(57)【要約】  本発明は、経粘膜性頬適用でき、そして  −アンドロゲン、プロゲストゲン及びエストロゲンの群からの少なくとも１つのステロイドホルモン、  −10−70％のシクロデキストリン又はシクロデキストリン誘導体、及び  −水性媒体において分解するフィルム−形成剤を含んで成るフィルム−形状化されたシステムを記載する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
経粘膜性頬適用でき、そして
−アンドロゲン、プロゲストゲン及びエストロゲンの群からの少なくとも１つのステロイドホルモン、
−10〜70％のシクロデキストリン又はシクロデキストリン誘導体、及び
−水性媒体において分解するフィルム形成剤、
を含んで成るフィルム形状化されたシステム。
【請求項２】
−前記アンドロゲンが、テストステロン、7α−メチル−19−ノルテストステロン（MENT）、MENT−17−アセテート、7α−メチル−11β−フルオロ−19−ノルテストステロン（eF-MENT）、eF-MENT−アセテート、プロピオン酸テストステロン、ウンデカン酸テストステロン、エナント酸テストステロン、メステロロン、ナンドロロンデカノエート、酢酸クロステボール、酢酸メテノロンであり、
−前記プロゲストゲンが、プロゲステロン、カプリン酸ヒドロキシ−プロゲステロン、酢酸メゲストロール、酢酸メドロキサ−プロゲステロン、酢酸クロルマジノン、酢酸シプロテロン、メドロゲストン、ジドロゲステロン、ノルエチステロン、酢酸ノルエチステロン、エナント酸ノルエチステロン、ゲストデン、レボノルゲストレル、エトノゲストレル、ジエノゲスト、ダナゾール、ノルゲスチメート、リネストレノール、デソゲストレル及びドロスピレノンであり、
−前記エストロゲンが、17−β−エストラジオール、エチニル−エストラジオール、吉草酸エストラジオール、シピオン酸エストラジオール、酢酸エストラジオール及び安息香酸エストラジオールであり、又は
−ストロイドホルモンの混合物であることを特徴とする請求項１記載のフィルム形状化されたシステム。
【請求項３】
前記システムが、0.1〜5重量％、好ましくは１〜２重量％の十分に溶解されたステロイドホルモンを含むことを特徴とする請求項１記載のフィルム形状化されたシステム。
【請求項４】
前記シクロデキストリン又はシクロデキストリン誘導体の含有率が、20〜60重量％であることを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項記載のフィルム形状化されたシステム。
【請求項５】
前記シクロデキストリン又はシクロデキストリン誘導体の含有率が、40〜60重量％であることを特徴とする請求項４記載のフィルム形状化されたシステム。
【請求項６】
前記シクロデキストロンが、HP-βシクロデキストリンであり、又は前記シクロデキストリン誘導体がスルホブチルエーテル−βシクロデキストリンであることを特徴とする請求項１〜５のいずれか１項記載のフィルム形状化されたシステム。
【請求項７】
水性媒体において分解する前記フィルム形成剤が、75〜99％の程度の加水分解性を有するポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングルコール、親水性セルロース誘導体、例えばヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース又はカルボキシメチルセルロース、プルラン又はマルトース、親水性澱粉誘導体、例えばカルボキシメチル澱粉、アルギネート又はゼラチン、エドラガイト（Eudrogites）、ポリビニルアルコール及びセルロースの群からの水溶性ポリマーを含んで成る群から選択されることを特徴とする請求項１〜６のいずれか１項記載のフィルム形状化されたシステム。
【請求項８】
前記有機媒体の含有率が、0.1重量％に等しいか又はそれ以下であり、好ましくは0.01重量％に等しいか又はそれ以下であることを特徴とする請求項１〜７のいずれか１項記載のフィルム形状化されたシステム。
【請求項９】
前記調製物が、50％に等しいか又はそれ以上の可視光透過率を示すことを特徴とする請求項１〜８のいずれか１項記載のフィルム形状化されたシステム。
【請求項１０】
それが、２〜４個の炭素原子を有する一〜三価アルコール、好ましくは１，２−プロピレングルコール、ポリエチレングリコール又はグリセロールの群からの可塑剤１〜20重量％を含むことを特徴とする請求項１〜９のいずれか１項記載のフィルム形状化されたシステム。
【請求項１１】
前記システムが、１〜30重量％、好ましくは５〜15重量％の微晶性セルロースを含むことを特徴とする請求項１〜10のいずれか１項記載のフィルム形状化されたシステム。
【請求項１２】
前記システムが、エストロゲン及びプロゲストゲンをステロイドホルモンとして含むことを特徴とする請求項１〜11のいずれか１項記載のフィルム形状化されたシステム。
【請求項１３】
前記エストロゲンがエチニル−エストラジオールであることを特徴とする請求項12記載のフィルム形状化されたシステム。
【請求項１４】
前記エストロゲンが17β−エストラジオールであることを特徴とする請求項12記載のフィルム形状化されたシステム。
【請求項１５】
前記プロゲストゲンがゲストデンであることを特徴とする請求項12記載のフィルム形状化されたシステム。
【請求項１６】
前記プロゲストゲンが、ドロスピレノンであることを特徴とする請求項12記載のフィルム形状化されたシステム。
【請求項１７】
前記エストロゲンがエチニル−エストラジオールであることを特徴とする請求項15記載のフィルム形状化されたシステム。
【請求項１８】
前記エストロゲンがエチニル−エストラジオールであることを特徴とする請求項16記載のフィルム形状化されたシステム。
【請求項１９】
前記エストロゲン17β−エストラジオールであることを特徴とする請求項16記載のフィルム形状化されたシステム。
【請求項２０】
経粘膜性頬適用できるフィルム形状化されたシステムの生成方法であって、
−経粘膜性頬適用できるフィルム形状化されたシステムの最終重量に基づいて、30〜70重量％のシクロデキストリン又はシクロデキストリン誘導体を水に溶解し、
−アンドロゲン、プロゲストゲン及びエストロゲンの群からの少なくとも１つのステロイドホルモンを添加し、そして続いて、
−水溶性ポリマー（フィルム形成剤）を添加し、
−適切な場合、可塑剤又は微晶性セルロースと共に混合し、
−剥離性基本材料、好ましくはポリエチレン（PE）又はポリエチレンテレフタレート（PET）フィルム上に塗布し、
−乾燥し、そして
−個別化する
ことを特徴とする方法。
【請求項２１】
経粘膜性頬適用でき、そしてアンドロゲン、プロゲストゲン及びエストロゲンの群からのステロイドホルモン、及び10〜70重量％のシクロデキストリン又はシクロデキストリン誘導体、及び水性媒体において分解し、そして適切な場合、可塑剤又は微晶性セルロースと共に混合されるフィルム形成剤から成るフィルム形状化されたシステムの、アンドロゲン、プロゲストゲン及び/又はエストロゲン欠乏疾病の予防及び治療のためへの使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
ウエファーとして下記に言及される、口腔への使用のためのフィルム形状化された薬剤形は、従来の薬剤形に比較して、多くの利点を提供する。口腔粘膜を通しての活性物質の直接的吸収により、胃腸管は迂回され、この結果として、薬剤物質の肝臓による代謝（“第１の通過代謝”）のために、単に非経口的に又は経皮的に投与され得る薬剤物質についてのもう１つの提供が示される。さらに、その提供は、低められた唾液流及びそれに関連する飲み込みの困難性を有する老年の患者、又は小さな子供のために特に適切である。
【０００２】
ウエファーの生成は、薬剤物質を、水溶性フィルム形成剤、例えばセルロース、澱粉、ゼラチン又はポリアクリレートと共に混合し、続いて、剥離性支持体上にフィルム被覆し、乾燥し、個別化し、そして包装することによりもたらされる。
【０００３】
親油性薬剤物質（本発明における親油性薬剤物質は、１−オクタノールと水との間での分配係数を有する薬剤物質を意味する［Log Pオクタノール/水≧２］）が、ウエファー中に組込まれる場合、水溶性フィルム形成剤における溶解性はしばしば、被覆溶液に薬剤物質を直接的に溶解するのには不十分である。この場合、技術の状態は、水性フィルム−形成剤と共に混合する前、有機溶媒に薬剤物質を取るか、又は乳化剤を用いてそれらを溶液にすることである。しかしながら、記載される方法は欠点を有する。有機溶媒の使用の場合、乾燥されたフィルムはまた、有機溶媒の残留含有率を有し、これは、薬剤についての生成方法及び分析方法の確認に対して特定の必要条件を必要とする。したがって、NovertisによるTriamminic（商標）の包装は、不活性成分としてのアセトン及びまたエタノールの両者をもたらす。エタノールに関しては、次のことが注目される：小さな子供により使用される５％以下のアルコールは、問題であるように思え、そしてアルコール中毒患者による使用を妨げる。
【０００４】
溶媒による処理による追加の欠点が、フィルムの乾燥及び溶媒の蒸発の後、薬剤物質についての水溶性フィルム−形成剤の溶媒力が限界を超える場合、生じ得る。この場合、ポリマーマトリックスにおける活性物質の結晶化が生じる。ポリマーマトリックスは、経頬吸収速度、及び薬剤形の安定性に対して有害な効果を有する。
【０００５】
水性フィルム−形成剤への親油性薬剤の組込みのための追加の選択は、乳化剤の使用である。従って、例えば、US20040115137号は中でも、１−５％の好ましい濃度でのポリソルベート80の使用を提案している。この濃度範囲でのポリソルベート80の使用、又は親油性薬剤物質についての溶解性メディエーターとしての関連する物質の使用における問題は、しばしばそれらの石鹸のような味覚であり、これは、経頬適用の許容のために欠点であり得る。
【発明の開示】
【０００６】
目的の言及：
本発明の１つの目的は、水性被覆溶液に十分に溶解され、そして乾燥されたフィルムに十分に溶解されたまま存続し、その結果、乾燥されたフィルムは実質的に透明に見え（本発明における実質的に透明とは、50％以上の可視光透過率を示すフィルムを意味する）、そして溶解されていない活性物質の眼に見える残留物を含まない、ウエファーの生成のための水性被覆溶液を開発することである。
【０００７】
本発明のさらなる目的は、有機溶媒又は乳化剤の前記不都合な使用を回避するそのような被覆溶液を供給することである。
本発明のさらなる目的は、乾燥されたフィルムが良好な粘膜接着性質を有し、すなわち口腔へのウエファーの配置及び口蓋の粘膜への結合の後、フィルムは、完全な溶解まで、そこに残存するウエファーである。
【０００８】
さらに、ウエファーは、特に不快な味覚の薬剤物質が加工されるべき場合でさえ、良好な味覚性質を示すべきである。不満足な味覚の性質はたぶん、ウエファーが、従来の薬剤に比較して、市場でほとんど確立されていないことが、主要な理由である。
本発明のさらなる目的は、水性環境下で数分で分解し、そしてその使用に関する剪断応力下で（パックからの除去及び口腔粘膜への結合下で）、フィルムの裂け又は分裂の危険性が存在しないよう、少なくとも柔軟であるウエファーを供給することである。
【０００９】
問題の解決：
前記問題は、経粘膜性頬適用でき、そして
−アンドロゲン、プロゲストゲン及びエストロゲンの群からの少なくとも１つのステロイドホルモン、
−10〜70％のシクロデキストリン又はシクロデキストリン誘導体、及び
−水性媒体において分解するフィルム形成剤、
を含んで成るフィルム−形状化されたシステムにより解決される。
【００１０】
本発明によれば、ウエファーの水性ポリマー溶液への親油性薬剤物質の組込みが、シクロデキストリン、例えばβ−シクロデキストリン及びγ−シクロデキストリン、及びシクロデキストリン誘導体、特にβ−シクロデキストリンの親水性誘導体、例えばHP−βシクロデキストリン又はスルホブチルエーテル−βシクロデキストリンナトリウム塩（Captisol（商標））の群からの錯化剤の使用を通してもたらされる。
【００１１】
次に、それらの包接化合物は、ポリマー水溶液と共に混合され、フィルムとして被覆され、乾燥され、そして個別化され、その結果、実質的に透明なウエファーが形成される。
【００１２】
75−99％の加水分解率を有するポリビニルアルコール（例えば、Kuraray Specialties EuropeからのMowiol（商標）グレード）、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、親水性セルロース誘導体、例えばヒドロキシプロピルセルロース、プルラン又はマルトース、親水性澱粉誘導体、例えばカルボキシメチル澱粉、アルギネート又はゼラチン、及び従来技術から知られている他のポリマーの群からの水溶性ポリマーが、水溶性フィルムの調製のために適切である。この目的のためには、DE 2432925号、DE 19956486A1号、DE 19652257A1号、 DE 19652188号、DE 10107659及びWO 03/01 1259 A1号、並びにそれらに引用される従来技術を参照のこと。ポリアクリレート及びポリビニルアルコールの使用が好ましい。
【００１３】
中位の粘度の部分的に加水分解されたポリビニルアルコール、例えばMowiol40−88及びメタクリル酸コポリマー、例えばBudragit L100-55が、特に適切であることが見出された。
驚くべきことには、水溶性ポリマーの質量含有率に比較して、シクロデキストリン化合物の高い質量含有率の組込みは、ウエファーのフィルム性質及び使用性質に対して好都合な効果を有する。
【００１４】
本発明によれば、20−60％又はさらに10−70％の含有率のHP−βシクロデキストリン又はCaptisol（w/w、ウエファーの乾量に基づいて）の組込みは、好都合であることが見出され、そして40％以上の含有率のシクロデキストリン（w/w, ウエファーの乾量に基づいて）の組込みは、ウエファーのフィルム及び使用性質のために特に好都合であることが見出されており、ここで得られるフィルムは、純粋ポリマーからの構成されるフィルムに比較して、低い脆性及び高い引裂抵抗を有する。
【００１５】
本発明に従って被覆溶液から生成されるウエファーはさらに、純粋ポリマーから成るそれらのウエファーに比較して、改良された味覚性質を有する。これは、シクロデキストリンのわずかに甘い味覚のためであり、又はスルホブチルエーテル−βシクロデキストリンナトリウム塩（Captisol（商標））の場合、味覚の改良は、わずかに塩からい味覚の結果である。
【００１６】
シクロデキストリンによる置換における膨潤性の水溶性ポリマーの質量含有率の低下を通して、調製物の吸湿性が低下し、そして水においてウエファーの溶解性が、所望しない膨潤を伴わないで、促進される。従って、口腔への使用の間、本発明に従って生成されたフィルムの口での感触は、純粋ポリマーフィルムのその感触よりも低い粘性のように思える。
【００１７】
従って、ウエファーは、70％（乾量に基づいて）までのHP−βシクロデキストリン又はCaptisolから成ることが好都合である。
さらに、本発明のウエファーは、ポリマー膨潤の溶解遅延効果がより低い程度に発生するので、純粋ポリマーフィルムから成るそれらのウエファーよりも、よりすばやく溶解する。
本発明の調製物の卓越性が、次の例において、より詳細に例示されるであろう。このためには、２種のウエファーが比較され、その１つは（ウエファーB）、本発明の組成を有した。
次の組成の２種の被覆溶液が、当業者に知られている手段で生成された。
【００１８】
【表１】
2009523837.tif 000002
【００１９】
このために、シクロデキストリン誘導体が水に溶解され、そして次に、ポリビニルアルコール（Mowiol）が前記溶液上に分散され、そして適切な場合、70℃への加熱及び撹拌により溶解され、透明な溶液が形成された。
前記水性被覆溶液が、適切な剥離性支持体材料、例えばポリエチレン（PE）又はポリエチレンテレフタレート（PET）フィルム上に被覆され、そして最初に、60℃で約10分間、及び次に105℃で約10分間、乾燥キャビネットにおいて乾燥された。
【００２０】
乾燥されたフィルムの基本重量は、約80g/m2であった。乾燥されたフィルムは、5×5cmの断片に個別化され、そしてウエファーが剥離性支持体フィルムから手動的に剥離された。
次の組成を有するウエファーが得られた：
【００２１】
【表２】
2009523837.tif 000003
【００２２】
次に、両ウエファーがボランティアにより試験された。
ウエファーAは、口蓋に十分に付着し、粘性（にがみのある味覚）を有し、これは４〜５分間、知覚でき、そして次に、もはや味覚できないよう、ある程度、溶解した。
ウエファーBは、口蓋に十分に付着し、その味覚は大部分、中性であり、そしてウエファーAの口内感触よりも明らかに低い粘性であった。１〜２分後、調製物は、もはや知覚できないよう、ある程度、溶解した。
【００２３】
シクロデキストリンを有さない被覆溶液に比較して、水性被覆溶液への10−70％のHP−βシクロデキストリン又はCaptisol（商標）の本発明に従っての添加のさらなる利点が、不快な苦味のある味覚を有する薬剤物質の加工において達成され得る。
【００２４】
ウエファーの活性物質の不快な味覚を保護するための１つの提案が、WO03070227号により提供されており、これは、二酸化炭素−形成剤、例えば炭素水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム及び炭酸水素カリウム、並びに酸成分、例えばクエン酸、酒石酸、アジピン酸、リンゴ酸及びアスコルビン酸の使用を提案している。しかしながら、WO03070227号は、そのような調製物が製造され得るいずれの適切な手段も示唆していない。
【００２５】
二酸化炭素−形成剤は水との接触に基づいて直接的に二酸化炭素を開放するので、ウエファーの水性被覆マトリックス中への二酸化炭素−形成剤の組込みは、水の排除と共に生じるべきであるが、これはほとんど不可能である。なぜならば、乾燥されたフィルムの残留湿気は、反応を開始するのに十分であるからである。
【００２６】
ウエファーの薬剤物質の苦味のある味覚を遮断するためのさらなるアプローチは、風味剤及び甘味剤の添加である。従って、EP1588701号は、ニコチンの経頬投与のためのウエファーを記載する。この出願は、種々の風味剤及び甘味剤の添加を提案している：“さらに、風味剤として、バニラ風味剤、オレンジ風味剤、オレンジ−クリーム風味剤、イチゴ風味剤、ラズベリー風味剤又はチョコレート風味剤がそれぞれ単独で又は組合して添加され得る。さらに、１又は複数の甘味剤、例えばスクラロース、アスパータム、シクラメート、サッカリン及びアセスルファム及びそれらの塩が添加され得る。”
【００２７】
しかしながら、そのような方法はまた、欠点を有する：前記風味剤及び添加剤の固有の味覚は、特に数％の風味剤又は味覚剤（ウエファーの乾量に基づく）の添加が極端に苦味のある薬剤物質を保護するために必要である場合、不快なものとして経験され得る。
従って、それ自体の過度の味覚を生成しないで、不快な薬剤物質味覚を除去するか、又は少なくとも高く低める添加剤の使用が所望される。
【００２８】
HP−βシクロデキストリン又はCaptisolの本発明に従っての添加により、前記問題についての解決法が示され得る。シクロデキストリンは、経口投与された薬剤の所望しない味覚を遮断するために適切である（(Szejtli and Szente 2005, Eur J Pharm Biopharm）。HP−βシクロデキストリン（わずかに甘い）及びCaptisol（わずかにしょっぱい）の両者は、わずかな固有の味覚を有し、その結果、本発明のウエファーは、味覚において、ほぼ中性のように思える。
【００２９】
本発明は次の例において、より特定に解明される：
HP−βシクロデキストリンにおける活性物質ドロスピレノンの水性包接化合物を、当業者に知られている態様で生成する。このためには、必要とされる量のドロスピレノンを、HP−βシクロデキストリンの35％mm水溶液に直接的に組込み、そして撹拌により透明な溶液を形成する。
【００３０】
続いて、必要とされる量のこの予備溶液を、ポリビニルアルコール水溶液と共に混合し、最終被覆溶液を形成する。Mowiol 40-88の場合、ポリマーを水に溶解し、適切な場合、70℃に加熱し、そして撹拌することにより得られる12％mmポリマー水溶液を使用することができる。
【００３１】
他方では、シクロデキストリンをまず、撹拌により、被覆溶液により溶解する。最終的に、ポリマーを添加し、そして撹拌により及びまた、適切な場合、70℃への加熱により、透明な被覆溶液を生成する。
【実施例】
【００３２】
例１：
【表３】
2009523837.tif 000004
【００３３】
この水溶液を、適切な剥離性支持体材料、例えばポリエチレン（PE）又はポリエチレンテレフタレート（PET）フィルム上に被覆し、乾燥し、そして個別化する。
おおよそ中性の味覚により特徴づけられる、視覚的に透明な、わずかに粘性の水溶性フィルムを形成する。
【００３４】
さらに、本発明の被覆溶液は、少なくとも２種のホルモンの組合せを、それに組込み、前記１つのホルモンは、プロゲストゲンの群から選択され、そしてもう１つのホルモンは、エストロゲンの群から選択される。HP−βシクロデキストリン/活性物質から形成される水性包接化合物の生成の後、本発明の被覆溶液のウエファーへのさらなる加工は、例１下に示される方法とは異ならない。２種のホルモンの組合せを含んで成る本発明のそのような調製の例が、下記に詳しく言及されている：
【００３５】
例２：
【表４】
2009523837.tif 000005
【００３６】
例３：
【表５】
2009523837.tif 000006
【００３７】
本発明の被覆溶液に、追加の賦形剤を添加することにより、それぞれの被覆溶液を用いて生成されたウエファーの選択された物理的パラメーターを、特異的態様で調節することができる。
例えば、可塑剤、例えば１，２−プロピレングリコール又はポリエチレングリコールの使用により、フィルムの引裂抵抗が最適化され得る。
【００３８】
分解促進剤、例えばナトリウムカルボキシメチルセルロース（NA−CMC）、Ludipress又はKollidon CLの添加により、水性媒体におけるフィルムの促進された分解が達成され、そしてさらに、フィルムの風味及び感触性質が変性され得る。従って、例えば、口腔においてわずかに粒状の感触を有するフィルムが得られる。
【００３９】
風味剤、例えばソルビトールの添加により、フィルムの味覚性質及び残留湿分含有率が変更され得る。
微晶性セルロース（MCC）の添加により、フィルムはより紙のような構造を得る。
本発明の水性被覆溶液のさらなる例（個々は、前記添加の１つを包含する）が下記に示される：
【００４０】
例４：
【表６】
2009523837.tif 000007
【００４１】
例５：
【表７】
2009523837.tif 000008
【００４２】
例６：
【表８】
2009523837.tif 000009
【００４３】
例７：
【表９】
2009523837.tif 000010
【００４４】
例８：
【表１０】
2009523837.tif 000011
【００４５】
例１〜８に命名される組成は、それらが医薬的活性成分として、アンドロゲン、例えばテストステロン、7α−メチル−19−ノルテストステロン（MENT）、MENT−17−アセテート、7α−メチル−11β−フルオロ−19−ノルテストステロン（eF-MENT）、eF-MENT−アセテート、プロピオン酸テストステロン、ウンデカン酸テストステロン、エナント酸テストステロン、メステロロン、ナンドロロンデカノエート、酢酸クロステボール、酢酸メテノロン、エストロゲン、例えば17−β−エストラジオール、エチニル−エストラジオール、吉草酸エストラジオール、シピオン酸エストラジオール、酢酸エストラジオール及び安息香酸エストラジオール、及びプロゲストゲン、例えばプロゲステロン、カプリン酸ヒドロキシ−プロゲステロン、酢酸メゲストロール、酢酸メドロキサ−プロゲステロン、酢酸クロルマジノン、酢酸シプロテロン、メドロゲストン、ジドロゲステロン、ノルエチステロン、酢酸ノルエチステロン、エナント酸ノルエチステロン、ゲストデン、レボノルゲストレル、エトノゲストレル、ジエノゲスト、ダナゾール、ノルゲスチメート、リネストレノール、デソゲストレル及びドロスピレノンを包含する群から選択される少なくとも１つのホルモンを含むよう変更され得る。
【手続補正書】
【提出日】平成20年7月25日(2008.7.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
経粘膜性頬適用でき、そして
−アンドロゲン、プロゲストゲン及びエストロゲンの群からの少なくとも１つのステロイドホルモン（ここで、任意に存在するヒドロキシ基はエステル化されていない）、
−10〜70％のシクロデキストリン又はシクロデキストリン誘導体、及び
−水性媒体において分解するフィルム−形成剤を含んで成るフィルム−形状化されたシステム。
【請求項２】
−前記アンドロゲンが、テストステロン、7α−メチル−19−ノルテストステロン（MENT）、MENT−17−アセテート、7α−メチル−11β−フルオロ−19−ノルテストステロン（eF-MENT）、eF-MENT−アセテート、プロピオン酸テストステロン、ウンデカン酸テストステロン、エナント酸テストステロン、メステロロン、ナンドロロンデカノエート、酢酸クロステボール、酢酸メテノロンであり、
−前記プロゲストゲンが、プロゲステロン、カプリン酸ヒドロキシ−プロゲステロン、酢酸メゲストロール、酢酸メドロキサ−プロゲステロン、酢酸クロルマジノン、酢酸シプロテロン、メドロゲストン、ジドロゲステロン、ノルエチステロン、酢酸ノルエチステロン、エナント酸ノルエチステロン、ゲストデン、レボノルゲストレル、エトノゲストレル、ジエノゲスト、ダナゾール、ノルゲスチメート、リネストレノール、デソゲストレル及びドロスピレノンであり、
−前記エストロゲンが、17−β−エストラジオール、エチニル−エストラジオール、吉草酸エストラジオール、シピオン酸エストラジオール、酢酸エストラジオール及び安息香酸エストラジオールであり、又は
−ストロイドホルモンの混合物であることを特徴とする請求項１記載のフィルム形状化されたシステム。
【請求項３】
前記システムが、0.1〜5重量％、好ましくは１−２重量％の十分に溶解されたステロイドホルモンを含むことを特徴とする請求項１記載のフィルム形状化されたシステム。
【請求項４】
前記シクロデキストリン又はシクロデキストリン誘導体の含有率が、20〜60重量％であることを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項記載のフィルム形状化されたシステム。
【請求項５】
前記シクロデキストリン又はシクロデキストリン誘導体の含有率が、40〜60重量％であることを特徴とする請求項４記載のフィルム形状化されたシステム。
【請求項６】
前記シクロデキストロンがHP-βシクロデキストリンであり、又は前記シクロデキストリン誘導体がスルホブチルエーテル−βシクロデキストリンであることを特徴とする請求項１〜５のいずれか１項記載のフィルム形状化されたシステム。
【請求項７】
水性媒体において分解する前記フィルム−形成剤が、75−99％の程度の加水分解性を有するポリビニルアルコール、ポリエチレングルコール、親水性セルロース誘導体、例えばヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース又はカルボキシメチルセルロース、プルラン又はマルトース、親水性澱粉誘導体、例えばカルボキシメチル澱粉、アルギネート又はゼラチン、Eudrogites、ポリビニルアルコール及びセルロースの群からの水溶性ポリマーを含んで成る群から選択されることを特徴とする請求項１〜６のいずれか１項記載のフィルム形状化されたシステム。
【請求項８】
前記有機媒体の含有率が、0.1重量％に等しいか又はそれ以下であり、好ましくは0.01重量％に等しいか又はそれ以下であることを特徴とする請求項１〜７のいずれか１項記載のフィルム形状化されたシステム。
【請求項９】
前記調製物が、50％に等しいか又はそれ以上の可視光透過率を示すことを特徴とする請求項１〜８のいずれか１項記載のフィルム−形状化されたシステム。
【請求項１０】
それが、２〜４個の炭素原子を有する一〜三価アルコール、好ましくは１，２−プロピレングルコール、ポリエチレングリコール又はグリセロールの群からの可塑剤１〜20重量％を含むことを特徴とする請求項１〜９のいずれか１項記載のフィルム−形状化されたシステム。
【請求項１１】
前記システムが、１〜30重量％、好ましくは５〜15重量％の微晶性セルロースを含むことを特徴とする請求項１〜10のいずれか１項記載のフィルム形状化されたシステム。
【請求項１２】
前記システムが、エストロゲン及びプロゲストゲンをステロイドホルモンとして含むことを特徴とする請求項１〜11のいずれか１項記載のフィルム形状化されたシステム。
【請求項１３】
前記エストロゲンがエチニル−エストラジオールであることを特徴とする請求項12記載のフィルム形状化されたシステム。
【請求項１４】
前記エストロゲンが17β−エストラジオールであることを特徴とする請求項12記載のフィルム形状化されたシステム。
【請求項１５】
前記プロゲストゲンがゲストデンであることを特徴とする請求項12記載のフィルム形状化されたシステム。
【請求項１６】
前記プロゲストゲンが、トロスピレノンであることを特徴とする請求項12記載のフィルム形状化されたシステム。
【請求項１７】
前記エストロゲンがエチニル−エストラジオールであることを特徴とする請求項15記載のフィルム形状化されたシステム。
【請求項１８】
前記エストロゲンがエチニル−エストラジオールであることを特徴とする請求項16記載のフィルム形状化されたシステム。
【請求項１９】
前記エストロゲン17β−エストラジオールであることを特徴とする請求項16記載のフィルム形状化されたシステム。
【請求項２０】
経粘膜性頬適用できるフィルム形状化されたシステムの生成方法であって、
−経粘膜性頬適用できるフィルム形状化されたシステムの最終重量に基づいて、30〜70重量％のシクロデキストリン又はシクロデキストリン誘導体を水に溶解し、
−アンドロゲン、プロゲストゲン及びエストロゲンの群からの少なくとも１つのステロイドホルモン（ここで、任意に存在するヒドロキシ基はエステル化されていない）が添加され、そして続いて、
−水溶性ポリマー（フィルム形成剤）を添加し、
−適切な場合、可塑剤又は微晶性セルロースと共に混合し、
−剥離性基本材料、好ましくはポリエチレン（PE）又はポリエチレンテレフタレート（PET）フィルム上に塗布し、
−乾燥し、そして
−個別化する
ことを特徴とする方法。
【請求項２１】
経粘膜性頬適用でき、そしてアンドロゲン、プロゲストゲン及びエストロゲンの群からのステロイドホルモン（ここで、任意に存在するヒドロキシ基はエステル化されていない）、及び10〜70重量％のシクロデキストリン又はシクロデキストリン誘導体、及び水性媒体において分解し、そして適切な場合、可塑剤又は微晶性セルロースと共に混合されるフィルム−形成剤から成るフィルム−形状化されたシステムの、アンドロゲン、プロゲストゲン及び/又はエストロゲン欠乏疾病の予防及び治療のためへの使用。
【国際調査報告】
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