(57)【要約】本発明は、小胞輸送（例えば、軸索輸送）の障害に関連する疾患の処置に有用な新規な化合物を提供する。本発明は、式Ｉ〜ＸＩＶの化合物、その製薬上許容される塩、ならびに該化合物および塩を含有する医薬組成物に関する。本発明の化合物は、小胞輸送（例えば、軸索輸送）の障害に関連する疾患の処置および予防のために使用することができる。第１の態様において、本発明は、式ＩおよびＩＩの化合物、その製薬上許容される塩、ならびに、小胞輸送障害に関連する疾患を治療および／または防止する際に使用するためのかかる化合物を含む医薬組成物を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
かかる処置を必要とする患者を同定すること、および治療上有効な量の式ＩまたはＩＩの化合物、または製薬上許容されるそれらの塩を該患者へ投与することを含む、ＡＬＳを処置する方法
【化１】
2009532501.tif 000216
【化２】
2009532501.tif 000217
〔式中、１以上のＲ１〜Ｒ５は、独立して、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＳＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＮ、−Ｌ−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−スルホ、−Ｌ−（２，６ジフルオロフェノール）、−Ｌ−ホスホノ、および−Ｌ−テトラゾリルから選択され、他のＲ１〜Ｒ５は、互いに独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択され；
Ｒ６〜Ｒ１０は、互いに独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−モルホリノ、−シクロヘキシル、−モルホリノ、−ピロリジニル、−ピペラジニル、−（Ｎ−メチル）−ピペラジニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ピリジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３置換フラニル、パラ−（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（Ｃ（ＣＨ３）３）から選択され；Ｒ６〜Ｒ９の隣接する２つは、一緒に、４〜７員の任意に置換されているアリールもしくはシクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ１１は、任意に置換されているフェニル基であるか、または任意に置換されている複素環基であり；
Ｒ０は、アルキルおよびハロアルキルから選択され；そして
Ｌは、飽和、一部飽和、または不飽和であってよく、かつ、−（ＣＨ２）ｎ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎ−、および−（ＣＨ２）ｎＳ（ＣＨ２）ｎ−から選択され、ここで、各ｎは、独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、および８から選択され、かつ、ここで、各炭素は任意に１以上のＣ１−３アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルで置換されていてよい〕。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願への相互参照）
本願は、米国特許法§１１９（ｅ）の下、２００７年４月４日に出願された、米国仮出願第６０／７８９，５２４号に対する優先権を主張し、この仮出願は、その全体が本明細書により参考として援用される。
【０００２】
（技術分野）
本発明は、軸索輸送障害に関連する疾患の治療的処置のための方法を提供する。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００３】
発明の要旨
一般に、本発明は、式Ｉ〜ＸＩＶの化合物、その製薬上許容される塩、ならびに該化合物および塩を含有する医薬組成物に関する。本発明の化合物は、小胞輸送（例えば、軸索輸送）の障害に関連する疾患の処置および予防のために使用することができる。
【０００４】
第１の態様において、本発明は、式ＩおよびＩＩの化合物、その製薬上許容される塩、ならびに、小胞輸送障害に関連する疾患を治療および／または防止する際に使用するためのかかる化合物を含む医薬組成物を提供する。
【０００５】
【化３】
2009532501.tif 000002
本発明の第１の態様によれば、式Ｉの化合物は、独立して、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＳＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＮ、−Ｌ−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−スルホ、−Ｌ−（２，６ジフルオロフェノール）、−Ｌ−ホスホノ、および−Ｌ−テトラゾリルから選択される１以上のＲ１〜Ｒ５を有し、他のＲ１〜Ｒ５は、互いに独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択され；
Ｒ６〜Ｒ１０は、互いに独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−モルホリノ、−シクロヘキシル、−モルホリノ、−ピロリジニル、−ピペラジニル、−（Ｎ−メチル）−ピペラジニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ピリジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３置換フラニル、パラ−（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（Ｃ（ＣＨ３）３）から選択され；Ｒ６〜Ｒ９の隣接する２つは、一緒に、４〜７員の任意に置換されているアリールもしくはシクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ１１は、任意に置換されているフェニル基であり；
Ｒ０は、アルキルおよびハロアルキルから選択され；かつ
Ｌは、飽和、一部飽和、または不飽和であってよく、−（ＣＨ２）ｎ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎ−、および−（ＣＨ２）ｎＳ（ＣＨ２）ｎ−から選択され、ここで、各ｎは、独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、および８から選択され、かつ、ここで、各炭素は、任意に１以上のＣ１−３アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルで置換されていてよい。
【０００６】
本発明の第１の態様はまた、式ＩＩの化合物を含む。
【０００７】
【化４】
2009532501.tif 000003
本発明の第１の態様では、式ＩＩの化合物は、独立して、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、−ＬＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＳＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＮ、−Ｌ−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−スルホ、−Ｌ−（２，６ジフルオロフェノール）、−Ｌ−ホスホノ、および−Ｌ−テトラゾリルから選択される１以上のＲ１〜Ｒ５を有し、他のＲ１〜Ｒ５は、互いに独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択され；但し、Ｒ２が−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨである場合、Ｒ３は、ヒドロキシル（または−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３）、−ＳＨ、−Ｃｌ、−ＮＨ２、メトキシ、および−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３ではなく；
Ｌは、飽和、一部飽和、または不飽和であってよく、−（ＣＨ２）ｎ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎ−、および−（ＣＨ２）ｎＳ（ＣＨ２）ｎ−から選択され、ここで、各ｎは、独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、および８から選択され、ここで、各炭素は、任意に１以上のＣ１−３アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルで置換されていてよく；
Ｒ６〜Ｒ１０は、互いに独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−モルホリノ、−シクロヘキシル、−モルホリノ、−ピロリジニル、−ピペラジニル、−（Ｎ−メチル）−ピペラジニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ピリジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３置換フラニル、パラ−（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（Ｃ（ＣＨ３）３）から選択され；Ｒ６〜Ｒ９の隣接する２つは、一緒に、４〜７員の任意に置換されているアリールもしくはシクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ１１は、任意に置換されているフェニル基であり；かつ
Ｒ０は、ハロアルキルおよびアルキルから選択される、式ＩＩの化合物が提供される。
【０００８】
本発明の第１の態様の一実施形態によれば、式Ｉの化合物中のＲ８およびＲ９は、一緒に、式ＩＩＩ中のような６員のアリール環を形成する。
【０００９】
【化５】
2009532501.tif 000004
本発明の第１の態様の一実施形態によれば、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄが、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−モルホリノ、−シクロヘキシル、−モルホリノ、−ピロリジニル、−ピペラジニル、−（Ｎ−メチル）−ピペラジニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ピリジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３置換フラニル、パラ−（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（Ｃ（ＣＨ３）３）から選択され；かつ、その他の変数が、本発明の第１の態様のその他の実施形態のうちの一つのように定義され得る式ＩＩＩの化合物が提供される。
【００１０】
本発明の第１の態様の一実施形態によれば、式ＩＩの化合物中のＲ８およびＲ９は、一緒に、式ＩＶ中のような６員のアリール環を形成する。
【００１１】
【化６】
2009532501.tif 000005
本発明の第１の態様の一実施形態によれば、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄが、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−モルホリノ、−シクロヘキシル、−モルホリノ、−ピロリジニル、−ピペラジニル、−（Ｎ−メチル）−ピペラジニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ピリジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３置換フラニル、パラ−（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（Ｃ（ＣＨ３）３）から選択され；かつ、その他の変数が、本発明の第１の態様のその他の実施形態のうちの一つのように定義され得る式ＩＶの化合物が提供される。
【００１２】
第２の態様では、本発明は、軸索輸送障害に関連する疾患を治療および／または防止する際に使用するための式ＩおよびＩＩの化合物を提供し、
ここで、Ｒ１〜Ｒ５は、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択され；
１以上のＲ６〜Ｒ９は、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＳＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＮ、−Ｌ−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−スルホ、−Ｌ−（２，６ジフルオロフェノール）、−Ｌ−ホスホノ、および−Ｌ−テトラゾリルから選択されるか；または、Ｒ６〜Ｒ９の隣接する２つは、一緒に、４〜７員の置換アリールもしくはシクロアルキル環を形成することができ、ここで、該置換基は、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＳＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＮ、−Ｌ−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−スルホ、−Ｌ−（２，６ジフルオロフェノール）、−Ｌ−ホスホノ、および−Ｌ−テトラゾリルから選択され；他のＲ６〜Ｒ９は、互いに独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択され；
Ｒ１０は、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択され；
Ｒ０は、アルキルおよびハロアルキルから選択され；
Ｒ１１は、任意に置換されているフェニル基であり；かつ
Ｌは上に定義される通りである。
【００１３】
第３の態様では、本発明は、軸索輸送障害に関連する疾患を治療および／または防止する際に使用するための式ＩおよびＩＩの化合物を提供し、
ここで、Ｒ１〜Ｒ９は、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−モルホリノ、−シクロヘキシル、−モルホリノ、−ピロリジニル、−ピペラジニル、−（Ｎ−メチル）−ピペラジニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ピリジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３置換フラニル、パラ−（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（Ｃ（ＣＨ３）３）から選択され；Ｒ６〜Ｒ９の隣接する２つは、一緒に、４〜７員の任意に置換されているアリールもしくはシクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ１０は、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＳＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＮ、−Ｌ−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−スルホ、−Ｌ−（２，６ジフルオロフェノール）、−Ｌ−ホスホノ、および−Ｌ−テトラゾリルから選択され；
Ｒ０は、アルキルおよびハロアルキルから選択され；かつ
Ｌは上に定義される通りである。
【００１４】
第４の態様では、本発明は、軸索輸送障害に関連する疾患を治療および／または防止する際に使用するための式ＩおよびＩＩの化合物を提供し、ここで、Ｒ１〜Ｒ１０は、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−モルホリノ、−シクロヘキシル、−モルホリノ、−ピロリジニル、−ピペラジニル、−（Ｎ−メチル）−ピペラジニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ピリジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３置換フラニル、パラ−（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（Ｃ（ＣＨ３）３）から選択され；Ｒ６〜Ｒ９の隣接する２つは、一緒に、４〜７員の任意に置換されているアリールもしくはシクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ１１は、独立して、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＳＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＮ、−Ｌ−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−スルホ、−Ｌ−（２，６ジフルオロフェノール）、−Ｌ−ホスホノ、および−Ｌ−テトラゾリルから選択される１以上の置換基で置換されているフェニル環であり、それ以外は、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択され；
Ｒ０は、アルキルおよびハロアルキルから選択され；かつ
Ｌは上に定義される通りである。
【００１５】
第５の態様では、本発明は、軸索輸送障害に関連する疾患を治療および／または防止する際に使用するための式ＩおよびＩＩの化合物を提供し、
ここで、Ｒ１〜Ｒ９およびＲ１１は、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−モルホリノ、−シクロヘキシル、−モルホリノ、−ピロリジニル、−ピペラジニル、−（Ｎ−メチル）−ピペラジニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ピリジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３置換フラニル、パラ−（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（Ｃ（ＣＨ３）３）から選択され；Ｒ６〜Ｒ９の隣接する２つは、一緒に、４〜７員の任意に置換されているアリールもしくはシクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ１０は、独立して、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＳＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＮ、−Ｌ−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−スルホ、−Ｌ−（２，６ジフルオロフェノール）、−Ｌ−ホスホノ、および−Ｌ−テトラゾリルから選択される１以上の置換基で置換されているフェニル環であり；
Ｒ０は、アルキルおよびハロアルキルから選択され；かつ
Ｌは上に定義される通りである。
【００１６】
第６の態様では、本発明は、軸索輸送障害に関連する疾患を治療および／または防止する際に使用するための式ＩおよびＩＩの化合物を提供し、
ここで、Ｒ１〜Ｒ９およびＲ１１は、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−モルホリノ、−シクロヘキシル、−モルホリノ、−ピロリジニル、−ピペラジニル、−（Ｎ−メチル）−ピペラジニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ピリジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３置換フラニル、パラ−（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（Ｃ（ＣＨ３）３）から選択され；Ｒ６〜Ｒ９の隣接する２つは、一緒に、４〜７員の任意に置換されているアリールもしくはシクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ１０は、Ｌが上記定義の通りである−Ｌ−Ｒ１２であり；かつ
Ｒ１２は、独立して、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＳＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＮ、−Ｌ−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−スルホ、−Ｌ−（２，６ジフルオロフェノール）、−Ｌ−ホスホノ、および−Ｌ−テトラゾリルから選択される１以上の置換基で置換されているフェニル環であり；
Ｒ０は、アルキルおよびハロアルキルから選択され；かつ
Ｌは上に定義される通りである。
【００１７】
第７の実施形態では、本発明は、軸索輸送障害に関連する疾患を治療および／または防止する際に使用するための式ＩおよびＩＩの化合物を提供し、
ここで、Ｒ１〜Ｒ１０は、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−モルホリノ、−シクロヘキシル、−モルホリノ、−ピロリジニル、−ピペラジニル、−（Ｎ−メチル）−ピペラジニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ピリジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３置換フラニル、パラ−（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（Ｃ（ＣＨ３）３）から選択され；Ｒ６〜Ｒ９の隣接する２つは、一緒に、４〜７員の任意に置換されているアリールもしくはシクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ１１は、Ｌが上記定義の通りである−Ｌ−Ｒ１２であり；かつ
Ｒ１２は、独立して、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＳＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＮ、−Ｌ−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−スルホ、−Ｌ−（２，６ジフルオロフェノール）、−Ｌ−ホスホノ、および−Ｌ−テトラゾリルから選択される１以上の置換基で置換されているフェニル環であり、それ以外は、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択され；
Ｒ０は、アルキルおよびハロアルキルから選択され；かつ
Ｌは上に定義される通りである。
【００１８】
第８の実施形態では、本発明は、軸索輸送障害に関連する疾患を治療および／または防止する際に使用するための式ＩおよびＩＩの化合物を提供し、
ここで、Ｒ１〜Ｒ９は、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−モルホリノ、−シクロヘキシル、−モルホリノ、−ピロリジニル、−ピペラジニル、−（Ｎ−メチル）−ピペラジニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ピリジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３置換フラニル、パラ−（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（Ｃ（ＣＨ３）３）から選択され；Ｒ６〜Ｒ９の隣接する２つは、一緒に、４〜７員の任意に置換されているアリール環を形成することができ；
Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、および−Ｌ−Ｒ１２から選択され；かつ
Ｒ１２は、独立して、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＳＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＮ、−Ｌ−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−スルホ、−Ｌ−（２，６ジフルオロフェノール）、−Ｌ−ホスホノ、および−Ｌ−テトラゾリルから選択される１以上の置換基で置換されているフェニル環であり；
Ｒ０は、アルキルおよびハロアルキルから選択され；かつ
Ｌは上に定義される通りである。
【００１９】
第９の態様では、本発明は、軸索輸送障害に関連する疾患を治療および／または防止する際に使用するための式ＶおよびＶＩの化合物を提供する、
【００２０】
【化７】
2009532501.tif 000006
【００２１】
【化８】
2009532501.tif 000007
〔式中、１以上のＲ１〜Ｒ５は、独立して、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＳＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＮ、−Ｌ−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−スルホ、−Ｌ−（２，６ジフルオロフェノール）、−Ｌ−ホスホノ、および−Ｌ−テトラゾリルから選択され；他のＲ１〜Ｒ５は、互いに独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択され；
Ｒ０は、アルキルおよびハロアルキルから選択され；
Ｌは上に定義される通りであり；
Ｒ６〜Ｒ１０は、互いに独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−モルホリノ、−シクロヘキシル、−モルホリノ、−ピロリジニル、−ピペラジニル、−（Ｎ−メチル）−ピペラジニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ピリジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３置換フラニル、パラ−（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（Ｃ（ＣＨ３）３）から選択され；Ｒ６〜Ｒ９の隣接する２つは、一緒に、４〜７員の任意に置換されているアリールもしくはシクロアルキル環を形成することができ；かつ
Ｒ１１は、任意に置換されているフェニル基である〕。
【００２２】
本発明の第９の態様の一実施形態では、式Ｖの化合物中のＲ８およびＲ９は、一緒に、式ＶＩＩ中のような６員のアリール環を形成する。
【００２３】
【化９】
2009532501.tif 000008
本発明の第９の態様の一実施形態によれば、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄが、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−モルホリノ、−シクロヘキシル、−モルホリノ、−ピロリジニル、−ピペラジニル、−（Ｎ−メチル）−ピペラジニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ピリジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３置換フラニル、パラ−（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（Ｃ（ＣＨ３）３）から選択され；かつ、その他の変数が、本発明の第９の態様のその他の実施形態のうちの一つのように定義され得る式ＶＩＩの化合物が提供される。
【００２４】
本発明の第９の態様の一実施形態では、式ＶＩの化合物中のＲ８およびＲ９は、一緒に、式ＶＩＩＩ中のような６員のアリール環を形成する。
【００２５】
【化１０】
2009532501.tif 000009
本発明の第９の態様の一実施形態によれば、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄが、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−モルホリノ、−シクロヘキシル、−モルホリノ、−ピロリジニル、−ピペラジニル、−（Ｎ−メチル）−ピペラジニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ピリジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３置換フラニル、パラ−（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（Ｃ（ＣＨ３）３）から選択され；かつ、その他の変数が、本発明の第９の態様のその他の実施形態のうちの一つのように定義され得る式ＶＩＩＩの化合物が提供される。
（１０）
第１０の態様では、本発明は、軸索輸送障害に関連する疾患を治療および／または防止する際に使用するための式ＩＸおよびＸの化合物を提供する：
【００２６】
【化１１】
2009532501.tif 000010
【００２７】
【化１２】
2009532501.tif 000011
〔式中、１以上のＲ１〜Ｒ１１は、−Ｌ−Ｒ１２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＳＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＮ、−Ｌ−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−スルホ、−Ｌ−（２，６ジフルオロフェノール）、−Ｌ−ホスホノ、および−Ｌ−テトラゾリルから選択され；Ｒ１２は、独立して、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＳＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＮ、−Ｌ−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−スルホ、−Ｌ−（２，６ジフルオロフェノール）、−Ｌ−ホスホノ、および−Ｌ−テトラゾリルから選択される１以上の置換基で置換されているフェニル環であり、それ以外は、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択され；
Ｒ０は、アルキルおよびハロアルキルから選択され；
Ｌは上に定義される通りであり；他のＲ１〜Ｒ１１は、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択され；かつ、Ｒ６〜Ｒ９の隣接する２つは、一緒に、４〜７員の任意に置換されているアリールもしくはシクロアルキル環を形成することができる〕。
【００２８】
本発明の第１０の態様の一実施形態では、式ＩＸの化合物中のＲ８およびＲ９は、一緒に、式ＸＩ中のような６員のアリール環を形成する。
【００２９】
【化１３】
2009532501.tif 000012
本発明の第１０の態様の一実施形態によれば、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄが、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−モルホリノ、−シクロヘキシル、−モルホリノ、−ピロリジニル、−ピペラジニル、−（Ｎ−メチル）−ピペラジニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ピリジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３置換フラニル、パラ−（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（Ｃ（ＣＨ３）３）から選択され；かつ、その他の変数が、本発明の第１０の態様のその他の実施形態のうちの一つのように定義され得る式ＸＩの化合物が提供される。
【００３０】
本発明の第１０の態様の一実施形態では、式Ｘの化合物中のＲ８およびＲ９は、一緒に、式ＸＩＩ中のような６員のアリール環を形成する。
【００３１】
【化１４】
2009532501.tif 000013
本発明の第１０の態様の一実施形態によれば、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄが、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−モルホリノ、−シクロヘキシル、−モルホリノ、−ピロリジニル、−ピペラジニル、−（Ｎ−メチル）−ピペラジニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ピリジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３置換フラニル、パラ−（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（Ｃ（ＣＨ３）３）から選択され；かつ、その他の変数が、本発明の第１０の態様のその他の実施形態のうちの一つのように定義され得る式ＸＩＩの化合物が提供される。
【００３２】
第１１の態様では、本発明は、軸索輸送障害に関連する疾患を治療および／または防止する際に使用するための式ＸＩＩＩおよびＸＩＶの化合物を提供する：
【００３３】
【化１５】
2009532501.tif 000014
【００３４】
【化１６】
2009532501.tif 000015
〔式中、Ｌは上に定義される通りであるか、または任意に置換されている、飽和もしくは一部飽和シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびＣ１−１２アルキルから選択され；
Ｒ１〜Ｒ１０は、互いに独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−モルホリノ、−シクロヘキシル、−モルホリノ、−ピロリジニル、−ピペラジニル、−（Ｎ−メチル）−ピペラジニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ピリジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３置換フラニル、パラ−（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（Ｃ（ＣＨ３）３）から選択され；Ｒ６〜Ｒ９の隣接する２つは、一緒に、４〜７員の任意に置換されているアリールもしくはシクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ１１は、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＳＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＮ、−Ｌ−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−スルホ、−Ｌ−（２，６ジフルオロフェノール）、−Ｌ−ホスホノ、および−Ｌ−テトラゾリルから選択され；
Ｒ０は、アルキルおよびハロアルキルから選択され；かつ
Ｒ１２は、任意に置換されているＣ１−１２アルキル、フェニル、およびＣ３−７シクロアルキルから選択される〕。
【００３５】
本発明の第１１の態様の一実施形態では、式ＸＩの化合物中のＲ８およびＲ９は、一緒に、式ＸＩＩＩ中のような６員のアリール環を形成する。
【００３６】
【化１７】
2009532501.tif 000016
本発明の第１１の態様の一実施形態によれば、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄが、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−モルホリノ、−シクロヘキシル、−モルホリノ、−ピロリジニル、−ピペラジニル、−（Ｎ−メチル）−ピペラジニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ピリジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３置換フラニル、パラ−（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（Ｃ（ＣＨ３）３）から選択され；かつ、その他の変数が、本発明の第１１の態様のその他の実施形態のうちの一つのように定義され得る式ＸＩＩＩの化合物が提供される。
【００３７】
本発明の第１１の態様の一実施形態では、式ＸＩＩの化合物中のＲ８およびＲ９は、一緒に、式ＸＩＶ中のような６員のアリール環を形成する。
【００３８】
【化１８】
2009532501.tif 000017
本発明の第１１の態様の一実施形態によれば、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄが、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−モルホリノ、−シクロヘキシル、−モルホリノ、−ピロリジニル、−ピペラジニル、−（Ｎ−メチル）−ピペラジニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ピリジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３置換フラニル、パラ−（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（Ｃ（ＣＨ３）３）から選択され；かつ、その他の変数が、本発明の第１１の態様のその他の実施形態のうちの一つのように定義され得る式ＸＩＶの化合物が提供される。
【００３９】
第１２の態様では、本発明は、式ＩおよびＩＩの化合物を提供し、
ここで、１以上のＲ１〜Ｒ５は、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＳＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＮ、−Ｌ−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−スルホ、−Ｌ−（２，６ジフルオロフェノール）、−Ｌ−ホスホノ、および−Ｌ−テトラゾリルから選択され、他のＲ１〜Ｒ５は、互いに独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択され；
Ｒ０は、アルキルおよびハロアルキルから選択され；
Ｒ６〜Ｒ１０は、互いに独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−モルホリノ、−シクロヘキシル、−モルホリノ、−ピロリジニル、−ピペラジニル、−（Ｎ−メチル）−ピペラジニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ピリジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３置換フラニル、パラ−（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（Ｃ（ＣＨ３）３）から選択され；Ｒ６〜Ｒ９の隣接する２つは、一緒に、４〜７員の任意に置換されているアリール、複素環式、もしくはシクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ１１は、任意に置換されている複素環基であり；かつ
Ｌは、飽和、一部飽和、または不飽和であってよく、−（ＣＨ２）ｎ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎ−、および−（ＣＨ２）ｎＳ（ＣＨ２）ｎ−から選択され、ここで、各ｎは、独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、および８から選択され、ここで、各炭素は、任意に１以上のＣ１−３アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルで置換されていてよい。
【００４０】
第１３の態様では、本発明は、軸索輸送障害に関連する疾患を治療および／または防止する際に使用するための式ＩおよびＩＩの化合物を提供し、ここで、Ｒ１〜Ｒ５は、互いに独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択され；
１以上のＲ６〜Ｒ９は、独立して、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＳＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＮ、−Ｌ−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−スルホ、−Ｌ−（２，６ジフルオロフェノール）、−Ｌ−ホスホノ、および−Ｌ−テトラゾリルから選択されるか；または、Ｒ６〜Ｒ９の隣接する２つは、一緒に、任意に、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＳＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＮ、−Ｌ−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−スルホ、−Ｌ−（２，６ジフルオロフェノール）、−Ｌ−ホスホノ、および−Ｌ−テトラゾリルから独立して選択される１以上の置換基で置換されている４〜７員のアリール、複素環式、もしくはシクロアルキル環を形成することができ；かつ、他のＲ６〜Ｒ９は、互いに独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択され；
Ｒ０は、アルキルおよびハロアルキルから選択され；
Ｒ１１は、任意に置換されている複素環基であり；かつ
Ｌは、飽和、一部飽和、または不飽和であってよく、かつ、−（ＣＨ２）ｎ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎ−、および−（ＣＨ２）ｎＳ（ＣＨ２）ｎ−から選択され、ここで、各ｎは、独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、および８から選択され、ここで、各炭素は、任意に１以上のＣ１−３アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルで置換されていてよい。
【００４１】
第１４の態様では、本発明は、軸索輸送障害に関連する疾患を治療および／または防止する際に使用するための式ＩおよびＩＩの化合物を提供し、
ここで、Ｒ１〜Ｒ９は、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−モルホリノ、−シクロヘキシル、−モルホリノ、−ピロリジニル、−ピペラジニル、−（Ｎ−メチル）−ピペラジニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ピリジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３置換フラニル、パラ−（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（Ｃ（ＣＨ３）３）から選択され；Ｒ６〜Ｒ９の隣接する２つは、一緒に、任意に置換されている炭素原子４〜７員のアリール、複素環式、もしくはシクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ１０は、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＳＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＮ、−Ｌ−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−スルホ、−Ｌ−（２，６ジフルオロフェノール）、−Ｌ−ホスホノ、および−Ｌ−テトラゾリルから選択され；
Ｒ０は、アルキルおよびハロアルキルから選択され；
Ｒ１１は、任意に置換されている複素環基であり；かつ
Ｌは、飽和、一部飽和、または不飽和であってよく、かつ、−（ＣＨ２）ｎ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎ−、および−（ＣＨ２）ｎＳ（ＣＨ２）ｎ−から選択され、ここで、各ｎは、独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、および８から選択され、ここで、各炭素は、任意に１以上のＣ１−３アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルで置換されていてよい。
【００４２】
第１５の態様では、本発明は、軸索輸送障害に関連する疾患を治療および／または防止する際に使用するための式ＩおよびＩＩの化合物を提供し、
ここで、Ｒ１〜Ｒ１０は、互いに独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−モルホリノ、−シクロヘキシル、−モルホリノ、−ピロリジニル、−ピペラジニル、−（Ｎ−メチル）−ピペラジニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ピリジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３置換フラニル、パラ−（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（Ｃ（ＣＨ３）３）から選択され；Ｒ６〜Ｒ９の隣接する２つは、一緒に、４〜７員の任意に置換されているアリール、複素環式、もしくはシクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ１１は、独立して、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＳＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＮ、−Ｌ−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−スルホ、−Ｌ−（２，６ジフルオロフェノール）、−Ｌ−ホスホノ、および−Ｌ−テトラゾリルから選択される１以上の置換基を有する複素環基であり；
Ｒ０は、アルキルおよびハロアルキルから選択され；かつ
Ｌは、飽和、一部飽和、または不飽和であってよく、かつ、−（ＣＨ２）ｎ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎ−、および−（ＣＨ２）ｎＳ（ＣＨ２）ｎ−から選択され、ここで、各ｎは、独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、および８から選択され、ここで、各炭素は、任意に１以上のＣ１−３アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルで置換されていてよい。
【００４３】
第１６の態様では、本発明は、軸索輸送障害に関連する疾患を治療および／または防止する際に使用するための式ＩおよびＩＩの化合物を提供し、
ここで、Ｒ１〜Ｒ９およびＲ１１は、互いに独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−モルホリノ、−シクロヘキシル、−モルホリノ、−ピロリジニル、−ピペラジニル、−（Ｎ−メチル）−ピペラジニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ピリジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３置換フラニル、パラ−（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（Ｃ（ＣＨ３）３）から選択され；Ｒ６〜Ｒ９の隣接する２つは、一緒に、４〜７員の任意に置換されているアリール、複素環式、もしくはシクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ１０は、独立して、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＳＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＮ、−Ｌ−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−スルホ、−Ｌ−（２，６ジフルオロフェノール）、−Ｌ−ホスホノ、および−Ｌ−テトラゾリルから選択される１以上の置換基を有する複素環基であり；
Ｒ０は、アルキルおよびハロアルキルから選択され；かつ
Ｌは、飽和、一部飽和、または不飽和であってよく、かつ、−（ＣＨ２）ｎ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎ−、および−（ＣＨ２）ｎＳ（ＣＨ２）ｎ−から選択され、ここで、各ｎは、独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、および８から選択され、ここで、各炭素は、任意に１以上のＣ１−３アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルで置換されていてよい。
【００４４】
第１７の態様では、本発明は、軸索輸送障害に関連する疾患を治療および／または防止する際に使用するための式ＩおよびＩＩの化合物を提供し、
ここで、Ｒ１〜Ｒ９およびＲ１１は、互いに独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−モルホリノ、−シクロヘキシル、−モルホリノ、−ピロリジニル、−ピペラジニル、−（Ｎ−メチル）−ピペラジニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ピリジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３置換フラニル、パラ−（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（Ｃ（ＣＨ３）３）から選択され；Ｒ６〜Ｒ９の隣接する２つは、一緒に、４〜７員の任意に置換されているアリール、複素環式、もしくはシクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ１０は、−Ｌ−Ｒ１２であり；
Ｒ１２は、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＳＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＮ、−Ｌ−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−スルホ、−Ｌ−（２，６ジフルオロフェノール）、−Ｌ−ホスホノ、および−Ｌ−テトラゾリルから選択される１以上の置換基を有する複素環基であり；
Ｒ０は、アルキルおよびハロアルキルから選択され；かつ
Ｌは、飽和、一部飽和、または不飽和であってよく、かつ、−（ＣＨ２）ｎ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎ−、および−（ＣＨ２）ｎＳ（ＣＨ２）ｎ−から選択され、ここで、各ｎは、独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、および８から選択され、ここで、各炭素は、任意に１以上のＣ１−３アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルで置換されていてよい。
【００４５】
第１８の態様では、本発明は、軸索輸送障害に関連する疾患を治療および／または防止する際に使用するための式ＩおよびＩＩの化合物を提供し、ここで、Ｒ１〜Ｒ９およびＲ１１は、互いに独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−モルホリノ、−シクロヘキシル、−モルホリノ、−ピロリジニル、−ピペラジニル、−（Ｎ−メチル）−ピペラジニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ピリジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３置換フラニル、パラ−（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（Ｃ（ＣＨ３）３）から選択され；Ｒ６〜Ｒ９の隣接する２つは、一緒に、４〜７員の任意に置換されているアリール、複素環式、もしくはシクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ１０は、独立して、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＳＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＮ、−Ｌ−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−スルホ、−Ｌ−（２，６ジフルオロフェノール）、−Ｌ−ホスホノ、および−Ｌ−テトラゾリルから選択される１以上の置換基を有する複素環基であり；
Ｒ０は、アルキルおよびハロアルキルから選択され；かつ
Ｌは、飽和、一部飽和、または不飽和であってよく、かつ、−（ＣＨ２）ｎ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎ−、および−（ＣＨ２）ｎＳ（ＣＨ２）ｎ−から選択され、ここで、各ｎは、独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、および８から選択され、ここで、各炭素は、任意に１以上のＣ１−３アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルで置換されていてよい。
【００４６】
第１９の態様では、本発明は、軸索輸送障害に関連する疾患を治療および／または防止する際に使用するための式ＩおよびＩＩの化合物を提供し、
ここで、Ｒ１〜Ｒ９は、互いに独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−モルホリノ、−シクロヘキシル、−モルホリノ、−ピロリジニル、−ピペラジニル、−（Ｎ−メチル）−ピペラジニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ピリジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３置換フラニル、パラ−（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（Ｃ（ＣＨ３）３）から選択され；Ｒ６〜Ｒ９の隣接する２つは、一緒に、４〜７員の任意に置換されているアリール、複素環式、もしくはシクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、および−Ｌ−Ｒ１２から選択され；
Ｒ１２は、独立して、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＳＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＮ、−Ｌ−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−スルホ、−Ｌ−（２，６ジフルオロフェノール）、−Ｌ−ホスホノ、および−Ｌ−テトラゾリルから選択される１以上の置換基を有する複素環基であり；
Ｒ０は、アルキルおよびハロアルキルから選択され；かつ
Ｌは、飽和、一部飽和、または不飽和であってよく、かつ、−（ＣＨ２）ｎ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎ−、および−（ＣＨ２）ｎＳ（ＣＨ２）ｎ−から選択され、ここで、各ｎは、独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、および８から選択され、ここで、各炭素は、任意に１以上のＣ１−３アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルで置換されていてよい。
【００４７】
第２０の態様では、本発明は、軸索輸送障害に関連する疾患を治療および／または防止する際に使用するための式ＶおよびＶＩの化合物を提供し、
【００４８】
【化１９】
2009532501.tif 000018
【００４９】
【化２０】
2009532501.tif 000019
〔式中、１以上のＲ１〜Ｒ５は、独立して、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＳＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＮ、−Ｌ−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−スルホ、−Ｌ−（２，６ジフルオロフェノール）、−Ｌ−ホスホノ、および−Ｌ−テトラゾリルから選択され、他のＲ１〜Ｒ５は、互いに独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択され；
Ｒ０は、アルキルおよびハロアルキルから選択され；
Ｒ６〜Ｒ１０は、互いに独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−モルホリノ、−シクロヘキシル、−モルホリノ、−ピロリジニル、−ピペラジニル、−（Ｎ−メチル）−ピペラジニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ピリジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３置換フラニル、パラ−（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（Ｃ（ＣＨ３）３）から選択され；Ｒ６〜Ｒ９の隣接する２つは、一緒に、４〜７員の任意に置換されているアリール、複素環式、もしくはシクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ１１は、任意に置換されている複素環基であり；かつ
Ｌは、飽和、一部飽和、または不飽和であってよく、かつ、−（ＣＨ２）ｎ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎ−、および−（ＣＨ２）ｎＳ（ＣＨ２）ｎ−から選択され、ここで、各ｎは、独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、および８から選択され、ここで、各炭素は、任意に１以上のＣ１−３アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルで置換されていてよい〕。
【００５０】
第２１の態様では、本発明は、軸索輸送障害に関連する疾患を治療および／または防止する際に使用するための式ＶおよびＶＩの化合物を提供し、
【００５１】
【化２１】
2009532501.tif 000020
【００５２】
【化２２】
2009532501.tif 000021
〔式中、Ｒ１〜Ｒ１１は、互いに独立して、−Ｌ−Ｒ１２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＳＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＮ、−Ｌ−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−スルホ、−Ｌ−（２，６ジフルオロフェノール）、−Ｌ−ホスホノ、および−Ｌ−テトラゾリルから選択され；
Ｒ０は、アルキルおよびハロアルキルから選択され；
Ｒ１２は、独立して、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＳＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＮ、−Ｌ−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−スルホ、−Ｌ−（２，６ジフルオロフェノール）、−Ｌ−ホスホノ、および−Ｌ−テトラゾリルから選択される１以上の置換基を有する複素環基であり；かつ
他のＲ１〜Ｒ１１は、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−モルホリノ、−シクロヘキシル、−モルホリノ、−ピロリジニル、−ピペラジニル、−（Ｎ−メチル）−ピペラジニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ピリジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３置換フラニル、パラ−（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（Ｃ（ＣＨ３）３）から選択され；Ｒ６〜Ｒ９の隣接する２つは、一緒に、４〜７員の任意に置換されているアリール、複素環式、もしくはシクロアルキル環を形成することができ；かつ
Ｌは、飽和、一部飽和、または不飽和であってよく、かつ、−（ＣＨ２）ｎ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎ−、および−（ＣＨ２）ｎＳ（ＣＨ２）ｎ−から選択され、ここで、各ｎは、独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、および８から選択され、ここで、各炭素は、任意に１以上のＣ１−３アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルで置換されていてよい〕。
【００５３】
この第２１の態様の一実施形態では、本発明には、Ｒ１〜Ｒ５が結合している環が、フェニル環の代わりに４〜７員の複素環である類似体が含まれる．
本発明のもう一つの態様では、インドールコアの１以上の炭素原子は、独立して、−Ｎ−、−Ｏ−、および−Ｓ−から選択されるヘテロ原子により置き換えられている。
【００５４】
本発明の一部の実施形態では、Ｒ０は、独立して、メチルまたはエチルから選択される。
【００５５】
任意に置換されているとは、本明細書において用いられる場合にさらなる定義に関係なく、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２からなる群から選択される置換基をさす。
【００５６】
さらに、本発明は、本発明の第１〜第２１の態様において定義される化合物の誘導体または類似体を提供し、ここで、該誘導体または類似体は、エステル（例えば、メチルまたはエチルエステル）、アミド、カルバメート、尿素、アマジン、またはそれらの組合せから選択される。第１の態様から第２１の態様までの該化合物のエステル、アミド、カルバメート、尿素、アマジン、またはそれらの組み合わせを作成するための方法は、有機化学合成分野の当業者に公知である。
【００５７】
当業者が容易に認識するように、本発明の最初の２１の態様の一部の実施形態において、一部の化合物は、１以上の−Ｌ−基を有してよく、その各々は独立して選択される。
【００５８】
第２２の態様では、本発明は、かかる処置を必要とする患者を同定すること、および、患者に治療上有効な量の１種類以上の式Ｉ〜ＸＶＩの化合物を含む医薬組成物を投与することにより、軸索輸送障害を特徴とする疾患を治療および／または防止する方法を提供する。式Ｉ〜ＸＶＩの化合物の少なくとも４週間、好ましくは少なくとも４ヶ月間、そしてより望ましくは少なくとも８ヶ月間の投与により、適当な試験、生化学的な疾病マーカーの進行、および／または病態により特性評価される機能の改善または軽減がもたらされ得る。望ましくは、経口投与量は、カプセル剤または錠剤の形態で提供される。本発明における使用のための医薬組成物は、１種類以上の製薬上許容される賦形剤、塩、または担体とともに製剤される。本発明における使用のための医薬組成物は、好ましくは錠剤またはカプセル剤の投薬形態で経口送達される。
【００５９】
第２３の態様では、本発明は、かかる処置を必要とするかまたは望む患者を同定すること、および、患者に予防的有効量の１種類以上の式Ｉ〜ＸＶＩの化合物を含む医薬組成物を投与することによる、軸索輸送（および／または小胞輸送）の障害を特徴とする神経変性障害の予防のための方法を提供する。式Ｉ〜ＸＶＩの化合物の少なくとも４週間、好ましくは少なくとも４ヶ月間、そしてより望ましくは少なくとも８ヶ月間の投与により、神経変性障害の発症を遅延させるか、または該障害の症状の発症の速度を遅くすることができる。障害に対する素因を有するか、または予防が必要であると疑われる患者は、当業者に公知のかかる疾患の診断のための任意の方法により同定することができる。
【００６０】
第２４の態様では、本発明は、（１）かかる処置を必要とする患者を同定すること、および（２）患者に治療上有効な量の１種類以上の式Ｉ〜ＸＶＩの化合物を含む医薬組成物を投与することによる、異常な軸索（および／または小胞）輸送を特徴とする疾病を治療する方法を提供する。本発明のこの態様の方法における使用のための医薬組成物の少なくとも４週間、好ましくは少なくとも４ヶ月間、そしてより望ましくは少なくとも８ヶ月間の経口投与により、認識テスト、生化学的な疾病マーカーの進行、および／または病態により特性評価される機能低下の改善または軽減がもたらされる。望ましくは、該組成物は経口用量として、好ましくはカプセル剤または錠剤形態で経口送達される。
【００６１】
第２５の態様では、本発明は、かかる処置を必要とする患者を同定すること、および、患者に予防的有効量の１種類以上の式Ｉ〜ＸＶＩの化合物を含む医薬組成物を投与することによる、異常な軸索（および／または小胞）輸送を特徴とする疾病（またはその１以上の症状）の発症を予防または遅延させる方法を提供する。本発明のこの態様の方法における使用のための医薬組成物の少なくとも４週間、好ましくは少なくとも４ヶ月間、そしてより望ましくは少なくとも８ヶ月間の経口投与により、疾病（またはその症状）の発症が予防または遅延される。
【００６２】
第２６の態様では、本発明は、かかる処置を必要とする患者に、１種類以上の式Ｉ〜ＸＶＩの化合物を含む医薬組成物を投与することを含む、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、シャルコー・マリー・トゥース病２型（ＣＭＴ２）、脊髄性筋萎縮症（ＳＰＡ）、脊髄性筋萎縮症（ＳＭＡ）、パーキンソン病（ＰＤ）、遺伝性感覚運動神経障害、視神経障害（例えば、レーバー遺伝性視神経萎縮症（ＬＨＯＮ）およびキューバ流行性視神経障害（Ｃｕｂａｎ  ｅｐｉｄｅｍｉｃ  ｏｆ  ｏｐｔｉｃ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ）（ＣＥＯＮ））、ニーマン・ピック病Ｃ型（ＮＰＣ）、ダウン症候群、レビー小体型認知症（ＤＬＢ）、パーキンソン病、タウオパシー（例えば、進行性核上性麻痺、大脳皮質基底核変性症、ピック病、嗜銀性顆粒病（ａｒｇｙｒｏｐｈｉｌｉｃ  ｇｒａｉｎ  ｄｉｓｅａｓｅ）、ならびに第１７番染色体に連鎖する前頭側頭型認知症およびパーキンソニズム（ＦＴＤＰ−１７））、混合型運動ニューロン疾患（例えば、原発性側索硬化症（ＰＬＳ））、遺伝性痙性対麻痺、脊髄性筋萎縮症、多発性硬化症、ギラン・バレー症候群、外傷性脳損傷、脊髄損傷、およびポリＱ病（例えば、ハンチントン病、球脊髄性筋萎縮症、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症、ケネディ症候群（球脊髄性筋萎縮症［ＳＢＭＡ］とも呼ばれる）、脊髄小脳失調症１型、脊髄小脳失調症２型、脊髄小脳失調症３型、脊髄小脳失調症６型、脊髄小脳失調症７型、および脊髄小脳失調症１７型）から選択される疾病を治療する方法を提供する。本発明のこの態様の方法における使用のための医薬組成物の少なくとも４週間、好ましくは、少なくとも４ヶ月間、そしてより望ましくは少なくとも８ヶ月間の経口投与により、機能低下、生化学的な疾病マーカーの進行、および／または病態の改善または軽減がもたらされる。望ましくは、経口投与量は、カプセル剤または錠剤の形態で提供される。本発明のこの態様によれば、処置を必要とする患者には、１種類以上の式Ｉ〜ＸＶＩの化合物と１種類以上の製薬上許容される塩、賦形剤および担体を有する疾病処置（および／または防止）有効量の医薬組成物が投与される。本発明のこの態様の該方法は、軸索もしくは小胞輸送の障害に（少なくとも一部）関連すると特徴づけられる特定の疾患を有する個体を同定することを含む。特定の疾病を有する個体は、かかる診断分野の当業者の利用できるいずれの方法で診断してもよい。例えば、診断は、ＤＳＭ  ＩＶ（ＴＲ）によってもよいし、かつ／または疾病を有するとの臨床上許容される判定基準に適ってもよい。本発明のこの態様によれば、疾病をもつ個体は、経口投与量の医薬組成物を指定された期間摂取する。かかる処置を受ける個体は、機能低下の改善または軽減、生化学的な疾病マーカーの進行の低下の改善または軽減、および／または病態の低下の改善または軽減が見られやすい。機能低下を軽減することは、臨床上適当な機能試験を用いて評価することができる。
【００６３】
第２７の態様では、本発明は、かかる処置を必要とするかまたは望む患者に、１種類以上の式Ｉ〜ＸＶＩの化合物を含む医薬組成物を投与することを含む、小胞輸送の障害に関連する疾病の発症を防止する方法を提供する。本発明のこの態様の方法における使用のための医薬組成物の少なくとも４週間、好ましくは少なくとも４ヶ月間、そしてより望ましくは少なくとも８ヶ月間の経口投与により、認知機能の低下、生化学的な疾病マーカーの進行、および／またはプラーク症状の発症が遅延される。この実施形態によれば、ＡＤの発症に対する予防的処置を望むまたは必要とする個体に、１種類以上の式Ｉ〜ＸＶＩの化合物を含む医薬組成物が投与される。望ましくは、経口投与量は、カプセル剤または錠剤の形態で提供される。予防的処置は、該個体が処置を望むかまたは必要とし続ける限り維持されることが好ましい。ＡＤに対する予防的処置を必要とするかまたは望む個体は、ＡＤを発症するリスク因子を有する個体であってよい。例えば、ＡＤを発症するリスク因子は、遺伝因子または環境因子であってよい。一実施形態では、リスク因子は年齢である。遺伝的リスク因子は、多様な方法、例えば、個体の家族の病歴を確認する、または遺伝子検査を行ってＡＤを発症する素因をもたらす遺伝子を同定するなどで評価することができる。さらに、遺伝子マーカーおよび生化学マーカーをモニターすることによりリスク因子を評価することができる。
【００６４】
前述およびその他の本発明の利点ならびに特徴、ならびにそれが達成される方法は、以下の本発明の詳細な説明を、好ましく、かつ例示的な実施形態を説明する以下の実施例と併せて検討することによってより容易に明白となるであろう。
【発明を実施するための最良の形態】
【００６５】
一般に、本発明は、異常な小胞輸送（例えば、軸索輸送）を特徴とする疾患を処置および／または防止するための、１種類以上の式Ｉ〜ＸＶＩの化合物を有効成分として有する医薬組成物の使用に関する。該医薬組成物が本発明の治療計画に従ってかかる処置を望むまたは必要とする個体に投与されると、該疾患に関連する認知機能の低下、生化学的な疾病マーカーの進行、および／または病態の改善または軽減が得られる。本発明の該組成物は、１種類以上の製薬上許容される賦形剤、塩、または担体とともに製剤される。本発明の医薬組成物は、好ましくは錠剤またはカプセル剤の投薬形態で経口送達される。該医薬組成物は、小胞輸送（例えば、軸索輸送）の障害を特徴とする疾患に対する処置、防止、および予防のための方法に使用することができる。
【００６６】
本発明は、それ故に、発明の概要に（そして以下により詳細に）記載される式Ｉ〜ＸＶＩの化合物およびかかる化合物を有する医薬組成物を提供する。一つの具体的な使用において、該化合物は、軸索および／または小胞輸送の障害を特徴とする疾患の処置および／または予防のために使用され得る。本発明者らは、発明の概要に記載される式Ｉ〜ＸＶＩの化合物が小胞輸送関連疾病（例えば、軸索輸送）の疾病モデルを寛解させることを見出した。
【００６７】
本発明における使用のための式Ｉ〜ＸＶＩの一部の化合物は、単一の立体異性体（すなわち、本質的にその他の立体異性体を含まない）、ラセミ化合物、かつ／またはエナンチオマーおよび／もしくはジアステレオマーの混合物として存在してよい。かかる単一の立体異性体、ラセミ化合物およびその混合物は全て、本発明の範囲内にあることが意図される。好ましくは、光学活性のある化合物は、光学的に純粋な形態で用いられる。さらに、一部の本発明における使用のための化合物は、シスおよびトランス幾何異性体として存在してよく、かかる異性体およびその混合物は全て本発明の範囲内にあることが意図される。
【００６８】
さらに、該式は、同定された構造の溶媒和形態ならびに非溶媒和形態を網羅することが意図される。例えば、式Ｉ〜ＸＶＩには、水和形態および非水和形態の両方の、指示される構造の化合物が含まれる。溶媒和物のその他の例には、イソプロパノール、エタノール、メタノール、ＤＭＳＯ、酢酸エチル、酢酸、またはエタノールアミンと組み合わせた該構造が含まれる。
【００６９】
式Ｉ〜ＸＶＩの化合物に加えて、本発明には、かかる化合物の製薬上許容されるプロドラッグ、薬学的に活性な代謝産物、および製薬上許容される塩が含まれる。
【００７０】
化合物のプロドラッグおよび活性代謝物は、当技術分野で公知の日常的な技法を用いて同定することができる。例えば、Ｂｅｒｔｏｌｉｎｉ，Ｇら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，４０，２０１１−２０１６（１９９７）；Ｓｈａｎ，Ｄ．ら、Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，８６（７），７５６−７６７；Ｂａｇｓｈａｗｅ  Ｋ．，Ｄｒｕｇ  Ｄｅｖ．  Ｒｅｓ．，３４、２２０−２３０（１９９５）；Ｂｏｄｏｒ  Ｎ；，Ａｄｖａｎｃｅ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｒｅｓ．，１３、２２４−３３１（１９８４）；Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｈ．，Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ  Ｐｒｅｓｓ  １９８５）；およびＬａｒｓｅｎ，Ｉ．Ｋ．，Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ（Ｋｒｏｇｓｇａａｒｄ−Ｌａｒｓｅｎら、編、Ｈａｒｗｏｏｄ  Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ、１９９１）を参照のこと。
【００７１】
本発明の化合物
一般に、本発明は、式Ｉ〜ＸＩＶの化合物、その製薬上許容される塩、ならびに該化合物および塩を含有する医薬組成物に関する。本発明の化合物は、軸索輸送（および／または小胞輸送）の障害を特徴とする疾患の処置および予防のために使用することができる。
【００７２】
第１の態様において、本発明は、小胞輸送（例えば、軸索輸送）の障害を特徴とする疾病を処置する（および／または防止する）ための式ＩおよびＩＩの化合物、その製薬上許容される塩、ならびにかかる化合物を有する医薬組成物の使用を提供する。
【００７３】
【化２３】
2009532501.tif 000022
本発明の第１の態様によれば、式Ｉの化合物は、独立して、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＳＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＮ、−Ｌ−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−スルホ、−Ｌ−（２，６ジフルオロフェノール）、−Ｌ−ホスホノ、および−Ｌ−テトラゾリルから選択される１以上のＲ１〜Ｒ５を有し、かつ、他のＲ１〜Ｒ５は、互いに独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択され、但しＲ３はヒドロキシルでなく；
Ｒ６〜Ｒ１０は、互いに独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−モルホリノ、−シクロヘキシル、−モルホリノ、−ピロリジニル、−ピペラジニル、−（Ｎ−メチル）−ピペラジニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ピリジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３置換フラニル、パラ−（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（Ｃ（ＣＨ３）３）から選択され；Ｒ６〜Ｒ９の隣接する２つは、一緒に、４〜７員の任意に置換されているアリールもしくはシクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ１１は、任意に置換されているフェニル基であり；
Ｒ０は、アルキルおよびハロアルキルから選択され；かつ
Ｌは、飽和、一部飽和、または不飽和であってよく、かつ、−（ＣＨ２）ｎ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎ−、および−（ＣＨ２）ｎＳ（ＣＨ２）ｎ−から選択され、ここで、各ｎは、独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、および８から選択され、かつ、ここで、各炭素は任意に１以上のＣ１−３アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルで置換されていてよい。
【００７４】
一つの下位実施形態では、化合物に関して、１−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−２−フェニル−１Ｈ−インドールはない。
【００７５】
本発明の第１の態様の一実施形態によれば、式Ｉの化合物中の１以上のＲ１〜Ｒ５は、独立して、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択され、他のＲ１〜Ｒ５は、互いに独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択され；
Ｒ６〜Ｒ１０は、互いに独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択され；Ｒ６〜Ｒ９の隣接する２つは、一緒に、４〜７員の任意に置換されているアリールもしくはシクロアルキル環を形成することができ；
Ｌは上に定義される通りであり；かつ
Ｒ１１は、任意に置換されているフェニル基である。
【００７６】
一つの下位実施形態では、Ｒ３はヒドロキシルでない。
【００７７】
本発明のこの第１の態様のもう一つの実施形態によれば、式Ｉの化合物において、Ｒ１〜Ｒ５の１つは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨから選択され；他のＲ１〜Ｒ５は、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択され；
Ｒ６〜Ｒ１０は、互いに独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択され；Ｒ６〜Ｒ９の２つは、一緒に、任意に置換されているＣ４−７アリールもしくはシクロアルキル環を形成することができ；かつ
Ｒ１１は任意に置換されているフェニルである。
【００７８】
本発明の第１の態様の一実施形態によれば、式Ｉの化合物において、Ｒ１は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択される。
【００７９】
本発明の第１の態様の一実施形態によれば、式Ｉの化合物において、Ｒ１は、−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択される。
【００８０】
本発明の第１の態様のもう一つの実施形態によれば、式Ｉの化合物において、Ｒ１は、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ  ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、および−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択されるが、但し、もしＲ１が−ＣＯＯＨ、またはそのエステルである場合、Ｒ１０は、−ＣＯＯＨ、またはそのエステルでない。
【００８１】
本発明の第１の態様の一実施形態によれば、式Ｉの化合物において、Ｒ２は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択される。
【００８２】
本発明の第１の態様のさらにもう一つの実施形態によれば、式Ｉの化合物において、Ｒ２は、−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択される。
【００８３】
本発明の第１の態様のもう一つの実施形態によれば、式Ｉの化合物において、Ｒ２は、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ  ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、および−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択されるが、但し、Ｒ２が−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨである場合、Ｒ３は−ＯＨまたは−ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ３でない。
【００８４】
本発明の第１の態様のもう一つの実施形態によれば、式Ｉの化合物において、Ｒ３は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択される。
【００８５】
本発明の第１の態様のさらにもう一つの実施形態によれば、式Ｉの化合物において、Ｒ３は、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ  ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、および−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択される。
【００８６】
本発明の第１の態様にはまた、式ＩＩの化合物の使用が含まれる。
【００８７】
【化２４】
2009532501.tif 000023
本発明の第１の態様では、独立して、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、−ＬＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＳＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＮ、−Ｌ−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−スルホ、−Ｌ−（２，６ジフルオロフェノール）、−Ｌ−ホスホノ、および−Ｌ−テトラゾリルから選択される１以上のＲ１〜Ｒ５を有し、他のＲ１〜Ｒ５は、互いに独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択され；
Ｌは、飽和、一部飽和、または不飽和であってよく、かつ、−（ＣＨ２）ｎ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎ−、および−（ＣＨ２）ｎＳ（ＣＨ２）ｎ−から選択され、ここで、各ｎは、独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、および８から選択され、ここで、各炭素は、任意に１以上のＣ１−３アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルで置換されていてよく；
Ｒ６〜Ｒ１０は、互いに独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−モルホリノ、−シクロヘキシル、−モルホリノ、−ピロリジニル、−ピペラジニル、−（Ｎ−メチル）−ピペラジニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ピリジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３置換フラニル、パラ−（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（Ｃ（ＣＨ３）３）から選択され；Ｒ６〜Ｒ９の隣接する２つは、一緒に、４〜７員の任意に置換されているアリールもしくはシクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ１１は、任意に置換されているフェニル基であり；かつ
Ｒ０は、ハロアルキルおよびアルキルから選択される、式ＩＩの化合物が提供される。
【００８８】
一つの下位実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨである場合、Ｒ３はヒドロキシル（または−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３）、−ＳＨ、−Ｃｌ、−ＮＨ２、メトキシ、および−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３でない。
【００８９】
一つの下位実施形態では、該化合物は、
４−（４，５−ジヒドロ−２−フェニル−３Ｈ−ベンズ［ｅ］インドール−３−イル）−２−ヒドロキシ−安息香酸、
４−（４，５−ジヒドロ−２−フェニル−３Ｈ−ベンズ［ｅ］インドール−３−イル）−安息香酸、
４−（７−クロロ−４，５−ジヒドロ−２−フェニル−３Ｈ−ベンズ［ｅ］インドール−３−イル）−２−ヒドロキシ−安息香酸、
２−ヒドロキシ−４−（４，５，６，７−テトラヒドロ−２−フェニル−１Ｈ−インドール−１−イル）−安息香酸、
４−（４，５，６，７−テトラヒドロ−２−フェニル−１Ｈ−インドール−１−イル）−安息香酸、
３−（４，５−ジヒドロ−２−フェニル−３Ｈ−ベンズ［ｅ］インドール−３−イル）−ベンズアミド、
４−（４，５−ジヒドロ−２−フェニル−３Ｈ−ベンズ［ｅ］インドール−３−イル）−ベンズアミド、
３−（４，５−ジヒドロ−２−フェニル−１Ｈ−ベンズ［ｇ］インドール−１−イル）−安息香酸、
２−（４，５−ジヒドロ−２−フェニル−１Ｈ−ベンズ［ｇ］インドール−１−イル）−安息香酸、または
３−［２−（４−ブロモフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−安息香酸
でない。
【００９０】
本発明の第１の態様の一実施形態では、式ＩＩの化合物中のＲ１〜Ｒ５の１つは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択され、他のＲ１〜Ｒ５は、互いに独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択され；
Ｒ６〜Ｒ１０は、互いに独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択され；Ｒ６〜Ｒ９の隣接する２つは、一緒に、４〜７員の任意に置換されているアリールもしくはシクロアルキル環を形成することができ；
Ｌは上に定義される通りであり；かつ
Ｒ１１は、任意に置換されているフェニルである。
【００９１】
本発明のこの第１の態様のもう一つの実施形態によれば、式ＩＩの化合物において、Ｒ１〜Ｒ５の１つは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨから選択され；他のＲ１〜Ｒ５は、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択され；
Ｒ６〜Ｒ１０は、互いに独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択され；Ｒ６〜Ｒ９の隣接する２つは、一緒に、４〜７員の任意に置換されているアリールもしくはシクロアルキル環を形成することができ；かつ
Ｒ１１は、任意に置換されているフェニルである。
【００９２】
本発明の第１の態様のもう一つの実施形態によれば、式ＩＩの化合物において、Ｒ１は、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ  ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、および−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択される。一つの下位実施形態では、該化合物は、２−（４，５−ジヒドロ−２−フェニル−１Ｈ−ベンズ［ｇ］インドール−１−イル）安息香酸（ＣＡＳ番号５４６７０−１９−８）でない。
【００９３】
本発明の第１の態様のさらにもう一つの実施形態によれば、式ＩＩの化合物において、Ｒ１は、−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択される。
【００９４】
本発明の第１の態様のさらにもう一つの実施形態によれば、式ＩＩの化合物において、Ｒ２は、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ  ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、および−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択される。一つの下位実施形態では、（１）Ｒ２が−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２である場合、Ｒ３は−ＯＨでないか、または、Ｒ３が−ＯＨである場合、１以上のＲ１およびＲ４〜Ｒ９はヒドロまたは炭素でない置換基を有し、（２）Ｒ２が−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨである場合、Ｒ３は−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃｌ、−ＮＨ２、−ＯＣＨ３、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３でなく、（３）Ｒ６およびＲ７は、一緒に、６員の非置換アリール環を形成することはできなく、（４）Ｒ８およびＲ９は、一緒にされて、６員の非置換アリール環を形成することはできなく、かつ／あるいは（５）Ｒ１１は、パラ−ブロモ置換フェニルではない。
【００９５】
本発明の第１の態様のもう一つの実施形態によれば、式ＩＩの化合物において、Ｒ２は、−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択される。
【００９６】
本発明の第１の態様のさらにもう一つの実施形態によれば、式ＩＩの化合物において、Ｒ３は、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、および−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択される。一つの下位実施形態では、Ｒ３が−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨである場合、Ｒ２はヒドロキシルでないか、または、Ｒ３が−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２もしくは−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨである場合、Ｒ６〜Ｒ９の隣接する２つ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１から形成された１以上の４〜７員のアリールもしくはシクロアルキルは、別の環系を形成するＲ６〜Ｒ９の結合を除く１以上の水素以外の置換基で置換されている。
【００９７】
本発明の第１の態様のもう一つの実施形態によれば、式ＩＩの化合物において、Ｒ３は、−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択される。
【００９８】
本発明の第１の態様のもう一つの実施形態によれば、式ＩＩの化合物において、Ｒ４は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択される。
【００９９】
本発明の第１の態様のさらにもう一つの実施形態によれば、式ＩＩの化合物において、Ｒ５は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択される。
【０１００】
本発明の第１の態様の一実施形態によれば、式Ｉの化合物中のＲ８およびＲ９は、一緒に、式ＩＩＩ中のような６員のアリール環を形成する。
【０１０１】
【化２５】
2009532501.tif 000024
本発明の第１の態様の一実施形態によれば、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄが、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−モルホリノ、−シクロヘキシル、−モルホリノ、−ピロリジニル、−ピペラジニル、−（Ｎ−メチル）−ピペラジニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ピリジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３置換フラニル、パラ−（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（Ｃ（ＣＨ３）３）から選択され；かつ、その他の変数が、本発明の第１の態様のその他の実施形態のうちの一つのように定義され得る式ＩＩＩの化合物が提供される。
【０１０２】
本発明の第１の態様の一実施形態によれば、式ＩＩの化合物中のＲ８およびＲ９は、一緒に、式ＩＶ中のような６員のアリール環を形成する。
【０１０３】
【化２６】
2009532501.tif 000025
本発明の第１の態様の一実施形態によれば、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄが、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−モルホリノ、−シクロヘキシル、−モルホリノ、−ピロリジニル、−ピペラジニル、−（Ｎ−メチル）−ピペラジニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ピリジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３置換フラニル、パラ−（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（Ｃ（ＣＨ３）３）から選択され；かつ、その他の変数が、本発明の第１の態様のその他の実施形態のうちの一つのように定義され得る式ＩＶの化合物が提供される。
【０１０４】
第２の態様において、本発明は、小胞輸送（例えば、軸索輸送）の障害を特徴とする疾病の処置（および／または防止）のための式ＩおよびＩＩの化合物の使用を提供する：
【０１０５】
【化２７】
2009532501.tif 000026
【０１０６】
【化２８】
2009532501.tif 000027
〔式中、Ｒ１〜Ｒ５は、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択され；
１以上のＲ６〜Ｒ９は、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＳＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＮ、−Ｌ−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−スルホ、−Ｌ−（２，６ジフルオロフェノール）、−Ｌ−ホスホノ、および−Ｌ−テトラゾリルから選択されるか；または、Ｒ６〜Ｒ９の隣接する２つは、一緒に、置換基が−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＳＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＮ、−Ｌ−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−スルホ、−Ｌ−（２，６ジフルオロフェノール）、−Ｌ−ホスホノ、および−Ｌ−テトラゾリルから選択される４〜７員の置換アリールもしくはシクロアルキル環を形成することができ；他のＲ６〜Ｒ９は、互いに独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択され；
Ｒ１０は、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択され；
Ｒ０は、アルキルおよびハロアルキルから選択され；
Ｒ１１は、任意に置換されているフェニル基であり；かつ
Ｌは上に定義される通りである〕。
【０１０７】
一つの下位実施形態では、該化合物は、１，２−ジフェニル−インドール−４−酢酸でない。
【０１０８】
本発明の第２の態様の一実施形態によれば、Ｒ６〜Ｒ９の１つは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択される。
【０１０９】
本発明の第２の態様のもう一つの実施形態では、Ｒ６〜Ｒ９の１つは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨから選択されるか；またはＲ６〜Ｒ９の隣接する２つは、一緒に、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨから選択される１以上の置換基で置換されている４〜７員のアリールもしくはシクロアルキル環を形成することができ；他のＲ６〜Ｒ９は、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択され；
Ｒ１〜Ｒ５およびＲ１０は、互いに独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択され；かつ
Ｒ１１は、任意に置換されているフェニルである。
【０１１０】
本発明の第２の態様の一実施形態では、Ｒ６は、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ  ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、および−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択される。
【０１１１】
本発明の第２の態様の一実施形態では、Ｒ６は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択される。
【０１１２】
本発明の第２の態様の一実施形態では、Ｒ７は、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ  ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、および−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択される。
【０１１３】
本発明の第２の態様の一実施形態では、Ｒ７は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択される。
【０１１４】
本発明の第２の態様の一実施形態では、Ｒ８は、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ  ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、および−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択される。
【０１１５】
本発明の第２の態様の一実施形態では、Ｒ８は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択される。
【０１１６】
本発明の第２の態様の一実施形態では、Ｒ９は、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ  ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、および−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択される。
【０１１７】
本発明の第２の態様の一実施形態では、Ｒ９は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択される。
【０１１８】
本発明の第２の態様の一実施形態では、式Ｉの化合物中のＲ８およびＲ９は、一緒に、式ＩＩＩ中のような６員のアリール環を形成する。
【０１１９】
【化２９】
2009532501.tif 000028
本発明の第２の態様の一実施形態によれば、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄが、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−モルホリノ、−シクロヘキシル、−モルホリノ、−ピロリジニル、−ピペラジニル、−（Ｎ−メチル）−ピペラジニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ピリジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３置換フラニル、パラ−（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（Ｃ（ＣＨ３）３）から選択され；かつ、その他の変数が、本発明の第２の態様のその他の実施形態のうちの一つのように定義され得る式ＩＩＩの化合物が提供される。
【０１２０】
本発明の第２の態様の一実施形態では、式ＩＩの化合物中のＲ８およびＲ９は、一緒に、式ＩＶ中のような６員のアリール環を形成する。
【０１２１】
【化３０】
2009532501.tif 000029
本発明の第２の態様の一実施形態によれば、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄが、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−モルホリノ、−シクロヘキシル、−モルホリノ、−ピロリジニル、−ピペラジニル、−（Ｎ−メチル）−ピペラジニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ピリジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３置換フラニル、パラ−（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（Ｃ（ＣＨ３）３）から選択され；かつ、その他の変数が、本発明の第２の態様のその他の実施形態のうちの一つのように定義され得る式ＩＶの化合物が提供される。
【０１２２】
第３の態様では、本発明は、小胞輸送（例えば、軸索輸送）の障害に関連する疾患の処置（および／または防止）のための式ＩおよびＩＩの化合物の使用を提供する：
【０１２３】
【化３１】
2009532501.tif 000030
【０１２４】
【化３２】
2009532501.tif 000031
〔式中、Ｒ１〜Ｒ９は、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−モルホリノ、−シクロヘキシル、−モルホリノ、−ピロリジニル、−ピペラジニル、−（Ｎ−メチル）−ピペラジニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ピリジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３置換フラニル、パラ−（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（Ｃ（ＣＨ３）３）から選択され；Ｒ６〜Ｒ９の隣接する２つは、一緒に、４〜７員の任意に置換されているアリールもしくはシクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ１０は、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＳＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＮ、−Ｌ−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−スルホ、−Ｌ−（２，６ジフルオロフェノール）、−Ｌ−ホスホノ、および−Ｌ−テトラゾリルから選択され；
Ｒ０は、アルキルおよびハロアルキルから選択され；かつ
Ｌは上に定義される通りである〕。
【０１２５】
一つの下位実施形態では、該化合物は、１−（Ｏ−カルボキシフェニル）−２−フェニル−インドール−３−カルボン酸、またはそのメチルもしくはエチルエステルでない。
【０１２６】
本発明のこの態様の一実施形態によれば、Ｒ１０は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択される。
【０１２７】
本発明のこの第３の態様のもう一つの実施形態では、Ｒ１０は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨから選択され；Ｒ１〜Ｒ９は、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択され；Ｒ６〜Ｒ９の隣接する２つは、一緒に、４〜７員の任意に置換されているアリールもしくはシクロアルキル環を形成することができ；かつ
Ｒ１１は、任意に置換されているフェニルである。
【０１２８】
本発明の第３の態様の一実施形態では、式Ｉの化合物中のＲ８およびＲ９は、一緒に、式ＩＩＩ中のような６員のアリール環を形成する。
【０１２９】
【化３３】
2009532501.tif 000032
本発明の第３の態様の一実施形態によれば、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄが、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−モルホリノ、−シクロヘキシル、−モルホリノ、−ピロリジニル、−ピペラジニル、−（Ｎ−メチル）−ピペラジニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ピリジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３置換フラニル、パラ−（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（Ｃ（ＣＨ３）３）から選択され；かつ、その他の変数が、本発明の第３の態様のその他の実施形態のうちの一つのように定義され得る式ＩＩＩの化合物が提供される。
【０１３０】
本発明の第３の態様の一実施形態では、式ＩＩの化合物中のＲ８およびＲ９は、一緒に、式ＩＶ中のような６員のアリール環を形成する：
【０１３１】
【化３４】
2009532501.tif 000033
本発明の第３の態様の一実施形態によれば、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄが、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−モルホリノ、−シクロヘキシル、−モルホリノ、−ピロリジニル、−ピペラジニル、−（Ｎ−メチル）−ピペラジニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ピリジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３置換フラニル、パラ−（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（Ｃ（ＣＨ３）３）から選択され；かつ、その他の変数が、本発明の第３の態様のその他の実施形態のうちの一つのように定義され得る式ＩＶの化合物が提供される。
【０１３２】
第４の態様では、本発明は、小胞輸送の障害（例えば、小胞輸送）を特徴とする疾患を治療する（および／または防止する）ための式ＩおよびＩＩの化合物の使用を提供する：
【０１３３】
【化３５】
2009532501.tif 000034
【０１３４】
【化３６】
2009532501.tif 000035
〔式中、Ｒ１〜Ｒ１０は、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−モルホリノ、−シクロヘキシル、−モルホリノ、−ピロリジニル、−ピペラジニル、−（Ｎ−メチル）−ピペラジニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ピリジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３置換フラニル、パラ−（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（Ｃ（ＣＨ３）３）から選択され；Ｒ６〜Ｒ９の隣接する２つは、一緒に、４〜７員の任意に置換されているアリールもしくはシクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ１１は、独立して、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＳＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＮ、−Ｌ−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−スルホ、−Ｌ−（２，６ジフルオロフェノール）、−Ｌ−ホスホノ、および−Ｌ−テトラゾリルから選択される１以上の置換基で置換されているフェニル環であり、それ以外は、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択され；
Ｒ０は、アルキルおよびハロアルキルから選択され；かつ
Ｌは上に定義される通りである〕。
【０１３５】
一つの下位実施形態では、該化合物は、５−（４，５−ジヒドロ−３−フェニル−３Ｈ−ベンズ［ｅ］インドール−２−イル）−２−ヒドロキシ−安息香酸または２−ヒドロキシ−５−（４，５，６，７−テトラヒドロ−１−フェニル−１Ｈ−インドール−２−イル）−安息香酸でない。
【０１３６】
本発明の第４の態様の一実施形態によれば、Ｒ１１のフェニルの１つの置換基は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択される。
【０１３７】
本発明の第４の態様のもう一つの実施形態によれば、Ｒ１１は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨから選択される置換基で置換されているフェニル環であり；該フェニルのその他の置換基は、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択され；
Ｒ１〜Ｒ１０は、互いに独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択され；かつ、Ｒ６〜Ｒ９の隣接する２つは、一緒に、任意に置換されている４〜７員のアリールもしくはシクロアルキル環を形成することができる。
【０１３８】
本発明の第４の態様の一実施形態では、式Ｉの化合物中のＲ８およびＲ９は、一緒に、式ＩＩＩ中のような６員のアリール環を形成する。
【０１３９】
【化３７】
2009532501.tif 000036
本発明の第４の態様の一実施形態によれば、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄが、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−モルホリノ、−シクロヘキシル、−モルホリノ、−ピロリジニル、−ピペラジニル、−（Ｎ−メチル）−ピペラジニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ピリジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３置換フラニル、パラ−（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（Ｃ（ＣＨ３）３）から選択され；かつ、その他の変数が、本発明の第４の態様のその他の実施形態のうちの一つのように定義され得る式ＩＩＩの化合物が提供される。
【０１４０】
本発明の第４の態様の一実施形態では、式ＩＩの化合物中のＲ８およびＲ９は、一緒に、式ＩＶ中のような６員のアリール環を形成する。
【０１４１】
【化３８】
2009532501.tif 000037
本発明の第４の態様の一実施形態によれば、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄが、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−モルホリノ、−シクロヘキシル、−モルホリノ、−ピロリジニル、−ピペラジニル、−（Ｎ−メチル）−ピペラジニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ピリジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３置換フラニル、パラ−（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（Ｃ（ＣＨ３）３）から選択され；かつ、その他の変数が、本発明の第４の態様のその他の実施形態のように定義され得る式ＩＶの化合物が提供される。
【０１４２】
第５の態様では、本発明は、小胞輸送（例えば、軸索輸送）の障害を特徴とする疾患の処置（および／または防止）のための式ＩおよびＩＩの化合物の使用を提供する：
【０１４３】
【化３９】
2009532501.tif 000038
【０１４４】
【化４０】
2009532501.tif 000039
〔式中、Ｒ１〜Ｒ９およびＲ１１は、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−モルホリノ、−シクロヘキシル、−モルホリノ、−ピロリジニル、−ピペラジニル、−（Ｎ−メチル）−ピペラジニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ピリジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３置換フラニル、パラ−（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（Ｃ（ＣＨ３）３）から選択され；Ｒ６〜Ｒ９の隣接する２つは、一緒に、４〜７員の任意に置換されているアリールもしくはシクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ１０は、独立して、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＳＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＮ、−Ｌ−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−スルホ、−Ｌ−（２，６ジフルオロフェノール）、−Ｌ−ホスホノ、および−Ｌ−テトラゾリルから選択される１以上の置換基で置換されているフェニル環であり；
Ｒ０は、アルキルおよびハロアルキルから選択され；かつ
Ｌは上に定義される通りである〕。
【０１４５】
本発明のこの第５の態様の一実施形態によれば、Ｒ１０のフェニルの１つの置換基は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択され、それ以外は、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択される。
【０１４６】
本発明のこの第５の態様のもう一つの実施形態では、Ｒ１０のフェニル基は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨから選択される置換基を有し；その他の置換基は、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択され；
Ｒ１〜Ｒ９、互いに独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択され；Ｒ６〜Ｒ９の隣接する２つは、一緒に、任意に置換されている４〜７員のアリールもしくはシクロアルキル環を形成することができ；かつ
Ｒ１１は、任意に置換されているフェニルである。
【０１４７】
本発明の第５の態様の一実施形態では、式Ｉの化合物中のＲ８およびＲ９は、一緒に、式ＩＩＩ中のような６員のアリール環を形成する。
【０１４８】
【化４１】
2009532501.tif 000040
本発明の第５の態様の一実施形態によれば、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄが、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−モルホリノ、−シクロヘキシル、−モルホリノ、−ピロリジニル、−ピペラジニル、−（Ｎ−メチル）−ピペラジニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ピリジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３置換フラニル、パラ−（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（Ｃ（ＣＨ３）３）から選択され；かつ、その他の変数が、本発明の第５の態様のその他の実施形態のうちの一つのように定義され得る式ＩＩＩの化合物が提供される。
【０１４９】
本発明の第５の態様の一実施形態では、式ＩＩの化合物中のＲ８およびＲ９は、一緒に、式ＩＶ中のような６員のアリール環を形成する。
【０１５０】
【化４２】
2009532501.tif 000041
本発明の第５の態様の一実施形態によれば、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄが、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−モルホリノ、−シクロヘキシル、−モルホリノ、−ピロリジニル、−ピペラジニル、−（Ｎ−メチル）−ピペラジニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ピリジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３置換フラニル、パラ−（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（Ｃ（ＣＨ３）３）から選択され；かつ、その他の変数が、本発明の第５の態様のその他の実施形態のうちの一つのように定義され得る式ＩＶの化合物が提供される。
【０１５１】
第６の態様では、本発明は、小胞輸送（例えば、軸索輸送）の障害を特徴とする疾患の処置（および／または防止）のための式ＩおよびＩＩの化合物の使用を提供する：
【０１５２】
【化４３】
2009532501.tif 000042
【０１５３】
【化４４】
2009532501.tif 000043
〔式中、Ｒ１〜Ｒ９およびＲ１１は、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−モルホリノ、−シクロヘキシル、−モルホリノ、−ピロリジニル、−ピペラジニル、−（Ｎ−メチル）−ピペラジニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ピリジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３置換フラニル、パラ−（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（Ｃ（ＣＨ３）３）から選択され；Ｒ６〜Ｒ９の隣接する２つは、一緒に、４〜７員の任意に置換されているアリールもしくはシクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ１０は、Ｌが上記定義の通りである−Ｌ−Ｒ１２であり；かつ
Ｒ１２は、独立して、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＳＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＮ、−Ｌ−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−スルホ、−Ｌ−（２，６ジフルオロフェノール）、−Ｌ−ホスホノ、および−Ｌ−テトラゾリルから選択される１以上の置換基で置換されているフェニル環であり；
Ｒ０は、アルキルおよびハロアルキルから選択され；かつ
Ｌは上に定義される通りである〕。
【０１５４】
本発明の第６の態様の一実施形態によれば、Ｒ１２のフェニルの１つの置換基は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）、および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択され、それ以外は、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択される。
【０１５５】
本発明の第６の態様のもう一つの実施形態では、Ｒ１２の置換基の１つは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨから選択され；それ以外は独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択され；
Ｒ１〜Ｒ９、およびＲ１１は、互いに独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択され；かつ、Ｒ６〜Ｒ９の隣接する２つは、一緒に、任意に置換されている４〜７員のアリールもしくはシクロアルキル環を形成することができる。
【０１５６】
本発明の第６の態様の一実施形態では、式Ｉの化合物中のＲ８およびＲ９は、一緒に、式ＩＩＩ中のような６員のアリール環を形成する。
【０１５７】
【化４５】
2009532501.tif 000044
本発明の第６の態様の一実施形態によれば、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄが、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−モルホリノ、−シクロヘキシル、−モルホリノ、−ピロリジニル、−ピペラジニル、−（Ｎ−メチル）−ピペラジニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ピリジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３置換フラニル、パラ−（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（Ｃ（ＣＨ３）３）から選択され；かつ、その他の変数が、本発明の第６の態様のその他の実施形態のうちの一つのように定義され得る式ＩＩＩの化合物が提供される。
【０１５８】
本発明の第６の態様の一実施形態では、式ＩＩの化合物中のＲ８およびＲ９は、一緒に、式ＩＶ中のような６員のアリール環を形成する。
【０１５９】
【化４６】
2009532501.tif 000045
本発明の第６の態様の一実施形態によれば、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄが、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−モルホリノ、−シクロヘキシル、−モルホリノ、−ピロリジニル、−ピペラジニル、−（Ｎ−メチル）−ピペラジニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ピリジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３置換フラニル、パラ−（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（Ｃ（ＣＨ３）３）から選択され；かつ、その他の変数が、本発明の第６の態様のその他の実施形態のうちの一つのように定義され得る式ＩＶの化合物が提供される。
【０１６０】
第７の実施形態では、本発明は、小胞輸送（例えば、軸索輸送）の障害を特徴とする疾患の処置（および／または防止）のための式ＩおよびＩＩの化合物の使用を提供する：
【０１６１】
【化４７】
2009532501.tif 000046
【０１６２】
【化４８】
2009532501.tif 000047
〔式中、Ｒ１〜Ｒ１０は、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−モルホリノ、−シクロヘキシル、−モルホリノ、−ピロリジニル、−ピペラジニル、−（Ｎ−メチル）−ピペラジニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ピリジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３置換フラニル、パラ−（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（Ｃ（ＣＨ３）３）から選択され；Ｒ６〜Ｒ９の隣接する２つは、一緒に、４〜７員の任意に置換されているアリールもしくはシクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ１１は、Ｌが上記定義の通りである−Ｌ−Ｒ１２であり；かつ
Ｒ１２は、独立して、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＳＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＮ、−Ｌ−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−スルホ、−Ｌ−（２，６ジフルオロフェノール）、−Ｌ−ホスホノ、および−Ｌ−テトラゾリルから選択される１以上の置換基で置換されているフェニル環であり、それ以外は、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択され；
Ｒ０は、アルキルおよびハロアルキルから選択され；かつ
Ｌは上に定義される通りである〕。
【０１６３】
本発明のこの第７の態様の一実施形態によれば、Ｒ１２のフェニルの１つの置換基は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２−、および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択され、それ以外は、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択される。
【０１６４】
本発明のこの第７の態様のもう一つの実施形態では、Ｒ１２のフェニルの１つの置換基は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨから選択され；それ以外は、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択され；
Ｒ１〜Ｒ１０は、互いに独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択され；Ｒ６〜Ｒ９の隣接する２つは、一緒に、任意に置換されている４〜７員のアリールもしくはシクロアルキル環を形成することができ；かつ
Ｒ１１は、任意に置換されているフェニルである。
【０１６５】
本発明の第７の態様の一実施形態では、式Ｉの化合物中のＲ８およびＲ９は、一緒に、式ＩＩＩ中のような６員のアリール環を形成する。
【０１６６】
【化４９】
2009532501.tif 000048
本発明の第７の態様の一実施形態によれば、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄが、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−モルホリノ、−シクロヘキシル、−モルホリノ、−ピロリジニル、−ピペラジニル、−（Ｎ−メチル）−ピペラジニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ピリジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３置換フラニル、パラ−（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（Ｃ（ＣＨ３）３）から選択され；かつ、その他の変数が、本発明の第７の態様のその他の実施形態のうちの一つのように定義され得る式ＩＩＩの化合物が提供される。
【０１６７】
本発明の第７の態様の一実施形態では、式ＩＩの化合物中のＲ８およびＲ９は、一緒に、式ＩＶ中のような６員のアリール環を形成する。
【０１６８】
【化５０】
2009532501.tif 000049
本発明の第７の態様の一実施形態によれば、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄが、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−モルホリノ、−シクロヘキシル、−モルホリノ、−ピロリジニル、−ピペラジニル、−（Ｎ−メチル）−ピペラジニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ピリジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３置換フラニル、パラ−（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（Ｃ（ＣＨ３）３）から選択され；かつ、その他の変数が、本発明の第７の態様のその他の実施形態のうちの一つのように定義され得る式ＩＶの化合物が提供される。
【０１６９】
第８の実施形態では、本発明は、小胞輸送（例えば、軸索輸送）の障害に関連する疾患の処置（および／または防止）のための式ＩおよびＩＩの化合物の使用を提供する：
【０１７０】
【化５１】
2009532501.tif 000050
【０１７１】
【化５２】
2009532501.tif 000051
〔式中、Ｒ１〜Ｒ９は、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−モルホリノ、−シクロヘキシル、−モルホリノ、−ピロリジニル、−ピペラジニル、−（Ｎ−メチル）−ピペラジニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ピリジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３置換フラニル、パラ−（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（Ｃ（ＣＨ３）３）から選択され；Ｒ６〜Ｒ９の隣接する２つは、一緒に、４〜７員の任意に置換されているアリール環を形成することができ；
Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、および−Ｌ−Ｒ１２から選択され；かつ
Ｒ１２は、独立して、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＳＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＮ、−Ｌ−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−スルホ、−Ｌ−（２，６ジフルオロフェノール）、−Ｌ−ホスホノ、および−Ｌ−テトラゾリルから選択される１以上の置換基で置換されているフェニル環であり；
Ｒ０は、アルキルおよびハロアルキルから選択され；かつ
Ｌは上に定義される通りである〕。
【０１７２】
本発明の第８の一実施形態によれば、Ｒ１２が存在し、Ｒ１２のフェニルの１つの置換基は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択され、それ以外は、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択される。
【０１７３】
本発明の第８の態様のもう一つの実施形態では、Ｒ１２が存在し、Ｒ１２のフェニルの１つの置換基は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨから選択され；それ以外は、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択され；
Ｒ１〜Ｒ９は、互いに独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択され；Ｒ６〜Ｒ９の隣接する２つは、一緒に、任意に置換されている４〜７員のアリールもしくはシクロアルキル環を形成することができる。
【０１７４】
本発明の第８の態様の一実施形態では、式Ｉの化合物中のＲ８およびＲ９は、一緒に、式ＩＩＩ中のような６員のアリール環を形成する。
【０１７５】
【化５３】
2009532501.tif 000052
本発明の第８の態様の一実施形態によれば、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄが、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−モルホリノ、−シクロヘキシル、−モルホリノ、−ピロリジニル、−ピペラジニル、−（Ｎ−メチル）−ピペラジニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ピリジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３置換フラニル、パラ−（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（Ｃ（ＣＨ３）３）から選択され；かつ、その他の変数が、本発明の第８の態様のその他の実施形態のうちの一つのように定義され得る式ＩＩＩの化合物が提供される。
【０１７６】
本発明の第８の態様の一実施形態では、式ＩＩの化合物中のＲ８およびＲ９は、一緒に、式ＩＶ中のような６員のアリール環を形成する。
【０１７７】
【化５４】
2009532501.tif 000053
本発明の第８の態様の一実施形態によれば、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄが、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−モルホリノ、−シクロヘキシル、−モルホリノ、−ピロリジニル、−ピペラジニル、−（Ｎ−メチル）−ピペラジニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ピリジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３置換フラニル、パラ−（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（Ｃ（ＣＨ３）３）から選択され；かつ、その他の変数が、本発明の第８の態様のその他の実施形態のうちの一つのように定義され得る式ＩＶの化合物が提供される。
【０１７８】
第９の態様では、本発明は、小胞輸送（例えば、軸索輸送）の障害に関連する疾患の処置（および／または防止）のための式ＶおよびＶＩの化合物の使用を提供する：
【０１７９】
【化５５】
2009532501.tif 000054
【０１８０】
【化５６】
2009532501.tif 000055
〔式中、１以上のＲ１〜Ｒ５は、独立して、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＳＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＮ、−Ｌ−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−スルホ、−Ｌ−（２，６ジフルオロフェノール）、−Ｌ−ホスホノ、および−Ｌ−テトラゾリルから選択され；他のＲ１〜Ｒ５は、互いに独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択され；
Ｒ０は、アルキルおよびハロアルキルから選択され；
Ｌは上に定義される通りであり；
Ｒ６〜Ｒ１０は、互いに独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−モルホリノ、−シクロヘキシル、−モルホリノ、−ピロリジニル、−ピペラジニル、−（Ｎ−メチル）−ピペラジニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ピリジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３置換フラニル、パラ−（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（Ｃ（ＣＨ３）３）から選択され；Ｒ６〜Ｒ９の隣接する２つは、一緒に、４〜７員の任意に置換されているアリールもしくはシクロアルキル環を形成することができ；かつ
Ｒ１１は、任意に置換されているフェニル基である〕。
【０１８１】
一つの下位実施形態では、Ｒ３はヒドロキシルでない。
【０１８２】
本発明のこの第９の態様の一実施形態によれば、Ｒ１〜Ｒ５の１つは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択され、それ以外は、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択される。
【０１８３】
本発明のこの第９の態様のもう一つの実施形態では、Ｌは結合であり、Ｒ１〜Ｒ５の１つは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨから選択され；それ以外は、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択され；
Ｒ６〜Ｒ９は、互いに独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択されるか；または、Ｒ６〜Ｒ９の隣接する２つは、一緒に、任意に置換されている４〜７員のアリールもしくはシクロアルキル環を形成することができる。
【０１８４】
本発明の第９の態様の一実施形態では、式Ｖの化合物中のＲ８およびＲ９は、一緒に、式ＶＩＩ中のような６員のアリール環を形成する。
【０１８５】
【化５７】
2009532501.tif 000056
本発明の第９の態様の一実施形態によれば、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄが、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−モルホリノ、−シクロヘキシル、−モルホリノ、−ピロリジニル、−ピペラジニル、−（Ｎ−メチル）−ピペラジニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ピリジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３置換フラニル、パラ−（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（Ｃ（ＣＨ３）３）から選択され；かつ、その他の変数が、本発明の第９の態様のその他の実施形態のうちの一つのように定義され得る式ＶＩＩの化合物が提供される。
【０１８６】
本発明の第９の態様の一実施形態では、式ＶＩの化合物中のＲ８およびＲ９は、一緒に、式ＶＩＩＩ中のような６員のアリール環を形成する。
【０１８７】
【化５８】
2009532501.tif 000057
本発明の第９の態様の一実施形態によれば、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄが、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−モルホリノ、−シクロヘキシル、−モルホリノ、−ピロリジニル、−ピペラジニル、−（Ｎ−メチル）−ピペラジニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ピリジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３置換フラニル、パラ−（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（Ｃ（ＣＨ３）３）から選択され；かつ、その他の変数が、本発明の第９の態様のその他の実施形態のうちの一つのように定義され得る式ＶＩＩＩの化合物が提供される。
【０１８８】
第１０の態様では、本発明は、小胞輸送（例えば、軸索輸送）の障害に関連する疾患を処置する（および／または防止する）ための式ＩＸおよびＸの化合物の使用を提供する：
【０１８９】
【化５９】
2009532501.tif 000058
【０１９０】
【化６０】
2009532501.tif 000059
〔式中、１以上のＲ１〜Ｒ１１は、−Ｌ−Ｒ１２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＳＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＮ、−Ｌ−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−スルホ、−Ｌ−（２，６ジフルオロフェノール）、−Ｌ−ホスホノ、および−Ｌ−テトラゾリルから選択され；Ｒ１２は、独立して、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＳＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＮ、−Ｌ−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−スルホ、−Ｌ−（２，６ジフルオロフェノール）、−Ｌ−ホスホノ、および−Ｌ−テトラゾリルから選択される１以上の置換基で置換されているフェニル環であり、それ以外は、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択され；
Ｒ０は、アルキルおよびハロアルキルから選択され；
Ｌは、上に定義される通りであり；かつ、他のＲ１〜Ｒ１１は、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択され；かつ、Ｒ６〜Ｒ９の隣接する２つは、一緒に、４〜７員の任意に置換されているアリールもしくはシクロアルキル環を形成することができる〕。
【０１９１】
本発明のこの第１０の態様のもう一つの実施形態では、Ｌは結合であり、Ｒ１２が存在し、Ｒ１２のフェニルの１つの置換基は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨから選択され；それ以外は、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択され；
Ｒ１〜Ｒ９は、互いに独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択され；かつ、Ｒ６〜Ｒ９の隣接する２つは、一緒に、任意に置換されている４〜７員のアリールもしくはシクロアルキル環を形成することができる。
【０１９２】
本発明の第１０の態様の一実施形態では、式ＩＸの化合物中のＲ８およびＲ９は、一緒に、式ＸＩ中のような６員のアリール環を形成する。
【０１９３】
【化６１】
2009532501.tif 000060
本発明の第１０の態様の一実施形態によれば、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄが、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−モルホリノ、−シクロヘキシル、−モルホリノ、−ピロリジニル、−ピペラジニル、−（Ｎ−メチル）−ピペラジニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ピリジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３置換フラニル、パラ−（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（Ｃ（ＣＨ３）３）から選択され；かつ、その他の変数が、本発明の第１０の態様のその他の実施形態のうちの一つのように定義され得る式ＸＩの化合物が提供される。
【０１９４】
本発明の第１０の態様の一実施形態では、式Ｘの化合物中のＲ８およびＲ９は、一緒に、式ＸＩＩ中のような６員のアリール環を形成する。
【０１９５】
【化６２】
2009532501.tif 000061
本発明の第１０の態様の一実施形態によれば、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄが、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−モルホリノ、−シクロヘキシル、−モルホリノ、−ピロリジニル、−ピペラジニル、−（Ｎ−メチル）−ピペラジニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ピリジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３置換フラニル、パラ−（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（Ｃ（ＣＨ３）３）から選択され；かつ、その他の変数が、本発明の第１０の態様のその他の実施形態のうちの一つのように定義され得る式ＸＩＩの化合物が提供される。
【０１９６】
第１１の態様では、本発明は、小胞輸送（例えば、軸索輸送）の障害に関連する疾患を処置する（および／または防止する）ための式ＸＩＩＩおよびＸＩＶの化合物の使用を提供する：
【０１９７】
【化６３】
2009532501.tif 000062
【０１９８】
【化６４】
2009532501.tif 000063
〔式中、Ｌは、上に定義される通りであるか、または、任意に置換されている、飽和もしくは一部飽和シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびＣ１−１２アルキルから選択され；
Ｒ１〜Ｒ１０は、互いに独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−モルホリノ、−シクロヘキシル、−モルホリノ、−ピロリジニル、−ピペラジニル、−（Ｎ−メチル）−ピペラジニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ピリジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３置換フラニル、パラ−（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（Ｃ（ＣＨ３）３）から選択され；Ｒ６〜Ｒ９の隣接する２つは、一緒に、４〜７員の任意に置換されているアリールもしくはシクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ１１は、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＳＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＮ、−Ｌ−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−スルホ、−Ｌ−（２，６ジフルオロフェノール）、−Ｌ−ホスホノ、および−Ｌ−テトラゾリルから選択され；
Ｒ０は、アルキルおよびハロアルキルから選択され；かつ
Ｒ１２は、任意に置換されているＣ１−１２アルキル、フェニル、およびＣ３−７シクロアルキルから選択される〕。
【０１９９】
本発明の第１１の態様の一実施形態では、式ＸＩＩＩの化合物中のＲ８およびＲ９は、一緒に、式ＸＶ中のような６員のアリール環を形成する。
【０２００】
【化６５】
2009532501.tif 000064
本発明の第１１の態様の一実施形態によれば、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄが、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−モルホリノ、−シクロヘキシル、−モルホリノ、−ピロリジニル、−ピペラジニル、−（Ｎ−メチル）−ピペラジニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ピリジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３置換フラニル、パラ−（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（Ｃ（ＣＨ３）３）から選択され；かつ、その他の変数が、本発明の第１１の態様のその他の実施形態のうちの一つのように定義され得る式ＸＶの化合物が提供される。
【０２０１】
本発明の第１１の態様の一実施形態では、式ＸＩＶの化合物中のＲ８およびＲ９は、一緒に、式ＸＶＩ中のような６員のアリール環を形成する。
【０２０２】
【化６６】
2009532501.tif 000065
本発明の第１１の態様の一実施形態によれば、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄが、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−モルホリノ、−シクロヘキシル、−モルホリノ、−ピロリジニル、−ピペラジニル、−（Ｎ−メチル）−ピペラジニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ピリジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３置換フラニル、パラ−（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（Ｃ（ＣＨ３）３）から選択され；かつ、その他の変数が、本発明の第１１の態様のその他の実施形態のうちの一つのように定義され得る式ＸＶＩの化合物が提供される。
【０２０３】
第１２の態様では、本発明は、小胞輸送の障害に関連する疾患を処置する（および／または防止する）ための式ＩおよびＩＩの化合物およびその製薬上許容される塩、ならびにかかる化合物を有する医薬組成物の使用を提供する：
【０２０４】
【化６７】
2009532501.tif 000066
【０２０５】
【化６８】
2009532501.tif 000067
〔式中、１以上のＲ１〜Ｒ５は、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＳＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＮ、−Ｌ−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−スルホ、−Ｌ−（２，６ジフルオロフェノール）、−Ｌ−ホスホノ、および−Ｌ−テトラゾリルから選択され、他のＲ１〜Ｒ５は、互いに独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択され；
Ｒ０は、アルキルおよびハロアルキルから選択され；
Ｒ６〜Ｒ１０は、互いに独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−モルホリノ、−シクロヘキシル、−モルホリノ、−ピロリジニル、−ピペラジニル、−（Ｎ−メチル）−ピペラジニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ピリジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３置換フラニル、パラ−（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（Ｃ（ＣＨ３）３）から選択され；Ｒ６〜Ｒ９の隣接する２つは、一緒に、４〜７員の任意に置換されているアリール、複素環式、もしくはシクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ１１は、任意に置換されている複素環基であり；かつ
Ｌは、飽和、一部飽和、または不飽和であってよく、かつ、−（ＣＨ２）ｎ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎ−、および−（ＣＨ２）ｎＳ（ＣＨ２）ｎ−から選択され、ここで、各ｎは、独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、および８から選択され、ここで、各炭素は、任意に１以上のＣ１−３アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルで置換されていてよい〕。
【０２０６】
本発明の第１２の態様の一実施形態では、式ＩおよびＩＩの化合物中のＲ１〜Ｒ５の１つは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択され、他のＲ１〜Ｒ５は、互いに独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択され；
Ｒ６〜Ｒ１０は、互いに独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択され；Ｒ６〜Ｒ９の隣接する２つは、一緒に、４〜７員の任意に置換されているアリールもしくはシクロアルキル環を形成することができ；
Ｌは、ｎが独立して０、１、２、または３である、−（ＣＨ２）ｎ−（ＣＨ２）ｎ−であり；かつ
Ｒ１１は、任意に置換されている複素環基である。
【０２０７】
本発明のこの第１２の態様のもう一つの実施形態では、Ｒ１〜Ｒ５の１つは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨから選択され；他のＲ１〜Ｒ５は、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択され；
Ｒ６〜Ｒ１０は、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択され；Ｒ６〜Ｒ９の２つは、一緒に、任意に置換されている炭素原子４〜７員のアリール、複素環式、もしくはシクロアルキル環を形成することができ；かつ
Ｒ１１は、任意に置換されている複素環基である。
【０２０８】
本発明のこの態様の一実施形態では、複素環基は、チエニル（チオフェニル）、ベンゾ［ｂ］チエニル、ナフト［２，３−ｂ］チエニル、チアントレニル、フリル（フラニル）、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサンチイニル、ピロリル、２Ｈ−ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル（ピリジニル）、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、テトラヒドロフラニル、ピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、インドリジニル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、インドリル、インダゾリル、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、イソキノリル、キノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノザリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、シンノリニル、プテリジニル、カルバゾリル、β−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリンジニル、ペリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、イソチアゾリル、フェノチアジニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、フラザニル、フェノキサジニル、１，４−ジヒドロキノキサリン−２，３−ジオン、７  アミノイソクマリン、ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル、１，２−ベンゾイソキサゾール−３−イル、ベンズイミダゾリル、２−オキシインドリルおよび２  オキソベンズイミダゾリルから選択される。この実施形態の一つの下位実施形態では、複素環基は、ピリジニル、イソキサゾリル、フラニル、チアゾリル、ピリミジニル、ピロリル、チオフェニル、トリアゾリル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、およびベンゾフラニルから選択される。
【０２０９】
第１３の態様では、本発明は、小胞輸送（例えば、軸索輸送）の障害に関連する疾患を処置する（および／または防止する）ための式ＩおよびＩＩの化合物の使用を提供する：
【０２１０】
【化６９】
2009532501.tif 000068
【０２１１】
【化７０】
2009532501.tif 000069
〔式中、Ｒ１〜Ｒ５は、互いに独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択され；
１以上のＲ６〜Ｒ９は、独立して、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＳＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＮ、−Ｌ−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−スルホ、−Ｌ−（２，６ジフルオロフェノール）、−Ｌ−ホスホノ、および−Ｌ−テトラゾリルから選択されるか；または、Ｒ６〜Ｒ９の隣接する２つは、一緒に、任意に、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＳＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＮ、−Ｌ−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−スルホ、−Ｌ−（２，６ジフルオロフェノール）、−Ｌ−ホスホノ、および−Ｌ−テトラゾリルから独立して選択される１以上の置換基で置換されている４〜７員のアリール、複素環式、もしくはシクロアルキル環を形成することができ；他のＲ６〜Ｒ９は、互いに独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択され；
Ｒ０は、アルキルおよびハロアルキルから選択され；
Ｒ１１は、任意に置換されている複素環基であり；かつ
Ｌは、飽和、一部飽和、または不飽和であってよく、かつ、−（ＣＨ２）ｎ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎ−、および−（ＣＨ２）ｎＳ（ＣＨ２）ｎ−から選択され、ここで、各ｎは、独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、および８から選択され、ここで、各炭素は、任意に１以上のＣ１−３アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルで置換されていてよい〕。
【０２１２】
本発明の第１３の態様の一実施形態では、Ｒ６〜Ｒ９の１つは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択されるか；Ｒ６〜Ｒ９の隣接する２つは、一緒に、任意に−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択される１以上の置換基で置換されている、４〜７員のアリール、複素環式、もしくはシクロアルキル環を形成することができ；他のＲ６〜Ｒ９は、互いに独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択され；
Ｒ１〜Ｒ５、およびＲ１０は、互いに独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択され；
Ｒ１１は、任意に置換されている複素環基である。
【０２１３】
本発明のこの第１３の態様のもう一つの実施形態では、Ｒ６〜Ｒ９の１つは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨから選択されるか；またはＲ６〜Ｒ９の隣接する２つは、一緒に、任意に−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨから選択される１以上の置換基で置換されている、４〜７員のアリール、複素環式、もしくはシクロアルキル環を形成することができ；他のＲ６〜Ｒ９は、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択され；
Ｒ１〜Ｒ５、およびＲ１０は、互いに独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択され；かつ
Ｒ１１は、任意に置換されている複素環基である。
【０２１４】
本発明のこの態様の一実施形態では、複素環基は、チエニル（チオフェニル）、ベンゾ［ｂ］チエニル、ナフト［２，３−ｂ］チエニル、チアントレニル、フリル（フラニル）、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサンチイニル、ピロリル、２Ｈ−ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル（ピリジニル）、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、テトラヒドロフラニル、ピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、インドリジニル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、インドリル、インダゾリル、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、イソキノリル、キノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノザリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、シンノリニル、プテリジニル、カルバゾリル、β−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリンジニル、ペリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、イソチアゾリル、フェノチアジニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、フラザニル、フェノキサジニル、１，４−ジヒドロキノキサリン−２，３−ジオン、７  アミノイソクマリン、ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル、１，２−ベンゾイソキサゾール−３−イル、ベンズイミダゾリル、２−オキシインドリルおよび２  オキソベンズイミダゾリルから選択される。この実施形態の一つの下位実施形態では、複素環基は、ピリジニル、イソキサゾリル、フラニル、チアゾリル、ピリミジニル、ピロリル、チオフェニル、トリアゾリル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、およびベンゾフラニルから選択される。
【０２１５】
第１４の態様では、本発明は、小胞輸送（例えば、軸索輸送）の障害に関連する疾患を処置する（および／または防止する）ための式ＩおよびＩＩの化合物の使用を提供する：
【０２１６】
【化７１】
2009532501.tif 000070
【０２１７】
【化７２】
2009532501.tif 000071
〔式中、Ｒ１〜Ｒ９は、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−モルホリノ、−シクロヘキシル、−モルホリノ、−ピロリジニル、−ピペラジニル、−（Ｎ−メチル）−ピペラジニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ピリジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３置換フラニル、パラ−（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（Ｃ（ＣＨ３）３）から選択され；Ｒ６〜Ｒ９の隣接する２つは、一緒に、任意に置換されている炭素原子４〜７員のアリール、複素環式、もしくはシクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ１０は、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＳＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＮ、−Ｌ−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−スルホ、−Ｌ−（２，６ジフルオロフェノール）、−Ｌ−ホスホノ、および−Ｌ−テトラゾリルから選択され；
Ｒ０は、アルキルおよびハロアルキルから選択され；
Ｒ１１は、任意に置換されている複素環基であり；かつ
Ｌは、飽和、一部飽和、または不飽和であってよく、かつ、−（ＣＨ２）ｎ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎ−、および−（ＣＨ２）ｎＳ（ＣＨ２）ｎ−から選択され、ここで、各ｎは、独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、および８から選択され、ここで、各炭素は、任意に１以上のＣ１−３アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルで置換されていてよい〕。
【０２１８】
本発明の第１４の態様の一実施形態では、Ｒ１０は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択され；かつ
Ｒ１１は、任意に置換されている複素環基である。
【０２１９】
本発明のこの第３の態様のもう一つの実施形態では、Ｒ１０は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨから選択され；かつ
Ｒ１１は、任意に置換されている複素環基である。
【０２２０】
本発明のこの態様の一実施形態では、複素環基は、チエニル（チオフェニル）、ベンゾ［ｂ］チエニル、ナフト［２，３−ｂ］チエニル、チアントレニル、フリル（フラニル）、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサンチイニル、ピロリル、２Ｈ−ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル（ピリジニル）、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、テトラヒドロフラニル、ピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、インドリジニル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、インドリル、インダゾリル、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、イソキノリル、キノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノザリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、シンノリニル、プテリジニル、カルバゾリル、β−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリンジニル、ペリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、イソチアゾリル、フェノチアジニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、フラザニル、フェノキサジニル、１，４−ジヒドロキノキサリン−２，３−ジオン、７  アミノイソクマリン、ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル、１，２−ベンゾイソキサゾール−３−イル、ベンズイミダゾリル、２−オキシインドリルおよび２  オキソベンズイミダゾリルから選択される。この実施形態の一つの下位実施形態では、複素環基は、ピリジニル、イソキサゾリル、フラニル、チアゾリル、ピリミジニル、ピロリル、チオフェニル、トリアゾリル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、およびベンゾフラニルから選択される。
【０２２１】
第１５の態様では、本発明は、小胞輸送（例えば、軸索輸送）の障害に関連する疾患を処置する（および／または防止する）ための式ＩおよびＩＩの化合物の使用を提供する：
【０２２２】
【化７３】
2009532501.tif 000072
【０２２３】
【化７４】
2009532501.tif 000073
〔式中、Ｒ１〜Ｒ１０は、互いに独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−モルホリノ、−シクロヘキシル、−モルホリノ、−ピロリジニル、−ピペラジニル、−（Ｎ−メチル）−ピペラジニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ピリジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３置換フラニル、パラ−（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（Ｃ（ＣＨ３）３）から選択され；Ｒ６〜Ｒ９の隣接する２つは、一緒に、４〜７員の任意に置換されているアリール、複素環式、もしくはシクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ１１は、独立して、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＳＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＮ、−Ｌ−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−スルホ、−Ｌ−（２，６ジフルオロフェノール）、−Ｌ−ホスホノ、および−Ｌ−テトラゾリルから選択される１以上の置換基を有する複素環基であり；
Ｒ０は、アルキルおよびハロアルキルから選択され；かつ
Ｌは、飽和、一部飽和、または不飽和であってよく、かつ、−（ＣＨ２）ｎ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎ−、および−（ＣＨ２）ｎＳ（ＣＨ２）ｎ−から選択され、ここで、各ｎは、独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、および８から選択され、ここで、各炭素は、任意に１以上のＣ１−３アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルで置換されていてよい。
【０２２４】
本発明の第１５の態様の一実施形態では、Ｒ１１の複素環基の１つの置換基は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択される。
【０２２５】
本発明のこの第１５の態様のもう一つの実施形態では、Ｒ１１の複素環基の置換基の１つは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨから選択される。
【０２２６】
本発明のこの態様の一実施形態では、複素環基は、チエニル（チオフェニル）、ベンゾ［ｂ］チエニル、ナフト［２，３−ｂ］チエニル、チアントレニル、フリル（フラニル）、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサンチイニル、ピロリル、２Ｈ−ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル（ピリジニル）、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、テトラヒドロフラニル、ピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、インドリジニル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、インドリル、インダゾリル、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、イソキノリル、キノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノザリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、シンノリニル、プテリジニル、カルバゾリル、β−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリンジニル、ペリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、イソチアゾリル、フェノチアジニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、フラザニル、フェノキサジニル、１，４−ジヒドロキノキサリン−２，３−ジオン、７  アミノイソクマリン、ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル、１，２−ベンゾイソキサゾール−３−イル、ベンズイミダゾリル、２−オキシインドリルおよび２  オキソベンズイミダゾリルから選択される。この実施形態の一つの下位実施形態では、複素環基は、ピリジニル、イソキサゾリル、フラニル、チアゾリル、ピリミジニル、ピロリル、チオフェニル、トリアゾリル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、およびベンゾフラニルから選択される。
【０２２７】
第１６の態様では、本発明は、小胞輸送（例えば、軸索輸送）の障害に関連する疾患を処置する（および／または防止する）ための式ＩおよびＩＩの化合物の使用を提供する：
【０２２８】
【化７５】
2009532501.tif 000074
【０２２９】
【化７６】
2009532501.tif 000075
〔式中、Ｒ１〜Ｒ９およびＲ１１は、互いに独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−モルホリノ、−シクロヘキシル、−モルホリノ、−ピロリジニル、−ピペラジニル、−（Ｎ−メチル）−ピペラジニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ピリジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３置換フラニル、パラ−（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（Ｃ（ＣＨ３）３）から選択され；Ｒ６〜Ｒ９の隣接する２つは、一緒に、４〜７員の任意に置換されているアリール、複素環式、もしくはシクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ１０は、独立して、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＳＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＮ、−Ｌ−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−スルホ、−Ｌ−（２，６ジフルオロフェノール）、−Ｌ−ホスホノ、および−Ｌ−テトラゾリルから選択される１以上の置換基を有する複素環基であり；
Ｒ０は、アルキルおよびハロアルキルから選択され；かつ
Ｌは、飽和、一部飽和、または不飽和であってよく、かつ、−（ＣＨ２）ｎ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎ−、および−（ＣＨ２）ｎＳ（ＣＨ２）ｎ−から選択され、ここで、各ｎは、独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、および８から選択され、ここで、各炭素は、任意に１以上のＣ１−３アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルで置換されていてよい〕。
【０２３０】
本発明の第１６の態様の一実施形態では、Ｒ１０の複素環基の１つの置換基は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択される。
【０２３１】
本発明のこの第１６の態様のもう一つの実施形態では、Ｒ１０の複素環基の１つの置換基は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨから選択される。
【０２３２】
本発明のこの態様の一実施形態では、複素環基は、チエニル（チオフェニル）、ベンゾ［ｂ］チエニル、ナフト［２，３−ｂ］チエニル、チアントレニル、フリル（フラニル）、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサンチイニル、ピロリル、２Ｈ−ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル（ピリジニル）、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、テトラヒドロフラニル、ピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、インドリジニル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、インドリル、インダゾリル、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、イソキノリル、キノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノザリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、シンノリニル、プテリジニル、カルバゾリル、β−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリンジニル、ペリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、イソチアゾリル、フェノチアジニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、フラザニル、フェノキサジニル、１，４−ジヒドロキノキサリン−２，３−ジオン、７  アミノイソクマリン、ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル、１，２−ベンゾイソキサゾール−３−イル、ベンズイミダゾリル、２−オキシインドリルおよび２  オキソベンズイミダゾリルから選択される。この実施形態の一つの下位実施形態では、複素環基は、ピリジニル、イソキサゾリル、フラニル、チアゾリル、ピリミジニル、ピロリル、チオフェニル、トリアゾリル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、およびベンゾフラニルから選択される。
【０２３３】
第１７の態様では、本発明は、小胞輸送（例えば、軸索輸送）の障害に関連する疾患を処置する（および／または防止する）ための式ＩおよびＩＩの化合物の使用を提供する：
【０２３４】
【化７７】
2009532501.tif 000076
【０２３５】
【化７８】
2009532501.tif 000077
〔式中、Ｒ１〜Ｒ９およびＲ１１は、互いに独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−モルホリノ、−シクロヘキシル、−モルホリノ、−ピロリジニル、−ピペラジニル、−（Ｎ−メチル）−ピペラジニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ピリジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３置換フラニル、パラ−（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（Ｃ（ＣＨ３）３）から選択され；Ｒ６〜Ｒ９の隣接する２つは、一緒に、４〜７員の任意に置換されているアリール、複素環式、もしくはシクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ１０は、−Ｌ−Ｒ１２であり；
Ｒ１２は、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＳＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＮ、−Ｌ−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−スルホ、−Ｌ−（２，６ジフルオロフェノール）、−Ｌ−ホスホノ、および−Ｌ−テトラゾリルから選択される１以上の置換基を有する複素環基であり；
Ｒ０は、アルキルおよびハロアルキルから選択され；かつ
Ｌは、飽和、一部飽和、または不飽和であってよく、かつ、−（ＣＨ２）ｎ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎ−、および−（ＣＨ２）ｎＳ（ＣＨ２）ｎ−から選択され、ここで、各ｎは、独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、および８から選択され、ここで、各炭素は、任意に１以上のＣ１−３アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルで置換されていてよい〕。
【０２３６】
本発明の第１７の態様の一実施形態では、Ｒ１２の複素環基の１つの置換基は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択される。
【０２３７】
本発明のこの第１７の態様のもう一つの実施形態では、Ｒ１２の複素環基の置換基の１つは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨから選択される。
【０２３８】
本発明のこの態様の一実施形態では、複素環基は、チエニル（チオフェニル）、ベンゾ［ｂ］チエニル、ナフト［２，３−ｂ］チエニル、チアントレニル、フリル（フラニル）、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサンチイニル、ピロリル、２Ｈ−ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル（ピリジニル）、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、テトラヒドロフラニル、ピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、インドリジニル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、インドリル、インダゾリル、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、イソキノリル、キノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノザリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、シンノリニル、プテリジニル、カルバゾリル、β−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリンジニル、ペリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、イソチアゾリル、フェノチアジニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、フラザニル、フェノキサジニル、１，４−ジヒドロキノキサリン−２，３−ジオン、７  アミノイソクマリン、ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル、１，２−ベンゾイソキサゾール−３−イル、ベンズイミダゾリル、２−オキシインドリルおよび２  オキソベンズイミダゾリルから選択される。この実施形態の一つの下位実施形態では、複素環基は、ピリジニル、イソキサゾリル、フラニル、チアゾリル、ピリミジニル、ピロリル、チオフェニル、トリアゾリル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、およびベンゾフラニルから選択される。
【０２３９】
第１８の態様では、本発明は小胞輸送（例えば、軸索輸送）の障害に関連する疾患の処置（および／または防止）のための式ＩおよびＩＩの化合物の使用を提供する：
【０２４０】
【化７９】
2009532501.tif 000078
【０２４１】
【化８０】
2009532501.tif 000079
〔式中、Ｒ１〜Ｒ９およびＲ１１は、互いに独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−モルホリノ、−シクロヘキシル、−モルホリノ、−ピロリジニル、−ピペラジニル、−（Ｎ−メチル）−ピペラジニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ピリジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３置換フラニル、パラ−（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（Ｃ（ＣＨ３）３）から選択され；Ｒ６〜Ｒ９の隣接する２つは、一緒に、４〜７員の任意に置換されているアリール、複素環式、もしくはシクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ１０は、独立して、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＳＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＮ、−Ｌ−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−スルホ、−Ｌ−（２，６ジフルオロフェノール）、−Ｌ−ホスホノ、および−Ｌ−テトラゾリルから選択される１以上の置換基を有する複素環基であり；
Ｒ０は、アルキルおよびハロアルキルから選択され；かつ
Ｌは、飽和、一部飽和、または不飽和であってよく、かつ、−（ＣＨ２）ｎ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎ−、および−（ＣＨ２）ｎＳ（ＣＨ２）ｎ−から選択され、ここで、各ｎは、独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、および８から選択され、ここで、各炭素は、任意に１以上のＣ１−３アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルで置換されていてよい〕。
【０２４２】
本発明の第１８の態様の一実施形態では、Ｒ１０の複素環基の１つの置換基は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択される。
【０２４３】
本発明の第１８の態様のもう一つの実施形態では、Ｒ１０の複素環基の１つの置換基は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨから選択される。
【０２４４】
本発明のこの態様の一実施形態では、複素環基は、チエニル（チオフェニル）、ベンゾ［ｂ］チエニル、ナフト［２，３−ｂ］チエニル、チアントレニル、フリル（フラニル）、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサンチイニル、ピロリル、２Ｈ−ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル（ピリジニル）、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、テトラヒドロフラニル、ピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、インドリジニル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、インドリル、インダゾリル、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、イソキノリル、キノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノザリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、シンノリニル、プテリジニル、カルバゾリル、β−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリンジニル、ペリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、イソチアゾリル、フェノチアジニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、フラザニル、フェノキサジニル、１，４−ジヒドロキノキサリン−２，３−ジオン、７  アミノイソクマリン、ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル、１，２−ベンゾイソキサゾール−３−イル、ベンズイミダゾリル、２−オキシインドリルおよび２  オキソベンズイミダゾリルから選択される。この実施形態の一つの下位実施形態では、複素環基は、ピリジニル、イソキサゾリル、フラニル、チアゾリル、ピリミジニル、ピロリル、チオフェニル、トリアゾリル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、およびベンゾフラニルから選択される。
【０２４５】
第１９の態様では、本発明は、小胞輸送（例えば、軸索輸送）の障害に関連する疾患を処置する（および／または防止する）ための式ＩおよびＩＩの化合物の使用を提供する：
【０２４６】
【化８１】
2009532501.tif 000080
【０２４７】
【化８２】
2009532501.tif 000081
〔式中、Ｒ１〜Ｒ９は、互いに独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−モルホリノ、−シクロヘキシル、−モルホリノ、−ピロリジニル、−ピペラジニル、−（Ｎ−メチル）−ピペラジニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ピリジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３置換フラニル、パラ−（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（Ｃ（ＣＨ３）３）から選択され；Ｒ６〜Ｒ９の隣接する２つは、一緒に、４〜７員の任意に置換されているアリール、複素環式、もしくはシクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、および−Ｌ−Ｒ１２から選択され；
Ｒ１２は、独立して、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＳＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＮ、−Ｌ−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−スルホ、−Ｌ−（２，６ジフルオロフェノール）、−Ｌ−ホスホノ、および−Ｌ−テトラゾリルから選択される１以上の置換基を有する複素環基であり；
Ｒ０は、アルキルおよびハロアルキルから選択され；かつ
Ｌは、飽和、一部飽和、または不飽和であってよく、かつ、−（ＣＨ２）ｎ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎ−、および−（ＣＨ２）ｎＳ（ＣＨ２）ｎ−から選択され、ここで、各ｎは、独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、および８から選択され、ここで、各炭素は、任意に１以上のＣ１−３アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルで置換されていてよい〕。
【０２４８】
本発明の第１９の態様の一実施形態では、Ｒ１２が存在し、独立して、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択される１以上の置換基を有する。
【０２４９】
本発明のこの第１９の態様のもう一つの実施形態では、Ｒ１２が存在し、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨから選択される１つの置換基を有する。
【０２５０】
本発明のこの態様の一実施形態では、複素環基は、チエニル（チオフェニル）、ベンゾ［ｂ］チエニル、ナフト［２，３−ｂ］チエニル、チアントレニル、フリル（フラニル）、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサンチイニル、ピロリル、２Ｈ−ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル（ピリジニル）、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、テトラヒドロフラニル、ピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、インドリジニル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、インドリル、インダゾリル、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、イソキノリル、キノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノザリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、シンノリニル、プテリジニル、カルバゾリル、β−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリンジニル、ペリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、イソチアゾリル、フェノチアジニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、フラザニル、フェノキサジニル、１，４−ジヒドロキノキサリン−２，３−ジオン、７  アミノイソクマリン、ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル、１，２−ベンゾイソキサゾール−３−イル、ベンズイミダゾリル、２−オキシインドリルおよび２  オキソベンズイミダゾリルから選択される。この実施形態の一つの下位実施形態では、複素環基は、ピリジニル、イソキサゾリル、フラニル、チアゾリル、ピリミジニル、ピロリル、チオフェニル、トリアゾリル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、およびベンゾフラニルから選択される。
【０２５１】
第２０の態様では、本発明は、小胞輸送（例えば、軸索輸送）の障害に関連する疾患を処置する（および／または防止する）ための式ＶおよびＶＩの化合物の使用を提供する：
【０２５２】
【化８３】
2009532501.tif 000082
【０２５３】
【化８４】
2009532501.tif 000083
〔式中、１以上のＲ１〜Ｒ５は、独立して、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＳＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＮ、−Ｌ−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−スルホ、−Ｌ−（２，６ジフルオロフェノール）、−Ｌ−ホスホノ、および−Ｌ−テトラゾリルから選択され、他のＲ１〜Ｒ５は、互いに独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択され；
Ｒ０は、アルキルおよびハロアルキルから選択され；
Ｒ６〜Ｒ１０は、互いに独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−モルホリノ、−シクロヘキシル、−モルホリノ、−ピロリジニル、−ピペラジニル、−（Ｎ−メチル）−ピペラジニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ピリジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３置換フラニル、パラ−（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（Ｃ（ＣＨ３）３）から選択され；Ｒ６〜Ｒ９の隣接する２つは、一緒に、４〜７員の任意に置換されているアリール、複素環式、もしくはシクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ１１は、任意に置換されている複素環基であり；かつ
Ｌは、飽和、一部飽和、または不飽和であってよく、かつ、−（ＣＨ２）ｎ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎ−、および−（ＣＨ２）ｎＳ（ＣＨ２）ｎ−から選択され、ここで、各ｎは、独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、および８から選択され、ここで、各炭素は、任意に１以上のＣ１−３アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルで置換されていてよい〕。
【０２５４】
本発明の第２０の態様の一実施形態では、式ＩおよびＩＩの化合物中のＲ１〜Ｒ５の１つは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択され、他のＲ１〜Ｒ５は、互いに独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択され；
Ｒ６〜Ｒ１０は、互いに独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択され；Ｒ６〜Ｒ９の隣接する２つは、一緒に、４〜７員の任意に置換されているアリールもしくはシクロアルキル環を形成することができ；
Ｌは、ｎが独立して、０、１、２、または３である、−（ＣＨ２）ｎ−（ＣＨ２）ｎ−であり；かつ
Ｒ１１は、任意に置換されている複素環基である。
【０２５５】
本発明のこの第２０の態様のもう一つの実施形態では、Ｌは結合であり、Ｒ１〜Ｒ５の１つは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨから選択され；他のＲ１〜Ｒ５は、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択され；
Ｒ６〜Ｒ１０は、互いに独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択され；Ｒ６〜Ｒ９の２つは、一緒に、任意に置換されている４〜７員のアリール、複素環式、もしくはシクロアルキル環を形成することができ；かつ
Ｒ１１は、任意に置換されている複素環基である。
【０２５６】
本発明のこの態様の一実施形態では、複素環基は、チエニル（チオフェニル）、ベンゾ［ｂ］チエニル、ナフト［２，３−ｂ］チエニル、チアントレニル、フリル（フラニル）、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサンチイニル、ピロリル、２Ｈ−ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル（ピリジニル）、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、テトラヒドロフラニル、ピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、インドリジニル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、インドリル、インダゾリル、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、イソキノリル、キノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノザリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、シンノリニル、プテリジニル、カルバゾリル、β−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリンジニル、ペリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、イソチアゾリル、フェノチアジニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、フラザニル、フェノキサジニル、１，４−ジヒドロキノキサリン−２，３−ジオン、７  アミノイソクマリン、ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル、１，２−ベンゾイソキサゾール−３−イル、ベンズイミダゾリル、２−オキシインドリルおよび２  オキソベンズイミダゾリルから選択される。この実施形態の一つの下位実施形態では、複素環基は、ピリジニル、イソキサゾリル、フラニル、チアゾリル、ピリミジニル、ピロリル、チオフェニル、トリアゾリル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、およびベンゾフラニルから選択される。
【０２５７】
第２１の態様では、本発明は、小胞輸送（例えば、軸索輸送）の障害に関連する疾患を処置（および、または防止）するための式ＶおよびＶＩの化合物の使用を提供する：
【０２５８】
【化８５】
2009532501.tif 000084
【０２５９】
【化８６】
2009532501.tif 000085
〔式中、Ｒ１〜Ｒ１１は、互いに独立して、−Ｌ−Ｒ１２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＳＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＮ、−Ｌ−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−スルホ、−Ｌ−（２，６ジフルオロフェノール）、−Ｌ−ホスホノ、および−Ｌ−テトラゾリルから選択され；
Ｒ０は、アルキルおよびハロアルキルから選択され；
Ｒ１２は、独立して、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＳＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＮ、−Ｌ−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−スルホ、−Ｌ−（２，６ジフルオロフェノール）、−Ｌ−ホスホノ、および−Ｌ−テトラゾリルから選択される１以上の置換基を有する複素環基であり；かつ
他のＲ１〜Ｒ１１は、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−モルホリノ、−シクロヘキシル、−モルホリノ、−ピロリジニル、−ピペラジニル、−（Ｎ−メチル）−ピペラジニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ピリジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３置換フラニル、パラ−（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（Ｃ（ＣＨ３）３）から選択され；Ｒ６〜Ｒ９の隣接する２つは、一緒に、４〜７員の任意に置換されているアリール、複素環式、もしくはシクロアルキル環を形成することができ；かつ
Ｌは、飽和、一部飽和、または不飽和であってよく、かつ、−（ＣＨ２）ｎ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎ−、および−（ＣＨ２）ｎＳ（ＣＨ２）ｎ−から選択され、ここで、各ｎは、独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、および８から選択され、ここで、各炭素は、任意に１以上のＣ１−３アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルで置換されていてよい〕。
【０２６０】
本発明の第２１の態様の一実施形態では、Ｒ１２が存在し、独立して、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２から選択される１以上の置換基を有する。
【０２６１】
本発明のこの第２１の態様のもう一つの実施形態では、Ｌは結合であり、Ｒ１２が存在し、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨから選択される１つの置換基を有する。
【０２６２】
この第２１の態様の一実施形態では、本発明には、Ｒ１〜Ｒ５が結合している環が、フェニル環の代わりに４〜７員の複素環である類似体が含まれる。
【０２６３】
本発明のこの態様の一実施形態では、複素環基は、チエニル（チオフェニル）、ベンゾ［ｂ］チエニル、ナフト［２，３−ｂ］チエニル、チアントレニル、フリル（フラニル）、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサンチイニル、ピロリル、２Ｈ−ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル（ピリジニル）、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、テトラヒドロフラニル、ピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、インドリジニル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、インドリル、インダゾリル、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、イソキノリル、キノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノザリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、シンノリニル、プテリジニル、カルバゾリル、β−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリンジニル、ペリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、イソチアゾリル、フェノチアジニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、フラザニル、フェノキサジニル、１，４−ジヒドロキノキサリン−２，３−ジオン、７  アミノイソクマリン、ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル、１，２−ベンゾイソキサゾール−３−イル、ベンズイミダゾリル、２−オキシインドリルおよび２  オキソベンズイミダゾリルから選択される。この実施形態の一つの下位実施形態では、複素環基は、ピリジニル、イソキサゾリル、フラニル、チアゾリル、ピリミジニル、ピロリル、チオフェニル、トリアゾリル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、およびベンゾフラニルから選択される。
【０２６４】
本発明のもう一つの態様では、インドールコアの１以上の炭素原子は、独立して、−Ｎ−、−Ｏ−、および−Ｓ−から選択されるヘテロ原子により置き換えられている。一実施形態では、該置換基は、本発明のその他の態様および／または下位実施形態のいずれか一つにおけるとおりである。
【０２６５】
本発明のもう一つの態様では、コアインドール基は、５，７−ジヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］シンノリン；５，７−ジヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］キナゾリン；４，５−ジヒドロ−３Ｈ−３，６，７−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン；５，７−ジヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，２−ｆ］キノキサリン；５，７−ジヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，２−ｆ］フタラジン；５，７−ジヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］キノリン；５，７−ジヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，２−ｆ］キナゾリン；４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｆ］イソキノリン；４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｆ］キノリン；および５，７−ジヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］イソキノリンから選択される基で置換される。一実施形態では、該置換基は、本発明のその他の態様および／または下位実施形態のいずれか一つにおけるとおりである。
【０２６６】
本発明の一部の態様では、Ｌは、式Ｉ〜ＸＶＩの化合物の別の場所に前記置換基の１つを有する代わりに、独立して、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨから選択される１以上の置換基で置換されている。
【０２６７】
本発明の第１〜第２１の態様の一部の実施形態では、式Ｉ〜ＸＶＩ中の位置が指定されていない場合は、本発明のその態様のその他の実施形態の一つのように指定することができる。あるいは、該位置は、独立して、下の任意選択の置換基のリストから選択される１以上の置換基で置換されてよい。
【０２６８】
任意に置換されている、とは、本明細書においてさらなる定義に関係なく用いられる場合、独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２からなる群から選択される置換基をさす。
【０２６９】
さらに、本発明は、本発明の第１〜第２１の態様において定義される化合物の誘導体または類似体を提供し、その場合該誘導体または類似体は、エステル（例えば、メチルもしくはエチルエステル）、アミド、カルバメート、尿素、アマジン、またはそれらの組み合わせから選択される。第１の態様から第２１の態様までの該化合物のエステル、アミド、カルバメート、尿素、アマジン、またはそれらの組み合わせを生成するための方法は、有機化学合成分野の当業者に公知である。
【０２７０】
当業者が容易に理解するように、本発明の最初の２１の態様の一部の実施形態において、一部の化合物は１より多くの−Ｌ−基を有してよく、その各々は独立して選択される。
【０２７１】
防止および処置の方法
本発明の一実施形態では、かかる処置を必要とする個体において、小胞輸送（例えば、軸索輸送）障害に関連する疾患を処置する（および／または防止する）ための方法が提供され、その方法は、上に記載される式Ｉ〜ＸＶＩの化合物の有効量を投与する段階を含む。
【０２７２】
理論に縛られることを望むものではないが、式Ｉ〜ＸＶＩの化合物はインビボで作用して、小胞輸送経路（例えば、軸索輸送）に関連する生化学的経路を調節することによって確実に処置および／または防止すると考えられている。かかる疾病としては、限定されるものではないが、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、シャルコー・マリー・トゥース病２型（ＣＭＴ２）、脊髄性筋萎縮症（ＳＰＡ）、脊髄性筋萎縮症（ＳＭＡ）、パーキンソン病（ＰＤ）、および遺伝性感覚運動神経障害、視神経症（例えば、レーバー遺伝性視神経萎縮症（ＬＨＯＮ）およびキューバ流行性視神経障害（ＣＥＯＮ））、ニーマン・ピック病Ｃ型（ＮＰＣ）、ダウン症候群、レビー小体型認知症（ＤＬＢ）、パーキンソン病、タウオパシー（例えば、進行性核上麻痺、大脳皮質基底核変性症、ピック病、嗜銀性顆粒病、ならびに第１７番染色体に連鎖する前頭側頭型認知症およびパーキンソニズム（ＦＴＤＰ−１７））、混合型運動ニューロン疾患（例えば、原発性側索硬化症（ＰＬＳ））、遺伝性痙性対麻痺、脊髄性筋萎縮症、多発性硬化症、ギラン・バレー症候群、外傷性脳、脊髄損傷、ならびにポリＱ病（例えば、ハンチントン病、球脊髄性筋萎縮症、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症、ケネディ症候群（球脊髄性筋萎縮症［ＳＢＭＡ］とも呼ばれる）、脊髄小脳失調症１型、脊髄小脳失調症２型、脊髄小脳失調症３型、脊髄小脳失調症６型、脊髄小脳失調症７型、および脊髄小脳失調症１７型）が挙げられる。
【０２７３】
次節では、小胞輸送の障害に関連する疾患を簡単に説明する。
【０２７４】
ポリＱ病．グルタミンをコードするＣＡＧリピートの伸長は、いくつかの遅発性進行性神経変性疾患：ハンチントン病、球脊髄性筋萎縮症、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症、ケネディ症候群（球脊髄性筋萎縮症［ＳＢＭＡ］とも呼ばれる）、脊髄小脳失調症１型、脊髄小脳失調症２型、脊髄小脳失調症３型、脊髄小脳失調症６型、脊髄小脳失調症７型、および脊髄小脳失調症１７型の原因になることが分かっている。これらのポリＱ病は一般に軸索輸送の障害を示す（Ｎｅｕｒｏｎ．４０：１、２００３；Ｎｅｕｒｏｎ  ４０：２５，２００３；Ｎｅｕｒｏｎ  ４０：４１，２００３）。実際に、証拠から輸送経路の攪乱がポリＱ病における初期変化であることが示唆されている（Ａｒｃｈ  Ｎｅｕｒｏｌ．６２：４６、２００５）。
【０２７５】
外傷性脳脊髄損傷．外傷性脳損傷（ＴＢＩ）は、β−アミロイド前駆体タンパク質をはじめとするタンパク質の迅速かつ長期の蓄積を特徴とする。ＴＢＩはアルツハイマー病やパーキンソン病などの神経変性疾患を発症する後成的な危険因子でもある（Ｎｅｕｒｏｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｍｅｄ．４：５９，２００３）。
【０２７６】
遺伝性痙性対麻痺および脊髄性筋萎縮症．これらの運動ニューロン疾患は、疾病病因への軸索輸送の関与を示唆する明らかな細胞骨格異常を示す（Ｔｒｅｎｄｓ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２５：５３２，２００２）。
【０２７７】
多発性硬化症．多発性硬化症における多くの神経損傷の原因は炎症であり、この炎症が軸索輸送の途絶を引き起こす（Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ  Ｎｅｕｒｏｌ．１６：２６７，２００３）。これらの観察結果より、ＭＳ患者が受ける神経変性が軸索輸送を促進する薬剤によって軽減されるという可能性が認められる。同じような特質で、末梢神経の炎症性疾患であるギラン・バレー症候群などの疾病は、軸索輸送を促進する薬剤による処置的介入の影響を受けやすい可能性がある。
【０２７８】
混合型運動ニューロン疾患．原発性側索硬化症（ＰＬＳ）は上位運動ニューロンの稀な変性疾患であり、その分類は論争の的となっている（Ｊ  Ｎｅｕｒｏｌ  Ｓｃｉ．１７０：５、１９９９）。事実、最近の研究では、ＰＬＳは個別の疾病分類学的実体ではなく、運動ニューロン疾患の連続スペクトルの一端を表すと結論づけている（Ｂｒａｉｎ  １２４：１９８９，２００１）。よって、一つの運動ニューロン機能障害の処置に成功する処置法は別の運動ニューロン疾患の処置のための候補である。
【０２７９】
タウオパシー．まとめてタウと呼ばれる微小管結合タンパク質の異常機能は、進行性核上麻痺、大脳皮質基底核変性症、ピック病、嗜銀性顆粒病、ならびに第１７番染色体に連鎖する前頭側頭型認知症およびパーキンソニズム（ＦＴＤＰ−１７）のような神経変性疾患を引き起こし得る（Ｂｉｏｃｈｉｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ  Ａｃｔａ．１７３９：２４０，２００５；Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ  Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ  Ｒｅｖ．３３：９５，２０００）。タウオパシーの１つの特徴は、それらに伴って起こる軸索輸送の途絶である。
【０２８０】
レビー小体型認知症．レビー小体型認知症（ＤＬＢ）は、大脳皮質内および脳幹の核内においてα−シヌクレインの細胞質内封入体が存在することを特徴とする（Ａｒｃｈ  Ｇｅｒｏｎｔｏｌ  Ｇｅｒｉａｔｒ  ３９：１、２００４）。タンパク質凝集体は、それらがタウ、Ａβ、プリオンまたはその他のタンパク質の凝集体であるかどうかにかかわらず、小胞輸送を明らかに混乱させる。小胞輸送機能障害を処置する療法はＤＬＢの処置のための候補計画である。
【０２８１】
ダウン症候群．ほぼ全てのダウン症候群患者は４５歳までにアミロイド斑とそれに伴う神経病理学的病変を発現する（Ａｒｃｈ  Ｎｅｕｒｏｌ  ４６：８４９、１９８９）。これより、Ａｂ４２低下化合物、例えば特定のフェンドサール誘導体がダウン症候群の認知症の発症を減速または遅延するという可能性が認められる。
【０２８２】
ニーマン・ピック病Ｃ型（ＮＰＣ）．ＮＰＣの初期病変はコレステロール輸送障害および過剰なグリコスフィンゴリピド貯蔵であると思われる。この機能障害がもたらす１つの影響は神経組織における異常な小胞輸送であり、これが該疾病に特有の神経変性の一因となると思われる（Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ  Ａｇｉｎｇ  ２６：３７３，２００５）。最近の研究では、異常な小胞輸送がＮＰＣ患者の脳組織へのＡβ４２沈着の増加の一因となることを示しており（Ａｍ  Ｊ  Ｐａｔｈｏｌ．１６４：９７５、２００４）、Ａβペプチドが神経変性に関与する可能性があることが示唆される。
【０２８３】
視神経症．組織学的証拠から、レーバー遺伝性視神経症（ＬＨＯＮ）およびキューバ流行性視神経障害（ＣＥＯＮ）におけるミトコンドリアの軸索輸送障害が示される。ミトコンドリアは、小胞の微小管による輸送に類似した機構により微小管に沿って輸送されるためである。
【０２８４】
パーキンソン病（Ａｃｔａ．Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ．（Ｂｅｒｌ）９８：１５７−１６４、１９９９）。
【０２８５】
筋萎縮性側索硬化症（Ｊ．Ｎｅｕｒｏｌ．Ｓｃｉ．６３：２４１−２５０，１９８４；Ａｃｔａ．Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ．（Ｂｅｒｌ）９４：２９４−２９９，１９９７）。
【０２８６】
もう一つの実施形態では、本発明は、かかる処置を必要とする患者を同定すること、および該患者に治療上有効な量の１種類以上の式Ｉ〜ＸＶＩの化合物を含む医薬組成物を投与することによる、軸索輸送の障害に関連する疾患を処置する方法を提供する。式Ｉ〜ＸＶＩの化合物の少なくとも４週間、好ましくは少なくとも４ヶ月間、そしてより望ましくは少なくとも８ヶ月間の投与は、臨床上許容される試験、生化学的な疾病マーカーの進行、および／または病態により特性評価される認知機能の低下を改善または軽減することができる。本発明における使用のための医薬組成物は、１種類以上の製薬上許容される賦形剤、塩、または担体とともに製剤される。本発明における使用のための医薬組成物は、好ましくは錠剤またはカプセル剤の投薬形態で経口送達される。
【０２８７】
さらにもう一つの実施形態では、本発明は、かかる処置を必要とするかまたは望む患者を同定すること、および該患者に予防的有効量の、１種類以上の式Ｉ〜ＸＶＩの化合物を含む医薬組成物を投与することによる軸索輸送の障害に関連する疾患の予防のための方法を提供する。本発明のこの実施形態における使用のために好ましい化合物としては、表１〜６中のものが挙げられる。式Ｉ〜ＸＶＩの化合物の少なくとも４週間、好ましくは少なくとも４ヶ月間、そしてより望ましくは少なくとも８ヶ月間の投与は、前記疾患の発症を遅延するかまたは前記疾患の症状の発症の速度を遅くすることができる。
【０２８８】
当業者であれば、本発明が、記載される各実施形態における式Ｉ〜ＸＶＩの化合物、その製薬上許容される塩、代謝産物およびプロドラッグの使用を含むことは容易に理解する。
【０２８９】
定義
本明細書において、用語「アルキル」とは、直鎖および分枝鎖基を含む飽和脂肪族炭化水素を指す。好ましくは、アルキル基は１〜２０個の炭素原子を有する（本明細書において表示されるときはいつでも、「１〜２０」などの数値域は、指定範囲内の各整数をさす；例えば、「１〜２０個の炭素原子」は、アルキル基が１個の炭素原子、２個の炭素原子、３個の炭素原子など、２０個以下の炭素原子からなってよいことを意味する）。より好ましくは、アルキル基は１〜１０個の炭素原子を有する中間サイズのアルキルである。さらにより好ましくは、アルキル基は１〜６個の炭素原子、そしてさらにより好ましくは１〜４個の炭素原子を有する低級アルキルである。アルキル基は置換されていてもまたは置換されていなくてもよい。置換されている場合には、置換基（１または複数）は、好ましくは、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ脂環式、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ、アリールチオ、シアノ、ハロ、カルボニル、チオカルボニル、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、Ｏ−チオカルバミル、Ｎ−チオカルバミル、Ｃ−アミド、Ｎ−アミド、Ｃ−カルボキシ、Ｏ−カルボキシ、シアナト、イソシアナト、チオシアナト、イソチオシアナト、ニトロ、シリル、およびアミノから個別に選択される１以上である。
【０２９０】
本明細書において、用語「ハロ」とは、クロロ、フルオロ、ブロモ、およびヨードを指す。
【０２９１】
本明細書において、用語「ヒドロ」とは、水素原子（−Ｈ基）をさす。
【０２９２】
本明細書において、用語「ヒドロキシ」とは、−ＯＨ基をさす。
【０２９３】
本明細書において、用語「アルコキシ」とは、本明細書において定義する−Ｏ−アルキルおよび−Ｏ−シクロアルキル基の両方をさす。低級アルコキシとは、−Ｏ−低級アルキル基をさす。
【０２９４】
本明細書において、用語「アリールオキシ」とは、本明細書において定義する−Ｏ−アリールおよび−Ｏ−ヘテロアリール基の両方をさす。
【０２９５】
本明細書において、用語「メルカプト」基とは、−ＳＨ基をさす。
【０２９６】
本明細書において、用語「アルキルチオ」基とは、本明細書において定義するＳ−アルキルおよび−Ｓ−シクロアルキル基の両方をさす。
【０２９７】
本明細書において、用語「アリールチオ」基とは、本明細書において定義する−Ｓ−アリールおよび−Ｓ−ヘテロアリール基の両方をさす。
【０２９８】
本明細書において、用語「カルボニル」基とは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ”基を指し、ここで、Ｒ”は、本明細書において定義するヒドロ、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール（環炭素を通して結合される）および複素環式（環炭素を通して結合される）からなる群から選択される。
【０２９９】
本明細書において、用語「アルデヒド」基とは、Ｒ”がヒドロであるカルボニル基をさす。
【０３００】
本明細書において、用語「シクロケトン」とは、環を形成する炭素原子の１つが該炭素原子と結合した「＝Ｏ」を有する；すなわち、環炭素原子の１個が−Ｃ（＝Ｏ）−基であるシクロアルキル基をさす。
【０３０１】
本明細書において、用語「チオカルボニル」基とは、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ”基を指し、Ｒ”は本明細書において定義するとおりである。
【０３０２】
本明細書において、用語「Ｏ−カルボキシ」基とは、Ｒ”Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−基を指し、Ｒ”は本明細書において定義するとおりである。
【０３０３】
本明細書において、用語「Ｃ−カルボキシ」基とは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ”基を指し、Ｒ”は本明細書において定義するとおりである。
【０３０４】
本明細書において、用語「エステル」は、本明細書において定義するＣ−カルボキシ基であり、ここで、Ｒ”はヒドロ以外の記載した基のいずれかである。
【０３０５】
本明細書において、用語「Ｃ−カルボキシ塩」とは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｍ＋基を指し、ここで、Ｍ＋はリチウム、ナトリウム、マグネシウム、カルシウム、カリウム、バリウム、鉄、亜鉛および第四級アンモニウムからなる群から選択される。
【０３０６】
本明細書において、用語「アセチル」基とは、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３基をさす。
【０３０７】
本明細書において、用語「カルボキシアルキル」とは、−（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲ”を指し、ここで、ｒは１〜６であり、そしてＲ”は上記で定義したとおりである。
【０３０８】
本明細書において、用語「カルボキシアルキル塩」とは、−（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）Ｏ−Ｍ＋を指し、ここで、Ｍ＋はリチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、バリウム、鉄、亜鉛および第四級アンモニウムからなる群から選択される。
【０３０９】
本明細書において、用語「カルボン酸」とは、Ｒ”がヒドロであるＣ−カルボキシ基をさす。
【０３１０】
本明細書において、用語「ハロアルキル」とは、１〜６個のハロ基で置換されているアルキル基を指し、好ましくは、ハロアルキルは−ＣＸ３基であり、ここで、Ｘはハロ基である。ハロ基は独立して選択することができる。
【０３１１】
本明細書において、用語「トリハロメタンスルホニル」とは、Ｘ３ＣＳ（＝Ｏ）２−基を指し、Ｘは上記で定義したとおりである。
【０３１２】
本明細書において、用語「シアノ」とは、−Ｃ≡Ｎ基をさす。
【０３１３】
本明細書において、用語「シアナト」とは、−ＣＮＯ基をさす。
【０３１４】
本明細書において、用語「イソシアナト」とは、−ＮＣＯ基をさす。
【０３１５】
本明細書において、用語「チオシアナト」とは、−ＣＮＳ基をさす。
【０３１６】
本明細書において、用語「イソチオシアナト」とは、−ＮＣＳ基をさす。
【０３１７】
本明細書において、用語「スルフィニル」とは、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ”基を指し、Ｒ”は本明細書において定義するとおりである。
【０３１８】
本明細書において、用語「スルホニル」とは、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ”基を指し、Ｒ”は本明細書において定義するとおりである。
【０３１９】
本明細書において、用語「スルホンアミド」とは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１７Ｒ１８を指し、Ｒ１７およびＲ１８は本明細書において定義するとおりである。
【０３２０】
本明細書において、用語「トリハロメタンスルホンアミド」とは、Ｘ３ＣＳ（＝Ｏ）２ＮＲ１７−基を指し、ＸおよびＲ１７は本明細書において定義するとおりである。
【０３２１】
本明細書において、用語「Ｏ−カルバミル」とは、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８基を指し、Ｒ１７およびＲ１８は本明細書において定義するとおりである。
【０３２２】
本明細書において、用語「Ｎ−カルバミル」とは、Ｒ１８ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１７−基を指し、Ｒ１７およびＲ１８は本明細書において定義するとおりである。
【０３２３】
本明細書において、用語「Ｏ−チオカルバミル」とは、−ＯＣ（＝Ｓ）ＮＲ１７Ｒ１８基を指し、Ｒ１７およびＲ１８は本明細書において定義するとおりである。
【０３２４】
本明細書において、用語「Ｎ−チオカルバミル」とは、Ｒ１７ＯＣ（＝Ｓ）ＮＲ１８−基を指し、Ｒ１７およびＲ１８は本明細書において定義するとおりである。
【０３２５】
本明細書において、用語「アミノ」とは、−ＮＲ１７Ｒ１８基を指し、Ｒ１７およびＲ１８は両方ともヒドロである。
【０３２６】
本明細書において、用語「Ｃ−アミド」とは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８基を指し、Ｒ１７およびＲ１８は本明細書において定義するとおりである。「Ｎ−アミド」とは、Ｒ１７Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１８−基を指し、Ｒ１７およびＲ１８は本明細書において定義するとおりである。
【０３２７】
本明細書において、用語「ニトロ」とは、−ＮＯ２基をさす。
【０３２８】
本明細書において、用語「第四級アンモニウム」とは、−＋ＮＲ１７Ｒ１８Ｒ１９基を指し、ここで、Ｒ１７、Ｒ１８、およびＲ１９は、独立して、ヒドロおよび非置換低級アルキルからなる群から選択される。
【０３２９】
本明細書において、用語「メチレンジオキシ、エチレンジオキシ」とは、−ＯＣＨ２Ｏ−基を指し、ここで、該酸素原子は隣接する環炭素原子と結合される。
【０３３０】
本明細書において、用語「エチレンジオキシ」とは、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−基を指し、ここで、該酸素原子は隣接する環炭素原子と結合される。
【０３３１】
本明細書において、用語「シクロアルキル」とは、全て炭素の単環または縮合環（すなわち、炭素原子の隣接する対を共有する環）基を指し、ここで、該環の１以上は完全共役π電子系を有さない。シクロアルキル基の例は、限定されるものではないが、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロペンテン、シクロヘキサン、アダマンタン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタンおよび、シクロヘプタトリエンである。シクロアルキル基は置換されていてもまたは置換されていなくてもよい。置換されている場合には、置換基（１または複数）は、好ましくは、アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環式、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ、アリールチオ、シアノ、ハロ、カルボニル、チオカルボニル、カルボキシ、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、Ｃ−アミド、Ｎ−アミド、ニトロ、およびアミノから個別に選択される１以上である。
【０３３２】
本明細書において、用語「複素環」または「複素環式」とは、炭素原子と、独立して、Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子とからなる飽和もしくは一部飽和３〜７員単環系、または７〜１０員二環系を指し、ここで、該窒素および硫黄ヘテロ原子は場合によって酸化されていてよく、該窒素は場合によって四級化されていてよく、かつ、上に定義した複素環のいずれかがベンゼン環と縮合されている任意の二環式基を含み、さらに結果として得られる化合物が安定しているならば、該複素環は炭素上または窒素原子上で置換されてよい。限定されない飽和もしくは一部飽和複素環式基としては、テトラヒドロフラニル、ピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、イソクロマニル、クロマニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、テトロノイルおよびテトラモイル基が挙げられる。「複素環」または「複素環式」環の例にはまた、限定されるものではないが、モルホリノ、ピペリジル、ピペラジニル、ピロリジニル、チオモルホリノ、ホモピペラジニル、イミダゾリル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ジオキサニルおよびジオキソラニルも挙げられる。複素環のπ電子系が完全に共役している場合には「複素環」にヘテロアリールも含められ得る。
【０３３３】
本明細書において、用語「アリール」とは、完全共役π電子系を有する全て炭素の単環または縮合環多環式（すなわち、炭素原子の隣接する対を共有する環）基をさす。アリール基の例は、限定されるものではないが、フェニル、ナフタレニルおよびアントラセニルである。アリール基は置換されていてもまたは置換されていなくてもよい。置換されている場合、置換基（１または複数）は、好ましくは、ハロ、トリハロメチル、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ、アリールチオ、シアノ、ニトロ、カルボニル、チオカルボニル、Ｃ−カルボキシ、Ｏ−カルボキシ、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、Ｏ−チオカルバミル、Ｎ−チオカルバミル、Ｃ−アミド、Ｎ−アミド、スルフィニル、スルホニル、Ｓ−スルホンアミド、Ｎ−スルホンアミド、トリハロ−メタンスルホンアミド、およびアミノから選択される１以上である。
【０３３４】
本明細書において、用語「ヘテロアリール」とは、５〜１４個の環原子を有し；環配列において６個、１０個または１４個のπ電子が共有されており；そして炭素原子と、１個、２個または３個の酸素、窒素または硫黄ヘテロ原子とを含有する基をさす。限定されないヘテロアリール基としては、チエニル（チオフェニル）、ベンゾ［ｂ］チエニル、ナフト［２，３−ｂ］チエニル、チアントレニル、フリル（フラニル）、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサンチイニル、ピロリル、限定されるものではないが、２Ｈ−ピロリルなど、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル（ピリジニル）、限定されるものではないが、２−ピリジル、３−ピリジル、および４−ピリジルなど、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、インドリル、インダゾリル、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、イソキノリル、キノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノザリニル、シンノリニル、プテリジニル、カルバゾリル、β−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリンジニル、ペリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、イソチアゾリル、フェノチアジニル、イソキサゾリル、フラザニル、フェノキサジニル、１，４−ジヒドロキノキサリン−２，３−ジオン、７  アミノイソクマリン、ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル、限定されるものではないが、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルなど、１，２−ベンゾイソキサゾール−３−イル、ベンズイミダゾリル、２−オキシインドリルおよび２  オキソベンズイミダゾリルが挙げられる。ヘテロアリール基が環内に窒素原子を含有する場合には、かかる窒素原子は、Ｎ−オキシド、例えば、ピリジルＮオキシド、ピラジニルＮ−オキシドおよびピリミジニルＮ−オキシドの形態であってよい。置換されている場合、置換基（１または複数）は、好ましくは、アルキル、シクロアルキル、ハロ、トリハロメチル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ、アリールチオ、シアノ、ニトロ、カルボニル、チオカルボニル、スルホンアミド、カルボキシ、スルフィニル、スルホニル、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、Ｏ−チオカルバミル、Ｎ−チオカルバミル、Ｃ−アミド、Ｎ−アミド、およびアミノから選択される１以上である。
【０３３５】
本明細書において、用語「症状の増加を防止すること」とは、症状を増加または悪化させないことと、症状の増加の速度を減少することとの両方をさす。例えば、症状は、特定の疾病マーカー、すなわち、タンパク質の量として測定することができる。もう１つの例では、症状は認知低下であり得る。増加を防止することは、本明細書に定められる定義に従って、症状（例えば、タンパク質または認知低下）の量が増加しないかまたはそれが増加する速度が減少するということを意味する。
【０３３６】
本明細書において、用語「疾病または疾患を処置すること」とは、疾病の進行を遅らせることまたは逆転させることをさす。疾病または疾患を処置することは、症状を処置することおよび／または疾病の症状を軽減することを含む。
【０３３７】
本明細書において、用語「疾病または疾患を防止すること」とは、疾病または疾病もしくはその症状の発症を遅らせることをさす。疾病または疾患を防止することは、疾病もしくはその症状の発症を止めることも含み得る。
【０３３８】
本明細書において、用語「単位投与形」とは、ヒト患者のための単位投与量として適当なカプセル剤または錠剤などの物理的に分離した単位をさす。各単位は、所望の処置効果をもたらす所望の薬物動態プロフィールを実現すると発見されたかまたは考えられた所定量の式Ｉ〜ＸＶＩの化合物を含有する。投与単位は、式Ｉ〜ＸＶＩの化合物から、少なくとも１種の製薬上許容される担体、塩、賦形剤、またはそれらの組合せとともに構成される。
【０３３９】
本明細書において、用語「用量」または「投与量」とは、個体が１回に服用するまたは投与される有効成分の量をさす。例えば、８００ｍｇ用量の式Ｉ〜ＸＶＩの化合物とは、１日２回の投与計画の場合では、個体が８００ｍｇの式Ｉ〜ＸＶＩの化合物を１日２回、例えば、朝に８００ｍｇと夜に８００ｍｇを服用する状況をさす。式Ｉ〜ＸＶＩの化合物の８００ｍｇ用量は２つ以上の投与単位、例えば、錠剤形態の式Ｉ〜ＸＶＩの化合物の４００ｍｇ投与単位２つまたはカプセル剤形態の式Ｉ〜ＸＶＩの化合物の４００ｍｇ投与単位２つに分割することができる。
【０３４０】
「製薬上許容されるプロドラッグ」は、生理学的条件下でまたは可溶媒分解によって特定の化合物へまたはかかる化合物の製薬上許容される塩へと変換されうる化合物である。
【０３４１】
「薬学的に活性な代謝産物」は、体内での代謝を通じて生成される特定の化合物またはその塩の薬理学的に活性な産物を意味することを意図する。化合物の代謝産物は、当技術分野で公知のルーチン技術を用いて同定することができ、それらの活性は本明細書に記載したような試験を用いて決定される。
【０３４２】
「製薬上許容される塩」は、特定の化合物の遊離酸および塩基の生物学的有効性を保持し、かつ生物学的にまたは非生物学的に望ましくなくはない塩を意味することを意図している。本発明における使用のための化合物は、十分に酸性の官能基、十分に塩基性の官能基、または両方の官能基を有していてよく、それによって多くの無機もしくは有機塩基、および無機および有機酸のいずれかと反応して製薬上許容される塩を形成することができる。例示的な製薬上許容される塩としては、本発明の化合物と無機もしくは有機酸または無機塩基との反応によって調製される塩、例えば硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、亜硫酸水素塩、リン酸塩、モノヒドロリン酸塩、ジヒドロリン酸塩、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、酢酸塩、プロピオン酸塩、デカン酸塩、カプリル酸塩、アクリル酸塩、蟻酸塩、イソ酪酸塩、カプロン酸塩、ヘプタン酸塩、プロピオル酸、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、ブチン−１，４  ジオエート、ヘキシン−１，６−ジオエート、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸塩、フタル酸塩、スルホン酸塩、キシレンスルホン酸塩、フェニル酢酸塩、フェニルプロピオン酸塩、フェニル酪酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、γ−ヒドロキシ酪酸塩、グリコール酸塩、酒石酸塩、メタン−スルホン酸塩、プロパンスルホン酸塩、ナフタレン−１−スルホン酸塩、ナフタレン−２−スルホン酸塩、およびマンデル酸塩などの塩が挙げられる。
【０３４３】
本発明の化合物の調製
本発明の方法における使用のための式Ｉ〜ＸＶＩの化合物についての代表的な合成スキームおよび実験的記述を以下の実施例に示す。
【０３４４】
投与量、製剤、および投与経路
本発明の活性化合物は、一般に、上記に示した方法に従って治療上（または予防上）有効な量で、製薬上許容される担体と組み合わせて任意の適当な経路、例えば非経口、経口、または局所投与により投与される。本発明における使用に好ましい投与経路は経口投与である。
【０３４５】
一般に、処置薬の毒性プロフィールおよび処置効力は、適した細胞モデルまたは動物モデルにおいて標準的な薬学的手法により決定することができる。当技術分野で公知のように、ＬＤ５０は、試験した集団の約５０％が死亡する用量を表す。ＥＤ５０は、試験した集団の約５０％において治療上有効な用量を示すパラメータである。ＬＤ５０もＥＤ５０も細胞モデルおよび動物モデルにおいて決定することができる。さらに、疾病または疾患の症状の最大阻害の約５０％を実現するのに有効である循環血漿中濃度を表す、ＩＣ５０を細胞モデルおよび動物モデルにおいて得てもよい。かかるデータは、ヒトにおける臨床試験のための投与量範囲を設計する際に用いることができる。一般に、当業者には明らかなように、ヒト用の投与量範囲は、その範囲が、細胞または動物モデルから決定される、ＥＤ５０および／またはＩＣ５０を中心にし、ＬＤ５０投与量レベルより大幅に低く維持されるように設計されるべきである。
【０３４６】
一般に、本発明における使用のための化合物および組成物は、１日当たり約０．０５ｍｇ〜約４０００ｍｇ、好ましくは、１日当たり約０．１ｍｇ〜約２０００ｍｇの量で有効であり得る。しかしながら、その量は処置する患者の体重および病状状況によって変動し得る。該有効成分は１度に投与してもよいし、または所定の時間間隔で投与される、いくつかのより少ない用量に分割してもよい。
【０３４７】
併用療法の場合では、治療上有効な量のもう１つの処置化合物を別個の医薬組成物に含めて投与してもよいし、本発明の医薬組成物に含めてもよい。他の処置組成物の薬理学および毒性学は当技術分野で公知である。例えば、Ｐｈｙｓｉｃｉａｎｓ  Ｄｅｓｋ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ，Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｅｃｏｎｏｍｉｃｓ，Ｍｏｎｔｖａｌｅ，ＮＪ；およびＴｈｅ  Ｍｅｒｃｋ  Ｉｎｄｅｘ，Ｍｅｒｃｋ＆Ｃｏ．，Ｒａｈｗａｙ，ＮＪ参照。当技術分野で用いられるかかる化合物の治療上有効な量および適した単位投与量範囲は、本発明において等しく適用することができる。
【０３４８】
上記に示した投与量範囲は例示的なものにすぎず、本発明の範囲を制限するものではないことは当然理解される。各活性化合物の治療上有効な量は、当業者には明らかなように、限定されるものではないが、使用する化合物の活性、患者の体内での活性化合物の安定性、緩和すべき状態の重篤度、処置する患者の総重量、投与経路、身体による活性化合物の吸収、分布、および排泄の容易さ、処置すべき患者の年齢および感受性などを含む因子によって異なり得る。種々の因子が経時変化するとともに投与の量も調整することができる。
【０３４９】
活性化合物はまた、非経口的にも溶液もしくは懸濁液の形態で、または使用前に溶液もしくは懸濁液形態への変換が可能な凍結乾燥形態で投与することもできる。かかる製剤では、希釈剤または製薬上許容される担体、例えば滅菌水および生理食塩水バッファーを使用することができる。その他の従来の溶媒、ｐＨバッファー、安定剤、抗菌剤、界面活性剤、および抗酸化剤は、全て含めることができる。例えば、有用な成分としては、塩化ナトリウム、酢酸塩、クエン酸塩またはリン酸塩バッファー、グリセリン、デキストロース、硬化油、メチルパラベン、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、重硫酸ナトリウム、ベンジルアルコール、アスコルビン酸などが挙げられる。非経口製剤は任意の従来の容器、例えばバイアルおよびアンプル内に保存することができる。
【０３５０】
局所投与経路としては、鼻腔、頬、粘膜、直腸、または膣適用が挙げられる。局所投与のためには、活性化合物をローション剤、クリーム剤、軟膏剤、ゲル剤、散剤、ペースト剤、スプレー剤、懸濁剤、滴剤およびエアゾール剤へと製剤することができる。よって、製剤中に１種以上の増粘剤、保湿剤、および安定剤を含めることができる。かかる薬剤の例としては、限定されるものではないが、ポリエチレングリコール、ソルビトール、キサンタンガム、ペトロラタム、蜜蝋、または鉱油、ラノリン、スクアレンなどが挙げられる。局所投与の特殊形態は経皮パッチによる送達である。経皮パッチを調製するための方法は、例えば、Ｂｒｏｗｎ、ら、Ａｎｎｕａｌ  Ｒｅｖｉｅｗ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、３９：２２１−２２９（１９８８）に開示されており、この文献は参照により本明細書に組み入れられる。
【０３５１】
活性化合物の持続放出のための皮下植込みも適した投与経路であり得る。これには任意の適した製剤の活性化合物を皮下空間に、例えば、前腹壁下に植え込むための外科的手法が必要である。例えば、Ｗｉｌｓｏｎら、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｐｓｙｃｈ．４５：２４２−２４７（１９８４）参照。ヒドロゲルを活性化合物の持続放出のための担体として使用することができる。ヒドロゲルは一般に当技術分野で公知である。それらは一般に、水中で膨潤してゲル状物質を形成するネットワークに高分子量生体適合性ポリマーを架橋することによって作られる。好ましくは、ヒドロゲルは生体分解性または生体吸収性である。本発明の目的では、ポリエチレングリコール、コラーゲン、またはポリ（グリコール酸−コ−Ｌ−乳酸）で作られたヒドロゲルが有用であり得る。例えば、Ｐｈｉｌｌｉｐｓら、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔ．Ｓｃｉ．７３：１７１８−１７２０（１９８４）参照。
【０３５２】
錠剤、丸剤、カプセル剤、トローチ剤などは、次の成分のいずれか、または類似性質の化合物を含むことができる：結合剤、例えば、微結晶性セルロース、トラガカントガムもしくはゼラチンなど；デンプンもしくはラクトースなどの賦形剤、アルギン酸、Ｐｒｉｍｏｇｅｌ、もしくはトウモロコシデンプンなどの崩壊剤；ステアリン酸マグネシウムもしくはＳｔｅｒｏｔｅｓなどの滑沢剤；コロイド状二酸化ケイ素などの流動促進剤；スクロースもしくはサッカリンなどの甘味剤；またはハッカ、サリチル酸メチル、もしくはオレンジ香味料などの香味剤。投与単位形がカプセル剤である場合には、それは上記種類の材料に加えて、脂肪油などの液体担体を含むことができる。さらに、投与単位形は、投与単位の物理的形態を変更する他の様々な材料、例えば、糖、セラック、またはその他の腸溶性薬剤のコーティングを含むことができる。
【０３５３】
有効成分と植物油または非水性水混和性材料、例えば、ポリエチレングリコールなどとの混合物をカプセルに含む軟ゼラチンカプセル剤を調製することもできる。硬ゼラチンカプセル剤は、有効成分の顆粒を固体粉末担体、例えば、ラクトース、サッカロース、ソルビトール、マンニトール、ジャガイモデンプン、トウモロコシデンプン、アミロペクチン、セルロース誘導体、またはゼラチンなどと組み合わせて含んでよい。
【０３５４】
経口用錠剤は、一般には以下のように調製されるが、他の技術を用いてもよい。固形物質は、所望の粒径に粉砕または篩い分けし、結合剤を均質化し、適した溶媒中に懸濁する。この結合剤溶液と有効成分および助剤を混合する。得られた混合物を湿らせて、均一な懸濁物を形成する。一般には、湿らせることにより粒子を少し凝集させ、得られる塊を所望のサイズのステンレス製篩に通して軽く圧縮する。次に、混合物の層を制御乾燥ユニット中で所定時間乾燥させて、所望の粒径および堅さを得る。乾燥した混合物の顆粒を静かに篩い分けして、粉末を除去する。この混合物に崩壊剤、減摩剤および付着防止剤を加える。最後に、適当なパンチおよびダイを備えた機械を使用してこの混合物を錠剤に圧縮して、所望の錠剤サイズを得る。機械の操作パラメータは当業者が選択してよい。
【０３５５】
本発明における使用のための化合物が塩基である場合には、所望の製薬上許容される塩を当技術分野で利用可能な任意の適した方法により、例えば無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸など）を用いる、または、有機酸（例えば、酢酸、マレイン酸、コハク酸、マンデル酸、フマル酸、マロン酸、ピルビン酸、シュウ酸、グリコール酸、サリチル酸など）を用いる、ピラノシジル酸（グルクロン酸もしくはガラクツロン酸など）、α−ヒドロキシ酸（クエン酸もしくは酒石酸など）、アミノ酸（アスパラギン酸もしくはグルタミン酸など）、芳香族酸（安息香酸もしくは桂皮酸など）、スルホン酸（ｐ−トルエンスルホン酸もしくはエタンスルホン酸など）などを用いる遊離塩基の処理によって調製してよい。
【０３５６】
本発明における使用のための化合物が酸である場合には、所望の製薬上許容される塩を任意の適した方法、例えば、無機または有機塩基、例えばアミン（第一級、第二級もしくは第三級）、アルカリ金属水酸化物もしくはアルカリ土類金属水酸化物などを用いる遊離酸の処理によって調製してよい。適した塩の説明的な例としては、アミノ酸（例えば、グリシンおよびアルギニンなど）、アンモニア、第一級、第二級、および第三級アミン、および環状アミン（例えば、ピペリジン、モルホリンおよびピペラジンなど）から誘導された有機塩、ならびに、ナトリウム、カルシウム、カリウム、マグネシウム、マンガン、鉄、銅、亜鉛、アルミニウムおよびリチウムから誘導された無機塩が挙げられる。これらの置換基は、任意にかかる基から選択される置換基でさらに置換されていてもよい。
【実施例】
【０３５７】
（実施例１：錠剤）
【０３５８】
【化８７】
2009532501.tif 000086
錠剤は当技術分野で公知の手順を用いて調製される。
【０３５９】
（実施例２：コーティング錠）
【０３６０】
【化８８】
2009532501.tif 000087
コーティング錠は当技術分野で公知の手順を用いて調製される。
【０３６１】
（実施例３：カプセル剤）
【０３６２】
【化８９】
2009532501.tif 000088
カプセル剤は当技術分野で公知の手順を用いて調製される。
【０３６３】
（実施例４：錠剤）
【０３６４】
【化９０】
2009532501.tif 000089
（実施例５）
本発明者らは、結合して従来型キネシンとも呼ばれる機能性キネシン−Ｉを形成するタンパク質をコードするＫＨＣおよびＫＬＣの両方にヘテロ接合性であるショウジョウバエの系統を作製した。キネシン−Ｉのレベルがおよそ５０％低下した結果として、これらのｋｈｃ／＋；ｋｌｃ／＋幼虫は、「尾の反転（ｔａｉｌ−ｆｌｉｐｐｉｎｇ）」と称される運動障害を提示した。具体的には、この変異体幼虫は、体壁の収縮の不均衡をもたらす、後腹側セグメントにおける運動活性の喪失を提示する；結果的に、該幼虫は歩行運動中にその尾を律動的に上向きに跳ね上げる。予備研究において本発明者らは尾を反転させる表現型の浸透率が１００％未満である；つまり、全てのｋｈｃ／＋；ｋｌｃ／＋幼虫がこの表現型を示すのではないことを見出した。本発明者らは、この不完全な浸透率に寄与するいくつかの因子を特定した：
１．  所与動物のフリッパー（ｆｌｉｐｐｅｒ）表現型は、発達中の該動物に先行する幼虫の数により抑制されると思われる。つまり、ある幼虫が卵のバイアル中でいち早く発達する場合、それは最後に現れる幼虫の中の１匹である場合よりもフリッパー表現型を示す可能性が高い。
２．  該フリッパー表現型は、柔らかい媒体上よりも硬い媒体上のほうが頑強でないように思われる。
３．  該表現型は、幼虫を物理的に妨害することにより減少する。
４．  フリッパー表現型の最も明快な発現は、気門の出現がその後に続く発達の３齢期の段階に限定される。
【０３６５】
本発明者らは、表現型の浸透率を最適化するためにこれらの知見に対応しようと試みた。具体的には、：
１．  未交尾の雌と雄を２日間だけ単一のバイアルに閉じ込めた；次に、このハエたちをさらに２日間新鮮なバイアルに移した；そしてこの過程を繰り返して各バイアル中に出現する幼虫の数を最小限にした。
２．  幼虫の取り扱いを最小限にする努力を行った。
３．  本発明者らは、発達の３齢期の終わりに表現型を記録しようと試みた。
【０３６６】
最適化後、表現型の浸透率は文献に示される値と一致するように思われた（Ｍｏｌ  Ｃｅｌ  Ｂｉｏ  １０：３７１７（１９９９））。
【０３６７】
（実施例６）
盲検実験において、本発明者らは、ｋｈｃ／＋；ｋｌｃ／＋ショウジョウバエ幼虫のフリッパー表現型（実施例５に記載のとおり）を抑制するその能力について以下の化合物を試験した。ある程度の機能障害（フリッパー）をもつハエの数に対する、観察可能な運動機能障害を提示しない（非フリッパー）ハエの数に関して結果を表すと、この化合物が、ビヒクルのみで処置されたハエと比較して、統計上有意な方法で、フリッパー表現型を抑制することが見られる。
【０３６８】
【化９１】
2009532501.tif 000090
ｋｈｃ／＋；ｋｌｃ／＋ショウジョウバエ幼虫のフリッパー表現型は、特定の型の筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を含む、いくらかのヒト運動神経障害（例えば、小胞輸送の障害に関連する疾病）のモデルであると考えられる（Ｇｅｎｅｔｉｃｓ  １４４：１０７５，１９９６）。実際に、ショウジョウバエモデルとＡＬＳとの関連性は、ＡＬＳのＳＯＤ１Ｇ９３Ａマウスモデルを用いる最近の報告により支持されている（Ｊ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ  １６９：５６１，２００５）。この報告は、ダイニン重鎖について変異しているＡＬＳ易発性マウスを作製した際に疾病の寛解を示した。この結果は、いくつかの根拠において逆説的であるが、ＡＬＳのショウジョウバエモデルにおけるダイニン突然変異により予想された（Ｎｅｕｒｏｎ  ３２：３８９，２００１）。ＡＬＳを寛解する介入治療のためのショウジョウバエの予測力を考慮して、本発明者らは、ＡＬＳおよびその他の疾患を治療するための本発明の化合物の使用を予期する。よって、本発明の化合物は小胞輸送を調節し、小胞輸送の障害に関連する疾病を処置するために使用することができると考えられる。
【０３６９】
（実施例７：化合物の合成）
概要：化学物質類は標準的な商業ベンダーより購入し、特に述べられない限り受け取ったまま使用した。「脱気した」とは、３サイクルの減圧、その後の窒素ガスを意味する。略語類は、Ａ볯뎼†볯钽뷯貽뷯₅Ꞽ뷯覽뷯薽볯ꮁ꣨覼臣貂苣节臣膀臣貂臣ꂊ臣ꚁ볯鎽뷯钽뷯袼ꏩ貒볯膀볯ꎼ볯袼苣꾂菣궃菣뾂菣覼胣邽볯낼볯ꎼ볯蚈迥ꢼ볯겼볯覼臣肸蟨鞁胣貀매ꖇ臣龁胣겂菣릂ꏨ膓臣ꪂ菣隃菣込菣랂苣벃苣벃매ꖇ臣龁苣꺁苣辄釥馁苣芀뫦銪臣膀觧ꮁ뿨릁苣貂臣蒁駩誂볯ꎼ볯覭듧ꞁ臣ꎁ臣芀裥邞铧뒼볯ꎼ菣것菣袃볯랂菣ꮂ苣ꮃ†볯邼†볯銼볯钼胣ꖼ볯₭뎼뷯覽뷯躽뷯薽볯Ꞽ뷯芽뷯鎽뷯辽뷯躽볯꺼볯貼臣龁臣궼뷯銽뷯讽†볯閼볯醼볯覼苣ꢔ臣ꚁ迥鲿臣躁꣧銂臣ꦁ苣膀닧붣臣뾽铧鞁臣궼볯겼볯뮳臣膀볯鎽뷯辽苣ꪃ苣늂菣閃菣莃苣ꖃ苣ꦃ菣袼볯邼臣龁臣钼볯螽볯銂뷤ꢔ臣讂볯鎽뷯辽ꏨ袼볯辽뷯馽†볯銽†菣ꦃ苣랂菣뎃苣것苣뾂菣膀볯ꆼ裢隼ꓦ몇駥覼臣芁臣龁胣ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵膀볯꒼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯꒼胣誁苣뎁볯뺁臣꾁뷯隼裢꒼볯뎼볯ꞁ臣㲮畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯릂菣꾂菣ꮃ苣뚼뷯銽뷯膽뷯₎궼뷯銽뷯閽뷯馽†볯邼볯궼볯骽臣ꊼ뷯閽뷯讽뷯銽†볯늼볯銈볯邼볯궼볯骽ꏨ꺽臣蒁臣貂臣ꞁ꣨늌臣膀賥ꚭ苣閃菣銂蛥ꢃ꣦隺臣鞁臣꺁볯궼볯ꮁ꿥鞁臣醼볯邼룤蚈臣醼볯邽뷯趽胣캁覼臣ꢡ臣芀돨辇苣骃苣袃菣꾁볯袽뷯銽뷯辽†볯覽뷯躽뷯螽뷯躽†볯ꎼ볯銈볯薽뷯膽볯ꢳ藥辇볯閽볯膀볯뒼뷯銽뷯膽†볯뎼裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲘猯扵鎼볯閼볎뷯₍銼볯醼韃볯邼뷯趽苣ꦃ菣膀볯뒼뷯銽뷯膽†볯뎼裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲘猯扵閼볎뷯₍銼볯醼韃볯邼뷯趽苣벃菣ꮂ菣ꂃ볯膀볯뎼볯邺臣鞾胣蚈黦蒚볯낼볯ꎼ臣ꢼ볯醼볯閼볯袼돦ꖅ蟩閼볎뷯膀볯뒼뷯銽뷯膽†볯낼裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲘猯扵閼볎뷯₍钼볯隼韃볯閼볯趽뷯ꮂ菣ꂃ胣뢼볯薽뷯銽뷯₁궼볯銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯颼⼼畳㹢볯캕趽†볯躼볯쎑銼볯趽뷯겂菣覃苣ꦃ菣覼臣財臣膀裥随볯낼볯ꎼ臣ꆼ뷯覽뷯薽뷯钽†볯醼볯邼†볯銽뷯邽裢겼볯ꞁ賥袐觧ꮁ苣ꎁ臣颧胣ꪁ苣ꦃ菣誁苣뎁鷦뚻苣ꢔ臣ꚁꇨꎁ臣芀볯ꎼ볯뎼臣膀볯螽뷯貽뷯躽뷯ₔ뒼뷯莽뷯躽뷯貽뷯螽뷯ₙ隼볯馼볯꺼臣뺁臣꾁볯袽뷯趽뷯蒽뷯閽†볯낼볯邼볯邼볯醼볯ꆼꏨ꺽臣蒁臣貂臣ꞁꇨꎁ臣芀迥辇臣肜臩隌臣貂臣蒁臣蒁胣ં䐼噉邀볯鎼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†볯銈볯銼裢ꪂ苣붂裢銼裢閃苣讃菣銈苣膃菣覼裢鎼볯钼裢뢂菣覃菣銈볯ꢼ裢誃菣뾂菣뎃裢銼裢ꪂ菣袼볯覼戼㹲 袃菣ꢂ菣袼볯隼뷯겼볯궸胣閃苣誃苣ꮃ菣궃菣覃볯閼볯銼볯螽胣銼볯躼볯趽뷯辽뷯覼臣뚺뛦銂胣뢲꣩鞁臣蒁苣膀菣ꮃ苣뎃볯醼볯趽볯覼룤醼裢袼볯貼볯銈苣銃菣궃裢銼裢誃菣膃菣覼菣궃菣뢂菣袼볯躼볯醼뷯膀볯隼볯銼뷯趽뷯貽볯꺁铦貋뫦늶臣醼볯蚈臣辂臣ꎁ臣ꂊ臣龁胣鎁臣趏뿥銂볯芙雩蒂뗦閁臣膀냦袼볯閼뷯겼볯ꞁ룥袇臣膀볯芙雩蒂뗦閁臣龁뻥ꮁ蛥뒍臣龁胣꒱苣蚈鯩鞁胣뒰鯧銂菣ꮃ苣뎃臣붊蟥鞁胣궼뷯뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵ꞁ매ꖇ臣鮁胣莿룧閁臣龁胣鎁臣ꦉ돨銂胣邼胣銼볯薼臣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯颃苣떂菣뺋藩銂铧蒁臣궼볯겼볯ꮁ苣誂닧붣臣ꚁ胣钼볯颼볯螽볯躏蟩鞼볯薼볯꺁꣦財铧邈觧銂믩늉臣릲諧ꦉ돨ꢁ臣ꚁ뻥龁胣ં䐼噉邀볯鎼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㈳〵⸱楴≦㈾〰㔹㈳〵⸱楴쉦゠〰㤰㰱愯㰾䐯噉ਾ 隌郥ꦉ볯鲀볯钼苣貐臣袂臣ꮁꫨ붣臣龁胣隌郥ꦉ볯銂뻤ꢁ臣ꚁꓧ馁胣ં䐼噉邀볯鎼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†볯銼裢銃菣궃苣랂裢閼裢袼볯銈菣Ꞃ菣ꮃ裢钼볯閼裢뢂菣覃菣銈菣뎃苣뮼뷯붼苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈菣뾂菣뢂苣벃菣袼볯覼戼㹲 鎼볯銼볯钼볯螽胣馼볯醼뷯趽뷯貽볯膀볯銈苣龃菣떂菣膃菣뢅볯醼볯钼볯螽胣馼볯醼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁냦ꊅ藩袼볯趽볯覼臣랷郥ꦉ苣蒂뗦许臣銼駦鎖諥놆臣龁胣랆跥貾胣袲껦ꦉ苣뺿臩鞁胣ꊅ藩ꢁ냦ꞁ듦蒵臣龁胣몛뷤銂藩뢅臣覂蛥邵駦隌臣ꚁ볯躼볯閼뷯袼迥辇볯邼볯覼臣馨ꇩ龔裦ꦉ苣蒻觨꺁鯥鎽臣鞁臣鞾臣鮼볯뎼†뷯込뷯ₚ鎼볯邼볯궼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銈⼼畳㹰†裢ꢼ볯馼볯馼볯蚈볯㲛畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯캉₴銼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯钽볯銼볯覼볯钼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯趽볯醼볯ꢼ볯芀㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 鎼裢뮼볯銈볯銼裢閃苣讃菣銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢馃菣뺂볯薽볯ꒂ菣覃菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣覼裢閃苣讃菣붼裢鞃菣钃苣뎃藩袼볯覼戼㹲궼볯₳趽볯骽†볯馼볯袼볯㲭畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢裢㲒猯灵‾銈볯覼볯躼볯馼裥鮼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼듎†볯躼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯趽볯醼볯ꢼ볯躼戼㹲 뮼볯銈볯銼裢閃苣讃菣銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢馃菣뺂볯薽볯ꒂ菣覃菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣覼裢閃苣讃菣붼裢ꊅ藩袼볯覼戼㹲궼볯₳趽볯骽†볯颼볯袼볯㲭畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵‾讼볯覼볯躼볯邼裥鮼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼듎†볯躼볯閼볯蒽볯銼볯覼볯鎼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯趽볯醼볯ꢼ볯躼戼㹲 鎼裢袼볯銈菣Ꞃ菣ꮃ裢钼볯閼裢뢂菣覃菣銈菣뎃苣뮼뷯붼苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣Ꞃ菣벃菣袼볯覼戼㹲궼볯₳趽볯骽†볯鎼볯袼볯㲭畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢裢㲒猯灵‾銈볯覼胣隼볯馼볯蚈胣鎼볯颼볯궼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰†볯ꢼ볯隼볯馼볯蚈볯㲛畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯캉₴銼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯趽볯醼볯ꢼ볯躼戼㹲 钼裢袼볯銈菣Ꞃ菣ꮃ裢钼볯閼裢뢂菣覃菣銈菣뎃苣뮼뷯붼苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣Ꞃ菣벃菣袼볯覼戼㹲궼볯₳趽볯骽†볯鎼볯袼볯㲭畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢裢㲒猯灵‾銈볯覼볯躼볯閼裥膀볯鎼볯袼볯㲭畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵‾讼볯覼볯躼볯隼裥鮼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼듎†볯躼볯邼볯鎽볯銼볯覼볯銼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯鎽볯銼볯覼볯隼볯馼볯袼뷯貼볯鎼볯覼볯㲎牢ਾ†볯銈볯銼裢閃苣讃菣銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢馃菣뺂볯薽볯ꒂ菣覃菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣覼裢覮臦馦藩袼볯覼戼㹲궼볯₳趽볯骽†볯隼볯袼볯㲭畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢裢㲒猯灵‾銈볯覼볯躼볯鞼裥膀볯隼볯袼볯㲭畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵‾讼볯覼볯躼볯鞼裥鮼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼듎†볯躼볯隼볯钽볯銼볯覼볯銼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯趽볯醼볯ꢼ볯躼戼㹲 뮼볯銈볯銼裢閃苣讃菣銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢馃菣뺂볯薽볯ꒂ菣覃菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣覼裢閃苣讃菣붼裢ꊅ藩袼볯邼볯㲉牢ਾ볯뎼†뷯込뷯ₚ鎼볯颼볯궼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銈⼼畳㹰†裢ꢼ볯隼볯馼볯蚈볯㲛畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯캉₴銼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯鎽볯钼볯覼볯鎼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯趽볯醼볯ꢼ볯躼戼㹲 鎼裢뮼볯銈볯銼裢閃苣讃菣銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢馃菣뺂볯薽볯ꒂ菣覃菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣覼裢閃苣讃菣붼裢鞃菣钃苣뎃藩袼볯醼볯㲉牢ਾ볯뎼†뷯込뷯ₚ鎼볯銼볯궼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銈⼼畳㹰†裢ꢼ볯鞼볯鎼볯蚈볯㲛畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯캉₴銼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯钽볯钼볯覼볯躼볯邼볯钽볯銼볯覼볯鞼볯邼볯袼뷯貼볯钼볯覼볯㲎牢ਾ†볯銈볯钼裢袼볯銈菣Ꞃ菣ꮃ裢钼볯閼裢뢂菣覃菣銈菣뎃苣뮼뷯붼苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈藩뢅볯醼볯覼戼㹲궼볯₳趽볯骽†볯邼볯袼볯㲭畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢裢㲒猯灵‾銈볯覼볯躼볯銼裥鮼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯㲤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵覼듎†볯躼볯馼볯趽볯醼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯趽볯醼볯ꢼ볯躼戼㹲 钼裢袼볯銈菣Ꞃ菣ꮃ裢钼볯閼裢뢂菣覃菣銈菣뎃苣뮼뷯붼苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣膃菣覼裢覮臦馦藩袼볯鎼볯㲉牢ਾ볯뎼†뷯込뷯ₚ鎼볯颼볯궼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銈⼼畳㹰†裢ꢼ볯隼볯颼볯蚈胣鎼볯邼볯궼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰†볯ꢼ볯隼볯颼볯蚈볯캛₴銼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯膀볯躼볯颼볯钽볯銼볯覼胣隼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯膀볯躼볯銼볯趽볯醼볯ꢼ볯芀㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 钼裢袼볯銈菣Ꞃ菣ꮃ裢钼볯閼裢뢂菣覃菣銈菣뎃苣뮼뷯붼苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣膃菣覼裢閃苣躃菣ꮃ볯醼볯覼戼㹲궼볯₳趽볯骽†볯閼볯袼볯㲭畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵‾讼볯覼볯躼볯鎼裥鮼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼듎†볯躼볯颼볯钽볯銼볯覼볯銼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯鎽볯銼볯覼볯鞼볯銼볯袼뷯貼볯閼볯覼볯㲎牢ਾ†볯銈볯鎼裢袼볯銈菣Ꞃ菣ꮃ裢馃菣뺂볯薽볯ꒂ菣覃菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣覼裢閃苣讃菣붼裢鞃菣钃苣뎃藩袼볯閼볯㲉牢ਾ볯뎼†뷯込뷯ₚ鎼볯邼볯궼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銈⼼畳㹰†裢ꢼ볯鞼볯钼볯蚈볯㲛畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯캉₴銼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯趽볯醼볯ꢼ볯躼㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㌵㔲㄰琮晩㸢〲㤰㌵㔲㄰琮晩ꃂ〰〰㈹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ胣ં䐼噉邀볯鎼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†볯龮雦设볯覼戼㹲 ꖻ룤꺁郥邈뗧꾷苣ꢔ臣ꚁ볥ꦼ胣뢼볯ꦼ臣隌郥ꦉ볯设臣낁胣许ꇨ궸臣节臣覼苣鲽裦馁苣鎁臣貁臣趁苣芀㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㌵㔲㄰琮晩㸢〲㤰㌵㔲㄰琮晩ꃂ〰〰㌹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鎼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㈳〵⸱楴≦㈾〰㔹㈳〵⸱楴쉦゠〰㤰㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㌵㔲㄰琮晩㸢〲㤰㌵㔲㄰琮晩ꃂ〰〰㔹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†룤꺁ꇨ醼룤꺁賥袐觧醼볯鲀볯邼臣膀賥袐觧钼胣醼볯ꮁ臣蒁臣風볨閁苣讂苣꺁臣貐꟦꺁雦閳臣뾪ꏨ馁苣鎁臣貁臣趁苣芀㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 ꢡ볯ઑ䐼噉邀볯鎼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼裢醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㌵㔲㄰琮晩㸢〲㤰㌵㔲㄰琮晩ꃂ〰〰㘹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鎼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼裢銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㌵㔲㄰琮晩㸢〲㤰㌵㔲㄰琮晩ꃂ〰〰㜹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鎼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼裢鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㌵㔲㄰琮晩㸢〲㤰㌵㔲㄰琮晩ꃂ〰〰㠹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鎼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼裢钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㌵㔲㄰琮晩㸢〲㤰㌵㔲㄰琮晩ꃂ〰〰㤹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鎼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼裢閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㌵㔲㄰琮晩㸢〲㤰㌵㔲㄰琮晩ꃂ〰㄰〰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鎼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼裢隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㌵㔲㄰琮晩㸢〲㤰㌵㔲㄰琮晩ꃂ〰㄰㄰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†ꇨ醼†뛧趁㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯ꆼ裢醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㌵㔲㄰琮晩㸢〲㤰㌵㔲㄰琮晩ꃂ〰㄰㈰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鎼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㈳〵⸱楴≦㈾〰㔹㈳〵⸱楴쉦゠〰〱㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯ꆼ裢鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㌵㔲㄰琮晩㸢〲㤰㌵㔲㄰琮晩ꃂ〰㄰㐰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鎼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㈳〵⸱楴≦㈾〰㔹㈳〵⸱楴쉦゠〰〱㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯ꆼ裢閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㌵㔲㄰琮晩㸢〲㤰㌵㔲㄰琮晩ꃂ〰㄰㘰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ胣ં䐼噉邀볯鎼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†볯龮雦设볯骼賥袐觧鎼볯꺁郥邈볯ઉ䐼噉邀볯鎼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㈳〵⸱楴≦㈾〰㔹㈳〵⸱楴쉦゠〰〱㰷愯㰾䐯噉ਾ 醼裢袼볯銈뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ苣꾂菣颃苣떂裢醼裢ꢂ菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃볯ꆄ냦袃菣ꢂ菣袼볯邼뷯겼볯궸臣钼裢钽뷯銽뷯銈菣膃菣랂苣궃菣궂苣躃菣袼볯躼볯醼뷯趽볯銂郥覜臣讂볯邼뷯겼룤閺菣ꦃ苣뎂臣鎼볯蚈귥ꦯ苣ꮐ鳦馁苣螃苣벃菣릂苣벃苣袃菣莃菣膀苩膵蛥뒍駥誁苣뎁諥놆菣뎃菣ꮃ苣随苣颻臣龁胣钃菣ꪃ苣뎃볯隼볯邼볯趽볯覼苣ꂊ臣膀뫦늶苣蒂뗦뺁臣醼볯芙雩ꂊ蛧鞁臣芀뫦銪苣뢒駧鞁胣鞲铧邈觧銂곦꺁迥鲿臣뒛軦ꢔ臣龁胣ં䐼噉邀볯鎼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㈳〵⸱楴≦㈾〰㔹㈳〵⸱楴쉦゠〰〱㰸愯㰾䐯噉ਾ 钼裢钽뷯銽뷯銈菣膃菣銈볯銈볯銼裢ꪂ苣붂裢銼裢閃苣讃菣ꢂ菣ꮃ볯銈苣꾂菣颃苣떂菣뎃볯鎼볯鎼뷯겼臣醼裢袼볯銈뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ苣꾂菣颃苣떂裢醼裢ꢂ菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃苣ꮐ鳦馁苣銼볯邼裢趽볯뢸뫥閃菣릂苣ꮁ胣銪듧许胣醼볯邼뷯겼蓧뒰볯궼볯銂諥袁臣芀菣ꦃ苣뎂臣膀볯閼뷯겼蓧뒰볯궼볯궸臣銼裢隃菣ꊃ苣뮂菣閃苣躃菣袼볯躼볯銼뷯趽볯銂郥覜臣讂럦ꂊ볦鞖苣随苣颻臣膀臣貂苣隼볯蚈臣辂臣誂苣誃菣뎃뫦늶臣뒻룤ꢳ藥鞁臣芀臣꺁뫦늶苣ꢑ鯥ꦸ뫥ꮁ臣醼볯芙雩ꪔ详鞁胣ꆬ臣馼볯趽볯꺁냦銂臣꺁뫦늶臣ꂊ臣膀臣貂苣膀ꫧꂴ룤膀臣覂臣醼볯芙雩ꪔ详鞁臣芀곦ꮁ胣鎁臣뚺뛦銂藩뢅苣膃菣誁苣뎁냦ꞁ볯麛諦몇臣膀鳦龩뇥銂郥鞁胣閁苣ꮁ냦ꞁ듦蒵볯鎼鯥覼胣ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ臣뺹蟧閁臣膀뿦躁臣膀鯥ꊻ鋨몙臣鮁臣袼뷯辽뷯辽뷯膽뷯邽뷯蒽†뷯辽뷯躽볯蒻觨꺁닦뚊觧ꪳ苣鞾臣芀臣꺁닦뚊觧ꪳ苣醼볯薼藩뢅苣膃菣込菣궂苣뎃苣ꢔ臣讂볯낼볯ꎼ臣袂苣뺲ꏨ鞁臣芀㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㌵㔲㄰琮晩㸢〲㤰㌵㔲㄰琮晩ꃂ〰㄰㤰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†볯銈볯閼裢钽뷯銽뷯銈菣膃菣銈볯銈菣Ꞃ菣ꮃ裢钼볯閼볯隼볯鞼裢蚃菣ꦃ菣覃菣ꒂ菣覃菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣覼껥꾁ꛩ뢅볯隌郥ꦉ볯钼볯骼볯閼裢趽볯뢸뫥閃菣릂苣궸臣膀냦ꊅ藩袼볯躼볯趽볯覼룤膀볯銈뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ裢銼裢袼볯銈苣궂苣銈볯銈菣Ꞃ菣ꮃ苣膃菣覼裢랂苣궃菣궂苣躃菣袼볯躼볯醼볯螽뷯覼臣뚺뛦ꮁ胣銪듧许胣ꂊ蛧麃菣袃菣誁苣뎁苩膵蛥뒍駥銂迥誂믤醁臣芀臣꺁뫦늶臣鎼裢ꊂ菣躃껥꾁ꛩ뢅볯邼볯醼볯颼뷯趽볯銂諥袁胣鶁苣銂곦ꮁ볯醼볯ꎼ臣ꚁ볯芙雩ꂊ蛧鞁臣芀뫦늶苣ꢑ鯥ꦸ뫥뺁臣랆跥鞁胣颼뷯겼臣뒰苣ꂊ臣膀蟦膿뛦銂ꫧꂴ룤ꞁ볯颼駦鎖铦貋臣龁胣鎁臣몛뷤銂뿦躁臣膀냦ꞁ듦蒵胣ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ룤ꞁ蛥邵駦隌臣鮁臣邼볯醼볯鎼뷯趽臣钴닧ꪁ铧邈觧銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯鎼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†볯龮雦设볯邼볯込볯誁苣뎁볯ꦼ臣隌郥ꦉ臣ꒁ臣ꚁ臣ꎧ黦螃菣뾂볯鎁苣覂臣隌郥ꦉ臣膀ꓧ閁苣龁郥邈뗧꾷臣袂臣ꚁ郥邈臣貂臣芀볯芽볯銼†볯ꎼ볯邼볯閽볯覼臣膀뻤袁臣膀껥붖뻤隼臣風볨閁苣讂苣莃苣ꒂ苣躽룤閁臣讂볯芽볯銼臣ꒁ臣ꚁ臣ꦼ볯閼볯ꒀ苣閁臣芀㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 ꢡ볯઒䐼噉邀볯鎼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ銼裢醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㌵㔲㄰琮晩㸢〲㤰㌵㔲㄰琮晩ꃂ〰㄰〱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鎼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ銼裢銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㌵㔲㄰琮晩㸢〲㤰㌵㔲㄰琮晩ꃂ〰㄰ㄱ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯钼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ銼裢鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㌵㔲㄰琮晩㸢〲㤰㌵㔲㄰琮晩ꃂ〰㄰㈱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯钼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ銼裢钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㌵㔲㄰琮晩㸢〲㤰㌵㔲㄰琮晩ꃂ〰㄰㌱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ胣ં䐼噉邀볯钼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†볯龮雦设볯醼볯㲉牢ਾ†믤许臣袐裦貵럨銂铧蒁臣込볯鲀볯뚼볯꺁賥袐觧銂뷤邈臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣ં䐼噉邀볯钼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†ꓨꂴ諨馦韦꺁臣膂臣袐裦貵럨ય䐼噉邀볯钼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㌵㔲㄰琮晩㸢〲㤰㌵㔲㄰琮晩ꃂ〰㄰㐱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯钼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㌵㔲㄰琮晩㸢〲㤰㌵㔲㄰琮晩ꃂ〰㄰㔱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯钼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㌵㔲㄰琮晩㸢〲㤰㌵㔲㄰琮晩ꃂ〰㄰㘱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†ꓨꂴ諨馦韦꺁臣膂臣隌郥ꦉ戼㹲螤듧뎊ꛩ辗볯銈苣ꮃ苣ꮃ賥麡볤鎽볯ચ䐼噉邀볯钼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㌵㔲㄰琮晩㸢〲㤰㌵㔲㄰琮晩ꃂ〰㄰㜱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ臣龁胣誸꣨꺁藥ꚁ臣肸菩붣鋥낒苣ꮐ苣袼볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣銃菣ꒂ菣覃菣ꮃ볯骼㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㈳〵⸱楴≦㈾〰㔹㈳〵⸱楴쉦゠〰ㄱ㰸愯㰾䐯噉ਾ뢅胦몟藩꺽苣趆藩鞈臣讂볯ચ䐼噉邀볯钼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㌵㔲㄰琮晩㸢〲㤰㌵㔲㄰琮晩ꃂ〰㄰㤱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ苣뎃菣벃菣꺁볯銈볯뺁臣꾁볯銈볯꺁뷤꺽臣螤듧낒苣꺽臣骼㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㈳〵⸱楴≦㈾〰㔹㈳〵⸱楴쉦゠〰㈱㰰愯㰾䐯噉ਾ뢅胦몟菩蚈苣覤鯦馁苣骼㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㈳〵⸱楴≦㈾〰㔹㈳〵⸱楴쉦゠〰㈱㰱愯㰾䐯噉ਾ込볯鲀볯뚼볯꺁賥袐觧ꢁ臣ꚁ臣膀駩骮臣貂苣节臣ꞁ臣ꪁ臣貁胣ꖻ룤貁賦銁苣貂苣骼㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㈳〵⸱楴≦㈾〰㔹㈳〵⸱楴쉦゠〰㈱㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㈳〵⸱楴≦㈾〰㔹㈳〵⸱楴쉦゠〰㈱㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㈳〵⸱楴≦㈾〰㔹㈳〵⸱楴쉦゠〰㈱㰴愯㰾䐯噉ਾ ꢡ볯骼戼㹲겜駧躘臣设ꓧ蒚臣隌郥ꦉ㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㈳〵⸱楴≦㈾〰㔹㈳〵⸱楴쉦゠〰㈱㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㈳〵⸱楴≦㈾〰㔹㈳〵⸱楴쉦゠〰㈱㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㈳〵⸱楴≦㈾〰㔹㈳〵⸱楴쉦゠〰㈱㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㈳〵⸱楴≦㈾〰㔹㈳〵⸱楴쉦゠〰㈱㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㈳〵⸱楴≦㈾〰㔹㈳〵⸱楴쉦゠〰㈱㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㈳〵⸱楴≦㈾〰㔹㈳〵⸱楴쉦゠〰㌱㰰愯㰾䐯噉ਾ ꢡ볯骼戼㹲겜駧躘臣设ꓧ蒚賥袐觧઩䐼噉邀볯钼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ钼裢醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㌵㔲㄰琮晩㸢〲㤰㌵㔲㄰琮晩ꃂ〰㄰ㄳ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯钼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ钼裢銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㌵㔲㄰琮晩㸢〲㤰㌵㔲㄰琮晩ꃂ〰㄰㈳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯钼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ钼裢鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㌵㔲㄰琮晩㸢〲㤰㌵㔲㄰琮晩ꃂ〰㄰㌳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†ꇨ閼戼㹲ꢡ볯궸臣隌郥ꦉ臣ꎧ黦螃菣뾂㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㈳〵⸱楴≦㈾〰㔹㈳〵⸱楴쉦゠〰㌱㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㈳〵⸱楴≦㈾〰㔹㈳〵⸱楴쉦゠〰㌱㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㈳〵⸱楴≦㈾〰㔹㈳〵⸱楴쉦゠〰㌱㰶愯㰾䐯噉ਾ芀㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 込볯誁苣뎁볯ꦼ臣隌郥ꦉ胣设臣낁胣ꢡ볯誁苣뎁볯ꮁ雩몤臣貂苣节臣꾁胣龮雦设볯ꮁ꣨覼臣貂苣내菨뮳苣莃苣ꒂ臣誁臣ꚁ胣ꆼ볯낼菣궃苣랂菣낂苣뾪꿧鞁胣ꆼ뷯钼볯銂뷤许臣鮁苣鎁臣貁迥붃臣芁苣芀賥袐觧醼볯颼臣袂臣醼볯馼臣ꆼ뷯钼볯꺁볯ꎼ볯邼苣鶁苣麁苣醼볯캐궼臣袂臣銼볎볯躽룤閁臣讂胣ં䐼噉邀볯钼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†볯龮雦设볯銼볯겜駧躘臣閁苣ꪁ苣隌郥ꦉ볯㲉牢ਾ†룤風臣貵럨ꮁ뻥ꎁ臣袐裦閁苣龁鳦몙飦꺁臣覂臣讂賥袐觧銂雩ꎀ臣讂觧Ꞁ뇦骮菣벃苣ꢁ臣节臣许臣몤臣芀臣貂苣꺁賥袐觧꾁胣겜駧躘臣醼胣銼볯꺁藦颧臣隌郥ꦉ苣ꮐ苣膀鳦몙飦꺁賥袐觧銂뻤벨臣讂胣ં䐼噉邀볯钼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†ꇨ隼戼㹲겜駧躘臣隌郥ꦉ臣袂臣몇駧ꦉ돨પ䐼噉邀볯钼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ隼裢醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㌵㔲㄰琮晩㸢〲㤰㌵㔲㄰琮晩ꃂ〰㄰㜳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯钼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ隼裢銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㌵㔲㄰琮晩㸢〲㤰㌵㔲㄰琮晩ꃂ〰㄰㠳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯钼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ隼裢鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㌵㔲㄰琮晩㸢〲㤰㌵㔲㄰琮晩ꃂ〰㄰㤳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯钼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ隼裢钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㌵㔲㄰琮晩㸢〲㤰㌵㔲㄰琮晩ꃂ〰㄰〴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯钼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ隼裢閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㌵㔲㄰琮晩㸢〲㤰㌵㔲㄰琮晩ꃂ〰㄰ㄴ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯钼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ隼裢隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㌵㔲㄰琮晩㸢〲㤰㌵㔲㄰琮晩ꃂ〰㄰㈴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯钼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ隼裢鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㌵㔲㄰琮晩㸢〲㤰㌵㔲㄰琮晩ꃂ〰㄰㌴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯钼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ隼裢颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㌵㔲㄰琮晩㸢〲㤰㌵㔲㄰琮晩ꃂ〰㄰㐴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯钼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ隼裢馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㌵㔲㄰琮晩㸢〲㤰㌵㔲㄰琮晩ꃂ〰㄰㔴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯钼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ隼裢醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㈳〵⸱楴≦㈾〰㔹㈳〵⸱楴쉦゠〰㐱㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㌵㔲㄰琮晩㸢〲㤰㌵㔲㄰琮晩ꃂ〰㄰㜴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯钼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ隼裢醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㈳〵⸱楴≦㈾〰㔹㈳〵⸱楴쉦゠〰㐱㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㌵㔲㄰琮晩㸢〲㤰㌵㔲㄰琮晩ꃂ〰㄰㤴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯钼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ隼裢醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㈳〵⸱楴≦㈾〰㔹㈳〵⸱楴쉦゠〰㔱㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㌵㔲㄰琮晩㸢〲㤰㌵㔲㄰琮晩ꃂ〰㄰ㄵ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯钼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ隼裢醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㈳〵⸱楴≦㈾〰㔹㈳〵⸱楴쉦゠〰㔱㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㌵㔲㄰琮晩㸢〲㤰㌵㔲㄰琮晩ꃂ〰㄰㌵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯钼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ隼裢醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㈳〵⸱楴≦㈾〰㔹㈳〵⸱楴쉦゠〰㔱㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㌵㔲㄰琮晩㸢〲㤰㌵㔲㄰琮晩ꃂ〰㄰㔵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯钼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ隼裢銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㈳〵⸱楴≦㈾〰㔹㈳〵⸱楴쉦゠〰㔱㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㌵㔲㄰琮晩㸢〲㤰㌵㔲㄰琮晩ꃂ〰㄰㜵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯钼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ隼裢銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㈳〵⸱楴≦㈾〰㔹㈳〵⸱楴쉦゠〰㔱㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㌵㔲㄰琮晩㸢〲㤰㌵㔲㄰琮晩ꃂ〰㄰㤵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯钼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ隼裢銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㈳〵⸱楴≦㈾〰㔹㈳〵⸱楴쉦゠〰㘱㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㌵㔲㄰琮晩㸢〲㤰㌵㔲㄰琮晩ꃂ〰㄰ㄶ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯钼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ隼裢銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㈳〵⸱楴≦㈾〰㔹㈳〵⸱楴쉦゠〰㘱㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㌵㔲㄰琮晩㸢〲㤰㌵㔲㄰琮晩ꃂ〰㄰㌶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯钼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ隼裢銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㈳〵⸱楴≦㈾〰㔹㈳〵⸱楴쉦゠〰㘱㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㌵㔲㄰琮晩㸢〲㤰㌵㔲㄰琮晩ꃂ〰㄰㔶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯钼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ隼裢鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㈳〵⸱楴≦㈾〰㔹㈳〵⸱楴쉦゠〰㘱㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㌵㔲㄰琮晩㸢〲㤰㌵㔲㄰琮晩ꃂ〰㄰㜶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯钼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ隼裢鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㈳〵⸱楴≦㈾〰㔹㈳〵⸱楴쉦゠〰㘱㰸愯㰾䐯噉ਾ ꢡ볯㲗牢ਾꇨ隼臣覂臣隌郥ꦉ臣袂臣릉胦몱껥螃菣뾂㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㈳〵⸱楴≦㈾〰㔹㈳〵⸱楴쉦゠〰㘱㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㈳〵⸱楴≦㈾〰㔹㈳〵⸱楴쉦゠〰㜱㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㈳〵⸱楴≦㈾〰㔹㈳〵⸱楴쉦゠〰㜱㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㈳〵⸱楴≦㈾〰㔹㈳〵⸱楴쉦゠〰㜱㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㈳〵⸱楴≦㈾〰㔹㈳〵⸱楴쉦゠〰㜱㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㈳〵⸱楴≦㈾〰㔹㈳〵⸱楴쉦゠〰㜱㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㈳〵⸱楴≦㈾〰㔹㈳〵⸱楴쉦゠〰㜱㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㈳〵⸱楴≦㈾〰㔹㈳〵⸱楴쉦゠〰㜱㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㈳〵⸱楴≦㈾〰㔹㈳〵⸱楴쉦゠〰㜱㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㌵㔲㄰琮晩㸢〲㤰㌵㔲㄰琮晩ꃂ〰㄰㠷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯钼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ鞼裢醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㈳〵⸱楴≦㈾〰㔹㈳〵⸱楴쉦゠〰㜱㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㌵㔲㄰琮晩㸢〲㤰㌵㔲㄰琮晩ꃂ〰㄰〸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯钼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ鞼裢醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㈳〵⸱楴≦㈾〰㔹㈳〵⸱楴쉦゠〰㠱㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㌵㔲㄰琮晩㸢〲㤰㌵㔲㄰琮晩ꃂ〰㄰㈸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯钼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ鞼裢醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㈳〵⸱楴≦㈾〰㔹㈳〵⸱楴쉦゠〰㠱㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㌵㔲㄰琮晩㸢〲㤰㌵㔲㄰琮晩ꃂ〰㄰㐸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯钼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ鞼裢醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㈳〵⸱楴≦㈾〰㔹㈳〵⸱楴쉦゠〰㠱㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㌵㔲㄰琮晩㸢〲㤰㌵㔲㄰琮晩ꃂ〰㄰㘸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯钼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ鞼裢醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㈳〵⸱楴≦㈾〰㔹㈳〵⸱楴쉦゠〰㠱㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㌵㔲㄰琮晩㸢〲㤰㌵㔲㄰琮晩ꃂ〰㄰㠸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯钼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ鞼裢銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㈳〵⸱楴≦㈾〰㔹㈳〵⸱楴쉦゠〰㠱㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㌵㔲㄰琮晩㸢〲㤰㌵㔲㄰琮晩ꃂ〰㄰〹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯钼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ鞼裢銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㈳〵⸱楴≦㈾〰㔹㈳〵⸱楴쉦゠〰㤱㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㌵㔲㄰琮晩㸢〲㤰㌵㔲㄰琮晩ꃂ〰㄰㈹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯钼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ鞼裢銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㈳〵⸱楴≦㈾〰㔹㈳〵⸱楴쉦゠〰㤱㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㌵㔲㄰琮晩㸢〲㤰㌵㔲㄰琮晩ꃂ〰㄰㐹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯钼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ鞼裢銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㈳〵⸱楴≦㈾〰㔹㈳〵⸱楴쉦゠〰㤱㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㌵㔲㄰琮晩㸢〲㤰㌵㔲㄰琮晩ꃂ〰㄰㘹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯钼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ鞼裢銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㈳〵⸱楴≦㈾〰㔹㈳〵⸱楴쉦゠〰㤱㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㌵㔲㄰琮晩㸢〲㤰㌵㔲㄰琮晩ꃂ〰㄰㠹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯钼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ鞼裢鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㈳〵⸱楴≦㈾〰㔹㈳〵⸱楴쉦゠〰㤱㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㌵㔲㄰琮晩㸢〲㤰㌵㔲㄰琮晩ꃂ〰㈰〰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯钼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ鞼裢鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㈳〵⸱楴≦㈾〰㔹㈳〵⸱楴쉦゠〰〲㰱愯㰾䐯噉ਾ ꢡ볯㲘牢ਾ鳦몙飦꺁賥袐觧誁苣뎁蟥몙觧ꪳ㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㈳〵⸱楴≦㈾〰㔹㈳〵⸱楴쉦゠〰〲㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㈳〵⸱楴≦㈾〰㔹㈳〵⸱楴쉦゠〰〲㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㈳〵⸱楴≦㈾〰㔹㈳〵⸱楴쉦゠〰〲㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㈳〵⸱楴≦㈾〰㔹㈳〵⸱楴쉦゠〰〲㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㈳〵⸱楴≦㈾〰㔹㈳〵⸱楴쉦゠〰〲㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㈳〵⸱楴≦㈾〰㔹㈳〵⸱楴쉦゠〰〲㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㈳〵⸱楴≦㈾〰㔹㈳〵⸱楴쉦゠〰〲㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㈳〵⸱楴≦㈾〰㔹㈳〵⸱楴쉦゠〰〲㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㈳〵⸱楴≦㈾〰㔹㈳〵⸱楴쉦゠〰ㄲ㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㌵㔲㄰琮晩㸢〲㤰㌵㔲㄰琮晩ꃂ〰㈰ㄱ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯閼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ颼裢醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㈳〵⸱楴≦㈾〰㔹㈳〵⸱楴쉦゠〰ㄲ㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㌵㔲㄰琮晩㸢〲㤰㌵㔲㄰琮晩ꃂ〰㈰㌱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯閼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ颼裢醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㈳〵⸱楴≦㈾〰㔹㈳〵⸱楴쉦゠〰ㄲ㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㌵㔲㄰琮晩㸢〲㤰㌵㔲㄰琮晩ꃂ〰㈰㔱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ胣ં䐼噉邀볯閼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†鳦躘듧뢛臣誁臣ꚁ꣨誏臣貂苣ꢅ臣꺁裥財觧誁苣뎁觧놨蟥颡臣膀臣꺁駧躘臣ꊖ胩馁苣肊ꇨ蚈蟩꺁뷥궥胨꺁菣馃菣銂ꓧ馁胣ꢅ臣꺁裥財觧誁苣뎁觧놨蟥颡臣膀郥薀胥ꖈ臣誈ꇨꦉ臣龁臣릉꣨몇ꇩ貁藥鎽髧ꮁ臣ꒁ胥ꖈ臣芏藧ꮁ苣誂뗧뾁藥貂苣貂苣鎁臣貁ꓧ閁苣ꚁ臣讂臣ꢁ郥颁꣧ꚺ臣ꞁ胣芏藧ꮁ苣誂鳦躘듧뢛臣蒵臣ꖅ苣覂苣讂胣誈ꇨꦉ臣袂臣릉꣨몇ꇩ뢁臣颍臣讂꣨誏臣膀뿥骁臣节臣貂苣貁鳦颡臣袅ꇨ肊ꇨꞁ臣讂臣꺁触趪苣邈臣节臣ꞁ臣ꪁ臣芀㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 趉뿨꺁駧躘臣膀飦ꮿ臣蚐꟨銂鯧蒚臣鞁臣뎛꟨誁苣뎁뻤ꮁ苣ꎁ臣芁苣讨뫥뎩듧ꮁꫨ躘臣貂臣蒁苣貁胣릉껥꺁ꓥ뒛臣袂臣꺿귦貁럦颻臣貂苣릉꣨讫뇦꺁꿧늛蛥ꞁ껥떷臣貂臣讂臣ꢁ臣躘駧ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣붛髩뾪鿦놠釥醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㈳〵⸱楴≦㈾〰㔹㈳〵⸱楴쉦゠〰ㄲ㰸愯㰾䐯噉ਾ⼼潢祤ਾ⼼瑨汭ਾ