(57)【要約】  本発明は、置換されたイミダゾリン誘導体、その製造方法、この化合物を含有する医薬及び置換されたイミダゾリン誘導体の医薬の製造への使用に関する。2009523124.tif 000047
2009523124.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
そのラセミ化合物、その対掌体、そのジアステレオマー、その対掌体又はジアステレオマーの混合物、又は個々の対掌体又はジアステレオマーの混合物、その塩基及び（又は） 生理学的に許容し得る酸の塩の形にある、一般式Ｉ 
【化１】
2009523124.tif 000044
｛式中、
ｎは０、１又は２を示し、
R1 はC1-8-アルキル（これは、飽和又は不飽和、分枝状又は非分枝状、置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている。）、又はC3-8-シクロアルキル（これは飽和又は不飽和、置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている。）、又はC1-3-アルキル鎖を介して結合するアリール基又はヘテロアリール基（これらはそれぞれ、置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている。）を示し、
R2 はアリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ、置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている。）、又はC1-3-アルキル鎖を介して結合するアリール基（これらはそれぞれ、置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている。）を示し、
R3 はC1-8-アルキル（これは、飽和又は不飽和、分枝状又は非分枝状、置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている。）、又はC1-3-アルキル鎖を介して結合するアリール基（これらはそれぞれ、置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている。）を示し、
R4 はＨ、C1-4-アルキル又はC1-3-アルキル鎖を介して結合するアリール基をを示し、
R5 及び R6 は相互に無関係に Ｈ又はC1-6-アルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝状又は非分枝状である。）を示し、この場合R5 及び R6 は同時にＨを示さないか、
又は 基R5 及び R6 は一緒になってCH2CH2OCH2CH2又は (CH2)3-6 を示す。｝
で表わされる置換されたイミダゾリン誘導体。
【請求項２】
R1 がC1-8-アルキル（これは分枝状又は非分枝状、置換されていないか、又はF、Cl、-CN、SH、S-C1-6-アルキル、S-ベンジル、OH、O-ベンジル、O-C1-6-アルキル、CO2H、CO2-C1-6-アルキルによってモノ又はポリ置換されている。）; C3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ、置換されていないか、又はF、Cl、-CN、SH、S-C1-6-アルキル、S-ベンジル、OH、O-ベンジル、O-C1-6-アルキル、CO2H、CO2-C1-6-アルキルによってモノ又はポリ置換されている。）、又はC1-3-アルキル鎖を介して結合したフェニル基（これらはそれぞれ、置換されていないか、又はF、Cl、CN、NO2、SH、S-C1-6-アルキル、OH、O-C1-6-アルキル、CO2H、CO2-C1-6-アルキル、CF3、C1-6-アルキルによってモノ又はポリ置換されている。）を示す、請求項１記載の置換されたイミダゾリン誘導体。
【請求項３】
R1 がシクロヘキシル、n-プロピル、n-ブチル、フェネチル又はベンジルを示す、請求項１記載の置換されたイミダゾリン誘導体。
【請求項４】
R2 がフェニル又はチエニル（これらはそれぞれ、置換されていないか、又はF、Cl、CN、NO2、SH、S-C1-6-アルキル、OH、O-C1-6-アルキル、CO2H、CO2-C1-6-アルキル、CF3、C1-6-アルキルによってモノ又はポリ置換されている。）、あるいはC1-3-アルキル鎖を介して結合したフェニル基（これらはそれぞれ、置換されていないか、又はF、Cl、CN、NO2、SH、S-C1-6-アルキル、OH、O-C1-6-アルキル、CO2H、CO2-C1-6-アルキル、CF3、C1-6-アルキルによってモノ又はポリ置換されている。）を示す、請求項１〜３のいずれか１つに記載の置換されたイミダゾリン誘導体。
【請求項５】
R2 がフェニル（これはCl、F、チエニル又はフェネチルによってモノ置換されている。）を示す、請求項１〜３のいずれか１つに記載の置換されたイミダゾリン誘導体。
【請求項６】
R3 がC1-8-アルキル（これは分枝状又は非分枝状、置換されていないか、又はF、Cl、-CN、SH、S-C1-6-アルキル、S-ベンジル、OH、O-ベンジル、O-C1-6-アルキル、CO2H、CO2-C1-6-アルキルによってモノ又はポリ置換されている。）、又はC1-3-アルキル鎖を介して結合したフェニル基（これらはそれぞれ、置換されていないか、又はF、Cl、CN、NO2、SH、S-C1-6-アルキル、OH、O-C1-6-アルキル、CO2H、CO2-C1-6-アルキル、CF3、C1-6-アルキルによってモノ又はポリ置換されている。）を示す、請求項１〜５のいずれか１つに記載の置換されたイミダゾリン誘導体。
【請求項７】
R3 がsec-ブチル、イソ-ブチル、n-ブチル、n-プロピル、CH3、CH2CH2COOCH3、CH2-S-ベンジル、CH2CH2-S-CH3、CH2-S-CH3 又は 4-Cl-ベンジルを示す、請求項１〜５のいずれか１つに記載の置換されたイミダゾリン誘導体。
【請求項８】
R4 がCH3 を示す、請求項１〜７のいずれか１つに記載の置換されたイミダゾリン誘導体。
【請求項９】
R5 及び R6 がCH3 を示す、請求項１〜８のいずれか１つに記載の置換されたイミダゾリン誘導体。
【請求項１０】
そのラセミ化合物、その対掌体、そのジアステレオマー、その対掌体又はジアステレオマーの混合物、又は個々の対掌体又はジアステレオマーの混合物、その塩基及び（又は） 生理学的に許容し得る酸の塩の形にある、下記の群： 
1-シクロヘキシル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-4-イソブチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-(4-クロロ-ベンジル)-1-シクロヘキシル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ブチル-1-シクロヘキシル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシル}-1-シクロヘキシル-4-イソブチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-(4-クロロ-ベンジル)-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシル}-1-シクロヘキシル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ブチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシル}-1-シクロヘキシル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-1-シクロヘキシル-4-イソブチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-(4-クロロ-ベンジル)-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-1-シクロヘキシル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ブチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-1-シクロヘキシル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-(4-クロロ-ベンジル)-1-シクロヘキシル-5-[4-(ジメチルアミノ-チオフェン-2-イル-メチル)-シクロヘキシルメチル]-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-4-イソブチル-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-(4-クロロ-ベンジル)-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ブチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシル}-4-イソブチル-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-(4-クロロ-ベンジル)-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシル}-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-イソブチル-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-(4-クロロ-ベンジル)-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ブチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-4-イソブチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-4-(4-クロロ-ベンジル)-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシル}-4-イソブチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-4-(4-クロロ-ベンジル)-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1,4-ジブチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-イソブチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-4-(4-クロロ-ベンジル)-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1,4-ジブチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-4-イソブチル-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-(4-クロロ-ベンジル)-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ブチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシル}-4-イソブチル-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-(4-クロロ-ベンジル)-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシル}-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ブチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシル}-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-イソブチル-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-(4-クロロ-ベンジル)-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ブチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-4-イソブチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-4-(4-クロロ-ベンジル)-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシル}-4-イソブチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-4-(4-クロロ-ベンジル)-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-イソブチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシル}-1-シクロヘキシル-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ベンジルスルファニルメチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシル}-1-シクロヘキシル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-1-シクロヘキシル-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-1-シクロヘキシル-4-メチルスルファニルメチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ベンジルスルファニルメチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-1-シクロヘキシル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-4-メチルスルファニルメチル-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ベンジルスルファニルメチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシル}-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ベンジルスルファニルメチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシル}-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-sec-ブチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-メチルスルファニルメチル-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ベンジルスルファニルメチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-4-メチルスルファニルメチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ベンジルスルファニルメチル-1-ブチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシル}-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ベンジルスルファニルメチル-1-ブチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-[4-(1-ジメチルアミノ-3-フェニル-プロピル)-シクロヘキシルメチル]-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-4-sec-ブチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-メチルスルファニルメチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ベンジルスルファニルメチル-1-ブチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-メチルスルファニルメチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-5-[4-(1-ジメチルアミノ-3-フェニル-プロピル)-シクロヘキシルメチル]-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ベンジルスルファニルメチル-1-ブチル-5-[4-(1-ジメチルアミノ-3-フェニル-プロピル)-シクロヘキシルメチル]-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-sec-ブチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ベンジルスルファニルメチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-[4-(1-ジメチルアミノ-3-フェニル-プロピル)-シクロヘキシルメチル]-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-4-ベンジルスルファニルメチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-5-{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-4-sec-ブチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-メチルスルファニルメチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ベンジルスルファニルメチル-1-ブチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ベンジルスルファニルメチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ベンジルスルファニルメチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシル}-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-4-メチルスルファニルメチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-4-ベンジルスルファニルメチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-4-ベンジルスルファニルメチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-メチルスルファニルメチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-4-ベンジルスルファニルメチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-シクロヘキシル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-シクロヘキシル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メチルスルファニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-シクロヘキシル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-メチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-シクロヘキシル-5-{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-シクロヘキシル-5-{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メチルスルファニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-シクロヘキシル-5-{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-メチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-シクロヘキシル-5-[4-(1-ジメチルアミノ-3-フェニル-プロピル)-シクロヘキシルメチル]-4-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-シクロヘキシル-5-[4-(1-ジメチルアミノ-3-フェニル-プロピル)-シクロヘキシルメチル]-4-(2-メチルスルファニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-シクロヘキシル-5-[4-(1-ジメチルアミノ-3-フェニル-プロピル)-シクロヘキシルメチル]-4-メチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-1,4-ジプロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メチルスルファニル-エチル)-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-4-(4-クロロ-ベンジル)-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-4-ブチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-シクロヘキシル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ベンジルスルファニルメチル-1-シクロヘキシル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-メチル-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-1,4-ジプロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メチルスルファニル-エチル)-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-[4-(1-ジメチルアミノ-3-フェニル-プロピル)-シクロヘキシルメチル]-1,4-ジプロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-[4-(1-ジメチルアミノ-3-フェニル-プロピル)-シクロヘキシルメチル]-4-(2-メチルスルファニル-エチル)-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メチルスルファニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-メチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メチルスルファニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-5-[4-(1-ジメチルアミノ-3-フェニル-プロピル)-シクロヘキシルメチル]-4-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-5-[4-(1-ジメチルアミノ-3-フェニル-プロピル)-シクロヘキシルメチル]-4-(2-メチルスルファニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-1-フェネチル-4-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メチルスルファニル-エチル)-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-メチル-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-1-フェネチル-4-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メチルスルファニル-エチル)-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-メチル-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-[4-(1-ジメチルアミノ-3-フェニル-プロピル)-シクロヘキシルメチル]-1-フェネチル-4-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-[4-(1-ジメチルアミノ-3-フェニル-プロピル)-シクロヘキシルメチル]-4-(2-メチルスルファニル-エチル)-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-[4-(1-ジメチルアミノ-3-フェニル-プロピル)-シクロヘキシルメチル]-4-メチル-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メチルスルファニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-メチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-5-{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-5-{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メチルスルファニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-5-{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-メチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-5-[4-(1-ジメチルアミノ-3-フェニル-プロピル)-シクロヘキシルメチル]-4-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-5-[4-(1-ジメチルアミノ-3-フェニル-プロピル)-シクロヘキシルメチル]-4-(2-メチルスルファニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-5-[4-(1-ジメチルアミノ-3-フェニル-プロピル)-シクロヘキシルメチル]-4-メチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-シクロヘキシル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-sec-ブチル-1-シクロヘキシル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-シクロヘキシル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-メチルスルファニルメチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ベンジルスルファニルメチル-1-シクロヘキシル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-シクロヘキシル-5-{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-sec-ブチル-1-シクロヘキシル-5-{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-シクロヘキシル-5-{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-メチルスルファニルメチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-シクロヘキシル-5-[4-(1-ジメチルアミノ-3-フェニル-プロピル)-シクロヘキシルメチル]-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-シクロヘキシル-5-[4-(1-ジメチルアミノ-3-フェニル-プロピル)-シクロヘキシルメチル]-4-メチルスルファニルメチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ベンジルスルファニルメチル-1-シクロヘキシル-5-[4-(1-ジメチルアミノ-3-フェニル-プロピル)-シクロヘキシルメチル]-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-メチルスルファニルメチル-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-メチルスルファニルメチル-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ベンジルスルファニルメチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル、及び
メチル-4-sec-ブチル-5-((4-((4-クロロフェニル)(ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)メチル)-1-シクロヘキシル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボキシラート
から選ばれる、請求項１〜９のいずれか１つに記載の置換されたイミダゾリン誘導体。
【請求項１１】
請求項１記載の一般式Ｉで表わされるイミダゾリン誘導体の製造方法において、一般式Ａで表わされるアミンを一般式Ｂで表わされるアルデヒド 及び 一般式Ｃで表わされるイソニトリルエステルと有機溶剤中で、たとえば エタノール又はメタノール中で、２０−１００℃の温度で、次の反応式にしたがって反応させて、
【化２】
2009523124.tif 000045
一般式Ｉで表わされる置換されたイミダゾリン誘導体とする、上記製造方法。
【請求項１２】
一般式Ｂ
【化３】
2009523124.tif 000046
（式中、基R2、R5、R6 及びｎは、請求項 １、４、５ 及び９に記載した意味を有する。）
で表わされる、置換されたアルデヒド。
【請求項１３】
そのラセミ化合物、その対掌体、そのジアステレオマー、その対掌体又はジアステレオマーの混合物、又は個々の対掌体又はジアステレオマーの混合物、その塩基及び（又は） 生理学的に許容し得る酸の塩の形にある、
4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキサンカルボアルデヒド
4-(1-ジメチルアミノ-3-フェニル-プロピル)-シクロヘキサンカルボアルデヒド
4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキサンカルボアルデヒド
4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキサンカルボアルデヒド
{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシル}-アセトアルデヒド
{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-アセトアルデヒド
4-(ジメチルアミノ-チオフェン-2-イル-メチル)-シクロヘキサンカルボアルデヒド
{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-アセトアルデヒド
[4-(ジメチルアミノ-チオフェン-2-イル-メチル)-シクロヘキシル]-アセトアルデヒド及び
[4-(1-ジメチルアミノ-3-フェニル-プロピル)-シクロヘキシル]-アセトアルデヒド
から選ばれる、請求項１２記載の置換されたアルデヒド。
【請求項１４】
場合によりそのラセミ化合物、その対掌体、そのジアステレオマー、その対掌体又はジアステレオマーの混合物、又は個々の対掌体又はジアステレオマーの混合物、その塩基及び（又は） 生理学的に許容し得る酸の塩の形にある、請求項１記載の一般式Ｉで表わされる置換されたイミダゾリン誘導体少なくとも１種又は 請求項１２記載の一般式Ｂで表わされる置換されたアルデヒド少なくとも１種、並びに 場合により、適当な添加物及び（又は）助剤及び（又は）場合によりその他の有効物質を含有する医薬。
【請求項１５】
場合により そのラセミ化合物、その対掌体、そのジアステレオマー、その対掌体又はジアステレオマーの混合物、又は個々の対掌体又はジアステレオマーの混合物、その塩基及び（又は） 生理学的に許容し得る酸の塩の形にある、請求項１記載の一般式Ｉで表わされる置換されたイミダゾリン誘導体又は 請求項１２記載の一般式Ｂで表わされる置換されたアルデヒドの、痛み、特に急性痛、神経障害性痛又は慢性痛の治療用医薬の製造への使用。
【請求項１６】
場合により そのラセミ化合物、その対掌体、そのジアステレオマー、その対掌体又はジアステレオマーの混合物、又は個々の対掌体又はジアステレオマーの混合物、その塩基及び（又は） 生理学的に許容し得る酸の塩の形にある、請求項１記載の一般式Ｉで表わされる置換されたイミダゾリン誘導体又は 請求項１２記載の一般式Ｂで表わされる置換されたアルデヒドの、うつ病、尿失禁、下痢、掻痒症、アルコール−及びドラッグ乱用、薬物依存、やる気喪失の治療用及び（又は）抗不安用医薬の製造への使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、置換されたイミダゾリン誘導体、その製造方法、この化合物を含有する医薬及び置換された置換されたイミダゾリン誘導体の医薬の製造への使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
痛み、特に神経障害性痛の治療は、医療において重要な意味を有する。有効な苦痛治療が世界的に要求されている。慢性及び非慢性痛状態の患者に合い、かつ目的にかなった治療への研究（但しこの場合これは患者に対して効果があり、そして満足のいく痛みの治療を意味する）が強く要求されており、この研究は適用される鎮痛剤の分野で又は侵害受容に関する基礎研究の分野で最近発行されている多数の科学文献中に提示されている。
【０００３】
古典的なオピオイド、たとえばモルヒネは強い苦痛ないし極めて強い苦痛の治療に十分に有効である。しかしその適用は、公知の副作用、たとえば呼吸抑制、嘔吐、鎮静、便秘及び耐薬性発現によって制限される。さらにこの使用は神経障害性痛又は突発的痛み（inzidentiellen Schmerzen）（特にこれらの障害を煩う腫瘍患者）においてあまり有効でない。
【０００４】
Org. Lett. 2003, 5, 3759-3762に、同様に カルボン酸／カルボン酸エステル官能基によって置換されたイミダゾリンが開示されているが、これはアミノメチル置換されたシクロヘキサン環と結合しない。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
したがって、本発明の課題は、痛み−特に 慢性痛にも、神経障害痛にも−の治療に適する、新規の鎮痛に有効な物質を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
したがって、本発明の対象は、そのラセミ化合物、その対掌体、そのジアステレオマー、その対掌体又はジアステレオマーの混合物、又は個々の対掌体又はジアステレオマーの混合物、その塩基及び（又は） 生理学的に許容し得る酸の塩の形にある、一般式Ｉ
【０００７】
【化１】
2009523124.tif 000003
【０００８】
｛式中、
ｎは ０、１又は２を示し、
R1 はC1-8-アルキル（これは、飽和又は不飽和、分枝状又は非分枝状、置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている。）、又はC3-8-シクロアルキル（これは飽和又は不飽和、置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている。）、又はC1-3-アルキル鎖を介して結合するアリール基又はヘテロアリール基（これらはそれぞれ、置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている。）を示し、
R2 はアリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ、置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている。）、又はC1-3-アルキル鎖を介して結合するアリール基（これらはそれぞれ、置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている。）を示し、
R3 はC1-8-アルキル（これは、飽和又は不飽和、分枝状又は非分枝状、置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている。）、又はC1-3-アルキル鎖を介して結合するアリール基（これらはそれぞれ、置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている。）を示し、
R4 はＨ、C1-4-アルキル又はC1-3-アルキル鎖を介して結合するアリール基を示し、
R5 及び R6 は相互に無関係に Ｈ又はC1-6-アルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝状又は非分枝状である。）を示し、この場合R5 及び R6 は同時にＨを示さないか、
又は 基R5 及び R6 は一緒になってCH2CH2OCH2CH2, 又は (CH2)3-6 を示す。｝
で表わされる置換されたイミダゾリン誘導体である。
【０００９】
これらの化合物は、μ-オピオイド受容体に対して親和性を有する。
【００１０】
用語“C1-8-アルキル”、“C1-3-アルキル”、“C1-4-アルキル” 及び “C1-6-アルキル”は、本発明の範囲において １〜８個のＣ−原子 又は１〜３個のＣ−原子 又は１〜４個のＣ−原子又は１〜６個のＣ−原子を有する非環状の飽和又は 不飽和炭化水素基を含み、これらは分枝状- 又は 直鎖状であり、そして 置換されていないか又はモノ又はポリ置換されていてよい。すなわち C1-8-アルカニル、C2-8-アルケニル及び C2-8-アルキニル又はC1-3-アルカニル、C2-3-アルケニル及び C2-3-アルキニル又はC1-4-アルカニル、C2-4-アルケニル及び C2-4-アルキニル又はC1-6-アルカニル、C2-6-アルケニル及び C2-6-アルキニルである。その際、アルケニルは少なくとも１個のＣ−Ｃ−二重結合及び アルキニルは少なくとも１個のＣ−Ｃ−三重結合を有する。アルキルは、メチル、エチル、n-プロピル、2-プロピル、n-ブチル、イソブチル、sec.-ブチル、tert.-ブチル、n-ペンチル、イソ-ペンチル、ネオ-ペンチル、n-ヘキシル、2-ヘキシル、n-ヘプチル、n-オクチル、1,1,3,3-テトラメチルブチル、エチレニル（ビニル）、エチニル、プロペニル(-CH2CH=CH2、-CH=CH-CH3、-C(=CH2)-CH3)、プロピニル (-CH-C≡CH、-C≡C-CH3)、ブテニル、ブチニル、ペンテニル、ペンチニル、ヘキセニル、ヘキシニル、ヘプテニル、ヘプチニル、オクテニル及び オクチニルを含む群から選ばれるのが好ましい。メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソ-ブチルが特に好ましい。
【００１１】
用語“シクロアルキル” 又は“C3-8-シクロアルキル”は、本発明の目的に対して３、４、５、６、７又は８個の炭素原子を有する環状炭化水素を示し、この際炭化水素は飽和又は不飽和 （しかし芳香族でない）であり、置換されていないか又はモノ又はポリ置換されていてよい。それらの環は、たとえばアダマンタン又はビシクロ[2.2.1]ヘプタンにおけるように架橋されていてよいか、又は架橋されていなくてよい。シクロアルキルに関して、その概念は、１又は２個の炭素原子が ヘテロ原子 Ｓ、Ｎ又はＯ によって置換されている、飽和 又は 不飽和 （しかし芳香族でない）シクロアルキルも含む。C3-8-シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル及びシクロオクテニル、しかもまたテトラヒドロピラニル、ジオキサニル、ジオキソラニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピラゾリノニル及び ピロリジニルを含む群から選ばれるのが好ましい。
【００１２】
用語“アリール”は、本発明の範囲において 芳香族炭化水素、殊にフェニル類及びナフチル類を示す。アリール基は、別の飽和、（一部）不飽和又は芳香族環系と縮合していてもよい。各アリール基は、置換されていないか又はモノ又はポリ置換されて存在することができ、この際アリール置換基は同一又は異なっていてよく、そしてそれらはアリールのそれぞれの任意の及び可能な位置にあってよい。アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル（これらはそれぞれ、置換されていないかていないか又はモノ又はポリ置換されていてよい。）を含む群から選ばれるのが有利である。フェニル基が特に好ましい。
【００１３】
用語“ヘテロアリール”は、少なくとも１個、場合によりまた２、３、４又は５個のヘテロ原子を有する５−、６−又は７−員の環状芳香族基を示し、この際ヘテロ原子は同一又は異なり、ヘテロ環は置換されていないか又はモノ又はポリ置換されていてよい。ヘテロ環が置換されている場合、置換基は同一か又は異なっていてよく、ヘテロアリールのそれぞれ任意の及び可能な位置に存在することができる。ヘテロ環は二環又は多環系の一部であってもよい。好ましいヘテロ原子は、窒素、酸素及び イオウである。ヘテロアリール基は、ピロリル、インドリル、フリル（フラニル）、ベンゾフラニル、チエニル （チオフェニル）、ベンゾチエニル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾジオキソラニル、ベンゾジオキサニル、フタラジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラニル、インダゾリル、プリニル、インドリジニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、カルバゾリル、フェナジニル、フェノチアジニル 又は オキサジアゾリルを含む群から選ばれるのが好ましい。この場合、一般式Ｉで表わされる化合物への結合は、ヘテロアリール基のそれぞれの任意の及び可能な環成員を介して行うことができる。ピリジル、フリル、チエニル 及び インドリルが特に好ましい。
【００１４】
用語“C1-3-アルキルを介して結合するアリール又はヘテロアリール”は、本発明の目的に対してC1-3-アルキル 及び アリール 又はヘテロアリールが上述の意味を有し、アリール基又はヘテロアリール基がC1-3-アルキル基を介して一般式Ｉで表わされる化合物に結合していることを示す。本発明の範囲において、ベンジル及びフェネチルが特に有利である。
【００１５】
“アルキル” 又は “シクロアルキル”に関連して、“置換された”という概念は、本発明の範囲において、水素基がF、Cl、Br、I、-CN、NH2、NH-C1-6-アルキル、NH-C1-6-アルキル-OH、N(C1-6-アルキル)2、N(C1-6-アルキル-OH)2、NO2、SH、S-C1-6-アルキル、S-ベンジル、O-C1-6-アルキル、OH、O-C1-6-アルキル-OH、=O、C1-6-アルキル、ベンジル、O-ベンジル、C(=O)C1-6-アルキル、CO2H、CO2-C1-6-アルキルによって置換されていることを意味し、この際ポリ置換された基とは、異なる又は同一の原子で、たとえばジ又はトリ置換されている基を意味し、たとえばCF3 又は -CH2CF3の場合のように、同一Ｃ−原子でトリ置換された基を、又はたとえば -CH(OH)-CH=CH-CHCl2の場合のように、異なる位置でトリ置換されている基を示す。ポリ置換は、同一又は異なる置換基で行われる。メチル、フェニル、4-クロロフェニル 及び CO2CH3が特に好ましい。本発明の目的に対して“モノ又はポリ置換された”はアルキルに関連して S-CH3、S-ベンジル 又は COOCH3が特に好ましい。
【００１６】
“アリール” 及び“ヘテロアリール”に関して、本発明の範囲において“モノ又はポリ置換された”とは、環系の１個以上の水素原子がF、Cl、Br、I、CN、NH2、NH-C1-6-アルキル、NH- C1-6-アルキル-OH、N(C1-6アルキル)2、N(C1-6-アルキル-OH)2、NO2、SH、S-C1-6-アルキル、OH、O-C1-6-アルキル、O-C1-6アルキル-OH、C(=O)C1-6-アルキル、CO2H、CO2-C1-6-アルキル、CF3、C1-6-アルキルによって、１種類の又は場合により種々の原子でモノ又はポリ、たとえばジ−、トリ−又はテトラ−置換されていることを意味する（この場合、置換基は場合によりそれ自体が置換されていてよい）。その際ポリ置換は、同一の置換基又は異なる置換基 によって行われる。その際“アリール” 及び“ヘテロアリール”に関して、好ましい置換基は-F、-Cl、-CF3、-O-CH3、メチル、エチル、n-プロピル、ニトロ、tert.-ブチル、及び -CNである。-F 及び -Clが特に好ましい。
【００１７】
生理学的に許容し得る酸と共に形成される塩なる概念は本発明の範囲において、それぞれの有効物質と無機酸又は有機酸との塩を意味し、これは生理学的に−−特にヒト及び（又は）哺乳類に使用した場合−−−許容し得る。その塩酸塩が特に好ましい。生理学的に許容し得る酸の例は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、メタンスルホン酸、ギ酸、酢酸、シュウ酸、コハク酸、酒石酸、マンデル酸、フマル酸、乳酸、クエン酸、グルタミン酸、1,1-ジオキソ-1,2-ジヒドロ1l6-ベンゾ[d]イソチアゾール-3-オン （サッカリン酸）、モノメチルセバシン酸、5-オキソ-プロリン、ヘキサン-1-スルホン酸、ニコチン酸、2-、3- 又は 4-アミノ安息香酸、2,4,6-トリメチル-安息香酸、α−リポン酸、アセチルグリシン、馬尿酸、リン酸及び（又は）又はアスパラギン酸である。塩酸が特に好ましい。
【００１８】
(CH2)3-6 又は (CH2)4-5  なる概念は、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2- 及び CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2- 又は -CH2-CH2-CH2-CH2- 及び -CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-を意味する。
【００１９】
本発明の範囲において、置換されたイミダゾリン誘導体
｛式中、
R1 はC1-8-アルキル（これは、分枝状又は非分枝状、飽和又は不飽和であり、置換されていないか、又はF、Cl、-CN、NH-C1-6-アルキル、NH-C1-6-アルキル-OH、N(C1-6-アルキル)2、N(C1-6-アルキル-OH)2、NO2、SH、S-C1-6-アルキル、S-ベンジル、OH、O-C1-6-アルキル-OH、O-C1-6-アルキル、O-ベンジル、ベンジル、C(=O)C1-6-アルキル、CO2H、CO2-C1-6-アルキルによってモノ又はポリ置換されている。）; C3-8-シクロアルキル（これはそれぞれ置換されていないか、又はF、Cl、-CN、NH-C1-6-アルキル、NH-C1-6-アルキル-OH、N(C1-6-アルキル)2、N(C1-6-アルキル-OH)2、NO2、SH、S-C1-6-アルキル、S-ベンジル、ベンジル、C1-6-アルキル、OH、O-C1-6-アルキル-OH、O-ベンジル、C(=O)C1-6-アルキル、CO2H、CO2-C1-6-アルキルによってモノ又はポリ置換されている。）、又はC1-3-アルキル鎖を介して結合したフェニル-、フリル-、チエニル- 又は インドリル基（これらはそれぞれ、置換されていないか、又はF、Cl、CN、NH-C1-6-アルキル、NH-C1-6-アルキル-OH、N(C1-6アルキル)2、N(C1-6-アルキル-OH)2、NO2、SH、S-C1-6-アルキル、OH、O-C1-6-アルキル、O-C1-6アルキル-OH、C(=O)C1-6-アルキル、CO2H、CO2-C1-6-アルキル、CF3、C1-6-アルキルによってモノ又はポリ置換されている。）を示し、
好ましくは
R1 はC1-8-アルキル（これは分枝状又は非分枝状、置換されていないか、又はF、Cl、-CN、SH、S-C1-6-アルキル、S-ベンジル、OH、O-ベンジル、O-C1-6-アルキル、CO2H、CO2-C1-6-アルキルによってモノ又はポリ置換されている。）; C3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ、置換されていないか、又はF、Cl、-CN、SH、S-C1-6-アルキル、C1-6-アルキル、S-ベンジル、OH、O-ベンジル、O-C1-6-アルキル、CO2H、CO2-C1-6-アルキルによってモノ又はポリ置換されている。）、又はC1-3-アルキル鎖を介して結合したフェニル基（これらはそれぞれ、置換されていないか又はF、Cl、CN、NO2、SH、S-C1-6-アルキル、OH、O-C1-6-アルキル、CO2H、CO2-C1-6-アルキル、CF3、C1-6-アルキルによってモノ又はポリ置換されている。）を示し、
特に
R1 はC1-8-アルキル（分枝状又は非分枝状）、C3-8-シクロアルキル、又はC1-3-アルキル鎖を介して結合したフェニル基を示す。｝
が好ましい。
【００２０】
イミダゾリン誘導体（式中、R1 はシクロヘキシル、n-プロピル、n-ブチル、フェネチル又はベンジルを示す。）が特に好ましい。
【００２１】
本発明の範囲において、置換されたイミダゾリン誘導体
｛式中、
R2 はフェニル、チエニル又はピリジル（これらはそれぞれ、置換されていないか、又はF、Cl、CN、NH-C1-6-アルキル、NH-C1-6-アルキル-OH、N(C1-6アルキル)2、N(C1-6-アルキル-OH)2、NO2、SH、S-C1-6-アルキル、OH、O-C1-6-アルキル、O-C1-6アルキル-OH、C(=O)C1-6-アルキル、CO2H、CO2-C1-6-アルキル、CF3、C1-6-アルキル によってモノ又はポリ置換されている。）、又はC1-3-アルキル鎖を介して結合するアリール基（これらはそれぞれ、置換されていないか、又はF、Cl、CN、NH-C1-6-アルキル、NH-C1-6-アルキル-OH、N(C1-6-アルキル)2、N(C1-6-アルキル-OH)2、NO2、SH、S-C1-6-アルキル、OH、O-C1-6-アルキル、O-C1-6アルキル-OH、C(=O)C1-6-アルキル、CO2H、CO2-C1-6-アルキル、CF3、C1-6-アルキルによってモノ又はポリ置換されている。）を示し、
好ましくは
R2 はフェニル 又は チエニル（これらはそれぞれ、置換されていないか、又はF、Cl、CN、NO2、SH、S-C1-6-アルキル、OH、O-C1-6-アルキル、CO2H、CO2-C1-6-アルキル、CF3、C1-6-アルキルによってモノ又はポリ置換されている。）、又はC1-3-アルキル鎖を介して結合したフェニル基（これらはそれぞれ、置換されていないか、又はF、Cl、CN、NO2、SH、S-C1-6-アルキル、OH、O-C1-6-アルキル、CO2H、CO2-C1-6-アルキル、CF3、C1-6-アルキルによってモノ又はポリ置換されている。）を示し、
特に
R2 はフェニル（これは置換されていないか、又はF、Cl、OH、OCH3、CF3 又は CH3によってモノ又はポリ置換されている。）、チエニル、又はC1-3-アルキル鎖を介して結合したフェニル基（これは置換されていないか、又はF、Cl、CN、OH、OCH3、CF3 又は CH3によってモノ又はポリ置換されている。）を示す。｝ 
も好ましい。
【００２２】
イミダゾリン誘導体｛式中、R2 はフェニル（これは置換されていないか、又はCl 又は Fによってモノ置換されている。）、チエニル又はフェネチルを示す。｝がまさに特に好ましい。
【００２３】
更に、本発明の範囲において、置換されたイミダゾリン誘導体
｛式中、
R3 はC1-8-アルキル（これは、飽和又は不飽和、分枝状又は非分枝状、置換されていないか、又はF、Cl、-CN、SH、S-C1-6-アルキル、S-ベンジル、ベンジル、OH、O-ベンジル、O-C1-6-アルキル、CO2H、CO2-C1-6-アルキルによってモノ又はポリ置換されている。）、又はC1-3-アルキル鎖を介して結合したフェニル基（これらはそれぞれ、置換されていないか、又はF、Cl、CN、NH-C1-6-アルキル、NH-C1-6-アルキル-OH、N(C1-6アルキル)2、N(C1-6-アルキル-OH)2、NO2、SH、S-C1-6-アルキル、OH、O-C1-6-アルキル、O-C1-6アルキル-OH、C(=O)C1-6-アルキル、CO2H、CO2-C1-6-アルキル、CF3、C1-6-アルキルによってモノ又はポリ置換されている。）を示し、
好ましくは
R3 はC1-8-アルキル（これは分枝状又は非分枝状、置換されていないか又は F、Cl、-CN、SH、S-C1-6-アルキル、S-ベンジル、OH、O-ベンジル、O-C1-6-アルキル、CO2H、CO2-C1-6-アルキルによってモノ又はポリ置換されている。）、又はC1-3-アルキル鎖を介して結合したフェニル基（これらはそれぞれ、置換されていないか、又はF、Cl、CN、NO2、SH、S-C1-6-アルキル、OH、O-C1-6-アルキル、CO2H、CO2-C1-6-アルキル、CF3、C1-6-アルキルによってモノ又はポリ置換されている。）を示し、
特に
R3 はC1-8-アルキル（これは分枝状又は非分枝状、置換されていないか又は S-CH3、S-ベンジル 又は COOCH3によってモノ又はポリ置換されている。）、又はC1-3-アルキル鎖を介して結合したフェニル基（これらはそれぞれ、置換されていないか又はF、Cl、CN、OH、O-CH3、CF3、CH3 によってモノ又はポリ置換されている。）を示す。｝ 
が好ましい。
【００２４】
イミダゾリン誘導体（式中、R3 はsec-ブチル、イソ-ブチル、n-ブチル、n-プロピル、CH3、CH2CH2COOCH3、CH2-S-ベンジル、CH2CH2-S-CH3、CH2-S-CH3 又は 4-Cl-ベンジルを示す。）が特に好ましい。
【００２５】
本発明の範囲において、イミダゾリン誘導体（式中、R4 はC1-4-アルキルを示す。）も好ましい。
【００２６】
イミダゾリン誘導体（式中、R4 はCH3 を示す。）が特に好ましい。
【００２７】
更に、本発明の範囲において、イミダゾリン誘導体（式中、R5 及び R6 は相互に無関係に H 又は C1-6-アルキルを示し、この場合R5 及び R6 は同時にＨを示さない。）が好ましい。
【００２８】
更に、イミダゾリン誘導体（式中、基R5 及び R6 は一緒になってCH2CH2OCH2CH2、又は (CH2)4-5 を示す。）が好ましい。
【００２９】
ｎは ０ 又は１を示すのが好ましい。
【００３０】
イミダゾリン誘導体（式中、R5 及び R6 はCH3 を示す。）が特に好ましい。
【００３１】
そのラセミ化合物、その対掌体、そのジアステレオマー、その対掌体又はジアステレオマーの混合物、又は個々の対掌体又はジアステレオマーの混合物、その塩基及び（又は） 生理学的に許容し得る酸の塩の形にある、下記の群：
1-シクロヘキシル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-4-イソブチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-(4-クロロ-ベンジル)-1-シクロヘキシル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ブチル-1-シクロヘキシル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシル}-1-シクロヘキシル-4-イソブチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-(4-クロロ-ベンジル)-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシル}-1-シクロヘキシル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ブチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシル}-1-シクロヘキシル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-1-シクロヘキシル-4-イソブチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-(4-クロロ-ベンジル)-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-1-シクロヘキシル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ブチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-1-シクロヘキシル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-(4-クロロ-ベンジル)-1-シクロヘキシル-5-[4-(ジメチルアミノ-チオフェン-2-イル-メチル)-シクロヘキシルメチル]-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-4-イソブチル-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-(4-クロロ-ベンジル)-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ブチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシル}-4-イソブチル-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-(4-クロロ-ベンジル)-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシル}-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-イソブチル-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-(4-クロロ-ベンジル)-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ブチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-4-イソブチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-4-(4-クロロ-ベンジル)-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシル}-4-イソブチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-4-(4-クロロ-ベンジル)-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1,4-ジブチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-イソブチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-4-(4-クロロ-ベンジル)-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1,4-ジブチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-4-イソブチル-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-(4-クロロ-ベンジル)-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ブチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシル}-4-イソブチル-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-(4-クロロ-ベンジル)-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシル}-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ブチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシル}-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-イソブチル-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-(4-クロロ-ベンジル)-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ブチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-4-イソブチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-4-(4-クロロ-ベンジル)-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシル}-4-イソブチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-4-(4-クロロ-ベンジル)-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-イソブチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシル}-1-シクロヘキシル-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ベンジルスルファニルメチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシル}-1-シクロヘキシル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-1-シクロヘキシル-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-1-シクロヘキシル-4-メチルスルファニルメチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ベンジルスルファニルメチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-1-シクロヘキシル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-4-メチルスルファニルメチル-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ベンジルスルファニルメチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシル}-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ベンジルスルファニルメチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシル}-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-sec-ブチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-メチルスルファニルメチル-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ベンジルスルファニルメチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-4-メチルスルファニルメチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ベンジルスルファニルメチル-1-ブチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシル}-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ベンジルスルファニルメチル-1-ブチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-[4-(1-ジメチルアミノ-3-フェニル-プロピル)-シクロヘキシルメチル]-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-4-sec-ブチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-メチルスルファニルメチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ベンジルスルファニルメチル-1-ブチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-メチルスルファニルメチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-5-[4-(1-ジメチルアミノ-3-フェニル-プロピル)-シクロヘキシルメチル]-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ベンジルスルファニルメチル-1-ブチル-5-[4-(1-ジメチルアミノ-3-フェニル-プロピル)-シクロヘキシルメチル]-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-sec-ブチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ベンジルスルファニルメチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-[4-(1-ジメチルアミノ-3-フェニル-プロピル)-シクロヘキシルメチル]-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-4-ベンジルスルファニルメチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-5-{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-4-sec-ブチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-メチルスルファニルメチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ベンジルスルファニルメチル-1-ブチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ベンジルスルファニルメチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ベンジルスルファニルメチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシル}-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-4-メチルスルファニルメチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-4-ベンジルスルファニルメチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-4-ベンジルスルファニルメチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-メチルスルファニルメチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-4-ベンジルスルファニルメチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-シクロヘキシル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-シクロヘキシル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メチルスルファニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-シクロヘキシル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-メチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-シクロヘキシル-5-{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-シクロヘキシル-5-{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メチルスルファニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-シクロヘキシル-5-{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-メチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-シクロヘキシル-5-[4-(1-ジメチルアミノ-3-フェニル-プロピル)-シクロヘキシルメチル]-4-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-シクロヘキシル-5-[4-(1-ジメチルアミノ-3-フェニル-プロピル)-シクロヘキシルメチル]-4-(2-メチルスルファニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-シクロヘキシル-5-[4-(1-ジメチルアミノ-3-フェニル-プロピル)-シクロヘキシルメチル]-4-メチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-1,4-ジプロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メチルスルファニル-エチル)-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-4-(4-クロロ-ベンジル)-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-4-ブチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-シクロヘキシル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ベンジルスルファニルメチル-1-シクロヘキシル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-メチル-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-1,4-ジプロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メチルスルファニル-エチル)-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-[4-(1-ジメチルアミノ-3-フェニル-プロピル)-シクロヘキシルメチル]-1,4-ジプロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-[4-(1-ジメチルアミノ-3-フェニル-プロピル)-シクロヘキシルメチル]-4-(2-メチルスルファニル-エチル)-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メチルスルファニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-メチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メチルスルファニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-5-[4-(1-ジメチルアミノ-3-フェニル-プロピル)-シクロヘキシルメチル]-4-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-5-[4-(1-ジメチルアミノ-3-フェニル-プロピル)-シクロヘキシルメチル]-4-(2-メチルスルファニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-1-フェネチル-4-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メチルスルファニル-エチル)-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-メチル-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-1-フェネチル-4-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メチルスルファニル-エチル)-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-メチル-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-[4-(1-ジメチルアミノ-3-フェニル-プロピル)-シクロヘキシルメチル]-1-フェネチル-4-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-[4-(1-ジメチルアミノ-3-フェニル-プロピル)-シクロヘキシルメチル]-4-(2-メチルスルファニル-エチル)-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-[4-(1-ジメチルアミノ-3-フェニル-プロピル)-シクロヘキシルメチル]-4-メチル-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メチルスルファニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-メチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-5-{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-5-{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メチルスルファニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-5-{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-メチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-5-[4-(1-ジメチルアミノ-3-フェニル-プロピル)-シクロヘキシルメチル]-4-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-5-[4-(1-ジメチルアミノ-3-フェニル-プロピル)-シクロヘキシルメチル]-4-(2-メチルスルファニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-5-[4-(1-ジメチルアミノ-3-フェニル-プロピル)-シクロヘキシルメチル]-4-メチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-シクロヘキシル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-sec-ブチル-1-シクロヘキシル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-シクロヘキシル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-メチルスルファニルメチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ベンジルスルファニルメチル-1-シクロヘキシル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-シクロヘキシル-5-{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-sec-ブチル-1-シクロヘキシル-5-{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-シクロヘキシル-5-{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-メチルスルファニルメチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-シクロヘキシル-5-[4-(1-ジメチルアミノ-3-フェニル-プロピル)-シクロヘキシルメチル]-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-シクロヘキシル-5-[4-(1-ジメチルアミノ-3-フェニル-プロピル)-シクロヘキシルメチル]-4-メチルスルファニルメチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ベンジルスルファニルメチル-1-シクロヘキシル-5-[4-(1-ジメチルアミノ-3-フェニル-プロピル)-シクロヘキシルメチル]-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-メチルスルファニルメチル-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-メチルスルファニルメチル-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ベンジルスルファニルメチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル、及び
メチル-4-sec-ブチル-5-((4-((4-クロロフェニル)(ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)メチル)-1-シクロヘキシル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボキシラート
から選ばれる置換されたイミダゾリン誘導体が特に好ましい。
【００３２】
本発明の別の対象は、本発明のイミダゾリン誘導体の製造方法である。その際 
【００３３】
【化２】
2009523124.tif 000004
【００３４】
（式中、ＥはC1-6-アルキル基、好ましくはエチルを示す。）
で表わされる4-オキソ-シクロヘキサンカルボン酸エステルのケト官能基を、当業者に周知の方法にしたがって保護する。
【００３５】
【化３】
2009523124.tif 000005
【００３６】
（式中、S1 及び S2 はそれぞれ保護基を示し、好ましくは 環を形成し、そして一緒になって-CH2-CH2- を示す。） 
エステル４を還元剤、たとえば ジイソブチルアルミニウムヒドリドを用いて還元し、アルデヒド５とする。
【００３７】
【化４】
2009523124.tif 000006
【００３８】
一般式 R5R6NHで表わされるアミン 及びシアニド、たとえば ＫＣＮ 又は ＮａＣＮの添加によって、アルデヒド５を酸、たとえば 塩酸の添加下に、有機溶剤、たとえば メタノール 又は エタノール中で、反応させてニトリル６とする。
【００３９】
【化５】
2009523124.tif 000007
【００４０】
ニトリル６を、一般式 R2MgHal（式中、ＨａｌはＢｒ、Ｃｌ又はＩを示す。）で表わされるグリニャール試薬 又は 一般式 R2Li で表わされる金属有機化合物と有機溶剤、たとえば ジエチルエーテル、ジオキサン 又は テトラヒドロフランと反応させて、一般式７で表わされるとする。
【００４１】
【化６】
2009523124.tif 000008
【００４２】
保護基を常法にしたがって離脱する。この際ケトン８が得られる。
【００４３】
【化７】
2009523124.tif 000009
【００４４】
アルデヒド９
【００４５】
【化８】
2009523124.tif 000010
【００４６】
を、ケトン ８と(メトキシメチル)トリフェニル-ホスホニウムクロライド及び強塩基、たとえば カリウム-tert-ブチラートとを−２０℃〜＋３０℃の温度で反応させることによって得る。アルデヒド ９と (メトキシメチル)トリフェニルホスホニウムクロライド 及び 強塩基、たとえば カリウム-tert-ブチラートとを、−２０℃〜＋３０℃の温度で反応させることによって一般式 １０で表わされるアルデヒドを得る。
【００４７】
【化９】
2009523124.tif 000011
【００４８】
後者の反応工程の繰り返しによって、アルデヒド（式中、ｎは２を示す。）を得ることができる。
【００４９】
一般式 Ｂで表わされるアルデヒドを、一般式Ａで表わされるアミン及び一般式Ｃで表わされるイソニトリルエステルと有機溶剤、たとえばメタノール又は エタノール中で、２０−１００℃の温度で、次の反応式にしたがって反応させて、一般式Ｉで表わされる置換されたイミダゾリン誘導体とする。
【００５０】
【化１０】
2009523124.tif 000012
【００５１】
一般式Ａで表わされるアミンを市場で入手するか又は当業者に周知の方法にしたがって製造する。一般式Ｃで表わされるイソニトリルエステルを、市場で入手するか又はR. S. Bon 等、Org. Lett. 2003, 5, 20, 3759-3762 による方法にしたがって製造する。
【００５２】
ジアステレオマー及び（又は）対掌体の分離は、当業者に周知の方法にしたがって、たとえば再結晶、クロマトグラフィー又は特にＨＰＬＣ−クロマトグラフィーあるいは場合によりキラル酸又は塩基を用いる結晶化及び塩の分離又はキラルＨＰＬＣ−クロマトグラフィー(Fogassy等、Optical resolution methods, Org. Biomol. Chem 2006, 4, 3011-3030)によって行われる。
【００５３】
R4 がC1-4-アルキル又はC1-3-アルキル鎖を介して結合するアリール基を示す化合物の場合、R4 を次の方法にしたがって離脱することができる：
エステルを少量のジオキサン又は ＴＨＦに溶解させるか又は懸濁させ、１Ｎ 水酸化ナトリウム溶液又は水酸化カリウム溶液 （１０ｍｌ／ｇ）と共に、すべてが溶解するまで還流加熱する。後処理のために、まず蒸発乾固し、ついで残留物がちょうど溶解されるまでの量の水を添加する。濃ＨＣｌを用いて慎重に酸性化し（ｐＨ１）、その酸を数回ジエチルエーテル又はジクロロメタンで抽出する。一緒にされた有機相を少量の飽和食塩溶液で洗浄し、乾燥させて、濃縮する。
【００５４】
一般式Ｂで表わされるアルデヒドは新規であり、そして驚くべきことにμ-オピオイド受容体への良好な結合並びにノルアドレナリン−及びセロトニン再取り込みの阻害を示す。したがって本発明の別の対象は、一般式Ｂ
【００５５】
【化１１】
2009523124.tif 000013
【００５６】
（式中、基R2、R5、R6 及びｎは上述の意味を有する。） 
で表わされるアルデヒドである。
【００５７】
そのラセミ化合物、その対掌体、そのジアステレオマー、その対掌体又はジアステレオマーの混合物、又は個々の対掌体又はジアステレオマーの混合物、その塩基及び（又は） 生理学的に許容し得る酸の塩の形にある、下記の群：
4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキサンカルボアルデヒド
4-(1-ジメチルアミノ-3-フェニル-プロピル)-シクロヘキサンカルボアルデヒド
4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキサンカルボアルデヒド
4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキサンカルボアルデヒド
{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシル}-アセトアルデヒド
{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-アセトアルデヒド
4-(ジメチルアミノ-チオフェン-2-イル-メチル)-シクロヘキサンカルボアルデヒド
{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-アセトアルデヒド
[4-(ジメチルアミノ-チオフェン-2-イル-メチル)-シクロヘキシル]-アセトアルデヒド
及び
[4-(1-ジメチルアミノ-3-フェニル-プロピル)-シクロヘキシル]-アセトアルデヒド
から選ばれる、一般式Ｂで表わされるアルデヒドが好ましい。
【００５８】
本発明の物質は 医薬中の医薬有効物質として適する。したがって、本発明の別の対象は、般式Ｉで表わされる本発明の置換されたイミダゾリン誘導体少なくとも１種又は一般式Ｂで表わされる、本発明の置換されたアルデヒド少なくとも１種、並びに場合により 適当な添加物及び（又は）助剤 及び（又は） 場合により その他の有効物質を含有する医薬である。
【００５９】
本発明の医薬は、本発明の置換されたイミダゾリン誘導体少なくとも１種又は本発明の置換されたアルデヒド少なくとも１種と共に、場合により 適当な添加剤及び（又は）助剤、たとえば担体材料、増量剤、溶剤、希釈剤、着色料及び（又は）結合剤を含み、そして注射溶液、滴剤又は液剤の形にある液状医薬形として、顆粒、錠剤、ペレット、パッチ、カプセル、硬膏剤又はエアゾールの形にある半固形医薬形として投与することができる。生理学的に許容し得る助剤の選択及びその使用される量は、その医薬が経口、パーオーラル（peroral）、腸管外、静脈内、腹腔内、経皮、筋肉内、鼻腔内、バッカル、直腸又は局所に、たとえば皮膚の、粘膜の及び眼の感染媒体に投与されねばならないかどうかに依存する。経口投与に、たとえば錠剤、糖衣錠、カプセル、顆粒、ペレット、滴剤、液剤及びシロップの形の製剤、非経口、外用及び吸入投与に、溶液、懸濁液、容易に再構成可能な乾燥調製物並びにスプレーの形の製剤が最適である。溶解された形でデポ剤中に、又は硬膏剤中に、場合により皮膚浸透を促進する剤の添加下で、存在する本発明のシクロヘキシルメチル誘導体は、適当な経皮投与剤として存在することができる。経口で又は経皮に使用可能な製剤は、本発明のシクロヘキシルメチル誘導体を徐放することもできる。原則的に、本発明の医薬にその他の当業者に周知のその他の有効物質を添加することができる。
【００６０】
患者に投与すべき有効物質量は、患者の体重、投与の種類、適応症及び疾患の重さの度合いに従う。通常、このような本発明のイミダゾリン誘導体又はアルデヒド少なくとも１種を０．００５ 〜２０ ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．０５〜５ ｍｇ／ｋｇ投与する。
【００６１】
医薬中に、含まれる本発明のイミダゾリン誘導体又は含まれる本発明のアルデヒドは、純粋なジアステレオマー 及び（又は） 対掌体として、ラセミ化合物として又はジアステレオマー 及び（又は）対掌体の非等モル又は等モル混合物として存在する。
【００６２】
本発明の別の対象は、本発明のイミダゾリン誘導体又は置換されたアルデヒドの、痛み、特に急性痛、神経障害性痛又は慢性痛の治療用医薬の製造への使用である。
【００６３】
本発明の別の対象は、本発明のイミダゾリン誘導体又は置換されたアルデヒドのうつ病の治療用及び（又は）抗不安用医薬の製造への使用である。
【００６４】
一般式Ｉで表わされる置換されたイミダゾリン誘導体又は一般式Ｂで表わされる置換されたアルデヒドは、尿失禁、下痢、掻痒症、アルコール−及びドラッグ乱用、薬物依存、やる気喪失の治療に適する。
【００６５】
したがって、本発明の対象は、一般式Ｉで表わされる置換されたイミダゾリン誘導体又は一般式Ｂで表わされる置換されたアルデヒドの、尿失禁、下痢、掻痒症、アルコール−及びドラッグ乱用、薬物依存、やる気喪失の治療用医薬の製造への使用でもある。
【００６６】
痛み、特に急性痛、神経障害性痛又は慢性痛の治療用、うつ病の治療用及び（又は）抗不安用、尿失禁、下痢、掻痒症、アルコール−及びドラッグ乱用、薬物依存、やる気喪失の治療用医薬の製造に使用される本発明の 置換されたイミダゾリン誘導体又は置換されたアルデヒドを、そのラセミ化合物、その対掌体、そのジアステレオマー、その対掌体又はジアステレオマーの混合物、又は個々の対掌体又はジアステレオマーの混合物、その塩基及び（又は） 生理学的に許容し得る酸の塩の形にある、下記の群： 
4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキサンカルボアルデヒド
4-(1-ジメチルアミノ-3-フェニル-プロピル)-シクロヘキサンカルボアルデヒド
4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキサンカルボアルデヒド
4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキサンカルボアルデヒド
{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシル}-アセトアルデヒド
{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-アセトアルデヒド
4-(ジメチルアミノ-チオフェン-2-イル-メチル)-シクロヘキサンカルボアルデヒド
{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-アセトアルデヒド
[4-(ジメチルアミノ-チオフェン-2-イル-メチル)-シクロヘキシル]-アセトアルデヒド
[4-(1-ジメチルアミノ-3-フェニル-プロピル)-シクロヘキシル]-アセトアルデヒド
1-シクロヘキシル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-4-イソブチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-(4-クロロ-ベンジル)-1-シクロヘキシル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ブチル-1-シクロヘキシル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシル}-1-シクロヘキシル-4-イソブチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-(4-クロロ-ベンジル)-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシル}-1-シクロヘキシル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ブチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシル}-1-シクロヘキシル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-1-シクロヘキシル-4-イソブチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-(4-クロロ-ベンジル)-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-1-シクロヘキシル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ブチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-1-シクロヘキシル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-(4-クロロ-ベンジル)-1-シクロヘキシル-5-[4-(ジメチルアミノ-チオフェン-2-イル-メチル)-シクロヘキシルメチル]-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-4-イソブチル-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-(4-クロロ-ベンジル)-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ブチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシル}-4-イソブチル-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-(4-クロロ-ベンジル)-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシル}-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-イソブチル-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-(4-クロロ-ベンジル)-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ブチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-4-イソブチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-4-(4-クロロ-ベンジル)-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシル}-4-イソブチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-4-(4-クロロ-ベンジル)-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1,4-ジブチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-イソブチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-4-(4-クロロ-ベンジル)-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1,4-ジブチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-4-イソブチル-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-(4-クロロ-ベンジル)-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ブチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシル}-4-イソブチル-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-(4-クロロ-ベンジル)-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシル}-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ブチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシル}-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-イソブチル-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-(4-クロロ-ベンジル)-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ブチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-4-イソブチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-4-(4-クロロ-ベンジル)-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシル}-4-イソブチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-4-(4-クロロ-ベンジル)-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-イソブチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシル}-1-シクロヘキシル-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ベンジルスルファニルメチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシル}-1-シクロヘキシル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-1-シクロヘキシル-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-1-シクロヘキシル-4-メチルスルファニルメチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ベンジルスルファニルメチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-1-シクロヘキシル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-4-メチルスルファニルメチル-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ベンジルスルファニルメチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシル}-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ベンジルスルファニルメチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシル}-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-sec-ブチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-メチルスルファニルメチル-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ベンジルスルファニルメチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-4-メチルスルファニルメチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ベンジルスルファニルメチル-1-ブチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシル}-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ベンジルスルファニルメチル-1-ブチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-[4-(1-ジメチルアミノ-3-フェニル-プロピル)-シクロヘキシルメチル]-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-4-sec-ブチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-メチルスルファニルメチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ベンジルスルファニルメチル-1-ブチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-メチルスルファニルメチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-5-[4-(1-ジメチルアミノ-3-フェニル-プロピル)-シクロヘキシルメチル]-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ベンジルスルファニルメチル-1-ブチル-5-[4-(1-ジメチルアミノ-3-フェニル-プロピル)-シクロヘキシルメチル]-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-sec-ブチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ベンジルスルファニルメチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-[4-(1-ジメチルアミノ-3-フェニル-プロピル)-シクロヘキシルメチル]-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-4-ベンジルスルファニルメチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-5-{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-4-sec-ブチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-メチルスルファニルメチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ベンジルスルファニルメチル-1-ブチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ベンジルスルファニルメチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ベンジルスルファニルメチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシル}-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-4-メチルスルファニルメチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-4-ベンジルスルファニルメチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-4-ベンジルスルファニルメチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-メチルスルファニルメチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-4-ベンジルスルファニルメチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-シクロヘキシル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-シクロヘキシル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メチルスルファニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-シクロヘキシル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-メチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-シクロヘキシル-5-{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-シクロヘキシル-5-{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メチルスルファニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-シクロヘキシル-5-{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-メチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-シクロヘキシル-5-[4-(1-ジメチルアミノ-3-フェニル-プロピル)-シクロヘキシルメチル]-4-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-シクロヘキシル-5-[4-(1-ジメチルアミノ-3-フェニル-プロピル)-シクロヘキシルメチル]-4-(2-メチルスルファニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-シクロヘキシル-5-[4-(1-ジメチルアミノ-3-フェニル-プロピル)-シクロヘキシルメチル]-4-メチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-1,4-ジプロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メチルスルファニル-エチル)-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-4-(4-クロロ-ベンジル)-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-4-ブチル-5-{4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-シクロヘキシル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ベンジルスルファニルメチル-1-シクロヘキシル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-メチル-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-1,4-ジプロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メチルスルファニル-エチル)-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-[4-(1-ジメチルアミノ-3-フェニル-プロピル)-シクロヘキシルメチル]-1,4-ジプロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-[4-(1-ジメチルアミノ-3-フェニル-プロピル)-シクロヘキシルメチル]-4-(2-メチルスルファニル-エチル)-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メチルスルファニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-メチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メチルスルファニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-5-[4-(1-ジメチルアミノ-3-フェニル-プロピル)-シクロヘキシルメチル]-4-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ブチル-5-[4-(1-ジメチルアミノ-3-フェニル-プロピル)-シクロヘキシルメチル]-4-(2-メチルスルファニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-1-フェネチル-4-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メチルスルファニル-エチル)-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-メチル-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-1-フェネチル-4-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メチルスルファニル-エチル)-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-メチル-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-[4-(1-ジメチルアミノ-3-フェニル-プロピル)-シクロヘキシルメチル]-1-フェネチル-4-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-[4-(1-ジメチルアミノ-3-フェニル-プロピル)-シクロヘキシルメチル]-4-(2-メチルスルファニル-エチル)-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-[4-(1-ジメチルアミノ-3-フェニル-プロピル)-シクロヘキシルメチル]-4-メチル-1-フェネチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メチルスルファニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-メチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-5-{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-5-{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メチルスルファニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-5-{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-メチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-5-[4-(1-ジメチルアミノ-3-フェニル-プロピル)-シクロヘキシルメチル]-4-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-5-[4-(1-ジメチルアミノ-3-フェニル-プロピル)-シクロヘキシルメチル]-4-(2-メチルスルファニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-ベンジル-5-[4-(1-ジメチルアミノ-3-フェニル-プロピル)-シクロヘキシルメチル]-4-メチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-シクロヘキシル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-sec-ブチル-1-シクロヘキシル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-シクロヘキシル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-メチルスルファニルメチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ベンジルスルファニルメチル-1-シクロヘキシル-5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-シクロヘキシル-5-{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-sec-ブチル-1-シクロヘキシル-5-{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-シクロヘキシル-5-{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-メチルスルファニルメチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-シクロヘキシル-5-[4-(1-ジメチルアミノ-3-フェニル-プロピル)-シクロヘキシルメチル]-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
1-シクロヘキシル-5-[4-(1-ジメチルアミノ-3-フェニル-プロピル)-シクロヘキシルメチル]-4-メチルスルファニルメチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ベンジルスルファニルメチル-1-シクロヘキシル-5-[4-(1-ジメチルアミノ-3-フェニル-プロピル)-シクロヘキシルメチル]-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-メチルスルファニルメチル-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
5-{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-4-メチルスルファニルメチル-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル
4-ベンジルスルファニルメチル-5-{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシルメチル}-1-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルエステル、及び
メチル-4-sec-ブチル-5-((4-((4-クロロフェニル)(ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)メチル)-1-シクロヘキシル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボキシラート
から選ぶのが特に好ましい。
【００６７】
実施例
4-[ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキサン-カルボアルデヒド 又は4-[ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシル-アセトアルデヒドの一般的合成処理工程
【００６８】
【化１２】
2009523124.tif 000014
【００６９】
１．工程
1,4-ジオキサ-スピロ[4.5]デカン-8-カルボン酸エチルエステル４の合成
トルエン（１６０ｍｌ）中の4-オキソ-シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル (52,8 g、0,31 mol、Merck、製造番号 814249)、エチレングリコール (67,4 g、1,08 mol) 及び p-トルエンスルホン酸 (0,7 g)を、２０時間室温で攪拌し、反応溶液をジエチルエーテル（３００ｍｌ）に注ぎ、ついで水、炭酸水素ナトリウム溶液及び塩化ナトリウム溶液で洗浄する。溶液を乾燥させ (Na2SO4)、減圧で蒸発させ、残存する無色液体を精製することなく更に処理する。
【００７０】
２．工程
1,4-ジオキサ-スピロ[4.5]デカン-8-カルボアルデヒド５の合成
無水トルエン （１６０ｍｌ）中に1,4-ジオキサ-スピロ[4.5]デカン-8-カルボン酸エチルエステル４(32,13 g、150 mmol) を有する溶液に、−７０℃〜−６５℃でアルゴン下でジイソブチルアルミニウムヒドリド (トルエン中で１．５Ｍ溶液、102 ml、153 mmol)を滴加して、３０分攪拌する。ついで 反応混合物を −７０〜−６０℃で メタノール（８０ｍｌ）の添加によって急冷する。反応溶液を室温に加温し、飽和塩化ナトリウム溶液（１００ｍｌ）を添加し、反応溶液を珪藻土を介して吸引濾取する。珪藻土を２回酢酸エステルで洗浄し、水溶液を分離し、ついで２回酢酸エステルで抽出する。一緒にされた有機抽出物を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムを介して乾燥させて、減圧で蒸発させる。
【００７１】
３．工程
ジメチルアミノ-(1,4-ジオキサ-スピロ[4.5]デク-8-イル)-アセトニトリル ６の合成
４Ｎ塩酸 (37 ml) 及び メタノール (22 ml)から成る混合物に、氷冷下に、４０％ジメチルアミン水溶液 (85 ml、0,67 mol)、1,4-ジオキサ-スピロ-[4.5]デカン-8-カルボアルデヒド５ (240 g、0,141 mol) 及び シアン化カリウム (22,05 g、0,338 mol) を添加する。混合物を４日間室温で攪拌し、ついで水（８０ｍｌ）の添加後ジエチルエーテル（４×１００ｍｌ）で抽出する。有機相を硫酸ナトリウムを介して乾燥させ、減圧で蒸発させ、生成物を白色固体として得る。
【００７２】
４．工程
[(1,4-ジオキサ-スピロ[4.5]デク-8-イル)-メチル]-ジメチルアミン７の合成
ＴＨＦ 又は ジエチルエーテル中のグリニャール試薬１Ｍ溶液(220 ml、220 mmol)をアルゴン及び 氷冷下でグリニャール試薬の溶剤に応じて無水ＴＨＦ （１６０ｍｌ）又は無水ジエチルエーテル （１６０ｍｌ）中にアミノニトリル６ｉ (19,89 g、88 mmol)を有する溶液を滴加し、２０時間室温で攪拌する。反応混合物の後処理のために、氷冷下に、飽和塩化アンモニウム（１００ｍｌ） 及び 水（１００ｍｌ）を加え、ジエチルエーテル （３×１００ｍｌ）で抽出する。有機相を水 及び 飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥させ (Na2SO4)、ついで濃縮する。得られた生成物を更なる後処理なしに次の工程で使用する。
【００７３】
５．工程
4-[ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキサノンの合成
水 （４０ｍｌ）に溶解した、対応する [(1,4-ジオキサ-スピロ[4.5]デク-8-イル)-メチル]-ジメチルアミン ７ｉ（８８ｍｌ）の粗生成物に、濃塩酸 （５９ｍｌ）を添加し、ついで２０時間室温で攪拌する。反応混合物をジエチルエーテル （２×１００ｍｌ）で抽出し、水性相を氷冷下に、５Ｎ  ＮａＯＨでアルカリ性に調整し、ジクロロメタン（３×１００ｍｌ）で抽出し、乾燥させて、濃縮する。生成物を白色固体又は油状物として得る。
【００７４】
６．工程
4-[ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキサン-カルボアルデヒド９の合成
(メトキシメチル)トリフェニルホスホニウムクロライド (25,7 g、75 mmol) を無水ＴＨＦ（１００ｍｌ）中に アルゴン下で懸濁させ、無水ＴＨＦ（７０ｍｌ）中に溶解したカリウム-tert-ブチラート (8,42 g、75 mmol)を０℃で滴加し、ついで １５分０℃で攪拌する。
【００７５】
ついで、無水ＴＨＦ （７５ｍｌ）中に溶解した対応する 4-[ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキサノン ８（５０ｍｍｏｌ）を、室温で上記溶液に滴下し、一晩室温で攪拌する。氷水冷却下に、水（３８ｍｌ）及び６Ｎ  ＨＣｌ（１１２ｍｌ）を滴下して加水分解する。室温で１時間攪拌後、エーテル（１０×５０ｍｌ）で抽出し、水性相を５Ｎ  ＮａＯＨでｐＨ１１にし、酢酸エステル（３×５０ｍｌ）で振出し、Na2SO4 を介して乾燥させて、減圧で蒸発させる。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって酢酸エステル／シクロヘキサン（１：１）を用いて精製する。通例、２つのジアステレオマーが異なる割合で得られる。
【００７６】
７．工程
{4-[ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシル}-アセトアルデヒド １０
(メトキシメチル)トリフェニルホスホニウムクロライド (43,53 g、127 mmol) を無水ＴＨＦ（２００ｍｌ）に アルゴン下で懸濁させ、無水ＴＨＦ（１３０ｍｌ）中に溶解した カリウム-tert-ブチラート (14,25 g、127 mmol)を０℃で滴加し、ついで １５分０℃で攪拌する。
【００７７】
ついで、無水ＴＨＦ （１３０ｍｌ）中に溶解した対応する対応する 4-[ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキサン-カルボアルデヒド９ｉ（８５ｍｍｏｌ）を、室温で滴下し、一晩室温で攪拌する。氷水冷却下に、水（８０ｍｌ） 及び６Ｎ  ＨＣｌ（２００ｍｌ）を滴下して加水分解する。室温で１時間攪拌後、１０回エーテル（それぞれ１００ｍｌ）で抽出する。水性相を５Ｎ  ＮａＯＨでｐＨ１１にし、３回酢酸エステル（それぞれ１００ｍｌ）で振出し、Na2SO4を介して乾燥させて、減圧で蒸発させる。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって 酢酸エステル／シクロヘキサン（１：１ 又は１：２）を用いて精製する。通例、２つのジアステレオマーが異なる割合で得られる。
【００７８】
イソニトリルエステル（成分Ｃ）を市場で入手するか又はR. S. Bon 等、Org. Lett. 2003, 5, 20, 3759-3762 記載されている方法にしたがって製造する。第一段階で先ずホルミル化を実施する。POCl3の添加によってこれからイソニトリルを生じさせる。
【００７９】
メチル 2-(ホルミルアミノ)-3-フェニルプロパノエート２
【００８０】
【化１３】
2009523124.tif 000015
【００８１】
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ= 3,07 - 3,22 (m, 2 H); 3,74 (s, 3 H); 4,92 - 5,01 (m, 1 H); 6,20 (bs, 1 H); 7,07 - 7,15 (m, 2 H); 7,23 - 7,34 (m, 3 H); 8,15 (s, 1 H)。
【００８２】
2-イソシアノ-3-フェニル-プロピオン酸メチルエステル ３
【００８３】
【化１４】
2009523124.tif 000016
【００８４】
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ= 3,14 (dd, 1 H, JAA‘ = 8,66 Hz, JAB = 8,29 Hz); 3,23 (dd, 1 H, JAA‘ = 4,52 Hz, JAB = 4,90 Hz); 3,80 (s, 3 H), 4,46 (dd, 1 H, J = 8,29; J = 4,90 Hz); 7,22 - 7,39 (m, 5 H)。
【００８５】
1,4-ジオキサ-スピロ[4.5]デカン-8-カルボン酸エチルエステル４
【００８６】
【化１５】
2009523124.tif 000017
【００８７】
トルエン（１６０ｍｌ）中の4-オキソ-シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル (52,8 g, 0,31 mol, Merck, 製造番号 814249)、エチレングリコール (67,4 g, 1,08 mol) 及び p-トルエンスルホン酸 （０．７ｇ）を２０時間室温で攪拌し、反応溶液をジエチルエーテル（３００ｍｌ）に注ぎ、水、炭酸水素ナトリウム溶液及び塩化ナトリウム溶液で洗浄する。溶液を乾燥させて(Na2SO4)、減圧で蒸発させて、残存する無色液体を精製することなく更に処理する。
【００８８】
収量： 66,5 g (100 %)。
1H-NMR (CDCl3): 1,24 (t, 3 H); 1,53 (m, 2 H); 1,76 (m, 4 H); 1,92 (m, 2 H); 2,31 (m, 1 H); 3,91 (s, 4 H); 4,11 (q, 2 H)。
13C-NMR (CDCl3): 14,28 (q); 26,32 (t); 33,76 (t); 41,59 (d); 60,14 (t); 64,21 (t); 107,90 (d); 174,77 (s)。
【００８９】
1,4-ジオキサ-スピロ[4.5]デカン-8-カルボアルデヒド５
【００９０】
【化１６】
2009523124.tif 000018
【００９１】
無水トルエン （１６０ｍｌ）中に1,4-ジオキサ-スピロ[4.5]デカン-8-カルボン酸エチルエステル ４ (32,13 g, 150 mmol)を有する溶液に、−７０℃〜−６５℃で アルゴン下で ジイソブチルアルミニウムヒドリド (トルエン中で１．５Ｍ溶液, 102 ml, 153 mmol) を滴加して、３０分攪拌する。ついで 反応混合物を −７０〜−６０℃でメタノール（８０ｍｌ）の添加によって急冷する。反応溶液を室温に加温し、飽和塩化ナトリウム溶液（１００ｍｌ）を添加し、反応溶液を珪藻土を介して吸引濾取する。珪藻土を２回酢酸エステルで洗浄し、水溶液を分離し、ついで２回酢酸エステルで抽出する。一緒にされた有機抽出物を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムを介して乾燥させて、減圧で蒸発させる。
【００９２】
収量：24,01 g (94 %)、黄色油状物
1H-NMR (CDCl3): 1,54 (m, 2 H); 1,74 (m, 4 H); 1,91 (m, 2 H); 2,21 (m, 1 H); 3,91 (s, 4 H); 9,60 (s, 1 H)。
13C-NMR (CDCl3): 23,35 (t); 33,37 (t); 48,18 (d); 64,30 (t); 107,89 (d); 203,51 (s)。
【００９３】
ジメチルアミノ-(1,4-ジオキサ-スピロ[4.5]デク-8-イル)-アセトニトリル６
【００９４】
【化１７】
2009523124.tif 000019
【００９５】
４Ｎ塩酸 （３７ｍｌ）及びメタノール（２２ｍｌ）から成る混合物に氷冷下に、４０％ジメチルアミン水溶液 (85 ml, 0,67 mol), 1,4-ジオキサ-スピロ-[4.5]デカン-8-カルボアルデヒド５ (240 g, 0,141 mol) 及び シアン化カリウム (22,05 g, 0,338 mol) を添加する。混合物を４日間室温で攪拌し、ついで水（８０ｍｌ）の添加後ジエチルエーテル（４×１００ｍｌ）で抽出する。有機相を硫酸ナトリウムを介して乾燥させ、減圧で蒸発させ、生成物を白色固体として得る。
収量： 25,2 g (81 %)
融点：: 48-51 °C。
1H-NMR (CDCl3): 1,23 - 2,03 (m, 9 H); 2,28 (s, 6 H); 3,16 (d, 1 H); 3,93 (m, 4 H)。
13C-NMR (CDCl3): 26,67 (t); 27,93 (t); 33,87 (t); 36,94 (d); 41.90 (q); 64.30 (t); 64.36 (t); 108.33 (d); 115.94 (s)。
【００９６】
【化１８】
2009523124.tif 000020
【００９７】
[(1,4-ジオキサ-スピロ[4.5]デク-8-イル)-4-フルオロフェニル-メチル]-ジメチルアミン  ７ａ (R2 = 4-フルオロフェニル)
ＴＨＦ中で4-フルオロフェニルマグネシウムブロマイドの１Ｍ溶液(220 ml, 220 mmol) を、アルゴン及び氷冷下に無水ＴＨＦ （１６０ｍｌ)中にアミノニトリル ６ (19,89 g, 88 mmol)を有する溶液を滴加し、ついで２０時間室温で攪拌する。反応混合物の後処理のために、氷冷下に、飽和塩化アンモニウム（１００ｍｌ） 及び 水（１００ｍｌ）を加え、ジエチルエーテル （３×１００ｍｌ）で抽出する。有機相を水及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥させ (Na2SO4)、ついで濃縮する。
収量： 31 g (>100 %) 
13C-NMR (CDCl3): 26,68 (t); 28,11 (t); 34,43 (t); 34,55 (t); 37,37 (d); 41,68 (q); 64,12 (t); 73,65 (d); 108,88 (d); 114,23 (d); 114,44 (d); 130,27; 130,35; 132,43; 160,36 (s); 162,78 (s)。
【００９８】
[(1,4-ジオキサ-スピロ[4.5]デク-8-イル)-3-フルオロフェニル-メチル]-ジメチル-アミン ７ｂ(R2 = 3-フルオロフェニル)
ＴＨＦ中で3-フルオロフェニルマグネシウムブロマイド の１Ｍ溶液（２０８ｍｌ、２０８ｍｍｏｌ）をアルゴン及び氷冷下に無水ＴＨＦ（１００ｍｌ)中にアミノニトリル６ (23,45 g, 104 mmol)を有する溶液を滴加し、ついで２０時間室温で攪拌する。反応混合物の後処理のために、氷冷下に、飽和塩化アンモニウム（１００ｍｌ） 及び 水（１００ｍｌ）を加え、ジエチルエーテル （３×１００ｍｌ）で抽出する。有機相を水及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥させて、濃縮する。
収量： 30,33 g (99 %)。
1H-NMR (CDCl3): 1,12 (m, 1 H); 1,26 (m, 1 H); 1,46 - 1,81 (m, 7 H); 2,10 (s, 6 H); 3,10 (d, 1 H);3,90 (m, 4 H); 6,85 (m, 3 H); 7,27 (m, 1 H)。
13C-NMR (CDCl3): 26,80 (t); 28,08 (t); 34,48 (t); 34,45 (t); 34,59 (t); 37,26 (d); 41,71 (q); 64,19 (t); 74,04 (t); 108,91 (d); 113,51 (d); 113,71 (d); 115,52 (d); 115,72 (d); 124,83 (d); 128,82 (d); 128,90 (d); 139,66 (s); 161,15 (s); 163,58 (s)。
【００９９】
[(4-クロロフェニル)-(1,4-ジオキサ-スピロ[4.5]デク-8-イル)-メチル]-ジメチル-アミン７ｃ (R2 = 4-クロロフェニル)
エーテル中で4-クロロフェニルマグネシウムブロマイドの１Ｍ溶液（２００ｍｌ、２００ｍｍｏｌ）に、アルゴン及び氷冷下に無水エーテル（１００ｍｌ)中にアミノニトリル６ (22,43 g, 100 mmol)を有する溶液を滴加し、ついで２０時間室温で攪拌する。反応混合物の後処理のために、氷冷下に、飽和塩化アンモニウム（１００ｍｌ） 及び 水（１００ｍｌ）を加え、ジエチルエーテル （３×１００ｍｌ）で抽出する。有機相を水 及び 飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥させて、濃縮する。
収量： 30,9 g (100 %) 
13C-NMR (CDCl3): 26,65 (t); 28,11 (t); 34,46 (t); 34,60 (t); 37,28 (d); 41,76 (q); 64,17 (t); 73,80 (d); 108,88 (s); 127,72 (d); 129,53 (d); 132,39 (d); 135,33 (d)。
【０１００】
[(1,4-ジオキサ-スピロ[4.5]デク-8-イル)-チオフェン-2-イル-メチル]-ジメチルアミン ７ｄ (R2 = 2-チエニル)
ＴＨＦ中でチオフェン-2-イル-マグネシウムブロマイドの１Ｍ溶液（２０ｍｌ、２０ｍｍｏｌ）にアルゴン及び氷冷下に無水ＴＨＦ （１０ｍｌ）中にアミノニトリル６（２．２４ｇ、１０ｍｍｏｌ）を有する溶液を滴加し、ついで２０時間室温で攪拌する。反応混合物の後処理のために、氷冷下に、飽和塩化アンモニウム （１０ｍｌ） 及び 水 （１０ｍｌ）を加え、ジエチルエーテル （３×１０ｍｌ）で抽出する。有機相を水 及び 飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥させて、濃縮する。
収量： 2,8 g (100 %) 
13C-NMR (CDCl3): 27,72 (t); 27,88 (t); 34,27 (t); 39,28 (d); 41,10 (q); 64,11 (t); 68,89  (d); 108,88 (s); 123,55 (d); 125,88 (d); 127,53 (d); 139,50 (s)。
【０１０１】
[1-(1,4-ジオキサ-スピロ[4.5]デク-8-イル)-3-フェニル-プロピル]-ジメチルアミン ７ｅ (R2 = フェネチル)
ＴＨＦ中でフェニルエチルマグネシウムクロライドの１Ｍ溶液(242 ml, 242 mmol) に、アルゴン及び氷冷下に無水ＴＨＦ （１８０ｍｌ）中にアミノニトリル ６ (21,93 g, 97 mmol)を有する溶液を滴加し、ついで２０時間室温で攪拌する。反応混合物の後処理のために、氷冷下に、飽和塩化アンモニウム（１００ｍｌ） 及び 水（１００ｍｌ）を加え、ジエチルエーテル （３×１００ｍｌ）で抽出する。有機相を水及び 飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥させて、濃縮する。
収量： 34 g (>100 %). 
13C-NMR (CDCl3): 27,43 (t); 28,95 (t); 29,42 (t); 34,82 (t); 35,40 (t); 38,76 (d); 41,16 (q); 64,17 (t); 67,41 (d); 108,86 (s); 125,41 (d); 127,66 (d); 128,11 (d); 142,69 (s)。
【０１０２】
【化１９】
2009523124.tif 000021
【０１０３】
4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロフェニル)-メチル]-シクロヘキサノン８ａ(R2 = 4-フルオロフェニル)
ケタール ７ａの粗生成物(26 g, 88 mmol)を水 （４０ｍｌ）に溶解させ、濃塩酸 （５９ｍｌ）を添加し、ついで２０時間室温で攪拌する。反応混合物を ジエチルエーテル （２×１００ｍｌ）で抽出し、水性相を氷冷下に、５Ｎ  ＮａＯＨでアルカリ性に調整し、ジクロロメタン （３×１００ｍｌ）で抽出し、乾燥させて、濃縮する。
収量： 21,36 g (98 %)
13C-NMR (CDCl3): 28,90 (t); 30,48 (t); 37,00 (t); 40,49 (t); 40,72 (t); 41,79 (q); 72,98 (d); 114,42 (d); 114,62 (d); 130,20 (d); 130,28 (d); 131,88 (s); 160,50 (s); 162,93 (s); 211,44 (s)。
【０１０４】
4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロフェニル)-メチル]-シクロヘキサノン８ｂ(R2 = 3-フルオロフェニル)
ケタ−ル７ｂ (30,3 g, 103 mmol)を水 (44 ml)に溶解させ、濃塩酸 (64 ml)を添加し、ついで２０時間室温で攪拌する。反応混合物を ジエチルエーテル （２×１００ｍｌ） で振出し、水性相を 氷冷下に、５Ｎ  ＮａＯＨでアルカリ性に調整し、ジクロロメタン （３×１００ｍｌ）で抽出し、乾燥させて、濃縮する。ケトンを 無色固体として単離する。
収量： 22,4 g (87 %)
融点：７２−７５℃。
13C-NMR (CDCl3): 28,97 (t); 30,44 (t); 36,90 (t); 40,52 (t); 40,75 (t); 41,82 (q); 73,37 (d); 113,84; 114,06; 115,42; 115,62; 124,71; 129,03; 129,11; 139,00; 139,06; 161,16; 163,60; 211,40 (s)。
【０１０５】
4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキサノン８ｃ (R2 = 4-クロロフェニル)
ケタール ７ｃ (30,98 g, 100 mmol)を水 （４４ｍｌ）に溶解させ、濃塩酸 （６４ｍｌ）を添加し、ついで２０時間室温で攪拌する。反応混合物を ジエチルエーテル （２×１００ｍｌ） で振出し、水性相を 氷冷下に、５Ｎ  ＮａＯＨでアルカリ性に調整し、ジクロロメタン （３×１００ｍｌ）で抽出し、乾燥させて、濃縮する。ケトンを 油状物として単離する。
収量： 21,9 g (82 %)
13C-NMR (CDCl3): 28,88 (t); 30,45 (t); 36,89 (t); 40,49 (t); 40,74 (t); 41,83 (q); 73,12 (d); 127,87 (d); 130,16 (d); 132,75 (d); 13470 (s); 211,35 (s)。
【０１０６】
4-(ジメチルアミノ-チオフェン-2-イル-メチル)-シクロヘキサノン ８ｄ(R2 = 2-チエニル)
ケタール７ｄ (2,80 g, 10 mmol) を水 (4,4 ml)に溶解させ、濃塩酸 (6,4 ml)を添加し、ついで２０時間室温で攪拌する。反応混合物をジエチルエーテル（２×１０ｍｌ）で振出し、水性相を 氷冷下に、５Ｎ  ＮａＯＨでアルカリ性に調整し、ジクロロメタン （３×１０ｍｌ）で抽出し、乾燥させて、濃縮する。ケトンを油状物として単離する。
収量： 1,79 g (75 %)
13C-NMR (CDCl3): 30,02 (t); 30,18 (t); 38,84 (t); 40,29 (t); 39,28 (d); 41,17 (q); 68,24 (d); 123,88 (d); 126,01 (d); 126,34 (d); 138,77 (d); 211,49 (s)。
【０１０７】
4-(1-ジメチルアミノ-3-フェニル-プロピル)-シクロヘキサノン ８ｅ (R2 = フェネチル)
ケタール７ｅの粗生成物 (29,6 g, 97 mmol)を水 （４４ｍｌ）に溶解させ、濃塩酸（６４ｍｌ）を添加し、ついで２０時間室温で攪拌する。反応混合物を ジエチルエーテル （２×１００ｍｌ） で振出し、水性相を 氷冷下に、５Ｎ  ＮａＯＨでアルカリ性に調整し、ジクロロメタン （３×１００ｍｌ）で抽出し、乾燥させて、濃縮する。ケトンを無色油状物として単離する。
収量： 16.9 g (58 % )
13C-NMR (CDCl3): 29,40 (t); 30,02 (t); 30,97 (t); 35,34 (t); 38,71 (t); 40,79 (t); 41,01 (t); 41,23 (q); 66,65 (d); 125,66 (d); 128,12 (d); 128,19 (d); 142,27 (s); 211,70 (s)。
【０１０８】
【化２０】
2009523124.tif 000022
【０１０９】
4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロフェニル)-メチル]-シクロヘキサン-カルボアルデヒド ９ａ (R2 = 4-フルオロフェニル)
(メトキシメチル)トリフェニルホスホニウムクロライド (25,7 g, 75 mmol)を無水ＴＨＦ（１００ｍｌ）に アルゴン下で 懸濁させ、無水ＴＨＦ（７０ｍｌ）に溶解された カリウム-tert-ブチラート (8,42 g, 75 mmol)を０℃で滴加し、、ついで １５分０℃で攪拌する。
【０１１０】
ついで、無水ＴＨＦ （７５ｍｌ）に溶解したケトン ８ａ (12,44 g, 50 mmol)を上記溶液に室温で滴下し、一晩室温で攪拌する。氷水冷却下に、水（３８ｍｌ）及び ６Ｎ  ＨＣｌ（１１２ｍｌ）を滴加して加水分解する。室温で１時間攪拌後、エーテル（１０×５０ｍｌ）で抽出し、水性相を５Ｎ  ＮａＯＨでｐＨ１１にし、酢酸エステル（３×５０ｍｌ）で振出し、Na2SO4 を介して乾燥させ、減圧で蒸発させる。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって酢酸エステル／シクロヘキサン（１：１）を用いて精製する。
収量： 9,13 g (70 %)。
1H-NMR (DMSO, 600 MHz, 選択されたシグナル): δ= 1,97 (s, 3 H); 1,99 (s, 3 H); 3,08 (d, 1 H, J = 9,06 Hz); 3,14 (d, 1 H, J = 9,82 Hz); 9,53 (s, 1 H); 9,56 (s, 1 H)。
13C-NMR (CDCl3, ２つのジアステレオマー): δ=  23,97; 24,21; 25,85; 26,02; 26,17; 27,35; 28,00; 29,90; 37,26; 38,34 ; 41,50; 41,95; 47,36; 50,55; 72,75; 75,84; 114,25; 114,45; 130,33; 130,40; 132,61; 160,41; 162,83; 204,10; 204,93。
【０１１１】
4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロフェニル)-メチル]-シクロヘキサン-カルボアルデヒド (R2 = 3-フルオロフェニル) ９ｂ 
(メトキシメチル)トリフェニルホスホニウムクロライド (15,42 g, 45 mmol) を無水ＴＨＦ （５０ｍｌ）にアルゴン下で懸濁させ、無水ＴＨＦ （５０ｍｌ）に溶解したカリウム-tert-ブチラート (5,05 g, 45 mmol)を０℃で滴加し、ついで １５分０℃で攪拌する。
【０１１２】
ついで、無水ＴＨＦ （５０ｍｌ）に溶解した ケトン ８ｂ(7,48 g, 0.30 mmol) を上記溶液に室温で滴下し、一晩室温で攪拌する。氷水冷却下に、水 (25 ml) 及び ６Ｎ  ＨＣｌ （７５ｍｌ）を滴加して加水分解する。室温で１時間攪拌後、エーテル（１０×５０ｍｌ）で抽出し、水性相を５Ｎ  ＮａＯＨでｐＨ１１にし、酢酸エステル （３×５０ｍｌ） で抽出し、Na2SO4 を介して乾燥させ、減圧で蒸発させる。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって酢酸エステル／シクロヘキサン（１：１）を用いて精製する。
収量： 6.55 g (83 %)。
融点：: 40-43℃。
1H-NMR (DMSO, 600 MHz, 選択されたシグナル): δ= 1,99 (s, 3 H); 2,01 (s, 3 H); 3,10 (d, 1 H, J = 9,06 Hz); 3,18 (d, 1 H, J = 9,82 Hz); 9,54 (s, 1 H); 9,56 (s, 1 H)。
13C-NMR (CDCl3): 23,93; 24,12; 25,79; 25,95; 26,19; 27,19; 27,99; 29,77; 37,05; 38,16; 41,45; 41,91; 47,30; 50,49; 71,50; 74,78; 113,50; 115,37; 124,78; 128,24; 130,59; 131,24; 131,67; 139,14; 139,76; 160,06; 163,50; 204,01; 204,85。
【０１１３】
4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキサンカルボアルデヒド ９ｃ (R2 = 4-クロロフェニル)
無水ＴＨＦ（２００ｍｌ）中に(メトキシメチル)トリフェニルホスホニウムクロライド (68,55 g, 200 mmol) をアルゴン下で懸濁させ、無水ＴＨＦ （３００ｍｌ）に溶解した カリウム-tert-ブチラート (22,44 g, 200 mmol)を０℃で滴加し、ついで １５分０℃で攪拌する。
【０１１４】
ついで、無水ＴＨＦ （２００ｍｌ）に溶解したケトン ８ｃ (38 g, 143 mmol)を上記溶液に室温で滴下し、一晩室温で攪拌する。氷水冷却下に、水（１５０ｍｌ）及び ６Ｎ  ＨＣｌ（４５０ｍｌ）を滴加して加水分解する。室温で１時間攪拌後、エーテル（１０×１００ｍｌ）で抽出し、水性相を５Ｎ  ＮａＯＨでｐＨ１１にし、酢酸エステル （３×１００ｍｌ） で振出し、Na2SO4 を介して乾燥させ、減圧で蒸発させる。粗生成物を２つのシリカゲルカラム(400 g)を介して 酢酸エステル／シクロヘキサン（１：１）を用いて精製する。
収量： 32.17 g (80 %)。
1H-NMR (DMSO, 600 MHz, 選択されたシグナル): d = 1,97 (s, 3 H); 1,99 (s, 3 H); 3,07 (d, 1 H, J = 9,07 Hz); 3,14 (d, 1 H, J= 9,82 Hz); 9,53 (s, 1 H); 9,55 (s, 1 H)。
13C-NMR (CDCl3 ２つのジアステレオマー): d = 23,92; 24,16; 25,80; 25,97; 26,13; 27,25; 27,90; 29,81; 37,08; 38,19; 41,47; 41,96; 47,29; 50,48; 72,81; 74,54 ; 127,65 ; 130,28; 132,40; 134,78; 135,43 ; 203.98; 204.82。
【０１１５】
4-(ジメチルアミノ-チオフェン-2-イル-メチル)-シクロヘキサンカルボアルデヒド ９ｄ (R2 = 2-チエニル)
無水ＴＨＦ（７０ｍｌ）に(メトキシメチル)トリフェニルホスホニウムクロライド (20,56 g, 60 mmol)をアルゴン下で懸濁させ、無水ＴＨＦ （７０ｍｌ）に溶解した カリウム-tert-ブチラート(6,73 g, 60 mmol)を０℃で滴加し、ついで １５分０℃で攪拌する。
【０１１６】
ついで、無水ＴＨＦ （７０ｍｌ）に溶解した ケトン ８ｄ(9,4 g, 40 mmol)  を上記溶液に室温で滴下し、一晩室温で攪拌する。氷水冷却下に、水(60 ml) 及び ６Ｎ  ＨＣｌ （１８０ｍｌ）を滴加して加水分解する。室温で１時間攪拌後、エーテル（５×５０ｍｌ）で抽出し、水性相を５Ｎ  ＮａＯＨでｐＨ１１にし、酢酸エステル （３×５０ｍｌ） で抽出し、Na2SO4 を介して乾燥させ、減圧で蒸発させる。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって酢酸エステル／シクロヘキサン（１：１）を用いて精製する。
収量： 7.66 g (77 %)。
1H-NMR (DMSO, 600 MHz, 選択されたシグナル): δ= 2,03 (s, 3 H); 2,05 (s, 3 H); 3,44 (d, 1 H, J = 9,82 Hz); 3,52 (d, 1 H, J = 10,58 Hz); 9,54 (s, 1 H); 9,58 (s, 1 H)。
13C-NMR (CDCl3, ２つのジアステレオマー): δ= 23,74; 23,83; 25,80; 25,84; 26,98; 27,09; 29,15; 29,68; 39,13; 40,20; 40,98; 41,29 (N(CH3)2); 47,48; 50,49; 67,81; 69,79; 123,61; 123,70; 125,89; 126,20; 126,24; 139,14; 139,48; 204,07; 204,82。
【０１１７】
4-(1-ジメチルアミノ-3-フェニル-プロピル)-シクロヘキサン-カルボアルデヒド９ｅ (R2 = フェネチル)
(メトキシメチル)トリフェニルホスホニウムクロライド (20,56 g, 60 mmol) を無水ＴＨＦ (85 ml)にアルゴン下で懸濁させ、無水ＴＨＦ（７０ｍｌ）に溶解した カリウム-tert-ブチラート (6,73 g, 60 mmol)を０℃で滴加し、ついで １５分０℃で攪拌する。
【０１１８】
ついで、無水ＴＨＦ (60 ml)に溶解したケトン ８ｅ (10,2 g, 40 mmol)を上記溶液に室温で滴下し、一晩室温で攪拌する。氷水冷却下に、水（３５ｍｌ） 及び ６Ｎ  ＨＣｌ （９０ｍｌ）を滴加して加水分解する。室温で１時間攪拌後、エーテル（１０×５０ｍｌ）で抽出し、水性相を５Ｎ  ＮａＯＨでｐＨ１１にし、酢酸エステル （３×５０ｍｌ） で抽出し、Na2SO4 を介して乾燥させ、減圧で蒸発させる。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって 酢酸エステル／シクロヘキサン （１：１）を用いて精製する。
収量： 6.73 g (63 %)。
1H-NMR (DMSO, 600 MHz, 選択されたシグナル): δ= 2,18 (s, 3 H); 2,20 (s, 3 H ジクロロメタン); 9,54 (s, 1 H); 9,61 (s, 1 H)。
13C-NMR (CDCl3, ２つのジアステレオマー): δ=  24,35; 24,49; 26,00; 26,09; 26,85; 27,79; 29,07; 29,13; 35,27; 39,02; 40,98; 41,19; 46,99; 50,33; 66,85; 67,85; 70,54; 71,42; 125,40; 125,44; 128,02; 128,13; 131,15; 131,17 ; 142,45; 204,10; 205,01。
【０１１９】
【化２１】
2009523124.tif 000023
【０１２０】
{4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロフェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-アセトアルデヒド １０ａ (R2 = 4-フルオロフェニル)
(メトキシメチル)トリフェニルホスホニウムクロライド (43,53 g, 127 mmol) を 無水ＴＨＦ（２００ｍｌ）にアルゴン下で懸濁させ、無水ＴＨＦ（１３０ｍｌ）に溶解したカリウム-tert-ブチラート (14,25 g, 127 mmol)を０℃で滴加し、ついで １５分０℃で攪拌する。
【０１２１】
ついで、無水ＴＨＦ （１３０ｍｌ）に溶解したアルデヒド９ａ (22,3 g, 85 mmol)を室温で滴下し、一晩室温で攪拌する。氷水冷却下に、水（８０ｍｌ） 及び ６Ｎ  ＨＣｌ （２００ｍｌ）を滴加して加水分解する。室温で１時間攪拌後、１０回 エーテル（それぞれ１００ｍｌ）で抽出する。水性相を５Ｎ  ＮａＯＨでｐＨ１１にし、３回酢酸エステル（それぞれ１００ｍｌ）で振出し、Na2SO4を介して乾燥させ、減圧で蒸発させる。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって酢酸エステル／シクロヘキサン（１：１）を用いて精製する。
収量： 15,8 g (67 %)
13C-NMR (CDCl3, ２つのジアステレオマー): δ=  25,08; 25,87; 28,80; 29,10; 29,13; 29,62; 30,82; 32,90; 33,08; 36,19; 38,43; 41,36; 42,01; 47,94; 51,17; 71,11; 74,69; 114,11; 114,20; 114,32; 130,32; 130,40; 132,00; 132,92; 160,31; 162,74; 202,15; 202,23。
【０１２２】
{4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロフェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-アセトアルデヒド １０ｂ (R2 = 3-フルオロフェニル)
(メトキシメチル)トリフェニルホスホニウムクロライド (26,73 g, 78 mmol) を無水ＴＨＦ （９０ｍｌ） にアルゴン下で懸濁させ、無水ＴＨＦ（９０ｍｌ）に溶解したカリウム-tert-ブチラート(8,75 g, 78 mmol)を０℃で滴加し、ついで １５分０℃で攪拌する。
【０１２３】
ついで、無水ＴＨＦ （９０ｍｌ）に溶解したアルデヒド９ｂ (13,69 g, 52 mmol)を室温で滴下し、一晩室温で攪拌する。氷水冷却下に、水（５０ｍｌ） 及び ６Ｎ  ＨＣｌ （１５０ｍｌ）を滴加して加水分解する。室温で１時間攪拌後、１０回 エーテル （それぞれ５０ｍｌ）で抽出する。水性相を５Ｎ  ＮａＯＨでｐＨ１１にし、３回酢酸エステル（それぞれ１００ｍｌ）で振出し、Na2SO4 を介して乾燥させ、減圧で蒸発させる。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって酢酸エステル／シクロヘキサン（１：１）を用いて精製する。
収量： 12.61 g (87 %)
13C-NMR (CDCl3, ２つのジアステレオマー): δ=  25,19; 25,83; 28,90; 29,06; 29,14; 29,68; 30,77; 32,92; 32,98; 33,10; 36,05; 38,36; 41,39; 42,04; 48,02; 51,20; 71,48; 75,07; 113,43; 113,49; 113,64; 113,69; 115,55; 115,76; 124,89; 128,70; 128,78; 128,88; 139,24; 140,08; 140,14; 161,09; 163,52; 202,19; 202,27。
【０１２４】
{4-[(4-クロロフェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシル}-アセトアルデヒド１０ｃ (R2 = 4-クロロフェニル)
（メトキシメチル)トリフェニルホスホニウムクロライド (25,02 g, 73 mmol) を 無水ＴＨＦ （９０ｍｌ）にアルゴン下で懸濁させ、無水ＴＨＦ（９０ｍｌ）に溶解したカリウム-tert-ブチラート(8,19 g, 73  mmol)を０℃で滴加し、ついで １５分０℃で攪拌する。
【０１２５】
ついで、無水ＴＨＦ （９０ｍｌ）に溶解したアルデヒド９ｃ(13,86 g, 49 mmol)を室温で滴下し、一晩室温で攪拌する。氷水冷却下に、水（５０ｍｌ） 及び ６Ｎ  ＨＣｌ （１５０ｍｌ）を滴加して加水分解する。室温で１時間攪拌後、１０回 エーテル （それぞれ５０ｍｌ）で抽出する。水性相を５Ｎ  ＮａＯＨでｐＨ１１にし、３回酢酸エステル（それぞれ１００ｍｌ）で振出し、Na2SO4を介して乾燥させ、減圧で蒸発させる。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって酢酸エステル／シクロヘキサン（１：１）を用いて精製する。
収量： 12.07 g (84 %)。
13C-NMR (CDCl3, ２つのジアステレオマー): δ=  25,06; 25,82; 28,74; 29,00; 29,13; 29,60; 30,77; 32,87; 32,94; 33,07; 36,06; 38,32; 41,38; 42,05; 47,95; 51,17; 71,23; 74,80; 127,58; 127,66; 130,31; 132,28; 132,34; 134,81; 135,77; 202,12; 202,20。
【０１２６】
{4-[ジメチルアミノ-チオフェン-2-イル-メチル]-シクロヘキシル}-アセトアルデヒド１０ｄ (R2 = 2-チエニル)
(メトキシメチル)トリフェニルホスホニウムクロライド (28,79 g, 84 mmol) を無水ＴＨＦ（１００ｍｌ）に アルゴン下で懸濁させ、無水ＴＨＦ（１００ｍｌ）に溶解したカリウム-tert-ブチラート(9,42 g, 84 mmol)を０℃で滴加し、ついで １５分０℃で攪拌する。
【０１２７】
ついで、無水ＴＨＦ （１００ｍｌ）に溶解したアルデヒド９ｄ(14,08 g, 56 mmol)を室温で滴下し、一晩室温で攪拌する。氷水冷却下に、水（５０ｍｌ） 及び ６Ｎ  ＨＣｌ （１５０ｍｌ）を滴加して加水分解する。室温で１時間攪拌後、１０回 エーテル （それぞれ５０ｍｌ）で抽出する。水性相を５Ｎ  ＮａＯＨでｐＨ１１にし、３回酢酸エステル（それぞれ１００ｍｌ）で振出し、Na2SO4を介して乾燥させ、減圧で蒸発させる。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって 酢酸エステル／シク ロヘキサン （１：２）を用いて精製する。
収量： 11.48 g (77 %)。
13C-NMR (CDCl3, ２つのジアステレオマー): d =  25,80; 25,88; 28,73; 29,95; 30,49, 32,23; 32,76; 37,89; 40,21; 40,88; 41,23; 48,36; 51,09; 66,02; 69,97; 123,19; 123,72; 125,95; 126,31; 139,42; 139,91; 202,61。
【０１２８】
[4-(1-ジメチルアミノ-3-フェニル-プロピル)-シクロヘキシル]-アセトアルデヒド １０ｅ (R2 = フェネチル) 
(メトキシメチル)トリフェニルホスホニウムクロライド (50,3 g, 147 mmol) を無水ＴＨＦ（１５０ｍｌ）に アルゴン下で懸濁させ、無水ＴＨＦ（１４０ｍｌ）に溶解したカリウム-tert-ブチラート(16,5 g, 147 mmol)を０℃で滴加し、ついで １５分０℃で攪拌する。
【０１２９】
ついで、無水ＴＨＦ （１５０ｍｌ）に溶解したアルデヒド９ｅ(27,0 g, 98 mmol)を室温で滴下し、一晩室温で攪拌する。氷水冷却下に、水（１０２ｍｌ） 及び ６Ｎ  ＨＣｌ （２４０ｍｌ）を滴加して加水分解する。室温で１時間攪拌後、５回エーテル （それぞれ２００ｍｌ）で抽出する。水性相を氷冷下に、５Ｎ  ＮａＯＨでｐＨ１１にし、３回酢酸エステル（それぞれ２００ｍｌ）で振出し、Na2SO4を介して乾燥させ、減圧で蒸発させる。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって 酢酸エステル／シク ロヘキサン （１：１）を用いて精製する。
収量： 18,1 g (64 %)
13C-NMR (CDCl3, ２つのジアステレオマー): δ=  25,55; 26,19; 29,04; 29,15; 29,35; 29,85; 31,00; 32,87; 32,68; 33,04; 35,33; 38,49; 40,86; 41,13; 47,51; 51,15; 65,48; 68,09。
例：
9a  4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキサンカルボアルデヒド
9b  4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキサンカルボアルデヒド
9c  4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキサンカルボアルデヒド
9d  4-(ジメチルアミノ-チオフェン-2-イル-メチル)-シクロヘキサンカルボアルデヒド
9e  4-(1-ジメチルアミノ-3-フェニル-プロピル)-シクロヘキサンカルボアルデヒド
10a  {4-[ジメチルアミノ-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-アセトアルデヒド
10b  {4-[ジメチルアミノ-(3-フルオロ-フェニル)-メチル]-シクロヘキシル}-アセトアルデヒド
10c  {4-[(4-クロロ-フェニル)-ジメチルアミノ-メチル]-シクロヘキシル}-アセトアルデヒド
10d  [4-(ジメチルアミノ-チオフェン-2-イル-メチル)-シクロヘキシル]-アセトアルデヒド
10e  [4-(1-ジメチルアミノ-3-フェニル-プロピル)- シクロヘキシル]-アセトアルデヒド
本発明のイミダゾリン誘導体の合成は、促進剤SLT106 （Firma Chemspeed Ltd）を用いて行われる。
【０１３０】
自動化された合成の合成処理工程
乾燥した１３ｍｌの二重ジャケット−ガラス製反応容器 (Chemspeed)中に室温で ２２０μｍｏｌの アミン誘導体（溶液ＩＩ、１．１ｍｌ、メタノール中に０．２Ｍ) を予め入れ、ついで２２０μｍｏｌの アルデヒド誘導体 (溶液Ｉ、１．１ｍｌ、メタノール中に０．２Ｍ) 及び１１０μｍｏｌのイソニトリル誘導体（溶液ＩＩＩ、１ｍｌ、メタノール中に０．１Ｍ)を添加する。ついで１０時間還流加熱する。反応の終了後、溶剤を除去する。精製をＨＰＬＣを用いて行う。精製をＨＰＬＣ−ＭＳを介して行う。すべての記載した事例において、正確な質量をＭ＋１として測定した。
例：
【０１３１】
【表１】
2009523124.tif 000024
2009523124.tif 000025
2009523124.tif 000026
2009523124.tif 000027
【０１３２】
本発明の化合物の有効性の試験
ヒトμ−オピエート受容体に対する親和性の測定方法
ヒト μ-オピアート受容体に対する受容体親和性を、マイクロタイタープレート中の均質な混合物の形で測定する。このためにＣＨＯ−Ｋ１細胞-------- これはヒトμ-オピエート受容体 を発現する(RB-HOM-受容体membran-Praparation、NEN社、Zaventem、ベルギー)--------  の受容体膜調製物 （２５０μＬの インキュベーション混合物あたり１５−４０μｇ の蛋白質）を用いて、それぞれ試験すべき置換されたシクロヘキシル-1,4-ジアミン誘導体の系統的希釈物を、１ ｎｍｏｌ／ｌ の 放射性リガンド [3H]-ナロキソン(NET719、NEN社、Zaventem、ベルギー) 並びに１ｍｇのWGA-SPA-Beads (Wheat germ agglutinin SPA Beads、Amersham/Pharmacia社、フライブルグ、ドイツ)の存在下に全容量 ２５０μＬで ９０分間室温でインキュベートする。インキュベーション緩衝液として、０．０６ 重量％ ウシ血青アルブミンが補充された５０ｍｍｏｌ／ｌ のトリス-ＨＣｌを使用する。非特異性結合の測定のために、更に１００ μｍｏｌ／ｌ のナロキソンを添加する。９０分のインキュベート時間の終了後、マイクロタイタープレートを２０ 分間１０００ｇで遠心分離し、放射能をβ-カウンター(Microbeta-Trilux、PerkinElmer Wallac社、フライブルグ、ドイツ) で測定する。放射性リガンドの置換率(die prozentuale Verdraengung)をヒトμ-オピアート受容体へのその結合から１ μｍｏｌ／ｌ の供試化合物濃度で測定し、特異結合の阻害率 （%阻害）として示す。
【０１３３】
表１：選ばれたアルデヒドのμ−親和性
【０１３４】
【表２】
2009523124.tif 000028
【０１３５】
表２：例１１−１６１のμ-親和性：
【０１３６】
【化２２】
2009523124.tif 000029
【０１３７】
【表３】
2009523124.tif 000030
【０１３８】
2009523124.tif 000031
2009523124.tif 000032
【０１３９】
2009523124.tif 000033
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【国際調査報告】
2009523124.tif 000048
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2009523124.tif 000050
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