(57)【要約】  ある種のオキサゾールケトン化合物は、ＦＡＡＨ阻害剤として有用である。前記化合物は、脂肪酸アミドヒドロラーゼ（ＦＡＡＨ）活性によって仲介される病状、障害及び状態の治療のための医薬組成物及び方法において使用され得る。従って、本化合物は、不安、疼痛、炎症、睡眠障害、摂食障害又は（ＭＳ等の）運動障害を治療するために投与され得る。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物
【化１】
2009527483.tif 000081
（式中、
Ａｒは、オキサゾールへの付着点として炭素を有する５員又は６員のアリール又はヘテロアリール環であり；
Ｒ１は、独立に、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−６シクロアルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、１、２又は３個のフルオロ置換基で場合によって置換された−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、−ＯＨ、−ＯＣ１−６アルキル、ハロ、−ＮＯ２、−ＮＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）ＣＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒｂ、ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ又はＳ（Ｏ）０−２Ｒａであり；Ｒａ及びＲｂは、各々独立に、−Ｈ、−Ｃ１−６アルキル又はＣ３−６シクロアルキルであり；及び
Ｒ２は、独立に、−Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−６シクロアルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、１、２又は３個のフルオロ置換基で場合によって置換された−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）Ｒｄ、−ＯＨ、−ＯＣ１−６アルキル、ハロ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｎ（Ｒｃ）ＣＯＲｄ、−Ｎ（Ｒｃ）ＳＯ２Ｒｄ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃ）Ｒｄ又は−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒｃであり、Ｒｃ及びＲｄは、各々独立に、−Ｈ、−Ｃ１−６アルキル又は−Ｃ３−６シクロアルキルである。）
又は該化合物の医薬的に許容される塩、医薬的に許容されるプロドラッグ若しくは医薬的に活性のある代謝産物。
【請求項２】
Ａｒが、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピリミジン−ジオン、ピラジニル、チオフェニル、フラニル、イミダゾリル、オキサゾリル及びテトラゾリルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａｒが、３−（Ｒ１）−フェニル、３−（Ｒ１）−２−ピリジル、４−（Ｒ１）−２−ピリジル、５−（Ｒ１）−２−ピリジル、６−（Ｒ１）−２−ピリジル、５−（Ｒ１）−２−フラニル、５−（Ｒ１）−２−チオフェニル、１−（Ｒ１）−１Ｈ−２−イミダゾリル及び１−（Ｒ１）−１Ｈ−５−テトラゾリルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、フルオロ、−ＮＯ２、−ＮＨ２及び−ＳＯ２ＮＨ２からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が、−Ｈである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、フルオロ、−ＮＯ２、−ＮＨ２及び−ＳＯ２ＮＨ２からなる群から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が、−Ｈである、請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、フルオロ、−ＮＯ２、−ＮＨ２及び−ＳＯ２ＮＨ２からなる群から選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２が、−Ｈである、請求項３に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が、−Ｈである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１１】
１−（５−（２−ニトロフェニル）オキサゾール−２−イル）−７−フェニルヘプタン−１−オン；
１−（５−（３−ニトロフェニル）オキサゾール−２−イル）−７−フェニルヘプタン−１−オン；
１−（５−（４−ニトロフェニル）オキサゾール−２−イル）−７−フェニルヘプタン−１−オン；
７−フェニル−１−（５−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）フェニル）オキサゾール−２−イル）ヘプタン−１−オン；
７−フェニル−１−（５−（３−（２，２，２−トリフルオロアセチル）フェニル）オキサゾール−２−イル）ヘプタン−１−オン；
７−フェニル−１−（５−（４−（２，２，２−トリフルオロアセチル）フェニル）オキサゾール−２−イル）ヘプタン−１−オン；
２−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）ベンズアミド；
３−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）ベンズアミド；
４−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）ベンズアミド；
１−（５−（２−フルオロフェニル）オキサゾール−２−イル）−７−フェニルヘプタン−１−オン；
１−（５−（３−フルオロフェニル）オキサゾール−２−イル）−７−フェニルヘプタン−１−オン；
１−（５−（４−フルオロフェニル）オキサゾール−２−イル）−７−フェニルヘプタン−１−オン；
１−（５−（２−メトキシフェニル）オキサゾール−２−イル）−７−フェニルヘプタン−１−オン；
１−（５−（３−メトキシフェニル）オキサゾール−２−イル）−７−フェニルヘプタン−１−オン；
１−（５−（４−メトキシフェニル）オキサゾール−２−イル）−７−フェニルヘプタン−１−オン；
２−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）ベンゾニトリル；
３−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）ベンゾニトリル；
２−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
３−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
メチル２−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）ベンゾアート；
メチル３−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）ベンゾアート；
メチル４−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）ベンゾアート；
３−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）安息香酸；
４−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）安息香酸；
１−（５−（２−アミノフェニル）オキサゾール−２−イル）−７−フェニルヘプタン−１−オン；
１−（５−（３−アミノフェニル）オキサゾール−２−イル）−７−フェニルヘプタン−１−オン；
１−（５−（４−アミノフェニル）オキサゾール−２−イル）−７−フェニルヘプタン−１−オン；
１−（５−（２−ヒドロキシフェニル）オキサゾール−２−イル）−７−フェニルヘプタン−１−オン；
１−（５−（３−ヒドロキシフェニル）オキサゾール−２−イル）−７−フェニルヘプタン−１−オン；
１−（５−（４−ヒドロキシフェニル）オキサゾール−２−イル）−７−フェニルヘプタン−１−オン；
メチル６−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）ピコリナート；
メチル６−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）ニコチナート；
メチル２−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）イソニコチナート；
メチル２−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）ニコチナート；
６−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）ピコリン酸；
６−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）ニコチン酸；
２−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）イソニコチン酸；
２−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）ニコチン酸；
１−（５−（６−メチルピリジン−２−イル）オキサゾール−２−イル）−７−フェニルヘプタン−１−オン；
１−（５−（５−メチルピリジン−２−イル）オキサゾール−２−イル）−７−フェニルヘプタン−１−オン；
１−（５−（４−メチルピリジン−２−イル）オキサゾール−２−イル）−７−フェニルヘプタン−１−オン；
１−（５−（３−メチルピリジン−２−イル）オキサゾール−２−イル）−７−フェニルヘプタン−１−オン；
１−（５−（４−メトキシピリジン−２−イル）オキサゾール−２−イル）−７−フェニルヘプタン−１−オン； 
２−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）イソニコチノニトリル；
７−フェニル−１−（５−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキサゾール−２−イル）−ヘプタン−１−オン；
１−（５−（４−ニトロピリジン−２−イル）オキサゾール−２−イル）−７−フェニルヘプタン−１−オン；
１−（５−（４−アミノピリジン−２−イル）オキサゾール−２−イル）−７−フェニルヘプタン−１−オン；
１−（５−（４−ニトロピリジン−２−イル）オキサゾール−２−イル）−７−フェニルヘプタン−１−オン；
１−（５−（２，６−ジメトキシピリミジン−４−イル）オキサゾール−２−イル）−７−フェニルヘプタン−１−オン；
６−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
１−（５−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）オキサゾール−２−イル）−７−フェニルヘプタン−１−オン；
５−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
５−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）フラン−２−カルボン酸メチル；
５−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）フラン−２−カルボン酸；
５−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）チオフェン−２−カルボン酸メチル；
５−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）チオフェン−２−カルボン酸；
５−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）チオフェン−２−スルホンアミド；
２−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）安息香酸；
１−［５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−オキサゾール−２−イル］−７−フェニル−ヘプタン−１−オン；及び
１−［５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−オキサゾール−２−イル］−７−フェニル−ヘプタン−１−オン；
からなる群から選択される化合物、又は該化合物の医薬的に許容される塩、医薬的に許容されるプロドラッグ若しくは医薬的に活性のある代謝産物。
【請求項１２】
脂肪酸アミドヒドロラーゼ（ＦＡＡＨ）活性によって仲介される疾病、障害又は医学的状態に罹患し、又は前記疾病、障害又は病状を有すると診断された対象を治療する方法であり、式（Ｉ）の化合物又は該化合物の医薬的に許容される塩、医薬的に許容されるプロドラッグ若しくは医薬的に活性のある代謝産物の有効量を、前記対象へ投与することを含む、方法。
【請求項１３】
疾病、障害又は病状が、不安、疼痛、睡眠障害、摂食障害、炎症、運動障害、ＨＩＶ消耗症候群、閉鎖性頭部外傷、脳卒中、アルツハイマー病、癲癇、トウレット症候群、ニーマン・ピック病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、視神経炎、自己免疫性ぶどう膜炎、薬物離脱症状、吐き気、嘔吐、性機能障害、外傷後ストレス障害、脳血管痙攣、緑内障、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、免疫抑制、胃食道逆流症、麻痺性イレウス、分泌性下痢、胃潰瘍、関節リウマチ、望まない妊娠、高血圧症、癌、肝炎、アレルギー性気道疾患、自己免疫性糖尿病、難治性掻痒症及び神経炎症からなる群から選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
疾病、障害又は病状が、不安、疼痛、炎症、睡眠障害、摂食障害及び運動障害からなる群から選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
ＦＡＡＨ活性によって仲介される疾病、障害又は病状を治療するための医薬組成物であり、
（ａ）式（Ｉ）の化合物並びにその医薬的に許容される塩、医薬的に許容されるプロドラッグ及び医薬的に活性のある代謝産物から選択される薬剤の有効量；及び
（ｂ）医薬的に許容される賦形剤
を含む、医薬組成物。
【請求項１６】
オピオイド及び非ステロイド性抗炎症薬からなる群から選択される鎮痛薬をさらに含む、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
アスピリン、アセトアミノフェン、イブプロフェン、ナプロキセン、ＣＯＸ−２阻害剤、ガバペンチン、プレガバリン及びトラマドールからなる群から選択される鎮痛薬をさらに含む、請求項１５に記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、特定の２−ケト−オキサゾール化合物、前記化合物を含有する医薬組成物、ならびに脂肪酸アミドヒドロラーゼ（ＦＡＡＨ）活性によって仲介される病状、障害及び状態の治療のためにそれらを使用する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
何世紀もの間、大麻植物には医学的利点が存在すると考えられてきた。大麻の主要な生理活性成分は、デルタ９−テトラヒドロ−カンナビノール（ＴＨＣ）である。ＴＨＣの発見によって、最終的に、ＴＨＣの薬理学的作用の原因となる２つの内在性カンナビノイド受容体、すなわち、ＣＢ１及びＣＢ２が同定されるに至った（Ｇｏｙａ，Ｅｘｐ．Ｏｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｐａｔｅｎｔｓ  ２０００，１０，１５２９）。これらの発見は、ＴＨＣの作用部位を確立しただけでなく、これらの受容体の内在性アゴニスト又は「内在性カンナビノイド」の探求を引き起こした。最初に同定された内在性カンナビノイドは、脂肪酸アミドアナンダミド（ＡＥＡ）であった。ＡＥＡはそれ自体、外来性カンナビノイドの薬理学的効果の多くを誘発する（Ｐｉｏｍｅｌｌｉ，Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２００３，４（１１），８７３）。
【０００３】
ＡＥＡの異化反応は主として、ＡＥＡをアラキドン酸へ加水分解する膜内在性タンパク質である脂肪酸アミドヒドロラーゼ（ＦＡＡＨ）に起因し得る。ＦＡＡＨは、１９９６年にＣｒａｖａｔｔ及び共同研究者によって特徴付けられた（Ｃｒａｖａｔｔ，Ｎａｔｕｒｅ  １９９６，３８４，８３）。その後、ＦＡＡＨは、別の主要な内在性カンナビノイドである２−アラキドノイルグリセロール（２−ＡＧ）（Ｓｃｉｅｎｃｅ  １９９２，２５８，１９４６−１９４９）、睡眠誘発物質であるオレアミド（ＯＥＡ）（Ｓｃｉｅｎｃｅ  １９９５，２６８，１５０６）、食欲抑制剤であるＮ−オレオイルエタノールアミン（Ｒｏｄｒｉｇｕｅｚ  ｄｅ  Ｆｏｎｅｓｃａ，Ｎａｔｕｒｅ  ２００１，４１４，２０９）及び抗炎症薬であるパルミトイルエタノールアミド(ＰＥＡ)(Ｌａｍｂｅｒｔ，Ｃｕｒｒ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００２，９（６），６６３）を含む重要な脂質シグナル伝達脂肪酸アミドの多数の異化反応にさらに関与することがその後究明された。
【０００４】
ＦＡＡＨの小分子阻害剤は、これらの内在性シグナル伝達脂質の濃度を上昇させるはずであり、これにより関連する有益な薬理学的効果を生じるはずである。前臨床モデルにおける多様なＦＡＡＨ阻害剤の効果に関する幾つかの報告が存在する。
【０００５】
特に、ＦＡＡＨの２つのカルバマートベースの阻害剤は、動物モデルにおいて鎮痛特性を有することが報告された。ラットにおいて、以下に示す構造を有するＢＭＳ−１（国際公開第０２／０８７５６９号参照）は、神経因性疼痛のＣｈｕｎｇ脊髄神経結紮モデル及び急性温熱性侵害受容のＨａｒｇｒａｖｅｓ検査において、鎮痛性効果を有することが報告された。ＵＲＢ−５９７は、ラットホットプレート及びホルマリン検査における鎮痛効果の他、ラットにおける不安の０＋迷路モデルにおいて、有効性があると報告された（Ｋａｔｈｕｒｉａ，Ｎａｔ．Ｍｅｄ．２００３，９（１），７６）。スルホニルフルオリドＡＭ３７４も、多発性硬化症の動物モデルである慢性再発性実験的自己免疫脳脊髄炎（ＣＲＥＡＥ）マウスにおいて、痙縮を有意に低下させることが示された（Ｂａｋｅｒ，ＦＡＳＥＢ  Ｊ．２００１，１５（２），３００）。
【０００６】
【化２】
2009527483.tif 000002
【０００７】
さらに、オキサゾロピリジンケトンＯＬ−１３５は、ＦＡＡＨの有力な阻害剤であることが報告されており、ラットでのホットプレートと温熱性侵害受容の尾部出現検査の両者で鎮痛性活性を有することが報告されている（国際公開第０４／０３３６５２号）。
【０００８】
【化３】
2009527483.tif 000003
【０００９】
ＦＡＡＨ阻害剤が、多様な状態、疾病、障害又は症状を治療するのに有用であり得ることは、特定の外来性カンナビノイドの効果に関する研究結果によって解明されている。これらには、疼痛、吐き気／嘔吐、食欲不振、痙縮、運動障害、癲癇及び緑内障が含まれる。今日まで、カンナビノイドに関して認可された治療用途には、癌患者における化学療法誘発性吐き気及び嘔吐の緩和、並びに、消耗性症候群の結果として食欲不振を経験しているＨＩＶ／ＡＩＤＳ患者における食欲増進が含まれる。２つの製品、すなわちドロナビノール（マリノール（登録商標））及びナビロンが、これらの適応症に対して、数ヶ国で市販されている。
【００１０】
認可された適応症とは別に、カンナビノイドの使用に対してより多くの注目を集めた治療分野は、鎮痛、すなわち、疼痛の治療である。ＴＨＣが、プラセボより優れており、用量関連的に鎮痛を生じることが、５回の無作為化された小規模対照試験で示された（Ｒｏｂｓｏｎ，Ｂｒ．Ｊ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ  ２００１，１７８，１０７−１１５）。Ａｔｌａｎｔｉｃ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓは、テトラヒドロカンナビノールのカルボン酸代謝産物の１，１−ジメチルヘプチル誘導体である合成カンナビノイドＣＴ−３を、経口活性のある鎮痛薬及び抗炎症薬として開発していることを報告している。ＣＴ−３による慢性神経因性疼痛における試験的な第ＩＩ相の治験が、２００２年５月にドイツで開始されたと報告された。
【００１１】
多発性硬化症患者の多くは、小規模対照試験から裏付けられるように、疾病に関連する疼痛及び痙縮の両者に関して大麻に利点があることを主張している（Ｓｖｅｎｄｓｅｎ，Ｂｒ．Ｍｅｄ．Ｊ．２００４，３２９，２５３）。同様に、対麻痺等の脊髄損傷の様々な罹患者は、罹患者の疼痛を伴う攣縮が、マリファナを喫煙した後に緩和されることを報告している。カンナビノイドが多発性硬化症のＣＲＥＡＥモデルにおいて痙縮及び振戦を調節するように見受けられることを示す報告は、これらの効果がＣＢ１及びＣＢ２の受容体によって仲介されることを示した（Ｂａｋｅｒ，Ｎａｔｕｒｅ  ２０００，４０４，８４−８７）。第３相の臨床治験は、多発性硬化症患者及び脊髄損傷患者において、テトラヒドロカンナビノール／カンナビジオール（ＴＨＣ／ＣＢＤ）の狭い混合比で実施された。
【００１２】
カンナビノイドが他の商業的な用途を有する可能性があるかどうかを研究するために、小規模な対照試験に関する報告が実施された。ボランティアにおける治験によって、経口的に注入及び喫煙されたカンナビノイドが、眼圧（ＩＯＰ）の用量依存性低下を生じ、これにより緑内障の症状を緩和し得ることを確認したと報告された。眼科医は、他の薬物で眼圧を適切に調節するのに失敗した緑内障患者に対し、大麻を処方している（Ｒｏｂｓｏｎ，２００１）。
【００１３】
小分子阻害剤を使用するＦＡＡＨの阻害は、直接作用するＣＢ１アゴニストによる治療と比較して有利であり得る。外来性ＣＢ１アゴニストの投与によって、侵害受容の低下、カタレプシー、低体温の減少及び摂食行動の亢進を含む多様な反応が起こり得る。これらの４つは特に、「カンナビノイド４反応（ｃａｎｎａｂｉｎｏｉｄ  ｔｅｔｒａｄ）」と呼ばれる。ＦＡＡＨ−／−マウスによる実験で、侵害受容検査での低下した反応が示されたが、カタレプシー、低体温は示されず、又は亢進した摂食行動も示されなかった（Ｃｒａｖａｔｔ，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ２００１，９８（１６），９３７１）。絶食は、ラット前脳辺縁系においてＡＥＡのレベルを増加させたが、他の脳領域では増加せず、ＡＥＡの生合成の刺激が、標的のＣＮＳ経路に対して解剖学的に局在化され得るという証拠を提供した（Ｋｉｒｋｈａｍ，Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００２，１３６，５５０）。ＡＥＡの増加が、全身よりもむしろ脳内に局在化されるという知見は、小分子によるＦＡＡＨの阻害が、これらのシグナル伝達分子の合成及び放出がある病理生理学的条件で生じている組織領域内で、ＡＥＡ及び他の脂肪酸アミドの作用を亢進し得ることを示唆している（Ｐｉｏｍｅｌｌｉ，２００３）。
【００１４】
ＡＥＡ及び他の内在性カンナビノイドに及ぼすＦＡＡＨ阻害剤の効果に加え、他の脂質仲介因子に関するＦＡＡＨの異化反応の阻害剤は、他の治療上の適応症を処置する上で使用され得る。例えば、ＰＥＡは、炎症、免疫抑制、鎮痛及び神経保護の動物モデルにおいて生物学的効果を示している（Ｕｅｄａ，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２００１，２７６（３８），３５５５２）。ＦＡＡＨの別の基質であるオレアミドは、睡眠を誘発する（Ｂｏｇｅｒ，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ２０００，９７（１０），５０４４；Ｍｅｎｄｅｌｓｏｎ，Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ２００１，２５，Ｓ３６）。
【００１５】
上述のように、小分子ＦＡＡＨ阻害剤が、多様な原因の疼痛、不安、多発性硬化症及び他の運動障害、吐き気／嘔吐、摂食障害、癲癇、緑内障、炎症、免疫抑制、神経保護及び睡眠障害を治療する上で有用であり得、外来性カンナビノイドによる治療よりも副作用が少ない可能性があるという証拠が存在する。多様な小分子ＦＡＡＨ調節因子は、例えば、国際公開第０４／０３３６５２号、米国特許第６，４６２，０５４号、米国特許第６，０９６，７８４号、国際公開第９９／２６５８４号、国際公開第９７／４９６６７号及び国際公開第９６／０９８１７号において報告されている。しかしながら、所望の医薬特性を有する他の強力なＦＡＡＨ調節因子がなお必要とされている。
【発明の開示】
【００１６】
特定の２−ケト−オキサゾール誘導体は、ＦＡＡＨ調節活性を有することがここに発見された。より具体的には、一般的な一態様において、本発明は、次式（Ｉ）の化合物又は該化合物の医薬的に許容される塩、医薬的に許容されるプロドラッグ若しくは医薬的に活性のある代謝産物に関する。
【００１７】
【化４】
2009527483.tif 000004
【００１８】
（式（Ｉ）中、Ａｒは、オキサゾールへの炭素の付着点として前記炭素を有する５員又は６員のアリール又はヘテロアリール環であり；Ｒ１は、独立に、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−６シクロアルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、１、２又は３個のフルオロ置換基で場合によって置換された−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、−ＯＨ、−ＯＣ１−６アルキル、ハロ、−ＮＯ２、−ＮＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）ＣＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒｂ、ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ又はＳ（Ｏ）０−２Ｒａであり；Ｒａ及びＲｂは、各々独立に、−Ｈ、−Ｃ１−６アルキル又はＣ３−６シクロアルキルであり；Ｒ２は、独立に、−Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−６シクロアルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、１、２又は３個のフルオロ置換基で場合によって置換された−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）Ｒｄ、−ＯＨ、−ＯＣ１−６アルキル、ハロ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｎ（Ｒｃ）ＣＯＲｄ、−Ｎ（Ｒｃ）ＳＯ２Ｒｄ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃ）Ｒｄ又は−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒｃであり；Ｒｃ及びＲｄは、各々独立に、−Ｈ、−Ｃ１−６アルキル又は−Ｃ３−６シクロアルキルである。）
【００１９】
好ましい実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、以下の発明の詳細において具体的に記載され又は例示されている化合物である。
【００２０】
さらなる一般的な態様において、本発明は、（ａ）式（Ｉ）の化合物及び医薬的に許容されるその塩、医薬的に許容されるそのプロドラッグ及び医薬的に活性のあるその代謝産物から選択される薬剤の有効量と、並びに（ｂ）医薬的に許容される賦形剤とを各々含む医薬組成物に関する。
【００２１】
別の一般的な態様において、本発明は、ＦＡＡＨ活性によって仲介される疾病、障害又は病状に罹患しており、又は前記疾病、障害又は病状を有すると診断された対象を治療する方法であり、このような治療を要する対象へ、式（Ｉ）の化合物又は前記化合物の医薬的に許容される塩、医薬的に許容されるプロドラッグ若しくは医薬的に活性のある代謝産物の有効量を投与することを含む前記方法に関する。
【００２２】
本発明の方法のある好ましい実施形態において、疾病、障害又は病状は、不安、疼痛、睡眠障害、摂食障害、炎症、多発性硬化症及び他の運動障害、ＨＩＶ消耗症候群、非開放性頭部外傷、アルツハイマー病、癲癇、トウレット症候群、ニーマン・ピック病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、視神経炎、自己免疫性ぶどう膜炎、薬物離脱症状、吐き気、嘔吐、性機能障害、外傷後ストレス障害、脳血管痙攣、緑内障、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、免疫抑制、胃食道逆流症、麻痺性イレウス、分泌性下痢、胃潰瘍、関節リウマチ、望まない妊娠、高血圧症、癌、肝炎、アレルギー性気道疾患、自己免疫性糖尿病、難治性掻痒症及び神経炎症から選択される。
【００２３】
本発明のさらなる実施形態、特徴及び利点は、参照により本発明の開示に組み込まれる上述の特許請求の範囲、及び以下の発明を実施するための最良の形態から明らかである。
【００２４】
（発明の詳細及び好ましい実施形態）
本発明は、以下の用語解説及び結びの実施例を含む以下の記述を参照することによって、より完全に理解され得る。簡潔にすることを目的とするため、本明細書で引用される公報の開示内容は、参照により本明細書に組み込まれる。
【００２５】
本明細書で使用されるように、「を含む」、「を含有する」及び「を含む」という用語は、本明細書中において、前記用語の非限定的な開かれた意味で使用される。
【００２６】
「アルキル」という語は、鎖中に１から１２個の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖のアルキル基を指す。典型的なアルキル基には、メチル（Ｍｅ、構造上、／によっても図示され得る。）、エチル（Ｅｔ）、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第二級ブチル、第三級ブチル（ｔＢｕ）、ペンチル、イソペンチル、第三級ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル等がある。
【００２７】
「アリール」という語は、炭素環（ｃａｒｂｏｃｙｃｌｅ）当り３から１２個の環原子を有する単環式、縮合二環式、又は縮合多環式の芳香族炭素環（全て炭素である環原子を有する環構造）を指す（アリール基中の炭素原子は、ｓｐ２ハイブリッド形成される。）。アリール基の実例には、フェニル、ナフチル、アントラセニル、フェナントレニル等がある。
【００２８】
「ヘテロアリール」という語は、複素環当り３から１２個の環原子を有する単環式、縮合二環式又は縮合多環式芳香族複素環（炭素原子並びに窒素、酸素及び硫黄ヘテロ原子から選択される環原子を有する環構造）を指す。ヘテロアリール基の実例には、以下の部分がある。
【００２９】
【化５】
2009527483.tif 000005
【００３０】
「シクロアルキル」という語は、炭素環当り３から１２個の環原子を有する飽和若しくは部分飽和の単環式、縮合多環式又はスピロ多環式の炭素環を指す。シクロアルキル基の実例には、以下の部分がある。
【００３１】
【化６】
2009527483.tif 000006
【００３２】
「ハロゲン」という語は、塩素、フッ素、臭素又はヨウ素を表す。「ハロ」という語は、クロロ、フルオロ、ブロモ又はヨードを表す。
【００３３】
「置換された」という語は、指定された基又は部分が、１つ又はそれ以上の置換基を有することを意味する。「置換されていない」という語は、指定された基が、置換基を有さないことを意味する。「場合によって置換された」という語は、指定された基が置換されておらず、又は１つ若しくはそれ以上の置換基によって置換されていることを意味する。「置換された」という語が、構造系を示すために使用される場合、その置換は、前記系上の結合価によって許容される任意の位置で生じることを意味する。
【００３４】
本明細書中に挙げられている全ての式は、構造式によって図示される構造及び特定の変形又は形態を有する化合物を表すものとする。特に、本明細書中に挙げられている全ての式の化合物は、不斉中心を有し得、従って、異なる鏡像体形態で存在し得る。一般式の化合物の全ての光学異性体及び立体異性体並びにこれらの混合物は、式の範囲内に属すると考えられる。従って、本明細書中に挙げられている全ての式は、ラセミ化合物、１つ又はそれ以上の鏡像体形態、１つ又はそれ以上のジアステレオマー形態、１つ又はそれ以上のアトロプ異性体形態、及びこれらの混合物を表すものとする。
【００３５】
さらに、ある種の構造は、幾何学異性体（すなわち、シス及びトランス異性体）として、互変異性体として、又はアトロプ異性体として存在し得る。さらに、本明細書中に挙げられている全ての式は、このような化合物の水和物、溶媒和物及び多形並びにこれらの混合物を表すものとする。
【００３６】
本明細書中に挙げられている全ての式は、化合物の標識されていない形態及び同位体標識された形態も表すものとする。同位体標識された化合物は、１つ又はそれ以上の原子が選択された原子質量又は原子番号を有する原子によって置換されていることを除き、本明細書中に挙げられている式によって表される構造を有する。本発明の化合物中に組み込まれることができる同位体の例には、それぞれ２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、３６Ｃｌ、１２５Ｉ等の、水素、炭素、窒素、酸素、硫黄、リン、フッ素及び塩素の同位体がある。本発明の同位体標識された多様な化合物には、例えば３Ｈ、１１Ｃ及び１４Ｃ等の放射性同位体がその中に組み込まれるものが含まれる。このような同位体標識された化合物は、（好ましくは１４Ｃを使用する）代謝研究、（例えば２Ｈ又は３Ｈを使用する）反応速度論研究、薬物又は基質の組織分布アッセイを含む［陽電子放射型断層撮影法（ＰＥＴ）又は単一光子放射型コンピュータ断層撮影法（ＳＰＥＣＴ）等の］検出又は画像化技術において、又は患者の放射線治療において有用である。特に、１８Ｆ又は１１Ｃ標識された化合物は、ＰＥＴ又はＳＰＥＣＴ研究のために特に好ましくあり得る。さらに、重水素（すなわち、２Ｈ）等のより重い同位体による置換は、より大きな代謝安定性、例えば、延長された生体内半減期又は薬用量の減少した必要量からもたらされるある種の治療上の利点を与え得る。本発明の同位体標識された化合物及びそのプロドラッグは、一般的に、容易に入手可能な同位体標識された試薬を同位体標識されていない試薬と置換することによって、スキーム中に又は下記の実施例及び調製において開示される操作を実施することによって調製することが可能である。
【００３７】
本明細書中に挙げられている何れの式に対する参照においても、指定された変数に関して起こり得る種のリストから為された具体的な部分の選択は、その他の箇所で見られる変数に対して当該部分を定義することを意図するものではない。言い換えると、変数が２回以上現れる場合、指定されたリストからの種の選択は、式中のその他の箇所に存在する同一変数に関する種の選択とは独立している。
【００３８】
本発明の好ましい実施形態において、Ａｒは、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピリミジン−ジオン、ピラジニル、チオフェニル、フラニル、イミダゾリル、オキサゾリル及びテトラゾリルからなる群から選択される。より好ましくは、Ａｒは、３−（Ｒ１）−フェニル、３−（Ｒ１）−２−ピリジル、４−（Ｒ１）−２−ピリジル、５−（Ｒ１）−２−ピリジル、６−（Ｒ１）−２−ピリジル、５−（Ｒ１）−２−フラニル、５−（Ｒ１）−２−チオフェニル、１−（Ｒ１）−１Ｈ−２−イミダゾリル及び１−（Ｒ１）−１Ｈ−５−テトラゾリルからなる群から選択される。好ましくは、Ｒ１は、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、フルオロ、−ＮＯ２、−ＮＨ２及び−ＳＯ２ＮＨ２からなる群から選択される。好ましくは、Ｒ２は−Ｈである。
【００３９】
本発明には、上述のものなど、式（Ｉ）によって表される化合物の医薬的に許容される塩も含まれる。例示されている具体的な化合物の医薬的に許容される塩が、特に好ましい。
【００４０】
「医薬的に許容される塩」は、毒性がなく、生物学的に耐性があり、あるいはその他生物学的に望ましくないことがない、式（Ｉ）によって表される化合物の遊離酸又は遊離塩基の塩を意味するものとする。一般的には、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅらの「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ」，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，１９７７，６６：１−１９、及びＨａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ，Ｐｒｏｐｅｒｔｉｏｎｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄ  Ｕｓｅ；Ｓｔａｈｌ，Ｐ．Ｈ．，Ｗｅｒｍｕｔｈ，Ｃ．Ｇ．，Ｅｄｓ．；Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ  ａｎｄ  ＶＨＣＡ：Ｚｕｒｉｃｈ，２００２を参照されたい。医薬的に許容される好ましい塩は、薬理学的に効果的であり、過度の毒性、刺激作用又はアレルギー反応を持たない患者の組織との接触に適しているものである。式（Ｉ）の化合物は、十分に酸性の基、十分に塩基性の基、又は官能基の両者の種類を有し得、従って、多数の無機塩基又は有機塩基並びに無機酸及び有機酸と反応して、医薬的に許容される塩を形成し得る。医薬的に許容される典型的な塩には、硫酸塩、ピロ硫酸塩、硫酸水素塩、亜硫酸塩、亜硫酸水素塩、リン酸塩、リン酸一水素塩、リン酸二水素塩、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、酢酸塩、プロピオン酸塩、デカン酸塩、カプリル酸塩、アクリル酸塩、ギ酸塩、イソ酪酸塩、カプロン酸塩、ヘプタン酸塩、プロピオール酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、リンゴ酸塩、ブチン−１，４−ジオアート、ヘキシン−１，６−ジオアート、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸塩、フタル酸塩、スルホン酸塩、キシレンスルホン酸塩、フェニル酢酸塩、フェニルプロピオン酸塩、フェニル酪酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、γ−ヒドロキシ酪酸塩、グリコール酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、プロパンスルホン酸塩、ナフタレン−１−スルホン酸塩、ナフタレン−２−スルホン酸塩及びマンデル酸塩がある。
【００４１】
式（Ｉ）の化合物が、塩基性窒素を含有する場合、医薬的に許容される所望の塩は、本分野で利用可能な何れかの適切な方法によって、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、硝酸、ホウ酸、リン酸等の無機酸による、又は酢酸、フェニル酢酸、プロピオン酸、ステアリン酸、乳酸、アスコルビン酸、リンゴ酸、ヒドロキシリンゴ酸、イセチオン酸、コハク酸、吉草酸、フマル酸、マロン酸、ピルビン酸、シュウ酸、グリコール酸、サリチル酸、オレイン酸、パルミチン酸、ラウリン酸、グルクロン酸若しくはガラクツロン酸等のピラノシジル酸（ｐｙｒａｎｏｓｉｄｙｌ  ａｃｉｄ）、マンデル酸、クエン酸若しくは酒石酸等のα−ヒドロキシ酸、アスパラギン酸若しくはグルタミン酸等のアミノ酸、安息香酸、２−アセトキシ安息香酸、ナフトエ酸若しくは桂皮酸等の芳香酸、ラウリルスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸若しくはエタンスルホン酸等のスルホン酸等の有機酸による遊離塩基の処理によって調製され得る。
【００４２】
式（Ｉ）の化合物が、カルボン酸又はスルホン酸等の酸である場合、医薬的に許容される所望の塩は、何れかの適切な方法、例えば、アミン（第一級、第二級若しくは第三級）、アルカリ金属水酸化物若しくはアルカリ土類金属水酸化物等の無機若しくは有機塩基での遊離酸の処理によって調製され得る。適切な塩の実例には、グリシン及びアルギニン等のアミノ酸、アンモニア、炭酸塩、炭酸水素塩、第一級、第二級及び第三級アミン、並びに、ベンジルアミン、ピロリジン、ピペリジン、モルフォリン及びピペラジン等の環状アミンに由来する有機塩、並びにナトリウム、カルシウム、カリウム、マグネシウム、マンガン、鉄、銅、亜鉛、アルミニウム及びリチウムに由来する無機塩がある。
【００４３】
本発明は、式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容されるプロドラッグを使用する治療方法にも関する。「プロドラッグ」という語は、対象への投与後に、加溶媒分解又は酵素的切断等の化学的又は生理学的過程を介して、又は生理学的条件下で、インビボで化合物を与える指定された化合物の前駆体を意味する（例えば、プロドラッグは、生理学的ｐＨになると直ちに、式（Ｉ）の化合物に転化される。）。「医薬的に許容されるプロドラッグ」とは、毒性がなく、生物学的に耐性があり、又はその他対象への投与に関して生物学的に望ましくないことがないプロドラッグである。適切なプロドラッグ誘導体の選択及び調製のための従来法は、例えば、「Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ」、Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ編、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５に記載されている。
【００４４】
典型的なプロドラッグには、アミノ酸残基又は２つ若しくはそれ以上（例えば、２、３又は４個)のアミノ酸残基のポリペプチド鎖が、アミド結合若しくはエステル結合を通じて式（Ｉ）の化合物の遊離アミノ基、ヒドロキシ基若しくはカルボン酸基に共有結合された化合物が含まれる。アミノ酸残基の例には、３文字表記によって一般的に命名される２０個の天然アミノ酸並びに４−ヒドロキシプロリン、ヒドロキシリジン、デモシン（ｄｅｍｓｉｎｅ）、イソデモシン、３−メチルヒスチジン、ノルバリン、β−アラニン、γ−アミノ酪酸、シトルリンホモシステイン、ホモセリン、オルニチン及びメチオニンスルホンが含まれる。
【００４５】
プロドラッグのさらなる種類は、例えば、式（Ｉ）の構造の遊離カルボキシル基をアミド又はアルキルエステルとして誘導体化することによって作製され得る。典型的なアミドには、アンモニア、第一級Ｃ１−６アルキルアミン及び第二級ジ（Ｃ１−６アルキル）アミンに由来するものが含まれる。第二級アミンには、５員又は６員のヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環部分が含まれる。好ましいアミドは、アンモニア、Ｃ１−３アルキル第一級アミン及びジ（Ｃ１−２アルキル）アミンに由来する。本発明の典型的なエステルには、Ｃ１−７アルキル、Ｃ５−７シクロアルキル、フェニル及びフェニル（Ｃ１−６アルキル）エステルが含まれる。好ましいエステルには、メチルエステルが含まれる。プロドラッグは、Ａｄｖ．Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｒｅｖ．１９９６，１９，１１５に概説されている操作などの操作に従って、ヘミスクシナート、リン酸エステル、ジメチルアミノアセタート及びホスホリルオキシメチルオキシカルボニルを含む基を使用して、遊離ヒドロキシ基を誘導体化することによっても調製され得る。ヒドロキシ基及びアミノ基のカルバマート誘導体も、プロドラッグを生じ得る。ヒドロキシ基のカルボナート誘導体、スルホン酸エステル及び硫酸エステルも、プロドラッグを供し得る。アシル基が場合によって１つ又はそれ上のエーテル、アミン若しくはカルボン酸官能基で置換されるアルキルエステルであり得、又は、アシル基が上述のようなアミノ酸エステルである場合、（アシルオキシ）メチル及び（アシルオキシ）エチルエーテルとしてのヒドロキシ基の誘導体化も、プロドラッグを生じるのに有用である。この種類のプロドラッグは、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９６，３９，１０に記載されるように調製され得る。遊離アミンも、アミド、スルホンアミド又はホスホンアミドとして誘導体化され得る。これらのプロドラッグ部分は全て、エーテル、アミン及びカルボン酸官能基を含む基を取り込み得る。
【００４６】
医薬的に活性のある代謝産物も、本発明の方法において使用され得る。「医薬的に活性のある代謝産物」とは、式（Ｉ）の化合物若しくはその塩の、体内での薬理学的に活性な代謝産物を意味する。化合物のプロドラッグ及び活性な代謝産物は、本分野で公知であり、又は利用可能な定型的な技術を使用して決定され得る。例えば、Ｂｅｒｔｏｌｉｎｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９７，４０，２０１１−２０１６；Ｓｈａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．１９９７，８６（７），７６５−７６７；Ｂａｇｓｈａｗｅ，Ｄｒｕｇ  Ｄｅｖ．Ｒｅｓ．１９９５，３４，２２０−２３０；Ｂｏｄｏｒ，Ａｄｖ．Ｄｒｕｇ  Ｒｅｓ．１９８４，１３，２２４−３３１；Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ  Ｐｒｅｓｓ，１９８５）；及びＬａｒｓｅｎ，Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ（Ｋｒｏｇｓｇａａｒｄ−Ｌａｒｓｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，ｅｄｓ．，Ｈａｒｗｏｏｄ  Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，１９９１）を参照されたい。
【００４７】
本発明の式（Ｉ）の化合物及びその医薬的に許容される塩、医薬的に許容されるプロドラッグ及び医薬的に活性のある代謝産物（「薬剤」と総称する。）は、本発明の方法においてＦＡＡＨ阻害剤として有用である。前記薬剤は、本明細書に記載されるものなど、ＦＡＡＨの阻害又は調節を通じて仲介される病状、疾病又は障害の治療又は予防のための本発明の方法において使用され得る。従って、本発明に係る薬剤は、鎮痛薬、神経保護薬、鎮静薬、食欲刺激薬又は避妊薬として使用され得る。
【００４８】
典型的な病状、疾病及び障害には、不安、疼痛、睡眠障害、摂食障害、炎症、多発性硬化症及び他の運動障害、ＨＩＶ消耗症候群、非開放性頭部外傷、脳卒中、アルツハイマー病、癲癇、トウレット症候群、癲癇、ニーマン・ピック病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、視神経炎、自己免疫性ぶどう膜炎、薬物離脱症状、吐き気、嘔吐、性機能障害、外傷後ストレス障害又は脳血管痙攣が含まれる。
【００４９】
従って、医薬剤は、ＦＡＡＨ活性を通じて仲介される疾病、障害又は状態を有すると診断され又は前記疾病、障害又は状態を罹患している対象を治療するために使用され得る。本明細書において使用される「治療する」又は「治療すること」という語は、ＦＡＡＨ活性の調節を通じて治療上又は予防上の利点をもたらす目的のために、本発明の薬剤又は組成物を対象に投与することを指すものとする。治療することには、疾病、障害若しくは状態の進行を逆転させ、改善し、緩和し、阻害すること、又は前記疾病、障害若しくは状態の重度、又はＦＡＡＨ活性の修飾を通じて仲介される前記疾病、障害若しくは状態の１つ若しくはそれ以上の症状の重度を低下させることが含まれる。「対象」という語は、このような治療を要する、ヒト等の哺乳動物患者を指す。「調節因子」には、阻害剤と活性化因子の両者が含まれ、「阻害剤」とは、ＦＡＡＨの発現又は活性を低下させ、予防し、不活性化し、脱感作し、又は下方制御する化合物を指し、「活性化因子」とは、ＦＡＡＨの発現又は活性を亢進させ、活性化し、促進し、感作し、又は上方制御する化合物である。
【００５０】
従って、本発明は、本明細書に記載されている薬剤を使用して、不安、疼痛、睡眠障害、摂食障害、炎症又は運動障害（例えば、多発性硬化症）等の、ＦＡＡＨ活性を通じて仲介される疾病、障害又は状態を有すると診断され、又は前記疾病、障害又は障害に罹患している対象を治療するために、本明細書に記載されている薬剤を使用する方法に関する。
【００５１】
症状又は病状は、「病状、障害又は疾病」の範囲内に含まれるものとする。例えば、疼痛は、多様な疾病、障害又は状態と関連し得、多様な原因を含み得る。本発明に係るＦＡＡＨ修飾薬で治療可能な疼痛の実例となる種類には、癌痛、術後痛、胃腸管痛、脊髄損傷痛、内臓痛覚過敏、視床痛、（ストレス性頭痛及び片頭痛を含む）頭痛、腰痛、頸部痛、筋骨格痛、末梢神経因性疼痛、中枢神経因性疼痛、神経生成（ｎｅｕｒｏｇｅｎｅｒａｔｉｖｅ）障害関連疼痛及び月経痛がある。ＨＩＶ消耗症候群には、食欲減退及び吐き気等の関連症状が含まれる。パーキンソン病には、例えば、レボドーパ誘発性ジスキネジアが含まれる。多発性硬化症の治療には、痙縮、神経原性疼痛、中枢痛又は膀胱機能障害の治療が含まれ得る。薬物離脱症状は、例えば、アヘン製剤又はニコチンに対する嗜癖によって生じ得る。吐き気又は嘔吐は、化学療法原因、術後原因又はオピオイド関連原因に依存し得る。性機能障害の治療には、リビドーを改善させること又は射精を遅延させることが含まれ得る。癌の治療には、神経膠腫の治療が含まれ得る。睡眠障害には、例えば、睡眠時無呼吸、不眠症、及び鎮静効果又は麻薬性効果を有する薬剤による治療を要する障害が含まれる。摂食障害には、例えば、癌又はＨＩＶ感染／ＡＩＤＳ等の疾病と関連した食欲不振又は食欲減退が含まれる。
【００５２】
本発明に係る療方法において、本発明にかかる薬剤の有効量が、前記疾病、障害若しくは状態を罹患しており、又は前記疾病、障害若しくは状態を有すると診断された対象に投与される。「有効量」とは、前記治療を要する患者において望ましい治療上又は予防上の利点を一般的にもたらすのに十分な量又は用量を意味する。
【００５３】
本発明の薬剤の有効量又は有効用量は、モデル化、用量増大研究又は臨床治験等の定型的な方法によって、及び、定型的な因子、例えば投与若しくは薬物送達の様式若しくは経路、薬剤の薬物動態、疾病、障害又は状態の重度及び経過、対象の以前の治療又は継続中の治療、対象の健康状態及び薬物に対する反応、並びに治療する医師の判断を考慮することによって確認され得る。典型的な用量は、１日あたり対象の体重ｋｇあたり薬剤約０．００１から約２００ｍｇの範囲であり、好ましくは単回又は分割された薬用量単位（例えば、ＢＩＤ、ＴＩＤ、ＱＩＤ）で、約０．０５から１００ｍｇ／ｋｇ／日又は約１から３５ｍｇ／ｋｇ／日である。７０ｋｇのヒトに関して、適切な薬用量に対する範囲の実例は、約０．０５から約７ｇ／日、又は約０．２から約２．５ｇ／日である。
【００５４】
患者の疾病、障害又は状態が一度改善されると、用量は、予防処置又は維持処置のために調整され得る。例えば、薬用量若しくは投与の頻度、又はその両者は、望ましい治療効果又は予防効果が維持されるレベルまで、症状に応じて低下され得る。もちろん、症状が適切なレベルにまで軽減された場合、治療は終了し得る。しかしながら、患者は、症状が再発した場合には、長期間にわたって断続的な治療を必要とし得る。
【００５５】
さらに、本発明の薬剤は、上述の状態の治療においてさらなる活性化合物との組み合わせで使用され得る。さらなる化合物は、式（Ｉ）の薬剤と別個に同時投与され得、又は、本発明に係る医薬組成物中に、さらなる活性成分等の薬剤として、このような因子とともに含められ得る。典型的な実施形態において、さらなる活性化合物は、別のＦＡＡＨ調節因子等の、ＦＡＡＨ活性によって仲介される状態、障害、若しくは疾病の治療において効果的であることが公知であり、若しくは発見されているものであり、又は特定の状態、障害若しくは疾病と関連した別の標的に対して活性を有する化合物である。組み合わせは、（例えば、本発明に係る薬剤の作用強度又は効果を増強する化合物を前記組み合わせ中に含めることによって）有効性を増大させ、１つ又はそれ以上の副作用を低下させ、又は本発明に係る薬剤の必要量を減少させるように機能し得る。実例となる一実施形態において、本発明に係る組成物は、オピオイド、ＮＳＡＩＤ（例えば、イブプロフェン、シクロオキシゲナーゼ２（ＣＯＸ−２）阻害剤及びナプロキセン）、ガバペンチン、プレガバリン、トラマドール、アセトアミノフェン及びアスピリンから選択される１つ又はそれ以上のさらなる活性成分を含有し得る。
【００５６】
本発明の薬剤は、本発明の医薬組成物を調合するために、単独で、又は１つ若しくはそれ以上の他の活性成分と組み合わせて使用される。本発明の医薬組成物は、（ａ）本発明に係る医薬剤の有効量と、及び（ｂ）医薬的に許容される賦形剤とを含む。
【００５７】
「医薬的に許容される賦形剤」とは、薬理学的組成物に添加され、又はその他薬剤の投与を容易にするための媒体、担体若しくは希釈剤として使用される不活性物質等、毒性がなく、生物学的に耐性があり、あるいはその他対象に投与するのに生物学的に不適切でなく、薬剤と適合性のある物質を指す。賦形剤の例には、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、多様な糖及びデンプンの多種、セルロース誘導体、ゼラチン、植物油及びポリエチレングリコールが含まれる。
【００５８】
医薬剤の１つ又はそれ以上の薬用量単位を含有する医薬組成物の送達形態は、当業者に現在公知であり、若しくは将来公知となり、又は当業者に利用可能な適切な医薬賦形剤及び化合技術を使用して調製され得る。組成物は、本発明の方法において、経口、非経口、局所的も陸は点眼経路によって、又は吸入によって投与され得る。
【００５９】
調製物は、錠剤、カプセル、小袋、糖衣錠、粉末、顆粒、トローチ剤、再構成用粉末、液体調製物又は坐薬の形態であり得る。好ましくは、組成物は、静脈内注入、局所投与又は経口投与用に製剤化される。
【００６０】
経口投与に関し、本発明の化合物は、錠剤若しくはカプセルの形態で、又は溶液、乳濁液若しくは懸濁液として提供されることが可能である。経口組成物を調製するために、薬剤は、例えば、１日あたり約０．０５から約５０ｍｇ／ｋｇ、又は１日あたり約０．０５から約２０ｍｇ／ｋｇ、又は１日あたり約０．１から約１０ｍｇ／ｋｇの薬用量となるよう製剤化され得る。
【００６１】
経口錠剤には、不活性希釈剤、崩壊剤、結合剤、潤滑剤、甘味料、香料、着色料及び保存料等の医薬的に許容される賦形剤と混合された活性成分が含まれ得る。適切な不活性充填剤には、炭酸ナトリウム及び炭酸カルシウム、リン酸ナトリウム及びリン酸カルシウム、乳糖、デンプン、糖、グルコース、メチルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、マンニトール、ソルビトール等が含まれる。典型的な液体経口賦形剤には、エタノール、グリセロール、水等が含まれる。デンプン、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、デンプングリコール酸ナトリウム、微結晶性セルロース及びアルギン酸は、適切な崩壊剤である。結合剤には、デンプン及びゼラチンが含まれ得る。潤滑剤が存在する場合、潤滑剤には、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸又は滑石が含まれ得る。所望の場合、錠剤は、胃腸管中での吸収を遅延させるためにモノステアリン酸グリセリル又はジステアリン酸グリセリル等の材料でコーティングされ得、又は腸溶コーティングでコーティングされ得る。
【００６２】
経口投与用のカプセルには、硬質及び軟質ゼラチンカプセルが含まれる。硬質ゼラチンカプセルを調製するために、活性成分は、固体、半固体又は液体の希釈剤と混合され得る。軟質ゼラチンカプセルは、活性成分を、水、ピーナツ油若しくはオリーブ油等の油、液体パラフィン、短鎖脂肪酸のモノグリセリドとジグリセリドとの混合物、ポリエチレングリコール４００、又はプロピレングリコールと混合することによって調製され得る。
【００６３】
経口投与用の液体は、懸濁液、溶液、乳濁液若しくはシロップの形態であり得、又は、使用前に水若しくは他の適切な媒体による再構成のための乾燥製剤として与えられ得る。このような液体組成物は、懸濁剤等の医薬的に許容される賦形剤（例えば、ソルビトール、メチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸アルミニウムゲル等）；非水性媒体、例えば、油（例えば、アーモンド油又は分画されたココナツ油）、プロピレングリコール、エチルアルコール又は水；保存料（例えば、ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル若しくはｐ−ヒドロキシ安息香酸プロピル又はソルビン酸）；レシチン等の湿潤剤；及び所望の場合、香料若しくは着色料を場合によって含有し得る。
【００６４】
本発明の薬剤は、非経口経路によっても投与され得る。例えば、組成物は、坐薬として直腸投与用に製剤化され得る。静脈内、筋肉内、腹腔内又は皮下経路を含む非経口使用のために、本発明の薬剤は、適切なｐＨ及び等張性になるように緩衝された滅菌済みの水溶液若しくは懸濁液中に、又は非経口的に許容される油中に提供され得る。適切な水性媒体には、リンガー溶液及び等張性塩化ナトリウムが含まれる。このような形態は、アンプル又は使い捨て可能な注入装置等の単位用量形態で、適切な用量が吸引され得るバイアル等の多重用量形態で、又は注入可能な製剤を調製するのに使用されることが可能である固体形態若しくは前濃縮物で与えられる。注入用量の実例は、数分から数日に及ぶ期間にわたって医薬担体と混合された薬剤約１から１０００μｇ／ｋｇ／分の範囲であり得る。
【００６５】
局所投与のために、薬剤は、媒体に対して薬物約０．１％から約１０％の濃度で医薬担体と混合され得る。本発明の薬剤を投与する別の様式は、経皮送達を実施するためにパッチ製剤を利用し得る。
【００６６】
あるいは薬剤は、経鼻経路又は経口経路を介する吸入による本発明の方法において、例えば、適切な担体も含有するスプレー製剤中で投与され得る。
【００６７】
ここで、以下の一般的な調製のための実例となる合成式及びその後の具体的な実施例を参照することによって、本発明の方法において有用な典型的な薬剤を記載する。当業者は、適宜保護を受けながら又は保護を受けずに、最終的に所望される置換基が反応スキームを通じて運搬されて、所望の産物を与えるように、出発材料が適切に選択され得ることを理解する。あるいは、最終的に所望される置換基の代わりに、反応スキームを通じて運搬され得、及び適宜所望の置換基で置換され得る適切な基を使用することが必要であり得、又は望ましい場合があり得る。別段の指定がなければ、変数は、式（Ｉ）に関して上で定義されているとおりである。
【００６８】
【化７】
2009527483.tif 000007
【００６９】
スキームＡを参照すると、Ｐが適切なヒドロキシル保護基である式（ＩＩＩ）のスタンナンは、既に記載されているとおり調製される（Ｂｏｇｅｒ，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００５，４，１８４９）。スタンナン（ＩＩＩ）は、Ｓｔｉｌｌｅカップリング法を使用して、多様なハロゲン化アリール又はハロゲン化ヘテロアリールと結合される。好ましい条件は、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４又はＰｄ（Ｐ（ｔ−Ｂｕ）３）２を触媒として利用する。次に、式（ＩＶ）の化合物は、（例えば、Ｐがシリル保護基である場合、ＴＢＡＦ等のシリル脱保護剤によって）脱保護され、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン又はＴＰＡＰ／ＮＭＯ等の酸化剤を使用して式（Ｉ）の化合物に酸化される。
【００７０】
【化８】
2009527483.tif 000008
【００７１】
スキームＢを参照すると、式（Ｖ）の化合物は、スキームＡに示されている方法に従って取得され得る。ニトロ基は、ＳｎＣｌ２への曝露等の標準的なニトロ還元方法を使用して、又はＰｄ触媒の存在下での水素付加によってアミノ基（式（ＶＩ））へ還元され得る。アミン（ＶＩ）は、アルキル化または還元的アミノ化プロトコールを介してアルキル化され、アミン（ＶＩＩ）を形成し得る。あるいは、アミン（ＶＩ）は、適切に置換された塩化スルホニルでスルホニル化され、式（ＶＩＩＩ）の化合物を形成し得る。アミン（ＶＩ）で又は（例えば、ＨＯＡｔ／ＥＤＣｌの存在下で）適切な酸とのペプチド結合を介して適切に置換された酸塩化物との反応によって、アミド（ＩＸ）が生じる。Ｒａ置換基は、スルホニル化／アシル化の工程の前（アルキル化又は還元的アミノ化を介する。）又は後（アルキル化を介する。）に設置され得る。当業者は、式（Ｉ）に式（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）及び（ＩＸ）の化合物が含まれることを認識する。
【００７２】
【化９】
2009527483.tif 000009
【００７３】
スキームＣによると、Ｒが、スキームＢのように定義される式（Ｘ）の酢酸エステルは、スキームＡに示される方法に従って取得され得る。例えばＬｉＯＨ又はＮａＯＭｅ等の塩基を使用する酢酸エステル基の脱保護によって、対応するアルコール（ＸＩ）が生じる。これらのアルコールは、順に、塩基の存在下での適切なハロゲン化アルキルによる処理又はＭｉｔｓｕｎｏｂｕ条件（例えば、ＰＰｈ３／ＤＥＡＤ）の下での適切なアルコールによる処理によって、式（ＸＩＩ）のエーテルに転化され得る。当業者は、式（Ｉ）に式（ＸＩ）及び（ＸＩＩ）の化合物が含まれることを認識する。
【００７４】
【化１０】
2009527483.tif 000010
【００７５】
スキームＤを参照すると、ＲがスキームＢのように定義され、スキームＡに従って調製される式（ＸＩＩＩ）のエステルは、ＬｉＯＨ等の塩基を使用して酸（ＸＩＶ）へと加水分解され得る。酸（ＸＩＶ）は、ペプチド結合条件（例えば、ＨＯＡｔ／ＥＤＣＩ）下で、適切なアミンとの反応によって前記酸に対応するアミド（ＸＶ）へ転化され得る。当業者は、式（Ｉ）に式（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）及び（ＸＶ）の化合物が含まれることを認識する。
【００７６】
当業者は、Ｒ１に関して図示された変換が、Ｒ２に対して同様に実施され得ることを認識する。
【００７７】
【化１１】
2009527483.tif 000011
【００７８】
スキームＥを参照すると、スキームＡに従って調製されたピリミジン（ＸＶＩ）は、ＴＭＳＩ等の脱メチル化剤の処理によってウラシル（ＸＶＩＩ）へ転化され得る。当業者は、式（Ｉ）に式（ＸＶＩ）及び（ＸＶＩＩ）の化合物が含まれることを認識する。
【００７９】
以下の実施例は、本発明及び好ましい多様な実施形態をさらに説明するために提供される。
【００８０】
（実施例）
化学：
以下の実施例に記載されている特性決定データの取得では、示されているとおり、以下の分析プロトコルに従った。
【００８１】
ＮＭＲスペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒモデル  ＤＲＸスペクトロメータで取得した。下記の１ＨＮＭＲデータ形式は次のとおりである。テトラメチルシラン基準のｐｐｍの低磁場化学シフト（多重度、Ｈｚでカップリング定数Ｊ、積分）。
【００８２】
特に記載がない限り、クロマトグラフィーによる全ての精製に対してシリカゲルを使用した。溶液を「濃縮」する際は、減圧下でロータリーエバポレータを用いて溶液を濃縮した。別段の記載がない限り、反応溶液は窒素雰囲気下において室温（ｒｔ）で攪拌した。
【００８３】
質量スペクトルは、示されているとおり、陽性又は陰性モードのいずれかでエレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）を使用して、Ａｇｉｌｅｎｔシリーズ１１００ＭＳＤ上で取得した。計算された質量（質量計算）は、正確な質量に相当する。
【００８４】
薄層クロマトグラフィーは、Ｍｅｒｃｋ  Ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０  Ｆ２５４  ２．５ｃｍ×７．５ｃｍ  ２５０μｍ又は５．０ｃｍ×１０．０ｃｍ  ２５０μｍの予め被覆されたシリカゲルプレートで行った。分取用薄層クロマトグラフィーは、２０ｃｍ×４ｃｍの濃縮ゾーンを有するＥＭ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０Ｆ２５４２０ｃｍ×２０ｃｍ  ０．５ｍｍのプレコートされたプレートを使用して行った。
【００８５】
逆相ＨＰＬＣは、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ１８（５μｍ、４．６×１５０ｍｍ）カラムを用いたＨｅｗｌｅｔｔ  Ｐａｃｋａｒｄ  ＨＰＬＣ  Ｓｅｒｉｅｓ  １１００で行った。検出は、γ＝２３０、２５４及び２８０ｎｍにて実行した。流速は１ｍＬ／分であった。勾配は、５．０分にわたり、１０から９９％アセトニトリル／水（０．０５％トリフルオロ酢酸）であった。
【００８６】
一般手順Ａ
２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（トリブチルスタニル）オキサゾール（１当量）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．１当量）、及びハロゲン化アリール（２当量）を無水１，４−ジオキサン（８ｍＬ）中に溶解し、混合物を加温して、アルゴン下で２４時間還流した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄して、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。真空で蒸発させ、未精製のカップリング生成物を得て、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２）により精製した。
【００８７】
一般手順Ｂ
２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（トリブチルスタニル）オキサゾール（１当量）、Ｐｄ（Ｐ（ｔＢｕ）３）２（０．１当量）、ＣｓＦ（２．２当量）及びハロゲン化アリール（２当量）を無水１，４−ジオキサン（２ｍＬ）中に溶解し、混合物を密閉管内において１００℃で加温して、２４時間攪拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄して、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。真空で蒸発し、未精製のカップリング生成物を得て、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２）により精製した。
【００８８】
一般手順Ｃ
ＴＢＳエーテル（１当量）をＴＨＦ（３ｍＬ）中に溶解し、Ｂｕ４ＮＦ（ＴＨＦ中の１Ｍ、１．２当量）で処理して、アルゴン下において室温で２時間攪拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄して、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。真空で蒸発し、未精製のアルコールを得て、シリカゲルの短パッドを通してろ過した。シリカゲルパッドを１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで洗浄し、続いて６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで洗浄して、更に精製する必要のないアルコールを得た。アルコール（１当量）をＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）又はＴＨＦ（３ｍＬ）中に溶解し、デス−マーチンペルヨージナン（１．５当量）を添加した。混合物を室温で２時間攪拌した後、シリカゲルを添加し、反応混合物を真空で蒸発して、シリカゲル上に吸着した未精製ケトンを得た。その後、この混合物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２）により精製し、未精製のα−ケトヘテロ環を得た。
【００８９】
一般手順Ｄ
ＴＢＳエーテル（１当量）をＴＨＦ（３ｍＬ）中で溶解し、Ｂｕ４ＮＦ（ＴＨＦ中の１Ｍ、１．２当量）で処理して、アルゴン下において室温で２時間攪拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄して、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。真空で蒸発し、未精製のアルコールを得て、シリカゲルの短いパッドを通してろ過した。シリカゲルパッドを１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで洗浄し、続いて６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで洗浄して、更に精製する必要のないアルコールを得た。アルコール（１当量）をＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中で溶解し、過ルテニウム酸テトラプロピルアンモニウム（ＴＰＡＰ、０．２当量）、Ｎ−モルホリンオキシド（ＮＭＯ、１．５当量）及び４Å分子篩（１．５×アルコール重量）を添加した。混合物を室温で５時間攪拌した後、珪藻土のパッドを通してろ過した。その後、この未精製のケトンをフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２）により精製し、純粋なα−ケトヘテロ環を得た。
【００９０】
一般手順Ｅ
エーテル（１当量）を３：２のＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（２ｍＬ：１．３ｍＬ）の混合物中で溶解し、ＬｉＯＨ（３当量）を添加した。反応混合物を室温で２時間攪拌した後、１Ｎ  ＨＣｌ水溶液の添加で混合物を酸性化した。溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、有機層を水層から分離した。水層をＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。合わせた有機抽出物を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。真空で蒸発し、未精製の酸を得て、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２）により精製した。
【００９１】
一般手順Ｆ
ニトロ化合物（１当量）をＥｔＯＡｃ（２ｍＬ）中で溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（０．１当量）を添加した。反応混合物を室温にてＨ２（１ａｔｍ）下で４時間攪拌した後、珪藻土のパッドを通してろ過した。真空で蒸発し、未精製のアニリンを得て、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２）により精製した。
【００９２】
一般手順Ｇ
２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−カルボン酸（１当量）、ＥＤＣｌ（２当量）及びＨＯＡｔ（２当量）をＤＭＦ（１ｍＬ）中に溶解した。反応混合物を０℃に冷却し、１０分間攪拌した後、アミン（１．５当量）を添加した。反応混合物をアルゴン下で１６時間攪拌し、Ｈ２Ｏで希釈して、２ＮＨＣｌ水溶液の添加で酸性化した。溶液をエーテル（３×）で抽出し、エーテル層を合わせ、飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。真空で蒸発し、未精製アミドを得て、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２）により精製した。
【００９３】
一般手順Ｈ
ピリミジン（１当量）及びＮａｌ（４当量）をＭｅＣＮ（３ｍＬ）中に溶解した後、ＴＭＳＣｌ（４当量）を添加した。反応物を室温にてアルゴン下で１６時間攪拌した後、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液で洗浄し、飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄した。真空で蒸発し、未精製のウラシルを得て、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２）により精製した。
【００９４】
一般手順Ｉ
ＴＢＳエーテル（１当量）をＴＨＦ（３ｍＬ）中に溶解し、Ｂｕ４ＮＦ（ＴＨＦ中１Ｍ、１．２当量）で処理して、混合物を室温にてアルゴン下で２時間攪拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄して、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。真空で蒸発し、未精製のアルコールを得て、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２）により精製した。
【００９５】
一般手順Ｊ
エステル（１当量）をメタノール性アンモニア（１ｍＬ）中に溶解し、室温にてアルゴン下で２時間攪拌した。真空で蒸発し、未精製のアルコールを得て、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２）により精製した。
【００９６】
【化１２】
2009527483.tif 000012
【実施例１】
【００９７】
１−（５−（２−ニトロフェニル）オキサゾール−２−イル）−７−フェニルヘプタン−１−オン
段階１；２−（１−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（２−ニトロフェニル）オキサゾール
一般手順Ａに従い、２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（トリブチルスタニル）オキサゾール（７５ｍｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）及び１−ヨード−２−ニトロベンゼンから表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（３−１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を黄色の油状物（５８ｍｇ、９７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２，６．３Ｈｚ），７．７０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．３，６．０Ｈｚ），７．６７−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２５（ｍ，３Ｈ），７．１９−７．１６（ｍ，３Ｈ），４．８２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．６０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．８８−１．８６（ｍ，Ｈ），１．６４−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．３５−１．２６（ｍ，６Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），０．１０（ｓ，３Ｈ），０．００（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ）δ１７１．５，１５２．５，１５１．１，１４８．０，１３７．６，１３４．６，１３４．５，１３３．６，１３３．４，１３１．３，１３０．７，１２９．６，１２７．１，７３．８，４１．６，４１．１，３６．６，３４．３，３４．３，３０．９，３０．１，２３．４，０．２，０．０．
段階２．一般手順Ｃに従い、２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（２−ニトロフェニル）オキサゾール（５４ｍｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を淡黄色の固体（２９ｍｇ、７１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２，６．４Ｈｚ），７．６５−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．２１−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．１１−７．０９（ｍ，３Ｈ），３．００（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．５３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．７１−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．３６−１．３２（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ１８８．４，１５７．９，１４８．８，１４７．９，１４２．９，１３３．１，１３１．０，１３０．６，１２８．６，１２８．４，１２８．２，１２５．８，１２４．９，１２１．２，３９．４，３６．１，３１．５，２９．２，２９．２，２４．０；ＭＡＬＤＩ−ＦＴＭＳ  ｍ／ｚ３７９．１６５１（Ｍ＋Ｈ＋，Ｃ２２Ｈ２３Ｎ２Ｏ４，理論値３７９．１６５２）。
【００９８】
【化１３】
2009527483.tif 000013
【実施例２】
【００９９】
１−（５−（３−ニトロフェニル）オキサゾール−２−イル）−７−フェニルヘプタン−１−オン
段階１；２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（３−ニトロフェニル）オキサゾール
一般手順Ａに従い、２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（トリブチルスタニル）オキサゾール（１９１ｍｇ、０．２８８ｍｍｏｌ）及び１−ヨード−３−ニトロベンゼンから表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（５−１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を黄色の固体（１２８ｍｇ、９０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ８．５７−８．５６（ｍ，１Ｈ），８．２６−８．２４（ｍ，１Ｈ），８．０３−８．０２（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１６Ｈｚ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．２３（ｍ，３Ｈ），４．９４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．６７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．０５−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．５７−１．４４（ｍ，６Ｈ），０．９９（ｓ，９Ｈ），０．１９（ｓ，３Ｈ），０．０９（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１２５ＭＨｚ）δ１６６．４，１４９．３，１４９．２，１４３．２，１３０．５，１３０．１，１３０．０，１２８．８，１２８．６，１２６．０，１２４．２，１２３．２，１１９．４，６９．１，３６．８，３６．３，３１．８，２９．６，２６．１，２６．１，２５．５，１８．６，−４．５，−４．６．
段階２．一般手順Ｃに従い、２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（３−ニトロフェニル）オキサゾール（１２６ｍｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（５−２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を淡黄色の固体（７５ｍｇ、７７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ８．６７（ｓ，１Ｈ），８．３５−８．３３（ｍ，１Ｈ），８．１９−８．１７（ｍ，１Ｈ），７．７７−７．７４（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．２４（ｍ，３Ｈ），３．１８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．６９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．９０−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．４６（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１２５ＭＨｚ）δ１８８．７，１５８．０，１５２．０，１４９．２，１４３．１，１３１．１，１３０．８，１２８．８，１２８．８，１２７．７，１２６．１，１２５．８，１２４．７，１２０．５，３９．６，３６．３．３１．７，２９．４，２９．４，２４．３；ＭＡＬＤＩ−ＦＴＭＳ  ｍ／ｚ３７９．１６５２（Ｍ＋Ｈ＋，Ｃ２２Ｈ２３Ｎ２Ｏ４，理論値３７９．１６５２）。
【０１００】
【化１４】
2009527483.tif 000014
【実施例３】
【０１０１】
１−（５−（４−ニトロフェニル）オキサゾール−２−イル）−７−フェニルヘプタン−１−オン
段階１；２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（４−ニトロフェニル）オキサゾール
一般手順Ａに従い、２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（トリブチルスタニル）オキサゾール（９０ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）及び１−ヨード−４−ニトロベンゼンから表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（５−１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を黄色の油状物（６７ｍｇ、１００％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ８．２８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．２７−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．１５（ｍ，３Ｈ），４．８７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．５９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．００−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．３４（ｍ，６Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．０１（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１２５ＭＨｚ）δ１６６．６，１４９．０，１４７．１，１４２．６，１３３．７，１２８．３，１２８．２，１２５．５，１２５．１，１２４．４，１２４．３，６８．６，３６．３，３５．８，３１．３，２９．１，２５．６，２５．６，２５．０，１８．１，−５．０，−５．１．
段階２．一般手順Ｃに従い、２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（４−ニトロフェニル）オキサゾール（６５ｍｇ、０．１３１ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（５−２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を淡黄色の固体（２５ｍｇ、５０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ８．３２（ｄ，Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．２７−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．１６（ｍ，３Ｈ），３．０９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．６０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．７９−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４４−１．３９（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）δ１８９．２，１５８．８，１５２．５，１４９．０，１４３．５，１３３．３，１２９．２，１２９．１，１２７．３，１２６．７，１２６．５，１２５．４，４０．０，３６．７，３２．１，２９．８，２９．８．２４．７；ＭＡＬＤＩ−ＦＴＭＳ  ｍ／ｚ３７９．１６４５（Ｍ＋Ｈ＋，Ｃ２２Ｈ２３Ｎ２Ｏ４，３７９．１６５２）。
【０１０２】
【化１５】
2009527483.tif 000015
【実施例４】
【０１０３】
７−フェニル−１−（５−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）フェニル）オキサゾール−２−イル）ヘプタン−１−オン
段階１；１−（２−（２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）オキサゾール−５−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノン
一般手順Ｂに従い、２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（トリブチルスタニル）オキサゾール（６３ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）及び１−（２−クロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノンから表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（２−１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を透明の油状物（４３ｍｇ、８３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ７．７０−７．６４（ｍ，３Ｈ），７．５１−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．２４（ｍ，３Ｈ），７．１６−７．１５（ｍ，３Ｈ），４．７９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．５８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．８８−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．３５−１．２５（ｍ，６Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ），０．０７（ｓ，３Ｈ），−０．０５（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）δ１８６．２（ｄ，Ｊ＝３５Ｈｚ），１６７．０，１４９．４，１４３．７，１３３．６，１３３．６，１３１．１，１２９．５，１２９．４，１２９．３，１２９．１，１２８．３，１２６．４，１２５．６，１１６．４（ｄ，Ｊ＝２８５Ｈｚ），６９．４，３７．３，３６．８，３２．３，３０．０，２６．５，２６．５，２５．８，１９．０，−４．２，−４．４．
段階２．一般手順Ｃに従い、１−（２−（２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）オキサゾール−５−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（４３ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（５−２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を白色の固体（２６ｍｇ、７６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ７．８０−７．７９（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．６０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．２８−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．１５（ｍ，３Ｈ），３．０５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．６０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１．７８−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．４２−１．３９（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）δ１８８．９，１８４．６（ｄ，Ｊ＝３６Ｈｚ），１５８．６，１５２．０，１４３．６，１３４．２，１３１．３，１３０．８，１３０．８，１３０．１，１２９．３，１２９．１，１２９．１，１２７．９，１２７．７，１２６．５，１１６．５（ｄ，Ｊ＝２９０Ｈｚ），４０．０，３６．７，３２．２，２９．８，２９．８，２４．６；ＭＡＬＤＩ−ＦＴＭＳ  ｍ／ｚ４３０．１６２６（Ｍ＋Ｈ＋，Ｃ２４Ｈ２３Ｆ３ＮＯ３，理論値４３０．１６２４）。
【０１０４】
【化１６】
2009527483.tif 000016
【実施例５】
【０１０５】
７−フェニル−１−（５−（３−（２，２，２−トリフルオロアセチル）フェニル）オキサゾール−２−イル）ヘプタン−１−オン
段階１；１−（３−（２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）オキサゾール−５−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノン
一般手順Ｂに従い、２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（トリブチルスタニル）オキサゾール（３７ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）及び１−（３−クロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノンから表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（５−２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を透明の油状物（２６ｍｇ、８７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ８．３１（ｓ，１Ｈ），８．０１−７．９４（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．２７−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．１４（ｍ，３Ｈ），４．８４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．５８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．９５−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．３７−１．３４（ｍ，６Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），０．１０（ｓ，３Ｈ），０．００（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）δ１８１．０（ｄ，Ｊ＝３５Ｈｚ），１６６．７，１５０．２，１４３．６，１３１．５，１３０．７，１３０．４，１３０．２，１２９．２，１２９．１，１２９．０，１２６．４，１２６．２，１２４．０，１１７．７（ｄ，Ｊ＝２８９Ｈｚ），６９．５，３７．２，３６．８，３２．３，３０．０，２６．６，２６．６，２６．０，１９．１，−４．１，−４．２．
段階２．一般手順Ｃに従い、１−（３−（２−（１−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）オキサゾール−５−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（３６ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（５−２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を白色の固体（１７ｍｇ、６１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ８．４１（ｓ，１Ｈ），８．１２−８．０８（ｍ，２Ｈ），７．６９−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．１６（ｍ，３Ｈ），３．０９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．６１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１．７９−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．４４−１．３９（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）δ１８９．２，１８０．７（ｄ，Ｊ＝３５Ｈｚ），１５８．４，１５３．０，１４３．５，１３２．５，１３１．８，１３１．６，１３０．９，１２９．３，１２９．１，１２７．３，１２６．５，１２５．９，１１７．７（ｄ，Ｊ＝２８９Ｈｚ），４０．０，３６．７，３２．２，２９．９，２９．９，２４．８；ＭＡＬＤＩ−ＦＴＭＳ  ｍ／ｚ４２８．１４７５（Ｍ−Ｈ−，Ｃ２４Ｈ２１Ｆ３ＮＯ３，理論値４２８．１４７９）。
【０１０６】
【化１７】
2009527483.tif 000017
【実施例６】
【０１０７】
７−フェニル−１−（５−（４−（２，２，２−トリフルオロアセチル）フェニル）オキサゾール−２−イル）ヘプタン−１−オン
段階１；１−（４−（２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）オキサゾール−５−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノン
一般手順Ａに従い、２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（トリブチルスタニル）オキサゾール（５５ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）及び１−（４−ブロモフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノンから表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（５−２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を白色の固体（３１ｍｇ、６９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ８．１３−８．１２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８０−７．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．２７−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．１５（ｍ，３Ｈ），４．８６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．５９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．９５−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．３７−１．３４（ｍ，６Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），０．１０（ｓ，３Ｈ），０．００（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）δ１８０．４（ｄ，Ｊ＝３５Ｈｚ），１６７．５，１５０．３，１４３．６，１３５．１，１３１．８，１２９．９，１２９．２，１２９．１，１２６．５，１２６．１，１２５．１，１１７．６（ｄ，Ｊ＝２９０Ｈｚ），６９．６，３７．３，３６．８，３２．３，３０．０，３６．６，２６．６，２６．０，１９．１，−４．１，−４．２．
段階２．一般手順Ｃに従い、１−（４−（２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）オキサゾール−５−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（２９ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（５−２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を白色の固体（１４ｍｇ、６２％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ８．１６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．２８−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．１６（ｍ，３Ｈ），３．１０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．６１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１．７９−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４４−１．３９（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）δ１８９．２，１８０．６（ｄ，Ｊ＝３５Ｈｚ），１５２．９，１４３．５，１３３．７，１３１．９，１３１．８，１３１．２，１２９．３，１２９．１，１２７．４，１２６．５，１２６．４，１１７．７（ｄ，Ｊ＝２９０Ｈｚ），４０．０，３６．７，３２．１，２９．９，２９．９，２４．８；ＭＡＬＤＩ−ＦＴＭＳ  ｍ／ｚ４２８．１４７４（Ｍ−Ｈ−，Ｃ２４Ｈ２１Ｆ３ＮＯ３，理論値４２８．１４７９）。
【０１０８】
【化１８】
2009527483.tif 000018
【実施例７】
【０１０９】
２−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）ベンズアミド
段階１；２−（２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）オキサゾール−５−イル）ベンズアミド
一般手順Ａに従い、２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（トリブチルスタニル）オキサゾール（５２ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）及び２−ブロモベンズアミドから表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（２０−４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を白色の固体（３９ｍｇ、１００％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ７．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．５１−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．１３（ｍ，３Ｈ），６．４８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．１９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．８８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．５７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．９３−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．５６（ｍ，２Ｈ），１．４４−１．３０（ｍ，６Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ），０．０９（ｓ，３Ｈ），−０．０２（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）δ１７０．４，１４３．６，１３７．６，１３４．４，１３２．５，１３１．３，１３０．７，１２９．７，１２９．２，１２９．１，１２８．６，１２８．５，１２６．４，１２０．１，６９．３，３７．３，３６．８，３２．２，３０．０，２６．６，２６．６，２５．９，１９．０，−４．０，−４．３．
段階２．一般手順Ｃに従い、２−（２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）オキサゾール−５−イル）ベンズアミド（３９ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（２０−７０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を白色の固体（９ｍｇ、３０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ７．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．６３−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．２５（ｍ，３Ｈ），６．１６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），５．９９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．１５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．６９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１．８７−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．４７（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１２５ＭＨｚ）δ１８８．８，１７１．５，１５７．７，１５２．０，１４３．１，１３４．９，１３１．０，１３０．２，１２８．９，１２８．８，１２８．７，１２８．１，１２７．５，１２６．０，１２４．７，３９．５，３６．３，３１．７，２９．４，２９．４，２４．３；ＭＡＬＤＩ−ＦＴＭＳ  ｍ／ｚ３７７．１８５８（Ｍ＋Ｈ＋，Ｃ２３Ｈ２５Ｎ２Ｏ３，理論値３７７．１８６０）。
【０１１０】
【化１９】
2009527483.tif 000019
【実施例８】
【０１１１】
３−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）ベンズアミド
段階１；３−（２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）オキサゾール−５−イル）ベンズアミド
一般手順Ａに従い、２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（トリブチルスタニル）オキサゾール（７２ｍｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）及び３−ブロモベンズアミドから表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（１０−４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を白色の固体（５２ｍｇ、９６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ８．２３（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．０９（ｍ，５Ｈ），３．３０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．５３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．９２−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．３４−１．２９（ｍ，６Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ），０．０９（ｓ，３Ｈ），−０．０３（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，１５０ＭＨｚ）δ１６６．２，１５１．６，１４３．３，１３６．６，１３５．４，１３１．３，１３０．８，１２８．８，１２８．７，１２６．９，１２６．１，１２４．０，１２２．９，１２２．６，６９．２，３６．８，３６．３，３２．０，２９．６，２９．５，２５．７，２５．６，１８．５，−５．３，−５．４．
段階２．一般手順Ｃに従い、３−（２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）オキサゾール−５−イル）ベンズアミド（４８ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（１０−７０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を白色の固体（１５ｍｇ、４１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＴＨＦ−ｄ８，６００ＭＨｚ）δ８．３１（ｓ，１Ｈ），７．９４−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．５４−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．１１−７．０８（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．０５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．６０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１．７４−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．４４−１．３９（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＴＨＦ−ｄ８，１５０ＭＨｚ）δ１８７．７，１６７．６，１５８．４，１５４．２，１４３．３，１３６．８，１２９．７，１２９．６，１２９．０，１２８．８，１２８．０，１２８．０，１２６．２，１２５．１，１２４．７，３９．３，３６．６，３２．３，２９．９，２９．８，２４．６；ＭＡＬＤＩ−ＦＴＭＳ  ｍ／ｚ３７７．１８６４（Ｍ＋Ｈ＋，Ｃ２３Ｈ２５Ｎ２Ｏ３，３７７．１８６０）。
【０１１２】
【化２０】
2009527483.tif 000020
【実施例９】
【０１１３】
４−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）ベンズアミド
段階１；４−（２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）オキサゾール−５−イル）ベンズアミド
一般手順Ａに従い、２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（トリブチルスタニル）オキサゾール（４７ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）及び４−ブロモベンズアミドから表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（３０−５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を白色の固体（２９ｍｇ、８３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ７．６７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．２５−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．１４（ｍ，３Ｈ），６．１６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．８４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．５８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．９３−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．５６（ｍ，２Ｈ），１．４６−１．３４（ｍ，６Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．０９（ｓ，３Ｈ），−０．０１（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）δ１６９．５，１４３．６，１３２．８，１２９．９，１２９．５，１２９．２，１２９．１，１２９．０，１２８．３，１２７．７，１２６．４，１２５．０，６９．４，３７．３，３６．８，３２．２，３０．０，２６．６，２６．０，１９．１，−４．１，−４．２．
段階２．一般手順Ｃに従い、４−（２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）オキサゾール−５−イル）ベンズアミド（２９ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（４０−８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を白色の固体（７ｍｇ、３２％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ）δ８．０８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．０２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．２０（ｍ，３Ｈ），３．１７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．６９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１．８５−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．４５（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，１２５ＭＨｚ）δ１８８．６，１６８．８，１６０．８，１５８．０，１５３．５，１４２．９，１２８．６，１２８．４，１２８．２，１２７．７，１２５．６，１２５．４，１２５．２，３８．８，３５．８，３１．５，２９．０，２９．０，２３．９；ＭＡＬＤＩ−ＦＴＭＳ  ｍ／ｚ３７７．１８６４（Ｍ＋Ｈ＋，Ｃ２３Ｈ２５Ｎ２Ｏ３，理論値３７７．１８６０）。
【０１１４】
【化２１】
2009527483.tif 000021
【実施例１０】
【０１１５】
１−（５−（２−フルオロフェニル）オキサゾール−２−イル）−７−フェニルヘプタン−１−オン
段階１；２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（２−フルオロフェニル）オキサゾール
一般手順Ａに従い、２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（トリブチルスタニル）オキサゾール（７５ｍｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）及び１−フルオロ−２−ヨードベンゼンから表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（２％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を透明の油状物（５２ｍｇ、９８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７７（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．６，５．６Ｈｚ），７．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．３１−７．２１（ｍ，４Ｈ），７．１８−７．１３（ｍ，４Ｈ），４．８５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．５９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．９０−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．３３−１．３６（ｍ，６Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．００（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ１６９．７，１６３．４（ｄ，Ｊ＝２５０Ｈｚ），１５０．６，１５７．９，１３４．４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１３３．５，１３３．３，１３１．２（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ），１３１．１，１３１．１，１３０．７，１２９．６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），１２１．７（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ），１２０．１（ｄ，Ｊ＝２０．９Ｈｚ），７３．８．４１．６．４１．０，３６．５，３４．３．３４．３，３０．９，３０．３．２３．３，０．２，０．０．
段階２．一般手順Ｃに従い、２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（２−フルオロフェニル）オキサゾール（４０ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（１０−２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を透明の油状物（２０ｍｇ、６７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ８．０２（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．２，５．９Ｈｚ），７．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．４９−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．２７−７．２３（ｍ，４Ｈ），３．１８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．６９（ｔ，Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），１．８９−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．５２−１．４７（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１２５ＭＨｚ）δ１８８．８，１５９．５（ｄ，Ｊ＝２５１Ｈｚ），１５７．１，１４９．０，１４３．１，１３１．６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１２８．８，１２８．７，１２８．２（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ），１２７．６，１２７．６，１２６．０，１２５．３（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），１１６．５（ｄ，Ｊ＝２０．６Ｈｚ），１１５．８（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ），３９．５，３６．３，３１．７，２９．４，２９．４，２４．４；ＭＡＬＤＩ−ＦＴＭＳ  ｍ／ｚ  ３５２．１７０４（Ｍ＋Ｈ＋，Ｃ２２Ｈ２３ＦＮＯ２，理論値３５２．１７０７）。
【０１１６】
【化２２】
2009527483.tif 000022
【実施例１１】
【０１１７】
１―（５−（３−フルオロフェニル）オキサゾール−２−イル）−７−フェニルヘプタン−１−オン
段階１；２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（３−フルオロフェニル）オキサゾール
一般手順Ａに従い、２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（トリブチルスタニル）オキサゾール（７５ｍｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）及び１−フルオロ−３−ヨードベンゼンから表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（２％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を透明の油状物（５３ｍｇ、９８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．４３−７．３３（ｍ，３Ｈ），７．２９−７．２５（ｍ，３Ｈ），７．１８−７．１５（ｍ，３Ｈ），７．０４−７．００（ｍ，１Ｈ），４．８３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．５９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．９６−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．４７−１．３５（ｍ，６Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），０．１０（ｓ，３Ｈ），０．００（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ１７０．４，１６７．３（ｄ，Ｊ＝２４５Ｈｚ），１５５．１，１４７．９，１３５．６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１３５．２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），１３３．５，１３３．３，１３０．７，１２７．７，１２４．９（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），１２０．２（ｄ，Ｊ＝２１．１），１１６．２（ｄ，Ｊ＝２３．５），７３．８，４１．５，４１．０，３６．５，３４．３，３４．３，３０．８，３０．２，２３．３，０．２，０．０．
段階２．一般手順Ｃに従い、２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（３−フルオロフェニル）オキサゾール（５０ｍｇ、０．１０６ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（２−１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を白色の固体（２６ｍｇ、６８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ７．６５−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．２５（ｍ，３Ｈ），７．２１−７．１８（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．６９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．８８−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．５２−１．４８（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１２５ＭＨｚ）δ１８８．７，１６３．４（ｄ，Ｊ＝２４５Ｈｚ），１５７．７，１５３．３，１４３．１，１３１．３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１２９．１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），１２８．８，１２８．７，１２６．０，１２４．９，１２１．４（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），１１７．３（ｄ，Ｊ＝２１．１），１１２．７（ｄ，Ｊ＝２３．８），３９．５，３６．３，３１．７，２９．４，２９．４，２４．４；ＭＡＬＤＩ−ＦＴＭＳ  ｍ／ｚ３５２．１７０６（Ｍ＋Ｈ＋，Ｃ２２Ｈ２３ＦＮＯ２，理論値３５２．１７０７）。
【０１１８】
【化２３】
2009527483.tif 000023
【実施例１２】
【０１１９】
１−（５−（４−フルオロフェニル）オキサゾール−２−イル）−７−フェニルヘプタン−２−オン
段階１；２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（４−フルオロフェニル）オキサゾール
一般手順Ａに従い、２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（トリブチルスタニル）オキサゾール（８１ｍｇ、０．１２２ｍｍｏｌ）及び１−フルオロ−４−ヨードベンゼンから表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（２％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を無色の油状物（４０ｍｇ、６１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ７．６３−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．２４（ｍ，４Ｈ），７．１７−７．１１（ｍ，４Ｈ），４．８８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．５８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．９５−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．４６−１．３５（ｍ，６Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．１０（ｓ，３Ｈ），−０．０１（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）δ１６５．９，１６３．５（ｄ，Ｊ＝２５８Ｈｚ），１５１．５，１４３．６，１２９．２，１２９．１，１２７．１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１２６．４，１２４．８，１２１．１，１１７．０（ｄ，Ｊ＝２２Ｈｚ），６９．４，３７．３，３６．８，３２．３，３０．０，６．６，６．６，５．９，１９．１，−４．１，−４．２．
段階２．一般手順Ｃに従い、２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（４−フルオロフェニル）オキサゾール（６０ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（２−１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を白い固体（２４ｍｇ、６２％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ７．７７−７．７４（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．２８−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．１４（ｍ，３Ｈ），３．０７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．６０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１．７８−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４５−１．３８（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）δ１８９．２，１６４．６（ｄ，Ｊ＝２５０Ｈｚ），１５８．０，１５４．２，１４３．５，１２９．３，１２９．１，１２８．３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１２６．５，１２４．２，１２３．９，１１７．２（ｄ，Ｊ＝２２Ｈｚ），３９．８，３６．７，３２．２，２９．９，２９．９，２４．９；ＭＡＬＤＩ−ＦＴＭＳ  ｍ／ｚ３５２．１７０１（Ｍ＋Ｈ＋，Ｃ２２Ｈ２３ＦＮＯ２，理論値３５２．１７０７）。
【０１２０】
【化２４】
2009527483.tif 000024
【実施例１３】
【０１２１】
１−（５−（２−メトキシフェニル）オキサゾール−２−イル）−７−フェニルヘプタン−１−オン
段階１；２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（２−メトキシフェニル）オキサゾール
一般手順Ａに従い、２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（トリブチルスタニル）オキサゾール（１４０ｍｇ、０．２１１ｍｍｏｌ）及び１−ヨード−２−メトキシベンゼンから表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（２％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を白い固体（７８ｍｇ、７７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２，６．０Ｈｚ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．３０−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．１９−７．１６（ｍ，３Ｈ），７．０７−７．０５（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．８５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．９８（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１．９５−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．３８−１．３４（ｍ，６Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．００（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ１６８．８，１６０．７，１５２．７，１４８．０，１３４．０，１３３．５，１３３．３，１３１．０，１３０．９，１３０．７，１２５．９，１２２．４，１１５．９，７３．８，６０．５，４１．６，４１．１，３６．６，３４．３，３４．３，３０．９，３０．３，２３．３，０．２，０．０．
段階２．一般手順Ｃに従い、２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（２−メトキシフェニル）オキサゾール（７８ｍｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を白い固体（４２ｍｇ、７１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．９２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２，６．０Ｈｚ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．３７−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．１４（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．７７−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．４２−１．３７（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ１８８．６，１５６．７，１５６．２，１５１．１，１４２．９，１３１．０，１２８．６，１２８．４，１２８．０，１２７．４，１２５．８，１２１．２，１１６．１，１１１．１，５５．７，３９．２，３６．１，３１．５，２９．２，２９．２，２４．３；ＭＡＬＤＩ−ＦＴＭＳ  ｍ／ｚ３６４．１９０４（Ｍ＋Ｈ＋，Ｃ２３Ｈ２６ＮＯ３，理論値３６４．１９０７）。
【０１２２】
【化２５】
2009527483.tif 000025
【実施例１４】
【０１２３】
１−（５−（３−メトキシフェニル）オキサゾール−２−イル）−７−フェニルヘプタン−１−オン
段階１；２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（３−メトキシフェニル）オキサゾール
一般手順Ａに従い、２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（トリチルスタニル）オキサゾール（１９０ｍｇ、０．２８７ｍｍｏｌ）及び１−ヨード−３−メトキシベンゼンから表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（２−１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を透明の油状物（１０７ｍｇ、７８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ８．４０（ｍ，１Ｈ），８．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．３５−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．２３（ｍ，３Ｈ），４．９３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．０３（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．０４−１．９９（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．４５−１．３７（ｍ，６Ｈ），１．００（ｓ，９Ｈ），０．２０（ｓ，３Ｈ），０．１０（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１２５ＭＨｚ）δ１６６．９，１６５．７，１５０．６，１４３．１，１３１．４，１２９．７，１２９．５，１２８．９，１２８．８，１２８．６，１２８．６，１２６．１，１２５．８，１２３．５，６９．１，５２．７，３６．８，３６．４，３１．８，２９．６，２９．６，２６．２，２５．６，１４．１，−４．５，−４．６．
段階２．一般手順Ｃに従い、２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（３−メトキシフェニル）オキサゾール（１０５ｍｇ、０．２１９ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（５−２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を白色の固体（５３ｍｇ、６６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ８．４８（ｍ，１Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２６−７．２４（ｍ，３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．６９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．８７−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．４６（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１２５ＭＨｚ）δ１８８．７，１６６．６，１５７．７，１５３．５，１４３．１，１３１．６，１３１．２，１２９．８，１２９．７，１２８．８，１２８．７，１２７．５，１２６．７，１２６．０，１２４．９，５２．９，３９．５，３６．３，３１．７，２９．４，２９．４，２４．４；ＭＡＬＤＩ−ＦＴＭＳ  ｍ／ｚ３６４．１９０８（Ｍ＋Ｈ＋，Ｃ２３Ｈ２６ＮＯ３，理論値３６４．１９０７）。
【０１２４】
【化２６】
2009527483.tif 000026
【実施例１５】
【０１２５】
１−（５−（４−メトキシフェニル）オキサゾール−２−イル）−７−フェニルヘプタン−１−オン
段階１；２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（４−メトキシフェニル）オキサゾール
一般手順Ｂに従い、２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（トリブチルスタニル）オキサゾール（６７ｍｇ、０．１０１ｍｍｏｌ）及び１−ブロモ−４−メトキシベンゼンから表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を透明の油状物（４１ｍｇ、８４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ７．６６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３７−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．２７−７．２３（ｍ，３Ｈ），７．０３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．９１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．９３（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．０６−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．４６−１．４２（ｍ，６Ｈ），０．９８（ｓ，９Ｈ），０．１９（ｓ，３Ｈ），０．０８（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１２５ＭＨｚ）δ１６４．６，１６０．２，１５１．６，１４３．２，１２８．８，１２８．７，１２６．１，１２６．０，１２１．３，１２０．３，１１４．８，６９．１，５５．８，３６．８，３６．３，３１．９，２９．６，２６．２，２６．２，２５．６，１８．７，−４．５，−４．７．
段階２．一般手順Ｃに従い、２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（４−メトキシフェニル）オキサゾール（３９ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（５−１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を白色の固体（１８ｍｇ、６０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ７．７０（ｄ，Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．２７−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．１６（ｍ，３Ｈ），６．９６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．６０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．７９−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．４４−１．３７（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）δ１８９．１，１６１．８，１５７．６，１５５．３，１４３．６，１２９．３，１２９．１，１２７．８，１２６．４，１２３．２，１２０．２，１１５．４，５６．３，３９．７，３６．８，３２．２，２９．９，２９．９，２５．０；ＭＡＬＤＩ−ＦＴＭＳ  ｍ／ｚ３６４．１９０８（Ｍ＋Ｈ＋，Ｃ２３Ｈ２６ＮＯ３，理論値３６４．１９０７）。
【０１２６】
【化２７】
2009527483.tif 000027
【実施例１６】
【０１２７】
２−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）ベンゾニトリル
段階１；２−（２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）オキサゾール−５−イル）ベンゾニトリル
一般手順Ａに従い、２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（トリブチルスタニル）オキサゾール（６０ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）及び２−ブロモベンゾニトリルから表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（２−５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を透明の油状物（３５ｍｇ、８１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ７．９０（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２７−７．２５（ｍ，Ｈ），７．１６−７．１５（ｍ，３Ｈ），４．８７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．５９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１．９６−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．３８−１．３６（ｍ，６Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），０．１０（ｓ，３Ｈ），０．００（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）δ１６６．７，１４８．０６，１４３．６，１３５．０，１３４．１，１３１．７，１２９．２，１２９．１，１２９．０，１２７．３，１２６．９，１２６．４，１２４．２，１１９．２，１０８．３，６９．５，３７．３，３６．８，３２．３，３０．０，２６．６，２６．６，２６．０，１９．１，−４．１，−４．２．
段階２．一般手順Ｃに従い、２−（２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）オキサゾール−５−イル）ベンゾニトリル（３３ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（５−２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を白色の固体（１６ｍｇ、６４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ８．１２（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２７−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．１６（ｍ，３Ｈ），３．１１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．６１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．７９−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４４−１．４１（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）δ１８９．３，１５８．１，１５０．７，１４３．５，１３５．１，１３４．３，１３０．５，１３０．４，１２９．３，１２９．１，１２８．８，１２８．２，１２６．５，１１８．９，１０９．４，４０．１，３６．７，３２．２，２９．８，２９．８，２４．７；ＭＡＬＤＩ−ＦＴＭＳ  ｍ／ｚ３５９．１７５０（Ｍ＋Ｈ＋，Ｃ２３Ｈ２３Ｎ２Ｏ２，理論値３５９．１７５４）。
【０１２８】
【化２８】
2009527483.tif 000028
【実施例１７】
【０１２９】
３−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）ベンゾニトリル
段階１；３−（２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）オキサゾール−５−イル）ベンゾニトリル
一般手順Ａに従い、２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（トリブチルスタニル）オキサゾール（６０ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）及び３−ブロモベンゾニトリルから表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（２−５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を透明の油状物（３１ｍｇ、７２％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．２７−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．１５（ｍ，３Ｈ），４．８３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．５８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１．９５−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．３６−１．３３（ｍ，６Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．１０（ｓ，３Ｈ），−０．０１（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）δ１６６．８，１４９．８，１４３．６，１３２．３，１３０．７，１３０．２，１２９．２，１２９．１，１２８．９，１２８．３，１２６．５，１２４．２，１１９．１，１１４．２，６９．５，３７．３，３６．８，３２．３，３０．０，２６．６，２６．６，２６．０，１９．１，−４．１，−４．２．
段階２．一般手順Ｃに従い、３−（２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）オキサゾール−５−イル）ベンゾニトリル（２９ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（５−２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を白色の固体（１４ｍｇ、６４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ８．０５（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５９−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．１６（ｍ，３Ｈ），３．０８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．６０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．７８−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４３−１．３９（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）δ１８９．１，１５８．４，１５２．５，１４３．５，１３３．８，１３３．８，１３１．０，１３０．０，１２９．４，１２９．３，１２９．１，１２８．９，１２６．５，１２５．９，１１８．７，１１４．６，４０．０，３６．７，３２．１，２９．９，２９，２４．８；ＭＡＬＤＩ−ＦＴＭＳ  ｍ／ｚ３５９．１７６７（Ｍ＋Ｈ＋，Ｃ２３Ｈ２３Ｎ２Ｏ２，理論値３５９．１７５４）。
【０１３０】
【化２９】
2009527483.tif 000029
【実施例１８】
【０１３１】
４−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）ベンゾニトリル
段階１；４−（２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）オキサゾール−５−イル）ベンゾニトリル
一般手順Ａに従い、２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（トリブチルスタニル）オキサゾール（５３ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）及び４−ブロモベンゾニトリルから表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（５−１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を透明の油状物（３０ｍｇ、７９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ７．８２−７．７８（ｍ，４Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．２３（ｍ，３Ｈ），４．９３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），２．６７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．０６−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．４７−１．４０（ｍ，６Ｈ），０．９８（ｓ，９Ｈ），０．１９（ｓ，３Ｈ），０．０８（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１２５ＭＨｚ）δ１６６．７，１４９．７，１４３．２，１３３．２，１３２．４，１２８．８，１２８．７，１２６．０，１２４．８，１２４．８，１１９．０，１１２．０，６９．１，３６．８，３６．３，３１．８，２９．６，２８．３，２６．１，２５．５，１８．６，−４．５，−４．７．
段階２．一般手順Ｃに従い、４−（２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）オキサゾール−５−イル）ベンゾニトリル（５１ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（５−２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を白色の固体（１３ｍｇ、３３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ７．８７（ｄ，Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．２７−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．１６（ｍ，３Ｈ），３．０８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．６０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．７９−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．４４−１．３７（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）δ１８９．２，１５８．６，１５２．８，１４３．５，１３３．８，１３１．５，１２９．３，１２９．１，１２６．８，１２６．５，１２６．５，４０．０，３６．７，３２．１，２９．９，２９．９，２４．８；ＭＡＬＤＩ−ＦＴＭＳ  ｍ／ｚ３５９．１７５５（Ｍ＋Ｈ＋，Ｃ２３Ｈ２３Ｎ２Ｏ２，理論値３５９．１７５４）。
【０１３２】
【化３０】
2009527483.tif 000030
【実施例１９】
【０１３３】
２−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド
段階１；２−（２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）オキサゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド
一般手順Ａに従い、２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（トリブチルスタニル）オキサゾール（７１ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）及び２−ヨードベンゼンスルホンアミドから表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（２−１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を透明の油状物（２５ｍｇ、４４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６２−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．２４−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．１２（ｍ，２Ｈ），５．２９（ｅｘ  ｓ，２Ｈ），４．８８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．５６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．８６−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．３１−１．２９（ｍ，６Ｈ）。０．８６（ｓ，９Ｈ），０．０９（ｓ，３Ｈ），０．００（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ１７０．７，１５３．６，１４８．０，１４４．９，１３７．９，１３５．７，１３４．６，１３４．３，１３３．６，１３３．４，１３３．３，１３１．０，１３０．８，４２．３，４１．１，３６．３，３４．９，３４．３，３４．３，３１．０，３０．０，２３．５，０．４，０．０．
段階２．一般手順Ｃに従い、２−（２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）オキサゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド（２３ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（１０−３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を白色の固体（１２ｍｇ、６７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．１９−８．１７（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５３（ｍ，３Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．２０−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．１０（ｍ，３Ｈ），５．５０（ｅｘ  ｓ，２Ｈ），３．０４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．７０−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．５６（ｍ，２Ｈ），１．３７−１．３３（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ１８９．２，１５７．８，１５２．１，１４３．１，１４１．２，１３３．１，１３１．１，１３１．１，１３０．０，１２８．８，１２８．７，１２８．３，１２７．４，１２６．０，３９．０，３６．３，３１．７，２９．４，２９．４，２４．１；ＭＡＬＤＩ−ＦＴＭＳ  ｍ／ｚ４１３．１５３７（Ｍ＋Ｈ＋，Ｃ２２Ｈ２５Ｎ２Ｏ４Ｓ，理論値４１３．１５２９）。
【０１３４】
【化３１】
2009527483.tif 000031
【実施例２０】
【０１３５】
３−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド
段階１；３−（２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）オキサゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド
一般手順Ａに従い、２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（トリブチルスタニル）オキサゾール（７５ｍｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）及び３−ブロモベンゼンスルホンアミドから表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（１０−３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を白色の固体（５５ｍｇ、９１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ８．２４（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．２４−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．１３（ｍ，３Ｈ），４．８８（ｅｘ  ｓ，２Ｈ），３．３２−３．３１（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．９８−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．６９−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．３８−１．３４（ｍ，６Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），０．１２（ｓ，３Ｈ），０．００（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ１６５．９，１５０．３，１４２．７，１３０．７，１２８．９，１２８．８，１２８．６，１２８．２，１２８．２，１２８．０，１２５．４，１２４．７，１２２．３，３６．１，３５．６，３１．４，２８．９，２８．８，２８．０，２５．０，２４．９，１７．８，−６．０，−６．１．
段階２．一般手順Ｃに従い、３−（２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）オキサゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド（５５ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（２０−６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を白色の固体（２７ｍｇ、６５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ）δ８．４１−８．４０（ｍ，１Ｈ），８．１０−８．０９（ｍ，１Ｈ），８．０３−８．０１（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３１−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．１７（ｍ，３Ｈ），３．１７−３．１４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．６９−２．６６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．８５−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．４４（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，１２５ＭＨｚ）δ１８８．５，１５７．９，１５２．９，１４５．４，１４２．９，１３０．２，１２８．５，１２８．４，１２８．３，１２８．１，１２７．２，１２５．６，１２５．２，１２２．７，３８．８，３５．８，３１．５，２９．０，２９．０，２３．８；ＭＡＬＤＩ−ＦＴＭＳ  ｍ／ｚ４１３．１５４０（Ｍ＋Ｈ＋，Ｃ２２Ｈ２５Ｎ２Ｏ４Ｓ，理論値４１３．１５２９）。
【０１３６】
【化３２】
2009527483.tif 000032
【実施例２１】
【０１３７】
４−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド
段階１；４−（２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）オキサゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド
一般手順Ａに従い、２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（トリブチルスタニル）オキサゾール（６３ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）及び４−ブロモベンゼンスルホンアミドから表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（２−２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を白色の固体（４１ｍｇ、８２％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ８．０５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．２２（ｍ，３Ｈ），５．３９（ｓ，２Ｈ），４．９２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．６７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．０３−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．４６−１．３８（ｍ，６Ｈ），０．９７（ｓ，９Ｈ），０．１８（ｓ，３Ｈ），０．０７（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１２５ＭＨｚ）δ１６６．６，１４９．９，１４１．７，１３２．８，１２９．６，１２８．８，１２８．７，１２８．４，１２７．６，１２６．０，１２４．９，１２４．５，６９．１，３６．８，３６．３，３１．８，２９．６，２６．１，２６．１，２５．５，１８．６，−４．５，−４．６．
段階２．一般手順Ｃに従い、４−（２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）オキサゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド（３９ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を白色の固体（１７ｍｇ、５４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ）δ８．０８−８．０７（ｍ，４Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，５Ｈ），３．１７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．６９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．８４−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．５１−１．４３（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，１２５ＭＨｚ）δ１８８．６，１５８．１，１５２．９，１４２．９，１３２．４，１３０．５，１３０．４，１２８．４，１２８．３，１２７．１，１２５．９，１２５．６，３８．８，３５．８，３１．５，２９．０，２９．０，２３．８；ＭＡＬＤＩ−ＦＴＭＳ  ｍ／ｚ４１３．１５３９（Ｍ＋Ｈ＋，Ｃ２４Ｈ２５ＮＯ４，理論値４１３．１５２９）。
【０１３８】
【化３３】
2009527483.tif 000033
【実施例２２】
【０１３９】
メチル２−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）ベンゾアート
段階１；メチル２−（２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）オキサゾール−５−イル）ベンゾアート
一般手順Ａに従い、２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（トリブチルスタニル）オキサゾール（１６６ｍｇ、０．２５１ｍｍｏｌ）及びメチル２−ヨードベンゾアートから表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（２−２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を透明の油状物（１２５ｍｇ、９９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２８−７．２４（ｍ，３Ｈ），７．１７−７．１５（ｍ，３Ｈ），４．８３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．８５（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．９２−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．３８−１．３３（ｍ，６Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．００（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ１７３．５，１７０．３，１５４．６，１４７．９，１３６．５，１３５．１，１３５．０，１３４．９，１３３．７，１３３．５，１３３．４，１３２．３，１３０．７，１２９．８，７３．８，５７．６，４１．６，４１．１，３６．６，３４．３，３４．３，３０．９，３０．１，２３．４，０．２，０．０．
段階２．一般手順Ｃに従い、メチル２−（２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）オキサゾール−５−イル）ベンゾアート（１２５ｍｇ、０．２４６ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（１０−２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を白色の固体（７７ｍｇ、７９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２，６．４Ｈｚ），７．６６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２，６．４Ｈｚ），７．５７−７．４４（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．１３（ｍ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．０５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．５８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．７６−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．３７（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ１８８．４，１６７．９，１５７．５，１５２．７，１４２．９，１３１．８，１３０．６，１３０．４，１３０．１，１２９．７，１２８．６，１２８．４，１２６．９，１２６．４，１２５．８，５２．８，３９．２，３６．１，３１．５，２９．２，２９．２，２４．１；ＭＡＬＤＩ−ＦＴＭＳ  ｍ／ｚ３９２．１８５４（Ｍ＋Ｈ＋，Ｃ２４Ｈ２６ＮＯ４，理論値３９２．１８５６）。
【０１４０】
【化３４】
2009527483.tif 000034
【実施例２３】
【０１４１】
メチル３−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）ベンゾアート
段階１；メチル３−（２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）オキサゾール−５−イル）ベンゾアート
一般手順Ａに従い、２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（トリブチルスタニル）オキサゾール（１８８ｍｇ、０．２８４ｍｍｏｌ）及びメチル３−ブロモベンゾアートから表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（２−１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を透明の油状物（１１０ｍｇ、７６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ８．４０（ｍ，１Ｈ），８．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．３５−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．２３（ｍ，３Ｈ），４．９３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．０３（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．０４−１．９９（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．４５−１．３７（ｍ，６Ｈ），１．００（ｓ，９Ｈ），０．２０（ｓ，３Ｈ），０．１０（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１２５ＭＨｚ）δ１６６．９，１６５．７，１５０．６，１４３．１，１３１．４，１２９．７，１２９．５，１２８．９，１２８．８，１２８．６，１２８．６，１２６．１，１２５．８，１２３．５，６９．１，５２．７，３６．８，３６．４，３１．８，２９．６，２９．６，２６．２，２５．６，１４．１，−４．５，−４．６．
段階２．一般手順Ｃに従い、メチル３−（２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）オキサゾール−５−イル）ベンゾアート（１０６ｍｇ、０．２０９ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（１０−２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を白色の固体（６４ｍｇ、７７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ８．４８（ｍ，１Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２６−７．２４（ｍ，３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．６９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．８７−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．４６（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１２５ＭＨｚ）δ１８８．７，１６６．６，１５７．７，１５３．５，１４３．１，１３１．６，１３１．２，１２９．８，１２９．７，１２８．８，１２８．７，１２７．５，１２６．７，１２６．０，１２４．９，５２．９，３９．５，３６．３，３１．７，２９．４，２９．４，２４．４；ＭＡＬＤＩ−ＦＴＭＳ  ｍ／ｚ３９２．１８６０（Ｍ＋Ｈ＋，Ｃ２４Ｈ２６ＮＯ４，理論値３９２．１８５６）。
【０１４２】
【化３５】
2009527483.tif 000035
【実施例２４】
【０１４３】
メチル４−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）ベンゾアート
段階１；メチル４−（２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）オキサゾール−５−イル）ベンゾアート
一般手順Ａに従い、２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（トリブチルスタニル）オキサゾール（８５ｍｇ、０．１２８ｍｍｏｌ）及びメチル４−ブロモベンゾアートから表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（２−１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を透明の油状物（４４ｍｇ、６８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ８．１７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．２３（ｍ，３Ｈ），４．９３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．０２（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．０５−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．４７−１．４０（ｍ，６Ｈ），０．９９（ｓ，９Ｈ），０．１９（ｓ，３Ｈ），０．０９（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１２５ＭＨｚ）δ１６６．９，１６６．２，１５０．６，１４３．２，１３２．５，１３０．７，１３０．０，１２８．８，１２８．６，１２６．０，１２４．３，１２４．１，６９．１，５２．６，３６．８，３６．３，３１．８，２９．６，２６．２，２６．２，２５．５，１８．６，−４．５，−４．７．
段階２．一般手順Ｃに従い、メチル４−（２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）オキサゾール−５−イル）ベンゾアート（４２ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を白色の固体（２４ｍｇ、７５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ８．２０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．２５（ｍ，３Ｈ），３．１７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．６９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．８９−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．４６（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１２５ＭＨｚ）δ１８８．７，１６６．６，１５８．０，１５３．４，１４３．１，１３１．５，１３１．０，１３０．８，１２８．８，１２８．７，１２６．０，１２５．７，１２５．５，５２．８，３９．４，３６．３，３１．７，２９．４，２９．４，２４．４；ＭＡＬＤＩ−ＦＴＭＳ  ｍ／ｚ３９２．１８５５（Ｍ＋Ｈ＋，Ｃ２４Ｈ２６ＮＯ４，理論値３９２．１８５６）。
【０１４４】
【化３６】
2009527483.tif 000036
【０１４５】
２−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）安息香酸
一般手順Ｅに従い、メチル２−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）ベンゾアート（１０ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。分取薄層クロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）により、表題化合物を白色の固体（８ｍｇ、８０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ）δ７．６２（ｓ，１Ｈ），７．２２−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．０９（ｍ，３Ｈ），３．０４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．５８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．７１−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．３２（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，１５０ＭＨｚ）δ１８９．０，１５９．４，１５９．４，１４３．３，１４３．３，１３４．６，１２８．９，１２８．７，１２６．１，３９．６，３６．３，３２．０，２９．５，２９．４，２３．９；ＭＡＬＤＩ−ＦＴＭＳ  ｍ／ｚ３７８．１７０５（Ｍ＋Ｈ＋，Ｃ２３Ｈ２４ＮＯ４，３７８．１７００）。
【０１４６】
【化３７】
2009527483.tif 000037
【実施例２５】
【０１４７】
３−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）安息香酸
一般手順Ｅに従い、メチル３−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）ベンゾアート（２９ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。分取用薄層クロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）により、表題化合物を白色の固体（２２ｍｇ、７９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＴＨＦ−ｄ８，５００ＭＨｚ）δ８．５５（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３２−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．１８（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．７０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．８４−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．４９（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＴＨＦ−ｄ８，１２５ＭＨｚ）δ１８７．２，１６６．９，１５８．０，１５３．４，１４２．９，１３３．１，１３０．９，１２９．４，１２８．９，１２８．５，１２８．４，１２７．８，１２６．４，１２５．７，１２４．８，３８．９，３６．１，３１．８，２９．４，２９．４，２４．２；ＭＡＬＤＩ−ＦＴＭＳ  ｍ／ｚ３７８．１６９９（Ｍ＋Ｈ＋，Ｃ２３Ｈ２４ＮＯ４，理論値３７８．１７００）。
【０１４８】
【化３８】
2009527483.tif 000038
【実施例２６】
【０１４９】
４−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）安息香酸
一般手順Ｅに従い、メチル４−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）ベンゾアート（１０ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。分取薄層クロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）により、表題化合物を白色の固体（８ｍｇ、８３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＴＨＦ−ｄ８，５００ＭＨｚ）δ８．２１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．００（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．１８（ｍ，５Ｈ），３．１５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．７０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．８０−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．５２−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．４４−１．３８（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＴＨＦ−ｄ８，５００ＭＨｚ）δ１８７．３，１６５．４，１５８．２，１５３．２，１４２．９，１３２．２，１３１．１，１３０．７，１２８．５，１２８．４，１２６．９，１２５．７，１２５．１，３８．９，３６．１，３１．６，３１．６，２９．４，２４．１；ＭＡＬＤＩ−ＦＴＭＳ  ｍ／ｚ３７８．１６９７（Ｍ＋Ｈ＋，Ｃ２３Ｈ２４ＮＯ４，理論値３７８．１７００）。
【０１５０】
【化３９】
2009527483.tif 000039
【実施例２７】
【０１５１】
１−（５−（２−アミノフェニル）オキサゾール−２−イル）−７−フェニルヘプタン−１−オン
段階１；２−（２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）オキサゾール−５−イル）アニリン
一般手順Ａに従い、２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（トリブチルスタニル）オキサゾール（１８８ｍｇ、０．２８４ｍｍｏｌ）及び２−ヨードアニリンから表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（５−２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を透明の油状物（１２２ｍｇ、９０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．４８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．４，９．３Ｈｚ），７．２９−７．２５（ｍ，Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．１８−７．１３（ｍ，４Ｈ），６．８４−６．８０（ｍ，１Ｈ），６．７７−６．７５（ｍ，１Ｈ），４．８５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．８１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．６０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．９７−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２９（ｍ，６Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．００（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ１６９．１，１５５．２，１４８．５，１４７．９，１３４．８，１３３．５，１３３．４，１３２．５，１３０．７，１２７．８，１２３．８，１２１．９，１１８．４，７３．８，４１．６，４１．１，３６．５，３４．３，３４．３，３０．９，３０．３，２３．３，０．２，０．０．
段階２．一般手順Ｄに従い、２−（２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）オキサゾール−５−イル）アニリン（７４ｍｇ、０．１５９ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（１０−２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を黄色の油状物（３ｍｇ、５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ７．６５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．２，９．０Ｈｚ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．３７−７．３１（ｍ，６Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），６．９９−６．９５（ｍ，２Ｈ），３．１４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．６９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．８４−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．５１−１．４６（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１２５ＭＨｚ）δ１８８．５，１６１．９，１５６．９，１４５．９，１４３．１，１３５．８，１３１．６，１２８．８，１２８．７，１２８．５，１２６．０，１２５．０，１２０．１，１１８．６，３９．３，３６．３，３１．７，３０．１，２９．４，２４．４；ＭＡＬＤＩ−ＦＴＭＳ  ｍ／ｚ３４９．１９１６（Ｍ＋Ｈ＋，Ｃ２２Ｈ２５Ｎ２Ｏ２，理論値３４９．１９１０）。
【０１５２】
【化４０】
2009527483.tif 000040
【実施例２８】
【０１５３】
１−（５−（３−アミノフェニル）オキサゾール−２−イル）−７−フェニルヘプタン−１−オン
一般手順Ｆに従い、１−（５−（３−ニトロフェニル）オキサゾール−２−イル）−７−フェニルヘプタン−１−オン（２２ｍｇ、０．１５９ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（１０−３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を黄色の油状物（１０ｍｇ、４０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ７．５２（ｓ，１Ｈ），７．３７−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．２０（ｍ，５Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．５６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．１５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．６９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．８８−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．４６（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１２５ＭＨｚ）δ１８８．８，１５７．４，１５４．８，１４７．１，１４３．１，１３０．５，１２８．８，１２８．７，１２８．０，１２６．０，１２４．１，１１７．２，１１６．２，１１１．９，３９．４，３６．３，３１．７，２９．５，２９．５，２４．５；ＭＡＬＤＩ−ＦＴＭＳ  ｍ／ｚ３４９．１９１５（Ｍ＋Ｈ＋，Ｃ２２Ｈ２５Ｎ２Ｏ２，理論値３４９．１９１０）。
【０１５４】
【化４１】
2009527483.tif 000041
【実施例２９】
【０１５５】
１−（５−（４−アミノフェニル）オキサゾール−２−イル）−７−フェニルヘプタン−１−オン
一般手順Ｆに従い、１−（５−（４−ニトロフェニル）オキサゾール−２−イル）−７−フェニルヘプタン−１−オン（９ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。分取用薄層クロマトグラフィー（４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を黄色の油状物（３ｍｇ、３６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ）δ８．０７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３２−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．２０（ｍ，３Ｈ），３．１６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．６９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．８４−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．７０（ｍ，Ｈ），１．５３−１．４７（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，１２５ＭＨｚ）δ１８８．６，１５７．８，１５３．０，１４２．９，１２８．４，１２８．３，１２７．０，１２６．１，１２５．６，１２４．９，１２３．５，１１８．８，３８．８，３５．８，３１．６，２９．０，２９．０，２３．９；ＭＡＬＤＩ−ＦＴＭＳ  ｍ／ｚ３４９．１８９８（Ｍ＋Ｈ＋，Ｃ２２Ｈ２５Ｎ２Ｏ２，理論値３４９．１９１０）。
【０１５６】
【化４２】
2009527483.tif 000042
【実施例３０】
【０１５７】
１−（５−（２−ヒドロキシフェニル）オキサゾール−２−イル）−７−フェニルヘプタン−１−オン
段階１；２−（２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）オキサゾール−５−イル）フェノール
一般手順Ａに従い、２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（トリブチルスタニル）オキサゾール（８８ｍｇ、０．１３４ｍｍｏｌ）及び２−ヨードフェノールから表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（１０−３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を透明の油状物（２１ｍｇ、３４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ７．８０−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．３６−７．２０（ｍ，６Ｈ），７．０９−７．０４（ｍ，２Ｈ），４．９４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．６２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．０５−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．４７−１．３２（ｍ，６Ｈ），０．９７（ｓ，９Ｈ），０．１７（ｓ，３Ｈ），０．０７（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１２５ＭＨｚ）δ１６６．３，１５４．３，１４８．８，１４３．２，１３０．０，１２８．８，１２８．６，１２６．５，１２６．０，１２４．９，１１９．２，１１６．８，１１５．６，７０．１，３７．０，３５．３，３１．８，２９．６，２６．２，２６．２，２５．５，１８．６，−４．４，−４．６．
段階２．一般手順Ｄに従い、２−（２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）オキサゾール−５−イル）フェノール（４４ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。分取薄層クロマトグラフィー（３０％ＥｔＯＡｃ）により、表題化合物を白色の固体（３．４ｍｇ、１２％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ７．９４−７．９３（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．３８−７．３４（ｍ，４Ｈ），７．２６−７．２５（ｍ，３Ｈ），７．１２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），７．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．１８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．６９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．８９−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．４６（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１２５ＭＨｚ）δ１８８．８，１５３．４，１５１．７，１４３．１，１３１．３，１２８．８，１２８．７，１２７．７，１２７．５，１２６．０，１２１．７，１１６．９，１１４．５，３９．４，３６．３，３１．７，２９．５，２９．４，２４．５；ＭＡＬＤＩ−ＦＴＭＳ  ｍ／ｚ３５０．１７５１（Ｍ＋Ｈ＋，Ｃ２２Ｈ２４ＮＯ３，理論値３５０．１７５１）。
【０１５８】
【化４３】
2009527483.tif 000043
【実施例３１】
【０１５９】
１−（５−（３−ヒドロキシフェニル）オキサゾール−２−イル）−７−フェニルヘプタン−１−オン
段階１；３−（２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）オキサゾール−５−イル）フェノール
一般手順Ａに従い、２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（トリブチルスタニル）オキサゾール（９９ｍｇ、０．１４９ｍｍｏｌ）及び３−ヨードフェノールから表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（１０−３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を透明の油状物（２９ｍｇ、４１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ７．７９−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．３９−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．２４（ｍ，４Ｈ），７．０９−７．０４（ｍ，２Ｈ），４．９５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．６５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．０５−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．４７−１．３４（ｍ，６Ｈ），０．９７（ｓ，９Ｈ），０．１７（ｓ，３Ｈ），０．０７（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１２５ＭＨｚ）δ１６４．３，１５３．１，１４８．８，１４３．２，１２９．７，１２８．８，１２８．６，１２６．５，１２６．０，１２４．８，１２１．０，１１６．８，１１５．６，６９．０，３７．０，３６．３，３１．８，３０．１，２６．２，２６．２，２５．５，１８．６，−４．５，−４．７．
段階２．一般手順Ｄに従い、３−（２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）オキサゾール−５−イル）フェノール（２９ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。分取薄層クロマトグラフィー（３０％ＥｔＯＡｃ）により、表題化合物を白色の固体（５．２ｍｇ、２７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ）δ７．７４（ｓ，１Ｈ），７．３８−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．２９（ｍ，３Ｈ），７．２４−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．２０（ｍ，１Ｈ），６．９５−６．９４（ｍ，１Ｈ），３．１４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．６９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．８５−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．４２（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，１２５ＭＨｚ）δ１８８．５，１５８．４，１５７．４，１５４．７，１４２．９，１３０．５，１２８．４，１２８．２，１２８．２，１２５．６，１２３．９．１１７．２，１１６．５，１１１．７，３８．７，３５．８，３１．５，２９．０，２９．０，２３．９；ＭＡＬＤＩ−ＦＴＭＳ  ｍ／ｚ３５０．１７５２（Ｍ＋Ｈ＋，Ｃ２２Ｈ２４ＮＯ３，理論値３５０．１７５１）。
【０１６０】
【化４４】
2009527483.tif 000044
【実施例３２】
【０１６１】
１−（５−（４−ヒドロキシフェニル）オキサゾール−２−イル）−７−フェニルヘプタン−１−オン
段階１；４−（２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）オキサゾール−５−イル）フェニルアセタート
一般手順Ａに従い、２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（トリブチルスタニル）オキサゾール（７４ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）及び４−ヨードフェニルアセタートから表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（５−２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を透明の油状物（３１ｍｇ、５４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ７．６５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２７−７．２４（ｍ，３Ｈ），７．１６−７．１４（ｍ，５Ｈ），４．８２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．５８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．３２（ｓ，３Ｈ），１．９７−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．４５−１．３４（ｍ，６Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．０９（ｓ，３Ｈ），−０．０２（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）δ１７０．２，１６５．８，１５１．４，１５１．３，１４３．７，１２９．２，１２９．１，１２６．７，１２６．４，１２６．２，１２３．１，１２２．４，６９．５，３７．３，３６．８，３２．３，３０．０，２６．６，２６．６，２６．０，２２．１，１９．１，−４．１，−４．２．
段階２．５時間攪拌したＢｕ４ＮＦで反応させることを除き、一般手順Ｄに従って、４−（２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）オキサゾール−５−イル）フェニルアセタート（３０ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。分取薄層クロマトグラフィー（４０％ＥｔＯＡｃ）により、表題化合物を白色の固体（２．４ｍｇ、１０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ７．６６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．２７−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．１６（ｍ，３Ｈ），６．９１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），３．０６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．６０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．７９−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．４３−１．３８（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，１２５ＭＨｚ）δ１８８．７，１６１．１，１５９．２，１５７．７，１４３．１，１２８．８，１２８．７，１２７．６，１２６．０，１２２．７，１２０．０，１１６．６，３９．３，３６．３，３１．７，２９．５，２９．４，２４．５；ＭＡＬＤＩ−ＦＴＭＳ  ｍ／ｚ３５０．１７４８（Ｍ＋Ｈ＋，Ｃ２２Ｈ２４ＮＯ３，３５０．１７５１）。
【０１６２】
【化４５】
2009527483.tif 000045
【実施例３３】
【０１６３】
メチル６−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）ピコリナート
段階１；メチル６−（２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）オキサゾール−５−イル）ピコリナート
一般手順Ａに従い、２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（トリブチルスタニル）オキサゾール（９４ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）及びメチル６−クロロピコリナートから表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（５−１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を透明の油状物（７２ｍｇ、１００％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ８．１２−８．１０（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｔ，１Ｈ１Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９０−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．３５−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．２２（ｍ，３Ｈ），４．９４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．１０（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．０４−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．３９（ｍ，６Ｈ），０．９７（ｓ，９Ｈ），０．１７（ｓ，３Ｈ），０．０７（ｓ，１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１２５ＭＨｚ）δ１６６．５，１６５．８，１５０．３，１４８．７，１４８．２，１４３．３．１３８．４，１２８．８，１２８．６，１２６．８，１２６．０，１２４．３，１２２．５，６９．２，５３．４，３６．８，３６．３，３１．８，２９．６，２６．１，２６．１，２５．５，１４．０，−４．５，−４．７．
段階２．一般手順Ｃに従い、メチル６−（２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）オキサゾール−５−イル）ピコリナート（７０ｍｇ、０．１３８ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（１０−３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を白色の固体（１９ｍｇ、３５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ８．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），８．１２−８．０９（ｍ，２Ｈ），８．０６−８．０３（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．２４（ｍ，３Ｈ），４．１１（ｓ，３Ｈ），３．１９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．６９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．８９−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．４７（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１２５ＭＨｚ）δ１８８．９，１６５．５，１５８．０，１５２．７，１４９．０，１４７．０，１４３．１，１３８．７，１２８．８，１２８．７，１２８．４，１２６．０，１２５．６，１２３．７，５３．５，３９．６，３６．３，３１．７，２９．４，２９．４，２４．３；ＭＡＬＤＩ−ＦＴＭＳ  ｍ／ｚ３９３．１７９６（Ｍ＋Ｈ＋，Ｃ２３Ｈ２５Ｎ２Ｏ４，理論値３９３．１８０９）。
【０１６４】
【化４６】
2009527483.tif 000046
【実施例３４】
【０１６５】
メチル６−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）ニコチナート
段階１；メチル６−（２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）オキサゾール−５−イル）ニコチナート
一般手順Ａに従い、２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（トリブチルスタニル）オキサゾール（８３ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）及びメチル６−クロロニコチナートから表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（５−１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を透明の油状物（４６ｍｇ、７２％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ９．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．４３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０，６．０Ｈｚ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３５−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．２２（ｍ，３Ｈ），４．９５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．０４（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．０５−１．９８（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．４８−１．４０（ｍ，６Ｈ），０．９８（ｓ，９Ｈ），０．１８（ｓ，３Ｈ），０．０８（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１２５ＭＨｚ）δ１６７．１，１６５．８，１５１．６，１５１．０，１５０．５，１４３．２，１３８．５，１２８，８，１２８．６，１２７．９，１２６．０，１２５．０，１１８．７，６９．２，５２．９，３６．９，３６．３，３１．８，２９．６，２６．１，２６．１，２５．５，１８．６，−４．５，−４．７．
段階２．一般手順Ｃに従い、メチル６−（２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）オキサゾール−５−イル）ニコチナート（４４ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（１０−２０％ＥｔＯＡｃ）により、表題化合物を白色の固体（１９ｍｇ、５６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ９．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．４８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ），８．０６（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３６−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．２４（ｍ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），３．１９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．６９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．８９−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．４７（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１２５ＭＨｚ）δ１８８．９，１６５．５，１５８．２，１５２．８，１５１．７，１４９．８，１４３．１，１３８．７，１２９．１，１２８．８，１２８．７，１２６．３，１２６．０，１２０．１，５３．０，３９．６，３６．３，３１．７，２９．４，２９．４，２４．３；ＭＡＬＤＩ−ＦＴＭＳ  ｍ／ｚ３９３．１８１１（Ｍ＋Ｈ＋，Ｃ２３Ｈ２５Ｎ２Ｏ４，理論値３９３．１８０９）。
【０１６６】
【化４７】
2009527483.tif 000047
【実施例３５】
【０１６７】
メチル２−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）イソニコチナート
段階１；メチル２−（２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）オキサゾール−５−イル）イソニコチナート
一般手順Ａに従い、２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（トリブチルスタニル）オキサゾール（１３０ｍｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）及びメチル２−クロロイソニコチナートから表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を濃厚な油状物（７２ｍｇ、７１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０，１．５Ｈｚ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．２８−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．１５（ｍ，３Ｈ），４．８８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０，５．９Ｈｚ），４．００（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｍ，４Ｈ），０．９２（ｓ，９Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．０２（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ１６６．２，１６５．２，１５０．７，１５０．１，１４８．４，１４２．７，１３８．３，１２８．３，１２８．２，１２６．０，１２５．５，１２１．８，１１８．３，６８．７，５２．８，３６．４，３５．９，３１．４，２９．１，２５．７，２５．７，２５．１，１８．２，−５．０，−５．１．
段階２．一般手順Ｃに従い、メチル２−（２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）オキサゾール−５−イル）イソニコチナート（３６ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を白色の固体（１５ｍｇ、５６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０，０．９Ｈｚ），８．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０，１．４Ｈｚ），７．２８−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．１５（ｍ，３Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），３．１３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．６０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１．８０（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．６５（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４８−１．４０（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ１８８．５，１６４．９，１５７．６，１５２．６，１５１．０，１４７．３，１４２．７，１３８．７，１２８．４，１２８．２，１２７．６，１２５．６，１２３．２，１１９．５，５３．０，３９．２，３５．８，３１．３，２９．０，２９．０，２３．９；ＭＡＬＤＩ−ＦＴＭＳ  ｍ／ｚ３９３．１８１１（Ｍ＋Ｈ＋，Ｃ２３Ｈ２５Ｎ２Ｏ４，理論値３９３．１８０９）。
【０１６８】
【化４８】
2009527483.tif 000048
【実施例３６】
【０１６９】
メチル２−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）ニコチナート
段階１；メチル２−（２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）オキサゾール−５−イル）ニコチナート
一般手順Ａに従い、２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（トリブチルスタニル）オキサゾール（８３ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）及びメチル２−クロロニコチナートから表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（２−１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を白色の固体（６０ｍｇ、９４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ８．８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．４，３．０Ｈｚ），８．０２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０，６．０Ｈｚ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．３９−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．２５−７．２３（ｍ，３Ｈ），４．９１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．０１（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．０３−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．４６−１．３５（ｍ，６Ｈ），０．９６（ｓ，９Ｈ），０．１７（ｓ，３Ｈ），０．０５（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１２５ＭＨｚ）δ１６８．０，１６６．５，１５１．５，１４９．９，１４５．２，１４３．２，１３７．５，１２８．８，１２８．６，１２８．０，１２６．４，１２６．０，１２２．７，６９．１，５３．３，３７．０，３６．３，３１．８，２９．６，２６．２，２６．２，２５．５，１８．６，−４．５，−４．８．
段階２．一般手順Ｃに従い、メチル２−（２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）オキサゾール−５−イル）ニコチナート（３０ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（１０−３０％ＥｔＯＡｃ）により、表題化合物を白色の固体（１７ｍｇ、７３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ８．８５−８．８４（ｍ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．４９−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．２５（ｍ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．６９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．８８−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．５３−１．４７（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１２５ＭＨｚ）δ１８８．５，１６７．６，１５２．３，１５１．８，１４４．３，１４３．１，１３７．７，１２９．５，１２８．８，１２８．７，１２７．５，１２６．０，１２３．９，５３．７，３９．５，３６．３，３１．７，２９．４，２９．４，２４．２；ＭＡＬＤＩ−ＦＴＭＳ  ｍ／ｚ３９３．１７９９（Ｍ＋Ｈ＋，Ｃ２３Ｈ２５Ｎ２Ｏ４，理論値３９３．１８０９）。
【０１７０】
【化４９】
2009527483.tif 000049
【実施例３７】
【０１７１】
６−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）ピコリン酸
一般手順Ｅに従い、メチル６−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）ピコリナート（９ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。分取用薄層クロマトグラフィー（２％ＡｃＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により、表題化合物を白色の固体（５ｍｇ、５７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＴＨＦ−ｄ８，５００ＭＨｚ）δ８．１１−８．０４（ｍ，４Ｈ），７．２２−７．０８（ｍ，５Ｈ），３．０８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．６１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．７６−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４５−１．４１（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＴＨＦ−ｄ８，１２５ＭＨｚ）δ１８５．６，１６３．１，１５６．４，１５１．４，１４７．６，１４４．７，１４１．０，１３７．１，１２６．７，１２６．５，１２６．１，１２３．９，１２２．８，１２１．１，３７．１，３４．３，３０．０，２７．６，２７．５，２２．２；ＭＡＬＤＩ−ＦＴＭＳ  ｍ／ｚ３７９．１６４５（Ｍ＋Ｈ＋，Ｃ２２Ｈ２３Ｎ２Ｏ４，理論値３７９．１６５２）。
【０１７２】
【化５０】
2009527483.tif 000050
【実施例３８】
【０１７３】
６−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）ニコチン酸
一般手順Ｅに従い、メチル６−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）ニコチナート（１０ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。分取薄層クロマトグラフィー（２％ＡｃＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により、表題化合物を白色の固体（４ｍｇ、４０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＴＨＦ−ｄ８，５００ＭＨｚ）δ９．１８（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９７−７．９４（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．０９（ｍ，５Ｈ），３．０８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．６１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．７４−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．４７−１．４０（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＴＨＦ−ｄ８，１２５ＭＨｚ）δ１８５．６，１６３．６，１５６．７，１５１．１，１４９．８，１４７．９，１４１．０，１３６．７，１２６．７，１２６．５，１２５．０，１２３．９，１１７．７，３７．２，３４．３，２９．９，２７．６，２７．５，２２．２；ＭＡＬＤＩ−ＦＴＭＳ  ｍ／ｚ３７９．１６４５（Ｍ＋Ｈ＋，Ｃ２２Ｈ２３Ｎ２Ｏ４，理論値３７９．１６５２）。
【０１７４】
【化５１】
2009527483.tif 000051
【実施例３９】
【０１７５】
２−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）イソニコチン酸
一般手順Ｅに従い、メチル２−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）イソニコチナート（１２ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。分取薄層クロマトグラフィー（２％ＡｃＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により、表題化合物を白色の固体（２ｍｇ、１７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ８．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），８．４２（ｓ，１Ｈ），７．９３−７．９０（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．１６５（ｍ，３Ｈ），３．１２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．６１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．７９（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．６５（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４４−１．４０（ｍ，４Ｈ）；ＭＡＬＤＩ−ＦＴＭＳ  ｍ／ｚ３７７．１５２３（Ｍ−Ｈ−，Ｃ２２Ｈ２１Ｎ２Ｏ４，理論値３７７．１５０７）。
【０１７６】
【化５２】
2009527483.tif 000052
【実施例４０】
【０１７７】
２−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）ニコチン酸
一般手順Ｅに従い、メチル２−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）イソニコチナート（８ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。分取用薄層クロマトグラフィー（２％ＡｃＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により、表題化合物を白色の固体（３ｍｇ、３８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＴＨＦ−ｄ８，６００ＭＨｚ）δ８．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．４５−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．１１−７．０８（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．６０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．７３−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．４３−１．３９（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＴＨＦ−ｄ８，１５０ＭＨｚ）δ１８５．５，１６５．６，１５６．４，１５０．９，１４９．５，１４２．７，１４１．１，１３５．７，１２７．０，１２６．７，１２６．５，１２５．９，１２３．９，１２１．９，３７．１，２４．３，３０．０，２７．６，２７．５，２２．２；ＭＡＬＤＩ−ＦＴＭＳ  ｍ／ｚ３７９．１６４６（Ｍ＋Ｈ＋，Ｃ２２Ｈ２３Ｎ２Ｏ４，理論値３７９．１６５２）。
【０１７８】
【化５３】
2009527483.tif 000053
【実施例４１】
【０１７９】
１−（５−（６−メチルピリジン−２−イル）オキサゾール−２−イル）−７−フェニルヘプタン−１−オン
段階１；２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（６−メチルピリジン−２−イル）オキサゾール
一般手順Ａに従い、２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（トリブチルスタニル）オキサゾール（７０ｍｇ、０．１０６ｍｍｏｌ）及び２−ブロモ−６−メチルピリジンから表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を白色の固体（２６ｍｇ、５７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．６４（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３０−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．１６（ｍ，３Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．８５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３，５．８Ｈｚ），２．６０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．５９（ｓ，３Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｍ，４Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），０．１０（ｓ，３Ｈ），０．００（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ１６５．４，１５８．８，１５０．９，１４６．８，１４２．８，１３７．０，１２８．４，１２８．２，１２５．５，１２４．８，１２２．５，１１６．１，６８．７，３６．４，３５．９，３１．４，２９．１，２５．７，２５．７，２５．１，２４．５，１３．６，−５．０，−５．２．
段階２．一般手順Ｃに従い、２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（６−メチルピリジン−２−イル）オキサゾール（２０ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を白色の固体（１２ｍｇ、８０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）７．８７（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．１６（ｍ，４Ｈ），３．１１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．６２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．６１（ｓ，３Ｈ），１．７８（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．６４（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．５１−１．３４（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ１８８．５，１５９．２，１５７．２，１５３．６，１４５．６，１４２．７，１３７．１，１２８．４，１２８．２，１２６．６，１２５．６，１２３．９，１１７．５，３９．０，３５．８，３１．３，２９．０，２９．０，２４．５，２３．９；ＭＡＬＤＩ−ＦＴＭＳ  ｍ／ｚ３４９．１９１７（Ｍ＋Ｈ＋，Ｃ２１Ｈ２３Ｎ２Ｏ２，理論値３４９．１９１）。
【０１８０】
【化５４】
2009527483.tif 000054
【実施例４２】
【０１８１】
１−（５−（５−メチルピリジン−２−イル）オキサゾール−２−イル）−７−フェニルヘプタン−１−オン
段階１；２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（５−メチルピリジン−２−イル）オキサゾール
一般手順Ａに従い、２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（トリブチルスタニル）オキサゾール（１００ｍｇ、０．１０６ｍｍｏｌ）及び２−ブロモ−５−メチルピリジンから表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を濃厚な油状物（４２ｍｇ、６１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．６４（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３０−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．１６（ｍ，３Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．８５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３，５．８Ｈｚ），２．６０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．５９（ｓ，３Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｍ，４Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），０．１０（ｓ，３Ｈ），０．００（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ１６５．４，１５８．８，１５０．９，１４６．８，１４２．８，１３７．０，１２８．４，１２８．２，１２５．５，１２４．８，１２２．５，１１６．１，６８．７，３６．４，３５．９，３１．４，２９．１，２５．７，２５．７．２５．１，２４．５，１３．６，−５．０，−５．２．
段階２．一般手順Ｃに従い、２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（５−メチルピリジン−２−イル）オキサゾール（２０ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を白い固体（８ｍｇ、８９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）８．５（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．６３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９，２．０Ｈｚ），７．３０−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．１７（ｍ，３Ｈ），３．１１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．６２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．４１（ｓ，３Ｈ），１．７８（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ１８８．６，１５７．１，１５３．５，１５０．６，１４３．７，１４２．７，１３７．５，１３４．３，１２８．４，１２８．２，１２６．２，１２５．６，１２０．０，３９．０，３５．９，３１．３，９．０，２９．０，２４．０，１８．６；ＭＡＬＤＩ−ＦＴＭＳ  ｍ／ｚ３４９．１９０３（Ｍ＋Ｈ＋，Ｃ２１Ｈ２３Ｎ２Ｏ２，理論値３４９．１９１）。
【０１８２】
【化５５】
2009527483.tif 000055
【実施例４３】
【０１８３】
１−（５−（４−メチルピリジン−２−イル）オキサゾール−２−イル）−７−フェニルヘプタン−１−オン
段階１；２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（４−メチルピリジン−２−イル）オキサゾール
一般手順Ａに従い、２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（トリブチルスタニル）オキサゾール（１３０ｍｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）及び２−ブロモ−４−メチルピリジンから表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を濃厚な油状物（４１ｍｇ、５９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６Ｈｚ），７．２９−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．１５（ｍ，３Ｈ），７．０５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０，１．５，０．６Ｈｚ），４．８６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３，５．８Ｈｚ），２．５９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．４１（ｓ，３Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｍ，４Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．０１（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ１６５．５，１５０．７，１４９．６，１４８．１，１４７．２，１４２．７，１２８．２，１２５．５，１２５．０，１２３．８，１１９．９，６８．７，３６．４，３５．９，３１．４，２９．１，２５．７，２５．７，２５．１．２１．１，１８．２，−５．０，−５．２．
段階２．一般手順Ｃに従い、２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（４−メチルピリジン−２−イル）オキサゾール（２７ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を白色の固体（１６ｍｇ、８４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）８．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），７．３０−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．１６（ｍ，４Ｈ），７．１４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０，０．６Ｈｚ），３．１１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．６２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．４４（ｓ，３Ｈ），１．７９（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．６５（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．５１−１．３４（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ１８８．６，１５７．２，１５３．４，１４９．８，１４８．６，１４６．０，１４２．７，１２８．４，１２８．２，１２６．７，１２５．６，１２５．１，１２１：３，３９．０，３５．８，３１．３，２９．０，２９．０，２３．９，２１．１；ＭＡＬＤＩ−ＦＴＭＳ  ｍ／ｚ３４９．１９０４（Ｍ＋Ｈ＋，Ｃ２１Ｈ２３Ｎ２Ｏ２，理論値３４９．１９１）。
【０１８４】
【化５６】
2009527483.tif 000056
【実施例４４】
【０１８５】
１−（５−（３−メチルピリジン−２−イル）オキサゾール−２−イル）−７−フェニルヘプタン−１−オン
段階１；２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（３−メチルピリジン−２−イル）オキサゾール
一般手順Ａに従い、２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（トリブチルスタニル）オキサゾール（１３０ｍｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）及び２−ブロモ−３−メチルピリジンから表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を濃厚な油状物（２８ｍｇ、４０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．５２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．７，１．５Ｈｚ），７．５７（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６，１．４，０．６Ｈｚ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．２９−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．１５（ｍ，４Ｈ），４．８９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６，５．９Ｈｚ），２．５９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．５５（ｓ，３Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｍ，４Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．１０（ｓ，３Ｈ），−０．０２（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ１６５．６，１５０．９，１４７．１，１４６．０，１４２．８，１３９．３，１３０．３，１２８．３，１２８．２，１２７．１，１２５．５，１２２．６，６８．６，３６．５，３５．９，３１．４，２９．１，２５．７，２５．７，２５．１，２０．４，１８．２，−５．０，−５．２．
段階２．一般手順Ｃに従い、２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（３−メチルピリジン−２−イル）オキサゾール（２５ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を白色の固体（１３ｍｇ、７０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ８．５５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４，１．１Ｈｚ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７，１．１Ｈｚ），７．２９−７．２３（ｍ，３Ｈ），７．１９−７．１６（ｍ，３Ｈ），３．１２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），１．７９（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．６５（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．５１−１．３４（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１２５ＭＨｚ）δ１８８．３，１５７．４，１５３．９，１４７．４，１４４．９，１４２．７，１３９．６，１３１．７，１２８．７，１２８．４，１２８．２，１２５．６，１２３．８，３９．１，３５．８，３１．２，２９．０，２９．０，２３．９，２０．１；  ＭＡＬＤＩ−ＦＴＭＳ  ｍ／ｚ３４９．１９１３（Ｍ＋Ｈ＋，Ｃ２１Ｈ２３Ｎ２Ｏ２，理論値３４９．１９１）。
【０１８６】
【化５７】
2009527483.tif 000057
【実施例４５】
【０１８７】
１−（５−（４−メトキシピリジン−２−イル）オキサゾール−２−イル）−７−フェニルヘプタン−１−オン
段階１；２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（４−メトキシピリジン−２−イル）オキサゾール
一般手順Ａに従い、２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（トリブチルスタニル）オキサゾール（１４４ｍｇ、０．３０２ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−４−メトキシピリジンから表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を濃厚な油状物（８８ｍｇ、６１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．２８−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．１５（ｍ，３Ｈ），６．７５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．８，２．６Ｈｚ），４．８５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３，５．８Ｈｚ），３．９（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．９３（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｍ，４Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），０．１０（ｓ，３Ｈ），０．０１（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ１６６．３，１６５．５，１５１．１，１５０．６，１４８．９，１４２．７，１２８．３，１２８．２，１２５．５，１２５．３，１０９．０，１０５．１，６８．７，５５．３，３６．４，３５．９，３１．４，２９．１，２５．７，２５．７，２５．１，１８．２，−５．０，−５．１
段階２．一般手順Ｃに従い、２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（４−メトキシピリジン−２−イル）オキサゾール（７０ｍｇ、０．１４６ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を白い固体（５１ｍｇ、９６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．２９−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．１６（ｍ，３Ｈ），６．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．９，２．６Ｈｚ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．１２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．６２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１．７９（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．６５（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），１．４７−１．３９（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ１８８．６，１７５．３，１６６．６，１５７．２，１５３．１，１５１．３，１４７．６，１４２．７，１２８．４，１２８．２，１２７．１．１２５．６，１１０．５，１０６．４，５５．６，３９．１，３５．９，３１．３，２９．０，２３．９，２０．６；ＭＡＬＤＩ−ＦＴＭＳ  ｍ／ｚ３６５．１８６３（Ｍ＋Ｈ＋，Ｃ２２Ｈ２５Ｎ２Ｏ３，３６５．１８６）。
【０１８８】
【化５８】
2009527483.tif 000058
【実施例４６】
【０１８９】
２−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）イソニコチノニトリル
段階１；２−（２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）オキサゾール−５−イル）イソニコチノニトリル
一般手順Ａに従い、２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（トリブチルスタニル）オキサゾール（１１０ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−４−シアノピリジンから表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を濃厚な油状物（７２ｍｇ、７５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．７９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０，０．９Ｈｚ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０，１．４Ｈｚ），７．２８−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．１５（ｍ，３Ｈ），４．８８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３，６．６Ｈｚ），２．６０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１．９３（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｍ，４Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），０．１２（ｓ，３Ｈ），０．０１（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ１６６．７，１５０．８，１４９．０，１４８．６，１４２．７，１２８．３，１２８．２，１２７．１，１２５．５，１２３．７，１２１．４，１２０．２，１１６．１，６８．６，３６．４，３５．８，３１．３，２９．０，２５．６，２５．６，２５．０，１８．１，−５．０，−５．２．
段階２．一般手順Ｃに従い、２−（２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）オキサゾール−５−イル）イソニコチノニトリル（４６ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を白色の固体（２４ｍｇ、６９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０，１．５Ｈｚ），７．２９−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．１６（ｍ，３Ｈ），６．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．９，２．６Ｈｚ），３．１２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．６２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．８０（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．６５（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４２（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ１８８．３，１５７．８，１５１．３，１５１．１，１４７．６，１４２．６，１２８．５，１２８．４，１２８．２，１２５．６，１２５．２，１２１．８，１２１．５，１１５．７，３９．２，３５．８，３１．２，２８．９，２３．８；ＭＡＬＤＩ−ＦＴＭＳ  ｍ／ｚ３６０．１７１７（Ｍ＋Ｈ＋，Ｃ２２Ｈ２２Ｎ３Ｏ２，理論値３６０．１７０６）。
【０１９０】
【化５９】
2009527483.tif 000059
【実施例４７】
【０１９１】
７−フェニル−１−（５−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキサゾール−２−イル）ヘプタン−１−オン
段階１；２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキサゾール
一般手順Ａに従い、２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（トリブチルスタニル）オキサゾール（１３０ｍｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジンから表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を濃厚な油状物（８０ｍｇ、７７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０，０．９Ｈｚ），７．２８−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．１５（ｍ，３Ｈ），４．８８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３，５．９Ｈｚ），２．６０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１．９３（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｍ，４Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．０１（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ１６６．５，１５０．９，１４９．６，１４８．６，１４２．８，１３９．３（ｑ，Ｊ＝３３．９Ｈｚ），１２８．４，１２８．２，１２６．６，１２５．６，１１８．１（ｑ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），１１４．６（ｑ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６８．７，３６．４，３５．９，３１．４，２９．１，２５．７，２５．７，１８．２，−５．０，−５．１．
段階２．一般手順Ｃに従い、２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキサゾール（５１ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を白色の固体（３２ｍｇ、８０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．２９−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．１６（ｍ，３Ｈ），３．１３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．６２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１．８０（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．６５（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１．４７−１．４０（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ１８８．５，１５７．７，１５２．０，１５１．１，１４７．５，１４２．６，１３９．６（ｑ，Ｊ＝３４．９Ｈｚ），１２８．４，１２８．２，１２８．０，１２５．６，１２３．７，１２１．０，１１９．４（ｑ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），１１５．９（ｑ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），３９．２，３５．８，３１．２，２９．０，２９．０，２３．９；ＭＡＬＤＩ−ＦＴＭＳ  ｍ／ｚ４０３．１６２８（Ｍ＋Ｈ＋，Ｃ２２Ｈ２２Ｆ３Ｎ２Ｏ２，理論値４０３．１６２８）。
【０１９２】
【化６０】
2009527483.tif 000060
【実施例４８】
【０１９３】
１−（５−（４−ニトロピリジン−２−イル）オキサゾール−２−イル）−７−フェニルヘプタン−１−オン
段階１；２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（４−ニトロピリジン−２−イル）オキサゾール
一般手順Ａに従い、２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（トリブチルスタニル）オキサゾール（１９０ｍｇ、０．２８７ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−４−ニトロピリジンから表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を濃厚な油状物（９８ｍｇ、６６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．９１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．３，０．６Ｈｚ），８．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１），７．９３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．３，２．１Ｈｚ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．２８−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．１５（ｍ，３Ｈ），４．９０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３，５．８Ｈｚ），２．６０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｍ，４Ｈ），０．９２（ｓ，９Ｈ），０．１２（ｓ，３Ｈ），０．０３（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ１６６．９，１５４．６，１５２．２，１５０．１，１４９．１，１４２．７，１２８．３，１２８．２，１２７．５，１２５．５，１１４．８，１１１．４，６８．７，３６．４，３５．９，３１．３，２９．１，２５．７，２５．７，２５．０，１８．２，−５．０，−５．１．
段階２．一般手順Ｃに従い、２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（４−ニトロピリジン−２−イル）オキサゾール（８８ｍｇ、０．１７８ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を白色の固体（４０ｍｇ、６３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．９６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．８，０．６Ｈｚ），８．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．０３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．３，２．１Ｈｚ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．２８−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．１５（ｍ，３Ｈ），３．１４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．６２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１．８１（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．６５（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４８−１．４０（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ１８８．３，１５７．８，１５４．６，１５２．４，１５１．３，１４９．０，１２８．７，１２８．３，１２８．２，１２５．６，１１６．１，１１２．７，３９．２，３５．８，３１．２，２８．９，２８．９，２３．８；ＭＡＬＤＩ−ＦＴＭＳ  ｍ／ｚ３８０．１６０９（Ｍ＋Ｈ＋，Ｃ２１Ｈ２２Ｎ３Ｏ４，理論値３８０．１６０５）。
【０１９４】
【化６１】
2009527483.tif 000061
【実施例４９】
【０１９５】
１−（５−（４−アミノピリジン−２−イル）オキサゾール−２−イル）−７−フェニルヘプタン−１−オン
一般手順Ｆに従い、１−（５−（４−ニトロピリジン−２−イル）オキサゾール−２−イル）−７−フェニルヘプタン−１−オン（８ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を白色の固体（６ｍｇ、８０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ８．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．２８−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．１５（ｍ，３Ｈ），６．７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．９，２．４Ｈｚ），３．０７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．５８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１．７４（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．６０（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４８−１．４０（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ，１００ＭＨｚ）δ１８９．０，１５８．０，１５７．０，１５３．３，１４９．８，１２８．３，１２８．１，１２６．７，１２５．５，１０７．６，１０４．３，３８．９，３５．７，３１．２，２８．９，２８．９，２３．８；ＭＡＬＤＩ−ＦＴＭＳ  ｍ／ｚ３５０．１８６２（Ｍ＋Ｈ＋，Ｃ２１Ｈ２２Ｎ３Ｏ４，理論値３５０．１８６３）。
【０１９６】
【化６２】
2009527483.tif 000062
【実施例５０】
【０１９７】
１−（５−（４−ニトロピリジン−２−イル）オキサゾール−２−イル）−７−フェニルヘプタン−１−オン
段階１；２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（４−フルオロピリジン−２−イル）オキサゾール
一般手順Ａに従い、２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（トリブチルスタニル）オキサゾール（１３０ｍｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−４−フルオロピリジンから表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を濃厚な油状物（４８ｍｇ、５１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．５９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５，５．６Ｈｚ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．４，２．３Ｈｚ），７．２８−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．１５（ｍ，３Ｈ），６．９６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，５．６，２．４Ｈｚ），４．８７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０，６．２Ｈｚ），２．６０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｍ，４Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．０１（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ１７０．４，１６７．８，１６６．１，１５２．４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１５０．２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１４９．８（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），１４２．７，１２８．３，１２８．２，１２６．２，１２５．５，１１０．５（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），１０６．９（ｄ，Ｊ＝１８．２Ｈｚ），６８．７，３６．４，３５．９，３１．４，２９．１，２５．７，２５．７，２５．１，１８．２，−５．０，−５．２．
段階２．一般手順Ｃに従い、２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（４−フルオロピリジン−２−イル）オキサゾール（４４ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を白色の固体（２３ｍｇ、７０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．６３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９，５．６Ｈｚ），７．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），７．６０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．４，２．４Ｈｚ），７．２８−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．１５（ｍ，３Ｈ），６．９６（ｄｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４，５．６，２．４，０．６Ｈｚ），３．１１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．６２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．７９（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．６７（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４８−１．４０（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ１８８．４，１７０．４，１６７．８，１５７．５，１５２．６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１５２．２，（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），１４９．０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１４２．６，１２８．４，１２８．２，１２７．７，１２５．６，１１１．８（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ），１０８．４（ｄ，Ｊ＝１９．７Ｈｚ），３９．１，３５．８，３１．２，２８．９，２８．９，２３．８；ＭＡＬＤＩ−ＦＴＭＳ  ｍ／ｚ３５３．１６８１（Ｍ＋Ｈ＋，Ｃ２１Ｈ２２ＦＮ２Ｏ２，理論値３５３．１６６５）。
【０１９８】
【化６３】
2009527483.tif 000063
【実施例５１】
【０１９９】
１−（５−（２，６−ジメトキシピリミジン−４−イル）オキサゾール−２−イル）−７−フェニルヘプタン−１−オン
段階１；２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（２，６−ジメトキシピリミジン−４−イル）オキサゾール
一般手順Ａに従い、２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（トリブチルスタニル）オキサゾール（２００ｍｇ、０．３０２ｍｍｏｌ）及び６−クロロ−２，４−ジメトキシピリミジンから表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を濃厚な油状物（１３８ｍｇ、９０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７３（ｓ，１Ｈ），７．２８−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．１５（ｍ，３Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），４．８５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３，５．９Ｈｚ），４．０３（ｓ，３Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｍ，４Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），０．１０（ｓ，３Ｈ），０．００（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ１７２．３，１６６．６，１６５．４，１５５．２，１４９．０，１４２．６，１２８．３，−１２８．１，１２８．０，１２５．５，９５．８，６８．６，５４．８，５３．９，３６．２，３５．８，３１．３，２９．０，２５．６，２５．６，２４．９，１８．１，−５．１，−５．２．
段階２．一般手順Ｃに従い、２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（２，６−ジメトキシピリミジン−４−イル）オキサゾール（１３０ｍｇ、０．２５４ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を白色の固体（８８ｍｇ、８８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．９４（ｓ，１Ｈ），７．２８−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．１５（ｍ，３Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），３．１１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．６３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），１．８０（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），１．６６（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４８−１．４０（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ１８８．３，１７２．５，１６５．５，１５７．７，１５４．１，１４２．５，１２９．１，１２８．３，１２８．３，１２８．１，１２５．５，９７．４，５４．９，５４．２，３９．１，３５．７，３１．１，２８．９，２８．９，２３．７；ＭＡＬＤＩ−ＦＴＭＳ  ｍ／ｚ３９６．１９１３（Ｍ＋Ｈ＋，Ｃ２２Ｈ２６Ｎ３Ｏ４，理論値３９６．１９１８）。
【０２００】
【化６４】
2009527483.tif 000064
【実施例５２】
【０２０１】
６−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
一般手順Ｈに従い、１−（５−（２，６−ジメトキシピリミジン−４−イル）オキサゾール−２−イル）−７−フェニルヘプタン−１−オン（２０ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）により、表題化合物を白色の固体（１６ｍｇ、９０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ）δ７．９２（ｓ，１Ｈ），７．２８−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．１５（ｍ，３Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），３．０６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．５８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），１．７３（ｑｕｉｎｔｅｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．６１（ｑｕｉｎｔｅｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１，３８−１．３６（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１２５ＭＨｚ）δ１８８．３，１６３．８，１５８．０，１５１．７，１４４．９，１４２．５，１３９．１，１２９．８，１２８．３，１２８．１，１２５．５，９８．８，３９．２，３５．７，３１．１，２８．８１，２８．７８，２３．５；ＭＡＬＤＩ−ＦＴＭＳ  ｍ／ｚ３６８．１５９５（Ｍ＋Ｈ＋，Ｃ２０Ｈ２２Ｎ３Ｏ４，理論値３６８．１６０５）。
【０２０２】
【化６５】
2009527483.tif 000065
【実施例５３】
【０２０３】
１−（５−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）オキサゾール−２−イル）−７−フェニルヘプタン−１−オン
段階１；２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）オキサゾール
一般手順Ａに従い、２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（トリブチルスタニル）オキサゾール（１３０ｍｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）及び５−ヨード−２，６−ジメトキシピリミジンから表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を濃厚な油状物（８５ｍｇ、８３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．６７（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．２８−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．１４（ｍ，３Ｈ），４．８５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４，５．９Ｈｚ），４．１３（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１．９３（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｍ，４Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．０９（ｓ，３Ｈ），０．０１（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ１６６．４，１６４．３，１５４．１，１４３．９，１４２．７，１２８．３，１２８．１，１２５．５，１２５．２，１０４．９，６８．５，５５．０，５４．４，３６．３，３５．８，３１．３，２９．１，２５．６，２５．６，２５．０，１８．１，−５．０，−５．２．
段階２.一般手順Ｃに従い、２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）オキサゾール（８５ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を白色の固体（４３ｍｇ、６６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．８２（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．２８−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．１８（ｍ，３Ｈ），４．１７（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），３．０８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．６１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．７７（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．６４（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４５−１．３８（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ１８８．２，１６６．９，１６５．１，１５６．４，１５６．０，１４７．４，１４２．６，１２８．３，１２８．２，１２６．９，１２５．５，１０３．６，５５．３，５４．６，３８．９，３５．８，３１．２，２８．９，２８．９，２３．９；ＭＡＬＤＩ−ＦＴＭＳ  ｍ／ｚ３９６．１９２０（Ｍ＋Ｈ＋，Ｃ２２Ｈ２５Ｎ３Ｏ４，理論値３９６．１９１８）。
【０２０４】
【化６６】
2009527483.tif 000066
【実施例５４】
【０２０５】
５−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
一般手順Ｈに従い、１−（５−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）オキサゾール−２−イル）−７−フェニルヘプタン−１−オン（１５ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）により、表題化合物を白色の固体（１０ｍｇ、７１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．２８−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．１４（ｍ，３Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．５２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１．６７（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５５（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３３−１．３１（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ１８８．８，１６０．９，１５５．４，１５０．６，１４７．４，１４２．５，１３９．０，１２８．２，１２８．０，１２６．０，１２５．４，１０２．６，３８．６，３５．６，３１．１，２８．８，２８．８，２３．８；ＭＡＬＤＩ−ＦＴＭＳ  ｍ／ｚ３６８．１６１３（Ｍ＋Ｈ＋，Ｃ２０Ｈ２ＩＮ３Ｏ４，理論値３６８．１６１０）。
【０２０６】
【化６７】
2009527483.tif 000067
【実施例５５】
【０２０７】
メチル５−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）フラン−２−カルボキシラート
段階１；メチル５−（２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）オキサゾール−５−イル）フラン−２−カルボキシラート
一般手順Ａに従い、２−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（トリブチルスタニル）オキサゾール（８２ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）及びメチル５−ブロモフラン−２−カルボキシラートから表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（２−１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を透明な油状物（６２ｍｇ、９９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．４２（ｓ，１Ｈ），７．２９−７．２５（ｍ，３Ｈ），７．１９−７．１６（ｍ，３Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），４．８３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．９２（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．９６−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．３３（ｍ，６Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），０．１０（ｓ，３Ｈ），０．００（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ１６３．８，１５１．９，１４９．１，１４７．８，１４７．５，１３３．４，１３３．２，１３０．６，１２９．３，１２４．６，１１３．６，１１３．５，７３．６，５７．１，４１．３，４０．９，３６．４，３４．１，３０．７，３０．７，３０．１，２３．２，０．０，−０．１．
段階２．一般手順Ｃに従い、メチル５−（２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）オキサゾール−５−イル）フラン−２−カルボキシラート（６０ｍｇ、０．１２１ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（１０−２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を白色の固体（２９ｍｇ、６３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ７．７２（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．３３（ｍ，４Ｈ），７．２５−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０４−７．０３（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），３．１６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．６９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．８８−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．４４（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１２５ＭＨｚ）δ１８８．５，１６２．３，１５９．０，１４５．９，１４５．８，１４３．１，１２８．８，１２８．７，１２８．７，１２６．１，１２６．０，１１９．９，１１１．７，５２．７，３９．６，３６．３，３１．７，２９．４，２９．４，２４．３；ＭＡＬＤＩ−ＦＴＭＳ  ｍ／ｚ３８２．１６４０（Ｍ＋Ｈ＋，Ｃ２２Ｈ２４ＮＯ５，理論値３８２．１６４９）。
【０２０８】
【化６８】
2009527483.tif 000068
【実施例５６】
【０２０９】
５−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）フラン−２−カルボン酸
一般手順Ｅに従い、メチル５−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）フラン−２−カルボキシラート（７ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。分取用薄層クロマトグラフィー（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により、表題化合物を白い固体（６ｍｇ、８５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＴＨＦ−ｄ８，５００ＭＨｚ）δ７．６８（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．２２−７．０７（ｍ，５Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），３．０５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．６０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．７３−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．４２−１．４０（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ  ＮＭＲ（ＴＨＦ−ｄ８，１２５ＭＨｚ）δ１８７．６，１６４．６，１５８．３，１４６．２，１４５．８．１４３．５，１２９．１，１２８．９，１２８．９，１２６．３，１２６．０，１１９．７．１１１．７，３９．６，３６．７，３２．４，３０．０，３０．０，２４．６；ＭＡＬＤＩ−ＦＴＭＳ  ｍ／ｚ３６８．１５０１（Ｍ＋Ｈ＋，Ｃ２１Ｈ２２ＮＯ５，理論値３６８．１４９２）。
【０２１０】
【化６９】
2009527483.tif 000069
【実施例５７】
【０２１１】
メチル５−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）チオフェン−２−カルボキシラート
段階１；メチル５−（２−（１−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）オキサゾール−５−イル）チオフェン−２−カルボキシラート
一般手順Ａに従い、２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（トリブチルスタニル）オキサゾール（８９ｍｇ、０．１３４ｍｍｏｌ）及びメチル５−ブロモチオフェン−２−カルボキシラートから表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（２−１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を透明の油状物（６５ｍｇ、９４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．２６−７．２３（ｍ，４Ｈ），７．１７−７．１４（ｍ，３Ｈ），４．８０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．８９（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．９５−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．５６（ｍ，２Ｈ），１．３８−１．２７（ｍ，６Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．０９（ｓ，３Ｈ），０．００（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ１６７．４，１５０．８，１４７．９，１４１．３，１３９．２，１３７．７，１３３．５，１３３．３，１３０．７，１２９．２，１２９．２，１２８．５，７３．７，５７．５，４１．４，４１．０，３６．５，３４．２，３０．８，３０．９，３０．２，２３．３，０．２，０．０．
段階２．一般手順Ｃに従い、メチル５−（２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）オキサゾール−５−イル）チオフェン−２−カルボキシラート（６３ｍｇ、０．１２３ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（５−２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を白色の固体（２５ｍｇ、５０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．５４−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．２４（ｍ，３Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），３．１５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．６９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．８６−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．４４（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１２５ＭＨｚ）δ１８８．４，１６２．４，１５７．４，１４８．９，１４３．１，１３５．３，１３４．７，１３４．５，１２８．８，１２８．７，１２７．０，１２６．０，１２５．４，５３．０，３９．５，３６．３，３１．７，２９．４，２９．４，２４．４；ＭＡＬＤＩ−ＦＴＭＳ  ｍ／ｚ３９８．１４０７（Ｍ＋Ｈ＋，Ｃ２２Ｈ２４ＮＯ４Ｓ，理論値３９８．１４２０）。
【０２１２】
【化７０】
2009527483.tif 000070
【実施例５８】
【０２１３】
５−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）チオフェン−２−カルボン酸
一般手順Ｅに従い、メチル５−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）チオフェン−２−カルボキシラート（７ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。分取用薄層クロマトグラフィー（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により、表題化合物を白い固体（３ｍｇ、４１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＴＨＦ−ｄ８，５００ＭＨｚ）δ７．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．２２−７．０８（ｍ，５Ｈ），３．０３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．６０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．７３−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．４２−１．４０（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＴＨＦ−ｄ８，１２５ＭＨｚ）δ１８５．１，１６４．０，１５５．８，１４７．０，１４１．０，１３４．８，１３２．７，１３２．１，１２６．７，１２６．５，１２４．９，１２３．９，１２３．３，３７．０，３４．３，３０．０，２７．６，２７．５，２２．２；ＭＡＬＤＩ−ＦＴＭＳ  ｍ／ｚ３８４．１２７２（Ｍ＋Ｈ＋，Ｃ２１Ｈ２２ＮＯ４Ｓ，理論値３８４．１２６４）。
【０２１４】
【化７１】
2009527483.tif 000071
【実施例５９】
【０２１５】
５−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）チオフェン−２−スルホンアミド
段階１；５−（２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）オキサゾール−５−イル）チオフェン−２−スルホンアミド
一般手順Ａに従い、２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）−５−（トリブチルスタニル）オキサゾール（５４ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）及び５−ブロモチオフェン−２−スルホンアミドから表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（１０−２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を白色の固体（３３ｍｇ、７５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ７．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．３６−７．３３（ｍ，３Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．２６−７．２３（ｍ，３Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），４．８９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．６７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．０２−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．３８（ｍ，６Ｈ），０．９７（ｓ，９Ｈ），０．１７（ｓ，３Ｈ），０．０８（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１２５ＭＨｚ）δ１６６．２，１４５．２，１４３．２，１４２．５，１３６．４，１３２．７，１２８．８，１２８．７，１２６．０，１２４．２，１２３．８，６８．９，３６．７，３６．３，３１．８，２９．６，２６．１，２６．１，２５．５，１８．６，−４．５，−４．７．
段階２．一般手順Ｃに従い、５−（２−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７−フェニルヘプチル）オキサゾール−５−イル）チオフェン−２−スルホンアミド（３０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（３０−６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、表題化合物を白色の固体（１１ｍｇ、４６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ７．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．３７−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．２４（ｍ，３Ｈ），５．３６（ｓ，２Ｈ），３．１５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．６９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．８７−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．４６（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ１８８．５，１４４．９，１４３．１，１４３．５，１３３．３，１３２．６，１２８．８，１２８．７，１２６．４，１２６．１，１２５．７，１２５．６，３９．６，３６．３，３１．７，２９．４，２９．４，２４．３；ＭＡＬＤＩ−ＦＴＭＳ  ｍ／ｚ４１９．１０９３（Ｍ＋Ｈ＋，Ｃ２０Ｈ２２Ｎ２Ｏ４Ｓ２，理論値４１９．１０９４）。
【０２１６】
【化７２】
2009527483.tif 000072
【実施例６０】
【０２１７】
２−（２−（７−フェニルヘプタノイル）オキサゾール−５−イル）安息香酸
前記実施例と同様の方法を使用し、実施例６１及び６２における次の化合物を調製し得る。
【０２１８】
【化７３】
2009527483.tif 000073
【実施例６１】
【０２１９】
１−[５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−オキサゾール−２−イル]−７−フェニル−ヘプタン−１−オン
【０２２０】
【化７４】
2009527483.tif 000074
【実施例６２】
【０２２１】
１−[５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−オキサゾール−２−イル]−７−フェニル−ヘプタン−１−オン
比較例１及び２の表題化合物自体は既知であり、比較の目的で提供されている。比較実施例１及び２の化合物は、上記の一般手順又はＷＯ０４／０３３６５２に記載の手順に従って調製した。
【０２２２】
【化７５】
2009527483.tif 000075
【０２２３】
比較例１
７−フェニル−１−（５−ピリジン−２−イル−オキサゾール−２−イル）−ヘプタン−１−オン
【０２２４】
【化７６】
2009527483.tif 000076
【０２２５】
比較例２
１−（５−フラン−２−イル−オキサゾール−２−イル）−７−フェニル−ヘプタン−１−オン
【０２２６】
生物学的検査
アッセイ方法１Ａ
１２５ｍＭトリス、１ｍＭ  ＥＤＴＡ、０．２％グリセロール、０．０２％トリトンＸ−１００、０．４ｍＭ  ＨＥＰＥＳ（ｐＨ９．０）緩衝液の反応緩衝液中にＦＡＡＨを含有する可溶化された肝細胞膜抽出物を使用して、全ての酵素アッセイを２０から２３℃で実施した（Ｐａｔｒｉｃｅｌｌｉ，Ｍ．Ｐ．ｅｔ  ａｌ．Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１９９８，８，６１３−６１８；Ｐａｔｔｅｒｓｏｎ，Ｊ．Ｅ．，ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ａｍ  Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９６，１１８，５９３８−５９４５）。既に記載されているとおり、１４Ｃ−オレアミドのオレイン酸への分解を追跡することによって、加水分解の初期速度をモニターした（Ｃｒａｖａｔｔ，Ｂ．Ｆ．ｅｔ  ａｌ．Ｓｃｉｅｎｃｅ  １９９５，２６８，１５０６−１５０９；Ｐａｔｒｉｃｅｌｌｉ，Ｍ．Ｐ．ｅｔ  ａｌ．，１９９８）。阻害は、可逆的であり、時間非依存的であった。全ての反応進行曲線に対して、線形最小二乗法への適合を使用し、Ｒ２値は、常に０．９７を上回った。式ＩＣ５０＝［Ｉ］／［（Ｋｏ／Ｋｉ）−１］（Ｋｏは阻害剤を有さない対照反応速度であり、Ｋｉは濃度［Ｉ］の検査化合物による速度である。）を使用して、（各濃度での３回又はそれ以上の試行から）３から５つの異なる検査化合物濃度で観察された阻害からＩＣ５０値を求めた（Ｃｏｎｄｅ−Ｆｒｉｅｂｏｅｓ，Ｋ．，ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９６，１１８，５５１９−５５２５）。Ｄｉｘｏｎ法によって、Ｋｉ値を決定した（定常基質濃度での［Ｉ］対１／速度プロットの重み付けられた線形適合のｘ切片。これは、式Ｋｉ＝−ｘｉｎｔ／［１＋［Ｓ］／Ｋｍ］を使用してＫｉ値へ変換された。）。本アッセイにおいて検査された化合物に関する結果を表１に表す。
【０２２７】
【表１】
2009527483.tif 000077
【０２２８】
アッセイ方法１Ｂ
Ａ．ヒトＦＡＡＨによる細胞の形質移入
ＳＫ−Ｎ−ＭＣ細胞の集密状態の単層を有する１０ｃｍ組織培養皿を、形質移入の２日前に分割した。滅菌技術を使用して、培地を除去し、トリプシンの添加によって皿から細胞を剥離した。次に、細胞の１／５を新しい１０ｃｍ皿上に播種した。３７℃、５％ＣＯ２の恒温器中で、１０％ウシ胎仔血清を有するイーグル基礎培地中で前記細胞を生育させた。２日後、細胞は、約８０％の集密状態であった。トリプシンによって、これらの細胞を前記皿から剥離し、臨床用遠心器中で沈降させた。ペレットを４００μＬ完全培地中に再懸濁し、電極間に０．４ｃｍの間隙を有する電気穿孔用キュベットに移した。高次コイルのヒトＦＡＡＦｃＤＮＡ（１μｇ）を前記細胞へ添加し、混合した。電気穿孔用電位を０．２５ｋＶに設定し、電気容量を９６０μＦに設定した。電気穿孔後、細胞を完全培地（１０ｍＬ）中に希釈し、４つの１０ｃｍ皿上に播種した。電気穿孔法の効率における変動のため、細胞を４つの異なる濃度で播種した。使用した比は、１：２０、１：１０及び１：５であり、細胞の残りは、４番目の皿に添加した。細胞を回復させた２４時間後、選択培地（６００μｇ／ｍＬのＧ４１８を有する完全培地）を添加した。１０日後、細胞の生存するコロニーについて皿を分析した。十分に単離されたコロニーを有する皿を使用した。個々のコロニーからの細胞を単離し、検査した。アナンダミドの加水分解によって測定される最大のＦＡＡＨ活性を示すクローンをさらなる研究に使用した。
【０２２９】
Ｂ．ＦＡＡＨアッセイ
Ｔ８４凍結細胞ペレット又は形質移入されたＳＫ−Ｎ−ＭＣ細胞（１×１５ｃｍの培養皿の含有量）をＦＡＡＨアッセイ緩衝液（１２５ｍＭトリス、１ｍＭ  ＥＤＴＡ、０．２％グリセロール、０．０２％トリトンＸ−１００、０．４ｍＭ  Ｈｅｐｅｓ、ｐＨ９）５０ｍＬ中で均質化した。アッセイ混合物は、細胞均質液５０μＬ、検査化合物１０μＬ、及びアナンダミド［１−３Ｈ−エタノールアミン］（３Ｈ−ＡＥＡ、Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ、１０．３Ｃｉ／ｍｍｏｌ）４０μＬからなり、３Ｈ−ＡＥＡは、８０ｎＭのトレーサー最終濃度になるように添加した。反応混合物を室温で１時間温置した。温置中、９６ウェルマルチスクリーンフィルタープレート（カタログ番号ＭＡＦＣＮＯＢ５０；Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ，Ｂｅｄｆｏｒｄ，ＭＡ，ＵＳＡ）に活性炭（Ｍｕｌｔｉｓｃｒｅｅｎカラム負荷剤、カタログ番号ＭＡＣＬ０９６２５、Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）２５μＬを負荷し、ＭｅＯＨ１００μＬで１回洗浄した。また、温置の間、９６ウェルＤＹＮＥＸ  ＭｉｃｒｏＬｉｔｅプレート（カタログ番号ＮＬ５１０４１０）にＭｉｃｒｏＳｃｉｎｔ４０（カタログ番号６０１３４１、Ｐａｃｋａｒｄ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ，Ｍｅｒｉｄｅｎ，ＣＴ，ＵＳＡ）１００μＬを負荷した。１時間の温置の後、反応混合物６０μＬを活性炭プレートに移した後、Ｃｅｎｔｒｉｆｕｇｅ  Ａｌｉｇｎｍｅｎｔ  Ｆｒａｍｅｓ（カタログ番号ＭＡＣＦ０９６０４、Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）を使用してＤＹＮＥＸプレートの上部に集めた。上述のように、シンチレーション剤をあらかじめ負荷した下部プレートへ、結合していない標識されたエタノールアミンを遠心分離した（２０００ｒｐｍで５分間）。プレートを密封し、室温で１時間放置した後、Ｈｅｗｌｅｔｔ  Ｐａｃｋａｒｄ  ＴｏｐＣｏｕｎｔで計数した。本アッセイにおいて検査された化合物に関する結果を表２に表す。
【０２３０】
アッセイ方法２
Ａ．ラットＦＡＡＨによる細胞の形質移入
ＳＫ−Ｎ−ＭＣ細胞の集密状態の単層を有する１０ｃｍ組織培養皿を、形質移入の２日前に分割した。滅菌技術を使用して、培地を除去し、トリプシンの添加によって細胞を前記皿から剥離させた。次に、細胞の１／５を新しい１０ｃｍ皿上に播種した。３７℃、５％ＣＯ２の恒温器中で、１０％ウシ胎仔血清を有するイーグル基礎培地中で前記細胞を生育させた。２日後、細胞は、約８０％の集密状態であった。トリプシンによって前記細胞を前記皿から剥離させ、臨床用遠心器中で沈降させた。ペレットを４００μＬ完全培地中で再懸濁し、電極間に０．４ｃｍの間隙を有する電気穿孔用キュベットへ移した。高次コイルのヒトＦＡＡＦｃＤＮＡ（１μｇ）を前記細胞へ添加し、混合した。電気穿孔用電位を０．２５ｋＶに設定し、電気容量を９６０μＦに設定した。電気穿孔後、細胞を完全培地（１０ｍＬ）中に希釈し、４つの１０ｃｍ皿上に播種した。電気穿孔法の効率における変動のため、細胞を４つの異なる濃度で播種した。使用される比は、１：２０、１：１０及び１：５であり、細胞の残りは、４番目の皿に添加した。細胞を回復させた２４時間後、選択培地（６００μｇ／ｍＬのＧ４１８を有する完全培地）を添加した。１０日後、細胞の生存するコロニーについて皿を分析した。十分に単離されたコロニーを有する皿を使用した。個々のコロニーからの細胞を単離し、検査した。アナンダミドの加水分解によって測定される最大のＦＡＡＨ活性を示すクローンをさらなる研究に使用した。
【０２３１】
Ｂ．ＦＡＡＨアッセイ
Ｔ８４凍結細胞ペレット又は形質移入されたＳＫ−Ｎ−ＭＣ細胞（１×１５ｃｍの培養皿の含有量）を、ＦＡＡＨアッセイ緩衝液（１２５ｍＭトリス、１ｍＭ  ＥＤＴＡ、０．２％グリセロール、０．０２％トリトンＸ−１００、０．４ｍＭ  Ｈｅｐｅｓ、ｐＨ９）５０ｍＬ中で均質化した。アッセイ混合物は、細胞均質液５０μＬ、検査化合物１０μＬ、及びアナンダミド［１−３Ｈ−エタノールアミン］（３Ｈ−ＡＥＡ、Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ、１０．３Ｃｉ／ｍｍｏｌ）４０μＬからなり、３Ｈ−ＡＥＡは、８０ｎＭのトレーサー最終濃度となるように添加した。反応混合物を室温で１時間温置した。温置中、９６ウェルマルチスクリーンフィルタープレート（カタログ番号ＭＡＦＣＮＯＢ５０；Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ，Ｂｅｄｆｏｒｄ，ＭＡ，ＵＳＡ）に活性炭（Ｍｕｌｔｉｓｃｒｅｅｎカラム負荷剤、カタログ番号ＭＡＣＬ０９６２５、Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）２５μＬを負荷し、ＭｅＯＨ１００μＬで１回洗浄した。また、温置の間、９６ウェルＤＹＮＥＸ  ＭｉｃｒｏＬｉｔｅプレート（カタログ番号ＮＬ５１０４１０）に、ＭｉｃｒｏＳｃｉｎｔ４０（カタログ番号６０１３４１、Ｐａｃｋａｒｄ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ，Ｍｅｒｉｄｅｎ，ＣＴ，ＵＳＡ）１００μＬを負荷した。１時間の温置後、反応混合物６０μＬを活性炭プレートに移した後、Ｃｅｎｔｒｉｆｕｇｅ  Ａｌｉｇｎｍｅｎｔ  Ｆｒａｍｅｓ（カタログ番号ＭＡＣＦ０９６０４、Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）を使用してＤＹＮＥＸプレートの上部に集めた。上述のように、シンチレーション剤をあらかじめ負荷した下部プレートへ、結合していない標識されたエタノールアミンを遠心分離した（２０００ｒｐｍで５分間）。プレートを密封し、室温で１時間放置した後、Ｈｅｗｌｅｔｔ  Ｐａｃｋａｒｄ  ＴｏｐＣｏｕｎｔで計数した。本アッセイにおいて検査された化合物に関する結果を表２に表す。
【０２３２】
【表２】
2009527483.tif 000078
【０２３３】
物理化学的特性
５ｍｇ／ｍＬ、１ｍｇ／ｍＬ及び０．１ｍｇ／ｍＬの濃度で、水中にて、検査化合物を混合することによって、溶解度を求めた。得られた溶液のｐＨは、７から８．５であった。検査された化合物に関する結果を表３に表す。
【０２３４】
【表３】
2009527483.tif 000079
【０２３５】
薬物動態学的検査
各検査化合物に関し、２匹の雄スプラーグドーリーラット（Ｃｈａｒｌｅｓ  Ｒｉｖｅｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ；体重約３００ｇ）を使用した。動物を個々に飼育し、食餌及び水を自由に提供し、１２時間の明暗周期で維持した。供給元から受け取った動物には、供給元によって、右頸静脈及び左頸動脈カテーテルで外科的にカニューレ処置が施された。供給元から受け取ってから少なくとも５日間動物を気候順応させた後、研究に使用した。
【０２３６】
右頸静脈カテーテルを介して、２ｍＬ／ｋｇの容積で、１ｍｇ／ｍＬの用量で、動物は、検査化合物の急速静脈内投与を受けた。５５％ファルマソルブ、２０％クレモフォア及び７５％生理塩類溶液、又はｐＨ８．０に調整された１００％塩類溶液中で、静脈内投与溶液を調製した。
【０２３７】
静脈内投与後、投与０．０８３、０．２５、０．５、１、２、４及び６時間後に、血液を回収した（左頸動脈カテーテルから１時点あたり０．３５ｍＬを試料採取した。）。ＥＤＴＡを含有するチューブ中に血液を回収し、４℃で２時間以下の間保存した。試料を微量遠心器で１０，０００ｒｐｍで５分間遠心分離し、血漿画分を得た。分析用に処理されるまで、血漿を−２０℃と−８０℃との間で保存した。これらの試料をＬＣ−ＭＳ／ＭＳによって分析し、化合物の血漿レベルを測定した。
【０２３８】
血漿レベルと時間とのプロットを作成し、ＷｉｎＮｏｎｌｉｎ（Ｐｈａｒｓｉｇｈｔ  Ｃｏｒｐ．）を使用してデータを分析した。非区画の薬物動態モデルを使用して、清掃率、分布容積（Ｖｄ）及び半減期（ｔ１／２）を含む薬物動態パラメータを求めた。本アッセイにおいて検査された化合物に関するデータを表４に表す。
【０２３９】
【表４】
2009527483.tif 000080
【０２４０】
本発明は、典型的な実施形態及び好ましい実施形態を参照することによって説明されてきたが、本発明は、上述の発明を実施するための最良の形態に限定されるものではなく、特許法の原則に基づいて適切に解釈されるように、上述の特許請求の範囲によって定義されるものとすることが理解される。
【国際調査報告】
2009527483.tif 000082