(57)【要約】【課題】新規な置換１，１−ジオキソ−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、その製造方法及びそれを含む薬学的組成物の提供。【解決手段】本発明は、５−ＨＴ６受容体拮抗剤と作用する置換１，１−ジオキソ−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン化合物、その製造方法及びそれを含む中枢神経系疾患治療用薬学的組成物に関するもので、本発明の置換１，１−ジオキソ−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン化合物は、セロトニン５−ＨＴ６受容体との結合力が優秀で、他の受容体と比較する時、５−ＨＴ６受容体との選択性に優れていて、細胞内セロトニン（５−ＨＴ）によるｃＡＭＰの濃度増加を抑制して、アポモルヒネ（２ｍｇ／ｋｇ，ｉ．ｐ．）に誘導されたラットの行動過多を抑制する効果があるだけでなく、有効投与量でロータロッド機能障害を示さないので、５−ＨＴ６受容体と係わる中枢神経系疾患に有用に使用することができる。【選択図】図１
2009534304.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記化学式１で表わされる置換１，１−ジオキソ−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン化合物またはその薬学的に許容可能な塩：
【化１】
2009534304.tif 000020
（式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０アリール、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルで、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アミノまたは環形アミノで、
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、アミノ、環形アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ７アルコキシ、ハロアルコキシまたはピペラジニルまたはＮ−メチルピペラジニルで、
Ｚは、環に１ないし３個の窒素元素及び５ないし１２個の炭素を含む、飽和モノ−、ビ−、トリサイクリックアミンである）。
【請求項２】
前記Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル；フェニル、ベンジル、ナフタレニル、ピリジニル、フラニル；Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノ、ヒドロキシ及びメチルカルボキシレートからなる群から選択された１個または２個の置換基で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ナフタレニル、ピリジニルまたはフラニルで、
前記Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、フェニルまたはベンジルで、
前記Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して、水素、ハロゲンまたはメトキシであり、及び
前記Ｚは、ピペラジニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはアミンに置換されたピペラジニル、モルホリニル、ピロリル、ピリジニルまたはジアザビシクロアルキルである、
請求項１に記載の置換１，１−ジオキソ−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３】
前記Ｒ１は、メチル、エチル、プロピル、ｎ−ブチル、オクチル、デシル；フェニル、ベンジル、フラニル；シクロヘキシルメチル、フェネチル、（Ｒ）−１−フェニル−エチル、（Ｓ）−１−フェニル−エチル、フェニルプロピル、メトキシフェニル、ジメチルフェニルプロピル、フルオロベンジル、クロロベンジル、ブロモベンジル、メチルベンジル、メトキシベンジル、ヨードベンジル、ヒドロキシベンジル、ニトロベンジル、シアノベンジル、メチルカルボキシレートベンジル、ナフタレニルメチルまたはピリジニルメチルで、
前記Ｒ２は、ベンジルで、
前記Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、水素、塩素、臭素またはメトキシであり、及び
前記Ｚは、ピペラジニル、メチルピペラジニル、ピリジニルピペラジニル、モルホリニル、ジアザビシクロノニル、ジアザビシクロデシルまたはジアザビシクロオクチルである、
請求項２に記載の置換１，１−ジオキソ−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項４】
請求項３において、前記置換１，１−ジオキソ−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン化合物が、
（１）２，４−ジベンジル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（２）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−フルオロ−ベンジル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（３）４−ベンジル−６−クロロ−２−（３−フルオロ−ベンジル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（４）４−ベンジル−６−クロロ−２−（４−フルオロ−ベンジル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（５）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−クロロ−ベンジル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（６）４−ベンジル−６−クロロ−２−（３−クロロ−ベンジル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（７）４−ベンジル−６−クロロ−２−（４−クロロ−ベンジル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（８）４−ベンジル−２−（２−ブロモ−ベンジル）−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（９）４−ベンジル−２−（３−ブロモ−ベンジル）−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（１０）４−ベンジル−２−（４−ブロモ−ベンジル）−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（１１）４−ベンジル−６−クロロ−２−（３−ヨード−ベンジル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（１２）４−ベンジル−６−クロロ−２−（４−ヨード−ベンジル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（１３）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−メチル−ベンジル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（１４）４−ベンジル−６−クロロ−２−（３−メチル−ベンジル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（１５）４−ベンジル−６−クロロ−２−（４−メチル−ベンジル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（１６）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−メトキシ−ベンジル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（１７）４−ベンジル−６−クロロ−２−（３−メトキシ−ベンジル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（１８）４−ベンジル−６−クロロ−２−（４−メトキシ−ベンジル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（１９）４−ベンジル−８−クロロ−２−（３−ヒドロキシ−ベンジル）−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（２０）４−ベンジル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（２−ニトロ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（２１）４−ベンジル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（３−ニトロ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（２２）４−ベンジル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（４−ニトロ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（２３）４−［４−ベンジル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル］−安息香酸メチルエステル、
（２４）４−［４−ベンジル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル］−ベンゾニトリル、
（２５）４−ベンジル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−２−［（Ｒ）−１−フェニル−エチル］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（２６）４−ベンジル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−２−［（Ｓ）−１−フェニル−エチル］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（２７）４−ベンジル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−２−フェニル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（２８）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−メトキシ−フェニル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（２９）４−ベンジル−６−クロロ−２−（３−メトキシ−フェニル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（３０）４−ベンジル−６−クロロ−２−（４−メトキシ−フェニル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（３１）６−クロロ−２，４−ジメチル−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（３２）４−ベンジル−６−クロロ−２−メチル−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（３３）４−ベンジル−６−クロロ−２−エチル−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（３４）４−ベンジル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−プロピル−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（３５）４−ベンジル−２−ブチル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（３６）４−ベンジル−６−クロロ−２−シクロヘキシルメチル−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（３７）４−ベンジル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−２−フェネチル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（３８）４−ベンジル−６−クロロ−２−［３−（３，５−ジメチル−フェニル）−プロピル］−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（３９）４−ベンジル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−オクチル−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（４０）４−ベンジル−６−クロロ−２−デシル−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（４１）４−ベンジル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−ナフタレン−１−イルメチル−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（４２）４−ベンジル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−２−ピリジン−４−イルメチル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（４３）４−ベンジル−６−クロロ−２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（４４）２，４−ジベンジル−６−クロロ−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（４５）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−フルオロ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（４６）４−ベンジル−６−クロロ−２−（３−フルオロ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（４７）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−クロロ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（４８）４−ベンジル−２−（２−ブロモ−ベンジル）−６−クロロ−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（４９）４−ベンジル−６−クロロ−２−（４−ヨード−ベンジル）−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（５０）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−メチル−ベンジル）−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（５１）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−メトキシ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（５２）４−ベンジル−６−クロロ−２−（３−メトキシ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（５３）４−ベンジル−６−クロロ−２−（４−メトキシ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（５４）４−ベンジル−６−クロロ−２−（３−ヒドロキシ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（５５）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−ニトロ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（５６）４−（４−ベンジル−６−クロロ−１，１，３−トリオキソ−８−ピペラジン−１−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−安息香酸メチルエステル、
（５７）４−（４−ベンジル−６−クロロ−１，１，３−トリオキソ−８−ピペラジン−１−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンゾニトリル、
（５８）４−ベンジル−６−クロロ−１，１−ジオキソ−２−［（Ｒ）−１−フェニル−エチル］−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（５９）４−ベンジル−６−クロロ−１，１−ジオキソ−２−［（Ｓ）−１−フェニル−エチル］−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（６０）４−ベンジル−６−クロロ−１，１−ジオキソ−２−フェニル−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（６１）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−メトキシ−フェニル）−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（６２）４−ベンジル−６−クロロ−２−（３−メトキシ−フェニル）−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（６３）４−ベンジル−６−クロロ−２−（４−メトキシ−フェニル）−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（６４）４−ベンジル−６−クロロ−２−エチル−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（６５）４−ベンジル−６−クロロ−２−プロピル−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（６６）４−ベンジル−６−クロロ−２−［３−（３，５−ジメチル−フェニル）−プロピル］−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（６７）４−ベンジル−６−クロロ−２−デシル−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（６８）４−ベンジル−６−クロロ−２−ナフタレン−１−イルメチル−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（６９）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−クロロ−ベンジル）−８−モルホリン−４−イル−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（７０）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−クロロ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−８−（４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（７１）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−クロロ−ベンジル）−８−［（Ｒ）−３−メチル−ピペラジン−１−イル］−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（７２）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−クロロ−ベンジル）−８−［（Ｓ）−３−メチル−ピペラジン−１−イル］−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（７３）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−クロロ−ベンジル）−８−［（６Ｓ）−１，４−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−４−イル］−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（７４）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−クロロ−ベンジル）−８−［（６Ｒ）−１，４−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−４−イル］−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、及び
（７５）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−クロロ−ベンジル）−８−［（６Ｒ）−１，４−ジアザビシクロ［４．４．０］デク−４−イル］−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
からなる群から選択されることを特徴とする、
置換１，１−ジオキソ−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン化合物または薬学的に許容可能なその塩。
【請求項５】
下記スキーム１のように、
（ａ）化合物２を塩基存在下でアミンと反応させて中間体Ｉを得る工程；
（ｂ）前記中間体Ｉを環化させて中間体ＩＩを得る工程；
（ｃ）前記中間体ＩＩを塩基存在下で置換反応させて中間体ＩＩＩを得る工程；及び
（ｄ）アミンを用いた前記中間体ＩＩＩの親核性置換反応で化学式１で表わされる置換１，１−ジオキソ−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン化合物を得る工程
を含む、
請求項１の置換１，１−ジオキソ−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン化合物の製造方法：
【化２】
2009534304.tif 000021
（式中、
Ｒ１〜Ｒ５及びＺは前記化学式１での定義と同様で、Ｘはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素またはトリフルオロアセテートで、Ｙは塩素、臭素、ヨウ素、メタンスルホネートまたはｐ−トルエンスルホネートである）。
【請求項６】
前記化学式１の化合物のＲ１−またはＲ２−置換基がメトキシ基の場合、ボロントリブロマイド存在下で前記メトキシ基がヒドロキシ（ＯＨ）基に変換される工程がさらに行われることを特徴とする、
請求項５に記載の製造方法。
【請求項７】
前記化学式１の化合物のＲ１−またはＲ２−置換基がニトロ（ＮＯ２）基の場合、スズ（ＩＩ）ジハイドレート存在下で前記ニトロ基がアミノ基に変換される工程がさらに行われることを特徴とする、
請求項５に記載の製造方法。
【請求項８】
前記化学式１の化合物のＲ１−またはＲ２−置換基がニトロ（ＮＯ２）基の場合、パラジウム存在下で前記ニトロ基が水素化される工程がさらに行われることを特徴とする、
請求項５に記載の製造方法。
【請求項９】
前記工程（ｂ）の環化時にジ−またはトリ−ホスゲンを使用することを特徴とする、
請求項５に記載の製造方法。
【請求項１０】
請求項１ないし請求項４のいずれか一項の化合物、その薬学的に許容可能な塩またはそのプロドラッグを有効成分として含む、
５−ＨＴ６セロトニン受容体拮抗用薬学的組成物。
【請求項１１】
請求項１ないし請求項４のいずれか一項の化合物、その薬学的に許容可能な塩またはそのプロドラッグを有効成分として含む、
中枢神経系疾患治療用薬学的組成物。
【請求項１２】
中枢神経系疾患が、認識障害、アルツハイマー病、不安、うつ病、統合失調症、ストレス性疾患、パニック障害、恐怖症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、免疫系機能低下、精神病、パラフレニー、躁病、ひきつけ障害、人格障害、偏頭痛、薬物中毒、アルコール中毒、肥満、摂食障害または睡眠障害であることを特徴とする、
請求項１１に記載の薬学的組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、５−ＨＴ６受容体拮抗剤と作用する置換１，１−ジオキソ−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、その製造方法及びそれを含む中枢神経系疾患治療用薬学的組成物に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
中枢神経系でのセロトニン（５−ＨＴ）の機能は、まだ完全には解明されていないが、多くの研究によって、５−ＨＴが多くの疾病の病因と関連があり、特にうつ病、不安、統合失調症、摂食障害、強迫性障害（ＯＣＤ）、偏頭痛及びパニック障害のような精神病の重要な原因になることが知られている。最近、セロトニン神経系に関する薬学、分子生物学及び遺伝学の発展によって、特定神経系疾患を治療するためのより優れた薬物療法の開発が可能になった。事実、現在使用されているこのような疾患に対する一般的な治療方法は、セロトニン性物質の生理活性を調節することにより作用すると考えられている。
【０００３】
この１０年間に様々な５−ＨＴ受容体亜形の特性が解明された。初期には、受容体亜形は薬物学的道具を使用してのみ特性化された。受容体結合特性に基づいて、共通した２次伝達子カップリング及び５−ＨＴ１、５−ＨＴ２、５−ＨＴ３、及び５−ＨＴ４と命名された５−ＨＴ受容体４種類の主な亜属であるリガンドの機能的活性が解明された。さらに最近では、分子生物学的技法でこのような分類による各々の亜属が、実際に相対的に類似しないタンパク質構造を有していることを明らかにしたのみならず、新しい５−ＨＴ受容体（５−ＨＴ１Ｆ、５−ＨＴ５、５−ＨＴ６、及び５−ＨＴ７）を同定してそれらを複製して、培養細胞株で薬物学的及び機能的に発現させることが可能になった［非特許文献１］。
【０００４】
さらに最近では、以前に複製されたことがあるＧ−タンパク質−結合受容体との相同性を基に、ラットのｃＤＮＡから５−ＨＴ６受容体が複製された［非特許文献２］。ラット受容体は、神経細胞膜層を７回貫通する領域（ｔｒａｎｓｍｅｍｂｒａｎｅ  ｄｏｍａｉｎ）を有した４３８個のアミノ酸で成り立っていて、Ｇｓ  Ｇ−タンパク質を通じてアデニリルシクラーゼの活性を増加させる［非特許文献３］。４４０個のアミノ酸ポリペプチドであるヒトの５−ＨＴ６受容体は、ラットの受容体と８９％の全体配列相同性を示すのみならず、類似に作用して２次信号伝達体のアデニラーゼの活性を増加させる［非特許文献４］。ラット及びヒトの５−ＨＴ６  ｍ−ＲＮＡは、線条体、扁桃、側坐核、海馬、皮質及び嗅結節に存在するが、末梢器官では発見されたことがない。
【０００５】
薬理学的研究において、アイソトープで標識された５−ＨＴ６受容体基質としては、三重水素５−ＨＴ、［３Ｈ］ＬＳＤ、及び［１２５Ｉ］−２−ヨード化ＬＳＤなどが使用される。５−ＨＴは、比較的高い親和力（Ｋｉ＝５０〜１５０ｎＭ）で結合する。三重環構造の抗精神病剤及び一部の抗そううつ剤は、相当に高い親和度で５−ＨＴ６受容体と結合する。これと係わる研究がより具体的に実施され、抗精神病剤のいくつかのグループに属する代表的な物質が、高い親和力で結合することが発見された。代表的な例では、フェノチアジン、クロロプロマジン、チオキサンチン、クロルプロチキセン、ジフェニルブチルピペリジン、ピモジド、ヘテロ環抗精神病剤であるロキサピン及びクロザピンなどがある［非特許文献５］。このような結果は、５−ＨＴ６受容体が特定種類の精神病と関連があり、特に、非典型的抗精神病剤のための標的物質になり得るという可能性を示している。
【０００６】
選択性を有する基質が開発されるまで、５−ＨＴ６に対する薬理学的研究は主に非選択的な薬物の使用に依存していた。受容体に対する選択的基質が存在しなかったので、機能的研究はアンチセンス方法を使用して行なわれた。５−ＨＴ６特異的アンチセンスは、ラットにおいてあくび、ストレッチング及びかむなどの特定行動様式を誘発させたが、他の明確な病理学的現象を示さなかった。非選択的基質は、他の５−ＨＴ受容体がない条件で、５−ＨＴ６システムの薬理学的研究には有用だったが（例えば、ｃＡＭＰ分析など）、選択性の欠如により大部分の薬理学的研究でその効用は制限的であった。
【０００７】
最近、選択的薬物の登場は、５−ＨＴ６の研究に大きな進展をもたらし、さらに選択性が強いリガンドの開発によって、効能はさらに高くて副作用はさらに低い治療法の到来を可能にしてくれる。また、全く新しい治療療法を形成することもできる。最初の５−ＨＴ６選択的拮抗剤が発表されたのは１９９８年で、それによって他の研究チームによるこの分野の研究結果が続々と発表された。ホフマン・ラロシュ社（Ｈｏｆｆｍａｎ−Ｌａ  Ｒｏｃｈｅ  Ｃｏ．）のスレイトなどは、選択性が優秀な５−ＨＴ６拮抗剤で、ビスアリールスルホンアミドＲｏ  ０４−６７９０（１，Ｋｉ＝５５ｎＭ）、及びＲｏ  ６３−０５６３（２，Ｋｉ＝１２ｎＭ）を発表した［非特許文献６］。まもなく、ＭＳ−２４５（３，Ｋｉ＝２．３ｎＭ）が発表された。興味深いのは、これら三つの化合物が独立的な別個の発見で、これら全てが無作為的スクリーニング法によって同定されたにもかかわらず、共通的にスルホンアミド結合を核心構造として有している。
【０００８】
これら拮抗剤の一つ問題点は、中枢神経系への低い浸透力だった。その当時に、スミス−クラインビーカム社（Ｓｍｉｔｈ−Ｋｌｉｎｅ  Ｂｅｅｃｈａｍ  Ｃｏ．）は、超高速薬効検索過程を通じて下記化合物４を発表した。これは、５−ＨＴ６に対して高い親和力（Ｋｉ＝５ｎＭ）を示し、１０種の異なる５−ＨＴ受容体に対して５０倍の選択性を示し、５０余種のその他受容体及び酵素に対しては、ほとんど結合しないことが示された。また、細胞内ｃＡＭＰ蓄積を惹起する純粋な拮抗剤（ｐＫｂ＝７．８）であることが明らかにされた［非特許文献７］。この化合物は、ある程度の脳透過性（２５％）を有したが、血中除去率の速さによって結果的に生体使用率が低かった。一方、ＳＢ−２７１０４６（５，Ｋｉ＝１ｎＭ；２００倍以上の５０種類の他受容体に対する選択性）が、５−ＨＴ６受容体拮抗作用を保有するということが明らかにされ、たとえ脳透過率が低くても（１０％）非常に優秀な経口生体使用率（＞８０％）が示された。
【０００９】
【化１】
2009534304.tif 000003
【００１０】
この研究チームの継続研究により、低い血中除去率及び優秀な経口生体使用率を有するＳＢ−３５７１３４（６，Ｋｉ＝３ｎＭ）が開発された。１９９９年にグレノン等は、トリプトアミン誘導体のヒト５−ＨＴ６受容体への構造親和力を調査した［非特許文献８］。ＭＳ−２４５は、高い親和力（Ｋｉ＝２．３ｎＭ）を有する拮抗剤（ｐＡ２＝８．８８）であることが解明された。先で言及したスルホンアミドまたはトリプトアミン誘導体と異なり、ホフマン・ラロシュ（７）及びパマシア・アップゾン（８，Ｋｉ＝１．４ｎＭ）などは、最近いくつかのスルホン化合物を発表した［非特許文献９］。薬物動力学的または薬効学的特性が改善したさらに新しい薬物を開発しようとする努力は続いていて、関連道具が常用化されて５−ＨＴ６受容体に対する関心がさらに高まっている。
【００１１】
前述したように、非定型的な抗精神病剤は、特にこれら受容体への高い親和力を示した。また、三重水素が標識された非定型抗精神病剤である［３Ｈ］クロザピンは、ラットの脳で二つの受容体群に標識されることが示され、その中の一群は、５−ＨＴ６を代表するものとみられた［非特許文献１０］。ボグト等は、１３７個体（統合失調症及びうつ病患者を含み）に対して、５−ＨＴ６受容体遺伝子のコーディング部位に対する体系的な突然変異スキャニングを実施して、遺伝子が両極性情動障害に影響を及ぼし得ると結論付けた［非特許文献１１］。
【００１２】
５−ＨＴ６−受容体選択性薬物を同定する以前に、ブルスン等は、アンチセンスオリゴヌクレオチドをラットに脳室内（ＩＣＶ）投与することで、あくび、ストレッチング及びかむなどの特定行動を誘発することができることを示したが、前記行動は、アトロピンによって拮抗された［非特許文献１２］。スレイト等は、Ｒｏ  ０４−６７９０（１）がこれと等しい効果を誘導することができることを明らかにした。コリン性作用と認知能力との相関関係のため、５−ＨＴ６受容体が記憶力及び認識機能障害と連関しているはずであるという予想が可能だった［非特許文献１３］。
【００１３】
また、アンチセンスオリゴヌクレオチドの予備処置及びＲｏ  ０４−６７９０の投与によって、ラットの飲食物摂取が減少することから、５−ＨＴ６受容体が摂食の調節とも関連があることが期待された。また、ラッセル及びディアスは、５−ＨＴ６拮抗剤がコリン性伝達を増加させるという仮定に疑問を提起した［非特許文献１４］。
【００１４】
メカニズム上の不一致にもかかわらず、５−ＨＴ６受容体が学習と記憶に関与するという証拠がある。ラットを使用した水迷路実験で、ＳＢ−２７１０４６（５）及びＳＢ−３５７１３４（６）は、学習された課題の記憶時間を著しく向上させることが示された。さらに進んで、ＳＢ−２７１０４６（５）は、前頭皮質及び海馬内細胞外グルタメートの濃度を何倍も増加させた。これは、ＳＢ−２７１０４６による興奮神経伝達の選択的増加が認識障害及び記憶機能障害の治療において、５−ＨＴ６拮抗剤が重要な役割を果たし得るということを支持することを暗示するものである［非特許文献１５］。
【００１５】
また、ＳＢ−３５７１３４（６）は、経口投与後に発作閾値（ラットの最大電気発作閾値）を強力に、また用量に比例して増加させて痙攣性障害に対する治療剤としての用途を暗示した［非特許文献１６］。このような発見は、ＳＢ−２７１０４６（５）及びＲｏ  ０４−６７９０（１）が抗痙攣活性を有するという以前の発見と一致する。
【００１６】
このように、５−ＨＴ６受容体が精神病と関連性があることを示す多くの証拠がある。また、このような受容体の認識及び学習との関連性を示す証拠、痙攣性障害及び食欲の制御との関連性を示す多くの証拠が継続的に報告されている。したがって、従来の薬物と比較して脳透過性が高くて選択性に優れた新しい５−ＨＴ６拮抗剤の開発に多くの努力が傾けられていて、５−ＨＴ６受容体リガンドの中枢神経系疾患治療剤としての潜在性は非常に大きいといえる。
【００１７】
以上のことに鑑みて、本発明者等は、結合力と選択性に優れた５−ＨＴ６拮抗剤を開発しようと努力した結果、既存に知られたスルホンアミドやスルホン構造ではないベンゾチアジアジン誘導体が、５−ＨＴ６受容体に対して結合力及び選択性が非常に優秀な５−ＨＴ６拮抗剤であることを発見して本発明を完成した。
【非特許文献１】Ｈｏｙｅｒ，Ｄ．等，Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｅｈａｖ．２００２年，第７１巻，５３３−５５４頁；Ｋｒｏｅｚｅ，Ｗ．Ｋ．等，Ｃｕｒｒ．Ｔｏｐ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００２年，第２巻，５０７−５２８頁
【非特許文献２】Ｍｏｎｓｍａ，Ｆ．Ｊ．等，Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９９３年，第４３巻，３２０−３２７頁
【非特許文献３】Ｍｏｎｓｍａ，Ｆ．Ｊ．等，Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９９３年，第４３巻，３２０−３２７頁
【非特許文献４】Ｋｏｈｅｎ，Ｒ．等，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．１９９６年，第６６巻，４７−５６頁
【非特許文献５】Ｒｏｔｈ，Ｂ．Ｌ．等，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．１９９４年，第２６８巻，１４０３−１４１０頁
【非特許文献６】Ｓｌｅｉｇｈｔ，Ａ．Ｊ．等，Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９９８年，第１２４巻，５５６−５６２頁
【非特許文献７】Ｂｒｏｍｉｄｇｅ，Ｓ．Ｍ．等，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９９年，第４２巻，２０２−２０５頁
【非特許文献８】Ｇｌｅｎｎｏｎ，Ｒ．Ａ．等，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０００年，第４３巻，１０１１−１０１８頁
【非特許文献９】Ｓｌａｓｓｉ，Ａ．等，Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｐａｔ．２００２年，第１２巻，５１３−５２７頁
【非特許文献１０】Ｇｌａｔｔ，Ｃ．Ｅ．等，Ｍｏｌ．Ｍｅｄ．１９９５年，第１巻，３９８−４０６頁
【非特許文献１１】Ｖｏｇｔ，Ｉ．Ｒ．等，Ａｍ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｇｅｎｅｔ．２０００年，第９６巻，２１７−２２１頁
【非特許文献１２】Ｂｏｕｒｓｏｎ，Ａ．等，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．１９９５年，第２７４巻，１７３−１８０頁
【非特許文献１３】Ｓｌｅｉｇｈｔ，Ａ．Ｊ．等，Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ２００１年，第４１巻，２１０−２１９頁；Ｒｏｇｅｒｓ，Ｄ．Ｃ．等，Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（Ｂｅｒｌｉｎ）２００１年，第１５８巻，１１４−１１９頁
【非特許文献１４】Ｒｕｓｓｅｌｌ，Ｍ．Ｇ．Ｎ．；Ｄｉａｓ，Ｒ．，Ｃｕｒｒ．Ｔｏｐ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００２年，第２巻，６４３−６５４頁
【非特許文献１５】Ｄａｗｓｏｎ，Ｌ．Ａ．等，Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２００１年，第２５巻，６６２−６６８頁
【非特許文献１６】Ｓｔｅａｎ，Ｔ．Ｏ．等，Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｅｈａｖ．２００２年，第７１巻，６４５−６５４頁
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１８】
本発明は、置換１，１−ジオキソ−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン化合物及びその薬学的に許容可能な塩を提供する。
【００１９】
また、本発明は、置換１，１−ジオキソ−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン化合物の製造方法を提供する。
【００２０】
また、本発明は、前記置換１，１−ジオキソ−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、その薬学的に許容可能な塩またはそのプロドラッグを含む中枢神経系疾患治療用薬学的組成物を提供する。
【課題を解決するための手段】
【００２１】
本発明は、下記化学式１で表わされる新規な置換１，１−ジオキソ−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン化合物及びその薬学的に許容可能な塩を提供する。
【００２２】
【化２】
2009534304.tif 000004
【００２３】
式中、Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０アリール、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである。
【００２４】
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アミノまたは環形アミノである。
【００２５】
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、アミノ、環形アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ７アルコキシ、ハロアルコキシまたはピペラジニルまたはＮ−メチルピペラジニルである。
【００２６】
Ｚは、環に１ないし３個の窒素元素及び５ないし１２個の炭素を含む、飽和モノ−、ビ−、トリサイクリックアミンである。
【００２７】
本明細書で使用された「アルキル」は、１ないし１０個の炭素元素を含む直鎖及び枝鎖を意味し、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル及びｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、オクチル、デシル、シクロプロピルメチル、シクロヘキシルメチルなどを含む。
【００２８】
「シクロアルキル」は、３ないし７個の炭素元素を含む環形炭素環を意味し、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどを含む。
【００２９】
本明細書で使用された「アルコキシ」は、１ないし７個の炭素元素を含む直鎖及び枝鎖型アルコキシ基を意味し、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ及びｔｅｒｔ−ブトキシ、ペントキシ、ヘキシルオキシ、シクロヘキシルメトキシなどを含む。
【００３０】
「ハロアルキル」は、一つまたはそれ以上のフッ素、塩素、臭素、ヨウ素のハロゲン元素に置換されたアルキル基を意味し、例えば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、１，１−ジフルオロエチル及びトリフルオロメチルがある。
【００３１】
「アリール」は、３個ないし１０個の炭素元素を含む環形炭素芳香族基を意味し、フェニル、ナフチル、フェナントリル、アンスラシル、インデニル、ビフェニル及びフルオレニルなどを含む。
【００３２】
「ヘテロアリール」は、Ｏ、Ｎ及びＳから選択された１個ないし３個の元素を含むＣ３〜Ｃ１０アリール基を意味し、ピリジル、キノリニル、イソキノリニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピロリル、インドリル、ピラニル、フリル、ベンジミダゾリル、ベンゾフリル、チエニル、ベンズチエニル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル及びチアジアゾリルを含む。
【００３３】
前記アリール基及びヘテロアリール基は、ハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノ、環形アミノ、ヒドロキシ、カルボキシル酸、チオール、アルキル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、アシルオキシ、アシルアミノ、アリールスルホニルアミノ、アリールスルホニルウレイド、ヘテロアリール、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルカルボキシレート、アリールカルボキシレート、アリールアルキルカルボキシレート、アルキルウレイド、アリールウレイド、アルキルアミジノまたはアリールアミジノ等を含む置換体からそれぞれ独立的に選択された１個、２個または３個の置換体で選択的に置換することができる。
【００３４】
「ヘテロアリールアルキル」は、前記で言及したヘテロアリール基を含むＣ１〜Ｃ１０アルキル基を意味する。これと同じく、「アリールアルキル」は、前記で言及したアリール基を含むアルキル基を意味する。
【００３５】
「アミノ」は、ＮＨ２、ＮＨＲ７及びＮＲ７Ｒ８を含み、前記Ｒ７及びＲ８は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基である。「環形アミノ」は、ピペリジル基、ピペラジニル基及びモルホリニル基を含む。
【００３６】
典型的なハロゲン元素は、フッ素、塩素、臭素、及びヨウ素を含む。
【００３７】
好ましくは、
前記Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル；フェニル、ベンジル、ナフタレニル、ピリジニル、フラニル；Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノ、ヒドロキシ及びメチルカルボキシレートからなる群から選択された１個または２個の置換基で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ナフタレニル、ピリジニルまたはフラニルである。
【００３８】
前記Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、フェニルまたはベンジルである。
【００３９】
前記Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して、水素、ハロゲンまたはメトキシである。
【００４０】
前記Ｚは、ピペラジニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはアミンに置換されたピペラジニル、モルホリニル、ピロリル、ピリジニルまたはジアザビシクロアルキルである。
【００４１】
より好ましくは、
前記Ｒ１は、メチル、エチル、プロピル、ｎ−ブチル、オクチル、デシル；フェニル、ベンジル、フラニル；シクロヘキシルメチル、フェネチル、（Ｒ）−１−フェニル−エチル、（Ｓ）−１−フェニル−エチル、フェニルプロピル、メトキシフェニル、ジメチルフェニルプロピル、フルオロベンジル、クロロベンジル、ブロモベンジル、メチルベンジル、メトキシベンジル、ヨードベンジル、ヒドロキシベンジル、ニトロベンジル、シアノベンジル、メチルカルボキシレートベンジル、ナフタレニルメチルまたはピリジニルメチルである。
【００４２】
前記Ｒ２は、ベンジルである。
【００４３】
前記Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、水素、塩素、臭素またはメトキシである。
【００４４】
前記Ｚは、ピペラジニル、メチルピペラジニル、ピリジニルピペラジニル、モルホリニル、ジアザビシクロノニル、ジアザビシクロデシルまたはジアザビシクロオクチルである。
【００４５】
本発明の化学式１で表わされる化合物の塩は、医薬品に使用されるためには薬学的に許容される無毒性の塩であるが、それ以外の塩も本発明の化合物またはその薬学的に許容可能な無毒性の塩を製造するのに使用することができる。
【００４６】
前記化学式１の化合物の薬学的に許容される塩の例としては、リチウム、ナトリウム、カリウム塩のようなアルカリ金属塩；カルシウムまたはマグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩；及び４価アンモニウム塩のような適切な有機リガンドからなる塩などが含まれる。酸付加塩の場合、例えば、本発明による化合物溶液を塩酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、酢酸、クエン酸、酒石酸、炭酸またはリン酸のような薬学的に許容可能な無毒性の酸溶液と混合することで形成することができる。
【００４７】
本発明の化合物は、化学式１で表わされる化合物のプロドラッグ（ｐｒｏｄｒｕｇ）を含む。一般的に、このようなプロドラッグは、生体内で必要な化合物で容易に変換される化学式１の化合物の機能的誘導体である。本発明によるプロドラッグは、通常的な方法で選択、製造することができる［“Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ”，ｅｄ．Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５年］。
【００４８】
本発明の化合物は化学式１で表わされる化合物の任意の互変異性体（ｔａｕｔｏｍｅｒ）を含む。
【００４９】
本発明の化学式１の化合物が少なくとも一つ以上の非対称中心を有する場合、これらは鏡像異性体（ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ）の形態で存在することができる。本発明の化合物がふたつ以上の非対称中心を有する場合、これらはジアステレオ異性体（ｄｉａｓｔｅｒｅｏｍｅｒ）の形態で存在することができる。本発明による化合物のすべての異性体及びこれらの混合物は、本発明の範囲に含まれる。
【００５０】
最も好ましくは、本発明の化学式１の化合物は下記化合物、その薬学的に許容可能な塩及びプロドラッグを含むが、これに限定されるものではない。
【００５１】
（１）２，４−ジベンジル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（２）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−フルオロ−ベンジル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（３）４−ベンジル−６−クロロ−２−（３−フルオロ−ベンジル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（４）４−ベンジル−６−クロロ−２−（４−フルオロ−ベンジル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（５）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−クロロ−ベンジル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（６）４−ベンジル−６−クロロ−２−（３−クロロ−ベンジル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（７）４−ベンジル−６−クロロ−２−（４−クロロ−ベンジル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（８）４−ベンジル−２−（２−ブロモ−ベンジル）−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（９）４−ベンジル−２−（３−ブロモ−ベンジル）−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（１０）４−ベンジル−２−（４−ブロモ−ベンジル）−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（１１）４−ベンジル−６−クロロ−２−（３−ヨード−ベンジル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（１２）４−ベンジル−６−クロロ−２−（４−ヨード−ベンジル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（１３）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−メチル−ベンジル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（１４）４−ベンジル−６−クロロ−２−（３−メチル−ベンジル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（１５）４−ベンジル−６−クロロ−２−（４−メチル−ベンジル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（１６）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−メトキシ−ベンジル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（１７）４−ベンジル−６−クロロ−２−（３−メトキシ−ベンジル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（１８）４−ベンジル−６−クロロ−２−（４−メトキシ−ベンジル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（１９）４−ベンジル−８−クロロ−２−（３−ヒドロキシ−ベンジル）−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（２０）４−ベンジル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（２−ニトロ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（２１）４−ベンジル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（３−ニトロ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（２２）４−ベンジル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（４−ニトロ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（２３）４−［４−ベンジル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル］−安息香酸メチルエステル、
（２４）４−［４−ベンジル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル］−ベンゾニトリル、
（２５）４−ベンジル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−２−［（Ｒ）−１−フェニル−エチル］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（２６）４−ベンジル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−２−［（Ｓ）−１−フェニル−エチル］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（２７）４−ベンジル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−２−フェニル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（２８）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−メトキシ−フェニル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（２９）４−ベンジル−６−クロロ−２−（３−メトキシ−フェニル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（３０）４−ベンジル−６−クロロ−２−（４−メトキシ−フェニル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（３１）６−クロロ−２，４−ジメチル−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（３２）４−ベンジル−６−クロロ−２−メチル−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（３３）４−ベンジル−６−クロロ−２−エチル−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（３４）４−ベンジル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−プロピル−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（３５）４−ベンジル−２−ブチル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（３６）４−ベンジル−６−クロロ−２−シクロヘキシルメチル−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（３７）４−ベンジル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−２−フェネチル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（３８）４−ベンジル−６−クロロ−２−［３−（３，５−ジメチル−フェニル）−プロピル］−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（３９）４−ベンジル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−オクチル−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（４０）４−ベンジル−６−クロロ−２−デシル−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（４１）４−ベンジル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−ナフタレン−１−イルメチル−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（４２）４−ベンジル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−２−ピリジン−４−イルメチル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（４３）４−ベンジル−６−クロロ−２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（４４）２，４−ジベンジル−６−クロロ−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（４５）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−フルオロ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（４６）４−ベンジル−６−クロロ−２−（３−フルオロ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（４７）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−クロロ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（４８）４−ベンジル−２−（２−ブロモ−ベンジル）−６−クロロ−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（４９）４−ベンジル−６−クロロ−２−（４−ヨード−ベンジル）−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（５０）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−メチル−ベンジル）−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（５１）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−メトキシ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（５２）４−ベンジル−６−クロロ−２−（３−メトキシ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（５３）４−ベンジル−６−クロロ−２−（４−メトキシ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（５４）４−ベンジル−６−クロロ−２−（３−ヒドロキシ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（５５）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−ニトロ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（５６）４−（４−ベンジル−６−クロロ−１，１，３−トリオキソ−８−ピペラジン−１−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−安息香酸メチルエステル、
（５７）４−（４−ベンジル−６−クロロ−１，１，３−トリオキソ−８−ピペラジン−１−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンゾニトリル、
（５８）４−ベンジル−６−クロロ−１，１−ジオキソ−２−［（Ｒ）−１−フェニル−エチル］−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（５９）４−ベンジル−６−クロロ−１，１−ジオキソ−２−［（Ｓ）−１−フェニル−エチル］−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（６０）４−ベンジル−６−クロロ−１，１−ジオキソ−２−フェニル−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（６１）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−メトキシ−フェニル）−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（６２）４−ベンジル−６−クロロ−２−（３−メトキシ−フェニル）−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（６３）４−ベンジル−６−クロロ−２−（４−メトキシ−フェニル）−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（６４）４−ベンジル−６−クロロ−２−エチル−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（６５）４−ベンジル−６−クロロ−２−プロピル−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（６６）４−ベンジル−６−クロロ−２−［３−（３，５−ジメチル−フェニル）−プロピル］−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（６７）４−ベンジル−６−クロロ−２−デシル−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（６８）４−ベンジル−６−クロロ−２−ナフタレン−１−イルメチル−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（６９）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−クロロ−ベンジル）−８−モルホリン−４−イル−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（７０）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−クロロ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−８−（４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（７１）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−クロロ−ベンジル）−８−［（Ｒ）−３−メチル−ピペラジン−１−イル］−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（７２）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−クロロ−ベンジル）−８−［（Ｓ）−３−メチル−ピペラジン−１−イル］−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（７３）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−クロロ−ベンジル）−８−［（６Ｓ）−１，４−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−４−イル］−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（７４）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−クロロ−ベンジル）−８−［（６Ｒ）−１，４−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−４−イル］−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、及び
（７５）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−クロロ−ベンジル）−８−［（６Ｒ）−１，４−ジアザビシクロ［４．４．０］デク−４−イル］−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
及びこれらの薬学的に許容可能な塩及びプロドラッグ。
【００５２】
また、本発明は置換１，１−ジオキソ−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン化合物を製造するにおいて、下記スキーム１で表わされる、
（ａ）化合物２を塩基存在下でアミンと反応させて中間体Ｉを得る工程；
（ｂ）前記中間体Ｉを環化反応させて中間体ＩＩを得る工程；
（ｃ）前記中間体ＩＩを塩基存在下で置換反応させて中間体ＩＩＩを得る工程；及び
（ｄ）アミンを用いた前記中間体ＩＩＩの親核性置換反応で化学式１を得る工程
を含む、
置換１，１−ジオキソ−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン化合物を得る製造方法を提供する。
【００５３】
ここで、スキーム１の工程（ｄ）後に、中間体ＩＩＩまたは化学式１のＲ１−、Ｒ２−置換基によって、これらを特定機能基に変換させる工程を追加することができる。
【００５４】
以下、本発明の製造方法を下記スキーム１を参照して詳しく説明する。
【００５５】
【化３】
2009534304.tif 000005
【００５６】
（式中、
Ｒ１〜Ｒ５及びＺは化学式１での定義と同様で、Ｘはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素またはトリフルオロアセテートで、Ｙは塩素、臭素、ヨウ素、メタンスルホネートまたはｐ−トルエンスルホネートである）
【００５７】
まず、工程（ａ）では、化合物２を塩基存在下でアミンと反応させて中間体Ｉを得る。
【００５８】
本発明で出発物質に使用する化合物２の２−アミノ−スルホニルクロライドは、商業的に販売されている試薬を購入して使用するか、または商業的に獲得しにくい場合は、本明細書に記載の手順によって、または当業界で公知された化合物から有機合成して使用することができる。前記塩基は、トリエチルアミンを使用することが好ましい。また、前記反応は、室温で、１，４−ジオキサンまたはテトラヒドロフランのような非活性溶媒中で容易に行なうことができる。
【００５９】
次に、工程（ｂ）では、前記工程（ａ）で得た中間体Ｉを環化反応させて中間体ＩＩ（１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン）を高収率で得る。
【００６０】
ここで、環化反応は、前記中間体Ｉをホスゲン（ＣＯＣｌ２）、好ましくはジ−、トリ−ホスゲンと反応させて行なうことができ、前記反応は還流条件で１，４−ジオキサンまたはテトラヒドロフランのような非活性溶媒で容易に行なうことができる。
【００６１】
次に、工程（ｃ）では、前記工程（ｂ）で得た中間体ＩＩを塩基存在下で置換反応させて中間体ＩＩＩ（２，４−置換されたベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン）を得る。
【００６２】
前記置換反応を通じて中間体ＩＩのＮ（４）上に置換体Ｒ２が導入されて、前記置換反応は、アセトニトリル、テトラヒドロフラン及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのような非陽性子性溶媒でＮａ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３またはＮａＨのような適当な塩基存在下の常温で行なうことができる。前記離脱基Ｙは、塩素、臭素、ヨウ素、メタンスルホネートまたはｐ−トルエンスルホネートを使用することが好ましい。
【００６３】
次に、工程（ｄ）では、前記工程（ｃ）で得た中間体ＩＩＩ及び適当なアミンの親核性置換反応で化学式１で表わされる置換１，１−ジオキソ−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン化合物を得る。
【００６４】
前記親核性置換反応を通じて化学式１のＣ（８）上にアミン基Ｚが導入され、前記アミン基Ｚは好ましくは環形アミン基で、ピペラジン、Ｎ−メチルピペラジン、モルホリン、２−メチルピペラジン、１，４−ジアゼパン−１−イル、オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン、またはオクタヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジンを使用することができる。前記親核性置換反応は、アセトニトリル及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのような非陽性子性溶媒でＮａ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３またはトリエチルアミンのような塩基の存在下で、またはピリジンのような塩基性溶媒だけの存在下で、または還流温度で溶媒なしに（ｎｅａｔ  ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ）行なうことができる。
【００６５】
次に、前記工程（ｄ）後に、化学式１のＲ１−、Ｒ２−置換基によって、これらを特定機能基に変換させることができる。
【００６６】
中間体ＩＩＩまたは化学式１のＲ１−、Ｒ２−上の置換体によって、メトキシ基はボロントリブロマイド（ｂｏｒｏｎ  ｔｒｉｂｒｏｍｉｄｅ）処理によってヒドロキシ基に変換されることができ、ニトロ（ＮＯ２）基は、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ及び酢酸のような還流陽性子性溶媒のスズ（ＩＩ）ジハイドレートによってアミノ基に変換されることができる。また、パラジウム下での触媒性水素化され得る。
【００６７】
前記で説明した本発明の化合物の製造方法によって、立体異性体の混合物が生成される場合、これら異性体は製造用クロマトグラフィー（ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ  ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ）のような通常的な技術で分離することができる。前記化合物は、ラセミ体に製造することもでき、またはそれぞれの鏡像異性体を非対称合成または分離（ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ）によって製造することもできる。例えば、前記化合物は、（−）−ジ−ｐ−トルオイル−ｄ−酒石酸及び／または（＋）−ジ−ｐ−トルオイル−ｌ−酒石酸のような光学活性を有した酸と塩を形成して部分立体異性体対を形成した後、分別結晶及び遊離塩基の再生性を経て分離するなどの標準的な技法によって、各成分鏡像異性体に分離することができる。前記化合物は、また、部分立体異性体であるエステルまたはアミドを形成した後、クロマトグラフィー及びキラル性補助物の除去過程を通じて分離することができる。本発明は、多様な化合物のすべての構造及び光学異性体だけではなく、これらのラセミ混合物も含む。
【００６８】
また、本発明は、前記化学式１の化合物、その薬学的に許容可能な塩またはそのプロドラッグを含む５−ＨＴ６拮抗用薬学的組成物を提供する。
【００６９】
本発明の化合物は、セロトニン５−ＨＴ６受容体への結合力が優秀で（表２）、他の受容体に対する５−ＨＴ６受容体への選択性に優れ（表４）、細胞内セロトニン（５−ＨＴ）によるｃＡＭＰの濃度増加を抑制して（図１）、アポモルヒネ（２ｍｇ／ｋｇ、ｉ．ｐ．）に誘導されたラットの行動過多を抑制する効果がある（図２）だけでなく、有効投与量でロータロッド機能障害を示さず（表６）、５−ＨＴ６拮抗剤として有用に使用することができる。
【００７０】
５−ＨＴ６受容体は、アデニルサイクラーゼシステムと陽性的に結合することが知られているので、受容体の作用剤は細胞内ｃＡＭＰの濃度を確実に増加させることができる。そのため、細胞内セロトニン（５−ＨＴ）によるｃＡＭＰの濃度増加を抑制する物質は、５−ＨＴ６受容体の拮抗剤の役割をすると判断することができる。
【００７１】
ラットの行動過多を抑制する効果を調べるために実施した動物での聴覚驚異（ａｃｏｕｓｔｉｃ  ｓｔａｒｔｌｅ）の前刺激抑制実験は、薬物の抗精神病性を調べるための予測妥当度を有した最も集約的に研究される行動モデル中の一つである。主驚異刺激が段々に弱くなると、驚異反応の大きさは減少したり停止したりするが、このような現象を前刺激抑制（ＰＰＩ）と言う。ＰＰＩ欠損は、統合失調症及び精神病的症状を示す患者で現れると報告されたことがある［Ｂｒａｆｆ等，１９９２年；Ｓｉｍｏｎｓ  ａｎｄ  Ｇｉａｒｄｉｎａ，１９９２年］。
【００７２】
したがって、本発明の薬学的組成物は、５−ＨＴ６受容体が係わる中枢神経系疾患治療に使用することができ、特に、認識障害、アルツハイマー病、不安、うつ病、統合失調症、ストレス性疾患、パニック障害、恐怖症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、免疫系機能低下、精神病、パラフレニー、躁病、ひきつけ障害、偏頭痛、薬物中毒、アルコール中毒、肥満、摂食障害または睡眠障害の治療に有用に使用することができる。
【００７３】
本発明の化合物は、臨床投与時に経口及び非経口などのさまざまな剤形で投与することができ、好ましい実施態様の一つとして静脈注射で投与することができる。製剤化する場合には、普通使用する充填剤、増量剤、結合剤、湿潤剤、崩解剤、界面活性剤などの希釈剤または賦形剤を添加することができる。本発明の薬学的組成物は、好ましくは、経口、非経口、静脈または直腸投与のための錠剤、丸薬、カプセル剤、粉末、滅菌溶液または懸濁液、または座薬のような単位投与の形態で提供される。錠剤のような固形製剤を製造するために、有効成分をとうもろこし澱粉、スクロース、ラクトース、タルク、ソルビトール、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、リン酸二カルシウムまたはガム質のような薬学的担体及び水のような希釈剤と混合することができるが、これは本発明の化合物及びその薬学的に許容可能な無毒性の塩の均質混合物を含む固形予備剤形（ｐｒｅｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ）組成物を形成するためであり、このように予備剤形を均一に形成することで、有効成分が組成物全体において均一に分散していつでも容易に組成物を同一効果を有する単位投与量（錠剤、丸薬及びカプセル剤等）に細分することができるようになる。固形予備剤形組成物は、約０．１ないし５００ｍｇの本発明の化合物を含む単位投与の形態に細分化される。本新規な組成物の錠剤または丸薬は、コーティングしたり、持続作用を示すように複合製剤化したりすることができる。例えば、錠剤または丸薬は、内側投与成分及び外側投与成分を含み、後者が前者を包んでいる形態を取ることができる。二つの成分は、内側成分が胃腸管を通過して十二指腸に到達するようにしたり、放出が遅延するように胃腸内での分解を防ぐ腸溶性被膜（ｅｎｔｅｒｉｃ  ｌａｙｅｒ）によって分離することができる。セルラック、セチルアルコール及びセルロースアセテートなどの重合酸（ｐｏｌｙｍｅｒｉｃ  ａｃｉｄｓ）及び重合酸混合物のような多様な物質がこのような腸溶性被膜またはコーティング剤に使用することができる。本発明の新規組成物が含まれる、経口または注射投与のための液体製剤は、水溶液、適当にフレーバー付与されたシロップ、水性または油性懸濁液及びフレーバー付与されたエマルジョンを含むことができ、エマルジョンは綿実油、胡麻油、ココナッツ油、またはピーナッツ油などの食用油、エリクシール及び類似の薬学的溶媒とともに製造することができる。適切な分散剤または水性懸濁液のための懸濁剤では、トラガカンス、アカシア、アルギネート、デキストラン、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリドンまたはゼラチンなどの合成または天然ゴム質がある。
【００７４】
前記化学式１の化合物またはその塩が中枢神経系疾患に使用される場合、適当な投与量は、１日に０．０１ないし２５０ｍｇ／ｋｇで、好ましくは１日に０．０５ないし１００ｍｇ／ｋｇで、最も好ましくは１日に０．０５ないし５ｍｇ／ｋｇである。前記化合物またはその塩は、１日に１回ないし４回投与することができ、特定の一実施形態においては、容易に静脈注射（ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ  ｉｎｆｕｓｉｏｎ）することができる。
【発明の効果】
【００７５】
本発明の化学式１で表わされる置換１，１−ジオキソ−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン化合物は、セロトニン５−ＨＴ６受容体への結合力が優秀で、他の受容体に対する５−ＨＴ６受容体への選択性に優れ、細胞内セロトニン（５−ＨＴ）によるｃＡＭＰの水準増加を抑制して、アポモルヒネ（２ｍｇ／ｋｇ，ｉ．ｐ．）に誘導されたラットの行動過多を抑制する効果があるだけではなく、マウスにおいて有効投与量でロータロッド機能障害を示さないので、５−ＨＴ６受容体と係わる中枢神経系疾患に有用に使用することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００７６】
以下、本発明の理解を助けるために本発明の方法及び組成物に関する実施例を提示する。本発明の技術的思想及び範囲には、当業者に自明で医学的治療に一般的に使用される多様な条件及び制限の適合した変形／適用が含まれる。
【００７７】
下記に本発明の組成物のための製造例を例示する。
【００７８】
製造例１：２−アミノ−４，６−ジクロロ−ベンゼンスルホニルクロライドの製造
３，５−ジクロロアニリン（１．００ｇ、６．２０ｍｍｏｌ）及びクロロスルホン酸（６ｍｌ）の混合物を還流温度で撹拌した。前記反応が完了すると、前記混合物に氷水を注いだ。前記生成した固体をろ過して氷水で三〜四回洗浄して、原液ベンゼンスルホニルクロライド灰色固体を得た（収率７４％（１．１９ｇ））。：１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ６．７１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．８７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），８．２１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ，ＮＨ２）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ２５９［Ｍ＋］，１６０，１２４．
【００７９】
製造例２：Ｎ−置換されたベンゼンスルホンアミド（中間体Ｉ）合成の一般的過程
１，４−ジオキサン内の２−アミノ−４，６−ジクロロ−ベンゼンスルホニルクロライド（２．０ｍｍｏｌ）の溶液（２５ｍｌ）に適当なアミン（２．４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３．０ｍｍｏｌ）を室温で添加した。前記生成された混合物は、周囲温度で５時間撹拌した。前記初期ベンゼンスルホニルクロライドが無くなった後、前記溶媒は、減圧条件下で除去した。前記残部は、エチルアセテートで溶解させて０．５Ｍ  ＨＣｌ水溶液、水及び食塩水で洗浄した。前記有機層は、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させて真空状態で濃縮した。前記原液物質は、フラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離液；ｎ−ヘキサン及びエチル  アセテートの混合溶媒）で精製して下記の該当Ｎ−置換されたベンゼンスルホンアミド（中間体Ｉ）を得た。
【００８０】
製造例２−１：２−アミノ−Ｎ−ベンジル−４，６−ジクロロ−ベンゼンスルホンアミド（中間体Ｉ−１）
（収率、７３％）、白色固体；ｍ．ｐ．１２５−１２６℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．１４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．４４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨ），５．７２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ，ＮＨ２），６．６１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．７３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．２５−７．３０（ｍ，５Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ３３０［Ｍ＋］．
【００８１】
製造例２−２：２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−（２−フルオロ−ベンジル）−ベンゼンスルホンアミド（中間体Ｉ−２）
（収率、９７％）、明るい黄色固体；ｍ．ｐ．９７−９８℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．２２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．６６−５．６８（ｍ，３Ｈ，ＮＨ２  ＆  ＮＨ），６．５０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．５７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．９１−７．００（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．１６−７．２７（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ３４８［Ｍ＋］．
【００８２】
製造例２−３：２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−（３−フルオロ−ベンジル）−ベンゼンスルホンアミド（中間体Ｉ−３）
（収率、９８％）、薄い黄色固体；ｍ．ｐ．８２−８３℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．１１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．６５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨ），５．７０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ，ＮＨ２），６．５７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．６６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．８９−７．０３（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ），７．２２（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ３４８［Ｍ＋］．
【００８３】
製造例２−４：２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−（４−フルオロ−ベンジル）−ベンゼンスルホンアミド（中間体Ｉ−４）
（収率、９７％）、薄い黄色固体；ｍ．ｐ．９８−９９℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．０９（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．４０（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨ），５．６７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ，ＮＨ２），６．５８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．７１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．９２−７．０２（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．１８−７．２３（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ３４８［Ｍ＋］．
【００８４】
製造例２−５：２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−（２−クロロ−ベンジル）−ベンゼンスルホンアミド（中間体Ｉ−５）
（収率、９８％）、薄い褐色固体；ｍ．ｐ．９３−９４℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．３０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．６９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ，ＮＨ２），５．７９（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨ），６．５４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．５９（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．０６−７．３５（ｍ，４Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ３６５［Ｍ＋＋１］．
【００８５】
製造例２−６：２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−（３−クロロ−ベンジル）−ベンゼンスルホンアミド（中間体Ｉ−６）
（収率、９８％）、薄い黄色固体；ｍ．ｐ．１０８−１０９℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．１２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．４９（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨ），５．６７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ，ＮＨ２），６．５６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．６８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１１−７．２２（ｍ，４Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ３６５［Ｍ＋＋１］．
【００８６】
製造例２−７：２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−（４−クロロ−ベンジル）−ベンゼンスルホンアミド（中間体Ｉ−７）
（収率、〜定量）、黄色固体；ｍ．ｐ．８４−８５℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．０９（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．４４（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨ），５．６７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ，ＮＨ２），６．５８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．７１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１６−７．２７（ｍ，４Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ３６４［Ｍ＋］．
【００８７】
製造例２−８：２−アミノ−Ｎ−（２−ブロモ−ベンジル）−４，６−ジクロロ−ベンゼンスルホンアミド（中間体Ｉ−８）
（収率、９６％）、黄色固体；ｍ．ｐ．１０９−１１０℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．２９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．７１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ，ＮＨ２），５．８４（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨ），６．５５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．５８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１１−７．１８（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．２２（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．５０（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ４０９［Ｍ＋＋１］．
【００８８】
製造例２−９：２−アミノ−Ｎ−（３−ブロモ−ベンジル）−４，６−ジクロロ−ベンゼンスルホンアミド（中間体Ｉ−９）
（収率、９８％）、黄色固体；ｍ．ｐ．９４−９６℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．１１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．５３（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨ），５．６６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ，ＮＨ２），６．５６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．６７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１２−７．１６（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．３５−７．３９（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ４０９［Ｍ＋＋１］．
【００８９】
製造例２−１０：２−アミノ−Ｎ−（４−ブロモ−ベンジル）−４，６−ジクロロ−ベンゼンスルホンアミド（中間体Ｉ−１０）
（収率、９７％）、黄色固体；ｍ．ｐ．１０８−１０９℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．０７（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．４９（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨ），５．６８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ，ＮＨ２），６．５８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．７０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１０−７．１５（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．３６−７．４３（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ４０９［Ｍ＋＋１］．
【００９０】
製造例２−１１：２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−（３−ヨード−ベンジル）−ベンゼンスルホンアミド（中間体Ｉ−１１）
（収率、〜定量）、黄色固体；ｍ．ｐ．９７−９８℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．０９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．４９（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨ），５．６５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ，ＮＨ２），６．５５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．６６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．９４−７．０２（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１８−７．２６（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．５４−７．５８（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ４５５［Ｍ＋］．
【００９１】
製造例２−１２：２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−（４−ヨード−ベンジル）−ベンゼンスルホンアミド（中間体Ｉ−１２）
（収率、９５％）、白色固体；ｍ．ｐ．１０５−１０８℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ  ４．０７（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．６３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．９９−７．０８（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．０３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．６０−７．６９（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ４５７［Ｍ＋＋１］．
【００９２】
製造例２−１３：２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−（２−メチル−ベンジル）−ベンゼンスルホンアミド（中間体Ｉ−１３）
（収率、９７％）、白色固体；ｍ．ｐ．１３４−１３６℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．３４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），４．０９（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．２２（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨ），５．７１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ，ＮＨ２），６．６１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．７３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１０−７．２２（ｍ，４Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ３４４［Ｍ＋］，１６１，２２４．
【００９３】
製造例２−１４：２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−（３−メチル−ベンジル）−ベンゼンスルホンアミド（中間体Ｉ−１４）
（収率、９５％）、白色固体；ｍ．ｐ．１３１−１３４℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．２９（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），４．０９（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．４０（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨ），５．６８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ，ＮＨ２），６．５７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．６８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．０２−７．２１（ｍ，４Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ３４４［Ｍ＋］，１０５，１６１．
【００９４】
製造例２−１５：２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−（４−メチル−ベンジル）−ベンゼンスルホンアミド（中間体Ｉ−１５）
（収率、９１％）、ｍ．ｐ．１０２−１０５℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．３１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），４．０７（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．３５（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨ），５．６８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ，ＮＨ２），６．５７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．７０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．０５−７．１５（ｍ，４Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ３４４［Ｍ＋］，１６１．
【００９５】
製造例２−１６：２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−（２−メトキシ−ベンジル）−ベンゼンスルホンアミド（中間体Ｉ−１６）
（収率、８２％）、ねばねばしたオイル；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．８０（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），４．１９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．６４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ，ＮＨ２），５．９９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨ），６．４２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．４６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．６６−６．７４（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．０２（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１７（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ３６２［Ｍ＋＋２］，３６０［Ｍ＋］．
【００９６】
製造例２−１７：２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−（３−メトキシ−ベンジル）−ベンゼンスルホンアミド（中間体Ｉ−１７）
（収率、７６％）、薄い紫色固体；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．７７（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），４．０９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．４４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨ），５．６９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ，ＮＨ２），６．５７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．６８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．７７−６．８３（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）．
【００９７】
製造例２−１８：２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−（４−メトキシ−ベンジル）−ベンゼンスルホンアミド（中間体Ｉ−１８）
（収率、８７％）、ねばねばしたオイル；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．８１（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），４．１０（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．４２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＮＨ），５．７２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ，ＮＨ２），６．５９（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．７２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．８０−６．８４（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．１５−７．１９（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）．
【００９８】
製造例２−１９：２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−（２−ニトロ−ベンジル）−ベンゼンスルホンアミド（中間体Ｉ−１９）
（収率、９８％）、黄色固体；ｍ．ｐ．１１６−１１７℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．４９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．６６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ，ＮＨ２），６．２２（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨ），６．５０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．５２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．３８−７．４５（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ），８．０５（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ３７４［Ｍ＋］．
【００９９】
製造例２−２０：２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−（３−ニトロ−ベンジル）−ベンゼンスルホンアミド（中間体Ｉ−２０）
（収率、９６％）、黄色固体；ｍ．ｐ．１０２−１０６℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．２７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．６６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＮＨ），６．５５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．６７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．４８（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．６３（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ），８．１０−８．１３（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）１５１，１６１  ｍ／ｅ  ３７５［Ｍ＋］．
【０１００】
製造例２−２１：２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−（４−ニトロ−ベンジル）−ベンゼンスルホンアミド（中間体Ｉ−２１）
（収率、〜定量）、黄色固体；ｍ．ｐ．１０３−１０５℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ  ４．２０（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．５７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．６７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．４２−７．４６（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），８．０８−８．１４（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ３７５［Ｍ＋］．
【０１０１】
製造例２−２２：４−［（２−アミノ−４，６−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−メチル］−安息香酸メチルエステル（中間体Ｉ−２２）
（収率、８９％）、白色固体；ｍ．ｐ．１５１−１５７℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．９１（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），４．１８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．４９（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨ），５．６６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ，ＮＨ２），６．５７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．７１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．３１−７．３５（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．９３−７．９７（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ３８８［Ｍ＋］．
【０１０２】
製造例２−２３：２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−（４−シアノ−ベンジル）−ベンゼンスルホンアミド（中間体Ｉ−２３）
（収率、９８％）、白色固体；ｍ．ｐ．１６８−１６９℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．１８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．５４（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨ），５．６６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ，ＮＨ２），６．５９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．７３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．３８−７．４２（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．５８−７．６２（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ３５５［Ｍ＋］．
【０１０３】
製造例２−２４：２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−（（Ｒ）−１−フェニル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド（中間体Ｉ−２４）
（収率、７２％）、薄い黄色固体；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．５０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３），４．４５（ｍ，１Ｈ，ＮＣＨＭｅＡｒ），５．５２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨ），５．７０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ，ＮＨ２），６．４８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．６２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．２４（ｍ，５Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ３４５［Ｍ＋＋１］．
【０１０４】
製造例２−２５：２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−（（Ｓ）−１−フェニル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド（中間体Ｉ−２５）
（収率、７４％）、薄い黄色固体；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．５２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３），４．４５（ｍ，１Ｈ，ＮＣＨＭｅＡｒ），５．４８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨ），５．６８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ，ＮＨ２），６．４７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．６８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．２１（ｍ，４Ｈ，ＡｒＨ），７．３４（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ３４４［Ｍ＋］．
【０１０５】
製造例２−２６：２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−フェニル−ベンゼンスルホンアミド（中間体Ｉ−２６）
（収率、７５％）、白色固体；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．３９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ，ＮＨ２），６．５１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．７０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．０９−７．１７（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ），７．１８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＮＨ），７．２３−７．３１（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ３１７［Ｍ＋＋１］．
【０１０６】
製造例２−２７：２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−（２−メトキシ−フェニル）−ベンゼンスルホンアミド（中間体Ｉ−２７）
（収率、６７％）、白色固体；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．７９（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），５．６６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ，ＮＨ２），６．５１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．６９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．８０−６．９０（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．０５（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．３５（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．７３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＮＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ３４６［Ｍ＋］．
【０１０７】
製造例２−２８：２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−（３−メトキシ−フェニル）−ベンゼンスルホンアミド（中間体Ｉ−２８）
（収率、８３％）、薄い黄色固体；ｍ．ｐ．１３４−１３５℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．７５（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），５．６５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ，ＮＨ２），６．５２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．６２−６．６９（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），６．７１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１１−７．１９（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ３４６［Ｍ＋］，２８４，１６０．
【０１０８】
製造例２−２９：２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゼンスルホンアミド（中間体Ｉ−２９）
（収率、７２％）、白色固体；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．７６（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），６．４８（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．７５−６．８０（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），６．９８−７．０８（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ３４６［Ｍ＋＋１］．
【０１０９】
製造例２−３０：２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド（中間体Ｉ−３０）
（収率、８６％）、白色固体；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．０４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ，ＮＣＨ３），５．１２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＮＨ），５．６２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ，ＮＨ２），６．４９（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．７０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ２５４［Ｍ＋］，２４０．
【０１１０】
製造例２−３１：２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−エチル−ベンゼンスルホンアミド（中間体Ｉ−３１）
（収率、９４％）、白色固体；ｍ．ｐ．１７５−１７７℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．０３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３），２．９５（ｍ，２Ｈ，ＮＣＨ２），５．１０（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨ），５．７０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ，ＮＨ２），６．５６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．６６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ２６８［Ｍ＋］，１７６，１６１．
【０１１１】
製造例２−３２：２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−プロピル−ベンゼンスルホンアミド（中間体Ｉ−３２）
（収率、９４％）、白色固体；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．８８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３），１．４５−１．６３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２），２．８６−２．９７（ｍ，２Ｈ，ＮＣＨ２），５．１９（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨ），５．７６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ，ＮＨ２），６．６４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．７５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ２８２［Ｍ＋］，２２４，１６２．
【０１１２】
製造例２−３３：２−アミノ−Ｎ−ブチル−４，６−ジクロロ−ベンゼンスルホンアミド（中間体Ｉ−３３）
（収率、９４％）、白色固体；ｍ．ｐ．１１７−１１９℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．８５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３），１．３２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２），１．４８（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２），２．９６（ｍ，２Ｈ，ＮＣＨ２），５．０８（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨ），５．７０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ，ＮＨ２），６．６２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．７６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ２９６［Ｍ＋］，２２４，１７６．
【０１１３】
製造例２−３４：２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−シクロヘキシルメチル−ベンゼンスルホンアミド（中間体Ｉ−３４）
（収率、８０％）、薄い黄色固体；ｍ．ｐ．１０３−１０６℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．８１−１．７４（ｍ，１１Ｈ，ＣＨ２×５及びシクロヘキシル基のＣＨ），２．７０（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ，ＮＨＣＨ２），５．１２（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨ），５．７０（ｓ，２Ｈ，ＮＨ２）６．６２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．７６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ３３６［Ｍ＋］，２５３，２４０，１６１．
【０１１４】
製造例２−３５：２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−フェネチル−ベンゼンスルホンアミド（中間体Ｉ−３５）
（収率、９９％）；白色固体；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．８３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２Ａｒ），３．２２（ｍ，２Ｈ，ＮＣＨ２），５．１５（ｍ，１Ｈ，ＮＨ），５．７０（ｓ，２Ｈ，ＮＨ２），６．６０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．６９（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１１−７．１５（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．２３−７．３４（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ３４４［Ｍ＋］．
【０１１５】
製造例２−３６：２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−［３−（３，５−ジメチル−フェニル）−プロピル］−ベンゼンスルホンアミド（中間体Ｉ−３６）
（収率、８４％）、薄い黄色固体；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．７６−１．８７（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２），２．２６（ｓ，６Ｈ，ＣＨ３×２），２．５５（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２Ａｒ），２．９６（ｍ，２Ｈ，ＮＣＨ２），５．１５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨ），５．６７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ，ＮＨ２），６．６０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．７１（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，２Ｈ，ＡｒＨ），６．７６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．８２（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）．
【０１１６】
製造例２−３７：２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−オクチル−ベンゼンスルホンアミド（中間体Ｉ−３７）
（収率、９４％）、薄い黄色固体；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．８３（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３），１．２３−１．３４（ｍ，１０Ｈ，ＣＨ２×５），１．４８（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２），２．９４（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ，ＮＣＨ２）５．２０（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨ），５．７９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ，ＮＨ２），６．６４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．７３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ３５２［Ｍ＋］，２４０，２２４．
【０１１７】
製造例２−３８：２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−デシル−ベンゼンスルホンアミド（中間体Ｉ−３８）
（収率、９７％）、濃い褐色オイル；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．８４（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ，デシルのＣＨ３），１．２３−１．５３（ｍ，１６Ｈ，ＣＨ２×８），２．９３（ｍ，２Ｈ，ＮＣＨ２），５．０７（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨ），５．７０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ，ＮＨ２），６．６１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．７５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ３８０［Ｍ＋］．
【０１１８】
製造例２−３９：２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−（ナフタレン−１−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド（中間体Ｉ−３９）
（収率、９６％）、薄い黄色固体；ｍ．ｐ．１８０−１８１℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ  ４．５８（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．５２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．５９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．３４−７．５５（ｍ，４Ｈ，ＡｒＨ），７．７６−７．８７（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），８．０２（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ３８０［Ｍ＋］．
【０１１９】
製造例２−４０：２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−ピリジン−４−イルメチル−ベンゼンスルホンアミド（中間体Ｉ−４０）
（収率、７９％）、黄色固体；ｍ．ｐ．２５１−２５２℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  ４．３４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．７４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．８５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．８５−７．８８（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．７８−８．８１（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），６．７３−６．８７（ｍ，３Ｈ，ＮＨ２  ＆  ＮＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ３３１［Ｍ＋］．
【０１２０】
製造例２−４１：２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド（中間体Ｉ−４１）
（収率、９５％）、黄色固体；ｍ．ｐ．１０９−１１０℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．２４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），４．１４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．６０（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨ），５．６９−５．７１（ｍ，３Ｈ，ＮＨ２及びフラニルのＣＨ），５．９７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ，フラニルのＣＨ），６．５３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．６５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ３３４［Ｍ＋］．
【０１２１】
製造例３：２−置換１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩ）合成の一般的な過程
１，４−ジオキサン（２０ｍｌ）内の適切な中間体Ｉ（１．０ｍｍｏｌ）を還流温度で２時間トリホスゲン（０．４ｍｍｏｌ）で処理した。前記溶媒は、減圧条件下で除去した。前記残部は、エチルアセテートで溶解させて０．５Ｍ  ＨＣｌ水溶液、水及び食塩水で洗浄した。前記有機層は、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させて真空状態で濃縮した。原液は、フラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離液；ｎ−ヘキサン及びエチルアセテートの混合溶媒）で精製して下記の該当する２−置換されたベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩ）を得た。
【０１２２】
製造例３−１：２−ベンジル−６，８−ジクロロ−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩ−１）
（収率、７８％）、明るい灰色固体；ｍ．ｐ．１９８−２００℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．１１（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．９５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．２８−７．４１（ｍ，４Ｈ，ＡｒＨ），７．４９−７．５４（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），９．７９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＮＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ３５６［Ｍ＋］．
【０１２３】
製造例３−２：６，８−ジクロロ−２−（２−フルオロ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩ−２）
（収率、９１％）、薄い灰色固体；ｍ．ｐ．２０４−２０６℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ  ５．１６（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．９９−７．１４（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ），７．２３−７．４５（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ３７４［Ｍ＋］．
【０１２４】
製造例３−３：６，８−ジクロロ−２−（３−フルオロ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩ−３）
（収率、９４％）、薄い灰色固体；ｍ．ｐ．１７６−１７８℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ  ５．０３（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．９６（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１１（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１６−７．３４（ｍ，４Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ３７４［Ｍ＋］．
【０１２５】
製造例３−４：６，８−ジクロロ−２−（４−フルオロ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩ−４）
（収率、９３％）、薄い灰色固体；ｍ．ｐ．２２２−２２４℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ  ５．０２（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．９６−７．０８（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ），７．２２（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．４５−７．５２（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ３７４［Ｍ＋］．
【０１２６】
製造例３−５：２−ベンジル−６，８−ジクロロ−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩ−５）
（収率、９０％）、白色固体；ｍ．ｐ．２１８−２１９℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．２６（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．９７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．２０−７．４２（ｍ，５Ｈ，ＡｒＨ），９．８７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＮＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ３９０［Ｍ＋］．
【０１２７】
製造例３−６：６，８−ジクロロ−２−（３−クロロ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩ−６）
（収率、９２％）、薄い黄色固体；ｍ．ｐ．１８１−１８２℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．０５（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．９４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．２６−７．４９（ｍ，５Ｈ，ＡｒＨ），９．４５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＮＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ３９０［Ｍ＋］．
【０１２８】
製造例３−７：６，８−ジクロロ−２−（４−クロロ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩ−７）
（収率、〜定量）、薄い黄色固体；ｍ．ｐ．２１８−２２０℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．０５（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．９２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．２３−７．４７（ｍ，５Ｈ，ＡｒＨ），９．５８（ｂｒｓ，１Ｈ，ＮＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ３９０［Ｍ＋］．
【０１２９】
製造例３−８：２−（２−ブロモ−ベンジル）−６，８−ジクロロ−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩ−８）
（収率、９７％）、薄い灰色固体；ｍ．ｐ．２１９−２２１℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ  ５．１８（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），７．０９−７．１７（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．２５−７．３３（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ），７．５５（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ４３６［Ｍ＋＋２］，４３４［Ｍ＋］．
【０１３０】
製造例３−９：２−（３−ブロモ−ベンジル）−６，８−ジクロロ−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩ−９）
（収率、９０％）、白色固体；ｍ．ｐ．１８９−１９１℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ  ４．８９（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．９７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．０８（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．２４−７．３２（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．５０（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ４３６［Ｍ＋＋２］，４３４［Ｍ＋］．
【０１３１】
製造例３−１０：２−（４−ブロモ−ベンジル）−６，８−ジクロロ−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩ−１０）
（収率、９３％）、薄い灰色固体；ｍ．ｐ．２３０−２３２℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ  ５．００（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），７．０７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．２２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．３６−７．４７（ｍ，４Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ４３６［Ｍ＋＋２］．
【０１３２】
製造例３−１１：６，８−ジクロロ−２−（３−ヨード−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩ−１１）
（収率、９５％）、白色固体；ｍ．ｐ．１８３−１８４℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．０１（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．９６（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．２７（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．４６（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．６３（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．８３（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ４８１［Ｍ＋］．
【０１３３】
製造例３−１２：６，８−ジクロロ−２−（４−ヨード−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩ−１２）
（収率、９１％）、薄い灰色固体；ｍ．ｐ．１９９−２００℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ  ４．９９（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），７．０２−７．０８（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．２２−７．２６（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．６３−７．６７（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ４８１［Ｍ＋］．
【０１３４】
製造例３−１３：６，８−ジクロロ−２−（２−メチル−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩ−１３）
（収率、８７％）、薄い黄色固体；ｍ．ｐ．２２５−２２８℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．４６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），５．１１（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．８７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１５−７．１７（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ），７．２６−７．３０（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ３７０［Ｍ＋］，１０５．
【０１３５】
製造例３−１４：６，８−ジクロロ−２−（３−メチル−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩ−１４）
（収率、７８％）、白色固体；ｍ．ｐ．１６４−１６７℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．３３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），５．０６（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．９３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．０９−７．１２（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１９−７．２９（ｍ，４Ｈ，ＡｒＨ），９．６０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＮＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ３４８［Ｍ＋］，１０５．
【０１３６】
製造例３−１５：６，８−ジクロロ−２−（４−メチル−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩ−１５）
（収率、９５％）、薄い明るい黄色固体；ｍ．ｐ．１９２−１９８℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．３３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），５．０８（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．９６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１３−７．１８（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．２８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．３９−７．４３（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ３７０［Ｍ＋］，２９１．
【０１３７】
製造例３−１６：６，８−ジクロロ−２−（２−メトキシ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩ−１６）
（収率、７１％）、灰色固体；ｍ．ｐ．１９４−１９５℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．８８（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），５．２１（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．８８−６．９７（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．２５−７．３２（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ），９．６９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＮＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ３８６［Ｍ＋］．
【０１３８】
製造例３−１７：６，８−ジクロロ−２−（３−メトキシ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩ−１７）
（収率、７８％）、光彩を放つ白色固体；ｍ．ｐ．１５１−１５２℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．７８（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），５．０７（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．８１−６．８６（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．９３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．０５−７．０９（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．２２−７．２９（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），９．５３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＮＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ３８６［Ｍ＋］．
【０１３９】
製造例３−１８：６，８−ジクロロ−２−（４−メトキシ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩ−１８）
（収率、７１％）、灰色固体；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．７７（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），５．０３（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．８３−６．８８（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），６．９８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．２５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．４２−７．４７（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），９．７９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＮＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ３８６［Ｍ＋］．
【０１４０】
製造例３−１９：６，８−ジクロロ−２−（２−ニトロ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩ−１９）
（収率、〜定量）、白色固体；ｍ．ｐ．２３０−２３２℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ  ５．５０（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），７．１５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．２６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．４３−７．６６（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ），８．０６−８．１１（ｍ，４Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ４０１［Ｍ＋］．
【０１４１】
製造例３−２０：６，８−ジクロロ−２−（３−ニトロ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩ−２０）
（収率、９１％）、黄色固体；ｍ．ｐ．２１０−２１７℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．１４（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），７．０６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．２４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．４９−７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．２，７．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．８３（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ），８．１５（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ），８．３６（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ４０１［Ｍ＋］．
【０１４２】
製造例３−２１：６，８−ジクロロ−２−（４−ニトロ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩ−２１）
（収率、９３％）、薄い黄色固体；ｍ．ｐ．２２２−２２４℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ  ５．０９（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２Ａｒ），７．０４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．２０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．５９−７．６４（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），８．１１−８．１７（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ４０１［Ｍ＋］．
【０１４３】
製造例３−２２：４−（６，８−ジクロロ−１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−安息香酸メチルエステル（中間体ＩＩ−２２）
（収率、９８％）、薄い黄色固体；ｍ．ｐ．２２８−２３１℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．９０（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），５．１２（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．９１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．２８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．５３−７．５７（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．９９−８．０３（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），８．７５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＮＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ４１４［Ｍ＋］．
【０１４４】
製造例３−２３：６，８−ジクロロ−２−（４−シアノ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩ−２３）
（収率、８９％）、白色固体；ｍ．ｐ．２１７−２１８℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ  ５．０８（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），７．０７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．２３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．５７−７．６６（ｍ，４Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ３８１［Ｍ＋］，３１７，２１４．
【０１４５】
製造例３−２４：６，８−ジクロロ−１，１−ジオキソ−２−［（Ｒ）−１−フェニル−エチル］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩ−２４）
（収率、８７  ％）、白色固体；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．０３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３），５．８４（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ，ＮＣＨＭｅＡｒ），６．６４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．２４−７．３９（ｍ，４Ｈ，ＡｒＨ），７．４７−７．５１（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），１０．３７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＮＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ３７０［Ｍ＋］．
【０１４６】
製造例３−２５：６，８−ジクロロ−１，１−ジオキソ−２−［（Ｓ）−１−フェニル−エチル］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩ−２５）
（収率、８４  ％）、白色固体；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．０６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３），５．８９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ，ＮＣＨＭｅＡｒ），６．６６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．２７−７．５４（ｍ，６Ｈ，ＡｒＨ），１０．２０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＮＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ３７０［Ｍ＋］．
【０１４７】
製造例３−２６：６，８−ジクロロ−１，１−ジオキソ−２−フェニル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩ−２６）
（収率、７７％）、薄い白色固体；ｍ．ｐ．２１７−２１９℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ６．９３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．２８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．４３−７．５７（ｍ，５Ｈ，ＡｒＨ），９．３３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＮＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ３４２［Ｍ＋］．
【０１４８】
製造例３−２７：６，８−ジクロロ−２−（２−メトキシ−フェニル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩ−２７）
（収率、８２％）、濃い紫色固体；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．８０（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），７．０２−７．０９（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．１３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．２４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．４３−７．５２（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ３７２［Ｍ＋］．
【０１４９】
製造例３−２８：６，８−ジクロロ−２−（３−メトキシ−フェニル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩ−２８）
（収率、９５％）、薄い黄色固体；ｍ．ｐ．２３８−２４０℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．８３（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），６．９６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．０１−７．０９（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．１４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．３３−７．４５（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ３７２［Ｍ＋］，２３８．
【０１５０】
製造例３−２９：６，８−ジクロロ−２−（４−メトキシ−フェニル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩ−２９）
（収率、８５％）、灰色固体；ｍ．ｐ．２４４−２４６℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．８０（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），６．９４（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．０６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．２０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．３９（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ３７２［Ｍ＋］．
【０１５１】
製造例３−３０：６，８−ジクロロ−２−メチル−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩ−３０）
（収率、７８％）、白色固体；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．３６（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），７．１１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．２４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ２７９［Ｍ＋］．
【０１５２】
製造例３−３１：６，８−ジクロロ−２−エチル−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩ−３１）
（収率、９２％）、明るい薄い黄色固体；ｍ．ｐ．１７９−１８１℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ  １．３７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３），３．９６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ，ＮＣＨ２），７．０６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．２２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），１０．４５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＮＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ３７９［Ｍ＋］，２６６，２５０．
【０１５３】
製造例３−３２：６，８−ジクロロ−２−プロピル−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩ−３２）
（収率、８９％）、明るい薄い黄色固体；ｍ．ｐ．１２８−１３１℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３），１．８６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２），３．９０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ，ＮＣＨ２），７．０７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．２７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），１０．４５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＮＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ３０８［Ｍ＋］，２６９．
【０１５４】
製造例３−３３：６，８−ジクロロ−２−ブチル−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩ−３３）
（収率、８６％）、白色固体；ｍ．ｐ．１２９−１３０℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．０１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３），１．４８（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２），１．８２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２），４．００（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ，ＮＣＨ２），７．０７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．２８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），１０．２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＮＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ３２２［Ｍ＋］，３０８，２８４．
【０１５５】
製造例３−３４：６，８−ジクロロ−２−シクロヘキシルメチル−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩ−３４）
（収率、９８％）、明るい薄い黄色固体；ｍ．ｐ．１８３−１８５℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ  ０．９３−１．２２（ｍ，１１Ｈ，シクロヘキシルのＣＨ２×３），１．６７−１．７６（ｍ，５Ｈ，ＣＨ２×２及びシクロヘキシルのＣＨ），３．７０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ，ＮＣＨ２），７．０２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ３４８［Ｍ＋］．
【０１５６】
製造例３−３５：６，８−ジクロロ−１，１−ジオキソ−２−フェネチル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩ−３５）
（収率、９６％）、白色固体；ｍ．ｐ．１８８−１８９℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．１２（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２Ａｒ），４．２１（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ，ＮＣＨ２），７．０５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１９−７．３８（ｍ，６Ｈ，ＡｒＨ），１０．０２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＮＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ３７０［Ｍ＋］．
【０１５７】
製造例３−３６：６，８−ジクロロ−２−［３−（３，５−ジメチル−フェニル）−プロピル］−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩ−３６）
（収率、８７％）、白色固体；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．１１−２．１８（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２），２．２４（ｓ，６Ｈ，ＣＨ３×２），２．６７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２Ａｒ），４．０３（ｍ，２Ｈ，ＮＣＨ２），６．７５（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．８０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，２Ｈ，ＡｒＨ），６．９８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．２４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），１０．１１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＮＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ４１２［Ｍ＋］．
【０１５８】
製造例３−３７：６，８−ジクロロ−２−オクチル−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩ−３７）
（収率、９９％）、明るい薄い黄色固体；ｍ．ｐ．９８−１００℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．８６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３），１．２８−１．４１（ｍ，１０Ｈ，ＣＨ２×５），１．７６−１．８７（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２），３．９４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ，ＮＣＨ２），７．０４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．２８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），１０．０１（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ３７９［Ｍ＋］，２６７，２５０．
【０１５９】
製造例３−３８：６，８−ジクロロ−２−デシル−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩ−３８）
（収率、７７％）、濃い黄色固体；ｍ．ｐ．１０６−１０７℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．８３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３ｌ），１．２５−１．８３（ｍ，１６Ｈ，ＣＨ２×８），３．９０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ，ＮＣＨ２），６．９９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．２５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ３７１［Ｍ＋−Ｃｌ］．
【０１６０】
製造例３−３９：６，８−ジクロロ−２−ナフタレン−１−イルメチル−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩ−３９）
（収率、９７％）、白色固体；ｍ．ｐ．２３０−２３２℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ  ５．５３（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），７．０３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．３０−７．５３（ｍ，４Ｈ，ＡｒＨ），７．６９−７．８２（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），８．０９（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ４０６［Ｍ＋］．
【０１６１】
製造例３−４０：６，８−ジクロロ−１，１−ジオキソ−２−ピリジン−４−イルメチル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩ−４０）
（収率、９６％）、薄い灰色固体；ｍ．ｐ．２４４−２４５℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ  ５．０６（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ｐｙ），７．１３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．２５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．３４−７．４４（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），８．４８−８．５１（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ３５７［Ｍ＋］．
【０１６２】
製造例３−４１：６，８−ジクロロ−２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩ−４１）
（収率、８３％）、薄い黄色固体；ｍ．ｐ．１１２−１１４℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．１２（ｓ，３Ｈ，フラニルのＣＨ３），５．０７（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．９０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ，フラニル環のＣＨ），６．３３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ，フラニル環のＣＨ），７．０５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．２５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），１０．２３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＮＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ３６０［Ｍ＋］．
【０１６３】
製造例４：２，４−置換１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩＩ）合成の一般的な過程
ＤＭＦ（１５ｍｌ）内の適当な中間体ＩＩ（１．０ｍｍｏｌ）の溶液に相応しいヨードまたはブロム（１．２ｍｍｏｌ）、及びＫ２ＣＯ３（３．０ｍｍｏｌ）またはナトリウムハイドライド（１．３ｍｍｏｌ）のような塩基を添加した。前記生成された混合物は、８０〜１００℃で３時間撹拌するようにした。前記溶媒は、減圧条件下で蒸発させた。前記残部は、エチルアセテートで溶解させ、０．５Ｍ  ＨＣｌ水溶液、水及び食塩水で洗浄した。前記有機層は、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させて真空状態で濃縮した。前記原液は、フラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離液；ｎ−ヘキサン及びエチルアセテートの混合溶媒）で精製して下記の該当の２，４−置換されたベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩＩ）を得た。
【０１６４】
製造例４−１：２，４−ジベンジル−６，８−ジクロロ−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩＩ−１）
（収率、９２％）、白色固体；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．１７（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．２８（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），７．０２−７．０４（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１５−７．４０（ｍ，９Ｈ，ＡｒＨ），７．５１−７．５５（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ４４６［Ｍ＋］．
【０１６５】
製造例４−２：４−ベンジル−６，８−ジクロロ−２−（２−フルオロ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩＩ−２）
（収率、８５％）、薄い灰色固体；ｍ．ｐ．１２３−１２４℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．２３（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．２５（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．９９−７．４９（ｍ，１１Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ４６４［Ｍ＋］．
【０１６６】
製造例４−３：４−ベンジル−６，８−ジクロロ−２−（３−フルオロ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩＩ−３）
（収率、８３％）、白色固体；ｍ．ｐ．１１９−１２１℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．１１（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．２５（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．９６−７．０４（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．１３−７．３６（ｍ，９Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ４６４［Ｍ＋］．
【０１６７】
製造例４−４：４−ベンジル−６，８−ジクロロ−２−（４−フルオロ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩＩ−４）
（収率、９０％）、薄い灰色固体；ｍ．ｐ．１０６−１０７℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．０９（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．２５（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．９８−７．０６（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ），７．１１−７．１５（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．２２−７．３７（ｍ，４Ｈ，ＡｒＨ），７．４６−７．５３（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ４６４［Ｍ＋］．
【０１６８】
製造例４−５：４−ベンジル−６，８−ジクロロ−２−（２−クロロ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩＩ−５）
（収率、９６％）、白色固体；ｍ．ｐ．８４−８５℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．２６（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．２８（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），７．０６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１４−７．３７（ｍ，１０Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ４８０［Ｍ＋］．
【０１６９】
製造例４−６：４−ベンジル−６，８−ジクロロ−２−（３−クロロ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩＩ−６）
（収率、８３％）、薄い灰色固体；ｍ．ｐ．１４４−１４５℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．０９（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．２５（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），７．０１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１３−７．１７（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．２３−７．４８（ｍ，８Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ４８０［Ｍ＋］．
【０１７０】
製造例４−７：４−ベンジル−６，８−ジクロロ−２−（４−クロロ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩＩ−７）
（収率、９２％）、白色固体；ｍ．ｐ．１７３−１７４℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．０８（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．２４（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），７．００（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１１−７．１５（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．２２−７．３８（ｍ，６Ｈ，ＡｒＨ），７．４２−７．４６（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ４８０［Ｍ＋］．
【０１７１】
製造例４−８：４−ベンジル−２−（２−ブロモ−ベンジル）−６，８−ジクロロ−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩＩ−８）
（収率、８８％）、薄い灰色固体；ｍ．ｐ．１０５−１０７℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．２５（ｓ，４Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ×２），７．０６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１１−７．３６（ｍ，９Ｈ，ＡｒＨ），７．５５（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ４４５［Ｍ＋−Ｂｒ］．
【０１７２】
製造例４−９：４−ベンジル−２−（３−ブロモ−ベンジル）−６，８−ジクロロ−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩＩ−９）
（収率、９３％）、薄い黄色固体；ｍ．ｐ．１６９−１７０℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．０８（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．２５（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），７．０１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１３−７．６３（ｍ，１０Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ５２６［Ｍ＋＋２］．
【０１７３】
製造例４−１０：４−ベンジル−２−（４−ブロモ−ベンジル）−６，８−ジクロロ−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩＩ−１０）
（収率、９３％）、薄い灰色固体；ｍ．ｐ．１４８−１４９℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．０７（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．２４（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），７．００（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１１−７．１５（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．２３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．２６−７．４８（ｍ，７Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ５２６［Ｍ＋＋２］．
【０１７４】
製造例４−１１：４−ベンジル−６，８−ジクロロ−２−（３−ヨード−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩＩ−１１）
（収率、６５％）、白色固体；ｍ．ｐ．１４７−１４９℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．０６（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．２５（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），７．０１−７．１６（ｍ，４Ｈ，ＡｒＨ），７．２３−７．３８（ｍ，４Ｈ，ＡｒＨ），７．４６（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．６４（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．８３（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ５７２［Ｍ＋］．
【０１７５】
製造例４−１２：４−ベンジル−６，８−ジクロロ−２−（４−ヨード−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩＩ−１２）
（収率、８８％）、薄い黄色固体；ｍ．ｐ．１５５−１５８℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ  ５．０６（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．２６（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），７．０６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１２−７．７０（ｍ，１０Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ５７２［Ｍ＋］．
【０１７６】
製造例４−１３：４−ベンジル−６，８−ジクロロ−２−（２−メチル−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩＩ−１３）
（収率、８４％）、白色固体；ｍ．ｐ．１４９−１５２℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．４３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），５．２０（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．２８（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），７．０５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１３−７．２１（ｍ，６Ｈ，ＡｒＨ），７．２８−７．３４（ｍ，４Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ４６０［Ｍ＋］，３５５，３０５．
【０１７７】
製造例４−１４：４−ベンジル−６，８−ジクロロ−２−（３−メチル−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩＩ−１４）
（収率、８４％）、白色固体；ｍ．ｐ．１４５−１４８℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．３３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），５．１０（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．２５（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．９９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．０９−７．１８（ｍ，４Ｈ，ＡｒＨ），７．２２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．２６−７．３７（ｍ，５Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ４６０［Ｍ＋］．
【０１７８】
製造例４−１５：４−ベンジル−６，８−ジクロロ−２−（４−メチル−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩＩ−１５）
（収率、９６％）、白色固体；ｍ．ｐ．＝１４３−１４６℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．３３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），５．１０（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．２４（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．９９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１２−７．１６（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．２１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．２６−７．４１（ｍ，７Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ４６０［Ｍ＋］．
【０１７９】
製造例４−１６：４−ベンジル−６，８−ジクロロ−２−（２−メトキシ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩＩ−１６）
（収率、８５％）、光彩を放つ白色固体；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．７６（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），５．２０（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．２３（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．８２−６．９４（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．０１（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．０８−７．１２（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．２１−７．３１（ｍ，６Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ４７６［Ｍ＋］．
【０１８０】
製造例４−１７：４−ベンジル−６，８−ジクロロ−２−（３−メトキシ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩＩ−１７）
（収率、８９％）、薄い灰色固体；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．７８（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），５．１１（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．２５（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２Ａｒ），６．８５（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．００−７．１７（ｍ，４Ｈ，ＡｒＨ），７．２１−７．３７（ｍ，６Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ４７８［Ｍ＋＋２］．
【０１８１】
製造例４−１８：４−ベンジル−６，８−ジクロロ−２−（４−メトキシ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩＩ−１８）
（収率、８２％）、白色固体；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．８２（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），５．１１（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．２７（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．８６−６．９１（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．０１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１５−７．１９（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．２４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．２９−７．３６（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ），７．４６−７．５０（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ４７６［Ｍ＋］．
【０１８２】
製造例４−１９：４−ベンジル−６，８−ジクロロ−２−（２−ニトロ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩＩ−１９）
（収率、６４％）、薄い黄色固体；ｍ．ｐ．１２６−１２８℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．２６（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．５７（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），７．０８（ｄ，Ｊ＝  １．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．０９−７．６４（ｍ，９Ｈ，ＡｒＨ），８．１０（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ４９１［Ｍ＋］．
【０１８３】
製造例４−２０：４−ベンジル−６，８−ジクロロ−２−（３−ニトロ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩＩ−２０）（収率、６５％）、薄い黄色固体；ｍ．ｐ．１１７−１２１℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．２４（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．２９（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），７．０７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１８（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．２１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．２８−７．３８（ｍ，４Ｈ，ＡｒＨ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，８．２Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．８６（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ），８．１８（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ），８．３８（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ４９１［Ｍ＋］．
【０１８４】
製造例４−２１：４−ベンジル−６，８−ジクロロ−２−（４−ニトロ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩＩ−２１）
（収率、６４％）、薄い黄色固体；ｍ．ｐ．１４９−１５０℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．１９（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．２５（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），７．０４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１３−７．１７（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．２６−７．３７（ｍ，４Ｈ，ＡｒＨ），７．６５−７．６９（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），８．１８−８．２２（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ４９１［Ｍ＋］．
【０１８５】
製造例４−２２：４−（４−ベンジル−６，８−ジクロロ−１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−安息香酸メチルエステル（中間体ＩＩＩ−２２）
（収率、９１％）、黄色固体；ｍ．ｐ．１１０−１１３℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．９１（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），５．１８（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．２５（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），７．０２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１３−７．１７（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．２５（ｄ，Ｊ＝１．６  Ｈｚ  １Ｈ，ＡｒＨ），７．２７−７．３４（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ），７．５３−７．５７（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．８０−８．０４（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ５０４［Ｍ＋］．
【０１８６】
製造例４−２３：４−（４−ベンジル−６，８−ジクロロ−１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンゾニトリル（中間体ＩＩＩ−２３）
（収率、８７％）、白色固体；ｍ．ｐ．１６７−１６８℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．１７（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．２７（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），７．０６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１４−７．１８（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．２７−７．４１（ｍ，４Ｈ，ＡｒＨ），７．５８−７．６９（ｍ，４Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ４７１［Ｍ＋］．
【０１８７】
製造例４−２４：４−ベンジル−６，８−ジクロロ−１，１−ジオキソ−２−［（Ｒ）−１−フェニル−エチル］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩＩ−２４）
（収率、７５％）、白色固体；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．０６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３），５．０４（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ，ＮＣＨＨＡｒ），５．２６（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ，ＮＣＨＨＡｒ），５．９２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，ＮＣＨＭｅＡｒ），６．９６−７．０１（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．２４−７．２８（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ），７．３３−７．３９（ｍ，５Ｈ，ＡｒＨ），７．４６−７．４９（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ４６０［Ｍ＋］．
【０１８８】
製造例４−２５：４−ベンジル−６，８−ジクロロ−１，１−ジオキソ−２−［（Ｓ）−１−フェニル−エチル］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩＩ−２５）
（収率、７４％）、白色固体；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．０５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３），５．０３（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ，ＮＣＨＨＡｒ），５．２５（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ，ＮＣＨＨＡｒ），５．９１（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ，ＮＣＨＭｅＡｒ），６．９４−６．９９（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ），７．２３−７．３９（ｍ，７Ｈ，ＡｒＨ），７．４４−７．４９（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ４６０［Ｍ＋］．    
【０１８９】
製造例４−２６：４−ベンジル−６，８−ジクロロ−１，１−ジオキソ−２−フェニル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩＩ−２６）
（収率、６２％）、白色固体；ｍ．ｐ．１６１〜１６３℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．３３（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），７．１６（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．２４−７．３８（ｍ，６Ｈ，ＡｒＨ），７．４３−７．５６（ｍ，５Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ４３３［Ｍ＋＋１］．
【０１９０】
製造例４−２７：４−ベンジル−６，８−ジクロロ−２−（２−メトキシ−フェニル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩＩ−２７）
（収率、９３％）、白色固体；ｍ．ｐ．１９０−１９１℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．８２（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），５．１２（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ，ＮＣＨＨＡｒ），５．４３（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ，ＮＣＨＨＡｒ），７．０１−７．１２（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ），７．２９−７．５７（ｍ，８Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ４６２［Ｍ＋］．
【０１９１】
製造例４−２８：４−ベンジル−６，８−ジクロロ−２−（３−メトキシ−フェニル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩＩ−２８）
（収率、８８％）、白色固体；ｍ．ｐ．１６４−１６７℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．８４（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），５．３２（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．９８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．０２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１１（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．２７−７．４９（ｍ，７Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ４６２［Ｍ＋］．
【０１９２】
製造例４−２９：４−ベンジル−６，８−ジクロロ−２−（４−メトキシ−フェニル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩＩ−２９）
（収率、８９％）、白色固体；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．８４（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），５．３１（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．９８−７．０３（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．１２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．２６−７．３９（ｍ，８Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ４６２［Ｍ＋］．
【０１９３】
製造例４−３０：６，８−ジクロロ−２，４−ジメチル−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩＩ−３０）
（収率、８９％）、白色固体；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．３９（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），３．４１（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），７．１８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．３２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ２９４［Ｍ＋］．
【０１９４】
製造例４−３１：４−ベンジル−６，８−ジクロロ−２−メチル−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩＩ−３１）
（収率、６７％）、白色固体；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．４２（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），５．２５（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），７．０３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１９−７．３９（ｍ，６Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ３７０［Ｍ＋］．
【０１９５】
製造例４−３２：４−ベンジル−６，８−ジクロロ−２−エチル−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩＩ−３２）
（収率、８７％）、白色固体；ｍ．ｐ．１６５−１６７℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．４１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３），４．０２（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ，ＮＣＨ２），５．２８（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），７．０４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．２２−７．４２（ｍ，６Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ３６４［Ｍ＋］，２４８．
【０１９６】
製造例４−３３：４−ベンジル−６，８−ジクロロ−２−プロピル−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩＩ−３３）
（収率、８７％）、白色固体；ｍ．ｐ．８８−９１℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．９４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３），１．７４−１．８９（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２），３．９０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ，ＮＣＨ２），５．２５（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），７．０３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１９−７．４１（ｍ，６Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ３９８［Ｍ＋］，２４８．
【０１９７】
製造例４−３４：４−ベンジル−２−ブチル−６，８−ジクロロ−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩＩ−３４）
（収率、８７％）、白色固体；ｍ．ｐ．１１０−１１３℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．９９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３），１．４２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２），１．８３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２），３．９９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ，ＮＣＨ２），５．２８（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），７．０６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．２２−７．３９（ｍ，６Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ４１２［Ｍ＋］．
【０１９８】
製造例４−３５：４−ベンジル−６，８−ジクロロ−２−シクロヘキシルメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−１，１−ジオキサイド（中間体ＩＩＩ−３５）
（収率、９８％）、白色固体；ｍ．ｐ．１７９  −１８１℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．９２−１．２５（ｍ，６Ｈ，シクロヘキシルのＣＨ２×３），１．６９−１．７５（ｍ，５Ｈ，シクロヘキシルのＣＨ２×２及びＣＨ），３．８１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ，ＮＣＨ２），５．２５（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），７．０２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１８−７．３９（ｍ，６Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ４５２［Ｍ＋］．
【０１９９】
製造例４−３６：４−ベンジル−６，８−ジクロロ−１，１−ジオキソ−２−フェネチル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩＩ−３６）
（収率、９６％）、白色固体；ｍ．ｐ．８９−９０℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．１４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２Ａｒ），４．２６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ，ＮＣＨ２），５．２５（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），７．０３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１６−７．４４（ｍ，１１Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ４６０［Ｍ＋］．
【０２００】
製造例４−３７：４−ベンジル−６，８−ジクロロ−２−［３−（３，５−ジメチル−フェニル）−プロピル］−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩＩ−３７）
（収率、７６％）、白色固体；ｍ．ｐ．１５２−１５３℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．０９−２．２２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２），２．３０（ｓ，６Ｈ，ＣＨ３×２），２．６８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２Ａｒ），４．０８（ｍ，２Ｈ，ＮＣＨ２），５．２９（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．８４（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ），７．０５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．２３−７．２７（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ），７．３５−７．４０（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ５０２［Ｍ＋］，４３８，３５７．
【０２０１】
製造例４−３８：４−ベンジル−６，８−ジクロロ−２−オクチル−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩＩ−３８）
（収率、９６％）、白色固体；ｍ．ｐ．７８−８１℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．８６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３），１．２８−１．４０（ｍ，１０Ｈ，ＣＨ２×５），１．７５−１．８６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２），３．９５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ，ＮＣＨ２），５．２８（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），７．０５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．２２−７．４３（ｍ，６Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ４６８［Ｍ＋］．
【０２０２】
製造例４−３９：４−ベンジル−６，８−ジクロロ−２−デシル−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩＩ−３９）
（収率、７８％）、無色オイル；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．８４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ，デシルのＣＨ３），１．２５−１．３３（ｍ，１４Ｈ，デシルのＣＨ２×７），１．８０（ｍ，２Ｈ，デシルのＣＨ２），３．９２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ，デシルのＮＣＨ２），５．２５（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），７．０２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１９−７．４０（ｍ，６Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ４９６［Ｍ＋］．
【０２０３】
製造例４−４０：４−ベンジル−６，８−ジクロロ−２−ナフタレン−１−イルメチル−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩＩ−４０）
（収率、８６％）、白色固体；ｍ．ｐ．１１３−１１４℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．２６（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．６８（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），７．００（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．０８−７．１２（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．２５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．２８−７．５９（ｍ，７Ｈ，ＡｒＨ），７．８１−７．９１（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），８．１９（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ４９６［Ｍ＋］．
【０２０４】
製造例４−４１：４−ベンジル−６，８−ジクロロ−１，１−ジオキソ−２−ピリジン−４−イルメチル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩＩ−４１）
（収率、４４％）、褐色固体；ｍ．ｐ．１７８−１８０℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．１１（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．２６（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），７．０５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１３−７．１７（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．２７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．２６−７．３７（ｍ，５Ｈ，ＡｒＨ），８．５７−８．６０（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ４４７［Ｍ＋］．
【０２０５】
製造例４−４２：４−ベンジル−６，８−ジクロロ−２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（中間体ＩＩＩ−４２）
（収率、８３％）、薄い黄色固体；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．２８（ｓ，３Ｈ，フラニルのＣＨ３），５．１１（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．２８（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．９２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ，フラニルのＣＨ），６．３４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ，フラニルのＣＨ），７．０２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．２０−７．４０（ｍ，５Ｈ，ＡｒＨ），７．２３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ４５０［Ｍ＋］．
【０２０６】
実施例：８−サイクリックアミン置換１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン合成の一般的過程
ＭｅＣＮ（３０ｍｌ）内の適切な中間体ＩＩＩ（１．０ｍｍｏｌ）溶液に適当なサイクリックアミン（３．０ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（３．０ｍｍｏｌ）を添加した。前記生成された混合物は、周囲温度で加熱した。前記初期中間体ＩＩＩが消えた後、前記溶媒を減圧条件下で蒸発させた。前記残部は、エチルアセテートで溶解させて、０．５Ｍ  ＨＣｌ溶液、水及び食塩水で洗浄した。前記有機層は、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させて真空状態で濃縮させた。前記原液は、フラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離液；メチレンクロライド及びメタノールの混合溶媒）で精製して下記の該当の８−サイクリックアミン置換ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（実施例）を得た。
【０２０７】
実施例１：２，４−ジベンジル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
（収率、５５％）、白色固体；ｍ．ｐ．１００−１０１℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．４１（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），２．６９−２．７２（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），３．１６−３．１８（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），５．１３（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．２４（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．８０（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．９０（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１６−７．２０（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．２６−７．３８（ｍ，６Ｈ，ＡｒＨ），７．４７−７．５１（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ５０９［Ｍ＋−１］；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ２７Ｎ４Ｏ３Ｓ１Ｃｌ１  ５１０．１４９２，ｆｏｕｎｄ  ５１０．１４７３．
【０２０８】
実施例２：４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−フルオロ−ベンジル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
（収率、６４％）、白色固体；ｍ．ｐ．１１８−１２０℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．３５（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），２．６１−２．６３（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），３．１０−３．１３（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），５．２０（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．２３（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．８０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．８７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．９８−７．４３（ｍ，９Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ５２８［Ｍ＋］；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ２６Ｎ４Ｏ３Ｆ１Ｓ１Ｃｌ１  ５２８．１３９８，ｆｏｕｎｄ  ５２８．１４００．
【０２０９】
実施例３：４−ベンジル−６−クロロ−２−（３−フルオロ−ベンジル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
（収率、６４％）、白色固体；ｍ．ｐ．８５−８７℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．３７（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），２．６２−２．６６（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），３．１２−３．１６（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），５．０７（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．２１（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．７９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．８８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．９３−７．０２（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．１５−７．３６（ｍ，８Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ５２８［Ｍ＋］；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ２６Ｎ４Ｏ３Ｆ１Ｓ１Ｃｌ１  ５２８．１３９８，ｆｏｕｎｄ  ５２８．１４２４．
【０２１０】
実施例４：４−ベンジル−６−クロロ−２−（４−フルオロ−ベンジル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
（収率、６６％）、白色固体；ｍ．ｐ．１１２−１１３℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．３９（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），２．６６−２．７０（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），３．１４−３．１９（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），５．０７（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．２３（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．７９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．８９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．９８−７．０７（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．１６−７．２０（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．２７−７．３４（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ），７．４７−７．５４（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ５２８［Ｍ＋］；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ２６Ｎ４Ｏ３Ｆ１Ｓ１Ｃｌ１  ５２８．１３９８，ｆｏｕｎｄ  ５２８．１３９４．
【０２１１】
実施例５：４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−クロロ−ベンジル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
（収率、８２％）、白色固体；ｍ．ｐ．１３２−１３３℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．３９（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），２．６５−２．７２（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），３．１４−３．１９（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），５．２５−５．２７（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ  ×２），６．８７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．９３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．２１−７．３９（ｍ，９Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ５４４［Ｍ＋］；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ２６Ｎ４Ｏ３Ｓ１Ｃｌ２  ５４４．１１０３，ｆｏｕｎｄ  ５４４．１１０８．
【０２１２】
実施例６：４−ベンジル−６−クロロ−２−（３−クロロ−ベンジル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
（収率、７１％）、白色固体；ｍ．ｐ．８７−８８℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．４０（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），２．６５−２．６９（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），３．１５−３．１９（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），５．０９（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．２４（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．８１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．９１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１８−７．４９（ｍ，９Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ５４４［Ｍ＋］；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ２６Ｎ４Ｏ３Ｓ１Ｃｌ２  ５４４．１１０３，ｆｏｕｎｄ  ５４４．１１１２．
【０２１３】
実施例７：４−ベンジル−６−クロロ−２−（４−クロロ−ベンジル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
（収率、７６％）、白色固体；ｍ．ｐ．９９−１００℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．３９（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），２．６６−２．７２（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），３．１３−３．１８（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），５．０５（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．２１（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．７８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．８９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１３−７．４４（ｍ，９Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ５４４［Ｍ＋］；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ２６Ｎ４Ｏ３Ｓ１Ｃｌ２  ５４４．１１０３，ｆｏｕｎｄ  ５４４．１１００．
【０２１４】
実施例８：４−ベンジル−２−（２−ブロモ−ベンジル）−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
（収率、６３％）、白色固体；ｍ．ｐ．１０７−１０９℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．３４（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），２．６１−２．６４（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），３．１１−３．１６（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），５．２１（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．２４（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．８５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．９１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．９１−７．３３（ｍ，８Ｈ，ＡｒＨ），７．５４（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ５９０［Ｍ＋＋２］；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ２６Ｎ４Ｏ３Ｓ１Ｃｌ１Ｂｒ１  ５８８．０５９７，ｆｏｕｎｄ  ５８９．９６８４．
【０２１５】
実施例９：４−ベンジル−２−（３−ブロモ−ベンジル）−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
（収率、５８％）、白色固体；ｍ．ｐ．９６−９８℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．３７（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），２．６４−２．６７（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），３．１２−３．１６（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），５．０５（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．２２（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．７９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．８９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１５−７．４２（ｍ，８Ｈ，ＡｒＨ），７．６０（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ５９０［Ｍ＋＋２］；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ２６Ｎ４Ｏ３Ｓ１Ｃｌ１Ｂｒ１  ５８８．０５９７，ｆｏｕｎｄ  ５８８．０５９０．
【０２１６】
実施例１０：４−ベンジル−２−（４−ブロモ−ベンジル）−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
（収率、６６％）、白色固体；ｍ．ｐ．１１５−１１６℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．３７（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），２．６３−２．６８（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），３．１０−３．１５（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），５．０３（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．２１（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．７８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．８８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１３−７．４７（ｍ，９Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ５９０［Ｍ＋＋２］；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ２６Ｎ４Ｏ３Ｓ１Ｃｌ１Ｂｒ１  ５８８．０５９７，ｆｏｕｎｄ  ５８９．０５９１．
【０２１７】
実施例１１：４−ベンジル−６−クロロ−２−（３−ヨード−ベンジル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
（収率、４７％）、白色固体；ｍ．ｐ．９６−９８℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．３８（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），２．６３−２．６８（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），３．１２−３．１７（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），５．０３（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．２２（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．７９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．８９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．０２−７．１９（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ），７．２７−７．４５（ｍ，４Ｈ，ＡｒＨ），７．６２（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．８０（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ６３６［Ｍ＋］；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ２６Ｎ４Ｏ３Ｓ１Ｃｌ１Ｉ１  ６３６．０４５９，ｆｏｕｎｄ  ６３６．０４５７．
【０２１８】
実施例１２：４−ベンジル−６−クロロ−２−（４−ヨード−ベンジル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
（収率、６１％）、白色固体；ｍ．ｐ．１１０−１１１℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．３７（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），２．６３−２．６６（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），３．１２−３．１６（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），５．０２（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．２１（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．７７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．８７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１３−７．３２（ｍ，７Ｈ，ＡｒＨ），７．６３−７．６７（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ６３６［Ｍ＋］；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ２６Ｎ４Ｏ３Ｓ１Ｃｌ１Ｉ１  ６３６．０４５８，ｆｏｕｎｄ  ６３６．０４５８．
【０２１９】
実施例１３：４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−メチル−ベンジル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
（収率、７１％）、白色固体；ｍ．ｐ．１４８−１５０℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．３５（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），２．３８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），２．６０−２．６４（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），３．１２−３．１６（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），５．１３（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．２３（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．８１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．８９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１４−７．３１（ｍ，９Ｈ，ＡｒＨ）；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ２７Ｈ２９Ｃｌ１Ｎ４Ｏ３Ｓ１  ５２４．１６５２，ｆｏｕｎｄ  ５２４．１６４９．
【０２２０】
実施例１４：４−ベンジル−６−クロロ−２−（３−メチル−ベンジル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
（収率、５２％）、ｍ．ｐ．１８８−１９１℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．３３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），２．３８（ｓ，３Ｈ  ＮＣＨ３），２．６３−２．６８（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），３．１２−３．１８（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），５．０７（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．２２（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．７７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．８７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．０７−７．３２（ｍ，９Ｈ，ＡｒＨ）；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ２７Ｈ２９Ｃｌ１Ｎ４Ｏ３Ｓ１  ５２４．１６３６，ｆｏｕｎｄ  ５２４．１６４９．
【０２２１】
実施例１５：４−ベンジル−６−クロロ−２−（４−メチル−ベンジル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
（収率、６５％）、白色固体；ｍ．ｐ．１８０−１８５℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．３２（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），２．３９（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），２．６５−２．７０（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），３．１３−３．１９（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），５．０６（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．２１（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．７６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．８７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１１−７．１８（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ），７．２６−７．３９（ｍ，６Ｈ，ＡｒＨ）；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ２７Ｈ２９Ｃｌ１Ｎ４Ｏ３Ｓ１  ５２４．１６４３，ｆｏｕｎｄ  ５２４．１６４９．
【０２２２】
実施例１６：４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−メトキシ−ベンジル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
（収率、６７％）、白色固体；ｍ．ｐ．９３−９４℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．３５（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），２．６２−２．６４（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），３．０９−３．１３（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），３．７６（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），５．１８（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．２２（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．７９−６．９３（ｍ，４Ｈ，ＡｒＨ），７．１６−７．３１（ｍ，７Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ５４０［Ｍ＋］；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ２７Ｈ２９Ｎ４Ｏ４Ｓ１Ｃｌ１  ５４０．１５９８，ｆｏｕｎｄ  ５４０．１５８７．
【０２２３】
実施例１７：４−ベンジル−６−クロロ−２−（３−メトキシ−ベンジル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
（収率、６４％）、白色固体；ｍ．ｐ．８５−８６℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．４４（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），２．７４−２．７６（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），３．１９−３．２２（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），３．７９（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），５．１２（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．２５（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．８２−６．９２（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ），７．０４−７．０７（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．１８−７．３４（ｍ，６Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ５３９［Ｍ＋−１］；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ２７Ｈ２９Ｎ４Ｏ４Ｓ１Ｃｌ１  ５４０．１５９８，ｆｏｕｎｄ  ５４０．１５９．
【０２２４】
実施例１８：４−ベンジル−６−クロロ−２−（４−メトキシ−ベンジル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
（収率、６０％）、白色固体；ｍ．ｐ．；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．４０（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），２．７０−２．７２（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），３．１４−３．１６（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），３．７８（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），５．０５（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．２１（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．７６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．８３−６．８７（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ），７．１４−７．３４（ｍ，５Ｈ，ＡｒＨ），７．４２−７．４６（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ５４０［Ｍ＋］；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ２７Ｈ２９Ｎ４Ｏ４Ｓ１Ｃｌ１  ５４０．１５９８，ｆｏｕｎｄ  ５４０．１５７９．
【０２２５】
実施例１９：４−ベンジル−８−クロロ−２−（３−ヒドロキシ−ベンジル）−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
−７８℃でメチレンクロライド（１０ｍｌ）内の実施例１７（０．１０ｇ，０．１９ｍｍｏｌ）溶液に、ＢＢｒ３（１Ｍ  メチレンクロライド溶液、０．５７ｍｌ）を添加した。前記生成された混合物は、室温まで温度を高めて３時間撹拌した。前記反応混合物に、水（１０ｍｌ）を添加することによって反応を終結させた。次に前記有機層は、食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥して真空状態で蒸発させた。前記原液は、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨ＝２０：１）で精製して前記見出し化合物（０．０７０ｇ、７０％）を白色固体で得た：ｍ．ｐ．１７０−１７２℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．４７（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），２．８１−２．８５（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），３．１４  ３．１８（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），５．００（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．１７（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．７５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．８６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．８１−６．９１（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．１０−７．３０（ｍ，７Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ５２６［Ｍ＋］；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ２７Ｎ４Ｏ４Ｓ１Ｃｌ１  ５２６．１４４１，ｆｏｕｎｄ  ５２６．１４４９．
【０２２６】
実施例２０：４−ベンジル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（２−ニトロ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
（収率、４５％）、薄い黄色固体；ｍ．ｐ．８４−８６℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．３７（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），２．６３−２．６７（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），３．１４−３．１８（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），５．０２（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．２１（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．７８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．８７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１４−７．３３（ｍ，８Ｈ，ＡｒＨ），７．６５（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ５５５［Ｍ＋］；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ２６Ｎ５Ｏ５Ｓ１Ｃｌ１  ５５５．１３４３，ｆｏｕｎｄ  ５５５．１３５４．
【０２２７】
実施例２１：４−ベンジル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（３−ニトロ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
（収率、２４％）、薄い黄色固体；ｍ．ｐ．１７２−１７５℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．３８（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），２．６３−２．６７（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），３．１３−３．１７（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），５．１８（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．２２（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．８２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．９１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１７−７．３８（ｍ，５Ｈ，ＡｒＨ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，８．２Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），８．１４（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ），８．３５（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ）；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ２６Ｃｌ１Ｎ５Ｏ５Ｓ１  ５５５．１３４３，ｆｏｕｎｄ  ５５５．１３６７．
【０２２８】
実施例２２：４−ベンジル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（４−ニトロ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
（収率、５７％）、薄い黄色固体；ｍ．ｐ．１６３−１６４℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．３７（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），２．６２−２．６６（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），３．１３−３．１７（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），５．１６（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．２２（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．８２（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．９１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１５−７．１９（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．２６−７．３３（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ），７．６３−７．６７（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），８．１７−８．２１（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ５５５［Ｍ＋］；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ２６Ｎ５Ｏ５Ｓ１Ｃｌ１  ５５５．１３４３，ｆｏｕｎｄ  ５５５．１３３６．
【０２２９】
実施例２３：４−［４−ベンジル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル］−安息香酸メチルエステル
（収率、５２％）、薄い黄色固体；ｍ．ｐ．１４０−１４３℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．３８（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），２．６２−２．６９（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），３．１２−３．１８（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），３．９０（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），５．１４（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．２２（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．８０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．８９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１５−７．１８（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．２８−７．３２（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ），７．５０−７．５４（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．９８−８．０２（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ２８Ｈ２９Ｃｌ１Ｎ４Ｏ５Ｓ１  ５６８．１５４７，ｆｏｕｎｄ  ５６８．１５４２．
【０２３０】
実施例２４：４−［４−ベンジル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル］−ベンゾニトリル
（収率、５９％）、白色固体；ｍ．ｐ．１３４−１３５℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．３７（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），２．６２−２．６６（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），３．１２−３．１６（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），５．１１（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．２１（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．８１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．９０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１４−７．３３（ｍ，５Ｈ，ＡｒＨ），７．５６−７．６６（ｍ，４Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ５３５［Ｍ＋］；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ２７Ｈ２６Ｎ５Ｏ３Ｓ１Ｃｌ１  ５３５．１４４４，ｆｏｕｎｄ  ５３５．１４４８．
【０２３１】
実施例２５：４−ベンジル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−２−［（Ｒ）−１−フェニル−エチル］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
（収率、５５％）、白色固体；ｍ．ｐ．；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．０７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３），２．４５（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），２．７１−２．７４（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），３．２２−３．２４（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），５．０３（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＨＡｒ），５．２４（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＨＡｒ），５．８６（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ，ＮＣＨＭｅＡｒ），６．７７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．９２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．０６−７．１０（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．３０−７．４５（ｍ，６Ｈ，ＡｒＨ），７．４９−７．５３（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ５２４［Ｍ＋＋１］；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ２７Ｈ３１Ｃｌ１Ｎ４Ｏ３Ｓ１  ５２６．１６７３，ｆｏｕｎｄ  ５２４．１６４９．
【０２３２】
実施例２６：４−ベンジル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−２−［（Ｓ）−１−フェニル−エチル］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
（収率、５２％）、白色固体；ｍ．ｐ．；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．００（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３），２．３８（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），２．６２−２．６９（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），３．１４−３．１９（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），４．９６（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＨＡｒ），５．１７（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＨＡｒ），５．７９（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，ＮＣＨＭｅＡｒ），６．７０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．８６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．９９−７．０３（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．２３−７．４７（ｍ，８Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ５２４［Ｍ＋］；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ２７Ｈ２９Ｃｌ１Ｎ４Ｏ３Ｓ１  ５２４．１６７５，ｆｏｕｎｄ  ５２４．１６４９．
【０２３３】
実施例２７：４−ベンジル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−２−フェニル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
（収率、５５％）、固体；ｍ．ｐ．；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．３３（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），２．６２−２．６４（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），３．１６−３．２１（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），５．３１（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．９４−６．９５（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．３０−７．３８（ｍ，６Ｈ，ＡｒＨ），７．４８−７．５２（ｍ，４Ｈ，ＡｒＨ）；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ２５Ｃｌ１Ｎ４Ｏ３Ｓ１  ４９６．１３２４，ｆｏｕｎｄ  ４９６．１３３６．
【０２３４】
実施例２８：４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−メトキシ−フェニル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
（収率、８３％）、白色固体；ｍ．ｐ．１１９−１２０℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．３３（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），２．６２−２．６３（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），３．１５−３．１８（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），３．８１（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），５．１０（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ，ＮＣＨＨＡｒ），５．４０（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ，ＮＣＨＨＡｒ），６．８９−７．１３（ｍ，４Ｈ，ＡｒＨ），７．２９−７．５８（ｍ，７Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ５２６［Ｍ＋］；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ２７Ｎ４Ｏ４Ｓ１Ｃｌ１  ５２６．１４４１，ｆｏｕｎｄ  ５２６．１４４６．
【０２３５】
実施例２９：４−ベンジル−６−クロロ−２−（３−メトキシ−フェニル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
（収率、４１％）、白色固体；ｍ．ｐ．１９１−１９３℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．３１（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），２．５８−２．６２（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），３．１４−３．１８（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２×２），３．８３（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），５．２８（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．９０−６．９２（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），６．９７−７．０７（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ），７．２７−７．４４（ｍ，６Ｈ，ＡｒＨ）；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ２７Ｃｌ１Ｎ４Ｏ４Ｓ１  ５２６．１４４１，ｆｏｕｎｄ  ５２６．１４４１．
【０２３６】
実施例３０：４−ベンジル−６−クロロ−２−（４−メトキシ−フェニル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
（収率、６６％）、白色固体；ｍ．ｐ．１１５−１１６℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．３０（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），２．５９−２．６１（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），３．１３−３．１８（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），３．８４（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），５．２８（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．８９−７．０２（ｍ，５Ｈ，ＡｒＨ），７．２６−７．４０（ｍ，６Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ５２６［Ｍ＋］；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ２７Ｎ４Ｏ４Ｓ１Ｃｌ１  ５２６．１４４２，ｆｏｕｎｄ  ５２６．１４４０．
【０２３７】
実施例３１：６−クロロ−２，４−ジメチル−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
（収率、７２％）、白色固体；ｍ．ｐ．；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．４１（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），２．６６−２．７１（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），３．１９−３．２４（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），３．３５（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），３．４９（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），６．９２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，２Ｈ，ＡｒＨ），６．９５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，２Ｈ，ＡｒＨ）；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ１４Ｈ１９Ｃｌ１Ｎ４Ｏ３Ｓ  ３５８．０８５８，ｆｏｕｎｄ  ３５８．０８６６．
【０２３８】
実施例３２：４−ベンジル−６−クロロ−２−メチル−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
（収率、４８％）、白色固体；ｍ．ｐ．；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．３９（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），２．５７−２．６９（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），３．１４−３．１９（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），３．３９（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），５．２４（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．８１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．８９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．２２−７．４１（ｍ，５Ｈ，ＡｒＨ）；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ２０Ｈ２３Ｃｌ１Ｎ４Ｏ３Ｓ１  ４３４．１１７４，ｆｏｕｎｄ  ４３４．１１７９．
【０２３９】
実施例３３：４−ベンジル−６−クロロ−２−エチル−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
（収率、７５％）、白色固体；ｍ．ｐ．１６７−１６９℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．３６（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），２．６２−２．６７（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），３．１２−３．１７（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），３．９５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ，ＮＣＨ２），５．２３（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．７９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．８６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．２１−７．３８（ｍ，５Ｈ，ＡｒＨ）；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ２１Ｈ２５Ｃｌ１Ｎ４Ｏ３Ｓ１  ４４８．１３３４，ｆｏｕｎｄ  ４４８．１３３６．
【０２４０】
実施例３４：４−ベンジル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−プロピル−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
（収率、５９％）、白色固体；ｍ．ｐ．９１−９３℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．９３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３），１．７４−１．９３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２），２．３８（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），２．６４−２．６９（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），３．１４−３．１８（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２），３．８５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ，ＮＣＨ２），５．２３（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．８０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．８７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．２１−７．４０（ｍ，５Ｈ，ＡｒＨ）；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ２２Ｈ２７Ｃｌ１Ｎ４Ｏ３Ｓ１  ４６２．１４９１，ｆｏｕｎｄ  ４６２．１４９２．
【０２４１】
実施例３５：４−ベンジル−２−ブチル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
（収率、５９％）、白色固体；ｍ．ｐ．１１６−１１８℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．９２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３），１．４０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２），１．７８（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２），２．３８（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），２．６６−２．６８（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），３．１２−３．１８（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），３．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ，ＮＣＨ２），５．２３（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２Ａｒ），６．７９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．８７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．２２−７．３９（ｍ，５Ｈ，ＡｒＨ）；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ２３Ｈ２９Ｃｌ１Ｎ４Ｏ３Ｓ１  ４７６．１６５５，ｆｏｕｎｄ  ４７６．１６４９．
【０２４２】
実施例３６：４−ベンジル−６−クロロ−２−シクロヘキシルメチル−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
（収率、７７％）、白色固体；ｍ．ｐ．１５５−１５８℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．９６−１．２６（ｍ，６Ｈ，シクロヘキシル基のＣＨ２×３），１．６９−１．７６（ｍ，５Ｈ，シクロヘキシル基のＣＨ２×２及びＣＨ），２．３７（ｓ，３Ｈ  ＮＣＨ３），２．６３−２．６７（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），３．１３−３．２０（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），３．７７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ｃｙ），５．２２（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．７９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．８６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．２０−７．３９（ｍ，５Ｈ，ＡｒＨ）；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ３３Ｃｌ１Ｎ４Ｏ３Ｓ１  ５１９．１９５６，ｆｏｕｎｄ  ５１６．１９６２．
【０２４３】
実施例３７：４−ベンジル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−２−フェネチル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
（収率、４８％）、白色固体；ｍ．ｐ．１５１−１５２℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．４１（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），２．６６−２．７０（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），３．０７−３．１５（ｍ，６Ｈ，ＮＣＨ２×２及びＣＨ２Ａｒ），４．１９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ，ＮＣＨ２），５．２３（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．７９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．８９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１８−７．３８（ｍ，１０Ｈ，ＡｒＨ）；ｍ．ｐ．１５１−１５２℃；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ２７Ｈ２９Ｃｌ１Ｎ４Ｏ３Ｓ１  ５２４．１６５０，ｆｏｕｎｄ  ５２４．１６４９．
【０２４４】
実施例３８：４−ベンジル−６−クロロ−２−［３−（３，５−ジメチル−フェニル）−プロピル］−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
（収率、４４％）、固体；ｍ．ｐ．；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．１３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２），２．２９（ｓ，６Ｈ，ＣＨ３×２），２．４０（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），２．６０−２．７２（ｍ，６Ｈ，ＮＣＨ２×２  ＆  ＣＨ２Ａｒ），３．１７−３．２１（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），４．０１（ｍ，２Ｈ，ＮＣＨ２），５．２５（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．８０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．８２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，２Ｈ，ＡｒＨ），６．８９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．２２−７．３７（ｍ，６Ｈ，ＡｒＨ）；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ３０Ｈ３５Ｃｌ１Ｎ４Ｏ３Ｓ１  ５５６．２１３３，ｆｏｕｎｄ  ５５６．２１１８．
【０２４５】
実施例３９：４−ベンジル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−オクチル−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
（収率、５８％）、白色固体；ｍ．ｐ．８８−９１℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．８４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３），ｄ  １．２６−１．３３（ｍ，１０Ｈ，ＣＨ２×５），１．７９（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２），２．３７（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），２．６３−２．６７（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），３．１５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２），３．８７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ，ＮＣＨ２），５．２２（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．７９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．８６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．２１−７．３８（ｍ，５Ｈ，ＡｒＨ）；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ２７Ｈ３７Ｃｌ１Ｎ４Ｏ３Ｓ１  ５３２．２２６９，ｆｏｕｎｄ  ５３２．２２７５．
【０２４６】
実施例４０：４−ベンジル−６−クロロ−２−デシル−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
（収率、６３％）、薄い黄色オイル；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．８３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ，デシルのＣＨ３），１．２４−１．３２（ｍ，１４Ｈ，デシルのＣＨ２×７），１．７９（ｍ，２Ｈ，デシルのＣＨ２），２．３６（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），２．６４−２．６７（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），３．１２−３．１５（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），３．８７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ，デシルのＮＣＨ２），５．２２（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．７８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．８５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．２０−７．３４（ｍ，５Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ５６０［Ｍ＋］；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ２９Ｈ４１Ｎ４Ｏ３Ｓ１Ｃｌ１  ５６０．２５８７，ｆｏｕｎｄ  ５６０．２５８１．
【０２４７】
実施例４１：４−ベンジル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−ナフタレン−１−イルメチル−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
（収率、７８％）、白色固体；ｍ．ｐ．１１４−１１５℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．３８（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），２．６６−２．６９（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），３．１５−３．１９（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），５．２５（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．６６（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．７９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．８９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１５−７．５３（ｍ，９Ｈ，ＡｒＨ），７．７９−７．９１（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），８．１５（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ５６０［Ｍ＋］；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ３０Ｈ２９Ｎ４Ｏ３Ｓ１Ｃｌ１  ５６０．１６５０，ｆｏｕｎｄ  ５６０．１６４７．
【０２４８】
実施例４２：４−ベンジル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−２−ピリジン−４−イルメチル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
（収率、４１％）、薄い黄色固体；ｍ．ｐ．１０７−１０８℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．３６（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），２．６２−２．６６（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），３．１２−３．１６（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），５．０７（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．２２（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．８２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．９１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１５−７．３６（ｍ，７Ｈ，ＡｒＨ），８．５６−８．５９（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ５１０［Ｍ＋−１］；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ２６Ｎ５Ｏ３Ｓ１Ｃｌ１  ５１１．１４４４，ｆｏｕｎｄ  ５１１．１４４４．
【０２４９】
実施例４３：４−ベンジル−６−クロロ−２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
（収率、５５％）、白色固体；ｍ．ｐ．１３０−１３１℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．２５（ｓ，３Ｈ，フラニルのＣＨ３），２．３７（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），２．６４−２．６７（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），３．１１−３．１４（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），５．０４（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．２２（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．８８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ，フラニルのＣＨ），６．２８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ，フラニルのＣＨ），６．７６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．８５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１９−７．３３（ｍ，５Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ５１４［Ｍ＋］；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ２７Ｎ４Ｏ４Ｓ１Ｃｌ１  ５１４．１４４１，ｆｏｕｎｄ  ５１４．１４２６．
【０２５０】
実施例４４：２，４−ジベンジル−６−クロロ−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
（収率、５５％）、白色固体；ｍ．ｐ．１０８−１０９℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．１２−３．１５（ｍ，８Ｈ，ＮＣＨ２×４），５．１４（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．２４（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．８１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．９０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１７−７．２１（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ），７．２７−７．３９（ｍ，５Ｈ，ＡｒＨ），７．４８−７．５２（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ４９５［Ｍ＋−１］；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ２５Ｎ４Ｏ３Ｓ１Ｃｌ１  ４９６．１３３６，ｆｏｕｎｄ  ４９６．１３１５．
【０２５１】
実施例４５：４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−フルオロ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
（収率、６６％）、薄い黄色固体；ｍ．ｐ．１２０−１２１℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．０４−３．０６（ｍ，８Ｈ，ＮＣＨ２×４），５．２０（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．２２（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．８０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．８７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．９７−７．４４（ｍ，９Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ５１４［Ｍ＋］；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ２４Ｎ４Ｏ３Ｆ１Ｓ１Ｃｌ１  ５１４．１２４１，ｆｏｕｎｄ  ５１４．１２３５．
【０２５２】
実施例４６：４−ベンジル−６−クロロ−２−（３−フルオロ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
（収率、６４％）、白色固体；ｍ．ｐ．１５４−１５５℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．０８−３．１０（ｍ，８Ｈ，ＮＣＨ２×４），５．０８（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．２２（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．７９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．８８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．９２（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１５−７．３７（ｍ，８Ｈ，ＡｒＨ）；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ２４Ｃｌ１Ｆ１Ｎ４Ｏ３Ｓ  ５１４．１２４２，ｆｏｕｎｄ  ５１４．１２３３．
【０２５３】
実施例４７：４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−クロロ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
（収率、６０％）、薄い黄色固体；ｍ．ｐ．１２６−１２７℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．０５−３．０７（ｍ，８Ｈ，ＮＣＨ２×４），５．２４−５．２５（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ×２），６．８４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．８９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１９−７．３５（ｍ，９Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ５３０［Ｍ＋］；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ２４Ｎ４Ｏ３Ｓ１Ｃｌ２  ５３０．０９４６，ｆｏｕｎｄ  ５３０．０９４７．
【０２５４】
実施例４８：４−ベンジル−２−（２−ブロモ−ベンジル）−６−クロロ−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
（収率、５１％）、白色固体；ｍ．ｐ．１４４−１４５℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．０３−３．０５（ｍ，８Ｈ，ＮＣＨ２×４），５．２１（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．２４（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．８４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．８９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．０９−７．３２（ｍ，８Ｈ，ＡｒＨ），７．５３（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ５７６［Ｍ＋＋２］；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ２４Ｎ４Ｏ３Ｓ１Ｃｌ１Ｂｒ１  ５７４．０４４１，ｆｏｕｎｄ  ５７４．０４４０．
【０２５５】
実施例４９：４−ベンジル−６−クロロ−２−（４−ヨード−ベンジル）−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
（収率、５８％）、白色固体；ｍ．ｐ．１５３−１５４℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．０６−３．０８（ｍ，８Ｈ，ＮＣＨ２×４），５．０２（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．２０（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．７７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．８７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１４−７．３２（ｍ，７Ｈ，ＡｒＨ），７．６３−７．６７（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ６２２［Ｍ＋］；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ２４Ｎ４Ｏ３Ｓ１Ｃｌ１Ｉ１  ６２２．０３０２，ｆｏｕｎｄ  ６２２．０３０６．
【０２５６】
実施例５０：４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−メチル−ベンジル）−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
（収率、５８％）、白色固体；ｍ．ｐ．７０−７２℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．３８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），３．０７−３．０９（ｍ，８Ｈ，ＮＣＨ２×４），５．２３（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．３０（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．８２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．８８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１４−７．３１（ｍ，９Ｈ，ＡｒＨ）；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ２７Ｃｌ１Ｎ４Ｏ３Ｓ１  ５１０．１４８６，ｆｏｕｎｄ  ５１０．１４９２．
【０２５７】
実施例５１：４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−メトキシ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
（収率、６５％）、白色固体；ｍ．ｐ．１２９−１３０℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．０５−３．１２（ｍ，８Ｈ，ＮＣＨ２×４），３．７６（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），５．１８（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．２２（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．７９−６．８９（ｍ，４Ｈ，ＡｒＨ），７．１６−７．３２（ｍ，７Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ５２６［Ｍ＋］；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ．
【０２５８】
実施例５２：４−ベンジル−６−クロロ−２−（３−メトキシ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
（収率、６１％）、白色オイル；ｍ．ｐ．９８−１００℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．１２−３．１６（ｍ，８Ｈ，ＮＣＨ２×４），３．７８（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），５．１１（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．２４（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．８１−６．９１（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ），７．０３−７．０７（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．１８−７．３４（ｍ，６Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ５２６［Ｍ＋］；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ．
【０２５９】
実施例５３：４−ベンジル−６−クロロ−２−（４−メトキシ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
（収率、６７％）、白色固体；ｍ．ｐ．；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．１１−３．１５（ｍ，８Ｈ，ＮＣＨ２×４），３．８１（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），５．０７（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．２４（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．７９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．８５−６．９０（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ），７．１７−７．２１（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．２９−７．３４（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ），７．４４−７．４９（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ５２６［Ｍ＋］；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ２７Ｎ４Ｏ４Ｓ１Ｃｌ１  ５２６．１４４２，ｆｏｕｎｄ  ５２６．１４４６．
【０２６０】
実施例５４：４−ベンジル−６−クロロ−２−（３−ヒドロキシ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
−７８℃でメチレンクロライド（５ｍｌ）内の実施例５２（０．０５ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）溶液にボロントリブロマイド（０．２８ｍｌ、メチレンクロライド内の１．０Ｍ溶液）を添加した。前記生成された溶液を室温まで温度を上げて４時間撹拌した。前記反応混合物に氷水（１００ｍｌ）を入れてエチルアセテート（１００ｍｌ×２）で抽出した。前記有機層を食塩水で洗浄して、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させて真空状態で濃縮した。前記残部は、フラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離液、１０：１  ＣＨ２Ｃｌ２及びＣＨ３ＯＨの混合溶媒）で精製して見出し化合物を白色固体（０．０３１ｇ、６３％）で得た：  ｍ．ｐ．２３０−２３１℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．１３−３．１８（ｍ，８Ｈ，ＮＣＨ２×４），５．００（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．２０（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．５４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＮＨ），６．７３−７．０６（ｍ，７Ｈ，ＡｒＨ），７．１５−７．３５（ｍ，４Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ５１２［Ｍ＋］；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ．
【０２６１】
実施例５５：４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−ニトロ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
（収率、５７％）、薄い黄色固体；ｍ．ｐ．１３４−１３５℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．０４−３．０８（ｍ，８Ｈ，ＮＣＨ２×４），５．２４（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．５４（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．８６（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．９１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．２０−７．４９（ｍ，６Ｈ，ＡｒＨ），７．５７−７．６３（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），８．０８（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ）；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ２４Ｃｌ１Ｎ５Ｏ５Ｓ１  ５４１．１１８７，ｆｏｕｎｄ  ５４１．１１８１．
【０２６２】
実施例５６：４−（４−ベンジル−６−クロロ−１，１，３−トリオキソ−８−ピペラジン−１−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−安息香酸メチルエステル
（収率、４０％）、薄い黄色固体；ｍ．ｐ．１３６−１３９℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．１２−３．１５（ｍ，８Ｈ，ＮＣＨ２×４），３．８９（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），５．１４（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．２２（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ｐｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．８９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１４−７．３６（ｍ，５Ｈ，ＡｒＨ），７．４９−７．５７（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．９８−８．０５（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ２７Ｈ２７Ｃｌ１Ｎ４Ｏ５Ｓ１  ５５４．１３９１，ｆｏｕｎｄ  ５５４．１３８８．
【０２６３】
実施例５７：４−（４−ベンジル−６−クロロ−１，１，３−トリオキソ−８−ピペラジン−１−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンゾニトリル
（収率、５８％）、光彩を放つ白色固体；ｍ．ｐ．１３５−１３７℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．０６−３．０９（ｍ，８Ｈ，ＮＣＨ２×４），５．１２（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．２２（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．８１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．９０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１５−７．１９（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．２６−７．３３（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ），７．５６−７．６７（ｍ，４Ｈ，ＡｒＨ）；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ２４Ｃｌ１Ｎ５Ｏ３Ｓ１  ５２１．１２８８，ｆｏｕｎｄ  ５２１．１２８２．
【０２６４】
実施例５８：４−ベンジル−６−クロロ−１，１−ジオキソ−２−［（Ｒ）−１−フェニル−エチル］−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
（収率、５５％）、白色固体；ｍ．ｐ．；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．０４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３），３．０８  −３．１８（ｍ，８Ｈ，ＮＣＨ２×４），５．０２（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ，ＮＣＨＨＡｒ），５．２４（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ，ＮＣＨＨＡｒ），５．８３（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ，ＮＣＨＭｅＡｒ），６．７３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．８８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．０１−７．０６（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．２５−７．３５（ｍ，６Ｈ，ＡｒＨ），７．４４−７．４９（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ５１０［Ｍ＋］；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ２７Ｃｌ１Ｎ４Ｏ３Ｓ１  ５１０．１４９４，ｆｏｕｎｄ  ５１０．１４９２．
【０２６５】
実施例５９：４−ベンジル−６−クロロ−１，１−ジオキソ−２−［（Ｓ）−１−フェニル−エチル］−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
（収率、５１％）、白色固体；ｍ．ｐ．；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．０３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３），３．１４（ｍ，８Ｈ，ＮＣＨ２×４），５．０２（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ，ＮＣＨＨＡｒ），５．２２（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ，ＮＣＨＨＡｒ），５．８６（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ，ＮＣＨＭｅＡｒ），６．７３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．８７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．００−７．０４（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．２９−７．３７（ｍ，６Ｈ，ＡｒＨ），７．４３−７．４６（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ５１０［Ｍ＋］；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ２７Ｃｌ１Ｎ４Ｏ３Ｓ１  ５１０．１４９２，ｆｏｕｎｄ  ５１０．１４８８．
【０２６６】
実施例６０：４−ベンジル−６−クロロ−１，１−ジオキソ−２−フェニル−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
（収率、６１％）、白色固体；ｍ．ｐ．２７５−２７７℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．１１（ｍ，８Ｈ，ＮＣＨ２×４），５．３０（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２Ａｒ），６．９２−６．９６（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．３３−７．３８（ｍ，５Ｈ，ＡｒＨ），７．４８−７．５４（ｍ，５Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ４８２［Ｍ＋］；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ２４Ｈ２３Ｃｌ１Ｎ４Ｏ３Ｓ１  ４８２．１１７５，ｆｏｕｎｄ  ４８２．１１７９．
【０２６７】
実施例６１：４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−メトキシ−フェニル）−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
（収率、６１％）、白色固体；ｍ．ｐ．１７５−１７６℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．６５−２．７１（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），３．０２−３．０９（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２×２），３．７８（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），５．０７（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ，ＮＣＨＨＡｒ），５．３７（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ，ＮＣＨＨＡｒ），６．８６−７．１１（ｍ，４Ｈ，ＡｒＨ），７．２７−７．５７（ｍ，７Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ５１２［Ｍ＋］；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ２５Ｎ４Ｏ４Ｓ１Ｃｌ１  ５１２．１２８５，ｆｏｕｎｄ  ５１２．１２７６．
【０２６８】
実施例６２：４−ベンジル−６−クロロ−２−（３−メトキシ−フェニル）−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
（収率、５９％）、固体；ｍ．ｐ．；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．０２−３．１８（ｍ，８Ｈ，ＮＣＨ２×４），３．８５（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），５．３０（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．９４（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．０１−７．０９（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ），７．３０−７．４６（ｍ，６Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ５１２［Ｍ＋］；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ．
【０２６９】
実施例６３：４−ベンジル−６−クロロ−２−（４−メトキシ−フェニル）−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
（収率、６５％）、白色固体；ｍ．ｐ．１５５−１５６℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．０６−３．０９（ｍ，８Ｈ，ＮＣＨ２×４），３．８４（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），５．２８（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．９８−７．０２（ｍ，４Ｈ，ＡｒＨ），７．２６−７．４０（ｍ，７Ｈ，ＡｒＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ  ５１２［Ｍ＋］；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ２５Ｎ４Ｏ４Ｓ１Ｃｌ１  ５１２．１２８５，ｆｏｕｎｄ  ５１２．１２８３．
【０２７０】
実施例６４：４−ベンジル−６−クロロ−２−エチル−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
（収率、４３％）、白色固体；ｍ．ｐ．１５８−１６１℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．３８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３），３．０９（ｍ，８Ｈ，ＮＣＨ２×４），３．９６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ，ＮＣＨ２），５．２４（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ｐｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．８６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．２２−７．４０（ｍ，５Ｈ，ＡｒＨ）；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ２０Ｈ２３Ｃｌ１Ｎ４Ｏ３Ｓ１  ４３４．１１７９，ｆｏｕｎｄ  ４３４．１１７９．
【０２７１】
実施例６５：４−ベンジル−６−クロロ−２−プロピル−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
（収率、５４％）、白色固体；ｍ．ｐ．１４８−１５０℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．９３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３），１．７８−１．８９（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２），３．０９（ｍ，８Ｈ，ＮＣＨ２×４），３．８６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ，ＮＣＨ２），５．３２（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ｐｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．８７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．２２−７．３５（ｍ，５Ｈ，ＡｒＨ）；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ２１Ｈ２５Ｃｌ１Ｎ４Ｏ３Ｓ１  ４４８．１３３６，ｆｏｕｎｄ  ４４８．１３３８．
【０２７２】
実施例６６：４−ベンジル−６−クロロ−２−［３−（３，５−ジメチル−フェニル）−プロピル］−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
（収率、７５％）、白色固体；ｍ．ｐ．２２６−２２８℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．０７−２．１８（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２），２．２９（ｓ，６Ｈ，ＣＨ３×２），２．６５（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２Ａｒ），３．４２（ｍ，８Ｈ，ＮＣＨ２×４），４．０１（ｍ，２Ｈ，ＮＣＨ２），５．２６（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．８４（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ），６．８９（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．９２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．２２−７．４０（ｍ，５Ｈ，ＡｒＨ）；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ２９Ｈ３３Ｃｌ１Ｎ４Ｏ３Ｓ１  ５５２．１９６２，ｆｏｕｎｄ  ５５２．１９７９．
【０２７３】
実施例６７：４−ベンジル−６−クロロ−２−デシル−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
（収率、６４％）、無色オイル；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．８４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ，デシルのＣＨ３），１．２５−１．３３（ｍ，１２Ｈ，デシルのＣＨ２×６），１．７７−１．７９（ｍ，４Ｈ，デシルのＣＨ２×２），３．０７−３．０９（ｍ，８Ｈ，ＮＣＨ２×４），３．８７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ，デシルのＮＣＨ２），５．２２（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．７８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．８５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．２１−７．３９（ｍ，５Ｈ，ＡｒＨ）；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ２８Ｈ３９Ｃｌ１Ｎ４Ｏ３Ｓ１  ５４６．２４３１，ｆｏｕｎｄ  ５４６．２４２８．
【０２７４】
実施例６８：４−ベンジル−６−クロロ−２−ナフタレン−１−イルメチル−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
（収率、６８％）、白色固体；ｍ．ｐ．１６４−１６６℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．００−３．１６（ｍ，８Ｈ，ＮＣＨ２×４），５．２２（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），５．６４（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．７７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．８５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１２−７．１６（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．２６−７．３４（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ），７．３６−７．５０（ｍ，４Ｈ，ＡｒＨ），７．７５−７．８７（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），８．１２（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ）；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ２９Ｈ２７Ｃｌ１Ｎ４Ｏ３Ｓ１  ５４６．１４９２，ｆｏｕｎｄ  ５４６．１４９６．
【０２７５】
実施例６９：４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−クロロ−ベンジル）−８−モルホリン−４−イル−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
（収率、５２％）、白色固体；ｍ．ｐ．１７１−１７２℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．０９（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２Ｎ×２），３．８７（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２Ｏ×２），５．２５（ｓ，４Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ×２），６．８７（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．９０（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１９−７．３８（ｍ，９Ｈ，ＡｒＨ）；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ２３Ｃｌ２Ｎ３Ｏ４Ｓ１  ５３１．０７８６，ｆｏｕｎｄ  ５３１．０８０２．
【０２７６】
実施例７０：４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−クロロ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−８−（４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
（収率、５５％）、白色固体；ｍ．ｐ．１５９−１６１℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．２３（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２ＮＰｙ×２），３．７６（ｂｒ，４Ｈ，ＣＨ２ＮＡｒ×２），５．２８（ｓ，４Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ×２），６．６４−６．７１（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），６．８９−６．９６（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．２２−７．４１（ｍ，９Ｈ，ＡｒＨ），７．４７−７．５６（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ），８．２０−８．２４（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ）；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ３０Ｈ２７Ｃｌ２Ｎ５Ｏ３Ｓ１  ６０７．１２１２，ｆｏｕｎｄ  ６０７．１２３５．
【０２７７】
実施例７１：４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−クロロ−ベンジル）−８−［（Ｒ）−３−メチル−ピペラジン−１−イル］−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
（収率、３７％）、白色固体；ｍ．ｐ．１３４−１３６℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．０６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３），２．４５（ｍ，１Ｈ，ＣＨＮＨ），２．８０（ｍ，１Ｈ，ＣＨＨＮＨ），３．０２（ｍ，１Ｈ，ＣＨＨＮＨ），３．２０（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２Ｎ×２），５．２４（ｓ，４Ｈ，ＮＣＨ２Ａｒ×２），６．８４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．８９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．２０−７．３７（ｍ，９Ｈ，ＡｒＨ）；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ２６Ｃｌ２Ｎ４Ｏ３Ｓ１  ５４４．１１０３，ｆｏｕｎｄ  ５４４．１１２４．
【０２７８】
実施例７２：４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−クロロ−ベンジル）−８−［（Ｓ）−３−メチル−ピペラジン−１−イル］−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
（収率、７３％）、白色固体；ｍ．ｐ．１４２−１４３℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．０６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３），２．４４（ｔ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＮ），２．８２（ｍ，１Ｈ，ＣＨＨＮＨ），２．９９−３．３１（ｍ，５Ｈ，ＣＨ２Ｎ×２及びＣＨＨＮ），５．２５（ｓ，４Ｈ，ＣＨ２Ａｒ×２），６．８４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．８９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１９−７．３８（ｍ，９Ｈ，ＡｒＨ）；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ２６Ｃｌ２Ｎ４Ｏ３Ｓ１  ５４４．１１０３，ｆｏｕｎｄ  ５４４．１０９１．
【０２７９】
実施例７３：４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−クロロ−ベンジル）−８−［（６Ｓ）−１，４−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−４−イル］−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
（収率、４８％）、白色固体；ｍ．ｐ．１４３−１４４℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．２８（ｍ，１Ｈ，ＣＨＨＣＨＮ），１．７６−１．８５（ｍ，３Ｈ，ＣＨＨＣＨＮ  ＆  ＣＨ２ＣＨ２Ｎ），２．２０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２Ｎ），２．６１（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２Ｎ），２．９９−３．１０（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２Ｎ及びＣＨＮ），３．３５（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＨＮ），３．４５（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＨＮ），５．２４（ｓ，４Ｈ，ＣＨ２Ａｒ×２），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝１．５，２４．４Ｈｚ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．１９−７．３７（ｍ，９Ｈ，ＡｒＨ）；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ２８Ｈ２８Ｃｌ２Ｎ４Ｏ３Ｓ１  ５７０．１２５９，ｆｏｕｎｄ  ５７０．１２６６．
【０２８０】
実施例７４：４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−クロロ−ベンジル）−８−［（６Ｒ）−１，４−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−４−イル］−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
（収率、４６％）、白色固体；ｍ．ｐ．１１４−１１６℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．７０−１．９２（ｍ，３Ｈ，ＣＨＨＣＨＮ及びＣＨ２ＣＨ２Ｎ），２．１８−２．３５（ｍ，３Ｈ，ＣＨＨＣＨＮ及びＣＨ２Ｎ），２．５４−２．７１（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２Ｎ），２．９５−３．１４（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２Ｎ及びＣＨＮ），３．３２−３．４７（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２Ｎ），５．２２−５．２７（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２Ｐｈ×２），６．８４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．９２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１９−７．３８（ｍ，９Ｈ，ＡｒＨ）；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ２８Ｈ２８Ｃｌ２Ｎ４Ｏ３Ｓ１  ５７０．１２５９，ｆｏｕｎｄ  ５７０．１２５９．
【０２８１】
実施例７５：４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−クロロ−ベンジル）−８−［（６Ｒ）−１，４−ジアザビシクロ［４．４．０］デク−４−イル］−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
（収率、３５％）、白色固体；ｍ．ｐ．１５７−１５９℃；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．２８（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ），１．５０−１．７４（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２ＣＨＮ及びＣＨ２ＣＨ２Ｎ），２．１９（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２Ｎ），２．６０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２Ｎ），２．８１（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２Ｎ），３．０３（ｍ，１Ｈ，ＣＨＮ），３．１７（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＨＮ），３．３２（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＨＮ），５．２５（ｓ，４Ｈ，ＣＨ２Ａｒ×２），６．８４（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．８９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１９−７．３７（ｍ，９Ｈ，ＡｒＨ）；ＨＲＭＳ  ｍ／ｅ  Ｃａｃｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ２９Ｈ３０Ｃｌ２Ｎ４Ｏ３Ｓ１  ５８４．１４１６，ｆｏｕｎｄ  ５８４．１４２２．
【０２８２】
前記実施例で製造された化合物の構造式を下記の表１に示した。
【０２８３】
【表１−１】
2009534304.tif 000006
【０２８４】
【表１−２】
2009534304.tif 000007
【０２８５】
【表１−３】
2009534304.tif 000008
【０２８６】
【表１−４】
2009534304.tif 000009
【０２８７】
【表１−５】
2009534304.tif 000010
【０２８８】
【表１−６】
2009534304.tif 000011
【０２８９】
【表１−７】
2009534304.tif 000012
【０２９０】
【表１−８】
2009534304.tif 000013
【０２９１】
実験例１：本発明の化合物の５−ＨＴ６受容体に対する結合力測定
１−１：ヒトセロトニン５−ＨＴ６受容体の発現
本発明の化合物の５−ＨＴ６受容体に対する結合力を測定するために、下記のようにヒトセロトニン５−ＨＴ６受容体タンパク質を昆虫由来細胞に発現させた。
【０２９２】
５’−ＴＣＡＴＣＴＧＣＴＴＴＣＣＣＧＣＣＡＣＣＣＴＡＴ−３’及び５’−ＴＣＡＧＧＧＴＣＴＧＧＧＴＴＣＴＧＣＴＣＡＡＴＣ−３’をそれぞれ正方向及び逆方向プライマーに使用したＰＣＲ増幅の方法で、ヒトの脳ｃＤＮＡライブラリーからヒト５−ＨＴ６  ｃＤＮＡを複製した（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ，Ｐａｌｏ  Ａｌｔｏ，米国）。増幅されたｃＤＮＡ切片は、ｐＧＥＭＴイージーベクター（Ｐｒｏｍｅｇａ，Ｍａｄｉｓｏｎ，米国）に導入した。受容体ＤＮＡ配列を確認するためにＤＮＡシーケンスを実施した。セロトニン５−ＨＴ６クローンを昆虫細胞発現ベクターであるＢａｃＰＡＫ８（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ）でサブクローニングした後、ｐＢａｃＰＡＫ８／５−ＨＴ６を昆虫Ｓｆ２１細胞（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ）に真核形質転換してＳＤＳ  ＰＡＧＥ及び受容体結合分析法を通じて５−ＨＴ６受容体タンパク質発現を確認した。超音波で４℃で２分間細胞分解を行なった後、遠心分離を３０００×ｇで１０分間実施して細胞残物を除去した。１００，０００×ｇで１時間遠心分離を行なって上澄み液から膜分画を一部精製した。
【０２９３】
１−２：本発明の化合物の複製された５−ＨＴ６受容体に対する結合力測定
前記実験例１−１で製造した複製された５−ＨＴ６受容体を使用して、下記のように本発明の化合物の５−ＨＴ６受容体結合親和力を測定した。
【０２９４】
本発明の化合物の５−ＨＴ６受容体結合親和力を測定するために、［３Ｈ］ＬＳＤ（ｌｙｓｅｒｇｉｃ  ａｃｉｄ  ｄｉｅｔｈｙｌａｍｉｄｅ）結合分析は、９６ウェルプレートで実施した。薬物スクリーニングのために、本発明の化合物、複製された受容体膜（９μｇ／ウェル）、［３Ｈ］ＬＳＤ  １．８７ｎＭ，１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２及び０．５ｍＭ  ＥＤＴＡを含んだ５０ｍＭ  トリス−ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ７．４）などを加えて最終体積０．２５ｍｌの反応混合物を作って、これを３７℃で６０分間培養した。薬物スクリーニングのために、本発明の化合物を１．８７ｎＭの［３Ｈ］ＬＳＤを含む反応混合物で前記のように培養した。培養後、イノテックハーベスタ（Ｉｎｏｔｅｃｈ  ｈａｒｖｅｓｔｅｒ，Ｉｎｏｔｅｃｈ，スイス）を使用して、０．５％ＰＥＩにあらかじめ濡らしたワラック（Ｗａｌｌａｃ）ＧＦ／Ｃガラス繊維フィルター（Ｗａｌｌａｃ、フィンランド）を通じて迅速にろ過して反応を終結させて、冷たい５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ緩衝溶液で洗浄した。フィルターをメルティレックス（ＭｅｌｔｉＬｅｘ（登録商標））で覆って、サンプルバックに封印してオーブンで乾燥させた後、マイクロベータプラス（ＭｉｃｒｏＢｅｔａ  Ｐｌｕｓ，Ｗａｌｌａｃ，フィンランド）でカウントした。７〜８段階濃度の本発明の化合物を準備して２個の試験管で競争結合研究を実施して、３回反復実験による等温線をコンピューターによる非直線形回帰分析によって計算して（ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍ  Ｐｒｏｇｒａｍ，サンディエゴ，米国）、ＩＣ５０（５０％  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ  ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ）値を計算した。非特異的結合は、１０μＭメチオテピン（Ｍｅｔｈｉｏｔｈｅｐｉｎ）の存在下で測定した。結合分析のために試験に使用されたすべての化合物は、ＤＭＳＯに溶解して多様な濃度に連続希釈して使用した。
【０２９５】
本発明の化合物の５−ＨＴ６受容体結合親和力の結果は、表２に示した。
【０２９６】
【表２】
2009534304.tif 000014
【０２９７】
表２に示されたように、前記実施例１〜７５で製造した本発明の化合物の大部分が、ＩＣ５０が低く示されて［３Ｈ］ＬＳＤの５−ＨＴ６受容体に対する結合親和力が良いことを確認することができた。
【０２９８】
実験例２：放射能標識リガンドを使用した本発明の化合物の５−ＨＴ６受容体に対する選択性の調査
前記実験例１で５−ＨＴ６受容体に対して優れた親和力を示した化合物が、他の５−ＨＴ受容体及びドーパミン受容体に比べて５−ＨＴ６受容体に対して選択性を示すのかどうかを調べるために下記の実験を実施した。
【０２９９】
２−１：５−ＨＴ受容体ファミリーに対する結合分析
５−ＨＴ受容体ファミリーに対する結合分析は、受容体膜の供給者によって提供された試験方法にしたがって、放射能リガンド結合の調査を実施した（Ｅｕｒｏｓｃｒｅｅｎ／ＢｉｏＳｉｇｎａｌ  Ｐａｃｋａｒｄ  Ｉｎｃ．）。
【０３００】
詳細な分析条件は、下記表３に示し、結果は表４に示した。
【０３０１】
【表３】
2009534304.tif 000015
【０３０２】
２−２：ドーパミン受容体ファミリーに対する結合分析
ドーパミン受容体ファミリーに対する結合分析は、受容体タンパク質の供給者によって提供された試験方法にしたがって、放射能リガンド結合の調査を実施した（ＢｉｏＳｉｇｎａｌ  Ｐａｃｋａｒｄ  Ｉｎｃ．，モントリオール、カナダ）。放射能リガンドとして［３Ｈ］スピペロン（ｈＤ２Ｌ及びｈＤ３受容体、１ｎＭ）及び［３Ｈ］ＹＭ−０９１５１−２（ｈＤ４．２受容体、０．０６ｎＭ）を使用した。簡単に説明すると、Ｄ２及びＤ３受容体結合分析のために使用した緩衝溶液は、それぞれ５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．４）、１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、１ｍＭ  ＥＤＴＡ、または５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．４）、５ｍＭ  ＭｇＣｌ２、５ｍＭ  ＥＤＴＡ、５ｍＭ  ＫＣｌ、１．５ｍＭ  ＣａＣｌ２，１２０ｍＭ  ＮａＣｌだった。［３Ｈ］ＹＭ−０９１５１−２受容体結合分析では、緩衝溶液に５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．４）、５ｍＭ  ＭｇＣｌ２、５ｍＭ  ＥＤＴＡ、５ｍＭ  ＫＣｌ及び１．５ｍＭ  ＣａＣｌ２を使用した。非特異的結合測定には、Ｄ２及びＤ３に対してはハロペリドール（ｈａｌｏｐｅｒｉｄｏｌ、１０μＭ）を、Ｄ４受容体に対してはクロザピン（ｃｌｏｚａｐｉｎｅ、１０μＭ）をそれぞれ使用した。
【０３０３】
本発明の化合物を７〜８段階の濃度で準備し、二重試験管で競争結合の調査を実施して、３回反復実験から得た等温線をコンピューターによる非直線形回帰分析によって計算して（ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍ  Ｐｒｏｇｒａｍ，サンディエゴ，カナダ）、ＩＣ５０（５０％  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ  ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ）値を得た。
【０３０４】
本発明の化合物のドーパミン及びセロトニン受容体亜形に対する選択性結果を表４に示した。
【０３０５】
【表４−１】
2009534304.tif 000016
【０３０６】
【表４−２】
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【０３０７】
表４に示されたように、本発明の化合物は、他の５−ＨＴ受容体より５−ＨＴ６受容体でＩＣ５０値が顕著に低く示され、他の５−ＨＴ受容体と比較して５−ＨＴ６受容体に対する結合親和力が非常に高いことが示された。また、他の受容体としてのドーパミン受容体ファミリーでよりも５−ＨＴ６受容体でＩＣ５０値が非常に低く示され、ドーパミン受容体ファミリーと比較して５−ＨＴ６受容体に対する結合親和力が高いことが示された。
【０３０８】
したがって、本発明の化合物は、５−ＨＴ６受容体に対して高い選択性を有することを確認することができた。
【０３０９】
実験例３：試験管内（インビトロ）機能研究
本発明の化合物が、ｃＡＭＰ濃度に及ぼす影響を測定するために下記のように、ＭＤＳＰＳ（ＭＤＳパーマサービスＰＴ＃３１８０００）を使用して変形された、ルートレッジらによって公知された方法［Ｒｏｕｔｌｅｄｇｅ  Ｃ等、２０００年］で、ヒト５−ＨＴ６受容体が形質転換されたＨｅＬａ細胞でのアデニリルシクラーゼ活性を測定した。
【０３１０】
詳細な分析条件は、表５に示した。分析混合物は、ＨＢＳＳ（Ｈａｎｋｓ’ｂａｌａｎｃｅｄ  ｓａｌｔ  ｓｏｌｕｔｉｏｎ；ｐＨ７．４、１ｍＭ  ＭｇＣｌ２、１ｍＭ  ＣａＣｌ２、１００ｍＭ  １−メチル−３−イソブチルキサンチン（ＩＢＭＸ））で構成された。酵素タンパク質懸濁液及び本発明の化合物（実施例４４）を添加して培養を始めた。３７℃で２０分間培養した後、ＥＩＡ（ｅｎｚｙｍｅ−ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ）で細胞内ｃＡＭＰ濃度を測定してセロトニン（５−ＨＴ）−誘導ｃＡＭＰ増加作用を５０％以上抑制する化合物を拮抗剤に分類した。ここで、５−ＨＴ６の拮抗剤として知られているメチオテピンを比較群に使用した。
【０３１１】
【表５】
2009534304.tif 000018
【０３１２】
結果は図１に示した。
【０３１３】
図１に示されたように、ヒト５−ＨＴ６受容体は、ＥＣ５０＝１６．９ｎＭで５−ＨＴ濃度依存的なｃＡＭＰ水準増加を示し、前記ｃＡＭＰの増加は、実施例４４または５−ＨＴ６拮抗剤であるメチオテピンによって抑制された。特に、０．００１、０．０１、０．１、１及び１０μＭ濃度の実施例４４は、０．３μＭセロトニン（５−ＨＴ）−誘導されたｃＡＭＰ水準増加を各濃度別で、０、８、６３、１００及び１００％で抑制し、ＩＣ５０が６７．８ｎＭと示されて阻害効果が優れていることが分かった。したがって、有意な拮抗剤活性を示し、また、実施例４４は、ヒト５−ＨＴ６受容体に形質転換されたＨｅＬａ細胞に対して、実験濃度で細胞毒性を示さなかった。
【０３１４】
実験例４：本発明の化合物がラットでのアポモルヒネ−誘導前刺激抑制（ｐｒｅｐｕｌｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ）の破壊に及ぼす影響（インビボ）測定
本発明の化合物が抗精神病性質を有するかどうかを確認するために下記のようにラットを使用した前刺激抑制実験を実施した。
【０３１５】
驚異性反応は、ＳＲ−ＬＡＢ驚異チェンバー（ｓｔａｒｔｌｅ  ｃｈａｍｂｅｒ；Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，サンディエゴ、米国）を使用して測定した。
【０３１６】
実験動物は、直径が４０ｍｍであるプレキシグラス（登録商標）シリンダー（Ｐｌｅｘｉｇｌａｓ  ｃｙｌｉｎｄｅｒ）に入れた後、６０ｄＢの環境雑音レベルの、通風防音される低騒音驚異チェンバーに入れて実験した。このシリンダーは、動物の動きを探知して電気的信号に変換する圧電型加速度計（ｐｉｅｚｏｅｌｅｃｔｒｉｃ  ａｃｃｅｌｅｒｏｍｅｔｅｒ；震動センサー）と連結されていて、バースト雑音音響（Ａｃｏｕｓｔｉｃ  ｎｏｉｓｅ  ｂｕｒｓｔ）は、前記動物の上２４ｃｍに設置された拡声器を通じて発生させた。
【０３１７】
行動試験は、変形したマンスバッハなどの方法［Ｍａｎｓｂａｃｈ  ＲＳ，Ｂｒｏｏｋｓ  ＥＷ，Ｓａｎｎｅｒ  ＭＡ，Ｚｏｒｎ  ＳＨ，Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ｄｏｐａｍｉｎｅ  Ｄ４  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ  ｒｅｖｅｒｓｅ  ａｐｏｍｏｒｐｈｉｎｅ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ｂｌｏｃｋａｄｅ  ｏｆ  ｐｒｅｐｕｌｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ．，Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（Ｂｅｒｌ），１９９８年、第１３５巻，１９４−２００頁］によって明条件の間、午前１０時から午後５時の間に実施した。各驚異期間は、チェンバーの６８ｄＢ基本雑音に適応するように５分の環境順応期間で始めた。下記４種の異なる試験形態で構成された試験期間を、すべての実験に対して行なった：４０ｍｓの広帯域１２０ｄＢバースト（Ｐ；震動（ｐｕｌｓｅ）単独試験）、Ｐの１００ｍｓ前の基本雑音より１０ｄＢ大きい２０ｍｓバースト雑音（ｐＰ；前震動＋震動試験）、４０ｍｓの広帯域７８ｄＢバースト（前震動単独試験）、及び無刺激試験（基本）。各タイプの８個試験を類似無作為順（ｐｓｅｕｄｏｒａｎｄｏｍ  ｏｒｄｅｒ）で行ない、総３２の試験を行ない、各試験の間に平均１５秒の間隔をおいた。５回の震動単独試験を各試験の始めと終わりに追加で実施したが、ＰＰＩ数値の計算には使用しなかった。ＰＰＩは、下記数式１を使用して前震動を実施しなかった時と比較して前震動を実施した時の驚異大きさ（ｓｔａｒｔｌｅ  ａｍｐｌｉｔｕｄｅ）の百分率減少で定義した。
【０３１８】
＜数式１＞
ＰＰＩ（％）＝［１００−（１００×ｐＰ試験の驚異大きさ／Ｐ試験の驚異大きさ）］
【０３１９】
ラットにアポモルヒネ（２ｍｇ／ｋｇ，ｉ．ｐ．）を注入する前３０分に、実施例１、実施例４４、ＳＢ−２７１０４６または担体を投与（ｉ．ｐ．）し、試験のためのアポモルヒネ（ａｐｏｍｏｒｐｈｉｎｅ）（２ｍｇ／ｋｇ，ｉ．ｐ．）を注入後３０分に驚異チェンバーに入れた。前記実施例１（２．５、５、１０または２０ｍｇ／ｋｇ，ｉ．ｐ．）、実施例４４（２．５、５、１０または２０ｍｇ／ｋｇ，ｉ．ｐ．）またはＳＢ−２７１０４６（２．５、５、１０または２０ｍｇ／ｋｇ，ｉ．ｐ．）は、３％ツイーン８０溶液に懸濁して使用した。
【０３２０】
結果の統計的有意度は、処理群に対する対照群の比較のためにＤｕｎｎｅｔｔ’ｓ  ｐｏｓｔ−ｈｏｃテストで一元分散分析（ＡＮＯＶＡ）法で計算した。偏差は、有意度Ｐ＜０．０５で考慮した。統計的分析は、シグマスタートソフトウェア（ＳｉｇｍａＳｔａｔ，Ｊａｎｄｅｌ  Ｃｏ．，Ｓａｎ  Ｒａｆａｅｌ，ＣＡ）を使用して実施した。データは、平均±ＳＥＭで表示した。
【０３２１】
結果は、図２に示した。
【０３２２】
図２に示されたように、陰性対照群でラットに担体のみを投与した場合と比較して、前記実施例１または実施例４４を単独で投与した時は、ＰＰＩに有意な効果が示されなかった。しかし、実施例１（Ｐ＝０．０３８）及び実施例４４（Ｐ＜０．０１４）で前処理した時、アポモルヒネ（２ｍｇ／ｋｇ，ｉ．ｐ．）によるＰＰＩの破壊が抑制されて、抗精神性活性を示した。また、陽性対照群にアポモルヒネのみを投与した群と比較して、アポモルヒネ投与前３０分に実施例１または実施例４４を投与した場合、平均驚異大きさに有意な差がなかった。しかし、ＳＢ−２７１０４６は、アポモルヒネによって誘導されたＰＰＩの破壊を戻すことができなかった。
【０３２３】
実験例５：本発明の化合物がマウスのロータロッド欠損（ｒｏｔａｒｏｄ  ｄｅｆｉｃｉｔ）に及ぼす影響
本発明の化合物が、中枢神経系及び行動に及ぼす影響を評価するためにマウスを使用して下記のようにロータロッド試験を実施した。
【０３２４】
マウスを１インチ直径の節があるプラスチック棒に乗せて６ｒｐｍで回転させて（Ｕｇｏ−Ｂａｓｉｌｅ、ミラノ、イタリア）、試験化合物を注入した後３０、６０、９０及び１２０分に１分以内で回転する棒から落ちた個体の数を数えて（Ｄｕｎｈａｍ等，１９５７年）ロータロッド欠損（％）を計算した。中間神経毒性用量（ｍｅｄｉａｎ  ｎｅｕｒｏｔｏｘｉｃ  ｄｏｓｅ；ＴＤ５０）は、ロータロッド欠損を示した動物が５０％になる投与量で決定した。実施例１及び実施例４４で製造した化合物またはＳＢ−２７１０４６は、３％ツイーン８０溶液に懸濁して使用し、試験前３０分に投与した（ｐ．ｏ．）。
【０３２５】
結果は、表６に示した。
【０３２６】
【表６】
2009534304.tif 000019
【０３２７】
表６に示されたように、実施例１の単一投与（ｐ．ｏ．）は、処理後１２０分間投与量３００ｍｇ／ｋｇ以下でロータロッド機能障害を示さなかったので、マウスにおけるＴＤ５０が３００ｍｇ／ｋｇ（ｉｐ）以上と計算され、ＴＤ５０値が１１２ｍｇ／ｋｇであるＳＢ−２７１０４６に比べて、錐体外路系副作用（ｅｘｔｒａｐｙｒａｍｉｄａｌ  ｓｉｄｅ  ｅｆｆｅｃｔｓ）を誘導する傾向が非常に低いことが分かった。一方、実施例４４の場合は、ＴＤ５０値が１６１ｍｇ／ｋｇ（ｐ．ｏ．）と示されて、若干のロータロッド欠損を示した。しかし、ＴＤ５０値がＰＰＩテストで得た有効投与量より約８倍高いので、実施例４４も比較的安全な薬物であることが確認された。
【０３２８】
したがって、前記実施例１または４４は、錐体外路系副作用（ｅｘｔｒａｐｙｒａｍｉｄａｌ  ｓｉｄｅ  ｅｆｆｅｃｔｓ）を誘導する傾向が非常に低い安全な薬物であることが分かった。
【０３２９】
下記に本発明の組成物のための製剤例を例示する。
【０３３０】
製剤例１：薬学的製剤の製造
１−１：散剤の製造
本発明の化合物、その薬学的に許容可能な塩またはそのプロドラッグ  ２ｇ
乳糖  １ｇ
前記の成分を混合して気密包に充填して散剤を製造した。
【０３３１】
１−２：錠剤の製造
本発明の化合物、その薬学的に許容可能な塩またはそのプロドラッグ  １００ｍｇ
とうもろこし澱粉  １００ｍｇ
乳糖  １００ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム  ２ｍｇ
前記の成分を混合した後、通常の錠剤の製造方法にしたがって打錠して錠剤を製造した。
【０３３２】
１−３：カプセル剤の製造
本発明の化合物、その薬学的に許容可能な塩またはそのプロドラッグ  １００ｍｇ
とうもろこし澱粉  １００ｍｇ
乳糖  １００ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム  ２ｍｇ
前記の成分を混合した後、通常のカプセル剤の製造方法にしたがってゼラチンカプセルに充填してカプセル剤を製造した。
【０３３３】
しかし、上記化学式１の化合物を含む本願発明の製剤は、前記で言及した化合物によって限定されるものではない。
【産業上の利用可能性】
【０３３４】
本発明の置換１，１−ジオキソ−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン化合物は、セロトニン５−ＨＴ６受容体への結合力が優秀で、他の受容体に対する５−ＨＴ６受容体への選択性に優れ、細胞内セロトニン（５−ＨＴ）によるｃＡＭＰの水準増加を抑制して、アポモルヒネ（２ｍｇ／ｋｇ，ｉ．ｐ．）に誘導されたラットの行動過多を抑制する効果がある。そればかりではなく、本発明の化合物は、マウスにおいて有効投与量でロータロッド機能障害を示さない。したがって、本発明の置換１，１−ジオキソ−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン化合物は、５−ＨＴ６受容体と関連した中枢神経系疾患、すなわち認識障害、アルツハイマー病、不安、うつ病、統合失調症、ストレス性疾患、パニック障害、恐怖症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、免疫系機能低下、精神病、パラフレニー、躁病、ひきつけ障害、偏頭痛、薬物中毒、アルコール中毒、肥満、摂食障害及び睡眠障害のような中枢神経系疾患に有用に使用することができる。
【図面の簡単な説明】
【０３３５】
【図１】本発明の一実施例による化合物（実施例４４）及びメチオテピンのヒトＨｅＬａ細胞での５−ＨＴ６受容体媒介されたｃＡＭＰ蓄積抑制効果を示した図である。
【図２】本発明の一実施例による化合物（実施例１及び実施例４４）のアポモルヒネ（２ｍｇ／ｋｇ，ｉ．ｐ．）で誘導されたラット行動過多症状抑制効果を示した図である。
【図１】
2009534304.tif 000022
【図２】
2009534304.tif 000023
【国際調査報告】
2009534304.tif 000024
2009534304.tif 000025