(57)【要約】  式Ｉの新規な化合物またはそれの製薬上許容される塩は、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼを阻害する。2009528378.tif 000052
2009528378.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式Ｉの化合物またはそれの製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせ。
【化１】
2009528378.tif 000036
［式中、
Ｒ１は、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択され；
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立に、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキニル、アリールアルコキシアルキル、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールチオアルコキシアルキル、アリールチオアルキル、カルボキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ジ（アルコキシカルボニル）アルキル、ヘテロアリールアルコキシアルキル、ヘテロアリールアルコキシカルボニル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロアリールチオアルコキシアルキル、ヘテロアリールチオアルキル、複素環アルコキシアルキル、複素環アルコキシカルボニル、複素環アルキル、複素環アルキルカルボニル、複素環カルボニル、複素環オキシアルキル、複素環オキシカルボニル、複素環チオアルコキシアルキル、複素環チオアルキル、ヒドロキシアルキルおよび（ＮＲＣＲＤ）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ４は、アリール、ヘテロアリール、および複素環からなる群から選択され；
Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立に、水素、低級アルキルおよびアリールアルキルからなる群から選択され；
ｍは０−３であり；
ｎは０−３であり；
Ａ１は非存在であるかＯおよびＮＲＡ１からなる群から選択され、ＲＡ１は水素および低級アルキルからなる群から選択され；
Ａ２は非存在であるか、ＯおよびＮＲＡ２からなる群から選択され、ＲＡ２は水素および低級アルキルからなる群から選択され；
Ｘ１およびＸ２はそれぞれ独立に、ＯおよびＳからなる群から選択され；
Ｌは、
【化２】
2009528378.tif 000037
からなる群から選択され；
ｐは１−５であり；
Ｒ７、Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立に、水素、アルケニル、アルケニルカルボニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキニル、アルキニルカルボニル、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシアルキル、アリールチオアルコキシアルキル、アリールチオアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ジ（アルコキシカルボニル）アルキル、ヘテロアリールアルコキシアルキル、ヘテロアリールアルコキシカルボニル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールオキシアルキル、ヘテロアリールチオアルコキシアルキル、ヘテロアリールチオアルキル、複素環アルコキシアルキル、複素環アルコキシカルボニル、複素環アルキル、複素環アルキルカルボニル、複素環カルボニル、複素環オキシアルキル、複素環チオアルコキシアルキル、複素環チオアルキル、ヒドロキシアルキル、（ＮＲＣＲＤ）アルキルおよび
【化３】
2009528378.tif 000038
からなる群から選択され；
Ｒ１０は、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキニル、アリールアルコキシアルキル、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールチオアルコキシアルキル、アリールチオアルキル、カルボキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ジ（アルコキシカルボニル）アルキル、ヘテロアリールアルコキシアルキル、ヘテロアリールアルコキシカルボニル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロアリールチオアルコキシアルキル、ヘテロアリールチオアルキル、複素環アルコキシアルキル、複素環アルコキシカルボニル、複素環アルキル、複素環アルキルカルボニル、複素環カルボニル、複素環オキシアルキル、複素環オキシカルボニル、複素環チオアルコキシアルキル、複素環チオアルキル、ヒドロキシアルキルおよび（ＮＲＡＲＢ）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１１は、水素、低級アルキルおよびアリールアルキルからなる群から選択され；
Ｒ１２は、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択され；
ｑは０−３であり；
Ｘ３は、ＯおよびＳからなる群から選択され；
Ａ３は非存在であるか、ＯおよびＮＲＡ３からなる群から選択され、ＲＡ３は水素および低級アルキルからなる群から選択され；
ＲＣおよびＲＤはそれぞれ独立に、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリールアルコキシカルボニル、アリールスルホニル、ホルミル、（ＮＲＥＲＦ）カルボニルおよび（ＮＲＥＲＦ）スルホニルからなる群から選択され；
ＲＥおよびＲＦはそれぞれ独立に、水素および低級アルキルからなる群から選択され；
前記アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキル、前記シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分、前記アリールアルコキシアルキル、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールチオアルコキシアルキルおよびアリールチオアルキルのアリール部分、前記ヘテロアリールアルコキシアルキル、ヘテロアリールアルコキシカルボニル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロアリールチオアルコキシアルキルおよびヘテロアリールチオアルキルのヘテロアリール部分、および前記複素環アルコキシアルキル、複素環アルコキシカルボニル、複素環アルキル、複素環アルキルカルボニル、複素環カルボニル、複素環オキシアルキル、複素環オキシカルボニル、複素環チオアルコキシアルキルおよび複素環チオアルキルの複素環部分のいずれか一つが、各場合で、独立に未置換であるか独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキニル、ベンジルオキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、エチレンジオキシ、ホルミル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メチレンジオキシ、メルカプト、ニトロ、フェノキシ、チオアルコキシ、チオアルコキシアルキル、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルコキシおよび（ＮＲＡＲＢ）アルキルからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
ＲＡおよびＲＢは独立に水素および低級アルキルからなる群から選択される。］
【請求項２】
Ｒ２およびＲ３が独立に水素、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリールアルコキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキルおよびシクロアルキルアルキルからなる群から選択され；
Ｒ７、Ｒ８およびＲ９がそれぞれ独立に、水素、アルケニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アリールアルキル、アリールカルボニル、カルボキシアルキル、シクロアルキルアルキル、ジ（アルコキシカルボニル）アルキル、ヘテロアリールアルコキシカルボニル、複素環アルコキシカルボニル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、（ＮＲＣＲＤ）アルキルおよび
【化４】
2009528378.tif 000039
からなる群から選択され；
Ｒ１０が、水素、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリールアルコキシアルキル、アリールアルキルおよびシクロアルキルアルキルからなる群から選択され；
ＲＣおよびＲＤがそれぞれ独立に、水素、アルキルおよびアルコキシカルボニルからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１がヘテロアリールであり；
Ｒ２およびＲ３が独立に水素、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリールアルコキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキルおよびシクロアルキルアルキルからなる群から選択され；
Ｒ４がヘテロアリールであり；
Ｒ７、Ｒ８およびＲ９がそれぞれ独立に、水素、アルケニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アリールアルキル、アリールカルボニル、カルボキシアルキル、シクロアルキルアルキル、ジ（アルコキシカルボニル）アルキル、ヘテロアリールアルコキシカルボニル、複素環アルコキシカルボニル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、（ＮＲＣＲＤ）アルキルおよび
【化５】
2009528378.tif 000040
からなる群から選択され；
Ｒ１０が、水素、アルキルおよびアリールアルキルからなる群から選択され；Ｒ１２がヘテロアリールであり；
ＲＣおよびＲＤがそれぞれ独立に、水素、アルキルおよびアルコキシカルボニルからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがフリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、テトラジニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、トリアジニルおよびトリアゾリルからなる群から選択され；
Ｒ２およびＲ３が独立に水素、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリールアルコキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキルおよびシクロアルキルアルキルからなる群から選択され；
Ｒ４がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがフリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、テトラジニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、トリアジニルおよびトリアゾリルからなる群から選択され；
Ｒ７が水素、アルケニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アリールアルキル、アリールカルボニル、カルボキシアルキル、シクロアルキルアルキル、ジ（アルコキシカルボニル）アルキル、ヘテロアリールアルコキシカルボニル、複素環アルコキシカルボニル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、（ＮＲＣＲＤ）アルキルおよび
【化６】
2009528378.tif 000041
からなる群から選択され；
ＲＣおよびＲＤが独立に水素、アルキルおよびアルコキシカルボニルからなる群から選択され；
Ｒ８およびＲ９が独立に、水素、アルキル、ヘテロアリールアルコキシカルボニルおよび複素環アルコキシカルボニルからなる群から選択され；
Ｒ１０が、水素およびアリールアルキルからなる群から選択され；
Ｒ１２がヘテロアリールである請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがイミダゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、チアゾリルおよびチエニルからなる群から選択され；
Ｒ２およびＲ３が独立に水素、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリールアルコキシアルキル（アリールアルコキシアルキルのアリール部分はフェニルまたはナフチルである。）、アリールアルキル（アリールアルキルのアリール部分はフェニルまたはナフチルである。）、およびシクロアルキルアルキル（シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである。）からなる群から選択され；
Ｒ４がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがイミダゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、チアゾリルおよびチエニルからなる群から選択され；
Ｒ７が、水素、アルケニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アリールアルキル（アリールアルキルのアリール部分は、フェニルおよびナフチルからなる群から選択される。）、アリールカルボニル（アリールカルボニルのアリール部分は、フェニルおよびナフチルからなる群から選択される。）、カルボキシアルキル、シクロアルキルアルキル（シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択される。）、ジ（アルコキシカルボニル）アルキル、ヘテロアリールアルコキシカルボニル（ヘテロアリールアルコキシカルボニルのヘテロアリール部分はチアゾリルである。）、ヘテロアリールアルキル（ヘテロアリールアルキルのヘテロアリール部分は、イミダゾリル、ピリジニル、ピロリルおよびキノリニルからなる群から選択される。）、複素環アルキル（複素環アルキルの複素環部分はテトラヒドロフラニルである。）、（ＮＲＣＲＤ）アルキルおよび
【化７】
2009528378.tif 000042
からなる群から選択され；
ＲＣおよびＲＤが独立に水素、アルキルおよびアルコキシカルボニルからなる群から選択され；
Ｒ８およびＲ９が独立に水素、アルキルおよびヘテロアリールアルコキシカルボニルからなる群から選択され、ヘテロアリールアルコキシカルボニルのヘテロアリール部分はイミダゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、チアゾリルおよびチエニルからなる群から選択され；
Ｒ１０が水素およびアリールアルキルからなる群から選択され、アリールアルキルがフェニルメチルであり；
Ｒ１２がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがイミダゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、チアゾリルおよびチエニルからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
下記式ＩＩの請求項１に記載の化合物またはそれの製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせ。
【化８】
2009528378.tif 000043
［式中、
Ｒ１は、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択され；
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立に、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキニル、アリールアルコキシアルキル、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールチオアルコキシアルキル、アリールチオアルキル、カルボキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ジ（アルコキシカルボニル）アルキル、ヘテロアリールアルコキシアルキル、ヘテロアリールアルコキシカルボニル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロアリールチオアルコキシアルキル、ヘテロアリールチオアルキル、複素環アルコキシアルキル、複素環アルコキシカルボニル、複素環アルキル、複素環アルキルカルボニル、複素環カルボニル、複素環オキシアルキル、複素環オキシカルボニル、複素環チオアルコキシアルキル、複素環チオアルキル、ヒドロキシアルキルおよび（ＮＲＣＲＤ）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ４は、アリール、ヘテロアリール、および複素環からなる群から選択され；
Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立に、水素、低級アルキルおよびアリールアルキルからなる群から選択され；
Ｒ７は、水素、アルケニル、アルケニルカルボニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキニル、アルキニルカルボニル、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシアルキル、アリールチオアルコキシアルキル、アリールチオアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ジ（アルコキシカルボニル）アルキル、ヘテロアリールアルコキシアルキル、ヘテロアリールアルコキシカルボニル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールオキシアルキル、ヘテロアリールチオアルコキシアルキル、ヘテロアリールチオアルキル、複素環アルコキシアルキル、複素環アルコキシカルボニル、複素環アルキル、複素環アルキルカルボニル、複素環カルボニル、複素環オキシアルキル、複素環チオアルコキシアルキル、複素環チオアルキル、ヒドロキシアルキル、（ＮＲＣＲＤ）アルキルおよび
【化９】
2009528378.tif 000044
からなる群から選択され；
Ｒ１０は、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキニル、アリールアルコキシアルキル、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールチオアルコキシアルキル、アリールチオアルキル、カルボキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ジ（アルコキシカルボニル）アルキル、ヘテロアリールアルコキシアルキル、ヘテロアリールアルコキシカルボニル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロアリールチオアルコキシアルキル、ヘテロアリールチオアルキル、複素環アルコキシアルキル、複素環アルコキシカルボニル、複素環アルキル、複素環アルキルカルボニル、複素環カルボニル、複素環オキシアルキル、複素環オキシカルボニル、複素環チオアルコキシアルキル、複素環チオアルキル、ヒドロキシアルキルおよび（ＮＲＡＲＢ）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１１は、水素、低級アルキルおよびアリールアルキルからなる群から選択され；
Ｒ１２は、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択され；
ｑは０−３であり；
Ｘ３は、ＯおよびＳからなる群から選択され；
Ａ３は非存在であるか、ＯおよびＮＲＡ３からなる群から選択され、ＲＡ３は水素および低級アルキルからなる群から選択され；
ＲＣおよびＲＤはそれぞれ独立に、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリールアルコキシカルボニル、アリールスルホニル、ホルミル、（ＮＲＥＲＦ）カルボニルおよび（ＮＲＥＲＦ）スルホニルからなる群から選択され；
ＲＥおよびＲＦはそれぞれ独立に、水素および低級アルキルからなる群から選択され；
前記アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキル、前記シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分、前記アリールアルコキシアルキル、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールチオアルコキシアルキルおよびアリールチオアルキルのアリール部分、前記ヘテロアリールアルコキシアルキル、ヘテロアリールアルコキシカルボニル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロアリールチオアルコキシアルキルおよびヘテロアリールチオアルキルのヘテロアリール部分、および前記複素環アルコキシアルキル、複素環アルコキシカルボニル、複素環アルキル、複素環アルキルカルボニル、複素環カルボニル、複素環オキシアルキル、複素環オキシカルボニル、複素環チオアルコキシアルキルおよび複素環チオアルキルの複素環部分のいずれか一つが、各場合で、独立に未置換であるか独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキニル、ベンジルオキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、エチレンジオキシ、ホルミル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メチレンジオキシ、メルカプト、ニトロ、フェノキシ、チオアルコキシ、チオアルコキシアルキル、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルコキシおよび（ＮＲＡＲＢ）アルキルからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
ＲＡおよびＲＢは独立に水素および低級アルキルからなる群から選択される。］
【請求項７】
Ｒ１がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがフリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、テトラジニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、トリアジニルおよびトリアゾリルからなる群から選択され；
Ｒ２およびＲ３が独立に水素、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリールアルコキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキルおよびシクロアルキルアルキルからなる群から選択され；
Ｒ４がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがフリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、テトラジニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、トリアジニルおよびトリアゾリルからなる群から選択され；
Ｒ７が、水素、アルケニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アリールアルキル、アリールカルボニル、カルボキシアルキル、シクロアルキルアルキル、ジ（アルコキシカルボニル）アルキル、ヘテロアリールアルコキシカルボニル、複素環アルコキシカルボニル、ヘテロアリールアルキル複素環アルキル、（ＮＲＣＲＤ）アルキルおよび
【化１０】
2009528378.tif 000045
からなる群から選択され；
ＲＣおよびＲＤが独立に水素、アルキルおよびアルコキシカルボニルからなる群から選択され；
Ｒ１０が、水素およびアリールアルキルからなる群から選択され；
Ｒ１２がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールが、フリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、テトラジニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、トリアジニルおよびトリアゾリルからなる群から選択される請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがイミダゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、チアゾリルおよびチエニルからなる群から選択され；
Ｒ２およびＲ３が水素、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリールアルコキシアルキル（アリールアルコキシアルキルのアリール部分はフェニルまたはナフチルである。）、アリールアルキル（アリールアルキルのアリール部分はフェニルまたはナフチルである。）およびシクロアルキルアルキル（シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである。）からなる群から独立に選択され；
Ｒ４がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがイミダゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、チアゾリル、およびチエニルからなる群から選択され；
Ｒ５およびＲ６がそれぞれ独立に、水素、低級アルキルおよびアリールアルキルからなる群から選択され、前記アリールアルキルがフェニルメチルであり；
Ｒ７が、水素、アルケニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アリールアルキル（アリールアルキルのアリール部分はフェニルおよびナフチルからなる群から選択される。）、アリールカルボニル（アリールカルボニルのアリール部分は、フェニルおよびナフチルからなる群から選択される。）、カルボキシアルキル、シクロアルキルアルキル（シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択される。）、ジ（アルコキシカルボニル）アルキル、ヘテロアリールアルコキシカルボニル（ヘテロアリールアルコキシカルボニルのヘテロアリール部分はチアゾリルである。）、ヘテロアリールアルキル（ヘテロアリールアルキルのヘテロアリール部分は、イミダゾリル、ピリジニル、ピロリルおよびキノリニルからなる群から選択される。）、複素環アルキル（複素環アルキルの複素環部分はテトラヒドロフラニルである。）、（ＮＲＣＲＤ）アルキルおよび
【化１１】
2009528378.tif 000046
からなる群から選択され；
ＲＣおよびＲＤが独立に水素、アルキル、アルコキシカルボニルからなる群から選択され；
Ｒ１０が水素およびアリールアルキルからなる群から選択され；前記アリールアルキルがフェニルメチルであり；
Ｒ１２がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがイミダゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、チアゾリルおよびチエニルからなる群から選択される請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがチアゾール−５−イルであり；
Ｒ２およびＲ３が独立に水素、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリールアルコキシアルキル（アリールアルコキシアルキルのアリール部分はフェニルまたはナフチルである。）、アリールアルキル（アリールアルキルのアリール部分はフェニルまたはナフチルである。）ならびにシクロアルキルアルキル（シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである。）からなる群から選択され；
Ｒ４がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがチアゾール−５−イルであり；
Ｒ５が水素であり；
Ｒ６が水素であり；
Ｒ７が水素、アルケニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、カルボキシアルキル、シクロアルキルアルキル、ジ（アルコキシカルボニル）アルキルおよび（ＮＲＣＲＤ）アルキルからなる群から選択され；
ＲＣおよびＲＤが独立に水素およびアルコキシカルボニルからなる群から選択される請求項６に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ，Ｎ−ビス［２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−４−メチルペンチル］アミン；
Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）プロピル］アミン；
Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）プロピル］アミン；
Ｎ−エチル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）プロピル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）プロピル］アミン；
Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ビス［２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）エチル］アミン；
Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ビス［２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−シクロヘキシルプロピル］アミン；
Ｎ−エチル−Ｎ、Ｎ−ビス［２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミン；
Ｎ−エチル−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−（フェニルメトキシ）プロピル］−Ｎ−［２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−（フェニルメトキシ）プロピル］アミン；
Ｎ−エチル−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］プロピル］−Ｎ−［２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］プロピル］アミン；
Ｎ−エチル−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピル］−Ｎ−［２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピル］アミン；
Ｎ−エチル−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−（４−メトキシフェニル）プロピル］−Ｎ−［２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−（４−メトキシフェニル）プロピル］アミン；
Ｎ−［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（２−メチルプロピル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（３−メチルブチル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ，Ｎ−ビス−［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（２−メチルプロピル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（３−メチルブチル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−アセチル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（２−メチルプロピル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（２−エチルブチル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（４−ペンテニル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（３−カルボキシプロピル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ］−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−ブチル−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−オクチル−Ｎ）Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（３，５，５−トリメチルヘキシル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（２，２−ジメチル−４−ペンテニル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−［２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エチル］−Ｎ，Ｎ−ビス−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（６−メトキシ−６−オキソヘキシル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−［４−エトキシ−２−（エトキシカルボニル）−４−オキソブチル］−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（３−メチルブチル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；および
Ｎ−エチル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
からなる群から選択される請求項９に記載の化合物またはそれらの製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせ。
【請求項１１】
Ｒ１がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがチアゾール−５−イルであり；
Ｒ２およびＲ３が独立に水素、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリールアルコキシアルキル（アリールアルコキシアルキルのアリール部分はフェニルまたはナフチルである。）、アリールアルキル（アリールアルキルのアリール部分はフェニルまたはナフチルである。）およびシクロアルキルアルキル（シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである。）からなる群から選択され；
Ｒ４がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがチアゾール−５−イルであり；
Ｒ５が水素であり；
Ｒ６が水素であり；
Ｒ７がアリールアルキル（アリールアルキルのアリール部分はフェニルおよびナフチルからなる群から選択される。）およびアリールカルボニル（アリールカルボニルのアリール部分はフェニルおよびナフチルからなる群から選択される。）からなる群から選択される請求項６に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−ベンジル−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（２−フェニルエチル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−メチルプロピル］−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（３，５−ジｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシベンジル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（２−ナフチルメチル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（３−フェノキシベンジル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）］アミン；
Ｎ−（３−メトキシベンジル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−［４−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）ベンジル］−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（４−ジメチルアミノベンジル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−［（６−メトキシ−２−ナフチル）メチル］−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；および
Ｎ−ベンジル−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
からなる群から選択される請求項１１に記載の化合物またはそれらの製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせ。
【請求項１３】
Ｒ１がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがチアゾール−５−イルであり；
Ｒ２およびＲ３が独立に水素、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリールアルコキシアルキル（アリールアルコキシアルキルのアリール部分はフェニルまたはナフチルである。）、アリールアルキル（アリールアルキルのアリール部分はフェニルまたはナフチルである。）およびシクロアルキルアルキル（シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである。）からなる群から選択され；
Ｒ４がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがチアゾール−５−イルであり；
Ｒ５が水素であり；
Ｒ６が水素であり；
Ｒ７が、ヘテロアリールアルコキシカルボニル（ヘテロアリールアルコキシカルボニルのヘテロアリール部分はチアゾリルである。）およびヘテロアリールアルキル（ヘテロアリールアルキルのヘテロアリール部分はイミダゾリル、ピリジニル、ピロリルおよびキノリニルからなる群から選択される。）および複素環アルキル（複素環アルキルの複素環部分はテトラヒドロフラニルである。）からなる群から選択される請求項６に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｎ−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（３−ピリジニルメチル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ］−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（４−ピリジニルメチル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−［（２，５−ジメトキシテトラヒドロ−３−フラニル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；および
Ｎ−（３−キノリニルメチル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
からなる群から選択される請求項１３に記載の化合物またはそれらの製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせ。
【請求項１５】
Ｒ１がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがチアゾール−５−イルであり；
Ｒ２およびＲ３が独立に水素、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリールアルコキシアルキル（アリールアルコキシアルキルのアリール部分はフェニルまたはナフチルである。）、アリールアルキル（アリールアルキルのアリール部分はフェニルまたはナフチルである。）およびシクロアルキルアルキル（シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである。）からなる群から選択され；
Ｒ４がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがチアゾール−５−イルであり；
Ｒ５が水素であり；
Ｒ６が水素であり；
Ｒ７が
【化１２】
2009528378.tif 000047
であり；
Ｒ１０が、水素、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリールアルコキシアルキル（アリールアルコキシアルキルのアリール部分はフェニルである。）、アリールアルキル（アリールアルキルのアリール部分はフェニルである。）およびシクロアルキルアルキルからなる群から選択され；
Ｒ１２がヘテロアリールである請求項６に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがチアゾール−５−イルであり；
Ｒ２およびＲ３が独立に水素、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリールアルコキシアルキル（アリールアルコキシアルキルのアリール部分はフェニルまたはナフチルである。）、アリールアルキル（アリールアルキルのアリール部分はフェニルまたはナフチルである。）およびシクロアルキルアルキル（シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである。）からなる群から選択され；
Ｒ４がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがチアゾール−５−イルであり；
Ｒ５が水素であり；
Ｒ６が水素であり；
Ｒ７が
【化１３】
2009528378.tif 000048
であり；
Ｒ１０がアリールアルキルであり、前記アリールアルキルがフェニルメチルであり；
Ｒ１２がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがチアゾール−５−イルである請求項６に記載の化合物。
【請求項１７】
トリス−Ｎ−［２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミンである請求項１６に記載の化合物またはそれの製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせ。
【請求項１８】
Ｒ１がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがオキサゾール−５−イルであり；
Ｒ２およびＲ３が独立に水素、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリールアルコキシアルキル（アリールアルコキシアルキルのアリール部分はフェニルまたはナフチルである。）、アリールアルキル（アリールアルキルのアリール部分はフェニルまたはナフチルである。）およびシクロアルキルアルキル（シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである。）からなる群から選択され；
Ｒ４がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがオキサゾール−５−イルであり；
Ｒ５が水素であり；
Ｒ６が水素であり；
Ｒ７がアルキルである請求項６に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（オキサゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミンである請求項１８に記載の化合物またはそれの製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせ。
【請求項２０】
Ｒ１がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがチエン−２−イルであり；
Ｒ２およびＲ３が独立に水素、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリールアルコキシアルキル（アリールアルコキシアルキルのアリール部分はフェニルまたはナフチルである。）、アリールアルキル（アリールアルキルのアリール部分はフェニルまたはナフチルである。）およびシクロアルキルアルキル（シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである。）からなる群から選択され；
Ｒ４がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがチエン−２−イルであり；
Ｒ５が水素であり；
Ｒ６が水素であり；
Ｒ７がアルキルである請求項６に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チエン−２−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミンである請求項２０に記載の化合物またはそれの製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせ。
【請求項２２】
Ｒ１がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがピリジン−３−イルであり；
Ｒ２およびＲ３が独立に水素、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリールアルコキシアルキル（アリールアルコキシアルキルのアリール部分はフェニルまたはナフチルである。）、アリールアルキル（アリールアルキルのアリール部分はフェニルまたはナフチルである。）およびシクロアルキルアルキル（シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである。）からなる群から選択され；
Ｒ４がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがピリジン−３−イルであり；
Ｒ５が水素であり；
Ｒ６が水素であり；
Ｒ７がアルキルである請求項６に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（ピリジン−３−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミンである請求項２２に記載の化合物またはそれの製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせ。
【請求項２４】
Ｒ１がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがイミダゾール−４−イルであり；
Ｒ２およびＲ３が独立に水素、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリールアルコキシアルキル（アリールアルコキシアルキルのアリール部分はフェニルまたはナフチルである。）、アリールアルキル（アリールアルキルのアリール部分はフェニルまたはナフチルである。）およびシクロアルキルアルキル（シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである。）からなる群から選択され；
Ｒ４がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがイミダゾール−４−イルであり；
Ｒ５が水素であり；
Ｒ６が水素であり；
Ｒ７がアルキルである請求項６に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミンである請求項２４に記載の化合物またはそれの製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせ。
【請求項２６】
Ｒ１がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがピラゾール−５−イルであり；Ｒ２およびＲ３が独立に水素、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリールアルコキシアルキル（アリールアルコキシアルキルのアリール部分はフェニルまたはナフチルである。）、アリールアルキル（アリールアルキルのアリール部分はフェニルまたはナフチルである。）およびシクロアルキルアルキル（シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである。）からなる群から選択され；
Ｒ４がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがピラゾール−５−イルであり；
Ｒ５が水素であり；
Ｒ６が水素であり；
Ｒ７がアルキルである請求項６に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（ピラゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミンである請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
下記式ＩＩＩの請求項１に記載の化合物またはそれの製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせ。
【化１４】
2009528378.tif 000049
［式中、
Ｒ１は、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択され；
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立に、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキニル、アリールアルコキシアルキル、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールチオアルコキシアルキル、アリールチオアルキル、カルボキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ジ（アルコキシカルボニル）アルキル、ヘテロアリールアルコキシアルキル、ヘテロアリールアルコキシカルボニル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロアリールチオアルコキシアルキル、ヘテロアリールチオアルキル、複素環アルコキシアルキル、複素環アルコキシカルボニル、複素環アルキル、複素環アルキルカルボニル、複素環カルボニル、複素環オキシアルキル、複素環オキシカルボニル、複素環チオアルコキシアルキル、複素環チオアルキル、ヒドロキシアルキルおよび（ＮＲＣＲＤ）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ４は、アリール、ヘテロアリール、および複素環からなる群から選択され；
Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立に、水素、低級アルキルおよびアリールアルキルからなる群から選択され；
Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立に、水素、アルケニル、アルケニルカルボニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキニル、アルキニルカルボニル、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシアルキル、アリールチオアルコキシアルキル、アリールチオアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ジ（アルコキシカルボニル）アルキル、ヘテロアリールアルコキシアルキル、ヘテロアリールアルコキシカルボニル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールオキシアルキル、ヘテロアリールチオアルコキシアルキル、ヘテロアリールチオアルキル、複素環アルコキシアルキル、複素環アルコキシカルボニル、複素環アルキル、複素環アルキルカルボニル、複素環カルボニル、複素環オキシアルキル、複素環チオアルコキシアルキル、複素環チオアルキル、ヒドロキシアルキル、（ＮＲＣＲＤ）アルキルおよび
【化１５】
2009528378.tif 000050
からなる群から選択され；
Ｒ１０は、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキニル、アリールアルコキシアルキル、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールチオアルコキシアルキル、アリールチオアルキル、カルボキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ジ（アルコキシカルボニル）アルキル、ヘテロアリールアルコキシアルキル、ヘテロアリールアルコキシカルボニル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロアリールチオアルコキシアルキル、ヘテロアリールチオアルキル、複素環アルコキシアルキル、複素環アルコキシカルボニル、複素環アルキル、複素環アルキルカルボニル、複素環カルボニル、複素環オキシアルキル、複素環オキシカルボニル、複素環チオアルコキシアルキル、複素環チオアルキル、ヒドロキシアルキルおよび（ＮＲＡＲＢ）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１１は、水素、低級アルキルおよびアリールアルキルからなる群から選択され；
Ｒ１２は、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択され；
ｑは０−３であり；
Ｘ３は、ＯおよびＳからなる群から選択され；
Ａ３は非存在であるか、ＯおよびＮＲＡ３からなる群から選択され、ＲＡ３は水素および低級アルキルからなる群から選択され；
ＲＣおよびＲＤはそれぞれ独立に、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリールアルコキシカルボニル、アリールスルホニル、ホルミル、（ＮＲＥＲＦ）カルボニルおよび（ＮＲＥＲＦ）スルホニルからなる群から選択され；
ＲＥおよびＲＦはそれぞれ独立に、水素および低級アルキルからなる群から選択され；
前記アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキル、前記シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分、前記アリールアルコキシアルキル、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールチオアルコキシアルキルおよびアリールチオアルキルのアリール部分、前記ヘテロアリールアルコキシアルキル、ヘテロアリールアルコキシカルボニル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロアリールチオアルコキシアルキルおよびヘテロアリールチオアルキルのヘテロアリール部分、および前記複素環アルコキシアルキル、複素環アルコキシカルボニル、複素環アルキル、複素環アルキルカルボニル、複素環カルボニル、複素環オキシアルキル、複素環オキシカルボニル、複素環チオアルコキシアルキルおよび複素環チオアルキルの複素環部分のいずれか一つが、各場合で、独立に未置換であるか独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキニル、ベンジルオキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、エチレンジオキシ、ホルミル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メチレンジオキシ、メルカプト、ニトロ、フェノキシ、チオアルコキシ、チオアルコキシアルキル、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルコキシおよび（ＮＲＡＲＢ）アルキルからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
ＲＡおよびＲＢは独立に水素および低級アルキルからなる群から選択される。］
【請求項２９】
Ｒ１がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがフリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、テトラジニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、トリアジニルおよびトリアゾリルからなる群から選択され；
Ｒ２およびＲ３が独立に水素、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリールアルコキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキルおよびシクロアルキルアルキルからなる群から選択され；
Ｒ４がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがフリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、テトラジニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、トリアジニルおよびトリアゾリルからなる群から選択され；
Ｒ８およびＲ９が独立に水素、アルキル、ヘテロアリールアルコキシカルボニルおよび複素環アルコキシカルボニルからなる群から選択される請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ１がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがイミダゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、チアゾリルおよびチエニルからなる群から選択され；
Ｒ２およびＲ３が独立に水素、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリールアルコキシアルキル（アリールアルコキシアルキルのアリール部分はフェニルまたはナフチルである。）、アリールアルキル（アリールアルキルのアリール部分はフェニルまたはナフチルである。）およびシクロアルキルアルキル（シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである。）からなる群から選択され；
Ｒ４がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがイミダゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、チアゾリルおよびチエニルからなる群から選択され；
Ｒ８およびＲ９が独立に水素、アルキル、ヘテロアリールアルコキシカルボニルおよび複素環アルコキシカルボニルからなる群から選択される請求項２８に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ１がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがチアゾール−５−イルであり；
Ｒ２がアリールアルキルであり、アリールアルキルのアリール部分がフェニルまたはナフチルであり；
Ｒ３がアリールアルキルであり、アリールアルキルのアリール部分がフェニルまたはナフチルであり；
Ｒ４がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがチアゾール−５−イルであり；
Ｒ５が水素であり；
Ｒ６が水素であり；
Ｒ８がアルキルであり；
Ｒ９がアルキルである請求項２８に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｎ，Ｎ′−ジエチル−Ｎ，Ｎ′−ビス［２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］エチレンジアミン；および
Ｎ，Ｎ′−ジイソプロピル−Ｎ，Ｎ′−ビス［２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］エチレンジアミン
からなる群から選択される請求項３１に記載の化合物またはそれの製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせ。
【請求項３３】
Ｒ１がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがチアゾール−５−イルであり；
Ｒ２がアリールアルキルであり、アリールアルキルのアリール部分がフェニルまたはナフチルであり；
Ｒ３がアリールアルキルであり、アリールアルキルのアリール部分がフェニルまたはナフチルであり；
Ｒ４がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがチアゾール−５−イルであり；
Ｒ５が水素であり；
Ｒ６が水素であり；
Ｒ８およびＲ９が独立に水素およびヘテロアリールアルコキシカルボニルからなる群から選択され、ヘテロアリールアルコキシカルボニルのヘテロアリール部分がチアゾール−５−イルである請求項２８に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｎ，Ｎ′−ビス−［２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニル）エチレンジアミンである請求項３３に記載の化合物またはそれの製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせ。
【請求項３５】
下記式ＩＶの請求項１に記載の化合物またはそれの製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせ。
【化１６】
2009528378.tif 000051
［式中、
Ｒ１は、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択され；
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立に、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキニル、アリールアルコキシアルキル、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールチオアルコキシアルキル、アリールチオアルキル、カルボキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ジ（アルコキシカルボニル）アルキル、ヘテロアリールアルコキシアルキル、ヘテロアリールアルコキシカルボニル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロアリールチオアルコキシアルキル、ヘテロアリールチオアルキル、複素環アルコキシアルキル、複素環アルコキシカルボニル、複素環アルキル、複素環アルキルカルボニル、複素環カルボニル、複素環オキシアルキル、複素環オキシカルボニル、複素環チオアルコキシアルキル、複素環チオアルキル、ヒドロキシアルキルおよび（ＮＲＣＲＤ）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ４は、アリール、ヘテロアリール、および複素環からなる群から選択され；
ＲＣおよびＲＤはそれぞれ独立に、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリールアルコキシカルボニル、アリールスルホニル、ホルミル、（ＮＲＥＲＦ）カルボニルおよび（ＮＲＥＲＦ）スルホニルからなる群から選択され；
ＲＥおよびＲＦはそれぞれ独立に、水素および低級アルキルからなる群から選択され；
前記アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキル、前記シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分、前記アリールアルコキシアルキル、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールチオアルコキシアルキルおよびアリールチオアルキルのアリール部分、前記ヘテロアリールアルコキシアルキル、ヘテロアリールアルコキシカルボニル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロアリールチオアルコキシアルキルおよびヘテロアリールチオアルキルのヘテロアリール部分、および前記複素環アルコキシアルキル、複素環アルコキシカルボニル、複素環アルキル、複素環アルキルカルボニル、複素環カルボニル、複素環オキシアルキル、複素環オキシカルボニル、複素環チオアルコキシアルキルおよび複素環チオアルキルの複素環部分のいずれか一つが、各場合で、独立に未置換であるか独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキニル、ベンジルオキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、エチレンジオキシ、ホルミル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メチレンジオキシ、メルカプト、ニトロ、フェノキシ、チオアルコキシ、チオアルコキシアルキル、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルコキシおよび（ＮＲＡＲＢ）アルキルからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
ＲＡおよびＲＢは独立に水素および低級アルキルからなる群から選択される。］
【請求項３６】
Ｒ１がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがフリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、テトラジニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、トリアジニルおよびトリアゾリルからなる群から選択され；
Ｒ２およびＲ３が独立に水素、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリールアルコキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキルおよびシクロアルキルアルキルからなる群から選択され；
Ｒ４がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがフリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、テトラジニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、トリアジニルおよびトリアゾリルからなる群から選択される請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ１がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがイミダゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、チアゾリルおよびチエニルからなる群から選択され；
Ｒ２およびＲ３が独立に水素、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリールアルコキシアルキル（アリールアルコキシアルキルのアリール部分はフェニルまたはナフチルである。）、アリールアルキル（アリールアルキルのアリール部分はフェニルまたはナフチルである。）およびシクロアルキルアルキル（シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである。）からなる群から選択され；
Ｒ４がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがイミダゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、チアゾリルおよびチエニルからなる群から選択される請求項３５に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ１がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがチアゾール−５−イルであり；
Ｒ２がアリールアルキルであり、アリールアルキルのアリール部分がフェニルまたはナフチルであり；
Ｒ３がアリールアルキルであり、アリールアルキルのアリール部分がフェニルまたはナフチルであり；
Ｒ４がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがチアゾール−５−イルである請求項３５に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｎ，Ｎ′−ビス［２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−（フェニル）プロピル］ピペラジンである請求項３８に記載の化合物またはそれの製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせ。
【請求項４０】
処置を必要とするヒトに対して、治療上有効量の薬剤もしくはそれの製薬上許容される塩と、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼを阻害する上で有効な量の式Ｉの化合物もしくは化合物の組み合わせまたはそれらの製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせとの組み合わせとを同時投与する段階を有する、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼによって代謝される薬剤の薬物動態を改善する方法。
【請求項４１】
前記式Ｉの化合物が、
Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミンおよびＮ−（２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ，Ｎ−ビス［２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（３−メチルブチル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−ベンジル−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（４−ピリジニルメチル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（３−メトキシベンジル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；および
Ｎ−エチル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
からなる群から選択される請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
処置を必要とするヒトに対して、治療上有効量の薬剤もしくはそれの製薬上許容される塩と、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼを阻害する上で有効な量の式Ｉの化合物もしくは化合物の組み合わせまたはそれらの製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせとの組み合わせを同時投与する段階を有する、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼによって代謝される薬剤のヒト血中レベルを高める方法。
【請求項４３】
前記式Ｉの化合物が、
Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミンおよびＮ−（２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ，Ｎ−ビス［２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（３−メチルブチル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−ベンジル−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（４−ピリジニルメチル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（３−メトキシベンジル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；および
Ｎ−エチル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
からなる群から選択される請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
処置を必要とするヒトに対して、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼを阻害する上で有効な量の式Ｉの化合物もしくは化合物の組み合わせまたはそれらの製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせを投与する段階を有する、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼを阻害する方法。
【請求項４５】
シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼを、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼを阻害する上で有効な量の式Ｉの化合物もしくは化合物の組み合わせまたはそれらの製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせと接触させる段階を有する、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼの阻害方法。
【請求項４６】
Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミンおよびＮ−（２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ，Ｎ−ビス［２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（３−メチルブチル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−ベンジル−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（４−ピリジニルメチル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（３−メトキシベンジル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；および
Ｎ−エチル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
からなる群から選択される化合物またはそれらの製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、式Ｉの新規化合物、式Ｉの化合物を含む医薬組成物およびシトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼによって代謝される薬剤の薬物動態を改善する方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
一部の薬剤は、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼによって代謝され、好ましくない薬物動態を生じ、最も望ましいものより高頻度で高用量が必要となる。シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼによる代謝を阻害する薬剤とともにそのような薬剤を投与することで、その薬剤の薬物動態が改善される（すなわち、半減期の増加、ピーク血漿濃度までの時間の増加、血液レベルの増加）。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼ、特にはＰ４５０３Ａ４アイソザイムによって代謝される薬剤とともに式Ｉの化合物を同時投与することで、そのような薬剤の薬物動態に改善が生じることが発見されている。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明によれば、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼ、特にはＰ４５０３Ａ４アイソザイムを阻害する新規な式Ｉの化合物、哺乳動物においてシトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼが代謝する薬剤（またはそれの製薬上許容される塩）の薬物動態を改善する方法、ならびに式Ｉの化合物を含む医薬組成物が開示される。詳細には本発明は、下記式Ｉの化合物またはそれらの製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせに関するものである。
【０００５】
【化１７】
2009528378.tif 000003
式中、
Ｒ１は、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択され；
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立に、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキニル、アリールアルコキシアルキル、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールチオアルコキシアルキル、アリールチオアルキル、カルボキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ジ（アルコキシカルボニル）アルキル、ヘテロアリールアルコキシアルキル、ヘテロアリールアルコキシカルボニル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロアリールチオアルコキシアルキル、ヘテロアリールチオアルキル、複素環アルコキシアルキル、複素環アルコキシカルボニル、複素環アルキル、複素環アルキルカルボニル、複素環カルボニル、複素環オキシアルキル、複素環オキシカルボニル、複素環チオアルコキシアルキル、複素環チオアルキル、ヒドロキシアルキルおよび（ＮＲＣＲＤ）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ４は、アリール、ヘテロアリール、および複素環からなる群から選択され；
Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立に、水素、低級アルキルおよびアリールアルキルからなる群から選択され；
ｍは０−３であり；
ｎは０−３であり；
Ａ１は非存在であるかＯおよびＮＲＡ１からなる群から選択され、ＲＡ１は水素および低級アルキルからなる群から選択され；
Ａ２は非存在であるか、ＯおよびＮＲＡ２からなる群から選択され、ＲＡ２は水素および低級アルキルからなる群から選択され；
Ｘ１およびＸ２はそれぞれ独立に、ＯおよびＳからなる群から選択され；
Ｌは、
【０００６】
【化１８】
2009528378.tif 000004
からなる群から選択され；
ｐは１−５であり；
Ｒ７、Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立に、水素、アルケニル、アルケニルカルボニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキニル、アルキニルカルボニル、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシアルキル、アリールチオアルコキシアルキル、アリールチオアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ジ（アルコキシカルボニル）アルキル、ヘテロアリールアルコキシアルキル、ヘテロアリールアルコキシカルボニル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールオキシアルキル、ヘテロアリールチオアルコキシアルキル、ヘテロアリールチオアルキル、複素環アルコキシアルキル、複素環アルコキシカルボニル、複素環アルキル、複素環アルキルカルボニル、複素環カルボニル、複素環オキシアルキル、複素環チオアルコキシアルキル、複素環チオアルキル、ヒドロキシアルキル、（ＮＲＣＲＤ）アルキルおよび
【０００７】
【化１９】
2009528378.tif 000005
からなる群から選択され；
Ｒ１０は、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキニル、アリールアルコキシアルキル、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールチオアルコキシアルキル、アリールチオアルキル、カルボキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ジ（アルコキシカルボニル）アルキル、ヘテロアリールアルコキシアルキル、ヘテロアリールアルコキシカルボニル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロアリールチオアルコキシアルキル、ヘテロアリールチオアルキル、複素環アルコキシアルキル、複素環アルコキシカルボニル、複素環アルキル、複素環アルキルカルボニル、複素環カルボニル、複素環オキシアルキル、複素環オキシカルボニル、複素環チオアルコキシアルキル、複素環チオアルキル、ヒドロキシアルキルおよび（ＮＲＡＲＢ）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１１は、水素、低級アルキルおよびアリールアルキルからなる群から選択され；
Ｒ１２は、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択され；
ｑは０−３であり；
Ｘ３は、ＯおよびＳからなる群から選択され；
Ａ３は非存在であるか、ＯおよびＮＲＡ３からなる群から選択され、ＲＡ３は水素および低級アルキルからなる群から選択され；
ＲＣおよびＲＤはそれぞれ独立に、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリールアルコキシカルボニル、アリールスルホニル、ホルミル、（ＮＲＥＲＦ）カルボニルおよび（ＮＲＥＲＦ）スルホニルからなる群から選択され；
ＲＥおよびＲＦはそれぞれ独立に、水素および低級アルキルからなる群から選択され；
前記アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキル、前記シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分、前記アリールアルコキシアルキル、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールチオアルコキシアルキルおよびアリールチオアルキルのアリール部分、前記ヘテロアリールアルコキシアルキル、ヘテロアリールアルコキシカルボニル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロアリールチオアルコキシアルキルおよびヘテロアリールチオアルキルのヘテロアリール部分、および前記複素環アルコキシアルキル、複素環アルコキシカルボニル、複素環アルキル、複素環アルキルカルボニル、複素環カルボニル、複素環オキシアルキル、複素環オキシカルボニル、複素環チオアルコキシアルキルおよび複素環チオアルキルの複素環部分のいずれか一つが、各場合で、独立に未置換であるか独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキニル、ベンジルオキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、エチレンジオキシ、ホルミル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メチレンジオキシ、メルカプト、ニトロ、フェノキシ、チオアルコキシ、チオアルコキシアルキル、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルコキシおよび（ＮＲＡＲＢ）アルキルからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
ＲＡおよびＲＢは独立に水素および低級アルキルからなる群から選択される。
【０００８】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ２およびＲ３が独立に水素、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリールアルコキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキルおよびシクロアルキルアルキルからなる群から選択され；Ｒ７、Ｒ８およびＲ９がそれぞれ独立に、水素、アルケニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アリールアルキル、アリールカルボニル、カルボキシアルキル、シクロアルキルアルキル、ジ（アルコキシカルボニル）アルキル、ヘテロアリールアルコキシカルボニル、複素環アルコキシカルボニル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、（ＮＲＣＲＤ）アルキルおよび
【０００９】
【化２０】
2009528378.tif 000006
からなる群から選択され；Ｒ１０が、水素、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリールアルコキシアルキル、アリールアルキルおよびシクロアルキルアルキルからなる群から選択され；ＲＣおよびＲＤがそれぞれ独立に、水素、アルキルおよびアルコキシカルボニルからなる群から選択され；
前記シクロアルキルアルキルの前記シクロアルキル部分、前記アリールアルコキシアルキル、アリールアルキルおよびアリールカルボニルのアリール部分、前記ヘテロアリールアルコキシカルボニルおよびヘテロアリールアルキルのヘテロアリール部分、および前記複素環アルコキシカルボニルおよび複素環アルキルの複素環部分のうちのいずれか一つが、各場合で、独立に未置換であるか独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキニル、ベンジルオキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、エチレンジオキシ、ホルミル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メチレンジオキシ、メルカプト、ニトロ、フェノキシ、チオアルコキシ、チオアルコキシアルキル、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルコキシおよび（ＮＲＡＲＢ）アルキルからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１１、Ｒ１２、ＲＡ、ＲＢ、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、ｍ、ｎ、ｐおよびｑが式Ｉで定義の通りである
別の実施形態において、本発明は、Ｒ２およびＲ３が独立に水素、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリールアルコキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキルおよびシクロアルキルアルキルからなる群から選択され；Ｌが、
【００１０】
【化２１】
2009528378.tif 000007
からなる群から選択され；Ｒ７、Ｒ８およびＲ９がそれぞれ独立に、水素、アルケニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アリールアルキル、アリールカルボニル、カルボキシアルキル、シクロアルキルアルキル、ジ（アルコキシカルボニル）アルキル、ヘテロアリールアルコキシカルボニル、複素環アルコキシカルボニル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、（ＮＲＣＲＤ）アルキルおよび
【００１１】
【化２２】
2009528378.tif 000008
からなる群から選択され；Ｒ１０が、水素、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリールアルコキシアルキル、アリールアルキルおよびシクロアルキルアルキルからなる群から選択され；ＲＣおよびＲＤがそれぞれ独立に、水素、アルキルおよびアルコキシカルボニルからなる群から選択され；
前記シクロアルキルアルキルの前記シクロアルキル部分、前記アリールアルコキシアルキル、アリールアルキルおよびアリールカルボニルのアリール部分、前記ヘテロアリールアルコキシカルボニルおよびヘテロアリールアルキルのヘテロアリール部分ならびに前記複素環アルコキシカルボニルおよび複素環アルキルの複素環部分のうちのいずれか一つが、各場合で、独立に未置換であるか独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキニル、ベンジルオキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、エチレンジオキシ、ホルミル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メチレンジオキシ、メルカプト、ニトロ、フェノキシ、チオアルコキシ、チオアルコキシアルキル、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルコキシおよび（ＮＲＡＲＢ）アルキルからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１１、Ｒ１２、ＲＡ、ＲＢ、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、ｍ、ｎおよびｑが式Ｉで定義の通りである、式Ｉの化合物または製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせを開示する。
【００１２】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ１がヘテロアリールであり；Ｒ２およびＲ３が独立に水素、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリールアルコキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキルおよびシクロアルキルアルキルからなる群から選択され；Ｒ４がヘテロアリールであり；
Ｒ７、Ｒ８およびＲ９がそれぞれ独立に、水素、アルケニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アリールアルキル、アリールカルボニル、カルボキシアルキル、シクロアルキルアルキル、ジ（アルコキシカルボニル）アルキル、ヘテロアリールアルコキシカルボニル、複素環アルコキシカルボニル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、（ＮＲＣＲＤ）アルキルおよび
【００１３】
【化２３】
2009528378.tif 000009
からなる群から選択され；Ｒ１０が、水素、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリールアルコキシアルキル、アリールアルキルおよびシクロアルキルアルキルからなる群から選択され；Ｒ１２がヘテロアリールであり；ＲＣおよびＲＤがそれぞれ独立に、水素、アルキルおよびアルコキシカルボニルからなる群から選択され；前記ヘテロアリール、前記シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分、前記アリールアルコキシアルキル、アリールアルキルおよびアリールカルボニルのアリール部分、前記ヘテロアリールアルコキシカルボニルおよびヘテロアリールアルキルのヘテロアリール部分ならびに前記複素環アルコキシカルボニルおよび複素環アルキルの複素環部分のうちのいずれか一つが、各場合で、独立に未置換であるか独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキニル、ベンジルオキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、エチレンジオキシ、ホルミル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メチレンジオキシ、メルカプト、ニトロ、フェノキシ、チオアルコキシ、チオアルコキシアルキル、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルコキシおよび（ＮＲＡＲＢ）アルキルからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１１、ＲＡ、ＲＢ、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、ｍ、ｎ、ｐおよびｑが式Ｉで定義の通りである、式Ｉの化合物または製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせを開示する。
【００１４】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ１がヘテロアリールであり；Ｒ２およびＲ３が独立に水素、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリールアルコキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキルおよびシクロアルキルアルキルからなる群から選択され；Ｒ４がヘテロアリールであり；
Ｌが、
【００１５】
【化２４】
2009528378.tif 000010
からなる群から選択され；
Ｒ７、Ｒ８およびＲ９がそれぞれ独立に、水素、アルケニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アリールアルキル、アリールカルボニル、カルボキシアルキル、シクロアルキルアルキル、ジ（アルコキシカルボニル）アルキル、ヘテロアリールアルコキシカルボニル、複素環アルコキシカルボニル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、（ＮＲＣＲＤ）アルキルおよび
【００１６】
【化２５】
2009528378.tif 000011
からなる群から選択され；Ｒ１０が、水素、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリールアルコキシアルキル、アリールアルキルおよびシクロアルキルアルキルからなる群から選択され；Ｒ１２がヘテロアリールであり；ＲＣおよびＲＤがそれぞれ独立に、水素、アルキルおよびアルコキシカルボニルからなる群から選択され；前記ヘテロアリール、前記シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分、前記アリールアルコキシアルキル、アリールアルキルおよびアリールカルボニルのアリール部分、前記ヘテロアリールアルコキシカルボニルおよびヘテロアリールアルキルのヘテロアリール部分ならびに前記複素環アルコキシカルボニルおよび複素環アルキルの複素環部分のうちのいずれか一つが、各場合で、独立に未置換であるか独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキニル、ベンジルオキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、エチレンジオキシ、ホルミル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メチレンジオキシ、メルカプト、ニトロ、フェノキシ、チオアルコキシ、チオアルコキシアルキル、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルコキシおよび（ＮＲＡＲＢ）アルキルからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１１、ＲＡ、ＲＢ、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、ｍ、ｎおよびｑが式Ｉで定義の通りである、式Ｉの化合物または製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせを開示する。
【００１７】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ１がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがフリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、テトラジニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、トリアジニルおよびトリアゾリルからなる群から選択され；Ｒ２およびＲ３が独立に水素、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリールアルコキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキルおよびシクロアルキルアルキルからなる群から選択され；Ｒ４がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがフリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、テトラジニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、トリアジニルおよびトリアゾリルからなる群から選択され；
Ｒ７が水素、アルケニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アリールアルキル、アリールカルボニル、カルボキシアルキル、シクロアルキルアルキル、ジ（アルコキシカルボニル）アルキル、ヘテロアリールアルコキシカルボニル、複素環アルコキシカルボニル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、（ＮＲＣＲＤ）アルキルおよび
【００１８】
【化２６】
2009528378.tif 000012
からなる群から選択され；ＲＣおよびＲＤが独立に水素、アルキルおよびアルコキシカルボニルからなる群から選択され、Ｒ８およびＲ９がそれぞれ独立に、水素、アルキル、ヘテロアリールアルコキシカルボニルおよび複素環アルコキシカルボニルからなる群から選択され；Ｒ１０が、水素およびアリールアルキルからなる群から選択され；Ｒ１２がヘテロアリールであり；前記ヘテロアリール、前記シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分、前記アリールアルコキシアルキル、アリールアルキルおよびアリールカルボニルのアリール部分、前記ヘテロアリールアルコキシカルボニルおよびヘテロアリールアルキルのヘテロアリール部分ならびに前記複素環アルコキシカルボニルおよび複素環アルキルの複素環部分のうちのいずれか一つが、各場合で、独立に未置換であるか独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキニル、ベンジルオキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、エチレンジオキシ、ホルミル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メチレンジオキシ、メルカプト、ニトロ、フェノキシ、チオアルコキシ、チオアルコキシアルキル、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルコキシおよび（ＮＲＡＲＢ）アルキルからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１１、ＲＡ、ＲＢ、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、ｍ、ｎ、ｐおよびｑが式Ｉで定義の通りである、式Ｉの化合物または製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせを開示する。
【００１９】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ１がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがフリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、テトラジニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、トリアジニルおよびトリアゾリルからなる群から選択され；Ｒ２およびＲ３が独立に水素、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリールアルコキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキルおよびシクロアルキルアルキルからなる群から選択され；Ｒ４がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがフリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、テトラジニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、トリアジニルおよびトリアゾリルからなる群から選択され；
Ｌが、
【００２０】
【化２７】
2009528378.tif 000013
からなる群から選択され；
Ｒ７が、水素、アルケニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アリールアルキル、アリールカルボニル、カルボキシアルキル、シクロアルキルアルキル、ジ（アルコキシカルボニル）アルキル、ヘテロアリールアルコキシカルボニル、複素環アルコキシカルボニル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、（ＮＲＣＲＤ）アルキルおよび
【００２１】
【化２８】
2009528378.tif 000014
からなる群から選択され；Ｒ８およびＲ９がそれぞれ独立に、水素、アルキル、ヘテロアリールアルコキシカルボニルおよび複素環アルコキシカルボニルからなる群から選択され；Ｒ１０が、水素およびアリールアルキルからなる群から選択され；Ｒ１２がヘテロアリールであり；前記ヘテロアリール、前記シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分、前記アリールアルコキシアルキル、アリールアルキルおよびアリールカルボニルのアリール部分、前記ヘテロアリールアルコキシカルボニルおよびヘテロアリールアルキルのヘテロアリール部分ならびに前記複素環アルコキシカルボニルおよび複素環アルキルの複素環部分のうちのいずれか一つが、各場合で、独立に未置換であるか独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキニル、ベンジルオキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、エチレンジオキシ、ホルミル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メチレンジオキシ、メルカプト、ニトロ、フェノキシ、チオアルコキシ、チオアルコキシアルキル、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルコキシおよび（ＮＲＡＲＢ）アルキルからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１１、ＲＡ、ＲＢ、ＲＣ、ＲＤ、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、ｍ、ｎおよびｑが式Ｉで定義の通りである式Ｉの化合物、または製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせを開示する。
【００２２】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ１がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがイミダゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、チアゾリルおよびチエニルからなる群から選択され；Ｒ２およびＲ３が独立に水素、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリールアルコキシアルキル（アリールアルコキシアルキルのアリール部分はフェニルまたはナフチルである。）、アリールアルキル（アリールアルキルのアリール部分はフェニルまたはナフチルである。）、およびシクロアルキルアルキル（シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである。）からなる群から選択され；Ｒ４がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがイミダゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、チアゾリルおよびチエニルからなる群から選択され；Ｒ７が、水素、アルケニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アリールアルキル（アリールアルキルのアリール部分は、フェニルおよびナフチルからなる群から選択される。）、アリールカルボニル（アリールカルボニルのアリール部分はフェニルまたはナフチルである。）、カルボキシアルキル、シクロアルキルアルキル、ジ（アルコキシカルボニル）アルキル、ヘテロアリールアルコキシカルボニル（ヘテロアリールアルコキシカルボニルのヘテロアリール部分はチアゾリルである。）、ヘテロアリールアルキル（ヘテロアリールアルキルのヘテロアリール部分は、イミダゾリル、ピリジニル、ピロリルおよびキノリニルからなる群から選択される。）、複素環アルキル（複素環アルキルの複素環部分はテトラヒドロフラニルである。）、（ＮＲＣＲＤ）アルキルおよび
【００２３】
【化２９】
2009528378.tif 000015
からなる群から選択され；ＲＣおよびＲＤが独立に水素、アルキルおよびアルコキシカルボニルからなる群から選択され；Ｒ８およびＲ９が独立に水素、アルキルおよびヘテロアリールアルコキシカルボニルからなる群から選択され、ヘテロアリールアルコキシカルボニルのヘテロアリール部分はイミダゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、チアゾリルおよびチエニルからなる群から選択され；Ｒ１０が水素およびアリールアルキルからなる群から選択され、アリールアルキルがフェニルメチルであり；Ｒ１２がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがイミダゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、チアゾリルおよびチエニルからなる群から選択され；前記ヘテロアリール、前記シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分、前記アリールアルコキシアルキル、アリールアルキルおよびアリールカルボニルのアリール部分、前記ヘテロアリールアルコキシカルボニルおよびヘテロアリールアルキルのヘテロアリール部分ならびに前記複素環アルキルの複素環部分のうちのいずれか一つが、各場合で、独立に未置換であるか独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキニル、ベンジルオキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、エチレンジオキシ、ホルミル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メチレンジオキシ、メルカプト、ニトロ、フェノキシ、チオアルコキシ、チオアルコキシアルキル、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルコキシおよび（ＮＲＡＲＢ）アルキルからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；およびＲ５、Ｒ６、Ｒ１１、ＲＡ、ＲＢ、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、ｍ、ｎ、ｐおよびｑが式Ｉで定義の通りである式Ｉの化合物、または製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせを開示する。
【００２４】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ１がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがイミダゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、チアゾリル、およびチエニルからなる群から選択され；Ｒ２およびＲ３が水素、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリールアルコキシアルキル（アリールアルコキシアルキルのアリール部分はフェニルまたはナフチルである。）、アリールアルキル（アリールアルキルのアリール部分はフェニルまたはナフチルである。）およびシクロアルキルアルキル（シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである。）独立にからなる群から選択され；Ｒ４がヘテロアリールであり。前記ヘテロアリールがイミダゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、チアゾリルおよびチエニルからなる群から選択され；Ｌが
【００２５】
【化３０】
2009528378.tif 000016
からなる群から選択され；Ｒ７が水素、アルケニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アリールアルキル（アリールアルキルのアリール部分はフェニルおよびナフチルからなる群から選択される。）、アリールカルボニル（アリールカルボニルのアリール部分はフェニルまたはナフチルである。）、カルボキシアルキル、シクロアルキルアルキル、ジ（アルコキシカルボニル）アルキル、ヘテロアリールアルコキシカルボニル（ヘテロアリールアルコキシカルボニルのヘテロアリール部分はチアゾリルである。）、ヘテロアリールアルキル（ヘテロアリールアルキルのヘテロアリール部分はイミダゾリル、ピリジニル、ピラニルおよびキノリニルからなる群から選択される。）、複素環アルキル（複素環アルキルの複素環部分はテトラヒドロフラニルである。）、ＮＲＣＲＤアルキルおよび
【００２６】
【化３１】
2009528378.tif 000017
からなる群から選択され；ＲＣおよびＲＤが独立に水素、アルキルおよびアルコキシカルボニルからなる群から選択され；Ｒ８およびＲ９が独立に水素、アルキルおよびヘテロアリールアルコキシカルボニルからなる群から選択され、ヘテロアリールアルコキシカルボニルのヘテロアリール部分がイミダゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、チアゾリルおよびチエニルからなる群から選択され；Ｒ１０が水素およびアリールアルキルからなる群から選択され、前記アリールアルキルがフェニルメチルであり；Ｒ１２がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがイミダゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、チアゾリル、およびチエニルからなる群から選択され；前記ヘテロアリール、前記シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分、前記アリールアルコキシアルキル、アリールアルキルおよびアリールカルボニルのアリール部分、前記ヘテロアリールアルコキシカルボニルおよびヘテロアリールアルキルのヘテロアリール部分ならびに前記複素環アルキルの複素環部分のうちのいずれか一つが、各場合で、独立に未置換であるか独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキニル、ベンジルオキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、エチレンジオキシ、ホルミル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メチレンジオキシ、メルカプト、ニトロ、フェノキシ、チオアルコキシ、チオアルコキシアルキル、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルコキシおよび（ＮＲＡＲＢ）アルキルからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１１、ＲＡ、ＲＢ、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、ｍ、ｎおよびｑが式Ｉで定義の通りである式Ｉの化合物またはそれらの製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせを開示する。
【００２７】
別の実施形態において、本発明は、下記式ＩＩの化合物またはそれらの製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせを開示する。
【００２８】
【化３２】
2009528378.tif 000018
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は式Ｉで定義の通りである。
【００２９】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ１がヘテロアリールまたは複素環であり、Ｒ４がヘテロアリールまたは複素環であり、前記ヘテロアリールおよび複素環のうちのいずれか一つが、各場合で、独立に未置換であるか独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキニル、ベンジルオキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、エチレンジオキシ、ホルミル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メチレンジオキシ、メルカプト、ニトロ、フェノキシ、チオアルコキシ、チオアルコキシアルキル、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルコキシおよび（ＮＲＡＲＢ）アルキルからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、ＲＡ、ＲＢおよびＲ７が式Ｉで定義の通りである式ＩＩの化合物またはそれらの製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせを開示する。
【００３０】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ１がヘテロアリールまたは複素環であり、Ｒ４がヘテロアリールまたは複素環であり、Ｒ２およびＲ３が独立に水素、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリールアルコキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキルおよびシクロアルキルアルキルからなる群から選択され；前記ヘテロアリール、複素環、シクロアルキル部分またはシクロアルキルアルキル、前記アリールアルコキシアルキルおよびアリールアルキルのアリール部分、ヘテロアリールアルキルのヘテロアリール部分ならびに複素環アルキルの複素環部分のうちのいずれか一つが、各場合で、独立に未置換であるか独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキニル、ベンジルオキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、エチレンジオキシ、ホルミル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メチレンジオキシ、メルカプト、ニトロ、フェノキシ、チオアルコキシ、チオアルコキシアルキル、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルコキシおよび（ＮＲＡＲＢ）アルキルからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；ＲＡ、ＲＢ、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が式Ｉで定義の通りである式ＩＩの化合物またはそれらの製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせを開示する。
【００３１】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ１がヘテロアリールまたは複素環であり、Ｒ４がヘテロアリールまたは複素環であり、Ｒ２およびＲ３が独立に水素、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリールアルコキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキルおよびシクロアルキルアルキルからなる群から選択され；Ｒ７が、水素、アルケニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アリールアルキル、アリールカルボニル、カルボキシアルキル、シクロアルキルアルキル、ジ（アルコキシカルボニル）アルキル、ヘテロアリールアルコキシカルボニル、複素環アルコキシカルボニル、ヘテロアリールアルキル複素環アルキル、（ＮＲＣＲＤ）アルキルおよび
【００３２】
【化３３】
2009528378.tif 000019
からなる群から選択され；前記ヘテロアリール、複素環、シクロアルキル部分またはシクロアルキルアルキル、前記アリールアルコキシアルキル、アリールアルキルおよびアリールカルボニルのアリール部分、ヘテロアリールアルコキシカルボニルおよびヘテロアリールアルキルのヘテロアリール部分ならびに複素環アルコキシカルボニルおよび複素環アルキルの複素環部分のうちのいずれか一つが、各場合で、独立に未置換であるか独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキニル、ベンジルオキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、エチレンジオキシ、ホルミル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メチレンジオキシ、メルカプト、ニトロ、フェノキシ、チオアルコキシ、チオアルコキシアルキル、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルコキシおよび（ＮＲＡＲＢ）アルキルからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；ＲＡ、ＲＢ、ＲＣ、ＲＤ、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１１、Ｒ１２、Ａ３、Ｘ３およびｑが式Ｉで定義の通りである式ＩＩの化合物またはそれらの製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせを開示する。
【００３３】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ１がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがフリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、テトラジニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、トリアジニルおよびトリアゾリルからなる群から選択され；Ｒ２およびＲ３が独立に水素、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリールアルコキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキルおよびシクロアルキルアルキルからなる群から選択され；Ｒ４がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがフリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、テトラジニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、トリアジニルおよびトリアゾリルからなる群から選択され；Ｒ７が、水素、アルケニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アリールアルキル、アリールカルボニル、カルボキシアルキル、シクロアルキルアルキル、ジ（アルコキシカルボニル）アルキル、ヘテロアリールアルコキシカルボニル、複素環アルコキシカルボニル、ヘテロアリールアルキル複素環アルキル、（ＮＲＣＲＤ）アルキルおよび
【００３４】
【化３４】
2009528378.tif 000020
からなる群から選択され；
ＲＣおよびＲＤが独立に水素、アルキルおよびアルコキシカルボニルからなる群から選択され；
Ｒ１０が、水素およびアリールアルキルからなる群から選択され；
Ｒ１２がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールが、フリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、テトラジニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、トリアジニルおよびトリアゾリルからなる群から選択され；前記ヘテロアリール、前記シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分、前記アリールアルコキシアルキル、アリールアルキルおよびアリールカルボニルのアリール部分、前記ヘテロアリールアルコキシカルボニルおよびヘテロアリールアルキルのヘテロアリール部分ならびに前記複素環アルコキシカルボニルおよび複素環アルキルの複素環部分のうちのいずれか一つが、各場合で、独立に未置換であるか独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキニル、ベンジルオキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、エチレンジオキシ、ホルミル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メチレンジオキシ、メルカプト、ニトロ、フェノキシ、チオアルコキシ、チオアルコキシアルキル、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルコキシおよび（ＮＲＡＲＢ）アルキルからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１１、ＲＡ、ＲＢ、Ａ３、Ｘ３およびｑが式Ｉで定義の通りである式ＩＩの化合物またはそれらの製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせを開示する。
【００３５】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ１がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがイミダゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、チアゾリルおよびチエニルからなる群から選択され；Ｒ２およびＲ３が水素、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリールアルコキシアルキル（アリールアルコキシアルキルのアリール部分はフェニルまたはナフチルである。）、アリールアルキル（アリールアルキルのアリール部分はフェニルまたはナフチルである。）およびシクロアルキルアルキル（シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである。）独立にからなる群から選択され；Ｒ４がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがイミダゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、チアゾリル、およびチエニルからなる群から選択され；Ｒ５およびＲ６がそれぞれ独立に、水素、低級アルキルおよびアリールアルキルからなる群から選択され、前記アリールアルキルがフェニルメチルであり；Ｒ７が、水素、アルケニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アリールアルキル（アリールアルキルのアリール部分はフェニルおよびナフチルからなる群から選択される。）、アリールカルボニル（アリールカルボニルのアリール部分は、フェニルおよびナフチルからなる群から選択される。）、カルボキシアルキル、シクロアルキルアルキル（シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択される。）、ジ（アルコキシカルボニル）アルキル、ヘテロアリールアルコキシカルボニル（ヘテロアリールアルコキシカルボニルのヘテロアリール部分はチアゾリルである。）、ヘテロアリールアルキル（ヘテロアリールアルキルのヘテロアリール部分は、イミダゾリル、ピリジニル、ピロリルおよびキノリニルからなる群から選択される。）、複素環アルキル（複素環アルキルの複素環部分はテトラヒドロフラニルである。）、（ＮＲＣＲＤ）アルキルおよび
【００３６】
【化３５】
2009528378.tif 000021
からなる群から選択され；
ＲＣおよびＲＤが独立に水素、アルキル、アルコキシカルボニルからなる群から選択され；
Ｒ１０が水素およびアリールアルキルからなる群から選択され；前記アリールアルキルがフェニルメチルであり；
Ｒ１２がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがイミダゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、チアゾリルおよびチエニルからなる群から選択され；前記ヘテロアリール、前記シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分、前記アリールアルコキシアルキル、アリールアルキルおよびアリールカルボニルのアリール部分、前記ヘテロアリールアルコキシカルボニルおよびヘテロアリールアルキルのヘテロアリール部分ならびに前記複素環アルキルの複素環部分のうちのいずれか一つが、各場合で、独立に未置換であるか独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキニル、ベンジルオキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、エチレンジオキシ、ホルミル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メチレンジオキシ、メルカプト、ニトロ、フェノキシ、チオアルコキシ、チオアルコキシアルキル、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルコキシおよび（ＮＲＡＲＢ）アルキルからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；Ｒ１１、ＲＡ、ＲＢ、Ａ３、Ｘ３およびｑが式Ｉで定義の通りである式ＩＩの化合物またはそれらの製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせを開示する。
【００３７】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ１がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがイミダゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、チアゾリルおよびチエニルからなる群から選択され；Ｒ２およびＲ３が独立に水素、２−メトキシ−２−オキソエチル、メチル、２−メチルプロピル、フェニルメトキシメチル、フェニルメチルおよびシクロヘキシルメチルからなる群から選択され；Ｒ４がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがイミダゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、チアゾリル、およびチエニルからなる群から選択され；Ｒ５およびＲ６が水素であり；Ｒ７が水素、４−ペンテニル、２，２−ジメチル−４−ペンテニル、６−メトキシ−６−オキソヘキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、２−メチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、３−メチルブチル、２−エチルブチル、ペンチル、ヘキシル、３−メチルヘキシル、３，５，５−トリメチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、２，３−ジメチルペンチル、ヘプチル、オクチル、アセチル、フェニルメチル、フェニルエチル、ナフチルメチル、ベンゾイル、３−カルボキシプロピル、シクロプロピルメチル、シクロヘキシルメチル、４−エトキシ−２−（エトキシカルボニル）−４−オキソブチル、２−（１，３−チアゾール−５−イルメトキシ）カルボニル、１Ｈ−イミダゾリルメチル、ピリジニルメチル、ピロリルメチルおよびキノリニルメチル、テトラヒドロフラニルメチル、（ＮＲＣＲＤ）エチルおよび
【００３８】
【化３６】
2009528378.tif 000022
からなる群から選択され；Ｘ３がＯであり、Ａ３がＯであり、ｑが１であり；Ｒ１１が水素であり；ＲＣおよびＲＤが独立に水素、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルからなる群から選択される；Ｒ１０が水素およびフェニルメチルからなる群から選択され；Ｒ１２がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがイミダゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、チアゾリルおよびチエニルからなる群から選択され；前記ヘテロアリール、前記フェニルメトキシメチル、フェニルメチル、フェニルエチルおよびベンゾイルのフェニル部分、ナフチルメチルのナフチル部分、２−（１，３−チアゾール−５−イルメトキシ）カルボニルのチアゾリル部分、１Ｈ−イミダゾリルメチルのイミダゾリル部分、ピリジニルメチルのピリジニル部分、ピロリルメチルのピロリル部分、キノリニルメチルのキノリニル部分ならびにテトラヒドロフラニルメチルのテトラヒドロフラニル部分のうちのいずれか一つが、独立に未置換であるか独立にメトキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ベンジルオキシ、ヒドロキシ、メチレンジオキシ、フェノキシ、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）（Ｃ１−３アルキル）および（ＮＲＡＲＢ）（Ｃ１−３アルキル）からなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；ＲＡおよびＲＢが独立に水素およびメチルからなる群から選択される式ＩＩの化合物またはそれらの製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせを開示する。
【００３９】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ１がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがチアゾール−５−イルであり；Ｒ２およびＲ３が独立に水素、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリールアルコキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキルおよびシクロアルキルアルキルからなる群から選択され；Ｒ４がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがチアゾール−５−イルであり；Ｒ７が水素、アルケニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、カルボキシアルキル、シクロアルキルアルキル、ジ（アルコキシカルボニル）アルキルおよび（ＮＲＣＲＤ）アルキルからなる群から選択され；前記ヘテロアリール、前記シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分、前記アリールアルコキシアルキルおよびアリールアルキルのアリール部分、前記ヘテロアリールアルキルのヘテロアリール部分ならびに前記複素環アルキルの複素環部分のうちのいずれか一つが、各場合で、独立に未置換であるか独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキニル、ベンジルオキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、エチレンジオキシ、ホルミル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メチレンジオキシ、メルカプト、ニトロ、フェノキシ、チオアルコキシ、チオアルコキシアルキル、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルコキシおよび（ＮＲＡＲＢ）アルキルからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；Ｒ５、Ｒ６、ＲＡおよびＲＢが式Ｉで定義の通りである式ＩＩの化合物またはそれらの製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせを開示する。
【００４０】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ１がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがチアゾール−５−イルであり；Ｒ２およびＲ３が独立に水素、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリールアルコキシアルキル（アリールアルコキシアルキルのアリール部分はフェニルまたはナフチルである。）、アリールアルキル（アリールアルキルのアリール部分はフェニルまたはナフチルである。）ならびにシクロアルキルアルキル（シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである。）からなる群から選択され；Ｒ４がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがチアゾール−５−イルであり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素、アルケニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、カルボキシアルキル、シクロアルキルアルキル、ジ（アルコキシカルボニル）アルキルおよび（ＮＲＣＲＤ）アルキルからなる群から選択され；ＲＣおよびＲＤが独立に水素およびアルコキシカルボニルからなる群から選択され；前記ヘテロアリール、前記シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分ならびに前記アリールアルコキシアルキルおよびアリールアルキルのアリール部分のうちのいずれか一つが、各場合で、独立に未置換であるか独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキニル、ベンジルオキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、エチレンジオキシ、ホルミル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メチレンジオキシ、メルカプト、ニトロ、フェノキシ、チオアルコキシ、チオアルコキシアルキル、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルコキシおよび（ＮＲＡＲＢ）アルキルからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；ＲＡおよびＲＢが式Ｉで定義の通りである式ＩＩの化合物またはそれらの製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせを開示する。
【００４１】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ１がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがチアゾール−５−イルであり；Ｒ２およびＲ３が独立に水素、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリールアルコキシアルキル（アリールアルコキシアルキルのアリール部分はフェニルまたはナフチルである。）、アリールアルキル（アリールアルキルのアリール部分はフェニルまたはナフチルである。）およびシクロアルキルアルキル（シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである。）からなる群から選択され；Ｒ４がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがチアゾール−５−イルであり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７がアリールアルキル（アリールアルキルのアリール部分はフェニルおよびナフチルからなる群から選択される。）およびアリールカルボニル（アリールカルボニルのアリール部分はフェニルおよびナフチルからなる群から選択される。）からなる群から選択され；前記ヘテロアリール、前記シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分および前記アリールアルコキシアルキル、アリールアルキルおよびアリールカルボニルのアリール部分のうちのいずれか一つが、各場合で、独立に未置換であるか独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキニル、ベンジルオキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、エチレンジオキシ、ホルミル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メチレンジオキシ、メルカプト、ニトロ、フェノキシ、チオアルコキシ、チオアルコキシアルキル、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルコキシおよび（ＮＲＡＲＢ）アルキルからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；ＲＡおよびＲＢが式Ｉで定義の通りである式ＩＩの化合物またはそれらの製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせを開示する。
【００４２】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ１がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがチアゾール−５−イルであり；Ｒ２およびＲ３が独立に水素、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリールアルコキシアルキル（アリールアルコキシアルキルのアリール部分はフェニルまたはナフチルである。）、アリールアルキル（アリールアルキルのアリール部分はフェニルまたはナフチルである。）およびシクロアルキルアルキル（シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである。）からなる群から選択され；Ｒ４がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがチアゾール−５−イルであり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が、ヘテロアリールアルコキシカルボニル（ヘテロアリールアルコキシカルボニルのヘテロアリール部分はチアゾリルである。）およびヘテロアリールアルキル（ヘテロアリールアルキルのヘテロアリール部分はイミダゾリル、ピリジニル、ピロリルおよびキノリニルからなる群から選択される。）および複素環アルキル（複素環アルキルの複素環部分はテトラヒドロフラニルである。）からなる群から選択され；前記ヘテロアリール、前記シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分、前記アリールアルコキシアルキルおよびアリールアルキルのアリール部分、前記ヘテロアリールアルコキシカルボニルおよびヘテロアリールアルキルのヘテロアリール部分ならびにおよび前記複素環アルキルの複素環部分のうちのいずれか一つが、各場合で、独立に未置換であるか独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキニル、ベンジルオキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、エチレンジオキシ、ホルミル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メチレンジオキシ、メルカプト、ニトロ、フェノキシ、チオアルコキシ、チオアルコキシアルキル、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルコキシおよび（ＮＲＡＲＢ）アルキルからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基によって置換されており；ＲＡおよびＲＢが式Ｉで定義の通りである式ＩＩの化合物またはそれらの製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせを開示する。
【００４３】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ１がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがチアゾール−５−イルであり；Ｒ２およびＲ３が独立に水素、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリールアルコキシアルキル（アリールアルコキシアルキルのアリール部分はフェニルまたはナフチルである。）、アリールアルキル（アリールアルキルのアリール部分はフェニルまたはナフチルである。）およびシクロアルキルアルキル（シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである。）からなる群から選択され；Ｒ４がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがチアゾール−５−イルであり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が
【００４４】
【化３７】
2009528378.tif 000023
であり；Ｒ１０が、水素、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリールアルコキシアルキル（アリールアルコキシアルキルのアリール部分はフェニルである。）、アリールアルキル（アリールアルキルのアリール部分はフェニルである。）およびシクロアルキルアルキルからなる群から選択され；Ｒ１２がヘテロアリールであり；前記ヘテロアリール、前記シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分、および前記アリールアルコキシアルキルおよびアリールアルキルのアリール部分のうちのいずれか一つが、各場合で、独立に未置換であるか独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキニル、ベンジルオキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、エチレンジオキシ、ホルミル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メチレンジオキシ、メルカプト、ニトロ、フェノキシ、チオアルコキシ、チオアルコキシアルキル、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルコキシおよび（ＮＲＡＲＢ）アルキルからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；Ｒ１１、ＲＡ、ＲＢ、Ａ３、Ｘ３およびｑが式Ｉで定義の通りである式ＩＩの化合物またはそれらの製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせを開示する。
【００４５】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ１がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがチアゾール−５−イルであり；Ｒ２およびＲ３が独立に水素、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリールアルコキシアルキル（アリールアルコキシアルキルのアリール部分はフェニルまたはナフチルである。）、アリールアルキル（アリールアルキルのアリール部分はフェニルまたはナフチルである。）およびシクロアルキルアルキル（シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである。）からなる群から選択され；Ｒ４がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがチアゾール−５−イルであり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が
【００４６】
【化３８】
2009528378.tif 000024
であり；Ｒ１０がアリールアルキルであり、前記アリールアルキルがフェニルメチルであり；Ｒ１２がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがチアゾール−５−イルであり；前記ヘテロアリール、前記シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分および前記アリールアルコキシアルキルおよびアリールアルキルのアリール部分のうちのいずれか一つが、各場合で、独立に未置換であるか独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキニル、ベンジルオキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、エチレンジオキシ、ホルミル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メチレンジオキシ、メルカプト、ニトロ、フェノキシ、チオアルコキシ、チオアルコキシアルキル、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルコキシおよび（ＮＲＡＲＢ）アルキルからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；Ｒ１１、ＲＡおよびＲＢが式Ｉで定義の通りである式ＩＩの化合物またはそれらの製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせを開示する。
【００４７】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ１がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがオキサゾール−５−イルであり；Ｒ２およびＲ３が独立に水素、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリールアルコキシアルキル（アリールアルコキシアルキルのアリール部分はフェニルまたはナフチルである。）、アリールアルキル（アリールアルキルのアリール部分はフェニルまたはナフチルである。）およびシクロアルキルアルキル（シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである。）からなる群から選択され；Ｒ４がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがオキサゾール−５−イルであり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７がアルキルであり；前記ヘテロアリール、前記シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分ならびに前記アリールアルコキシアルキルおよびアリールアルキルのアリール部分のうちのいずれか一つが、各場合で、独立に未置換であるか独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキニル、ベンジルオキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、エチレンジオキシ、ホルミル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メチレンジオキシ、メルカプト、ニトロ、フェノキシ、チオアルコキシ、チオアルコキシアルキル、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルコキシおよび（ＮＲＡＲＢ）アルキルからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；ＲＡおよびＲ６が式Ｉで定義の通りである式ＩＩの化合物またはそれらの製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせを開示する。
【００４８】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ１がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがチエン−２−イルであり；Ｒ２およびＲ３が独立に水素、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリールアルコキシアルキル（アリールアルコキシアルキルのアリール部分はフェニルまたはナフチルである。）、アリールアルキル（アリールアルキルのアリール部分はフェニルまたはナフチルである。）およびシクロアルキルアルキル（シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである。）からなる群から選択され；Ｒ４がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがチエン−２−イルであり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７がアルキルであり；前記ヘテロアリール、前記シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分ならびに前記アリールアルコキシアルキルおよびアリールアルキルのアリール部分のうちのいずれか一つが、各場合で、独立に未置換であるか独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキニル、ベンジルオキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、エチレンジオキシ、ホルミル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メチレンジオキシ、メルカプト、ニトロ、フェノキシ、チオアルコキシ、チオアルコキシアルキル、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルコキシおよび（ＮＲＡＲＢ）アルキルからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；ＲＡおよびＲＢが式Ｉで定義の通りである式ＩＩの化合物またはそれらの製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせを開示する。
【００４９】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ１がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがピリジン−３−イルであり；Ｒ２およびＲ３が独立に水素、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリールアルコキシアルキル（アリールアルコキシアルキルのアリール部分はフェニルまたはナフチルである。）、アリールアルキル（アリールアルキルのアリール部分はフェニルまたはナフチルである。）およびシクロアルキルアルキル（シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである。）からなる群から選択され；Ｒ４がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがピリジン−３−イルであり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７がアルキルであり；前記ヘテロアリール、前記シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分および前記アリールアルコキシアルキルおよびアリールアルキルのアリール部分のうちのいずれか一つが、各場合で、独立に未置換であるか独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキニル、ベンジルオキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、エチレンジオキシ、ホルミル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メチレンジオキシ、メルカプト、ニトロ、フェノキシ、チオアルコキシ、チオアルコキシアルキル、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルコキシおよび（ＮＲＡＲＢ）アルキルからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；ＲＡおよびＲＢが式Ｉで定義の通りである式ＩＩの化合物またはそれらの製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせを開示する。
【００５０】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ１がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがイミダゾール−４−イルであり；Ｒ２およびＲ３が独立に水素、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリールアルコキシアルキル（アリールアルコキシアルキルのアリール部分はフェニルまたはナフチルである。）、アリールアルキル（アリールアルキルのアリール部分はフェニルまたはナフチルである。）およびシクロアルキルアルキル（シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである。）からなる群から選択され；Ｒ４がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがイミダゾール−４−イルであり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７がアルキルであり；前記ヘテロアリール、前記シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分および前記アリールアルコキシアルキルおよびアリールアルキルのアリール部分のうちのいずれか一つが、各場合で、独立に未置換であるか独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキニル、ベンジルオキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、エチレンジオキシ、ホルミル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メチレンジオキシ、メルカプト、ニトロ、フェノキシ、チオアルコキシ、チオアルコキシアルキル、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルコキシおよび（ＮＲＡＲＢ）アルキルからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；ＲＡおよびＲＢが式Ｉで定義の通りである式ＩＩの化合物またはそれらの製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせを開示する。
【００５１】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ１がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがピラゾール−５−イルであり；Ｒ２およびＲ３が独立に水素、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリールアルコキシアルキル（アリールアルコキシアルキルのアリール部分はフェニルまたはナフチルである。）、アリールアルキル（アリールアルキルのアリール部分はフェニルまたはナフチルである。）およびシクロアルキルアルキル（シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである。）からなる群から選択され；Ｒ４がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがピラゾール−５−イルであり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７がアルキルであり；前記ヘテロアリール、前記シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分および前記アリールアルコキシアルキルおよびアリールアルキルのアリール部分のうちのいずれか一つが、各場合で、独立に未置換であるか独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキニル、ベンジルオキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、エチレンジオキシ、ホルミル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メチレンジオキシ、メルカプト、ニトロ、フェノキシ、チオアルコキシ、チオアルコキシアルキル、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルコキシおよび（ＮＲＡＲＢ）アルキルからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；ＲＡおよびＲＢが式Ｉで定義の通りである式ＩＩの化合物またはそれらの製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせを開示する。
【００５２】
別の実施形態において、本発明は、下記式ＩＩＩの化合物またはそれらの製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせを開示する。
【００５３】
【化３９】
2009528378.tif 000025
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８およびＲ９は式Ｉで定義の通りである。
【００５４】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ１がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがフリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、テトラジニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、トリアジニルおよびトリアゾリルからなる群から選択され；Ｒ２およびＲ３が独立に水素、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリールアルコキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキルおよびシクロアルキルアルキルからなる群から選択され；Ｒ４がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがフリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、テトラジニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、トリアジニルおよびトリアゾリルからなる群から選択され；Ｒ８およびＲ９が独立に水素、アルキル、ヘテロアリールアルコキシカルボニルおよび複素環アルコキシカルボニルからなる群から選択され；前記ヘテロアリール、前記シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分、前記アリールアルコキシアルキルおよびアリールアルキルのアリール部分、前記ヘテロアリールアルキルおよびヘテロアリールアルコキシカルボニルのヘテロアリール部分ならびに前記複素環アルコキシカルボニルおよび複素環アルキルの複素環部分のうちのいずれか一つが、各場合で、独立に未置換であるか独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキニル、ベンジルオキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、エチレンジオキシ、ホルミル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メチレンジオキシ、メルカプト、ニトロ、フェノキシ、チオアルコキシ、チオアルコキシアルキル、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキルからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；Ｒ５、Ｒ６、ＲＡおよびＲＢが式Ｉで定義の通りである式ＩＩＩの化合物またはそれらの製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせを開示する。
【００５５】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ１がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがイミダゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、チアゾリルおよびチエニルからなる群から選択され；Ｒ２およびＲ３が独立に水素、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリールアルコキシアルキル（アリールアルコキシアルキルのアリール部分はフェニルまたはナフチルである。）、アリールアルキル（アリールアルキルのアリール部分はフェニルまたはナフチルである。）およびシクロアルキルアルキル（シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである。）からなる群から選択され；Ｒ４がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがイミダゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、チアゾリルおよびチエニルからなる群から選択され；Ｒ８およびＲ９が独立に水素、アルキル、ヘテロアリールアルコキシカルボニルおよび複素環アルコキシカルボニルからなる群から選択され；前記ヘテロアリール、前記シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分、前記アリールアルコキシアルキルおよびアリールアルキルのアリール部分、前記ヘテロアリールアルコキシカルボニルのヘテロアリール部分および前記複素環アルコキシカルボニルの複素環部分のうちのいずれか一つが、各場合で、独立に未置換であるか独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキニル、ベンジルオキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、エチレンジオキシ、ホルミル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メチレンジオキシ、メルカプト、ニトロ、フェノキシ、チオアルコキシ、チオアルコキシアルキル、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルコキシおよび（ＮＲＡＲＢ）アルキルからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；Ｒ５、Ｒ６、ＲＡおよびＲＢが式Ｉで定義の通りである式ＩＩＩの化合物またはそれらの製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせを開示する。
【００５６】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ１がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがチアゾール−５−イルであり；Ｒ２がアリールアルキルであり、アリールアルキルのアリール部分がフェニルまたはナフチルであり；Ｒ３がアリールアルキルであり、アリールアルキルのアリール部分がフェニルまたはナフチルであり；Ｒ４がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがチアゾール−５−イルであり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ８がアルキルであり；Ｒ９がアルキルであり；前記ヘテロアリールおよび前記アリールアルキルのアリール部分のうちのいずれか一つが、各場合で、独立に未置換であるか独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキニル、ベンジルオキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、エチレンジオキシ、ホルミル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メチレンジオキシ、メルカプト、ニトロ、フェノキシ、チオアルコキシ、チオアルコキシアルキル、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルコキシおよび（ＮＲＡＲＢ）アルキルからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；ＲＡおよびＲＢが式Ｉで定義の通りである式ＩＩＩの化合物またはそれらの製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせを開示する。
【００５７】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ１がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがチアゾール−５−イルであり；Ｒ２がアリールアルキルであり、アリールアルキルのアリール部分がフェニルまたはナフチルであり；Ｒ３がアリールアルキルであり、アリールアルキルのアリール部分がフェニルまたはナフチルであり；Ｒ４がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがチアゾール−５−イルであり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ８およびＲ９が独立に水素およびヘテロアリールアルコキシカルボニルからなる群から選択され、ヘテロアリールアルコキシカルボニルのヘテロアリール部分がチアゾール−５−イルであり；前記ヘテロアリール、アリールアルキルのアリール部分および前記ヘテロアリールアルコキシカルボニルのヘテロアリール部分のうちのいずれか一つが、独立に未置換であるか独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキニル、ベンジルオキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、エチレンジオキシ、ホルミル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メチレンジオキシ、メルカプト、ニトロ、フェノキシ、チオアルコキシ、チオアルコキシアルキル、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルコキシおよび（ＮＲＡＲＢ）アルキルからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；ＲＡおよびＲＢが式Ｉで定義の通りである式ＩＩＩの化合物またはそれらの製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせを開示する。
【００５８】
別の実施形態において、本発明は、下記式ＩＶの化合物またはそれらの製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせを開示する。
【００５９】
【化４０】
2009528378.tif 000026
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は式Ｉで定義の通りである。
【００６０】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ１がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがフリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、テトラジニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、トリアジニルおよびトリアゾリルからなる群から選択され；Ｒ２およびＲ３が独立に水素、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリールアルコキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキルおよびシクロアルキルアルキルからなる群から選択され；Ｒ４がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがフリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、テトラジニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、トリアジニルおよびトリアゾリルからなる群から選択され；前記ヘテロアリール、前記シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分、前記アリールアルコキシアルキルおよびアリールアルキルのアリール部分、前記ヘテロアリールアルキルのヘテロアリール部分ならびに前記複素環アルキルの複素環部分のうちのいずれか一つが、各場合で、独立に未置換であるか独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキニル、ベンジルオキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、エチレンジオキシ、ホルミル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メチレンジオキシ、メルカプト、ニトロ、フェノキシ、チオアルコキシ、チオアルコキシアルキル、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルコキシおよび（ＮＲＡＲＢ）アルキルからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；ＲＡおよびＲＢが式Ｉで定義の通りである式ＩＶの化合物またはそれらの製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせを開示する。
【００６１】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ１がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがイミダゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、チアゾリルおよびチエニルからなる群から選択され；Ｒ２およびＲ３が独立に水素、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリールアルコキシアルキル（アリールアルコキシアルキルのアリール部分はフェニルまたはナフチルである。）、アリールアルキル（アリールアルキルのアリール部分はフェニルまたはナフチルである。）およびシクロアルキルアルキル（シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである。）からなる群から選択され；Ｒ４がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがイミダゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、チアゾリルおよびチエニルからなる群から選択され；前記ヘテロアリール、前記シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分および前記アリールアルコキシアルキルおよびアリールアルキルのアリール部分のうちのいずれか一つが、各場合で、独立に未置換であるか独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキニル、ベンジルオキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、エチレンジオキシ、ホルミル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メチレンジオキシ、メルカプト、ニトロ、フェノキシ、チオアルコキシ、チオアルコキシアルキル、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルコキシおよび（ＮＲＡＲＢ）アルキルからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；ＲＡおよびＲＢが式Ｉで定義の通りである式ＩＶの化合物またはそれらの製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせを開示する。
【００６２】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ１がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがチアゾール−５−イルであり；Ｒ２がアリールアルキルであり、アリールアルキルのアリール部分がフェニルまたはナフチルであり；Ｒ３がアリールアルキルであり、アリールアルキルのアリール部分がフェニルまたはナフチルであり；Ｒ４がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがチアゾール−５−イルであり；前記ヘテロアリールおよび前記アリールアルキルのアリール部分のうちのいずれか一つが、各場合で、独立に未置換であるか独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキニル、ベンジルオキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、エチレンジオキシ、ホルミル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メチレンジオキシ、メルカプト、ニトロ、フェノキシ、チオアルコキシ、チオアルコキシアルキル、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルコキシおよび（ＮＲＡＲＢ）アルキルからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；ＲＡおよびＲＢが式Ｉで定義の通りである式ＩＶの化合物またはそれらの製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせを開示する。
【００６３】
本発明の代表例には、下記のもの：
Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（オキサゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チエン−２−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（ピリジン−３−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（ピラゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミンおよびＮ−（２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ，Ｎ−ビス［２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−４−メチルペンチル］アミン；
Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）プロピル］アミン；
Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）プロピル］アミン；
Ｎ−エチル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）プロピル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）プロピル］アミン；
Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ビス−Ｎ−［２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）エチル］アミン；
Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ビス［２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−シクロヘキシルプロピル］アミン；
Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ビス［２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミン；
Ｎ−エチル−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−（フェニルメトキシ）プロピル］−Ｎ−［２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−（フェニルメトキシ）プロピル］アミン；
Ｎ−エチル−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］プロピル］−Ｎ−［２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］プロピル］アミン；
Ｎ−エチル−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピル］−Ｎ−［２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピル］アミン；
Ｎ−エチル−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−（４−メトキシフェニル）プロピル］−Ｎ−［２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−（４−メトキシフェニル）プロピル］アミン；
Ｎ，Ｎ′−ビス［２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−（フェニル）プロピル］ピペラジン；
Ｎ，Ｎ′−ジエチル−Ｎ，Ｎ′−ビス［２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］エチレンジアミン；
Ｎ，Ｎ′−ジイソプロピル−Ｎ，Ｎ′−ビス［２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ］−３−フェニルプロピル］エチレンジアミン；
Ｎ，Ｎ′−ビス−［２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニル）エチレンジアミン；
トリス−Ｎ−［２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（２−メチルプロピル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（３−メチルブチル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ，Ｎ−ビス−［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピルアミン；
Ｎ−（２−メチルプロピル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（３−メチルブチル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−ベンジル−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−アセチル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（２−メチルプロピル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（２−フェニルエチル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（２−エチルブチル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（４−ペンテニル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（３−カルボキシプロピル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（３−ピリジニルメチル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（４−ピリジニルメチル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−ブチル−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−オクチル−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−［（２，５−ジメトキシテトラヒドロ−３−フラニル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（３，５，５−トリメチルヘキシル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（２，２−ジメチル−４−ペンテニル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−［２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エチル］−Ｎ，Ｎ−ビス−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−メチルプロピル］−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（６−メトキシ−６−オキソヘキシル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−［４−エトキシ−２−（エトキシカルボニル）−４−オキソブチル］−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（３，５−ジｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシベンジル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（２−ナフチルメチル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（３−フェノキシベンジル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）］アミン；
Ｎ−（３−キノリニルメチル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（３−メトキシベンジル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−［４−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）ベンジル］−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（４−ジメチルアミノベンジル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−［（６−メトキシ−２−ナフチル）メチル］−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（３−メチルブチル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−ベンジル−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；
Ｎ−エチル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン；またはそれらの製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００６４】
１実施形態において、本発明は、処置を必要とするヒトに対して、治療上有効量の薬剤もしくはそれの製薬上許容される塩と、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼを阻害する上で有効な量の本発明の化合物もしくは化合物の組み合わせまたはそれらの製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせとの組み合わせとを同時投与する段階を有する、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼによって代謝される薬剤の薬物動態を改善する方法を開示する。
【００６５】
別の実施形態において、本発明は、処置を必要とするヒトに対して、治療上有効量の薬剤もしくはそれの製薬上許容される塩と、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼを阻害する上で有効な量の本発明の化合物もしくは化合物の組み合わせまたはそれらの製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせとの組み合わせを同時投与する段階を有する、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼによって代謝される薬剤のヒト血中レベルを高める方法を開示する。
【００６６】
別の実施形態において、本発明は、処置を必要とするヒトに対して、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼを阻害する上で有効な量の本発明の化合物もしくは化合物の組み合わせまたはそれらの製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせを投与する段階を有する、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼを阻害する方法を開示する。
【００６７】
別の実施形態において、本発明は、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼを、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼを阻害する上で有効な量の本発明の化合物もしくは化合物の組み合わせまたはそれらの製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせと接触させる段階を有する、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼの阻害方法を開示する。
【００６８】
シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼによって代謝され、式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）の化合物と同時投与することが有効である薬剤の例には、免疫抑制であるシクロスポリン、ＦＫ−５０６、ＦＫ−５６５およびラパマイシン、化学療法薬（例：タキソールおよびタキソテール）、抗生物質であるクラリスロマイシン、ロピナビル、サクイナビル、アンプレナビル、ホスアンプレナビル、ネルフィナビル、チプラナビル、インジナビル、アタザナビル、ＴＭＣ−１２６、ＴＭＣ−１１４、モゼナビル（ＤＭＰ−４５０）、ＪＥ−２１４７（ＡＧ１７７６）、Ｌ−７５６４２３、ＲＯ０３３４６４９、ＫＮＩ−２７２、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−６８４およびＧＷ６４０３８５Ｘ、ＳＣ−５２１５１、ＢＭＳ１８６，３１８、ＳＣ−５５３８９ａ、ＢＩＬＡ１０９６ＢＳ、ＤＭＰ−３２３、ＫＮＩ−２２７などのＨＩＶプロテアーゼ阻害薬、ならびにカプラビリン、カラノライド、シルデナフィル、バルデナフィルおよびタダラフィルなどの他の薬剤などがある。
【００６９】
従って、本発明の別の実施形態は、式Ｉ、ＩＩまたはＩＩＩの化合物または化合物の組み合わせ（またはそれらの製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせ）を同時投与する段階を有する、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼによって代謝されるＨＩＶプロテアーゼ阻害薬（またはそれの製薬上許容される塩）の薬物動態を改善する方法を開示する。式Ｉ、ＩＩまたはＩＩＩの化合物もしくは組み合わせ（またはそれらの製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせ）とシトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼによって代謝されるＨＩＶプロテアーゼ阻害薬もしくはそれの製薬上許容される塩のそのような組み合わせは、ヒトでのＨＩＶプロテアーゼの阻害に有用であり、さらにはヒトでのＨＩＶ感染またはＡＩＤＳ（後天性免疫不全症候群）の阻害、治療もしくは予防においても有用である。
【００７０】
併用で投与される場合、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼによって代謝される薬剤（またはそれの製薬上許容される塩）および本発明の化合物もしくは化合物の組み合わせ（またはそれらの製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせ）は、同時もしくは異なる時点で投与される別個の医薬組成物として製剤することができるか、単一の医薬組成物として投与することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００７１】
本明細書で使用される場合の「処置する」という用語は、障害もしくは状態またはそのような用語が適用されるそのような障害もしくは状態の１以上の症状の改善、軽減、進行阻止または予防を指す。本明細書で使用される場合の「処置」という用語は、「処置する」を直前で定義したように、処置する行為を指す。
【００７２】
本明細書および添付の特許請求の範囲を通じて使用される場合に、下記の用語は次の意味を有する。
【００７３】
本明細書で使用される場合の「アルケニル」という用語は、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個の炭素を含み、かつ炭素−炭素二重結合を少なくとも一つ含む直鎖または分岐鎖炭化水素を指す。アルケニルの代表例には、エテニル、２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、３−ブテニル、４−ペンテニル、２，２−ジメチル−４−ペンテニル、５−ヘキセニル、２−ヘプテニル、２−メチル−１−ヘプテニル、３−デセニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００７４】
本明細書で使用される場合の「アルケニルカルボニル」という用語は、本明細書で定義のカルボニル基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のアルケニル基を指す。アルケニルカルボニルの代表例には、アクリロイル、ブト−３−エノイル、ペント−３−エノイルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００７５】
本明細書で使用される場合の「アルコキシ」という用語は、本明細書で定義のオキシ部分を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のアルキル基を指す。アルコキシの代表例には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、２−プロポキシ、ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００７６】
本明細書で使用される場合の「アルコキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレンを介して親分子部分に結合した本明細書で定義のアルコキシ基を指す。アルコキシアルキルの代表例には、ｔｅｒｔ−ブトキシメチル、２−エトキシエチル、２−メトキシエチル、メトキシメチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００７７】
本明細書で使用される場合の「アルコキシカルボニル」という用語は、本明細書で定義のカルボニル基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のアルコキシ基を指す。アルコキシカルボニルの代表例には、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００７８】
本明細書で使用される場合の「アルコキシカルボニルアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のアルコキシカルボニル基を指す。アルコキシカルボニルアルキルの代表例には、２−メトキシ−２−オキソエチル、２−エトキシ−２−オキソエチル、３−メトキシ−３−オキソプロピル、３−エトキシ−３−オキソプロピル、４−エトキシ−２−（エトキシカルボニル）−４−オキソブチル、５−メトキシ−５−オキソペンチル、６−メトキシ−６−オキソヘキシルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００７９】
本明細書で使用される場合の「アルキル」という用語は、１、２、３、４、５、６、７、８、９もしくは１０個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐の炭化水素を指す。アルキルの代表例には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、２−メチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、３−メチルブチル、２−エチルブチル、ペンチル、ヘキシル、３−メチルヘキシル、３，５，５−トリメチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、２，３−ジメチルペンチル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００８０】
本明細書で使用される場合の「アルキルカルボニル」という用語は、本明細書で定義のカルボニル基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のアルキル基を指す。アルキルカルボニルの代表例には、アセチル、１−オキソプロピル、２，２−ジメチル−１−オキソプロピル、１−オキソブチル、１−オキソペンチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００８１】
本明細書で使用される場合の「アルキルカルボニルアルキル」という用語は、アルキレン基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のアルキルカルボニル基を指す。アルキルカルボニルアルキルの代表例には、２−オキソプロピル、３，３−ジメチル−２−オキソプロピル、３−オキソブチル、３−オキソペンチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００８２】
本明細書で使用される場合の「アルキルカルボニルオキシ」という用語は、本明細書で定義のオキシ部分を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のアルキルカルボニル基を指す。アルキルカルボニルオキシの代表例には、アセチルオキシ、エチルカルボニルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００８３】
本明細書で使用される場合の「アルキルカルボニルオキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン部分を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のアルキルカルボニルオキシ基を指す。アルキルカルボニルオキシアルキルの代表例には、２−（アセチルオキシ）エチル、３−（アセチルオキシ）プロピル、３−（プロピオニルオキシ）プロピルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００８４】
「アルキレン」という用語は、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個の炭素原子の直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖から誘導される２価の基を意味する。アルキレンの代表例には、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−などがあるがこれらに限定されるものではない。
【００８５】
本明細書で使用される場合の「アルキニル」という用語は、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個の炭素原子を含み、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を含む直鎖もしくは分岐の炭化水素基を指す。アルキニルの代表例には、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、３−ブチニル、２−ペンチニル、１−ブチニルなどがあるがこれらに限定されるものではない。
【００８６】
本明細書で使用される場合の「アルキニルカルボニル」という用語は、本明細書で定義のカルボニル基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のアルキニル基を指す。アルキニルカルボニルの代表例には、プロプ−２−インオイル、ブト−２−インオイル、ペント−３−インオイルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００８７】
本明細書で使用される場合の「アリール」という用語は、フェニル基、二環式炭化水素縮合環系または三環式炭化水素縮合環系であって、１以上の環がフェニル基であるものを指す。「アリール」という用語は、フェニル基が単環式５員もしくは６員の本明細書で定義のシクロアルケニル基、５員もしくは６員の本明細書で定義の単環式シクロアルキル基または別のフェニル基に縮合した二環式炭化水素縮合環系をも含む。「アリール」という用語は、上記二環式アリール基のうちのいずれかが５員もしくは６員の本明細書で定義の単環式シクロアルキル基、または５員もしくは６員の本明細書で定義の単環式シクロアルケニル基、または別のフェニル基に縮合した三環式炭化水素縮合環系をも含む。アリール基の代表例には、アントラセニル、フルオレニル、インダニル、インデニル、ナフチル、フェニルおよびテトラヒドロナフチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。本発明のアリール基は、置換されているか未置換であることができ、その基のいずれか置換可能な炭素原子を介して親分子部分に連結している。
【００８８】
本明細書で使用される場合の「アリールアルコキシ」という用語は、本明細書で定義のアリール基が結合している本明細書で定義のアルコキシ基を指す。アリールアルコキシの代表例には、２−フェニルエトキシ、３−ナフト−２−イルプロポキシ、５−フェニルペンチルオキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００８９】
本明細書で使用される場合の「アリールアルコキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のアリールアルコキシ基を指す。アリールアルコキシアルキルの代表例には、ベンジルオキシメチル、２−（ベンジルオキシ）エチル、（２−フェニルエトキシ）メチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００９０】
本明細書で使用される場合の「アリールアルコキシカルボニル」という用語は、本明細書で定義のカルボニル基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のアリールアルコキシ基を指す。アリールアルコキシカルボニルの代表例には、ベンジルオキシカルボニル、ナフト−２−イルメトキシカルボニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００９１】
本明細書で使用される場合の「アリールアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のアリール基を指す。アリールアルキルの代表例には、ベンジル、４−（ベンジルオキシ）ベンジル、４−メトキシベンジル、４−ヒドロキシベンジル、３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−メチルプロピル、３−（フェノキシ）ベンジル、３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）プロピル、２−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、２−ナフチルメチル、３，５−ジｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシベンジル、３−メトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、４−（ジメチルアミノ）ベンジル、４−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル、（６−メトキシ−２−ナフチル）メチル、２−ナフト−２−イルエチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００９２】
本明細書で使用される場合の「アリールアルキルカルボニル」という用語は、本明細書で定義のカルボニル基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のアリールアルキル基を指す。アリールアルキルカルボニルの代表例には、２−ナフチルアセチル、フェニルアセチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００９３】
本明細書で使用される場合の「アリールカルボニル」という用語は、本明細書で定義のカルボニル基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のアリール基を指す。アリールカルボニルの代表例には、ベンゾイル、ナフトイルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００９４】
本明細書で使用される場合の「アリールオキシ」という用語は、本明細書で定義のオキシ部分を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のアリール基を指す。アリールオキシの代表例には、フェノキシ、ナフチルオキシ、３−ブロモフェノキシ、４−クロロフェノキシ、４−メチルフェノキシ、３，５−ジメトキシフェノキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００９５】
本明細書で使用される場合の「アリールオキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のアリールオキシ基を指す。アリールオキシアルキルの代表例には、２−フェノキシエチル、３−ナフト−２−イルオキシプロピル、３−ブロモフェノキシメチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００９６】
本明細書で使用される場合の「アリールオキシカルボニル」という用語は、本明細書で定義のカルボニル基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のアリールオキシ基を指す。
【００９７】
本明細書で使用される場合の「アリールチオ」という用語は、硫黄原子を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のアリール基を指す。アリールチオの代表例には、フェニルチオ、ナフタレン−１−イルチオ、ナフタレン−２−イルチオなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００９８】
本明細書で使用される場合の「アリールチオアルコキシ」という用語は、本明細書で定義のアリール基が結合している本明細書で定義のチオアルコキシ基を指す。アリールチオアルコキシの代表例には、（フェニルメチル）チオ、（２−フェニルエチル）チオ、（ナフタレン−１−イルメチル）チオなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００９９】
本明細書で使用される場合の「アリールチオアルコキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のアリールチオアルコキシ基を指す。アリールチオアルコキシの代表例には、（フェニルメチル）チオメチル、（２−フェニルエチル）チオメチル、（ナフタレン−１−イルメチル）チオメチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１００】
本明細書で使用される場合の「アリールチオアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のアリールチオ基を指す。アリールチオアルキルの代表例には、（フェニルチオ）メチル、２−（フェニルチオ）エチル、３−（フェニルチオ）プロピルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１０１】
本明細書で使用される場合の「カルボニル」という用語は、−Ｃ（Ｏ）−基を指す。
【０１０２】
本明細書で使用される場合の「カルボキシ」という用語は、−ＣＯ２Ｈ基を指す。
【０１０３】
本明細書で使用される場合の「カルボキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のカルボキシ基を指す。カルボキシアルキルの代表例には、カルボキシメチル、２−カルボキシエチル、３−カルボキシプロピルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１０４】
本明細書で使用される場合の「シアノ」という用語は、−ＣＮ基を指す。
【０１０５】
本明細書で使用される場合の「シアノアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のシアノ基を指す。シアノアルキルの代表例には、シアノメチル、２−シアノエチル、３−シアノプロピルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１０６】
本明細書で使用される場合の「シクロアルケニル」という用語は、４、５、６、７、８、９または１０個の炭素原子および０個のヘテロ原子を有する非芳香族で部分不飽和の単環式炭化水素環系を指す。シクロアルケニル基の代表例には、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、およびオクタヒドロナフタレニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。本発明のシクロアルケニル基は、未置換であるか置換されていることができ、その基のいずれか置換可能な炭素原子を介して親分子部分に結合している。
【０１０７】
本明細書で使用される場合の「シクロアルキル」という用語は、３、４、５、６、７または８個の炭素原子および０個のヘテロ原子を含む飽和の単環式または二環式炭化水素基を指す。本発明のシクロアルキル基は、置換であるか置換されていることができ、その基のいずれか１以上の置換可能な原子を介して親分子部分に連結している。シクロアルキルの例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルなどがある。
【０１０８】
本明細書で使用される場合の「シクロアルキルアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のシクロアルキル基を指す。シクロアルキルアルキルの代表例には、シクロプロピルメチル、２−シクロブチルエチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、４−シクロヘプチルブチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１０９】
本明細書で使用される場合の「シクロアルキルカルボニル」という用語は、本明細書で定義のカルボニル基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のシクロアルキル基を指す。シクロアルキルカルボニルの代表例には、シクロプロピルカルボニル、２−シクロブチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１１０】
本明細書で使用される場合の「ジ（アルコキシカルボニル）アルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義の２つの独立のアルコキシカルボニル基を指す。ジ（アルコキシカルボニル）アルキルの代表例には、４−エチルオキシ−２−（エチルオキシカルボニル）−４−オキソブチル、４−（エチルオキシ）−２−（（メチルオキシ）カルボニル）−４−オキソブチル、５−（エチルオキシ）−３−（（エチルオキシ）カルボニル）−５−オキソペンチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１１１】
本明細書で使用される場合の「エチレンジオキシ」という用語は、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−基を指し、エチレンジオキシ基の酸素原子は親分子部分の２つの隣接する炭素原子を介して親分子部分に結合していることで、６員環を形成している。
【０１１２】
本明細書で使用される場合の「ホルミル」という用語は、−Ｃ（Ｏ）Ｈ基を指す。
【０１１３】
本明細書で使用される場合の「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉまたは−Ｆを指す。
【０１１４】
本明細書で使用される場合の「ハロアルコキシ」という用語は、１以上の水素原子が本明細書で定義のハロゲンで置き換わっている本明細書で定義のアルコキシ基を指す。ハロアルコキシの代表例には、クロロメトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、２−フルオロエトキシ、トリフルオロメトキシ、ペンタフルオロエトキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１１５】
本明細書で使用される場合の「ハロアルキル」という用語は、１以上の水素原子が本明細書で定義のハロゲンで置き換わっている本明細書で定義のアルキル基を指す。ハロアルキルの代表例には、クロロメチル、
フルオロメチル、ジフルオロメチル、２−フルオロエチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、２−クロロ−３−フルオロペンチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１１６】
本明細書で使用される場合の「複素環」または「複素環系」または「複素環式」という用語は、単環式、二環式または三環式の非芳香族で飽和または部分不飽和の環系を指す。単環式環系の例としては、独立に酸素、窒素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含む３員もしくは４員の環；または１、２もしくは３個のヘテロ原子を含む５、６、７もしくは８員の環であって、ヘテロ原子が独立に窒素、酸素および硫黄から選択されるものがある。５員環は、０個もしくは１個の二重結合を有する。６員環は、０、１または２個の二重結合を有する。７員または８員環は、０、１、２または３個の二重結合を有する。単環式環系の代表例には、アジリジニル、アゼチジニル、アゼパニル、アゼピニル、ジアゼピニル、１，３−ジオキソラニル、ジオキサニル、ジチアニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、３−オキソ−モルホリニル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、オキサゾリニル、２−オキソ−オキサゾリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ピペリジル、ピラニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピロリニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロチエニル、チアジアゾリニル、チアジアゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル（チオモルホリンスルホン）、チオピラニル、１，４−ジアゼパニル、トリチアニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。「複素環」という用語には、上記複素環のいずれかがフェニル基、本明細書で定義の５員もしくは６員の単環式シクロアルケニル基、本明細書で定義の５員もしくは６員の単環式シクロアルキル基または本明細書で定義の別の単環式複素環基に縮合している二環式複素環系も含まれる。二環式複素環系の代表例には、ベンゾジオキシニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、２，３−ジヒドロインドリル、インドリジニル、ピラノピリジニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。「複素環」という用語には、上記二環式複素環環系のうちのいずれか一つがフェニル環、本明細書で定義の５員もしくは６員のシクロアルキル基、本明細書で定義の５員もしくは６員のシクロアルケニル基または本明細書で定義の別の単環式複素環基に縮合している三環式複素環系も含まれる。三環式複素環系の代表例には、フェナジニル、チオアントレニル、チオキサンテニル、キサンテニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。本発明の複素環は、独立に置換されているか未置換であり、その基におけるいずれか置換可能な炭素または窒素原子を介して親分子部分に連結している。窒素ヘテロ原子は、４級化されていてもされていなくても良く、酸化されてＮ−オキサイドとなっていてもなっていなくても良い。さらに、窒素含有複素環は、Ｎ−保護されていてもされていなくても良い。
【０１１７】
本明細書で使用される場合の「複素環アルコキシ」という用語は、本明細書で定義の複素環が結合している本明細書で定義のアルコキシ基を指す。複素環アルコキシの代表例には、２−ピペリジニルエトキシなどがあるが、これに限定されるものではない。
【０１１８】
本明細書で使用される場合の「複素環アルコキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義の複素環アルコキシ基を指す。複素環アルコキシアルキルの代表例には、（２−ピペリジニルエトキシ）メチルなどがあるが、これに限定されるものではない。
【０１１９】
本明細書で使用される場合の「複素環アルコキシカルボニル」という用語は、本明細書で定義のカルボニル基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義の複素環アルコキシ基を指す。複素環アルコキシカルボニルの代表例には、（２−ピペリジニルエトキシ）カルボニル、（３−ピペラジニルプロポキシ）カルボニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１２０】
本明細書で使用される場合の「複素環アルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義の複素環を指す。複素環アルキルの代表例には、（２，５−ジメトキシテトラヒドロ−３−フラニル）メチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１２１】
本明細書で使用される場合の「複素環アルキルカルボニル」という用語は、本明細書で定義のカルボニル基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義の複素環アルキル基を指す。複素環アルキルカルボニルの代表例には、（（２，５−ジメトキシテトラヒドロ−３−フラニル）メチル）カルボニルなどがあるが、これに限定されるものではない。
【０１２２】
本明細書で使用される場合の「複素環カルボニル」という用語は、本明細書で定義のカルボニル基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義の複素環を指す。複素環カルボニルの代表例には、２，３−ジヒドロチエニルカルボニルなどがあるが、これに限定されるものではない。
【０１２３】
本明細書で使用される場合の「複素環オキシ」という用語は、本明細書で定義のオキシ部分を介して親分子部分に結合した本明細書で定義の複素環基を指す。複素環オキシの代表例には、２，３−ジヒドロチエニルオキシなどがあるが、これに限定されるものではない。
【０１２４】
本明細書で使用される場合の「複素環オキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義の複素環オキシ基を指す。複素環オキシアルキルの代表例には、２，３−ジヒドロチエニルオキシメチルなどがあるが、これに限定されるものではない。
【０１２５】
本明細書で使用される場合の「複素環オキシカルボニル」という用語は、本明細書で定義のカルボニル基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義の複素環オキシ基を指す。
【０１２６】
本明細書で使用される場合の「複素環チオ」という用語は、硫黄原子を介して親分子部分に結合した本明細書で定義の複素環を指す。
【０１２７】
本明細書で使用される場合の「複素環チオアルコキシ」という用語は、本明細書で定義の複素環が結合している本明細書で定義のチオアルコキシ基を指す。
【０１２８】
本明細書で使用される場合の「複素環チオアルコキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義の複素環チオアルコキシ基を指す。
【０１２９】
本明細書で使用される場合の「複素環チオアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義の複素環チオ基を指す。
【０１３０】
本明細書で使用される場合の「ヒドロキシ」という用語は、−ＯＨ基を指す。
【０１３１】
本明細書で使用される場合の「ヘテロアリール」という用語は、少なくとも１個の原子がＮ、ＯおよびＳからなる群から選択され、残りの原子が炭素である芳香族の５員もしくは６員環を指す。５員環は２個の二重結合を有し、６員間は３個の二重結合を有する。単環式ヘテロアリール基の代表例には、フリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、チアゾリル、チエニル、１，３，５−トリアジニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。「ヘテロアリール」という用語には、ヘテロアリール環がフェニル基、本明細書で定義の５員もしくは６員の単環式シクロアルケニル基、本明細書で定義の５員もしくは６員の単環式シクロアルキル基、本明細書で定義の５員もしくは６員の単環式複素環基または別のヘテロアリール基に縮合している二環式縮合環系も含まれる。ヘテロアリール基の代表例には、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサジアゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、インダゾリル、インドリル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリドイミダゾリル、キノリニル、キノリジニル、キノキザリニル、キナゾリニル、チエノピリジニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。「ヘテロアリール」という用語には、上記で定義の上記二環式ヘテロアリール環系のうちのいずれかが、フェニル基、本明細書で定義の５員もしくは６員の単環式シクロアルキル基、本明細書で定義の５員もしくは６員の単環式シクロアルケニル基、５員もしくは６員の単環式複素環基または本明細書で定義の別の５員もしくは６員の単環式ヘテロアリール基に縮合している三環式縮合環系も含まれる。三環式ヘテロアリール基の代表例には、ジベンゾチエニル、ジベンゾフラニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。本発明のヘテロアリール基は、独立に置換されているか未置換であることができ、その基におけるいずれか置換可能な炭素または窒素原子を介して親分子部分に連結している。さらに、窒素ヘテロ原子は、４級化されていてもされていなくても良く、酸化されてＮ−オキサイドとなっていてもなっていなくても良い。さらに、窒素含有環は、Ｎ−保護されていてもされていなくても良い。
【０１３２】
本明細書で使用される場合の「ヘテロアリールアルコキシ」という用語は、本明細書で定義のヘテロアリール基が結合している本明細書で定義のアルコキシ基を指す。ヘテロアリールアルコキシの代表例には、２−ピリジン−３−イルエトキシ、１，３−チアゾール−５−イルメトキシ、３−キノリン−３−イルプロポキシ、５−ピリジン−４−イルペンチルオキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１３３】
本明細書で使用される場合の「ヘテロアリールアルコキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のヘテロアリールアルコキシ基を指す。ヘテロアリールアルコキシアルキルの代表例には、（２−ピリジン−３−イルエトキシ）メチル、（３−キノリン−３−イルプロポキシ）メチル、（１，３−チアゾール−５−イルメトキシ）メチル、２−（５−ピリジン−４−イルペンチルオキシ）エチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１３４】
本明細書で使用される場合の「ヘテロアリールアルコキシカルボニル」という用語は、本明細書で定義のカルボニル基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のヘテロアリールアルコキシ基を指す。ヘテロアリールアルコキシカルボニルの代表例には、（２−ピリジン−３−イルエトキシ）カルボニル、（３−キノリン−３−イルプロポキシ）カルボニル、２−（１，３−チアゾール−５−イルメトキシ）カルボニル、（５−ピリジン−４−イルペンチルオキシ）カルボニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１３５】
本明細書で使用される場合の「ヘテロアリールアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のヘテロアリール基を指す。ヘテロアリールアルキルの代表例には、３−キノリニルメチル、３−ピリジニルメチル、４−ピリジニルメチル、１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル、１Ｈ−ピロール−２−イルメチル、ピリジン−３−イルメチル、２−ピリミジン−２−イルプロピルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１３６】
本明細書で使用される場合の「ヘテロアリールアルキルカルボニル」という用語は、本明細書で定義のカルボニル基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のヘテロアリールアルキル基を指す。ヘテロアリールアルキルカルボニルの代表例には、（（２，５−ジメトキシテトラヒドロ−３−フラニル）メチル）カルボニル、（３−キノリニルメチル）カルボニル、（３−ピリジニルメチル）カルボニル、（４−ピリジニルメチル）カルボニル、（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）カルボニル、（１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）カルボニル、（ピリジン−３−イルメチル）カルボニル、（２−ピリミジン−２−イルプロピル）カルボニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１３７】
本明細書で使用される場合の「ヘテロアリールカルボニル」という用語は、本明細書で定義のカルボニル基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のヘテロアリール基を指す。ヘテロアリールカルボニルの代表例には、ピリジン−３−イルカルボニル、（１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル、キノリン−３−イルカルボニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１３８】
本明細書で使用される場合の「ヘテロアリールオキシ」という用語は、本明細書で定義のオキシ部分を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のヘテロアリール基を指す。ヘテロアリールオキシの代表例には、ピリジン−３−イルオキシ、キノリン−３−イルオキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１３９】
本明細書で使用される場合の「ヘテロアリールオキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のヘテロアリールオキシ基を指す。ヘテロアリールオキシアルキルの代表例には、ピリジン−３−イルオキシメチル、２−キノリン−３−イルオキシエチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１４０】
本明細書で使用される場合の「ヘテロアリールオキシカルボニル」という用語は、本明細書で定義のカルボニル基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のヘテロアリールオキシ基を指す。
【０１４１】
本明細書で使用される場合の「ヘテロアリールチオ」という用語は、硫黄原子を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のヘテロアリール基を指す。ヘテロアリールチオの代表例には、（３−キノリニル）チオ、（３−ピリジニル）チオ、（４−ピリジニル）チオなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１４２】
本明細書で使用される場合の「ヘテロアリールチオアルコキシ」という用語は、本明細書で定義のヘテロアリール基が結合している本明細書で定義のチオアルコキシ基を指す。ヘテロアリールチオアルコキシの代表例には、２−ピリジン−３−イルエチルチオ、１，３−チアゾール−５−イルメチルチオ、３−キノリン−３−イルプロピルチオ、５−ピリジン−４−イルペンチルイルチオなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１４３】
本明細書で使用される場合の「ヘテロアリールチオアルコキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のヘテロアリールチオアルコキシ基を指す。ヘテロアリールチオアルコキシアルキルの代表例には、（２−ピリジン−３−イルエチルチオ）メチル、（３−キノリン−３−イルプロピルチオ）メチル、（１，３−チアゾール−５−イルメチルチオ）メチル、２−（５−ピリジン−４−イルペンチルチオ）エチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１４４】
本明細書で使用される場合の「ヘテロアリールチオアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のヘテロアリールチオ基を指す。の代表例ヘテロアリールチオアルキルには、（３−キノリニル）チオメチル、（３−ピリジニル）チオメチル、（４−ピリジニル）チオメチル、２−（（４−ピリジニル）チオ）エチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１４５】
本明細書で使用される「Ｎ−保護基」または「Ｎ−保護」という用語は、アミノ酸もしくはペプチドのＮ末端を保護したり、あるいは合成手順中の望ましくない反応に対してアミノ基を保護するための基を指す。一般的に使用されるＮ−保護基は、グリーンらの著作（Ｔ．  Ｈ．  Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐ．  Ｇ．  Ｍ．  Ｗｕｔｓ，  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  ２ｎｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  （１９９１））に開示されている。Ｎ−保護基には、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ピバロイル、ｔ−ブチルアセチル、２−クロロアセチル、２−ブロモアセチル、トリフルオロアセチル、トリクロロアセチル、フタリル、ｏ−ニトロフェノキシアセチル、ベンゾイル、４−クロロベンゾイル、４−ブロモベンゾイル、４−ニトロベンゾイルなどのアシル基；ベンゼンスルホニル、ｐ−トルエンスルホニルなどのスルホニル基；フェニルスルフェニル（フェニル−Ｓ−）、トリフェニルメチルスルフェニル（トリチル−Ｓ−）などのスルフェニル基；ｐ−メチルフェニルスルフィニル（ｐ−メチルフェニル−Ｓ（Ｏ）−）、ｔ−ブチルスルフィニル（ｔ−Ｂｕ−Ｓ（Ｏ）−）などのスルフィニル基；ベンジルオキシカルボニル、ｐ−クロロベンジルオキシカルボニル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル、ｐ−ブロモベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、３，５−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、２，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、２−ニトロ−４，５−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、３，４，５−トリメトキシベンジルオキシカルボニル、１−（ｐ−ビフェニリル）−１−メチルエトキシカルボニル、ジメチル−３，５−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、ベンズヒドリルオキシカルボニル、ｔ−ブチルオキシカルボニル、ジイソプロピルメトキシカルボニル、イソプロピルオキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、２，２，２−トリクロロ−エトキシ−カルボニル、フェノキシカルボニル、４−ニトロ−フェノキシカルボニル、フルオレニル−９−メトキシカルボニル、シクロペンチルオキシカルボニル、アダマンチルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニル、フェニルチオカルボニルなどのカーバメート形成基；ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、トリフェニルメチル、ベンジルオキシメチルなどのアルキル基；ｐ−メトキシフェニルなど；トリメチルシリルなどのシリル基が含まれる。好ましいＮ−保護基には、ホルミル、アセチル、ベンゾイル、ピバロイル、ｔ−ブチルアセチル、フェニルスルホニル、ベンジル、ｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）およびベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）などがある。
【０１４６】
本明細書で使用される場合の「ヒドロキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のヒドロキシ基を指す。ヒドロキシアルキルの代表例には、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２−エチル−４−ヒドロキシヘプチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１４７】
本明細書で使用される場合の「低級アルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキルの１下位集合であり、１、２、３、４、５または６個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐の炭化水素基を指す。低級アルキルの代表例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１４８】
本明細書で使用される場合の「メルカプト」という用語は、−ＳＨ基を指す。
【０１４９】
本明細書で使用される場合の「メチレンジオキシ」という用語は、−ＯＣＨ２Ｏ−基を指し、メチレンジオキシの酸素原子は、親分子部分の２つの隣接する炭素原子を介して親分子部分に結合していることで、５員環を形成している。
【０１５０】
本明細書で使用される場合の「ニトロ」という用語は、−ＮＯ２基を指す。
【０１５１】
本明細書で使用される場合の「−ＮＲＣＲＤ」という用語は、窒素原子を介して親分子部分に結合した２個のＲＣおよびＲＤを指す。ＲＣおよびＲＤは独立に、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリールアルコキシカルボニル、アリールスルホニル、ホルミル、（ＮＲＥＲＦ）カルボニルおよび（ＮＲＥＲＦ）スルホニルから選択される。−ＮＲＣＲＤの代表例には、アミノ、メチルアミノ、アセチルアミノ、アセチル（メチル）アミノ、（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ、（ベンジルオキシカルボニル）アミノ、ホルミルアミノ、（アミノスルホニル）アミノ、（ジメチルアミノスルホニル）アミノ、（フェニルスルホニル）アミノ、（メチルスルホニル）アミノ、（アミノカルボニル）アミノ、（ジメチルアミノカルボニル）アミノなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１５２】
本明細書で使用される場合の「（ＮＲＣＲＤ）アルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義の−ＮＲＣＲＤ基を指す。（ＮＲＣＲＤ）アルキルの代表例には、２−（ジメチルアミノ）エチル、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］エチル、２−（アセチルアミノ）エチル、２−（（ベンジルオキシカルボニル）アミノ）エチル、２−（ジメチルアミノカルボニル）エチル、２−（（ジメチルアミノスルホニル）アミノ）エチル、２−（（メチルスルホニル）アミノ）エチル、２−（（フェニルスルホニル）アミノ）エチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１５３】
本明細書で使用される場合の「−ＮＲＡＲＢ」という用語は、窒素原子を介して親分子部分に結合した２個のＲＡおよびＲＢを指す。ＲＡおよびＲＢは独立に、水素および低級アルキルから選択される。−ＮＲＡＲＢの代表例には、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、エチル（メチル）アミノなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１５４】
本明細書で使用される場合の「（ＮＲＡＲＢ）アルコキシ」という用語は、本明細書で定義の−ＮＲＡＲＢ基が結合している本明細書で定義のアルコキシ基を指す。（ＮＲＡＲＢ）アルコキシの代表例には、アミノメトキシ、２−（アミノ）エトキシ、２−（ジメチルアミノ）エトキシ、３−（アミノ）プロポキシ、３−（ジメチルアミノ）プロポキシ、４−（ジメチルアミノ）ブトキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１５５】
本明細書で使用される場合の「（ＮＲＡＲＢ）アルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義の−ＮＲＡＲＢ基を指す。（ＮＲＡＲＢ）アルキルの代表例には、アミノメチル、２−（アミノ）エチル、２−（ジメチルアミノ）エチル、３−（アミノ）プロピル、３−（ジメチルアミノ）プロピル、４−（ジメチルアミノ）ブチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１５６】
本明細書で使用される場合の「（ＮＲＥＲＦ）カルボニル」という用語は、本明細書で定義のカルボニル基を介して親分子部分に結合した−ＮＲＥＲＦ基を指し、ＲＥおよびＲＦは独立に水素および低級アルキルから選択される。（ＮＲＥＲＦ）カルボニルの代表例には、アミノカルボニル、（メチルアミノ）カルボニル、（ジメチルアミノ）カルボニル、（ジエチルアミノ）カルボニル、（エチル（メチル）アミノ）カルボニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１５７】
本明細書で使用される場合の「（ＮＲＥＲＦ）スルホニル」という用語は、本明細書で定義のスルホニル基を介して親分子部分に結合した−ＮＲＥＲＦ基を指し、ＲＥおよびＲＦは独立に水素および低級アルキルから選択される。（ＮＲＥＲＦ）スルホニルの代表例には、アミノスルホニル、（メチルアミノ）スルホニル、（ジメチルアミノ）スルホニル、（ジエチルアミノ）スルホニル、（エチル（メチル）アミノ）スルホニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１５８】
本明細書で使用される場合の「オキソ」という用語は、＝Ｏ部分を指す。
【０１５９】
本明細書で使用される場合の「オキシ」という用語は、−Ｏ−部分を指す。
【０１６０】
本明細書で使用される場合の「スルホニル」という用語は、−Ｓ（Ｏ）２−基を指す。
【０１６１】
本明細書で使用される場合の「チオアルコキシ」という用語は、硫黄原子を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のアルキル基を指す。チオアルコキシの代表例には、メチルチオ、エチルチオ、ブチルチオなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１６２】
「プロドラッグ」という用語は、過度の毒性、刺激およびアレルギー応答を生じることなく患者の組織と接触しての使用に好適で、妥当な利益／リスク比を有し、所期の使用に効果的であるプロドラッグまたは両性イオンを指す。「プロドラッグ」は、共有結合的に結合した担体であると考えられ、イン・ビボで代謝的にまたはそのようなプロドラッグを哺乳動物対象者に投与した時に加溶媒分解することで、式Ｉ、ＩＩまたはＩＩＩの活性親化合物を放出する。式Ｉ、ＩＩまたはＩＩＩの化合物のプロドラッグは、通常の操作またはイン・ビボで修飾部が開裂して、それぞれ親化合物を与えるような形で、化合物に存在する官能基を修飾することで製造することができる。そのような修飾の例には、アミノ、アミドまたはヒドロキシル部分を含む式Ｉ、ＩＩまたはＩＩＩの化合物の好適な誘導体化剤、例えばカルボン酸ハライドまたは酸無水物による処理、カルボキシル部分を含む式Ｉ、ＩＩまたはＩＩＩの化合物の処理によるエステルまたはアミド形成ならびにカルボン酸エステル部分を含む式Ｉ、ＩＩまたはＩＩＩの化合物の処理によるエノール−エステルの形成などがあるが、これらに限定されるものではない。プロドラッグには、ヒドロキシ、アミン、カルボキシ、またはスルフヒドリル基を、哺乳動物対象者に投与した時に、生理条件下で開裂して、それぞれ遊離のヒドロキシル、アミノ、カルボキシまたはスルフヒドリル基を形成する基に結合させた化合物が含まれる。プロドラッグの例には、式Ｉ、ＩＩまたはＩＩＩの化合物におけるヒドロキシ、カルボキシおよびアミン官能基の酢酸、ギ酸、リン酸および安息香酸誘導体などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１６３】
本発明の化合物は、キラル中心として知られる不斉置換炭素原子を有することができる。これらのキラル中心は、キラル炭素原子周囲の置換基の立体配置に応じて「Ｒ」または「Ｓ」と称される。本明細書で使用される「Ｒ」および「Ｓ」という用語は、ＩＵＰＡＣ（ＩＵＰＡＣ  １９７４  Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  Ｓｅｃｔｉｏｎ  Ｅ，  Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌ  Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  Ｐｕｒｅ  Ａｐｐｌ．  Ｃｈｅｍ．，  １９７６，  ４５：  １３−３０）で定義の立体配置である。本発明の化合物は、単一の立体異性体（例：単一のエナンチオマーまたは単一のジアステレオマー）、立体異性体の混合物（例：エナンチオマーまたはジアステレオマーの混合物）またはラセミ混合物として存在することができる。そのような単一の立体異性体、混合物およびラセミ体はいずれも、本発明の範囲に包含されるものである。本明細書で単一の立体異性体として識別される化合物は、それらのエナンチオマーまたは他のジアステレオマーを実質的に含まない形態で存在する化合物を説明するものである。「実質的に含まない」とは、その化合物の他のエナンチオマーまたはジアステレオマーを約８０％強で含まないこと、より好ましくはその化合物の他のエナンチオマーまたはジアステレオマーを約９０％強で含まないこと、さらにより好ましくはその化合物の他のエナンチオマーまたはジアステレオマーを約９５％強で含まないこと、さらに非常に好ましくはその化合物の他のエナンチオマーまたはジアステレオマーを約９８％強で含まないこと、最も好ましくはその化合物の他のエナンチオマーまたはジアステレオマーを約９９％強で含まないことを意味する。本明細書に記載の化学構造中に存在するキラル炭素の立体化学について具体的に記載されていない場合、その化学構造は、その化合物中に存在する各キラル中心のいずれの立体異性体も含む化合物を包含するものである。
【０１６４】
本発明の化合物の個々の立体異性体は、当業者の知識の範囲内である多くの方法のいずれかによって製造することができる。これらの方法には、立体特異的合成、ジアステレオマーのクロマトグラフィー分離、エナンチオマーのクロマトグラフィー分割、エナンチオマー混合物中のエナンチオマーのジアステレオマーへの変換とそれに続くジアステレオマーのクロマトグラフィー分離および個々のエナンチオマーの再生、酵素分割などがある。
【０１６５】
立体特異的合成では、適切な光学的に純粋な（エナンチオマー的に純粋）または実質的に光学的に純粋な材料ならびにキラル中心での立体化学のラセミ化や反転を引き起こさない合成反応の使用が関与する。
【０１６６】
合成反応の結果生じるラセミ混合物などの化合物の立体異性体の混合物は多くの場合、当業者には公知であるクロマトグラフィー技術によって分離できる場合が多い。
【０１６７】
エナンチオマーのクロマトグラフィー分割は、キラルクロマトグラフィー樹脂で行うことができる。キラル樹脂を含むクロマトグラフィーカラムは市販されている。実際には、ラセミ体を溶液の状態とし、キラル固定相の入ったカラムに乗せる。次に、ＨＰＬＣによってエナンチオマーを分離する。
【０１６８】
エナンチオマーの分割は、キラル補助部との反応によって、混合物中のエナンチオマーをジアステレオマーに変換することで行うこともできる。次に、得られたジアステレオマーを、カラムクロマトグラフィーまたは結晶化／再結晶によって分離することができる。この技術は、分離対象の化合物がキラル補助部と塩もしくは共有結合を形成するカルボキシル基、アミノ基もしくはヒドロキシル基を含む場合には特に有用である。キラル的に純粋なアミノ酸、有機カルボン酸または有機スルホン酸は、キラル補助部として特に有用である。ジアステレオマーをクロマトグラフィーによって分離したら、個々のエナンチオマーを再生させることができる。非常に多くの場合、キラル補助部を回収し、再度用いることができる。エステラーゼ、ホスファターゼおよびリパーゼなどの酵素は、エナンチオマー混合物中のエナンチオマーの誘導体の分割に有用となり得る。例えば、分離対象の化合物中のカルボキシル基のエステル誘導体を製造することができる。ある種の酵素は、混合物中のエナンチオマーのうちの１種類のみを選択的に加水分解する。次に、得られたエナンチオマー的に純粋な酸を、加水分解されていないエステルから分離することができる。
【０１６９】
別の方法として、混合物中のエナンチオマーの塩は、アルカロイド類およびフェネチルアミンなどの（これらに限定されるものではない）の好適な光学的に純粋な塩基によるカルボン酸の処理と、それに続くエナンチオマー的に純粋な塩の沈澱または結晶化／再結晶のような、当業界で公知の好適な方法によって製造することができる。本明細書で前述した方法およびラセミ混合物などの立体異性体の混合物の分割／分離の他の有用な方法については、文献に記載がある（″Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ，  Ｒａｃｅｍａｔｅｓ，  ａｎｄ  Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ，″  Ｊ．  Ｊａｃｑｕｅｓ  ｅｔ  ａｌ．，  １９８１，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，  ＮＹ）。
【０１７０】
本発明の化合物は、１以上の不飽和炭素−炭素二重結合を有することができる。全ての二重結合異性体、シス（Ｚ）およびトランス（Ｅ）異性体の両方ならびおにそれらの混合物が、本発明の範囲に包含されるものである。化合物が各種互変異体で存在する場合、言及されている化合物は、いずれか一つの具体的な互変異体に限定されるものではなく、全ての互変異体を包含するものである。
【０１７１】
シトクロムＰ４５０の阻害
化合物がシトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼ活性を阻害する能力を、プローブ基質としてテルフェナジンを用いて調べた（Ｙｕｎ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｄｒｕｇ  Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ  ＆  Ｄｉｓｐｏｓｉｔｉｏｎ，  Ｖｏｌ．  ２１  ４０３−４０７  （１９９３））。式Ｉの化合物は、ヒト肝臓に存在するシトクロムＰ４５０の最も豊富に存在する形態（ＣＹＰ３Ａ４）を代表するテルフェナジンヒドロキシラーゼ活性を、約０．０５μＭから約３．０μＭの範囲のＩＣ５０で阻害した。
【０１７２】
薬物動態の改善
式Ｉ、ＩＩまたはＩＩＩの化合物が、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼによって代謝される化合物の薬物動態を改善する能力は、ロピナビルを１例として用いる下記の試験方法によって示すことができる。
【０１７３】
ロピナビルは、単独でまたは本発明の代表的化合物と組み合わせて、それぞれ、可溶化を支援するための適切なモル当量のメタンスルホン酸を含む２０％エタノール、３０％プロピレングリコールおよびＤ５Ｗの媒体中にて５ｍｇ／ｍＬの濃度で製剤した。ビーグル犬（雄および雌；８から１２ｋｇ；ｎ＝３）に、強制経口投与により、５ｍｇ／ｋｇの用量を、等用量の本発明の化合物とともにまたはそれを存在させずに投与した。投与後の時間の関数として得られた血漿検体（１２時間にわたり１２の時間点）を、酢酸エチルおよびヘキサンの混合物で抽出し、濃縮し、逆相ＨＰＬＣ−ＭＳによって分析した（Ｋｅｍｐｆ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．  Ａｇｅｎｔｓ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．，  Ｖｏｌ．  ４１  ６５４−６６０  （１９９７））。単独で投与した場合、ロピナビルは最大血漿レベル（Ｃｍａｘ）および血漿濃度曲線（ＡＵＣ）ゼロを与えた。ロピナビルを本発明の化合物とともに投与すると、Ｃｍａｘ値は０．９５ｍｃｇ／ｍＬから５．０７ｍｃｇ／ｍＬの範囲であり、ＡＵＣ値は３．０９ｍｃｇ・ｈｒ／ｍＬから２２．９５ｍｃｇ・ｈｒ／ｍＬの範囲であった。ロピナビルの最大血漿レベルに相当する時間（Ｔｍａｘ）は、１．３時間から３．２時間であった。
【０１７４】
略称
下記の図式および実施例の説明で使用した略称は次の通りである。ＡｃＯＨ：酢酸；ａｔｍ：気圧；Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル；ＣＤＩ：１，１′−カルボニルジイミダゾール；ＤＣＥ：１，２−ジクロロエタン；ＤＥＡＤ：ジエチルアゾジカルボキシレート；ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド；ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド；ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル；ＥｔＯＨ：エタノール；ＩＰＡ：イソプロピルアルコール；ＭｅＯＨ：メタノール；ＭｓＣｌ：メタンスルホニルクロライド；ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸；ＴＨＦ：テトラヒドロフラン；およびＴＬＣ：薄層クロマトグラフィー。
【０１７５】
本発明の化合物の製造
本発明の化合物を製造することができる方法を説明する下記の合成図式との関連で、本発明の化合物および方法についての理解が深まるであろう。原料は商業的入手先から得ることができるか、当業者には公知の確立された文献法によって製造することができる。下記で別段の断りがない限り、基Ｒ１、Ｒ４およびＲ５は上記で定義の通りである。
【０１７６】
本発明は、合成的方法または代謝的方法によって製造した場合の式Ｉ、ＩＩまたはＩＩＩを有する化合物を包含するものである。代謝的方法による本発明の化合物の製造には、ヒトもしくは動物の身体（イン・ビボ）で生じるものまたはイン・ビトロで生じるプロセスなどがある。
【０１７７】
本明細書に記載の置換基が本発明の合成方法と適合しない場合、その置換基はそれらの方法で用いられる反応条件に対して安定である好適な保護基で保護することができる。その保護基は、方法の反応手順における好適な時点で脱離させて、所望の中間体または標的化合物を得ることができる。好適な保護基およびそのような好適な保護基を用いた各種置換基の保護および脱保護の方法は、当業者には公知であり、その例は文献に記載されている（Ｔ．  Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐ．  Ｗｕｔｓ，  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  （３ｒｄ  ｅｄ．），  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，  ＮＹ  （１９９９））。
【０１７８】
【化４１】
2009528378.tif 000027
【０１７９】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ７が式Ｉで定義の通りであり、Ｒ１＝Ｒ４である一般式（１１）の化合物は、図式１に記載の方法に従って製造することができる。一般式（１）のアルコールをメタンスルホニルクロライドまたはｐ−トルエンスルホニルクロライドなどのスルホニルクロライドおよびトリエチルアミンなどの塩基で処理して、一般式（２）のスルホネートを得ることができる。一般式（２）のスルホネートをＤＭＦ中約８０℃の温度でアジ化ナトリウムで処理することでアジドを得ることができ、それを次に水素雰囲気下にエタノールなどの溶媒中にてパラジウム触媒で処理して、一般式（３）のアミンを得ることができる。一般式（４）のアルコールを、トリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィンなどのホスフィンおよびジエチルアゾジカルボキシレートまたはジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシレートまたはジイソプロピルアゾジカルボキシレートなどのアゾ試薬で処理して、一般式（５）のアジリジンを得ることができる。一般式（３）のアミンを、イソプロピルアルコールなどの溶媒中約１００℃の温度で一般式（５）のアジリジンで処理して、一般式（６）のトリアミンを得ることができる。一般式（６）のトリアミンを、トリエチルアミンなどの塩基および一般式（７）の求電子剤（ＸはＣｌ、ＢｒまたはＩである。）で処理して、一般式（８）のトリアミンを得ることができる。一般式（７）のトリアミンを、水素化シアノホウ素ナトリウム、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウムまたは水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤の存在下にアルデヒドまたはケトンで処理して、一般式（８）のトリアミンを得ることもできる。一般式（８）のトリアミンを、ＴＦＡまたは４Ｎ  ＨＣｌ／１，４−ジオキサンもしくは濃ＨＣｌ／酢酸エチルなどのＨＣｌで処理して、一般式（９）のトリアミンを得ることができる。一般式（９）のトリアミンを、一般式（１０）のカーボネートおよびトリエチルアミンなどの塩基で処理して、一般式（１１）の化合物を得ることができる。あるいは、一般式（９）のトリアミンを一般式（１２）のアルコール、ＣＤＩおよびトリエチルアミンなどの塩基で処理して、一般式（１１）の化合物を得ることができる。
【０１８０】
【化４２】
2009528378.tif 000028
【０１８１】
一般式（１８）の化合物（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ７は式Ｉで定義の通りである。）は、図式２に記載の方法に従って製造することができる。一般式（１）のアルコールを、例えばスウェルン条件を用いて酸化して、一般式（１４）のアルデヒドを得ることができる。一般式（１４）のアルデヒドを、酢酸および水素化シアノホウ素ナトリウム、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウムまたは水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤の存在下に、０．５当量の一般式（１５）のアミン（Ｒ７は、アルケニルアルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキニル、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、アリールチオアルコキシアルキル、アリールチオアルキル、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ジ（アルコキシカルボニル）アルキル、複素環アルコキシアルキル、複素環アルキル、複素環オキシアルキル、複素環チオアルコキシアルキルまたは複素環チオアルキルである。）で処理して、一般式（１６）のトリアミンを得ることができる。一般式（１６）のトリアミンを、ＴＦＡまたは４Ｎ  ＨＣｌ／１，４−ジオキサンまたは濃ＨＣｌ／酢酸エチルなどのＨＣｌで処理して、一般式（１７）のトリアミンを得ることができる。一般式（１７）のトリアミンを、図式１に記載の方法に従って処理して、一般式（１８）の化合物を得ることができる。
【０１８２】
【化４３】
2009528378.tif 000029
【０１８３】
一般式（２１）の化合物（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は式Ｉで定義の通りである。）は、図式３に記載の方法に従って製造することができる。一般式（１４）のアルデヒドを、メタノールなどの溶媒中にて酢酸アンモニウムおよび水素化シアノホウ素ナトリウム、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウムまたは水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤で処理して、一般式（２０）のトリアミンを得ることができる。一般式（２０）のトリアミンを図式１に記載の方法に従って処理して、一般式（２１）の化合物を得ることができる。
【０１８４】
【化４４】
2009528378.tif 000030
【０１８５】
一般式（２３）の化合物（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３Ｒ４およびＲ７は式Ｉで定義の通りである。）は、図式４に記載の方法に従って製造することができる。一般式（２１）の化合物を、１，２−ジクロロエタンなどの溶媒中にて一般式（２２）のアルデヒド（Ｒ７はアルケニルアルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキニル、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、アリールチオアルコキシアルキル、アリールチオアルキル、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ジ（アルコキシカルボニル）アルキル、複素環アルコキシアルキル、複素環アルキル、複素環オキシアルキル、複素環チオアルコキシアルキルまたは複素環チオアルキルである。）および水素化シアノホウ素ナトリウム、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウムまたは水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤で処理して、一般式（２３）の化合物を得ることができる。
【０１８６】
一般式（２５）の化合物（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は式Ｉで定義の通りであり、Ｒｘはアルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリール、複素環アルコキシ、複素環または複素環アルキルであり、Ｒ１＝Ｒ４であり、Ｒ２＝Ｒ３である。）は、図式４に記載の方法に従って製造することができる。一般式（２１）の化合物を１，２−ジクロロエタンなどの溶媒中にて一般式（２４）のクロライドおよびトリエチルアミンなどの塩基で処理して、一般式（２５）の化合物を得ることができる。
【０１８７】
一般式（２７）の化合物（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は式Ｉで定義の通りであり、Ｒｚはアリールまたは複素環である。）は、図式４に記載の方法に従って製造することができる。一般式（２１）の化合物を、一般式（２６）のカーボネートおよびトリエチルアミンなどの塩基で処理して、一般式（２７）の化合物を得ることができる。
【０１８８】
【化４５】
2009528378.tif 000031
【０１８９】
一般式（３２）の化合物（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３Ｒ４およびＲ７は式Ｉで定義の通りであり、Ｒ１＝Ｒ４である。）は、図式５に記載の方法に従って製造することができる。一般式（３０）のアルデヒドを、エタノールなどの溶媒中にて水素化シアノホウ素ナトリウム、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウムまたは水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤の存在下に一般式（３）のアミンで処理して、一般式（３１）のトリアミンを得ることができる。一般式（３１）のトリアミンを図式１に記載の方法に従って処理して、一般式（３２）の化合物を得ることができる。
【０１９０】
【化４６】
2009528378.tif 000032
【０１９１】
一般式（１８）の化合物（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３Ｒ４およびＲ７は式Ｉで定義の通りであり、Ｒ１＝Ｒ４である。）の別途合成を、図式６に記載の方法に従って行うことができる。一般式（３５）のアルコールを、トリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィンなどのホスフィンおよびジエチルアゾジカルボキシレートまたはジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシレートまたはジイソプロピルアゾジカルボキシレートなどのアゾ試薬で処理して、一般式（３６）のアジリジンを得ることができる。一般式（３６）のアジリジンを、トルエンなどの溶媒中にて加熱しながらベンジルアミンで処理することで、一般式（３７）のアミンを得ることができる。一般式（３７）のアミンを、メタノールなどの溶媒中にて４気圧の水素下に２０％水酸化パラジウム／炭素などのパラジウム触媒で処理して、一般式（３８）のアミンを得ることができる。一般式（３８）のアミンを、一般式（３９）のアジリジンで処理して、一般式（１６）のトリアミンを得ることができる。一般式（１６）のトリアミンを、図式１および４に記載の方法に従って処理して、一般式（１８）の化合物を得ることができる。
【０１９２】
【化４７】
2009528378.tif 000033
【０１９３】
一般式（４３）の化合物（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は式Ｉで定義の通りであり、ｒは１または２である。）は、図式７に記載の方法に従って製造することができる。一般式（１４）のアルデヒドを、１，２−ジクロロエタンなどの溶媒中にてピペラジンまたはヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピン、酢酸および水素化シアノホウ素ナトリウム、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウムまたは水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤で処理して、一般式（４２）のピペラジンまたはホモピペラジンを得ることができる。一般式（４２）のピペラジンまたはホモピペラジンを、図式１に記載の方法に従って処理して、一般式（４３）の化合物を得ることができる。
【０１９４】
【化４８】
2009528378.tif 000034
【０１９５】
一般式（４６）の化合物（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８およびＲ９は式Ｉで定義の通りである。）は、図式８に記載の方法に従って製造することができる。一般式（１４）のアルデヒドを、１，２−ジクロロエタンなどの溶媒中にて一般式（４４）のジアミン、酢酸および水素化シアノホウ素ナトリウム、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウムまたは水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤で処理して、一般式（４５）のテトラアミンを得ることができる。一般式（４５）のテトラアミンを、図式１に記載の方法に従って処理しすることで、一般式（４６）の化合物を得ることができる。
【０１９６】
【化４９】
2009528378.tif 000035
【０１９７】
一般式（５３）の化合物（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１０およびＲ１２は式Ｉで定義の通りであり、Ｒ１＝Ｒ４＝Ｒ１２である。）は、図式９に記載の方法に従って製造することができる。一般式（４８）のアミンおよび一般式（４９）のアルデヒドを、１，２−ジクロロエタンなどの溶媒中にて酢酸および水素化シアノホウ素ナトリウム、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウムまたは水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤で処理して、一般式（５０）のトリアミンを得ることができる。一般式（５０）のトリアミンを１，２−ジクロロエタンなどの溶媒中にて一般式（５１）のアルデヒド、酢酸および水素化シアノホウ素ナトリウム、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウムまたは水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤で処理して、一般式（５２）のテトラアミンを得ることができる。一般式（５２）のテトラアミンを図式１に記載の方法に従って処理して、一般式（５３）の化合物を得ることができる。
【０１９８】
下記の実施例は、添付の特許請求の範囲で定義の発明を説明するためのものであって、その発明の範囲を制限するものではない。
【０１９９】
（実施例１）
Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
（実施例１Ａ）
メタンスルホン酸（２Ｓ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−フェニルプロピル
（２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−フェニル−１−プロパノール（３．０ｇ、１１．９ｍｍｏｌ）の脱水ＣＨ２Ｃｌ２（１２０ｍＬ）溶液を０℃で乾燥Ｎ２雰囲気下に、トリエチルアミン（３．５ｍＬ、２５．１ｍｍｏｌ）で処理し、次にメタンスルホニルクロライド（１．０ｍＬ、１３．１ｍｍｏｌ）を滴下した。０℃で２時間攪拌後、溶液をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して減量した（２０ｍＬ）。混合物をヘキサン（１００ｍＬ）で希釈し、室温で終夜放置した。無色結晶を濾過によって回収し、減圧下に乾燥させて、標題化合物を得た（３．６０ｇ、９２％）。Ｒｆ＝０．２６（ヘキサン：酢酸エチル、２：１）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．３６−７．１８（ｍ、５Ｈ）、４．７１（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．２８−４．０５（ｍ、３Ｈ）、２．９９−２．８１（ｍ、２Ｈ）、１．４０（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２００】
（実施例１Ｂ）
（２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピルアミン
実施例１Ａからの生成物（１．０ｇ、３．０ｍｍｏｌ）の脱水ＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液を乾燥Ｎ２雰囲気下に、アジ化ナトリウム（０．９ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）で処理した。懸濁液を８０℃で２時間攪拌し、放冷して室温とし、水（５０ｍＬ）と酢酸エチル（５０ｍＬで２回）との間で分配した。有機層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して油状物を得て、それをエタノール（１０ｍＬ）に溶かした。その溶液をリンドラー触媒（０．２ｇ）で処理し、得られた懸濁液をＨ２下に（１気圧）３時間攪拌した。混合物をセライトで濾過し、濃縮して、標題化合物を油状物として得た（０．６２ｇ、８２％）。
【０２０１】
（実施例１Ｃ）
（２Ｓ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−フェニルメチルアジリジン
（２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−フェニル−１−プロパノール（２．０ｇ、８．０ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（５０ｍＬ）を０℃で乾燥Ｎ２雰囲気下に、トリフェニルホスフィン（２．５ｇ、９．５ｍｍｏｌ）およびジエチルアゾジカルボキシレート（１．６６ｇ、９．５ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を０℃で１時間攪拌し、昇温させて室温とし、終夜攪拌した。混合物を水（５０ｍＬ）と酢酸エチル（５０ｍＬで２回）との間で分配した。有機層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＣＨ２Ｃｌ２、１：１）によって精製して、標題化合物を無色油状物として得た（１．４ｇ、７６％）。Ｒｆ＝０．５４（ヘキサン：酢酸エチル、２：１）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．３２−７．１９（ｍ、５Ｈ）、３．０１−２．９０（ｍ、１Ｈ）、２．７０−２．５６（ｍ、２Ｈ）、２．３０（ｍ、１Ｈ）、２．０３（ｍ、１Ｈ）、１．４４（ｓ、９Ｈ）。
【０２０２】
（実施例１Ｄ）
Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
実施例１Ｂからの生成物（０．５４ｇ、２．１６ｍｍｏｌ）および実施例１Ｃからの生成物（０．５０ｇ、２．１４ｍｍｏｌ）のイソプロパノール（５ｍＬ）溶液を封管に入れ、１００℃で１８時間加熱した。混合物を濃縮し、残留物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して（２４：１ＣＨＣｌ３：メタノール）、標題化合物を無色固体として得た（０．４４ｇ、４２％）。Ｒｆ＝０．５５（ＣＨＣｌ３：メタノール、９：１）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．３０−７．１４（ｍ、１０Ｈ）、４．６１（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．８７（ｍ、２Ｈ）、２．８７−２．７７（ｍ、２Ｈ）、２．７２（ｄｄ、Ｊ＝７．４、１３．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．５７（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、４Ｈ）、１．４１（ｓ、１８Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０３】
（実施例１Ｅ）
Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−エチルアミン
実施例１Ｄからの生成物（１．２０ｇ、２．５ｍｍｏｌ）のメタノール（１２ｍＬ）溶液を水素化シアノホウ素ナトリウム（０．２５ｇ、４．０ｍｍｏｌ）、次にアセトアルデヒド（０．３０ｍＬ、５．４ｍｍｏｌ）および酢酸（０．１０ｍＬ、１．７ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を室温で３時間攪拌し、減圧下に濃縮した。残留物を、水（１００ｍＬ）と酢酸エチル（１００ｍＬで２回）との間で分配した。有機層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して（ヘキサン：酢酸エチル、２：１）、標題化合物を無色固体として得た（１．１０ｇ、８７％）。Ｒｆ＝０．３５（ヘキサン：酢酸エチル、１：１）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．３０−７．１４（ｍ、１０Ｈ）、４．７１（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．８４（ｍ、Ｊ＝６．５、７．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．８１（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、４Ｈ）、２．６２−２．１９（ｍ、６Ｈ）、１．４１（ｓ、１８Ｈ）、０．８７（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０４】
（実施例１Ｆ）
Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
実施例１Ｅからの生成物（０．２５ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）のＴＦＡ：ＣＨ２Ｃｌ２（１：２、３ｍＬ）溶液を室温で１．５時間攪拌した。混合物を濃縮し、残留物を減圧下に乾燥させた。残留物の脱水ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）溶液を０℃で乾燥Ｎ２雰囲気下に、トリエチルアミン（０．５ｍＬ、３．６ｍｍｏｌ）、炭酸４−ニトロフェニル１，３−チアゾール−５−イルメチル塩酸塩（０．３０ｇ、１．１１ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（０．１２ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を昇温させて室温とし、３時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２０ｍＬで３回）との間で分配した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して（ヘキサン−．酢酸エチル、１：２）、標題化合物を無色固体として得た（０．２４ｇ、８３％）。Ｒｆ＝０．５７（ＣＨＣｌ３：メタノール、９：１）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７４（ｓ、２Ｈ）、７．７８（ｓ、２Ｈ）、７．３０−７．１１（ｍ、１０Ｈ）、５．３０−５．０９（ｍ、６Ｈ）、３．９４（ｍ、２Ｈ）、２．８９−２．７７（ｍ、２Ｈ）、２．７３（ｄｄ、Ｊ＝６．８、１３．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．５６−２．２７（ｍ、６Ｈ）、０．７８（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０５】
（実施例２）
Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（オキサゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
（実施例２Ａ）
１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸オキサゾール−５−イルメチル
オキサゾール−５−イルメタノール（０．１５ｇ、１．５１ｍｍｏｌ）の脱水ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）溶液を乾燥Ｎ２雰囲気下に、室温にて１，１′−カルボニルジイミダゾール（０．２０ｇ、１．２３ｍｍｏｌ）で処理し、２時間攪拌して標題化合物のＣＨ２Ｃｌ２溶液を得て、それをそれ以上操作せずに次の実施例で用いた。
【０２０６】
（実施例２Ｂ）
Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（オキサゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
実施例１Ｅからの生成物（０．２５ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）のＴＦＡ：ＣＨ２Ｃｌ２（１：２、３ｍＬ）溶液を、室温で２時間攪拌し、濃縮し、減圧下に乾燥させた。残留物の１ｍＬ  ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）溶液を０℃で乾燥Ｎ２雰囲気下に、実施例２Ａからの生成物（５ｍＬ）、トリエチルアミン（０．３５ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（０．１２ｇ、１．０ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を室温で終夜攪拌し、水（１０ｍＬ）とＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬで３回）との間で分配した。有機層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して（ＣＨ２Ｃｌ２：イソプロパノール、９：１）、標題化合物を無色固体として得た（０．２３ｇ、８４％）。Ｒｆ＝０．５７（ＣＨＣｌ３：メタノール、９：１）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．７９（ｓ、２Ｈ）、７．３１−７．１１（ｍ、１０Ｈ）、７．０５（ｓ、２Ｈ）、５．２１（ｂｒｓ、２Ｈ）、５．０９（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、２Ｈ）、５．０１（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．９４（ｍ、２Ｈ）、２．９０−２．８０（ｍ、２Ｈ）、２．７２（ｄｄ、Ｊ＝７．０、１３．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．５５−２．２６（ｍ、６Ｈ）、０．７７（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５６２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０７】
（実施例３）
Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チエン−２−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
２−チエニルメタノールを、実施例２Ａおよび２Ｂに記載の方法に従って処理した。残留物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して（ＣＨＣｌ３）、標題化合物を無色非晶質固体として得た。Ｒｆ＝０．３８（ヘキサン：酢酸エチル、１：１）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．２９−７．１１（ｍ、１２Ｈ）、６．９９−６．８９（ｍ、４Ｈ）、５．７６−５．０６（ｍ、６Ｈ）、３．９４（ｍ、２Ｈ）、２．９０−２．７９（ｍ、２Ｈ）、２．７２（ｄｄ、Ｊ＝７．１、１３．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．５６−２．２７（ｍ、６Ｈ）、０．７７（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５９２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０８】
（実施例４）
Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（ピリジン−３−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
３−ピリジニルメタノールを、実施例２Ａおよび２Ｂに記載の方法に従って処理した。残留物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して（ＣＨＣｌ３：メタノール、１９：１）、標題化合物を無色非晶質固体として得た。Ｒｆ＝０．２１（ＣＨＣｌ３：メタノール、９：１）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．５２−８．４５（ｍ、４Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．３０−７．１０（ｍ、１２Ｈ）、５．２４（ｂｒｓ、２Ｈ）、５．０４（ｄ、Ｊ＝１２．６Ｈｚ、２Ｈ）、４．９４（ｄ、Ｊ＝１２．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．９６（ｍ、２Ｈ）、２．８９−２．７８（ｍ、２Ｈ）、２．７４（ｄｄ、Ｊ＝６．８、１３．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．５９−２．２８（ｍ、６Ｈ）、０．８０（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）；．ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５８２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０９】
（実施例５）
Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
（実施例５Ａ）
Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
（１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メタノールを、実施例２Ａおよび２Ｂに記載の方法に従って処理してた。残留物を、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して（ＣＨＣｌ３：メタノール、４９：１）、標題化合物を無色固体として得た。Ｒｆ＝０．４５（ＣＨＣｌ３：メタノール、１９：１）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．８９（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．７９（ｍ、Ｊ＝１．７、２．０、８．５Ｈｚ、４Ｈ）、７．４２−７．１１（ｍ、１６Ｈ）、５．２２（ｂｒｓ、２Ｈ）、４．９３（ｄ、Ｊ＝１３．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．８９（ｄ、Ｊ＝１３．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．９２（ｍ、２Ｈ）、２．８１（ｄｄ、Ｊ＝５．４、１３．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．６９（ｄｄ、Ｊ＝６．８、１３．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．４１（ｓ、６Ｈ）、２．４０−２．２５（ｍ、６Ｈ）、０．７０（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ８６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１０】
（実施例５Ｂ）
Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
実施例５Ａからの生成物（０．１２ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（５０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液を室温で３日間攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して（ＣＨＣｌ３：メタノール：ＮＨ４ＯＨ、９０：１０：１）、標題化合物を無色固体として得た（３６ｍｇ、４７％）。Ｒｆ＝０．１０（ＣＨＣｌ３：メタノール：ＮＨ４ＯＨ、９０：１０：１）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．５９（ｓ、２Ｈ）、７．２９−７．１０（ｍ、１０Ｈ）、７．０７（ｓ、２Ｈ）、５．３２−５．０６（ｍ、４Ｈ）、４．９９−４．９０（ｍ、２Ｈ）、３．９４（ｍ、２Ｈ）、２．８７−２．７８（ｍ、２Ｈ）、２．６７（ｄｄ、Ｊ＝７．１、１３．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．４５−２．１５（ｍ、６Ｈ）、０．６４（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１１】
（実施例６）
Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（ピラゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
（実施例６Ａ）
Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（プロピン−２−イルオキシカルボニルアミノＶ３−フェニルプロピル］アミン
プロパルギルアルコールを、実施例２Ａおよび２Ｂに記載の方法に従って処理した。残留物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して（ヘキサン：酢酸エチル、１：１）、標題化合物を無色固体として得た。Ｒｆ＝０．４２（ヘキサン：酢酸エチル、１：１）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．３２−７．１３（ｍ、１０Ｈ）、５．２３（ｂｒｓ、２Ｈ）、４．７０（ｓ、２Ｈ）、４．６９（ｓ、２Ｈ）、３．９４（ｍ、２Ｈ）、２．８７（ｄｄ、Ｊ＝５．９、１３．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．７２（ｄｄ、Ｊ＝７．１、１３．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．５７−２．２７（ｍ、８Ｈ）、０．７９（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１２】
（実施例６Ｂ）
Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（ピラゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
実施例６Ａからの生成物（０．１２ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル溶液をジアゾメタンのジエチルエーテル溶液（約０．４Ｍ、３ｍＬ）で処理し、室温でＮ２雰囲気下に３日間攪拌したところ、その間に黄色が徐々に消失した。溶媒を減圧下に除去し、残留物についてシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーを行った（ＣＨＣｌ３：メタノール：ＮＨ４ＯＨ、９０：１０：１）。取得物について、ＨＰＬＣ（ＲＰ−１８、３０−７０％ＣＨ３ＣＮ／０．１％ＴＦＡ水溶液）を行って、標題化合物を無色固体として得た（１４ｍｇ、１０％）。Ｒｆ＝０．２８（ＣＨＣｌ３：メタノール：ＮＨ４ＯＨ、９０：１０：１）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．５１（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３０−７．０９（ｍ、１０Ｈ）、６．２９（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、２Ｈ）、５．４０−４．９０（ｍ、６Ｈ）、３．９４（ｍ、２Ｈ）、２．９２−２．８０（ｍ、２Ｈ）、２．７４−２．６５（ｍ、２Ｈ）、２．４８−２．２３（ｍ、６Ｈ）、０．６７（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１３】
（実施例７）
Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミンおよびＮ−（２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
（実施例７Ａ）
（２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−フェニル−１−プロパナール
オキサリルクロライドの脱水ＣＨ２Ｃｌ２溶液（２．０Ｍ、６．０ｍＬ、１２．０ｍｍｏｌ）に、−７８℃で乾燥Ｎ２雰囲気下に、ジメチルスルホキシド（１．０ｍＬ、１４．１ｍｍｏｌ）の脱水ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）溶液を５分間かけて滴下した。混合物を−７８℃で１５分間攪拌し、（２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−フェニル−１−プロパノール（２．０ｇ、８．０ｍｍｏｌ）の脱水ＣＨ２Ｃｌ２（６ｍＬ）を１０分間かけて滴下した。混合物を−７８℃で３０分間攪拌し、トリエチルアミン（４．４ｍＬ、３１．７ｍｍｏｌ）の脱水ＣＨ２Ｃｌ２（６ｍＬ）溶液を１０分間かけて滴下した。混合物を徐々に昇温させて室温とし、１時間攪拌し、ＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）で希釈し、１０％クエン酸水溶液（５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、溶媒を減圧下に除去して、標題化合物をオフホワイト結晶固体として得た（２．０ｇ）。
【０２１４】
（実施例７Ｂ）
Ｎ，Ｎ−ビス［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）アミン
実施例７Ａからの生成物（２．０ｇ、８．０ｍｍｏｌ）のジクロロエタン（４０ｍＬ）溶液を２，２−ジメチルプロピルアミン（０．４７ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を２０分間攪拌し、酢酸（０．２３ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）および水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（０．８５ｇ、４．０ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を９０分間攪拌し、追加の酢酸（０．３２ｍＬ、５．６ｍｍｏｌ）および水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（１．１９ｇ、５．６ｍｍｏｌ）を加え、攪拌を終夜続けた。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ）に投入し、酢酸エチルで抽出した（１００ｍＬで２回）。有機層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して（ＣＨ２Ｃｌ２：メタノール、３９：１）、標題化合物を無色固体として得た（１．２０ｇ）。この取得物の一部を、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、９：１）によって再精製して、標題化合物を無色固体として得た。Ｒｆ＝０．３２（ヘキサン：酢酸エチル、４：１）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．２８−７．１０（ｍ、１０Ｈ）、５．０２（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．５６（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．８５−３．７２（ｍ、２Ｈ）、２．９５−２．６４（ｍ、４Ｈ）、２．４７−１．８８（ｍ、６Ｈ）、１．４２（ｓ、９Ｈ）、１．３６（ｓ、９Ｈ）、０．８４（ｓ、４．５Ｈ）、０．８０（ｓ、４．５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１５】
（実施例７Ｃ）
Ｎ，Ｎ−ビス［２−アミノ−３−フェニルプロピル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）アミン
実施例７Ｂからの生成物（０．５０ｇ、０．９０ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１５ｍＬ）溶液を濃ＨＣｌ（０．６ｍＬ）で処理し、３０分間還流した。冷却した混合物を減圧下に濃縮して明黄褐色固体を得て、それを水５ｍＬに溶かし、高撹拌しながら０．２５Ｍ  Ｋ２ＣＯ３溶液（７ｍＬ）を滴下した。混合物を酢酸エチルで抽出し（２０ｍＬで３回）、有機層を合わせ、水（５０ｍＬ）およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を無色ガム状物として得た（０．３４ｇ）。
【０２１６】
（実施例７Ｄ）
Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミンおよびＮ−（２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
実施例７Ｃからの生成物（０．３４ｇ）を、４−ニトロフェニル１，３−チアゾール−５−イルメチルカーボネート［ＮａＨＣＯ３水溶液での抽出によって４−ニトロフェニル１，３−チアゾール−５−イルメチルカーボネート塩酸塩（０．６３ｇ、１．９９ｍｍｏｌ）から製造］の酢酸エチル（１０ｍＬ）溶液で処理した。混合物を６０℃でＮ２雰囲気下に終夜攪拌した。混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、１０％Ｋ２ＣＯ３水溶液で抽出し（２０ｍＬで３回）、水（２０ｍＬ）およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物について、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン、２：１）を行って、２つの標題化合物の混合したものと第３の分離された生成物を得た。（Ｓ，Ｓ）および（Ｒ，Ｒ）エナンチオマーの混合物を、無色非晶質固体として得た。Ｒｆ＝０．３２（酢酸エチル）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７３（ｓ、２Ｈ）、７．７５（ｓ、２Ｈ）、７．３０−７．１１（ｍ、１０Ｈ）、５．５３（ｂｒｓ、２Ｈ）、５．２３（ｄ、Ｊ＝１２．９Ｈｚ、２Ｈ）、５．１６（ｄ、Ｊ＝１３．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．９１（ｍ、２Ｈ）、２．９０−２．７９（ｍ、２Ｈ）、２．６８（ｄｄ、Ｊ＝７．５、１３．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．４２（ｔ、Ｊ＝１２Ｈｚ、２Ｈ）、２．２６（ｄｄ、Ｊ＝１、１２Ｈｚ、２Ｈ）、１．９９（ｄ、Ｊ＝１３．９Ｈｚ、１Ｈ）、１．８７（ｄ、Ｊ＝１４．２Ｈｚ、１Ｈ）、０．７１（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１７】
（実施例８）
Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
標題化合物を、実施例７Ｄに記載のフラッシュクロマトグラフィーから無色非晶質固体として得た。Ｒｆ＝０．４１（酢酸エチル）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７２（ｓ、２Ｈ）、７．７９（ｓ、２Ｈ）、７．２８−７．０４（ｍ、１０Ｈ）、５．２０（ｓ、４Ｈ）、４．８０（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．８５（ｍ、２Ｈ）、２．８７（ｄｄ、Ｊ＝６．１、１３．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．７３−２．６２（ｍ、２Ｈ）、２．４７（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、４Ｈ）、２．１７（ｓ、２Ｈ）、０．７８（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１８】
（実施例９）
Ｎ，Ｎ−ビス［２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
（実施例９Ａ）
Ｎ，Ｎ−ビス［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
実施例７Ａからの生成物（３．０ｇ、１１．９ｍｍｏｌ）のメタノール（１００ｍＬ）溶液を酢酸アンモニウム（０．４７ｇ、６．１ｍｍｏｌ）および水素化シアノホウ素ナトリウム（１．１３ｇ、１８．０ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を室温で終夜攪拌し、減圧下に濃縮した。残留物を水（５０ｍＬ）とＣＨＣｌ３（５０ｍＬで３回）との間で分配した。有機層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン、４：１）によって精製して、標題化合物を無色固体として得た（０．５６ｇ、１９％）。Ｒｆ＝０．５５（ＣＨＣｌ３：メタノール、９：１）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．３２−７．１４（ｍ、１０Ｈ）、４．７３−４．５８（２ｂｒｓ、２Ｈ）、３．８８（ｍ、２Ｈ）、２．８９−２．７７（ｍ、２Ｈ）、２．７７−２．６７（ｍ、２Ｈ）、２．６４−２．４８（ｍ、４Ｈ）、１．４１（２ｓ、１８Ｈ）。
【０２１９】
（実施例９Ｂ）
Ｎ，Ｎ−ビス［２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
実施例９Ａからの生成物（０．２０ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を、アシル化段階を０℃で３時間攪拌した以外は実施例１Ｆに記載の方法に従って処理した。残留物を、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して（ＣＨＣｌ３：メタノール、１９：１）、標題化合物を無色結晶固体として得た（０．２０ｇ、８５％）。Ｒｆ＝０．３３（ＣＨＣｌ３：メタノール、９：１）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７７（２ｓ、２Ｈ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．２９−７．０８（ｍ、１０Ｈ）、５．３１−５．１７（ｍ、４Ｈ）、４．９３（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．９３（ｍ、２Ｈ）、２．８８−２．６６（ｍ、４Ｈ）、２．６５−２．５２（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５６６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２０】
（実施例１０）
Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−４−メチルペンチル］アミン
（２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４−メチル−１−ペンタノールを、実施例１Ａ−１Ｆに記載の方法に従って処理した。残留物を、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して（ＣＨ２Ｃｌ２：メタノール、４９：１）、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７５（ｓ、２Ｈ）、７．８０（ｓ、２Ｈ）、５．３２−４．９０（ｍ、６Ｈ）、３．７６（ｍ、２Ｈ）、２．５６−２．２６（ｍ、６Ｈ）、１．７２−１．６０（ｍ、２Ｈ）、１．３０−１．１９（ｍ、４Ｈ）、０．９１（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１２Ｈ）、０．８８（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２１】
（実施例１１）
Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）プロピル］アミン塩酸塩
（２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１−プロパノールを、実施例１Ａ−１Ｆに記載の方法に従って処理した。残留物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して（４９：１ＣＨ２Ｃｌ２：メタノール）、標題化合物を遊離塩基として得た。その遊離塩基（６０ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１ｍＬ）溶液を、１Ｎ  ＨＣｌ／ジエチルエーテル（０．１３６ｍＬ）で処理し、得られた沈澱を濾過によって回収し、減圧下に乾燥させて、塩酸塩を無色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１０（ｓ、２Ｈ）、７．９５（ｂｒｓ、２Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．３５−５．２２（ｍ、４Ｈ）、３．９８（ｍ、２Ｈ）、３．２９−３．００（ｍ、６Ｈ）、１．３０−１．０７（ｍ、９Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２２】
（実施例１２）
Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）プロピル］アミン塩酸塩
（２Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１−プロパノールを、実施例１Ａ−１Ｆに記載の方法に従って処理した。残留物を、（ＣＨ２Ｃｌ２：メタノール、４９：１）シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を遊離塩基として得た。その遊離塩基を、実施例１１に記載の方法に従って１Ｎ  ＨＣｌ／ジエチルエーテルで処理して、塩酸塩を無色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．８１（ｂｒｓ、２Ｈ）、７．９０（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．６５（ｂｒｄ、１Ｈ）、６．０３（ｂｒｄ、１Ｈ）、５．４０−５．２５（ｍ、４Ｈ）、４．１３（ｍ、２Ｈ）、３．５２−３．１５（ｍ、４Ｈ）、３．０５−２．８３（ｍ、２Ｈ）、１．３６−１．２２（ｍ、９Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２３】
（実施例１３）
Ｎ−エチル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）プロピル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）プロピル］アミン塩酸塩
（実施例１３Ａ）
（２Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メチル−アジリジン
（２Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１−プロパノールを、実施例１Ｃに記載の方法に従って処理して標題化合物を得た。
【０２２４】
（実施例１３Ｂ）
（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロピルアミン
（２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１−プロパノールを、実施例１Ａおよび１Ｂに記載の方法に従って処理して標題化合物を得た。
【０２２５】
（実施例１３Ｃ）
Ｎ−エチル−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）プロピル］−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）プロピル］アミン塩酸塩
実施例１３Ａからの生成物および実施例１３Ｂからの生成物を、実施例１Ｄ−１Ｆに記載の方法に従って処理した。残留物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して（ＣＨ２Ｃｌ２：メタノール、４９：１）、標題化合物の遊離塩基を得た。遊離塩基を実施例１１に記載の方法に従って１Ｎ  ＨＣｌ／ジエチルエーテルで処理して、標題化合物を無色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１０（ｓ、２Ｈ）、７．９５（ｂｒｓ、２Ｈ）、７．５８（ｂｒｄ、２Ｈ）、５．３８−５．２２（ｍ、４Ｈ）、３．９９（ｍ、２Ｈ）、３．２５−３．００（ｍ、６Ｈ）、１．３０−１．０５（ｍ、９Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２６】
（実施例１４）
Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ビス−［２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）エチル］アミン塩酸塩
（実施例１４Ａ）
２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）アセトアルデヒド
２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エタノールを、実施例７Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
【０２２７】
（実施例１４Ｂ）
Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ビス［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル］アミン
実施例１４Ａからの生成物およびエチルアミンを実施例７Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
【０２２８】
（実施例１４Ｃ）
Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ビス［２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）エチル］アミン塩酸塩
実施例１４Ｂからの生成物を、実施例７Ｃおよび７Ｄに記載の方法に従って処理した。残留物を、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して（ＣＨ２Ｃｌ２：メタノール、１９：１）、標題化合物の遊離塩基を得た。遊離塩基を実施例１１に記載の方法に従って１Ｎ  ＨＣｌ／ジエチルエーテルで処理して、標題化合物をガラス状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ９．５３（ｂｒｓ、２Ｈ）、８．１８（ｂｒｓ、２Ｈ）、５．５３−５．３３（ｍ、６Ｈ）、３．６１−３．５０（ｍ、４Ｈ）、３．４５−３．３４（ｍ、６Ｈ）、１．３４（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１４．（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２９】
（実施例１５）
Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ビス［２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−シクロヘキシルプロピル］アミン
（実施例１５Ａ）
（２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−シクロヘキシル−１−プロパナール
（２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−３−シクロヘキシル−１−プロパノールを、実施例７Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
【０２３０】
（実施例１５Ｂ）
Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ビス［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−シクロヘキシルプロピル］アミン
実施例１５Ａからの生成物およびエチルアミンを実施例７Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
【０２３１】
（実施例１５Ｃ）
Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ビス［２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−シクロヘキシルプロピル］アミン
実施例１５Ｂからの生成物を、実施例７Ｃおよび７Ｄに記載の方法に従って処理した。残留物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して（ヘキサン：酢酸エチル、２：１）、標題化合物を無色非晶質固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７６（ｓ、２Ｈ）、７．８１（ｓ、２Ｈ）、５．３６−４．９２（ｍ、６Ｈ）、３．７５（ｍ、２Ｈ）、２．６２−２．２５（ｍ、６Ｈ）、１．８０−１．５０（ｍ、１０Ｈ）、１．４０−１．１０（ｍ、１２Ｈ）、１．０５−０．７８（ｍ、７Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３２】
（実施例１６）
Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ビス［２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミン
（実施例１６Ａ）
（Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４−オキソブタン酸メチル
（Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４−ヒドロキシ−ブタン酸メチルを、実施例７Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
【０２３３】
（実施例１６Ｂ）
Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ビス［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（メトキシカルボニル）プロピルアミン
実施例１６Ａからの生成物およびエチルアミンを実施例７Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
【０２３４】
（実施例１６Ｃ）
Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ビス［２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミン
実施例１６Ｂからの生成物を、実施例７Ｃおよび７Ｄに記載の方法に従って処理した。残留物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して（ＣＨ２Ｃｌ２：メタノール、４９：１）、標題化合物を無色非晶質固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７９（ｓ、０．６５Ｈ）、８．７６（ｓ、１．３５Ｈ）、７．８６（ｓ、１．３５Ｈ）、７．８２（ｓ、０．６５Ｈ）、５．６７（ｂｒｓ、１Ｈ）、５．４５−５．１７（ｍ、５Ｈ）、４．０２（ｍ、１．３５Ｈ）、３．９５（ｍ、０．６５Ｈ）、３．６７（ｓ、４Ｈ）、３．６６（ｓ、２Ｈ）、２．６６−２．４４（ｍ、１０Ｈ）、０．９５−０．９０（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３５】
（実施例１７）
Ｎ−エチル−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−（フェニルメトキシ）プロピル］−Ｎ−［２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−（フェニルメトキシ）プロピル］アミン
（実施例１７Ａ）
（２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルメトキシプロパナール
（２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルメトキシ−１−プロパノールを、実施例７Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
【０２３６】
（実施例１７Ｂ）
（２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（フェニルメトキシ）プロピルアミン
（２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルメトキシ−１−プロパノールを、実施例１Ａおよび１Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
【０２３７】
（実施例１７Ｃ）
Ｎ−［（２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（フェニルメトキシ）プロピル］−Ｎ−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（フェニルメトキシ）プロピル］アミン
実施例１７Ｂからの生成物（０．３５ｇ、１．２５ｍｍｏｌ）および実施例１７Ａからの生成物（０．３６ｇ、１．２９ｍｍｏｌ）の純粋エタノール（１２ｍＬ）溶液を、水素化シアノホウ素ナトリウム（９４ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）および触媒量の酢酸で処理した。得られた混合物を室温で終夜攪拌した。混合物を水（４０ｍＬ）と酢酸エチル（４０ｍＬで３回）との間で分配した。有機層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物についてシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、１：１）を行って、標題化合物を得た（０．１５ｇ、２２％）。
【０２３８】
（実施例１７Ｄ）
Ｎ−［（２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（フェニルメトキシ）プロピル］−Ｎ−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（フェニルメトキシ）プロピル］−Ｎ−エチルアミン
実施例１７Ｃからの生成物（０．１５ｇ）のジクロロエタン（５ｍＬ）溶液をアセトアルデヒド（２０μＬ、０．３６ｍｍｏｌ）で処理した。室温で１０分間攪拌後、混合物を水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（０．１０ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）および酢酸（２０μＬ、０．３５ｍｍｏｌ）で処理した。室温で終夜攪拌後、混合物をＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２０ｍＬで２回）およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して（ヘキサン：酢酸エチル、１：１）、標題化合物を得た（７５ｍｇ、４４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．３６−７．２４（ｍ、１０Ｈ）、４．９３（ｂｒｓ、２Ｈ）、４．５４−４．４１（ｍ、４Ｈ）、３．７７−３．６３（ｍ、２Ｈ）、３．６１（ｄｄ、Ｊ＝３．４、９．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．５−３．３８（ｍ、２Ｈ）、２．６６−２．４２（ｍ、６Ｈ）、１．４４（ｓ、９Ｈ）、１．４３（ｓ、９Ｈ）、０．９８（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１．５Ｈ）、０．９６（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１．５Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３９】
（実施例１７Ｅ）
Ｎ−エチル−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−（フェニルメトキシ）プロピル］−Ｎ−［２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−（フェニルメトキシ）プロピル］アミン
実施例１７Ｄからの生成物（６７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の１：１ＴＦＡ：ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）溶液を室温で１時間攪拌した。混合物を濃縮し、残留物を減圧下に乾燥させた。残留物の酢酸エチル（２ｍＬ）溶液を、トリエチルアミン（５０μＬ、０．３６ｍｍｏｌ）、４−ニトロフェニル１，３−チアゾール−５−イルメチルカーボネート［ＮａＨＣＯ３水溶液での抽出によって４−ニトロフェニル１，３−チアゾール−５−イルメチルカーボネート塩酸塩（８２ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）から製造］の酢酸エチル（１ｍＬ）溶液および４−ジメチルアミノピリジン（２９ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物を室温で終夜攪拌し、酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で抽出し（１０ｍＬで３回）、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して（酢酸エチル）、標題化合物を得た（３５ｍｇ、４６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７６（ｓ、２Ｈ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．３４−７．２６（ｍ、１０Ｈ）、５．４５−５．１５（ｍ、６Ｈ）、４．５０−４．４０（ｍ、４Ｈ）、３．７８（ｍ、２Ｈ）、３．５８−３．５３（ｍ、２Ｈ）、３．４７−３．３９（ｍ、２Ｈ）、２．５９−２．４７（ｍ、６Ｈ）、０．９６−０．８８（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ６５４（Ｍ＋Ｈ）＋。  （実施例１８）
【０２４０】
Ｎ−エチル−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］プロピル］−Ｎ−［２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］プロピル］アミン
（実施例１８Ａ）
（２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］プロパナール
（２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１−プロパノールを、実施例７Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
【０２４１】
（実施例１８Ｂ）
（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］プロピルアミンおよび（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−［４−（ヒドロキシ）フェニル］プロピルアミン
（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１−プロパノールを、実施例１Ａおよび１Ｂに記載の方法に従って処理して、標題生成物を約（１：１）の比率で得た。
【０２４２】
（実施例１８Ｃ）
Ｎ−［（２Ｓ）−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］プロピル］−Ｎ−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］プロピル］アミンおよびＮ−［（２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−［４−（ヒドロキシ）フェニル］プロピル］−Ｎ−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］プロピル］アミン
実施例１８Ａからの生成物（０．２１ｇ）、実施例１８Ｂからの生成物混合物（０．１９ｇ）、水素化シアノホウ素ナトリウム（０．１８ｇ）および触媒量の酢酸（３６μＬ）の１，２−ジクロロエタン（５ｍＬ）溶液を、実施例１７Ｃに記載の方法に従って処理した。残留物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して（ＣＨ２Ｃｌ２から１％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２から３％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）、ジベンジル生成物（０．１５ｇ）およびモノベンジル生成物（０．１３ｇ）を得た。ジベンジル生成物：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ６９６（Ｍ＋Ｈ）＋。；モノベンジル生成物：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ６０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４３】
（実施例１８Ｄ）
Ｎ−［（２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］プロピル］−Ｎ−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］プロピル］−Ｎ−エチルアミン
実施例１８Ｃからのジベンジル生成物を、実施例１７Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
【０２４４】
（実施例１８Ｅ）
Ｎ−エチル−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］プロピル］−Ｎ−［２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］プロピル］アミン
実施例１８Ｄからの生成物を、実施例１７Ｅに記載の方法に従って処理した。残留物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して（酢酸エチル）、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．８２−８．７２（ｍ、２Ｈ）、７．８８−７．７８（ｍ、２Ｈ）、７．４４−７．３０（ｍ、１０Ｈ）、７．１０−６．９７（ｍ、４Ｈ）、７．８９−７．８３（ｍ、４Ｈ）、５．３７−５．１２（ｍ、５Ｈ）、５．０３（ｓ、４Ｈ）、４．８０（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．９０（ｍ、１Ｈ）、３．８２（ｍ、１Ｈ）、３．０５−２．２８（ｍ、１０Ｈ）、０．８８（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１．５Ｈ）、０．７７（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１．５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ８０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４５】
（実施例１９）
Ｎ−エチル−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピル］−Ｎ−［２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピル］アミン
（実施例１９Ａ）
Ｎ−［（２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−［４−（ヒドロキシ）フェニル］プロピル］−Ｎ−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］プロピル］−Ｎ−エチルアミン
実施例１８Ｃからのモノベンジル生成物を実施例１７Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
【０２４６】
（実施例１９Ｂ）
Ｎ−［（２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピル］−Ｎ−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピル］−Ｎ−エチルアミン
実施例１９Ａからの生成物（８２ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の純粋エタノール（２ｍＬ）溶液を、Ｈ２雰囲気（１気圧）下に室温で２時間にわたり、１０％パラジウム／炭素（２５ｍｇ）で処理した。混合物をセライトで濾過し、溶液を濃縮して、標題化合物を無色非晶質固体として得た（６４ｍｇ、９１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．００（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、４Ｈ）、６．７３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、４Ｈ）、４．７１（ｂｒｓ、１．３Ｈ）、４．５８（ｂｒｓ、０．７Ｈ）、３．８２−３．７１（ｍ、２Ｈ）、２．８２−２．６５（ｍ、４Ｈ）、２．５９−２．２８（ｍ、６Ｈ）、１．４２（ｓ、１２Ｈ）、１．３８（ｓ、６Ｈ）、０．９５−０．８４（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４７】
（実施例１９Ｃ）
Ｎ−エチル−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピル］−Ｎ−［２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピル］アミン
実施例１９Ｂからの生成物を、実施例１７Ｅに記載の方法に従って処理した。残留物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して（ＣＨ２Ｃｌ２：メタノール、１９：１）、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７６（ｓ、２Ｈ）、７．７８（ｓ、１Ｈ）、７．７７（ｓ、１Ｈ）、７．００−６．９０（ｍ、４Ｈ）、６．７２−６．６７（ｍ、４Ｈ）、５．３２−５．０５（ｍ、６Ｈ）、３．９３−３．７８（ｍ、２Ｈ）、２．８１−２．２９（ｍ、１０Ｈ）、０．９２−０．７８（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４８】
（実施例２０）
Ｎ−エチル−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−（４−メトキシフェニル）プロピル］−Ｎ−［２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−（４−メトキシフェニル）プロピル］アミン
（実施例２０Ａ）
Ｎ−［（２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（４−メトキシフェニル）プロピル］−Ｎ−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（４−メトキシフェニル）プロピル］−Ｎ−エチルアミン
実施例１９Ａからの生成物（２１ｍｇ、３８μｍｏｌ）を、室温にてジアゾメタンのジエチルエーテル溶液（約０．４Ｍ、１ｍＬ）で処理した。２日間攪拌後、溶媒を減圧下に除去した。残留物を新鮮なジアゾメタン溶液に溶かし、室温でさらに２日間攪拌した。このプロセスを、ＴＬＣ（ＣＨＣｌ３：メタノール、１９：１）で反応完結が示されるまで繰り返した。残留物を、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：メタノール、９９：１）によって精製して、標題化合物を無色非晶質固体として得た（１７ｍｇ、７７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．０９（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、４Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、４Ｈ）、４．７０（ｂｒｓ、１．３Ｈ）、４．５３（ｂｒｓ、０．７Ｈ）、３．８３−３．７８（ｍ、２Ｈ）、３．７８（ｓ、６Ｈ）、２．８５−２．６８（ｍ、４Ｈ）、２．６０−２．２７（ｍ、６Ｈ）、１．４１（ｓ、１２Ｈ）、１．３８（ｓ、６Ｈ）、０．９４−０．８４（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４９】
（実施例２０Ｂ）
Ｎ−エチル−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−（４−メトキシフェニル）プロピル］−Ｎ−［２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−（４−メトキシフェニル）プロピル］アミン
実施例２０Ａからの生成物を、実施例１７Ｅに記載の方法に従って処理した。残留物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して（酢酸エチル）、標題化合物を非晶質固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７４（ｓ、２Ｈ）、７．８１（ｓ、０．７Ｈ）、７．７９（ｓ、１．３Ｈ）、７．０７−６．９９（ｍ、４Ｈ）、６．８１−６．７７（ｍ、４Ｈ）、５．２９−５．１０（ｍ、５Ｈ）、４．７８（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．８９（ｍ、２Ｈ）、３．７８（ｓ、６Ｈ）、２．８２−２．２８（ｍ、１０Ｈ）、０．８８（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、０．７８（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ６５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５０】
（実施例２１）
Ｎ，Ｎ′−ビス［２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−（フェニル）プロピル］ピペラジン
（実施例２１Ａ）
Ｎ，Ｎ′−ビス［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］ピペラジン
実施例７Ａからの生成物（１．９８ｇ、７．９ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（３２ｍＬ）溶液を室温にてピペラジン（０．２９ｇ、３．４ｍｍｏｌ）で処理した。１０分間攪拌後、混合物を酢酸（０．４５ｍＬ、７．８ｍｍｏｌ、２．３当量）および水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（２．１５ｇ、１０．１ｍｍｏｌ、３．０当量）で処理した。室温で１８時間攪拌後、混合物を酢酸エチル：１０％ＮａＨＣＯ３（１：１、５０ｍＬ）で処理した。相を分離し、水相を酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬで２回）。全ての酢酸エチル抽出液を合わせ、１０％ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）、飽和ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濾液を濃縮した。残留物を（クロロホルム：メタノール、９８：２）で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。Ｒｆ＝０．３９（９５：５ＣＨＣｌ３：ＣＨ３ＯＨ）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．３２−７．１４（ｍ、１０Ｈ）、４．５８（ｍ、２Ｈ）、３．９０（ｍ、２Ｈ）、２．８６（ｍ、４Ｈ）、２．５２−２．１７（ｍ、１２Ｈ）、１．４２（ｓ、１８Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５１】
（実施例２１Ｂ）
Ｎ，Ｎ′−ビス［２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−（フェニル）プロピル］ピペラジン
実施例２１Ａからの生成物（３５９ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液を、室温にてトリフルオロ酢酸（５ｍＬ）で処理した。１時間攪拌後、混合物を濃縮し、１０％Ｋ２ＣＯ３溶液（２５ｍＬ）を加え、水系混合物をクロロホルムで抽出した（２５ｍＬで３回）。クロロホルム抽出液を合わせ、濃縮した。残留物を酢酸エチル（１０ｍＬ）に浸漬し、４−ニトロフェニル１，３−チアゾール−５−イルメチルカーボネート［ＮａＨＣＯ３水溶液での抽出によって４−ニトロフェニル１，３−チアゾール−５−イルメチルカーボネート塩酸塩（４５３ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）から製造］の酢酸エチル（２０ｍＬ）溶液で処理した。室温で１．５時間攪拌後、反応混合物を１０％Ｋ２ＣＯ３で洗浄した（３０ｍＬで５回）。水系洗浄液を合わせ、クロロホルムで抽出した（１００ｍＬで１回）。クロロホルム抽出液を酢酸エチル層と合わせ、飽和ブライン（７５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濾液を濃縮した。残留物を、（クロロホルム：メタノール、９８：２）で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（２８０ｍｇ、６８％）。Ｒｆ＝０．３２（ＣＨＣｌ３：ＣＨ３ＯＨ、９５：５）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７８（ｓ、２Ｈ）、７．８５（ｓ、２Ｈ）、７．３０−７．００（ｍ、１０Ｈ）、５．２７（ｓ、４Ｈ）、４．８９（ｍ、２Ｈ）、３．９３（ｍ、２Ｈ）、２．９３（ｄｄ、２Ｈ）、２．８１（ｄｄ、２Ｈ）、２．５０−２．２０（ｍ、１２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５２】
（実施例２２）
Ｎ，Ｎ′−ジエチル−Ｎ，Ｎ′−ビス［２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］エチレンジアミン
Ｎ，Ｎ′−ジエチルエチレンジアミンおよび実施例７Ａからの生成物を、実施例２１Ａおよび２１Ｂに記載の方法に従って処理した。残留物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：メタノール、１９：１）によって精製して、標題化合物を明黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．０５（ｓ、２Ｈ）、７．８５（ｓ、２Ｈ）、７．２５−７．１１（ｍ、１０Ｈ）、５．１６（ｓ、４Ｈ）、３．６８（ｍ、２Ｈ）、２．８６（ｄｄ、Ｊ＝４．６、１３．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．５８−２．２６（ｍ、１４Ｈ）、０．８９（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６６５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５３】
（実施例２３）
Ｎ，Ｎ′−ジイソプロピル−Ｎ，Ｎ′−ビス［２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ］−３−フェニルプロピル］エチレンジアミン
Ｎ，Ｎ′−ジイソプロピルエチレンジアミンおよびからの生成物実施例７Ａをに記載の方法に従って処理して実施例２１Ａおよび２１Ｂ．残留物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して（ＣＨ２Ｃｌ２：メタノール、１９：１）、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．０４（ｓ、２Ｈ）、７．８５（ｓ、２Ｈ）、７．２５−７．１１（ｍ、１０Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、５．２２−５．１２（ｍ、４Ｈ）、３．６３（ｍ、２Ｈ）、２．９７−２．７９（ｍ、４Ｈ）、２．４８−２．２６（ｍ、１０Ｈ）、０．９３−０．８４（ｍ、１２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５４】
（実施例２４）
Ｎ，Ｎ′−ビス−［２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニル）エチレンジアミン
エチレンジアミンおよびからの生成物実施例７Ａをに記載の方法に従って処理して実施例２１Ａおよび２１Ｂ．残留物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して（ＣＨ２Ｃｌ２：メタノール、９：１）、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．０８−９．０１（ｍ、３Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｓ、２Ｈ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）、７．３１−７．０４（ｍ、１０Ｈ）、５．２７−５．１２（ｍ、６Ｈ）、３．９４（ｍ、１Ｈ）、３．６９（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ７５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５５】
（実施例２５）
トリス−Ｎ−［２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
（実施例２５Ａ）
トリス−Ｎ−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
実施例７Ａからの生成物（０．６３ｇ、２．５ｍｍｏｌ）および実施例９Ａからの生成物（１．００ｇ、２．１ｍｍｏｌ）のジクロロエタン（３０ｍＬ）溶液を、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（０．７０ｇ、３．３ｍｍｏｌ）および酢酸（０．１４ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ）で処理した。室温で３日間攪拌後、混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）に投入し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬで２回）、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濾液を濃縮した。残留物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して（ヘキサン：酢酸エチル、３：１）、標題化合物を無色固体として得た（１．１３ｇ、７６％）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ７１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５６】
（実施例２５Ｂ）
トリス−Ｎ−［２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
実施例２５Ａからの生成物（１．１０ｇ、１．５２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１６ｍＬ）溶液を、室温にてＴＦＡ（８ｍＬ）で処理した。２時間攪拌後、混合物を減圧下に濃縮した。残留物を、２０％Ｋ２ＣＯ３水溶液とクロロホルムとの間で分配した。相を分離し、水相をクロロホルムで抽出した（５０ｍＬで３回）。有機相を合わせ、濃縮し、得られた油状物を減圧下に乾燥させた。得られた油状物を４−ニトロフェニル１，３−チアゾール−５−イルメチルカーボネート［ＮａＨＣＯ３水溶液での抽出によって４−ニトロフェニル１，３−チアゾール−５−イルメチルカーボネート塩酸塩（１．５９ｇ、５．０ｍｍｏｌ）から製造］の酢酸エチル（５０ｍＬ）溶液に溶かした。６０℃でＮ２雰囲気下に終夜攪拌後、混合物を放冷して室温とし、１０％Ｋ２ＣＯ３水溶液（５０ｍＬで３回）、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して（酢酸エチル）、標題化合物を無色固体として得た（１．０１ｇ、７９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．９３（ｓ、２Ｈ）、８．９２（ｓ、１Ｈ）、７．７６（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｓ、２Ｈ）、７．２６−７．１１（ｍ、１５Ｈ）、５．１４（ｄ、Ｊ＝１２．９Ｈｚ、２Ｈ）、５．０８（ｓ、２Ｈ）、４．９９（ｄ、Ｊ＝１３．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．８４−３．７２（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ８４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５７】
（実施例２６）
Ｎ−［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
（実施例２６Ａ）
（２Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピルアミン
（２Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−フェニル−１−プロパノールを、実施例１Ａおよび１Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
【０２５８】
（実施例２６Ｂ）
Ｎ−［（２Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
実施例２６Ａからの生成物および実施例１Ｃからの生成物を実施例１Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
【０２５９】
（実施例２６Ｃ）
Ｎ−［（２Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル）−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−［９−フルオレニルメトキシカルボニル］アミン
実施例２６Ｂからの生成物（１．２８ｇ、２．６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１１ｍＬ）溶液を、室温にてトリエチルアミン（０．３９ｍＬ、２．８ｍｍｏｌ）およびクロルギ酸９−フルオレニルメチル（０．７２ｇ、２．８ｍｍｏｌ）で処理した。１時間攪拌後、混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチル（１０ｍＬ）に溶かし、１０％ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬで２回）、１０％クエン酸（で２回１０ｍＬ）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濾液を濃縮した。残留物をクロロホルムで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製した（１．６８ｇ、９０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．８２−６．９４（ｍ、１８Ｈ）、４．９３（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．６６−４．４３（ｍ、２Ｈ）、４．２０（ｔ、１Ｈ）、３．８７−３．３５（ｍ、４Ｈ）、３．００−２．２０（ｍ、７Ｈ）、１．３８−１．２３（ｍ、１８Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ７０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６０】
（実施例２６Ｄ）
Ｎ−［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
実施例２６Ｃからの生成物（９５２ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液を、室温にてトリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）で処理した。１時間攪拌後、混合物を濃縮した。残留物を１０％Ｋ２ＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）に浸漬し、酢酸エチルで抽出した（１０ｍＬで３回）。有機相を合わせ、室温にて４−ニトロフェニル１，３−チアゾール−５−イルメチルカーボネート［ＮａＨＣＯ３水溶液での抽出によって４−ニトロフェニル１，３−チアゾール−５−イルメチルカーボネート塩酸塩（８５７ｍｇ、２．７１ｍｍｏｌ、２．０当量）から製造］の酢酸エチル（５ｍＬ）溶液で処理した。１時間攪拌後、混合物を１０％Ｋ２ＣＯ３水溶液（２５ｍＬで５回）、ブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濾液を濃縮した。残留物を（クロロホルム：メタノール、９８：２）で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（０．３９、３０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７８（ｓ、２Ｈ）、７．８４（ｓ、２Ｈ）、７．３３−７．０４（ｍ、１０Ｈ）、５．００−４．８６（ｍ、４Ｈ）、３．９８−３．８３（ｍ、４Ｈ）、２．９０−２．５０（ｍ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５６６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６１】
（実施例２７）
Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
実施例２６Ｄからの生成物（８７．５ｍｇ、０．１５５ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（３．０ｍＬ）溶液を室温にてトリメチルアセトアルデヒド（２１μＬ、０．１８６ｍｍｏｌ）で処理した。１５分間攪拌後、混合物を酢酸（１１μＬ、０．１８１ｍｍｏｌ）と、次に水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（５３ｍｇ、０２４８ｍｍｏｌ）で処理した。室温で２４時間攪拌後、混合物を１０％ＮａＨＣＯ３水溶液（５．０ｍＬ）で処理し、酢酸エチルで抽出した（１０ｍＬで３回）。酢酸エチル抽出液を合わせ、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濾液を濃縮した。残留物を、クロロホルムで溶離を行うシリカゲルカートリッジで精製して、標題化合物を得た（１２．５ｍｇ、１３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７３（ｓ、２Ｈ）、７．７９（ｓ、２Ｈ）、７．２８−７．０５（ｍ、１０Ｈ）、５．２０（ｓ、４Ｈ）、４．８８−４．７６（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．９０−３．６６（ｍ、２Ｈ）、２．８７（ｄｄ、２Ｈ）、２．７５−２．６０（ｍ、２Ｈ）、２．４７（ｄ、４Ｈ）、２．１７（ｓ、２Ｈ）、０．７８（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６２】
（実施例２８）
Ｎ−（２−メチルプロピル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
実施例２６Ｄからの生成物（８７．５ｍｇ、０．１５５ｍｍｏｌ）、２−メチルプロパナール（１７μＬ、０．１８６ｍｍｏｌ）、酢酸（１１μＬ、０．１８１ｍｍｏｌ）および水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（５３ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）を、実施例２７に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（５０ｍｇ、５２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７２（ｓ、２Ｈ）、７．７８（ｓ、２Ｈ）、７．２９−７．０６（ｍ、１０Ｈ）、５．２０（ｓ、４Ｈ）、４．７７（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．８３（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．８８（ｄｄ、２Ｈ）、２．７０（ｍ、２Ｈ）、２．４２（ｍ、４Ｈ）、２．１５（ｄ、２Ｈ）、０．８３（ｄ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６３】
（実施例２９）
Ｎ−（３−メチルブチル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
実施例２６Ｄからの生成物（８７．５ｍｇ、０．１５５ｍｍｏｌ）、３−メチルブタナール（２０μＬ、０．１８６ｍｍｏｌ）、酢酸（１１μＬ、０．１８１ｍｍｏｌ）および水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（５３ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）を実施例２７に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（２３ｍｇ、２３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７３（ｓ、２Ｈ）、７．７９（ｓ、２Ｈ）、７．２９−７．０７（ｍ、１０Ｈ）、５．２０（ｓ、４Ｈ）、４．７９（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．８５（ｍ、２Ｈ）、２．８３（ｄｄ、２Ｈ）、２．７３（ｍ、２Ｈ）、２．４３（ｍ、５Ｈ）、１．４６（ｍ、２Ｈ）、１．１７（ｍ、２Ｈ）、０．８２（ｄ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６４】
（実施例３０）
Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
実施例２６Ｄからの生成物（８７．５ｍｇ、０．１５５ｍｍｏｌ）、ベンズアルデヒド（１９μＬ、０．１８６ｍｍｏｌ）、酢酸（１１μＬ、０．１８１ｍｍｏｌ）および水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（５３ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）を実施例２７に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（４０ｍｇ、３９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７２（ｓ、２Ｈ）、７．８０（ｓ、２Ｈ）、７．３２−６．９５（ｍ、１５Ｈ）、５．２１（ｓ、４Ｈ）、４．６５（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．９３（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．５６（ｓ、２Ｈ）、２．７８（ｄｄ、２Ｈ）、２．６６（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．４５（ｄ、４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６５】
（実施例３１）
Ｎ，Ｎ−ビス−［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピルアミン
（実施例３１Ａ）
（２Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−フェニルメチルアジリジン
（２Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−フェニル−１−プロパノールを、実施例１Ｃに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
【０２６６】
（実施例３１Ｂ）
Ｎ，Ｎ−ビス−［（２Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
実施例３１Ａからの生成物および実施例２６Ａからの生成物を実施例１Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
【０２６７】
（実施例３１Ｃ）
Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−［９−フルオレニルメトキシカルボニル］アミン
３１Ｂからの生成物を実施例２６Ｃに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
【０２６８】
（実施例３１Ｄ）
Ｎ，Ｎ−ビス−［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピルアミン
実施例３１Ｃからの生成物（１．６８ｇ、２．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液を、室温にてトリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）で処理した。１時間攪拌後、混合物を濃縮し、１０％Ｋ２ＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）を加えた。混合物を酢酸エチルで抽出した（１０ｍＬで３回）。酢酸エチル抽出液を合わせ、４−ニトロフェニル１，３−チアゾール−５−イルメチルカーボネート［ＮａＨＣＯ３水溶液での抽出によって４−ニトロフェニル１，３−チアゾール−５−イルメチルカーボネート塩酸塩（１．５２ｇ、４．８ｍｍｏｌ）から製造］の酢酸エチル（１０ｍＬ）、トリエチルアミン（０．６７ｍＬ、４．８ｍｍｏｌ）溶液およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（０．５８ｇ、４．８ｍｍｏｌ、２．０当量）で処理した。室温で２時間攪拌後、混合物を１０％Ｋ２ＣＯ３水溶液（２５ｍＬで５回）、ブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濾液を濃縮した。残留物を、（クロロホルム：メタノール９９：１）で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（０．４９ｇ、３７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７８（ｓ、２Ｈ）、７．８２（ｓ、２Ｈ）、７．３３−７．０７（ｍ、１０Ｈ）、５．０２−４．８５（ｍ、４Ｈ）、４．０２−３．８４（ｍ、４Ｈ）、２．９２−２．６６（ｍ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ１＋）ｍ／ｚ５６６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６９】
（実施例３２）
Ｎ−（２−メチルプロピル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
実施例３１Ｄからの生成物（８０ｍｇ、０．１４１ｍｍｏｌ）、２−メチルプロパナール（１５μＬ、０．１７０ｍｍｏｌ）、酢酸（１０μＬ、０．１６６ｍｍｏｌ）および水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（４８ｍｇ、０．２２６ｍｍｏｌ）を実施例２７に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（４０ｍｇ、４４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７３（ｓ、２Ｈ）、７．７６（ｓ、２Ｈ）、７．３２−７．１２（ｍ、１０Ｈ）、５．３５（ｂｒｓ、２Ｈ）、５．１８（ｑ、４Ｈ）、３．９７（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．８３（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．７０（ｄｄ、２Ｈ）、２．４１（ｔ、２Ｈ）、２．２１（ｄｄ、２Ｈ）、２．００（ｍ、１Ｈ）、１．８７（ｄｄ、１Ｈ）、０．７２（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７０】
（実施例３３）
Ｎ−（３−メチルブチル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
実施例３１Ｄからの生成物（８０ｍｇ、０．１４１ｍｍｏｌ）、３−メチルブタナール（１８μＬ、０．１７０ｍｍｏｌ）、酢酸（１０μＬ、０．１６６ｍｍｏｌ）および水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（４８ｍｇ、０．２２６ｍｍｏｌ）を実施例２７に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（４０ｍｇ、４５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７３（ｓ、２Ｈ）、７．７８（ｓ、２Ｈ）、７．３２−７．１１（ｍ、１０Ｈ）、５．３２−５．０８（ｍ、６Ｈ）、３．９５（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．８３（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．７１（ｄｄ、２Ｈ）、２．４８−２．２３（ｍ、４Ｈ）、１．４３（ｍ、２Ｈ）、１．０８（ｍ、２Ｈ）、０．７６（ｔ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７１】
（実施例３４）
Ｎ−ベンジル−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
実施例３１Ｄからの生成物（８０ｍｇ、０．１４１ｍｍｏｌ）、ベンズアルデヒド（１７μＬ、０．１７０ｍｍｏｌ）、酢酸（１０μＬ、０．１６６ｍｍｏｌ）および水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（４８ｍｇ、０．２２６ｍｍｏｌ）を実施例２７に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（１７ｍｇ、１８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７３（ｓ、２Ｈ）、７．７８（ｓ、２Ｈ）、７．３２−７．０８（ｍ、１５Ｈ）、５．１２（ｂｒｓ、２Ｈ）、４．８４（ｂｒｓ、２Ｈ）、４．１２（ｓ、２Ｈ）、３．１３（ｄｄ、２Ｈ）、３．０５−２．８７（ｍ、６Ｈ）、２．８０−２．７０（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７２】
（実施例３５）
Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
実施例１Ｄからの生成物（２．４０ｇ、５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液を、室温にてトリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）で処理した。２時間攪拌後、混合物を濃縮し、室温にて酢酸エチル（１０ｍＬ）、４−ニトロフェニル１，３−チアゾール−５−イルメチルカーボネート［ＮａＨＣＯ３水溶液での抽出によって４−ニトロフェニル１，３−チアゾール−５−イルメチルカーボネート塩酸塩（３．４６ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）から製造］溶液、トリエチルアミン（１．５２ｍＬ、１０．９ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（１．２１ｇ、９．９ｍｍｏｌ）で処理した。１８時間攪拌後、混合物を１０％Ｋ２ＣＯ３水溶液（５０ｍＬで５回）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濾液を濃縮した。残留物を、（クロロホルム：メタノール、９８：２）で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（１．１８ｇ、４２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７５（ｓ、２Ｈ）、７．８３（ｓ、２Ｈ）、７．３２−６．９３（ｍ、１０Ｈ）、５．３３−５．０３（ｍ、５Ｈ）、４．９３（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．９２（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．８９−２．６２（ｍ、６Ｈ）、２．５８（ｄｄ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５６６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７３】
（実施例３６）
Ｎ−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
実施例３５からの生成物（３０ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（２ｍＬ）溶液を、室温にて４−ニトロフェニル１，３−チアゾール−５−イルメチルカーボネート溶液［ＮａＨＣＯ３水溶液での抽出によって４−ニトロフェニル１，３−チアゾール−５−イルメチルカーボネート塩酸塩（１８ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）から製造］、トリエチルアミン（１５μＬ、０．１０６ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（６ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）で処理した。１８時間攪拌後、混合物を１０％Ｋ２ＣＯ３水溶液（２ｍＬで５回）、ブライン（２ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濾液を濃縮した。残留物を、（クロロホルム：メタノール、９９：１）で溶離を行うシリカゲルカートリッジで精製して、標題化合物を得た（１３．４ｍｇ、３６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．８０−８．６８（ｍ、３Ｈ）、７．８１（ｍ、３Ｈ）、７．３１−６．９６（ｍ、１０Ｈ）、５．２７−５．０５（ｍ、６Ｈ）、４．０４−３．２５（ｍ、５Ｈ）、３．１１−２．９８（ｍ、２Ｈ）、２．８９−２．５６（ｍ、５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ７０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７４】
（実施例３７）
Ｎ−アセチル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
実施例２６Ｄからの生成物（５０ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（２ｍＬ）溶液を室温にてトリエチルアミン（１４μＬ、０．０９７ｍｍｏｌ）およびアセチルクロライド（６．３μＬ、０．０８８ｍｍｏｌ）で処理した。２時間攪拌後、混合物を酢酸エチル（８ｍＬ）で処理し、１０％ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬで２回）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濾液を濃縮した。残留物を、（クロロホルム：メタノール、９９：１）で溶離を行うシリカゲルカートリッジで精製して、標題化合物を得た（３２．１ｍｇ、６０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７８（ｄ、２Ｈ）、７．８３（ｄ、２Ｈ）、７．３２−７．０１（ｍ、１０Ｈ）、５．４２（ｄ、１Ｈ）、５．２１（ｄ、４Ｈ）、４．７１（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．０１（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．８５（ｍ、２Ｈ）、３．３５（ｍ、１Ｈ）、３．２２（ｄｄ、１Ｈ）、３．００−２．５５（ｍ、５Ｈ）、１．５７（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７５】
（実施例３８）
Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
実施例２６Ｄからの生成物（５０ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（２ｍＬ）溶液を、室温にてトリエチルアミン（１４μＬ、０．０９７ｍｍｏｌ）およびベンゾイルクロライド（１０．３μＬ、０．０８８ｍｍｏｌ）で処理した。２時間攪拌後、混合物を酢酸エチル（８ｍＬ）で処理し、１０％ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬで２回）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濾液を濃縮した。残留物を、（クロロホルム：メタノール、９９：１）で溶離を行うシリカゲルカートリッジで精製して、標題化合物を得た（２８．４ｍｇ、４８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７８（ｄ、２Ｈ）、７．８３（ｓ、２Ｈ）、７．４０−６．７５（ｍ、１５Ｈ）、５．２４（ｓ、４Ｈ）、４．２７（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．８８（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．２８（ｍ、３Ｈ）、２．９１（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．７８（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．４５（ｂｒｓ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７６】
（実施例３９）
Ｎ−（２−メチルプロピル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
実施例３５からの生成物（１８０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（２．０ｍＬ）溶液を室温にて２−メチルプロパナール（３６μＬ、０．３８ｍｍｏｌ）で処理した。１５分間攪拌後、混合物を室温にて酢酸（２２μＬ、０．３８ｍｍｏｌ）および水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（１０８ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）で処理した。２時間攪拌後、混合物を１０％重炭酸ナトリウム水溶液（２．０ｍＬ）で処理し、酢酸エチルで抽出した（５ｍＬで３回）。酢酸エチル抽出液を合わせ、ブライン（５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濾液を濃縮した。残留物を、（クロロホルム：メタノール、９９：１）で溶離を行うシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（１５５ｍｇ、７８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７３（ｓ、２Ｈ）、７．７５（ｓ、２Ｈ）、７．３１−７．１１（ｍ、１０Ｈ）、５．３３（ｂｒｓ、２Ｈ）、５．１８（ｑ、４Ｈ）、３．９６（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．８３（ｍ、２Ｈ）、２．７１（ｄｄ、２Ｈ）、２．４２（ｔ、２Ｈ）、２．２１（ｄｄ、２Ｈ）、２．０５−１．８３（ｍ、２Ｈ）、１．４６（ｍ、１Ｈ）、０．７２（ｄｄ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７７】
一般手順Ａ
実施例４０から実施例５８（両端を含む）を、クエスト（Ｑｕｅｓｔ）２１０合成装置（Ａｒｇｏｎａｕｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）で同時に製造した。
【０２７８】
１９個の容器をそれぞれ、室温にて１，２−ジクロロエタン（１．０ｍＬ）、実施例３５からの生成物（５０ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）および実施例４０から５８で下記にて挙げたアルデヒドで処理した。１５分間攪拌後、各容器を室温にて酢酸（６μＬ、０．１０６ｍｍｏｌ）および水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（３０ｍｇ、０．１４１ｍｍｏｌ）で処理した。２時間攪拌後、各容器を１０％重炭酸ナトリウム水溶液（１．０ｍＬ）で処理し、酢酸エチルで抽出した（２．０ｍＬで３回）。酢酸エチル抽出液を合わせ、濃縮し、各残留物を、（クロロホルム：メタノール、９９：１）で溶離を行うシリカゲルカートリッジで精製した。
【０２７９】
（実施例４０）
Ｎ−（２−フェニルエチル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
フェニルアセトアルデヒド（１３μＬ、０．１０６ｍｍｏｌ）を、一般手順Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（２６．８ｍｇ、収率４５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７２（ｓ、２Ｈ）、７．７８（ｓ、２Ｈ）、７．３２−６．９４（ｍ、１５Ｈ）、５．３７−５．０２（ｍ、６Ｈ）、３．９５（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．９０−２．５９（ｍ、５Ｈ）、２．５９−２．３２（ｍ、７Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８０】
（実施例４１）
Ｎ−（２−エチルブチル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
２−エチルブタナール（１３μＬ、０．１０６ｍｍｏｌ）を、一般手順Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（２４．０ｍｇ、収率４２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７４（ｓ、２Ｈ）、７．７６（ｓ、２Ｈ）、７．３２−７．０８（ｍ、１０Ｈ）、５．３９（ｂｒｓ、２Ｈ）、５．１８（ｑ、４Ｈ）、３．９５（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．８６（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．６８（ｄｄ、２Ｈ）、２．４０（ｔ、２Ｈ）、２．２５−２．０７（ｍ、３Ｈ）、１．８５（ｄ、１Ｈ）、１．４０−１．１４（ｍ、２Ｈ）、１．１４−０．９２（ｍ、３Ｈ）、０．７５（ｔ、３Ｈ）、０．６４（ｔ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８１】
（実施例４２）
Ｎ−（４−ペンテニル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
４−ペンタナール（１２μＬ、０．１０６ｍｍｏｌ）を、一般手順Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（１３．７ｍｇ、収率２４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７３（Ｓ１２Ｈ）、７．７８（ｓ、２Ｈ）、７．３２−７．０８（ｍ、１０Ｈ）、５．７７−５．６０（ｍ、１Ｈ）、５．３５−５．０５（ｍ、６Ｈ）、４．９５−４．８５（ｍ、２Ｈ）、３．９５（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．８４（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．７０（ｄｄ、２Ｈ）、２．４８−２．２３（ｍ、４Ｈ）、２．２３−２．１１（ｍ、１Ｈ）、２．０５−１．７７（ｍ、２Ｈ）、１．３７−１．２１（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６３４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８２】
（実施例４３）
Ｎ−（３−カルボキシプロピル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
４−オキソブタン酸（６７μＬ、０．１０６ｍｍｏｌ）を、一般手順Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（６．６ｍｇ、収率１１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７１（ｓ、２Ｈ）、７．７５（ｓ、２Ｈ）、７．３２−７．０６（ｍ、１０Ｈ）、５．７３（ｄ、２Ｈ）、５．１４（ｑ、４Ｈ）、４．０５（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．９２−２．７８（ｍ、２Ｈ）、２．７２−２．３２（ｍ、６Ｈ）、２．３２−２．０７（ｍ、４Ｈ）、１．７５−１．４６（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６５２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８３】
（実施例４４）
Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
１Ｈ−イミダゾール−４−カルボアルデヒド（１１ｍｇ、０．１０６ｍｍｏｌ）を、一般手順Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（７．８ｍｇ、収率１４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７４（ｓ、２Ｈ）、７．７８（ｓ、２Ｈ）、７．４６（ｓ、１Ｈ）、７．３１−７．０４（ｍ、１１Ｈ）、５．１９（ｑ、４Ｈ）、４．０２（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．７０（ｄ、１Ｈ）、３．３２（ｄ、１Ｈ）、２．７８−２．６２（ｍ、４Ｈ）、２．５２−２．３１（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６４６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８４】
（実施例４５）
Ｎ−（３−ピリジニルメチル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
ニコチンアルデヒド（１０μＬ、０．１０６ｍｍｏｌ）を、一般手順Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（２０．６ｍｇ、収率３５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７８−８．３７（ｍ、４Ｈ）、７．８３−７．７７（ｍ、２Ｈ）、７．３２−６．９８（ｍ、１２Ｈ）、５．３５−５．０８（ｍ、６Ｈ）、４．０８（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．７４（ｄ、１Ｈ）、３．０６（ｄ、１Ｈ）、２．７８（ｍ、２Ｈ）、２．６５（ｄｄ、２Ｈ）、２．４４（ｍ、２Ｈ）、２．３０（ｄ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８５】
（実施例４６）
Ｎ−（４−ピリジニルメチル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
イソニコチンアルデヒド（１０μＬ、０．１０６ｍｍｏｌ）を、一般手順Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（１３．１ｍｇ、収率２３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７８−８．５２（ｍ、２Ｈ）、７．８４−７．６９（ｍ、２Ｈ）、７．３８−６．９９（ｍ、１２Ｈ）、５．３８−５．０８（ｍ、６Ｈ）、４．０８（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．７４（ｄ、１Ｈ）、３．０８（ｄ、１Ｈ）、２．７８（ｍ、２Ｈ）、２．６５（ｄｄ、２Ｈ）、２．４５（ｍ、２Ｈ）、２．２９（ｄ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８６】
（実施例４７）
Ｎ−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
１Ｈ−ピロール−２−カルボアルデヒド（１０ｍｇ、０．１０６ｍｍｏｌ）を、一般手順Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（１４．１ｍｇ、２５％収率）．ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５６６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８７】
（実施例４８）
Ｎ−ブチル−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
ブタナール（１０μＬ、０．１０６ｍｍｏｌ）を、一般手順Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（２１．６ｍｇ、収率３９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７４（ｓ、２Ｈ）、７．７８（ｓ、２Ｈ）、７．３２−７．０８（ｍ、１０Ｈ）、５．３３−５．０７（ｍ、６Ｈ）、３．９４（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．７２（ｍ、１Ｈ）、２．８４（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．７０（ｄｄ、２Ｈ）、２．４８−２．２２（ｍ、４Ｈ）、２．１４（ｍ、１Ｈ）、１．２３−１．０５（ｍ、４Ｈ）、０．７８（ｔ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８８】
（実施例４９）
Ｎ−オクチル−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
オクタナール（１７μＬ、０．１０６ｍｍｏｌ）を、一般手順Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（１９．２ｍｇ、収率３２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７３（ｓ、２Ｈ）、７．７８（ｓ、２Ｈ）、７．３２−７．０８（ｍ、１０Ｈ）、５．３４−５．０５（ｍ、６Ｈ）、３．９５（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．８３（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．７１（ｄｄ、２Ｈ）、２．４８−２．３３（ｍ、４Ｈ）、２．１８（ｍ、１Ｈ）、１．３７−１．０２（ｍ、１２Ｈ）、０．８８（ｔ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８９】
（実施例５０）
Ｎ−［（２，５−ジメトキシテトラヒドロ−３−フラニル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
２，５−ジメトキシテトラヒドロ−３−フランカルボキシアルデヒド（１７μＬ、０．１０６ｍｍｏｌ）を、一般手順Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（１６．２ｍｇ、収率２６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７４（ｓ、２Ｈ）、７．７８（ｓ、２Ｈ）、７．３２−７．０８（ｍ、１０Ｈ）、５．４５−４．８８（ｍ、７Ｈ）、４．６７（ｍ、１Ｈ）、３．９３（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．４５−３．１４（ｍ、６Ｈ）、２．８８−１．９３（ｍ、１２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ７１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９０】
（実施例５１）
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
シクロプロパンカルボアルデヒド（８μＬ、０．１０６ｍｍｏｌ）を、一般手順Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（２２．９ｍｇ、収率４２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７４（ｓ、２Ｈ）、７．７８（ｓ、２Ｈ）、７．３２−７．０８（ｍ、１０Ｈ）、５．３２−５．０７（ｍ、６Ｈ）、３．９５（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．８５（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．７２（ｄｄ、２Ｈ）、２．５８−２．３８（ｍ、６Ｈ）、２．１５−２．０２（ｍ、１Ｈ）、０．５８（ｍ、１Ｈ）、０．３０（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９１】
（実施例５２）
Ｎ−（３，５，５−トリメチルヘキシル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
３，５，５−トリメチルヘキサナール（１９μＬ、０．１０６ｍｍｏｌ）を、一般手順Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（２３．６ｍｇ、収率３９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７４（ｓ、２Ｈ）、７．７８（ｓ、２Ｈ）、７．３２−７．１０（ｍ、１０Ｈ）、５．３４−５．０５（ｍ、５Ｈ）、３．９５（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．８３（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．７８−２．６５（ｍ、２Ｈ）、２．４８−２．１２（ｍ、６Ｈ）、１．３９−０．９２（ｍ、５Ｈ）、０．９２−０．７４（ｍ、７Ｈ）、０．８５（ｓ、３Ｈ）、０．８２（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６９２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９２】
（実施例５３）
Ｎ−（２，２−ジメチル−４−ペンテニル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
２，２−ジメチル−４−ペンテナール（１５μＬ、０．１０６ｍｍｏｌ）を、一般手順Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（７．６ｍｇ、収率１３％）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６６２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９３】
（実施例５４）
Ｎ−［２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エチル］−Ｎ，Ｎ−ビス−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
ｔｅｒｔ−ブチル２−オキソエチルカーバメート（１７μＬ、０．１０６ｍｍｏｌ）を、一般手順Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（１９．６ｍｇ、収率３１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７４（ｓ、２Ｈ）、７．７８（ｓ、２Ｈ）、７．３０−７．０８（ｍ、１０Ｈ）、５．４３−５．１９（ｍ、４Ｈ）、５．０７（ｄ、２Ｈ）、４．９１（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．９６（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．７１（ｍ、１Ｈ）、３．２９（ｍ、１Ｈ）、３．０４（ｍ、２Ｈ）、２．８２（ｄｄ、２Ｈ）、２．７３−２．１８（ｍ、５Ｈ）、１，４９（ｓ、１Ｈ）、１．４２（ｄ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ７０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９４】
（実施例５５）
Ｎ−［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−メチルプロピル］−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−メチルプロパナール（２５μＬ、０．１０６ｍｍｏｌ）を、一般手順Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（２８．５ｍｇ、収率４３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．６７（ｄ、２Ｈ）、７．６８（ｄ、２Ｈ）、７．３３−７．０８（ｍ、１０Ｈ）、６．６８（ｍ、１Ｈ）、６．５５−６．４０（ｍ、２Ｈ）、５．９３（ｓ、２Ｈ）、５．５３−４．９０（ｍ、６Ｈ）、３．９９（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．９３−２．６１（ｍ、４Ｈ）、２．５３−１．７２（ｍ、７Ｈ）、１．２５（ｔ、１Ｈ）、０．６５（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ７４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９５】
（実施例５６）
Ｎ−（６−メトキシ−６−オキソヘキシル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
６−オキソヘキサン酸メチル（１５μＬ、０．１０６ｍｍｏｌ）を、一般手順Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（１６．９ｍｇ、収率２８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７５（ｓ、２Ｈ）、７．７８（ｓ、２Ｈ）、７．３２−７．１０（ｍ、１０Ｈ）、５．４１−５．０４（ｍ、６Ｈ）、３．９５（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．８４（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．６９（ｄｄ、２Ｈ）、２．４９−２．０８（ｍ、８Ｈ）、１．６２−１．４３（ｍ、５Ｈ）、１．３３−１．０５（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９６】
（実施例５７）
Ｎ−［４−エトキシ−２−（エトキシカルボニル）−４−オキソブチル］−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
２−ホルミルコハク酸ジエチル（３０μＬ、０．１０６ｍｍｏｌ）を、一般手順Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（１５．４ｍｇ、収率２３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７３（ｓ、２Ｈ）、７．７８（ｍ、２Ｈ）、７．３２−７．０６（ｍ、１０Ｈ）、５．４５−４．９４（ｍ、６Ｈ）、４．２５−３．８０（ｍ、５Ｈ）、２．９５−２．２０（ｍ、１１Ｈ）、１．３２−１．１１（ｍ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ７５２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９７】
（実施例５８）
Ｎ−（３，５−ジｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシベンジル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
３，５−ジｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシベンズアルデヒド（２５ｍｇ、０．１０６ｍｍｏｌ）を、一般手順Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（７．８ｍｇ、収率１１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．８２（ｓ、１Ｈ）、８．７２（ｓ、２Ｈ）、７．７５（ｓ、２Ｈ）、７．３２−７．０８（ｍ、１１Ｈ）、６．７２（ｄ、１Ｈ）、５．３６（ｄ、２Ｈ）、４．９８（ｄ、２Ｈ）、４．２５（ｂｒｓ、２Ｈ）、４．１５（ｄ、２Ｈ）、２．９８−２．５９（ｍ、５Ｈ）、２．１８（ｄｄ、２Ｈ）、１．５８−１．２３（ｍ、２１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ７８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９８】
一般手順Ｂ
実施例５９から実施例６６（両端を含む）を、クエスト２１０合成装置（Ａｒｇｏｎａｕｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）で同時に製造した。
【０２９９】
８個の容器をそれぞれ、室温にて１，２−ジクロロエタン（１．０ｍＬ）、実施例２６からの生成物（５０ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）および実施例５９から６６で下記にて挙げたアルデヒドで処理した。１５分間攪拌後、各容器を室温にて酢酸（６μＬ、０．１０６ｍｍｏｌ）および水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（３０ｍｇ、０．１４１ｍｍｏｌ）で処理した。２時間攪拌後、各容器を１０％重炭酸ナトリウム水溶液（１．０ｍＬ）で処理し、酢酸エチルで抽出した（２．０ｍＬで３回）。酢酸エチル抽出液を合わせ、濃縮し、各残留物を、（クロロホルム：メタノール、９９：１）で溶離を行うシリカゲルカートリッジで精製した。
【０３００】
（実施例５９）
Ｎ−（２−ナフチルメチル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
２−ナフトアルデヒド（１７ｍｇ、０．１０６ｍｍｏｌ）を、一般手順Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（３６．５ｍｇ、収率５９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７１（ｓ、２Ｈ）、７．８１（ｓ、２Ｈ）、７．８６−６．９３（ｍ、１７Ｈ）、５．２１（ｓ、４Ｈ）、４．６６（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．９８（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．７１（ｓ、２Ｈ）、２．７８（ｄｄ、２Ｈ）、２．６６（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．４９（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ７０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０１】
（実施例６０）
Ｎ−（３−フェノキシベンジル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）］アミン
３−フェノキシベンズアルデヒド（１９μＬ、０．１０６ｍｍｏｌ）を、一般手順Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（２９．７ｍｇ、収率４５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．６９（ｓ、２Ｈ）、７．７８（ｓ、２Ｈ）、７．４８−６．８４（ｍ、１９Ｈ）、５．２１（ｓ、４Ｈ）、４．６５（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．９３（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．５２（ｓ、２Ｈ）、２．７８（ｄｄ、２Ｈ）、２．６７（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．４５（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ７４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０２】
（実施例６１）
Ｎ−（３−キノリニルメチル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
３−キノリンカルボアルデヒド（１７ｍｇ、０．１０６ｍｍｏｌ）を、一般手順Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（１５．０ｍｇ、収率２４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．９５−６．９７（ｍ、１８Ｈ）、５．２１（ｓ、４Ｈ）、４．９４（ｄ、２Ｈ）、４．６７（ｂｒｓ、２Ｈ）、４．０２（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．７８（ｓ、２Ｈ）、２．８０（ｄｄ、２Ｈ）、２．６３（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．５２（ｄ、４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ７０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０３】
（実施例６２）
Ｎ−（３−メトキシベンジル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
３−メトキシベンズアルデヒド（１３μＬ、０．１０６ｍｍｏｌ）を、一般手順Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（２４．９ｍｇ、収率４１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７２（ｓ、２Ｈ）、７．７９（ｓ、２Ｈ）、７．２８−６．９９（ｍ、１１Ｈ）、６．８５−６．７５（ｍ、３Ｈ）、５．２０（ｓ、４Ｈ）、４．６６（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．９２（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、３．５４（ｓ、２Ｈ）、２．７９（ｄｄ、２Ｈ）、２．６７（ｍ、２Ｈ）、２．４５（ｄ、４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０４】
（実施例６３）
Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
３，４−ジメトキシベンズアルデヒド（１８ｍｇ、０．１０６ｍｍｏｌ）を、一般手順Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（２４．２ｍｇ、収率３８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７１（ｓ、２Ｈ）、７．７８（ｓ、２Ｈ）、７．２８−６．９９（ｍ、１０Ｈ）、６．８７−６．６７（ｍ、３Ｈ）、５．１９（ｓ、４Ｈ）、４．６６（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．９３（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、３．７６（ｓ、３Ｈ）、３．４９（ｓ、２Ｈ）、２．８０（ｄｄ、２Ｈ）、２．６６（ｍ、２Ｈ）、２．４４（ｄ、４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ７１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０５】
（実施例６４）
Ｎ−［４−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）ベンジル］−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
４−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンズアルデヒド（２２μＬ、０．１０６ｍｍｏｌ）を、一般手順Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（１３．０ｍｇ、収率１９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７２（ｓ、２Ｈ）、７．８６−７．７８（ｍ、４Ｈ）、７．２４−６．７３（ｍ、１０Ｈ）、５．２１（ｓ、４Ｈ）、４．６５（ｂｒｓ、２Ｈ）、４．０５（ｄｔ、３Ｈ）、３．９２（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．４８（ｓ、２Ｈ）、２．７７（ｄｄ、２Ｈ）、２．６７（ｍ、２Ｈ）、２．４９−２．３８（ｍ、５Ｈ）、２．２５（ｓ、６Ｈ）、１．９７（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ７５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０６】
（実施例６５）
Ｎ−（４−ジメチルアミノベンジル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
４−ジメチルアミノベンズアルデヒド（１６ｍｇ、０．１０６ｍｍｏｌ）を、一般手順Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（１５．０ｍｇ、収率２４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７２（ｓ、２Ｈ）、７．８０（ｓ、２Ｈ）、７．２８−６．９８（ｍ、１２Ｈ）、６．６１（ｄ、２Ｈ）、５．２２（ｓ、２Ｈ）、４．６８（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．９２（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．４６（ｓ、２Ｈ）、２．９２（ｓ、６Ｈ）、２．７８（ｄｄ、２Ｈ）、２．７０（ｍ、２Ｈ）、２．４２（ｄ、４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０７】
（実施例６６）
Ｎ−［（６−メトキシ−２−ナフチル）メチル］−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
６−メトキシ−２−ナフトアルデヒド（２０ｍｇ、０．１０６ｍｍｏｌ）を、一般手順Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（３２．５ｍｇ、収率５０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７１（ｓ、２Ｈ）、７．８１（ｓ、２Ｈ）、７．６５−６．９５（ｍ、１６Ｈ）、５．２１（ｓ、４Ｈ）、４．６６（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．９７（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．６７（Ｓ、２Ｈ）、２．７８（ｄｄ、２Ｈ）、２．６８（ｍ、２Ｈ）、２．４８（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ７３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０８】
一般手順Ｃ
実施例６７から実施例６９を、クエスト２１０合成装置（Ａｒｇｏｎａｕｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）で同時に製造した。
【０３０９】
３個の容器をそれぞれ、メタノール（１．０ｍＬ）、実施例１Ｄからの生成物（５０ｍｇ、０．１０３ｍｍｏｌ、１．０当量）および実施例６７から６９で下記にて挙げたアルデヒドで処理した。１５分間攪拌後、各容器を室温にて酢酸（１滴）および水素化シアノホウ素ナトリウム（１４ｍｇ、０．２２７ｍｍｏｌ、２．２当量）で処理した。１８時間攪拌後、各容器を濃縮し、残留物を酢酸エチル（３ｍＬ）で処理した。酢酸エチルを水で洗浄し（３ｍＬで２回）、濃縮した。各残留物をメチレンクロライド（１．５ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（１．５ｍＬ）で処理した。室温で１時間攪拌後、各混合物を濃縮し、酢酸エチル（３ｍＬ）で処理し、５％Ｋ２ＣＯ３水溶液で洗浄した（３ｍＬで２回）。酢酸エチル混合物を、室温にて４−ニトロフェニル１，３−チアゾール−５−イルメチルカーボネート［ＮａＨＣＯ３水溶液での抽出によって４−ニトロフェニル１，３−チアゾール−５−イルメチルカーボネート塩酸塩（７２ｍｇ、０．２２７ｍｍｏｌ、２．２当量）から製造］、トリエチルアミン（３２μＬ、０．２２７ｍｍｏｌ、２．２当量）およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（２５ｍｇ、０．２０６ｍｍｏｌ、２．０当量）で処理した。１８時間攪拌後、各混合物を１０％Ｋ２ＣＯ３水溶液で洗浄し（５ｍＬで６回）、濃縮した。各残留物を、クロロホルムで溶離を行うシリカゲルカートリッジを用いて精製した。
【０３１０】
（実施例６７）
Ｎ−（３−メチルブチル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
３−メチルブタナール（１１μＬ、０．１０３ｍｍｏｌ）を、一般手順Ｃに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（１９ｍｇ、収率２９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７３（ｓ、２Ｈ）、７．７８（ｓ、２Ｈ）、７．３２−７．０８（ｍ、１０Ｈ）、５．３２−５．０６（ｍ、４Ｈ）、３．９５（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．９２−２．５８（ｍ、４Ｈ）、２．４８−２．２３（ｍ、４Ｈ）、２．２３−２．０９（ｍ、１Ｈ）、１．４９−０．８１（ｍ、６Ｈ）、０．７７（ｔ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１１】
（実施例６８）
Ｎ−ベンジル−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
ベンズアルデヒド（１１μＬ、０．１０３ｍｍｏｌ）を、一般手順Ｃに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（１４ｍｇ、収率２１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７４（ｓ、２Ｈ）、７．７８（ｓ、２Ｈ）、７．３０−７．０１（ｍ、１５Ｈ）、５．３９（ｓ、２Ｈ）、５．３４−５．１２（ｍ、４Ｈ）、４．０６（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．７４（ｄ、１Ｈ）、３．０４（ｄ、１Ｈ）、２．９４−２．７２（ｍ、２Ｈ）、２．６４（ｄｄ、２Ｈ）、２．５３−２．３７（ｍ、２Ｈ）、２．２８（ｄｄ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１２】
（実施例６９）
Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
シクロヘキシルアルデヒド（１３μＬ、０．１０３ｍｍｏｌ）を、一般手順Ｃに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（２６ｍｇ、収率３８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７３（ｓ、２Ｈ）、７．７６（Ｓ、２Ｈ）、７．３２−７．１１（ｍ、１０Ｈ）、５．３９（ｓ、２Ｈ）、５．３４（ｂｒｓ、２Ｈ）、５．２８−５．０４（ｍ、４Ｈ）、３．９５（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．８５（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．６８（ｄｄ、２Ｈ）、２．３８（ｔ、２Ｈ）、２．２２（ｄｄ、２Ｈ）、２．０８（ｄｄ、１Ｈ）、１．９１−１．８１（ｍ、１Ｈ）、１．７５−１．５７（ｍ、２Ｈ）、１．５０−１．３７（ｍ、２Ｈ）、１．２１−０．９５（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６６２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１３】
（実施例７０）
Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
【０３１４】
（実施例７０Ａ）
（２Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−フェニルメチルアジリジン
（２Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−フェニル−１−プロパノールを、実施例１Ｃに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
【０３１５】
（実施例７０Ｂ）
ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｒ）−１−ベンジル−２−（ベンジルアミノ）エチルカーバメート
実施例７０Ａからの生成物（１．７７ｇ、７．６ｍｍｏｌ）のトルエン（１５ｍＬ）溶液を、封管中、ベンジルアミン（８．４ｍＬ、７６ｍｍｏｌ）で処理した。１００℃で４日間加熱後、混合物を放冷して室温とし、濃縮した。残留物を酢酸エチル（５０ｍＬ）に溶かし、酢酸エチルを１０％クエン酸（５０ｍＬで２回）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。沈澱がブラインから析出した。ブライン洗浄液を濾過し、フィルターケーキを酢酸エチルに溶かした。全ての酢酸エチル溶液を合わせ、１０％ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬで２回）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濾液を濃縮して、標題化合物を白色固体として得た（２．５８ｇ）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４９−７．１２（ｍ、１０Ｈ）、４．９８（ｍ、１Ｈ）、４．００（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．８７（ｑ、２Ｈ）、２．９４−２．７３（ｍ、５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１６】
（実施例７０Ｃ）
ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｒ）−２−アミノ−１−ベンジルエチルカーバメート
実施例７０Ｂからの生成物（３．３６ｇ、９．９ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）を、水素雰囲気（４気圧）下に５０℃にて２０％Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ（湿潤品）（３３５ｍｇ）で処理した。３．２５時間後、溶液を濾過し、濾液を濃縮した。残留物を減圧下に乾燥させて、標題化合物を白色固体として得た（２．４６ｇ）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．３２−７．１２（ｍ、５Ｈ）、６．５４（ｄ、１Ｈ）、３．５３（ｍ、１Ｈ）、２．７９−２．６９（ｄｄ、２Ｈ）、２．６６−２．５０（ｍ、４Ｈ）、１．３１（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１７】
（実施例７０Ｄ）
Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
実施例７０Ｃからの生成物および実施例７０Ａからの生成物を実施例１Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
【０３１８】
（実施例７０Ｅ）
Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−エチルアミン
実施例７０Ｄからの生成物を、実施例１Ｅに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
【０３１９】
（実施例７０Ｆ）
Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ビス［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
実施例７０Ｅからの生成物（８７ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．８ｍＬ）溶液を室温にてトリフルオロ酢酸（１．０ｍＬ）で処理した。２時間攪拌後、混合物を濃縮し、１０％Ｋ２ＣＯ３水溶液（２．４ｍＬ）で処理した。水溶液を酢酸エチルで抽出した（３ｍＬで３回）。酢酸エチル抽出液を合わせ、炭酸４−ニトロフェニル１，３−チアゾール−５−イルメチル［ＮａＨＣＯ３水溶液での抽出によって炭酸４−ニトロフェニル１，３−チアゾール−５−イルメチル塩酸塩（１００ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）から製造］の酢酸エチル（６ｍＬ）溶液で処理した。６０℃で１８時間加熱後、混合物を放冷して室温とし、濃縮した。残留物を（クロロホルム：メタノール、９８：２）で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（３３．５ｍｇ、３１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７６（ｓ、２Ｈ）、７．８５（ｓ、２Ｈ）、７．３２−７．０９（ｍ、１０Ｈ）、５．３７−５．１７（ｍ、６Ｈ）、４．１５（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．６１−２．６５（ｍ、１０Ｈ）、１．２４（ｔ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２０】
（実施例７１）
Ｎ−エチル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
（実施例７１Ａ）
Ｎ−［（２Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
実施例７０Ｃからの生成物および実施例１Ｃからの生成物を、実施例１Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
【０３２１】
（実施例７１Ｂ）
Ｎ−［（２Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−エチルアミン
実施例７１Ａからの生成物を、実施例１Ｅに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
【０３２２】
（実施例７１Ｃ）
Ｎ−エチル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（チアゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピル］アミン
実施例７１Ｂからの生成物（８６ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．８ｍＬ）溶液を、室温にてトリフルオロ酢酸（１．０ｍＬ）で処理した。２時間攪拌後、混合物を濃縮し、１０％Ｋ２ＣＯ３水溶液（２．４ｍＬ）で処理した。水系混合物を酢酸エチルで抽出した（３ｍＬで３回）。酢酸エチル抽出液を合わせ、炭酸４−ニトロフェニル１，３−チアゾール−５−イルメチル［ＮａＨＣＯ３水溶液での抽出によって炭酸４−ニトロフェニル１，３−チアゾール−５−イルメチル塩酸塩（９９ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）から製造］の酢酸エチル（６ｍＬ）溶液で処理した。６０℃で１８時間加熱後、混合物を放冷して室温とし、濃縮した。残留物を（クロロホルム：メタノール、９８：２）で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（３４．１ｍｇ、３２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７８（ｓ、２Ｈ）、７．８５（ｓ、２Ｈ）、７．３２−７．０５（ｍ、１０Ｈ）、５．４０−５．１７（ｍ、６Ｈ）、４．２０（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．４９−２．５５（ｍ、１０Ｈ）、０．８５（ｔ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２３】
「治療上許容される塩」または「製薬上許容される塩」という用語は、製薬上許容される無機および有機酸および塩基から誘導される両性イオンまたは塩を説明するものであり、過度の毒性、刺激およびアレルギー応答を生じることなく具体的に記載された化合物の遊離酸または塩基の生物学的有効性を保持し、妥当な利益／リスク比を有し、所期の使用に効果的であり、生理的にも他の形でも望ましくないものではなく、本明細書で使用される場合に、「治療上許容される塩」または「製薬上許容される塩」という用語は、当業界で公知の塩を指す。例えばバージら（Ｓ．  Ｍ  Ｂｅｒｇｅ  ｅｔ  ａｌ．）は、製薬上許容される塩について詳細に説明している（Ｊ．  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，  ６６：  ｐ１−１９，  １９７７）。
【０３２４】
従って本発明の化合物は、無機または有機酸から誘導される塩の形で用いることができる。これらの塩には、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、ジグルコン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸塩（イセチオン酸塩）、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩およびウンデカン酸塩などがあるが、これらに限定されるものではない。さらに、塩基性窒素含有基は、塩化、臭化およびヨウ化メチル、エチル、プロピルおよびブチルなどの低級アルキルハライド；硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチルおよびジアミルなどのジアルキル硫酸塩、塩化、臭化およびヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルなどの長鎖ハライド、臭化ベンジルおよびフェネチルなどのアラルキルハライド等の薬剤で４級化することができる。そうして、水もしくは油溶解性もしくは分散性の製造物が得られる。製薬上許容される酸付加塩を形成するのに用いることができる酸の例には、塩酸、硫酸およびリン酸などの無機酸ならびにシュウ酸、マレイン酸、コハク酸およびクエン酸などの有機酸などがある。他の塩には、ナトリウム、カリウム、カルシウムもしくはマグネシウムなどのアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属または有機塩基との塩などがある。
【０３２５】
本発明の化合物もしくは化合物の組み合わせ、それらの製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせならびに化合物またはシトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼによって代謝されるそれらの製薬上許容される塩の投与は、ヒトにおいてシトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼによって代謝される化合物の薬物動態（すなわち、半減期延長、ピーク血漿濃度に至る時間の増加、血中レベルの上昇）を改善する上で有用である。
【０３２６】
併用投与する場合、本発明の化合物もしくは化合物の組み合わせ（またはそれらの製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩または組み合わせ）ならびにシトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼによって代謝される化合物（もしくはそれの製薬上許容される塩）は、同時または異なる時点で投与される別個の医薬組成物として製剤することができるか、単一の医薬組成物として投与することができる。
【０３２７】
単一もしくは分割用量でヒトその他の哺乳動物宿主に投与される式Ｉ、ＩＩまたはＩＩＩの化合物の総１日用量は、例えば０．００１から３００ｍｇ／ｋｇ／日、より普通には０．１から５０ｍｇ／ｋｇ、さらにより普通には０．１から２５ｍｇ／ｋｇの量とすることができる。用量単位医薬組成物は、１日用量を構成するそれの約数量を含むことができる。
【０３２８】
ヒトその他の哺乳動物に投与されるシトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼによって代謝される薬剤の総１日用量は公知であり、当業者が容易に決定することができる。用量単位医薬組成物は、１日用量を構成するそれの約数量を含むことができる。
【０３２９】
担体材料と組み合わせて、個別または組み合わせで各医薬の単一製剤を与えることができる有効成分の量は、処置を受ける宿主および特定の投与形態によって決まる。
【０３３０】
しかしながら、特定の患者についての具体的な用量レベルは、使用される具体的な化合物の活性、年齢、体重、全身の健康状態、性別、食事、投与時刻、投与経路、排泄速度、併用薬剤および治療対象となる特定の疾患の重度などの各種要素によって決まることは明らかであろう。
【０３３１】
シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼによって代謝される医薬（または製薬上許容される塩）および本発明の化合物もしくは化合物の組み合わせ（またはそれらの製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせ）の組み合わせ（個々の医薬組成物として、または単一の医薬組成物として）は、単独で投与することができるか、それらの薬剤（個々の医薬組成物として、または単一の医薬組成物として）が製薬上許容される担体、補助剤、希釈剤、媒体もしくはそれらの組み合わせと組み合わせて投与される医薬組成物の形態で投与できることは明らかであろう。
【０３３２】
本明細書で使用される「製薬上許容される担体、補助剤、希釈剤もしくは媒体」という用語は、無毒性で不活性の固体、半固体もしくは液体の充填剤、希釈剤、封入材料またはあらゆる種類の製剤補助剤を意味する。製薬上許容される担体として役立ち得る材料の例をいくつか挙げると、乳糖、グルコースおよびショ糖などの糖類；コーンスターチおよびジャガイモデンプンなどのデンプン類；セルロースならびにナトリウムカルボキシメチルセルロース、エチルセルロースおよび酢酸セルロースなどのそれの誘導体；粉末トラガカント；麦芽；ゼラチン；タルク；カカオバターおよび坐剤ロウなどの賦形剤；落花生油、綿実油、紅花油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油および大豆油などの油類；プロピレングリコールなどのグリコール類；オレイン酸エチルおよびラウリル酸エチルなどのエステル類；寒天；水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウムなどの緩衝剤；アルギン酸；発熱物質を含まない水；等張性生理食塩水；リンゲル液；エチルアルコールおよびリン酸緩衝液、ならびにラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムなどの他の無毒性で適合性の潤滑剤があり、着色剤、離型剤、コーティング剤、甘味剤、香味剤および芳香剤、保存剤および酸化防止剤を、製剤者の判断に従って医薬組成物中に存在させることもできる。
【０３３３】
本発明の医薬組成物は、１以上の上記製薬上許容される担体を用いて、従来の方法で製剤することができる。
【０３３４】
そのような本発明の医薬組成物（個々の医薬組成物として、または単一の医薬組成物として）は、所望に応じて従来の無毒性で製薬上許容される担体、補助剤および媒体を含む単位用量製剤で、経口投与、非経口投与、舌下投与、吸入噴霧、直腸投与または局所投与することができる。局所投与では、経皮貼付剤またはイオン泳動装置などの経皮投与を用いることもできる。本明細書で使用される非経口という用語は、皮下注射、静脈注射、筋肉注射、組織内注射または注入法を含むものである。
【０３３５】
注射製剤、例えば無菌の注射用の水系もしくは油系懸濁液を、好適な分散剤または湿展剤ならびに懸濁剤を用いて、公知の技術に従って製剤することができる。無菌の注射製剤は、無毒性で非経口的に許容される希釈剤もしくは溶媒中の無菌注射溶液もしくは懸濁液、例えば１，３−プロパンジオール溶液であることもできる。使用可能な許容される媒体および溶媒の中には、水、リンゲル液および等張性塩化ナトリウム溶液がある。さらに、無菌の固定油を溶媒または懸濁媒体として用いる。これに関しては、あらゆる商品明の固定油も用いることが可能であり、合成のモノもしくはジグリセリドなどがある。さらには、オレイン酸などの脂肪酸を、注射剤の製造において用いることができる。
【０３３６】
薬剤の直腸投与用の坐剤は、常温では固体であるが直腸温度では液体であることから、直腸で融解して薬剤を放出するカカオバターおよびポリエチレングリコール類などの好適な非刺激性の賦形剤と薬剤を混和することで製造することができる。
【０３３７】
経口投与用の固体製剤は、カプセル、錠剤、丸薬、粉剤および粒剤などがあり得る。そのような固体製剤では、活性化合物は、ショ糖、乳糖もしくはデンプンなどの少なくとも１種類の不活性希釈剤と混合することができる。そのような製剤は、通常の実務として、例えばステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤のような不活性希釈剤以外の別の物質を含むこともできる。カプセル、錠剤および丸薬の場合、製剤は緩衝剤を含むこともできる。錠剤および丸薬はさらに、腸溶コーティングを用いて製造することができる。
【０３３８】
経口投与用の液体製剤には、製薬上許容される  乳濁液、液剤、懸濁液、シロップおよび水のような当業界で一般に使用される希釈剤を含むエリキシル剤などがあり得る。そのような医薬組成物も、湿展剤、乳化剤および懸濁剤などの補助剤ならびに甘味剤、香味剤および芳香剤を含むこともできる。
【０３３９】
本発明の治療剤の組み合わせ（個々の医薬組成物として、または単一の医薬組成物）は、リポソームの形態で投与することもできる。当業界では公知のように、リポソームはリン脂質その他の液体物質から誘導される。リポソームは、水系媒体中に分散した単ラメラもしくは多ラメラの水和液晶によって形成される。リポソームを形成する能力を有し、無毒性で生理的に許容され、代謝可能な脂質を用いることができる。リポソーム形態での本発明の医薬組成物は、本発明の化合物に加えて、安定剤、保存剤、賦形剤などを含むことができる。好ましい脂質は、リン脂質およびホスファチジルコリン類（レシチン類）であり、天然品および合成品の両方を含む。
【０３４０】
リポソームを形成する方法は当業界では公知である。例えば、プレスコットの編著（Ｐｒｅｓｃｏｔｔ，  Ｅｄ．，  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，  Ｖｏｌｕｍｅ  ＸＩＶ，  Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，  Ｎ．Ｙ．  （１９７６），  ｐ．  ３３  ｅｔ  ｓｅｑ．）を参照する。
【０３４１】
上記の内容は、本発明を説明するものに過ぎず、本発明を開示の化合物に限定するものではない。当業者には公知である変形形態および変更は、添付の特許請求の範囲で定義される本発明の範囲および性質の範囲に包含されるものである。
【国際調査報告】
2009528378.tif 000053