(57)【要約】  本発明は、式（ＩＶ）2009543763.tif 000049［式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＲ’（ＣＦ３）２〔ここで、Ｒ’は、Ｈ、Ｆ又は−Ｏ−Ｃ１−４アルキルから選択される。〕であり、Ｒ３は、−ＣＨ＝ＣＨ−ｉ−Ｐｒｏｐ、−ＣＨ２ＣＨ２−ｔ−ｂｕｔ、−ＣＨ２ＣＨ２−ｉ−ｐｒｏｐ及び（ａ）である；又は、Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＲ’（ＣＦ３）２〔ここで、Ｒ’は、Ｈ、Ｆ又は−Ｏ−Ｃ１−４アルキルから選択される。〕であり、Ｒ３は、−ＣＨ＝ＣＨ−ｔ−ｂｕｔ、（ｂ）、（ｃ）及び（ｄ）である。］で表されるニトロベンゾール誘導体、並びに、殺菌活性を有するアルキルアニリド類のための中間体生成物を製造するのに使用されるニトロベンゼン誘導体及びアニリン誘導体の製造方法に関する。2009543763.tif 000050
2009543763.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＶ）
【化２０】
2009543763.tif 000022
［式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＲ’（ＣＦ３）２〔ここで、Ｒ’は、Ｈ、Ｆ及び−Ｏ−Ｃ１−４アルキルから選択される。〕であり；
Ｒ３は、−ＣＨ＝ＣＨ−ｉ−Ｐｒｏｐ、−ＣＨ２ＣＨ２−ｔ−Ｂｕｔ、−ＣＨ２ＣＨ２−ｉ−Ｐｒｏｐ及び
【化２１】
2009543763.tif 000023
である；
又は、
Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＲ’（ＣＦ３）２〔ここで、Ｒ’は、Ｈ、Ｆ及び−Ｏ−Ｃ１−４アルキルから選択される。〕であり；
Ｒ３は、−ＣＨ＝ＣＨ−ｔ−Ｂｕｔ、
【化２２】
2009543763.tif 000024
である。］
で表されるニトロベンゼン誘導体。
【請求項２】
式（Ｖ）
【化２３】
2009543763.tif 000025
［式中、Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＲ’（ＣＦ３）２〔ここで、Ｒ’は、Ｈ、Ｆ及び−Ｏ−Ｃ１−４アルキルから選択される。〕である。］
で表される、請求項１に記載のニトロベンゼン誘導体。
【請求項３】
式（ＶＩ）
【化２４】
2009543763.tif 000026
［式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＲ’（ＣＦ３）２〔ここで、Ｒ’は、Ｈ、Ｆ及び−Ｏ−Ｃ１−４アルキルから選択される。〕である。］
で表される、請求項１に記載のニトロベンゼン誘導体。
【請求項４】
式（ＶＩＩ）
【化２５】
2009543763.tif 000027
［式中、Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＲ’（ＣＦ３）２〔ここで、Ｒ’は、Ｈ、Ｆ及び−Ｏ−Ｃ１−４アルキルから選択される。〕である。］
で表される、請求項１に記載のニトロベンゼン誘導体。
【請求項５】
式（ＶＩＩＩ）
【化２６】
2009543763.tif 000028
［式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＲ’（ＣＦ３）２〔ここで、Ｒ’は、Ｈ、Ｆ及び−Ｏ−Ｃ１−４アルキルから選択される。〕である。］
で表される、請求項１に記載のニトロベンゼン誘導体。
【請求項６】
式（ＩＸ）
【化２７】
2009543763.tif 000029
［式中、Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＲ’（ＣＦ３）２〔ここで、Ｒ’は、Ｈ、Ｆ及び−Ｏ−Ｃ１−４アルキルから選択される。〕である。］
で表される、請求項１に記載のニトロベンゼン誘導体。
【請求項７】
式（ＸＩＩ）
【化２８】
2009543763.tif 000030
［式中、Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＲ’（ＣＦ３）２〔ここで、Ｒ’は、Ｈ、Ｆ及び−Ｏ−Ｃ１−４アルキルから選択される。〕である。］
で表される、請求項１に記載のニトロベンゼン誘導体。
【請求項８】
式（Ｉ）
【化２９】
2009543763.tif 000031
［式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＲ’（ＣＦ３）２〔ここで、Ｒ’は、Ｈ、Ｆ又は−Ｏ−Ｃ１−４アルキルである。〕であり；
Ｒ２は、ｉ−プロピル、シクロプロピル、エチレニル又はｔ−ブチルである。］
で表されるニトロベンゼン誘導体を調製する方法であって、式（ＩＩ）
【化３０】
2009543763.tif 000032
［式中、
Ｒ１は、上記のように定義され；
Ｘは、ハロゲン原子である。］
で表される２−ハロニトロベンゼンを、貴金属触媒の存在下に、式（ＩＩＩ）
【化３１】
2009543763.tif 000033
［式中、Ｒ２は、上記のように定義される。］
で表されるアルケンとカップリングさせることを特徴とする、前記方法。
【請求項９】
式（Ｘ）及び式（ＸＩ）
【化３２】
2009543763.tif 000034
［式中、Ｒ５は、−ＣＨ２ＣＨ２−ｔ−Ｂｕ、−ＣＨ２ＣＨ２−ｉ−Ｐｒｏｐ、−ＣＨ２−ＣＨ２−シクロプロピルである。］
又は
【化３３】
2009543763.tif 000035
［式中、Ｒ６は、−ＣＨ２ＣＨ２−ｔ−Ｂｕ、−ＣＨ２ＣＨ２−ｉ−Ｐｒｏｐ、−ＣＨ２−ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ＝ＣＨ−ｔ−Ｂｕ、−ＣＨ＝ＣＨ−ｉ−Ｐｒｏｐ、
【化３４】
2009543763.tif 000036
である。］
で表される化合物を調製する方法であって、式（Ｉ）
【化３５】
2009543763.tif 000037
［式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＲ’（ＣＦ３）２〔ここで、Ｒ’は、Ｈ、Ｆ及び−Ｏ−Ｃ１−４アルキルから選択される。〕であり；
Ｒ２は、ｉ−プロピル、シクロプロピル、エチレニル又はｔ−ブチルである。］
で表される化合物を水素化することによる、前記方法。
【請求項１０】
式（ＸＩＩ）
【化３６】
2009543763.tif 000038
［式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＲ’（ＣＦ３）２〔ここで、Ｒ’は、Ｈ、Ｆ又は−Ｏ−Ｃ１−４アルキルである。〕であり；
Ｒ７は、−ＣＨ２ＣＨ２−ｔ−Ｂｕ、−ＣＨ２ＣＨ２−ｉ−Ｐｒｏｐ、
【化３７】
2009543763.tif 000039
である。］
で表される化合物を調製する方法であって、式（ＸＩ）
【化３８】
2009543763.tif 000040
［式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＲ’（ＣＦ３）２〔ここで、Ｒ’は、Ｈ、Ｆ及び−Ｏ−Ｃ１−４アルキルから選択される。〕であり；
Ｒ６は、−ＣＨ＝ＣＨ−ｔ−Ｂｕ、−ＣＨ＝ＣＨ−ｉ−Ｐｒｏｐ、
【化３９】
2009543763.tif 000041
である。］
で表される化合物を水素化することによる、前記方法。
【請求項１１】
式（ＶＩＩ）〜式（ＩＸ）
【化４０】
2009543763.tif 000042
［式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＲ’（ＣＦ３）２〔ここで、Ｒ’は、Ｈ、Ｆ及び−Ｏ−Ｃ１−４アルキルから選択される。〕である。］
【化４１】
2009543763.tif 000043
［式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＲ’（ＣＦ３）２〔ここで、Ｒ’は、Ｈ、Ｆ及び−Ｏ−Ｃ１−４アルキルから選択される。〕である。］
【化４２】
2009543763.tif 000044
［式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＲ’（ＣＦ３）２〔ここで、Ｒ’は、Ｈ、Ｆ及び−Ｏ−Ｃ１−４アルキルから選択される。〕である。］
で表される化合物を調製する方法であって、式（ＸＩＩ）
【化４３】
2009543763.tif 000045
［式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＲ’（ＣＦ３）２〔ここで、Ｒ’は、Ｈ、Ｆ及び−Ｏ−Ｃ１−４アルキルから選択される。〕である。］
で表される化合物をシクロプロパン化することによる、前記方法。
【請求項１２】
式（ＩＸ）
【化４４】
2009543763.tif 000046
［式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＲ’（ＣＦ３）２〔ここで、Ｒ’は、Ｈ、Ｆ及び−Ｏ−Ｃ１−４アルキルから選択される。〕である。］
で表されるニトロベンゼン誘導体を調製する方法であって、式（ＶＩＩ）及び式（ＶＩＩＩ）
【化４５】
2009543763.tif 000047
［式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＲ’（ＣＦ３）２〔ここで、Ｒ’は、Ｈ、Ｆ及び−Ｏ−Ｃ１−４アルキルから選択される。〕である。］
【化４６】
2009543763.tif 000048
［式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＲ’（ＣＦ３）２〔ここで、Ｒ’は、Ｈ、Ｆ及び−Ｏ−Ｃ１−４アルキルから選択される。〕である。］
で表されるニトロベンゼン誘導体のうちの少なくとも１種類をシクロプロパン化することによる、前記方法。
【請求項１３】
前記シクロプロパン化を、ジハロメタン、亜鉛及び／又は銅を用いるシモンズ−スミス反応によって実施することを特徴とする、請求項１１又は１２のいずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、殺菌活性を有するアルキルアニリン類のための中間体として重要なニトロベンゼン誘導体及びアニリン誘導体を調製するための方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
１’−非分枝鎖アルキルアニリン類の調製方法については、従来技術によって既に記述されている。該調製方法は、アニリンと酸塩化物のフリーデル−クラフツアシル化反応及び得られたケトンのその後の還元（EP-A-824099）、並びに、パラジウム又は銅が触媒するブロモアルキルベンゼンとベンゾフェノンイミン又はアンモニアとの反応と、適切な場合には、その後のヒドロキシルアミンを用いた保護基の除去（WO-A-03074491、及び、WO-A-06061226）を含んでいる。
【０００３】
アルキルニトロベンゼン類は、そのニトロ基を還元することによってアルキルアニリン類に変換することが可能である。アルキルニトロベンゼン類は、現在まで、例えば、アルキル芳香族化合物をニトロ化することによって得ている（EP-A-824099；WO-A-03074491）、又は、ニトロベンゼン誘導体をグリニャール試薬と反応させることによって得ている（J. Org. Chem. 1980, 45, 522）。
【０００４】
しかしながら、ニトロ基は、グリニャール反応における副産物によって、さまざまに酸化還元され得る。
【０００５】
「J. Organoinet. Chem. (2006), 691(8), 1462」には、２−ニトロベンゾイルクロリドから出発する１−［３，３−ジメチルブト−１−エン−１−イル］−２−ニトロベンゼンの合成について記載されている。該方法は、コストが高いこと、及び、使用する試薬（例えば、Ｍｅ３ＳｎＦ、ポリメチルヒドロキシシロキサン及びＰｄ２（ｄｂａ）３など）が毒性を有していることに起因して、工業的なプロセスにおいて経済的に実行可能な方法で実施することは不可能である。
【０００６】
アルケニルニトロベンゼン類（例えば、１−（２−ニトロフェニル）−１，３−ブタジエン）は、今日まで、スキーム（Ｉ）に示されている複雑な経路によってのみ得ることが可能であった（cf. US-A-2626960）。
【０００７】
【化１】
2009543763.tif 000003
【０００８】
２−ハロニトロ芳香族化合物とアルケンのヘック反応も同様に、これまでに従来技術によって記述されている（Synthesis 2005, 2193; Adv. Synth. Catal. 2002, 344, 172）。この反応においては、クロロ芳香族化合物は、一般的に、ブロモ芳香族化合物又はヨード芳香族化合物と比較して、反応性が有意に低い。２−ブロモニトロベンゼンとビニルボロン酸との反応によって、例えば、７４％の２−ビニルアニリンが生成されるが、一方、、２−クロロニトロベンゼンを用いた場合は何も生成されない（JOC 2002, 67, 4968）。しかしながら、特に、経済的に実行可能な製造方法に関しては、選択可能なものは唯一クロロ芳香族化合物のみである。
【０００９】
さらにまた、オルト位が置換されている化合物の場合は、反応のさらなる阻害も見られる。
【００１０】
従って、記述されている調製方法は、非選択性であり、複雑であり、及び／又は、非経済的である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１１】
【特許文献１】欧州特許第824099号
【特許文献２】国際公開第03074491号
【特許文献３】国際公開第03074491号
【特許文献４】国際公開第06061226号
【特許文献５】欧州特許第824099号
【特許文献６】国際公開第03074491号
【特許文献７】米国特許第2626960号
【非特許文献】
【００１２】
【非特許文献１】J. Org. Chem. 1980, 45, 522
【非特許文献２】J. Organoinet. Chem.(2006), 691(8), 1462
【非特許文献３】Synthesis 2005,2193
【非特許文献４】Adv. Synth. Catal. 2002, 344, 172
【非特許文献５】JOC 2002, 67, 4968
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
かくして、本発明の目的は、１’−非分枝鎖アルキル及び／又はアルケニルアニリン類並びに１’−非分枝鎖アルキル及び／又はアルケニルニトロベンゼン類を調製する方法を提供することである。従来技術において記述された調製方法とは異なって、１’−非分枝鎖アルキルアニリン類を向上した選択性並びに高い純度及び収率で得ることができる。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
上記目的は、驚くべきことに、式（ＩＩ）
【００１５】
【化２】
2009543763.tif 000004
［式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＲ’（ＣＦ３）２〔ここで、Ｒ’は、Ｈ、Ｆ及び−Ｏ−Ｃ１−４アルキル基から選択される。〕であり、好ましくは水素であり、Ｒ１置換基は、好ましくは該芳香族環のメタ位又はパラ位にあり、さらに好ましくは４位（ＮＯ２基に対してパラ位）にあり；
Ｘは、ハロゲン原子、好ましくはＣｌ又はＢｒであり、さらに好ましくはＣｌである。］
で表される２−ハロニトロベンゼンを、式（ＩＩＩ）
【００１６】
【化３】
2009543763.tif 000005
［式中、Ｒ２は、ｉ−プロピル、シクロプロピル、エチレニル又はｔ−ブチルである。］
で表されるアルケンとカップリングさせることを特徴とする、式（Ｉ）
【００１７】
【化４】
2009543763.tif 000006
［式中、
Ｒ１は、上記で定義されているとおりであり；
Ｒ２は、上記で定義されているとおりである。］
で表されるニトロベンゼン誘導体（特に、アルケニルニトロベンゼン類）を調製する方法によって達成される。
【００１８】
本発明の第２の実施形態は、一般式（ＩＶ）
【００１９】
【化５】
2009543763.tif 000007
［式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＲ’（ＣＦ３）２〔ここで、Ｒ’は、Ｈ、Ｆ及び−Ｏ−Ｃ１−４アルキルから選択される。〕であり；
Ｒ３は、−ＣＨ＝ＣＨ−ｉ−Ｐｒｏｐ、−ＣＨ２ＣＨ２−ｔ−Ｂｕｔ、−ＣＨ２ＣＨ２−ｉ−Ｐｒｏｐ及び
【００２０】
【化６】
2009543763.tif 000008
である；
又は、
Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＲ’（ＣＦ３）２〔ここで、Ｒ’は、Ｈ、Ｆ及び−Ｏ−Ｃ１−４アルキルから選択される。〕であり；
Ｒ３は、−ＣＨ＝ＣＨ−ｔ−Ｂｕｔ、
【００２１】
【化７】
2009543763.tif 000009
である。］
で表されるニトロベンゼン誘導体に関する。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
本発明による調製方法は、一例として、下記反応スキーム（ＩＩ）によって例示することができる。
【００２３】
【化８】
2009543763.tif 000010
【００２４】
スキーム（ＩＩ）に従って生成される１−［３，３−ジメチルブト−１−エン−１−イル］−２−ニトロベンゼンは、１段階での水素化によって、２−（３，３−ジメチルブチル）フェニルアミンに有利に変換することができる。この２−（３，３−ジメチルブチル）フェニルアミンは、農薬活性成分のための中間体としてWO-A-05042494に記載されている。
【００２５】
しかしながら、今日まで知られている合成方法は、高価な２−ブロモアセトアニリドと高価なジメチルブチンの複雑なソノガシラ反応とそれに続く水素化及び脱アセチル化を介して進行し、従って、複雑且つ非経済的である。
【００２６】
本発明による調製方法は、スキーム（ＩＩＩ）に従う以下の有利な例によっても例示することができる。
【００２７】
【化９】
2009543763.tif 000011
【００２８】
本発明に関連して、用語「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素からなる群から選択される元素を包含し、好ましくは、フッ素、塩素及び臭素を使用し、特に好ましくは、塩素及び臭素を使用する。
【００２９】
場合により置換されていてもよいラジカルは、１置換又は多置換されることが可能であり、多置換の場合、該置換基は、同一であっても又は異なっていてもよい。
【００３０】
「Ｃ１−Ｃ４−アルキル」の定義は、本明細書中で定義されているアルキル基についてもっとも大きな範囲を包含する。とりわけ、この定義は、以下の意味を包含する：メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル及びｔ−ブチル。
【００３１】
本発明の化合物は、場合により、可能な種々の異性体形態の混合物の形態で、特に、立体異性体（例えば、Ｅ及びＺ、トレオ及びエリトロ）の混合物の形態で存在することが可能であり、及び、光学異性体の形態でも存在することが可能であり、さらにまた、適切な場合には、互変異性体の形態でも存在することが可能である。特許請求されているのは、Ｅ異性体とＺ異性体の両方であり、さらにまた、トレオ異性体とエリトロ異性体の両方であり、さらにまた、光学異性体であり、また、これらの異性体の可能な混合物、及び、可能な互変異性体形態である。
【００３２】
本発明によれば、ハロニトロベンゼン（ＩＩ）とアルケン（ＩＩＩ）のカップリングは、遷移金属触媒又は貴金属触媒の存在下で実施可能であり、好ましくはパラジウム触媒の存在下で実施可能である。適切な触媒は、例えば、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ（ＯＨ）２、ＰｄＣｌ２、Ｐｄ（ａｃａｃ）２（ａｃａｃ＝アセチルアセトン）、Ｐｄ（ＮＯ３）２、Ｐｄ（ｄｂａ）２、Ｐｄ２ｄｂａ３（ｄｂａ＝ジベンジリデンアセトン）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、Ｐｄ（ＣＨ３ＣＮ）２Ｃｌ２、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、Ｐｄ／Ｃ又はパラジウムナノ粒子からなる群から選択される。
【００３３】
ハロニトロベンゼン（ＩＩ）の１モルに基づいて、上記貴金属触媒は、１０．０〜０．００１ｍｏｌ％、好ましくは２．０〜０．０１ｍｏｌ％、さらに好ましくは１．０〜０．１ｍｏｌ％の割合で使用する。
【００３４】
ヘック様カップリング段階は、好ましくは、無機塩基又は有機塩基の存在下で実施する。有機塩基の例は、ジエチルアミン、ジプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジブチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、ピペリジン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）である。
【００３５】
無機塩基の例は、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、炭酸カリウム（potash）、炭酸ナトリウム（soda）、カリウムｔ−ブトキシド、ナトリウムｔ−ブトキシド、ナトリウムｔ−アミレートであり、好ましくは、トリエチルアミン、トリブチルアミン、酢酸ナトリウム及び酢酸カリウムを使用する。
【００３６】
本発明のカップリング段階は、リガンドを加えて又は加えずに実施することが可能である。使用するリガンドは、トリアリールホスフィン、ジアリールアルキルホスフィン、ジアリールホスフィン、例えば、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン、トリフェニルホスフィン、ジフェニルシクロアルキルホスフィン、ジ（シクロアルキル）ホスフィン、トリ（シクロアルキル）ホスフィン、ジアダマンチルホスフィン、ジノルボルニルホスフィン、ジ−ｔ−ブチルホスフィン、ジシクロヘキシルホスフィン、ジアダマンチルブチルホスフィン、トリアルキルホスファイト及びＢＩＮＡＰ（ＢＩＮＡＰ＝２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフタレン）、ジアルキルホスフィン、ジアルキルアリールホスフィン、トリアルキルホスフィン、ジアリール（ジアルキルアミノ）ホスフィン及びアリールビス（ジアルキルアミノ）ホスフィン並びにそれらの混合物であり得る。好ましくは、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン、トリフェニルホスフィン、ジフェニルシクロアルキルホスフィン、ジ（シクロアルキル）ホスフィン、トリ（シクロアルキル）ホスフィン、ジアダマンチルホスフィン、ジノルボルニルホスフィン、ジ−ｔ−ブチルホスフィン、ジシクロヘキシルホスフィン、ジアダマンチルブチルホスフィン、トリアルキルホスファイト及びＢＩＮＡＰ（ＢＩＮＡＰ＝２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフタレン）を使用し、特に好ましくは、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン、トリフェニルホスフィン、ジフェニルメンチルホスフィン、ジフェニルネオメンチルホスフィン、ＢＩＮＡＰを使用する。
【００３７】
本発明の好ましい実施形態では、上記リガンドは、所望されるモル比に必用な量で当該反応混合物に添加される。その反応混合物には、当該触媒のリガンド非含有前駆物質（例えば、パラジウム塩、例えば、ＰｄＣｌ２又はＰｄ（ＯＡｃ）２）、又は、既にリガンドを含んでいる錯体（例えば、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）又はテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０））を含ませることが可能であり、その反応混合物に、所望のモル比が確立されるまで、適切な量の同一のリガンド又は別のリガンドをさらに添加する。
【００３８】
本発明のカップリング段階は、好ましくは、溶媒又は溶媒混合物中で実施する。適切な溶媒は、例えば、以下のものである：Ｎ，Ｎ−ジアルキルアルカンアミド類、例えば、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルホルムアミド及びジメチルアセトアミド；ケトン類、例えば、アセトン、ジエチルケトン、メチルエチルケトン及びメチルイソブチルケトン；ニトリル類、例えば、アセトニトリル及びブチロニトリル；エーテル類、例えば、ジメトキシエタン（ＤＭＥ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、２−メチル−ＴＨＦ及びジオキサン；アルコール類、例えば、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール及びイソアミルアルコール；水；炭酸エチレン又は炭酸プロピレン。
【００３９】
本発明の代替え的な実施例では、該カップリング段階は水の存在下で実施する。この場合、形成されたパラジウム錯体の水溶解度が増大するように芳香族化合物が好ましくは置換されているトリアリールホスフィンを使用することができる。そのような置換基は、例えば、スルホン酸ラジカル、カルボキシル基、ホスホン酸ラジカル、ホスホニウム基、ペルアルキルアンモニウム基、ヒドロキシル基及びポリエーテル基などであり得る。
【００４０】
さらに、テトラアルコニウム塩、例えば、臭化テトラブチルアンモニウム、酢酸テトラブチルアンモニウム、アリール４Ｐ−Ｘ（ここで、アリールはフェニル又はｏ−トリルであり、Ｘは塩素又は臭素である。）を使用することも可能である。
【００４１】
有用なリガンドの例には、ＥＤＴＡ、置換されているジアザブタジエン類又は１，３−ビス（アリール）イミダゾールカルベン類も包含される。
【００４２】
溶媒に対する反応物の比率は、広い範囲内で変えることができる。反応物の該比率は、溶媒と反応物の混合物に基づいて、好ましくは５〜７５重量％、さらに好ましくは１０〜５０重量％である。
【００４３】
これに関連して、用語「反応物」は、上記２−ハロニトロベンゼン類、上記アルケン類、上記Ｐｄ錯体、上記リガンド及び上記塩基を包含する。
【００４４】
本発明のカップリング段階を実施する場合、その使用温度は、一般に２０℃〜１５０℃であり、好ましくは５０℃〜１３０℃の範囲内である。
【００４５】
本発明の好ましい実施形態では、式（ＩＩ）で表されるハロニトロベンゼンの１モルに対して、
０．５〜３．０ｍｏｌ、好ましくは０．７５〜１．５ｍｏｌ、さらに好ましくは１．０〜１．２ｍｏｌの式（ＩＩＩ）で表されるアルケン；及び
０．００００１〜０．０１ｍｏｌ、好ましくは０．０００１〜０．０５ｍｏｌ、さらに好ましくは０．００１〜０．０１ｍｏｌの遷移金属触媒；及び、
０．５〜１０ｍｏｌ、好ましくは１〜５ｍｏｌ、さらに好ましくは２〜３ｍｏｌの塩基
を使用する。
【００４６】
本発明のカップリングによって得られた化合物は、その後の水素化段階によって水素化して、式（Ｘ）又は式（ＸＩ）で表される化合物とすることができる。
【００４７】
【化１０】
2009543763.tif 000012
［式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＲ’（ＣＦ３）２〔ここで、Ｒ’は、Ｈ、Ｆ及び−Ｏ−Ｃ１−４アルキル基から選択される。〕、好ましくは水素であり;
Ｒ５は、−ＣＨ２ＣＨ２−ｔ−Ｂｕ、−ＣＨ２ＣＨ２−ｉ−Ｐｒｏｐ、−ＣＨ２−ＣＨ２−シクロプロピルであり；
Ｒ１置換基は、好ましくは該芳香族環のメタ位又はパラ位にあり、さらに好ましくは４位（ＮＯ２基に対してパラ位）にある。］
又は
【００４８】
【化１１】
2009543763.tif 000013
［式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＲ’（ＣＦ３）２〔ここで、Ｒ’は、Ｈ、Ｆ及び−Ｏ−Ｃ１−４アルキル基から選択される。〕、好ましくは水素であり、Ｒ１置換基は、好ましくは該芳香族環のメタ位又はパラ位にあり、さらに好ましくは４位（ＮＨ２基に対してパラ位）にあり；
Ｒ６は、−ＣＨ２ＣＨ２−ｔ−Ｂｕ、−ＣＨ２ＣＨ２−ｉ−Ｐｒｏｐ、−ＣＨ２−ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ＝ＣＨ−ｔ−Ｂｕｔ、−ＣＨ＝ＣＨ−ｉ−Ｐｒｏｐ、
【００４９】
【化１２】
2009543763.tif 000014
である。］
【００５０】
本発明のさらなる態様は、式（ＸＩＩ）
【００５１】
【化１３】
2009543763.tif 000015
［式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＲ’（ＣＦ３）２〔ここで、Ｒ’は、Ｈ、Ｆ及び−Ｏ−Ｃ１−４アルキルから選択される。〕であり；
Ｒ７は、−ＣＨ２ＣＨ２−ｔ−Ｂｕ、−ＣＨ２ＣＨ２−ｉ−Ｐｒｏｐ、
【００５２】
【化１４】
2009543763.tif 000016
である。］
で表される化合物を調製する方法に関し、ここで、該方法は、式（ＸＩ）
【００５３】
【化１５】
2009543763.tif 000017
［式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＲ’（ＣＦ３）２〔ここで、Ｒ’は、Ｈ、Ｆ及び−Ｏ−Ｃ１−４アルキルから選択される。〕であり；
Ｒ６は、−ＣＨ＝ＣＨ−ｔ−Ｂｕ、−ＣＨ＝ＣＨ−ｉ−Ｐｒｏｐ、
【００５４】
【化１６】
2009543763.tif 000018
である。］
で表される化合物を水素化することによる。
【００５５】
水素化の反応条件は当業者には知られており、これまでに、従来技術において、例えば、「Becker, H.G.D. et al, Organikum (1976), Interdruck, Leipzig」などに記載されている。適切な水素化触媒の存在下において液相及び／又は気相で水素化を実施するのが特に好ましい。適切な触媒は、特に、Ｐｄ／Ｃ、ＰｔＯ２及びラネーニッケルである。
【００５６】
上記水素化は、典型的には、０〜１５０℃、好ましくは１０〜１００℃、さらに好ましくは１５〜５０℃の範囲の温度で、１〜１００ｂａｒ、好ましくは２〜３０ｂａｒ、さらに好ましくは５〜１０ｂａｒの水素圧を用いて行う。
【００５７】
あるいは、上記水素化は、水素化試薬を用いて実施することも可能であり、ここで、該水素化試薬は、例えば、Ｚｎ、Ｆｅ、ＳｎＣｌ２、Ｓｎ及び亜ジチオン酸塩から選択される。
【００５８】
上記水素化は、酸の存在下で実施することができる。 有用な水素源としては、さらに、ギ酸塩及びヒドラジンなども挙げることができる。
【００５９】
本発明の調製方法によって得ることができるアルキルニトロベンゼンの好ましい例は、下記式（Ｖ）及び式（ＶＩ）
【００６０】
【化１７】
2009543763.tif 000019
［式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＲ’（ＣＦ３）２〔ここで、Ｒ’は、Ｈ、Ｆ及び−Ｏ−Ｃ１−４アルキル基から選択される。〕、好ましくは水素であり、Ｒ１置換基は、好ましくは該芳香族環のメタ位又はパラ位にあり、さらに好ましくは４位（ＮＯ２基に対してパラ位）にある。］
で表される化合物のアルキルニトロベンゼンである。
【００６１】
本発明の調製方法のさらなる実施形態では、本発明のカップリングによって得られる式（ＸＩＩ）
【００６２】
【化１８】
2009543763.tif 000020
［式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＲ’（ＣＦ３）２〔ここで、Ｒ’は、Ｈ、Ｆ及び−Ｏ−Ｃ１−４アルキル基から選択される。〕、好ましくは水素であり、Ｒ１置換基は、好ましくは該芳香族環のメタ位又はパラ位にあり、さらに好ましくは４位（ＮＯ２基に対してパラ位）にある。］
で表される化合物は、シクロプロパン化して、式（ＶＩＩ）〜式（ＩＸ）
【００６３】
【化１９】
2009543763.tif 000021
で表される化合物のうちの少なくとも１種類とすることができる。
【００６４】
本発明によれば、上記シクロプロパン化は、ジハロメタンと亜鉛及び／若しくは銅を用いるか又はジエチル亜鉛を用いるシモンズ−スミス反応によって実施する。そのシクロプロパン化の反応条件は、当業者には知られており、これまでに、従来技術において、例えば、「Org. React. 1973, 20, p. 1-131」などに記載されている。
【００６５】
あるいは、上記シクロプロパン化は、ジアゾメタンを用いたカルベン付加によって実施することも可能である。
【００６６】
一般式（ＶＩＩ）、一般式（ＶＩＩＩ）及び一般式（ＩＸ）で表される化合物は、WO-A-03/074491に記載されているように、特に農薬活性成分のための中間体として、重要である。
【実施例】
【００６７】
１−［３，３−ジメチルブト−１−エン−１−イル］−２−ニトロベンゼン
６０ｍＬのＤＭＦ中の６ｇ（３８ｍｍｏｌ）の２−クロロニトロベンゼンの溶液に、アルゴン下、０．４３ｇ（３．８ｍｍｏｌ）のジアザビシクロ（２．２．２）オクタン、６．１４ｇ（１９ｍｍｏｌ）のテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムブロミド、４２７ｍｇの酢酸パラジウム（ＩＩ）、５．２６３ｇ（３８ｍｍｏｌ）の炭酸カリウム（potash）及び１２．８ｇ（１５２．３ｍｍｏｌ）の３，３−ジメチルブト−１−エンを添加する。その混合物を、オートクレーブ内で、５バールの窒素圧下に１３０℃で２０時間撹拌する。次に、その混合物をセライトを通して吸引濾過する。その濾液を減圧下に濃縮し、酢酸エチルの中に入れ、水で洗浄する。有機相を取り出し、減圧下に蒸発させることによって濃縮する。これにより、５．５ｇ（理論値の４４％）の１−［３，３−ジメチルブト−１−エン−１−イル］−２−ニトロベンゼンが６３％の純度（ＧＣ−ＭＳ）を有する油状物の形態で得られる。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：  １．１４（ｓ，９Ｈ），６．２３（ｄ，１Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｔ，１Ｈ），７．５２（ｔ，１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ）。
【国際調査報告】
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