(57)【要約】  本発明は、特に、細胞増殖を阻害する、癌を治療するなどのある種の２−［３Ｈ−チアゾール−２−イリジンメチル］ピリジン化合物およびその類似体に関し、そしてより具体的には以下の式［式中、ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ４、ＲＢ１、ＲＢ２、ＲＮＡ、ＲＮＢ、およびＸ−は本明細書で定義したとおりである］の化合物に関する。  本発明はまた、そのような化合物を含んでいる医薬組成物、およびそのような化合物および組成物の細胞増殖を阻害するための、さらには癌などの増殖性病態を治療する際のインビトロおよびインビボの両方の使用に関する。2009527540.tif 000127【選択図】図１
2009527540.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式：
【化１】
2009527540.tif 000111
［式中、
ＲＮＡおよびＸ−は存在していてもよいし、またはＲＮＡおよびＸ−は存在していなくてもよく；
ＲＮＡおよびＸ−が存在している場合、
Ａ環の窒素原子は正の電荷を有し；
ＲＮＡおよびＸ−が存在していない場合、
Ａ環の窒素原子は電気的に中性であり；
また式中、
（１−ａ）ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＡ３、およびＲＡ４のそれぞれは、独立して、Ａ環の一価の単座置換基であり；
または、
（１−ｂ）ＲＡ３およびＲＡ４のそれぞれは、独立して、Ａ環の一価の単座置換基であり、ＲＡ１およびＲＡ２は、それらが結合しているＡ環の炭素環原子と一緒に、Ａ環に縮合しているＤ環を形成しており、このＤ環は、
（１−ｂ）（ｉ）６員炭素芳香族環、または
（１−ｂ）（ｉｉ）ちょうど１個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環、または
（１−ｂ）（ｉｉｉ）ちょうど２個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環
であり；
またこのＤ環は、置換されていないか、または１個もしくは複数個のＤ環置換基で置換されており（但し、Ｄ環置換基がさらなる環を形成することはない）；
または、
（１−ｃ）ＲＡ１およびＲＡ４のそれぞれは、独立して、Ａ環の一価の単座置換基であり、ＲＡ２およびＲＡ３は、それらが結合しているＡ環の炭素環原子と一緒に、Ａ環に縮合しているＥ環を形成しており、このＥ環は、
（１−ｃ）（ｉ）６員炭素芳香族環、または
（１−ｃ）（ｉｉ）ちょうど１個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環、または
（１−ｃ）（ｉｉｉ）ちょうど２個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環
であり；
またこのＥ環は、置換されていないか、または１個もしくは複数個のＥ環置換基で置換されており（但し、Ｅ環置換基がさらなる環を形成することはない）；
または、
（１−ｄ）ＲＡ１およびＲＡ２のそれぞれは、独立して、Ａ環の一価の単座置換基であり、ＲＡ３およびＲＡ４は、それらが結合しているＡ環の炭素環原子と一緒に、Ａ環に縮合しているＣ環を形成しており、このＣ環は、
（１−ｄ）（ｉ）６員炭素芳香族環、または
（１−ｄ）（ｉｉ）ちょうど１個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環、または
（１−ｄ）（ｉｉｉ）ちょうど２個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環
であり；
またこのＣ環は、置換されていないか、または１個もしくは複数個のＣ環置換基で置換されており（但し、Ｃ環置換基がさらなる環を形成することはない）；
また式中、
（２−ａ）ＲＢ１およびＲＢ２のそれぞれは、独立して、Ｂ環の一価の単座置換基であり；
または、
（２−ｂ）ＲＢ１およびＲＢ２は、それらが結合しているＢ環の炭素環原子と一緒に、Ｂ環に縮合しているＦ環を形成しており、このＦ環は、
（ｉ）ちょうど１個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環、または
（ｉｉ）ちょうど２個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環
であり；
またこのＦ環は、置換されていないか、または１個もしくは複数個のＦ環置換基で置換されており（但し、Ｆ環置換基がさらなる環を形成することはない）；
または、
（２−ｃ）ＲＢ１およびＲＢ２は、それらが結合しているＢ環の炭素環原子と一緒に、Ｂ環に縮合していて且つちょうど１個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選沢される）を有している５員へテロ芳香族環であるＦ環を形成しており、
このＦ環は、２個の隣接するＦ環置換基で置換されていて、それらが結合しているＦ環の炭素環原子と一緒に、Ｆ環に縮合しているＧ環を形成しており、このＧ環は、
（２−ｃ）（ｉ）６員炭素芳香族環、または
（２−ｃ）（ｉｉ）ちょうど１個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環、または
（２−ｃ）（ｉｉｉ）ちょうど２個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環
であり；
またこのＧ環は、置換されていないか、または１個もしくは複数個のＧ環置換基で置換されており（但し、Ｇ環置換基がさらなる環を形成することはない）；
また式中、
ＲＮＡは、存在している場合は、独立して、Ａ環窒素置換基であり；
ＲＮＢは、独立して、Ｂ環窒素置換基であり；
Ａ環とＢ環をつなぐ結合は、シスまたはトランスである］
の化合物群から選択される化合物、ならびに薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、アミド、エステル、エーテル、Ｎ−オキシド、化学的保護形態、およびプロドラッグ（但し、該化合物は、（Ｐ−０１）〜（Ｐ−１５）および（Ｑ−０１）〜（Ｑ−０９）に示されている化合物のうちの１つではない）。
【請求項２】
Ａ環とＢ環をつなぐ結合が、シスである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａ環とＢ環をつなぐ結合が、トランスである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ＲＮＡおよびＸ−が存在しており、Ａ環の窒素原子が正の電荷を有している、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
ＲＮＡおよびＸ−が存在しておらず、且つＡ環の窒素原子が電気的に中性である、すなわち
【化２】
2009527540.tif 000112
である請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
（１−ａ）ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＡ３、およびＲＡ４のそれぞれが、独立して、Ａ環の一価の単座置換基である、
請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
（１−ｂ）ＲＡ３およびＲＡ４のそれぞれが、独立して、Ａ環の一価の単座置換基であり、ＲＡ１およびＲＡ２が、それらが結合しているＡ環の炭素環原子と一緒に、Ａ環に縮合しているＤ環を形成しており、このＤ環が、
（１−ｂ）（ｉ）６員炭素芳香族環、または
（１−ｂ）（ｉｉ）ちょうど１個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環、または
（１−ｂ）（ｉｉｉ）ちょうど２個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環
であり；
またこのＤ環が、置換されていないか、または１個もしくは複数個のＤ環置換基で置換されている（但し、Ｄ環置換基がさらなる環を形成することはない）
請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｄ環が、（１−ｂ）（ｉ）６員炭素芳香族環であり；
またこのＤ環が、置換されていないか、または１個もしくは複数個のＤ環置換基で置換されている（但し、Ｄ環置換基がさらなる環を形成することはない）、
請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｄ環が、ベンゼン（Ｃ６）の環であり；
またこのＤ環が、置換されていないか、または１個もしくは複数個のＤ環置換基で置換されている（但し、Ｄ環置換基がさらなる環を形成することはない）、
請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｄ環が、次式［式中、Ｗは、０、１、２、３、または４であり、それぞれのＲＤは、独立して、Ｄ環置換基である］
【化３】
2009527540.tif 000113
に示されているとおりである、請求項７に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｄ環が、（１−ｂ）（ｉｉ）ちょうど１個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環であり；
またこのＤ環は、置換されていないか、または１個もしくは複数個のＤ環置換基で置換されている（但し、Ｄ環置換基がさらなる環を形成することはない）
請求項７に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｄ環が、ちょうど１個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子は、ＯおよびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環であり；
またこのＤ環は、置換されていないか、または１個もしくは複数個のＤ環置換基で置換されている（但し、Ｄ環置換基がさらなる環を形成することはない）
請求項７に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｄ環が、ピロール（Ｎ１）、フラン（Ｏ１）、およびチオフェン（Ｓ１）の環から選択され；
またこのＤ環は、置換されていないか、または１個もしくは複数個のＤ環置換基で置換されている（但し、Ｄ環置換基がさらなる環を形成することはない）
請求項７に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｄ環が、フラン（Ｏ１）およびチオフェン（Ｓ１）の環から選択され；
またこのＤ環が、置換されていないか、または１個もしくは複数個のＤ環置換基で置換されている（但し、Ｄ環置換基がさらなる環を形成することはない）
請求項７に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｄ環が、次の各式［式中、ｙは、０、１、または２であり、それぞれのＲＤは、独立して、Ｄ環置換基である］
【化４】
2009527540.tif 000114
のうちの１つに示されているとおりである、請求項７に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｄ環が、（１−ｂ）（ｉｉｉ）ちょうど２個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環であり；
またこのＤ環が、置換されていないか、または１個もしくは複数個のＤ環置換基で置換されている（但し、Ｄ環置換基がさらなる環を形成することはない）
請求項７に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｄ環が、ちょうど２個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子のうちの一方はＮであり、他方は、ＯおよびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環であり；
またこのＤ環が、置換されていないか、または１個もしくは複数個のＤ環置換基で置換されている（但し、Ｄ環置換基がさらなる環を形成することはない）
請求項７に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｄ環が、イミダゾール（Ｎ２）、ピラゾール（Ｎ２）、オキサゾール（Ｎ１Ｏ１）、イソオキサゾール（Ｎ１Ｏ１）、チアゾール（Ｎ１Ｓ１）、およびイソチアゾール（Ｎ１Ｓ１）の環から選択され；
またこのＤ環が、置換されていないか、または１個もしくは複数個のＤ環置換基で置換されている（但し、Ｄ環置換基がさらなる環を形成することはない）
請求項７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｄ環が、オキサゾール（Ｎ１Ｏ１）、イソオキサゾール（Ｎ１Ｏ１）、チアゾール（Ｎ１Ｓ１）、およびイソチアゾール（Ｎ１Ｓ１）の環から選択され；
またこのＤ環が、置換されていないか、または１個もしくは複数個のＤ環置換基で置換されている（但し、Ｄ環置換基がさらなる環を形成することはない）
請求項７に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｄ環が、オキサゾール（Ｎ１Ｏ１）およびチアゾール（Ｎ１Ｓ１）の環から選択され；
またこのＤ環が、置換されていないか、または１個もしくは複数個のＤ環置換基で置換されている（但し、Ｄ環置換基がさらなる環を形成することはない）
請求項７に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｄ環が、次の各式［式中、ｙは、０または１であり、それぞれのＲＤは、独立して、Ｄ環置換基である］
【化５】
2009527540.tif 000115
のうちの１つに示されているとおりである、請求項７に記載の化合物。
【請求項２２】
（１−ｃ）ＲＡ１およびＲＡ４のそれぞれが、独立して、Ａ環の一価の単座置換基であり、ＲＡ２およびＲＡ３が、それらが結合しているＡ環の炭素環原子と一緒に、Ａ環に縮合しているＥ環を形成しており、このＥ環が、
（１−ｃ）（ｉ）６員炭素芳香族環、または
（１−ｃ）（ｉｉ）ちょうど１個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環、または
（１−ｃ）（ｉｉｉ）ちょうど２個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環
であり；
またこのＥ環は、置換されていないか、または１個もしくは複数個のＥ環置換基で置換されている（但し、Ｅ環置換基がさらなる環を形成することはない）
請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｅ環が、（１−ｃ）（ｉ）６員炭素芳香族環であり；
またこのＥ環が、置換されていないか、または１個もしくは複数個のＥ環置換基で置換されている（但し、Ｅ環置換基がさらなる環を形成することはない）
請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｅ環が、ベンゼン（Ｃ６）の環であり；
またこのＥ環が、置換されていないか、または１個もしくは複数個のＥ環置換基で置換されている（但し、Ｅ環置換基がさらなる環を形成することはない）
請求項２２に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｅ環が、次式［式中、Ｗは、０、１、２、３、または４であり、それぞれのＲＥは、独立して、Ｅ環置換基である］
【化６】
2009527540.tif 000116
に示されているとおりである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｅ環が、（１−ｃ）（ｉｉ）ちょうど１個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環であり；
またこのＥ環が、置換されていないか、または１個もしくは複数個のＥ環置換基で置換されている（但し、Ｅ環置換基がさらなる環を形成することはない）
請求項２２に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｅ環が、ちょうど１個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子は、ＯおよびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環であり；
またこのＥ環が、置換されていないか、または１個もしくは複数個のＥ環置換基で置換されている（但し、Ｅ環置換基がさらなる環を形成することはない）
請求項２２に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｅ環が、ピロール（Ｎ１）、フラン（Ｏ１）、およびチオフェン（Ｓ１）の環から選択され；
またこのＥ環が、置換されていないか、または１個もしくは複数個のＥ環置換基で置換されている（但し、Ｅ環置換基がさらなる環を形成することはない）
請求項２２に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｅ環が、フラン（Ｏ１）およびチオフェン（Ｓ１）の環から選択され；
またこのＥ環が、置換されていないか、または１個もしくは複数個のＥ環置換基で置換されている（但し、Ｅ環置換基がさらなる環を形成することはない）
請求項２２に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｅ環が、次の各式［式中、ｙは、０、１、または２であり、それぞれのＲＥは、独立して、Ｅ環置換基である］
【化７】
2009527540.tif 000117
のうちの１つに示されているとおりである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｅ環が、（１−ｃ）（ｉｉｉ）ちょうど２個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環であり；
またこのＥ環が、置換されていないか、または１個もしくは複数個のＥ環置換基で置換されている（但し、Ｅ環置換基がさらなる環を形成することはない）
請求項２２に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｅ環が、ちょうど２個のヘテロ原子環原子（このうちの一方はＮであり、他方は、ＯおよびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環であり；
またこのＥ環が、置換されていないか、または１個もしくは複数個のＥ環置換基で置換されている（但し、Ｅ環置換基がさらなる環を形成することはない）
請求項２２に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｅ環が、イミダゾール（Ｎ２）、ピラゾール（Ｎ２）、オキサゾール（Ｎ１Ｏ１）、イソオキサゾール（Ｎ１Ｏ１）、チアゾール（Ｎ１Ｓ１）、およびイソチアゾール（Ｎ１Ｓ１）の環から選択され；
またこのＥ環が、置換されていないか、または１個もしくは複数個のＥ環置換基で置換されている（但し、Ｅ環置換基がさらなる環を形成することはない）
請求項２２に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｅ環が、オキサゾール（Ｎ１Ｏ１）、イソオキサゾール（Ｎ１Ｏ１）、チアゾール（Ｎ１Ｓ１）、およびイソチアゾール（Ｎ１Ｓ１）の環から選択され；
またこのＥ環が、置換されていないか、または１個もしくは複数個のＥ環置換基で置換されている（但し、Ｅ環置換基がさらなる環を形成することはない）
請求項２２に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｅ環が、オキサゾール（Ｎ１Ｏ１）およびチアゾール（Ｎ１Ｓ１）の環から選択され；
またこのＥ環が、置換されていないか、または１個もしくは複数個のＥ環置換基で置換されている（但し、Ｅ環置換基がさらなる環を形成することはない）
請求項２２に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｅ環が、次の各式［式中、ｙは、０または１であり、それぞれのＲＥは、独立して、Ｅ環置換基である］
【化８】
2009527540.tif 000118
のうちの１つに示されているとおりである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項３７】
（１−ｄ）ＲＡ１およびＲＡ２のそれぞれが、独立して、Ａ環の一価の単座置換基であり、ＲＡ３およびＲＡ４が、それらが結合しているＡ環の炭素環原子と一緒に、Ａ環に縮合しているＣ環を形成しており、このＣ環が、
（１−ｄ）（ｉ）６員炭素芳香族環、または
（１−ｄ）（ｉｉ）ちょうど１個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環、または
（１−ｄ）（ｉｉｉ）ちょうど２個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環
であり；
またこのＣ環が、置換されていないか、または１個もしくは複数個のＣ環置換基で置換されている（但し、Ｃ環置換基がさらなる環を形成することはない）
請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｃ環が、（１−ｄ）（ｉ）６員炭素芳香族環であり；
またこのＣ環が、置換されていないか、または１個もしくは複数個のＣ環置換基で置換されている（但し、Ｃ環置換基がさらなる環を形成することはない）
請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｃ環が、ベンゼン（Ｃ６）の環であり；
またこのＣ環が、置換されていないか、または１個もしくは複数個のＣ環置換基で置換されている（但し、Ｃ環置換基がさらなる環を形成することはない）
請求項３７に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｃ環が、次式［式中、Ｗは、０、１、２、３、または４であり、それぞれのＲＣは、独立して、Ｃ環置換基である］
【化９】
2009527540.tif 000119
に示されているとおりである、請求項３７に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｃ環が、（１−ｄ）（ｉｉ）ちょうど１個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環であり；
またこのＣ環が、置換されていないか、または１個もしくは複数個のＣ環置換基で置換されている（但し、Ｃ環置換基がさらなる環を形成することはない）
請求項３７に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｃ環が、ちょうど１個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子は、ＯおよびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環であり；
またこのＣ環が、置換されていないか、または１個もしくは複数個のＣ環置換基で置換されている（但し、Ｃ環置換基がさらなる環を形成することはない）
請求項３７に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｃ環が、ピロール（Ｎ１）、フラン（Ｏ１）、およびチオフェン（Ｓ１）の環から選択され；
またこのＣ環が、置換されていないか、または１個もしくは複数個のＣ環置換基で置換されている（但し、Ｃ環置換基がさらなる環を形成することはない）
請求項３７に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｃ環が、フラン（Ｏ１）およびチオフェン（Ｓ１）の環から選択され；
またこのＣ環が、置換されていないか、または１個もしくは複数個のＣ環置換基で置換されている（但し、Ｃ環置換基がさらなる環を形成することはない）
請求項３７に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｃ環が、次の各式［式中、ｙは、０、１、または２であり、それぞれのＲＣは、独立して、Ｃ環置換基である］
【化１０】
2009527540.tif 000120
のうちの１つに示されているとおりである、請求項３７に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｃ環が、（１−ｄ）（ｉｉｉ）ちょうど２個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環であり；
またこのＣ環が、置換されていないか、または１個もしくは複数個のＣ環置換基で置換されている（但し、Ｃ環置換基がさらなる環を形成することはない）
請求項３７に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｃ環が、ちょうど２個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子のうちの一方はＮであり、他方は、ＯおよびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環であり；
またこのＣ環が、置換されていないか、または１個もしくは複数個のＣ環置換基で置換されている（但し、Ｃ環置換基がさらなる環を形成することはない）
請求項３７に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｃ環が、イミダゾール（Ｎ２）、ピラゾール（Ｎ２）、オキサゾール（Ｎ１Ｏ１）、イソオキサゾール（Ｎ１Ｏ１）、チアゾール（Ｎ１Ｓ１）、およびイソチアゾール（Ｎ１Ｓ１）の環から選択され；
またこのＣ環が、置換されていないか、または１個もしくは複数個のＣ環置換基で置換されている（但し、Ｃ環置換基がさらなる環を形成することはない）
請求項３７に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｃ環が、オキサゾール（Ｎ１Ｏ１）、イソオキサゾール（Ｎ１Ｏ１）、チアゾール（Ｎ１Ｓ１）、およびイソチアゾール（Ｎ１Ｓ１）の環から選択され；
またこのＣ環が、置換されていないか、または１個もしくは複数個のＣ環置換基で置換されている（但し、Ｃ環置換基がさらなる環を形成することはない）
請求項３７に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｃ環が、オキサゾール（Ｎ１Ｏ１）およびチアゾール（Ｎ１Ｓ１）の環から選択され；
またこのＣ環が、置換されていないか、または１個もしくは複数個のＣ環置換基で置換されている（但し、Ｃ環置換基がさらなる環を形成することはない）
請求項３７に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｃ環が、次の各式［式中、ｙは、０または１であり、それぞれのＲＣは、独立して、Ｃ環置換基である］
【化１１】
2009527540.tif 000121
のうちの１つに示されているとおりである、請求項３７に記載の化合物。
【請求項５２】
（２−ａ）ＲＢ１およびＲＢ２のそれぞれが、独立して、一価の単座置換基である
請求項１〜５１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５３】
（２−ｂ）ＲＢ１およびＲＢ２が、それらが結合しているＢ環の炭素環原子と一緒に、Ｂ環に縮合しているＦ環を形成しており、このＦ環が、
（２−ｂ）（ｉ）ちょうど１個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環、または
（２−ｂ）（ｉｉ）ちょうど２個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環
であり；
またこのＦ環が、置換されていないか、または１個もしくは複数個のＦ環置換基で置換されている（但し、Ｆ環置換基がさらなる環を形成することはない）
請求項１〜５１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｆ環が、（２−ｂ）（ｉ）ちょうど１個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環であり；
またこのＦ環が、置換されていないか、または１個もしくは複数個のＦ環置換基で置換されている（但し、Ｆ環置換基がさらなる環を形成することはない）
請求項５３に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｆ環が、ピロール（Ｎ１）、フラン（Ｏ１）、およびチオフェン（Ｓ１）の環から選択され；
またこのＦ環が、置換されていないか、または１個もしくは複数個のＦ環置換基で置換されている（但し、Ｆ環置換基がさらなる環を形成することはない）
請求項５３に記載の化合物。
【請求項５６】
Ｆ環が、フラン（Ｏ１）およびチオフェン（Ｓ１）の環から選択され；
またこのＦ環が、置換されていないか、または１個もしくは複数個のＦ環置換基で置換されている（但し、Ｆ環置換基がさらなる環を形成することはない）
請求項５３に記載の化合物。
【請求項５７】
Ｆ環が、フラン（Ｏ１）の環であり；
またこのＦ環が、置換されていないか、または１個もしくは複数個のＦ環置換基で置換されている（但し、Ｆ環置換基がさらなる環を形成することはない）
請求項５３に記載の化合物。
【請求項５８】
Ｆ環が、チオフェン（Ｓ１）の環であり；
またこのＦ環が、置換されていないか、または１個もしくは複数個のＦ環置換基で置換されている（但し、Ｆ環置換基がさらなる環を形成することはない）
請求項５３に記載の化合物。
【請求項５９】
Ｆ環が、次の各式［式中、ｘは、０、１、または２であり、それぞれのＲＦは、独立して、Ｆ環置換基である］
【化１２】
2009527540.tif 000122
のうちの１つに示されているとおりである、請求項５３に記載の化合物。
【請求項６０】
Ｆ環が、（２−ｂ）（ｉｉ）ちょうど２個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環であり；
またこのＦ環が、置換されていないか、または１個もしくは複数個のＦ環置換基で置換されている（但し、Ｆ環置換基がさらなる環を形成することはない）
請求項５３に記載の化合物。
【請求項６１】
Ｆ環が、ちょうど２個のヘテロ原子環原子（この一方はＮであり、他方は、ＯおよびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環であり；
またこのＦ環が、置換されていないか、または１個もしくは複数個のＦ環置換基で置換されている（但し、Ｆ環置換基がさらなる環を形成することはない）
請求項５３に記載の化合物。
【請求項６２】
Ｆ環が、イミダゾール（Ｎ２）、ピラゾール（Ｎ２）、オキサゾール（Ｎ１Ｏ１）、イソオキサゾール（Ｎ１Ｏ１）、チアゾール（Ｎ１Ｓ１）、およびイソチアゾール（Ｎ１Ｓ１）の環から選択され；
またこのＦ環が、置換されていないか、または１個もしくは複数個のＦ環置換基で置換されている（但し、Ｆ環置換基がさらなる環を形成することはない）
請求項５３に記載の化合物。
【請求項６３】
Ｆ環が、オキサゾール（Ｎ１Ｏ１）、イソオキサゾール（Ｎ１Ｏ１）、チアゾール（Ｎ１Ｓ１）、およびイソチアゾール（Ｎ１Ｓ１）の環から選択され；
またこのＦ環が、置換されていないか、または１個もしくは複数個のＦ環置換基で置換されている（但し、Ｆ環置換基がさらなる環を形成することはない）
請求項５３に記載の化合物。
【請求項６４】
Ｆ環が、オキサゾール（Ｎ１Ｏ１）およびチアゾール（Ｎ１Ｓ１）の環から選択され；
またこのＦ環が、置換されていないか、または１個もしくは複数個のＦ環置換基で置換されている（但し、Ｆ環置換基がさらなる環を形成することはない）
請求項５３に記載の化合物。
【請求項６５】
Ｆ環が、次の各式［式中、ｘは、０または１であり、それぞれのＲＦは、独立して、Ｆ環置換基である］
【化１３】
2009527540.tif 000123
のうちの１つに示されているとおりである、請求項５３に記載の化合物。
【請求項６６】
（２−ｃ）ＲＢ１およびＲＢ２が、それらが結合しているＢ環の炭素環原子と一緒に、Ｂ環に縮合していて且つちょうど１個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選沢される）を有している５員へテロ芳香族環であるＦ環を形成しており、
このＦ環が、２個の隣接するＦ環置換基で置換されていて、これらの置換基が、それらが結合しているＦ環の炭素環原子と一緒に、Ｆ環に縮合しているＧ環を形成しており、このＧ環が、
（２−ｃ）（ｉ）６員炭素芳香族環、または
（２−ｃ）（ｉｉ）ちょうど１個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環、または
（２−ｃ）（ｉｉｉ）ちょうど２個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環
であり；
またこのＧ環が、置換されていないか、または１個もしくは複数個のＧ環置換基で置換されている（但し、Ｇ環置換基がさらなる環を形成することはない）
請求項１〜５１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６７】
Ｇ環が、（２−ｃ）（ｉ）６員炭素芳香族環であり；
またこのＧ環が、置換されていないか、または１個もしくは複数個のＧ環置換基で置換されている（但し、Ｇ環置換基がさらなる環を形成することはない）
請求項６６に記載の化合物。
【請求項６８】
Ｇ環が、ベンゼン（Ｃ６）の環であり；
またこのＧ環が、置換されていないか、または１個もしくは複数個のＧ環置換基で置換されている（但し、Ｇ環置換基がさらなる環を形成することはない）
請求項６６に記載の化合物。
【請求項６９】
Ｆ環およびＧ環が、次の各式［式中、ｗは、０、１、２、３、または４であり、それぞれのＲＧは、独立して、Ｇ環置換基である］
【化１４】
2009527540.tif 000124
のうちの１つに示されているとおりである、請求項６６に記載の化合物。
【請求項７０】
Ｇ環が、（２−ｃ）（ｉｉ）ちょうど１個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環であり；
またこのＧ環が、置換されていないか、または１個もしくは複数個のＧ環置換基で置換されている（但し、Ｇ環置換基がさらなる環を形成することはない）
請求項６６に記載の化合物。
【請求項７１】
Ｇ環が、ちょうど１個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子は、ＯおよびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環であり；
またこのＧ環が、置換されていないか、または１個もしくは複数個のＧ環置換基で置換されている（但し、Ｇ環置換基がさらなる環を形成することはない）
請求項６６に記載の化合物。
【請求項７２】
Ｇ環が、ピロール（Ｎ１）、フラン（Ｏ１）、およびチオフェン（Ｓ１）の環から選択され；
またこのＧ環が、置換されていないか、または１個もしくは複数個のＧ環置換基で置換されている（但し、Ｇ環置換基がさらなる環を形成することはない）
請求項６６に記載の化合物。
【請求項７３】
Ｇ環が、フラン（Ｏ１）およびチオフェン（Ｓ１）の環から選択され；
またこのＧ環が、置換されていないか、または１個もしくは複数個のＧ環置換基で置換されている（但し、Ｇ環置換基がさらなる環を形成することはない）
請求項６６に記載の化合物。
【請求項７４】
Ｆ環およびＧ環が、次の各式［式中、ｖは、０、１、または２であり、Ｘ１およびＸ２のそれぞれは、独立して、−Ｏ−または−Ｓ−であり、それぞれのＲＧは、独立して、Ｇ環置換基である］
【化１５】
2009527540.tif 000125
のうちの１つに示されているとおりである、請求項６６に記載の化合物。
【請求項７５】
Ｘ１が、独立して、−Ｏ−であり、Ｘ２が、独立して、−Ｏ−である、請求項７４に記載の化合物。
【請求項７６】
Ｘ１が、独立して、−Ｓ−であり、Ｘ２が、独立して、−Ｓ−である、請求項７４に記載の化合物。
【請求項７７】
Ｘ１が、独立して、−Ｏ−であり、Ｘ２が、独立して、−Ｓ−である、請求項７４に記載の化合物。
【請求項７８】
Ｘ１が、独立して、−Ｓ−であり、Ｘ２が、独立して、−Ｏ−である、請求項７４に記載の化合物。
【請求項７９】
Ｇ環が、（２−ｃ）（ｉｉｉ）ちょうど２個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環であり；
またこのＧ環が、置換されていないか、または１個もしくは複数個のＧ環置換基で置換されている（但し、Ｇ環置換基がさらなる環を形成することはない）
請求項６６に記載の化合物。
【請求項８０】
Ｇ環が、ちょうど２個のヘテロ原子環原子（この一方はＮであり、他方は、ＯおよびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環であり；
またこのＧ環が、置換されていないか、または１個もしくは複数個のＧ環置換基で置換されている（但し、Ｇ環置換基がさらなる環を形成することはない）
請求項６６に記載の化合物。
【請求項８１】
Ｇ環が、イミダゾール（Ｎ２）、ピラゾール（Ｎ２）、オキサゾール（Ｎ１Ｏ１）、イソオキサゾール（Ｎ１Ｏ１）、チアゾール（Ｎ１Ｓ１）、およびイソチアゾール（Ｎ１Ｓ１）の環から選択され；
またこのＧ環が、置換されていないか、または１個もしくは複数個のＧ環置換基で置換されている（但し、Ｇ環置換基がさらなる環を形成することはない）
請求項６６に記載の化合物。
【請求項８２】
Ｇ環が、オキサゾール（Ｎ１Ｏ１）、イソオキサゾール（Ｎ１Ｏ１）、チアゾール（Ｎ１Ｓ１）、およびイソチアゾール（Ｎ１Ｓ１）の環から選択され；
またこのＧ環が、置換されていないか、または１個もしくは複数個のＧ環置換基で置換されている（但し、Ｇ環置換基がさらなる環を形成することはない）
請求項６６に記載の化合物。
【請求項８３】
Ｇ環が、オキサゾール（Ｎ１Ｏ１）およびチアゾール（Ｎ１Ｓ１）の環から選択され；
またこのＧ環が、置換されていないか、または１個もしくは複数個のＧ環置換基で置換されている（但し、Ｇ環置換基がさらなる環を形成することはない）
請求項６６に記載の化合物。
【請求項８４】
Ｆ環およびＧ環が、次の各式［式中、ｗは、０、１、または２であり、Ｘ１は、独立して、−Ｏ−または−Ｓ−であり、それぞれのＲＧは、独立して、Ｇ環置換基である］
【化１６】
2009527540.tif 000126
のうちの１つに示されているとおりである、請求項６６に記載の化合物。
【請求項８５】
Ｘ１が、独立して、−Ｏ−である、請求項８４に記載の化合物。
【請求項８６】
Ｘ１が、独立して、−Ｓ−である、請求項８４に記載の化合物。
【請求項８７】
それぞれのＤ環置換基（例えば、ＲＤ）が、存在している場合は、独立して、一価の単座置換基またはオキソであり；
それぞれのＥ環置換基（例えば、ＲＥ）が、存在している場合は、独立して、一価の単座置換基またはオキソであり；
それぞれのＣ環置換基（例えば、ＲＣ）が、存在している場合は、独立して、一価の単座置換基またはオキソであり；
それぞれのＦ環置換基（例えば、ＲＦ）が、存在している場合は、独立して、一価の単座置換基またはオキソであり；
それぞれのＧ環置換基（例えば、ＲＧ）が、存在している場合は、独立して、一価の単座置換基またはオキソである
請求項１〜８６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８８】
それぞれのＤ環置換基（例えば、ＲＤ）が、存在している場合は、独立して、一価の単座置換基であり；
それぞれのＥ環置換基（例えば、ＲＥ）が、存在している場合は、独立して、一価の単座置換基であり；
それぞれのＣ環置換基（例えば、ＲＣ）が、存在している場合は、独立して、一価の単座置換基であり；
それぞれのＦ環置換基（例えば、ＲＦ）が、存在している場合は、独立して、一価の単座置換基であり；
それぞれのＧ環置換基（例えば、ＲＧ）が、存在している場合は、独立して、一価の単座置換基である
請求項１〜８６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８９】
それぞれの一価の単座置換基が、
（１）−Ｈ；
（２）−Ｆ；−Ｃｌ；−Ｂｒ；−Ｉ；
（３）−ＯＨ；−ＯＲ；
（４）−ＳＨ；−ＳＲ；
（５）−ＮＯ２；
（６）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ；
（７）−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ；
（８）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＮ１ＲＮ２；
（９）−ＮＨ２；−ＮＨＲ；−ＮＲ２；−ＮＲＮ１ＲＮ２；
（１０）−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｈ；−ＮＲＣ（＝Ｏ）Ｈ；−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ；−ＮＲＣ（＝Ｏ）Ｒ；
（１１）−Ｒ；
（１２）−ＲＡｌｋ−ＯＨ；−ＲＡｌｋ−ＯＲ
（１３）−ＲＡｌｋ−ＮＨ２；−ＲＡｌｋ−ＮＨＲ；−ＲＡｌｋ−ＮＲ２；−ＲＡｌｋ−ＮＲＮ１ＲＮ２；
（１４）−ＲＡｌｋ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；−ＲＡｌｋ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ；
（１５）−ＲＡｌｋ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２；−ＲＡｌｋ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ；−ＲＡｌｋ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２；−ＲＡｌｋ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＮ１ＲＮ２；
（１６）−Ｊ−ＲＡｌｋ−ＯＨ；−Ｊ−ＲＡｌｋ−ＯＲ
（１７）−Ｊ−ＲＡｌｋ−ＮＨ２；−Ｊ−ＲＡｌｋ−ＮＨＲ；−Ｊ−ＲＡｌｋ−ＮＲ２；−Ｊ−ＲＡｌｋ−ＮＲＮ１ＲＮ２；
（１８）−Ｊ−ＲＡｌｋ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；−Ｊ−ＲＡｌｋ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ；
（１９）−Ｊ−ＲＡｌｋ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２；−Ｊ−ＲＡｌｋ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ；
（２０）−Ｊ−ＲＡｌｋ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２；−Ｊ−ＲＡｌｋ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＮ１ＲＮ２；
［上記式中、
それぞれのＪは、−Ｏ−、−ＮＨ−、または−ＮＲ−から独立に選択され；
それぞれのＲは、
（ａ）置換されていない脂肪族Ｃ１〜６アルキル；置換された脂肪族Ｃ１〜６アルキル；
（ｂ）置換されていない脂肪族Ｃ２〜６アルケニル；置換された脂肪族Ｃ２〜６アルケニル；
（ｃ）置換されていないＣ３〜６シクロアルキル；置換されたＣ３〜６シクロアルキル；
（ｄ）置換されていないＣ６〜１０カルボアリール；置換されたＣ６〜１０カルボアリール；
（ｅ）置換されていないＣ５〜１０ヘテロアリール；置換されたＣ５〜１０ヘテロアリール；
（ｆ）置換されていないＣ６〜１０カルボアリール−脂肪族Ｃ１〜４アルキル；
（ｇ）置換されたＣ６〜１０カルボアリール−脂肪族Ｃ１〜４アルキル；
（ｈ）置換されていないＣ５〜１０ヘテロアリール−脂肪族Ｃ１〜４アルキル；
（ｉ）置換されたＣ５〜１０ヘテロアリール−脂肪族Ｃ１〜４アルキル；
から独立に選択され；
それぞれのＲＡｌｋは、
（Ｉ）置換されていない脂肪族Ｃ１〜６アルキレン；置換された脂肪族Ｃ１〜６アルキレン；
（ＩＩ）置換されていない脂肪族Ｃ２〜６アルケニレン；置換された脂肪族Ｃ２〜６アルケニレン；
（ＩＩＩ）置換されていないＣ３〜６シクロアルキレン；置換されたＣ３〜６シクロアルキレン；
から独立に選択され；
それぞれの基−ＮＲＮ１ＲＮ２においては、ＲＮ１およびＲＮ２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３〜７個の環原子を有する環を、独立に形成している］
から独立に選択される、請求項１〜８８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９０】
それぞれの一価の単座置換基が、
−Ｈ；
−Ｆ；−Ｃｌ；−Ｂｒ；−Ｉ；
−ＯＨ；
−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−Ｏ（ｎＰｒ）、−Ｏ（ｉＰｒ）；
−ＳＨ；
−ＳＭｅ、−ＳＥｔ、−Ｓ（ｎＰｒ）、−Ｓ（ｉＰｒ）；
−ＮＯ２；
−Ｃ（＝Ｏ）Ｍｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｅｔ、−Ｃ（＝Ｏ）（ｎＰｒ）、−Ｃ（＝Ｏ）（ｉＰｒ）；
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＥｔ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ｎＰｒ）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ｉＰｒ）；
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２；
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＭｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ｎＰｒ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ｉＰｒ）；
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＭｅ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＥｔ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ｎＰｒ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ｉＰｒ）２；
−Ｃ（＝Ｏ）−ピロリジノ、−Ｃ（＝Ｏ）−ピペリジノ、−Ｃ（＝Ｏ）−ピペラジノ、−Ｃ（＝Ｏ）モルホリノ；
−ＮＨ２；
−ＮＨＭｅ、−ＮＨＥｔ、−ＮＨ（ｎＰｒ）、−ＮＨ（ｉＰｒ）；
−ＮＭｅ２、−ＮＥｔ２、−Ｎ（ｎＰｒ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２；
ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ；
−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｈ；
−ＮＭｅＣ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＥｔＣ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｎ（ｎＰｒ）Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｎ（ｉＰｒ）Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；
−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｅｔ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ｎＰｒ）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ｉＰｒ）；
−ＮＭｅＣ（＝Ｏ）Ｍｅ、−ＮＥｔＣ（＝Ｏ）Ｍｅ、−Ｎ（ｎＰｒ）Ｃ（＝Ｏ）Ｍｅ、−Ｎ（ｉＰｒ）Ｃ（＝Ｏ）Ｍｅ；
−Ｍｅ、−Ｅｔ、−ｎＰｒ、−ｉＰｒ；
フェニル、ピロリル、チエニル、フリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピラダジニル、ベンジル、フェニルエチル、ピリジル−メチル、イソチアゾリル−メチル［それぞれは、１個または複数個の−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−Ｏ（ｎＰｒ）、−Ｏ（ｉＰｒ）、−ＮＨ２、−ＮＨＭｅ、−ＮＨＥｔ、−ＮＨ（ｎＰｒ）、−ＮＨ（ｉＰｒ）、−ＮＭｅ２、−ＮＥｔ２、−Ｎ（ｎＰｒ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＭｅ、−ＣＯＥｔ、−ＣＯ（ｎＰｒ）、−ＣＯ（ｉＰｒ）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＭｅ、−ＣＯＮＨＥｔ、−ＣＯＮＨ（ｎＰｒ）、−ＣＯＮＨ（ｉＰｒ）、−ＣＯＮＭｅ２、−ＣＯＮＥｔ２、−ＣＯＮ（ｎＰｒ）２、−ＣＯＮ（ｉＰｒ）２、−Ｍｅ、−Ｅｔ、−ｎＰｒ、−ｉＰｒで置換されていてもよい］；
−（ＣＨ２）ｍ−ＯＨ；
−（ＣＨ２）ｍ−ＯＭｅ、−（ＣＨ２）ｍ−ＯＥｔ、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ（ｎＰｒ）、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ（ｉＰｒ）；
−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＨ；
−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＭｅ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＥｔ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯ（ｎＰｒ）、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯ（ｉＰｒ）；
−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２；
−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨＭｅ、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＭｅ２、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨＥｔ、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＥｔ２、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ（ｎＰｒ）、−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ（ｎＰｒ）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ（ｉＰｒ）、−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ（ｉＰｒ）２、−（ＣＨ２）ｍ−ピロリジノ、−（ＣＨ２）ｍ−ピペリジノ、−（ＣＨ２）ｍ−ピペラジノ、−（ＣＨ２）ｍ−モルホリノ；
−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＨＭｅ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＭｅ２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＨＥｔ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＥｔ２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＨ（ｎＰｒ）、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮ（ｎＰｒ）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＨ（ｉＰｒ）、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮ（ｉＰｒ）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−ピロリジノ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−ピペリジノ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−ピペラジノ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−モルホリノ；
−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＯＨ；
−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＯＭｅ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＯＥｔ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ（ｎＰｒ）、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ（ｉＰｒ）；
−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＨ；
−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＭｅ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＥｔ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯ（ｎＰｒ）、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯ（ｉＰｒ）；
−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２；
−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨＭｅ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＭｅ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨＥｔ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＥｔ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ（ｎＰｒ）、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ（ｎＰｒ）２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ（ｉＰｒ）、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ピロリジノ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ピペリジノ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ピペラジノ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−モルホリノ；
−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＨＭｅ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＭｅ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＨＥｔ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＥｔ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＨ（ｎＰｒ）、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮ（ｎＰｒ）２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＨ（ｉＰｒ）、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮ（ｉＰｒ）２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−ピロリジノ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−ピペリジノ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−ピペラジノ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−モルホリノ；
−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＯＨ；
−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＯＭｅ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＯＥｔ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ（ｎＰｒ）、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ（ｉＰｒ）；
−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＨ；
−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＭｅ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＥｔ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯ（ｎＰｒ）、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯ（ｉＰｒ）；
−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２；
−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨＭｅ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＭｅ２、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨＥｔ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＥｔ２、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ（ｎＰｒ）、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ（ｎＰｒ）２、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ（ｉＰｒ）、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ（ｉＰｒ）２、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ピロリジノ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ピペリジノ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ピペラジノ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−モルホリノ；
−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＨＭｅ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＭｅ２、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＨＥｔ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＥｔ２、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＨ（ｎＰｒ）、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮ（ｎＰｒ）２、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＨ（ｉＰｒ）、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮ（ｉＰｒ）２、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−ピロリジノ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−ピペリジノ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−ピペラジノ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−モルホリノ；
［上記式中、それぞれのｍは、独立して、１、２、３、または４である］
から独立に選択される、請求項１〜８８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９１】
それぞれの一価の単座置換基が、
−Ｈ；
−Ｃｌ；
−ＯＨ；
−ＯＭｅ；
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２；
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＭｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ；
−Ｍｅ、−Ｅｔ、−ｉＰｒ；
フェニル、ピリジル［それぞれは、１個または複数個の−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＭｅ、−ＣＯＮＨＥｔ、−Ｍｅ、−Ｅｔ、および−ｉＰｒで置換されていてもよい］；
−（ＣＨ２）ｍ−ＯＨ；
−（ＣＨ２）ｍ−ＯＭｅ；
−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２；
−（ＣＨ２）ｍ−ＮＭｅ２、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＥｔ２、−（ＣＨ２）ｍ−モルホリノ；
−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＨＭｅ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＨＥｔ；
−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＯＨ；
−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２；
−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＭｅ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＥｔ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−モルホリノ；
［上記式中、それぞれのｍは、独立して、１、２、または３である］
から独立に選択される、請求項１〜８８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９２】
ＲＮＡが、存在している場合は、
（１）−Ｈ；
（１１）−Ｒ；
（１２）−ＲＡｌｋ−ＯＨ；−ＲＡｌｋ−ＯＲ
（１３）−ＲＡｌｋ−ＮＨ２；−ＲＡｌｋ−ＮＨＲ；−ＲＡｌｋ−ＮＲ２；−ＲＡｌｋ−ＮＲＮ１ＲＮ２；
（１４）−ＲＡｌｋ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；−ＲＡｌｋ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ；
（１５）−ＲＡｌｋ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２；−ＲＡｌｋ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ；−ＲＡｌｋ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２；−ＲＡｌｋ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＮ１ＲＮ２；
［上記式中、それぞれのＲは、
（ａ）置換されていない脂肪族Ｃ１〜６アルキル；置換された脂肪族Ｃ１〜６アルキル；
（ｂ）置換されていない脂肪族Ｃ２〜６アルケニル；置換された脂肪族Ｃ２〜６アルケニル；
（ｃ）置換されていないＣ３〜６シクロアルキル；置換されたＣ３〜６シクロアルキル；
（ｄ）置換されていないＣ６〜１０カルボアリール；置換されたＣ６〜１０カルボアリール；
（ｅ）置換されていないＣ５〜１０ヘテロアリール；置換されたＣ５〜１０ヘテロアリール；
（ｆ）置換されていないＣ６〜１０カルボアリール−脂肪族Ｃ１〜４アルキル；
（ｇ）置換されたＣ６〜１０カルボアリール−脂肪族Ｃ１〜４アルキル；
（ｈ）置換されていないＣ５〜１０ヘテロアリール−脂肪族Ｃ１〜４アルキル；
（ｉ）置換されたＣ５〜１０ヘテロアリール−脂肪族Ｃ１〜４アルキル；
から独立に選択され；
それぞれのＲＡｌｋは、
（Ｉ）置換されていない脂肪族Ｃ１〜６アルキレン；置換された脂肪族Ｃ１〜６アルキレン；
（ＩＩ）置換されていない脂肪族Ｃ２〜６アルケニレン；置換された脂肪族Ｃ２〜６アルケニレン；
（ＩＩＩ）置換されていないＣ３〜６シクロアルキレン；置換されたＣ３〜６シクロアルキレン；
から独立に選択され；
それぞれの基−ＮＲＮ１ＲＮ２において、ＲＮ１およびＲＮ２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３〜７個の環原子を有する環を、独立に形成している］
から独立に選択される、請求項１〜９１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９３】
ＲＮＡが、存在している場合は、
−Ｈ；
−Ｍｅ、−Ｅｔ、−ｎＰｒ、−ｉＰｒ；
−（ＣＨ２）ｍ−ＯＨ；
−（ＣＨ２）ｍ−ＯＭｅ、−（ＣＨ２）ｍ−ＯＥｔ、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ（ｎＰｒ）、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ（ｉＰｒ）；
−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＨ；
−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＭｅ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＥｔ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯ（ｎＰｒ）、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯ（ｉＰｒ）；
−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２；
−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨＭｅ、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＭｅ２、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨＥｔ、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＥｔ２、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ（ｎＰｒ）、−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ（ｎＰｒ）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ（ｉＰｒ）、−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ（ｉＰｒ）２、−（ＣＨ２）ｍ−ピロリジノ、−（ＣＨ２）ｍ−ピペリジノ、−（ＣＨ２）ｍ−ピペラジノ、−（ＣＨ２）ｍ−モルホリノ；
−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＨＭｅ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＭｅ２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＨＥｔ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＥｔ２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＨ（ｎＰｒ）、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮ（ｎＰｒ）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＨ（ｉＰｒ）、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮ（ｉＰｒ）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−ピロリジノ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−ピペリジノ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−ピペラジノ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−モルホリノ；
［上記式中、それぞれのｍは、独立して、１、２、３、または４である］
から独立に選択される、請求項１〜９１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９４】
ＲＮＡが、存在している場合は、
−Ｈ；
−Ｍｅ、−Ｅｔ、−ｉＰｒ；
−（ＣＨ２）ｍ−ＯＨ；
−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２；
−（ＣＨ２）ｍ−ＮＭｅ２、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＥｔ２、および−（ＣＨ２）ｍ−モルホリノ；
［上記式中、それぞれのｍは、独立して、２または３である］
から独立に選択される、請求項１〜９１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９５】
ＲＮＡが、存在している場合は、−Ｈ、−Ｍｅ、および−Ｅｔから独立に選択される、請求項１〜９１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９６】
ＲＮＡが、存在している場合は、独立して、−Ｈである、請求項１〜９１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９７】
ＲＮＢが、存在している場合は、
（１）−Ｈ；
（１１）−Ｒ；
（１２）−ＲＡｌｋ−ＯＨ；−ＲＡｌｋ−ＯＲ
（１３）−ＲＡｌｋ−ＮＨ２；−ＲＡｌｋ−ＮＨＲ；−ＲＡｌｋ−ＮＲ２；−ＲＡｌｋ−ＮＲＮ１ＲＮ２；
（１４）−ＲＡｌｋ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；−ＲＡｌｋ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ；
（１５）−ＲＡｌｋ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２；−ＲＡｌｋ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ；−ＲＡｌｋ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２；−ＲＡｌｋ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＮ１ＲＮ２；
［上記式中、それぞれのＲは、
（ａ）置換されていない脂肪族Ｃ１〜６アルキル；置換された脂肪族Ｃ１〜６アルキル；
（ｂ）置換されていない脂肪族Ｃ２〜６アルケニル；置換された脂肪族Ｃ２〜６アルケニル；
（ｃ）置換されていないＣ３〜６シクロアルキル；置換されたＣ３〜６シクロアルキル；
（ｄ）置換されていないＣ６〜１０カルボアリール；置換されたＣ６〜１０カルボアリール；
（ｅ）置換されていないＣ５〜１０ヘテロアリール；置換されたＣ５〜１０ヘテロアリール；
（ｆ）置換されていないＣ６〜１０カルボアリール−脂肪族Ｃ１〜４アルキル；
（ｇ）置換されたＣ６〜１０カルボアリール−脂肪族Ｃ１〜４アルキル；
（ｈ）置換されていないＣ５〜１０ヘテロアリール−脂肪族Ｃ１〜４アルキル；
（ｉ）置換されたＣ５〜１０ヘテロアリール−脂肪族Ｃ１〜４アルキル；
から独立に選択され；
それぞれのＲＡｌｋは、
（Ｉ）置換されていない脂肪族Ｃ１〜６アルキレン；置換された脂肪族Ｃ１〜６アルキレン；
（ＩＩ）置換されていない脂肪族Ｃ２〜６アルケニレン；置換された脂肪族Ｃ２〜６アルケニレン；
（ＩＩＩ）置換されていないＣ３〜６シクロアルキレン；置換されたＣ３〜６シクロアルキレン；
から独立に選択され；
それぞれの基−ＮＲＮ１ＲＮ２において、ＲＮ１およびＲＮ２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３〜７個の環原子を有する環を、独立に形成している］
から独立に選択される、請求項１〜９６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９８】
ＲＮＢが、存在している場合は、
−Ｈ；
−Ｍｅ、−Ｅｔ、−ｎＰｒ、−ｉＰｒ；
−（ＣＨ２）ｍ−ＯＨ；
−（ＣＨ２）ｍ−ＯＭｅ、−（ＣＨ２）ｍ−ＯＥｔ、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ（ｎＰｒ）、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ（ｉＰｒ）；
−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＨ；
−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＭｅ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＥｔ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯ（ｎＰｒ）、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯ（ｉＰｒ）；
−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２；
−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨＭｅ、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＭｅ２、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨＥｔ、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＥｔ２、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ（ｎＰｒ）、−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ（ｎＰｒ）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ（ｉＰｒ）、−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ（ｉＰｒ）２、−（ＣＨ２）ｍ−ピロリジノ、−（ＣＨ２）ｍ−ピペリジノ、−（ＣＨ２）ｍ−ピペラジノ、−（ＣＨ２）ｍ−モルホリノ；
−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＨＭｅ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＭｅ２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＨＥｔ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＥｔ２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＨ（ｎＰｒ）、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮ（ｎＰｒ）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＨ（ｉＰｒ）、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮ（ｉＰｒ）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−ピロリジノ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−ピペリジノ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−ピペラジノ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−モルホリノ；
［上記式中、それぞれのｍは、独立して、１、２、３、または４である］
から独立に選択される、請求項１〜９６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９９】
ＲＮＢが、存在している場合は、
−Ｈ；
−Ｍｅ、−Ｅｔ、−ｉＰｒ；
−（ＣＨ２）ｍ−ＯＨ；
−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２；
−（ＣＨ２）ｍ−ＮＭｅ２、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＥｔ２、および−（ＣＨ２）ｍ−モルホリノ；
［上記式中、それぞれのｍは、独立して、２または３である］
から独立に選択される、請求項１〜９６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１００】
ＲＮＢが、存在している場合は、−Ｈ、−Ｍｅ、および−Ｅｔから独立に選択される、請求項１〜９６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０１】
ＲＮＢが、存在している場合は、独立して、−Ｈである、請求項１〜９６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０２】
分子量が、２００〜１０００である、請求項１〜１０１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０３】
請求項１〜１０２のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体または希釈剤とを含んでなる組成物。
【請求項１０４】
細胞増殖をインビトロまたはインビボで阻害する方法であって、細胞を、化合物（Ｐ−０１）〜（Ｐ−１５）および（Ｑ−０１）〜（Ｑ−０９）について記載した但し書きなしの、請求項１〜１０２のいずれか一項に記載の化合物の有効量と接触させることを含む、上記方法。
【請求項１０５】
療法によりヒトまたは動物身体を治療する方法で使用するための、化合物（Ｐ−０１）〜（Ｐ−１５）および（Ｑ−０１）〜（Ｑ−０９）について記載した但し書きなしの、請求項１〜１０２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０６】
療法によりヒトまたは動物身体の増殖性病態を治療する方法で使用するための、化合物（Ｐ−０１）〜（Ｐ−１５）および（Ｑ−０１）〜（Ｑ−０９）について記載した但し書きなしの、請求項１〜１０２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０７】
療法によりヒトまたは動物身体の癌を治療する方法で使用するための、化合物（Ｐ−０１）〜（Ｐ−１５）および（Ｑ−０１）〜（Ｑ−０９）について記載した但し書きなしの、請求項１〜１０２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０８】
増殖性病態の治療で使用するための医薬の製造における、化合物（Ｐ−０１）〜（Ｐ−１５）および（Ｑ−０１）〜（Ｑ−０９）について記載した但し書きなしの、請求項１〜１０２のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１０９】
癌の治療で使用するための医薬の製造における、化合物（Ｐ−０１）〜（Ｐ−１５）および（Ｑ−０１）〜（Ｑ−０９）について記載した但し書きなしの、請求項１〜１０２のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１１０】
化合物（Ｐ−０１）〜（Ｐ−１５）および（Ｑ−０１）〜（Ｑ−０９）について記載した但し書きなしの、請求項１〜１０２のいずれか一項に記載の化合物の治療有効量を、治療を必要とする患者に投与することを含む、増殖性病態の治療方法。
【請求項１１１】
化合物（Ｐ−０１）〜（Ｐ−１５）および（Ｑ−０１）〜（Ｑ−０９）について記載した但し書きなしの、請求項１〜１０２のいずれか一項に記載の化合物の治療有効量を、治療を必要とする患者に投与することを含んでなる、癌の治療方法。
【請求項１１２】
癌が、以下：
（ａ）欠陥のあるＤＮＡミスマッチ修復（ＭＭＲ）を有している細胞および／または腫瘍；
（ｂ）化学療法の後、欠陥のあるＤＮＡ  ＭＭＲを獲得している細胞および／または腫瘍；
（ｃ）マイクロサテライト不安定性（ＭＳＩ）、および／または増大したフレームシフト突然変異頻度、および／または複製エラーの違った度合いを有している細胞および／または腫瘍；
（ｄ）患者がＨＮＰＣＣ症候群も患っている；
（ｅ）ｈＭＳＨ２、ｈＭＳＨ６、ｈＰＭＳ２、ｈＭＳＨ３、ｈＭＬＨ１、ｈＭＬＨ３などのＤＮＡ  ＭＭＲ座、特にｈＭＬＨ１にエピジェネティックおよび／またはジェネティックな変化／変異／異常を有している細胞および／または腫瘍；
（ｆ）化学療法の後、ｈＭＳＨ２、ｈＭＳＨ６、ｈＰＭＳ２、ｈＭＳＨ３、ｈＭＬＨ１、ｈＭＬＨ３などのＤＮＡ  ＭＭＲ座、特にｈＭＬＨ１にエピジェネティックおよび／またはジェネティックな変化／変異／異常を獲得する細胞および／または腫瘍；
（ｇ）ＤＮＡ  ＭＭＲ遺伝子およびタンパク質の発現が低下している細胞および／または腫瘍；
（ｈ）ｐ７３、ｐ５３、ＪＮＫ、ＡＴＭ、ＣＨＫ１、およびＣＨＫ２依存細胞周期およびアポトーシス調節における欠陥、特にｐ５３における欠陥のような、ＭＭＲシグナル経路に欠陥を有する細胞および／または腫瘍；
（ｉ）化学療法に対して耐性を獲得している細胞および／または腫瘍；
（ｊ）前の治療の後に再発している、特に、シスプラチンまたはカルボプラチンのような白金配位錯体などの白金系化学療法薬；テモドール／テモゾロミドのようなモノ官能性アルキル化剤；６−チオグアニンのようなプリン類似薬；およびドキソルビシンのようなトポイソメラーゼＩＩ阻害薬；のような細胞傷害性化学療法薬による治療の後に再発している細胞および／または腫瘍；
（ｋ）特に、シスプラチンまたはカルボプラチンのような白金配位錯体などの白金系化学療法薬；テモドール／テモゾロミドのようなモノ官能性アルキル化剤；６−チオグアニンのようなプリン類似薬；およびドキソルビシンのようなトポイソメラーゼＩＩ阻害薬；のような細胞傷害性化学療法薬による治療の後に、治療に対して耐性を獲得している細胞および／または腫瘍；
（ｌ）シスプラチンまたはカルボプラチンのような白金配位錯体などの白金系化学療法薬；テモドール／テモゾロミドのようなモノ官能性アルキル化剤；６−チオグアニンのようなプリン類似薬；およびドキソルビシンのようなトポイソメラーゼＩＩ阻害薬；のような細胞傷害性化学療法薬による治療に、以前は応答していた後、応答しない細胞および／または腫瘍；
（ｍ）化学療法の後に生じる治療関連白血病のような、治療関連である細胞および／または腫瘍；
のうちの１つまたは複数またはすべてによってさらに特徴づけられる、請求項１０７に記載の化合物、または請求項１０９に記載の使用、または請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１３】
癌が、ＤＮＡミスマッチ修復（ＭＭＲ）の喪失によってさらに特徴づけられる、請求項１０７に記載の化合物、または請求項１０９に記載の使用、または請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１４】
癌が、ＤＮＡミスマッチ修復（ＭＭＲ）の喪失を特徴とする増殖性細胞によってさらに特徴づけられる、請求項１０７に記載の化合物、または請求項１０９に記載の使用、または請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１５】
癌が、化学療法に対する耐性の獲得によってさらに特徴づけられる、請求項１０７に記載の化合物、または請求項１０９に記載の使用、または請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１６】
癌が、シスプラチンまたはカルボプラチン耐性を獲得した増殖性細胞によってさらに特徴づけられる、請求項１０７に記載の化合物、または請求項１０９に記載の使用、または請求項１１１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は治療用化合物に関するもので、より詳細には、とりわけ、細胞増殖を阻害し、癌などを治療するある種の２−［３Ｈ−チアゾール−２−イリジンメチル］ピリジン化合物群およびその類似体に関する。本発明はまた、そのような化合物を含む医薬組成物、およびそのような化合物および組成物の、細胞増殖を阻害するための、また癌などのような増殖性病態を治療する際の、インビトロおよびインビボの両方の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
本明細書では、多くの特許および文献が、本発明および本発明が関わる技術分野の最先端技術をより十分に説明、開示するために引用されている。これらの文献のそれぞれは、ここにおいて、その全体が、あたかもそれぞれの個々の文献が参照により組み込まれると具体的且つ個別的に記載されているのと同じ程度に、参照により、本開示に組み込まれる。
【０００３】
この明細書を通して、また添付の特許請求の範囲も含めて、特に断らない限り、単語「含む」、および「含んでいる」および「含んでなる」のようなその変形は、記載されている単体物もしくは行動段階または単体物もしくは行動段階の群の包含を意味するが、いずれの他の単体物もしくは行動段階または担体物もしくは行動段階の群の排除を意味するものではないと理解されたい。
【０００４】
本明細書および添付の特許請求の範囲で使われている単数形には、特に断らない限り、その複数形も含まれていることに注意されたい。つまり、例えば、「医薬担体」という記載には、２種以上のそのような担体同士の混合物も含まれる、などである。
【０００５】
本明細書では、範囲は、多くの場合、「約」（１つの特定の値）から、および／または「約」（もう１つの特定の値）までと表されている。そのような範囲が表されている場合は、別の実施形態には、その１つの特定の値からおよび／またはそのもう１つの特定の値までが含まれる。同じように、先行詞の「約」を使うことにより値が近似として表されている場合は、その特定の値は別の実施形態を形成すると理解されたい。
【０００６】
癌とは、増殖抑制機序における異常に起因する、抑制されていない細胞の増殖である。癌の開始および進行の間、大抵の腫瘍および白血病は、アポトーシスの忌避、抗増殖シグナルに対する非感受性、際限のない複製能力、増殖シグナルの自給自足、血管新生の持続、および組織浸潤のようないくつかの特徴を示す。多くの腫瘍は、初期に検出された場合は、手術による除去によりうまく治療することができるが、一旦腫瘍細胞が転移して広がると、放射線療法または化学療法が、症状を抑制するため、あるいは患者の生存率を高めるために通常必要とされる。一部の腫瘍および白血病は本質的に化学療法に対して耐性があり、治療には限られた応答しか示さないが、多くは、最初は、化学感受性であり、化学療法に応答するものである。しかしながら、化学療法に最初は応答する腫瘍または白血病の多くは、化学療法が終了した後数ヶ月または数年で、いずれ再発するものである。再発する腫瘍は最初の治療にまた応答することができるが、最終的には何回もの治療サイクルの後には、化学療法に応答しなくなるものである。そのような腫瘍は、化学療法に対して耐性を獲得しているということであり、実際、その腫瘍を治療するためにはまだ使われたことがない治療薬に対しても耐性を獲得することがある。
【０００７】
ＤＮＡミスマッチ修復（mismatch repair；ＭＭＲ）遺伝子における変異は、ヒトでは、癌感受性症候群である遺伝性非腺腫性大腸癌（hereditary non-polyposis colorectal carcinoma；ＨＮＰＣＣ）で起こり、これは、大腸癌のみならず、子宮内膜腺癌、胃癌および卵巣癌を含めた多くの他の癌へ向けての病変素質をもたらす（例えば、Lynch, 1993を参照されたい）。用語「ＭＭＲ」と「ＤＮＡ  ＭＭＲ」は、本明細書では同じ意味で使われている。マイクロサテライト不安定性（ＭＳＩ）の取得により測定される欠陥のあるＭＭＲは、ＨＮＰＣＣが関係していない腫瘍を含めて、さまざまな散発的発生型腫瘍でも検出されている（例えば、Eshleman et al., 1995を参照されたい）。しかしながら、ＭＳＩがある散発型腫瘍では、ＭＭＲ遺伝子の変異は低い頻度でしか観測されておらず、そのような散発型腫瘍では、ＭＭＲ遺伝子の転写サイレンシングをもたらすＭＭＲ遺伝子プロモーターのメチル化が、変異によるＭＭＲ遺伝子の不活化に代わるものであることが証拠により示唆されている（例えば、Kane et al., 1997を参照されたい）。正常な細胞には機能するＭＭＲが存在しており、またマイクロサテライト不安定性を示すこともない（例えば、Boyer et al., 1998を参照されたい）。
【０００８】
ＭＭＲの喪失は、アルキル化剤であるシスプラチン、ドキソルビシン、６−チオグアニンなどを含めたさまざまな在来の細胞傷害性薬剤に対する耐性をもたらす（例えば、Fink et al., 1998を参照されたい）。卵巣癌および乳癌の化学療法は、ＭＭＲタンパク質発現に欠陥を有する細胞を選択することが報告されている（例えば、Mackay et al., 2000、Strathdee et al., 1999を参照されたい）。アポトーシスを起こすのにはＭＭＲが必要であることは実証されている（例えば、Anthoney et al., 1996を参照されたい）。ＭＭＲに欠陥を有する細胞ではｐ５３のリン酸化（例えば、Duckett et al., 1999を参照されたい）やｐ７３の活性化（例えば、Gong et al., 1999を参照されたい）のようなＤＮＡ損傷からの下流シグナリングイベントは、低下しているかまたはまったくない。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
つまり、そのような細胞傷害性薬剤に応答して細胞死を起こすためにはＭＭＲが必須であり、そしてこのことが、ＤＮＡを複製する間持続的ＤＮＡ損傷部位と相互作用するというＭＭＲの役割と一緒に、そのような細胞傷害性薬剤の抗癌効果を説明し得ると議論されている（例えば、Brown, 1999を参照されたい）。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明の１つの態様は、ある種の化合物、具体的には、本明細書で定義するある種の２−［３Ｈ−チアゾール−２−イリジンメチル］ピリジン化合物およびその類似体、さらにはそれらの驚くべき且つ予期せぬ抗増殖剤としての効果に関する。
【００１１】
本発明のもう１つの態様は、本明細書で定義する化合物と、薬学的に許容される担体または希釈剤とを含んでなる組成物に関する。
【００１２】
本発明のもう１つの態様は、治療薬によりヒトまたは動物身体を治療する方法で使用するための、本明細書で定義する化合物に関する。
【００１３】
本発明のもう１つの態様は、治療で使用するための医薬の製造における、本明細書で定義する化合物の使用に関する。
【００１４】
本発明のもう１つの態様は、本明細書で定義する、好ましくは医薬組成物の形態にある化合物の治療有効量を、治療を必要としている患者に投与することを含む、治療の方法に関する。
【００１５】
１つの実施形態（例えば、治療の方法での使用の、医薬の製造における使用の、治療の方法の実施形態）では、治療は、増殖性病態（例えば、癌）の治療である。
【００１６】
当業者なら分かるように、本発明の１つの態様の要件および好ましい実施形態は、本発明の他の態様に対しても使われるものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】
本発明の１つの態様は、「２−［３Ｈ−チアゾール−２−イリジンメチル］ピリジン化合物およびその類似体」と定義され得る化合物、さらにはそれらの驚くべき且つ予期せぬ抗増殖剤としての効果に関するものである。
【００１８】
化合物
本発明の１つの態様は、次式：
【化１】
2009527540.tif 000003
【００１９】
［式中、
ＲＮＡおよびＸ−は存在していてもよいし、またはＲＮＡおよびＸ−は存在していなくてもよく；
ＲＮＡおよびＸ−が存在している場合、
Ａ環の窒素原子は正の電荷を有し；
ＲＮＡおよびＸ−が存在していない場合、
Ａ環の窒素原子は電気的に中性であり；
また式中、
（１−ａ）ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＡ３、およびＲＡ４のそれぞれは、独立して、Ａ環の一価の単座置換基であり；
または、
（１−ｂ）ＲＡ３およびＲＡ４のそれぞれは、独立して、Ａ環の一価の単座置換基であり、ＲＡ１およびＲＡ２は、それらが結合しているＡ環の炭素環原子と一緒に、Ａ環に縮合しているＤ環を形成しており、このＤ環は、
（１−ｂ）（ｉ）６員炭素芳香族環、または
（１−ｂ）（ｉｉ）ちょうど１個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環、または
（１−ｂ）（ｉｉｉ）ちょうど２個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環
であり；
またこのＤ環は、置換されていないか、または１個もしくは複数個のＤ環置換基で置換されており（但し、Ｄ環置換基がさらなる環を形成することはない）；
または、
（１−ｃ）ＲＡ１およびＲＡ４のそれぞれは、独立して、Ａ環の一価の単座置換基であり、ＲＡ２およびＲＡ３は、それらが結合しているＡ環の炭素環原子と一緒に、Ａ環に縮合しているＥ環を形成しており、このＥ環は、
（１−ｃ）（ｉ）６員炭素芳香族環、または
（１−ｃ）（ｉｉ）ちょうど１個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環、または
（１−ｃ）（ｉｉｉ）ちょうど２個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環
であり；
またこのＥ環は、置換されていないか、または１個もしくは複数個のＥ環置換基で置換されており（但し、Ｅ環置換基がさらなる環を形成することはない）；
または、
（１−ｄ）ＲＡ１およびＲＡ２のそれぞれは、独立して、Ａ環の一価の単座置換基であり、ＲＡ３およびＲＡ４は、それらが結合しているＡ環の炭素環原子と一緒に、Ａ環に縮合しているＣ環を形成しており、このＣ環は、
（１−ｄ）（ｉ）６員炭素芳香族環、または
（１−ｄ）（ｉｉ）ちょうど１個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環、または
（１−ｄ）（ｉｉｉ）ちょうど２個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環
であり；
またこのＣ環は、置換されていないか、または１個もしくは複数個のＣ環置換基で置換されており（但し、Ｃ環置換基がさらなる環を形成することはない）；
また式中、
（２−ａ）ＲＢ１およびＲＢ２のそれぞれは、独立して、Ｂ環の一価の単座置換基であり；
または、
（２−ｂ）ＲＢ１およびＲＢ２は、それらが結合しているＢ環の炭素環原子と一緒に、Ｂ環に縮合しているＦ環を形成しており、このＦ環は、
（ｉ）ちょうど１個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環、または
（ｉｉ）ちょうど２個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環
であり；
またこのＦ環は、置換されていないか、または１個もしくは複数個のＦ環置換基で置換されており（但し、Ｆ環置換基がさらなる環を形成することはない）；
または、
（２−ｃ）ＲＢ１およびＲＢ２は、それらが結合しているＢ環の炭素環原子と一緒に、Ｂ環に縮合していて且つちょうど１個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選沢される）を有している５員へテロ芳香族環であるＦ環を形成しており、
このＦ環は、２個の隣接するＦ環置換基で置換されていて、それらが結合しているＦ環の炭素環原子と一緒に、Ｆ環に縮合しているＧ環を形成しており、このＧ環は、
（２−ｃ）（ｉ）６員炭素芳香族環、または
（２−ｃ）（ｉｉ）ちょうど１個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環、または
（２−ｃ）（ｉｉｉ）ちょうど２個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環
であり；
またこのＧ環は、置換されていないか、または１個もしくは複数個のＧ環置換基で置換されており（但し、Ｇ環置換基がさらなる環を形成することはない）；
また式中、
ＲＮＡは、存在している場合は、独立して、Ａ環窒素置換基であり；
ＲＮＢは、独立して、Ｂ環窒素置換基であり；
Ａ環とＢ環をつなぐ結合は、シスまたはトランスである］
の化合物群、ならびに薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、アミド、エステル、エーテル、Ｎ−オキシド、化学的保護形態、およびプロドラッグに関する。
【００２０】
疑問を避けるためにも、Ｆ環は、存在している場合は、５員へテロ芳香族環であって、６員環でないことを注記しておきたい。
【００２１】
１つの好ましい化合物の群は、化合物の「左側」に関して、ケース（１−ａ）またはケース（１−ｂ）（ｉ）が適用される化合物群である。
【００２２】
１つの好ましい化合物の群は、化合物の「左側」に関して、ケース（１−ａ）が適用される化合物群である。
【００２３】
１つの好ましい化合物の群は、化合物の「左側」に関して、ケース（１−ｂ）（ｉ）が適用される化合物群である。
【００２４】
１つの好ましい化合物の群は、化合物の「右側」に関して、ケース（２−ａ）、ケース（２−ｂ）（ｉ）、またはケース（２−ｃ）（ｉ）が適用される化合物群である。
【００２５】
１つの好ましい化合物の群は、化合物の「右側」に関して、ケース（２−ｂ）（ｉ）またはケース（２−ｃ）（ｉ）が適用される化合物群である。
【００２６】
１つの好ましい化合物の群は、化合物の「右側」に関して、ケース（２−ｃ）（ｉ）が適用される化合物群である。
【００２７】
１つの好ましい化合物の群は、化合物の「左側」に関して、ケース（１−ａ）またはケース（１−ｂ）（ｉ）が；そして化合物の「右側」に関しては、ケース（２−ａ）、ケース（２−ｂ）（ｉ）、またはケース（２−ｃ）（ｉ）が適用される化合物群である。
【００２８】
１つの好ましい化合物の群は、化合物の「左側」に関して、ケース（１−ａ）またはケース（１−ｂ）（ｉ）が；そして化合物の「右側」に関しては、ケース（２−ｂ）（ｉ）、またはケース（２−ｃ）（ｉ）が適用される化合物群である。
【００２９】
１つの好ましい化合物の群は、化合物の「左側」に関して、ケース（１−ａ）またはケース（１−ｂ）（ｉ）が；そして化合物の「右側」に関しては、ケース（２−ｃ）（ｉ）が適用される化合物群である。
【００３０】
１つの好ましい化合物の群は、化合物の「左側」に関して、ケース（１−ｂ）（ｉ）が；そして化合物の「右側」に関しては、ケース（２−ａ）、ケース（２−ｂ）（ｉ）、またはケース（２−ｃ）（ｉ）が適用される化合物群である。
【００３１】
１つの好ましい化合物の群は、化合物の「左側」に関して、ケース（１−ｂ）（ｉ）が；そして化合物の「右側」に関しては、ケース（２−ｂ）（ｉ）、またはケース（２−ｃ）（ｉ）が適用される化合物群である。
【００３２】
１つの好ましい化合物の群は、化合物の「左側」に関して、ケース（１−ｂ）（ｉ）が；そして化合物の「右側」に関しては、ケース（２−ｃ）（ｉ）が適用される化合物群である。
【００３３】
但し書き
本発明の１つまたは複数の態様（例えば、化合物、組成物、他）では、化合物は、本明細書で定義するとおりであってよいが、該化合物は、以下の化合物（まとめて示されている（Ｐ−０１）〜（Ｐ−１５）および（Ｑ−０１）〜（Ｑ−０９））のうちの１つではないという但し書きが付く。
【表１】
2009527540.tif 000004
【００３４】
2009527540.tif 000005
【表２】
2009527540.tif 000006
【００３５】
2009527540.tif 000007
【００３６】
本発明の１つまたは複数の態様（例えば、治療で使用するための化合物、医薬の製造における化合物の使用、治療の方法、他）では、化合物は、本明細書で定義するとおりであってよいが、上記但し書きは付かない。
【００３７】
例えば、「記載した但し書きなし」の、つまり「化合物（Ｐ−０１）〜（Ｐ−１５）および（Ｑ−０１）〜（Ｑ−０９）について記載した但し書きなし」のある特定の化合物の群の言及（例えば、治療で使用するための）は、定義してある化合物の言及であるとするが、ここではその定義には、記載した但し書きはもはや含まれない。そのようなケースでは、それは、あたかも記載した但し書きが、化合物の定義から削除されたごとくであり、さらには定義も拡大されて、そうでなければ記載した但し書きによって排除されたであろう化合物も包含されている。
【００３８】
Ａ環とＢ環をつなぐ結合
Ａ環とＢ環をつなぐ結合は、シスまたはトランスである。
【００３９】
１つの実施形態では、Ａ環とＢ環をつなぐ結合は、シスである。
【００４０】
１つの実施形態では、Ａ環とＢ環をつなぐ結合は、トランスである。
【００４１】
Ａ環窒素置換基
Ａ環窒素置換基であるＲＮＡは、存在していてもよいし、または存在していなくてもよい。
【００４２】
ＲＮＡが存在している場合は、Ｘ−も存在している。
【００４３】
ＲＮＡが存在していない場合は、Ｘ−も存在していない。
【００４４】
ＲＮＡが存在している場合は、Ａ環の窒素原子は正の電荷を有している。
【００４５】
ＲＮＡが存在していない場合は、Ａ環の窒素原子は電気的に中性である。
【００４６】
ＲＮＡもＸ−も存在していない場合は、この化合物は、簡便に、
【化２】
2009527540.tif 000008
【００４７】
と示され得る。
【００４８】
ここで留意すべきは、そのような化合物（式中のＲＮＡもＸ−も存在していない）では、例えば、水溶液に入れられた場合、Ａ環窒素原子はプロトン化されて、ＲＮＡもＸ−も存在している化合物を生じ得（ここではＲＮＡは−Ｈである）、そしてＡ環の窒素原子は正の電荷を有する。
【００４９】
本化合物のピリジニウム側（左側）：Ａ環など
【００５０】
Ａ環に縮合した環が存在していない
１つの実施形態（１−ａ）では、ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＡ３、およびＲＡ４のそれぞれが、独立して、一価の単座置換基である。すなわち、Ａ環は、別の環に縮合していない。すなわち、Ｄ環も、Ｅ環も、Ｃ環も存在していない。
【００５１】
Ｄ環
１つの実施形態（１−ｂ）では、ＲＡ３が、独立して、Ａ環の一価の単座置換基であり、ＲＡ１およびＲＡ２が、それらが結合しているＡ環の炭素環原子と一緒に、Ａ環に縮合したＤ環を形成しており、このＤ環が、
（１−ｂ）（ｉ）６員炭素芳香族環、または
（１−ｂ）（ｉｉ）ちょうど１個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環、または
（１−ｂ）（ｉｉｉ）ちょうど１個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環
である。
【００５２】
このＤ環は、存在している場合は、置換されていないか、または１個または複数個（すなわち、１、２、３、４、のように適宜に）のＤ環置換基、例えば、本明細書で定義する１個または複数個の一価の単座置換基で置換されている。そのような置換基は、存在している場合は、環炭素原子上、または環窒素原子上に（例えば、−ＮＲ−または−Ｎ＋（Ｒ）＝のように）あり得る。
【００５３】
Ｄ環置換基は、存在している場合は、さらなる環、例えば、Ｄ環に縮合したさらなる環、Ｄ環とＡ環とに縮合したさらなる環などを形成することはない。（このことは、環（例えば、モルホリノ環、ベンジル環）であるＤ環置換基、またはそのような環を含んでいるＤ環置換基を排除するものではない）。
【００５４】
ケース（１−ｂ）（ｉ）：
１つの実施形態では、Ｄ環は、６員炭素芳香族環（すなわち、それぞれが炭素である６個の環原子を有している芳香族環）である。
【００５５】
１つの実施形態では、このＤ環は、ベンゼン（Ｃ６）の環である。
【００５６】
例を以下に示す。式中、ｗは０、１、２、３、または４であり、それぞれのＲＤは独立してＤ環置換基（例えば、一価の単座置換基）である。
【化３】
2009527540.tif 000009
【００５７】
１つの実施形態では、部分構造：
【化４】
2009527540.tif 000010
【００５８】
が、
【化５】
2009527540.tif 000011
【００５９】
から選択される。
【００６０】
ケース（１−ｂ）（ｉｉ）：
１つの実施形態では、このＤ環は、ちょうど１個のヘテロ原子環原子（このヘテロ環原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環である。
【００６１】
１つの実施形態では、このＤ環は、ちょうど１個のヘテロ原子環原子（このヘテロ環原子は、ＯおよびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環である。
【００６２】
１つの実施形態では、このＤ環は、ピロール（Ｎ１）、フラン（Ｏ１）、およびチオフェン（Ｓ１）の環から選択される。
【００６３】
１つの実施形態では、このＤ環は、フラン（Ｏ１）およびチオフェン（Ｓ１）の環から選択される。
【００６４】
いくつかの例を以下に示す。式中、ｙは０、１、または２であり、それぞれのＲＤは独立してＤ環置換基（例えば、一価の単座置換基）である。
【化６】
2009527540.tif 000012
【００６５】
ケース（１−ｂ）（ｉｉｉ）：
１つの実施形態では、このＤ環は、ちょうど２個のヘテロ原子環原子（このヘテロ環原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環である。
【００６６】
１つの実施形態では、このＤ環は、ちょうど２個のヘテロ原子環原子（このヘテロ環原子は、ＯおよびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環である。
【００６７】
１つの実施形態では、このＤ環は、イミダゾール（Ｎ２）、ピラゾール（Ｎ２）、オキサゾール（Ｎ１Ｏ１）、イソオキサゾール（Ｎ１Ｏ１）、チアゾール（Ｎ１Ｓ１）、およびイソチアゾール（Ｎ１Ｓ１）の環から選択される。
【００６８】
１つの実施形態では、このＤ環は、オキサゾール（Ｎ１Ｏ１）、イソオキサゾール（Ｎ１Ｏ１）、チアゾール（Ｎ１Ｓ１）、およびイソチアゾール（Ｎ１Ｓ１）の環から選択される。
【００６９】
１つの実施形態では、このＤ環は、オキサゾール（Ｎ１Ｏ１）およびチアゾール（Ｎ１Ｓ１）の環から選択される。
【００７０】
いくつかの例を以下に示す。式中、ｙは０または１であり、それぞれのＲＤは独立してＤ環置換基（例えば、一価の単座置換基）である。
【化７】
2009527540.tif 000013
【００７１】
Ｅ環
１つの実施形態（１−ｃ）では、ＲＡ１が、独立して、Ａ環の一価の単座置換基であり、ＲＡ２およびＲＡ３が、それらが結合しているＡ環の炭素環原子と一緒に、Ａ環に縮合しているＥ環を形成しており、このＥ環が、
（１−ｃ）（ｉ）６員炭素芳香族環、または
（１−ｃ）（ｉｉ）ちょうど１個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環、または
（１−ｃ）（ｉｉｉ）ちょうど２個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環
である。
【００７２】
このＥ環は、存在している場合は、置換されていないか、または１個または複数個（すなわち、１、２、３、４、のように適宜に）のＥ環置換基、例えば、本明細書で定義する１個または複数個の一価の単座置換基で置換されている。そのような置換基は、存在している場合は、環炭素原子上、または環窒素原子上に（例えば、−ＮＲ−または−Ｎ＋（Ｒ）＝のように）あり得る。
【００７３】
Ｅ環置換基は、存在している場合は、さらなる環、例えば、Ｅ環に縮合したさらなる環、Ｅ環とＡ環とに縮合したさらなる環などを形成することはない。このことは、環（例えば、モルホリノ環、ベンジル環）であるＤ環置換基、またはそのような環を含んでいるＤ環置換基を排除するものではない。
【００７４】
ケース（１−ｃ）（ｉ）：
１つの実施形態では、このＥ環は、６員炭素芳香族環（すなわち、それぞれが炭素である６個の環原子を有している芳香族環）である。
【００７５】
１つの実施形態では、このＥ環は、ベンゼン（Ｃ６）の環である。
【００７６】
例を以下に示す。式中、ｗは０、１、２、３、または４であり、それぞれのＲＥは独立してＥ環置換基（例えば、一価の単座置換基）である。
【化８】
2009527540.tif 000014
【００７７】
ケース（１−ｃ）（ｉｉ）：
１つの実施形態では、このＥ環は、ちょうど１個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環である。
【００７８】
１つの実施形態では、このＥ環は、ちょうど１個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子は、ＯおよびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環である。
【００７９】
１つの実施形態では、このＥ環は、ピロール（Ｎ１）、フラン（Ｏ１）、およびチオフェン（Ｓ１）の環から選択される。
【００８０】
１つの実施形態では、このＥ環は、フラン（Ｏ１）およびチオフェン（Ｓ１）の環から選択される。
【００８１】
いくつかの例を以下に示す。式中、ｙは０、１、または２であり、それぞれのＲＥは独立してＥ環置換基（例えば、一価の単座置換基）である。
【化９】
2009527540.tif 000015
【００８２】
ケース（１−ｃ）（ｉｉｉ）：
１つの実施形態では、このＥ環は、ちょうど２個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環である。
【００８３】
１つの実施形態では、このＥ環は、ちょうど２個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子は、ＯおよびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環である。
【００８４】
１つの実施形態では、このＥ環は、イミダゾール（Ｎ２）、ピラゾール（Ｎ２）、オキサゾール（Ｎ１Ｏ１）、イソオキサゾール（Ｎ１Ｏ１）、チアゾール（Ｎ１Ｓ１）、およびイソチアゾール（Ｎ１Ｓ１）の環から選択される。
【００８５】
１つの実施形態では、このＥ環は、オキサゾール（Ｎ１Ｏ１）、イソオキサゾール（Ｎ１Ｏ１）、チアゾール（Ｎ１Ｓ１）、およびイソチアゾール（Ｎ１Ｓ１）の環から選択される。
【００８６】
１つの実施形態では、このＥ環は、オキサゾール（Ｎ１Ｏ１）およびチアゾール（Ｎ１Ｓ１）の環から選択される。
【００８７】
いくつかの例を以下に示す。式中、ｙは０または１であり、それぞれのＲＥは独立してＥ環置換基（例えば、一価の単座置換基）である。
【化１０】
2009527540.tif 000016
【００８８】
Ｃ環
１つの実施形態（１−ｄ）では、ＲＡ１およびＲＡ２のそれぞれが、独立して、Ａ環の一価の単座置換基であり、ＲＡ３およびＲＡ４が、それらが結合しているＡ環の炭素環原子と一緒に、Ａ環に縮合しているＣ環を形成しており、このＣ環が、
（１−ｄ）（ｉ）６員炭素芳香族環、または
（１−ｄ）（ｉｉ）ちょうど１個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環、または
（１−ｄ）（ｉｉｉ）ちょうど２個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環
である。
【００８９】
このＣ環は、存在している場合は、置換されていないか、または１個または複数個（すなわち、１、２、３、４、のように適宜に）のＣ環置換基、例えば、本明細書で定義する１個または複数個の一価の単座置換基で置換されている。そのような置換基は、存在している場合は、環炭素原子上、または環窒素原子上に（例えば、−ＮＲ−または−Ｎ＋（Ｒ）＝のように）あり得る。
【００９０】
Ｃ環置換基は、存在している場合は、さらなる環、例えば、Ｃ環に縮合したさらなる環、Ｃ環とＡ環とに縮合したさらなる環などを形成することはない。このことは、環（例えば、モルホリノ環、ベンジル環）であるＣ環置換基、またはそのような環を含んでいるＣ環置換基を排除するものではない。
【００９１】
ケース（１−ｄ）（ｉ）：
１つの実施形態では、このＣ環は、６員炭素芳香族環（すなわち、それぞれが炭素である６個の環原子を有している芳香族環）である。
【００９２】
１つの実施形態では、このＣ環は、ベンゼン（Ｃ６）の環である。
【００９３】
例を以下に示す。式中、ｗは０、１、２、３、または４であり、それぞれのＲＣは独立してＣ環置換基（例えば、一価の単座置換基）である。
【化１１】
2009527540.tif 000017
【００９４】
ケース（１−ｄ）（ｉｉ）：
１つの実施形態では、このＣ環は、ちょうど１個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環である。
【００９５】
１つの実施形態では、このＣ環は、ちょうど１個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子は、ＯおよびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環である。
【００９６】
１つの実施形態では、このＣ環は、ピロール（Ｎ１）、フラン（Ｏ１）、およびチオフェン（Ｓ１）の環から選択される。
【００９７】
１つの実施形態では、このＣ環は、フラン（Ｏ１）およびチオフェン（Ｓ１）の環から選択される。
【００９８】
いくつかの例を以下に示す。式中、ｙは０、１、または２であり、それぞれのＲＣは独立してＣ環置換基（例えば、一価の単座置換基）である。
【化１２】
2009527540.tif 000018
【００９９】
ケース（１−ｄ）（ｉｉｉ）：
１つの実施形態では、このＣ環は、ちょうど２個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環である。
【０１００】
１つの実施形態では、このＣ環は、ちょうど２個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子は、ＯおよびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環である。
【０１０１】
１つの実施形態では、このＣ環は、イミダゾール（Ｎ２）、ピラゾール（Ｎ２）、オキサゾール（Ｎ１Ｏ１）、イソオキサゾール（Ｎ１Ｏ１）、チアゾール（Ｎ１Ｓ１）、およびイソチアゾール（Ｎ１Ｓ１）の環から選択される。
【０１０２】
１つの実施形態では、このＣ環は、オキサゾール（Ｎ１Ｏ１）、イソオキサゾール（Ｎ１Ｏ１）、チアゾール（Ｎ１Ｓ１）、およびイソチアゾール（Ｎ１Ｓ１）の環から選択される。
【０１０３】
１つの実施形態では、このＣ環は、オキサゾール（Ｎ１Ｏ１）およびチアゾール（Ｎ１Ｓ１）の環から選択される。
【０１０４】
いくつかの例を以下に示す。式中、ｙは０または１であり、それぞれのＲＣは独立してＣ環置換基（例えば、一価の単座置換基）である。
【化１３】
2009527540.tif 000019
【０１０５】
本化合物のチアゾリウム側（右側）：Ｂ環など
【０１０６】
Ｂ環に縮合した環が存在していない
１つの実施形態（２−ａ）では、ＲＢ１およびＲＢ２のそれぞれが、独立して、一価の単座置換基である。すなわち、Ｂ環は、他の環に縮合していない。すなわち、Ｆ環が存在していない。
【０１０７】
別の形態として、１つの実施形態では、ケース（２−ａ）が適用されない。
【０１０８】
Ｆ環
疑問を避けるためにも、Ｆ環は、存在している場合は、５員へテロ芳香族環であって、６員環ではないことを注記しておきたい。
【０１０９】
１つの実施形態（２−ｂ）では、ＲＢ１およびＲＢ２が、それらが結合しているＢ環の炭素環原子と一緒に、Ｂ環に縮合しているＦ環を形成しており、このＦ環が、
（２−ｂ）（ｉ）ちょうど１個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環、または
（２−ｂ）（ｉｉ）ちょうど２個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環
である。
【０１１０】
このＦ環は、存在している場合は、置換されていないか、または１個または複数個（すなわち、１、２、のように適宜に）のＦ環置換基、例えば、本明細書で定義する１個または複数個の一価の単座置換基で置換されている。そのような置換基は、存在している場合は、環炭素原子上、または環窒素原子上に（例えば、−ＮＲ−または−Ｎ＋（Ｒ）＝のように）あり得る。
【０１１１】
この実施形態では、Ｆ環置換基は、存在している場合は、さらなる環、例えば、Ｆ環に縮合したさらなる環、Ｆ環とＢ環とに縮合したさらなる環などを形成することはない。このことは、環（例えば、モルホリノ環、ベンジル環）であるＦ環置換基、またはそのような環を含んでいるＦ環置換基を排除するものではない。
【０１１２】
（このことは、Ｆ環が、２個の隣接するＦ環置換基で置換されていて、これらの置換基が、それらが結合しているＦ環の炭素環原子と一緒に、Ｆ環に縮合したＧ環を形成している、後に記載する実施形態とは対照的である。後を参照されたい。）
【０１１３】
ケース（２−ｂ）（ｉ）：
１つの実施形態では、ＲＢ１およびＲＢ２が、それらが結合しているＢ環の炭素環原子と一緒に、Ｂ環に縮合したＦ環を形成しており、このＦ環が、
ちょうど１個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環
である。
【０１１４】
１つの実施形態では、このＦ環は、ピロール（Ｎ１）、フラン（Ｏ１）、およびチオフェン（Ｓ１）の環から選択される。
【０１１５】
１つの実施形態では、このＦ環は、フラン（Ｏ１）およびチオフェン（Ｓ１）の環から選択される。
【０１１６】
１つの実施形態では、このＦ環は、フラン（Ｏ１）の環から選択される。
【０１１７】
１つの実施形態では、このＦ環は、チオフェン（Ｓ１）の環から選択される。
【０１１８】
いくつかの例を以下に示す。式中、ｘは０、１、または２であり、それぞれのＲＦは独立してＦ環置換基（例えば、一価の単座置換基）である。
【化１４】
2009527540.tif 000020
【０１１９】
ケース（２−ｂ）（ｉｉ）：
１つの実施形態では、ＲＢ１およびＲＢ２が、それらが結合しているＢ環の炭素環原子と一緒に、Ｂ環に縮合したＦ環を形成しており、このＦ環が、
ちょうど２個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環
である。
【０１２０】
１つの実施形態では、このＦ環が、ちょうど２個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子の１つはＮであり、もう１つは、ＯおよびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環である。
【０１２１】
１つの実施形態では、このＦ環は、イミダゾール（Ｎ２）、ピラゾール（Ｎ２）、オキサゾール（Ｎ１Ｏ１）、イソオキサゾール（Ｎ１Ｏ１）、チアゾール（Ｎ１Ｓ１）、およびイソチアゾール（Ｎ１Ｓ１）の環から選択される。
【０１２２】
１つの実施形態では、このＦ環は、オキサゾール（Ｎ１Ｏ１）、イソオキサゾール（Ｎ１Ｏ１）、チアゾール（Ｎ１Ｓ１）、およびイソチアゾール（Ｎ１Ｓ１）の環から選択される。
【０１２３】
１つの実施形態では、このＦ環は、オキサゾール（Ｎ１Ｏ１）およびチアゾール（Ｎ１Ｓ１）の環から選択される。
【０１２４】
いくつかの例を以下に示す。式中、ｘは０または１であり、それぞれのＲＦは独立してＦ環置換基（例えば、一価の単座置換基）である。
【化１５】
2009527540.tif 000021
【０１２５】
Ｆ環に縮合したさらなる環が存在していない
Ｆ環が存在している場合、１つの実施形態では、このＦ環は、Ｂ環以外の他の環には縮合していない。すなわち、Ｇ環がないということである。上記を参照されたい。
【０１２６】
Ｆ環が存在している場合で、そのＦ環が、ちょうど１個のヘテロ原子環原子を有している５員へテロ芳香族環（例えば、ピロール（Ｎ１）、フラン（Ｏ１）、およびチオフェン（Ｓ１））である場合は、２つの隣接するＦ環置換基は、それらが結合しているＦ環の炭素環原子を一緒に、Ｆ環に縮合したＧ環を形成していてもよい。以下を参照されたい。
【０１２７】
Ｇ環
１つの実施形態（２−ｃ）では、ＲＢ１およびＲＢ２が、それらが結合しているＢ環の炭素環原子と一緒に、Ｂ環に縮合していて且つちょうど１個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選沢される）を有している５員へテロ芳香族環であるＦ環（例えば、ピロール（Ｎ１）、フラン（Ｏ１）、およびチオフェン（Ｓ１））を形成しており、
このＦ環が、２個の隣接するＦ環置換基で置換されていて、これらの置換基が、それらが結合しているＦ環の炭素環原子と一緒に、Ｆ環に縮合しているＧ環を形成しており、このＧ環が、
（２−ｃ）（ｉ）６員炭素芳香族環、または
（２−ｃ）（ｉｉ）ちょうど１個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環、または
（２−ｃ）（ｉｉｉ）ちょうど２個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環
である。
【０１２８】
このＧ環は、存在している場合は、置換されていないか、または１個または複数個（すなわち、１、２、３、４、のように適宜に）のＧ環置換基、例えば、本明細書で定義する１個または複数個の一価の単座置換基で置換されている。そのような置換基は、存在している場合は、環炭素原子上、または環窒素原子上に（例えば、−ＮＲ−または−Ｎ＋（Ｒ）＝のように）あり得る。
【０１２９】
Ｇ環置換基は、存在している場合は、さらなる環、例えば、Ｇ環に縮合したさらなる環、Ｇ環とＦ環とに縮合したさらなる環などを形成することはない。（このことは、環（例えば、モルホリノ環、ベンジル環）であるＧ環置換基、またはそのような環を含んでいるＧ環置換基を排除するものではない）。
【０１３０】
ケース（２−ｃ）（ｉ）：
１つの実施形態では、このＧ環は、６員炭素芳香族環（すなわち、それぞれが炭素である６個の環原子を有している芳香族環）である。
【０１３１】
１つの実施形態では、このＧ環は、ベンゼン（Ｃ６）の環である。
【０１３２】
１つの実施形態では、Ｆ環はフラン（Ｏ１）の環であり、Ｇ環はベンゼン（Ｃ６）の環である。
【０１３３】
１つの実施形態では、Ｆ環はチオフェン（Ｓ１）の環であり、Ｇ環はベンゼン（Ｃ６）の環である。
【０１３４】
いくつかの例を以下に示す。式中、ｚは０、１、２、３、または４であり、それぞれのＲＧは独立してＧ環置換基（例えば、一価の単座置換基）である。
【化１６】
2009527540.tif 000022
【０１３５】
ケース（２−ｃ）（ｉｉ）：
１つの実施形態では、このＧ環は、ちょうど１個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環である。
【０１３６】
１つの実施形態では、このＧ環は、ちょうど１個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子は、ＯおよびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環である。
【０１３７】
１つの実施形態では、このＧ環は、ピロール（Ｎ１）、フラン（Ｏ１）、およびチオフェン（Ｓ１）の環から選択される。
【０１３８】
１つの実施形態では、このＧ環は、フラン（Ｏ１）およびチオフェン（Ｓ１）の環から選択される。
【０１３９】
いくつかの例を以下に示す。式中、ｖは０、１、または２であり、Ｘ１およびＸ２のそれぞれは独立して−Ｏ−または−Ｓ−であり、また各ＲＧは独立してＧ環置換基（例えば、一価の単座置換基）である。
【化１７】
2009527540.tif 000023
【０１４０】
１つの実施形態では、Ｘ１は独立して−Ｏ−であり、Ｘ２は独立して−Ｏ−である。
【０１４１】
１つの実施形態では、Ｘ１は独立して−Ｓ−であり、Ｘ２は独立して−Ｓ−である。
【０１４２】
１つの実施形態では、Ｘ１は独立して−Ｏ−であり、Ｘ２は独立して−Ｓ−である。
【０１４３】
１つの実施形態では、Ｘ１は独立して−Ｓ−であり、Ｘ２は独立して−Ｏ−である。
【０１４４】
ケース（２−ｃ）（ｉｉｉ）：
１つの実施形態では、このＧ環は、ちょうど２個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環である。
【０１４５】
１つの実施形態では、このＧ環は、ちょうど２個のヘテロ原子環原子（このヘテロ原子の１つはＮであり、もう１つはＯおよびＳから選択される）を有している５員へテロ芳香族環である。
【０１４６】
１つの実施形態では、このＧ環は、イミダゾール（Ｎ２）、ピラゾール（Ｎ２）、オキサゾール（Ｎ１Ｏ１）、イソオキサゾール（Ｎ１Ｏ１）、チアゾール（Ｎ１Ｓ１）、およびイソチアゾール（Ｎ１Ｓ１）の環から選択される。
【０１４７】
１つの実施形態では、このＧ環は、オキサゾール（Ｎ１Ｏ１）、イソオキサゾール（Ｎ１Ｏ１）、チアゾール（Ｎ１Ｓ１）、およびイソチアゾール（Ｎ１Ｓ１）の環から選択される。
【０１４８】
１つの実施形態では、このＧ環は、オキサゾール（Ｎ１Ｏ１）およびチアゾール（Ｎ１Ｓ１）の環から選択される。
【０１４９】
いくつかの例を以下に示す。式中、ｖは０、１、または２であり、それぞれのＸ１は独立して−Ｏ−または−Ｓ−であり、また各ＲＧは独立してＧ環置換基（例えば、一価の単座置換基）である。
【化１８】
2009527540.tif 000024
【０１５０】
１つの実施形態では、Ｘ１は独立して−Ｏ−である。
【０１５１】
１つの実施形態では、Ｘ１は独立して−Ｓ−である。
【０１５２】
組み合わせ
上記に記載した実施形態のあらゆる考えられる組み合わせは、あたかもそれぞれの組み合わせが具体的且つ個々に記載されているがごとくに、本明細書に明白に開示されている。
【０１５３】
例えば、本化合物の「左側」に関係する任意の実施形態は、本化合物の「右側」に関係する任意の実施形態と組み合わせられ得るので、それぞれのそのような組み合わせは、あたかもそれが個々に記載されているがごとくに、本明細書に明白に開示されている。
【０１５４】
各環上にあるさらなる置換基
Ｃ環、Ｄ環、Ｅ環、Ｆ環、およびＧ環のそれぞれは、存在している場合は、置換されていないか、または１個もしくは複数個の置換基（例えば、Ｃ環置換基、Ｄ環置換基など）（例えば、ＲＣ、ＲＤ、ＲＥ、ＲＦ、ＲＧ）で置換されている。１つの実施形態では、そのような１個または複数個の置換基のそれぞれは、存在している場合は、一価の単座置換基またはオキソ（すなわち、＝Ｏ）である。
【０１５５】
１つの実施形態では、それぞれのＤ環置換基（例えば、ＲＤ）は、存在している場合は、独立して、一価の単座置換基またはオキソである。
【０１５６】
１つの実施形態では、それぞれのＤ環置換基（例えば、ＲＤ）は、存在している場合は、独立して、一価の単座置換基である。
【０１５７】
１つの実施形態では、それぞれのＥ環置換基（例えば、ＲＥ）は、存在している場合は、独立して、一価の単座置換基またはオキソである。
【０１５８】
１つの実施形態では、それぞれのＥ環置換基（例えば、ＲＥ）は、存在している場合は、独立して、一価の単座置換基である。
【０１５９】
１つの実施形態では、それぞれのＣ環置換基（例えば、ＲＣ）は、存在している場合は、独立して、一価の単座置換基またはオキソである。
【０１６０】
１つの実施形態では、それぞれのＣ環置換基（例えば、ＲＣ）は、存在している場合は、独立して、一価の単座置換基である。
【０１６１】
１つの実施形態では、それぞれのＦ環置換基（例えば、ＲＦ）は、存在している場合は、独立して、一価の単座置換基またはオキソである。
【０１６２】
１つの実施形態では、それぞれのＦ環置換基（例えば、ＲＦ）は、存在している場合は、独立して、一価の単座置換基である。
【０１６３】
１つの実施形態では、それぞれのＧ環置換基（例えば、ＲＧ）は、存在している場合は、独立して、一価の単座置換基またはオキソである。
【０１６４】
１つの実施形態では、それぞれのＧ環置換基（例えば、ＲＧ）は、存在している場合は、独立して、一価の単座置換基である。
【０１６５】
一価の単座置換基
いくつかの実施形態では、１個または複数個の一価の単座置換基が含まれている。
【０１６６】
１つの実施形態では、それぞれの一価の単座置換基は、
（１）−Ｈ；
（２）−Ｆ；−Ｃｌ；−Ｂｒ；−Ｉ；
（３）−ＯＨ；−ＯＲ；
（４）−ＳＨ；−ＳＲ；
（５）−ＮＯ２；
（６）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ；
（７）−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ；
（８）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＮ１ＲＮ２；
（９）−ＮＨ２；−ＮＨＲ；−ＮＲ２；−ＮＲＮ１ＲＮ２；
（１０）−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｈ；−ＮＲＣ（＝Ｏ）Ｈ；−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ；−ＮＲＣ（＝Ｏ）Ｒ；
（１１）−Ｒ；
（１２）−ＲＡｌｋ−ＯＨ；−ＲＡｌｋ−ＯＲ
（１３）−ＲＡｌｋ−ＮＨ２；−ＲＡｌｋ−ＮＨＲ；−ＲＡｌｋ−ＮＲ２；−ＲＡｌｋ−ＮＲＮ１ＲＮ２；
（１４）−ＲＡｌｋ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；−ＲＡｌｋ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ；
（１５）−ＲＡｌｋ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２；−ＲＡｌｋ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ；−ＲＡｌｋ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２；−ＲＡｌｋ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＮ１ＲＮ２；
（１６）−Ｊ−ＲＡｌｋ−ＯＨ；−Ｊ−ＲＡｌｋ−ＯＲ
（１７）−Ｊ−ＲＡｌｋ−ＮＨ２；−Ｊ−ＲＡｌｋ−ＮＨＲ；−Ｊ−ＲＡｌｋ−ＮＲ２；−Ｊ−ＲＡｌｋ−ＮＲＮ１ＲＮ２；
（１８）−Ｊ−ＲＡｌｋ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；−Ｊ−ＲＡｌｋ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ；
（１９）−Ｊ−ＲＡｌｋ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２；−Ｊ−ＲＡｌｋ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ；
（２０）−Ｊ−ＲＡｌｋ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２；−Ｊ−ＲＡｌｋ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＮ１ＲＮ２；
［上記式中、
それぞれのＪは、−Ｏ−、−ＮＨ−、または−ＮＲ−から独立に選択され；
それぞれのＲは、
（ａ）置換されていない脂肪族Ｃ１〜６アルキル；置換された脂肪族Ｃ１〜６アルキル；
（ｂ）置換されていない脂肪族Ｃ２〜６アルケニル；置換された脂肪族Ｃ２〜６アルケニル；
（ｃ）置換されていないＣ３〜６シクロアルキル；置換されたＣ３〜６シクロアルキル；
（ｄ）置換されていないＣ６〜１０カルボアリール；置換されたＣ６〜１０カルボアリール；
（ｅ）置換されていないＣ５〜１０ヘテロアリール；置換されたＣ５〜１０ヘテロアリール；
（ｆ）置換されていないＣ６〜１０カルボアリール−脂肪族Ｃ１〜４アルキル；
（ｇ）置換されたＣ６〜１０カルボアリール−脂肪族Ｃ１〜４アルキル；
（ｈ）置換されていないＣ５〜１０ヘテロアリール−脂肪族Ｃ１〜４アルキル；
（ｉ）置換されたＣ５〜１０ヘテロアリール−脂肪族Ｃ１〜４アルキル；
から独立に選択され；
それぞれのＲＡｌｋは、
（Ｉ）置換されていない脂肪族Ｃ１〜６アルキレン；置換された脂肪族Ｃ１〜６アルキレン；
（ＩＩ）置換されていない脂肪族Ｃ２〜６アルケニレン；置換された脂肪族Ｃ２〜６アルケニレン；
（ＩＩＩ）置換されていないＣ３〜６シクロアルキレン；置換されたＣ３〜６シクロアルキレン；
から独立に選択され；
それぞれの基−ＮＲＮ１ＲＮ２においては、ＲＮ１およびＲＮ２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３〜７個の環原子を有する環を、独立に形成している］
から独立に選択される。
【０１６７】
ＲＮ１およびＲＮ２が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３〜７個の環原子を有する環を形成している基−ＮＲＮ１ＲＮ２の例としては、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ、さらには置換された形態、例えばＮ−置換された形態、例えばＮ−メチルピペラジノが挙げられる。
【０１６８】
１つの実施形態では、それぞれのＪは、独立して−Ｏ−、−ＮＨ−、または−ＮＭｅ−である。
【０１６９】
１つの実施形態では、それぞれのＪは、独立して−Ｏ−である。
【０１７０】
１つの実施形態では、それぞれのＪは、独立して−ＮＨ−または−ＮＭｅ−である。
【０１７１】
１つの実施形態では、それぞれのＪは、独立して−ＮＨ−である。
【０１７２】
１つの実施形態では、それぞれのＲは、
（ａ）置換されていない脂肪族Ｃ１〜６アルキル；置換された脂肪族Ｃ１〜６アルキル；
（ｂ）置換されていない脂肪族Ｃ２〜６アルケニル；置換された脂肪族Ｃ２〜６アルケニル；
（ｃ）置換されていないＣ３〜６シクロアルキル；置換されたＣ３〜６シクロアルキル
から独立に選択される。
【０１７３】
１つの実施形態では、それぞれのＲは、
（ａ）置換されていない脂肪族Ｃ１〜６アルキル；置換された脂肪族Ｃ１〜６アルキル；
から独立に選択される。
【０１７４】
１つの実施形態では、それぞれのＲは、−Ｍｅ、−Ｅｔ、−ｎＰｒ、および−ｉＰｒから独立に選択される。
【０１７５】
１つの実施形態では、それぞれのＲは、−Ｍｅおよび−Ｅｔから独立に選択される。
【０１７６】
１つの実施形態では、上記Ｃ１〜６アルキル基は、Ｃ１〜４アルキル基である。
【０１７７】
１つの実施形態では、上記Ｃ２〜６アルケニル基は、Ｃ２〜４アルケニル基である。
【０１７８】
１つの実施形態では、上記Ｃ３〜６シクロアルキル基は、Ｃ３〜４シクロアルキル基である。
【０１７９】
置換されていない脂肪族Ｃ１〜６アルキル基としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソ−ペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ｎｅｏ−ペンチル、ヘキシル、イソ−ヘキシルが挙げられる。
【０１８０】
置換されていない脂肪族Ｃ２〜６アルケニル基の例としては、プロペン−１−イル、プロペン−２−イル、ブテン−１−イル、ブテン−２−イル、ブテン−３−イルが挙げられる。
【０１８１】
置換されていないＣ３〜６シクロアルキル基の例としては、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルが挙げられる。
【０１８２】
１つの実施形態では、上記Ｃ６〜１０カルボアリール基は、Ｃ６カルボアリール基である。
【０１８３】
１つの実施形態では、上記Ｃ５〜１０ヘテロアリール基は、Ｃ５〜６ヘテロアリール基である。
【０１８４】
１つの実施形態では、上記Ｃ６〜１０カルボアリール−脂肪族Ｃ１〜４アルキル基は、Ｃ６カルボアリールＣ１〜２アルキル基である。
【０１８５】
１つの実施形態では、上記Ｃ６〜１０カルボアリール−脂肪族Ｃ１〜４アルキル基は、Ｃ６カルボアリール−（ＣＨ２）ｐ基［式中のｐは、１または２である］である。
【０１８６】
１つの実施形態では、上記Ｃ５〜１０ヘテロアリール−脂肪族Ｃ１〜４アルキル基は、Ｃ５〜６ヘテロアリール−Ｃ１〜２アルキル基である。
【０１８７】
１つの実施形態では、上記Ｃ５〜１０ヘテロアリール−脂肪族Ｃ１〜４アルキル基は、Ｃ５〜１０ヘテロアリール−（ＣＨ２）ｐ基［式中のｐは、１または２である］である。
【０１８８】
置換されていないＣ６〜１０カルボアリール基の例としては、フェニル、ナフチルが挙げられる。
【０１８９】
置換されていないＣ５〜１０ヘテロアリール基の例としては、ピロリル、チエニル、フリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピラダジニルが挙げられる。
【０１９０】
置換されていないＣ６〜１０カルボアリール−脂肪族Ｃ１〜４アルキル基の例としては、ベンジル、フェニルエチルが挙げられる。
【０１９１】
置換されていないＣ５〜１０ヘテロアリール−脂肪族Ｃ１〜４アルキル基の例としては、ピリジルメチル、イソチアゾリル−メチルが挙げられる。
【０１９２】
１つの実施形態では、それぞれのＲＡｌｋは、
置換されていない脂肪族Ｃ１〜６アルキレン；
置換されていない脂肪族Ｃ２〜６アルケニレン；
置換されていないＣ３〜６シクロアルキレン
から独立に選択される。
【０１９３】
１つの実施形態では、それぞれのＲＡｌｋは、
置換されていない脂肪族Ｃ１〜６アルキレン；置換された脂肪族Ｃ１〜６アルキレン；
から独立に選択される。
【０１９４】
１つの実施形態では、それぞれのＲＡｌｋは、
置換されていない脂肪族Ｃ１〜６アルキレン；
から独立に選択される。
【０１９５】
１つの実施形態では、上記Ｃ１〜６アルキレン基は、Ｃ１〜４アルキレン基である。
【０１９６】
１つの実施形態では、上記Ｃ１〜６アルキレン基は、Ｃ２〜３アルキレン基である。
【０１９７】
１つの実施形態では、上記Ｃ２〜６アルケニレン基は、Ｃ２〜４アルケニレン基である。
【０１９８】
１つの実施形態では、上記Ｃ２〜６アルケニレン基は、Ｃ２〜３アルケニレン基である。
【０１９９】
１つの実施形態では、上記Ｃ３〜６シクロアルキレン基は、Ｃ３〜４シクロアルキレン基である。
【０２００】
置換されていない脂肪族Ｃ１〜６アルキレン基の例としては、
−（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−
が挙げられる。
【０２０１】
置換されていない脂肪族Ｃ２〜６アルケニレン基の例としては、
−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−
が挙げられる。
【０２０２】
置換されていないＣ３〜６シクロアルキレン基の例としては、シクロプロピレン、シクロブチレン、シクロペンチレン、シクロヘキシレンが挙げられる。
【０２０３】
１つの実施形態では、それぞれのＲＡｌｋは、独立して−（ＣＨ２）ｍ−［式中のｍは、独立して１、２、３、４、５、または６である］である。１つの実施形態では、ｍは、２、３、４、５、または６である。１つの実施形態では、ｍは、２、３、または４である。１つの実施形態では、ｍは、２または３である。
【０２０４】
例えば、１つの実施形態では、−ＲＡｌｋ−ＯＨは、−（ＣＨ２）ｍＯＨである。
【０２０５】
例えば、１つの実施形態では、−ＲＡｌｋ−ＯＲは、−（ＣＨ２）ｍＯＲである。
【０２０６】
例えば、１つの実施形態では、−ＲＡｌｋ−ＮＨ２は、−（ＣＨ２）ｍＮＨ２である。
【０２０７】
例えば、１つの実施形態では、−ＲＡｌｋ−ＮＨＲは、−（ＣＨ２）ｍＮＨＲである。
【０２０８】
例えば、１つの実施形態では、−ＲＡｌｋ−ＮＲ２は、−（ＣＨ２）ｍＮＲ２である。
【０２０９】
例えば、１つの実施形態では、−ＲＡｌｋ−ＮＲＮ１ＲＮ２は、−（ＣＨ２）ｍＮＲＮ１ＲＮ２である。
【０２１０】
例えば、１つの実施形態では、−ＲＡｌｋ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨは、−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＨである。
【０２１１】
例えば、１つの実施形態では、−ＲＡｌｋ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲは、−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲである。
【０２１２】
例えば、１つの実施形態では、−ＲＡｌｋ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２は、−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＨ２である。
【０２１３】
例えば、１つの実施形態では、−ＲＡｌｋ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲは、−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＨＲである。
【０２１４】
例えば、１つの実施形態では、−ＲＡｌｋ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２は、−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲ２である。
【０２１５】
例えば、１つの実施形態では、−ＲＡｌｋ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＮ１ＲＮ２は、−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲＮ１ＲＮ２である。
【０２１６】
１つの実施形態では、場合により設けられる置換基（例えば、脂肪族Ｃ１〜６アルキル、脂肪族Ｃ１〜６アルケニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１０カルボアリール、Ｃ５〜１０ヘテロアリール、Ｃ６〜１０カルボアリール−脂肪族Ｃ１〜４アルキル、Ｃ５〜１０ヘテロアリール−脂肪族Ｃ１〜４アルキル、脂肪族Ｃ１〜６アルキレン、脂肪族Ｃ２〜６アルケニレン、Ｃ３〜６シクロアルキレン上の）は、上記（１）〜（２０）で定義した置換基から独立に選択される。
【０２１７】
１つの実施形態では、これらの場合による置換基は、上記（１）〜（１１）で定義した置換基から独立に選択される。
【０２１８】
１つの実施形態では、それぞれの一価の単座置換基は、
−Ｈ；
−Ｆ；−Ｃｌ；−Ｂｒ；−Ｉ；
−ＯＨ；
−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−Ｏ（ｎＰｒ）、−Ｏ（ｉＰｒ）；
−ＳＨ；
−ＳＭｅ、−ＳＥｔ、−Ｓ（ｎＰｒ）、−Ｓ（ｉＰｒ）；
−ＮＯ２；
−Ｃ（＝Ｏ）Ｍｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｅｔ、−Ｃ（＝Ｏ）（ｎＰｒ）、−Ｃ（＝Ｏ）（ｉＰｒ）；
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＥｔ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ｎＰｒ）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ｉＰｒ）；
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２；
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＭｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ｎＰｒ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ｉＰｒ）；
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＭｅ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＥｔ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ｎＰｒ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ｉＰｒ）２；
−Ｃ（＝Ｏ）−ピロリジノ、−Ｃ（＝Ｏ）−ピペリジノ、−Ｃ（＝Ｏ）−ピペラジノ、−Ｃ（＝Ｏ）モルホリノ；
−ＮＨ２；
−ＮＨＭｅ、−ＮＨＥｔ、−ＮＨ（ｎＰｒ）、−ＮＨ（ｉＰｒ）；
−ＮＭｅ２、−ＮＥｔ２、−Ｎ（ｎＰｒ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２；
ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ；
−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｈ；
−ＮＭｅＣ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＥｔＣ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｎ（ｎＰｒ）Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｎ（ｉＰｒ）Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；
−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｅｔ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ｎＰｒ）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ｉＰｒ）；
−ＮＭｅＣ（＝Ｏ）Ｍｅ、−ＮＥｔＣ（＝Ｏ）Ｍｅ、−Ｎ（ｎＰｒ）Ｃ（＝Ｏ）Ｍｅ、−Ｎ（ｉＰｒ）Ｃ（＝Ｏ）Ｍｅ；
−Ｍｅ、−Ｅｔ、−ｎＰｒ、−ｉＰｒ；
フェニル、ピロリル、チエニル、フリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピラダジニル、ベンジル、フェニルエチル、ピリジル−メチル、イソチアゾリル−メチル［それぞれは、例えば、１個または複数個の−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−Ｏ（ｎＰｒ）、−Ｏ（ｉＰｒ）、−ＮＨ２、−ＮＨＭｅ、−ＮＨＥｔ、−ＮＨ（ｎＰｒ）、−ＮＨ（ｉＰｒ）、−ＮＭｅ２、−ＮＥｔ２、−Ｎ（ｎＰｒ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＭｅ、−ＣＯＥｔ、−ＣＯ（ｎＰｒ）、−ＣＯ（ｉＰｒ）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＭｅ、−ＣＯＮＨＥｔ、−ＣＯＮＨ（ｎＰｒ）、−ＣＯＮＨ（ｉＰｒ）、−ＣＯＮＭｅ２、−ＣＯＮＥｔ２、−ＣＯＮ（ｎＰｒ）２、−ＣＯＮ（ｉＰｒ）２、−Ｍｅ、−Ｅｔ、−ｎＰｒ、−ｉＰｒで置換されていてもよい］；
【０２１９】
−（ＣＨ２）ｍ−ＯＨ；
−（ＣＨ２）ｍ−ＯＭｅ、−（ＣＨ２）ｍ−ＯＥｔ、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ（ｎＰｒ）、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ（ｉＰｒ）；
−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＨ；
−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＭｅ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＥｔ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯ（ｎＰｒ）、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯ（ｉＰｒ）；
−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２；
−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨＭｅ、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＭｅ２、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨＥｔ、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＥｔ２、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ（ｎＰｒ）、−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ（ｎＰｒ）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ（ｉＰｒ）、−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ（ｉＰｒ）２、−（ＣＨ２）ｍ−ピロリジノ、−（ＣＨ２）ｍ−ピペリジノ、−（ＣＨ２）ｍ−ピペラジノ、−（ＣＨ２）ｍ−モルホリノ；
−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＨＭｅ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＭｅ２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＨＥｔ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＥｔ２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＨ（ｎＰｒ）、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮ（ｎＰｒ）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＨ（ｉＰｒ）、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮ（ｉＰｒ）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−ピロリジノ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−ピペリジノ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−ピペラジノ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−モルホリノ；
【０２２０】
−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＯＨ；
−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＯＭｅ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＯＥｔ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ（ｎＰｒ）、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ（ｉＰｒ）；
−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＨ；
−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＭｅ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＥｔ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯ（ｎＰｒ）、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯ（ｉＰｒ）；
−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２；
−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨＭｅ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＭｅ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨＥｔ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＥｔ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ（ｎＰｒ）、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ（ｎＰｒ）２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ（ｉＰｒ）、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ピロリジノ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ピペリジノ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ピペラジノ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−モルホリノ；
−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＨＭｅ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＭｅ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＨＥｔ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＥｔ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＨ（ｎＰｒ）、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮ（ｎＰｒ）２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＨ（ｉＰｒ）、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮ（ｉＰｒ）２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−ピロリジノ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−ピペリジノ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−ピペラジノ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−モルホリノ；
【０２２１】
−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＯＨ；
−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＯＭｅ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＯＥｔ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ（ｎＰｒ）、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ（ｉＰｒ）；
−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＨ；
−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＭｅ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＥｔ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯ（ｎＰｒ）、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯ（ｉＰｒ）；
−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２；
−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨＭｅ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＭｅ２、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨＥｔ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＥｔ２、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ（ｎＰｒ）、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ（ｎＰｒ）２、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ（ｉＰｒ）、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ（ｉＰｒ）２、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ピロリジノ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ピペリジノ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ピペラジノ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−モルホリノ；
−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＨＭｅ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＭｅ２、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＨＥｔ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＥｔ２、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＨ（ｎＰｒ）、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮ（ｎＰｒ）２、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＨ（ｉＰｒ）、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮ（ｉＰｒ）２、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−ピロリジノ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−ピペリジノ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−ピペラジノ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−モルホリノ；
【０２２２】
［上記式中、それぞれのｍは、独立して、１、２、３、または４である］
から独立に選択される。
【０２２３】
１つの実施形態では、それぞれの一価の単座置換基は、
−Ｈ；
−Ｆ；−Ｃｌ；−Ｂｒ；−Ｉ；
−ＯＨ；
−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−Ｏ（ｎＰｒ）、−Ｏ（ｉＰｒ）；
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＥｔ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ｎＰｒ）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ｉＰｒ）；
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２；
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＭｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ｎＰｒ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ｉＰｒ）；
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＭｅ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＥｔ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ｎＰｒ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ｉＰｒ）２；
−Ｃ（＝Ｏ）−ピロリジノ、−Ｃ（＝Ｏ）−ピペリジノ、−Ｃ（＝Ｏ）−ピペラジノ、−Ｃ（＝Ｏ）モルホリノ；
−ＮＨ２；
−ＮＨＭｅ、−ＮＨＥｔ、−ＮＨ（ｎＰｒ）、−ＮＨ（ｉＰｒ）；
−ＮＭｅ２、−ＮＥｔ２、−Ｎ（ｎＰｒ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２；
ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ；
−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｈ；
−ＮＭｅＣ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＥｔＣ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｎ（ｎＰｒ）Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｎ（ｉＰｒ）Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；
−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｅｔ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ｎＰｒ）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ｉＰｒ）；
−Ｍｅ、−Ｅｔ、−ｎＰｒ、−ｉＰｒ；
フェニル、ピリジル、ベンジル、フェニルエチル、ピリジル−メチル［それぞれは、例えば、１個または複数個の−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−Ｏ（ｎＰｒ）、−Ｏ（ｉＰｒ）、−ＮＨ２、−ＮＨＭｅ、−ＮＨＥｔ、−ＮＨ（ｎＰｒ）、−ＮＨ（ｉＰｒ）、−ＮＭｅ２、−ＮＥｔ２、−Ｎ（ｎＰｒ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＭｅ、−ＣＯＮＨＥｔ、−ＣＯＮＨ（ｎＰｒ）、−ＣＯＮＨ（ｉＰｒ）、−Ｍｅ、−Ｅｔ、−ｎＰｒ、−ｉＰｒで置換されていてもよい］；
−（ＣＨ２）ｍ−ＯＨ；
−（ＣＨ２）ｍ−ＯＭｅ、−（ＣＨ２）ｍ−ＯＥｔ、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ（ｎＰｒ）、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ（ｉＰｒ）；
−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＨ；
−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＭｅ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＥｔ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯ（ｎＰｒ）、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯ（ｉＰｒ）；
−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２；
−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨＭｅ、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＭｅ２、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨＥｔ、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＥｔ２、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ（ｎＰｒ）、−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ（ｎＰｒ）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ（ｉＰｒ）、−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ（ｉＰｒ）２、−（ＣＨ２）ｍ−ピロリジノ、−（ＣＨ２）ｍ−ピペリジノ、−（ＣＨ２）ｍ−ピペラジノ、−（ＣＨ２）ｍ−モルホリノ；
−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＨＭｅ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＭｅ２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＨＥｔ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＥｔ２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＨ（ｎＰｒ）、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮ（ｎＰｒ）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＨ（ｉＰｒ）；
−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＯＨ；
−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＯＭｅ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＯＥｔ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ（ｎＰｒ）、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ（ｉＰｒ）；
−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＨ；
−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＭｅ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＥｔ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯ（ｎＰｒ）、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯ（ｉＰｒ）；
−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２；
−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨＭｅ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＭｅ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨＥｔ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＥｔ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ（ｎＰｒ）、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ（ｎＰｒ）２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ（ｉＰｒ）、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ピロリジノ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ピペリジノ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ピペラジノ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−モルホリノ；
−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＨＭｅ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＭｅ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＨＥｔ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＥｔ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＨ（ｎＰｒ）、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮ（ｎＰｒ）２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＨ（ｉＰｒ）；
−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＯＨ；
−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＯＭｅ；
−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２；
−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨＭｅ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＭｅ２、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨＥｔ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＥｔ２、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ（ｎＰｒ）、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ（ｎＰｒ）２、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ（ｉＰｒ）、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ（ｉＰｒ）２、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ピロリジノ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ピペリジノ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ピペラジノ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−モルホリノ；
−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＨＭｅ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＭｅ２、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＨＥｔ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＥｔ２、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＨ（ｎＰｒ）、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮ（ｎＰｒ）２、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＨ（ｉＰｒ）、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮ（ｉＰｒ）２、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−ピロリジノ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−ピペリジノ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−ピペラジノ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−モルホリノ；
［式中、それぞれのｍは、独立して１、２、または３である］
から独立に選択される。
【０２２４】
１つの実施形態では、それぞれの一価の単座置換基は、
−Ｈ；
−Ｆ、−Ｃｌ；
−ＯＨ；
−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＥｔ；
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２；
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＭｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ；
−ＮＨ２；
−ＮＨＭｅ、−ＮＨＥｔ、−ＮＨ（ｉＰｒ）；
−ＮＭｅ２、−ＮＥｔ２；
ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ；
−Ｍｅ、−Ｅｔ、−ｎＰｒ、−ｉＰｒ；
フェニル、ピリジル［それぞれは、例えば、１個または複数個の−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＭｅ、−ＣＯＮＨＥｔ、−Ｍｅ、−Ｅｔ、−ｉＰｒで置換されていてもよい］；
−（ＣＨ２）ｍ−ＯＨ；
−（ＣＨ２）ｍ−ＯＭｅ；
−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２；
−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨＭｅ、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＭｅ２、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨＥｔ、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＥｔ２、−（ＣＨ２）ｍ−ピロリジノ、−（ＣＨ２）ｍ−ピペリジノ、−（ＣＨ２）ｍ−ピペラジノ、−（ＣＨ２）ｍ−モルホリノ；
−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＨＭｅ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＨＥｔ；
−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＯＨ；
−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２；
−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＭｅ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＥｔ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−モルホリノ；
［式中、それぞれのｍは、独立して、１、２、または３である］
から独立に選択される。
【０２２５】
１つの実施形態では、それぞれの一価の単座置換基は、
−Ｈ；
Ｃｌ；
−ＯＨ；
−ＯＭｅ；
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２；
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＭｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ；
−Ｍｅ、−Ｅｔ、−ｉＰｒ；
フェニル、ピリジル［それぞれは、例えば、１個または複数個の−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＭｅ、−ＣＯＮＨＥｔ、−Ｍｅ、−Ｅｔ、および−ｉＰｒで置換されていてもよい］；
−（ＣＨ２）ｍ−ＯＨ；
−（ＣＨ２）ｍ−ＯＭｅ；
−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２；
−（ＣＨ２）ｍ−ＮＭｅ２、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＥｔ２、−（ＣＨ２）ｍ−モルホリノ；
−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＨＭｅ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＨＥｔ；
−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＯＨ；
−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２；
−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＭｅ２，−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＥｔ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−モルホリノ；
［式中、それぞれのｍは、独立して、１、２、または３である］
から独立に選択される。
【０２２６】
１つの実施形態では、Ａ環およびＢ環上にあるそれぞれの一価の単座置換基は、
−Ｈ；
置換されていない脂肪族Ｃ１〜６アルキル（例えば、−Ｍｅ、−Ｅｔ、−ｉＰｒ）；
場合により置換されたＣ６〜１０カルボアリール（例えば、フェニル）；および
場合により置換されたＣ５〜１０ヘテロアリール
［上記Ｃ６〜１０カルボアリールおよびＣ５〜１０ヘテロアリール上にある場合による置換基は、
ハロゲン（例えば、−Ｆ、−Ｃｌ）、−Ｒｔ、−ＯＲｔ、−ＮＨ（Ｒｔ）、−Ｎ（Ｒｔ）２、−ＣＨ２ＮＨ（Ｒｔ）、−ＣＨ２Ｎ（Ｒｔ）２、−ＣＯＮＨＲｔ、−Ｏ（ＣＨ２）ｔＮＲｔ、−ＣＨ２ＣＯＮＨＲｔ、および−ＣＨ２ＣＯＮ（Ｒｔ）２
から選択され；
ここにおいては、
それぞれのＲｔは、独立して、置換されていない脂肪族Ｃ１〜６アルキル（例えば、−Ｍｅ、−Ｅｔ、または−ｉＰｒ）であり、また
それぞれのｔは、独立して、１、２、３、４、５、または６（例えば、２または３）である］
から独立に選択される。
【０２２７】
１つの実施形態では、Ｃ環、Ｄ環、Ｅ環、およびＧ環のそれぞれの環上にあるそれぞれの一価の単座置換基は、存在している場合は、
−Ｈ、−Ｒｔ、−ＯＲｔ、−ＮＨ（Ｒｔ）、−Ｎ（Ｒｔ）２、−ＣＨ２ＮＨ（Ｒｔ）、−ＣＨ２Ｎ（Ｒｔ）２、−ＣＯＮＨＲｔ、−Ｏ（ＣＨ２）ｔＮＲｔ、−ＣＨ２ＣＯＮＨＲｔ、および−ＣＨ２ＣＯＮ（Ｒｔ）２
［式中、それぞれのＲｔは、独立して、置換されていない脂肪族Ｃ１〜６アルキルであり、またそれぞれのｔは、独立して、１、２、３、４、５、または６である］
から独立に選択される。
【０２２８】
１つの実施形態では、それぞれのＲｔは、独立して、−Ｍｅ、−Ｅｔ、または−ｉＰｒである。
【０２２９】
１つの実施形態では、それぞれのｔは、独立して、２または３である。
【０２３０】
１つの実施形態では、Ｆ環上にあるそれぞれの一価の単座置換基は、存在している場合は、
−Ｈ；
置換されていない脂肪族Ｃ１〜６アルキル（例えば、−Ｍｅ、−Ｅｔ、−ｉＰｒ）；
ハロゲン（例えば、−Ｆ、−Ｃｌ）；
場合により置換されたＣ６〜１０カルボアリール（例えば、フェニル）；および
場合により置換されたＣ５〜１０ヘテロアリール
［上記Ｃ６〜１０カルボアリールおよびＣ５〜１０ヘテロアリール上にある場合による置換基は、
ハロゲン（例えば、−Ｆ、−Ｃｌ）、−Ｒｔ、−ＯＲｔ、−ＮＨ（Ｒｔ）、−Ｎ（Ｒｔ）２、−ＣＨ２ＮＨ（Ｒｔ）、−ＣＨ２Ｎ（Ｒｔ）２、−ＣＯＮＨＲｔ、−Ｏ（ＣＨ２）ｔＮＲｔ、−ＣＨ２ＣＯＮＨＲｔ、および−ＣＨ２ＣＯＮ（Ｒｔ）２
から選択され；
ここにおいては、
それぞれのＲｔは、独立して、置換されていない脂肪族Ｃ１〜６アルキル（例えば、−Ｍｅ、−Ｅｔ、または−ｉＰｒ）であり、また
それぞれのｔは、独立して、１、２、３、４、５、または６（例えば、２または３）である］
から独立に選択される。
【０２３１】
環窒素置換基、ＲＮＡ
１つの実施形態では、Ａ環窒素置換基であるＲＮＡは、存在している場合は、
（１）−Ｈ；
（１１）−Ｒ；
（１２）−ＲＡｌｋ−ＯＨ；−ＲＡｌｋ−ＯＲ
（１３）−ＲＡｌｋ−ＮＨ２；−ＲＡｌｋ−ＮＨＲ；−ＲＡｌｋ−ＮＲ２；−ＲＡｌｋ−ＮＲＮ１ＲＮ２；
（１４）−ＲＡｌｋ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；−ＲＡｌｋ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ；
（１５）−ＲＡｌｋ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２；−ＲＡｌｋ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ；−ＲＡｌｋ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２；−ＲＡｌｋ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＮ１ＲＮ２
［式中のそれぞれのＲ、ＲＡｌｋ、ＲＮ１、およびＲＮ２は、上記「一価の単座置換基」の見出しの下で定義したとおりである］
から独立に選択される。
【０２３２】
１つの実施形態では、Ａ環窒素置換基であるＲＮＡは、存在している場合は、
−Ｈ；
−Ｍｅ、−Ｅｔ、−ｎＰｒ、−ｉＰｒ；
−（ＣＨ２）ｍ−ＯＨ；
−（ＣＨ２）ｍ−ＯＭｅ、−（ＣＨ２）ｍ−ＯＥｔ、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ（ｎＰｒ）、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ（ｉＰｒ）；
−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＨ；
−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＭｅ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＥｔ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯ（ｎＰｒ）、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯ（ｉＰｒ）；
−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２；
−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨＭｅ、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＭｅ２、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨＥｔ、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＥｔ２、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ（ｎＰｒ）、−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ（ｎＰｒ）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ（ｉＰｒ）、−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ（ｉＰｒ）２、−（ＣＨ２）ｍ−ピロリジノ、−（ＣＨ２）ｍ−ピペリジノ、−（ＣＨ２）ｍ−ピペラジノ、−（ＣＨ２）ｍ−モルホリノ；
−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＨＭｅ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＭｅ２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＨＥｔ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＥｔ２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＨ（ｎＰｒ）、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮ（ｎＰｒ）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＨ（ｉＰｒ）、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮ（ｉＰｒ）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−ピロリジノ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−ピペリジノ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−ピペラジノ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−モルホリノ
［式中のそれぞれのｍは、独立して、１、２、３、または４である］
から独立に選択される。
【０２３３】
１つの実施形態では、それぞれの一価の単座置換基は、
−Ｈ；
−Ｍｅ、−Ｅｔ、−ｉＰｒ；
−（ＣＨ２）ｍ−ＯＨ；
−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２；
−（ＣＨ２）ｍ−ＮＭｅ２、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＥｔ２、および−（ＣＨ２）ｍ−モルホリノ
［式中のそれぞれのｍは、独立して、２または３である］
から独立に選択される。
【０２３４】
１つの実施形態では、Ａ環窒素置換基であるＲＮＡは、存在している場合は、−Ｈ、−Ｍｅ、および−Ｅｔから独立に選択される。
【０２３５】
１つの実施形態では、Ａ環窒素置換基であるＲＮＡは、存在している場合は、−Ｅｔである。
【０２３６】
１つの実施形態では、Ａ環窒素置換基であるＲＮＡは、存在している場合は、−Ｍｅである。
【０２３７】
１つの実施形態では、Ａ環窒素置換基であるＲＮＡは、存在している場合は、−Ｈである。
【０２３８】
環窒素置換基ＲＮＢ
１つの実施形態では、Ｂ環窒素置換基であるＲＮＢは、独立して、上記でＲＮＡに対して定義したとおりである。
【０２３９】
分子量
１つの実施形態では、本化合物の分子量は、２００〜１０００である。
【０２４０】
１つの実施形態では、その範囲の下限は、２２５；２５０；２７５；３００；３２５；３５０；３７５；４００；４２５；４５０である。
【０２４１】
１つの実施形態では、その範囲の上限は、９００；８００；７００；６００；５００である。
【０２４２】
１つの実施形態では、その範囲は、２００〜９００である。
【０２４３】
１つの実施形態では、その範囲は、２００〜８００である。
【０２４４】
１つの実施形態では、その範囲は、２００〜７００である。
【０２４５】
１つの実施形態では、その範囲は、２００〜６００である。
【０２４６】
１つの実施形態では、その範囲は、２００〜５００である。
【０２４７】
組み合わせ
上記に記載した実施形態のありとあらゆる適合する組み合わせは、あたかもありとあらゆる組み合わせが個々に且つ明白に記載されているがごとくに、本明細書に明白に開示されている。
【０２４８】
いくつかの好ましい実施形態
１つの実施形態では、本化合物は、以下の式の化合物：
【化１９】
2009527540.tif 000025
【０２４９】
［式中、
ＲＮＡおよびＸ−は、存在していてもよいし、またはＲＮＡおよびＸ−は、存在していなくてもよく；
ＲＮＡおよびＸ−が、存在している場合は、
Ａ環の窒素原子は正の電荷を有しており；
ＲＮＡおよびＸ−が、存在していない場合は、
Ａ環の窒素原子は電気的に中性であり；
また、
ＲＡ３およびＲＡ４のそれぞれは、独立して、Ａ環の一価の単座置換基であり；
ｗは、０、１、２、３、または４であり、それぞれのＲＤは、存在している場合は、独立して、Ｇ環置換基であり；
ｚは、０、１、２、３、または４であり、またそれぞれのＲＧは、存在している場合は、独立して、Ｇ環置換基であり；
また、
ＲＮＡは、存在している場合は、独立して、Ａ環窒素置換基であり；
ＲＮＢは、独立して、Ｂ環窒素置換基であり；
Ａ環とＢ環をつなぐ結合は、シスまたはトランスである］
ならびに薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、アミド、エステル、エーテル、Ｎ−オキシド、化学的保護形態、およびプロドラッグ
から選択される。
【０２５０】
１つの実施形態では、本化合物は、以下の式の化合物：
【化２０】
2009527540.tif 000026
【０２５１】
2009527540.tif 000027
【０２５２】
［式中、
ＲＮＡおよびＸ−は、存在していてもよいし、またはＲＮＡおよびＸ−は、存在していなくてもよく；
ＲＮＡおよびＸ−が存在している場合は、
Ａ環の窒素原子は正の電荷を有しており；
ＲＮＡおよびＸ−が、存在していない場合は、
Ａ環の窒素原子は電気的に中性であり；
また、
ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＡ３、およびＲＡ４のそれぞれは、独立して、Ａ環の一価の単座置換基であり；
ｚは、０、１、２、３、または４であり、それぞれのＲＧは、存在している場合は、独立して、Ｇ環置換基であり；
また、
ＲＮＡは、存在している場合は、独立して、Ａ環窒素置換基であり；
ＲＮＢは、独立して、Ｂ環窒素置換基であり；
Ａ環とＢ環をつなぐ結合は、シスまたはトランスである］
ならびに薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、アミド、エステル、エーテル、Ｎ−オキシド、化学的保護形態、およびプロドラッグ
から選択される。
【０２５３】
いくつかの好ましい実施形態
上述した化合物のいくつかの好ましい例としては、以下：
【表３】
2009527540.tif 000028
【０２５４】
が挙げられる。
【０２５５】
上述した化合物のいくつかの好ましい例としては、以下：
【表４】
2009527540.tif 000029
【０２５６】
が挙げられる。
【０２５７】
上述した化合物のいくつかの好ましい例としては、以下：
【表５】
2009527540.tif 000030
【０２５８】
が挙げられる。
【０２５９】
上述した化合物のいくつかの好ましい例としては、以下：
【表６】
2009527540.tif 000031
【０２６０】
が挙げられる。
【０２６１】
１つの実施形態では、本化合物は、上記化合物、さらにはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、アミド、エステル、エーテル、Ｎ−オキシド、化学的保護形態、およびプロドラッグから選択される。
【０２６２】
さらなる化合物
本発明のもう１つの態様は以下に記載する化合物に関し、この化合物は、上記のＦ環に相当するであろう環が６員環であるので、上記定義によっては包含されていない。（Ｆ環は、存在している場合は、５員へテロ芳香族環であって、６員環ではない。）
つまり、本発明の他の態様は、以下の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物、アミド、エステル、エーテル、Ｎ−オキシド、化学的保護形態、およびプロドラッグ；それらを含んでなる、本明細書に記載した組成物；およびそれらの、本明細書に記載した使用；に関する。
【表７】
2009527540.tif 000032
【０２６３】
2009527540.tif 000033
【０２６４】
2009527540.tif 000034
【０２６５】
異性体
ある種の化合物は、１つまたは複数の特定の位置形態、光学形態、エナンチオマー形態、ジアステレオマー形態、エピマー形態、アトロパ形態、立体異性形態、互変形態、立体配座形態、またはアノマー形態で存在し得、限定するものではないが、シス形態およびトランス形態；Ｅ形態およびＺ形態；ｃ形態、ｔ形態、およびｒ形態；エンド形態およびエキソ形態；Ｒ形態、Ｓ形態、およびメソ形態；Ｄ形態およびＬ形態；ｄ形態およびｌ形態；（＋）形態および（−）形態；ケト形態、エノール形態、およびエノレート形態；ｓｙｎ形態およびａｎｔｉ形態；向斜形態および背斜形態；α形態およびβ形態；アキシアル形態およびエクアトリアル形態；ふね形態、いす形態、ツイスト形態、エンベロープ形態、および半いす形態；ならびにこれらの組み合わせが挙げられ、以下まとめて「異性体」（または「異性形態」）と言う。
【０２６６】
ここで留意すべきは、本明細書で使われている用語「異性体」からは、後に述べる互変形態を除いて、構造（または構成）異性体（すなわち、空間における原子の位置のみが異なるのではなくて原子同士間の結合が異なる異性体）が特別に除外されていることである。例えば、メトキシ基（−ＯＣＨ３）への言及は、その構造異性体であるヒドロキシメチル基（−ＣＨ２ＯＨ）への言及と、解釈すべきでない。同様に、オルト−クロロフェニルへの言及は、その構造異性体であるメタ−クロロフェニルへの言及と、解釈すべきでない。しかしながら、構造型への言及には、その型の範疇に入る構造異性形態が十分含まれ得る（例えば、Ｃ１〜７アルキルには、ｎ−プロピルおよびイソ−プロピルが含まれ；ブチルには、ｎ−、イソ−、ｓｅｃ−、およびｔｅｒｔ−ブチルが含まれ；メトキシフェニルにはオルト−、メタ−、およびパラ−メトキシフェニルが含まれる）。
【０２６７】
上記除外は、互変形態同士（例えば、ケト形態、エノール形態、およびエノラート形態）には関係ない。例えば、次のような互変対：ケト／エノール（以下に示されている）、イミン／エナミン、アミド／イミノアルコール、アミジン／アミジン、ニトロソ／オキシム、チオケトン／エネチオール、Ｎ−ニトロソ／ヒドロキシアゾ、およびニトロ／ａｃｉニトロにおけるようにである。
【化２１】
2009527540.tif 000035
【０２６８】
ここで留意すべきは、用語「異性体」には、１つまたは複数の同位体置換がある化合物が特別に含まれることである。例えば、Ｈは、１Ｈ、２Ｈ（Ｄ）、および３Ｈ（Ｔ）を含めて、任意の同位体形態にあり得；Ｃは、１２Ｃ、１３Ｃ、および１４Ｃを含めて、任意の同位体形態にあり得；Ｏは、１６Ｏおよび１８Ｏを含めて、任意の同位体形態にあり得るなどである。
【０２６９】
特に断らない限り、特定の化合物への言及には、そのような異性形態の（完全または部分）ラセミおよび他の混合物も含めて、そのような異性形態のすべてが含まれる。そのような異性形態の調製方法（例えば、不斉合成）および分離方法（例えば、分別結晶化およびクロマトグラフィー手段）は、当技術分野では知られているか、または本明細書に教示されている方法、または公知の方法を、既知の方法で応用することにより容易に得られる。
【０２７０】
塩
本活性化合物の対応する塩、例えば薬学的に許容される塩を、調製、精製、および／または取り扱いするのが都合よい、あるいは望ましくあり得る。薬学的に許容される塩の例は、Berge et al., 1977, “Pharmaceutically Acceptable Salts,” J. Pharm. Sci., Vol. 66, pp. 1-19に述べられている。
【０２７１】
例えば、化合物がアニオン性である、またはアニオン性であり得る官能性基（例えば、−ＣＯＯＨは、−ＣＯＯ−であり得る）を有している場合は、塩は、適しているカチオンを用いて生成させ得る。適している無機カチオンの例としては、限定するものではないが、Ｎａ＋およびＫ＋のようなアルカリ金属イオン、Ｃａ２＋およびＭｇ２＋のようなアルカリ土類金属カチオン、Ａｌ＋３のような他のカチオンが挙げられる。適している有機カチオンの例としては、限定するものではないが、アンモニウムイオン（すなわち、ＮＨ４＋）および置換されたアンモニウムイオン（例えば、ＮＨ３Ｒ＋、ＮＨ２Ｒ２＋、ＮＨＲ３＋、ＮＲ４＋）が挙げられる。いくつかの適している置換されたアンモニウムイオンの例には、エチルアミン、ジエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、トリエチルアミン、ブチルアミン、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペラジン、ベンジルアミン、フェニルベンジルアミン、コリン、メグルミン、およびトロメタミンから誘導されるもの、ならびにリシンおよびアルギニンのようなアミノ酸がある。一般的な四級アンモニウムイオンの例は、Ｎ（ＣＨ３）４＋である。
【０２７２】
化合物がカチオン性である、またはカチオン性であり得る官能性基（例えば、−ＮＨ２は、−ＮＨ３＋であり得る）を有している場合は、塩は、適しているアニオンを用いて生成させ得る。適している無機アニオンの例としては、限定するものではないが、以下の無機酸：塩化水素酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、亜硫酸、硝酸、亜硝酸、リン酸、および亜リン酸から誘導されるものが挙げられる。
【０２７３】
適している有機アニオンの例としては、限定するものではないが、以下の有機酸：２−アセチルオキシ安息香酸、酢酸、アルコルビン酸、アスパラギン酸、安息香酸、カンファースルホン酸、シンナム酸、クエン酸、エデト酸、エタンジスルホン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、ヘプトグルコン酸、グルコン酸、グルタミン酸、グリコール酸、ヒドロキシマレイン酸、ヒドロキシナフタレンカルボン酸、イセチオン酸、乳酸、ラクトビオン酸、ラウリル酸、マレイン酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、粘液酸、オレイン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、パントテン酸、フェニル酢酸、フェニルスルホン酸、プロピオン酸、ピルビン酸、サリチル酸、ステアリン酸、コハク酸、スルファニル酸、酒石酸、トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、および吉草酸から誘導されるものが挙げられる。適している高分子有機アニオンの例としては、限定するものではないが、以下の高分子酸：タンニン酸、カルボキシメチルセルロースから誘導されるものが挙げられる。
【０２７４】
特に断らない限り、特定の化合物への言及には、その塩形態も含まれる。
【０２７５】
溶媒和物
本活性化合物の対応する溶媒和物を、調製、精製、および／または取り扱いするのが都合よい、あるいは望ましくあり得る。用語「溶媒和物」は、本明細書では、溶質（例えば、活性化合物、活性化合物の塩）と溶媒の複合体を言うのに通常の意味で使われている。溶媒が水である場合は、溶媒和物は、水和物、例えば、一水和物、二水和物、三水和物などと簡便に言及され得る。
【０２７６】
特に断らない限り、特定の化合物への言及には、その溶媒和物形態も含まれる。
【０２７７】
化学的保護形態
本活性化合物を、化学的保護形態で調製、精製、および／または取り扱いするのが都合よい、あるいは望ましくあり得る。用語「化学的保護形態」は本明細書では通常の化学的な意味で使われており、１個または複数個の反応性官能性基が所定条件下（例えば、ｐＨ、温度、放射線、溶媒など）での望まれていない化学反応から保護されている化合物に関するものである。実際には、周知の化学的な方法を用いて、所定条件下では、そうでなければ反応性であろう官能性基を、可逆的に非反応性にする。化学的保護形態では、１個または複数個の反応性官能性基が、保護された、または保護している基（マスクされた、またはマスクしている基、あるいはブロックされた、またはブロックしている基とも呼ばれる）の形態にある。反応性官能性基を保護することにより、他の保護されていない反応性官能性基が関係する反応を、その保護された基に影響を及ぼすことなく行うことができる。保護している基は、通常続いてのステップで、その分子の残りの部分に実質的に影響を及ぼすことなく除去され得る。例えば、Protective Groups in Organic Synthesis (T. Green and P. Wuts; 3rd Edition; John Wiley and Sons, 1999) を参照されたい。
【０２７８】
特に断らない限り、特定の化合物への言及には、その化学的保護形態も含まれる。
【０２７９】
有機合成では、さまざまなそのような「保護」、「ブロック」または「マスク」方法が広く用いられていて、周知である。例えば、所定条件下ではいずれもが反応性であろう２個の不等価反応性官能性基を有している化合物は誘導体化されて、その官能性基のうちの１個が「保護」される、すなわちその所定条件下では非反応性にされ得る。そのように保護されると、この化合物は、実質的にただ１個の反応性官能性基を有する反応体として用いられ得る。所望の反応（他の官能性基が関係する）が完了した後、この保護基を、「脱保護」して、それを、その元の官能基に戻すこともできる。
【０２８０】
例えば、ヒドロキシ基は、エーテル（−ＯＲ）またはエステル（（−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ）として、例えば、ｔ−ブチルエーテル；ベンジル、ベンズヒドリル（ジフェニルメチル）、またはトリチル（トリフェニルメチル）エーテル；トリメチルシリルまたはｔ−ブチルジメチルシリルエーテル；またはアセチルエステル（−ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＯＡｃ）のように保護され得る。
【０２８１】
例えば、アルデヒドまたはケトン基は、アセタール（Ｒ−ＣＨ（ＯＲ）２）またはケタール（Ｒ２Ｃ（ＯＲ）２）としてそれぞれ保護され得、ここではそのカルボニル基（（＞Ｃ＝Ｏ）が、例えば、第一級アルコールと反応させることによりジエーテル（＞Ｃ（ＯＲ）２）に変換される。アルデヒドまたはケトン基は、大過剰の水を用いた酸の存在下での加水分解により、容易に再生される。
【０２８２】
例えば、アミン基は、例えば、アミド（−ＮＲＣＯ−Ｒ）またはウレタン（−ＮＲＣＯ−ＯＲ）として［例えば、メチルアミド（−ＮＨＣＯ−ＣＨ３）；ベンジルオキシアミド（−ＮＨＣＯ−ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＮＨ−Ｃｂｚ）として；ｔ−ブトキシアミド（−ＮＨＣＯ−ＯＣ（ＣＨ３）３、−ＮＨ−Ｂｏｃ）として；２−ビフェニル−２−プロポキシアミド（−ＮＨＣＯ−ＯＣ（ＣＨ３）２Ｃ６Ｈ４Ｃ６Ｈ５、−ＮＨ−Ｂｐｏｃ）として］、９−フルオレニルメトキシアミド（−ＮＨ−Ｆｍｏｃ）として、６−ニトロベラトリルオキシアミド（−ＮＨ−Ｎｖｏｃ）として、２−トリメチルシリルエチルオキシアミド（−ＮＨ−Ｔｅｏｃ）として、２，２，２−トリクロロエチルオキシアミド（−ＮＨ−Ｔｒｏｃ）として、アリルオキシアミド（−ＮＨ  Ａｌｌｏｃ）として、２（−フェニルスルホニル）エチルオキシアミド（−ＮＨ−Ｐｓｅｃ）として；あるいは、適しているケース（例えば、環状アミン）では、ニトロキシド基（＞Ｎ−Ｏ・）として保護され得る。
【０２８３】
例えば、カルボン酸基は、エステルとして、例えば、Ｃ１〜７アルキルエステル（例えば、メチルエステル；ｔ−ブチルエステル）；Ｃ１〜７ハロアルキルエステル（例えば、Ｃ１〜７トリハロアルキルエステル）；トリＣ１〜７アルキルシリル−Ｃ１〜７アルキルエステル；またはＣ５〜２０アリール−Ｃ１〜７アルキルエステル（例えば、ベンジルエステル；ニトロベンジルエステル）；あるいはアミド、例えば、メチルアミドとして保護され得る。
【０２８４】
例えば、チオール基は、チオエーテル（−ＳＲ）として、例えば、ベンジルチオエーテル；アセトアミドメチルエーテル（−Ｓ−ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３）として保護され得る。
【０２８５】
プロドラッグ
本活性化合物を、プロドラッグの形態で調製、精製、および／または取り扱いするのが都合よい、または望ましくあり得る。本明細書で使われている用語「プロドラッグ」は、代謝される（例えば、インビボで）とその所望活性化合物を生じる化合物に対して使われている。プロドラッグは、典型的には、不活性であるか、またはその活性化合物よりも活性が低いが、都合のよい取り扱い、投与、または代謝特性を提供し得る。
【０２８６】
特に断らない限り、特定の化合物への言及には、そのプロドラッグも含まれる。
【０２８７】
例えば、一部のプロドラッグは、活性化合物のエステル（例えば、生理学的に許容される代謝不安定性エステル）である。エステル基（−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ）は、代謝の間に開裂されて、その活性薬物を生じる。そのようなエステルは、例えば、親化合物中の任意のカルボン酸基（−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ）を、適切であれば、その親化合物中に存在している任意の他の反応性基を先に保護してからエステル化し、その後必要であれば脱保護することによって生成させ得る。
【０２８８】
また、一部のプロドラッグは、酵素的に活性化されて、その活性化合物、あるいはさらに化学反応されるとその活性化合物を生じる化合物を生じる（例えば、ＡＤＥＰＴ、ＧＤＥＰＴ、ＬＩＤＥＰＴなどにおけるように）。例えば、プロドラッグは、糖誘導体、または他のグリコシド抱合体であり得、あるいはアミノ酸エステル誘導体であり得る。
【０２８９】
化学合成
本発明の化合物を化学合成するためのいくつかの方法を本明細書に記載する。これらおよび／または他の周知の方法を既知の方法で改変および／または応用して、本発明のさらなる化合物の合成を容易なものにすることもできる。さらには、本明細書に記載した化合物のいくつかは、供給元から得ることもできる。
【０２９０】
１つの経路では、目標化合物（１）は、２−ヨードピリジニウムアルキオジド（２）（または２−ヨードキノリニウムアルキオジド）と２−メチルチアゾリウム塩（３）との塩基推進型縮合反応を含む方法によって、例えば、Hamer et al., 1928に記載されている方法と同じようにして調製され得る。
【０２９１】
２−ヨードピリジニウムアルキオジド（２）（または２−ヨードキノリニウムアルキオジド）自体は、対応する２−クロロピリジンまたは２−ブロモピリジン（４）（または２−クロロキノリンまたは２−ブロモキノリン）を適切なアルキルヨージド（５）と、例えば、Hamer et al., 1928に記載されている方法と同じようにして反応させることによって、調製され得る。
【０２９２】
２−メチルチアゾリウム塩（３）は、対応する２−メチルチアゾール（８）から、適切なアルキル化剤（９）と、例えば、Hojo et al., 1988に記載されている方法と同じようにして反応させることによって、調製され得る。
【０２９３】
２−メチルチアゾール（８）が供給元から入手可能でない場合は、公知の方法、例えば、対応する２−ブロモケトン（６）とチオアセトアミド（７）のよく知られている（「Hantzsch Synthesis」）反応を、例えば、Joule et al., 1995に記載されている方法と同じように用いて合成することができる。
【０２９４】
そのような経路の例を、以下のスキームに示す。
【０２９５】
スキーム１
【化２２】
2009527540.tif 000036
【０２９６】
関連する経路で、ベンゾフラノチアゾール三環要素を含む目標化合物（１３）を、２−ヨードピリジニウムアルキオジド（２）（または２−ヨードキノリニウムアルキオジド）と２−メチル−ベンゾフラノチアゾリウム塩（１２）との塩基推進型縮合反応を用いて、上述した２−ヨードピリジニウムアルキオジド（２）（または２−ヨードキノリニウムアルキオジド）と２−メチルチアゾリウム塩（３）の縮合と同じようにして調製することができる。
【０２９７】
２−メチル−ベンゾフラノチアゾリウム塩（１２）は、２−メチル−ベンゾフラノチアゾール（１１）をアルキル化することによって調製することができ、この（１１）自体は、２−ブロモベンゾフラン−３−（２Ｈ）−オン（１０）をチオアセトアミド（７）と、例えば、Bogolyubskaya et al., 1964に記載されている方法と同じようにして反応させることによって、調製することができる。
【０２９８】
そのような経路の例を、以下のスキームに示す。
【０２９９】
スキーム２
【化２３】
2009527540.tif 000037
【０３００】
もう１つの経路では、目標化合物（１）は、２−メチルピリジニウム塩（１５）（またはキノリニウム塩）と２−（メチルチオ）チアゾリウム塩（１９）の塩基推進型縮合反応を含む方法によって、例えば、Hamer et al., 1964に記載されている方法と同じようにして調製され得る。
【０３０１】
２−メチルピリジニウム塩（１５）（またはキノリニウム塩）は、対応する２−メチルピリジン（１４）（または２−メチルキノリン）を適切なアルキル化剤（９）と反応させることによって調製され得る。チアゾリウム塩（１９）は、対応する２−（メチルチオ）チアゾール（１８）から、適切なアルキル化剤（９）を用いて、例えば、Kawakami et al., 1997に記載されている方法と同じようにして調製することができる。
【０３０２】
２−（メチルチオ）チアゾール（１８）が供給元から入手可能でない場合は、公知の方法、例えば、対応する２−ブロモケトン（６）とアンモニウムジチオカルバメート（１６）のよく知られている反応を、例えば、Buchman et al., 1941に記載されている方法と同じようにして用い、その後適切なメチル化剤（１７）と、例えば、Frey et al., 2003に記載されている方法と同じようにして反応させて、合成することができる。
【０３０３】
そのような経路の例を、以下のスキームに示す。
【０３０４】
スキーム３
【化２４】
2009527540.tif 000038
【０３０５】
関連する経路で、ベンゾフラノチアゾール三環要素を含む目標化合物（１３）は、２−メチルピリジニウム塩（１５）（または２−メチルキノリニウム塩）と２−（メチルチオ）ベンゾフラノチアゾリウム塩（２１）との塩基推進型縮合反応を、上述した２−メチルピリジニウム塩（１５）と２−（メチルチオ）チアゾリウム塩（１９）の縮合と同じように用いて調製することができる。
【０３０６】
チアゾリウム塩（２１）自体は、２−（メチルチオ）ベンゾフラノチアゾール（２０）をアルキル化することによって調製することができ、この（２０）自体は、２−ブロモベンゾフラン−３−（２Ｈ）−オン（１０）とアンモニウムジチオカルバメート（１６）を反応させ、その後適切なメチル化剤（１７）と反応させることによって、調製することができる。
【０３０７】
そのような経路の例を、以下のスキームに示す。
【０３０８】
スキーム４
【化２５】
2009527540.tif 000039
【０３０９】
もう１つの経路では、有用な中間体が、適切な置換されたアニリン（２２）をハロゲン化シンナモイル（２３）と反応させて、対応するアミド（２４）を生成させ、これを次にＡｌＣｌ３と反応させて、その環を閉じさせて、キノリノン（２５）を生成させ、これを次いでＰＯＣｌ３と反応させて、対応するクロロキノリン（２６）を生成させ、これを次いでヨウ化エチルと反応させて、対応するＮ−エチルヨード化合物（２７）を生成させることによって調製され、これは、本明細書に記載した化合物の合成で用いられ得る。例えば、Inglis et al., 2004を参照されたい。
【０３１０】
そのような経路の例を、以下のスキームに示す。
【０３１１】
スキーム５
【化２６】
2009527540.tif 000040
【０３１２】
関連する経路で、ベンゾチオフラノチアゾール三環要素を含む目標化合物（３１）は、２−ヨードピリジニウムアルキオジド（２）（または２−ヨードキノリニウムアルキオジド）と２−メチル−ベンゾチオフラノチアゾリウム塩（３０）との塩基推進型縮合反応を、上述した２−ヨードピリジニウムアルキオジド（２）（または２−ヨードキノリニウムアルキオジド）と２−メチルチアゾリウム塩（３）の縮合と同じように用いて調製することができる。
【０３１３】
２−メチル−ベンゾチオフラノチアゾリウム塩（３０）は、２−メチル−ベンゾチオフラノチアゾール（２９）をアルキル化することによって調製することができ、この（２９）自体は、２−ブロモベンゾチオフラン−３−（２Ｈ）−オン（２８）とチオアセトアミドを、例えば、Bogolyubskaya et al., 1964に記載されている方法と同じようにして反応させることによって、調製することができる。
【０３１４】
そのような経路の例を、以下のスキームに示す。
【０３１５】
スキーム６
【化２７】
2009527540.tif 000041
【０３１６】
もう１つの経路では、ベンゾフラン−２−カルボン酸（３２）を対応する酸アジド（３３）に変換させ、その後メチルグリニャール試薬を用いて転位・反応させると、対応するアミド（３４）の生成に至る。続いてローソン試薬と反応させるとチオアミド（３５）が得られ、この後これを酸化させると三環（３６）が得られ、これをヨウ化メチルと反応させると対応する逆転されたベンゾフラン環（３７）が得られる。これは、後の合成で用いられ得る。ベンゾフランチアゾールの合成については、例えば、Abramenko et al., 1977を参照されたい。
【０３１７】
そのような経路の例を、以下のスキームに示す。
【０３１８】
スキーム７
【化２８】
2009527540.tif 000042
【０３１９】
キノリニウム含有化合物を合成するための別の経路では、適切なＮ−エチル−キノンをオキシ塩化リンと反応させて対応するＮ−エチルクロロ化合物を得ることが含まれる。この化合物は、後の合成で用いられ得る。
【０３２０】
そのような経路の例を、以下のスキームに示す。
【０３２１】
スキーム８
【化２９】
2009527540.tif 000043
【０３２２】
１つの経路では、目標化合物は、ハロピリジニウム塩とメチルチアゾリウム塩との塩基促進型反応が含まれる方法によって調製され得る。例えば、フルオロピリジニウムテトラフルオロボーレート塩自体は、対応する２−フルオロピリジンと適切なオキソニウム塩を、Li et al., 2000によって記載されている方法と同じようにして反応させることによって調製され得る。
【０３２３】
そのような経路の例を、以下のスキームに示す。
【０３２４】
スキーム９
【化３０】
2009527540.tif 000044
【０３２５】
使用
本明細書に記載した２−［３Ｈ−チアゾール−２−イリジンメチル］ピリジン化合物群およびその類似体は、例えば、癌のような増殖性病態の治療で有用である。
【０３２６】
細胞増殖を阻害する方法などでの使用
本明細書に記載した化合物（すなわち、２−［３Ｈ−チアゾール−２−イリジンメチル］ピリジン化合物群およびその類似体）は、例えば、（ａ）細胞増殖を調節（例えば、阻害）；（ｂ）細胞周期進行を抑制；（ｃ）アポトーシスを促進；または（ｄ）これらのうちの１つまたは複数の組み合わせをする。
【０３２７】
本発明の１つの態様は、インビトロまたはインビボで、細胞増殖（例えば、１個の細胞の増殖）を調節（例えば、阻害）する方法、細胞周期進行を抑制する方法、アポトーシスを促進する方法、またはこれらのうちの１つまたは複数の組み合わせをする方法に関し、該方法は、本明細書に記載したように、細胞（またはその１個の細胞）を化合物の有効量と接触させることを含む。
【０３２８】
１つの実施形態では、この方法は、インビトロまたはインビボで、細胞増殖（例えば、１個の細胞の増殖）を調節（例えば、阻害）する方法であり、該方法は、本明細書に記載したように、細胞（またはその１個の細胞）を化合物の有効量と接触させることを含む。
【０３２９】
１つの実施形態では、この方法は、インビトロで行われる。
【０３３０】
１つの実施形態では、この方法は、インビボで行われる。
【０３３１】
１つの実施形態では、この化合物は、薬学的に許容される組成物の形態で提供される。
【０３３２】
限定するものではないが、肺、胃腸（例えば、大腸、結腸を含めて）、乳（乳房）、卵巣、前立腺、肝臓（肝）、腎臓（腎）、膀胱、膵臓、脳、および皮膚を含めた、任意の種類の細胞が、治療され得る。
【０３３３】
当業者なら、候補化合物が細胞増殖を調節（例えば、阻害）するか否かなどを容易に決定することができる。例えば、特定の化合物によって提供される活性を評価するのに簡便に用いられ得るアッセイを、以下の実施例に記載する。
【０３３４】
例えば、細胞のサンプル（例えば、腫瘍からの）をインビトロで増殖させ、そのように増殖させた細胞を化合物と接触させて、これらの細胞に対するその化合物の影響を観察し得る。「影響」の例としては、その細胞の形態的な状態（例えば、生きているか死んでいるかなど）を決定し得る。化合物が細胞に影響を及ぼすことが見出された場合、この化合物は、同じ細胞系の細胞をもつ患者を治療する方法において、その化合物の有効性についての予後または診断マーカーとして用いられ得る。
【０３３５】
治療薬の方法での使用
本発明のもう１つの態様は、治療薬によりヒトまたは動物身体を治療する方法で使用するための、本明細書に記載した化合物（すなわち、２−［３Ｈ−チアゾール−２−イリジンメチル］ピリジン化合物またはその類似体）に関する。
【０３３６】
医薬の製造における使用
本発明のもう１つの態様は、治療で使用するための医薬の製造における、本明細書に記載した化合物（すなわち、２−［３Ｈ−チアゾール−２−イリジンメチル］ピリジン化合物またはその類似体）の使用に関する。
【０３３７】
治療の方法
本発明のもう１つの態様は、本明細書に記載した化合物（すなわち、２−［３Ｈ−チアゾール−２−イリジンメチル］ピリジン化合物またはその類似体）の治療有効量を、治療を必要としている患者に投与することを含む、治療の方法に関する。
【０３３８】
治療される病態−増殖性病態および癌（１）
本発明の化合物は、増殖性病態（「抗増殖剤」として）、癌（「抗癌剤」として）などの治療で有用である。
【０３３９】
本明細書で使われている用語「抗増殖剤」は、増殖性病態を治療する化合物（すなわち、増殖性病態の治療で有用である化合物）に対して使われている。用語「増殖性病態」、「増殖障害」、および「増殖疾患」は本明細書では同じ意味で使われており、新形成または過形成増殖のような望まれていない過多または異常細胞の好ましからざるつまり抑制されていない細胞増殖に対して使われている。
【０３４０】
本明細書で使われている用語「抗癌剤」は、癌を治療する化合物（すなわち、癌の治療で有用である化合物）に対して使われている。抗癌効果は、限定するものではないが、細胞増殖の調節、細胞周期進行の抑制、血管新生（新しい血管を形成すること）の抑制、転移（腫瘍源からの腫瘍の広がり）の抑制、浸潤（周囲の正常構造体への腫瘍細胞の広がり）の抑制、またはアポトーシス（プログラムされた細胞死）の促進を含めた、１つまたは複数の機序をとおして起こり得る。
【０３４１】
当業者なら、任意の特定の細胞種に対して、候補化合物が、増殖性病態を治療するかどうか、つまり癌を治療するかどうかを容易に決定することができる。例えば、特定の化合物によって提供される活性を評価するのに簡便に用いられ得るアッセイが、後の実施例に記載されている。
【０３４２】
ここで留意すべきは、活性化合物には、活性を有する本来の化合物とならんで、そのような化合物のプロドラッグのいずれもが含まれることであり、このプロドラッグ自体は、本来の活性をほとんどまたはまったく示さないことがある。
【０３４３】
１つの実施形態では（例えば、治療薬の方法での使用の、医薬の製造における使用の、治療の方法の）、治療は、増殖性病態の治療である。
【０３４４】
１つの実施形態では、治療は、限定するものではないが、新形成物、過形成物、および腫瘍（例えば、組織球腫、神経膠腫、星状細胞腫、骨腫）、癌（以下を参照されたい）、乾癬、骨疾患、線維増殖障害（例えば、結合組織の）、肺線維症、アテローム性動脈硬化症、血管形成術後狭窄または再狭窄のような血管中での平滑筋細胞の増殖を含めた、良性、悪性前、または悪性細胞増殖によって特徴づけられる増殖性病態の治療である。
【０３４５】
１つの実施形態では、治療は、癌の治療である。
【０３４６】
１つの実施形態では、治療は、肺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、胃腸癌、胃癌、大腸癌、結腸癌、直腸癌、結直腸癌、甲状腺癌、乳癌、卵巣癌、子宮内膜癌、前立腺癌、睾丸癌、肝臓癌、腎臓癌、腎臓細胞癌腫、膀胱癌、膵臓癌、脳癌、神経膠腫、肉腫、骨肉腫、骨癌、皮膚癌、扁平上皮癌、カポジ肉腫、黒色腫、悪性黒色腫、リンパ腫、白血病、および原因がまだ分かっていない腫瘍の治療である。
【０３４７】
１つの実施形態では、治療は、卵巣癌の治療である。
【０３４８】
１つの実施形態では、治療は、結腸癌の治療である。
【０３４９】
１つの実施形態では、治療は、乳癌の治療である。
【０３５０】
１つの実施形態では、治療は、前立腺癌の治療である。
【０３５１】
１つの実施形態では、治療は、黒色腫の治療である。
【０３５２】
１つの実施形態では、治療は、非小細胞肺癌の治療である。
【０３５３】
上記癌の組織学的サブタイプもすべて含まれる。例えば、病理学者は、細胞の形態、例えば、粘液性、腺癌腫性、漿性、乳頭状などに基づいて癌の組織学的サブタイプを決定し得る。
【０３５４】
１つの実施形態では、治療は、
癌腫、例えば膀胱の癌腫、乳房の癌腫、結腸の癌腫（例えば、結腸腺癌腫および結腸腺腫のような結直腸癌腫）、腎臓の癌腫、上皮の癌腫、肝臓の癌腫、肺臓の癌腫（例えば、腺癌腫、小細胞肺癌および非小細胞肺癌）、食道の癌腫、胆嚢の癌腫、卵巣の癌腫（例えば、上皮卵巣癌）、膵臓の癌腫（例えば、外分泌腺膵臓癌腫）、胃の癌腫、子宮頸の癌腫、甲状腺の癌腫、前立腺の癌腫、皮膚の癌腫（例えば、扁平上皮細胞癌腫）；
リンパ系の造血性腫瘍、例えば白血病、急性リンパ球白血病、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、絨毛細胞リンパ腫、またはバーキットリンパ腫；
骨髄系の造血性腫瘍、例えば急性および慢性骨髄性白血病、骨髄新形成症候群、または前骨髄細胞白血病；
間葉が原因の腫瘍、例えば線維肉腫または黄紋筋肉腫；
中枢または末梢神経系の腫瘍、例えば星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫または神経鞘腫；
黒色腫；精上皮腫；精巣癌腫；骨肉腫；色素性乾皮症；角化棘細胞腫；甲状腺濾胞腺癌腫；またはカポジ肉腫
の治療である。
【０３５５】
１つの実施形態では、治療は、固形腫瘍癌の治療である。
【０３５６】
１つの実施形態では、治療は、上皮卵巣癌の治療、非小細胞肺癌の治療、小細胞肺癌の治療、結直腸癌の治療、精巣癌（例えば、再発精巣癌）の治療、皮膚（例えば、頭部および頸部）癌の治療である。
【０３５７】
本明細書に記載した化合物（すなわち、２−［３Ｈ−チアゾール−２−イリジンメチル］ピリジン化合物群およびその類似体）は、本明細書で述べた機序とは関係なしに、本明細書に記載した癌の治療で用いられ得る。
【０３５８】
治療される病態−増殖性病態および癌（２）
１つの実施形態では（例えば、治療薬の方法での使用の、医薬の製造における使用の、治療の方法の）、治療は、以下に記載するものの１つまたは複数またはすべてによってさらに特徴づけられる、上述した増殖性病態（例えば、癌、腫瘍など）の治療である：
（ａ）欠陥のあるＤＮＡミスマッチ修復（ＭＭＲ）（例えば、ＭＭＲの喪失）を有する細胞（例えば、癌細胞、腫瘍細胞）および／または腫瘍；
（ｂ）化学療法の後に欠陥のあるＤＮＡ  ＭＭＲを獲得している細胞（例えば、癌細胞、腫瘍細胞）および／または腫瘍；
（ｃ）マイクロサテライト不安定性（ＭＳＩ）、および／または増大したフレームシフト突然変異頻度、および／または複製エラーの違った度合いを有する細胞（例えば、癌細胞、腫瘍細胞）および／または腫瘍；
（ｄ）患者がＨＮＰＣＣ症候群（ＤＮＡ  ＭＭＲに遺伝性欠陥）も患っている；
（ｅ）ｈＭＳＨ２、ｈＭＳＨ６、ｈＰＭＳ２、ｈＭＳＨ３、ｈＭＬＨ１、ｈＭＬＨ３などのＤＮＡ  ＭＭＲ座、特にｈＭＬＨ１にエピジェネティックな（後成性の）および／またはジェネティックな（遺伝子の）変化／変異／異常を有している細胞（例えば、癌細胞、腫瘍細胞）および／または腫瘍；
（ｆ）化学療法の後に、ｈＭＳＨ２、ｈＭＳＨ６、ｈＰＭＳ２、ｈＭＳＨ３、ｈＭＬＨ１、ｈＭＬＨ３などのＤＮＡ  ＭＭＲ座、特にｈＭＬＨ１にエピジェネティックおよび／またはジェネティックな変化／変異／異常を獲得する細胞（例えば、癌細胞、腫瘍細胞）および／または腫瘍；
（ｇ）ＤＮＡ  ＭＭＲ遺伝子およびタンパク質の発現が低下している細胞（例えば、癌細胞、腫瘍細胞）および／または腫瘍；
（ｈ）ｐ７３、ｐ５３、ＪＮＫ、ＡＴＭ、ＣＨＫ１、およびＣＨＫ２依存細胞周期およびアポトーシス調節における欠陥、特にｐ５３における欠陥のような、ＭＭＲシグナル経路に欠陥を有する細胞（例えば、癌細胞、腫瘍細胞）および／または腫瘍；
（ｉ）化学療法に対して耐性を獲得している細胞（例えば、癌細胞、腫瘍細胞）および／または腫瘍；
（ｊ）前の治療の後に再発している、特に、シスプラチンまたはカルボプラチンのような白金配位錯体などの白金系化学療法薬；テモドール/テモゾロミドのようなモノ官能性アルキル化剤；６−チオグアニンのようなプリン類似薬；およびドキソルビシンのようなトポイソメラーゼＩＩ阻害薬；のような細胞傷害性化学療法薬による治療の後に再発している細胞（例えば、癌細胞、腫瘍細胞）および／または腫瘍；
（ｋ）特に、シスプラチンまたはカルボプラチンのような白金配位錯体などの白金系化学療法薬；テモドール／テモゾロミドのようなモノ官能性アルキル化剤；６−チオグアニンのようなプリン類似薬；およびドキソルビシンのようなトポイソメラーゼＩＩ阻害薬；のような細胞傷害性化学療法薬による治療の後に、治療に対して耐性を獲得している細胞（例えば、癌細胞、腫瘍細胞）および／または腫瘍；
（ｌ）シスプラチンまたはカルボプラチンのような白金配位錯体などの白金系化学療法薬；テモドール／テモゾロミドのようなモノ官能性アルキル化剤；６−チオグアニンのようなプリン類似薬；およびドキソルビシンのようなトポイソメラーゼＩＩ阻害薬；のような細胞傷害性化学療法薬による治療に、以前は応答していた後、応答しない細胞（例えば、癌細胞、腫瘍細胞）および／または腫瘍；
（ｍ）化学療法の後に生じる治療関連白血病のような、治療関連である細胞（例えば、癌細胞、腫瘍細胞）および／または腫瘍。
【０３５９】
（ａ）〜（ｍ）のそれぞれの下位組み合わせは、あたかもそれらが具体的且つ個々に記載されているがごとくに、本明細書に明白に記載されている。
【０３６０】
１つの実施形態では（例えば、治療薬の方法での使用の、医薬の製造における使用の、治療の方法の）、治療は、上述した、且つさらにＤＮＡミスマッチ修復（ＭＭＲ）の喪失によって特徴づけられる（例えば、ＭＳＩによって特徴づけられる、および／またはＤＮＡ  ＭＭＲ遺伝子の変異によって特徴づけられる、および／またはＤＮＡ  ＭＭＲ遺伝子のエピジェネティックサイレンシングによって特徴づけられる、および／またはＤＮＡ  ＭＭＲ遺伝子／タンパク質の発現の低下によって特徴づけられるなどのような）、増殖性病態（例えば、癌、腫瘍など）の治療である。
【０３６１】
例えば、１つの実施形態では、治療は、上述した、且つさらにＤＮＡミスマッチ修復（ＭＭＲ）の喪失によって特徴づけられる増殖性（例えば、癌、腫瘍）の細胞によって特徴づけられる増殖性病態（例えば、癌、腫瘍など）の治療である。
【０３６２】
例えば、１つの実施形態では、治療は、上述した、且つさらに獲得シスプラチンまたはカルボプラチン耐性によって特徴づけられる増殖性（例えば、癌、腫瘍）の細胞によって特徴づけられる増殖性病態（例えば、癌、腫瘍など）の治療である。
【０３６３】
１つの実施形態では（例えば、治療薬の方法での使用の、医薬の製造における使用の、治療の方法の）、治療は、上述した、且つさらに化学療法に対する耐性を獲得していることによって特徴づけられる増殖性病態（例えば、癌、腫瘍など）の治療である。
【０３６４】
スクリーニング
治療に先行して、患者が患っているまたは患っているかもしれない疾患または病態が、本明細書に記載した化合物（すなわち、２−［３Ｈ−チアゾール−２−イリジンメチル］ピリジン化合物またはその類似体）による治療に感受性であるものであるかどうかを決定するために患者はスクリーニングされ得る。
【０３６５】
例えば、患者は、
（ａ）腫瘍または組織中の欠陥のあるＤＮＡミスマッチ修復（ＭＭＲ）活性について；
（ｂ）腫瘍、組織、または体液ＤＮＡ中のマイクロサテライト不安定性（ＭＳＩ）について；
（ｃ）腫瘍、組織、または体液ＤＮＡ中のフレームシフト変異速度の増加について；
（ｄ）腫瘍、組織、または体液ＤＮＡ中の複製エラーの増加について；
（ｅ）腫瘍中の、または体液中に分泌したＤＮＡ  ＭＭＲ遺伝子またはタンパク質の発現の低下について；
（ｆ）ＤＮＡ  ＭＭＲ配座における遺伝子変異について；
（ｇ）ＤＮＡ  ＭＭＲ配座における異常なエピジェネティックな調節、例えばＤＮＡ中のＣｐＧジヌクレオチドにおける５−メチル−シトシンの増加、またはヒストンの修飾について；
（ｈ）細胞傷害性化学療法薬に対する細胞（腫瘍細胞および循環細胞を含めて）のインビトロ感受性および獲得耐性について；
（ｉ）特に細胞傷害性化学療法薬で腫瘍細胞をインビボまたはエックスビボで処置した後測定されるアポトーシスまたは細胞周期進行のレベルの変化について；
（ｊ）無増悪生存（ＰＦＳ：progression-free survival）期間により（例えば、ＰＦＳが１２ヶ月未満の上皮卵巣癌患者を選択する）；
（ｋ）臨床薬物耐性について（例えば、化学療法による治療で進行する患者）
スクリーニングされ得る。
【０３６６】
（ａ）〜（ｋ）のそれぞれの下位組み合わせは、あたかもそれが具体的且つ個々に記載されているがごとくに、本明細書に明白に開示されている。
【０３６７】
例えば、患者から採取した生体サンプルを分析して、患者が患っているまたは患っているかもしれない癌などの病態または疾患が、ＤＮＡ  ＭＭＲ活性における欠陥によって特徴づけられるものであるかどうか、あるいは細胞傷害性化学療法薬（例えば、白金系化学療法薬）に対して耐性を獲得しているものであるかどうかを決定し得る。
【０３６８】
つまり、患者を診断試験に付して、欠陥のあるＤＮＡ  ＭＭＲ活性の特徴を示すマーカー、特にゲノム不安定性（複製エラー）、または細胞死および細胞周期進行をモジュレートするシグナル経路に関係するマーカーを検出し得る。
【０３６９】
欠陥のあるＤＮＡミスマッチ修復（ＭＭＲ）の典型的なスクリーニング方法としては、限定するものではないが、（ａ）正常ＤＮＡと比較した場合の腫瘍ＤＮＡ中の繰り返し配列の長さにおける差のスクリーニング方法、（ｂ）ＤＮＡ  ＭＭＲ遺伝子におけるまたはその近くのＣｐＧジヌクレオチドでのＤＮＡメチル化の増加のスクリーニング方法、（ｃ）腫瘍中のＤＮＡ  ＭＭＲ遺伝子のｍＲＮＡレベルおよびタンパク質レベルにおける差のスクリーニング方法、（ｄ）例えばＤＮＡ塩基配列決定法によって決定されるＤＮＡ  ＭＭＲ遺伝子における変異のスクリーニング方法が挙げられる。これれらの方法は、例えば、体液、または体液から抽出されたＤＮＡに対しても適用され得る。
【０３７０】
治療
病態を治療するという意味で本明細書では使われている用語「治療」は、ヒトの治療であれ、動物（例えば、獣医用途での）の治療であれ、所望の治療効果がいくらか達成される（例えば、その病態の進行の抑制が達成される）治療および治療薬に対して一般に使われる。この治療効果には、進行の速度における低下、進行の速度における停止、その病態の症状の軽減、その病態の改善、およびその病態の治癒も含まれる。予防的な手段としての治療（すなわち、予防薬）も含まれる。例えば、まだその病態を発症していないが、その病態を発症するリスクにある患者による使用も、用語「治療」に包含される。
【０３７１】
治療には、例えば、癌を予防すること、癌の発生率を低下させること、癌の症状を軽減することなども含まれる。
【０３７２】
本明細書で使われている用語「治療有効量」は、所望の治療投薬計画に従って投与された場合、合理的な効果／リスク比と釣り合った所望の治療効果をいくらか生じるのに効果がある活性化合物、または物質、活性化合物を含んでいる組成物つまり投与形態の量に対して使われている。
【０３７３】
組み合わせ療法
用語「治療」には、組み合わせの治療および治療薬も含まれ、ここで、２つ以上の治療または治療薬が、例えば、順次に、または同時に組み合わせられる。例えば、本明細書に記載した化合物は、例えば、他の薬剤、例えば、細胞傷害性薬剤、抗癌剤などと一緒に、組み合わせ療法でも用いられ得る。治療および治療薬の例としては、限定するものではないが、化学療法［例えば、薬物、抗体（例えば、免疫療法におけるように）、プロドラッグ（例えば、光力学療法であるＧＤＥＰＴ、ＡＤＥＰＴにおけるように）などを含めた、活性薬剤を投与すること］；手術；放射線療法；光力学療法；遺伝子療法；および食事制限が挙げられる。
【０３７４】
例えば、本明細書に記載した化合物と、異なる機序により細胞増殖または生存または分化を調節する１種または複数種の他の（例えば、１、２、３、４種の）薬剤または療法とで、治療を組み合わせるのが、つまり癌進行のいくつかの特徴的な要因を治療するのが効果的であり得る。そのような組み合わせの例を以下に開陳する。
【０３７５】
１つの実施形態では、本明細書に記載した化合物（すなわち、２−［３Ｈ−チアゾール−２−イリジンメチル］ピリジン化合物またはその類似体）は、以下に記載する１種または複数種（例えば、１、２、３、４種）のさらなる治療剤と組み合わせられる。
【０３７６】
本発明の１つの態様は、以下に記載する１種または複数種（例えば、１、２、３、４）のさらなる治療剤との組み合わせにある、本明細書に記載されている化合物に関する。
【０３７７】
本明細書に記載されている化合物と一緒に（同時であれ、または異なる時間間隔であれ）投与され得るさらなる治療剤の例としては、
(a）シスプラチン、カルボプラチン、６−チオグアニン、テモゾロミド、エピルビシン、ドキソルビシン、５−ＦＵのような、ＭＭＲ欠陥細胞には効果がより低いと知られている薬剤；
（ｂ）オキサリプラチンのような、他の細胞傷害性化学療法薬；
（ｃ）５−アザ−シチジンおよびその誘導体のような、エピジェネティックな治療薬
が挙げられる。
【０３７８】
特定の組み合わせは医師の判断によるものである。医師は、その一般専門知識および当該分野医師には知られている投与計画を使って投薬量を選択するものである。
【０３７９】
この薬剤（すなわち、本明細書に記載した化合物、プラス、１種または複数種の他の薬剤）は、同時にまたは順次に投与され得、且つ個々に異なる投与スケジュールおよび異なる経路で投与され得る。例えば、順次に投与される場合は、薬剤は、短い間隔を置いて（例えば、５〜１０分間で）、あるいはもっと長い間隔で（例えば、１、２、３、４またはそれ以上の時間を離して、あるいは必要な場合はさらにもっと長い時間を離して）投与され得、正確な投与計画は、その治療用薬剤の特性と釣り合ったものとする。
【０３８０】
この薬剤（すなわち、本明細書に記載した化合物、プラス、１種または複数種の他の薬剤）は、１つの投与形態に一緒に製剤化してもよいし、あるいは別の形態として、後に記載するように、個々の薬剤を別々に製剤化して、キットの形態で一緒に提供してもよく、キットには場合によりその使用についての説明書が入っていてもよい。
【０３８１】
この薬剤（すなわち、本明細書に記載した化合物、プラス、１種または複数種の他の薬剤）は、例えば、薬剤耐性の始まりに応じて、交代で投与してもよい。例えば、１種または複数種の他の薬剤が、その薬剤に対する耐性が始まるまで投与され得；その後治療は、本明細書に記載した化合物による治療に切り換えられ得る。場合によっては、このパターンは、繰り返され得る（例えば、例えば１種または複数種の他の薬剤［例えば元の他の薬剤］によるもう１つの治療にもう一度切り換えて、その薬剤に対する耐性が始まるまで待ち、その後再び治療を本明細書に記載した化合物による治療に切り換えることができる）。
【０３８２】
他の使用
本明細書に記載した化合物は、細胞増殖を抑制するための細胞培養添加物などとしても使用され得る。
【０３８３】
本発明に記載した化合物は、例えば、候補宿主が、当該の化合物による治療から効果を得られ得るかどうかを決定するためのインビトロアッセイのパーツとしても使用され得る。
【０３８４】
本発明に記載した化合物は、例えば、アッセイで、他の活性化合物、他の抗増殖剤、他の抗癌剤などを特定するための標準物としても使用され得る。
【０３８５】
キット
本発明の１つの態様は、（ａ）例えば、好ましくは適切な容器に提供されているおよび／または適切なパッケージングがされている本明細書に記載した活性化合物、または本明細書に記載した活性化合物を含んでいる組成物；および（ｂ）使用についての説明書、例えば、その活性化合物または組成物の投与の仕方についての書面による説明；を含むキットに関する。書面による説明には、その活性成分が適している治療の適応についてのリストが含まれていてもよい。
【０３８６】
投与の経路
本活性化合物または本活性化合物を含んでいる医薬組成物は、全身的／末梢的であれ、あるいは局所的（すなわち、効果が望まれている部位に）であれ、任意の都合のよい投与の経路により患者に投与され得る。
【０３８７】
投与の経路としては、限定するものではないが、経口（例えば、摂食によるもの）；経頬；舌下；経皮（例えば、パッチ、プラスターなどによるものも含まれる）；経粘膜（例えば、パッチ、プラスターなどによるものも含まれる）；鼻内（例えば、鼻スプレーによるもの）；眼内（例えば、点眼剤によるもの）；経肺（例えば、例えば口または鼻から、例えばエアロゾルを用いてする吸入または吹き入れ療法によるもの）；経直腸（例えば、坐剤または浣腸によるもの）；経膣（例えば、ペッサリーによるもの）；非経口（例えば、注射によるもので、皮下、皮内、筋肉内、静脈内、動脈内、心臓内、鞘内、脊髄内、包内、包下、眼窩内、腹腔内、気管内、表皮下、関節内、クモ膜下、および胸骨下が挙げられる）；例えば皮下的または筋肉内的にデポーまたはレザバーを埋め込むことによるもの；が挙げられる。
【０３８８】
対象／患者
対象／患者は、動物、哺乳動物、胎盤哺乳動物、げっ歯類動物（例えば、モルモット、ハムスター、ラット、マウス）、ネズミ科動物（例えば、マウス）、ウサギ目動物（例えば、ウサギ）、鳥類（例えば、トリ）、イヌ類（例えば、イヌ）、ネコ科動物（例えば、ネコ）、ウマ科動物（例えば、ウマ）、ブタ科動物（例えば、ブタ）、ヒツジ科動物（例えば、ヒツジ）、ウシ亜科動物（例えば、ウシ）、霊長目動物、類人猿科動物（例えば、サルまたは類人猿）、サル科動物（例えば、マーモセット、ヒヒ）、類人猿ショウジョウ科動物（例えば、ゴリラ、チンパンジー、オランウータン、テナガザル）、またはヒトであり得る。
【０３８９】
さらには、対象／患者は、任意のその発育の形態、例えば胎児であり得る。
【０３９０】
１つの好ましい実施形態では、対象／患者は、ヒトである。
【０３９１】
製剤
本活性化合物を単独で投与することも可能であるが、当業者にはよく知られている１種または複数種の他の薬学的に許容される成分［例えば、限定するものではないが、薬学的に許容される担体、希釈剤、賦形剤、補佐剤、増量剤、緩衝剤、防腐剤、抗酸化剤、滑剤、安定化剤、可溶化剤、界面活性剤（例えば、湿潤化剤）、マスキング剤、着色剤、矯味矯臭、および甘味剤が挙げられる］と一緒に、先に定義した少なくとも１種の活性化合物を含んでいる医薬製剤（例えば、組成物、調製物、医薬）として、それを提供するのが好ましい。本製剤は、さらに、他の活性薬剤、例えば、他の治療用または予防用薬剤を含み得る。
【０３９２】
つまり、本発明は、さらに、先に定義した医薬組成物、および先に定義した少なくとも１種の活性化合物を、当業者にはよく知られている１種または複数種の他の薬学的に許容される成分、例えば担体、希釈剤、賦形剤などと一緒に混ぜることを含んでなる医薬組成物の製造方法を提供する。個別の単体（例えば、錠剤など）として製剤化する場合は、それぞれの単体には活性化合物の所定量（投与量）を入れる。
【０３９３】
本明細書で使われている用語「薬学的に許容される」は、妥当な医学的判断の範囲内では、過度の有害性、刺激性、アレルギー反応、あるいは他の問題つまり合併症なしに、問われている対象（例えば、ヒト）の組織と接触して使用するのに適している、合理的な効果／リスク比と釣り合った化合物、成分、物質、組成物、投与形態などに対して使われている。それぞれの担体、希釈剤、賦形剤なども、製剤の他の成分と相容れるものであるという意味においての「許容される」ものでなければならない。
【０３９４】
適している担体、希釈剤、賦形剤などは、標準的な薬学の専門書、例えば、Remington's Pharmaceutical Sciences, 18th edition, Mack Publishing Company, Easton, Pa., 1990；およびHandbook of Pharmaceutical Excipients, 2nd edition, 1994に見出すことができる。
【０３９５】
製剤は、製薬の分野で周知のいずれの方法によっても調製され得る。そのような方法には、本活性化合物を、１種または複数の補助的な成分から構成される担体と組み合わせるステップが含まれる。一般には、製剤は、活性化合物を担体（例えば、液状担体、微細粉砕固体状担体など）と均一且つ緊密な組み合わせ、さらにその後必要であればその生成物を成形することによって調製される。
【０３９６】
製剤は、迅速または遅速放出；即時、遅延、時限、または持続放出；あるいはこれらの組み合わせを提供するように調製され得る。
【０３９７】
製剤は、適宜に、液、溶液（例えば、水性、非水性）、懸濁液（例えば、水性、非水性）、エマルジョン（例えば、水中油型、油中水型）、エリキシル、シロップ、舐剤、マウスウォッシュ、ドロップ、錠剤（例えば、被覆錠剤が挙げられる）、顆粒、粉末、ロゼンジ、トローチ、カプセル（例えば、硬質および軟質ゼラチンカプセルが挙げられる）、カシェ、ピル、アンプル、ボーラス、坐剤、ペッサリー、チンキ、ジェル、ペースト、軟膏、クリーム、ローション、オイル、フォーム、スプレー、ミスと、またはエアロゾルの形態であり得る。
【０３９８】
製剤は、適宜に、１種または複数種の活性化合物、および場合により１種または複数種の他の薬学的に許容される成分（例えば、浸透促進剤、透過促進剤、および吸収促進剤が挙げられる）が含浸されたパッチ、接着性プラスター、絆創膏、ドレッシングなどとして提供され得る。製剤は、適宜に、デポーまたはレザバーの形態でも提供され得る。
【０３９９】
本活性化合物は、１種または複数種の他の薬学的に許容される成分に溶解、懸濁され得、またはそれらと混合し得る。本活性化合物は、本活性化合物を、例えば、血液成分あるいは１種または複数種の器官にターゲットするように設計されたリポソームまたは他の微粒子体中に提供され得る。
【０４００】
経口投与（例えば、摂食により）に適している製剤としては、液、溶液（例えば、水性、非水性）、懸濁液（例えば、水性、非水性）、エマルジョン（例えば、水中油型、油中水型）、エリキシル、シロップ、舐剤、錠剤、顆粒、粉末、カプセル、カシェ、ピル、アンプル、ボーラスが挙げられる。
【０４０１】
経頬投与に適している製剤としては、マウスウォッシュ、ロゼンジ、トローチ、さらにはパッチ、接着性プラスター、デポー、およびレザバーが挙げられる。ロゼンジは、典型的には、本活性化合物を、矯味矯臭基剤中、通常はスクロースとアカシアまたはトラガカント中に含む。トローチは、典型的には、本活性化合物を、ゼラチンとグリセリン、またはスクロースとアカシアのような不活性マトリックス中に含む。マウスウォッシュは、典型的には、本活性化合物を、適している液状担体中に含む。
【０４０２】
舌下投与に適している製剤としては、錠剤、ロゼンジ、トローチ、カプセル、およびピルが挙げられる。
【０４０３】
経口経粘膜投与に適している製剤としては、液、溶液（例えば、水性、非水性）、懸濁液（例えば、水性、非水性）、エマルジョン（例えば、水中油型、油中水型）、マウスウォッシュ、ロゼンジ、トローチ、さらにはパッチ、接着性プラスター、デポー、およびレザバーが挙げられる。
【０４０４】
非経口経粘膜投与に適している製剤としては、液、溶液（例えば、水性、非水性）、懸濁液（例えば、水性、非水性）、エマルジョン（例えば、水中油型、油中水型）、坐剤、ペッサリー、ジェル、ペースト、軟膏、クリーム、ローション、オイル、さらにはパッチ、接着性プラスター、デポー、およびレザバーが挙げられる。
【０４０５】
経皮投与に適している製剤としては、ジェル、ペースト、軟膏、クリーム、ローション、およびオイル、さらにはパッチ、接着性プラスター、絆創膏、ドレッシング、デポー、およびレザバーが挙げられる。
【０４０６】
錠剤は、場合によっては１種または複数種の補助的成分と一緒に、通常の方法、例えば、圧縮成形または型成形によって製造され得る。圧縮成形錠剤は、粉末または顆粒のような易流動性形態にある本活性化合物を、場合によっては１種または複数種のバインダー（例えば、ポビドン、ゼラチン、アカシア、ソルビトール、トラガカント、ヒドロキシメチルセルロース、リン酸水素カルシウム）；滑剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルク、シリカ）；崩壊剤（例えば、デンプングリコール酸ナトリウム、架橋結合されたポビドン、架橋結合されたナトリウムカルボキシメチルセルロース）；界面活性または分散または湿潤剤（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム）；防腐剤（例えば、メチルｐ−ヒドロキシベンゾエート、プロピルｐ−ヒドロキシベンゾエート、ソルビン酸）；矯味矯臭剤、矯味矯臭促進剤、および甘味剤と混ぜて、適している成形機で圧縮成形することによって調製され得る。型成形錠剤は、不活性液体希釈剤で湿らせた本粉末化合物の混合物を適している成形機で型成形することによって製造され得る。錠剤は、場合によっては、コートまたはスコア（刻みを入れる）され得、そして、例えば所望の放出プロファイルを提供するためにさまざまな比率にあるヒドロキシプロピルメチルセルロースを用いて、錠剤の中にある本活性化合物の遅延または制御放出を提供するように製剤化され得る。胃以外の腸の部分で放出を提供するために、錠剤には、場合によっては、例えば放出に影響を及ぼすためのコーティング、例えば腸溶性コーティング、が付けられ得る。
【０４０７】
軟膏は、典型的には、本活性化合物と、パラフィン性または水混和性軟膏基剤とから調製される。
【０４０８】
クリームは、典型的には、本活性化合物と、水中油型クリーム基剤とから調製される。所望なら、クリーム基剤の水性相は、例えば、少なくとも約３０重量／重量％の多価アルコール、すなわち２個以上のヒドロキシル基を有しているアルコール、例えばプロピレングリコール、ブタン−１，３−ジオール、マンニトール、ソルビトール、グリセロールおよびポリエチレングリコールさらにはこれらの混合物を含み得る。局所用製剤は、望ましくは、皮膚、または作用が及ぼされる他の部分からの本活性化合物の吸収または浸透を向上させる化合物も含み得る。そのような皮膚浸透向上剤の例としては、ジメチルスルホキシドおよび関連する類似体が挙げられる。
【０４０９】
エマルジョンは、典型的には、本活性化合物と油性相とから調製され、この油性相は、場合によっては、単に、乳化剤（エマルゲント［emulgent］とも呼ばれる）を含み得るか、または少なくとも１種の乳化剤と、脂または油との、または脂および油のいずれもとの混合物を含み得る。好ましくは、親水性乳化剤には、安定剤として働く脂肪親和性乳化剤を一緒に含ませる。また、油および脂のいずれもを含ませるのが好ましい。一緒だと、乳化剤は、安定剤があってもなくても、いわゆる乳化ワックスを組成し、そしてこのワックスが、油および／または脂と一緒に、クリーム製剤の油性分散相を形成する、いわゆる乳化軟膏基剤を組成する。
【０４１０】
適しているエマルゲントおよびエマルジョン安定剤としては、Ｔｗｅｅｎ  ６０、Ｓｐａｎ  ８０、セトステアリルアルコール、ミリスチルアルコール、グリセリルモノステアレートおよびラウリル硫酸ナトリウムが挙げられる。医薬エマルジョン製剤で用いられることが多いたいていの油中における本活性化合物の溶解度は、非常に低いかもしれないので、製剤に適している油または脂の選択は、所望の化粧品特性が得られるかどうかに基づいてなされる。つまり、クリームは、好ましくは、チューブや他の容器からの漏れを避けるための適切な粘稠度をもった、非グリース状、非汚染性、および洗浄可能な製品であるべきである。直鎖または分枝鎖、一または二塩基性アルキルエステル、例えばジイソアジペート、イソセチルステアレート、ココナッツ脂肪酸のプロピレングリコールジエステル、イソプロピルミリステート、デシルオレエート、イソプロピルパルミテート、ブチルステアレート、２−エチルヘキシルパルミテート、またはＣｒｏｄａｍｏｌ  ＣＡＰと呼ばれる分枝鎖エステルブレンド物が用いられ得、この最後の三つは、好ましいエステルでもある。これらは、必要とされる特性に応じて、単独で、または組み合わせで用いられ得る。あるいは、白色ソフトパラフィンおよび／または液体パラフィンまたは他のミネラルオイルのような高融点脂質も用いられ得る。
【０４１１】
担体が液体である、鼻内投与に適した製剤としては、例えば、本活性化合物の鼻内スプレー、点鼻液、および（ネブライザーによるエアロゾル投与用の）水性または油性溶液が挙げられる。
【０４１２】
担体が固体である、鼻内投与に適した製剤としては、例えば、粒子サイズが、例えば約２０ミクロン〜約５００ミクロンである粗粉末として提供されているものが挙げられ、これは、吸い込む方式で、すなわち、鼻の下近くに保持されたその粉末容器から鼻腔をとおして急速に吸入することによって投与される。
【０４１３】
経肺投与（例えば、吸入または吹きいれ療法により）に適した製剤としては、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロ−テトラフルオロエタン、二酸化炭素、または他の適しているガスのような適切な推進剤を用いた加圧パックからのエアロゾルスプレーとして提供されているものが挙げられる。
【０４１４】
眼内投与に適した製剤としては、本活性化合物が、適している担体、特に本活性化合物の水性溶媒中に溶解または懸濁されている点眼剤が挙げられる。
【０４１５】
直腸投与に適した製剤は、例えば、天然油または硬化油、ワックス、脂、半液体または液体ポリオール（例えば、カカオバター）、またはサリチラートを含んでいる適切な基剤を用いた坐剤として；または浣腸による治療用の溶液または懸濁液として提供され得る。
【０４１６】
膣投与に適した製剤は、本活性化合物に加えて、当技術分野で適切であると知られているような担体を含んでいるペッサリー製剤、タンポン製剤、クリーム製剤、ジェル製剤、ペースト製剤、フォーム製剤、またはスプレー製剤として提供され得る。
【０４１７】
非経口投与（例えば、注射による）に適した製剤としては、本活性化合物が溶解、懸濁、またはそうでなければ提供（例えば、リポソームまたは他の微粒子物質中に）されている、水性または非水性、等張性、パイロジェンを含まない、滅菌液体（例えば、溶液、懸濁液）が挙げられる。そのような液体は、さらに、抗酸化剤、緩衝剤、防腐剤、安定剤、静菌剤、懸濁化剤、増粘剤、および製剤を目標とする受容者の血液（または他の適切な体液）と等張にする溶質のような他の薬学的に許容される成分を含み得る。賦形剤の例としては、例えば、水、アルコール、ポリオール、グリセロール、植物油などが挙げられる。そのような製剤で使用するのに適している等張性担体の例としては、Ｓｏｄｉｕｍ  Ｃｈｌｏｒｉｄｅ  Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ、Ｒｉｎｇｅｒ’ｓ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎ、またはＬａｃｔａｔｅｄ  Ｒｉｎｇｅｒ’ｓ  Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎが挙げられる。本活性化合物の液体中での濃度は、典型的には、約１ｎｇ／ｍｌ〜約１０μｇ／ｍｌ、例えば約１０ｎｇ／ｍｌ〜約１μｇ／ｍｌである。製剤は、単一用量または複数用量の密封容器、例えば、アンプルやバイアルに入れて提供され得、また使用直前に滅菌液体担体、例えば注射用水を加えることのみを必要とする凍結乾燥状態でも保存され得る。即席の注射溶液および懸濁液は、滅菌の粉末、顆粒、および錠剤から調製され得る。
【０４１８】
投与量
当業者なら、本活性化合物、および本活性化合物を含んでいる組成物の適切な投与量は、患者によって変わり得ることは分かるだろう。最適な投与量の決定には、一般には、治療効果レベル対リスクまたは有害副作用をバランスさせることが含まれるものである。選択される投与量レベルは、限定するものではないが、その特定の化合物の活性、投与の経路、投与の時機、その化合物の排泄速度、治療の期間、組み合わせで用いられる他の薬物、化合物、および／または物質、その病態の重症度、さらにはその患者の種、性、年齢、体重、状態、健康一般、およびこれまでの病歴を含めたさまざまな因子に左右されるものである。化合物の量、および投与の経路は、最終的には、医師、獣医、または臨床医の裁量によるものであるが、一般には、投与量は、実質的に危険なまたは有害な副作用を引き起こすことなく所望の効果を達成する、作用部位における局所濃度を達成するように選択されるものである。
【０４１９】
投与は、治療の過程全体をとおして、１回用量で、連続して、または間欠的に（例えば、適切な間隔に分けた用量で）行われ得る。投与の最も効果的な方法および投与量を決定する方法は当業者には周知であり、治療に用いられる製剤、治療の目的、治療されている標的細胞、および治療されている対象によって変わるものである。１回または複数回投与は、治療をする医師、獣医、または臨床医によって選択されている用量レベルおよびパターンを用いて行われ得る。
【０４２０】
一般には、本活性化合物の適切な用量は、１治療あたり（例えば、１日あたり）約１０μｇ／ｍ２〜１ｇ／ｍ２、より典型的には１治療あたり（例えば、１日あたり）１ｍｇ／ｍ２〜５００ｍｇ／ｍ２である。本活性化合物が塩、エステル、アミド、プロドラッグなどである場合は、投与される量は、その親化合物をベースにして計算されるので、用いられる実際の重量は、比例で増加する。
【実施例】
【０４２１】
以下は実施例であり、これらは、本明細書に記載されているとおり、単に、本発明を説明するために提供されており、本発明の範囲を限定するものではない。
【０４２２】
合成１
２−ヨードキノリンエチオジド（００９）
【化３１】
2009527540.tif 000045
【０４２３】
２−クロロキノリン（１．４５ｇ、８．９ミリモル）をヨードエタン（３．０ｍＬ、３７．６ミリモル）に溶解させ、得られた溶液を還流で１０日間撹拌した。室温まで冷却させた後、この混合物を濾過し、回収した固形物をアセトン（２×５ｍＬ）で洗浄して、粗製の生成物を黄色／オレンジ色の固形物（１．９５ｇ）として得、これをＭｅＯＨ／Ｅｔ２Ｏから再結晶させて、標題の化合物をオレンジ色の針状物（１．０２ｇ、３６％）として得た。1H-NMR (500 MHz, D3COD): 1.71-1.73 (m, 3H, CH3CH2N); 5.38 (br, 2H, CH3CH2N); 8.03-8.05 (m, 1H, Ar-H); 8.26 (t, 1H, J = 7.1, Ar-H); 8.39 (d, 1H, J = 7.7, Ar-H); 8.62-8.69 (m, 3H, Ar-H).  ESI-MS (pos., MeOH): 284 (100, [M-I]+).
【０４２４】
合成２
６−メトキシ−２−メチルベンゾチアゾールメチオジド（００１）
【化３２】
2009527540.tif 000046
【０４２５】
方法ＡＡ：６−メトキシ−２−メチルベンゾチアゾール（１．００ｇ、５．５８ミリモル）のアセトン（３ｍＬ）撹拌溶液にヨードメタン（１．０４ｍＬ、１６．７４ミリモル）を加え、この溶液を還流で２０時間撹拌した。室温まで冷却させた後、この混合物を濾過し、回収した固形物をアセトン（３×３ｍＬ）で洗浄して、粗製の生成物を白色半結晶状固形物（１．４１ｇ）として得、これをＭｅＯＨから再結晶させて、標題の化合物を白色の結晶物（１．０５ｇ、５９％）として得た。1H-NMR (500 MHz, d-DMSO): 3.10 (s, 3H, CH3C=N); 3.90 (s, 3H, OCH3); 4.15 (s, 3H, NCH3); 7.48 (br d, 1H, J = 9.2, Ar-H); 7.99 (br s, 1H, Ar-H); 8.18 (d, 1H, J = 9.2, Ar H).  ESI-MS (pos., MeOH): 194 (100, [M-I]+).
【０４２６】
合成３
シアニン色素（０２７）
【化３３】
2009527540.tif 000047
【０４２７】
２−ヨードキノリンエチオジド（８５ｍｇ、０．２１ミリモル）および６−メトキシ−２−メチルベンゾチアゾールメチオジド（７０ｍｇ、０．２２ミリモル）をＭｅＣＮ（３ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１ｍＬ）の混合物に溶解させ、このオレンジ色溶液を４０℃で撹拌した。Ｅｔ３Ｎ（９２μＬ、０．６６ミリモル）を滴下で加えた。赤色の沈殿物が直ちに生成した。この混合物を３０分間撹拌し、その後濾過し、そして回収した固形物をＭｅＣＮ（２ｍＬ）で洗浄して、赤色、粘土様固形物を得、これを恒量まで乾燥させて、標題の化合物（５０ｍｇ、５３％）を得た。1H-NMR (500 MHz, d-DMSO): 1.42 (t, 3H, J = 7.1, CH3CH2N); 3.78 (s, 3H, OCH3); 3.88 (s, 3H, CH3N); 4.59 (br, 2H, CH3CH2N); 5.95 (s, 1H, C=CH); 7.15 (dd, 1H, J = 9.0, 2.5, Ar-H); 7.52 (t, 1H, J = 7.5, Ar-H); 7.62 (d, 1H, J = 2.5, Ar-H); 7.69 (d, 1H, J = 9.1, Ar-H); 7.82 (d, 1H, J = 7.9, Ar-H); 7.92 (d, 2H, J = 9.2, Ar-H); 7.99 (d, 1H, J = 8.8, Ar-H); 8.30 (d, 1H, J = 9.4, Ar-H).  ESI-MS (pos., MeOH): 349 (100, [M-I]+).  UV vis λmax = 484 nm (MeOH, ε = 4.37×104).
【０４２８】
合成４
キナルジンエチオジド（０４５）
【化３４】
2009527540.tif 000048
【０４２９】
方法ＢＢ：キナルジン（２．０ｇ、１４．０ミリモル）をヨードエタン（６ｍＬ、７５．２ミリモル）に溶解させ、得られた溶液を還流で１８時間撹拌した。室温まで冷却させた後、この混合物を濾過し、回収した固形物をアセトン（３×１０ｍＬ）で洗浄して、標題の化合物を黄色っぽい固形物（２．１１ｇ、５０％）として得た。1H-NMR (500 MHz, d-DMSO): 1.53 (t, 3H, J = 7.0, CH3CH2N); 3.11 (s, 3H, N=CCH3); 5.00 (q, 2H, J = 7.0, CH3CH2N); 8.00 (t, 1H, J = 7.5, Ar-H); 8.13 (d, 1H, J = 8.4, Ar-H); 8.24 (dd, 1H, J = 7.9, 7.5, Ar-H); 8.42 (d, 1H, J = 7.9, Ar-H); 8.62 (d, 1H, J = 8.9, Ar-H); 9.11 (d, 1H, J = 8.4, Ar-H).  ESI-MS (pos., MeOH): 172 (100, [M-I]+).
【０４３０】
合成５
２−（メチルチオ）ベンゾチアゾールメチル−ｐ−トルエンスルホネート（０５１）
【化３５】
2009527540.tif 000049
【０４３１】
方法ＣＣ：２−（メチルチオ）ベンゾチアゾール（５．０ｇ、２７．６ミリモル）のＤＭＦ（１０ｍＬ）撹拌溶液にメチルｐ−トルエンスルホネート（７．７ｇ、４１．４ミリモル）を加え、この無色の溶液を１２０℃で２．５時間撹拌した。室温まで冷却させた後、アセトン（５０ｍＬ）を加え、そしてこの混合物を一晩静置した。混合物を濾過し、回収した固形物をアセトン（２×２０ｍＬ）で洗浄した。この固形物をアセトン（６０ｍＬ）に懸濁させ、還流で１時間撹拌した。室温まで冷却した後、混合物を濾過し、回収した固形物をアセトン（３×３０ｍＬ）で洗浄して、標題の化合物を白色の固形物（９．０ｇ、８９％）として得た。1H-NMR (500 MHz, D3COD): 2.37 (s, 3H, CH3Ph); 3.14 (s, 3H, SCH3); 4.16 (s, 3H, NCH3); 7.22 (d, 2H, J = 7.8, Ar-H); 7.69 (d, 2H, J = 8.1, Ar-H); 7.75 (t, 1H, J = 7.7, Ar-H); 7.86 (t, 1H, J = 7.9, Ar-H); 8.10 (d, 1H, J = 8.5, Ar-H); 8.23 (d, 1H, J = 8.1, Ar-H).  ESI-MS (pos., MeOH): 196 (100, [M-OTs]+).
【０４３２】
合成６
シアニン色素（０５３）
【化３６】
2009527540.tif 000050
【０４３３】
方法ＤＤ：７０℃にて、２−（メチルチオ）ベンゾチアゾールメチル−ｐ−トルエンスルホネート（３００ｍｇ、０．８１ミリモル）およびキナルジンエチオジド（２４３ｍｇ、０．８１ミリモル）をＭｅＣＮ（６ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１ｍＬ）の混合物に溶解させた。７０℃にあるこの撹拌溶液に滴下でＥｔ３Ｎ（３４０μＬ、２．４３ミリモル）を加えた。暗色沈殿物が直ちに生成した。この混合物を７０℃で１．５時間撹拌し、その後ＥｔＯＡｃ（７ｍＬ）を加え、この混合物を室温まで冷却させた。混合物を濾過し、回収した固形物をＥｔＯＡｃ（２×５ｍＬ）で洗浄して、暗赤色の固形物（２１５ｍｇ）を得、これをＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃから再結晶させて、標題の化合物を暗赤色の針状物として得、これを恒量（９９ｍｇ、２７％）まで乾燥させた。1H-NMR (500 MHz, d DMSO): 1.52 (t, 3H, J = 6.8, CH3CH2N); 3.96 (s, 3H, CH3N); 4.72 (br, 2H, CH3CH2N); 6.10 (s, 1H, C=CH); 7.44 (t, 1H, J = 7.60, Ar-H); 7.60-7.64 (m, 2H, Ar-H); 7.81 (d, 1H, J = 8.2, Ar-H); 7.93 (t, 1H, J = 7.9, Ar-H); 8.02-8.06 (m, 3H, Ar-H); 8.12 (d, 1H, J = 8.7, Ar-H); 8.45 (d, 1H, J = 9.3, Ar-H).  13C-NMR (125 MHz, d-DMSO): 12.03 (CH3CH2N); 33.87 (CH3N); 43.99 (CH3CH2N); 85.29 (C=CH); 113.11, 116.88, 118.61, 122.84, 123.38, 124.21, 124.83, 125.67, 133.63, 138.63, 139.98, 140.71, 152.06, 161.97 (芳香族C).  UV-vis λmax = 484 nm (MeOH, ε = 3.54×104).  ESI-MS (pos., MeOH): 320 (100, [M-I]+).
【０４３４】
合成７
２−ブロモベンゾフラン−３−（２Ｈ）−オン（０９１）
【化３７】
2009527540.tif 000051
【０４３５】
２５℃にあるベンゾフラン−３−（２Ｈ）−オン（１．５０ｇ、１１．２ミリモル）のＴＨＦ（２０ｍＬ）撹拌混合物に、トリメチルフェニルアンモニウムトリブロミド（４．４３ｇ、１１．９ミリモル）のＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液を１５分かけて滴下で加えた。温度を１０〜２５℃の間に保ちながらこの混合物を１時間撹拌した。この混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（９０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（９０ｍＬ）に注ぎ入れ、そしてこの混合物をＥｔＯＡｃ（３×６０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、蒸発させて、粗製の固形物（２．４８ｇ）を得、これをシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：１．５％のＥｔ２Ｏを含む石油エーテル）により精製して、標題の化合物を黄色っぽい固形物（１．５０ｇ、６３％）として得た。1H-NMR (500 MHz, CDCl3): 6.51 (s, 1H, CHBr); 7.18 (d, 1H, J = 8.3, Ar-H); 7.23 (t, 1H, J = 7.6, Ar H); 7.70 (t, 1H, J = 8.3, Ar-H), 7.78 (d, 1H, J = 7.6, Ar-H).
【０４３６】
合成８
２−メチルベンゾフロ−［３，２−ｄ］チアゾール（０４１）
【化３８】
2009527540.tif 000052
【０４３７】
５℃にあるチオアセトアミド（７９ｍｇ、０．９２ミリモル）のＥｔＯＨ（２ｍＬ）撹拌溶液に２−ブロモベンゾフラン−３−（２Ｈ）−オン（１９５ｍｇ、０．９２ミリモル）を加えた。５分後白色の沈殿物が生成したので、混合物を直ちに濾過した。回収した白色の固形物をトルエン（５ｍＬ）で洗浄した。室温にて撹拌しながらこの固形物を少しずつ濃Ｈ２ＳＯ４（６００μＬ）に加えた。この赤色混合物を１０分間撹拌し、その後氷（６ｇ）に注ぎ入れて、黄色の曇った混合物を得た。１０分で撹拌した後、混合物を１０％ＮａＯＨ水溶液（８ｍＬ）でｐＨ６に中和した。この後この混合物を濾過し、回収した固形物をＨ２Ｏ（２×１ｍＬ）で洗浄して、標題の化合物を黄色っぽい固形物として得、これを恒量（８２ｍｇ、４７％）まで乾燥させた。1H-NMR (500 MHz, CDCl3): 2.85 (s, 3H, CH3); 7.34-7.37 (m, 2H, Ar-H); 7.57 (d, 1H, J = 7.1, Ar-H); 7.90 (d, 1H, J = 7.1, Ar-H).
【０４３８】
合成９
２−メチルベンゾフロ−［３，２−ｄ］チアゾールメチオジド（０４３）
【化３９】
2009527540.tif 000053
【０４３９】
２−メチルベンゾフロ−［３，２−ｄ］チアゾール（９３ｍｇ、０．４９ミリモル）のアセトン（１ｍＬ）溶液にヨードメタン（６０７μＬ、４．９ミリモル）を加え、得られた溶液を還流で４８時間撹拌した。この間に沈殿物が生成した。室温まで冷却させた後、この混合物を濾過し、回収した固形物をアセトン（２×２ｍＬ）で洗浄して、標題の化合物を灰色の固形物（９１ｍｇ、５６％）として得た。1H-NMR (250 MHz, D3COD): 3.14 (s, 3H, CH3); 4.46 (s, 3H, NCH3); 7.55-7.70 (m, 2H, Ar-H); 7.76 (d, 1H, J = 7.5, Ar-H); 8.17 (d, 1H, J = 7.5, Ar-H).  ESI-MS (pos., MeOH): 204 (100, [M-I]+).
【０４４０】
合成１０
シアニン色素（０８６）
【化４０】
2009527540.tif 000054
【０４４１】
室温にある２−ヨードキノリンエチオジド（３７ｍｇ、０．０９ミリモル）および２−メチルベンゾフロ−［３，２−ｄ］チアゾールメチオジド（３０ｍｇ、０．０９ミリモル）のＤＭＦ（０．９ｍＬ）撹拌溶液に滴下でＥｔ３Ｎ（３２μＬ、０．２３ミリモル）を加えた。紫色の沈殿物が直ちに生成した。この混合物を１．５時間撹拌し、その後アセトン（１５ｍＬ）を加え、その混合物を濾過した。回収した固形物をアセトン（２ｍＬ）で洗浄して、標題の化合物を紫色の粘土様固形物として得、これを恒量（１１ｍｇ、２５％）まで乾燥させた。1H-NMR (500 MHz, d-DMSO): 1.63 (t, 3H, J = 7.2, CH3CH2N); 4.21 (s, 3H, CH3N); 4.64 (br, 2H, CH3CH2N); 5.94 (s, 1H, C=CH); 7.54 (m, 3H, Ar-H); 7.77 (d, 1H, J = 8.5, Ar-H); 7.88-7.99 (m, 4H, Ar-H); 8.08 (d, 1H, J = 7.5, Ar-H); 8.19 (d, 1H, J = 9.3, Ar-H).  ESI-MS (pos., MeOH): 359 (100, [M-I]+).  UV-vis λmax = 499 nm (MeOH, ε = 6.60×104).
【０４４２】
合成１１
２−（メチルチオ）チアゾール（０７３）
【化４１】
2009527540.tif 000055
【０４４３】
方法ＥＥ：２−メルカプトチアゾール（２．５０ｇ、２１．３ミリモル）をＤＭＦ（２５ｍＬ）に溶解させ、得られた褐色溶液に固体Ｋ２ＣＯ３（３．５４ｇ、２５．６ミリモル）を加えた。この混合物を室温で３０分間撹拌し、その後ヨードメタン（１．３５ｍＬ、２１．７ミリモル）を加え、この混合物を室温で３０分間撹拌した。この後混合物をＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）および水（２０ｍＬ）で希釈した。この水層をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物を水（２×２０ｍＬ）、ブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濃縮して、標題の化合物を褐色の油状物（１．９４ｇ、６９％）として得た。1H-NMR (500 MHz, CDCl3): 2.71 (s, 3H, CH3); 7.20 (d, 1H, J = 2.6, Ar-H); 7.66 (d, 1H, J = 2.6, Ar-H).
【０４４４】
合成１２
２−（メチルチオ）チアゾールメチル−ｐ−トルエンスルホネート（０７７）
【化４２】
2009527540.tif 000056
【０４４５】
方法ＣＣと同じような方法を用い、２−（メチルチオ）チアゾール（０７３）（１．９３ｇ、１４．７ミリモル）およびメチルｐ−トルエンスルホネート（３．３３ｍＬ、２２．１ミリモル）で、標題の化合物を灰色の半結晶状固形物（４．７０ｇ、定量）として得た。1H-NMR (500 MHz, D3COD): 2.38 (s, 3H, PhCH3); 3.01 (s, 3H SCH3); 3.99 (s, 3H, NCH3); 7.24 (d, 2H, J = 7.9, Ar-H); 7.71 (d, 2H, J = 7.9, Ar-H); 7.98 (d, 1H, J = 4.2, Ar-H); 8.16 (d, 1H, J = 4.2, Ar-H).
【０４４６】
合成１３
４−メチル−２−（メチルチオ）チアゾール（０７９）
【化４３】
2009527540.tif 000057
【０４４７】
方法ＥＥと同じような方法を用い、４−メチルチアゾール−２−チオール（３．００ｇ、２２．９ミリモル）、固体Ｋ２ＣＯ３（３．７９ｇ、２７．５ミリモル）およびヨードメタン（１．５０ｍＬ、２４．０ミリモル）で、標題の化合物を白色の半結晶状固形物（２．３５ｇ、７１％）として得た。1H-NMR (500 MHz, CDCl3): 2.40 (s, 3H, CCH3); 2.67 (s, 3H, SCH3); 6.75 (s, 1H, Ar-H).
【０４４８】
合成１４
４−メチル−２−（メチルチオ）チアゾールメチル−ｐ−トルエンスルホネート（０８０）
【化４４】
2009527540.tif 000058
【０４４９】
方法ＣＣと同じような方法を用い、４−メチル−２−（メチルチオ）チアゾール（０７９）（２．３０ｇ、１５．９ミリモル）およびメチルｐ−トルエンスルホネート（３．５９ｍＬ、２３．８ミリモル）で、標題の化合物を白色の結晶状固形物（４．０５ｇ、７７％）として得た。1H-NMR (500 MHz, d-DMSO): 2.28 (s, 3H, PhCH3); 2.46 (s, 3H, CCH3); 2.95 (s, 3H, SCH3); 3.77 (s, 3H, NCH3); 7.10 (d, 2H, J = 8.0, Ar-H); 7.48 (d, 2H, J = 8.0, Ar-H); 7.80 (s, 1H, Ar-H).
【０４５０】
合成１５
５−メトキシ−２−（メチルチオ）ベンゾチアゾール（１１３）
【化４５】
2009527540.tif 000059
【０４５１】
方法ＥＥと同じような方法を用い、２−メルカプト−５−メトキシ−ベンゾチアゾール（１．００ｇ、５．０９ミリモル）、固体Ｋ２ＣＯ３（８４０ｍｇ、６．１０ミリモル）、およびヨードメタン（３３２μＬ、５．３２ミリモル）で、標題の化合物を白色の半結晶状固形物（９５０ｍｇ、８９％）として得た。1H-NMR (500 MHz, CDCl3): 2.80 (s, 3H, SCH3); 3.88 (s, 3H, OCH3); 6.95 (dd, 1H, J = 8.7, 2.5, Ar-H); 7.40 (d, 1H, J = 2.5, Ar-H); 7.61 (d, 1H, J = 8.7, Ar-H).
【０４５２】
合成１６
５−メトキシ−２−（メチルチオ）ベンゾチアゾールメチル−ｐ−トルエンスルホネート（１２１）
【化４６】
2009527540.tif 000060
【０４５３】
方法ＣＣと同じような方法を用い、５−メトキシ−２−（メチルチオ）ベンゾチアゾール（１１３）（９００ｍｇ、４．２７ミリモル）およびメチルｐ−トルエンスルホネート（７７０μＬ、５．１２ミリモル）で、標題の化合物を白色の固形物（１．２１ｇ、７１％）として得た。1H-NMR (500 MHz, d-DMSO): 2.28 (s, 3H, PhCH3); 3.08 (s, 3H, SCH3); 3.94 (s, 3H, OCH3); 4.08 (s, 3H, NCH3); 7.10 (d, 2H, J = 8.0, Ar-H); 7.34 (d, 1H, J = 9.0, Ar-H); 7.46 (d, 2H, J = 8.0, Ar-H); 7.71 (s, 1H, Ar-H); 8.24 (d, 1H, J = 9.0, Ar-H).
【０４５４】
合成１７
５−クロロ−２−（メチルチオ）ベンゾチアゾール（１３２）
【化４７】
2009527540.tif 000061
【０４５５】
方法ＥＥと同じような方法を用い、５−クロロ−２−メルカプトベンゾチアゾール（１．５０ｇ、７．４４ミリモル）、固体Ｋ２ＣＯ３（１．２３ｇ、８．９３ミリモル）、およびヨードメタン（４８４μＬ、７．８２ミリモル）で、標題の化合物を褐色っぽい半結晶状固形物（１．６０ｇ、定量）として得た。1H-NMR (500 MHz, CDCl3): 2.80 (s, 3H, SCH3); 7.28 (d, 1H, J = 8.5, Ar-H); 7.66 (d, 1H, J = 8.5, Ar-H); 7.86 (s, 1H, Ar-H).
【０４５６】
合成１８
５−クロロ−２−（メチルチオ）ベンゾチアゾールメチル−ｐ−トルエンスルホネート（１３６）
【化４８】
2009527540.tif 000062
【０４５７】
方法ＣＣと同じような方法を用い、５−クロロ−２−（メチルチオ）ベンゾチアゾール（１３２）（１．６０ｇ、７．４４ミリモル）およびメチルｐ−トルエンスルホネート（１．５７ｍＬ、１０．４ミリモル）で、標題の化合物を白色の固形物（２．２３ｇ、７７％）として得た。1H-NMR (500 MHz, d-DMSO): 2.27 (s, 3H, PhCH3); 3.11 (s, 3H, SCH3); 4.07 (s, 3H, NCH3); 7.08 (d, 2H, J = 7.9, Ar-H); 7.46 (d, 2H, J = 7.9, Ar-H); 7.78 (d, 1H, J = 8.8, Ar-H); 8.38 (d, 1H, J = 8.8, Ar-H); 8.41 (s, 1H, Ar-H).
【０４５８】
合成１９
２−ピコリンエチオジド（０８３）
【化４９】
2009527540.tif 000063
【０４５９】
方法ＢＢと同じような方法を用い、２−ピコリン（２．８３ｇ、３０．４ミリモル）およびヨードエタン（１０ｍＬ、過剰）で、標題の化合物をオレンジ色の結晶状固形物（６．５９ｇ、９３％）として得た。1H-NMR (500 MHz, D3COD): 1.62 (t, 3H, J = 7.4, CH2CH3); 2.93 (s, 3H, CCH3); 4.68 (q, 2H, J = 7.4, CH2); 7.96 (dd, 1H, J = 7.0, 6.3, Ar-H); 8.03 (d, 1H, J = 7.9, Ar-H); 8.46 (dd, 1H, J = 7.9, 7.0, Ar-H); 8.97 (d, 1H, J = 6.3, Ar-H).
【０４６０】
合成２０
２−メチルベンゾチアゾールメチオジド（０５９）
【化５０】
2009527540.tif 000064
【０４６１】
方法ＡＡと同じような方法を用い、２−メチルベンゾチアゾール（３．００ｇ、２０．０ミリモル）およびヨードメタン（３．７ｍＬ、６０ミリモル）で、標題の化合物を白色の固形物（４．００ｇ、６９％）として得た。1H-NMR (500 MHz, d-DMSO): 3.19 (s, 3H, CCH3); 4.21 (s, 3H, SCH3); 7.80 (t, 1H, J = 7.4, Ar-H); 7.89 (t, 1H, J = 7.4, Ar-H); 8.29 (d, 1H, J = 8.3, Ar-H); 8.46 (d, 1H, J = 8.3, Ar-H).
【０４６２】
合成２１
シアニン色素（１５０Ａ２）
【化５１】
2009527540.tif 000065
【０４６３】
方法ＤＤと同じような方法を用い、２−（メチルチオ）チアゾールメチル−ｐ−トルエンスルホネート（０７７）およびキナルジンエチオジド（０４５）で、標題の化合物を得た。1H-NMR (500 MHz, d-DMSO): 1.44 (t, 3H, J = 7.1, CH3CH2N); 3.89 (s, 3H, CH3N); 4.52 (br, 2H, CH3CH2N); 5.79 (s, 1H, C=CH); 7.41 (d, 1H, J = 4.1, Ar-H); 7.48 (d, 1H, J = 7.5, Ar-H); 7.72 (d, 1H, J = 9.5, Ar-H); 7.80 (t, 1H, J = 7.9, Ar-H); 7.84 (d, 1H, J = 4.1, Ar-H); 7.88 (d, 1H, J = 7.7, Ar-H); 7.91 (d, 1H, J = 8.7, Ar-H); 8.17 (d, 1H, J = 9.4, Ar-H).  13C-NMR (125 MHz, d-DMSO): 11.35 (CH3CH2N); 37.57 (CH3N); 42.91 (CH3CH2N); 83.57 (C=CH); 109.54, 115.96, 117.78, 123.08, 124.41, 129.36, 132.98, 134.61, 138.11, 138.79, 149.52, 162.84 (芳香族C).  UV-vis λmax = 465 nm (MeOH, ε = 3.53×104).
【０４６４】
合成２２
シアニン色素（１５０Ａ３）
【化５２】
2009527540.tif 000066
【０４６５】
方法ＤＤと同じような方法を用い、２−（メチルチオ）４−メチルチアゾールメチル−ｐ−トルエンスルホネート（０８０）およびキナルジンエチオジド（０４５）で、標題の化合物を得た。1H-NMR (500 MHz, d-DMSO): 1.43 (t, 3H, J = 7.9, CH3CH2N); 2.41 (s, 3H, CCH3); 3.75 (s, 3H, CH3N); 4.51 (br, 2H, CH3CH2N); 5.81 (s, 1H, C=CH); 7.05 (d, 1H, J = 8.8, Ar-H); 7.37 (s, 1H, Ar-H); 7.60 (d, 1H, J = 7.4, Ar-H); 7.89 (d, 1H, J = 8.8, Ar-H); 7.92 (t, 1H, J = 8.5, Ar-H); 8.01 (d, 2H, J = 9.3, Ar-H); 8.09 (d, 1H, J = 8.6, Ar-H); 8.41 (d, 1H, J = 9.4, Ar-H).  13C-NMR (125 MHz, d-DMSO): 11.35 (CH3CH2N); 14.20 (CCH3); 35.02 (CH3N); 42.79 (CH3CH2N); 84.28 (C=CH); 105.18, 115.87, 118.16, 123.06, 124.29, 132.89, 137.83, 138.85, 141.50, 149.52, 163.75 (芳香族C).  UV-vis λmax = 436 nm (MeOH, ε = 3.57×104).
【０４６６】
合成２３
シアニン色素（１５０Ａ４）
【化５３】
2009527540.tif 000067
【０４６７】
方法ＤＤと同じような方法を用い、２−（メチルチオ）−５−メトキシベンゾチアゾールメチル−ｐ−トルエンスルホネート（１２１）およびキナルジンエチオジド（０４５）で、標題の化合物を得た。1H-NMR (500 MHz, d-DMSO): 1.51 (t, 3H, J = 7.1, CH3CH2N); 3.91 (s, 3H, OCH3); 3.96 (s, 3H, CH3N); 4.70 (br, 2H, CH3CH2N); 6.07 (s, 1H, C); 7.05 (d, 1H, J = 8.8, Ar-H); 7.37 (s, 1H, Ar-H); 7.60 (d, 1H, J = 7.4, Ar-H); 7.89 (d, 1H, J = 8.8, Ar-H); 7.92 (t, 1H, J = 8.5, Ar-H); 8.01 (d, 2H, J = 9.3, Ar-H); 8.09 (d, 1H, J = 8.6, Ar-H); 8.41 (d, 1H, J = 9.4, Ar-H).  13C-NMR (125 MHz, d-DMSO): 11.97 (CH3CH2N); 33.99 (CH3N); 43.87 (CH3CH2N); 56.03 (OCH3); 85.36 (C=CH); 98.43, 112.67, 114.54, 116.76, 118.57, 123.41, 124.04, 125.54, 129.61, 133.58, 138.63, 139.74, 142.06, 151.65, 160.06, 162.93 (芳香族C).  UV-vis λmax = 491 nm (MeOH, ε = 3.93×104).
【０４６８】
合成２４
シアニン色素（１５０Ａ５）
【化５４】
2009527540.tif 000068
【０４６９】
方法ＤＤと同じような方法を用い、２−（メチルチオ）−５−クロロベンゾチアゾールメチル−ｐ−トルエンスルホネート（１３６）およびキナルジンエチオジド（０４５）で、標題の化合物を得た。1H-NMR (500 MHz, d-DMSO): 1.52 (t, 3H, J = 7.2, CH3CH2N); 3.92 (s, 3H, CH3N); 4.75 (br, 2H, CH3CH2N); 6.09 (s, 1H, C=CH); 7.45 (d, 1H, J = 8.5, Ar-H); 7.65 (d, 1H, J = 8.2, Ar-H); 7.92-7.98 (m, 3H, Ar-H); 8.01 (d, 1H, J = 8.5, Ar-H); 8.06 (d, 1H, J = 8.3, Ar-H); 8.15 (d, 1H, J = 8.8, Ar-H); 8.51 (d, 1H, J = 9.3, Ar-H).  13C-NMR (125 MHz, d-DMSO): 12.17 (CH3CH2N); 34.01 (CH3N); 44.29 (CH3CH2N); 85.77 (C=CH); 112.97, 117.07, 118.62, 122.19, 124.05, 124.44, 126.00, 129.75, 132.99, 133.84, 138.59, 140.51, 142.05, 152.35, 162.30 (芳香族C, 芳香族シグナル1個が見出されず).  UV-vis λmax = 483 nm (MeOH, ε = 5.60×104).
【０４７０】
合成２５
シアニン色素（１５０Ｂ２）
【化５５】
2009527540.tif 000069
【０４７１】
方法ＤＤと同じような方法を用い、２−（メチルチオ）チアゾールメチル−ｐ−トルエンスルホネート（０７７）および２−ピコリンエチオジド（０８３）で、標題の化合物を得た。1H-NMR (500 MHz, d-DMSO): 1.41 (t, 3H, J = 7.6, CH3CH2N); 3.71 (s, 3H, CH3N); 4.86 (br, 2H, CH3CH2N); 5.55 (s, 1H, C=CH); 6.95 (t, 1H, J = 8.0, Ar-H); 7.21 (d, 1H, J = 4.0, Ar-H); 7.52 (d, 1H, J = 8.0, Ar-H); 7.61 (d, 1H, J = 4.0, Ar-H); 7.93 (t, 1H, J = 8.0, Ar-H); 8.29 (d, 1H, J = 8.0, Ar-H).  13C-NMR (125 MHz, d-DMSO): 12.02 (CH3CH2N); 35.61 (CH3N); 49.56 (CH3CH2N); 77.94 (C=CH); 104.28, 112.96, 117.89, 132.39, 139.33, 141.59, 148.16, 158.63 (芳香族C).  UV-vis λmax = 441 nm (MeOH, ε = 2.12×104).
【０４７２】
合成２６
シアニン色素（１５０Ｂ３）
【化５６】
2009527540.tif 000070
【０４７３】
方法ＤＤと同じような方法を用い、２−（メチルチオ）４−メチルチアゾールメチル−ｐ−トルエンスルホネート（０８０）および２−ピコリンエチオジド（０８３）で、標題の化合物を得た。1H-NMR (500 MHz, d-DMSO): 1.41 (t, 3H, J = 7.5, CH3CH2N); 2.33 (s, 3H, CCH3); 3.58 (s, 3H, CH3N); 4.38 (q, 2H, J = 7.5, CH3CH2N); 5.78 (s, 1H, C=CH); 6.84 (s, 1H, Ar-H); 6.95 (t, 1H, J = 8.0, Ar-H); 7.56 (d, 1H, J = 8.8, Ar-H); 7.92 (d, 1H, J = 8.2, Ar-H); 8.28 (d, 1H, J = 6.6, Ar-H).  13C-NMR (125 MHz, d-DMSO): 13.14 (CH3CH2N); 14.12 (CCH3); 34.11 (CH3N); 50.64 (CH3CH2N); 79.76 (C=CH); 100.93, 113.90, 119.31, 140.06, 140.35, 142.74, 149.25, 160.57 (芳香族C).  UV-vis λmax = 446 nm (MeOH, ε = 2.36×104).
【０４７４】
合成２７
シアニン色素（１５４）
【化５７】
2009527540.tif 000071
【０４７５】
方法ＤＤと同じような方法を用い、２−（メチルチオ）ベンゾチアゾールメチル−ｐ−トルエンスルホネート（０５１）および２−ピコリンエチオジド（０８３）で、標題の化合物を得た。1H-NMR (500 MHz, d-DMSO): 1.46 (t, 3H, J = 7.2, CH3CH2N); 3.77 (s, 3H, CH3N); 4.53 (q, 2H, J = 7.2, CH3CH2N); 5.86 (s, 1H, C=CH); 7.28 (t, 1H, J = 7.1, Ar-H); 7.30 (t, 1H, J = 8.0, Ar-H); 7.51 (t, 1H, J = 8.4, Ar-H); 7.61 (d, 1H, J = 8.3, Ar-H); 7.88 (d, 1H, J = 7.9, Ar-H); 7.92 (d, 1H, J = 8.8, Ar-H); 8.16 (t, 1H, J = 7.9, Ar-H); 8.54 (d, 1H, J = 6.5, Ar-H).  13C NMR (125 MHz, d-DMSO): 13.79 (CH3CH2N); 33.02 (CH3N); 51.57 (CH3CH2N); 81.63 (C=CH); 111.86, 117.49, 121.01, 122.36, 122.53, 123.61, 127.72, 140.81, 141.95, 143.73, 150.63, 157.77 (芳香族C).  UV-vis λmax = 438 nm (MeOH, ε = 3.37×104).
【０４７６】
合成２８
シアニン色素（１６２Ａ）
【化５８】
2009527540.tif 000072
【０４７７】
方法ＤＤと同じような方法を用い、２−（メチルチオ）−５−メトキシベンゾチアゾールメチル−ｐ−トルエンスルホネート（１２１）および２−ピコリンエチオジド（０８３）で、標題の化合物を得た。1H-NMR (500 MHz, d-DMSO): 1.46 (t, 3H, J = 7.2, CH3CH2N); 3.78 (s, 3H, OCH3); 3.86 (s, 3H, CH3N); 4.52 (q, 2H, J = 7.2, CH3CH2N); 5.85 (s, 1H, C=CH); 6.92 (d, 1H, J = 8.6, Ar-H); 7.22 (s, 1H, Ar-H); 7.26 (t, 1H, J = 6.7, Ar-H); 7.76 (d, 1H, J = 8.6, Ar-H); 7.88 (d, 1H, J = 8.2, Ar-H); 8.14 (dd, 1H, J = 8.2, 6.7, Ar-H); 8.52 (d, 1H, J = 6.7, Ar-H).
【０４７８】
合成２９
シアニン色素（１６２Ｂ）
【化５９】
2009527540.tif 000073
【０４７９】
方法ＤＤと同じような方法を用い、２−（メチルチオ）−５−クロロベンゾチアゾールメチル−ｐ−トルエンスルホネート（１３６）および２−ピコリンエチオジド（０８３）で、標題の化合物を得た。1H-NMR (500 MHz, d-DMSO): 1.47 (t, 3H, J = 7.2, CH3CH2N); 3.75 (s, 3H, CH3N); 4.55 (q, 2H, J = 7.2, CH3CH2N); 5.88 (s, 1H, C=CH); 7.32 (d, 1H, J = 8.3, Ar-H); 7.35 (t, 1H, J = 6.8 Ar-H); 7.73 (s, 1H, Ar-H); 7.87 (d, 1H, J = 8.4, Ar-H); 7.93 (d, 1H, J = 8.6, Ar-H); 8.20 (t, 1H, J = 7.9, Ar-H); 8.60 (d, 1H, J = 6.3, Ar-H).  UV-vis λmax = 436 nm (MeOH, ε = 3.57×104).
【０４８０】
合成３０
シアニン色素（１６４）
【化６０】
2009527540.tif 000074
【０４８１】
方法ＤＤと同じような方法を用い、２−（メチルチオ）ベンゾチアゾールメチル−ｐ−トルエンスルホネート（０５１）および２−メチルベンゾチアゾールメチル−ｐ−トルエンスルホネート（０５９）で、標題の化合物を得た。1H-NMR (500 MHz, d-DMSO): 4.02 (s, 6H, CH3N); 6.71 (s, 1H, C=CH); 7.50 (dd, 2H, J = 8.4, 8.0, Ar-H); 7.68 (t, 2H, J = 8.0, Ar-H); 7.87 (d, 2H, J = 8.4, Ar-H); 8.21 (d, 2H, J = 8.0, Ar-H).  UV-vis λmax = 422 nm (MeOH, ε = 6.59×104).
【０４８２】
合成３１
（Ｅ）−Ｎ−トリルシンナムアミド（１２８）
【化６１】
2009527540.tif 000075
【０４８３】
０℃のＡｒ下にあるジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）（２２０ｍｇ、１．８０ミリモル）およびピリジン（１．４６ｍＬ、１８．０ミリモル）の無水ジクロロメタン（１０ｍＬ）撹拌溶液に、塩化シンナモイル（３．０ｇ、１８．０ミリモル）の溶液を１０分かけて滴下で加えた。黄色っぽい沈殿物の生成が認められた。この混合物を０℃で１５分間撹拌し、その後ｐ−トルイジン（１．９３ｇ、１８．０ミリモル）の無水ジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液を１０分かけて滴下で加えた。得られた黄色っぽい溶液を１５分間０℃で撹拌し、その後室温まで昇温させて、さらに１時間撹拌した。この溶液をジクロロメタンで希釈し、ＨＣｌ水溶液（１Ｍ、３×１００ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、そして濃縮させて、標題の化合物を白色の固形物（３．６８ｇ、８６％）として得た。1H-NMR (500 MHz, CDCl3): 1.69 (br, 1H, NH); 2.34 (s, 3H, PhCH3); 6.58 (d, 1H, J = 15.5, =CH); 7.15 (d, 2H, J = 7.9, Ar-H); 7.33-7.39 (m, 3H, Ar-H); 7.46-7.56 (m, 3H, Ar-H); 7.60 (br, 1H, Ar-H); 7.56 (d, 1H, J = 15.5, =CH).
【０４８４】
合成３２
６−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン（１３７）
【化６２】
2009527540.tif 000076
【０４８５】
上記（Ｅ）−Ｎ−トリルシンナムアミド（１２８）（３．２４ｇ、１３．６７ミリモル）と塩化アルミニウム（５．４７ｇ、４１．０ミリモル）とのよく混じった混合物を溶融まで迅速に加熱して、暗褐色／黒色の粘稠な油状物を得、これを１００℃で１時間加熱した。この混合物を室温まで降温させた後、氷−水（６０ｇ）を加え、そして得られた沈殿物を水（３０ｍＬ）、ＨＣｌ水溶液（１Ｍ、２×４０ｍＬ）、またその後水（３０ｍＬ）で洗浄した。この褐色っぽい固形物（３．６６ｇ）をＥｔＯＡｃ（８００ｍＬ）に溶解させた。水（５０ｍＬ）を加え、その水性相をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、蒸発させて、標題の化合物を褐色の固形物（２．１８ｇ、定量）として得、これはさらに精製することなく用いた。1H-NMR (500 MHz, CDCl3): 2.42 (s, 3H, PhCH3); 6.70 (d, 1H, J = 15.5, =CH); 7.31-7.37 (m, 3H, Ar-H); 7.76 (d, 1H, J = 15.5, =CH).
【０４８６】
合成３３
２−クロロ−６−メチルキノリン（１４０）
【化６３】
2009527540.tif 000077
【０４８７】
６−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン（１３７）（２．１８ｇ、１３．７ミリモル）をＰＯＣｌ３（３８ｍＬ、４０８ミリモル）に懸濁させ、Ａｒ下６０℃で一晩撹拌した。冷却した後、余剰ＰＯＣｌ３を蒸留により除去し、その後その残留物に氷−水（１５０ｍＬ）を加えた。ジクロロメタン（１５０ｍＬ）を加えて、その水相をジクロロメタン（５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を水（３×３０ｍＬ）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、そして蒸発させて、標題の化合物を褐色の固形物（２．１８３ｇ、９０％）として得た。1H-NMR (500 MHz, CDCl3): 2.54 (3H, s, Ar-CH3); 7.35 (d, 1H, J = 8.6, Ar-H); 7.56-7.59 (m, 3H, Ar-H); 7.92 (d, 1H, J = 8.5, Ar-H); 8.02 (d, 1H, J = 8.6, Ar-H).
【０４８８】
合成３４
２−ヨード−６−メチルキノリニウムエチオジド（１４６）
【化６４】
2009527540.tif 000078
【０４８９】
２−クロロ−６−メチルキノリン（１４０）（１．０ｇ、５．６３ミリモル）をヨードエタン（５ｍＬ、６２．５ミリモル）に懸濁させ、還流で１０日間撹拌した。室温まで冷却した後、この混合物を濾過し、回収した固形物をアセトン（３×５ｍＬ）で洗浄して、標題の化合物を黄色の固形物（４９８ｍｇ、２１％）として得た。1H-NMR (500 MHz, d-DMSO): 1.19 (t, 3H, J = 7.2, CH2CH3); 2.37 (s, 3H, Ar-CH3); 4.25 (q, 2H, J = 7.2, NCH2); 6.56 (d, 1H, J = 9.4, Ar-H); 7.44 (d, 1H, J = 8.6, Ar-H); 7.48 (d, 1H, J = 8.6, Ar-H); 7.51 (s, 1H, Ar-H); 7.82 (d, 1H, J = 9.4, Ar H).
【０４９０】
合成３５
シアニン色素（１６０）
【化６５】
2009527540.tif 000079
【０４９１】
室温にある２−ヨード−６−メチルキノリニウムエチオジド（１４６）（３３４ｍｇ、０．７９ミリモル）および２−メチルベンゾフロ−［３，２−ｄ］チアゾールメチオジド（０４３）（２１５ｍｇ、０．６５ミリモル）の無水ＤＭＦ（７ｍＬ）撹拌溶液に、無水Ｅｔ３Ｎ（２７３ｍＬ、１．９５ミリモル）を加えた。紫色／褐色の沈殿物の生成が認められた。この混合物を室温で１時間撹拌し、その後アセトン（１３０ｍＬ）を加え、その後この混合物を濾過した。回収した固形物をアセトン（５０ｍＬ）で洗浄し、９０℃オーブン中で乾燥させ、そして真空下で冷却させて、標題の化合物を赤色／褐色の固形物（２１７ｍｇ、６７％）として得た。1H-NMR (500 MHz, d-DMSO): 1.47 (t, 3H, J = 7.1, CH2CH3); 2.43 (s, 3H, Ar-CH3); 4.14 (s, 3H, NCH3); 4.61 (q, 2H, J = 7.1, NCH2); 5.87 (s, 1H, C=CH); 7.48-7.51 (m, 2H, Ar-H); 7.67 (d, 1H, J = 8.9, Ar-H); 7.71 (s, 1H, Ar-H); 7.75 (d, 1H, J = 9.4, Ar-H); 7.83 (d, 1H, J = 8.4, Ar-H); 7.90 (d, 1H, J = 8.9, Ar-H); 8.15 (d, 1H, J = 8.4, Ar-H); 8.21 (d, 1H, J = 9.4, Ar-H).  13C-NMR (125 MHz, d-DMSO): 11.84 (CH3CH2N); 20.12 (CCH3); 36.34 (CH3N); 43.41 (CH3CH2N); 83.80 (C=CH); 112.96, 116.27, 116.90, 118.28, 118.36, 123.70, 124.44, 125.90, 128.78, 129.32, 134.66, 134.72, 136.91, 138.74, 140.82, 149.38, 159.34, 162.16 (芳香族C).  ESI-MS (pos., MeOH): 373 (100, [M-I]-).  HR-ESI-MS (pos.) (C23H21SON2): 373.1374 (計算値373.1375).  UV-vis λmax = 504 nm (MeOH, ε = 3.38×104).
【０４９２】
合成３６
４−フェニルチアゾール−２−チオール（０８８）
【化６６】
2009527540.tif 000080
【０４９３】
方法ＦＦ：新しく調製されたアンモニウムジチオカルバメート（４６０ｍｇ、４．１８ミリモル）のＥｔＯＨ（４５ｍＬ）溶液に２−ブロモアセトフェノン（７９０ｍｇ、４．００ミリモル）を加え、この溶液を還流で３０分間撹拌した。室温まで冷却させた後、そのＥｔＯＨを蒸発させ、この残留物をＥｔＯＡｃ（１２０ｍＬ）に溶解させた。水（２０ｍＬ）を加え、そしてその有機相を水（１５ｍＬ）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、そして真空で濃縮して、標題の化合物を白色の固形物（８００ｍｇ、定量）として得た。1H-NMR (500 MHz, CDCl3): 6.76 (s, 1H, Ar-H); 7.35-7.45 (m, 5H, Ar-H); 10.52 (br, 1H, SH).
【０４９４】
合成３７
２−（メチルチオ）−４−フェニルチアゾール（０９３）
【化６７】
2009527540.tif 000081
【０４９５】
方法ＥＥと同じような方法を用い、４−フェニルチアゾール−２−チオール（０８８）（８００ｍｇ、４．１５ミリモル）、固体Ｋ２ＣＯ３（６８６ｍｇ、４．９７ミリモル）、およびヨードメタン（２３７μＬ、４．２３ミリモル）で、標題の化合物を黄色の液状物（７５０ｍｇ、８７％）として得た。1H-NMR (500 MHz, CDCl3): 2.79 (s, 3H, SCH3); 7.25 (s, 1H, Ar-H); 7.35-7.49 (m, 5H, Ar-H).
【０４９６】
合成３８
２−（メチルチオ）−４−フェニルチアゾールメチル−ｐ−トルエンスルホネート（０９５）
【化６８】
2009527540.tif 000082
【０４９７】
方法ＣＣと同じような方法を用い、２−（メチルチオ）−４−フェニルチアゾール（０９３）（７５０ｍｇ、３．６２ミリモル）およびメチルｐ−トルエンスルホネート（８１９μＬ、５．４３ミリモル）で、標題の化合物を白色の固形物（１．２０ｇ、８４％）として得た。1H-NMR (500 MHz, d-DMSO): 2.24 (s, 3H, PhCH3); 3.00 (s, 3H, SCH3); 3.66 (s, 3H, NCH3); 7.06 (d, 2H, J = 7.9, Ar-H); 7.43 (d, 2H, J = 7.9, Ar-H); 7.54-7.59 (m, 5H, Ar-H); 8.04 (s, 1H, Ar-H).
【０４９８】
合成３９
４−（４−メトキシフェニル）チアゾール−２−チオール（０９９）
【化６９】
2009527540.tif 000083
【０４９９】
方法ＦＦと同じような方法を用い、４’−メトキシ−２−ブロモアセトフェノン（１．２６ｇ、５．５ミリモル）およびアンモニウムジチオカルバメート（６４０ｍｇ、５．８２ミリモル）で、標題の化合物を白色〜灰色の固形物（１．０２ｇ、８３％）として得た。1H-NMR (500 MHz, CDCl3): 3.82 (s, 3H, OCH3); 6.57 (s, 1H, Ar-H); 6.98 (d, 2H, J = 8.8, Ar-H); 7.45 (d, 2H, J = 8.8, Ar-H); 11.11 (br, 1H, SH).
【０５００】
合成４０
４−（４−メトキシフェニル）−２−（メチルチオ）チアゾール（１２５）
【化７０】
2009527540.tif 000084
【０５０１】
方法ＥＥと同じような方法を用い、４−（４−メトキシフェニル）チアゾール−２−チオール（０９９）（１．０２ｇ、４．５７ミリモル）、固体Ｋ２ＣＯ３（７６０ｍｇ、５．４９ミリモル）、およびヨードメタン（３４２μＬ、５．４９ミリモル）で、標題の化合物を白色の結晶状固形物（８３８ｍｇ、７７％）として得た。1H-NMR (500 MHz, CDCl3): 2.75 (s, 3H, SCH3); 3.86 (s, 3H, OCH3); 6.94 (d, 2H, J = 8.5, Ar-H); 7.21 (s, 1H, Ar-H); 7.83 (d, 2H, J = 8.5, Ar-H).
【０５０２】
合成４１
４−（４−メトキシフェニル）−２−（メチルチオ）チアゾールメチル−ｐ−トルエンスルホネート（１８６Ｂ）
【化７１】
2009527540.tif 000085
【０５０３】
方法ＣＣと同じような方法を用い、４−（４−メトキシフェニル）−２−（メチルチオ）チアゾール（１２５）（２３７ｍｇ、１．００ミリモル）およびメチルｐ−トルエンスルホネート（２２５μＬ、１．５０ミリモル）で、標題の化合物を白色の固形物（４２２ｍｇ、定量）として得た。1H-NMR (500 MHz, d-DMSO): 2.23 (s, 3H, PhCH3); 2.98 (s, 3H, SCH3); 3.64 (s, 3H, NCH3); 3.79 (s, 3H, OCH3); 7.06 (d, 2H, J = 8.0, Ar-H); 7.09 (d, 2H, J = 8.8, Ar-H); 7.45 (d, 2H, J = 8.0, Ar-H); 7.48 (d, 2H, J = 8.8, Ar-H); 7.97 (s, 1H, Ar-H).
【０５０４】
合成４２
４−（４−クロロフェニル）チアゾール−２−チオール（０８９）
【化７２】
2009527540.tif 000086
【０５０５】
方法ＦＦと同じような方法を用い、４’−クロロ−２−ブロモアセトフェノン（９３４ｍｇ、４．０ミリモル）およびアンモニウムジチオカルバメート（４６０ｍｇ、４．１８ミリモル）で、標題の化合物を白色の固形物（９００ｍｇ、定量）として得た。1H-NMR (500 MHz, CDCl3): 6.72 (s, 1H, Ar-H); 7.38-7.47 (m, 4H, Ar-H); 10.99 (br, 1H, SH).
【０５０６】
合成４３
４−（４−クロロフェニル）−２−（メチルチオ）チアゾール（０９４）
【化７３】
2009527540.tif 000087
【０５０７】
方法ＥＥと同じような方法を用い、４−（４−クロロフェニル）チアゾール−２−チオール（０８９）（７１０ｍｇ、３．１２ミリモル）、固体Ｋ２ＣＯ３（５１７ｍｇ、３．７４ミリモル）、およびヨードメタン（１９８μＬ、３．１８ミリモル）で、標題の化合物をクリーム状固形物（８３８ｍｇ、７７％）として得た。1H-NMR (500 MHz, CDCl3): 2.78 (s, 3H, SCH3); 7.28 (s, 1H, Ar-H); 7.32-7.48 (m, 4H, Ar-H).
【０５０８】
合成４４
４−（４−クロロフェニル）−２−（メチルチオ）チアゾールメチル−ｐ−トルエンスルホネート（０９６）
【化７４】
2009527540.tif 000088
【０５０９】
方法ＣＣと同じような方法を用い、４−（４−クロロフェニル）−２−（メチルチオ）チアゾール（０９４）（５５０ｍｇ、２．２８ミリモル）およびメチルｐ−トルエンスルホネート（５１５μＬ、３．４２ミリモル）で、標題の化合物を白色の固形物（８５０ｍｇ、８７％）として得た。1H-NMR (500 MHz, d-DMSO): 2.24 (s, 3H, PhCH3); 3.00 (s, 3H, SCH3); 3.64 (s, 3H, NCH3); 7.07 (d, 2H, J = 7.9, Ar-H); 7.44 (d, 2H, J = 7.9, Ar-H); 7.58 (d, 2H, J = 8.5, Ar-H); 7.64 (d, 2H, J = 8.5, Ar-H); 8.07 (s, 1H, Ar-H).
【０５１０】
合成４５
シアニン色素（１８０Ａ１）
【化７５】
2009527540.tif 000089
【０５１１】
方法ＤＤと同じような方法を用い、２−（メチルチオ）−４−フェニルチアゾールメチル−ｐ−トルエンスルホネート（０９５）およびキナルジンエチオジド（０４５）で、標題の化合物を得た。1H-NMR (500 MHz, d-DMSO): 1.46 (d, 3H, J = 7.0, CH3CH2N); 3.68 (s, 3H, CH3N); 4.56 (br, 2H, CH3CH2N); 5.88 (s, 1H, C=CH); 7.09 (d, 1H, J = 7.7, Ar-H); 7.43-7.52 (m, 2H, Ar-H); 7.56-7.62 (m, 4H, Ar-H); 7.80-7.86 (m, 2H, Ar-H); 7.91 (d, 1H, J = 7.7, Ar-H); 7.95 (d, 1H, J = 8.7, Ar-H); 8.21 (d, 1H, J = 9.5, Ar-H).  13C-NMR (125 MHz, d-DMSO): 11.49 (CH3CH2N); 36.77 (CH3N); 43.07 (CH3CH2N); 84.66 (C=CH); 107.63, 116.07, 118.21, 123.32, 124.59, 125.46, 127.95, 129.10, 129.40, 129.56, 130.21, 133.06, 138.38, 138.83, 144.58, 145.93, 150.09, 163.87 (芳香族C).
【０５１２】
合成４６
シアニン色素（１８０Ａ２）
【化７６】
2009527540.tif 000090
【０５１３】
方法ＤＤと同じような方法を用い、４−（４−メトキシフェニル）−２−（メチルチオ）チアゾールメチル−ｐ−トルエンスルホネート（１８６Ｂ）およびキナルジンエチオジド（０４５）で、標題の化合物を得た。1H-NMR (500 MHz, d-DMSO): 1.45 (d, 3H, J = 6.7, CH3CH2N); 3.67 (s, 3H, CH3N); 3.85 (s, 3H, OCH3); 4.55 (br, 2H, CH3CH2N); 5.87 (s, 1H, C=CH); 7.15 (d, 2H, J = 8.7, Ar-H); 7.38 (s, 1H, Ar-H); 7.48-7.53 (m, 3H, Ar-H); 7.79-7.84 (m, 2H, Ar-H); 7.90 (d, 1H, J = 7.6, Ar-H); 7.94 (d, 1H, J = 8.7, Ar-H); 8.20 (d, 1H, J = 9.4, Ar-H).  13C-NMR (125 MHz, d-DMSO): 11.47 (CH3CH2N); 36.72 (CH3N); 43.02 (CH3CH2N); 55.44 (OCH3); 84.68 (C=CH); 107.01, 114.53, 116.02, 118.22, 121.07, 123.26, 124.52, 129.37, 131.10, 133.02, 138.24, 138.85, 144.55, 149.95, 160.59, 163.71 (芳香族C, シグナル2つがない).
【０５１４】
合成４７
シアニン色素（１８０Ａ３）
【化７７】
2009527540.tif 000091
【０５１５】
方法ＤＤと同じような方法を用い、４−（４−クロロフェニル）−２−（メチルチオ）チアゾールメチル−ｐ−トルエンスルホネート（０９６）およびキナルジンエチオジド（０４５）で、標題の化合物を得た。1H-NMR (500 MHz, d-DMSO): 1.45 (d, 3H, J = 6.7, CH3CH2N); 3.66 (s, 3H, CH3N); 4.57 (br, 2H, CH3CH2N); 5.88 (s, 1H, C=CH); 7.47-7.49 (m, 1H, Ar-H); 7.51 (t, 1H, J = 7.3, Ar-H); 7.62 (d, 2H, J = 8.0, Ar-H); 7.68 (d, 2H, J = 8.7, Ar-H); 7.82 (t, 2H, J = 9.4, Ar-H); 7.92 (d, 1H, J = 8.0, Ar-H); 7.96 (d, 1H, J = 8.7, Ar-H); 8.22 (d, 1H, J = 9.4, Ar-H).
13C-NMR (125 MHz, d-DMSO): 11.51 (CH3CH2N); 36.82 (CH3N); 43.10 (CH3CH2N); 84.65 (C=CH); 108.09, 116.11, 118.19, 123.34, 124.64, 127.91, 129.16, 129.41, 131.48, 133.09, 135.12, 138.47, 138.82, 143.37, 150.16, 163.89 (芳香族C).
【０５１６】
合成４８
３−アミノチオフェン
【化７８】
2009527540.tif 000092
【０５１７】
ＮａＯＨ（２Ｍ水溶液、４０ｍＬ）およびメチル−３−アミノ−２−チオフェンカルボキシレート（６．４０ｇ、４０．７ミリモル）の混合物を還流で３０分間撹拌し、その後室温まで冷却した。この混合物にｐＨが約１になるまで濃Ｈ２ＳＯ４（８ｍＬ）を加えた。その沈殿物を濾別し、濾紙に押し付けて乾燥させ、過剰水を除去した。この黄色沈殿物をアセトン（５０ｍＬ）に溶解させ、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、そして２０℃で蒸発させて、黄色の固形物を得、これを１−プロパノール（１２ｍＬ）および無水シュウ酸（４．０ｇ、４４．４ミリモル）で処理した。この懸濁液を４０℃で５０分間撹拌し、その後室温まで冷却した。この混合物にＥｔ２Ｏ（１００ｍＬ）を加え、その沈殿物を濾過により回収して、そのシュウ酸塩を安定な、白色の半結晶状固形物（４．６ｇ、６０％）として得た。特性評価のため、また後続の反応での使用直前に、その遊離塩基を以下のようにして調製した。このシュウ酸塩（２２０ｍｇ、１．１６ミリモル）をＨ２Ｏ（５ｍＬ）に懸濁させ、この混合物に、ｐＨが＞９となるまでＮＨ３（３０％水溶液、０．２ｍＬ）を加える。この溶液をＣＨ２Ｃｌ２（３×５ｍＬ）で抽出する。合わせた有機抽出物をブライン（５ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、そして蒸発させて、標題の化合物を褐色っぽい液状物（１１５ｍｇ、シュウ酸塩から定量）として得た; 1H-NMR (500 MHz, CDCl3): 3.60 (br, 2H, NH2); 6.17 (dd, J = 3.2, 1.6, 1H, Ar-H); 6.65 (dd, J = 5.0, 1.6, 1H, Ar-H); 7.13 (dd, J = 5.0, 3.2, 1H, Ar-H); 13C-NMR (125 MHz, CDCl3): 99.24, 120.14, 124.29, 144.13 (芳香族C).
【０５１８】
合成４９
Ｎ−（チオフェン−３−イル）アセトアミド
【化７９】
2009527540.tif 000093
【０５１９】
３−アミノチオフェン（１．０８、１０．９ミリモル）をＡｃ２Ｏ（２０ｍＬ）に溶解させ、この混合物を室温で３時間攪拌した。Ｈ２Ｏ（５０ｍＬ）を加え、この混合物をさらに３０分間攪拌した。ｐＨが＞９となるまでＮａＯＨ（４Ｍ水溶液、１５０ｍＬ）を加えた。この混合物をＣＨ２Ｃｌ２（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、そして蒸発させた。生成物を、この残留物から、ＣＨ２Ｃｌ２／石油エーテルを用いて結晶化させて、表題の化合物を白色の結晶状固形物（９９４ｍｇ、６５％）として得た；1H-NMR (500 MHz, CDCl3): 2.17 (s, 3H, CH3); 7.00 (dd, J = 5.0, 1.3, 1H, Ar-H); 7.23 (dd, J = 5.0, 3.2, 1H, Ar-H); 7.45 (br, 1H, N-H); 7.55 (dd, J = 3.2, 1.3, 1H, Ar-H); 13C-NMR (125 MHz, CDCl3): 18.64 (CH3); 105.03, 115.64, 119.26, 130.27 (芳香族C); 162.11 (C=O).
【０５２０】
合成５０
Ｎ−（２−チオシアナトチオフェン−３−イル）アセトアミド
【化８０】
2009527540.tif 000094
【０５２１】
Ｎ−（チオフェン−３−イル）アセトアミド（１．０３ｇ、７．３３ミリモル）のＭｅＯＨ（９０ｍＬ）溶液に固体ＮＨ４ＳＣＮ（２．２３ｇ、２９．３ミリモル）を加えた。アルゴン下室温にあるこの攪拌溶液に、Ｂｒ２（４１４μＬ、８．０７ミリモル）を滴下で１５分かけて加えた。この紫色溶液を室温で３０分間攪拌し、その後Ｈ２Ｏ（４００ｍＬ）を加えた。ｐＨがおよそ５となるまで固体ＮａＯＡｃを加え、その後この溶液を３時間攪拌した。この溶液をＥｔ２Ｏ（４×１００ｍＬ）で抽出し、その合わせた有機抽出物をＨ２Ｏ（２×１００ｍＬ）、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、そして蒸発させた。この残留物から生成物を、ＣＨＣｌ３／石油エーテルで結晶化させて、表題の化合物を黄色っぽい棒状結晶物（９９０ｍｇ、６８％）として得た；1H-NMR (500 MHz, CDCl3): 2.30 (s, 3H, CH3); 7.60 (d, J = 6.0, 1H, Ar-H); 7.68 (br, 1H N-H); 7.96 (d, J = 6.0, 1H, Ar-H); 13C-NMR (125 MHz, CDCl3): 24.27 (CH3); 109.21 (CN); 123.11, 132.70, 143.06, 167.20 (芳香族C).
【０５２２】
合成５１
Ｓ−３−アセトアミドチオフェン−２−イルエタンチオエート
【化８１】
2009527540.tif 000095
【０５２３】
Ｎａ２Ｓ・９Ｈ２Ｏ（２．００ｇ、８．３０ミリモル）のＨ２Ｏ（２５ｍＬ）溶液にＮ−（２−チオシアナトチオフェン−３−イル）アセトアミド（９５０ｍｇ、４．８０ミリモル）を徐々に加え、得られた黄色の溶液を室温で２時間攪拌した。この溶液を濾過し、０℃に冷却し、そしてＡｃ２Ｏ（４ｍＬ、過剰）を加えた。沈殿の生成が認められた。この混合物を０℃で３０分間攪拌し、その後濾過し、そして回収した固形物をＨ２Ｏ（２×５ｍＬ）で洗浄して、表題化合物を黄色っぽい結晶状固形物（１．０３ｇ、定量）として得た；1H-NMR (500 MHz, CDCl3): 2.19 (s, 3H, CH3); 2.46 (s, 3H, CH3); 7.42 (br, 1H N-H); 7.54 (d, J = 5.7, 1H, Ar-H); 7.97 (d, J = 5.7, 1H, Ar-H); 13C-NMR (125 MHz, CDCl3): 24.21 (CH3); 29.66 (CH3); 122.96, 130.53, 141.23, 167.05 (芳香族C).
【０５２４】
合成５２
２−メチルチエノ［３，２−ｄ］チアゾール
【化８２】
2009527540.tif 000096
【０５２５】
Ｓ−３−アセトアミドチオフェン−２−イルエタンチオエート（５７０ｍｇ、２．６５ミリモル）のＥｔＯＨ（３０ｍＬ）溶液にＴｓＯＨ・Ｈ２Ｏ（３０６ｍｇ、１．１６ミリモル）を加え、その溶液を還流で２時間攪拌し、その後室温まで冷却した。この溶液を真空で濃縮し、その残留物にＮａＨＣＯ３（飽和水溶液、１００ｍＬ）を加えた。この混合物をＣＨ２Ｃｌ２（２×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）、ブライン（５ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、そして蒸発させて、褐色の油状物を得た。フラッシュクロマトグラフィー（溶離液：石油エーテル／Ｅｔ２Ｏ、１０：１）により表題の化合物をオレンジ色の液状物（２１２ｍｇ、５２％）として得た；1H-NMR (500 MHz, CDCl3): 2.83 (s, 3H, CH3); 7.40 (s, 2H, Ar-H); 13C-NMR (125 MHz, CDCl3): 20.25 (CH3); 118.57, 127.91, 129.43, 160.63, 169.10 (芳香族C).
【０５２６】
合成５３
２−メチルチエノ［３，２−ｄ］チアゾールメチオジド（０６２）
【化８３】
2009527540.tif 000097
【０５２７】
アセトン中で２−メチルチエノ［３，２−ｄ］チアゾール（２００ｍｇ、１．２９ミリモル）およびヨードメタン（２４０μＬ、３．８７ミリモル）を還流で２４時間反応させて、表題の化合物を褐色っぽい固形物（３００ｍｇ、７８％）として得た；1H-NMR (500 MHz, d-DMSO): 3.02 (s, 3H, CCH3); 4.16 (s, 3H, NCH3); 7.77 (d, J = 5.7, 1H, Ar-H); 8.10 (d, J = 5.7, 1H, Ar-H); 13C-NMR (125 MHz, d-DMSO): 16.66 (CCH3); 37.62 (NCH3); 114.14, 128.65, 135.73, 148.37 (芳香族C).
【０５２８】
合成５４
シアニン色素（ＭＭＲ２１８）
【化８４】
2009527540.tif 000098
【０５２９】
化合物（０２７）の調製と同じようにして、シアニン色素（ＭＭＲ２１８）を２−メチルチエノ［３，２−ｄ］チアゾールメチオジド（０６２）および２−ヨードキノリンエチオジド（００９）から合成した；1H-NMR (500 MHz, d-DMSO): 1.46 (t, 3H, J = 7.1, CH3CH2N); 4.00 (s, 3H, NCH3); 4.57 (q, J = 7.2, 2H, CH3CH2N); 5.87 (s, 1H, C=CH); 7.51 (t, J = 7.4, 1H, Ar-H); 7.54 (d, J = 5.5, 1H, Ar-H); 7.81 (d, J = 9.5, 1H, Ar-H); 7.82 (t, J = 7.4, 1H, Ar-H); 7.88 (d, J = 5.5, 1H, Ar-H); 7.91 (d, J = 7.4, 1H, Ar-H); 7.95 (d, J = 9.2, 1H, Ar-H); 8.24 (d, J = 9.2, 1H, Ar-H); 13C-NMR (125 MHz, d-DMSO): 11.59 (CH3CH2N); 36.15 (CH3N); 43.19 (CH3CH2N); 84.81 (C=CH); 113.56, 116.14, 118.35, 118.56, 123.48, 124.72, 129.38, 132.83, 133.12, 138.48, 146.49, 150.10, 162.26, 167.25 (芳香族C); UV-vis λmax = 484 nm (MeOH); ESI-MS (pos., MeOH): 325 (100, [M-I]+).  HR-ESI-MS (pos.) (C18H17S2N2): 325.0836 (計算値325.0833).
【０５３０】
合成５５
１−エチル−２−フルオロピリジニウムテトラフルオロボーレート
【化８５】
2009527540.tif 000099
【０５３１】
２−フルオロピリジン（３．００ｍＬ、３．３９ｇ、３４．９２ミリモル）の１，２−ジクロロエタン（１０ｍＬ）溶液を、滴下で、トリエチルオキソニウムテトラフルオロボーレート（６．６３ｇ、３４．９２ミリモル）の１，２−ジクロロエタン（３０ｍＬ）溶液に加え、得られた溶液を還流で２４時間加熱した。得られた溶液を濃縮し、その残留物をジクロロメタン（３０ｍＬ）およびヘキサン（３０ｍＬ）中に取り込み、その生じた固形物を濾過して、表題の化合物を白色の固形物（１．９４ｇ、２６％）として得た；δH(500 MHz; d6-アセトン) 1.70 (3H, t, J 7.3, CH3), 4.84 (2H, qd, J 7.3 & 2.5, CH2), 8.07 (2H,M、Ar-H), 8.82-8.87 (1H,M、Ar-H), 8.98 (1H,M、Ar-H).
【０５３２】
合成５６
シアニン色素（ＭＭＲ３０７）
【化８６】
2009527540.tif 000100
【０５３３】
１−エチル−２−フルオロピリジニウムテトラフルオロボーレート（０．２１３ｇ、１．００ミリモル）および１，２−ジメチル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］チアゾール−１−イウムヨージド（０．３３１ｇ、１．００ミリモル）のアセトニトリル（５ｍＬ）懸濁液を５分間攪拌してからＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．３５ｍＬ、０．２６ｇ、２．００ミリモル）を加えた。得られた溶液／懸濁液を２時間攪拌し、アセトン（１５ｍＬ）を加え、その反応物を濾過して、表題の化合物を赤色の固形物（０．１２０ｇ、２８％）として得た；δH(500 MHz; d6-DMSO) 1.45 (3H, t, J 7.2, CH2CH3), 4.00 (3H, s, NCH3), 4.47 (2H, q, J 7.2, CH2CH3), 5.70 (1H, s, HC=C), 7.13 (1H, td, J 7.0 & 1.1, Ar-H), 7.46 (2H,M、Ar-H), 7.64 (1H, d, J 8.7, Ar-H), 7.79 (1H,M、Ar-H), 8.05-8.11 (2H,M、Ar-H), 8.44 (1H, d, J 5.9, Ar-H); δC(125 MHz; d6-DMSO) 13.55 (NCH2CH3), 35.52 (NCH3), 51.13 (NCH2CH3), 80.36 (HC=C), 112.81 (Ar-CH), 115.85 (Ar-CH), 117.03 (四級C), 118.01 (Ar-CH), 120.24 (Ar-CH), 124.19 (Ar-CH), 125.35 (Ar-CH), 128.53 (四級C), 138.58 (四級C), 141.33 (Ar-CH), 143.34 (Ar-CH), 148.99 (四級C), 159.14 (四級C), 159.64 (四級C); 実測 [M-I]+ 309.1059, C18H17N2OSは309.1056必要.
【０５３４】
合成５７
Ｎ−（４−メトキシ−フェニル）−３−フェニル−アクリルアミド
【化８７】
2009527540.tif 000101
【０５３５】
塩化シンナモイル（４．５８ｇ、２７．４９ミリモル）のジクロロメタン（３０ｍＬ）溶液を、滴下で、０℃にある４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（０．３７ｇ、３．０５ミリモル）およびピリジン（３．２０ｍＬ、３．１４ｇ、３９．７０ミリモル）のジクロロメタン（１００ｍＬ）溶液に加えた。１５分後、ｐ−アニシジン（３．７６ｇ、３０．５４ミリモル）のジクロロメタン（３０ｍＬ）溶液を加え、得られた溶液を４８時間攪拌した。この後、反応混合物を希塩酸（３×１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過し、そしてその溶媒を減圧下で除去して、表題の化合物を無色の固形物（６．６４ｇ、９５％）として得た；δH(500 MHz; CDCl3) 3.75 (3H, s, OCH3), 6.69 (1H, d, J 15.5, HC=CHCO), 6.83 (2H, d, J 8.8, Ar-H), 7.28-7.32 (3H,M、Ar-H), 7.42 (2H,M、Ar-H), 7.58 (1H, d, J 8.8, Ar-H), 7.73 (1H, d, J 15.5, HC=CHCO); δC(125 MHz; CDCl3) 55.36 (OCH3), 114.12 (Ar-C-H), 121.22 (Ar-C-H), 122.08 (Ar-C-H), 127.83 (Ar-C-H), 128.70 (Ar-C-H), 129.66 (Ar-C-H), 131.29 (四級C), 134.68 (Ar-C-H), 141.62 (四級C), 156.45 (四級C), 164.38  (四級C); 実測 [M+Na]+ 276.09939, C16H15NaNO2は276.09950必要.
【０５３６】
合成５８
Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メトキシ−フェニル）−３−フェニル−アクリルアミド
【化８８】
2009527540.tif 000102
【０５３７】
水素化ナトリウム（ミネラルオイル中６０％分散物１．０７ｇ、２６．８２ミリモル）を少しずつ室温にあるＮ−（４−メトキシ−フェニル）−３−フェニル−アクリルアミド（６．４７ｇ、２５．５４ミリモル）のＤＭＦ（１００ｍＬ）溶液に加え、得られた混合物を１時間攪拌し、０℃まで冷却し、そしてエチルヨージド（６．２０ｍＬ、１２．００ｇ、７６．７０ミリモル）を加えた。攪拌を２４時間続け、飽和塩化アンモニウム水溶液（５０ｍＬ）を加えた。溶媒を減圧下で除去し、その残留物をジクロロメタン（２００ｍＬ）と水（２００ｍＬ）とに分配させた。この水相をジクロロメタン（２×２００ｍＬ）で抽出し、その合わせた抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（２：１、ペトロール［petroleum spirit］：酢酸エチル）により精製して、表題の化合物を無色の油状物（７．００ｇ、９７％）として得た；δH(500 MHz; CDCl3) 1.16 (3H, t, J 6.6, NCH2CH3), 3.84 (5H,M、OCH3 & NCH2CH3), 6.29 (1H, d, J 15.5, HC=CHCO), 6.94 (2H, d, J 7.7, Ar-H), 7.11 (2H, d, J 7.7, Ar-H), 7.27 (5H,M、Ar-H), 7.77 (1H, d, J 15.5, HC=CHCO); δC(125 MHz; CDCl3) 12.86 (NCH2CH3), 44.27 (NCH2CH3), 55.33 (OCH3), 114.57 (Ar-C-H), 119.11 (Ar-C-H), 127.62 (Ar-C-H), 128.48 (Ar-C-H), 129.22 (Ar-C-H), 129.34 (Ar-C-H), 134.44 (四級C), 135.17 (四級C), 141.30 (Ar-C-H), 158.79 (四級C), 165.66 (四級C).
【０５３８】
合成５９
１−エチル−６−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
【化８９】
2009527540.tif 000103
【０５３９】
塩化アルミニウム（１３．２７ｇ、９９．５２ミリモル）を１回でＮ−エチル−Ｎ−（４−メトキシ−フェニル）−３−フェニル−アクリルアミド（７．００ｇ、２４．８８ミリモル）のクロロベンゼン（１００ｍＬ）溶液に加え、得られた混合物を素早く１２０℃まで加熱し、その温度に２時間保持した。この混合物を冷却し、砕いた氷水（１００ｍＬ）に注いで１時間攪拌し、濃縮し（およそ５０％）、濾過した。このようにして得た粗製の化合物を、シリカプラグを通すカラムクロマトグラフィー（１：１ペトロール［petroleum spirit］：酢酸エチル→酢酸エチル）により精製して、表題の化合物を無色の固形物として得、これを再結晶化（ＭｅＯＨ）により精製して、無色の結晶物（３．５３ｇ、７５％）を得た；δH(500 MHz; d6-DMSO) 1.18 (3H, t, J 6.9, NCH2CH3), 4.21 (2H, q, J 6.9, NCH2CH3), 6.53 (1H, d, J 9.5, Ar-H), 7.04 (1H, d, J 2.6, Ar-H), 7.10 (1H, dd, J 8.9 & 2.6, Ar-H), 7.39 (1H, d, J 8.9, Ar-H), 7.75 (1H, d, J 9.5, Ar-H), 9.46 (1H, br s, OH); δC(125 MHz; d6-DMSO) 12.90 (NCH2CH3), 36.53 (NCH2CH3), 112.99 (Ar-C-H), 115.62 (Ar-C-H), 119.87 (Ar-C-H), 121.50 (Ar-C-H), 121.52 (四級C), 132.13 (四級C), 138.73 (Ar-C-H), 152.15 (四級C), 160.27 (四級C); 実測 [M+Na]+ 212.06816, C11H11NaNO2は212.06820必要.
【０５４０】
合成６０
１−エチル−６−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
【化９０】
2009527540.tif 000104
【０５４１】
メチルヨージド（１．１０ｍＬ、２．４５ｇ、１７．２８ミリモル）を、１−エチル−６−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン（０．８１８ｇ、４．３２ミリモル）および炭酸カリウム（１．４９ｇ、１０．８１ミリモル）のＤＭＦ（１５ｍＬ）中混合物に加え、得られた混合物を４時間攪拌した。溶媒および過剰メチルヨージドを減圧下で除去し、その残留物をジクロロメタン（５０ｍＬ）と水（５０ｍＬ）とに分配させた。この水相をジクロロメタン（２×５０ｍＬ）で抽出し、その合わせた抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過し、そしてその溶媒を減圧下で除去した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（１：１ペトロール［petroleum spirit］：酢酸エチル）により精製して、表題の化合物を無色の固形物（０．８２９ｇ、９４％）として得た；δH(500 MHz; CDCl3) 1.34 (3H, t, J 6.6, NCH2CH3), 3.85 (3H, s, OCH3), 4.33 (2H, q, J 6.6, NCH2CH3), 6.69 (1H, d, J 9.5, Ar-H), 6.99 (1H, d, J 3.2, Ar-H), 7.17 (1H, dd, J 9.5 & 3.2, Ar-H), 7.30 (1H, d, J 9.5, Ar-H), 7.58 (1H, d, J 9.5, Ar-H); δC(125 MHz; CDCl3) 12.78 (NCH2CH3), 37.28 (NCH2CH3), 55.64 (OCH3), 110.61 (Ar-C-H), 115.26 (Ar-C-H), 119.23 (Ar-C-H), 121.66 (四級C), 122.39 (Ar-C-H), 133.52 (四級C), 138.28 (Ar-C-H), 154.45 (四級C), 161.35 (四級C); 実測 [M+H]+ 204.10187, C12H14NO2は204.10187必要.
【０５４２】
合成６１
２−クロロ−１−エチル−６−メトキシキノリニウムヨージド
【化９１】
2009527540.tif 000105
【０５４３】
１−エチル−６−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−オン（０．７９ｇ、３．８８ミリモル）のオキシ塩化リン（３．６０ｍＬ、５．９４ｇ、３８．７７ミリモル）懸濁液を１２０℃で２４時間加熱し、室温まで冷却して、減圧下で蒸発乾固させた。この暗色残留物を水（１０ｍＬ）に取り込み、トルエン（５０ｍＬ）で洗浄した。飽和ヨウ化カリウム水溶液を加える（およそ３０ｍＬ）と、生成物が沈殿し、これを濾過により回収して、表題の化合物を黄色の固形物（０．４１ｇ、３０％）として得た；δH(500 MHz; d6-DMSO) 1.55 (3H, t, J 7.3, NCH2CH3), 4.00 (3H, s, OCH3), 5.16 (2H, q, J 7.3, NCH2CH3), 7.90 (1H, dd, J 9.8 & 2.8, Ar-H), 7.93 (1H,M、Ar-H), 8.31 (1H, d, J 8.8, Ar-H), 8.59 (1H, d, J 9.8, Ar-H), 9.07 (1H, d, J 8.8, Ar-H).
【０５４４】
合成６２
シアニン色素（ＭＭＲ２１６）
【化９２】
2009527540.tif 000106
【０５４５】
２−クロロ−１−エチル−６−メトキシキノリニウムヨージド（０．１８ｇ、０．４２ミリモル）および１，２−ジメチル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］チアゾール−１−イウムヨージド（０．１７ｇ、０．３８ミリモル）のＤＭＦ（１０ｍＬ）懸濁液を５分間攪拌してから、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１４ｍＬ、０．１１ｇ、０．８３ミリモル）を加えた。得られた溶液／懸濁液を２時間攪拌し、アセトン（１５ｍＬ）を加え、その反応物を濾過して、表題の化合物を赤色の固形物（０．１６ｇ、２８％）として得た；δH(500 MHz; d6-DMSO) 1.47 (3H, t, J 7.1, NCH2CH3), 3.88 (3H, s, NCH3), 4.11 (3H, s, OCH3), 4.62 (2H, q, J 7.1, NCH2CH3), 5.85 (1H, s, HC=C), 7.45-7.50 (4H,M、Ar-H), 7.80-7.83 (2H,M、Ar-H), 7.97 (1H, d, J 9.1, Ar-H), 8.13 (1H,M、Ar-H), 8.25 (1H, d, J 9.1, Ar-H); 実測 [M-I]+ 389.1316, C23H21N2O2Sは389.1318必要.
【０５４６】
生物学的方法
【０５４７】
インビトロ−改良ＭＴＴアッセイ
相対薬物感受性（耐性ファクター）およびＩＣ５０値を、改良ＭＴＴアッセイ（例えば、Mosmann, 1983；Plumb et al., 1989を参照されたい）により、以下に記載するようにして決定した：
【０５４８】
（１）サブ−コンフルーエントの単層培地をトリプシン分解し、血清含有増殖培地中に細胞を回収する。この懸濁液をペレット細胞まで遠心分離し（２００ｇ、５分）、増殖培地に再懸濁させ、そして細胞を計数する。細胞を５×１０３細胞／ｍＬの密度に希釈すると、３つのマイクロタイタープレートに対して６０ｍＬの細胞懸濁液を与える。細胞懸濁液を１０ｃｍぺトリディッシュに移し、そしてマルチチャネルピペットを用いて平底９６ウェルプレート（１プレートあたり８０ウェル）の中央１０カラムの各ウェルに２００μＬを加え、カラム２から開始して、カラム１１で終了する。２００μＬの増殖培地を、カラム１およびカラム１２中の各８ウェルに加える。プレートをプラスチックボックスに入れ、細胞が、薬物添加に適した対数増殖期に入るように３７℃の湿潤大気中に２〜３日間インキュベートする。
【０５４９】
（２）増殖培地中の本細胞傷害性薬物の連続５倍希釈液を調製して、８つの濃度を得る。６ｍＬの増殖培地を、７個の万能容器（３０ｍＬ）のそれぞれの中にピペット注入する。１０ｍＬの薬物最高濃度液を調製し、この溶液の１．５ｍＬを第１の万能容器に移す。混合し、次いで１．５ｍＬを次の万能容器に移す。第７の万能容器に到達するまで続ける。最高濃度液が細胞の大半を殺すように、また最低濃度ではいずれの細胞も殺されないように濃度を選択すべきである。通常、各薬物に対しては３つのプレートが使われて、１つの実験内で３つの決定値が得られる。
【０５５０】
（３）培地を、カラム２〜１１中のすべてのウェルから除去する。これは、吸引ラインに取り付けた皮下注射針を用いて行われ得る。カラム２〜１１中の各８ウェル中細胞に２００μＬの新鮮な増殖培地をフィードする。本薬物溶液を１０ｃｍペトリディッシュに移し、２００μＬを、カラムの８ウェルのすべてに加える。分析を容易にするために、最高濃度液がカラム３にあり、そこから下がっていって、最低濃度液がカラム１０にあるように薬物溶液を配置する。プレートをプラスチックボックスに戻し、そして２４時間インキュベートする。
【０５５１】
（４）薬物曝露期間の終了点で、細胞を含有しているすべてのウェルから培地を除去し、細胞に２００μＬの新鮮培地をフィードする。
【０５５２】
（５）プレートにもう２日間毎日フィードする。
【０５５３】
（６）プレートに２００μＬの新鮮培地をフィードし、５０μＬのＭＴＴ溶液（ＰＢＳ中５ｍｇ／ｍＬ）をカラム１〜１１中のすべてのウェルに加える。プレートをアルミホイルの中に包み、３７℃の湿潤大気中で４時間インキュベートする。
【０５５４】
（７）この後培地およびＭＴＴをウェルから除去し、紫色ＭＴＴホルマザン結晶を、カラム１〜１１中のすべてのウェルに２００μＬのＤＭＳＯを加えることによって溶解させる。すべてのＤＭＳＯ含有ウェルに、グリシン緩衝液を加える（１ウェルあたり２５μＬ）。
【０５５５】
（８）培地およびＭＴＴを含んでいたが細胞は含んでいなかった、ブランクとして用いられたカラム１中のウェルを用いて５７０ｎｍにおける吸収を記録する。
【０５５６】
（９）吸収（ｙ軸）対薬物濃度（ｘ軸）のグラフをプロットする。カラム２および１１中のウェルから得た平均吸収読取値をコントロール吸収値として用い、このコントロール吸収値の半分まで吸収を低下させるのに必要とされる薬物濃度としてのＩＣ５０濃度を決定する。ＩＣ１０値またはＩＣ９０値も、同じ方法で決定され得る。
【０５５７】
ＭＴＴアッセイに使用した細胞系は：
（１）シスプラチン耐性卵巣細胞系Ａ２７８０／ｃｐ７０（ＭＭＲにエピジェネティックにサイレンシングされたＭＬＨ１遺伝子の欠陥を有する）およびＡ２７８０／ｍｃｐ１（ＭＭＲにエピジェネティックにサイレンシングされたＭＬＨ１遺伝子の欠陥を有する）ならびにマッチしている親Ａ２７８０系（ＭＭＲに発現ＭＬＨ１遺伝子の保存がある）（例えば、Strathdee et al., 1999；Anthoney et al., 1996を参照されたい）、
（２）ＭＬＨ１を発現している（Ａ１）、またはＭＬＨ１を発現していない（Ａ２）、染色体３が再導入されたＡ２７８０／ｃｐ７０（例えば、Durant et al.、1999を参照されたい）、
（３）異なるＭＭＲステータスをもつ結腸系のパネル
である。
【０５５８】
インビボ−ゼノグラフト研究
ゼノグラフト実験のために、胸腺欠損ヌードマウスの側腹部の中に腫瘍細胞を注入し、触診できる腫瘍が検出され得るまで発育させた。薬物を１回のボーラスで注入した後、腫瘍サイズをカリパス測定して腫瘍体積を計算することにより、腫瘍増殖をモニタリングした。
【０５５９】
対数増殖期にある細胞をトリプシンを用いて回収し、リン酸緩衝食塩水に再懸濁させた。全体体積２００μＬのＰＢＳ中にある約１０７個の細胞を、ＣＤ１ヌードマウスの右側腹部に皮下的に注入した。約７〜１０日後これらのマウスは実験に用いた。この時点での平均の腫瘍直径は、約０．５ｃｍであった。
【０５６０】
マウスを秤量し、腫瘍体積を測定した。マウスを６つのグループにランダム化し、本薬物か、または溶媒単独で処置した。本薬物はＤＭＳＯに溶解させ、注入直前に滅菌ＰＢＳに希釈して、最終１％ＤＭＳＯ濃度を得た。薬物溶液は、注入体積が、体重１グラムあたり５μＬとなるように調製した。ケージを加熱された面（７０℃）に１５分間置いて、マウスの尾静脈を拡大させた。マウスを拘束し、薬物を、尾静脈から１回の静脈内ボーラス用量で２６ゲージ針を通して投与した。
【０５６１】
この後マウスを毎日秤量し、９０度の角度で測定される直径の測定値から腫瘍体積を推定した。体積は次の式により決定した：ｖ＝Ｄ３／６×π［ここで、ｖ＝体積であり、Ｄは平均直径である］。結果（Ｍｅａｎ［平均値］およびＳＥＭ［標準偏差値］）は、相対腫瘍体積として表されている。これは、各マウスに対して計算される、任意の与えられた日における腫瘍体積を、初期腫瘍体積で割ったものである。
【０５６２】
生物学的データ
Ａ２７８０／ｃｐ７０およびＡ２７８０／ｍｃｐ１細胞系は、ヒト卵巣腫瘍細胞系Ａ２７８０のシスプラチン耐性誘導体である。Ａ２７８０に比較して、Ａ２７８０／ｃｐ７０およびＡ２７８０／ｍｃｐ１は、ＭＬＨ１の発現が喪失し、ＭＭＲ活性が喪失し、マイクロサテライト不安定性がある。Ａ２７８０／ｃｐ７０およびＡ２７８０／ｍｃｐ１ではＭＬＨ１遺伝子におけるＣｐＧアイランドがメチル化されているが、Ａ２７８０ではされていない。
【０５６３】
本発明のいくつかの化合物（例えば、ＭＭＲ２０１を含めた）に対して、Ａ２７８０、Ａ２７８０／ｃｐ７０、およびＡ２７８０／ｍｃｐ１のＩＣ５０値（μＭ）、および耐性ファクター（ＲＦ）（耐性における親Ａ２７８０との強度比［fold difference］）を、上述したＭＴＴアッセイに基づいて決定した。シスプラチンＭＭＲ欠陥細胞に対して増大した活性を示す化合物は、１未満のＲＦ値を有する。
【０５６４】
化合物ＭＭＲ２０１および類似体は、エピジェネティックなＭＬＨ１のサイレンシングによりＭＭＲを喪失しているシスプラチン耐性Ａ２７８０誘導体に対して、増大した増殖阻害活性を示す。
【０５６５】
参考化合物であるシスプラチン、および本発明のいくつかの化合物（例えば、ＭＭＲ２０１を含めた）のデータを、以下の表に示す。
【表８】
2009527540.tif 000107
【０５６６】
Ａ２７８０／ｃｐ７０の中にヒト染色体３を導入することによりＡ１、Ｅ１、およびＡ２を誘導した。ＭＬＨ１は、染色体３上に位置している。Ａ１およびＥ１系はＭＬＨ１を再発現している（すなわちＭＭＲ保存［MMR proficient］である）が、Ａ２系はＭＬＨ１を発現していない（すなわちミスマッチ欠陥のままである）。
【０５６７】
本発明のいくつかの化合物（例えば、ＭＭＲ２０１を含めた）に対して、Ａ１（MLH1 +ve［ＭＬＨ１陽性］、ＭＭＲ保存）系もしくはＥ１（MLH1 +ve、ＭＭＲ保存）系およびＡ２（MLH1 -ve［ＭＬＨ１陰性］、ＭＭＲ欠損）系のＩＣ５０値（μＭ）、および耐性ファクター（ＲＦ）（Ａ２系［ＭＭＲ欠損（MMR deficient）］とＡ１系［ＭＭＲ保存］との耐性における強度比［fold difference］）を、上述したＭＴＴアッセイに基づいて決定した。ＭＬＨ１保存Ａ１またはＥ１系に比べてＭＬＨ１欠陥Ａ２系に対して増大した活性を示す化合物は、１未満のＲＦ値を有する。
【０５６８】
化合物ＭＭＲ２０１および類似体は、ＭＬＨ１を発現していないマッチしている系に比べて、ＭＬＨ１を発現していないＡ２７８０／ｃｐ７０染色体３トランスフェラント（導入体）に対して増大した増殖阻害活性を示す。
【０５６９】
参考化合物であるシスプラチン、および本発明のいくつかの化合物（例えば、ＭＭＲ２０１を含めた）のデータを、以下の表に示す。
【表９】
2009527540.tif 000108
【０５７０】
以下の表は、異なるＭＭＲステータスの結腸腫瘍細胞系パネルについてのＭＭＲ２０１のさらなるデータを示している。ＣＡＣＯ２、ＣＯＬＯ３２０ＤＭ、ＨＴ２９およびＴ８４は、ＭＭＲが保存されており、ＨＣＴ１１６、ＳＷ４８、ＤＬＤ１、ＨＣＴ１５およびＬＯＶＯは、ＭＭＲに欠陥を有する。ＭＭＲ２０１に最も感受性がある系は、ＭＬＨ１に欠陥を有する細胞系である（ＨＣＴ１１６およびＳＷ４８）。
【表１０】
2009527540.tif 000109
【０５７１】
参考化合物であるシスプラチン、およびＭＭＲ２０１についての癌細胞系範囲でのさらなるデータを以下の表に示す。（非小細胞肺癌はＮＳＣＬＣと記されている。）
【表１１】
2009527540.tif 000110
【０５７２】
ヌードマウス中でゼノグラフトとして増殖させたヒト腫瘍細胞の増殖を阻害するＭＭＲ２０１の有効性も調べられている。
【０５７３】
図１は、ヌードマウス中でゼノグラフトとして増殖させたＨＣＴ１１６ヒト結腸腫瘍細胞株についての２つのグラフ、１つは相対腫瘍体積対時間（日）、そしてもう１つは相対体重対時間（日）を示すものである。マウスは、１回のボーラス注射により、日０に、（ａ）対照、（ｂ）シスプラチン（６ｍｇ／ｋｇ）ｉ．ｐ．、（ｃ）ＭＭＲ２０１（１ｍｇ／ｋｇ）ｉ．ｖ．、および（ｄ）ＭＭＲ２０１（２ｍｇ／ｋｇ）ｉ．ｖ．で処置した。エラーバーは、平均値の標準偏差を表している。
【０５７４】
これらのデータは、ＭＭＲ２０１は、マウスでの許容される用量でＭＬＨ１欠陥ＨＣＴ１１６結腸細胞の増殖を阻害することを示している。
【０５７５】
図２は、ヌードマウス中でゼノグラフトとして増殖させたＡ２７８０／ｃｐ７０ヒト卵巣、シスプラチン耐性、細胞株についての２つのグラフ、１つは相対腫瘍体積対時間（日）、そしてもう１つは相対体重対時間（日）を示すものである。マウスは、１回のボーラス注射により、日０に、（ａ）対照、（ｂ）ＭＭＲ２０１（１ｍｇ／ｋｇ）ｉ．ｖ．、および（ｃ）シスプラチン（６ｍｇ／ｋｇ）ｉ．ｐ．で処置した。エラーバーは、平均値の標準偏差を表している。
【０５７６】
これらのデータは、ＭＭＲ２０１は、マウスでの許容される用量でＭＬＨ１欠陥、シスプラチン耐性Ａ２７８０／ｃｐ７０ヒト卵巣細胞の増殖を阻害することができることを示している。
【０５７７】
最大許容用量でのシスプラチンは、これらのゼノグラフトモデルの増殖を阻害しない。
【０５７８】
図３は、ヌードマウス中でゼノグラフトとして増殖させたＡ２７８０ヒト卵巣腫瘍細胞株についての２つのグラフ、１つは相対腫瘍体積対時間（日）、そしてもう１つは相対体重対時間（日）を示すものである。マウスは、１回のボーラス注射により、日０に、（ａ）対照、（ｂ）ＭＭＲ２０１（２ｍｇ／ｋｇ）ｉ．ｖ．、および（ｃ）シスプラチン（６ｍｇ／ｋｇ）ｉ．ｐ．で処置した。エラーバーは、平均値の標準偏差を表している。
【０５７９】
図４は、ヌードマウス中でゼノグラフトとして増殖させたＡ２７８０／ｃｐ７０ヒト卵巣、シスプラチン耐性、細胞株についての２つのグラフ、１つは相対腫瘍体積対時間（日）、そしてもう１つは相対体重対時間（日）を示すものである。マウスは、日０、２、４、および６のそれぞれに、ＭＭＲ２０１（２ｍｇ／ｋｇ）ｉ．ｖ．のボーラス注射により、処置した。エラーバーは、平均値の標準偏差を表している。
【０５８０】
図５は、ヌードマウス中でゼノグラフトとして増殖させたＡ２７８０／ｃｐ７０ヒト卵巣、シスプラチン耐性、細胞株についての相対腫瘍体積対時間（日）を示すものである。マウスは、日０に、ＭＭＲ２０１（１ｍｇ／ｋｇ、２ｍｇ／ｋｇまたは３ｍｇ／ｋｇ）ｉ．ｖ．の１回のボーラス注射により処置した。エラーバーは、平均値の標準偏差を表している。
【０５８１】
図６は、ヌードマウス中でゼノグラフトとして増殖させたＡ２７８０／ｃｐ７０ヒト卵巣、シスプラチン耐性、細胞株についての２つのグラフ、１つは相対腫瘍体積対時間（日）、そしてもう１つは相対体重対時間（日）を示すものである。マウスは、日０に、ＭＭＲ２０１（２ｍｇ／ｋｇ）ｉ．ｖ．またはＭＭＲ２０３（２ｍｇ／ｋｇ）ｉ．ｖ．の１回のボーラス注射により処置した。エラーバーは、平均値の標準偏差を表している。
【０５８２】
図７は、ヌードマウス中でゼノグラフトとして増殖させたＡ２７８０／ｃｐ７０ヒト卵巣、シスプラチン耐性、細胞株についての２つのグラフ、１つは相対腫瘍体積対時間（日）、そしてもう１つは相対体重対時間（日）を示すものである。マウスは、日０に、ＭＭＲ２０３（３ｍｇ／ｋｇ）ｉ．ｖ．の１回のボーラス注射により処置した。エラーバーは、平均値の標準偏差を表している。
【０５８３】
さらなる研究で、ＭＭＲ２０１はアポトーシスを誘発するが、ｐ５３の発現は誘発しないことが示された。ＰＡＲＰ開裂により決定されるアポトーシスは、ＭＭＲ２０１で２４時間インキュベートした後ははっきりと目に見え、ＭＬＨ１陰性細胞は、増大したアポトーシスをより低い薬物濃度で示した。アポトーシスを誘発すると示された用量では、ＭＭＲ２０１はｐ５３を誘発しない。
【０５８４】
ここまで本発明の原理、好ましい実施形態、および作業の方式を述べてきた。しかしながら、本発明は、説明した特定の実施形態に限定されると解釈すべきでない。そうでなく、上述の実施形態は、限定するものというよりむしろ説明するものとみなされるべきであり、さらにこれらの実施形態では、当業者なら、本発明の範囲を逸脱することなく変形態をつくり得ることを理解すべきである。
【０５８５】
参考文献
本明細書には、本発明、および本発明が関係する技術分野の最先端技術をより完全に記載、開示するために多くの特許および文献が引用されている。これらの参考文献についての完全引用をここに提供しておく。これらの参考文献のそれぞれは、ここにおいて、本開示の中にその全体が参照により組み込まれる。
【０５８６】
Abramenko, P.I. and Priklonskikh, G.I., 1984, “Thienopyrido-, furopyrido- and thienothiazoloquino-2-monomethinecyanines and their properties,” Zhurnal Vsesoyuznogo Khimicheskogo Obshchestva im. D. I. Mendeleeva, Vol. 29, No. 1, pp. 110-111.
Abramenko, P.I. and Zhiryakov, V.G., 1977, “Synthesis of methyl-substituted thiazole bases with a condensed furan, thiophene, or selenophene ring”, Chemistry of Heterocyclic Compounds, Vol. 13, No. 11, pp. 1194-1197.
Aggarwal, R., et al., 2004, “A facile Synthesis of Thiazole-2(3H)-thiones Through [Hydroxy(tosyloxy)iodo]benzene”, Synth. Comm., Vol. 34, p. 2659.
Anthoney, D.A., et al., 1996, “Microsatellite instability, apoptosis and loss of p53 function in drug resistant tumour cells,” Cancer Research, Vol. 56, pp. 1374 1381.
Beachy, P.A., et al., 2005, ”Hedgehog Pathway Antagonists,” published international (PCT) patent application publication number WO 2005/033288 A1, published 14 April 2005.
Bogolyubskaya, L. T., Al'perovich, M. A., 1964, Zhurnal Obshchei Khimii, pp. 3119-3120.
Bogolyubskaya, L.T. et al., 1964, ”The action of thioacetamide on 2-bromo-3-coumaranone”, J. Gen. Chem. (USSR) (Engl.Transl.), Vol. 34, pp. 3159-3160.
Boyer, J. C., et al., 1998, “Mutation rate of a microsatellite sequence in normal human fibroblasts,” Cancer Research, Vol. 58, pp. 3946-3949.
Brandsma, L. et al., 1985, “An Efficient Synthesis of 1,3-Thiazole”, Synthesis, p. 948.
Brown, R., 1999, Apoptosis and Cancer Chemotherapy (J.A. Hickman and C. Dive, Eds.) (Humana Press, Totowa, N.J.), p. 69.
Buchman, E. R. et al., 1941, “Mercaptothiazoles: Oxidation and Alkylation Studies” J. Org. Chem., Vol. 6, p. 764.
Dent, S.G., et al., 1951, ”Process for Preparing Polymethine Dyes,” US Patent No 2,537,880 published 09 January 1951.
Duckett, D.R., et al., 1999, “hMutSalpha and MutLalpha dependent phosphorylation of p53 in response to DNA methylator damage,” Proc. Natl. Acad. Sci. USA, Vol. 96, pp. 12384-12388.
Durant, S.T., Morris, M.M., Illand, M., McKay, H.J., McCormick, C., Hirst, G.L., Borts, R.H., Brown, R., 1999, “Dependence on RAD52 and RAD1 for anticancer drug resistance mediated by inactivation of mismatch repair genes,” Current Biology, Vol. 9, pp. 51-54.
Eshleman, J. R., et al., 1995, “Microsatellite instability in inherited and sporadic neoplasms,” Current. Opin. Oncol., Vol. 7, pp. 83-89.
Fink, D., et al., 1998, “The role of DNA mismatch repair in drug resistance,” Clinical Cancer Research, Vol. 4, pp. 1-6.
Frey, L. F. et al., 2003, “Practical synthesis of a highly functionalized thiazole,” Tetrahedron, Vol. 59, pp. 6363-6373.
Frey, L.F., et al., 2003, “Practical synthesis of a highly functionalised thiazole ketone”, Tetrahedron, Vol. 59, p. 6363.
Fujikawa, K., et al., 1956, ”A study on the action of chemotherapeutic agents on the Candida”, Igaku Kenkyu, Vol. 26, pp. 2106-2147.
Giordano, T., et al., 2003, “Inhibitors of RNASE P proteins as antibacterial compounds”, published international (PCT) patent application publication number WO 03/024407 A2, published 27 March 2003.
Gong, J., et al., 1999, “The tyrosine kinase c-Abl regulates p73 in apoptotic response to cisplatin-induced DNA damage,” Nature, Vol. 399, pp. 806 809.
Hamer, F. M., 1928, “The ψ-cyanine condensation,” J. Chem. Soc., pp. 206-215.
Hamer, F. M., 1964, Cyanine Dyes and Related Compounds, Interscience Publishers, John Wiley and Sons: New York, London. 
Hojo, M. et al., 1988, “Isolation and reaction of new aromatic dications. 4 Thioniapyridinium dications: 2-aryl-(or 2-alkyl-)4-methyl-3-oxo-2H-1,4-thiazin-2-ylium tetrafluoroborates,” J. Org. Chem., Vol. 53, pp. 2209-2213.
Ihara, M., et al., 2006, “Anti-Leishmania Agent,” published European patent application publication number EP 1 623 981 A1, published 08 February 2006.
Inglis, S.R., et al., 2004, “Identification and Specificity Studies of Small-Molecule Ligands for SH3 Protein Domains”, J. Med. Chem., Vol. 47, p. 5405.
Joule, J., Mills, K., Smith, G. F., 1995, Heterocyclic Chemistry, 3Rd Edition, Stanley Thorn Publishers.
Kane, M. F., et al., 1997, “Methylation of the hMLH1 promoter correlates with lack of expression of hMLH1 in sporadic colon tumors and mismatch repair-defective tumor cell lines,” Cancer Research, Vol. 57, pp. 808-811.
Kawakami, M., 1997, “Synthesis and Evaluation of Novel Rhodacyanine Dyes That Exhibit Antitumor Activity,” J. Med. Chem., Vol. 40, pp. 3151-3160.
Kendall, J.D., et al., 1949, ”The reactivity of alkylthio-group in nitrogen ring compounds. Part 1. A general method for the preparation of symmetrical and unsymmetrical thiacyanines,” J. Chem. Soc., pp. 1503-1509.
Lee, S.-J., et al., 2006, “Benzothiazolium compounds,” published US patent application publication number US 2006/0035926 A1, published 16 February 2006.
Li, P., Xu, J., 2000, “1-Ethyl 2-Halopyridinium Salts, Highly Efficient Coupling Reagents for Hindered Peptide Synthesis both in Solution and the Solid-Phase”, Tetrahedron, Vol. 56, No. 41, pp. 8119-8131.
Lynch, H. T., 1993, “Genetics, Natural history, tumor spectrum and pathology of hereditary nonpolyposis colorectal cancer: An updated review,” Gasteroenterology, Vol. 104, pp. 1535-1549.
Mackay, H. J., et al., 2000, “Reduced MLH1 expression in breast tumours after primary chemotherapy predicts disease free survival,” J. Clinical Oncology, Vol. 18, pp. 87-93.
Miroshnichenko, Z.I. et al., 1964a, ”Polymethine Dyes from Isomeric 2-Methylthionaphthenonthiazoles.  I.  Cyanine Dyes, Derivatives of 2-Methyl 4,5-(2',3'-Thionaphtheno)thiazole,” J. Gen. Chem. (USSR) (Engl.Transl.), Vol. 34, pp. 239-244.
Miroshnichenko, Z.I., et al., 1964b, “Polymethine Dyes from Isomeric 2-Methylthionaphthenothiazoles.  II.  Cyanine Dyes, Derivatives of 2-methyl-4,5-(3',2'-thionaphtheno)thiazoles,” J. Gen. Chem. (USSR) (Engl.Transl.), Vol. 34, pp. 245-248.
Mosman, T., 1983, “Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: application to proliferation and cytotoxicity assays,” Journal of Immunological Methods, Vol. 65, pp. 55-63.
Nieland, T.J.F., et al., 2004, ”Compounds for Modulation of Cholesterol Transport,” published international (PCT) patent application publication number WO 2004/032716 A2, published 22 April 2004.
Nomura, H.T., et al., 1979, ”Tumorhemmendes Mittel,” German patent publication number DE 29 19 447, published 22 November 1979.
Nomura, Hiroaki, et al., 1979, “Compositions Containing Cyanine Compounds,” published United Kingdom patent application number 2 020 975 A, published 28 November 1979.
Plumb, J.A., Milroy, R., Kaye, S.B., 1989, “Effects of the pH dependence of 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide-formazan absorption on chemosensitivity determined by a novel tetrazolium-based assay,” Cancer Research, Vol. 49, pp. 4435-4440.
Shumelyak, G.P. et al., 1964 ”Some Polymethine Dyes with Radical of 4,5-(2'-Methylthiazolo-5',4')thaizole,” J. Gen. Chem. USSR (Engl.Transl.), Vol. 34, pp. 249-251.
Strathdee, G., et al., 1999, “A role for methylation of the hMLH1 promoter in loss of hMLH1 expression and drug resistance in ovarian cancer,” Oncogene, Vol. 18, pp. 1335-1341.
Tseng, H.-Y., et al., 2005, ”Benzothiazolium compounds: novel classes of inhibitors that suppress the nitric oxide production in RAW264.7 cells stimulated by LPS/IFNγ,” Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, Vol. 15, pp. 2027-2032.
【図面の簡単な説明】
【０５８７】
【図１】ヌードマウス中でゼノグラフトとして増殖させたＨＣＴ１１６ヒト結腸腫瘍細胞株についての２つのグラフ、１つは相対腫瘍体積対時間（日）、そしてもう１つは相対体重対時間（日）を示すものである。マウスは、１回のボーラス注射により、日０に、（ａ）対照、（ｂ）シスプラチン（６ｍｇ／ｋｇ）ｉ．ｐ．、（ｃ）ＭＭＲ２０１（１ｍｇ／ｋｇ）ｉ．ｖ．、および（ｄ）ＭＭＲ２０１（２ｍｇ／ｋｇ）ｉ．ｖ．で処置した。エラーバーは、平均値の標準偏差を表している。
【図２】ヌードマウス中でゼノグラフトとして増殖させたＡ２７８０／ｃｐ７０ヒト卵巣、シスプラチン耐性、細胞株についての２つのグラフ、１つは相対腫瘍体積対時間（日）、そしてもう１つは相対体重対時間（日）を示すものである。マウスは、１回のボーラス注射により、日０に、（ａ）対照、（ｂ）ＭＭＲ２０１（１ｍｇ／ｋｇ）ｉ．ｖ．、および（ｃ）シスプラチン（６ｍｇ／ｋｇ）ｉ．ｐ．で処置した。エラーバーは、平均値の標準偏差を表している。
【図３】ヌードマウス中でゼノグラフトとして増殖させたＡ２７８０ヒト卵巣腫瘍細胞株についての２つのグラフ、１つは相対腫瘍体積対時間（日）、そしてもう１つは相対体重対時間（日）を示すものである。マウスは、１回のボーラス注射により、日０に、（ａ）対照、（ｂ）ＭＭＲ２０１（２ｍｇ／ｋｇ）ｉ．ｖ．、および（ｃ）シスプラチン（６ｍｇ／ｋｇ）ｉ．ｐ．で処置した。エラーバーは、平均値の標準偏差を表している。
【図４】ヌードマウス中でゼノグラフトとして増殖させたＡ２７８０／ｃｐ７０ヒト卵巣、シスプラチン耐性、細胞株についての２つのグラフ、１つは相対腫瘍体積対時間（日）、そしてもう１つは相対体重対時間（日）を示すものである。マウスは、日０、２、４、および６のそれぞれに、ＭＭＲ２０１（２ｍｇ／ｋｇ）ｉ．ｖ．のボーラス注射により、処置した。エラーバーは、平均値の標準偏差を表している。
【図５】ヌードマウス中でゼノグラフトとして増殖させたＡ２７８０／ｃｐ７０ヒト卵巣、シスプラチン耐性、細胞株についての相対腫瘍体積対時間（日）を示すものである。マウスは、日０に、ＭＭＲ２０１（１ｍｇ／ｋｇ、２ｍｇ／ｋｇまたは３ｍｇ／ｋｇ）ｉ．ｖ．の１回のボーラス注射により処置した。エラーバーは、平均値の標準偏差を表している。
【図６】ヌードマウス中でゼノグラフトとして増殖させたＡ２７８０／ｃｐ７０ヒト卵巣、シスプラチン耐性、細胞株についての２つのグラフ、１つは相対腫瘍体積対時間（日）、そしてもう１つは相対体重対時間（日）を示すものである。マウスは、日０に、ＭＭＲ２０１（２ｍｇ／ｋｇ）ｉ．ｖ．またはＭＭＲ２０３（２ｍｇ／ｋｇ）ｉ．ｖ．の１回のボーラス注射により処置した。エラーバーは、平均値の標準偏差を表している。
【図７】ヌードマウス中でゼノグラフトとして増殖させたＡ２７８０／ｃｐ７０ヒト卵巣、シスプラチン耐性、細胞株についての２つのグラフ、１つは相対腫瘍体積対時間（日）、そしてもう１つは相対体重対時間（日）を示すものである。マウスは、日０に、ＭＭＲ２０３（３ｍｇ／ｋｇ）ｉ．ｖ．の１回のボーラス注射により処置した。エラーバーは、平均値の標準偏差を表している。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【国際調査報告】
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