(57)【要約】  吸入器、貯蔵体及び乾燥状態の薬剤調合物を噴霧化する方法が提供される。まず、最初に、薬剤調合物を液体溶剤によって溶かして、これを溶剤と一緒に噴霧化する。これにより、乾燥状態の薬剤調合物の容易な計量、及び、満足のゆく貯蔵が可能になる。特に好ましくは、当初は液体状態の薬剤調合物を乾燥させることによって乾燥状態の薬剤調合物を調製する。また、変形例として、ガス流を用いて乾燥状態の薬剤調合物を乾燥形態で放出しても良い。
2009532073.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
乾燥状態の、特に、ドライアップ状態の薬剤調合物（Ａ）を噴霧化する方法であって、先ず、最初に、前記薬剤調合物（Ａ）を液体溶剤（Ｌ）により溶解させ、次に、前記溶剤（Ｌ）を前記溶解状態の薬剤調合物（Ａ）と一緒に噴霧化することを特徴とする方法。
【請求項２】
前記薬剤調合物（Ａ）を前記溶剤（Ｌ）の連続流れ中で溶解させることを特徴とする、請求項１記載の方法。
【請求項３】
前記薬剤調合物（Ａ）を前記溶剤（Ｌ）の不連続流れ中で溶解させることを特徴とする、請求項１記載の方法。
【請求項４】
前記流れをガス圧力により、ポンプを用いて、毛管力により、且つ（或いは）、流体静水学的に生じさせることを特徴とする、請求項２又は３記載の方法。
【請求項５】
前記薬剤調合物（Ａ）を完全には溶解させず、前記薬剤調合物（Ａ）は、特に懸濁液の形態をしていることを特徴とする、請求項１〜４のうちいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
乾燥状態の薬剤調合物（Ａ）を収容した貯蔵体（４）を有し、又は、前記貯蔵体を収容するよう設計された吸入器（１）において、前記吸入器（１）は、前記薬剤調合物（Ａ）を液体溶剤（Ｌ）によって溶解させることができ、前記溶剤（Ｌ）を吸入のために前記溶解状態の薬剤調合物（Ａ）と一緒に噴霧化できるよう構成されていることを特徴とする吸入器。
【請求項７】
前記吸入器（１）は、前記薬剤調合物（Ａ）を前記噴霧化プロセス中に、又は、その直前にのみ、前記溶剤（Ｌ）によって溶解させることができるように構成されていることを特徴とする、請求項６記載の吸入器。
【請求項８】
前記溶剤（Ｌ）は、前記薬剤調合物（Ａ）を溶解させるように、連続的に、又は、不連続的に、前記貯蔵体（４）を通って流れることができることを特徴とする、請求項６又は７記載の吸入器。
【請求項９】
前記吸入器（１）は、前記溶剤（Ｌ）のリザーバ（５）を有し、又は、前記リザーバを収容するよう構成されていることを特徴とする、請求項６〜８のうちいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項１０】
前記吸入器（１）は、好ましくは、共通出口（６）、特に、ノズルを通って、高圧下で前記溶剤（Ｌ）を噴霧化するための圧力発生器（８）を有することを特徴とする、請求項６〜９のうちいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項１１】
前記貯蔵体（４）は、前記圧力発生器（８）の上流側、又は、下流側に配置されていることを特徴とする、請求項１０記載の吸入器。
【請求項１２】
前記貯蔵体（４）は、各々が１回分の前記薬剤調合物（Ａ）を収容した複数個の貯蔵領域（９）を有することを特徴とする、請求項６〜１１のうちいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項１３】
各貯蔵領域（９）は、これと関連した、それ自体の別個の出口（６）、特に、別個のノズルを有することを特徴とする、請求項１２記載の吸入器。
【請求項１４】
２種類、３種類、又は、４種類以上の別々の薬剤調合物（Ａ）を噴霧化操作の際、同時に、又は、すぐに、次々に送り出すことができることを特徴とする、請求項６〜１３のうちいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項１５】
前記貯蔵体（４）は、種々の薬剤調合物（Ａ）のための種々の貯蔵領域（９）を有することを特徴とする、請求項１４記載の吸入器。
【請求項１６】
前記溶剤（Ｌ）は、別々の薬剤調合物（Ａ）を溶解させるために別々の貯蔵領域（９）を、並列に、又は、直列に通って流れることができることを特徴とする、請求項１５記載の吸入器。
【請求項１７】
前記貯蔵体（４）は、前記貯蔵領域（９）を形成するように、別々の貯蔵キャビティを有し、前記貯蔵キャビティは、特に、個別的に開放できることを特徴とする、請求項１２、１３、１５又は１６に記載の吸入器。
【請求項１８】
前記貯蔵体（４）を前記吸入器（１）内に挿入することができ、必要ならば、交換できることを特徴とする、請求項６〜１７のうちいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項１９】
前記貯蔵体（４）は、前記薬剤調合物（Ａ）をドライアップ形態で収容することを特徴とする、請求項６〜１８のうちいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項２０】
前記貯蔵体（４）は、前記薬剤調合物（Ａ）を粉末の形態、ペレットの形態、錠剤の形態、又は、凍結乾燥剤の形態で収容することを特徴とする、請求項６〜１９のうちいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項２１】
前記貯蔵体（４）は、請求項６〜２０のうちいずれか一項に記載されている内容に従って構成されていることを特徴とする、請求項６〜２０のうちいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項２２】
前記吸入器（１）は、携帯可能であるように構成されていることを特徴とする、請求項６〜２１のうちいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項２３】
前記吸入器（１）は、前記噴霧化が純粋に機械的に起こるよう構成されていることを特徴とする、請求項６〜２２のうちいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項２４】
吸入器（１）に用いられる、少なくとも１種類の乾燥状態の薬剤調合物（Ａ）を備えた貯蔵体（４）において、前記薬剤調合物（Ａ）は、前記貯蔵体（４）内でドライアップされていることを特徴とする貯蔵体。
【請求項２５】
前記貯蔵体（４）は、少なくとも１つの貯蔵領域（９）、好ましくは、複数個の貯蔵領域（９）を有し、前記貯蔵領域は、前記薬剤調合物（Ａ）を、特に、依然として、液体の形態で、又は、乾燥前の溶解形態で収容するよう構成されていることを特徴とする、請求項２４記載の貯蔵体。
【請求項２６】
各貯蔵領域（９）は、特に表面被覆を均一化すると共に、（或いは）、表面積を増大させるための微細組織表面、親水性、又は、疎水性区分、及び（又は）、エッジ構造体を有することを特徴とする、請求項２５記載の貯蔵体。
【請求項２７】
前記貯蔵領域（９）をドライアップ前の依然として液体である前記薬剤調合物（Ａ）を毛管力によって、自動的に、且つ（或いは）、完全に満たし、又は、被覆することができることを特徴とする、請求項２５又は２６記載の貯蔵体。
【請求項２８】
前記貯蔵体（４）は、各々が、１回分の前記薬剤調合物（Ａ）を収容した複数個の貯蔵領域（９）を有することを特徴とする、請求項２４〜２７のうちいずれか一項に記載の貯蔵体。
【請求項２９】
各貯蔵領域（９）は、これと関連した、それ自体の別個の出口（６）、特に、別個のノズルを有することを特徴とする、請求項２８記載の貯蔵体。
【請求項３０】
前記貯蔵体（４）は、前記貯蔵領域（９）を形成する別々の貯蔵キャビティを有し、特に、前記貯蔵キャビティを１つだけ開くことができることを特徴とする、請求項２５〜２９のうちいずれか一項に記載の貯蔵体。
【請求項３１】
前記ドライアップ状態の薬剤調合物（Ａ）は、好ましくは、一様の表面層、凍結乾燥剤、又は、粉末を形成することを特徴とする、請求項２４〜３０のうちいずれか一項に記載の貯蔵体。
【請求項３２】
前記ドライアップ状態の薬剤調合物（Ａ）は、前記貯蔵体（４）内に機械的に、又は、化学的に固定されていることを特徴とする、請求項２４〜３１のうちいずれか一項に記載の貯蔵体。
【請求項３３】
前記ドライアップ状態の薬剤調合物（Ａ）は、前記貯蔵体（４）内で、実質的に機械的に非固定状態にあり、特に、ばらばらの状態にあることを特徴とする、請求項２４〜３１のうちいずれか一項に記載の貯蔵体。
【請求項３４】
前記ドライアップ状態の薬剤調合物（Ａ）は、少なくとも１種類の作用物質を有すると共に、前記作用物質が結合され、又は、前記作用物質で被覆されるキャリヤ粒子を含むことを特徴とする、請求項２４〜３３のうちいずれか一項に記載の貯蔵体。
【請求項３５】
前記貯蔵体（４）、特に前記貯蔵体（４）の各貯蔵領域（９）は、前記薬剤調合物（Ａ）の乾燥後、気密封止され、特に、流体密であり、且つ、ガス密であるように封止されていることを特徴とする、請求項２４〜３４のうちいずれか一項に記載の貯蔵体。
【請求項３６】
溶剤が、前記薬剤調合物（Ａ）を溶解させるために前記貯蔵体（４）を通って流れることができることを特徴とする、請求項２４〜３５のうちいずれか一項に記載の貯蔵体。
【請求項３７】
前記貯蔵体（４）は、前記溶剤（Ｌ）のリザーバ（５）、又は、あらかじめ計量された溶剤（Ｌ）入りの複数個のリザーバ（５）を有することを特徴とする、請求項３６記載の貯蔵体。
【請求項３８】
前記貯蔵体（４）、特に、各々の貯蔵領域（９）は、溶剤（Ｌ）の出し入れのための取り付けポート（１５，１６）を有することを特徴とする、請求項２４〜３６のうちいずれか一項に記載の貯蔵体。
【請求項３９】
前記貯蔵体（４）は、２種類、３種類、又は、４種類以上の別々のドライアップ状態の薬剤調合物（Ａ）を収容することを特徴とする、請求項２４〜３８のうちいずれか一項に記載の貯蔵体。
【請求項４０】
前記貯蔵体（４）は、別々の薬剤調合物（Ａ）を収容した別々の貯蔵領域（９）を有することを特徴とする、請求項３９記載の貯蔵体。
【請求項４１】
前記溶剤（Ｌ）は、別々の薬剤調合物（Ａ）を溶解させるために別々の貯蔵領域（９）を、並列に、又は、直列に通って流れることができることを特徴とする、請求項４０記載の貯蔵体。
【請求項４２】
前記貯蔵体（４）は、カートリッジ、容器、ブリスタ、箔、マイクロ流路プラットホーム、ストリップ、又は、ディスクとして構成されていることを特徴とする、請求項２４〜４１のうちいずれか一項に記載の貯蔵体。
【請求項４３】
吸入器（１）のための少なくとも１種類の乾燥状態の薬剤調合物（Ａ）を調製する方法であって、前記薬剤調合物（Ａ）を、液体の形態、又は、溶解形態で貯蔵体（４）内に運び込み、又は、計量供給し、前記貯蔵体内で、前記薬剤調合物は、ドライアップされると共に密封されることを特徴とする方法。
【請求項４４】
前記貯蔵体（４）の充填は、ガス圧力により、ポンプにより、毛管力により、且つ（或いは）、流体静水学的に行われることを特徴とする、請求項４３記載の方法。
【請求項４５】
前記貯蔵体（４）を複数回分の薬剤調合物（Ａ）、及び（又は）、別々の薬剤調合物（Ａ）で満たすことを特徴とする、請求項４３又は４４記載の方法。
【請求項４６】
前記薬剤調合物（Ａ）を空気乾燥、凍結乾燥、及び（又は）、負圧によって乾燥させることを特徴とする、請求項４３〜４５のうちいずれか一項に記載の方法。
【請求項４７】
前記貯蔵体（４）を乾燥後、気密封止し、特に、流体密であり、且つ、ガス密状態に封止することを特徴とする、請求項４３〜４６のうちいずれか一項に記載の方法。
【請求項４８】
エーロゾルを生じさせるためのドライアップ状態の薬剤調合物（Ａ）の使用であって、前記ドライアップ状態の薬剤調合物（Ａ）をガスの流れによって噴出させると共に、（或いは）、噴霧化することを特徴とする使用。
【請求項４９】
吸入中、空気の流れをユーザにより、特に、吸息により、又は、空気ポンプを作動させることにより生じさせ、このようにして、前記乾燥状態の薬剤調合物（Ａ）を噴霧化すると共に、（或いは）、噴出させることを特徴とする、請求項４８記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、請求項１の前文に記載された乾燥状態の薬剤調合物を噴霧化する方法と、請求項６の前文に記載された吸入器と、請求項２４の前文に記載された薬剤調合物の貯蔵体と、請求項４３の前文に記載された吸入器のための乾燥状態の薬剤調合物を調製する方法と、請求項４８の前文に記載されたエーロゾルを生じさせるための乾燥状態の薬剤調合物の使用とに関する。
【背景技術】
【０００２】
できるだけ正確に規定された薬剤調合物の量を噴霧化し、即ち、吸入のためのエーロゾルの状態に変換するには吸入器が必要である。本発明の目的上、「薬剤調合物」という用語は、薬剤だけでなく、治療薬、診断薬等を含み、特に、あらゆる種類の吸入用作動薬、を含む。
【０００３】
吸入器については２つの基本的な形式が知られている。
【０００４】
いわゆる乾燥粉末吸入器では、薬剤調合物は、粉末の形態で存在し、ガスの流れによって噴出されて噴霧化される。粉末がたとえ工場で個々の投与分の状態にあらかじめ計られていても、粉末を計量する際に問題が生じる場合が多い。使用中、即ち、噴霧化中、一方において個々の投与分全ての噴出及び他方において肺を行き先とする非常に細かい粒子の状態へのこれら個々の投与分の噴霧化は、問題を生じさせる場合がある。
【０００５】
さらに、液体薬剤調合物のための吸入器、例えば、いわゆる計量投与型吸入器（薬剤調合物がガス圧力下で計量弁を介して噴出されて噴霧化される）、又は、例えば、２００４年にファーマベンチャーズ・リミテッド（PharmaVentures Ltd）により「ザ・ドラッグ・デリバリー・カンパニーズ・レポート・オータム／ウィンター・２００４（The Drug Delivery Companies Report Autumn/Winter 2004）」で公表されたマイケル・ヒンドル（Michael Hindle）の論文「ソフト・ミスト・インヘラーズ：ア・レビュー・オブ・カレント・テクノロジー（Soft Mist Inhalers: A Review of Current Technology）」において説明されているようないわゆるソフトミスト型吸入器が知られている。かくして、本発明が液体の噴霧化、及び、液体からのエーロゾルの生成に関する限り、本明細書において言及する吸入器、及び、かかる吸入器によって達成できる噴霧化パラメータは、補完的開示内容として本明細書に組み込まれて、それに従って、本発明に当てはまる。液体薬剤調合物の場合、貯蔵安定性が、問題になる場合が多い。したがって、この場合、望ましくない防腐剤が必要である。
【０００６】
本発明の目的は、乾燥状態の薬剤調合物の高い貯蔵安定性という利点を液体薬剤調合物の簡単で規定された噴霧化という利点を組み合わせることができると共に、（或いは）、薬剤調合物の容易な計量を可能にする乾燥状態の薬剤調合物の噴霧化方法、吸入器、貯蔵体、乾燥状態の薬剤調合物の調製方法、及び、乾燥状態の薬剤調合物の使用を提供することにある。
【０００７】
【非特許文献１】２００４年にファーマベンチャーズ・リミテッド（PharmaVentures Ltd）により「ザ・ドラッグ・デリバリー・カンパニーズ・レポート・オータム／ウィンター・２００４（The Drug Delivery Companies Report Autumn/Winter 2004）」で公表されたマイケル・ヒンドル（Michael Hindle）の論文「ソフト・ミスト・インヘラーズ：ア・レビュー・オブ・カレント・テクノロジー（Soft Mist Inhalers: A Review of Current Technology）」
【発明の開示】
【０００８】
上記目的は、請求項１記載の方法と、請求項６記載の吸入器と、請求項２４記載の貯蔵体と、請求項４３記載の方法又は請求項４８記載の使用とによって達成される。有利な別の特徴は、引用形式の請求項に記載されている内容である。
【０００９】
本発明の一特徴は、先ず、最初に、特に、吸入用の乾燥状態の薬剤調合物を液体溶剤で溶解させ又はかかる液体溶剤中に溶かし、次に、特に、吸入のために、好ましくは、エーロゾルとして溶剤を溶解状態の薬剤調合物と一緒に噴霧化する方法である。かくして、一方において、乾燥状態の薬剤調合物についての利点、例えば良好な貯蔵安定性、他方において、液体薬剤調合物についての利点、又は、噴霧化、即ち、非常に細かい液滴サイズ、低い伝搬速度、及び（又は）、他のパラメータの達成を実現可能にすることができる。
【００１０】
顕著な利点の１つは、例えば、乾燥状態の薬剤調合物を工場の側であらかじめ用量決定することができる一方で、吸入器内の１回分の薬剤調合物を溶解させて送り出すための溶剤を正確な量の状態に保つことが、それほど本質的に重要なことではないようにし、即ち、吸入器それ自体又は溶剤の計量上の正確さについての要求が実質的に低いことにある。良好な貯蔵安定性を達成するため、薬剤調合物は、好ましくは、噴霧化プロセス中、又は、その直前にのみ、溶剤によって溶かされる。溶剤は、薬剤調合物のための貯蔵体を通って連続的に、又は、不連続的に流れることができる。これは、特に、溶液の動力学的条件で決まる。
【００１１】
貯蔵体を通る溶剤の不連続流れ、又は、例えば、薬剤調合物がゆっくりと溶解することができるようにするためにアトマイザと比べてゆっくりとした流れを達成するため、例えば、特に、マイクロ流路プラットホーム、及び、流体の取り扱いと関連した先行技術で知られている適当な弁、毛管ストップ、タイミング制御装置等を用いるのが良い。
【００１２】
特に好ましくは、吸入器は、圧力発生器、例えば、ポンプ、又は、任意他の適当な圧力発生手段、例えば、圧縮空気、又は、液化ガス、ばね力等を有する。薬剤調合物を収容した貯蔵体を、所望ならば、圧力発生器の上流側又は下流側に配置することができる。したがって、薬剤調合物を依然として低い圧力下にあり、又は、既に高い圧力下にある溶剤によって溶解させて、次に、これを噴出させる。
【００１３】
特に好ましくは、吸入器は、携帯可能であると共に、（或いは）、噴霧化が純粋に機械的に行われるよう構成されている。これにより、取り扱いを容易に行うことができると共に、良好な作動上の信頼性が得られる。
【００１４】
吸入器又は貯蔵体は、例えば、粉末の形態、ペレットの形態、錠剤の形態、又は、凍結乾燥剤の形態で、乾燥状態の薬剤調合物を収容することができる。しかしながら、特に好ましくは、薬剤調合物は、乾燥された形態にある。これと関連した利点について以下に詳細に説明する。
【００１５】
乾燥状態の薬剤調合物の調製は、本発明の第２の特徴に従って行われ、この第２の特徴も又、当初液体状態にある薬剤調合物を貯蔵体内に充填し、又は、計量供給し、次に、これを乾燥させることにより別個独立に実現できる。特に、薬剤調合物は、当初液体の形態、又は、溶液の形態であり、この場合、「溶液」という用語は、広い意味で用いられ、かかる広い意味における溶液としては、例えば、化学的な定義による好ましい溶液に加えて、懸濁液、溶液と懸濁液の混合物、又は、他の或る製剤が挙げられる。
【００１６】
当初液体状態の薬剤調合物を、例えば、市場に出ているシステム、例えば、微量の液体の正確な用量決定を行ういわゆるディスペンサ、ピペット操作システム、計量ポンプ等を用いて非常に容易に計量できる。代替的に又は追加的に、計量は、マイクロ流路の構造、寸法形状、効果等を用いても実施できる。例えば、チャネル又はマイクロ流路構造領域を、特に、毛管力、静水学的力によって自動的に、寸法形状により定められた量の液体薬剤調合物で満たし、又は、被覆するのが良く、このようにすると、薬剤調合物の正確な計量を達成することができる。
【００１７】
薬剤調合物を、具体的には、空気乾燥により、凍結乾燥により、且つ（或いは）、真空を加えることにより乾燥させることができる。
【００１８】
乾燥後、正確に規定された量、又は、用量の乾燥状態の薬剤調合物が、貯蔵体内に残される。
【００１９】
乾燥後、薬剤調合物を、好ましくは、気密封止し、特に気密であり、且つ、ガス密であるように封止する。例えば、貯蔵体又は貯蔵体の個々の領域を密封する。
【００２０】
貯蔵体を、好ましくは、吸入器内に配置することができ、オプションとして、交換可能である。これにより、吸入器を、特に、多数回用いることができる。
【００２１】
必要ならば、貯蔵体は、薬剤調合物を収容する複数個の貯蔵領域を有するのが良い。各貯蔵領域は、１回分の薬剤調合物を収容するのに役立つ。
【００２２】
各貯蔵領域は、例えば、特に、依然として、液体状態の薬剤調合物による表面被覆を均一化すると共に、（或いは）、液体薬剤調合物を計り、又は、計量するための微細組織表面、親水性、又は、疎水性区分、及び（又は）、エッジ構造体を有するのが良い。
【００２３】
特に好ましくは、各貯蔵領域を毛管力により、溶液で自動的に、且つ（或いは）、完全に充填し、又は、被覆するのが良い。
【００２４】
必要ならば、各貯蔵領域は、それ自体の別個の出口、又は、別個のノズルを有するのが良い。
【００２５】
また、吸入器又は貯蔵体は、１回の噴霧化プロセス又は連続した噴霧化プロセスにおいて、２種類、３種類又は４種類以上の別々の薬剤調合物を、オプションとして、乾燥状態、及び、液体状態、或いは、任意所望の組み合わせの状態で送り出すよう設計できる。この場合、具体的には、別々の薬剤調合物を噴霧化操作の際、同時に、又は、すぐに、次々に送り出すことができる。互いに異なる薬剤調合物が提供される場合、貯蔵体は、好ましくは、これに対応した別々の貯蔵領域を有する。
【００２６】
特に好ましくは、全ての貯蔵領域は、数回の用量の同じ薬剤調合物、及び（又は）、別々の薬剤調合物が存在しているかどうかとは無関係に、互いに別々であると共に、（或いは）、別々の貯蔵凹部により形成される。
【００２７】
特に好ましくは、貯蔵領域、又は、キャビティは、プラットホームに設けられた凹部、切欠き、窪み等で形成される。１つの変形実施形態によれば、依然として液体状態の薬剤調合物をプラットホームの被覆前に送り込むのが良い。この場合、プラットホームは、当初液体状態の薬剤調合物を乾燥させた後にのみ被覆し、次に、ヒートシールし、又は、違ったやり方で密封する。別の変形実施形態によれば、プラットホームは、依然として液体状態の薬剤調合物を送り込む前に閉鎖し又は被覆し、次に、この調合物を既に存在しており、又は、新たに設ける必要のある開口部、チャネル等を通って供給する。個々の貯蔵領域又はキャビティを、好ましくは、１つだけ、特に必要な場合にのみ、又は、溶解、及び、送り出しのために開くことができる。
【００２８】
貯蔵体は、特に、カートリッジ、容器、ブリスタ、箔、マイクロ流路プラットホーム、ストリップ、又は、ディスクとして構成される。
【００２９】
特に好ましくは、乾燥状態の薬剤、又は、乾燥させられた薬剤を、その噴出及び噴霧化の直前に、具体的には、貯蔵体、又は、各貯蔵領域中に直接通された液体、又は、他の溶剤によって、完全に溶解させ、又は、所望ならば、部分的に意図した程度まで、又は、規定された程度まで溶解させる。それにより、薬剤調合物を純粋に化学的な意味で溶解させることができる。しかしながら、その結果が懸濁液、又は、他の液状化物、若しくは、液体製剤、例えば、懸濁液と溶液の混合物であっても良い。
【００３０】
溶剤はそれ自体、作用物質、作動薬等を含んでも良く、又は、これから成っていても良い。代替的に、又は、追加的に、互いに異なる溶剤、及び（又は）、互いに異なる薬剤を溶解プロセス中、組み合わせ、特に混合しても良い。したがって、溶解プロセス中、又は、溶解プロセス後、少なくとも１種類の活性化された作用物質、作用物質混合物、作用物質複合体等を生じさせ、形成し、又は、調製し、そして、送り出すのが良い。
【００３１】
例えば、乾燥薬剤調合物は、乾燥状態では、キャリヤ粒子に付着して不動化された作用物質を有するのが良い。キャリヤ粒子の例としては、プラスチック又はシリケートビーズ、ラクトース、ヒドロゲル、多糖類、例えばアガロース、可逆ミセル等が挙げられる。次に、キャリヤ粒子を溶剤によって再懸濁させるが、可溶化（溶解）させない。しかしながら、溶剤が溶け、又は、これらキャリヤ粒子を開くことが可能である。例えば、リポソームを溶剤によって溶解させるのが良く、その結果、このようにして、作用物質のみを放出して化溶化する（溶解させる）ようにするのが良い。
【００３２】
これ又別個独立に実現できる本発明の第３の特徴によれば、乾燥状態の薬剤調合物は又、ガスの流れによって乾燥形態で噴出させ、又は、噴霧化することができる。この場合、乾燥状態の薬剤調合物は、好ましくは、関連の貯蔵領域内には不動化されておらず、例えば、この中にばらばらの状態で、又は、可動に収容される。また、乾燥状態の薬剤調合物は、粉末、又は、凍結乾燥剤の形態であっても良い。次に、噴出、又は、噴霧化に必要なガスの流れを特にユーザからの空気流により、例えば、吸息又は空気ポンプを作動させることにより発生させることができる。
【００３３】
特に好ましくは、本発明により提案される吸入器は、各１回分の薬剤を短時間で、特にユーザの１、２回の呼吸で、又は、約１〜２秒以内に噴出させることによって動作する。しかしながら、原理的には、行われる噴出を長く持続する吸入のため、又は、他の目的のために用いることも可能である。
【００３４】
本発明の他の観点、特性、利点及び特徴は、特許請求の範囲の記載及び図面を参照して行われる好ましい実施形態の以下の説明から明らかになろう。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３５】
図中、同一の参照符号は、たとえ関連の説明を省いた場合でも、同一の部分、又は、類似の部分のために用いられている。
【００３６】
図１は、単に破線で示されたハウジング２及びマウスピース３を有する提案された吸入器１を非常に概略的な図で示している。図２は、ハウジング２及びマウスピース３を省いた状態で吸入器１を拡大図で示しているが、例示目的で連結要素１０を透明なものとして示している。
【００３７】
吸入器１は、図１及び図２には示されていない乾燥薬剤調合物の入った貯蔵体４を有している。具体的に言えば、貯蔵体４を吸入器１内に挿入することができ、そして必要ならば交換することができる。
【００３８】
図示の実施形態では、貯蔵体４は、多数回分の薬剤調合物を収容している。したがって、吸入器１を数回又は数回の吸入のために用いることができる。
【００３９】
薬剤調合物は、乾燥形態で、より具体的に言えば、ドライアップ（完全乾燥）形態で貯蔵体４内に存在する。
【００４０】
吸入器１は、図１に示された液体溶剤Ｌの入ったリザーバ５、この場合容器等を有する。具体的に言えば、吸入器１は、リザーバ５を収容するよう設計されている。しかしながら、リザーバ５は、吸入器１内に組み込まれていても良い。
【００４１】
リザーバ５は、比較的高いガス圧力下にあるのが良い。この場合、溶剤Ｌを必要に応じて弁（図示せず）、特に計量弁を介して送り出すことができ、特に、先ず、最初に、貯蔵体４を通過させて薬剤調合物の溶解を開始させる。次に、この溶液をガス圧力のために図１に示す出口６、例えば、ノズル等を通って図１に概略的に示されているエーロゾル雲７の状態でマウスピース３内に送り込む。しかしながら、溶剤Ｌ又はリザーバ５は、圧力下にはないようにすることも可能である。
【００４２】
図示の実施形態では、吸入器１は、共通の又は電化製品側出口６、例えば、ノズル等を有している。多数回分が送り出される場合、これらは全て、同一の出口６を通って送り出される。出口６は、オプションとして、複数個の出口チャネルを更に有していても良い。
【００４３】
好ましくは、吸入器１は、溶剤Ｌを運搬し、特に、この溶剤を圧力下で送り出して、これを噴霧化するための圧力発生器８、例えば、ポンプ等を有している。圧力発生器８は、具体的には貯蔵体４を通して溶剤Ｌを吸い込み、次に、これを出口６を通して圧力下で噴出させることができる。次に、溶剤Ｌを溶解状態の薬剤調合物と一緒に所望の仕方でエーロゾル雲７の状態に噴霧化する。
【００４４】
好ましくは、圧力発生器８は、純粋に機械的に作動する。しかしながら、圧力発生器８をガス、ばね力で作動させ、モータで駆動し、又は、圧力発生器が圧電式に、電気的に、蒸発器として動作し、又は、例えば、他の何らかの仕方で動作するようにすることが可能である。同じことは、全体として吸入器１に当てはまる。
【００４５】
図３は、図示の実施形態では、好ましくは、ディスク状、環状又は車輪状の貯蔵体４を、その関連のカバーを省いた状態で概略斜視図で示している。貯蔵体４は、複数個の貯蔵領域９を有し、これら貯蔵領域は各々、１回分の薬剤調合物を受け入れるのに役立つ。各貯蔵領域９は、この場合、チャネル又はチャネル部分によって形成され、かかるチャネル又はチャネル部分は、好ましくは、巻回形態又は蛇行形態で、オプションとして直線、螺旋、又は、他の何らかのパターンをなして延びるのが良い。
【００４６】
貯蔵体４は、製造又は包装中、所望の薬剤調合物で満たされる。液体薬剤調合物を特に個々の貯蔵領域９内に計量供給する。貯蔵領域９の設計に応じて、計量は又、単に貯蔵領域９を充填することによって行われても良く、かかる貯蔵領域は、指定された量の液体状態（依然として液体状態）の薬剤調合物を有し、又は、収容している。次に、貯蔵領域９内で薬剤調合物を乾燥させる。
【００４７】
最後に、貯蔵体４を、特に、プラスチック又は金属化プラスチックで作られたカバー（図示せず）、例えば、保護フィルム、シール等で閉鎖し、このようにして（可能な限り）気密封止するが、特に、流体密及びガス密にする。
【００４８】
この状態では、貯蔵体４を非常に長期間にわたり保つことができる。ドライアップ状態の薬剤調合物は、非常に良好な貯蔵安定性を有する。これに特に乾燥プロセスを施すのが良い。
【００４９】
図４は、リザーバ５の受け入れ領域１１及び必要に応じて貯蔵体４の流体連通を可能にする穿通要素１２を含む吸入器１の連結要素１０のみを示している。さらに、連結要素１０は、出口６又は圧力発生器８に連結又は取り付け可能に設計され、この目的のため、連結領域１３を有している。
【００５０】
吸入器１を用いる場合、ユーザ（図示せず）は、例えば、図１に示す吸入器１のための作動要素１４を作動させるのが良い。次に、２点鎖線付きの矢印によって示されているに過ぎない機構体を用いて、連結要素１０を貯蔵体４に対して動かし又は変位させて穿通要素１２が貯蔵体４のカバー（図示せず）を穿通し、この位置に設けられている貯蔵領域９に流体的に接触するようにする。図示の実施形態では、これは、溶剤Ｌを溶解状態の薬剤調合物と一緒に放出するために、貯蔵領域９のそれぞれの半径方向内側連結ポート１５への流体連結を生じさせる溶剤Ｌを供給するのに役立つ穿通要素１２、及び、この場合半径方向外側に位置する対応関係にある連結ポート１６との連通を生じさせる他の穿通要素１２によって行われる。
【００５１】
圧力発生及び溶剤Ｌの運搬は、例えば、先ず、最初に貯蔵体４を連結要素１０に押し付けて最も近くに位置する貯蔵領域９を穿通し、それから、次の運動中に、連結領域１３を圧力発生器８に対して移動させ、又は、始動させて、所望の運搬及び圧力発生を達成するようにすることによって実施できる。しかしながら、この場合、他の構造的又は機能的解決策も又、可能である。
【００５２】
さらに、１回分の噴出前、又は、１回分の噴出後に、例えば、回転可能な貯蔵体４を次の貯蔵領域９に動かし、特に、更に回転させるのが良い。これは、作動要素１４を作動させることにより又は他の何らかの仕方で、場合によっては、手動による回転によって行うことができる。鋸歯状エッジは、後方回転を阻止するように、係止ラッチ等と協働するのが良い。鋸歯状エッジをカウンタ（図示せず）の駆動装置に代えて、又は、これに加えて用いることができる。しかしながら、カウンタを他の何らかの方法で駆動することも可能である。
【００５３】
作動要素１４の作動、圧力発生器８のトリガの結果として、又は、例えば、ガス圧力等の効果によって、溶剤Ｌは、次に、リザーバ５から出て貯蔵領域９を通り、出口又は圧力発生器８に流れる。ドライアップ状態の薬剤調合物を溶剤Ｌで溶解させ、この溶剤と一緒に運ぶ。
【００５４】
試験の示すところによれば、薬剤調合物の比較的迅速な溶解が種々のパラメータに応じて可能である。
【００５５】
さらに、比較的長く持続する噴霧化が望ましい。その目的は、吸入をユーザにとって容易にし、それによりユーザが１回分をできるだけ完全に吸入する確率を増大させることにある。噴霧化プロセスは、好ましくは、１〜２秒以上にわたって持続する。これにより、薬剤調合物が溶解するのに十分な時間が得られるようになる。
【００５６】
しかしながら、貯蔵領域９に溶剤Ｌを充填した後、薬剤調合物が完全に、又は、十分に溶解するのに十分な時間が得られるように、特に、所定の時間の間、又は、次の使用のために溶剤の流れを停止させることも可能である。
【００５７】
次に、溶剤Ｌ中で溶解した薬剤調合物を溶剤Ｌと一緒に噴霧化し、エーロゾル雲７として投与する。
【００５８】
図示の実施形態では、貯蔵キャビティ、若しくは、貯蔵領域９、又は、チャネル区分、ポート１５，１６等は、好ましくは、例えば、注型、射出成形、深絞り成形等により貯蔵体４のキャリヤに形成された窪みによって形成され、これらキャビティ、又は、貯蔵領域は、既に上述したカバー（図示せず）によって覆われる。
【００５９】
図５は、カバーを省いた状態の貯蔵体４の別の実施形態を示している。薬剤調合物Ａは、既に乾燥状態にある。
【００６０】
貯蔵領域４は、この場合、少なくとも実質的に真っ直ぐなチャネル部分として構成されている。開始時、及び（又は）、終了時に、オプションとしての毛管ストップ１７は、例えばチャネルの長手方向に対して直角をなすトレンチ状窪みによって形成される。例えば、これらの停止構造体を用いると、又は、他の停止構造体を用いると、乾燥プロセス前に、依然として液体状態にある薬剤調合物Ａを貯蔵領域９内に維持し、即ち、かかる薬剤調合物が流れ出るのを阻止することができる。この構成では、依然として液体状態にある薬剤調合物Ａを計量装置等（図示せず）によって非常に容易に計量し、例えばこれを直接貯蔵領域９内に供給することができる。かくして、特に固定された場所での規定された乾燥が、特に、流れの観点から見て望ましい場所に位置する貯蔵領域９内で起こることができる。次の使用にあたり、溶剤Ｌは、特に適当な圧力の結果として、毛管ストップ１７に容易に打ち勝つことができる。
【００６１】
変形例として、毛管ストップ１７等とは独立して、貯蔵領域９をこの領域をカバー（図示せず）で覆った後にのみ、例えば、取り付けポート１５又は１６を介して依然として液体状態にある薬剤調合物Ａで充填するだけでも良い。次に、薬剤調合物は、ドライアウトし又はドライアウトされる。次に、乾燥後、取り付けポート１５，１６を、好ましくは、気密封止する。
【００６２】
好ましくは、貯蔵体４は、各々が関連の取り付けポート１５，１６を備えた貯蔵領域９を形成する複数個の、好ましくは、剛性のプラットホームから成り、これら取り付けポートは、固定的に又は可撓的に互いに結合されて、例えば、バンドを形成する。必要ならば、貯蔵領域９を空にした後、プラットホームを処分するために連結部を壊しても良い。
【００６３】
図示の実施形態では、貯蔵体４は、好ましくは、ベルト状、ストリップ状又はバンド状の構造のものであり、複数個の貯蔵領域９は、互いに平行に又は互いに前後に配置される。図示の実施形態では、取り付けポート１５，１６は、ストリップの互いに反対側の長手方向エッジの付近に設けられる。しかしながら、他の形態も又可能であり、例えば、取り付けポート１５，１６は、貯蔵領域がＵ字形である場合、同一のストリップエッジの付近に並んで配置されても良い。
【００６４】
貯蔵領域９又はチャネル部分は、必要ならば、長手方向に対して角度をなして、又は、この長手方向、又は、貯蔵体４の運搬方向に実質的に平行に延びても良い。
【００６５】
図６及び図７を参照して説明する以下の他の２つの実施形態の場合にも上記のことが当てはまる。したがって、以下においては、本質的な差異のみを説明する。
【００６６】
図６の実施形態では、貯蔵領域９の幅が広くなっている。具体的に言えば、この貯蔵領域は、幅が広げられたチャネル又はチャネル部分である。チャネル又はチャネル部分は、特に、毛管として構成されると共に、（或いは）、毛管力が効果を出すような寸法形状のものであるのが良い。さらに、重力、及び（又は）、毛管力により貯蔵領域９を溶剤Ｌのみで充填することが可能である。この場合、貯蔵領域９を充填し、薬剤調合物Ａを溶解させるための圧力発生、又は、圧力発生器８は不要であるが、次に行う送り出し及び噴霧化のための圧力発生、又は、圧力発生器８は必要である。
【００６７】
さらに、例えば、柱、切頭角錐、又は、半球形の形態をした隆起部、窪み、及び（又は）、微細構造体１８が、好ましくは、貯蔵領域９の表面（平らな側）に形成される。微細構造体１８は、切欠き等を更に備えるのが良い。
【００６８】
微細構造体１８は、特に、乾燥状態の薬剤調合物Ａを特に広い表面領域上に分布し、それにより乾燥、及び、その後の溶解を支援し、又は、促進するために表面積を増大させるのに役立つ。
【００６９】
微細構造体１８は、代替的に又は追加的に、表面１９又は貯蔵領域９を薬剤調合物Ａでできるだけ一様に被覆するのに役立ち得る。一様な被覆の結果として、特に乾燥状態の薬剤調合物Ａの少なくとも実質的に一様な厚さについて非常に一様な乾燥を達成することができる。これは、薬剤調合物Ａの一様且つ迅速であり、しかも、（或いは）、規定された次の溶解に寄与する。
【００７０】
図７の実施形態では、貯蔵体４は、互いに異なる薬剤調合物を収容する種々の貯蔵領域９′，９″，９′″を有する。互いに異なる貯蔵領域９′，９″，９′″は、図示の実施形態では関連の取り付けポート１５，１６に共同して取り付けられている。しかしながら、直列連結も又可能である。したがって、この場合であっても、２種類又は３種類の別々の医薬調合物を１回の噴霧化操作で同時に送り出すことができる。
【００７１】
基本的に、溶剤Ｌ、及び（又は）、薬剤調合物Ａ、又は、複数種類の薬剤調合物Ａは、作用物質、少なくとも１種類の作用物質を形成するための作動剤、又は、他の或る成分、溶剤Ｌと混合し、又は、溶剤Ｌ中に溶ける薬剤等を含むのが良い。これは、全体として、全ての実施形態に当てはまる。
【００７２】
図８は、好ましくは、この場合も又、乾燥状態、特に、ドライアップ形態の、特に互いに異なる薬剤調合物Ａ、作用物質成分、作動剤等を収容した幾つかの、この場合２つの貯蔵領域９′，９″が互いに前後に配置され又は直列に接続された貯蔵体４の更に別の実施形態を示している。
【００７３】
特に、溶剤Ｌによって溶解された後にのみ、少なくとも１種類の作用物質又は薬剤調合物が、上述したように、調製され又は形成され、好ましくは、直接エールゾル７として放出される。
【００７４】
貯蔵領域９又は複数個の貯蔵領域９，９′，９″、又は、９′″を形成するチャネル又はチャネル部分（以下、略して貯蔵キャビティという）は、好ましくは、１μｌ（マイクロリットル）〜１００μｌであり、特に２μｌ〜５０μｌであり、特に好ましくは、実質的に２．５μｌ〜２５μｌである容積を有する。
【００７５】
貯蔵キャビティに薬剤調合物を溶解させ、又は、少なくとも１種類の医薬、又は、治療作用物質等を調製するための溶剤を連続的に流す場合、貯蔵キャビティの容量は、好ましくは、１回の噴霧化プロセスで送り出される全液体量の少なくとも実質的に１０〜３０％である。
【００７６】
１つの貯蔵領域９の貯蔵キャビティ又はミニマムに溶剤Ｌを不連続に流す場合、貯蔵キャビティの容積は、好ましくは、少なくとも、又は、実質的に各噴霧化プロセスにおいて噴出される液体の量、即ち、実質的に送り出される溶剤Ｌの量である。
【００７７】
１回の噴霧化プロセス当たりの溶剤Ｌの送り出し量又は全送り出し量は、好ましくは、実質的に５〜１０μｌ、特に１０〜５０μｌである。
【００７８】
薬剤調合物の個々の用量は、例えば、フェネトロール（fenetorol）の場合、本質的に０．１〜１０ｍｇである。
【００７９】
用量は、好ましくは、医薬調合物の全溶解が送り出しプロセス中に起こるような量のものである。特に、用量は、薬剤調合物の完全溶解を安全に保証するようそれぞれの量の溶剤中に溶かすことができる最大量のせいぜい５０％である。これは、好ましくは、他の成分、作動剤、タンパク等にも当てはまる。
【００８０】
貯蔵キャビティは、好ましくは、設計が長円形であり、平らであり、且つ、（或いは）、細幅である。これは、特に、薬剤調合物の拡散により促進される溶解に役立つ。
【００８１】
好ましくは、貯蔵キャビティの深さは、せいぜい１ｍｍであり、又は、これよりも著しく少なく、特に０．１〜０．５ｍｍであり、後者の範囲は、特に貯蔵キャビティを通る溶剤の流れが不連続である場合に利点をもたらす。
【００８２】
貯蔵キャビティの幅は、好ましくは、実質的に１〜５ｍｍである。
【００８３】
長さと幅の比、及び（又は）、長さと深さの比は、好ましくは、少なくとも２であり、特に好ましくは、少なくとも５であり、最も特に好ましくは、少なくとも１０以上である。
【００８４】
図示の実施形態では、第１の貯蔵領域９′の隆起部又は微細構造体１８′は、好ましくは、少なくとも図示の平面図で見て涙滴形状である。これとは対照的に、第２の貯蔵領域の隆起部又は微細構造体１８″は、図示の実施形態では、必要ならば丸くなった端部を有する柱の形状、特に少なくとも実質的に円筒形である。
【００８５】
必要ならば、隆起部又は微細構造体１８′，１８″は、円錐形であり又は自由端部に向かってテーパしていると共に、（或いは）、側方凹部、切欠き、長手方向溝等を備える。
【００８６】
隆起部又は微細構造体１８′は、図８の実施形態では、これらのベースのところの長さが０．２〜０．３ｍｍであり、これらの自由端部のところの長さが約０．１５〜０．２ｍｍである。幅は、特に、実質的に１０〜１００μｍである。
【００８７】
図示の実施形態では、中心間距離は、好ましくは実質的に長手方向に０．２〜０．３ｍｍであり、且つ（或いは）、横方向に０．１〜０．２ｍｍである。
【００８８】
柱状構造の場合、隆起部又は微細構造体１８″の直径は、好ましくは、実質的に１０〜２００μｍであり、長手方向における中心間距離は、実質的に０．１〜０．２ｍｍであり、横方向における中心間距離は、０．１〜０．２ｍｍである。
【００８９】
隆起部又は微細構造体１８の高さは、貯蔵キャビティの深さの１０〜１００％であり、特に、実質的に２０〜６０％に相当するのが良い。
【００９０】
隆起部又は微細構造体１８は、表面積と体積の比を著しく増大させ、特に、少なくとも５倍にすることができ、より好ましくは、実質的に８〜１５倍にすることができる。
【００９１】
好ましくは、吸入器１又は貯蔵体４は、図８に例示的に示されているような混合装置１９を有する。混合装置１９は、特に、特に好ましくは均質の又は一層均質の混合物、溶液、懸濁液等を達成するために溶剤とこれによって運ばれている薬剤Ａを混合するのに役立つ。
【００９２】
混合装置１９は、貯蔵領域９の下流側に、この実施形態では２つの貯蔵領域９′，９″の下流側に設けられている。この混合装置は、追加的に、又は、代替的に、２つの貯蔵領域９′，９″相互間に設けられても良い。
【００９３】
図示の実施形態では、混合装置１９は、特に貯蔵体４内に組み込まれている。好ましくは、各貯蔵体４、又は、各貯蔵領域９と関連して別々の混合装置１９を設けるのが良い。
【００９４】
しかしながら、原理的には、複数の投与分を次々に送り出すことができるようにする共通の混合装置１９を提供することも可能である。この場合、混合装置１９は、好ましくは、吸入器１の共通出口６と関連し、又は、その上流側に設けられ、若しくは、この中に組み込まれる。
【００９５】
混合装置１９は、特に、スタチックミキサ（static mixer）である。好ましくは、この混合装置は、具体的にはナム−トゥルング・ヌグベン他著（Nam-Trung Nguven et al.），「マイクロミキサーズ−ア・レビュー（Micromixers - a review）」，ジャーナル・オブ・マイクロメカニックス・アンド・マイクロエンジニアリング（J. Micromech. Microeng），第１５号，２００５年，Ｒ１〜Ｒ１６の論文で公表されたマイクロミキサである。
【００９６】
基本的には、混合装置１９は、乱流を生じさせる装置であるのが良い。図示の実施形態では、混合装置１９は、好ましくは、複数個の傾斜隆起部、ストリップ等を有する。
【００９７】
貯蔵体４又は貯蔵体４の個々のプラットホームの各々は、必要ならば、溶解状態の薬剤調合物と一緒の溶剤Ｌの直接的送り出し、特に噴霧化及びエーロゾル（図示せず）の形態のこの噴出のための出口６、特にノズル２０を有するのが良い。特に、この場合、個々の投与分は、別々の出口６又はノズル２０を介して送り出される。
【００９８】
吸入器１への溶剤Ｌのためのリザーバ５の上述の配置は、単に、特に好ましい変形実施形態である。代替的に又は追加的に、貯蔵体４に溶剤Ｌのための少なくとも１つのリザーバ５を設けることが可能である。第１の変形例によれば、多数回分の薬剤調合物Ａのために例えば溶剤Ｌのための中央又は共通リザーバ５を設けても良い。この場合、溶剤Ｌは、必要に応じて取り出される。第２の変形実施形態によれば、各々があらかじめ規定された量の溶剤、又は、あらかじめ規定された投与分の溶剤Ｌを収容し、特に１回分の薬剤調合物Ａを収容した特定の貯蔵領域９と関連した複数個のリザーバ５を設けても良い。この場合、１回分の薬剤調合物Ａを溶解させるために、各場合において、溶剤Ｌを関連のリザーバ５から取り出して溶剤Ｌの予備用量決定により、吸入器１を通る溶剤Ｌを計量する別途の必要性はないようになっている。
【００９９】
基本的には、図９〜図１１の種々の実施形態のブロック回路図を参照して以下に詳細に説明するように提案された方法を実施し、提案された吸入器１を構成する種々の構成が可能である。
【０１００】
図９の実施形態では、圧力発生器８は、リザーバ５と貯蔵体４との間に配置され、即ち、貯蔵体４は、圧力発生器８の下流側に設けられている。かくして、貯蔵体４又は当初乾燥状態の薬剤調合物を収容しているその貯蔵領域９（図示せず）は、高圧側端部のところに配置され、溶解プロセス、及び、次の送り出しのために、高圧下にある溶剤Ｌの流れの作用を受け、又は溶剤Ｌが貯蔵領域９を流通する。
【０１０１】
オプションとしての混合装置１９は、設けられる場合には、貯蔵体４の下流側に設けられる。
【０１０２】
最後に、溶剤Ｌによって溶解した薬剤調合物は、エーロゾル７の形態で出口６又はノズル２０を通って噴霧化され、このエーロゾルが、放出される。
【０１０３】
圧力発生器８に代えて、任意の他の圧力発生プロセスを実施することができる。特に、溶剤Ｌは、ガス圧力下、及び（又は）、ばね圧力下にあっても良く、又は、ガス圧力、及び（又は）、ばね圧力下に置かれても良い。この場合も又、貯蔵体４は、高圧下、又は、送出し圧力下にある溶剤Ｌの流れの作用を受け、又は、溶剤Ｌが貯蔵領域９を流通する。
【０１０４】
図１０の実施形態では、貯蔵体４及びオプションとしての混合装置１９は、圧力発生器８の上流側に配置され、従って、低圧下にある溶剤Ｌの影響のみを受け、又は、かかる溶剤Ｌを流通させる。しかしながら、この場合、オプションとしての混合装置１９を圧力発生器８の下流側に配置しても良く、又は、この中に組み込んでも良い。
【０１０５】
図９及び図１０の実施形態は、貯蔵体４又は各貯蔵領域９を通る溶剤Ｌの連続流れ、即ち、連続貫流及びその直後の送り出し又は噴霧化に特に適している。しかしながら、理論的には、この流れが不連続であり、又は少なくとも当初は減速することも可能である。
【０１０６】
図１１の実施形態では、溶剤Ｌを収容したリザーバ５は、貯蔵体４と出口６又はノズル２０との間に流体結合されている。圧力発生器８又は他の何らかのポンプ等（図示せず）によって、溶剤Ｌを当初、リザーバ５から貯蔵体４内に吸い込み、又は、運ぶのが良い。この場合、流れの方向は逆になる。次に、圧力発生器８は、溶解状態の薬剤調合物を含む溶剤Ｌを圧力下に置いて所望の送り出しがエーロゾル７の形態で出口６又はノズル２０を通って起こるようにする。他方、リザーバ５内への、好ましくは、圧力下にある溶剤Ｌの望ましくない逆流は、適当な弁２１、特に逆止弁、又は、一方弁によって阻止される。
【０１０７】
図１１の実施形態では、特に、貯蔵体４を充填すると共に、薬剤調合物を溶解させる溶剤Ｌの圧力、及び（又は）、流速を、噴出及び噴霧化プロセスのための比較的高い圧力と比較して、恐らくは、著しく減少させることができる。
【０１０８】
特に、図１１の実施形態により、貯蔵体４内での薬剤調合物の完全溶解を保証することができるようにするために貯蔵体４内の溶剤の減速だけでなく停止を行うことができる。特に好ましくは、溶剤Ｌの取り込みは、噴出とは独立して、又は、他のパラメータで、特に異なる速度、異なる流速、異なる圧力、及び（又は）、その他で起こる。
【０１０９】
特に、容易には溶けない物質、又は、薬剤調合物の場合、貯蔵体４を溶剤Ｌで特にゆっくりと充填し、又は、溶剤Ｌは、これを特にゆっくりと通って流れると共に、（或いは）、溶剤の流れを停止させ、即ち、それぞれの貯蔵領域９内の遅延時間を薬剤ができるだけ多く、又は、実質的に溶解するようにするために増大させる。
【０１１０】
追加的に、又は、代替的に、容易には溶けない物質又は薬剤調合物の場合、及び（又は）、一様な懸濁液等を生じさせるために乱流等を用いることにより混合手段１９による混合を実施するのが有利である。
【０１１１】
溶剤Ｌの流量は、好ましくは、特に少なくとも噴霧化中、オプションとして貯蔵体４を通る連続流れ中、即ち、薬剤調合物の溶解中、毎秒５〜５０μｌである。
【０１１２】
上述したように、貯蔵体４内の薬剤調合物は、好ましくは、ドライアップ形態で、特に表面に被着した被膜として存在する。しかしながら、薬剤調合物は、理論的には、粉末、錠剤、ビーズ、ゲル等の形態で存在しても良い。次に、図１２を参照して、多数個の貯蔵領域９を同時に充填するために当初液体状態の薬剤調合物を導入する好ましい方法を説明する。
【０１１３】
貯蔵体４又は数個の貯蔵体４の数個の貯蔵領域９を、特に互いに並列状態で、又は、場合によっては、直列状態で充填装置２２に連結する。図示の実施形態では、充填装置２２は、連結ポート１５を介して、それぞれの貯蔵領域９と流体接触状態にある。しかしながら、充填装置２２は、例えば、特に、貯蔵領域９がまだ覆われていないとき、貯蔵領域９を充填するために直接使用することも可能である。
【０１１４】
充填装置２２は、液体状態（依然として液体状態）の薬剤調合物（図示せず）を貯蔵領域９内に供給するための供給装置２３、例えば、ピペット操作装置、計量ポンプ、又は、他の手段に連結され、又は、連結可能である。
【０１１５】
特に好ましくは、薬剤調合物を非計量形態で、即ち、個々の貯蔵領域９に合わせて設定された容量ではない状態で供給する。さらに適切に言えば、個々の貯蔵領域９、又は、それぞれの貯蔵体４は、規定された所望量の薬剤調合物が、例えば、対応の毛管力、又は、寸法形状の結果としてそれぞれの貯蔵領域９内に残るしかないように構成されている。具体的に言えば、これは、毛管ストップ１７及び微細構造体１８、及び（又は）、他の構造体、及び（又は）、図６〜図８に示された貯蔵領域９の寸法形状によって達成できる。
【０１１６】
次に、当初依然として液体状態の薬剤調合物を個々の貯蔵領域９内で乾燥させる。これは、プロセスをスピードアップするために温度を上げた状態で、減圧状態で、且つ（或いは）、凍結乾燥により実施されるのが良い。
【０１１７】
図１２に示す実施形態では、充填装置２２を一時的にのみ設置し、充填後再び取り外す。しかしながら、充填装置２２は、理論的には、貯蔵装置４内に組み込まれていても良く、且つ（或いは）、これに固定的に取り付けられていても良く、それどころか、場合によっては、共通チャネル等で形成されても良い。
【０１１８】
種々の実施形態の個々の特徴及び観点を所望ならば互いに組み合わせることができる。したがって、実施形態は、所望に応じて互いに組み合わせることも可能である。
【０１１９】
薬剤調合物Ａの幾つかの好ましい成分、及び（又は）、調合物が、以下に列記されている。特に、依然として、液体状態の、又は、既に溶解した状態の薬剤調合物Ａは、水性又は非水性溶液、混合物、懸濁液、エタノール含有、又は、溶剤の入っていない調合物等から成るのが良い。最も好ましくは、薬剤調合物Ａは、次のものを含む。
【０１２０】
後述の化合物をそれ自体用いることができ、又は、本発明の器具に用いることができる他の有効物質と組み合わせることができる。これら化合物としては、具体的には、ベータミメティック（Betamimetic）、抗コリン作動薬、コルチコステロイド、ＰＤＥ４阻害薬、ＬＴＤ４拮抗薬、ＥＧＦＲ阻害薬、ドーパミン作動薬、抗アレルギー性薬剤、ＰＡＦ拮抗薬及びＰＩ３キナーゼ阻害薬が挙げられるが、２種類又は３種類以上の有効物質の組み合わせも可能である。即ち、次の通りである。
【０１２１】
−ベータミメティックとコルチコステロイド、ＰＤＥ４阻害薬、ＥＧＦＲ阻害薬又はＬＴＤ４拮抗薬の組み合わせ
−抗コリン作動薬とベータミメティック、コルチコステロイド、ＰＤＥ４阻害薬、ＥＧＦＲ阻害薬又はＬＴＤ４拮抗薬の組み合わせ
−コルチコステロイドとＰＤＥ４阻害薬、ＥＧＦＲ阻害薬又はＬＴＤ４拮抗薬の組み合わせ
−ＰＤＥ４阻害薬とＥＧＦＲ阻害薬又はＬＴＤ４拮抗薬の組み合わせ
−ＥＧＦＲ阻害薬とＬＴＤ４拮抗薬の組み合わせ
【０１２２】
取り上げることができる好ましいベータミメティックの例としては、アルブテロール、アルフォルモテロール、バンブテロール、ビトルテロール、ブロクサテロール、カルブテロール、クレンブテロール、フェノテロール、ホルモテロール、ヘキソプレナリン、イブテロール、イソエタリン、イソプレナリン、レボサルブタモル、マブテロール、メルアドリン、メタプロテレノール、オルチプレナリン、ピルブテロール、プロカテロール、レプロテロール、リミテロール、リトドリン、サルメファモル、サルメテロール、ソテレノール、スルホンテロール、テルブタリン、チアラミド、トルブテロール、ジンテロール、ＣＨＦ−１０３５、ＨＯＫＵ−８１、ＫＵＬ−１２４８、及び、
・３−（４−｛６−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−ヘキシロキシ｝−ブチル）−ベンジル−スルホナミド、
・５−［２−（５，６−ジエチル−インダン−２−イルアミノ）−１−ヒドロキシ−エチル］−８−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン、
・４−ヒドロキシ−７−［２−｛［２−｛［３−（２−フェニルエトキシ）プロピル］スルホニル｝エチル］−アミノ｝エチル］−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾロン、
・１−（２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−［４−（１−ベンジミダゾリル）−２−メチル−２−ブチルアミノ］エタノール、
・１−［３−（４−メトキシベンジル−アミノ）−４−ヒドロキシフェニル］−２−［４−（１−ベンジミダゾリル）−２−メチル−２−ブチルアミノ］エタノール、
・１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−８−イル］−２−［３−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル）−２−メチル−２−プロピルアミノ］エタノール、
・１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−８−イル］−２−［３−（４−メトキシフェニル）−２−メチル−２−プロピルアミノ］エタノール、
・１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−８−イル］−２−［３−（４−ｎ−ブチルオキシフェニル）−２−メチル−２−プロピルアミノ］エタノール、
・１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン８−イル］−２−｛４−［３−（４−メトキシフェニル）−１，２，４−トリアゾル−３−イル］−２−メチル−２−ブチルアミノ｝エタノール、
・５−ヒドロキシ−８−（１−ヒドロキシ−２−イソプロピルアミノブチル）−２Ｈ−１．４−ベンゾキサジン−３−（４Ｈ）−オン、
・１−（４−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオルメチルフェニル）−２−ター−ブチルアミノ）エタノール、
・６−ヒドロキシ−８−｛１−ヒドロキシ−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−エチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
・６−ヒドロキシ−８−｛１−ヒドロキシ−２−［２−（４−フェノキシ酢酸エチルエステル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−エチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
・６−ヒドロキシ−８−｛１−ヒドロキシ−２−［２−（４−フェノキシ酢酸）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−エチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
・８−｛２−［１，１−ジメチル−２−（２，４，６−トリメチルフェニル）−エチルアミノ］−１−ヒドロキシ−エチル｝−６−ヒドロキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
・６−ヒドロキシ−８−｛１−ヒドロキシ−２−［２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−エチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
・６−ヒドロキシ−８−｛１−ヒドロキシ−２−［２−（４−イソプロピル−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−エチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
・８−｛２−［２−（４−エチル−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−１−ヒドロキシ−エチル｝−６−ヒドロキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
・８−｛２−［２−（４−エトキシ−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−１−ヒドロキシ−エチル｝−６−ヒドロキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
・４−（４−｛２−［２−ヒドロキシ−２−（６−ヒドロキシ−３−オクソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−８−イル）−エチルアミノ］−２−メチル−プロピル｝−フェノキシ）−ブチル酸、
・８−｛２−［２−（３，４−ジフルオル−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−１−ヒドロキシ−エチル｝−６−ヒドロキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
・１−（４−エトキシ−カルボニルアミノ−３−シアノ−５−フルオルフェニル）−２−（ター−ブチルアミノ）エタノール、
・２−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチルアミノ）−フェニル］−エチルアミノ｝−エチル）−ベンズアルデヒド（benzaldehyde）、
・Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチルアミノ）−フェニル］−エチルアミノ｝−エチル）−フェニル］−ホルムアミド、
・８−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−｛２−［４−（６−メトキシ−ビフェニル−３−イルアミノ）−フェニル］−エチルアミノ｝−エチル）−１Ｈ−キノリン−２−オン、
・８−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−（６−フェネチルアミノ−ヘキシルアミノ−エチル）−１Ｈ−キノリン−２−オン、
・５−［２−（２−｛４−［４−（２−アミノ−２−メチル−プロポキシ）−フェニルアミノ］−フェニル｝−エチルアミノ）−１−ヒドロキシ−エチル］−８−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン、
・［３−（４−｛６−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−ヘキシルオキシ｝−ブチル）−５−メチル−フェニル］−ウレア、
・４−（２−｛６−［２−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキソ）−エトキシ］−ヘキシルアミノ｝−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシメチル−フェノール、
・３−（４−｛６−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−ヘキシルオキシ｝−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド、
・３−（３−｛７−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−ヘプチルオキシ｝−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド、
・４−（２−｛６−［４−（３−シクロペンタンスルホニル−フェニル）−ブトキシ］−ヘキシルアミノ｝−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシメチル−フェノール
、
・Ｎ−アダマンタン−２−イル−２−（３−｛２−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−プロピル｝−フェニル）−アセタミド、
オプションとして、エナンチオマー、ジアステレオマー、又は薬理学的に容認できる塩、溶媒化合物、及び（又は）、水和物としてのラセミ形態が挙げられる。ヒドロクロリド（塩酸塩）、ヒドロブロミド（臭化水素酸塩）、ヒドロイオジド（沃化水素酸）、ヒドロスルフェート（重硫酸塩）、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートから成る群から選択された塩が好ましい。
【０１２３】
取り上げることができる好ましい抗コリン作動薬の例としては、チオトロピウム塩、好ましくは、ブロミド塩、オキシトロピウム塩、好ましくはブロミド塩、フルトロピウム塩、好ましくはブロミド塩、イプラトロピウム塩、好ましくはブロミド塩、グリコピロニウム塩、好ましくはブロミド塩、トロスピウム塩、好ましくはクロリド塩、トルテロジンが挙げられる。上述の塩から、薬理学的に有効な部分は、陽イオンであり、可能性のある陰イオンは、クロリド、ブロミド、イオジド、スルフェート、ホスフェート、メタンスルホネート、ニトレート、マレエート、アセテート、シトレート、フマレート、タートレート、オキサレート、スクシネート、ベンゾエートオデルｐ−トルエンスルホネートである。さらに、
・２，２−ジフェニルプロピン酸トロペノルエステル−メトブロミド、
・２，２−ジフェニルプロピン酸スコピンエステル−メトブロミド、
・２−フルオル−２，２−ジフェニル酢酸スコピンエステル−メトブロミド、
・２−フルオル−２，２−ジフェニル酢酸トロペノルエステル−メトブロミド、
・３，３′，４，４′−テトラフルオルベンジル酸トロペノルエステル−メトブロミド、
・３，３′，４，４′−テトラフルオルベンジル酸スコピンエステル−メトブロミド、
・４，４′−ジフルオルベンジル酸トロペノルエステル−メトブロミド、
・４，４′−ジフルオルベンジル酸スコピンエステル−メトブロミド、
・３，３′−ジフルオルベンジル酸トロペノルエステル−メトブロミド、
・３，３′−ジフルオルベンジル酸スコピンエステル−メトブロミド、
・９−ヒドロキシ−フルオレン−９−カルボン酸トロペノルエステル−メトブロミド、
・９−フルオル−フルオレン−９−カルボン酸トロペノルエステル−メトブロミド、
・９−ヒドロキシ−フルオレン−９−カルボン酸スコピンエステル−メトブロミド、
・９−フルオル−フルオレン−９−カルボン酸スコピンエステル−メトブロミド、
・９−メチル−フルオレン−９−カルボン酸トロペノルエステル−メトブロミド、
・９−メチル−フルオレン−９−カルボン酸スコピンエステル−メトブロミド、
・ベンジル酸シクロプロピルトロピンエステル−メトブロミド、
・２，２−ジフェニルプロピン酸シクロプロピルトロピンエステル−メトブロミド
・９−ヒドロキシ−キサンタン−９−カルボン酸シクロプロピルトロピンエステル−メトブロミド、
・９−メチル−フルオレン−９−カルボン酸シクロプロピルトロピンエステル−メトブロミド、
・９−メチル−キサンタン−９−カルボン酸シクロプロピルトロピンエステル−メトブロミド、
・９−ヒドロキシ−フルオレン−９−カルボン酸シクロプロピルトロピンエステル−メトブロミド、
・４，４′−ジフルオルベンジル酸メチルエステルシクロプロピルトロピンエステル−メトブロミド、
・９−ヒドロキシ−キサンタン−９−カルボン酸トロペノルエステル−メトブロミド、
・９−ヒドロキシ−キサンタン−９−カルボン酸スコピンエステル−メトブロミド、
・９−メチル−キサンタン−９−カルボン酸トロペノルエステル−メトブロミド、
・９−メチル−キサンタン−９−カルボン酸スコピンエステル−メトブロミド、
・９−エチル−キサンタン−９−カルボン酸トロペノルエステル−メトブロミド、
・９−ジフルオルメチル−キサンタン−９−カルボン酸トロペノルエステル−メトブロミド、
・９−ヒドロキシメチル−キサンタン−９−カルボン酸スコピンエステル−メトブロミドが挙げられる。
【０１２４】
取り上げることができるコルチコステロイドの例としては、ベクロメタソン（Beclomethasone）、ベータメタソン（Betamethasone）、ブデソニド（Budesonide）、ブチキソコルテ（Butixocorte）、シクレソニド（Ciclesonide）、デフラザコルテ（Deflazacorte）、デキサメタソン（Dexamethasone）、エチプレドノル（Etiprednole）、フルニソリド（Flunisolide）、フルチカソン（Fluticasone）、ロテプレドノル（Loteprednole）、モメタソン（Mometasone）、プレドニソロン（Prednisolone）、プレドニソン（Prednisone）、ロフレポニド（Rofleponide）、トリアムシノロン（Triamcinolone）、ＲＰＲ−１０６５４１、ＮＳ−１２６、ＳＴ−２６、及び、
・６，９−ジフルオロ−１７−［（２−フラニルカルボニル）オキシ］−１１−ヒドロキシ−１６−メチル−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボチオン酸（Ｓ）−フルオロメチルエステル、
・６，９−ジフルオロ−１１−ヒドロキシ−１６−メチル−３−オキソ−１７−プロピオニルオキシ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボチオン酸（Ｓ）−（２−オキソ−テトラヒドロ−フラン−３Ｓ−イル）エステル、
・６α，９α−ジフルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−１７α−（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピルカルボニル）オキシ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボン酸シアノメチルエステル、
オプションとして、エナンチオマー、ジアステレオマー、又は薬理学的に容認できる塩、溶媒化合物、及び（又は）、水和物としてのラセミ形態が挙げられる。好ましい塩及び誘導体の例は、アルカリ塩、即ち、ナトリウム塩、カリウム塩、スルホベンゾエート、ホスフェート、イソニコチネート、アセテート、ジクロロアセテート、プロピオネート、ジヒドロゲンホスフェート、パルミテート、ピバレート又はフロエートである。
【０１２５】
取り上げることができるＰＤＥ４阻害薬としては、エンプロフィリン、テオフィルリン、ロフルミラスト、アリフロ（チロミラスト）、トフィミラステ（Tofimilaste）、プマフェントリン（Pumafentrine）、リリミラステ（Lirimilaste）、アロフィリン（Arofylline）、アチゾラム（Atizorame）、Ｄ−４４１８、ベイ（Ｂａｙ）−１９８００４、ＢＹ３４３、ＣＰ−３２５，３６６、Ｄ−４３９６（Ｓｃｈ−３５１５９１）、ＡＷＤ−１２−２８１（ＧＷ−８４２４７０）、ＮＣＳ−６１３、ＣＤＰ−８４０、Ｄ−４４１８、ＰＤ−１６８７８７、Ｔ−４４０、Ｔ２５８５、Ｖ−１１２９４Ａ、Ｃ１−１０１８、ＣＤＣ−８０１、ＣＤＣ−３０５２、Ｄ−２２８８８、ＹＭ−５８９９７、Ｚ−１５３７０及び、
・Ｎ−（３，５−ジクロル−１−オキソ−ピリジン−４−イル）−４−ジフルオロメトキシ−３−シクロプロピルメトキシベンザミド、
・（−）ｐ−［（４ａＲ*，１０ｂＳ*）−９−エトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−８−メトキシ−２−メチルベンゾ［ｓ］［１，６］ナフチリジン−６−イル］−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルベンザミド、
・（Ｒ）−（＋）−１−（４−ブロモベンジル）−４−［（３−シクロペンチルオキシ）−４−メトキシフェニル］−２−ピロリドン、
・３−（シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（４−Ｎ′−［Ｎ−２−シアノ−Ｓ−メチル−イソチオウレイド］ベンジル）−２−ピロリドン、
・シス［４−シアノ−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸］、
・２−カルボメトキシ−４−シアノ−４−（３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）シクロヘキサン−１−オン、
・シス［４−シアノ−４−（３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）シクロヘキサン−１−オル］、
・（Ｒ）−（＋）−エチル［４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）ピロリジン−２−イリデン］アセテート、
・（Ｓ）−（−）−エチル［４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）ピロリジン−２−イリデン］アセテート、
・９−シクロペンチル−５，６−ジヒドロ−７−エチル−３（２−チエニル）−９Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン、
・９−シクロペンチル−５，６−ジヒドロ−７−エチル−３−（ター−ブチル）−９Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン
オプションとして、エナンチオマー、ジアステレオマー、又は薬理学的に容認できる塩、溶媒化合物、及び（又は）、水和物としてのラセミ形態が挙げられる。ヒドロクロリド（塩酸塩）、ヒドロブロミド（臭化水素酸塩）、ヒドロイオジド（沃化水素酸）、ヒドロスルフェート（重硫酸塩）、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートから成る群から選択された塩が好ましい。
【０１２６】
取り上げることができる好ましいＬＴＤ４拮抗薬の例としては、モンテルカスト、プランルカスト、ザフィルルカスト、ＭＣＣ−８４７（ＺＤ−３５２３）、ＭＮ−００１、ＭＥＮ−９１５０７（ＬＭ−１５０７）、ＶＵＦ−５０７８、ＶＵＦ−Ｋ−８７０７、Ｌ−７３３３２１、及び
・１−（（（Ｒ）−（３−（２−（６，７−ジフルオロ−２−キノリニル）エテニル）フェニル）−３−（２−（２−ヒドロキシ−２−プロピル）フェニル）チオ）メチルシクロプロパン−酢酸、
・１−（（（１（Ｒ）−３（３−（２−（２，３−ジクロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）−（Ｅ）エテニル）フェニル）−３−（２−（１−ヒドロキシ−１−メチレチル）フェニル）プロピル）チオ）メチル）シクロプロパン−酢酸、
・［２−［［２−（４−ター−ブチル−２−チアゾリル）−５−ベンゾフラニル］オキシメチル］フェニル］酢酸、
オプションとしてエナンチオマー、ジアステレオマー、又は薬理学的に容認できる塩、溶媒化合物及び（又は）水和物としてのラセミ形態が挙げられる。ヒドロクロリド（塩酸塩）、ヒドロブロミド（臭化水素酸塩）、ヒドロイオジド（沃化水素酸）、ヒドロスルフェート（重硫酸塩）、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートから成る群から選択された塩が好ましい。オプションとして好ましい塩及び誘導体の別の例は、アルカリ塩、即ち、ナトリウム塩、カリウム塩、スルホベンゾエート、ホフフェート、イソニコチネート、アセテート、プロピオネート、ジヒドロゲンホスフェート、パルミテート、ピバレート又はフロエートである。
【０１２７】
取り上げることができる好ましいＥＧＦＲキナーゼ阻害薬の例として、セツキマブ（cetuximab ）、トラスツズマブ（trastuzumab ）、ＡＢＸ−ＥＧＦ、マブ（Mab ）ＩＣＲ−６２、
・４−［（３−クロル−４−フルオルフェニル）アミノ］−６−｛［４−（モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオルフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎジエチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオルフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎジメチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
・４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−｛［４−（モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロペンチルオキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−｛（（Ｒ）−６−メチル−２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−｛［４−（（Ｒ）−６−メチル−２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−［（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ］−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−｛［４−（（Ｒ）−２−メトキシメチル−６−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−［２−（（Ｓ）−６−メチル−２−オクソ−モルフォリン−４−イル）−エトキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオルフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ）−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオルフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロペンチルオキシ−キナゾリン、
・４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ，Ｎ−ビス−（２−メトキシ−エチル）−アミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
・４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
・４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
・４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）−Ｎ−メチル−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオルフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオルフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオルフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロペンチルオキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオルフェニル）アミノ］−６−（｛４−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチル−アミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロペンチルロキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオルフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−［（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオルフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−［（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
・４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６，７−ビス−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオルフェニル）アミノ］−７−モルフォリン−４−イル）−プロピルオキシ］−６−［ビニルカルボニル）アミノ］キナゾリン、
・４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン、
・３−シアノ−４−［（３−クロル−４−フルオルフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−エトキシ−キノリン、
・４−｛［（３−クロル−４−（３−フルオル−ベンジルオキシ）−フェニル］アミノ｝−６−（５−｛［２−メタンスルホニル−エチル）アミノ］メチル｝−フラン−２−イル）キナゾリン、
・４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−｛［４−（（Ｒ）−６−メチル−２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオルフェニル）アミノ］−６−｛［４−（モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−［（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオルフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ，Ｎ−ビス−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−［テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
・４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−｛［４−（５，５−ジメチル−２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−［２−（２，２−ジメチル−６−オキソ−モルフォリン−４−イル）エトキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−［２−（２，２−ジメチル−６−オキソ−モルフォリン−４−イル）エトキシ］−７−［（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−７−［２−（２，２−ジメチル−７−オキソ−モルフォリン−４−イル）エトキシ］−６−［（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−｛２−［４−（２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−ピペリジン−１−イル］−エトキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−［１−（ター−ブチルオキシカルボニル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−アミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−メタンスルホニルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−３−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（メトキシメチル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（ピペリジン−３−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−［１−（２−アセチルアミノ−エチル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）−７−エトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（（Ｓ）−テトラヒドロピラン−３−イルオキシ）−７−ヒドロキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）−７−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−｛トランス−４［（ジメチルアミノ）スルホニルアミノ］−シクロヘキサン−１−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−｛トランス−４−［（モルフォリン−４−イル）カルボニルアミノ］−シクロヘキサン−１−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−｛トランス−４−［（モルフォリン−４−イル）スルホニルアミノ］−シクロヘキサン−１−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）−７−（２−アセチルアミノ−エトキシ）−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロフラン−４−イルオキシ）−７−（２−メタンスルホニルアミノ−エトキシ）−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（ピペリジン−１−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（１−アミノカルボニルメチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−｛Ｎ［（テトラヒドロピラン−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−｛Ｎ−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−｛Ｎ−［（モルフォリン−４−イル）スルホニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−エタンスルホニルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−エトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−［１−（２−メトキシ−アセチル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−７−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−アセチルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−エチニル−４−フェニル）アミノ］−６−［１−（ター−ブチルオキシカルボニル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−｛Ｎ−［（ピペリジン−１−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−｛Ｎ−［（４−メチル−ピペリジン−１−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−｛シス−４−［（モルフォリン−４−イル）カルボニルアミノ］−シクロヘキサン−１−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−｛１−［２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
・４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（１−アセチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（１−イソプロピルオキシカルボニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−メチルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−［Ｎ−（２−メトキシ−アセチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−シクロヘキサン−１−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−［１−（２−メトキシ−アセチル）−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（シス−２，６−ジメチル−モルフォリン−４−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（２−メチル−モルフォリン−４−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（Ｓ，Ｓ）−（２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−｛１−［Ｎ−メチル−Ｎ−２−メトキシエチル−アミノ］カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（１−エチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（２−メトキシエチル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（３−メトキシプロピル−アミノ）−カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−［シス−４−（Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−メチル−アミノ）−シクロヘキサン−１−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−［シス−４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチル−アミノ）−シクロヘキサン−１−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−メチルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−［トランス−４−（Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−メチル−アミノ）−シクロヘキサン−１−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−ジメチルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−｛Ｎ−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−［２−（２，２−ジメチル−６−オキソ−モルフォリン−４−イル）−エトキシ］−７−［（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（１−シアノ−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
オプションとして、エナンチオマー、ジアステレオマー、又は、薬理学的に容認できる塩、溶媒化合物、及び（又は）、水和物としてのラセミ形態が挙げられる。ヒドロクロリド（塩酸塩）、ヒドロブロミド（臭化水素酸塩）、ヒドロイオジド（沃化水素酸）、ヒドロスルフェート（重硫酸塩）、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートから成る群から選択された塩が好ましい。
【０１２８】
取り上げることができる好ましいドーパミン拮抗薬の例としては、ブロモクリプチン（Bromocriptine）、カベルゴリン（Cabergoline）、アルファ−ジヒドロエルゴクリプチン（Alpha-Dihydroergocryptine）、リスリド（Lisuride）、ペルゴリド（Pergolide）、プラミペクソール（Pramipexole）、ロキシンドール（Roxindole）、ロピニロール（Ropinirole）、タリペクソール（Talipexole）、テルグリド（Terguride）、ビオザン（Viozane）、オプションとして、エナンチオマー、ジアステレオマー、又は、薬理学的に容認できる塩、溶媒化合物、及び（又は）、水和物としてのラセミ形態が挙げられる。ヒドロクロリド（塩酸塩）、ヒドロブロミド（臭化水素酸塩）、ヒドロイオジド（沃化水素酸）、ヒドロスルフェート（重硫酸塩）、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートから成る群から選択された塩が好ましい。
【０１２９】
言及できる好ましい抗アレルギー性薬剤の例としては、エピナスチン（Epinastine）、セチリジン（Cetirizine）、アゼラスチン（Azelastine）、フェクソフェンダジン（Fexofenadine）、レボカバスチン（Levocabastine）、ロラタジン（Loratadine）、ミゾラスチン（Mizolastine）、ケトチフェン（Ketotifene）、エメダスチン（Emedastine）、ジメチンデン（Dimetindene）、クレマスチン（Clemastine）、バミピン（Bamipine）、セクスクロルフェニラミン（Cexchlorpheniramine）、フェニラミン（Pheniramine）、ドキシルアミン（Doxylamine）、クロルフェノキサミン（Chlorphenoxamine）、ジメンヒドリネート（Dimenhydrinate）、ジフェンヒドラミン（Diphenhydramine）、プロメタジン（Promethazine）、エバスチン（Ebastine）、デスロラチジン（Desloratidine）、メクロジン（Meclozine）、オプションとしてエナンチオマー、ジアステレオマー、又は薬理学的に容認できる塩、溶媒化合物及び（又は）水和物としてのラセミ形態が挙げられる。ヒドロクロリド（塩酸塩）、ヒドロブロミド（臭化水素酸塩）、ヒドロイオジド（沃化水素酸）、ヒドロスルフェート（重硫酸塩）、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートから成る群から選択された塩が好ましい。
【０１３０】
さらに、吸入可能な高分子を欧州特許出願公開第１，００３，４７８（Ａ１）号明細書、又は、カナダ国特許出願公開第２，２９７，１７４（Ａ１）号明細書に開示されているように薬理学的に有効な物質として使用することができる。
【０１３１】
さらに、化合物は、エルゴタルカロイド、トリプタン、ＣＧＲＰ拮抗薬、ホスホジエストラーゼ−Ｖ−阻害薬、オプションとしてエナンチオマー、ジアステレオマー、又は薬理学的に容認できる塩、溶媒化合物、及び（又は）、水和物としてのラセミ形態が挙げられる。
【０１３２】
アルカロイドの誘導体としては、ジヒドロエルゴタミン、エルゴタミンが挙げられる。
【図面の簡単な説明】
【０１３３】
【図１】提案されたディスク状貯蔵体を備えた提案された吸入器の概略図である。
【図２】吸入器の一部分の拡大図である。
【図３】貯蔵体の斜視図である。
【図４】吸入器の連結部分の斜視図である。
【図５】別の実施形態による貯蔵体の斜視図である。
【図６】別の実施形態による貯蔵体の概略図である。
【図７】更に別の実施形態による貯蔵体の概略図である。
【図８】追加の実施形態による貯蔵体の概略図である。
【図９】別の実施形態による提案された方法及び吸入器のブロック回路図である。
【図１０】別の実施形態による提案された方法及び吸入器のブロック回路図である。
【図１１】追加の実施形態による提案された方法及び吸入器のブロック回路図である。
【図１２】多数個の貯蔵体を同時に充填する装置の概略図である。
【図１】
2009532073.tif 000003
【図２】
2009532073.tif 000004
【図３】
2009532073.tif 000005
【図４】
2009532073.tif 000006
【図５】
2009532073.tif 000007
【図６】
2009532073.tif 000008
【図７】
2009532073.tif 000009
【図８】
2009532073.tif 000010
【図９】
2009532073.tif 000011
【図１０】
2009532073.tif 000012
【図１１】
2009532073.tif 000013
【図１２】
2009532073.tif 000014
【国際調査報告】
2009532073.tif 000015
2009532073.tif 000016
2009532073.tif 000017
2009532073.tif 000018