(57)【要約】【課題】本発明は、ペプチド、かかるペプチドを含む組成物、およびこれらの使用法に関する。【解決手段】本発明は、ペプチド、そのペプチドを含む組成物、およびこれらの使用法に関する。３つのジンクフィンガードメインのＣ−ｋｒｏｘ結合配列に由来するペプチドは、正常なヒトの皮膚線維芽細胞のコラーゲン合成を刺激するために有効であり、そのため皮膚の外観を改善するために使用され得る。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
単離ペプチド、またはその美容上受容可能な塩において、
前記単離ペプチドは、式Ｉで表され、
2009511520.tif 000013
前記式Ｉは、少なくとも６個のアミノ酸残基を有し；かつ、
Ａ１は、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、もしくはＭｅｔであるか、または、存在せず；
Ａ２は、Ａｒｇ、もしくはＬｙｓであるか、または、存在せず；
Ａ３は、Ｐｈｅ、もしくはＴｙｒであるか、または、存在せず；
Ａ４は、Ｔｈｒ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、もしくは、Ｌｙｓであり；
Ａ５は、Ａｒｇ、もしくは、Ｌｙｓであり；
Ａ６は、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｙ、もしくは、Ｇｌｎであり；
Ａ７は、Ａｓｐ、Ａｓｎ、もしくはＧｌｕであるか、または、存在せず；
Ａ８は、Ｌｙｓ、もしくはＡｒｇであるか、または、存在せず；
Ａ９は、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、もしくはＰｈｅであるか、または、存在せず；
Ａ２が存在しない場合、Ａ３は存在していなくても良く、Ａ１が存在しない場合、Ａ２は存在していなくても良く、Ａ８が存在しない場合、Ａ７は存在していなくても良く、および、Ａ９が存在しない場合、Ａ８は存在していなくても良く；
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル基、Ｃ７−１０フェニルアルキル基、もしくは、Ｃ（＝Ｏ）Ｅ１であり、ここで、Ｅ１は、Ｃ１−１２アルキル基、Ｃ３−１４アルケニル基、Ｃ３−１４アルキニル基、フェニル基、３，４−ジヒドロキシフェニルアルキル基、ナフチル基、もしくは、Ｃ７−１０フェニルアルキル基であり；Ｒ１もしくはＲ２の一方がＣ（＝Ｏ）Ｅ１である場合、他方はＨである必要があり；ならびに、
Ｒ３は、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−１２アルコキシ基、Ｃ７−１０フェニルアルコキシ基、Ｃ１１−１４ナフチルアルコキシ基、Ｃ１−１２アルキルアミノ基、Ｃ７−１０フェニルアルキルアミノ基、もしくは、Ｃ１１−１４ナフチルアルキルアミノ基である、
単離ペプチドまたはその塩。
【請求項２】
請求項１に記載の単離ペプチドにおいて、
Ｒ１は、Ｈであり；
Ｒ２は、Ｈ、もしくは、Ｃ（＝Ｏ）Ｅ１であり、ここで、Ｅ１はＣ１−１２アルキル基であり；および、
Ｒ３は、ＯＨ、もしくは、ＮＨ２である、単離ペプチド。
【請求項３】
請求項１に記載の単離ペプチドにおいて、
Ａ１はＶａｌであり；
Ａ２はＡｒｇであり；
Ａ３はＰｈｅであり；
Ａ４はＴｈｒであり；
Ａ５はＡｒｇであり；
Ａ６はＡｓｎであり；
Ａ７は、Ａｓｐであるか、もしくは、存在せず；
Ａ８は、Ｌｙｓであるか、もしくは、存在せず；および、
Ａ９は、Ｌｅｕであるか、もしくは、存在しない、単離ペプチド。
【請求項４】
請求項１に記載の単離ペプチドにおいて、
Ａ１はＶａｌであり；
Ａ２はＡｒｇであり；
Ａ３はＰｈｅであり；
Ａ４はＴｈｒであり；
Ａ５はＡｒｇであり；
Ａ６はＡｓｎであり；
Ａ７は存在せず；
Ａ８は存在せず；および、
Ａ９は存在しない、単離ペプチド。
【請求項５】
請求項１に記載の単離ペプチドにおいて、
Ａ１は、Ｖａｌであるか、もしくは、存在せず；
Ａ２は、Ａｒｇであるか、もしくは、存在せず；
Ａ３は、Ｐｈｅであるか、もしくは、存在せず；
Ａ４はＴｈｒであり；
Ａ５はＡｒｇであり；
Ａ６はＡｓｎであり；
Ａ７はＡｓｐであり；
Ａ８はＬｙｓであり；および、
Ａ９はＬｅｕである、単離ペプチド。
【請求項６】
請求項１に記載の単離ペプチドにおいて、
Ａ１は存在せず；
Ａ２は存在せず；
Ａ３は存在せず；
Ａ４はＴｈｒであり；
Ａ５はＡｒｇであり；
Ａ６はＡｓｎであり；
Ａ７はＡｓｐであり；
Ａ８はＬｙｓであり；および、
Ａ９はＬｅｕである、単離ペプチド。
【請求項７】
請求項１に記載の単離ペプチドにおいて、
Ａ１はＶａｌであり；
Ａ２はＡｒｇであり；
Ａ３はＰｈｅであり；
Ａ４はＴｈｒであり；
Ａ５はＡｒｇであり；
Ａ６はＡｓｎであり；
Ａ７はＡｓｐであり；
Ａ８はＬｙｓであり；および、
Ａ９はＬｅｕである、単離ペプチド。
【請求項８】
請求項１〜７の何れか１項に記載の単離ペプチドにおいて、
Ｒ１は、Ｈであり；
Ｒ２は、Ｈ、もしくは、Ｃ（＝Ｏ）Ｅ１であり、ここで、Ｅ１はＣ１−１２アルキル基であり；および、
Ｒ３は、ＯＨ、もしくは、ＮＨ２である、単離ペプチド。
【請求項９】
請求項１〜７の何れか１項に記載の単離ペプチドにおいて、
Ｒ１は、Ｈであり；
Ｒ２は、Ｈ、もしくは、Ｃ（＝Ｏ）Ｅ１であり、ここで、Ｅ１はＣ１−２０アルキル基であり；および、
Ｒ３は、ＯＨ、もしくは、ＮＨ２である、単離ペプチド。
【請求項１０】
請求項１に記載の単離ペプチドにおいて、
前記ペプチドは、
Ｈ２−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ２、
Ｈ２−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＯＨ、
Ｈ２−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−ＮＨ２、
Ｈ２−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−ＯＨ、
Ｈ２−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ２、
Ｈ２−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＯＨ、
パルミトイル−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ２、
パルミトイル−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＯＨ、
パルミトイル−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−ＮＨ２、
パルミトイル−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−ＯＨ、
パルミトイル−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ２、
パルミトイル−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＯＨ、
ステアラトイル−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ２、
ステアラトイル−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＯＨ、
ステアラトイル−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−ＮＨ２、
ステアラトイル−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−ＯＨ、
ステアラトイル−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ２、もしくは、
ステアラトイル−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＯＨ、または、
これらの美容上受容可能な塩である、
単離ペプチド。
【請求項１１】
組成物において、
請求項１〜１０の何れか１項に記載のペプチドと、
美容上受容可能なキャリアと、
を含む、組成物。
【請求項１２】
請求項１１に記載の組成物において、
前記組成物は、１種以上のさらなる単離ペプチドをさらに含み、
前記さらなる単離ペプチドは、
（ａ）式ＩＩのペプチド、またはその美容上受容可能な塩であって、
2009511520.tif 000014
式中、
Ａ’１は、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、もしくは、Ｍｅｔであり；
Ａ’２は、Ａｒｇ、もしくは、Ｌｙｓであり；
Ａ’３は、Ｐｈｅ、もしくは、Ｔｙｒであり；
Ａ’４は、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、もしくは、Ｐｈｅであり；
Ａ’５は、Ｈｉｓ、Ｔｙｒ、もしくは、Ｐｈｅであり；
Ａ’６は、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ａｌａ、もしくは、Ｌｙｓであり；
Ａ’７は、Ｔｒｙ、もしくは、Ｐｈｅであり；
Ａ’８は、Ａｓｐ、Ａｓｎ、もしくは、Ｇｌｕであり；
Ａ’９は、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、もしくは、Ｐｈｅであり；
Ａ’１０は、Ｌｙｓ、もしくは、Ａｒｇであり；
Ａ’１１は、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｙ、もしくは、Ｇｌｎであり；
Ｒ’１およびＲ’２はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル基、Ｃ７−１０フェニルアルキル基、もしくは、Ｃ（＝Ｏ）Ｅ’１であり、ここで、Ｅ’１は、Ｃ１−１２アルキル基、Ｃ３−１４アルケニル基、Ｃ３−１４アルキニル基、フェニル基、３，４−ジヒドロキシフェニルアルキル基、ナフチル基、もしくは、Ｃ７−１０フェニルアルキル基であり；Ｒ１もしくはＲ２の一方がＣ（＝Ｏ）Ｅ’１である場合、他方はＨである必要があり；ならびに、
Ｒ’３は、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−１２アルコキシ基、Ｃ７−１０フェニルアルコキシ基、Ｃ１１−１４ナフチルアルコキシ基、Ｃ１−１２アルキルアミノ基、Ｃ７−１０フェニルアルキルアミノ基、もしくは、Ｃ１１−１４ナフチルアルキルアミノ基である、
ペプチドまたはその塩：
（ｂ）式ＩＩＩのペプチド、またはその美容上受容可能な塩であって、
2009511520.tif 000015
式中、
Ａ”１は、Ｃｙｓ、もしくは、Ｓｅｒであり；
Ａ”２は、Ｈｉｓ、Ｔｙｒ、もしくは、Ｐｈｅであり；
Ａ”３は、Ｌｙｓ、もしくは、Ａｒｇであり；
Ａ”４は、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、もしくは、Ｐｈｅであり；
Ａ”５は、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、もしくは、Ｐｈｅであり；
Ａ”６は、Ｈｉｓ、Ｔｙｒ、もしくは、Ｐｈｅであり；
Ａ”７は、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｙ、もしくは、Ｇｌｎであり；
Ａ”８は、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、もしくは、Ｍｅｔであり；
Ａ”９は、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｙ、もしくは、Ｇｌｕであり；
Ａ”１０は、Ｌｙｓ、もしくは、Ａｒｇであり；
Ｒ”１およびＲ”２はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル基、Ｃ７−１０フェニルアルキル基、もしくは、Ｃ（＝Ｏ）Ｅ”１であり、ここで、Ｅ”１は、Ｃ１−１２アルキル基、Ｃ３−１４アルケニル基、Ｃ３−１４アルキニル基、フェニル基、３，４−ジヒドロキシフェニルアルキル基、ナフチル基、もしくは、Ｃ７−１０フェニルアルキル基であり；Ｒ”１もしくはＲ”２の一方がＣ（＝Ｏ）Ｅ”１である場合、他方はＨである必要があり；ならびに、
Ｒ”３は、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−１２アルコキシ基、Ｃ７−１０フェニルアルコキシ基、Ｃ１１−１４ナフチルアルコキシ基、Ｃ１−１２アルキルアミノ基、Ｃ７−１０フェニルアルキルアミノ基、もしくは、Ｃ１１−１４ナフチルアルキルアミノ基である、
ペプチドまたはその塩：あるいは、
（ｃ）式ＩＩもしくは式ＩＩＩの何れか一方のペプチドのフラグメントであって、前記フラグメントは、少なくとも６個のアミノ酸残基を含む、フラグメント、
からなる群から選択される、組成物。
【請求項１３】
皮膚における少なくとも１つの老化の兆候を治療する方法であって、前記方法は、前記皮膚の弾力性を高めること、前記皮膚の締まりを良好にすること、前記皮膚の表面を滑らかにすること、および前記皮膚のシワの出現を低減すること、からなる群から選択される、方法において、
前記方法は、
請求項１１もしくは１２に記載の組成物を、前記治療が必要な皮膚に対して施与すること、
を含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【開示の内容】
【０００１】
〔発明の分野〕
本発明は、ペプチド、かかるペプチドを含む組成物、およびこれらの使用法に関する。
【０００２】
〔発明の背景〕
Ｃ−ｋｒｏｘは、皮膚において選択的に発現した１型コラーゲン遺伝子発現の転写制御因子である。ｃ−ｋｒｏｘは、α１（Ｉ）コラーゲン遺伝子のプロモーターにおける２つのＧＣリッチ配列、および追加の部位と、α２（Ｉ）コラーゲン遺伝子のプロモーターにおける３つの部位と、に結合可能である。両方のプロモーターに存在する結合部位の一方は、ＣＣＡＡＴボックスに隣接する。これにより、ｃ−ｋｒｏｘは、皮膚における２つの１型コラーゲン遺伝子の同調的な発現を制御する一の転写制御因子である（P. Galera等、Proc. Natl. Acad. Sci. 第91巻、9372-76頁、1994年）。更に、Ｃ−ｋｒｏｘは、ヒトの細胞における２型コラーゲンの発現、および軟骨細胞の表現型修飾で主要な役割を果たしていることも知られている（C. Ghayor等、J. of Biol. Chem.、第275巻、No. 35、27421-38頁、2000年）。
【０００３】
Ｃ−ｋｒｏｘは、ヒトの皮膚線維芽細胞においてコラーゲンの発現に対してマイナスの調節効果を示すタンパク質である（B. Peterkofsky等、J. of Cellular Biochem. 第73巻、408-22頁、1999年）。Ｃ−ｋｒｏｘは、皮膚に主に存在し、その発現は、新生組織よりも成熟組織において高い（C. Ghayor等、2000年）。従って、かかるタンパク質の機能の阻害により、タンパク質の配列に由来するペプチド、そして、特に、ＤＮＡに結合する配列に由来するペプチドの使用を通じて、結果的に細胞外マトリックスがより多く合成される。
【０００４】
Ｃ−ｋｒｏｘは、３つのジンクフィンガードメインを含むのが一般的である。これらのドメインの結合配列は解明されてきた。本発明者等は、正常なヒトの皮膚線維芽細胞のコラーゲン合成を刺激する結合配列からペプチドを導き出した。
【０００５】
〔発明の概要〕
一の実施形態において、本発明は、式Ｉの単離ペプチドであって、
2009511520.tif 000002
この式は少なくとも６個のアミノ酸残基を有し；かつ、
Ａ１は、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、もしくはＭｅｔであるか、または、存在せず；
Ａ２は、Ａｒｇ、もしくはＬｙｓであるか、または、存在せず；
Ａ３は、Ｐｈｅ、もしくはＴｙｒであるか、または、存在せず；
Ａ４は、Ｔｈｒ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、もしくは、Ｌｙｓであり；
Ａ５は、Ａｒｇ、もしくは、Ｌｙｓであり；
Ａ６は、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｙ、もしくは、Ｇｌｎであり；
Ａ７は、Ａｓｐ、Ａｓｎ、もしくはＧｌｕであるか、または、存在せず；
Ａ８は、Ｌｙｓ、もしくはＡｒｇであるか、または、存在せず；
Ａ９は、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、もしくはＰｈｅであるか、または、存在せず；
Ａ２が存在しない場合、Ａ３は存在していなくても良く、Ａ１が存在しない場合、Ａ２は存在していなくても良く、Ａ８が存在しない場合、Ａ７は存在していなくても良く、および、Ａ９が存在しない場合、Ａ８は存在していなくても良く；
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル基、Ｃ７−１０フェニルアルキル基、もしくは、Ｃ（＝Ｏ）Ｅ１であり、ここで、Ｅ１は、Ｃ１−１２アルキル基、Ｃ３−１４アルケニル基、Ｃ３−１４アルキニル基、フェニル基、３，４−ジヒドロキシフェニルアルキル基、ナフチル基、もしくは、Ｃ７−１０フェニルアルキル基であり；Ｒ１もしくはＲ２の一方がＣ（＝Ｏ）Ｅ１である場合、他方はＨである必要があり；ならびに、
Ｒ３は、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−１２アルコキシ基、Ｃ７−１０フェニルアルコキシ基、Ｃ１１−１４ナフチルアルコキシ基、Ｃ１−１２アルキルアミノ基、Ｃ７−１０フェニルアルキルアミノ基、もしくは、Ｃ１１−１４ナフチルアルキルアミノ基である、単離ペプチド、または、
その美容上受容可能な塩、という特徴を有する。
【０００６】
他の実施形態において、本発明は、式Ｉのペプチドと、美容上受容可能なキャリアと、を含む組成物に関する。他の実施形態において、組成物は、
（ａ）式ＩＩのペプチドであって、
2009511520.tif 000003
式中、
Ａ’１は、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、もしくは、Ｍｅｔであり；
Ａ’２は、Ａｒｇ、もしくは、Ｌｙｓであり；
Ａ’３は、Ｐｈｅ、もしくは、Ｔｙｒであり；
Ａ’４は、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、もしくは、Ｐｈｅであり；
Ａ’５は、Ｈｉｓ、Ｔｙｒ、もしくは、Ｐｈｅであり；
Ａ’６は、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ａｌａ、もしくは、Ｌｙｓであり；
Ａ’７は、Ｔｒｙ、もしくは、Ｐｈｅであり；
Ａ’８は、Ａｓｐ、Ａｓｎ、もしくは、Ｇｌｕであり；
Ａ’９は、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、もしくはＰｈｅであり；
Ａ’１０は、Ｌｙｓ、もしくは、Ａｒｇであり；
Ａ’１１は、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｙ、もしくは、Ｇｌｎであり；
Ｒ’１およびＲ’２はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル基、Ｃ７−１０フェニルアルキル基、もしくは、Ｃ（＝Ｏ）Ｅ’１であり、ここで、Ｅ’１は、Ｃ１−１２アルキル基、Ｃ３−１４アルケニル基、Ｃ３−１４アルキニル基、フェニル基、３，４−ジヒドロキシフェニルアルキル基、ナフチル基、もしくは、Ｃ７−１０フェニルアルキル基であり；Ｒ１もしくはＲ２の一方がＣ（＝Ｏ）Ｅ’１である場合、他方はＨである必要があり；ならびに、
Ｒ’３は、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−１２アルコキシ基、Ｃ７−１０フェニルアルコキシ基、Ｃ１１−１４ナフチルアルコキシ基、Ｃ１−１２アルキルアミノ基、Ｃ７−１０フェニルアルキルアミノ基、もしくは、Ｃ１１−１４ナフチルアルキルアミノ基である、ペプチド、または、
その美容上受容可能な塩、
（ｂ）式ＩＩＩのペプチドであって、
2009511520.tif 000004
式中、
Ａ”１は、Ｃｙｓ、もしくは、Ｓｅｒであり；
Ａ”２は、Ｈｉｓ、Ｔｙｒ、もしくは、Ｐｈｅであり；
Ａ”３は、Ｌｙｓ、もしくは、Ａｒｇであり；
Ａ”４は、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、もしくは、Ｐｈｅであり；
Ａ”５は、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、もしくは、Ｐｈｅであり；
Ａ”６は、Ｈｉｓ、Ｔｙｒ、もしくは、Ｐｈｅであり；
Ａ”７は、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｙ、もしくは、Ｇｌｎであり；
Ａ”８は、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、もしくは、Ｍｅｔであり；
Ａ”９は、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｙ、もしくは、Ｇｌｕであり；
Ａ”１０は、Ｌｙｓ、もしくは、Ａｒｇであり；
Ｒ”１およびＲ”２はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル基、Ｃ７−１０フェニルアルキル基、もしくは、Ｃ（＝Ｏ）Ｅ”１であり、ここで、Ｅ”１は、Ｃ１−１２アルキル基、Ｃ３−１４アルケニル基、Ｃ３−１４アルキニル基、フェニル基、３，４−ジヒドロキシフェニルアルキル基、ナフチル基、もしくは、Ｃ７−１０フェニルアルキル基であり；Ｒ”１もしくはＲ”２の一方がＣ（＝Ｏ）Ｅ”１である場合、他方はＨである必要があり；ならびに、
Ｒ”３は、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−１２アルコキシ基、Ｃ７−１０フェニルアルコキシ基、Ｃ１１−１４ナフチルアルコキシ基、Ｃ１−１２アルキルアミノ基、Ｃ７−１０フェニルアルキルアミノ基、もしくは、Ｃ１１−１４ナフチルアルキルアミノ基である、ペプチド、または、
その美容上受容可能な塩、あるいは、
（ｃ）式ＩＩもしくは式ＩＩＩの何れか一方のペプチドのフラグメントであって、かかるフラグメントは、少なくとも６個のアミノ酸残基を含む、フラグメント、
からなる群から選択される単離ペプチドを更に含む。
【０００７】
本発明の他の特徴、および利点は、本発明の詳細な説明、および特許請求の範囲から明らかとなるであろう。
【０００８】
〔発明の詳細な説明〕
当業者は、本願の明細書における説明に基づき、本発明を十分に利用することが可能であると考えられる。以下の特定の実施形態は、単なる例示と解釈され、開示内容の残りの部分をいかなる手法でも限定しないと解釈されるべきである。
【０００９】
特段定義しない限り、本願の明細書で使用される全ての技術的、および科学的な用語は、当業者によって一般的に理解されるのと同一の意味を有する。また、本願の明細書に記載される全ての出版物、特許出願、特許、および他の引例は、参照することによって本願の内容に組み込まれる。特段指示しない限り、割合％は、重量換算による割合である（すなわち、％（ｗ／ｗ））。
【００１０】
〔定義〕
“製品”とは、最終的に梱包された形態の製品を意味する。一の実施形態において、梱包材は、組成物を含む容器、例えばプラスチック、金属、またはガラス製の管、または瓶である。製品は、更に、かかる容器の保管に用いられる追加の梱包材、例えばプラスチック、または厚紙の箱を含んでいても良い。
【００１１】
一の実施形態において、製品は、皮膚の弾力性を高めること、皮膚の締まりを良好にすること、皮膚の表面を滑らかにすること、および皮膚のシワの出現を低減すること、からなる群から選択される、皮膚における老化の少なくとも１種の兆候を治療するために、皮膚に対して組成物を投与するように使用者に指示する使用説明書を含む。
【００１２】
皮膚の“弾力性を高めること”とは、皮膚の弾力性を高めること、または皮膚における弾力性の損失を防ぐことを意味する。
【００１３】
皮膚の“締まりを良好にすること”とは、皮膚の締まりを良好にすること、または皮膚における締まりの損失を防ぐことを意味する。
【００１４】
本願の明細書で使用されるような、“シワ”なる用語は、微細な線、微細なシワ、粗いシワ、セリュライト、傷跡、および皮膚線条を含む。シワの例示は、眼の周りの微細なシワ（例、“目尻のシワ”）、前額部および頬のシワ、眉間の縦シワ、ならびに口の周りの笑い線であるが、これらに限定されない。
【００１５】
“宣伝する”とは、宣伝すること、公表すること、または売買することを意味する。宣伝することの例示は、製品上に、もしくは、店舗、雑誌、新聞、ラジオ、テレビ、インターネット中などに作成される、書かれた、視覚的な、もしくは、言葉からなる記述であるが、これらに限定されない。
【００１６】
老化の徴候に対する治療を宣伝する場合、かかる記述の例示は、“皮膚の弾力性を高める”、“光損傷皮膚の出現の低減を助ける”、“皮膚における視覚的発現、および触覚的により認知可能な発現を改善する”、“皮膚の弾力性、または締まりを増大させる”、“皮膚の弾力性を修復する”、“たるんだ皮膚、またはゆるんだ皮膚を治療する”、“セリュライトの出現を低減する”、“皮膚を上げる”、“若く見えるような皮膚”、“目の下のたるみを伸ばす”、“肌のきめを滑らかにする”、“顔を上げる”、“若い皮膚”、および“皮膚を若く見えるようにする”を含むが、これらに限定されない。
【００１７】
本願の明細書で使用されるような、“かかる治療を必要とする皮膚に対して処理する”は、かかる治療を必要とする皮膚の領域に接触させること（例、手を使うか、または、アプリケータ、例えばワイプ、管、ローラ、スプレー、もしくは、パッチを使用することにより）を意味する。これらの特徴は、顔、例えば目の下もしくは眼の隣、または前頭部、頬、アゴおよび首、ならびに、体の他の領域、例えば腕、および、足（例、セリュライト）に存在していても良い。
【００１８】
本願の明細書で使用されるような、“組成物”は、皮膚に対する施与に好適な組成物を意味する。
【００１９】
本願の明細書で使用されるような、“美容上受容可能な(cosmetically-acceptable)”は、用語により説明される成分、または組成物が、過度の毒性、不適合性、不安定性、刺激性、アレルギー反応等のなしに皮膚と接触させての使用に好適であることを意味する。かかる用語は、化粧品(cosmetic)として単に使用する場合、説明される成分／組成物（例、成分／組成物は、医薬品であっても良い）を限定する意図ではない。
【００２０】
本願の明細書で使用されるような、“安全でかつ有効な量”は、化合物、キャリア、または、組成物の量が、組織の弾力性の増大を誘導するのに十分であるものの、深刻な副作用を回避するため十分に少ないことを意味する。化合物もしくは組成物の安全でかつ有効な量は、治療すべき領域、最終使用者の年齢、健康、および、皮膚の種類、治療の期間および性質、用いられる特定の化合物もしくは組成物、利用される特定の美容上受容可能なキャリア、ならびに、同様の要素と共に変化するであろう。
【００２１】
〔ペプチド〕
本発明の組成物は、式Ｉのペプチドであって、
2009511520.tif 000005
式Ｉは少なくとも６個のアミノ酸残基を有し；かつ、
Ａ１は、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、もしくはＭｅｔであるか、または、存在せず；
Ａ２は、Ａｒｇ、もしくはＬｙｓであるか、または、存在せず；
Ａ３は、Ｐｈｅ、もしくはＴｙｒであるか、または、存在せず；
Ａ４は、Ｔｈｒ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、もしくは、Ｌｙｓであり；
Ａ５は、Ａｒｇ、もしくは、Ｌｙｓであり；
Ａ６は、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｙ、もしくは、Ｇｌｎであり；
Ａ７は、Ａｓｐ、Ａｓｎ、もしくはＧｌｕであるか、または、存在せず；
Ａ８は、Ｌｙｓ、もしくはＡｒｇであるか、または、存在せず；
Ａ９は、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、もしくはＰｈｅであるか、または、存在せず；
Ａ２が存在しない場合、Ａ３は存在していなくても良く、Ａ１が存在しない場合、Ａ２は存在していなくても良く、Ａ８が存在しない場合、Ａ７は存在していなくても良く、および、Ａ９が存在しない場合、Ａ８は存在していなくても良く；
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル基、Ｃ７−１０フェニルアルキル基、もしくは、Ｃ（＝Ｏ）Ｅ１であり、ここで、Ｅ１はＣ１−１２アルキル基、Ｃ３−１４アルケニル基、Ｃ３−１４アルキニル基、フェニル基、３，４−ジヒドロキシフェニルアルキル基、ナフチル基、もしくは、Ｃ７−１０フェニルアルキル基であり；Ｒ１もしくはＲ２の一方がＣ（＝Ｏ）Ｅ１である場合、他方はＨである必要があり；ならびに、
Ｒ３は、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−１２アルコキシ基、Ｃ７−１０フェニルアルコキシ基、Ｃ１１−１４ナフチルアルコキシ基、Ｃ１−１２アルキルアミノ基、Ｃ７−１０フェニルアルキルアミノ基、もしくは、Ｃ１１−１４ナフチルアルキルアミノ基である、ペプチド、または、
その美容上受容可能な塩、を含む。
【００２２】
一の実施形態において、ペプチドのＮ末端に結合するＲ１およびＲ２は、両方共にＨである。他の実施形態において、Ｒ１はＨであり、そしてＲ２はＣ（＝Ｏ）Ｅ１である（例、パルミトイル、オレアトイル(oleatoyl)、またはステアラトイル(stearatoyl)）。
【００２３】
本発明のペプチドの例示は、以下の通りであるが、これらに限定されない：Ｈ２−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ２、Ｈ２−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｈ２−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−ＮＨ２、Ｈ２−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−ＯＨ（“ペプチド１”）、Ｈ２−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ２、Ｈ２−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＯＨ（“ペプチド２”）、パルミトイル−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ２、パルミトイル−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＯＨ、パルミトイル−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−ＮＨ２、パルミトイル−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−ＯＨ、パルミトイル−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ２、パルミトイル−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＯＨ、ステアラトイル−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ２、ステアラトイル−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＯＨ、ステアラトイル−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−ＮＨ２、ステアラトイル−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−ＯＨ、ステアラトイル−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ２、ステアラトイル−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＯＨ、もしくは、これらの美容上受容可能な塩。
【００２４】
他の実施形態において、本発明の組成物は、
（ａ）式ＩＩのペプチドであって、
2009511520.tif 000006
式中、
Ａ’１は、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、もしくは、Ｍｅｔであり；
Ａ’２は、Ａｒｇ、もしくは、Ｌｙｓであり；
Ａ’３は、Ｐｈｅ、もしくは、Ｔｙｒであり；
Ａ’４は、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、もしくは、Ｐｈｅであり；
Ａ’５は、Ｈｉｓ、Ｔｙｒ、もしくは、Ｐｈｅであり；
Ａ’６は、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ａｌａ、もしくは、Ｌｙｓであり；
Ａ’７は、Ｔｒｙ、もしくは、Ｐｈｅであり；
Ａ’８は、Ａｓｐ、Ａｓｎ、もしくは、Ｇｌｕであり；
Ａ’９は、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、もしくは、Ｐｈｅであり；
Ａ’１０は、Ｌｙｓ、もしくは、Ａｒｇであり；
Ａ’１１は、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｙ、もしくは、Ｇｌｎであり；
Ｒ’１およびＲ’２はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル基、Ｃ７−１０フェニルアルキル基、もしくは、Ｃ（＝Ｏ）Ｅ’１であり、ここで、Ｅ’１は、Ｃ１−１２アルキル基、Ｃ３−１４アルケニル基、Ｃ３−１４アルキニル基、フェニル基、３，４−ジヒドロキシフェニルアルキル基、ナフチル基、もしくは、Ｃ７−１０フェニルアルキル基であり；Ｒ１もしくはＲ２の一方がＣ（＝Ｏ）Ｅ’１である場合、他方はＨである必要があり；ならびに、
Ｒ’３は、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−１２アルコキシ基、Ｃ７−１０フェニルアルコキシ基、Ｃ１１−１４ナフチルアルコキシ基、Ｃ１−１２アルキルアミノ基、Ｃ７−１０フェニルアルキルアミノ基、もしくは、Ｃ１１−１４ナフチルアルキルアミノ基である、ペプチド、または、
その美容上受容可能な塩、
（ｂ）式ＩＩＩのペプチドであって、
2009511520.tif 000007
式中、
Ａ”１は、Ｃｙｓ、もしくは、Ｓｅｒであり；
Ａ”２は、Ｈｉｓ、Ｔｙｒ、もしくは、Ｐｈｅであり；
Ａ”３は、Ｌｙｓ、もしくは、Ａｒｇであり；
Ａ”４は、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、もしくは、Ｐｈｅであり；
Ａ”５は、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、もしくは、Ｐｈｅであり；
Ａ”６は、Ｈｉｓ、Ｔｙｒ、もしくは、Ｐｈｅであり；
Ａ”７は、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｙ、もしくは、Ｇｌｎであり；
Ａ”８は、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、もしくは、Ｍｅｔであり；
Ａ”９は、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｙ、もしくは、Ｇｌｕであり；
Ａ”１０は、Ｌｙｓ、もしくは、Ａｒｇであり；
Ｒ”１およびＲ”２はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル基、Ｃ７−１０フェニルアルキル基、もしくは、Ｃ（＝Ｏ）Ｅ”１であり、ここで、Ｅ”１はＣ１−１２アルキル基、Ｃ３−１４アルケニル基、Ｃ３−１４アルキニル基、フェニル基、３，４−ジヒドロキシフェニルアルキル基、ナフチル基、もしくは、Ｃ７−１０フェニルアルキル基であり；Ｒ”１もしくはＲ”２の一方がＣ（＝Ｏ）Ｅ”１である場合、他方はＨである必要があり；ならびに、
Ｒ”３は、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−１２アルコキシ基、Ｃ７−１０フェニルアルコキシ基、Ｃ１１−１４ナフチルアルコキシ基、Ｃ１−１２アルキルアミノ基、Ｃ７−１０フェニルアルキルアミノ基、もしくは、Ｃ１１−１４ナフチルアルキルアミノ基である、ペプチド、または、
その美容上受容可能な塩、あるいは、
（ｃ）式ＩＩもしくは式ＩＩＩの何れか一方のペプチドのフラグメントであって、かかるフラグメントは、少なくとも６個のアミノ酸残基を含む、フラグメント、
からなる群から選択される１種以上の単離ペプチドを更に含んでいても良い。例えば、かかるフラグメントは、下記の式に対するペプチドを含む。
2009511520.tif 000008
【００２５】
本願（例、図１において）で使用される記号のＡ１、Ａ２等は、α−アミノ酸の残基を表す。かかる記号は、一般構造、すなわち、Ｎ末端にある場合、−ＮＨ−ＣＨ（Ｘ）−ＣＯ−、もしくは、＝Ｎ−ＣＨ（Ｘ）−ＣＯ−を表すか、または、Ｎ末端にない場合、−ＮＨ−ＣＨ（Ｘ）−ＣＯ−を表すが、その際、Ｘは、α−アミノ酸の側鎖（すなわち、同定基）を示し、例えば、Ｘは、Ｖａｌの場合、−ＣＨ（ＣＨ３）２である。ポリペプチド鎖の一般的な表現によれば、Ｎ末端は左側に位置し、Ｃ末端は右側に位置することに留意すべきである。Ｒ１およびＲ２は両方共に、Ｎ末端アミノ酸（例、Ａ１もしくはＡ２）の遊離窒素原子に結合し、そしてＲ３は、Ｃ末端アミノ酸（例、Ａ５もしくはＡ６）の遊離カルボキシル基に結合する。
【００２６】
更に、アミノ酸残基が光学活性である場合、Ｄ型が特に示されない限り、Ｌ型の立体配置が意図される。アルキル基は、特に示されない限り、１〜１２個の炭素原子を含む。
【００２７】
本発明のペプチドは、美容上受容可能な塩の形態で提供され得る。好ましい塩の例示は、治療上受容可能な有機酸、例えば酢酸、パルミチン酸、オレイン酸、ステアリン酸、乳酸、マレイン酸、クエン酸、リンゴ酸、アスコルビン酸、コハク酸、安息香酸、サリチル酸、メタンスルホン酸、またはパモン酸(pamoic acid)、および、ポリマー酸（例えばタンニン酸、もしくは、カルボキシメチルセルロース）との塩、ならびに、無機酸［例えばハロゲン化水素酸（例、塩酸）、硫酸、もしくは、リン酸］との塩である。
【００２８】
組成物に含まれるペプチドの量は、使用されるペプチドによるであろう。ペプチドは、組成物中に、約０．００１〜約１０重量％、特に約０．０１〜約１重量％の量で存在するのが一般的であろう。
【００２９】
本発明のペプチドを合成する方法は、詳細に示されており、当業者の能力の範囲内である。例えば、Bodanszky M、Int J Pept Protein Res第25(5)巻、449-474頁(1985年)、Fmoc Solid Phase Peptide Synthesis、Chan, W. & White, P.編(Oxford University Press、2000年)、および、Chemical Approaches to the Synthesis of Peptides and Proteins、Lloyd-Williams, P.等(CRC Press、1997年)を参照されたい。
【００３０】
〔組成物〕
本発明に有用な組成物は、標的の組織に投与するのに好適な調剤を含む。一の実施形態において、組成物は、安全でかつ有効な量の、（ｉ）ペプチドと、（ｉｉ）美容上受容可能なキャリアと、を含む。一の実施形態において、美容上受容可能なキャリアは、組成物に対して、約９０〜約９９．９９重量％である（例、組成物に対して、約９５〜約９９重量％）。
【００３１】
組成物は、広範な種類の物質に作成されても良く、例えば、以下のものを含むが、これらに限定されない：すなわち、溶液、懸濁液、ローション、クリーム、ゲル、スティック、スプレー、軟膏、洗浄用液体洗浄液および固形バー、シャンプーおよびヘアコンディショナー、ペースト、フォーム、粉末、ムース、シェービングクリーム、ワイプ、パッチ、爪のマニキュア塗料、創傷の包帯およびガーゼ付き絆創膏、ヒドロゲル、被膜形成性製品（film-forming product）、顔用および皮膚用のマスク、化粧品(make-up)（例、ファンデーション、マスカラ、および、リップスティック）、液滴、膣洗浄液、坐薬、タンポン、研歯剤、口内洗浄剤、トローチ、タブレット、ガムおよびキャンディー、粘膜接着剤、ならびに、同様のもの。これらの製品の種類は、数種類の美容上受容可能なキャリアを含んでいても良く、例えば、以下のものであるが、これらに限定されない：すなわち、溶液、懸濁液、エマルジョン（例えば、ミクロエマルジョン、および、ナノエマルジョン）、ゲル、固体、および、リポソーム。以下のものは、かかるキャリアの非限定例である。他のキャリアが、当業者によって処方され得る。
【００３２】
本発明に有用な組成物は、溶液として処方され得る。溶液は、水性、または有機溶媒（例、約９０〜約９９％の美容上受容可能な水性、または有機溶媒）を含むのが一般的である。有機溶媒の適例としては、以下のものを含む：プロピレングリコール、ポリエチレングリコール（分子量２００〜６００）、ポリプロピレングリコール（分子量４２５〜２０２５）、グリセロール、１，２，４−ブタントリオール、ソルビトールエステル、１，２，６−ヘキサントリオール、エタノール、および、これらの混合物。
【００３３】
ローションは、かかる溶液から作成され得る。ローションは、約１〜約２０％（例、約５〜約１０％）の皮膚軟化薬と、約７０〜約９０％（例、約７５〜約８０％）の水と、を含むのが一般的である。本願の明細書で使用されるような、“皮膚軟化薬”は、乾燥の防止もしくは軽減、および、皮膚もしくは髪の毛の保護に使用される材料を言う。皮膚軟化薬の例示としては、以下のものを含むが、これらに限定されない：すなわち、国際化粧品原料事典およびハンドブック、WenningerおよびMcEwen編、１６５６〜６１頁、１６２６頁、および、１６５４〜５５頁（The Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Assoc.、Washington, D. C.、 第7版、1997年）（以下、“ＩＣＩハンドブック”）に記載された皮膚軟化薬。
【００３４】
溶液から処方されても良い製品の他の種類は、クリームである。クリームは、約５〜約５０％（例、約１０〜約２０％）の皮膚軟化薬と、約４５〜約８５％（例、約５０〜約７５％）の水と、を含むのが一般的である。
【００３５】
溶液から処方されても良い、更に別の種類の物質は、軟膏である。軟膏は、動物、植物、もしくは、合成油の単一基剤（simple base）、または、半固体の炭化水素を含んでいても良い。軟膏は、約２〜約１０％の皮膚軟化薬と、約０．１〜約２％の増粘剤と、を含んでいても良い。増粘剤としては、例えば、ＩＣＩハンドブックの１６９３〜１６９７頁に記載された増粘剤を含むが、これに限定されない。
【００３６】
また、本発明に有用な組成物は、エマルジョンとして処方され得る。キャリアがエマルジョンである場合、約１〜約１０％（例、約２〜約５％）のキャリアは、乳化剤を含む。乳化剤は、非イオン性、アニオン性、またはカチオン性であっても良い。乳化剤としては、例えば、ＩＣＩハンドブックの１６７３〜１６８６頁に記載される乳化剤を含むが、これに限定されない。
【００３７】
ローション、およびクリームは、エマルジョンとして処方され得る。かかるローションは、約０．５〜約５％の乳化剤を含むのが一般的であり、一方、かかるクリームは、約１〜約２０％（例、約５〜約１０％）の皮膚軟化薬と、約２０〜約８０％（例、約３０〜約７０％）の水と、そして約１〜約１０％（例、約２〜約５％）の乳化剤と、を含むのが一般的であろう。
【００３８】
水中油型、および油中水型の単相エマルション(single emulsion)のスキンケア用製剤、例えばローション、およびクリームは、当該分野で周知であり、主題発明において有用である。また、複相エマルション組成物、例えば水中油中水型、または油中水中油型も、主題発明において有用である。一般に、かかる単相エマルション、または複相エマルションは、必須成分として水、皮膚軟化薬、および乳化剤を含む。
【００３９】
また、本発明の組成物は、ゲル（例、好適なゲル化剤を用いる水性、アルコール、アルコール／水、またはオイルゲル）として処方され得る。水性、および／またはアルコールのゲル用の好適なゲル化剤としては、以下のものを含むが、これらに限定されない：すなわち、天然ゴム、アクリル酸およびアクリレートのポリマーおよび共重合体、ならびに、セルロース誘導体（例、ヒドロキシメチルセルロース、および、ヒドロキシプロピルセルロース）。油（例えば、鉱油）に好適なゲル化剤としては、以下のものを含むが、これらに限定されない：すなわち、水素化ブチレン／エチレン／スチレンの共重合体、および水素化エチレン／プロピレン／スチレンの共重合体。かかるゲルは、約０．１〜約５重量％の上記のゲル化剤を含むのが一般的である。
【００４０】
また、本発明の組成物は、固体調剤（例、ワックスベーススティック、棒状のセッケン組成物、粉末、ワイプ含有粉末、トローチ、坐薬、キャンディー、または、ガム）に処方され得る。
【００４１】
主題発明に有用な組成物は、上述の成分に加えて、皮膚、および粘膜の組織に対して使用する場合、当該分野で確立された水準にて、組成物で一般的に用いられる広範な油溶性物質および／または水溶性物質を含んでいても良い。
【００４２】
〔追加的な美容上活性な薬剤〕
一の実施形態において、組成物は、ペプチドに加えて、更に、他の美容上活性な薬剤を含む。“美容上活性な薬剤”が意味するものとは、組織に対して、美容上のもしくは治療上の効果を有する化合物（例、合成化合物、もしくは、天然源から単離される化合物、または、化合物の混合物を含む天然の抽出物）であり、このような化合物としては、軽減剤（lightening agent）、黒ずみ剤（darkening agent）（例、セルフ・タンニング剤）、ニキビ抑制剤、シャインコントロール剤、抗菌剤（例、抗イースト剤、抗真菌剤、および抗バクテリア剤）、抗炎症薬、駆虫剤、外用鎮痛薬、日焼け止め薬、光保護剤（photoprotector）、酸化防止剤、角質溶解薬、洗浄剤／界面活性剤、保湿剤、栄養薬、ビタミン類、エネルギー増強剤、制汗剤、収斂剤、脱臭剤、脱毛剤、育毛強化剤、育毛遅延剤、安定剤、皮膚硬化防止剤（anti-callous agents）、皮膚コンディショニング用薬剤、抗セリュライト剤、フッ化物、歯科ホワイトニング用薬剤、アンチプラーク剤およびプラーク溶解剤、ならびに、臭気制御剤（例えば臭気マスキング剤もしくはｐＨ変更剤）が含まれるが、これらに限定されない。
【００４３】
一の実施形態において、薬剤は、ヒドロキシ酸、過酸化ベンゾイル、Ｄ−パンテノール、オクチルメトキシシンナメート、二酸化チタン、サリチル酸オクチル、ホモサレート、アボベンゾン、カロテノイド類、フリーラジカル捕捉剤、スピントラップ（spin traps）、レチノイド類およびレチノイド前駆体（例、レチノール、およびパルミチン酸レチニル）、セラミド、ポリ不飽和脂肪酸、必須脂肪酸、酵素、酵素阻害剤、ミネラル類、ホルモン類（例、エストロゲン）、ステロイド類（例、ヒドロコルチゾン）、２−ジメチルアミノエタノール、銅塩（例、塩化銅）、銅含有ペプチド（例、Ｃｕ：Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｌｙｓ）、コエンザイムＱ１０、アミノ酸（例、プロリン）、ビタミン類、ラクトビオン酸、アセチル−コエンザイムＡ、ナイアシン、リボフラビン、チアミン、リボース、電子伝達体（例、ＮＡＤＨ、およびＦＡＤＨ２）、そして、他の植物抽出物（例、アロエ、ナツシロギクおよびダイズ）、ならびに、これらの誘導体および混合物からなる群、から選択されるが、これらに限定されない。美容上活性な薬剤は、本発明の組成物中に、約０．００１〜約２０重量％、例えば約０．００５〜約１０重量％、例えば約０．０１〜約５重量％の量で存在するのが一般的であろう。
【００４４】
ビタミンの例示は、ビタミンＡ、ビタミンＢ群（例、ビタミンＢ３、ビタミンＢ５、およびビタミンＢ１２）、ビタミンＣ、ビタミンＫ、ビタミンＥ（例、α−、γ−、またはδ−トコフェロール）、ならびに、これらの誘導体および混合物を含むが、これらに限定されない。
【００４５】
ヒドロキシ酸の例示は、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、サリチル酸、クエン酸、および、酒石酸を含むが、これらに限定されない。
【００４６】
酸化防止剤の例示は、水溶性酸化防止剤［例えば、スルフヒドリル化合物およびその誘導体（例、メタ重亜硫酸ナトリウムおよびＮ−アセチル−システイン）、リポ酸およびジヒドロリポ酸、レスベラトロール、ラクトフェリン、ならびに、アスコルビン酸およびアスコルビン酸誘導体（例、パルミチン酸アスコルビル、およびアスコルビルポリペプチド）］を含むが、これらに限定されない。本発明の組成物での使用に適した油溶性酸化防止剤は、ブチル化ヒドロキシトルエン、レチノイド類（例、レチノール、およびパルミチン酸レチニル）、種々のトコフェロール［例、α−、γ−、またはδ−トコフェロール、および、これらのエステル（例、アセテート）］およびこれらの混合物、トコトリエノール、ならびに、ユビキノンを含むが、これらに限定されない。本発明の組成物での使用に適した酸化防止剤含有天然抽出物は、フラボノイド類、イソフラボノイド類（isoflavonoids）およびこれらの誘導体、例えばゲニステイン、およびジアドゼイン（diadzein）を含む抽出物（例、大豆およびクローバー抽出物、レスベラトロール含有抽出物など）を含むが、これらに限定されない。かかる天然抽出物の例示は、ブドウの種、緑茶、松の樹皮、およびプロポリスを含む。
【００４７】
〔他の材料〕
また、種々の他の材料は、主題発明に有用な組成物中に含まれていても良い。例えば、湿潤剤、タンパク質およびポリペプチド、防腐剤、ならびに、アルカリ性剤を含む。かかる薬剤の例示は、ＩＣＩハンドブックの１６５０〜１６６７頁に開示されている。また、本発明の組成物は、キレート化剤（例、ＥＤＴＡ）、および、防腐剤（例、パラベン）も含んでいても良い。好適な防腐剤およびキレート化剤の例は、ＩＣＩハンドブックの１６２６頁、および１６５４〜１６５５頁に列挙されている。更に、本発明で有用な組成物は、一般的な美容上の補助剤、例えば着色剤（例、染料、および顔料）、乳白剤（例、二酸化チタン）、および香料を含むことが可能である。
【００４８】
〔ミネラルウォーター〕
本発明の組成物は、ミネラルウォーター、例えば、Evian（登録商標）Mineral Water（Evian、フランス）等の自然に鉱化されたミネラルウォーターを使用して調製されても良い。一の実施形態において、ミネラルウォーターは、少なくとも約２００ｍｇ／Ｌ（例、約３００〜約１０００ｍｇ／Ｌ）の鉱化度を有する。一の実施形態において、ミネラルウォーターは、少なくとも約１０ｍｇ／Ｌのカルシウム、および／または、少なくとも約５ｍｇ／Ｌのマグネシウムを含む。
【００４９】
本発明の組成物、および、その組成物を含む調剤は、当業者に周知の方法論を用いて調製されても良い。
【００５０】
〔使用法〕
本発明のペプチドおよび組成物は、皮膚に対して局所的に施与されても良い。一の実施形態において、本発明は、皮膚の弾力性を高めること、皮膚の締まりを良好にすること、皮膚の表面を滑らかにすること、および皮膚のシワの出現を低減すること、からなる群から選択される、皮膚における老化の少なくとも１つの兆候を治療する方法を特徴とし、かかる方法は、式Ｉ、式ＩＩ、もしくは、式ＩＩＩの、少なくとも１種のペプチド、または、かかるペプチドもしくは複数のペプチドを含む組成物を、前述したような治療を必要とする皮膚に対して施与することを含む。
【００５１】
〔実施例１〕
本発明のペプチドによるコラーゲン合成の刺激は、線維芽細胞のコラーゲン区画におけるトリチウム化プロリンの混入を測定することによって評価された。アッセイは、以下の通りに行われた。ヒトの線維芽細胞（４２歳のヒト生検から得られた）は、２４穴プレート(24-well plates)において、１穴あたり１ｍＬの培地中に約４０，０００個の細胞で播かれた。ＤＭＥＭ（Invitrogen S. a. r. l.、Cergy Pontoise、フランス）を含む培地は、１０％のウシ胎仔血清（ＦＣＳ、Cambrex Bio Sicence Paris S. a. r. l、Emerainville、フランス）と、１％のGlutamax（Invitrogen S. a. r. l.）と、４μｇ／ｍＬのゲンタマイシン（Invitrogen S. a. r. l.）と、２．５μｇ／ｍＬのFungizone（Invitrogen S. a. r. l.）と、を補われた。細胞は、３７℃、５％のＣＯ２、湿気のある環境下に、７２時間置かれた。
【００５２】
培地は、取り除かれ、そして、１ｍＬの以下のものの何れかに置換された：すなわち、（ｉ）インキュベーション培地のみ（未処理対照）；（ｉｉ）刺激された陽性対照として使用するために、更に、１ｎｇ／ｍＬのＴＧＦｂ１（R&D Systems Europe、Lille、フランス）を含む、インキュベーション培地；または、（ｉｉｉ）更に、１μｇ／ｍＬ、もしくは、１０μｇ／ｍＬの濃度で試験されるペプチドのうちの一方を含むインキュベーション培地。ＤＭＥＭを含むインキュベーション培地は、２％のＦＣＳ、１％のGlutamax、４μｇ／ｍＬのゲンタマイシン、２．５μｇ／ｍＬのFungizone、５０μｇ／ｍＬのアスコルビン酸、５０μｇ／ｍＬのｂ−アミノプロピオンニトリル、および３．４μｇ／ｍＬのケトグルタレートを補われた。
【００５３】
インキュベーションの最後の２４時間の間に、各々の穴に対して、５μＣｉのトリチル化プロリン（Ｌ−２，３−３Ｈプロリン、Amersham Biosciences Europe、Saclay、フランス）も添加された。各々の条件（未処理対照、陽性対照、および試験用ペプチド）は、３通りに行われた。結果を標準化するために、同一の試験が平行して行われたが、トリチル化プロリンは、省略された。処理の最後に、細胞は、コールター・カウンター（coulter counter）にて数えられた。処理の７２時間後、インキュベーション培地（上澄み液）が２ｍＬマイクロチューブに集められ、そして−２０℃で冷凍された。
【００５４】
コラーゲンの抽出を行うために、１ｍＬの上澄み液に対して、１ｍＬの冷２０％ＴＣＡ（Sigma-Aldrich、Lyon、フランス）が添加された。その後、サンプルは、撹拌され、−２０℃で５分間インキュベーションされ、そして氷上で３０分間放置された。その後、サンプルは遠心分離された（２３００Ｇ、５分、４℃）。その後、上澄み液は取り除かれ、そしてペレットは、１ｍｌの冷５％ＴＣＡで濯がれ、撹拌(vortex)され、そして遠心分離された（２３００Ｇ、５分、４℃）。その後、ペレットは、５％ＴＣＡで２回濯がれ、次に、上述と同一の手順を行った。その後、ペレットは、０．３ｍＬの０．０５Ｎ  ＮａＯＨに溶解され、そして０．１Ｎ  ＨＣｌで中和されて、ｐＨ６〜８に到達した。その後、０．２ｍＬのタンパク質溶液は、１０単位のコラーゲナーゼ活性（ヒストリチクム菌ＩＩＩ型コラーゲナーゼ、Sigma-Aldrich、Lyon、フランス）を含む２ｘトリス塩酸緩衝液中において、３７℃で２時間インキュベーションされた。
【００５５】
その後、酵素反応は、５００μＬの１５％ＴＣＡ、および、５００μＬの０．７５％のタンニン酸での沈殿によって停止された。その後、サンプルは、氷上で３０分間インキュベーションされた。その後、沈殿は、遠心分離された（２３００Ｇ、５分、４℃）。コラーゲン区画を含む上澄み液は、集められ、そして各々のサンプル（５ｍＬ〜１００μＬのサンプル）に対して、シンチレーション液（Ecolume ICN）が添加された。その後、放射活性は、β−シンチレーションカウンターにおいて測定された。
【００５６】
コラーゲン合成の速度は、以下の通りに計算された：合成速度＝（ｄｐｍの数／細胞数）×１０００
【００５７】
刺激の割合％は、以下の通りに計算された：刺激の割合（％）＝［（サンプルにおける合成速度−対照における合成速度）／（対照における合成速度）］×１００（すなわち、% of stimulation = [(synthesis rate in sample - synthesis rate in control) / (synthesis rate in control)] * 100）
【００５８】
結果は、表１に示される。
【表１】
2009511520.tif 000009
【００５９】
結果は、ペプチドＶＦＴＲＮおよびＴＲＮＤＫＬが、両方のペプチド１０μｇ／ｍＬについて、それぞれ４３％および４２％、コラーゲン合成を著しく刺激することが可能であり、刺激の度合いは、陽性対照として使用された、皮膚の線維芽細胞におけるコラーゲン合成の強力な刺激因子である、ＴＧＦｂの度合い（＋４５％）に類似していることを示した。より低濃度（１μｇ／ｍＬ）では、両方のペプチドはまた、コラーゲン合成を刺激したものの、低い割合であった（それぞれ、＋１５％および＋２５％）。
【００６０】
〔実施の態様〕
（１）
単離ペプチド、またはその美容上受容可能な塩において、
前記単離ペプチドは、式Ｉで表され、
2009511520.tif 000010
前記式Ｉは、少なくとも６個のアミノ酸残基を有し；かつ、
Ａ１は、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、もしくはＭｅｔであるか、または、存在せず；
Ａ２はＡｒｇ、Ｌｙｓであるか、もしくは、存在せず；
Ａ３は、Ｐｈｅ、もしくはＴｙｒであるか、または、存在せず；
Ａ４は、Ｔｈｒ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、もしくは、Ｌｙｓであり；
Ａ５は、Ａｒｇ、もしくは、Ｌｙｓであり；
Ａ６は、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｙ、もしくは、Ｇｌｎであり；
Ａ７は、Ａｓｐ、Ａｓｎ、もしくはＧｌｕであるか、または、存在せず；
Ａ８は、Ｌｙｓ、もしくはＡｒｇであるか、または、存在せず；
Ａ９は、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、もしくはＰｈｅであるか、またくは、存在せず；
Ａ２が存在しない場合、Ａ３は存在していなくても良く、Ａ１が存在しない場合、Ａ２は存在していなくても良く、Ａ８が存在しない場合、Ａ７は存在していなくても良く、および、Ａ９が存在しない場合、Ａ８は存在していなくても良く；
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル基、Ｃ７−１０フェニルアルキル基、もしくは、Ｃ（＝Ｏ）Ｅ１であり、ここで、Ｅ１は、Ｃ１−１２アルキル基、Ｃ３−１４アルケニル基、Ｃ３−１４アルキニル基、フェニル基、３，４−ジヒドロキシフェニルアルキル基、ナフチル基、もしくは、Ｃ７−１０フェニルアルキル基であり；Ｒ１もしくはＲ２の一方がＣ（＝Ｏ）Ｅ１である場合、他方はＨである必要があり；ならびに、
Ｒ３は、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−１２アルコキシ基、Ｃ７−１０フェニルアルコキシ基、Ｃ１１−１４ナフチルアルコキシ基、Ｃ１−１２アルキルアミノ基、Ｃ７−１０フェニルアルキルアミノ基、もしくは、Ｃ１１−１４ナフチルアルキルアミノ基である、
単離ペプチドまたはその塩。
（２）
実施態様１に記載の単離ペプチドにおいて、
Ｒ１は、Ｈであり；
Ｒ２は、Ｈ、もしくは、Ｃ（＝Ｏ）Ｅ１であり、ここで、Ｅ１はＣ１−１２アルキル基であり；および、
Ｒ３は、ＯＨ、もしくは、ＮＨ２である、単離ペプチド。
（３）
実施態様１に記載の単離ペプチドにおいて、
Ａ１はＶａｌであり；
Ａ２はＡｒｇであり；
Ａ３はＰｈｅであり；
Ａ４はＴｈｒであり；
Ａ５はＡｒｇであり；
Ａ６はＡｓｎであり；
Ａ７は、Ａｓｐであるか、もしくは、存在せず；
Ａ８は、Ｌｙｓであるか、もしくは、存在せず；および、
Ａ９は、Ｌｅｕであるか、もしくは、存在しない、単離ペプチド。
（４）
実施態様１に記載の単離ペプチドにおいて、
Ａ１はＶａｌであり；
Ａ２はＡｒｇであり；
Ａ３はＰｈｅであり；
Ａ４はＴｈｒであり；
Ａ５はＡｒｇであり；
Ａ６はＡｓｎであり；
Ａ７は存在せず；
Ａ８は存在せず；および、
Ａ９は存在しない、単離ペプチド。
（５）
実施態様１に記載の単離ペプチドにおいて、
Ａ１は、Ｖａｌであるか、もしくは、存在せず；
Ａ２は、Ａｒｇであるか、もしくは、存在せず；
Ａ３は、Ｐｈｅであるか、もしくは、存在せず；
Ａ４はＴｈｒであり；
Ａ５はＡｒｇであり；
Ａ６はＡｓｎであり；
Ａ７はＡｓｐであり；
Ａ８はＬｙｓであり；および、
Ａ９はＬｅｕである、単離ペプチド。
（６）
実施態様１に記載の単離ペプチドにおいて、
Ａ１は存在せず；
Ａ２は存在せず；
Ａ３は存在せず；
Ａ４はＴｈｒであり；
Ａ５はＡｒｇであり；
Ａ６はＡｓｎであり；
Ａ７はＡｓｐであり；
Ａ８はＬｙｓであり；および、
Ａ９はＬｅｕである、単離ペプチド。
（７）
実施態様１に記載の単離ペプチドにおいて、
Ａ１はＶａｌであり；
Ａ２はＡｒｇであり；
Ａ３はＰｈｅであり；
Ａ４はＴｈｒであり；
Ａ５はＡｒｇであり；
Ａ６はＡｓｎであり；
Ａ７はＡｓｐであり；
Ａ８はＬｙｓであり；および、
Ａ９はＬｅｕである、単離ペプチド。
（８）
実施態様１〜７の何れか１つに記載の単離ペプチドにおいて、
Ｒ１は、Ｈであり；
Ｒ２は、Ｈ、もしくは、Ｃ（＝Ｏ）Ｅ１であり、ここで、Ｅ１はＣ１−１２アルキル基であり；および、
Ｒ３は、ＯＨ、もしくは、ＮＨ２である、単離ペプチド。
（９）
実施態様１〜７の何れか１つに記載の単離ペプチドにおいて、
Ｒ１は、Ｈであり；
Ｒ２は、Ｈ、もしくは、Ｃ（＝Ｏ）Ｅ１であり、ここで、Ｅ１はＣ１−２０アルキル基であり；および、
Ｒ３は、ＯＨ、もしくは、ＮＨ２である、単離ペプチド。
（１０）
実施態様１に記載の単離ペプチドにおいて、
前記ペプチドは、
Ｈ２−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ２、
Ｈ２−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＯＨ、
Ｈ２−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−ＮＨ２、
Ｈ２−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−ＯＨ、
Ｈ２−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ２、
Ｈ２−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＯＨ、
パルミトイル−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ２、
パルミトイル−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＯＨ、
パルミトイル−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−ＮＨ２、
パルミトイル−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−ＯＨ、
パルミトイル−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ２、
パルミトイル−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＯＨ、
ステアラトイル−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ２、
ステアラトイル−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＯＨ、
ステアラトイル−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−ＮＨ２、
ステアラトイル−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−ＯＨ、
ステアラトイル−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ２、もしくは、
ステアラトイル−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＯＨ、または、
これらの美容上受容可能な塩である、
単離ペプチド。
（１１）
組成物において、
実施態様１〜１０の何れか１つに記載のペプチドと、
美容上受容可能なキャリアと、
を含む、組成物。
（１２）
実施態様１１に記載の組成物において、
前記組成物は、１種以上のさらなる単離ペプチド(the following isolated peptides)をさらに含み、
前記さらなる単離ペプチドは、
（ａ）式ＩＩのペプチド、またはその美容上受容可能な塩であって、
2009511520.tif 000011
式中、
Ａ’１は、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、もしくは、Ｍｅｔであり；
Ａ’２は、Ａｒｇ、もしくは、Ｌｙｓであり；
Ａ’３は、Ｐｈｅ、もしくは、Ｔｙｒであり；
Ａ’４は、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、もしくは、Ｐｈｅであり；
Ａ’５は、Ｈｉｓ、Ｔｙｒ、もしくは、Ｐｈｅであり；
Ａ’６は、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ａｌａ、もしくは、Ｌｙｓであり；
Ａ’７は、Ｔｒｙ、もしくは、Ｐｈｅであり；
Ａ’８は、Ａｓｐ、Ａｓｎ、もしくは、Ｇｌｕであり；
Ａ’９は、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、もしくは、Ｐｈｅであり；
Ａ’１０は、Ｌｙｓ、もしくは、Ａｒｇであり；
Ａ’１１は、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｙ、もしくは、Ｇｌｎであり；
Ｒ’１およびＲ’２はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル基、Ｃ７−１０フェニルアルキル基、もしくは、Ｃ（＝Ｏ）Ｅ’１であり、ここで、Ｅ’１は、Ｃ１−１２アルキル基、Ｃ３−１４アルケニル基、Ｃ３−１４アルキニル基、フェニル基、３，４−ジヒドロキシフェニルアルキル基、ナフチル基、もしくは、Ｃ７−１０フェニルアルキル基であり；Ｒ１もしくはＲ２の一方がＣ（＝Ｏ）Ｅ’１である場合、他方はＨである必要があり；ならびに、
Ｒ’３は、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−１２アルコキシ基、Ｃ７−１０フェニルアルコキシ基、Ｃ１１−１４ナフチルアルコキシ基、Ｃ１−１２アルキルアミノ基、Ｃ７−１０フェニルアルキルアミノ基、もしくは、Ｃ１１−１４ナフチルアルキルアミノ基である、
ペプチドまたはその塩：
（ｂ）式ＩＩＩのペプチド、またはその美容上受容可能な塩であって、
2009511520.tif 000012
式中、
Ａ”１は、Ｃｙｓ、もしくは、Ｓｅｒであり；
Ａ”２は、Ｈｉｓ、Ｔｙｒ、もしくは、Ｐｈｅであり；
Ａ”３は、Ｌｙｓ、もしくは、Ａｒｇであり；
Ａ”４は、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、もしくは、Ｐｈｅであり；
Ａ”５は、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、もしくは、Ｐｈｅであり；
Ａ”６は、Ｈｉｓ、Ｔｙｒ、もしくは、Ｐｈｅであり；
Ａ”７は、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｙ、もしくは、Ｇｌｎであり；
Ａ”８は、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、もしくは、Ｍｅｔであり；
Ａ”９は、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｙ、もしくは、Ｇｌｕであり；
Ａ”１０は、Ｌｙｓ、もしくは、Ａｒｇであり；
Ｒ”１およびＲ”２はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル基、Ｃ７−１０フェニルアルキル基、もしくは、Ｃ（＝Ｏ）Ｅ”１であり、ここで、Ｅ”１は、Ｃ１−１２アルキル基、Ｃ３−１４アルケニル基、Ｃ３−１４アルキニル基、フェニル基、３，４−ジヒドロキシフェニルアルキル基、ナフチル基、もしくは、Ｃ７−１０フェニルアルキル基であり；Ｒ”１もしくはＲ”２の一方がＣ（＝Ｏ）Ｅ”１である場合、他方はＨである必要があり；ならびに、
Ｒ”３は、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−１２アルコキシ基、Ｃ７−１０フェニルアルコキシ基、Ｃ１１−１４ナフチルアルコキシ基、Ｃ１−１２アルキルアミノ基、Ｃ７−１０フェニルアルキルアミノ基、もしくは、Ｃ１１−１４ナフチルアルキルアミノ基である、
ペプチドまたはその塩：あるいは、
（ｃ）式ＩＩもしくは式ＩＩＩの何れか一方のペプチドのフラグメントであって、前記フラグメントは、少なくとも６個のアミノ酸残基を含む、フラグメント、
からなる群から選択される、組成物。
（１３）
皮膚における少なくとも１つの老化の兆候を治療する方法であって、前記方法は、前記皮膚の弾力性を高めること、前記皮膚の締まりを良好にすること、前記皮膚の表面を滑らかにすること、および前記皮膚のシワの出現を低減すること、からなる群から選択される、方法において、
前記方法は、
実施態様１１もしくは１２に記載の組成物を、前記治療が必要な皮膚に対して施与すること、
を含む、方法。
【手続補正書】
【提出日】平成20年6月13日(2008.6.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
単離ペプチド、またはその美容上受容可能な塩において、
前記単離ペプチドは、式Ｉで表され、
2009511520.tif 000016
式中、
前記式Ｉは、少なくとも６個のアミノ酸残基を有し、かつ、
Ａ１はＶａｌであり、
Ａ２はＡｒｇであり、
Ａ３はＰｈｅであり、
Ａ４はＴｈｒであり、
Ａ５はＡｒｇであり、
Ａ６はＡｓｎであり、
Ａ７は、Ａｓｐであるか、もしくは、存在せず、
Ａ８は、Ｌｙｓであるか、もしくは、存在せず、
Ａ９は、Ｌｅｕであるか、もしくは、存在しないか；または、
式中、
Ａ１は、Ｖａｌであるか、もしくは、存在せず、
Ａ２は、Ａｒｇであるか、もしくは、存在せず、
Ａ３は、Ｐｈｅであるか、もしくは、存在せず、
Ａ４はＴｈｒであり、
Ａ５はＡｒｇであり、
Ａ６はＡｓｎであり、
Ａ７はＡｓｐであり、
Ａ８はＬｙｓであり、
Ａ９はＬｅｕであり；
但し、
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル基、Ｃ７−１０フェニルアルキル基、もしくは、Ｃ（＝Ｏ）Ｅ１であり、ここで、Ｅ１はＣ１−１２アルキル基、Ｃ３−１４アルケニル基、Ｃ３−１４アルキニル基、フェニル基、３，４−ジヒドロキシフェニルアルキル基、ナフチル基、もしくは、Ｃ７−１０フェニルアルキル基であり；Ｒ１もしくはＲ２の一方がＣ（＝Ｏ）Ｅ１である場合、他方はＨである必要があり；ならびに、
Ｒ３は、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−１２アルコキシ基、Ｃ７−１０フェニルアルコキシ基、Ｃ１１−１４ナフチルアルコキシ基、Ｃ１−１２アルキルアミノ基、Ｃ７−１０フェニルアルキルアミノ基、もしくは、Ｃ１１−１４ナフチルアルキルアミノ基である、
単離ペプチドまたはその塩。
【請求項２】
請求項１に記載の単離ペプチドにおいて、
Ｒ１は、Ｈであり；
Ｒ２は、Ｈ、もしくは、Ｃ（＝Ｏ）Ｅ１であり、ここで、Ｅ１はＣ１−１２アルキル基であり；および、
Ｒ３は、ＯＨ、もしくは、ＮＨ２である、単離ペプチド。
【請求項３】
請求項１に記載の単離ペプチドにおいて、
Ａ１はＶａｌであり；
Ａ２はＡｒｇであり；
Ａ３はＰｈｅであり；
Ａ４はＴｈｒであり；
Ａ５はＡｒｇであり；
Ａ６はＡｓｎであり；
Ａ７は存在せず；
Ａ８は存在せず；および、
Ａ９は存在しない、単離ペプチド。
【請求項４】
請求項１に記載の単離ペプチドにおいて、
Ａ１は存在せず；
Ａ２は存在せず；
Ａ３は存在せず；
Ａ４はＴｈｒであり；
Ａ５はＡｒｇであり；
Ａ６はＡｓｎであり；
Ａ７はＡｓｐであり；
Ａ８はＬｙｓであり；および、
Ａ９はＬｅｕである、単離ペプチド。
【請求項５】
請求項１に記載の単離ペプチドにおいて、
Ａ１はＶａｌであり；
Ａ２はＡｒｇであり；
Ａ３はＰｈｅであり；
Ａ４はＴｈｒであり；
Ａ５はＡｒｇであり；
Ａ６はＡｓｎであり；
Ａ７はＡｓｐであり；
Ａ８はＬｙｓであり；および、
Ａ９はＬｅｕである、単離ペプチド。
【請求項６】
請求項１〜５の何れか１項に記載の単離ペプチドにおいて、
Ｒ１は、Ｈであり；
Ｒ２は、Ｈ、もしくは、Ｃ（＝Ｏ）Ｅ１であり、ここで、Ｅ１はＣ１−１２アルキル基であり；および、
Ｒ３は、ＯＨ、もしくは、ＮＨ２である、単離ペプチド。
【請求項７】
請求項１〜５の何れか１項に記載の単離ペプチドにおいて、
Ｒ１は、Ｈであり；
Ｒ２は、Ｈ、もしくは、Ｃ（＝Ｏ）Ｅ１であり、ここで、Ｅ１はＣ１−２０アルキル基であり；および、
Ｒ３は、ＯＨ、もしくは、ＮＨ２である、単離ペプチド。
【請求項８】
請求項１に記載の単離ペプチドにおいて、
前記ペプチドは、
Ｈ２−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ２、
Ｈ２−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＯＨ、
Ｈ２−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−ＮＨ２、
Ｈ２−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−ＯＨ、
Ｈ２−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ２、
Ｈ２−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＯＨ、
パルミトイル−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ２、
パルミトイル−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＯＨ、
パルミトイル−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−ＮＨ２、
パルミトイル−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−ＯＨ、
パルミトイル−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ２、
パルミトイル−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＯＨ、
ステアラトイル−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ２、
ステアラトイル−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＯＨ、
ステアラトイル−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−ＮＨ２、
ステアラトイル−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−ＯＨ、
ステアラトイル−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＮＨ２、もしくは、
ステアラトイル−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＯＨ、または、
これらの美容上受容可能な塩である、
単離ペプチド。
【請求項９】
組成物において、
請求項１〜８の何れか１項に記載のペプチドと、
美容上受容可能なキャリアと、
を含む、組成物。
【請求項１０】
使用において、
当該使用は、化粧用組成物もしくは医薬組成物の調製のための請求項１〜８の何れか１項に記載の単離ペプチドの使用であり、
前記組成物は、皮膚の治療、特に、前記皮膚の弾力性を高めること、前記皮膚の締まりを良好にすること、前記皮膚の表面を滑らかにすること、もしくは、前記皮膚のシワの出現を低減すること、のためのものである、使用。
【国際調査報告】
2009511520.tif 000017
2009511520.tif 000018
2009511520.tif 000019