(57)【要約】  本発明は、式（Ｉ）の１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキサミド、これらの調製、および薬物の調製のための酵素ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼの阻害剤としてのこれらの使用に関する。2009541346.tif 000017
2009541346.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化９】
2009541346.tif 000013
の化合物または医薬として許容されるこの塩
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、水素、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、ＮＲＡＲＢ、および（ＮＲＡＲＢ）カルボニルからなる群から独立して選択され；
Ｘは、アリール、アリールアルキル、アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、複素環、複素環アルキル、複素環カルボニル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ＮＲＣＲＤ、（ＮＲＣＲＤ）カルボニル、（ＮＲＣＲＤ）アルキル、（ＮＲＣＲＤ）カルボニルアルキル、または−アルキル−ＣＯ２Ｇ１であり；ここで、Ｘがアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、複素環、複素環アルキル、複素環カルボニル、シクロアルキル、またはシクロアルキルアルキルである場合、Ｘは置換されていないかまたはアルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、−ＣＮ、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルコキシ、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキルカルボニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルコキシ、シクロアルキルカルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニルアルキル、複素環、複素環アルキル、複素環アルキルカルボニル、複素環カルボニル、複素環カルボニルアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ＮＲＣＲＤ、（ＮＲＣＲＤ）アルキル、（ＮＲＣＲＤ）カルボニル、（ＮＲＣＲＤ）カルボニルアルキル、およびオキソからなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基Ｚで置換されていることができ；ここで、Ｚのアリールおよびヘテロアリール部分は、独立して、置換されていないかまたはアルキル、ホルミル、ハロゲン、およびハロアルキルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されており、ならびにＺの複素環およびシクロアルキル部分は、独立して、置換されていないかまたはアルキル、オキソ、ホルミル、ハロゲン、およびハロアルキルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；
Ｇ１は、水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環、または複素環アルキルであり；ここで、アリール、アリールアルキルのアリール部分、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルのヘテロアリール部分、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分、複素環、および複素環アルキルの複素環部分は、独立して、置換されていないかまたはアルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、−ＣＮ、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルアルキル、およびオキソからなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；
ＲＣおよびＲＤは、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、カルボキシアルキル、カルボキシアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルカルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、複素環、複素環アルキル、複素環カルボニル、複素環アルキルカルボニル、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、および（ＮＲＡＲＢ）アルキルカルボニルからなる群から独立して選択され；ここで、ＲＣまたはＲＤがアリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、複素環、複素環アルキル、複素環カルボニル、または複素環アルキルカルボニルである場合、ＲＣまたはＲＤは置換されていないかまたはアルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、−ＣＮ、ハロゲン、ハロアルキル、オキソ、アルコキシ、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルコキシ、アリールアルキルカルボニル、およびアリールアルコキシカルボニルからなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されていることができ；
ＲＡおよびＲＢは、水素、アルキル、ハロアルキル、およびアルキルカルボニルからなる群から独立して選択され；ならびに
ｎは、１である。］。
【請求項２】
式（Ｉ）
【化１０】
2009541346.tif 000014
の化合物または医薬として許容されるこの塩
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、水素であり；
Ｘは、アリール、アリールアルキル、アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールカルボニル、複素環、複素環アルキル、複素環カルボニル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、（ＮＲＣＲＤ）カルボニル、または（ＮＲＣＲＤ）アルキルであり；ここで、Ｘがアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環、複素環アルキル、複素環カルボニル、またはシクロアルキルである場合、Ｘは、置換されていないかまたはアルキル、ニトロ、−ＣＮ、ハロゲン、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルキル、複素環アルキルカルボニル、ＮＲＣＲＤ、（ＮＲＣＲＤ）アルキル、（ＮＲＣＲＤ）カルボニル、およびオキソからなる群から独立して選択される１個もしくは２個の置換基Ｚで置換されていることができ；ここで、Ｚのアリールおよびヘテロアリール部分は、独立して、置換されていないかまたはアルキル、ホルミル、ハロゲン、およびハロアルキルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており、ならびにＺの複素環およびシクロアルキル部分は、独立して、置換されていないかまたはアルキル、オキソ、ホルミル、ハロゲン、およびハロアルキルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；
ＲＣおよびＲＤは、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシアルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、カルボキシアルキル、カルボキシアルキルカルボニル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルカルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールカルボニル、複素環アルキル、複素環カルボニル、複素環アルキルカルボニル、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、および（ＮＲＡＲＢ）アルキルカルボニルからなる群から独立して選択され；ここで、ＲＣまたはＲＤがアリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、複素環アルキル、複素環カルボニル、または複素環アルキルカルボニルである場合、ＲＣまたはＲＤは、置換されていないかまたはアルコキシ、アルキルカルボニルおよびアリールアルコキシカルボニルからなる群から選択される１個の置換基で置換されていることができ；
ＲＡおよびＲＢは、水素、アルキル、およびアルキルカルボニルからなる群から独立して選択され；ならびに
ｎは、１である。］。
【請求項３】
式（ＩＩ）
【化１１】
2009541346.tif 000015
の化合物または医薬として許容されるこの塩
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、水素、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、ＮＲＡＲＢ、および（ＮＲＡＲＢ）カルボニルからなる群から独立して選択され；
Ｘは、アリール、アリールアルキル、アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、複素環、複素環アルキル、複素環カルボニル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ＮＲＣＲＤ、（ＮＲＣＲＤ）カルボニル、（ＮＲＣＲＤ）アルキル、（ＮＲＣＲＤ）カルボニルアルキル、または−アルキル−ＣＯ２Ｇ１であり；ここで、Ｘがアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、複素環、複素環アルキル、複素環カルボニル、シクロアルキル、またはシクロアルキルアルキルである場合、Ｘは、置換されていないかまたはアルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、−ＣＮ、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルコキシ、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキルカルボニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルコキシ、シクロアルキルカルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニルアルキル、複素環、複素環アルキル、複素環アルキルカルボニル、複素環カルボニル、複素環カルボニルアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ＮＲＣＲＤ、（ＮＲＣＲＤ）アルキル、（ＮＲＣＲＤ）カルボニル、（ＮＲＣＲＤ）カルボニルアルキル、およびオキソからなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基Ｚで置換されていることができ；ここで、Ｚのアリールおよびヘテロアリール部分は、独立して、置換されていないかまたはアルキル、ホルミル、ハロゲン、およびハロアルキルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており、ならびにＺの複素環およびシクロアルキル部分は、独立して、置換されていないかまたはアルキル、オキソ、ホルミル、ハロゲン、およびハロアルキルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；
Ｇ１は、水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環、または複素環アルキルであり；ここで、アリール、アリールアルキルのアリール部分、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルのヘテロアリール部分、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分、複素環、および複素環アルキルの複素環部分は、独立して、置換されていないかまたはアルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、−ＣＮ、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルアルキル、およびオキソからなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；
ＲＣおよびＲＤは、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシアルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、カルボキシアルキル、カルボキシアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルカルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、複素環、複素環アルキル、複素環カルボニル、複素環アルキルカルボニル、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、および（ＮＲＡＲＢ）アルキルカルボニルからなる群から独立して選択され；
ここで、ＲＣまたはＲＤがアリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、複素環、複素環アルキル、複素環カルボニル、または複素環アルキルカルボニルである場合、ＲＣまたはＲＤは、置換されていないかまたはアルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、−ＣＮ、ハロゲン、ハロアルキル、オキソ、アルコキシ、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルコキシ、アリールアルキルカルボニル、およびアリールアルコキシカルボニルからなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されていることができ；ならびに
ＲＡおよびＲＢは、水素、アルキル、ハロアルキル、およびアルキルカルボニルからなる群から独立して選択される。］。
【請求項４】
式（ＩＩＩ）
【化１２】
2009541346.tif 000016
の化合物または医薬として許容されるこの塩
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、水素、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、ＮＲＡＲＢ、および（ＮＲＡＲＢ）カルボニルからなる群から独立して選択され；
Ｘは、アリール、アリールアルキル、アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、複素環、複素環アルキル、複素環カルボニル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ＮＲＣＲＤ、（ＮＲＣＲＤ）カルボニル、（ＮＲＣＲＤ）アルキル、（ＮＲＣＲＤ）カルボニルアルキル、または−アルキル−ＣＯ２Ｇ１であり；
ここで、Ｘがアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、複素環、複素環アルキル、複素環カルボニル、シクロアルキル、またはシクロアルキルアルキルである場合、Ｘは、置換されていないかまたはアルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、−ＣＮ、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルコキシ、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキルカルボニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルコキシ、シクロアルキルカルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニルアルキル、複素環、複素環アルキル、複素環アルキルカルボニル、複素環カルボニル、複素環カルボニルアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ＮＲＣＲＤ、（ＮＲＣＲＤ）アルキル、（ＮＲＣＲＤ）カルボニル、（ＮＲＣＲＤ）カルボニルアルキル、およびオキソからなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基Ｚで置換されていることができ；ここで、Ｚのアリールおよびヘテロアリール部分は、独立して、置換されていないかまたはアルキル、ホルミル、ハロゲン、およびハロアルキルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており、ならびにＺの複素環およびシクロアルキル部分は、独立して、置換されていないかまたはアルキル、オキソ、ホルミル、ハロゲン、およびハロアルキルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；
Ｇ１は、水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環、または複素環アルキルであり；ここで、アリール、アリールアルキルのアリール部分、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルのヘテロアリール部分、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分、複素環、および複素環アルキルの複素環部分は、独立して、置換されていないかまたはアルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、−ＣＮ、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルアルキル、およびオキソからなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；
ＲＣおよびＲＤは、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシアルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、カルボキシアルキル、カルボキシアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルカルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、複素環、複素環アルキル、複素環カルボニル、複素環アルキルカルボニル、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、および（ＮＲＡＲＢ）アルキルカルボニルからなる群から独立して選択され；ここで、ＲＣまたはＲＤがアリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、複素環、複素環アルキル、複素環カルボニル、または複素環アルキルカルボニルである場合、ＲＣまたはＲＤは、置換されていないかまたはアルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、−ＣＮ、ハロゲン、ハロアルキル、オキソ、アルコキシ、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルコキシ、アリールアルキルカルボニル、およびアリールアルコキシカルボニルからなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されていることができ；ならびに
ＲＡおよびＲＢは、水素、アルキル、ハロアルキル、およびアルキルカルボニルからなる群から独立して選択される。］。
【請求項５】
Ｘがアリールまたはアリールアルキルであり、ここで、アリールまたはアリールアルキルは、置換されていないかまたはアルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、−ＣＮ、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルコキシ、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキルカルボニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルコキシ、シクロアルキルカルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニルアルキル、複素環、複素環アルキル、複素環アルキルカルボニル、複素環カルボニル、複素環カルボニルアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ＮＲＣＲＤ、（ＮＲＣＲＤ）アルキル、（ＮＲＣＲＤ）カルボニル、および（ＮＲＣＲＤ）カルボニルアルキルからなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基Ｚで置換されていることができ；ここで、Ｚのアリールおよびヘテロアリール部分は、独立して、置換されていないかまたはアルキル、ホルミル、ハロゲン、およびハロアルキルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており、ならびにＺの複素環およびシクロアルキル部分は、独立して、置換されていないかまたはアルキル、オキソ、ホルミル、ハロゲン、およびハロアルキルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されている、請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘが、置換されていないかまたはアルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、−ＣＮ、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルコキシ、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキルカルボニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルコキシ、シクロアルキルカルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニルアルキル、複素環、複素環アルキル、複素環アルキルカルボニル、複素環カルボニル、複素環カルボニルアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ＮＲＣＲＤ、（ＮＲＣＲＤ）アルキル、（ＮＲＣＲＤ）カルボニル、および（ＮＲＣＲＤ）カルボニルアルキルからなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基Ｚで置換されていることができるヘテロアリールであり；ここで、Ｚのアリールおよびヘテロアリール部分は、独立して、置換されていないかまたはアルキル、ホルミル、ハロゲン、およびハロアルキルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており、ならびにＺの複素環およびシクロアルキル部分は、独立して、置換されていないかまたはアルキル、オキソ、ホルミル、ハロゲン、およびハロアルキルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されている、請求項３に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘが複素環または複素環アルキルであり、ここで、複素環または複素環アルキルは、置換されていないかまたはアルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、−ＣＮ、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルコキシ、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキルカルボニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルコキシ、シクロアルキルカルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニルアルキル、複素環、複素環アルキル、複素環アルキルカルボニル、複素環カルボニル、複素環カルボニルアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ＮＲＣＲＤ、（ＮＲＣＲＤ）アルキル、（ＮＲＣＲＤ）カルボニル、（ＮＲＣＲＤ）カルボニルアルキル、およびオキソからなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基Ｚで置換されていることができ；ここで、Ｚのアリールおよびヘテロアリール部分は、独立して、置換されていないかまたはアルキル、ホルミル、ハロゲン、およびハロアルキルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており、ならびにＺの複素環およびシクロアルキル部分は、独立して、置換されていないかまたはアルキル、オキソ、ホルミル、ハロゲン、およびハロアルキルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されている、請求項３に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘがヘテロアリールカルボニル、複素環アルキル、複素環カルボニル、ヒドロキシアルキル、（ＮＲＣＲＤ）カルボニル、（ＮＲＣＲＤ）アルキル、またはアリールであり、ここで、Ｘがヘテロアリールカルボニル、複素環アルキル、複素環カルボニル、またはアリールである場合、Ｘは置換されていないかまたはアルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、−ＣＮ、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルコキシ、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキルカルボニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルコキシ、シクロアルキルカルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニルアルキル、複素環、複素環アルキル、複素環アルキルカルボニル、複素環カルボニル、複素環カルボニルアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ＮＲＣＲＤ、（ＮＲＣＲＤ）アルキル、（ＮＲＣＲＤ）カルボニル、（ＮＲＣＲＤ）カルボニルアルキル、およびオキソからなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基Ｚで置換されていることができ；ここで、Ｚのアリールおよびヘテロアリール部分は、独立して、置換されていないかまたはアルキル、ホルミル、ハロゲン、およびハロアルキルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており、ならびにＺの複素環およびシクロアルキル部分は、独立して、置換されていないかまたはアルキル、オキソ、ホルミル、ハロゲン、およびハロアルキルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されている、請求項４に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
３−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
３−（４−クロロ−フェニル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−ｔｅｒｔ−ブチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−フラン−２−イル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−チオフェン−２−イル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（４−メトキシフェニル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（３−ニトロフェニル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（３−クロロフェニル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−ビフェニル−２−イル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−ビフェニル−４−イル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（３−アミノフェニル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（２−クロロフェニル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−［３−（２−アミノエチルアミノ）フェニル］−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
Ｎ−｛２−［３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−２−イル）フェニルアミノ］エチル｝−アセトアミド；
Ｎ−［３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−２−イル）フェニル］アセトアミド；
ベンジル４−（｛アセチル［３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−２−イル）フェニル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート；
２−［３−（２−ジメチルアミノエチルアミノ）フェニル］−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−ピペリジン−３−イル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（１−メチルピペリジン−３−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（１−エチルピペリジン−３−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（１−イソブチルピペリジン−３−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（１−シクロプロピルメチルピペリジン−３−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−［１−（３−ピペリジン−１−イルプロピオニル）ピペリジン−３−イル］−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（１−プロピルピペリジン−３−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（１−ベンジルピペリジン−３−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（１−シクロペンチルメチルピペリジン−３−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（１−ピリジン−４−イルメチルピペリジン−３−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（１−イソプロピルピペリジン−３−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
メチル４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−２−イル）ベンゾエート；
２−（３−フルオロ−４−モルホリン−４−イルフェニル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−シクロプロピル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
Ｎ−［３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−２−イル）フェニル］−３−ピペリジン−１−イルプロピオンアミド；
２−ピペリジン−４−イル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（４−ピロリジン−１−イルメチルフェニル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（１−エチルピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（１−プロピルピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（１−シクロプロピルメチルピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（１−イソブチルピペリジン−４−イル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−ピロリジン−３−イル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
ベンジル３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート；
２−（１−メチルピロリジン−３−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（１−エチルピロリジン−３−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（１−シクロプロピルメチルピロリジン−３−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−ピペリジン−２−イル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（１−メチルピペリジン−２−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
（Ｓ）−２−アセチルアミノ−４−メチル−Ｎ−（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−イルメチル）ペンタンアミド；
（Ｒ）−２−メトキシ−Ｎ−（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−イルメチル）−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ−（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−イルメチル）イソニコチンアミド；
Ｎ−（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−イルメチル）−３−ピペリジン−１−イル−プロピオンアミド；
Ｎ−（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−イルメチル）−３−ピロリジン−１−イル−プロピオンアミド；
２−モルホリン−４−イル−Ｎ−（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−イルメチル）アセトアミド；
３−モルホリン−４−イル−Ｎ−（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−イルメチル）−プロピオンアミド；
２−フェネチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−ベンジル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−ピペリジン−４−イルメチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（１−メチルピペリジン−４−イルメチル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（３−ブロモベンジル）ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン；
３−［（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−２−イル）メチル］ベンゾニトリル；
２−［３−（アミノメチル）ベンジル］ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（３−ピリジン−３−イルベンジル）ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン；
２−［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）ベンジル］ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン；
３’−［（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−２−イル）メチル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボアルデヒド；
２−［３−（２−フルオロピリジン−４−イル）ベンジル］ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン；
メチル３−［（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−２−イル）メチル］ベンゾエート；
３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン；
３−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−カルボキサミド；
３−（ピペリジン−１−イルカルボニル）ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン；
Ｎ−シクロプロピル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−カルボキサミド；
５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−エチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−カルボキサミド；
５−オキソ−Ｎ−（２−フェニルエチル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−カルボキサミド；
３−（アゼパン−１−イルカルボニル）ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン；
３−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン；
３−（ピペラジン−１−イルカルボニル）ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン；
Ｎ−シクロヘキシル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−カルボキサミド；
３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルカルボニル）ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン；
５−オキソ−Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−カルボキサミド；
３−｛［３−（アミノメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン；
５−オキソ−Ｎ−フェニル−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−カルボキサミド；
４−｛［（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝ブタン酸；
３−［（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−２−イル）メチル］安息香酸；
５−オキソ−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−カルボキサミド；
３−（ヒドロキシメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−（４Ｈ）−オン；
３−［（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−２−イル）メチル］ベンズアミド；
３−（アミノメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン；
Ｎ−［（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−イル）メチル］グリシン；
４−クロロ−Ｎ−［（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−イル）メチル］ブタンアミド；
４−オキソ−４−｛［（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−イル）メチル］アミノ｝ブタン酸；
１−アセチル−Ｎ−［（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−イル）メチル］ピペリジン−４−カルボキサミド；
２−オキソ−２−｛［（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−イル）メチル］アミノ｝エチルアセテート；
３−（ピロリジン−１−イルメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン；
１−［（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−イル）メチル］ピロリジン−２，５−ジオン；および
Ｎ−（（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−イル）メチル）アセトアミド；
からなる群から選択される化合物または医薬として許容されるこれらの塩。
【請求項１１】
炎症の治療が必要と認められている哺乳動物に治療上許容される量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるこの塩を投与することを含む、哺乳動物において炎症を治療する方法。
【請求項１２】
敗血症の治療が必要と認められている哺乳動物に治療上許容される量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるこの塩を投与することを含む、哺乳動物において敗血症を治療する方法。
【請求項１３】
敗血症性ショックの治療が必要と認められている哺乳動物に治療上許容される量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるこの塩を投与することを含む、哺乳動物において敗血症性ショックを治療する方法。
【請求項１４】
癌の治療が必要と認められている哺乳動物に治療上許容される量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるこの塩を投与することを含む、哺乳動物において癌を治療する方法。
【請求項１５】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるこの塩を治療上許容される担体と組み合わせて含む医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキサミド、これらの調製、および薬物の調製のための酵素ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼの阻害剤としてのこれらの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）またはポリ（ＡＤＰ−リボース）シンターゼ（ＰＡＲＳ）は、ＤＮＡ修復の促進、ＲＮＡ転写の制御、細胞死の媒介および免疫応答の調節において不可欠な役割を担っている。これらの作用により、ＰＡＲＰ阻害剤は広範囲の障害のための目標となる。ＰＡＲＰ阻害剤は、多くの疾患モデル、特に虚血再灌流傷害、炎症性疾患、変性疾患モデル、細胞傷害性化合物の有害作用からの保護および細胞傷害性癌療法の強化における有効性を示している。ＰＡＲＰは、レトロウイルス感染においても指摘されていることから、阻害剤は抗レトロウイルス療法に使用することができる。ＰＡＲＰ阻害剤は、心筋梗塞、卒中、他の神経外傷、臓器移植のモデルにおける虚血再灌流傷害、ならびに眼、腎臓、消化管および骨格筋の再灌流を予防するのに有効である。阻害剤は、炎症性疾患、例えば関節炎、痛風、炎症性腸疾患、ＣＮＳ炎症、例えばＭＳおよびアレルギー脳炎、敗血症、敗血症性ショック、出血性ショック、肺線維症およびブドウ膜炎において有効である。ＰＡＲＰ阻害剤は、糖尿病（ならびに合併症）およびパーキンソン病などの変性疾患のいくつかのモデルにおいても利益を示している。ＰＡＲＰ阻害剤は、アセトミノフェン過量投与後の肝臓毒性、ドキソルビシンおよび白金系抗悪性腫瘍剤からの心臓毒性および腎臓毒性、ならびにサルファマスタードに伴う皮膚損傷を改善することができる。種々の癌モデルにおいて、ＰＡＲＰ阻害剤は、癌細胞の細胞死を増加させ、腫瘍増殖を制限し、転移を減少させ、担腫瘍動物の生存を延長させることにより放射線療法および化学療法を強化することが示されている。
【発明の概要】
【０００３】
一実施形態においては、本発明は、式（Ｉ）
【０００４】
【化１】
2009541346.tif 000003
の化合物または医薬として許容されるこの塩
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、水素、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、ＮＲＡＲＢ、および（ＮＲＡＲＢ）カルボニルからなる群から独立して選択され；
Ｘは、アリール、アリールアルキル、アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、複素環、複素環アルキル、複素環カルボニル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ＮＲＣＲＤ、（ＮＲＣＲＤ）カルボニル、（ＮＲＣＲＤ）アルキル、（ＮＲＣＲＤ）カルボニルアルキル、または−アルキル−ＣＯ２Ｇ１であり；ここで、Ｘがアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、複素環、複素環アルキル、複素環カルボニル、シクロアルキル、またはシクロアルキルアルキルである場合、Ｘは置換されていないかまたはアルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、−ＣＮ、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルコキシ、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキルカルボニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルコキシ、シクロアルキルカルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニルアルキル、複素環、複素環アルキル、複素環アルキルカルボニル、複素環カルボニル、複素環カルボニルアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ＮＲＣＲＤ、（ＮＲＣＲＤ）アルキル、（ＮＲＣＲＤ）カルボニル、（ＮＲＣＲＤ）カルボニルアルキル、およびオキソからなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基Ｚで置換されていることができ；ここで、Ｚのアリールおよびヘテロアリール部分は、独立して、置換されていないかまたはアルキル、ホルミル、ハロゲン、およびハロアルキルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されており、Ｚの複素環およびシクロアルキル部分は、独立して、置換されていないかまたはアルキル、オキソ、ホルミル、ハロゲン、およびハロアルキルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；
Ｇ１は、水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環、または複素環アルキルであり；ここで、アリール、アリールアルキルのアリール部分、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルのヘテロアリール部分、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分、複素環、および複素環アルキルの複素環部分は、独立して、置換されていないかまたはアルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、−ＣＮ、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルアルキル、およびオキソからなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；
ＲＣおよびＲＤは、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、カルボキシアルキル、カルボキシアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルカルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、複素環、複素環アルキル、複素環カルボニル、複素環アルキルカルボニル、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、および（ＮＲＡＲＢ）アルキルカルボニルからなる群から独立して選択され；ここで、ＲＣまたはＲＤがアリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、複素環、複素環アルキル、複素環カルボニル、または複素環アルキルカルボニルである場合、ＲＣまたはＲＤは置換されていないかまたはアルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、−ＣＮ、ハロゲン、ハロアルキル、オキソ、アルコキシ、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルコキシ、アリールアルキルカルボニル、およびアリールアルコキシカルボニルからなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されていることができ；
ＲＡおよびＲＢは、水素、アルキル、ハロアルキル、およびアルキルカルボニルからなる群から独立して選択され；
ｎは、１である。］を提供する。
【発明を実施するための形態】
【０００５】
別の実施形態においては、本発明は、式（Ｉ）
【０００６】
【化２】
2009541346.tif 000004
の化合物または医薬として許容されるこの塩
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、水素であり；
Ｘは、アリール、アリールアルキル、アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールカルボニル、複素環、複素環アルキル、複素環カルボニル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、（ＮＲＣＲＤ）カルボニル、または（ＮＲＣＲＤ）アルキルであり；ここで、Ｘがアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環、複素環アルキル、複素環カルボニル、またはシクロアルキルである場合、Ｘは、置換されていないかまたはアルキル、ニトロ、−ＣＮ、ハロゲン、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルキル、複素環アルキルカルボニル、ＮＲＣＲＤ、（ＮＲＣＲＤ）アルキル、（ＮＲＣＲＤ）カルボニル、およびオキソからなる群から独立して選択される１個もしくは２個の置換基Ｚで置換されていることができ；ここで、Ｚのアリールおよびヘテロアリール部分は、独立して、置換されていないかまたはアルキル、ホルミル、ハロゲン、およびハロアルキルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；Ｚの複素環およびシクロアルキル部分は、独立して、置換されていないかまたはアルキル、オキソ、ホルミル、ハロゲン、およびハロアルキルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；
ＲＣおよびＲＤは、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシアルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、カルボキシアルキル、カルボキシアルキルカルボニル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルカルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールカルボニル、複素環アルキル、複素環カルボニル、複素環アルキルカルボニル、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、および（ＮＲＡＲＢ）アルキルカルボニルからなる群から独立して選択され；ここで、ＲＣまたはＲＤがアリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、複素環アルキル、複素環カルボニル、または複素環アルキルカルボニルである場合、ＲＣまたはＲＤは、置換されていないかまたはアルコキシ、アルキルカルボニルおよびアリールアルコキシカルボニルからなる群から選択される１個の置換基で置換されていることができ；
ＲＡおよびＲＢは、水素、アルキル、およびアルキルカルボニルからなる群から独立して選択され；
ｎは、１である。］を提供する。
【０００７】
別の実施形態においては、本発明は、Ｘがアリール、ヘテロアリール、複素環、およびシクロアルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０００８】
別の実施形態においては、本発明は、式（ＩＩ）
【０００９】
【化３】
2009541346.tif 000005
の化合物または治療上許容されるこの塩
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、水素、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、ＮＲＡＲＢ、および（ＮＲＡＲＢ）カルボニルからなる群から独立して選択され；
Ｘは、アリール、アリールアルキル、アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、複素環、複素環アルキル、複素環カルボニル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ＮＲＣＲＤ、（ＮＲＣＲＤ）カルボニル、（ＮＲＣＲＤ）アルキル、（ＮＲＣＲＤ）カルボニルアルキル、または−アルキル−ＣＯ２Ｇ１であり；ここで、Ｘがアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、複素環、複素環アルキル、複素環カルボニル、シクロアルキル、またはシクロアルキルアルキルである場合、Ｘは、置換されていないかまたはアルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、−ＣＮ、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルコキシ、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキルカルボニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルコキシ、シクロアルキルカルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニルアルキル、複素環、複素環アルキル、複素環アルキルカルボニル、複素環カルボニル、複素環カルボニルアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ＮＲＣＲＤ、（ＮＲＣＲＤ）アルキル、（ＮＲＣＲＤ）カルボニル、（ＮＲＣＲＤ）カルボニルアルキル、およびオキソからなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基Ｚで置換されていることができ；ここで、Ｚのアリールおよびヘテロアリール部分は、独立して、置換されていないかまたはアルキル、ホルミル、ハロゲン、およびハロアルキルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；Ｚの複素環およびシクロアルキル部分は、独立して、置換されていないかまたはアルキル、オキソ、ホルミル、ハロゲン、およびハロアルキルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；
Ｇ１は、水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環、または複素環アルキルであり；ここで、アリール、アリールアルキルのアリール部分、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルのヘテロアリール部分、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分、複素環、および複素環アルキルの複素環部分は、独立して、置換されていないかまたはアルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、−ＣＮ、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルアルキル、およびオキソからなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；
ＲＣおよびＲＤは、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシアルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、カルボキシアルキル、カルボキシアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルカルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、複素環、複素環アルキル、複素環カルボニル、複素環アルキルカルボニル、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、および（ＮＲＡＲＢ）アルキルカルボニルからなる群から独立して選択され；ここで、ＲＣまたはＲＤがアリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、複素環、複素環アルキル、複素環カルボニル、または複素環アルキルカルボニルである場合、ＲＣまたはＲＤは、置換されていないかまたはアルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、−ＣＮ、ハロゲン、ハロアルキル、オキソ、アルコキシ、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルコキシ、アリールアルキルカルボニル、およびアリールアルコキシカルボニルからなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されていることができ；
ＲＡおよびＲＢは、水素、アルキル、ハロアルキル、およびアルキルカルボニルからなる群から独立して選択される。］を提供する。
【００１０】
別の実施形態においては、本発明は、式（ＩＩＩ）
【００１１】
【化４】
2009541346.tif 000006
の化合物または医薬として許容されるこの塩
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、水素、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、ＮＲＡＲＢ、および（ＮＲＡＲＢ）カルボニルからなる群から独立して選択され；
Ｘは、アリール、アリールアルキル、アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、複素環、複素環アルキル、複素環カルボニル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ＮＲＣＲＤ、（ＮＲＣＲＤ）カルボニル、（ＮＲＣＲＤ）アルキル、（ＮＲＣＲＤ）カルボニルアルキル、または−アルキル−ＣＯ２Ｇ１であり；
ここで、Ｘがアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、複素環、複素環アルキル、複素環カルボニル、シクロアルキル、またはシクロアルキルアルキルである場合、Ｘは、置換されていないかまたはアルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、−ＣＮ、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルコキシ、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキルカルボニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルコキシ、シクロアルキルカルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニルアルキル、複素環、複素環アルキル、複素環アルキルカルボニル、複素環カルボニル、複素環カルボニルアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ＮＲＣＲＤ、（ＮＲＣＲＤ）アルキル、（ＮＲＣＲＤ）カルボニル、（ＮＲＣＲＤ）カルボニルアルキル、およびオキソからなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基Ｚで置換されていることができ；ここで、Ｚのアリールおよびヘテロアリール部分は、独立して、置換されていないかまたはアルキル、ホルミル、ハロゲン、およびハロアルキルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており、Ｚの複素環およびシクロアルキル部分は、独立して、置換されていないかまたはアルキル、オキソ、ホルミル、ハロゲン、およびハロアルキルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；
Ｇ１は、水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環、または複素環アルキルであり；ここで、アリール、アリールアルキルのアリール部分、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルのヘテロアリール部分、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分、複素環、および複素環アルキルの複素環部分は、独立して、置換されていないかまたはアルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、−ＣＮ、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルアルキル、およびオキソからなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；
ＲＣおよびＲＤは、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシアルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、カルボキシアルキル、カルボキシアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルカルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、複素環、複素環アルキル、複素環カルボニル、複素環アルキルカルボニル、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、および（ＮＲＡＲＢ）アルキルカルボニルからなる群から独立して選択され；ここで、ＲＣまたはＲＤがアリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、複素環、複素環アルキル、複素環カルボニル、または複素環アルキルカルボニルである場合、ＲＣまたはＲＤは、置換されていないかまたはアルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、−ＣＮ、ハロゲン、ハロアルキル、オキソ、アルコキシ、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルコキシ、アリールアルキルカルボニル、およびアリールアルコキシカルボニルからなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されていることができ；
ＲＡおよびＲＢは、水素、アルキル、ハロアルキル、およびアルキルカルボニルからなる群から独立して選択される。］を提供する。
【００１２】
別の実施形態においては、本発明は、Ｘがアリールまたはアリールアルキルであり、ここで、アリールまたはアリールアルキルは、置換されていないかまたはアルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、−ＣＮ、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルコキシ、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキルカルボニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルコキシ、シクロアルキルカルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニルアルキル、複素環、複素環アルキル、複素環アルキルカルボニル、複素環カルボニル、複素環カルボニルアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ＮＲＣＲＤ、（ＮＲＣＲＤ）アルキル、（ＮＲＣＲＤ）カルボニル、および（ＮＲＣＲＤ）カルボニルアルキルからなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基Ｚで置換されていることができ；ここで、Ｚのアリールおよびヘテロアリール部分は、独立して、置換されていないかまたはアルキル、ホルミル、ハロゲン、およびハロアルキルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており、Ｚの複素環およびシクロアルキル部分は、独立して、置換されていないかまたはアルキル、オキソ、ホルミル、ハロゲン、およびハロアルキルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されている式（ＩＩ）の化合物を提供する。
【００１３】
別の実施形態においては、本発明は、Ｘがヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは、置換されていないかまたはアルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、−ＣＮ、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルコキシ、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキルカルボニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルコキシ、シクロアルキルカルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニルアルキル、複素環、複素環アルキル、複素環アルキルカルボニル、複素環カルボニル、複素環カルボニルアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ＮＲＣＲＤ、（ＮＲＣＲＤ）アルキル、（ＮＲＣＲＤ）カルボニル、および（ＮＲＣＲＤ）カルボニルアルキルからなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基Ｚで置換されていることができ；ここで、Ｚのアリールおよびヘテロアリール部分は、独立して、置換されていないかまたはアルキル、ホルミル、ハロゲン、およびハロアルキルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており、Ｚの複素環およびシクロアルキル部分は、独立して、置換されていないかまたはアルキル、オキソ、ホルミル、ハロゲン、およびハロアルキルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されている式（ＩＩ）の化合物を提供する。
【００１４】
別の実施形態においては、本発明は、Ｘが複素環または複素環アルキルであり、ここで、複素環または複素環アルキルは、置換されていないかまたはアルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、−ＣＮ、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルコキシ、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキルカルボニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルコキシ、シクロアルキルカルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニルアルキル、複素環、複素環アルキル、複素環アルキルカルボニル、複素環カルボニル、複素環カルボニルアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ＮＲＣＲＤ、（ＮＲＣＲＤ）アルキル、（ＮＲＣＲＤ）カルボニル、（ＮＲＣＲＤ）カルボニルアルキル、およびオキソからなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基Ｚで置換されていることができ；ここで、Ｚのアリールおよびヘテロアリール部分は、独立して、置換されていないかまたはアルキル、ホルミル、ハロゲン、およびハロアルキルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており、Ｚの複素環およびシクロアルキル部分は、独立して、置換されていないかまたはアルキル、オキソ、ホルミル、ハロゲン、およびハロアルキルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されている式（ＩＩ）の化合物を提供する。
【００１５】
別の実施形態においては、本発明は、Ｘがヘテロアリールカルボニル、複素環アルキル、複素環カルボニル、ヒドロキシアルキル、（ＮＲＣＲＤ）カルボニル、（ＮＲＣＲＤ）アルキル、またはアリールであり、ここで、Ｘがヘテロアリールカルボニル、複素環アルキル、複素環カルボニル、またはアリールである場合、Ｘは置換されていないかまたはアルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、−ＣＮ、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルコキシ、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキルカルボニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルコキシ、シクロアルキルカルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニルアルキル、複素環、複素環アルキル、複素環アルキルカルボニル、複素環カルボニル、複素環カルボニルアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ＮＲＣＲＤ、（ＮＲＣＲＤ）アルキル、（ＮＲＣＲＤ）カルボニル、（ＮＲＣＲＤ）カルボニルアルキル、およびオキソからなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基Ｚで置換されていることができ；ここで、Ｚのアリールおよびヘテロアリール部分は、独立して、置換されていないかまたはアルキル、ホルミル、ハロゲン、およびハロアルキルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており、Ｚの複素環およびシクロアルキル部分は、独立して、置換されていないかまたはアルキル、オキソ、ホルミル、ハロゲン、およびハロアルキルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されている式（ＩＩＩ）の化合物を提供する。
【００１６】
別の実施形態においては、本発明は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が水素である式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００１７】
別の実施形態においては、本発明は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が水素である式（ＩＩ）の化合物を提供する。
【００１８】
別の実施形態においては、本発明は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が水素である式（ＩＩＩ）の化合物を提供する。別の実施形態においては、本発明は、３−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
３−（４−クロロ−フェニル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−ｔｅｒｔ−ブチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−フラン−２−イル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−チオフェン−２−イル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（４−メトキシフェニル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（３−ニトロフェニル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（３−クロロフェニル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−ビフェニル−２−イル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−ビフェニル−４−イル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（３−アミノフェニル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（２−クロロフェニル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−［３−（２−アミノエチルアミノ）フェニル］−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
Ｎ−｛２−［３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−２−イル）フェニルアミノ］エチル｝−アセトアミド；
Ｎ−［３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−２−イル）フェニル］アセトアミド；
ベンジル４−（｛アセチル［３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−２−イル）フェニル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート；
２−［３−（２−ジメチルアミノエチルアミノ）フェニル］−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−ピペリジン−３−イル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（１−メチルピペリジン−３−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（１−エチルピペリジン−３−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（１−イソブチルピペリジン−３−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（１−シクロプロピルメチルピペリジン−３−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−［１−（３−ピペリジン−１−イルプロピオニル）ピペリジン−３−イル］−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（１−プロピルピペリジン−３−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（１−ベンジルピペリジン−３−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（１−シクロペンチルメチルピペリジン−３−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（１−ピリジン−４−イルメチルピペリジン−３−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（１−イソプロピルピペリジン−３−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
メチル４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−２−イル）ベンゾエート；
２−（３−フルオロ−４−モルホリン−４−イルフェニル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−シクロプロピル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
Ｎ−［３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−２−イル）フェニル］−３−ピペリジン−１−イルプロピオンアミド；
２−ピペリジン−４−イル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（４−ピロリジン−１−イルメチルフェニル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（１−エチルピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（１−プロピルピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（１−シクロプロピルメチルピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（１−イソブチルピペリジン−４−イル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−ピロリジン−３−イル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
ベンジル３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート；
２−（１−メチルピロリジン−３−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（１−エチルピロリジン−３−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（１−シクロプロピルメチルピロリジン−３−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−ピペリジン−２−イル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（１−メチルピペリジン−２−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
（Ｓ）−２−アセチルアミノ−４−メチル−Ｎ−（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−イルメチル）ペンタンアミド；
（Ｒ）−２−メトキシ−Ｎ−（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−イルメチル）−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ−（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−イルメチル）イソニコチンアミド；
Ｎ−（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−イルメチル）−３−ピペリジン−１−イル−プロピオンアミド；
Ｎ−（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−イルメチル）−３−ピロリジン−１−イル−プロピオンアミド；
２−モルホリン−４−イル−Ｎ−（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−イルメチル）アセトアミド；
３−モルホリン−４−イル−Ｎ−（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−イルメチル）−プロピオンアミド；
２−フェネチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−ベンジル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−ピペリジン−４−イルメチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（１−メチルピペリジン−４−イルメチル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（３−ブロモベンジル）ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン；
３−［（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−２−イル）メチル］ベンゾニトリル；
２−［３−（アミノメチル）ベンジル］ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（３−ピリジン−３−イルベンジル）ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン；
２−［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）ベンジル］ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン；
３’−［（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−２−イル）メチル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボアルデヒド；
２−［３−（２−フルオロピリジン−４−イル）ベンジル］ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン；
メチル３−［（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−２−イル）メチル］ベンゾエート；
３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン；
３−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−カルボキサミド；
３−（ピペリジン−１−イルカルボニル）ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン；
Ｎ−シクロプロピル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−カルボキサミド；
５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−エチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−カルボキサミド；
５−オキソ−Ｎ−（２−フェニルエチル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−カルボキサミド；
３−（アゼパン−１−イルカルボニル）ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン；
３−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン；
３−（ピペラジン−１−イルカルボニル）ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン；
Ｎ−シクロヘキシル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−カルボキサミド；
３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルカルボニル）ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン；
５−オキソ−Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−カルボキサミド；
３−｛［３−（アミノメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン；
５−オキソ−Ｎ−フェニル−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−カルボキサミド；
４−｛［（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝ブタン酸；
３−［（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−２−イル）メチル］安息香酸；
５−オキソ−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−カルボキサミド；
３−（ヒドロキシメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−（４Ｈ）−オン；
３−［（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−２−イル）メチル］ベンズアミド；
３−（アミノメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン；
Ｎ−［（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−イル）メチル］グリシン；
４−クロロ−Ｎ−［（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−イル）メチル］ブタンアミド；
４−オキソ−４−｛［（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−イル）メチル］アミノ｝ブタン酸；
１−アセチル−Ｎ−［（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−イル）メチル］ピペリジン−４−カルボキサミド；
２−オキソ−２−｛［（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−イル）メチル］アミノ｝エチルアセテート；
３−（ピロリジン−１−イルメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン；
１−［（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−イル）メチル］ピロリジン−２，５−ジオン；および
Ｎ−（（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−イル）メチル）アセトアミド；からなる群から選択される化合物を提供する。別の実施形態においては、本発明は、式（Ｉ）の化合物、または医薬として許容されるこの塩を治療上許容される担体と組み合わせて含む医薬組成物を提供する。
【００１９】
別の実施形態においては、本発明は、ＰＡＲＰを阻害する治療が必要と認められている哺乳動物に治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるこの塩を投与することを含む、哺乳動物においてＰＡＲＰを阻害する方法を提供する。
【００２０】
別の実施形態においては、本発明は、癌の治療が必要と認められている哺乳動物に治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるこの塩を投与することを含む、哺乳動物において癌を治療する方法を提供する。
【００２１】
別の実施形態においては、本発明は、腫瘍容積を減少させる治療が必要であると認められている哺乳動物に治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるこの塩を投与することを含む、哺乳動物において腫瘍容積を減少させる方法を提供する。
【００２２】
別の実施形態においては、本発明は、白血病、結腸癌、膠芽腫、リンパ腫、黒色腫、乳癌、または子宮頸癌の治療が必要と認められている哺乳動物に治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるこの塩を投与することを含む、哺乳動物において白血病、結腸癌、膠芽腫、リンパ腫、黒色腫、乳癌、または子宮頸癌を治療する方法を提供する。
【００２３】
別の実施形態においては、本発明は、細胞障害性癌療法を強化する治療が必要と認められている哺乳動物に治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるこの塩を投与することを含む、哺乳動物において細胞障害性癌療法を強化する方法を提供する。
【００２４】
別の実施形態においては、本発明は、放射線療法を強化する治療が必要と認められている哺乳動物に治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるこの塩を投与することを含む、哺乳動物において放射線療法を強化する方法を提供する。
【００２５】
別の実施形態においては、本発明は、虚血再灌流傷害の治療が必要と認められている哺乳動物に治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるこの塩を投与することを含む、哺乳動物において心筋梗塞、卒中、他の神経外傷、および臓器移植（これらに限定されるものではない。）を伴う虚血再灌流傷害を治療する方法を提供する。
【００２６】
別の実施形態においては、本発明は、再灌流の治療が必要と認められている哺乳動物に治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるこの塩を投与することを含む、哺乳動物において再灌流、例えば、限定されるものではないが、眼、腎臓、消化管および骨格筋の再灌流を治療する方法を提供する。
【００２７】
別の実施形態においては、本発明は、炎症性疾患の治療が必要と認められている哺乳動物に治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるこの塩を投与することを含む、哺乳動物において炎症性疾患、例えば、限定されるものではないが、関節炎、痛風、炎症性腸疾患、ＣＮＳ炎症、多発性硬化症、アレルギー脳炎、敗血症、敗血症性ショック、出血性ショック、肺線維症、およびブドウ膜炎を治療する方法を提供する。
【００２８】
別の実施形態においては、本発明は、免疫疾患または障害の治療が必要と認められている哺乳動物に治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるこの塩を投与することを含む、哺乳動物において免疫疾患または障害、例えば関節リウマチおよび敗血症性ショックを治療する方法を提供する。
【００２９】
別の実施形態においては、本発明は、変性疾患の治療が必要と認められている哺乳動物に治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるこの塩を投与することを含む、哺乳動物において変性疾患、例えば、限定されるものではないが、糖尿病およびパーキンソン病を治療する方法を提供する。
【００３０】
別の実施形態においては、本発明は、低血糖症の治療が必要と認められている哺乳動物に治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるこの塩を投与することを含む、哺乳動物において低血糖症を治療する方法を提供する。
【００３１】
別の実施形態においては、本発明は、レトロウイルス感染の治療が必要と認められている哺乳動物に治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるこの塩を投与することを含む、哺乳動物においてレトロウイルス感染を治療する方法を提供する。
【００３２】
別の実施形態においては、本発明は、アセトミノフェン過量投与後の肝臓毒性の治療が必要と認められている哺乳動物に治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるこの塩を投与することを含む、哺乳動物においてアセトミノフェン過量投与後の肝臓毒性を治療する方法を提供する。
【００３３】
別の実施形態においては、本発明は、ドキソルビシンおよび白金系抗悪性腫瘍剤からの心臓毒性および腎臓毒性の治療が必要と認められている哺乳動物に治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるこの塩を投与することを含む、哺乳動物においてドキソルビシンおよび白金系抗悪性腫瘍剤からの心臓毒性および腎臓毒性を治療する方法を提供する。
【００３４】
別の実施形態においては、本発明は、サルファマスタードに伴う皮膚損傷の治療が必要と認められている哺乳動物に治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるこの塩を投与することを含む、哺乳動物においてサルファマスタードに伴う皮膚損傷を治療する方法を提供する。
【００３５】
別の実施形態においては、本発明は、ＰＡＲＰ酵素を阻害する治療が必要と認められている哺乳動物においてＰＡＲＰ酵素を阻害する医薬品を調製するための、式（Ｉ）の化合物、または医薬として許容されるこの塩の使用を提供する。
【００３６】
別の実施形態においては、本発明は、腫瘍増殖を阻害する治療が必要と認められている哺乳動物において腫瘍増殖を阻害する医薬品を調製するための、式（Ｉ）の化合物、または医薬として許容されるこの塩の使用を提供する。
【００３７】
別の実施形態においては、本発明は、癌の治療が必要と認められている哺乳動物において癌を治療する医薬品を調製するための、式（Ｉ）の化合物、または医薬として許容されるこの塩の使用を提供する。
【００３８】
別の実施形態においては、本発明は、白血病、結腸癌、膠芽種、リンパ腫、黒色腫、乳癌、または子宮頸癌の治療が必要と認められている哺乳動物において白血病、結腸癌、膠芽種、リンパ腫、黒色腫、乳癌、または子宮頸癌を治療する医薬品を調製するための、式（Ｉ）の化合物、または医薬として許容されるこの塩の使用を提供する。
【００３９】
別の実施形態においては、本発明は、哺乳動物に治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるこの塩を投与することを含む細胞傷害性癌療法を強化する治療が必要と認められている、哺乳動物において細胞傷害性癌療法を強化する医薬品を調製するための、式（Ｉ）の化合物、または医薬として許容されるこの塩の使用を提供する。
【００４０】
別の実施形態においては、本発明は、治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるこの塩を投与することを含む、放射線を強化する治療が必要と認められている哺乳動物に哺乳動物において放射線を強化する医薬品を製造するための、式（Ｉ）の化合物、または医薬として許容されるこの塩の使用を提供する。
【００４１】
別の実施形態においては、本発明は、哺乳動物に治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるこの塩を投与することを含む、虚血再灌流傷害の治療が必要と認められている哺乳動物において心筋梗塞、卒中、他の神経外傷、および臓器移植（これらに限定されるものではない。）を伴う虚血再灌流傷害を治療する医薬品を調製するための、式（Ｉ）の化合物、または医薬として許容されるこの塩の使用を提供する。
【００４２】
別の実施形態においては、本発明は、哺乳動物に治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるこの塩を投与することを含む、再灌流の治療が必要と認められている哺乳動物において再灌流、例えば、限定されるものではないが、眼、腎臓、消化管および骨格筋の再灌流を治療する医薬品を調製するための、式（Ｉ）の化合物、または医薬として許容されるこの塩の使用を提供する。
【００４３】
別の実施形態においては、本発明は、哺乳動物に治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるこの塩を投与することを含む、炎症性疾患の治療が必要と認められている哺乳動物において炎症性疾患、例えば、限定されるものではないが、関節炎、痛風、炎症性腸疾患、ＣＮＳ炎症、多発性硬化症、アレルギー脳炎、敗血症、敗血症性ショック、出血性ショック、肺線維症、およびブドウ膜炎を治療する医薬品を調製するための、式（Ｉ）の化合物、または医薬として許容されるこの塩の使用を提供する。
【００４４】
別の実施形態においては、本発明は、哺乳動物に治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるこの塩を投与することを含む、免疫疾患または障害の治療が必要と認められている哺乳動物において免疫疾患または障害、例えば関節リウマチおよび敗血症性ショックを治療する医薬品を調製するための、式（Ｉ）の化合物、または医薬として許容されるこの塩の使用を提供する。
【００４５】
別の実施形態においては、本発明は、哺乳動物に治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるこの塩を投与することを含む、変性疾患の治療が必要と認められている哺乳動物において変性疾患、例えば、限定されるものではないが、糖尿病およびパーキンソン病を治療する医薬品を調製するための、式（Ｉ）の化合物、または医薬として許容されるこの塩の使用を提供する。
【００４６】
別の実施形態においては、本発明は、哺乳動物に治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるこの塩を投与することを含む、低血糖症の治療が必要と認められている哺乳動物において低血糖症を治療する医薬品を調製するための、式（Ｉ）の化合物、または医薬として許容されるこの塩の使用を提供する。
【００４７】
別の実施形態においては、本発明は、哺乳動物に治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるこの塩を投与することを含む、レトロウイルス感染の治療が必要と認められている哺乳動物においてレトロウイルス感染を治療する医薬品を調製するための、式（Ｉ）の化合物、または医薬として許容されるこの塩の使用を提供する。
【００４８】
別の実施形態においては、本発明は、哺乳動物に治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるこの塩を投与することを含む、アセトミノフェンの過量投与後の肝臓毒性の治療が必要と認められている哺乳動物においてアセトミノフェンの過量投与後の肝臓毒性を治療する医薬品を調製するための、式（Ｉ）の化合物、または医薬として許容されるこの塩の使用を提供する。
【００４９】
別の実施形態においては、本発明は、哺乳動物に治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるこの塩を投与することを含む、ドキソルビシンおよび白金系抗悪性腫瘍剤からの心臓毒性および腎臓毒性の治療が必要と認められている哺乳動物においてドキソルビシンおよび白金系抗悪性腫瘍剤からの心臓毒性および腎臓毒性を治療する医薬品を調製するための、式（Ｉ）の化合物、または医薬として許容されるこの塩の使用を提供する。
【００５０】
別の実施形態においては、本発明は、哺乳動物に治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるこの塩を投与することを含む、サルファマスタードに伴う皮膚損傷の治療が必要と認められている哺乳動物においてサルファマスタードに伴う皮膚損傷を治療する医薬品を調製するための、式（Ｉ）の化合物、または医薬として許容されるこの塩の使用を提供する。
【００５１】
別の実施形態においては、本発明は、式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるこの塩を、治療上許容される担体と組み合わせて含む医薬組成物を提供する。
【００５２】
定義
以下の用語は、本明細書および添付の特許請求の範囲を通して使用されている場合に以下の意味を有する：
本明細書中で使用されている用語「アルケニル」は、２個から１０個の炭素原子を含有し、２個の水素の脱離により形成される少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含有する直鎖または分枝鎖の炭化水素を意味する。アルケニルの代表例としては、限定されるものではないが、エテニル、２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、３−ブテニル、４−ペンテニル、５−ヘキセニル、２−ヘプテニル、２−メチル−１−ヘプテニル、および３−デセニルが挙げられる。
【００５３】
本明細書中で使用されている用語「アルコキシ」は、酸素原子を介して親分子部分に結合している、本明細書中で定義されているアルキル基を意味する。アルコキシの代表例としては、限定されるものではないが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、２−プロポキシ、ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、およびヘキシルオキシが挙げられる。
【００５４】
本明細書中で使用されている用語「アルコキシアルキル」は、本明細書中で定義されているアルキル基を介して親分子部分に結合している、本明細書中で定義されている少なくとも１個のアルコキシ基を意味する。アルコキシアルキルの代表例としては、限定されるものではないが、ｔｅｒｔ−ブトキシメチル、２−エトキシエチル、２−メトキシエチル、およびメトキシメチルが挙げられる。
【００５５】
本明細書中で使用されている用語「アルコキシカルボニル」は、本明細書中で定義されているカルボニル基を介して親分子部分に結合している、本明細書中で定義されているアルコキシ基を意味する。アルコキシカルボニルの代表例としては、限定されるものではないが、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、およびｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルが挙げられる。
【００５６】
本明細書中で使用されている用語「アルコキシカルボニルアルキル」は、本明細書中で定義されているアルキル基を介して親分子部分に結合している、本明細書中で定義されているアルコキシカルボニル基を意味する。
【００５７】
本明細書中で使用されている用語「アルキル」は、１個から１０個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖の飽和炭化水素を意味する。アルキルの代表例としては、限定されるものではないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、３−メチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、２，３−ジメチルペンチル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、およびｎ−デシルが挙げられる。
【００５８】
本明細書中で使用されている用語「アルキルカルボニル」は、本明細書中で定義されているカルボニル基を介して親分子部分に結合している、本明細書中で定義されているアルキル基を意味する。アルキルカルボニルの代表例としては、限定されるものではないが、アセチル、１−オキソプロピル、２，２−ジメチル−１−オキソプロピル、１−オキソブチル、および１−オキソペンチルが挙げられる。
【００５９】
本明細書中で使用されている用語「アルキルカルボニルアルキル」は、本明細書中で定義されているアルキル基を介して親分子部分に結合している、本明細書中で定義されているアルキルカルボニル基を意味する。
【００６０】
本明細書中で使用されている用語「アルキルカルボニルオキシ」は、酸素原子を介して親分子部分に結合している、本明細書中で定義されているアルキルカルボニル基を意味する。アルキルカルボニルオキシの代表例としては、限定されるものではないが、アセチルオキシ、エチルカルボニルオキシ、およびｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシが挙げられる。
【００６１】
本明細書中で使用されている用語「アルキルカルボニルオキシアルキル」は、本明細書中で定義されているアルキル基を介して親分子部分に結合している、本明細書中で定義されているアルキルカルボニルオキシ基を意味する。
【００６２】
本明細書中で使用されている用語「アルキルカルボニルオキシアルキルカルボニル」は、カルボニル基を介して親分子部分に結合している、本明細書中で定義されているアルキルカルボニルオキシアルキル基を意味する。
【００６３】
本明細書中で使用されている用語「アルキレニル」は、１個から６個の炭素原子の直鎖または分枝鎖の飽和炭化水素に由来する２価の基を意味する。代表例としては、限定されるものではないが、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−が挙げられる。
【００６４】
本明細書中で使用されている用語「アルキニル」は、２個から１０個の炭素原子を含有し、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を含有する直鎖または分枝鎖の炭化水素基を意味する。アルキニルの代表例としては、限定されるものではないが、アセチレニル、１−プロピニル、２−プロピニル、３−ブチニル、２−ペンチニル、および１−ブチニルが挙げられる。
【００６５】
本明細書中で使用されている用語「アリール」は、フェニル基またはナフチル基を意味する。
【００６６】
本明細書中で使用されている用語「アリールアルキル」は、本明細書中で定義されているアルキル基を介して親分子部分に結合している、本明細書中で定義されているアリール基を意味する。アリールアルキルの代表例としては、限定されるものではないが、ベンジル、２−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、１−メチル−３−フェニルプロピル、および２−ナフト−２−イルエチルが挙げられる。
【００６７】
本明細書中で使用されている用語「アリールアルコキシ」は、本明細書中で定義されているアルコキシ基を介して親分子部分に結合している、本明細書中で定義されているアリール基を意味する。
【００６８】
本明細書中で使用されている用語「アリールアルコキシカルボニル」は、本明細書中で定義されているカルボニル基を介して親分子部分に結合している、本明細書中で定義されているアリールアルコキシ基を意味する。
【００６９】
本明細書中で使用されている用語「アリールアルキルカルボニル」は、本明細書中で定義されているカルボニル基を介して親分子部分に結合している、本明細書中で定義されているアリールアルキル基を意味する。本発明のアリールアルキルカルボニル基のアルキルは、アルコキシ置換基で置換されていることができる。
【００７０】
本明細書中で使用されている用語「アリールカルボニル」は、本明細書中で定義されているカルボニル基を介して親分子部分に結合している、本明細書中で定義されているアリール基を意味する。
【００７１】
本明細書中で使用されている用語「カルボニル」は、−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。
【００７２】
本明細書中で使用されている用語「カルボキシ」は、−ＣＯ２Ｈ基を意味する。
【００７３】
本明細書中で使用されている用語「シアノ」は、−ＣＮ基を意味する。
【００７４】
本明細書中で使用されている用語「カルボキシアルキル」は、本明細書中で定義されているアルキル基を介して親分子部分に結合している、本明細書中で定義されているカルボキシ基を意味する。
【００７５】
本明細書中で使用されている用語「カルボキシアルキルカルボニル」は、本明細書中で定義されているカルボニル基を介して親分子部分に結合している、本明細書中で定義されているカルボキシアルキル基を意味する。
【００７６】
本明細書中で使用されている用語「シクロアルキル」は、３個から８個の炭素を含有する飽和環状炭化水素基を意味し、シクロアルキルの例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびシクロオクチルが挙げられる。
【００７７】
本明細書中で使用されている用語「シクロアルキルアルコキシ」は、本明細書中で定義されているアルコキシ基を介して親分子部分に結合している、本明細書中で定義されているシクロアルキル基を意味する。
【００７８】
本明細書中で使用されている用語「シクロアルキルアルキル」は、本明細書中で定義されているアルキル基を介して親分子部分に結合している、本明細書中で定義されているシクロアルキル基を意味する。シクロアルキルアルキルの代表例としては、限定されるものではないが、シクロプロピルメチル、２−シクロブチルエチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、および４−シクロヘプチルブチルが挙げられる。
【００７９】
本明細書中で使用されている用語「シクロアルキルカルボニル」は、本明細書中で定義されているカルボニル基を介して親分子部分に結合している、本明細書中で定義されているシクロアルキル基を意味する。
【００８０】
本明細書中で使用されている用語「ホルミル」は、−Ｃ（Ｏ）Ｈ基を意味する。
【００８１】
本明細書中で使用されている用語「ハロ」または「ハロゲン」は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉまたは−Ｆを意味する。
【００８２】
本明細書中で使用されている用語「ハロアルキル」は、本明細書中で定義されているアルキル基を介して親分子部分に結合している、本明細書中で定義されている少なくとも１個のハロゲンを意味する。ハロアルキルの代表例としては、限定されるものではないが、３−クロロプロピル、クロロメチル、２−フルオロエチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチルおよび２−クロロ−３−フルオロペンチルが挙げられる。
【００８３】
本明細書中で使用されている用語「ハロアルコキシ」は、本明細書中で定義されているアルコキシ基を介して親分子部分に結合している、本明細書中で定義されている少なくとも１個のハロゲンを意味する。ハロアルコキシの代表例としては、限定されるものではないが、クロロメトキシ、２−フルオロエトキシ、トリフルオロメトキシ、およびペンタフルオロエトキシが挙げられる。
【００８４】
本明細書中で使用されている用語「ハロアルキルカルボニル」は、本明細書中で定義されているカルボニル基を介して親分子部分に結合している、本明細書中で定義されているハロアルキル基を意味する。
【００８５】
本明細書中で使用されている用語「ヘテロアリール」は、単環式ヘテロアリール環または二環式ヘテロアリール環を意味する。単環式ヘテロアリール環は、５員環または６員環である。５員環は２個の二重結合を有し、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から独立して選択される１個、２個、３個または４個のヘテロ原子を含有する。６員環は３個の二重結合を有し、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から独立して選択される１個、２個、３個または４個のヘテロ原子を含有する。二環式ヘテロアリール環は、フェニル基に縮合している５員もしくは６員のヘテロアリール環からなるか、または５員もしくは６員のヘテロアリール環は別の５員もしくは６員のヘテロアリール環に縮合している。ヘテロアリール中に含有される窒素ヘテロ原子は、場合によりＮ−オキシドに酸化されていることができる。ヘテロアリールは、適切な価数を維持しながらヘテロアリール中に含有される任意の炭素原子を介して親分子部分に連結している。ヘテロアリールの代表例としては、限定されるものではないが、ベンゾチエニル、ベンゾオキサジアゾリル、シンノリニル、フロピリジニル、フリル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、イソオキサゾリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピロリル、ピリジニウムＮ−オキシド、キノリニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエノピリジニル、チエニル、トリアゾリル、およびトリアジニルが挙げられる。
【００８６】
本明細書中で使用されている用語「ヘテロアリールアルキル」は、本明細書中で定義されているアルキル基を介して親分子部分に結合している、本明細書中で定義されているヘテロアリールを意味する。ヘテロアリールアルキルの代表例としては、限定されるものではないが、ピリジニルメチルが挙げられる。
【００８７】
本明細書中で使用されている用語「ヘテロアリールカルボニル」は、本明細書中で定義されているカルボニル基を介して親分子部分に結合している、本明細書中で定義されているヘテロアリールを意味する。
【００８８】
本明細書中で使用されている用語「ヘテロアリールカルボニルアルキル」は、本明細書中で定義されているアルキル基を介して親分子部分に結合している、本明細書中で定義されているヘテロアリールカルボニルを意味する。
【００８９】
本明細書中で使用されている用語「複素環」または「複素環式」は、単環式または二環式複素環を意味する。単環式複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから独立して選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する３員環、４員環、５員環、６員環、７員環または８員環からなる。３員環または４員環は、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個のヘテロ原子を含有する。５員環は、二重結合を含有しないか、または１個の二重結合を含有し、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含有する。６員環または７員環は、二重結合を含有しないか、または１個もしくは２個の二重結合を含有し、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含有する。二環式複素環は、シクロアルキル基に縮合している単環式複素環、またはフェニル基に縮合している単環式複素環、または別の単環式複素環に縮合している単環式複素環からなる。複素環は、適切な価数を維持しながら複素環中に含有される任意の炭素原子または窒素原子を介して親分子部分に連結している。複素環の代表例としては、限定されるものではないが、アゼチジニル、アゼパニル、アジリジニル、ジアゼパニル、１，３−ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル、１，３−ジチオラニル、１，３−ジチアニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピロリニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチエニル、チアジアゾリニル、チアジアゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル（チオモルホリンスルホン）、チオピラニル、およびトリチアニルが挙げられる。
【００９０】
本明細書中で使用されている用語「複素環アルキル」は、本明細書中で定義されているアルキル基を介して親分子部分に結合している、本明細書中で定義されている複素環を意味する。
【００９１】
本明細書中で使用されている用語「複素環アルキルカルボニル」は、本明細書中で定義されているカルボニル基を介して親分子部分に結合している、本明細書中で定義されている複素環アルキルを意味する。
【００９２】
本明細書中で使用されている用語「複素環カルボニル」は、本明細書中で定義されているカルボニル基を介して親分子部分に結合している、本明細書中で定義されている複素環を意味する。
【００９３】
本明細書中で使用されている用語「複素環カルボニルアルキル」は、本明細書中で定義されているアルキル基を介して親分子部分に結合している、本明細書中で定義されている複素環カルボニルを意味する。
【００９４】
本明細書中で使用されている用語「ヒドロキシ」は、−ＯＨ基を意味する。
【００９５】
本明細書中で使用されている用語「ヒドロキシアルキル」は、本明細書中で定義されているアルキル基を介して親分子部分に結合している、本明細書中で定義されている少なくとも１個のヒドロキシ基を意味する。ヒドロキシアルキルの代表例としては、限定されるものではないが、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２，３−ジヒドロキシペンチル、および２−エチル−４−ヒドロキシヘプチルが挙げられる。
【００９６】
本明細書中で使用されている用語「ニトロ」は、−ＮＯ２基を意味する。
【００９７】
本明細書中で使用されている用語「ＮＲＡＲＢ」は、窒素原子を介して親分子部分に結合している２個の基ＲＡおよびＲＢを意味する。
【００９８】
本明細書中で使用されている用語「（ＮＲＡＲＢ）アルキル」は、アルキル基を介して親分子部分に結合している、本明細書中で定義されているＮＲＡＲＢ基を意味する。
【００９９】
本明細書中で使用されている用語「（ＮＲＡＲＢ）カルボニル」は、本明細書中で定義されているカルボニル基を介して親分子部分に結合している、本明細書中で定義されているＮＲＡＲＢ基を意味する。（ＮＲＡＲＢ）カルボニルの代表例としては、限定されるものではないが、アミノカルボニル、（メチルアミノ）カルボニル、（ジメチルアミノ）カルボニル、および（エチルメチルアミノ）カルボニルが挙げられる。
【０１００】
本明細書中で使用されている用語「（ＮＲＡＲＢ）カルボニルアルキル」は、本明細書中で定義されているアルキル基を介して親分子部分に結合している、本明細書中で定義されている（ＮＲＡＲＢ）カルボニル基を意味する。
【０１０１】
本明細書中で使用されている用語「（ＮＲＡＲＢ）アルキルカルボニル」は、本明細書中で定義されているカルボニル基を介して親分子部分に結合している、本明細書中で定義されている（ＮＲＡＲＢ）アルキル基を意味する。
【０１０２】
本明細書中で使用されている用語「ＮＲＣＲＤ」は、窒素原子を介して親分子部分に結合している２個の基ＲＣおよびＲＤを意味する。
【０１０３】
本明細書中で使用されている用語「（ＮＲＣＲＤ）アルキル」は、アルキル基を介して親分子部分に結合している、本明細書中で定義されているＮＲＣＲＤ基を意味する。
【０１０４】
本明細書中で使用されている用語「（ＮＲＣＲＤ）カルボニル」は、本明細書中で定義されているカルボニル基を介して親分子部分に結合している、本明細書中で定義されているＮＲＣＲＤ基を意味する。（ＮＲＣＲＤ）カルボニルの代表例としては、限定されるものではないが、アミノカルボニル、（メチルアミノ）カルボニル、（ジメチルアミノ）カルボニル、および（エチルメチルアミノ）カルボニルが挙げられる。
【０１０５】
本明細書中で使用されている用語「（ＮＲＣＲＤ）カルボニルアルキル」は、本明細書中で定義されているアルキル基を介して親分子部分に結合している、本明細書中で定義されている（ＮＲＣＲＤ）カルボニル基を意味する。
【０１０６】
本明細書中で使用されている用語「オキソ」は、＝Ｏ部分を意味する。
【０１０７】
本発明の化合物は、不斉中心またはキラル中心が存在する立体異性体として存在することができる。立体異性体は、キラル炭素原子周囲の置換基の立体配置に応じて（Ｒ）または（Ｓ）と称される。本明細書中で使用されている用語（Ｒ）および（Ｓ）は、ＩＵＰＡＣ  １９７４  Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  Ｓｅｃｔｉｏｎ  Ｅ、Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌ  Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、Ｐｕｒｅ  Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．、（１９７６）、４５：１３−３０（参照により本願に組み込まれる。）において定義されている立体配置である。本発明は、これらの種々の立体異性体および混合物を企図し、これらが本発明の範囲内に含まれることは明確である。立体異性体としては、エナンチオマー、ジアステレオマー、およびエナンチオマーまたはジアステレオマーの混合物が挙げられる。本発明の化合物の個々の立体異性体は、不斉中心もしくはキラル中心を含有する市販の出発物質から合成により調製することができるか、またはラセミ混合物を調製し、次いで当業者に十分公知の分割を行うことにより調製することができる。これらの分割方法としては、（１）エナンチオマー混合物のキラル助剤への付着、得られたジアステレオマー混合物の再結晶もしくはクロマトグラフィーによる分離、および光学的に純粋な生成物の助剤からの遊離、または（２）キラルクロマトグラフィーカラム上での光学的エナンチオマー混合物の直接分離が例示される。
【０１０８】
本発明の化合物は、ＡＣＤ／ＣｈｅｍＳｋｅｔｃｈバージョン５．０６（Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ社、Ｔｏｒｏｎｔｏ、ＯＮ、Ｃａｎａｄａにより開発）により命名したか、またはＡＣＤ命名法に一致すると考えられる名称を付与した。
【０１０９】
生物学的活性の測定
ＰＡＲＰの阻害
ニコチンアミド［２，５’，８−３Ｈ］アデニンジヌクレオチドおよびストレプトアビジンＳＰＡビーズは、Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｂｉｏｓｉｅｎｃｅｓ（ＵＫ）から購入した。大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）から精製された組換えヒトポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）および６−ビオチン−１７−ＮＡＤ＋は、Ｔｒｅｖｉｇｅｎ、Ｇａｉｔｈｅｒｓｂｕｒｇ、ＭＤから購入した。ＮＡＤ＋、ヒストン、アミノベンズアミド、３−アミノベンズアミドおよび仔牛胸腺ＤＮＡ（ｄｃＤＮＡ）は、Ｓｉｇｍａ、Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ、ＭＯから購入した。ＭＣＡＴ配列を含有するステムループオリゴヌクレオチドは、Ｑｉａｇｅｎから入手した。オリゴは１０ｍＭのＴｒｉｓ  ＨＣｌ（ｐＨ７．５）、１ｍＭのＥＤＴＡ、および５０ｍＭのＮａＣｌを含有するアニーリング緩衝液に溶解させて１ｍＭとし、９５℃で５分間インキュベートし、次いで４５℃で４５分間アニーリングした。ヒストンＨ１（電気泳動による純度９５％）は、Ｒｏｃｈｅ、Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ、ＩＮから購入した。ビオチン化ヒストンＨ１は、タンパク質をＰｉｅｒｃｅ  Ｒｏｃｋｆｏｒｄ、ＩＬからのスルホ−ＮＨＳ−ＬＣ−ビオチンにより処理することにより調製した。ビオチン化反応は、３当量の１０ｍＭのスルホ−ＮＨＳ−ＬＣ−ビオチンをリン酸緩衝生理食塩水（ｐＨ７．５）中の１００μＭのヒストンＨ１に１分間にわたり緩やかにボルテックスしながらゆっくりと断続的に４℃で添加し、次いで４℃で１時間インキュベートすることにより実施した。ストレプトアビジンコート（ＦｌａｓｈＰｌａｔｅ  Ｐｌｕｓ）マイクロプレートは、Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｂｏｓｔｏｎ、ＭＡから購入した。
【０１１０】
ＰＡＲＰ１アッセイは、５０ｍＭのＴｒｉｓ（ｐＨ８．０）、１ｍＭのＤＴＴ、４ｍＭのＭｇＣｌ２を含有するＰＡＲＰアッセイ緩衝液中で実施した。ＰＡＲＰ反応物は、１．５μＭの［３Ｈ］−ＮＡＤ＋（１．６μＣｉ／ｍｍｏｌ）、２００ｎＭのビオチン化ヒストンＨ１、２００ｎＭのｓｌＤＮＡ、および１ｎＭのＰＡＲＰ酵素を含有するものであった。ＳＰＡビーズベースの検出を利用する自動反応は、白色９６ウェルプレート中で１００μｌの容量で行った。５０μｌの２×ＮＡＤ＋基質混合物を、ＰＡＲＰおよびＤＮＡを含有する５０μｌの２×酵素混合物に添加することにより、反応を開始した。これらの反応は、１５０μｌの１．５ｍＭのベンズアミド（このＩＣ５０の１０００倍まで）を添加することにより停止させた。１７０μｌの停止反応混合物をストレプトアビジンＦｌａｓｈ  Ｐｌａｔｅに移し、１時間インキュベートし、ＴｏｐＣｏｕｎｔマイクロプレートシンチレーションカウンターを使用してカウントした。種々の基質濃度での阻害曲線からＫｉデータを決定し、本発明の化合物について表１に示した。
【０１１１】
【表１】
2009541346.tif 000007
細胞ＰＡＲＰアッセイ：
【０１１２】
Ｃ４１細胞を、９６ウェルプレート中で本発明の化合物により３０分間処理した。次いで、１ｍＭのＨ２Ｏ２により１０分間ＤＮＡを損傷させることによりＰＡＲＰを活性化した。次いで、細胞を氷冷ＰＢＳにより１回洗浄し、予冷したメタノール：アセトン（７：３）により−２０℃で１０分間固定した。風乾後、プレートをＰＢＳで再水和させ、ＰＢＳ−ｔｗｅｅｎ（０．０５％）溶液中の５％無脂肪乾燥ミルク（ブロッキング溶液）により室温で３０分間ブロッキングした。細胞をブロッキング溶液中で抗ＰＡＲ抗体１０Ｈ（１：５０）と３７℃で６０分間インキュベートし、次いでＰＢＳ−Ｔｗｅｅｎ２０により５回洗浄し、ブロッキング溶液中でヤギ抗マウスフルオレセイン５（６）−イソチオシアネート結合抗体（１：５０）および１μｇ／ｍｌの４’，６−ジアミジノ−２−フェニルインドール（ＤＡＰＩ）と３７℃で６０分間インキュベートした。ＰＢＳ−Ｔｗｅｅｎ２０により５回洗浄した後、励起波長４９０ｎｍおよび発光波長５２８ｎｍ（フルオレセイン５（６）−イソチオシアネート（ＦＩＴＣ））または励起波長３５５ｎｍおよび発光波長４６０ｎｍ（ＤＡＰＩ）に設定したｆｍａｘ蛍光マイクロプレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ、Ｓｕｎｎｙｖａｌｌｅ、ＣＡ）を使用して分析を実施した。ＰＡＲＰ活性（ＦＩＴＣシグナル）を細胞数により標準化した（ＤＡＰＩ）。
【０１１３】
細胞アッセイは、細胞内でのＰＡＲＰによるポリＡＤＰ−リボースの形成を測定するものであり、本発明の化合物が細胞膜を透過し、インタクト細胞中でＰＡＲＰを阻害することを示している。本発明の代表的な化合物についてのＥＣ５０を表２に提供する。
【０１１４】
【表２】
2009541346.tif 000008
【０１１５】
本発明の化合物は、ＰＡＲＰ阻害剤として、虚血再灌流傷害、炎症性疾患、変性疾患、細胞傷害性化合物の有害作用からの保護、および細胞傷害性癌療法の強化に関する多くの治療上の適用を有する。特に本発明の化合物は、癌細胞の細胞死を増加させ、腫瘍増殖を制限し、転移を減少させ、担腫瘍哺乳動物の生存を延長することにより放射線療法および化学療法を強化する。式（Ｉ）の化合物は、白血病、結腸癌、膠芽腫、リンパ腫、黒色腫、乳癌、および子宮頸癌を治療することができる。
【０１１６】
他の治療上の適用としては、限定されるものではないが、レトロウイルス感染、関節炎、痛風、炎症性腸疾患、ＣＮＳ炎症、多発性硬化症、アレルギー脳炎、敗血症、敗血症性ショック、出血性ショック、肺線維症、ブドウ膜炎、糖尿病、パーキンソン病、心筋梗塞、卒中、他の神経外傷、臓器移植、眼の再灌流、腎臓の再灌流、消化管の再灌流、骨格筋の再灌流、アセトミノフェン過量投与後の肝臓毒性、ドキソルビシンおよび白金系抗悪性腫瘍剤からの心臓毒性および腎臓毒性、およびサルファマスタードに伴う皮膚損傷が挙げられる（Ｇ．Ｃｈｅｎら、Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｈｅｍｏ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２２（１９８８）、３０３；Ｃ．Ｔｈｉｅｍｅｒｍａｎｎら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ９４（１９９７）、６７９−６８３  Ｄ．Ｗｅｌｔｉｎら、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．１７（１９９５）、２６５−２７１；Ｈ．Ｋｒｏｇｅｒら、Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ  ２０（１９９６）、２０３−２１５；Ｗ．Ｅｈｒｌｉｃｈら、Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ．Ｉｎｔ．１５（１９９５）、１７１−１７２；Ｃ．Ｓｚａｂｏら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ９５（１９９８）、３８６７−３８７２；Ｓ．Ｃｕｚｚｏｃｒｅａら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．３４２（１９９８）、６７−７６；Ｖ．Ｂｕｒｋｈａｒｔら、Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ（１９９９）、５３１４−１９）。
【０１１７】
治療上有効量の本発明の化合物の１種は、上記治療または他の治療において使用する場合、両性イオンとして、または医薬として許容される塩として用いることができる。本発明の化合物の「治療上有効量」は、任意の医学的治療に適用可能な相応の利益／リスク比でＰＡＲＰ阻害剤により改善される疾患または障害を治療または予防するのに十分な化合物の量を意味する。しかしながら、本発明の化合物および組成物の総１日使用量は、担当医により妥当な医学的判断の範囲内で決定されると解される。任意の特定の患者についての具体的な治療上有効用量のレベルは、治療されている障害および障害の重症度；用いられる具体的な化合物の活性；用いられる具体的な組成物、患者の年齢、体重、一般的な健康状態、性別および食事；用いられる特定の化合物の投与時間、投与経路、および排泄速度；治療の持続期間；用いられる具体的な化合物と併用または同時使用される薬物などの種々の要因、ならびに医学技術分野において公知の同様の要因に依存する。例えば、化合物の用量を、所望の治療効果を達成するのに必要な用量より低いレベルで開始し、所望の効果が達成されるまで投与量を徐々に増加させることは、十分に当該技術分野の範囲内である。
【０１１８】
「医薬として許容される塩」は、妥当な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー応答などを伴わずにヒトおよび下等動物の組織と接触させて使用するのに好適であり、相応の利益／リスク比と釣り合っている塩を意味する。医薬として許容される塩は、当該技術分野において十分公知である。塩は、本発明の化合物の最終単離および精製に際して現場で調製することができるか、または本発明の化合物の遊離塩基と好適な酸とを反応させることにより別個に調製することができる。代表的な酸としては、限定されるものではないが、酢酸、クエン酸、アスパラギン酸、安息香酸、ベンゼンスルホン酸、酪酸、フマル酸、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、乳酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、パモ酸、ペクチン酸、ピバル酸、プロピオン酸、コハク酸、酒石酸、リン酸、グルタミン酸およびｐ−トルエンスルホン酸が挙げられる。また、塩基性窒素含有基は、ハロゲン化低級アルキル、例えば塩化、臭化およびヨウ化メチル、エチル、プロピルおよびブチル；硫酸ジアルキル、例えば硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチルおよびジアミル；長鎖ハロゲン化物、例えば塩化、臭化およびヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリル；ハロゲン化アリールアルキル、例えば臭化ベンジルおよびフェネチルなどの薬物により４級化することができる。これにより、水または油に溶解性または分散性の生成物が得られる。
【０１１９】
本発明の化合物は、本発明の化合物を１種または複数種の医薬として許容される賦形剤と組み合わせて含有する医薬組成物として投与することができる。医薬として許容される担体または賦形剤は、無毒性の固体、半固体または液体の充填剤、希釈剤、封入材料または任意のタイプの製剤助剤を意味する。組成物は、非経口投与、大槽内投与、膣内投与、腹腔内投与、局所投与（例えば散剤、軟膏剤、ドロップ剤または経皮パッチ剤による。）、経直腸投与、または経頬投与することができる。本明細書中で使用されている用語「非経口」は、静脈内、筋肉内、腹腔内、胸骨内、皮下および動脈内の注射ならびに注入として挙げられる投与様式を意味する。
【０１２０】
非経口注射用の医薬組成物は、医薬として許容される無菌の水系もしくは非水系溶液、分散液、懸濁液または乳濁液、ならびに使用直前に無菌注射用溶液もしくは分散液中に復元させるための無菌散剤を含む。好適な水系および非水系の担体、希釈剤、溶媒またはビヒクルの例としては、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールなど）、カルボキシメチルセルロースおよびこれらの好適な混合物、植物油（例えば、オリーブ油）、ならびに注射可能な有機エステル、例えばオレイン酸エチルが挙げられる。適切な流動性は、例えばコーティング材料、例えばレシチンの使用により、分散液の場合には必要粒径の維持により、界面活性剤の使用により維持することができる。
【０１２１】
これらの組成物は、補助剤、例えば保存剤、湿潤剤、乳化剤および分散剤を含有することもできる。微生物の活動防止は、種々の抗菌剤および抗真菌剤、例えばパラベン、クロロブタノール、フェノールソルビン酸などを含めることにより確保することができる。等張剤、例えば糖、塩化ナトリウムなどを含めることが望ましいこともあり得る。吸収を遅延させる薬剤、例えばモノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンを含めることにより、注射可能な医薬剤形の吸収を延長させることができる。
【０１２２】
本発明の化合物は、リポソームの形態で投与することもできる。当該技術分野において公知のとおり、リポソームは一般に、リン脂質または他の脂質性物質から誘導される。リポソームは、水性媒体中に分散しているモノラメラまたはマルチラメラ水和液晶により形成される。リポソームを形成することができる生理学的に許容される代謝可能な任意の無毒性脂質を使用することができる。本発明のリポソーム形態の組成物は、本発明の化合物に加えて、安定剤、保存剤、賦形剤などを含有することができる。好ましい脂質は、天然および合成両方のリン脂質およびホスファチジルコリン（レシチン）である。リポソームを形成する方法は当該技術分野において公知である。例えば、Ｐｒｅｓｃｏｔｔ、編、Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ、ＸＩＶ巻、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、Ｎ．Ｙ．（１９７６）、３３頁以降を参照のこと。
【０１２３】
ヒトまたは他の哺乳動物宿主に単回用量または分割用量で投与すべき本発明の組成物の総１日用量は、例えば１日あたり０．０００１ｍｇ／ｋｇ体重から３００ｍｇ／ｋｇ体重、より通常には１ｍｇ／ｋｇ体重から３００ｍｇ／ｋｇ体重であることができる。０．０００１ｍｇ／ｋｇ体重から３００ｍｇ／ｋｇ体重の用量を１日２回与えることができる。
【０１２４】
以下の実施例の説明において使用されている略語は、ＣＤＩはカルボニルジイミダゾールであり；ＤＢＵは１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エンであり；ＤＭＥは１，２−ジメトキシエタンであり；ＤＭＦはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドであり；ＤＭＳＯはジメチルスルホキシドであり；Ｅｔ２Ｏはジエチルエーテルであり；ＥｔＯＡｃは酢酸エチルであり；ＥｔＯＨはエタノールであり；ＨＰＬＣは高圧液体クロマトグラフィーであり；ＬＤＡはリチウムジイソプロピルアミドであり；ＭｅＯＨはメタノールであり；ｐｓｉはポンド／平方インチであり；ｒｔは室温であり；ＴＦＡはトリフルオロ酢酸であり；ＴＨＦはテトラヒドロフランであり、ＴＭＳはトリメチルシランである。
【０１２５】
合成方法
本発明の化合物および方法は、本発明の化合物を調製することができる方法を一緒に説明する以下の合成スキームによってより良好に理解される。他に記載がない限り基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ、ＲＡおよびＲＢが本発明の概要において説明したとおりである式（Ｉ）の化合物の合成は、スキーム１−４において例示する。
【０１２６】
個々の各段階についての最適な反応条件および反応時間は、用いられる特定の反応物質および使用される反応物質中に存在する置換基に応じて変動しうる。溶媒、温度および他の反応条件は、他に明示しない限り、通常の当業者により容易に選択されることができる。具体的な手順は、合成実施例の項において提供する。反応物は、慣用の手法、例えば残留物から溶媒を除去することにより後処理することができ、さらに当該技術分野において一般に公知の方法、例えば、限定されるものではないが、結晶化、蒸留、抽出、粉砕およびクロマトグラフィーにより精製することができる。出発材料および試薬は、他に記載がない限り、市販のものであるまたは当業者により化学文献に記載されている方法を使用して市販の材料から調製されることができる。
【０１２７】
本発明は、合成プロセスまたは代謝プロセスにより調製された式（Ｉ）を有する化合物を包含することが意図される。代謝プロセスによる本発明の化合物の調製としては、ヒトまたは動物の体内（インビボ）での化合物の発生またはインビトロでの化合物の発生が挙げられる。
【０１２８】
反応条件、使用される試薬および合成経路の順序の適切な操作、反応条件に適合することができない任意の化学官能性の保護、および方法の反応順序における好適な時点での脱保護などの定型の実験は、本発明の範囲に含まれる。好適な保護基およびこのような好適な保護基を使用して種々の置換基を保護および脱保護する方法は、当業者には十分公知である；例は、Ｔ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（第３版）、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ、ＮＹ（１９９９）（参照により全体として本願に組み込まれる。）に見出すことができる。式（Ｉ）の化合物の合成は、以下のスキームおよび具体的な実施例に記載されている方法に類似の方法により実施することができる。
【０１２９】
ＸがＲ’およびＲ’’により表され、Ｒ’およびＲ’’の一方が水素である式（Ｉ）の化合物は、スキーム１に説明されている一般手順を使用して調製することができる。
【０１３０】
【化５】
2009541346.tif 000009
【０１３１】
式（６）の化合物は、（ａ）塩基、例えば、限定されるものではないが、ｎ−ブチルリチウムによりニトリル（３）を脱プロトン化し、（ｂ）段階（ａ）から得られたアニオンと酸塩化物（２）またはエステル（１）（ここで、Ｒ１０１は、Ｃ１−６アルキルである。）とを接触させて化合物（４）を提供することにより得ることができる。代替的に、段階（ａ）から得られたアニオンを、カップリング試薬、例えば、限定されるものではないが、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾールまたは１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミドの存在下でＲ１０１が水素である（１）により処理して化合物（４）を提供することができる。２−ヒドラジノ安息香酸（５）および化合物（４）を酢酸中で、マイクロ波反応器中で高められた温度（例えば、１５０℃）で処理することにより、４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン（６）（ここで、Ｒ’およびＲ’’の一方は水素であり、他方はＸ（式（Ｉ）において定義）である。）が生ずる。
【０１３２】
ＸがＮＲＣＲＤアルキルであり、ＲＣが水素またはアルキルであり、ＲＤがアルキル、アルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、複素環アルキルカルボニルまたはＮＲＡＲＢアルキルカルボニルである一般式（Ｉ）を有する化合物は、スキーム２に示されているとおりに調製することができる。
【０１３３】
【化６】
2009541346.tif 000010
【０１３４】
スキーム１に記載されている条件を使用して調製したか、または購入した３−シアノ−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン（７）は、適切な還元剤、例えばメタノール中のアンモニアまたはラネーニッケルを約６０ｐｓｉの水素ガス下で使用して３−アミノメチルアナログ（８）に還元することができる。カップリング試薬、例えば、限定されるものではないが、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド、カップリング助剤、例えば、限定されるものではないが、１−ヒドロキシベンゾチリアゾール水和物および塩基、例えば、限定されるものではないが、ジイソプロピルエチルアミンの存在下での、（８）と式Ｒ１０２ＣＯＯＨ（ここで、Ｒ１０２は、アルキル、ヘテロアリール、複素環アルキルまたはＮＲＡＲＢアルキルである。）のカルボン酸とのカップリングにより、式（９）の化合物が提供される。反応は一般に、溶媒、例えば、限定されるものではないが、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド中で、周囲温度で、または加熱して（例えば、約１００−１５０℃で）、場合によりマイクロ波用反応器内で実施する。化合物（８）は、塩基、例えばピリジンの存在下で、溶媒、例えばＤＭＦ中で酸塩化物Ｒ１０２ＣＯＣｌによりカップリングすることもできるか、または代替的に、（８）は、塩基、例えばジイソプロピルエチルアミンの存在下で、溶媒、例えばメタノール中で無水（Ｒ１０２ＣＯ）２Ｏによりカップリングすることもできる。化合物（８）は、塩基、例えばナトリウムエトキシドの存在下で式Ｒ１０３Ｘ（ここで、Ｒ１０３は、アルキル、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキルまたはＮＲＡＲＢアルキルである。）のハロゲン化物によりアルキル化することもできるか、または、還元的アミノ化条件下、例えばメタノール中のシアノ水素化ホウ素ナトリウム下でアルデヒドＲ１０４ＣＨＯもしくはケトンＲ１０４Ｒ１０５Ｃ（Ｏ）（ここで、Ｒ１０４およびＲ１０５は、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキルまたはＮＲＡＲＢアルキルである。）と反応させてＮ−アルキルアナログ（１０）を生じさせることができる。
【０１３５】
Ｘがアリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、またはアラルキルである一般式（Ｉ）を有する化合物は、スキーム３に示されているとおり調製することができる。
【０１３６】
【化７】
2009541346.tif 000011
【０１３７】
式（１１）のブロモ２−もしくは３−アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、またはアラルキル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン（ここで、Ａは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルである。）は、スキーム１に記載されている条件を使用して調製する。この化合物をパラジウム触媒下でメタノールまたは他のアルコールの存在下でカルボニル化して、メチルエステル（１２）を生じさせることができる。例えば、エタノール中の水酸化ナトリウムを使用するけん化により、酸（１３）が生じた。酸（１３）は、標準的なペプチドカップリング条件下、例えば１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミドまたは１，１’−カルボニルジイミダゾール下でアミンＮＨＲＣＲＤを使用してアミド（１４）に変換させることができる。臭化物（１１）をパラジウム触媒条件下でアリールもしくはヘテロアリールボロン酸またはアリールもしくはヘテロアリールトリアルキルスタンナンによりカップリングして、式（１５）の化合物（ここで、Ａｒは、アリールまたはヘテロアリールである。）を提供することもできる。さらに、臭化物（１１）は、パラジウム触媒条件下でシアン化亜鉛を使用してニトリル（１６）に変換することができる。ニトリル（１６）は、例えばラネーニッケルおよび水素を使用してアミン（１７）に還元することができる。式（１７）のアミンはさらに、スキーム２の（９）および（１０）の調製について記載されているとおりにアミド（１８）（ここで、Ｒ１０２は、アルキル、アリールアルキル、複素環、複素環アルキル、またはＮＲＡＲＢアルキルである。）および置換アミン（１９）に官能化することができる。
【０１３８】
ＸがＮＲＣＲＤカルボニルであり、ＲＣおよびＲＤが水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、複素環アルキルまたは（ＮＲＡＲＢ）アルキルである一般式（Ｉ）を有する化合物は、スキーム４に示されているとおり調製することができる。
【０１３９】
【化８】
2009541346.tif 000012
【０１４０】
２−または３−カルボアルコキシ−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン（２０）は、スキーム１に記載されている条件を使用して調製する。この化合物は、標準的な酸性（すなわち、塩酸）または塩基性（すなわち、水酸化ナトリウム）条件下で対応するカルボン酸（２１）にけん化することができる。還元剤、例えばテトラヒドロフラン中の水素化アルミニウムリチウムを使用する還元により、アルコール（２２）が提供される。このアルコールは、ハロゲン化アルキルによる標準的なＷｉｌｌｉａｍｓｏｎエーテル合成条件下でか、または標準的なＭｉｔｓｕｎｏｂｕ条件下でエーテル（２３）（ここで、Ｒ１０２は、アルキル、ヘテロアリール、複素環アルキルまたは（ＮＲＡＲＢ）アルキルである。）に変換することができる。代替的に、酸（２１）は、標準的なペプチドカップリング条件下、例えば１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミドまたは１，１’−カルボニルジイミダゾール下でアミンＮＨＲＣＲＤを使用してアミド（２４）に変換することができる。
【実施例】
【０１４１】
以下の実施例は説明を目的とするものであり、添付の特許請求の範囲において定義されている本発明の範囲を限定するものではない。本発明の化合物は、種々の合成経路により調製することができる。
【０１４２】
（実施例１）
３−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
酢酸（０．２ｍＬ）中の２−ヒドラジノ安息香酸（０．１５ｇ、０．８ｍｍｏｌ）と３−オキソ−２−フェニルプロピオニトリル（０．１１６ｇ、０．８ｍｍｏｌ）との混合物を、マイクロ波（Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ＳｍｉｔｈＳｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒ）において１５０℃で１０分間加熱した。沈澱した生成物を濾過し、メタノールおよびジエチルエーテルにより洗浄し、乾燥させた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．１０（ｓ，１Ｈ）、８．１０−８．１９（ｍ，３Ｈ）７．８８−７．９６（ｍ，１Ｈ）、７．５９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）、７．５２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈｚ）、７．２８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）。
【０１４３】
（実施例２）
３−（４−クロロ−フェニル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
表題化合物を実施例１に記載されているとおりに調製したが、３−オキソ−２−フェニルプロピオニトリルに代えて２−（４−クロロフェニル）−３−オキソ−プロピオニトリルを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．１４（ｓ，１Ｈ）、８．１２−８．１９（ｍ，２Ｈ）７．８９−７．９４（ｍ，１Ｈ）、７．６２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．５３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４−７．４８（ｍ，２Ｈ）。
【０１４４】
（実施例３）
２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
表題化合物を実施例１に記載されているとおりに調製したが、３−オキソ−２−フェニルプロピオニトリルに代えて３−オキソ−３−フェニルプロピオニトリルを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．３０（ｓ，１Ｈ）、８．１５−８．１８（ｍ，２Ｈ）７．９７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．９１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５−７．５３（ｍ，３Ｈ）、７．４０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．３８（ｓ，１Ｈ）。
【０１４５】
（実施例４）
２−ｔｅｒｔ−ブチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
表題化合物を実施例１に記載されているとおりに調製したが、３−オキソ−２−フェニルプロピオニトリルに代えて４，４−ジメチル−３−オキソ−ペンタンニトリルを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．０９（ｓ，１Ｈ）、８．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ）８．０２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．８２−７．８７（ｍ，１Ｈ）、７．４１−７．４６（ｍ，１Ｈ）、５．８０（ｓ，１Ｈ）、１．３２（ｓ，９Ｈ）。
【０１４６】
（実施例５）
２−フラン−２−イル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
表題化合物を実施例１に記載されているとおりに調製したが、３−オキソ−２−フェニルプロピオニトリルに代えて３−フラン−２−イル−３−オキソプロピオニトリルを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．２８（ｓ，１Ｈ）、８．０８−８．１７（ｍ，２Ｈ）、７．９０（ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．９９（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．６４（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．１９（ｓ，１Ｈ）。
【０１４７】
（実施例６）
２−チオフェン−２−イル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
表題化合物を実施例１に記載されているとおりに調製したが、３−オキソ−２−フェニルプロピオニトリルに代えて３−オキソ−３−チオフェン−２−イル−プロピオニトリルを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．３０（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）８．０８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．９０（ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．５８−７．６５（ｍ，２Ｈ）、７．４７−７．５３（ｍ，１Ｈ）、７．１５（ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．３０（ｓ，１Ｈ）。
【０１４８】
（実施例７）
２−（４−メトキシフェニル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
表題化合物を実施例１に記載されているとおりに調製したが、３−オキソ−２−フェニルプロピオニトリルに代えて３−（４−メトキシフェニル）−３−オキソ−プロピオニトリルを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．２５（ｓ，１Ｈ）、８．１２−８．１７（ｍ，２Ｈ）、７．８７−７．９２（ｍ，３Ｈ）、７．４６−７．５１（ｍ，１Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝８．９，Ｈｚ，２Ｈ）、６．３０（ｓ，１Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）。
【０１４９】
（実施例８）
２−（３−ニトロフェニル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
表題化合物を実施例１に記載されているとおりに調製したが、３−オキソ−２−フェニルプロピオニトリルに代えて３−（３−ニトロフェニル）−３−オキソ−プロピオニトリルを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．４０（ｓ，１Ｈ）、８．７４−８．７６（ｍ，１Ｈ）、８．４２（ｄｄ，Ｊ＝６．４，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．１６−８．２６（ｍ，３Ｈ）、７．９０−７．９５（ｍ，１Ｈ）、７．７８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２−７．５６（ｍ，１Ｈ）、６．５９（ｓ，１Ｈ）。
【０１５０】
（実施例９）
２−（３−クロロフェニル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
表題化合物を実施例１に記載されているとおりに調製したが、３−オキソ−２−フェニルプロピオニトリルに代えて３−（３−クロロフェニル）−３−オキソ−プロピオニトリルを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．３７（ｓ，１Ｈ）、８．１９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．１６（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．０４（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．８７−７．９４（ｍ，１Ｈ）、７．４５−７．５４（ｍ，３Ｈ）、６．４９（ｓ，１Ｈ）。
【０１５１】
（実施例１０）
２−ビフェニル−２−イル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
表題化合物を実施例１に記載されているとおりに調製したが、３−オキソ−２−フェニルプロピオニトリルに代えて３−ビフェニル−２−イル−３−オキソ−プロピオニトリルを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．９４（ｓ，１Ｈ）、８．１１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．８５−７．９２（ｍ，２Ｈ）、７．４６−７．５３（ｍ，３Ｈ）、７．３３−７．４１（ｍ，４Ｈ）、７．２８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ，２Ｈ）、５．１９（ｓ，１Ｈ）。
【０１５２】
（実施例１１）
２−ビフェニル−４−イル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
表題化合物を実施例１に記載されているとおりに調製したが、３−オキソ−２−フェニルプロピオニトリルに代えて３−ビフェニル−４−イル−３−オキソ−プロピオニトリルを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．２９（ｓ，１Ｈ）、８．１４−８．２０（ｍ，２Ｈ）、７．９２（ｔｄ，Ｊ＝７．３，２．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．５７−７．６３（ｍ，１Ｈ）、７．５３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４−７．５０（ｍ，２Ｈ）、６．３９（ｓ，１Ｈ）。
【０１５３】
（実施例１２）
２−（３−アミノフェニル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
メタノール（２５ｍＬ）中の実施例８（１．０７ｇ、３．５ｍｍｏｌ）と炭素上の１０％パラジウム（０．２ｇ）との混合物を、１気圧の水素下で一晩撹拌し、濾過した。濾液を濃縮し、残留物をメタノールから結晶化させて表題化合物（０．５８ｇ、６０％）を提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．２３（ｓ，１Ｈ）、８．１０−８．１８（ｍ，２Ｈ）、７．８６−７．９５（ｍ，１Ｈ）、７．４９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９（ｓ，１Ｈ）、７．０５−７．１２（ｍ，２Ｈ）、６．５６−６．６３（ｍ，１Ｈ）、６．２０（ｓ，１Ｈ）、５．１９（ｓ，２Ｈ）。
【０１５４】
（実施例１３）
２−（２−クロロフェニル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
表題化合物を実施例１に記載されているとおりに調製したが、３−オキソ−２−フェニルプロピオニトリルに代えて３−（２−クロロフェニル）−３−オキソ−プロピオニトリルを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．３４（ｓ，１Ｈ）、８．１５−８．２１（ｍ，２Ｈ）、８．０７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．９０−７．９５（ｍ，１Ｈ）、７．７３−７．８１（ｍ，４Ｈ）、７．５１（ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，３Ｈ）、７．４０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．４４（ｓ，１Ｈ）。
【０１５５】
（実施例１４）
２−［３−（２−アミノエチルアミノ）フェニル］−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
エタノール（１ｍＬ）およびアセトニトリル（１ｍＬ）中の実施例１２（０．０６ｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチル（２−オキソエチル）カルバメート（０．０３５ｇ、０．２ｍｍｏｌ）の溶液を、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０１４ｇ、０．２ｍｍｏｌ）および酢酸（０．２ｍＬ）により処理した。混合物をマイクロ波において１７０℃で４０分間加熱し、濃縮した。残留物を、１０％メタノール／ジクロロメタン／０．１％水酸化アンモニウムによるシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．３０（ｓ，１Ｈ）、１０．０６（ｓ，１Ｈ）、８．１１−８．１９（ｍ，２Ｈ）、７．８９−７．９６（ｍ，１Ｈ）、７．５８−７．６７（ｍ，２Ｈ）、７．５２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．２７（ｓ，１Ｈ）、３．３０−３．３６（ｍ，４Ｈ）、２．０８（ｓ，３Ｈ）。
【０１５６】
（実施例１５）
Ｎ−｛２−［３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−２−イル）フェニルアミノ］エチル｝−アセトアミド
表題化合物を、実施例１４の精製における副生物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．２５（ｓ，１Ｈ）、８．１２−８．１８（ｍ，２Ｈ）、７．９１（ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．４７−７．５３（ｍ，１Ｈ）、７．１３−７．２０（ｍ，２Ｈ）、６．６０−６．６８（ｍ，１Ｈ）、６．２７（ｓ，１Ｈ）、３．２２−３．２６（ｍ，２Ｈ）、３．１４−３．１９（ｍ，２Ｈ）、１．７６（ｓ，３Ｈ）。
【０１５７】
（実施例１６）
Ｎ−［３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−２−イル）フェニル］アセトアミド
アセトニトリル中の実施例１２（０．０４ｇ、０．１ｍｍｏｌ）および無水酢酸（０．０２ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）の溶液を、トリエチルアミン（０．１ｍＬ、０．８ｍｍｏｌ）により処理した。混合物を周囲温度で一晩撹拌し、濾過して表題化合物を提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．２７（ｓ，１Ｈ）、１０．０４（ｓ，１Ｈ）、８．１１−８．２０（ｍ，３Ｈ）、７．８７−７．９５（ｍ，１Ｈ）、７．５８−７．６６（ｍ，２Ｈ）、７．４８−７．５６（ｍ，１Ｈ）、７．３８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．２７（ｓ，１Ｈ）、２．０６−２．１２（ｍ，３Ｈ）。
【０１５８】
（実施例１７）
ベンジル４−（｛アセチル［３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−２−イル）フェニル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
表題化合物を実施例１４に記載されているとおりに調製したが、ｔｅｒｔ−ブチル（２−オキソエチル）カルバメートに代えてベンジル４−ホルミルピペリジン−１−カルボキシレートを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．１５−８．２０（ｍ，２Ｈ）、７．８８−７．９８（ｍ，３Ｈ）、７．４９−７．５７（ｍ，２Ｈ）、７．３０−７．３８（ｍ，６Ｈ）、６．４９（ｓ，１Ｈ）、５．０５（ｓ，２Ｈ）、３．９４（ｓ，２Ｈ）、３．６４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．３７−３．４２（ｍ，１Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、１．７７−１．８４（ｍ，２Ｈ）、１．６８（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，３Ｈ）、１．０９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）。
【０１５９】
（実施例１８）
２−［３−（２−ジメチルアミノエチルアミノ）フェニル］−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
アセトニトリル（１ｍＬ）中の実施例１２（０．０４ｇ、０．１ｍｍｏｌ）および（２−ブロモエチル）ジメチルアミン（０．０２ｇ、０．１ｍｍｏｌ）の溶液を、炭酸カリウム（０．０４ｇ、０．３ｍｍｏｌ）により処理した。混合物を５０℃で一晩撹拌し、濾過した。濾液を濃縮し、１０％メタノール／ジクロロメタンによるシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．１２−８．１８（ｍ，２Ｈ）、７．８６−７．９５（ｍ，１Ｈ）、７．４９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．１２−７．２０（ｍ，３Ｈ）、６．６４（ｓ，１Ｈ）、６．２７（ｓ，１Ｈ）、３．２３−３．２６（ｍ，３Ｈ）、２．５７−２．６５（ｍ，１Ｈ）、２．３１（ｓ，６Ｈ）、１．２４（ｓ，１Ｈ）、０．８５（ｓ，１Ｈ）。
【０１６０】
（実施例１９）
２−ピペリジン−３−イル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
表題化合物を実施例１に記載されているとおりに調製したが、３−オキソ−２−フェニルプロピオニトリルに代えてｔｅｒｔブチル３−（２−シアノアセチル）ピペリジン−１−カルボキシレートを用いた。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．２３（ｓ，１Ｈ）、８．８５（ｓ，２Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．０４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．８８（ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．５３Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６−７．５１（ｍ，１Ｈ）、５．９１（ｓ，１Ｈ）、３．４４−３．５２（ｍ，１Ｈ）、３．２７−３．３３（ｍ，２Ｈ）、３．０９−３．２１（ｍ，２Ｈ）、２．９２（ｓ，１Ｈ）、２．０４−２．１１（ｍ，１Ｈ）、１．８４−１．９１（ｍ，１Ｈ）、１．７１−１．８２（ｍ，１Ｈ）。
【０１６１】
（実施例２０）
２−（１−メチルピペリジン−３−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
メタノール（１ｍＬ）中の実施例１９（０．０４ｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびホルムアルデヒド（水中３６％、０．０１８ｍＬ、２ｍｍｏｌ）の溶液を、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．００９ｇ、０．１ｍｍｏｌ）および酢酸（０．１ｍＬ）により処理した。混合物を周囲温度で一晩撹拌し、濃縮した。残留物を、０−１００％アセトニトリル／水／０．１％トリフルオロ酢酸によるＣ１８カラム上でのＨＰＬＣにより精製してトリフルオロ酢酸塩としての表題化合物を提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．２３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．１５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８４−７．８９（ｍ，１Ｈ）、７．４６−７．５２（ｍ，１Ｈ）、５．９５（ｓ，１Ｈ）、３．６３−３．７４（ｍ，１Ｈ）、３．３５−３．４８（ｍ，３Ｈ）、３．０５−３．１７（ｍ，１Ｈ）、２．９４（ｓ，３Ｈ）、２．１５−２．２４（ｍ，１Ｈ）、２．０１−２．０８（ｍ，１Ｈ）、１．８４−１．９５（ｍ，２Ｈ）。
【０１６２】
（実施例２１）
２−（１−エチルピペリジン−３−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
表題化合物を実施例２０に記載されているとおりトリフルオロ酢酸塩として調製したが、ホルムアルデヒドに代えてアセトアルデヒドを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．１４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８７（ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４７−７．５１（ｍ，１Ｈ）、５．９６（ｓ，１Ｈ）、３．６５（ｓ，１Ｈ）、３．４９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．２，２．３Ｈｚ，３Ｈ）、３．０１（ｓ，１Ｈ）、２．１９（ｓ，１Ｈ）、２．０３（ｓ，１Ｈ）、１．８５−１．９７（ｍ，２Ｈ）、１．４０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
【０１６３】
（実施例２２）
２−（１−イソブチルピペリジン−３−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
表題化合物を実施例２０に記載されているとおりトリフルオロ酢酸塩として調製したが、ホルムアルデヒドに代えて２−メチルプロピオンアルデヒドを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．２６（ｓ，１Ｈ）、８．１２−８．１９（ｍ，１Ｈ）、８．０２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．８６−７．９２（ｍ，１Ｈ）、７．４９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、５．９０（ｓ，１Ｈ）、３．６６（ｓ，１Ｈ）、３．３７−３．４７（ｍ，９Ｈ）、３．１７（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．８２（ｓ，３Ｈ）、２．０７（ｓ，１Ｈ）、１．９１（ｓ，１Ｈ）、１．７９（ｓ，１Ｈ）、１．６０（ｓ，１Ｈ）。
【０１６４】
（実施例２３）
２−（１−シクロプロピルメチルピペリジン−３−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
表題化合物を実施例２０に記載されているとおりトリフルオロ酢酸塩として調製したが、ホルムアルデヒドに代えてシクロプロパンカルボアルデヒドを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．１４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．８６（ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６−７．５１（ｍ，１Ｈ）、５．９５（ｓ，１Ｈ）、３．７４（ｓ，１Ｈ）、３．３２−３．４２（ｍ，３Ｈ）、３．０７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）、２．２０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、２．０５（ｓ，１Ｈ）、１．８５−１．９７（ｍ，２Ｈ）、１．１４−１．２４（ｍ，１Ｈ）、０．７４−０．８４（ｍ，２Ｈ）、０．４１−０．５０（ｍ，２Ｈ）。
【０１６５】
（実施例２４）
２−［１−（３−ピペリジン−１−イルプロピオニル）ピペリジン−３−イル］−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）中の実施例１９（０．１ｇ、０．４ｍｍｏｌ）、３−ピペリジン−１−イルプロピオン酸（０．０６ｇ、０．４ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．０９８ｇ、０．７ｍｍｏｌ）、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（０．３７７ｇ、０．７ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．４ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）の溶液を、マイクロ波において１５０℃で１０分間加熱した。混合物を濃縮し、０−１００％アセトニトリル／水／０．１％トリフルオロ酢酸によるＣ１８カラム上でのＨＰＬＣにより精製してトリフルオロ酢酸塩としての表題化合物を提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．２０−８．２６（ｍ，１Ｈ）、８．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．８３−７．８９（ｍ，１Ｈ）、７．４４−７．５０（ｍ，１Ｈ）、５．９２（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．６５−４．７９（ｍ，１Ｈ）、４．０８−４．１４（ｍ，１Ｈ）、４．０１−４．０５（ｍ，１Ｈ）、３．４８−３．５９（ｍ，５Ｈ）、３．３５−３．４２（ｍ，２Ｈ）、２．９２−３．０４（ｍ，５Ｈ）、２．１６−２．２３（ｍ，１Ｈ）、１．８４−１．９５（ｍ，４Ｈ）、１．７３−１．８２（ｍ，２Ｈ）、１．４９−１．６０（ｍ，１Ｈ）。
【０１６６】
（実施例２５）
２−（１−プロピルピペリジン−３−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
表題化合物を実施例２０に記載されているとおりに調製したが、ホルムアルデヒドに代えてプロピオンアルデヒドを用いた。粗製生成物を、０−１０％メタノール／ジクロロメタン／０．１％水酸化アンモニウムによるシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．２３（ｄ，Ｊ＝８．０，Ｈｚ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４９（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、５．９６（ｓ，１Ｈ）、３．４７−３．５７（ｍ，１Ｈ）、３．３４−３．４３（ｍ，１Ｈ）、３．１４（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，４Ｈ）、２．１４−２．２６（ｍ，１Ｈ）、１．８３−１．９４（ｍ，４Ｈ）、１．１４−１．２４（ｍ，１Ｈ）、１．０７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ）。
【０１６７】
（実施例２６）
２−（１−ベンジルピペリジン−３−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
表題化合物を実施例２０に記載されているとおりに調製したが、ホルムアルデヒドに代えてベンズアルデヒドを用いた。ＨＰＬＣ精製に次いで、０−１０％メタノール／ジクロロメタン／０．１％水酸化アンモニウムによるシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーを行った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．０６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．８２−７．８８（ｍ，１Ｈ）、７．３５−７．４６（ｍ，６Ｈ）、５．８７（ｓ，１Ｈ）、３．８４−３．９３（ｍ，２Ｈ）、３．０９−３．１８（ｍ，２Ｈ）、２．６７（ｓ，１Ｈ）、２．４８−２．５７（ｍ，１Ｈ）、２．０７−２．１４（ｍ，１Ｈ）、１．７９−１．９１（ｍ，２Ｈ）、１．６８（ｓ，１Ｈ）。
【０１６８】
（実施例２７）
２−（１−シクロペンチルメチルピペリジン−３−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
表題化合物を実施例２０に記載されているとおりに調製したが、ホルムアルデヒドに代えてシクロペンタンカルボキサルデヒドを用いた。ＨＰＬＣ精製に次いで、０−１０％メタノール／ジクロロメタン／０．１％水酸化アンモニウムによるシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーを行った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．２１（ｄ，Ｊ＝８．０，Ｈｚ，１Ｈ）、８．１１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．８２−７．８７（ｍ，１Ｈ）、７．４５（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．８８（ｓ，１Ｈ）、３．１９−３．２５（ｍ，１Ｈ）、３．０１−３．１１（ｍ，２Ｈ）、２．４７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、２．３２（ｓ，１Ｈ）、２．１７（ｄｔ，Ｊ＝１５．１，７．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．０７（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，３．８Ｈｚ，１Ｈ）、１．７８−１．８７（ｍ，４Ｈ）、１．６１−１．７０（ｍ，２Ｈ）、１．５２−１．６１（ｍ，３Ｈ）、１．１９−１．２９（ｍ，２Ｈ）。
【０１６９】
（実施例２８）
２−（１−ピリジン−４−イルメチルピペリジン−３−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
表題化合物を実施例２０に記載されているとおりに調製したが、ホルムアルデヒドに代えてピリジン−４−カルボキサルデヒドを用いた。ＨＰＬＣ精製に次いで、０−１０％メタノール／ジクロロメタン／０．１％水酸化アンモニウムによるシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーを行った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．４５−８．５０（ｍ，２Ｈ）、８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．０８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．７８−７．８６（ｍ，１Ｈ）、７．４２−７．４８（ｍ，３Ｈ）、５．８６（ｓ，１Ｈ）、３．６４（ｓ，１Ｈ）、３．４９（ｑ，Ｊ＝７．０６Ｈｚ，１Ｈ）、３．０１−３．１０（ｍ，２Ｈ）、２．８７（ｓ，１Ｈ）、２．２４−２．３１（ｍ，１Ｈ）、２．１７（ｔｄ，Ｊ＝１１．１，３．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．０５（ｓ，１Ｈ）、１．７４−１．８６（ｍ，２Ｈ）、１．５８（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ）。
【０１７０】
（実施例２９）
２−（１−イソプロピルピペリジン−３−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
ジオキサン（２ｍＬ）中の実施例１９（０．０７ｇ、０．３ｍｍｏｌ）および２−ヨードプロパン（０．０９ｍＬ、０．９ｍｍｏｌ）の溶液を、水素化ナトリウム（０．０１ｇ、０．４ｍｍｏｌ）により処理した。混合物を６５℃で一晩撹拌し、周囲温度に冷却し、水により処理し、濃縮した。残留物を１０％メタノール／ジクロロメタンによるシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．１１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８１−７．８７（ｍ，１Ｈ）、７．４２−７．４７（ｍ，１Ｈ）、５．８８（ｓ，１Ｈ）、３．２１（ｄｔ，Ｊ＝１１．３，１．９，１Ｈ）、２．９９−３．１０（ｍ，２Ｈ）、２．９２（ｄｔ，Ｊ＝１３．２，６．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．５１（ｔ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．３８（ｔｄ，Ｊ＝１１．５，２．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，３．８，３．７Ｈｚ，１Ｈ）、１．８３−１．９２（ｍ，１Ｈ）、１．７０−１．８２（ｍ，１Ｈ）、１．５９（ｑｄ，Ｊ＝１２．３，４．０Ｈｚ，１Ｈ）、１．１４−１．１９（ｍ，６Ｈ）。
【０１７１】
（実施例３０）
メチル４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−２−イル）ベンゾエート
表題化合物を実施例１に記載されているとおりに調製したが、３−オキソ−２−フェニルプロピオニトリルに代えてメチル４−（２−シアノアセチル）ベンゾエートを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．３７（ｓ，１Ｈ）、８．１１−８．２１（ｍ，４Ｈ）８．０４−８．０８（ｍ，２Ｈ）、７．８９−７．９８（ｍ，１Ｈ）、７．５３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．５０（ｓ，１Ｈ）、３．８９（ｓ，３Ｈ）。
【０１７２】
（実施例３１）
２−（３−フルオロ−４−モルホリン−４−イルフェニル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
表題化合物を実施例１に記載されているとおりに調製したが、３−オキソ−２−フェニルプロピオニトリルに代えて３−（３−フルオロ−４−モルホリン−４−イルフェニル）−３−オキソ−プロピオニトリルを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．３０（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．８６−７．９５（ｍ，１Ｈ）、７．６９−７．７８（ｍ，２Ｈ）、７．４９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．１１（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．３７（ｓ，１Ｈ）、３．７７（ｓ，４Ｈ）、３．０９（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，４Ｈ）。
【０１７３】
（実施例３２）
２−シクロプロピル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
（実施例３２Ａ）
３−シクロプロピル−３−オキソプロピオニトリル
テトラヒドロフラン（３ｍＬ）中のアセトニトリル（０．２５ｍＬ、４．８ｍｍｏｌ）の溶液を−７８℃に冷却し、ヘキサン中の１．６Ｍのｎ−ブチルリチウム（３ｍＬ、４．８ｍｍｏｌ）により処理した。混合物を−７８℃で２時間撹拌し、テトラヒドロフラン（１ｍＬ）中のシクロプロパンカルボニルクロリド（０．２２ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。混合物を１時間撹拌し、２０％塩酸をｐＨ＝３になるまで添加した。混合物を酢酸エチルにより希釈し、水およびブラインにより洗浄し、シリカゲルを介して濾過し、濃縮して表題化合物を提供した。
【０１７４】
（実施例３２Ｂ）
２−シクロプロピル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
表題化合物を実施例１に記載されているとおりに調製したが、３−オキソ−２−フェニルプロピオニトリルに代えて実施例３２Ａを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．０７（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．９８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．８４（ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９−７．４７（ｍ，１Ｈ）、５．６２（ｓ，１Ｈ）、１．９５−２．０３（ｍ，１Ｈ）、０．９６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，６．４，４．０Ｈｚ，２Ｈ）、０．７８（ｄｄｄ，Ｊ＝７．０，４．５，４．１Ｈｚ，２Ｈ）。
【０１７５】
（実施例３３）
２−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
（実施例３３Ａ）
３−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−３−オキソ−プロピオニトリル
表題化合物を実施例３２Ａに記載されているとおりに調製したが、シクロプロパンカルボニルクロリドに代えてメチル１−ベンジルピペリジン−４−カルボキシレートを用いた。
【０１７６】
（実施例３３Ｂ）
２−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
表題化合物を実施例１に記載されているとおりに調製したが、３−オキソ−２−フェニルプロピオニトリルに代えて実施例３３Ａを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．２２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．０６（ｓ，１Ｈ）、７．８１−７．８９（ｍ，１Ｈ）、７．４５−７．５６（ｍ，６Ｈ）、５．８９（ｓ，１Ｈ）、４．３６（ｓ，２Ｈ）、３．５１−３．６５（ｍ，２Ｈ）、３．１３−３．２９（ｍ，２Ｈ）、２．２５−２．２９（ｍ，２Ｈ）、１．９６−２．１１（ｍ，１Ｈ）。
【０１７７】
（実施例３４）
Ｎ−［３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−２−イル）フェニル］−３−ピペリジン−１−イルプロピオンアミド
Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）中の実施例１２（０．１ｇ、０．４ｍｍｏｌ）、３−ピペリジノプロピオン酸（６０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．０９８ｇ、０．７ｍｍｏｌ）、ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（０．３７７ｇ、０．７ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．４ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）の溶液を、マイクロ波において１００℃で１５分間加熱した。混合物を濃縮し、１０％メタノール／ジクロロメタンによるシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．２３−８．２７（ｍ，３Ｈ）、７．８９（ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．５９（ｄｄ，Ｊ＝７．１，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８−７．５６（ｍ，１Ｈ）、７．４２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．３３（ｓ，１Ｈ）、３．６２（ｓ，２Ｈ）、３．５１（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．０４（ｓ，２Ｈ）、２．９６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、１．９８（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，２Ｈ）、１．８２（ｓ，３Ｈ）、１．５８（ｓ，１Ｈ）。
【０１７８】
（実施例３５）
２−ピペリジン−４−イル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
メタノール（５ｍＬ）中の実施例３３（０．１５ｇ、０．４ｍｍｏｌ）と炭素上の１０％パラジウム（０．０２ｇ）との混合物を、１気圧の水素下で一晩撹拌し、濾過した。濾液を濃縮し、残留物を１０％メタノール／ジクロロメタンによるシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．１１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．８３−７．８８（ｍ，１Ｈ）、７．４７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、５．９１（ｓ，１Ｈ）、３．５０（ｄｔ，Ｊ＝１３．０，３．７Ｈｚ，２Ｈ）、３．１２−３．１９（ｍ，２Ｈ）、２．２９（ｄｄ，Ｊ＝１５．０，３．４Ｈｚ，２Ｈ）、１．９９−２．０８（ｍ，２Ｈ）。
【０１７９】
（実施例３６）
２−（４−ピロリジン−１−イルメチルフェニル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
表題化合物を実施例１に記載されているとおりに調製したが、３−オキソ−２−フェニルプロピオニトリルに代えて３−オキソ−３−（４−ピロリジン−１−イルメチルフェニル）プロピオニトリルを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．２２−８．２９（ｍ，２Ｈ）、８．０７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．８９−７．９３（ｍ，１Ｈ）、７．６２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．５２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．４０（ｓ，１Ｈ）、４．４３（ｓ，２Ｈ）、３．５０−３．５７（ｍ，２Ｈ）、３．１９−３．２７（ｍ，２Ｈ）、２．１８−２．２５（ｍ，２Ｈ）、１．９８−２．０７（ｍ，２Ｈ）。
【０１８０】
（実施例３７）
２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
表題化合物を実施例２０に記載されているとおりに調製したが、実施例１９に代えて実施例３５を用いた。粗製生成物を、０−１０％メタノール／ジクロロメタン／０．１％水酸化アンモニウムによるシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．１２（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８３−７．８７（ｍ，１Ｈ）、７．４３−７．４７（ｍ，１Ｈ）、５．７９（ｓ，１Ｈ）、２．９８−３．０７（ｍ，２Ｈ）、２．６７−２．７７（ｍ，１Ｈ）、２．３８（ｓ，５Ｈ）、１．９５−２．０２（ｍ，２Ｈ）、１．７２−１．８３（ｍ，２Ｈ）。
【０１８１】
（実施例３８）
２−（１−エチルピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
表題化合物を実施例２１に記載されているとおりに調製したが、実施例１９に代えて実施例３５を用いた。粗製生成物を、０−１０％メタノール／ジクロロメタン／０．１％水酸化アンモニウムによるシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．１８（ｓ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．８７（ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４−７．４９（ｍ，１Ｈ）、５．８１（ｓ，１Ｈ）、３．５１（ｓ，２Ｈ）、３．１７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．０８（ｓ，２Ｈ）、２．９９（ｓ，２Ｈ）、２．１６（ｓ，２Ｈ）、２．０２（ｓ，２Ｈ）１．２７（ｓ，３Ｈ）。
【０１８２】
（実施例３９）
２−（１−プロピルピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
表題化合物を実施例２５に記載されているとおりに調製したが、実施例１９に代えて実施例３５を用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．１２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８４−７．８８（ｍ，１Ｈ）、７．４４−７．４８（ｍ，１Ｈ）、５．８１（ｓ，１Ｈ）、３．１５（ｓ，１Ｈ）、２．８５−２．９０（ｍ，４Ｈ）、２．０４−２．１３（ｍ，２Ｈ）、１．８８−１．９９（ｍ，３Ｈ）、１．６５（ｓ，２Ｈ）、０．９１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，４Ｈ）。
【０１８３】
（実施例４０）
２−（１−シクロプロピルメチルピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
表題化合物を実施例２３に記載されているとおりに調製したが、実施例１９に代えて実施例３５を用いた。粗製生成物を、０−１０％メタノール／ジクロロメタン／０．１％水酸化アンモニウムによるシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．１８（ｓ，１Ｈ）、８．１１−８．１４（ｍ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８４−７．８８（ｍ，１Ｈ）、７．４６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．８１（ｓ，１Ｈ）、３．１５−３．２５（ｍ，４Ｈ）、２．７６−２．８６（ｍ，１Ｈ）、２．５６−２．６７（ｍ，１Ｈ）、１．９９−２．１０（ｍ，２Ｈ）、１．８３−１．９３（ｍ，３Ｈ）、０．９８（ｓ，１Ｈ）０．５４（ｓ，２Ｈ）、０．２４（ｓ，２Ｈ）。
【０１８４】
（実施例４１）
２−（１−イソブチルピペリジン−４−イル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
表題化合物を実施例２２に記載されているとおりに調製したが、実施例１９に代えて実施例３５を用いた。粗製生成物を、０−１０％メタノール／ジクロロメタン／０．１％水酸化アンモニウムによるシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．１５（ｓ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．８４−７．８９（ｍ，１Ｈ）、７．４６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．８１（ｓ，１Ｈ）、３．５６（ｓ，１Ｈ）、３．１７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、２．９０−３．０１（ｍ，４Ｈ）、２．１２（ｓ，３Ｈ）、２．０７（ｓ，２Ｈ）、１．８６−１．９４（ｍ，１Ｈ）、０．９７（ｓ，６Ｈ）。
【０１８５】
（実施例４２）
２−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
表題化合物を実施例２８に記載されているとおりに調製したが、実施例１９に代えて実施例３５を用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．２２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．１１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．８２−７．８８（ｍ，１Ｈ）、７．４７（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、５．９１（ｓ，１Ｈ）、３．４８−３．５８（ｍ，４Ｈ）、３．２２（ｓ，２Ｈ）、２．３４（ｓ，２Ｈ）、２．１４（ｓ，２Ｈ）、１．３９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，７Ｈ）。
【０１８６】
（実施例４３）
２−ピロリジン−３−イル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
（実施例４３Ａ）
ベンジル３−（２−シアノアセチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
ベンジル３−カルボメトキシピロリジン−１−カルボキシレート（１ｇ、４ｍｍｏｌ）と塩化チオニル（５ｍＬ）との混合物を還流下で１０分間加熱し、周囲温度で一晩撹拌した。混合物を濃縮し、乾燥させ、この混合物を実施例３２Ａのシクロプロパンカルボニルクロリドに代えて用いて表題化合物を提供した。
【０１８７】
（実施例４３Ｂ）
２−ピロリジン−３−イル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
表題化合物を実施例１に記載されているとおりに調製したが、３−オキソ−２−フェニルプロピオニトリルに代えて実施例４３Ａを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．２１−８．２４（ｍ，１Ｈ）、８．１５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．８６（ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６−７．５１（ｍ，１Ｈ）、５．９７（ｓ，１Ｈ）、３．７３−３．７９（ｍ，１Ｈ）、３．６６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．５０（ｓ，１Ｈ）、３．４２−３．４７（ｍ，１Ｈ）、２．４６−２．５２（ｍ，１Ｈ）、２．２７−２．３３（ｍ，１Ｈ）。
【０１８８】
（実施例４４）
ベンジル３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート
実施例４３Ｂからの濾液を濃縮し、１０％メタノール／ジクロロメタンによるシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．１１（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｓ，１Ｈ）、７．８４（ｓ，１Ｈ）、７．４４（ｓ，１Ｈ）、７．３３（ｓ，５Ｈ）、５．８５（ｓ，１Ｈ）、５．０８（ｓ，２Ｈ）、３．７５（ｓ，１Ｈ）、３．４９（ｓ，１Ｈ）、２．２７（ｓ，１Ｈ）、２．０９（ｓ，１Ｈ）。
【０１８９】
（実施例４５）
２−（１−メチルピロリジン−３−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
表題化合物を実施例２０に記載されているとおりに調製したが、実施例１９に代えて実施例４３Ｂを用いた。粗製生成物を、０−１０％メタノール／ジクロロメタン／０．１％水酸化アンモニウムによるシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．１４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．８６（ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５−７．５１（ｍ，１Ｈ）、５．９７（ｓ，１Ｈ）、３．８１−３．８９（ｍ，１Ｈ）、３．６６−３．７４（ｍ，２Ｈ）、３．４４−３．５６（ｍ，２Ｈ）、３．００（ｓ，３Ｈ）、２．５４−２．６４（ｍ，１Ｈ）、２．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．９，１３．４，６．８Ｈｚ，１Ｈ）。
【０１９０】
（実施例４６）
２−（１−エチルピロリジン−３−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
表題化合物を実施例２１に記載されているとおりに調製したが、実施例１９に代えて実施例４３Ｂを用いた。粗製生成物を、０−１０％メタノール／ジクロロメタン／０．１％水酸化アンモニウムによるシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．１８−８．２４（ｍ，１Ｈ）、８．１０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．８１−７．８８（ｍ，１Ｈ）、７．４６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、５．９２（ｓ，１Ｈ）、３．５７−３．６５（ｍ，１Ｈ）、３．２８（ｓ，１Ｈ）、３．００−３．０８（ｍ，１Ｈ）、２．８７−２．９７（ｍ，２Ｈ）、２．７５−２．８４（ｍ，２Ｈ）、２．３６−２．４４（ｍ，１Ｈ）、２．１６（ｔｄ，Ｊ＝１３．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ）、１．１８−１．２５（ｍ，３Ｈ）。
【０１９１】
（実施例４７）
２−（１−シクロプロピルメチルピロリジン−３−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
表題化合物を実施例２３に記載されているとおりに調製したが、実施例１９に代えて実施例４３Ｂを用いた。粗製生成物を、０−１０％メタノール／ジクロロメタン／０．１％水酸化アンモニウムによるシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．１０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．８２−７．８７（ｍ，１Ｈ）、７．４５（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、５．９２（ｓ，１Ｈ）、３．５４−３．６２（ｍ，１Ｈ）、３．２８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．０１（ｄｄｄ，Ｊ＝９．７４，７．８，６．１Ｈｚ，１Ｈ）、２．７８−２．８５（ｍ，３Ｈ）、２．３３−２．４０（ｍ，１Ｈ）、２．０８−２．１７（ｍ，１Ｈ）、０．９２−１．０２（ｍ，１Ｈ）、０．５３−０．６０（ｍ，２Ｈ）、０．１７−０．２４（ｍ，２Ｈ）。
【０１９２】
（実施例４８）
２−ピペリジン−２−イル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
（実施例４８Ａ）
ベンジル２−（２−シアノアセチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
表題化合物を実施例４３Ａに記載されているとおりに調製したが、ベンジル３−カルボメトキシピロリジン−１−カルボキシレートに代えてベンジル−２−カルボメトキシピペリジン−１−カルボキシレートを用いた。
【０１９３】
（実施例４８Ｂ）
２−ピペリジン−２−イル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
表題化合物を実施例１に記載されているとおりに調製したが、３−オキソ−２−フェニルプロピオニトリルに代えて実施例４８Ａを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．１８−８．２７（ｍ，２Ｈ）、７．８７−７．９２（ｍ，１Ｈ）、７．５０−７．５６（ｍ，１Ｈ）、６．０７（ｓ，１Ｈ）、４．４６（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，３．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．４９（ｓ，２Ｈ）、３．１９（ｔｄ，Ｊ＝１２．６，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、２．２９−２．３７（ｍ，１Ｈ）、１．９４−２．０４（ｍ，３Ｈ）、１．７５−１．８５（ｍ，２Ｈ）。
【０１９４】
（実施例４９）
２−（１−メチルピペリジン−２−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
表題化合物を実施例２０に記載されているとおりに調製したが、実施例１９に代えて実施例４８Ｂを用いた。粗製生成物を、０−１０％メタノール／ジクロロメタン／０．１％水酸化アンモニウムによるシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．２４（ｄｄ  Ｊ＝７．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．１５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．８５−７．９０（ｍ，１Ｈ）、７．５０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．０５（ｓ，１Ｈ）、３．５５−３．６３（ｍ，１Ｈ）、３．４９（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．２４−３．３０（ｍ，１Ｈ）、２．６０（ｔｄ，Ｊ＝１２．０，３．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．４（ｓ，３Ｈ）、１．９０−１．９４（ｍ，２Ｈ）、１．８２−１．８９（ｍ，２Ｈ）、１．５２−１．６２（ｍ，１Ｈ）、１．１８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）。
【０１９５】
（実施例５０）
（Ｓ）−２−アセチルアミノ−４−メチル−Ｎ−（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−イルメチル）ペンタンアミド
（実施例５０Ａ）
３−アミノメチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
１５０ｍＬのメタノール中の２０％アンモニア中の１．５ｇの３−シアノ−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オンの懸濁液を、１５ｇの水性ラネーニッケルとともに周囲温度で６０ｐｓｉの水素下で７０分間振とうした。懸濁液を１５０ｍＬのメタノールにより希釈し、加温して沈澱した生成物を溶解させた。ナイロン膜を介して濾過し、濾液を濃縮することにより、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ１９８（Ｍ＋Ｈ−ＮＨ３）＋。
【０１９６】
（実施例５０Ｂ）
（Ｓ）−２−アセチルアミノ−４−メチル−Ｎ−（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−イルメチル）ペンタンアミド
１２５ｍｇのポリスチレン−１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド樹脂（Ａｒｇｏｎａｕｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、１．２ｍｍｏｌ／ｇ）を含有するマイクロ波用バイアルに、Ｎ，Ｎ’−ジメチルアセトアミド（０．３ｍＬ）中のＮ−アセチル−Ｌ−ロイシン（１０．４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を添加した。Ｎ，Ｎ’−ジメチルアセトアミド（０．７ｍＬ）中の１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（６．８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、次いでＮ，Ｎ’−ジメチルアセトアミド（０．７ｍＬ）中のジイソプロピルエチルアミン（２７．７μＬ、０．１５ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ’−ジメチルアセトアミド（１ｍＬ）中の実施例５０Ａ（１１．２ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をマイクロ波において１３０℃で１０分間加熱し、ＭＰ−カルボネート（マクロポーラスポリスチレンアニオン交換樹脂、Ａｒｇｏｎａｕｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を添加し、混合物を一晩振とうした。混合物を濾過し、濃縮し、残留物を１：１ジメチルスルホキシド／メタノール中に溶解させ、０−１００％アセトニトリル／水／０．１％トリフルオロ酢酸によるＣ１８カラム上でのＨＰＬＣにより精製して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ０．８０（ｄ，３Ｈ）、０．８７（ｄ，３Ｈ）、１．４３（ｔ，２Ｈ）、１．４９−１．６０（ｍ，１Ｈ）、１．８３−１．８８（ｍ，３Ｈ）、４．１７−４．２１（ｍ，２Ｈ）、４．２４（ｔ，１Ｈ）、７．５１（ｔ，１Ｈ）、７．６５−７．７３（ｍ，１Ｈ）、７．９１（ｔ，１Ｈ）、８．０７（ｄ，１Ｈ）、８．１６（ｄ，１Ｈ）。
【０１９７】
（実施例５１）
（Ｒ）−２−メトキシ−Ｎ−（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−イルメチル）−２−フェニルアセトアミド
表題化合物を実施例５０に記載されているとおりに調製したが、Ｎ−アセチル−Ｌ−ロイシンに代えて（Ｒ）−（−）−α−メトキシフェニル酢酸を使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ３．２４−３．３２（ｍ，３Ｈ）、４．２１−４．２５（ｍ，２Ｈ）、４．６１−４．７０（ｍ，１Ｈ）、７．２７−７．３９（ｍ，５Ｈ）、７．５１（ｔ，１Ｈ）、７．６２−７．６７（ｍ，１Ｈ）、７．９０（ｔ，１Ｈ）、８．０６（ｄ，１Ｈ）、８．１６（ｄ，１Ｈ）。
【０１９８】
（実施例５２）
Ｎ−（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−イルメチル）イソニコチンアミド
表題化合物を実施例５０に記載されているとおりにトリフルオロ酢酸塩として調製したが、Ｎ−アセチル−Ｌ−ロイシンに代えてピリジン−４−カルボン酸を使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ４．４６−４．４８（ｍ，２Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．７３−７．７６（ｍ，１Ｈ）、７．７６−７．７９（ｍ，２Ｈ）、７．８２−７．８４（ｍ，１Ｈ）、７．９３（ｔ，１Ｈ）、８．１０（ｄ，１Ｈ）、８．１９（ｄ，１Ｈ）、８．６８−８．７１（ｍ，１Ｈ）、８．７１−８．７５（ｍ，２Ｈ）。
【０１９９】
（実施例５３）
Ｎ−（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−イルメチル）−３−ピペリジン−１−イル−プロピオンアミド
表題化合物を実施例５０に記載されているとおりにトリフルオロ酢酸塩として調製したが、Ｎ−アセチル−Ｌ−ロイシンに代えて３−ピペリジノプロピオン酸を使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ０．９９−１．９７（ｍ，６Ｈ）、２．６０−２．６３（ｍ，１Ｈ）、２．６７（ｔ，１Ｈ）、２．８０−３．０３（ｍ，２Ｈ）、３．３０（ｔ，２Ｈ）、３．３４−３．５３（ｍ，２Ｈ）、４．２０−４．３３（ｍ，２Ｈ）、７．５１−７．６６（ｍ，１Ｈ）、７．７９−７．８４（ｍ，１Ｈ）、７．８９−８．０３（ｍ，１Ｈ）、８．１２（ｄ，１Ｈ）、８．２２（ｄ，１Ｈ）。
【０２００】
（実施例５４）
Ｎ−（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−イルメチル）−３−ピロリジン−１−イル−プロピオンアミド
表題化合物を実施例５０に記載されているとおりにトリフルオロ酢酸塩として調製したが、Ｎ−アセチル−Ｌ−ロイシンに代えて３−ピロリジノプロピオン酸を使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．７７−１．９５（ｍ，２Ｈ）、１．９９−２．１１（ｍ，２Ｈ）、２．５８−２．６０（ｍ，１Ｈ）、２．６３（ｔ，１Ｈ）、２．９５−３．０６（ｍ，２Ｈ）、３．３６（ｔ，２Ｈ）、３．４６−３．５９（ｍ，２Ｈ）、４．２４−４．３１（ｍ，２Ｈ）、７．４７−７．６３（ｍ，１Ｈ）、７．７７−７．８２（ｍ，１Ｈ）、７．９０−７．９８（ｍ，１Ｈ）、８．０５−８．１５（ｍ，１Ｈ）、８．１５−８．２３（ｍ，１Ｈ）。
【０２０１】
（実施例５５）
２−モルホリン−４−イル−Ｎ−（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−イルメチル）アセトアミド
表題化合物を実施例５０に記載されているとおりにトリフルオロ酢酸塩として調製したが、Ｎ−アセチル−Ｌ−ロイシンに代えてモルホリン−４−イル−酢酸を使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ２．９７−３．３４（ｍ，４Ｈ）、３．６５−３．９５（ｍ，６Ｈ）、４．２６−４．３８（ｍ，２Ｈ）、７．５３（ｔ，１Ｈ）、７．７５−７．８３（ｍ，１Ｈ）、７．９２（ｔ，１Ｈ）、８．０８（ｄ，１Ｈ）、８．２０（ｄ，１Ｈ）。
【０２０２】
（実施例５６）
３−モルホリン−４−イル−Ｎ−（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−イルメチル）−プロピオンアミド
表題化合物を実施例５０に記載されているとおりにトリフルオロ酢酸塩として調製したが、Ｎ−アセチル−Ｌ−ロイシンに代えて３−モルホリノプロピオン酸を使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ２．５８−２．６０（ｍ，１Ｈ）、２．６４（ｔ，２Ｈ）、２．７８−３．９６（ｍ，９Ｈ）、４．２３−４．３１（ｍ，２Ｈ）、７．５４（ｔ，１Ｈ）、７．７４−７．８２（ｍ，１Ｈ）、７．９３（ｔ，１Ｈ）、８．０８（ｄ，１Ｈ）、８．１８（ｄ，１Ｈ）。
【０２０３】
（実施例５７）
２−フェネチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
（実施例５７Ａ）
３−オキソ５−フェニル−ペンタンニトリル
テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中のシアノ酢酸（１．０ｇ、１１．８ｍｍｏｌ）の溶液を−７８℃に冷却し、ヘキサン中の１．６Ｍのｎ−ブチルリチウム（１４．７ｍＬ、２３．５ｍｍｏｌ）により処理した。混合物を２時間にわたり−２０℃に加温し、−７８℃に冷却し、３−フェニルプロピオニルクロリド（塩化チオニル（４ｍＬ）中の３−フェニルプロピオン酸（１．０ｇ、６．７ｍｍｏｌ）の溶液を３時間還流し、蒸発させ、乾燥することにより調製）により処理した。混合物を−７８℃で１時間撹拌し、２０％塩酸をｐＨ＝３になるまで添加した。混合物をジエチルエーテルにより希釈し、飽和炭酸水素ナトリウムにより洗浄し、有機層を分離し、濃縮した。粗製生成物を、０−５０％酢酸エチル／ヘキサンを使用するシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を提供した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ１９１（Ｍ＋Ｈ＋ＮＨ３）。
【０２０４】
（実施例５７Ｂ）
２−フェネチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
酢酸（３ｍＬ）中の２−ヒドラジノ安息香酸（０．１７ｇ、０．９ｍｍｏｌ）と実施例５７Ａ（０．１５５ｇ、０．９ｍｍｏｌ）との混合物を、マイクロ波において１５０℃で１０分間加熱した。沈澱した生成物をメタノールおよびジエチルエーテルにより洗浄し、乾燥させた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．１０（ｓ，１Ｈ）、８．０９−８．１４（ｍ，１Ｈ）、８．０２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．８２−７．８８（ｍ，１Ｈ）、７．４４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６−７．３２（ｍ，４Ｈ）、７．１６−７．２２（ｍ，１Ｈ）、５．７８（ｓ，１Ｈ）、２．９２−３．０１（ｍ，４Ｈ）。
【０２０５】
（実施例５８）
２−ベンジル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
（実施例５８Ａ）
３−オキソ−４−フェニル−ブチロニトリル
表題化合物を実施例５７Ａに記載されているとおりに調製したが、３−フェニルプロピオニルクロリドに代えてフェニルアセチルクロリドを用いた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ１７７（Ｍ＋Ｈ＋ＮＨ３）＋。
【０２０６】
（実施例５８Ｂ）
２−ベンジル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
表題化合物を実施例５７Ｂに記載されているとおりに調製したが、実施例５７Ａに代えて実施例５８Ａを用いた。粗製生成物を、５０％酢酸エチル／ヘキサンによるシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．１１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．０４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．８２−７．８９（ｍ，１Ｈ）、７．４２−７．４９（ｍ，１Ｈ）、７．２９−７．３３（ｍ，４Ｈ）、７．２２（ｔｄ，Ｊ＝５．６，２．８Ｈｚ，１Ｈ）、５．６７（ｓ，１Ｈ）、３．９９（ｓ，２Ｈ）。
【０２０７】
（実施例５９）
２−ピペリジン−４−イルメチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
（実施例５９Ａ）
ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−シアノ−２−オキソプロピル）ピペリジン−１−カルボキシレート
テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−カルボキシメチルピペリジン−１−カルボキシレート（１ｇ、４．１ｍｍｏｌ）の溶液を、１，１’−カルボニルジイミダゾール（０．６７ｇ、４．１ｍｍｏｌ）により処理した。混合物を５５℃で２時間加熱し、冷却し、実施例５７Ａに記載されている条件に従ったが、３−フェニルプロピオニルクロリドに代えて上述の得られた溶液を用いた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ２８４（Ｍ＋Ｈ＋ＮＨ３）＋。
【０２０８】
（実施例５９Ｂ）
２−ピペリジン−４−イルメチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
表題化合物を実施例５７Ｂに記載されているとおりに調製したが、実施例５７Ａに代えて実施例５９Ａを用いた。粗製生成物を、１０％メタノール／ジクロロメタン／０．１％水酸化アンモニウムによるシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．１１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．７８−７．８５（ｍ，１Ｈ）、７．４３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．７２（ｓ，１Ｈ）、３．３５−３．３９（ｍ，１Ｈ）、３．１７（ｓ，１Ｈ）、２．９１（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，２Ｈ）、２．４０−２．４９（ｍ，３Ｈ）、１．６５−１．７４（ｍ，１Ｈ）、１．６０（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，２Ｈ）、１．０５−１．１４（ｍ，２Ｈ）。
【０２０９】
（実施例６０）
２−（１−メチルピペリジン−４−イルメチル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
メタノール（２ｍＬ）中の実施例５９（０．０３４ｇ、０．１ｍｍｏｌ）および水中３６％ホルムアルデヒド（０．０５ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）の溶液を、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．００６ｇ、０．１ｍｍｏｌ）および酢酸（０．２ｍＬ）により処理した。混合物を周囲温度で２時間撹拌し、濃縮した。粗製生成物を、１０％メタノール／ジクロロメタンによるシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．１１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．８１−７．８６（ｍ，１Ｈ）、７．４４（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、５．７４（ｓ，１Ｈ）、２．７２（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．５４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）２．１３（ｓ，３Ｈ）、１．８２（ｓ，２Ｈ）、１．５４−１．６６（ｍ，３Ｈ）、１．１８−１．２９（ｍ，２Ｈ）。
【０２１０】
（実施例６１）
２−（３−ブロモベンジル）ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン
（実施例６１Ａ）
４−（３−ブロモフェニル）−３−オキソブタンニトリル
表題化合物を実施例３２Ａに記載されているとおりに調製したが、シクロプロパンカルボニルクロリドに代えて２−（３−ブロモフェニル）アセチル）クロリドを用いた。
【０２１１】
（実施例６１Ｂ）
２−（３−ブロモベンジル）ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン
表題化合物を実施例１に記載されているとおりに調製したが、３−オキソ−２−フェニルプロピオニトリルに代えて実施例６１Ａを用い、３ｍＬの酢酸を使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ４．０１（ｓ，２Ｈ）５．７３（ｓ，１Ｈ）７．２６−７．３５（ｍ，２Ｈ）７．４１−７．４８（ｍ，２Ｈ）７．５２−７．５５（ｍ，１Ｈ）７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．２９，７．０６Ｈｚ，１Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝７．６７Ｈｚ，１Ｈ）８．１２（ｄｄ，Ｊ＝７．９８，１．５３Ｈｚ，１Ｈ）１２．０９（ｓ，１Ｈ）。
【０２１２】
（実施例６２）
３−［（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−２−イル）メチル］ベンゾニトリル
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の実施例６１Ｂ（０．０７５ｇ，０．２１２ｍｍｏｌ）とジシアノ亜鉛（０．０３ｇ、０．２５４ｍｍｏｌ）とテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０２４ｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）との混合物を、マイクロ波（Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ＳｍｉｔｈＳｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒ）において１５０℃で１０分間加熱した。混合物を蒸発させ、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２によるシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製して所望の生成物を提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ４．０８（ｓ，２Ｈ）５．７６（ｓ，１Ｈ）７．４６（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）７．５３（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）７．６９（ｄｄ，Ｊ＝１２．３６，７．７８Ｈｚ，２Ｈ）７．７９−７．８８（ｍ，２Ｈ）８．０２（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）８．１２（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）１２．１２（ｓ，１Ｈ）。
【０２１３】
（実施例６３）
２−［３−（アミノメチル）ベンジル］ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン
実施例６２（０．３２ｇ、１．０６６ｍｍｏｌ）とメタノールアンモニア（３０ｍＬ）中の３ｇのラネーニッケルとの混合物を、水素雰囲気下で６０ｐｓｉで３．５時間撹拌した。混合物を濾過し、次いで蒸発させ、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２によるシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製して所望の生成物を提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ３．１７（ｓ，１Ｈ）３．７１（ｓ，２Ｈ）３．９７（ｓ，２Ｈ）５．６６（ｓ，１Ｈ）７．１４−７．２０（ｍ，２Ｈ）７．２２−７．２９（ｍ，２Ｈ）７．４２−７．４７（ｍ，１Ｈ）７．８２−７．８７（ｍ，１Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝８．２９Ｈｚ，１Ｈ）８．１１（ｄｄ，Ｊ＝７．９８，１．５３Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２１４】
（実施例６４）
２−（３−ピリジン−３−イルベンジル）ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン
ＤＭＥ（２ｍＬ）中の実施例６１Ｂ（０．０５ｇ、０．１４１ｍｍｏｌ）とピリジン−３−イルボロン酸（０．０１８ｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）とフッ化セシウム（０．０６４ｇ、０．４２３ｍｍｏｌ）とテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．１ｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）との混合物を、マイクロ波（Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ＳｍｉｔｈＳｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒ）において１５０℃で１０分間加熱した。混合物を濾過し、蒸発させた。残留物を０−１００％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡによるＣ１８カラム上でのＨＰＬＣにより精製して所望の生成物を提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ４．１０（ｓ，２Ｈ）５．７５（ｓ，１Ｈ）７．４１−７．５１（ｍ，３Ｈ）７．６３−７．７３（ｍ，２Ｈ）７．７６（ｓ，１Ｈ）７．８３−７．８８（ｍ，１Ｈ）８．０４（ｄ，Ｊ＝７．６７Ｈｚ，１Ｈ）８．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．１３，１．３８Ｈｚ，１Ｈ）８．３５（ｄｔ，Ｊ＝７．９８，１．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．６８（ｄｄ，Ｊ＝５．０６，１．３８Ｈｚ，１Ｈ）９．０１（ｄ，Ｊ＝２．１５Ｈｚ，１Ｈ）１２．０８（ｓ，１Ｈ）。
【０２１５】
（実施例６５）
２−［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）ベンジル］ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン
ＤＭＥ（２ｍＬ）中の実施例６１Ｂ（０．１ｇ、０．２８２ｍｍｏｌ）とピロリジン−２−オン（０．０４８ｇ、０．５６５ｍｍｏｌ）と炭酸セシウム（０．１３０ｇ、０．３９５ｍｍｏｌ）とトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．０２６ｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）と（９，９−ジメチル−９Ｈ−キサンテン−４，５−ジイル）ビス（ジフェニルホスフィン）（０．０２５ｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）との混合物を、マイクロ波（Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ＳｍｉｔｈＳｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒ）において２００℃で６０分間加熱した。混合物を濾過し、蒸発させた。残留物をヘキサン中の２０％から８０％の酢酸エチルによるシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製して所望の生成物を提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．０１−２．０８（ｍ，２Ｈ）２．４７（ｔ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，２Ｈ）３．８１（ｔ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，２Ｈ）３．９９（ｓ，２Ｈ）５．６７（ｓ，１Ｈ）７．０８（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）７．３０（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）７．４３−７．５０（ｍ，２Ｈ）７．６６（ｓ，１Ｈ）７．８０−７．８８（ｍ，１Ｈ）８．０４（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）８．１２（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２１６】
（実施例６６）
３’−［（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−２−イル）メチル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボアルデヒド
表題化合物を実施例６４に記載されているとおりに調製したが、ピリジン−３−イルボロン酸に代えて２−（ホルミルフェニル）ボロン酸を用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ４．０９（ｓ，２Ｈ）５．７５（ｓ，１Ｈ）７．３２（ｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，１Ｈ）７．４０−７．４９（ｍ，４Ｈ）７．５２（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）７．５６−７．６１（ｍ，１Ｈ）７．７５（ｄ，Ｊ＝１．２２Ｈｚ，１Ｈ）７．８５（ｓ，１Ｈ）７．８８−７．９５（ｍ，１Ｈ）８．０４（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）８．１１（ｄｄ，Ｊ＝７．９３，１．５３Ｈｚ，１Ｈ）９．９０（ｓ，１Ｈ）。
【０２１７】
（実施例６７）（Ａ−９９８６７７．０）
２−［３−（２−フルオロピリジン−４−イル）ベンジル］ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の実施例６１Ｂ（０．１ｇ、０．２８２ｍｍｏｌ）と２−フルオロ−４−（トリブチルスタンニル）ピリジン（０．１１ｇ、０．２８５ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．１１ｇ、１．１ｍｍｏｌ）とトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．０３９ｇ、０．０１ｍｍｏｌ）とトリ−ｏ−トリルホスフィン（０．００７ｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）との混合物を、１００℃で６時間加熱した。混合物をＥｔＯＡｃにより希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３、Ｈ２Ｏおよびブラインにより洗浄し、次いで蒸発させた。残留物をヘキサン中の２０％から８０％の酢酸エチルによるシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製して所望の生成物を提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ４．１０（ｓ，２Ｈ）５．７５（ｓ，１Ｈ）７．４４−７．５３（ｍ，４Ｈ）７．６８−７．７４（ｍ，２Ｈ）７．８３−７．８８（ｍ，２Ｈ）８．０４（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）８．１１（ｄ，Ｊ＝６．７１Ｈｚ，１Ｈ）８．３０（ｄ，Ｊ＝５．４９Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２１８】
（実施例６８）
メチル３−［（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−２−イル）メチル］ベンゾエート
一酸化炭素下の５０ｐｓｉでのメタノール（１０ｍＬ）中の実施例６１Ｂ（０．２５ｇ、０．７０６ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．２ｍｌ、１．５４２ｍｍｏｌ）とジクロロビス（ジフェニルホスフィノ）ジパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン（０．０３ｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）との混合物を、１００℃で３時間加熱した。混合物を濾過し、次いで蒸発させ、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２によるシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製して所望の生成物を提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ３．８１−３．８６（ｍ，３Ｈ）４．０９（ｓ，２Ｈ）５．７１（ｓ，１Ｈ）７．４４−７．５０（ｍ，２Ｈ）７．６２（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）７．８１−７．８８（ｍ，２Ｈ）７．９１（ｓ，１Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）８．１２（ｄｄ，Ｊ＝７．９３，１．２２Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２１９】
（実施例６９）
３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン
（実施例６９Ａ）
５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−カルボン酸
ＤＭＦ（７ｍＬ）中の２−ヒドラジニル安息香酸塩酸塩（１．０５ｇ、５．５７ｍｍｏｌ）と（Ｅ）−エチル２−シアノ−３−エトキシアクリレート（０．９ｇ、５．３２ｍｍｏｌ）と酢酸ナトリウム（０．４５７ｇ、５．５７ｍｍｏｌ）との混合物を１４０℃で２時間加熱し、次いで冷却した。水（５ｍＬ）を添加し、混合物をｒｔで１時間撹拌し、次いで濾過した。固体をＨ２Ｏ、ＥｔＯＨおよびＥｔ２Ｏにより洗浄し、次いで乾燥させた。固体をＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中に溶解させ、１Ｍの水酸化ナトリウム溶液（２３ｍＬ、２３ｍｍｏｌ）により処理し、混合物を８０℃で１８時間加熱した。混合物を高温で濾過し、次いで冷却し、酢酸および１０％ＨＣｌにより酸性化した。沈澱した生成物を濾過し、Ｈ２ＯおよびＥｔ２Ｏにより洗浄し、十分に乾燥させ、さらにいかなる精製をも行うことなく使用した。
【０２２０】
（実施例６９Ｂ）
３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン
ＤＭＦ（１ｍＬ）およびピリジン（１ｍＬ）中の実施例６９Ａ（０．１ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）と１−メチルピペラジン（０．０４５ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）とＣＤＩ（０．０７５ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）との混合物を、周囲温度で一晩撹拌した。混合物を蒸発させ、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２によるシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製して所望の生成物を提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．３８（ｓ，３Ｈ）２．５８（ｓ，４Ｈ）３．６５−３．７０（ｍ，４Ｈ）７．１５（ｓ，１Ｈ）７．５６（ｔ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，１Ｈ）７．８８−７．９６（ｍ，１Ｈ）８．０７（ｓ，１Ｈ）８．１２（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）８．１８（ｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２２１】
（実施例７０）
３−（ピロリジン−１−カルボニル）ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン
表題化合物を実施例６９Ｂに記載されているとおりに調製したが、実施例６９Ｂの１−メチルピペラジンに代えてピロリジンを用いた。混合物を蒸発させ、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２によるシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製して所望の生成物を提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．８５（ｓ，２Ｈ）１．９９（ｓ，２Ｈ）３．５０（ｓ，２Ｈ）３．７５（ｓ，２Ｈ）７．５９（ｓ，１Ｈ）７．９６（ｓ，１Ｈ）８．１４（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）８．２０（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）８．２５（ｓ，１Ｈ）。
【０２２２】
（実施例７１）
Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例６９Ｂに記載されているとおりに調製したが、実施例６９Ｂの１−メチルピペラジンに代えてジメチルアミンを用いた。混合物を蒸発させ、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２によるシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製して所望の生成物を提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ３．３２（ｓ，６Ｈ）７．５７（ｔ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，１Ｈ）７．９２−７．９７（ｍ，１Ｈ）８．１２−８．２０（ｍ，３Ｈ）１１．３２（ｓ，１Ｈ）。
【０２２３】
（実施例７２）
３−（ピペリジン−１−カルボニル）ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン
表題化合物を実施例６９Ｂに記載されているとおりに調製したが、実施例６９Ｂの１−メチルピペラジンに代えてピペリジンを用いた。混合物を蒸発させ、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２によるシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製して所望の生成物を提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．５１−１．５７（ｍ，４Ｈ）１．６０−１．６７（ｍ，２Ｈ）３．５６−３．６１（ｍ，４Ｈ）７．５６（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）７．９０−７．９５（ｍ，１Ｈ）８．０４（ｓ，１Ｈ）８．１２（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）８．１５−８．２０（ｍ，１Ｈ）１１．５８（ｓ，１Ｈ）。
【０２２４】
（実施例７３）
Ｎ−シクロプロピル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例６９Ｂに記載されているとおりに調製したが、実施例６９Ｂの１−メチルピペラジンに代えてシクロプロピルアミンを用いた。混合物を蒸発させ、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２によるシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製して所望の生成物を提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．５６（ｄｄｄ，Ｊ＝６．６７，４．４５，４．２２Ｈｚ，２Ｈ）０．７２（ｔｄ，Ｊ＝６．９８，５．０６Ｈｚ，２Ｈ）２．８２（ｄｄｄ，Ｊ＝７．４４，３．６１，３．３８Ｈｚ，１Ｈ）７．５３−７．５９（ｍ，１Ｈ）７．８９−７．９７（ｍ，１Ｈ）８．１０（ｄ，Ｊ＝７．９８Ｈｚ，１Ｈ）８．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．９８，１．２３Ｈｚ，１Ｈ）８．２６（ｓ，１Ｈ）８．３４（ｄ，Ｊ＝３．３８Ｈｚ，１Ｈ）１０．６９（ｓ，１Ｈ）。
【０２２５】
（実施例７４）
５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例６９Ｂに記載されているとおりに調製したが、実施例６９Ｂの１−メチルピペラジンに代えてアンモニアを用いた。混合物を蒸発させ、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２によるシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製して所望の生成物を提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ７．３２（ｓ，１Ｈ）７．５４−７．６３（ｍ，１Ｈ）７．８４（ｓ，１Ｈ）７．９０−７．９７（ｍ，１Ｈ）８．１１（ｄ，Ｊ＝８．２９Ｈｚ，１Ｈ）８．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．９８，１．２３Ｈｚ，１Ｈ）８．２９（ｓ，１Ｈ）１０．６２（ｓ，１Ｈ）
【０２２６】
（実施例７５）
Ｎ−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例６９Ｂに記載されているとおりに調製したが、実施例６９Ｂの１−メチルピペラジンに代えてメタンアミンを用いた。混合物を蒸発させ、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２によるシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製して所望の生成物を提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．７８（ｄ，Ｊ＝４．５８Ｈｚ，３Ｈ）７．５７（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）７．９１−７．９６（ｍ，１Ｈ）８．１０（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）８．１８（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）８．２６（ｓ，１Ｈ）８．３１（ｄ，Ｊ＝４．５８Ｈｚ，１Ｈ）１０．７０（ｓ，１Ｈ）。
【０２２７】
（実施例７６）
Ｎ−エチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例６９Ｂに記載されているとおりに調製したが、実施例６９Ｂの１−メチルピペラジンに代えてエタンアミンを用いた。残留物を０−１００％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡによるＣ１８カラム上でのＨＰＬＣにより精製してトリフルオロ酢酸塩としての所望の生成物を提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１４（ｔ，Ｊ＝７．１７Ｈｚ，３Ｈ）３．２３−３．３０（ｍ，２Ｈ）７．５４−７．６０（ｍ，１Ｈ）７．９１−７．９７（ｍ，１Ｈ）８．０９−８．１４（ｍ，２Ｈ）８．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．４８，２．５９Ｈｚ，１Ｈ）８．２９−８．３６（ｍ，１Ｈ）。
【０２２８】
（実施例７７）
Ｎ−ベンジル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例６９Ｂに記載されているとおりに調製したが、実施例６９Ｂの１−メチルピペラジンに代えてフェニルメタンアミンを用いた。残留物を０−１００％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡによるＣ１８カラム上でのＨＰＬＣにより精製してトリフルオロ酢酸塩としての所望の生成物を提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ４．４９（ｄ，Ｊ＝５．８０Ｈｚ，２Ｈ）７．２３−７．３１（ｍ，１Ｈ）７．３５（ｄ，Ｊ＝４．２７Ｈｚ，４Ｈ）７．５７（ｔ，Ｊ＝７．１７Ｈｚ，１Ｈ）７．９１−７．９７（ｍ，１Ｈ）８．１１（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）８．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．９３，１．２２Ｈｚ，１Ｈ）８．３６（ｓ，１Ｈ）８．９０（ｔ，Ｊ＝５．９５Ｈｚ，１Ｈ）１０．７４（ｓ，１Ｈ）。
【０２２９】
（実施例７８）
５−オキソ−Ｎ−（２−フェニルエチル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例６９Ｂに記載されているとおりに調製したが、実施例６９Ｂの１−メチルピペラジンに代えてフェネチルアミンを用いた。残留物を０−１００％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡによるＣ１８カラム上でのＨＰＬＣにより精製してトリフルオロ酢酸塩としての所望の生成物を提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．８２−２．８９（ｍ，２Ｈ）３．４５−３．５１（ｍ，２Ｈ）７．２１（ｔ，Ｊ＝７．１７Ｈｚ，１Ｈ）７．２５−７．３３（ｍ，４Ｈ）７．５７（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）７．９１−７．９７（ｍ，１Ｈ）８．１０（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）８．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．９３，１．２２Ｈｚ，１Ｈ）８．３０（ｓ，１Ｈ）８．４８（ｔ，Ｊ＝５．４９Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２３０】
（実施例７９）
３−（アゼパン−１−カルボニル）ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン
表題化合物を実施例６９Ｂに記載されているとおりに調製したが、実施例６９Ｂの１−メチルピペラジンに代えてアゼパンを用いた。混合物を蒸発させ、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２によるシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製して所望の生成物を提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．５１−１．５７（ｍ，４Ｈ）１．７５（ｓ，４Ｈ）３．５７（ｓ，２Ｈ）３．７０（ｓ，２Ｈ）７．５７（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）７．９２−７．９７（ｍ，１Ｈ）８．０９−８．１５（ｍ，２Ｈ）８．１８−８．２０（ｍ，１Ｈ）１１．２９（ｓ，１Ｈ）。
【０２３１】
（実施例８０）
３−（モルホリン−４−カルボニル）ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン
表題化合物を実施例６９Ｂに記載されているとおりに調製したが、実施例６９Ｂの１−メチルピペラジンに代えてモルホリンを用いた。混合物を蒸発させ、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２によるシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製して所望の生成物を提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ３．３４（ｓ，８Ｈ）７．５４−７．５８（ｍ，１Ｈ）７．９１−７．９５（ｍ，１Ｈ）８．０８−８．１３（ｍ，２Ｈ）８．１６−８．１９（ｍ，１Ｈ）。
【０２３２】
（実施例８１）
３−（ピペラジン−１−イルカルボニル）ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン
表題化合物を実施例６９Ｂに記載されているとおりに調製したが、実施例６９Ｂの１−メチルピペラジンに代えてｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシレートを用いた。反応混合物を蒸発させ、次いで１ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２および１ｍＬのＴＦＡにより処理し、１時間撹拌し、次いで蒸発させた。混合物を蒸発させ、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２／０．１％ＮＨ４ＯＨによるシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製して所望の生成物を提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．８４−２．９０（ｍ，４Ｈ）３．６０−３．６６（ｍ，４Ｈ）７．５４（ｔ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，１Ｈ）７．８９−７．９４（ｍ，１Ｈ）８．０５（ｓ，１Ｈ）８．１１（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）８．１７（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２３３】
（実施例８２）
Ｎ−シクロヘキシル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例６９Ｂに記載されているとおりに調製したが、実施例６９Ｂの１−メチルピペラジンに代えてシクロヘキシルアミンを用いた。混合物を蒸発させ、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２によるシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製して所望の生成物を提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１１−１．１９（ｍ，１Ｈ）１．２５−１．３４（ｍ，４Ｈ）１．６２（ｄ，Ｊ＝１２．８２Ｈｚ．，１Ｈ）１．７１−１．７８（ｍ，２Ｈ）１．８５（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，２Ｈ）３．７７（ｄｄ，Ｊ＝７．４８，３．８１Ｈｚ，１Ｈ）７．５６（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）７．９１−７．９６（ｍ，１Ｈ）８．１１（ｔ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，２Ｈ）８．１８（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２３４】
（実施例８３）
３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルカルボニル）ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン
表題化合物を実施例６９Ｂに記載されているとおりに調製したが、実施例６９Ｂの１−メチルピペラジンに代えてピリジン−４−アミンを用いた。混合物を蒸発させ、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２によるシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製して所望の生成物を提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ７．１８（ｓ，１Ｈ）７．６３（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）７．８５（ｓ，１Ｈ）７．９６−８．０２（ｍ，１Ｈ）８．２０（ｄｄ，Ｊ＝１９．６８，７．４８Ｈｚ，２Ｈ）８．４５−８．５０（ｍ，２Ｈ）。
【０２３５】
（実施例８４）
５−オキソ−Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例６９に記載されているとおりに調製したが、実施例６９Ｂの１−メチルピペラジンに代えてｔｅｒｔ−ブチル４−（アミノメチル）ピペリジン−１−カルボキシレートを用いた。反応混合物を蒸発させ、次いで１ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２および１ｍＬのＴＦＡにより処理し、１時間撹拌し、次いで蒸発させた。残留物を０−１００％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡによるＣ１８カラム上でのＨＰＬＣにより精製してトリフルオロ酢酸塩としての所望の生成物を提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．３４（ｄ，Ｊ＝１２．２１Ｈｚ，２Ｈ）１．８２（ｓ，３Ｈ）２．８７（ｓ，２Ｈ）３．１６−３．２１（ｍ，３Ｈ）７．５８（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）７．９３−７．９７（ｍ，１Ｈ）８．１１（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）８．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．９３，１．２２Ｈｚ，１Ｈ）８．４５（ｔ，Ｊ＝５．８０Ｈｚ，２Ｈ）。
【０２３６】
（実施例８５）
３−（３−（アミノメチル）ピペリジン−１−カルボニル）ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン
表題化合物を実施例６９Ｂに記載されているとおりに調製したが、実施例６９Ｂの１−メチルピペラジンに代えてｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−３−イルメチルカルバメートを用いた。反応混合物を蒸発させ、次いで１ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２および１ｍＬのＴＦＡにより処理し、１時間撹拌し、次いで蒸発させた。残留物を０−１００％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡによるＣ１８カラム上でのＨＰＬＣにより精製してトリフルオロ酢酸塩としての所望の生成物を提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．２６−１．３６（ｍ，１Ｈ）１．３９−１．５０（ｍ，１Ｈ）１．６６−１．７５（ｍ，１Ｈ）１．８０−１．９１（ｍ，２Ｈ）２．７８（ｑｄ，Ｊ＝１２．７９，７．０６Ｈｚ，２Ｈ）２．９３（ｓ，１Ｈ）３．３８−３．４１（ｍ，１Ｈ）４．１４（ｓ，２Ｈ）７．５３−７．６２（ｍ，１Ｈ）７．９１−７．９７（ｍ，１Ｈ）８．０６（ｓ，１Ｈ）８．１０−８．２１（ｍ，２Ｈ）。
【０２３７】
（実施例８６）
５−オキソ−Ｎ−フェニル−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例６９Ｂに記載されているとおりに調製したが、実施例６９Ｂの１−メチルピペラジンに代えてアニリンを用いた。混合物を蒸発させ、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２によるシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製して所望の生成物を提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ７．１１（ｔ，Ｊ＝７．３６Ｈｚ，１Ｈ）７．３７（ｔ，Ｊ＝７．９８Ｈｚ，２Ｈ）７．５９（ｔ，Ｊ＝７．６７Ｈｚ，１Ｈ）７．７３（ｄ，Ｊ＝７．６７Ｈｚ，２Ｈ）７．９３−７．９９（ｍ，１Ｈ）８．１３−８．２３（ｍ，２Ｈ）８．５３（ｓ，１Ｈ）１０．０５（ｓ，１Ｈ）１０．９３（ｓ，１Ｈ）。
【０２３８】
（実施例８７）
４−｛［（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝酪酸
表題化合物を実施例６９Ｂに記載されているとおりに調製したが、実施例６９Ｂの１−メチルピペラジンに代えて４−アミノ酪酸を用いた。混合物を蒸発させ、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２によるシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製して所望の生成物を提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．７６（ｄｑ，Ｊ＝７．３６，７．１６Ｈｚ，２Ｈ）２．３０（ｔ，Ｊ＝７．３６Ｈｚ，２Ｈ）３．２５−３．３０（ｍ，２Ｈ）７．５６（ｔ，Ｊ＝７．６７Ｈｚ，１Ｈ）７．８９−７．９６（ｍ，１Ｈ）８．１０（ｄ，Ｊ＝７．６７Ｈｚ，１Ｈ）８．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．９８，１．２３Ｈｚ，１Ｈ）８．２９（ｓ，１Ｈ）８．３４−８．３８（ｍ，１Ｈ）。
【０２３９】
（実施例８８）
３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−２−イル）メチル）安息香酸
実施例６８（０．１５ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中に溶解させ、１Ｍの水酸化ナトリウム溶液（３ｍＬ、３ｍｍｏｌ）により処理し、混合物を８０℃で１８時間加熱した。混合物を濾過し、次いで酢酸および１０％ＨＣｌにより酸性化した。沈澱した生成物を濾過し、Ｈ２ＯおよびＥｔ２Ｏにより洗浄し、次いで十分に乾燥させた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ４．０４−４．１１（ｍ，２Ｈ）５．７１（ｓ，１Ｈ）７．４５（ｔｄ，Ｊ＝７．６３，４．５８Ｈｚ，２Ｈ）７．５９（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）７．８０（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）７．８４−７．９０（ｍ，２Ｈ）８．０４（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）８．１２（ｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，１Ｈ）１２．１１（ｓ，１Ｈ）１２．９３（ｓ，１Ｈ）。
【０２４０】
（実施例８９）
５−オキソ−Ｎ−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例６９Ｂに記載されているとおりに調製したが、実施例６９Ｂの１−メチルピペラジンに代えて２−（ピペリジン−１−イル）エタンアミンを用いた。混合物を蒸発させ、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２によるシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製して所望の生成物を提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．３９−１．４１（ｍ，１Ｈ）１．６４−１．７３（ｍ，３Ｈ）１．８４（ｄ，Ｊ＝１４．３４Ｈｚ，２Ｈ）２．９２−３．００（ｍ，２Ｈ）３．２４（ｑ，Ｊ＝５．８０Ｈｚ，２Ｈ）３．５６（ｄ，Ｊ＝１１．６０Ｈｚ，２Ｈ）３．６３（ｑ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ，２Ｈ）７．５９（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）７．９３−７．９９（ｍ，１Ｈ）８．１２（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）８．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．９３，１．２２Ｈｚ，１Ｈ）８．２９（ｓ，１Ｈ）８．６８（ｔ，Ｊ＝５．６５Ｈｚ，１Ｈ）１０．８１（ｓ，１Ｈ）。
【０２４１】
（実施例９０）
３−（ヒドロキシメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−（４Ｈ）−オン
（実施例９０Ａ）
メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−カルボキシレート
ＤＭＦ（７ｍＬ）中の２−ヒドラジニル安息香酸塩酸塩（１．０５ｇ、５．５７ｍｍｏｌ）と（Ｅ）−エチル２−シアノ−３−エトキシアクリレート（０．９ｇ、５．３２ｍｍｏｌ）と酢酸ナトリウム（０．４５７ｇ、５．５７ｍｍｏｌ）との混合物を、１４０℃に２時間加熱し、次いで冷却した。水（５ｍＬ）を添加し、混合物を周囲温度で１時間撹拌し、次いで濾過した。固体をＨ２Ｏ、ＥｔＯＨおよびＥｔ２Ｏにより洗浄し、次いで乾燥させた。
【０２４２】
（実施例９０Ｂ）
３−（ヒドロキシメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−（４Ｈ）−オン
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の実施例９０Ａ（０．１ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）と水素化アルミニウムリチウム（０．０４４ｇ、１．１６ｍｍｏｌ）との混合物を３時間還流させ、次いで冷却し、水および１５％ＮａＯＨにより急冷した。混合物を濾過し、蒸発させ、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２によるシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製して所望の生成物を提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ４．４７（ｓ，２Ｈ）７．４６−７．５２（ｍ，１Ｈ）７．７８（ｓ，１Ｈ）７．８３−７．９１（ｍ，１Ｈ）８．０７（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）８．１４（ｄｄ，Ｊ＝７．９３，１．２２Ｈｚ，１Ｈ）１２．１５（ｓ，１Ｈ）。
【０２４３】
（実施例９１）
３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−２−イル）メチル）ベンズアミド
ＤＭＦ（１ｍＬ）およびピリジン（１ｍＬ）中の実施例８８（０．１５ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）とＭｅＯＨ中の２ＭのＮＨ３溶液（０．５ｍＬ、０．１ｍｍｏｌ）とＣＤＩ（０．０７６ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）との混合物を、周囲温度で一晩撹拌し、次いで蒸発させた。残留物を０−１００％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡによるＣ１８カラム上でのＨＰＬＣにより精製してトリフルオロ酢酸塩としての所望の生成物を提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ４．０４（ｓ，２Ｈ）５．６９（ｓ，１Ｈ）７．３３（ｓ，１Ｈ）７．３９（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）７．４４−７．４９（ｍ，２Ｈ）７．７３（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）７．８１−７．８９（ｍ，２Ｈ）７．９５（ｓ，１Ｈ）８．０４（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）８．１１（ｄｄ，Ｊ＝７．９３，１．２２Ｈｚ，１Ｈ）１２．１１（ｓ，１Ｈ）。
【０２４４】
（実施例９２）
３−（アミノメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−（４Ｈ）−オン
（実施例９２Ａ）
メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−カルボキシレート
ＥｔＯＨ（１００ｍＬ）中の２−ヒドラジニル安息香酸塩酸塩（１０ｇ、５３ｍｍｏｌ）と２−（エトキシメチレン）マロノニトリル（６．５ｇ、５３．２ｍｍｏｌ）とナトリウムエトキシド（４．８５ｇ、２５７ｍｍｏｌ）との混合物を一晩還流させ、次いで周囲温度に冷却した。水を添加し、混合物を周囲温度で１時間撹拌し、次いで濾過した。固体をＨ２Ｏ、ＥｔＯＨおよびＥｔ２Ｏにより洗浄し、次いで乾燥させた。
【０２４５】
（実施例９２Ｂ）
３−（アミノメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−（４Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例６３に記載されているとおりに調製した。残留物を０−１００％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡによるＣ１８カラム上でのＨＰＬＣにより精製してトリフルオロ酢酸塩としての所望の生成物を提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ４．０８（ｓ，２Ｈ）７．５４（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）７．８９（ｓ，１Ｈ）７．９０−７．９４（ｍ，１Ｈ）８．００（ｓ，１Ｈ）８．１１（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）８．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．９３，１．２２Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２４６】
（実施例９３）
Ｎ−［（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−イル）メチル］グリシン
ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の実施例９２Ｂ（０．１ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）と２−オキソ酢酸（０．０３５ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）とシアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０２９ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）との混合物を一晩還流させ、次いで蒸発させた。残留物を０−１００％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡによるＣ１８カラム上でのＨＰＬＣにより精製してトリフルオロ酢酸塩としての所望の生成物を提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．５４（ｓ，２Ｈ）４．０８（ｑ，Ｊ＝５．４２Ｈｚ，２Ｈ）７．５２−７．５７（ｍ，１Ｈ）７．８９−８．００（ｍ，４Ｈ）８．１１（ｄ，Ｊ＝７．６７Ｈｚ，１Ｈ）８．１８（ｄ，Ｊ＝７．０６Ｈｚ，１Ｈ）１２．３４（ｓ，１Ｈ）。
【０２４７】
（実施例９４）
４−クロロ−Ｎ−（（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−イル）メチル）ブタンアミド
ＤＭＦ（１ｍＬ）およびピリジン（１ｍＬ）中の実施例９２Ｂ（０．１ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）と４−クロロブタノイルクロリド（０．０６６ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）との混合物を室温で一晩撹拌し、次いで蒸発させた。残留物を０−１００％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡによるＣ１８カラム上でのＨＰＬＣにより精製してトリフルオロ酢酸塩としての所望の生成物を提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．９２−２．００（ｍ，Ｊ＝６．９８，６．９８，６．９８，６．９８Ｈｚ，２Ｈ）２．２７（ｔ，Ｊ＝７．３６Ｈｚ，２Ｈ）３．６３（ｑ，Ｊ＝６．５５Ｈｚ，２Ｈ）４．２１（ｄ，Ｊ＝５．５２Ｈｚ，２Ｈ）７．４７−７．５３（ｍ，１Ｈ）７．８６−７．９２（ｍ，１Ｈ）８．０７（ｄ，Ｊ＝７．９８Ｈｚ，１Ｈ）８．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．９８，１．２３Ｈｚ，１Ｈ）１１．９６（ｓ，１Ｈ）。
【０２４８】
（実施例９５）
４−オキソ−４−（（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−イル）メチルアミノ）酪酸
ＣＨ３ＣＮ（２ｍＬ）中の実施例９２Ｂ（０．１ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）とジヒドロフラン−２，５−ジオン（０．０４７ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）との混合物を８０℃に一晩加熱し、次いで蒸発させた。残留物を０−１００％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡによるＣ１８カラム上でのＨＰＬＣにより精製してトリフルオロ酢酸塩としての所望の生成物を提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．３５（ｔ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，２Ｈ）２．４６（ｔ，Ｊ＝６．７１Ｈｚ，２Ｈ）４．２０（ｄ，Ｊ＝５．４９Ｈｚ，２Ｈ）７．４９（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）７．６９−７．７３（ｍ，１Ｈ）７．８５−７．９１（ｍ，１Ｈ）８．０６（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）８．１０−８．１７（ｍ，１Ｈ）８．２７（ｔ，Ｊ＝５．４９Ｈｚ，１Ｈ）１２．０１（ｓ，１Ｈ）。
【０２４９】
（実施例９６）
１−アセチル−Ｎ−（（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−イル）メチル）ピペリジン−４−カルボキサミド
ＤＭＦ（１ｍＬ）およびピリジン（１ｍＬ）中の実施例９２Ｂ（０．１ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）と１−アセチルピペリジン−４−カルボニルクロリド（０．０８９ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）との混合物を、一晩撹拌した。沈澱した固体を濾過し、Ｈ２ＯおよびＥｔ２Ｏにより洗浄し、次いで十分に乾燥させた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．３２−１．４１（ｍ，１Ｈ）１．４６−１．５５（ｍ，１Ｈ）１．６９（ｔ，Ｊ＝１４．１９Ｈｚ，２Ｈ）１．９８（ｓ，３Ｈ）２．３５−２．４１（ｍ，１Ｈ）２．５２−２．６０（ｍ，１Ｈ）３．００（ｄｄ，Ｊ＝１２．２１，１０．６８Ｈｚ，１Ｈ）３．８０（ｄ，Ｊ＝１３．７３Ｈｚ，１Ｈ）４．２０（ｄ，Ｊ＝５．８０Ｈｚ，２Ｈ）４．３３（ｄ，Ｊ＝１３．４３Ｈｚ，１Ｈ）７．４７−７．５２（ｍ，１Ｈ）７．７０（ｓ，１Ｈ）７．８６−７．９２（ｍ，１Ｈ）８．０６（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）８．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．９３，１．２２Ｈｚ，１Ｈ）８．２４（ｔ，Ｊ＝５．４９Ｈｚ，１Ｈ）１１．９７（ｓ，１Ｈ）。
【０２５０】
（実施例９７）
２−オキソ−２−｛［（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−イル）メチル］アミノ｝エチルアセテート
表題化合物を実施例９６に記載されているとおりに調製したが、１−アセチルピペリジン−４−カルボニルクロリドに代えて２−クロロ−２−オキソエチルアセテートを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．０９（ｓ，３Ｈ）４．２５（ｄ，Ｊ＝５．８３Ｈｚ，２Ｈ）４．４７（ｓ，２Ｈ）７．４７−７．５２（ｍ，１Ｈ）７．７０（ｓ，１Ｈ）７．８５−７．９１（ｍ，１Ｈ）８．０７（ｄ，Ｊ＝８．２９Ｈｚ，１Ｈ）８．１５（ｄ，Ｊ＝７．９８Ｈｚ，１Ｈ）８．３６（ｔ，Ｊ＝５．５２Ｈｚ，１Ｈ）
【０２５１】
（実施例９８）
３−（ピロリジン−１−イルメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−（４Ｈ）−オン
ＥｔＯＨ（２ｍＬ）中の実施例９２Ｂ（０．１ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）と１−ブロモ−４−クロロブタン（０．０８ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）とナトリウムエトキシド（０．０３２ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）との混合物を一晩撹拌し、次いで蒸発させた。残留物を０−１００％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡによるＣ１８カラム上でのＨＰＬＣにより精製してトリフルオロ酢酸塩としての所望の生成物を提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝６．８７，３．６６，３．５１Ｈｚ，３Ｈ）３．０８−３．１０（ｍ，５Ｈ）４．０９（ｓ，２Ｈ）７．５４（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）７．９０−７．９９（ｍ，２Ｈ）８．１１（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）８．１８（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）
【０２５２】
（実施例９９）
１−（（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−イル）メチル）ピロリジン−２，５−ジオン
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の実施例９５（０．０５ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）とＣＤＩ（０．０３９ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）との混合物を、周囲温度で一晩撹拌した。混合物を蒸発させ、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２によるシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製して所望の生成物を提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．６６（ｓ，４Ｈ）４．５９（ｓ，２Ｈ）７．４７−７．５４（ｍ，１Ｈ）７．６２（ｓ，１Ｈ）７．８８（ｓ，１Ｈ）８．０５（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）８．１６（ｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，１Ｈ）
（実施例１００）
Ｎ−（（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−３−イル）メチル）アセトアミド
ＭｅＯＨ（２ｍｌ）中の実施例９２Ｂ（０．１ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）と無水酢酸（０．０４８ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン（０．２ｍｌ、１．１５ｍｍｏｌ）との混合物を４０℃に一晩加熱した。混合物を蒸発させ、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２によるシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製して所望の生成物を提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．８５（ｓ，３Ｈ）４．１９（ｄ，Ｊ＝５．４９Ｈｚ，２Ｈ）７．４９（ｔ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，１Ｈ）７．７３（ｓ，１Ｈ）７．８８（ｔ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，１Ｈ）８．０６（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）８．１５（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）８．２６（ｓ，１Ｈ）
【国際調査報告】
2009541346.tif 000018
2009541346.tif 000019
2009541346.tif 000020
2009541346.tif 000021
2009541346.tif 000022