(57)【要約】  通過する流体中に存在する蓄積性物質を詰まりにくくすることが可能なステント（１０）が提供される。本ステントはその中に移動可能に配置される質量体（１３）を含み、ステントが移動することでステント内に蓄積した任意の蓄積性物質が除去されやすくなる。結果として本器具は、詰まって交換が必要となるまで長期間にわたり患者の体内に留置したままにできる。
2009540926.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
自浄式ステントであって、この器具が、
第１の部分と、第２の部分と、全長を貫通するルーメンとを有する細長チューブ状本体と、
前記細長チューブ状本体に関して移動可能に配置される重みの付いた物体であって、前記細長チューブ状本体内に堆積した蓄積性物質を少なくとも部分的に除去して前記細長チューブ状本体に通じる流路の維持を容易にするよう構成される重みの付いた物体と、
前記重みの付いた物体を前記細長チューブ状本体に関して拘束するよう構成される拘束機構と、
を備える、自浄式ステント。
【請求項２】
前記重みの付いた物体が、患者の動作、流体の流動、及び重力の変化からなる群から選択される力に応じて前記ルーメンを動き回る、請求項１に記載の自浄式ステント。
【請求項３】
前記重みの付いた物体が少なくとも２つの重みの付いた物体を備える、請求項１に記載の自浄式ステント。
【請求項４】
ブリスルが前記重みの付いた物体の表面に配置される、請求項１に記載の自浄式ステント。
【請求項５】
前記拘束機構が前記細長チューブ状本体の前記第１の部分又は前記第２の部分に取り付けられる、請求項１に記載の自浄式ステント。
【請求項６】
前記拘束機構が、端部キャップ、ばね、及び線からなる群から選択される、請求項１に記載の自浄式ステント。
【請求項７】
前記自浄式ステントが前記第１の部分及び第２の部分に取り付けられた線をさらに備え、且つ
前記重みの付いた物体が前記線と摺動可能に取り付けられる、請求項１に記載の自浄式ステント。
【請求項８】
前記拘束機構が、各々前記重みの付いた物体の外径より小さい前記第１の部分の内径及び前記第２の部分の内径であるように構成される、請求項１に記載の自浄式ステント。
【請求項９】
前記重みの付いた物体が、四角形、矩形、円形、円筒形、及び三角形からなる群から選択される形状を有する、請求項１に記載の自浄式ステント。
【請求項１０】
前記細長チューブ状本体の内表面、前記細長チューブ状本体の外表面、及び前記重みの付いた物体のうちの少なくとも１つがポリマーで被膜される、請求項１に記載の自浄式ステント。
【請求項１１】
前記細長チューブ状本体が側部排液ポートをさらに備える、請求項１に記載の自浄式ステント。
【請求項１２】
前記細長チューブ状本体の外径が約３〜１０フレンチである、請求項１に記載の自浄式ステント。
【請求項１３】
前記重みの付いた物体の質量が約５〜１０グラムである、請求項１に記載の自浄式ステント。
【請求項１４】
前記重みの付いた物体が、金、セラミック、ステンレス鋼、及び高密度の不活性物質からなる群から選択される材料で作製される、請求項１に記載の自浄式ステント。
【請求項１５】
前記細長チューブ状本体の厚さが約０.５０８センチメートル（約０．２０インチ）である、請求項１に記載の自浄式ステント。
【請求項１６】
自浄式ステントであって、この器具が、
第１の部分と、第２の部分と、全長を貫通するルーメンと、少なくとも１つの側部排液ポートとを有する細長チューブ状本体と、
前記細長チューブ状本体内に移動可能に配置された少なくとも１つの重みの付いた物体であって、前記細長チューブ状本体内に堆積した蓄積性物質を少なくとも部分的に除去して前記細長チューブ状本体に通じる流路の維持を促進するよう構成される重みの付いた物体と、
前記重みの付いた物体を前記細長チューブ状本体内に維持するための拘束機構と、
を備える、自浄式ステント。
【請求項１７】
前記拘束機構が、端部キャップ、ばね、及び線からなる群から選択される、請求項１６に記載の自浄式ステント。
【請求項１８】
前記拘束機構が、前記重みの付いた物体の外径より小さい前記第１の部分の内径及び前記第２の部分の内径であるように構成される、請求項１６に記載の自浄式ステント。
【請求項１９】
前記重みの付いた物体が少なくとも２つの重みの付いた物体を備える、請求項１６に記載の自浄式ステント。
【請求項２０】
ステントの閉塞を防止するための方法であって、
細長チューブ状本体と、前記細長チューブ状本体に関して移動可能に配置された少なくとも１つの重みの付いた物体とを有する自浄式ステントを提供するステップであって、前記重みの付いた物体が、患者の動作、流体の流動、及び重力の変化からなる群から選択される力に応じて、前記細長チューブ状本体内に堆積した蓄積性物質を少なくとも部分的に除去して前記細長チューブ状本体に通じる流路の維持を促進するよう構成される、ステップと、
前記自浄式ステントを患者の体内管腔に埋め込むステップと、
を含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本特許文献は、米国特許法第１１９（ｅ）条に基づき、２００６年６月２２日出願の米国仮特許出願第６０／８１５，６４６号の出願日の利益を主張し、全体として参照により本明細書の一部とする。
【０００２】
本発明は、埋め込み可能型医療器具に関する。より詳細には、本発明は、胆道での使用向けに構成されたステントを含むステントに関する。
【背景技術】
【０００３】
ステントは狭小化した体管腔の開存を拡大したり、拡張したり、又は維持したりするために使用されることが多い。非拡張型ステントは典型的にはプラスチック製であり、全長を貫通するルーメンを含む。
【０００４】
胆管ステント構造物の埋め込みにより、閉塞性黄疸などの様々な病態の処置が行われる。胆管ステント留置術の処置手法を用いることで、胆汁瘻又は巨大総胆管結石などの病態の短期的な処置を行うことができる。胆管ステントを埋め込むことにより、術後胆管狭窄、原発性硬化性胆管炎及び慢性膵炎などの慢性病態を処置し得る。
【０００５】
胆管ステントはポリマーチューブの形態で作製され得るもので、送達カテーテルに載って内視鏡を通じて前進し、胆管内に至り、そこで展開される。チューブ状ステントは圧潰に耐える十分な強度のものが選択されることで開放されたルーメンを維持でき、そこを通じて消化液が消化管に流れ込む。かかるステントの望ましい特徴として、鋭角の屈曲部を含み得る経路に沿って前進できるよう、長手方向に可撓性を有することが挙げられる。ステントはまた、胆管内でその意図する位置を維持して、当該位置から移動しないものでなければならない。
【０００６】
体液がステントのルーメンを通って移動するとき、体液中の蓄積性物質がステントの内表面に付着する。蓄積性物質は妨げられることがなければステントを通過していく物質であるが、そうでなければ通路の表面上に蓄積して流路の直径を低減し得るとともに、最終的にはステントを詰まらせる。蓄積性物質としては、限定はされないが、バイオフィルム、細菌増殖、及びスラッジ堆積が挙げられる。従って、蓄積性物質はそれ以上の体液の通過を妨げ得る。積み重なった無定形の生体物質及び細菌などの蓄積物（「スラッジ」）がステントの表面上に蓄積してステントのルーメンを徐々に塞ぐと、胆管ステントは胆管内で閉塞状態となり得る。胆泥は無定形の物質であり、ビリルビンカルシウム及びパルミチン酸カルシウムの結晶を、相当量の様々なタンパク質及び細菌と共に含むことが多い。細菌の存在下では、スラッジは急速に挿入物の上に堆積し得る。例えば細菌は、線毛を通じて、又はムコ多糖被膜の生成を通じてプラスチック製ステントの表面上に付着し得る。ステントルーメン面の表面に細菌が付着すると、スラッジのグリコカリックス基質内で細菌が繁殖し、埋め込まれたドレナージステントのルーメン内でスラッジを覆ってバイオフィルムを形成するため、ステントルーメンの閉塞をもたらし得る。バイオフィルムは、閉じ込められている細菌を抗生物質から保護する物理的障壁となり得る。時間の経過に伴い埋め込まれた胆管ステントルーメンは詰まるようになり、そのため胆管ステントを通じた胆汁の流れが制限されたり、又は遮断されたりし得る。結果として患者は、埋め込まれた胆管ステントを通じた胆汁の流れが制限又は遮断されることにより、胆管炎及び敗血症を併発し得る再発性胆管閉塞の症状を発症し得る。
【０００７】
多くの場合に、かかる病態は抗生物質及び／又は閉塞した胆管ステントの内視鏡による交換により処置される。一般的に、胆管ステントは３ヶ月毎に交換する必要がある。交換手技は患者に医学的なリスク及び経済的負担を負わせるものである。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】米国特許第５，２１７，４９３号
【特許文献２】米国特許第５，３８０，２９９号
【特許文献３】米国特許第６，５３０，９５１号
【特許文献４】米国特許第６，７７４，２７８号
【特許文献５】米国特許出願第１０／２１８，３０５号
【特許文献６】米国特許出願第１０／２２３，４１５号
【特許文献７】米国特許出願第１０／４１０，５８７号
【特許文献８】米国特許出願第１０／０００，６５９号
【特許文献９】米国特許出願第１０／６１８，９７７号
【特許文献１０】米国特許出願公開第２００５／０００８７６３Ａ１号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
当該技術分野では、胆管ステントなどの埋め込み可能型ドレナージステントのルーメン内部におけるバイオフィルム及びスラッジ堆積プロセスを防止又は低減する埋め込み可能型医療器具が必要とされている。例えば機械的手段により詰まりにくい非拡張型ステントが必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明の第１の態様において、自浄式ステントが提供される。本器具は、第１の部分と、第２の部分と、全長を貫通するルーメンとを有する細長いチューブ状本体を含む。本器具はまた重みの付いた物体も含み、これは細長いチューブ状本体に関して移動可能に配置されている。重みの付いた物体は細長チューブ状本体内に溜まった蓄積性物質を除去するよう構成される。本器具は拘束機構をさらに含み、これは重みの付いた物体を細長いチューブ状本体に対して拘束するよう構成される。
【００１１】
本発明の第２の態様において、自浄式ステントが提供される。本器具は、第１の部分と、第２の部分と、全長を貫通するルーメンと、少なくとも１つの側部排液ポートとを有する細長チューブ状本体を含む。本器具はさらに、細長チューブ状本体内に移動可能に配置された少なくとも１つの重みの付いた物体を含み、ここで重みの付いた物体は、細長チューブ状本体内に溜まった蓄積性物質を除去するよう構成される。本器具はさらに、重みの付いた物体を細長チューブ状本体内に維持するための拘束機構を含む。
【００１２】
本発明の第３の態様において、ステントの閉塞を防止するための方法が提供される。本方法は、細長チューブ状本体と、細長チューブ状本体に関して移動可能に配置された少なくとも１つの重みの付いた物体とを有する自浄式ステントを提供するステップを含む。重みの付いた物体は、患者の動作、流体の流動、及び重力の変化からなる群から選択される力に応じて細長チューブ状本体内に溜まった蓄積性物質を除去するよう構成される。本方法はさらに、自浄式ステントを患者の体内管腔に埋め込むステップを含む。
【００１３】
加えて、自浄式ステントが提供される。本器具は、第１の部分、第２の部分、及び全長を貫通するルーメンを有する細長チューブ状本体と、細長チューブ状本体に関して移動可能に配置される重みの付いた物体であって、細長チューブ状本体内に堆積した蓄積性物質を少なくとも部分的に除去することにより細長チューブ状本体に通じる流路の維持を促進するよう構成される重みの付いた物体と、重みの付いた物体を細長チューブ状本体に関して拘束するよう構成される拘束機構とを含む。
【００１４】
加えて、自浄式ステントが提供される。本器具は、第１の部分、第２の部分、全長を貫通するルーメン、及び少なくとも１つの側部排液ポートを有する細長チューブ状本体と、細長チューブ状本体内に移動可能に配置された少なくとも１つの重みの付いた物体であって、細長チューブ状本体内に堆積した蓄積性物質を少なくとも部分的に除去することにより細長チューブ状本体に通じる流路の維持を促進するよう構成される重みの付いた物体と、重みの付いた物体を細長チューブ状本体内に維持するための拘束機構とを含む。
【００１５】
加えて、ステントの閉塞を防止するための方法が提供される。本方法は、細長チューブ状本体と、細長チューブ状本体に関して移動可能に配置された少なくとも１つの重みの付いた物体とを有する自浄式ステントを提供するステップであって、重みの付いた物体が、患者の動作、流体の流動、及び重力の変化からなる群から選択される力に応じて細長チューブ状本体内に堆積した蓄積性物質を少なくとも部分的に除去することにより細長チューブ状本体に通じる流路の維持を促進するよう構成されるステップと、自浄式ステントを患者の体内管腔に埋め込むステップとを含む。
【００１６】
図示される添付の図に関連して実施形態がさらに説明される。本明細書の一部として包含される図面は実施形態を例示することを目的としており、決して本発明の範囲を限定するものと見なされてはならない。
【図面の簡単な説明】
【００１７】
【図１】自浄式ステントの部分断面斜視図である。
【図２】図１に図示された自浄式ステントの端面図である。
【図３】別の自浄式ステントの部分断面斜視図である。
【図４】図３に図示された自浄式ステントの端面図である。
【図５】別の自浄式ステントの部分断面斜視図である。
【図６】別の自浄式ステントの部分断面斜視図である。
【図７】別の自浄式ステントの部分断面斜視図である。
【図８】別の自浄式ステントの部分断面斜視図である。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
本明細書に開示される例示的実施形態は、ステント内部への蓄積性物質の長期にわたる付着を少なくとも抑止できることから、ステントを患者の体内に留置できる、交換が必要となるまでの期間が延長される自浄式ステントを提供する。本発明は非拡張型ステントに限定されず、自己拡張型ステントもまた本明細書に開示される本発明の構想により改良できることが企図される。さらに本発明は、体のいずれか特定の部分の範囲内での使用にも、又はヒトでの使用にも限定されるものではない。
【００１９】
ここで実施形態のさらに詳細な説明が図１〜８を参照して提供される。本開示全体を通じて、同様の参照数字及び文字は同様の要素を指示する。本発明は例示される実施形態に限定されず、逆に本発明は、例示されないが特許請求の範囲に包含されることが意図される他の実施形態を明確に企図している。
【００２０】
図１は、自浄式胆管ステントの例示的実施形態の部分断面斜視図である。自浄式ステント１０は、第１の部分１１と、第２の部分１２と、全長を貫通するルーメン１７とを備える。自浄式ステント１０の壁１８は約０.５０８ミリメートル（０．０２０インチ）厚であり、自浄式ステント１０の外径は約３〜１０フレンチである。しかしながら、患者のニーズ、重みの付いた物体１３のサイズ、及び自浄式ステント１０が留置される体管腔の直径によっては他のサイズが企図される。壁１８の中に含まれる側部排液ポート１５によってさらなる流体が通過できるようになる。側部排液ポート１５は組織と接触しないように構成され得る。例えば側部排液ポート１５は壁１８の第２の部分１２又は第１の部分１１の近傍に設けることができ、ここで壁１８のかかる部分は自浄式ステント１０が留置される生体組織のいかなる部分とも接触しない。例えば、側部排液ポート１５を伴い構成された第２の部分１２は十二指腸内まで伸張でき、このとき側部排液ポート１５はいかなる組織とも接触せず、従っていかなる組織によっても詰まることがない。
【００２１】
自浄式ステント１０内には重みの付いた物体１３が含まれ、これはルーメン１７を自在に動き回ることができる。重みの付いた物体１３は、セラミック、ステンレス鋼、又は金で作製される。しかしながら、他の医学的に許容可能な材料もまた企図され、限定はされないが、極めて不活性で高密度の材料が挙げられる。重みの付いた物体１３は、患者の動作、流体の流動、及び／又は重力の変化に応じてルーメン１７内を長手方向に移動する。重みの付いた物体１３が移動すると、重みの付いた物体１３は壁１８の内表面１０１と接触し、そのためそこに付着している任意の蓄積性物質が除去される。次に蓄積性物質は自浄式ステント１０の第１の部分１１又は第２の部分１２を通じて出る。蓄積性物質はまた側部排液ポート１５からも出ることができる。重みの付いた物体１３は好ましくは５〜１０グラムであるが、他の質量も企図される。重みの付いた物体１３は十分な大きさ及び形状として、重みの付いた物体１３が流体の流動を完全に塞ぐことのないよう、且つステント１０をその留置箇所から脱離させることなく重みの付いた物体１３がルーメン１７を動き回ることのできるようにしなければならない。重みの付いた物体１３の形状は円形に限定されず、他の形状が企図され、限定はされないが、四角形、矩形、円筒形、又は三角形のものが挙げられる。加えて、重みの付いた物体１３には追加的な材料又はコーティングを被着させて蓄積性物質の除去を補助してもよい。
【００２２】
自浄式ステント１０は２つの端部キャップ拘束機構１４も備え（図２にも図示される）、これは壁１８の一部として押し出されているが、端部キャップ１４は自浄式ステント１０の第１の部分１１及び第２の部分１２に固定して取り付けられる別個の部品であり得ることも企図される。加えて、端部キャップ１４は自浄式ステント１０の壁１８の中に設置され得ることが企図される。端部キャップ１４は重みの付いた物体１３がルーメン１７から脱出するのを防止し、且つ開口１６を有して流体の通過を可能にする。端部キャップ１４は十字形に限定されず、重みの付いた物体１３のルーメン１７からの脱出を防止し、且つ流体を通過させることのできる他の形状を挙げることもできる。
【００２３】
壁１８は、任意の好適な生体適合性材料及び生体安定性材料で形成され得る。壁１８は好ましくは、十分な弾性を有して適合することで、それが留置される管路の曲率に容易に従う一方、十分な「フープ」強度を有することで、その形状を管路内で保持する。自浄式ステント１０の壁１８は好ましくは中密度生体適合性ポリエチレンで作製されるが、他の材料も企図され、限定はされないが、ポリウレタン、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ステンレス鋼、及びニチノールが挙げられる。一態様において、壁１８は、ポリオレフィン、例えば、メタロセン触媒ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブチレン又はこれらの共重合体などで形成される。壁１８の他の好適な材料としては、ポリウレタン（商標ＰＥＬＬＥＴＨＡＮＥとしてダウ・コーニング（Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ）から市販されている材料など）；シリコンゴム（商標ＳＩＬＡＳＴＩＣとしてダウ・コーニング（Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ）から市販されている材料など）；ポリエーテルエーテルケトン（商標ＰＥＥＫとしてビクトレックス（Ｖｉｃｔｒｅｘ）から市販されている材料など）；ポリスチレンなどのビニル芳香族ポリマー；スチレン−イソブチレン共重合体及びブタジエン−スチレン共重合体などのビニル芳香族共重合体；一部の酸性基が亜鉛イオン又はナトリウムイオンのいずれかで中和されている（一般にイオノマーとして知られる）酢酸エチレンビニル（ＥＶＡ）、エチレン−メタクリル酸及びエチレン−アクリル酸共重合体などのエチレン共重合体；ポリアセタール類；ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）などのクロロポリマー類；ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）などのポリエステル類；ポリエステル−エーテル類；ナイロン６及びナイロン６，６などのポリアミド類；ポリアミドエーテル類；ポリエーテル類；弾性ポリウレタン類及びポリウレタン共重合体などのエラストマー類；シリコーン類；ポリカーボネート類；並びに前述のいずれかの混合物及びブロック共重合体又はランダム共重合体が挙げられる。
【００２４】
自浄式ステント１０の表面はポリマーで被膜され得る。壁１８は、その外表面１９及びその内表面１０１の双方の上にポリマーコーティングを有するものとして例示されている。重みの付いた物体１３は、その外表面１０２上にポリマーコーティングを有するものとして例示されている。外表面１９、１０２及び内表面１０１上のポリマーコーティングは生体適合性ポリマーであってもよく、限定はされないがＰＴＦＥが挙げられる。ポリマーコーティングはまた、ポリアクリレート、アクリル酸を含んでなる共重合体、ポリメタクリレート、ポリアクリルアミド、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（エチレンオキシド）、ポリ（エチレンイミン）、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ポリ（アクリルアミドスルホン酸）、ポリアクリロニトリル、ポリ（ビニルピロリドン）、寒天、デキストラン、デキストリン、カラギーナン、キサンタン、及びグアーからなる群から選択される親水性ポリマーを含んでなることもできる。親水性ポリマーはまた、酸性基、例えば、カルボン酸基、スルホン酸基又は硝酸基などのイオン性基も含み得る。親水性ポリマーは好適な架橋結合化合物により架橋されてもよい。実際に使用される架橋結合剤は、ポリマー系に依存する。ポリマー系が遊離基重合として重合される場合、好ましい架橋結合剤は２つ又は３つの不飽和二重結合を含んでなる。
【００２５】
内表面１０１及び外表面１９、１０２上のポリマーコーティングはまた、様々な生物活性剤を取り込むこともできる。生物活性剤としては好ましくは、１つ又は複数の抗菌剤が挙げられる。用語「抗菌剤」は、微生物、例えば、細菌、病原菌、真菌、ウイルス、胞子、酵母、カビ、及び他の一般的に感染症と関連する、例えば、本明細書に記載される医療用具の使用によって感染するものなどの抑制、予防又はそれらからの保護に有効な生物活性剤を指す。抗菌剤としては、抗生物質薬及び抗真菌薬が挙げられる。
【００２６】
抗生物質薬としては、セファロスポリン類、クリンダマイシン、クロラムフェニコール、カルバペネム類、ペニシリン類、モノバクタム類、キノロン類、テトラサイクリン、マクロライド類、サルファ系抗生物質、トリメトプリム、フシジン酸及びアミノグリコシド類を挙げることができる。抗真菌薬としては、アムホテリシンＢ、アゾール類、フルシトシン、シロフンギン（ｃｉｌｏｆｕｎｇｉｎ）及びニッコーマイシンＺを挙げることができる。好適な抗生物質薬の具体的な非限定例としては、シプロフロキサシン、ドキシサイクリン、アモキシシリン、メトロニダゾール、ノルフロキサシン（場合によりウルソデオキシコール酸と併用して）、セフタジジム（ｃｉｆｔａｚｉｄｉｍｅ）、及びセフォキシチンが挙げられる。他の好適な抗生物質薬としては、参照により全体として本明細書に援用される米国特許第５，２１７，４９３号（ラド（Ｒａａｄ）など）において考察されるリファンピン、ミノサイクリン、ノボビオシン及びこれらの組み合わせが挙げられる。リファンピンは、カビのストレプトマイセス・メディテラニク（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｍｅｄｉｔｅｒｒａｎｉｃ）により産生される大環状抗生物質化合物であるリファマイシンＢの半合成誘導体である。リファンピンは細菌のＤＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ活性を阻害すると考えられ、本質的に殺菌性を有する。リファンピンは米国ではメリル・ダウ・ファーマシューティカルズ（Ｍｅｒｒｉｌｌ  Ｄｏｗ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、オハイオ州シンシナティ（Ｃｉｎｃｉｎｎａｔｉ，Ｏｈｉｏ）から入手可能である。ミノサイクリンは、テトラサイクリン由来の半合成抗生物質である。これは主として静菌性を有し、タンパク質合成を阻害することにより抗菌効果を呈すると考えられる。ミノサイクリンは塩酸塩として市販されており、黄色の結晶性粉末として存在するもので、水に対し可溶性であり、アルコールに対しても僅かに可溶性である。ミノサイクリンは、レダール・ラボラトリーズ・ディビジョン（Ｌｅｄｅｒｌｅ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎ）、アメリカン・サイアナミッド社（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｙａｎａｍｉｄ  Ｃｏｍｐａｎｙ）、ニューヨーク州パール・リバー（Ｐｅａｒｌ  Ｒｉｖｅｒ）から入手可能である。ノボビオシンは、ストレプトマイセス・ニベウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｎｉｖｅｕｓ）又はＳ．スフェロイデス（Ｓ．ｓｐｈｅｒｏｉｄｅｓ）の培養物から得られる抗生物質である。ノボビオシンは通常、活性の点で静菌性であり、細菌細胞壁の合成を妨害し、細菌タンパク質及び核酸合成を阻害すると考えられる。ノボビオシンはまた、マグネシウムと錯体を形成することにより細胞膜の安定性にも影響を及ぼすものと思われる。ノボビオシンは、アップジョン社（Ｕｐｊｏｈｎ  Ｃｏｍｐａｎｙ）、ミシガン州カラマズー（Ｋａｌａｍａｚｏｏ，Ｍｉｃｈｉｇａｎ）から入手可能である。
【００２７】
ポリマーコーティングは、所定時間および所定の速度で生物活性剤を体内に放出することが可能であることが好ましい。かかるポリマーコーティングは、米国特許第５，３８０，２９９号、米国特許第６，５３０，９５１号、米国特許第６，７７４，２７８号及び米国特許出願第１０／２１８，３０５号、米国特許出願第１０／２２３，４１５号、米国特許出願第１０／４１０，５８７号、米国特許出願第１０／０００，６５９号、及び米国特許出願第１０／６１８，９７７号に記載される薬物溶出性マトリクス材料を含み、これらの文献の全ては参照することにより全体として本明細書の一部とされる。
【００２８】
あるいは、外表面１９、１０２及び内表面１０１上には種々のポリマーコーティングが被膜され得る。例えば、外表面１９上のポリマーコーティングとしては、自浄式ステント１０が長時間患者の通路と接触する結果として生じる組織への刺激作用を低減する働きをする、当業者に一般に知られている任意のポリマーコーティングを挙げることができる。内表面１０１及び外表面１０２上のポリマーコーティングとしてはまた、さらに自浄式ステント１０の詰まりを防ぐ働きをする、当業者に一般に知られている任意のコーティングも挙げることができる。
【００２９】
あるいは、自浄式ステント１０の内表面１０１及び外表面１９、１０２は、時間の経過に伴い徐々に生体内で分解する生分解性ポリマーで構成され得る。生分解性ポリマーとしては、ポリ（乳酸ｄ））、ポリ（グリコール酸）、及びポリ−ε−カプロ−ラクトン、又はこれらの組み合わせなどの剛性で溶解可能なポリマーを挙げることができる。他の剛性で溶解可能なポリマーは、当業者には明らかであろう。好適な生分解性ポリマーは、ヒドロゲル、エラスチン様ペプチド、ポリヒドロキシアルカノエート（ＰＨＡ）類、ポリヒドロキシブチラート化合物、並びにこれらの共重合体及び混合物からなる群から選択され得る。生分解性材料は様々な設計基準に基づき選択でき、且つ異なり得る。生分解性材料は好ましくは、エステルなどの１つ又は複数の加水分解性の化学結合、所望の架橋結合度、不均一分解が最小限の分解機序、及び非毒性の単量体を含んでなる。生分解性材料は好ましくは、ポリヒドロキシアルカノエート化合物、ヒドロゲル、ポリ（グリセロール−セバケート）又はエラスチン様ペプチドである。望ましくは、生分解性材料はポリ−α−ヒドロキシ酸、例えば、ポリ乳酸（ＰＬＡ）を含んでなる。ＰＬＡは、典型的にはポリ−Ｄ，Ｌ−乳酸と称される鏡像異性体の混合物であり得る。あるいは、生分解性材料はポリ−Ｌ（＋）−乳酸（ＰＬＬＡ）又はポリ−Ｄ（−）−乳酸（ＰＤＬＡ）であり、これらは生分解速度が互いに異なる。ＰＬＬＡは半結晶性である。対照的に、ＰＤＬＡは非晶質であり、これは活性種の均一な分散を促進できる。特記されない限り、本明細書における「ＰＬＡ」への言及は、ＰＬＡ、ＰＬＬＡ及びＰＤＬＡからなる群から選択される生分解性ポリマーを指す。
【００３０】
薬物放出コーティングを含んでなる自浄式ステント１０が、熱可塑性材料及びエラストマー材料などのポリマー材料を付形するために従来から使用されている任意の好適なプロセスにより形成され得る。付形プロセスとしては、限定はされないが、共押出しを含む押出し、成形、カレンダリング、鋳造及び溶媒コーティングを挙げることができる。好ましい付形プロセスとしては、押出し及び共押出しプロセスが挙げられる。例えば、生分解性ポリマーの溶媒溶液又は液状分散体を壁１８の表面上に塗布し、続いて溶媒又は液状分散剤を、例えば蒸発によって除去することにより、薬物と混合された生分解性コーティングポリマーが自浄式ステント１０の内表面１０１に塗布され得る。かかる生分解性ポリマーの溶液又は分散体は、支持部材の表面を、例えば浸漬又は噴霧によって溶液又は分散体と接触させることにより塗布され得る。例えば、生分解性コーティングは、生分解性ポリマーの溶液を自浄式ステント１０のルーメン内の壁１８に噴霧することにより塗布され得る。あるいは、被膜された自浄式ステント１０は、生分解性コーティングの外表面にポリマーを塗布することにより形成すると、多層医療器具を形成できる。例えば、生体安定性ポリマーの溶液を生分解性コーティングのチューブの外側表面に塗布して適所で乾燥させることにより、自浄式ステント１０を形成できる。
【００３１】
あるいは、複数の層のそれぞれを溶媒キャスト（ｓｏｌｖｅｎｔ  ｃａｓｔ）することもできる。第２の層が、既にキャストされた層は溶解しない溶媒からキャストされる。例えば、自浄式ステント１０を形成するために使用されるポリウレタンはジメチルホルムアミド中に溶解し得る一方、生分解性コーティングを形成するために使用されるＰＬＡはジクロロメタン中に溶解し得る。第２の溶媒が支持部材のポリマーを溶解しない場所では、第２の溶液は、乾燥されて溶媒が蒸散すると、第１の層の上に薄く広がり得る。得られる多層は層間の結合が強い。
【００３２】
生体内沈着を低減する生物活性剤は、押出し温度に耐えるように選択され得る。第１の態様において、生物活性剤は押出し前にポリマー中に取り込まれてもよく、又はポリマーと混合されてもよい。フィルムの押出しにより、押出し温度に耐えることのできる薬物又は薬剤を取り込むことができる。例えば、参照により全体として本明細書に援用される米国特許出願公開第２００５／０００８７６３Ａ１号に記載された抗菌剤が、この製造技法に適合する。生物活性剤は好ましくは、それが取り込まれる生分解性材料の物理的又は化学的特性を実質的に妨害しない。生物活性剤及び生分解性材料は、予成形のための当該技術分野において周知の任意の従来式装置を使用して予成形され得る。熱可塑性材料が用いられる場合、ポリマー溶融物は様々な薬剤を加熱し、次にそれらを混合して均質な混合物を形成することにより形成されてもよい。これを行うための一般的な方法は、マトリクスポリマーと添加剤との混合物に機械的剪断を加えることである。このようにして生分解性材料と生物活性剤とが混合され得る装置としては、限定はされないが、一軸スクリュー押出し機、二軸スクリュー押出し機、バンベリーミキサー、高速ミキサー、及びロスケトル（ｒｏｓｓ  ｋｅｔｔｌｅ）などの装置が挙げられる。
【００３３】
第２の態様において、生分解性コーティングは生物活性剤を含まず自浄式ステント１０に付着させ、続いて器具の形成後に生物活性剤を生分解性コーティング中に吸収させてもよい。例えば、生分解性コーティングは自浄式ステント１０の排液ルーメン内で生物活性剤の溶液と接触させ得る。溶液中の生物活性剤の有効濃度は、ミノサイクリンについて約１〜１０μｇ／ｍｌ、好ましくは約２μｇ／ｍｌ；リファンピンについて１〜１０μｇ／ｍｌ、好ましくは約２μｇ／ｍｌ；及びノボビオシンについて１〜１０μｇ／ｍｌ、好ましくは約２μｇ／ｍｌの範囲であり得る。溶液は好ましくは滅菌水又は無菌生理食塩水からなる。
【００３４】
図３は、自浄式ステントの代替的な例示的実施形態を図示する。自浄式ステント２０は端部キャップ拘束機構２４（図４にも図示される）を備え、これは壁１８の一部として押し出されているが、端部キャップ２４は自浄式ステント２０の第１の部分２１及び第２の部分２２に固定して取り付けられる別個の部品であり得ることも企図される。加えて、端部キャップ２４は自浄式ステント２０の壁１８の中に設置され得ることが企図される。端部キャップ２４は重みの付いた物体２６の脱出を防ぐとともに、開口２５を提供して流体がルーメン２３を通過できるようにする。端部キャップ２４は斜線形状に限定されず、重みの付いた物体２６のルーメン２３からの脱出を防止し、且つ流体を通過させることのできる他の形状を挙げることもできる。
【００３５】
ルーメン２３内には、種々のサイズの複数の重みの付いた物体２６がある。重みの付いた物体２６はルーメン２３内を自在に動き回ることができる。患者の動作、流体の流動、及び／又は重力の変化に応じて重みの付いた物体２６は移動し、互いに、及び壁１８の内表面１０１と接触して、そこに付着した蓄積性物質を除去する。重みの付いた物体２６は円形のものとして図示されているが、様々な異なる形状を有することができ、限定はされないが、四角形、矩形、円筒形、又は三角形が挙げられる。加えて、特定の重みの付いた物体２６が別の重みの付いた物体２６と異なる形状、サイズ、及びコーティング１０２を有してもよい。加えて、重みの付いた物体２６にさらなる材料又はコーティングを被着させることで蓄積性物質の除去を補助し得る。
【００３６】
図５は、自浄式胆管ステントの別の例示的実施形態を図示する。重みの付いた物体３６が線３５により接続点拘束機構３４を介して第１の部分３１に接続される。線３５はステンレス鋼製の編組ケーブルである。しかしながら他の構成も企図され、限定はされないが、プラスチック線及びナイロン線が挙げられる。線３５は、重みの付いた物体３６が第２の部分３２の方に向かって移動できる距離を制限する。従って、自浄式ステント３０の第２の部分３２を部分的に塞ぐ必要はない。加えて、線３５は重みの付いた物体３６の重心からずらして重みの付いた物体３６と接続され得る。加えて、重みの付いた物体３６は、その重心が重みの付いた物体３６の中心に直接位置しないように構成され得る。ひいては重みの付いた物体３６がルーメン３３をさらに動き回りやすくなる。
【００３７】
重みの付いた物体３６は自浄式ステント３０のルーメン３３の中を、患者の動作、流体の流動、及び／又は重力の変化に応じて移動する。重みの付いた物体３６がルーメン３３を動き回ると、重みの付いた物体３６は壁１８の内表面１０１と接触するため、そこに付着している蓄積性物質が除去される。重みの付いた物体３６の形状は円筒形に限定されない。他の形状が企図され、限定はされないが、四角形、矩形、円形、又は三角形のものが挙げられる。加えて、重みの付いた物体３６にさらなる材料又はコーティングを被着させることで蓄積性物質の除去を補助し得る。
【００３８】
加えて、線３５は、重みの付いた物体３６が伸張してステント３０から出ることにより振り子として作用するよう構成され得る。これにより線３５は壁１８の内表面１０１を擦過し、そこに付着している蓄積性物質を除去し得る。かかる構成は自浄式ステント３０が十二指腸で使用される場合に有利となり得、ここでは第２の部分３２が十二指腸内まで伸張し、重みの付いた物体３６が十二指腸内に吊るされる振り子として作用するよう構成される。
【００３９】
図６は自浄式ステントの別の例示的実施形態を図示する。接続点拘束機構４３が自浄式ステント４０の第１の部分４１及び第２の部分４２に位置する。接続点４３には線４４が取り付けられ、線４４は重みの付いた物体４６のルーメン４８に挿通されているため、重みの付いた物体４６は線４４に沿って自在に摺動する。重みの付いた物体４６は、患者の動作、流体の流動、及び／又は重力の変化に応じて自浄式ステント４０のルーメン４５内を移動する。接続点４３が重みの付いた物体４６の移動をルーメン４５内部に制限するが、線４４は弛みを有するため、重みの付いた物体４６は壁１８の内表面１０１に接触できる。重みの付いた物体４６がルーメン４５を動き回ると、ブリスル４７が壁１８の内表面１０１に接触するため、そこに付着している蓄積性物質が除去される。重みの付いた物体４６の形状は円形に限定されず、他の形状が企図され、限定はされないが、矩形、四角形、円筒形、又は三角形のものが挙げられる。さらに、重みの付いた物体４６は三角形のブリスル４７に限定されず、他の形状が企図され、限定はされないが、四角形、円筒形、矩形、又は円形のものが挙げられる。加えて、サイズ、形状、又はコーティング１０２が同じか、又は異なるさらなる重みの付いた物体が線４４に沿って追加され得ることが企図される。加えて、２本以上の摺動線４４がルーメン４５内に含まれ得ることがさらに企図され、ここで各線には少なくとも１つの重みの付いた物体が取り付けられている。加えて、重みの付いた物体４６にコーティング１０２を被着させることで蓄積性物質の除去を補助し得る。
【００４０】
図７は自浄式ステントのさらに別の実施形態を図示する。自浄式ステント５０は、流体が通過できるような全長を貫通するルーメン５３を有する。自浄式ステント５０の第１の部分５１及び第２の部分５２は重みの付いた物体５４の外径より小さい内径５５を有し、それにより重みの付いた物体５４を自浄式ステント５０内に拘束する。加えて、プロング５６により、重みの付いた物体５４が第１の部分５１又は第２の部分５２に位置する内径５５を閉塞することが防止される。１つのみの重みの付いた物体が図示されているが、図７に図示される重みの付いた物体と異なるサイズ、形状、又はコーティングを有するものを含め、複数の重みの付いた物体が使用され得ることも企図される。加えて、重みの付いた物体５４にさらなる材料又はコーティングを被着させることで蓄積性物質の除去を補助し得る。
【００４１】
図８は、側部排液ポート１５を有する自浄式ステントのさらに別の実施形態を図示する。自浄式ステント６０の第１の部分６１には接続点拘束機構６３が位置し、そこにつる巻ばね６５が接続される。ばね６５はまた、重みの付いた物体６７とも接続される。ばねは第１の部分６１に向かって付勢されており、患者の動作、流体の流動、及び／又は重力の変化に応じて重みの付いた物体６７が一時的にばね６５を伸張することにより、重みの付いた物体６７がルーメン６４内を長手方向に第２の部分６２に向かって移動し得る。患者の動作、流体の流動、及び／又は重力の変化がそれ以上存在しなくなると、ばね６５は縮み、重みの付いた物体６７が第１の部分６１に向かって引っ張られる。好ましくは、ばね定数を最小とし、且つ重みの付いた物体６７の質量を最大として、重みの付いた物体６７が容易に移動できるようにする。重みの付いた物体６７がルーメン６４内を移動すると、重みの付いた物体６７が壁１８の内表面１０１に接触してそこに付着している蓄積性物質を除去する。加えて、重みの付いた物体６７にさらなる材料又はコーティングを被着させることで蓄積性物質の除去を補助し得る。
【００４２】
前述の説明及び図面は例示目的で提供されるに過ぎず、本明細書に記載される、又はその構造及び動作方法の詳細に関する本発明の範囲を限定することは意図されない。本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく改変及び変形が加えられ得ることは当業者に明らかであろう。状況が示唆し、且つ好都合となる場合には、形態及び部品の比率の変更、並びに等価物の代用が企図される。具体的な用語が用いられているが、用語は一般的で説明的な意味に過ぎず、以下の特許請求の範囲に記載される本発明の範囲を限定する目的はないことが意図される。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【手続補正書】
【提出日】平成20年4月17日(2008.4.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
自浄式ステントであって、この器具が、
第１の部分と、第２の部分と、全長を貫通するルーメンとを有する細長いチューブ状本体と、
前記細長チューブ状本体に関して移動可能に配置された加重物であって、前記自浄式ステントの移動に応じて移動することにより、前記細長いチューブ状本体内に堆積した蓄積性物質を少なくとも部分的に除去して前記細長チューブ状本体に通じる流路の維持を促進するよう構成される加重物と、
前記加重物を前記細長チューブ状本体に対して拘束するよう構成された拘束機構と、
を備える、自浄式ステント。
【請求項２】
前記加重物が、患者の動作、流体の流動、及び重力の変化からなる群から選択される力に応じて前記ルーメンを動き回る、請求項１に記載の自浄式ステント。
【請求項３】
前記加重物が少なくとも２つの加重物を備える、請求項１に記載の自浄式ステント。
【請求項４】
ブリスルが前記加重物の表面に配置される、請求項１に記載の自浄式ステント。
【請求項５】
前記拘束機構が前記細長チューブ状本体の前記第１の部分又は前記第２の部分に取り付けられる、請求項１に記載の自浄式ステント。
【請求項６】
前記拘束機構が、端部キャップ、ばね、及び線からなる群から選択される、請求項１に記載の自浄式ステント。
【請求項７】
前記自浄式ステントが前記第１の部分及び第２の部分に取り付けられた線をさらに備え、且つ
前記加重物が前記線と摺動可能に取り付けられる、請求項１に記載の自浄式ステント。
【請求項８】
前記拘束機構が、各々前記加重物の外径より小さい前記第１の部分の内径及び前記第２の部分の内径であるように構成される、請求項１に記載の自浄式ステント。
【請求項９】
前記加重物が、四角形、矩形、円形、円筒形、及び三角形からなる群から選択される形状を有する、請求項１に記載の自浄式ステント。
【請求項１０】
前記細長チューブ状本体の内表面、前記細長チューブ状本体の外表面、及び前記加重物のうちの少なくとも１つがポリマーで被膜される、請求項１に記載の自浄式ステント。
【請求項１１】
前記細長チューブ状本体が側部排液ポートをさらに備える、請求項１に記載の自浄式ステント。
【請求項１２】
前記細長チューブ状本体の外径が約３〜１０フレンチである、請求項１に記載の自浄式ステント。
【請求項１３】
前記加重物の質量が約５〜１０グラムである、請求項１に記載の自浄式ステント。
【請求項１４】
前記加重物が、金、セラミック、ステンレス鋼、及び高密度の不活性物質からなる群から選択される材料で作製される、請求項１に記載の自浄式ステント。
【請求項１５】
前記細長チューブ状本体の厚さが約０.５０８センチメートル（約０．２０インチ）である、請求項１に記載の自浄式ステント。
【請求項１６】
自浄式ステントであって、この器具が、
第１の部分と、第２の部分と、全長を貫通するルーメンと、少なくとも１つの側部排液ポートとを有する細長チューブ状本体と、
前記細長チューブ状本体内に移動可能に配置された少なくとも１つの加重物であって、前記自浄式ステントの移動に応じて移動することにより、前記細長チューブ状本体内に堆積した蓄積性物質を少なくとも部分的に除去して前記細長チューブ状本体に通じる流路の維持を促進するよう構成される加重物と、
前記加重物を前記細長チューブ状本体内に維持するための拘束機構と、
を備える、自浄式ステント。
【請求項１７】
前記拘束機構が、端部キャップ、ばね、及び線からなる群から選択される、請求項１６に記載の自浄式ステント。
【請求項１８】
前記拘束機構が、前記加重物の外径より小さい前記第１の部分の内径及び前記第２の部分の内径であるように構成される、請求項１６に記載の自浄式ステント。
【請求項１９】
前記加重物が少なくとも２つの加重物を備える、請求項１６に記載の自浄式ステント。
【請求項２０】
ステントの閉塞を防止するための方法であって、
細長チューブ状本体と、前記細長チューブ状本体に関して移動可能に配置された少なくとも１つの加重物とを有する自浄式ステントを提供するステップであって、前記加重物が、患者の動作、流体の流動、及び重力の変化からなる群から選択される力に応じて、前記細長チューブ状本体内に堆積した蓄積性物質を少なくとも部分的に除去して前記細長チューブ状本体に通じる流路の維持を促進するよう構成される、ステップと、
前記自浄式ステントを患者の体内管腔に植え込むステップと、
を含む、方法。
【国際調査報告】
2009540926.tif 000011
2009540926.tif 000012