(57)【要約】  本発明は、式（Ｉ）のイミダゾール誘導体Ｖ、これらの化合物を含む医薬組成物、及びそれらによる治療方法に関する。本発明の化合物は、ＧＡＢＡＡ受容体複合体の調節に応答する中枢神経系疾患及び障害の治療、特に不安及び関連疾患の治療に有用である。2009511547.tif 000013
2009511547.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）の化合物、その異性体のいずれか若しくはその異性体の任意の混合物、又はその医薬として許容し得る塩
【化１】
2009511547.tif 000012
（式中、
Ｒ１は、−ＣＯＲ３を表し；
Ｒ３は、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、−ＮＲ’Ｒ’’、−（ＣＨ２−Ｏ）ｍ−アリール又は−（ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ヘテロアリールを表し；
ｍは、０又は１であり；
アリール又はヘテロアリール基は、ハロ、ヒドロキシ、ＲａＲｂＮ−、ＲａＲｂＮ−アルキル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、Ｒａ−（Ｃ＝Ｏ）−、Ｒａ−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル及びアルキニルからなる群から独立に選択される１つ又は複数の置換基で場合によって置換されており；
Ｒａ及びＲｂは、互いに独立に、水素又はアルキルであり；
Ｒ’及びＲ’’は、互いに独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ又はアルコキシアルキルであり；或いは
Ｒ’及びＲ’’は、それらが結合した窒素と一緒になって、５から７員の複素環を形成し；
複素環は、環構成要素として、１個の酸素原子及び／又は１個のさらなる窒素原子及び／又は１つの炭素−炭素二重結合及び／又は１つの炭素−窒素結合を場合によって含んでもよく；
複素環は、トリフルオロメチル、アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル又は−ＮＲ’’’Ｒ’’’’で場合によって置換されていてもよく；
Ｒ’’’及びＲ’’’’は、互いに独立に、水素又はアルキルであり；
Ｒ２は、ハロ、ニトロ、アリール又はヘテロアリールを表し；
アリール又はヘテロアリール基は、ハロ、ヒドロキシ、ＲｄＲｅＮ−、ＲｄＲｅＮ−アルキル、ＲｄＲｅＮ−（Ｃ＝Ｏ）−、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、Ｒｄ−（Ｃ＝Ｏ）−、Ｒｄ−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル及びアルキニルからなる群から独立に選択される１つ又は複数の置換基で場合によって置換されており；
Ｒｄ及びＲｅは、互いに独立に、水素又はアルキルである）。
【請求項２】
Ｒ１が、−ＣＯＲ３を表し；Ｒ３は、−ＮＲ’Ｒ’’を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、−ＣＯＲ３を表し；Ｒ３は、−（ＣＨ２−Ｏ）ｍ−アリールを表し、アリール基は、ハロ、ヒドロキシ、ＲａＲｂＮ−、ＲａＲｂＮ−アルキル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、Ｒａ−（Ｃ＝Ｏ）−、Ｒａ−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル及びアルキニルからなる群から独立に選択される１つ又は複数の置換基で場合によって置換されており；
Ｒａ及びＲｂが、互いに独立に、水素又はアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、−ＣＯＲ３を表し；Ｒ３は、−（ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ヘテロアリールを表し、ヘテロアリール基は、ハロ、ヒドロキシ、ＲａＲｂＮ−、ＲａＲｂＮ−アルキル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、Ｒａ−（Ｃ＝Ｏ）−、Ｒａ−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル及びアルキニルからなる群から独立に選択される１つ又は複数の置換基で場合によって置換されており；
Ｒａ及びＲｂが、互いに独立に、水素又はアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が、ハロ又はニトロを表す、請求項１から４までのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が、アリールを表し、
アリール基は、ハロ、ヒドロキシ、ＲｄＲｅＮ−、ＲｄＲｅＮ−アルキル、ＲｄＲｅＮ−（Ｃ＝Ｏ）−、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、Ｒｄ−（Ｃ＝Ｏ）−、Ｒｄ−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル及びアルキニルからなる群から独立に選択される１つ又は複数の置換基で場合によって置換されており；
Ｒｄ及びＲｅが、互いに独立に、水素又はアルキルである、請求項１から４までのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
１−（３−ニトロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ジメチルアミド；
１−（３−ニトロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチルアミド；
１−（３−ニトロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド；
モルホリン−４−イル−［１−（３−ニトロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン；
１−（３−ニトロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸アリルアミド；
１−（３−ニトロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸プロピルアミド；
１−（３−ニトロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（２−メトキシ−エチル）−アミド；
１−（３−ニトロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（２−メトキシ−１−メチル−エチル）−アミド；
１−（３−ニトロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−アミド；
１−（３−ニトロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸イソプロピルアミド；
（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−［１−（３−ニトロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン；
［１−（３−ニトロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピロリジン−１−イル−メタノン；
１−［１−（３−ブロモ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−エタノン；
［１−（３−ブロモ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−フェニル−メタノン；
（１−ビフェニル−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェニル−メタノン；
１−ビフェニル−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド；
１−（５’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド；
１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド；
１−（２’−シアノ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド；
１−（２’−クロロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド；
１−（２’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド；
１−（６’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド；
１−（３’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド；
１−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド；
１−［３−（２，４−ジフルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド；
１−［３−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド；
１−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド；
１−［３−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド；
（１−ビフェニル−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピリジン−２−イル−メタノン；
［１−（５’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピリジン−２−イル−メタノン；
［１−（５’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（３−メチル−ピリジン−２−イル）−メタノン；
［１−（５’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（４−メチル−ピリジン−２−イル）−メタノン；
［１−（５’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピリミジン−２−イル−メタノン；
（１−ビフェニル−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−（４−フルオロ−フェニル）−メタノン；
（１−ビフェニル−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−（３−フルオロ−フェニル）−メタノン；
（１−ビフェニル−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メタノン；
（１−ビフェニル−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−（３−メトキシ−フェニル）−メタノン；
１−（１−ビフェニル−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ペンタン−１−オン；
（１−ビフェニル−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−（２−メトキシ−フェニル）−メタノン；
（１−ビフェニル−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−チアゾール−２−イル−メタノン；
（１−ビフェニル−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フラン−２−イル−メタノン；
［１−（５’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−チアゾール−２−イル−メタノン；
［１−（５’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−フラン−２−イル−メタノン；
［１−（５’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（５−メチル−チアゾール−２−イル）−メタノン；
［１−（５’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（１−メチル−イミダゾール−２−イル）−メタノン；
（１−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−［１−（５’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン；
（１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−［１−（５’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン；
（１−ｉ−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−［１−（５’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン；
（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−［１−（５’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン；
（１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−［１−（５’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン；
［１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピリジン−２−イル−メタノン；
［１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（３−メチル−ピリジン−２−イル）−メタノン；
［１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（４−メチル−ピリジン−２−イル）−メタノン；
［１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピリミジン−２−イル−メタノン；
（４−フルオロ−フェニル）−［１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン；
（３−フルオロ−フェニル）−［１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン；
（４−メトキシ−フェニル）−［１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン；
（３−メトキシ−フェニル）−［１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン；
（２−メトキシ−フェニル）−［１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン；
［１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−チアゾール−２−イル−メタノン；
［１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（５−メチル−チアゾール−２−イル）−メタノン；
［１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（１−メチル−イミダゾール−２−イル）−メタノン；
フラン−２−イル−［１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン；
３’−［４−（ピリジン−２−カルボニル）−イミダゾール−１−イル］−ビフェニル−２−カルボニトリル；
３’−［４−（３−メチル−ピリジン−２−カルボニル）−イミダゾール−１−イル］−ビフェニル−２−カルボニトリル；
３’−［４−（４−メチル−ピリジン−２−カルボニル）−イミダゾール−１−イル］−ビフェニル−２−カルボニトリル；
３’−［４−（ピリミジン−２−カルボニル）−イミダゾール−１−イル］−ビフェニル−２−カルボニトリル；
３’−［４−（４−フルオロ−ベンゾイル）−イミダゾール−１−イル］−ビフェニル−２−カルボニトリル；
３’−［４−（３−フルオロ−ベンゾイル）−イミダゾール−１−イル］−ビフェニル−２−カルボニトリル；
３’−［４−（４−メトキシ−ベンゾイル）−イミダゾール−１−イル］−ビフェニル−２−カルボニトリル；
３’−［４−（３−メトキシ−ベンゾイル）−イミダゾール−１−イル］−ビフェニル−２−カルボニトリル；
３’−［４−（２−メトキシ−ベンゾイル）−イミダゾール−１−イル］−ビフェニル−２−カルボニトリル；
３’−［４−（チアゾール−２−カルボニル）−イミダゾール−１−イル］−ビフェニル−２−カルボニトリル；
３’−［４−（５−メチル−チアゾール−２−カルボニル）−イミダゾール−１−イル］−ビフェニル−２−カルボニトリル；
３’−［４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボニル）−イミダゾール−１−イル］−ビフェニル−２−カルボニトリル；
３’−［４−（フラン−２−カルボニル）−イミダゾール−１−イル］−ビフェニル−２−カルボニトリル；
［１−（２’−クロロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピリジン−２−イル−メタノン；
［１−（２’−クロロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（３−メチル−ピリジン−２−イル）−メタノン；
［１−（２’−クロロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（４−メチル−ピリジン−２−イル）−メタノン；
［１−（２’−クロロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピリミジン−２−イル−メタノン；
［１−（２’−クロロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（４−フルオロ−フェニル）−メタノン；
［１−（２’−クロロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（３−フルオロ−フェニル）−メタノン；
［１−（２’−クロロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（４−メトキシ−フェニル）−メタノン；
［１−（２’−クロロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（３−メトキシ−フェニル）−メタノン；
［１−（２’−クロロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（２−メトキシ−フェニル）−メタノン；
［１−（２’−クロロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−チアゾール−２−イル−メタノン；
［１−（２’−クロロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（５−メチル−チアゾール−２−イル）−メタノン；
［１−（２’−クロロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−メタノン；
［１−（２’−クロロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−フラン−２−イル−メタノン；
ピリジン−２−イル−［１−（２’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン；
（３−メチル−ピリジン−２−イル）−［１−（２’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン；
（４−メチル−ピリジン−２−イル）−［１−（２’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン；
ピリミジン−２−イル−［１−（２’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン；
（４−フルオロ−フェニル）−［１−（２’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン；
（３−フルオロ−フェニル）−［１−（２’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン；
（４−メトキシ−フェニル）−［１−（２’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン；
（３−メトキシ−フェニル）−［１−（２’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン；
（２−メトキシ−フェニル）−［１−（２’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン；
チアゾール−２−イル−［１−（２’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン；
（５−メチル−チアゾール−２−イル）−［１−（２’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン；
（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−［１−（２’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン；
フラン−２−イル−［１−（２’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン；
［１−（６’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピリジン−２−イル−メタノン；
［１−（６’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（３−メチル−ピリジン−２−イル）−メタノン；
［１−（６’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（４−メチル−ピリジン−２−イル）−メタノン；
［１−（６’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピリミジン−２−イル−メタノン；
［１−（６’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（４−フルオロ−フェニル）−メタノン；
［１−（６’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（３−フルオロ−フェニル）−メタノン；
［１−（６’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（４−メトキシ−フェニル）−メタノン；
［１−（６’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（３−メトキシ−フェニル）−メタノン；
［１−（６’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（２−メトキシ−フェニル）−メタノン；
［１−（６’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−チアゾール−２−イル−メタノン；
［１−（６’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（５−メチル−チアゾール−２−イル）−メタノン；
［１−（６’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−メタノン；
［１−（６’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−フラン−２−イル−メタノン；
［１−（３’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピリジン−２−イル−メタノン；
［１−（３’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（３−メチル−ピリジン−２−イル）−メタノン；
［１−（３’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（４−メチル−ピリジン−２−イル）−メタノン；
［１−（３’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピリミジン−２−イル−メタノン；
［１−（３’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（４−フルオロ−フェニル）−メタノン；
［１−（３’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（３フルオロ−フェニル）−メタノン；
［１−（３’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（４−メトキシ−フェニル）−メタノン；
［１−（３’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（３−メトキシ−フェニル）−メタノン；
［１−（３’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（２−メトキシ−フェニル）−メタノン；
［１−（３’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−チアゾール−２−イル−メタノン；
［１−（３’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（５−メチル−チアゾール−２−イル）−メタノン；
［１−（３’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−メタノン；
［１−（３’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−フラン−２−イル−メタノン；
｛１−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリジン−２−イル−メタノン；
｛１−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（３−メチル−ピリジン−２−イル）−メタノン；
｛１−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（４−メチル−ピリジン−２−イル）−メタノン；
｛１−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリミジン−２−イル−メタノン；
（４−フルオロ−フェニル）−｛１−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−メタノン；
（３−フルオロ−フェニル）−｛１−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−メタノン；
｛１−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（４−メトキシ−フェニル）−メタノン；
｛１−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（３−メトキシ−フェニル）−メタノン；
｛１−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（２−メトキシ−フェニル）−メタノン；
｛１−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−チアゾール−２−イル−メタノン；
｛１−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（５−メチル−チアゾール−２−イル）−メタノン；
｛１−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−メタノン；
｛１−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フラン−２−イル−メタノン；
｛１−［３−（２，４−ジフルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリジン−２−イル−メタノン；
｛１−［３−（２，４−ジフルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（３−メチル−ピリジン−２−イル）−メタノン；
｛１−［３−（２，４−ジフルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（４−メチル−ピリジン−２−イル）−メタノン；
｛１−［３−（２，４−ジフルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリミジン−２−イル−メタノン；
｛１−［３−（２，４−ジフルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（４−フルオロ−フェニル）−メタノン；
｛１−［３−（２，４−ジフルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（３−フルオロ−フェニル）−メタノン；
｛１−［３−（２，４−ジフルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（４−メトキシ−フェニル）−メタノン；
｛１−［３−（２，４−ジフルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（３−メトキシ−フェニル）−メタノン；
｛１−［３−（２，４−ジフルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（２−メトキシ−フェニル）−メタノン；
｛１−［３−（２，４−ジフルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−チアゾール−２−イル−メタノン；
｛１−［３−（２，４−ジフルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（５−メチル−チアゾール−２−イル）−メタノン；
｛１−［３−（２，４−ジフルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−メタノン；
｛１−［３−（２，４−ジフルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フラン−２−イル−メタノン；
｛１−［３−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリジン−２−イル−メタノン；
｛１−［３−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（３−メチル−ピリジン−２−イル）−メタノン；
｛１−［３−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（４−メチル−ピリジン−２−イル）−メタノン；
｛１−［３−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリミジン−２−イル−メタノン；
（４−フルオロ−フェニル）−｛１−［３−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−メタノン；
（３−フルオロ−フェニル）−｛１−［３−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−メタノン；
｛１−［３−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（４−メトキシ−フェニル）−メタノン；
｛１−［３−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（３−メトキシ−フェニル）−メタノン；
｛１−［３−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（２−メトキシ−フェニル）−メタノン；
｛１−［３−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−チアゾール−２−イル−メタノン；
｛１−［３−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（５−メチル−チアゾール−２−イル）−メタノン；
｛１−［３−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−メタノン；
｛１−［３−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フラン−２−イル−メタノン；
｛１−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリジン−２−イル−メタノン；
｛１−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（３−メチル−ピリジン−２−イル）−メタノン；
｛１−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（４−メチル−ピリジン−２−イル）−メタノン；
｛１−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリミジン−２−イル−メタノン；
（４−フルオロ−フェニル）−｛１−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−メタノン；
（３−フルオロ−フェニル）−｛１−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−メタノン；
｛１−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（４−メトキシ−フェニル）−メタノン；
｛１−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（３−メトキシ−フェニル）−メタノン；
｛１−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（２−メトキシ−フェニル）−メタノン；
｛１−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−チアゾール−２−イル−メタノン；
｛１−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（５−メチル−チアゾール−２−イル）−メタノン；
｛１−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−メタノン；
｛１−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フラン−２−イル−メタノン；
｛１−［３−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリジン−２−イル−メタノン；
｛１−［３−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（３−メチル−ピリジン−２−イル）−メタノン；
｛１−［３−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（４−メチル−ピリジン−２−イル）−メタノン；
｛１−［３−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリミジン−２−イル−メタノン；
｛１−［３−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（４−フルオロ−フェニル）−メタノン；
｛１−［３−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（３−フルオロ−フェニル）−メタノン；
｛１−［３−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（４−メトキシ−フェニル）−メタノン；
｛１−［３−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（３−メトキシ−フェニル）−メタノン；
｛１−［３−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（２−メトキシ−フェニル）−メタノン；
｛１−［３−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−チアゾール−２−イル−メタノン；
｛１−［３−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（５−メチル−チアゾール−２−イル）−メタノン；
｛１−［３−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−メタノン；
｛１−［３−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フラン−２−イル−メタノン；
（１−ビフェニル−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピラゾール−１−イル−メタノン（１７８）；
［１−（５’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピラゾール−１−イル−メタノン；
［１−（５’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピロール−１−イル−メタノン；
である請求項１に記載の化合物、その異性体のいずれか若しくはその異性体の任意の混合物、又はその医薬として許容し得る塩。
【請求項８】
治療有効量の請求項１から７までのいずれか一項に記載の化合物、その異性体のいずれか若しくはその異性体の任意の混合物、又はその医薬として許容し得る塩を少なくとも１つの医薬として許容し得る担体、賦形剤又は希釈剤とともに含む医薬組成物。
【請求項９】
医薬品を製造するための請求項１から７までのいずれか一項に記載の化合物、その異性体のいずれか若しくはその異性体の任意の混合物、又はその医薬として許容し得る塩の使用。
【請求項１０】
中枢神経系におけるＧＡＢＡＡ受容体複合体の調節に応答する、ヒトを含む哺乳動物の疾患、障害又は状態の治療、予防又は緩和のための医薬組成物を製造するための、請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
疾患、障害又は状態が、不安障害、広場恐怖症を伴う、又は伴わないパニック障害、パニック障害の履歴のない広場恐怖症、動物恐怖症及び他の恐怖症、社会恐怖症、強迫性障害、及び汎発性又は物質誘発性不安障害；ストレス障害、外傷後及び急性ストレス障害、睡眠障害、記憶障害、神経症、痙攣性疾患、てんかん、発作、痙攣又は小児の発熱痙攣、片頭痛、気分障害、抑鬱性又は双極性障害、鬱病、単一エピソード又は再発性大抑鬱障害、気分変調性障害、双極性障害、双極性Ｉ型及び双極性ＩＩ型躁病、循環病、統合失調症を含む精神病、脳虚血から生じる神経変性、注意陥多動性障害、疼痛、痛覚、神経障害性疼痛、嘔吐、急性、遅発性及び予期的嘔吐、特に化学療法又は放射線によって誘発される嘔吐、動揺病、術後悪心、嘔吐、摂食障害、神経性拒食症、神経性過食症、月経前症候群、神経痛、三叉神経痛、筋痙攣、例えば対麻痺患者における痙性、物質乱用又は依存の影響、アルコール禁断症状、認知障害、アルツハイマー病、脳虚血、卒中、頭部外傷、耳鳴り、又は例えば時差若しくは交替制勤務の影響に苦しむ対象における概日リズム障害である、請求項１０に記載の使用。
【請求項１２】
中枢神経系におけるＧＡＢＡＡ受容体複合体の調節に応答する、ヒトを含む動物の生体の疾患、障害又は状態を治療、予防又は緩和するための方法であって、それを必要とする当該生きた動物体に対して、治療有効量の請求項１から７までのいずれか一項に記載の化合物、その異性体のいずれか若しくはその異性体の任意の混合物、又はその医薬として許容し得る塩を投与するステップを含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規のイミダゾール誘導体、これらの化合物を含む医薬組成物、及びそれらによる治療方法に関する。
【０００２】
本発明の化合物は、ＧＡＢＡＡ受容体複合体の調節に応答する中枢神経系疾患及び障害の治療、特に不安及び関連疾患の治療に有用である。
【背景技術】
【０００３】
例えばベンゾジアゼピン結合部位のようなＧＡＢＡＡ受容体複合体上の調節部位は、古典的な抗不安薬ベンゾジアゼピンのような抗不安薬の標的である。しかし、それらは、いくつかの望ましくない特徴を伴う。
【０００４】
ＧＡＢＡＡ受容体の多数のイソ型が存在し、各受容体は、α１〜６、β１〜３、γ１〜３、δ、ε及びθサブユニットイソ型から導かれたサブユニットを含む五量体複合体である。古典的な抗不安薬ベンゾジアゼピンは、サブタイプ選択性を示さない。古典的なベンゾジアゼパンの欠点（鎮静、依存及び認知障害等）におけるいくつかの主要要素の１つは、ＧＡＢＡＡ受容体のα１サブユニットに関連することが示唆された。したがって、α１サブユニットに対するα２及び／又はα３サブユニットの選択性を有する化合物は、副作用プロファイルが向上していることが期待される。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
したがって、最適化された薬理活性プロファイルを有する化合物が依然として強く求められている。また、より古い化合物に伴う望ましくない副作用を生じない有効な化合物を見いだすことが強く望まれている。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
その第１の態様において、本発明は、式Ｉの化合物、その異性体のいずれか若しくはその異性体の任意の混合物、又はその医薬として許容し得る塩を提供する。
【化１】
2009511547.tif 000003
（式中、Ｒ１及びＲ２は、以下に定められている通りである）。
【０００７】
その第２の態様において、本発明は、治療有効量の本発明の化合物、その異性体のいずれか若しくはその異性体の任意の混合物、又はその医薬として許容し得る塩を少なくとも１つの医薬として許容し得る担体、賦形剤又は希釈剤とともに含む医薬組成物を提供する。
【０００８】
さらなる態様において、本発明は、中枢神経系におけるＧＡＢＡＡ受容体複合体の調節に応答する、ヒトを含む哺乳動物の疾患、障害又は状態を治療、予防又は緩和するための医薬組成物を製造するための本発明の化合物、その異性体のいずれか若しくはその異性体の任意の混合物、又はその医薬として許容し得る塩の使用を提供する。
【０００９】
さらなる態様において、本発明は、中枢神経系におけるＧＡＢＡＡ受容体複合体の調節に応答する、ヒトを含む生きた動物体の疾患、障害又は状態を治療、予防又は緩和するための方法であって、それを必要とする当該生きた動物体に対して、治療有効量の本発明の化合物、その異性体のいずれか若しくはその異性体の任意の混合物、又はその医薬として許容し得る塩を投与するステップを含む方法に関する。
【００１０】
本発明の他の目的は、以下の詳細な説明及び実施例を読めば当業者にとって明らかになるであろう。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
イミダゾール誘導体
その第１の態様において、本発明は、一般式（Ｉ）の化合物、その異性体のいずれか若しくはその異性体の任意の混合物、又はその医薬として許容し得る塩を提供する。
【化２】
2009511547.tif 000004
（式中、
Ｒ１は、−ＣＯＲ３を表し；
Ｒ３は、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、−ＮＲ’Ｒ’’、−（ＣＨ２−Ｏ）ｍ−アリール又は−（ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ヘテロアリールを表し；
ｍは、０又は１であり；
アリール又はヘテロアリール基は、ハロ、ヒドロキシ、ＲａＲｂＮ−、ＲａＲｂＮ−アルキル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、Ｒａ−（Ｃ＝Ｏ）−、Ｒａ−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル及びアルキニルからなる群から独立に選択される１つ又は複数の置換基で場合によって置換されており；
Ｒａ及びＲｂは、互いに独立に、水素又はアルキルであり；
Ｒ’及びＲ’’は、互いに独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ又はアルコキシアルキルであり；或いは
Ｒ’及びＲ’’は、それらが結合した窒素と一緒になって、５から７員の複素環を形成し；
複素環は、環構成要素として、１個の酸素原子及び／又は１個のさらなる窒素原子及び／又は１つの炭素−炭素二重結合及び／又は１つの炭素−窒素結合を場合によって含んでもよく；
複素環は、トリフルオロメチル、アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル又は−ＮＲ’’’Ｒ’’’’で場合によって置換されていてもよく；
Ｒ’’’及びＲ’’’’は、互いに独立に、水素又はアルキルであり；
Ｒ２は、ハロ、ニトロ、アリール又はヘテロアリールを表し；
アリール又はヘテロアリール基は、ハロ、ヒドロキシ、ＲｄＲｅＮ−、ＲｄＲｅＮ−アルキル、ＲｄＲｅＮ−（Ｃ＝Ｏ）−、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、Ｒｄ−（Ｃ＝Ｏ）−、Ｒｄ−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル及びアルキニルからなる群から独立に選択される１つ又は複数の置換基で場合によって置換されており；
Ｒｄ及びＲｅは、互いに独立に、水素又はアルキルである）。
【００１２】
一実施形態において、Ｒ１は、−ＣＯＲ３を表し；Ｒ３は、−ＮＲ’Ｒ’’を表す。特殊な実施形態において、Ｒ’は、水素を表し、Ｒ’’は、メチル、プロピル又はイソプロピルのようなアルキルを表す。さらなる実施形態において、Ｒ’は、メチルのようなアルキルを表し、Ｒ’’は、メチルのようなアルキルを表す。さらなる実施形態において、Ｒ’は、水素を表し、Ｒ’’は、アリルのようなアルケニルを表す。さらなる実施形態において、Ｒ’は、水素を表し、Ｒ’’は、ヒドロキシエチル又は２−ヒドロキシ−１−メチル・エチルのようなヒドロキシアルキルを表す。さらなる実施形態において、Ｒ’は、水素を表し、Ｒ’’は、メトキシエチル又は２−メトキシ−１−メチル−エチルのようなアルコキシアルキルを表す。さらなる実施形態において、Ｒ’は、メチルのようなアルキルを表し、Ｒ’’は、メトキシのようなアルコキシを表す。
【００１３】
さらなる実施形態において、Ｒ１は、−ＣＯＲ３を表し；Ｒ３は、−ＮＲ’Ｒ’’を表し、Ｒ’及びＲ’’は、それらが結合した窒素と一緒になって、５から７員の複素環を形成し、
複素環は、環構成要素として、１個の酸素原子及び／又は１個のさらなる窒素原子及び／又は１つの炭素−炭素二重結合及び／又は１つの炭素−窒素結合を場合によって含んでもよく；
複素環は、トリフルオロメチル、アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル又は−ＮＲ’’’Ｒ’’’’で場合によって置換されていてもよく；
Ｒ’’’及びＲ’’’’は、互いに独立に、水素又はアルキルである。
【００１４】
特殊な実施形態において、Ｒ３は、モルホリン−４−イルのような場合によって置換されたモルホリニルを表す。さらなる実施形態において、Ｒ３は、ピロリジン−１−イルのような場合によって置換されたピロリジニルを表す。さらなる実施形態において、Ｒ３は、４−メチル−ピペラジン−１−イルのような場合によって置換されたピペラジニルを表す。
【００１５】
さらなる実施形態において、Ｒ１は、−ＣＯＲ３を表し；Ｒ３は、−（ＣＨ２−Ｏ）ｍ−アリールを表し、アリール基は、ハロ、ヒドロキシ、ＲａＲｂＮ−、ＲａＲｂＮ−アルキル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、Ｒａ−（Ｃ＝Ｏ）−、Ｒａ−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル及びアルキニルからなる群から独立に選択される１つ又は複数の置換基で場合によって置換されており；
Ｒａ及びＲｂは、互いに独立に、水素又はアルキルである。
【００１６】
特殊な実施形態において、Ｒ１は、−ＣＯＲ３を表し；Ｒ３は、フェニルのような場合によって置換されたアリールを表す。
【００１７】
さらなる特殊な実施形態において、Ｒ３は、ハロフェニル又はアルコキシフェニルのような場合によって置換されたフェニルを表す。さらなる特殊な実施形態において、Ｒ３は、３−フルオロフェニル又は４−フルオロフェニル等のフルオロフェニルのようなハロフェニルを表す。さらなる実施形態において、Ｒ３は、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル又は４−メトキシフェニル等のメトキシフェニルのような場合によって置換されたアルコキシフェニルを表す。
【００１８】
さらなる実施形態において、Ｒ１は、−ＣＯＲ３を表し；Ｒ３は、−（ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ヘテロアリールを表し；ヘテロアリール基は、ハロ、ヒドロキシ、ＲａＲｂＮ−、ＲａＲｂＮ−アルキル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、Ｒａ−（Ｃ＝Ｏ）−、Ｒａ−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル及びアルキニルからなる群から独立に選択される１つ又は複数の置換基で場合によって置換されており；
Ｒａ及びＲｂは、互いに独立に、水素又はアルキルである。
【００１９】
さらなる実施形態において、Ｒ１は、−ＣＯＲ３を表し；Ｒ３は、ピリジン−３−イル−オキシメチル等のピリジニル−オキシメチルのような−（ＣＨ２−Ｏ）−（場合によって置換されたヘテロアリール）を表す。
【００２０】
さらなる特殊な実施形態において、Ｒ１は、−ＣＯＲ３を表し；Ｒ３は、場合によって置換されたヘテロアリールを表す。
【００２１】
特殊な実施形態において、Ｒ３は、場合によって置換されたピリジルを表し、さらなる特殊な実施形態において、Ｒ３は、ピリジン−２−イルのようなピリジルを表す。さらなる特殊な実施形態において、Ｒ３は、３−メチル−ピリジン−２−イル又は４−メチル−ピリジン−２−イル等のメチル−ピリジルのようなアルキル−ピリジルを表す。
【００２２】
さらなる実施形態において、Ｒ３は、場合によって置換されたピリミジルを表す。さらなる実施形態において、Ｒ３は、ピリミジン−２−イルのようなピリミジルを表す。
【００２３】
さらなる実施形態において、Ｒ３は、場合によって置換されたチアゾリルを表す。特殊な実施形態において、Ｒ３は、チアゾリル−２−イルのようなチアゾリルを表す。さらなる実施形態において、Ｒ３は、５−メチル−チアゾール−２−イル等のメチル−チアゾリルのようなアルキル−チアゾリルを表す。
【００２４】
さらなる実施形態において、Ｒ３は、場合によって置換されたイミダゾリルを表す。特殊な実施形態において、Ｒ３は、イミダゾール−２−イルのようなイミダゾリルを表す。さらなる実施形態において、Ｒ３は、１−メチル−イミダゾリル−２−イル、１−エチル−イミダゾール−２−イル又は１−イソプロピル−イミダゾール−２−イル等のメチル−イミダゾリル、エチル−イミダゾリル又はイソプロピル−イミダゾリルのようなアルキル−イミダゾリルを表す。さらなる実施形態において、Ｒ３は、（２−ヒドロキシエチル）−イミダゾール−２−イル等のヒドロキシエチル−イミダゾリルのようなヒドロキシアルキル−イミダゾリルを表し、さらなる実施形態において、Ｒ３は、（２−メトキシエチル）−イミダゾール−２−イル等のメトキシエチル−イミダゾリルのようなアルコキシアルキル−イミダゾリルを表す。
【００２５】
さらなる実施形態において、Ｒ３は、場合によって置換されたフリルを表す。特殊な実施形態において、Ｒ３は、フラン−２−イルのようなフリルを表す。
【００２６】
さらなる実施形態において、Ｒ３は、ピラゾール−１−イル等のピラゾリルのような場合によって置換されたピラゾリルを表す。
【００２７】
さらなる実施形態において、Ｒ３は、ピロール−１−イル等のピロリルのような場合によって置換されたピロリルを表す。
【００２８】
さらなる実施形態において、Ｒ１は、−ＣＯＲ３を表し；Ｒ３は、ｎ−ブチルのようなアルキルを表す。
【００２９】
さらなる実施形態において、Ｒ２は、ハロ又はニトロを表す。特殊な実施形態において、Ｒ２は、ブロモのようなハロを表す。さらなる実施形態において、Ｒ２は、ニトロを表す。
【００３０】
さらなる実施形態において、Ｒ２は、アリールを表し、アリール基は、ハロ、ヒドロキシ、ＲｄＲｅＮ−、ＲｄＲｅＮ−アルキル、ＲｄＲｅＮ−（Ｃ＝Ｏ）−、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、Ｒｄ−（Ｃ＝Ｏ）−、Ｒｄ−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル及びアルキニルからなる群から独立に選択される１つ又は複数の置換基で場合によって置換されており；
Ｒｄ及びＲｅは、互いに独立に、水素又はアルキルである。
【００３１】
特殊な実施形態において、Ｒ２は、フェニルのような場合によって置換されたフェニルを表す。さらなる実施形態において、Ｒ２は、３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル、５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル又は６−フルオロ−２−メトキシ−フェニル等のメトキシ−フルオロ−フェニルのようなアルコキシ−ハロ−フェニルを表す。さらなる実施形態において、Ｒ２は、２−メトキシ−フェニル等のメトキシ−フェニルのようなアルコキシ−フェニルを表す。さらなる実施形態において、Ｒ２は、２−シアノ−フェニルのようなシアノ−フェニルを表す。さらなる実施形態において、Ｒ２は、２−クロロ−フェニル等のクロロ−フェニルのようなハロ−フェニルを表す。さらなる実施形態において、Ｒ２は、２−トリフルオロメトキシ−フェニルのようなトリフルオロメトキシ−フェニルを表す。
【００３２】
さらなる実施形態において、Ｒ２は、ヘテロアリールを表し、ヘテロアリール基は、ハロ、ヒドロキシ、ＲｄＲｅＮ−、ＲｄＲｅＮ−アルキル、ＲｄＲｅＮ−（Ｃ＝Ｏ）−、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、Ｒｄ−（Ｃ＝Ｏ）−、Ｒｄ−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル及びアルキニルからなる群から独立に選択される１つ又は複数の置換基で場合によって置換されており；
Ｒｄ及びＲｅは、互いに独立に、水素又はアルキルである。
【００３３】
特殊な実施形態において、Ｒ２は、場合によって置換されたピリジルを表す。さらなる実施形態において、Ｒ２は、２−フルオロピリジン−３−イル、２−フルオロピリジン−４−イル及び２−クロロピリジン−３−イル等のフルオロピリジル又はクロロピリジルのようなハロピリジルを表す。さらなる実施形態において、Ｒ２は、２，４−ジフルオロピリジン−３−イル等のジフルオロピリジルのようなジハロピリジルを表す。さらなる実施形態において、Ｒ２は、２，４−ジメトキシピリジン−５−イル等のジメトキシピリジルのようなジアルコキシピリジルを表す。
【００３４】
特殊な実施形態において、本発明の化合物は、
１−（３−ニトロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ジメチルアミド；
１−（３−ニトロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチルアミド；
１−（３−ニトロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド；
モルホリン−４−イル−［１−（３−ニトロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン；
１−（３−ニトロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸アリルアミド；
１−（３−ニトロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸プロピルアミド；
１−（３−ニトロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（２−メトキシ−エチル）−アミド；
１−（３−ニトロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（２−メトキシ−１−メチル−エチル）−アミド；
１−（３−ニトロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−アミド；
１−（３−ニトロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸イソプロピルアミド；
（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−［１−（３−ニトロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン；
［１−（３−ニトロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピロリジン−１−イル−メタノン；
１−［１−（３−ブロモ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−エタノン；
［１−（３−ブロモ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−フェニル−メタノン；
（１−ビフェニル−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェニル−メタノン；
１−ビフェニル−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド；
１−（５’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド；
１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド；
１−（２’−シアノ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド；
１−（２’−クロロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド；
１−（２’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド；
１−（６’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド；
１−（３’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド；
１−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド；
１−［３−（２，４−ジフルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド；
１−［３−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド；
１−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド；
１−［３−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド；
（１−ビフェニル−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピリジン−２−イル−メタノン；
［１−（５’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピリジン−２−イル−メタノン；
［１−（５’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（３−メチル−ピリジン−２−イル）−メタノン；
［１−（５’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（４−メチル−ピリジン−２−イル）−メタノン；
［１−（５’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピリミジン−２−イル−メタノン；
（１−ビフェニル−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−（４−フルオロ−フェニル）−メタノン；
（１−ビフェニル−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−（３−フルオロ−フェニル）−メタノン；
（１−ビフェニル−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メタノン；
（１−ビフェニル−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−（３−メトキシ−フェニル）−メタノン；
１−（１−ビフェニル−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ペンタン−１−オン；
（１−ビフェニル−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−（２−メトキシ−フェニル）−メタノン；
（１−ビフェニル−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−チアゾール−２−イル−メタノン；
（１−ビフェニル−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フラン−２−イル−メタノン；
［１−（５’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−チアゾール−２−イル−メタノン；
［１−（５’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−フラン−２−イル−メタノン；
［１−（５’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（５−メチル−チアゾール−２−イル）−メタノン；
［１−（５’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（１−メチル−イミダゾール−２−イル）−メタノン；
（１−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−［１−（５’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン；
（１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−［１−（５’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン；
（１−ｉ−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−［１−（５’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン；
（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−［１−（５’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン；
（１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−［１−（５’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン；
［１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピリジン−２−イル−メタノン；
［１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（３−メチル−ピリジン−２−イル）−メタノン；
［１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（４−メチル−ピリジン−２−イル）−メタノン；
［１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピリミジン−２−イル−メタノン；
（４−フルオロ−フェニル）−［１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン；
（３−フルオロ−フェニル）−［１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン；
（４−メトキシ−フェニル）−［１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン；
（３−メトキシ−フェニル）−［１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン；
（２−メトキシ−フェニル）−［１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン；
［１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−チアゾール−２−イル−メタノン；
［１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（５−メチル−チアゾール−２−イル）−メタノン；
［１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（１−メチル−イミダゾール−２−イル）−メタノン；
フラン−２−イル−［１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン；
３’−［４−（ピリジン−２−カルボニル）−イミダゾール−１−イル］−ビフェニル−２−カルボニトリル；
３’−［４−（３−メチル−ピリジン−２−カルボニル）−イミダゾール−１−イル］−ビフェニル−２−カルボニトリル；
３’−［４−（４−メチル−ピリジン−２−カルボニル）−イミダゾール−１−イル］−ビフェニル−２−カルボニトリル；
３’−［４−（ピリミジン−２−カルボニル）−イミダゾール−１−イル］−ビフェニル−２−カルボニトリル；
３’−［４−（４−フルオロ−ベンゾイル）−イミダゾール−１−イル］−ビフェニル−２−カルボニトリル；
３’−［４−（３−フルオロ−ベンゾイル）−イミダゾール−１−イル］−ビフェニル−２−カルボニトリル；
３’−［４−（４−メトキシ−ベンゾイル）−イミダゾール−１−イル］−ビフェニル−２−カルボニトリル；
３’−［４−（３−メトキシ−ベンゾイル）−イミダゾール−１−イル］−ビフェニル−２−カルボニトリル；
３’−［４−（２−メトキシ−ベンゾイル）−イミダゾール−１−イル］−ビフェニル−２−カルボニトリル；
３’−［４−（チアゾール−２−カルボニル）−イミダゾール−１−イル］−ビフェニル−２−カルボニトリル；
３’−［４−（５−メチル−チアゾール−２−カルボニル）−イミダゾール−１−イル］−ビフェニル−２−カルボニトリル；
３’−［４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボニル）−イミダゾール−１−イル］−ビフェニル−２−カルボニトリル；
３’−［４−（フラン−２−カルボニル）−イミダゾール−１−イル］−ビフェニル−２−カルボニトリル；
［１−（２’−クロロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピリジン−２−イル−メタノン；
［１−（２’−クロロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（３−メチル−ピリジン−２−イル）−メタノン；
［１−（２’−クロロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（４−メチル−ピリジン−２−イル）−メタノン；
［１−（２’−クロロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピリミジン−２−イル−メタノン；
［１−（２’−クロロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（４−フルオロ−フェニル）−メタノン；
［１−（２’−クロロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（３−フルオロ−フェニル）−メタノン；
［１−（２’−クロロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（４−メトキシ−フェニル）−メタノン；
［１−（２’−クロロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（３−メトキシ−フェニル）−メタノン；
［１−（２’−クロロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（２−メトキシ−フェニル）−メタノン；
［１−（２’−クロロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−チアゾール−２−イル−メタノン；
［１−（２’−クロロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（５−メチル−チアゾール−２−イル）−メタノン；
［１−（２’−クロロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−メタノン；
［１−（２’−クロロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−フラン−２−イル−メタノン；
ピリジン−２−イル−［１−（２’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン；
（３−メチル−ピリジン−２−イル）−［１−（２’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン；
（４−メチル−ピリジン−２−イル）−［１−（２’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン；
ピリミジン−２−イル−［１−（２’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン；
（４−フルオロ−フェニル）−［１−（２’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン；
（３−フルオロ−フェニル）−［１−（２’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン；
（４−メトキシ−フェニル）−［１−（２’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン；
（３−メトキシ−フェニル）−［１−（２’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン；
（２−メトキシ−フェニル）−［１−（２’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン；
チアゾール−２−イル−［１−（２’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン；
（５−メチル−チアゾール−２−イル）−［１−（２’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン；
（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−［１−（２’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン；
フラン−２−イル−［１−（２’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン；
［１−（６’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピリジン−２−イル−メタノン；
［１−（６’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（３−メチル−ピリジン−２−イル）−メタノン；
［１−（６’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（４−メチル−ピリジン−２−イル）−メタノン；
［１−（６’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピリミジン−２−イル−メタノン；
［１−（６’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（４−フルオロ−フェニル）−メタノン；
［１−（６’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（３−フルオロ−フェニル）−メタノン；
［１−（６’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（４−メトキシ−フェニル）−メタノン；
［１−（６’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（３−メトキシ−フェニル）−メタノン；
［１−（６’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（２−メトキシ−フェニル）−メタノン；
［１−（６’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−チアゾール−２−イル−メタノン；
［１−（６’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（５−メチル−チアゾール−２−イル）−メタノン；
［１−（６’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−メタノン；
［１−（６’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−フラン−２−イル−メタノン；
［１−（３’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピリジン−２−イル−メタノン；
［１−（３’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（３−メチル−ピリジン−２−イル）−メタノン；
［１−（３’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（４−メチル−ピリジン−２−イル）−メタノン；
［１−（３’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピリミジン−２−イル−メタノン；
［１−（３’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（４−フルオロ−フェニル）−メタノン；
［１−（３’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（３−フルオロ−フェニル）−メタノン；
［１−（３’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（４−メトキシ−フェニル）−メタノン；
［１−（３’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（３−メトキシ−フェニル）−メタノン；
［１−（３’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（２−メトキシ−フェニル）−メタノン；
［１−（３’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−チアゾール−２−イル−メタノン；
［１−（３’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（５−メチル−チアゾール−２−イル）−メタノン；
［１−（３’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−メタノン；
［１−（３’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−フラン−２−イル−メタノン；
｛１−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリジン−２−イル−メタノン；
｛１−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（３−メチル−ピリジン−２−イル）−メタノン；
｛１−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（４−メチル−ピリジン−２−イル）−メタノン；
｛１−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリミジン−２−イル−メタノン；
（４−フルオロ−フェニル）−｛１−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−メタノン；
（３−フルオロ−フェニル）−｛１−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−メタノン；
｛１−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（４−メトキシ−フェニル）−メタノン；
｛１−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（３−メトキシ−フェニル）−メタノン；
｛１−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（２−メトキシ−フェニル）−メタノン；
｛１−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−チアゾール−２−イル−メタノン；
｛１−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（５−メチル−チアゾール−２−イル）−メタノン；
｛１−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−メタノン；
｛１−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フラン−２−イル−メタノン；
｛１−［３−（２，４−ジフルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリジン−２−イル−メタノン；
｛１−［３−（２，４−ジフルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（３−メチル−ピリジン−２−イル）−メタノン；
｛１−［３−（２，４−ジフルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（４−メチル−ピリジン−２−イル）−メタノン；
｛１−［３−（２，４−ジフルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリミジン−２−イル−メタノン；
｛１−［３−（２，４−ジフルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（４−フルオロ−フェニル）−メタノン；
｛１−［３−（２，４−ジフルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（３−フルオロ−フェニル）−メタノン；
｛１−［３−（２，４−ジフルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（４−メトキシ−フェニル）−メタノン；
｛１−［３−（２，４−ジフルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（３−メトキシ−フェニル）−メタノン；
｛１−［３−（２，４−ジフルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（２−メトキシ−フェニル）−メタノン；
｛１−［３−（２，４−ジフルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−チアゾール−２−イル−メタノン；
｛１−［３−（２，４−ジフルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（５−メチル−チアゾール−２−イル）−メタノン；
｛１−［３−（２，４−ジフルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−メタノン；
｛１−［３−（２，４−ジフルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フラン−２−イル−メタノン；
｛１−［３−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリジン−２−イル−メタノン；
｛１−［３−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（３−メチル−ピリジン−２−イル）−メタノン；
｛１−［３−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（４−メチル−ピリジン−２−イル）−メタノン；
｛１−［３−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリミジン−２−イル−メタノン；
（４−フルオロ−フェニル）−｛１−［３−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−メタノン；
（３−フルオロ−フェニル）−｛１−［３−（３フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−メタノン；
｛１−［３−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（４−メトキシ−フェニル）−メタノン；
｛１−［３−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（３−メトキシ−フェニル）−メタノン；
｛１−［３−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（２−メトキシ−フェニル）−メタノン；
｛１−［３−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−チアゾール−２−イル−メタノン；
｛１−［３−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（５−メチル−チアゾール−２−イル）−メタノン；
｛１−［３−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−メタノン；
｛１−［３−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フラン−２−イル−メタノン；
｛１−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリジン−２−イル−メタノン；
｛１−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（３−メチル−ピリジン−２−イル）−メタノン；
｛１−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（４−メチル−ピリジン−２−イル）−メタノン；
｛１−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリミジン−２−イル−メタノン；
（４−フルオロ−フェニル）−｛１−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−メタノン；
（３−フルオロ−フェニル）−｛１−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−メタノン；
｛１−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（４−メトキシ−フェニル）−メタノン；
｛１−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（３−メトキシ−フェニル）−メタノン；
｛１−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈイミダゾール−４−イル｝−（２−メトキシ−フェニル）−メタノン；
｛１−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−チアゾール−２−イル−メタノン；
｛１−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（５−メチル−チアゾール−２−イル）−メタノン；
｛１−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−メタノン；
｛１−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フラン−２−イル−メタノン；
｛１−［３−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリジン−２−イル−メタノン；
｛１−［３−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（３−メチル−ピリジン−２−イル）−メタノン；
｛１−［３−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（４−メチル−ピリジン−２−イル）−メタノン；
｛１−［３−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリミジン−２−イル−メタノン；
｛１−［３−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（４−フルオロ−フェニル）−メタノン；
｛１−［３−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（３−フルオロ−フェニル）−メタノン；
｛１−［３−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（４−メトキシ−フェニル）−メタノン；
｛１−［３−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（３−メトキシ−フェニル）−メタノン；
｛１−［３−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（２−メトキシ−フェニル）−メタノン；
｛１−［３−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−チアゾール−２−イル−メタノン；
｛１−［３−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（５−メチル−チアゾール−２−イル）−メタノン；
｛１−［３−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−メタノン；
｛１−［３−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フラン−２−イル−メタノン；
（１−ビフェニル−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピラゾール−１−イル−メタノン（１７８）；
［１−（５’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピラゾール−１−イル−メタノン；
［１−（５’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピロール−１−イル−メタノン；
その異性体のいずれか若しくはその異性体の任意の混合物、又はその医薬として許容し得る塩である。
【００３５】
上記の実施形態の２つ以上の任意の組合せも本発明の範囲内であると考えられる。
【００３６】
置換基の定義
本発明の文脈において、ハロは、フルオロ、クロロ、ブロモ又はヨードを表す。
【００３７】
本発明の文脈において、アルキル基は、一価の飽和直鎖状又は分枝状炭化水素鎖を指す。炭化水素鎖は、好ましくは、１個から６個の炭素原子を含み（Ｃ１〜６アルキル）、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、三級ペンチル、ヘキシル及びイソヘキシルを含む。好ましい実施形態において、アルキルは、ブチル、イソブチル、二級ブチル及び三級ブチルを含むＣ１〜４アルキル基を表す。本発明の別の好ましい実施形態において、アルキルは、特にメチル、エチル、プロピル又はイソプロピルであってもよいＣ１〜３アルキル基を表す。
【００３８】
本発明の文脈において、アルケニル基は、１つ又は複数の二重結合を含み、ジエン、トリエン及びポリエンを含む炭素鎖を指す。好ましい実施形態において、本発明のアルケニル基は、２個から６個の炭素原子を含み（Ｃ２〜６アルケニル）、少なくとも１つの二重結合を含む。最も好ましい実施形態において、本発明のアルケニル基は、エテニル；１−又は２−プロペニル；１−、２−若しくは３−ブテニル又は１，３−ブタジエニル；１−、２−、３−、４−若しくは５−ヘキセニル又は１，３−ヘキサジエニル若しくは１，３，５−ヘキサトリエニルである。
【００３９】
本発明の文脈において、アルキニル基は、１つ又は複数の三重結合を含み、ジイン、トリイン及びポリインを含む炭素鎖を指す。好ましい実施形態において、本発明のアルキニル基は、２個から６個の炭素原子を含み（Ｃ２〜６アルキニル）、少なくとも１つの三重結合を含む。その最も好ましい実施形態において、本発明のアルキニル基は、エチニル；１−又は２−プロピニル；１−、２−若しくは３−ブチニル又は１，３−ブタジイニル；１−、２−、３−、４−ペンチニル又は１，３−ペンタジイニル；１−、２−、３−、４−若しくは５−ヘニニル又は１，３−ヘキサジイニル若しくは１，３，５−ヘキサトリイニルである。
【００４０】
本発明の文脈において、シクロアルキル基は、好ましくは、３個から７個の炭素原子を含み（Ｃ３〜７シクロアルキル）、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロヘプチルを含む環状アルキル基を指す。
【００４１】
アルコキシは、Ｏ−アルキルを指し、アルキルは、以上に定められている通りである。
【００４２】
アルコキシアルキルは、上記のアルコキシ及び上記のアルキルを指し、例えばメトキシメチルを指す。
【００４３】
本発明の文脈において、アリール基は、フェニル、ナフチル（１−ナフチル若しくは２−ナフチル）又はフルオレニルのような炭素環式芳香族環系を指す。
【００４４】
本発明の文脈において、ヘテロアリール基は、その環構造に１個又は複数個のヘテロ原子を保持する芳香族単環又は二環式複素環基を指す。好ましいヘテロ原子としては、窒素（Ｎ）、酸素（Ｏ）及び硫黄（Ｓ）が挙げられる。
【００４５】
本発明の好ましい単環式ヘテロアリール基としては、例えば、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、テトラゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、トリアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、イミダゾリル、ピロリル、ピラゾリル、フラニル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル又はピラジニルを含むが、それらに限定されない５及び６員の芳香族複素環式単環基が挙げられる。
【００４６】
本発明の好ましい二環式ヘテロアリール基としては、インドリジニル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾ［ｂ］チエニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、シノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、１，８−ナフチリジニル、プテリジニル及びインデニルが挙げられるが、それらに限定されない。
【００４７】
１個の窒素原子を含む５から７員の複素環としては、例えば、ピロリジン、ピペリジン、ホモピペリジン、ピロリン、テトラヒドロピリジン、ピラゾリジン、イミダゾリジン、ピペラジン、ホモピペラジン及びモルホリンが挙げられるが、それらに限定されない。
【００４８】
医薬として許容し得る塩
本発明の化合物を意図する投与に好適な任意の形態で提供することができる。好適な形態としては、医薬として（すなわち生理的に）許容し得る塩及びプレドラッグ又はプロドラッグ形態の本発明の化学化合物が挙げられる。
【００４９】
医薬として許容し得る付加塩の例としては、限定することなく、塩化水素酸塩、臭化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、リン酸塩、硫酸塩、ギ酸塩、酢酸塩、アコン酸塩、アスコルビン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、桂皮酸塩、クエン酸塩、バモ酸塩、エナント酸塩、フマル酸塩、グルタミン酸塩、グリコール酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、マンデル酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフタレン−２−スルホン酸塩、フタル酸塩、サリチル酸塩、ソルビン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩及びトルエン−ｐ−スルホン酸塩等の無毒性無機及び有機酸付加塩が挙げられる。当該塩を、当該技術分野で良く知られており、記載されている手順によって形成することができる。
【００５０】
医薬として許容し得ると考えられないシュウ酸のような他の酸も、本発明の化合物及びその医薬として許容し得る酸付加塩を得る際の有用な中間体の調製に有用であり得る。
【００５１】
本発明の化合物の医薬として許容し得るカチオン塩の例としては、限定することなく、アニオン基を含む本発明の化合物のナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、亜鉛塩、アルミニウム塩、リチウム塩、コリン塩、リシニウム塩及びアンモニウム塩等が挙げられる。当該カチオン塩を、当該技術分野で良く知られており、記載されている手順によって形成することができる。
【００５２】
本発明の文脈において、Ｎ含有化合物の「オニウム塩」も医薬として許容し得る塩と考えられる。好ましい「オニウム塩」としては、アルキル−オニウム塩、シクロアルキルオニウム塩及びシクロアルキルアルキル−オニウム塩が挙げられる。
【００５３】
本発明の化学化合物のプレドラッグ又はプロドラッグ形態の例としては、親化合物の１つ又は複数の反応性又は誘導性基が修飾された化合物を含む本発明による物質の好適なプロドラッグの例が挙げられる。特に興味深いのは、カルボキシル基、ヒドロキシル基又はアミノ基が修飾された化合物である。好適な誘導体の例は、エステル又はアミドである。
【００５４】
本発明の化合物を、水及びエタノール等の医薬として許容し得る溶媒とともに可溶又は不溶形態で提供することができる。可溶形態としては、一水和物、二水和物、半水和物、三水和物及び四水和物等の水和形態を挙げることもできる。概して、可溶形態は、本発明の目的に応じて、不溶形態と同等であると考えられる。
【００５５】
立体異性体
本発明の化合物は、鏡像異性体、ジアステレオ異性体及びシス−トランス異性体を含む異なる異性体形態で存在できることを当業者なら理解するであろう。
【００５６】
本発明は、すべての当該異性体、及びラセミ混合物を含むその任意の混合物を含む。
【００５７】
当業者に知られている光学異性体の分解方法を用いることができ、当該技術分野の平均的な実務者に理解されるであろう。当該方法としては、Ｊ．Ｊａｑｕｅｓ，Ａ．Ｃｏｌｌｅｔ及びＳ．Ｗｉｌｅｎ、「鏡像異性体、ラセミ体及び分解（Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ，Ｒａｃｅｍａｔｅｓ，ａｎｄ  Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ）」、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（１９８１）に記載されている方法が挙げられる。
【００５８】
光活性化合物を光活性出発材料から調製することもできる。
【００５９】
標識化合物
本発明の化合物をそれらの標識形態又は非標識形態で使用することができる。本発明の文脈において、標識化合物は、通常自然界に見いだされる原子質量又は質量数と異なる原子質量又は質量数を有する原子で置換される１個又は複数個の原子を有する。標識は、前記化合物の容易な定量検出を可能にする。
【００６０】
本発明の標識化合物は、様々な診断方法における診断ツール、放射性トレーサ又はモニタリング剤として、且つインビボ受容体撮像に有用であり得る。
【００６１】
本発明の標識異性体は、好適には標識として少なくとも１つの放射性核種を含む。陽電子を放射する放射性核種は、すべて使用候補である。本発明の文脈において、放射性核種は、好ましくは、２Ｈ（重水素）、３Ｈ（三重水素）、１３Ｃ、１４Ｃ、１３１Ｉ、１２５Ｉ、１２３Ｉ及び１８Ｆから選択される。
【００６２】
本発明の標識異性体を検出するための物理的方法を陽電子放射断層撮影（ＰＥＴ）、単一光子イメージングコンピュータ断層撮影（ＳＰＥＣＴ）、磁気共鳴分光法（ＭＲＳ）、磁気共鳴映像法（ＭＲＩ）及びコンピュータＸ線断層撮影（ＣＡＴ）又はそれらの組合せから選択することができる。
【００６３】
調製方法
本発明の化合物を従来の化学合成方法、例えば作業例に記載されている方法によって調製することができる。本出願に記載されている方法の出発材料は、知られており、又は商業的に入手可能な化学物質から従来の方法によって容易に調製され得る。
【００６４】
また、従来の方法を用いて、本発明の１つの化合物を本発明の別の化合物に変換することができる。
【００６５】
本明細書に記載されている反応の最終生成物を従来の技術、例えば抽出、結晶化、蒸留、クロマトグラフィー等によって単離することができる。
【００６６】
本発明の化合物は、水及びエタノール等の医薬として許容し得る溶媒とともに溶媒和形態並びに非溶媒和形態で存在することができる。概して、溶媒和形態は、本発明の目的に応じて、非溶媒和形態と同等と考えられる。
【００６７】
生物活性
本発明の化合物は、ＧＡＢＡＡ受容体複合体を調節することが可能である。それらを、その特異的なサブユニットを含むＧＡＢＡＡ受容体複合体に結合する能力について試験することができる。
【００６８】
したがって、ＧＡＢＡＡ受容体上のベンゾジアゼピン結合部位に対するリガンドである本発明の化合物は、中枢神経系の様々な障害の治療及び／又は予防に使用される。したがって、さらなる態様において、本発明の化合物は、中枢神経系におけるＧＡＢＡＡ受容体複合体の調節に応答する疾患、障害又は状態の治療、予防又は緩和に有用であると考えられる。
【００６９】
特殊な実施形態において、本発明の化合物は、
・広場恐怖症を伴う、又は伴わないパニック障害、パニック障害の履歴のない広場恐怖症、動物恐怖症及び社会恐怖症を含む他の恐怖症、強迫性障害並びに汎発性又は物質誘発性不安障害のような不安障害；
・外傷後及び急性ストレス障害を含むストレス障害；
・睡眠障害；
・記憶障害；
・神経症；
・痙攣性疾患、例えばてんかん、発作、痙攣又は小児の発熱痙攣；
・片頭痛；
・気分障害；
・抑鬱性又は双極性障害、例えば鬱病、単一エピソード又は再発性大抑鬱障害、気分変調性障害、双極性障害、双極性Ｉ型及び双極性ＩＩ型躁病及び循環病；
・統合失調症を含む精神病；
・脳虚血から生じる神経変性；
・注意陥多動性障害；
・疼痛及び痛覚、例えば神経障害性疼痛；
・急性、遅発性及び予期的嘔吐を含む嘔吐、特に化学療法又は放射線によって誘発される嘔吐；
・動揺病、術後悪心及び嘔吐；
・神経性拒食症及び神経性過食症を含む摂食障害；
・月経前症候群；
・神経痛、例えば三叉神経痛；
・筋痙攣、又は痙性例えば対麻痺患者における痙性；
・アルコール禁断症状を含む物質乱用又は依存の影響；
・アルツハイマー病のような認知障害；
・脳虚血、卒中、頭部外傷；
・耳鳴り；及び
・例えば、時差又は交替制勤務の影響に苦しむ対象における概日リズム障害の治療、予防又は緩和に有用であると考えられる。
【００７０】
好ましくは、本発明の化合物は、広場恐怖症を伴う、又は伴わないパニック障害、パニック障害の履歴のない広場恐怖症、動物恐怖症及び社会恐怖症を含む他の恐怖症、強迫性障害並びに汎発性又は物質誘発性不安障害のような不安障害の治療、予防又は緩和に有用であると考えられる。
【００７１】
さらに、本発明の化合物は、ヒトＧＡＢＡＡ受容体に結合することが可能な化合物を検出するためのアッセイにおける放射性リガンドとして有用であり得る。
【００７２】
医薬組成物
別の態様において、本発明は、治療有効量の本発明の化合物を含む新規の医薬組成物を提供する。
【００７３】
治療に使用される本発明の化合物を未加工の化合物の形態で投与してもよいが、活性成分を１つ又は複数の補助剤、賦形剤、担体、緩衝剤、希釈剤及び／又は他の従来的な医薬助剤とともに場合によって生理的に許容し得る塩の形態で医薬組成物に導入することが好ましい。
【００７４】
好ましい実施形態において、本発明は、本発明の化合物、又はその医薬として許容し得る塩若しくは誘導体を、当該技術分野で知られ、使用されている１つ又は複数の医薬として許容し得る担体、並びに場合によって他の治療及び／又は予防成分とともに含む医薬組成物を提供する。担体は、製剤の他の成分と相溶性を有し、その受給者に対して有害でないという意味において「許容し得る」ものでなければならない。
【００７５】
本発明の医薬組成物は、経口投与、直腸投与、気管支投与、鼻投与、肺投与、局部投与（口腔内側投与及び舌下投与を含む）、経皮投与、膣投与又は非経口投与（皮膚、皮下、筋肉内、腹膜内、静脈内、動脈内、脳内、眼内注射又は注入を含む）に好適な組成物、或いは散剤及び液体エアロゾル剤投与を含む吸入若しくは吹入による投与又は持続放出系による投与に好適な形態の組成物であってもよい。持続放出系の好適な例としては、本発明の化合物を含む固体の疎水性ポリマーの半透性マトリックスが挙げられ、それらのマトリックスは、成形品、例えばフィルム又はマイクロカプセルの形態であってもよい。
【００７６】
したがって、本発明の化合物を、従来の補助剤、担体又は希釈剤とともに、医薬組成物及びその単位剤形の形態にすることができる。当該形態としては、いずれも経口投与用の固体、特に錠剤、充填カプセル剤、散剤及びペレット剤の形態、及び液体、特に水性又は非水性液剤、懸濁剤、乳剤、エリキシル剤、及びそれらが充填されたカプセル剤、直腸投与用の坐薬、並びに非経口投与用の無菌注射液が挙げられる。当該医薬組成物及びそれらの単位剤形は、さらなる活性化合物又は主剤を含み、又は含まずに、従来の成分を従来の割合で含むことができ、当該単位剤形は、採用される目的の日投与量範囲と釣り合う任意の好適な有効量の活性成分を含むことができる。
【００７７】
本発明の化合物を広範な経口及び非経口剤形で投与することができる。以下の剤形は、活性構成要素として、本発明の化合物又は本発明の化合物の医薬として許容し得る塩を含むことができることが当業者にとって明らかになるであろう。
【００７８】
本発明の化合物から医薬組成物を調製するには、医薬として許容し得る担体は、固体又は液体であり得る。固体製剤としては、散剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、カシェ剤、坐薬及び分散性顆粒剤が挙げられる。固体の担体は、希釈剤、香料、可溶化剤、潤滑剤、懸濁剤、バインダー、防腐剤、錠剤崩壊剤又はカプセル化材としても作用できる１つ又は複数の物質であり得る。
【００７９】
散剤において、担体は、微細活性構成要素と混合される微細固体である。
【００８０】
錠剤において、活性構成要素は、必要な結着機能を有する担体と好適な割合で混合され、所望の形状及びサイズに圧縮される。
【００８１】
散剤及び錠剤は、好ましくは、５又は１０％から約７０％の活性化合物を含む。好適な担体は、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、ラクトース、ペクチン、デキストリン、デンプン、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、低融点ワックス及びココアバター等である。「調製」という用語は、担体を含む、又は含まない活性構成要素が、担体に囲まれて、それと結合するカプセル材を与えるカプセル化材を担体として使用することによる活性化合物の処方を含むことを意図する。錠剤、散剤、カプセル剤、丸剤、カシェ剤及び菓子錠剤を経口投与に好適な固体剤形として使用することができる。
【００８２】
坐薬を調製するためには、脂肪酸グリセリド又はココアバターの混合物のような低融点ワックスを最初に溶融し、撹拌によって活性構成要素をそのなかに均質に分散させる。次いで、溶融した均質混合物を適切なサイズの鋳型に注ぎ、冷却させることによって、固化させる。
【００８３】
膣投与に好適な組成物を、活性成分に加えて、当該技術分野で知られている担体を適宜含む膣坐剤、綿球、クリーム剤、ゲル剤、糊剤、泡沫剤又はスプレー剤として提供することができる。
【００８４】
液体調製物としては、溶液、懸濁液及びエマルジョン、例えば水又はプロピレングリコール水溶液が挙げられる。例えば、非経口注射液調製物をポリエチレングリコール水溶液で溶液として処方することができる。
【００８５】
したがって、本発明による化合物を（例えば注射、例えばボーラス注射又は連続注入による）非経口投与用に処方することができ、添加された防腐剤とともに、アンプル、前充填シリンジ、小容量注入又は多投与容器中の単位剤形で提供することができる。組成物は、油性又は水性媒体中の懸濁液、溶液又はエマルジョンの形態をとることができ、懸濁剤、安定剤及び／又は分散剤のような処方剤を含むことができる。或いは、活性成分は、粉末形態であってもよく、又はそれを無菌固体の無菌単離によって、若しくは使用前に好適な媒体、例えば発熱性物質のない無菌水で構成するための溶液からの凍結乾燥によって得ることができる。
【００８６】
活性構成要素を水に溶解させ、好適な着色剤、香料、安定剤及び増粘剤を要望に応じて添加することによって、経口用途に好適な水溶液を調製することができる。
【００８７】
微細活性構成要素を天然又は合成ゴム、樹脂、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース又は他の良く知られた懸濁剤などの粘性物質とともに水に懸濁させることによって、経口用途に好適な水性懸濁液を製造することができる。
【００８８】
使用直前に経口投与用の液体形態の調製物に変換することが意図される固体形態の調製物も含まれる。当該液体形態としては、溶液、懸濁液及びエマルジョンが挙げられる。当該調製物は、活性構成要素に加えて、着色剤、香料、安定剤、緩衝剤、人工甘味料及び天然甘味料、分散剤、増粘剤及び可溶化剤等を含むことができる。
【００８９】
表皮に対する局部投与では、本発明の化合物を軟膏剤、クリーム剤若しくはローション剤として、又は経皮貼付剤として処方することができる。軟膏剤及びクリーム剤を、例えば、好適な増粘剤及び／又はゲル化剤を添加して水性又は油性基剤で処方することができる。ローション剤を水性又は油性基剤で処方することができ、それらは、概して、１つ又は複数の乳化剤、安定剤、分散剤、懸濁剤、増粘剤又は着色剤を含むことになる。
【００９０】
口への局部投与に好適な組成物としては、活性剤を香味基剤、通常はショ糖及びアカシア又はトラガカントに含む菓子錠剤；活性成分をゼラチン及びグリセリン又はショ糖及びアカシアのような不活性基剤に含む香錠；並びに活性成分を安定した液体担体に含む洗口剤が挙げられる。
【００９１】
溶液又は懸濁液を、例えばドロッパ、ピペット又はスプレーによる従来の手段によって鼻孔に直接投入する。それらの組成物を単一又は多投与剤形で提供することができる。
【００９２】
活性成分が、クロロフルオロカーボン（ＣＦＣ）、例えばジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン若しくはジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素又は他の好適な気体のような好適な推進剤を含む加圧パックで提供されるエアロゾル製剤によって、気道に対する投与を達成することもできる。エアロゾル剤は、便利には、レシチンのような界面活性剤を含むことができる。計量弁を設けることによって薬物の投与量を調節することができる。
【００９３】
或いは、活性成分を乾燥散剤、例えば、ラクトース、デンプン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等のデンプン誘導体及びポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）のような好適な粉末基剤への化合物の粉末混合物の形態で提供することができる。便利には、粉末担体は、鼻孔においてゲルを形成することになる。粉末組成物を単位剤形、例えばゼラチン等のカプセル剤又はカートリッジ、或いは散剤を吸入器によって投与できるブリスターパックで提供することができる。
【００９４】
鼻内投与組成物を含む、気道への投与が意図される組成物において、該組成物は、一般には、小さい粒径、例えば５ミクロン未満のオーダの粒径を有することになる。当該粒径を当該技術分野で知られている手段、例えば微粉化によって得ることができる。
【００９５】
望まれる場合は、活性成分を持続放出させるように構成された組成物を採用することができる。
【００９６】
医薬調製物は、好ましくは単位剤形である。当該剤形において、調製物は、適切な量の活性構成要素を含む単位投与物に分割される。単位剤形は、バイアル又はアンプル中の包装錠剤、カプセル剤及び散剤などの、包装品が個別的な量の調製物を含む包装調製物であり得る。また、単位剤形は、カプセル剤、錠剤、カシェ剤又は菓子錠剤そのものであり得るか、或いは包装形態における適切な数のこれらのうちのいずれかであり得る。
【００９７】
経口投与用の錠剤又はカプセル剤並びに静脈内投与及び連続注入用の液体は、好ましい組成物である。
【００９８】
処方及び投与技術に関するさらに詳細な記述を最新号のＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（Ｍａａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．、ペンシルバニア州（Ｅａｓｔｏｎ））に見いだすことができる。
【００９９】
治療有効投与量は、症状又は状態を改善する活性成分の量を指す。治療効果及び毒性、例えばＥＤ５０及びＬＤ５０を細胞培養又は実験動物における標準的な薬理的手順によって測定することができる。治療効果と毒性効果の投与量比は、治療指数であり、それをＬＤ５０／ＥＤ５０比で表すことができる。大きな治療指数を示す医薬組成物が好ましい。
【０１００】
勿論、治療される個人の年齢、体重及び状態並びに投与経路、剤形及びレジメン、及び所望の結果に合わせて投与量を慎重に調整しなければならず、勿論、正確な投与量は実務者によって決定されるべきである。
【０１０１】
実際の投与量は、治療される疾患の性質及び重度に依存し、医師の判断に委ねられ、所望の治療効果をもたらすための本発明の特定の状況に対する用量滴定によって変更されてもよい。しかし、現在のところ、個々の投与量当たり約０．１から約５００ｍｇ、好ましくは約１から約１００ｍｇ、最も好ましくは約１から約１０ｍｇの活性成分を含む医薬組成物が治療に好適であると考えられる。
【０１０２】
活性成分を１日当たり１回又は数回に分けて投与することができる。場合によっては、０．１μｇ／ｋｇ（静脈内投与）及び１μｇ／ｋｇ（経口投与）の少ない投与量で良好な結果を得ることができる。投与量範囲の上限は、現在のところ、約１０ｍｇ／ｋｇ（静脈内投与）及び１００ｍｇ／ｋｇ（経口投与）であると考えられる。好ましい範囲は、約０．１μｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇ／日（静脈内投与）及び約１μｇ／ｋｇから約１００ｍｇ／ｋｇ／日（経口投与）である。
【０１０３】
治療方法
別の態様において、本発明は、中枢神経系におけるＧＡＢＡＡ受容体複合体の調節に応答する、ヒトを含む生きた動物体の疾患、障害又は状態を治療、予防又は緩和するための方法であって、それを必要とするヒトを含む当該生きた動物体に対して、治療有効量の本発明の化合物を投与するステップを含む方法を提供する。
【０１０４】
現在のところ、好適な投与量範囲は、正確な投与様式、投与される形態、投与を指導する指示、関与する対象及び関与する対象の体重、並びにさらには担当する医師又は獣医師の嗜好及び経験に例のごとく応じて、１日当たり０．１から１０００ミリグラム、１日当たり１０〜５００ミリグラム、特に１日当たり３０〜１００ミリグラムである。疾患の治療について当該技術分野で知られている化合物と組み合わせて投与される場合は、投薬量レジメンを減らすことができる。
【実施例】
【０１０５】
請求項に記載されている本発明の範囲を制限することを意図するものではない以下の実施例を参照しながら、本発明をさらに説明する。
【０１０６】
実施例１
一般的な中間体２の合成をスキーム１に示す。
【化３】
2009511547.tif 000005
【０１０７】
［１−（３−ニトロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチルエステル］（１）
１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチルエステル（１ｇ、７．９ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨに溶解させ、ＮａＨ（３４８ｍｇ、８．７ｍｍｏｌ）を徐々に添加した。気体の放出が止まると、１−フルオロ−３−ニトロベンゼン（９２６μＬ、８．７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＮ２下で１６時間にわたって１５０℃まで加熱した。室温まで冷却した後に、沈殿を吸引濾過によって単離し、ＭｅＯＨで洗浄し、真空下で乾燥させて、１．３ｇ（６７％）の化合物１を得た。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２４７．２０９１［Ｍ＋Ｈ］
【０１０８】
［１−（３−ニトロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸］（２）
１−（３−ニトロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチルエステル（１）（０．７ｇ、２．８ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１５ｍＬ）に懸濁させ、２ＮのＮａＯＨ水溶液（２ｍＬ）を添加した。混合物を７０℃で１６時間撹拌した。ＭｅＯＨを蒸発させ、生成物を吸引濾過によって単離し、水で洗浄し、真空下で乾燥させて、オフホワイトの固体として０．５６ｇ（８６％）の化合物２を得た。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２３３．１８２３［Ｍ＋Ｈ］
【０１０９】
アミド形成、方法Ａ
１−（３−ニトロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ジメチルアミド
１−（３−ニトロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（２）（０．１ｇ、０．４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解させ、塩酸ジメチルアミン（３３ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルアミン（３６６μＬ、２．１ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡｔ、６８ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）及び塩酸１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジアミン（ＥＤＣ  ＨＣｌ、９６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１６時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を高温酢酸エチルで抽出した。溶媒を蒸発させ、ＭｅＯＨから結晶化させて、白色の針状物質として３０ｍｇ（２９％）の純粋の生成物を得た。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２６０．２５１８［Ｍ＋Ｈ］
【０１１０】
１−（３−ニトロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチルアミド
塩酸メチルアミンを使用して、方法Ａによって化合物を合成した。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２４６．２２５［Ｍ＋Ｈ］
【０１１１】
１−（３−ニトロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド
エタノールアミンを使用して、方法Ａによって化合物を合成した。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２７６．２５０８［Ｍ＋Ｈ］
【０１１２】
モルホリン−４−イル−［１−（３−ニトロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン
モルホリンを使用して、方法Ａによって化合物を合成した。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３０２．２８８６［Ｍ＋Ｈ］
【０１１３】
１−（３−ニトロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸アリルアミド
アリルアミンを使用して、方法Ａによって化合物を合成した。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２７２．２６２８［Ｍ＋Ｈ］
【０１１４】
１−（３−ニトロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸プロピルアミド
プロピルアミンを使用して、方法Ａによって化合物を合成した。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２７４．２７８６［Ｍ＋Ｈ］
【０１１５】
１−（３−ニトロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（２−メトキシ−エチル）−アミド
２−メトキシエチルアミンを使用して、方法Ａによって化合物を合成した。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２９０．２７７６［Ｍ＋Ｈ］
【０１１６】
１−（３−ニトロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（２−メトキシ−１−メチル−エチル）−アミド
２−アミノ−１−メトキシプロパンを使用して、方法Ａによって化合物を合成した。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３０４．３０４４［Ｍ＋Ｈ］
【０１１７】
１−（３−ニトロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−アミド
２−アミノ−１−プロパノールを使用して、方法Ａによって化合物を合成した。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２９０．２７７６［Ｍ＋Ｈ］
【０１１８】
１−（３−ニトロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸イソプロピルアミド
イソプロピルアミンを使用して、方法Ａによって化合物を合成した。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２７４．２７８６［Ｍ＋Ｈ］
【０１１９】
（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−［１−（３−ニトロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン
Ｎ−メチルピペラジンを使用して、方法Ａによって化合物を合成した。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３１５．３３１３［Ｍ＋Ｈ］
【０１２０】
［１−（３−ニトロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピロリジン−１−イル−メタノン
ピロリジンを使用して、方法Ａによって化合物を合成した。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２８６．２８９６［Ｍ＋Ｈ］
【０１２１】
実施例２
中間体４の合成をスキーム２に示す。
【化４】
2009511547.tif 000006
【０１２２】
１−（３−ブロモ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステル（３）
化合物（Ｚ）−３−ジメチルアミノ−２−イソシアノ−アクリル酸エチルエステル（１１．８ｇ、７９ｍｍｏｌ）及び３−ブロモアニリン（１１．３ｇ、６５ｍｍｏｌ）をｎ−ブタノール（９０ｍＬ）に溶解させた溶液を７２時間にわたって加熱して還流させた［反応をＴＬＣで監視した］。反応混合物を減圧下で濃縮して、ｎ−ブタノールを除去し、残渣を酢酸エチルとヘキサンの混合物で溶離するシリカゲルカラムに通して、エチルエステル化合物とｎ−ブチルエステル化合物の混合物を得て、次いで酢酸エチルとヘキサンの３：７混合物を溶離剤として使用したシリカゲルによるフラッシュカラムクロマトグラフィーによってそれを分離した。最後に、酢酸エチルを結晶化によってさらに精製して、褐色固体として化合物３（２．５ｇ、１３％）を得た。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２９５．１３４９［Ｍ＋Ｈ］
【０１２３】
１−［１−（３−ブロモ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−２−クロロ−エタノン（４）
ジイソプロピルエチルアミン（１．３ｍＬ、９．３ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（１５ｍＬ）に溶解させた溶液に対して、アルゴン雰囲気下で、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ、３．４ｍＬ）を−７８℃で添加し、次いで、（０．５ｇ、１．７ｍｍｏｌ）及びクロロヨードメタン（０．５ｍＬ、６．８ｍｍｏｌ）をＴＨＦに溶解させた溶液に−７８℃で２５分間にわたって一滴ずつ添加した。反応混合物を２０分間撹拌した後、温度を−６５℃未満に保ちながらＴＨＦ（１５ｍＬ）中氷酢酸（２．５ｍＬ）を徐々に添加した。この温度で１５分間撹拌した後、混合物を水／酢酸エチル（１：１、１００ｍＬ）に注いだ。層を分離し、有機層を飽和ＮａＨＣＯ３、飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。ＣＨ２Ｃｌ２中１％ＭｅＯＨを用いたシリカゲルによるカラムクロマトグラフィーによって、６０ｍｇ（１２％）の化合物１７、α−クロロとα−ヨードケトン化合物４の混合物を得、これはそのまま次のステップで用いた。
【０１２４】
１−［１−（３−ブロモ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−２−（ピリジン−３−イロキシ）−エタノン（５）
１−［１−（３−ブロモ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−２−クロロ−エタノン（４）（６０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）をアセトン（５ｍＬ）に溶解させた。３−ヒドロキシピリジン（２２ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（１１７ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）を添加し、１６時間にわたって加熱して還流させた。混合物をＥｔＯＡｃと水の間で分離させた。次いで、有機相を２ＮのＮａＯＨ、飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。有機層を濃縮して、１５ｍｇ（２５％）の化合物５を得た。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３５８．１９３８［Ｍ＋Ｈ］
【０１２５】
実施例３
化合物６、７及び８の合成をスキーム３に示す。
【化５】
2009511547.tif 000007
【０１２６】
１−（３−ブロモ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド（６）
化合物３及びＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンを使用して、方法Ａによって化合物を合成した。
【０１２７】
［１−（３−ブロモ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−フェニル−メタノン（７）
化合物６［（１３０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）；火炎乾燥ガラス器中、アルゴン雰囲気下］を乾燥ジエチルエーテル（１５ｍＬ）に溶解させた溶液を−７８℃まで冷却した。臭化フェニルマグネシウム（ＴＨＦ中１Ｍ、１．４ｍＬ）を一滴ずつ添加し、混合物を一晩かけて室温に戻した。反応混合物を１ＭのＮＨ４Ｃｌ水溶液で急冷し、３０分環撹拌した。層を分離し、有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。イソプロパノールから再結晶させて、固体として４３ｍｇ（３１％）の化合物７を得た。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３２７．１７９９［Ｍ＋Ｈ］
【０１２８】
スズキカップリング、方法Ｂ
（１−ビフェニル−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェニル−メタノン（８）
化合物７（２５０ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）、フェニルホウ酸（１０２ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）及びＮａ２ＣＯ３（２４４ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）をＤＭＥ／Ｈ２Ｏ４：１（１０ｍＬ）に溶解させた溶液をアルゴンで十分に浄化した後、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（３６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２１時間にわたって７０℃まで加熱させた。溶媒を真空中で除去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中１から５％メタノール）で精製して、１００ｍｇ（４１％）の純粋の化合物８を得た。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３２４．３８１４［Ｍ＋Ｈ］
【０１２９】
実施例４
化合物１３から１７７の合成をスキーム４に示す。
【化６】
2009511547.tif 000008
【０１３０】
１−ビフェニル−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステル（９ａ）
化合物３を使用して、方法Ｂによってこの化合物を合成した。
【０１３１】
１−（５’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステル（９ｂ）
化合物３及び５−フルオロ−２−メトキシフェニルホウ酸を使用して、方法Ｂによってこの化合物を合成した。
【０１３２】
１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステル（９ｃ）
化合物３及び２−メトキシフェニルホウ酸を使用して、方法Ｂによってこの化合物を合成した。
【０１３３】
１−（２’−シアノ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステル（９ｄ）
化合物３及び２−シアノフェニルホウ酸を使用して、方法Ｂによってこの化合物を合成した。
【０１３４】
１−（２’−クロロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステル（９ｅ）
化合物３及び２−クロロフェニルホウ酸を使用して、方法Ｂによってこの化合物を合成した。
【０１３５】
１−（２’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステル（９ｆ）
化合物３及び２−（トリフルオロメトキシ）フェニルホウ酸を使用して、方法Ｂによってこの化合物を合成した。
【０１３６】
１−（６’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステル（９ｇ）
化合物３及び６−フルオロ−２−メトキシフェニルホウ酸を使用して、方法Ｂによってこの化合物を合成した。
【０１３７】
１−（３’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステル（９ｈ）
化合物３及び３−フルオロ−２−メトキシフェニルホウ酸を使用して、方法Ｂによってこの化合物を合成した。
【０１３８】
１−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステル（９ｉ）
化合物３及び２−フルオロ−３−ピリジルホウ酸を使用して、方法Ｂによってこの化合物を合成した。
【０１３９】
１−［３−（２，４−ジフルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステル（９ｊ）
化合物３及び２，４−ジフルオロ−３−ピリジルホウ酸を使用して、方法Ｂによってこの化合物を合成した。
【０１４０】
１−［３−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステル（９ｋ）
化合物３及び２−フルオロ−４−ピリジルホウ酸を使用して、方法Ｂによってこの化合物を合成した。
【０１４１】
１−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステル（９ｌ）
化合物３及び２−クロロ−３−ピリジルホウ酸を使用して、方法Ｂによってこの化合物を合成した。
【０１４２】
１−［３−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステル（９ｍ）
化合物３及び２，４−ジメトキシ−５−ピリミジル−ホウ酸を使用して、方法Ｂによってこの化合物を合成した。
【０１４３】
１−ビフェニル−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（１０ａ）
水酸化カリウム水溶液（２Ｍ）とエタノールの１：１混合物を使用して、化合物９ａの加水分解によってこの化合物を調製した。
【０１４４】
１−（５’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（１０ｂ）
水酸化カリウム水溶液（２Ｍ）とエタノールの１：１混合物を使用して、化合物９ｂの加水分解によってこの化合物を調製した。
【０１４５】
１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（１０ｃ）
水酸化カリウム水溶液（２Ｍ）とエタノールの１：１混合物を使用して、化合物９ｃの加水分解によってこの化合物を調製する。
【０１４６】
１−（２’−シアノ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（１０ｄ）
水酸化カリウム水溶液（２Ｍ）とエタノールの１：１混合物を使用して、化合物９ｄの加水分解によってこの化合物を調製する。
【０１４７】
１−（２’−クロロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（１０ｅ）
水酸化カリウム水溶液（２Ｍ）とエタノールの１：１混合物を使用して、化合物９ｅの加水分解によってこの化合物を調製する。
【０１４８】
１−（２’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（１０ｆ）
水酸化カリウム水溶液（２Ｍ）とエタノールの１：１混合物を使用して、化合物９ｆの加水分解によってこの化合物を調製する。
【０１４９】
１−（６’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（１０ｇ）
水酸化カリウム水溶液（２Ｍ）とエタノールの１：１混合物を使用して、化合物９ｇの加水分解によってこの化合物を調製する。
【０１５０】
１−（３’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（１０ｈ）
水酸化カリウム水溶液（２Ｍ）とエタノールの１：１混合物を使用して、化合物９ｈの加水分解によってこの化合物を調製する。
【０１５１】
１−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−ＩＨ−イミダゾール−４−カルボン酸（１０ｉ）
水酸化カリウム水溶液（２Ｍ）とエタノールの１：１混合物を使用して、化合物９ｉの加水分解によってこの化合物を調製する。
【０１５２】
１−［３−（２，４−ジフルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−ＩＨ−イミダゾール−４−カルボン酸（１０ｊ）
水酸化カリウム水溶液（２Ｍ）とエタノールの１：１混合物を使用して、化合物９ｊの加水分解によってこの化合物を調製する。
【０１５３】
１−［３−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−ＩＨ−イミダゾール−４−カルボン酸（１０ｋ）
水酸化カリウム水溶液（２Ｍ）とエタノールの１：１混合物を使用して、化合物９ｋの加水分解によってこの化合物を調製する。
【０１５４】
１−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−ＩＨ−イミダゾール−４−カルボン酸（１０ｌ）
水酸化カリウム水溶液（２Ｍ）とエタノールの１：１混合物を使用して、化合物９ｌの加水分解によってこの化合物を調製する。
【０１５５】
１−［３−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ＩＨ−イミダゾール−４−カルボン酸（１０ｍ）
水酸化カリウム水溶液（２Ｍ）とエタノールの１：１混合物を使用して、化合物９ｍの加水分解によってこの化合物を調製する。
【０１５６】
１−ビフェニル−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−塩化カルボニル（１１ａ）
化合物１０ａ（２．０ｇ、７．６ｍｍｏｌ）を塩化オキサリル（３０ｍｌ）に溶解させた溶液を一晩にわたって６０℃で撹拌した。過剰の塩化オキサリルを減圧下で除去して、化合物１１ａを得た。
【０１５７】
１−（５’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−塩化カルボニル（１１ｂ）
この化合物を化合物１０ｂから化合物１１ａと同様にして調製した。
【０１５８】
１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−塩化カルボニル（１１ｃ）
この化合物を化合物１０ｃから化合物１１ａと同様にして調製する。
【０１５９】
１−（２’−シアノ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−塩化カルボニル（１１ｄ）
この化合物を化合物１０ｄから化合物１１ａと同様にして調製する。
【０１６０】
１−（２’−クロロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−塩化カルボニル（１１ｅ）
この化合物を化合物１０ｅから化合物１１ａと同様にして調製する。
【０１６１】
１−（２’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−塩化カルボニル（１１ｆ）
この化合物を化合物１０ｆから化合物１１ａと同様にして調製する。
【０１６２】
１−（６’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−塩化カルボニル（１１ｇ）
この化合物を化合物１０ｇから化合物１１ａと同様にして調製する。
【０１６３】
１−（３’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−塩化カルボニル（１１ｈ）
この化合物を化合物１０ｈから化合物１１ａと同様にして調製する。
【０１６４】
１−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−塩化カルボニル（１１ｉ）
この化合物を化合物１０ｉから化合物１１ａと同様にして調製する。
【０１６５】
１−［３−（２，４−ジフルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−塩化カルボニル（１１ｊ）
この化合物を化合物１０ｊから化合物１１ａと同様にして調製する。
【０１６６】
１−［３−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−塩化カルボニル（１１ｋ）
この化合物を化合物１０ｋから化合物１１ａと同様にして調製する。
【０１６７】
１−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−塩化カルボニル（１１ｌ）
この化合物を化合物１０ｌから化合物１１ａと同様にして調製する。
【０１６８】
１−［３−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−塩化カルボニル（１１ｍ）
この化合物を化合物１０ｍから化合物１１ａと同様にして調製する。
【０１６９】
１−ビフェニル−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド（１２ａ）
上記生成物（１１ａ）をジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶解させた。トリエチルアミン（１０ｍｌ）及び塩酸Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン（０．８３ｇ、８．３ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を周囲条件で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、０．８％メタノールをクロロホルムに含めた混合物を溶離剤として使用したシリカゲルによるカラムクロマトグラフィーで濃縮物を精製して、化合物１２ａ（１．２ｇ）を得た。
【０１７０】
１−（５’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド（１２ｂ）
この化合物を化合物１１ｂから化合物１２ａと同様にして調製した。
【０１７１】
１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド（１２ｃ）
この化合物を化合物１１ｃから化合物１２ａと同様にして調製する。
【０１７２】
１−（２’−シアノ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド（１２ｄ）
この化合物を化合物１１ｄから化合物１２ａと同様にして調製する。
【０１７３】
１−（２’−クロロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド（１２ｅ）
この化合物を化合物１１ｅから化合物１２ａと同様にして調製する。
【０１７４】
１−（２’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド（１２ｆ）
この化合物を化合物１１ｆから化合物１２ａと同様にして調製する。
【０１７５】
１−（６’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド（１２ｇ）
この化合物を化合物１１ｇから化合物１２ａと同様にして調製する。
【０１７６】
１−（３’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド（１２ｈ）
この化合物を化合物１１ｈから化合物１２ａと同様にして調製する。
【０１７７】
１−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド（１２ｉ）
この化合物を化合物１１ｉから化合物１２ａと同様にして調製する。
【０１７８】
１−［３−（２，４−ジフルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド（１２ｊ）
この化合物を化合物１１ｊから化合物１２ａと同様にして調製する。
【０１７９】
１−［３−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド（１２ｋ）
この化合物を化合物１１ｋから化合物１２ａと同様にして調製する。
【０１８０】
１−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド（１２ｌ）
この化合物を化合物１１ｌから化合物１２ａと同様にして調製する。
【０１８１】
１−［３−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド（１２ｍ）
この化合物を化合物１１ｍから化合物１２ａと同様にして調製する。
【０１８２】
ケトン形成、方法Ｃ
ブチルリチウムで処理することによりアリールハロゲン化物又はヘテロ芳香族から生成されたアリールリチウム成分との反応によって、対応するウェインレブアミドから化合物１３〜１７７を調製した。カラムクロマトグラフィー処理を適用した。実例を以下に記載する。
【０１８３】
（１−ビフェニル−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピリジン−２−イル−メタノン（１３）
２−ブロモピリジン（１．０ｇ、６．５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶解させた溶液を窒素雰囲気中にて−７８℃で撹拌した。ｎ−ブチルリチウム（８．１ｍｌの１．６Ｍヘキサン溶液、１３．０ｍｍｏｌ）を添加し、−７８℃での撹拌を４５分間継続させた。アニオン形成を完全にするために、得られた混合物を２時間にわたって０℃まで昇温させた。混合物を再び−７８℃まで冷却し、化合物１２ａ（０．５ｇ、１．６ｍｍｏｌ）を添加した。３０分後、混合物を０℃まで昇温させ、飽和塩化アンモニウム水溶液を添加した。混合物を酢酸エチルで抽出した。一緒にした抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。石油エーテルと酢酸エチルの混合物（９：１）を溶離剤として使用したシリカゲルによるカラムクロマトグラフィーで濃縮物を精製した。これにより、黄色ゴムとして所望の生成物（０．１５ｇ、２２％）を得た。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３２６．１３０５［Ｍ＋Ｈ］
【０１８４】
［１−（５’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピリジン−２−イル−メタノン（１４）
化合物１２ｂを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製した。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３７４．１３１１［Ｍ＋Ｈ］
【０１８５】
［１−（５’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（３−メチル−ピリジン−２−イル）−メタノン（１５）
化合物１２ｂ及び２−ブロモ−３−メチルピリジンを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製した。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３８８．１４７１［Ｍ＋Ｈ］
【０１８６】
［１−（５’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（４−メチル−ピリジン−２−イル）−メタノン（１６）
化合物１２ｂ及び２−ブロモ−４−メチルピリジンを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製した。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３８８．１４８１［Ｍ＋Ｈ］
【０１８７】
［１−（５’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピリミジン−２−イル−メタノン（１７）
化合物１２ｂ及び２−ブロモピリミジンを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製した。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３７５．１２４９［Ｍ＋Ｈ］
【０１８８】
（１−ビフェニル−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−（４−フルオロ−フェニル）−メタノン（１８）
化合物１２ａ及び１−ブロモ−４−フルオロベンゼンを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製した。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３４３．１２５８［Ｍ＋Ｈ］
【０１８９】
（１−ビフェニル−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−（３−フルオロ−フェニル）−メタノン（１９）
化合物１２ａ及び１−ブロモ−３−フルオロベンゼンを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製した。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３４３．１２３１［Ｍ＋Ｈ］
【０１９０】
（１−ビフェニル−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メタノン（２０）
化合物１２ａ及び４−ブロモアニソールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製した。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３５５．１４５６［Ｍ＋Ｈ］
【０１９１】
（１−ビフェニル−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−（３−メトキシ−フェニル）−メタノン（２１）及び１−（１−ビフェニル−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ペンタン−１−オン（２２）
化合物１２ａ及び３−ブロモアニソールを使用して、方法Ｃによって化合物２１を調製した。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３５５．１４３４［Ｍ＋Ｈ］。化合物２２を合成中の副産物として形成した。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３０５．１６４２［Ｍ＋Ｈ］
【０１９２】
（１−ビフェニル−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−（２−メトキシ−フェニル）−メタノン（２３）
化合物１２ａ及び２−ブロモアニソールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製した。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３５５．１４５９［Ｍ＋Ｈ］
【０１９３】
（１−ビフェニル−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−チアゾール−２−イル−メタノン（２４）
化合物１２ａ及びチアゾールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製した。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３３２．０８５３［Ｍ＋Ｈ］
【０１９４】
（１−ビフェニル−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フラン−２−イル−メタノン（２５）
化合物１２ａ及びフランを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製した。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３１５．１１３８［Ｍ＋Ｈ］
【０１９５】
［１−（５’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−チアゾール−２−イル−メタノン（２６）
化合物１２ｂ及びチアゾールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製した。
【０１９６】
［１−（５’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−フラン−２−イル−メタノン（２７）
化合物１２ｂ及びフランを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製した。
【０１９７】
［１−（５’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（５−メチル−チアゾール−２−イル）−メタノン（２８）
化合物１２ｂ及び５−メチルチアゾールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製した。
【０１９８】
［１−（５’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（１−メチル−イミダゾール−２−イル）−メタノン（２９）
化合物１２ｂ及び１−メチルイミダゾールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製した。
【０１９９】
（１−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−［１−（５’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン（３０）
化合物１２ｂ及び１−（エトキシメチル）イミダゾールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
上記生成物の脱保護に続いて、標準条件下で適切なアルキル化剤によりアルキル化することによって、以下の化合物を得る。
（１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−［１−（５’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン（３１）
（１−ｉ−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−［１−（５’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン（３２）
（１−（２−ヒドロキシエチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−［１−（５’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン（３３）
（１−（２−メトキシエチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−［１−（５’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン（３４）
【０２００】
［１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピリジン−２−イル）−メタノン（３５）
化合物１２ｃ及び２−ブロモピリジンを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２０１】
［１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（３−メチル−ピリジン−２−イル）−メタノン（３６）
化合物１２ｃ及び２−ブロモ−３−メチルピリジンを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２０２】
［１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（４−メチル−ピリジン−２−イル）−メタノン（３７）
化合物１２ｃ及び２−ブロモ−４−メチルピリジンを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２０３】
［１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピリミジン−２−イル−メタノン（３８）
化合物１２ｃ及び２−ブロモピリミジンを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２０４】
（４−フルオロ−フェニル）−［１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン（３９）
化合物１２ｃ及び１−ブロモ−４−フルオロベンゼンを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２０５】
（３−フルオロ−フェニル）−［１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン（４０）
化合物１２ｃ及び１−ブロモ−３−フルオロベンゼンを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２０６】
（４−メトキシ−フェニル）−［１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン（４１）
化合物１２ｃ及び４−ブロモアニソールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２０７】
（３−メトキシ−フェニル）−［１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン（４２）
化合物１２ｃ及び３−ブロモアニソールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２０８】
（２−メトキシ−フェニル）−［１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン（４３）
化合物１２ｃ及び２−ブロモアニソールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２０９】
［１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−チアゾール−２−イル−メタノン（４４）
化合物１２ｃ及びチアゾールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２１０】
［１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（５−メチル−チアゾール−２−イル）−メタノン（４５）
化合物１２ｃ及び５−メチルチアゾールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２１１】
［１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（１−メチル−イミダゾール−２−イル）−メタノン（４６）
化合物１２ｃ及び１−メチルイミダゾールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２１２】
フラン−２−イル−［１−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン（４７）
化合物１２ｃ及びフランを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２１３】
３’−［４−（ピリジン−２−カルボニル）−イミダゾール−１−イル］−ビフェニル−２−カルボニトリル（４８）
化合物１２ｄ及び２−ブロモピリジンを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２１４】
３’−［４−（３−メチル−ピリジン−２−カルボニル）−イミダゾール−１−イル］−ビフェニル−２−カルボニトリル（４９）
化合物１２ｄ及び２−ブロモ−３−メチルピリジンを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２１５】
３’−［４−（４−メチル−ピリジン−２−カルボニル）−イミダゾール−１−イル］−ビフェニル−２−カルボニトリル（５０）
化合物１２ｄ及び２−ブロモ−４−メチルピリジンを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２１６】
３’−［４−（ピリミジン−２−カルボニル）−イミダゾール−１−イル］−ビフェニル−２−カルボニトリル（５１）
化合物１２ｄ及び２−ブロモピリミジンを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２１７】
３’−［４−（４−フルオロ−ベンゾイル）−イミダゾール−１−イル］−ビフェニル−２−カルボニトリル（５２）
化合物１２ｄ及び１−ブロモ−４−フルオロベンゼンを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２１８】
３’−［４−（３−フルオロ−ベンゾイル）−イミダゾール−１−イル］−ビフェニル−２−カルボニトリル（５３）
化合物１２ｄ及び１−ブロモ−３−フルオロベンゼンを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２１９】
３’−［４−（４−メトキシ−ベンゾイル）−イミダゾール−１−イル］−ビフェニル−２−カルボニトリル（５４）
化合物１２ｄ及び４−ブロモアニソールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２２０】
３’−［４−（３−メトキシ−ベンゾイル）−イミダゾール−１−イル］−ビフェニル−２−カルボニトリル（５５）
化合物１２ｄ及び３−ブロモアニソールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２２１】
３’−［４−（２−メトキシ−ベンゾイル）−イミダゾール−１−イル］−ビフェニル−２−カルボニトリル（５６）
化合物１２ｄ及び２−ブロモアニソールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２２２】
３’−［４−（チアゾール−２−カルボニル）−イミダゾール−１−イル］−ビフェニル−２−カルボニトリル（５７）
化合物１２ｄ及びチアゾールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２２３】
３’−［４−（５−メチル−チアゾール−２−カルボニル）−イミダゾール−１−イル］−ビフェニル−２−カルボニトリル（５８）
化合物１２ｄ及び５−メチルチアゾールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２２４】
３’−［４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボニル）−イミダゾール−１−イル］−ビフェニル−２−カルボニトリル（５９）
化合物１２ｄ及び１−メチルイミダゾールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２２５】
３’−［４−（フラン−２−カルボニル）−イミダゾール−１−イル］−ビフェニル−２−カルボニトリル（６０）
化合物１２ｄ及びフランを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２２６】
［１−（２’−クロロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピリジン−２−イル−メタノン（６１）
化合物１２ｅ及び２−ブロモピリジンを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２２７】
［１−（２’−クロロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（３−メチル−ピリジン−２−イル）−メタノン（６２）
化合物１２ｅ及び２−ブロモ−３−メチルピリジンを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２２８】
［１−（２’−クロロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（４−メチル−ピリジン−２−イル）−メタノン（６３）
化合物１２ｅ及び２−ブロモ−４−メチルピリジンを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２２９】
［１−（２’−クロロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピリミジン−２−イル−メタノン（６４）
化合物１２ｅ及び２−ブロモピリミジンを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２３０】
［１−（２’−クロロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（４−フルオロ−フェニル）−メタノン（６５）
化合物１２ｅ及び１−ブロモ−４−フルオロベンゼンを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２３１】
［１−（２’−クロロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（３−フルオロ−フェニル）−メタノン（６６）
化合物１２ｅ及び１−ブロモ−３−フルオロベンゼンを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２３２】
［１−（２’−クロロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（４−メトキシ−フェニル）−メタノン（６７）
化合物１２ｅ及び４−ブロモアニソールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２３３】
［１−（２’−クロロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（３−メトキシ−フェニル）−メタノン（６８）
化合物１２ｅ及び３−ブロモアニソールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２３４】
［１−（２’−クロロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（２−メトキシ−フェニル）−メタノン（６９）
化合物１２ｅ及び２−ブロモアニソールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２３５】
［１−（２’−クロロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−チアゾール−２−イル−メタノン（７０）
化合物１２ｅ及びチアゾールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２３６】
［１−（２’−クロロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（５−メチル−チアゾール−２−イル）−メタノン（７１）
化合物１２ｅ及び５−メチルチアゾールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２３７】
［１−（２’−クロロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−メタノン（７２）
化合物１２ｅ及び１−メチルイミダゾールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２３８】
［１−（２’−クロロ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−フラン−２−イル−メタノン（７３）
化合物１２ｅ及びフランを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２３９】
ピリジン−２−イル−［１−（２’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン（７４）
化合物１２ｆ及び２−ブロモピリジンを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２４０】
（３−メチル−ピリジン−２−イル）−［１−（２’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン（７５）
化合物１２ｆ及び２−ブロモ−３−メチルピリジンを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２４１】
（４−メチル−ピリジン−２−イル）−［１−（２’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン（７６）
化合物１２ｆ及び２−ブロモ−４−メチルピリジンを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２４２】
ピリミジン−２−イル−［１−（２’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン（７７）
化合物１２ｆ及び２−ブロモ−ピリミジンを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２４３】
（４−フルオロ−フェニル）−［１−（２’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン（７８）
化合物１２ｆ及び１−ブロモ−４−フルオロベンゼンを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２４４】
（３−フルオロ−フェニル）−［１−（２’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン（７９）
化合物１２ｆ及び１−ブロモ−３−フルオロベンゼンを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２４５】
（４−メトキシ−フェニル）−［１−（２’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン（８０）
化合物１２ｆ及び４−ブロモアニソールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２４６】
（３−メトキシ−フェニル）−［１−（２’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン（８１）
化合物１２ｆ及び３−ブロモアニソールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２４７】
（２−メトキシ−フェニル）−［１−（２’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン（８２）
化合物１２ｆ及び２−ブロモアニソールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２４８】
チアゾール−２−イル−［１−（２’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン（８３）
化合物１２ｆ及びチアゾールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２４９】
（５−メチル−チアゾール−２−イル）−［１−（２’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン（８４）
化合物１２ｆ及び５−メチルチアゾールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２５０】
（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−［１−（２’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン（８５）
化合物１２ｆ及び１−メチルイミダゾールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２５１】
フラン−２−イル−［１−（２’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン（８６）
化合物１２ｆ及びフランを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２５２】
［１（６’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピリジン−２−イル−メタノン（８７）
化合物１２ｇ及び２−ブロモピリジンを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２５３】
［１（６’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（３−メチル−ピリジン−２−イル）−メタノン（８８）
化合物１２ｇ及び２−ブロモ−３−メチルピリジンを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２５４】
［１（６’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（４−メチル−ピリジン−２−イル）−メタノン（８９）
化合物１２ｇ及び２−ブロモ−４−メチルピリジンを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２５５】
［１（６’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピリミジン−２−イル−メタノン（９０）
化合物１２ｇ及び２−ブロモピリミジンを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２５６】
［１（６’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（４−フルオロ−フェニル）−メタノン（９１）
化合物１２ｇ及び１−ブロモ−４−フルオロベンゼンを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２５７】
［１（６’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（３−フルオロ−フェニル）−メタノン（９２）
化合物１２ｇ及び１−ブロモ−３−フルオロベンゼンを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２５８】
［１（６’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（４−メトキシ−フェニル）−メタノン（９３）
化合物１２ｇ及び４−ブロモアニソールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２５９】
［１（６’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（３−メトキシ−フェニル）−メタノン（９４）
化合物１２ｇ及び３−ブロモアニソールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２６０】
［１（６’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（２−メトキシ−フェニル）−メタノン（９５）
化合物１２ｇ及び２−ブロモアニソールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２６１】
［１（６’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−チアゾール−２−イル−メタノン（９６）
化合物１２ｇ及びチアゾールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２６２】
［１（６’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（５−メチル−チアゾール−２−イル）−メタノン（９７）
化合物１２ｇ及び５−メチルチアゾールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２６３】
［１（６’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−メタノン（９８）
化合物１２ｇ及び１−メチルイミダゾールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２６４】
［１（６’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−フラン−２−イル−メタノン（９９）
化合物１２ｇ及びフランを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２６５】
［１（３’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピリジン−２−イル−メタノン（１００）
化合物１２ｈ及び２−ブロモピリジンを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２６６】
［１（３’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（３−メチル−ピリジン−２−イル）−メタノン（１０１）
化合物１２ｈ及び２−ブロモ−３−メチルピリジンを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２６７】
［１（３’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（４−メチル−ピリジン−２−イル）−メタノン（１０２）
化合物１２ｈ及び２−ブロモ−４−メチルピリジンを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２６８】
［１（３’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピリミジン−２−イル−メタノン（１０３）
化合物１２ｈ及び２−ブロモピリミジンを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２６９】
［１（３’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（４−フルオロ−フェニル）−メタノン（１０４）
化合物１２ｈ及び１−ブロモ−４−フルオロベンゼンを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２７０】
［１（３’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（３−フルオロ−フェニル）−メタノン（１０５）
化合物１２ｈ及び１−ブロモ−３−フルオロベンゼンを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２７１】
［１（３’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（４−メトキシ−フェニル）−メタノン（１０６）
化合物１２ｈ及び４−ブロモアニソールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２７２】
［１（３’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（３−メトキシ−フェニル）−メタノン（１０７）
化合物１２ｈ及び３−ブロモアニソールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２７３】
［１（３’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（２−メトキシ−フェニル）−メタノン（１０８）
化合物１２ｈ及び２−ブロモアニソールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２７４】
［１（３’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−チアゾール−２−イル−メタノン（１０９）
化合物１２ｈ及びチアゾールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２７５】
［１（３’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（５−メチル−チアゾール−２−イル）−メタノン（１１０）
化合物１２ｈ及び５−メチルチアゾールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２７６】
［１（３’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−メタノン（１１１）
化合物１２ｈ及び１−メチルイミダゾールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２７７】
［１（３’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−フラン−２−イル−メタノン（１１２）
化合物１２ｈ及びフランを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２７８】
｛１−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリジン−２−イル−メタノン（１１３）
化合物１２ｉ及び２−ブロモピリジンを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２７９】
｛１−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（３−メチル−ピリジン−２−イル）−メタノン（１１４）
化合物１２ｉ及び２−ブロモ−３−メチルピリジンを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２８０】
｛１−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（４−メチル−ピリジン−２−イル）−メタノン（１１５）
化合物１２ｉ及び２−ブロモ−４−メチルピリジンを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２８１】
｛１−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリミジン−２−イル−メタノン（１１６）
化合物１２ｉ及び２−ブロモピリミジンを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２８２】
（４−フルオロ−フェニル）−｛１−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−メタノン（１１７）
化合物１２ｉ及び１−ブロモ−４−フルオロベンゼンを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２８３】
（３−フルオロ−フェニル）−｛１−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−メタノン（１１８）
化合物１２ｉ及び１−ブロモ−３−フルオロベンゼンを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２８４】
｛１−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（４−メトキシ−フェニル）−メタノン（１１９）
化合物１２ｉ及び４−ブロモアニソールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２８５】
｛１−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（３−メトキシ−フェニル）−メタノン（１２０）
化合物１２ｉ及び３−ブロモアニソールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２８６】
｛１−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（２−メトキシ−フェニル）−メタノン（１２１）
化合物１２ｉ及び２−ブロモアニソールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２８７】
｛１−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−チアゾール−２−イル−メタノン（１２２）
化合物１２ｉ及びチアゾールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２８８】
｛１−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（５−メチル−チアゾール−２−イル）−メタノン（１２３）
化合物１２ｉ及び５−メチルチアゾールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２８９】
｛１−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−メタノン（１２４）
化合物１２ｉ及び１−メチルイミダゾールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２９０】
｛１−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フラン−２−イル−メタノン（１２５）
化合物１２ｉ及びフランを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２９１】
｛１−［３−（２，４−ジフルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリジン−２−イル−メタノン（１２６）
化合物１２ｊ及び２−ブロモピリジンを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２９２】
｛１−［３−（２，４−ジフルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（３−メチル−ピリジン−２−イル）−メタノン（１２７）
化合物１２ｊ及び２−ブロモ−３−メチルピリジンを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２９３】
｛１−［３−（２，４−ジフルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（４−メチル−ピリジン−２−イル）−メタノン（１２８）
化合物１２ｊ及び２−ブロモ−４−メチルピリジンを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２９４】
｛１−［３−（２，４−ジフルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリミジン−２−イル−メタノン（１２９）
化合物１２ｊ及び２−ブロモピリミジンを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２９５】
｛１−［３−（２，４−ジフルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（４−フルオロ−フェニル）−メタノン（１３０）
化合物１２ｊ及び１−ブロモ−４−フルオロベンゼンを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２９６】
｛１−［３−（２，４−ジフルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（３−フルオロ−フェニル）−メタノン（１３１）
化合物１２ｊ及び１−ブロモ−３−フルオロベンゼンを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２９７】
｛１−［３−（２，４−ジフルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（４−メトキシ−フェニル）−メタノン（１３２）
化合物１２ｊ及び４−ブロモアニソールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２９８】
｛１−［３−（２，４−ジフルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（３−メトキシ−フェニル）−メタノン（１３３）
化合物１２ｊ及び３−ブロモアニソールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０２９９】
｛１−［３−（２，４−ジフルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（２−メトキシ−フェニル）−メタノン（１３４）
化合物１２ｊ及び２−ブロモアニソールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０３００】
｛１−［３−（２，４−ジフルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−チアゾール−２−イル−メタノン（１３５）
化合物１２ｊ及びチアゾールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０３０１】
｛１−［３−（２，４−ジフルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（５−メチル−チアゾール−２−イル）−メタノン（１３６）
化合物１２ｊ及び５−メチルチアゾールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０３０２】
｛１−［３−（２，４−ジフルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−メタノン（１３７）
化合物１２ｊ及び１−メチルイミダゾールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０３０３】
｛１−［３−（２，４−ジフルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フラン−２−イル−メタノン（１３８）
化合物１２ｊ及びフランを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０３０４】
｛１−［３−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリジン−２−イル−メタノン（１３９）
化合物１２ｋ及び２−ブロモピリジンを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０３０５】
｛１−［３−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（３−メチル−ピリジン−２−イル）−メタノン（１４０）
化合物１２ｋ及び２−ブロモ−３−メチルピリジンを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０３０６】
｛１−［３−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（４−メチル−ピリジン−２−イル）−メタノン（１４１）
化合物１２ｋ及び２−ブロモ−４−メチルピリジンを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０３０７】
｛１−［３−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリミジン−２−イル−メタノン（１４２）
化合物１２ｋ及び２−ブロモピリミジンを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０３０８】
（４−フルオロ−フェニル）−｛１−［３−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−メタノン（１４３）
化合物１２ｋ及び１−ブロモ−４−フルオロベンゼンを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０３０９】
（３−フルオロ−フェニル）−｛１−［３−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−メタノン（１４４）
化合物１２ｋ及び１−ブロモ−３−フルオロベンゼンを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０３１０】
｛１−［３−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（４−メトキシ−フェニル）−メタノン（１４５）
化合物１２ｋ及び４−ブロモアニソールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０３１１】
｛１−［３−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（３−メトキシ−フェニル）−メタノン（１４６）
化合物１２ｋ及び３−ブロモアニソールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０３１２】
｛１−［３−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（２−メトキシ−フェニル）−メタノン（１４７）
化合物１２ｋ及び２−ブロモアニソールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０３１３】
｛１−［３−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−チアゾール−２−イル−メタノン（１４８）
化合物１２ｋ及びチアゾールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０３１４】
｛１−［３−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（５−メチル−チアゾール−２−イル）−メタノン（１４９）
化合物１２ｋ及び５−メチルチアゾールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０３１５】
｛１−［３−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−メタノン（１５０）
化合物１２ｋ及び１−メチルイミダゾールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０３１６】
｛１−［３−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フラン−２−イル−メタノン（１５１）
化合物１２ｋ及びフランを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０３１７】
｛１−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリジン−２−イル−メタノン（１５２）
化合物１２ｌ及び２−ブロモピリジンを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０３１８】
｛１−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（３−メチル−ピリジン−２−イル）−メタノン（１５３）
化合物１２ｌ及び２−ブロモ−３−メチルピリジンを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０３１９】
｛１−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（４−メチル−ピリジン−２−イル）−メタノン（１５４）
化合物１２ｌ及び２−ブロモ−４−メチルピリジンを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０３２０】
｛１−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリミジン−２−イル−メタノン（１５５）
化合物１２ｌ及び２−ブロモピリミジンを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０３２１】
（４−フルオロ−フェニル）−｛１−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−メタノン（１５６）
化合物１２ｌ及び１−ブロモ−４−フルオロベンゼンを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０３２２】
（３−フルオロ−フェニル）−｛１−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−メタノン（１５７）
化合物１２ｌ及び１−ブロモ−３−フルオロベンゼンを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０３２３】
｛１−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（４−メトキシ−フェニル）−メタノン（１５８）
化合物１２ｌ及び４−ブロモアニソールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０３２４】
｛１−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（３−メトキシ−フェニル）−メタノン（１５９）
化合物１２ｌ及び３−ブロモアニソールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０３２５】
｛１−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（２−メトキシ−フェニル）−メタノン（１６０）
化合物１２ｌ及び２−ブロモアニソールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０３２６】
｛１−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−チアゾール−２−イル−メタノン（１６１）
化合物１２ｌ及びチアゾールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０３２７】
｛１−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（５−メチル−チアゾール−２−イル）−メタノン（１６２）
化合物１２ｌ及び５−メチルチアゾールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０３２８】
｛１−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−メタノン（１６３）
化合物１２ｌ及び１−メチルイミダゾールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０３２９】
｛１−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フラン−２−イル−メタノン（１６４）
化合物１２ｌ及びフランを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０３３０】
｛１−［３−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリジン−２−イル−メタノン（１６５）
化合物１２ｍ及び２−ブロモピリジンを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０３３１】
｛１−［３−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（３−メチル−ピリジン−２−イル）−メタノン（１６６）
化合物１２ｍ及び２−ブロモ−３−メチルピリジンを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０３３２】
｛１−［３−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（４−メチル−ピリジン−２−イル）−メタノン（１６７）
化合物１２ｍ及び２−ブロモ−４−メチルピリジンを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０３３３】
｛１−［３−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリミジン−２−イル−メタノン（１６８）
化合物１２ｍ及び２−ブロモピリミジンを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０３３４】
｛１−［３−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（４−フルオロ−フェニル）−メタノン（１６９）
化合物１２ｍ及び１−ブロモ−４−フルオロベンゼンを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０３３５】
｛１−［３−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（３−フルオロ−フェニル）−メタノン（１７０）
化合物１２ｍ及び１−ブロモ−３−フルオロベンゼンを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０３３６】
｛１−［３−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（４−メトキシ−フェニル）−メタノン（１７１）
化合物１２ｍ及び４−ブロモアニソールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０３３７】
｛１−［３−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（３−メトキシ−フェニル）−メタノン（１７２）
化合物１２ｍ及び３−ブロモアニソールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０３３８】
｛１−［３−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（２−メトキシ−フェニル）−メタノン（１７３）
化合物１２ｍ及び２−ブロモアニソールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０３３９】
｛１−［３−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−チアゾール−２−イル−メタノン（１７４）
化合物１２ｍ及びチアゾールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０３４０】
｛１−［３−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（５−メチル−チアゾール−２−イル）−メタノン（１７５）
化合物１２ｍ及び５−メチルチアゾールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０３４１】
｛１−［３−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−メタノン（１７６）
化合物１２ｍ及び１−メチルイミダゾールを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０３４２】
｛１−［３−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フラン−２−イル−メタノン（１７７）
化合物１２ｍ及びフランを使用して、方法Ｃによってこの化合物を調製する。
【０３４３】
実施例５
化合物１７８〜１８０の合成をスキーム５に示す。
【化７】
2009511547.tif 000009
【０３４４】
アミド形成、方法Ｄ
（１−ビフェニル−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピラゾール−１−イル−メタノン（１７８）
水素化ナトリウム（４５ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（１０ｍｌ）に溶解させた撹拌氷冷溶液に対してピラゾール（７７ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）を添加し、窒素下で撹拌を３０分間継続させた。化合物１１ａ（０．２７ｇ、０．９５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍｌ）に溶解させた溶液を徐々に添加し、得られた混合物を周囲条件で一晩撹拌した。水（８０ｍｌ）を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を減圧下で濃縮し、酢酸エチルと石油エーテルの混合物（１：１）で溶離するシリカゲルによるカラムクロマトグラフィーによって濃縮物を精製して、化合物１７８（６０ｍｇ、２０％）を得た。融点：１２４〜１２７℃
【０３４５】
［１−（５’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピラゾール−１−イル−メタノン（１７９）
化合物１１ｂを使用して、方法Ｄによってこの化合物を調製した。
【０３４６】
［１−（５’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピロール−１−イル−メタノン（１８０）
化合物１１ｂ及びピロールを使用して、方法Ｄによってこの化合物を調製した。
【０３４７】
試験方法
３Ｈ−フルニトラゼパム（３Ｈ−ＦＮＭ）結合のインビトロ阻害
ＧＡＢＡ認識部位及びベンゾジアゼピン調節ユニットを３Ｈ−フルニトラゼパムで選択的に標識することができる。
【０３４８】
組織調製
他に指定がなければ、調製を０〜４℃で実施する。Ｕｌｔｒａ−Ｔｕｒｒａｘホモジナイザを使用して、２０ｍｌのトリス−ＨＣｌ（３０ｍＭ、ｐＨ７．４）中で雄のウィスターラット（１５０〜２００ｇ）の大脳皮質を５〜１０秒間にわたって均質化する。懸濁液を２７０００×ｇで１５分間遠心分離し、ペレットを緩衝剤で３回洗浄する（２７０００×ｇで１０分間遠心分離）。洗浄したペレットを２０ｍｌの緩衝液中で均質化し、水浴（３７℃）に３０分間温置して、内因的ＧＡＢＡを除去し、次いで２７０００×ｇで１０分間遠心分離する。次いで、ペレットを緩衝液中で均質化し、２７０００×ｇで１０分間遠心分離する。最終ペレットを３０ｍｌの緩衝液に再懸濁させ、調製物を凍結させ、−２０℃で保存する。
【０３４９】
アッセイ
膜調製物を解凍し、２７０００×ｇで、１０分間にわたって２℃で遠心分離する。Ｕｌｔｒａ−Ｔｕｒｒａｘホモジナイザを使用して、ペレットを２０ｍｌの５０ｍＭトリス−クエン酸（ｐＨ７．１）で２回洗浄し、２７００×ｇで１０分間にわたって遠心分離する。最終ペレットを５０ｍＭトリスクエン酸（ｐＨ７．１）（原組織１ｇ当たり緩衝液５００ｍｌ）に再懸濁させ、次いで結合アッセイに使用する。０．５ｍｌの組織のアリコットを２５μｌの試験溶液及び２５μｌの３Ｈ−ＦＮＭ（最終濃度１ｎＭ）に添加し、混合し、２℃で４０分間温置する。クロナゼパム（最終濃度１μＭ）を使用して非特異的結合を測定する。温置後、試料を５ｍｌの氷冷緩衝液に添加し、吸引によりワットマンＧＦ／Ｃガラス繊維フィルタに直接注ぎ、直ちに５ｍｌの氷冷緩衝液で洗浄する。フィルタ上の放射能量を従来の液体シンチレーション計数によって測定する。特異的結合は、全結合から非特異的結合を引いたものである。
【０３５０】
結果
ＩＣ５０を計算する前に、特異的結合の２５〜７５％の阻害を得なければならない。
【０３５１】
試験値は、ＩＣ５０（３Ｈ−ＦＮＭの特異的結合を５０％阻害する試験物質の濃度（μＭ））で与えられることになる。
【数１】
2009511547.tif 000010
ただし、
ＣＯは、対象アッセイにおける特異的結合であり、
ＣＸは、試験アッセイにおける特異的結合である。
（計算は、正常な質量作用運動を前提としている）
【０３５２】
本発明のいくつかの化合物を用いたこれらの実験の結果を以下の表１に示す。
【表１】
2009511547.tif 000011
【国際調査報告】
2009511547.tif 000014
2009511547.tif 000015
2009511547.tif 000016