(57)【要約】  本発明は、次の式（Ｉ）（式中、置換基の定義は請求項に記載されている）の置換イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン誘導体に関する。このクラスの化合物がＧＡＢＡ α５受容体の結合部位に高い親和性および選択性を示し、認知増強剤として又はアルツハイマー病のような認知障害の処置に有用であることが見出された。
2009511534.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2009511534.tif 000065
［式中、
Ｒ1／Ｒ1'は、互いに独立に、水素、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルキニル、ハロゲン、低級アルコキシ、シクロアルキルであるか、又はハロゲンで置換されている低級アルキルもしくはアルコキシであり；
Ｘは、−ＣＨ2−、−ＣＨ（ＣＨ3）−、−ＣＨ2Ｏ−、−ＣＲＲ′−、又は−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ2は、−（ＣＨ２）n−Ｏ−低級アルキル、ハロゲン、−ＮＨＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｎ（ＣＨ3）Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｎ（ＣＨ3）Ｓ（Ｏ2）ＣＨ3、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ2ＯＣ（Ｏ）ＣＨ3、−ＣＦ3、シクロアルキル、ヒドロキシ、−ＣＨ2ＯＨ、シアノ、Ｓ（Ｏ）2ＣＨ3、−ＣＨ（ＯＨ）−低級アルキル、非置換もしくは低級アルコキシで置換されているアリールであるか、又はＮ、ＯもしくはＳよりなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む芳香族もしくは非芳香族ヘテロ環であって、その環が非置換もしくは低級アルキル、低級アルコキシ、シクロアルキル、＝Ｏ、ＣＦ3、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、ベンジル、フェニル、−ＣＨ2Ｏ−低級アルキル、ＣＨＯもしくは３−ブロモ−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−イルメチルよりなる群から選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい環であるか、又は
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−低級アルキル、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ2）n−シクロアルキル、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ2）n−芳香族もしくは非芳香族ヘテロ環であって、Ｎ、ＯもしくはＳよりなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む環、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ2）nＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）−芳香族もしくは非芳香族ヘテロ環であって、Ｎ、ＯもしくはＳよりなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含み、非置換もしくは低級アルキルで置換されている環であるか、又は
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｈもしくは−Ｎ（ＣＨ3）−Ｃ（Ｏ）Ｈ、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−低級アルキル、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−ジ低級アルキル、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ2−Ｏ−低級アルキルもしくは−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ2−ＯＨ、
−ＮＨ−（ＣＨ2）n−シクロアルキル、
−ＮＨ−（ＣＨ2）nＳ（Ｏ）2ＣＨ3、
−ＮＨ−（ＣＨ2）n−芳香族もしくは非芳香族ヘテロ環であって、Ｎ、ＯもしくはＳよりなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む環、
−ＮＨ−（ＣＨ2）nＯＨであるか；あるいは
Ｘ−Ｒ2は、メチルを除く低級アルキルであるか、あるいは
非置換又は低級アルキルもしくはヒドロキシで置換されているシクロアルキルであるか、又は芳香族もしくは非芳香族ヘテロ環であって、Ｎ、ＯもしくはＳよりなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む環であるか、又は
−ＣＨＲＲ′であり；
Ｒは、ヒドロキシであり；
Ｒ′は、シクロアルキル；低級アルキル；ハロゲンで置換されている低級アルキル；フェニル；又はピリジニルであり；
Ｒ3は、水素、ハロゲン、Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、ＣＨ2ＯＨ、ＣＨＯ、低級アルキルであるか、又はハロゲンで置換されている低級アルキルであり；
ｎは、０、１、又は２である］
の置換イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン誘導体およびその薬学的に許容しうる酸付加塩。
【請求項２】
Ｘが−ＣＨ2−であり、Ｒ2が−（ＣＨ２）n−Ｏ−低級アルキルである、請求項１記載の式Ｉの化合物。
【請求項３】
化合物が、
３−クロロ−６−メトキシメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸エチル、又は
３−ブロモ−６−メトキシメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸エチル
である、請求項２記載の式Ｉの化合物。
【請求項４】
Ｘが−ＣＨ2−であり、Ｒ2が、Ｎ、ＯもしくはＳよりなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む、芳香族ヘテロ環であって、その環が非置換又は低級アルキル、＝Ｏ、ＣＦ3、Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、ベンジル、フェニル、ＣＨ2Ｏ−低級アルキル、もしくはＣＨＯよりなる群から選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい環である、請求項１記載の式Ｉの化合物。
【請求項５】
化合物が
３，１０−ジクロロ−６−［１，２，３］トリアゾール−２−イルメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、
３，１０−ジクロロ−６−［１，２，３］トリアゾール−１−イルメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、
３，１０−ジクロロ−６−［１，２，４］トリアゾール−１−イルメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、
３，１０−ジクロロ−６−ピラゾール−１−イルメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、
６−ベンゾトリアゾール−２−イルメチル−３，１０−ジクロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、
６−ベンゾトリアゾール−１−イルメチル−３，１０−ジクロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、
３，１０−ジクロロ−６−インダゾール−２−イルメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、
３−ブロモ−１０−クロロ−６−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、
３−ブロモ−１０−メチル−６−（ピリジン−４−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、
３−ブロモ−１０−メチル−６−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、
３−ブロモ−１０−メチル−６−（６−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、
３−ブロモ−１０−メチル−６−［１，２，３］トリアゾール−１−イルメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、
３−クロロ−１０−メチル−６−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、
３−クロロ−１０−メチル−６−（６−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、
３−クロロ−１０−メチル−６−（２−メチル−ピリジン−４−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、
３，１０−ジメチル−６−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、
１０−メチル−６−（ピリジン−２−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、
１０−メチル−６−（ピリジン−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、
６−（イミダゾール−１−イルメチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、
３−ブロモ−１０−メチル−６−（６−オキソ−６Ｈ−ピリダジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、
３−ブロモ−１０−メチル−６−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、
３−クロロ−１０−メチル−６−［１，２，３］トリアゾール−１−イルメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、
１０−メチル−６−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、又は
１０−メチル−６−（２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
である、請求項４記載の式Ｉの化合物。
【請求項６】
Ｘが−ＣＨ2−であり、Ｒ2が、Ｎ、ＯもしくはＳよりなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む非芳香族ヘテロ環であって、その環が非置換又は低級アルキル、＝Ｏ、ＣＦ3、Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、ベンジル、フェニル、ＣＨ2Ｏ−低級アルキル、もしくはＣＨＯよりなる群から選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい環である、請求項１記載の式Ｉの化合物。
【請求項７】
化合物が、
３−ブロモ−１０−クロロ−６−（２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、
３−ブロモ−１０−クロロ−６−（２−オキソ−オキサゾリジン−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、
３−ブロモ−１０−クロロ−６−（５−メトキシメチル−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、
３−ブロモ−１０−クロロ−６−（３−メチル−２−オキソ−イミダゾリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、
３−ブロモ−１０−クロロ−６−（２−オキソ−イミダゾリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、
３−ブロモ−１０−クロロ−６−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、
３−ブロモ−１０−クロロ−６−（２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、
３−ブロモ−１０−クロロ−６−（２−オキソ−チアゾリジン−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、
３−ブロモ−１０−クロロ−６−（（５Ｓ）−５−メチル−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、又は
３，１０−ジクロロ−６−（２−オキソ−オキサゾリジン−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
である、請求項６記載の式Ｉの化合物。
【請求項８】
Ｘ−Ｒ2が−ＣＨＲＲ′（Ｒはヒドロキシであり、Ｒ′は、シクロアルキル、低級アルキル、フェニル、又はピリジニルである）である、請求項１記載の式Ｉの化合物。
【請求項９】
化合物が、
３−ブロモ−１０−クロロ−６−（ヒドロキシ−フェニル−エチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、又は
３−ブロモ−１０−クロロ−６−（ヒドロキシ−ピリジン−３−イル−メチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
である、請求項８記載の式Ｉの化合物。
【請求項１０】
Ｘが−ＣＨ2−であり、Ｒ2が、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ2）n−シクロアルキル、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ2）n−芳香族もしくは非芳香族ヘテロ環であって、Ｎ、ＯもしくはＳよりなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む環である、請求項１記載の式Ｉの化合物。
【請求項１１】
化合物が、
３−ブロモ−１０−クロロ−６−シクロペンチルカルバモイルメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、
３−ブロモ−１０−クロロ−６−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イルカルバモイル）−メチル］−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、
３−ブロモ−１０−クロロ−６−｛［（ピリジン−３−イルメチル）−カルバモイル］−メチル｝−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、又は
３−ブロモ−１０−クロロ−６−［（シクロプロピルメチル−カルバモイル）−メチル］−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
である、請求項１０記載の式Ｉの化合物。
【請求項１２】
Ｘが−ＣＨ2−であり、Ｒ2が−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ2）nＯＨである、請求項１記載の式Ｉの化合物。
【請求項１３】
化合物が、
３−ブロモ−１０−クロロ−６−［（２−ヒドロキシ−エチルカルバモイル）−メチル］−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
である、請求項１２記載の式Ｉの化合物。
【請求項１４】
Ｘが−ＣＨ2−であり、Ｒ2が、非置換又は低級アルコキシで置換されているアリールである、請求項１記載の式Ｉの化合物。
【請求項１５】
化合物が、
３−ブロモ−６−（２−メトキシ−ベンジル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
である、請求項１４記載の式Ｉの化合物。
【請求項１６】
請求項１に定義されている式Ｉの化合物の製造方法であって、
ａ）式ＩＩ：
【化２】
2009511534.tif 000066
の化合物を、三フッ化［ビス（２−メトキシエチル）アミノ］硫黄と反応させて、式Ｉ−１：
【化３】
2009511534.tif 000067
（式中、Ｒ1、Ｒ1'、Ｒ2およびＸは、上記のとおりであり、Ｒ3はＣ（Ｏ）Ｏ−低級アルキルである）
の化合物とすること、又は
ｂ）式Ｉ−２：
【化４】
2009511534.tif 000068
の化合物を、Ｐｄ（０）の存在下に式ＩＩＩ又はＩＩＩＡ：
【化５】
2009511534.tif 000069
の化合物と反応させて、式Ｉ−３：
【化６】
2009511534.tif 000070
（式中、Ｒ2、Ｒ3およびＸは、上記のとおりであり、Ｒ1は、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルキニル、ハロゲン、低級アルコキシ、シクロアルキルであるか、又はハロゲンで置換されている低級アルキルもしくはアルコキシである）
の化合物とすること、又は
ｃ）式ＩＶ：
【化７】
2009511534.tif 000071
の化合物を、式Ｖ：
【化８】
2009511534.tif 000072
の化合物と反応させて、式Ｉ−４：
【化９】
2009511534.tif 000073
（式中、Ｒ1、Ｒ1'、Ｒ2およびＲ3は上記のとおりであり、Ｘは、−ＣＨ2−、−ＣＨ（ＣＨ3）−、−ＣＨ2Ｏ−  −ＣＲＲ′−である）
の化合物とすること、又は
ｄ）式Ｉ−５：
【化１０】
2009511534.tif 000074
の化合物を、ＮａＣＮの存在下に反応させて、式Ｉ−６：
【化１１】
2009511534.tif 000075
（式中、Ｒ1、Ｒ1'およびＲ3は上記のとおりである）
の化合物とすること、又は
ｅ）式ＶＩ：
【化１２】
2009511534.tif 000076
の化合物を、式ＮａＣｌＯ2の化合物と反応させて、式Ｉ−７：
【化１３】
2009511534.tif 000077
（式中、Ｒ1、Ｒ1'およびＲ3は上記のとおりである）
の化合物とすること、又は
ｆ）式ＶＩ：
【化１４】
2009511534.tif 000078
の化合物を、対応するグリニャー試薬と反応させて、式Ｉ−８：
【化１５】
2009511534.tif 000079
（式中、Ｒ1、Ｒ1'およびＲ3は上記のとおりであり、Ｒ′は、シクロアルキル；低級アルキル；ハロゲンで置換されている低級アルキル；フェニル；又はピリジニルである）
の化合物とすること、又は
ｇ）式Ｉ−７：
【化１６】
2009511534.tif 000080
の化合物を、対応するアミンと反応させて、式Ｉ−９：
【化１７】
2009511534.tif 000081
（式中、Ｒ1、Ｒ1'およびＲ3は上記のとおりであり、Ｒ2は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（ＣＨ3）−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−低級アルキル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−ジ低級アルキル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ2−Ｏ−低級アルキル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ2−ＯＨ、−ＮＨ−（ＣＨ2）n−シクロアルキル、−ＮＨ−（ＣＨ2）nＳ（Ｏ）2ＣＨ3、−ＮＨ−（ＣＨ2）n−芳香族もしくは非芳香族ヘテロ環であって、Ｎ、ＯもしくはＳよりなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む環であるか、又は−ＮＨ−（ＣＨ2）nＯＨである）
の化合物とすること、又は
ｈ）式ＶＩＩ：
【化１８】
2009511534.tif 000082
の化合物を、対応するアミンと反応させて、式Ｉ−１０：
【化１９】
2009511534.tif 000083
（式中、Ｒ1、Ｒ1'およびＲ3は上記のとおりであり、Ｒ2'は、−（ＣＨ2）n−シクロアルキル、−（ＣＨ2）n−芳香族もしくは非芳香族ヘテロ環であって、Ｎ、ＯもしくはＳよりなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む環であるか、又は−（ＣＨ2）nＯＨである）
の化合物とすること、又は
ｉ）式Ｉ−６もしくはＶＩＩもしくはＩ−１０：
【化２０】
2009511534.tif 000084
の化合物を、ヒドロキシルアミンおよび無水酢酸と反応させて、式Ｉ−１１もしくはＩ−１２もしくはＩ−１３：
【化２１】
2009511534.tif 000085
（式中、Ｒ1、Ｒ1'およびＲ3は上記のとおりである）
の化合物とすること、又は
ｊ）式Ｉ−５：
【化２２】
2009511534.tif 000086
の化合物を、対応するアミンと反応させて、式Ｉ−１４：
【化２３】
2009511534.tif 000087
（式中、Ｒ1、Ｒ1'およびＲ3は上記のとおりであり、Ｒ2は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｈもしくは−Ｎ（ＣＨ3）−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−低級アルキル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−ジ低級アルキル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ2−Ｏ−低級アルキルもしくは−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ2−ＯＨ、−ＮＨ−（ＣＨ2）n−シクロアルキル、−ＮＨ−（ＣＨ2）nＳ（Ｏ）2ＣＨ3、−ＮＨ−（ＣＨ2）n−芳香族もしくは非芳香族ヘテロ環であって、Ｎ、ＯもしくはＳよりなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む環であるか、又は−ＮＨ−（ＣＨ2）nＯＨである）
の化合物とすること、
および、所望であれば、式Ｉの化合物を薬学的に許容しうる塩に変換することを含む方法。
【請求項１７】
請求項１６記載の方法又は等価の方法により製造された、請求項１記載の式Ｉの化合物。
【請求項１８】
請求項１記載の１以上の式Ｉの化合物および薬学的に許容しうる賦形剤を含有する医薬。
【請求項１９】
認知増強剤又は認知障害から選択されるＧＡＢＡ Ａα５サブユニットが関与する疾患の処置のための、請求項１８記載の医薬。
【請求項２０】
アルツハイマー病の処置用の、請求項１９記載の医薬。
【請求項２１】
認知増強剤又は認知障害の処置用の医薬を製造するための、請求項１記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項２２】
アルツハイマー病の処置用の医薬を製造するための、請求項１記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項２３】
本明細書に記載の発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、以下の式Ｉ：
【０００２】
【化２４】
2009511534.tif 000003
【０００３】
［式中、
Ｒ1／Ｒ1'は、互いに独立に、水素、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルキニル、ハロゲン、低級アルコキシ、シクロアルキルであるか、又はハロゲンで置換されている低級アルキルもしくはアルコキシであり；
Ｘは、−ＣＨ2−、−ＣＨ（ＣＨ3）−、−ＣＨ2Ｏ−、−ＣＲＲ′−、又は−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ2は、−（ＣＨ２）n−Ｏ−低級アルキル、ハロゲン、−ＮＨＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｎ（ＣＨ3）Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｎ（ＣＨ3）Ｓ（Ｏ2）ＣＨ3、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ2ＯＣ（Ｏ）ＣＨ3、−ＣＦ3、シクロアルキル、ヒドロキシ、−ＣＨ2ＯＨ、シアノ、Ｓ（Ｏ）2ＣＨ3、−ＣＨ（ＯＨ）−低級アルキル、非置換もしくは低級アルコキシで置換されているアリールであるか、又はＮ、ＯもしくはＳよりなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む芳香族もしくは非芳香族ヘテロ環であって、その環が非置換もしくは低級アルキル、低級アルコキシ、シクロアルキル、＝Ｏ、ＣＦ3、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、ベンジル、フェニル、−ＣＨ2Ｏ−低級アルキル、ＣＨＯもしくは３−ブロモ−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−イルメチルよりなる群から選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい環であるか、又は
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−低級アルキル、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ2）n−シクロアルキル、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ2）n−芳香族もしくは非芳香族ヘテロ環であって、Ｎ、ＯもしくはＳよりなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む環、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ2）nＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）−芳香族もしくは非芳香族ヘテロ環であって、Ｎ、ＯもしくはＳよりなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含み、非置換もしくは低級アルキルで置換されている環であるか、又は
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｈもしくは−Ｎ（ＣＨ3）−Ｃ（Ｏ）Ｈ、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−低級アルキル、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−ジ低級アルキル、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ2−Ｏ−低級アルキルもしくは−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ2−ＯＨ、
−ＮＨ−（ＣＨ2）n−シクロアルキル、
−ＮＨ−（ＣＨ2）nＳ（Ｏ）2ＣＨ3、
−ＮＨ−（ＣＨ2）n−芳香族もしくは非芳香族ヘテロ環であって、Ｎ、ＯもしくはＳよりなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む環、
−ＮＨ−（ＣＨ2）nＯＨであるか；あるいは
Ｘ−Ｒ2は、メチルを除く低級アルキルであるか、あるいは
非置換又は低級アルキルもしくはヒドロキシで置換されているシクロアルキルであるか、又は芳香族もしくは非芳香族ヘテロ環であって、Ｎ、ＯもしくはＳよりなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む環であるか、又は
−ＣＨＲＲ′であり；
Ｒは、ヒドロキシであり；
Ｒ′は、シクロアルキル；低級アルキル；ハロゲンで置換されている低級アルキル；フェニル；又はピリジニルであり；
Ｒ3は、水素、ハロゲン、Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、ＣＨ2ＯＨ、ＣＨＯ、低級アルキルであるか、又はハロゲンで置換されている低級アルキルであり；
ｎは、０、１、又は２である］
の置換イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン誘導体およびその薬学的に許容しうる酸付加塩に関する。
【０００４】
このクラスの化合物がＧＡＢＡ Ａα５受容体の結合部位に高い親和性および選択性を示し、認知増強剤として又はアルツハイマー病のような認知障害の処置に有用であることが見出された。
【０００５】
主要な抑制性の神経伝達物質であるγ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ ）の受容体は、（１）リガンド・ゲートイオンチャンネルスーパーファミリーの構成員であるＧＡＢＡ Ａ受容体および（２）Ｇタンパク質結合受容体ファミリーの構成員である、ＧＡＢＡ Ｂ受容体の２つの主要クラスに分類される。膜結合性ヘテロ五量体タンパク質ポリマーであるＧＡＢＡ Ａ受容体複合体は、主としてα、βおよびγサブユニットで構成されている。
【０００６】
現在、ＧＡＢＡ Ａ受容体の合計２１種のサブユニットがクローニングされ、そして配列決定されている。３種のサブユニット（α、βおよびγ）が、哺乳類の脳細胞から得られる天然のＧＡＢＡ Ａ受容体の生化学的、電気生理学的および薬理学的機能を最も厳密に模倣する組換えＧＡＢＡ Ａ受容体の構築に必要である。ベンゾジアゼピン結合部位がαサブユニットとγサブユニットの間にあるということの有力な証拠が存在する。組換えＧＡＢＡ Ａ受容体のうち、α１β２γ２は、古典的なＩ型ＢｚＲサブタイプの多くの作用を模倣し、一方、α２β２γ２、α３β２γ２およびα５β２γ２イオンチャンネルはＩＩ型ＢｚＲと名付けられている。
【０００７】
McNamaraおよびSkeltonは、Psychobiology, 21:101-108において、ベンゾジアゼピン受容体の逆アゴニストであるβ−ＣＣＭがＭｏｒｒｉｓ水迷路における空間学習を増強することを明らかにしている。しかし、β−ＣＣＭおよび他の従来のベンゾジアゼピン受容体逆アゴニストは、痙攣促進性又は痙攣性であり、これがヒトにおける認知増強剤としてそれらを使用する上での妨げとなっている。さらに、これらの化合物は、ＧＡＢＡ Ａ受容体サブユニット間で非選択的であるが、ＧＡＢＡ Ａα１および／又はα２および／又はα３受容体結合部位における活性が相対的にないＧＡＢＡ Ａα５受容体の部分逆アゴニスト又は完全逆アゴニストを用いると、痙攣促進活性が低いか又はない状態で認知を増強するのに有用な医薬を提供することができる。また、ＧＡＢＡ Ａα１および／又はα２および／又はα３受容体結合部位において活性がなくはないが、α５含有サブユニットに対して機能的に選択的であるＧＡＢＡ Ａα５逆アゴニストを使用することも可能である。しかしながら、ＧＡＢＡ Ａα５サブユニットに選択的であり、ＧＡＢＡ Ａα１、α２およびα３受容体結合部位における活性が相対的にない逆アゴニストが好ましい。
【０００８】
本発明の目的は、式Ｉの化合物および薬学的に許容しうる塩、前記化合物の製造、それらを含有する医薬およびそれらの製造、ならびに疾患、特に前記の種類の疾患および障害の制御もしくは予防における、又は相当する医薬の製造における、前記化合物の使用である。
【０００９】
本発明による最も好ましい適応症は、アルツハイマー病である。
【００１０】
本明細書で使用する一般的用語の以下の定義は、当該用語が単独で又は組合わせて記載されているかということに関係なく適用される。
【００１１】
本明細書で使用する用語「低級アルキル」は、１〜７個、好ましくは１〜４個の炭素原子を含有する直鎖又は分岐鎖アルキル基、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチルなどを意味する。
【００１２】
本明細書で使用する用語「低級アルコキシ」は、上記のような、１〜７個、好ましくは１〜４個の炭素原子を含有する直鎖又は分岐鎖アルキル基、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチルなどであって、酸素基を介して結合しているものを意味する。
【００１３】
用語「低級アルキニル」は、少なくとも１個の結合が三重結合である、２〜７個、好ましくは２〜４個の炭素原子を含有する直鎖又は分岐鎖炭素基を意味する。
【００１４】
用語「ハロゲン」は、塩素、ヨウ素、フッ素および臭素を意味する。
【００１５】
用語「シクロアルキル」は、３〜７個の炭素環原子を有する環状のアルキル環、例えばシクロプロピル、シクロペンチル、又はシクロへキシルを意味する。
【００１６】
用語「Ｎ、Ｏ、又はＳよりなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を有する芳香族又は非芳香族ヘテロ環は、以下の基を包含する：
【００１７】
本質的に芳香族
【００１８】
【化２５】
2009511534.tif 000004
【００１９】
本質的に非芳香族
【００２０】
【化２６】
2009511534.tif 000005
【００２１】
用語「ハロゲンで置換されている低級アルキル又はアルコキシ」は、少なくとも１個の水素原子がハロゲン原子に置き換えられている、上で定義されているような低級アルキル又はアルコキシ基を意味する。好ましい基の例は、ＣＦ3、ＣＨＦ2、ＣＨ2Ｆ、ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、ＣＨ2ＣＦ2Ｈ、ＣＨ2ＣＦ3、ＣＦ2ＣＨ3、ＯＣＦ3、ＯＣＨＦ2、ＯＣＨ2Ｆ、ＯＣＨ2ＣＨ2Ｆ、ＯＣＨ2ＣＦ2Ｈ、ＯＣＨ2ＣＦ3、又はＯＣＦ2ＣＨ3である。
【００２２】
用語「アリール」は、不飽和炭素環、例えば、フェニル、ベンジル、又はナフチル基を意味する。好ましい基は、フェニル又はベンジルである。
【００２３】
用語「薬学的に許容しうる酸付加塩」は、塩酸、硝酸、硫酸、リン酸、クエン酸、ギ酸、フマル酸、マレイン酸、酢酸、コハク酸、酒石酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などの、無機酸および有機酸との塩を包含する。
【００２４】
好ましい例は、１μＭ未満の結合活性（Ｋｉ）を有し、ＧＡＢＡ Ａα５サブユニットに選択的であり、そしてＧＡＢＡ Ａα１、α２およびα３受容体結合部位での活性が比較的ない化合物である。
【００２５】
好ましい式Ｉの化合物は、Ｘが−ＣＨ2−であり、Ｒ2が−（ＣＨ２）n−Ｏ−低級アルキルであるもの、例えば、以下の化合物：
３−クロロ−６−メトキシメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸エチル、又は
３−ブロモ−６−メトキシメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸エチル
である。
【００２６】
さらに好ましいものは、Ｘが−ＣＨ2−であり、Ｒ2が、Ｎ、ＯもしくはＳよりなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む芳香族ヘテロ環であって、その環が非置換又は低級アルキル、＝Ｏ、ＣＦ3、Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、ベンジル、フェニル、ＣＨ2Ｏ−低級アルキル、もしくはＣＨＯよりなる群から選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい環である化合物、例えば、以下の化合物：
３，１０−ジクロロ−６−［１，２，３］トリアゾール−２−イルメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、
３，１０−ジクロロ−６−［１，２，３］トリアゾール−１−イルメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、
３，１０−ジクロロ−６−［１，２，４］トリアゾール−１−イルメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、
３，１０−ジクロロ−６−ピラゾール−１−イルメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、
６−ベンゾトリアゾール−２−イルメチル−３，１０−ジクロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、
６−ベンゾトリアゾール−１−イルメチル−３，１０−ジクロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、
３，１０−ジクロロ−６−インダゾール−２−イルメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、
３−ブロモ−１０−クロロ−６−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、
３−ブロモ−１０−メチル−６−（ピリジン−４−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、
３−ブロモ−１０−メチル−６−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、
３−ブロモ−１０−メチル−６−（６−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、
３−ブロモ−１０−メチル−６−［１，２，３］トリアゾール−１−イルメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、
３−クロロ−１０−メチル−６−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、
３−クロロ−１０−メチル−６−（６−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、
３−クロロ−１０−メチル−６−（２−メチル−ピリジン−４−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、
３，１０−ジメチル−６−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、
１０−メチル−６−（ピリジン−２−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、
１０−メチル−６−（ピリジン−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、
６−（イミダゾール−１−イルメチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、
３−ブロモ−１０−メチル−６−（６−オキソ−６Ｈ−ピリダジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、
３−ブロモ−１０−メチル−６−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、
３−クロロ−１０−メチル−６−［１，２，３］トリアゾール−１−イルメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、
１０−メチル−６−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、又は
１０−メチル−６−（２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
である。
【００２７】
式Ｉの好ましい化合物は、さらに、Ｘが−ＣＨ2−であり、Ｒ2が、Ｎ、ＯもしくはＳよりなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む非芳香族ヘテロ環であって、その環が非置換又は低級アルキル、＝Ｏ、ＣＦ3、Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、ベンジル、フェニル、ＣＨ2Ｏ−低級アルキル、もしくはＣＨＯよりなる群から選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい環であり、例えば、以下の化合物：
３−ブロモ−１０−クロロ−６−（２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、
３−ブロモ−１０−クロロ−６−（２−オキソ−オキサゾリジン−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、
３−ブロモ−１０−クロロ−６−（５−メトキシメチル−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、
３−ブロモ−１０−クロロ−６−（３−メチル−２−オキソ−イミダゾリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、
３−ブロモ−１０−クロロ−６−（２−オキソ−イミダゾリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、
３−ブロモ−１０−クロロ−６−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、
３−ブロモ−１０−クロロ−６−（２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、
３−ブロモ−１０−クロロ−６−（２−オキソ−チアゾリジン−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、
３−ブロモ−１０−クロロ−６−（（５Ｓ）−５−メチル−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、又は
３，１０−ジクロロ−６−（２−オキソ−オキサゾリジン−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
である。
【００２８】
さらに好ましいものは、Ｘ−Ｒ2が−ＣＨＲＲ′（Ｒはヒドロキシであり、Ｒ′は、シクロアルキル、低級アルキル、フェニル、又はピリジニルである）である化合物、例えば、以下の化合物：
３−ブロモ−１０−クロロ−６−（ヒドロキシ−フェニル−エチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、又は
３−ブロモ−１０−クロロ−６−（ヒドロキシ−ピリジン−３−イル−メチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
である。
【００２９】
さらに好ましいものは、Ｘが−ＣＨ2−であり、Ｒ2が、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ2）n−シクロアルキル、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ2）n−芳香族もしくは非芳香族ヘテロ環であって、Ｎ、ＯもしくはＳよりなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む環である化合物、例えば、以下の化合物：
３−ブロモ−１０−クロロ−６−シクロペンチルカルバモイルメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、
３−ブロモ−１０−クロロ−６−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イルカルバモイル）−メチル］−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、
３−ブロモ−１０−クロロ−６−｛［（ピリジン−３−イルメチル）−カルバモイル］−メチル｝−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン、又は
３−ブロモ−１０−クロロ−６−［（シクロプロピルメチル−カルバモイル）−メチル］−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
である。
【００３０】
さらに好ましいものは、Ｘが−ＣＨ2−であり、Ｒ2が−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ2）nＯＨである化合物、例えば、以下の化合物：
３−ブロモ−１０−クロロ−６−［（２−ヒドロキシ−エチルカルバモイル）−メチル］−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
である。
【００３１】
さらに好ましいものは、Ｘが−ＣＨ2−であり、Ｒ2が、非置換もしくは低級アルコキシで置換されているアリールである化合物、例えば、以下の化合物：
３−ブロモ−６−（２−メトキシ−ベンジル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
である。
【００３２】
本発明の式Ｉの化合物およびそれらの薬学的に許容しうる塩は、当分野において公知の方法、例えば以下に記載の方法で製造してもよく、その製造方法は、
ａ）式ＩＩ：
【００３３】
【化２７】
2009511534.tif 000006
【００３４】
の化合物を、三フッ化［ビス（２−メトキシエチル）アミノ］硫黄と反応させて、式Ｉ−１：
【００３５】
【化２８】
2009511534.tif 000007
【００３６】
（式中、Ｒ1、Ｒ1'、Ｒ2およびＸは、上記のとおりであり、Ｒ3はＣ（Ｏ）Ｏ−低級アルキルである）
の化合物とすること、又は
ｂ）式Ｉ−２：
【００３７】
【化２９】
2009511534.tif 000008
【００３８】
の化合物を、Ｐｄ（０）の存在下に式ＩＩＩ又はＩＩＩＡ：
【００３９】
【化３０】
2009511534.tif 000009
【００４０】
の化合物と反応させて、式Ｉ−３：
【化３１】
2009511534.tif 000010
【００４１】
（式中、Ｒ2、Ｒ3およびＸは、上記のとおりであり、Ｒ1は、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルキニル、ハロゲン、低級アルコキシ、シクロアルキルであるか、又はハロゲンで置換されている低級アルキルもしくはアルコキシである）
の化合物とすること、又は
ｃ）式ＩＶ：
【００４２】
【化３２】
2009511534.tif 000011
【００４３】
の化合物を、式Ｖ：
【００４４】
【化３３】
2009511534.tif 000012
【００４５】
の化合物と反応させて、式Ｉ−４：
【００４６】
【化３４】
2009511534.tif 000013
【００４７】
（式中、Ｒ1、Ｒ1'、Ｒ2およびＲ3は上記のとおりであり、Ｘは、−ＣＨ2−、−ＣＨ（ＣＨ3）−、−ＣＨ2Ｏ−  −ＣＲＲ′−である）
の化合物とすること、又は
ｄ）式Ｉ−５：
【００４８】
【化３５】
2009511534.tif 000014
【００４９】
の化合物を、ＮａＣＮの存在下に反応させて、式Ｉ−６：
【００５０】
【化３６】
2009511534.tif 000015
【００５１】
（式中、Ｒ1、Ｒ1'およびＲ3は上記のとおりである）
の化合物とすること、又は
ｅ）式ＶＩ：
【００５２】
【化３７】
2009511534.tif 000016
【００５３】
の化合物を、式ＮａＣｌＯ2の化合物と反応させて、式Ｉ−７：
【００５４】
【化３８】
2009511534.tif 000017
【００５５】
（式中、Ｒ1、Ｒ1'およびＲ3は上記のとおりである）
の化合物とすること、又は
ｆ）式ＶＩ：
【００５６】
【化３９】
2009511534.tif 000018
【００５７】
の化合物を、対応するグリニャー試薬と反応させて、式Ｉ−８：
【００５８】
【化４０】
2009511534.tif 000019
【００５９】
（式中、Ｒ1、Ｒ1'およびＲ3は上記のとおりであり、Ｒ′は、シクロアルキル；低級アルキル；ハロゲンで置換されている低級アルキル；フェニル；又はピリジニルである）
の化合物とすること、又は
ｇ）式Ｉ−７：
【００６０】
【化４１】
2009511534.tif 000020
【００６１】
の化合物を、対応するアミンと反応させて、式Ｉ−９：
【００６２】
【化４２】
2009511534.tif 000021
【００６３】
（式中、Ｒ1、Ｒ1'およびＲ3は上記のとおりであり、Ｒ2は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（ＣＨ3）−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−低級アルキル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−ジ低級アルキル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ2−Ｏ−低級アルキル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ2−ＯＨ、−ＮＨ−（ＣＨ2）n−シクロアルキル、−ＮＨ−（ＣＨ2）nＳ（Ｏ）2ＣＨ3、−ＮＨ−（ＣＨ2）n−芳香族もしくは非芳香族ヘテロ環であって、Ｎ、ＯもしくはＳよりなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む環であるか、又は−ＮＨ−（ＣＨ2）nＯＨである）
の化合物とすること、又は
ｈ）式ＶＩＩ：
【００６４】
【化４３】
2009511534.tif 000022
【００６５】
の化合物を、対応するアミンと反応させて、式Ｉ−１０：
【００６６】
【化４４】
2009511534.tif 000023
【００６７】
（式中、Ｒ1、Ｒ1'およびＲ3は上記のとおりであり、Ｒ2'は、−（ＣＨ2）n−シクロアルキル、−（ＣＨ2）n−芳香族もしくは非芳香族ヘテロ環であって、Ｎ、ＯもしくはＳよりなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む環であるか、又は−（ＣＨ2）nＯＨである）
の化合物とすること、又は
ｉ）式Ｉ−６もしくはＶＩＩもしくはＩ−１０：
【００６８】
【化４５】
2009511534.tif 000024
【００６９】
の化合物を、ヒドロキシルアミンおよび無水酢酸と反応させて、式Ｉ−１１もしくはＩ−１２もしくはＩ−１３：
【００７０】
【化４６】
2009511534.tif 000025
【００７１】
（式中、Ｒ1、Ｒ1'およびＲ3は上記のとおりである）
の化合物とすること、又は
ｊ）式Ｉ−５：
【００７２】
【化４７】
2009511534.tif 000026
【００７３】
の化合物を、対応するアミンと反応させて、式Ｉ−１４：
【００７４】
【化４８】
2009511534.tif 000027
【００７５】
（式中、Ｒ1、Ｒ1'およびＲ3は上記のとおりであり、Ｒ2は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｈもしくは−Ｎ（ＣＨ3）−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−低級アルキル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−ジ低級アルキル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ2−Ｏ−低級アルキルもしくは−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ2−ＯＨ、−ＮＨ−（ＣＨ2）n−シクロアルキル、−ＮＨ−（ＣＨ2）nＳ（Ｏ）2ＣＨ3、−ＮＨ−（ＣＨ2）n−芳香族もしくは非芳香族ヘテロ環であって、Ｎ、ＯもしくはＳよりなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む環であるか、又は−ＮＨ−（ＣＨ2）nＯＨである）
の化合物とすること、
および所望であれば、式Ｉの化合物を薬学的に許容しうる塩に変換することを含んでいる。
【００７６】
以下のスキーム（スキーム１〜１１）で、式Ｉの化合物の製造方法をより詳細に説明する。出発原料は、公知の化合物であるか、又はこの分野で公知の方法に従って製造しうる。
【００７７】
【化４９】
2009511534.tif 000028
【００７８】
（式中、Ｒ1、Ｒ1'およびＲ2ならびにＸは、上記のとおりである）
【００７９】
スキーム１によれば、対応する式ＸＩＩの中間体化合物は、公知であり（ＥＰ５１９３０７）、この分野で公知の方法により、例えば以下のようにして製造しうる。
対応する式ＶＩＩＩの化合物、Ｒ1置換２−アミノ安息香酸誘導体とクロロアセトニトリルをジオキサンに溶解し、乾燥ＨＣｌの弱い気流を、数時間の間、５℃〜１５℃で導入する。さらにクロロアセトニトリルを加えた後、混合物を周囲温度で数時間撹拌する。得られた式ＩＸの化合物を、慣用の方法で精製し、Ｎ，Ｎ−ジメチル−ｐ−トルイジンの存在下にクロロホルムに溶解する。オキシ塩化リンを加え、溶液を加熱する。得られた式Ｘの化合物は、公知の方法で精製し、トルエン中で式Ｖの化合物、アシルヒドラジドと共に数時間加熱すると、式ＸＩの化合物を与える。最後に、ＸＩＩの化合物は、式ＸＩの化合物をジオキサンに溶解し、反応温度が１０℃〜１５℃となるような方法で、水性水酸化ナトリウムで処理することにより得られる。慣用の後処理と精製により、対応する式ＸＩＩの中間体が得られる。
【００８０】
【化５０】
2009511534.tif 000029
【００８１】
（式中、Ｒ1、Ｒ1'およびＲ2ならびにＸは、上記のとおりである）
【００８２】
スキーム２によれば、対応する式ＸＩＩの中間体化合物は、あるいは、以下の方法で製造しうる：
対応する式ＸＩＩＩの化合物、Ｒ1置換２−アミノベンゾニトリルを、クロロギ酸エチルと加熱すると、式ＸＩＶのカルバミン酸エステルが得られ、これを、エタノールを除去しながら、１−メチル−２−ピロリドン中、１６０℃で式Ｖの化合物、アシルヒドラジドで処理する。慣用の後処理により式ＸＶのウレアが得られ、これを、エチレングリコール中で水性水酸化ナトリウムと共に加熱すると、式ＸＶＩの化合物が得られる。酢酸中で式ＸＶＩの化合物を塩化クロロアセチルで処理すると、式ＸＶＩＩのアミドが得られ、これを、周囲温度でジオキサン中、水性水酸化ナトリウムで処理して、式ＸＩＩの中間体を得る。あるいは、式ＸＶＩの化合物は、ジオキサンおよびピリジンに式ＸＶＩＩの化合物を溶解し、１０℃〜１５℃の間の温度で塩化クロロアセチルを滴下することにより、式ＸＩＩの化合物に直接変換することができる。短時間撹拌したのち、水性水酸化ナトリウムを加え、反応混合物を周囲温度で数時間撹拌すると、式ＸＩＩの化合物が得られる。
【００８３】
【化５１】
2009511534.tif 000030
【００８４】
（式中、Ｒ1、Ｒ1'およびＲ2ならびにＸは、上記のとおりである）
【００８５】
スキーム３によれば、式ＸＩＩの化合物は、加温温度で塩基の存在下に、活性化剤、例えばＮ，Ｎ−ジメチル−ｐ−トルイジンの存在下のトルエン又はクロロホルム中のオキシ塩化リンで処理すると、式ＸＶＩＩＩの化合物が得られ、これは、慣用の方法で単離されるか、又は次の反応工程で直接使用される。最後に、式ＸＩＸの化合物は、ＸＶＩＩＩと、ＴＨＦ中のリチウムジイソプロピルアミドもしくはリチウムヘキサメチルジシラジドの冷却溶液と（Ｅ）−（ジメチルアミノメチレンアミノ）−酢酸エチルエステルとの混合物、又はＴＨＦ中のイソシアノ酢酸エチルの冷却溶液とカリウムｔ−ブトキシドもしくは水素化ナトリウムとの混合物とを反応させることにより得られる。
【００８６】
【化５２】
2009511534.tif 000031
【００８７】
（式中、Ｒ1、Ｒ1'およびＲ2ならびにＸは、上記のとおりであり、Ｒ3はＣ（Ｏ）Ｏ−低級アルキルである）
【００８８】
スキーム４によれば、式ＸＩＸの化合物を、好適な溶媒、例えばテトラヒドロフラン等の中で、還元剤、例えばホウ素化水素ナトリウム等と共に加熱すると、式ＸＸのアルコールが得られ、これは、周囲温度でジクロロメタン中、マンガン（ＩＶ）で処理することにより酸化されて、一般式ＩＩのアルデヒドが得られる。このアルデヒド（ＩＩ）は、周囲温度又は加温温度で、溶媒としてのジクロロメタンと共に又はそれなしで、三フッ素化［ビス（２−メトキシエチル）アミノ］硫黄で処理すると、式Ｉ−１の化合物が得られる。
【００８９】
【化５３】
2009511534.tif 000032
【００９０】
（式中、Ｒ1、Ｒ1'およびＲ2ならびにＸは、上記のとおりである）
【００９１】
スキーム５によれば、式ＸＩＸの化合物は、例えば、加温温度でエタノール中、水酸化ナトリウムで処理することにより対応するカルボン酸に加水分解され、これは、加温温度、例えば２００℃等で、適当な溶媒、例えばジエチレングリコールジブチルジエチルエーテル中でしばらく撹拌することにより、式Ｉ−１５の化合物に脱炭酸される。最後に、式Ｉ−１６のクロロ置換化合物は、周囲温度又は加温温度で、適切な溶媒、例えばＮ．Ｎ−ジメチルホルムアミド又はジクロロメタン等の中で、適切な塩素化剤、例えばＮ−クロロコハク酸イミドとの反応により得ることができる。
【００９２】
【化５４】
2009511534.tif 000033
【００９３】
（式中、Ｒ1／Ｒ1'は、低級アルキル、低級アルキニル、低級アルコキシ、シクロアルキル、又はハロゲンで置換されている低級アルキルもしくはアルコキシであり、Ｒ2およびＲ3ならびにＸは、上記のとおりである）
【００９４】
スキーム６によれば、式Ｉ−３（Ｉ−３−１）の化合物は、加温温度で、好適な溶媒、例えばＴＨＦ中、パラジウム（０）触媒下に、アルキル／シクロアルキル−亜鉛ハロゲン化物、例えば塩化シクロプロピル亜鉛又はジアルキル／シクロアルキル亜鉛試薬、例えばジエチル亜鉛で処理することにより、あるいは加温温度で、好適な溶媒中、例えばＴＨＦ中、パラジウム（０）および銅（Ｉ）触媒下に、適切なアルキン、例えばトリメチルシリルアセチレンで処理することにより、対応する式Ｉ−２（Ｉ−２−１）のヨード置換化合物から得ることができる。
【００９５】
【化５５】
2009511534.tif 000034
【００９６】
（式中、Ｒ1、Ｒ1'およびＲ2は、上記のとおりであり、Ｒ3は、低級アルキルであり、Ｘは、−ＣＨ2−又は−ＣＲＲ′−である）
【００９７】
スキーム７によれば、式Ｉ−４の化合物は、また、以下の方法で製造することができる：
適切に置換された式ＸＸＩの２−フルオロベンゾニトリルを４−アルキルイミダゾールで処理すると、対応する中間体ＸＸＩＩが得られる。好ましくは、反応は、塩基、例えば炭酸アルカリの存在下に、周囲温度で、不活性溶媒、例えばＤＭＳＯ中で進行する。次いで、式ＸＸＩＩの化合物を、不活性溶媒、例えばＤＭＦ中でＥｓｃｈｅｎｍｏｓｅｒの塩と反応させると、式ＸＸＩＩＩのジメチルアミノメチル置換イミダゾールを与える。塩化メチレンのような好適な溶媒中の式ＸＸＩＩＩの化合物の溶液をメチル化剤、例えばヨウ化メチルと反応させると、式ＩＶの四級アンモニウム塩が得られ、これは、反応混合物から析出しうる。最後に、加温温度で、不活性溶媒、例えばＤＭＦ中、式ＩＶの化合物を式Ｖの場合により置換されているヒドラジドで処理すると、式Ｉ−４の化合物が得られ、これは、好適な溶媒、例えばメタノールから結晶化することにより単離できる。
【００９８】
【化５６】
2009511534.tif 000035
【００９９】
（式中、Ｒ1、Ｒ1'およびＲ3は、上記のとおりである）
【０１００】
スキーム８によれば、式Ｉ−１５の化合物を、臭化水素酸中で加熱すると、式Ｉ−１６の脱メチル化化合物および対応する式Ｉ−５のブロモ化合物を得ることができる。式Ｉ−１６のシアノ化合物は、加温温度で、好適な溶媒、例えばＤＭＳＯ等の中で、Ｉ−５を適切なシアン化試薬、例えばシアン化ナトリウム又はシアン化カリウム等で処理することにより得ることができる。
【０１０１】
【化５７】
2009511534.tif 000036
【０１０２】
［式中、Ｒ1、Ｒ1'およびＲ3は、上記のとおりであり、Ｒ′は、シクロアルキル；低級アルキル；ハロゲンで置換されている低級アルキル；フェニル；又はピリジニルであり、Ｒ2'は、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ2−Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ2）n−シクロアルキル、−（ＣＨ2）nＳ（Ｏ）2ＣＨ3、−（ＣＨ2）n−芳香族もしくは非芳香族ヘテロ環であって、Ｎ、ＯもしくはＳよりなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む環であるか、又は−（ＣＨ2）nＯＨである］
【０１０３】
スキーム９によれば、式Ｉ−１６のヒドロキシ化合物は、周囲温度又は加温温度で、好適な溶媒、例えばジクロロメタン等の中で、好適な酸化剤、例えば酸化マンガン（ＩＶ）等により、式ＶＩのアルデヒドに酸化することができる。式ＶＩのアルデヒドを、グリニャー試薬又は他の好適な炭素求核剤で処理して、式Ｉ−８の二級アルコールを得ることができるか、あるいはさらに、例えば亜塩素酸ナトリウムを酸化剤として使用することによって、対応する式Ｉ−７の酸に酸化することができ、これは、次いで、酸の適切な活性化後に、対応する式Ｉ−９のアミドに変換することができる。
【０１０４】
【化５８】
2009511534.tif 000037
【０１０５】
［式中、Ｒ1、Ｒ1'およびＲ3は、上記のとおりであり、Ｒ2'は、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ2−Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ2）n−シクロアルキル、−（ＣＨ2）nＳ（Ｏ）2ＣＨ3、−（ＣＨ2）n−芳香族もしくは非芳香族ヘテロ環であって、Ｎ、ＯもしくはＳよりなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む環であるか、又は−（ＣＨ2）nＯＨである］
【０１０６】
スキーム１０によれば、式Ｉ−６のシアノ化合物を出発して、式ＶＩＩのカルボキシメチル化合物は、加温温度で、好適な溶媒、例えばジオキサン等の中で、水酸化ナトリウム等で加水分解することにより得ることができ、これは、次いで、酸の適切な活性化後に、対応する式Ｉ−１０のアミドに変換することができる。異なる［１，２，４］−および［１，３，４］−オキサジアゾールＩ−１１、Ｉ−１２およびＩ−１３は、加温温度で、好適な溶媒中、ヒドロキシルアミンで、次いで無水酢酸でＩ−６を変換することによりＩ−１１を与えるか、あるいは周囲温度又は加温温度で、好適な溶媒、例えばジクロロメタン等の中で、カルボン酸ＶＩＩを酢酸ヒドラジドと脱水剤、例えばオキシ塩化リン又は六フッ化リン酸２−クロロ−１，３−ジメチル−イミダゾリジニウム等と反応させることにより（Ｉ−１２を与える）、あるいは加温温度で、好適な溶媒中、カルボン酸ＶＩＩを適切な活性化剤、例えば１，１′−カルボニル−ジイミダゾール又は塩化オキザリル等で、次いでＮ−ヒドロキシ−アセトアミジンで処理することにより（Ｉ−１３を与える）、得ることができる。
【０１０７】
【化５９】
2009511534.tif 000038
【０１０８】
スキーム１１によれば、式Ｉ−１４のアミノ化合物は、周囲温度又は加温温度で、好適な溶媒中又は溶媒なしで、ブロモ化合物Ｉ−５を適切なアミン又は脱プロトン化されたアミンで処理することにより得ることができる。
【０１０９】
前記のように、式Ｉの化合物およびそれらの薬学的に使用しうる塩は、有益な薬理学的性質を有する。本発明の化合物がα５サブユニットを含有するＧＡＢＡ Ａ受容体のリガンドであり、したがって、認知増強が求められる治療において有用であることが見出されている。
【０１１０】
以下に示す試験に従って、化合物を検討した。
【０１１１】
膜調製物および結合アッセイ
ＧＡＢＡ Ａ受容体サブタイプにおける化合物の親和性を、α１β３γ２、α２β３γ２、α３β３γ２およびα５β３γ２の組成のラット（安定にトランスフェクトされた）受容体又はヒト（一時的にトランスフェクトされた）受容体を発現するＨＥＫ２９３細胞への［3Ｈ］フルマゼニル（８５Ｃｉ／ｍｍｏｌ；Roche）の結合に対する競合により測定した。
【０１１２】
細胞ペレットをクレブス−トリス緩衝液（４．８ｍＭ ＫＣｌ、１．２ｍＭ ＣａＣｌ2、１．２ｍＭ ＭｇＣｌ2、１２０ｍＭ ＮａＣｌ、１５ｍＭトリス；ｐＨ７．５；結合アッセイ緩衝液）に懸濁し、ポリトロンにより氷上で約２０秒間ホモジナイズし、４℃で６０分間（５０，０００ｇ；Sorvall、ローター：ＳＭ２４＝２０，０００ｒｐｍ）で遠心分離した。細胞ペレットをクレブス−トリス緩衝液に再懸濁し、ポリトロンにより氷上で約１５秒間ホモジナイズした。タンパク質を測定し（Ｂｒａｄｆｏｒｄ法、Bio-Rad）、１ｍＬのアリコートを調製し、−８０℃で保存した。
【０１１３】
放射リガンド結合アッセイは、細胞膜１００μＬ；α１、α２、α３サブユニット用に１ｎＭ、α５サブユニット用に０．５ｎＭの濃度の［3Ｈ］フルマゼニル；および１０−１０〜３×１０−６Ｍの範囲の試験化合物を含む、２００μＬの容量で実施した（９６ウェルプレート）。非特異的結合は、１０−５Ｍジアゼパムで定義し、一般的には総結合量の５％未満を示した。アッセイ物を４℃で１時間インキュベートして平衡化し、Packardハーベスターを用いて濾過によりＧＦ／Ｃユニフィルター（Packard）上に収集し、氷冷却洗浄緩衝液（５０ｍＭトリス；ｐＨ７．５）で洗浄した。乾燥後、フィルター上に保持された放射活性を、液体シンチレーション計測で検出した。Ｋｉ値は、Ｅｘｃｅｌ―Ｆｉｔ（Microsoft）を用いて算出して、２回の測定値の平均で示す。
【０１１４】
上記アッセイにおいて以下の実施例の化合物を試験したところ、すべての化合物が、ラットＧＡＢＡ Ａ受容体のα５サブユニットからの［3Ｈ］フルマゼニルの置換について１μＭ以下のＫｉ値を有することが見出された。好ましい態様では、本発明の化合物は、α１、α２およびα３サブユニットに比べて、α５サブユニットに対して選択的に結合する。
【０１１５】
以下の表に、いくつかの好ましい化合物の活性データが示されている。
【０１１６】
【表１】
2009511534.tif 000039
2009511534.tif 000040
2009511534.tif 000041
【０１１７】
式Ｉの化合物およびそれらの薬学的に使用しうる酸付加塩を、医薬として、例えば医薬調製物の形態で使用することができる。医薬調製物は、例えば錠剤、被覆錠剤、糖衣錠、硬および軟ゼラチンカプセル剤、液剤、乳剤又は懸濁剤の形態で、経口投与することができる。しかしながら、例えば坐剤の形態で直腸に、又は注射用液剤の形態で非経口的に投与することもできる。
【０１１８】
式Ｉの化合物およびそれらの薬学的に使用しうる酸付加塩を、錠剤、被覆錠剤、糖衣錠および硬ゼラチンカプセル剤の製造のために、薬学的に不活性な無機又は有機賦形剤と共に加工することができる。乳糖、コーンスターチ又はその誘導体、タルク、ステアリン酸又はその塩などを、このような賦形剤として、例えば錠剤、糖衣錠および硬ゼラチンカプセル剤に使用することができる。軟ゼラチンカプセルに好適な賦形剤は、例えば植物油、蝋、脂肪、半固体および液体ポリオールなどである。
【０１１９】
液剤およびシロップ剤の製造に好適な賦形剤は、例えば水、ポリオール、サッカロース、転化糖、グルコースなどである。
【０１２０】
注射用液剤に好適な賦形剤は、例えば水、アルコール、ポリオール、グリセロール、植物油などである。
【０１２１】
坐剤に好適な賦形剤は、例えば天然油又は硬化油、蝋、脂肪、半液体又は液体ポリオールなどである。
【０１２２】
さらに、医薬調製物は、保存剤、可溶化剤、安定化剤、湿潤剤、乳化剤、甘味剤、着色剤、着香剤、浸透圧を変化させるための塩、緩衝剤、マスキング剤又は抗酸化剤を含むことができる。また、治療上有益な他の物質を含むこともできる。
【０１２３】
投与量は、広い範囲で変えることが可能であり、当然のことながら、それぞれの特定の場合において個々の要件に適合させることができる。一般的に、経口投与の場合には、１日投与量として一人当たり一般式Ｉの化合物の約１０〜１０００ｍｇが適当であるが、この上限は、必要に応じて超えることもできる。
【０１２４】
以下の実施例で本発明を説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。すべての温度は、摂氏で示す。
【０１２５】
実施例Ａ
通常の方法で、以下の組成の錠剤を製造した：
mg／錠剤
活性物質                                              ５
乳糖                                                ４５
トウモロコシデンプン                                １５
微晶質セルロース                                    ３４
ステアリン酸マグネシウム                              １
錠剤重量      １００
【０１２６】
実施例Ｂ
以下の組成のカプセル剤を製造した：
mg／カプセル
活性物質                                            １０
乳糖                                              １５５
トウモロコシデンプン                                ３０
タルク                                                ５
カプセル充填重量      ２００
【０１２７】
活性物質、乳糖及びトウモロコシデンプンを、最初にミキサーで、次に、微粉砕機で混合した。混合物をミキサーに戻し、タルクを加え、十分に混合した。混合物を機械により硬質ゼラチンカプセルに充填した。
【０１２８】
実施例Ｃ
以下の組成の坐剤を製造した：
mg／坐剤
活性物質                                            １５
坐剤用錬剤                                      １２８５
合計      １３００
【０１２９】
坐薬用錬剤をガラス又はスチール容器で溶解し、十分に混合し、４５℃に冷却した。その後、微粉砕した活性物質を加え、それが完全に分散するまで撹拌した。混合物を適切な大きさの坐剤成形型に注ぎ、放置して冷却し、次に坐剤を成形型から取り外し、パラフィン紙又は金属箔で個別に包んだ。
【０１３０】
以下の実施例は、本発明の例示のため提供される。それらは、本発明の範囲を制限するものと見なされるべきではなく、単に本発明の代表的なものとして見なされるべきである。
【０１３１】
実施例１
３−クロロ−６−シクロプロピル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸エチル
ａ）  ９−クロロ−２−シクロプロピル−６Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］キナゾリン−５−オン
Ｎ−メチルピロリドン（２５mL）中の（４−クロロ−２−シアノ−フェニル）−カルバミン酸エチルエステル（５．００ｇ、２２．３mmol）の溶液に、シクロプロピルカルボン酸ヒドラジド（２．２３ｇ、２２．６mmol）を加えた。反応混合物を、穏やかな窒素スウィープ下で１６０℃で６時間撹拌した。１００℃未満で冷却した後、水（５０mL）を加え、得られたスラリーを周囲温度で３０分間撹拌した。固体を濾過により回収し、水（３０mL）及び２−プロパノール（２０mL）で洗浄した。減圧下（７５℃）で乾燥し、標記化合物（５．２２ｇ、９０％）を明黄色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５９．１［Ｍ−Ｈ］−。
【０１３２】
ｂ）  ４−クロロ−２−（５−シクロプロピル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−フェニルアミン
１００℃に加熱した、エチレングリコール（４０mL）中の９−クロロ−２−シクロプロピル−６Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］キナゾリン−５−オン（５．２０ｇ、１９．９mmol）のよく撹拌したスラリーに、水酸化ナトリウム水溶液（１０N、４mL、３９．９mmol）を加えた。スラリーを１８時間加熱還流した。冷却後、水（２５mL）を得られた懸濁液に加え、氷酢酸を加えることにより（ＣＯ２発生）ｐＨを６〜７に調整した。スラリーを３０分間撹拌した。固体を濾過により回収し、水（３×１５mL）で洗浄した。乾燥（ＨＶ）により標記化合物（４．０５ｇ、８６％）を明褐色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２３５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１３３】
ｃ）  ９−クロロ−２−シクロプロピル−６Ｈ−１，３，３ａ，６−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−５−オン
ジオキサン（１２０mL）及びピリジン（１．５mL）中の４−クロロ−２−（５−シクロプロピル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−フェニルアミン（３．９５ｇ、１６．８mmol）の懸濁液を１０℃に冷却した。次にジエチルエーテル（５mL）中のクロロアセチルクロリド（１．５４mL、１９．３mmol）の溶液を１５分かけて滴下した。反応混合物をこの温度で３０分間撹拌し、次に水酸化ナトリウム水溶液（２N、２０．２mL、４０．４mmol）で１０分以内に処理した。混合物を周囲温度で２２時間撹拌した。ＨＣｌ水溶液（１N、２．５mL）の添加後、得られた混合物を蒸発した。残留物を水（１００mL）及び酢酸エチル（５mL）中で４５分間撹拌した。得られた結晶を濾別し、水で洗浄した。減圧下で乾燥させ、酢酸エチルで粉砕して、標記化合物（３．０２ｇ、６５％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１３４】
ｄ）  ３−クロロ−６−シクロプロピル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸エチル
クロロホルム（７０mL；塩基性アラキドン酸リポキシゲナーゼで濾過した）中の９−クロロ−２−シクロプロピル−６Ｈ−１，３，３ａ，６−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−５−オン（２．９２ｇ、１０．６mmol）の懸濁液に、４−Ｎ，Ｎ−トリメチルアニリン（３．８２mL、２６．６mmol）及びオキシ塩化リン（１．４６mL、１５．９mmol）を加えた。反応混合物を還流下で２６時間撹拌し、周囲温度に冷却して、炭酸水素ナトリウム水溶液（１N、２００mL）に注いだ。１時間よく撹拌した後、有機層を分離し、水層をクロロホルム（４０mL）で洗浄した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。ＴＨＦ（３０mL）中のイソシアノ酢酸エチル（１．１７mL、１０．６mmol）の溶液に、カリウム tert−ブチラート（１．１９ｇ、１０．６mmol）を−５０℃で加えた。得られた懸濁液を−５℃に温めながら１時間撹拌した。次にそれを−６５℃に冷却し、上記からの調製した溶液を１０分間かけて滴下した。冷却浴を取り外し、反応混合物を周囲温度に温めながら１８時間撹拌した。酢酸（０．４５mL）を加えた後、混合物を１５分間撹拌し、炭酸水素ナトリウム水溶液（５％、２００mL）及び酢酸エチル（１０mL）に注いで、更に３０分間撹拌した。層を分離し、水層を酢酸エチル（１００mL）で抽出した。蒸発し、炭酸水素ナトリウム水溶液（飽和）及びヘプタン中で粉砕して、標記化合物（３．１５ｇ、８０％）を明褐色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１３５】
実施例２
３−クロロ−６−シクロプロピル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
ａ）  ３−クロロ−６−シクロプロピル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸
エタノール（３０mL）中の３−クロロ−６−シクロプロピル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸エチル（２．００ｇ、５．４１mmol）の懸濁液に、水酸化ナトリウム水溶液（１N、２５mL）を加え、得られた混合物を４５分間８０℃に加熱した。冷却後、混合物を蒸発し、残留物を水（５０mL）に懸濁し、次にＨＣｌ水溶液（１N、約２６mL）でｐＨ＝１〜２に酸性化し、０℃で３０分間撹拌した。濾過し、水（１０mL）で洗浄し、乾燥して、標記化合物（１．８０ｇ、９８％）を明褐色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１３６】
ｂ）  ３−クロロ−６−シクロプロピル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
３−クロロ−６−シクロプロピル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸（１．００ｇ、２．９３mmol）を、ジエチレングリコールジブチルエーテル（１０mL）に溶解し、アルゴン下、２００℃で６２時間撹拌した。冷却後、ヘプタン（５０mL）を加え、得られた懸濁液を０℃で３０分間撹拌した。濾過し、ヘプタン（１０mL）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル＝５０：５０〜０：１００）により精製して、標記化合物（５２６mg、６０％）を明褐色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１３７】
実施例３
３，１０−ジクロロ−６−シクロプロピル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
ＤＭＦ（５mL）中の３−クロロ−６−シクロプロピル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（２２３mg、０．７５mmol）の懸濁液に、１，３−ジクロロ−５，５−ジメチルヒダントイン（８１mg、０．４１mmol）を加え、反応混合物を周囲温度で１８時間撹拌した。酢酸エチル（５０mL）を加え、混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液（４０mL）及び水（２０mL）で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル＝１００：０〜０：１００）により精製して、標記化合物（２１０mg、８４％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１３８】
実施例４
３−クロロ−６−メトキシメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸エチル
ａ）  ９−クロロ−２−メトキシメチル−６Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］キナゾリン−５−オン
実施例１ａ）に記載のように、シクロプロパン−カルボン酸ヒドラジドの代わりにメトキシメチル−カルボン酸ヒドラジドを使用して、（４−クロロ−２−シアノ−フェニル）−カルバミン酸エチルエステル（７１．０ｇ、３１６mmol）を標記化合物（７３．９ｇ、８８％）に変換し、これを黄色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６４．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１３９】
ｂ）  ４−クロロ−２−（５−メトキシメチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−フェニルアミン
実施例１ｂ）に記載のように、９−クロロ−２−シクロプロピル−６Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］キナゾリン−５−オンの代わりに９−クロロ−２−メトキシメチル−６Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］キナゾリン−５−オン（７３．４ｇ、２７７mmol）を、標記化合物（６１．０ｇ、９２％）に変換し、これを褐色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２３８．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１４０】
ｃ）  ２−クロロ−Ｎ−［４−クロロ−２−（５−メトキシメチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−フェニル］−アセトアミド
４−クロロ−２−（５−メトキシメチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−フェニルアミン（６０．６ｇ、２３９mmol）を、酢酸（１．２L）に溶解し、クロロ酢酸クロリド（４０．４mL、５０８mmol）を１４〜１６℃で３０分かけて滴下した。得られた反応混合物を周囲温度で２２時間撹拌した。水（６００mL）を加えた後、更に９０分間撹拌し、固体を濾別し、水（６００mL）で洗浄した。減圧下で乾燥し、標記化合物（６６．２ｇ、８３％）を黄色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１４．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１４１】
ｄ）  ９−クロロ−２−メトキシメチル−６Ｈ−１，３，３ａ，６−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−５−オン
２−クロロ−Ｎ−［４−クロロ−２−（５−メトキシメチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−フェニル］−アセトアミド（６５．８ｇ、２０９mmol）を、ジオキサン（１．８０L）に溶解し、激しく撹拌した。水酸化ナトリウム水溶液（３２％、４６．４mL、５０１mmol）を窒素雰囲気下で滴下し、得られた混合物を周囲温度で３時間撹拌した。塩化アンモニウム水溶液（１M、１．００L）を加えた後、次に混合物をジクロロメタンで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシクロヘキサン（２００mL）中で粉砕して、標記化合物（４５．７ｇ、７９％）を明黄色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１４２】
ｅ）  ９−クロロ−２−メトキシメチル−５−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−４Ｈ−１，３，３ａ，６−テトラアザ−ベンゾアズレン
１，２，４−トリアゾール（７４．３ｇ、１．０８mol）を、アセトニトリル（８５０mL）に溶解し、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１９５mL、１．１４mol）を加えた。０℃に冷却後、オキシ塩化リン（２９．８mL、３２６mmol）を滴下し、反応混合物を０〜５℃で２時間撹拌した。９−クロロ−２−メトキシメチル−６Ｈ−１，３，３ａ，６−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−５−オン（４５．４ｇ、２７９mmol）を一度に加え、得られた懸濁液を２０時間加熱還流した。周囲温度に冷却後、水（１．３０L）を加え、撹拌を更に３０分間続けた。固体を濾別し、水（３００mL）及びジエチルエーテル（２００mL）で洗浄した。減圧下で乾燥（６５℃）して、標記化合物（３３．８ｇ、６３％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１４３】
ｆ）  ３−クロロ−６−メトキシメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸エチル
カリウム tert−ブチラート（１５．９ｇ、１４２mmol）を、ＤＭＦ（４６０mL）に溶解し、−５０℃に冷却した。５分間かけてイソシアノ酢酸エチル（１６．７mL、１５２mmol）を滴下し、得られた混合物をこの温度で１時間撹拌した。９−クロロ−２−メトキシメチル−５−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−４Ｈ−１，３，３ａ，６−テトラアザ−ベンゾアズレン（３３．４ｇ、１０１mmol）を加え、混合物を１０℃に温まるにまかせた。１０℃で更に３０分間撹拌した後、酢酸（３４．８mL、６０８mmol）及び水（１．４０L）を加えた。固体を濾別し、次に水（３００mL）及びジエチルエーテル（１００mL）で洗浄した。減圧下で乾燥して、標記化合物（２９．７ｇ、７８％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１４４】
実施例５
３−クロロ−６−メトキシメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
ａ）  ３−クロロ−６−メトキシメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸
実施例２ａ）に記載のように、３−クロロ−６−シクロプロピル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸エチルの代わりに、３−クロロ−６−メトキシメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸エチル（１．００ｇ、２．６８mmol）を標記化合物（８９３mg、９７％）に変換し、これを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１４５】
ｂ）  ３−クロロ−６−メトキシメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例２ｂ）に記載のように、３−クロロ−６−シクロプロピル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸の代わりに、３−クロロ−６−メトキシメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸（８０１mg、２．３２mmol）を標記化合物（５２２mg、７５％）に変換し、これをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１４６】
実施例６
３，１０−ジクロロ−６−メトキシメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例３に記載のように、３−クロロ−６−シクロプロピル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピンの代わりに３−クロロ−６−メトキシメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（５３０mg、１．７６mmol）を標記化合物（２８７mg、４９％）に変換し、これをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１４７】
実施例７
６−ブロモメチル−３，１０−ジクロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
臭化水素酸（４８％、２４mL、２１０mmol）中の３，１０−ジクロロ−６−メトキシメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（７．０７ｇ、２１．０mmol）の懸濁液を、１１０℃で２０時間撹拌した。溶液を０℃に冷却した後、ｐＨが僅かに塩基性になるまで、炭酸ナトリウム水溶液（飽和、１４０mL）を滴下した。懸濁液を濾別し、氷冷水（１００mL）で洗浄した。残留物をジクロロエタン（５０mL）に懸濁し、三臭化リン（１．５mL、１６．２mmol）を加えて、反応混合物を８０℃で２時間撹拌した。それを０℃に冷却した後、水（５０mL）及び炭酸ナトリウム水溶液（飽和、５０mL）を加えて、撹拌を１５分間続けた。有機層を水で洗浄した。水層をジクロロメタン（５０mL）で抽出した。濃縮された有機層を水（５０mL）に懸濁し、濾別し、水（２０mL）で洗浄した。減圧下で乾燥して、標記化合物（５．２５ｇ、６５％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８５．８／３８７．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１４８】
実施例８
３，１０−ジクロロ−６−（２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
ＤＭＦ（２mL）中の２−ピロリドン（５５mg、０．５７mmol）の溶液に、カリウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＴＨＦ中の０．９１M、０．６３mL、０．５７mmol）をアルゴン雰囲気下で０℃にて加え、反応混合物を０℃で３０分間撹拌した。６−ブロモメチル−３，１０−ジクロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（２００mg、０．５２mmol）を加え、撹拌を０℃で２時間続けた。得られた懸濁液を塩化アンモニウム水溶液（半飽和、１０mL）で処理し、ジクロロメタンで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン：メタノール＝４０：５０：１０：０〜０：８５：１０：５）により精製して、標記化合物（５６mg、２８％）を白色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：３８９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１４９】
実施例９
３，１０−ジクロロ−６−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８に記載のように、２−ピロリドンの代わりに３，５−ジメチルピラゾールを使用して、６−ブロモメチル−３，１０−ジクロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（２００mg、０．５２mmol）を標記化合物（６１mg、２９％）に変換し、これを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９９．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１５０】
実施例１０
３，１０−ジクロロ−６−［１，２，３］トリアゾール−２−イルメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
ＤＭＳＯ（２mL）中の６−ブロモメチル−３，１０−ジクロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（２００mg、０．５２mmol）の溶液に、１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（５４mg、０．７８mmol）及び炭酸カリウム（８６mg、０．６２mmol）を周囲温度で加え、反応混合物をこの温度で２時間撹拌した。次に得られた混合物を塩化アンモニウム水溶液（飽和、０．５mL）、水（４mL）及び氷（２ｇ）で処理した。１５分間撹拌した後、懸濁液を濾別し、水（３mL）で洗浄した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン：メタノール＝４０：５０：１０：０〜０：８５：１０：５）により精製して、標記化合物（５０mg、２６％）を白色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：３７２．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１５１】
実施例１１
３，１０−ジクロロ−６−［１，２，３］トリアゾール−１−イルメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
ＤＭＳＯ（２mL）中の６−ブロモメチル−３，１０−ジクロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（２００mg、０．５２mmol）の溶液に、１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（５４mg、０．７８mmol）及び炭酸カリウム（８６mg、０．６２mmol）を周囲温度で加え、反応混合物をこの温度で２時間撹拌した。それを塩化アンモニウム水溶液（飽和、０．５mL）、水（４mL）及び氷（２ｇ）で処理した。１５分間撹拌した後、懸濁液を濾別し、水（３mL）で洗浄した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン：メタノール＝４０：５０：１０：０〜０：８５：１０：５）により精製して、標記化合物（１０２mg、５３％）を白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ：３７２．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１５２】
実施例１２
３，１０−ジクロロ−６−［１，２，４］トリアゾール−１−イルメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例１０に記載のように、１Ｈ−１，２，３−トリアゾールの代わりに１，２，４−トリアゾールを使用して、６−ブロモメチル−３，１０−ジクロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（２００mg、０．５２mmol）を標記化合物（１５２mg、７８％）に変換し、これを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７２．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１５３】
実施例１３
３，１０−ジクロロ−６−ピラゾール−１−イルメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例１０に記載のように、１Ｈ−１，２，３−トリアゾールの代わりにピラゾールを使用して、６−ブロモメチル−３，１０−ジクロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（２００mg、０．５２mmol）を標記化合物に変換し（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン：メタノール＝５０：３０：２０：０〜０：７５：２０：５、４２mg、２２％）、これを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１５４】
実施例１４
３，１０−ジクロロ−６−（２−メチル−５−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８に記載のように、２−ピロリドンの代わりに５−メチル−２−ピロリドンを使用して、６−ブロモメチル−３，１０−ジクロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（２００mg、０．５２mmol）を標記化合物に変換し（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン：メタノール＝５０：３０：２０：０〜０：７５：２０：５、９３mg、４４％）、これを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１５５】
実施例１５
３，１０−ジクロロ−６−（３−メチル−２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８に記載のように、２−ピロリドンの代わりに３−メチル−２−ピロリドンを使用して、６−ブロモメチル−３，１０−ジクロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（２００mg、０．５２mmol）を標記化合物に変換し（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン：メタノール＝５０：３０：２０：０〜０：７５：２０：５、８８mg、４２％）、これを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１５６】
実施例１６
３，１０−ジクロロ−６−（３−オキソ−モルホリン−４−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８に記載のように、２−ピロリドンの代わりにモルホリン−３−オンを使用して、６−ブロモメチル−３，１０−ジクロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（２００mg、０．５２mmol）を標記化合物に変換し（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン：メタノール＝５０：３０：２０：０〜０：７５：２０：５、８４mg、４０％）、これを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１５７】
実施例１７
３，１０−ジクロロ−６−（３−トリフルオロメチル−ピラゾール−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例１０に記載のように、１Ｈ−１，２，３−トリアゾールの代わりに３−（トリフルオロメチル）ピラゾールを使用して、６−ブロモメチル−３，１０−ジクロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（２００mg、０．５２mmol）を標記化合物に変換し（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン：メタノール＝５０：３０：２０：０〜０：７５：２０：５、１６０mg、７０％）、これを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４０．１／４４２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１５８】
実施例１８
３，１０−ジクロロ−６−（４−エチル−２，３−ジオキソ−ピペラジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８に記載のように、２−ピロリドンの代わりにＮ−エチル−２，３−ジケトピペラジンを使用して、６−ブロモメチル−３，１０−ジクロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（２００mg、０．５２mmol）を標記化合物に変換し（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン：メタノール＝５０：３０：２０：０〜０：０：９０：１０、７７mg、３３％）、これを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１５９】
実施例１９
３，１０−ジクロロ−６−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−イミダゾリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８に記載のように、２−ピロリドンの代わりに５，５−ジメチルヒダントインを使用して、６−ブロモメチル−３，１０−ジクロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（２００mg、０．５２mmol）を標記化合物（に変換し（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン：メタノール＝５０：３０：２０：０〜０：７５：２０：５、７６mg、３４％）、これを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１６０】
実施例２０
３，１０−ジクロロ−６−（５−メチル−ピラゾール−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例１０に記載のように、１Ｈ−１，２，３−トリアゾールの代わりに３−メチル−ピラゾールを使用し、周囲温度の代わりに８０℃で４時間にて、６−ブロモメチル−３，１０−ジクロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（２００mg、０．５２mmol）を標記化合物に変換し（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン：メタノール＝５０：３０：２０：０〜０：７５：２０：５、４４mg、２２％）、これを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１６１】
実施例２１
６−ベンゾトリアゾール−２−イルメチル−３，１０−ジクロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例１０に記載のように、１Ｈ−１，２，３−トリアゾールの代わりにベンゾトリアゾールを使用して、６−ブロモメチル−３，１０−ジクロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（２００mg、０．５２mmol）を標記化合物に変換し（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝６０：２０：２０〜０：８０：２０、２６mg、１２％）、これを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１６２】
実施例２２
６−ベンゾトリアゾール−１−イルメチル−３，１０−ジクロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例１０に記載のように、１Ｈ−１，２，３−トリアゾールの代わりにベンゾトリアゾールを使用して、６−ブロモメチル−３，１０−ジクロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（２００mg、０．５２mmol）を標記化合物に変換し（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝６０：２０：２０〜０：８０：２０、１３３mg、６１％）、これを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１６３】
実施例２３
３，１０−ジクロロ−６−（３−オキソ−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−２−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８に記載のように、２−ピロリドンの代わりに４，４−ペンタメチレン−２−ピロリジノンを使用して、６−ブロモメチル−３，１０−ジクロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（２００mg、０．５２mmol）を標記化合物に変換し（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝６０：２０：２０〜０：８０：２０、１１３mg、４８％）、これを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１６４】
0
実施例２４
３，１０−ジクロロ−６−（４−メチル−ピラゾール−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例１０に記載のように、１Ｈ−１，２，３−トリアゾールの代わりに４−メチルピラゾールを使用して、６−ブロモメチル−３，１０−ジクロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（２００mg、０．５２mmol）を標記化合物に変換し（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝６０：２０：２０〜０：８０：２０、４０mg、２０％）、これを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８５．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１６５】
実施例２５
３，１０−ジクロロ−６−（１，１−ジオキソ−１ラムダ＊６＊−イソチアゾリジン−２−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８に記載のように、２−ピロリドンの代わりにイソチアゾリジン１，１−ジオキシドを使用して、６−ブロモメチル−３，１０−ジクロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（２００mg、０．５２mmol）を標記化合物に変換し（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝６０：２０：２０〜０：８０：２０、１３４mg、６１％）、これを白色の泡状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１６６】
実施例２６
３，１０−ジクロロ−６−インダゾール−２−イルメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例１０に記載のように、１Ｈ−１，２，３ トリアゾールの代わりにインダゾールを使用して、６−ブロモメチル−３，１０−ジクロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（２００mg、０．５２mmol）を標記化合物に変換し（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝６０：２０：２０〜０：８０：２０、２６mg、１２％）、これを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２１．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１６７】
実施例２７
３，１０−ジクロロ−６−インダゾール−１−イルメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例１０に記載のように、１Ｈ−１，２，３ トリアゾールの代わりにインダゾールを使用して、６−ブロモメチル−３，１０−ジクロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（２００mg、０．５２mmol）を標記化合物に変換し（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝６０：２０：２０〜０：８０：２０、８１mg、３７％）、これを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２１．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１６８】
実施例２８
３，１０−ジクロロ−６−（３−フェニル−ピラゾール−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例１０に記載のように、１Ｈ−１，２，３ トリアゾールの代わりに３−フェニル−ピラゾールを使用し、周囲温度の代わりに８０℃で４時間にて、６−ブロモメチル−３，１０−ジクロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（２００mg、０．５２mmol）を標記化合物に変換し（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝６０：２０：２０：０〜０：８０：２０、９９mg、４３％）、それらを白色の泡状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１６９】
実施例２９
１０−クロロ−３−シクロプロピル−６−メトキシメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
３−ブロモ−１０−クロロ−６−メトキシメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（９３９mg、２．４７mmol）を、高温ＴＨＦ（２０mL）に溶解し、周囲温度に冷却した。フラスコを排気し、アルゴンで充填した後、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１４３mg、０．１２mmol）及びシクロプロピル塩化亜鉛溶液（ＴＨＦ中の０．４M、７．７mL、３．０８mmol）を加えた。得られた溶液を周囲温度で１８時間及び５０℃で２時間撹拌した。更にテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１４３mg；０．１２mmol）を加え、シクロプロピル塩化亜鉛溶液（ＴＨＦ中の０．４M、１２mL；４．８mmol）を５０℃で４５分間かけて滴下した。添加の終了後、撹拌を５０℃でさらに２時間続けた。反応混合物を塩化アンモニウム水溶液（飽和、１０mL）でクエンチし、周囲温度で１５分間撹拌した。水層を分離し、酢酸エチル（３０mL）で抽出し、炭酸ナトリウム水溶液（飽和、２５mL）で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝６０：２０：２０〜０：８０：２０）により精製して、標記化合物（５２０mg、６２％）を白色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：３４２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１７０】
実施例３０
３，１０−ジクロロ−６−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８に記載のように、２−ピロリドンの代わりに３，３−ジメチル−ピロリジン−２−オンを使用して、６−ブロモメチル−３，１０−ジクロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（２００mg、０．５２mmol）を標記化合物に変換し（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝４０：４０：２０〜１０：７０：２０、２２mg、１０％）、これを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１７１】
実施例３１
３，１０−ジクロロ−６−（３−オキソ−ピペラジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
ジクロロメタン（６mL）中の６−ブロモメチル−３，１０−ジクロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（６００mg、１．５６mmol）の懸濁液に、ピペラジン−２−オン（２３４mg、２．３３mmol）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．３２mL、１．８７mmol）を加えて、反応混合物を周囲温度で３日間撹拌した。次に得られた混合物をジクロロメタン（２０mL）で希釈し、水（２０mL）で洗浄して、水層をジクロロメタン（２０mL）で再抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝９８：２〜９０：１０）により精製して、標記化合物（１８４mg、２９％）を白色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：４０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１７２】
実施例３２
３，１０−ジクロロ−６−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例３１に記載のように、ピペラジン−２−オンの代わりにＮ−エチルピペラジンを使用して、６−ブロモメチル−３，１０−ジクロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（２００mg、０．５２mmol）を標記化合物に変換し（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝４０：４０：２０〜１０：７０：２０、１６２mg、７５％）、これを白色の泡状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１７３】
実施例３３
３，１０−ジクロロ−６−（４−tert−ブチルオキシカルボニル−２−オキソ−ピペラジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８に記載のように、２−ピロリドンの代わりに３−オキソ−ピペラジン−１−カルボン酸 tert−ブチルエステルを使用して、６−ブロモメチル−３，１０−ジクロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（１．００ｇ、２．６０mmol）を標記化合物に変換し（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝６０：２０：２０〜０：８０：２０、２６５mg、２０％）、これを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１７．１［Ｍ−ＢＯＣ＋Ｈ］＋。
【０１７４】
実施例３４
３，１０−ジクロロ−６−（４−エチル−３−オキソ−ピペラジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
ＤＭＦ（２mL）中の３，１０−ジクロロ−６−（３−オキソ−ピペラジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（実施例３１、１５９mg、０．３９mmol）の溶液に、カリウム ビス（トリメチルシリル）アミド（ＴＨＦ中の０．９１M、０．４８mL、０．４３mmol）を０℃で加えた。０℃で１時間撹拌した後、ヨードエタン（３８μL、０．４７mmol）を加えて、撹拌を周囲温度で１８時間続けた。反応混合物をジクロロメタン（２０mL）で希釈し、水（２０mL）で２回洗浄した。水層をさらにジクロロメタン（２０mL）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥した。残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、酢酸エチル：ジクロロメタン：メタノール＝８０：２０：０〜７０：２０：１０）により精製して、標記化合物（８１mg、４８％）を白色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：４３２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１７５】
実施例３５
３，１０−ジクロロ−６−（２−オキソ−ピペラジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
ジクロロメタン（２mL）中の３，１０−ジクロロ−６−（４−tert−ブチルオキシカルボニル−２−オキソ−ピペラジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（実施例３３、２５５mg、０．５１mmol）の懸濁液に、トリフルオロ酢酸（０．３９mL、５．０６mmol）を周囲温度で加え、反応混合物をこの温度で２０時間撹拌した。次に溶液を減圧下で濃縮し、残留物をジクロロメタン（１０mL）及び炭酸ナトリウム水溶液（半飽和、２０mL）で抽出した。水相をジクロロメタン（１０mL）で再抽出して、硫酸ナトリウムで乾燥した。濃縮された有機相をtert−ブチルメチルエーテル（３mL）に懸濁し、濾別し、tert−ブチルメチルエーテル（３mL）で洗浄して、標記化合物（１８８mg、９２％）を白色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：４０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１７６】
実施例３６
３，１０−ジクロロ−６−（４−エチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
ＤＭＦ（２mL）中の３，１０−ジクロロ−６−（２−オキソ−ピペラジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（実施例３６、１５７mg、０．３９mmol）の懸濁液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１０mL、０．５８mmol）及びヨードエタン（４１μL、０．５１mmol）を加え、反応混合物を周囲温度で２時間及び７０℃で１８時間撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、カリウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＴＨＦ中の０．９１M、０．５６mL、０．５１mmol）を加えた。０℃で１時間撹拌した後、さらにヨードエタン（４１μL、０．５０mmol）を加えて、撹拌を周囲温度で２日間続けた。それをジクロロメタン（１０mL）で希釈して、水酸化ナトリウム水溶液（１N、１０mL）及び水（１０mL）で洗浄した。水層をジクロロメタン（１０mL）で再抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、酢酸エチル：ジクロロメタン：メタノール＝８０：２０：０〜７０：２０：１０）により残留物を精製して、標記化合物（７３mg、４３％）を白色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：４３２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１７７】
実施例３７
３−ブロモ−６−ヒドロキシメチル−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
３−ブロモ−６−ヒドロキシメチル−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（２０mg、０．０６mmol）を、ジクロロメタン（２．５mL）に溶解して、−１０℃に冷却した。三臭化ホウ素溶液（ジクロロメタン中の１M、７０μL、０．０７mmol）を加えた後、反応混合物を周囲温度で４時間撹拌した。炭酸ナトリウム水溶液（飽和、３０mL）を加え、撹拌をさらに３０分間続けた。次に混合物をジクロロメタンで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：１〜３０：１）により精製して、標記化合物（７mg、３６％）を白色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：３４５．０／３４７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１７８】
実施例３８
３−ブロモ−６−メトキシメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸エチル
ａ）  ９−ブロモ−２−メトキシメチル−６Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］キナゾリン−５−オン
実施例１ａ）に記載のように、シクロプロパン−カルボン酸ヒドラジドの代わりにメトキシメチル−カルボン酸ヒドラジドを使用して、（４−クロロ−２−シアノ−フェニル）−カルバミン酸エチルエステルの代わりに（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−カルバミン酸エチルエステル（１９．９ｇ、７４．２mmol）を標記化合物（２１．１ｇ、９２％）に変換し、これを明黄色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０８．９／３１０．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１７９】
ｂ）  ４−ブロモ−２−（５−メトキシメチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−フェニルアミン
実施例１ｂ）に記載のように、９−クロロ−２−シクロプロピル−６Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］キナゾリン−５−オンの代わりに９−ブロモ−２−メトキシメチル−６Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］キナゾリン−５−オン（２０．９ｇ、６７．６mmol）を標記化合物（１９．１ｇ、９９％）に変換し、これをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８２．７／２８４．７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１８０】
ｃ）  ２−クロロ−Ｎ−［４−ブロモ−２−（５−メトキシメチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−フェニル］−アセトアミド
実施例４ｃ）に記載のように、４−クロロ−２−（５−メトキシメチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−フェニルアミンの代わりに４−ブロモ−２−（５−メトキシメチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−フェニルアミン（１９．１ｇ、６７．５mmol）を標記化合物（２０．０ｇ、８２％）に変換し、これを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５８．８／３６０．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１８１】
ｄ）  ９−ブロモ−２−メトキシメチル−６Ｈ−１，３，３ａ，６−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−５−オン
実施例４ｄ）に記載のように、２−クロロ−Ｎ−［４−クロロ−２−（５−メトキシメチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−フェニル］−アセトアミドの代わりに２−クロロ−Ｎ−［４−ブロモ−２−（５−メトキシメチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−フェニル］−アセトアミド（２０．６ｇ、５７．３mmol）を標記化合物（１２．６ｇ、６８％）に変換し、これをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２２．０／３２４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１８２】
ｅ）  ９−ブロモ−２−メトキシメチル−５−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−４Ｈ−１，３，３ａ，６−テトラアザ−ベンゾアズレン
実施例４ｅ）に記載のように、９−クロロ−２−メトキシメチル−６Ｈ−１，３，３ａ，６−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−５−オンの代わりに９−ブロモ−２−メトキシメチル−６Ｈ−１，３，３ａ，６−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−５−オン（１２．５ｇ、３８．７mmol）を標記化合物（１１．４ｇ、７９％）に変換し、これを明黄色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７３．０／３７５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１８３】
ｆ）  ３−ブロモ−６−メトキシメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸エチル
実施例４ｆ）に記載のように、９−クロロ−２−メトキシメチル−５−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−４Ｈ−１，３，３ａ，６−テトラアザ−ベンゾアズレンの代わりに９−ブロモ−２−メトキシメチル−５−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−４Ｈ−１，３，３ａ，６−テトラアザ−ベンゾアズレン（１１．４ｇ、３０．３mmol）を標記化合物（９．００ｇ、７１％）に変換し、これを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１７．０／４１９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１８４】
実施例３９
３−ブロモ−６−メトキシメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
ａ）  ３−ブロモ−６−メトキシメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸
実施例２ａ）に記載のように、３−クロロ−６−シクロプロピル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸エチルの代わりに３−ブロモ−６−メトキシメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸エチル（２６．９ｇ、６４．３mmol）を標記化合物（２４．８ｇ、９９％）に変換し、これを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８９．０／３９１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１８５】
ｂ）  ３−ブロモ−６−メトキシメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例２ｂ）に記載のように、３−クロロ−６−シクロプロピル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸の代わりに３−ブロモ−６−メトキシメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸（１２．５ｇ、３２．０mmol）を標記化合物（１１．０ｇ、９９％）に変換し、これを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１８６】
実施例４０
３−ブロモ−１０−クロロ−６−メトキシメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例３に記載のように、３−クロロ−６−シクロプロピル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピンの代わりに３−ブロモ−６−メトキシメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（２２．０ｇ、６３．６mmol）を標記化合物（１７．２ｇ、７１％）に変換し、これを明黄色の泡状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７９．０／３８１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１８７】
実施例４１
３−ブロモ−１０−ヒドロキシメチル−６−メトキシメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
ＴＨＦ（２５０mL）中の３−ブロモ−６−メトキシメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸エチル（８．７ｇ、２０．８mmol）の懸濁液に、水素化ホウ素リチウム（５４４mg、２５．０mmol）を周囲温度で加え、反応混合物を４時間加熱還流した。０℃に冷却後、ＨＣｌ水溶液（１M、５２mL）を滴下して、混合物を３０分間加熱還流した。次に得られた混合物を濃縮し、次に水（２４０mL）で希釈し、水酸化アンモニウム水溶液（２５％）を加えた（ｐＨ＝１０）。得られた固体を濾別し、水で洗浄した。減圧下で乾燥し（７０℃）、標記化合物（５．９５ｇ、７６％）を白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７６．２／３７８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１８８】
実施例４２
３−ブロモ−６−メトキシメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−カルバルデヒド
ジクロロメタン（１．０７Ｌ）中の３−ブロモ−１０−ヒドロキシメチル−６−メトキシメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（５．９５ｇ、１５．８mmol）の懸濁液に酸化マンガン（ＩＶ）（２７．５ｇ、３１６mmol）を加え、得られた混合物を周囲温度で３時間撹拌し、次にDicalit（登録商標）を通して濾過して、ジクロロメタンで洗浄した。濃縮して、標記化合物（４．３９ｇ、７４％）を白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７４．１／３７６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１８９】
実施例４３
３−ブロモ−１０−ジフルオロメチル−６−メトキシメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
ジクロロメタン（２５０mL）中の３−ブロモ−６−メトキシメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０−カルバルデヒド（４．３９ｇ、１１．７mmol）の溶液に、ビス（２−メトキシエチル）三フッ化アミノ硫黄（１１．４mL、５８．７mmol）及びエタノール（０．１４mL、０．０２mmol）を加えた。得られた混合物を４時間加熱還流した。それを炭酸ナトリウム水溶液（飽和、２００mL）に注ぎ、３０分間撹拌した。次に混合物をジクロロメタンで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、酢酸エチル：シクロヘキサン＝８０：２０）により精製して、標記化合物（４．１０mg、８８％）を白色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：３９６．０／３９８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１９０】
実施例４４
３−ブロモ−１０−クロロ−６−モルホリン−４−イルメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
ａ）  ３−ブロモ−６−ブロモメチル−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
１，２−エチレンクロリド（７０mL）中の３−ブロモ−６−ヒドロキシメチル−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（３．１０ｇ、８．４７mmol）に、三臭化リン（２．２９ｇ、８．４８mmol）を周囲温度で滴下し、得られた混合物を２時間加熱還流した。周囲温度に冷却した後、それを水及び炭酸ナトリウム水溶液（飽和）に注いだ。ジクロロメタンで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、標記化合物（３．３０mg、９１％）を白色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：４２９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１９１】
ｂ）  ３−ブロモ−１０−クロロ−６−モルホリン−４−イルメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
３−ブロモ−６−ブロモメチル−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（７０mg、０．２３mmol）とモルホリン（２mL）の混合物を、５０℃で１時間撹拌した。周囲温度に冷却した後、混合物をジクロロメタン及び炭酸ナトリウム水溶液（飽和）に注いだ。ジクロロメタンで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ジクロロメタン／シクロヘキサンで再結晶して、標記化合物（３２mg、６５％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：４３５．２／４３７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１９２】
実施例４５
３−ブロモ−１０−クロロ−６−ピロリジン−１−イルメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例４４ｂに記載のように、モルホリンの代わりにピロリジンを使用して、３−ブロモ−６−ブロモメチル−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（７０mg、０．２３mmol）を標記化合物（３７mg、７８％）に変換し、これをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１８．９／４２１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１９３】
実施例４６
３−ブロモ−１０−ジフルオロメチル−６−モルホリン−４−イルメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
ａ）  ３−ブロモ−６−ブロモメチル−１０−ジフルオロメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例４４ａに記載のように、３−ブロモ−１０−クロロ−６−ヒドロキシメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピンの代わりに３−ブロモ−１０−ジフルオロメチル−６−ヒドロキシメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（４００mg、１．０５mmol）を標記化合物（３７０mg、７９％）に変換し、これを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４４．１／４４６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１９４】
ｂ）  ３−ブロモ−１０−ジフルオロメチル−６−モルホリン−４−イルメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例４４ｂに記載のように、３−ブロモ−６−ブロモメチル−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピンの代わりに３−ブロモ−６−ブロモメチル−１０−ジフルオロメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（８１mg、０．１８mmol）を標記化合物（５０mg、６１％）に変換し、これを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５１．０／４５３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１９５】
実施例４７
３−ブロモ−１０−クロロ−６−ピロリジン−１−イルメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例４４ｂに記載のように、モルホリンの代わりにピロリジンを使用して、３−ブロモ−６−ブロモメチル−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピンの代わりに、３−ブロモ−６−ブロモメチル−１０−ジフルオロメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（８１mg、０．１８mmol）を標記化合物（２３mg、２９％）に変換し、これを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３５．２／４３７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１９６】
実施例４８
３−ブロモ−１０−ジフルオロメチル−６−ヒドロキシメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
臭化水素酸（４８％、３．５５mL）中の３−ブロモ−１０−ジフルオロメチル−６−メトキシメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（０．５０ｇ、１．２６mmol）を、１００℃で５時間撹拌した。周囲温度に冷却した後、水（１００mL）を加え、ｐＨ＝８になるまで炭酸ナトリウム水溶液（２N）を加えた。１５分間撹拌した後、固体を濾別し、水で洗浄した。減圧下で乾燥し（７０℃）、標記化合物（０．４０ｇ、８３％）を白色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：３８２．０／３８４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１９７】
実施例４９
３−ブロモ−１０−クロロ−６−（２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
ＤＭＦ（４mL）中の２−ピロリドン（１４mg、０．１６mmol）の溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中６０％、７mg、０．１８mmol）を０℃で加え、得られた混合物をこの温度で３０分間撹拌した。３−ブロモ−６−ブロモメチル−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（６９mg、０．１６mmol）を加えて、周囲温度で１時間撹拌した。反応混合物を水に注いで、ジクロロメタンで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝２００：１）により精製して、標記化合物（３４mg、４９％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：４３３．０／４３４．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１９８】
実施例５０
３−ブロモ−１０−クロロ−６−（２−オキソ−オキサゾリジン−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例４９に記載のように、２−ピロリドンの代わりに２−オキサゾリドンを使用して、３−ブロモ−６−ブロモメチル−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（６９mg、０．１６mmol）を標記化合物（５８mg、８２％）に変換し、これをオフホワイト色の泡状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３５．０／４３６．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１９９】
実施例５１
３−ブロモ−１０−クロロ−６−ヒドロキシメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例４８に記載のように、３−ブロモ−６−ブロモメチル−１０−ジフルオロメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピンの代わりに、３−ブロモ−６−ブロモメチル−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（１．００ｇ、２．６３mmol）を標記化合物（９２０mg、９６％）に変換し、これを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６５．０／３６６．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２００】
実施例５２
３−ブロモ−１０−ジフルオロメチル−６−（２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例４９に記載のように、３−ブロモ−６−ブロモメチル−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピンの代わりに、３−ブロモ−６−ブロモメチル−１０−ジフルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（１００mg、０．２２mmol）を標記化合物（４０mg、３９％）に変換し、これをオフホワイト色の泡状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４９．２／４５１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２０１】
実施例５３
３−ブロモ−１０−クロロ−６−（１−ヒドロキシ−エチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
ａ）  ３−ブロモ−１０−クロロ−６−ホルミル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
ジクロロメタン（５００mL）中の３−ブロモ−１０−クロロ−６−ヒドロキシメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（２．２０ｇ、６．００mmol）の懸濁液に酸化マンガン（ＩＶ）（５６．７ｇ、１３２mmol）を加え、反応混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。Dicalit（登録商標）で濾過した後、それを濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：酢酸エチル＝５：１〜３：１）により精製して、標記化合物（６００mg、２７％）を白色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：３６４．０／３６５．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２０２】
ｂ）  ３−ブロモ−１０−クロロ−６−（１−ヒドロキシ−エチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾ−ジアゼピン
３−ブロモ−１０−クロロ−６−ホルミル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（１５０mg、０．４１mmol）を、ＴＨＦ（５mL）中に懸濁し、０℃に冷却した。メチルマグネシウムブロミド（ジエチルエーテル中の３M、０．１５mL、０．４５mmol）を滴下した後、得られた溶液を周囲温度で３時間撹拌した。塩化アンモニウム水溶液（３mL）及びＨＣｌ水溶液（２M、８mL）を加えて、得られた固体を濾別した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、酢酸エチル）により精製して、標記化合物（６０mg、３８％）を白色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：３７９．０／３８１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２０３】
実施例５４
３−ブロモ−１０−クロロ−６−（ヒドロキシ−フェニル−エチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例５３ｂに記載のように、メチルマグネシウムブロミド（ジエチルエーテル中の３M）の代わりにフェニルマグネシウムブロミド（ジエチルエーテル中の３M）を使用して、３−ブロモ−１０−クロロ−６−ホルミル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（１５０mg、０．４１mmol）を標記化合物（１４０mg、７７％）に変換し、これを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４１．１／４４３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２０４】
実施例５５
３−ブロモ−１０−クロロ−６−（シクロプロピル−ヒドロキシ−メチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例５３ｂに記載のように、メチルマグネシウムブロミド（ジエチルエーテル中の３M）の代わりにシクロプロピルマグネシウムブロミド（新たに調製した）を使用して、３−ブロモ−１０−クロロ−６−ホルミル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（１５０mg、０．４１mmol）を標記化合物（８５mg、５１％）に変換し、これを白色の泡状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０５．０／４０７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２０５】
実施例５６
３−ブロモ−１０−クロロ−６−（１−ヒドロキシ−プロピル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例５３ｂに記載のように、メチルマグネシウムブロミド（ジエチルエーテル中の３M）の代わりにエチルマグネシウムブロミド（ジエチルエーテル中の３M）を使用して、３−ブロモ−１０−クロロ−６−ホルミル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（１５０mg、０．４１mmol）を標記化合物（２８mg、１７％）に変換し、これを白色の泡状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９３．０／３９５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２０６】
実施例５７
３−ブロモ−１０−クロロ−６−（３−オキソ−モルホリン−４−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例４９に記載のように、２−ピロリドンの代わりにモルホリン−３−オンを使用して、３−ブロモ−６−ブロモメチル−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（１５０mg、０．３５mmol）を標記化合物（１０８mg、６９％）に変換し、これを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４９．１／４５１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２０７】
実施例５８
３−ブロモ−１０−クロロ−６−（ヒドロキシ−ピリジン−３−イル−メチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例５３ｂに記載のように、メチルマグネシウムブロミド（ジエチルエーテル中の３M）の代わりに３−ピリジニルマグネシウムクロリド（新たに調製した）を使用して、３−ブロモ−１０−クロロ−６−ホルミル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（１５０mg、０．４１mmol）を標記化合物（５０mg、２７％）に変換し、これをオフホワイト色の泡状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４２．１／４４４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２０８】
実施例５９
３−ブロモ−１０−クロロ−６−シアノメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
ＤＭＳＯ（５mL）中のシアン化ナトリウム（２７４mg、５．５９mmol）の混合物に、ＤＭＳＯ（１２mL）中の３−ブロモ−６−ブロモメチル−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（１．６０ｇ、３．７３mmol）の溶液を１２０℃で滴下し、得られた混合物をこの温度で１２分間撹拌した。反応混合物を水（３５０mL）に注ぎ、得られた固体を濾別し、乾燥した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝６０：１）により精製して、標記化合物（１．３５mg、９６％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：３７４．０／３７６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２０９】
実施例６０
３−ブロモ−１０−クロロ−６−（３，５−ジオキソ−［１，２，４］オキサジアゾリジン−２−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例４９に記載のように、２−ピロリドンの代わりに［１，２，４］オキサジアゾリジン−３，５−ジオンを使用して、３−ブロモ−６−ブロモメチル−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（１５０mg、０．３５mmol）を標記化合物に変換し（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１０：１〜７：１、７０mg、４４％）、これを白色の泡状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５０．０／４５２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１０】
実施例６１
３−ブロモ−１０−クロロ−６−シクロペンチルカルバモイルメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
ａ）  ３−ブロモ−６−カルボキシメチル−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
ジオキサン中の３−ブロモ−１０−クロロ−６−シアノメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（１．００ｇ、２．６７mmol）の懸濁液に、水酸化ナトリウム水溶液（２M、１０mL）を加え、得られた混合物を２時間加熱還流した。周囲温度に冷却した後、それをＨＣｌ水溶液（２５％）を加えることにより酸性化した。固体を濾別し、水及びジエチルエーテルで洗浄して、標記化合物（９７５mg、９３％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：３９３．０／３９５．０［Ｍ−Ｈ］−。
【０２１１】
ｂ）  ３−ブロモ−１０−クロロ−６−シクロペンチルカルバモイルメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
ＤＭＦ（２mL）中の３−ブロモ−６−カルボキシメチル−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（１００mg、０．２５mmol）の溶液に、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート（９０mg、０．２８mmol）、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン（１６４mg、１．２７mmol）及びシクロペンチルアミン（２４mg、０．２８mmol）を加え、反応混合物を周囲温度で６０時間撹拌した。それを炭酸水素ナトリウム水溶液（０．５M、１５mL）に注ぎ、ジクロロメタンで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、酢酸エチル：メタノール＝１：０〜２０：１）により精製して、標記化合物（４４mg、３８％）を白色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：４６１．０／４６３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１２】
実施例６２
３−ブロモ−１０−クロロ−６−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イルカルバモイル）−メチル］−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例６１ｂに記載のように、シクロペンチルアミンの代わりに４−アミノテトラヒドロピランを使用して、３−ブロモ−６−カルボキシメチル−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（１００mg、０．２５mmol）を標記化合物（６２mg、５１％）に変換し、これを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４７６．９／４７９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１３】
実施例６３
３−ブロモ−１０−クロロ−６−｛［（ピリジン−３−イルメチル）−カルバモイル］−メチル｝−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例６１ｂに記載のように、シクロペンチルアミンの代わりに３−ピコリルアミンを使用して、３−ブロモ−６−カルボキシメチル−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（１００mg、０．２５mmol）を標記化合物（５０mg、４１％）に変換し、これをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４８４．０／４８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１４】
実施例６４
３−ブロモ−１０−クロロ−６−［（シクロプロピルメチル−カルバモイル）−メチル］−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例６１ｂに記載のように、シクロペンチルアミンの代わりにシクロプロピルメチルアミンを使用して、３−ブロモ−６−カルボキシメチル−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（１００mg、０．２５mmol）を標記化合物（６２mg、５５％）に変換し、これをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４６．９／４４８．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１５】
実施例６５
３−ブロモ−１０−クロロ−６−［（２−ヒドロキシ−エチルカルバモイル）−メチル］−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例６１ｂに記載のように、シクロペンチルアミンの代わりに２−ヒドロキシ−エチルアミンを使用して、３−ブロモ−６−カルボキシメチル−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（１００mg、０．２５mmol）を標記化合物（５９mg、５３％）に変換し、これをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３７．０／４３９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１６】
実施例６６
３−ブロモ−１０−クロロ−６−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−メチル］−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
４−アミノテトラヒドロピラン（８８mg、０．８７mmol）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４５mg、０．３５mmol）を、ジクロロメタン（１２mL）に溶解し、３−ブロモ−６−ブロモメチル−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（７５mg、０．１８mmol）を加えて、得られた混合物を周囲温度で２６時間撹拌した。それを次に炭酸ナトリウム水溶液（０．５M、１５mL）に注ぎ、ジクロロメタンで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、酢酸エチル：メタノール＝１５：１〜１０：１）により精製して、標記化合物（５８mg、７４％）を白色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：４４９．０／４５１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１７】
実施例６７
３−ブロモ−１０−クロロ−６−シクロペンチルアミノメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例６６に記載のように、４−アミノテトラヒドロピランの代わりにシクロペンチルアミンを使用して、３−ブロモ−６−ブロモメチル−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（７５mg、０．１８mmol）を標記化合物（６１mg、８１％）に変換し、これをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３３．０／４３５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１８】
実施例６８
３−ブロモ−１０−クロロ−６−［（シクロプロピルメチル−アミノ）−メチル］−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例６６に記載のように、４−アミノテトラヒドロピランの代わりにシクロプロピルメチルアミンを使用して、３−ブロモ−６−ブロモメチル−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（７５mg、０．１８mmol）を標記化合物（５７mg、７８％）に変換し、これをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１９．０／４２１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１９】
実施例６９
３−ブロモ−１０−クロロ−６−［（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−メチル］−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例６６に記載のように、４−アミノテトラヒドロピランの代わりに２−ヒドロキシ−エチルアミンを使用して３−ブロモ−６−ブロモメチル−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（７５mg、０．１８mmol）を標記化合物（２７mg、３８％）に変換し、これを明黄色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０９．０／４１１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２２０】
実施例７０
３−ブロモ−１０−クロロ−６−メトキシカルボニルメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
ＤＭＦ（５mL）中の３−ブロモ−６−カルボキシメチル−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（１５０mg、０．３８mmol）の溶液に、１，１′−カルボニル−ジイミダゾール（６８mg、０．４２mmol）を周囲温度で加え、反応混合物をこの温度で１５分間及び５０℃で３０分間撹拌した。メタノール（１mL）を加えた後、それを周囲温度で４時間撹拌した。反応混合物を炭酸ナトリウム水溶液（０．５M）に注いで、ジクロロメタンで抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、酢酸エチル：シクロヘキサン＝４：１）により精製して、標記化合物（８６mg、５５％）を白色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：４０７．０／４０８．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２２１】
実施例７１
３−ブロモ−１０−クロロ−６−｛［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例６６に記載のように、４−アミノテトラヒドロピランの代わりにエチル−ピリジン−３−イルメチル−アミンを使用して、３−ブロモ−６−ブロモメチル−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（７５mg、０．１８mmol）を標記化合物（２７mg、３４％）に変換し、これを明黄色の泡状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５６．１／４５８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２２２】
実施例７２
３−ブロモ−１０−クロロ−６−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
ＤＭＦ（５mL）中の３−ブロモ−６−カルボキシメチル−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（１５０mg、０．３８mmol）の溶液に、１，１′−カルボニル−ジイミダゾール（６８mg、０．４２mmol）を周囲温度で加え、反応混合物をこの温度で１５分間及び５０℃で３０分間撹拌した。Ｎ−ヒドロキシ−アセトアミジン（３１mg、０．４２mmol）を加えた後、それを１１０℃で４時間撹拌した。酢酸（１滴）を加え、撹拌を１３０℃で３時間続けた。周囲温度に冷却した後、反応混合物を炭酸ナトリウム水溶液（０．５M）に注いで、ジクロロメタンで抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、酢酸エチル：シクロヘキサン＝４：１）により精製して、標記化合物（９３mg、５７％）を白色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：４３２．０／４３４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２２３】
実施例７３
３−ブロモ−１０−クロロ−６−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
ＤＭＦ（４mL）中のヒドロキシルアミン塩酸塩（５０mg、０．７３mmol）とトリエチルアミン（７３mg、０．７２mmol）の混合物に、３−ブロモ−１０−クロロ−６−シアノメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（１５０mg、０．４０mmol）を加え、得られた混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。それを濃縮し、無水酢酸（８２mg、１．２４mmol）を加え、混合物を１１０℃に１時間及び１３０℃に４時間加熱した。周囲温度に冷却した後、反応混合物を炭酸ナトリウム水溶液（半飽和）に注ぎ、次にジクロロメタンで抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、酢酸エチル：シクロヘキサン＝２：１）により精製して、標記化合物（３４mg、２０％）を白色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：４３３．０／４３５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２２４】
実施例７４
３−ブロモ−１０−クロロ−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルカルバモイル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
ａ）  ３−ブロモ−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−カルボン酸
３−ブロモ−１０−クロロ−６−ホルミル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（４５０mg、１．２３mmol）を、ＴＨＦ（２８mL）に溶解し、tert−ブタノール（６２mL）及び２−メチル−２−ブテン（１００mg、１．４２mmol）を加えた。亜鉛素酸ナトリウム（４１９mg、３．７０mmol）及び水（５mL）中のリン酸二水素ナトリウム（６６７mg、５．５５mmol）の溶液を加えた後、反応混合物を周囲温度で１時間撹拌した。固体を濾別し、水及びジエチルエーテルで洗浄した。減圧下で乾燥し、標記化合物（４５０mg、９６％）を白色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：３７８．３／３８０．２［Ｍ−Ｈ］−。
【０２２５】
ｂ）  ３−ブロモ−１０−クロロ−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルカルバモイル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例６１ｂに記載のように、シクロペンチルアミンの代わりに４−アミノテトラヒドロピランを使用して、３−ブロモ−６−カルボキシメチル−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピンの代わりに、３−ブロモ−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−カルボン酸（７０mg、０．１８mmol）を標記化合物（２１mg、２３％）に変換し、これを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６２．０／４６４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２２６】
実施例７５
３−ブロモ−１０−クロロ−６−（シクロプロピルメチル−カルバモイル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例６１ｂに記載のように、シクロペンチルアミンの代わりにシクロプロピルメチルアミンを使用して、３−ブロモ−６−カルボキシメチル−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピンの代わりに、３−ブロモ−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−カルボン酸（７０mg、０．１８mmol）を標記化合物（１９mg、２１％）に変換し、これを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３２．１／４３４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２２７】
実施例７６
３−ブロモ−１０−クロロ−６−（シクロペンチル−カルバモイル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例６１ｂに記載のように、３−ブロモ−６−カルボキシメチル−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピンの代わりに、３−ブロモ−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−カルボン酸（７０mg、０．１８mmol）を標記化合物（２７mg、３３％）に変換し、これを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４７．０／４４９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２２８】
実施例７７
３−ブロモ−１０−クロロ−６−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
ジクロロメタン（１０mL）中の３−ブロモ−６−カルボキシメチル−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（１００mg、０．２５mmol）の懸濁液に、酢酸ヒドラジド（１９mg、０．２５mmol）及び２−クロロ−１，３−ジメチル−イミダゾリジニウムヘキサフルオロホスフェイト（１４８mg、０．５３mmol）を周囲温度で加えた。トリエチルアミン（１０３mg、１．０２mmol）を滴下した後、得られた混合物をこの温度で１８時間撹拌した。水（３０mL）及び水酸化ナトリウム水溶液（１M、５mL）を加え、ジクロロメタンで抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、酢酸エチル：ジクロロメタン＝２０：８０〜１００：０）により精製して、標記化合物（１２mg、１１％）を黄色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：４３２．０／４３４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２２９】
実施例７８
３−ブロモ−１０−クロロ−６−（（Ｓ）−４−イソプロピル−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例４９に記載のように、２−ピロリドンの代わりに（Ｓ）−４−イソプロピル−２−オキサゾリジノンを使用して、３−ブロモ−６−ブロモメチル−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（１００mg、０．２３mmol）を標記化合物（６５mg、５８％）に変換し、これを白色の泡状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４７６．９／４７９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２３０】
実施例７９
３−ブロモ−１０−クロロ−６−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例４９に記載のように、２−ピロリドンの代わりに（Ｒ）−４−イソプロピル−２−オキサゾリジノンを使用して、３−ブロモ−６−ブロモメチル−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（１００mg、０．２３mmol）を標記化合物（５７mg、５１％）に変換し、これを白色の泡状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４７７．０／４７９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２３１】
実施例８０
６−（（Ｓ）−４−ベンジル−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イルメチル）−３−ブロモ−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例４９に記載のように、２−ピロリドンの代わりに（Ｓ）−４−ベンジル−２−オキサゾリジノンを使用して、３−ブロモ−６−ブロモメチル−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（１００mg、０．２３mmol）を標記化合物（７０mg、５７％）に変換し、これを白色の泡状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝５２５．０／５２７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２３２】
実施例８１
６−（（Ｒ）−４−ベンジル−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イルメチル）−３−ブロモ−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例４９に記載のように、２−ピロリドンの代わりに（Ｒ）−４−ベンジル−２−オキサゾリジノンを使用して、３−ブロモ−６−ブロモメチル−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（１００mg、０．２３mmol）を標記化合物（４８mg、３９％）に変換し、これを白色の泡状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝５２５．０／５２６．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２３３】
実施例８２
３−ブロモ−１０−クロロ−６−（（Ｓ）−４−フェニル−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例４９に記載のように、２−ピロリドンの代わりに（Ｓ）−４−フェニル−２−オキサゾリジノンを使用して、３−ブロモ−６−ブロモメチル−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（１００mg、０．２３mmol）を標記化合物（８６mg、７２％）に変換し、これを白色の泡状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝５１１．１／５１３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２３４】
実施例８３
３−ブロモ−１０−クロロ−６−（５−メトキシメチル−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例４９に記載のように、２−ピロリドンの代わりに５−メトキシメチル−オキサゾリジン−２−オンを使用して、３−ブロモ−６−ブロモメチル−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（１００mg、０．２３mmol）を標記化合物（７７mg、６９％）に変換し、これを白色の泡状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４７９．１／４８１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２３５】
実施例８４
３−ブロモ−６−（２−フリル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
ａ）  ５−ブロモ−２−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−ベンゾニトリル
ＤＭＳＯ（５００mL）中の５−ブロモ−２−フルオロベンゾニトリル（２５．０ｇ、１２５mmol）、４−メチルイミダゾール（１２．５ｇ、１５２mmol）、炭酸カリウム（３４．５５ｇ、２５０mmol）の混合物を、９０℃で１６時間撹拌した。水（１．５Ｌ）を加え、得られた懸濁液を氷浴冷却で１時間撹拌した。次に沈殿物を濾別し、水（０．５Ｌ）で洗浄して、ＫＯＨで５０℃で乾燥した。得られた未加工の材料（２５．６ｇ）を沸騰中の酢酸エチル（３００mL）に溶解した。ジイソプロピルエーテル（３００mL）を加えた後、溶液を室温に放冷した。濾過し、乾燥して、標記化合物（１９．３５ｇ、５９％）を白色の固体として得た。融点１６６℃
【０２３６】
ｂ）  ５−ブロモ−２−（５−ジメチルアミノメチル−４−メチル−イミダゾール−１−イル）−ベンゾニトリル
ＤＭＦ（７５mL）中の５−ブロモ−２−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−ベンゾニトリル（１１．０ｇ、４２．０mmol）及びＮ，Ｎ−ジメチルメチレンイミニウムクロリド（５．０ｇ、５３．４mmol）の溶液を、９０℃で１６時間撹拌した。溶媒を蒸発し、油状残留物を飽和重炭酸ナトリウム溶液と酢酸エチルに分配した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１０００：０〜９６５：３５）に付し、標記化合物を油状物として得て、それを放置して凝固した（１０．６２ｇ、７９％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２１．３／３１９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２３７】
ｃ）  ［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物
ジクロロメタン（１３０mL）中の５−ブロモ−２−（５−ジメチルアミノメチル−４−メチル−イミダゾール−１−イル）−ベンゾニトリル（５．５７ｇ、１７．４mmol）の溶液を、ヨウ化メチル（１．３mL、２０．９mmol）で処理し、４℃で７２時間保持した。形成された白色の結晶性物質を濾別し、乾燥した。収率６．４ｇ（８０％）  ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７６．０／２７４．０［Ｍ−ＮＭｅ３］＋。
【０２３８】
ｄ）  ３−ブロモ−６−（２−フリル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
ＤＭＦ（５mL）中の［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（４６２mg、１mmol）と２−フロン酸ヒドラジド（１５１mg、１．２mmol）の混合物を、１２０℃で６時間撹拌し、次に混合物を１５０℃にさらに１２時間加熱した。室温に冷却した後、水（２０mL）を加え、沈殿物を濾別及び乾燥した。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を明褐色の固体として得た（１００mg、２４％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８３．９／３８２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２３９】
実施例８５
３−ブロモ−１０−メチル−６−（２−ピリジニル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、２−ピコリニルヒドラジドと反応させた。水溶液処理の後、標記化合物の遊離塩基を濾別した。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を明褐色の固体として得た（収率：４０％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９４．９／３９３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２４０】
実施例８６
３−ブロモ−１０−メチル−６−プロピル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、酪酸ヒドラジドと反応させた。水溶液処理の後、酢酸エチルから結晶化して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（収率：５％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６０．０／３５８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２４１】
実施例８７
３−ブロモ−６−メトキシメチル−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、メトキシ酢酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、メタノールから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：４２％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６２．１／３６０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２４２】
実施例８８
３−ブロモ−１０−メチル−６−（５−メチル−ピラゾール−３−イル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、３−メチルピラゾール−５−カルボン酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物を酢酸エチル及び水で撹拌した。次に不溶性物質を濾別、乾燥し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１０００：０〜９６５：３５）に付した。メタノールから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：８％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９８．０／３９５．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２４３】
実施例８９
３−ブロモ−６−tert.−ブチル−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、ピバル酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をメタノールで撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１０００：０〜９６５：３５）に付した。ヘキサンで粉砕して、標記化合物を明黄色の固体として得た（収率：３％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７３．９／３７２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２４４】
実施例９０
３−ブロモ−６−シクロプロピル−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、シクロプロパンカルボン酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をメタノールで粉砕して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（収率：１５％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５７．９／３５６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２４５】
実施例９１
３−ブロモ−６−シクロブチル−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、シクロブタンカルボン酸ヒドラジド（Ikekwere, P. O.; Patel, K. S.; Nwabueze, J. N.; Synthesis and Reactivity in Inorganic and Metal-Organic Chemistry(1989), 19(6), 599-612）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をメタノールで粉砕して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（収率：３２％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７２．０／３６９．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２４６】
実施例９２
３−ブロモ−６−シクロプロピルメチル−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、シクロプロピル酢酸ヒドラジド（Oae, Shigeru et al. Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 2: Physical Organic Chemistry(1972-1999)(1974),(15), 1844-8）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１０００：０〜９６５：３５）に付した。ヘキサンで粉砕して、標記化合物を明黄色の固体として得た（収率：５％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７２．０／３６９．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２４７】
実施例９３
（rac.）−３−ブロモ−６−（１−ホルミル−ピペリジン−３イル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、（rac.）−ピペリジン−３−カルボン酸ヒドラジド（Alanine, Alexander et al. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters(2004), 14(3), 817-822）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９７：３）に付した。ジエチルエーテルで粉砕して、標記化合物を明褐色の固体として得た（収率：２２％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２９．１／４２７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２４８】
実施例９４
３−ブロモ−６−エチル−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、プロピオン酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をメタノールで粉砕して、標記化合物を明灰色の固体として得た（収率：２６％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４５．９／３４３．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２４９】
実施例９５
３−ブロモ−６−（ブタ−３−エニル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、ペンタ−４−エン酸ヒドラジド（Gilchrist, Thomas L; Richards, Pamela; Synthesis(1983),(2), 153-4）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９７：３）に付した。ジエチルエーテルで粉砕して、標記化合物を明黄色の固体として得た（収率：３２％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７２．１／３７０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２５０】
実施例９６
（Ｓ）−３−ブロモ−１０−メチル−６−（５−オキソ−ピロリジン−２−イル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、（Ｓ）−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸ヒドラジド（Angier, R. B. et al. Journal of the American Chemical Society(1950), 72, 74-7）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をメタノールで粉砕して、標記化合物を明灰色の固体として得た（収率：５３％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０１．２／３９９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２５１】
実施例９７
３−ブロモ−１０−メチル−６−（３−メチル−ブチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、４−メチル−ペンタン酸ヒドラジド（Reitz, David B. 心血管系薬剤としての（トリアゾリルメチル）ビフェニルの調製。PCT Int. Appl.(1991), WO 9117148 A1）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をメタノールで粉砕して、標記化合物を明黄色の固体として得た（収率：２１％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８８．０／３８６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２５２】
実施例９８
３−ブロモ−１０−メチル−６−（２−メチル−プロピル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、３−メチル−酪酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９７：３）に付した。ジイソプロピルエーテルで粉砕して、標記化合物を明黄色の固体として得た（収率：３６％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７３．９／３７２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２５３】
実施例９９
３−ブロモ−６−エトキシ−メチル−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、エトキシ−酢酸ヒドラジド（Brands, Michael et. al. ケモカインＩＬ−８レセプター結合阻害剤としてのアジニル−及びアゾリルスルホンの調製。Brit. UK Pat. Appl.(2003), GB 2379218 A1）と反応させた。室温に冷却するとすぐに、標記化合物が反応混合物から白色の固体として結晶化した（収率：２３％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７６．０／３７３．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２５４】
実施例１００
（rac.）−３−ブロモ−１０−メチル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、（rac.）−テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９７：３）に付した。ジイソプロピルエーテルで粉砕して、標記化合物を明黄色の固体として得た（収率：４３％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８８．０／３８５．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２５５】
実施例１０１
３−ブロモ−１０−メチル−６−（２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−酢酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９７：３）に付した。ジイソプロピルエーテルで粉砕して、標記化合物を明褐色の固体として得た（収率：３２％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１５．０／４１３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２５６】
実施例１０２
（rac.）−３−ブロモ−６−（１−ヒドロキシ−エチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、（rac.）−ラクトヒドラジドと反応させた。室温に冷却するとすぐに、標記化合物が反応混合物から白色の固体として結晶化した（収率：３３％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６２．０／３５９．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２５７】
実施例１０３
３−ブロモ−１０−メチル−６−（２−メチル−シクロプロピル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（異性体の混合物）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、２−メチル−シクロプロパンカルボン酸ヒドラジド（異性体の混合物）（Rector, Douglas L; Conder, George A.; FoIz, Sylvester D. 駆虫性ピリジニルアシルヒドラゾン。PCT Int. Appl. (1986), WO 8604582 A1）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９７：３）に付した。ジイソプロピルエーテルで粉砕して、標記化合物を明褐色の固体として得た（収率：３２％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７２．１／３７０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２５８】
実施例１０４
３−ブロモ−６−（２，２，−ジメチル−プロピル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、３，３−ジメチル−酪酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９７：３）に付した。ジイソプロピルエーテルで粉砕して、標記化合物を明灰色の固体として得た（収率：１１％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８８．２／３８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２５９】
実施例１０５
３−ブロモ−６−（２−メトキシ−エチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、３−メトキシ−プロピオン酸ヒドラジドと反応させた。室温に冷却するとすぐに、標記化合物が反応混合物から白色の固体として結晶化した（収率：４５％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７６．２／３７４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２６０】
実施例１０６
３−ブロモ−６−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ヒドラジド（Nulu, J. R.; Nematollahi, Jay. Journal of Medicinal Chemistry(1969), 12(5), 804-6）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９７：３）に付した。２番目のクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア水溶液（２５％）＝１００：０：０〜１８０：１０：１）により精製し、メタノールで粉砕して、標記化合物を明黄色の固体として得た（収率：５％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８４．１／３８２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２６１】
実施例１０７
３−ブロモ−１０−メチル−６−（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ヒドラジド（Herke, Juergen; Schunack, Walter. European Journal of Medicinal Chemistry (1979), 14(3), 203-6）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア水溶液（２５％）＝１００：０：０〜１８０：１０：１）に付し、メタノールで粉砕して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：４％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９８．１／３９６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２６２】
実施例１０８
３−ブロモ−１０−メチル−６−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
ａ）  ３，３，３−トリフルオロ−プロピオン酸ヒドラジド
メタノール（１７３mL）中の３，３，３−トリフルオロ−プロピオン酸メチルエステル（２４．６ｇ、１７３mmol）の溶液を、ヒドラジン水和物（８．４mL、１７３mmol）で処理した。次に得られた混合物を１６時間加熱還流し、濾過した。濾液をシリカに吸着させ、蒸発し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝９５：５〜９０：１０）に付した。標記化合物（１４．２ｇ、５８％）を白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝１４２．１［Ｍ］＋。
【０２６３】
ｂ）  ３−ブロモ−１０−メチル−６−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、３，３，３−トリフルオロ−プロピオン酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９７：３）に付した。ジイソプロピルエーテルで粉砕して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：４３％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４００．０／３９８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２６４】
実施例１０９
３−ブロモ−６−（１，５，−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９７：３）に付した。メタノールから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：１１％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１２．１／４１０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２６５】
実施例１１０
３−ブロモ−１０−メチル−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９７：３）に付した。ジイソプロピルエーテルで粉砕して、標記化合物を明褐色の固体として得た（収率：１５％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９８．０／３９５．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２６６】
実施例１１１
３−ブロモ−１０−メチル−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸ヒドラジドと反応させた。室温に冷却するとすぐに、標記化合物が反応混合物から白色の固体として結晶化した（収率：５７％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９８．１／３９６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２６７】
実施例１１２
（rac.）−３−ブロモ−１０−メチル−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
ａ）  （rac.）−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−酢酸ヒドラジド
ｎ−ブタノール（２４mL）中の（rac.）−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−酢酸エチルエステル（３．８４ｇ、２４mmol）の溶液を、ヒドラジン水和物（１．４mL、２９mmol）で処理し、次に得られた混合物を３時間加熱還流した。溶媒を蒸発し、残留揮発物をトルエンと同時蒸発により共沸除去した。クロマトグラフィーによる精製（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア水溶液（２５％）＝１００：０：０〜９０：１０：１）に付して、標記化合物を粘性で無色の油状物（１．１ｇ、３２％）を得た。
【０２６８】
【表２】
2009511534.tif 000042
【０２６９】
ｂ）  （rac.）−３−ブロモ−１０−メチル−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、（rac.）−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−酢酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９７：３）に付し、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理して、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（収率：３５％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０２．０／３９９．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２７０】
実施例１１３
３−ブロモ−１０−メチル−６−（ピロリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、ピロリジン−１−イル−酢酸ヒドラジド（Lyakhova, E. A. et al. Pharmaceutical Chemistry Journal(Translation of Khimiko-Farmatsevticheskii Zhurnal)(2003), 37(4), 178-183）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９７：３）に付し、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（収率：４０％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０１．０／３９８．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２７１】
実施例１１４
３−ブロモ−１０−メチル−６−（ピリジン−２−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、ピリジン−２−イル−酢酸ヒドラジド（Cemischev, B.; Popov, D.; Pharmazie(1967), 22(8), 432-4）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９７：３）に付し、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（収率：４％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０９．２／４０７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２７２】
実施例１１５
３−ブロモ−６−メタンスルホニルメチル−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、メタンスルホニル−酢酸ヒドラジド（Bays, David Edmund; Carey, Linda; Hayes, Roger. ３，５−ジ置換−１，２，４−トリアゾール化合物及びそれらを含有する医薬組成物。Eur. Pat. Appl.(1982), EP 50407）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をメタノールで粉砕して、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を明灰色の固体として得た（収率：７２％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１０．０／４０８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２７３】
実施例１１６
３−ブロモ−１０−メチル−６−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−酢酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９７：３）に付し、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を橙色の固体として得た（収率：６％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１１．１／４０９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２７４】
実施例１１７
３−ブロモ−１０−メチル−６−（ピリジン−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、ピリジン−３−イル−酢酸ヒドラジド（Cemischev, B.; Popov, D.; Pharmazie(1967), 22(8), 432-4）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をメタノールで粉砕して、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を明灰色の固体として得た（収率：１０％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０９．２／４０７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２７５】
実施例１１８
３−ブロモ−６−（シクロヘキシルメチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、シクロヘキシル−酢酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９７：３）に付し、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：２５％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１４．１／４１２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２７６】
実施例１１９
３−ブロモ−１０−メチル−６−（３−オキソ−モルホリン−４−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
ａ）  （３−オキソ−モルホリン−４−イル）−酢酸エチルエステル
ＤＭＦ（４５mL）中の３−オキソ−モルホリン（６．５ｇ、４mmol）（Willey, Alan David; Kott, Kevin Lee; Miracle, Gregory Scot; Gosselink, Eugene Paul; Burckett-St. Laurent, James Charles Theophile Roger. α−修飾ラクタム脱離基を有する漂白活性剤を含む漂白組成物。PCT Int. Appl.(1996), WO 9622350 A1）の溶液を、水素化ナトリウム（３．３４ｇ、鉱油中６０％分散体、８４mmol）の３つの部分で室温にて処理した。３０分後、ＤＭＦ（２０mL）中のブロモ酢酸エチル（１１．８ｇ、７１mmol）の溶液を滴下した。３時間後、溶媒を蒸発し、残留物を酢酸エチルに取り、水で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１０００：０〜９９５：５）に付した。標記化合物を明黄色の油状物として得た（３．３４ｇ、２８％）。
【０２７７】
【表３】
2009511534.tif 000043
【０２７８】
ｂ）  （３−オキソ−モルホリン−４−イル）−酢酸ヒドラジド
実施例１１２ａに記載のように、ブタノール中の（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−酢酸エチルエステルを１００℃で６時間ヒドラジン水和物と反応させた。すべての揮発物を蒸発し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア水溶液（２５％）＝１００：０：０〜９０：１０：１）に付して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：５６％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝１７４．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２７９】
ｃ）  ３−ブロモ−１０−メチル−６−（３−オキソ−モルホリン−４−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−酢酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９７：３）に付して、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（収率：５４％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３０．９／４２９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２８０】
実施例１２０
３−ブロモ−１０−メチル−６−（ピラジン−２−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、ピラジン−２−イル−酢酸ヒドラジド（Rushner, S et. al. Journal of the American Chemical Society(1952), 74 3617-21）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９７：３）に付して、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を明褐色の固体として得た（収率：３０％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１０．１／４０８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２８１】
実施例１２１
３−ブロモ−１０−メチル−６−（ピリジン−４−カルボニル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、ピリジン−４−イル−酢酸ヒドラジド（Iwao, Masatomo; Kuraishi, Tsukasa. Journal of Heterocyclic Chemistry(1978), 15(8), 1425-30）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア水溶液（２５％）＝１００：０：０〜３００：１０：１）に付した。ジイソプロピルエーテルで粉砕して、標記化合物を明黄色の固体として得た（収率：４％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２２．０／４２０．０［Ｍ］＋。
【０２８２】
実施例１２２
３−ブロモ−１０−メチル−６−（ピリジン−４−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
３−ブロモ−１０−メチル−６−（ピリジン−４−カルボニル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（実施例１２１）のクロマトグラフィーによる精製において、標記化合物を第２の（極性の大きい方）化合物としてカラムから溶離した。ジイソプロピルエーテルで粉砕して、白色の固体（収率：６％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０９．２／４０７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２８３】
実施例１２３
３−ブロモ−１０−メチル−６−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
ａ）  （３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−酢酸ヒドラジド
メタノール（１００mL）中の３−メチル−５−イソオキサゾール酢酸（１０．２ｇ、７２．６mmol）の溶液を、ｐ−トルエン−４−スルホン酸一水和物（１．０ｇ、触媒）で処理し、次に得られた混合物を４時間加熱還流した。冷却後、次に混合物を蒸発し、褐色を帯びた残留物を飽和重炭酸ナトリウム溶液及びジエチルエーテルで撹拌した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して、（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−酢酸メチルエステル（９．６２ｇ）を明黄色の油状物として得た。次にこれをブタノールに溶解し、ヒドラジン水和物と反応させた。実施例１１２ａに記載のように、次に得られた混合物を１６時間加熱還流し、冷却後、蒸発して、残留物をｎ−ブタノール／トルエンから結晶化して、標記化合物を白色の固体（５．３０ｇ）として得た。母液を濃縮して、固体物質の別の収穫物を得た（２．９５ｇ、総収率：７３％）。
【０２８４】
【表４】
2009511534.tif 000044
【０２８５】
ｂ）  ３−ブロモ−１０−メチル−６−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−酢酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をメタノールで粉砕して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：４６％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１２．９／４１０．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２８６】
実施例１２４
３−ブロモ−１０−メチル−６−（６−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
ａ）  （６−メチル−ピリジン−３−イル）−酢酸ヒドラジド
実施例１１２ａに記載のように、ブタノール中の（６−メチル−ピリジン−３−イル）−酢酸エチルエステルを、ヒドラジン水和物（２当量）と反応させ、次に得られた混合物を２０時間加熱還流した。すべての揮発物を蒸発し、ｎ−ブタノール及びトルエンから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：７２％）。
【０２８７】
【表５】
2009511534.tif 000045
【０２８８】
ｂ）  ３−ブロモ−１０−メチル−６−（６−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、（６−メチル−ピリジン−３−イル）−酢酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をメタノールで粉砕して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（収率：３９％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２２．９／４２０．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２８９】
実施例１２５
３−ブロモ−６−（２，５−ジメチル−チアゾール−４−イルメチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
ａ）  （２，５−ジメチル−チアゾール−４−イル）−酢酸ヒドラジド
実施例１１２ａに記載のように、ブタノール中の（２，５−ジメチル−チアゾール−４−イル）−酢酸メチルエステルを、ヒドラジン水和物（２当量）と反応させ、次に得られた混合物を２０時間加熱還流した。すべての揮発物を蒸発し、ｎ−ブタノール及びトルエンから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：６８％）。
【０２９０】
【表６】
2009511534.tif 000046
【０２９１】
ｂ）  ３−ブロモ−６−（２，５−ジメチル−チアゾール−４−イルメチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を（２，５−ジメチル−チアゾール−４−イル）−酢酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をメタノールで粉砕して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：６６％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４３．０／４４１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２９２】
実施例１２６
３−ブロモ−６−（イミダゾール−１−イルメチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、イミダゾール−１−イル−酢酸ヒドラジド（Loccufier, Johan; lingier, Stefaan; Meeus, Pascal. 新規なヒドラジド型を含有する写真材料。Eur. Pat. Appl.(2001), EP 1085371 A1）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９６：４）に付して、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：３３％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９８．０／３９５．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２９３】
実施例１２７
３−ブロモ−１０−メチル−６−（ピラゾール−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
ａ）  ３−ブロモ−６−クロロメチル−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
塩化チオニル（８６０mg、７．２mmol）を０℃に冷却し、３−ブロモ−６−ヒドロキシメチル−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（実施例３７）（０．５０ｇ、１．４mmol）を３分割して加えた。次に混合物を室温で２時間撹拌した。ジエチルエーテル（２０mL）を加えた後、沈殿物を濾別し、乾燥して、標記化合物を明褐色の固体として得た（０．５０ｇ、８６％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６５．９／３６４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２９４】
ｂ）  ３−ブロモ−１０−メチル−６−（ピラゾール−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
ＤＭＦ（７mL）中のピラゾール（４７mg、０．７mmol）の溶液を、水素化ナトリウム（３×６５mg、鉱油中６０％分散体、４．９mmol）の３つの部分で処理した。次に混合物を室温で１時間撹拌し、次に氷浴中で冷却し、３−ブロモ−６−クロロメチル−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）（２５０mg、０．６mmol）を２つの部分で加えた。水（１mL）を加えた後、すべての揮発物残留物を蒸発し、水及びジクロロメタンで抽出した。次に有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。酢酸エチル及びメタノールで粉砕し、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（収率：１３％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９８．１／３９６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２９５】
実施例１２８
３−ブロモ−６−（３−ヒドロキシ−イソオキサゾール−５−イルメチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、（３−ヒドロキシ−イソオキサゾール−５−イル）−酢酸ヒドラジド（Nakamura, Norio. Chemical & Pharmaceutical Bulletin(1971), 19(1), 46-51）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア水溶液（２５％）＝１００：０：０〜１８０：１０：１）に付して、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を明褐色の固体として得た（収率：１２％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１５．１／４１３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２９６】
実施例１２９
３−ブロモ−６−（２−エチル−イミダゾール−１−イルメチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
ａ）  （２−エチル−イミダゾール−１−イル）−酢酸エチルエステル
２−エチル−イミダゾール（１０．０ｇ、１０４mmol）を、アセトン（８０mL）に溶解し、次にブロモ酢酸エチル（１７．４ｇ、１０４mmol）及び炭酸カリウム（２．６ｇ、１８．７mmol）を加え、得られた混合物を１２時間加熱還流した。濾過し蒸発した後、残留物を水及びジクロロメタンで抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発して、標記化合物を明黄色の固体として得た（５．７６ｇ、３０％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝１８３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２９７】
ｂ）  （２−エチル−イミダゾール−１−イル）−酢酸ヒドラジド
実施例１１２ａに記載のように、ブタノール中の（２−エチル−イミダゾール−１−イル）−酢酸エチルエステルを、ヒドラジン水和物（１．２当量）と１００℃で６時間反応させた。すべての揮発物を蒸発し、メタノール／ジイソプロピルエーテルから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：９４％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝１６９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２９８】
ｃ）  ３−ブロモ−６−（２−エチル−イミダゾール−１−イルメチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を（２−エチル−イミダゾール−１−イル）−酢酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア水溶液（２５％）＝１００：０：０〜１８０：１０：１）に付して、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：４２％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２５．８／４２４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２９９】
実施例１３０
３−ブロモ−１０−メチル−６−（モルホリン−４−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
ａ）  モルホリン−４−イル−酢酸ヒドラジド
実施例１１２ａに記載のように、ブタノール中のモルホリン−４−イル−酢酸メチルエステルを、ヒドラジン水和物（１．２当量）と１００℃で１時間反応させた。すべての揮発物を蒸発し、ｎ−ブタノール／トルエンから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：６８％）。
【０３００】
【表７】
2009511534.tif 000047
【０３０１】
ｂ）  ３−ブロモ−１０−メチル−６−（モルホリン−４−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、モルホリン−４−イル−酢酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９５：５）に付して、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：４５％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１５．０／４１７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３０２】
実施例１３１
３−ブロモ−１０−メチル−６−（２−メチル−イミダゾール−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、（２−メチル−イミダゾール−１−イル）−酢酸ヒドラジド（Toth, Jozsef et al. 置換イミダゾール誘導体。Hung. (1968), HU 154810）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア水溶液（２５％）＝１００：０：０〜１８０：１０：１）に付し、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を明黄色の固体として得た（収率：１８％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１１．９／４１０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３０３】
実施例１３２
３−ブロモ−６−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イルメチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例１２７ｂに記載のように、３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾールを、最初に水素化ナトリウムと、次に３−ブロモ−６−クロロメチル−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）（実施例１２７ａ）と反応させた。蒸発し、抽出し、粉砕して、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（収率：１３％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２６．１／４２４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３０４】
実施例１３３
３−ブロモ−１０−メチル−６−（４−メチル−ピラゾール−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例１２７ｂに記載のように、４−メチル−１Ｈ−ピラゾールを、最初に水素化ナトリウムと、次に３−ブロモ−６−クロロメチル−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）（実施例１２７ａ）と反応させた。蒸発し、抽出し、粉砕して、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（収率：４５％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１２．１／４１０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３０５】
実施例１３４
３−ブロモ−１０−メチル−６−（２−オキソ−ピペリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例１２７ｂに記載のように、ピペリジン−２−オンを、最初に水素化ナトリウムと、次に３−ブロモ−６−クロロメチル−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）（実施例１２７ａ）と反応させた。蒸発し、抽出し、粉砕して、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（収率：１４％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２９．３／４２７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３０６】
実施例１３５
３−ブロモ−１０−メチル−６−（２−オキソ−オキサゾリジン−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例１２７ｂに記載のように、オキサゾリジン−２−オンを、最初に水素化ナトリウムと、次に３−ブロモ−６−クロロメチル−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）（実施例１２７ａ）と反応させた。蒸発、抽出及びクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９７：３）に付して、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（収率：８％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１７．２／４１５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３０７】
実施例１３６
３−ブロモ−６−シアノメチル−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、シアノ−酢酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９５：５）に付して、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（収率：２７％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５７．０／３５４．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３０８】
実施例１３７
３−ブロモ−６−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルメチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
ＤＭＦ（１５mL）中の３−ブロモ−６−クロロメチル−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）（実施例１２７ａ）（０．６７ｇ、１．８mmol）の懸濁液を、フタルイミドカリウム塩で処理した。混合物を６０℃で１２時間撹拌し、水（５０mL）に注ぎ、沈殿物を濾別し、乾燥して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（０．６４ｇ、７３％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４７６．９／４７４．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３０９】
実施例１３８
３−ブロモ−６−（イソオキサゾール−５−イルメチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
ａ）  イソオキサゾール−５−イル−酢酸メチルエステル
ＴＨＦ（４５mL）中のイソオキサゾール−５−カルボン酸の懸濁液を、ＤＭＦ（０．１mL、触媒）及びシュウ酸クロリド（４．６mL、５４mmol）で処理した。３０分後室温でガスの発生が停止し、清澄な溶液を濃縮して、酸塩化物を明黄色の油状物として得た。それを次にジエチルエーテル（４５mL）に溶解し、エーテル性ジアゾメタン溶液（１８０mL、約１M溶液）を、反応温度が５℃を超えないような速度で加えた。反応混合物を室温で３０分間撹拌し、次に−３０℃に冷却した。沈殿したジアゾケトンを濾別し、メタノール（４５mL）に溶解し、トリエチルアミン（６．３mL）中の硝酸銀（０．５０ｇ、２．９mmol）の溶液で処理した（この方法は、Newman, M. S.; Beal, P.F. Journal of the American Chemical Society (1950), 72, 5163-5に記載されている）。反応混合物を１時間還流し、室温に冷却して、濾過した。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル＝１００：０〜７０：３０）に付して、標記化合物を無色の油状物として得た（１．３３ｇ、２１％）。
【０３１０】
【表８】
2009511534.tif 000048
【０３１１】
ｂ）  イソオキサゾール−５−イル−酢酸ヒドラジド
実施例１１２ａに記載のように、ブタノール中のイソオキサゾール−５−イル−酢酸メチルエステルを、ヒドラジン水和物（２当量）と反応させ、得られた混合物を４時間加熱還流した。すべての揮発物を蒸発し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア水溶液（２５％）＝１００：０：０〜９０：１０：１）に付して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：４１％）。1H-NMR(300MHz, DMSO):δ=3.65(s, 2H), 4.31(s, 2H), 6.32(s, 1H), 8.46(s, 1H), 9.32(s, 1H).
【０３１２】
ｃ）  ３−ブロモ−６−（イソオキサゾール−５−イルメチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、イソオキサゾール−５−イル−酢酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９７：３）に付して、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を黄色の固体として得た（収率：１２％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９９．１／３９７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３１３】
実施例１３９
３−ブロモ−１０−メチル−６−（６−メチル−ピリジン−２−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、（６−メチル−ピリジン−２−イル）−酢酸ヒドラジド（Izdebski, Jan. Roczniki Chemii (1965), 39(5), 717-20）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９７：３）に付して、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を黄色の固体として得た（収率：４０％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２３．２／４２１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３１４】
実施例１４０
３−ブロモ−１０−メチル−６−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
ａ）  （５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−酢酸メチルエステル
実施例１３８ａに記載のように、５−メチルイソオキサゾール−３−カルボキシラートを、シュウ酸クロリドと反応させ、続いてジアゾメタンで処理して、それぞれのジアゾケトンを得た。これを銀接触下でメタノールと反応させた。水溶液処理及びクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル＝１００：０〜７０：３０）による精製に付して、標記化合物を無色の油状物として得た（収率：３６％）。
【０３１５】
【表９】
2009511534.tif 000049
【０３１６】
ｂ）  （５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−酢酸ヒドラジド
実施例１１２ａに記載のように、ブタノール中の（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−酢酸メチルエステルを、ヒドラジン水和物（２当量）と反応させ、得られた混合物を９０分間加熱還流した。すべての揮発物を蒸発して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：９０％）。
【０３１７】
【表１０】
2009511534.tif 000050
【０３１８】
ｃ）  ３−ブロモ−１０−メチル−６−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−酢酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９６：４）に付して、ジイソプロピルエーテルで粉砕して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：４３％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１３．２／４１１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３１９】
実施例１４１
３−ブロモ−６−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イルメチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
ａ）  （３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−酢酸ヒドラジド
実施例１１２ａに記載のように、ブタノール中の（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−酢酸エチルエステル（Bacon, Edward R.; Daum, Sol J.; Singh, Baldev. ｃ−ＧＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤としての６−置換ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン及び組成物ならびに使用の方法。PCT Int. Appl. (1996), WO 9628429 A1）を、ヒドラジン水和物（３．２当量）と反応させ、得られた混合物を２４時間加熱還流した。すべての揮発物を蒸発し、ｎ−ブタノール／トルエンから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：８７％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝１７０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３２０】
ｂ）  ３−ブロモ−６−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イルメチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−酢酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物を酢酸エチル及び水で抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、酢酸エチルから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：２６％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２７．１／４２５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３２１】
実施例１４２
３−ブロモ−１０−メチル−６−（プロピオニルアミノ−メチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
ａ）  ６−アミノメチル−３−ブロモ−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
エタノール（５０mL）中の３−ブロモ−６−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルメチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピンの懸濁液（実施例１３７）（１．６０ｇ、３．４mmol）を、ヒドラジン水和物（０．２５mL、５．１mmol）で処理し、得られた混合物を２時間加熱還流した。混合物を室温に冷却し、濾過し、蒸発した。エタノールから結晶化して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（１．０５ｇ、９０％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４７．１／３４５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３２２】
ｂ）  ３−ブロモ−１０−メチル−６−（プロピオニルアミノ−メチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
ＴＨＦ（５．０mL）中の６−アミノメチル−３−ブロモ−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（０．３５ｇ、１．０mmol）の懸濁液を、トリエチルアミン（０．１７mL、１．２mmol）で処理し、氷浴中で冷却した。塩化プロピオニル（０．１０mL、１．２mmol）を加えた後、混合物を室温で９０分間撹拌した。沈殿物を濾別し、濾液をシリカに吸着させた。蒸発し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア水溶液（２５％）＝１００：０：０〜１３０：１０：１）に付し、続いてメタノール／ジイソプロピルエーテルから結晶化により、標記化合物を白色の固体として得た（０．１６ｇ、３９％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０３．３／４０１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３２３】
実施例１４３
６−（アセチルアミノ−メチル）−３−ブロモ−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例１４２ｂに記載のように、６−アミノメチル−３−ブロモ−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（実施例１４２ａ）を、アセチルクロリド及びトリエチルアミンと反応させた。処理の後、クロマトグラフィーに付し、続いてメタノール／ジイソプロピルエーテルから結晶化により、標記化合物を白色の固体として得た（収率：２５％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８９．２／３８７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３２４】
実施例１４４
３−ブロモ−６−［（２−メトキシ−アセチルアミノ）−メチル］−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例１４２ｂに記載のように、６−アミノメチル−３−ブロモ−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（実施例１４２ａ）を、メトキシアセチルクロリド及びトリエチルアミンと反応させた。水溶液処理をし、クロマトグラフィーに付し、続いてメタノール／ジイソプロピルエーテルから結晶化により、標記化合物を白色の固体として得た（収率：５９％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１９．１／４１７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３２５】
実施例１４５
３−ブロモ−１０−メチル−６−（２−メチル−ピリジン−４−カルボニル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、２−メチル−ピリジン−４−イル−酢酸ヒドラジド（Iwao, Masatomo; Kuraishi, Tsukasa. Journal of Heterocyclic Chemistry (1978), 15(8), 1425-30）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０：〜９２：８）に付した。ジエチルエーテルで粉砕して、標記化合物を明黄色の固体として得た（収率：６％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３７．１／４３５．２［Ｍ］＋。
【０３２６】
実施例１４６
３−ブロモ−６−ホルミルアミノメチル−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、（tert.−ブチルオキシカルボニル）−アミノ酢酸ヒドラジド（Borg, Susanna et. al. Journal of Organic Chemistry (1995), 60(10), 3112-20）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０：〜９５：５；実施例１４７のＢＯＣ保護類似体の後、標記化合物を溶離した）に付した。メタノール／ジイソプロピルエーテルから結晶化して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（収率：１２％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７５．１／３７３．１［Ｍ］＋。
【０３２７】
実施例１４７
３−ブロモ−６−（tert.ブトキシカルボニルアミノ−メチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、実施例１４６に記載のように、（tert.−ブチルオキシカルボニル）−アミノ酢酸ヒドラジド（Borg, Susanna et. al. Journal of Organic Chemistry (1995), 60(10), 3112-20）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０：〜９５：５）に付した。メタノール／ジイソプロピルエーテルから結晶化して、標記化合物（実施例１４６のホルミル類似体より極性が弱い）をオフホワイトの固体として得た（収率：１２％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４６．９／４４５．１［Ｍ］＋。
【０３２８】
実施例１４８
３−ブロモ−１０−メチル−６−（２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−酢酸ヒドラジド（Barker, John M.; Huddleston, Patrick R.; Wood, Michael L. Journal of Chemical Research, Synopses (1992), (9), 291）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をメタノールで粉砕して、標記化合物の遊離塩基を得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を明黄色の固体として得た（収率：３８％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９８．０／３９５．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３２９】
実施例１４９
３−ブロモ−６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
ａ）  （３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−酢酸ヒドラジド
実施例１１２ａに記載のように、ブタノール中の（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−酢酸エチルエステル（Rainer, Georg. ４−ピラゾール酢酸誘導体。U.S. (1979), US 4146721）を、ヒドラジン水和物（３当量）と反応させ、得られた混合物を６時間加熱還流した。すべての揮発物を蒸発して、標記化合物を無色の油状物として得た（収率：６８％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝１８３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３３０】
ｂ）  ３−ブロモ−６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−酢酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をメタノールで粉砕して、標記化合物の遊離塩基を得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を明黄色の固体（収率：１３％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２６．１／４２４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３３１】
実施例１５０
３−ブロモ−１０−メチル−６−（５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を（５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−酢酸ヒドラジド（Boettcher, Henning; et. al. ピラゾリルエチルピエリジニルインドールと中枢神経作用。Ger. Offen. (1997), DE 19602505 A1）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア水溶液（２５％）＝１００：０：０：０〜２２０：１０：１）に付した。ジイソプロピルエーテルで粉砕して、標記化合物を白色の固体（収率：１６％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１２．０／４１０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３３２】
実施例１５１
３−ブロモ−１０−メチル−６−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
ａ）  （２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−酢酸ヒドラジド
実施例１１２ａに記載のように、エタノール中の（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−酢酸エチルエステル（Begley, William J. et. al. Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1(1981), (9), 2620-4）を、ヒドラジン水和物（１．１当量）と６０℃で３６時間反応させた。混合物を室温に冷却し、沈殿した生成物を濾別し、乾燥して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：７８％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝１６８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３３３】
ｂ）  ３−ブロモ−１０−メチル−６−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−酢酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をメタノール及びジイソプロピルエーテルで粉砕して、標記化合物の遊離塩基を得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（収率：５２％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２５．１／４２３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３３４】
実施例１５２
３−ブロモ−１０−メチル−６−（３−メチル−ピラゾール−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
ａ）  （３−メチル−ピラゾール−１−イル）−酢酸エチルエステル
エタノール（９０mL）中の４−メトキシ−３−ブテン−２−オン（４．６８ｇ、４６．７mmol）の溶液を、エチルヒドラジノアセタートＨＣｌ（７．２３ｇ、４６．７mmol）及び酢酸ナトリウム（３．８４ｇ、４６．７mmol）で処理した。混合物を室温で４日間撹拌した。溶媒を蒸発した後、残留物を酢酸エチル及び水で抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル＝１００：０〜７０：３０）に付して、標記化合物の７２％（ＮＭＲに基づいて）及び位置異性体（５−メチル−ピラゾール−１−イル）−酢酸エチルエステルの２８％を含む、明黄色の油状物（７．０８ｇ、９０％）を得た。
【０３３５】
【表１１】
2009511534.tif 000051
【０３３６】
ｂ）  （３−メチル−ピラゾール−１−イル）−酢酸ヒドラジド
実施例１１２ａに記載のように、エタノール中の（３−メチル−ピラゾール−１−イル）−酢酸エチルエステルを、ヒドラジン水和物（２当量）と反応させ、得られた混合物を４時間加熱還流した。次に混合物を室温に冷却し、沈殿した生成物を濾別して、エタノールから結晶化した。標記化合物（＞純度９５％）を白色の固体として得た（収率：６８％）。
【０３３７】
【表１２】
2009511534.tif 000052
【０３３８】
ｃ）  ３−ブロモ−１０−メチル−６−（３−メチル−ピラゾール−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、（３−メチル−ピラゾール−１−イル）−酢酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をメタノール及びジイソプロピルエーテルで粉砕して、標記化合物の遊離塩基を得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（収率：５６％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１２．１／４１０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３３９】
実施例１５３
３−ブロモ−６−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
ａ）  （２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−酢酸Ｎ−メチル−ヒドラジド
メタノール（９０mL）中の冷却した４−ヒドロキシ−６−メチル−２−ピロン（６．３１ｇ、５０mmol）の溶液に、メチルヒドラジン（６．６mL、１２５mmol）を、温度が１０℃を超えないような速度で加えた。混合物を氷浴中で１時間、次に室温で１６時間撹拌した。１時間還流した後、すべての揮発物を蒸発し、残留物をロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア水溶液（２５％）＝１００：０：０：０〜１３０：１０：１）に付して、標記化合物の８２％（ＮＭＲに基づいて）及び位置異性体の１２％を含む、赤色の油状物（９．０５ｇ、１００％）を得た。
【０３４０】
【表１３】
2009511534.tif 000053
【０３４１】
ｂ）  （２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−酢酸エチルエステル
ジオキサン（５０mL）中の（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−酢酸Ｎ−メチル−ヒドラジド（９．１ｇ、４１mmol）の溶液に、水酸化ナトリウム水溶液を加え（５N、５０mL）、得られた混合物を４時間加熱還流した。塩酸（５N、５０mL）を加えた後、すべての揮発物を蒸発した。エタノール（１５０mL）を還流することで残留物を抽出し、溶媒を蒸発した。残留揮発物をトルエンとともに蒸発することにより、共沸除去して、（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−酢酸を、粘性の油状物として得た。それをエタノール（１００ｍｌ）に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸（２．０ｇ、触媒）を加え、得られた混合物を１６時間加熱還流した。溶媒を蒸発した後、残留物を酢酸エチル及び水で抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル＝１００：０〜４０：６０）に付して、標記化合物を無色の油状物として得た（７．６ｇ、１００％）。
【０３４２】
【表１４】
2009511534.tif 000054
【０３４３】
ｃ）  （２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−酢酸ヒドラジド
実施例１１２ａに記載のように、エタノール中の（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−酢酸エチルエステルを、ヒドラジン水和物（２当量）と還流下で１６時間反応させた。すべての揮発物を蒸発し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア水溶液（２５％）＝１００：０：０〜９０：１０：１）に付して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：７８％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝１６９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３４４】
ｄ）  ３−ブロモ−６−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−酢酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をメタノールで粉砕して、標記化合物の遊離塩基を得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を明黄色の固体として得た（収率：４６％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２６．１／４２４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３４５】
実施例１５４
（rac.）−３−ブロモ−６−（ヒドロキシル−フェニル−メチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、（rac.）−マンデル酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をメタノールで粉砕して、標記化合物の遊離塩基を得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：５４％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２４．１／４２２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３４６】
実施例１５５
３−ブロモ−１０−メチル−６−（５−メチル−ピラゾール−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
ａ）  （５−メチル−ピラゾール−１−イル）−酢酸エチルエステル
エタノール（６０mL）中の１−ジメチルアミノ−ブテン−３−オン（３．３１ｇ、２９．３mmol）の溶液を、エチルヒドラジノアセタートＨＣｌ（４．５３ｇ、２９．３mmol）及び酢酸ナトリウム（２．４０ｇ、２９．３mmol）で処理し、得られた混合物を２時間加熱還流した。溶媒を蒸発した後、残留物を酢酸エチル及び水で抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル＝１００：０〜７０：３０）に付して、標記化合物の９２％（ＮＭＲに基づいて）及び位置異性体（３−メチル−ピラゾール−１−イル）−酢酸エチルエステルの８％を含む、明黄色の油状物（４．９５ｇ、１００％）を得た。
【０３４７】
【表１５】
2009511534.tif 000055
【０３４８】
ｂ）  （５−メチル−ピラゾール−１−イル）−酢酸ヒドラジド
実施例１１２ａに記載のように、エタノール中の（５−メチル−ピラゾール−１−イル）−酢酸エチルエステルを、ヒドラジン水和物（２当量）と反応させ、得られた混合物を８時間加熱還流した。混合物を室温に冷却し、沈殿した生成物を濾別し、乾燥して、トルエンから結晶化した。標記化合物（純度９５％、ＮＭＲに基づいて）を白色の固体として得た（収率：４５％）。
【０３４９】
【表１６】
2009511534.tif 000056
【０３５０】
ｃ）  ３−ブロモ−１０−メチル−６−（５−メチル−ピラゾール−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、（５−メチル−ピラゾール−１−イル）−酢酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をメタノールで粉砕して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：５６％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１２．０／４１０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３５１】
実施例１５６
３−ブロモ−６−［（シクロプロパンカルボニル−アミノ）−メチル］−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例１４２ｂに記載のように、６−アミノメチル−３−ブロモ−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピンをシクロプロパンカルボニルクロリド及びトリエチルアミンと反応させた。水溶液処理をし、クロマトグラフィーに付し、続いてメタノール／ジイソプロピルエーテルから結晶化により、標記化合物を白色の固体として得た（収率：５０％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１５．２／４１３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３５２】
実施例１５７
３−ブロモ−６−（イソブチリルアミノ−メチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例１４２ｂに記載のように、６−アミノメチル−３−ブロモ−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（実施例１４２ａ）を、イソブチリルクロリド及びトリエチルアミンと反応させた。水溶液処理をし、クロマトグラフィーに付し、続いてメタノール／ジイソプロピルエーテルから結晶化により、標記化合物を白色の固体として得た（収率：３７％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１７．２／４１５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３５３】
実施例１５８
３−ブロモ−６−［（２，２−ジメチル−プロピオニルアミノ）−メチル］−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例１４２ｂに記載のように、６−アミノメチル−３−ブロモ−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（実施例１４２ａ）を、ピバロイルクロリド及びトリエチルアミンと反応させた。水溶液処理をし、クロマトグラフィーに付し、続いてメタノール／ジイソプロピルエーテルから結晶化により、標記化合物を白色の固体として得た（収率：３５％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３１．３／４２９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３５４】
実施例１５９
３−ブロモ−６−（ブチリルアミノ−メチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例１４２ｂに記載のように、６−アミノメチル−３−ブロモ−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（実施例１４２ａ）をブチリルクロリド及びトリエチルアミンと反応させた。水溶液処理をし、クロマトグラフィーに付し、続いてメタノール／ジイソプロピルエーテルから結晶化により、標記化合物を白色の固体として得た（収率：２２％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１７．２／４１５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３５５】
実施例１６０
３−ブロモ−６−［（シクロブタンカルボニル−アミノ）−メチル］−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例１４２ｂに記載のように、６−アミノメチル−３−ブロモ−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（実施例１４２ａ）を、シクロブタンカルボニルクロリド及びトリエチルアミンと反応させた。水溶液処理をし、クロマトグラフィーに付し、続いてメタノール／ジイソプロピルエーテルから結晶化により、標記化合物を白色の固体として得た（収率：４７％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２９．３／４２７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３５６】
実施例１６１
３−ブロモ−６−（メタンスルホニルアミノ−メチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
ピリジン（５mL）中の６−アミノメチル−３−ブロモ−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（実施例１４２ａ）（０．３８ｇ、１mmol）の懸濁液を、４−ジメチルアミノピリジン（０．０１２ｇ、０．１mmol）及びメタンスルホニルクロリド（０．１４ｇ、１．２mmol）で処理した。室温で１６時間後、別の部分の４−ジメチルアミノピリジン（０．１４ｇ、１．２mmol）及びメタンスルホニルクロリド（０．１４ｇ、１．２mmol）を加えた。撹拌を２４時間続け、次にすべての揮発物を蒸発し、残留物を水で撹拌した。沈殿物を濾別し、乾燥し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア水溶液（２５％）＝１００：０：０〜１５０：１０：１）に付した。メタノール／ジイソプロピルエーテルで粉砕して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（収率：１８％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２５．１／４２３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３５７】
実施例１６２
３−ブロモ−１０−メチル−６−［１，２，３］トリアゾール−１−イルメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
ａ）  ［１，２，３］トリアゾール−１−イル−酢酸ヒドラジド
実施例１１２ａに記載のように、エタノール中の［１，２，３］トリアゾール−１−イル−酢酸エチルエステルを、ヒドラジン水和物（２当量）と反応させ、得られた混合物を３時間加熱還流した。混合物を４℃に冷却し、沈殿した生成物を濾別し、乾燥して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：７３％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝１４１．２［Ｍ］＋。
【０３５８】
ｂ）  ３−ブロモ−１０−メチル−６−［１，２，３］トリアゾール−１−イルメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、［１，２，３］トリアゾール−１−イル−酢酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をメタノールで粉砕して、標記化合物の遊離塩基を得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：４１％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９９．１／３９７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３５９】
実施例１６３
３−ブロモ−６−（４−エチル−２，３−ジオキソ−ピペラジン−１−イルメチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
ａ）  （４−エチル−２，３−ジオキソ−ピペラジン−１−イル）−酢酸エチルエステル
実施例１１９ａに記載のように、１−エチル−ピペラジン−２，３−ジオンを、水素化ナトリウムと反応させ、続いてブロモ酢酸エチルと反応させた。水溶液処理をし、続けてクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９４：４）に付して、標記化合物を明黄色の油状物として得た（収率：７２％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２２９．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３６０】
ｂ）  （４−エチル−２，３−ジオキソ−ピペラジン−１−イル）−酢酸ヒドラジド
実施例１１２ａに記載のように、エタノール中の（４−エチル−２，３−ジオキソ−ピペラジン−１−イル）−酢酸エチルエステルを、ヒドラジン水和物（１．２当量）と反応させ、得られた混合物を１６時間加熱還流した。沈殿した生成物を濾別し、乾燥して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：７７％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２１５．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３６１】
ｃ）  ３−ブロモ−６−（４−エチル−２，３−ジオキソ−ピペラジン−１−イルメチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、（４−エチル−２，３−ジオキソ−ピペラジン−１−イル）−酢酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９５：５）に付し、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を明褐色の固体として得た（収率：５７％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４７２．２／４７０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３６２】
実施例１６４
３−ブロモ−６−イソオキサゾール−３−イルメチル−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
ａ）  イソオキサゾール−３−イル−酢酸メチルエステル
実施例１３８ａに記載のように、イソオキサゾール−３−カルボキシラート（Zeeh, Bernd; et. al. 殺真菌性イソオキサゾールカルボン酸アニリド。Ger. Offen. (1981), DE 2940189）を、シュウ酸クロリドと反応させ、続いてジアゾメタンで処理して、それぞれのジアゾケトンを得た。これを銀触媒下でメタノールと反応させた。処理後、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル＝１００：０〜７０：３０）の精製に付して、標記化合物を無色の油状物として単離した（収率：２５％）。
【０３６３】
【表１７】
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【０３６４】
ｂ）  イソオキサゾール−３−イル−酢酸ヒドラジド
実施例１１２ａに記載のように、エタノール中のイソオキサゾール−３−イル−酢酸メチルエステルを、ヒドラジン水和物（２当量）と室温で１６時間反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア水溶液（２５％）＝１００：０：０〜９０：１０：１）に付して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：７８％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝１４２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３６５】
ｃ）  ３−ブロモ−６−イソオキサゾール−３−イルメチル−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、イソオキサゾール−３−イル−酢酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をメタノールで粉砕して、標記化合物の遊離塩基を得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：２０％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９９．１．１／３９７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３６６】
実施例１６５
３−ブロモ−１０−メチル−６−［１，２，４］トリアゾール−１−イルメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、［１，２，４］トリアゾール−１−イル−酢酸ヒドラジド（Leonardi, A.; Nardi, D.; Veronese, M. Bollettino Chimico Farmaceutico (1975), 114(2), 70-2）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をメタノールで粉砕して、酢酸エチル／ジイソプロピルエーテルから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：２８％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９９．１／３９７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３６７】
実施例１６６
３−ブロモ−１０−メチル−６−［１，２，３］トリアゾール−２−イルメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
ａ）  ［１，２，３］トリアゾール−２−イル−酢酸ヒドラジド
実施例１１２ａに記載のように、エタノール中の［１，２，３］トリアゾール−２−イル−酢酸エチルエステルを、ヒドラジン水和物（２当量）と反応させ、得られた混合物を３時間加熱還流した。混合物を室温に冷却し、沈殿した生成物を濾別し、乾燥して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：６８％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝１４１．１［Ｍ］＋。
【０３６８】
ｂ）  ３−ブロモ−１０−メチル−６−［１，２，３１トリアゾール−２−イルメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、［１，２，３］トリアゾール−２−イル−酢酸ヒドラジドと反応させた。室温に冷却するとすぐに、標記化合物が反応混合物から遊離塩基として結晶化した。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：６１％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９９．１．１／３９７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３６９】
実施例１６７
３−ブロモ−６−（４−メトキシ−ベンジル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、（４−メトキシ−フェニル）−酢酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をメタノールで粉砕して、標記化合物の遊離塩基を得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（収率：２２％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３８．３／４３６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３７０】
実施例１６８
３−ブロモ−６−（２−メトキシ−ベンジル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を（２−メトキシ−フェニル）−酢酸ヒドラジド（Rosen, Gerald M. et al. Journal of Heterocyclic Chemistry (1971), 8(4), 659-62）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をメタノールで粉砕して、標記化合物の遊離塩基を得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（収率：４０％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３８．２／４３６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３７１】
実施例１６９
６−ベンジル−３−ブロモ−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、フェニル−酢酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をメタノールで粉砕して、標記化合物の遊離塩基を得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、  メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：３２％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０８．２／４０６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３７２】
実施例１７０
３−クロロ−６−シクロプロピルメチル−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
ａ）  ５−クロロ−２−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−ベンゾニトリル
実施例８４ａに記載のように、５−クロロ−２−フルオロ−ベンゾニトリルを、４−メチルイミダゾール及び炭酸カリウムと９０℃で２０時間反応させた。水溶液処理の後、酢酸エチルから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：６３％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２１８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３７３】
ｂ）  ５−クロロ−２−（５−ジメチルアミノメチル−４−メチル−イミダゾール−１−イル）−ベンゾニトリル
実施例８４ｂに記載のように、５−クロロ−２−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−ベンゾニトリルを、ＤＭＦ中のエッセンモーザー（Eschenmoser）塩と９０℃で１６時間反応させた。溶媒を蒸発し、水溶液処理をして、酢酸エチルから結晶化して標記化合物を白色の固体として得た（収率：１７％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３７４】
ｃ）  ［３−（４−クロロ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物
実施例８４ｃに記載のように、５−クロロ−２−（５−ジメチルアミノメチル−４−メチル−イミダゾール−１−イル）−ベンゾニトリルを、ヨウ化メチルと４℃で４日間反応させた。標記化合物を白色の結晶性物質として得た（収率：９４％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２３０．２［Ｍ−ＮＭｅ３］＋。
【０３７５】
ｄ）  ３−クロロ−６−シクロプロピルメチル−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−クロロ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物を、シクロプロピル酢酸ヒドラジド（Oae, Shigeru et al. Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 2: Physical Organic Chemistry (1972-1999) (1974), (15), 1844-8）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９７：３）に付して、標記化合物の遊離塩基を得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（収率：９％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３７６】
実施例１７１
３−クロロ−１０−メチル−６−（モルホリン−４−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−クロロ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例１７０ｃ）を、モルホリン−４−イル−酢酸ヒドラジド（実施例１３０ａ）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９７：３）に付して、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を明黄色の固体として得た（収率：４０％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３７７】
実施例１７２
３−クロロ−６−（２−メトキシ−エチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−クロロ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例１７０ｃ）を、３−メトキシ−プロピオン酸ヒドラジドと反応させた。室温に冷却するとすぐに、標記化合物が反応混合物から白色の固体として結晶化した（収率：１１％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３７８】
実施例１７３
３−クロロ−１０−メチル−６−（２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−クロロ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例１７０ｃ）を、（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−酢酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９７：３）に付した。ジイソプロピルエーテルで粉砕して、標記化合物を明黄色の固体として得た（収率：４２％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３７９】
実施例１７４
（rac.）−３−クロロ−６−（１−ヒドロキシ−エチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
【０３８０】
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−クロロ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例１７０ｃ）を、（rac.）−ラクトヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９７：３）に付して、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を明黄色の固体として得た（収率：１１％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３８１】
実施例１７５
３−クロロ−１０−メチル−６−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−クロロ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例１７０ｃ）を、３，３，３−トリフルオロ−プロピオン酸ヒドラジド（実施例１０８ａ）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９７：３）に付した。ジイソプロピルエーテルで粉砕して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：３１％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３８２】
実施例１７６
３−クロロ−６−メタンスルホニルメチル−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−クロロ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例１７０ｃ）を、メタンスルホニル−酢酸ヒドラジド（Bays, David Edmund; Carey, Linda; Hayes, Roger. ３，５−ジ置換−１，２，４−トリアゾール化合物及びそれらを含有する医薬組成物。Eur. Pat. Appl. (1982), EP 50407）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９７：３）に付した。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：３４％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３８３】
実施例１７７
３−クロロ−１０−メチル−６−（ピリジン−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−クロロ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例１７０ｃ）を、ピリジン−３−イル−酢酸ヒドラジド（Cemischev, B.; Popov, D.; Pharmazie (1967), 22(8), 432-4）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をメタノールで粉砕して、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：２７％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３８４】
実施例１７８
３−クロロ−６−エトキシ−メチル−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−クロロ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例１７０ｃ）を、エトキシ−酢酸ヒドラジド（Brands, Michael et. al. ケモカインＩＬ−８レセプター結合阻害剤としてのアジニル−及びアゾリルスルホンの調製。Brit. UK Pat. Appl.(2003), GB 2379218 A1）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をメタノールで粉砕して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：３５％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３８５】
実施例１７９
（rac.）−３−クロロ−１０−メチル−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−クロロ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例１７０ｃ）を、（rac.）−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−酢酸ヒドラジド（実施例１１２ａ）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア水溶液（２５％）＝１００：０：０〜３００：１０：１）に付して、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：２３％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３８６】
実施例１８０
３−クロロ−６−（シクロヘキシルメチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−クロロ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例１７０ｃ）を、シクロヘキシル−酢酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア水溶液（２５％）＝１００：０：０〜３００：１０：１）に付して、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：１２％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３８７】
実施例１８１
３−クロロ−１０−メチル−６−（ピリジン−２−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−クロロ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例１７０ｃ）を、ピリジン−２−イル−酢酸ヒドラジド（Cemischev, B.; Popov, D.; Pharmazie (1967), 22(8), 432-4）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９７：３）に付して、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を明黄色の固体として得た（収率：１５％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３８８】
実施例１８２
３−クロロ−１０−メチル−６−（３−オキソ−モルホリン−４−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−クロロ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例１７０ｃ）を、（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−酢酸ヒドラジド（実施例１１９ｂ）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９７：３）に付して、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を明黄色の固体として得た（収率：４２％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３８９】
実施例１８３
３−クロロ−１０−メチル−６−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−クロロ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例１７０ｃ）を、（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−酢酸ヒドラジド（実施例１２３ａ）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９６：４）に付して、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：５％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３９０】
実施例１８４
３−クロロ−６−（２，５−ジメチル−チアゾール−４−イルメチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−クロロ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例１７０ｃ）を、（２，５−ジメチル−チアゾール−４−イル）−酢酸ヒドラジド（実施例１２５ａ）と反応させた。室温に冷却するとすぐに、標記化合物が反応混合物から白色の固体として結晶化した（収率：５９％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３９１】
実施例１８５
３−クロロ−１０−メチル−６−（６−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−クロロ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例１７０ｃ）を、（６−メチル−ピリジン−３−イル）−酢酸ヒドラジド（実施例１２４ａ）と反応させた。室温に冷却するとすぐに、標記化合物が反応混合物から白色の固体として結晶化した（収率：３５％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３９２】
実施例１８６
３−クロロ−６−（イミダゾール−１−イルメチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−クロロ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例１７０ｃ）を、イミダゾール−１−イル−酢酸ヒドラジド（Loccufier, Johan; lingier, Stefaan; Meeus, Pascal. 新規なヒドラジド型を含有する写真材料。Eur. Pat. Appl. (2001), EP 1085371 A1）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９６：４）に付して、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：３３％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３９３】
実施例１８７
３−クロロ−１０−メチル−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−クロロ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例１７０ｃ）を、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア水溶液（２５％）＝１００：０：０〜１８０：１０：１）に付して、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（収率：２２％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５１．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３９４】
実施例１８８
３−クロロ−６−（２−エチル−イミダゾール−１−イルメチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−クロロ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例１７０ｃ）を、（２−エチル−イミダゾール−１−イル）−酢酸ヒドラジド（実施例１２９ｂ）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア水溶液（２５％）＝１００：０：０〜１８０：１０：１）に付して、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：３８％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７９．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３９５】
実施例１８９
３−クロロ−１０−メチル−６−（２−メチル−イミダゾール−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−クロロ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例１７０ｃ）を（２−メチル−イミダゾール−１−イル）−酢酸ヒドラジド（Toth, Jozsef et al. 置換イミダゾール誘導体。Hung. (1968), HU 154810）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア水溶液（２５％）＝１００：０：０〜１８０：１０：１）に付して、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を明黄色の固体として得た（収率：２７％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３９６】
実施例１９０
３−クロロ−６−（イソオキサゾール−５−イルメチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−クロロ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例１７０ｃ）を、イソオキサゾール−５−イル−酢酸ヒドラジド（実施例１３８ｂ）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９２：８）に付して、ジエチルエーテルで粉砕して、標記化合物を明黄色の固体として得た（収率：５％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３９７】
実施例１９１
３−クロロ−１０−メチル−６−（２−メチル−ピリジン−４−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−クロロ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例１７０ｃ）を、２−メチル−ピリジン−４−イル−酢酸ヒドラジド（Iwao, Masatomo; Ruraishi, Tsukasa. Journal of Heterocyclic Chemistry (1978), 15(8), 1425-30）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０：〜９２：８）に付した。ジエチルエーテルで粉砕して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（収率：１１％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７７．３［Ｍ］＋。
【０３９８】
実施例１９２
３−クロロ−１０−メチル−６−（６−メチル−ピリジン−２−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−クロロ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例１７０ｃ）を、（６−メチル−ピリジン−２−イル）−酢酸ヒドラジド（Izdebski, Jan. Roczniki Chemii (1965), 39(5), 717-20）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９７：３）に付して、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を黄色の固体として得た（収率：４１％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３９９】
実施例１９３
３−クロロ−１０−メチル−６−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−クロロ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例１７０ｃ）を、（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−酢酸ヒドラジド（実施例１４０ｂ）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９６：４）に付し、ジエチルエーテルで粉砕して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：１４％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４００】
実施例１９４
３−クロロ−６−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イルメチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−クロロ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例１７０ｃ）を、（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−酢酸ヒドラジド（実施例１４１ａ）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９６：４）に付し、ジエチルエーテルで粉砕して、標記化合物を明黄色の固体として得た（収率：４０％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４０１】
実施例１９５
３−クロロ−１０−メチル−６−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
ａ）  ５−メチル−イソオキサゾール−３−カルボン酸ヒドラジド
実施例１１２ａに記載のように、ブタノール中の５−メチル−イソオキサゾール−３−カルボン酸メチルエステルを、ヒドラジン水和物（２当量）と１００℃で２時間反応させた。すべての揮発物を蒸発し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア水溶液（２５％）＝１００：０：０〜９０：１０：１）に付して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：６４％）。
【０４０２】
【表１８】
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【０４０３】
ｂ）  ３−クロロ−１０−メチル−６−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−クロロ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例１７０ｃ）を、５−メチル−イソオキサゾール−３−カルボン酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９６：４）に付し、ジエチルエーテルで粉砕して、標記化合物を明黄色の固体として得た（収率：１１％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４０４】
実施例１９６
３−ヨード−６−（２−メトキシ−エチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
ａ）  ５−ヨード−２−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−ベンゾニトリル
実施例８４ａに記載のように、２−フルオロ−５−ヨード−ベンゾニトリルを４−メチルイミダゾール及び炭酸カリウムと９０℃で２０時間反応させた。水溶液処理をして、標記化合物の１．９：１の混合物及びその位置異性体［５−ヨード−２−（５−メチル−イミダゾール−１−イル）−ベンゾニトリル］を、白色の固体として得た（収率：９２％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４０５】
ｂ）  ２−（５−ジメチルアミノメチル−４−メチル−イミダゾール−１−イル）−５−ヨード−ベンゾニトリル
実施例８４ｂに記載のように、５−ヨード−２−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−ベンゾニトリル（＋位置異性体）を、ＤＭＦ中のエッシェンモーザー塩と９０℃で７２時間反応させた。溶媒を蒸発し、水溶液処理をし、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９７：３）に付して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：３８％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４０６】
ｃ）  ［３−（２−シアノ−４−ヨード−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物
【０４０７】
実施例８４ｃに記載のように、２−（５−ジメチルアミノメチル−４−メチル−イミダゾール−１−イル）−５−ヨード−ベンゾニトリルを、ヨウ化メチルと４℃で３日間反応させた。標記化合物を白色の結晶性物質として得た（収率：９４％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２２．１［Ｍ−ＮＭｅ３］＋。
【０４０８】
ｄ）  ３−ヨード−６−（２−メトキシ−エチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−４−ヨード−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物を、３−メトキシ−プロピオン酸ヒドラジドと反応させた。氷浴中で冷却するとすぐに、標記化合物が白色の固体として結晶化した（収率：２２％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２１．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４０９】
実施例１９７
６−シクロプロピルメチル−３−ヨード−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−４−ヨード−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例１９６ｃ）を、シクロプロピル酢酸ヒドラジド（Oae, Shigeru et al. Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 2: Physical Organic Chemistry (1972-1999) (1974), (15), 1844-8）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９７：３）に付して、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：１１％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４１０】
実施例１９８
３−ヨード−１０−メチル−６−（モルホリン−４−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−４−ヨード−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例１９６ｃ）を、モルホリン−４−イル−酢酸ヒドラジド（実施例１３０ａ）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９７：３）に付して、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：３４％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４１１】
実施例１９９
３−ヨード−１０−メチル−６−（２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−４−ヨード−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例１９６ｃ）を、（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−酢酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９７：３）に付して、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を明黄色の固体として得た（収率：２２％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４１２】
実施例２００
３−ヨード−１０−メチル−６−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−４−ヨード−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例１９６ｃ）を、３，３，３−トリフルオロ−プロピオン酸ヒドラジド（実施例１０８ａ）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をメタノールで粉砕して、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：２６％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４１３】
実施例２０１
（rac.）−６−（１−ヒドロキシ−エチル）−３−ヨード−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−４−ヨード−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例１９６ｃ）を、（rac.）−ラクトヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をメタノールで粉砕して、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（収率：２３％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４１４】
実施例２０２
３−ヨード−６−メタンスルホニルメチル−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−４−ヨード−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例１９６ｃ）を、メタンスルホニル−酢酸ヒドラジド（Bays, David Edmund; Carey, Linda; Hayes, Roger. ３，５−ジ置換−１，２，４−トリアゾール化合物及びそれらを含有する医薬組成物。Eur. Pat. Appl. (1982), EP 50407）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア水溶液（２５％）＝１００：０：０〜３００：１０：１）に付して、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：５５％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４１５】
実施例２０３
３−ヨード−１０−メチル−６−（ピリジン−２−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−４−ヨード−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例１９６ｃ）を、ピリジン−２−イル−酢酸ヒドラジド（Cemischev, B.; Popov, D.; Pharmazie (1967), 22(8), 432-4）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア水溶液（２５％）＝１００：０：０〜３００：１０：１）に付して、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を黄色の固体として得た（収率：１７％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４１６】
実施例２０４
３−ヨード−１０−メチル−６−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−４−ヨード−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例１９６ｃ）を、（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−酢酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア水溶液（２５％）＝１００：０：０〜３００：１０：１）に付して、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を明褐色の固体として得た（収率：１９％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４１７】
実施例２０５
３−ヨード−１０−メチル−６−（ピリジン−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−４−ヨード−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例１９６ｃ）を、ピリジン−３−イル−酢酸ヒドラジド（Cemischev, B.; Popov, D.; Pharmazie (1967), 22(8), 432-4）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア水溶液（２５％）＝１００：０：０〜３００：１０：１）に付し、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：３７％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４１８】
実施例２０６
３−ヨード−１０−メチル−６−（ピリジン−４−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−４−ヨード−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例１９６ｃ）を、ピリジン−４−イル−酢酸ヒドラジド（Iwao, Masatomo; Kuraishi, Tsukasa. Journal of Heterocyclic Chemistry (1978), 15(8), 1425-30）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア水溶液（２５％）＝１００：０：０〜３００：１０：１）に付し、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（収率：１７％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４１９】
実施例２０７
６−エトキシ−メチル−３−ヨード−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−４−ヨード−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例１９６ｃ）を、エトキシ−酢酸ヒドラジド（Brands, Michael et. al. ケモカインＩＬ−８レセプター結合阻害剤としてのアジニル−及びアゾリルスルホンの調製。Brit. UK Pat. Appl. (2003), GB 2379218 A1）と反応させた。室温に冷却するとすぐに、標記化合物が反応混合物から白色の固体として結晶化した（収率：２４％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２１．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４２０】
実施例２０８
３−ヨード−１０−メチル−６−（ピロリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−４−ヨード−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例１９６ｃ）を、ピロリジン−１−イル−酢酸ヒドラジド（Lyakhova, E. A. et al. Pharmaceutical Chemistry Journal (Khimiko-Farmatsevticheskii Zhurnalの翻訳) (2003), 37(4), 178-183）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア水溶液（２５％）＝１００：０：０〜３００：１０：１）に付し、酢酸エチルから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：２０％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４２１】
実施例２０９
（rac.）−３−ヨード−１０−メチル−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−４−ヨード−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例１９６ｃ）を、（rac.）−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−酢酸ヒドラジド（実施例１１２ａ）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をメタノールで粉砕して、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を明褐色の固体として得た（収率：５４％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４７．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４２２】
実施例２１０
３−ヨード−１０−メチル−６−（３−オキソ−モルホリン−４−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−４−ヨード−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例１９６ｃ）を、（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−酢酸ヒドラジド（実施例１１９ｂ）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９７：３）に付し、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（収率：４１％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４７６．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４２３】
実施例２１１
６−（シクロヘキシルメチル）−３−ヨード−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−４−ヨード−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例１９６ｃ）を、シクロヘキシル−酢酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をジクロロメタンで撹拌し、濾別し、蒸発して、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を明褐色の固体として得た（収率：３９％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４２４】
実施例２１２
３−ヨード−１０−メチル−６−（２−オキソ−オキサゾリジン−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
ａ）  （２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−酢酸ヒドラジド
実施例１１２ａに記載のように、エタノール中の（２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−酢酸エチルエステル（Potts, Kevin T.; Bhattacharjee, Debkumar; Kanemasa, Shuji. Journal of Organic Chemistry (1980), 45(24), 4985-8.）を、ヒドラジン水和物（１当量）と室温で７２時間反応させた。すべての揮発物を蒸発し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア水溶液（２５％）＝１００：０：０〜９０：１０：１）に付し、標記化合物を白色の固体として得た（収率：７７％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝１６０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４２５】
ｂ）  ３−ヨード−１０−メチル−６−（２−オキソ−オキサゾリジン−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−４−ヨード−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例１９６ｃ）を、（２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−酢酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をメタノールで粉砕して、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を明黄色の固体として得た（収率：３０％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４２６】
実施例２１３
３−ヨード−１０−メチル−６−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−４−ヨード−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例１９６ｃ）を、（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−酢酸ヒドラジド（実施例１５１ａ）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をメタノールで粉砕して、標記化合物の遊離塩基を得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（収率：６３％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４７１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４２７】
実施例２１４
３−フルオロ−１０−メチル−６−（モルホリン−４−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
ａ）  ５−フルオロ−２−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−ベンゾニトリル
実施例８４ａに記載のように、２，５−ジフルオロ−ベンゾニトリルを、４−メチルイミダゾール及び炭酸カリウムと９０℃で２０時間反応させた。水溶液処理の後、酢酸エチルから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：４１％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２０２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４２８】
ｂ）  ２−（５−ジメチルアミノメチル−４−メチル−イミダゾール−１−イル）−５−フルオロ−ベンゾニトリル
実施例８４ｂに記載のように、５−フルオロ−２−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−ベンゾニトリルを、ＤＭＦ中のエッシェンモーザーの塩と９０℃で２４時間反応させた。溶媒を蒸発し、水溶液処理をし、酢酸エチル／ジイソプロピルエーテルからか結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：３４％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４２９】
ｃ）  ［３−（２−シアノ−４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物
実施例８４ｃに記載のように、２−（５−ジメチルアミノメチル−４−メチル−イミダゾール−１−イル）−５−フルオロ−ベンゾニトリルを、ヨウ化メチルと４℃で４日間反応させた。標記化合物を白色の結晶性物質として得た（収率：９８％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２１４．１［Ｍ−ＮＭｅ３］＋。
【０４３０】
ｄ）  ３−フルオロ−１０−メチル−６−（モルホリン−４−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物を、ＤＭＦ中のモルホリン−４−イル−酢酸ヒドラジド（実施例１３０ａ）と１５０℃で２４時間反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９７：３）に付し、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を明黄色の固体として得た（収率：３２％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４３１】
実施例２１５
３−フルオロ−１０−メチル−６−（２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例２１４ｃ）を、ＤＭＦ中の（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−酢酸ヒドラジドと１５０℃で２４時間反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９７：３）に付し、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を明黄色の固体として得た（収率：３３％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４３２】
実施例２１６
３−フルオロ−１０−メチル−６−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例２１４ｃ）を、３，３，３−トリフルオロ−プロピオン酸ヒドラジド（実施例１０８ａ）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９７：３）に付し、ジイソプロピルエーテルで粉砕して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：４７％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４３３】
実施例２１７
３−フルオロ−６−（２−メトキシ−エチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例２１４ｃ）を、３−メトキシ−プロピオン酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９７：３）に付し、ジイソプロピルエーテルで粉砕して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（収率：３９％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４３４】
実施例２１８
６−シクロプロピルメチル−３−フルオロ−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例２１４ｃ）を、シクロプロピル酢酸ヒドラジド（Oae, Shigeru et al. Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 2: Physical Organic Chemistry (1972-1999) (1974), (15), 1844-8）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９７：３）に付し、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（収率：７％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４３５】
実施例２１９
（rac.）−３−フルオロ−６−（１−ヒドロキシ−エチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例２１４ｃ）を、（rac.）−ラクトヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９７：３）に付し、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を明黄色の固体として得た（収率：２７％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３００．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４３６】
実施例２２０
６−（シクロヘキシルメチル）−３−フルオロ−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例２１４ｃ）を、シクロヘキシル−酢酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア水溶液（２５％）＝１００：０：０〜３００：１０：１）に付し、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：２６％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４３７】
実施例２２１
６−エトキシ−メチル−３−フルオロ−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例２１４ｃ）を、エトキシ−酢酸ヒドラジド（Brands, Michael et. al. ケモカインＩＬ−８レセプター結合阻害剤としてのアジニル−及びアゾリルスルホンの調製。Brit. UK Pat. Appl. (2003), GB 2379218 A1）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をメタノールで粉砕し、酢酸エチルから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：３５％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４３８】
実施例２２２
３−フルオロ−１０−メチル−６−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例２１４ｃ）を、（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−酢酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア水溶液（２５％）＝１００：０：０〜３００：１０：１）に付し、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を明褐色の固体として得た（収率：２５％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４３９】
実施例２２３
３−フルオロ−１０−メチル−６−（３−オキソ−モルホリン−４−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例２１４ｃ）を、（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−酢酸ヒドラジド（実施例１１９ｂ）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９７：３）に付し、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（収率：５９％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６８．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４４０】
実施例２２４
（rac.）−３−フルオロ−１０−メチル−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例２１４ｃ）を、（rac.）−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−酢酸ヒドラジド（実施例１１２ａ）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９７：３）に付し、酢酸エチル／ジイソプロピルエーテルから結晶化して、標記化合物を明褐色の固体として得た（収率：１８％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４４１】
実施例２２５
３−フルオロ−１０−メチル−６−（ピリジン−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例２１４ｃ）を、ピリジン−３−イル−酢酸ヒドラジド（Cemischev, B.; Popov, D.; Pharmazie (1967), 22(8), 432-4）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物を酢酸エチルから結晶化して、標記化合物を明褐色の固体として得た（収率：２０％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４４２】
実施例２２６
３−フルオロ−６−メタンスルホニルメチル−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例２１４ｃ）を、メタンスルホニル−酢酸ヒドラジド（Bays, David Edmund; Carey, Linda; Hayes, Roger. ３，５−ジ置換−１，２，４−トリアゾール化合物及びそれらを含有する医薬組成物。Eur. Pat. Appl. (1982), EP 50407）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をメタノールで粉砕して、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（収率：３９％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４４３】
実施例２２７
３−フルオロ−１０−メチル−６−（ピリジン−２−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例２１４ｃ）を、ピリジン−２−イル−酢酸ヒドラジド（Cemischev, B.; Popov, D.; Pharmazie (1967), 22(8), 432-4）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物を酢酸エチルから結晶化して、標記化合物を明褐色の固体として得た（収率：２１％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４４４】
実施例２２８
３−フルオロ−１０−メチル−６−（ピロリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例２１４ｃ）を、ピロリジン−１−イル−酢酸ヒドラジド（Lyakhova, E. A. et al. Pharmaceutical Chemistry Journal (Khimiko-Farmatsevticheskii Zhurnalの翻訳) (2003), 37(4), 178-183）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィーに付し（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９５：５）、ジイソプロピルエーテルで粉砕して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：３４％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４４５】
実施例２２９
１０−メチル−６−（２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
ａ）  ２−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−５−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル
実施例８４ａに記載のように、２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）−ベンゾニトリルを、４−メチルイミダゾール及び炭酸カリウムと９０℃で１６時間反応させた。水溶液処理の後、酢酸エチルで抽出し、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、標記化合物の３．４：１の混合物及びその位置異性体［２−（５−メチル−イミダゾール−１−イル）−５−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル］を、明褐色の油状物として得た（収率：８５％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４４６】
ｂ）  ２−（５−ジメチルアミノメチル−４−メチル−イミダゾール−１−イル）−５−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル
実施例８４ｂに記載のように、２−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−５−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル（＋位置異性体）を、ＤＭＦ中のエッシェンモーザーの塩と９０℃で１６時間反応させた。溶媒を蒸発し、水溶液処理をし、クロマトグラフィーに付して、標記化合物を黄色の油状物として得て、それは次の工程で使用するのに十分に純性であった（収率：５３％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４４７】
ｃ）  ［３−（２−シアノ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物
実施例８４ｃに記載のように、２−（５−ジメチルアミノメチル−４−メチル−イミダゾール−１−イル）−５−トリフルオロメチル−ベンゾニトリルを、ヨウ化メチルと４℃で３日間反応させた。標記化合物を白色の結晶性物質として得た（収率：６１％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２３．３［Ｍ］＋。
【０４４８】
ｄ）  １０−メチル−６−（２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物を、ＤＭＦ中の（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−酢酸ヒドラジドと１５０℃で１６時間反応させた。溶媒を蒸発し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９７：３）に付し、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（収率：３０％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０３．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４４９】
実施例２３０
３，１０−ジメチル−６−（２，２−ジメチル−プロピル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
ａ）  ５−メチル−２−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−ベンゾニトリル
実施例８４ａに記載のように、２−フルオロ−５−メチル−ベンゾニトリルを、４−メチルイミダゾール及び炭酸カリウムと９０℃で１６時間反応させた。水溶液処理の後、標記化合物を白色の固体として得た（収率：４８％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝１９８．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４５０】
ｂ）  ２−（５−ジメチルアミノメチル−４−メチル−イミダゾール−１−イル）−５−メチル−ベンゾニトリル
実施例８４ｂに記載のように、５−メチル−２−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−ベンゾニトリルを、ＤＭＦ中のエッシェンモーザーの塩と９０℃で４時間反応させた。溶媒を蒸発し、水溶液処理をし、クロマトグラフィーに付して、標記化合物を油状物として得、それを放置して凝固させた（収率：６４％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４５１】
ｃ）  ［３−（２−シアノ−４−メチル−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物
実施例８４ｃに記載のように、２−（５−ジメチルアミノメチル−４−メチル−イミダゾール−１−イル）−５−メチル−ベンゾニトリルを、ヨウ化メチルと４℃で７日間反応させた。標記化合物を白色の結晶性物質として得た（収率：８３％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６９．５［Ｍ］＋。
【０４５２】
ｄ）  ３，１０−ジメチル−６−（２，２−ジメチル−プロピル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−４−メチル−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物を、３，３−ジメチル−酪酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９６：４）に付し、標記化合物の遊離塩基を得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、溶媒を蒸発し、ジイソプロピルエーテルで粉砕して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（収率：１９％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４５３】
実施例２３１
３，１０−ジメチル−６−（２−メチル−イミダゾール−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−４−メチル−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例２３０ｃ）を、（２−メチル−イミダゾール−１−イル）−酢酸ヒドラジド（Toth, Jozsef et al. 置換イミダゾール誘導体。Hung. (1968), HU 154810）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア水溶液（２５％）＝１００：０：０〜２２５：１０：１）に付し、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を明黄色の固体として得た（収率：１２％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４５４】
実施例２３２
３，１０−ジメチル−６−（２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−４−メチル−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例２３０ｃ）を、（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−酢酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９６：４）に付した。ジイソプロピルエーテルで粉砕して、標記化合物を明褐色の固体として得た（収率：３４％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４９．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４５５】
実施例２３３
３，１０−ジメチル−６−（３−オキソ−モルホリン−４−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−４−メチル−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例２３０ｃ）を、（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−酢酸ヒドラジド（実施例１１９ｂ）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９６：４）に付し、ジイソプロピルエーテルで粉砕して、標記化合物を明黄色の固体として得た（収率：２４％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４５６】
実施例２３４
６−エトキシ−メチル−３，１０−ジメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−４−メチル−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例２３０ｃ）を、エトキシ−酢酸ヒドラジド（Brands, Michael et. al. ケモカインＩＬ−８レセプター結合阻害剤としてのアジニル−及びアゾリルスルホンの調製。Brit. UK Pat. Appl. (2003), GB 2379218 A1）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９６：４）に付し、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、蒸発し、ジイソプロピルエーテルで粉砕して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（収率：１２％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４５７】
実施例２３５
６−（２−メトキシ−エチル）−３，１０−ジメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−４−メチル−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例２３０ｃ）を、３−メトキシ−プロピオン酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９６：４）に付し、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、蒸発し、ジエチルエーテルで粉砕して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（収率：４９％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４５８】
実施例２３６
３，１０−ジメチル−６−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−４−メチル−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例２３０ｃ）を、（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−酢酸ヒドラジド（実施例１２３ａ）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９６：４）に付し、ジイソプロピルエーテルで粉砕して、標記化合物を明褐色の固体として得た（収率：１５％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４５９】
実施例２３７
３−メトキシ−１０−メチル−６−（２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
ａ）  ５−メトキシ−２−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−ベンゾニトリル
実施例８４ａに記載のように、２−フルオロ−５−メトキシ−ベンゾニトリルを、４−メチルイミダゾール及び炭酸カリウムと１００℃で４８時間反応させた。水溶液処理の後、酢酸エチル／ジイソプロピルエーテルで結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：７２％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２１４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４６０】
ｂ）  ２−（５−ジメチルアミノメチル−４−メチル−イミダゾール−１−イル）−５−メトキシ−ベンゾニトリル
実施例８４ｂに記載のように、５−メトキシ−２−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−ベンゾニトリルを、ＤＭＦ中のエッシェンモーザーの塩と７０℃で１６時間反応させた。溶媒を蒸発し、水溶液処理をし、クロマトグラフィーに付し、標記化合物を油状物（収率：８３％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７１．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４６１】
ｃ）  ［３−（２−シアノ−４−メトキシ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物
実施例８４ｃに記載のように、２−（５−ジメチルアミノメチル−４−メチル−イミダゾール−１−イル）−５−メトキシ−ベンゾニトリルを、ヨウ化メチルと４℃で６日間反応させた。標記化合物を白色の結晶性物質として得た（収率：８９％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８５．１［Ｍ］＋。
【０４６２】
ｄ）  ３−メトキシ−１０−メチル−６−（２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−４−メトキシ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物を、（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−酢酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９６：４）に付し、ジイソプロピルエーテルで粉砕して、標記化合物を明褐色の固体として得た（収率：２１％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４６３】
実施例２３８
３−メトキシ−１０−メチル−６−（３−オキソ−モルホリン−４−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−４−メトキシ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例２３７ｃ）を、（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−酢酸ヒドラジド（実施例１１９ｂ）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９６：４）に付し、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を明黄色の固体として得た（収率：４８％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４６４】
実施例２３９
３−メトキシ−６−（２−メトキシ−エチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−４−メトキシ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例２３７ｃ）を、３−メトキシ−プロピオン酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９６：４）に付し、ジイソプロピルエーテルで粉砕して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：４３％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４６５】
実施例２４０
６−エトキシ−メチル−３−メトキシ−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−４−メトキシ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例２３７ｃ）を、エトキシ−酢酸ヒドラジド（Brands, Michael et. al. ケモカインＩＬ−８レセプター結合阻害剤としてのアジニル−及びアゾリルスルホンの調製。Brit. UK Pat. Appl. (2003), GB 2379218 A1）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９６：４）に付し、ジイソプロピルエーテルで粉砕して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：４０％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２６．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４６６】
実施例２４１
３−メトキシ−１０−メチル−６−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−４−メトキシ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例２３７ｃ）を、（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−酢酸ヒドラジド（実施例１２３ａ）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９６：４）に付し、ジイソプロピルエーテルで粉砕して、標記化合物を暗灰色の固体として得た（収率：４９％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４６７】
実施例２４２
３−メトキシ−１０−メチル−６−（２−メチル−イミダゾール−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−４−メトキシ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例２３７ｃ）を、（２−メチル−イミダゾール−１−イル）−酢酸ヒドラジド（Toth, Jozsef et al. 置換イミダゾール誘導体。Hung. (1968), HU 154810）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物を抽出し（酢酸エチル／飽和重炭酸ナトリウム水溶液）、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９４：６）に付し、ジイソプロピルエーテルで粉砕して、標記化合物を明黄色の固体として得た（収率：９％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４６８】
実施例２４３
１０−メチル−６−（２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメトキシ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
ａ）  ２−フルオロ−５−トリフルオロメトキシ−ベンズアルデヒド
ＴＨＦ（２３３mL）中の１−フルオロ−４−トリフルオロメトキシ−ベンゼン（２１．０ｇ、１１７mmol）の溶液を、＜−７０℃に冷却し、tert.−ブチルリチウム（８６mL、ペンタン中の１．５M、１２９mmol）を、温度を＜−７０℃に保持するような速度で加えた。ドライアイス浴中の撹拌を１５分間続け、次にＤＭＦ（１１．６mL、１５０mmol）を、温度を＜−７０℃に保って滴下した。３０分後、反応混合物を室温になるにまかせ、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液でクエンチし、ジエチルエーテルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル＝１００：０〜８０：２）に付し、標記化合物（１１．０ｇ、５３％）を明黄色の油状物としてえた。
【０４６９】
【表１９】
2009511534.tif 000059
【０４７０】
ｂ）  Ｅ−２−フルオロ−５−トリフルオロメトキシ−ベンズアルデヒドオキシム
エタノール（５０mL）中の２−フルオロ−５−トリフルオロメトキシ−ベンズアルデヒド（９．７８ｇ、４７mmol）の溶液を、ヒドロキシルアミンＨＣｌ（３．５９ｇ、５２mmol）及び酢酸ナトリウム（４．２７ｇ、５２mmol）で処理した。得られた混合物を２時間加熱還流した。次に溶媒を蒸発し、残留物を水（５０mL）で撹拌した。沈殿物を濾別し、乾燥し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル＝１００：０〜８０：２）に付して、標記化合物（９．２１ｇ、８８％）を白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２２３．０［Ｍ］＋。
【０４７１】
ｃ）  ２−フルオロ−５−トリフルオロメトキシ−ベンゾニトリル
ＴＨＦ（４００mL）中のＥ−２−フルオロ−５−トリフルオロメトキシ−ベンズアルデヒドオキシム（４７．５ｇ、２１３mmol）の溶液に、トリエチルアミン（６５．０mL、４６６mmol）を加えた。混合物を氷浴中で冷却し、トリフルオロ無水酢酸（３２．８mL、２３６mmol）を、温度を＜３０℃に保持するような速度で加えた。室温で１時間後、すべての揮発物を蒸発した（４０℃、２００mbar）。油状残留物を分配し（エーテル／水）し、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。蒸留により（２４mbar、Ｔ＝８０〜８３℃）、標記化合物（３６．１ｇ、８３％）を得て、それは次の工程に使用するのに十分に純性であった。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２０５［Ｍ］＋。
【０４７２】
ｄ）  ２−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−５−トリフルオロメトキシベンゾニトリル
実施例８４ａに記載のように、２−フルオロ−５−トリフルオロメトキシ−ベンゾニトリルを、４−メチルイミダゾール及び炭酸カリウムと９０℃で１６時間反応させた。水溶液処理をして、標記化合物の３：１の混合物及びその位置異性体［２−（５−メチル−イミダゾール−１−イル）−５−トリフルオロメトキシ−ベンゾニトリル］を、明褐色で粘性の油状物を得た（収率：１００％）。
【０４７３】
【表２０】
2009511534.tif 000060
ｅ）  ２−（５−ジメチルアミノメチル−４−メチル−イミダゾール−１−イル）−５−トリフルオロメトキシ−ベンゾニトリル
実施例８４ｂに記載のように、２−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−５−トリフルオロメトキシベンゾニトリル（＋位置異性体）を、ＤＭＦ中のエッシェンモーザーの塩と９０℃で２４時間反応させた。溶媒を蒸発し、水溶液処理をし、クロマトグラフィーに付して、標記化合物を無色の油状物として得て、それは次の工程に使用するのに十分に純性であった（収率：３８％）。
【０４７４】
【表２１】
2009511534.tif 000061
【０４７５】
ｆ）  ［３−（２−シアノ−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物
実施例８４ｃに記載のように、２−（５−ジメチルアミノメチル−４−メチル−イミダゾール−１−イル）−５−トリフルオロメトキシ−ベンゾニトリルを、ヨウ化メチルと４℃で２日間反応させた。標記化合物を白色の結晶性物質として得た（収率：５３％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３９．１［Ｍ］＋。
【０４７６】
ｇ）  １０−メチル−６−（２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメトキシ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピンヒドロクロリド（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物を、ＤＭＦ中の（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−酢酸ヒドラジドと、１２０℃で４時間、次に１５０℃で１６時間、反応させた。溶媒を蒸発し、メタノールで粉砕して、標記化合物の遊離塩基を得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を明黄色の固体として得た（収率：３７％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１９．２
【０４７７】
実施例２４４
６−（イソオキサゾール−５−イルメチル）−１０−メチル−３−トリフルオロメトキシ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例２４３ｆ）を、イソオキサゾール−５−イル−酢酸ヒドラジド（実施例１３８ｂ）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９６：４）に付し、ジイソプロピルエーテルで粉砕して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：１７％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０３．４  Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４７８】
実施例２４５
１０−メチル−６−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イルメチル）−３−トリフルオロメトキシ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例２４３ｆ）を、（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−酢酸ヒドラジド（実施例１２３ａ）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９６：４）に付し、ジイソプロピルエーテルで粉砕して、標記化合物を明褐色の固体として得た（収率：５０％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１７．３  Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４７９】
実施例２４６
６−エトキシ−メチル−１０−メチル−３−トリフルオロメトキシ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例２４３ｆ）を、エトキシ−酢酸ヒドラジド（Brands, Michael et. al. ケモカインＩＬ−８レセプター結合阻害剤としてのアジニル−及びアゾリルスルホンの調製。Brit. UK Pat. Appl. (2003) GB 2379218 A1）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物を抽出し（酢酸エチル／飽和重炭酸ナトリウム水溶液）、ジイソプロピルエーテルで粉砕して、標記化合物を明褐色の固体として得た（収率：６４％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４８０】
実施例２４７
１０−メチル−６−（５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−３−トリフルオロメトキシ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例２４３ｆ）を、（５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−酢酸ヒドラジド（Boettcher, Henning; et. al. ピラゾリルエチルピエリジニルインドールと中枢神経作用。Ger. Offen. (1997), DE 19602505 A1）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア水溶液（２５％）＝１００：０：０：０〜２２５：１０：１）に付した。ジイソプロピルエーテルで粉砕して、標記化合物を明黄色の固体として得た（収率：４１％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４８１】
実施例２４８
３−シクロプロピル−１０−メチル−６−（２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
圧力管にシクロプロピル塩化亜鉛溶液（ＴＨＦ中の０．４M溶液の６．２５mL、２．５mmol）（De Lang, R-J.; Brandsma, L. Synthetic Communications (1998), 28(2), 225-232）及びＮ−メチル−ピロリドン（２．２mL）を仕込み、アルゴンで５分間フラッシュした。ビス−（トリ−tert.−ブチルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１ｇ、０．０２mmol）及び３−ヨード−１０−メチル−６−（２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（０．４６ｇ、１mmol）（実施例１９９）を加えた後、管を密閉し、１００℃に２．５時間加熱した。反応混合物を水（１８mL）に注ぎ、氷浴中で冷却した。沈殿物を濾別し、乾燥し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア水溶液（２５％）＝１００：０：０：０〜１５０：１０：１）に付した。メタノール／ジイソプロピルエーテルから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（０．１１ｇ、４１％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４８２】
実施例２４９
１０−メチル−６−（２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル）−３−プロピル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例２４８に記載のように、３−ヨード−１０−メチル−６−（２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（実施例１９９）を、ｎ−プロピル臭化亜鉛溶液及びビス−（トリ−tert.−ブチルホスフィン）パラジウム（０）と反応させた。処理の後、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア水溶液（２５％）＝１００：０：０：０〜１５０：１０：１）により精製し、メタノール／ジイソプロピルエーテルから結晶化して、標記化合物を明黄色の固体として得た（収率：５％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７７．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４８３】
実施例２５０
３−エチル−１０−メチル−６−（２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例２４８に記載のように、３−ヨード−１０−メチル−６−（２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（実施例１９９）を、ジエチル亜鉛溶液及びビス−（トリ−tert.−ブチルホスフィン）パラジウム（０）と反応させた。処理の後、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア水溶液（２５％）＝１００：０：０：０〜１５０：１０：１）により精製し、メタノール／ジイソプロピルエーテルから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：７％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４８４】
実施例２５１
３−ブチル−１０−メチル−６−（２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例２４８に記載のように、３−ヨード−１０−メチル−６−（２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（実施例１９９）を、ジ−ｎ−ブチル亜鉛溶液及びビス−（トリ−tert.−ブチルホスフィン）−パラジウム（０）と反応させた。処理の後、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア水溶液（２５％）＝１００：０：０：０〜１５０：１０：１）により精製して、メタノール／ジイソプロピルエーテルから結晶化して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（収率：１２％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９１．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４８５】
実施例２５２
３−エチニル−１０−メチル−６−（２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
ＴＨＦ（５．０mL）及びＮ−メチル−ピロリドン（２．２mL）中の３−ヨード−１０−メチル−６−（２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（０．４６ｇ、１mmol）（実施例１９９）の懸濁液を、アルゴンで５分間フラッシュした。トリメチルシリルアセチレン（０．２１mL、１．５５mmol）、ビス−（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（II）−クロリド（０．０３５ｇ、０．０５mmol）、トリフェニルホスフィン（０．００８ｇ、０．０３mmol）及びトリエチルアミン（０．５０mL、３．６mmol）を加えた後、スラリーを２０分間撹拌した。次に臭化銅（II)を加え、混合物を７０℃で１８時間撹拌した。ブライン及び酢酸エチルを加えた後、有機相を分離し、１０％クエン酸水溶液で撹拌した。酸性水相を重炭酸ナトリウムで中和し、酢酸エチルで抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９５：５）に付した。酢酸エチル／ヘキサンから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（０．６３ｇ、１８％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４８６】
実施例２５３
３−シクロプロピル−１０−メチル−６−（２−オキソ−オキサゾリジン−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例２４８に記載のように、３−ヨード−１０−メチル−６−（２−オキソ−オキサゾリジン−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（実施例２１２）を、シクロプロピル塩化亜鉛溶液（De Lang, R-J.; Brandsma, L. Synthetic Communications (1998), 28(2), 225-232）及びビス−（トリ−tert.−ブチルホスフィン）パラジウム（０）と反応させた。処理の後、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア水溶液（２５％）＝１００：０：０：０〜１５０：１０：１）により精製して、標記化合物の遊離塩基をを得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：３８％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４８７】
実施例２５４
６−エトキシ−メチル−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
ａ）  ２−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−ベンゾニトリル
実施例８４ａに記載のように、２−フルオロ−ベンゾニトリルを、４−メチルイミダゾール及び炭酸カリウムと９０℃で１６時間反応させた。水溶液処理の後、標記化合物を白色の固体として得た（収率：６０％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝１８４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４８８】
ｂ）  ２−（５−ジメチルアミノメチル−４−メチル−イミダゾール−１−イル）−ベンゾニトリル
実施例８４ｂに記載のように、２−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−ベンゾニトリルを、ＤＭＦ中のエッシェンモーザーの塩と９０℃で５時間反応させた。溶媒を蒸発し、水溶液処理をし、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９６：４）に付して、標記化合物を明黄色の油状物として得た（収率：５７％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２４１．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４８９】
ｃ）  ［３−（２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物
実施例８４ｃに記載のように、２−（５−ジメチルアミノメチル−４−メチル−イミダゾール−１−イル）−ベンゾニトリルを、ヨウ化メチルと４℃で２日間反応させた。標記化合物を白色の結晶性物質として得た（収率：９８％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝１９６．１［Ｍ−ＮＭｅ３］＋。
【０４９０】
ｄ）  ６−エトキシ−メチル−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物を、ＤＭＦ中のエトキシ−酢酸ヒドラジド（Brands, Michael et. al. ケモカインＩＬ−８レセプター結合阻害剤としてのアジニル−及びアゾリルスルホンの調製。Brit. UK Pat. Appl. (2003), GB 2379218 A1）と１５０℃で２４時間反応させた。溶媒を蒸発し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９７：３）に付し、続いてジイソプロピルエーテルで粉砕して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（収率：２７％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９６．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４９１】
実施例２５５
６−シクロプロピルメチル−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例２５４ｃ）を、シクロプロピル酢酸ヒドラジド（Oae, Shigeru et al. Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 2: Physical Organic Chemistry (1972-1999) (1974), (15), 1844-8）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９７：３）に付し、続いてジイソプロピルエーテルで粉砕して、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を明褐色の固体として得た（収率：３％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４９２】
実施例２５６
１０−メチル−６−（２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例２５４ｃ）を、（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−酢酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９７：３）に付した。ジイソプロピルエーテルで粉砕して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（収率：１０％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４９３】
実施例２５７
６−（２−メトキシ−エチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例２５４ｃ）を、３−メトキシ−プロピオン酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９７：３）に付し、続いてジイソプロピルエーテルで粉砕して、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：１４％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９６．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４９４】
実施例２５８
（rac.）−６−（１−ヒドロキシ−エチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例２５４ｃ）を、（rac.）−ラクトヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９７：３）に付し、続いてジイソプロピルジエチルエーテルで粉砕して、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：１３％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８２．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４９５】
実施例２５９
１０−メチル−６−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例２５４ｃ）を、３，３，３−トリフルオロ−プロピオン酸ヒドラジド（実施例１０８ａ）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９７：３）に付し、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：１５％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４９６】
実施例２６０
１０−メチル−６−（３−オキソ−モルホリン−４−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例２５４ｃ）を、（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−酢酸ヒドラジド（実施例１１９ｂ）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９７：３）に付し、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（収率：４３％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４９７】
実施例２６１
１０−メチル−６−（ピリジン−２−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例２５４ｃ）を、ピリジン−２−イル−酢酸ヒドラジド（Cemischev, B.; Popov, D.; Pharmazie (1967), 22(8), 432-4）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９７：３）に付し、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を明黄色の固体として得た（収率：１４％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４９８】
実施例２６２
６−（シクロヘキシルメチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例２５４ｃ）を、シクロヘキシル−酢酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９７：３）に付し、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：２２％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３４．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４９９】
実施例２６３
６−メタンスルホニルメチル−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例２５４ｃ）を、メタンスルホニル−酢酸ヒドラジド（Bays, David Edmund; Carey, Linda; Hayes, Roger. ３，５−ジ置換−１，２，４−トリアゾール化合物及びそれらを含有する医薬組成物。Eur. Pat. Appl. (1982), EP 50407）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９７：３）に付した。ジイソプロピルエーテルで粉砕して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：２９％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５００】
実施例２６４
１０−メチル−６−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例２５４ｃ）を，（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−酢酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９６：４）に付し、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を明褐色の固体として得た（収率：１８％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５０１】
実施例２６５
１０−メチル−６−（ピリジン−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例２５４ｃ）を、ピリジン−３−イル−酢酸ヒドラジド（Cemischev, B.; Popov, D.; Pharmazie (1967), 22(8), 432-4）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９７：）に付した。酢酸エチル／ジイソプロピルエーテルから再結晶化して、標記化合物を明褐色の固体として得た（収率：２７％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５０２】
実施例２６６
１０−メチル−６−（ピロリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例２５４ｃ）を、ピロリジン−１−イル−酢酸ヒドラジド（Lyakhova, E. A. et al. Pharmaceutical Chemistry Journal (Khimiko-Farmatsevticheskii Zhurnalの翻訳) (2003), 37(4), 78-183）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９５：５）に付した。酢酸エチルから再結晶化して、標記化合物を明黄色の固体として得た（収率：５９％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２１．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５０３】
実施例２６７
１０−メチル−６−（ピリジン−４−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例２５４ｃ）を、ピリジン−４−イル−酢酸ヒドラジド（Iwao, Masatomo; Kuraishi, Tsukasa. Journal of Heterocyclic Chemistry (1978), 15(8), 1425-30）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９５：５）に付し、ジイソプロピルエーテルで粉砕して、標記化合物を明黄色の固体として得た（収率：１４％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５０４】
実施例２６８
６−（２，５−ジメチル−チアゾール−４−イルメチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例２５４ｃ）を、（２，５−ジメチル−チアゾール−４−イル）−酢酸ヒドラジド（実施例１２５ａ）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をメタノールで粉砕して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：９％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５０５】
実施例２６９
１０−メチル−６−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例２５４ｃ）を、（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−酢酸ヒドラジド（実施例１２３ａ）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９６：４）に付し、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：２０％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５０６】
実施例２７０
１０−メチル−６−（６−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例２５４ｃ）を、（６−メチル−ピリジン−３−イル）−酢酸ヒドラジド（実施例１２４ａ）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９６：４）に付し、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：４０％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５０７】
実施例２７１
（rac.）−１０−メチル−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例２５４ｃ）を、（rac.）−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−酢酸ヒドラジド（実施例１１２ａ）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９６：４）に付し、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：３４％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５０８】
実施例２７２
１０−メチル−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例２５４ｃ）を、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア水溶液（２５％）＝１００：０：０：０〜１８０：１０：１）に付し、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を明褐色の固体として得た（収率：２０％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５０９】
実施例２７３
１０−メチル−６−（５−メチル−ピラゾール−３−イル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例２５４ｃ）を、３−メチルピラゾール−５−カルボン酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア水溶液（２５％）＝１００：０：０：０〜１８０：１０：１）に付し、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を黄色の固体として得た（収率：２７％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５１０】
実施例２７４
１０−メチル−６−（２−メチル−イミダゾール−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例２５４ｃ）を、（２−メチル−イミダゾール−１−イル）−酢酸ヒドラジド（Toth, Jozsef et al. 置換イミダゾール誘導体。Hung. (1968), HU 154810）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア水溶液（２５％）＝１００：０：０〜１８０：１０：１）に付し、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（収率：２４％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５１１】
実施例２７５
６−（イミダゾール−１−イルメチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例２５４ｃ）を、イミダゾール−１−イル−酢酸ヒドラジド（Loccufier, Johan; Llingier, Stefaan; Meeus, Pascal. 新規なヒドラジド型を含有する写真材料。Eur. Pat. Appl. (2001), EP 1085371 A1）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィーに付し（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア水溶液（２５％）＝１００：０：０〜１８０：１０：１）に付し、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：３３％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５１２】
実施例２７６
６−（２−エチル−イミダゾール−１−イルメチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例２５４ｃ）を、（２−エチル−イミダゾール−１−イル）−酢酸ヒドラジド（実施例１２９ｂ）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア水溶液（２５％）＝１００：０：０〜１８０：１０：１）に付し、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：２０％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５１３】
実施例２７７
１０−メチル−６−（モルホリン−４−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例２５４ｃ）を、モルホリン−４−イル−酢酸ヒドラジド（実施例１３０ａ）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９５：５）に付し、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：４８％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５１４】
実施例２７８
４−フルオロ−１０−メチル−６−（２−メチル−プロピル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
ａ）  ２−フルオロ−６−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−ベンゾニトリル
実施例８４ａに記載のように、２，６−ジフルオロ−ベンゾニトリルを、４−メチルイミダゾール及び炭酸カリウムと９０℃で１６時間反応させた。水溶液処理の後、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９８：２）に付して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（収率：２９％）。
【０５１５】
【表２２】
2009511534.tif 000062
【０５１６】
ｂ）  ２−（５−ジメチルアミノメチル−４−メチル−イミダゾール−１−イル）−６−フルオロ−ベンゾニトリル
実施例８４ｂに記載のように、２−フルオロ−６−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−ベンゾニトリルを、ＤＭＦ中のエッシェンモーザーの塩と９０℃で７時間反応させた。溶媒を蒸発し、水溶液処理をし、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９７：３）に付して、標記化合物を明黄色の固体として得た（収率：４６％）。
【０５１７】
【表２３】
2009511534.tif 000063
【０５１８】
ｃ）  ［３−（２−シアノ−３−フルオロ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物
実施例８４ｃに記載のように、２−（５−ジメチルアミノメチル−４−メチル−イミダゾール−１−イル）−６−フルオロ−ベンゾニトリルを、ヨウ化メチルと４℃で２日間反応させた。標記化合物を白色の結晶性物質として得た（収率：９８％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２１４．３［Ｍ−ＮＭｅ３］＋。
【０５１９】
ｄ）  ４−フルオロ−１０−メチル−６−（２−メチル−プロピル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−３−フルオロ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物を、ＤＭＦ中の３−メチル−酪酸ヒドラジドと１５０℃で１６時間反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１０００：０〜９７５：２５）に付した。ジイソプロピルエーテルで粉砕して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（収率：２４％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５２０】
実施例２７９
４−フルオロ−１０−メチル−６−（５−メチル−ピラゾール−３−イル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−３−フルオロ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例２７８ｃ）を、ＤＭＦ中の３−メチルピラゾール−５−カルボン酸ヒドラジドと１５０℃で１６時間反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をメタノールで撹拌して、濾過した。母液を濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９７：３）に付した。ジイソプロピルエーテルで粉砕して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：４％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３６．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５２１】
実施例２８０
４−フルオロ−１０−メチル−６−（３−メチル−ブチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−３−フルオロ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例２７８ｃ）を、ＤＭＦ中の４−メチル−ペンタン酸ヒドラジド（Reitz, David B. 心血管系薬剤としての（トリアゾリルメチル）ビフェニルの調製。PCT Int. Appl. (1991), WO 9117148 A1）と１５０℃で１６時間反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１０００：０〜９７５：２５）に付し、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（収率：２６％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２６．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５２２】
実施例２８１
４−フルオロ−６−エチル−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−３−フルオロ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例２７８ｃ）を、ＤＭＦ中のプロピオン酸ヒドラジドと１５０℃で１６時間反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をメタノールで撹拌し、濾過した。母液を濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９７：３）に付した。ジイソプロピルエーテルで粉砕して、標記化合物を明橙色の固体として得た（収率：２８％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５２３】
実施例２８２
６−シクロプロピルメチル−４−フルオロ−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−３−フルオロ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例２７８ｃ）を、シクロプロピル酢酸ヒドラジド（Oae, Shigeru et al. Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 2: Physical Organic Chemistry (1972-1999) (1974), (15), 1844-8）と１５０℃で１６時間反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９８：２）に付し、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を明褐色の固体として得た（収率：５％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１０．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５２４】
実施例２８３
４−クロロ−１０−メチル−６−（２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
ａ）  ２−クロロ−６−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−ベンゾニトリル
実施例８４ａに記載のように、２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾニトリルを、４−メチルイミダゾール及び炭酸カリウムと９０℃で１６時間反応させた。水溶液処理の後、酢酸エチル／ジイソプロピルエーテルから結晶化して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（収率：７３％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２１８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５２５】
ｂ）  ２−クロロ−６−（５−ジメチルアミノメチル−４−メチル−イミダゾール−１−イル）−ベンゾニトリル
実施例８４ｂに記載のように、２−クロロ−６−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−ベンゾニトリを、ＤＭＦ中のエッシェンモーザーの塩と９０℃で５時間反応させた。溶媒を蒸発し、水溶液処理をし、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９８：２）に付し、標記化合物を白色の固体として得た（収率：２９％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５２６】
ｃ）  ［３−（３−クロロ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物
実施例８４ｃに記載のように、２−クロロ−６−（５−ジメチルアミノメチル−４−メチル−イミダゾール−１−イル）−ベンゾニトリルを、ヨウ化メチルと４℃で２日間反応させた。標記化合物を白色の結晶性物質として得た（収率：８８％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２３０．３［Ｍ−ＮＭｅ３］＋。
【０５２７】
ｄ）  ４−クロロ−１０−メチル−６−（２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（３−クロロ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物を、（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−酢酸ヒドラジドと１５０℃で２４時間反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９７：３）に付し、ジイソプロピルエーテルで粉砕して、標記化合物の遊離塩基を得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：５６％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５２８】
実施例２８４
４−クロロ−６−シクロプロピルメチル−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（３−クロロ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例２８３ｃ）を、シクロプロピル酢酸ヒドラジド（Oae, Shigeru et al. Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 2: Physical Organic Chemistry (1972-1999) (1974), (15), 1844-8）と１５０℃で２４時間反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９７：３）に付し、ジイソプロピルエーテルで粉砕して、標記化合物の遊離塩基を得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（収率：１０％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５２９】
実施例２８５
（rac.）−４−クロロ−６−（１−ヒドロキシ−エチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（３−クロロ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例２８３ｃ）を、（rac.）−ラクトヒドラジドと１５０℃で２４時間反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９７：３）に付し、ジイソプロピルエーテルで撹拌した。母液を濾過し、濃縮して、標記化合物の遊離塩基を得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：３１％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５３０】
実施例２８６
４−クロロ−６−エトキシ−メチル−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（３−クロロ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例２８３ｃ）を、エトキシ−酢酸ヒドラジド（Brands, Michael et. al. ケモカインＩＬ−８レセプター結合阻害剤としてのアジニル−及びアゾリルスルホンの調製。Brit. UK Pat. Appl. (2003), GB 2379218 A1）と１５０℃で２４時間反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９７：３）に付し、ジイソプロピルジエチルエーテルで粉砕して、標記化合物の遊離塩基を得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：３１％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５３１】
実施例２８７
４−クロロ−６−（２−メトキシ−エチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（３−クロロ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例２８３ｃ）を、３−メトキシ−プロピオン酸ヒドラジドと１５０℃で２４時間反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９７：３）に付した。ジイソプロピルエーテルで粉砕して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：３２％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５３２】
実施例２８８
４−クロロ−１０−メチル−６−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（３−クロロ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例２８３ｃ）を、３，３，３−トリフルオロ−プロピオン酸ヒドラジド（実施例１０８ａ）と１５０℃で１６時間反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９７：３）に付し、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：５５％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５３３】
実施例２８９
３−ブロモ−１０−クロロ−６−（４，４−ジメチル−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例４９に記載のように、２−ピロリドンの代わりに４，４−ジメチル−オキサゾリジン−２−オンを使用して、３−ブロモ−６−ブロモメチル−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（１００mg、０．２３mmol）を標記化合物（８０mg、７４％）に変換し、これを白色の泡状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６３．０／４６５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５３４】
実施例２９０
rac３−ブロモ−１０−クロロ−６−（４−メチル−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例４９に記載のように、２−ピロリドンの代わりにrac４−メチル−オキサゾリジン−２−オンを使用して、３−ブロモ−６−ブロモメチル−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（１００mg、０．２３mmol）を標記化合物（１８mg、１７％）に変換し、これを白色の泡状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４９．２／４５１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５３５】
実施例２９１
３−ブロモ−１０−クロロ−６−（（４Ｓ，５Ｒ）−４−メチル−２−オキソ−５−フェニル−オキサゾリジン−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例４９に記載のように、２−ピロリドンの代わりに（４Ｓ，５Ｒ）−４−メチル−５−フェニル−オキサゾリジン−２−オンを使用して、３−ブロモ−６−ブロモメチル−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（１００mg、０．２３mmol）を標記化合物（８３mg、６８％）に変換し、これを白色の泡状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝５２６．１／５２８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５３６】
実施例２９２
３−ブロモ−１０−クロロ−６−（（４Ｒ，５Ｓ）−４−メチル−２−オキソ−５−フェニル−オキサゾリジン−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例４９に記載のように、２−ピロリドンの代わりに（４Ｒ，５Ｓ）−４−メチル−５−フェニル−オキサゾリジン−２−オンを使用して、３−ブロモ−６−ブロモメチル−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（１００mg、０．２３mmol）を標記化合物（９２mg、７５％）に変換し、これを白色の泡状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝５２６．１／５２８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５３７】
実施例２９３
３−ブロモ−１０−クロロ−６−（３，３−ジエチル−ウレイド）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
テトラヒドロフラン（６mL）中の３−ブロモ−６−カルボキシ−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（３００mg、０．７９mmol）の懸濁液に、トリエチルアミン（０．１１mL、０．７９mmol）、ジフェニルホスホリラジド（０．１７mL、０．７９mmol）及びtert−ブタノール（０．１５mL、１．５８mmol）を加え、得られた混合物を３６時間加熱還流した。濾過し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、酸エチル：メタノール＝６０：１）により精製して、標記化合物（１６mg、５％）を白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５０．９／４５２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５３８】
実施例２９４
３−ブロモ−１０−クロロ−６−（（４Ｒ）−４−tert−ブチル−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例４９に記載のように、２−ピロリドンの代わりに（４Ｒ）−４−tert−ブチル−オキサゾリジン−２−オンを使用して、３−ブロモ−６−ブロモメチル−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（１００mg、０．２３mmol）を標記化合物（９３mg、８１％）に変換し、これを白色の泡状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４７５．０／４７７．１［Ｍ−ＣＨ３］＋。
【０５３９】
実施例２９５
３−ブロモ−１０−クロロ−６−（（４Ｒ）−４−tert−ブチル−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例４９に記載のように、２−ピロリドンの代わりに（４Ｓ）−４−tert−ブチル−オキサゾリジン−２−オンを使用して、３−ブロモ−６−ブロモメチル−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（１００mg、０．２３mmol）を標記化合物（７８mg、６８％）に変換し、これを白色の泡状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４７５．０／４７７．１［Ｍ−ＣＨ３］＋。
【０５４０】
実施例２９６
rac３−ブロモ−１０−クロロ−６−（４−シアノ−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例４９に記載のように、２−ピロリドンの代わりにrac−２−オキソ−オキサゾリジン−４−カルボニトリルを使用して、３−ブロモ−６−ブロモメチル−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（１００mg、０．２３mmol）を標記化合物（２１mg、２０％）に変換し、これを白色の泡状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６０．１／４６１．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５４１】
実施例２９７
３−ブロモ−１０−クロロ−６−（（２Ｒ）−２−メトキシメチル−ピロリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例４９に記載のように、２−ピロリドンの代わりに（Ｒ）−２−メトキシメチル−ピロリジンを使用して、３−ブロモ−６−ブロモメチル−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（１００mg、０．２３mmol）を標記化合物（７２mg、６７％）に変換し、これを白色の泡状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６５．０／４６７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５４２】
実施例２９８
３−ブロモ−１０−クロロ−６−（（２Ｓ）−２−メトキシメチル−ピロリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例４９に記載のように、２−ピロリドンの代わりに（Ｓ）−２−メトキシメチル−ピロリジンを使用して、３−ブロモ−６−ブロモメチル−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（１００mg、０．２３mmol）を標記化合物（９９mg、９２％）に変換し、これを白色の泡状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６５．０／４６７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５４３】
実施例２９９
３−ブロモ−１０−クロロ−６−（（２Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−メトキシメチル−ピロリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例４９に記載のように、２−ピロリドンの代わりに（２Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−メトキシメチル−ピロリジンを使用して、３−ブロモ−６−ブロモメチル−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（１００mg、０．２３mmol）を標記化合物（９９mg、９２％）に変換し、これを白色の泡状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝５０９．２／５１１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５４４】
実施例３００
３−ブロモ−１０−クロロ−６−（３−メチル−２−オキソ−イミダゾリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例４９に記載のように、２−ピロリドンの代わりに１−メチル−２−イミダゾリジノンを使用して、３−ブロモ−６−ブロモメチル−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（１００mg、０．２３mmol）を標記化合物（３１mg、３０％）に変換し、これを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４８．０／４５０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５４５】
実施例３０１
３−ブロモ−１０−クロロ−６−（２−オキソ−イミダゾリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例４９に記載のように、２−ピロリドンの代わりに２−イミダゾリジノンを使用して、３−ブロモ−６−ブロモメチル−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（１００mg、０．２３mmol）を標記化合物（２８mg、１８％）に変換し、これを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３３．２／４３５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５４６】
実施例３０２
１，３−ビス−（３−ブロモ−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−イルメチル）−イミダゾリジン−２−オン
実施例４９に記載のように、２−ピロリドンの代わりに２−イミダゾリジノンを使用して、３−ブロモ−６−ブロモメチル−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（１００mg、０．２３mmol）を標記化合物（３５mg、１３％）に変換し、これを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝７８３．０／７８７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５４７】
実施例３０３
３−ブロモ−１０−クロロ−６−（（４Ｒ）−４−メチル−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例４９に記載のように、２−ピロリドンの代わりに（４Ｒ）−４−メチル−オキサゾリジン−２−オンを使用して、３−ブロモ−６−ブロモメチル−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（１００mg、０．２３mmol）を標記化合物（８０mg、７６％）に変換し、これを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４８．９／４５１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５４８】
実施例３０４
３−ブロモ−１０−クロロ−６−（（４Ｓ）−４−メチル−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例４９に記載のように、２−ピロリドンの代わりに（４Ｓ）−４−メチル−オキサゾリジン−２−オンを使用して、３−ブロモ−６−ブロモメチル−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（１００mg、０．２３mmol）を標記化合物（８６mg、８１％）に変換し、これを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４８．９／４５１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５４９】
実施例３０５
３−ブロモ−１０−クロロ−６−（（４Ｒ）−４−エチル−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例４９に記載のように、２−ピロリドンの代わりに（４Ｒ）−４−エチル−オキサゾリジン−２−オンを使用して、３−ブロモ−６−ブロモメチル−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（１００mg、０．２３mmol）を標記化合物（２７mg、２５％）に変換し、これを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６２．９／４６５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５５０】
実施例３０６
３−ブロモ−１０−クロロ−６−（（４Ｓ）−４−エチル−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例４９に記載のように、２−ピロリドンの代わりに（４Ｓ）−４−エチル−オキサゾリジン−２−オンを使用して、３−ブロモ−６−ブロモメチル−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（１００mg、０．２３mmol）を標記化合物（３８mg、３５％）に変換し、これを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６２．９／４６５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５５１】
実施例３０７
rac３−ブロモ−１０−クロロ−６−（５−シアノ−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例４９に記載のように、２−ピロリドンの代わりにrac−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボニトリルを使用して、３−ブロモ−６−ブロモメチル−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（１００mg、０．２３mmol）を標記化合物（５７mg、５３％）に変換し、これを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６０．１／４６１．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５５２】
実施例３０８
１，２−ビス−（３−ブロモ−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−イルメチル）−４−メチル−［１，２，４］トリアゾリジン−３，５−ジオン
実施例４９に記載のように、２−ピロリドンの代わりに４−メチル−ウラゾールを使用して、３−ブロモ−６−ブロモメチル−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（１００mg、０．２３mmol）を標記化合物（５０mg、２６％）に変換し、これを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝８１１．１／８１４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５５３】
実施例３０９
３−ブロモ−１０−クロロ−６−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例４９に記載のように、２−ピロリドンの代わりに２，４−チアゾリジンジオンを使用して、３−ブロモ−６−ブロモメチル−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（１００mg、０．２３mmol）を標記化合物（８３mg、７７％）に変換し、これを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６７．０／４６９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５５４】
実施例３１０
３−ブロモ−１０−クロロ−６−（２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例４９に記載のように、２−ピロリドンの代わりにスクシンイミドを使用して、３−ブロモ−６−ブロモメチル−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（１００mg、０．２３mmol）を標記化合物（７６mg、７３％）に変換し、これを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４８．０／４５０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５５５】
実施例３１１
３−ブロモ−１０−クロロ−６−（４−メチル−３，５−ジオキソ−［１，２，４］トリアゾリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例４９に記載のように、２−ピロリドンの代わりに４−メチル−ウラゾールを使用して、３−ブロモ−６−ブロモメチル−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（１００mg、０．２３mmol）を標記化合物（６２mg、５７％）に変換し、これを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６４．０／４６５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５５６】
実施例３１２
３−ブロモ−１０−クロロ−６−（２−オキソ−チアゾリジン−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例４９に記載のように、２−ピロリドンの代わりにチアゾリジン−２−オンを使用して、３−ブロモ−６−ブロモメチル−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（１００mg、０．２３mmol）を標記化合物（７７mg、７３％）に変換し、これを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５０．９／４５２．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５５７】
実施例３１３
３−ブロモ−１０−クロロ−６−（３−オキソ−ピラゾリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例４９に記載のように、２−ピロリドンの代わりに３−ピラゾリジノンを使用して、３−ブロモ−６−ブロモメチル−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（１００mg、０．２３mmol）を標記化合物（４５mg、３０％）に変換し、これを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３４．１／４３６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５５８】
実施例３１４
３−ブロモ−１０−クロロ−６−（（５Ｓ）−５−メチル−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例４９に記載のように、２−ピロリドンの代わりに（５Ｓ）−５−メチル−オキサゾリジン−２−オンを使用して、３−ブロモ−６−ブロモメチル−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（１００mg、０．２３mmol）を標記化合物（７０mg、６７％）に変換し、これを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４８．９／４５１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５５９】
実施例３１５
３−ブロモ−１０−クロロ−６−（（５Ｒ）−５−メチル−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例４９に記載のように、２−ピロリドンの代わりに（５Ｒ）−５−メチル−オキサゾリジン−２−オンを使用して、３−ブロモ−６−ブロモメチル−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（１００mg、０．２３mmol）を標記化合物（８８mg、８４％）に変換し、これを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４８．９／４５０．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５６０】
実施例３１６
３，１０−ジクロロ−６−（２−オキソ−オキサゾリジン−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例４９に記載のように、２−ピロリドンの代わりにオキサゾリジン−２−オンを使用して、３−ブロモ−６−ブロモメチル−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピンの代わりに、６−ブロモメチル−３，１０−ジクロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（２００mg、０．５２mmol）を標記化合物（６５mg、３６％）に変換し、これを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９１．０／３９２．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５６１】
実施例３１７
３−ブロモ−１０−クロロ−６−（ピラゾール−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例４９に記載のように、２−ピロリドンの代わりにピラゾールを使用して、３−ブロモ−６−ブロモメチル−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（１００mg、０．２３mmol）を標記化合物（６５mg、８４％）に変換し、これを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１６．０／４１７．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５６２】
実施例３１８
rac３−ブロモ−１０−クロロ−６−（１−メチル−２−オキソ−シクロペンチルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例４９に記載のように、２−ピロリドンの代わりに２−メチルシクロペンタノンを使用して、３−ブロモ−６−ブロモメチル−１０−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（１００mg、０．２３mmol）を標記化合物（４５mg、４３％）に変換し、これを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４６．０／４４７．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５６３】
実施例３１９
３−ブロモ−１０−メチル−６−（６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
ａ）  （６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−酢酸ヒドラジド
実施例１１２ａに記載のように、エタノール中の（６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−酢酸エチルエステル（Petride, Horia; Raileanu, Dan. Revue Roumaine de Chimie (1988), 33(7), 729-39.）を、ヒドラジン水和物（１．８当量）と室温で９６時間反応させた。混合物を濃縮し、エタノール／ジイソプロピルエーテルから結晶化して、化合物を白色の固体として得た（収率：８８％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２０４．２［Ｍ＋Ｎａ］＋。
【０５６４】
ｂ）  ３−ブロモ−１０−メチル−６−（６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、（６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−酢酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をメタノールで粉砕して、酢酸エチルから結晶化して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（収率：４６％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３７．２／４３９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５６５】
実施例３２０
３−ブロモ−１０−メチル−６−（３−メチル−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
ａ）  （３−メチル−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−酢酸エチルエステル
ＤＭＦ（６０mL）中の２−ヒドロキシ−３−メチル−ピリジン（４．１ｇ、３７mmol）、ブロモ酢酸エチル（５．９ｇ、３５mmol）及び炭酸カリウム（４．９ｇ、３５mmol）の混合物を、１６時間室温で撹拌した。溶媒を蒸発した後、抽出物を処理し（酢酸エチル／水）、有機相を濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル＝１００：０〜４０：６０）に付した。標記化合物を第２の生成物として溶離し、無色の液体として単離した（６．１ｇ、８４％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝１９６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５６６】
ｂ）  （３−メチル−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−酢酸ヒドラジド
実施例１１２ａに記載のように、エタノール中の（３−メチル−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−酢酸エチルエステルを、ヒドラジン水和物（１．２当量）と室温で７２時間反応させた。混合物を濃縮し、エタノール／ジイソプロピルエーテルから結晶化して、化合物を白色の固体として得た（収率：９６％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２０４．４［Ｍ＋Ｎａ］＋。
【０５６７】
ｃ）  ３−ブロモ−１０−メチル−６−（３−メチル−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、（３−メチル−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−酢酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をメタノールで粉砕して、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（収率：５９％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３７．１／４３９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５６８】
実施例３２１
３−ブロモ−１０−メチル−６−（４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
ａ）  （４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−酢酸エチルエステル
実施例３２０ａに記載のように、２−ヒドロキシ−４−メチル−ピリジンを、ブロモ酢酸エチル及び炭酸カリウムと反応させた。抽出物を処理し、続いてクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル＝１００：０〜４０：６０）に付し、標記化合物を無色の液体として得た（収率：７７％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝１９６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５６９】
ｂ）  （４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−酢酸ヒドラジド
実施例１１２ａに記載のように、エタノール中の（４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−酢酸エチルエステルを、ヒドラジン水和物（１．２当量）と室温で７２時間反応させた。混合物を濃縮し、エタノール／ジイソプロピルエーテルから結晶化して、化合物を白色の固体として得た（収率：９４％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２０４．３［Ｍ＋Ｎａ］＋。
【０５７０】
ｃ）  ３−ブロモ−１０−メチル−６−（４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、（４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−酢酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をメタノールで粉砕して、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（収率：１７％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３７．１／４３９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５７１】
実施例３２２
３−ブロモ−１０−メチル−６−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルオキシメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
ａ）  （３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルオキシ）−酢酸エチルエステル
実施例３２０ａに記載のように、２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）−ピリジンを、ブロモ酢酸エチル及び炭酸カリウムと反応させた。抽出物を処理し、続いてクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル＝１００：０〜４０：６０）に付し、２つの化合物を得た。標記化合物は最初に溶離して、無色の液体として得た（収率：２％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５７２】
ｂ）  （３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルオキシ）−酢酸ヒドラジド
実施例１１２ａに記載のように、エタノール中の（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルオキシ）−酢酸エチルエステルをヒドラジン水和物（１．２当量）と室温で７２時間反応させた。混合物を濃縮し、エタノール／ジイソプロピルエーテルから結晶化し、化合物を白色の固体として得た（収率：７７％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２３６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５７３】
ｃ）  ３−ブロモ−１０−メチル−６−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルオキシメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルオキシ）−酢酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をメタノールで粉砕して、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：２６％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４９１．２／４９３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５７４】
実施例３２３
３−ブロモ−１０−メチル−６−（２−オキソ−３−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
ａ）  （２−オキソ−３−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−酢酸エチルエステル
実施例３２２ａに記載のように、２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）−ピリジンを、ブロモ酢酸エチル及び炭酸カリウムと反応させて、２つの生成物を得た。標記化合物は２番目に溶離して、無色の液体として得た（収率：８４％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５７５】
ｂ）（２−オキソ−３−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−酢酸ヒドラジド
実施例１１２ａに記載のように、エタノール中の（２−オキソ−３−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−酢酸エチルエステルを、ヒドラジン水和物（１．２当量）と室温で７２時間反応させた。混合物を濃縮し、エタノール／ジイソプロピルエーテルから結晶化して、化合物を白色の固体として得た（収率：９５％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２３６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５７６】
ｃ）  ３−ブロモ−１０−メチル−６−（２−オキソ−３−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、（２−オキソ−３−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−酢酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をメタノールで粉砕して、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：５３％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４９１．２／４９３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５７７】
実施例３２４
３−ブロモ−１０−メチル−６−（３−メトキシ−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
ａ）  （３−メトキシ−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−酢酸エチルエステル
実施例３２０ａに記載のように、２−ヒドロキシ−３−メトキシ−ピリジンをブロモ酢酸エチル及び炭酸カリウムと反応させた。抽出物を処理し、続いてクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル＝１００：０〜０：１００）に付して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：９２％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２１２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５７８】
ｂ）  （３−メトキシ−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−酢酸ヒドラジド
実施例１１２ａに記載のように、エタノール中の（３−メトキシ−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−酢酸エチルエステルを、ヒドラジン水和物（１．２当量）と室温で１６時間反応させた。混合物を濃縮し、エタノール／ジイソプロピルエーテルから結晶化して、化合物を白色の固体として得た（収率：８３％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２２０．１［Ｍ＋Ｎａ］＋。
【０５７９】
ｃ）  ３−ブロモ−１０−メチル−６−（３−メトキシ−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、（３−メトキシ−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−酢酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をメタノールで粉砕して、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を明黄色の固体として得た（収率：５３％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５３．２／４５５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５８０】
実施例３２５
３−ブロモ−１０−メチル−６−（５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
ａ）  （５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−酢酸エチルエステル
実施例３２０ａに記載のように、２−ヒドロキシ−４−メチル−ピリジンを、ブロモ酢酸エチル及び炭酸カリウムと反応させた。抽出物を処理し、続いてクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル＝１００：０〜０：１００）に付し、標記化合物を無色の液体として得た（収率：７６％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝１９６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５８１】
ｂ）  （５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−酢酸ヒドラジド
実施例１１２ａに記載のように、エタノール中の（５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−酢酸エチルエステルを、ヒドラジン水和物（１．２当量）と室温で１６時間反応させた。混合物を濃縮し、エタノール／ジイソプロピルエーテルから結晶化して、化合物を白色の固体として得た（収率：９２％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２０４．１［Ｍ＋Ｎａ］＋。
【０５８２】
ｃ）  ３−ブロモ−１０−メチル−６−（５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、（５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−酢酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をメタノールで粉砕して、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（収率：５５％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３７．１／４３９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５８３】
実施例３２６
（Ｒ）−３−ブロモ−１０−メチル−６−（５−オキソ−ピロリジン−２−イル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
ａ）  （Ｒ）−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸ヒドラジド
本化合物を、Angier, R. B.ら（Journal of the American Chemical Society (1950), 72, 74-7）からの手順に従って、Ｄ−ピログルタミン酸エチルエステルから出発して得た。化合物を白色の固体として得た（収率：８２％）。［α］２０Ｄ＋１１．８（ｃ＝２、水）。
【０５８４】
ｂ）  （Ｒ）−３−ブロモ−１０−メチル−６−（５−オキソ−ピロリジン−２−イル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、（Ｒ）−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をメタノールで粉砕して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：２７％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０１．２／３９９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５８５】
実施例３２７
３−ブロモ−１０−メチル−６−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
ａ）  ３−ブロモ−６−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイルメチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
エタノール（４mL）及び水（２mL）中の３−ブロモ−６−シアノメチル−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（実施例１３６）（０．３６ｇ、１．０mmol）、ヒドロキシルアミンＨＣｌ塩（０．１４ｇ、２．０mmol）及び炭酸ナトリウム（０．１１ｇ、１．０mmol）の混合物を、マイクロ波条件下で反応させた（１１０℃で１０分間、１２０℃で１５分間、次に１３０℃で３０分間）。すべての揮発物を蒸発した後、残留物を酢酸エチル及び水で撹拌した。沈殿物を濾過し、乾燥して、標記化合物を白色の固体として得た（０．２６ｇ、６６％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９０．２／３８８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５８６】
ｂ）  ３−ブロモ−１０−メチル−６−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
ＴＨＦ（５mL）中の３−ブロモ−６−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイルメチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（０．１０ｇ、０．２６mmol）とトリエチルアミン（０．０５０mL、０．３１mmol）の撹拌した混合物を、氷浴中で冷却した。ＴＨＦ（１mL）中のアセチルクロリド（０．０２０mL、０．３１mmol）の溶液を滴下した。次に混合物を７０℃で２時間撹拌し、続いてマイクロ波条件下で反応させた（１００℃で１０分間、１２０℃で１５分間、次に１５５℃で３０分間）。抽出処理の後（酢酸エチル／水）、有機相を濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９５：５）に付し、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：１６％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１４．２／４１２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５８７】
実施例３２８
３−ブロモ−６−（２，５−ジメトキシ−ベンジル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、（２，５−ジメトキシ−フェニル）−酢酸ヒドラジド（Prata, Jose V.; Clemente, Dina-Telma S.; Prabhakar, Sundaresan; Lobo, Ana M.; Mourato, Isabel; Branco, Paula S. Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1 (2002), (4), 513-528）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をメタノールで粉砕して、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：４０％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６６．１／４６８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５８８】
実施例３２９
３−ブロモ−６−（２−クロロ−ベンジル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、（２−クロロ−フェニル）−酢酸ヒドラジド（Rosen, Gerald M.; Popp, Frank D.; Gemmill, Frederick Q., Journal of Heterocyclic Chemistry (1971), 8(4), 659-62）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をメタノールで粉砕して、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：５７％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４２．２／４４０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５８９】
実施例３３０
３−ブロモ−１０−メチル−６−（６−オキソ−６Ｈ−ピリダジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、（６−オキソ−６Ｈ−ピリダジン−１−イル）−酢酸ヒドラジド（McMillan, Freeman H.; Run, Kenneth A.; McMillan, Carol B.; Schwartz, Benjamin S.; King, John A. Journal of the American Chemical Society(1956), 78, 407-10）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をメタノールで粉砕して、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（収率：５９％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２５．９／４２４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５９０】
実施例３３１
３−ブロモ−１０−メチル−６−（４−オキソ−４Ｈ−ピリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
ａ）  （４−オキソ−４Ｈ−ピリジン−１−イル）−酢酸ヒドラジド
実施例１１２ａに記載のように、エタノール中の（４−オキソ−４Ｈ−ピリジン−１−イル）−酢酸エチルエステル（Bambury, Ronald E.; Edwards, Michael Louis; Miller, Laird Foulis. ４−オキソ−ピリジニルペニシリン及び−セファロスポリン誘導体。Ger. Offen. (1975)）を、ヒドラジン水和物（１．２当量）と室温で７２時間反応させた。混合物を濃縮し、エタノール／ジイソプロピルエーテルから結晶化して、標記化合を物黄色の固体として得た（収率：９８％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝１６８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５９１】
ｂ）  ３−ブロモ−１０−メチル−６−（４−オキソ−４Ｈ−ピリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、（４−オキソ−４Ｈ−ピリジン−１−イル）−酢酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物を濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９２：８）に付した。メタノール／ジイソプロピルエーテルで粉砕して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（収率：３３％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２５．０／４２３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５９２】
実施例３３２
３−ブロモ−６−（ホルミル−メチル−アミノメチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
ａ）  Ｎ−ヒドラジノカルボニルメチル−Ｎ−メチル−ホルムアミド
実施例１１２ａに記載のように、エタノール中の（ホルミル−メチル−アミノ）−酢酸エチルエステル（Hay, Michael P.; Wilson, William R.; Denny, William A. Tetrahedron (2000), 56(4), 645-657）を、ヒドラジン水和物（１．２当量）と室温で９６時間反応させた。混合物を濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア水溶液（２５％）＝１００：０：０〜５０：１０：１）に付し、標記化合物を無色の油状物として得た（収率：８４％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝１００．１［Ｍ＋Ｈ−Ｎ２Ｈ４］＋。
【０５９３】
ｂ）  ３−ブロモ−６−（ホルミル−メチル−アミノメチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、Ｎ−ヒドラジノカルボニルメチル−Ｎ−メチル−ホルムアミドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物を濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９６：４）に付した。メタノール／ジイソプロピルエーテルで粉砕して、標記化合物を明褐色の固体として得た（収率：５２％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８９．１／３８７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５９４】
実施例３３３
３−ブロモ−１０−メチル−６−（５−トリフルオロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例３２７ｂに記載のように、３−ブロモ−６−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイルメチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（実施例３２７ａ）を、トリエチルアミンで処理し、続いてトリフルオロ無水酢酸と反応させた。次に混合物をマイクロ波条件下で加熱した（１５０℃で１５分間、次に１５５℃で１５分間）。抽出処理（酢酸エチル／水）の後、有機相を濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１０００：０〜９７５：２５）に付し、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：３９％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６６．１／４６８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５９５】
実施例３３４
３−ブロモ−６−（５−メトキシ−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例３２７ｂに記載のように、３−ブロモ−６−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイルメチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（実施例３２７ａ）を、トリエチルアミンで処理し、続いてメトキシアセチルクロリドと反応させた。次に混合物をマイクロ波条件下で加熱した（１５０℃で１５分間、次に１５５℃で１５分間）。抽出処理（酢酸エチル／水）の後、有機相を濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１０００：０〜９７５：２５）に付し、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を明黄色の固体として得た（収率：１５％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４２．２／４４４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５９６】
実施例３３５
３−ブロモ−６−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例３２７ｂに記載のように、３−ブロモ−６−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイルメチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（実施例３２７ａ）を、トリエチルアミンで処理し、続いてシクロプロパンカルボニルクロリドと反応させた。次に混合物をマイクロ波条件下で加熱した（１５０℃で１５分間）。抽出処理（酢酸エチル／水）の後、有機相を濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１０００：０〜９７５：２５）に付し、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を黄色の固体として得た（収率：８％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４０．２／４３８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５９７】
実施例３３６
３−ブロモ−６−（４，６−ジメチル−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
ａ）  （４，６−ジメチル−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−酢酸ヒドラジド
実施例１１２ａに記載のように、エタノール中の（４，６−ジメチル−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−酢酸エチルエステル（Shusherina, N. P.; Slavyanova, O. V.; Petrova, L. K.; Levina, R. Ya. Zhurnal Organicheskoi Khimii (1972), 8(2), 387-9）を、ヒドラジン水和物（１．２当量）と室温で１２０時間反応させた。混合物を濃縮し、エタノール／ジイソプロピルエーテルから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：９０％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２１８．２［Ｍ＋Ｎａ］＋。
【０５９８】
ｂ）  ３−ブロモ−６−（４，６−ジメチル−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、（４，６−ジメチル−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−酢酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をメタノールで粉砕して、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（収率：３３％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５３．２／４５１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５９９】
実施例３３７
３−ブロモ−６−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンジル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−酢酸ヒドラジド（Coppo, Frank T.; Evans, Karen A.; Graybill, Todd L; Burton, George. Tetrahedron Letters (2004), 45(16), 3257-3260）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をメタノールで粉砕して、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（収率：３８％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６０．２／４５８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６００】
実施例３３８
３−ブロモ−６−（１−ヒドロキシ−シクロプロピル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
ａ）  １−ヒドロキシ−シクロプロパンカルボン酸ヒドラジド
実施例１１２ａに記載のように、ブタノール中の１−ヒドロキシ−シクロプロパンカルボン酸メチルエステルを、ヒドラジン水和物（１．２当量）と８０℃で１６時間反応させた。混合物を濃縮し、エタノール／ジイソプロピルエーテルから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：８１％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝１１７．２［Ｍ＋Ｎａ］＋。
【０６０１】
ｂ）  ３−ブロモ−６−（１−ヒドロキシ−シクロプロピル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、１−ヒドロキシ−シクロプロパンカルボン酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１０００：０〜９５５：４５）に付し、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（収率：２０％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７４．１／３７２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６０２】
実施例３３９
３−ブロモ−１０−メチル−６−（［１，２，４］トリアゾール−４−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
ａ）  ［１，２，４］トリアゾール−４−イル−酢酸ヒドラジド
ＤＭＦ（１０mL）中の［１，２，４］トリアゾール−４−イル−酢酸（１．０ｇ、７．９mmol）の溶液を、１，１′−カルボニルジイミダゾール（１．６６ｇ、１０．２mmol）で処理し、室温で４時間撹拌した。ブタノール（３．６mL、３９．３mmol）を加え、撹拌を４時間続けた。水（３０mL）を加えた後、水相を最初にエーテルで、次に酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、ブチルエステルを無色の油状物（２．３０ｇ、＞１００％）として得た。更に精製しないでブチルエステルをブタノール（１０mL）に溶解し、ヒドラジン水和物（０．４５mL、９．３mmol）を加え、得られた混合物を、室温で１６時間撹拌した。次に混合物を濃縮し、エタノール／ジイソプロピルエーテルから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（０．７３ｇ、６６％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝１４１．１［Ｍ］＋。
【０６０３】
ｂ）  ３−ブロモ−１０−メチル−６−（［１，２，４］トリアゾール−４−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、［１，２，４］トリアゾール−４−イル−酢酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をメタノールで粉砕して、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（収率：４６％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９９．１／３９７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６０４】
実施例３４０
（rac.）−３−ブロモ−１０−メチル−６−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
ａ）  （rac.）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロピオン酸ヒドラジド
実施例１１２ａに記載のように、ブタノール中のメチル−３，３，３−トリフルオロ−ＤＬ−ラクタートを、ヒドラジン水和物（１．２当量）と室温で１６時間反応させた。混合物を濃縮し、標記化合物を明黄色の油状物として得た（収率：８１％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝１５８．０［Ｍ］＋。
【０６０５】
ｂ）  （rac.）−３−ブロモ−１０−メチル−６−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、（rac.）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロピオン酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をメタノールで粉砕して、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（収率：４４％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１６．２／４１４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６０６】
実施例３４１
３−ブロモ−１０−メチル−６−（メチル−アミノメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
３M ＨＣｌ中の３−ブロモ−６−（ホルミル−メチル−アミノメチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（実施例３３２ａ）（０．３９ｇ、１mmol）のメタノール（５mL）溶液を、５０℃で２時間撹拌した。冷却するとすぐに、標記化合物がオフホワイトの固体（０．３６ｇ、９１％）として結晶化した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６１．１／３５９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６０７】
実施例３４２
３−ブロモ−６−［（シクロプロパンカルボニル−メチル−アミノ）−メチル］−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
ＴＨＦ（５mL）中の３−ブロモ−１０−メチル−６−（メチル−アミノメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）（実施例３４１）（０．３７ｇ、０．９４mmol）及びトリエチルアミン（０．２９ｍｌ、２．１mmol）のスラリーを、０℃に冷却し、ＴＨＦ（１mL）中のシクロプロパンカルボニルクロリド（０．１０ｍｌ、１．１mmol）の溶液を滴下した。室温で９０分間撹拌した後、混合物を濾過し、シリカゲルに吸着させ、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア水溶液（２５％）＝１００：０：０〜１８０：１０：１）に付し、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：４４％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２９．３／４２７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６０８】
実施例３４３
３−ブロモ−６−［（イソブチリル−メチル−アミノ）−メチル］−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例３４２に記載のように、３−ブロモ−１０−メチル−６−（メチル−アミノメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）（実施例３４１）をイソブチリルクロリド及びトリエチルアミンと反応させた。濾過し、クロマトグラフィーに付した後、遊離塩基をメタノール中のＨＣｌで処理した。メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：１９％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２９．３／４３１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６０９】
実施例３４４
３−ブロモ−６−｛［（２，２−ジメチル−プロピオニル）−メチル−アミノ］−メチル｝−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例３４２に記載のように、３−ブロモ−１０−メチル−６−（メチル−アミノメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）（実施例３４１）を、２，２−ジメチル−塩化プロピオニル及びトリエチルアミンと反応させた。濾過し、クロマトグラフィーに付した後、遊離塩基をメタノール中のＨＣｌで処理した。メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：２９％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４５．２／４４３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６１０】
実施例３４５
３−ブロモ−６−［（シクロブタンカルボニル−メチル−アミノ）−メチル］−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例３４２に記載のように、３−ブロモ−１０−メチル−６−（メチル−アミノメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）（実施例３４１）を、シクロブタンカルボニルクロリド及びトリエチルアミンと反応させた。濾過し、クロマトグラフィーに付した後、遊離塩基をメタノール中のＨＣｌで処理した。メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：２０％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４１．３／４４３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６１１】
実施例３４６
３−ブロモ−６−［（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−メチル］−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
ピリジン（５mL）中の３−ブロモ−１０−メチル−６−（メチル−アミノメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）（実施例３４１）（０．３７ｇ、０．９４mmol）及び４−ジメチルアミノピリジン（０．０１８ｇ、０．１５mmol）のスラリーを、メタンスルホニルクロリド（０．１８mL、２．３mmol）で処理した。室温で３時間撹拌した後、混合物を蒸発し、シリカゲルに吸着させ、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア水溶液（２５％）＝１００：０：０〜１８０：１０：１）に付した。メタノールで粉砕して、標記化合物を白色の固体として得た（０．２８ｇ、５１％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３９．２／４３７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６１２】
実施例３４７
３−ブロモ−６−［（２−アセトキシ−アセチルアミノ）−メチル］−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例１４２ｂに記載のように、６−アミノメチル−３−ブロモ−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（実施例１４２ａ）を、アセトキシアセチルクロリド及びトリエチルアミンと反応させた。濾過し、蒸発した後、残留物をジクロロメタンで粉砕して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（収率：９５％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４５．２／４４７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６１３】
実施例３４８
（rac.）−３−ブロモ−１０−メチル−６−（１−［１，２，４］トリアゾール−１−イルエチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
ａ）  （rac.）−２−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−プロピオン酸ヒドラジド
実施例１１２ａに記載のように、ブタノール中の（rac.）−２−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−プロピオン酸メチルエステルを、ヒドラジン水和物（１．２当量）と室温で１６時間反応させた。混合物を濃縮し、トルエンで粉砕して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：９１％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝１５５．０［Ｍ］＋。
【０６１４】
ｂ）  （rac.）−３−ブロモ−１０−メチル−６−（１−［１，２，４］トリアゾール−１−イルエチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、（rac.）−２−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−プロピオン酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をメタノール／ジイソプロピルエーテルで粉砕して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（収率：４５％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１１．０／４１３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６１５】
実施例３４９
３−ブロモ−１０−メチル−６−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
ａ）  ３−ブロモ−６−（カルボキシメチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
３−ブロモ−６−シアノメチル−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（実施例１３６）（０．５３ｇ、１．５mmol）、水酸化ナトリウム水溶液（２M、１０mLi）及びジオキサン（１０mL）の混合物を、還流下で２時間撹拌した。ＨＣｌ水溶液（２８％）で中和した後、すべての揮発物を蒸発し、残留物を高温メタノールで抽出した。濾過し、蒸発して、標記化合物を白色で無定形の固体として得た（０．５６ｇ、１００％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７４．１／３７６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６１６】
ｂ）  ３−ブロモ−１０−メチル−６−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
ＤＭＦ（１５ｍｌ）中の３−ブロモ−６−（カルボキシメチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（０．５２ｇ、１．４mmol）とカルボニルジイミダゾール（０．２７ｇ、１．７mmol）の撹拌した混合物を、５０℃に１時間加熱した。室温に冷却した後、アセトアミドオキシム（０．１１ｇ、１．５mmol）を加え、得られた混合物を１１０℃で２時間撹拌した。次に溶媒を蒸発し、分配した（酢酸エチル／水）。有機相を濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１０００：０〜９７５：２５）に付し、ジイソプロピルエーテルで粉砕して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：０．０４ｇ、７％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１２．０／４１４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６１７】
実施例３５０
３−ブロモ−６−（３−ブロモ−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
ａ）  （３−ブロモ−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−酢酸エチルエステル
実施例３２０ａに記載のように、３−ブロモ−２−ヒドロキシ−ピリジンを、ブロモ酢酸エチル及び炭酸カリウムと反応させた。抽出処理し、続いてクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル＝１００：０〜５０：５０）に付し、標記化合物を明黄色の油状物（収率：５５％）として得て、それを次の工程に直接使用した。
【０６１８】
ｂ）  （３−ブロモ−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−酢酸ヒドラジド
実施例１１２ａに記載のように、ブタノール中の（３−ブロモ−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−酢酸エチルエステルを、還流下で１６時間ヒドラジン水和物（１．２当量）反応させた。沈殿物を濾過し、高温メタノールで粉砕して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（収率：６２％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２４４．２／２４６．２［Ｍ−Ｈ］−。
【０６１９】
ｃ）  ３−ブロモ−６−（３−ブロモ−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、（３−ブロモ−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−酢酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をメタノールで粉砕して、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：５０％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝５０２．９／５０４．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６２０】
実施例３５１
３−ブロモ−１０−メチル−６−（４−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピラゾール−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
ａ）  （４−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピラゾール−１−イル）−酢酸エチルエステル
実施例３２０ａに記載のように、４−メチル−２−ピラゾリン−５−オンを、ブロモ酢酸エチル及び炭酸カリウムと反応させた。抽出処理の後、続いてクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル＝１００：０〜５０：５０）に付し、標記化合物を白色の固体として得た（収率：１６％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝１８５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６２１】
ｂ）  （４−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピラゾール−１−イル）−酢酸ヒドラジド
実施例１１２ａに記載のように、ブタノール中の（３−ブロモ−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−酢酸エチルエステルを、ヒドラジン水和物（１．２当量）と還流下で５時間反応させた。すべての揮発物を蒸発し、残留物をトルエンで粉砕して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：８８％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝１７０．１［Ｍ］＋。
【０６２２】
ｃ）  ３−ブロモ−１０−メチル−６−（４−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピラゾール−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、（４−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピラゾール−１−イル）−酢酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９５：５）に付し、酢酸エチルで粉砕して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：１８％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２８．０／４２５．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６２３】
実施例３５２
３−ブロモ−６−（４−クロロ−ピラゾール−１−イルメチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、（４−クロロ−ピラゾール−１−イル）−酢酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をメタノールで粉砕して、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：５１％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３２．０／４３０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６２４】
実施例３５３
３−ブロモ−６−［（２−ヒドロキシ−アセチルアミノ）−メチル］−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
ジオキサン（２mL）中の３−ブロモ−６−［（２−アセトキシ−アセチルアミノ）−メチル］−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（実施例３４７）（０．１０ｇ、０．２２mmol）と水酸化ナトリウム水溶液（１Ｎ、０．５mL）の混合物を、室温で２時間撹拌した。得られたスラリーを濾過し、ＨＣｌ水溶液（１N、０．５mL）を加え、撹拌を２時間続けた。沈殿物を濾過し、乾燥して、標記化合物を白色の固体として得た（０．０５０ｇ、５５％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０３．３／４０５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６２５】
実施例３５４
（Ｓ）−３−ブロモ−６−（１−ヒドロキシ−エチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
ａ）  （Ｓ）−２−ヒドロキシ−プロピオン酸ヒドラジド
実施例１１２ａに記載のように、エタノール中のエチル−Ｌ−ラクタートを、ヒドラジン水和物（１．０当量）と室温で７２時間反応させた。すべての揮発物を蒸発し、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９２：８）に付し、標記化合物を無色の油状物として得た（収率：７２％）。［α］２０Ｄ〜２３．１（ｃ＝１、メタノール）。
【０６２６】
ｂ）  （Ｓ）−３−ブロモ−６−（１−ヒドロキシ−エチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、（Ｓ）−２−ヒドロキシ−プロピオン酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９２：８）に付し、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を明黄色の固体として得た（収率：１３％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６０．０／３６２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６２７】
実施例３５５
（Ｒ）−３−ブロモ−６−（１−ヒドロキシ−エチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
ａ）  （Ｒ）−２−ヒドロキシ−プロピオン酸ヒドラジド
実施例１１２ａに記載のように、エタノール中のエチル−Ｄ−ラクタートを、ヒドラジン水和物（１．０当量）と室温で７２時間反応させた。すべての揮発物を蒸発し、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９２：８）に付し、標記化合物を無色の油状物として得た（収率：７９％）。［α］２０Ｄ＋２４．９（ｃ＝１、メタノール）．
【０６２８】
ｂ）  （Ｒ）−３−ブロモ−６−（１−ヒドロキシ−エチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、（Ｒ）−２−ヒドロキシ−プロピオン酸ヒドラジドと反応させた。冷却するとすぐに、標記化合物が反応混合物から明黄色の固体として沈殿した（収率：２３％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６２．１／３６０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６２９】
実施例３５６
（Ｓ）−３−ブロモ−６−（２−ヒドロキシ−プロピル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
ａ）  （Ｓ）−３−ヒドロキシ−酪酸ヒドラジド
メタノール／水＝１０：１（２５mL）中の（Ｓ）−３−ヒドロキシ−酪酸（１．０ｇ、９．６mmol）の溶液を、エーテル性ジアゾメタン溶液（約０．５M）で、黄色が残存するまで１分間処理した。すべての揮発物を減圧下で除去し、残留物をトルエンと共蒸発した。実施例１１２ａに記載のように、得られたメチルエステルをエタノールに溶解し、ヒドラジン水和物（２．１当量）と６０℃で６時間反応させた。すべての揮発物を蒸発し、標記化合物を白色の固体として得た（収率：４５％）。
【０６３０】
【表２４】
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【０６３１】
ｂ）  （Ｓ）−３−ブロモ−６−（２−ヒドロキシ−プロピル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、（Ｓ）−３−ヒドロキシ−酪酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９５：５）に付し、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：２４％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７４．１／３７６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６３２】
実施例３５７
（Ｒ）−３−ブロモ−６−（２−ヒドロキシ−プロピル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
ａ）  （Ｒ）−３−ヒドロキシ−酪酸ヒドラジド
本化合物を、実施例３５６ａに記載の鏡像異性体と同様に（Ｒ）−３−ヒドロキシ−酪酸から出発して合成した。
【０６３３】
ｂ）  （Ｒ）−３−ブロモ−６−（２−ヒドロキシ−プロピル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
本化合物を、実施例３５６ｂに記載の鏡像異性体と同様に（Ｒ）−３−ヒドロキシ−酪酸ヒドラジドから出発して合成した（収率：２６％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７６．２／３７４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６３４】
実施例３５８
（rac.）−３−ブロモ−６−（シクロプロピル−ヒドロキシ−メチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
ａ）  （rac.）−２−シクロプロピル−２−ヒドロキシ−酢酸ヒドラジド
実施例１１２ａに記載のように、メタノール中の（rac.）−２−シクロプロピル−２−ヒドロキシ−酢酸メチルエステル（Newall, Christopher Earle; Foxton, Michael Walter; Hartley, Charles David; Looker, Brian Edgar. セファロスポリン抗生物質。Eur. Pat. Appl. (1985), 57 pp）を、ヒドラジン水和物（１．０当量）と室温で７６時間反応させた。すべての揮発物を蒸発し、残留物をヘキサンで粉砕して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：６９％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝１１２．２［Ｍ−Ｈ２Ｏ］＋。
【０６３５】
ｂ）  （rac.）−３−ブロモ−６−（シクロプロピル−ヒドロキシ−メチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、（rac.）−２−シクロプロピル−２−ヒドロキシ−酢酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９５：５）に付し、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：２８％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８６．１／３８８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６３６】
実施例３５９
３−ブロモ−６−（２−ヒドロキシ−エチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例８４ｃ）を、３−ヒドロキシ−プロピオン酸ヒドラジド（Allen, Charles F. H.; Magder, Edna W. Journal of Heterocyclic Chemistry (1969), 6(3), 349-60）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をメタノールで粉砕して、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（収率：１６％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６２．２／３６０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６３７】
実施例３６０
３−クロロ−１０−メチル−６−［１，２，３］トリアゾール−２−イルメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−クロロ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例１７０ｃ）を、［１，２，３］トリアゾール−２−イル−酢酸ヒドラジド（実施例１６６ａ）と反応させた。室温に冷却するとすぐに、標記化合物が反応混合物から遊離塩基として結晶化した。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：５０％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６３８】
実施例３６１
３−クロロ−１０−メチル−６−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−クロロ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例１７０ｃ）を、（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−酢酸ヒドラジド（実施例１５１ａ）と反応させた。室温に冷却するとすぐに、標記化合物が反応混合物から遊離塩基として結晶化した。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：４１％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６３９】
実施例３６２
３−クロロ−１０−メチル−６−（２−オキソ−オキサゾリジン−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
ａ）  （２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−酢酸ヒドラジド
実施例１１２ａに記載のように、エタノール中の（２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−酢酸エチルエステル（Potts, Kevin T.; Bhattacharjee, Debkumar; Kanemasa, Shuji. Journal of Organic Chemistry (1980), 45(24), 4985-8）を、ヒドラジン水和物（１．０当量）と室温で７２時間反応させた。すべての揮発物を蒸発し、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア水溶液（２５％）＝９０：１０：１）に付し、標記化合物を白色の固体として得た（収率：７７％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝１６０．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６４０】
ｂ）  ３−クロロ−１０−メチル−６−（２−オキソ−オキサゾリジン−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−クロロ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例１７０ｃ）を、（２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−酢酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９６：４）に付し、ジイソプロピルエーテルで粉砕して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：２７％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６４１】
実施例３６３
３−クロロ−１０−メチル−６−（３−メチル−ピラゾール−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−クロロ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例１７０ｃ）を、（３−メチル−ピラゾール−１−イル）−酢酸ヒドラジド（実施例１５２ｂ）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９６：４）に付し、ジイソプロピルエーテルで粉砕して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：１９％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６４２】
実施例３６４
３−クロロ−１０−メチル−６−［１，２，３］トリアゾール−１−イルメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−クロロ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例１７０ｃ）を、［１，２，３］トリアゾール−１−イル−酢酸ヒドラジド（実施例１６２ａ）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をメタノールで粉砕して、標記化合物の遊離塩基を得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（収率：２３％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６４３】
実施例３６５
３−クロロ−１０−メチル−６−（５−メチル−ピラゾール−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−クロロ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例１７０ｃ）を、（５−メチル−ピラゾール−１−イル）−酢酸ヒドラジド（実施例１５５ｂ）と反応させた。室温に冷却するとすぐに、標記化合物が反応混合物から遊離塩基として結晶化した。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を明黄色の固体として得た（収率：１９％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６４４】
実施例３６６
（Ｒ）−３−クロロ−１０−メチル−６−（５−オキソ−ピロリジン−２−イル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−クロロ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例１７０ｃ）を、（Ｒ）−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸ヒドラジド（実施例３２６ａ）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９６：４）に付し、酢酸エチルで粉砕して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：２３％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６４５】
実施例３６７
（Ｓ）−３−クロロ−１０−メチル−６−（５−オキソ−ピロリジン−２−イル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−クロロ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例１７０ｃ）を、（Ｓ）−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸ヒドラジド（Angier, R. B. et al. Journal of the American Chemical Society (1950), 72, 74-7）と反応させた。室温に冷却するとすぐに、標記化合物が反応混合物から遊離塩基として結晶化した。それをクロマトグラフィーに付し（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９６：４）、ジイソプロピルエーテルで粉砕して、標記化合物を明黄色の固体として得た（収率：１１％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６４６】
実施例３６８
３−クロロ−１０−メチル−６−（２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−クロロ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例１７０ｃ）を、（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−酢酸ヒドラジド（Barker, John M.; Huddleston, Patrick R.; Wood, Michael L. Journal of Chemical Research, Synopses (1992), (9), 291）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９６：４）に付し、酢酸エチルで粉砕して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：１２％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６４７】
実施例３６９
（rac.）−３−クロロ−１０−メチル−６−［ｌ−（４−メチル−ピラゾール−１−イル）−エチル］−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−クロロ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例１７０ｃ）を、（rac.）−２−（４−メチル−ピラゾール−１−イル）−プロピオン酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９６：４）に付し、酢酸エチルで粉砕して、標記化合物を明黄色の固体として得た（収率：３２％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６４８】
実施例３７０
３−クロロ−１０−メチル−６−［１，２，４］トリアゾール−１−イルメチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−クロロ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例１７０ｃ）を、［１，２，４］トリアゾール−１−イル−酢酸ヒドラジド（Leonardi, A.; Nardi, D.; Veronese, M. Bollettino Chimico Farmaceutico(1975), 114(2), 70-2）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１０００：０〜９５５：４５）に付し、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を黄色の固体として得た（収率：２８％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６４９】
実施例３７１
３−クロロ−６−（３−ヒドロキシ−イソオキサゾール−５−イルメチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−クロロ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例１７０ｃ）を、（３−ヒドロキシ−イソオキサゾール−５−イル）−酢酸ヒドラジド（Nakamura, Norio. Chemical & Pharmaceutical Bulletin (1971), 19(1), 46-51）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９６：４）に付して、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を明黄色の固体として得た（収率：８％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６５０】
実施例３７２
３−クロロ−１０−メチル−６−（３−メトキシ−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−クロロ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例１７０ｃ）を、（３−メトキシ−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−酢酸ヒドラジド（実施例３２４ｂ）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をメタノールで粉砕して、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（収率：３４％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６５１】
実施例３７３
３−クロロ−１０−メチル−６−（ピラゾール−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−クロロ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例１７０ｃ）を、ピラゾール−１−イル−酢酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をメタノールで粉砕して、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を明黄色の固体として得た（収率：４８％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６５２】
実施例３７４
（rac.）−３−クロロ−６−（シクロプロピル−ヒドロキシ−メチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（４−クロロ−２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例１７０ｃ）を、（rac.）−２−シクロプロピル−２−ヒドロキシ−酢酸ヒドラジド（実施例３５８ａ）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９５：５）に付して、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を明橙色の固体として得た（収率：４０％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６５３】
実施例３７５
６−ヒドロキシメチル−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例２５４ｃ）を、ヒドロキシ−酢酸ヒドラジド（Crast, Leonard Bruce, Jr. 殺菌性７−（Ｄ−α−アミノ−α−フェニルアセトアミド）−３−［Ｓ−［５−（ヒドロキシメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］チオメチル］−３−セフェム−４−カルボン酸。 Ger. Offen. (1972), 28 pp.）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９５：５）に付して、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を明黄色の固体として得た（収率：２４％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６５４】
実施例３７６
（Ｒ）−１０−メチル−６−（５−オキソ−ピロリジン−１−イル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例２５４ｃ）を、（Ｒ）−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸ヒドラジド（実施例３２６ａ）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９５：５）に付して、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を明黄色の固体として得た（収率：１９％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６５５】
実施例３７７
（Ｒ）−６−（１−ヒドロキシ−エチル）−１０−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例２５４ｃ）を、（Ｒ）−２−ヒドロキシ−プロピオン酸ヒドラジド（実施例３５５ａ）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９５：５）に付して、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を明黄色の固体として得た（収率：２２％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６５６】
実施例３７８
１０−メチル−６−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例２５４ｃ）を、（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−酢酸ヒドラジド（実施例１５１ａ）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９５：５）に付して、標記化合物を白色の泡状物として得た（収率：２６％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６５７】
実施例３７９
１０−メチル−６−（２−オキソ−オキサゾリジン−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例２５４ｃ）を、（２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−酢酸ヒドラジド（実施例３６２ａ）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９５：５）に付して、標記化合物を白色の泡状物として得た（収率：７％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３７．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６５８】
実施例３８０
１０−メチル−６−（２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例２５４ｃ）を、（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−酢酸ヒドラジド（Barker, John M.; Huddleston, Patrick R.; Wood, Michael L. Journal of Chemical Research, Synopses (1992), (9), 291）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィーに２回（１回目：ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９６：４、２回目：ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア水溶液（２５％）＝１００：０：０〜１８０：１０：１）付して、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：５％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６５９】
実施例３８１
３−ジフルオロメチル−１０−メチル−６−（２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
ａ）  ５−ジフルオロメチル−２−フルオロ−ベンゾニトリル
ジクロロメタン（３００mL）中の２−フルオロ−５−ホルミル−ベンゾニトリル（１０．６ｇ、７１．１mmol）の溶液を、ジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（１２．０ml、９１．６mmol）で処理し、室温で４日間撹拌した。混合物を氷浴中で冷却し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（３００mL）をゆっくり加えた。有機相を分離し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル＝１００：０〜５０：５０）に付した後、標記化合物を明褐色の液体として得た（１０．８ｇ、８９％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝１７１．１［Ｍ］＋。
【０６６０】
ｂ）  ５−ジフルオロメチル−２−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−ベンゾニトリル
実施例８４ａに記載のように、５−ジフルオロメチル−２−フルオロ−ベンゾニトリルを、４−メチルイミダゾール及び炭酸カリウムと９０℃で１６時間反応させた。水溶液処理の後、標記化合物を明褐色の固体として得た（収率：６９％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２３４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６６１】
ｃ）  ５−ジフルオロメチル−２−（５−ジメチルアミノメチル−４−メチル−イミダゾール−１−イル）−ベンゾニトリル
実施例８４ｂに記載のように、５−ジフルオロメチル−２−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−ベンゾニトリルを、ＤＭＦ中のエッシェンモーザーの塩と９０℃で１６時間反応させた。溶媒を蒸発し、水溶液処理をし、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア水溶液（２５％）＝１００：０：０〜３００：１０：１）に付し、標記化合物を明褐色の油状物として得た（収率：４７％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６６２】
ｄ）  ［３−（２−シアノ−４−ジフルオロメチル−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物
実施例８４ｃに記載のように、５−ジフルオロメチル−２−（５−ジメチルアミノメチル−４−メチル−イミダゾール−１−イル）−ベンゾニトリルを４℃で３日間ヨウ化メチルと反応させた。標記化合物を白色の結晶性物質として得た（収率：７７％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２４６．１［Ｍ−ＮＭｅ３］＋。
【０６６３】
ｅ）  ３−ジフルオロメチル−１０−メチル−６−（２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−４−ジフルオロメチル−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物を、（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−酢酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をメタノールで粉砕して、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（収率：６２％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６６４】
実施例３８２
３−ジフルオロメチル−１０−メチル−６−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−４−ジフルオロメチル−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例３８１ｄ）を、（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−酢酸ヒドラジド（実施例１５１ａ）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をメタノールで粉砕して、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を明黄色の固体として得た（収率：２０％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６６５】
実施例３８３
３−ジフルオロメチル−１０−メチル−６−（ピラゾール−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン塩酸塩（１：１）
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−４−ジフルオロメチル−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例３８１ｄ）を、ピラゾール−１−イル−酢酸ヒドラジドと反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をメタノールで粉砕して、標記化合物を遊離塩基として得た。メタノール中のＨＣｌで処理し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を明黄色の固体として得た（収率：７％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６６６】
実施例３８４
（Ｒ）−３−ジフルオロメチル−１０−メチル−６−（５−オキソ−ピロリジン−２−イル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−４−ジフルオロメチル−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例３８１ｄ）を、（Ｒ）−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸ヒドラジド（実施例３２６ａ）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９６：４）に付し、ジイソプロピルエーテルで粉砕して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：２８％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６６７】
実施例３８５
３−ジフルオロメチル−１０−メチル−６−（２−オキソ−オキサゾリジン−３−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例８４ｄに記載のように、［３−（２−シアノ−４−ジフルオロメチル−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−トリメチル−アンモニウム；ヨウ化物（実施例３８１ｄ）を、（２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−酢酸ヒドラジド（実施例３６２ａ）と反応させた。溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９６：４）に付し、ジイソプロピルエーテルで粉砕して、標記化合物を明黄色の固体として得た（収率：３５％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６６８】
実施例３８６
３−エチニル−１０−メチル−６−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
ａ）  １０−メチル−６−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル）−３−トリメチルシラニルエチニル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例２５２に記載のように、３−ヨード−１０−メチル−６−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（実施例２１３）を、トリメチルシリルアセチレン、ビス−（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（II）−クロリド、トリフェニルホスフィン、トリエチルアミン及び臭化銅（II)と反応させた。抽出処理をし、溶媒を蒸発した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９５：５）に付し、メタノールで粉砕して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：１９％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６６９】
ｂ）  ３−エチニル−１０−メチル−６−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
１０−メチル−６−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル）−３−トリメチルシラニルエチニル−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピンとクエン酸水溶液（１０％、１０mL）の混合物を、マイクロ波条件下で加熱した（１２０℃で３０分間、次に１４０℃で１時間）。抽出処理（酢酸エチル）をし、溶媒を蒸発した後、残留物をジクロロメタン／ジイソプロピルエーテルから結晶化して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（収率：３０％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６７０】
実施例３８７
３−シクロプロピル−１０−メチル−６−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
実施例２４８に記載のように、３−ヨード−１０−メチル−６−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（実施例２１３）を、シクロプロピル塩化亜鉛溶液及びビス−（トリ−tert.−ブチルホスフィン）パラジウム（０）と反応させた。反応後、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア水溶液（２５％）＝１００：０：０：０〜１８０：１０：１)により精製し、メタノールで粉砕して、標記化合物を白色の固体として得た（収率：７０％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６７１】
実施例３８８
３−ヒドロキシ−１０−メチル−６−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン
臭化水素酸水溶液（４８％、２．７mL）中の３−メトキシ−１０−メチル−６−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イルメチル）−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ベンゾジアゼピン（実施例２４１）の溶液を、１３０℃で６時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、水酸化ナトリウム水溶液（２N、６．５mL）を加えた。次に、溶液が僅かに塩基性（pH８）になるまで、飽和重炭酸ナトリウム水溶液を加えた。沈殿物を濾過し、乾燥し、ジクロロメタンで粉砕して、標記化合物を明灰色の固体として得た（収率：８０％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４９．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【国際調査報告】
2009511534.tif 000088
2009511534.tif 000089