(57)【要約】  哺乳動物における神経原性振戦を改善する方法であって、神経原性振戦と診断された哺乳動物に、有効量の局所麻酔剤を局所投与することを含んでなる方法。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物における神経原性振戦を改善する方法であって、神経原性振戦と診断された哺乳動物に、有効量の局所麻酔剤を局所投与することを含んでなる、前記方法。
【請求項２】
前記神経原性振戦が、運動性、姿勢、作業特異的または安静時である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記哺乳動物が、ネコ、ウマ、イヌまたはヒトである、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記哺乳動物がヒトである、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記局所麻酔剤を、振戦エピソードのオンセットの前または後に投与する、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
局所麻酔剤を、通常の間隔で長期にわたり投与する、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
局所麻酔剤を、毎日投与する、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
局所麻酔剤を、経皮送達システム、噴霧溶液、クリーム、ローション、皮膜形成ジェル、ゼリー、軟膏またはスプレー溶液からなる群より選択される送達システムを用いて投与する、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記送達システムが経皮送達システムである、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
経皮送達システムが経皮パッチである、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
局所麻酔剤が、カイン類の麻酔剤に属する、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
局所麻酔剤が、ベンゾカイン、ブピバカイン、ブタカイン、カルビソカイン、クロロプロカイン、シプロカイン、ジブカイン、エチドカイン、ヘプタカイン、レボブピバカイン、リドカイン、塩酸リドカイン、メピバカイン、メソカイン、プリロカイン、プロカイン、プロパノカイン、ロピバカインおよびテトラカインからなる群より選択される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
２またはそれより多くの局所麻酔剤を、患者に適用する、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
局所麻酔剤が、リドカイン０．１〜５重量％とプリロカイン０．１〜５重量％を含んでなる組成である、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
局所麻酔剤が、リドカイン２．５重量％とプリロカイン２．５重量％を含んでなる組成である、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
局所麻酔剤が、リドカイン２〜１０重量％を含んでなる組成である、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
神経原性振戦を治療するために用いられる非局所剤を投与することをさらに含んでなる、請求項１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の開示】
【０００１】
発明の分野
本発明は、局所麻酔剤を投与することによって神経性振戦を調節する方法に関する。本発明は、神経性障害に関連する振戦の調節に用いてもよく、そして、特に神経学および神経リハビリテーションなどの神経科学に関連する分野において臨床医により診察される、広範囲の機能障害に関連する。
【０００２】
発明の背景
「振戦」は、身体の部分の律動的な震えを指す。振戦は、臨床現場にて診察される最も一般的な不随意運動障害の一つである。詳細な病歴の考慮に加えて、振戦の鑑別診断は、主として、安静時、姿勢または企図時に起こる特徴；活性化条件；頻度；および組織分布；に臨床的に基づく。振戦の原因は複数からなり、そして、振戦は、（例えば、本態性振戦のように）単独で、あるいは、外傷性脳傷害、低酸素性脳傷害、脳卒中および／または多発性硬化症等などの神経学的症候群の一部として、現れる可能性がある。後者のタイプの振戦は、「神経原性振戦」と称される。
【０００３】
本態性振戦（ＥＴ）は、最も一般的なタイプの振戦である。本態性振戦は、「良性」状態と称されるにもかかわらず、良性とは程遠い可能性がある。本態性振戦は、患者を苛立たせ、当惑させ、あるいは無力にもする。本態性振戦は、非常に一般的かつ複雑な神経学的運動障害である。本態性振戦の一つの特徴は、別の神経学的状態または薬剤の副作用により引き起こされるのではないということである。ＥＴは、通常は手に影響を及ぼすが、しかし、頭頸部（震えを引き起こす）、顔、顎、舌、声（震えまたは震える音を引き起こす）、体幹、ならびに、稀に脚および足にも影響を及ぼす可能性がある。ＥＴに関連する振戦運動は、筋肉の不随意収縮により生じる律動性の「前後」もしくは「往復」運動である可能性がある。これは、緩徐進行性の姿勢および／または運動性振戦を特徴とする症候群で、通常は両上肢に影響を及ぼす。ＥＴの病態生理は、知られていない。一貫してＥＴと関連することが公知の病理学的所見はない。本態性振戦は、特徴として、姿勢（重力に反して体位を随意的に維持するときに起こる）および運動性（随意運動の最中に起こる）であり、かつ、通常は、身体の部分が弛緩すると回復する。ＥＴは、おそらく、症候群を呈し、そして、複数の病因が特定されている。これらの原因のほとんどもしくはすべては、ＥＴが症例の少なくとも５０〜７０％において家族性であるという事実からも明らかなように、おそらく遺伝性である。振戦の重症度は、時間および日によって大きく変わる可能性がある。一部の人々は、ＥＴを特定の体位でのみ、すなわち姿勢振戦として経験する。書いているかまたは食べている間に悪化する振戦は、運動性振戦または動作特異的振戦と称される。ＥＴを有するほとんどの人々は、姿勢振戦と運動性振戦の双方を有する。
【０００４】
他方で、神経原性振戦は、外傷性脳傷害、低酸素性脳傷害、脳卒中および／または多発性硬化症等などの神経学的症候群の一部として起こる。脳傷害および／または神経系疾患に続く身体機能障害が危惧される限り、神経原性振戦は、特に衰弱を起こす可能性がある。神経原性振戦は、相互に神経支配されている拮抗筋群の律動性不随意筋収縮に関連する運動障害であり、空間に固定された平面に関して身体の部分の律動性振動（「往復」運動）することを特徴とする。たいていの振戦は、例えば手などの上肢遠位部に起こるが、すべての不随意運動のうち最も一般的な神経原性振戦は、手、頭、顔の造り、声帯、幹および脚などの種々の身体の部分に影響を及ぼす可能性がある。上肢が最も一般的に影響を受けるならば、摂食、細かい運動操作、書く動作および着衣動作等を含む日常生活動作（ＡＤＬ）の種々の側面が、悪影響を受ける可能性がある。神経原性振戦は、決して生命を脅かすものではないが、著しい機能的障害の原因である可能性があり、それ故に、機能障害を補うために適応補助および／または他人の援助の使用を必要とする。
【０００５】
一般に、神経原性振戦は、以下の振戦「タイプ」の下位分類として表される：安静時、姿勢および運動性。
１）  「安静時振戦」は、例えば手を表面上に横たえる場合などの、筋肉が安静時にあるときに起こる。このタイプの振戦は、中程度の振幅で、通常４〜６ヘルツの周波数である。このタイプの振戦は、パーキンソン病患者に見られる場合が多い。現在、安静時振戦の治療は、Ｌ−ドーパ、アマンタジンおよびパーロデルなどのドーパミン作動薬、ならびに、ベンズトロピンおよびトリヘキシフェニジルなどの抗コリン剤を伴う薬物療法に焦点が当てられている。
【０００６】
２）  「姿勢振戦」は、患者が手を広げた状態などの姿勢を維持しようとするときに、起きる。姿勢振戦には、生理的振戦、基底核疾患／傷害に関連する振戦、小脳姿勢振戦、末梢神経障害を伴う振戦およびアルコール性振戦が含まれる。このタイプの振戦に対しては、β遮断剤、イソニアジド、抗けいれん剤および他の薬物がある程度の成果を上げてはいるものの、確立された薬物治療はない。
【０００７】
３）  「運動性振戦」は、例えば指鼻試験の最中などの、目的のある運動の最中に起こる。運動性振戦は、低振動数の振戦である傾向があり、かつ、これに限定されないが小脳出路を含む、小脳が関与する側と同じ側に起きる傾向がある。このタイプの振戦はまた、特定の変性脳疾患に伴って見られる。あまり成果はみられないものの、これに限定されないが：β遮断剤、抗けいれん剤、ベンゾジアゼピン、抗コリン剤およびブスピロンを含む、多くの薬剤が用いられている。
【０００８】
全身性薬物療法は、複数のタイプの神経原性振戦に対して使用可能である。例えば、あるタイプの神経原性振戦に対しては、パーキンソン関連の安静時振戦には抗パーキンソン薬といった、振戦の管理に対する特定の薬理学的アプローチがある。しかしながら、大多数の振戦には、専門家の合意またはエビデンスに基づく研究によって決定されたような、十分に確立された薬物治療はない。加えて、振戦を調節するために現在用いられている薬物の多くには、鎮静、代謝毒性および／または認識抑制作用を含む潜在的かつ著しく有害な副作用があることも、分かっている。
【０００９】
有効な薬物治療がないこのような振戦症例に対しては、振戦の最中に影響を受けた肢を固定するよう患者に教えるなどの身体的処置が、時には有用である。肢への重量付加などの身体的治療もまた、小脳姿勢振戦および運動性振戦などの特定のタイプの振戦を調節するために提唱されているが；しかしながら、これらのインターベンションは、このような様式が「社会的に許容不可能」であると認識されることから、患者のコンプライアンスを維持することが難しく、行いにくい傾向がある。
【００１０】
加えて、視床切除術または脳深部刺激などの外科的インターベンションが、特定の症例において有用な可能性がある（Bogeyら："Rehabilitation of movement disorders"、Arch Phys Med Rehabil.85(Suppl 1):S41-45、2004年）。
【００１１】
有効で、容易に持ち運びが可能で、かつ許容可能な程度に低い副作用プロファイルのインターベンションが、このタイプの身体障害状態を調節するのに理想的であろう。利用可能なエビデンスに基づくと、神経原性振戦を調節するための局所麻酔剤の新規適用は、これらの基準を満たしている。
【００１２】
今日まで、局所麻酔剤の神経原性（例えば、神経系）振戦の治療における使用が、提議されたことはなかった。最初の試験により、いずれの様式の振戦も、麻酔剤を用いた治療によって、局所的に皮膚を介さなくても低減されることが示唆され、Parrentら、"Tremor Reduction by Microinjection of Lidocaine During Stereotactic Surgery", Acta Neurochirurgica, 58:45-47（1993年）に、1993年に発表された。この試験では、パーキンソン病様またはパーキンソン病様振戦の治療のために定位視床切除術を行った１０例の患者の視床に、リドカインを微量注入する効果を、検討した。全体的に３分の２の症例で、リドカインを微量注入するテストによって、微小刺激の効果が再現された。著者は、リドカインによって作られた損傷により誘導される振戦抑制が、刺激による損傷により誘導される振戦抑制よりも低い振戦再発率をもたらすかどうかを決定するには、より長期のフォローアップが必要であろうと結論付けた。
【００１３】
Levyら、"Lidocaine and Muscimol Microinjection and Subthalamic Nucleus Reversed Parkinsonian Symptoms"、Brain 124（Pt10）:2105-2118（2001年）による試験は、脳の皮質下領域の中心へのリドカインの適用により、視床下核におけるニューロンの活動の不活化を介して振戦が改善され；これにより、おそらく、阻害された領域外でのニューロンの振動活動を入れ替えることによって、運動症状が改善されることを、実証した。
【００１４】
最後に、Pozosら、"Effective Topical Anesthesia on Essential Tremor"、Electromyography and Clinical Neurophysiology, 32(7-8):369-72（1992年）は、単盲検によるアプローチを用いた試験において、本態性振戦に対する皮膚の脱感作の効果を検討した。研究者は、局所麻酔剤が、全患者において本態性振戦の振幅および関連する電気的活動を有意に抑制し、平均振戦振幅を４０％低減させることを、見いだした。しかしながら、これらの発見を再現する明白なフォローアップ試験はなく、そして、本態性振戦の治療のために開発された治療は、残念ながら、神経原性振戦の治療における有効性を示すことが証明されていない。
【００１５】
発明の概要
本発明は、神経原性振戦であると診断されている哺乳動物に、有効量の局所麻酔剤を局所投与することによって、哺乳動物の神経原性振戦を改善する方法に関する。本発明は、運動性、姿勢、作業特異的または安静時振戦として現れる神経原性振戦の治療に関する。本発明の方法は、好ましくは、「カイン」類の麻酔剤に属する局所麻酔剤を用いる。具体的には、本発明は、局所麻酔剤を患者に投与するために、経皮パッチを用いる。
【００１６】
発明の詳細な説明
本発明は、神経原性振戦を局所性／局所麻酔剤の適用によって調節する方法に関する。より具体的には、本発明は、振戦が上肢の運動技能に及ぼす影響を低減させることによって、神経原性振戦を調節する方法に関する。今日までに得られたデータに基づくと、インターベンションの効果は、かなり有意であり、かつ、薬物作用／適用中、維持される。一般に、２０〜３０分の期間が、ひとたび適用した薬物作用のオンセットに必要とされる。本方法は、麻酔剤の局所性／局所適用によって神経原性振戦を調節する方法に関するが、意外にも、薬物の効果は、全身性であって、かつ局所性ではないようであり、これは、罹患した肢から離れている身体の部分への麻酔剤の適用が、罹患した肢の治療に有効であるとの事実からも明らかである。薬剤は、例えば、噴霧溶液、クリーム、ローション、皮膜形成ジェル、ゼリー、軟膏またはスプレー溶液の形態の、あるいは、経皮送達システム（例えば、薬物パッチ）を介した、任意の局所投与システムにより、適用することが可能である。
【００１７】
これまでの試験において用いられた濃度に基づくと、全身性もしくは局所性副作用のリスクはあまりないか、または全くない。振戦の調節に対する局所麻酔剤の効果は、クラス効果である；すなわち、短時間作用型であっても長時間作用型であっても、すべての局所麻酔剤は、振戦に関連する機能障害の程度に対していくらかの改善効果がある。
【００１８】
本発明を、神経系疾患および／もしくは傷害の結果として起こる多様な異なるタイプの振戦（すなわち、神経原性振戦）に用いてもよく、そして、運動性、姿勢、作業特異的または安静時振戦として現れる神経原性振戦の治療に用いてもよい。
【００１９】
いずれの局所麻酔剤も、本発明に用いてよい。本発明に用いてもよい局所麻酔剤は、これに限定されないが、「カイン」ファミリーの麻酔剤である。カインファミリーの麻酔剤には、ベンゾカイン、ブピバカイン、ブタカイン、カルビソカイン、クロロプロカイン、シプロカイン、ジブカイン、エチドカイン、ヘプタカイン、レボブピバカイン、リドカイン、塩酸リドカイン、メピバカイン、メソカイン、プリロカイン、プロカイン、プロパノカイン、ロピバカインおよびテトラカインが含まれる。
【００２０】
ひとたび患者が神経原性振戦の一種であると診断されるならば、本発明の方法を用いて、振戦エピソードのオンセットの前または後のいずれかに、患者に局所／局所性麻酔剤を投与してもよい。振戦エピソードの再発を予防または低減するために、局所麻酔剤を、長期間にわたり通常の問診時に適用してもよいという意味で、本方法を、神経原性振戦障害と診断された患者に対して予防的に用いてもよい。例えば、局所麻酔剤を、毎日、適用してもよい。本発明を用いて、局所麻酔剤を、典型的には、少なくとも３０分間、患者に投与する。しかしながら、局所麻酔剤を、他の適応に対して局所麻酔剤が推奨および認可されている、数時間を含む任意の期間、投与してもよく、例えば、多くの経皮パッチは、１２時間まで装着してもよい。麻酔剤をクリームの形態にて適用する場合、麻酔剤は局所適用され、そして皮膚上に残る。麻酔剤を、必要と考えられる限り早急に、再適用してもよい。本発明に用いられる局所麻酔剤は、他の適応に対して周知である。本発明に用いられる投与量および投与経路は、このような他の適応の治療に対して試験され、そして認可された用量である。例えば、麻酔剤は、２〜１０重量％にて投与されるリドカインであってもよい。本発明を用いて、２またはそれより多くの局所麻酔剤を一緒に投与してもよい。例えば、本発明における使用に適している、一般に市販されている経皮パッチには、リドカイン０．１〜５重量％とプリロカイン０．１〜５重量％の混合、または、リドカイン２．５重量％とプリロカイン２．５重量％の混合が含まれる。
【００２１】
以下に詳細に述べる実験によって決定されるように、麻酔剤を、振戦を低減することが最も望まれる肢（例えば、利き手で、かつ、ライティングなどの微細運動活動を行う患者の手）または振戦に最も罹患した肢に、局所／局所性投与する必要はない。麻酔剤を局所性／局所に適用しても、神経原性振戦に対する改善効果は全身性であることから、麻酔剤を、患者および医師に好都合な位置に適用してもよい。
【００２２】
本発明の目的上、局所性麻酔剤を、一般に許容可能な任意の局所処方物へと処方物化してもよい。例えば、麻酔剤の送達システムは、クリーム、噴霧溶液、ローション、皮膜形成ジェル、ゼリー、軟膏、スプレーまたはパッチの形態であってもよい。さらには、局所麻酔剤を、局所適用リポソーム送達システムにより投与してもよい。好ましい送達形態は、局所麻酔剤を含有する長時間作用型経皮パッチの使用によるものである。
【００２３】
本発明を、神経原性振戦を治療する他の方法と組み合わせて用いてもよい。例えば、神経原性振戦の治療への付加もしくは相乗効果のために、本発明を、特定の神経原性振戦タイプの治療にすでに使用されている薬物（例えば、パーキンソン関連振戦の薬剤）と組み合わせて用いてもよい。
【００２４】
神経原性振戦を治療する本方法を、ヒトと同様に動物にも適用してよい。 ネコ、イヌおよびウマなどの多くの非ヒト哺乳動物も、ヒトと同様または同等の形態の神経原性振戦を患っている。このように、本方法は、神経原性振戦を患う非ヒト哺乳動物種における神経原性振戦の治療にも適用される。
【実施例】
【００２５】
試験群
後天性脳傷害の既往がある５例の患者が、神経原性振戦を調節する目的での経皮局所性麻酔剤（たとえば、リドカイン）の有効性を評価する、パイロット試験に参加した。患者のうち３例は、重度の外傷性脳傷害が持続していた。患者のうち１例は小脳ＡＶＭ（小脳動静脈奇形）を有し、そして、第５の患者は脳幹海綿状血管腫を有していた。すべての患者は、運動性および／または姿勢の要素を伴う神経原性振戦を患っていた。
【００２６】
試験方法論：
すべての被験者に自身の名前を活字体で書き、そして自身の名前をサインするよう依頼することによって、ベースラインの手書きサンプルを得た。次いで、被験者に、アルファベット全部Ａ〜Ｚを活字体で書き、次いで、アルキメデスらせん（例えば、渦巻き円）を書き写すよう、依頼した。次いで、経皮麻酔剤パッチ（市販のリドダーム（登録商標）、Endo Pharmaceuticals社（５％リドカイン））を、盲検法（例えば、適用前および適用中に、パッチ名、製品情報を伏せる）にて適用した。すべての患者に、活性薬物成分が投与されるか、または投与されない可能性があることを、伝えた。
【００２７】
パッチを１時間適用後、被験者に、同じ作業、具体的には、自身の名前を活字体で書き、そしてサインし、アルファベットＡ〜Ｚを活字体で書き、そしてアルキメデスらせんを書き写すことを、繰り返すよう指導した。次いで、二つの試験シナリオにわたる作業の成果を、試験官ならびに盲検化された第二者が比較した。本試験に参加した全被験者は、活字体であろうと筆記体であろうと読みやすさおよび／またはライティングの滑らかさ、ならびに／あるいは、より正確なアルキメデスらせんを再現する能に関して、ライティングコントロールの質の面である程度の目に見える改善を示した（図３Ａ〜３Ｊに添付の各被験者の前後の例を、どうか参照されたい）。
【００２８】
【表１】
2009527497.tif 000003
【００２９】
以下は、２例の患者に関する、神経原性振戦を治療する本方法の詳細な解析である。
レジェンド：ＮＣ＝変化なし
＋Ｃ＝正の変化
−Ｃ＝負の変化
振戦タイプ：
Ｋ＝運動性
Ｐ＝姿勢
例示した患者の詳細な解析
患者１：５年前の外傷による後天性脳傷害を有し、運動性および姿勢要素を伴う重度の右上肢小脳／赤核振戦、ならびに、手書きに関連する作業特異的振戦を伴い、そのいずれもがライティング技能に重大かつ負の影響を及ぼしている、中年白人男性。局所性麻酔剤の適用前、次いで、罹患した肢への局所性麻酔剤の適用後、および、罹患していない肢への一連の別試験において、ライティングサンプルを得た。ライティングサンプルは、手書き署名（筆記体）、活字体アルファベットおよび渦巻き同心円（後者は、小脳振戦に対する標準化されたライティング試験）を含んだ。リドカイン２．５％・プリロカイン２・５％のジェネリックの局所麻酔剤クリーム、ならびに、市販されているリドカイン５％パッチを、試験した。これらのライティングサンプルの評価により、振戦に起因するライティングの質の明らかな減少を伴うライティングの質の明らかな改善、および、この新規の局所薬理学的治療に関連する機能的運動手書き技能の増加がみられることは、明らかであった。運動技能の改善は、局所性麻酔剤の除去後間もなく、ベースラインへと戻る（図１Ａ〜１Ｍを参照されたい）。
【００３０】
患者２：インターベンションの９年前に脳幹海綿状血管腫の切除後の状態にあって、脳室腹腔短絡術が必要な交通性水頭症、ならびに、二度の脳幹脳卒中の既往があり、脳卒中の結果として運動失調ならびに運動性および姿勢振戦を有し、利き手側の右上肢が、β遮断剤およびブスピロンを含む多くの薬理学的インターベンションに対してこれまで比較的反応しなかった、中年白人男性。彼の振戦障害は、日々の行動における利き手側の右上肢のライティングの質と一般機能的な使用の双方を、著しく損なっている。局所性麻酔剤の適用前に、ライティングサンプルを得て、次いで、それに続き、罹患した肢へ局所性麻酔剤を適用した。ライティングサンプルは、手書き署名（筆記体）、活字体アルファベット、渦巻き円（アルキメデスらせん）および波線（後者二つは、振戦が影響を及ぼすライティングの読みやすさに対する標準化されたテスト）を含む。局所麻酔剤を、５％リドカインパッチの形態で３０分間適用し、次いで、患者を、同じ条件で上記のように再テストした。これらのライティングサンプルの評価により、振戦に起因するライティングの質の減少を伴うライティングの質の明らかな改善、および、機能的運動手書き技能の増加がみられることは、明らかであった。運動技能の改善は、局所性麻酔パッチの除去後間もなく、ベースラインへと戻る（図２Ａ〜２Ｂを参照されたい）。
【００３１】
病因（例えば、神経系疾患または外傷）およびその機能的結果にかかわらず、病的振戦の発生率および有病率を考慮すると、費用効率が高く、低い副作用プロファイルを有し、さらに社会的に許容可能なインターベンションがあったならば、全国的と世界的の双方の規模で、多数の人々に対して有意に肯定的な機能的意義を得ることができたであろう。局所性麻酔剤の適用によって神経原性振戦を調節する本発明の方法は、前述の基準のすべてを満たす。
【図面の簡単な説明】
【００３２】
【図１】図１Ａは、局所麻酔剤適用前における患者１のライティングサンプルを示す。図１Ｂは、５％リドカインパッチ適用後１時間における患者１のライティングサンプルを示す。図１Ｃは、５％リドカインパッチ適用後２時間における患者１のライティングサンプルを示す。図１Ａ〜１Ｃのデータは、すべて、同じ日に連続して得た。図１Ｄは、局所麻酔剤適用前に得た患者１のライティングサンプルを示す。図１Ｅは、２．５％リドカイン／２．５％プリロカインクリーム適用後１時間における患者１のライティングサンプルを示す。図１Ｆは、２．５％リドカイン／２．５％プリロカインクリーム適用後２時間における患者１のライティングサンプルを示す。図１Ｄ〜１Ｆのデータは、すべて、同じ日に連続して得た。図１Ｇは、局所麻酔剤適用前に得た患者１のライティングサンプルを示す。図１Ｈは、５％リドカインパッチを右前腕に適用後１時間における患者１のライティングサンプルを示す。図１Ｉは、５％リドカインパッチを右手に適用後１時間における患者１のライティングサンプルを示す。図１Ｊは、局所麻酔剤適用前に得た患者１のライティングサンプルを示す。図１Ｋは、２．５％リドカイン／２．５％プリロカインクリームを右前腕に適用後１時間における患者１のライティングサンプルを示す。図１Ｌは、局所麻酔剤適用前に得た患者１のライティングサンプルを示す。図１Ｍは、左上腕に２．５％リドカイン／２．５％プリロカインクリーム適用後１時間における患者１のライティングサンプルを示す。
【図２】図２Ａは、局所麻酔剤適用前における患者２のライティングサンプルを示す。図２Ｂは、５％リドカインパッチを３０分間適用後における患者２のライティングサンプルを示す。
【図３】図３Ａ〜３Ｅは、局所麻酔剤適用前に得た、試験群中の５例の患者のライティングサンプルを示す。図３Ｆ〜３Ｊは、局所麻酔剤投与後における、同じ５例の患者のライティングサンプルを示す。
【図１Ａ】
2009527497.tif 000004
【図１Ｂ】
2009527497.tif 000005
【図１Ｃ】
2009527497.tif 000006
【図１Ｄ】
2009527497.tif 000007
【図１Ｅ】
2009527497.tif 000008
【図１Ｆ】
2009527497.tif 000009
【図１Ｇ】
2009527497.tif 000010
【図１Ｈ】
2009527497.tif 000011
【図１Ｉ】
2009527497.tif 000012
【図１Ｊ】
2009527497.tif 000013
【図１Ｋ】
2009527497.tif 000014
【図１Ｌ】
2009527497.tif 000015
【図１Ｍ】
2009527497.tif 000016
【図２Ａ】
2009527497.tif 000017
【図２Ｂ】
2009527497.tif 000018
【図３Ａ】
2009527497.tif 000019
【図３Ｂ】
2009527497.tif 000020
【図３Ｃ】
2009527497.tif 000021
【図３Ｄ】
2009527497.tif 000022
【図３Ｅ】
2009527497.tif 000023
【図３Ｆ】
2009527497.tif 000024
【図３Ｇ】
2009527497.tif 000025
【図３Ｈ】
2009527497.tif 000026
【図３Ｉ】
2009527497.tif 000027
【図３Ｊ】
2009527497.tif 000028
【手続補正書】
【提出日】平成20年10月16日(2008.10.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物における神経原性振戦を改善するために、神経原性振戦と診断された哺乳動物に局所投与する、有効量の局所麻酔剤を含む医薬組成物。
【請求項２】
前記神経原性振戦が、運動性、姿勢、作業特異的または安静時である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記哺乳動物が、ネコ、ウマ、イヌまたはヒトである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記哺乳動物がヒトである、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
振戦エピソードのオンセットの前または後に投与する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
通常の間隔で長期にわたり投与する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
毎日投与する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】
経皮送達システム、噴霧溶液、クリーム、ローション、皮膜形成ジェル、ゼリー、軟膏またはスプレー溶液からなる群より選択される送達システムを用いて投与する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記送達システムが経皮送達システムである、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
経皮送達システムが経皮パッチである、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
局所麻酔剤が、カイン類の麻酔剤に属する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
局所麻酔剤が、ベンゾカイン、ブピバカイン、ブタカイン、カルビソカイン、クロロプロカイン、シプロカイン、ジブカイン、エチドカイン、ヘプタカイン、レボブピバカイン、リドカイン、塩酸リドカイン、メピバカイン、メソカイン、プリロカイン、プロカイン、プロパノカイン、ロピバカインおよびテトラカインからなる群より選択される、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
２またはそれより多くの局所麻酔剤を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
局所麻酔剤が、リドカイン０．１〜５重量％とプリロカイン０．１〜５重量％を含んでなる、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
局所麻酔剤が、リドカイン２．５重量％とプリロカイン２．５重量％を含んでなる、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
局所麻酔剤が、リドカイン２〜１０重量％を含んでなる、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
神経原性振戦を治療するために用いられる非局所剤と共に投与する、請求項１に記載の医薬組成物。
【国際調査報告】
2009527497.tif 000029
2009527497.tif 000030