(57)【要約】  本発明は、エピネフリンの１回目の投与量を投与し、そして場合によりエピネフリン溶液の２回目の投与量を投与する方法に関する。これらの方法において有用なキットも提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者におけるアレルギーの緊急事態の治療方法であって、治療を必要とする患者に、約０．１５ｍｇのエピネフリンを含むエピネフリン溶液の１回目の用量を注射し、続いて場合により、エピネフリン溶液の２回目の用量を患者に注射することを含み、ここで当該１回目と２回目の用量が単一の器具から投与される、前記方法。
【請求項２】
前記１回目の用量中のエピネフリンの量が、２回目の用量中のエピネフリンの量とほぼ同じである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記１回目の用量中のエピネフリンの量が、約０．１ｍｇである、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記１回目の用量中のエピネフリンの量が、約０．０５ｍｇである、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
前記１回目の用量中のエピネフリンの量が、２回目の用量中のエピネフリンの量よりも多い、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記２回目の用量中のエピネフリンの量が、約０．１ｍｇである、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記２回目の用量中のエピネフリンの量が、約０．０５ｍｇである、請求項５に記載の方法。
【請求項８】
前記１回目の用量中のエピネフリンの量が、２回目の用量中のエピネフリンの量よりも少ない、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記２回目の用量中のエピネフリンの量が、少なくとも約０．１５ｍｇである、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記２回目の用量中のエピネフリンの量が、少なくとも約０．３ｍｇである、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
前記１回目の用量が自動的に注射される、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記２回目の用量が自動的に注射される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記２回目の用量が用手法で注射される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記１回目の用量が用手法で注射される、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記２回目の用量が自動的に注射される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記２回目の用量が用手法で注射される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
前記１回目の用量が皮下注射される、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
前記２回目の用量が皮下注射される、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記２回目の用量が筋肉内注射される、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
前記１回目の用量が筋肉内注射される、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
前記２回目の用量が皮下注射される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記２回目の用量が筋肉内注射される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
前記２回目の用量が、１回目の投与後、約３０分経たないうちに注射される、請求項１に記載の方法。
【請求項２４】
前記２回目の用量が、１回目の投与後、約２０分経たないうちに注射される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記２回目の用量が、１回目の投与後、約１０分経たないうちに注射される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
前記２回目の用量が、１回目の投与後、約２〜約１０分の間に注射される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２７】
前記２回目の用量が、１回目の投与後、約２〜約５分の間に注射される、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記患者の体重が、約３０ｋｇ未満である、請求項１に記載の方法。
【請求項２９】
前記患者の体重が、約１５ｋｇ未満である、請求項１に記載の方法。
【請求項３０】
前記患者の体重が、約１０ｋｇ未満である、請求項１に記載の方法。
【請求項３１】
前記患者の体重が、約５〜１５ｋｇの間である、請求項１に記載の方法。
【請求項３２】
前記１回目の用量が、患者により自己投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項３３】
前記２回目の用量が、患者により自己投与される、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記２回目の用量が、患者以外の第三者により投与される、請求項３２に記載の方法。
【請求項３５】
前記１回目の用量が、患者以外の第三者により投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項３６】
前記２回目の用量が、自己投与される、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記２回目の用量が、患者以外の第三者により投与される、請求項３５に記載の方法。
【請求項３８】
前記１回目の用量中のエピネフリン溶液の濃度が、約１ｍｇ／ｍｌである、請求項１に記載の方法。
【請求項３９】
前記１回目の用量中のエピネフリン溶液の濃度が、約０．５ｍｇ／ｍｌである、請求項１に記載の方法。
【請求項４０】
患者におけるアレルギーの緊急事態の治療方法であって、治療を必要とする患者に、少なくとも約０．５ｍｇのエピネフリンを含むエピネフリン溶液の１回目の用量を注射し、そして続いて場合により、エピネフリンの２回目の用量を当該患者に注射することを含み、ここで当該１回目及び２回目の用量が単一の器具から投与される、前記方法。
【請求項４１】
前記１回目の用量中のエピネフリンの量が、前記２回目の用量中のエピネフリンの量とほぼ同じである、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記１回目の用量中のエピネフリンの量が、約０．５ｍｇである、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記１回目の用量中のエピネフリンの量が、約０．５ｍｇ〜約１．０ｍｇである、請求項４１に記載の方法。
【請求項４４】
前記１回目の用量中のエピネフリンの量が、約０．７５ｍｇである、請求項４１に記載の方法。
【請求項４５】
前記１回目の用量中のエピネフリンの量が、前記２回目の用量中のエピネフリンの量より多い、請求項４０に記載の方法。
【請求項４６】
前記２回目の用量中のエピネフリンの量が、約０．５ｍｇである、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
前記２回目の用量中のエピネフリンの量が、約０．３ｍｇである、請求項４５に記載の方法。
【請求項４８】
前記２回目の用量中のエピネフリンの量が、約０．１５ｍｇである、請求項４５に記載の方法。
【請求項４９】
前記２回目の用量中のエピネフリンの量が、約０．１５ｍｇ未満である、請求項４５に記載の方法。
【請求項５０】
前記１回目の用量中のエピネフリンの量が、前記２回目の用量中のエピネフリンの量より少ない、請求項４０に記載の方法。
【請求項５１】
前記１回目の用量が、自動的に注射される、請求項４０に記載の方法。
【請求項５２】
前記２回目の用量が、自動的に注射される、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記２回目の用量が、用手法で注射される、請求項５１に記載の方法。
【請求項５４】
前記１回目の用量が、用手法で注射される、請求項４０に記載の方法。
【請求項５５】
前記２回目の用量が、自動的に注射される、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
前記２回目の用量が、用手法で注射される、請求項５４に記載の方法。
【請求項５７】
前記１回目の用量が、皮下注射される、請求項４０に記載の方法。
【請求項５８】
前記２回目の用量が、皮下注射される、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
前記２回目の用量が、筋肉内注射される、請求項５７に記載の方法。
【請求項６０】
前記１回目の用量が、筋肉内注射される、請求項４０に記載の方法。
【請求項６１】
前記２回目の用量が、皮下注射される、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
前記２回目の用量が、筋肉内注射される、請求項６０に記載の方法。
【請求項６３】
前記２回目の用量が、前記１回目の投与後、約３０分経たないうちに注射される、請求項４０に記載の方法。
【請求項６４】
前記２回目の用量が、前記１回目の投与後、約２０分経たないうちに注射される、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
前記２回目の用量が、前記１回目の投与後、約１０分経たないうちに注射される、請求項６３に記載の方法。
【請求項６６】
前記２回目の用量が、前記１回目の投与後、約２〜約１０分のうちに注射される、請求項６３に記載の方法。
【請求項６７】
前記２回目の用量が、前記１回目の投与後、約２〜約５分のうちに注射される、請求項６３に記載の方法。
【請求項６８】
前記患者の体重が、約５０ｋｇ超である、請求項４０に記載の方法。
【請求項６９】
前記患者の体重が、約７０ｋｇ超である、請求項４０に記載の方法。
【請求項７０】
前記患者の体重が、約９０ｋｇ超である、請求項４０に記載の方法。
【請求項７１】
前記患者の体重が、約５０ｋｇ〜約１００ｋｇの間である、請求項４０に記載の方法。
【請求項７２】
前記１回目の用量が、患者により自己投与される、請求項４０に記載の方法。
【請求項７３】
前記２回目の用量が、患者により自己投与される、請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
前記２回目の用量が、患者以外の第三者により投与される、請求項７２に記載の方法。
【請求項７５】
前記１回目の用量が、患者以外の第三者により投与される、請求項４０に記載の方法。
【請求項７６】
前記２回目の用量が、患者により自己投与される、請求項７５に記載の方法。
【請求項７７】
前記２回目の用量が、患者以外の第三者により投与される、請求項７５に記載の方法。
【請求項７８】
エピネフリン溶液の１回目の用量の濃度が、１ｍｇ／ｍｌである、請求項４０に記載の方法。
【請求項７９】
エピネフリン溶液の１回目の用量の濃度が、０．５ｍｇ／ｍｌである、請求項４０に記載の方法。
【請求項８０】
アレルギーの緊急事態を治療するためのキット又はパッケージングシステムであって、約０．１５ｍｇ未満のエピネフリンを含むエピネフリン溶液を含む１回目の注射剤、並びにエピネフリン溶液を含む２回目の注射剤を含む、前記キット又はパッケージングシステム。
【請求項８１】
１回目及び２回目の注射剤を保持するためのもの、並びに当該１回目及び２回目の注射剤の投与についての説明書をさらに含む、請求項８０に記載のキット又はパッケージングシステム。
【請求項８２】
前記１回目及び２回目の注射剤が、単一器具から投与される、請求項８０に記載のキット又はパッケージングシステム。
【請求項８３】
少なくとも約０．５ｍｇのエピネフリンを含むエピネフリン溶液を含む１回目の注射剤、並びにエピネフリン溶液を含む２回目の注射剤を含む、アレルギーの緊急事態の治療のためのキット又はパッケージングシステム。
【請求項８４】
１回目及び２回目の注射剤を保持するためのもの、並びに当該１回目及び２回目の注射剤の投与についての説明書をさらに含む、請求項８３に記載のキット又はパッケージングシステム。
【請求項８５】
前記１回目及び２回目の注射剤が、単一器具から投与される、請求項８３に記載のキット又はパッケージングシステム。
【請求項８６】
エピネフリン溶液を含む薬剤送達器具であって、当該器具が、約０．１５ｍｇ未満のエピネフリンを含むエピネフリン溶液の１回目の用量、並びに場合によりエピネフリン溶液の２回目の容量を送達できる、前記器具。  
【請求項８７】
前記器具が前記１回目の用量を自動的に送達でき、そして前記２回目の用量を自動的に送達できる、請求項８６に記載の器具。
【請求項８８】
前記器具が前記１回目の用量を自動的に送達でき、そして前記２回目の用量を用手法で送達できる、請求項８６に記載の器具。
【請求項８９】
前記器具が前記１回目の用量を用手法で送達でき、そして前記２回目の用量を自動的に送達できる、請求項８６に記載の器具。
【請求項９０】
前記器具が前記１回目の用量を用手法で送達でき、そして前記２回目の用量を用手法で送達できる、請求項８６に記載の器具。
【請求項９１】
エピネフリン溶液を含む薬剤送達器具であって、当該器具が、約０．５ｍｇのエピネフリンを含むエピネフリン溶液の１回目の用量、並びに場合によりエピネフリン溶液の２回目の用量を送達できる、エピネフリン溶液を含む薬剤送達器具。
【請求項９２】
前記器具が、前記１回目の用量を自動的に送達でき、そして前記２回目の用量を自動的に送達できる、請求項９１に記載の器具。
【請求項９３】
前記器具が、前記１回目の用量を自動的に送達でき、そして前記２回目の用量を用手法で送達できる、請求項９１に記載の器具。
【請求項９４】
前記器具が、前記１回目の用量を用手法で送達でき、そして前記２回目の用量を自動的に送達できる、請求項９１に記載の器具。
【請求項９５】
前記器具が、前記１回目の用量を用手法で送達でき、そして前記２回目の用量を用手法で送達できる、請求項９１に記載の器具。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、現在の治療が理想的ではない患者のエピネフリンによるアレルギーの緊急事態（例えばアナフィラキシー）を治療するための改良法を提供する。
【０００２】
本出願は、２００６年２月２８日出願の米国仮特許出願第６０／７４３，３８１号の利益を請求する。当該出願は、その全体を本明細書に援用される。
【背景技術】
【０００３】
アレルギーの緊急事態（例えばアナフィラキシー）は、その頻度と重症度の大きさが一般に知られるようになってきて、その関心が高まっている。アナフィラキシーは突発的な、重症の、全身性アレルギー反応であり、多くの場合治療しないと致命的となる。アナフィラキシーは、体の種々の部位（例えば、皮膚、呼吸器官、消化管、及び心臓血管系）が関与する。急性症状は一般に、アレルギー誘引物質との接触後約１分〜約２時間以内に起きるが、まれな場合には８時間も遅れて発症することがある。アレルギー誘導物質との接触及び生じるアナフィラキシー反応の重症度は、極めて予測しがたい。従ってアレルギー学者は、アナフィラキシーの個人的もしくは家族歴があるか、又はアナフィラキシーの危険がある人は、絶えず自分で緊急処置ができるように準備することを推奨している。さらにアナフィラキシーの危険のある子供の世話をしている大人もまた、アナフィラキシーに対する応急処置ができるように準備すべきである。
【０００４】
アナフィラキシーの症状には、しばしば以下の：興奮、不安感、紅潮、動悸、感覚異常、かゆみ、耳の拍動、咳、くしゃみ、蓴麻疹、血管浮腫、喉頭浮腫又は気管支痙攣による呼吸困難、吐き気、嘔吐、腹痛、下痢、ショック、けいれん、失禁、無反応、死のうちの１つ以上があり、これらは一般に抗原への接触の約１〜約１５分以内に起きる。アナフィラキシー反応には、呼吸症状がなくても心血管虚脱を含むことがある。
【０００５】
メルクマニュアル（Merck Manual）によると、アナフィラキシーの治療が成功するためにはエピネフリンによる緊急治療が必須である。Merck Manual, 17th Ed., 1053-1054 (1999)。アナフィラキシー治療のためのエピネフリンの推奨用量は約０．０１ｍｇ／ｋｇである：通常適当な担体中の１：１０００倍希釈のエピネフリンを約０．３〜０．５ｍｌである。この用量は用手法で皮下又は筋肉内に投与してもよいが、近年は自動注射器がエピネフリン投与のための緊急手段として受け入れられている。アナフィラキシーの危険のある人やアナフィラキシーの危険のある子供の面倒を見る人は、絶えず便利な場所に１つ又はそれ以上の自動エピネフリン注射器を準備していることが推奨される。さらに、１回目の投与量の注射後にアナフィラキシーの症状が続くなら、エピネフリンの２回目の投与量（成人では１：１０００倍希釈物を約０．３ｍｌ）で患者を治療すべきである。
【０００６】
現在の投与処方は、集合中の患者の大きさや症状を考慮していない。例えば幼児に０．１５ｍｇを投与することは、幼児が最初の投与に応答しない場合どこで２回目の０．１５ｍｇを投与するかということをを含めて、安全ではない。さらに子供が非常に小さい場合、０．１５ｍｌの投与（溶液の濃度が１ｍｇ／ｍｌエピネフリンである場合に必要な溶液の量）は大きな不快感を引き起こし、これは患者のコンプライアンスを低下させるかコンプライアンスを失わせてしまう。同様に体が大人の平均より大きい場合は、０．５ｍｇ用量の投与は治療に充分ではない場合がある。さらに大人の多くは、約０．５ｍｌより多い用量を有するエピネフリンの１回目の投与、２回目の投与、又はその両方の投与を必要とする投与処方によって、より良く治療されることがある。さらに危険集団の患者（例えば、高齢患者、又は心臓発作の危険が疑われるか又はわかっている患者）は、現在利用できるエピネフリンより多量又は少量の投与処方が必要なことがある。すなわち危険集団の人、成人の平均より体の大きな人のアナフィラキシーを治療する方法、ならびにすべての年齢と大きさの小児のアナフィラキシーを治療する方法に対するニーズがある。またこれらの患者に対して２つの用量、例えば少い量又は多い量をデリバリーできる単一の器具を含むエピネフリン投与処方に対するニーズがある。
【発明の開示】
【０００７】
本発明は、現在の治療が理想的ではない患者においてエピネフリンによるアレルギーの緊急事態（例えばアナフィラキシー）を治療するための改良法を提供することにより、上記及び関連のニーズを満たす。
【０００８】
本発明のある態様において、少なくとも約０．１５ｍｇ未満を含むエピネフリン溶液の１回目の投与量を必要な患者に注射する工程と、随時次にエピネフリン溶液の２回目の投与量を患者に注射する工程とを含んでなる、患者（例えば小児）のアレルギーの緊急事態の治療法であって、１回目の投与量と２回目の投与量は単一の器具から投与されることを特徴とする方法が提供される。別の実施態様において本明細書に記載の１回目の投与量と２回目の投与量は、別々の器具から投与される。ある実施態様において１回目の投与量のエピネフリンの量は、２回目の投与量のエピネフリンの量とほぼ同じである。ある実施態様において１回目の投与量のエピネフリンの量は約０．１ｍｇ又は約０．０５ｍｇである。別の実施態様において２回目の投与量のエピネフリンの量は約０．１ｍｇ又は約０．０５ｍｇである。
【０００９】
本明細書に記載される方法のさらに別の実施態様において１回目の投与量のエピネフリンの量は、２回目の投与量のエピネフリンの量より多い。ある実施態様において２回目の投与量のエピネフリンの量は、約０．１ｍｇ又は約０．０５ｍｇである。
【００１０】
本発明の方法の別の実施態様において１回目の投与量のエピネフリンの量は、２回目の投与量のエピネフリンの量より少ない。ある実施態様において２回目の投与量のエピネフリンの量は、少なくとも約０．１５ｍｇ又は少なくとも約０．３ｍｇである。
【００１１】
別の実施態様において１回目の投与量及び／又は２回目の投与量のエピネフリンの濃度は、約２．０ｍｇエピネフリン／ｍｌ、又は約１．５ｍｇエピネフリン／ｍｌ、又は約１．０ｍｇエピネフリン／ｍｌ、又は約０．５ｍｇエピネフリン／ｍｌ、又は約０．３３ｍｇエピネフリン／ｍｌ、又は約０．２５ｍｇエピネフリン／ｍｌ、又は約０．２ｍｇエピネフリン／ｍｌである。種々の実施態様において１回目の投与量の容量は、２回目の投与量の容量とは異なり、及び／又は１回目の投与量のエピネフリンの濃度は２回目の投与量の濃度とは異なる。さらにある実施態様においてエピネフリン溶液は３回又はそれ以上投与される。
【００１２】
本発明のこの態様において本方法はまた小児の治療に関し、ここで小児の体重は、例えば約３０ｋｇ未満、約１５ｋｇ未満、約１２ｋｇ未満、約１０ｋｇ未満、約８ｋｇ未満、又は約５ｋｇ未満である。あるいは小児は、例えば約４〜約８ｋｇの体重、又は約５〜約１０ｋｇの体重、約１０〜約１５ｋｇの体重、又は約５〜約１５の体重である。ある実施態様において小児は約１５ｋｇ以上、又は約１５〜１７ｋｇ、１５〜２０ｋｇ、２０〜２５ｋｇ、又は２５〜３０ｋｇであり、この方法は、約０．１５ｍｇ未満のエピネフリンを含むエピネフリン溶液の１回目の投与量を投与し、次にエピネフリン溶液の２回目の投与量を投与することを含んでなり、ここで１回目の投与量と２回目の投与量は単一の器具から投与される。別の実施態様において本明細書に記載の１回目の投与量と２回目の投与量は、別々の器具から投与される。
【００１３】
本発明の別の態様において、少なくとも約０．５ｍｇのエピネフリンを含むエピネフリン溶液の１回目の投与量を必要な患者に注射する工程と、随時次にエピネフリン溶液の２回目の投与量を患者に注射する工程とを含んでなる、患者（例えば成人）のアレルギーの緊急事態の治療法であって、１回目の投与量と２回目の投与量は単一の器具から投与されることを特徴とする方法が提供される。別の実施態様において本明細書に記載の１回目の投与量と２回目の投与量は、別々の器具から投与される。ある実施態様において１回目の投与量のエピネフリンの量は、２回目の投与量のエピネフリンの量とほぼ同じである。ある実施態様において１回目の投与量のエピネフリンの量は約０．５ｍｇ、約０．７５ｍｇ、約１ｍｇ、又は約０．５ｍｇ〜約１．０ｍｇである。別の実施態様において２回目の投与量のエピネフリンの量は約０．５ｍｇ、約０．７５ｍｇ、約１ｍｇ、又は約０．５ｍｇ〜約１．０ｍｇである。
【００１４】
本発明の方法の別の実施態様において１回目の投与量のエピネフリンの量は、２回目の投与量のエピネフリンの量より多い。ある実施態様において２回目の投与量のエピネフリンの量は、約０．５ｍｇ、約０．３ｍｇ、約０．１５ｍｇ、又は０．１５ｍｇ未満である。
【００１５】
本発明の方法のさらに別の実施態様において１回目の投与量のエピネフリンの量は、２回目の投与量のエピネフリンの量より少ない。ある実施態様において２回目の投与量のエピネフリンの量は、少なくとも約０．７５ｍｇ、又は少なくとも約１．０ｍｇである。
【００１６】
別の実施態様において１回目の投与量及び／又は２回目の投与量のエピネフリンの濃度は、約２ｍｇエピネフリン／ｍｌ、又は約１．５ｍｇエピネフリン／ｍｌ、又は約１ｍｇエピネフリン／ｍｌ、又は約０．５ｍｇエピネフリン／ｍｌ、又は約０．３３ｍｇエピネフリン／ｍｌ、又は約０．２５ｍｇエピネフリン／ｍｌ、又は約０．２ｍｇエピネフリン／ｍｌである。種々の実施態様において１回目の投与量の容量は２回目の投与量の容量とは異なり、又は１回目の投与量のエピネフリンの濃度は２回目の投与量の濃度とは異なる。
【００１７】
本発明のこの態様において本方法はまた成人の治療に関し、ここで成人の体重は、例えば約５０ｋｇ以上、約６０ｋｇ以上、約７０ｋｇ以上、約８０ｋｇ以上、約９０ｋｇ以上、約１００ｋｇ以上、約１１０ｋｇ以上、約１２０ｋｇ以上、約１３０ｋｇ以上、約１４０ｋｇ以上、又は約１５０ｋｇ以上である。あるいは成人は、例えば約５０〜約２００ｋｇの体重、又は約５０〜約１８０ｋｇ、又は約５０〜約１５０ｋｇの体重、又は約５０〜約１００ｋｇの体重、又は約７０〜約１５０ｋｇ、又は約５０〜約６０ｋｇ、又は約６０〜約７０ｋｇ、又は約７０〜約８０ｋｇ，又は約８０〜約９０ｋｇ、又は約９０〜約１００ｋｇ、又は約１００〜約１１０ｋｇ、又は約１１０〜約１２０ｋｇ、又は約１２０〜約１３０ｋｇ、又は約１３０〜約１４０ｋｇ、又は約１４０〜約１５０ｋｇの体重である。別の実施態様において成人の体重は約５０ｋｇ未満であり、この方法は少なくとも約０．５ｍｇのエピネフリンを含むエピネフリン溶液の１回目の投与量を投与し、次にエピネフリン溶液の２回目の投与量を投与することを含んでなり、ここで１回目の投与量と２回目の投与量は単一の器具から投与される。さらに別の実施態様においてこの方法は、少なくとも約０．５ｍｇのエピネフリンを含むエピネフリン溶液の１回目の投与量を投与し、次にエピネフリン溶液の２回目の投与量を投与することを含んでなり、ここで１回目の投与量と２回目の投与量は別々の器具から投与される。別の実施態様においてエピネフリン溶液の１回目の投与量は、約０．５ｍｇ以上を含み、エピネフリン溶液の２回目の投与量は約０．５ｍｇを含む。
【００１８】
上記したように本明細書で提供される方法は、エピネフリンの１回目の投与量を患者に注射し、随時次にエピネフリンの２回目の投与量を患者に注射することを含んでなり、ここで１回目の投与量と２回目の投与量は単一の器具から投与される。ある実施態様において１回目の投与量は自動注射又は用手法注射により投与され、２回目の投与量は自動注射又は用手法注射により投与される。例えば１回目の投与量と２回目の投与量の両方とも単一の器具から自動注射により投与され、１回目の投与量と２回目の投与量の両方とも単一の器具から用手法注射により投与され、１回目の投与量は自動注射により２回目の投与量は用手法注射により単一の器具から投与され、又は１回目の投与量は用手法注射により２回目の投与量は自動注射により単一の器具にから投与されてもよい。ある実施態様において本明細書に記載の１回目の投与量と２回目の投与量は、別の器具から投与される。
【００１９】
上記したように本明細書で提供される方法は、エピネフリンの１回目の投与量を患者に注射し、随時次にエピネフリンの２回目の投与量を注射することを含んでなり、ここで１回目の投与量と２回目の投与量は単一の器具から投与される。ある実施態様において１回目の投与量は皮下又は筋肉内投与され、２回目の投与量は皮下又は筋肉内投与される。例えば１回目の投与量と２回目の投与量の両方とも単一の器具から皮下投与され、１回目の投与量と２回目の投与量の両方とも単一の器具から筋肉内投与され、１回目の投与量は皮下に２回目の投与量は筋肉内に単一の器具から投与され、又は１回目の投与量は筋肉内に２回目の投与量は皮下に単一の器具から投与されてもよい。ある実施態様において本明細書に記載の１回目の投与量と２回目の投与量は、別の器具から投与される。
【００２０】
本発明の別の実施態様において本明細書で提供される方法は、単一の器具から、エピネフリンの１回目の投与量を患者に注射し、随時次にエピネフリンの２回目の投与量を注射することを含んでなり、ここで２回目の投与量は１回目の投与量の後の３０分以内に注射することができる。例えば２回目の投与量は１回目の投与量の後の２０分以内に注射するか、又は２回目の投与量は１回目の投与量の後の１０分以内に注射することができる。さらに別の実施態様において、２回目の投与量は１回目の投与量の後の約２〜約１０分に注射し、又は１回目の投与量の後の約２〜約５分に注射することができる。別の実施態様において本明細書に記載の１回目の投与量と２回目の投与量は、別の器具から投与される。
【００２１】
本発明のさらに別の実施態様において本明細書で提供される方法は、単一の器具から、エピネフリンの１回目の投与量を患者に注射し、随時次に単一の器具からエピネフリンの２回目の投与量を注射することを含んでなり、ここで１回目の投与量は患者により自己投与されるか又は患者以外の誰かにより投与され、２回目の投与量は患者により自己投与されるか又は患者以外の誰かにより投与される。例えば１回目の投与量と２回目の投与量の両方とも単一の器具から患者により自己投与され、１回目の投与量と２回目の投与量の両方とも単一の器具から患者以外の誰かにより自己投与され、単一の器具から１回目の投与量は患者により自己投与され２回目の投与量は患者以外の誰かにより投与され、又は単一の器具から１回目の投与量は患者以外の誰かにより自己投与され２回目の投与量は患者により投与される。別の実施態様において本明細書に記載の１回目の投与量と２回目の投与量は別々の器具から投与される。
【００２２】
本発明はさらに、アレルギーの緊急事態（例えばアナフィラキシー）の治療のためのキット又はパッケージングシステムを提供する。ある態様においてキット又はパッケージングシステムは、約０．１５ｍｇ未満のエピネフリンを含むエピネフリン溶液を含む第１の注射剤と、エピネフリンを含む第２の注射剤とを含む。ある別の態様において本キット又はパッケージングシステムは、約０．５ｍｇ未満のエピネフリンを含むエピネフリン溶液を含む第１の注射剤と、エピネフリンを含む第２の注射剤とを含む。上記のキット又はパッケージングシステムのある実施態様において、キット又はパッケージングシステムは、エピネフリンを含む第１及び第２の注射剤を保持及び／又は保存でき、及びアナフィラキシーを治療するためにエピネフリンを含む第１及び第２の注射剤を投与するための説明書をさらに含む。別のある実施態様においてキット又はパッケージングシステムのエピネフリンを含む第１及び第２の注射剤は、単一の器具から投与することができる。さらに別の実施態様においてキット又はパッケージングシステムのエピネフリンを含む第１及び第２の注射剤は、別々の器具から投与することができる。キットに含まれるエピネフリンの量は、上記したもの、ならびに本明細書を通して記載したものである。
【００２３】
援用
本明細書に記載のすべての刊行物と特許出願は、各刊行物又は特許出願具体的かつ個別に本明細書に援用されるのと同程度に、本明細書に援用される。
【００２４】
本発明の特徴と利点は、例（本発明の原理が使用される）を記載する以下の詳細な説明を参照することにより得られるであろう。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２５】
本発明は、約０．１５ｍｇ未満を含むエピネフリン溶液の１回目の投与量を必要な患者に注射する工程と、随時次にエピネフリン溶液の２回目の投与量を患者に注射する工程とを含んでなる、アレルギーの緊急事態（例えばアナフィラキシー）を治療する方法であって、１回目及び２回目の投与量は単一の器具から投与されることを特徴とする方法を提供する。別の実施態様において本明細書に記載の１回目及び２回目の投与量は、別々の器具から投与される。
【００２６】
本発明はさらに、約０．５ｍｇ未満を含むエピネフリン溶液の１回目の投与量を必要な患者に注射する工程と、随時次にエピネフリン溶液の２回目の投与量を患者に注射する工程とを含んでなる、アレルギーの緊急事態（例えばアナフィラキシー）を治療する方法であって、１回目及び２回目の投与量は単一の器具から投与されることを特徴とする方法を提供する。別の実施態様において本明細書に記載の１回目及び２回目の投与量は、別々の器具から投与される。
【００２７】
さらに本発明は、かかる方法に有用な本発明に記載した量のエピネフリンを含む第１及び第２の注射剤を含むキット又はパッケージングシステムを提供する。
【００２８】
本明細書において用語「約」は、用語「およそ」と同義である。「約」の正確な境界は組成物の成分に依存することを当業者は理解するであろう。例えば用語「約」は、記載の値のわずかに外にある値、すなわち±０．１〜１０％が記載の値に含まれることを企図する。
【００２９】
本明細書において用語「含んでなる」、「含む」、「例えば」、及び「例えば」は、指定の無い非限定的意味で使用される。
【００３０】
本明細書において「アナフィラキシー」は、アレルゲン（抗原）に対する急性で重症のアレルギー反応を意味する。
【００３１】
「アナフィラキシーの治療」は、アナフィラキシーの症状を改善又は緩和することを意味する。かかる治療は、おそらく及びほとんどの場合一時的である。例えば本発明の実施態様において、本発明の方法、器具、又はキットは、患者が専門の医療的補助を求めるのに充分な時間、アナフィラキシーの症状からの緊急緩和を提供するであろう。
【００３２】
「アレルギーの緊急事態の治療」はアナフィラキシーの治療を含む。さらにアレルギーの緊急事態の治療は、エピネフリンで治療される他のアレルギー症状の治療を含む。例えば薬剤に対するアナフィラキシー様反応の症状はアナフィラキシーの症状とよく似ており、同様の方法で治療される。反応が全身性免疫応答（アナフィラキシー）か又は全身性毒性応答（アナフィラキシー様反応）か不明の場合は、一般に受け入れられた第一選択治療はエピネフリンによるものである。この意味でアレルギーの緊急事態の治療は、アナフィラキシー、アナフィラキシー様反応、又はその両方の治療を包含する。
【００３３】
エピネフリン溶液投与処方
小児又は小さい成人における投与
ある態様において本発明は、エピネフリン溶液の１回目の注射用量を患者に投与する工程と、随時次にエピネフリン溶液の２回目の注射用量を投与する工程とを含んでなる、患者のアレルギーの緊急事態（例えばアナフィラキシー）を治療する方法であって、１回目及び２回目の投与量は同じ器具からで投与されることを特徴とする方法を提供する。別の実施態様において本発明は、異なる器具からエピネフリン溶液の２つの注射用量を患者に投与することを含んでなる、患者のアレルギーの緊急事態（例えばアナフィラキシー）を治療する方法を提供する。
【００３４】
これらの各実施態様において本方法は、同じ器具から、約０．１５ｍｇ未満のエピネフリンを含むエピネフリン溶液の１回目の投与量を注射する工程と、随時次にエピネフリン溶液の２回目の投与量を患者に注射する工程とを含んでなる。別の実施態様においてここに記載した１回目の投与量と２回目の投与量は別々の器具から投与される。ある実施態様においてエピネフリン溶液の２回目の投与量は、少なくとも約０．５ｍｇ、又は約０．３ｍｇ、又は約０．２ｍｇ、又は約０．１５ｍｇ、又は約０．１ｍｇ、又は約０．０５ｍｇ、又は約０．０２５ｍｇのエピネフリンを含む。別の実施態様においてエピネフリン溶液の２回目の投与量は、約０．０２５〜１．０ｍｇ、又は約０．０５〜０．７５ｍｇ、又は約０．０５〜０．５ｍｇ、又は約０．０５〜０．３ｍｇ、又は約０．０５〜０．２ｍｇ、又は約０．１〜０．２ｍｇ、又は約０．０５〜０．１ｍｇ、又は約０．１〜０．１５ｍｇのエピネフリンを含む。
【００３５】
本明細書にはまた、同じ器具から、約０．１ｍｇのエピネフリンを含むエピネフリン溶液の１回目の投与量を注射する工程と、随時次にエピネフリン溶液の２回目の投与量を患者に注射する工程とを含んでなる方法が提供される。別の実施態様において、ここに記載した１回目の投与量と随時の２回目の投与量は別々の器具から投与される。ある実施態様においてエピネフリン溶液の２回目の投与量は、少なくとも約０．５ｍｇ、又は約０．３ｍｇ、又は約０．２ｍｇ、又は約０．１５ｍｇ、又は約０．１ｍｇ、又は約０．０５ｍｇ、又は約０．０２５ｍｇのエピネフリンを含む。別の実施態様においてエピネフリン溶液の２回目の投与量は、約０．０２５〜１．０ｍｇ、又は約０．０５〜０．７５ｍｇ、又は約０．０５〜０．５ｍｇ、又は約０．０５〜０．３ｍｇ、又は約０．０５〜０．２ｍｇ、又は約０．１〜０．２ｍｇ、又は約０．０５〜０．１ｍｇ、又は約０．１〜０．１５ｍｇのエピネフリンを含む。
【００３６】
本明細書にはまた、同じ器具から、約０．０５ｍｇ〜約０．２ｍｇのエピネフリンを含むエピネフリン溶液の１回目の投与量を注射する工程と、随時次にエピネフリン溶液の２回目の投与量を患者に注射する工程とを含んでなる方法が提供される。別の実施態様において、ここに記載した１回目の投与量と随時の２回目の投与量は別々の器具から投与される。ある実施態様においてエピネフリン溶液の２回目の投与量は、少なくとも約０．５ｍｇ、又は約０．３ｍｇ、又は約０．２ｍｇ、又は約０．１５ｍｇ、又は約０．１ｍｇ、又は約０．０５ｍｇ、又は約０．０２５ｍｇのエピネフリンを含む。別の実施態様においてエピネフリン溶液の２回目の投与量は、約０．０２５〜１．０ｍｇ、又は約０．０５〜０．７５ｍｇ、又は約０．０５〜０．５ｍｇ、又は約０．０５〜０．３ｍｇ、又は約０．０５〜０．２ｍｇ、又は約０．１〜０．２ｍｇ、又は約０．０５〜約０．１ｍｇ、又は約０．１〜約０．１５ｍｇのエピネフリンを含む。さらに別の実施態様において１回目の投与量は、約０．０５〜約０．１５ｍｇ、又は約０．０５〜約０．１ｍｇのエピネフリンを含む。これらの各実施態様において、１回目の投与量が変化する場合、２回目の投与量もまた上記したように変化し得る。
【００３７】
ある実施態様において、エピネフリン溶液は、エピネフリンとは別に少なくとも１つの薬剤学的に不活性な成分、例えば保存剤（例えば亜硫酸水素ナトリウム）、ｐＨ緩衝剤もしくは緩衝系、浸透圧を調整するための物質（例えば、溶液が注射される組織との等張を確立又は維持するため）、又はこれらの２つまたはそれ以上の混合物を含む。すなわち本明細書において特に明記しない場合は、用語「エピネフリン溶液」はエピネフリンの水溶液を意味し、これは随時、エピネフリンと水以外の１つ又はそれ以上の追加の成分、例えば保存剤、緩衝剤、及び／又は浸透圧を調整するための物質を含む。当業者には理解されるように、異なるエピネフリン溶液濃度は、注射されるエピネフリン溶液の容量を調整することにより使用することができる。例えばある実施態様においてエピネフリン溶液の濃度は、約０．２ｍｇエピネフリン／ｍｌ溶液、又は約０．２５ｍｇエピネフリン／ｍｌ溶液、又は約０．３３ｍｇエピネフリン／ｍｌ溶液、又は約０．５ｍｇエピネフリン／ｍｌ溶液、又は約０．７５ｍｇエピネフリン／ｍｌ溶液、又は約１ｍｇエピネフリン／ｍｌ溶液、又は約１．２５ｍｇエピネフリン／ｍｌ溶液、又は約１．５ｍｇエピネフリン／ｍｌ溶液、又は約１．７５ｍｇエピネフリン／ｍｌ溶液、又は約２．０ｍｇエピネフリン／ｍｌ溶液の溶液である。異なる用量の異なるエピネフリン濃度の投与が、本発明の範囲で企図され含まれる。また異なる用量のエピネフリン溶液の異なる容量の投与が、本発明の範囲で企図され含まれる。
【００３８】
これらのいくつかの実施態様において本方法は、注射器中の１回目の投与量と２回目の投与量の両方を自動的に注射することを含む。別の実施態様において本方法は、注射器で１回目の投与量と２回目の投与量の両方を用手法で注射することを含む。さらに別の実施態様において本方法は、注射器を用いて１つの用量を自動的にそして１つの用量を用手法で注射することを含み、例えば同じ器具から１回目の投与量を自動的に投与し、２回目の投与量を用手法注射により投与することを含む。
【００３９】
１回目の投与量は患者により自己投与されるか、又は患者以外の誰か、例えば介護者又は医療の専門家により投与される。さらに２回目の投与量は、患者により自己投与されるか、又は患者以外の誰か、例えば介護者又は医療の専門家により投与される。患者が自分の症状を監視するか、又は患者の面倒を見る人が患者の症状を直接監視することが必要である。エピネフリン溶液の１回目の注射投与（用手法又は自動注射でも）によりアナフィラキシーの症状が適切に改善されない場合、２回目の投与量を投与することが必要であろう。ある実施態様において、３回目の投与量、随時４回目の投与量、及び随時５回目の投与量を投与することが必要な場合がある。さらに１回目の投与量の有利な効果が無くなる前に患者が専門の医療補助が受けられない場合は、２回目の投与量を投与することが必要かも知れない（用手法又は自動注射により）。ある実施態様において以後の用量は、１回目の投与量の後、約６０分以内、例えば約４５分以内、約３０分以内、約２０分以内、約１０分以内、又は約５分以内に投与される。別の実施態様において２回目の投与量は、前の用量の後の約２〜１０分以内、又は約２〜５分以内、約５〜１０分以内、又は約２〜１５分以内に投与される。例えば、２回目の投与量は１回目の投与量の約６０分以内、例えば約４５分以内、約３０分以内、約２０分以内、約１０分以内、又は約５分以内に投与される。別の実施態様において２回目の投与量は、１回目の投与量の後の約２〜１０分以内、又は約２〜５分以内、約５〜１０分以内、又は約２〜１５分以内に投与される。
【００４０】
上記エピネフリン溶液のより少量（すなわち１回目及び２回目の投与量は上記したものであるが、１回目又は２回目の投与量の少なくとも１つが約０．１５ｍｇ以下のエピネフリンを含む場合）は、より小さい患者（多量の注射が不快、痛い、怖い、又は有害である若いか又は非常に小さい小児）を治療するのに、特に適している。すなわち本明細書に記載の実施態様のいくつかにおいて治療を受けている患者の体重は約３０ｋｇ未満である。具体的な実施態様において患者の体重は、約２０ｋｇ未満、約１５ｋｇ未満、約１０ｋｇ未満、約５ｋｇ未満である。別の実施態様において患者は、約１２才未満、又は約９才未満、又は約７才未満、又は約５才未満、又は約３才未満、又は約１才未満、又は約１〜３才、約１〜５才、又は約１〜１２才、又は２〜５才、又は約２〜１２才、又は約５〜１２才である。
【００４１】
成人への投与
別の態様において本発明は、エピネフリン溶液の１回目の注射用量を患者に投与する工程と、随時次にエピネフリン溶液の２回目の投与量を投与する工程とを含んでなる、患者のアレルギーの緊急事態（例えばアナフィラキシー）の治療法であって、１回目の投与量と２回目の投与量は同じ器具から投与されることを特徴とする方法を提供する。別の実施態様において本発明は、エピネフリン溶液の２回の注射用量を患者に投与して患者のアレルギーの緊急事態（例えばアナフィラキシー）を治療する方法であって、１回目の投与量と２回目の投与量は異なる器具から投与されることを特徴とする方法を提供する。
【００４２】
これらの各実施態様において本方法は、少なくとも約０．５ｍｇのエピネフリンを含むエピネフリン溶液の１回目の投与量と、随時次にエピネフリン溶液の２回目の投与量とを同じ器具から患者に注射することを含む。別の実施態様において、ここに記載した１回目の投与量と随時の２回目の投与量は別々の器具から投与される。ある実施態様においてエピネフリン溶液の２回目の投与量は、約０．１５ｍｇ未満、又は約０．１５ｍｇ、又は約０．３ｍｇ、又は約０．５ｍｇ、又は約０．７ｍｇ、又は約０．９ｍｇ、又は約１．０ｍｇ、又は約１．２ｍｇ、又は約１．５ｍｇのエピネフリンを含む。別の実施態様においてエピネフリン溶液の２回目の投与量は、約０．１５〜２．０ｍｇ、又は約０．３〜２．０ｍｇ、又は約０．５〜２．０ｍｇ、又は約０．７〜約１．５ｍｇ、又は約０．５〜約１．０ｍｇ、又は約０．７〜約１．０ｍｇのエピネフリンを含む。
【００４３】
また本明細書には、少なくとも約０．７ｍｇのエピネフリンを含むエピネフリン溶液の１回目の投与量を注射する工程と、随時次に、同じ器具からエピネフリン溶液の２回目の投与量を患者に注射する工程とを含む方法が提供される。別の実施態様において、ここに記載した１回目の投与量と随時の２回目の投与量は別々の器具から投与される。ある実施態様においてエピネフリン溶液の２回目の投与量は、約０．１５ｍｇ未満、又は約０．１５ｍｇ、又は約０．３ｍｇ、又は約０．５ｍｇ、又は約０．７ｍｇ、又は約０．９ｍｇ、又は約１．０ｍｇ、又は約１．２ｍｇ、又は約１．５ｍｇのエピネフリンを含む。別の実施態様においてエピネフリン溶液の２回目の投与量は、約０．１５〜２．０ｍｇ、又は約０．３〜２．０ｍｇ、又は約０．５〜２．０ｍｇ、又は約０．７〜約１．５ｍｇ、又は約０．５〜約１．０ｍｇ、又は約０．７〜約１．０ｍｇのエピネフリンを含む。
【００４４】
また本明細書には、少なくとも約０．５ｍｇのエピネフリンを含むエピネフリン溶液の１回目の投与量を注射する工程と、随時次に、同じ器具から少なくとも約０．５ｍｇのエピネフリンを含むエピネフリン溶液の２回目の投与量を患者に注射する工程とを含む方法が提供される。別の実施態様において、ここに記載した１回目の投与量と随時の２回目の投与量は別々の器具から投与される。ある実施態様においてエピネフリン溶液の１回目の投与量は、約０．５ｍｇ、又は約０．７ｍｇ、又は約０．９ｍｇ、又は約１．０ｍｇ、又は約１．２ｍｇ、又は約１．５ｍｇのエピネフリンを含み、エピネフリン溶液の２回目の投与量は、約０．５ｍｇ、又は約０．７ｍｇ、又は約０．９ｍｇ、又は約１．０ｍｇ、又は約１．２ｍｇ、又は約１．５ｍｇのエピネフリンを含む。さらなる実施態様においてエピネフリン溶液の１回目の投与量は、約０．５〜２．０ｍｇ、又は約０．７ｍｇ〜約１．５ｍｇ、又は約０．５〜約１．０ｍｇ、又は約０．７〜約１．０ｍｇのエピネフリンを含み、エピネフリン溶液の２回目の投与量は、約０．５〜２．０ｍｇ、又は約０．７ｍｇ〜約１．５ｍｇ、又は約０．５〜約１．０ｍｇ、又は約０．７〜約１．０ｍｇのエピネフリンを含む。
【００４５】
また本明細書には、約０．５ｍｇ〜約２．０ｍｇのエピネフリンを含むエピネフリン溶液の１回目の投与量を注射する工程と、随時次に、同じ器具からエピネフリン溶液の２回目の投与量を患者に注射する工程とを含む方法が提供される。別の実施態様において、ここに記載した１回目の投与量と随時の２回目の投与量は別々の器具から投与される。ある実施態様においてエピネフリン溶液の２回目の投与量は、少なくとも約０．１５ｍｇ、約０．１５ｍｇ、又は０．３ｍｇ、又は約０．５ｍｇ、又は約０．７ｍｇ、又は約０．９ｍｇ、又は約１．０ｍｇ、又は約１．２ｍｇ、又は約１．５ｍｇのエピネフリンを含む。別の実施態様においてエピネフリン溶液の２回目の投与量は、約０．３〜２．０ｍｇ、又は約０．７〜約１．５ｍｇ、又は約０．５〜約１．０ｍｇ、又は約０．７〜約１．０ｍｇのエピネフリンを含む。さらに別の実施態様において、１回目の投与量は約０．１５〜２．０ｍｇ、又は約０．３〜約２．０ｍｇ、又は約０．７ｍｇ〜約１．５ｍｇ、又は約０．５〜約１．０ｍｇ、又は約０．７〜１．０ｍｇエピネフリンを含む。すなわちこれらの各実施態様において、１回目の投与量が変化する場合、上記したように２回目の投与量も変化してもよい。
【００４６】
ある実施態様において、エピネフリンとは別にエピネフリン溶液はまた、少なくとも１つの薬剤学的に不活性な成分、例えば保存剤（例えば亜硫酸水素ナトリウム）、ｐＨ緩衝剤もしくは緩衝系、浸透圧を調整するための物質（例えば、溶液が注射される組織との等張を確立又は維持するため）、又はこれらの２つまたはそれ以上の混合物を含む。すなわち本明細書において特に明記しない場合は、用語「エピネフリン溶液」はエピネフリンの水溶液を意味し、これは随時、エピネフリンと水以外の１つ又はそれ以上の追加の成分、例えば保存剤、緩衝剤、及び／又は浸透圧を調整するための物質を含む。当業者には理解されるように、異なるエピネフリン溶液濃度は、注射されるエピネフリン溶液の容量を調整することにより使用することができる。例えばある実施態様においてエピネフリン溶液の濃度は、約０．２ｍｇエピネフリン／ｍｌ溶液、又は約０．２５ｍｇエピネフリン／ｍｌ溶液、又は約０．３３ｍｇエピネフリン／ｍｌ溶液、又は約０．５ｍｇエピネフリン／ｍｌ溶液、又は約０．７５ｍｇエピネフリン／ｍｌ溶液、又は約１ｍｇエピネフリン／ｍｌ溶液、又は約１．２５ｍｇエピネフリン／ｍｌ溶液、又は約１．５ｍｇエピネフリン／ｍｌ溶液、又は約１．７５ｍｇエピネフリン／ｍｌ溶液、又は約２．０ｍｇエピネフリン／ｍｌ溶液の溶液である。異なる用量の異なるエピネフリン濃度の投与が、本発明の範囲で企図され含まれる。また異なる用量のエピネフリン溶液の異なる容量の投与が、本発明の範囲で企図され含まれる。
【００４７】
これらの一部の実施態様において本方法は、１回目の投与量と２回目の投与量の両方を注射器で自動的に注射することを含む。別の実施態様において本方法は、１回目の投与量と２回目の投与量の両方を注射器で用手法で注射することを含む。さらに別の実施態様において本方法は、１つの用量を注射器で自動的にそして１つの用量を用手法で注射することを含み、例えば同じ器具で１回目の投与量を自動的に投与し、２回目の投与量を同じ器具から用手法注射により投与することを含む。
【００４８】
１回目の投与量は患者により自己投与されるか、又は患者以外の誰か、例えば介護者又は医療の専門家により投与される。さらに２回目の投与量は、患者により自己投与されるか、又は患者以外の誰か、例えば介護者又は医療の専門家により投与される。患者が自分の症状を監視するか、又は患者の面倒を見る人が患者の症状を直接監視することが必要である。エピネフリン溶液の１回目の注射投与（用手法的又は自動的注射でも）によりアナフィラキシーの症状が適切に改善されない場合、２回目の投与量を投与することが必要であろう。さらに、１回目の投与量の有利な効果が無くなる前に患者が専門の医療補助が受けられない場合は、２回目の投与量を投与することが必要であろう（用手法的又は自動的注射でも）。ある実施態様において以後の投与量は、１回目の投与量の後、約６０分以内、例えば約４５分以内、約３０分以内、約２０分以内、約１０分以内、又は約５分以内に投与される。別の実施態様において２回目の投与量は、以前の投与量の後、約２〜１０分以内、又は約２〜５分以内、約５〜１０分以内、又は約２〜１５分以内に投与される。例えば、２回目の投与量は１回目の投与量の約６０分以内、例えば約４５分以内、約３０分以内、約２０分以内、約１０分以内、又は約５分以内に投与される。別の実施態様において２回目の投与量は、１回目の投与量の後、約２〜１０分以内、又は約２〜５分以内、約５〜１０分以内、又は約２〜１５分以内に投与される。
【００４９】
より大きな患者（少量の注射が適切ではないか又はアナフィラキシーの症状が充分に軽減されない患者）を治療するのには、上記エピネフリン溶液のより多量（すなわち、１回目及び２回目の投与量の少なくとも１つが０．５ｍｇ以上のエピネフリンを含むか、又は１回目又は２回目の投与量の両方とも約０．５ｍｇのエピネフリンを含む）が特に適している。すなわち本明細書に記載の実施態様のいくつかにおいて、治療を受ける患者の体重は、約５０ｋｇ以上である。具体例において患者の体重は、約６０ｋｇ以上、又は約７０ｋｇ以上、又は約８０ｋｇ以上、又は約９０ｋｇ以上、又は約１００ｋｇ以上、又は約１１０ｋｇ以上、又は約１２０ｋｇ以上、又は約１３０ｋｇ以上、又は約１４０ｋｇ以上、又は約１５０ｋｇ以上である。別の実施態様において患者の体重は、約５０〜約２００ｋｇ、又は約５０〜約１００ｋｇ、又は約１００〜約１５０ｋｇ、又は約１５０〜約２００ｋｇ、又は約５０〜約６０ｋｇ、又は約６０〜約７０ｋｇ、又は約７０〜約８０ｋｇ、又は約８０〜約９０ｋｇ、又は約９０〜約１００ｋｇ、又は約１００〜約１１０ｋｇ、又は約１１０〜１２０ｋｇ、又は約１２０〜１３０ｋｇ、又は約１３０〜１４０ｋｇ、又は約１４０〜１５０ｋｇである。
【００５０】
自動−自動器具を用いるエピネフリン溶液の多回投与
本明細書を通して記載されるように、本明細書で提供される方法における１回目及び２回目の投与量は、それぞれ同じ器具から自動的に注射することができる。これらの実施態様に有用な器具は、複数の薬剤用量を注射する能力を有するものである。ここに記載した方法において有用な自動−自動注射器は当該分野全体に存在し、例えば米国特許第３，５７２，３３６号；４，２２６，２３５号；４，０３１，８９３号；４，３９４，８６３号；４，７２３，９３７号；５，３５８，４８９号；５，６６５，０７１号；５，５４０，６６４号；３，８８２，８６３号；３，７２１，３０１号、及び４，２２６，２３５号（これらの文献はその全体が本明細書に援用される）に記載されたものがある。
【００５１】
さらに、１回目及び２回目の投与の両方で使用されるエピネフリン溶液用の１つのチャンバー、２つの異なる用量の薬を投与することができる１つのばね、及び１回目及び２回目の投与量の同時投与を防ぐ機構を備えた器具もまた、本発明に適している。これらの実施態様において、１回目の投与量の自動投与後に患者からはずす時、器具の針が戻ることが好ましい。あるいは器具の針は、１回目の投与量の自動投与後にとりはずされる。かかる器具のばねに残る張力は、２回目の投与量の投与時に、患者に同じ針又は新しい針を再注入するのに充分である。
【００５２】
自動−用手法器具を用いるエピネフリン溶液の多回投与
本明細書を通して記載されるように、本明細書に記載の方法で有用な器具は、エピネフリン溶液の１回目の投与量を自動的に投与でき、同じ器具からエピネフリン溶液の２回目の投与量を用手法で投与できるものである。これらの実施態様で有用な器具は、複数の用量の薬を注射する能力を有するものである。ここに記載した方法で有用な自動−用手法注射器の例は当該分野全体に存在し、例えば米国特許第５，６９５，４７２号；５，３５８，４８９号、５，５４０，６６４号；５，８９９，６６９号；及び５，６６５，０７１号（これらのそれぞれは参照することによりその全体が本明細書に援用される）に記載されたものがある。
【００５３】
用手法−自動器具を用いるエピネフリン溶液の多回投与
本明細書を通して記載されるように、本明細書に記載の方法で有用な器具は、エピネフリン溶液の１回目の投与量を用手法で投与でき、同じ器具からエピネフリン溶液の２回目の投与量を自動的に投与できるものである。これらの実施態様で有用な器具は、複数の用量の薬を注射する能力を有するものである。本明細書に記載の方法で有用な自動−用手法注射器の例は当該分野全体に存在する。さらに当業者は、本明細書と当該分野の教示により、本発明で有用な用手法−自動器具を作成し使用する方法を理解するであろう。
【００５４】
以下は、本発明で有用な１回目の投与量の用手法注射と２回目の投与量の自動注射器の１つの説明である。記載の使用は、当業者に公知で開示されている器具のような、単一の固定針シリンジ又は二本針シリンジを用いて、同じか又は同様の方法を使用して行うことができる。１回目の投与量の用手法注射を行うためにユーザー（患者又は患者以外の誰か）は、患者の肉体に前方の針を用手法で挿入し、好ましくは親指でプランジャー棒を押す。１回目の投与量の用手法注射では、停止カラーを使用して、所望量の薬剤を注射するためのシリンジサブアセンブリーのプランジャーアセンブリーを停止させる。注射後、サブアセンブリー から停止カラーを取り外して、２回目の投与量の自動注射のためにプランジャーがさらに動くことを可能にする。
【００５５】
用手法−用手法器具を用いるエピネフリン溶液の多回投与
本明細書を通して記載されるように、本明細書で提供される方法の１回目の投与量と２回目の投与量は、同じ器具から用手法で注射することができる。これらの実施態様に有用な器具は、複数の用量の薬を注射する能力を有するものである。本明細書に記載の方法で有用な用手法−用手法注射器の例は当該分野全体に存在し、例えば米国特許第５，３５８，４８９号；５，５４０，６６４号；５，７２２，９５６号；５，２３２，４５９号；及び５，６６５，０７１号（それぞれ、参照することによりその全体が本明細書に援用される）；ＰＣＴ出願ＷＯ８８／０７８７４号（これは参照することによりその全体が本明細書に援用される）、および米国特許出願第２００３／０００４４６７号（これは参照することによりその全体が本明細書に援用される）に記載されたものがある。
【００５６】
エピネフリン溶液の多回投与
本明細書全体と特許請求の範囲に記載されているように、ここに記載した方法で使用されるエピネフリン溶液は、同じかまたは異なる器具から投与することができる。具体的には１回目の投与量は、以後の用量（例えば、随時２回目、随時３回目、随時４回目、随時５回目など）と同じ器具から投与することができる。あるいは１回目の投与量は、以後の用量（例えば、随時２回目、随時３回目、随時４回目、随時５回目など）と異なる器具から投与することができる。
【００５７】
これらの実施態様において各用量のエピネフリン溶液は、約０．０２５ｍｇ、０．０５ｍｇ、０．１ｍｇ、０．１５ｍｇ、０．２ｍｇ、０．２５ｍｇ、０．３ｍｇ、０．４ｍｇ、０．４５ｍｇ、０．５ｍｇ、０．６ｍｇ、０．７ｍｇ、０．８ｍｇ、０．９ｍｇ、１．０ｍｇ、１．１ｍｇ、１．２ｍｇ、１．３ｍｇ、１．４ｍｇ、１．５ｍｇ、１．６ｍｇ、１．７ｍｇ、１．８ｍｇ、１．９ｍｇ、２．０ｍｇ、２．１ｍｇ、２．２ｍｇ、２．３ｍｇ、２．４ｍｇ、２．５ｍｇから独立に選択される量のエピネフリンを含有する。別の実施態様において各用量のエピネフリン溶液は、約０．０２５ｍｇ〜２．５ｍｇ、又は０．０２５〜２．０ｍｇ、又は０．０５〜２．５ｍｇ、又は０．０５〜０．２ｍｇ、又は０．５〜２．５ｍｇ、又は０．５〜１．０ｍｇ、又は０．０５〜０．１ｍｇ、又は０．１〜０．２ｍｇ、又は０．２〜０．３ｍｇ、又は０．３〜０．４ｍｇ、又は０．４〜０．５ｍｇ、又は０．６〜０．７ｍｇ、又は０．７〜０．８ｍｇ、又は０．８〜０．９ｍｇ、又は０．９〜１．０ｍｇ、又は１．０〜１．１ｍｇ、又は１．１〜１．２ｍｇ、又は１．２〜１．３ｍｇ、又は１．３〜１．４ｍｇ、又は１．４〜１．５ｍｇ、又は１．５〜１．６ｍｇ、又は１．６〜１．７ｍｇ、又は１．７〜１．８ｍｇ、又は１．８〜１．９ｍｇ、又は１．９〜２．０ｍｇから独立に選択される量のエピネフリンを含有する。
【００５８】
ある実施態様においてエピネフリン用量は、濃度が上昇していく（例えば、２回目の投与量は１回目の投与量より多くのエピネフリンを含有し、３回目の投与量（これがある場合）は２回目の投与量より多くのエピネフリンを含有する）。別の実施態様においてエピネフリン用量は濃度が低下していく（例えば、２回目の投与量は１回目の投与量より少ないエピネフリンを含有し、３回目の投与量（これがある場合）は２回目の投与量より少ないエピネフリンを含有する）。さらに別の実施態様において投与される各用量はほぼ同じ濃度である。さらに別の実施態様においてエピネフリン用量は、濃度が上昇し次に濃度が低下する（例えば、２回目の投与量は１回目の投与量より多くのエピネフリンを含有し、３回目の投与量（これがある場合）は２回目の投与量より少ないエピネフリンを含有する）−逆も可能であり、エピネフリン濃度が低下し次に濃度が上昇する（例えば、２回目の投与量は１回目の投与量より少ないエピネフリンを含有し、３回目の投与量は２回目の投与量より多くのエピネフリンを含有する）。
【００５９】
ある実施態様において、エピネフリンとは別にエピネフリン溶液はまた、少なくとも１つの薬剤学的に不活性な成分、例えば保存剤（例えば亜硫酸水素ナトリウム）、ｐＨ緩衝剤もしくは緩衝系、浸透圧を調整するための物質（例えば、溶液が注射される組織との等張を確立又は維持するために）、又はこれらの２つまたはそれ以上の混合物を含む。すなわち本明細書において特に明記しない場合は、用語「エピネフリン溶液」はエピネフリンの水溶液を意味し、これは随時、エピネフリンと水以外の１つ又はそれ以上の追加の成分、例えば保存剤、緩衝剤、及び／又は浸透圧を調整するための物質を含む。当業者には理解されるように、異なるエピネフリン溶液濃度は、注射されるエピネフリン溶液の容量を調整することにより使用することができる。例えばある実施態様においてエピネフリン溶液の濃度は、約０．２ｍｇエピネフリン／ｍｌ溶液、又は約０．２５ｍｇエピネフリン／ｍｌ溶液、又は約０．３３ｍｇエピネフリン／ｍｌ溶液、又は約０．５ｍｇエピネフリン／ｍｌ溶液、又は約０．７５ｍｇエピネフリン／ｍｌ溶液、又は約１ｍｇエピネフリン／ｍｌ溶液、又は約１．２５ｍｇエピネフリン／ｍｌ溶液、又は約１．５ｍｇエピネフリン／ｍｌ溶液、又は約１．７５ｍｇエピネフリン／ｍｌ溶液、又は約２．０ｍｇエピネフリン／ｍｌ溶液の溶液である。異なる用量の異なるエピネフリン濃度の投与が、本発明の範囲で企図され含まれる。また異なる用量のエピネフリン溶液の異なる容量の投与が、本発明の範囲で企図され含まれる。
【００６０】
３つ以上の用量の投与が企図される場合、本発明で有用な器具は、３つ以上の用量（例えば、３回投与、４回投与、５回投与など）を投与可能なものである。これらの器具は、自動および用手法技術の任意の組合せ、例えば（特に限定されないが）自動−自動−自動、用手法−用手法−用手法、自動−自動−用手法を含む。ある実施態様において異なる用量が異なる器具（例えば、「自動−自動器具を用いるエピネフリン溶液の多回投与」、「自動−用手法器具を用いるエピネフリン溶液の多回投与」、「用手法−自動器具を用いるエピネフリン溶液の多回投与」、「用手法−用手法器具を用いるエピネフリン溶液の多回投与」と標題を付けた上記セクションに記載したもの）から投与される。例えば、本方法が３回の用量を投与することを含む場合、２回の用量が同じ器具から投与され、１回の用量が異なる器具から投与されてもよい。あるいはすべての３回の用量が同じ器具から、又はすべての３回の用量が異なる器具から投与されてもよい。エピネフリン溶液の２回またはそれ以上の用量の投与に有用ないくつかの器具は、複数の停止カラーを使用する。例えば３回の用量が同じ器具から投与される場合、この器具は、３回の異なる用量の正確な投与を可能にするために２つの停止カラー又は３つの停止カラー（この場合、最初の停止カラーは、エピネフリン溶液の１回目の投与量が注射される前に除去される）有してもよい。
【００６１】
追加の治療法
上記したように小児と成人の治療に有用である以外に、本明細書に記載の方法は、特定の患者群、例えばリスク集団の患者、又は医師や他の医療提供者が、本明細書に記載の方法、器具、および投与法が適切であると決定した患者を治療するのに有用である。
【００６２】
ある態様において本明細書に記載の方法は、心臓疾患、高血圧を有する患者、又は心臓症状を治療するために薬を摂取する患者［ここで、現在のエピネフリン投与処方（例えば０．１５ｍｇ／投与、又は０．３ｍｇ／投与）は、エピネフリンに対する患者の感受性が上昇する可能性があるために適切でない場合がある］のアレルギーの緊急事態を治療するのに有用である。同様にここに記載した方法はまた、糖尿病患者を治療するのに有用である。さらにここに記載した方法は、甲状腺の疾患を有する患者を治療するのに有用である。これらの各患者群について、「小児又は小さい成人における投与」と題した上記セクションに記載の方法を使用することができる。
【００６３】
本明細書に記載の方法はまた、心臓疾患、高血圧、又は糖尿病のリスクのある患者、例えば老人［ここで、現在のエピネフリン投与法（例えば０．１５ｍｇ／投与、又は０．３ｍｇ／投与）は、エピネフリンに対する患者の感受性が上昇する可能性があるために適切でない場合がある］を治療するのに有用である。これらの各患者群について、「小児又は小さい成人における投与」と題した上記セクションに記載の方法を使用することができる。
【００６４】
本明細書に記載の方法は、エピネフリンの１つ又はそれ以上の副作用に対して患者を敏感にするかも知れない１つ又はそれ以上の薬剤を現在服用している患者［ここで、現在のエピネフリン投与法（例えば０．１５ｍｇ／投与、又は０．３ｍｇ／投与）は、エピネフリンに対する患者の感受性が上昇する可能性があるために適切でない場合がある］を治療するのに有用である。例えば不整脈に対して心臓を敏感にすることが知られている薬剤を服用している患者は、「小児又は小さい成人における投与」と題した上記セクションに記載の方法に従って薬剤を投与される。
【００６５】
本明細書に記載の方法はまた、エピネフリンが引き起こす１つ又はそれ以上の副作用［例えば（非常に高い）高血圧、重い頭痛、視覚低下、肌の紅潮、呼吸困難の上昇、心拍上昇又は不規則な心拍、発汗、吐き気と嘔吐、青白い皮膚、めまい、虚弱又は筋肉振戦、心配性、神経質、および不安］を以前経験したことがある患者［ここで、現在のエピネフリン投与法（例えば０．１５ｍｇ／投与、又は０．３ｍｇ／投与）は、エピネフリンに対する患者の感受性が上昇する可能性があるために適切でない場合がある］を治療するのに有用である。これらの患者では、「小児又は小さい成人における投与」と題した上記セクションに記載の方法を使用することができる。
【００６６】
キット
本発明は、アナフィラキシー、アナフィラキシー様反応、又は原因不明であるがアレルギーの緊急事態であることが疑われるアナフィラキシーとアナフィラキシー様反応に似た症状の組合せを経験している患者のような、投与の必要な患者へ、エピネフリンを投与するためのキット又はパッケージングシステムを含む。キット又はパッケージングシステムは、本発明の注射器、ならびに患者へのエピネフリンの投与を容易にするのに必要な追加の物質を含む。本発明のある実施態様においてキット又はパッケージングシステムには、同じ器具から自動注射により投与する１回目の投与量と２回目の投与量とを提供する注射器が含まれる。別の実施態様においてキット又はパッケージングシステムには、同じ器具から自動注射により投与する１回目の投与量と２回目の投与量とを提供する注射器が含まれ、別の実施態様においてキット又はパッケージングシステムには、ある用量が用手法注射により投与され、他の用量が自動注射により投与される注射器が含まれ、特に注射器は、用手法注射により投与される１回目の投与量と、同じ器具から自動注射により投与される２回目の投与量とを提供する。本発明の別の実施態様においてキット又はパッケージングシステムには、別の器具として２つの注射器が含まれ、ここで１つの注射器は１回目の投与量を提供し、第２の注射器は２回目の投与量を提供し、いずれも自動注射により投与される。別の実施態様においてキット又はパッケージングシステムには、別の器具として２つの注射器が含まれ、ここで１つの注射器は１回目の投与量を提供し、第２の注射器は２回目の投与量を提供し、いずれも用手法注射により投与される。さらに別の実施態様においてキット又はパッケージングシステムには、別の器具として２つの注射器が含まれ、ここで１つの注射器は用手法注射により１回目の投与量を提供し、第２の注射器は自動注射により２回目の投与量を提供する。さらに別の実施態様においてキット又はパッケージングシステムには、別の器具として２つの注射器が含まれ、ここで１つの注射器は自動注射により１回目の投与量を提供し、第２の注射器は用手法注射により２回目の投与量を提供する。
【００６７】
ある実施態様においてキット又はパッケージングシステムはさらに、本明細書に記載のエピネフリン溶液を含む第１及び第２の注射剤を投与するための説明書を含む。
【００６８】
ある実施態様において説明書は、（ａ）アレルギーの緊急事態に対応して治療効果を提供するために、本明細書に記載のエピネフリン溶液を含む１回目の注射剤が患者に投与され、そして（ｂ）エピネフリン溶液を含む１回目の注射剤の１回目の投与後に、エピネフリン溶液を含む注射剤の２回目の投与量が患者に投与されることを記載する。
【００６９】
ある実施態様においてキット又はパッケージングシステムはさらに、本明細書に記載のエピネフリン溶液を含む第１及び第２の注射剤を保持及び／又は保存するための物品を含む。ある実施態様においてキット又はパッケージングシステムは、キャリングケースを含む。本明細書に記載のキット又はパッケージングシステムで有用な物品の例は当該分野全体に存在し、例えば米国特許第４，０４４，９３３号、５，１３７，５１６号、６，４０５，９１２号、６，５９５，３６２号、および６，６４１，０１５号（これらのそれぞれは参照することによりその全体が本明細書に援用される）、米国特許出願第２００５／１４８９３３号（これは参照することによりその全体が本明細書に援用される）、および米国特許出願第２００４／００６９６７号（これは参照することによりその全体が本明細書に援用される）に記載されたものがある。
【００７０】
ある実施態様において第１及び第２の注射剤は、保護ライナー又はパウチ内に容れられる。そのようなある実施態様において保護ライナー又はパウチは、水分、光、又は酸素による損傷を防ぐことができる。そのようなある実施態様において保護ライナーは、ポリマーを裏張りした箔である。本明細書に記載のキット又はパッケージングシステムで有用な保護ライナー又はパウチの例は当該分野全体に存在し、例えば米国特許出願第２００４／０１８２７３６号（これは参照することによりその全体が本明細書に援用される）、および米国特許出願第２００３／０１０６８２４  ２００４（これは参照することによりその全体が本明細書に援用される）に記載されたものがある。
【００７１】
さらに別の実施態様において注射用量は、キット又はパッケージングシステム中で特定される。ある実施態様において注射用量は、キット又はパッケージングシステム内の数値又は位置により特定される。別の実施態様において注射用量の特定は、用量が患者に投与される順序を示す。
【００７２】
本発明の別の態様において、本明細書に記載のエピネフリン溶液を含む注射剤が提供され、ここで注射剤はさらに、注射剤を投与するための説明を記載したラベルを含む。本明細書に記載の注射剤に適合するラベルの例は当該分野全体に存在し、例えば米国特許出願第２００４／００３１６３９号（これは参照することによりその全体が本明細書に援用される）に記載されたものがある。ある実施態様において注射剤は、同じ器具から自動注射によりエピネフリン溶液の１回目の投与量と２回目の投与量を投与するための説明を記載するラベルを含む注射器である。別の実施態様において注射剤は、同じ器具から用手法注射によりエピネフリン溶液の１回目の投与量と２回目の投与量を投与するための説明を記載するラベルを含む注射器である。さらに別の実施態様において注射剤は、自動注射によりエピネフリン溶液の１回目の投与量を用手法注射により、そして２回目の投与量を自動注射により投与するための説明を記載するラベルを含む注射器である。さらに別の実施態様において注射剤は、同じ器具から自動注射によりエピネフリン溶液の１回目の投与量を用手法注射により、そして２回目の投与量を自動注射により投与するための説明を記載するラベルを含む注射器である。注射剤のある実施態様において、エピネフリン溶液の１回目の投与量は約０．１５ｍｇ未満のエピネフリンを含む。別の実施態様において、エピネフリン溶液の１回目の投与量は少なくとも約０．５ｍｇのエピネフリンを含む。
【００７３】
本発明の好適な実施態様を本明細書に示し説明したが、かかる実施態様は例としてのみ提供されることは当業者に明らかであろう。本発明から逸脱することなく無数の変更態様、変化、および置換を、当業者は想到できるであろう。本発明の実施にあたって、本明細書に記載の本発明の実施態様の種々の別の実施態様が使用されると考えられている。以下の特許請求の範囲は本発明の範囲を規定し、これらの特許請求の範囲内の方法と構成およびこれらの同等物の包含すると企図される。
【実施例】
【００７４】
本明細書に記載の方法を実施するための以下の成分、プロセス、および方法は、上記に対応する。以下の方法は、本明細書に記載の注射エピネフリン剤形を投与する方法の具体例を記載する。以下の例で特に説明されない方法又は材料は、本発明の範囲内のものであり、本明細書の開示を参照することにより当業者には明らかであろう。
【００７５】
実施例１
アナフィラキシーの治療のためのエピネフリン溶液を含む１回目と２回目の注射剤の投与
患者の息切れが始まった時、介護者が０．１ｍｇのエピネフリンを含むエピネフリン溶液の１回目の投与量を患者の筋肉内に自動注射することにより治療を開始した、アレルギーの緊急事態を経験している体重約１５ｋｇの患者。アナフィラキシーの症状の改善がないまま約５分経過後、介護者は１回目の注射用量と同じ器具から０．１５ｍｇのエピネフリンを含むエピネフリン溶液の２回目の投与量を、患者に用手法で筋肉内投与する。エピネフリンの２回目の注射用量の投与後約５分以内に、患者のアナフィラキシー症状が緩和するか、又はさらなる医学的処置のために患者を医師に輸送するのに適したレベルである。
【００７６】
実施例２
アナフィラキシーの治療のためのエピネフリンを含む１回目と２回目の注射剤の投与
アレルギーの緊急事態を経験している体重約２５ｋｇの患者が、息切れが始まった時、０．１２５ｍｇのエピネフリンを含むエピネフリン溶液の１回目の投与量を筋肉内に用手法注射で自己投与することにより、治療を開始する。アナフィラキシーの症状の改善がないまま約５分経過後、患者は１回目の注射用量と同じ器具から０．１２５ｍｇのエピネフリンを含むエピネフリン溶液の２回目の投与量を、用手法で筋肉内に自己投与する。エピネフリンの２回目の注射用量の投与後約５分以内に、患者のアナフィラキシー症状が緩和するか、又はさらなる医学的処置のために患者を医師に輸送するのに適したレベルである。
【００７７】
実施例３
アナフィラキシーの治療のためのエピネフリンを含む１回目と２回目の注射剤の投与
アレルギーの緊急事態を経験している体重約９０ｋｇの患者が、息切れが始まった時、０．６ｍｇのエピネフリンを含むエピネフリン溶液の１回目の投与量を皮下に自動注射で自己投与することにより治療を開始する。アナフィラキシーの症状の改善がないまま約５分経過後、患者は、１回目の注射用量と同じ器具から０．７５ｍｇのエピネフリンを含むエピネフリン溶液の２回目の投与量を、用手法で筋肉内に自己投与する。エピネフリンの２回目の注射用量の投与後約５分以内に、患者のアナフィラキシー症状が緩和するか、又はさらなる医学的処置のために患者を医師に輸送するのに適したレベルである。
【００７８】
実施例４
アナフィラキシーの治療のためのエピネフリンを含む１回目と２回目の注射剤の投与
アレルギーの緊急事態を経験している体重約１１０ｋｇの患者が、息切れが始まった時、０．７５ｍｇのエピネフリンを含むエピネフリン溶液の１回目の投与量を筋肉内に自動注射で自己投与することにより治療を開始する。アナフィラキシーの症状の改善がないまま約５分経過後、患者は、１回目の注射用量と同じ器具から１．０ｍｇのエピネフリンを含むエピネフリン溶液の２回目の投与量を、自動注射器で筋肉内に自己投与する。エピネフリンの２回目の注射用量の投与後約５分以内に、患者のアナフィラキシー症状が緩和するか、又はさらなる医学的処置のために患者を医師に輸送するのに適したレベルである。
【００７９】
実施例５
アナフィラキシーの治療のために２つの注射剤中にエピネフリン溶液の１回目及び２回目の投与量を含有する単一の器具を含むキット
注射剤中にエピネフリン溶液の１回目及び２回目の投与量を含有するキットであって、１回目及び２回目の投与量の両方のエピネフリン溶液が０．１ｍｇのエピネフリンを含むキットが提供される。２つの注射剤は自動注射用であり、箔で裏打ちされたプラスチックパウチ中に密封された単一の器具から投与される。
【００８０】
キットはさらに、患者が、そこに含まれるエピネフリンの注射剤を正しい順序と正しい時間に投与することを助ける説明書を含有する。
【００８１】
説明書は、以下の：（ａ）患者が、１と記載された第１の注射剤を筋肉内投与し；（ｂ）約１０分以内にアナフィラキシーの症状が改善又は停止しない場合、２と記載された第２の注射剤を筋肉内投与することを提供する。
【００８２】
説明書はさらに、注射剤の正しい保存条件、未使用の注射剤の正しい廃棄法、エピネフリンを含む剤形に関連する禁忌などを含む標準的情報を提供する。
【００８３】
注射剤の容易な保存を提供し、水分、光、および酸素からのさらなる防御も提供するキャリングケースもキットに含まれる。
【００８４】
実施例６
アナフィラキシーの治療のために２つの注射剤中にエピネフリン溶液の１回目及び２回目の投与量を含むキット
注射剤中にエピネフリン溶液の１回目及び２回目の投与量を含有するキットであって、第１の注射剤中のエピネフリン溶液は０．５ｍｇのエピネフリンを含み、第２の注射剤中のエピネフリン溶液は０．７５ｍｇのエピネフリンを含むキットが提供される。２つの注射剤は用手法注射用であり、箔で裏打ちされたプラスチックパウチでそれぞれ密封された別々の自動注射器に含まれる。
【００８５】
キットはさらに患者が、そこに含まれるエピネフリン注射剤を正しい順序と正しい時間に投与することを助ける説明書を含有する。
【００８６】
説明書は以下の：（ａ）患者が、１と記載された０．５ｍｇのエピネフリンを含む第１の注射剤を筋肉内投与し；（ｂ）約１５分以内にアナフィラキシーの症状が改善又は停止しない場合は、２と記載された０．７５ｍｇのエピネフリンを含む第２の注射剤を筋肉内投与する、を提供する。
【００８７】
説明書はさらに、注射剤の正しい保存条件、未使用の注射剤の正しい廃棄法、エピネフリンを含む剤形に関連する禁忌などを含む標準的情報を提供する。
【００８８】
注射剤の容易な保存を提供し、水分、光、および酸素からのさらなる防御も提供するキャリングケースもキットに含まれる。
【国際調査報告】
2009528370.tif 000002