(57)【要約】本発明は、心房選択的な抗不整脈剤を提供するＫｖ１．５カリウムチャネル阻害剤として有効な、１−Ｎ−アミノ−２−イミダゾリジノン類およびそれらの誘導体に関する。さらに本発明は、該Ｋｖ１．５カリウムチャネル阻害剤を含む組成物、および不整脈を治療するための方法に関する。一つの実施形態において、本発明は、たとえば、心房性細動および心房粗動を始めとする心不整脈を治療または予防する方法であって、有効量の本発明による化合物または組成物を、対象に投与することを含む方法に関する。2009541343.tif 000075
2009541343.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化４０】
2009541343.tif 000069
で表わされる化合物、またはその医薬的に許容しうる塩形態。
（式中、Ｒは、必要に応じて置換されたフェニルであり、
Ｒ１は、必要に応じて置換されたフェニル、必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐状アルキル、必要に応じて置換されたＣ３−Ｃ７シクロアルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアリールであり、
Ｒ１ａは、水素、またはＣ１−Ｃ６直鎖または分岐状アルキルであり、
Ｒ２は、水素、または
ｉ）−ＳＯ２［Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ）］ｊＲ４；
ｉｉ）−Ｃ（Ｏ）［Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ）］ｋＲ４；または
ｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ）］ｎＲ４から選択され、
Ｒ３は、水素、または
ｉ）Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐状アルキル、またはＣ３−Ｃ７シクロアルキル；
ｉｉ）−ＳＯ２［Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ）］ｊＲ４；または
ｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ）］ｎＲ４から選択され、あるいは
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合する原子と一緒になって、Ｎ、ＯまたはＳから選択される、１個以上の追加のヘテロ原子の環原子を必要に応じて含む、必要に応じて置換された３〜７個の環原子を有する環を形成し、
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、それぞれ独立して、水素またはＣ１−Ｃ４直鎖アルキルであり、
Ｒ４は、
ｉ）水素；
ｉｉ）−Ｎ（Ｒ６ａＲ６ｂ）；
ｉｉｉ）−ＳＯ２Ｒ７；
ｉｖ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８ａＲ８ｂ）；
ｖ）必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐状アルキル、または必要に応じて置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル；
ｖｉ）必要に応じて置換されたＣ２−Ｃ６直鎖または分岐状アルケニル；
ｖｉｉ）必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐状アルコキシ；
ｖｉｉｉ）必要に応じて置換されたＣ６またはＣ１０アリール；
ｉｘ）必要に応じて置換されたＣ６またはＣ１０アリールオキシ；
ｘ）必要に応じて置換されたヘテロアリール；
ｘｉ）必要に応じて置換された複素環；または
ｘｉｉ）必要に応じて置換されたＣ（Ｏ）Ｏ（アリールアルキル）から選択され、
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、それぞれ独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐状アルキル、必要に応じて置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル、必要に応じて置換されたベンジル、必要に応じて置換されたフェニル、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ａであり、あるいは６ａおよびＲ６ｂは、それらが結合する原子と一緒になって、Ｎ、ＯまたはＳから選択される、１個以上の追加のヘテロ原子の環原子を必要に応じて含む３〜７個の環原子を有する環を形成し、
Ｒ７は、水素、必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐状アルキル、必要に応じて置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＮ（Ｒ７ａ）２であり、
Ｒ７ａは、出現毎に独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐状アルキル、または必要に応じて置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐状アルキル、必要に応じて置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル、あるいはＲ８ａおよびＲ８ｂは、それらが結合する原子と一緒になって、Ｎ、ＯまたはＳから選択される、１個以上の追加のヘテロ原子の環原子を必要に応じて含む３〜７個の環原子を有する環を形成し、
ＬおよびＬ１は、独立して、−［Ｃ（Ｒ９ａＲ９ｂ）］ｍ−であり、
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、出現毎にそれぞれ独立して、水素またはメチル、あるいはＲ９ａおよびＲ９ｂはそれらが結合する原子と一緒になって、シクロプロピル環を形成し、
ｘおよびｙは、独立して、０または１であり、
ｍは、出現毎に独立して、０〜４であり、
ｊは、出現毎に独立して、０〜４であり、
ｋおよびｎは、出現毎に独立して、０〜３である。）
【請求項２】
Ｒ１ａが水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒがパラ−置換フェニルである請求項１または２のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項４】
Ｒが、フェニル、４−メチルフェニル、４−（フルオロメチル）フェニル、４−（ジフルオロメチル）フェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニル、４−メトキシフェニル、４−（フルオロメトキシ）フェニル、４−（ジフルオロメトキシ）フェニル、または４−（トリフルオロメトキシ）フェニルである請求項１または２のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項５】
Ｒが、４−メトキシフェニルである請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が、パラ−置換フェニルである請求項１〜５のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が、必要に応じてハロゲンで置換されたＣ１−Ｃ４直鎖または分岐状アルキル、必要に応じてハロゲンで置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル、または必要に応じてハロゲンで置換されたＣ１−Ｃ４直鎖または分岐状アルコキシから選択される１〜５個の基で必要に応じて置換されたフェニルである請求項１〜５のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が、３，４−ジメチルフェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、４−シクロプロピルフェニル、４−ジエチルアミノフェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニル、４−メトキシフェニル、４−（ジフルオロメトキシ）フェニル、または４−（トリフルオロメトキシ）フェニルである請求項１〜５のいずれか１つに記載された化合物。
【請求項９】
Ｒ１が、式：
【化４１】
2009541343.tif 000070
（式中、Ｒ１０およびＲ１１、またはＲ１１およびＲ１２が、これらが結合する原子と一緒になって、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される１個以上のヘテロ原子を必要に応じて含む、必要に応じて置換された５〜７個の原子を有する環を形成する。）で表わされる置換フェニルである請求項１〜５のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が、ベンゾ［１，３］−ジオキソール−４−イル、２−メチルベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル、２，２−ジフルオロベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル、２−メチルベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、２，２−ジフルオロベンゾ［１，３］−ジオキソール−５−イル、２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル、２−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］−ジオキシン−５−イル、２−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、２−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、または２−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルである請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２およびＲ３が、それらが結合する原子と一緒になって、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１個以上の追加のヘテロ原子の環原子を必要に応じて含む、必要に応じて置換された３〜７個の環原子を有する環を形成する請求項１〜１０のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２およびＲ３が、それらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換されたジオキシドイソチアゾリジニル、または必要に応じて置換されたピペラジニルを形成する請求項１〜１０のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ４が、必要に応じて置換されたピペリジニル、必要に応じて置換されたピペラジニル、必要に応じて置換されたピラジニル、必要に応じて置換されたピリジニル、必要に応じて置換されたフラニル、必要に応じて置換されたイソキサゾリル、必要に応じて置換されたキノリニル、必要に応じて置換されたイミダゾリル、または必要に応じて置換されたモルホリニルである請求項１〜１０のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２が−ＳＯ２［Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ）］ｊＲ４であり、ｊが０である請求項１〜１０のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ４が、−Ｎ（Ｒ６ａＲ６ｂ）、Ｃ１−Ｃ４の必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキル、またはＣ３−Ｃ６の必要に応じて置換されたシクロアルキルである請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ４が、ＮＨ２、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、エチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、またはシクロブチルである請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ４がメチルである請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ４が、ピペリジン−１−イル、４−メチルピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、またはモルホリン−４−イルである請求項１４に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ２が−ＳＯ２［Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ）］ｊＲ４であり、ｊが１〜４である請求項１〜１０のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ４が、必要に応じて置換されたフェニル、必要に応じて置換された複素環、または必要に応じて置換されたヘテロアリールである請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ２が−ＳＯ２ＣＨ２Ｒ４であり、Ｒ４は、フェニル、フラン−２−イル、イソオキサゾール−５−イル、イミダゾール−１−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、またはピラジン−２−イルである請求項１９に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ２が−ＳＯ２［Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ）］ｊＲ４であり、ｊが１であり、Ｒ５ａおよびＲ５ｂが、それぞれ、水素であり、Ｒ４が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８ａＲ８ｂ）であり、Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、それぞれ独立して、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、またはシクロプロピルメチルから選択される請求項１〜１０のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ２が、−ＳＯ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＳＯ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ３Ｈ５）、または−ＳＯ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２（Ｃ３Ｈ５）である請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）［Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ）］ｋＲ４であり、ｋが０であり、Ｒ４が、必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ４直鎖または分岐状アルキル、またはＣ３−Ｃ６シクロアルキルである請求項１〜１０のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ４が、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジル）アミノメチル、（Ｎ−メチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノメチル、エチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピルメチル、またはシクロブチルである請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ２が、−Ｃ（Ｏ）［Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ）］ｋＲ４であり、Ｒ４が、必要に応じて置換されたＣ６またはＣ１０アリール、あるいは必要に応じて置換されたＣ６またはＣ１０アリールオキシであり、ｋが０または１である請求項１〜１０のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ４が、フェニル、４−フルオロ−フェニル、４−クロロフェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニル、４−メトキシフェニル、または４−（トリフルオロメトキシ）フェニルである請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）［Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ）］ｋＲ４であり、Ｒ４が、必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ１０ヘテロアリール、または必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ１０複素環であり、ｋが０〜２である請求項１〜１０のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ４が、フラン−２−イル、イソオキサゾール−５−イル、イミダゾール−１−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピラジン−２−イル、ピペリジン−１−イル、４−メチルピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、またはモルホリン−４−イルである請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）［Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ）］ｋＲ４であり、Ｒ４が、必要に応じて置換されたメトキシ、必要に応じて置換されたエトキシ、必要に応じて置換されたｎ−プロポキシ、必要に応じて置換されたイソ−プロポキシ、必要に応じて置換されたｎ−ブトキシ、必要に応じて置換されたイソ−ブトキシ、または必要に応じて置換されたｔｅｒｔ−ブトキシであり、ｋが１または２である、請求項１〜１０のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ２が−［Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ）］ｎＲ４であり、Ｒ４が、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換された複素環、または必要に応じて置換されたヘテロアリールであり、ｎが１または２である請求項１〜１０のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ２が−ＣＨ２Ｒ４であり、Ｒ４が、キノリン−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、４−ジメチルアミノフェニル、４−ジエチルアミノフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−（イミダゾール−１−イル）フェニル、または４−シアノフェニルである請求項１〜１０のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ２が、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）シクロプロピル、Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）ベンジル、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ａ、−Ｃ（Ｏ）フラン−２−イル、Ｃ（Ｏ）Ｃ６Ｈ５、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ６Ｈ５、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣ６Ｈ５、−Ｃ（Ｏ）イソオキサゾール−５−イル、−Ｃ（Ｏ）ピラジン−２−イル、−ＣＨ２（シクロプロピル）、ＣＨ２Ｃ６Ｈ５、ＣＨ２ＣＨ２Ｃ６Ｈ５、ＣＨ２Ｃ６Ｈ４（４−ＣＮ）、ＣＨ２Ｃ６Ｈ４（４−Ｆ）、−ＣＨ２Ｃ６Ｈ４［４−Ｎ（ＣＨ３）２］、−ＣＨ２Ｃ６Ｈ４［４−Ｎ（Ｃ２Ｈ５）２］、−ＣＨ２Ｃ６Ｈ４［４−イミダゾリル］、−ＣＨ２（イミダゾール−１−イル）、−ＣＨ２（ピリジン−２−イル）、ＣＨ２（ピリジン−３−イル）、またはＣＨ２（ピリジン−４−イル）であり、Ｒ７ａが、ｔｅｒｔ−ブチルである請求項１〜１０のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ２が、ＳＯ２Ｒ４、ＳＯ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８ａＲ８ｂ）、ＳＯ２［Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ）］ｊＳＯ２−Ｒ７、またはＳＯ２［Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ）］ｊＲ４である請求項１〜１０のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項３５】
ｘが１であり、Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−である請求項１〜３４のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項３６】
ｘが１であり、Ｌが、−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である請求項１〜３４のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項３７】
ｙが１であり、Ｌ１が−Ｃ（Ｒ９ａＲ９ｂ）−である請求項１〜３４のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ９ａおよびＲ９ｂがそれぞれ水素である請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ９ａおよびＲ９ｂが、それらが結合する原子と一緒になって、シクロプロピルを形成する請求項３７に記載の化合物。
【請求項４０】
ｙが０である請求項１〜３４のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項４１】
ｘが１であり、Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり、ｙが０である請求項１〜３４のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ２が、水素、ＳＯ２Ｒ４、ＳＯ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８ａＲ８ｂ）、ＳＯ２［Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ）］ｊＳＯ２−Ｒ７、またはＳＯ２［Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ）］ｊＲ４であり、
Ｒ４が、−ＮＨ２、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３，−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＣｌ３，−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＦ３、−シクロプロピル、−ＣＨ＝ＣＨ２、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、−ＣＨ２ＣＮ、−（ピリジン−２−イル）、−（ピリジン−３−イル）、−（ピリジン−４−イル）、または−Ｃ６Ｈ５であり、
Ｒ８ａが、水素、−ＣＨ３、−シクロプロピル、または−ＣＨ２（シクロプロピル）であり、
Ｒ８ｂが、水素、−ＣＨ３、−シクロプロピル、または−ＣＨ２（シクロプロピル）であり、
Ｒ５ａが水素であり、
Ｒ５ｂが水素であり、
Ｒ７が、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３，−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、または−シクロプロピルであり、
ｊが０、１または２である請求項１に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ３が、水素またはメチルである請求項４２に記載の化合物。
【請求項４４】
ＲおよびＲ１が、ハロゲンまたはＣ３−Ｃ６シクロアルキルで必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ４直鎖または分岐状アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＯＲ１３、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ１３）２、−ＣＯ２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）２、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＯ２、または−ＳＯ２Ｒ１３から独立して選択される１〜５個の置換基で必要に応じて置換されたフェニルから独立して選択され、各Ｒ１３は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐状アルキル、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐状ハロアルキルまたはＣ３−Ｃ６シクロアルキルから選択され、あるいは２個のＲ１３単位が、それらが結合する原子と一緒になって、３〜７個の環原子を含み、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される１個以上の追加のヘテロ原子を必要に応じて含有する環を形成する請求項４２に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒが、フェニルまたは４−メトキシフェニルであり、Ｒ１が、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、４−シクロプロピルフェニル、３，４−ジメチルフェニル、４−メトキシフェニル、４−ジフルオロメトキシフェニル、４−イソプロポキシフェニル、４−（ジエチルアミノ）フェニル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、２，２−ジフルオロベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、２，２−ジメチルベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、４−ジフルオロメトキシフェニル、または４−メトキシフェニルである請求項１に記載の化合物。
【請求項４６】
アルキル、ベンジル、アルケニル、アリール、アリールオキシ、アルコキシ、ヘテロアリール、複素環基が、−ＯＲ１５；−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５；−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２；−Ｎ（Ｒ１５）２；−ＮＲ１５ＣＯＲ１５；ハロゲン；−ＳＯ２Ｒ１５；必要に応じてＣ３−Ｃ６シクロアルキルまたはハロゲンで置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐状アルキル；Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル；シアノ；ニトロ；オキソ；ヘテロアリール；または複素環から独立して選択される１〜５個の置換基で必要に応じて置換され、ここで、２個のＲ１５単位は、それらが結合する原子と一緒になって、３〜７個の環原子を含み、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される１個以上の追加のヘテロ原子を必要に応じて含有する環を形成することができ、あるいは各Ｒ１５は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐状アルキル、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐状ハロアルキル、またはＣ３−Ｃ６シクロアルキルである請求項１に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ２およびＲ３が同時に水素ではない請求項１〜１０のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ２およびＲ３のうちの１つが、水素、または必要に応じて置換されたアルキルである場合、Ｒ２およびＲ３のうちのもう１つが、水素、または必要に応じて置換されたアルキルではない請求項１〜１０のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項４９】
Ｒ２またはＲ３が−［Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ）］ｎＲ４である場合、Ｒ４はアリールオキシではない請求項１〜１０のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項５０】
Ｒ２およびＲ３が一緒になって、必要に応じて置換された３〜７個の環原子を有する環を形成する場合、Ｒは、少なくとも１個のアルコキシ置換基で必要に応じて置換されたフェニルである請求項１〜１０のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項５１】
式（ＸＩ）：
【化４２】
2009541343.tif 000071
で表わされる請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容しうる塩形態。
（式中、Ｒは、必要に応じて置換されたフェニルであり、
Ｒ１は、必要に応じて置換されたフェニルであり、
Ｒ４は、
ｉ）水素；
ｉｉ）必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐状アルキル、あるいはＣ３−Ｃ６シクロアルキル；
ｉｉｉ）必要に応じて置換されたＣ６またはＣ１０アリール；
ｉｖ）必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ１０ヘテロアリール；または
ｖ）必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ１０複素環から選択される。）
【請求項５２】
Ｒ４が、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、エチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロブチル、フェニル、フラン−２−イル、イソオキサゾール−５−イル、イミダゾール−１−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イルおよびピラジン−２−イル、ピペリジン−１−イル、４−メチルピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、またはモルホリン−４−イルである請求項５１に記載の化合物。
【請求項５３】
式（ＸＩＩＩ）：
【化４３】
2009541343.tif 000072
で表わされる請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容しうる塩形態。
（式中、Ｒは、必要に応じて置換されたフェニルであり、
Ｒ１は、必要に応じて置換されたフェニルであり、
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立して、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、またはシクロプロピルメチルである。）
【請求項５４】
式（ＸＶＩＩＩ）：
【化４４】
2009541343.tif 000073
で表わされる請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容しうる塩形態。
（式中、Ｒは、必要に応じて置換されたフェニルであり、
Ｒ１は、必要に応じて置換されたフェニルであり、
Ｒ４は、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、アミノメチル、（Ｎ−メチル）アミノメチル、（Ｎ，Ｎ−ジメチル）アミノ−メチル、（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジル）アミノメチル、（Ｎ−メチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−アミノメチル、エチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピルメチル、またはシクロブチルである。）
【請求項５５】
式（ＸＩＸ）：
【化４５】
2009541343.tif 000074
で表わされる請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容しうる塩形態。
（式中、Ｒは、必要に応じて置換されたフェニルであり、
Ｒ１は、必要に応じて置換されたフェニルであり、
Ｒ４は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、フェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニル、４−メトキシフェニル、４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、フラン−２−イル、イソオキサゾール−５−イル、イミダゾール−１−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピラジン−２−イル、ピペリジン−１−イル、４−メチルピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、またはモルホリン−４−イルである。）
【請求項５６】
１−アミノ−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（３，４−ジメチルフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−アミノ−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル］−２−イミダゾリジノン；
１−アミノ−３−（３−フェニルプロピル）−４−（４−メトキシフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−アミノ−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−メチルフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−アミノ−３−［３−（４−メトキシフェニル）プロピル］−４−（４−メトキシフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−アミノ−３−［３−（４−メトキシフェニル）プロピル］−４−（４−シクロプロピルフェニル）−２−イミダゾリジノン；または
１−アミノ−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−ジフルオロメトキシフェニル）−２−イミダゾリジノン；
である請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容しうる塩形態。
【請求項５７】
１−（アミノスルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（３，４−ジメチルフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−（アミノスルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル］−２−イミダゾリジノン；
１−（アミノスルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−［（４−シクロプロピル）−フェニル］−２−イミダゾリジノン；
１−（メチルスルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（３，４−ジメチルフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−（メチルスルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル）ベンジル］−２−イミダゾリジノン；
１−（メチルスルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−［（３−メチル−４−メトキシ）フェニル］−２−イミダゾリジノン；
１−（メチルスルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−［（３−メトキシ−４−メチル）フェニル］−２−イミダゾリジノン；
１−（メチルスルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−［（４−イソプロピルオキシ）−フェニル］−２−イミダゾリジノン；
１−（メチルスルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−２−イミダゾリジノン；
１−（メチルスルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（２，２−ジフルオロベンゾ−［１，３］ジオキソール−５−イル）−２−イミダゾリジノン；
１−（メチルスルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−［（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）］−２−イミダゾリジノン；
１−（メチルスルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（２，２−ジメチルベンゾ−［１，３］ジオキソール−５−イル）−２−イミダゾリジノン；
１−（メチルスルホニルアミノ）−３−［（４−メトキシフェニル）メチル］−４−（４−シクロプロピルフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−（メチルスルホニルアミノ）−３−［（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−メチルフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−（メチルスルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−クロロフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−（メチルスルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−（メチルスルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−メトキシフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−（メチルスルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−［（４−ジエチルアミノ）−フェニル］−２−イミダゾリジノン；
１−［（メチルスルホニル）アミノ］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−ジフルオロメトキシフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−［（メチルスルホニル）アミノ］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−［（メチルスルホニル）アミノ］−３−［（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−シクロプロピルフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−（メチルスルホニルアミノ）−３−［（４−メトキシフェニル）エチル］−４−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル］−２−イミダゾリジノン；
１−（シクロプロピルスルホニルアミノ）−３−［（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−メトキシフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−（プロピルスルホニルアミノ）−３−［（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−シクロプロピルフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−（ブチルスルホニルアミノ）−３−［（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−シクロプロピルフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−（ブチルスルホニルアミノ）−３−［（４−メトキシフェニル）−エチル］−４−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル］−２−イミダゾリジノン；
１−（ビニルスルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−［（２，３−ジヒドロベンゾ−［１，４］ジオキシン−６−イル）］−２−イミダゾリジノン；
１−（フルオロメチルスルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−シクロプロピル−フェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−（フルオロメチルスルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−メトキシ−フェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−（フルオロメチルスルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−（フルオロメチルスルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−［（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）］−２−イミダゾリジノン；
１−（２，２，２−トリフルオロエタンスルホニルアミノ）−４−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−イミダゾリジノン；
１−（クロロメチルスルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−（シアノメチルスルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−［（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）］−２−イミダゾリジノン；
１−（シアノメチルスルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−［（４−メトキシ）−フェニル］−２−イミダゾリジノン；
１−［（Ｎ−３−ピリジニルメチルスルホニル）アミノ］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−ジフルオロメトキシフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−［（フェニルメチル）スルホニルアミノ］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（３，４−ジメチルフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−［（フェニルメチル）スルホニルアミノ］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−メトキシフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−［（ピリジン−３−イル）スルホニルアミノ］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−メトキシフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−［（ピリジン−３−イル）メタンスルホニル］アミノ−３−［（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−シクロプロピルフェニル）−イミダゾリジン−２−オン；
１−［（ピリジン−３−イル）メチルスルホニル］アミノ−３−［（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−メチルフェニル）−２−イミダゾリジノン；または
１−［（ピリジン−３−イル）メチルスルホニル］アミノ−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−メトキシフェニル）−２−イミダゾリジノン；
である請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容しうる塩形態。
【請求項５８】
１−（アミノスルホニルアミノ）−３−［３−（４−メトキシフェニル）プロピル］−４−［（４−メトキシ）フェニル］−２−イミダゾリジノン；
１−（メチルスルホニルアミノ）−３−（３−フェニルプロピル）−４−（４−シクロプロピルフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−（メチルスルホニルアミノ）−３−（３−フェニルプロピル）−４−（４−メトキシフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−（メチルスルホニルアミノ）−３−（３−フェニルプロピル）−４−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル］−２−イミダゾリジノン；
１−（メチルスルホニルアミノ）−３−［３−（４−メトキシフェニル）プロピル］−４−［（４−シクロプロピル）−フェニル］−２−イミダゾリジノン；
１−（メチルスルホニルアミノ）−３−［３−（４−メトキシフェニル）プロピル］−４−［（４−メトキシ）−フェニル］−２−イミダゾリジノン；
１−（メチルスルホニルアミノ）−３−［３−（４−メトキシフェニル）プロピル］−４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル］−２−イミダゾリジノン；または
１−［（ピリジン−３−イル）メチルスルホニル］アミノ−３−（３−フェニルプロピル）−４−（４−メトキシフェニル）−２−イミダゾリジノン；
である請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容しうる塩形態。
【請求項５９】
１−［（２−アミノ−２−オキソエチル）スルホニルアミノ］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−シクロプロピルフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−｛［２−（シクロプロピルアミノ）−２−オキソエチル］スルホニルアミノ｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）−エチル］−４−（４−シクロプロピルフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−（｛［（２，２−ジメチル−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝スルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−シクロプロピルフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−［［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］スルホニルアミノ］−３−［２−（４−メトキシフェニル）−エチル］−４−（４−シクロプロピルフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−［［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］スルホニルアミノ］−３−［２−（４−メトキシフェニル）−エチル］−４−（４−メトキシフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−［［２−（シクロプロピルアミノ）−２−オキソエチル］スルホニルアミノ］−３−［２−（４−メトキシフェニル）−エチル］−４−（４−メトキシフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−［［２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−２−オキソエチル］スルホニルアミノ］−３−［２−（４−メトキシ−フェニル）エチル］−４−（４−メトキシフェニル）−２−イミダゾリジノン；
（Ｓ）−１−［［２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−２−オキソエチル］スルホニルアミノ］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−メトキシフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−［［２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−２−オキソエチル］スルホニルアミノ］−３−［２−（４−シクロプロピルフェニル）エチル］−４−（４−メトキシフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−［［２−（シクロブチルアミノ）−２−オキソエチル］スルホニルアミノ］−３−［２−（４−メトキシフェニル）−エチル］−４−（４−メトキシフェニル）−２−イミダゾリジノン；または
１−［［２−［（ビス（メトキシエチル）アミノ）］−２−オキソエチル］スルホニルアミノ］−３−［２−（４−メトキシ−フェニル）エチル］−４−（４−シクロプロピルフェニル）−２−イミダゾリジノン；
である請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容しうる塩形態。
【請求項６０】
１−［（メチルスルホニルメチル）スルホニル］アミノ−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−シクロプロピルフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−［（Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニル）アミノ］−３−［２−（４−メトキシ−フェニル）エチル］−４−（３，４−ジメチルフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−［（Ｎ−メトキシエチル−Ｎ−メチルスルホニル）アミノ］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−シクロプロピルフェニル）−２−イミダゾリジノン；または
１−［（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルスルホニル）アミノ］−３−［２−（４−メトキシフェニル）−エチル］−４−（３，４−ジメチルフェニル）−２−イミダゾリジノン；
である請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容しうる塩形態。
【請求項６１】
｛２−オキソ−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（３，４−ジメチルフェニル）−イミダゾリジン−１−イル｝−ウレア；
１−（アセチルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（３，４−ジメチルフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−（アセチルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル）ベンジル］−２−イミダゾリジノン；
シクロプロパンカルボン酸｛３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（３，４−ジメチルフェニル）−２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル｝−アミド；
１−シクロプロパンカルボニルアミノ−４−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル］−３−［２−（４−メトキシ−フェニル）エチル］−２−イミダゾリジノン；
１−（２−フラノイルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（３，４−ジメチルフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−（ベンゾイルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（３，４−ジメチルフェニル）−２−イミダゾリジノン；
Ｎ−｛３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（３，４−ジメチルフェニル）−２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル｝−２−フェノキシアセトアミド；
Ｎ−｛３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−［（３，４−ジメチルフェニル）］−２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル｝−２−フェニル−アセトアミド；
１−（イソオキサゾール−５−イルカルボニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）−エチル］−４−（３，４−ジメチルフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−（イソオキサゾール−５−イルカルボニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）−エチル］−４−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル］−２−イミダゾリジノン；
１−（メトキシカルボニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル］−２−イミダゾリジノン；
２−（ベンジルメチルアミノ）−Ｎ−｛４−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル｝−アセトアミド；または
Ｎ−（４−（４−シクロプロピルフェニル）−３−（４−メトキシフェネチル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）アセトアミド；
である請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容しうる塩形態。
【請求項６２】
１−（シクロプロピルメチルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（３，４−ジメチルフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−ベンジルアミノ−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル］−２−イミダゾリジノン；
１−ベンジルアミノ−４−（３，４−ジメチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−イミダゾリジノン；
１−［（４−フルオロフェニルメチル）アミノ］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（３，４−ジメチルフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−［（４−シアノフェニルメチル）アミノ］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（３，４−ジメチルフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−［（４−（ジメチルアミノ）フェニルメチル）アミノ］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−メトキシフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−［（４−（ジメチルアミノ）フェニルメチル）アミノ］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル］−２−イミダゾリジノン；
１−［（４−（ジメチルアミノ）フェニルメチル）アミノ］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（３，４−ジメチルフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−［（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（３，４−ジメチルフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（３，４−ジメチルフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（３，４−ジメチルフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−［（キノリン−２−イルメチル）−アミノ］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（３，４−ジメチルフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−［（フェニルエチル）アミノ］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（３，４−ジメチルフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−［（４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニルメチル）アミノ］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（３，４−ジメチルフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−Ｎ−［２−（イミダゾール−１−イル）エチル］−Ｎ−［アセチル］アミノ−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル］−２−イミダゾリジノン；
１−Ｎ−［２−（イミダゾール−１−イル）エチル］−Ｎ−［イソ−ブチリル］アミノ−３−［２−（４−メトキシフェニル）−エチル］−４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル］−２−イミダゾリジノン；または
１−［（２−アミノ−２−オキソエチル）スルホニルアミノ］−３−［３−（４−メトキシフェニル）プロピル］−４−（４−シクロプロピルフェニル）−２−イミダゾリジノン；
である請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容しうる塩形態。
【請求項６３】
１−（メチルスルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（Ｒ）−（３，４−ジメチルフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−（メチルスルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（Ｒ）−（４−メトキシフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−（メチルスルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（Ｒ）−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−（メチルスルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（Ｒ）−（４−シクロプロピルフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−（メチルスルホニルアミノ）−３−（３−フェニルプロピル）−４−（Ｒ）−（３，４−ジメチルフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−（メチルスルホニルアミノ）−３−（３−フェニルプロピル）−４−（Ｒ）−（４−メトキシフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−（メチルスルホニルアミノ）−３−（３−フェニルプロピル）−４−（Ｒ）−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−（メチルスルホニルアミノ）−３−（３−フェニルプロピル）−４−（Ｒ）−（４−シクロプロピルフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−（メチルスルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（Ｓ）−（３，４−ジメチルフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−（メチルスルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（Ｓ）−（４−メトキシフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−（メチルスルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（Ｓ）−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−（メチルスルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（Ｓ）−（４−シクロプロピルフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−（メチルスルホニルアミノ）−３−（３−フェニルプロピル）−４−（Ｓ）−（３，４−ジメチルフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−（メチルスルホニルアミノ）−３−（３−フェニルプロピル）−４−（Ｓ）−（４−メトキシフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−（メチルスルホニルアミノ）−３−（３−フェニルプロピル）−４−（Ｓ）−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−イミダゾリジノン；または
１−（メチルスルホニルアミノ）−３−（３−フェニルプロピル）−４−（Ｓ）−（４−シクロプロピルフェニル）−２−イミダゾリジノン；
である請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容しうる塩形態。
【請求項６４】
１−アミノ−４−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−イミダゾリジノン；
１−アミノ−４−（４−シクロプロピルフェニル）−３−［３−（４−メトキシフェニル）プロピル］−２−イミダゾリジノン；
１−アミノ−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−シクロプロピルフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−（スルファモイルアミノ）−３−［３−（４−メトキシフェニル）プロピル］−４−［（４−メトキシ）フェニル］−２−イミダゾリジノン；
１−アミノ−３−［３−（４−メトキシフェニル）プロピル］−４−［（４−メトキシ）フェニル］−２−イミダゾリジノン；
１−アミノ−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−シクロプロピルフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−［［２−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシ）−２−オキソエチル］スルホニルアミノ］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−シクロプロピルフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−アミノ−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−メトキシフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−［（フェニルメチル）スルホニルアミノ］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−メトキシフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−［（ピリジン−３−イル）メタンスルホニル］アミノ−３−［（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−シクロプロピルフェニル）−イミダゾリジン−２−オン；
４−（３，４−ジメチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］−イミダゾリジン−２−オン；
｛４−（３，４−ジメチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
４−（３，４−ジメチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−［（キノリン−３−イルメチル）−アミノ］−２−イミダゾリジノン；
１−［［（ジメチルアミノ）スルホニル］アセチルアミノ］−３−［２−（４−メトキシ−フェニル）エチル］−４−（４−シクロプロピルフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−｛［２−（シクロプロピルアミノ）−２−オキソエチル］スルホニルアミノ｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−シクロプロピルフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−［［２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−２−オキソエチル］スルホニルアミノ］−３−［２−（４−シクロプロピルフェニル）エチル］−４−（４−メトキシフェニル）−２−イミダゾリジノン；
である請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容しうる塩形態。
【請求項６５】
Ｎ−｛（４Ｓ）−４−（４−メトキシフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝メタンスルホンアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル［２−（｛４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝アミノ）−２−オキソエチル］メチルカルバメート；
１−アミノ−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］イミダゾリジン−２−オン；
Ｎ−｛４，４−ジエチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝メタンスルホンアミド；
４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−ピペラジン−１−イルイミダゾリジン−２−オン；
Ｎ−｛３−［２−（４−エトキシフェニル）エチル］−４−（４−メトキシフェニル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛４−（４−シクロプロピルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝−２−（メチルスルホニル）エタンスルホンアミド；
２−（｛４−（４−メトキシフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝スルファモイル）アセトアミド；
４−｛４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝−Ｎ−メチルピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−（２−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝エチル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル］メタンスルホンアミド；
１−アミノ−４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［３−（４−メトキシフェニル）プロピル］イミダゾリジン−２−オン；
Ｎ−｛４−（４−フルオロベンジル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝メタンスルホンアミド；
４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−｛［２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル］アミノ｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］イミダゾリジン−２−オン；
Ｎ−｛４−（４−シクロプロピルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝−２−ピリジン−３−イルアセトアミド；
４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−｛［４−（ジエチルアミノ）ベンジル］アミノ｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］イミダゾリジン−２−オン；
４−（４−シクロプロピルフェニル）−１−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］イミダゾリジン−２−オン；
Ｎ−｛４−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝−２−モルホリン−４−イルエタンスルホンアミド；
Ｎ−｛４−（４−メトキシフェニル）−３−［３−（４−メトキシフェニル）プロピル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝−１−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛４−（４−シクロプロピルフェニル）−３−［３−（４−メトキシフェニル）プロピル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝−１−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド；
１−シアノ−Ｎ−｛４−（４−メトキシフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛４−ブチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝メタンスルホンアミド；
１−アミノ−４−（４−フルオロベンジル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］イミダゾリジン−２−オン；
４−｛４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペラジン−１−カルボキサミド；
２−（Ｎ−（４−（４−シクロプロピルフェニル）−３−（４−メトキシフェネチル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）スルファモイル）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−｛３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソ−４−（１−フェニルシクロプロピル）イミダゾリジン−１−イル｝−１−ピリジン−３−イルメタンスルホンアミド；
メチル３−アミノ−４−（｛４−（３，４−ジメチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝アミノ）ベンゾエート；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−（｛（４Ｒ）−４−（４−メトキシフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝スルファモイル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−（４−フルオロフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝メタンスルホンアミド；
４−（３，４−ジメチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−｛［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］アミノ｝イミダゾリジン−２−オン；
Ｎ−｛４−（４−フルオロフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝−１−ピリジン−３−イルメタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソ−４−（１−フェニルシクロプロピル）イミダゾリジン−１−イル｝メタンスルホンアミド；
１−アミノ−４−［４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］イミダゾリジン−２−オン；
Ｎ−［３−｛２−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝−４−（４−メトキシフェニル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソ−４−キノリン−６−イルイミダゾリジン−１−イル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛４−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−３−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛４−シクロヘキシル−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝メタンスルホンアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル｛４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝［２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル］カルバメート；
Ｎ−｛４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝ピラジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝メタンスルホンアミド；
４−｛４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−［４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−３−｛２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝イミダゾリジン−１−イル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛４−（４−メトキシフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝−１−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド；
１−アミノ−３−｛２−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝−４−（４−メトキシフェニル）イミダゾリジン−２−オン；
１−アミノ−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（１−フェニルシクロプロピル）イミダゾリジン−２−オン；
Ｎ−｛４−（３，４−ジメチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛４−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝メタンスルホンアミド；
４−（３，４−ジメチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−｛［（１−オキシドピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝イミダゾリジン−２−オン；
Ｎ−｛４，４−ジエチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝−１−ピリジン−３−イルメタンスルホンアミド；
１−アミノ−４−［１−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］イミダゾリジン−２−オン；
Ｎ−｛４−［１−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛４−（３，４−ジメチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝−４−メチルピペラジン−１−スルホンアミド；
Ｎ−｛４−（４−メトキシフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝スルファミド；
Ｎ−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）フェニル］エチル｝−２−オキソイミダゾリジン−１−イル］メタンスルホンアミド；または
Ｎ−｛４−（４−シクロプロピルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝−２−（ジメチルスルファモイル）アセトアミド；
である請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容しうる塩形態。
【請求項６６】
ｔｅｒｔ−ブチル｛４−（３，４−ジメチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝（キノリン−３−イルメチル）カルバメート；
ｔｅｒｔ−ブチル（｛４−（３，４−ジメチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝スルファモイル）カルバメート；
１−アミノ−４−（４−メトキシフェニル）−３−（３−フェニルプロピル）イミダゾリジン−２−オン；
Ｎ−｛４−（３，４−ジメチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝−Ｎ−（フェニルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド；
１−｛４−（３，４−ジメチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝−３−フェニルウレア；
１−アミノ−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−メチルフェニル）イミダゾリジン−２−オン；
Ｎ−｛４−ブチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝−１−ピリジン−３−イルメタンスルホンアミド；
１−アミノ−４−（４−イソ−プロポキシフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］イミダゾリジン−２−オン；または
２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛４−（４−メトキシフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝−２−オキソエタンスルホンアミド；
１−［（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルスルホニル）アミノ］−３−［２−（４−メトキシ−フェニル）エチル］−４−（３，４−ジメチルフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−［（４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニルメチル）アミノ］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（３，４−ジメチルフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−アミノ−４−（４−メトキシフェニル）−３−［３−（４−メトキシフェニル）プロピル］−２−イミダゾリジノン；
である請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容しうる塩形態。
【請求項６７】
１−アミノ−４−（４−シクロプロピルフェニル）−３−［３−（４−メトキシフェニル）プロピル］−２−イミダゾリジノン；
１−（メチルスルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（３，４−ジメチルフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−（メチルスルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（Ｒ）−（４−メトキシフェニル）−２−イミダゾリジノン；
Ｎ−｛（４Ｓ）−４−（４−メトキシフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝メタンスルホンアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル｛４−（３，４−ジメチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝（キノリン−３−イルメチル）カルバメート；
１−［［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］スルホニルアミノ］−３−［２−（４−メトキシフェニル）−エチル］−４−（４−メトキシフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−［［２−［（ビス（メトキシエチル）アミノ）］−２−オキソエチル］スルホニルアミノ］−３−［２−（４−メトキシ−フェニル）エチル］−４−（４−シクロプロピルフェニル）−２−イミダゾリジノン；
Ｎ−｛（４Ｒ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛（４Ｒ）−４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛（４Ｓ）−４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝メタンスルホンアミド；
［［［４−（４−シクロプロピルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル］アミノ］スルホニル］酢酸；
１−アミノ−４−（４−メトキシフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］イミダゾリジン−２−オン；
１−（アミノスルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）プロピル］−４−［（４−メトキシ）フェニル］−２−イミダゾリジノン；
１−（スルファモイルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）プロピル］−４−［（４−メトキシ）フェニル］−２−イミダゾリジノン；
１−（｛［（２，２−ジメチル−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝スルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−シクロプロピルフェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−［［２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−２−オキソエチル］スルホニルアミノ］−３−［２−（４−シクロプロピルフェニル）エチル］−４−（４−メトキシフェニル）−２−イミダゾリジノン；
Ｎ−｛４−（シクロプロピルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル｝−２−ジメチルスルファモイル−アセトアミド；または
１−［（２−アミノ−２−オキソエチル）スルホニルアミノ］−３−［２−（４−メトキシフェニル）プロピル］−４−（４−シクロプロピルフェニル）−２−イミダゾリジノン；
である請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容しうる塩形態。
【請求項６８】
有効量の１種以上の請求項１〜６７のいずれか１つに記載の化合物と、１種以上の賦形剤とを含む組成物。
【請求項６９】
心房不整脈を治療または予防するための方法であって、有効量の請求項１〜６７のいずれか１つに記載の化合物を対象に投与することを含む方法。
【請求項７０】
血栓塞栓症、卒中、または心不全を治療または予防するための方法であって、有効量の請求項１〜６７のいずれか１つに記載の化合物を対象に投与することを含む方法。
【請求項７１】
請求項１〜６７のいすれか１つに記載の化合物の医薬品としての使用。
【請求項７２】
心房不整脈を治療または予防するための医薬品の製造における請求項１〜６７のいすれか１つに記載の化合物の使用。
【請求項７３】
血栓塞栓症、卒中または心不全を治療または予防するための医薬品の製造における請求項１〜６７のいずれか１つに記載の化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の引用）
本願は、２００６年６月２０日に出願された、米国仮特許出願第６１／８１５，０９１号の利益を主張する。この米国仮特許出願の全開示は、本明細書中に参考として援用される。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、特に、Ｋｖ１．５カリウムチャネル阻害剤として有効な化合物に関する。さらに本発明は、特に、該Ｋｖ１．５カリウムチャネル阻害剤を含む組成物、および心不整脈を治療する方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
（発明の背景）
心房性細動（ＡＦ）は、医療の現場で最も頻繁に遭遇する不整脈である。合衆国においては、およそ３００万人の人々に悪影響を及ぼし、その有症率は、人口の高齢化に伴い増えている。ＡＦは、心房および心室の両レベルで作用する、クラスＩＩＩ抗不整脈薬で治療されることが最も多い。一般的に用いられ、処方される抗不整脈薬は、種々のカリウムチャネルを阻害し、心室再分極を延長する。この延長は、次に、命を脅かす心室の不整脈、主に心室頻拍（ＴｄＰ）を突然引き起こす可能性がある。
【０００４】
心房選択的な抗不整脈剤は、従来の抗不整脈治療につきものの心臓性催不整脈を最小限にすることによって、治療的効果および安全性を増加させる可能性を提供する。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
したがって、心室リズムに影響を与えない心房選択的な抗不整脈剤が長年にわたり要求されている。さらに、他の心臓デバイス、プロトコル、治療および薬剤投与と適合性のある、心房選択的な抗不整脈剤に対する長年にわたる要求もある。本発明は、この要求および他の要求に対処するものである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
（発明の要旨）
本発明の１−Ｎ−アミノ−２−イミダゾリジノン類は、新しいクラスの化合物である。このクラスの化合物は、Ｋｖ１．５カリウムチャネル機能を阻害することが発見されている。
【０００７】
代表的な本発明の化合物は、式（Ｉ）：
【０００８】
【化１】
2009541343.tif 000003
で表わされる。
（式中、Ｒは、必要に応じて置換されたフェニルであり、
Ｒ１は、必要に応じて置換されたフェニル、必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐状アルキル、必要に応じて置換されたＣ３−Ｃ７シクロアルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアリールであり、
Ｒ１ａは、水素、またはＣ１−Ｃ６直鎖または分岐状アルキルであり、
Ｒ２は、水素、または
ｉ）−ＳＯ２［Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ）］ｊＲ４；
ｉｉ）−Ｃ（Ｏ）［Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ）］ｋＲ４；または
ｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ）］ｎＲ４から選択され、
Ｒ３は、水素、または
ｉ）Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐状アルキル、またはＣ３−Ｃ７シクロアルキル；
ｉｉ）−ＳＯ２［Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ）］ｊＲ４；または
ｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ）］ｎＲ４から選択され、あるいは
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合する原子と一緒になって、Ｎ、ＯまたはＳから選択される、１個以上の追加のヘテロ原子の環原子を必要に応じて含む、必要に応じて置換された３〜７個の環原子を有する環を形成し、
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、それぞれ独立して、水素またはＣ１−Ｃ４直鎖アルキルであり、
Ｒ４は、
ｉ）水素；
ｉｉ）−Ｎ（Ｒ６ａＲ６ｂ）；
ｉｉｉ）−ＳＯ２Ｒ７；
ｉｖ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８ａＲ８ｂ）；
ｖ）必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐状アルキル、または必要に応じて置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル；
ｖｉ）必要に応じて置換されたＣ２−Ｃ６直鎖または分岐状アルケニル；
ｖｉｉ）必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐状アルコキシ；
ｖｉｉｉ）必要に応じて置換されたＣ６またはＣ１０アリール；
ｉｘ）必要に応じて置換されたＣ６またはＣ１０アリールオキシ；
ｘ）必要に応じて置換されたヘテロアリール；
ｘｉ）必要に応じて置換された複素環；または
ｘｉｉ）必要に応じて置換されたＣ（Ｏ）Ｏ（アリールアルキル）から選択され、
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、それぞれ独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐状アルキル、必要に応じて置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル、必要に応じて置換されたベンジル、必要に応じて置換されたフェニル、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ａであり、あるいはＲ６ａおよびＲ６ｂは、それらが結合する原子と一緒になって、Ｎ、ＯまたはＳから選択される、１個以上の追加のヘテロ原子の環原子を必要に応じて含む３〜７個の環原子を有する環を形成し、
Ｒ７は、水素、必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐状アルキル、必要に応じて置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＮ（Ｒ７ａ）２であり、
Ｒ７ａは、出現毎に独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐状アルキル、または必要に応じて置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐状アルキル、必要に応じて置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル、あるいはＲ８ａおよびＲ８ｂは、それらが結合する原子と一緒になって、Ｎ、ＯまたはＳから選択される、１個以上の追加のヘテロ原子の環原子を必要に応じて含む３〜７個の環原子を有する環を形成し、
ＬおよびＬ１は、独立して、−［Ｃ（Ｒ９ａＲ９ｂ）］ｍ−であり、
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、出現毎にそれぞれ独立して、水素またはメチル、あるいはＲ９ａおよびＲ９ｂはそれらが結合する原子と一緒になって、シクロプロピル環を形成し、
ｘおよびｙは、独立して、０または１であり、
ｍは、出現毎に独立して、０〜４であり、
ｊは、出現毎に独立して、０〜４であり、
ｋおよびｎは、出現毎に独立して、０〜３である。）、またはその医薬的に許容しうる塩形態である。
【０００９】
本発明の化合物は、式（ＩＩ）：
【００１０】
【化２】
2009541343.tif 000004
で表わされる化合物、またはその医薬的に許容しうる塩形態を含む。
（式中、Ｒは、フェニルまたは置換フェニルであり、
Ｒ１は、フェニルまたは置換フェニルであり、
Ｒ２は、水素、または
ｉ）−ＳＯ２［Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ）］ｊＲ４；
ｉｉ）−Ｃ（Ｏ）［Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ）］ｋＲ４；または
ｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ）］ｎＲ４から選択され、
Ｒ３は、水素、または
ｉ）Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐状アルキル、またはＣ３−Ｃ４シクロアルキル；
ｉｉ）−ＳＯ２［Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ）］ｊＲ４；または
ｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ）］ｎＲ４から選択され、あるいは
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合する原子と一緒になって、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１個以上の追加のヘテロ原子の環原子を必要に応じて含む、必要に応じて置換された３〜７個の環原子を有する環を形成し、
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、それぞれ独立して、水素またはＣ１−Ｃ４直鎖アルキルであり、
Ｒ４は、
ｉ）水素；
ｉｉ）−Ｎ（Ｒ６ａＲ６ｂ）；
ｉｉｉ）−ＳＯ２Ｒ７；
ｉｖ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８ａＲ８ｂ）；
ｖ）必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐状アルキル、または必要に応じて置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル；
ｖｉ）必要に応じて置換されたＣ２−Ｃ６直鎖または分岐状アルケニル；
ｖｉｉ）必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐状アルコキシ、または必要に応じて置換されたＣ３−Ｃ６環状アルコキシ；
ｖｉｉｉ）必要に応じて置換されたＣ６またはＣ１０アリール；
ｉｘ）必要に応じて置換されたＣ６またはＣ１０アリールオキシ；
ｘ）必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ１０ヘテロアリール；または
ｘｉ）必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ１０複素環から選択され、あるいは
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、それぞれ独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐状アルキル、必要に応じて置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル、必要に応じて置換されたベンジル、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７であり、あるいはＲ６ａおよびＲ６ｂは、それらが結合する原子と一緒になって、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１種以上の追加のヘテロ原子の環原子を必要に応じて含む、３〜７個の環原子を有する環を形成し、
Ｒ７は、水素、必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐状アルキル、必要に応じて置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２である、
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐状アルキル、必要に応じて置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル、あるいはＲ８ａおよびＲ８ｂは、それらが結合する原子と一緒になって、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１種以上の追加のヘテロ原子の環原子を必要に応じて含む、３〜７個の環原子を有する環を形成し、
Ｌは、−［Ｃ（Ｒ９ａＲ９ｂ）］ｍ−であり、
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素またはメチルであり、
ｘおよびｙは、独立して０または１であり、
ｍは、０〜４であり、
ｊは、１〜４であり、
ｋおよびｎは、独立して、０〜３である。）
さらに本発明は、有効量の１種以上の本発明による化合物と、賦形剤とを含む組成物に関する。
【００１１】
また本発明は、たとえば、心房性細動および心房粗動を始めとする心不整脈を治療または予防する方法であって、有効量の本発明による化合物または組成物を、対象に投与することを含む方法に関する。
【００１２】
さらに、本発明は、たとえば、心房フィブリル化または細動を始めとする不整脈を治療または予防する方法であって、有効量の１種以上の本発明による化合物と、賦形剤とを含む組成物を対象に投与することを含む方法に関する。
【００１３】
また本発明は、たとえば、血栓塞栓症、卒中および心不全を始めとする、心不整脈を伴う疾患または状態を治療または予防する方法に関する。該方法は、有効量の本発明による化合物または組成物を、対象に投与することを含む。
【００１４】
さらに本発明は、たとえば、血栓塞栓症、卒中および心不全を始めとする、心不整脈を伴う疾患または状態を治療または予防する方法であって、有効量の１種以上の本発明による化合物と賦形剤とを含む組成物を、対象に投与することを含む方法に関する。
【００１５】
また、本発明は、治療に用いられる本発明の化合物、および本明細書に記載した状態を治療または予防する医薬品の製造のために本発明の化合物を使用することに関する。
【００１６】
さらに本発明は、本発明のＫｖ１．５カリウムチャネル阻害剤を製造する方法に関する。
【００１７】
これらおよび他の目的、特徴および利点は、以下の詳細な説明および添付の請求項を読むことにより、当業者に明らかになるであろう。本明細書中の全てのパーセント、比および割合は、他に記載がない限り、重量基準である。全ての温度は、他に記載がない限り、摂氏（℃）である。挙げられている全ての文献は、関連分野にあり、参照により本明細書に組み込まれる。いかなる文献の引用も、それが本発明に関する従来技術であると認めたことにはならない。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
（発明の詳細な説明）
本発明のＫｖ１．５カリウムチャネル阻害剤は、ヒトの心臓の心房部分またはある動物の心臓における不整脈を、選択的に予防することができる。機能的Ｋｖ１．５カリウムチャネルが、ヒト心室筋細胞内ではなく、ヒト心房組織内で見られることが発見されている。理論に限定されるつもりはないが、Ｋｖ１．５電位開口型シェーカー様（Ｓｈａｋｅｒ−ｌｉｋｅ）カリウム（Ｋ＋）イオンチャネルの選択的阻害は、軽減もしくは寛解することができるか、あるいは心室再分極を延長することなく心房フィブリル化／細動をコントロールすることができると考えられる。
【００１９】
明細書全体を通して、組成物が、特定の成分を有する、含有するまたは含むと記載されている場合、または方法が、特定の工程を有する、含有するまたは含むと記載されている場合は、本発明の組成物が、挙げられた成分から本質的に成る、あるいは成ることを教示することも意図され、および本発明の方法が、挙げられた工程から本質的に成る、あるいは成ることを教示することも意図されている。
【００２０】
本願において、要素または成分が、挙げられた要素または成分のリストに含まれるおよび／または該リストから選択されると言われている場合、該要素または成分は、挙げられた要素または成分のいずれか１つである可能性もあり、あるいは２種以上の挙げられた要素または成分からなる群から選択される可能性もあると理解すべきである。
【００２１】
本明細書において、他に特別の記載がない限り、単数形が使用されている場合、これは複数形を含む（逆も同様）。さらに、数値の前に用語「約」が使用されている場合、他に特別の記載がない限り、本発明の教示では、該特定の数値それ自身も含まれる。
【００２２】
工程の順番またはある行為を行う順番は、本発明の教示が操作可能である限り、重要ではないと理解すべきである。さらに、２つ以上の工程または行為は、同時に行うことができる。
【００２３】
他に記載がなければ、本明細書で使用される「アルキル」は、単独で使用される場合も、置換基の一部として使用される場合も、１〜２０個の炭素原子、またはこの範囲内の任意の数、たとえば、１〜６個の炭素原子または１〜４個の炭素原子を有する直鎖および分岐状炭素鎖を言う。炭素原子の指定された数（たとえば、Ｃ１−６）は、独立して、アルキル部分、またはより大きなアルキル含有置換基のアルキル部分における炭素原子の数を言う。アルキル基の限定ではない例示として、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルなどが挙げられる。アルキル基は、必要に応じて置換されうる。置換アルキル基の限定ではない例示として、ヒドロキシメチル、クロロメチル、トリフルオロメチル、アミノメチル、１−クロロエチル、２−ヒドロキシエチル、１，２−ジフルオロエチル、３−カルボキシプロピルなどが挙げられる。複数のアルキル基で置換されている置換基、たとえば、（Ｃ１−６アルキル）２アミノでは、該アルキル基は、同じ、あるいは異なってもよい。
【００２４】
本明細書で使用される用語「アルケニル」および「アルキニル」基は、単独で使用される場合も、置換基の一部として使用される場合も、２個以上、好ましくは２〜２０個の炭素原子を有する直鎖および分岐状炭素鎖であって、アルケニル鎖は、該鎖中に少なくとも１個の二重結合を、アルキニル鎖は、該鎖中に少なくとも１個の三重結合を持つ炭素鎖を言う。アルケニルおよびアルキニル基は、必要に応じて置換されうる。アルケニル基の限定ではない例示として、エテニル、３−プロペニル、１−プロペニル（または２−メチルエテニル）、イソプロペニル（または２−メチルエテン−２−イル）、ブテン−４−イルなどが挙げられる。置換アルケニル基の限定ではない例示としては、２−クロロエテニル（または２−クロロビニル）、４−ヒドロキシブテン−１−イル、７−ヒドロキシ−７−メチルオクト−４−エン−２−イル、７−ヒドロキシ−７−メチルオクト−３，５−ジエン−２−イルなどが挙げられる。アルキニル基の限定ではない例示としては、エチニル、プロピ−２−イニル（またはプロパルギル）、プロピン−１−イル、および２−メチル−ヘキ−４−イン−１−イルが挙げられる。アルケニルおよびアルキニル基は、必要に応じて置換されうる。置換アルキニル基の限定ではない例示として、５−ヒドロキシ−５−メチルヘキセ−３−イニル、６−ヒドロキシ−６−メチルヘプト−３−イン−２−イル、５−ヒドロキシ−５−エチルヘプト−３−イニルなどが挙げられる。
【００２５】
本明細書で使用される「シクロアルキル」は、単独で使用される場合も、他の基の一部として使用される場合も、たとえば、３〜１４個の環炭素原子、好ましくは３〜７個または３〜６個の環炭素原子、あるいは３〜４個の環炭素原子を有し、１個以上（たとえば、１、２または３個）の二重結合または三重結合を必要に応じて含む、環化アルキル、アルケニルおよびアルキニル基を始めとする、非芳香族炭素含有環を言う。シクロアルキル基は、炭素原子が環構造の内部または外部に位置する、単環状（たとえば、シクロヘキシル）または多環状（たとえば、縮合、架橋および／またはスピロ環構造を含む）であってもよい。シクロアルキル基の適切な環位置は、規定される化学構造に共有結合しうる。シクロアルキル環は、必要に応じて置換されうる。シクロアルキル基のの限定ではない例示として、シクロプロピル、２−メチル−シクロプロピル、シクロプロペニル、シクロブチル、２，３−ジヒドロキシシクロブチル、シクロブテニル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、シクロオクタニル、デカリニル、２，５−ジメチルシクロペンチル、３，５−ジクロロシクロヘキシル、４−ヒドロキシシクロヘキシル、３，３，５−トリメチルシクロヘキシ−１−イル、オクタヒドロペンタレニル、オクタヒドロ−１Ｈ−インデニル、３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−３Ｈ−インデン−４−イル、デカヒドロアズレニル；ビシクロ［６．２．０］デカニル、デカヒドロナフタレンイル、およびドデカヒドロ−１Ｈ−フルオレニルが挙げられる。用語「シクロアルキル」は、二環状炭化水素環である炭素環状環も含み、その限定ではない例示として、ビシクロ−［２．１．１］ヘキサニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［３．１．１］ヘプタニル、１，３−ジメチル［２．２．１］ヘプタン−２−イル、ビシクロ［２．２．２］オクタニルおよびビシクロ［３．３．３］ウンデカニルが挙げられる。
【００２６】
「ハロアルキル」は、特定された数の炭素原子を有する、分岐状および直鎖状の飽和脂肪族炭化水素基であって、１個以上のハロゲンで置換された炭化水素基を含むものを意味する。ハロアルキル基は、アルキル基の全ての水素がハロゲンで置き換えられている（たとえば、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３）であるパーハロアルキル基を含む。ハロアルキル基は、必要に応じて、ハロゲンに加えて、１個以上の置換基で置換されうる。ハロアルキル基の例示として、フルオロメチル、ジクロロエチル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ペンタフルオロエチル、およびペンタクロロエチル基が挙げられるが、これらに限定されない。
【００２７】
用語「アルコキシ」は、基：−Ｏ−アルキルであって、該アルキル基は先に規定した通りである基を言う。アルコキシ基は、必要に応じて置換されていてもよい。用語Ｃ３−Ｃ６環状アルコキシは、３〜６個の炭素原子と、少なくとも１個の酸素原子とを含む環（たとえば、テトラヒドロフラン、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン）を言う。Ｃ３−Ｃ６環状アルコキシ基は、必要に応じて、置換されてもよい。
【００２８】
用語「アリール」は、単独で使用される場合も、他の基の一部として使用される場合も、本明細書では、６個の炭素の不飽和芳香族単環状環、または１０〜１４個の炭素の不飽和芳香族多環状環と規定される。アリール環として、たとえば、フェニル環またはナフチル環であって、それぞれ、必要に応じて、１個以上の水素原子を置き換えることができる１個以上の部分で置換された環を挙げることができる。アリール基の限定ではない例示として、フェニル、ナフチレン−１−イル、ナフチレン−２−イル、４−フルオロフェニル、２−ヒドロキシフェニル、３−メチルフェニル、２−アミノ−４−フルオロフェニル、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）フェニル、２−シアノフェニル、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、３−メトキシフェニル、８−ヒドロキシナフチレン−２−イル、４，５−ジメトキシナフチレン−１−イル、および６−シアノ−ナフチレン−１−イルが挙げられる。また、アリール基には、たとえば、１個以上の飽和または部分的に飽和した炭素環（たとえば、ビシクロ［４．２．０］オクタ−１，３，５−トリエニル、インダニル）で縮合された、フェニルまたはナフチル環であって、芳香族および／または飽和または部分的に飽和の環の１個以上の炭素原子が置換されうる環も含まれる。
【００２９】
用語「アリールアルキル」または「アラルキル」は、基：−アルキル−アリールであって、該アルキルおよびアリール基は、先に規定した通りである基を言う。本発明のアラルキル基は、必要に応じて置換されている。アリールアルキル基の例として、たとえば、ベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、２−フェニルプロピル、フルオレニルメチルなどが挙げられる。
【００３０】
用語「複素環状」および／または「複素環」は、単独で使用される場合も、他の基の一部として使用される場合も、本明細書では、少なくとも１個の環内の少なくとも１個の原子が、窒素（Ｎ）、酸素（Ｏ）またはイオウ（Ｓ）から選択されるヘテロ原子であり、さらにヘテロ原子を含む環が非芳香族である、３〜２０個の原子を有する１個以上の環（たとえば、２または３環）と規定される。２個以上の縮合環を含む複素環基では、非ヘテロ原子含有環は、アリール（たとえば、インドリニル、テトラヒドロキノリニル、クロマニル）であってもよい。代表的な複素環基は、３〜１４個の環原子を有し、そのうち、１〜５個は、窒素（Ｎ）、酸素（Ｏ）またはイオウ（Ｓ）から独立して選択されるヘテロ原子である。複素環基の１個以上のＮまたはＳ原子は、酸化されうる。複素環基は、必要に応じて、置換されうる。
【００３１】
単環を有する複素環状単位の限定ではない例示として、ジアジリニル、アジリジニル、ウラゾリル（ｕｒａｚｏｌｙｌ）、アゼチジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリニル、イソキサゾリル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、イソチアゾリニル、オキサチアゾリジノニル、オキサゾリジノニル、ヒダントイニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジン−２−オンイル（バレロラクタム）、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドールおよび１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリンが挙げられる。２個以上の環を有する複素環状単位の限定ではない例示として、ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロリジニル、３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インドリル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、クロマニル、イソクロマニル、インドリニル、イソインドリニル、およびデカヒドロ−１Ｈ−シクロオクタ［ｂ］ピロリルが挙げられる。
【００３２】
用語「ヘテロアリール」は、単独で使用される場合も、他の基の一部として使用される場合も、本明細書では、少なくとも１個の環内の少なくとも１個の原子が、窒素（Ｎ）、酸素（Ｏ）またはイオウ（Ｓ）から選択されるヘテロ原子であり、さらにヘテロ原子を含む環の少なくとも１個が芳香族である、５〜２０個の原子を有する１個以上の環と規定される。２個以上の縮合環を含むヘテロアリール基では、非ヘテロ原子含有環は、炭素環（たとえば、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン）またはアリール（たとえば、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル）であってもよい。代表的なヘテロアリール基は、５〜１４個の環原子を有し、窒素（Ｎ）、酸素（Ｏ）またはイオウ（Ｓ）から独立して選択される１〜５個の環ヘテロ原子を含む。ヘテロアリール基の１個以上のＮまたはＳ原子は、酸化されうる。ヘテロアリール基は、置換されうる。単環を含むヘテロアリール環の限定ではない例示として、１，２，３，４−テトラゾリル、［１，２，３］トリアゾリル、［１，２，４］トリアゾリル、トリアジニル、チアゾリル、１Ｈ−イミダゾリル、オキサゾリル、フラニル、チオフェンイル、ピリミジニル、２−フェニルピリミジニル、ピリジニル、３−メチルピリジニルおよび４−ジメチルアミノピリジニルが挙げられる。２個以上の縮合環を含むヘテロアリール環の限定ではない例示として、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンズオキサゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズトリアゾリル、シンノリニル、ナフチリジニル、フェナンチリジニル、７Ｈ−プリニル、９Ｈ−プリニル、６−アミノ−９Ｈ−プリニル、５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジニル、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジニル、ピリド［２，３−ｄ］ピリミジニル、２−フェニルベンゾ［ｄ］チアゾリル、１Ｈ−インドリル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１−Ｈ−インドリル、キノキサリニル、５−メチルキノキサリニル、キナゾリニル、キノリニル、８−ヒドロキシ−キノリニルおよびイソキノリニルが挙げられる。
【００３３】
先に記載したヘテロアリール基の限定ではない一例は、１〜５個の炭素環原子を有し、少なくとも１個の追加のヘテロ原子である環原子（好ましくは、１〜４個の追加のヘテロ原子である環原子）が、独立して窒素（Ｎ）、酸素（Ｏ）またはイオウ（Ｓ）から独立して選択されるＣ１−Ｃ５ヘテロアリールである。Ｃ１−Ｃ５ヘテロアリールの例として、トリアジニル、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、イミダゾール−１−イル、１Ｈ−イミダゾール−２−イル、１Ｈ−イミダゾール−４−イル、イソキサゾリン−５−イル、フラン−２−イル、フラン−３−イル、チオフェン−２−イル、チオフェン−４−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イルおよびピリジン−４−イルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００３４】
他に記載がない限り、２個の置換基が一緒になって、特定数の環原子を有する環を形成する（たとえば、Ｒ８およびＲ９は、これらが結合するＮと一緒になって、３〜７個の環原子を有する環を形成する）場合、該環は、炭素原子と、必要に応じて１個以上（たとえば、１〜３個）の窒素（Ｎ）、酸素（Ｏ）またはイオウ（Ｓ）から独立して選択される追加のヘテロ原子とを有する可能性がある。該環は、飽和または部分的に飽和でありえ、必要に応じて置換されうる。
【００３５】
本明細書で使用される用語「治療する」および「治療すること」は、患者が患っていると疑われている状態を、部分的にまたは完全に緩和する、阻害する、軽減するおよび／または除去することを言う。
【００３６】
本明細書で使用される「治療的に有効な」は、所望の生物学的活性および効果を誘発する物質または量を言う。
【００３７】
記載されている場合を除いて、用語「対象」または「患者」は互換的に使用され、ヒト患者および非ヒト霊長類のような哺乳動物、およびウサギ、ラットおよびマウスのような実験動物、および他の動物を言う。したがって、本明細書で使用される用語「対象」または「患者」は、本発明の化合物を投与することができる任意の哺乳類の患者または対象を意味する。本発明の代表的な実施形態では、本発明の方法による治療を受ける対象患者を同定するために、許容しうるスクリーニング法を使用して、標的となるまたは疑われる疾患または状態に関与する危険因子を測定し、または対象に存在する疾患または病気の状態を測定する。これらのスクリーニング法として、たとえば、標的となるまたは疑われる疾患または状態に関与するかもしれない危険因子を測定するための、従来の精密検査が挙げられる。これらのおよび他のルーチン方法により、医者は、本発明の方法および化合物を使用する治療を必要とする患者を選択することができる。
【００３８】
本発明の目的では、単ヘテロ原子を含む、縮合環単位、およびスピロ環状環、二環状環などは、ヘテロ原子含有環に対応する環状群に属すると考えられる。たとえば、式：
【００３９】
【化３】
2009541343.tif 000005
で表わされる１，２，３，４−テトラヒドロキノリンは、本発明の目的では、複素環状単位と考えられる。式：
【００４０】
【化４】
2009541343.tif 000006
で表わされる６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジンは、本発明の目的では、ヘテロアリール単位と考えられる。縮合環単位が、ヘテロ原子を、飽和環およびアリール環の両方に含む場合、該アリール環が優先され、該環が指定されている範疇の種類となる。たとえば、式：
【００４１】
【化５】
2009541343.tif 000007
で表わされる１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジンは、本発明の目的では、ヘテロアリール単位と考えられる。
【００４２】
ある用語またはそれらの接頭語のどちらかが、ある置換基の名前の中に現れる場合はいつも、該名前は、本明細書で記載されているそれらの限定を含むと解釈される。たとえば、用語「アルキル」または「アリール」、あるいはこれらの接頭語のいずれかが、ある置換基（たとえば、アリールアルキル、アルキルアミノ）の名前の中に現れる場合はいつも、該名前は、「アルキル」および「アリール」に関し先に記載された限定を含むと解釈される。  用語「置換（された）」は、本明細書全体で使用される。用語「置換（された）」は、本明細書では、非環状または環状でも、明細書の以下に規定する１個の置換基または数個（たとえば、１〜１０個）の置換基によって置き換えられた、１個以上の水素原子を持つ部分と規定される。置換基は、単一の部分の１個または２個の水素原子を同時に置き換えることができる。さらに、これらの置換基は、隣接する２個の炭素上の２個の水素原子を置き換えて、前記置換基、新しい部分または単位を形成することができる。たとえば、１個の水素原子の置き換えを必要とする置換（された）単位として、ハロゲン、ヒドロキシルなどが挙げられる。２個の水素原子の置き換えとして、カルボニル、オキシイミノなどが挙げられる。隣接する炭素原子からの２個の水素原子置き換えとして、エポキシなどが挙げられる。用語「置換（された）」は、ある部分が、置換基によって置き換えられた水素原子を１個以上有することができることを示すために、本明細書全体で使用される。ある部分が、「置換（された）」と記載されている場合、任意の数の水素原子が置き換えられている。たとえば、ジフルオロメチルは、置換（された）Ｃ１アルキルであり、トリフルオロメチルは置換（された）Ｃ１アルキルであり、４−ヒドロキシフェニルは置換（された）芳香族環であり、（Ｎ，Ｎ−ジメチル５−アミノ）オクタニルは置換（された）Ｃ８アルキルであり、３−グアニジノプロピルは置換（された）Ｃ３アルキルであり、２−カルボキシピリジニルは置換（された）ヘテロアリールである。
【００４３】
本明細書で規定される変更しうる基、たとえば、本明細書で規定されるアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アリール、複素環およびヘテロアリール基は、単独で使用される場合も、他の基の一部として使用される場合も、必要に応じて置換されうる。必要に応じて置換された基は、そのように示される。
【００４４】
以下は、ある部分の、水素に置換しうる置換基の限定ではない例示である。ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、−ＣＮ、−ＮＯ２、オキソ（＝Ｏ）、−ＯＲ１５、−ＳＲ１５、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＳＯ２Ｒ１５、−ＳＯ２ＯＲ１５、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ３−１４シクロアルキル、アリール、複素環、またはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、複素環およびヘテロアリール基のそれぞれは、必要に応じて、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、オキソ、およびＲ１５から独立して選択される１〜１０個（たとえば、１〜６個または１〜４個）の基で置換されており、Ｒ１５は、出現毎に独立して、水素、−ＯＲ１６、−ＳＲ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−ＳＯ２Ｒ１６、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ１６、−Ｎ（Ｒ１６）２、−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、シクロアルキル（たとえば、Ｃ３−６シクロアルキル）、アリール、複素環、またはヘテロアリールであり、あるいは２個のＲ１５単位はそれらが結合する原子（複数を含む）と一緒になって、必要に応じて置換された炭素環または複素環であって、３〜７個の環原子を有する炭素環または複素環を形成し、Ｒ１６は、出現毎に独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、シクロアルキル（たとえば、Ｃ３−６シクロアルキル）、アリール、複素環、またはヘテロアリールであり、あるいは２個のＲ１６単位はそれらが結合する原子（複数を含む）と一緒になって、必要に応じて置換された炭素環または複素環であって、好ましくは３〜７個の環原子を有する炭素環または複素環を形成する。
【００４５】
いくつかの実施形態では、置換基は、
ｉ）−ＯＲ１７；たとえば、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３；
ｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７；たとえば、−ＣＯＣＨ３、−ＣＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３；
ｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７；たとえば、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３；
ｉｖ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）２；たとえば、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮ（ＣＨ３）２；
ｖ）−Ｎ（Ｒ１７）２；たとえば、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）；
ｖｉ）ハロゲン：−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒおよび−Ｉ；
ｖｉｉ）−ＣＨｍＸｎ（式中、Ｘはハロゲンであり、ｍは０〜２であり、ｍ＋ｎ＝３であり；たとえば、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、または−ＣＢｒ３である）；
ｖｉｉｉ）−ＳＯ２Ｒ１７；たとえば、−ＳＯ２Ｈ；−ＳＯ２ＣＨ３；−ＳＯ２Ｃ６Ｈ５；
ｉｘ）Ｃ１−Ｃ６直鎖、分岐状、または環状アルキル；
ｘ）シアノ
ｘｉ）ニトロ；
ｘｉｉ）Ｎ（Ｒ１７）Ｃ（Ｏ）Ｒ１７；
ｘｉｉｉ）オキソ（＝Ｏ）；
ｘｉｖ）複素環；および
ｘｖ）ヘテロアリールから選択され、
ここで、各Ｒ１７は、独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐状アルキル（たとえば、、必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ４直鎖または分岐状アルキル）、または必要に応じて置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル（たとえば、必要に応じて置換されたＣ３−Ｃ４シクロアルキル）、あるいは２個のＲ１７単位は一緒になって、３〜７個の環原子を含む環を形成することができる。ある態様では、各Ｒ１７は、独立して、水素、必要に応じてハロゲンまたはＣ３−Ｃ６シクロアルキルで置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐状アルキル、またはＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。
【００４６】
本明細書の種々の場所で、化合物の置換基は、複数の基または複数の範囲として開示するものである。該記載は、そのような基および範囲の構成要素の個々のサブの組合せのそれぞれおよび全てを包含することを特に意図するものである。たとえば、用語「Ｃ１−６アルキル」は、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ５、Ｃ１−Ｃ４、Ｃ１−Ｃ３、Ｃ１−Ｃ２、Ｃ２−Ｃ６、Ｃ２−Ｃ５、Ｃ２−Ｃ４、Ｃ２−Ｃ３、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ３−Ｃ５、Ｃ３−Ｃ４、Ｃ４−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ５およびＣ５−Ｃ６アルキルを独立して記載することを特に示すものである。
【００４７】
本発明の目的で、用語「化合物」、「類縁体」および「物質の組成物」は、本明細書に記載されるＫｖ１．５カリウムチャネル阻害剤と同等のものを表わし、全てのエナンチオマー形態、ジアステレオマー形態、塩類などを包含し、該用語「化合物」、「類縁体」および「物質の組成物」は、本明細書全体で互換的に使用される。
【００４８】
本明細書に記載される化合物は、不斉原子（キラル中心とも言う）を含む可能性があり、該化合物の中には、１個以上の不斉原子を含みうるものもあり、したがって、光学異性体（エナンチオマー）およびジアステレオマーが生じる可能性がある。本明細書に記載する本発明の教示および化合物は、そのようなエナンチオマーおよびジアステレオマー、ならびにラセミおよび分割された、鏡像異性的に純粋なＲおよびＳ立体異性体、ならびに他のＲおよびＳ立体異性体の混合物、およびそれらの医薬的に許容しうる塩類を包含する。光学異性体は、当業者に公知の標準の手法、たとえば、ジアセテレオマー塩の形成、速度論的分割、および不斉合成（これらに限定されない）によって、純粋な形で得ることができる。また、本発明の教示は、アルケニル部分を含む化合物（たとえば、アルケン類およびイミン類）のシスおよびトランス異性体も包含する。また、本発明の教示には、当業者に公知の標準の分離手段、たとえば、カラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、および高速液体クロマトグラフィー（これらに限定されない）によって純粋な形で得ることができる全ての可能性のある位置異性体、およびその混合物も包含されることも理解される。
【００４９】
酸性部分を有しうる本発明が教示する化合物の医薬的に許容しうる塩類は、有機および無機塩基を使用して形成することができる。脱プロトン化できる酸性水素の数に応じて、モノおよびポリアニオン性塩類の両方が考えられる。塩基で形成される適切な塩として、金属塩、たとえば、ナトリウム、カリウムまたはマグネシウム塩のような、アルカリ金属またはアルカリ土塁金属塩；アンモニア塩および有機アミン塩、たとえば、モルホリン、チオモルホリン、ピペリジン、ピロリジン、モノ−、ジ−またはトリ−低級アルキルアミン（たとえば、エチル−ｔｅｒｔ−ブチル−、ジエチル、ジイソプロピル−、トリエチル−、トリブチル−またはジメチルプロピルアミン）、あるいはモノ−、ジ−またはトリヒドロキシ低級アルキルアミン（たとえば、モノ−、ジ−またはトリエタノールアミン）で形成される塩が挙げられる。無機塩基の特定の限定ではない例示として、ＮａＨＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３、ＫＨＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３、ＬｉＯＨ、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、ＮａＨ２ＰＯ４、Ｎａ２ＨＰＯ４およびＮａ３ＰＯ４が挙げられる。分子内塩も形成することができる。同様に、本明細書で開示する化合物が塩基性部分を含む場合、塩類は、有機および無機酸を使用して形成することができる。たとえば、塩類は、以下の酸類、酢酸、プロピオン酸、乳酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、カンフルスルホン酸、クエン酸、酒石酸、サクシン酸、ジクロロ酢酸、エタンスルホン酸、ギ酸、フマル酸、グルコン酸、グルタミン酸、馬尿酸、臭化水素酸、塩化水素酸、イセチオン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ムチン酸、ナフタレンスルホン酸、硝酸、シュウ酸、パモ酸、パントテン酸、リン酸、フタル酸、プロピオン酸、スクシン酸、硫酸、酒石酸、トルエンスルホン酸、およびカンフルスルホン酸、ならびに他の公知の医薬的に許容しうる酸から形成することができる。
【００５０】
任意の変更可能な要素が、任意の構造または任意の式において複数存在する場合、各存在における規定は、他の全ての存在での規定とは独立したものである（たとえば、Ｎ（Ｒ２０）２において、各Ｒ２０は、もう１つと同じ、あるいは異なってもよい）。置換基および／または可変部分の組合せは、そのような組合せの結果安定な化合物を得る場合のみ可能である。
【００５１】
Ｋｖ１．５カリウムチャネル阻害剤
本発明のＫｖ１．５カリウムチャネル阻害剤は、２−イミダゾリジノン類であり、式：
【００５２】
【化６】
2009541343.tif 000008
で表わされる全てのエナンチオマー形態およびジアステレオマー形態、ならびにその塩類を含む。ここで、核骨格における番号付けは、以下の通りである。
【００５３】
【化７】
2009541343.tif 000009
本発明の化合物が命名され、本明細書で呼ばれる方法を実際に示す目的で、式：
【００５４】
【化８】
2009541343.tif 000010
で表わされる化合物は、４−（４−メトキシフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−［（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］−イミダゾリジン−２−オンという化学名を持つ。
【００５５】
本発明の目的に関し、ラセミ体の式、たとえば、
【００５６】
【化９】
2009541343.tif 000011
で示される化合物は、２つのエナンチオマー式：
【００５７】
【化１０】
2009541343.tif 000012
または式：
【００５８】
【化１１】
2009541343.tif 000013
のいずれか１つ、またはこれらの混合物と全く同一のものを表わし、あるいは第二のキラル中心が存在する場合は、全てのジアステレオマーに関してもこれと同じである。しかし、用語、１−Ｎ−アミノ−２−イミダゾリジノン類は、一般的に、属を示すために使用され、本明細書全体の本発明の化合物を包含する。
【００５９】
本発明の特定の態様に関連する本明細書における特定の実施形態および説明は、本発明の化合物において組み合わされてもよい。
【００６０】
本発明において、Ｒは、必要に応じて置換されたフェニルである。フェニル基は、本明細書で規定される任意の置換基で置換されうる。適切な置換基の例示として、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐状アルキル、必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐状ハロアルキル、必要に応じて置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＯＲ１３、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ１３）２、−ＣＯ２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）２、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＯ２、および−ＳＯ２Ｒ１３が挙げられるが、これらに限定されない。ここで、各Ｒ１３は、独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ６（たとえば、Ｃ１−Ｃ４）直鎖または分岐状アルキル、必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ６（たとえば、Ｃ１−Ｃ４）直鎖または分岐状ハロアルキル、必要に応じて置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル（たとえば、Ｃ３−Ｃ４シクロアルキル）、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換された複素環、または必要に応じて置換されたヘテロアリール、あるいは２個のＲ１３単位が、一緒になって、３〜７個の環原子を含む環を形成することができる。２個のＲ１３単位が一緒になって、環を形成する場合、該環は、酸素、窒素、またはイオウから独立して選択される追加のヘテロ原子を含んでもよく、必要に応じて置換されてもよい。２個のＲ１３単位で誘導される環の限定ではない例示として、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、およびピロリジニルが挙げられる。ある態様では、必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキル基上の置換基は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルである。フェニル基は、環の上の任意の位置、たとえば、メタ、パラおよび／またはオルソ位で置換されうる。
【００６１】
本発明の代表的な実施形態として、式（Ｉ）〜（ＸＩＸ）の化合物、その医薬的に許容しうる塩形態であって、式中、Ｒは、必要に応じて−ＯＣＨ３および−ＯＣＨＦ２で置換されたフェニル、たとえば、４−メトキシフェニルまたは４−ジフルオロメトキシフェニルが挙げられる。
【００６２】
本発明の代表的な実施形態として、式（Ｉ）〜（ＸＩＸ）の化合物、またはその医薬的に許容しうる塩形態であって、式中、Ｒが、フェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、２，３，４−トリフルオロフェニル、２，３，５−トリフルオロフェニル、２，３，６−トリフルオロフェニル、２，４，５−トリフルオロフェニル、３，４，５−トリフルオロフェニル、２，４，６−トリフルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２，３−ジクロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２，５−ジクロロフェニル、２，６−ジクロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、２，３，４−トリクロロフェニル、２，３，５−トリクロロフェニル、２，３，６−トリクロロフェニル、２，４，５−トリクロロフェニル、３，４，５−トリクロロフェニル、または２，４，６−トリクロロフェニルであるものが挙げられる。
【００６３】
本発明の代表的な実施形態として、式（Ｉ）〜（ＸＩＸ）の化合物、またはその医薬的に許容しうる塩形態であって、式中、Ｒが、必要に応じてハロゲン置換されたアルコキシ単位で置換されたフェニルであるものが挙げられ、該フェニルの限定ではない例示として、２−フルオロメトキシフェニル、３−フルオロメトキシフェニル、４−フルオロメトキシフェニル、２−ジフルオロメトキシフェニル、３−ジフルオロメトキシフェニル、４−ジフルオロメトキシフェニル、２−トリフルオロメトキシフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、または４−トリフルオロメトキシフェニルが挙げられる。
【００６４】
本発明の代表的な実施形態として、式（Ｉ）〜（ＸＩＸ）の化合物、またはその医薬的に許容しうる塩形態であって、式中、Ｒが、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２，３−ジメチルフェニル、２，４−ジメチルフェニル、２，５−ジメチルフェニル、２，６−ジメチルフェニル、３，４−ジメチルフェニル、３，５−ジメチルフェニル、２，３，４−トリメチルフェニル、２，３，５−トリメチルフェニル、２，３，６−トリメチルフェニル、２，４，５−トリメチルフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、３，４，５−トリメチルフェニル、２−エチルフェニル、３−エチルフェニル、４−エチルフェニル、２，３−ジエチルフェニル、２，４−ジエチルフェニル、２，５−ジエチルフェニル、２，６−ジエチルフェニル、３，４−ジエチルフェニル、２，３，４−トリエチルフェニル、２，３，５−トリエチルフェニル、２，３，６−トリエチルフェニル、２，４，５−トリエチルフェニル、３，４，５−トリエチルフェニル、または２，４，６−トリエチルフェニルであるものが挙げられる。
【００６５】
本発明の代表的な実施形態として、式（Ｉ）〜（ＸＩＸ）の化合物、またはその医薬的に許容しうる塩形態であって、式中、Ｒが、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２，３−ジメトキシフェニル、２，４−ジメトキシフェニル、２，５−ジメトキシフェニル、２，６−ジメトキシフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、３，５−ジメトキシフェニル、２，３，４−トリメトキシフェニル、２，３，５−トリメトキシフェニル、２，３，６−トリメトキシフェニル、２，４，５−トリメトキシフェニル、２，４，６−トリメトキシフェニル、２−ヒドロキシフェニル、３−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、２，３−ジヒドロキシフェニル、２，４−ジヒドロキシフェニル、２，５−ジヒドロキシフェニル、２，６−ジヒドロキシフェニル、３，４−ジヒドロキシフェニル、２，３，４−トリヒドロキシフェニル、２，３，５−トリヒドロキシフェニル、２，３，６−トリヒドロキシフェニル、２，４，５−トリヒドロキシフェニル、３，４，５−トリヒドロキシフェニル、または２，４，６−トリヒドロキシフェニルであるものが挙げられる。
【００６６】
本発明の代表的な実施形態として、式（Ｉ）〜（ＸＩＸ）の化合物、またはその医薬的に許容しうる塩形態であって、式中、Ｒが、２−シアノフェニル、３−シアノフェニル、４−シアノフェニル、２，３−ジシアノフェニル、２，４−ジシアノフェニル、２，５−ジシアノフェニル、２，６−ジシアノフェニル、３，４−ジシアノフェニル、３，５−ジシアノフェニル、２，３，４−トリシアノフェニル、２，３，５−トリシアノフェニル、２，３，６−トリシアノフェニル、２，４，５−トリシアノフェニル、３，４，５−トリシアノフェニル、または２，４，６−トリシアノフェニルであるものが挙げられる。
【００６７】
本発明の代表的な実施形態として、式（Ｉ）〜（ＸＩＸ）の化合物、またはその医薬的に許容しうる塩形態であって、式中、Ｒが、２−ニトロフェニル、３−ニトロフェニル、４−ニトロフェニル、２，３−ジニトロフェニル、２，４−ジニトロフェニル、２，５−ジニトロフェニル、２，６−ジニトロフェニル、３，４−ジニトロフェニル、３，５−ジニトロフェニル、２，３，４−トリニトロフェニル、２，３，５−トリニトロフェニル、２，３，６−トリニトロフェニル、２，４，５−トリニトロフェニル、３，４，５−トリニトロフェニル、または２，４，６−トリニトロフェニルであるものが挙げられる。
【００６８】
本発明の代表的な実施形態として、式（Ｉ）〜（ＸＩＸ）の化合物、またはその医薬的に許容しうる塩形態であって、式中、Ｒが、２，６−ジメチル−４−フルオロフェニル、２，６−ジメチル−３−フルオロフェニル、２，６−ジメチル−４−クロロフェニル、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル、２，６−ジフルオロ−４−クロロフェニル、２，６−ジフルオロ−３−クロロフェニル、２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル、２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル、２，６−ジヒドロキシ−４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、または２，６−ジフルオロ−４−シアノフェニルであるものが挙げられる。
【００６９】
本発明の代表的な実施形態として、式（Ｉ）〜（ＸＩＸ）の化合物、またはその医薬的に許容しうる塩形態であって、式中、Ｒが、３−ジメチルアミノフェニル、４−ジメチルアミノフェニル、３−ジエチルアミノフェニル、４−ジエチルアミノフェニル、３−メチルスルファニルフェニル、４−メチルスルファニル−フェニル、３−エチルスルファニルフェニル、４−エチルスルファニルフェニル、３−プロピルスルファニルフェニル、または４−プロピルスルファニルフェニルであるものが挙げられる。
【００７０】
本発明の代表的な実施形態として、式（Ｉ）〜（ＸＩＸ）の化合物、またはその医薬的に許容しうる塩形態であって、式中、Ｒが、２−アミノフェニル、２−（Ｎ−メチルアミノ）フェニル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル、２−（Ｎ−エチルアミノ）フェニル、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）フェニル、３−アミノフェニル、３−（Ｎ−メチルアミノ）フェニル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル、３−（Ｎ−エチルアミノ）フェニル、３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）フェニル、４−アミノフェニル、４−（Ｎ−メチルアミノ）フェニル、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル、４−（Ｎ−エチルアミノ）フェニル、または４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）フェニルであるものが挙げられる。
【００７１】
本発明では、Ｒ１は、必要に応じて置換されたフェニル、必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐状アルキル、必要に応じて置換されたＣ３−Ｃ７環状アルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアリールである。
【００７２】
ある態様では、Ｒ１は、必要に応じて置換されたフェニルである。該フェニル基は、本明細書で規定される任意の置換基で置換されうる。適切な置換基の例示として、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐状アルキル、必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐状ハロアルキル、必要に応じて置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＯＲ１３、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ１３）２、−ＣＯ２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）２、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＯ２、および−ＳＯ２Ｒ１３が挙げられるが、これらに限定されない。ここで、各Ｒ１３は、独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ６（たとえば、Ｃ１−Ｃ４）直鎖または分岐状アルキル、必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ６（たとえば、Ｃ１−Ｃ４）直鎖または分岐状ハロアルキル、必要に応じて置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル（たとえば、Ｃ３−Ｃ４シクロアルキル）、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換された複素環、または必要に応じて置換されたヘテロアリールであり、あるいは２個のＲ１３単位が一緒になって、３〜７個の環原子を含む環を形成することができる。２個のＲ１３単位が一緒になって環を形成する場合、該環は、酸素、窒素またはイオウから独立して選択される追加のヘテロ原子を含んでもよく、必要に応じて置換されてもよい。２個のＲ１３単位で誘導される環の限定ではない例示として、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、およびピロリジニルが挙げられる。ある態様では、必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキル基上の置換基は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルである。フェニル基は、環上の任意の位置、たとえば、メタ、パラおよび／またはオルソ位で置換されうる。
【００７３】
本発明の代表的な実施形態として、式（Ｉ）〜（ＸＩＸ）の化合物、またはその医薬的に許容しうる塩形態であって、式中、Ｒ１が、４−メチル−フェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−（フルオロメチル）フェニル、４−（ジフルオロメトキシ）−フェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニル、４−メトキシフェニル、３−メチル−４−メトキシフェニル、３−メトキシ−４−メチルフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、３，４−ジメチルフェニル、４−シクロプロピル−フェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、または４−（２−メトキシエトキシ）フェニルであるものが挙げられる。
【００７４】
本発明の代表的な実施形態として、式（Ｉ）〜（ＸＩＸ）の化合物、またはその医薬的に許容しうる塩形態であって、式中、Ｒ１が、必要に応じて置換されたフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、２，３，４−トリフルオロフェニル、２，３，５−トリフルオロフェニル、２，３，６−トリフルオロフェニル、２，４，５−トリフルオロフェニル、２，４，６−トリフルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２，３−ジクロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２，５−ジクロロフェニル、２，６−ジクロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、２，３，４−トリクロロフェニル、２，３，５−トリクロロフェニル、２，３，６−トリクロロフェニル、２，４，５−トリクロロフェニル、３，４，５−トリクロロフェニル、または２，４，６−トリクロロフェニルであるものが挙げられる。
【００７５】
本発明の代表的な実施形態として、式（Ｉ）〜（ＸＩＸ）の化合物、またはその医薬的に許容しうる塩形態であって、式中、Ｒ１が、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２，３−ジメチルフェニル、２，４−ジメチルフェニル、２，５−ジメチルフェニル、２，６−ジメチルフェニル、３，４−ジメチルフェニル、２，３，４−トリメチルフェニル、２，３，５−トリメチルフェニル、２，３，６−トリメチルフェニル、２，４，５−トリメチルフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、２−エチルフェニル、３−エチル−フェニル、４−エチルフェニル、２，３−ジエチルフェニル、２，４−ジエチルフェニル、２，５−ジエチルフェニル、２，６−ジエチルフェニル、３，４−ジエチルフェニル、２，３，４−トリエチルフェニル、２，３，５−トリエチルフェニル、２，３，６−トリエチルフェニル、２，４，５−トリエチルフェニル、２，４，６−トリエチルフェニル、２−イソプロピルフェニル、３−イソプロピルフェニル、または４−イソプロピルフェニルであるものが挙げられる。
【００７６】
本発明の代表的な実施形態として、式（Ｉ）〜（ＸＩＸ）の化合物、またはその医薬的に許容しうる塩形態であって、式中、Ｒ１が式：
【００７７】
【化１２】
2009541343.tif 000014
（式中、Ｒ１０およびＲ１１、またはＲ１１およびＲ１２は、それらが結合する原子と一緒になって、５〜７個の環原子を有し、必要に応じてＮ、ＯまたはＳから独立して選択される１個以上のヘテロ原子を含む、必要に応じて置換された環を形成する）で表わされるものが挙げられる。この態様によるＲ１単位の限定ではない例示として、ベンゾ［１，３］−ジオキソール−４−イル、２−メチルベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル、２，２−ジフルオロベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル、２−メチルベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、２，２−ジメチルベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、２，２−ジフルオロベンゾ［１，３］−ジオキソール−５−イル、２−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］−ジオキシン−５−イル、２−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、２−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、および２−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロベンゾ−［１，４］ジオキシン−６−イルが挙げられる。
【００７８】
本発明の代表的な実施形態として、式（Ｉ）〜（ＸＩＸ）の化合物、または  その医薬的に許容しうる塩形態であって、式中、Ｒ１が、２−アミノフェニル、２−（Ｎ−メチルアミノ）フェニル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル、２−（Ｎ−エチルアミノ）フェニル、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）フェニル、３−アミノフェニル、３−（Ｎ−メチルアミノ）フェニル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル、３−（Ｎ−エチルアミノ）フェニル、３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）フェニル、４−アミノフェニル、４−（Ｎ−メチルアミノ）フェニル、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル、４−（Ｎ−エチルアミノ）フェニル、および４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）フェニルであるものが挙げられる。
【００７９】
本発明の化合物として、式（Ｉ）〜（ＸＩＸ）の化合物、またはその医薬的に許容しうる塩形態であって、式中、Ｒ１が、ブチル、シクロヘキシル、キノリニル、ピロリジニル、または６−メトキシピリジン−３−イルであるものが挙げられる。
【００８０】
本発明の化合物として、Ｒ８ａおよびＲ８ｂのＣ１−Ｃ６の必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキル上の置換基が、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルである化合物が挙げられる。
【００８１】
本発明の化合物として、Ｒ１ａが水素である化合物が挙げられる。
【００８２】
本発明の化合物として、Ｒ４のヘテロアリールが、Ｃ１−１０ヘテロアリールであり、Ｒ４の複素環がＣ１−１０複素環である化合物が挙げられる。
【００８３】
本発明の化合物として、Ｒ２およびＲ３が同時に水素である化合物が挙げられる。また、Ｒ２およびＲ３が同時に水素でない化合物も本発明に含まれる。また、Ｒ２およびＲ３の１つが水素、または必要に応じて置換されたアルキルであり、Ｒ２およびＲ３のもう１つが、水素でも必要に応じて置換されたアルキルでもない化合物も本発明に含まれる。
【００８４】
本発明の化合物として、Ｒ２およびＲ３が一緒になって、必要に応じて−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２または−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３で置換された、ジオキシドイソチアゾリジニルまたはピペラジニルを形成することができる化合物が挙げられる。
【００８５】
本発明の化合物として、本発明のヘテロアリールおよび複素環基が、ピリジニル、フラニル、イソキサゾリル、キノリニル、イミダゾリル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはピラジニルから独立して選択される化合物が挙げられる。
【００８６】
本発明の化合物として、Ｒ２が−ＳＯ２［Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ）］ｊＲ４であり、ｊが０（すなわち、Ｒ２が−ＳＯ２Ｒ４）であり、Ｒ４が−Ｎ（Ｒ６ａＲ６ｂ）、必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐状アルキル、または必要に応じて置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルである化合物が挙げられる。Ｒ４の限定ではない例示として、−ＮＨ２、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、エチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、およびシクロブチルが挙げられる。
【００８７】
本発明の化合物として、Ｒ２がＳＯ２［Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ）］ｊＲ４（式中、Ｒ４は、必要に応じて置換されたフェニル、Ｃ４−Ｃ５の必要に応じて置換された複素環、またはＣ３−Ｃ５の必要に応じて置換されたヘテロアリールであり、ｊは、０、１、２または３である）である化合物が挙げられる。Ｒ４の限定ではない例示として、フェニル、フラン−２−イル、イソオキサゾール−５−イル、イミダゾール−１−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピラジン−２−イル、ピペリジン−１−イル、４−メチルピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、およびモルホリン−４−イルが挙げられる。ある実施形態では、ｊは、１、２、または３である。いくつかの実施形態では、Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、それぞれ、水素（すなわち、Ｒ２は−ＳＯ２（ＣＨ２）ｊＲ４）である。
【００８８】
本発明の化合物として、Ｒ２が、（ピペリジン−１−イル−エチル）スルホニル、（４−メチルピペリジン−１−イル−エチル）スルホニル、（ピペラジン−１−イル−エチル）スルホニル、（４−メチルピペラジン−１−イル−エチル）スルホニル、または（モルホリン−４−イル−エチル）スルホニルである化合物が挙げられる。
【００８９】
本発明の化合物として、Ｒ２が、−ＳＯ２［Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ）］ｊＲ４であり、ｊが０（すなわち、Ｒ２は−ＳＯ２Ｒ４）であり、ここで、Ｒ４は、必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐状アルキル、必要に応じて置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル、または必要に応じて置換されたＣ２−Ｃ６直鎖または分岐状アルケニルである化合物が挙げられる。Ｒ４の限定ではない例示として、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、フルオロメチル、クロロメチル、シアノメチル、トリフルオロメチル、ＣＨ２ＣＦ３、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびアルケニルが挙げられる。本発明の化合物として、Ｒ２がメタンスルホニルである化合物が挙げられる。
【００９０】
本発明の化合物として、Ｒ２がメタンスルホニルであり、Ｒ３が水素である化合物が挙げられる。
【００９１】
本発明の化合物として、Ｒ２が、−Ｃ（Ｏ）［Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ）］ｋＲ４であり、ｋが０（すなわち、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｒ４）であり、Ｒ４が、必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐状アルキル、または必要に応じて置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルである化合物が挙げられる。Ｒ４の限定ではない例示として、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジル）アミノメチル、（Ｎ−メチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノメチル、エチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピルメチル、およびシクロブチルが挙げられる。
【００９２】
本発明の化合物として、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）［Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ）］ｋＲ４であり、Ｒ４が、必要に応じて置換されたフェニルまたはナフチルである化合物が挙げられる。いくつかの実施形態では、Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、それぞれ、水素（すなわち、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｋＲ４）である。Ｒ４の限定ではない例示として、フェニル、４−フルオロ−フェニル、４−クロロフェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニル、４−メトキシフェニル、および４−（トリフルオロメトキシ）フェニルが挙げられる。
【００９３】
本発明の化合物として、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）［Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ）］ｋＲ４であり、Ｒ４が、必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ１０ヘテロアリール、または必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ１０複素環であり、ｋが０〜２である化合物が挙げられる。いくつかの実施形態では、Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、それぞれ、水素（すなわち、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｋＲ４）である。Ｒ４の限定ではない例示として、フラン−２−イル、イソオキサゾール−５−イル、イミダゾール−１−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピラジン−２−イル、ピペリジン−１−イル、４−メチルピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、およびモルホリン−４−イルが挙げられる。
【００９４】
本発明の化合物として、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）［Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ）］ｋＲ４であり、Ｒ４が、必要に応じて置換されたメトキシ、必要に応じて置換されたエトキシ、必要に応じて置換されたｎ−プロポキシ、必要に応じて置換されたイソ−プロポキシ、必要に応じて置換されたｎ−ブトキシ、必要に応じて置換されたイソ−ブトキシ、または必要に応じて置換されたｔｅｒｔ−ブトキシであり、ｋが１または２である化合物が挙げられる。いくつかの実施形態では、Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、それぞれ、水素（すなわち、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｋＲ４）である。
【００９５】
本発明の化合物として、Ｒ２が、−［Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ）］ｎＲ４であり、Ｒ４が、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたＣ３−Ｃ９複素環、または必要に応じて置換されたＣ３−Ｃ９ヘテロアリールであり、ｎが１または２である化合物が挙げられる。いくつかの実施形態では、Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、それぞれ、水素（すなわち、Ｒ２は−（ＣＨ２）ｎＲ４）である。Ｒ４の限定ではない例示として、フェニル、キノリン−２−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、４−ジメチルアミノフェニル、４−ジエチルアミノフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−（イミダゾール−１−イル）フェニル、および４−シアノフェニルが挙げられる。
【００９６】
本発明の化合物として、Ｒ２が、−Ｃ（Ｏ）［Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ）］ｋＮ（Ｒ６ａＲ６ｂ）（式中、Ｒ６ｂは、水素またはメチルであり；Ｒ６ｂは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ａであり、Ｒ７ａは、メチル、エチル、またはｔｅｒｔ−ブチルである）である化合物が挙げられる。Ｒ２の限定ではない例示として、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３および−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３が挙げられる。
【００９７】
本発明の化合物として、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）［Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ）］ｋＮ（Ｒ６ａＲ６ｂ）（式中、Ｒ６ｂは、水素またはメチルであり、Ｒ６ａは、必要に応じて置換されたベンジルである）である化合物が挙げられる。
【００９８】
本発明の化合物として、Ｒ２が、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）シクロプロピル、Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）ベンジル、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ａ、−Ｃ（Ｏ）フラン−２−イル、Ｃ（Ｏ）Ｃ６Ｈ５、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ６Ｈ５、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣ６Ｈ５、−Ｃ（Ｏ）イソオキサゾール−５−イル、−Ｃ（Ｏ）ピラジン−２−イル、−ＣＨ２（シクロプロピル）、ＣＨ２Ｃ６Ｈ５、ＣＨ２ＣＨ２Ｃ６Ｈ５、ＣＨ２Ｃ６Ｈ４（４−ＣＮ）、ＣＨ２Ｃ６Ｈ４（４−Ｆ）、−ＣＨ２Ｃ６Ｈ４［４−Ｎ（ＣＨ３）２］、−ＣＨ２Ｃ６Ｈ４［４−Ｎ（Ｃ２Ｈ５）２］、−ＣＨ２Ｃ６Ｈ４［４−イミダゾリル］、−ＣＨ２（イミダゾール−１−イル）、−ＣＨ２（ピリジン−２−イル）、ＣＨ２（ピリジン−３−イル）、またはＣＨ２（ピリジン−４−イル）であり、Ｒ７ａがｔｅｒｔ−ブチルである化合物が挙げられる。
【００９９】
本発明の化合物として、Ｒ２が、ＳＯ２Ｒ４、ＳＯ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８ａＲ８ｂ）、ＳＯ２［Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ）］ｊＳＯ２−Ｒ７、またはＳＯ２［Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ）］ｊＲ４である化合物が挙げられる。
【０１００】
本発明の化合物として、Ｒ３が、水素、必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ４直鎖または分岐状アルキル、または必要に応じて置換されたＣ３−Ｃ４クロアルキルである化合物が挙げられる。限定ではない例示として、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、およびシクロプロピルが挙げられる。
【０１０１】
本発明の化合物として、Ｒ２が、水素、ＳＯ２Ｒ４、ＳＯ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８ａＲ８ｂ）、ＳＯ２［Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ）］ｊＳＯ２−Ｒ７、またはＳＯ２［Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ）］ｊＲ４であり；Ｒ４が、−ＮＨ２、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３，−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＣｌ３，−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＦ３、−シクロプロピル、−ＣＨ＝ＣＨ２、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、−ＣＨ２ＣＮ、−（ピリジン−２−イル）、−（ピリジン−３−イル）、−（ピリジン−４−イル）、または−Ｃ６Ｈ５であり；Ｒ８ａは、水素、−ＣＨ３、−シクロプロピル、または−ＣＨ２（シクロプロピル）であり；Ｒ８ｂは、水素、−ＣＨ３、−シクロプロピル、または−ＣＨ２（シクロプロピル）であり；Ｒ５ａは、水素であり；Ｒ５ｂは水素であり；Ｒ７は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、または−シクロプロピルであり、ｊは０、１または２である化合物が挙げられる。
【０１０２】
本発明の化合物として、Ｒ２またはＲ３が−［Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ）］ｎＲ４である場合、Ｒ４はアリールオキシでない化合物が挙げられる。
【０１０３】
本発明の化合物として、Ｒ２およびＲ３が一緒になって必要に応じて置換された３〜７個の環原子を有する環を形成する場合、Ｒが、必要に応じて、少なくとも１個のアルコキシ置換基によって置換されたフェニルである化合物が挙げられる。
【０１０４】
本発明の化合物として、ｊが０である化合物が挙げられる。
【０１０５】
本発明の化合物として、ｊが、１〜４である化合物が挙げられる。
【０１０６】
本発明の化合物として、Ｒ２が、−Ｃ（Ｏ）［Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ）］ｋＲ４（ここで、Ｒ４は、必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルコキシである）である場合、Ｒ３は、−［Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ）］ｎＲ４（ここで、Ｒ４は必要に応じて置換されたキノリニルである）ではない化合物を挙げることができる。
【０１０７】
本発明の化合物として、Ｒ２が、−Ｃ（Ｏ）［Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ）］ｋＲ４（ここで、Ｒ４は、必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルコキシである）である場合、Ｒ３は、−［Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ）］ｎＲ４（ここで、Ｒ４は必要に応じて置換されたヘテロアリールである）ではない化合物を挙げることができる。
【０１０８】
本発明の化合物として、Ｒ３が水素の場合、Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）［Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ）］ｋＲ４（ここで、Ｒ４は、必要に応じて置換されたアリールオキシである）ではない化合物を挙げることができる。
【０１０９】
本発明の化合物として、Ｒ３が水素の場合、Ｒ２は、−ＳＯ２［Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ）］ｊＲ４（ここで、Ｒ４は、−Ｎ（Ｒ６ａＲ６ｂ）であり、Ｒ６ａおよびＲ６ｂの１つが水素であり、もう１つは、Ｒ７ａが必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキルの場合、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ａである）である化合物を挙げることができる。
【０１１０】
本発明の化合物として、Ｒ２およびＲ３が水素である場合、Ｒは置換フェニルである化合物を挙げることができる。
【０１１１】
本発明の化合物として、Ｒ２が、−ＳＯ２［Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ）］ｊＲ４（ここで、Ｒ４はフェニルまたはナフチルである）である場合、Ｒ３は、ＳＯ２［Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ）］ｊＲ４（ここで、Ｒ４はフェニルまたはナフチルである）ではない化合物を挙げることができる。
【０１１２】
本発明の化合物として、Ｒ３が、−Ｃ（Ｏ）［Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ）］ｋＲ４（ここで、Ｒ４はフェニルまたはナフチルである）である場合、Ｒ２は水素ではない化合物を挙げることができる。
【０１１３】
本発明の化合物として、Ｒ３が、−Ｃ（Ｏ）［Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ）］ｋＲ４（ここで、Ｒ４は−Ｎ（Ｒ６ａＲ６ｂ）であり、Ｒ６ａおよびＲ６ｂの１つが水素であり、もう１つがフェニルである）である場合、Ｒ２は水素ではない化合物を挙げることができる。
【０１１４】
本発明の化合物として、Ｒ２が、−ＳＯ２［Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ）］ｊＲ４（ここで、Ｒ４が水素、または直鎖または分岐状アルキルである）である場合、Ｒ３は−［Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ）］ｎＲ４（ここで、Ｒ４は、必要に応じて置換されたイミダゾリルである）ではない化合物を挙げることができる。
【０１１５】
本発明の化合物として、Ｒ２が、−ＳＯ２［Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ）］ｊＲ４（ここで、Ｒ４が水素、または直鎖または分岐状アルキルである）である場合、Ｒ３は−［Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ）］ｎＲ４（ここで、Ｒ４は、必要に応じて置換されたヘテロアリールである）ではない化合物を挙げることができる。
【０１１６】
本発明の化合物として、Ｒ２が、−ＳＯ２［Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ）］ｊＲ４（ここで、Ｒ４はピリジニルである）である場合、Ｒ３は水素ではない化合物を挙げることができる。
【０１１７】
本発明の化合物として、Ｒ２が、−ＳＯ２［Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ）］ｊＲ４（ここで、Ｒ４は、必要に応じて置換されたヘテロアリールである）である場合、Ｒ３は水素ではない化合物を挙げることができる。
【０１１８】
本発明の化合物として、Ｒ２が、Ｃ（Ｏ）［Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ）］ｋＲ４（ここで、Ｒ４は水素、または直鎖または分岐状アルキルである）である場合、Ｒ３は水素ではない化合物を挙げることができる。
【０１１９】
本発明の化合物として、Ｒ２が、−ＳＯ２［Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ）］ｊＲ４（ここで、Ｒ４は、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂであり、Ｒ８ａＲ８ｂは、アセチルで置換されたピペラジニル環を形成する）である場合、Ｒ３は水素ではない化合物を挙げることができる。
【０１２０】
本発明の化合物として、Ｒ２が、−ＳＯ２［Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ）］ｊＲ４（ここで、Ｒ４はＣ（Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂであり、Ｒ８ａＲ８ｂは、３〜７個の環原子を有する環を形成する）である場合、Ｒ３は水素ではない化合物を挙げることができる。
【０１２１】
本明細書に挙げられる全ての実施例において、適切な任意の置換基の例示は、請求する発明の範囲を限定するものではない。本発明の化合物は、本明細書で挙げられる、いかなる置換基も、あるいは置換基の組合せも含んでよい。
【０１２２】
本発明の化合物として、Ｒ７が、水素、必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐状アルキル、必要に応じて置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２である化合物が挙げられる。
【０１２３】
本発明の化合物として、Ｒ９ａおよびＲ９ｂが、出現毎にそれぞれ独立して、水素またはメチルであり、あるいはｍが１の場合、Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、それらが結合する原子と一緒になって、シクロプロピル環を形成することができる化合物が挙げられる。
【０１２４】
本発明の化合物として、ＬおよびＬ１が、独立して、−［Ｃ（Ｒ９ａＲ９ｂ）］ｍ−であり、Ｒ９ａおよびＲ９ｂが、出現毎にそれぞれ独立して、水素またはメチルであり、あるいはＲ９ａおよびＲ９ｂが一緒になってシクロプロピル環を形成する化合物が挙げられる。
【０１２５】
いくつかの実施形態では、ｙは０（すなわち、Ｌ１は存在しない）である。他の実施形態では、ｙは１であり、Ｌ１は−ＣＨ２−である。さらに他の実施形態では、ｙは１であり、Ｌ１は
【０１２６】
【化１３】
2009541343.tif 000015
である。
【０１２７】
ある態様では、Ｌは、−［Ｃ（Ｒ９ａＲ９ｂ）］ｍ−（ここで、Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、出現毎に、それぞれ独立して、水素またはメチルであり、ｘは、０または１であり、ｍは０〜４である）である。ｘが０の場合、結合基Ｌは存在せず、ｘが１の場合、結合基Ｌは存在する。
【０１２８】
本発明の化合物として、Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−（エチレン）（すなわち、Ｒ９ａおよびＲ９ｂがそれぞれ水素であり、ｍが２）である化合物が挙げられる。
【０１２９】
本発明の化合物として、式ＩＩＩまたはＩＶ：
【０１３０】
【化１４】
2009541343.tif 000016
（式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ２およびＲ３は、本明細書に規定したのと同じである）で表わされる化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩形態が挙げられる。
【０１３１】
本発明の化合物として、Ｌが−ＣＨ２−（メチレン）（すなわち、Ｒ９ａおよびＲ９ｂはそれぞれ水素であり、ｍは１である）である化合物が挙げられる。
【０１３２】
本発明の化合物として、式ＶまたはＶＩ：
【０１３３】
【化１５】
2009541343.tif 000017
（式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ２およびＲ３は、本明細書に規定したのと同じである）で表わされる化合物、その医薬的に許容しうる塩形態が挙げられる。
【０１３４】
本発明の化合物として、Ｌが、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−（プロピレン）（すなわち、Ｒ９ａおよびＲ９ｂはそれぞれ水素であり、ｍは３である）である化合物が挙げられる。
【０１３５】
本発明の化合物として、式ＶＩＩまたはＶＩＩＩ：
【０１３６】
【化１６】
2009541343.tif 000018
（式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ２、およびＲ３は、本明細書に規定したのと同じである）で表わされる化合物、またはその医薬的に許容しうる塩形態が挙げられる。
【０１３７】
本発明の化合物として、式ＩＸ：
【０１３８】
【化１７】
2009541343.tif 000019
（式中、Ｒ２およびＲ３は、それぞれ、水素であり、Ｒ、Ｒ１およびＬの限定ではない例示は、表Ｉおよび明細書の以下の実施例に記載されている）で表わされる化合物、またはその医薬的に許容しうる塩形態が挙げられる。
【０１３９】
【表１】
2009541343.tif 000020
本発明の化合物として、式Ｘで表わされる化合物、またはその医薬的に許容しうる塩形態が挙げられる。
【０１４０】
【化１８】
2009541343.tif 000021
本発明の化合物として、式ＸＩで表わされる化合物、またはその医薬的に許容しうる塩形態が挙げられる。
【０１４１】
【化１９】
2009541343.tif 000022
（式中、Ｒ、Ｒ１およびＲ４の限定ではない例示は、明細書中の以下の表ＩＩに規定される）
【０１４２】
【表２−１】
2009541343.tif 000023
【０１４３】
【表２−２】
2009541343.tif 000024
【０１４４】
【表２−３】
2009541343.tif 000025
本発明の化合物として、式ＸＩＩで表わされる化合物、またはその医薬的に許容しうる塩形態が挙げられる。
【０１４５】
【化２０】
2009541343.tif 000026
（式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ４およびＬの限定ではない例示は、明細書中の以下の表ＩＩＩに規定される。）
【０１４６】
【表３−１】
2009541343.tif 000027
【０１４７】
【表３−２】
2009541343.tif 000028
本発明の化合物として、式ＸＩＩＩで表わされる化合物、またはその医薬的に許容しうる塩形態が挙げられる。
【０１４８】
【化２１】
2009541343.tif 000029
（式中、Ｒ、Ｒ１およびＲ４の限定ではない例示は、明細書中の以下の表ＩＶに規定される。）
【０１４９】
【表４−１】
2009541343.tif 000030
【０１５０】
【表４−２】
2009541343.tif 000031
【０１５１】
【表４−３】
2009541343.tif 000032
本発明の化合物として、式ＸＩＶで表わされる化合物、またはその医薬的に許容しうる塩形態が挙げられる。
【０１５２】
【化２２】
2009541343.tif 000033
（式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂおよびＲ７の限定ではない例示は、明細書中の以下の表Ｖに規定される）
【０１５３】
【表５−１】
2009541343.tif 000034
【０１５４】
【表５−２】
2009541343.tif 000035
本発明の化合物として、式ＸＶで表わされる化合物、またはその医薬的に許容しうる塩形態が挙げられる。
【０１５５】
【化２３】
2009541343.tif 000036
（式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂおよびＲ４の限定ではない例示は、明細書中の以下の表ＶＩに規定される。）
【０１５６】
【表６−１】
2009541343.tif 000037
【０１５７】
【表６−２】
2009541343.tif 000038
本発明の化合物として、式ＸＶＩで表わされる化合物、またはその医薬的に許容しうる塩形態が挙げられる。
【０１５８】
【化２４】
2009541343.tif 000039
（式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂおよびＲ７の限定ではない例示は、明細書中の以下の表ＶＩＩに規定される。）
【０１５９】
【表７−１】
2009541343.tif 000040
【０１６０】
【表７−２】
2009541343.tif 000041
本発明の化合物として、式ＸＶＩＩで表わされる化合物、またはその医薬的に許容しうる塩形態が挙げられる。
【０１６１】
【化２５】
2009541343.tif 000042
（式中、Ｒ、Ｒ１およびＲ２の限定ではない例示は、明細書中の以下の表ＶＩＩＩに規定されている。）
【０１６２】
【表８−１】
2009541343.tif 000043
【０１６３】
【表８−２】
2009541343.tif 000044
【０１６４】
【表８−３】
2009541343.tif 000045
本発明の化合物として、式ＸＶＩＩで表わされる化合物、またはその医薬的に許容しうる塩形態が挙げられる。
【０１６５】
【化２６】
2009541343.tif 000046
（式中、Ｒ、Ｒ１およびＲ２の限定ではない例示は、明細書中の以下の表ＩＸに規定されている。）
【０１６６】
【表９−１】
2009541343.tif 000047
【０１６７】
【表９−２】
2009541343.tif 000048
【０１６８】
【表９−３】
2009541343.tif 000049
本発明の化合物として、式ＸＶＩＩＩまたはＸＩＸで表わされる化合物、またはその医薬的に許容しうる塩形態が挙げられる。
【０１６９】
【化２７】
2009541343.tif 000050
（式中、Ｒ、Ｒ１、ｎおよびＲ４は本明細書に規定されている。）
【実施例】
【０１７０】
式ＩＸの代表的な化合物は、以下の実施例１で概要を述べる手順によって製造することができる。当業者には、追加の本発明の化合物を製造するために、当業者に公知の適切な試薬、出発物質および精製方法に代える方法がわかるであろう。
【０１７１】
実施例１
化合物１：１−アミノ−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（３，４−ジメチルフェニル）−２−イミダゾリジノン
ステップＡ：３，４−ジメチル［（１Ｅ）−２−ニトロエテニル］ベンゼンの製造：３，４−ジメチルベンズアルデヒド（２０ｍＬ，０．１５ｍｏｌ）、酢酸アンモニウム（１２．５ｇ，０．１６ｍｏｌ）、氷酢酸（６５ｍＬ）、ニトロメタン（３４ｍＬ，０．６３ｍｏｌ）および無水酢酸（３．０ｍＬ，０．０３２ｍｏｌ）の溶液を、２時間還流する。反応系を油状物まで濃縮し、次いでジクロロメタン（１００ｍＬ）を加え、溶液を水（２×）およびブラインで洗浄する。有機相を乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、暗緑色固体に濃縮した。この物質を、５０％シクロヘキサン／ヘキサンから再結晶（Ｄａｒｃｏで処理）し、１７．６ｇ（６６％の収率）の目的化合物を得る。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．０８（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ  ３２９（ＭＨ＋）。
【０１７２】
ステップＢ：Ｎ−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−３，４−ジメチル（α−ニトロメチル）−ベンゼンメタンアミン塩酸塩の製造：水浴で温度を３０℃未満に保ちながら、３，４−ジメチル［（１Ｅ）−２−ニトロエテニル］ベンゼン（１０．１ｇ，０．０５７ｍｏｌ）のＴＨＦ（２８ｍＬ）溶液に、２１℃で、４−メトキシフェニルエチルアミン（３．０ｍＬ，０．０５５ｍｏｌ）を６分間で滴下する。反応系を周辺温度で２４分攪拌し、氷浴で冷却し、エーテル（８０ｍＬ）で希釈し、温度を１５℃未満に保ちながら、２ＮのＨＣｌ／エーテル（３４ｍＬ，０．ｌ０６８ｍｏｌ）をゆっくり加える。混合物を冷却しながら３０分攪拌し、形成されるオフホワイト固体をろ過により集め、１８．４ｇ（８９％の収率）の目的化合物を得る。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１０．７（ｍ，１Ｈ），１０．３（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｍ，２Ｈ），６．８２（ｍ，２Ｈ），５．７７（ｍ，１Ｈ），５．２３（ｍ，１Ｈ），４．８７（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．２９（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ  ３２９（ＭＨ＋）。
【０１７３】
ステップＣ：Ｎ１−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−（３，４−ジメチルフェニル）−１，２−エタンジアミンの製造：水浴で温度を３７℃未満に保ちながら、Ｎ−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−３，４−ジメチル（α−ニトロメチル）−ベンゼンメタンアミンの無水エタノール（７６ｍＬ）中の混合物に、室温で、濃ＨＣｌ（７６ｍＬ）をゆっくり加える。混合物を氷浴で５℃に冷却し、亜鉛末（１１ｇ，０．１７ｍｏｌ）を、１２℃未満で５０分間、少しずつ加える（０．５ｇの添加から始める）反応系を５分間攪拌し、氷浴を取り外す。反応系の温度を素早く約２０℃に上げ、反応系を氷浴で約３２℃未満に保つ。反応系を２０℃〜２７℃で７０分攪拌し、未反応亜鉛をろ過により除去する。ろ液の体積を真空で減少させ、次いで水（２５ｍＬ）およびジクロロメタン（１５０ｍＬ）で希釈する。氷浴で温度を約３２℃未満に保ちながら、攪拌した混合物に、濃水酸化アンモニウム（１４０ｍＬ）を加える。有機相を分離し、ブラインブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮し、１２ｇ（定量的収率）の目的化合物を油状物として得た。ＭＳ２９９（ＭＨ＋）。
【０１７４】
ステップＤ：１−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−５−（３，４−ジメチルフェニル）−２−イミダゾリジノンの製造：Ｎ１−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−（３，４−ジメチルフェニル）−１，２−エタンジアミン（１０．６ｇ，０．０３５６ｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（５５ｍＬ）溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（６．４ｇ，０．０３９５ｍｏｌ）を加える。反応系を５０℃で３０分攪拌し、冷却し、酢酸エチル（３００ｍＬ）で希釈し、０．５ＮのＨＣｌおよびブラインで洗浄する。有機相を乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濃縮する。残渣を酢酸エチル（７０ｍＬ）から再結晶し、７．５ｇ（６５％の収率）の目的化合物を得る。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．１６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｍ，４Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），４．５０（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．７３−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．２７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．９１（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｓ，６Ｈ）．ＭＳ  ３２５（ＭＨ＋）．分析．Ｃ２０Ｈ２４Ｎ２Ｏ２ 1/4 Ｈ２Ｏに関する計算値：Ｃ，７３．０３；Ｈ，７．５１；Ｎ，８．５２．測定値：Ｃ，７３．２９；Ｈ，７．１９；Ｎ，８．３２。
【０１７５】
ステップＥ：１−アミノ−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（３，４−ジメチルフェニル）−２−イミダゾリジノン塩酸塩の製造：１−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−５−（３，４−ジメチルフェニル）−２−イミダゾリジノン（２．０ｇ，０．００６２ｍｏｌ）の氷酢酸（２１ｍＬ）溶液に、室温、２分間で、亜硝酸ナトリウム（０．５８ｇ，０．００８４ｍｏｌ）のＨ２Ｏ（２．８ｍＬ）溶液を加える。該溶液を３０分攪拌し、次いで８℃に冷却する。亜鉛末（０．８４ｇ，０．０１３ｍｏｌ）を８℃〜１８℃で少しずつ加え、混合物を１２℃〜１８℃で２時間攪拌する。反応系を氷浴で冷却し、ジクロロメタン（２０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２０ｍＬ）を加える。次いで、温度を２５℃未満に保ちながら、濃水酸化アンモニウム（３４ｍＬ）をゆっくり加える。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、２ＭのＨＣｌ／エーテル（３．３ｍＬ）で処理し、濃縮する。残渣を酢酸エチル（８ｍＬ）中で加熱し、ヘキサン（３０ｍＬ）でゆっくり希釈する。得られた固体を集め、２０％エーテル／ヘキサン（５０ｍＬ）で磨砕する固体を集め、酢酸エチル（８ｍＬ）から再結晶し、１．８８ｇ（８１％の収率）の目的化合物を得る。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．０６（ｍ，３Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），４．４２（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），２．７１（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ  ３４０（ＭＨ＋）．分析．Ｃ２０Ｈ２５Ｎ３Ｏ２  ＨＣｌに関する計算値：Ｃ，６３．９１，Ｈ，６．９７，Ｎ，１１．１８．測定値：Ｃ，６３．７１，Ｈ，６．６７，Ｎ，１１．１８。
【０１７６】
代表的な本発明の化合物は、本発明による化合物を製造するために適切に使用することができる、Ｎ１−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−（４−メトキシフェニル）−１，２−エタンジアミンのような中間体を製造するための、実施例２に記載された以下の手順を利用して製造することができる。この手順を実施例１のステップ（Ｄ）および（Ｅ）と組み合わせて、代表的な本発明の化合物の１−Ｎ−アミノ−２−イミダゾリジノンを製造することができる。
【０１７７】
実施例２
Ｎ１−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−（４−メトキシフェニル）−１，２−エタンジアミン
（４−メトキシフェニル）−トリメチルシラニルオキシアセトニトリルの製造：４−メトキシベンズアルデヒド（１ｍＬ，８．２ｍｍｏｌ）およびトリメチルシリルシアニド（１．３ｍＬ，１０．２５ｍｍｏｌ）の溶液に、ヨウ化亜鉛（５０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を加える。その結果の発熱反応を、氷浴を使用して調整する。温度を６５℃未満に保つ。反応系を放冷し、粗物質を、単離することなく使用する。
【０１７８】
（４−メトキシフェニル）−［２−（４−メトキシフェニル）エチルアミノ］アセトニトリルの製造：４−メトキシフェネチルアミン（１．２ｍＬ，８．２ｍｍｏｌ）およびメタノール（０．５ｍＬ）を、先に得た粗物質に加える。溶液をマイクロウェーブ反応容器中で、１５分で１２５℃まで加熱し、その後、該溶液を真空濃縮し、得られた粗生成物を、さらに精製することなく使用する。
【０１７９】
Ｎ１−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−（４−メトキシフェニル）−１，２−エタンジアミンの製造：先の手順で得られた粗（４−メトキシフェニル）−［２−（４−メトキシフェニル）エチルアミノ］−アセトニトリルを、ジエチルエーテル（２０ｍＬ）に溶解し、この溶液を、水素化リチウムアルミニウム（１．０Ｍ，１６ｍＬ，１６ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル氷冷溶液にゆっくり加える。冷却バスを取り外し、溶液を１時間攪拌する。次いで、反応溶液を５℃に再び冷却し、水（４ｍＬ）、次いで３ＮのＮａＯＨ（３ｍＬ）を加える。次いで、エーテルを得られた固体からデカントし、固体を再びジエチルエーテル（２０ｍＬ）で洗浄する。合わせたエーテル洗浄液を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、真空濃縮し、２．５ｇ（定量的収率）の目的化合物を得る。ＭＳ（３０１）（ＭＨ＋）。
【０１８０】
以下は、式ＩＸの化合物の限定ではない例示である。
化合物２：１−アミノ−４−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−イミダゾリジノン。この化合物の代替名は、１−アミノ−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル］−２−イミダゾリジノンである。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．４７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．６７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），２．６４（ｍ，５Ｈ），１．２９（ｓ，９Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳＩ，ｐｏｓｉｔｉｖｅ）：３６８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１８１】
化合物３：１−アミノ−４−（４−メトキシフェニル）−３−［３−（４−メトキシフェニル）プロピル］−２−イミダゾリジノン。この化合物の代替名は、１−アミノ−３−［３−（４−メトキシフェニル）プロピル］−４−（４−メトキシフェニル）−２−イミダゾリジノンである：１  Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．４９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．７８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．２９（ｍ，２Ｈ），２．５１（ｍ，１Ｈ），２．３９（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），１．５６（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ  ３５６（ＭＨ＋）．分析．Ｃ２７Ｈ３３Ｎ３Ｏ６Ｓに関する計算値：Ｃ，６１．４６；Ｈ，６．３０；Ｎ，７．９６．測定値：Ｃ，６１．９２；Ｈ，６．２９；Ｎ，７．８６。
【０１８２】
化合物４：１−アミノ−４−（４−シクロプロピルフェニル）−３−［３−（４−メトキシフェニル）プロピル］−２−イミダゾリジノン。この化合物の代替名は、１−アミノ−３−［３−（４−メトキシフェニル）プロピル］−４−（４−シクロプロピルフェニル）−２−イミダゾリジノンである：１  Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．５５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｍ，４Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．８０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．３２（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），１．９３（ｍ，１Ｈ），１．５７（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｍ，２Ｈ），０．６９（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ  ３６６（ＭＨ＋）．分析．Ｃ２９Ｈ３５Ｎ３Ｏ５Ｓに関する計算値：Ｃ，６４．７８；Ｈ，６．５６；Ｎ，７．８２．測定値：Ｃ，６３．９０；Ｈ，６．４３；Ｎ，７．５２。
【０１８３】
化合物５：１−アミノ−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−ジフルオロメトキシフェニル）−２−イミダゾリジノン４−メチルベンゼンスルホン酸塩１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．７９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｍ，４Ｈ），６．９１（ｍ，４Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．４９（ｔ，Ｊ＝７３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｍ，２Ｈ），２．７３（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ  ３７８（ＭＨ＋）．分析．Ｃ１９Ｈ２１Ｆ２Ｎ３Ｏ３.Ｃ７Ｈ８Ｏ３Ｓに関する計算値：Ｃ，５６．８２，Ｈ，５．３２，Ｎ，７．６５．測定値：Ｃ，５７．０４，Ｈ，５．２２，Ｎ，７．５２。
【０１８４】
化合物1６：１−アミノ−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−シクロプロピルフェニル）−２−イミダゾリジノン４−メチルベンゼンスルホン酸塩１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．５０（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｍ，４Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），  ４．６８（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．２３（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），２．７７（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ），０．９８（ｍ，２Ｈ），０．７１（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ  ３５２（ＭＨ＋）．分析．Ｃ２１Ｈ２５Ｎ３Ｏ２  ・  Ｃ７Ｈ８Ｏ３Ｓ 1/4 Ｈ２Ｏに関する計算値：Ｃ，６３．６８；Ｈ，６．３９；Ｎ，７．９６．測定値：Ｃ，６３．６５；Ｈ，６．３５；Ｎ，７．９４。
【０１８５】
式ＸＩで表わされる代表的な化合物は、明細書中の以下の実施例３に記載された手順によって製造することができる。当業者であれば、追加の本発明の化合物を製造するために、当業者に公知の適切な試薬、出発物質および精製方法に代える方法がわかるであろう。
【０１８６】
実施例３
化合物７：１−（メチルスルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（３，４−ジメチルフェニル）−２−イミダゾリジノン
１−（メチルスルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（３，４−ジメチルフェニル）−２−イミダゾリジノンの製造：１−アミノ−３−［２−（４−メトキシフェニル）−エチル］−４−（３，４−ジメチルフェニル）−２−イミダゾリジノン塩酸塩（３００ｍｇ，０．８０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３．０ｍＬ）およびヒューニッヒ塩基（０．３１ｍＬ，１．８ｍｍｏｌ）溶液を氷浴で冷却し、メタンスルホニルクロリド（０．０６８ｍＬ，０．８８ｍｍｏｌ）を滴下する。反応系を冷却したまま４５分攪拌し、０．１ＮのＨＣｌ（２×）およびＨ２Ｏで洗浄する。有機相を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、白色泡状体に濃縮する。粗物質をシリカで精製（１．５％ＭｅＯＨ／ジクロロメタン）し、１６１ｍｇ（４８％の収率）の目的化合物を得る。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．１７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｍ，２Ｈ），７．００（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｍ，３Ｈ），４．４５（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｍ，１Ｈ），３．３３（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｓ，６Ｈ）．）．ＭＳ  ４１８（ＭＨ＋）．分析．Ｃ２１Ｈ２７Ｎ３Ｏ４Ｓ 1/4 Ｈ２Ｏに関する計算値：Ｃ，５９．７７，Ｈ，６．５７，Ｎ，９．９６．測定値：Ｃ，５９．８２，Ｈ，６．０６，Ｎ，９．８５．ＦＡＢ−ＨＲＭＳ：分析．Ｃ２１Ｈ２７Ｎ３Ｏ４Ｓに関する計算値：４１８．１８００５．測定値：４１８．１７９６０。
【０１８７】
以下は、式ＸＩの化合物の限定ではない例示である。
化合物８：１−（アミノスルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（３，４−ジメチルフェニル）−２−イミダゾリジノン：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．５９（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｍ，４Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），５．３７（ｓ，２Ｈ），４．４９（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），２．９５（ｍ，１Ｈ），２．７（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，６Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳＩ，ｐｏｓｉｔｉｖｅ）：４１８［Ｍ＋Ｈ］＋，４４０［Ｍ＋Ｎａ］＋．分析  Ｃ２０Ｈ２６Ｎ４Ｏ４Ｓに関する計算値：Ｃ，５７．４０；Ｈ，６．２６；Ｎ，１３．３９．測定値：Ｃ，５７．６４；Ｈ，６．４０；Ｎ，１３．１０。
【０１８８】
化合物９：１−（アミノスルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル］−２−イミダゾリジノン：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．９３（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），５．６７（ｓ，２Ｈ），４．５２（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．９６（ｍ，１Ｈ），２．７１（ｍ，２Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳＩ，ｐｏｓｉｔｉｖｅ）：４４７［Ｍ＋Ｈ］＋．分析  Ｃ２２Ｈ３０Ｎ４Ｏ４Ｓに関する計算値：Ｃ，５９．１７；Ｈ，６．７７；Ｎ，１２．５５．測定値：Ｃ，５９．５２；Ｈ，６．９８；Ｎ，１２．４６。
【０１８９】
化合物１０：１−（アミノスルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−［（４−シクロプロピル）−フェニル］−２−イミダゾリジノン：１Ｈ  ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ６）８．６（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０（ｍ，４Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），４．５５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．９（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．４（ｍ，２Ｈ），２．７（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），１．９（ｍ，１Ｈ），１．０（ｍ，２Ｈ），０．７５（ｍ，２Ｈ）．分析．Ｃ２１Ｈ２６Ｎ４Ｏ４Ｓ    ．０．２５Ｈ２Ｏに関する計算値：Ｃ，５７．９９；Ｈ，６．１３；Ｎ，１２．８８；測定値Ｃ，５３．１１；Ｈ，６．１７；Ｎ，１２．５２．ＦＡＢ−ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ．４３１．１７５３；測定値４３１．１７５７（ＭＨ＋）。
【０１９０】
化合物１１：１−（メチルスルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル）ベンジル］−２−イミダゾリジノン：１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．４（ｓ，１Ｈ）７．３５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），３．８（ｍ，１Ｈ），３．７（ｓ，３Ｈ），３．５（ｍ，１Ｈ），３．３（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．１（ｍ，２Ｈ），３．０（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ），２．８−２．５（ｍ，３Ｈ），１．２５（ｓ，９Ｈ）．分析．Ｃ２４Ｈ３３Ｎ３Ｏ４Ｓに関する計算値：Ｃ，６２．７２；Ｈ，７．２４；Ｎ，９．１４；測定値Ｃ，６２．４９；Ｈ，７．０１；Ｎ，８．９１．ＦＡＢ−ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ．４６０．２２７０；測定値４６０．２２８４（ＭＨ＋）。
【０１９１】
化合物１２：１−（メチルスルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−［（３−メチル−４−メトキシ）フェニル］−２−イミダゾリジノン：１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．５（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ）７．０５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），４．５５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｍ，１Ｈ），３．８（ｓ，３Ｈ），３．７（ｓ，３Ｈ），３．５（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｍ，１Ｈ），３．０（ｓ，３Ｈ），２．８５−２．５５（ｍ，３Ｈ），２．２（ｓ，３Ｈ）．ＦＡＢ−ＨＲＭＳ  Ｃ２１Ｈ２７Ｎ３Ｏ５Ｓに関する計算値：４３４．１７５０；測定値４３４．１７５１（ＭＨ＋）。
【０１９２】
化合物１３：１−（メチルスルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−［（３−メトキシ−４−メチル）フェニル］−２−イミダゾリジノン：１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．５（ｓ，１Ｈ），７．２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｍ，３Ｈ），４．６（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｍ，１Ｈ），３．８（ｓ，３Ｈ），３．７（ｓ，３Ｈ），３．５（ｍ，１Ｈ），３．３（ｍ，１Ｈ），３．０（ｓ，３Ｈ），２．８５−２．５５（ｍ，３Ｈ），２．２（ｓ，３Ｈ）．分析．Ｃ２１Ｈ２８Ｎ３Ｏ５Ｓに関する計算値：Ｃ，５８．１８；Ｈ，６．２８；Ｎ，９．６９；測定値Ｃ，５７．９４；Ｈ，６．４５；Ｎ，９．３２．ＦＡＢ−ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ．４３４．１７５０；測定値４３４．１７５２（ＭＨ＋）。
【０１９３】
化合物１４：１−（メチルスルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−［（４−イソプロピルオキシ）−フェニル］−２−イミダゾリジノン：１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．５（ｓ，１Ｈ），７．３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），４．６（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．４（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｍ，１Ｈ），３．０（ｓ，３Ｈ），２．８−２．５（ｍ，３Ｈ），１．３（ｄ，６Ｈ）．分析．Ｃ２２Ｈ２９Ｎ３Ｏ５Ｓ  ．０．２５  Ｈ２Ｏに関する計算値：Ｃ，５８．４６；Ｈ，６．５７；Ｎ，９．２９；測定値Ｃ，５８．４２；Ｈ，６．５６；Ｎ，９．１５．ＦＡＢ−ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ．４４８．１９０６；測定値４４８．１９１２（ＭＨ＋）。
【０１９４】
化合物１５：１−（メチルスルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−２−イミダゾリジノン：１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．４５（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９−６．８（ｍ，５Ｈ），６．０（ｓ，２Ｈ），４．６（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），３．８（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），３．７（ｓ，３Ｈ），３．５（ｍ，１Ｈ），３．３（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．０（ｓ，３Ｈ），２．８５−２．５５（ｍ，３Ｈ）．分析．Ｃ２０Ｈ２３Ｎ３Ｏ６Ｓ  ．０．５Ｈ２Ｏに関する計算値：Ｃ，５４．２９；Ｈ，５．４６；Ｎ，９．４９；測定値Ｃ，５４．６７；Ｈ，５．３１；Ｎ，９．４１．ＦＡＢ−ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ．４３４．１３８６；測定値４３４．１３６５（ＭＨ＋）。
【０１９５】
化合物１６：１−（メチルスルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（２，２−ジフルオロベンゾ−［１，３］ジオキソール−５−イル）−２−イミダゾリジノン：１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．５（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝  ７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），４．７（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），３．９（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．８（ｓ，３Ｈ），３．５（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．０（ｓ，３Ｈ），２．９−２．５５（ｍ，３Ｈ）．分析．Ｃ２０Ｈ２１Ｆ２Ｎ３Ｏ６Ｓに関する計算値：Ｃ，５１．１７；Ｈ，４．５１；Ｎ，８．９５；測定値Ｃ，５１．２０；Ｈ，４．６６；，Ｎ，８．６３．ＦＡＢ−ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ．４７０．１１９７；測定値４７０．１１９０（ＭＨ＋）。
【０１９６】
化合物１７：１−（メチルスルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−［（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）］−２−イミダゾリジノン：１Ｈ  ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．５（ｓ，１Ｈ），７．１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９−６．８（ｍ，５Ｈ），４．５５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｓ，４Ｈ），３．８（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），３．７（ｓ，３Ｈ），３．５（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），２．８−２．５５（ｍ，３Ｈ）．分析．Ｃ２１Ｈ２５Ｎ３Ｏ６Ｓ  ．０．５Ｈ２Ｏに関する計算値：Ｃ，５５．２５；Ｈ，５．７３；Ｎ，９．２０；測定値Ｃ，５５．５８；Ｈ，５．６７；Ｎ，９．２２．ＦＡＢ−ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ．４４８．１５４２；測定値４４８．１５３８（ＭＨ＋）。
【０１９７】
化合物１８：１−（メチルスルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（２，２−ジメチルベンゾ−［１，３］ジオキソール−５−イル）−２−イミダゾリジノン：１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．４５（ｓ，１Ｈ），７．１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９−６．８（ｍ，５Ｈ），４．６（ｔ，Ｊ＝  ６Ｈｚ，１Ｈ），３．８（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），３．７（ｓ，３Ｈ），３．５（ｍ，１Ｈ），３．３（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．０（ｓ，３Ｈ），２．８５−２．５５（ｍ，３Ｈ），１．８（ｓ，６Ｈ）．分析．Ｃ２２Ｈ２７Ｎ３Ｏ６Ｓ  ．０．２Ｈ２Ｏに関する計算値：Ｃ，５６．８１；Ｈ，５．９３；Ｎ，９．０３；測定値Ｃ，５７．１４；Ｈ，５．９４；Ｎ，８．６８；  ＦＡＢ−ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ．４６２．１６９９；測定値４６２．１７１８（ＭＨ＋）。
【０１９８】
化合物１９：１−（メチルスルホニルアミノ）−３−［（４−メトキシフェニル）メチル］−４−（４−シクロプロピルフェニル）−  −２−イミダゾリジノン１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．３４（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｑ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，６．３Ｈｚ，４Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．４０（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１８（ｓ，３Ｈ），１．９３（ｍ，１Ｈ），１．０２（ｍ，２Ｈ），０．７３（ｍ，２Ｈ）．（ＭＳ）４１６（ＭＨ＋），４３８（ＭＮａ＋）．ＨＲＭＳ  測定値ｆｏｒ  Ｃ２１Ｈ２６Ｎ３Ｏ４Ｓ。
【０１９９】
化合物２０：１−（メチルスルホニルアミノ）−３−［（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−メチルフェニル）−２−イミダゾリジノン１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．３１（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），２．９６（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｍ，１Ｈ），２．６６（ｍ，１Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ  ４０４（ＭＨ＋）．分析．Ｃ２０Ｈ２５Ｎ３Ｏ４Ｓに関する計算値：Ｃ，５９．５３；Ｈ，６．２５；Ｎ，１０．４１．測定値：Ｃ，５９．９１；Ｈ，６．４４；Ｎ，１０．５５。
【０２００】
化合物２１：１−（メチルスルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−クロロフェニル）−２−イミダゾリジノン：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．３７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｍ，１Ｈ），２．６９（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（４２４）（ＭＨ＋），４４６（ＭＮａ＋），４２２（Ｍ−Ｈ−）．分析．Ｃ１９Ｈ２２ＣｌＮ３Ｏ４Ｓに関する計算値：Ｃ，５３．８３；Ｈ，５．２３；Ｎ，９．９１．測定値：Ｃ，５５．５１；Ｈ，５．５６；Ｎ，９．３８。
【０２０１】
化合物２２：１−（メチルスルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２−イミダゾリジノン１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．６７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．５０（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｍ，４Ｈ），３．５６（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），２．９４（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｍ，２Ｈ）．（ＭＳ）４５８（ＭＨ＋），４８０（ＭＮａ＋）．ＨＲＭＳ  測定値ｆｏｒ  Ｃ２０Ｈ２３Ｎ３Ｏ４ＳＦ３。
【０２０２】
化合物２３：１−（メチルスルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−メトキシフェニル）−２−イミダゾリジノン：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．２０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，３Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４５（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｔ，Ｊ＝８．２５，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｔ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ，１Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），２．９６（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ  ＥＳＩ）：４２０（ＭＨ＋），４１８［Ｍ−Ｈ］−．分析  Ｃ２０Ｈ２５Ｎ３Ｏ５Ｓに関する計算値：Ｃ，５７．２６；Ｈ，６．０１；Ｎ，１０．０２．測定値：Ｃ，５７．１８；Ｈ，６．０６；Ｎ，９．９８。
【０２０３】
化合物２４：１−（メチルスルホニルアミノ）−３−［（４−メトキシフェニル）エチル］−４−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル］−イミダゾリジノン。化合物２４の代替名は、１−（メチルスルホニルアミノ）−３−［（４−メトキシフェニル）エチル］−４−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル］−２−イミダゾリジノンである。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．７０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），４．４９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｍ，１Ｈ），２．７１（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳＩ，ｐｏｓｉｔｉｖｅ）：４４６（ＭＨ＋）．分析  Ｃ２３Ｈ３１Ｎ３Ｏ４Ｓに関する計算値：Ｃ，６２．００；Ｈ，７．０１；Ｎ，９．４３．測定値：Ｃ，６１．９３，６１．７７；Ｈ，６．６２，６．８３；Ｎ，９．１１，９．１３。
【０２０４】
化合物２５：１−（メチルスルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−［（４−ジエチルアミノ）−フェニル］−２−イミダゾリジノン：１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．４５（ｓ，１Ｈ），７．１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），４．５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），３．７（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，４Ｈ），３．２（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），３．０（ｓ，３Ｈ），２．８−２．６（ｍ，２Ｈ），１．１（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，６Ｈ）．分析．Ｃ２３Ｈ３２Ｎ４Ｏ４Ｓ  ．０．５  Ｈ２Ｏに関する計算値：Ｃ，５８．８３；Ｈ，７．０７；Ｎ，１１．９３；測定値Ｃ，５８．８５；Ｈ，７．０４；Ｎ，１１．８０．ＦＡＢ−ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ．４６１．２２２３；測定値４６１．２２４３（ＭＨ＋）。
【０２０５】
化合物２６：１−［（メチルスルホニル）アミノ］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−ジフルオロメトキシフェニル）−２−イミダゾリジノン１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．２６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，３Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．５６（ｔ，Ｊ＝７３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｔ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），３．９６（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），２．９６（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，１Ｈ），２．７１（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ  ４５６（ＭＨ＋）．分析．Ｃ２０Ｈ２３Ｆ２Ｎ３Ｏ５Ｓ  1/4 Ｈ２Ｏに関する計算値：Ｃ，５２．２２，Ｈ，５．１５，Ｎ，９．１４．測定値：Ｃ，５２．１２，Ｈ，４．８７，Ｎ，８．９２。
【０２０６】
化合物２７：１−［（メチルスルホニル）アミノ］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−２−イミダゾリジノン：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．２８（ｓ，４Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），４．４７（ｔ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ  ４９６（ＭＨ＋）．分析．Ｃ２０Ｈ２２Ｆ３Ｎ３Ｏ５Ｓに関する計算値：Ｃ，５０．７４，Ｈ，４．６８，Ｎ，８．８７．測定値：Ｃ，５０．７４，Ｈ，４．８０，Ｎ，８．４６。
【０２０７】
化合物２８：１−［（メチルスルホニル）アミノ］−３−［（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−シクロプロピルフェニル）−２−イミダゾリジノン１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．１１（ｍ，７Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４５（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｍ，１Ｈ），１．０２（ｍ，２Ｈ），０．７４（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳＩ，ｐｏｓｉｔｉｖｅ）：４３０（ＭＨ＋）．分析  Ｃ２２Ｈ２７Ｎ３Ｏ４Ｓに関する計算値：Ｃ，６１．５２：Ｈ，６．３４；Ｎ，９．７８．測定値：Ｃ，６１．７４；Ｈ，６．２０；Ｎ，９．９１。
【０２０８】
化合物２９：１−（シクロプロピルスルホニルアミノ）−３−［（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−メトキシフェニル）−２−イミダゾリジノン１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．３７（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）４．４０（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｍ，５Ｈ），３．３４（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），２．９３（ｍ，１Ｈ），２．７１（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｍ，２Ｈ），１．０５（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ  ４４６（ＭＨ＋）。
【０２０９】
化合物３０：１−（プロピルスルホニルアミノ）−３−［（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−シクロプロピルフェニル）−２−イミダゾリジノン：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．１１（ｍ，６Ｈ），６．８４（ｍ，３Ｈ），４．４５（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９６（ｍ，１Ｈ），２．７１（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，３Ｈ），１．１２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．０２（ｍ，２Ｈ），０．７５（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳＩ，ｐｏｓｉｔｉｖｅ）：４５８（ＭＨ＋），（ＥＳＩ  ｎｅｇａｔｉｖｅ）：４５６［Ｍ−Ｈ］−．分析  Ｃ２４Ｈ３１Ｎ３Ｏ４Ｓに関する計算値：Ｃ，６３．００；Ｈ，６．８３；Ｎ，９．１８．測定値：Ｃ，６２．８４；Ｈ，７．０５；Ｎ，９．３１。
【０２１０】
化合物３１：１−（ブチルスルホニルアミノ）−３−［（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−シクロプロピルフェニル）−２−イミダゾリジノン：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．０７（ｍ，６Ｈ），６．８４（ｍ，３Ｈ），４．４３（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），３．３３（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９４（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｍ，２Ｈ），１．９２（ｍ，３Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．００（ｍ，５Ｈ），０．７２（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳＩ，ｐｏｓｉｔｉｖｅ）：４７２（ＭＨ＋），４９４［Ｍ＋Ｎａ］＋．分析  Ｃ２５Ｈ３３Ｎ３Ｏ４Ｓに関する計算値：Ｃ，６３．６７；Ｈ，７．０５；Ｎ，８．９１．測定値：Ｃ，６３．９２；Ｈ，６．８０；Ｎ，９．０４。
【０２１１】
化合物３２：１−（ブチルスルホニルアミノ）−３−［（４−メトキシフェニル）−エチル］−４−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル］−２−イミダゾリジノン：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｍ，３Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４７（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．２１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９８（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ），１．０２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳＩ，ｐｏｓｉｔｉｖｅ）：４８８（ＭＨ＋），５１０［Ｍ＋Ｎａ］＋，（ＥＳＩ  ｎｅｇａｔｉｖｅ）：４８６［Ｍ−Ｈ］−．分析  Ｃ２６Ｈ３７Ｎ３Ｏ４Ｓに関する計算値：Ｃ，６４．０４；Ｈ，７．６５；Ｎ，８．６２．測定値：Ｃ，６３．９４；Ｈ，７．４８；Ｎ，８．９０。
【０２１２】
化合物３３：１−（ビニルスルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−［（２，３−ジヒドロベンゾ−［１，４］ジオキシン−６−イル）］−２−イミダゾリジノン：１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．７（ｓ，１Ｈ），７．１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９−６．９（ｍ，６Ｈ），６．２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），６．１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．５（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｓ，４Ｈ），３．８（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．４（ｍ，２Ｈ），３．２（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，２Ｈ）．ＦＡＢ−ＨＲＭＳ  Ｃ２２Ｈ２５Ｎ３Ｏ６Ｓに関する計算値：４６０．１５４２；測定値４６０．１５５４（ＭＨ＋）。
【０２１３】
化合物３４：１−（フルオロメチルスルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−シクロプロピル−フェニル）−２−イミダゾリジノン：１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．２（ｓ，１Ｈ），７．２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），５．５（ｍ，１Ｈ），５．３（ｍ，１Ｈ），  ４．６（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），３．８（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．４（ｍ，１Ｈ），３．２（ｍ，１Ｈ），２．８−２．６（ｍ，２Ｈ）１．９（ｍ，１Ｈ），０．９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），０．７（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，２Ｈ）．分析．Ｃ２２Ｈ２６ＦＮ３Ｏ４Ｓに関する計算値：Ｃ，５９．０４；Ｈ，５．８６；Ｎ，９．３９；測定値Ｃ，５９．０２；Ｈ，５．６２；Ｎ，９．１１．ＦＡＢ−ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ．４４８．１７０６；測定値４４８．１７１０（ＭＨ＋）。
【０２１４】
化合物３５：１−（フルオロメチルスルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−メトキシ−フェニル）−２−イミダゾリジノン：１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．２（ｓ，１Ｈ），７．３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｓ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），５．５（ｍ，１Ｈ），５．３５（ｍ，１Ｈ），  ４．６（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），３．８（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．７（ｓ，３Ｈ），３．４（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｓ，１Ｈ），３．２（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），２．８−２．６（ｍ，２Ｈ）．分析．Ｃ２０Ｈ２４ＦＮ３Ｏ５Ｓに関する計算値：Ｃ，５４．９１；Ｈ，５．５３；Ｎ，９．６０；測定値Ｃ，５４．６３；Ｈ，５．４３；Ｎ，９．６７．ＦＡＢ−ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ．４３８．１４４９；測定値４３８．１５０９（ＭＨ＋）。
【０２１５】
化合物３６：１−（フルオロメチルスルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−２−イミダゾリジノン：１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．２（ｓ，１Ｈ）７．５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３（ｄ，  Ｊ＝  ７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），５．５（ｍ，１Ｈ），５．３（ｍ，１Ｈ），  ４．６（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．５（ｍ，１Ｈ），３．３（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），２．８−２．６（ｍ，２Ｈ）１．３（ｓ，９Ｈ）．分析．Ｃ２３Ｈ３０ＦＮ３Ｏ４Ｓに関する計算値：Ｃ，５９．５９；Ｈ，６．５２；Ｎ，９．０６；測定値Ｃ，５９．６１；Ｈ，６．５５；Ｎ，８．８９．ＦＡＢ−ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ．４６４．２０１９；測定値４６４．２０２３（ＭＨ＋）。
【０２１６】
化合物３７：１−（フルオロメチルスルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−［（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）］−２−イミダゾリジノン：１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．２（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ  １Ｈ），６．８５（ｍ，４Ｈ），５．５５（ｍ，１Ｈ），５．３５（ｍ，１Ｈ），４．５５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｓ，４Ｈ），３．８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．７（ｓ，３Ｈ），３．５（ｍ，２Ｈ），３．２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），２．８−２．５５（ｍ，２Ｈ）．分析．Ｃ２１Ｈ２４ＦＮ３Ｏ６Ｓに関する計算値：Ｃ，５４．１８；Ｈ，５．２０；Ｎ，９．０３；測定値Ｃ，５４．５３；Ｈ，５．２４；Ｎ，８．７８．ＦＡＢ−ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ．４６６．１４４８；測定値４６６．１４５８（ＭＨ＋）。
【０２１７】
化合物３８：１−（２，２，２−トリフルオロエタンスルホニルアミノ）−４−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−イミダゾリジノン１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．０４（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｍ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．９９（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳＩ，ｐｏｓｉｔｉｖｅ）：５１４（ＭＨ＋），５３６［Ｍ＋Ｎａ］＋，（ＥＳＩ  ｎｅｇａｔｉｖｅ）：５１２［Ｍ−Ｈ］−。
【０２１８】
化合物３９：１−（クロロメチルスルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−２−イミダゾリジノン：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），４．６５（ｍ，２Ｈ），４．４５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），  ３．９５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），３．８（ｓ，３Ｈ），３．７（ｍ，１Ｈ），３．４（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），３．０（ｍ，１Ｈ），２．８−２．６（ｍ，２Ｈ）１．５（ｓ，９Ｈ）．分析．Ｃ２３Ｈ３０ＣｌＮ３Ｏ４Ｓに関する計算値：Ｃ，５７．５５；Ｈ，６．３０；Ｎ，８．７５；測定値Ｃ，５７．７１；Ｈ，６．１３；Ｎ，８．５０．ＦＡＢ−ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ．４８０．１７２４；測定値４８０．１７３７（ＭＨ＋）。
【０２１９】
化合物４０：１−（シアノメチルスルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−［（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）］−２−イミダゾリジノン：１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．４５（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９（ｍ，５Ｈ），４．７５（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），４．６（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），４．３（ｓ，４Ｈ），３．８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．７（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｍ，１Ｈ），３．２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），２．７（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｍ，１Ｈ）．分析．Ｃ２２Ｈ２４Ｎ４Ｏ６Ｓ  ．０．８  Ｈ２Ｏに関する計算値：Ｃ，５４．２７；Ｈ，５．２９；Ｎ，１１．５０；測定値Ｃ，５４．４５；Ｈ，５．１２；Ｎ，１１．２５．ＦＡＢ−ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ．４７３．１４９５；測定値４７３．１５０１（ＭＨ＋）。
【０２２０】
化合物４１：１−（シアノメチルスルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−［（４−メトキシ）−フェニル］−２−イミダゾリジノン。この化合物の代替名は、１−シアノ−Ｎ−｛４−（４−メトキシフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝メタンスルホンアミドである。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．５（ｓ，１Ｈ），７．３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９（ｍ，４Ｈ），６．８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），４．８（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），４．６（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．９（ｍ，１Ｈ），３．８（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．５（ｍ，２Ｈ），３．３（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，２Ｈ）．分析  Ｃ２１Ｈ２４Ｎ４Ｏ５Ｓに関する計算値：Ｃ，５６．７４；Ｈ，５．４４；Ｎ，１２．６０；測定値Ｃ，５６．９１；Ｈ，５．６６；Ｎ，１２．４２．ＦＡＢ−ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ．４４５．１５４６；測定値４４５．１５６２（ＭＨ＋）。
【０２２１】
化合物４２：１−［（Ｎ−３−ピリジニルメチルスルホニル）アミノ］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−ジフルオロメトキシフェニル）−２−イミダゾリジノン１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．８４（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｂｓ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．５６（ｔ，Ｊ＝７３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），４．４８（ｍ，１Ｈ），４．００（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），２．９６（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ  ５３３（ＭＨ＋）．分析．Ｃ２５Ｈ２６Ｆ２Ｎ４Ｏ５Ｓに関する計算値：Ｃ，５６．３８，Ｈ，４．９２，Ｎ，１０．５２．測定値：Ｃ，５６．０８，Ｈ，４．８２，Ｎ，１０．２８。
【０２２２】
化合物４３：１−［（フェニルメチル）スルホニルアミノ］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（３，４−ジメチルフェニル）−２−イミダゾリジノン１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．５５（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｍ，３Ｈ），４．４８（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．３６（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．０１（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｍ，１Ｈ），２．７１（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ）．ＭＳ  ４９４（ＭＨ＋）．分析．Ｃ２７Ｈ３１Ｎ３Ｏ４Ｓに関する計算値：Ｃ，６５．７０，Ｈ，６．３３，Ｎ，８．５１．測定値：Ｃ，６５．４５，Ｈ，６．１９，Ｎ，８．３８。
【０２２３】
実施例４は、式ＸＩＩで表わされる代表的な化合物の合成を記載する。１−［３−（４−メトキシフェニル）プロピル］−５−［（４−メトキシ）−フェニル］−２−イミダゾリジノンは、２−（４−メトキシフェニル）エチルアミンを、３−（４−メトキシフェニル）プロピルアミンに代えることによって、本明細書の実施例１および２に先に記載した手順によって製造することができる。当業者であれば、追加の本発明の化合物を製造するために、当業者に公知の適切な試薬、出発物質および精製方法に代える方法がわかるであろう。
【０２２４】
実施例４
化合物４４：１−（スルファモイルアミノ）−３−［３−（４−メトキシフェニル）プロピル］−４−［（４−メトキシ）フェニル］−２−イミダゾリジノン。この化合物の代替名は、１−（アミノスルホニルアミノ）−３−［３−（４−メトキシフェニル）プロピル］−４−［（４−メトキシ）フェニル］−２−イミダゾリジノンである。
【０２２５】
５−（４−メトキシ−フェニル）−１−［３−（４−メトキシ−フェニル）−プロピル］−イミダゾリジン−２−オンおよびその変形物（ｉｔｅｒａｔｉｏｎ）は、３−（４−メトキシフェニル）プロピルアミンを、本明細書の先の実施例１または２のステップ（ｂ）に置き換えることによって、製造することができる。式ＸＩＩ内に包含される代表的な類縁体、特に、３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）プロピルアミンおよび３−（４−メトキシフェニル）−１−メチルプロピルアミンを製造するために、実験者は、たとえば、過度の実験なしに、３−（４−メトキシ−フェニル）エチルアミンを他の３−（置換アリール）プロピルアミンに代えることができる。
【０２２６】
１−アミノ−３−［３−（４−メトキシフェニル）プロピル］−４−［（４−メトキシ）フェニル］−２−イミダゾリジノンの製造：１−［３−（４−メトキシフェニル）プロピル］−５−［（４−メトキシ）−フェニル］−２−イミダゾリジノン（０．６ｇ，１．７５ｍｍｏｌ）の酢酸（１５ｍＬ）溶液に、ＮａＮＯ２（０．１２ｇ，１．８ｍｍｏｌ）の水（１ｍＬ）溶液に滴下する。該混合物を氷浴で５℃に冷却し、１２℃未満で５０分かけて、亜鉛末（０．６ｇ，９ｍｍｏｌ）を少しずつ加える（０．５ｇの添加から始める）。反応系を５分攪拌し、氷浴を取り外す。反応温度を約２０℃に素早く上げ、反応系を氷浴で約３２℃未満に保つ。反応系を２０℃〜２７℃に７０分保ち、未反応亜鉛をろ過により除去する。ろ液の体積を真空で減少させ、次いでジクロロメタン（１５ｍＬ）で希釈する。温度を氷浴で約３２℃未満に保ちながら、攪拌した混合物に濃水酸化アンモニウム（２ｍＬ）を加える。有機相を分離し、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮し、０．６８ｇ（定量的収率）の目的化合物を無色油状物として得、これをさらに精製することなく使用する。
【０２２７】
１−（スルファモイルアミノ）−３−［３−（４−メトキシフェニル）プロピル］−４−［（４−メトキシ）フェニル］−２−イミダゾリジノンの製造：クロロスルホニルイソシアネート（０．１７５ｍＬ，２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）溶液に、−３０℃で、ｔｅｒｔ−ブタノール（１５０ｍｇ，２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）溶液を滴下する。この溶液を３分で０℃に暖め、次いで−２０℃に再び冷却する。先の手順で製造した１−アミノ−３−［３−（４−メトキシフェニル）プロピル］−４−［（４−メトキシ）フェニル］−２−イミダゾリジノンおよびトリエチルアミン（０．２８ｍＬ，２ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）に溶解し、この溶液を、反応性イソシアネート中間体を含有する反応容器に加える。次いで合わせた成分を、室温に暖め、その後溶剤を減圧除去し、粗生成物をシリカで精製（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）し、０．６７ｇの白色粉末を得、これをＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）に溶解し、５℃に冷却し、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加える。溶液を室温に温め、約３０分攪拌し、その後溶液を濃縮乾固し、ＣＨ２Ｃｌ２に再溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で濃縮し、０．２７ｇ（３２％の収率）の目的生成物を得る。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５（ｓ，１Ｈ），７．３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０（ｓ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），４．７（ｔ，Ｊ  ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．９（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），３．８（ｓ，３Ｈ），３．７（ｓ，３Ｈ），３．３（ｍ，２Ｈ），２．７（ｍ，１Ｈ），２．５（ｍ，２Ｈ），１．７（ｍ，２Ｈ）．分析．Ｃ２０Ｈ２６Ｎ４Ｏ５Ｓ    ．０．８Ｈ２Ｏに関する計算値：Ｃ，５３．５１；Ｈ，６．１９；Ｎ，１２．４８；測定値Ｃ，５３．８６；Ｈ，５．９８；Ｎ，１２．０８．ＦＡＢ−ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ．４３５．１７０２；測定値４３５．１７０６（ＭＨ＋）．
以下は、式ＸＩＩの化合物の限定ではない例示である。
化合物４５：１−（メチルスルホニルアミノ）−３−（３−フェニルプロピル）−４−（４−シクロプロピルフェニル）−２−イミダゾリジノン：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．２３（ｍ，６Ｈ），７．１１（ｍ，３Ｈ），４．５６（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），１．９３（ｍ，１Ｈ），１．７７（ｍ，２Ｈ），１．０３（ｍ，２Ｈ），０．７５（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳＩ，ｐｏｓｉｔｉｖｅ）：４１４（ＭＨ＋），４３６［Ｍ＋Ｎａ］＋，（ＥＳＩ  ｎｅｇａｔｉｖｅ）：４１２［Ｍ−Ｈ］−．分析  Ｃ２２Ｈ２７Ｎ３Ｏ３Ｓに関する計算値：Ｃ，６３．９０；Ｈ，６．５８；Ｎ，１０．１６．測定値：Ｃ，６４．０７；Ｈ，６．７１；Ｎ，１０．２２。
【０２２８】
化合物４６：１−（メチルスルホニルアミノ）−３−（３−フェニルプロピル）−４−（４−メトキシフェニル）−２−イミダゾリジノン：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．２０（ｍ，８Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．５５（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｍ，１Ｈ），２，５６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ）．（ＭＳ）４０４（ＭＨ＋），４０２（Ｍ−Ｈ−）．分析．Ｃ２０Ｈ２５Ｎ３Ｏ４Ｓに関する計算値：Ｃ，５９．５３；Ｈ，６．２５；Ｎ，１０．４１．測定値：Ｃ，５９．９０；Ｈ，６．３９；Ｎ，１０．５０。
【０２２９】
化合物４７：１−（メチルスルホニルアミノ）−３−（３−フェニルプロピル）−４−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル］−２−イミダゾリジノン：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｍ，５Ｈ），７．１３（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），４．５９（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．４８（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），１．７６（ｍ，２Ｈ），１．３７（ｓ，９Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳＩ，ｐｏｓｉｔｉｖｅ）：４３０（ＭＨ＋）．分析  Ｃ２３Ｈ３１Ｎ３Ｏ３Ｓに関する計算値：Ｃ，６４．３１；Ｈ，７．２７；Ｎ，９．７８．測定値：Ｃ，６４．５２；Ｈ，７．５６；Ｎ，９．９０。
【０２３０】
化合物４８：１−（メチルスルホニルアミノ）−３−［３−（４−メトキシフェニル）プロピル］−４−［（４−シクロプロピル）−フェニル］−２−イミダゾリジノン：１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．４５（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），４．６５（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），３．７（ｓ，３Ｈ），３．２５（ｍ，２Ｈ），３．０（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｍ，１Ｈ），２．４（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ），１．６（ｍ，２Ｈ），０．９（ｍ，２Ｈ），０．７（ｍ，２Ｈ）．分析．Ｃ２３Ｈ２９Ｎ３Ｏ４Ｓ  ．０．２５Ｈ２Ｏに関する計算値：Ｃ，６１．６５；Ｈ，６．６９；，Ｎ，９．３７；測定値Ｃ，６１．５２；Ｈ，６．４９；Ｎ，９．３５．ＦＡＢ−ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ．４４４．１９５７；測定値４４４．１９５５（ＭＨ＋）。
【０２３１】
化合物４９：１−（メチルスルホニルアミノ）−３−［３−（４−メトキシフェニル）プロピル］−４−［（４−メトキシ）−フェニル］−２−イミダゾリジノン：１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．５（ｓ，１Ｈ），７．３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），４．６５（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８（ｓ，３Ｈ），３．７，（ｓ，３Ｈ），３．２５（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｍ，１Ｈ），２．４（ｍ，２Ｈ），  １．６（ｍ，２Ｈ）．分析．Ｃ２１Ｈ２７Ｎ３Ｏ５Ｓ  ．０．２５  Ｈ２Ｏに関する計算値：Ｃ，５７．５８；Ｈ，６．３２；Ｎ，９．５９；測定値Ｃ，５７．７３；Ｈ，６．２６；Ｎ，９．５４．ＦＡＢ−ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ．４３４．１７５０；測定値４３４．１７６３．（ＭＨ＋）。
【０２３２】
化合物５０：１−（メチルスルホニルアミノ）−３−［３−（４−メトキシフェニル）プロピル］−４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル］−２−イミダゾリジノン：１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．２（ｓ，１Ｈ）７．５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），５．５（ｍ，１Ｈ），５．３（ｍ，１Ｈ），  ４．６（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），３．８（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），３．７（ｓ，３Ｈ），３．５（ｍ，１Ｈ），３．３（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），２．８−２．６（ｍ，２Ｈ）１．３（ｓ，９Ｈ）．ＦＡＢ−ＨＲＭＳ  Ｃ２４Ｈ３３Ｎ４Ｏ３Ｓに関する計算値：４６０．２２７０；測定値４６０．２２７５（ＭＨ＋）。
【０２３３】
実施例は、式ＸＩＩＩで表わされる代表的な化合物の合成を記載する。当業者であれば、追加の本発明の化合物を製造するために、当業者に公知の適切な試薬、出発物質および精製方法に代える方法がわかるであろう。
【０２３４】
実施例５
化合物５１：１−［［２−（シクロプロピルアミノ）−２−オキソエチル］スルホニルアミノ］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−シクロプロピルフェニル）−２−イミダゾリジノン
９Ｈ−フルオレン−９−イルメチルクロロスルホニルアセテートの製造：９−（フルオレニル）メチルアルコール（４．８ｇ，０．０２４５ｍｏｌ）のジクロロメタン（６５ｍＬ）の溶液を、−２３℃〜−１９℃、１１分で、クロロスルホニルアセチルクロリド（２．６ｍＬ，０．０２４５ｍｏｌ）のジクロロメタン（２４ｍＬ）溶液にゆっくり加える。反応系を氷浴中で６．５時間攪拌し、次いで周辺温度で２０分攪拌し、濃縮する。残渣をジエチルエーテル（１３ｍＬ）に溶解し、ヘキサン（２６ｍＬ）でゆっくり希釈する。混合物を３０分攪拌し、形成される固体をろ過により集め、５．９６ｇ（７２％の収率）の目的化合物を得る。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．８１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），４．３１（ｔ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２３５】
１−［［２−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシ）−２−オキソエチル］スルホニルアミノ］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−シクロプロピルフェニル）−２−イミダゾリジノンの製造：１−アミノ−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−シクロプロピルフェニル）−２−イミダゾリジノンｐ−トルエンスルホン酸塩（２．６１ｇ，０．００５０ｍｏｌ）、ジクロロメタン（１２ｍＬ）およびＮ−メチルモルホリン（１．５３ｍＬ，０．０１４ｍｏｌ）の溶液に、９Ｈ−フルオレン−９−イルメチルクロロスルホニルアセテート、１４、（１．７６ｇ，０．００５２ｍｏｌ）のジクロロメタン（７ｍＬ）溶液を、１５℃〜２０℃で７分かけてゆっくり加える。反応系を周辺温度で４５分攪拌し、次いで０．１ＮのＨＣｌおよび水で２回洗浄する。有機相を乾燥（硫酸ナトリウム）し、濃縮し、泡状固体を得る。該残渣をシリカで精製（０％〜５０％酢酸エチル／ヘキサン勾配）し、２．１ｇの目的化合物を得る。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．８１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｍ，２Ｈ），６．８２（ｍ，２Ｈ），４．６３（ｍ，２Ｈ），４．４５（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｍ，３Ｈ），３．９４（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），２．９２（ｍ，１Ｈ），２．７４（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｍ，１Ｈ），１．９４（ｍ，１Ｈ），１．０３（ｍ，２Ｈ），０．７４（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ  ６５２（ＭＨ＋）．分析．Ｃ３７Ｈ３７Ｎ３Ｏ６Ｓ  3/4 Ｈ２Ｏに関する計算値：Ｃ，６６．８０；Ｈ，５．８３；Ｎ，６．３２．測定値：Ｃ，６６．７８；Ｈ，５．７２；Ｎ，６．３０。
【０２３６】
［［［４−（４−シクロプロピルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル］アミノ］スルホニル］酢酸の製造。１−［［（９Ｈ−フルオレン−９−イルメチルオキシ）カルボニルメチル］スルホニルアミノ］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−シクロプロピルフェニル）−２−イミダゾリジノン（２．０ｇ，０．００３１ｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）溶液に、室温で、１，８−ジアザシクロ［５．４．０］ウンデ−７−セン（０．３５ｍＬ）を加える。反応系を約１時間攪拌し、氷冷した０．１ＮのＨＣｌで希釈し、酢酸エチルで抽出する。有機相をブラインで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）させ、濃縮する。残渣を約２０ｍＬのエーテル中で温め、約２０ｍＬのヘキサンでゆっくり希釈する。該液体をデカントし、得られた物質を真空乾燥し、１．０８ｇの目的化合物を得る。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．０３（ｂｓ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｍ，２Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｔ，Ｊ＝８．７，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｍ，１Ｈ），１．９３（ｍ，１Ｈ），１．０２（ｍ，２Ｈ），０．７４（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ  ６５２（ＭＨ＋）．分析．Ｃ２３Ｈ２７Ｎ３Ｏ６Ｓ  １／４  Ｃ４Ｈ１０Ｏに関する計算値：Ｃ，５８．５８；Ｈ，６．０４；Ｎ，８．５４．測定値：Ｃ，５８．３７；Ｈ，６．０１；Ｎ，８．３５。
【０２３７】
１−｛［２−（シクロプロピルアミノ）−２−オキソエチル］スルホニルアミノ｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−シクロプロピルフェニル）−２−イミダゾリジノンの製造。［［４−（４−シクロプロピルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル］−アミノ］スルホニル］酢酸（４５９ｍｇ，０．９７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液に、１０℃で、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリピロリジノ−ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢＯＰ）（１０５３ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ），ヒューニッヒ塩基（０．５１ｍＬ，２．９ｍｍｏｌ）およびシクロプロピルアミン（０．２０ｍＬ，２．９ｍｍｏｌ）を加える。反応系を周辺温度で１時間攪拌し、１．０ＮのＨＣｌ、水およびブラインで洗浄する。有機相を乾燥（硫酸ナトリウム）し、固体に濃縮する。残渣をＣ１８逆相クロマトグラフィーカラム（１５％〜９５％アセトニトリル／水（０．１％ＴＦＡ）で溶出）で精製し、２８９ｍｇの目的化合物を得る。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．４３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｍ，５Ｈ），７．０６（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），４．４９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｍ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｍ，１Ｈ），１．９３（ｍ，１Ｈ），１．０１（ｍ，２Ｈ），０．８３（ｍ，２Ｈ），０．７４（ｍ，２Ｈ），０．６４（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ  ５１３（ＭＨ＋）．分析．Ｃ２６Ｈ３２Ｎ４Ｏ５Ｓ 1/2 Ｈ２Ｏに関する計算値：Ｃ，５９．８７；Ｈ，６．３８；Ｎ，１０．７４．測定値：Ｃ，５９．６２；Ｈ，６．１４；Ｎ，１０．４９。
【０２３８】
以下は、式ＸＩＩＩで表わされる化合物の限定ではない例示である。
化合物５２：１−［（２−アミノ−２−オキソエチル）スルホニルアミノ］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−シクロプロピルフェニル）−２−イミダゾリジノン：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．８６（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），４．５０（ｔ，Ｊ＝  ８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｍ，２Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｍ，１Ｈ），１．９４（ｍ，１Ｈ），１．０２（ｍ，２Ｈ），０．７４（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ  ４７３（ＭＨ＋）．ＦＡＢ−ＨＲＭＳ：分析．Ｃ２３Ｈ２８Ｎ４Ｏ５Ｓに関する計算値：４７３．１８５９．測定値：４７３．１８７５。
【０２３９】
化合物５３：２−（Ｎ−（４−（４−シクロプロピルフェニル）−３−（４−メトキシフェネチル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）スルファモイル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）アセトアミド：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．６３（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．６５（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｍ，１Ｈ），３．３３（ｍ，２Ｈ），２．７３（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｍ，１Ｈ），１．１１（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｓ，１．５Ｈ），１．０５（ｓ，１．５Ｈ），０．９７（ｍ，２Ｈ），０．７０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ  ５５９（ＭＨ＋）．ＦＡＢ−ＨＲＭＳ：分析．Ｃ２８Ｈ３８Ｎ４Ｏ６Ｓに関する計算値：５５９．２５９０．測定値：５５９．２５９３。
【０２４０】
化合物５４：１−［［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］スルホニルアミノ］−３−［２−（４−メトキシフェニル）−エチル］−４−（４−シクロプロピルフェニル）−２−イミダゾリジノン：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．２１（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４４（ｍ，３Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｍ，１Ｈ），１．９３（ｍ，１Ｈ），１．０２（ｍ，２Ｈ），０．７３（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ  ５０１（ＭＨ＋）．ＦＡＢ−ＨＲＭＳ：分析．Ｃ２５Ｈ３２Ｎ４Ｏ５Ｓに関する計算値：５０１．２１７２．測定値：５０１．２１７５。
【０２４１】
化合物５５：１−［［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］スルホニルアミノ］−３−［２−（４−メトキシフェニル）−エチル］−４−（４−メトキシフェニル）−２−イミダゾリジノン：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．２１（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｍ，２Ｈ），６  ９３（ｍ，２Ｈ），６  ８３（ｍ，２Ｈ），４．４３（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．０７（ｓ，６Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ  ４９１（ＭＨ＋）．分析．Ｃ２３Ｈ３０Ｎ４Ｏ６Ｓ  １／２  Ｈ２Ｏに関する計算値：Ｃ，５５．３０；Ｈ，６．２５；Ｎ，１１．２１．測定値：Ｃ，５５．１１；Ｈ，６．１３；Ｎ，１１．１２。
【０２４２】
化合物５６：１−［［２−（シクロプロピルアミノ）−２−オキソエチル］スルホニルアミノ］−３−［２−（４−メトキシフェニル）−エチル］−４−（４−メトキシフェニル）−２−イミダゾリジノン：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．８１（ｄ，Ｊ＝  ３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．２１（，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．５０（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｓ，２Ｈ），４．００（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｍ，１Ｈ），２．８７（ｍ，１Ｈ），２．７１（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ  ５０３（ＭＨ＋）．ＦＡＢ−ＨＲＭＳ：分析．Ｃ２４Ｈ３０Ｎ４Ｏ６Ｓに関する計算値：５０３．１９６４．測定値：５０３．１９５６。
【０２４３】
化合物５７：１−［［２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−２−オキソエチル］スルホニルアミノ］−３−［２−（４−メトキシ−フェニル）エチル］−４−（４−メトキシフェニル）−２−イミダゾリジノン：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．３３（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｍ，２Ｈ），４．５０（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｓ，２Ｈ），４．００（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｍ，１Ｈ），３．２４（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｍ，１Ｈ），２．７４（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｍ，１Ｈ），１．０８（ｍ，１Ｈ），０．５７（ｍ，２Ｈ），０．３０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ  ５１７（ＭＨ＋）．分析．Ｃ２５Ｈ３２Ｎ４Ｏ６Ｓ  ３／４  Ｈ２Ｏに関する計算値：Ｃ，５６．６４；Ｈ，６．３７；Ｎ，１０．５７．測定値：Ｃ，５６．７７；Ｈ，６．０７；Ｎ，１０．４９。
【０２４４】
化合物５８：Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−（Ｎ−（４−（４−シクロプロピルフェニル）−３−（４−メトキシフェネチル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）スルファモイル）アセトアミド１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．２４（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｍ，２Ｈ），４．５０（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｍ，２Ｈ），４．００（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｍ，１Ｈ），３．２４（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｍ，１Ｈ），２．７４（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｍ，１Ｈ），１．９４（ｍ，１Ｈ），１．０５（ｍ，３Ｈ），０．７４（ｍ，２Ｈ），０．５６（ｍ，２Ｈ），０．３０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ  ５２７（ＭＨ＋）．分析．Ｃ２７Ｈ３４Ｎ４Ｏ５Ｓ  １／２  Ｈ２Ｏに関する計算値：Ｃ，６０．５４；Ｈ，６．５９；Ｎ，１０．７５．測定値：Ｃ，５７．６９；Ｈ，６．１９  Ｎ，１０．４６。
【０２４５】
化合物５９：１−［［２−（シクロブチルアミノ）−２−オキソエチル］スルホニルアミノ］−３−［２−（４−メトキシフェニル）−エチル］−４−（４−メトキシフェニル）−２−イミダゾリジノン：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．４７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４８（ｍ，２Ｈ），４．０１（ｍ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｍ，１Ｈ），２．７４（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ  ５１７（ＭＨ＋）．分析．Ｃ２７Ｈ３４Ｎ４Ｏ５Ｓ  Ｈ２Ｏに関する計算値：Ｃ，５６．１７；Ｈ，６．４１；Ｎ，１０．４８．測定値：Ｃ，５６．１８；Ｈ，６．０７  Ｎ，１０．３３。
【０２４６】
化合物６０：１−［［２−［（ビス（メトキシエチル）アミノ）］−２−オキソエチル］スルホニルアミノ］−３−［２−（４−メトキシ−フェニル）エチル］−４−（４−シクロプロピルフェニル）−２−イミダゾリジノン：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．１３（ｂｓ，１Ｈ），７．１６（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４１（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．６７−３．５３（ｍ，９Ｈ），３．４７（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｍ，１Ｈ），１．９３（ｍ，１Ｈ），１．０２（ｍ，２Ｈ），０．７３（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ  ５８９（ＭＨ＋）．分析．Ｃ２９Ｈ４０Ｎ４Ｏ７Ｓに関する計算値：Ｃ，５９．１６；Ｈ，６．８５；Ｎ，９．５２．測定値：Ｃ，５８．７８；Ｈ，６．７２；Ｎ，９．５５．
以下は、式ＸＩＶで表わされる化合物の限定ではない例示である。式ＸＩＶで表わされる代表的な化合物は、当業者に公知の条件に合わせることによって、本明細書の先の実施例３で概要を述べた手順に従って製造することができる。
【０２４７】
化合物６１：１−［（メチルスルホニルメチル）スルホニル］アミノ−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−シクロプロピルフェニル）−２−イミダゾリジノン１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．１１（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．９５（ｍ，２Ｈ），４．４９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｍ，１Ｈ），１．０２（ｍ，２Ｈ），０．７４（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ  ５０８（ＭＨ＋），５０６（ＭＨ−）．分析．Ｃ２３Ｈ２９Ｎ３Ｏ６Ｓ２に関する計算値：Ｃ，５４．４２；Ｈ，５．７６；Ｎ，８．２８．測定値：Ｃ，５３．９９：ｈ，５．７４；Ｎ，７．９７。
【０２４８】
実施例６は、式ＸＶで表わされる代表的な化合物の合成を記載する。当業者には、追加の本発明の化合物を製造するために、当業者に公知の適切な試薬、出発物質および精製方法に代える方法がわかるであろう。
【０２４９】
実施例６
化合物６２：１−［（ピリジン−３−イル）スルホニルアミノ］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−メトキシフェニル）−２−イミダゾリジノン
１−［（ピリジン−３−イル）スルホニルアミノ］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−メトキシフェニル）−２−イミダゾリジノン：１−アミノ−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−メトキシフェニル）−２−イミダゾリジノントルエンスルホン酸（０．３ｇ，０．５８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（６ｍＬ）中で攪拌し、３−ピリジルスルホニルクロリドＨＣｌ（１３５ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）、次いで４−メチルモルホリン（０．２ｍＬ）を加える。混合物を、マイクロウェーブオーブンを用い、８０℃で２５分加熱する。混合物を蒸発させ、シリカで精製（ヘキサン／酢酸エチル）し、０．１２ｇ（４１％の収率）の目的生成物を、白色固体として得る。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．３（ｓ，１Ｈ），９．０（ｓ，１Ｈ），８．９（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），８．２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０５，（ｄ，Ｊ＝  ７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），４．５（ｔ，Ｊ  ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．８（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．３（ｍ，１Ｈ），３．２（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，２Ｈ），２．４（ｍ，２Ｈ）．分析．Ｃ２４Ｈ２６Ｎ４Ｏ５Ｓに関する計算値：Ｃ，５９．７４；Ｈ，５．４３；Ｎ，１１．６１；測定値Ｃ，５９．６０；Ｈ，５．４７；Ｎ，１１．３７．ＦＡＢ−ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ．４８３．１７０２；測定値４８３．１７２０（ＭＨ＋）。
【０２５０】
化合物６３：１−［（フェニルメチル）スルホニルアミノ］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−メトキシフェニル）−２−イミダゾリジノン１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．５５（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｍ，３Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｍ，３Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），４．４７（ｍ，３Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｍ，４Ｈ），３．３６（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），２．９９（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｍ，１Ｈ）．（ＭＳ）４９６（ＭＨ＋），４９４（Ｍ−Ｈ−）．分析．Ｃ２６Ｈ２９Ｎ３Ｏ５Ｓに関する計算値：Ｃ，６３．０１；Ｈ，５．９０；Ｎ，８．４８．測定値：Ｃ，６２．５７；Ｈ，５．８２；Ｎ，８．１４。
【０２５１】
化合物６４：１−［（ピリジン−３−イル）メタンスルホニル］アミノ−３−［（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−シクロプロピルフェニル）−イミダゾリジン−２−オン：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．７８（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，４Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４８（ｍ，３Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝  ８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｍ，４Ｈ），３．３９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．９７（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｍ，１Ｈ），１．０３（ｍ，２Ｈ），０．７４（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳＩ，ｐｏｓｉｔｉｖｅ）：５０７［Ｍ＋Ｈ］＋．分析  Ｃ２７Ｈ３０Ｎ４Ｏ４Ｓに関する計算値：Ｃ，６４．０１；Ｈ，５．９７；Ｎ，１１．０６．測定値：Ｃ，６３．８２；Ｈ，５．７０；Ｎ，１１．２４。
【０２５２】
化合物６５：１−［（ピリジン−３−イル）メチルスルホニル］アミノ−３−［（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−メチルフェニル）−２−イミダゾリジノン：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．８０（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｍ，６Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），４．４９（ｍ，２Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｍ，４Ｈ），３．４２（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．９５（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｍ，１Ｈ），２．６６（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ  ４８１（ＭＨ＋），４７９（Ｍ−Ｈ−）．分析．Ｃ２５Ｈ２８Ｎ４Ｏ４Ｓに関する計算値：Ｃ，６２．４８；Ｈ，５．８７；Ｎ，１１．６６．測定値：Ｃ，６２．５９；Ｈ，６．０３；Ｎ，１１．５４。
【０２５３】
化合物６６：１−［（ピリジン−３−イル）メチルスルホニル］アミノ−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−メトキシフェニル）−２−イミダゾリジノン１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７９（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．４Ｈｚ，６．９０（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４７（ｍ，３Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｓｓ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，３Ｈ），３．６９（ｍ，４Ｈ），３．４０（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．９３（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｍ，２Ｈ）．（ＭＳ）４９７（ＭＨ＋），４９５（Ｍ−Ｈ−）．分析．Ｃ２５Ｈ２８Ｎ４Ｏ５Ｓに関する計算値：Ｃ，６０．４７；Ｈ，５．６８；Ｎ，１１．２８．測定値：Ｃ，６０．５９；Ｈ，５．８３；Ｎ，１１．２０。
【０２５４】
実施例７は、Ｒ３が−ＳＯ２［Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ）］ｊＲ４である代表的な本発明の化合物の合成を記載する。当業者には、追加の本発明の化合物を製造するために、当業者に公知の適切な試薬、出発物質および精製方法に代える方法がわかるであろう。
【０２５５】
実施例７
化合物６７：１−［（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルスルホニル）アミノ］−３−［２−（４−メトキシ−フェニル）エチル］−４−（３，４−ジメチルフェニル）−２−イミダゾリジノン
１−［（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルスルホニル）アミノ］−３−［２−（４−メトキシ−フェニル）エチル］−４−（３，４−ジメチルフェニル）−２−イミダゾリジノンの製造。１−［（Ｎ−ベンジルスルホニル）アミノ］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（３，４−ジメチルフェニル）−２−イミダゾリジノン（５００ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（５．５ｍＬ）溶液を、氷浴で冷却し、鉱物油中の６０％ＮａＨ（５２ｍｇ，１．３ｍｍｏｌ）を加える。反応系を１５分間攪拌して冷却し、ヨウ化メチル（０．０８２ｍＬ，１．３ｍｍｏｌ）を加える。氷浴を取り外し、反応系を３０分攪拌する。反応系をＥｔＯＡｃで希釈し、水およびブラインで洗浄する。有機相を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮する。残渣をシリカで精製（０％〜６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配）し、２５３ｍｇの目的生成物を得る。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．６１（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｍ，３Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，３Ｈ），７．０１（ｂｓ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．７６−４．３０（ｍ，３Ｈ），３．９５（ｍ，０．５Ｈ），３．８４−３．６６（ｍ，４Ｈ），３．２９（ｍ，０．５Ｈ），３．０９（ｍ，３Ｈ），２．９７（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｓ，６Ｈ）．ＭＳ  ５０８（ＭＨ＋）．分析．Ｃ２８Ｈ３３Ｎ３Ｏ４Ｓに関する計算値：Ｃ，６６．２５；Ｈ，６．５５；Ｎ，８．２８．測定値：Ｃ，６６．２６；Ｈ，６．４４；Ｎ，８．２１。
【０２５６】
以下は、Ｒ３が−ＳＯ２［Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ）］ｊＲ４である本発明の化合物の限定ではない例示である。
化合物６８：１−［（Ｎ−メトキシエチル−Ｎ−メチルスルホニル）アミノ］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−シクロプロピルフェニル）−２−イミダゾリジノン１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．２６（ｄ，Ｊ＝８．ｌＨｚ，２Ｈ），７．１３（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），４．６５（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，０．５Ｈ），３．８４（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．５Ｈ），３．７３（ｓ，１．５Ｈ），３．７２（ｓ，１．５Ｈ），３．６７（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｓ，１．５Ｈ），３．２３（ｓ，１．５Ｈ），３．１８（ｓ，１．５Ｈ），３．０４（ｓ，１．５Ｈ），２．６６（ｍ，２Ｈ），２．５６（ｍ，１Ｈ），１．９４（ｍ，１Ｈ），０．９７（ｍ，２Ｈ），０．７０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ  ４８８（ＭＨ＋）．ＦＡＢ−ＨＲＭＳ：分析．Ｃ２５Ｈ３３Ｎ３Ｏ５Ｓに関する計算値：４８８．２２１９．測定値：４８８．２２１３。
【０２５７】
実施例８は、式ＸＶＩＩで表わされる代表的な化合物を製造する１方法を記載する。当業者であれば、追加の本発明の化合物を製造するために、当業者に公知の適切な試薬、出発物質および精製方法に代える方法がわかるであろう。
【０２５８】
実施例８
化合物６９：１−（アセチルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（３，４−ジメチルフェニル）−２−イミダゾリジノン
１−（アセチルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（３，４−ジメチルフェニル）−２−イミダゾリジノンの製造：化合物１−アミノ−３−［２−（４−メトキシ−フェニル）エチル］−４−（３，４−ジメチルフェニル）−２−イミダゾリジノン塩酸塩（３００ｍｇ，０．８０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３．０ｍＬ）溶液を氷浴で冷却し、トリエチルアミン（０．２６ｍＬ，１．８ｍｍｏｌ）を加え、次いで塩化アセチル（０．０６８ｍＬ，０．９６ｍｍｏｌ）を滴下する。反応系を冷却しながら４５分攪拌し、０．１ＮのＨＣｌ水溶液、Ｈ２Ｏ、１０％ＮａＨＣＯ３水溶液およびブラインで洗浄する。有機相を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、減圧濃縮する。残渣をシリカで精製（２．５％メタノール／ジクロロメタン）し、２３７ｍｇ（７８％の収率）の目的化合物を得る。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．１８（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｍ，３Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．４１（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），２．９４（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ  ３８２（ＭＨ＋）．分析．Ｃ２２Ｈ２７Ｎ３Ｏ３ 1/4 Ｈ２Ｏに関する計算値：Ｃ，６８．４６，Ｈ，７．１８，Ｎ，１０．８９．測定値：Ｃ，６８．７２，Ｈ，６．９７，Ｎ，１０．８５。
【０２５９】
以下は、式ＸＶＩＩで表わされる化合物の限定ではない例示である。
化合物７０：｛２−オキソ−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（３，４−ジメチルフェニル）−イミダゾリジン−１−イル｝−ウレア：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．８７（ｂｓ，１Ｈ），７．１２（ｍ，５Ｈ），６．８５（ｍ，２Ｈ），６．３１（ｂｓ，２Ｈ），４．４４（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｓ，６Ｈ）．ＭＳ  ３８３（ＭＨ＋）．分析．Ｃ２１Ｈ２６Ｎ４Ｏ３  Ｈ２Ｏに関する計算値：Ｃ，６２．９８；Ｈ，７．０５；Ｎ，１３．９９．測定値：Ｃ，６３．３４；Ｈ，６．９２；Ｎ，１３．６６。
【０２６０】
化合物７１：１−（アセチルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル）ベンジル］−２−イミダゾリジノン：１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．６５（ｓ，１Ｈ）７．３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），  ３．７５（ｍ，２Ｈ），３．７（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｍ，１Ｈ），３．２−３．０（ｍ，３Ｈ），２．６５（ｍ，１Ｈ），２．６（ｍ，１Ｈ），２．５（ｓ，３Ｈ），１．３（ｓ，９Ｈ）．分析．Ｃ２５Ｈ３３Ｎ３Ｏ５に関する計算値：Ｃ，７０．８９；Ｈ，７．８５；Ｎ，９．９２；測定値Ｃ，７１．１２；Ｈ，７．９８；Ｎ，９．７６．ＦＡＢ−ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ．４２４．２６００；測定値４２４．２６１５（ＭＨ＋）。
【０２６１】
化合物７２：シクロプロパンカルボン酸Ｎ−｛３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（３，４−ジメチルフェニル）−２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル｝−アミド：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．００（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｍ，４Ｈ），６．８３（ｍ，３Ｈ），４．４３（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｍ，４Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｓ，６Ｈ），１．６８（ｍ，１Ｈ），１．１１（ｍ，２Ｈ），０．８６（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ  ４０８（ＭＨ＋）．分析．Ｃ２４Ｈ２９Ｎ３Ｏ３  1/4 Ｈ２Ｏに関する計算値：Ｃ，６９．９６，Ｈ，７．２２，Ｎ，１０．２０．測定値：Ｃ，７０．１４，Ｈ，６．８３，Ｎ，９．９５。
【０２６２】
化合物７３：１−シクロプロパンカルボニルアミノ−４−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル］−３−［２−（４−メトキシ−フェニル）エチル］−２−イミダゾリジノン：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．４２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），２．６６（ｍ，１Ｈ），１．７０（ｍ，１Ｈ），１．３４（ｓ，６Ｈ），１．０９（ｍ，２Ｈ），０．８６（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳＩ，ｐｏｓｉｔｉｖｅ）：４３６［Ｍ＋Ｈ］＋．分析  Ｃ２６Ｈ３３Ｎ３Ｏ３に関する計算値：Ｃ，７１．７０；Ｈ，７．６４；Ｎ，９．６５．測定値：Ｃ，７１．５１；Ｈ，７．８４；Ｎ，９．７１。
【０２６３】
化合物７４：１−（２−フラノイルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（３，４−ジメチルフェニル）−２−イミダゾリジノン：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．９６（ｂｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｍ，５Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），４．８８（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｓ，３Ｈ），４．２１（ｍ，１Ｈ），４．０９（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｍ，１Ｈ），３．２９（ｍ，１Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．７７（ｓ，９Ｈ）．ＭＳ  ４３４（ＭＨ＋）．分析．Ｃ２５Ｈ２７Ｎ３Ｏ４ 1/4 Ｈ２Ｏに関する計算値：Ｃ，６８．５６，Ｈ，６．３３，Ｎ，９．５９．測定値：Ｃ，６８．７４，Ｈ，６．０２，Ｎ，９．１９。
【０２６４】
化合物７５：１−（ベンゾイルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（３，４−ジメチルフェニル）−２−イミダゾリジノン：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．４９（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｓ，３Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｍ，２Ｈ），４．４６（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｍ，１Ｈ），２．７４（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｓ，６Ｈ）．ＭＳ  ４４４（ＭＨ＋）．分析．Ｃ２７Ｈ２９Ｎ３Ｏ３ 1/4 Ｈ２Ｏに関する計算値：Ｃ，７２．３８，Ｈ，６．６４，Ｎ，９．３８．測定値：Ｃ，７２．５１，Ｈ，６．０９，Ｎ，９．１６．ＦＡＢ−ＨＲＭＳ：分析．Ｃ２７Ｈ２９Ｎ３Ｏ３に関する計算値：４４４．２２８７．測定値：４４４．２２９８。
【０２６５】
化合物７６：Ｎ−｛３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（３，４−ジメチルフェニル）−２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル｝−２−フェノキシアセトアミド：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．４５（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｍ，５Ｈ），６．９９（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），４．３８（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），２．９４（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｓ，６Ｈ）．ＭＳ  ４７４（ＭＨ＋）．分析．Ｃ２８Ｈ３１Ｎ３Ｏ４に関する計算値：Ｃ，７１．０１，Ｈ，６．６０，Ｎ，８．８７．測定値：Ｃ，７０．６８，Ｈ，６．４６，Ｎ，８．６７。
【０２６６】
化合物７７：Ｎ−｛３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−［（３，４−ジメチルフェニル）］−２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル｝−２−フェニルアセトアミド：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．４９（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｓ，３Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｍ，２Ｈ），４．４６（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），２．９４（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｍ，１Ｈ），２．７４（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｓ，６Ｈ）．ＭＳ  ４４４（ＭＨ＋）．分析．Ｃ２７Ｈ２９Ｎ３Ｏ３ 1/4 Ｈ２Ｏに関する計算値：Ｃ，７２．３８，Ｈ，６．６４，Ｎ，９．３８．測定値：Ｃ，７２．４３，Ｈ，６．０８，Ｎ，９．１８．ＦＡＢ−ＨＲＭＳ：分析．Ｃ２７Ｈ２９Ｎ３Ｏ３に関する計算値：４４４．２２８７．測定値：４４４．２２９８。
【０２６７】
化合物７８：１−（イソオキサゾール−５−イルカルボニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）−エチル］−４−（３，４−ジメチルフェニル）−２−イミダゾリジノン：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．９０（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｍ，６Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４６（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｍ，５Ｈ），２．９８（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳＩ，ｐｏｓｉｔｉｖｅ）：４３５［Ｍ＋Ｈ］＋，（ＥＳＩ  ｎｅｇａｔｉｖｅ）：４３３［Ｍ−Ｈ］−．分析  Ｃ２４Ｈ２６Ｎ４Ｏ４に関する計算値：Ｃ，６６．３４；Ｈ，６．０３；Ｎ，１２．８９．測定値：Ｃ，６６．６２；Ｈ，５．８０；Ｎ，１３．０４。
【０２６８】
化合物７９：１−（イソオキサゾール−５−イルカルボニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）−エチル］−４−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル］−２−イミダゾリジノン：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．７８（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｍ，２Ｈ），３．００（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｍ，１Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳＩ，ｐｏｓｉｔｉｖｅ）：４６３［Ｍ＋Ｈ］＋，（ＥＳＩ  ｎｅｇａｔｉｖｅ）：４６１［Ｍ−Ｈ］−．分析  Ｃ２６Ｈ３０Ｎ４Ｏ４に関する計算値：Ｃ，６７．５１；Ｈ，６．５４；Ｎ，１２．１１．測定値：Ｃ，６７．８０；Ｈ，６．２６；Ｎ，１２．３１。
【０２６９】
化合物８０：１−（メトキシカルボニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル］−２−イミダゾリジノン：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．２１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｍ，４Ｈ），６．９８（ｂｓ，１Ｈ），６．８５（ｍ，２Ｈ），４．３４（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｍ，１Ｈ），１．９２（ｍ，１Ｈ），１．０１（ｍ，２Ｈ），０．７３（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ  ４１０（ＭＨ＋）．分析．Ｃ２３Ｈ２７Ｎ３Ｏ４ 1/4 Ｈ２Ｏに関する計算値：Ｃ，６６．７３；Ｈ，６．７０；Ｎ，１０．１５．測定値：Ｃ，６６．８１；Ｈ，６．６２；Ｎ，１０．１２。
【０２７０】
化合物８１：２−（ベンジルメチルアミノ）−Ｎ−｛４−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル］−３−［２−（４−メトキシフェニル）−エチル］−２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル｝−アセトアミド：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．７３（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｍ，８Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｍ，４Ｈ），３．６９（ｍ，３Ｈ），３．４８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２１（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｓ，９Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳＩ，ｐｏｓｉｔｉｖｅ）：５２９［Ｍ＋Ｈ］＋．分析  Ｃ３２Ｈ４０Ｎ４Ｏ３に関する計算値：Ｃ，７２．７０；Ｈ，７．６３；Ｎ，１０．６０．測定値：Ｃ，７２．６１；Ｈ，７．８０；Ｎ，１０．６５。
【０２７１】
化合物８２：Ｎ−（４−（４−シクロプロピルフェニル）−３−（４−メトキシフェネチル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）アセトアミド１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．９２（ｓ，０．５Ｈ），８．３１（ｓ，０．５Ｈ），７．１９（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｍ，２Ｈ），４．４４（ｓ，１Ｈ），４．４２（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｓ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，０．５Ｈ），３．８８（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．５Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｓ，１．５Ｈ），３．０６（ｓ，１．５Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｍ，１Ｈ），１．９２（ｍ，１Ｈ），１．０１（ｍ，２Ｈ），０．７３（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ  ５０１（ＭＨ＋）．ＦＡＢ−ＨＲＭＳ：分析．Ｃ２５Ｈ３２Ｎ４Ｏ５Ｓに関する計算値：５０１．２１７２．測定値：５０１．２１６１。
【０２７２】
実施例９および１０は、式ＸＶＩＩで表わされる代表的な化合物を製造する追加の方法を記載する。当業者であれば、追加の本発明の化合物を製造するために、当業者に公知の適切な試薬、出発物質および精製方法に代える方法がわかるであろう。
【０２７３】
実施例９
化合物８３：１−［（４−シアノフェニルメチル）アミノ］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（３，４−ジメチルフェニル）−２−イミダゾリジノン
１−［（４−シアノフェニルメチル）アミノ］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（３，４−ジメチルフェニル）−２−イミダゾリジノンの製造：１−アミノ−３−［２−（４−メトキシ−フェニル）エチル］−４−（３，４−ジメチルフェニル）−２−イミダゾリジノン塩酸塩（３５０ｍｇ，０．９３ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（４．５ｍＬ）および４−シアノベンズアルデヒド（１３１ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）の溶液を、５０℃で３０分攪拌し、次いで氷浴で冷却し、氷酢酸（３．５ｍＬ）を加える。得られた混合物に、ＮａＣＮＢＨ３（１８３ｍｇ，２．９ｍｍｏｌ）を加える。反応系を冷却しながら２時間攪拌し、酢酸エチルおよびＨ２Ｏを加える。混合物を固形ＮａＨＣＯ３で塩基性とし、有機相を１０％ＮａＨＣＯ３水溶液およびブラインで洗浄する。有機相を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、減圧濃縮する。残渣をシリカで精製（４５％酢酸エチル／ヘキサン）し、１６７ｍｇ（４０％の収率）の目的生成物を得る。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．６５（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｍ，２Ｈ），４．２０（ｍ，３Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｔ，Ｊ  ｎ＝  ８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．０６（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），２．９１（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ  ４５５（ＭＨ＋）．分析．Ｃ２８Ｈ３０Ｎ４Ｏ２に関する計算値：Ｃ，７３．９８，Ｈ，６．６５，Ｎ，１２．３３．測定値：Ｃ，７３．６８，Ｈ，６．６５，Ｎ，１２．０８。
【０２７４】
実施例１０
化合物８４：４−（３，４−ジメチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］−イミダゾリジン−２−オン
化合物８５：｛４−（３，４−ジメチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
｛４−（３，４−ジメチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの製造：１−アミノ−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（３，４−ジメチルフェニル）−２−イミダゾリジノン塩酸塩（５００ｍｇ，１．３ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２．０ｍＬ）溶液に、ヒューニッヒ塩基（０．２８ｍＬ，１．６ｍｍｏｌ）、次いでジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（３１２ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１．０ｍＬ）溶液を加える。溶液を１８時間攪拌し、０．１ＮのＨＣｌ水溶液（２×）および１０％のＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄する。有機相を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮する。残渣をヘキサンで磨砕し、約−２０℃に冷却し、溶剤をデカントし、得られた固体を集め、５００ｍｇ（８７％の収率）の目的化合物を得る。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｍ，４Ｈ），６．８２（ｍ，２Ｈ），４．３５（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ），１．５３（ｓ，９Ｈ）．ＭＳ  ４４０（ＭＨ＋）．分析．Ｃ２５Ｈ３３Ｎ３Ｏ４に関する計算値：Ｃ，６８．３１，Ｈ，７．５７，Ｎ，９．５６．測定値：Ｃ，６８．０９，Ｈ，７．４８，Ｎ，９．２４。
【０２７５】
Ｎ−｛４−（３，４−ジメチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル｝−３，３−ジメチルＮ−ピリジン−４−イルメチルブチルアミドの製造：｛４−（３，４−ジメチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４５９ｍｇ，１．０４ｍｍｏｌ）、４−ピコリルクロリド塩酸塩（２５７ｍｇ，１．５７ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（５．５ｍＬ）の混合物を、氷浴で冷却し、鉱物油中の６０％ＮａＨ（１６５ｍｇ，４．１３ｍｍｏｌ）を加える。反応系を氷浴中で３時間攪拌し、氷／水でクエンチする。得られた混合物を、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層をｐＨ５．８のリン酸塩緩衝液およびブラインで洗浄する。有機相を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、減圧濃縮する。粗生成物をシリカで精製（８０％酢酸エチル／ヘキサン）し、２１０ｍｇ（３８％の収率）の目的化合物を得、これを、次のステップに直接使用する。ＭＳ５３１（ＭＨ＋）。
【０２７６】
４−（３，４−ジメチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］−イミダゾリジン−２−オンの製造：Ｎ−｛４−（３，４−ジメチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル｝−３，３−ジメチル−Ｎ−ピリジン−４−イルメチル−ブチルアミド（２０５ｍｇ，０．３８６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１．５ｍＬ）溶液を、氷浴で冷却し、トリエチルシラン（０．１２９ｍＬ，０．８１ｍｍｏｌ）、次いでトリフルオロ酢酸（１．５ｍＬ）を加える。氷浴を取り外し、反応系を周辺温度で２．５時間攪拌する。反応系を油状物に濃縮し、酢酸エチルに溶解し、１０％ＮａＨＣＯ３水溶液およびブラインで洗浄する。有機相を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、２ＮのＨＣｌ／エーテル（０．７ｍＬ）で処理し、減圧濃縮する。得られた固体をジクロロメタン／エーテルから再結晶し、１７４ｍｇ（７６％の収率）の目的化合物を得る。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．９２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｍ，４Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），４．３８（ｍ，３Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｍ，１Ｈ），３．１４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），２．６８（ｍ，１Ｈ），２．５２（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ  ４３１（ＭＨ＋）．分析．Ｃ２６Ｈ３０Ｎ４Ｏ２  ２ＨＣｌに関する計算値：Ｃ，６２．０３，Ｈ，６．４１，Ｎ，１１．１３．測定値：Ｃ，６１．９９，Ｈ，６．４１，Ｎ，１１．１３。
【０２７７】
以下は、式ＩＶで表わされる化合物の限定ではない例示である。
化合物８６：１−（シクロプロピルメチルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（３，４−ジメチルフェニル）−２−イミダゾリジノン：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．５３（ｓ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｍ，４Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），２．９５（ｍ，３Ｈ），２．６９（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｓ，６Ｈ），１．０５（ｍ，１Ｈ），０．５８（ｍ，２Ｈ），０．３２（ｍ，２Ｈ）．分析  Ｃ２６Ｈ３２Ｆ３Ｎ３Ｏ４に関する計算値：Ｃ，６１．５３；Ｈ，６．３５；Ｎ，８．２８．測定値：Ｃ，６１．８９；Ｈ，６．５７；Ｎ，８．０４。
【０２７８】
化合物８７：１−ベンジルアミノ−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル］−２−イミダゾリジノン：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３９（ｍ，６Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），４．２４（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．１３（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），２．７９（ｍ，３Ｈ），１．３７（ｓ，９Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳＩ，ｐｏｓｉｔｉｖｅ）：４５８［Ｍ＋Ｈ］＋．分析  Ｃ３１Ｈ３５Ｆ３Ｎ３Ｏ３に関する計算値：Ｃ，６７．１３；Ｈ，６．３６；Ｎ，７．５８．測定値：Ｃ，６７．４０；Ｈ，６．０９；Ｎ，７．７６。
【０２７９】
化合物８８：１−ベンジルアミノ−４−（３，４−ジメチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−イミダゾリジノン：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．４４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｍ，３Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｍ，５Ｈ），４．１８（ｍ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１２（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），２．９１（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，６Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳＩ，ｐｏｓｉｔｉｖｅ）：４３０［Ｍ＋Ｈ］＋．分析  Ｃ２９Ｈ３２Ｆ３Ｎ３Ｏ４に関する計算値：Ｃ，６６．１５；Ｈ，５．９３；Ｆ，１０．８２；Ｎ，７．９８．測定値：Ｃ，６６．５０；Ｈ，６．０９；Ｆ，１１．１３；Ｎ，８．２１。
【０２８０】
化合物８９：１−［（４−フルオロフェニルメチル）アミノ］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（３，４−ジメチルフェニル）−２−イミダゾリジノン：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．３８（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｍ，４Ｈ），６．９３（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．９３（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ  ４４８（ＭＨ＋）．分析．Ｃ２７Ｈ３０ＦＮ３Ｏ２に関する計算値：Ｃ，７２．４６，Ｈ，６．７６，Ｎ，９．３９．測定値：Ｃ，７２．３６，Ｈ，６．４２，Ｎ，９．１２。
【０２８１】
化合物９０：１−［（４−（ジメチルアミノ）フェニルメチル）アミノ］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−メトキシフェニル）−２−イミダゾリジノン１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，４Ｈ），６．９８（ｍ，５Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．５５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｍ，１Ｈ），３．３０  ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．０４（ｍ，１Ｈ），３．０１（ｓ，６Ｈ），２．６８（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ  ４７５（ＭＨ＋）．分析．Ｃ２８Ｈ３４Ｎ４Ｏ３  11/2  ＨＣｌに関する計算値：Ｃ，６３．５４；Ｈ，６．７６；Ｎ，１０．５９．測定値：Ｃ，６３．１９；Ｈ，６．６５；Ｎ，１０．３０。
【０２８２】
化合物９１：１−［（４−（ジメチルアミノ）フェニルメチル）アミノ］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル］−２−イミダゾリジノン：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．９０（ｓ，４Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．６８（ｍ，２Ｈ），４．３７（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｍ，４Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｓ，６Ｈ），２．７２（ｍ，３Ｈ），１．２９（ｓ，９Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳＩ，ｐｏｓｉｔｉｖｅ）：５０１（ＭＨ＋）．分析  Ｃ３１Ｈ４２Ｃｌ２Ｎ４Ｏ２に関する計算値：Ｃ，６４．９１；Ｈ，７．３８；Ｎ，９．７７．測定値：Ｃ，６５．２４；Ｈ，７．７１；Ｎ，１０．０２。
【０２８３】
化合物９２：１−［（４−（ジメチルアミノ）フェニルメチル）アミノ］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（３，４−ジメチルフェニル）−２−イミダゾリジノン：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．５２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｂｓ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，４Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ，８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．０７（ｍ，１Ｈ），３．０３（ｓ，６Ｈ），２．７３（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ  ４７３（ＭＨ＋）．分析．Ｃ２９Ｈ３６Ｎ４Ｏ２  ２ＨＣｌに関する計算値：Ｃ，６３．８５，Ｈ，７．０２，Ｎ，１０．２７．測定値：Ｃ，６４．１８，Ｈ，６．７８，Ｎ，１０．０７。
【０２８４】
化合物９３：１−［（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（３，４−ジメチルフェニル）−２−イミダゾリジノン：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７８（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｂｓ，３Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｍ，４Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ），４．４１（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｍ，１Ｈ），２．６１（ｍ，１Ｈ），２．５３（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ  ４３１（ＭＨ＋）．分析．Ｃ２６Ｈ３０Ｎ４Ｏ２  ２ＨＣｌ  Ｈ２Ｏに関する計算値：Ｃ，５９．８９，Ｈ，６．５８，Ｎ，１０．７４．測定値：Ｃ，５９．７３，Ｈ，６．６２，Ｎ，１０．４８。
【０２８５】
化合物９４：１−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（３，４−ジメチルフェニル）−２−イミダゾリジノン：１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６  ＋  １％  ＴＦＡ−ｄ）δ９．０７（ｓ，１Ｈ），８．９１（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝５．７，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｍ，４Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｍ，１Ｈ），３．１３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），２．６９（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ）．）．ＭＳ  ４３１（ＭＨ＋）．分析．Ｃ２６Ｈ３０Ｎ４Ｏ２  ２ＨＣｌ  ３  Ｈ２Ｏに関する計算値：Ｃ，５６．０１，Ｈ，６．８７，Ｎ，１０．０５．測定値：Ｃ，５６．１９，Ｈ，６．４７，Ｎ，９．８１。
【０２８６】
化合物９５：１−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）−２−イミダゾリジノン：１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．８９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｍ，１Ｈ），３．１２（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｍ，１Ｈ），２．４９（ｍ，１Ｈ），１．２９（ｓ，９Ｈ）．ＭＳ  ４５９（ＭＨ＋）．分析．Ｃ２８Ｈ３４Ｎ４Ｏ２  ２ＨＣｌ 1/2 Ｈ２Ｏに関する計算値：Ｃ，６２．２２；Ｈ，６．９０；Ｎ，１０．３７．測定値：Ｃ，６２．５４；Ｈ，６．６９；Ｎ，１０．１８。
【０２８７】
以下の化合物に関し、出発物質、３−クロロメチルキノリン塩酸塩は、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（１９５５），第７７巻，１０５４−１０５５（該文献は、参照により本明細書に組み込まれる）の方法に従って製造する。
化合物９６：４−（３，４−ジメチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−［（キノリン−３−イルメチル）−アミノ］−２−イミダゾリジノン：１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．４４（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），９．１９（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｍ，４Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），４．４０（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｍ，１Ｈ），３．２４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），２．６５（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ  ４８１（ＭＨ＋）．ＦＡＢ−ＨＲＭＳ：分析．Ｃ３０Ｈ３２Ｎ４Ｏ２に関する計算値：４８１．２６０４．測定値：４８１．２５８３。
【０２８８】
化合物９７：１−［（フェニルエチル）アミノ］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（３，４−ジメチルフェニル）−２−イミダゾリジノン：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，３Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｍ，２Ｈ），４．６０（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｍ，３Ｈ），２．８８（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｍ，１Ｈ，ｏｖｅｒｌａｐ  ｗｉｔｈ  ＤＭＳＯ），２．２５（ｓ，６Ｈ）．ＭＳ  ４４４（ＭＨ＋）．ＦＡＢ−ＨＲＭＳ：分析．Ｃ２８Ｈ３３Ｎ３Ｏ２に関する計算値：４４４．２６５１．測定値：４４４．２６３６。
【０２８９】
化合物９８：１−［（４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニルメチル）アミノ］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（３，４−ジメチルフェニル）−２−イミダゾリジノン：１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６  ＋  １％  ＴＦＡ）δ９．８５（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８／０１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｍ，４Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），４．６０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｍ，１Ｈ，ｏｖｅｒｌａｐ  ｗｉｔｈ  ＤＭＳＯ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ  ４９６（ＭＨ＋）．分析．Ｃ３０Ｈ３３Ｎ５Ｏ２  ２ＨＣｌ 1/2 Ｈ２Ｏに関する計算値：Ｃ，６２．３９，Ｈ，６．２８，Ｎ，１２．１３．測定値：Ｃ，６２．７２，Ｈ，６．２７，Ｎ，１１．７５。
【０２９０】
以下は、本発明による化合物の限定ではない例示である。
化合物９９：１−Ｎ−［２−（イミダゾール−１−イル）エチル］−Ｎ−［イソ−ブチロイル］アミノ−３−［２−（４−メトキシフェニル）−エチル］−４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル］−２−イミダゾリジノン１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）７．８（ｂｒｄ，１Ｈ），７．６（ｂｒｄ，１Ｈ），７．４（ｂｒｍ，４Ｈ），７．２５（ｂｒｄ，１Ｈ），７．１（ｂｒｄ，２Ｈ），６．９（ｂｒｄ，２Ｈ），４．４（ｍ，２Ｈ），４．０（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．７（ｍ，４Ｈ），２．８−２．４（ｍ，３Ｈ），１．３（ｂｒｓ，１５Ｈ）．ＦＡＢ−ＨＲＭＳ  Ｃ３１Ｈ４１Ｎ５Ｏ３に関する計算値：５３２．３２８８；測定値５３２．３２６７（ＭＨ＋）。
【０２９１】
化合物１００：１−Ｎ−［２−（イミダゾール−１−イル）エチル］−Ｎ−［アセチル］アミノ−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル］−２−イミダゾリジノン１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４５（ｂｒｍ，３Ｈ），７．３３−７．２（ｂｒｍ，２Ｈ），７．０５（ｂｒｍ，２Ｈ），６．８（ｂｒｍ，３Ｈ），４．６（ｂｒｍ，１Ｈ），４．３−４．０（ｂｒｍ，２Ｈ），３．８（ｂｒｍ，１Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．５（ｂｒｍ，２Ｈ），３．３（ｂｒｍ，３Ｈ），２．８−２．６（ｂｒｍ，２Ｈ），１．８（ｍ，３Ｈ）１．３（ｓ，９Ｈ）．ＦＡＢ−ＨＲＭＳ  Ｃ２９Ｈ３７Ｎ５Ｏ３に関する計算値：５０４．２９７５；測定値５０４．２９５９（ＭＨ＋）。
【０２９２】
化合物１０１：１−［（ピリジン−３−イル）メチルスルホニル］アミノ−３−（３−フェニルプロピル）−４−（４−メトキシフェニル）−２−イミダゾリジノン：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．８４（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．２，３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄｔ，Ｊ＝１．８  ，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｍ，６Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｍ，２Ｈ），２．８６（ｍ，１Ｈ），２．５６  Ｍ，２Ｈ），１．７４（ｍ，２Ｈ）．（ＭＳ）４８１（ＭＨ＋），４７９（Ｍ−Ｈ−）．分析．Ｃ２５Ｈ２８Ｎ４Ｏ４Ｓに関する計算値：Ｃ，６２．４８；Ｈ，５．８７；Ｎ，１１．６６．測定値：Ｃ，６２．８９；Ｈ，５．９３；Ｎ，１１．５８。
【０２９３】
化合物１０２：１−［［２−（９Ｈ−フルオレン−９−ｙｌメトキシ）−２−オキソエチル］スルホニルアミノ］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−シクロプロピルフェニル）−２−イミダゾリジノン。ＨＰＬＣ保持時間６．０１１分，（ＭＳ）６５２（ＭＨ＋）。
【０２９４】
化合物１０３：Ｎ−｛４−（３，４−ジメチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル｝−３，３−ジメチルＮ−ピリジン−４−イルメチルブチルアミド
化合物１０４：１−［（２−アミノ−２−オキソエチル）スルホニルアミノ］−３−［３−（４−メトキシフェニル）プロピル］−４−（４−シクロプロピルフェニル）−２−イミダゾリジノン：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．８２（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），４．５７（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｍ，１Ｈ），２．４９（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｍ，１Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ），１．０３（ｍ，２Ｈ），０．７３（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ  ４８７（ＭＨ＋）．分析．Ｃ２４Ｈ３０Ｎ４Ｏ５Ｓ  ３／４  Ｈ２Ｏに関する計算値：Ｃ，５７．６４；Ｈ，６．３５；Ｎ，１１．２０．測定値：Ｃ，５７．７３；Ｈ，６．１１；Ｎ，１０．９１。
【０２９５】
エナンチオ−選択性合成
本発明の化合物は、明細書中の以下のスキームＩおよび実施例１１で概要を述べる方法を利用し、１−Ｎ−アミノ−２−イミダゾリジノン中間体を製造することによって、高いエナンチオマー純度で製造することができる。実施例１２は、キラル化合物を、高いエナンチオマー純度を有する本発明のＫｖ１．５カリウムチャネル阻害剤に変換する手順を例示する。ここで用語「高エナンチオマー純度」が意味することは、本方法のステップ（ｃ）で形成された最終２−オキサゾリジノンについて、単離された物質の少なくとも９０％が、１つの光学異性体、ＲエナンチオマーあるいはＳエナンチオマーのいずれかとして存在するという最終生成物のことである。多くの場合、光学的な純粋は、１つの光学異性体が少なくとも９５％あることであり、明細書中の以下の実施例１１で記載される手順では、単離された物質の９９．５％がＲ配置を有していた。しかし、当業者に公知の手順を使用することにより、ステップ（ｃ）で形成される生成物の光学純度は、さらにエナンチオマー純度を高めることができる。
【０２９６】
スキームＩ
以下は、高エナンチオマー純度を有する代表的な本発明の化合物を製造する手順の第一の変法である。単位Ｒ、Ｒ１およびＬは、本明細書で先に規定したのと同じである。
ａ）（ｉ）式：
【０２９７】
【化２８】
2009541343.tif 000051
で表わされるキラル２−アミノアミドを、塩基の存在下で、式：
【０２９８】
【化２９】
2009541343.tif 000052
（Ｌ２は、式：−［Ｃ（Ｒ９ａＲ９ｂ）］ｊ−で表わされる単位であり、ｊは、１または２である）で表わされる酸クロリドと反応させ、式：
【０２９９】
【化３０】
2009541343.tif 000053
で表わされるキラルジアミドを形成し；
ｂ）ステップ（ａ）で形成したキラルジアミドを、還元剤と反応させ、式：
【０３００】
【化３１】
2009541343.tif 000054
で表わされるジアミンを形成し；
ｃ）ステップ（ｂ）で形成したジアミンを、カルボニル基を導入することができる薬剤と反応させ、式：
【０３０１】
【化３２】
2009541343.tif 000055
で表わされる２−イミダゾリジノンであって、ステップ（ａ）のキラル２−アミノアミドと同じ配置を少なくとも９０％有する２−イミダゾリジノンを形成し；
ｄ）ステップ（ｃ）で形成した２−イミダゾリジノンを、アミノ単位をイミダゾリジノン環に導入することができる試薬と反応させ、１−Ｎ−アミノ−２−イミダゾリジノンを形成する。
【０３０２】
あるいは本発明の第二の変法では、ステップ（ａ）（ｉ）を、以下で置き換えるように適切に修正することができる。
ａ）（ｉｉ）式：
【０３０３】
【化３３】
2009541343.tif 000056
で表わされるキラル２−アミノアミドを、ペプチドカップリング試薬の存在下で、式：
【０３０４】
【化３４】
2009541343.tif 000057
（Ｌ２は、式：−［Ｃ（Ｒ９ａＲ９ｂ）］ｊ−で表わされる単位であり、指標ｊは、１または２である）で表わされる酸と反応させ、式：
【０３０５】
【化３５】
2009541343.tif 000058
で表わされるキラルジアミドを形成する。
【０３０６】
以下は、本発明の方法を含むステップの記載である。
ステップ（ａ）式：
【０３０７】
【化３６】
2009541343.tif 000059
で表わされるキラルジアミドの形成。
【０３０８】
ステップ（ａ）（ｉ）は、本発明の方法の第一変法であり、キラルジアミドを製造するための、２−アミノアミドと酸クロリドとのカップリングに関する。
【０３０９】
このステップは、必要に応じて、酸クロリドとも２−アミノアミドとも反応しない溶剤の存在下で行ってもよい。該溶剤の限定ではない例示として、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、１，１，１−トリクロロエタン、１，２−ジメトキシエタン、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、２−メチルテトラヒドロフラン、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジオキサン、およびジメチルスルホキシドから選択される溶剤が挙げられる。他の変法では、当業者に公知のある条件下で、この反応のために、水を共溶剤として使用することができる。
【０３１０】
ステップ（ａ）（ｉ）は、塩基の存在下で行われる。ステップ（ａ）（ｉ）の第一変法の場合、本発明の方法において使用することができる塩基の限定ではない例示として、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ジイソプロピルメチルアミン、ジイソプロピル−エチルアミン、ピリジン、ルチジン、およびＮ−メチルピペリジンから選択される塩基が挙げられる。ステップ（ａ）（ｉ）の第二変法、および水が共溶剤として存在するある条件においては、本発明の方法において使用することができる塩基の限定ではない例示として、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、および水酸化カリウムから選択される塩基が挙げられる。
【０３１１】
ステップ（ａ）（ｉｉ）は、本発明の方法の第二変法であり、キラルジアミドを製造するためのペプチドカップリング試薬の存在下での、２−アミノアミドと酸とのカップリングに関する。
【０３１２】
このステップで利用することができるカップリング試薬は、当業者に周知であり、以下の限定ではない例が挙げられる。
ｉ）ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−トリス−（ジメチルアミノ）−ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）；
ｉｉ）Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）；
ｉｉｉ）ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）；
ｉｖ）３−（ジエトキシホスホリルオキシ）−３Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアジン−４−オン（ＤＥＰＢＴ）；
ｖ）Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）；
ｖｉ）１−エチル−３−（３−ジメチルｌアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ）；
ｖｉｉ）２−（１Ｈ−７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートメタンアミニウム；ＨＡＴＵ）；
ｖｉｉｉ）Ｏ−ベンゾトリアゾール−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−ウロニウム−ヘキサフルオロ−ホスフェート（ＨＢＴＵ）；
ｉｘ）１Ｈ−ベンゾトリアゾリウム１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−５−クロロ−ヘキサ−フルオロホスフェート（１−），３−オキシド（ＨＣＴＵ）；
ｘ）ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢＯＰ）；
ｘｉ）Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）；および
ｘｉｉ）４，５−ジシアノイミダゾール。
【０３１３】
このステップは、必要に応じて、溶剤の存在下で行ってもよく、該溶剤の限定ではない例示として、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、１，１，１−トリクロロエタン、１，２−ジメトキシエタン、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、２−メチルテトラヒドロ−フラン、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジオキサン、およびジメチルスルホキシドから選択される溶剤が挙げられる。別の変法では、当業者に公知のある条件下で、この反応のために、水を共溶剤として使用することができる。
ステップ（ｂ）式：
【０３１４】
【化３７】
2009541343.tif 000060
で表わされるジアミンの形成
ステップ（ｂ）は、ステップ（ａ）で形成されたキラルジアミドを、還元剤で反応させてキラルジアミンを形成することに関する。ステップ（ｂ）での使用に適した還元剤の限定ではない例示として、ＢＨ３：ＤＭＳ、ＢＨ３：ＴＨＦ、Ｂ２Ｈ６、ＡｌＨ３、ＡｌＣｌ３−ＬｉＡｌＨ４、ＮａＢＨ４−有機酸複合体、ＮａＢＨ４−ＢＦ３Ｅｔ２Ｏ、およびナトリウムビス（２−メトキシエトキシ）−水素化アルミニウムから選択されるものが挙げられる。
【０３１５】
このステップは、必要に応じて、溶剤の存在下で行ってもよく、該溶剤の限定ではない例示として、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、およびｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルから選択される溶剤が挙げられる。
ステップ（ｃ）式：
【０３１６】
【化３８】
2009541343.tif 000061
で表わされるキラル２−イミダゾリジノンの形成。
【０３１７】
ステップ（ｃ）は、ステップ（ｂ）で形成したジアミンと、カルボニル基を導入することができる試薬との反応に関する。カルボニル基を導入することができ、その結果、ステップ（ｂ）で形成された化合物の環化を起こし、２−イミダゾリジノンとする試薬の限定ではない例示として、１，１’−カルボニルジイミダゾール、ホスゲン、トリホスゲン、ジメチルピロカルボネート、およびジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ピロカルボネートから選択される試薬が挙げられる。
【０３１８】
このステップは、必要に応じて、溶剤の存在下で行ってもよく、該溶剤の限定ではない例示として、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、１，１，１−トリクロロエタン、１，２−ジメトキシエタン、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、２−メチルテトラヒドロ−フラン、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジオキサン、およびジメチルスルホキシドから選択される溶剤が挙げられる。
ステップ（ｄ）式：
【０３１９】
【化３９】
2009541343.tif 000062
で表わされる１−Ｎ−アミノ−２−イミダゾリジノン中間体の形成。
【０３２０】
ステップ（ｄ）は、アミノ基が２−イミダゾリジノン環の１位に形成する条件下での、ステップ（ｃ）で形成された２−イミダゾリジノンの反応に関する。
【０３２１】
このステップの第一変法は、２ステッププロセスによる、アミノ単位の導入に関し、第一ステップ（ｄ）（ｉ）は、有機酸、たとえば氷酢酸の存在下でのキラル２−イミゾリジノンと亜硝酸ナトリウムとの反応を包含する。次いで、ステップ（ｄ）（ｉ）でこのように形成された反応中間体は、第二ステップ（ｄ）（ｉｉ）で還元される。使用に適した還元試薬の限定ではない例示として、亜鉛金属が挙げられる。この変法では、ステップ（ｄ）（ｉ）の有機酸が、両ステップに適した溶剤としての役割を果たすことができる。
【０３２２】
１変法におけるキラル１−Ｎ−アミノ−２−イミダゾリジノンは、９９％を超えるエナンチオマー過剰で存在し、本発明のＫｖ１．５カリウムチャネル遮断剤の製造において直接使用するのに適している。
【０３２３】
以下は、高エナンチオマー純度を有する、本発明による化合物の製造の特定の実施例である。当業者であれば、高エナンチオマー純度を持つ追加の本発明の化合物を製造するために、当業者に公知の適切な試薬、出発物質および精製方法に代える方法がわかるであろう。
【０３２４】
実施例１１
化合物１０５：１−アミノ−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（Ｒ）−（４−メトキシフェニル）−２−イミダゾリジノン
２−（Ｒ）−（４−メトキシフェニル）−２−［２−（４−メトキシフェニル）アセチルアミノ］−アセトアミドの製造：（Ｒ）−２−アミノ−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド（２００ｇ，１．１１ｍｏｌ）、トリエチルアミン（１２４ｇ，１．２２ｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（２Ｌ）溶液を、氷浴で５℃に冷却し、（４−メトキシフェニル）塩化アセチル（２２５ｇ，１８７ｍＬ，１．２２ｍｏｌ）を、５℃〜７度の範囲内の温度を保つ速度で滴下する。冷却しながらさらに１．５時間攪拌した後、反応溶液を、水（１２Ｌ）を含有する容器に移す。放置して形成された固体を集め、水で数回濯ぐ。集めた物質を恒量になるまで乾燥させ、３２３．９ｇ（８９％の収率）の目的生成物を得る。キラルＨＰＬＣによる分析は、このようにして得た生成物が９８．６％のエナンチオマー純度を有することを示す。
【０３２５】
１−（Ｒ）−（４−メトキシフェニル）−Ｎ１−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］エタン−１，２−ジアミンの製造：２−（Ｒ）−（４−メトキシフェニル）−２−［２−（４−メトキシフェニル）−アセチルアミノ］−アセトアミド（３１６ｇ，０．９６ｍｏｌ）のＴＨＦ（２Ｌ）溶液を、３５℃に加熱し、ボランジメチルスルフィド（４２８ｍＬ，４．２８ｍｏｌ）を約１時間かけて加え、その後反応系を１８時間還流加熱する。反応溶液を８℃になるまで冷却した後、十分な３ＮのＨＣｌ（約４００ｍＬ）を、溶液のｐＨｇａ約１になるまで加える。次いで、反応溶液を１時間還流加熱する。次いで、反応系を冷却し、２５％ＮａＯＨ水溶液（３００ｍＬ）をゆっくり加えてｐＨを８に調節する。全反応溶液を、ＣＨ２Ｃｌ２（３Ｌ）および水（１．５Ｌ）の混合物を含有する容器に注ぎいれる。有機層をデカントし、水層をＣＨ２Ｃｌ２（１．５Ｌ）で処理する。有機層を合わせ、ブライン（２．５Ｌ）で洗浄し、次いでＮａ２ＳＯ４で乾燥させる。溶剤を真空除去し、３０２ｇ（定量的収率）の目的生成物を、琥珀色の油状物として得る。
【０３２６】
５−（Ｒ）−（４−メトキシフェニル）−１−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−イミダゾリジノンの製造：１−（Ｒ）−（４−メトキシフェニル）−Ｎ１−［２−（４−メトキシ−フェニル）エチル］エタン−１，２−ジアミン（４４６ｇ，１．４８ｍｏｌ）の酢酸エチル（２．２５Ｌ）溶液を、水浴中に置き、１，１’−カルボニルジイミダゾール（２６４ｇ，１．６２ｍｏｌ）を少しずつ加える。次いで、反応系を１．５時間還流加熱し、その後溶液を冷却し、１ＮのＨＣｌ（２×１．５Ｌ）、ブライン（２×１．５Ｌ）で処理し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、冷却状態で取りのける。放置した後、形成された析出物をろ過により除去し、溶剤を減圧除去し、４６８ｇ（９６％の収率）の目的生成物を得る。このようにして得た生成物のキラルＨＰＬＣにより、目的の（Ｒ）エナンチオマーは９９．５％存在する。
【０３２７】
１−アミノ−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（Ｒ）−（４−メトキシフェニル）−２−イミダゾリジノンの製造：５−（Ｒ）−（４−メトキシフェニル）−１−［２−（４−メトキシ−フェニル）エチル］−２−イミダゾリジノン（２５７ｇ，０．７９ｍｏｌ）の氷酢酸（２．２Ｌ）溶液を１３℃に冷却する。亜硝酸ナトリウム（７６ｇ，１．１ｍｏｌ）の水（３８０ｍＬ）溶液を滴下し、反応系をさらに１．５時間攪拌する。次いで、溶液を５℃に冷却し、Ｚｎ微粉末（１９４ｇ，２９７ｇ−ａｔｍ）を約９０分かけて少しずつ加える。次いで、得られた懸濁液を水（２Ｌ）に注ぎ入れ、ＣＨ２Ｃｌ２（２Ｌ）を加える。次いで、反応混合物を氷浴で冷却し、濃ＮＨ４ＯＨ（２４８０ｍＬ）で処理する。溶液を攪拌し、有機相をデカントする。水層を追加量のＣＨ２Ｃｌ２（２Ｌ）で処理し、有機洗浄液を合わせ、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、溶剤を減圧除去し、粗生成物とする。１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．１４（ｄ，Ｊ＝８．８１，２Ｈ，ＡｒＨ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．８１，２Ｈ，ＡｒＨ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．５１，２Ｈ，ＡｒＨ），６．７９（ｄ，Ｊ＝８．５１，２Ｈ，ＡｒＨ），４．２４（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），３．７７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），３．５１−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．１３（ｍ，１Ｈ），２．５１−２．９５（ｍ，３Ｈ），１．４８−１．８０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）。
【０３２８】
以下は、本発明方法により形成されたキラル１−Ｎ−アミノ−２−イミダゾリジノンの限定ではない例示である。
【０３２９】
実施例１２
化合物１０６：１−（メチルスルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（Ｒ）−（４−メトキシフェニル）−２−イミダゾリジノン
１−（メチルスルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（Ｒ）−（４−メトキシフェニル）−２−イミダゾリジノンの製造：１−アミノ−３−［２−（４−メトキシフェニル）−エチル］−４−（Ｒ）−（４−メトキシフェニル）−２−イミダゾリジノン（２４７ｇ，０．７２ｍｏｌ）のジクロロメタン（２．３５Ｌ）およびピリジン（１７４ｍＬ，２．１５ｍｏｌ）溶液を、氷浴で１８℃に冷却する。メタンスルホニルクロリド（７３ｍＬ，０．９４ｍｏｌ）を滴下する。反応系を冷却しながら２．５時間攪拌し、次いで０．５ＮのＨＣｌ（２×１．５Ｌ）、ブライン（２×１．５Ｌ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４させする。次いで、溶剤を真空除去し、目的生成物（７５％）および未反応出発物質（２５％）の混合物を得、これを液体クロマトグラフィーで分離する。［α］２０Ｄ−３９．８３（ｃ  ０．８９，ＣＨＣｌ３）１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．１６（ｄ，Ｊ＝８．８１，２Ｈ，ＡｒＨ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．５１，２Ｈ，ＡｒＨ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．８１，２Ｈ，ＡｒＨ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．８１，２Ｈ，ＡｒＨ），４．４１（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），３．７７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），３．６０−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），２．８７−２．９８（ｍ，１Ｈ），２．５３−２．７９（ｍ，３Ｈ）．ＭＳ  ４１８（ＭＨ＋）．分析．Ｃ２１Ｈ２７Ｎ３Ｏ４Ｓ 1/4 Ｈ２Ｏに関する計算値：Ｃ，５９．７７，Ｈ，６．５７，Ｎ，９．９６．測定値：Ｃ，５９．８２，Ｈ，６．０６，Ｎ，９．８５．ＦＡＢ−ＨＲＭＳ：分析．Ｃ２１Ｈ２７Ｎ３Ｏ４Ｓに関する計算値：４１８．１８００５．測定値：４１８．１７９６０。
【０３３０】
本発明によるさらなる化合物を挙げる。
化合物１０７：Ｎ−｛（４Ｓ）−４−（４−メトキシフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝メタンスルホンアミド；ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ２５Ｎ３Ｏ５Ｓ＋Ｈ＋に関する計算値，４２０．１５８７７；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），４２０．１５９２；ＨＰＬＣ保持時間，２．８分
【０３３１】
化合物１０８：ｔｅｒｔ−ブチル｛４−（３，４−ジメチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝（キノリン−３−イルメチル）カルバメート；ＨＲＭＳ：Ｃ３５Ｈ４０Ｎ４Ｏ４＋Ｈ＋に関する計算値，５８１．３１２２３；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），５８１．３１２７；ＨＰＬＣ保持時間，３．４分。
【０３３２】
化合物１０９：ｔｅｒｔ−ブチル［２−（｛４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝アミノ）−２−オキソエチル］メチルカルバメート；ＣＨＮ分析：Ｃ：７１．７５，Ｈ：６．８３，Ｎ：９．３８，計算Ｃ３５Ｈ４０Ｎ４Ｏ４＋０．２５Ｈ２Ｏ，Ｃ：７１．８３，Ｈ６．９８，Ｎ：９．５７；ＨＰＬＣ保持時間，５．９５分。
【０３３３】
化合物１１０：１−アミノ−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］イミダゾリジン−２−オン；ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ２０Ｆ３Ｎ３Ｏ３＋Ｈ＋に関する計算値，３９６．１５２９５；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３９６．１５３５；ＨＰＬＣ保持時間，２．９分。
【０３３４】
化合物１１１：Ｎ−｛４，４−ジエチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝メタンスルホンアミド；ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ２７Ｎ３Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋に関する計算値，３７０．１７９５０；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），３７０．１７９９；ＨＰＬＣ保持時間，２．８分。
【０３３５】
化合物１１２：４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−ピペラジン−１−イルイミダゾリジン−２−オン；ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ３６Ｎ４Ｏ２＋Ｈ＋に関する計算値，４３７．２９１１０；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），４３７．２９１７；ＨＰＬＣ保持時間，３．０分。
【０３３６】
化合物１１３：Ｎ−｛３−［２−（４−エトキシフェニル）エチル］−４−（４−メトキシフェニル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝メタンスルホンアミド；ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ２７Ｎ３Ｏ５Ｓ＋Ｈ＋に関する計算値，４３４．１７４４２；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），４３４．１７４６；ＨＰＬＣ保持時間，２．９分。
【０３３７】
化合物１１４：Ｎ−｛４−（４−シクロプロピルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝−２−（メチルスルホニル）エタンスルホンアミド；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３１Ｎ３Ｏ６Ｓ２＋Ｈ＋に関する計算値，５２２．１７２７０；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），５２２．１７３０；ＨＰＬＣ保持時間，３．０分。
【０３３８】
化合物１１５：２−（｛４−（４−メトキシフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝スルファモイル）アセトアミド；ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ２６Ｎ４Ｏ６Ｓ＋Ｈ＋に関する計算値，４６３．１６４５８；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），４６３．１６５１；ＨＰＬＣ保持時間，２．７分。
【０３３９】
化合物１１６：ｔｅｒｔ−ブチル（｛４−（３，４−ジメチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝スルファモイル）カルバメート；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ３４Ｎ４Ｏ６Ｓ＋Ｈ＋に関する計算値，５１９．２２７１８；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），５１９．２２８２；ＨＰＬＣ保持時間，２．９分。
【０３４０】
化合物１１７：４−｛４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝−Ｎ−メチルピペラジンｅ−１−カルボキサミド；ＨＲＭＳ：Ｃ２８Ｈ３９Ｎ５Ｏ３＋Ｈ＋に関する計算値，４９４．３１２５７；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），４９４．３１３０；ＨＰＬＣ保持時間，３．０分。
【０３４１】
化合物１１８：Ｎ−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−（２−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝エチル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル］メタンスルホンアミド；ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ３８Ｎ４Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋に関する計算値，５０３．２６８６５；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｃａｌｃ’ｄ），５０３．２６８６；ＨＰＬＣ保持時間，２．９分。
【０３４２】
化合物１１９：１−アミノ−４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［３−（４−メトキシフェニル）プロピル］イミダゾリジン−２−オン；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ３１Ｎ３Ｏ２＋Ｈ＋に関する計算値，３８２．２４８９０；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），３８２．２４９５；ＨＰＬＣ保持時間，３．１分。
【０３４３】
化合物１２０：Ｎ−｛４−（４−フルオロベンジル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝メタンスルホンアミド；ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ２４ＦＮ３Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋に関する計算値，４２２．１５４４３；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），４２２．１５５１；ＨＰＬＣ保持時間，２．９分。
【０３４４】
化合物１２１：４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−｛［２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル］アミノ｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］イミダゾリジン−２−オン；ＨＲＭＳ：Ｃ２７Ｈ３５Ｎ５Ｏ２＋Ｈ＋に関する計算値，４６２．２８６３５；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），４６２．２８６８；ＨＰＬＣ保持時間，３．１分。
【０３４５】
化合物１２２：Ｎ−｛４−（４−シクロプロピルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝−２−ピリジン−３−イルアセトアミド；ＨＲＭＳ：Ｃ２８Ｈ３０Ｎ４Ｏ３＋Ｈ＋に関する計算値，４７１．２３９０７；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），４７１．２３９７；ＨＰＬＣ保持時間，２．９分。
【０３４６】
化合物１２３：４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−｛［４−（ジエチルアミノ）ベンジル］アミノ｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］イミダゾリジン−２−オン；ＨＲＭＳ：Ｃ３３Ｈ４４Ｎ４Ｏ２＋Ｈ＋に関する計算値，５２９．３５３７０；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），５２９．３５４５；ＨＰＬＣ保持時間，３．６分。
【０３４７】
化合物１２４：４−（４−シクロプロピルフェニル）−１−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］イミダゾリジン−２−オン；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ２９Ｎ３Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋に関する計算値，４５６．１９５１５；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），４５６．１９５８；ＨＰＬＣ保持時間，３．０分。
【０３４８】
化合物１２５：Ｎ−｛４−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝−２−モルホリン−４−イルエタンスルホンアミド；ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ３４Ｎ４Ｏ７Ｓ＋Ｈ＋に関する計算値，５４７．２２２１０；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），５４７．２２２５；ＨＰＬＣ保持時間，２．７分。
【０３４９】
化合物１２６：Ｎ−｛４−（４−メトキシフェニル）−３−［３−（４−メトキシフェニル）プロピル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝−１−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド；ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ２９Ｎ３Ｏ７Ｓ２＋Ｈ＋に関する計算値，５１２．１５１９７；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），５１２．１５２０；ＨＰＬＣ保持時間，２．８分。
【０３５０】
化合物１２７：Ｎ−｛４−（４−シクロプロピルフェニル）−３−［３−（４−メトキシフェニル）プロピル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝−１−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３１Ｎ３Ｏ６Ｓ２＋Ｈ＋に関する計算値，５２２．１７２７０；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），５２２．１７２８；ＨＰＬＣ保持時間，３．０分。
【０３５１】
化合物１２８：Ｎ−｛４−ブチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝メタンスルホンアミド；ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ２７Ｎ３Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋に関する計算値，３７０．１７９５０；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），３７０．１７９９；ＨＰＬＣ保持時間，２．９分。
【０３５２】
化合物１２９：１−アミノ−４−（４−フルオロベンジル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］イミダゾリジン−２−オン；ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ２２ＦＮ３Ｏ２＋Ｈ＋に関する計算値，３４４．１７６８８；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），３４４．１７７４；ＨＰＬＣ保持時間，２．８分。
【０３５３】
化合物１３０：４−｛４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペラジンｅ−１−カルボキサミド；ＨＲＭＳ：Ｃ２９Ｈ４１Ｎ５Ｏ３＋Ｈ＋に関する計算値，５０８．３２８２２；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），５０８．３２８６；ＨＰＬＣ保持時間，３．１分。
【０３５４】
化合物１３１：１−アミノ−４−（４−メトキシフェニル）−３−（３−フェニルプロピル）イミダゾリジン−２−オン。この化合物の代替名は、１−アミノ−３−（３−フェニルプロピル）−４−（４−メトキシフェニル）−２−イミダゾリジノンである；ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ２３Ｎ３Ｏ２＋Ｈ＋に関する計算値，３２６．１８６３０；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），３２６．１８６３；ＨＰＬＣ保持時間，２．８分。
【０３５５】
化合物１３２：２−（Ｎ−（４−（４−シクロプロピルフェニル）−３−（４−メトキシフェネチル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）スルファモイル）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル）−Ｎ−メチルアセトアミド；ＨＲＭＳ：Ｃ２８Ｈ３７Ｎ５Ｏ６Ｓ＋Ｈ＋に関する計算値，５７２．２５３７３；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），５７２．２５４１；ＨＰＬＣ保持時間，２．９分。
【０３５６】
化合物１３３：Ｎ−｛４−（３，４−ジメチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝−Ｎ−（フェニルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド；ＨＲＭＳ：Ｃ３２Ｈ３３Ｎ３Ｏ６Ｓ２＋Ｈ＋に関する計算値，６２０．１８８３５；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），６２０．１８８５；ＨＰＬＣ保持時間，３．５分。
【０３５７】
化合物１３４：Ｎ−｛３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソ−４−（１−フェニルシクロプロピル）イミダゾリジン−１−イル｝−１−ピリジン−３−イルメタンスルホンアミド；ＨＲＭＳ：Ｃ２７Ｈ３０Ｎ４Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋に関する計算値，５０７．２０６０５；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），５０７．２０６４；ＨＰＬＣ保持時間，２．９分。
【０３５８】
化合物１３５：メチル３−アミノ−４−（｛４−（３，４−ジメチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝アミノ）ベンゾエート；ＨＲＭＳ：Ｃ２８Ｈ３２Ｎ４Ｏ４＋Ｈ＋に関する計算値，４８９．２４９６３；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４８９．２４９５；ＨＰＬＣ保持時間，３．１分。
【０３５９】
化合物１３６：Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−（｛（４Ｒ）−４−（４−メトキシフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝スルファモイル）アセトアミド；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ３２Ｎ４Ｏ６Ｓ＋Ｈ＋に関する計算値，５１７．２１１５３；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），５１７．２１１８；ＨＰＬＣ保持時間，２．９分。
【０３６０】
化合物１３７：Ｎ−｛４−（４−フルオロフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝メタンスルホンアミド；ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ２２ＦＮ３Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋に関する計算値，４０８．１３８７８；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），４０８．１３９４；ＨＰＬＣ保持時間，２．８分。
【０３６１】
化合物１３８：４−（３，４−ジメチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−｛［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］アミノ｝イミダゾリジン−２−オン；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ３１Ｎ５Ｏ２＋Ｈ＋に関する計算値，４３４．２５５０５；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），４３４．２５５０；ＨＰＬＣ保持時間，２．９分。
【０３６２】
化合物１３９：Ｎ−｛４−（４−フルオロフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝−１−ピリジン−３−イルメタンスルホンアミド；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ２５ＦＮ４Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋に関する計算値，４８５．１６５３３；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），４８５．１６６０；ＨＰＬＣ保持時間，２．９分。
【０３６３】
化合物１４０：Ｎ−｛３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソ−４−（１−フェニルシクロプロピル）イミダゾリジン−１−イル｝メタンスルホンアミド；ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ２７Ｎ３Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋に関する計算値，４３０．１７９５０；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），４３０．１８０１；ＨＰＬＣ保持時間，２．９分。
【０３６４】
化合物１４１：１−アミノ−４−［４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］イミダゾリジン−２−オン；ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ２７Ｎ３Ｏ４＋Ｈ＋に関する計算値，３８６．２０７４３；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），３８６．２０７７；ＨＰＬＣ保持時間，２．６分。
【０３６５】
化合物１４２：Ｎ−［３−｛２−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝−４−（４−メトキシフェニル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル］メタンスルホンアミド；ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ２３Ｆ２Ｎ３Ｏ５Ｓ＋Ｈ＋に関する計算値，４５６．１３９９２；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），４５６．１４０２；ＨＰＬＣ保持時間，２．９分。
【０３６６】
化合物１４３：Ｎ−｛３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソ−４−キノリン−６−イルイミダゾリジン−１−イル｝メタンスルホンアミド；ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ２４Ｎ４Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋に関する計算値，４４１．１５９１０；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），４４１．１５９５；ＨＰＬＣ保持時間，２．６分。
【０３６７】
化合物１４４：Ｎ−｛４−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−３−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝メタンスルホンアミド；ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ２７Ｎ３Ｏ７Ｓ＋Ｈ＋に関する計算値，４７８．１６４２５；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），４７８．１６４８；ＨＰＬＣ保持時間，２．６分。
【０３６８】
化合物１４５：Ｎ−｛４−シクロヘキシル−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝メタンスルホンアミド；ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ２９Ｎ３Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋に関する計算値，３９６．１９５１５；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），３９６．１９５９；ＨＰＬＣ保持時間，３．０分。
【０３６９】
化合物１４６：ｔｅｒｔ−ブチル｛４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝［２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル］カルバメート；ＨＲＭＳ：Ｃ３２Ｈ４３Ｎ５Ｏ４＋Ｈ＋に関する計算値，５６２．３３８７８；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），５６２．３３９２；ＨＰＬＣ保持時間，３．３分。
【０３７０】
化合物１４７：Ｎ−｛４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝ピラジンｅ−２−カルボキサミド；ＨＲＭＳ：Ｃ２７Ｈ３１Ｎ５Ｏ３＋Ｈ＋に関する計算値，４７４．２４９９７；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），４７４．２５０５；ＨＰＬＣ保持時間，３．１分。
【０３７１】
化合物１４８：Ｎ−｛４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ２８Ｆ３Ｎ３Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋に関する計算値，５００．１８２５４；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），５００．１８２７；ＨＰＬＣ保持時間，２．９分。
【０３７２】
化合物１４９：Ｎ−｛３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝メタンスルホンアミド；ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ２４Ｎ４Ｏ５Ｓ＋Ｈ＋に関する計算値，４２１．１５４０２；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），４２１．１５４７；ＨＰＬＣ保持時間，２．６分。
【０３７３】
化合物１５０：４−｛４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝ピペラジンｅ−１−カルボキサミド；ＨＲＭＳ：Ｃ２７Ｈ３７Ｎ５Ｏ３＋Ｈ＋に関する計算値，４８０．２９６９２；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），４８０．２９７１；ＨＰＬＣ保持時間，３．０分。
【０３７４】
化合物１５１：Ｎ−｛４−［４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝メタンスルホンアミド；ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ２９Ｎ３Ｏ６Ｓ＋Ｈ＋に関する計算値，４６４．１８４９８；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），４６４．１８５４；ＨＰＬＣ保持時間，２．８分。
【０３７５】
化合物１５２：Ｎ−［４−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−３−｛２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝イミダゾリジン−１−イル］メタンスルホンアミド；ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ２２Ｆ３Ｎ３Ｏ５Ｓ＋Ｈ＋に関する計算値，４７４．１３０５０；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），４７４．１３０９；ＨＰＬＣ保持時間，３．１分。
【０３７６】
化合物１５３：Ｎ−｛４−（４−メトキシフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝−１−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド；ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ２７Ｎ３Ｏ７Ｓ２＋Ｈ＋に関する計算値，４９８．１３６３２；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），４９８．１３６６；ＨＰＬＣ保持時間，２．８分。
【０３７７】
化合物１５４：１−アミノ−３−｛２−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝−４−（４−メトキシフェニル）イミダゾリジン−２−オン；ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ２１Ｆ２Ｎ３Ｏ３＋Ｈ＋に関する計算値，３７８．１６２３７；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），３７８．１６２７；ＨＰＬＣ保持時間，２．８分。
【０３７８】
化合物１５５：１−｛４−（３，４−ジメチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝−３−フェニルウレア；ＨＲＭＳ：Ｃ２７Ｈ３０Ｎ４Ｏ３＋Ｈ＋に関する計算値，４５９．２３９０７；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４５９．２３９３；ＨＰＬＣ保持時間，３．１分。
【０３７９】
化合物１５６：１−アミノ−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（１−フェニルシクロプロピル）イミダゾリジン−２−オン；ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ２５Ｎ３Ｏ２＋Ｈ＋に関する計算値，３５２．２０１９５；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），３５２．２０２５；ＨＰＬＣ保持時間，２．８分。
【０３８０】
化合物１５７：Ｎ−｛４−（３，４−ジメチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］メタンスルホンアミド；ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ３３Ｎ５Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋に関する計算値，５１２．２３２６０；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），５１２．２３３３；ＨＰＬＣ保持時間，３．０分。
【０３８１】
化合物１５８：Ｎ−｛４−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝メタンスルホンアミド；ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ２７Ｎ３Ｏ６Ｓ＋Ｈ＋に関する計算値，４５０．１６９３３；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），４５０．１６９５；ＨＰＬＣ保持時間，２．７分。
【０３８２】
化合物１５９：１−アミノ−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−メチルフェニル）イミダゾリジン−２−オン。この化合物の代替名は、１−アミノ−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−メチルフェニル）−２−イミダゾリジノンである；ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ２３Ｎ３Ｏ２＋Ｈ＋に関する計算値，３２６．１８６３０；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），３２６．１８６６；ＨＰＬＣ保持時間，２．８分。
【０３８３】
化合物１６０：Ｎ−｛４−ブチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝−１−ピリジン−３−イルメタンスルホンアミド；ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ３０Ｎ４Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋に関する計算値，４４７．２０６０５；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），４４７．２０６６；ＨＰＬＣ保持時間，２．９分。
【０３８４】
化合物１６１：４−（３，４−ジメチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−｛［（１−オキシドピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝イミダゾリジン−２−オン；ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ３０Ｎ４Ｏ３＋Ｈ＋に関する計算値，４４７．２３９０７；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４４７．２３９８；ＨＰＬＣ保持時間，２．７分。
【０３８５】
化合物１６２：Ｎ−｛４，４−ジエチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝−１−ピリジン−３−イルメタンスルホンアミド；ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ３０Ｎ４Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋に関する計算値，４４７．２０６０５；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），４４７．２０６５；ＨＰＬＣ保持時間，２．８分。
【０３８６】
化合物１６３：１−アミノ−４−［１−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］イミダゾリジン−２−オン；ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ２４ＦＮ３Ｏ２＋Ｈ＋に関する計算値，３７０．１９２５３；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），３７０．１９２９；ＨＰＬＣ保持時間，２．８分。
【０３８７】
化合物１６４：１−アミノ−４−（４−イソプロポキシフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］イミダゾリジン−２−オン；ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ２７Ｎ３Ｏ３＋Ｈ＋に関する計算値，３７０．２１２５２；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），３７０．２１３１；ＨＰＬＣ保持時間，２．９分。
【０３８８】
化合物１６５：Ｎ−｛４−［１−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝メタンスルホンアミド；ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ２６ＦＮ３Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋に関する計算値，４４８．１７００８；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），４４８．１７０７；ＨＰＬＣ保持時間，２．９分。
【０３８９】
化合物１６６：Ｎ−｛４−（３，４−ジメチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝−４−メチルピペラジンｅ−１−スルホンアミド；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ３５Ｎ５Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋に関する計算値，５０２．２４８２５；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），５０２．２４８９；ＨＰＬＣ保持時間，８．６分。
【０３９０】
化合物１６７：Ｎ−｛４−（４−メトキシフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝スルファミド；ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ２４Ｎ４Ｏ５Ｓ＋Ｈ＋に関する計算値，４２１．１５４０２；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），４２１．１５３９；ＨＰＬＣ保持時間，２．７分。
【０３９１】
化合物１６８：２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛４−（４−メトキシフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝−２−オキソエタンスルホンアミド；ＨＲＭＳ：Ｃ２７Ｈ３５Ｎ５Ｏ７Ｓ＋Ｈ＋に関する計算値，５７４．２３３００；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），５７４．２３２７；ＨＰＬＣ保持時間，２．７分。
【０３９２】
化合物１６９：Ｎ−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）フェニル］エチル｝−２−オキソイミダゾリジン−１−イル］メタンスルホンアミド；ＨＲＭＳ：Ｃ２８Ｈ４０Ｎ４Ｏ５Ｓ＋Ｈ＋に関する計算値，５４５．２７９２２；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），５４５．２７９７；ＨＰＬＣ保持時間，３．０分。
【０３９３】
化合物１７０：Ｎ−｛（４Ｒ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝メタンスルホンアミド：ＭＳ４５６（ＭＨ＋）；ＨＰＬＣ保持時間，９．２分  Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，８５／１５−５／９５（Ａｍｍｏｎ．Ｆｏｒｍ．Ｂｕｆｆ．Ｐｈ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）の勾配の１５０×４．６ｍｍカラムで１０分，保持４分。
【０３９４】
化合物１７１：Ｎ−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝メタンスルホンアミド。ＭＳ４５６（ＭＨ＋）；ＨＰＬＣ保持時間，９．２分  Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，８５／１５−５／９５（Ａｍｍｏｎ．Ｆｏｒｍ．Ｂｕｆｆ．Ｐｈ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）の勾配の１５０×４．６ｍｍカラムで１０分，保持４分。
【０３９５】
化合物１７２：Ｎ−｛（４Ｒ）−４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝メタンスルホンアミド；ＭＳ４４６（Ｍ＋Ｈ），ＨＰＬＣ保持時間：１０．５分  Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８を持つＨＰＬＣにおいて，３．５ｕ，８５／１５−５／９５（Ａｍｍｏｎ．Ｆｏｒｍ．Ｂｕｆｆ．Ｐｈ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）の勾配の１５０×４．６ｍｍカラムで１０分，保持４分。
【０３９６】
化合物１７３：Ｎ−｛（４Ｓ）−４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソイミダゾリジン−１−イル｝メタンスルホンアミド；ＭＳ４４６（Ｍ＋Ｈ），ＨＰＬＣ保持時間：１０．５分  Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８を持つＨＰＬＣにおいて，３．５ｕ，８５／１５−５／９５（Ａｍｍｏｎ．Ｆｏｒｍ．Ｂｕｆｆ．Ｐｈ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）の勾配の１５０×４．６ｍｍカラムで１０分，保持４分。
【０３９７】
化合物１７４：［［［４−（４−シクロプロピルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル］アミノ］スルホニル］酢酸１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．０３（ｂｓ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｍ，２Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｔ，Ｊ＝８．７，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｍ，１Ｈ），１．９３（ｍ，１Ｈ），１．０２（ｍ，２Ｈ），０．７４（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ  ６５２（ＭＨ＋）．分析．Ｃ２３Ｈ２７Ｎ３Ｏ６Ｓ  １／４  Ｃ４Ｈ１０Ｏに関する計算値：Ｃ，５８．５８；Ｈ，６．０４；Ｎ，８．５４．測定値：Ｃ，５８．３７；Ｈ，６．０１；Ｎ，８．３５。
【０３９８】
化合物１７５：１−アミノ−４−（４−メトキシフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］イミダゾリジン−２−オン：１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ７．５０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．６８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），３．２４（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），２．６４（ｍ，３Ｈ），２．５２（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳＩ，ｐｏｓｉｔｉｖｅ）：３４２［Ｍ＋Ｈ］＋．   この化合物はｐ−トルエン スルホン酸塩として単離された。
【０３９９】
化合物１７６：１−（アミノスルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）プロピル］−４−［（４−メトキシ）フェニル］−２−イミダゾリジノン。
【０４００】
化合物１７７：１−（｛［（２，２−ジメチル−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝スルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−シクロプロピルフェニル）−２−イミダゾリジノン。
【０４０１】
化合物１７８：１−［［２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−２−オキソエチル］スルホニルアミノ］−３−［２−（４−シクロプロピルフェニル）エチル］−４−（４−メトキシフェニル）−２−イミダゾリジノン。
【０４０２】
化合物１７９：Ｎ−｛４−（シクロプロピルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル｝−２−ジメチルスルファモイル−アセトアミド。
【０４０３】
化合物１８０：１−［（２−アミノ−２−オキソエチル）スルホニルアミノ］−３−［２−（４−メトキシフェニル）プロピル］−４−（４−シクロプロピルフェニル）−２−イミダゾリジノン。
【０４０４】
化合物１８１：１−［（Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニル）アミノ］−３−［２−（４−メトキシ−フェニル）エチル］−４−（３，４−ジメチルフェニル）−２−イミダゾリジノン。
【０４０５】
化合物１８２：１−［（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルスルホニル）アミノ］−３−［２−（４−メトキシフェニル）−エチル］−４−（３，４−ジメチルフェニル）−２−イミダゾリジノン。
【０４０６】
化合物１８３：（Ｓ）−１−［［２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−２−オキソエチル］スルホニルアミノ］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−メトキシフェニル）−２−イミダゾリジノン。
【０４０７】
化合物１８４：１−（メチルスルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（Ｒ）−（３，４−ジメチルフェニル）−２−イミダゾリジノン。
【０４０８】
化合物１８５：１−（メチルスルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（Ｒ）−（４−メトキシフェニル）−２−イミダゾリジノン。
【０４０９】
化合物１８６：１−（メチルスルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（Ｒ）−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−イミダゾリジノン：ＭＳ：４６（Ｍ＋Ｈ）ＨＰＬＣ保持時間：１０．５分  Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８を持つＨＰＬＣにおいて，３．５ｕ，８５／１５−５／９５（Ａｍｍｏｎ．Ｆｏｒｍ．Ｂｕｆｆ．Ｐｈ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）の勾配の１５０×４．６ｍｍカラムで１０分，保持４分。
【０４１０】
化合物１８７：１−（メチルスルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（Ｒ）−（４−シクロプロピルフェニル）−２−イミダゾリジノン。
【０４１１】
化合物１８８：１−（メチルスルホニルアミノ）−３−（３−フェニルプロピル）−４−（Ｒ）−（３，４−ジメチルフェニル）−２−イミダゾリジノン。
【０４１２】
化合物１８９：１−（メチルスルホニルアミノ）−３−（３−フェニルプロピル）−４−（Ｒ）−（４−メトキシフェニル）−２−イミダゾリジノン。
【０４１３】
化合物１９０：１−（メチルスルホニルアミノ）−３−（３−フェニルプロピル）−４−（Ｒ）−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−イミダゾリジノン。
【０４１４】
化合物１９１：１−（メチルスルホニルアミノ）−３−（３−フェニルプロピル）−４−（Ｒ）−（４−シクロプロピルフェニル）−２−イミダゾリジノン。
【０４１５】
化合物１９２：１−（メチルスルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（Ｓ）−（３，４−ジメチルフェニル）−２−イミダゾリジノン。
【０４１６】
化合物１９３：１−（メチルスルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（Ｓ）−（４−メトキシフェニル）−２−イミダゾリジノン。
【０４１７】
化合物１９４：１−（メチルスルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（Ｓ）−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−イミダゾリジノン。ＭＳ：４６（Ｍ＋Ｈ）ＨＰＬＣ保持時間：１０．５分  Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８を持つＨＰＬＣにおいて，３．５ｕ，８５／１５−５／９５（Ａｍｍｏｎ．Ｆｏｒｍ．Ｂｕｆｆ．Ｐｈ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）の勾配の１５０×４．６ｍｍカラムで１０分，保持４分。
【０４１８】
化合物１９５：１−（メチルスルホニルアミノ）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（Ｓ）−（４−シクロプロピルフェニル）−２−イミダゾリジノン。
【０４１９】
化合物１９６：１−（メチルスルホニルアミノ）−３−（３−フェニルプロピル）−４−（Ｓ）−（３，４−ジメチルフェニル）−２−イミダゾリジノン。
【０４２０】
化合物１９７：１−（メチルスルホニルアミノ）−３−（３−フェニルプロピル）−４−（Ｓ）−（４−メトキシフェニル）−２−イミダゾリジノン。
【０４２１】
化合物１９８：１−（メチルスルホニルアミノ）−３−（３−フェニルプロピル）−４−（Ｓ）−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−イミダゾリジノン。
【０４２２】
化合物１９９：１−（メチルスルホニルアミノ）−３−（３−フェニルプロピル）−４−（Ｓ）−（４−シクロプロピルフェニル）−２−イミダゾリジノン。
【０４２３】
化合物２００：（Ｒ）−１−［［２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−２−オキソエチル］スルホニルアミノ］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−メトキシフェニル）−２−イミダゾリジノン。
【０４２４】
化合物２０１：１−｛［２−（シクロプロピルアミノ）−２−オキソエチル］スルホニルアミノ｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（４−シクロプロピルフェニル）−２−イミダゾリジノン  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．４３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｍ，５Ｈ），７．０６（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），４．４９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｍ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｍ，１Ｈ），１．９３（ｍ，１Ｈ），１．０１（ｍ，２Ｈ），０．８３（ｍ，２Ｈ），０．７４（ｍ，２Ｈ），０．６４（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ  ５１３（ＭＨ＋）．分析．Ｃ２６Ｈ３２Ｎ４Ｏ５Ｓ  1/2  Ｈ２Ｏに関する計算値：Ｃ，５９．８７；Ｈ，６．３８；Ｎ，１０．７４．測定値：Ｃ，５９．６２；Ｈ，６．１４；Ｎ，１０．４９。。
【０４２５】
化合物２０２：１−［［（ジメチルアミノ）スルホニル］アセチルアミノ］−３−［２−（４−メトキシ−フェニル）エチル］−４−（４−シクロプロピルフェニル）−２−イミダゾリジノン。
【０４２６】
化合物２０３：１−［［２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−２−オキソエチル］スルホニルアミノ］−３−［２−（４−シクロプロピルフェニル）エチル］−４−（４−メトキシフェニル）−２−イミダゾリジノン。
【０４２７】
化合物１０９〜１６９のＨＰＬＣ条件は、以下の通りであった。カラム：ＢＤＳ  Ｈｙｐｅｒｓｉｌ  Ｃ８；移動相Ａ：９５％水／５％ＡＣＮ中１０ｍＭのＮＨ４ＯＡＣ（６．６７ｍＬの７．５ＭのＮＨ４ＯＡＣ溶液を、４７４３ｍＬのＨ２Ｏにピペットで入れ、次いで２５０ｍＬのＡＣＮを該溶液に加え、混合）；移動相Ｂ：５％水／９５％ＡＣＮ中１０ｍＭのＮＨ４ＯＡＣ（６．６７ｍＬの７．５ＭのＮＨ４ＯＡＣ溶液をピペットで２４３ｍＬのＨ２Ｏに入れ、次いで、４７５０ｍＬのＡＣＮを該溶液に加え、混合）；流速：０．８００ｍＬ／分；カラム温度：４０℃；注入容積：５Ｌ；ＵＶ：モニター２１４ｎｍおよび２５４ｎｍ；勾配表（時間（分）／％Ｂ）：０．０／０；２．５／１００；４．０／１００；４．１／０；５．５／０。
【０４２８】
本明細書で列挙され、記載された化合物は、多くの場合、活性（たとえば、本明細書で記載されあるいは参照されるアッセイにおけるＩＣ５０）を発揮することが見出されている。本発明の化合物のあるものに関しては、１．０μＭの活性レベルは、本明細書に記載されるＫｖ１．５パッチクランプＥＰアッセイでは検出できなかった。これらの化合物は、高濃度での試験を行わなかったが、高濃度で測定可能な活性を示すと考えられる。．
本発明の化合物は、Ｋｖ１．５カリウムチャネル阻害剤として有効である。したがって、本発明の化合物は、Ｋｖ１．５カリウムチャネルの阻害によって影響を受けうる状態を予防または治療するために使用することができる。
【０４２９】
本発明の化合物は、心房フィブリル化および細動を始めとする不整脈を治療または予防するために、使用することができる。好ましい実施形態では、本発明の化合物は、本発明の化合物は、心臓中の他のイオンチャネル、たとえば心室中のイオンチャネルには殆どまたは全く阻害作用を及ぼすことなく、Ｋｖ１．５カリウムチャネルを阻害することができる。したがって、特に好ましい実施形態では、本発明の化合物は、たとえば、ＱＴ間隔の延長、および命を脅かす心室不整脈への傾向の増加を含む、心臓内のイオンチャネルの阻害を通常伴う一般的な合併症のいくつかを避けつつ、不整脈を予防または治療するであろう。
【０４３０】
本発明の化合物は、心房性細動化および心房粗動を始めとする心房不整脈、ならびにたとえば、血栓塞栓症、卒中および心不全のような心房不整脈を伴う状態を治療または予防するために使用することができる。
【０４３１】
本発明の化合物は、持続性または慢性心房不整脈を患う患者に、不整脈のない長期および短期の維持期間を作り出すために使用することができる。
【０４３２】
また、本発明の化合物は、術後の心房不整脈を、予防的に治療するためにも使用することができる。
【０４３３】
したがって、本発明の方法は、Ｋｖ１．５カリウムチャネルを阻害する方法；たとえば、心室におけるイオンチャネルを始めとする、心臓内の他のイオンチャネルには殆どまたは全く影響せずに、Ｋｖ１．５カリウムチャネルを阻害する方法；心房細動化および粗動を始めとする心不整脈を治療または予防する方法；たとえば、血栓塞栓症、卒中および心不全を始めとする、心房不整脈を伴う状態を治療または予防する方法；持続性または慢性心房不整脈を患う患者に、不整脈のない長期および短期の維持期間を作り出す方法；および術後の心房不整脈を予防的に治療する方法を含む。該方法は、有効量の本発明の化合物または組成物を、対象に投与することを含みうる。
【０４３４】
また、本発明は、心房不整脈および関連障害の治療または予防のための医薬品の製造において、本発明による化合物を使用することにも関する。
製剤
また、本発明は、本発明によるＫｖ１．５カリウムチャネル阻害剤を含む組成物または製剤に関する。一般的に、本発明の組成物は、本発明による有効量の１種以上の１−Ｎ−アミノ−２−イミダゾリジノン類およびそれらの塩類と、１種以上の賦形剤とを含み、前記イミダゾリジノン類および塩類は、心房選択的な抗不整脈を提供するのに効果的である。
【０４３５】
本発明の目的に関して、用語「賦形剤」および「担体」は、本発明の記載全体で互換的に使用され、該用語は、本明細書では、「安全で効果のある医薬組成物を製剤するために使用される成分」と規定される。
【０４３６】
配合者は、賦形剤は、第一に、安全で安定した機能的な医薬品の送達において役立つように使用され、送達のための全ビヒクルの一部としてばかりでなく、活性成分を受ける者が効果的な吸収を達成するための手段としても役立つことを理解するであろう。賦形剤は、不活性充填剤として単純で直接的な役割を果たしてもよく、あるいは、ここで使用される賦形剤は、成分を安全に胃に送達することを保証するｐＨ安定化系または被覆剤の一部であってもよい。また、配合者は、本発明の化合物の細胞が潜在能、薬物動態特性を改善し、ならびに経口バイオアベイラビリティをも改善するという事実をうまく生かすこともできる。
【０４３７】
また本発明の教示は、本明細書に記載される少なくとも１種の化合物と、１種以上の医薬的に許容しうる担体、賦形剤または希釈剤とを含む医薬組成物も提供する。そのような担体の例は、当業者に周知であり、許容しうる医薬的手法、たとえば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，第１７編，ｅｄ．Ａｌｆｏｎｏｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ（１９８５）（これらの全開示は全ての目的に関し参照により本明細書に組み入れられる）に記載される手法に従って製造することができる。本明細書で使用される「医薬的に許容しうる」は、毒物学的見地から医薬的な適用における使用が許容でき、活性成分と悪影響のある相互作用を起こさない物質を言う。したがって、医薬的に許容しうる担体は、製剤中の他の成分と適合性があり、生物学的に許容しうるものである。補助の活性成分もまた該医薬組成物に導入することができる。
【０４３８】
本発明が教示する化合物は、経口的または非経口的に、純粋または従来の医薬担体と組み合わせて投与することができる。適用できる固体担体として、風味剤、潤滑剤、可溶化剤、懸濁剤、充填剤、滑走剤、圧縮補助剤、結合剤または錠剤崩壊剤またはカプセル化物質として作用することもできる１種以上の物質を挙げることができる。化合物は、従来の方法、たとえば、公知の抗不整脈剤に使用される方法と類似の方法で製剤化することができる。本明細書で記載される化合物を含有する経口製剤は、従来使用されてきた任意の経口形態、たとえば、錠剤、カプセル、バッカル形態、トローチ、ロゼンジ剤および経口液体、懸濁液、または溶液を含むことができる。粉末剤では、担体は、微粉砕された固体であって、微粉砕された化合物との配合物である。錠剤では、本明細書に開示される化合物を、必要な圧縮特性を有する担体と、適切な比率で混合し、所望の形態およびサイズに圧縮することができる。該粉末剤および錠剤は、化合物を９９％まで含有することができる。
【０４３９】
カプセルは、本明細書に開示する１種以上の化合物（複数を含む）の、医薬的に許容しうるデンプン（たとえば、トウモロコシ、ジャガイモまたはタピオカデンプン）、糖類、人口甘味料、粉末セルロース（たとえば、結晶および微結晶セルロース）、粉、ゼラチン、ガムなどのような不活性充填剤（複数を含む）および／または希釈剤（複数を含む）との混合物を含有しうる。
【０４４０】
有用な錠剤製剤は、従来の圧縮、湿式造粒または乾式造粒方法によって作ることができ、医薬的に許容しうる希釈剤、結合剤、潤滑剤、崩壊剤、表面改質剤（界面活性剤を含む）、懸濁または安定剤を利用することができ、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、ナトリウムラウリルサルフェート、タルク、糖類、ラクトース、デキストリン、デンプン、ゼラチン、セルロース、メチルセルロース、微結晶セルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、ポリビニルピロリジン、アルギン酸、アカシアガム、キサンタンガム、クエン酸ナトリウム、複合ケイ酸塩、炭酸カルシウム、グリシン、サッカロース、ソルビトール、ジカルシウムホスフェート、硫酸カルシウム、ラクトース、カオリン、マンニトール、塩化ナトリウム、低融ワックスおよびイオン交換樹脂が挙げられるが、これらに限定されない。表面改質剤として、ノニオン系およびアニオン系表面改質剤が挙げられる。表面改質剤の代表的な例示として、ポロキサマー１８８、塩化ベンザルコニウム、ステアリン酸カルシウム、セトステアリアルコール、セトマクロゴール乳化ワックス、ソルビタンエステル類、コロイド状二酸化ケイ素、ホスフェート類、ドデシル硫酸ナトリウム、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、およびトリエタノールアミンが挙げられるが、これらに限定されない。ここでの経口製剤は、化合物（複数を含む）の吸収を変更する、標準の遅延または持続性製剤を利用することができる。また、経口製剤は、必要に応じて適切な可溶化剤または乳化剤を含有する水または果物ジュース中の本明細書に開示する化合物を投与することから成ることもできる。
【０４４１】
液体担体は、溶液、懸濁液、乳液剤、シロップ、エリキシル剤の製造および吸収送達用に使用することができる。本発明が教示する化合物は、水、有機溶剤またはこれらの混合物、あるいは医薬的に許容しうる油脂のような医薬的に許容しうる液体担体に溶解または懸濁することができる。液体担体は、他の適切な医薬的添加剤、たとえば、可溶化剤、乳化剤、緩衝剤、防腐剤、甘味剤、風味剤、懸濁剤、増粘剤、着色剤、粘度調整剤、安定剤および浸透圧調節剤を含有することができる。経口および非経口的投与のための液体担体の例として、水（特に、本明細書に記載される添加剤、たとえば、ナトリウムカルボキシメチルセルロース溶液のようなセルロース誘導体を含む）、アルコール類（一価アルコール類およびたとえばグリコールのような多価アルコール類を含む）およびこれらの誘導体、油状物（たとえば、分別ココナッツ油およびラッカセイ油）が挙げられるが、これらに限定されない。非経口的投与については、担体は、オレイン酸エチルおよびミリスチン酸イソプロピルのような油状エステルでもよい。滅菌液体担体は、非経口的投与用の滅菌液体型組成物で使用される。加圧組成物用の液体担体は、ハロゲン化炭化水素または他の医薬的に許容しうる噴霧剤であってもよい。
【０４４２】
滅菌溶液または懸濁液である液体医薬組成物は、たとえば、筋肉注射、腹腔内注射または皮下注射によって利用することができる。また、滅菌溶液は、静脈注射で投与することもできる。経口投与用の組成物は、液体形態でも固体形態でも可能である。
【０４４３】
医薬組成物は、単位用量形態、たとえば、カプセル、粉末剤、溶液、懸濁液、乳液剤、顆粒または坐剤の形態が好ましい。そのような形態では、該医薬組成物は、化合物の適正な量を含有する単位用量（複数を含む）にさらに分割することができる。該単位用量形態は、包装された組成物、たとえば、包装された粉末剤、バイアル、アンプル、液体を含有する充填注射器またはサシェであってもよい。あるいは、単位用量形態は、カプセルまたは錠剤それ自身でもよく、あるいは適正な数のパッケージ形態の任意のそのような組成物であってもよい。そのような単位用量形態は、約１ｍｇ／ｋｇの化合物から約５００ｍｇ／ｋｇの化合物を含有することができ、一用量、または複数の用量で投与されうる。そのような用量は、化合物（複数を含む）を受ける者の血流に導くのに有用な任意の方法、たとえば、経口的に、インプラントを介して、非経口的に（静脈注射、腹腔内注射および皮下注射を含む）、経直腸的に、経膣的に，および経皮的に投与されうる。
【０４４４】
特定の疾患状態または障害の治療または阻害のために投与する場合、有効投与量は、利用される特定の化合物、投与の形態および治療される状態の重篤度、ならびに治療を受ける個人に関連する種々の肉体的因子によって、種々に変化しうることは理解される。治療用途では、本発明が教示する化合物を、すでに疾患を患っている患者に、疾患の症状およびその合併症を治すまたは少なくとも部分的に軽減するのに十分な量で与えることができる。特定の個人の治療に使用されるべき用量は、普通、担当する医者によって、主観的に決定されるはずである。関与する変数として、特定の状態およびその状況、ならびに患者の大きさ、年齢および応答パターンが挙げられる。
【０４４５】
場合によっては、デバイス、たとえば、計量投薬吸入器、息操作（ｂｒｅａｔｈ−ｏｐｅｒａｔｅｄ）吸入器、複数回投与乾燥粉末吸入器、ポンプ、スクイーズ動作型（ｓｑｕｅｅｚｅ−ａｃｔｕａｔｅｄ）噴霧スプレーディスペンサー、エアロゾルディスペンサー、およびエアロゾルネブライザー（これらに限定されない）を使用して、患者の気道に直接化合物を投与することが望まれることもある。鼻腔内吸入または気管支吸入による投与では、本発明で教示する化合物を、液体組成物、固体組成物またはエアロゾル組成物に形成することができる。液体組成物は、例として、１種以上の医薬的に許容しうる溶剤に、溶解、部分的に溶解、または懸濁させた１種以上の本発明が教示する化合物を含有することができ、これをたとえば、ポンプまたはスクイーズ動作型噴霧スプレーディスペンサーによって投与することができる。溶剤として、たとえば、等張生理食塩水または静菌水を使用することができる。固体組成物は、例として、ラクトースまたは気管支内用途に許容しうる他の不活性粉末と混ぜ合わされた１種以上の本発明が教示する化合物を含有する粉末製剤を挙げることができ、これは、たとえば、エアロゾルディスペンサー、または吸入のために該固体組成物を内蔵するカプセルを壊すかまたはパンクさせ、該固体組成物を送達するデバイスによって、投与することができる。エアロゾル組成物は、例として、１種以上の本発明が教示する化合物、噴霧剤、界面活性剤および共溶媒を含有することができ、たとえば、計量デバイスにより投与することができる。噴霧剤として、クロロフルオロカーボン（ＣＦＣ）、ヒドロフルオロアルカン（ＨＦＡ）または生理学的および環境的に許容しうる他の噴霧剤が可能である。
【０４４６】
本明細書に記載される化合物は、非経口的にまたは腹腔内に投与することができる。これらの化合物の溶液または懸濁液は、ヒドロキシルプロピルセルロースのような界面活性剤を適切に混合された水中で製造することができる。分散液も油状物中のグリセロール、液体ポリエチレングリコールおよびそれらの混合物中で製造することができる。貯蔵および使用の通常の条件下で、これらの製剤は普通、微生物の成長を阻止するために防腐剤を含む。
【０４４７】
注射のために適切な医薬形態は、滅菌水溶液または分散液、および滅菌注射用溶液または分散液の即時調製物用の滅菌粉末を含むことができる。いくつかの実施形態では、該形態は無菌であり、それが注射器を流れるのが可能な粘度を持つ。該形態は、製造および貯蔵条件下では安定で、細菌および真菌のような微生物の混入作用に対して保護されうることが好ましい。担体は、たとえば、水、エタノール、ポリオール（たとえば、グリセロール、プロピレングリコール、および液体ポリエチレングリコール）、これらの適切な混合物、および植物油を含む溶剤または分散媒体であってもよい。
【０４４８】
本明細書に記載される化合物は、経皮的に投与可能、すなわち、身体の表面、ならびに上皮細胞組織および粘膜組織を始めとする肉体的通路の内層を通して投与することが可能である。そのような投与は、ローション、クリーム、フォーム、パッチ、懸濁液、溶液および坐剤（直腸および膣）の形態中の、本発明で教示する化合物、ならびにその医薬的に許容しうる塩類、水和物、またはエステル類を使用して行うことができる。
【０４４９】
経皮投与は、本明細書に開示する化合物のような化合物、および該化合物に対して不活性であり、皮膚に対して無毒で、かつ全身的吸入のために、化合物の皮膚を介した血流系への送達を可能にする担体を含む経皮パッチの使用によって行うことができる。担体は、クリームおよび軟膏剤、ペースト、ゲル、ならびに閉鎖性デバイスのような数多くの形態をとることができる。クリームおよび軟膏剤は、水中油または油中水型のいずれかの粘稠な液体または半固体乳液であってもよい。化合物を含む石油または親水性石油中に分散された吸収性粉末で構成されるペーストも適切でありうる。種々の閉鎖性デバイスは、化合物を血流に放出するために使用することができ、たとえば、化合物および担体、または化合物だけを含む貯蔵器を被覆する半透膜、化合物を含有するマトリックスが挙げられる。他の閉鎖性デバイスは、文献で知られている。
【０４５０】
本明細書に記載される化合物は、従来の坐剤の形態で、直腸を介してまたは経膣的に投与することができる。坐剤製剤は、ココアバターを始めとする伝統的な物質から、および坐剤の融点を変更するためのワックス、およびグリセリンを加えて、あるいは加えずに、作ることができる。種々の分子量のポリエチレングリコールのような水溶性坐剤基剤も使用することができる。
【０４５１】
脂質製剤またはナノカプセルは、本発明が教示する化合物をインビトロまたはインビボのいずれかでホスト細胞に導入するために使用することができる。脂質製剤およびナノカプセルは、当該分野で公知の方法によって製造することができる。
【０４５２】
本発明が教示する化合物の実効性を増すために、化合物を、標的とする疾患の治療に効果的な他の薬剤と組み合わせることがが望ましい可能性がある。たとえば、標的とする疾患の治療に効果的な他の活性化合物（たとえば、他の成分または薬剤）を、本発明が教示する化合物とともに投与することができる。該他の薬剤は、本明細書に開示する化合物の投与と同時に、または異なる時間に投与することができる。
【０４５３】
本発明が教示する化合物は、哺乳類、たとえばヒトにおける病理学的な状態または障害を治療または阻害するのに有用でありえる。したがって、本発明の教示は、本発明が教示する化合物、その医薬的に許容しうる塩、または１種以上の本発明が教示する化合物を医薬的に許容しうる担体と組み合わせてあるいは関連させて含む医薬組成物を、哺乳類に与えることによって、病理学的状態または障害を治療または阻害する方法を提供する。本発明が教示する化合物は、単独で、あるいは治療的に有効な他の化合物または病理学的状態または障害の治療または阻害のための治療と組み合わせて、投与することができる。本明細書で使用される「治療的に有効な」は、望ましい生物学的活性または効果を発揮する物質または量を言う。本明細書で使用される「治療すること」は、状態を、部分的または完全に、緩和する、阻害する、予防するおよび／または軽減することを言う。
【０４５４】
本発明による組成物の限定ではない例示では、約０．００１ｍｇ〜約１０００ｍｇの１種以上の本発明による１−Ｎ−アミノ−２−イミダゾリジノン類と、１種以上の賦形剤とを；約０．０１ｍｇ〜約１００ｍｇの本発明による１−Ｎ−アミノ−２−イミダゾリジノン類と、１種以上の賦形剤とを；および約０．１ｍｇ〜約１０ｍｇの１種以上の本発明による１−Ｎ−アミノ−２−イミダゾリジノン類と、１種以上の賦形剤とを含む組成物が挙げられる。
【０４５５】
本明細書で使用される用語「有効量」は、「所望のまたは治療的結果を達成するために必要な投与量および時間で作用する、有効な１種以上の１−Ｎ−アミノ−２−イミダゾリジノン類の量」を意味する。有効量は、当該分野で公知の要因、たとえば、治療される対象の疾患状況、年齢、性別および体重に応じて種々変化する。特定の投与量は、本明細書の例示に記載されているが、当業者であれば、最適な治療応答を得るために投与量を変えうることを理解するであろう。たとえば、治療状況の要件に示されるように、数回に分けられた投与量を毎日投与してもよいし、あるいは投与量を比例的に減少させてもよい。さらに、本発明の組成物を、治療量を達成するために、必要な頻度で投与することもできる。
【０４５６】
手順
以下の手順は、Ｋｖ１．５カリウムチャネル阻害剤として化合物を評価および選択する場合に利用される。
ＦＬＩＰＲ  Ｌ−型カルシウムチャネルアッセイ１，２
ＨＬ−１細胞発現内因性Ｌ−型カルシウムチャネルを、トリプシンを使用して培養フラスコから取り出し、１０％ウシ胎児血清、４ｍＭのＬ−グルタミンおよび１０μＭのノルエピネフリンを含有するＣｌａｙｃｏｍｂ培地（ＪＲＨ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ＃５１８００）中の、フィブロネクチン／ゼラチンが塗布された、底が透明で、黒い壁の９６−ウェルマイクロプレート上に植え付け、密集するまで一晩成長させる。次の日、成長した培地を密集細胞単層から吸引し、１００μＬ／ウェルのＴｙｒｏｄｅの溶液（１３０ｍＭのＮａＣｌ，４ｍＭのＫＣｌ，１．８ｍＭのＣａＣｌ２，１．０ｍＭのＭｇＣｌ２，２０ｍＭのＨＥＰＥＳ，１０ｍＭのグルコース，ｐＨ７．３５）および５０μＬ／ウェルのＦＬＩＰＲカルシウムアッセイキット、成分Ａ（＃Ｒ−８０３３，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ社）で置き換え、５％ＣＯ２３７℃のインキュベーターで６０分培養する。５０μＬ／ウェルのテスト化合物をプレートに加え、５％ＣＯ２３７℃インキュベーターでさらに１５分培養する。最終溶液は全て、アニオン性交換阻害剤、プロベネシド（２．５ｍＭ）を含有する。次いで、９６−ウェルプレートを、ＦＬＩＰＲ１（蛍光イメージングプレートリーダー，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ社）の中心に置く。各ウェル中の細胞単層を、アルゴンイオンレーザーを用い４８８ｎｍで同時に照射し、蛍光発光を５１０〜５７０ｎｍバンドパスフィルターおよび冷却したＣＣＤカメラを用いてモニターする。原形質膜および活性Ｌ−型カルシウムチャネルを脱分極するため、５０μＬ／ウェルの２０ｍＭのＫＣｌ（最終濃度）を、ＦＬＩＰＲの自動９６−ウェルピペッターを用いて、９６ウェル全てに同時に分配する。蛍光測定を５分間記録し、次いでＫＣｌを加える。％コントロールとして表わされるカルシウム流入量を、テスト化合物の各濃度で計算し、濃度−反応曲線およびＩＣ５０値を、ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍ４．０を使用して作成する。
【０４５７】
Ｋｖ１．５パッチクランプＥＰ
Ｋｖ１．５電流を、パッチクランプ電気生理学の全細胞モード１によって記録する。Ｋｖ１．５は、ＨＥＫ細胞またはＬＴＫ細胞のいずれかで、安定的に過剰発現する。微小電極をホウケイ酸ガラス（ＴＷ１５０）から引き抜き、熱研磨する（先端抵抗，１．５〜３メガオーム）。外部溶液は標準タイロード液である。内部内部（微小電極）溶液は、１１０ｍＭのＫＣｌ、５ｍＭのＫ２ＡＴＰ、５ｍＭのＫ４ＢＡＰＴＡ、１ｍＭのＭｇＣｌ２および１０ｍＭのＨＥＰＥＳを含み、ＫＯＨでｐＨ７．２に調整されている。Ａｘｏｎソフトウェア（ｐＣｌａｍｐ８．１）およびハードウェア（Ａｘｏｐａｔｃｈ１Ｄ，２００Ｂ）を使用して、コマンド電位を、−７０ｍＶの保持電位から＋６０ｍＶに１秒かける。化合物を１０〜２０ｍＭのＤＭＳＯストックとして調製し、適正なテスト濃度に希釈する。安定な電流を達成した後、化合物を細胞上に灌流し、ある化合物濃度で電流の変化が起きないことが明らかになるまで、細胞を５秒毎にパルス化する。阻害を１秒パルスの最後で測定し、コントロールに対して表わす。初期Ｋｖ１．５阻害は、１μＭで行う一点測定法によって推定する。少なくとも４つの濃度でｎ＝３を利用して適正な化合物の濃度−反応曲線を作成する。曲線フィティングおよびＩＣ５０評価を、Ｇｒａｐｈｐａｄソフトウェア（Ｖｅｒ．４）を使用して行う。
【０４５８】
ＨＥＲＧパッチクランプＥＰ
ＨＥＲＧ電流を、Ｈａｍｉｌｌら３に記載されたパッチクランプ電気生理学の全細胞モードによって記録する。ＨＥＲＧは、ＨＥＫ細胞において安定的に過剰発現する。微小電極をホウケイ酸ガラス（ＴＷ１５０）から引き抜き、熱研磨する（先端抵抗，１．５〜３メガオーム）。外部溶液は標準タイロード液である。内部（微小電極）溶液は、１１０ｍＭのＫＣｌ、５ｍＭのＫ２ＡＴＰ、５ｍＭのＫ４ＢＡＰＴＡ、１ｍＭのＭｇＣｌ２および１０ｍＭのＨＥＰＥＳを含有し、ＫＯＨでｐＨ７．２に調整されている。Ａｘｏｎソフトウェア（ｐＣｌａｍｐ８．１）およびハードウェア（Ａｘｏｐａｔｃｈ１Ｄ，２００Ｂ）を使用して、コマンド電位を、−８０ｍＶの保持電位から＋２０ｍＶに２秒かける。−４０ｍＶに２秒戻すことにより末端電流を発生させる。化合物を１０〜２０ｍＭのＤＭＳＯストックとして調製し、適正なテスト濃度に希釈する。安定な電流を達成した後、化合物を細胞上に灌流し、ある化合物濃度で電流の変化が起きないことが明らかになるまで、細胞を２０秒毎にパルス化する。ＨＥＲＧの阻害を末端電流のピークで測定い、コントロールに対して表わす。初期ＨＥＲＧ活性は、１０μＭで行う一点測定法によって推定する。少なくとも４つの濃度でｎ＝３を利用して適正な化合物の濃度−反応曲線を作成する。曲線フィッティングおよびＩＣ５０評価を、Ｇｒａｐｈｐａｄソフトウェア（Ｖｅｒ．４）を使用して行う。
【０４５９】
１．Ｃｌａｙｃｏｍｂ  Ｗ．Ｃ．ら，「ＨＬ−１  ｃｅｌｌｓ：Ａ  Ｃａｒｄｉａｃ  ｍｕｓｃｌｅ  ｃｅｌｌ  ｌｉｎｅ  ｔｈａｔ  ｃｏｎｔｒａｃｔｓ  ａｎｄ  ｒｅｔａｉｎｓ  ｐｈｅｎｏｔｙｐｉｃ  ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ａｄｕｌｔ  ｃａｄｉｏｍｙｏｃｙｔｅ．」Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ＵＳＡ１９９８Ｍａｒ１７；９５（６）：２９７９−８４．
２．Ｘｉａ  Ｍら，「Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  Ｌ−  ａｎｄ  Ｔ−ｔｙｐｅ  Ｃａ２＋  ｃｈａｎｎｅｌｓ  ｉｎ  ｍｕｒｉｎｅ  ＨＬ−１  ｃｅｌｌｓ．」Ｊ．Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ  Ｃａｒｄｉｏｌ．，２０４  Ｊａｎ；３（１）：１１１−９
３．Ｈａｍｉｌｌら，Ｐｆｌｕｇｅｒｓ  Ａｒｃｈｉｖ．３９１：８５，１９８１
本発明による代表的な化合物の結果を以下の表ＸＩに列挙する。
【０４６０】
【表１１−１】
2009541343.tif 000063
【０４６１】
【表１１−２】
2009541343.tif 000064
【０４６２】
【表１１−３】
2009541343.tif 000065
【０４６３】
【表１１−４】
2009541343.tif 000066
【０４６４】
【表１１−５】
2009541343.tif 000067
【０４６５】
【表１１−６】
2009541343.tif 000068
１  本明細書に記載するＫｖ１．５パッチクランプＥＰ
２  本明細書に記載するＦＬＩＰＲ  Ｌ−型カルシウムチャネルアッセイ
３  本明細書の先に記載するＨＥＲＧパッチクランプＥＰ
以下は、Ｋｖ１．５カリウムチャネル阻害剤としての用途に本発明の化合物が適切であるかを決定するために使用される追加の方法である。
【０４６６】
インビボテスト
ビヒクル：最終濃度が２０〜５０ｍｇ／ｍｌとなるように、化合物を先ずジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）に溶解し、次いでプロピレングリコール２００（ＰＥＧ２００）の残りをＤＭＡＣ／ＰＥＧ２００（１：４）の比で加える。
ミニブタ：ケタミン／キシラジンのＩＭ注射を行い、しばらく後、首にある静脈腔にラインを導入するため、必要であれば１〜１．５％イソフルラン注射を行う。挿管後、実験中、３０分ごとにボーラスを使用してＩＶペントバルビタールだけで麻酔を保つ。２本の電極が先端に付いたカテーテルを、けい静脈を介して、１本は右心房、もう１本は右心室に導入する。けい動脈を分離し、トランスデューサーが先端に付いたカテーテルを左心室に導入する。鼠径部の切開口を使用し、大腿動脈および葉脈にアクセスする。動脈にカニューレを挿入し、動脈圧を下部大動脈でモニターし、右心房に進む電極を先端に付けたカテーテルで、葉脈にカニューレを挿入する。心臓へのアクセスのために、切開口を第四肋間隙の上に作り、肋骨を分離する。心膜を開き、左心房を胸壁に緩やかにクランプする。１個の検出および２個のペーシング電極を心房に置く。動脈圧、ＥＣＧ、ＬＶ圧、心房電位図、体温および吸気Ｐｃｏ２を連続的にモニターする。
【０４６７】
手術調製物が安定である場合、ベースライン実効不応期間（ＥＲＰ）を、１５０、２００、２４０および３００ビート／分のペース速度で、右および左心房、ならびに右心室から測定する。次いで化合物を１５分注入し、ＥＲＰ測定を注入の第１２分で始めることを繰り返す。動物を安定させ、次いで第一投薬から約１５分後、第二投薬を１５分間行い、次いでＥＲＰを行う。第三投薬を行ってもよい。最終投薬後、値がベースラインに戻るまでＥＲＰを１５分毎に測定する。血液サンプルをベースライン、各投薬の終わり、および最終投薬から１５分後に集める。
【０４６８】
本発明の特定の実施形態を図示し記載したが、本発明の精神および範囲を逸脱しない限り、種々の他の変更または修正が可能であることは当業者には明らかであろう。したがって、添付の請求の範囲において、そのような本発明の範囲内にある変更および修正の全てがカバーされている。
【国際調査報告】
2009541343.tif 000076
2009541343.tif 000077
2009541343.tif 000078
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