(57)【要約】  本発明は、式（Ｉ）の化合物、それらの製造方法、及び抗炎症薬としての使用に関する。
2009544593.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の一般式（Ｉ）の立体異性体：
【化１】
2009544593.tif 000189
（式中、
Ｒ1及びＲ2は、お互いに独立して、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、所望により置換されている（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル基、所望により置換されている（Ｃ1〜Ｃ10）−アルコキシ基、（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキルチオ基、（Ｃ1〜Ｃ5）−パーフルオロアルキル基、シアノ基、ニトロ基を意味するか、又はＲ1及びＲ2が一緒になって、基−Ｏ−（ＣＨ2）P−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ2）P−ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ2）p+2−、−ＮＨ−（ＣＨ2）P+1、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3−アルキル）−（ＣＨ2）p+1及び−ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−から選択される基（式中、ｐ＝１又は２であり、そして末端酸素原子及び／又は炭素原子及び／又は窒素原子は、隣接する環−炭素原子に直接連結されている）を意味し、又はＮＲ7Ｒ8（式中、Ｒ7及びＲ8は、お互いに独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ5−アルキル又は（ＣＯ）−（Ｃ1〜Ｃ5）−アルキルを意味する）であり、
Ｒ3は、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、所望により置換されている（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル基、（Ｃ1〜Ｃ10）−アルコキシ基、（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキルチオ基、又は（Ｃ1〜Ｃ5）−パーフルオロアルキル基を意味し、
Ｒ4は、単環式環系若しくは二環式環系、芳香環系、部分芳香環系、又は非芳香環系（１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子及び／又は１〜２個の硫黄原子を所望により含む）を意味し、そして基カルボニル、ハロゲン、ヒドロキシ、又は（Ｃ1〜Ｃ5）−アルキル（１〜３個のヒドロキシ基、１〜３個の（Ｃ1〜Ｃ5）アルコキシ基及び／又は１〜３個のＣＯＯＲ6基により所望により置換されていてもよい）、（Ｃ1〜Ｃ5）アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ5）−アルキルチオ、（Ｃ1〜Ｃ5）−パーフルオロアルキル、シアノ、ニトロから選択される基により、１箇所又は２箇所以上の位置において、所望により置換され、又は２つの置換基が一緒になって、基−Ｏ−（ＣＨ2）p−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ2）P−ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ2）p+2−、−ＮＨ−（ＣＨ2）p+1−、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3−アルキル）−（ＣＨ2）p+1−及び−ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−から選択される基（式中、ｐ＝１又は２であり、そして末端酸素原子及び／又は炭素原子及び／又は窒素原子は、隣接する環−炭素原子に直接連結されている）を形成し、
ＮＲ7Ｒ8、ここで、Ｒ7及びＲ8は、お互いに独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ5−アルキル又は（ＣＯ）−Ｃ1〜Ｃ5−アルキルであることができ、
（ＣＯ）ＮＲ11Ｒ12、ここで、Ｒ11及びＲ12は、お互いに独立して、水素又はＣ1〜Ｃ5−アルキル基、又は（Ｃ1〜Ｃ5−アルキレン）−Ｏ−（ＣＯ）−（Ｃ1〜Ｃ5）アルキル基を意味し、
Ｒ5は、一部又は完全フッ素化Ｃ1〜Ｃ3−アルキル基を意味し、
Ｒ6は、下記；
−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル（所望により、一部又は完全にハロゲン化されていることができる）
−（Ｃ2〜Ｃ10）−アルケニル、
−（Ｃ2〜Ｃ10）−アルキニル、
−（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル、
−（Ｃ2〜Ｃ8）アルケニル（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル、
−（Ｃ1〜Ｃ8）アルキルヘテロシクリル、
−（Ｃ2〜Ｃ8）−アルケニルヘテロシクリル、
−Ｒ9、
−（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル−Ｒ9、
−（Ｃ2〜Ｃ8）アルケニル−Ｒ9、
−（Ｃ2〜Ｃ8）アルキニル−Ｒ9、
−ＣＨ2−Ｓ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、
−ＣＨ2−Ｓ−Ｒ9、
−ＣＨ2−ＳＯ2−Ｒ9、
−（ＣＨ2）n−Ｒ9、
−ＣＨ2−ＳＯ2−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、
−（ＣＨ2）n−ＣＮ
−（ＣＨ2）n−Ｈａｌ（式中、Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ又はＩを意味する）、
−ＣＨ2−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、
−（ＣＨ2）n−ＮＲ7Ｒ8（式中、Ｒ7、Ｒ8は、上述の意味を有する）
−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ9、
から選択される基を意味するが、ただし
−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ3）2又は−ＣＨ2−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ2を除き、
ここで、Ｒ9は、アリール（１〜３個のアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ又はＣ1〜Ｃ5−アルコキシ基で所望により置換されていてもよい）又はヘテロアリール基（ここで、当該ヘテロアリール基は、１〜３個のヘテロ原子（１〜３個のアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ又はＣ1〜Ｃ5−アルコキシ基で所望により置換されていてもよい）を含むことができる）を意味し、
ｎは、１、２、３、４、５から選択される整数である）。
【請求項２】
基Ｒ1〜Ｒ3の少なくとも１つが、基Ｃ1〜Ｃ5−アルキル、Ｃ1〜Ｃ5−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ5−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ5−パーフルオロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｏ−（ＣＨ2）p−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ2）P−ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ2）p+2−、−ＮＨ−（ＣＨ2）P+1−、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3−アルキル）−（ＣＨ2）p+1−、又は−ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−（式中、ｐ＝１又は２であり、そして末端酸素原子及び／又は炭素原子が、直接隣接する環炭素原子と連結されている）、又はＮＲ7Ｒ8（式中、Ｒ7及びＲ8は、お互いに独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ5−アルキル又は（ＣＯ）−Ｃ1〜Ｃ5−アルキルであることができる）から選択される、請求項１に記載の立体異性体。
【請求項３】
基Ｒ1〜Ｒ3の少なくとも１つが、基ヒドロキシ、メトキシ、フルオロ、クロロから選択されるか、又は２つの隣接する基Ｒ1〜Ｒ3が、−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−、−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−又は−ＣＨ2−Ｃ（ＣＨ3）2−Ｏ−基を形成する、請求項１に記載の立体異性体。
【請求項４】
Ｒ4が、所望により置換されているフタリジル、インドリル、イソインドリル、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロイソキノリニル、ジヒドロキノリニル、チオフタリジル、ベンゾキサジノニル、フタラジノニル、キノリニル、イソキノリニル、キノロニル、イソキノロニル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、フタラジニル、１，７−又は１，８−ナフチリジニル、インドロニル、イソインドロニル、ジヒドロインドロニル、ジヒドロイソインドロニル、ベンズイミダゾール、クマリニル、イソクマリニル、ピラゾロピリミジニル又はインドリル基（任意の位置を経由して連結されている）を意味する、請求項１に記載の立体異性体。
【請求項５】
Ｒ4に含まれる環系が、基Ｃ1〜Ｃ3−アルキル、ヒドロキシ、カルボニル又はハロゲンからの同一又は異なる１〜３個の基で置換されている、請求項１に記載の立体異性体。
【請求項６】
Ｒ4に含まれる環系が、メチル、塩素又はフッ素で置換されている、請求項５に記載の立体異性体。
【請求項７】
Ｒ4が、フェニル、ナフチル、キノリン−５−イル、フタラジニル、キナゾリニル（基カルボニル、Ｃ1〜Ｃ3−アルキル、塩素又はフッ素から選択される１〜３個の基で、独立して、所望により置換されていてもよい）である、請求項５に記載の立体異性体。
【請求項８】
Ｒ5が、−ＣＦ3及び−Ｃ2Ｆ5から選択される、請求項１に記載の立体異性体。
【請求項９】
Ｒ6が、ベンジル、プロピル、クロロメチル、ブロモメチル、エチルスルファニルメチル、（イミダゾル−２−イル）−スルファニルメチル、（イミダゾル−２−イル）−スルホニルメチル、１，２，４−トリアゾル−３−イルスルファニルメチル、（１−メチル−イミダゾル−２−イル）−スルファニルメチル、（１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−スルファニルメチル、ピリミジン−２−イル−スルファニルメチル、２−プロピルスルファニルメチル、シアノメチル、メチルスルファニルメチル、ジメチルアミノメチル、エトキシメチル−、ヒドロキシメチル、エトキシメチルから選択される、請求項１に記載の立体異性体。
【請求項１０】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3の少なくとも１つが、メトキシ、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、メチルから選択されるか、又は
Ｒ1及びＲ2が一緒になって、基−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−、−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−又は−ＣＨ2−Ｃ（ＣＨ3）2−Ｏ−（それらが結合しているフェニル基と一緒になって、５員環を形成する）を意味し、
Ｒ4が、キノリン−５−イル、フタラジニル、キナゾリニル（カルボニル、メチル又はフッ素により、１回又は２回、独立して、置換されていてもよい）から選択され、
Ｒ5が、−ＣＦ3であり、
Ｒ6が、ベンジル、プロピル、クロロメチル、ブロモメチル、エチルスルファニルメチル、（イミダゾル−２−イル）−スルファニルメチル、（イミダゾル−２−イル）−スルホニルメチル、１，２，４−トリアゾル−３−イルスルファニルメチル、（１−メチル−イミダゾル−２−イル）−スルファニルメチル、（１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−スルファニルメチル、ピリミジン−２−イル−スルファニルメチル、２−プロピルスルファニルメチル、シアノメチル、メチルスルファニルメチル、ジメチルアミノメチル、エトキシメチル、ヒドロキシメチル、エトキシメチルから選択される、請求項１に記載の立体異性体。
【請求項１１】
純粋なエナンチオマー形態における、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
医薬品を製造するための、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の立体異性体の使用。
【請求項１３】
炎症性疾患の治療のための医薬品を製造するための、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の立体異性体の使用。
【請求項１４】
次の一般式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、
次の一般式（Ｖ）のアミンを、芳香族アミノ化条件の下、式Ｒ4−Ｈａｌのアリールハロゲンと反応させることを特徴とする方法：
【化２】
2009544593.tif 000190
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、請求項１に示される意味を有し、そして
Ｈａｌは、塩素、臭素又はヨウ素の意味を有する）。
【請求項１５】
一般式（Ｉ）の化合物を製造するための方法における、次の一般式（Ｖ）の中間体の製造方法であって、
次の式（ＩＩ）のケトンを、ＬＤＡ又は（Ｌ）若しくは（Ｄ）−プロリン触媒作用の使用の下、アザジカルボキシレートと、次の式（ＩＩＩ）の化合物に反応させるステップ：
【化３】
2009544593.tif 000191
式（ＩＩＩ）の化合物を、式Ｒ6−Ｍｅｔのグリニャール、有機−リチウム−又は有機−インジウム試薬とさらに反応させ、次の式（ＩＶ）を生じさせるステップ：
【化４】
2009544593.tif 000192
続いて、式（ＩＶ）の化合物を接触水素化させ、次の式（Ｖ）の化合物を生じさせるステップ：
【化５】
2009544593.tif 000193
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、請求項１に示される意味を有し、
Ｍｅｔは、Ｍｇ−Ｈａｌ、Ｌｉ、ＩｎＲ6Ｈａｌ又はＩｎＨａｌ2の意味を有し、
Ｈａｌは、塩素、臭素又はヨウ素の意味を有し、そして
ＣＯＣｂｚは、カルボキシベンジル基の意味を有する）
を特徴とする前記方法。
【請求項１６】
次の一般式（Ｉ）の化合物の製造方法であって；
次の一般式（ＶＩＩ）のイミンを、触媒として、低原子価遷移金属塩を用いることにより、次の式（ＶＩＩＩ）のケトンと反応させるステップ：
を特徴とする前記方法：
【化６】
2009544593.tif 000194
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、請求項１に示される意味を有する）。
【請求項１７】
一般式（Ｉ）の化合物の製造方法における、一般式（ＶＩＩ）の中間体の製造方法であって；
次の一般式（ＶＩ）のベンズアルデヒドを、式Ｒ4−ＮＨ2のアミンと、次の一般式（ＶＩＩ）に反応させるステップ；
を特徴とする前記方法：
【化７】
2009544593.tif 000195
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、請求項１に示される意味を有する）。
【請求項１８】
次の一般式（Ｉ*）の化合物の製造方法であって；
次の一般式（Ｘ）のエポキシドを、次の一般式Ｒ6’−Ｍｅｔ’の化合物と反応させるステップ；
を特徴とする前記方法：
【化８】
2009544593.tif 000196
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は、請求項１に示される意味を有し、そして
基Ｒ6’は、
水素、
−（Ｃ1〜Ｃ9）−アルキル（所望により一部又は完全にハロゲン化されていてもよい）
−（Ｃ2〜Ｃ9）−アルケニル、
−（Ｃ2〜Ｃ9）−アルキニル、
−（Ｃ1〜Ｃ7）アルキル（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル、
−（Ｃ2〜Ｃ7）アルケニル（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル、
−（Ｃ1〜Ｃ7）アルキルヘテロシクリル、
−（Ｃ2〜Ｃ7）−アルケニルヘテロシクリル、
−（Ｃ1〜Ｃ7）アルキル−Ｒ9、
−（Ｃ2〜Ｃ7）アルケニル−Ｒ9、
−（Ｃ2〜Ｃ7）アルキニル−Ｒ9、
−Ｓ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、
−Ｓ−Ｒ9、
−ＳＯ2−Ｒ9、
−Ｒ9、
−（ＣＨ2）n-1−Ｒ9、
−ＳＯ2−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、
−（ＣＨ2）n-1−ＣＮ、
−（ＣＨ2）n-1−Ｈａｌ（式中、Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ又はＩを意味する）、
−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、
−（ＣＨ2）n-1−ＮＲ7Ｒ8
−Ｏ−Ｒ9
から選択される基を意味し、
Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9及びｎは、請求項１に示される意味を有し、そして
Ｍｅｔ’は、アルキルクプラート、ビニルクプラート、チオール、アリルシラン、ビニルシラン、ビニルスタンナン又はグリニャール化合物の意味を有する）。
【請求項１９】
一般式（Ｉ*）の化合物の製造方法における、次の一般式（Ｘ）の中間体の製造方法であって；
次の一般式（ＶＩＩ）のイミンを、−８０℃未満の温度で、有機リチウム（Ｒ10−Ｌｉ）化合物と反応する次の式（ＩＸ）のエポキシドと反応させ、次の式（Ｘ）のエポキシドを生成させるステップ；
を特徴とする前記方法：
【化９】
2009544593.tif 000197
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、請求項１に示される意味を有し、そして
Ｒ10は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基の意味を有する）。
【請求項２０】
次の一般式（Ｉ）の化合物の製造方法であって；
次の式（ＸＩＩ）のα−ケト−リン酸エステルを、α−ヒドロキシケトンに開裂させるステップ；そして
チタネート及び酢酸の存在下で、イミンと縮合させるステップ；続いて
次の式（Ｉ）の化合物を供給する触媒条件の下でナトリウムボロハイドレート又は水素により還元するステップ；
を特徴とする前記方法：
【化１０】
2009544593.tif 000198
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は、請求項１に示される意味を有する）。
【請求項２１】
一般式（Ｉ）の化合物の製造方法における、次の一般式（ＸＩＩ）の中間体の製造方法であって；
α−ケトホスホネート（ＸＩ）を、シアニド触媒作用の存在下で、次の式（ＶＩＩＩ）のケトンと、次のα−ケト−リン酸エステル（ＸＩＩ）に縮合させるステップ；
を特徴とする前記方法：
【化１１】
2009544593.tif 000199
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、請求項１に示される意味を有する）。
【請求項２２】
次の一般式（Ｖ）、一般式（ＶＩＩ）、一般式（Ｘ）及び一般式（ＸＩＩ）の化合物：
【化１２】
2009544593.tif 000200
（式中、
Ｒ1及びＲ2は、お互いに独立して、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、所望により置換されている（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル基、所望により置換されている（Ｃ1〜Ｃ10）−アルコキシ基、（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキルチオ基、（Ｃ1〜Ｃ5）−パーフルオロアルキル基、シアノ基、ニトロ基を意味するか、又はＲ1及びＲ2が一緒になって、基−Ｏ−（ＣＨ2）p−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ2）P−ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ2）p+2−、−ＮＨ−（ＣＨ2）P+1−、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3−アルキル）−（ＣＨ2）p+1−及び−ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−から選択される基（式中、ｐ＝１又は２であり、そして末端酸素原子及び／又は炭素原子及び／又は窒素原子は、直接隣接する環−炭素原子に連結され）を意味し、又はＮＲ7Ｒ8（式中、Ｒ7及びＲ8は、お互いに独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ5−アルキル又は（ＣＯ）−（Ｃ1〜Ｃ5）−アルキルを意味する）であり、
Ｒ3は、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、所望により置換されている（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル基、（Ｃ1〜Ｃ10）−アルコキシ基、（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキルチオ基、又は（Ｃ1〜Ｃ5）−パーフルオロアルキル基を意味し、
Ｒ4は、単環式環系若しくは二環式環系、芳香環系、部分芳香環系、又は非芳香環系（１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子及び／又は１〜２個の硫黄原子を所望により含む）を意味し、そして基カルボニル、ハロゲン、ヒドロキシ、又は（Ｃ1〜Ｃ5）−アルキル（１〜３個のヒドロキシ基、１〜３個の（Ｃ1〜Ｃ5）アルコキシ基及び／又は１〜３個のＣＯＯＲ6基により所望により置換されていてもよい）、（Ｃ1〜Ｃ5）アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ5）−アルキルチオ、（Ｃ1〜Ｃ5）−パーフルオロアルキル、シアノ、ニトロから選択される基により、１箇所又は２箇所以上の位置において、所望により置換され、又は２つの置換基が一緒になって、基−Ｏ−（ＣＨ2）P−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ2）P−ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ2）p+2−、−ＮＨ−（ＣＨ2）P+1−、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3−アルキル）−（ＣＨ2）P+1−、及び−ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−から選択される基（式中、ｐ＝１又は２であり、そして末端酸素原子及び／又は炭素原子及び／又は窒素原子は、直接隣接する環−炭素原子に連結されている）を形成し、
ＮＲ7Ｒ8、ここで、Ｒ7及びＲ8は、お互いに独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ5−アルキル又は（ＣＯ）−Ｃ1〜Ｃ5−アルキルであることができ、
（ＣＯ）ＮＲ11Ｒ12、ここで、Ｒ11及びＲ12は、お互いに独立して、水素又はＣ1〜Ｃ5−アルキル基、又は（Ｃ1〜Ｃ5−アルキレン）−Ｏ−（ＣＯ）−（Ｃ1〜Ｃ5）アルキル基であり、
Ｒ5は、一部又は完全フッ素化Ｃ1〜Ｃ3−アルキル基を意味し、
Ｒ6は下記；
−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル（所望により、一部又は完全にハロゲン化されていることができる）
−（Ｃ2〜Ｃ10）−アルケニル、
−（Ｃ2〜Ｃ10）−アルキニル、
−（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル、
−（Ｃ2〜Ｃ8）アルケニル（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル、
−（Ｃ1〜Ｃ8）アルキルヘテロシクリル、
−（Ｃ2〜Ｃ8）−アルケニルヘテロシクリル、
−Ｒ9、
−（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル−Ｒ9、
−（Ｃ2〜Ｃ8）アルケニル−Ｒ9、
−（Ｃ2〜Ｃ8）アルキニル−Ｒ9、
−ＣＨ2−Ｓ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、
−ＣＨ2−Ｓ−Ｒ9、
−ＣＨ2−ＳＯ2−Ｒ9、
−（ＣＨ2）n−Ｒ9、
−ＣＨ2−ＳＯ2−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、
−（ＣＨ2）n−ＣＮ、
−（ＣＨ2）n−Ｈａｌ（式中、Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ又はＩを意味する）、
−ＣＨ2−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、
−（ＣＨ2）n−ＮＲ7Ｒ8（式中、Ｒ7、Ｒ8は、上述の意味を有する）
−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ9、
から選択される基を意味するが、ただし
−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ3）2又は−ＣＨ2−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ2を除き、
ここで、Ｒ9は、アリール（１〜３個のアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ又はＣ1〜Ｃ5−アルコキシ基で所望により置換されていてもよい）又はヘテロアリール基（ここで、当該ヘテロアリール基は、１〜３個のヘテロ原子（１〜３個のアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ又はＣ1〜Ｃ5−アルコキシ基で所望により置換されていてもよい）を含むことができる）を意味し、
ｎは、１、２、３、４、５から選択される整数である）。
【請求項２３】
請求項２２に記載の一般式（Ｖ）の化合物：
【化１３】
2009544593.tif 000201
（式中、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3の少なくとも１つが、メトキシ、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、メチルから選択されるか、又はＲ1及びＲ2が一緒になって、基−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−、−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−又は−ＣＨ2−Ｃ（ＣＨ3）2−Ｏ−（それらが結合しているフェニル基と一緒になって、５員環を形成する）を意味し、
Ｒ5が−ＣＦ3であり、
Ｒ6が、ベンジル、プロピル、クロロメチル、ブロモメチル、エチルスルファニルメチル、（イミダゾル−２−イル）−スルファニルメチル、（イミダゾル−２−イル）−スルホニルメチル、１，２，４−トリアゾル−３−イルスルファニルメチル、（１−メチル−イミダゾル−２−イル）−スルファニルメチル、（１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−スルファニルメチル、ピリミジン−２−イル−スルファニルメチル、２−プロピルスルファニルメチル、シアノメチル、メチルスルファニルメチル、ジメチルアミノメチル、エトキシメチル、ヒドロキシメチル、エトキシメチルから選択される）。
【請求項２４】
請求項２２に記載の一般式（ＶＩＩ）の化合物：
【化１４】
2009544593.tif 000202
（式中、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3の少なくとも１つが、メトキシ、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、メチルから選択されるか、又はＲ1及びＲ2が一緒になって、基−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−、−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−又は−ＣＨ2−Ｃ（ＣＨ3）2−Ｏ−（それらが結合しているフェニル基と一緒になって、５員環を形成する）を意味し、
Ｒ4が、キノリン−５−イル、フタラジニル、キナゾリニル（カルボニル、メチル又はフッ素により、１回又は２回、独立して、所望により置換されていてもよい）から選択される）。
【請求項２５】
請求項２２に記載の一般式（Ｘ）の化合物：
【化１５】
2009544593.tif 000203
（式中、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3の少なくとも１つは、メトキシ、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、メチルから選択されるか、又はＲ1及びＲ2が一緒になって、基−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−、−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−又は−ＣＨ2−Ｃ（ＣＨ3）2−Ｏ−（それらが結合しているフェニル基と一緒になって、５員環を形成する）を意味し、
Ｒ4が、キノリン−５−イル、フタラジニル、キナゾリニル（カルボニル、メチル又はフッ素により、１回又は２回、独立して、所望により置換されていてもよい）から選択され、
Ｒ5が−ＣＦ3である）。
【請求項２６】
請求項２２に記載の一般式（ＸＩＩ）の化合物：
【化１６】
2009544593.tif 000204
（式中、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3の少なくとも１つが、メトキシ、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、メチルから選択されるか、又はＲ1及びＲ2が一緒になって、基−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−、−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−又は−ＣＨ2−Ｃ（ＣＨ3）2−Ｏ−（それらが結合しているフェニル基と一緒になって、５員環を形成する）を意味し、
Ｒ5が−ＣＦ3であり、
Ｒ6が、ベンジル、プロピル、クロロメチル、ブロモメチル、エチルスルファニルメチル、（イミダゾル−２−イル）−スルファニルメチル、（イミダゾル−２−イル）−スルホニルメチル、１，２，４−トリアゾル−３−イルスルファニルメチル、（１−メチル−イミダゾル−２−イル）−スルファニルメチル、（１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−スルファニルメチル、ピリミジン−２−イル−スルファニルメチル、２−プロピルスルファニルメチル、シアノメチル、メチルスルファニルメチル、ジメチルアミノメチル、エトキシメチル、ヒドロキシメチル、エトキシメチルから選択される）。
【請求項２７】
一般式（Ｉ）の化合物を製造するための、請求項２２〜２６のいずれか一項に記載の一般式（Ｖ）、一般式（ＶＩＩ）、一般式（Ｘ）、一般式（ＸＩＩ）の化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
本発明は、式（Ｉ）の化合物、それらを生産するための方法、及びそれらの抗炎症薬としての使用に関する。２００６年７月１４日に出願された本件特許出願は、欧州特許出願第０６０１４６６５．１号、並びに２００６年７月１４日に出願された米国仮出願６０／８３０６７１に従う優先権を主張する。
【０００２】
ドイツ国特許第１００３８６３９号明細書及び国際公開０２／１０１４３号パンフレットから、次の一般式：
【化１】
2009544593.tif 000003
の抗炎症薬が公知であり、そこでは、Ａｒ基が、フタリド、チオフタリド、ベンゾオキサジノン又はフタルアジノンを含む。
実施例では、これらの化合物は、消炎作用及び望ましくない代謝作用の間の作用の分離を示し、そしてあらかじめ記載されている非ステロイド系グルココルチコイドよりも優れるか、又は少なくとも同程度の作用を示す。
【０００３】
この特許出願に記載されているものと構造的に同様の化合物が、国際公開第２００５／０３５５１８号パンフレットに記載されている。
製造工程に起因して、これらの化合物は、常に、次の基：
【化２】
2009544593.tif 000004
（式中、
ａ及びｂ、又はｂ及びｃの間の結合は、不飽和を含むことができ、言い換えると、それは、−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ3）2又は−ＣＨ2−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ2基を含むことができる）
を含む。
上記組成の化合物は、本出願において、特に、権利を放棄されている。
【０００４】
本出願に関連性を有する可能性があるさらなる参照を、下記に引用する；
Ｇ．Ｂａｒｔｏｌｉら，「Ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ  ａｍｉｎｏｌｙｓｉｓ  ｏｆ  ａｒｏｍａｔｉｃ  ｅｐｏｘｉｄｅｓ：ａ  ｆａｃｉｌｅ  ｃａｔａｌｙｔｉｃ  ｅｎａｎｔｉｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  ａｎｔｉ−ｂｅｔａ−ａｍｉｎｏａｌｃｏｈｏｌｓ」Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，ｖｏｌ．６，Ｎｏ．１３，２００４，ｐａｇｅｓ  ２１７３−２１７６；
国際公開００／１０９７７号パンフレット（Ｓｃｒｉｐｐｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｉｎｓｔ．）
米国特許出願公開第２００５／１３１２２６号明細書（Ｒｅｈｗｉｎｋｅｌら）。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
全ての努力にもかかわらず、他のステロイド受容体に匹敵するグルココルチコイド受容体（ＧＲ）に対する先行技術の化合物の選択性には、まだ改良が要求されている。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
従って、本発明の目的は、グルココルチコイド受容体（ＧＲ）に対する選択性が、他のステロイド受容体と比較して改良された、入手可能な化合物を製造することである。この目的は、特許請求の範囲に記載された化合物により達成される。
【発明を実施するための形態】
【０００７】
従って、本発明は、次の一般式（Ｉ）の立体異性体に関する：
【化３】
2009544593.tif 000005
（式中、
Ｒ1及びＲ2は、お互いに独立して、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、所望により置換されている（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル基、所望により置換されている（Ｃ1〜Ｃ10）−アルコキシ基、（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキルチオ基、（Ｃ1〜Ｃ5）−パーフルオロアルキル基、シアノ基、ニトロ基を意味するか、又はＲ1及びＲ2が一緒になって、基−Ｏ−（ＣＨ2）p−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ2）p−ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ2）P+2−、−ＮＨ−（ＣＨ2）p+1、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3−アルキル）−（ＣＨ2）p+1及び−ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−から選択される基（式中、ｐ＝１又は２であり、そして末端酸素原子及び／又は炭素原子及び／又は窒素原子は、隣接する環−炭素原子に直接連結されている）を意味し、又はＮＲ7Ｒ8（式中、Ｒ7及びＲ8は、お互いに独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ5−アルキル又は（ＣＯ）−（Ｃ1〜Ｃ5）−アルキルを意味する）であり、
Ｒ3は、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、又は所望により置換されている（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル基、（Ｃ1〜Ｃ10）−アルコキシ基、（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキルチオ基、又は（Ｃ1〜Ｃ5）−パーフルオロアルキル基を意味し、
Ｒ4は、単環式環系、又は二環式環系、芳香環系、部分芳香環系、又は非芳香環系（１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子及び／又は１〜２個の硫黄原子を所望により含む）を意味し、そして基カルボニル、ハロゲン、ヒドロキシ、又は（Ｃ1〜Ｃ5）−アルキル（１〜３個のヒドロキシ基、１〜３個の（Ｃ1〜Ｃ5）アルコキシ基、１〜３個のＣＯＯＲ6基、１〜３個のＣＯＯＨ基、１〜３個の（Ｃ1〜Ｃ5）アルコキシ、１〜３個の（Ｃ1〜Ｃ5）−アルキルチオ、１〜３個の（Ｃ1〜Ｃ5）−パーフルオロアルキル、１〜３個のシアノ及び／又は１〜３個のニトロにより所望により置換されていてもよい）から選択される基により、１箇所又は２箇所以上の位置において、所望により置換され、又は２つの置換基が一緒になって、基−Ｏ−（ＣＨ2）P−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ2）P−ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ２）p+2−、−ＮＨ−（ＣＨ2）P+1−、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3−アルキル）−（ＣＨ2）P+1−、及び−ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−から選択される基（式中、ｐ＝１又は２であり、そして末端酸素原子及び／又は炭素原子及び／又は窒素原子は、直接隣接する環−炭素原子に連結されている）を形成し、
ＮＲ7Ｒ8、ここで、Ｒ7及びＲ8はお互いに独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ5−アルキル又は（ＣＯ）−Ｃ1〜Ｃ5−アルキルであることができ、
（ＣＯ）ＮＲ11Ｒ12、ここで、Ｒ11及びＲ12は、お互いに独立して、水素又はＣ1〜Ｃ5−アルキル基、又は（Ｃ1〜Ｃ5−アルキレン）−Ｏ−（ＣＯ）−（Ｃ1〜Ｃ5）アルキル基を意味し、
Ｒ5は、一部又は完全フッ素化Ｃ1〜Ｃ3−アルキル基を意味し、
Ｒ6は、下記；
−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル（所望により、一部又は完全にハロゲン化されていることができる）
−（Ｃ2〜Ｃ10）−アルケニル、
−（Ｃ2〜Ｃ10）−アルキニル、
−（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル、
−（Ｃ2〜Ｃ8）アルケニル（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル、
−（Ｃ1〜Ｃ8）アルキルヘテロシクリル、
−（Ｃ2〜Ｃ8）−アルケニルヘテロシクリル、
−Ｒ9、
−（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル−Ｒ9、
−（Ｃ2〜Ｃ8）アルケニル−Ｒ9、
−（Ｃ2〜Ｃ8）アルキニル−Ｒ9、
−ＣＨ2−Ｓ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、
−ＣＨ2−Ｓ−Ｒ9、
−ＣＨ2−ＳＯ2−Ｒ9、
−（ＣＨ2）n−Ｒ9、
−ＣＨ2−ＳＯ2−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、
−（ＣＨ2）n−ＣＮ、
−（ＣＨ2）n−Ｈａｌ（式中、Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ又はＩを意味する）、
−ＣＨ2−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、
−（ＣＨ2）n−ＮＲ7Ｒ8（式中、Ｒ7、Ｒ8は、上述の意味を有する）
−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ9、
から選択される基を意味するが、ただし
−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ3）2又は−ＣＨ2−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ2を除き、
ここで、Ｒ9は、アリール（１〜３個のアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ又はＣ1〜Ｃ5−アルコキシ基で所望により置換されていてもよい）又はヘテロアリール基（ここで、当該ヘテロアリール基は、１〜３個のヘテロ原子（１〜３個のアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ又はＣ1〜Ｃ5−アルコキシ基で所望により置換されていてもよい）を含むことができる）を意味し、
ｎは、１、２、３、４、５から選択される整数である）。
【０００８】
Ｒ1、Ｒ2又はＲ3の少なくとも１つが、水素と異なる一般式（Ｉ）の化合物が、本発明の好ましい実施形態である。さらに、Ｒ4が、未置換の形態におけるフェニル又はナフチルと異なる一般式（Ｉ）の化合物が、本発明の別の好ましい実施形態である。
【０００９】
本発明の特定の態様は、Ｒ1及びＲ2が、隣接する環炭素原子に結合し、そして−Ｏ−（ＣＨ2）p−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ2）P−ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ2）p+2−、−ＮＨ−（ＣＨ2）p+1−、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3−アルキル）−（ＣＨ2）p+1−、又は−ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−（ｐ＝１又は２である）の意味を有し、ひいては、縮合環系を形成する一般式（Ｉ）の化合物である。
【００１０】
用語「部分芳香環系」は、芳香環及び非芳香環を含む二環系、例えば、ベンゾオキサジノン又はジヒドロインドロン（ｄｉｈｙｄｒｏｉｎｄｏｌｏｎｅ）を指す。
【００１１】
Ｒ4が、任意の位置を経由して連結されている、所望により置換されているフタリジル、インドリル、イソインドリル、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロイソキノリニル、ジヒドロキノリニル、チオフタリジル、ベンゾキサジノニル（ｂｅｎｚｏｘａｚｉｎｏｎｙｌ）、フタラジノニル（ｐｈｔｈａｌａｚｉｎｏｎｙｌ）、キノリニル、イソキノリニル、キノロニル（ｑｕｉｎｏｌｏｎｙｌ）、イソキノロニル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、フタラジニル、１，７−又は１，８−ナフチリジニル、インドロニル、イソインドロニル、ジヒドロインドロニル、ジヒドロイソインドロニル、ベンズイミダゾール、クマリニル（ｃｏｕｍａｒｉｎｙｌ）、イソクマリニル、ピラゾロピリミジニル又はインドリル基を意味する一般式（Ｉ）の化合物は、本発明の別の目的である。これらの複素環式系が置換されている場合には、それらは、本発明の別の目的である。それらが、基Ｃ1〜Ｃ3−アルキル、ヒドロキシ、カルボニル又はハロゲンと同一又は異なる１〜３個の基で置換されている場合には、特に、それらがメチル、塩素又はフッ素で置換されている場合には、それらは、本発明の別の目的である。
【００１２】
本発明の別の目的は、Ｒ4が、フェニル、ナフチル、キノリン−５−イル（ｑｕｉｎｏｌｉｎ−５−ｙｌ）、フタラジニル、キナゾリニル（基カルボニル、Ｃ1〜Ｃ3−アルキル、塩素又はフッ素から選択される１〜３個の基で、独立して、所望により置換されていてもよい）を意味する一般式（Ｉ）の化合物である。Ｒ4中に、１つのみのカルボニル基が存在することが好ましい。
【００１３】
本発明の別の目的は、Ｒ4が、キノリン−５−イル、フタラジニル、キナゾリニル（基カルボニル、Ｃ1〜Ｃ3−アルキル、塩素又はフッ素から選択される１〜３個の基で、独立して、所望により置換されていてもよい）を意味する一般式（Ｉ）の化合物である。
【００１４】
本発明の別の目的は、Ｒ4が、フェニル、ナフチル、キノリン−５−イル、フタラジニル、キナゾリニル（カルボニル、メチル又はフッ素により、１回又は２回、独立して、所望により置換されていてもよい）を意味する一般式（Ｉ）の化合物である。
本発明の別の目的は、Ｒ4が、キノリン−５−イル、フタラジニル、キナゾリニル（カルボニル又はメチルにより、１回又は２回、独立して、所望により置換されていてもよい）を意味する一般式（Ｉ）の化合物である。
【００１５】
本発明の別の目的は、Ｒ4が、フェニル、ナフチル、２−メチルキノリン−５−イル、キノリン−５−イル、２−メチル−フタラジン−１−オン−イル（２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｔｈａｌａｚｉｎ−１−ｏｎ−ｙｌ）、２−メチル−２Ｈ−フタラジン−１−オン−イル、７−フルオロ−２−メチル−キナゾリンを意味する一般式（Ｉ）の化合物である。
本発明のさらに別の目的は、Ｒ4が、２−メチルキノリン−５−イル、キノリン−５−イル、２−メチル−フタラジン−１−オン−イル、２−メチル−２Ｈ−フタラジン−１−オン−イル、７−フルオロ−２−メチル−キナゾリンを意味する一般式（Ｉ）の化合物である。
【００１６】
一般式（Ｉ）の化合物の１群は、Ｒ4が、１個又は２個以上の窒素原子を含む複素環、例えば、ピリジン、ピリミジン、インドリジン、インドール又はイソインドール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、キノリン、イソキノリン、シンノリン、フタラジン又はキナゾリンであるものである。一般式（Ｉ）の化合物の別の群は、Ｒ4が、酸素含有複素環、例えば、クマロン（ベンゾフラン）又はクロマンであるものである。一般式（Ｉ）の化合物のさらなる群は、２つ又は３つ以上の異なるヘテロ原子を含む複素環、例えば、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール又はベンゾチアゾールを含むものである。
【００１７】
Ｒ4に関して、クマリニル又はイソクマリニル基、特にイソクマリニル基（０〜３個の、基Ｃ1〜Ｃ3−アルキル、ヒドロキシ、カルボニル又はハロゲンと同一又は異なる基により所望により置換されていてもよく、特にメチル、塩素又はフッ素により所望により置換されていてもよい）を有する式（Ｉ）の化合物が、本発明のさらなる目的である。
【００１８】
Ｒ4は、基カルボニル、ハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ5）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ5）アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ5）−アルキルチオ、（Ｃ1〜Ｃ5）−パーフルオロアルキル、シアノ、ニトロ、ＮＲ7Ｒ8ＣＯＯＲ9（ＣＯ）ＮＲ7Ｒ8又は（Ｃ1〜Ｃ5−アルキレン）−Ｏ−（ＣＯ）−（Ｃ1〜Ｃ5）アルキル基から選択される基で、好ましくは基Ｃ1〜Ｃ3−アルキル、Ｃ1〜Ｃ3−アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、又はカルボニルから選択される基で、好ましくはメチル、塩素又はフッ素により、１箇所又は２箇所以上の位置に置換されていてもよい。上記置換基は、同一又は異なることができる。
【００１９】
基Ｒ4に関する上記置換基カルボニルは、当該カルボニル炭素原子が、酸素原子が二重結合される環炭素原子であるように規定されるべきである。
基Ｒ4が、基Ｃ1〜Ｃ3−アルキル、Ｃ1〜Ｃ3−アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、又はカルボニルと同一又は異なる、０、１又は複数の基で、好ましくは基Ｃ1〜Ｃ3−アルキル、ヒドロキシ、カルボニル又はハロゲンと同一又は異なる、０、１又は複数の基で、特に基メチル、塩素又はフッ素と同一又は異なる１又は２以上の基により、特にメチル、塩素又はフッ素により置換されている一般式（Ｉ）の化合物が、本発明の目的である。
【００２０】
所望により、一般式１の基Ｒ4の窒素原子をまた、Ｃ1〜Ｃ3−アルキル基でアルキル化することができる（例えば、インダゾール、キノロン、イソキノロン及びフタラジンにおいて）。
Ｒ4が、任意の位置を経由して連結されている単環式の５−又は６−員の複素環系、例えば、フラン又はチオフェンを意味する一般式（Ｉ）の化合物が、本発明の別の目的である。
【００２１】
Ｒ4が、置換されたフェニル環又は置換されたナフチル環を意味する一般式（Ｉ）の化合物が、本発明の別の目的である。
Ｒ4に含まれる環に関する置換基として、Ｒ1及びＲ2に関して開示されているものと同一物が好適である。
Ｒ5がトリフルオロメチル又はペンタフルオロエチルを意味する請求項１に記載の化合物が、本発明の特別な目的である。
【００２２】
上記フェニル基が、基カルボニル、Ｃ1〜Ｃ3−アルコキシ、ヒドロキシ、及びハロゲン、特にカルボニル、メトキシ、ヒドロキシ、フッ素、塩素、又は臭素から選択される、同一又は異なる１〜３個の置換基で置換され、
Ｒ4が、ジヒドロイソインドロニル、イソキノロニル、キナゾリニル、インダゾリル、クマリニル、イソクマリニル（基カルボニル、Ｃ1〜Ｃ3−アルキル及びハロゲン、特にメチル及びフッ素から選択される０〜２個の置換基により置換されていてもよい）を意味し、そして
Ｒ5が、ＣＦ3又はＣ2Ｆ5、特にＣＦ3を意味する一般式（Ｉ）の化合物が、本発明の好ましい目的である。
【００２３】
最も好ましい実施形態は、下記；
Ｉ）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3の少なくとも１つが、メトキシ、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、メチルから選択されるか、又は
Ｒ1及びＲ2が一緒になって、基−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−、−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−又は−ＣＨ2−Ｃ（ＣＨ3）2−Ｏ−（それらが形成されているフェニル基とともに、５員環を形成する）を意味し、
ＩＩ）Ｒ4が、キノリン−５−イル、フタラジニル、キナゾリニル（カルボニル、メチル又はフッ素により、１回又は２回、独立して、所望により置換されていてもよい）から選択され、
ＩＩＩ）Ｒ5が−ＣＦ3であり、
ＩＶ）Ｒ6が、ベンジル、プロピル、クロロメチル、ブロモメチル、エチルスルファニルメチル、（イミダゾル−２−イル）−スルファニルメチル（（ｉｍｉｄａｚｏｌ−２−ｙｌ）−ｓｕｌｆａｎｙｌｍｅｔｈｙｌ）、（イミダゾル−２−イル）−スルホニルメチル、１，２，４−トリアゾル−３−イルスルファニルメチル（１，２，４−ｔｒｉａｚｏｌ−３−ｙｌｓｕｌｆａｎｙｌｍｅｔｈｙｌ）、（１−メチル−イミダゾル−２−イル）−スルファニルメチル、（１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−スルファニルメチル、ピリミジン−２−イル−スルファニルメチル、２−プロピルスルファニルメチル、シアノメチル、メチルスルファニルメチル、ジメチルアミノメチル、エトキシメチル−、ヒドロキシメチル、エトキシメチルから選択され、並びに
Ｉ〜ＩＶの全てのサブコンビネーション：
のものである。
【００２４】
さらに、本発明は、医薬品の製造のための一般式（Ｉ）の化合物の使用、並びに炎症性疾患を治療するための医薬品の製造のためのそれらの使用に関する。
他に記載がない限り、用語「アルキル」は、直鎖又は分岐鎖の誘導体を指す。
例えば、用語「プロピル」は、ｎ−プロピル及びイソプロピルを含み、用語「ブチル」は、ｎ−ブチル、イソブチル及びｔｅｒｔ−ブチルを含む。
【００２５】
上記Ｃ1〜Ｃ5−アルキル基は、直鎖又は分岐鎖であることができ、そしてメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル又はｎ−ペンチル基、又は２，２−ジメチルプロピル、２−メチルブチル又は３−メチルブチル基を表すことができる。メチル基又はエチル基が好ましい。上記Ｃ1〜Ｃ5−アルキル基は、１〜３個のヒドロキシ、１〜３個のＣ1〜Ｃ5−アルコキシ及び／又は１〜３個のＣＯＯＲ6基で置換されていてもよい。ヒドロキシ基が好ましい。
【００２６】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4中のＣ1〜Ｃ5−アルコキシ基は、直鎖又は分岐鎖であることができ、そしてメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ又はｎ−ペントキシ、２，２−ジメチルプロポキシ、２−メチルブトキシ又は３−メチルブトキシ基を表すことができる。メトキシ基又はエトキシ基が好ましい。
【００２７】
上記Ｃ1〜Ｃ5−アルキルチオ基は、直鎖又は分岐鎖であることができ、そしてメチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、イソブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ又はｎ−ペンチルチオ、２，２−ジメチルプロピルチオ、２−メチルブチルチオ又は３−メチルブチルチオ基を表すことができる。メチルチオ基又はエチルチオ基が好ましい。
【００２８】
一部又は完全ハロゲン化Ｃ1〜Ｃ10−アルキル基に関して、次の一部又は完全ハロゲン化基が、例えば、含まれる：フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロエチル、１，１−ジフルオロエチル、１，２−ジフルオロエチル、１，１，１−トリフルオロエチル、テトラフルオロエチル、及びペンタフルオロエチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、クロロエチル、１，１−ジクロロエチル、１，２−ジクロロエチル、１，１，１−トリクロロエチル、１，１，１−トリクロロプロピル、クロロプロピル、ブロモメチル、ジブロモメチル、ブロモエチル、１，１−ジブロモエチル、１，２−ジブロモエチル、ブロモプロピル、ブロモブチル、及びブロモペンチル、ヨードメチル、ジヨードメチル、ヨードエチル、１，１−ジヨードエチル、１，２−ジヨードエチル、ヨードプロピル、ヨードブチル、及びヨードペンチル。好ましい実施形態は、下記である：フルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロエチル、１，１，１−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、クロロメチル、クロロエチル、クロロプロピル、ブロモメチル、ブロモエチル、ブロモプロピル。
【００２９】
一部又は完全フッ素化Ｃ1〜Ｃ3−アルキル基に関して、次の一部又は完全フッ素化基を考慮に入れることができる：フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロエチル、１，１−ジフルオロエチル、１，２−ジフルオロエチル、１，１，１−トリフルオロエチル、テトラフルオロエチル、及びペンタフルオロエチル。後者に関して、トリフルオロメチル基又はペンタフルオロエチル基が好ましい。
【００３０】
用語「ハロゲン原子」又は「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素原子を意味する。フッ素、塩素又は臭素原子が好ましい。
上記ＮＲ7Ｒ8基には、例えば、ＮＨ2、Ｎ（Ｈ）ＣＨ3、Ｎ（ＣＨ3）2、Ｎ（Ｈ）（ＣＯ）ＣＨ3、Ｎ（ＣＨ3）（ＣＯ）ＣＨ3、Ｎ［（ＣＯ）ＣＨ3］2、Ｎ（Ｈ）ＣＯ2ＣＨ3、Ｎ（ＣＨ3）ＣＯ2ＣＨ3、又はＮ（ＣＯ2ＣＨ3）2が含まれる。
【００３１】
不斉中心が存在するので、本発明に従う一般式（Ｉ）の化合物は、いくつかの立体異性体を有することができる。本発明の目的は、ラセミ化合物としてそして純粋なエナンチオマー形態の両方における全ての可能性があるジアステレオマーである。
【００３２】
本発明に従う化合物はまた、生理的に適合するアニオンとの塩の形態で、例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、ピバル酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、安息香酸塩、メシル酸塩、クエン酸塩又はコハク酸塩の形態で存在することができる。
【００３３】
上記化合物を、以下に記載される（ａ〜ｄ）である種々の方法により製造することができる。
【００３４】
【化４】
2009544593.tif 000006
【００３５】
【化５】
2009544593.tif 000007
【００３６】
一般式（ＩＩ）のケトンを、アザジカルボキシレートと、α位のところで、（Ｌ）若しくは（Ｄ）−プロリン触媒作用又はＬＤＡの使用の下でアミノ化することができる。式（ＩＩＩ）のヒドラジノケトンを、Ｒ6−Ｍｅｔ型のグリニャール有機リチウム試薬又は有機インジウム試薬と反応させ、タイプ（ＩＶ）のヒドラジノアルコールを製造することができる。接触水素化により、ヒドラジノカルボキシレート（ＩＶ）が、タイプ（Ｖ）（銅又はパラジウム触媒作用の下、アリールハロゲンＲ4Ｈａｌとの芳香族アミノ化のための基体であることができる）のアミンに還元される。
【００３７】
提供される上記式において、上記ＣＯＢｂｚは、カルボキシベンジルの意味を有する。
【００３８】
【化６】
2009544593.tif 000008
【００３９】
試薬としてのチタンアルコラート又は有機酸を用いて、タイプ（ＶＩ）のベンズアルデヒドを、タイプＲ4−ＮＨ2のアミンと、タイプ（ＶＩＩ）のイミンに縮合させることができる。上記タイプ（ＶＩＩ）のイミンを、金属塩（低原子価の遷移金属塩）、例えば、ＮｂＣｌ3又はＳｍｌ2を用いることにより、交差（ｃｒｏｓｓｅｄ）ピナコールカップリング（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ．Ｌｅｔｔ．１９９２，３３，１２８５−８；Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ  １９５６，７８，２２６８；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  １９６４，２０，２１６３）において、タイプ（ＶＩＩＩ）のケトンと、式（Ｉ）のベンジル−１−アミン−２−オレス（ｂｅｎｚｙｌ−１−ａｍｉｎ−ｏｌｅｓ）に反応させる。
【００４０】
【化７】
2009544593.tif 000009
【００４１】
ｃ）では、記載されるタイプ（ＶＩＩ）のイミンを、−８０℃〜−１００℃の低温において、リチオ化された（ｌｉｔｈｉａｔｅｄ）エポキシド（ＩＸ）を用いて処理し、タイプ（Ｘ）の化合物を生ずる。エポキシド（Ｘ）を、タイプＲ6’−Ｍｅｔ’の求核性試薬により開裂させ、化合物（Ｉ*）を供給することができる。可能性のある求核試薬は、アルキルクプラート、ビニルクプラート、チオール、アリルシラン、ビニルシラン、ビニルスタンナン、グリニャール化合物（ルイス酸、例えば、ＢＦ3又はＡｌＭｅ3、ＡｌＣｌ3の存在下）、シアニド、アミン、アルコール及びチオアルコールである。上述のこの方法は、式（ＩＸ）のエナンチオピュアなエポキシドを用いることにより、エナンチオ選択的に実施され、式（Ｘ）及び（Ｉ*）のエナンチオピュアな化合物を製造することができる。
【００４２】
この合成ルートのみを用いることにより、請求項１に記載の基Ｒ6のサブグループを合成することができることは、当業者に明らかである。これらの化合物は、基Ｒ6中の最初の要素として、メチレン基（−ＣＨ2−）を要求する。可能性がある種々の実現性は、−ＣＨ2−Ｒ6’として、特許請求の範囲に規定されている。
【００４３】
【化８】
2009544593.tif 000010
【００４４】
α−ケトホスホネート（ＸＩ）を、シアニド触媒作用の下、α−ケト−リン酸エステル（ＸＩＩ）に縮合させる。α−ケト−リン酸エステル（ＸＩＩ）を、α−ヒドロキシケトンに開裂させ、そしてチタネート及び酢酸の存在下で、イミンに縮合させる。ナトリウムボロハイドレート又は触媒性の（ｋａｔａｌｙｔｉｃ）水素化により、上記イミンを還元して、化合物（Ｉ）を供給する。
【００４５】
本発明のさらなる目的は、次の一般式（Ｖ）、一般式（ＶＩＩ）、一般式（Ｘ）及び一般式（ＸＩＩ）：
【化９】
2009544593.tif 000011
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、上述の意味を有し、そして一般式（Ｉ）の化合物の製造に関するそれらの用途を有する）
の化合物である。
【００４６】
一般式（Ｖ）、一般式（ＶＩＩ）、一般式（Ｘ）及び一般式（ＸＩＩ）の化合物の置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、一般式（Ｉ）の置換基として、上述したものと概して同一の意味を有する。全てのＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6が、式（Ｖ）、式（ＶＩＩ）、式（Ｘ）及び式（ＸＩＩ）のそれぞれの中に存在はしないことが、理解されなければならない。式（ＸＩＩ）は、例えば、Ｒ4を含まず、式（Ｖ）は、例えば、Ｒ5及びＲ6の両方とも含まない。式（Ｉ）の説明において提供される定義は、実施される基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6からいくつかの置換基のみが、一般式（Ｖ）、一般式（ＶＩＩ）、一般式（Ｘ）及び一般式（ＸＩＩ）の化合物中に存在することが理解されなければならない。
【００４７】
Ｒ4が、所望により置換されているフタリジル、インドリル、イソインドリル、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロイソキノリニル、ジヒドロキノリニル、チオフタリジル、ベンゾキサジノニル、フタラジノニル、キノリニル、イソキノリニル、キノロニル、イソキノロニル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、フタラジニル、１，７−又は１，８−ナフチリジニル、インドロニル、イソインドロニル、ジヒドロインドロニル、ジヒドロイソインドロニル、ベンズイミダゾール、クマリニル、イソクマリニル、ピラゾロピリミジニル又はインドリル基（任意の位置を経由して連結されている）を意味する一般式（ＶＩＩ）又は一般式（Ｘ）の化合物は、本発明の別の目的である。これらの複素環式系が置換されている場合には、それらは、本発明の別の目的である。それらが、基Ｃ1〜Ｃ3−アルキル、ヒドロキシ、カルボニル又はハロゲンからの同一又は異なる１〜３個の基で置換されており、特にそれらが、メチル、塩素又はフッ素で置換されている場合には、それらは、本発明の別の目的である。
【００４８】
本発明の別の目的は、Ｒ4が、フェニル、ナフチル、キノリン−５−イル、フタラジニル、キナゾリニル（基カルボニル、Ｃ1〜Ｃ3−アルキル、塩素又はフッ素から選択される１〜３個の基で、独立して、所望により置換されていてもよい）を意味する一般式（ＶＩＩ）又は一般式（Ｘ）の化合物である。Ｒ4内に１つのみのカルボニル基が存在することが好ましい。
【００４９】
本発明の別の目的は、Ｒ4が、キノリン−５−イル、フタラジニル、キナゾリニル（基カルボニル、Ｃ1〜Ｃ3−アルキル、塩素又はフッ素から選択される１〜３個の基で、独立して、所望により置換されていてもよい）を意味する一般式（ＶＩＩ）又は一般式（Ｘ）の化合物である。
【００５０】
本発明の別の目的は、Ｒ4が、フェニル、ナフチル、キノリン−５−イル、フタラジニル、キナゾリニル（カルボニル、メチル又はフッ素により、１回又は２回、独立して、所望により置換されていてもよい）を意味する一般式（ＶＩＩ）又は一般式（Ｘ）の化合物である。
【００５１】
本発明の別の目的は、Ｒ4が、キノリン−５−イル、フタラジニル、キナゾリニル（カルボニル、メチル又はフッ素により、１回又は２回、独立して、所望により置換されていてもよい）を意味する一般式（ＶＩＩ）又は一般式（Ｘ）の化合物である。
【００５２】
本発明の別の目的は、Ｒ4が、フェニル、ナフチル、２−メチルキノリン−５−イル、キノリン−５−イル、２−メチル−フタラジン−１−オン−イル、２−メチル−２Ｈ−フタラジン−１−オン−イル、７−フルオロ−２−メチル−キナゾリンを意味する一般式（ＶＩＩ）又は一般式（Ｘ）の化合物である。
【００５３】
本発明のさらに別の目的は、Ｒ4が、２−メチルキノリン−５−イル、キノリン−５−イル、２−メチル−フタラジン−１−オン−イル、２−メチル−２Ｈ−フタラジン−１−オン−イル、７−フルオロ−２−メチル−キナゾリンを意味する一般式（ＶＩＩ）又は一般式（Ｘ）の化合物である。
【００５４】
一般式（Ｉ）の化合物の１群は、Ｒ4が、１つ又は２つ以上の窒素原子を含む複素環、例えば、ピリジン、ピリミジン、インドリジン、インドール又はイソインドール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、キノリン、イソキノリン、シンノリン、フタラジン、又はキナゾリンのものである。一般式（ＶＩＩ）又は一般式（Ｘ）の化合物の別の群は、Ｒ4が、酸素含有複素環、例えば、クマロン（ベンゾフラン）又はクロマンであるものである。一般式（ＶＩＩ）又は一般式（Ｘ）の化合物のさらなる群は、Ｒ4が、２つ又は３つ以上の異なるヘテロ原子を含む複素環、例えば、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール又はベンゾチアゾールであるものである。
【００５５】
Ｒ4に関して、クマリニル又はイソクマリニル基、特にイソクマリニル基（基Ｃ1〜Ｃ3−アルキル、ヒドロキシ、カルボニル又はハロゲンからの同一又は異なる０〜３個の基により、特にメチル、塩素又はフッ素により、所望により置換されていてもよい）を有する式（ＶＩＩ）又は式（Ｘ）の化合物が、本発明のさらなる目的である。
【００５６】
上記一般式（ＶＩＩ）又は一般式（Ｘ）の化合物内のＲ4は、基カルボニル、ハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ5）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ5）アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ5）−アルキルチオ、（Ｃ1〜Ｃ5）−パーフルオロアルキル、シアノ、ニトロ、ＮＲ7Ｒ8ＣＯＯＲ9（ＣＯ）ＮＲ7Ｒ8又は（Ｃ1〜Ｃ5−アルキレン）−Ｏ−（ＣＯ）−（Ｃ1〜Ｃ5）アルキル基から選択される基により、好ましくは基Ｃ1〜Ｃ3−アルキル、Ｃ1〜Ｃ3−アルコキシヒドロキシ、ハロゲン、又はカルボニルから選択される基により、好ましくはメチル、塩素又はフッ素により、１箇所又は２箇所以上の位置において置換されていてもよい。上記置換基は、同一又は異なっていることができる。
【００５７】
式（ＶＩＩ）又は式（Ｘ）の化合物における基Ｒ4に関する置換基カルボニルは、当該カルボニル炭素原子が、酸素原子が二重結合されている環炭素原子であるように規定されるべきである。
【００５８】
基Ｒ4が、基Ｃ1〜Ｃ3−アルキル、Ｃ1〜Ｃ3−アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、又はカルボニルからの同一又は異なる、０、１又は複数の基で、好ましくは基Ｃ1〜Ｃ3−アルキル、ヒドロキシ、カルボニル又はハロゲンからの同一又は異なる、０、１又は複数の基で、特に基メチル、塩素又はフッ素からの同一又は異なる１又は２以上の基により、特にメチル、塩素又はフッ素により置換されている一般式（ＶＩＩ）又は一般式（Ｘ）の化合物が、本発明の目的である。
【００５９】
所望により、一般的な特許請求の範囲の式（ＶＩＩ）又は式（Ｘ）（例えば、インダゾール、キノロン、イソキノロン及びフタラジン）の基Ｒ4の窒素原子はまた、Ｃ1〜Ｃ3−アルキル基でアルキル化されていてもよい。
Ｒ4が、任意の位置を経由して連結されている単環式５−又は６−員の複素環系、例えば、フラン又はチオフェンを意味する一般式（ＶＩＩ）又は一般式（Ｘ）の化合物が、本発明の別の目的である。
【００６０】
Ｒ4が、置換されたフェニル環又は置換されたナフチル環を意味する一般式（ＶＩＩ）又は一般式（Ｘ）の化合物が、本発明の別の目的である。
Ｒ4に含まれる環に関する置換基として、Ｒ1及びＲ2に関してすでに開示されているものが好適である。
【００６１】
特に好ましいのは、下記：
Ｉ）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3の少なくとも１つが、メトキシ、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、メチルから選択されるか、又はＲ1及びＲ2が一緒になって、基−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−、−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−又は−ＣＨ2−Ｃ（ＣＨ3）2−Ｏ−を意味する（それらが結合しているフェニル基と一緒になって、５員環を形成する）；
ＩＩ）Ｒ4が、キノリン−５−イル、フタラジニル、キナゾリニル（カルボニル、メチル又はフッ素により、１回又は２回、独立して、所望により置換されていてもよい）から選択され；
ＩＩＩ）Ｒ5が、−ＣＦ3であり；
ＩＶ）Ｒ6が、ベンジル、プロピル、クロロメチル、ブロモメチル、エチルスルファニルメチル、（イミダゾル−２−イル）−スルファニルメチル、（イミダゾル−２−イル）−スルホニルメチル、１，２，４−トリアゾル−３−イルスルファニルメチル、（１−メチル−イミダゾル−２−イル）−スルファニルメチル、（１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−スルファニルメチル、ピリミジン−２−イル−スルファニルメチル、２−プロピルスルファニルメチル、シアノメチル、メチルスルファニルメチル、ジメチルアミノメチル、エトキシメチル−、ヒドロキシメチル、エトキシメチルから選択され；並びに
Ｉ〜ＩＶの全てのサブコンビネーション：
の一般式（Ｖ）、一般式（ＶＩＩ）、一般式（Ｘ）及び一般式（ＸＩＩ）の化合物である。
【００６２】
本発明に従う種々の化合物が、ラセミ混合物として存在する場合には、それらを、当業者に周知のラセミ化合物分離方法に従って、純粋な、光学的に活性な形態に分割することができる。例えば、上記ラセミ混合物を、さらに光学的に活性なキャリア材料（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ（商標））上で、純粋な異性体に分割することができる。一般式（Ｉ）のラセミ化合物内の遊離のヒドロキシ基を、光学的に活性な酸を用いてエステル化し、そして分別結晶化又はクロマトグラフィーにより得られたジアステレオマーエステルを分離し、そして分離されたエステルを、それぞれのケースにおいて、光学的に純粋な異性体にけん化することがまた可能である。光学的に活性な酸として、例えば、マンデル酸、カンファースルホン酸又は酒石酸を用いることができる。
【００６３】
上記物質のグルココルチコイド受容体（ＧＲ）及び他のステロイドホルモン受容体（ミネラルコルチコイド受容体（ＭＲ）、プロゲステロン受容体（ＰＲ）及びアンドロゲン受容体（ＡＲ））への結合を、組み換えにより生産された受容体の助力により検査することができる。組換型バキュロウイルスに感染し、上記ＧＲをコードするＳｆ９細胞のサイトソル調製物を、結合の検討のために用いる。参照薬物［3Ｈ］−デキサメタゾンと比較して、上記物質は、高い〜非常に高いＧＲへの親和性を示す。従って、ＩＣ50（ＧＲ）＝６４ｎＭを、例３からの化合物に関して評価した。
【００６４】
グルココルチコイドの消炎作用の分子メカニズムとして、サイトカインの転写のＧＲ媒介化阻害、接着分子、酵素及び他の炎症誘発性因子が考えられる。この阻害は、上記ＧＲの他の転写因子、例えば、ＡＰ−１及びＮＦ−カッパー−Ｂとの相互作用により生じる（概観に関して、Ｃａｔｏ，Ａ．Ｃ．Ｂ．及びＷａｄｅ，Ｅ．のＢｉｏＥｓｓａｙｓ  １８，３７１−３７８，１９９６を参照せよ）。
【００６５】
本発明に従う一般式（Ｉ）の化合物は、サイトカインＩＬ−８を、リポ多糖（ＬＰＳ）により引き起こされる人間の単核細胞系ＴＨＰ−１への分泌を阻害する。上記サイトカインの濃度を、市販のＥＬＩＳＡキットを用いて上澄み内で測定した。例３からの化合物は、阻害  ＩＣ50（ＩＬ８）＝２５ｎｍｏｌを示した。
【００６６】
一般式（Ｉ）の化合物の消炎作用を、ラット及びマウス内ではず油により誘発される炎症を試験することによる動物実験により試験した（Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．（１９９５），１８２，９９−１０８）。このため、エタノール溶液内のはず油を、動物の耳に、局所的に適用した。上記試験薬物をまた、はず油の前２時間又は同時に、局所的に又は全身に適用した。１６〜２４時間後、上記耳の重量を、炎症性浮腫に関する尺度として、果粒球の侵襲に関する尺度としてのペルオキシダーゼ活性、及び好中性顆粒球の侵襲に関する尺度としてのエラスターゼ活性として評価した。この試験では、一般式（Ｉ）の化合物が、局所投与の後、及び全身投与の後の療法において、３種の上記炎症パラメータを阻害した。
【００６７】
グルココルチコイド療法の最も望ましくない作用の一つは、いわゆる「ステロイド糖尿病」である［下記を参照せよ：Ｈａｔｚ，Ｈ．Ｊ．，Ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｅ：Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｓｃｈｅ  Ｇｒｕｎｄｌａｇｅｎ，Ｐｈａｒｍａｋｏｌｏｇｉｅ  ｕｎｄ  Ｔｈｅｒａｐｉｅｒｉｃｈｔｌｉｎｉｅｎ［Ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｓ：Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｂａｓｅｓ，Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｔｈｅｒａｐｙ  Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ］，Ｗｉｓｓｅｎｓｃｈａｆｔｌｉｃｈｅ  Ｖｅｒｌａｇｓｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ  ｍｂＨ，Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ，１９９８］。この理由は、この点で原因がある酵素の誘導による、そしてたんぱく質の分解から生じた遊離のアミノ酸による肝臓の糖新生である（グルココルチコイドの異化作用）。肝臓内の異化代謝のキーとなる酵素は、チロシンアミノトランスフェラーゼ（ＴＡＴ）である。この酵素の活性は、光度測定による肝臓のホモジェネートから測定されることができ、そしてグルココルチコイドの望ましくない代謝作用の良好な測定を表す。ＴＡＴ誘導を評価するために、動物を、上記試験薬物を投与した後８時間犠牲にし、肝臓を取り出し、そしてＴＡＴ活性をホモジェネートにおいて評価した。この試験において、それらが消炎作用を有する投与量において、一般式（Ｉ）の化合物は、チロシンアミノトランスフェラーゼをほとんど又は全く誘発しなかった。
【００６８】
それらの消炎性及び、さらに抗アレルギー性、免疫抑制性及び抗増殖性作用のため、本発明に従う一般式（Ｉ）の化合物を、哺乳動物及び人間における次の病的状態を治療又は予防するための薬物治療として用いることができる。
このケースでは、用語「疾患、病気、病、症（ｄｉｓｅａｓｅ）」は、次の指標を表す。
【００６９】
（ｉ）炎症性、アレルギー性及び／又は増殖性の作用に伴う肺疾患
−任意の起源の、慢性の閉塞性肺疾患、主として、気管支ぜんそく
−種々の起源の気管支炎
−全ての形態の限定的な肺疾患、主として、アレルギー性肺胞炎
−全ての形態の肺水腫、主として、毒性肺水腫
−サルコイドーシス及び肉芽腫症、特にベック病
【００７０】
（ｉｉ）炎症性、アレルギー性及び／又は増殖性の作用に伴うリウマチ性疾患／自己免疫疾患／関節疾患：
−全ての形態のリウマチ性疾患、特に関節リウマチ、急性リウマチ性発熱、リウマチ性多発性筋痛
−反応性の関節炎
−他の起源の炎症性軟組織疾患
−変形性関節症のケースにおける関節炎症状（関節症）
−外傷性関節炎
−任意の起源のコラーゲノセス（ｃｏｌｌａｇｅｎｏｓｅｓ）、例えば、全身性エリテマトーデス（ｓｙｓｔｅｍｉｃ  ｌｕｐｕｓ  ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｄｕｓ）、硬皮症、多発性筋炎、皮膚筋炎、シェーグレン症候群、スティル症候群（Ｓｔｉｌｌ’ｓ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、フェルティ症候群
【００７１】
（ｉｉｉ）炎症性及び／又は増殖性の作用に伴うアレルギー：
−全ての形態のアレルギー反応、例えば、クインケ浮腫、枯草熱、昆虫刺傷、医薬品、血液製剤、造影剤等へのアレルギー反応、アナフィラキシーショック、じんま疹、接触皮膚炎
【００７２】
（ｉｖ）血管炎症（脈管炎）
−結節性汎動脈炎（ｐａｎａｒｔｅｒｉｔｉｓ  ｎｏｄｏｓａ）、側頭動脈炎、結節性紅斑
【００７３】
（ｖ）炎症性、アレルギー性及び／又は増殖性の作用に伴う皮膚疾患：
−アトピー性皮膚炎（主として、小児）
−乾癬
−毛孔性紅色ひこう疹
−種々の病毒、例えば、放射線、化学物質、火傷等により引き起こされた紅斑性疾患
−水疱症
−苔癬様群の疾患
−掻痒症（ｐｒｕｒｉｔｉｓ）（例えば、アレルギー性起源）
−脂漏症湿疹
−酒さ
−尋常性天疱瘡
−多形浸出性紅斑
−亀頭炎
−外陰炎
−脱毛、例えば、円形脱毛症
−皮膚のＴ−細胞リンパ腫
【００７４】
（ｖｉ）炎症性、アレルギー性及び／又は増殖性の作用に伴う腎臓疾患：
−ネフローゼ症候群
−全ての腎炎
【００７５】
（ｖｉｉ）炎症性、アレルギー性及び／又は増殖性の作用に伴う肝臓疾患：
−急性肝臓細胞分解
−種々の起源、例えば、ウイルス性、有毒、医薬品により誘発された急性肝炎
−慢性の悪性（ａｇｇｒｅｓｓｉｖｅ）肝炎及び／又は慢性の間欠性肝炎
【００７６】
（ｖｉｉｉ）炎症性、アレルギー性及び／又は増殖性の作用に伴う胃腸疾患：
−限局性腸炎（クローン病）
−潰瘍性大腸炎
−胃炎
−逆流性食道炎
−他の起源、例えば、天然スプルーの潰瘍性大腸炎
【００７７】
（ｉｘ）炎症性、アレルギー性及び／又は増殖性の作用に伴う肛門科の疾患：
−肛門湿疹
−裂傷
−痔核
−特発性直腸炎
【００７８】
（ｘ）炎症性、アレルギー性及び／又は増殖性の作用に伴う眼疾患：
−アレルギー性角膜炎、ブドウ膜炎、虹彩炎
−結膜炎
−眼瞼炎
−視神経炎
−脈絡膜炎
−交感性眼炎
【００７９】
（ｘｉ）炎症性、アレルギー性及び／又は増殖性の作用に伴う、耳鼻咽喉分野の疾患：
−アレルギー性鼻炎、枯草熱
−例えば、接触皮膚炎、感染等により生じた外耳炎
−中耳炎
【００８０】
（ｘｉｉ）炎症性、アレルギー性及び／又は増殖性の作用に伴う神経学の疾患：
−脳水腫、主として、腫瘍誘発性脳水腫
−多発性硬化症
−急性脳脊髄炎
−髄膜炎
−種々の形態のけいれん、例えば、乳児性点頭けいれん
【００８１】
（ｘｉｉｉ）炎症性、アレルギー性及び／又は増殖性の作用に伴う血液疾患：
−後天性溶血性貧血
−特発性血小板減少症
【００８２】
（ｘｉｖ）炎症性、アレルギー性及び／又は増殖性の作用に伴う腫瘍性疾患：
−急性リンパ性白血病
−悪性リンパ腫
−悪性リンパ肉芽腫症
−リンパ肉腫
−主に胸部、気管支及び前立腺ガンにおける広範囲の転移
【００８３】
（ｘｖ）炎症性、アレルギー性及び／又は増殖性の作用に伴う内分泌疾患：
−内分泌性眼窩疾患
−甲状腺中毒発症
−デケルヴァン甲状腺炎
−橋本甲状腺炎
−バセドー病
【００８４】
（ｘｖｉ）臓器及び組織、移植片対宿主疾患
（ｘｖｉｉ）激しいショック状態、例えば、アナフィラキシーショック、全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）
【００８５】
（ｘｖｉｉｉ）下記における補充療法：
−先天性の原発性副腎機能不全（ｐｒｉｍａｒｙ  ｓｕｐｒａｒｅｎａｌ  ｉｎｓｕｆｆｉｃｉｅｎｃｙ）、例えば、先天性副腎性器症候群
−後天性の原発性副腎機能不全、例えば、アディソン病、自己免疫性副腎炎、後感染性腫瘍、転移等
−先天性の続発性副腎機能不全（ｓｅｃｏｎｄａｒｙ  ｓｕｐｒａｒｅｎａｌ  ｉｎｓｕｆｆｉｃｉｅｎｃｙ）、例えば、先天性下垂体機能低下症
−後天性の続発性副腎機能不全、例えば、後感染性腫瘍等
【００８６】
（ｘｉｘ）炎症性、アレルギー性及び／又は増殖性の作用に伴う嘔吐：
−例えば、５−ＨＴ３拮抗薬と組み合わせた細胞増殖抑制剤により誘発された嘔吐
（ｘｘ）炎症性起源の痛み、例えば、腰痛症。
【００８７】
さらに、本発明に従う一般式（Ｉ）の化合物を、言及していない追加の病的状態の治療及び予防のために用いることができ、現在は、合成のグルココルチコイドが用いられている（この点に関し、以下を参照せよ：Ｈａｔｚ，Ｈ．Ｊ．，Ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｅ：Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｓｃｈｅ  Ｇｒｕｎｄｌａｇｅｎ，Ｐｈａｒｍａｋｏｌｏｇｉｅ  ｕｎｄ  Ｔｈｅｒａｐｉｅｒｉｃｈｔｌｉｎｉｅｎ，Ｗｉｓｓｅｎｓｃｈａｆｔｌｉｃｈｅ  Ｖｅｒｌａｇｓｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ  ｍｂＨ，Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ，１９９８）。
【００８８】
全ての上述の指標（ｉ）〜（ｘｘ）は、下記にさらに詳細に記載されている：Ｈａｔｚ，Ｈ．Ｊ．，Ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｅ：Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｓｃｈｅ  Ｇｒｕｎｄｌａｇｅｎ，Ｐｈａｒｍａｋｏｌｏｇｉｅ  ｕｎｄ  Ｔｈｅｒａｐｉｅｒｉｃｈｔｌｉｎｉｅｎ，Ｗｉｓｓｅｎｓｃｈａｆｔｌｉｃｈｅ  Ｖｅｒｌａｇｓｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ  ｍｂＨ，Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ，１９９８。
【００８９】
上記病的状態の治療作用において、好適な投与量は変化し、そして、例えば、一般式（Ｉ）の化合物の活性強度、ホスト、投与の種類、及び治療すべき病気の種類及び重症度、並びに予防薬又は治療薬としての使用によって決まる。
【００９０】
さらに、本発明は、下記を提供する；
（ｉ）疾患を治療するための薬物の製造のための、本発明に従う式（Ｉ）の化合物の１種又はそれらの混合物の使用；
（ｉｉ）疾患を治療するための方法、当該方法は、本発明に従う化合物のある量の投与を含み、当該量は上記疾患を抑制し、そして上記量の化合物を、上記薬物を要求する患者に投与する；
（ｉｉｉ）疾患を治療するための医薬組成物、当該治療は、本発明に従う化合物を１種又はそれらの混合物並びに少なくとも１種の補助薬及び／又はビヒクルを含む。
【００９１】
一般に、１日量が、体重１ｋｇ当たり、本発明に従う化合物１μｇ〜１００，０００μｇの範囲を含む場合に、動物において満足な結果が得られうる。より大きな哺乳動物、例えば、人間の場合には、推奨される１日量は、体重１ｋｇ当たり１μｇ〜１００，０００μｇの範囲にある。体重１ｋｇ当たり、１０〜３０，０００μｇの投与量が好ましく、そして体重１ｋｇ当たり、１０〜１０，０００μｇの投与量がさらに好ましい。例えば、この投与量は、毎日数回、投与されることが好適である。急性ショック（例えば、アナフィラキシーショック）を治療する場合には、上記投与量を大きく上回る個々の投与量が与えられる。
【００９２】
新規な化合物に基づく医薬調整物の処方を、生薬、充填剤、分解に影響を及ぼす薬物、結合剤、保湿剤、潤滑剤、吸着剤、賦形剤、風味調整剤、着色剤等に一般的に用いられるビヒクルを用いて処理すべき有効成分により、当業者に公知の方式において実施し、そして所望の投与の形態に添加させることができる。この場合には、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，１５th  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔ  Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ（１９８０）が参照される。
【００９３】
経口投与の場合、特に、タブレット、コーティング化タブレット、カプセル剤、ピル、散剤、顆粒（ｇｒａｎｕｌａｔｅ）、舐剤、懸濁剤、乳剤又は液剤が好適である。
非経口投与の場合、注入及び注入調整物が可能である。
関節内注射の場合、相応じて調製された結晶懸濁剤を用いることができる。
【００９４】
筋肉注射の場合、水性及び油性の注射溶液又は懸濁剤並びに対応する持続性薬剤調製物を用いることができる。
直腸投与の場合、上記新規化合物を、坐薬、カプセル剤、液剤（例えば、浣腸形態）及び軟膏（全身治療用又は局部治療用の両方）の形態で用いることができる。
【００９５】
上記新規化合物の肺投与の場合、後者を、エアロゾル及び吸入剤の形態で用いることができる。
眼、外耳チャネル、中耳、鼻腔及び副鼻腔への局部適用の場合、上記新規化合物を、対応する医薬調整物中の滴剤、軟膏及びチンキ剤として用いることができる。
【００９６】
局部適用の場合、ゲルにおける処方物、軟膏、脂肪軟膏、クリーム、ペースト、散剤、ミルク及びチンキ剤が可能である。一般式（Ｉ）の化合物の用量は、十分な薬理作用を得るために、これらの調製物中で、０．０１％〜２０％であるべきである。
本発明はまた、治療有効成分として、本発明に従う一般式（Ｉ）の化合物を含む。
【００９７】
さらに、本発明に従う一般式（Ｉ）の化合物は、医薬的に適合し且つ許容可能な補助薬及びビヒクルと共に、治療有効成分として本発明の一部である。
【００９８】
本発明はまた、本発明に従う医薬活性化合物の１種若しくはそれらの混合物又はそれらの医薬的に適合する塩と、医薬的に適合する塩又は医薬的に適合する補助薬及びビヒクルとを含む医薬組成物を含む。
本発明に従う一般式（Ｉ）の化合物をまた、他の有効成分と組み合わせて処方及び／又は投与することが、所望により可能である。
【００９９】
従って、本発明はまた、組み合わせの療法又は併用された組成物に関し、そこでは、一般式（Ｉ）の化合物若しくはそれらの医薬的に許容可能な塩、又は一般式（Ｉ）の化合物若しくはその医薬的に許容可能な塩を含む医薬組成物を、同時（所望により、同一組成）に、又は上述の病的状態の１つを治療するための１種又は２種以上の医薬品と共に連続して、のどちらかにおいて投与する。例えば、関節リウマチ、変形性関節症、ＣＯＰＤ（慢性閉塞性肺疾患）、ぜんそく又はアレルギー性鼻炎の治療の場合、本発明の一般式（Ｉ）の化合物を、上記病気を治療するための１種又は２種以上の医薬品と併用することができる。上記併用物を吸入により投与する場合、併用すべき医薬品を、下記リストから選択することができる；
−ＰＤＥ４Ｄイソ型のインヒビターを含む、ＰＤＥ４インヒビター；
−選択的β2アドレナリン受容体アゴニスト、例えば、メタプロテレノール、イソプロテレノール、イソプレナリン、アルブテロール、サルブタモール、フォルモテロール、サルメテロール、テルブタリン、オルシプレナリン（ｏｒｃｉｐｒｅｓｎａｌｉｎｅ）、ビトルテロールメシレート、ピルブテロール又はインダカテロール；
−ムスカリン受容体拮抗薬（例えば、Ｍ１、Ｍ２又はＭ３拮抗薬、例えば、さらに選択的なＭ３拮抗薬）、例えば、臭化イプラトロピウム、臭化チオトロピウム、臭化オキシトロピウム、ピレンゼピン又はテレンゼピン；
−ケモカイン受容体作用のモジュレータ（例えば、ＣＣＲ１受容体拮抗薬）；又は
−ｐ３８キナーゼ作用のインヒビター。
【０１００】
本発明の別の目的において、一般式（Ｉ）の化合物又は医薬的に許容可能なそれらの塩との上記組み合わせを、ＣＯＰＤ、ぜんそく又はアレルギー性鼻炎の治療のために用い、そして吸入又は経口で投与することができるキサンチン（例えば、アミノフィリン又はテオフィリン（ｔｈｙｅｏｐｈｙｌｌｉｎｅ））と組み合わせて、吸入又は経口で投与することができる。
【実施例】
【０１０１】
［実験部］
この出願に記載される本発明の種々の態様を、決して本発明を制限することを意味しない次の例により具体的に説明する。
【０１０２】
例１
【化１０】
2009544593.tif 000012
【０１０３】
α−ベンジル−β−［（フェニル）アミノ）−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
Ｎ−｛フェニル［２−（トリフルオロメチル）オキシラニル］メチル｝アニリン
３５ｍＬのＴＨＦ中の０．６３ｍＬ（７．４ミリモル）の１，１，１−トリフルオロエポキシプロパンを、−１０４℃に冷却し、そして温度が−９９℃を上回らないようにしながら、ヘキサン中の５．１ｍＬの１．６Ｍ  ｎ−ブチルリチウムを３時間にわたり添加した。添加完了１０分後、温度が−９９℃を上回らないようにしながら、１０ｍＬのＴＨＦ中の２．０ｇ（１１ミリモル）Ｎ−ベンジリデンアニリンを、０．５時間かけて添加した。１０分後、−１００℃において、７．４ｍＬのジエチルエーテルを添加し、そして反応混合物を、１時間にわたり、２０℃に温めた。飽和の塩化アンモニウム溶液を添加して、反応を急冷した。相を分離し、そして水性層をジエチルエーテルで２回抽出し、混合された有機層を塩性溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次いで蒸発させた。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（アセトン、ヘキサン中、３０〜４０％）により、１．８ｇの所望のエポキシドが生成した。
【０１０４】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝２．５８（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｄ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），４．４２（ｄ，１Ｈ），５．０６（ｄ，１Ｈ），６．５６（ｄ，２Ｈ），６．７１（ｔ，１Ｈ），７．０９−７．５６（ｍ，５Ｈ），７．８９（ｄ，２Ｈ）．
【０１０５】
３ｍＬベンゼン中の０．９ｍｇの（３．１ミリモル）Ｎ−｛フェニル［２−（トリフルオロメチル）オキシラニル］メチル｝アニリンを、５℃において、３ｍＬのベンゼン中の０．４９ｇ（３．９ミリモル）の塩化アルミニウムに添加した。反応混合物を２５℃で２時間攪拌し、次いで、飽和の炭酸水素ナトリウム溶液内に注ぎ、そして氷内に注いだ。反応混合物を強攪拌し、相を分離し、水性層をエチルアセテートで２回抽出した。混合された有機層を塩性溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして蒸発させた。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（エチルアセテート、ヘキサン中、２５％）により、単一のジアステレオマーとして、２５０ｍｇの所望の生成物を生成させた。
【０１０６】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）；δ＝３．５９（ｄ，１Ｈ），３．７６（ｄ，１Ｈ），４．７７（ｂｒ，１Ｈ），４．９６（ｓ，１Ｈ），６．６５（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｔ，１Ｈ），７．１０−７．２０（ｍ，４Ｈ），７．３０−７．４２（ｍ，６Ｈ），７．４６（ｄ，２Ｈ）．
【０１０７】
例２
【化１１】
2009544593.tif 000013
【０１０８】
α−プロピル−β−［（フェニル）アミノ）−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
ジエチルエーテル中の４ｍＬの３Ｍエチル臭化マグネシウムを、−３０℃において、４ｍＬのＴＨＦ中の１７５ｍｇ（０．９２ミリモル）のヨウ化銅（Ｉ）に添加した。３０分後、−３０℃において、３ｍＬのＴＨＦ中の０．９ｇの（３．１ミリモル）Ｎ−｛フェニル［２−（トリフルオロメチル）オキシラニル］メチル｝アニリンを添加した。反応混合物を−３０℃で４時間攪拌し、次いで飽和の塩化アンモニウム溶液内に注いだ。相を分離し、そして水性層をエチルアセテートで２回抽出した。混合された有機層を塩性溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして蒸発させた。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（エチルアセテート、ヘキサン中、５％〜３０％）により、単一のジアステレオマーとして、３３５ｍｇの所望の生成物が生成した。
【０１０９】
1ＨＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）；δ＝０．８６（ｔ，３Ｈ），１．４４−１．５３（ｍ，３Ｈ），１．７０（ｄｄｄ，１Ｈ），４．６５（ｄ，１Ｈ），４．７２（ｄ，１Ｋ），６．５８（ｄ，２Ｈ），６．６８（ｔ，１Ｈ），７．０７（ｄ，２Ｈ），７．２６−７．５７（ｍ，５Ｈ）．
【０１１０】
例３
【化１２】
2009544593.tif 000014
α−クロロメチル−２−メトキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
［３−メトキシフェニル］［２−（トリフルオロメチル）オキシラニル］メチル｝−２−メチルキノリン−５−アミン
【０１１１】
１ｍＬの酢酸を、３９ｍＬのトルエン内の１．１７ｇ（７．４ミリモル）５−アミノ−２−メチルキノリン及び１ｇ（７．４ミリモル）３−メトキシベンズアルデヒドに添加した。水をＤｅａｎ  Ｓｔａｒｋ装置内で捕捉しながら、混合物を、３時間、還流させながら攪拌した。溶媒を蒸発させ、そして残差を、２回、ごく一部のトルエンで共沸させた。２．１ｇの［（３−メトキシフェニル）メチレン］−２−メチルキノリン−５−アミンを、製品として購入した。１７ｍＬのＴＨＦ中の０．３１ｍＬ（３．６ミリモル）の１，１，１−トリフルオロエポキシプロパンを−１０４℃に冷却させ、そして温度が−９９℃を上回らないようにしながら、ヘキサン中の１．５９ｍＬの２．５Ｍ  ｎ−ブチルリチウム溶液を３時間にわたり添加した。
【０１１２】
添加完了１０分後、５ｍＬのＴＨＦ中の１．５ｇ（５．４ミリモル）［（３−メトキシフェニル）メチレン］−２−メチルキノリン−５−アミンを、温度が−９９℃を上回らないようにしながら、０．５時間にわたり添加した。０．５時間後、−１００℃において、４ｍＬのジエチルエーテルを添加し、そして反応混合物を１時間に渡り、２０℃まで温めた。飽和の塩化アンモニウム溶液を添加して、反応を急冷させた。相を分離し、そして水性層をジエチルエーテルで２回抽出し、混合された有機層を塩性溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ及び次いで蒸発させた。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（アセトン、ヘキサン中、３０〜４０％）により、８００ｍｇの所望のエポキシドが生成した。
【０１１３】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝２．６４（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），３．１３（ｄ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），５．１４（ｄ，１Ｈ），５．２０（ｄ，１Ｈ），６．３８（ｄ，１Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），７．２６−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ），７．４１（ｄ，１Ｈ），８．１９（ｄ，１Ｈ）．
【０１１４】
２ｍＬのベンゼン中の３１０ｍｇの（０．８ミリモル）｛［３−メトキシフェニル］［２−（トリフルオロメチル）オキシラニル］メチル｝−２−メチルキノリン−５−アミンを、５℃において、４ｍＬのベンゼン中の１２８ｍｇ（０．９６ミリモル）の塩化アルミニウムに添加した。反応混合物を２５℃で３の間攪拌し、次いで飽和の炭酸水素ナトリウム溶液内に注いだ。反応混合物を強攪拌し、相を分離し、水性層をエチルアセテートで２回抽出した。混合された有機層を塩性溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして蒸発させた。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（アセトン、ヘキサン中、０％〜３５％）により、単一のジアステレオマーとして、１４０ｍｇの所望の生成物が生成した。
【０１１５】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）；δ＝２．６５（ｓ，３Ｈ），３．１３（ｄｑ，１Ｈ），３．６８（ｄ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），５．１２（ｓ，１Ｈ），６．４９（ｄ，１Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ），７．１８−７．２４（ｍ，４Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｔ，１Ｈ），８．４２（ｄ，１Ｈ）．
【０１１６】
例４
【化１３】
2009544593.tif 000015
【０１１７】
α−ブロモメチル−３−メトキシ−β−［（ナフタ−１−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
（α−ｂｒｏｍｏｍｅｔｈｙｌ−３−ｍｅｔｈｏｘｙ−β−［（ｎａｐｈｔｈ−１−ｙｌ）ａｍｉｎｏ］−α−（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｂｅｎｚｅｎｅｅｔｈａｎｏｌ）
｛（３−メトキシフェニル）［２−（トリフルオロメチル）オキシラニル］メチル｝ナフタレン−１−アミン
例３と同様に、トルエン中の５．０ｇ（３４．９ミリモル）の１−アミノナフタレン及び４．２４ｍＬの（３４．９ミリモル）の３−メトキシベンズアルデヒドからスタートして、対応するイミンを生成させた。例３と同様に、−１００℃において、ＴＨＦ中の２．１１ｇ（８．１ミリモル）の［（３−メトキシフェニル）メチレン］ナフタレン−１−アミンに、０．６３ｍＬの（７．４ミリモル）のリチオ化された１，１，１−トリフルオロエポキシプロパンを添加した。典型的な作業（ｗｏｒｋ  ｕｐ）及びシリカゲル上のクロマトグラフィー精製（エチルアセテート、ヘキサン中、５％）により、黄色のオイルとして、１．２９ｇの｛［３−メトキシフェニル］［２−（トリフルオロメチル）オキシラニル］メチル｝ナフタレン−５−アミンを生成させた。
【０１１８】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝２．６８（ｍ，１Ｈ），３．１４（ｄ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），６．４０（ｄ，１Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），７．１６−７．２８（ｍ，３Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ）．
【０１１９】
２ｍＬのＴＨＦ中の３０ｍｇ（０．１６ミリモル）のヨウ化銅（Ｉ）に、−３０℃で、ジエチルエーテル中の０．７１ｍＬの３Ｍエチル臭化マグネシウムを添加した。３０分後、−３０℃において、０．５ｍＬのＴＨＦ中の２００ｍｇ（０．５４ミリモル）の｛［３−メトキシフェニル］［２−（トリフルオロメチル）オキシラニル］メチル｝ナフタレン−５−アミンを添加した。混合物を０℃で２時間攪拌し、２５℃で１４時間攪拌し、次いで飽和の塩化アンモニウム溶液内に注いだ。相を分離し、そして水性層をエチルアセテートで２回抽出した。混合された有機層を塩性溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして蒸発させた。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（エチルアセテート、ヘキサン中、５％）により、５０ｍｇの表記化合物及び４ｍｇのα−クロロメチル−３−メトキシ−β−［（ナフタ−１−イル）アミノ］−β−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール（例６）が生成した。
【０１２０】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝３．５７（ｄ，１Ｈ），３．７７（ｄ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），５．１５（ｓ，１Ｈ），５．５５（ｂｒ，１Ｈ），６．５２（ｄ，１Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ），７．９８（ｄ，１Ｈ）．
【０１２１】
例５
【化１４】
2009544593.tif 000016
【０１２２】
α−ブロモメチル−３−ヒドロキシ−β−［（ナフタ−１−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
２ｍＬのジクロロメタン中の２０ｍｇ（０．０４ミリモル）のα−ブロモメチル−３−メトキシ−β−［（ナフタ−１−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノールに、−２０℃において、アルゴン下で、ジクロロメタン中の０．４４ｍＬの１Ｍ三臭化ホウ素溶液を添加した。０℃〜２５℃の範囲の温度において、１６時間、反応混合物を攪拌した。上記反応混合物を、０℃で、重炭酸ナトリウム溶液と混合した。エチルアセテートで希釈した後、バッチを室温にし、１０分間攪拌し、そしてエチルアセテートで２回抽出した。混合された有機抽出物を、飽和のＮａＣｌ溶液で洗浄し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、そして残差を、シリカゲル上の分取薄層クロマトグラフィー（エチルアセテート、ヘキサン中、３３％）上で精製した。６．５ｍｇの所望の化合物を単離した。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝３．５６（ｄ，１Ｈ），３．７７（ｄ，１Ｈ），４．９８（ｂｒ，１Ｈ），５．１４（ｓ，１Ｈ），６．４８（ｄ，１Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），７．１４−７．３０（ｍ，４Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ），７．９６（ｄ，１Ｈ）．
【０１２３】
例６
【化１５】
2009544593.tif 000017
【０１２４】
α−クロロメチル−３−メトキシ−β−［（ナフタ−１−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
上記化合物を、例４における副生物として単離した。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝３．７６（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｄ，１Ｈ），４．８７（ｄ，１Ｈ），５．３５（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｄ，１Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），７．１６−７．２８（ｍ，３Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ），８．０７（ｄ，１Ｈ）．
【０１２５】
例７
【化１６】
2009544593.tif 000018
【０１２６】
１−（２−メトキシフェニル−１−［（ナフタ−１−イル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール
｛［２−メトキシフェニル］［２−（トリフルオロメチル）オキシラニル］メチル｝ナフタレン−１−アミン
例３と同様に、トルエン中の１−アミノナフタレン及び２−メトキシベンズアルデヒドからスタートして、対応するイミンを生成させた。例３と同様に、−１００℃において、ＴＨＦ中の２．１１ｇ（８．１ミリモル）の［（２−メトキシフェニル）メチレン］ナフタレン−１−アミンに、０．６３ｍＬ（７．４ミリモル）のリチオ化された１，１，１−トリフルオロエポキシプロパンを添加した。典型的な作業及びシリカゲル上のクロマトグラフィー精製（エチルアセテート、ヘキサン中、１０％〜２０％）により、黄色のオイルとして、４３８ｍｇの｛［２−メトキシフェニル］［２−（トリフルオロメチル）オキシラニル］メチル｝ナフタレン−５−アミンを生成させた。
【０１２７】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝２．４０（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｄ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），５．２３（ｄ，１Ｈ），５．７８（ｄ，１Ｈ），６．３３（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｔ，１Ｈ），６．９２−７．０５（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），７．９８（ｄ，１Ｈ）．
【０１２８】
２ｍＬのＴＨＦ中の３０ｍｇ（０．１６ミリモル）のヨウ化銅（Ｉ）に、−３０℃においてジエチルエーテル中の０．７１ｍＬの３Ｍエチル臭化マグネシウムを添加した。３０分後、−３０℃において、０．５ｍＬのＴＨＦの２００ｍｇ（０．５４ミリモル）の｛［２−メトキシフェニル］［２−（トリフルオロメチル）オキシラニル］メチル｝ナフタレン−５−アミンを添加した。−１０℃まで温めながら、反応混合物を２時間攪拌し、次いで飽和の塩化アンモニウム溶液内に注いだ。相を分離し、そして水性層をエチルアセテートで２回抽出した。混合された有機層を塩性溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして蒸発させた。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（エチルアセテート、ヘキサン中、１０％〜５０％）により、１２ｍｇの表記化合物が生成した。
【０１２９】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝０．８４（ｔ，１Ｈ），１．４４（ｍ，１Ｈ），１．６１（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｄｄｄ，１Ｈ），３．９８（Ｓ，３Ｈ），５．３７（ｓ，１Ｈ），５．６７（ｂｒ，１Ｈ），６．３９（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｔ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ）．
【０１３０】
例８
【化１７】
2009544593.tif 000019
【０１３１】
α−クロロメチル−３，５−ジフルオロ−２−メトキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）−ベンゼンエタノール
｛［３，５−ジフルオロ−２−メトキシフェニル］［２−（トリフルオロメチル）オキシラニル］メチル｝−２−メチルキノリン−５−アミン
３８ｍＬのトルエン中の２．０ｇ（１２．６ミリモル）の５−アミノ−２−メチルキノリン及び２．２ｇ（１２．６ミリモル）の３，５−ジフルオロ−２−メトキシベンズアルデヒドに、０．１ｍＬの酢酸及び５ｇのモレキュラーシーブを添加した。混合物を還流させながら５時間にわたり加熱し、そして冷却後、セライトに通してろ過した。溶媒を蒸発させ、そして残差を、ごく一部のトルエンで２回共沸させた。３．４３ｇの［（３，５−ジフルオロ−２−メトキシフェニル）メチレン］−２−メチルキノリン−５−アミンを、黄色の固体として得た。４０ｍＬのＴＨＦ及び１０ｍＬのヘキサン中の１．９３ｍＬ（２２．３ミリモル）の１，１，１−トリフルオロエポキシプロパンを−１００℃に冷却し、そして温度が−９６℃を上回らないようにしながら、ヘキサン中の１４ｍＬの１．６Ｍ  ｎ−ブチルリチウム溶液を２時間にわたり添加した。
【０１３２】
添加完了１０分後、５０ｍＬのＴＨＦ中の３．４４ｇ（１１．２ミリモル）の［（３，５−ジフルオロ−２−メトキシフェニル）メチレン］−２−メチルキノリン−５−アミンを、温度が−９５℃を上回らないようにしながら、１．５時間にわたり添加した。１時間後、−１００℃において、反応混合物を、２時間にわたり、０℃まで温めた。飽和の塩化アンモニウム溶液を添加して、反応を急冷させた。相を分離し、そして水性層をジエチルエーテルで２回抽出し、混合された有機層を塩性溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次いで蒸発させた。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（イソプロパノール、ヘキサン中、５％〜２０％）により、１．６８ｇの所望のエポキシドが生成した。
【０１３３】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝２．４８（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｄ，１Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），５．０８（ｄ，１Ｈ），５．６８（ｄ，１Ｈ），６．３１（ｄ，１Ｈ），６．７３（ｄｄ，１Ｈ），６．８３（ｄｄｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｔ，１Ｈ），７．４６（ｄ，１Ｈ），８．２０（ｄ，１Ｈ）．
【０１３４】
３ｍＬのベンゼン中の９４ｍｇ（０．７４ミリモル）の塩化アルミニウムに、５℃において、２ｍＬのベンゼン中の２５０ｍｇ（０．５９ミリモル）の｛［３，５−ジフルオロ−２−メトキシフェニル］［２−（トリフルオロメチル）オキシラニル］メチル｝−２−メチルキノリン−５−アミンを添加した。反応混合物を、２５℃で３時間攪拌し、次いで、飽和の炭酸水素ナトリウム溶液に注いだ。反応混合物を強攪拌し、相を分離し、水性層をエチルアセテートで２回抽出した。混合された有機層を塩性溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして蒸発させた。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（アセトン、ヘキサン中、２０％〜５０％）により、単一のジアステレオマーとして、５３ｍｇの所望の生成物を生成させた。
【０１３５】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝２．７３（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｄ，１Ｈ），３．８１（ｄ，１Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），５．５０（ｄ，１Ｈ），５．５５（ｄ，１Ｈ），６．４４（ｄ，１Ｈ），６．８５（ｄｄｄ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｔ，１Ｈ），７．４４（ｄ，１Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ）．
【０１３６】
例９
【化１８】
2009544593.tif 000020
【０１３７】
α−クロロメチル−２，４−ジフルオロ−３−メトキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）−ベンゼンエタノール
｛［２，４−ジフルオロ−３−メトキシフェニル］［２−（トリフルオロメチル）オキシラニル］メチル｝−２−メチルキノリン−５−アミン
３８ｍＬのトルエン中の２．０ｇ（１２．６ミリモル）の５−アミノ−２−メチルキノリン及び２．１８ｇ（１３．６ミリモル）の２，３−ジフルオロ−３−メトキシベンズアルデヒドに、３６μＬの酢酸及び５ｇのモレキュラーシーブを添加した。混合物を、還流させながら４時間にわたり加熱し、そして冷却後、セライトに通してろ過した。溶媒を蒸発させ、そして残差を、ごく一部のトルエンで２回共沸させた。３．７４ｇの［（２，４−ジフルオロ−３−メトキシフェニル）メチレン］−２−メチルキノリン−５−アミンを、黄色の固体として得た。３５ｍＬのＴＨＦ及び１０ｍＬのヘキサン中の２．０６ｍＬの１，１，１−トリフルオロエポキシプロパンを、−１００℃まで冷却し、そして温度が−９５℃を上回らないようにしながら、ヘキサン中の１５ｍＬの１．６Ｍ  ｎ−ブチルリチウム溶液を、２時間にわたり添加した。
【０１３８】
添加完了１０分後、４５ｍＬのＴＨＦ中の３．７４ｇ（１２ミリモル）の［１−（２，４−ジフルオロ−３−メトキシフェニル）メチレン］−２−メチルキノリン−５−アミンを、温度が−９５℃を上回らないようにしながら、１時間にわたり添加した。１時間後、−１００℃において、１１ｍＬのジエチルエーテルを添加し、そして反応混合物を１時間にわたり、−１０℃まで温めた。飽和の塩化アンモニウム溶液を添加して、反応を急冷した。相を分離し、そして水性層をジエチルエーテルで２回抽出し、混合された有機層を塩性溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次いで蒸発させた。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（エチルアセテート、ヘキサン中、１０〜５０％）により、黄色の固体として、３．６６ｇの｛［２，４−ジフルオロ−３−メトキシフェニル］［２−（トリフルオロメチル）オキシラニル］メチル｝−２−キノリン−５−アミンを生成させた。
【０１３９】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝２．６０（ｍ，１Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ）３．２０（ｄ，１Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），５．０３（ｄ，１Ｈ），５．６０（ｄ，１Ｈ），６．３６（ｄ，１Ｈ），６．８１（ｄｄ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｔ，１Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），８．１８（ｄ，１Ｈ）．
【０１４０】
３ｍＬのベンゼン中の９８ｍｇ（０．７４ミリモル）の塩化アルミニウムに、５℃において、２ｍＬのベンゼン中の２６１ｍｇの｛（２，４−ジフルオロ−３−メトキシフェニル）［２−（トリフルオロメチル）オキシラニル］メチル｝−（２−メチルキノリン−５−イル）アミンを添加した。反応混合物を、２５℃で１６時間攪拌し、次いで、飽和の炭酸水素ナトリウム溶液に注いだ。反応混合物を強攪拌し、相を分離し、水性層をエチルアセテートで２回抽出した。混合された有機層を塩性溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして蒸発させた。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（アセトン、ヘキサン中、１０％）により、単一のジアステレオマーとして、１８４ｍｇの所望の生成物を生成させた。
【０１４１】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝２．７２（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｄ，１Ｈ），３．８５（ｄ，１Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），５．４２（ｄ，１Ｈ），５．５６（ｓ，１Ｈ），６．４６（ｄ，１Ｈ），６．８６（ｄｄ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，１Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｔ，１Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ）．
【０１４２】
例１０
【化１９】
2009544593.tif 000021
【０１４３】
α−クロロメチル−２，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）−ベンゼンエタノール
４．９のジクロロメタン中の５０ｍｇ（０．１１ミリモル）のα−クロロメチル−２，４−ジフルオロ−３−メトキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノールに、０℃において、アルゴン下で、ジクロロメタン中の２．１ｍＬの１Ｍ三臭化ホウ素溶液を添加した。反応混合物を、０℃〜２５℃の温度範囲において、１６時間攪拌した。反応混合物を、０℃において、重炭酸ナトリウム溶液と混合した。エチルアセテートで希釈した後、バッチを室温にし、１０分間攪拌し、そしてエチルアセテートで２回抽出した。混合された有機抽出物を、飽和のＮａＣｌ溶液で洗浄し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥させた。溶媒を部分的に蒸発させ、そして残差をシリカゲル（エチルアセテート１００％）の短経路を通過させた。４３ｍｇの所望の化合物を単離した。
【０１４４】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）；δ＝２．６５（ｓ，３Ｈ），３．２５（ｄ，１Ｈ），３．７２（ｄ，１Ｈ），５．４５（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｄ，１Ｈ），６．８５（ｄｄ，１Ｈ），７．１３（ｄｄｄ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｔ，１Ｈ），８．３９（ｄ，１Ｈ）．
【０１４５】
例１１
【化２０】
2009544593.tif 000022
【０１４６】
α−クロロメチル−４−フルオロ−３−メトキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）−ベンゼンエタノール
｛［４−フルオロ−３−メトキシフェニル（ｐｈｅｎｙ）］）［２−（トリフルオロメチル）オキシラニル］メチル｝−２−メチルキノリン−５−アミン
例９と同様に、トルエン中の２．０ｇ（１２．６ミリモル）の５−アミノ−２−メチルキノリン及び１．９５ｇ（１３．６ミリモル）の４−フルオロ−３−メトキシベンズアルデヒドからスタートして、対応するイミンを生成させた。例９と同様に、−１００℃において、ＴＨＦ中の３．４９ｇの［（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）メチレン］−２−メチルキノリン−５−アミンに、２．０４ｍＬのリチオ化された１，１，１−トリフルオロエポキシプロパンを添加した。典型的な作業及びシリカゲル上のクロマトグラフィー精製（イソプロパノール、ヘキサン中、１０％〜２０％）により、黄色の固体として、３．５９ｇ｛（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）［２−（トリフルオロメチル）オキシラニル｝メチル］キノリン−５−イルアミンを生成させた。
【０１４７】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝２．６３（ｍ，１Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ），３．１６（ｄ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），５．１４（ｄ，１Ｈ），５．１７（ｄ，１Ｈ），６．３４（ｄ，１Ｈ），６．９２（ｄｄｄ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），８．１８（ｄ，１Ｈ）．
【０１４８】
３ｍＬのベンゼン中の９８ｍｇ（０．７４ミリモル）の塩化アルミニウムに、５℃において、２ｍＬのベンゼン中の２５０ｍｇ（０．６２ミリモル）の｛［４−フルオロ−３−メトキシフェニル］［２−（トリフルオロメチル）オキシラニル］メチル｝−（２−メチルキノリン−５−イル）アミンを添加した。反応混合物を、１６時間、２５℃において攪拌し、次いで、飽和の炭酸水素ナトリウム溶液に注いだ。反応混合物を強攪拌し、相を分離し、水性層をエチルアセテートで２回抽出した。混合された有機層を塩性溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして蒸発させた。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（アセトン、ヘキサン中、１０％）により、単一のジアステレオマーとして、１２５ｍｇの所望の生成物を生成させた。
【０１４９】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝２．６９（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｄ，１Ｈ），３．７９（ｄ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），５．０９（ｄ，１Ｈ），５．７８（ｄ，１Ｈ），６．４３（ｄ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，１Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｔ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ）．
【０１５０】
例１２
【化２１】
2009544593.tif 000023
【０１５１】
α−クロロメチル−４−フルオロ−３−メトキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）−ベンゼンエタノール
５．１のジクロロメタン中の５０ｍｇ（０．１１ミリモル）のα−クロロメチル−４−フルオロ−３−メトキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）−ベンゼンエタノールに、−２０℃において、アルゴン下で、ジクロロメタン中の１．９ｍＬの１Ｍ三臭化ホウ素溶液を添加した。反応混合物を、−２０℃〜２５℃の温度範囲で、１６時間攪拌した。反応混合物を、０℃において、飽和の重炭酸ナトリウム溶液と混合した。エチルアセテートで希釈した後、バッチを室温にし、１５分間攪拌し、そしてエチルアセテートで２回抽出した。混合された有機抽出物を、飽和のＮａＣｌ溶液で洗浄し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥させ。シリカゲル上の分取薄層クロマトグラフィー（アセトン、ヘキサン中、５０％）により精製した。１９ｍｇの所望の化合物を単離した。
【０１５２】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）；δ＝２．６７（ｓ，３Ｈ），３．１４（ｄ，１Ｈ），３．７０（ｄ，１Ｈ），５．０６（ｓ，１Ｈ），６．４８（ｄ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，１Ｈ），７．０８（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｄ，２Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｔ，１Ｈ），８．４２（ｄ，１Ｈ）．
【０１５３】
例１３
【化２２】
2009544593.tif 000024
【０１５４】
α−クロロメチル−４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）−ベンゼンエタノール
｛［４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル］［２−（トリフルオロメチル）オキシラニル］メチル｝−２−メチルキノリン−５−アミン
例９と同様に、０．８４ｇ（５．３ミリモル）の５−アミノ−２−メチルキノリン及びトルエン中の１．０ｇ（５．０ミリモル）の４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシベンズアルデヒドからスタートして、対応するイミンを生成させた。例９と同様に、−１００℃において、ＴＨＦ中の１．３５ｇの［（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）メチレン］−２−メチルキノリン−５−アミンを、０．７１ｍＬのリチオ化された１，１，１−トリフルオロエポキシプロパンに添加した。典型的な作業及びシリカゲル上のクロマトグラフィー精製（エチルアセテート、ヘキサン中、１０％〜５０％）により、黄色の固体として、１．１１ｇの｛［４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル］［２−（トリフルオロメチル）オキシラニル｝メチル］キノリン−５−イルアミンを生成させた。
【０１５５】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝２．６３（ｍ，１Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），３．２１（ｄ，１Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），５．０４（ｄ，１Ｈ），５．６１（ｄ，１Ｈ），６．３４（ｄ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，１Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｔ，１Ｈ），７．４６（ｄ，１Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ）．
【０１５６】
２．８ｍＬのベンゼン中の９０ｍｇ（０．６８ミリモル）の塩化アルミニウムに、５℃において、２ｍＬのベンゼン中の２５０ｍｇ（０．５７ミリモル）の｛（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）［２−（トリフルオロメチル）オキシラニル］メチル｝−（２−メチルキノリン−５−イル）アミンを添加した。反応混合物を、４時間、２５℃において攪拌し、次いで、飽和の炭酸水素ナトリウム溶液に注いだ。反応混合物を強攪拌し、相を分離し、水性層をエチルアセテートで２回抽出した。混合された有機層を塩性溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ。そして蒸発させた。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（アセトン、ヘキサン中、１０％）により、単一のジアステレオマーとして、１１５ｍｇの所望の生成物が生成した。
【０１５７】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝２．７２（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），５．４５（ｄ，１Ｈ），５．５６（ｄ，１Ｈ），６．４６（ｄ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｔ，１Ｈ），７．４４（ｄ，１Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ）．
【０１５８】
例１４
【化２３】
2009544593.tif 000025
【０１５９】
α−ブロモメチル−３，５−ジフルオロ−２−メトキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）−ベンゼンエタノール
２．３ｍＬのベンゼン中の１５１ｍｇ（０．５７ミリモル）の臭化アルミニウムに、５℃において、２ｍＬのベンゼン中の２００ｍｇ（０．４７ミリモル）の｛［３，５−ジフルオロ−２−メトキシフェニル］［２−（トリフルオロメチル）オキシラニル］メチル｝−２−メチルキノリン−５−アミンを添加した。反応混合物を、３時間、２５℃において攪拌し、次いで、飽和の炭酸水素ナトリウム溶液に注いだ。反応混合物を強攪拌し、エチルアセテートで２回抽出した。混合された有機層を塩性溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして蒸発させた。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（アセトン、ヘキサン中、２０％〜５０％）により、単一のジアステレオマーとして、４４ｍｇの所望の生成物を生成させた。
【０１６０】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝２．７５（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｄ，１Ｈ），３．７２（ｄ，１Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），５．５１（ｄ，１Ｈ），５．５６（ｄ，１Ｈ），６．４２（ｄ，１Ｈ），６．８３（ｄｄｄ，１Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．４２（ｔ，１Ｈ），７．４６（ｄ，１Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ）．
【０１６１】
例１５
【化２４】
2009544593.tif 000026
【０１６２】
α−ブロモメチル−２，６−ジフルオロ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）−ベンゼンエタノール
｛（２，６−ジフルオロフェニル）［２−（トリフルオロメチル）オキシラニル］メチル｝−２−メチルキノリン−５−アミン
例９と同様に、トルエン中のアミノ−２−メチルキノリン及び２，６−ジフルオロベンズアルデヒドからスタートして、対応するイミンを生成させた。例９と同様に、−１００℃において、ＴＨＦ中の３．０８ｇ（１０．９ミリモル）の［（２，６−ジフルオロフェニル）メチレン］−２−メチルキノリン−５−アミンに、１．８８ｍＬ（２１．８ミリモル）のリチオ化された１，１，１−トリフルオロエポキシプロパンを添加した。典型的な作業及びシリカゲル上のクロマトグラフィー精製（エチルアセテート、ヘキサン中、１０％〜５０％）により、褐色の固体として、３．１ｇの｛［２，６−ジフルオロフェニル］［２−（トリフルオロメチル）オキシラニル］メチル｝キノリン−５−アミンを生成させた。
【０１６３】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝２．７２（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｍ，１Ｈ），３．２１（ｄ，１Ｈ），５．０５（ｄ，１Ｈ），５．１７（ｄ，１Ｈ），５．８７（ｄ，１Ｈ），６．６４（ｄｄ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），７．２６（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ）．
【０１６４】
例１４と同様に、２５０ｍｇ（０．６３ミリモル）の｛［２，４−ジフルオロフェニル］［２−（トリフルオロメチル）オキシラニル］メチル｝−２−メチルキノリン−５−アミンを、ベンゼン中の２０３ｍｇ（０．７６ミリモル）の臭化アルミニウムと反応させた。３時間後、典型的な作業及びシリカゲル上のクロマトグラフィー（アセトン、ヘキサン中、１０〜５０％）により、単一のジアステレオマーとして、１４１ｍｇの表記化合物を生成させた。
【０１６５】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝２．７５（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｄ，１Ｈ），３．９６（ｄ，１Ｈ），５．６０（ｄ，１Ｈ），５．７１（ｄ，１Ｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ），６．８８（ｄｄ，１Ｈ），６．９３（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｔ，１Ｈ），７．５１（ｄ，１Ｈ）８．１５（ｄ，１Ｈ）．
【０１６６】
例１６
【化２５】
2009544593.tif 000027
【０１６７】
α−ブロモメチル−４−フルオロ−３−メトキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
例１３と同様に、２５０ｍｇ（０．６２ミリモル）の｛［４−フルオロ−３−メトキシフェニル］［２−（トリフルオロメチル）オキシラニル］メチル｝−２−メチルキノリン−５−アミンを、ベンゼン中の１９７ｍｇ（０．７４ミリモル）の臭化アルミニウムと反応させた。３時間後、典型的な作業及びシリカゲル上のクロマトグラフィー（アセトン、ヘキサン中、１０〜５０％）により、単一のジアステレオマーとして、１１２ｍｇの表記化合物を生成させた。
【０１６８】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝２．７１（ｓ，３Ｈ），３．３７（ｄ，１Ｈ），３．６６（ｄ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），５．１１（ｄ，１Ｈ），５．７７（ｄ，１Ｈ），６．４４（ｄ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，１Ｈ），７．１３（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｔ，１Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），８．３３（ｄ，１Ｈ）．
【０１６９】
例１７
【化２６】
2009544593.tif 000028
【０１７０】
α−ブロモメチル−２，４−ジフルオロ−３−メトキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）−ベンゼンエタノール
例１４と同様に、２６１ｍｇ（０．６３ミリモル）の｛［２，４−ジフルオロフェニル］［２−（トリフルオロメチル）オキシラニル］メチル｝−２−メチルキノリン−５−アミンを、ベンゼン中の１９７ｍｇ（０．７６ミリモル）の臭化アルミニウムと反応させた。３時間後、典型的な作業及びシリカゲル上のクロマトグラフィー（イソプロパノール、ヘキサン中、５〜２０％）により、単一のジアステレオマーとして、１２１ｍｇの表記化合物を生成させた。
【０１７１】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝２．７４（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），５．４５（ｄ，１Ｈ），５．５８（ｄ，１Ｈ），６．４６（ｄ，１Ｈ），６．８６（ｄｄ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ），７．４２（ｔ，１Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ）８．１７（ｄ，１Ｈ）．
【０１７２】
例１８
【化２７】
2009544593.tif 000029
【０１７３】
α−ブロモメチル−４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）−ベンゼンエタノール
例１４と同様に、２５０ｍｇ（０．５７ミリモル）の｛［４−クロロ−２−フルオロフェニル］［２−（トリフルオロメチル）オキシラニル］メチル｝−２−メチルキノリン−５−アミンを、ベンゼン中の１８１ｍｇ（０．６８ミリモル）の臭化アルミニウムと反応させた。３時間後、典型的な作業及びシリカゲル上のクロマトグラフィー（イソプロパノール、ヘキサン中、１０〜５０％）により、単一のジアステレオマーとして、１２９ｍｇの表記化合物を生成させた。
【０１７４】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝２．７４（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），５．４５（ｄ，１Ｈ），５．５８（ｄ，１Ｈ），６．４６（ｄ，１Ｈ），６．８６（ｄｄ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ），７．４２（ｔ，１Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ）８．１７（ｄ，１Ｈ）．
【０１７５】
例１９
【化２８】
2009544593.tif 000030
【０１７６】
α−［（エチルスルファニル）メチル−２−フルオロ−３−メトキシ−β−［（キノリン−５−イル）アミノ）−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
｛［２−フルオロ−３−メトキシフェニル］［２−（トリフルオロメチル）オキシラニル］メチル｝キノリン−５−アミン
例９と同様に、トルエン中の２．０ｇ（１２．６ミリモル）の５−アミノキノリン及び１．９５ｇ（１３．６ミリモル）の２−フルオロ−２−メトキシベンズアルデヒドからスタートして対応するイミンを生成させ、−１００℃において、リチオ化された１，１，１−トリフルオロエポキシプロパンと反応させた。
【０１７７】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）；δ＝２．９２（ｍ，１Ｈ），３．２９（ｄ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），５．６４（ｄ，１Ｈ），６．５３（ｄ，１Ｈ），６．５９（ｄ，１Ｈ，ＮＨ），７．０７−７．２３（ｍ，３Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），７．４５（ｔ，１Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ），８．７６（ｄｍ，１Ｈ），８．８３（ｄｄ，１Ｈ）．
【０１７８】
［（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−（２−トリフルオロメチル−オキシラニル）エチル］キノリン−５−イル−アミン（９７ｍｇ、０．２５ミリモル）を、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中に溶解させた。炭酸セシウム（１６１ｍｇ、０．５ミリモル）を添加し、続いて、エタンチオール（７５μＬ、１ミリモル）を添加した。混合物を、室温で９０分間、強攪拌した。反応混合物を、ジエチルエーテル及び水の間で分離した。有機相を水で２回洗浄し、次いで塩性溶液で洗浄し、そして蒸発させた。残差を、塩化メチレンに溶解させ、ガラスウールのプラグを介してろ過し、残余のＮａＣｌを取り除き、そして蒸発させた。粗生成物を、塩化メチレンに溶解させ、そしてヘプタン−エチルアセテート（１０→９０％エチルアセテート）の勾配を用いたシリカのカラム上でフラッシュクロマトグラフィーを行い、非晶質固体として表記生成物（６０ｍｇ、５３％）を生じさせた。
【０１７９】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）；δ＝１．０９（ｔ，３Ｈ），２．４７（ｄｄ，１Ｈ），２．９３（ｄ，１Ｈ），３．８２，（ｓ，３Ｈ），５．４３（ｄ，１Ｈ），６．３９（ｄ，１Ｈ，ＮＨ），６．４７（ｄ，１Ｈ），７．０４−７．１２（ｍ，３Ｈ，ｉｎｃｌ．ＯＨ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｔ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，１Ｈ），８．５５（ｄ，１Ｈ），８．８３（ｄｄ，１Ｈ）．
19Ｆ−ＮＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ6）；−７２．８，−１３７．８．
【０１８０】
例２０
【化２９】
2009544593.tif 000031
【０１８１】
２−フルオロ−α−｛［（イミダゾール−２−イル）スルファニル］メチル｝−３−メトキシ−β−［（キノリン−５−イル）アミノ）−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
｛［２−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル］［２−（トリフルオロメチル）オキシラニル］メチル｝キノリン−５−アミン（１００ｍｇ、０．２５ミリモル）を、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）に溶解させた。炭酸セシウム（１３６ｍｇ、０．４ミリモル）を添加し、続いて、１Ｈ−イミダゾール−２−チオール（９８ｍｇ、０．５ミリモル）を添加した。混合物を９０分間攪拌し、次いでエチルアセテート及び水の間で分離した。有機相を水で洗浄し、続いて塩性溶液で洗浄し、次いで蒸発させた。ＳｉＯ2及びヘプタン−エチルアセテート（１０→９０％エチルアセテート）の勾配を用いたフラッシュクロマトグラフィーにより、いくぶん不純な表記生成物（１１３ｍｇ）が得られた。上記材料の一部（７５ｍｇ）が、分種ＨＰＬＣ（ＲＰ  Ｃ−１８カラム、勾配ＣＨ3ＣＮ／水、０．１％トリフルオロ酢酸）を受け、続いて、凍結乾燥により、単一のジアステレオマーとして、純粋な、非晶質の表記化合物：ジ−トリフルオロ酢酸塩（７７ｍｇ、５５％）が得られた。
【０１８２】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，Ｄ2Ｏ添加）；δ＝３．４２（ｄ，１Ｈ），３．７２（ｄ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），５．４０（ｓ，１Ｈ），６．６２，（ｄ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．４６（ｓ，２Ｈ），７．７５（ｔ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ），９．０８（ｄｄ，１Ｈ），９．２０（ｍ，１Ｈ）．
19Ｆ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，Ｄ2Ｏ添加）；δ＝−７３．２，−７４．１，−１３８．５．
【０１８３】
例２１
【化３０】
2009544593.tif 000032
【０１８４】
α−｛［（イミダゾール−２−イル）スルファニル］メチル｝−β−（フェニルアミノ）−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
（α−｛［（Ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−２−ｙｌ）ｓｕｌｆａｎｙｌ］ｍｅｔｈｙｌ｝−β−（ｐｈｅｎｙｌａｍｉｎｏ）−α−（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｂｅｎｚｅｎｅｅｔｈａｎｏｌ）
Ｎ−｛フェニル［２−（トリフルオロメチル）オキシラニル］メチル｝アニリン（７３ｍｇ、０．２５ミリモル）を、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中に溶解させた。炭酸セシウム（１３５ｍｇ、０．４ミリモル）及び１Ｈ−イミダゾール−２−チオール（１００ｍｇ、０．５ミリモル）を添加し、混合物を、室温で９０分間攪拌し、次いで、エチルアセテート及び水の間で分離した。有機相を水で洗浄し、続いて塩性溶液で洗浄し、次いで蒸発させ、白い非晶質の粉末（ジアステレオマー混合物、比１：３．３）として純粋な表記化合物を得た。
【０１８５】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）；δ＝３．１９（ｄ，１Ｈ），３．４９（ｄ，０．７７Ｈ），３．８２（ｄ，０．２３Ｈ），４．８６（ｄ，１Ｈ），５．９５（ｄ，０．７７Ｈ，ＮＨ），６．１４（ｄ，０．２３Ｈ，ＮＨ），６．４８（ｔ，１Ｈ），６．５９−６．６７（ｍ，２Ｈ），６．８８−７．０２（ｍ，３Ｈ），７．０４−７．３１（ｍ，４Ｈ），７．４９（ｔ，１Ｈ），８．４８（ｄ，１Ｈ），８．４３（ｓ，０．７７Ｈ），８．５４（ｓ，０．２３Ｈ），１２．４４（ｓ，１Ｈ）．
19Ｆ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，Ｄ2Ｏ添加）；δ＝−７２．２，−７２．５．
【０１８６】
例２２
【化３１】
2009544593.tif 000033
【０１８７】
α−｛［（イミダゾール−２−イル）スルホニル］メチル｝−β−［（フェニル）アミノ）−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
α−｛［（イミダゾール−２−イル）スルファニル］メチル｝−β−（フェニルアミノ）−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール（ジアステレオマー混合物１：３．３、５０ｍｇ、０．１３ミリモル）を、エチルアセテート（１０ｍＬ）に溶解させた。飽和の水性炭酸水素ナトリウム（２．４ｍＬ）を添加し、続いてｍ−クロロ過安息香酸（７４％、７０ｍｇ、０．３ミリモル）を添加した。混合物を室温で１時間攪拌し、次いで、ジメチルスルフィド（１００□Ｌ）を添加した。攪拌を数分続け、次いで相を分離した。有機相を水で２回洗浄し、１回、塩性溶液で洗浄し、次いで蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、ヘプタン−エチルアセテート勾配）により、黄白色の固体（４５ｍｇ、８３％、ジアステレオマー比、１：３．３）として純粋な表記化合物を得た。
【０１８８】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）；δ＝３．４１（ｄ，０．７７Ｈ），３．６８（ｄ，０．２３Ｈ），３．８８（ｄ，０．７７Ｈ），４．４１（ｄ，０．２３Ｈ），５．０９（ｄ，０．２３Ｈ），５．２９（ｄ，０．７７Ｈ），６．０８（ｄ，０．８Ｈ，ＮＨ），２．０９（ｄ，０．２Ｈ，ＮＨ），６．４６−６．５５（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｔ，２Ｈ），７．００（ｍ，３Ｈ），７．１６−７．６４（ｍ，６Ｈ），１３．８１（ｓ，１Ｈ）．
19Ｆ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）；δ＝−７１．５，−７１．７．
【０１８９】
例２３
【化３２】
2009544593.tif 000034
【０１９０】
α−［（エチルスルホニル）メチル］−２−フルオロ−３−メトキシ−β−［（キノリン−５−イル）アミノ）−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
α−［（エチルスルファニル）メチル］−２−フルオロ−３−メトキシ−β−［（キノリン−５−イル）アミノ）−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール（３６ｍｇ、０．０８ミリモル）を、エチルアセテート（１５ｍＬ）に溶解させた。飽和の水性炭酸水素ナトリウム（２．５ｍＬ）を添加し、続いてｍ−クロロ過安息香酸（７４％、５１ｍｇ、０．２２ミリモル）を添加した。混合物を室温で２．５時間攪拌し、そしてジメチルスルフィド（１００μＬ）を添加した。攪拌を２０分間続け、次いで相を分離した。有機相を水で２回洗浄し、１回、塩性溶液で洗浄し、次いで蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、ヘプタン−エチルアセテート勾配）及びジオキサンからの凍結乾燥により、単一のジアステレオマーとして、表記化合物（１５ｍｇ、３９％）を得た。
【０１９１】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）；δ＝１．２４（ｔ，３Ｈ），３．７２（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），５．５２（ｄ，１Ｈ），６．３６（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），７．０６−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄｄ，１Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．４６（ｔ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｄ，１Ｈ），８．８６（ｄｄ，１Ｈ）．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6），Ｄ2Ｏ添加）；δ＝δ＝１．１９（ｔ，３Ｈ），３．２９（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），５．５３（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｄ，１Ｈ），７．０３−７．２１（ｍ，３Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ），７．４４（ｔ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，１Ｈ），８．６２（ｄ，１Ｈ），８．８０（ｄｄ，１Ｈ）．
19Ｆ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，Ｄ2Ｏ添加）；δ＝−７３．７，−１３８．０．
【０１９２】
例２４
【化３３】
2009544593.tif 000035
【０１９３】
２−フルオロ−α−｛［（イミダゾール−２−イル）スルホニル］メチル｝−３−メトキシ−β−［（キノリン−５−イル）アミノ）−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
２−フルオロ−α−｛［（イミダゾール−２−イル）スルファニル］メチル｝−３−メトキシ−β−［（キノリン−５−イル）アミノ）−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノールジ−トリフルオロ酢酸塩（５２ｍｇ、０．０７ミリモル）を、エチルアセテート（１０ｍＬ）に溶解させた。飽和の水性炭酸水素ナトリウム（２．５ｍＬ）を添加し、そして混合物を０℃に冷却した。ｍ−クロロ過安息香酸（７４％、３５ｍｇ、０．１５ミリモル）を添加し、そして混合物を、０℃で１時間攪拌し、次いで、ジメチルスルフィド（１００μＬ）を添加した。冷却浴を取り出し、そして攪拌をさらに１０分間続けた。エチルアセテートを添加し、そして相を分離した。有機相を水で２回洗浄し、１回、塩性溶液で洗浄し、次いで蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、ヘプタン−エチルアセテート勾配）及びジオキサンからの凍結乾燥により、単一のジアステレオマーとして、表記化合物（２４ｍｇ、６３％）を得た。
【０１９４】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）；δ＝３．８３（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｄ，１Ｈ），４．２７（ｄ，１Ｈ），５．４５（ｄ，１Ｈ），６．３７（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｄ，１Ｈ，ＮＨ），７．０３−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．５９（７Ｈ），８．７１（ｄ，１Ｈ），８．８５（ｄｄ，１Ｈ），１３．７４（ｓ，１Ｈ，イミダゾールＮＨ）．
19Ｆ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，）；δ＝−７４．６，−１３７．９．
【０１９５】
例２５
【化３４】
2009544593.tif 000036
【０１９６】
α−［（エチルスルホニル）メチル］−β（フェニルアミノ）−α（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
α−［（エチルスルファニル）メチル］−β−［（フェニル）アミノ）−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール（４６ｍｇ、０．１３ミリモル、ジアステレオマー混合物、比１：５）を、エチルアセテート（１０ｍＬ）に溶解させた。飽和の水性炭酸水素ナトリウム（２．５ｍＬ）を添加し、続いて、ｍ−クロロ過安息香酸（７４％、７０ｍｇ、０．３ミリモル）を添加した。室温で７０分間攪拌した後、追加のｍ−クロロ過安息香酸（１０ｍｇ）を添加し、そして混合物をさらに１０分間攪拌した。ジメチルスルフィド（１００□Ｌ）を添加し、そして撹拌を、５分間続けた。相を分離し、そして有機相を水で２回洗浄し、１回、塩性溶液で洗浄し、次いで蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、ヘプタン−エチルアセテート勾配）により、ジアステレオマー混合物（１９ｍｇ、３８％、ジアステレオマー比１：５）として表記化合物を得た。
【０１９７】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）；δ＝１．０３（ｔ，０．５Ｈ），１．１２（ｔ，２．５Ｈ），３．０１−３．２２（ｍ，３Ｈ），３．６４（ｄ，０．８４Ｈ），４．０１（ｄ，０．１６Ｈ），５．１２（ｄ，０．１６Ｈ），５．２２（ｄ，０．８４Ｈ），６．０７（ｄ，０．１６Ｈ），６．１３（ｄ，０．８４Ｈ），６．４６−６．５６（ｍ，１Ｈ），６．５８−６．６８（ｍ，２Ｈ），６．９６−７．０５（ｍ，３Ｈ），７．２０−７．３７（ｍ，３Ｈ），７．４９（ｄ，０．３Ｈ），７．５７（ｄ，１．７Ｈ）．
19Ｆ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）；δ＝−７０．９，−７１．７．
【０１９８】
例２６
【化３５】
2009544593.tif 000037
【０１９９】
２，４−ジフルオロ−α−｛［（イミダゾール−２−イル）スルファニル］メチル）−３−メトキシ−β−［（キノリン−５−イル）アミノ）−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
２００ｍｇ（０．４７ミリモル）の｛［２，４−ジフルオロ−３−メトキシフェニル］［２−（トリフルオロメチル）オキシラニル］メチル｝−２−キノリン−５−アミン（例９）を、２．０ｍＬのＤＭＦに溶解させた。３０７ｍｇ（０．９４ミリモル）の炭酸セシウムを添加し、続いて、１８９ｍｇ（１．８９ミリモル）の２−メルカプトイミダゾールを添加した。反応混合物を、室温で、４時間強攪拌した。反応混合物を、エチルアセテート及び水の間で分割した。有機相を水及び塩性溶液で洗浄し、そして蒸発させた。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（アセトン、ヘキサン中、１０％〜５０％）により、単一のジアステレオマーとして、１３２ｍｇの表記化合物を生成させた。
【０２００】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝２．７１（ｓ，３Ｈ），３．２４（ｄ，１Ｈ），３．４３（ｄ，１Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），５．３０（ｄ，１Ｈ），５．９５（ｄ，１Ｈ），６．３２（ｄ，１Ｈ），６．８０（ｔ，１Ｈ），６．９９（ｓ，２Ｈ），７．２０（ｄｄ，１Ｈ），７．２６（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），８．２１（ｄ，１Ｈ）．
【０２０１】
例２７
【化３６】
2009544593.tif 000038
【０２０２】
２，４−ジフルオロ−α−｛［（イミダゾール−２−イル）スルホニル］メチル｝−３−メトキシ−β−［（キノリン−５−イル）アミノ）−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
３０ｍｇ（０．０６ミリモル）の２，４−ジフルオロ−α−｛［（イミダゾール−２−イル）スルファニル］メチル｝−３−メトキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ）−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノールを、６ｍＬのエチルアセテートに溶解させ、そして１．５ｍＬの飽和の水性炭酸水素ナトリウムを添加し、続いて３２ｍｇ（０．１４ミリモル）のｍ−クロロ過安息香酸を添加した。２相混合物を室温で、１時間、強攪拌した。反応物を水で希釈し、相を分離し、そして有機層を水及び塩性溶液で洗浄した。蒸発後、残差を、シリカゲル上の分取薄層クロマトグラフィー（エチルアセテート／ヘキサン／メタノール４：４：１）で精製して、非晶質固体として、３ｍｇの所望のスルホンを得た。
【０２０３】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）；δ＝２．６７（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｄ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），５．５０（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｄ，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｔ，１Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄ，１Ｈ）．
【０２０４】
例２８
【化３７】
2009544593.tif 000039
【０２０５】
２，４−ジフルオロ−α−｛［（１，２，４−トリアゾル−３−イル）スルファニル］メチル｝−３−メトキシ−β−［（キノリン−５−イル）アミノ）−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
（２，４−Ｄｉｆｌｕｏｒｏ−α−｛［（１，２，４−ｔｒｉａｚｏｌ−３−ｙｌ）ｓｕｌｆａｎｙｌ］ｍｅｔｈｙｌ｝−３−ｍｅｔｈｏｘｙ−β−［（ｑｕｉｎｏｌｉｎ−５−ｙｌ）ａｍｉｎｏ）−α−（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｂｅｎｚｅｎｅｅｔｈａｎｏｌ）
２００ｍｇ（０．４７ミリモル）の｛［２，４−ジフルオロ−３−メトキシフェニル］［２−（トリフルオロメチル）オキシラニル］メチル｝−２−メチルキノリン−５−アミン（例９）を、２．０ｍＬＤＭＦに溶解させた。３０７ｍｇ（０．９４ミリモル）の炭酸セシウムを添加し、続いて、１９０ｍｇ（１．８９ミリモル）の３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを添加した。反応混合物を、室温で、４時間強攪拌した。反応混合物を、エチルアセテート及び水の間で分離した。有機相を水及び塩性溶液で洗浄し、そして蒸発させた。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（アセトン、ヘキサン中、１０％〜５０％）により、単一のジアステレオマーとして、６６ｍｇの表記化合物を生成させた。
【０２０６】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ6）；δ＝２．５７（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｄ，１Ｈ），３．６７（ｄ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），５．３１（ｄ，１Ｈ），６．２９（ｄ，１Ｈ），６．３３（ｄ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，１Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｔ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，１Ｈ）．
【０２０７】
例２９
【化３８】
2009544593.tif 000040
【０２０８】
２，４−ジフルオロ−３−メトキシ−α−｛［（１，２，４−トリアゾル−３−イル）スルファニル］メチル｝−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）−ベンゼンエタノール
５０ｍｇ（０．０９ミリモル）の２，４−ジフルオロ−α−｛［（１，２，４−トリアゾル−３−イル）スルファニル］メチル｝−３−メトキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ）−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノールを、１０ｍＬのエチルアセテートに溶解させ、そして２．５ｍＬの飽和の水性炭酸水素ナトリウムを添加し、続いて５３ｍｇ（０．２４ミリモル）のｍ−クロロ過安息香酸を添加した。２相混合物を室温で、１時間、強攪拌した。反応物を水で希釈し、相を分離し及び有機層を水及び塩性溶液で洗浄した。蒸発後、残差を、シリカゲル上の分取薄層クロマトグラフィー（メタノール、ジクロロメタン中、１０％）で精製して、非晶質固体として、６ｍｇの所望のスルホンを得た。
【０２０９】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）；δ＝２．６６（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｄ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｄ，１Ｈ），５．５１（ｓ，１Ｈ），６．３６（ｄ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｔ，１Ｈ），７．４１（ｄ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｄ，１Ｈ）．
【０２１０】
例３０
【化３９】
2009544593.tif 000041
【０２１１】
α−｛［（イミダゾール−２−イル）スルファニル］メチル｝−３−メトキシ−β−［（キノリン−５−イル）アミノ）−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
｛（２−メトキシフェニル）［２−（トリフルオロメチル）オキシラニル］メチル｝−２−メチルキノリン−５−アミン
３３ｍＬのトルエン中の１．７４ｇ（１１ミリモル）の５−アミノ−２−メチルキノリン及び１．３３ｍＬ（１１ミリモル）の２−メトキシベンズアルデヒドに、５０μＬの酢酸及び２ｇのモレキュラーシーブを添加した。混合物を、還流させながら２時間にわたり加熱し、そして冷却後、セライトに通してろ過した。溶媒を蒸発させそして残差を、２回、ごく一部のトルエンで共沸させた。３．６ｇの［１−（２−メトキシフェニル）メチリデン］−（２−メチルキノリン−５−イル）アミンを、黄色のオイルとして得た。３８ｍＬのＴＨＦ及び１１ｍＬのヘキサン中の２．２５ｍＬ（２６ミリモル）の１，１，１−トリフルオロエポキシプロパンを、−１００℃まで冷却し、そしてヘキサン中の１５ｍＬの１．６Ｍ  ｎ−ブチルリチウム溶液を、１時間にわたり、温度が−９５℃を上回らないようにしながら添加した。
【０２１２】
添加完了１０分後、４９ｍＬのＴＨＦ中の３．６ｇ（１１ミリモル）の未精製の［１−（２−メトキシフェニル）メチリデン］−（２−メチルキノリン−５−イル）アミンを、１時間にわたり、温度が−９５℃を上回らないようにしながら添加した。１時間後、−１００℃において、１２ｍＬのジエチルエーテルを添加し、そして反応混合物を１時間にわたり、−１０℃まで温めた。飽和の塩化アンモニウム溶液を添加して、反応を急冷させた。相を分離し、そして水性層をジエチルエーテルで２回抽出し、混合された有機層を塩性溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次いで蒸発させた。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（アセトン、ヘキサン中、０〜３０％）により、ジアステレオマーの混合物として、４．２７ｇの｛（２−メトキシフェニル）［２−（トリフルオロメチル）オキシラニル］メチル｝−２−メチルキノリン−５−アミンを生成させた。
【０２１３】
ジアステレオマー１：1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝２．３８（ｍ，１Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），３．０９（ｄ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），５．１５（ｄ，１Ｈ），５．７４（ｄ，１Ｈ），６．３１（ｄ，１Ｈ），６．８４（ｔ，１Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．２９（ｔ，１Ｈ），７．３６（ｔ，１Ｈ）７．４０（ｄ，１Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ）．
ジアステレオマー２：1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝２．７４（ｓ，３Ｈ），３．０３（ｍ，１Ｈ），３．１２（ｄ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），４．７９（ｄ，１Ｈ），５．６５（ｄ，１Ｈ），６．５６（ｄ，１Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），６．９６（ｔ，１Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ），７．２７−７．４５（ｍ，３Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ）．
【０２１４】
２６０ｍｇ（０．６７ミリモル）の［２−（２−メトキシフェニル）−２−（２−トリフルオロメチルオキシラニル）エチル］−（２−メチルキノリン−５−イル）アミンを、２．８ｍＬのＤＭＦに溶解させた。４３６ｍｇ（１．３４ミリモル）の炭酸セシウムを添加し、続いて、２６８ｍｇ（２．６８ミリモル）の２−メルカプトイミダゾールを添加した。反応混合物を、室温で、１．５時間強攪拌した反応混合物を、エチルアセテート及び水の間で分離した。有機相を水及び塩性溶液で洗浄し、そして蒸発させた。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（アセトン、ヘキサン中、０〜６５％）により、シリカゲル上の分取薄層クロマトグラフィー（エチルアセテート）により分離することができるジアステレオマーの混合物として、２８６ｍｇの表記化合物を生成させた。
【０２１５】
ジアステレオマー１：1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝２．５６（ｓ，３Ｈ），３．２２（ｓ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），５．４０（ｄ，１Ｈ），６．２１（ｄ，１Ｈ），６．３７（ｄ，１Ｈ），６．８３（ｔ，１Ｈ），７．００（ｓ，２Ｈ），７．０１−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｔ，１Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），８．４０（ｄ，１Ｈ）．
ジアステレオマー２：1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝２．７２（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｄ，１Ｈ），３．３４（ｄ，１Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），５．４６（ｄ，１Ｈ），６．２６（ｄ，１Ｈ），６．８７（ｔ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），６．９５（ｓ，２Ｈ），７．２０−７．３３（ｍ，４Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ）．
【０２１６】
例３１
【化４０】
2009544593.tif 000042
【０２１７】
α−｛［（イミダゾール−２−イル）スルファニル］メチル｝−３−ヒドロキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ）−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
例１０と同様に、２２ｍＬのジクロロメタン中の２６６ｍｇ（０．５４ミリモル）のβ−｛［（イミダゾール−２−イル）スルファニル］メチル｝−３−メトキシ−α−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ）−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノールを、−３０℃において、ジクロロメタン中の４．３ｍＬの１Ｍ三臭化ホウ素溶液を用いて処理した。室温において、２１時間後、典型的な作業及びシリカゲル上のクロマトグラフィー（エチルアセテート１００％）により、７８ｍｇ及び１６ｍｇの２種のジアステレオマーを生成させた。
【０２１８】
ジアステレオマー１：1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）；δ＝２．６５（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｓ，２Ｈ），５．４４（ｓ，１Ｈ），６．４１（ｄ，１Ｈ），６．７２（ｔ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ）６．９３（ｓ，２Ｈ），７．０５（ｔ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｔ，１Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），７．４１，（ｄ，１Ｈ），８．４１（ｄ，１Ｈ）．
ジアステレオマー２：1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）；δ＝２．６４（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｄ，１Ｈ），３．６７（ｄ，１Ｈ），５．４４（ｓ，１Ｈ），６．４９（ｄ，１Ｈ），６．７２（ｔ，１Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），６．９２（ｓ，２Ｈ），７．０４（ｔ，１Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），８．３９（ｄ，１Ｈ）．
【０２１９】
例３２
【化４１】
2009544593.tif 000043
【０２２０】
３−メトキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ）−α−｛［（１，２，４−トリアゾル−３−イル）スルファニル］メチル｝−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
例３０と同様に、２５７ｍｇ（０．６６ミリモル）の｛［２−メトキシフェニル］［２−（トリフルオロメチル）オキシラニル］メチル｝−２−メチルキノリン−５−アミンを、ＤＭＦ中の４３１ｍｇの炭酸セシウムの存在下で、３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールと反応させた。１．５時間後、典型的な作業及びシリカゲル上のクロマトグラフィー（アセトン、ヘキサン中、０〜７５％）により、２種のジアステレオマーの混合物として、２９３ｍｇの表記化合物を生成させた。主要なジアステレオマーは、シリカゲル上の分取薄層クロマトグラフィー（エチルアセテート）により精製することができる。
【０２２１】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ6）；δ＝２．５６（ｓ，３Ｈ），３．２２（ｄ，１Ｈ），３．４９（ｄ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），５．４８（ｄ，１Ｈ），６．３０（ｄ，１Ｈ），６．３３（ｄ，１Ｈ），６．８４（ｔ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），７．２１−７．３５（ｍ，４Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），８．４６（ｄ，１Ｈ）．
【０２２２】
例３３
【化４２】
2009544593.tif 000044
【０２２３】
３−ヒドロキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ）−α−｛［（１，２，４−トリアゾル−３−イル）スルファニル］メチル｝−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
例１０と同様に、２２ｍＬのジクロロメタン中の２７１ｍｇ（０．５５ミリモル）の３−メトキシ−α−［（キノリン−５−イル）アミノ）−β−｛［（１，２，４−トリアゾル−３−イル）スルファニル］メチル｝−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノールを、−３０℃において、ジクロロメタン中の４．４ｍＬの１Ｍ三臭化ホウ素溶液で処理した。室温において、２２時間後、典型的な作業及びシリカゲル上のクロマトグラフィー（メタノール、ジクロロメタン中、１０％）により、１４ｍｇの主要なジアステレオマーを生成させた。
【０２２４】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）；δ＝２．７０（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｄ，１Ｈ），３．６６（ｄ，１Ｈ），５．５３（ｓ，１Ｈ），６．４９（ｄ，１Ｈ），６．７８（ｔ，１Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ），７．１２（ｔ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｔ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．４７（ｄ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄ，１Ｈ）．
【０２２５】
例３４
【化４３】
2009544593.tif 000045
【０２２６】
３−メトキシ−α−｛［（１−メチルイミダゾール−２−イル）スルファニル］メチル｝−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ）−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
例３０と同様に、２６４ｍｇ（０．６８ミリモル）の｛［２−メトキシフェニル］［２−（トリフルオロメチル）オキシラニル］メチル｝−２−メチルキノリン−５−アミンを、ＤＭＦ中の４４３ｍｇの炭酸セシウムの存在下で、３１０ｍｇ（２．７ミリモル）の２−メルカプト−１−メチルインダゾールと反応させた。１．５時間後、典型的な作業及びシリカゲル上のクロマトグラフィー（アセトン、ヘキサン中、０〜６５％）により、シリカゲル上の分取薄層クロマトグラフィー（エチルアセテート）により精製することができる２種のジアステレオマーの混合物として２９４ｍｇの表記化合物を生成させた。
【０２２７】
ジアステレオマー１：1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝２．７３（ｓ，３Ｈ），３．１８（ｄ，１Ｈ），３．３３（ｄ，１Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），５．４５（ｄ，１Ｈ），６．２３（ｄ，１Ｈ），６．２６（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．８７−６．９３（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），７．２１−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ）．
ジアステレオマー２：1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ6）；δ＝２．６２（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｄ，１Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｄ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），５．４８（ｄ，１Ｈ），６．１６（ｄ，１Ｈ），６．３２（ｄ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．８０−６．９３（ｍ，２Ｈ），７．０１−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．３３（ｍ，３Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，１Ｈ）．
【０２２８】
例３５
【化４４】
2009544593.tif 000046
【０２２９】
３−ヒドロキシ−α−｛［（イミダゾール−２−イル）スルファニル］メチル｝−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ）−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
例１０と同様に、２２ｍＬのジクロロメタン中の２７１ｍｇ（０．５５ミリモル）の３−メトキシ−α−［（キノリン−５−イル）アミノ）−β−｛［（１−メチルインダゾール−２−イル）スルファニル］メチル｝−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノールを、−３０℃において、ジクロロメタン中の４．４ｍＬの１Ｍ三臭化ホウ素溶液で処理した。室温において、５時間後、典型的な作業により、シリカゲル上の分取薄層クロマトグラフィー（エチルアセテート）により精製することができる２種のジアステレオマーの混合物として定量的に、表記化合物を生成させた。
【０２３０】
ジアステレオマー１：1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）；δ＝２．６７（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｓ，２Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），５．４６（ｓ，１Ｈ），６．４４（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｔ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｔ，１Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｔ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），８．４２（ｄ，１Ｈ）．
ジアステレオマー２：1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）；δ＝２．６４（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｄ，１Ｈ），３．７０（ｄ，１Ｈ），５．４６（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｄ，１Ｈ），６．７１（ｔ，１Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｔ，１Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｔ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），８．３９（ｄ，１Ｈ）．
【０２３１】
例３６
【化４５】
2009544593.tif 000047
【０２３２】
α−｛［（イミダゾール−２−イル）スルファニル］メチル｝−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ）−α−（トリフルオロメチル）−１，３−ベンゾジオキソール−４−エタノール
｛［１，３−ベンゾジオキソ−４−イル］［２−（トリフルオロメチル）オキシラニル］メチル｝−２−メチルキノリン−５−アミン
例９と同様に、トルエン中の１．０８ｇ（６．８ミリモル）の５−アミノ−２−メチルキノリン及び１．０２ｇ（６．８ミリモル）の４−ホルミル−１，３−ベンゾジオキソールからスタートして、対応するイミンを生成させた。例９と同様に、−１００℃において、ＴＨＦ中の１．９ｇの［（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）メチレン］−２−メチルキノリン−５−アミンを、１．１４ｍＬ（１３．２ミリモル）のリチオ化された１，１，１−トリフルオロエポキシプロパンに添加した。典型的な作業及びシリカゲル上のクロマトグラフィー精製（アセトン、ヘキサン中、１０％〜５０％）により、２種のジアステレオマーの混合物として、２．３２ｇの｛［１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］［２−（トリフルオロメチル）オキシラニル］メチル｝−２−メチルキノリン−５−アミンを生成させた。
【０２３３】
ジアステレオマー１：1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝２．７３（ｓ，３Ｈ），２．７９（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｄ，１Ｈ），５．０９（ｄ，１Ｈ），５．４４（ｄ，１Ｈ），５．９７（ｓ，１Ｈ），６．０３（ｓ，１Ｈ），６．４９（ｄ，１Ｈ），６．７７（ｍ，３Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｔ，１Ｈ），７．４４（ｄ，１Ｈ），８．１８（ｄ，１Ｈ）．
ジアステレオマー２：1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝２．７４（ｓ，３Ｈ），３．０９（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｄ，１Ｈ），４．８５（ｄ，１Ｈ），５．３４（ｄ，１Ｈ），５．９８（ｓ，１Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｄ，１Ｈ），６．７８（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｔ，１Ｈ），７．４７（ｄ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ）．
【０２３４】
例３０と同様に、２０３ｍｇ（０．５０ミリモル）の｛［１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］［２−（トリフルオロメチル）オキシラニル｝メチル］−２−メチルキノリン−５−アミンを、ＤＭＦ中の３２９ｍｇの炭酸セシウムの存在下で、２０２ｍｇ（２．０ミリモル）の２−メルカプトインダゾールと反応させた。１．５時間後、典型的な作業及びシリカゲル上のクロマトグラフィー（アセトン、ヘキサン中、０〜５０％）により、２種のジアステレオマーの混合物として、２９４ｍｇの表記化合物を生成させた。主要なジアステレオマーは、シリカゲル上の分取薄層クロマトグラフィー（エチルアセテート）により精製することができる。
【０２３５】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝２．７４（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｓ，２Ｈ），５．１６（ｄ，１Ｈ），５．８９（ｓ，１Ｈ），５．９８（ｓ，１Ｈ），５．９９（ｄ，１Ｈ），６．４２（ｔ，１Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｔ，１Ｈ），７．００（ｓ，２Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ）．
【０２３６】
例３７
【化４６】
2009544593.tif 000048
【０２３７】
２，４−ジフルオロ−α−｛［（ピリミジン−２−イル）スルファニル］メチル｝−３−メトキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
例３０と同様に、２００ｍｇ（０．４７ミリモル）の｛［２，４−ジフルオロ−３−メトキシフェニル］［２−（トリフルオロメチル）オキシラニル］メチル｝−２−メチルキノリン−５−アミンを、ＤＭＦ中の３０７ｍｇの炭酸セシウムの存在下で、２１１ｍｇ（１．９ミリモル）の２−メルカプトピリミジンと反応させた。４時間後、典型的な作業及びシリカゲル上のクロマトグラフィー（アセトン、ヘキサン中、０〜５０％）により、単一のジアステレオマーとして、１７９ｍｇの表記化合物を生成させた。
【０２３８】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）；δ＝２．６５（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｄ，１Ｈ），３．８０（ｄ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），５．４１（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｄ，１Ｈ），６．８８（ｄｄ，１Ｈ），７．０６（ｔ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．３５−７．４０（ｍ，３Ｈ），８．３９−８．４２（ｍ，３Ｈ）．
【０２３９】
例３８
【化４７】
2009544593.tif 000049
【０２４０】
２，４−ジフルオロ−α−｛［（ピリミジン−２−イル）スルファニル］メチル｝−３−ヒドロキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）−ベンゼンエタノール
例１０と同様に、５ｍＬのジクロロメタン中の５９ｍｇの２，４−ジフルオロ−α−｛［（ピリミジン−２−イル）スルファニル］メチル｝−３−メトキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）−ベンゼンエタノールを、−３０℃において、ジクロロメタン中の４．４ｍＬの１Ｍ三臭化ホウ素溶液を用いて処理した。室温において、２２時間後、典型的な作業及びシリカゲル上のクロマトグラフィー（アセトン、ヘキサン中、１０〜５０％）により、４４ｍｇの所望の生成物が生成した。
【０２４１】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）；δ＝２．６５（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｄ，１Ｈ），３．７８（ｄ，１Ｈ），５．３８（ｓ，１Ｈ），６．４１（ｄ，１Ｈ），６．８０（ｄｄ，１Ｈ），７．０６（ｔ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｔ，１Ｈ），８．３９（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｄ，２Ｈ）．
【０２４２】
例３９
【化４８】
2009544593.tif 000050
【０２４３】
α−｛［（１−メチルイミダゾール−２−イル）スルファニル］メチル｝−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ）−α−（トリフルオロメチル）−１，３−ベンゾジオキソール−４−エタノール
例３０と同様に、２０６ｍｇ（０．５１ミリモル）の｛［１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］［２−（トリフルオロメチル）オキシラニル］メチル｝−２−メチルキノリン−５−アミンを、ＤＭＦ中の３３４ｍｇの炭酸セシウムの存在下、２３４ｍｇ（２．１ミリモル）の２−メルカプト−１−メチルインダゾールと反応させた。１．５時間後、典型的な作業により、２種のジアステレオマーの混合物として、２３０ｍｇの未精製の表記化合物を生成させた。主要なジアステレオマーは、シリカゲル上の分取薄層クロマトグラフィー（エチルアセテート）により精製することができる。
【０２４４】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝２．７４（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｓ，２Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），５．１３（ｄ，１Ｈ），５．９２（ｓ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），６．０１（ｄ，１Ｈ），６．３９（ｔ，１Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｔ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ）．
【０２４５】
例４０
【化４９】
2009544593.tif 000051
【０２４６】
２，４−ジフルオロ−３−メトキシ−α−｛［（１−メチルイミダゾル−２−イル）スルファニル］メチル｝−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
例３０と同様に、２００ｍｇ（０．４７ミリモル）の｛［２，４−ジフルオロ−３−メトキシフェニル］［２−（トリフルオロメチル）オキシラニル］メチル｝−２−メチルキノリン−５−アミンを、ＤＭＦ中の３０７ｍｇの炭酸セシウムの存在下で、２１５ｍｇ（１．９ミリモル）の２−メルカプト−１−メチルインダゾールと反応させた。４時間後、典型的な作業及びシリカゲル上のクロマトグラフィー（アセトン、ヘキサン中、０〜５０％）により、単一のジアステレオマーとして、１３２ｍｇの表記化合物を生成させた。
【０２４７】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）；δ＝２．６５（ｓ，３Ｈ），３．３８（ｄ，１Ｈ），３．５０（ｄ，１Ｈ），３．５７（ｓ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｄ，１Ｈ），６．８８（ｄｄ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，１Ｈ），７．３６（ｔ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），８．４２（ｄ，１Ｈ）．
【０２４８】
例４１
【化５０】
2009544593.tif 000052
【０２４９】
２，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−α−｛［（１−メチルイミダゾル−２−イル）スルファニル］メチル｝−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
例１０と同様に、３．５ｍＬのジクロロメタン中の３９ｍｇの２，４−ジフルオロ−α−｛［（１−メチルイミダゾル−２−イル）スルファニル］メチル｝−３−メトキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）−ベンゼンエタノールを、−１０℃において、ジクロロメタン中の０．７ｍＬの１Ｍ三臭化ホウ素溶液を用いて処理した。室温において、２２時間後、典型的な作業及びシリカゲル上の分取薄層クロマトグラフィー（アセトン、ヘキサン中、５０％）により、４ｍｇの所望の生成物が生成した。
【０２５０】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）；δ＝２．６６（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｄ，１Ｈ），３．４５（ｄ，１Ｈ），３．５８（ｓ，１Ｈ），５．３０（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｄ，１Ｈ），６．８０（ｄｄ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，１Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｔ，１Ｈ），８．４１（ｄ，１Ｈ）．
【０２５１】
例４２
【化５１】
2009544593.tif 000053
【０２５２】
β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ）−α−｛［（１，２，４−トリアゾル−３−イル）スルファニル］メチル｝−α−（トリフルオロメチル）−１，３−ベンゾジオキソール−４−エタノール
例３０と同様に、２０９ｍｇ（０．５２ミリモル）の｛［１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］［２−（トリフルオロメチル）オキシラニル］メチル｝−２−メチルキノリン−５−アミンを、３３８ｍｇの炭酸セシウムの存在下で、ＤＭＦ中の２１０ｍｇ（２．１ミリモル）の３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールと反応させた。１．５時間後、典型的な作業により、２種のジアステレオマーの混合物として、２５０ｍｇの未精製の表記化合物を生成させた。主要なジアステレオマーは、シリカゲル上の分取薄層クロマトグラフィー（エチルアセテート）により精製することができる。
【０２５３】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ6）；δ＝２．５７（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｄ，１Ｈ），３．６９（ｄ，１Ｈ），５．１６（ｄ，１Ｈ），５．７８（ｓ，１Ｈ），６．０６（ｓ，１Ｈ），６．２４（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｄ，１Ｈ），６．７２（ｔ，１Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｔ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，１Ｈ）．
【０２５４】
例４３
【化５２】
2009544593.tif 000054
【０２５５】
α−｛［（１−メチルイミダゾル−２−イル）スルファニル］メチル｝−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ）−α−（トリフルオロメチル）−１，３−ベンゾジオキソール−４−エタノール
｛［ベンゾ−２，３−ジヒドロフラン−７−イル］［２−（トリフルオロメチル）オキシラニル］メチル｝−２−メチルキノリン−５−アミン
例９と同様に、トルエン中の１．０５ｇ（６．６ミリモル）の５−アミノ−２−メチルキノリン及び０．９８ｇ（６．６ミリモル）の７−ホルミルベンゾ−２，３−ジヒドロフランからスタートして、対応するイミンを生成させた。例９と同様に、−１００℃において、ＴＨＦ中の１．８５ｇ（６．４ミリモル）の［（ベンゾ−２，３−ジヒドロフラン−７−イル）メチレン］−２−メチルキノリン−５−アミンを、１．１１ｍＬ（１３．２ミリモル）のリチオ化された１，１，１−トリフルオロエポキシプロパンに添加した。典型的な作業及びシリカゲル上のクロマトグラフィー精製（アセトン、ヘキサン中、１０％〜５０％）により、２種のジアステレオマーの混合物として、２．３７ｇの｛［ベンゾ−２，３−ジヒドロフラン−７−イル］［２−（トリフルオロメチル）オキシラニル］メチル｝−２−メチルキノリン−５−アミンを生成させた。
【０２５６】
ジアステレオマー１：1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝２．７０（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），３．１２（ｄ，１Ｈ），３．２４（ｍ，２Ｈ），４．６３（ｄｄｄ，１Ｈ），４．６９（ｄｄｄ，１Ｈ），５．２１（ｄ，１Ｈ），５．５０（ｄ，１Ｈ），６．４８（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｔ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），７．２６（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｍ，２Ｈ），８．１８（ｄ，１Ｈ）．
ジアステレオマー２：1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝２．７３（ｓ，３Ｈ），３．０８（ｍ，１Ｈ），３．１２（ｄ，１Ｈ），３．２２（ｍ，１Ｈ），４．５８−４．７２（ｍ，２Ｈ），５．０６（ｄ，１Ｈ），５．３６（ｄ，１Ｈ），６．６２（ｄ，１Ｈ），６．８５（ｔ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），７．２４−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｔ，１Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ），８．０６（ｄ，１Ｈ）．
【０２５７】
例３０と同様に、２０４ｍｇ（０．５１ミリモル）の｛［１，３−ベンゾ−２，３−ジヒドロ−７−イル］［２−（トリフルオロメチル）オキシラニル｝メチル］−２−メチルキノリン−５−アミンを、３３２ｍｇの炭酸セシウムの存在下で、ＤＭＦ中の２３２ｍｇ（２．０ミリモル）の２−メルカプト−１メチルインダゾールと反応させた。１．５時間後、典型的な作業により、２種のジアステレオマーの混合物として、２２０ｍｇの未精製の表記化合物を生成させた。上記ジアステレオマーを、シリカゲル上の分取薄層クロマトグラフィー（エチルアセテート）により分離した。
【０２５８】
ジアステレオマー１：1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝２．７３（ｓ，３Ｈ），３．２３（ｔ，２Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），４．６０（ｄｄｄ，１Ｈ），４．６８（ｄｄｄ，１Ｈ），５．１８（ｄ，１Ｈ），６．１７（ｄ，１Ｈ），６．３７（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｔ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｍ，２Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ）．
ジアステレオマー２：1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝２．７１（ｓ，３Ｈ），３．２８（ｔ，２Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），４．６６（ｄｄｄ，１Ｈ），４．７１（ｄｄｄ，１Ｈ），５．２２（ｂｒ，１Ｈ），５．９０（ｂｒ，１Ｈ），６．２６（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｔ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ）７．３８（ｄ，１Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ）．
【０２５９】
例４４
【化５３】
2009544593.tif 000055
【０２６０】
β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−フェニル−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
４８４ｍｇ（２ミリモル）のジエチル（フェニルオキソメチル）ホスホネート及び２，２，２−トリフルオロアセトフェノンを、３時間、１４ｍｇ（０．２２ミリモル）のカリウムシアニドと共に、ＤＭＦ中で攪拌した（Ｄｅｍｉｒら，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００５，７０，１０５８４−８７）。シリカゲル上のダイレクトクロマトグラフィー精製（エチルアセテート、ヘキサン中、３３％）により、５８０ｍｇのリン酸（１−ベンゾイル−２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエチル）ジエチルエステルを生成させた。２５０ｍｇ（０．６ミリモル）のリン酸エステルを、１０ｍＬのジエチルアミン及び１ｍＬの水の中で１８時間攪拌した。蒸発、そしてシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（エチルアセテート、ヘキサン中、３３％）により、８０ｍｇの３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−１，２−ジフェニルプロパン−１−オンを生成させた。８０ｍｇ（０．２９ミリモル）の３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−１，２−ジフェニルプロパン−１−オン、０．２ｍＬのテトラｔ．−ブチルオルトチタネート（ｏｔｈｏｔｉｔａｎａｔｅ）及び４５ｍｇ（０．２９ミリモル）の５−アミノ−２−メチルキノリンを、３ｍＬのトルエン及び０．１ｍＬの酢酸内で１８時間還流した。冷却後、反応混合物を水に注ぎ、そして１５分攪拌した後、セライトの経路を介してろ過し、そしてエチルアセテートで希釈した。
【０２６１】
相を分離し、そして水性層をエチルアセテートで２回抽出し、混合された有機層を塩性溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次いで蒸発させ、９０ｍｇの未精製のβ−［（２−メチルキノリン−５−イル）イミノ］−α−フェニル−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノールを生成させた。２ｍＬのメタノール及び０．５ｍＬのＴＨＦ中の３０ｍｇの未精製のイミンに、２部中の２０ｍｇの水素化ホウ素ナトリウムを添加した。混合物を、２時間にわたり攪拌し、その後、アセトン及び飽和の塩化アンモニウム溶液を添加することにより急冷し、そしてエチルアセテートで希釈した。相を分離し、そして水性層をエチルアセテートで２回抽出した。混合された有機層を塩性溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次いで蒸発させた。シリカゲル上の分取薄層クロマトグラフィー（エチルアセテート、ヘキサン中、５０％）により、２ｍｇの表記化合物及び８ｍｇの出発原料を生成させた。
【０２６２】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝２．７２（ｓ，３Ｈ），５．０８（ｂｒ，１Ｈ），５．２４（ｄ，１Ｈ），６．３３（ｄ，１Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），７．３１−７．４５（ｍ，８Ｈ），７．５６（ｄ，２Ｈ），７．７５（ｍ，３Ｈ）．
【０２６３】
例４５
【化５４】
2009544593.tif 000056
【０２６４】
α−［（エチルスルファニル）メチル−２−メトキシ−β−［（２−メチルキノリン（ｃｈｉｎｏｌｉｎ）−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）−ベンゼンエタノール
１００ｍｇ（０．２６ｍミリモル）の｛［２−メトキシフェニル］［２−（トリフルオロメチル）オキシラニル］メチル｝−２−メチルキノリン−５−アミン（例２９）を、１ｍＬのＤＭＦに溶解させた。１６８ｍｇ（０．５１ミリモル）の炭酸セシウムを添加し、続いて、ＤＭＦ中の０．２６ｍＬの１Ｍエタンチオール溶液を添加した。反応混合物を、室温で、４時間強攪拌した。反応混合物を、エチルアセテート及び水の間で分離した。有機相を水及び塩性溶液で洗浄し、そして蒸発させた。粗生成物を、シリカゲル上の分取薄層クロマトグラフィー（３つの２０×２０ｃｍプレート、アセトン、ヘキサン中、５０％）により精製した。５１ｍｇの表記化合物を、単一のジアステレオマーとして得た。
【０２６５】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）；δ＝１．０８（ｔ，３Ｈ），２．４０（ｄｑ，２Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｄ，１Ｈ），２．８２（ｄ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），５．５２（ｓ，１Ｈ），６．３９（ｄ，１Ｈ），６．８６（ｔ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），７．２４（ｔ，１Ｈ），７．３１（ｔ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），７．５１（ｄ，１Ｈ），８．３９（ｄ，１Ｈ）．
【０２６６】
例４６
【化５５】
2009544593.tif 000057
【０２６７】
２，４−ジフルオロ−α−［（エチルスルファニル）メチル］−３−メトキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
１００ｍｇ（０．２４ミリモル）の｛［２，４−ジフルオロ−３−メトキシフェニル］［２−（トリフルオロメチル）オキシラニル］メチル｝−２−メチルキノリン−５−アミンを、２ｍＬのＤＭＦに溶解させた。炭酸セシウム（１６１ｍｇ、０．５ミリモル）を添加し、続いて、ＤＭＦ中の０．２６ｍＬの１Ｍエタンチオール溶液を添加した。反応混合物を、室温で、２時間強攪拌した。反応混合物を、エチルアセテート及び水の間で分離した。有機相を水で洗浄し、次いで塩性溶液で洗浄し、そして蒸発させた。粗生成物を、シリカゲル上の分取薄層クロマトグラフィー（５つの２０×２０ｃｍプレート、アセトン、ヘキサン中、５０％）により精製した。５０ｍｇの表記化合物を、単一のジアステレオマーとして得た。
【０２６８】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝１．１５（ｔ，３Ｈ），２．４２（ｄｑ，２Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｄ，１Ｈ），３．０６（ｄ，１Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），５．２４（ｄ，１Ｈ），５．８１（ｄ，１Ｈ），６．３５（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，１Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ）．
【０２６９】
例４７
【化５６】
2009544593.tif 000058
【０２７０】
２，４−ジフルオロ−α−［（エチルスルファニル）メチル］−３−ヒドロキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
例１０と同様に、１．６ｍＬのジクロロメタン中の４０ｍｇ（０．０８ミリモル）の２，４−ジフルオロ−α−［（エチルスルファニル）メチル］−３−メトキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノールを、−２０℃において、ジクロロメタン中の０．８ｍＬの１Ｍ三臭化ホウ素溶液を用いて処理した。室温において、２２時間後、典型的な作業及びシリカゲル上のクロマトグラフィー（アセトン、ヘキサン中、５０％）により、２６ｍｇの所望の生成物を生成させた。
【０２７１】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝１．１３（ｔ，３Ｈ），２．３９（ｄｑ，２Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），２．８２（ｄ，１Ｈ），３．０６（ｄ，１Ｈ），５．２０（ｄ，１Ｈ），５．８２（ｄ，１Ｈ），６．３５（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｄｄ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｔ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ）．
【０２７２】
例４８
【化５７】
2009544593.tif 000059
【０２７３】
２−クロロ−３−フルオロ−α−［（エチルスルファニル）メチル１−４−メトキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
｛［２−クロロ−３−フルオロ−４−メトキシフェニル］［２−（トリフルオロメチル）オキシラニル］メチル｝−２−メチルキノリン−５−アミン
２０ｍＬのＴＨＦ中の１ｇ（６．２ミリモル）の３−クロロ−２−フルオロアニソールを、−７０℃に冷却し、そしてヘキサン中の２．７ｍＬの２．５Ｍ  ｎ−ブチルリチウム溶液を添加した。−７０℃における１時間の後、７ｍＬのＴＨＦ中の３．９３ｍＬのＤＭＦを、−７０℃で添加し、そして混合物を−７０℃において、さらに１時間攪拌した。１５ｍＬの１Ｍ水性ＨＣｌを添加し、そして反応物を、１８時間にわたり、室温まで温めた。反応混合物を、ジエチルエーテル及び水の間で分離した。水性相を、ジエチルエーテルで抽出し、混合された有機層を塩性溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして蒸発させた。粗生成物を、シリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製したところ、０．２５ｇの２−クロロ−３−フルオロ−４−メトキシベンズアルデヒドが生成した。
【０２７４】
例９と同様に、トルエン中の４１１ｍｇ（２．６ミリモル）の５−アミノ−２−メチルキノリン及び４９０ｍｇ（２．６ミリモル）の２−クロロ−３−フルオロ−４−メトキシベンズアルデヒドからスタートして、対応するイミンを生成させた。例９と同様に、−１００℃において、ＴＨＦ中の８００ｍｇ（２．４ミリモル）の［（２−クロロ−３−フルオロ−４−メトキシフェニル）メチレン］−２−メチルキノリン−５−アミンを、０．４２ｍＬ（４．８ミリモル）のリチオ化された１，１，１−トリフルオロエポキシプロパンに添加した。典型的な作業及びシリカゲル上のクロマトグラフィー精製（アセトン、ヘキサン中、０％〜５０％）により、｛［２−クロロ−３−フルオロ−４−メトキシフェニル］［２−（トリフルオロメチル）オキシラニル］メチル｝−２−メチルキノリン−５−アミンの７９６ｍｇ及び１００ｍｇの２種のジアステレオマーを生成させた。
【０２７５】
ジアステレオマー１：1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝２．２９（ｍ，１Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），３．１６（ｄ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），５．１８（ｄ，１Ｈ），５．７１（ｄ，１Ｈ），６．２０（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｔ，１Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ），８．２２（ｄ，１Ｈ）．
ジアステレオマー２：1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝２．７３（ｓ，３Ｈ），３．００（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｄ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），４．６３（ｄ，１Ｈ），５．６３（ｄ，１Ｈ），６．８７（ｄｄ，１Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ）．
【０２７６】
例４５と同様に、１００ｍｇ（０．２３ミリモル）の｛［２−クロロ−３−フルオロ−４−メトキシフェニル］［２−（トリフルオロメチル）オキシラニル］メチル｝−２−メチルキノリン−５−アミン（ジアステレオマー１）を、ＤＭＦ中の１４８ｍｇの炭酸セシウムの存在下で、０．２２ｍＬの１Ｍエタンチオール溶液と反応させた。１８時間後の典型的な作業、シリカゲル上の分取薄層クロマトグラフィー（アセトン、ヘキサン中、５０％）の後、４７ｍｇの未精製の表記化合物が生成した。
【０２７７】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）；δ＝１．０９（ｔ，３Ｈ），２．４２（ｄｑ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｄ，１Ｈ），２．９１（ｄ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），５．４３（ｓ，１Ｈ），６．３６（ｄ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，１Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｔ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，１Ｈ），８．３９（ｄ，１Ｈ）．
【０２７８】
例４９
【化５８】
2009544593.tif 000060
【０２７９】
２−クロロ−３−フルオロ−α−［（エチルスルファニル）メチル−４−ヒドロキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
例１０と同様に、８ｍＬのジクロロメタン中の１００ｍｇ（０．２０ミリモル）の２−クロロ−３−フルオロ−α−［（エチルスルファニル）メチル］−４−メトキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノールを、−３０℃において、ジクロロメタン中の２ｍＬの１Ｍ三臭化ホウ素溶液を用いて処理した。室温において、２２時間後、典型的な作業及びシリカゲル上のクロマトグラフィー（アセトン、ヘキサン中、５０％）により、２６ｍｇの所望の生成物が生成した。
【０２８０】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）；δ＝１．０８（ｔ，３Ｈ），２．４１（ｄｑ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．８２（ｄ，１Ｈ），２．９０（ｄ，１Ｈ），５．３８（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｄｄ，１Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｔ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ）．
【０２８１】
例５０
【化５９】
2009544593.tif 000061
【０２８２】
α−［（エチルスルファニル）メチル］−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−エタノール
例４５と同様に、１００ｍｇ（０．２５ミリモル）の｛［ベンゾ−２，３−ジヒドロフラン−７−イル］［２−（トリフルオロメチル）オキシラニル］メチル｝−２−メチルキノリン−５−アミン（例４３）を、ＤＭＦ中の１６２ｍｇの炭酸セシウムの存在下で、０．２４ｍＬの１Ｍエタンチオール溶液と反応させた。１８時間後の典型的な作業、シリカゲル上の分取薄層クロマトグラフィー（アセトン、ヘキサン中、５０％）の後、５０ｍｇの表記化合物が生成した。
【０２８３】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）；δ＝１．１２（ｔ，３Ｈ），２．４５（ｄｑ，２Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．７８（ｄ，１Ｈ），２．９６（ｄ，１Ｈ），３．１７（ｔ，２Ｈ），４．５２（ｄｄｄ，１Ｈ），４．６２（ｄｄｄ，１Ｈ），５．２５（ｓ，１Ｈ），６．４９（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｔ，１Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），８．３９（ｄ，１Ｈ）．
【０２８４】
例５１
【化６０】
2009544593.tif 000062
【０２８５】
α−［（エチルスルファニル）メチル］−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）−１，３−ベンゾジオキソール−４−エタノール
例４５と同様に、１００ｍｇ（０．２５ミリモル）の｛［１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］［２−（トリフルオロメチル）オキシラニル］メチル｝−２−メチルキノリン−５−アミン（例３６）を、ＤＭＦ中の１４８ｍｇの炭酸セシウムの存在下で、０．２４ｍＬの１Ｍエタンチオール溶液と反応させた。１８時間後の典型的な作業、シリカゲル上の分取薄層クロマトグラフィー（アセトン、ヘキサン中、５０％）の後、４１ｍｇの表記化合物が生成した。
【０２８６】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）；δ＝１．１６（ｔ，３Ｈ），２．５２（ｑ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．７６（ｄ，１Ｈ），３．００（ｄ，１Ｈ），５．２５（ｓ，１Ｈ），５．８２（ｓ，１Ｈ），５．９８（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｄ，１Ｈ），６．７１（ｄ，１Ｈ），６．７７（ｔ，１Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｔ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ）．
【０２８７】
例５２
【化６１】
2009544593.tif 000063
【０２８８】
５−｛［１−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−３−（エチルスルファニル）−２−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）−プロパン−１−イル］アミノ｝−２−メチルフタラジン−１−オン
５−（｛［１，３−ベンゾジオキソ−４−イル］［２−（トリフルオロメチル）オキシラニル］メチル｝アミノ）−２−メチルフタラジン−１−オン
例９と同様に、トルエン中の１．２ｇ（６．８ミリモル）の５−アミノ−２−メチルフタラジン−１−オン及び１．０３ｇ（６．８ミリモル）の４−ホルミル−１，３−ベンゾジオキソールからスタートして、対応するイミンを生成させた。例９と同様に、−１００℃において、ＴＨＦ中の２．０７ｇ（６．７ミリモル）の５−｛［（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）メチレン］アミノ｝−２−メチルフタラジン−１−オンを、１．１６ｍＬ（１３．５ミリモル）のリチオ化された１，１，１−トリフルオロエポキシプロパンに添加した。典型的な作業及びシリカゲル上のクロマトグラフィー精製（アセトン、ヘキサン中、０％〜５０％）により、単一のジアステレオマーとして、２．０ｇの５−（｛［１，３−ベンゾジオキソ−４−イル］［２−（トリフルオロメチル）オキシラニル］メチル｝アミノ）−２−メチルフタラジン−１−オンを生成させた。
【０２８９】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝２．７８（ｍ，１Ｈ），３．１８（ｄ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），５．１５（ｄ，１Ｈ），５．３７（ｄ，１Ｈ），５．９７（ｓ，１Ｈ），６．０４（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），６．８０（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｔ，１Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ）．
【０２９０】
例４５と同様に、１００ｍｇ（０．２４ミリモル）の５−（｛［１，３−ベンゾジオキソ−４−イル］［２−（トリフルオロメチル）オキシラニル］メチル｝アミノ）−２−メチルフタラジン−１−オンを、１５５ｍｇの炭酸セシウムの存在下で、ＤＭＦ中の０．２４ｍＬの１Ｍエタンチオール溶液と反応させた。１８時間後の典型的な作業、シリカゲル上の分取薄層クロマトグラフィー（アセトン、ヘキサン中、５０％）の後、４７ｍｇの表記化合物が生成した。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）；δ＝１．１５（ｔ，３Ｈ），２．５５（ｑ，２Ｈ），２．７３（ｄ，１Ｈ），２．９９（ｄ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），５．２２（ｓ，１Ｈ），５．８７（ｓ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｔ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），７．１（ｄ，１Ｈ），７．４６（ｔ，１Ｈ），７．５１（ｄ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ）．
【０２９１】
例５３
【化６２】
2009544593.tif 000064
【０２９２】
４−クロロ−２−フルオロ−α−［（エチルスルファニル）メチル］−３−メトキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
例４５と同様に、１００ｍｇ（０．２５ミリモル）の｛［４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル］［２−（トリフルオロメチル）オキシラニル］メチル｝−（２−メチルキノリン−５−イル）アミン（例１３）を、ＤＭＦ中の１４８ｍｇの炭酸セシウムの存在下で、０．２４ｍＬの１Ｍエタンチオール溶液と反応させた。２時間後の典型的な作業、シリカゲル上の分取薄層クロマトグラフィー（アセトン、ヘキサン中、５０％）の後、５４ｍｇの表記化合物が生成した。
【０２９３】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝１．１６（ｔ，３Ｈ），２．４５（ｄｑ，２Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｄ，１Ｈ），３．０７（ｄ，１Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），５．２６（ｄ，１Ｈ），５．８３（ｄ，１Ｈ），６．３３（ｄ，１Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，１Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｔ，１Ｈ），７．４１（ｄ，１Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ）．
【０２９４】
例５４
【化６３】
2009544593.tif 000065
【０２９５】
４−クロロ−２−フルオロ−α−［（エチルスルファニル）メチル］−３−ヒドロキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
例１０と同様に、１．７ｍＬのジクロロメタン中の４４ｍｇ（０．０８７ミリモル）の４−クロロ−２−フルオロ−α−［（エチルスルファニル）メチル］−３−メトキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノールを、−２０℃において、ジクロロメタン中の０．８７ｍＬの１Ｍ三臭化ホウ素溶液を用いて処理した。２２時間後、典型的な作業及びシリカゲル上のクロマトグラフィー（アセトン、ヘキサン中、５０％）により、３０ｍｇの所望の生成物が生成した。
【０２９６】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝１．１４（ｔ，３Ｈ），２．４１（ｄｑ，２Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），２．８２（ｄ，１Ｈ），３．０５（ｄ，１Ｈ），５．２１（ｄ，１Ｈ），５．８３（ｄ，１Ｈ），６．３３（ｄ，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，１Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｔ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），８．２０（ｄ，１Ｈ）．
【０２９７】
例５５
【化６４】
2009544593.tif 000066
【０２９８】
４−フルオロ−α−［（エチルスルファニル）メチル］−３−メトキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
例４５と同様に、１００ｍｇ（０．２５ミリモル）の｛［４−フルオロ−３−メトキシフェニル］［２−（トリフルオロメチル）オキシラニル］メチル｝−（２−メチルキノリン−５−イル）アミン（例１１）を、ＤＭＦ中の１６０ｍｇの炭酸セシウムの存在下で、０．２７ｍＬの１Ｍエタンチオール溶液と反応させた。２時間後の典型的な作業、シリカゲル上の分取薄層クロマトグラフィー（アセトン、ヘキサン中、５０％）の後、５３ｍｇの表記化合物が生成した。
【０２９９】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝１．１７（ｔ，３Ｈ），２．４７（ｑ，２Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｄ，１Ｈ），２．９６（ｄ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．８５（ｄ，１Ｈ），５．９２（ｄ，１Ｈ），６．３６（ｄ，１Ｈ），７．０１（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｔ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），８．２２（ｄ，１Ｈ）．
【０３００】
例５６
【化６５】
2009544593.tif 000067
【０３０１】
４−フルオロ−α−［（エチルスルファニル）メチル］−３−ヒドロキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
例１０と同様に、１．７ｍＬのジクロロメタン中の４２ｍｇ（０．０９ミリモル）の４−フルオロ−α−［（エチルスルファニル）メチル］−３−メトキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノールを、−２０℃において、ジクロロメタン中の０．９ｍＬの１Ｍ三臭化ホウ素溶液を用いて処理した。室温において、２２時間後、典型的な作業及びシリカゲル上のクロマトグラフィー（アセトン、ヘキサン中、５０％）により、２８ｍｇの所望の生成物を生成させた。
【０３０２】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝１．１５（ｔ，３Ｈ），２．４４（ｄｑ，２Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｄ，１Ｈ），２．９５（ｄ，１Ｈ），４．７６（ｄ，１Ｈ），５．７８（ｄ，１Ｈ），６．２６（ｄ，１Ｈ），６．９２（ｄｄｄ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｔ，１Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ），８．０７（ｄ，１Ｈ）．
【０３０３】
例５７
【化６６】
2009544593.tif 000068
【０３０４】
３，５−ジフルオロ−α−［（エチルスルファニル）メチル］−２−メトキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
例４５と同様に、１００ｍｇ（０．２４ミリモル）の｛［３，５−ジフルオロ−２−メトキシフェニル］［２−（トリフルオロメチル）オキシラニル］メチル｝−２−メチルキノリン−５−アミン（例１４）を、ＤＭＦ中の１４８ｍｇの炭酸セシウムの存在下で、０．２５ｍＬの１Ｍエタンチオール溶液と反応させた。２時間後の典型的な作業、シリカゲル上の分取薄層クロマトグラフィー（アセトン、ヘキサン中、５０％）の後、４９ｍｇの表記化合物が生成した。
【０３０５】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝１．１３（ｔ，３Ｈ），２．３９（ｄｑ，２Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），２．８９（ｄ，１Ｈ），３．０２（ｄ，１Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），５．４０（ｄ，１Ｈ），５．７６（ｄ，１Ｈ），６．３４（ｄ，１Ｈ），６．８１（ｄｄｄ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｔ，１Ｈ），７．４１（ｄ，１Ｈ），８．１８（ｄ，１Ｈ）．
【０３０６】
例５８
【化６７】
2009544593.tif 000069
【０３０７】
３，５−ジフルオロ−α−［（エチルスルファニル）メチル］−２−ヒドロキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）−ベンゼンエタノール
例１０と同様に、１．６ｍＬのジクロロメタン中の４０ｍｇ（０．２０ミリモル）の３，５−ジフルオロ−α−［（エチルスルファニル）メチル］−３−メトキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノールを、−２０℃において、ジクロロメタン中の０．８２ｍＬの１Ｍ三臭化ホウ素溶液を用いて処理した。室温において、２２時間後、典型的な作業及びシリカゲル上のクロマトグラフィー（アセトン、ヘキサン中、５０％）により、２９ｍｇの所望の生成物を生成させた。
【０３０８】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝１．１３（ｔ，３Ｈ），２．３１（ｑ，２Ｈ），２．３６（ｑ，１Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），３．１１（ｓ，２Ｈ），５．６２（ｄ，１Ｈ），５．８２（ｄ，１Ｈ），６．６１（ｄ，１Ｈ），６．６９（ｄｄｄ，１Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．４７（ｔ，１Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ）．
【０３０９】
例５９
【化６８】
2009544593.tif 000070
【０３１０】
α−［（エチルスルファニル）メチル］−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチルベンゾフラン−７−エタノール
｛［２，２−ジメチルベンゾ−２，３−ジヒドロフラン−７−イル］［２−（トリフルオロメチル）オキシラニル］メチル｝−２−メチルキノリン−５−アミン
例９と同様に、トルエン中の０．９ｇ（５．７ミリモル）の５−アミノ−２−メチルキノリン及び１．０ｇ（５．７ミリモル）の７−ホルミル−２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチルベンゾフランからスタートして、対応するイミンを生成させた。例９と同様に、−１００℃において、ＴＨＦ中の１．７２ｇ（５．４４ミリモル）の［（２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチルベンゾ−フラン−７−イル）メチレン］−２−メチルキノリン−５−アミンを、０．９４ｍＬ（１０．９ミリモル）のリチオ化された１，１，１−トリフルオロエポキシプロパンに添加した。典型的な作業及びシリカゲル上のクロマトグラフィー精製（エチルアセテート、ヘキサン中、１０％〜５０％）により、単一のジアステレオマーとして、１．０７ｇの｛［２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチルベンゾフラン−７−イル］［２−（トリフルオロメチル）オキシラニル］メチル｝−２−メチルキノリン−５−アミンを生成させた。
【０３１１】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝１．４７（ｓ，３Ｈ），１．５４（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），２．７８（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｓ，２Ｈ），３．１１（ｄ，１Ｈ），５．２６（ｄ，１Ｈ），５．４５（ｄ，１Ｈ），６．５１（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｔ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ）．
【０３１２】
例４５と同様に、１００ｍｇ（０．２３ミリモル）の｛［２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチルベンゾ−フラン−７−イル］［２−（トリフルオロメチル）オキシラニル］メチル｝−２−メチルキノリン−５−アミンを、ＤＭＦ中の１５２ｍｇの炭酸セシウムの存在下で、０．２６ｍＬの１Ｍエタンチオール溶液と反応させた。２時間後の典型的な作業、シリカゲル上の分取薄層クロマトグラフィー（アセトン、ヘキサン中、５０％）の後、５３ｍｇの表記化合物が生成した。
【０３１３】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝１．１４（ｔ，３Ｈ），１．４３（ｓ，３Ｈ），１．５８（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｄｑ，２Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），２．９４（ｄ，１Ｈ），３．００（ｓ，２Ｈ），３．０７（ｄ，１Ｈ），５．１５（ｄ，１Ｈ），５．９２（ｄ，１Ｈ），６．４８（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｔ，１Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ），８．２１（ｄ，１Ｈ）．
【０３１４】
例６０
【化６９】
2009544593.tif 000071
【０３１５】
５−｛［１−（２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチルベンゾフラン−７−イル）−３−（エチルスルファニル）−２−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）プロパン−１−イル］アミノ｝−２−メチルフタラジン−１−オン
５−（｛［２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチルベンゾフラン−７−イル］［２−（トリフルオロメチル）オキシラニル］メチル｝アミノ）−２−メチルフタラジン−１−オン
例９と同様に、トルエン中の０．９９ｇ（５．７ミリモル）の５−アミノ−２−メチルフタラジン−１−オン及び１．０ｇ（５．７ミリモル）の７−ホルミル−２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチルベンゾフランからスタートして、対応するイミンを生成させた。例９と同様に、−１００℃において、ＴＨＦ中の１．９５ｇ（５．７ミリモル）の５−｛［（２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチルベンゾフラン−７−イル）メチレン］アミノ｝−２−メチルフタラジン−１−オンを、１．０１ｍＬ（１１．７ミリモル）のリチオ化された１，１，１−トリフルオロエポキシプロパンに添加した。典型的な作業及びシリカゲル上のクロマトグラフィー精製（エチルアセテート、ヘキサン中、１０％〜５０％）により、単一のジアステレオマーとして、０．６８ｇの５−（｛［２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチルベンゾフラン−７−イル］［２−（トリフルオロメチル）オキシラニル］メチル｝アミノ）−２−メチルフタラジン−１−オンを生成させた。
【０３１６】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝１．４７（ｓ，３Ｈ），１．５３（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），２．７８（ｍ，１Ｈ），３．０１（ｓ，２Ｈ），３．１１（ｄ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），５．３６（ｄ，１Ｈ），５．４１（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｔ，１Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｔ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ）．
【０３１７】
例４５と同様に、１００ｍｇ（０．２２ミリモル）の５−（｛［２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチルベンゾフラン−７−イル］［２−（トリフルオロメチル）オキシラニル］メチル｝アミノ）−２−メチルフタラジン−１−オンを、ＤＭＦ中の１４６ｍｇの炭酸セシウムの存在下で、０．２５ｍＬの１Ｍエタンチオール溶液と反応させた。２時間後の典型的な作業、シリカゲル上の分取薄層クロマトグラフィー（イソプロパノール、ヘキサン中、１０％）の後、２０ｍｇの表記化合物が生成した。
【０３１８】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝１．１３（ｔ，３Ｈ），１．４７（ｓ，３Ｈ），１．５７（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｄｑ，２Ｈ），２．９１（ｄ，１Ｈ），３．０２（ｓ，２Ｈ），３．０４（ｄ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），５．０６（ｄ，１Ｈ），６．０３（ｄ，１Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｔ，１Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｔ，１Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ）．
【０３１９】
上述の例と同様に、次の例を、対応するアミン及び芳香族アルデヒドから、アミノトリフルオロメチルオキシランを経由して合成することができる（最後のステップにおいて、塩基触媒作用の下、求核試薬、例えば、メタノール、水エタノール、チオメタノール、チオエタノール、イソプロピルチオ−ル、ジエチルアミン又はニトリルにより開環する）。
【０３２０】
例６１
【化７０】
2009544593.tif 000072
【０３２１】
α−［（イソプロピルスルファニル）メチル］−２−メトキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝１．０８（ｄ，３Ｈ），１．１０（ｄ，３Ｈ），２．５８（ｍ，１Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｄ，１Ｈ），３．０５（ｄ，１Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），５．４９（ｄ，１Ｈ），５．９５（ｄ，１Ｈ），６．３７（ｄ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，１Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｍ，３Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ）．
【０３２２】
例６２
【化７１】
2009544593.tif 000073
【０３２３】
４−クロロ−３−フルオロ−α−［（イソプロピルスルファニル）メチル］−２−メトキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）；δ＝１．０８（ｄ，３Ｈ），１．１０（ｄ，３Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ）２．６６（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｄ，１Ｈ），２．９３（ｄ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），５．４２（ｓ，１Ｈ），６．３６（ｄ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ），８．３９（ｄ，１Ｈ）．
【０３２４】
例６３
【化７２】
2009544593.tif 000074
【０３２５】
４−クロロ−３−フルオロ−α−［（イソプロピルスルファニル）メチル］−２−ヒドロキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）；δ＝１．０８（ｄ，３Ｈ），１．１０（ｄ，３Ｈ）２．６４（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｄ，１Ｈ），２．９３（ｄ，１Ｈ），５．４５（ｓ，１Ｈ）６．５０（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，１Ｈ），７．２０（ｄ，２Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｔ，１Ｈ），８．４０（ｄ，１Ｈ）．
【０３２６】
例６４
【化７３】
2009544593.tif 000075
【０３２７】
４−フルオロ−α−［（イソプロピルスルファニル）メチル］−３−メトキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝１．１６（ｄ，３Ｈ），１．１９（ｄ，３Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｄ，１Ｈ），２．９７（ｄ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．８２（ｄ，１Ｈ），５．９０（ｄ，１Ｈ），６．３４（ｄｄ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，１Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，１Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），８．２１（ｄ，１Ｈ）．
【０３２８】
例６５
【化７４】
2009544593.tif 000076
【０３２９】
４−フルオロ−α−［（イソプロピルスルファニル）メチル］−３−ヒドロキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）；δ＝１．１８（ｄ，３Ｈ），１．２０（ｄ，３Ｈ），２．４７（ｄ，１Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｄ，１Ｈ），４．９７（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｄ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，１Ｈ），７．０７（ｄｄｄ，１Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，１Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ）．
【０３３０】
例６６
【化７５】
2009544593.tif 000077
【０３３１】
２，４−ジフルオロ−α−［（イソプロピルスルファニル）メチル］−３−メトキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）−ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝１．１５（ｄ，３Ｈ），１．１６（ｄ，３Ｈ），２．７２（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｄ，１Ｈ），３．０７（ｄ，１Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），５．２２（ｄ，１Ｈ），５．８０（ｄ，１Ｈ），６．３２（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，１Ｈ），７．１０（ｄｄｄ，１Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ）．
【０３３２】
例６７
【化７６】
2009544593.tif 000078
【０３３３】
２，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−α−［（イソプロピルスルファニル）メチル］−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝１．１４（ｄ，６Ｈ），２．６７（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｄ，１Ｈ），３．０７（ｄ，１Ｈ），５．１９（ｄ，１Ｈ），５．７９（ｄ，１Ｈ），６．３４（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｄｄ，１Ｈ），６．８８（ｄｄｄ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），８．２２（ｄ，１Ｈ）．
【０３３４】
例６８
【化７７】
2009544593.tif 000079
【０３３５】
３，５−ジフルオロ−α−［（イソプロピルスルファニル）メチル］−２−メトキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）−ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝１．１４（ｄ，６Ｈ），２．６４（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｄ，１Ｈ），３．０２（ｄ，１Ｈ），４．１１（ｄ，３Ｈ），５．３８（ｄ，１Ｈ），５．８３（ｄ，１Ｈ），６．３６（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｄｄｄ，１Ｈ），６．９６（ｄｄｄ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），７．４４（ｔ，１Ｈ），７．６２（ｍ，１Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ）．
【０３３６】
例６９
【化７８】
2009544593.tif 000080
【０３３７】
３，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシ−α−［（イソプロピルスルファニル）メチル］−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝１．１３（ｄ，６Ｈ），２．６０（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），２．９６（ｄ，１Ｈ），３．０４（ｄ，１Ｈ），５．４２（ｄ，１Ｈ），５．９０（ｄ，１Ｈ），６．５５（ｄ，１Ｈ），６．７８（ｄｄｄ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），７．４２（ｔ，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），８．３４（ｄ，１Ｈ）．
【０３３８】
例７０
【化７９】
2009544593.tif 000081
【０３３９】
４−クロロ−２−フルオロ−α−［（イソプロピルスルファニル）メチル］−３−メトキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）−ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝１．１６（ｄ，６Ｈ），２．７３（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｄ，１Ｈ），３．０８（ｄ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），５．２５（ｄ，１Ｈ），５．８１（ｄ，１Ｈ），６．３１（ｄｄ，１Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ）．
【０３４０】
例７１
【化８０】
2009544593.tif 000082
【０３４１】
４−クロロ−２−フルオロ−３−ヒドロキシ−α−［（イソプロピルスルファニル）メチル］−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝１．１５（ｄ，６Ｈ），２．７０（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），２．７９（ｄ，１Ｈ），３．０５（ｄ，１Ｈ），５．２４（ｄ，１Ｈ），５．８６（ｄ，１Ｈ），６．３５（ｄ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，１Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ）．
【０３４２】
例７２
【化８１】
2009544593.tif 000083
【０３４３】
α−［（イソプロピルスルファニル）メチル］−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−エタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝１．１６（ｄ，６Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｄ，１Ｈ）２．９５（ｄ，１Ｈ），３．２３（ｄｄｄ，２Ｈ），４．６４（ｄｄｄ，２Ｈ），５．２１（ｄ，１Ｈ），５．９２（ｄ，１Ｈ），６．４９（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｔ，１Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），８．２２（ｄ，１Ｈ）．
【０３４４】
例７３
【化８２】
2009544593.tif 000084
【０３４５】
α−［（イソプロピルスルファニル）メチル］−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）−１，３−ベンゾジオキソール−４−エタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）；δ＝１．１５（ｄ，６Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｄ，１Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｄ，１Ｈ），５．２１（ｓ，１Ｈ），５．８３（ｓ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），６．４８（ｄ，１Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｔ，１Ｈ），８．３９（ｄ，１Ｈ）．
【０３４６】
例７４
【化８３】
2009544593.tif 000085
【０３４７】
２，６−ジフルオロ−α−（エチルスルファニル）メチル］−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）−ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝１．１６（ｔ，３Ｈ），２．４９（ｑ，２Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），３．０４（ｄ，１Ｈ），３．０８（ｄ，１Ｈ），５．４４（ｄ，１Ｈ），５．８２（ｄ，１Ｈ），６．４５（ｄｄ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，１Ｈ），６．９６（ｔ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，１Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ）．
【０３４８】
例７５
【化８４】
2009544593.tif 000086
【０３４９】
３−ヒドロキシ−４−（２−メトキシフェニル）−４−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−３−（トリフルオロメチル）ブチロニトリル
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝２．７１（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｄ，１Ｈ），２．８９（ｄ，１Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），５．４１（ｄ，１Ｈ），５．９４（ｂｒ，１Ｈ），６．５３（ｄ，１Ｈ），６．９７（ｄ，２Ｈ），７．２６（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ），７．４２（ｍ，３Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ）．
【０３５０】
例７６
【化８５】
2009544593.tif 000087
【０３５１】
３−ヒドロキシ−４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）−４−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−３−（トリフルオロメチル）ブチロニトリル
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝２．７２（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｄ，１Ｈ），２．９６（ｄ，１Ｈ），３．２４（ｄｄｄ，２Ｈ），４．６１（ｄｄｄ，１Ｈ），４．７５（ｄｄｄ，１Ｈ），５．１６（ｄ，１Ｈ），５．８７（ｄ，１Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ），６．８８（ｔ，１Ｈ），７．１９（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．４３（ｔ，１Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ），８．２２（ｄ，１Ｈ）．
【０３５２】
例７７
【化８６】
2009544593.tif 000088
【０３５３】
４−（４−クロロ−３−フルオロ−２−メトキシフェニル−４−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−３−（トリフルオロメチル）−７−イル−３−ヒドロキシブチロニトリル
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝２．７４（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｄ，１Ｈ），２．９６（ｄ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），５．４３（ｄ，１Ｈ），５．８８（ｄ，１Ｈ），６．３０（ｄ，１Ｈ），６．８６（ｔ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｍ，３Ｈ），８．３９（ｄ，１Ｈ）．
【０３５４】
例７８
【化８７】
2009544593.tif 000089
【０３５５】
４−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−４−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−３−（トリフルオロメチル）−３−ヒドロキシブチロニトリル
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝２．７３（ｓ，３Ｈ），２．８８（ｄ，１Ｈ），２．９７（ｄ，１Ｈ），５．１９（ｄ，１Ｈ），５．７３（ｄ，１Ｈ），５．９４（ｓ，１Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｄ，１Ｈ），６．８４（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｔ，１Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ），８．３９（ｄ，１Ｈ）．
【０３５６】
例７９
【化８８】
2009544593.tif 000090
【０３５７】
２−メトキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−［（メチルスルファニル）メチル］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝２．７３（ｓ，３Ｈ），２．９１（１，２Ｈ），２．９７（ｄ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），５．４９（ｄ，１Ｈ），５．９２（ｄ，１Ｈ），６．３５（ｄ，１Ｈ），６．８９（ｔ，１Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），７．２７（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｔ，１Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），８．２２（ｄ，１Ｈ）．
【０３５８】
例８０
【化８９】
2009544593.tif 000091
【０３５９】
β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−［（メチルスルファニル）メチル］−α−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−エタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝２．０４（ｓ，３Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｄ，１Ｈ），３．０８（ｄ，１Ｈ），３．２３（ｄｄｄ，２Ｈ），４．６４（ｄｄｄ，２Ｈ），５．２１（ｄ，１Ｈ），５．９２（ｄ，１Ｈ），６．４９（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｔ，１Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），８．２２（ｄ，１Ｈ）．
【０３６０】
例８１
【化９０】
2009544593.tif 000092
【０３６１】
４−クロロ−３−フルオロ−２−メトキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−［（メチルスルファニル）メチル］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝１．９４（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｄ，１Ｈ），２．７６（ｓ，３Ｈ），３．１０（ｄ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），５．３６（ｄ，１Ｈ），５．９３（ｄ，１Ｈ），６．２７（ｄｄ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，１Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｍ，２Ｈ），８．２２（ｄ，１Ｈ）．
【０３６２】
例８２
【化９１】
2009544593.tif 000093
【０３６３】
α−［（ジメチルアミノ）メチル］−２−メトキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝２．０２（ｂｒ，６Ｈ），２．４２（ｄ，１Ｈ）２．６７（ｄ，１Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），５．３４（ｄ，１Ｈ），５．９５（ｄ，１Ｈ），６．３１（ｄｄ，１Ｈ），６．８６（ｔ，１Ｈ），７．２３（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ）．
【０３６４】
例８３
【化９２】
2009544593.tif 000094
【０３６５】
２−クロロ−α−［（ジメチルアミノ）メチル］−３−フルオロ−４−メトキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝２．０２（ｂｒ，６Ｈ），２．４２（ｄ，１Ｈ），２．６７（ｄ，１Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），５．４３（ｓ，１Ｈ），６．３６（ｄ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，１Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｔ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，１Ｈ），８．３９（ｄ，１Ｈ）．
【０３６６】
例８４
【化９３】
2009544593.tif 000095
【０３６７】
２−メトキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（エトキシメチル）−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝２．７３（ｓ，３Ｈ），２．９１（１，２Ｈ），２．９７（ｄ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），５．４９（ｄ，１Ｈ），５．９２（ｄ，１Ｈ），６．３５（ｄ，１Ｈ），６．８９（ｔ，１Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），７．２７（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｔ，１Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），８．２２（ｄ，１Ｈ）．
【０３６８】
例８５
【化９４】
2009544593.tif 000096
【０３６９】
２−クロロ−３−フルオロ−４−メトキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−［（メチルスルファニル）メチル］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝１．１２（ｔ，３Ｈ），２．３５（ｄｑ，２Ｈ），２．７９（ｄ，１Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），３．０４（ｄ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），５．４３（ｓ，１Ｈ），６．３６（ｄ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，１Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｔ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，１Ｈ），８．３９（ｄ，１Ｈ）．
【０３７０】
例８６
【化９５】
2009544593.tif 000097
【０３７１】
α−［（メチルスルファニル）メチル］−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）−１，３−ベンゾジオキソール−４−エタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝２．７３（ｓ，３Ｈ），２．９１（１，２Ｈ），２．９７（ｄ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），５．４９（ｄ，１Ｈ），５．９２（ｄ，１Ｈ），６．３５（ｄ，１Ｈ），６．８９（ｔ，１Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），７．２７（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｔ，１Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），８．２２（ｄ，１Ｈ）．
【０３７２】
例８７
【化９６】
2009544593.tif 000098
【０３７３】
４−フルオロ−α−［（メチルスルファニル）メチル］−３−メトキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝２．１０（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｓ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．８９（ｄ，１Ｈ），５．９２（ｄ，１Ｈ），６．３７（ｄ，１Ｈ），７．０６（ｍ，３Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｔ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），８．２２（ｄ，１Ｈ）．
【０３７４】
例８８
【化９７】
2009544593.tif 000099
【０３７５】
４−フルオロ−３−ヒドロキシ−α−［（メチルスルファニル）メチル］−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）−ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝２．０７（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），２．９２（ｓ，２Ｈ），４．８２（ｄ，１Ｈ），５．７８（ｄ，１Ｈ），６．２８（ｄ，１Ｈ）６．９３（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，１Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ），７．２７（ｍ，２Ｈ），８．２２（ｄ，１Ｈ）．
【０３７６】
例８９
【化９８】
2009544593.tif 000100
【０３７７】
２，４−ジフルオロ−α−［（メチルスルファニル）メチル］−３−メトキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝２．０６（ｓ，３Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｄ，１Ｈ），３．０４（ｄ，１Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），５．２６（ｄ，１Ｈ），５．８５（ｄ，１Ｈ），６．３５（ｄ，１Ｈ），６．８３（ｄｄｄ，１Ｈ），７．１１（ｄｄｄ，１Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｔ，１Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ），８．１８（ｄ，１Ｈ）．
【０３７８】
例９０
【化９９】
2009544593.tif 000101
【０３７９】
２，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−α−［（メチルスルファニル）メチル］−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）−ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝２．０２（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｄ，１Ｈ），３．０４（ｄ，１Ｈ），５．２２（ｄ，１Ｈ），５．８４（ｄ，１Ｈ），６．３６（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｄｄ，１Ｈ），６．８９（ｄｄｄ，１Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｔ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），８．２１（ｄ，１Ｈ）．
【０３８０】
例９１
【化１００】
2009544593.tif 000102
【０３８１】
３，５−ジフルオロ−α−［（メチルスルファニル）メチル］−２−メトキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）−ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝２．０２（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｄ，１Ｈ），３．００（ｄ，１Ｈ），４．１２（ｓ，３Ｈ），５．４２（ｄ，１Ｈ），５．７５（ｄ，１Ｈ），６．３４（ｄ，１Ｈ），６．８１（ｄｄｄ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ）．
【０３８２】
例９２
【化１０１】
2009544593.tif 000103
【０３８３】
３，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシ−α−［（メチルスルファニル）メチル］−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝１．９９（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），３．０９（ｓ，２Ｈ），５．６２（ｄ，１Ｈ），５．８２（ｄ，１Ｈ），６．５９（ｄ，１Ｈ），６．７０（ｄｄｄ，１Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．４４（ｔ，１Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ）．
【０３８４】
例９３
【化１０２】
2009544593.tif 000104
【０３８５】
２−｛（３，５−ジフルオロ−２−メトキシフェニル）［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］メチル｝−３，３，３−トリフルオロプロパン−１，２−ジオール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）；δ＝２．６４（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｄ，１Ｈ），３．７５（ｄ，１Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），５．５８（ｓ，１Ｈ），６．５１（ｄ，１Ｈ），６．９０（ｄｄｄ，１Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｔ，１Ｈ），８．３５（ｄ，１Ｈ）．
【０３８６】
例９４
【化１０３】
2009544593.tif 000105
【０３８７】
４−クロロ−２−フルオロ−α−［（メチルスルファニル）メチル］−３−メトキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝２．０８（ｓ，３Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），２．８８（ｄ，１Ｈ），３．０４（ｄ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），５．２８（ｄ，１Ｈ）５．８８（ｄ，１Ｈ），６．３４（ｄ，１Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，１Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｔ，１Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ），８．１８（ｄ，１Ｈ）．
【０３８８】
例９５
【化１０４】
2009544593.tif 000106
【０３８９】
４−クロロ−２−フルオロ−３−ヒドロキシ−α−［（メチルスルファニル）メチル］−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝２．０４（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｄ，１Ｈ），３．０３（ｄ，１Ｈ），５．２３（ｄ，１Ｈ），５．８５（ｄ，１Ｈ），６．３４（ｄ，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，１Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），８．２０（ｄ，１Ｈ）．
【０３９０】
例９６
【化１０５】
2009544593.tif 000107
【０３９１】
４−フルオロ−２−メトキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−［（メチルスルファニル）メチル］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝１．９７（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｄ，１Ｈ），２．９７（ｄ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），５．４１（ｄ，１Ｈ），５．８７（ｄ，１Ｈ），６．２９（ｄｄ，１Ｈ），６．６０（ｄｄｄ，１Ｈ），６．６６（ｄｄ，１Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ），８．１８（ｄ，１Ｈ）．
【０３９２】
例９７
【化１０６】
2009544593.tif 000108
【０３９３】
５−｛［１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−（［メチルスルファニル］メチル）プロピル］アミノ｝−２−メチル−２Ｈ−フタラジン−１−オン
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝１．９６（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｄ，１Ｈ），２．９４（ｄ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），５．３２（ｄ，１Ｈ），５．９９（ｄ，１Ｈ），６．５７（ｄ，１Ｈ），６．６０（ｄｄ，１Ｈ），６．６６（ｄｄ，１Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｄ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ）．
【０３９４】
例９８
【化１０７】
2009544593.tif 000109
【０３９５】
４−フルオロ−２−メトキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−［（エチルスルファニル）メチル−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝１．１０（ｔ，３Ｈ），２．３３（ｄｑ，２Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｄ，１Ｈ），２．９９（ｄ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），５．３９（ｄ，１Ｈ），５．８７（ｄ，１Ｈ），６．２８（ｄ，１Ｈ），６．６０（ｄｄｄ，１Ｈ），６．６７（ｄｄ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），８．２２（ｄ，１Ｈ）．
【０３９６】
例９９
【化１０８】
2009544593.tif 000110
【０３９７】
２−｛（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］メチル｝−３，３，３−トリフルオロプロパン−１，２−ジオール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）；δ＝２．６３（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｄ，１Ｈ），３．６７（ｄ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），５．４９（ｓ，１Ｈ），６．３４（ｄ，１Ｈ），６．５９（ｄｄｄ，１Ｈ），６．７９（ｄｄ，１Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｔ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，１Ｈ），８．３５（ｄ，１Ｈ）．
【０３９８】
例１００
【化１０９】
2009544593.tif 000111
【０３９９】
４−フルオロ−２−ヒドロキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−［（メチルスルファニル）メチル］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝１．９５（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），３．１２（ｓ，１Ｈ），５．５４（ｄ，１Ｈ），５．８６（ｄ，１Ｈ），６．４５（ｄｄｄ，１Ｈ），６．５１（ｄｄ，１Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｔ，１Ｈ），８．３５（ｄ，１Ｈ）．
【０４００】
例１０１
【化１１０】
2009544593.tif 000112
【０４０１】
５−｛［１−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−（［メチルスルファニル］メチル）プロピル］アミノ｝−２−メチル−２Ｈ−フタラジン−１−オン
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝１．９８（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｄ，１Ｈ），２．９８（ｄ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），５．１７（ｄ，１Ｈ），５．８５（ｄ，１Ｈ），６．６４（ｍ，２Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｔ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ）．
【０４０２】
例１０２
【化１１１】
2009544593.tif 000113
【０４０３】
２−｛（４−クロロ−３−フルオロ−２−メトキシフェニル）［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］メチル｝−３，３，３−トリフルオロプロパン−１，２−ジオール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝２．７０（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｄ，１Ｈ），３．９０（ｄ，１Ｈ），４．１２（ｄ，３Ｈ），５．４６（ｄ，１Ｈ），６．０６（ｄ，１Ｈ），６．３６（ｄｄ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，１Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，１Ｈ），７．３６（ｍ，２Ｈ），８．１１（ｄ，１Ｈ）．
【０４０４】
例１０３
【化１１２】
2009544593.tif 000114
【０４０５】
４−クロロ−３−フルオロ−２−メトキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−［（メチルスルファニル）メチル］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝２．０４（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｄ，１Ｈ），２．９８（ｄ，１Ｈ），４．１６（ｄ，３Ｈ），５．３９（ｄ，１Ｈ），５．８３（ｄ，１Ｈ），６．３３（ｄｄ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ）．
【０４０６】
例１０４
【化１１３】
2009544593.tif 000115
【０４０７】
４−クロロ−３−フルオロ−２−メトキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−［（エチルスルファニル）メチル］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝１．１５（ｔ，３Ｈ），２．４１（ｄｑ，２Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｄ，１Ｈ），３．０２（ｄ，１Ｈ），４．１８（ｄ，３Ｈ），５．３９（ｄ，１Ｈ），５．８０（ｄ，１Ｈ），６．３１（ｄｄ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ）．
【０４０８】
例１０５
【化１１４】
2009544593.tif 000116
【０４０９】
４−クロロ−３−フルオロ−２−ヒドロキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−［（メチルスルファニル）メチル−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝２．００（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），３．０５（ｄ，１Ｈ），３．１１（ｄ，１Ｈ），５．５９（ｂｒ，１Ｈ），５．９１（ｂｒ，１Ｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，１Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．４２（ｔ，１Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ）．
【０４１０】
例１０６
【化１１５】
2009544593.tif 000117
【０４１１】
４−クロロ−α−［（エチルスルファニル）メチル］−３−フルオロ−２−ヒドロキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）；δ＝１．１１（ｔ，３Ｈ），２．４４（ｄｑ，２Ｈ）２．６６（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｄ，１Ｈ），２．９９（ｄ，１Ｈ），５．４５（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，１Ｈ），７．２０（ｄ，２Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｔ，１Ｈ），８．４０（ｄ，１Ｈ）．
【０４１２】
例１０７
【化１１６】
2009544593.tif 000118
【０４１３】
４−メトキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−［（メチルスルファニル）メチル−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝２．０８（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｓ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），４．９０（ｄ，１Ｈ），６．０３（ｄ，１Ｈ），６．４１（ｄ，１Ｈ），６．８６（ｄ，２Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｍ，３Ｈ），７．４７（ｄ，１Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ）．
【０４１４】
例１０８
【化１１７】
2009544593.tif 000119
【０４１５】
４−ヒドロキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−［（メチルスルファニル）メチル］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）；δ＝２．０８（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｄ，１Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｄ，１Ｈ），５．０２（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｄ，１Ｈ），６．７１（ｄ，２Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｄ，２Ｈ），８．４０（ｄ，１Ｈ）．
【０４１６】
例１０９
【化１１８】
2009544593.tif 000120
【０４１７】
α−［（エチルスルファニル）メチル］−４−メトキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝１．１５（ｔ，３Ｈ），２．４５（ｑ，２Ｈ），２．７６（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｄ，１Ｈ），２．９６（ｄ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），４．８６（ｄ，１Ｈ），６．０２（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｄ，１Ｈ），６．８６（ｄ，２Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｍ，３Ｈ），７．４６（ｄ，１Ｈ），８．３４（ｄ，１Ｈ）．
【０４１８】
例１１０
【化１１９】
2009544593.tif 000121
【０４１９】
α−［（エチルスルファニル）メチル］−４−ヒドロキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）；δ＝１．１７（ｔ，３Ｈ），２．４４（ｄ，１Ｈ），２．５１（ｑ，２Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｄ，１Ｈ），４．９９（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｄ，１Ｈ），６．７１（ｄ，２Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｄ，２Ｈ），８．３９（ｄ，１Ｈ）．
【０４２０】
例１１１
【化１２０】
2009544593.tif 000122
【０４２１】
３−フルオロ−４−メトキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−［（メチルスルファニル）メチル］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝２．１０（ｓ，３Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．８７（ｄ，１Ｈ），５．９１（ｄ，１Ｈ），６．３５（ｄ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，１Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，１Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｔ，１Ｈ），７．４７（ｄ，１Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ）．
【０４２２】
例１１２
【化１２１】
2009544593.tif 000123
【０４２３】
３−フルオロ−４−ヒドロキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−［（メチルスルファニル）メチル］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝２．０７（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），２．９２（ｓ，２Ｈ），４．８２（ｄ，１Ｈ），５．８４（ｄ，１Ｈ），６．３０（ｄ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，１Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），７．２９（ｍ，３Ｈ），８．２１（ｄ，１Ｈ）．
【０４２４】
例１１３
【化１２２】
2009544593.tif 000124
【０４２５】
α−［（エチルスルファニル）メチル］−３−フルオロ−４−メトキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝１．１８（ｔ，３Ｈ），２．４７（ｑ，２Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），２．８８（ｄ，１Ｈ），２．９５（ｄ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．８４（ｄ，１Ｈ），５．９０（ｄ，１Ｈ），６．３５（ｄ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，１Ｈ），７．２７（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｔ，１Ｈ），７．４１（ｄ，１Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ）．
【０４２６】
例１１４
【化１２３】
2009544593.tif 000125
【０４２７】
α−［（エチルスルファニル）メチル］−３−フルオロ−４−ヒドロキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝１．１６（ｔ，３Ｈ），２．４５（ｑ，２Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｄ，１Ｈ），２．９６（ｄ，１Ｈ），４．７９（ｄ，１Ｈ），５．８６（ｄ，１Ｈ），６．３０（ｄ，１Ｈ），６．９５（ｄｄ，１Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｍ，３Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ）．
【０４２８】
例１１５
【化１２４】
2009544593.tif 000126
【０４２９】
３−フルオロ−４−メトキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−［（メチルスルファニル）メチル］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝２．０３（ｓ，３Ｈ），２．７６（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｄ，１Ｈ），３．０４（ｄ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），５．２３（ｄ，１Ｈ），５．９０（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｄ，１Ｈ），６．６３（ｄｄ，１Ｈ），６．６５（ｄｄ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｔ，１Ｈ），７．４１（ｄ，１Ｈ），７．４６（ｄ，１Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ）．
【０４３０】
例１１６
【化１２５】
2009544593.tif 000127
【０４３１】
２−フルオロ−４−ヒドロキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−［（メチルスルファニル）メチル］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝１．９８（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｄ，１Ｈ），３．０４（ｄ，１Ｈ），５．１６（ｄ，１Ｈ），５．８５（ｄ，１Ｈ），６．３４（ｄｄ，１Ｈ），６．５２（ｄ，１Ｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，１Ｈ），７．３０（ｍ，３Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ）．
【０４３２】
例１１７
【化１２６】
2009544593.tif 000128
【０４３３】
α−［（エチルスルファニル）メチル］−２−フルオロ−４−メトキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝１．１３（ｔ，３Ｈ），２．４０（ｄｑ，２Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｄ，１Ｈ），３．０６（ｄ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），５．２３（ｄ，１Ｈ），５．８６（ｄ，１Ｈ），６．３７（ｄ，１Ｈ），６．６２（ｄｄ，１Ｈ），６．６４（ｄｄ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｔ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），８．２２（ｄ，１Ｈ）．
【０４３４】
例１１８
【化１２７】
2009544593.tif 000129
【０４３５】
α−［（エチルスルファニル）メチル］−２−フルオロ−４−ヒドロキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝１．１６（ｔ，３Ｈ），２．４４（ｄｑ，２Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｄ，１Ｈ），２．９６（ｄ，１Ｈ），４．７９（ｄ，１Ｈ），５．８６（ｄ，１Ｈ），６．３０（ｄ，１Ｈ），６．９５（ｄｄ，１Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，１Ｈ），７．３２（ｍ，３Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ）．
【０４３６】
例１１９
【化１２８】
2009544593.tif 000130
【０４３７】
３−クロロ−４−メトキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−［（メチルスルファニル）メチル］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝２．１１（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｄ，１Ｈ），３．０２（ｄ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），５．１８（ｄ，１Ｈ），６．１６（ｄ，１Ｈ），６．５０（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｔ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），８．３７（ｄ，１Ｈ）．
【０４３８】
例１２０
【化１２９】
2009544593.tif 000131
【０４３９】
３−クロロ−α−［（エチルスルファニル）メチル］−４−メトキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝１．１８（ｔ，３Ｈ），２．４６（ｑ，２Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｄ，１Ｈ），２．９６（ｄ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），４．８２（ｄ，１Ｈ），５．９０（ｄ，１Ｈ），６．３５（ｄ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｔ，１Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ）．
【０４４０】
例１２１
【化１３０】
2009544593.tif 000132
【０４４１】
３−クロロ−４−ヒドロキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−［（メチルスルファニル）メチル］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）；δ＝２．０８（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｄ，１Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．９２（ｄ，１Ｈ），５．０２（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｄ，１Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｍ，３Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），８．４０（ｄ，１Ｈ）．
【０４４２】
例１２２
【化１３１】
2009544593.tif 000133
【０４４３】
３−クロロ−α−［（エチルスルファニル）メチル］−４−ヒドロキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝１．１６（ｔ，３Ｈ），２．４５（ｑ，２Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｄ，１Ｈ），２．９６（ｄ，１Ｈ），４．７９（ｄ，１Ｈ），５．８４（ｄ，１Ｈ），６．３２（ｄ，１Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，１Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｔ，１Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），８．２０（ｄ，１Ｈ）．
【０４４４】
例１２３
【化１３２】
2009544593.tif 000134
【０４４５】
β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−［（メチルスルファニル）メチル］−α−（トリフルオロメチル）１，３−ベンゾジオキソール−５−エタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝２．１０（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），２．９４（ｓ，２Ｈ），４．８５（ｄ，１Ｈ），５．８８（ｄ，１Ｈ），５．９１（ｓ，１Ｈ），５．９５（ｓ，１Ｈ），６．４１（ｄ，１Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），８．２１（ｄ，１Ｈ）．
【０４４６】
例１２４
【化１３３】
2009544593.tif 000135
【０４４７】
α−［（エチルスルファニル）メチル］−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）−１，３−ベンゾジオキソール−５−エタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝１．１８（ｔ，３Ｈ），２．４８（ｑ，２Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｄ，１Ｈ），２．９８（ｄ，１Ｈ），４．８１（ｄ，１Ｈ），５．８８（ｄ，１Ｈ），５．９２（ｓ，１Ｈ），５．９５（ｓ，１Ｈ），６．３９（ｄ，１Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｍ，２Ｈ），８．２１（ｄ，１Ｈ）．
【０４４８】
例１２５
【化１３４】
2009544593.tif 000136
【０４４９】
２−フルオロ−β−［（７−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ］−４−メトキシ−α−［（メチルスルファニル）メチル］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
（２−Ｆｌｕｏｒｏ−β−［（７−ｆｌｕｏｒｏ−２−ｍｅｔｈｙｌｑｕｉｎａｚｏｌｉｎ−５−ｙｌ）ａｍｉｎｏ］−４−ｍｅｔｈｏｘｙ−α−［（ｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆａｎｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ］−α−（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｂｅｎｚｅｎｅｔｈａｎｏｌ）
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝１．９９（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｄ，１Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｄ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），５．１２（ｄ，１Ｈ），６．０８（ｄ，１Ｈ），６．４９（ｄ，１Ｈ），６．６７（ｍ，２Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，１Ｈ），９．３５（ｓ，１Ｈ）．
【０４５０】
例１２６
【化１３５】
2009544593.tif 000137
【０４５１】
α−［（エチルスルファニル）メチル］−２−フルオロ−β−［（７−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ］−４−メトキシ−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝１．１２（ｔ，３Ｈ），２．３５（ｄｑ，２Ｈ），２．７９（ｄ，１Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），３．０４（ｄ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），５．１０（ｄ，１Ｈ），６．０８（ｄ，１Ｈ）６．４３（ｄ，１Ｈ），６．６８（ｍ，２Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ）．
【０４５２】
例１２７
【化１３６】
2009544593.tif 000138
【０４５３】
２−フルオロ−β−［（７−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ］−４−ヒドロキシ−α−［（メチルスルファニル）メチル］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）；δ＝２．１４（ｓ，３Ｈ），２．７４（ｄ，１Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｄ，１Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），６．２９（ｄｄ，１Ｈ），６．５９（ｄｄ，１Ｈ），６．６４（ｄｄ，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，１Ｈ），９．５２（ｓ，１Ｈ）．
【０４５４】
例１２８
【化１３７】
2009544593.tif 000139
【０４５５】
α−［（エチルスルファニル）メチル］−２−フルオロ−β−［（７−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ］−４−ヒドロキシ−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）；δ＝１．１５（ｔ，３Ｈ），２．４９（ｄｑ，２Ｈ），２．６９（ｄ，１Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），２．９２（ｄ，１Ｈ），５．２６（ｓ，１Ｈ），６．２３（ｄ，１Ｈ），６．５３（ｄ，１Ｈ），６．５９（ｄ，１Ｈ），６．６９（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，１Ｈ），９．４７（ｓ，１Ｈ）．
【０４５６】
例１２９
【化１３８】
2009544593.tif 000140
【０４５７】
５−｛［１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）プロピル］アミノ｝−２−メチル−２Ｈ−フタラジン−１−オン
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）；δ＝３．５７（ｄ，１Ｈ），３．６９（ｄ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），５．４７（ｓ，１Ｈ），６．６３（ｄｄ，１Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ），６．８１（ｄｄ，１Ｈ），７．４３（ｔ，１Ｈ），７．４７（ｄ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ）．
【０４５８】
例１３０
【化１３９】
2009544593.tif 000141
【０４５９】
５−｛［２−（［ジメチルアミノ］メチル）−１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロピル］アミノ｝−２−メチル−２Ｈ−フタラジン−１−オン
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）；δ＝２．２２（ｓ，６Ｈ），２．５９（ｄ，１Ｈ），２．６５（ｄ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），５．３２（ｓ，１Ｈ），６．６５（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｄｄ，１Ｈ），７．４２（ｔ，１Ｈ），７．４６（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ）．
【０４６０】
例１３１
【化１４０】
2009544593.tif 000142
【０４６１】
２，５−ジフルオロ−α−（エチルスルファニル）メチル］−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）−ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）；δ＝１．１９（ｔ，３Ｈ），２．５５（ｑ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．７９（ｄ，１Ｈ），３．０１（ｄ，１Ｈ），５．４７（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｄ，１Ｈ），７．０９（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄｄｄ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｄ，１Ｈ），７．４３（ｔ，１Ｈ），７．５１（ｄｄｄ，１Ｈ），８．４６（ｄ，１Ｈ）．
【０４６２】
例１３２
【化１４１】
2009544593.tif 000143
【０４６３】
５−｛［１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−（［メチルスルファニル］メチル）プロピル］アミノ｝２−メチル−２Ｈ−フタラジン−１−オン
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝２．１２（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．６１（ｓ，１Ｈ），４．７７（ｄ，１Ｈ），５．９４（ｓ，１Ｈ），５．９７（ｓ，１Ｈ），６．０８（ｄ，１Ｈ），６．６５（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｔ，１Ｈ），７．６６（ｄ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ）．
【０４６４】
例１３３
【化１４２】
2009544593.tif 000144
【０４６５】
５−｛［１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−（［エチルスルファニル］メチル）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝−２−メチル−２Ｈ−フタラジン−１−オン
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝１．１９（ｔ，３Ｈ），２．４８（ｑ，２Ｈ），２．８７（ｄ，１Ｈ），２．９５（ｄ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．４６（ｓ，１Ｈ），４．７３（ｄ，１Ｈ），５．９４（ｓ，１Ｈ），５．９７（ｓ，１Ｈ），６．００（ｄ，１Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｔ，１Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ）．
【０４６６】
例１３４
【化１４３】
2009544593.tif 000145
【０４６７】
β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−［（メチルスルファニル）メチル］−α−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−エタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝２．０９（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｓ，２Ｈ），３．１７（ｄｄｄ，２Ｈ），４．５５（ｄｄｄ，２Ｈ），４．８７（ｂｒ，１Ｈ），５．９３（ｂｒ，１Ｈ），６．４１（ｄ，１Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），８．２２（ｄ，１Ｈ）．
【０４６８】
例１３５
【化１４４】
2009544593.tif 000146
【０４６９】
α−［（エチルスルファニル）メチル］−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−エタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝１．１７（ｔ，３Ｈ），２．４６（ｑ，２Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），２．８９（ｄ，１Ｈ），２．９６（ｄ，１Ｈ），３．１７（ｄｄｄ，２Ｈ），４．５５（ｄｄｄ，２Ｈ），４．８３（ｓ，１Ｈ），５．９５（ｂｒ，１Ｈ），６．４０（ｄ，１Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ）．
【０４７０】
例１３６
【化１４５】
2009544593.tif 000147
【０４７１】
４−クロロ−２−メトキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−［（メチルスルファニル）メチル］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）；δ＝２．０４（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｄ，１Ｈ），２．８１（ｄ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），５．４９（ｓ，１Ｈ），６．３５（ｄ，１Ｈ），６．８６（ｄｄ，１Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ）．
【０４７２】
例１３７
【化１４６】
2009544593.tif 000148
【０４７３】
４−クロロ−α−［（エチルスルファニル）メチル］−２−メトキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）；δ＝１．１１（ｔ，３Ｈ），２．４４（ｑ，２Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），５．４７（ｓ，１Ｈ），６．３５（ｄ，１Ｈ），６．８７（ｄｄ，１Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ）．
【０４７４】
例１３８
【化１４７】
2009544593.tif 000149
【０４７５】
２−｛（４−クロロ−２−メトキシフェニル）［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］メチル｝−３，３，３−トリフルオロプロパン−１，２−ジオール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）；δ＝２．６４（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｄ，１Ｈ），３．６７（ｄ，１Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），５．５０（ｓ，１Ｈ），６．３３（ｄ，１Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），８．３４（ｄ，１Ｈ）．
【０４７６】
例１３９
【化１４８】
2009544593.tif 000150
【０４７７】
４−クロロ−２−ヒドロキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−［（メチルスルファニル）メチル］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）；δ＝２．０２（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｄ，１Ｈ），２．９４（ｄ，１Ｈ），５．４４（ｓ，１Ｈ），６．４９（ｄ，１Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｔ，１Ｈ），８．３９（ｄ，１Ｈ）．
【０４７８】
例１４０
【化１４９】
2009544593.tif 000151
【０４７９】
４−クロロ−α−［（エチルスルファニル）メチル］−２−ヒドロキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）；δ＝１．１４（ｔ，３Ｈ），２．４５（ｄｑ，２Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｄ，１Ｈ），３．００（ｄ，１Ｈ），５．４５（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，１Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｍ，３Ｈ），８．４３（ｄ，１Ｈ）．
【０４８０】
例１４１
【化１５０】
2009544593.tif 000152
【０４８１】
３−フルオロ−２−メトキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−［（メチルスルファニル）メチル］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）；δ＝２．１４（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），３．１８（ｄ，１Ｈ），３．２７（ｄ，１Ｈ），４．０８（ｄ，３Ｈ），５．７７（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ），６．９６（ｄｄｄ，１Ｈ），７．０３（ｄｄｄ，１Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ），８．４８（ｄ，１Ｈ）．
【０４８２】
例１４２
【化１５１】
2009544593.tif 000153
【０４８３】
α−［（エチルスルファニル）メチル］−３−フルオロ−２−メトキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）；δ＝１．１７（ｔ，３Ｈ），２．５６（ｄｑ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），３．２１（ｄ，１Ｈ），３．２９（ｄ，１Ｈ），４．０８（ｄ，３Ｈ），５．７７（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ），６．９６（ｄｄｄ，１Ｈ），７．０４（ｄｄｄ，１Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ），８．４９（ｄ，１Ｈ）．
【０４８４】
例１４３
【化１５２】
2009544593.tif 000154
【０４８５】
３−フルオロ−２−ヒドロキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−［（メチルスルファニル）メチル］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝２．０２（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），３．０８（ｓ，２Ｈ），５．５２（ｂｒ，１Ｈ），５．９２（ｂｒ，１Ｈ），６．５９（ｄ，１Ｈ），６．７８（ｄｄｄ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｔ，１Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ）．
【０４８６】
例１４４
【化１５３】
2009544593.tif 000155
【０４８７】
α−［（エチルスルファニル）メチル］−３−フルオロ−２−ヒドロキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）；δ＝１．０７（ｔ，３Ｈ），２．３９（ｄｑ，２Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｄ，１Ｈ），２．９３（ｄ，１Ｈ），５．５０（ｓ，１Ｈ），６．４９（ｄ，１Ｈ），６．７０（ｄｄｄ，１Ｈ），６．９５（ｄｄ，１Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ）．
【０４８８】
例１４５
【化１５４】
2009544593.tif 000156
【０４８９】
２−｛（３−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシフェニル）［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］メチル｝−３，３，３−トリフルオロプロパン−１，２−ジオール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）；δ＝２．６８（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｄ，１Ｈ），３．６６（ｄ，１Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），５．５３（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｄ，１Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，１Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），８．３６（ｄ，１Ｈ）．
【０４９０】
例１４６
【化１５５】
2009544593.tif 000157
【０４９１】
２−クロロ−α−（エトキシメチル）−３−フルオロ−４−メトキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝１．２１（ｔ，３Ｈ），２．７２（ｓ，１Ｈ），３．５０（ｍ，３Ｈ），３．７２（ｄ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），５．４２（ｄ，１Ｈ），６．１１（ｄ，１Ｈ），６．３４（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｄｄ，１Ｈ），７．２７（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ）．
【０４９２】
例１４７
【化１５６】
2009544593.tif 000158
【０４９３】
２−クロロ−３−フルオロ−４−メトキシ−α−（メトキシメチル）−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）；δ＝２．６５（ｓ，３Ｈ），３．１２（ｄ，１Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｄ，１Ｈ），３．８１（ｄ，３Ｈ），５．４７（ｓ，１Ｈ），６．４４（ｄ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，１Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｔ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，１Ｈ），８．３４（ｄ，１Ｈ）．
【０４９４】
例１４８
【化１５７】
2009544593.tif 000159
【０４９５】
β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−［（メチルスルファニル）メチル］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）；δ＝２．０８（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｄ，１Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｄ，１Ｈ），５．１２（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｍ，４Ｈ），７．６０（ｄ，２Ｈ），８．４１（ｄ，１Ｈ）．
【０４９６】
例１４９
【化１５８】
2009544593.tif 000160
【０４９７】
α−［（エチルスルファニル）メチル］−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）；δ＝１．１６（ｔ，３Ｈ），２．４５（ｄ，１Ｈ），２．５０（ｑ，２Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．９２（ｄ，１Ｈ），５．０９（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｍ，４Ｈ），７．６１（ｄ，２Ｈ），８．４１（ｄ，１Ｈ）．
【０４９８】
例１５０
【化１５９】
2009544593.tif 000161
【０４９９】
α−（メトキシメチル）−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）；δ＝２．６５（ｓ，３Ｈ），３．００（ｄ，１Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｄ，１Ｈ），５．０８（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｍ，４Ｈ），７．５３（ｄ，２Ｈ），８．４０（ｄ，１Ｈ）．
【０５００】
例１５１
【化１６０】
2009544593.tif 000162
【０５０１】
α−（エトキシメチル）−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）；δ＝１．２８（ｔ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｄ，１Ｈ），３．４４（ｄｑ，２Ｈ），３．５９（ｄ，１Ｈ），５．０８（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｍ，４Ｈ），７．５３（ｄ，２Ｈ），８．４０（ｄ，１Ｈ）．
【０５０２】
例１５２
【化１６１】
2009544593.tif 000163
【０５０３】
３，３，３−トリフルオロ−２−｛［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］フェニルメチル｝プロパン−１，２−ジオール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）；δ＝２．６４（ｓ，３Ｈ），３．３４（ｄ，１Ｈ），３．７８（ｄ，１Ｈ），５．１０（ｓ，１Ｈ），６．３９（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｍ，３Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｄ，２Ｈ），８．４０（ｄ，１Ｈ）．
【０５０４】
例１５３
【化１６２】
2009544593.tif 000164
【０５０５】
４−クロロ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−［（メチルスルファニル）メチル］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）；δ＝２．０８（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｄ，１Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｄ，１Ｈ），５．１３（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｄ，１Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｄ，２Ｈ），７．６１（ｄ，２Ｈ），８．４０（ｄ，１Ｈ）．
【０５０６】
例１５４
【化１６３】
2009544593.tif 000165
【０５０７】
４−クロロ−α−［（エチルスルファニル）メチル］−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）；δ＝１．１７（ｔ，３Ｈ），２．４３（ｄ，１Ｈ），２．５１（ｑ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｄ，１Ｈ），５．１０（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｄ，１Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｄ，２Ｈ），７．６２（ｄ，２Ｈ），８．４０（ｄ，１Ｈ）．
【０５０８】
例１５５
【化１６４】
2009544593.tif 000166
【０５０９】
４−クロロ−α−（メトキシメチル）−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）；δ＝２．６５（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｄ，１Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｄ，１Ｈ），５．０８（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｄ，１Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｄ，２Ｈ），７．６２（ｄ，２Ｈ），８．４０（ｄ，１Ｈ）．
【０５１０】
例１５６
【化１６５】
2009544593.tif 000167
【０５１１】
４−クロロ−α−（エトキシメチル）−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）；δ＝１．２６（ｔ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｄ，１Ｈ），３．４３（ｄｑ，２Ｈ），３．５９（ｄ，１Ｈ），５．０７（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｄ，１Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｄ，２Ｈ），７．５２（ｄ，２Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ）．
【０５１２】
例１５７
【化１６６】
2009544593.tif 000168
【０５１３】
２−｛（４−クロロフェニル）［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］メチル｝−３，３，３−トリフルオロプロパン−１，２−ジオール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）；δ＝２．６５（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｄ，１Ｈ），３．７９（ｄ，１Ｈ），５．１１（ｓ，１Ｈ），６．３６（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｄ，２Ｈ），７．５５（ｄ，２Ｈ），８．３９（ｄ，１Ｈ）．
【０５１４】
例１５８
【化１６７】
2009544593.tif 000169
【０５１５】
５−クロロ−３−フルオロ−２−メトキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−［（メチルスルファニル）メチル］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）；δ＝２．０６（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｄ，１Ｈ），２．９１（ｄ，１Ｈ），４．０９（ｄ，３Ｈ），５．５５（ｓ，１Ｈ），６．４７（ｄ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄｄ，１Ｈ），８．４１（ｄ，１Ｈ）．
【０５１６】
例１５９
【化１６８】
2009544593.tif 000170
【０５１７】
５−クロロ−α−［（エチルスルファニル）メチル］−３−フルオロ−２−メトキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）；δ＝１．１３（ｔ，３Ｈ），２．４８（ｑ，２Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｄ，１Ｈ），２．９２（ｄ，１Ｈ），４．１０（ｄ，３Ｈ），５．５８（ｓ，１Ｈ），６．４７（ｄ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，１Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｔ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，１Ｈ），８．４１（ｄ，１Ｈ）．
【０５１８】
例１６０
【化１６９】
2009544593.tif 000171
【０５１９】
５−クロロ−３−フルオロ−２−メトキシ−α−（メトキシメチル）−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝２．７３（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｄ，１Ｈ），３．６３（ｄ，１Ｈ），４．０６（ｄ，３Ｈ），５．４５（ｄ，１Ｈ），５．９６（ｄ，１Ｈ），６．４７（ｄｄ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｍ，２Ｈ），８．１１（ｄ，１Ｈ）．
【０５２０】
例１６１
【化１７０】
2009544593.tif 000172
【０５２１】
５−クロロ−α−（エトキシメチル）−３−フルオロ−２−メトキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）；δ＝１．２３（ｔ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），３．３４（ｄ，１Ｈ），３．４７（ｄｑ，２Ｈ），３．６１（ｄ，１Ｈ），４．０５（ｄ，３Ｈ），５．５４（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｄ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，１Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄｄ，１Ｈ），８．３５（ｄ，１Ｈ）．
【０５２２】
例１６２
【化１７１】
2009544593.tif 000173
【０５２３】
２−｛（５−クロロ−３−フルオロ−２−メトキシフェニル）［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］メチル｝−３，３，３−トリフルオロプロパン−１，２−ジオール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝２．６９（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｄ，１Ｈ），３．８７（ｄ，１Ｈ），４．０８（ｄ，３Ｈ），５．４６（ｄ，１Ｈ），６．００（ｄ，１Ｈ），６．３８（ｄｄ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，１Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，１Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ），８．１８（ｄ，１Ｈ）．
【０５２４】
例１６３
【化１７２】
2009544593.tif 000174
【０５２５】
３−クロロ−２−フルオロ−６−メトキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−［（メチルスルファニル）メチル］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝２．２８（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），３．０４（ｄ，１Ｈ），３．１２（ｄ，１Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），４．９９（ｄ，１Ｈ），５．８０（ｄ，１Ｈ），６．４６（ｄ，１Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ），７．５１（ｄ，１Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），８．４１（ｄ，１Ｈ）．
【０５２６】
例１６４
【化１７３】
2009544593.tif 000175
【０５２７】
３−クロロ−α−［（エチルスルファニル）メチル］−２−フルオロ−６−メトキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；２種のジアステレオマーの混合物：δ＝１．２１（ｔ，１．５Ｈ），１．２６（ｔ，１．５Ｈ），２．６０（ｑ，２Ｈ），２．７２（ｓ，１．５Ｈ），２．７３（ｓ，１．５Ｈ），３．０５（ｄ，０．５Ｈ），３．０８（ｄ，０．５Ｈ），３．１８（ｄ，０．５Ｈ），３．２２（ｄ，０．５Ｈ），３．８８（ｓ，１．５Ｈ），３．９６（ｓ，１．５Ｈ），５．６４（ｄ，１Ｈ），５．７６（ｄ，０．５Ｈ），５．８７（ｄ，０．５Ｈ），６．６０（ｄ，１Ｈ），６．６６（ｄ，０．５Ｈ），６．７３（ｄ，０．５Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｄ，２Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ），８．１１（ｄ，０．５Ｈ），８．１６（ｄ，０．５Ｈ）．
【０５２８】
例１６５
【化１７４】
2009544593.tif 000176
【０５２９】
３−クロロ−２−フルオロ−６−メトキシ−α−（メトキシメチル）−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝．７３（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｄ，１Ｈ），３．６３（ｄ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），５．６６（ｄ，１Ｈ），５．７８（ｄ，１Ｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，１Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），８．０７（ｄ，１Ｈ）．
【０５３０】
例１６６
【化１７５】
2009544593.tif 000177
【０５３１】
３−クロロ−α−（エトキシメチル）−２−フルオロ−６−メトキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝１．１７（ｔ，３Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｄｑ，２Ｈ），３．７０（ｄ，１Ｈ），３．８３（ｄ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），５．６８（ｄ，１Ｈ），５．８１（ｄ，１Ｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，１Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），８．０８（ｄ，１Ｈ）．
【０５３２】
例１６７
【化１７６】
2009544593.tif 000178
【０５３３】
２−｛（３−クロロ−２−フルオロ−６−メトキシフェニル）［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］メチル｝−３，３，３−トリフルオロプロパン−１，２−ジオール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）；２種のジアステレオマーの混合物；δ＝２．６４（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，１．５Ｈ），３．８６（ｄ，０．５Ｈ），３．９１（ｄ，０．５Ｈ），３．９６（ｓ，１．５Ｈ），４．００（ｄ，０．５Ｈ），４．０２（ｄ，０．５Ｈ），５．７３（ｓ，１Ｈ），５．８５（ｓ，０．５Ｈ），６．５０（ｄ，０．５Ｈ），６．６１（ｄ，０．５Ｈ），６．７２（ｄ，０．５Ｈ），６．８２（ｄ，０．５Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），８．３２（ｄ，０．５Ｈ），８．３５（ｄ，０．５Ｈ）．
【０５３４】
例１６８
【化１７７】
2009544593.tif 000179
【０５３５】
３−クロロ−５−フルオロ−２−メトキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−［（メチルスルファニル）メチル］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝２．０６（ｓ，３Ｈ），２．７９（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｓ，３Ｈ），５．４３（ｄ，１Ｈ），５．７３（ｄ，１Ｈ），６．４１（ｄｄ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，１Ｈ），７．３６（ｔ，１Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），８．２１（ｄ，１Ｈ）．
【０５３６】
例１６９
【化１７８】
2009544593.tif 000180
【０５３７】
３−クロロ−α−［（エチルスルファニル）メチル］−５−フルオロ−２−メトキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝１．１２（ｔ，３Ｈ），２．３７（ｄｑ，２Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｄ，１Ｈ），３．０１（ｄ，１Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ），５．３６（ｄ，１Ｈ），５．７０（ｄ，１Ｈ），６．３５（ｄｄ，１Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ），８．１６（ｄ，１Ｈ）．
【０５３８】
例１７０
【化１７９】
2009544593.tif 000181
【０５３９】
３−クロロ−５−フルオロ−２−メトキシ−α−（メトキシメチル）−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝２．７４（ｓ，３Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｄ，１Ｈ），３．６１（ｄ，１Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），５．３３（ｄ，１Ｈ），５．９２（ｄ，１Ｈ），６．４４（ｄｄ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），８．１６（ｄ，１Ｈ）．
【０５４０】
例１７１
【化１８０】
2009544593.tif 000182
【０５４１】
３−クロロ−α−（エトキシメチル）−５−フルオロ−２−メトキシ−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝１．２３（ｔ，３Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｄｑ，２Ｈ），３．６３（ｄ，１Ｈ），３．６７（ｄ，１Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），５．３５（ｄ，１Ｈ），６．０１（ｄ，１Ｈ），６．４４（ｄｄ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，１Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｍ，２Ｈ），８．１６（ｄ，１Ｈ）．
【０５４２】
例１７２
【化１８１】
2009544593.tif 000183
【０５４３】
２−｛（３−クロロ−５−フルオロ−２−メトキシフェニル）［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］メチル｝−３，３，３−トリフルオロプロパン−１，２−ジオール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝２．７４（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｄ，１Ｈ），３．７１（ｄ，１Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），５．３４（ｄ，１Ｈ），５．９３（ｄ，１Ｈ），６．４４（ｄｄ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｍ，２Ｈ），８．１６（ｄ，１Ｈ）．
【０５４４】
例１７３
【化１８２】
2009544593.tif 000184
【０５４５】
４−メチル−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−［（メチルスルファニル）メチル］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）；δ＝２．０８（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｄ，１Ｈ）２．６４（ｓ，３Ｈ），２．８９（ｄ，１Ｈ），５．０８（ｓ，１Ｈ），６．４１（ｄ，１Ｈ），７．１１（ｄ，２Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｔ，１Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），７．４７（ｄ，２Ｈ），８．４０（ｄ，１Ｈ）．
【０５４６】
例１７４
【化１８３】
2009544593.tif 000185
【０５４７】
α−［（エチルスルファニル）メチル−４−メチル−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）；δ＝１．１７（ｔ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｄ，１Ｈ），２．５１（ｑ，２Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｄ，１Ｈ），５．０５（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｄ，１Ｈ），７．１１（ｄ，２Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｔ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），７．４７（ｄ，２Ｈ），８．４０（ｄ，１Ｈ）．
【０５４８】
例１７５
【化１８４】
2009544593.tif 000186
【０５４９】
α−（メトキシメチル）−４−メチル−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）；δ＝２．２６（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．９８（ｄ，１Ｈ）３．３０（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｄ，１Ｈ），５．０１（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｄ，１Ｈ），７．１１（ｄ，２Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｔ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｄ，２Ｈ），８．３７（ｄ，１Ｈ）．
【０５５０】
例１７６
【化１８５】
2009544593.tif 000187
【０５５１】
α−（エトキシメチル）−４−メチル−β−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）；δ＝１．２７（ｔ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｄ，１Ｈ），３．４３（ｄｑ，２Ｈ），３．５７（ｄ，１Ｈ），５．０２（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｄ，２Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｔ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｄ，２Ｈ），８．３７（ｄ，１Ｈ）．
【０５５２】
例１７７
【化１８６】
2009544593.tif 000188
【０５５３】
２−｛（４−メチルフェニル）［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］メチル｝−３，３，３−トリフルオロプロパン−１，２−ジオール
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）；δ＝２．２６（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｄ，１Ｈ），３．７８（ｄ，１Ｈ），５．０６（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｄ，２Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｔ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），７．４２（ｄ，２Ｈ），８．３９（ｄ，１Ｈ）．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ＝１．１８（ｔ，３Ｈ），２．４５（ｄｑ，２Ｈ），２．８５（ｄ，１Ｈ），３．０９（ｄ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），５．１９（ｄ，１Ｈ），５．８２（ｄ，１Ｈ），６．２１（ｄ，１Ｈ），６．６８（ｍ，４Ｈ），７．２３（ｔ，１Ｈ），７．３８（ｔ，１Ｈ），７．９８（ｄ，１Ｈ）．
【手続補正書】
【提出日】平成21年7月31日(2009.7.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の一般式（Ｉ）の立体異性体：
【化１】
2009544593.tif 000205
（式中、
Ｒ1及びＲ2は、お互いに独立して、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、所望により置換されている（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル基、所望により置換されている（Ｃ1〜Ｃ10）−アルコキシ基、（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキルチオ基、（Ｃ1〜Ｃ5）−パーフルオロアルキル基、シアノ基、ニトロ基、又はＮＲ7Ｒ8（式中、Ｒ7及びＲ8は、お互いに独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ5−アルキル又は（ＣＯ）−（Ｃ1〜Ｃ5）−アルキルを意味する）を意味するか、又はＲ1及びＲ2が一緒になって、基−Ｏ−（ＣＨ2）P−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ2）P−ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ2）p+2−、−ＮＨ−（ＣＨ2）P+1、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3−アルキル）−（ＣＨ2）p+1及び−ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−から選択される基（式中、ｐ＝１又は２であり、そして末端酸素原子及び／又は炭素原子及び／又は窒素原子は、隣接する環−炭素原子に直接連結されている）を意味し、
Ｒ3は、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、所望により置換されている（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル基、（Ｃ1〜Ｃ10）−アルコキシ基、（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキルチオ基、又は（Ｃ1〜Ｃ5）−パーフルオロアルキル基を意味し、
Ｒ4は、単環式環系若しくは二環式環系、芳香環系、部分芳香環系、又は非芳香環系（１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子及び／又は１〜２個の硫黄原子を所望により含む）を意味し、そして基カルボニル、ハロゲン、ヒドロキシ、又は（Ｃ1〜Ｃ5）−アルキル（１〜３個のヒドロキシ基、１〜３個の（Ｃ1〜Ｃ5）アルコキシ基及び／又は１〜３個のＣＯＯＲ6基により所望により置換されていてもよい）、（Ｃ1〜Ｃ5）アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ5）−アルキルチオ、（Ｃ1〜Ｃ5）−パーフルオロアルキル、シアノ、ニトロ、一緒になって基−Ｏ−（ＣＨ2）p−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ2）P−ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ2）p+2−、−ＮＨ−（ＣＨ2）p+1−、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3−アルキル）−（ＣＨ2）p+1−及び−ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−から選択される基（式中、ｐ＝１又は２であり、そして末端酸素原子及び／又は炭素原子及び／又は窒素原子は、隣接する環−炭素原子に直接連結されている）を形成する２つの置換基、ＮＲ7Ｒ8（式中、Ｒ7及びＲ8は、お互いに独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ5−アルキル又は（ＣＯ）−Ｃ1〜Ｃ5−アルキルであることができる）、又は（ＣＯ）ＮＲ11Ｒ12（式中、Ｒ11及びＲ12は、お互いに独立して、水素又はＣ1〜Ｃ5−アルキル基、又は（Ｃ1〜Ｃ5−アルキレン）−Ｏ−（ＣＯ）−（Ｃ1〜Ｃ5）アルキル基を意味する）から選択される基により、１箇所又は２箇所以上の位置において、所望により置換され、
Ｒ5は、一部又は完全フッ素化Ｃ1〜Ｃ3−アルキル基を意味し、
Ｒ6は、下記；
−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル（所望により、一部又は完全にハロゲン化されていることができる）
−（Ｃ2〜Ｃ10）−アルケニル、
−（Ｃ2〜Ｃ10）−アルキニル、
−（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル、
−（Ｃ2〜Ｃ8）アルケニル（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル、
−（Ｃ1〜Ｃ8）アルキルヘテロシクリル、
−（Ｃ2〜Ｃ8）−アルケニルヘテロシクリル、
−Ｒ9、
−（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル−Ｒ9、
−（Ｃ2〜Ｃ8）アルケニル−Ｒ9、
−（Ｃ2〜Ｃ8）アルキニル−Ｒ9、
−ＣＨ2−Ｓ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、
−ＣＨ2−Ｓ−Ｒ9、
−ＣＨ2−ＳＯ2−Ｒ9、
−（ＣＨ2）n−Ｒ9、
−ＣＨ2−ＳＯ2−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、
−（ＣＨ2）n−ＣＮ
−（ＣＨ2）n−Ｈａｌ（式中、Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ又はＩを意味する）、
−ＣＨ2−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、
−（ＣＨ2）n−ＮＲ7Ｒ8（式中、Ｒ7、Ｒ8は、上述の意味を有する）
−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ9、
から選択される基を意味するが、ただし
−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ3）2又は−ＣＨ2−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ2を除き、
ここで、Ｒ9は、アリール（１〜３個のアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ又はＣ1〜Ｃ5−アルコキシ基で所望により置換されていてもよい）又はヘテロアリール基（ここで、当該ヘテロアリール基は、１〜３個のヘテロ原子（１〜３個のアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ又はＣ1〜Ｃ5−アルコキシ基で所望により置換されていてもよい）を含むことができる）を意味し、
ｎは、１、２、３、４、５から選択される整数である）。
【請求項２】
基Ｒ1〜Ｒ3の少なくとも１つが、基Ｃ1〜Ｃ5−アルキル、Ｃ1〜Ｃ5−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ5−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ5−パーフルオロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｏ−（ＣＨ2）p−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ2）P−ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ2）p+2−、−ＮＨ−（ＣＨ2）P+1−、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3−アルキル）−（ＣＨ2）p+1−、又は−ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−（式中、ｐ＝１又は２であり、そして末端酸素原子及び／又は炭素原子が、直接隣接する環炭素原子と連結されている）、又はＮＲ7Ｒ8（式中、Ｒ7及びＲ8は、お互いに独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ5−アルキル又は（ＣＯ）−Ｃ1〜Ｃ5−アルキルであることができる）から選択される、請求項１に記載の立体異性体。
【請求項３】
基Ｒ1〜Ｒ3の少なくとも１つが、基ヒドロキシ、メトキシ、フルオロ、クロロから選択されるか、又は２つの隣接する基Ｒ1〜Ｒ3が、−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−、−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−又は−ＣＨ2−Ｃ（ＣＨ3）2−Ｏ−基を形成する、請求項１に記載の立体異性体。
【請求項４】
Ｒ4が、所望により置換されているフタリジル、インドリル、イソインドリル、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロイソキノリニル、ジヒドロキノリニル、チオフタリジル、ベンゾキサジノニル、フタラジノニル、キノリニル、イソキノリニル、キノロニル、イソキノロニル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、フタラジニル、１，７−又は１，８−ナフチリジニル、インドロニル、イソインドロニル、ジヒドロインドロニル、ジヒドロイソインドロニル、ベンズイミダゾール、クマリニル、イソクマリニル、ピラゾロピリミジニル又はインドリル基（任意の位置を経由して連結されている）を意味する、請求項１に記載の立体異性体。
【請求項５】
Ｒ4に含まれる環系が、基Ｃ1〜Ｃ3−アルキル、ヒドロキシ、カルボニル又はハロゲンからの同一又は異なる１〜３個の基で置換されている、請求項１に記載の立体異性体。
【請求項６】
Ｒ4に含まれる環系が、メチル、塩素又はフッ素で置換されている、請求項５に記載の立体異性体。
【請求項７】
Ｒ4が、フェニル、ナフチル、キノリン−５−イル、フタラジニル、キナゾリニル（基カルボニル、Ｃ1〜Ｃ3−アルキル、塩素又はフッ素から選択される１〜３個の基で、独立して、所望により置換されていてもよい）である、請求項５に記載の立体異性体。
【請求項８】
Ｒ5が、−ＣＦ3及び−Ｃ2Ｆ5から選択される、請求項１に記載の立体異性体。
【請求項９】
Ｒ6が、ベンジル、プロピル、クロロメチル、ブロモメチル、エチルスルファニルメチル、（イミダゾル−２−イル）−スルファニルメチル、（イミダゾル−２−イル）−スルホニルメチル、１，２，４−トリアゾル−３−イルスルファニルメチル、（１−メチル−イミダゾル−２−イル）−スルファニルメチル、（１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−スルファニルメチル、ピリミジン−２−イル−スルファニルメチル、２−プロピルスルファニルメチル、シアノメチル、メチルスルファニルメチル、ジメチルアミノメチル、エトキシメチル−、ヒドロキシメチル、エトキシメチルから選択される、請求項１に記載の立体異性体。
【請求項１０】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3の少なくとも１つが、メトキシ、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、メチルから選択されるか、又は
Ｒ1及びＲ2が一緒になって、基−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−、−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−又は−ＣＨ2−Ｃ（ＣＨ3）2−Ｏ−（それらが結合しているフェニル基と一緒になって、５員環を形成する）を意味し、
Ｒ4が、キノリン−５−イル、フタラジニル、キナゾリニル（カルボニル、メチル又はフッ素により、１回又は２回、独立して、置換されていてもよい）から選択され、
Ｒ5が、−ＣＦ3であり、
Ｒ6が、ベンジル、プロピル、クロロメチル、ブロモメチル、エチルスルファニルメチル、（イミダゾル−２−イル）−スルファニルメチル、（イミダゾル−２−イル）−スルホニルメチル、１，２，４−トリアゾル−３−イルスルファニルメチル、（１−メチル−イミダゾル−２−イル）−スルファニルメチル、（１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−スルファニルメチル、ピリミジン−２−イル−スルファニルメチル、２−プロピルスルファニルメチル、シアノメチル、メチルスルファニルメチル、ジメチルアミノメチル、エトキシメチル、ヒドロキシメチル、エトキシメチルから選択される、請求項１に記載の立体異性体。
【請求項１１】
純粋なエナンチオマー形態における、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
医薬品を製造するための、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の立体異性体の使用。
【請求項１３】
炎症性疾患の治療のための医薬品を製造するための、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の立体異性体の使用。
【請求項１４】
次の一般式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、
次の一般式（Ｖ）のアミンを、芳香族アミノ化条件の下、式Ｒ4−Ｈａｌのアリールハロゲンと反応させることを特徴とする方法：
【化２】
2009544593.tif 000206
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、請求項１に示される意味を有し、そして
Ｈａｌは、塩素、臭素又はヨウ素の意味を有する）。
【請求項１５】
一般式（Ｉ）の化合物を製造するための方法における、次の一般式（Ｖ）の中間体の製造方法であって、
次の式（ＩＩ）のケトンを、ＬＤＡ又は（Ｌ）若しくは（Ｄ）−プロリン触媒作用の使用の下、アザジカルボキシレートと、次の式（ＩＩＩ）の化合物に反応させるステップ：
【化３】
2009544593.tif 000207
式（ＩＩＩ）の化合物を、式Ｒ6−Ｍｅｔのグリニャール、有機−リチウム−又は有機−インジウム試薬とさらに反応させ、次の式（ＩＶ）を生じさせるステップ：
【化４】
2009544593.tif 000208
続いて、式（ＩＶ）の化合物を接触水素化させ、次の式（Ｖ）の化合物を生じさせるステップ：
【化５】
2009544593.tif 000209
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、請求項１に示される意味を有し、
Ｍｅｔは、Ｍｇ−Ｈａｌ、Ｌｉ、ＩｎＲ6Ｈａｌ又はＩｎＨａｌ2の意味を有し、
Ｈａｌは、塩素、臭素又はヨウ素の意味を有し、そして
ＣＯＣｂｚは、カルボキシベンジル基の意味を有する）
を特徴とする前記方法。
【請求項１６】
次の一般式（Ｉ）の化合物の製造方法であって；
次の一般式（ＶＩＩ）のイミンを、触媒として、低原子価遷移金属塩を用いることにより、次の式（ＶＩＩＩ）のケトンと反応させるステップ：
を特徴とする前記方法：
【化６】
2009544593.tif 000210
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、請求項１に示される意味を有する）。
【請求項１７】
一般式（Ｉ）の化合物の製造方法における、一般式（ＶＩＩ）の中間体の製造方法であって；
次の一般式（ＶＩ）のベンズアルデヒドを、式Ｒ4−ＮＨ2のアミンと、次の一般式（ＶＩＩ）に反応させるステップ；
を特徴とする前記方法：
【化７】
2009544593.tif 000211
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、請求項１に示される意味を有する）。
【請求項１８】
次の一般式（Ｉ*）の化合物の製造方法であって；
次の一般式（Ｘ）のエポキシドを、次の一般式Ｒ6’−Ｍｅｔ’の化合物と反応させるステップ；
を特徴とする前記方法：
【化８】
2009544593.tif 000212
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は、請求項１に示される意味を有し、そして
基Ｒ6’は、
水素、
−（Ｃ1〜Ｃ9）−アルキル（所望により一部又は完全にハロゲン化されていてもよい）
−（Ｃ2〜Ｃ9）−アルケニル、
−（Ｃ2〜Ｃ9）−アルキニル、
−（Ｃ1〜Ｃ7）アルキル（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル、
−（Ｃ2〜Ｃ7）アルケニル（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル、
−（Ｃ1〜Ｃ7）アルキルヘテロシクリル、
−（Ｃ2〜Ｃ7）−アルケニルヘテロシクリル、
−（Ｃ1〜Ｃ7）アルキル−Ｒ9、
−（Ｃ2〜Ｃ7）アルケニル−Ｒ9、
−（Ｃ2〜Ｃ7）アルキニル−Ｒ9、
−Ｓ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、
−Ｓ−Ｒ9、
−ＳＯ2−Ｒ9、
−Ｒ9、
−（ＣＨ2）n-1−Ｒ9、
−ＳＯ2−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、
−（ＣＨ2）n-1−ＣＮ、
−（ＣＨ2）n-1−Ｈａｌ（式中、Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ又はＩを意味する）、
−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、
−（ＣＨ2）n-1−ＮＲ7Ｒ8
−Ｏ−Ｒ9
から選択される基を意味し、
Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9及びｎは、請求項１に示される意味を有し、そして
Ｍｅｔ’は、アルキルクプラート、ビニルクプラート、チオール、アリルシラン、ビニルシラン、ビニルスタンナン又はグリニャール化合物の意味を有する）。
【請求項１９】
一般式（Ｉ*）の化合物の製造方法における、次の一般式（Ｘ）の中間体の製造方法であって；
次の一般式（ＶＩＩ）のイミンを、−８０℃未満の温度で、有機リチウム（Ｒ10−Ｌｉ）化合物と反応する次の式（ＩＸ）のエポキシドと反応させ、次の式（Ｘ）のエポキシドを生成させるステップ；
を特徴とする前記方法：
【化９】
2009544593.tif 000213
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、請求項１に示される意味を有し、そして
Ｒ10は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基の意味を有する）。
【請求項２０】
次の一般式（Ｉ）の化合物の製造方法であって；
次の式（ＸＩＩ）のα−ケト−リン酸エステルを、α−ヒドロキシケトンに開裂させるステップ；そして
チタネート及び酢酸の存在下で、イミンと縮合させるステップ；続いて
次の式（Ｉ）の化合物を供給する触媒条件の下でナトリウムボロハイドレート又は水素により還元するステップ；
を特徴とする前記方法：
【化１０】
2009544593.tif 000214
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は、請求項１に示される意味を有する）。
【請求項２１】
一般式（Ｉ）の化合物の製造方法における、次の一般式（ＸＩＩ）の中間体の製造方法であって；
α−ケトホスホネート（ＸＩ）を、シアニド触媒作用の存在下で、次の式（ＶＩＩＩ）のケトンと、次のα−ケト−リン酸エステル（ＸＩＩ）に縮合させるステップ；
を特徴とする前記方法：
【化１１】
2009544593.tif 000215
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、請求項１に示される意味を有する）。
【請求項２２】
次の一般式（Ｖ）及び一般式（Ｘ）の化合物：
【化１２】
2009544593.tif 000216
（式中、
Ｒ1及びＲ2は、お互いに独立して、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、所望により置換されている（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル基、所望により置換されている（Ｃ1〜Ｃ10）−アルコキシ基、（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキルチオ基、（Ｃ1〜Ｃ5）−パーフルオロアルキル基、シアノ基、ニトロ基、又はＮＲ7Ｒ8（式中、Ｒ7及びＲ8は、お互いに独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ5−アルキル又は（ＣＯ）−（Ｃ1〜Ｃ5）−アルキルを意味する）を意味するか、又はＲ1及びＲ2が一緒になって、基−Ｏ−（ＣＨ2）p−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ2）P−ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ2）p+2−、−ＮＨ−（ＣＨ2）P+1−、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3−アルキル）−（ＣＨ2）p+1−及び−ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−から選択される基（式中、ｐ＝１又は２であり、そして末端酸素原子及び／又は炭素原子及び／又は窒素原子は、直接隣接する環−炭素原子に連結され）を意味し、
Ｒ3は、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、所望により置換されている（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル基、（Ｃ1〜Ｃ10）−アルコキシ基、（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキルチオ基、又は（Ｃ1〜Ｃ5）−パーフルオロアルキル基を意味し、
Ｒ4は、単環式環系若しくは二環式環系、芳香環系、部分芳香環系、又は非芳香環系（１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子及び／又は１〜２個の硫黄原子を所望により含む）を意味し、そして基カルボニル、ハロゲン、ヒドロキシ、又は（Ｃ1〜Ｃ5）−アルキル（１〜３個のヒドロキシ基、１〜３個の（Ｃ1〜Ｃ5）アルコキシ基及び／又は１〜３個のＣＯＯＲ6基により所望により置換されていてもよい）、（Ｃ1〜Ｃ5）アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ5）−アルキルチオ、（Ｃ1〜Ｃ5）−パーフルオロアルキル、シアノ、ニトロ、一緒になって基−Ｏ−（ＣＨ2）P−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ2）P−ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ2）p+2−、−ＮＨ−（ＣＨ2）P+1−、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3−アルキル）−（ＣＨ2）P+1−、及び−ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−から選択される基（式中、ｐ＝１又は２であり、そして末端酸素原子及び／又は炭素原子及び／又は窒素原子は、直接隣接する環−炭素原子に連結されている）を形成する２つの置換基、ＮＲ7Ｒ8（式中、Ｒ7及びＲ8は、お互いに独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ5−アルキル又は（ＣＯ）−Ｃ1〜Ｃ5−アルキルであることができる）、又は（ＣＯ）ＮＲ11Ｒ12（式中、Ｒ11及びＲ12は、お互いに独立して、水素又はＣ1〜Ｃ5−アルキル基、又は（Ｃ1〜Ｃ5−アルキレン）−Ｏ−（ＣＯ）−（Ｃ1〜Ｃ5）アルキル基である）から選択される基により、１箇所又は２箇所以上の位置において、所望により置換され、
Ｒ5は、一部又は完全フッ素化Ｃ1〜Ｃ3−アルキル基を意味し、
Ｒ6は、下記；
−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル（所望により、一部又は完全にハロゲン化されていることができる）
−（Ｃ2〜Ｃ10）−アルケニル、
−（Ｃ2〜Ｃ10）−アルキニル、
−（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル、
−（Ｃ2〜Ｃ8）アルケニル（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル、
−（Ｃ1〜Ｃ8）アルキルヘテロシクリル、
−（Ｃ2〜Ｃ8）−アルケニルヘテロシクリル、
−Ｒ9、
−（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル−Ｒ9、
−（Ｃ2〜Ｃ8）アルケニル−Ｒ9、
−（Ｃ2〜Ｃ8）アルキニル−Ｒ9、
−ＣＨ2−Ｓ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、
−ＣＨ2−Ｓ−Ｒ9、
−ＣＨ2−ＳＯ2−Ｒ9、
−（ＣＨ2）n−Ｒ9、
−ＣＨ2−ＳＯ2−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、
−（ＣＨ2）n−ＣＮ、
−（ＣＨ2）n−Ｈａｌ（式中、Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ又はＩを意味する）、
−ＣＨ2−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、
−（ＣＨ2）n−ＮＲ7Ｒ8（式中、Ｒ7、Ｒ8は、上述の意味を有する）
−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ9、
から選択される基を意味するが、ただし
−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ3）2又は−ＣＨ2−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ2を除き、
ここで、Ｒ9は、アリール（１〜３個のアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ又はＣ1〜Ｃ5−アルコキシ基で所望により置換されていてもよい）又はヘテロアリール基（ここで、当該ヘテロアリール基は、１〜３個のヘテロ原子（１〜３個のアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ又はＣ1〜Ｃ5−アルコキシ基で所望により置換されていてもよい）を含むことができる）を意味し、
ｎは、１、２、３、４、５から選択される整数である）。
【請求項２３】
請求項２２に記載の一般式（Ｖ）の化合物：
【化１３】
2009544593.tif 000217
（式中、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3の少なくとも１つが、メトキシ、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、メチルから選択されるか、又はＲ1及びＲ2が一緒になって、基−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−、−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−又は−ＣＨ2−Ｃ（ＣＨ3）2−Ｏ−（それらが結合しているフェニル基と一緒になって、５員環を形成する）を意味し、
Ｒ5が−ＣＦ3であり、
Ｒ6が、ベンジル、プロピル、クロロメチル、ブロモメチル、エチルスルファニルメチル、（イミダゾル−２−イル）−スルファニルメチル、（イミダゾル−２−イル）−スルホニルメチル、１，２，４−トリアゾル−３−イルスルファニルメチル、（１−メチル−イミダゾル−２−イル）−スルファニルメチル、（１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−スルファニルメチル、ピリミジン−２−イル−スルファニルメチル、２−プロピルスルファニルメチル、シアノメチル、メチルスルファニルメチル、ジメチルアミノメチル、エトキシメチル、ヒドロキシメチル、エトキシメチルから選択される）。
【請求項２４】
請求項２２に記載の一般式（Ｘ）の化合物：
【化１４】
2009544593.tif 000218
（式中、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3の少なくとも１つは、メトキシ、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、メチルから選択されるか、又はＲ1及びＲ2が一緒になって、基−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−、−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−又は−ＣＨ2−Ｃ（ＣＨ3）2−Ｏ−（それらが結合しているフェニル基と一緒になって、５員環を形成する）を意味し、
Ｒ4が、キノリン−５−イル、フタラジニル、キナゾリニル（カルボニル、メチル又はフッ素により、１回又は２回、独立して、所望により置換されていてもよい）から選択され、
Ｒ5が−ＣＦ3である）。
【請求項２５】
一般式（Ｉ）の化合物を製造するための、請求項２２〜２４のいずれか一項に記載の一般式（Ｖ）、一般式（Ｘ）の化合物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
従って、本発明は、次の一般式（Ｉ）の立体異性体に関する：
【化１５】
2009544593.tif 000219
（式中、
Ｒ1及びＲ2は、お互いに独立して、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、所望により置換されている（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル基、所望により置換されている（Ｃ1〜Ｃ10）−アルコキシ基、（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキルチオ基、（Ｃ1〜Ｃ5）−パーフルオロアルキル基、シアノ基、ニトロ基、又はＮＲ7Ｒ8（式中、Ｒ7及びＲ8は、お互いに独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ5−アルキル又は（ＣＯ）−（Ｃ1〜Ｃ5）−アルキルを意味する）を意味するか、又はＲ1及びＲ2が一緒になって、基−Ｏ−（ＣＨ2）p−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ2）p−ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ2）P+2−、−ＮＨ−（ＣＨ2）p+1、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3−アルキル）−（ＣＨ2）p+1及び−ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−から選択される基（式中、ｐ＝１又は２であり、そして末端酸素原子及び／又は炭素原子及び／又は窒素原子は、隣接する環−炭素原子に直接連結されている）を意味し、
Ｒ3は、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、又は所望により置換されている（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル基、（Ｃ1〜Ｃ10）−アルコキシ基、（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキルチオ基、又は（Ｃ1〜Ｃ5）−パーフルオロアルキル基を意味し、
Ｒ4は、単環式環系、又は二環式環系、芳香環系、部分芳香環系、又は非芳香環系（１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子及び／又は１〜２個の硫黄原子を所望により含む）を意味し、そして基カルボニル、ハロゲン、ヒドロキシ、又は（Ｃ1〜Ｃ5）−アルキル（１〜３個のヒドロキシ基、１〜３個の（Ｃ1〜Ｃ5）アルコキシ基、１〜３個のＣＯＯＲ6基、１〜３個のＣＯＯＨ基、１〜３個の（Ｃ1〜Ｃ5）アルコキシ、１〜３個の（Ｃ1〜Ｃ5）−アルキルチオ、１〜３個の（Ｃ1〜Ｃ5）−パーフルオロアルキル、１〜３個のシアノ及び／又は１〜３個のニトロにより所望により置換されていてもよい）、一緒になって基−Ｏ−（ＣＨ2）P−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ2）P−ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ２）p+2−、−ＮＨ−（ＣＨ2）P+1−、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3−アルキル）−（ＣＨ2）P+1−、及び−ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−から選択される基（式中、ｐ＝１又は２であり、そして末端酸素原子及び／又は炭素原子及び／又は窒素原子は、直接隣接する環−炭素原子に連結されている）を形成する２つの置換基、ＮＲ7Ｒ8（式中、Ｒ7及びＲ8はお互いに独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ5−アルキル又は（ＣＯ）−Ｃ1〜Ｃ5−アルキルであることができる）、又は（ＣＯ）ＮＲ11Ｒ12（式中、Ｒ11及びＲ12は、お互いに独立して、水素又はＣ1〜Ｃ5−アルキル基、又は（Ｃ1〜Ｃ5−アルキレン）−Ｏ−（ＣＯ）−（Ｃ1〜Ｃ5）アルキル基を意味する）から選択される基により、１箇所又は２箇所以上の位置において、所望により置換され、
Ｒ5は、一部又は完全フッ素化Ｃ1〜Ｃ3−アルキル基を意味し、
Ｒ6は、下記；
−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル（所望により、一部又は完全にハロゲン化されていることができる）
−（Ｃ2〜Ｃ10）−アルケニル、
−（Ｃ2〜Ｃ10）−アルキニル、
−（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル、
−（Ｃ2〜Ｃ8）アルケニル（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル、
−（Ｃ1〜Ｃ8）アルキルヘテロシクリル、
−（Ｃ2〜Ｃ8）−アルケニルヘテロシクリル、
−Ｒ9、
−（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル−Ｒ9、
−（Ｃ2〜Ｃ8）アルケニル−Ｒ9、
−（Ｃ2〜Ｃ8）アルキニル−Ｒ9、
−ＣＨ2−Ｓ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、
−ＣＨ2−Ｓ−Ｒ9、
−ＣＨ2−ＳＯ2−Ｒ9、
−（ＣＨ2）n−Ｒ9、
−ＣＨ2−ＳＯ2−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、
−（ＣＨ2）n−ＣＮ、
−（ＣＨ2）n−Ｈａｌ（式中、Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ又はＩを意味する）、
−ＣＨ2−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、
−（ＣＨ2）n−ＮＲ7Ｒ8（式中、Ｒ7、Ｒ8は、上述の意味を有する）
−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ9、
から選択される基を意味するが、ただし
−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ3）2又は−ＣＨ2−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ2を除き、
ここで、Ｒ9は、アリール（１〜３個のアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ又はＣ1〜Ｃ5−アルコキシ基で所望により置換されていてもよい）又はヘテロアリール基（ここで、当該ヘテロアリール基は、１〜３個のヘテロ原子（１〜３個のアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ又はＣ1〜Ｃ5−アルコキシ基で所望により置換されていてもよい）を含むことができる）を意味し、
ｎは、１、２、３、４、５から選択される整数である）。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８７】
α−｛［（イミダゾール−２−イル）スルホニル］メチル｝−β−［（フェニル）アミノ）−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
α−｛［（イミダゾール−２−イル）スルファニル］メチル｝−β−（フェニルアミノ）−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール（ジアステレオマー混合物１：３．３、５０ｍｇ、０．１３ミリモル）を、エチルアセテート（１０ｍＬ）に溶解させた。飽和の水性炭酸水素ナトリウム（２．４ｍＬ）を添加し、続いてｍ−クロロ過安息香酸（７４％、７０ｍｇ、０．３ミリモル）を添加した。混合物を室温で１時間攪拌し、次いで、ジメチルスルフィド（１００μＬ）を添加した。攪拌を数分続け、次いで相を分離した。有機相を水で２回洗浄し、１回、塩性溶液で洗浄し、次いで蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、ヘプタン−エチルアセテート勾配）により、黄白色の固体（４５ｍｇ、８３％、ジアステレオマー比、１：３．３）として純粋な表記化合物を得た。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９６】
α−［（エチルスルホニル）メチル］−β（フェニルアミノ）−α（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール
α−［（エチルスルファニル）メチル］−β−［（フェニル）アミノ）−α−（トリフルオロメチル）ベンゼンエタノール（４６ｍｇ、０．１３ミリモル、ジアステレオマー混合物、比１：５）を、エチルアセテート（１０ｍＬ）に溶解させた。飽和の水性炭酸水素ナトリウム（２．５ｍＬ）を添加し、続いて、ｍ−クロロ過安息香酸（７４％、７０ｍｇ、０．３ミリモル）を添加した。室温で７０分間攪拌した後、追加のｍ−クロロ過安息香酸（１０ｍｇ）を添加し、そして混合物をさらに１０分間攪拌した。ジメチルスルフィド（１００μＬ）を添加し、そして撹拌を、５分間続けた。相を分離し、そして有機相を水で２回洗浄し、１回、塩性溶液で洗浄し、次いで蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、ヘプタン−エチルアセテート勾配）により、ジアステレオマー混合物（１９ｍｇ、３８％、ジアステレオマー比１：５）として表記化合物を得た。
【国際調査報告】
2009544593.tif 000220
2009544593.tif 000221
2009544593.tif 000222
2009544593.tif 000223
2009544593.tif 000224
2009544593.tif 000225