酸（CAS 163210-97-7、500mg、2.27mmol）を、撹拌しながらTHF（10mL）及び水（0.2mL）中に溶解させた。シクロブタノン（0.238g、3.4mmol）を加え、それに続いて、酢酸（0.5mL）とシアノ水素化ホウ素ナトリウム（0.211g、3.4mmol）を加えた。その混合物を、6時間還流し、冷まし、そして、真空中で減量した。その残渣を、1NのHCl（3mL）及び水（12mL）中に溶解させ、そして、その後、酢酸エチル（2×10mL）で洗浄した。水層を、炭酸カリウムを用いてpH10に調整し、そして、酢酸エチル（3×10mL）によって抽出した。合わせた有機層を、乾燥させ（MgSO4）、濾過し、そして、真空中で減量して、未精製のメチル・エステル（0.56g）を得た。
【０４６７】
（ii）メチル・エステル（0.51g、1.85mmolと推定される）を、10%のNaOH（3mL）中に懸濁し、そして、水（3mL）を加えた。その混合物を、80℃にて2時間加熱し、その後、0℃に冷やした。その混合物を、6NのHClを用いてpH2に酸性化し、その後、−5℃にて2時間冷やした。黄褐色の固体を、濾過し、ヘキサンによって徹底的に洗浄し、そして、真空中で乾燥させて、酸（64）（収量0.25g）を得た。HPLC-MS 261［M＋H］+。
【０４６８】
4-（1-エチルピペリジン-4-イル）安息香酸（65）の調製
（i）メチル4-（ピペリジン-4-イル）安息香酸（CAS 281235-04-9、1.0g、4.6mmol）、DIPEA（0.653g、5.07mmol）、及び臭化エチル（0.516mL、6.9mmol）を、1,2-ジメトキシエタン（18mL）中に溶解させ、そして、78℃にて一晩還流した。その混合物を、冷まし、真空中で減量し、そして、その残渣を、酢酸エチルと炭酸ナトリウム水溶液の間で分配させた。水相を、酢酸エチルによって2回抽出し、そして、合わせた有機層を、乾燥させ（MgSO4）、濾過し、そして、真空中で減量して、未精製のメチル・エステルを得た。未精製のエステルを、CHCl3：MeOH（97.5：2.5 v/v）で溶出するシリカゲルにより精製した。
【０４６９】
（ii）メチル・エステル（0.51g、2.05mmolと推定される）を、10%のNaOH（3mL）中に懸濁し、そして、水（3mL）を加えた。その混合物を、80℃にて2時間加熱し、その後、0℃に冷やした。その混合物を、6NのHClを用いてpH2に酸性化し、その後、−5℃にて2時間冷やした。固体を、濾過し、ヘキサンによって徹底的に洗浄し、そして、真空中で乾燥させて、酸（65）（収量0.25g）を得た。
【０４７０】
4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）安息香酸（66）の調製
（i）メチル4-（ピペリジン-4-イル）安息香酸（CAS 281235-04-9、0.5g、2.27mmol）を、THF（10mL）とMeOH（10mL）の混合物中に溶解させた。酢酸（1.38g、22.7mmol）及び［（1-エトキシシクロプロピル）オキシ］トリメチルシラン（0.8g、4.6mmol）を加え、それに続いて、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（0.433g、6.9mmol）を加えた。その混合物を、7時間撹拌し、その後、真空中で減量した。その残渣を、HCl（3mL）及び水（12mL）中に溶解し、その後、酢酸エチル（2×10mL）で洗浄した。水層を、炭酸カリウムを用いてpH10に調整し、そして、酢酸エチル（3×10mL）によって抽出した。合わせた有機層を、塩水で洗浄し、その後、乾燥させ（MgSO4）、濾過し、そして、真空中で減量して、未精製のメチル・エステル（0.35g）を得た。未精製のエステルを、ヘキサン：酢酸エチル（85：15 v/v）で溶出するシリカゲルにより精製した。
【０４７１】
（ii）メチル・エステル（0.20g、0.77mmolと推定される）を、10%のNaOH（2.5mL）中に懸濁し、そして、水（2.5mL）を加えた。その混合物を、80℃にて2時間加熱し、その後、0℃に冷やした。その混合物を、6NのHClを用いてpH2に酸性化し、その後、−5℃にて2時間冷やした。固体を、濾過し、ヘキサンによって徹底的に洗浄し、そして、真空中で乾燥させて、酸（66）（収量0.04g）を得た。
【０４７２】
4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）安息香酸（67）の調製
（i）メチル4-（ピペリジン-4-イル）安息香酸（CAS 281235-04-9、0.25g、1.13mmol）を、THF（6mL）と水（0.1mL）の混合物中に溶解させた。酢酸（0.25mL）とシクロブタノン（0.119g、1.7mmol）を加え、それに続いて、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（0.15g、2.4mmol）を加えた。その混合物を、5時間還流し、その後、冷まし、そして、真空中で減量した。その残渣を、1NのHCl（4mL）及び水（15mL）中に溶解させ、その後、酢酸エチル（2×10mL）で洗浄した。水層を、炭酸カリウムを用いてpH10に調整し、そして、酢酸エチル（3×10mL）によって抽出した。合わせた有機層を、塩水で洗浄し、その後、乾燥させ（MgSO4）、濾過し、そして、真空中で減量して、未精製のメチル・エステル（0.23g）を得た。
【０４７３】
（ii）メチル・エステル（0、23g、0.84mmolと推定される）を、10%のNaOH（2.5mL）中に懸濁し、そして、水（2.5mL）を加えた。その混合物を、80℃にて2時間加熱し、その後、0℃に冷やした。その混合物を6NのHClを用いてpH2に酸性化し、その後、−5℃にて2時間冷やした。固体を、濾過し、そして、ヘキサンを用いて徹底的に洗浄し、そして、真空中で乾燥させて、酸（67）（収量0.1g）を得た。
【０４７４】
固相化学
Fmoc-ケトン・ビルディングブロック（3c〜8c、56）を、一般式（I）によって表される実施例の阻害剤（1〜79）の固相合成法に利用した。使用される方法は、4-｛［（ヒドラジノカルボニル）アミノ］メチル｝シクロヘキサン・カルボン酸トリフルオロアセタート・ベースのリンカー、固相ランタン（例えば、ミモトープ）、標準的なFmoc化学物質、及び加酸分解による開裂と、それに続く部分調製HPLC精製を使用した、WO 02057270に詳細に記載されているそれらにまさに類似していた（完全な包括的な詳細に関して、WO 02057270 pg124-127を参照のこと）。本発明の代替の実施例は、適切に誘導体化された4-（4-アルキルピペラジン-1-イル）安息香酸、又は4-（1-アルキルピペリジン-4-イル）安息香酸ビルディングブロック、例えば、4-（4-メチルピペラジン-1-イル）安息香酸（CAS 354813-15-3）、4-（4-エチルピペラジン-1-イル）安息香酸（CAS 354813-18-6）、4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）安息香酸（CAS 354813-21-1）、4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）安息香酸（CAS 354813-24-4）、4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）安息香酸（CAS 354813-30-2）、4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）安息香酸（CAS 883743-83-7）、4-（1-メチルピペリジン-4-イル）安息香酸（CAS 354813-49-3）、4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）安息香酸（CAS 354813-33-5）、4-（1-イソプロピルピペリジン-4-イル）安息香酸（CAS 354813-42-6）、4-（1-（2-メトキシエチル）ピペリジン-4-イル）安息香酸（CAS 354813-38-0）などの使用により、WO 02057270に詳述されている一般的な方法によって容易に調製される（調製に関する一般的な合成の詳細は、WO 0158886中に与えられている）。さらなる新規の好ましいカルボン酸が、WO 01058886で詳述される一般的な方法の簡単な適応によって調製される。
【０４７５】
実施例1．N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド
【０４７６】
【化７４】
2009543769.tif 000076
【０４７７】
実施例2．N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド
【０４７８】
【化７５】
2009543769.tif 000077
【０４７９】
実施例3．N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド
【０４８０】
【化７６】
2009543769.tif 000078
【０４８１】
実施例4．N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド
【０４８２】
【化７７】
2009543769.tif 000079
【０４８３】
実施例5．4-（4-エチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド
【０４８４】
【化７８】
2009543769.tif 000080
【０４８５】
実施例6．4-（4-エチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド
【０４８６】
【化７９】
2009543769.tif 000081
【０４８７】
実施例7．4-（4-エチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド
【０４８８】
【化８０】
2009543769.tif 000082
【０４８９】
実施例8．4-（4-エチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド
【０４９０】
【化８１】
2009543769.tif 000083
【０４９１】
実施例9．N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド
【０４９２】
【化８２】
2009543769.tif 000084
【０４９３】
実施例10．N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド
【０４９４】
【化８３】
2009543769.tif 000085
【０４９５】
実施例11．N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド
【０４９６】
【化８４】
2009543769.tif 000086
【０４９７】
実施例12．N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド
【０４９８】
【化８５】
2009543769.tif 000087
【０４９９】
実施例13．N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド
【０５００】
【化８６】
2009543769.tif 000088
【０５０１】
実施例14．N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド
【０５０２】
【化８７】
2009543769.tif 000089
【０５０３】
実施例15．N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド
【０５０４】
【化８８】
2009543769.tif 000090
【０５０５】
実施例16．N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド
【０５０６】
【化８９】
2009543769.tif 000091
【０５０７】
実施例17．4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド
【０５０８】
【化９０】
2009543769.tif 000092
【０５０９】
実施例18．4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）・1-（（3aS,6R,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド
【０５１０】
【化９１】
2009543769.tif 000093
【０５１１】
実施例19．4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド
【０５１２】
【化９２】
2009543769.tif 000094
【０５１３】
実施例20．4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,S,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド
【０５１４】
【化９３】
2009543769.tif 000095
【０５１５】
実施例21．4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド
【０５１６】
【化９４】
2009543769.tif 000096
【０５１７】
実施例22．4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド
【０５１８】
【化９５】
2009543769.tif 000097
【０５１９】
実施例23．N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（-4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド
【０５２０】
【化９６】
2009543769.tif 000098
【０５２１】
実施例24．N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド
【０５２２】
【化９７】
2009543769.tif 000099
【０５２３】
実施例25．N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（-4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド
【０５２４】
【化９８】
2009543769.tif 000100
【０５２５】
実施例26．N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド
【０５２６】
【化９９】
2009543769.tif 000101
【０５２７】
実施例27．N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド
【０５２８】
【化１００】
2009543769.tif 000102
【０５２９】
実施例28．N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド
【０５３０】
【化１０１】
2009543769.tif 000103
【０５３１】
実施例29．4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド
【０５３２】
【化１０２】
2009543769.tif 000104
【０５３３】
実施例30．4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド
【０５３４】
【化１０３】
2009543769.tif 000105
【０５３５】
実施例31．4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド
【０５３６】
【化１０４】
2009543769.tif 000106
【０５３７】
実施例32．4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド
【０５３８】
【化１０５】
2009543769.tif 000107
【０５３９】
実施例33．N-（（S）-1-（（3Sa,6S,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド
【０５４０】
【化１０６】
2009543769.tif 000108
【０５４１】
実施例34．N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド
【０５４２】
【化１０７】
2009543769.tif 000109
【０５４３】
実施例35．N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド
【０５４４】
【化１０８】
2009543769.tif 000110
【０５４５】
実施例36．N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド
【０５４６】
【化１０９】
2009543769.tif 000111
【０５４７】
実施例37．N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド
【０５４８】
【化１１０】
2009543769.tif 000112
【０５４９】
実施例38．N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド
【０５５０】
【化１１１】
2009543769.tif 000113
【０５５１】
実施例39．N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-（2-メトキシエチル）ピペリジン-4-イル）ベンズアミド
【０５５２】
【化１１２】
2009543769.tif 000114
【０５５３】
実施例40．N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aR）-6-アミノ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-（2-メトキシエチル）ピペリジン-4-イル）ベンズアミド
【０５５４】
【化１１３】
2009543769.tif 000115
【０５５５】
実施例41．N-（（S）-1-（（3a,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド
【０５５６】
【化１１４】
2009543769.tif 000116
【０５５７】
実施例42．N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド
【０５５８】
【化１１５】
2009543769.tif 000117
【０５５９】
実施例43．N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-（2-メトキシエチル）ピペリジン-4-イル）ベンズアミド
【０５６０】
【化１１６】
2009543769.tif 000118
【０５６１】
実施例44．N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-（2-メトキシエチル）ピペリジン-4-イル）ベンズアミド
【０５６２】
【化１１７】
2009543769.tif 000119
【０５６３】
実施例45．4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド
【０５６４】
【化１１８】
2009543769.tif 000120
【０５６５】
実施例46．4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド
【０５６６】
【化１１９】
2009543769.tif 000121
【０５６７】
実施例47．N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-（2-メトキシエチル）ピペリジン-4-イル）ベンズアミド
【０５６８】
【化１２０】
2009543769.tif 000122
【０５６９】
実施例48．N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（1-（2-メトキシエチル）ピペリジン-4-イル）ベンズアミド
【０５７０】
【化１２１】
2009543769.tif 000123
【０５７１】
実施例49．4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド
【０５７２】
【化１２２】
2009543769.tif 000124
【０５７３】
実施例50．4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド
【０５７４】
【化１２３】
2009543769.tif 000125
【０５７５】
実施例51．N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド
【０５７６】
【化１２４】
2009543769.tif 000126
【０５７７】
実施例52．N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド
【０５７８】
【化１２５】
2009543769.tif 000127
【０５７９】
実施例53．N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド
【０５８０】
【化１２６】
2009543769.tif 000128
【０５８１】
実施例54．N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド
【０５８２】
【化１２７】
2009543769.tif 000129
【０５８３】
実施例55．N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド
【０５８４】
【化１２８】
2009543769.tif 000130
【０５８５】
実施例56．N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）6-ヒドロキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-プロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド
【０５８６】
【化１２９】
2009543769.tif 000131
【０５８７】
実施例57．N-（（S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド
【０５８８】
【化１３０】
2009543769.tif 000132
【０５８９】
実施例58．N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド
【０５９０】
【化１３１】
2009543769.tif 000133
【０５９１】
実施例59．N-（（S）-1-シクロヘキシル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド
【０５９２】
【化１３２】
2009543769.tif 000134
【０５９３】
実施例60．N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド
【０５９４】
【化１３３】
2009543769.tif 000135
【０５９５】
実施例61．N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド
【０５９６】
【化１３４】
2009543769.tif 000136
【０５９７】
実施例62．N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-プロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド
【０５９８】
【化１３５】
2009543769.tif 000137
【０５９９】
実施例63．N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド
【０６００】
【化１３６】
2009543769.tif 000138
【０６０１】
実施例64．N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-ベンズアミド
【０６０２】
【化１３７】
2009543769.tif 000139
【０６０３】
実施例65．N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H -フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-シクロプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド
【０６０４】
【化１３８】
2009543769.tif 000140
【０６０５】
実施例66．4-（4-シクロブチルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）ベンズアミド
【０６０６】
【化１３９】
2009543769.tif 000141
【０６０７】
実施例67．N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-エチルピペリジン-1-イル）ベンズアミド
【０６０８】
【化１４０】
2009543769.tif 000142
【０６０９】
実施例68．N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-プロピルピペリジン-1-イル）ベンズアミド
【０６１０】
【化１４１】
2009543769.tif 000143
【０６１１】
実施例69．N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-イソプロピルピペリジン-1-イル）ベンズアミド
【０６１２】
【化１４２】
2009543769.tif 000144
【０６１３】
実施例70．N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-（2-メトキシエチル）ピペリジン-4-イル）ベンズアミド
【０６１４】
【化１４３】
2009543769.tif 000145
【０６１５】
実施例71．N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（1-シクロプロピルピペリジン-4-イル）ベンズアミド
【０６１６】
【化１４４】
2009543769.tif 000146
【０６１７】
実施例72．4-（1-シクロブチルピペリジン-4-イル）-N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）ベンズアミド
【０６１８】
【化１４５】
2009543769.tif 000147
【０６１９】
実施例73．N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド
【０６２０】
【化１４６】
2009543769.tif 000148
【０６２１】
実施例74．N-（（2S,3S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-3-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド
【０６２２】
【化１４７】
2009543769.tif 000149
【０６２３】
実施例75．N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-エチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド
【０６２４】
【化１４８】
2009543769.tif 000150
【０６２５】
実施例76．N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジン-1-イル）ベンズアミド
【０６２６】
【化１４９】
2009543769.tif 000151
【０６２７】
実施例77．N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド
【０６２８】
【化１５０】
2009543769.tif 000152
【０６２９】
実施例78．N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-メチルチオ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド
【０６３０】
【化１５１】
2009543769.tif 000153
【０６３１】
実施例79．N-（（S）-1-シクロペンチル-2-（（3aS,6S,6aS）-6-メチルスルフィニル-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-2-オキソエチル）-4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ベンズアミド
【０６３２】
【化１５２】
2009543769.tif 000154
【０６３３】
DCM中、一晩のDess-Martinペルヨージナンを使用した、固相上における酸化を用いて（実施例78）から調製される；HPLC-MS Rt＝2.23分、517.2［M＋H］+、535.2［M＋H＋18］+。
溶液相合成
あるいは、本発明の実施例は、例えば、（3R,3aR,6S,6aS）-6-メトキシヘキサヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-3-オール、又は（3R,3aR,6R,6aS）-6-メトキシヘキサヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-3-オールなどのビルディングブロックから始まる伝統的な溶液相の有機化学技術によって調製されるかもしれない。
【０６３４】
実施例22の4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミドの代替的調製
（i）tert-ブチル（S）-1-（（3R,3aR,6R,6aS）-3-ヒドロキシ-6-メトキシジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イルカルバマートの調製
【０６３５】
パラジウム木炭（10%、285mg）を、アルゴン雰囲気下、エタノール（130ml）中、それぞれベンジル（R）-2-（（1S,2R,5S）-3,6-ジオキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン-2-イル）-2-メトキシエチル・カルバマート（31）及びベンジル（R）-2-（（1R,2R,5R）-3,6-ジオキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン-2-イル）-2-メトキシエチル・カルバマート（31b）の3：1混合物を含む溶液（2.85g、9.73mmol）に加えた。水素によってアルゴンを置き換え、その後、その懸濁液を80分間撹拌し、その後、真空中でセライトに通して濾過した。濾過ケーキを、エタノールで洗浄し、その後、溶媒を、真空中で濾液から除去した。その残渣を、トルエンと共沸させて、未精製の（3R,3aR,6R,6aS）-6-メトキシヘキサヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-3-オールを得、それをさらなる精製なしで使用した。
【０６３６】
ジメチルホルムアミド（25mL）中、（S）-tert-ブチル1-フルオロ-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イルカルバマート（2.64g、10.7mmol）の溶液を、アルゴン下、ジメチルホルムアミド（25mL）中、（3R,3aR,6aR）-ヘキサヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-3-オール・ハイドロクロライド（9.73mmolであると想定される）溶液に加えた。その混合物を、1時間撹拌し、その後、（S）-tert-ブチル1-フルオロ-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イルカルバマート（0.59g、2.4mmol）を加えた。その混合物を、2時間撹拌し、その後、溶媒を真空中で除去した。残渣を、塩水（250mL）で希釈し、その後、ジクロロメタン（3×100mL）で抽出した。合わせた有機層を、乾燥させ（Na2SO4）、濾過し、そして、真空中で減量した。酢酸エチル：ヘプタン混合物質50：50→100：0で溶出する、シリカによるフラッシュ・クロマトグラフィーで、黄色い固体としてtert-ブチル（S）-1-（（3R,3aR,6R,6aS）-3-ヒドロキシ-6-メトキシジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H, 6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イルカルバマート（1.73g、出発物質の中に存在しているベンジル（R）-2-（（1S,2R,5S）-3,6-ジオキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン-2-イル）-2-メトキシエチル・カルバマートの量から計算して61%）を得た。TLC（Rf＝0.10、EtOAc：ヘプタン2：1）、分析HPLC主ピーク、Rt＝13.445分、
【０６３７】
【化１５３】
2009543769.tif 000155
【０６３８】
（ii）（S）-2-アミノ-1-（（3R,3aR,6R.6aS）-3-ヒドロキシ-6-メトキシジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチルペンタン-1-オン・ハイドロクロライドの調製
1,4-ジオキサン中、HClの溶液（4.0M、25mL、100mmol）を、tert-ブチル（S）-1-（3R,3aR,6R,6aS）-3-ヒドロキシ-6-メトキシジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イルカルバマート（1.73g、4.48mmol）に加えた。その溶液を、2時間撹拌し、その後、溶媒を真空中で除去し、そして、残渣を、トルエン（1×50ml、その後1×25mL）と共沸させて、オフホワイトの固体として（S）-2-アミノ-1-（3R,3aR,6R,6aS）-3-ヒドロキシ-6-メトキシジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチルペンタン-1-オン・ハイドロクロライドが残った。それを、さらなる精製なしで使用した。TLC（Rf＝0.0、EtOAc：ヘプタン2：1）、分析HPLC主ピーク、Rt＝4,047分、
【０６３９】
【化１５４】
2009543769.tif 000156
【０６４０】
（iii）N-（（S）-1-（3R,3aR,6R,6aS）-3-ヒドロキシ-6-メトキシジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミドの調製
4-メチルモルホリン（0.98mL、8.9mmol）を、ジメチルホルムアミド（8mL）中、2-（1H-ベンゾトリアゾール-1-イル）-1,1,3,3,-テトラメチルウロニウム・ヘキサフルオロホスフェート（HBTU、1.69g、4.45mmol）、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（0.68g、4.45mmol）、及び4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）安息香酸（82%wt、1.41g、4.66mmol）の懸濁液に加えた。その懸濁液を、3分間超音波処理し、その後、（S）-2-アミノ-1-（3R,3aR,6R,6aS）-3-ヒドロキシ-6-メトキシジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチルペンタン-1-オン・ハイドロクロライド（前述のとおり調製する、4.24mmolと推定される）に加えた。2.5時間後に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（50mL）を加え、その後、水相を、ジクロロメタン（3×20mL）によって抽出した。合わせた有機層を、塩水（50mL）で洗浄し、その後、乾燥させ（Na2SO4）、濾過し、そして、真空中で減量した。メタノール：ジクロロメタン混合液0：100〜10：90で溶出する、シリカによるフラッシュ・クロマトグラフィーで、淡黄色の固体としてN-（（S）-1-（（3R,3aR,6R,6aS）-3-ヒドロキシ-6-メトキシジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミド（1.77g、81%）を得た。TLC（Rf＝0.10〜0.15二重スポット、MeOH：CH2Cl2 5：95）、分析HPLC主ピーク、Rt＝10.16分、
【０６４１】
【化１５５】
2009543769.tif 000157
【０６４２】
（iv）実施例22に対する酸化
Dess-Martinペルヨージナン（2.82g、6.66mmol）を、アルゴン雰囲気下、ジクロロメタン（65ml）中、N-（（S）-1-（3R,3aR,6R,6aS）-3-ヒドロキシ-6-メトキシジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）-4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）ベンズアミドの撹拌溶液（1.72g、3.33mmol）に加えた。その混合物を、18時間撹拌し、その後、ジクロロメタン（300mL）で希釈した。有機相を、水酸化ナトリウム水溶液（1M、100mL）で洗浄し、その後、水相を、ジクロロメタン（150mL）で抽出した。有機層を、水酸化ナトリウム水溶液（1M、100mL）、その後、塩水（150mL）で洗浄し、その後、乾燥させ（Na2SO4）、濾過し、真空中で減量して、淡黄色の固体として4-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）-N-（（S）-1-（（3aS,6R,6aS）-イル）-6-メトキシ-3-オキソジヒドロ-2H-フロ［3,2-b］ピロール-4（5H,6H,6aH）-イル）-4,4-ジメチル-1-オキソペンタン-2-イル）ベンズアミド（1.408g、82%）を得た。TLC（Rf＝0.45、MeOH：CH2Cl2 1：19）、分析HPLC主ピーク、Rt＝10.39分、
【０６４３】
【化１５６】
2009543769.tif 000158
【０６４４】
実施例の塩酸塩の形成
実施例のケトン（遊離塩基）（1mmol）を、アセトニトリル（16.7mL）中に溶解させ、そして、標準化した0.1NのHCl（1.5eq、15.0mL）を加えた。その混合物を、冷凍し、そして、凍結乾燥して、固体として実施例の塩酸塩が残った。
【０６４５】
実施例A．システイン・プロテアーゼに関するアッセイ
本願発明の化合物を、化合物阻害の特徴を解明するように設計された文献ベースの多くの生化学分析の中の1つにより試験されるかもしれない。これらの類のアッセイからのデータは、化合物の有効性と反応速度を計測及び定量できるようにする。単独又は他の情報と組み合わされた、この情報は、所定の薬理効果を生じるのに必要とされる化合物の量を決定することを可能にするだろう。
【０６４６】
試験管内におけるカテプシンKi阻害の測定
基質又は阻害剤の原液を、100%のジメチルスルホキシド（DMSO）（Rathburns, Glasgow、U.K.）中、10mMに合わせて作製し、そして、適宜希釈した。いかなる場合でも、アッセイにおけるDMSO濃度を、1%（vol./vol.）未満に維持した。各化合物に関する平衡阻害定数（Kiss）を、定常状態の条件下、阻害剤濃度の関数として酵素活性を観察して計測した。値を、純粋な競合作用の仮定のもとに計算した（Cornish-Bowden, A. Fundamentals of enzyme kinetics Portland Press; 1995, 93-128.）。ヒト組換型カテプシンK（最終的に0.25nM；B. Turk, Josef, Stefan Institute、Ljubljana, Slovenia）を、1mMのEDTA、10mMのL-システイン、及び1.8μMのZ-Leu-Arg-AMC（［S］＝KM）を含む100mMの酢酸ナトリウム；pH5.5中で日常的にアッセイした。
【０６４７】
基質について見掛け上の巨視的な結合定数（ミカエリス）定数（KMapp）の測定
各基質について見掛け上の巨視的な結合定数（KMapp）を、基質濃度の関数としての酵素活性の関連から計算した。横座標上の関連した基質濃度に対して、観察した速度を縦座標上にプロットし、そして、方程式（1）（Cornish-Bowden, A. Fundamentals of enzyme kinetics Portland Press; 1995, 93-128.）を使用して、直接的な回帰分析によってデータを当てはめた（Prism v 3.02; GraphPad, San Diego, USA）。
【０６４８】
【数１】
2009543769.tif 000159
【０６４９】
方程式（1）において、「vi」が、観察された初速度であり、「Vmaxapp」が、飽和基質濃度における観察された最大活性であり、「KMapp」が、その基質についての見掛け上の巨視的な結合（ミカエリス）定数であり、「［S0］」が、最初の基質濃度である。
阻害定数の測定
各化合物についての見掛け上の阻害定数（Ki）を、阻害が可逆的であり、且つ、純粋な競合的作用機序によって起こったという前提で決定した。Ki値を、阻害剤濃度の関数としての酵素活性の関係から、方程式（2）（Cornish-Bowden, A., 1995.）を使用した、直接的な回帰分析（Prism v 3.02）によって計算した。
【０６５０】
【数２】
2009543769.tif 000160
【０６５１】
方程式（2）において、「vi」が、観察された残留活性であり、「Vmaxapp」が、（すなわち、阻害剤の不存在下での）最大活性であり、「KMapp」が、その基質についての見掛け上の巨視的な結合（ミカエリス）定数であり、「［S］」が、最初の基質濃度であり、「Ki」が、見掛け上の解離定数であり、そして、「［I］」が、阻害剤濃度である。
見掛け上の解離定数（Kiapp）が、酵素濃度に達した状況において、Kiapp値を、方程式（3）によって説明される形の二次方程式の解を使用して計算した（Morrison, J.F. Trends Biochem. Sci., 7, 102-105, 1982; Morrison, J.F. Biochim. Biophys. Acta, 185, 269-286, 1969; Stone, S.R. and Hofsteenge, J. Biochemistry, 25, 4622-4628, 1986）。
【０６５２】
【数３】
2009543769.tif 000161
【０６５３】
【数４】
2009543769.tif 000162
【０６５４】
方程式（3）において、「vi」が、観察された残留活性であり、「F」が、（すなわち、阻害剤の不存在下での）最大活性と、最小限の酵素活性の差であり、「E0」が、合計酵素濃度であり、「Kiapp」が、見掛け上の解離定数であり、そして、「I0」が、阻害剤濃度である。曲線を、酵素濃度に固定値を使用した非線形回帰分析（Prism）によって当てはめた。方程式（4）を、基質反応速度論を明らかにするために使用した。ここで、「Ki」が、阻害定数であり「［S0］」が、最初の基質濃度であり、そして、「KMapp」が、その基質についての見掛け上の巨視的な結合（ミカエリス）定数である（Morrison, 1982）。
【０６５５】
酵素と阻害剤の二次反応速度
当てはまる場合には、それぞれの化合物と酵素の観察された反応速度（kobs）の濃度依存性を、基質の存在下、擬一次条件下での酵素不活性化速度を測定することによって分析した（Morrison, J.F., TIBS, 102-105, 1982; Tian, W.X. and Tsou, C.L., Biochemistry, 21, 1028-1032, 1982; Morrison, J.F. and Walsh, C.T., from Meister (Ed.), Advances in Enzymol., 61, 201-301, 1988; Tsou, C.L., from Meister (Ed.), Advances in Enzymol., 61, 381-436, 1988;）。基質を含むアッセイ・バッファーに様々な濃度の阻害剤を加えることによって、アッセイを実施した。反応混合物に酵素を加えることによって、アッセイを開始し、そして、蛍光の変化を時間とともに観察した。アッセイの過程で、基質の10%未満を消費した。
【０６５６】
【数５】
2009543769.tif 000163
【０６５７】
活性蛍光プログレス曲線を、方程式（5）（Morrison, 1969; Morrison, 1982）を使用した非線形回帰分析（Prism）によって当てはめた；ここで、「F」が、蛍光反応であり、「t」が、時間であり、「v0」が、初速度であり、「vs」が、平衡定常速度であり、「kobs」が、観察された擬一次速度定数であり、そして、「D」が、ゼロ時における妨害（すなわち、曲線の縦座標のずれ）である。二次速度定数を、阻害剤濃度に対するkobsのプロットの曲線の傾きから得た（すなわち、kobs/［I］）。基質反応速度論について補正するために、方程式（6）を使用した、ここで、「［S0］」が、最初の基質濃度であり、そして、「KMapp」が、見掛け上の巨視的な結合（ミカエリス）定数である。
【０６５８】
【数６】
2009543769.tif 000164
【０６５９】
本発明の化合物を、先に記載したアッセイによって試験し、そして、100nM以下の試験管内におけるKi阻害定数のカテプシンK阻害活性を示すことを観察した。
肝ミクロソームのインキュベーション：
ヒト及びラットの肝ミクロソームを、BD Gentest（Woburn, MA, USA）から購入し、そして、還元型β-ニコチンアミド・アデニン・ジヌクレオチド2’-リン酸四ナトリウム塩（NADPH）をSigma-Aldrich（Poole, Dorset, UK）から購入した。すべての肝ミクロソーム・インキュベーションを、0.5mg/mLの最終的なミクロソーム・タンパク質濃度をもつ、pH7.4の50mMのリン酸カリウム緩衝液中で実施した。化合物を、5mMのDMSO原液から利用し、そして、インキュベーション・バッファー中に希釈して、0.5% v/vの最終的なDMSO濃度をもちながら、25μMの終濃度を得た。つまり、化合物を、肝ミクロソームと一緒にインキュベーション・バッファーに加え、そして、37℃にて10分間インキューベートした。その後、1mMの終濃度を得るようにインキュベーション・バッファー中にあらかじめ溶解させたNADPHの添加によって、反応を開始させ、そして、37℃にて再インキューベートした。アリコートを、2及び60分の時点で取り出し、そして、等量の冷アセトニトリルを用いてクエンチした。激しく混合した後に、沈殿したタンパク性の物質を、濾過（Multiscreen Solvinert filter plates、Millipore, Bedford, MA, USA）によって除去し、そして、濾液を、［M＋H］+種の単一イオン・モニタリングを使用した質量分析検出を備えた逆相HPLCによって分析した。代謝回転を、2及び60分の時点の親化合物のイオン・クロマトグラムからのピーク面積の比較によって測定し、そして、1時間の時点の残留パーセントとして表した。
【０６６０】
血漿のインキュベーション：
ヒト及びラットの血漿を、Innovative Research Inc. (Southfleld. MI, USA)から購入した。化合物を、5mMのDMSO原液から利用し、25μMの終濃度を得るように、37℃にてあらかじめインキューベートした血漿に加え、そして、再インキューベートした。アリコートを、2及び60分にの時点で取り出し、そして、等量の冷アセトニトリルを用いてクエンチした。激しく混合した後に、沈殿したタンパク性の物質を、濾過（Multiscreen Solvinert filter plates, Millipore, Bedford, MA, USA）によって除去し、そして、濾液を、［M＋H］+種の単一イオン・モニタリングを使用した質量分析検出を備えた逆相HPLCによって分析した。代謝回転を、2及び60分の時点の親化合物のイオン・クロマトグラムからのピーク面積の比較によって測定し、そして、1時間の時点の残留パーセントとして表した。
【０６６１】
LogDの測定：
LogD(PBS)測定を、小型化した「振盪フラスコ」法を使用した96ウェル・マイクロタイタープレート内で実施した。つまり、化合物を、10mMのDMSO原液から利用し、そして、50μMの終濃度となるように、等量のリン酸緩衝生理食塩水（10mM；pH7.4）（PBS）と1-オクタノール（Sigma-Aldrich、Poole, Dorset, UK）を含むウェルに加えた。次に、そのプレートに、蓋をし、そして、マイクロタイタープレート振盪機上で1時間激しく混合し、その後、それらを静置したままにして、PBSとオクタノール相に分離させた。PBS層を、［M＋H］+種の単一イオン・モニタリングを使用した質量分析検出を備えた逆相HPLCによって分析した。LogD(PBS)は、PBS相中の化合物のイオン・クロマトグラムからのピーク面積を、アセトニトリル／水（50：50）中に溶解させた同じ化合物の50μM標準物質のそれと比較することによって決定されるので、以下の式を使用して計算した：
【０６６２】
【数７】
2009543769.tif 000165
【０６６３】
ここで、AUCstdとAUCpbsが、それぞれ、標準と試験イオン・クロマトグラムからのピーク面積である。LogD(PBS)測定は、また、0.1MのHClを用いて、アッセイの開始前にバッファーのpHを調整することによる、pH6.9と5.5のPBSを使用しておこなわれる。
ヒト破骨細胞再吸収アッセイ
ヒト破骨細胞の前駆細胞を、ウシ骨薄片上で9日間培養し、そして、骨を再吸収する破骨細胞に分化させるモデルを使用することで、骨再吸収を研究した。そして、形成された成熟破骨細胞が、骨を再吸収できるようにする。前記アッセイを、Pharmatest Services Ltd、Itainen Pitkakatu 4C9 Turku, Finlandによって実施した。培養期間の後に、骨コラーゲン分解生成物を、骨再吸収の指数として培地から定量した。分化期間の後に、阻害剤化合物を、細胞培養内に加え、そして、成熟破骨細胞の再吸収活性に対するそれらの効果を測定した。研究には、化合物を加えていないベースライン群と、強力なカテプシンK阻害剤であるE-64を加えた陽性対照群が含まれる。
【０６６４】
ヒト末梢血単球を、培地に懸濁し、そして、ウシ骨薄片に接着させた。その骨薄片を、適切な量の、破骨細胞分化を助けるM-CSF、RANK-リガンド、及びTGF-βを含めた重要な増殖因子を含む培地が入った96ウェル組織培養プレート内に移した。その細胞を、CO2インキュベータ内、37℃にて、95%の空気と5%の二酸化炭素から成る加湿雰囲気下でインキューベートした。破骨細胞の分化が完了した7日目に、前記の培地を、破骨細胞活性を助ける条件が含まれる培地と置き換えた。細胞培養を、さらに2日間続け、その間、形成された成熟破骨細胞に、ビヒクル、対照阻害剤（E64）、又は試験化合物の存在下で骨を再吸収させた。培養終了時に、培地内に放出された骨コラーゲン分解生成物を、骨再吸収の指数として、市販のELISA法（培養用のCrossLaps（登録商標）、Nordic Bioscience、Herlev, Denmark）を使用して測定した（Bagger, Y. Z. et al, J. Bone. Miner. Res. 14 (suppl. 1), S370を参照のこと）。
【０６６５】
このアッセイにおいて、選択した本発明の実施例は、1000nMの濃度にて75%超の骨再吸収の阻害を示した。
ラット破骨細胞再吸収アッセイ
骨再吸収を、ラット骨由来の成熟破骨細胞をウシ骨薄片上で3日間培養し、そして、阻害剤、陽性対照（E-64）、又はビヒクルの存在下で骨を再吸収させるモデルを使用して研究した。より詳しく述べると、脛骨、大腿骨（femori）、及び上腕骨を、1日齢の仔ラットから取り出した。その骨の骨内膜表面を、破骨細胞が培地中に放たれるように手術用メス（scapel）でこすり落とし、そして、その破骨細胞をウシ骨薄片に接着させた。培養期間後に、骨コラーゲン分解生成物を、骨再吸収の指数として培地から定量した。前記アッセイを、Pharmatest Services Ltd, MinenPitkakatu 4C, Turku, Finlandによって実施した。
このアッセイにおいて、選択した本発明の実施例は、1000nMの濃度にて75%超の骨再吸収の阻害を示した。
【０６６６】
【表１】
2009543769.tif 000166
【０６６７】
【表２】
2009543769.tif 000167
【０６６８】
【表３】
2009543769.tif 000168
【０６６９】
【表４】
2009543769.tif 000169
【０６７０】
【表５】
2009543769.tif 000170
【０６７１】
表2：組み換え型ヒト・カテプシンKに対する従来技術WO-A-02057270の試験管内におけるKi
試験管内において組み換え型ヒト・カテプシンKに対してアッセイされる場合、従来技術WO-A-02057270に具体的に詳述されるものに比べて、本発明の選択した化合物は、著しくより強力である（表1と2を比較のこと）。
【０６７２】
【表６】
2009543769.tif 000171
【０６７３】
【表７】
2009543769.tif 000172
【０６７４】
【表８】
2009543769.tif 000173
【０６７５】
記載した本発明の側面に対する様々な変更及び変形は、本発明の範囲及び趣旨から逸脱することなしに、当業者には明らかであるだろう。本発明を具体的な好ましい態様に関係して説明したが、当然のことながら、主張した本発明がそのような具体的な態様に過度に制限されるべきでない。実際、関連分野の当業者には明白である説明した本発明の実施様式の様々な変更は、以下の請求項の範囲内にあるものとする。
【国際調査報告】
2009543769.tif 000189
2009543769.tif 000190
2009543769.tif 000191
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