(57)【要約】  本発明は、特に、止血手段（止血剤）として使用するか、および／または、生体組織の分断領域同士を合体するための、少なくとも一つの生体適合性支持材料、および少なくとも一つのポリサッカリドを有する創傷包帯であって、少なくとも一つの支持材料の層（支持層）、および少なくとも一つのポリサッカリドの層（ポリサッカリド層）から成る層状構造を有する創傷包帯に関する。本発明はさらに、止血手段（止血剤）および／または接着剤として使用される創傷包帯を生産するための方法に関する。
2009534063.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
特に、止血手段（止血剤）として使用するため、および／または、生体組織の分断領域を合体するための、少なくとも一つの生体適合性支持材料、および少なくとも一つのポリサッカリドを有する創傷包帯であって、少なくとも１層の支持材料（支持層）、および少なくとも1層のポリサッカリド（ポリサッカリド層）から成る層状構造を有することを特徴とする、前記創傷包帯。
【請求項２】
前記支持層とポリサッカリド層が共通界面を有し、前記支持層およびポリサッカリド層の対向面が、好ましくは直接接触することを特徴とする、請求項１に記載の創傷包帯。
【請求項３】
前記創傷包帯が、複数層、好ましくは２層構造を有することを特徴とする、請求項１または２に記載の創傷包帯。
【請求項４】
前記創傷包帯が、支持層およびポリサッカリド層から構成されることを特徴とする、請求項３に記載の創傷包帯。
【請求項５】
前記支持層およびポリサッカリド層が、互いに別々に構成される層として存在することを特徴とする、先行請求のいずれか１項に記載の創傷包帯。
【請求項６】
前記ポリサッカリド層が、創傷のための平坦包帯として構成されることを特徴とする、先行請求項のいずれか１項に記載の創傷包帯。
【請求項７】
前記支持材料が、少なくとも一つの動物性タンパク、好ましくはコラーゲンから形成されることを特徴とする、先行請求項のいずれか１項に記載の創傷包帯。
【請求項８】
前記タンパクが、ウシ、ブタ、および／またはウマ由来のものであること、好ましくはウマ由来のものであることを特徴とする、請求項７に記載の創傷包帯。
【請求項９】
前記支持材料が、合成ポリマー、好ましくは、ラクチド、グリコリド、ε-カプロラクトン、トリメチレンカルボン酸塩、および／またはp-ジオキサノンから形成される、コポリマー、またはターポリマーであることを特徴とする、先行請求項のいずれか１項に記載の創傷包帯。
【請求項１０】
前記ポリサッカリドが、デキストラン、でん粉、アミロース、アミロペクチン、キトサン、セルロース、硫酸コンドロイチン、ヒアルロン酸、アルギン酸塩およびその誘導体から成る群から選ばれることを特徴とする、先行請求項のいずれか１項に記載の創傷包帯。
【請求項１１】
前記ポリサッカリド層が、生体組織と反応性の基、特に、カルボキシル基および／またはアルデヒド基、好ましくはアルデヒド基を有することを特徴とする、先行請求項のいずれか１項に記載の創傷包帯。
【請求項１２】
前記ポリサッカリドが、酸化ポリサッカリド、特に、カルボキシル基および／またはアルデヒド基を有するポリサッカリド、好ましくはもっぱらアルデヒド基だけを有するポリサッカリドであることを特徴とする、先行請求項のいずれか１項に記載の創傷包帯。
【請求項１３】
前記ポリサッカリドにおけるモノサッカリド単位の、10から90%、特に10から50%、好ましくは10から30%が、酸化形態として存在することを特徴とする、請求項１２に記載の創傷包帯。
【請求項１４】
前記ポリサッカリド層が、デキストランおよび／またはデキストランアルデヒドを含むこと、好ましくは本質的にデキストランおよび／またはデキストランアルデヒドから成ることを特徴とする、先行請求項のいずれか１項に記載の創傷包帯。
【請求項１５】
前記創傷包帯が、活性物質、好ましくは、抗菌性および／または抗炎症性活性物質を含むことを特徴とする、先行請求項のいずれか１項に記載の創傷包帯。
【請求項１６】
前記創傷包帯が凍結乾燥されることを特徴とする、先行請求項のいずれか１項に記載の創傷包帯。
【請求項１７】
前記創傷包帯が、100から170 g/m2の、好ましくは120から140 g/m2の単位面積当たり重量を持つことを特徴とする、先行請求項のいずれか１項に記載の創傷包帯。
【請求項１８】
前記支持層が、50から140 g/m2の、好ましくは80から120 g/m2の単位面積当たり重量を持つことを特徴とする、先行請求項のいずれか１項に記載の創傷包帯。
【請求項１９】
前記ポリサッカリド層が、5から40 g/m2の、好ましくは5から20 g/m2の単位面積当たり重量を持つことを特徴とする、先行請求項のいずれか１項に記載の創傷包帯。
【請求項２０】
前記支持材料が、前記ポリサッカリド層よりも大きい層厚を有することを特徴とする、先行請求項のいずれか１項に記載の創傷包帯。
【請求項２１】
前記支持材料が、0.5から8 mm、特に1から5 mm、好ましくは2から4 mmの層厚を有することを特徴とする、先行請求項のいずれか１項に記載の創傷包帯。
【請求項２２】
前記ポリサッカリド層が、0.07から5 mm、特に0.07から1 mm、好ましくは0.07から0.5 mmの層厚を有することを特徴とする、先行請求項のいずれか１項に記載の創傷包帯。
【請求項２３】
前記創傷包帯が、好ましくは6から12週間以内に吸収可能であることを特徴とする、先行請求項のいずれか１項に記載の創傷包帯。
【請求項２４】
前記創傷包帯が、水性液体において、好ましくは生理的液体において膨張性であることを特徴とする、先行請求項のいずれか１項に記載の創傷包帯。
【請求項２５】
少なくとも一つの生体適合性支持材料、および少なくとも一つのポリサッカリドを有する創傷包帯、特に、先行請求項のいずれか１項に記載の創傷包帯を生産するための方法であって、
−液体分散媒体において支持材料の少なくとも一つの分散体を準備する工程、
−前記分散体を冷却、固化（凍結）して、前記支持材料の、少なくとも一つの固体層（支持層）を形成する工程、
−前記固体支持層に対し前記ポリサッカリドを塗布する工程、
−前記塗布ポリサッカリドを冷却、固化（凍結）して、前記支持層の上に、前記ポリサッカリドの、少なくとも一つの固体層を形成する工程、
−前記分散媒体を除去して、これらの層を合体する工程、
を含む、方法。
【請求項２６】
前記分散体の全体重量に対し、0.5から5重量%、特に1から4重量%、好ましくは1.5から2.5重量%の前記支持材料濃度の分散体が供給されることを特徴とする、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記ポリサッカリドが、前記固体支持層への塗布のために、液体分散媒体における懸濁液として供給されることを特徴とする、請求項２５または２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記ポリサッカリド分散体の容量に対し、1から5重量%、特に1.5から3.5重量%、好ましくは約2重量%のポリサッカリド濃度を有する、前記ポリサッカリド分散体が供給されることを特徴とする、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記ポリサッカリド分散体が、前記支持層の上にスプレイコートされることを特徴とする、請求項２７または２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記ポリサッカリド分散体が、前記支持層の上に注がれることを特徴とする、請求項２７または２８に記載の方法。
【請求項３１】
前記支持材料の、特に前記ポリサッカリドの分散体の冷却および固化が、-10℃から-50℃の間、特に-20℃から-40℃の間の温度範囲、好ましくは約-30℃において実行されることを特徴とする、請求項２５から３０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３２】
前記分散媒体が凍結乾燥によって除去されることを特徴とする、請求項２５から３１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３３】
前記凍結乾燥が、-30℃と+30℃の間の温度範囲において実行されることを特徴とする、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
請求項２５から３３のいずれか１項に記載の方法によって生産される創傷包帯。
【請求項３５】
請求項２５から３３のいずれか１項に記載の方法によって生産することが可能な創傷包帯。
【請求項３６】
止血手段（止血剤）および／または接着剤として使用される創傷包帯を生産するための、特に、請求項２５から３３のいずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、少なくとも一つの生体適合性支持材料、および少なくとも一つのポリサッカリドを有する創傷包帯、それを生産するための方法、および、本発明の創傷包帯の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
創傷の治療、特に、生体組織の分断領域（切開創）の合体は、現代の保健医療における中心的課題である。この目的のために様々な創傷包帯が採用され、利点を提供する。したがって、例えば、内部創傷の止血管理のためには、コラーゲン繊維が採用される。例えば、この種の繊維状創傷包帯は、その出願人によってLyostypt（登録商標）の名前の下で市販されている。
【０００３】
創傷管理を上手に行うには、多くの場合、創傷包帯材料が止血性を持つこと、および、創傷包帯そのものが、治療される創傷区域に十分に接着することが必要である。多くの場合、創傷包帯が、管理される創傷区域からずれたり、解離することを回避するために、接着性組成物を含む創傷包帯を供給することが必要である。よく用いられる接着組成物は、タンパク、特に、凝固カスケード反応のタンパク、例えば、トロンビン、またはフィブリノーゲンなどのタンパクに基づく組成物である。
【０００４】
近年、ポリサッカリド誘導体に基づく創傷包帯も次第に多く開発されてきている。これらの誘導体は、特に、カルボキシル基を有する、特に、酸化ポリサッカリドである。したがって、例えば、カルボキシル基を有するセルロースに基づく創傷包帯が、現代の外科処置では常習的に採用されている。しかしながら、これに関連した欠点として、このようにして酸化されたポリサッカリドは、原理的には、創傷包帯の、恐らくタンパクの構成成分に対して変性作用を有する。
【０００５】
創傷包帯のもう一つの群は、複数のアルデヒド基（ポリアルデヒド）を有するポリサッカリドに基づく。これらの創傷包帯は、治療される生体組織領域に対する接着性が明らかに改善されるという利点を有する。他の創傷包帯と比べた場合の、接着性の向上は、特に、生体組織のタンパクのアミノ基に対する、酸化ポリサッカリドのアルデヒド基の反応性に基づく。これが、生体組織の特定領域に対する創傷包帯の優れた接着をもたらす。この種の創傷包帯は、例えば、本出願人の特許文献１の中に開示される。このような創傷包帯の追加例が、特許文献２、特許文献３、および特許文献４の中に見出される。
【特許文献１】WO 2004/091677A1
【特許文献２】EP 1 430 911 A2
【特許文献３】EP 1 378 255 A2
【特許文献４】EP 1 424 085 A1
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかしながら、問題は、ポリサッカリド誘導体に基づく創傷包帯は、その生体適合性が、多くの場合、やっと中等度であるか、ある場合には劣悪であることである。これは、特に、管理される創傷区域に、不快な後遺性傷害を招く場合がある。
【０００７】
したがって、従来技術で既知のこれらの問題点を回避する創傷包帯を提供することが、本発明の目的である。この創傷包帯は、好ましくは高い生体適合性を有し、特に、管理される創傷区域に対し優れた接着性を発揮することが意図される。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
この目的は、特に、止血手段（止血剤）として使用するため、および／または、生体組織の分断領域を合体するために、少なくとも一つの生体適合性支持材料、および少なくとも一つのポリサッカリドを有する創傷包帯であって、少なくとも１層の支持材料（支持層）、および少なくとも1層のポリサッカリド（ポリサッカリド層）から成る層状構造を有する創傷包帯によって達成される。
【０００９】
本発明は、ポリサッカリドの吸収性を向上させ、したがって特に、創傷包帯の生体適合性をある特定程度にまで高めることを可能にする。これは、特に、創傷包帯におけるポリサッカリドの量に相当量の低下をもたらすことによって実現される。ポリサッカリド層は、自身で支持することができないほど薄いままに保持することが可能である。それにも拘わらず、ポリサッカリドは、濃縮状態で存在し、特に、本発明の創傷包帯の表面では未希釈形状で存在するため、その止血作用、特にその接着作用を十分に発揮することが可能である。ポリサッカリドの吸収性は、特に酸化の程度によって特異的に影響されること、特に加速されることが好ましい。ポリサッカリドの吸収性の向上、特に、ポリサッカリドの吸収加速は、本発明の創傷包帯の生体適合性をはっきりと増す。
【００１０】
本発明の背景における層状構造は、複数の層から成る構造、すなわち、二次元的に拡張され、実質的に均一（均質）な構造を有する複数の領域から成る層状構造を意味することが意図される。
【００１１】
本発明の背景における支持材料は、本発明の創傷包帯に対し、特に多湿環境において、屈曲性を保持しながら、十分な安定性、特に機械的安定性を付与する材料を意味することが意図される。
【００１２】
本発明の背景における「生体適合性」という用語は、材料、特に物質の特性であって、生体領域、特に生体組織と接触の際に、有害な副作用、特に、著明な後遺性傷害を、例えば、壊死の形で引き起こすことが全くない特性を意味することが意図される。
【００１３】
本発明の背景における「吸収性」という用語は、ヒトおよび／または動物の体の内側および外側における物質の吸収速度、すなわち、その変性速度を意味することが意図される。「吸収性」という用語は、特に、物質の血流への取り込み、および、排泄器官による、その後の、該物質の排泄を意味することが意図される。
【００１４】
本発明の創傷包帯の好ましい実施態様では、支持層およびポリサッカリド層は、好ましくは、支持層およびポリサッカリド層の対向面が直接接触する界面を有する。
【００１５】
本発明のさらに別の実施態様では、創傷包帯は、多層構造を有する。したがって、本発明によれば、創傷包帯は、3層構造を有することが特に好ましい。したがって、本発明の創傷包帯は、3層構造であって、その場合、支持層は、二つのポリサッカリド層の間に配置されることが好ましい3層構造を有する。このようにして、生体組織、好ましくは器官の分離領域同士を、特に有利に合体することが、特に接着することが可能となる。
【００１６】
本発明の好ましい実施態様では、創傷包帯は、2層構造を有する。本発明の創傷包帯は、支持層およびポリサッカリド層から構成されることが好ましい。
【００１７】
本発明の創傷包帯の支持層およびポリサッカリド層は、互いに接続されることが好ましい。この支持層およびポリサッカリド層の間の接続は、共通の接触区域を通じて存在することが特に好ましい。本発明の創傷包帯の支持層とポリサッカリド層の間の接続は、本質的に非共有結合に、特に、ファンデルワールス力、水素結合、および静電気的相互作用に基づくことが好ましい。本発明の創傷包帯の層状構造の共接着は、このようにして特に有利に確保される。特に、本発明の創傷包帯の個々の層の解離またはずれが回避される。
【００１８】
本発明の創傷包帯は、特に、接着網状となることが可能である。本発明の創傷包帯は、繊維網状支持層、および繊維網状ポリサッカリド層を有する、層状構造を有することが好ましい。この種の創傷包帯は、特に、繊維を縫い取り、回転させることによって生産することが可能である。本発明の創傷包帯の支持層は、さらに、多孔性および／または繊維状構造を有してもよく、かつ、ポリサッカリド層は、それとは異なる層、特に、積層構造を有していてもよい。
【００１９】
本発明のさらに別の実施態様では、創傷包帯の支持層およびポリサッカリド層は、実質的に互いに別々に構成される層として存在する。本発明の背景では、「実質的に互いに別々に構成される」とは、支持層とポリサッカリド層の間に僅かな重複が、支持層とポリサッカリド層の間の領域において、特に、共通界面に渡って存在してもよいことを意味する。本発明の創傷包帯の支持層およびポリサッカリド層は、完全に互いに別々に構成されるが、共通界面を有する層として存在することが好ましい。このようにして、本発明の創傷包帯の個別層の、望まれない損傷が、特に有利に阻止される。
【００２０】
本発明の創傷包帯の支持層は、ポリサッカリド層のポリサッカリドを含まないことが好ましい。このようにして、特に、支持層の安定性は損なわれることがない。これは、本発明の創傷包帯の安定性、特に機械的安定を特に有利に増す。
【００２１】
本発明のさらに別の好ましい実施態様では、創傷包帯のポリサッカリド層は、支持材料層の支持材料を含まない。したがって、ポリサッカリドは、ポリサッカリド層において、未希釈で、すなわち、濃縮状態で存在することが好ましい。このようにして、ポリサッカリドの止血性、特に、接着性が、特に有利なやり方で利用される。
【００２２】
本発明の創傷包帯の特に好ましい実施態様では、ポリサッカリドは、創傷のために平坦包帯として構成される。これは、ポリサッカリド層のポリサッカリドが、好ましくも、支持層と比べ、より優れた止血性、特により優れた接着性を持つことになるので、特に有利である。
【００２３】
本発明の、さらに別の、かつ特に好ましい実施態様では、本発明の創傷包帯の支持材料は、ポリマー製支持材料である。この支持材料は吸収性であることが特に好ましい。これは、このようにすると、本発明の創傷包帯の生体適合性が全体として増すので特に好ましい。
【００２４】
本発明のさらに別の実施態様では、支持材料は、少なくとも一つのタンパク、特に、少なくとも一つの組み換えタンパクから形成される。本発明の創傷包帯の支持材料は、少なくとも一つの、動物性タンパクから形成されることが好ましい。本発明の創傷包帯の支持材料は、コラーゲンであることが特に好ましい。コラーゲンは、天然の、繊維状で、きわめて丈夫な構造タンパクであり、これが、コラーゲンが、本発明の創傷包帯の支持材料として好まれる理由である。本発明のさらに別の実施態様では、創傷包帯の支持材料は、一部は変性コラーゲン、好ましくはゼラチンである。コラーゲンは、I型、II型、III型、および／またはIV型コラーゲンであってもよいが、好ましくはI型コラーゲンである。
【００２５】
本発明の創傷包帯のタンパクは、ウシ、ブタ、および／またはウマ由来のものであることが好ましい。本発明の創傷包帯のタンパクは、ウマ由来のものであることが特に好ましい。他の動物供給源から得られたタンパクと比較すると、ウマ由来のタンパクは、それによって引き起こされるレシピエント生物に対する病原体伝染の危険性が小さい。
【００２６】
本発明の創傷包帯の支持材料は、特に、セルロースのようなポリサッカリド、またはポリサッカリド誘導体であってもよい。このポリサッカリドは酸化されていることが好ましい。ポリサッカリドは、酸化セルロース、特にカルボキシルメチルセルロース（CMC）であることが好ましい。
【００２７】
本発明の、さらに別の、特に好ましい実施態様では、本発明の創傷包帯の支持材料は、合成ポリマーである。このポリマーは、例えば、ポリビニールアルコール（PVA）、またはポリエチレングリコール（PEG）であってもよい。本発明の創傷包帯のポリマーは、好ましくは、ラクチド、グリコリド、ε-カプロラクトン、トリメチレン炭酸塩、および／またはp-ジオキサノンから形成される、コ、またはターポリマーであることが好ましい。
【００２８】
特に好ましい実施態様では、本発明の創傷包帯のポリサッカリドは、デキストラン、でん粉、アミロース、アミロペクチン、キトサン、セルロース、硫酸コンドロイチン、ヒアルロン酸、アルギン酸塩およびその誘導体から成る群から選ばれる、少なくとも一つのポリサッカリドである。本発明の創傷包帯のポリサッカリドは、デキストラン、でん粉、およびキトサンから成る群から選ばれる少なくとも一つのポリサッカリドであることが好ましい。その創傷治癒性、特に、抗菌性のためにキトサンが好ましい。本発明の、特に好ましい実施態様では、創傷包帯のポリサッカリドはデキストランである。デキストランは、その優れた吸収性、および、特に、その高い生体適合性のために、本発明の創傷包帯のポリサッカリドの材料として好ましい。デキストランが、生体組織領域に直面した場合に発揮する優れた接着性から、さらに別の利点が得られる。
【００２９】
本発明の、さらに別の、特に好ましい実施態様では、創傷包帯のポリサッカリド層は、生体組織と反応性の基、特に、カルボキシル、アルデヒド、および／またはアルコール基、好ましくはアルデヒド基を有する。ポリサッカリド層における生体組織と反応する基の存在は、ポリサッカリド層の、したがって、本発明の創傷包帯の接着性の向上に有利に貢献する。生体組織と反応する、ポリサッカリド層の基は、その表面のみに存在することが好ましい。したがって、生体組織と反応する基は、濃縮形として、特に未希釈形として存在することが特に有利である。これは、本発明の創傷包帯の止血性、特に接着性を向上させるという有利な作用を持つ。
【００３０】
本発明の好ましい実施態様では、ポリサッカリド層のポリサッカリドは酸化される。このポリサッカリドは、カルボキシルおよび／またはアルデヒド基を有するポリサッカリド、好ましくはアルデヒド基だけを有するポリサッカリド（もっぱらポリアルデヒド系のポリサッカリド）であることが好ましい。このポリサッカリドは、例えば、過ヨウ素酸、または過ヨウ素酸塩、特に、過ヨウ素酸ナトリウムの処理によって酸化されてもよい。ポリサッカリド中に存在するモノサッカリド単位は、それぞれ、二つのアルデヒド基を有することが好ましい。
【００３１】
本発明の、さらに別の好ましい実施態様では、創傷包帯の酸化ポリサッカリドの酸化程度は低い。これは、吸収性は、酸化ポリサッカリドの酸化の程度に決定的に依存するので特に有利である。酸化ポリサッカリドの酸化程度が比較的低いことは、そのポリサッカリドの吸収がより速やかに進行することを意味する。本発明によれば、ポリサッカリド層は、酸化程度の低い酸化ポリサッカリドから成ることが特に好ましい。したがって、酸化ポリサッカリドの酸化が低度であることは、本発明の創傷包帯の生体適合性の向上に、特に有利なやり方で貢献する。
【００３２】
酸化ポリサッカリドの酸化程度は、本発明の背景においては、酸化ポリサッカリドにおいて酸化形態として存在するモノサッカリドの割合を意味することが意図される。
【００３３】
本発明の創傷包帯の特に好ましい実施態様では、ポリサッカリドにおけるモノサッカリド単位の、10から90%、特に10から50%、好ましくは10から30%が、酸化形態として存在する。ポリサッカリド誘導体におけるモノサッカリドの約25%が酸化形態として存在することが特に好ましい。
【００３４】
本発明の特に好ましい実施態様では、創傷包帯のポリサッカリド層は、ポリサッカリドの外にさらに、ポリサッカリド誘導体、好ましくは、ポリサッカリドの誘導体を含む。本発明の創傷包帯のポリサッカリド層は、好ましくは、ポリサッカリドの外に、ポリサッカリド誘導体、好ましくは、ポリサッカリドの誘導体から成る。このポリサッカリド誘導体は、カルボキシル基を有するポリサッカリドであることが好ましい。このポリサッカリド誘導体は、アルデヒド基を有するポリサッカリドであることが特に好ましい。このポリサッカリド誘導体は、好ましくはアルデヒド基だけを有するポリサッカリド（もっぱらポリアルデヒド系のポリサッカリド）であることが好ましい。これは、ポリサッカリド層におけるポリサッカリド誘導体の量、特に、吸収性の遅いポリサッカリド誘導体の量を、特に下げる作用を持つ。ポリサッカリド層の吸収速度は、このようにして特に効果的に上昇される。
【００３５】
ポリサッカリドおよびポリサッカリド誘導体は、本発明の創傷包帯のポリサッカリド層中に混合物として存在することが好ましい。この混合物は、ポリサッカリドが、好ましくは、その中において、特にポリサッカリド誘導体が分散される、固相の分散媒体を形成する、一種の固相分散体の形状を取ることが好ましい。ポリサッカリド層におけるポリサッカリド誘導体の分散分布を通じて、ポリサッカリド層における、したがって、本発明の創傷包帯全体におけるポリサッカリド誘導体の量を下げることが可能であるが、それが特に有利である。
【００３６】
本発明の別の特に好ましい実施態様では、ポリサッカリド層そのものが、複数の、いわゆるサブ層から構成される1層の構造を有する。このサブ層は、ポリサッカリドのサブ層、およびポリサッカリド誘導体のサブ層を含むことが好ましい。ポリサッカリド層のこれらのサブ層は、互いに実質的に別々に構成されるサブ層として存在することが好ましい。ポリサッカリド層のサブ層は、本発明の創傷包帯のポリサッカリド層の表面に存在することが特に好ましい。これは、このポリサッカリド誘導体の特別な止血性、特に、アルデヒド基を有するポリサッカリドの場合は、そのポリサッカリド誘導体の接着性のために、特に好ましい。ポリサッカリド層のサブ層のさらに別の特長に関しては、本発明の創傷包帯の層状構造に関するこれまでの記述が参照される。
【００３７】
さらに、本発明によれば、ポリサッカリド、およびポリサッカリド層中のポリサッカリド誘導体は、それぞれ互いに、異なる量比において存在することが好ましい。ポリサッカリドの量の方が、ポリサッカリド誘導体の量よりも大きくなるように量比を選択すると有利である。こうすると、ポリサッカリド層の吸収性は、特に好適に向上する。ポリサッカリド層中のポリサッカリド誘導体に対するポリサッカリドの量比は、本発明の創傷包帯のポリサッカリド層の全体重量に対し、好ましくは、ポリサッカリドの50重量%から、ポリサッカリド誘導体の50重量%まで、ポリサッカリドの90重量%から、ポリサッカリド誘導体の10重量％までの範囲にあることが好ましい。
【００３８】
本発明の特に好ましい実施態様では、創傷包帯のポリサッカリド層は、デキストランおよび／またはデキストランアルデヒドを含む。本発明の創傷包帯のポリサッカリド層は、デキストランおよびデキストランアルデヒドを含むことが好ましい。本発明の創傷包帯のポリサッカリド層は、デキストランおよび／またはデキストランアルデヒドから成ることが特に好ましく、デキストタンおよびデキストランアルデヒドから成ることが好ましい。既述したように、本発明の創傷包帯のポリサッカリド層の材料としては、特に、デキストランが、特に、その高い生体適合性のために好ましい。デキストランアルデヒドは、特に、その止血性および創傷接着性のために好ましい。
【００３９】
さらに別の実施態様では、本発明の創傷包帯は、活性物質を含む。この活性物質は、支持層および／またはポリサッカリド層中に存在してもよい。活性物質は、抗菌活性物質、特に、ポリヘキサメチレンビグアニド（PHMB）、チモール、クロールヘキシジン塩、フラノン誘導体、トリクロサン、キトサン、および／または抗生物質であることが好ましい。PHMBは、塩として存在すると有利であり、塩酸塩として存在することが好ましい。可能なクロールヘキシジン塩の例として、クロールヘキシジン二酢酸塩、クロールヘキシジン二グルコン酸塩、および／またはクロールヘキシジン二塩酸塩がある。抗生物質として好ましいのは、特に、ゲンタマイシンおよび／またはリファンピシンである。さらに、抗菌活性物質は、生体適合性金属、好ましくは銀、または、生体適合性金属化合物、特に、酢酸銀であってもよい。この金属は、ナノ粒子の形態を取ることが好ましい。この金属はさらに、コロイド状で存在してもよい。
【００４０】
さらに別の、特に好ましい実施態様では、活性物質は、抗炎症活性物質、特に、アラトイン、サポニン、リボフラビン、フラボノイド、トコフェロール、ベータ-シトステロール、ナトリウム-シネオール、デキシパンテノール、および／またはブロマラインである。フラボノイドは、特に、ノビレチン、ルチン、および／またはヘスペレジンであってもよい。
【００４１】
本発明のさらに別の実施態様では、この創傷包帯は凍結乾燥される。凍結乾燥は、本発明の創傷包帯に恒久的形状を与えることを可能とするので特に有利である。この創傷包帯は、55から180 g/m2の、特に100から170 g/m2の、好ましくは120から140 g/m2の単位面積当たりの重量を持つ。
【００４２】
本発明によれば、創傷包帯の支持層は、50から140 g/m2の、好ましくは80から120 g/m2の単位面積当たり重量を持つことが特に好ましい。さらに、本発明によれば、創傷包帯のポリサッカリド層は、5から40 g/m2の、好ましくは5から20 g/m2の単位面積当たり重量を持つことが特に好ましい。
【００４３】
本発明のさらに別の好ましい実施態様では、創傷包帯の支持材料は、ポリサッカリド層よりも大きい層厚を有する。本発明の創傷包帯のポリサッカリド層と比べ、支持層の方がより大きい厚さを持つことは、特に、本発明の創傷包帯の安定性、特に、機械的安定性を向上させる作用を持つ。本発明の創傷包帯の支持材料は、0.5から8 mm、特に1から5 mm、好ましくは2から4 mmの層厚を有することが好ましい。
【００４４】
本発明の創傷包帯のポリサッカリド層は、0.07から5 mm、特に0.07から1 mm、好ましくは0.07から0.5 mmの層厚を有すると特に有利である。支持材料の層厚と比べて、ポリサッカリド層の層厚がはっきりと小さいことは、特に、本発明の創傷包帯の生体適合性の向上に貢献する。
【００４５】
本発明の、さらに別の、特に好ましい実施態様では、創傷包帯は吸収可能である。本発明の創傷包帯は、6から12週間以内に吸収可能であることが好ましい。これは、治療される創傷部位が、このようにして、該創傷包帯材料に長期に亘って暴露されることがないから特に有利である。これは、治療される生体領域の後遺性傷害の危険を抑え、本発明の創傷包帯の全体的生体適合性を、特に有効なやり方で高める。
【００４６】
さらに、本発明によれば、創傷包帯は吸収性であることが好ましい。本発明の創傷包帯の吸収性は、治療される創傷部領域の組織液を取り込む作用を持ち、このようにして、創傷の好ましい治療を助ける。本発明の創傷包帯の吸収性は、さらに、創傷液（浸出液）を取り込む作用を有する。このようにして、創傷部領域における創傷液の蓄積が阻止され、特に、感染の危険性がはっきりと抑えられる。
【００４７】
本発明によれば、創傷包帯は、十分な湿潤安定性を有することが特に好ましい。本発明の創傷包帯は、水性液体において、好ましくは生理的液体において膨張性であることが好ましい。本発明の創傷包帯は、該創傷包帯自身の重量の倍数に一致した量の液体を取り込むことが可能であると特に有利である。液体、特に体液と接触した場合の、本発明の創傷包帯の十分な安定性は、このようにして確保される。
【００４８】
本発明のさらに別の実施態様では、創傷包帯は屈曲可能である。このようにして、本発明の創傷包帯は、平坦ではない創傷表面、特に、凸型創傷表面に適用することが可能であると特に有利である。
【００４９】
本発明の好ましい実施態様では、創傷包帯は、少なくとも一つの、好ましくは一つの着色層を有する。本発明の創傷包帯のポリサッカリド層は、着色されるのが好ましい。創傷包帯のこの層は、特に生体適合性着色剤で着色されるのが好ましい。本発明の創傷包帯のこの層は、例えば、D&C着色剤（Drug & Cosmetic Colorants）によって着色することが可能である。本発明の創傷包帯の、層の着色は、複数層の識別性を増すために、特に、好ましくは創傷の接触表面として提供されるポリサッカリド層からの、支持層の区別を単純化するために役立つ。
【００５０】
本発明の創傷包帯はさらに、滅菌的および／または消毒的包装形態を取ることが好ましい。
【００５１】
本発明はさらに、少なくとも一つの生体適合性支持材料、および少なくとも一つのポリサッカリドを有する創傷包帯、特に、前述の実施態様のいずれかによる創傷包帯を生産する方法であって、
−液体分散媒体において支持材料の少なくとも一つの分散体を準備する工程、
−該分散体を冷却、固化（凍結）して、支持材料の、少なくとも一つの固体層（支持層）を形成する工程、
−この固体支持層に対しポリサッカリドを塗布する工程、
−この塗布ポリサッカリドを冷却、固化（凍結）して、支持層の上に、ポリサッカリドの、少なくとも一つの固体層を形成する工程、
−分散媒体を除去して、これらの層を合体する工程、
を含む方法に関する。
【００５２】
本発明の背景では、分散体はさらに、溶液を明らかに意味することが意図される。
【００５３】
本発明の方法の好ましい実施態様では、分散媒体は、水性液体である。水、または、水溶性有機溶媒、特に、アルコール、好ましくはイソプロパノールの混合液を、分散媒体として使用することが特に好ましい。水およびイソプロパノールの混合液を分散媒体として使用することが好ましい。分散媒体混合液の全体重量に対し、好ましくは、イソプロパノール30重量%に対して水70重量%、特に、イソプロパノール5重量%に対して水95重量%から、イソプロパノール20重量%に対して水80重量%まで、好ましくは、イソプロパノール12.5重量%に対して水87.5重量%から成る、分散媒体混合液が好ましい。支持材料の均一な分散体を生産するために、分散媒体混合液の成分としてイソプロパノールを使用することが特に好ましい。したがって、水とイソプロパノールとの混合液を用いることによって、動物性タンパク、特にコラーゲンの均一分散体を生産することが可能であると特に有利である。別の場合では、一分散媒体、好ましくは水の使用が、均一な分散体、特に、支持材料の均一分散体を生産するのに十分なこともある。このようにして、特に、分散媒体として水を用いてゼラチンの均一分散体を生産することが可能となる。
【００５４】
本発明の方法においては、支持材料の分散体は、特に、分散媒体を除去するために、成形環境に、好ましくは凍結乾燥皿に移されることが好ましい。
【００５５】
本発明の方法のさらに別の実施態様では、支持材料の、好ましくは動物性タンパクの分散体には、支持材料が、分散体の全体重量に対し、0.5から5重量%、特に1から4重量%、好ましくは1.5から2.5重量%の濃度において供給される。本発明の方法では、支持材料の分散体は、懸濁液として生産されることが好ましい。
【００５６】
本発明の方法のさらに別の実施態様では、ポリサッカリドは、固体支持層に対し、固体形として、特に粉末として塗布される。
【００５７】
本発明の方法の特に好ましい実施態様では、ポリサッカリドは、固体支持層に塗布するために、液体分散媒体における分散体として準備される。分散媒体に関しては、分散媒体として水が好ましいとする前述の説明に対して参照が行われる。ポリサッカリド分散体には、ポリサッカリドが、分散体の容量に対し、1から5重量%、特に1.5から3.5重量%、好ましくは約2重量%の濃度において供給される。このポリサッカリド分散体は、ポリサッカリド液として供給されることが好ましい。
【００５８】
本発明の方法の、さらに別の好ましい実施態様では、ポリサッカリド分散体は、支持層の上にスプレイコートされる。このようにして、特に薄いポリサッカリド層、好ましくは、もっぱらアルデヒド基を有するポリサッカリド層を、支持層表面に塗布することが可能となると特に有利である。これは、本発明の方法によって生産される創傷包帯の生体適合性と関連して特に好ましい。本発明の方法の別の実施態様では、ポリサッカリド分散体は、支持層の上に注がれる。
【００５９】
本発明の方法の、さらに別の、特に好ましい実施態様では、支持材料の、特にポリサッカリドの、好ましくはポリサッカリド分散体の冷却および固化、すなわち、凍結乾燥は、-10℃から-50℃の間、特に-20℃から-40℃の間の温度、好ましくは約-30℃において実行される。
【００６０】
本発明の方法においては、分散媒体を凍結乾燥によって除去することは特に有利である。本発明において特に好まれる場合、すなわち、ポリサッカリドが、液体分散媒体における分散体として供給される場合では、支持層の分散媒体およびポリサッカリド分散体が除去され、それによって、支持層およびポリサッカリド層が合体される。凍結乾燥のために、温度勾配を使用することが好ましい。凍結乾燥は、-30℃と+30℃の間の温度範囲において実行することが好ましい。
【００６１】
本発明はさらに、本発明の方法の内の一つによって生産されるか、または、生産することが可能な創傷包帯を含む。本発明はさらに、止血手段（止血剤）および／または接着剤としての創傷包帯の使用に関する。本発明の創傷包帯は、生体組織の分断領域を合体するために使用されるのが好ましい。本発明の創傷包帯は、組織接続器の形状を取り、そのような機器として使用することが可能であると有利である。本発明の創傷包帯は、ヒトおよび／または動物の創傷、好ましくは内部創傷、特に好ましくは内部の出血創を治療するために使用されることが好ましい。治療される傷は、特に、生体組織の切開、病変、バイオプシー、および／または破裂後の創傷であってもよい。本発明の創傷包帯は、生体器官、特に肝臓の創傷を治療するために使用することが特に好ましい。本発明の創傷包帯は、漏出、特に、肺の漏出を治療するために使用すると特に有利である。
【００６２】
本発明の創傷包帯は、はっきりと向上した生体適合性によって特に有利に区別される。これが本発明の創傷包帯によって実現される、その理由は、本発明の創傷包帯では、従来技術で既知の創傷包帯と比較すると、はっきりとより少量の、ポリサッカリドしか、特に、吸収の遅いポリサッカリド誘導体しか使用されないためである。このことが、ポリサッカリド層の吸収性を、特に有利なやり方で向上させる。さらに、ポリサッカリドの吸収性は、本発明によれば、特に好ましくは、ポリサッカリドの酸化が低度であることによって向上させられる。したがって、創傷包帯の密着後における創傷部領域における後遺傷害の危険性は、はっきりと抑えられるか、完全に回避される。ポリサッカリド、特に、ポリサッカリド誘導体はさらに、本発明の創傷包帯の層状構造のために濃縮状態として供給される。そのため、誘導体は、任意に、止血性、特に、創傷治癒性を発揮することが可能となる。
【００６３】
本発明の、さらに別の詳細および特性は、好ましい実施態様に関する下記の説明を、図面、実施例、および特許請求の従属項と組み合わせることによって明白となる。本発明の個々の特性は、単独で実行することも可能であるし、あるいは、これらの実施態様における他の特性と組み合わせて実行することも可能である。したがって、図面は全て、ここにはっきりと参照することによって本明細書の内容とする。
【発明を実施するための最良の形態】
【００６４】
図1参照。コラーゲン層を支持層として種々の方法で生産される創傷包帯の膨潤性（湿潤安定性）が描かれる。左側バーは、ポリサッカリド層が、酸化度が100%（デキストランアルデヒド中のモノサッカリド単位が全て酸化される）のデキストランアルデヒドのみから成る、本発明の創傷包帯の膨潤性を表す。左から2番目のバーは、ポリサッカリド層が、酸化度が50%（デキストランアルデヒド中のモノサッカリド単位の半分が酸化される）のデキストランアルデヒドのみから成る、本発明の創傷包帯の膨潤性を表す。右から2番目のバーは、ポリサッカリド層がデキストランのみから成る、本発明の創傷包帯の膨潤性を表す。右側バーは、実施例3にしたがって生産された創傷包帯の膨潤性を表す。矢印は、実施例3にしたがって生産される創傷包帯の膨潤性または湿潤安定性の定量は不可能であることを示すことが意図される。その膨潤性が図1に描かれる、本発明の創傷包帯は、実施例4にしたがって生産された。したがって、本発明の創傷包帯は、実施例3にしたがって生産された創傷包帯と違って、定量が可能であり、同時にきわめて高い湿潤安定性を有することが、図1から疑いの余地なく明白である。
【００６５】
図2参照。デキストラン、およびデキストランアルデヒド（DA）であって、種々の酸化度を有するもの（DA 25%、DA 50%、およびDA 100%）を、酵素デキストラナーゼとインキュベーションした時の分解をグラフに表す。運動粘土v[mm2]を、グラフの縦軸に、時間t［分］を横軸にプロットする。3%強度のポリサッカリド水溶液（限外純水）を作製し、37℃で保存した。この溶液を、デキストラナーゼ（基質1g当たり4.17単位）と混ぜ合わせた。次に、様々な時点で、粘度［η=f(MW)］の低下を、毛細管粘度計によって調べた。グラフから、デキストランアルデヒドの吸収速度は、酸化度が下降するにつれて増大することが明らかに推定可能である。
グラフは、上から下に下記を表す。最上曲線（黒三角）は、酸化度100%を有するデキストランアルデヒドの分解態度を記述する。上から2番目の曲線は（中間灰色の三角）、酸化度50%を持つデキストランアルデヒドの分解態度を記述する。上から3番目の曲線（淡い灰色三角）は、酸化度25%を持つデキストランアルデヒドの分解態度を記述する。下から2番目の曲線（濃い灰色三角）は、純粋デキストラン（バッファー液、pH=3.7）の分解態度を記述する。最も下の曲線（黒円）は、酵素デキストラナーゼに一致する。
【００６６】
図3a参照。支持層2がコラーゲンから成り、約3 mmの層厚3を持つ、本発明の2層創傷包帯1が描かれる。コラーゲン層3は、その表面の一側に塗布され、ポリサッカリド層4は、デキストランおよびデキストランアルデヒドから構成され、コラーゲン層2およびポリサッカリド層4は、互いに完全に別々の層として存在する。本発明の創傷包帯1のポリサッカリド層4は、約0.2 mmの層厚5を有する。
【００６７】
図3b参照。支持層2がコラーゲンから成り、約3 mmの層厚3を持つ、本発明の2層創傷包帯1が描かれる。コラーゲン支持層2は、その表面の一側に、デキストランおよびデキストランアルデヒドから構成される、ポリサッカリド層4を塗布される。本発明の創傷包帯1のポリサッカリド層4の層厚5は、約0.2 mmである。本発明の創傷包帯1のポリサッカリド層4によって形成される表面は、創傷部のための接触表面として特に有利で、適切である。
【００６８】
図4参照。支持層2がコラーゲンから成り、約4 mmの層厚3を持つ、3層創傷包帯1が描かれる。コラーゲン支持層3は、二つの側面の表面において、デキストランおよびデキストランアルデヒドから構成されるポリサッカリド層4によって塗布され、コラーゲン支持層2およびポリサッカリド層4は、互いに完全に別々の層として存在する。本発明の創傷包帯1のポリサッカリド層4の層厚5は、約0.2 mmである。本発明の創傷包帯1は、生体組織の互いに向き合う領域、特に、分断された領域を合体するのに特に好適である。
【００６９】
図5参照。本発明の創傷包帯のデキストランアルデヒド層のSE顕微鏡写真が示される。このSE顕微鏡写真は、デキストランアルデヒド層の葉状構造を明らかにする。
【００７０】
図6参照。コラーゲン層およびデキストランアルデヒド層から構成される、本発明の創傷包帯のSE顕微鏡写真の断面が示される。このSE顕微鏡写真は、互いに別々に構成され、共通の界面の上に広がる、コラーゲン層およびデキストランアルデヒド層から成る、創傷包帯の層状構造をはっきりと示す。図示される創傷包帯の上層は、デキストランアルデヒド層を構成する。図示の創傷包帯の下層は、コラーゲン層を構成する。
【００７１】
図7参照。本発明の創傷包帯のコラーゲン支持層のSE顕微鏡写真を示す。このSE顕微鏡写真は、コラーゲン支持層の繊維構造を明らかにする。
【実施例１】
【００７２】
コラーゲン繊維のスプレイコーティング
Lyostypt（登録商標）繊維（5ｘ5 cm2）を、いずれの場合も、2 mlの2%強度(w/v)デキストランアルデヒド液（酸過度50%）を含むスプレイボトルを用いてスプレイコーティングした。次に、繊維の一部を、約37℃の乾燥オーブンで乾燥させ、一方、繊維の他部分は、凍結乾燥した。この乾燥繊維は、乾燥方法とは無関係に縮小し、全体にきわめて脆くなった。
【実施例２】
【００７３】
コラーゲン繊維の浸漬
Lyostypt（登録商標）繊維（5ｘ5 cm2）を、2%強度(w/v)デキストランアルデヒド液（酸過度50%）に、10、20、および30秒漬けた。次に、繊維の一部を、約37℃の乾燥オーブンで乾燥させ、一方、繊維の他部分は、凍結乾燥した。この乾燥繊維は、乾燥方法とは無関係に縮小し、全体にきわめて脆くなった。
【実施例３】
【００７４】
コラーゲン懸濁液およびポリサッカリド液の混合による創傷包帯の生産
66 gのコラーゲンを、850 mlの限外純水（MilliQ水、Millipore、ドイツから購入）において膨潤させた。2%強度(w/v)デキストランアルデヒド水溶液（酸化度50%）500 mlを、685 mlの水に加えた。次に、限外純水中で膨潤させたコラーゲンを、このデキストランアルデヒド水溶液に加え、その中で20分懸濁させた。次に、懸濁液の65 g部分を、約165 cm2の基底面積を持つ凍結乾燥皿に注入し、凍らせ、次いで凍結乾燥した。層状構造を欠き、かつ、湿潤安定性を欠く創傷包帯が得られた。
【実施例４】
【００７５】
本発明の2層創傷包帯の生産
66 gのコラーゲンを、850 mlの限外純水（MilliQ水、Millipore、ドイツから購入）において膨潤させた。次に、この膨潤コラーゲンを、1150 mlの限外純水に2分間懸濁させた。その後、この懸濁液の65 g部分を、約165 cm2の基底面積を持つ凍結乾燥皿に注入し、-30℃で60分かけ深く凍らせた。次いで、2%強度(w/v)のポリサッカリド水溶液（混合変動を、図1に示す）25 gを、凍結したコラーゲン懸濁液の上に均一に注いだ。ポリサッカリド液を、凍結コラーゲン懸濁液に広げて加えた直後、皿の内容物を再び-30℃で凍結し、次いで凍結乾燥した。このようにして、タンパク層とポリサッカリド層とが実質的に互いに分離し、共通の接触部を有する、層状構造を持つ創傷包帯を得ることが可能であった。
【００７６】
【表１】
2009534063.tif 000003
表1：実施例4にしたがってデキストランアルデヒド／デキストラン液を生産するための、デキストランアルデヒドの可能な混合比、および、デキストランアルデヒドの、可能な酸化度、および、デキストランアルデヒドの量、および酸化度を表す短縮形（a  Ox.  bにおいて、aは、デキストランアルデヒドの量を示し[100 mg]、bは、デキストランアルデヒドの酸化度［％］を示す）。
【実施例５】
【００７７】
本発明の2層創傷包帯の生産
66 gのコラーゲンを、850 mlの限外純水（MilliQ水、Millipore、ドイツから購入）において膨潤させた。次に、この膨潤コラーゲンを、1150 mlの限外純水に20分間懸濁させた。その後、この懸濁液の65 g部分を、約165 cm2の基底面積を持つ凍結乾燥皿に注入し、-30℃で60分かけ深く凍らせた。次いで、2%強度(w/v)のポリサッカリド水溶液（混合変動を、図1に示す）10 gを、スプレイボトルを用い、凍結したコラーゲン懸濁液の上に均一に注いだ。ポリサッカリド液を、凍結コラーゲン懸濁液に広げて加えた直後、皿の内容物を再び-30℃で凍結し、次いで凍結乾燥した。コラーゲン層の上に極薄で均一なポリサッカリド層を持つ、2層創傷包帯が得られた。
【実施例６】
【００７８】
ゾエレンセン(Soerensen)バッファー液における膨潤性および取り込み能力
実施例4および5において得られた創傷包帯を、2 x 2 cm2の大きさの小片に裁断した。次に、その乾燥重量Wdryを定量した。次に、この創傷包帯を、約20 mlのゾエレンセンバッファー液pH7.4に吸入針を用いて浸した。次に、湿潤重量Wwetを定量し、膨潤度Xを、下式に基づいて計算した：
【数１】
2009534063.tif 000004
【００７９】
【表２】
2009534063.tif 000005
表２：実施例3および4にしたがって生産された、異なる創傷包帯の、ゾエレンセンバッファーにおける膨潤度の比較。
【実施例７】
【００８０】
ヘモグロビン液における膨潤性および取り込み能力
創傷包帯を、2 x 2 cm2の大きさの小片に裁断し、その乾燥重量Wdryを定量した。次に、この創傷包帯を、約20 mlの、15%強度(w/v)ヘモグロビン液に4時間浸した。次に、湿潤重量Wwetを定量し、膨潤度Xを、下式に基づいて計算した：
【数２】
2009534063.tif 000006
【００８１】
その後、この創傷包帯を、37℃の乾燥オーブンで一定重量WHGとなるまで乾燥させ、ヘモグロビン取り込み能力を下式によって計算した：
【数３】
2009534063.tif 000007
【００８２】
【表３】
2009534063.tif 000008
表3：実施例3および4にしたがって生産された、異なる創傷包帯の、ヘモグロビン液における膨潤度、およびヘモグロビン取り込み能力の比較。
【実施例８】
【００８３】
ウサギ肝臓の部分的切断
麻酔したウサギに対し下腹切開を行い、該動物の肝臓を露出した。肝臓実質の出血を誘発するため、肝臓葉の一つに対し、標準的部分切断を行った。創傷包帯の大きさを、この創傷面積に合せ、創傷辺縁の十分な被覆が確保されるようにした。創傷包帯の適用後、手動による軽い圧迫を、創傷に対し30分与えた。用いた創傷包帯（デキストラン／コラーゲン創傷包帯において、短縮形20 Ox 100の創傷包帯、短縮形10 Ox 25の創傷包帯、短縮形2 Ox 25の創傷包帯、表1参照）それぞれを、5匹の動物について試験した。出血は、30から50秒以内に停止した。これらの創傷包帯は、その能率に関して有意差を示さなかった。それと平行して、従来型の手術用パッドも、同様に、手動による軽い圧迫によって創傷に押しつけたが、約180秒後も、十分な止血を実現することができなかった。28日後、動物を屠殺した。3種の創傷包帯−デキストラン／コラーゲン創傷包帯、短縮形10 Ox 25の創傷包帯、および短縮形2 Ox 25の創傷包帯（表1参照）−の残留物は、創傷の上に見ることができなかったが、一方、短縮形20 Ox 100の創傷包帯（表1参照）の残留物は、顕微鏡下で依然として認めることが可能であった。
【実施例９】
【００８４】
ブタにおける肝臓出血の止血
動物を麻酔した後、下腹切開を施し、肝臓葉を露出した。肝臓実質の出血を誘発するため、2 x 2 cm2、および0.5 cm厚の肝臓小片を除去した。創傷包帯の大きさを、この創傷面積に合せ、創傷辺縁の十分な被覆が確保されるようにした。創傷包帯の適用後、手動による軽い圧迫を、創傷に対し60秒与えた。各創傷包帯（デキストラン／コラーゲン創傷包帯において、短縮形20 Ox 100の創傷包帯、短縮形10 Ox 25の創傷包帯、短縮形2 Ox 25の創傷包帯、表1参照）を、2匹の動物で各場合について二つの異なる肝臓葉において試験した。出血は、50から120秒以内に停止した。これらの創傷包帯は、その能率に関して有意差を示さなかった。それと平行して、従来型の手術用パッドも、同様に、手動による軽い圧迫によって創傷に押しつけた。300秒後も、十分な止血を実現することができなかった。手術の6週間後動物を屠殺した。デキストラン／コラーゲン創傷包帯、短縮形10 Ox 25の創傷包帯、および短縮形2 Ox 25の創傷包帯（表1参照）で治療した動物の傷では、またしても包帯残留物は顕微鏡下において明白ではなかったが、一方、短縮形20 Ox 100の創傷包帯（表1参照）の残留物は、それで治療された動物の肝臓において依然として検出可能であった。
【図面の簡単な説明】
【００８５】
【図１】図１は、コート塗布創傷包帯のゾエレンセン取り込み容量である。
【図２】図２は、デキストラン液およびデキストランアルデヒド液の分解曲線である。
【図３ａ】図３ａは、コラーゲン層と、デキストランおよびデキストランアルデヒドから構成されるポリサッカリド層とから構成される2層の、創傷包帯の側面図である。
【図３ｂ】図３ｂは、コラーゲン層、およびデキストランおよびデキストランアルデヒドから構成されるポリサッカリド層から構成される2層創傷包帯。
【図４】図４は、それぞれがデキストランおよびデキストランアルデヒドから成る、二つのポリサッカリド層、および、その間に配置されるコラーゲン層から構成される3層創傷包帯の側面図である。
【図５】図５は、本発明の創傷包帯のデキストランアルデヒドのSE顕微鏡写真である。
【図６】図６は、本発明の創傷包帯断面のSE顕微鏡写真である。
【図７】図７は、本発明の創傷包帯のコラーゲン層のSE顕微鏡写真である。
【図１】
2009534063.tif 000009
【図２】
2009534063.tif 000010
【図３ａ】
2009534063.tif 000011
【図３ｂ】
2009534063.tif 000012
【図４】
2009534063.tif 000013
【図５】
2009534063.tif 000014
【図６】
2009534063.tif 000015
【図７】
2009534063.tif 000016
【国際調査報告】
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