(57)【要約】本発明は、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物、エステルおよび／もしくはホスホネート、そのような化合物を含む組成物ならびにそのような化合物の投与を包含する治療方法に関する。別の実施形態において、本発明は、ＨＩＶ感染症を処置するための方法を提供し、その方法は、そのような処置を必要とする患者に、式Ｉの少なくとも１つの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物および／もしくはエステルの治療有効量を投与する工程を含む。2009544613.tif 000537
2009544613.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物
【化１６７】
2009544613.tif 000496
またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物および／もしくはエステルであって、ここで、
Ｘは、Ｈ、アルキル、置換アルキル、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｓ（Ｏ）−であり；
Ｘが、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであるとき、ｎは、０であり；
Ｘが、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｓ（Ｏ）−であるとき、ｎは、１であり；
Ｌ１およびＬ３は、アルキレンであり；
Ｌ２およびＬ４は、独立して、共有結合、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｏ−アルキレン−およびアルキレンからなる群から選択され；
Ａｒ１、Ａｒ２、Ａｒ３およびＡｒ４は、独立して、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールであり、
ここで、Ａｒ１、Ａｒ２、Ａｒ３およびＡｒ４の該置換アリールまたは該置換ヘテロアリールは、独立して、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、ハロアルコキシ、−ＮＨ−アルキル、−ＮＨ−（アルキル）２、−ＮＨ−アシル、−Ｎ（アルキル）−アシル、−ＮＲａ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲａ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒａ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａおよび−Ｚ１−アルキレン−Ｒ７からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒａは、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ｒｂは、アルキル、アリールまたは置換アリールであり；
Ｒ７は、アリール、ヘテロシクリル、置換アリール、置換ヘテロシクリル、−Ｚ２−Ｌ５−Ｒ７ｂまたは−Ｏ−ＰＯ３Ｒ７ｃＲ７ｄであり；
Ｌ５は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ｅ−、−Ｓ（Ｏ２）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ７ｅ−または−Ｓ（Ｏ）ＮＲ７ｅ−であり；
Ｚ１およびＺ２は、独立して、ＯまたはＮＲ７ａであり；
Ｒ７ａ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄおよびＲ７ｅは、独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ｒ７ｂは、アルキル、置換アルキル、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルであり；
ｐおよびｑは、独立して、０または１であり；
Ｒ１は、−ＮＲ１ａＲ１ｂ、−ＯＲ１ｃ、−Ｃ（Ｒ１ｄＲ１ｅ）−ＮＲ１ｆ−Ｌ６−Ｒ１ｇ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールであり；
Ｒ１ａは、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは、独立して、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキルおよび置換ヘテロシクリルアルキルから選択され、ここで、該置換アリールアルキルは、該アリール部分上で置換されており、該置換ヘテロシクリルアルキルは、該ヘテロシクリル部分上で置換されており；
Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは、独立して、Ｈ、アルキルおよび置換アルキルからなる群から選択されるか；または
Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、非芳香族ヘテロシクリルまたは置換非芳香族ヘテロシクリルを形成し；
Ｌ６は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−または−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１ｈ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１ｈ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）−ＮＲ１ｈ−であり；
Ｒ１ｆおよびＲ１ｈは、独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ｒ１ｇは、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ｒ２、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、Ｈ、アルキルおよび置換アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３は、Ｈ、−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ３ａ、−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｒ３ａ、−ＣＨ２−Ｏ−ＰＯ３−２、−ＰＯ３−２および−ＰＯ３ＣＨ２ＣＦ３−１からなる群から選択され；
Ｒ３ａは、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ｒ６は、−ＯＲ６ａ、−ＮＲ６ｂＲ６ｃ、−Ｃ（Ｒ６ｄＲ６ｅ）Ｒ６ｆ、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルからなる群から選択され；
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、独立して、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され、ここで、該置換アリールアルキルは、該アリール部分上で置換されており、該置換ヘテロシクリルアルキルは、該ヘテロシクリル部分上で置換されており；
Ｒ６ｃは、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ｒ６ｄおよびＲ６ｅは、独立して、Ｈ、アルキルおよび置換アルキルからなる群から選択されるか；または
Ｒ６ｄおよびＲ６ｅは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、非芳香族ヘテロシクリルまたは置換非芳香族ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ６ｆは、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、−Ｚ３−アリール、−Ｚ３−（置換アリール）、−Ｚ３−ヘテロアリール、−Ｚ３−（置換ヘテロアリール）、−Ｚ３−Ｌ７−Ｒ６ｆ２および−Ｚ３−Ｌ８−Ｒ６ｆ３からなる群から選択され；
Ｚ３は、ＯまたはＮＲ６ｆ１であり；
Ｌ７は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−および−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ６ｆ１−からなる群から選択され；
Ｌ８は、−Ｓ（Ｏ２）−または−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ２）−Ｏ−および−Ｓ（Ｏ）−Ｏ−からなる群から選択され；
Ｒ６ｆ１は、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ｒ６ｆ２は、アルキル、置換アルキル、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキルであり、ここで、該置換アリールアルキルは、該アリール部分上で置換されており、該置換ヘテロアリールアルキルは、該ヘテロアリール部分上で置換されており；そして
Ｒ６ｆ３は、アルキル、置換アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−（置換アルキル）、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）２、−ＮＨ−（置換アルキル）または−Ｎ（置換アルキル）２であるが；
但し：
（１）Ｘが、−Ｃ（Ｏ）−であり、ｎが、１であるとき、Ｒ１およびＲ６は、両方とも−ＣＨ（Ｒｃ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｄではなく、ここで、Ｒｃは、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ（ＣＨ３）２または−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３であり、Ｒｄは、−ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ３であり；
（２）ｐおよびｑが、両方とも０であるとき、Ａｒ１およびＡｒ３は、両方ともフェニルでないか、または両方ともフルオロフェニルではなく；
（３）ｐおよびｑが、両方とも０であり；そしてＡｒ３が、フェニルであるとき；Ａｒ１は、フルオロフェニル、シアノフェニル、メトキシフェニル、ヒドロキシフェニル、トリル、トリフルオロメチルフェニル、トリメトキシフェニルまたはチエニルではなく；そして
（４）ｐおよびｑが、両方とも０であり；Ａｒ３が、フェニルであり；そしてＲ１が、ＯＲ１ｃであるとき；Ｒ１ｃは、アリールメチレンまたはヘテロシクリルメチレンではない、
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物および／もしくはエステル。
【請求項２】
Ｘが、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｓ（Ｏ）−であり；そしてＲ３が、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘが、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−であり；そしてＲ３が、Ｈである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が、Ｈである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
請求項１に記載の化合物であって、
Ｒ１は、ＯＲ１ｃであり；そして
Ｒ１ｃは、アルキル、置換アルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルまたは置換ヘテロシクリルアルキルであり、ここで、該置換ヘテロシクリルアルキルは、該ヘテロシクリル部分上で置換されており、該ヘテロシクリルは：
（ｉ）Ｎ、ＯおよびＳから選択される１から４個までのヘテロ原子を有する、単環式の５員もしくは６員の芳香族複素環式環、非芳香族ジヒドロ複素環式環または非芳香族テトラヒドロ複素環式環；および
（ｉｉ）Ｎ、ＯおよびＳから選択される１から６個までのヘテロ原子を有する、二環式の８員、９員もしくは１０員の芳香族複素環式環、非芳香族ジヒドロ複素環式環または非芳香族テトラヒドロ複素環式環
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１ｃが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
請求項５に記載の化合物であって、
Ｒ１ｃは、
【化１６８】
2009544613.tif 000497
からなる群から選択され、
Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、独立して、ＮＲ９またはＯであり；
Ｒ８は、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、置換ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、置換ヒドロキシアルキル、−Ｏ−（アルキル）または−Ｏ−（置換アルキル）であり；
Ｒ９は、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；
ｍは、１または２であり；そして
ａおよびｂは、独立して、０、１または２である、
請求項５に記載の化合物。
【請求項８】
Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、Ｏであり、ｍが、１である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
請求項５に記載の化合物であって、
Ｒ１ｃは、以下の構造：
【化１６９】
2009544613.tif 000498
のうちの１つを有するヘテロシクリルであり、
ここで、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｄ４およびＤ５は、独立して、Ｃ、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択され；
ｎは、０または１であり；
各Ｒ１２は、独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであるが、但し、（Ｒ１２）ｒの各存在において、ｒは、０、１または２であることにより、炭素は、４価であり、窒素は、３価であり、硫黄および酸素は、二価であり；そして
【化１７０】
2009544613.tif 000499
は、単結合または二重結合である、
請求項５に記載の化合物。
【請求項１０】
請求項１に記載の化合物であって、
Ｒ１は、
【化１７１】
2009544613.tif 000500
であり、
Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは、各々独立して、Ｈ、アルキルおよび置換アルキルからなる群から選択されるか；または
Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは、それらが結合していると示されている炭素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルを形成し、ここで、該ヘテロシクリルまたは該置換ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１から３個までのヘテロ原子を有する５員または６員の非芳香族テトラヒドロ複素環式環であり、
Ｒ１ｆは、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；そして
Ｒ１ｇは、アルキルまたは置換アルキルである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
請求項１に記載の化合物であって、Ｒ１は、５員もしくは６員のアリール、５員もしくは６員の置換アリール、５員もしくは６員のヘテロアリール、５員もしくは６員の置換ヘテロアリール、８員から１０員までの二環式のヘテロアリールまたは８員から１０員までの二環式の置換ヘテロアリールであり、ここで、該置換アリールまたは置換ヘテロアリールは、独立して、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、−Ｏ−アルキルおよび−Ｏ−（置換アルキル）からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ５が、Ｈである、請求項１の化合物。
【請求項１３】
請求項１に記載の化合物であって、ｑは、０であり、Ｌ３は、アルキレンであり；Ａｒ３は、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールであり、
ここで、Ａｒ３の該置換アリールまたは該置換ヘテロアリールは、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシおよび−Ｏ−アルキレン−Ｒ７からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ７は、アリール、ヘテロシクリル、置換アリール、置換ヘテロシクリル、−ＮＲ７ａ−Ｌ５−Ｒ７ｂまたは−Ｏ−ＰＯ３Ｒ７ｃＲ７ｄであり；
Ｌ５は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ｅ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７ｅ−または−Ｓ（Ｏ）ＮＲ７ｅ−であり；
Ｒ７ａ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄおよびＲ７ｅは、独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；そして
Ｒ７ｂは、アルキルまたは置換アルキルである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
請求項１３に記載の化合物であって、ｑは、０であり；−Ｌ３−Ａｒ３は、
【化１７２】
2009544613.tif 000501
であり；
Ｒ１３は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシであるか；または
Ｒ１３は、以下の構造：
【化１７３】
2009544613.tif 000502
のうちの１つであり、ここで：
Ａ１は、ＮＲ１４またはＯであり；
Ｒ１４は、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ｒ１０は、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、置換ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、置換ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルまたは置換アルコキシアルキルであり；
ｍは、１または２であり；
ｐは、０、１または２であり；
Ｌ５は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｒ７ｂは、アルキル、置換アルキル、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールであり；
ｄは、１、２、３または４であり；そして
Ｒ７ｃおよびＲ７ｄは、独立して、アルキルまたは置換アルキルである、
請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ４が、Ｈである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
請求項１に記載の化合物であって、ｐは、１であり；Ｌ１は、アルキレンであり；Ｌ２は、共有結合であり；Ａｒ１は、アリールまたは置換アリールであり；Ａｒ３は、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールであり；ここで、該置換アリールまたは該置換ヘテロアリールは、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、ハロアルコキシ、−ＮＨ−アルキル、−ＮＨ−（アルキル）２、−ＮＨ−アシルおよび−Ｎ（アルキル）−アシルからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
請求項１６に記載の化合物であって、ｐは、１であり；Ｌ１は、アルキレンであり；
−Ａｒ１−Ｌ２−Ａｒ２は、
【化１７４】
2009544613.tif 000503
であり、
Ｒ１１は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、置換ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、置換ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルまたは置換アルコキシアルキルであり；
ｄは、１、２、３または４であり；
Ｑは、以下の構造：
【化１７５】
2009544613.tif 000504
のうちの１つを有するヘテロシクリルであり、
Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｄ４およびＤ５は、独立して、Ｃ、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択され；
Ｊは、ＣＲ１２またはＮであり；
各Ｒ１２は、独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであるが、但し、（Ｒ１２）ｒの各存在において、ｒは、０、１または２であり、炭素は、４価であり、窒素は、３価であり、そして硫黄および酸素は、二価であり；そして
【化１７６】
2009544613.tif 000505
は、単結合または二重結合である、
請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
請求項１に記載の化合物であって、ｐは、１であり；Ｌ１は、アルキレンであり；
Ａｒ１−Ｌ２−Ａｒ２は、
【化１７７】
2009544613.tif 000506
であり、
Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３およびＤ４は、独立して、Ｃ、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択され；
各Ｒ１２は、独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであるが、但し、（Ｒ１２）ｒの各存在において、ｒは、０、１または２であり、炭素は、４価であり、窒素は、３価であり、そして硫黄および酸素は、二価であり；そして
Ｒ１１は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、置換ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、置換ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルまたは置換アルコキシアルキルであり；
ｄは、１、２、３または４であり；
ｍは、１または２であり；そして
【化１７８】
2009544613.tif 000507
は、単結合または二重結合である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
請求項１７に記載の化合物であって、ｐは、１であり；Ｌ１は、アルキレンであり；
Ａｒ１−Ｌ２−Ａｒ２は、
【化１７９】
2009544613.tif 000508
であり；
Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３およびＤ４は、独立して、Ｃ、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択され；そして
各Ｒ１２は、独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであるが、但し、（Ｒ１２）ｒの各存在において、ｒは、０、１または２であり、炭素は、４価であり、窒素は、３価であり、そして硫黄および酸素は、二価である、
請求項１７に記載の化合物。
【請求項２０】
請求項１に記載の化合物であって、ｐは、０であり；Ｌ１は、アルキレンであり；Ａｒ１は、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールであり；
ここで、該置換アリールまたは該置換ヘテロアリールは、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシおよび−Ｏ−アルキレン−Ｒ７からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ７は、アリール、ヘテロシクリル、置換アリール、置換ヘテロシクリル、−ＮＲ７ａ−Ｌ５−Ｒ７ｂまたは−Ｏ−ＰＯ３Ｒ７ｃＲ７ｄであり；
Ｌ５は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ｅ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７ｅ−または−Ｓ（Ｏ）ＮＲ７ｅ−であり；
Ｒ７ａ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄおよびＲ７ｅは、独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；そして
Ｒ７ｂは、アルキルまたは置換アルキルである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
請求項１に記載の化合物であって、ｐは、０であり；ｑは、１であり；Ｌ１およびＬ３は、独立してアルキレンであり；Ｌ４は、共有結合であり；
Ａｒ１、Ａｒ３およびＡｒ４は、独立して、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールであり；
ここで、該置換アリールまたは該置換ヘテロアリールは、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシおよび−Ｏ−アルキレン−Ｒ７からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ７は、アリール、ヘテロシクリル、置換アリール、置換ヘテロシクリル、−ＮＲ７ａ−Ｌ５−Ｒ７ｂまたは−Ｏ−ＰＯ３Ｒ７ｃＲ７ｄであり；
Ｌ５は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ｅ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７ｅ−または−Ｓ（Ｏ）ＮＲ７ｅ−であり；
Ｒ７ａ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄおよびＲ７ｅは、独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；そして
Ｒ７ｂは、アルキルまたは置換アルキルである；
請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
請求項１に記載の化合物であって、ｐおよびｑは、両方とも０であり；Ｌ１およびＬ３は、独立してアルキレンであり；
Ａｒ１およびＡｒ３は、独立して、アリールまたは置換アリールであり、ここで、該置換アリールは、アルコキシ、ハロアルコキシ、−Ｏ−アルキレン−Ｒ７からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；そして
Ｒ７は、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールであるが；
但し、Ａｒ１およびＡｒ３は、両方ともフェニルではない、
請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
請求項１に記載の化合物であって、Ｒ６は、ＯＲ６ａであり、
Ｒ６ａは、アルキルであるか、または
【化１８０】
2009544613.tif 000509
【化１８１】
2009544613.tif 000510
からなる群から選択され、
Ａ５は、ＮＲ１４またはＯであり；
Ａ６、Ａ７およびＡ８は、独立して、ＣＲ１４Ｒ１５、ＮＲ１４またはＯであるが、但し、Ａ６およびＡ７のうちの少なくとも１つは、ＮＲ１４またはＯであり；
Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、置換ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、置換ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルまたは置換アルコキシアルキルであり；
Ｒ１４およびＲ１５は、独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；
ａおよびｂは、独立して、０、１または２であり；
ｍは、１または２であり；
Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｄ４およびＤ５は、独立して、Ｃ、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択され；
各Ｒ１２は、独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであるが、但し、（Ｒ１２）ｒの各存在において、ｒは、０、１または２であり、炭素は、４価であり、窒素は、３価であり、そして硫黄および酸素は、二価であり；そして
【化１８２】
2009544613.tif 000511
は、単結合または二重結合である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
請求項１に記載の化合物であって、Ｒ６は、
【化１８３】
2009544613.tif 000512
からなる群から選択され、
Ｒ６ｄおよびＲ６ｅは、独立して、Ｈ、アルキルおよび置換アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１１は、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、置換ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、置換ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルまたは置換アルコキシアルキルであり；
Ａ９は、ＣＲ１４Ｒ１５、ＮＲ１４またはＯであり；
Ｊは、ＣＲ１４Ｒ１５またはＮであるが、但し、Ａ９およびＪは、両方ともＣＲ１４Ｒ１５ではなく；
Ｒ１４およびＲ１５は、独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ａ１０およびＡ１１は、独立して、ＣＲ１４Ｒ１５、ＮＲ１４、ＳまたはＯであるが、但し、Ａ１０およびＡ１１は、両方ともＣＲ１４Ｒ１５ではなく；
Ｒ１４およびＲ１５の各々は、独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；
ｍは、１または２であり；そして
ａは、０、１または２である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
請求項１に記載の化合物であって、Ｒ６は、
【化１８４】
2009544613.tif 000513
からなる群から選択され、
Ｒ６ｄおよびＲ６ｅは、独立して、Ｈ、アルキルおよび置換アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１１は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、置換ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、置換ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルまたは置換アルコキシアルキルであり；
ｄは、１、２、３または４であり；
Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｄ４およびＤ５は、独立して、Ｃ、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択され；
各Ｒ１２は、独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであるが、但し、（Ｒ１２）ｒの各存在において、ｒは、０、１または２であり、炭素は、４価であり、窒素は、３価であり、そして硫黄および酸素は、二価であり；そして
【化１８５】
2009544613.tif 000514
は、単結合または二重結合である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
請求項１に記載の化合物であって、Ｒ６は、
【化１８６】
2009544613.tif 000515
であり、
Ｒ６ｄおよびＲ６ｅは、独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルまたはアルコキシであるか；またはＲ６ｄおよびＲ６ｅは、一緒になって、５員または６員の非芳香族テトラヒドロ複素環式環を形成し；
Ｚは、−ＮＲ１４または−Ｏ−であり；
Ｒ１４は、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ｒ６ｆ１は、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；そして
Ｒ６ｆ２は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルまたはアルコキシである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
請求項１に記載の化合物であって、Ｒ６は、
【化１８７】
2009544613.tif 000516
であり、
Ｒ６ｄおよびＲ６ｅは、独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルまたはアルコキシであるか；またはＲ６ｄおよびＲ６ｅは、一緒になって５員または６員の非芳香族テトラヒドロ複素環式環を形成し；
Ｚは、−ＮＲ１４−または−Ｏ−であり；
Ｒ１４は、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ｒ６ｆ１は、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ｒ６ｆ２は、
【化１８８】
2009544613.tif 000517
であり、
Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｄ４およびＤ５は、独立して、Ｃ、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択され；
各Ｒ１２は、独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであるが、但し、（Ｒ１２）ｒの各存在において、ｒは、０、１または２であり、炭素は、４価であり、窒素は、３価であり、そして硫黄および酸素は、二価であり；そして
【化１８９】
2009544613.tif 000518
は、単結合または二重結合である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項２８】
請求項１に記載の化合物であって、Ｒ６は、
【化１９０】
2009544613.tif 000519
であり；
Ｒ７ｄおよびＲ７ｅは、独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルまたはアルコキシであり；
Ｒ７ｆ１は、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；そして
Ｒ７ｆ２は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルまたはアルコキシである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項２９】
請求項１に記載の化合物であって、Ｒ６は、
【化１９１】
2009544613.tif 000520
であり；
Ｒ６ｄおよびＲ６ｅは、独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルまたはアルコキシであり；
Ｒ６ｆ１は、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；そして
Ｒ６ｆ３は、アルキル、置換アルキルである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３０】
請求項１に記載の化合物であって、Ｘは、Ｓ（Ｏ）２またはＳ（Ｏ）であり；そしてＲ７は、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリルであり、該ヘテロシクリルは：
（ｉ）Ｎ、ＯおよびＳから選択される１から４個までのヘテロ原子を有する、５員の芳香族複素環式環、非芳香族ジヒドロ複素環式環または非芳香族テトラヒドロ複素環式環；および
（ｉｉ）Ｎ、ＯおよびＳから選択される１から４個までのヘテロ原子を有する、６員の芳香族複素環式環、非芳香族ジヒドロ複素環式環または非芳香族テトラヒドロ複素環式環
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｘが、Ｓ（Ｏ）２であり；そしてＲ７が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、２−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルおよび２，２−ジメチルプロピルである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
請求項１に記載の化合物であって、Ｘは、Ｃ（Ｏ）であり；ｐは、１であり；ｑは、０であり；Ｌ１およびＬ３は、アルキレンであり、Ｌ２は、共有結合であり；
Ｒ１は、−Ｃ（Ｒ１ｄＲ１ｅ）−ＮＲ１ｆ−Ｌ６−Ｒ１ｇであり；
Ｒ１ｄは、アルキルであり；Ｒ１ｅは、Ｈであり；Ｒ１ｆは、Ｈであり；−Ｌ６−Ｒ１ｇは、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキルであり；
Ｒ６は、−Ｃ（Ｒ６ｄＲ６ｅ）Ｒ６ｆであり；
Ｒ６ｄは、アルキルであり；Ｒ６ｅは、Ｈであり；Ｒ６ｆは、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキルであり；
Ａｒ３は、−アリール−Ｚ１−アルキレン−Ｏ−ＰＯ３Ｒ７ｃＲ７ｄであり；そして
Ｚ１は、ＯまたはＮＲ７ａであり；Ｒ７ａ、Ｒ７ｃおよびＲ７ｄは、独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３３】
請求項１に記載の化合物であって、Ｘは、Ｃ（Ｏ）であり；ｐは、１であり；ｑは、０であり；Ｌ１およびＬ３は、アルキレンであり；Ｌ２は、共有結合であり；
Ｒ１は、−Ｃ（Ｒ１ｄＲ１ｅ）−ＮＲ１ｆ−Ｌ６−Ｒ１ｇであり；
Ｒ１ｄは、ヒドロキシアルキルであり；Ｒ１ｅは、Ｈであり；Ｒ１ｆは、Ｈであり；−Ｌ６−Ｒ１ｇは、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキルであり；
Ｒ６は、−Ｃ（Ｒ６ｄＲ６ｅ）Ｒ６ｆであり；そして
Ｒ６ｄは、ヒドロキシアルキルであり；Ｒ６ｅは、Ｈであり；Ｒ６ｆは、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキルである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３４】
請求項１に記載の化合物であって、Ｘは、Ｃ（Ｏ）であり；ｐおよびｑは、０であり；Ｌ１およびＬ３は、アルキレンであり；
Ａｒ３およびＡｒ１は、独立して、アリールまたは置換アリールであり、ここで、該置換アリールは、アルコキシ、ハロアルコキシ、−Ｏ−アルキレン−ヘテロシクリルおよび−Ｏ−アルキレン−（置換ヘテロシクリル）からなる群から選択される１つ以上の置換基を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｘが、Ｃ（Ｏ）であり；ｐが、０であり；ｑが、１であり；Ｌ１およびＬ３が、アルキレンであり；そしてＬ４が、共有結合である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３６】
請求項３５に記載の化合物であって、Ａｒ１、Ａｒ３およびＡｒ４は、独立して、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールであり、
ここで、Ａｒ１、Ａｒ３およびＡｒ４の該置換アリールまたは該置換ヘテロアリールは、各々独立して、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている、
請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
請求項３５に記載の化合物であって、Ｒ１は、ＯＲ１ｃであり；そして
Ｒ１ｃは、アルキル、置換アルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルまたは置換ヘテロシクリルアルキルであり、ここで、該置換ヘテロシクリルアルキルは、該ヘテロシクリル部分上で置換されており、該ヘテロシクリルは：
（ｉ）Ｎ、ＯおよびＳから選択される１から４個までのヘテロ原子を有する、単環式の５員もしくは６員の芳香族複素環式環、非芳香族ジヒドロ複素環式環または非芳香族テトラヒドロ複素環式環；および
（ｉｉ）Ｎ、ＯおよびＳから選択される１から６個までのヘテロ原子を有する、二環式の８員、９員もしくは１０員の芳香族複素環式環、非芳香族ジヒドロ複素環式環または非芳香族テトラヒドロ複素環式環
からなる群から選択される、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３８】
請求項３７に記載の化合物であって、Ｒ１は、ＯＲ１ｃであり；そしてＲ１ｃは、
【化１９２】
2009544613.tif 000521
からなる群から選択され、
Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、独立して、ＮＲ９またはＯであり；
Ｒ８は、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、置換ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、置換ヒドロキシアルキル、−Ｏ−（アルキル）または−Ｏ−（置換アルキル）であり；
Ｒ９は、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；
ｍは、１または２であり；そして
ａおよびｂは、独立して、０、１または２である、
請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
請求項３５に記載の化合物であって、Ｒ６は、
【化１９３】
2009544613.tif 000522
であり、
Ｒ６ｄおよびＲ６ｅは、独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルまたはアルコキシであるか；またはＲ６ｄおよびＲ６ｅは、一緒になって５員または６員の非芳香族テトラヒドロ複素環式環を形成し；
Ｚは、−ＮＲ１４または−Ｏ−であり；
Ｒ１４は、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ｒ６ｆ１は、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；そして
Ｒ６ｆ２は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルまたはアルコキシである、
請求項３５に記載の化合物。
【請求項４０】
請求項３５に記載の化合物であって、Ｒ１は、ＯＲ１ｃであり；そしてＲ１ｃは、
【化１９４】
2009544613.tif 000523
からなる群から選択され、
Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、独立して、ＮＲ９またはＯであり；
Ｒ８は、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、置換ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、置換ヒドロキシアルキル、−Ｏ−（アルキル）または−Ｏ−（置換アルキル）であり；
Ｒ９は、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；
ｍは、１または２であり；
ａおよびｂは、独立して、０、１または２であり；
Ｒ６は、
【化１９５】
2009544613.tif 000524
であり、
Ｒ６ｄおよびＲ６ｅは、独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルまたはアルコキシであるか；またはＲ６ｄおよびＲ６ｅは、一緒になって５員または６員の非芳香族テトラヒドロ複素環式環を形成し；
Ｚは、−ＮＲ１４または−Ｏ−であり；
Ｒ１４は、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ｒ６ｆ１は、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；そして
Ｒ６ｆ２は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルまたはアルコキシである、
請求項３５に記載の化合物。
【請求項４１】
請求項１に記載の化合物であって、Ｘは、Ｃ（Ｏ）であり；ｐは、１であり；ｑは、０であり；Ｌ１およびＬ３は、アルキレンであり；Ｌ２は、共有結合であり；
Ｒ１は、ＯＲ１ｃであり；そしてＲ１ｃは、
【化１９６】
2009544613.tif 000525
からなる群から選択され、
Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、独立して、ＮＲ９またはＯであり；
Ｒ８は、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、置換ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、置換ヒドロキシアルキル、−Ｏ−（アルキル）または−Ｏ−（置換アルキル）であり；
Ｒ９は、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；
ｍは、１または２であり；
ａおよびｂは、独立して、０、１または２であり；
Ｒ６は、
【化１９７】
2009544613.tif 000526
であり、
Ｒ６ｄおよびＲ６ｅは、独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルまたはアルコキシであるか；またはＲ６ｄおよびＲ６ｅは、一緒になって５員または６員の非芳香族テトラヒドロ複素環式環を形成し；
Ｚは、−ＮＲ１４または−Ｏ−であり；
Ｒ１４は、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ｒ６ｆ１は、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；そして
Ｒ６ｆ２は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルまたはアルコキシである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項４２】
請求項４１に記載の化合物であって、Ａｒ１、Ａｒ２およびＡｒ４は、独立して、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールであり、
ここで、Ａｒ１、Ａｒ２およびＡｒ４の該置換アリールまたは該置換ヘテロアリールは、各々独立して、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている、
請求項４１に記載の化合物。
【請求項４３】
【化１９８】
2009544613.tif 000527
【化１９９】
2009544613.tif 000528
【化２００】
2009544613.tif 000529
【化２０１】
2009544613.tif 000530
【化２０２】
2009544613.tif 000531
【化２０３】
2009544613.tif 000532
【化２０４】
2009544613.tif 000533
【化２０５】
2009544613.tif 000534
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物および／もしくはエステル。
【請求項４４】
請求項１に記載の少なくとも１つの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物および／もしくはエステルの治療有効量ならびに薬学的に許容可能なキャリアもしくは賦形剤を含む、薬学的組成物。
【請求項４５】
少なくとも１つのさらなる活性薬剤をさらに含む、請求項４４に記載の薬学的組成物。
【請求項４６】
前記少なくとも１つのさらなる活性薬剤は：ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチドインヒビター、ＨＩＶインテグラーゼインヒビター、ｇｐ４１インヒビター、ＣＸＣＲ４インヒビター、エントリーインヒビター、ｇｐ１２０インヒビター、Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨ−オキシダーゼインヒビター、ＣＣＲ５インヒビター、ＨＩＶを処置するための他の薬物ならびにそれらの混合物からなる群から選択される、請求項４５に記載の薬学的組成物。
【請求項４７】
請求項４６に記載の薬学的組成物であって：
（１）前記ＨＩＶプロテアーゼインヒビターは、アンプレナビル、アタザナビル、ホサンプレナビル、インジナビル、ロピナビル、リトナビル、ネルフィナビル、サキナビル、チプラナビル、ブレカナビル、ダルナビル、ＴＭＣ−１２６、ＴＭＣ−１１４、モゼナビル（ＤＭＰ−４５０）、ＪＥ−２１４７（ＡＧ１７７６）、Ｌ−７５６４２３、ＲＯ０３３４６４９、ＫＮＩ−２７２、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−６８４、ＧＷ６４０３８５Ｘ、ＤＧ１７、ＰＰＬ−１００、ＤＧ３５およびＡＧ１８５９からなる群から選択され；
（２）前記逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシドインヒビターは、カプラビリン、エミビリン、デラビリジン、エファビレンツ、ネビラピン、（＋）カラノリドＡ、エトラビリン、ＧＷ５６３４、ＤＰＣ−０８３、ＤＰＣ−９６１、ＤＰＣ−９６３、ＭＩＶ−１５０、ＴＭＣ−１２０、ＴＭＣ−２７８（リルピビリン）、エファビレンツ、ＢＩＬＲ３５５ＢＳ、ＶＲＸ８４０７７３、ＵＫ−４５３０６１およびＲＤＥＡ８０６からなる群から選択され；
（３）前記逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシドインヒビターは、ジドブジン、エムトリシタビン、ジダノシン、スタブジン、ザルシタビン、ラミブジン、アバカビル、アムドキソビル、エルブシタビン、アロブジン、ＭＩＶ−２１０、ラシビル（±−ＦＴＣ）、Ｄ−ｄ４ＦＣ、エムトリシタビン、ホスファジド、ホジブジンチドキシル、アプリシチビン（ＡＶＸ７５４）、ＧＳ−７３４０、アムドキソビル、ＫＰ−１４６１およびホサルブジンチドキシル（以前はＨＤＰ９９．０００３）からなる群から選択され；
（４）前記逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチドインヒビターは、テノホビルおよびアデホビルからなる群から選択され；
（５）前記ＨＩＶインテグラーゼインヒビターは、クルクミン、クルクミンの誘導体、チコリ酸、チコリ酸の誘導体、３，５−ジカフェオイルキナ酸、３，５−ジカフェオイルキナ酸の誘導体、アウリントリカルボン酸、アウリントリカルボン酸の誘導体、カフェ酸フェネチルエステル、カフェ酸フェネチルエステルの誘導体、チロホスチン、チロホスチンの誘導体、ケルセチン、ケルセチンの誘導体、Ｓ−１３６０、ジンテビル（ＡＲ−１７７）、エルビテグラビル、Ｌ−８７０８１２およびＬ−８７０８１０、ＭＫ−０５１８（ラルテグラビル）、ＢＭＳ−５３８１５８、ＧＳＫ３６４７３５Ｃ、ＢＭＳ−７０７０３５、ＭＫ−２０４８およびＢＡ０１１からなる群から選択され；
（６）前記ｇｐ４１インヒビターは、エンフビルチド、シフビルチド、ＦＢ００６ＭおよびＴＲＩ−１１４４からなる群から選択され；
（７）前記ＣＸＣＲ４インヒビターは、ＡＭＤ−０７０であり；
（８）前記エントリーインヒビターは、ＳＰ０１Ａであり；
（９）前記ｇｐ１２０インヒビターは、ＢＭＳ−４８８０４３またはＢｌｏｃｋＡｉｄｅ／ＣＲであり；
（１０）前記Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨ−オキシダーゼインヒビターは、イムニチンであり；
（１１）前記ＣＣＲ５インヒビターは、アプラビロック、ビクリビロク、マラビロック、ＰＲＯ−１４０、ＩＮＣＢ１５０５０、ＰＦ−２３２７９８（Ｐｆｉｚｅｒ）およびＣＣＲ５ｍＡｂ００４からなる群から選択され；そして
（１２）前記ＨＩＶを処置するための他の薬物は、ＢＡＳ−１００、ＳＰＩ−４５２、ＲＥＰ９、ＳＰ−０１Ａ、ＴＮＸ−３５５、ＤＥＳ６、ＯＤＮ−９３、ＯＤＮ−１１２、ＶＧＶ−１、ＰＡ−４５７（ベビリマット）、Ａｍｐｌｉｇｅｎ、ＨＲＧ２１４、Ｃｙｔｏｌｉｎ、ＶＧＸ−４１０、ＫＤ−２４７、ＡＭＺ００２６、ＣＹＴ９９００７Ａ−２２１ＨＩＶ、ＤＥＢＩＯ−０２５、ＢＡＹ５０−４７９８、ＭＤＸ０１０（イピリムマブ）、ＰＢＳ１１９、ＡＬＧ８８９およびＰＡ−１０５００４０（ＰＡ−０４０）からなる群から選択される、
請求項４６に記載の薬学的組成物。
【請求項４８】
ａ）請求項１に記載の少なくとも１つの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物および／もしくはエステルを含む第１薬学的組成物；および
ｂ）ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチドインヒビター、ＨＩＶインテグラーゼインヒビター、ｇｐ４１インヒビター、ＣＸＣＲ４インヒビター、エントリーインヒビター、ｇｐ１２０インヒビター、Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨ−オキシダーゼインヒビター、ＣＣＲ５インヒビター、ＨＩＶを処置するための他の薬物ならびにそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１つのさらなる活性薬剤を含む第２薬学的組成物
を含む、組み合わせ医薬品。
【請求項４９】
細胞においてＨＩＶプロテアーゼを阻害する方法であって：
該細胞と、該細胞においてＨＩＶプロテアーゼを阻害するのに十分な量の、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物および／もしくはエステルとを接触させる工程を含む、方法。
【請求項５０】
患者においてＨＩＶ感染症を処置する方法であって：
請求項１に記載の少なくとも１つの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物もしくはエステルの治療有効量を該患者に投与する工程を含む、方法。
【請求項５１】
少なくとも１つのさらなる活性薬剤を同時投与する工程をさらに含む、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
前記少なくとも１つのさらなる活性薬剤は：ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチドインヒビター、ＨＩＶインテグラーゼインヒビター、ｇｐ４１インヒビター、ＣＸＣＲ４インヒビター、エントリーインヒビター、ｇｐ１２０インヒビター、Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨ−オキシダーゼインヒビター、ＣＣＲ５インヒビター、ＨＩＶを処置するための他の薬物およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
請求項５２に記載の方法であって：
（１）前記ＨＩＶプロテアーゼインヒビターは、アンプレナビル、アタザナビル、ホサンプレナビル、インジナビル、ロピナビル、リトナビル、ネルフィナビル、サキナビル、チプラナビル、ブレカナビル、ダルナビル、ＴＭＣ−１２６、ＴＭＣ−１１４、モゼナビル（ＤＭＰ−４５０）、ＪＥ−２１４７（ＡＧ１７７６）、Ｌ−７５６４２３、ＲＯ０３３４６４９、ＫＮＩ−２７２、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−６８４、ＧＷ６４０３８５Ｘ、ＤＧ１７、ＰＰＬ−１００、ＤＧ３５およびＡＧ１８５９からなる群から選択され；
（２）前記逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシドインヒビターは、カプラビリン、エミビリン、デラビリジン、エファビレンツ、ネビラピン、（＋）カラノリドＡ、エトラビリン、ＧＷ５６３４、ＤＰＣ−０８３、ＤＰＣ−９６１、ＤＰＣ−９６３、ＭＩＶ−１５０、ＴＭＣ−１２０、ＴＭＣ−２７８（リルピビリン）、エファビレンツ、ＢＩＬＲ３５５ＢＳ、ＶＲＸ８４０７７３、ＵＫ−４５３０６１およびＲＤＥＡ８０６からなる群から選択され；
（３）前記逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシドインヒビターは、ジドブジン、エムトリシタビン、ジダノシン、スタブジン、ザルシタビン、ラミブジン、アバカビル、アムドキソビル、エルブシタビン、アロブジン、ＭＩＶ−２１０、ラシビル（±−ＦＴＣ）、Ｄ−ｄ４ＦＣ、エムトリシタビン、ホスファジド、ホジブジンチドキシル、アプリシチビン（ＡＶＸ７５４）、ＧＳ−７３４０、アムドキソビル、ＫＰ−１４６１およびホサルブジンチドキシル（以前はＨＤＰ９９．０００３）からなる群から選択され；
（４）前記逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチドインヒビターは、テノホビルおよびアデホビルからなる群から選択され；
（５）前記ＨＩＶインテグラーゼインヒビターは、クルクミン、クルクミンの誘導体、チコリ酸、チコリ酸の誘導体、３，５−ジカフェオイルキナ酸、３，５−ジカフェオイルキナ酸の誘導体、アウリントリカルボン酸、アウリントリカルボン酸の誘導体、カフェ酸フェネチルエステル、カフェ酸フェネチルエステルの誘導体、チロホスチン、チロホスチンの誘導体、ケルセチン、ケルセチンの誘導体、Ｓ−１３６０、ジンテビル（ＡＲ−１７７）、エルビテグラビル、Ｌ−８７０８１２およびＬ−８７０８１０、ＭＫ−０５１８（ラルテグラビル）、ＢＭＳ−５３８１５８、ＧＳＫ３６４７３５Ｃ、ＢＭＳ−７０７０３５、ＭＫ−２０４８およびＢＡ０１１からなる群から選択され；
（６）前記ｇｐ４１インヒビターは、エンフビルチド、シフビルチド、ＦＢ００６ＭおよびＴＲＩ−１１４４からなる群から選択され；
（７）前記ＣＸＣＲ４インヒビターは、ＡＭＤ−０７０であり；
（８）前記エントリーインヒビターは、ＳＰ０１Ａであり；
（９）前記ｇｐ１２０インヒビターは、ＢＭＳ−４８８０４３またはＢｌｏｃｋＡｉｄｅ／ＣＲであり；
（１０）前記Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨ−オキシダーゼインヒビターは、イムニチンであり；
（１１）前記ＣＣＲ５インヒビターは、アプラビロック、ビクリビロク、マラビロック、ＰＲＯ−１４０、ＩＮＣＢ１５０５０、ＰＦ−２３２７９８（Ｐｆｉｚｅｒ）およびＣＣＲ５ｍＡｂ００４からなる群から選択され；そして
（１２）前記ＨＩＶを処置するための他の薬物は、ＢＡＳ−１００、ＳＰＩ−４５２、ＲＥＰ９、ＳＰ−０１Ａ、ＴＮＸ−３５５、ＤＥＳ６、ＯＤＮ−９３、ＯＤＮ−１１２、ＶＧＶ−１、ＰＡ−４５７（ベビリマット）、Ａｍｐｌｉｇｅｎ、ＨＲＧ２１４、Ｃｙｔｏｌｉｎ、ＶＧＸ−４１０、ＫＤ−２４７、ＡＭＺ００２６、ＣＹＴ９９００７Ａ−２２１ＨＩＶ、ＤＥＢＩＯ−０２５、ＢＡＹ５０−４７９８、ＭＤＸ０１０（イピリムマブ）、ＰＢＳ１１９、ＡＬＧ８８９およびＰＡ−１０５００４０（ＰＡ−０４０）からなる群から選択される、
請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
ＡＩＤＳまたはエイズ関連症候群を処置するための方法であって、そのような処置を必要とする患者に、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物および／もしくはエステルの治療有効量を投与する工程を含む、方法。
【請求項５５】
１つ以上のＨＩＶ逆転写酵素インヒビター、１つ以上のＨＩＶプロテアーゼインヒビター、１つ以上のＨＩＶエントリー／融合インヒビター、１つ以上のＨＩＶインテグラーゼインヒビター、１つ以上のＨＩＶ出芽／成熟インヒビターまたはそれらの組み合わせを同時投与する工程をさらに含む、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
レトロウイルスの複製を阻害する方法であって、該レトロウイルスと、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物および／もしくはエステルとを接触させる工程を含む、方法。
【請求項５７】
前記レトロウイルスと、１つ以上のＨＩＶ逆転写酵素インヒビター、１つ以上のＨＩＶプロテアーゼインヒビター、１つ以上のＨＩＶエントリー／融合インヒビター、１つ以上のＨＩＶインテグラーゼインヒビター、１つ以上のＨＩＶ出芽／成熟インヒビターまたはそれらの組み合わせとを接触させる工程をさらに含む、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
以下の式：
［薬物］−（ＰＰＧ）ｎｎ
を有し、
ここで：
薬物は、請求項１に記載の化合物であり；
ｎｎは、１、２または３であり；そして
ＰＰＧは、ホスホネート基Ａ０である、
請求項１に記載のホスホネートプロドラッグまたはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物もしくはエステル。
【請求項５９】
［薬物］−（ＰＰＧ）ｎｎが、以下の式：
【化２０６】
2009544613.tif 000535
【化２０７】
2009544613.tif 000536
のうちの１つからなる群から選択され、ここで：
Ｔ１Ａは、−Ｏ−Ａｌｋであり；
Ｔ１Ｂは、−Ｏ−Ｈｅｔであり；
Ｔ１Ｃは、−Ｏ−Ａｌｋ−Ｈｅｔであり；
Ｔ２Ａは、−Ａｌｋ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ａｌｋであり；
Ｔ２Ｂは、−Ａｌｋ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ａｌｋ−Ａｒであり；
Ｔ２Ｃは、−Ａｌｋ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ａｌｋ−Ｈｅｔであり；
Ｔ２Ｄは、−Ａｌｋ−Ｈｅｔであり；
Ｔ２Ｅは、−Ｏ−Ｈｅｔであり；
Ｔ２Ｆは、−Ａｌｋ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ａｌｋであり；
Ｘ１Ａは、−Ａｒであり；
Ｘ１Ｂは、−Ａｒ−Ａｒであり；
Ｘ１Ｃは、−Ａｒ−Ｈｅｔであり；
Ｘ１Ｄは、−Ａｒ−Ｏ−Ｈｅｔであり；
Ｘ１Ｅは、−Ａｒ−Ｏ−Ａｌｋ−Ｈｅｔであり；
Ｘ１Ｆは、−Ａｒ−ＮＨ−Ｈｅｔであり；
Ｘ２Ａは、−Ａｒであり；
Ｘ２Ｂは、−Ａｒ−Ａｒであり；
Ｘ２Ｃは、−Ａｒ−Ｈｅｔであり；
Ｘ２Ｄは、−Ａｒ−Ｏ−Ｈｅｔであり；
Ｘ２Ｅは、−Ａｒ−Ｏ−Ａｌｋ−Ｈｅｔであり；
Ｘ２Ｆは、−Ａｒ−ＮＨ−Ｈｅｔであり；
Ａｌｋは、置換もしくは非置換アルキルまたは置換もしくは非置換アルキレンであり；
Ｈｅｔは、置換もしくは非置換ヘテロシクリルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリレンであり；そして
Ａｒは、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換アリーレンである、
請求項５８に記載の結合体。
【請求項６０】
実質的に本明細書中に記載されるような新規化合物。
【請求項６１】
請求項１に記載され、実質的に本明細書中に記載され、図示されるような化合物。
【請求項６２】
実質的に本明細書中に記載されるような、新規薬学的組成物または薬物を調製するための使用。
【請求項６３】
治療的な物質としての、請求項１に記載の化合物。
【請求項６４】
患者におけるＨＩＶ感染症の処置用の薬物を製造するための、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項６５】
前記薬物が、少なくとも１つのさらなる活性薬剤をさらに含む、請求項６４に記載の使用。
【請求項６６】
前記少なくとも１つのさらなる活性薬剤が、ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチドインヒビター、ＨＩＶインテグラーゼインヒビター、ｇｐ４１インヒビター、ＣＸＣＲ４インヒビター、エントリーインヒビター、ｇｐ１２０インヒビター、Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨ−オキシダーゼインヒビター、ＣＣＲ５インヒビター、ＨＩＶを処置するための他の薬物およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項６５に記載の使用。
【請求項６７】
請求項６６に記載の使用であって：
（１）前記ＨＩＶプロテアーゼインヒビターは、アンプレナビル、アタザナビル、ホサンプレナビル、インジナビル、ロピナビル、リトナビル、ネルフィナビル、サキナビル、チプラナビル、ブレカナビル、ダルナビル、ＴＭＣ−１２６、ＴＭＣ−１１４、モゼナビル（ＤＭＰ−４５０）、ＪＥ−２１４７（ＡＧ１７７６）、Ｌ−７５６４２３、ＲＯ０３３４６４９、ＫＮＩ−２７２、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−６８４、ＧＷ６４０３８５Ｘ、ＤＧ１７、ＰＰＬ−１００、ＤＧ３５およびＡＧ１８５９からなる群から選択され；
（２）前記逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシドインヒビターは、カプラビリン、エミビリン、デラビリジン、エファビレンツ、ネビラピン、（＋）カラノリドＡ、エトラビリン、ＧＷ５６３４、ＤＰＣ−０８３、ＤＰＣ−９６１、ＤＰＣ−９６３、ＭＩＶ−１５０、ＴＭＣ−１２０、ＴＭＣ−２７８（リルピビリン）、エファビレンツ、ＢＩＬＲ３５５ＢＳ、ＶＲＸ８４０７７３、ＵＫ−４５３０６１およびＲＤＥＡ８０６からなる群から選択され；
（３）前記逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシドインヒビターは、ジドブジン、エムトリシタビン、ジダノシン、スタブジン、ザルシタビン、ラミブジン、アバカビル、アムドキソビル、エルブシタビン、アロブジン、ＭＩＶ−２１０、ラシビル（±−ＦＴＣ）、Ｄ−ｄ４ＦＣ、エムトリシタビン、ホスファジド、ホジブジンチドキシル、アプリシチビン（ＡＶＸ７５４）、ＧＳ−７３４０、アムドキソビル、ＫＰ−１４６１およびホサルブジンチドキシル（以前はＨＤＰ９９．０００３）からなる群から選択され；
（４）前記逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチドインヒビターは、テノホビルおよびアデホビルからなる群から選択され；
（５）前記ＨＩＶインテグラーゼインヒビターは、クルクミン、クルクミンの誘導体、チコリ酸、チコリ酸の誘導体、３，５−ジカフェオイルキナ酸、３，５−ジカフェオイルキナ酸の誘導体、アウリントリカルボン酸、アウリントリカルボン酸の誘導体、カフェ酸フェネチルエステル、カフェ酸フェネチルエステルの誘導体、チロホスチン、チロホスチンの誘導体、ケルセチン、ケルセチンの誘導体、Ｓ−１３６０、ジンテビル（ＡＲ−１７７）、エルビテグラビル、Ｌ−８７０８１２およびＬ−８７０８１０、ＭＫ−０５１８（ラルテグラビル）、ＢＭＳ−５３８１５８、ＧＳＫ３６４７３５Ｃ、ＢＭＳ−７０７０３５、ＭＫ−２０４８およびＢＡ０１１からなる群から選択され；
（６）前記ｇｐ４１インヒビターは、エンフビルチド、シフビルチド、ＦＢ００６ＭおよびＴＲＩ−１１４４からなる群から選択され；
（７）前記ＣＸＣＲ４インヒビターは、ＡＭＤ−０７０であり；
（８）前記エントリーインヒビターは、ＳＰ０１Ａであり；
（９）前記ｇｐ１２０インヒビターは、ＢＭＳ−４８８０４３またはＢｌｏｃｋＡｉｄｅ／ＣＲであり；
（１０）前記Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨ−オキシダーゼインヒビターは、イムニチンであり；
（１１）前記ＣＣＲ５インヒビターは、アプラビロック、ビクリビロク、マラビロック、ＰＲＯ−１４０、ＩＮＣＢ１５０５０、ＰＦ−２３２７９８（Ｐｆｉｚｅｒ）およびＣＣＲ５ｍＡｂ００４からなる群から選択され；そして
（１２）前記ＨＩＶを処置するための他の薬物は、ＢＡＳ−１００、ＳＰＩ−４５２、ＲＥＰ９、ＳＰ−０１Ａ、ＴＮＸ−３５５、ＤＥＳ６、ＯＤＮ−９３、ＯＤＮ−１１２、ＶＧＶ−１、ＰＡ−４５７（ベビリマット）、Ａｍｐｌｉｇｅｎ、ＨＲＧ２１４、Ｃｙｔｏｌｉｎ、ＶＧＸ−４１０、ＫＤ−２４７、ＡＭＺ００２６、ＣＹＴ９９００７Ａ−２２１ＨＩＶ、ＤＥＢＩＯ−０２５、ＢＡＹ５０−４７９８、ＭＤＸ０１０（イピリムマブ）、ＰＢＳ１１９、ＡＬＧ８８９およびＰＡ−１０５００４０（ＰＡ−０４０）からなる群から選択される、
請求項６６に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、新規ＨＩＶプロテアーゼインヒビター、その薬学的組成物、その新規ＨＩＶプロテアーゼインヒビターを作製するためのプロセスおよびＨＩＶ感染症を阻害し、処置するための方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
（発明の背景）
近年、ＨＩＶプロテアーゼのインヒビターは、ヒトにおいてＨＩＶ感染症を阻害し、処置するための治療薬の重要なクラスになっている。ＨＩＶプロテアーゼインヒビターは、例えば、２つ以上のＨＩＶ治療薬の「カクテル」において、ＨＩＶ治療薬の他のクラスと、特にＨＩＶ逆転写酵素のインヒビターと併用して投与されるとき、特に有効である。
【０００３】
現在の、ＨＩＶプロテアーゼを阻害する化合物を用いたＨＩＶ感染個体の処置によって、臨床で現在使用されている承認済みの市販のＨＩＶ治療薬の阻害効果に耐性であるプロテアーゼを有する変異ウイルスの出現が導かれた。そこで、新規ＨＩＶプロテアーゼインヒビターが、有効であるためには、ＨＩＶの野生型株に対して有効でなければならないだけでなく、市販のプロテアーゼインヒビターに耐性である新しく出現してきている変異株に対する有効性も証明されなければならない。従って、引き続き、新規ＨＩＶプロテアーゼインヒビター、例えば、ＨＩＶの野生型株と変異株の両方においてＨＩＶプロテアーゼを標的化するものに対する必要性がある。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００４】
（発明の要旨）
従って、１つの実施形態において、本願は、式（Ｉ）の新規ＨＩＶプロテアーゼインヒビター化合物：
【０００５】
【化１】
2009544613.tif 000003
またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物および／もしくはエステルを提供し、ここで、
Ｘは、Ｈ、アルキル、置換アルキル、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｓ（Ｏ）−であり；
Ｘが、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであるとき、ｎは、０であり；
Ｘが、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｓ（Ｏ）−であるとき、ｎは、１であり；
Ｌ１およびＬ３は、アルキレンであり；
Ｌ２およびＬ４は、独立して、共有結合、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｏ−アルキレン−およびアルキレンからなる群から選択され；
Ａｒ１、Ａｒ２、Ａｒ３およびＡｒ４は、独立して、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールであり、
ここで、Ａｒ１、Ａｒ２、Ａｒ３およびＡｒ４の前記置換アリールまたは前記置換ヘテロアリールは、独立して、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、ハロアルコキシ、−ＮＨ−アルキル、−ＮＨ−（アルキル）２、−ＮＨ−アシル、−Ｎ（アルキル）−アシル、−ＮＲａ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲａ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒａ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａおよび−Ｚ１−アルキレン−Ｒ７からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒａは、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ｒｂは、アルキル、アリールまたは置換アリールであり；
Ｒ７は、アリール、ヘテロシクリル、置換アリール、置換ヘテロシクリル、−Ｚ２−Ｌ５−Ｒ７ｂまたは−Ｏ−ＰＯ３Ｒ７ｃＲ７ｄであり；
Ｌ５は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ｅ−、−Ｓ（Ｏ２）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ７ｅ−または−Ｓ（Ｏ）ＮＲ７ｅ−であり；
Ｚ１およびＺ２は、独立して、ＯまたはＮＲ７ａであり；
Ｒ７ａ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄおよびＲ７ｅは、独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ｒ７ｂは、アルキル、置換アルキル、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルであり；
ｐおよびｑは、独立して、０または１であり；
Ｒ１は、−ＮＲ１ａＲ１ｂ、−ＯＲ１ｃ、−Ｃ（Ｒ１ｄＲ１ｅ）−ＮＲ１ｆ−Ｌ６−Ｒ１ｇ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールであり；
Ｒ１ａは、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは、独立して、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキルおよび置換ヘテロシクリルアルキルから選択され、ここで、前記置換アリールアルキルは、アリール部分上で置換されており、前記置換ヘテロシクリルアルキルは、ヘテロシクリル部分上で置換されており；
Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは、独立して、Ｈ、アルキルおよび置換アルキルからなる群から選択されるか；または
Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、非芳香族ヘテロシクリルまたは置換非芳香族ヘテロシクリルを形成し；
Ｌ６は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−または−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１ｈ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１ｈ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）−ＮＲ１ｈ−であり；
Ｒ１ｆおよびＲ１ｈは、独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ｒ１ｇは、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ｒ２、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、Ｈ、アルキルおよび置換アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３は、Ｈ、−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ３ａ、−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｒ３ａ、−ＣＨ２−Ｏ−ＰＯ３−２、−ＰＯ３−２および−ＰＯ３ＣＨ２ＣＦ３−１からなる群から選択され；
Ｒ３ａは、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ｒ６は、−ＯＲ６ａ、−ＮＲ６ｂＲ６ｃ、−Ｃ（Ｒ６ｄＲ６ｅ）Ｒ６ｆ、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルからなる群から選択され；
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、独立して、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され、ここで、前記置換アリールアルキルは、アリール部分上で置換されており、前記置換ヘテロシクリルアルキルは、ヘテロシクリル部分上で置換されており；
Ｒ６ｃは、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ｒ６ｄおよびＲ６ｅは、独立して、Ｈ、アルキルおよび置換アルキルからなる群から選択されるか；または
Ｒ６ｄおよびＲ６ｅは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、非芳香族ヘテロシクリルまたは置換非芳香族ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ６ｆは、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、−Ｚ３−アリール、−Ｚ３−（置換アリール）、−Ｚ３−ヘテロアリール、−Ｚ３−（置換ヘテロアリール）、−Ｚ３−Ｌ７−Ｒ６ｆ２および−Ｚ３−Ｌ８−Ｒ６ｆ３からなる群から選択され；
Ｚ３は、ＯまたはＮＲ６ｆ１であり；
Ｌ７は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−および−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ６ｆ１−からなる群から選択され；
Ｌ８は、−Ｓ（Ｏ２）−または−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ２）−Ｏ−および−Ｓ（Ｏ）−Ｏ−からなる群から選択され；
Ｒ６ｆ１は、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ｒ６ｆ２は、アルキル、置換アルキル、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキルであり、ここで、前記置換アリールアルキルは、アリール部分上で置換されており、前記置換ヘテロアリールアルキルは、ヘテロアリール部分上で置換されており；そして
Ｒ６ｆ３は、アルキル、置換アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−（置換アルキル）、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）２、−ＮＨ−（置換アルキル）または−Ｎ（置換アルキル）２であるが；
但し：
（１）Ｘが、−Ｃ（Ｏ）−であり、ｎが、１であるとき、Ｒ１およびＲ６は、両方とも−ＣＨ（Ｒｃ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｄではなく、ここで、Ｒｃは、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ（ＣＨ３）２または−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３であり、Ｒｄは、−ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ３であり；
（２）ｐおよびｑが、両方とも０であるとき、Ａｒ１およびＡｒ３は、両方ともフェニルでないか、または両方ともフルオロフェニルではなく；
（３）ｐおよびｑが、両方とも０であり；そしてＡｒ３が、フェニルであるとき；Ａｒ１は、フルオロフェニル、シアノフェニル、メトキシフェニル、ヒドロキシフェニル、トリル、トリフルオロメチルフェニル、トリメトキシフェニルまたはチエニルではなく；そして
（４）ｐおよびｑが、両方とも０であり；Ａｒ３が、フェニルであり；そしてＲ１が、ＯＲ１ｃであるとき；Ｒ１ｃは、アリールメチレンまたはヘテロシクリルメチレンではない。
【０００６】
別の実施形態において、本発明は、薬学的に許容可能なキャリアならびに式Ｉの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物および／もしくはエステルの治療有効量を含む薬学的組成物を提供する。
【０００７】
別の実施形態において、本願は、ＨＩＶ感染症を処置するための方法を提供し、その方法は、そのような処置を必要とする患者に、式Ｉの少なくとも１つの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物および／もしくはエステルの治療有効量を投与する工程を含む。
【０００８】
別の実施形態において、本願は、ＨＩＶ感染症を処置するための方法を提供し、その方法は、そのような処置を必要とする患者に、（ａ）式Ｉの１つ以上の化合物と（ｂ）別の治療薬（例えば、ＨＩＶ逆転写酵素インヒビターおよびＨＩＶプロテアーゼインヒビターから選択される１つ以上の化合物）との治療的に有効な組み合わせを投与する工程を含む。
【０００９】
別の実施形態において、本発明は、ＨＩＶ感染症を処置する方法を提供し、その方法は、その必要がある患者に、（ａ）式（Ｉ）の化合物；および（ｂ）ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチドインヒビター、ＨＩＶインテグラーゼインヒビター、ＨＣＶの非ヌクレオシドインヒビターおよびＣＣＲ５インヒビターからなる群から選択される少なくとも１つの化合物、の治療有効量を投与する工程を含む。
【００１０】
別の実施形態において、本発明は、候補の薬学的化合物がＨＩＶプロテアーゼおよび／またはＨＩＶ増殖を阻害する能力を判定するための検査またはアッセイにおいて標準物質または試薬として使用するために有効な量の式（Ｉ）の化合物を備えているキットまたは容器を提供する。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
（詳細な説明）
ここで、本発明のある特定の請求項に対して詳細に言及していくが、その請求項の例は、添付の構造および式に図示されている。本発明は、列挙されている請求項と併せて説明されるが、それらは、本発明をそれらの請求項に限定すると意図されないことが理解される。逆に、本発明は、すべての代替、改変および均等物を網羅すると意図され、それらは、請求項によって定義されるような本発明の範囲内に含まれ得る。
【００１２】
定義
別段述べられない限り、以下の用語および句は、本明細書中で使用されるとき、以下の意味を有すると意図される：
本明細書中で商品名が使用されるとき、本出願人は、その商品名の製品およびその商品名の製品の活性な薬学的成分（複数を含む）を独立して包含すると意図する。
【００１３】
本明細書中で使用されるとき、「本発明の化合物」または「式（Ｉ）の化合物」は、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物もしくは生理的に機能的な誘導体を意味する。同様に、単離可能な中間体、例えば、式（ＩＸ）の化合物に関して、句「式（数字）の化合物」は、その式の化合物ならびにその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物および生理的に機能的な誘導体を意味する。
【００１４】
「アルキル」は、ノルマル、第２、第３または環状の炭素原子を含む炭化水素である。例えば、アルキル基は、１〜２０個の炭素原子（すなわち、Ｃ１−Ｃ２０アルキル）、１〜１０個の炭素原子（すなわち、Ｃ１−Ｃ１０アルキル）または１〜６個の炭素原子（すなわち、Ｃ１−Ｃ６アルキル）を有し得る。適当なアルキル基の例としては、メチル（Ｍｅ、−ＣＨ３）、エチル（Ｅｔ、−ＣＨ２ＣＨ３）、１−プロピル（ｎ−Ｐｒ、ｎ−プロピル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２−プロピル（ｉ−Ｐｒ、ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ３）２）、１−ブチル（ｎ−Ｂｕ、ｎ−ブチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２−メチル−１−プロピル（ｉ−Ｂｕ、ｉ−ブチル、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）、２−ブチル（ｓ−Ｂｕ、ｓ−ブチル、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、２−メチル−２−プロピル（ｔ−Ｂｕ、ｔ−ブチル、−Ｃ（ＣＨ３）３）、１−ペンチル（ｎ−ペンチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、３−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２）、２−メチル−２−ブチル（−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ３）、３−メチル−２−ブチル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２）、３−メチル−１−ブチル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）、２−メチル−１−ブチル（−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、１−ヘキシル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２−ヘキシル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、３−ヘキシル（−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３））、２−メチル−２−ペンチル（−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、３−メチル−２−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、４−メチル−２−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）、３−メチル−３−ペンチル（−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）２）、２−メチル−３−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２）、２，３−ジメチル−２−ブチル（−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ（ＣＨ３）２）、３，３−ジメチル−２−ブチル（−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（ＣＨ３）３およびオクチル（−（ＣＨ２）７ＣＨ３）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００１５】
「アルコキシ」は、式−Ｏ−アルキルを有する基を意味し、ここで、上で定義したようなアルキル基は、酸素原子を介して親分子に結合している。アルコキシ基のアルキル部は、１〜２０個の炭素原子（すなわち、Ｃ１−Ｃ２０アルコキシ）、１〜１２個の炭素原子（すなわち、Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ）または１〜６個の炭素原子（すなわち、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）を有し得る。適当なアルコキシ基の例としては、メトキシ（−Ｏ−ＣＨ３または−ＯＭｅ）、エトキシ（−ＯＣＨ２ＣＨ３または−ＯＥｔ）、ｔ−ブトキシ（−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）３または−ＯｔＢｕ）などが挙げられるが、これらに限定されない。
【００１６】
「ハロアルキル」は、アルキル基の１つ以上の水素原子がハロゲン原子で置換されている、上で定義したようなアルキル基である。ハロアルキル基のアルキル部は、１〜２０個の炭素原子（すなわち、Ｃ１−Ｃ２０ハロアルキル）、１〜１２個の炭素原子（すなわち、Ｃ１−Ｃ１２ハロアルキル）または１〜６個の炭素原子（すなわち、Ｃ１−Ｃ６アルキル）を有し得る。適当なハロアルキル基の例としては、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＦＨ２、−ＣＨ２ＣＦ３などが挙げられるが、これらに限定されない。
【００１７】
「アルケニル」は、少なくとも１つの不飽和部位、すなわち炭素−炭素ｓｐ２二重結合を有する、ノルマル、第２、第３または環状の炭素原子を含む炭化水素である。例えば、アルケニル基は、２〜２０個の炭素原子（すなわち、Ｃ２−Ｃ２０アルケニル）、２〜１２個の炭素原子（すなわち、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル）または２〜６個の炭素原子（すなわち、Ｃ２−Ｃ６アルケニル）を有し得る。適当なアルケニル基の例としては、エチレンまたはビニル（−ＣＨ＝ＣＨ２）、アリル（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）、シクロペンテニル（−Ｃ５Ｈ７）および５−ヘキセニル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００１８】
「アルキニル」は、少なくとも１つの不飽和部位、すなわち炭素−炭素ｓｐ三重結合を有する、ノルマル、第２、第３または環状の炭素原子を含む炭化水素である。例えば、アルキニル基は、２〜２０個の炭素原子（すなわち、Ｃ２−Ｃ２０アルキニル）、２〜１２個の炭素原子（すなわち、Ｃ２−Ｃ１２アルキン）または２〜６個の炭素原子（すなわち、Ｃ２−Ｃ６アルキニル）を有し得る。適当なアルキニル基の例としては、アセチレンの（ａｃｅｔｙｌｅｎｉｃ）（−Ｃ≡ＣＨ）、プロパルギル（−ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ）などが挙げられるが、これらに限定されない。
【００１９】
「アルキレン」とは、親アルカンの同じ炭素原子または２つの異なる炭素原子から２つの水素原子を除去することによって得られる２つの一価のラジカル中心を有する飽和、分枝鎖もしくは直鎖または環状の炭化水素ラジカルのことをいう。例えば、アルキレン基は、１〜２０個の炭素原子、１〜１０個の炭素原子または１〜６個の炭素原子を有し得る。代表的なアルキレンラジカルとしては、メチレン（−ＣＨ２−）、１，１−エチル（−ＣＨ（ＣＨ３）−）、１，２−エチル（−ＣＨ２ＣＨ２−）、１，１−プロピル（−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−）、１，２−プロピル（−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−）、１，３−プロピル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、１，４−ブチル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）などが挙げられるが、これらに限定されない。
【００２０】
「アルケニレン」とは、親アルケンの同じ炭素原子または２つの異なる炭素原子から２つの水素原子の除去によって得られる２つの一価のラジカル中心を有する不飽和、分枝鎖もしくは直鎖または環状の炭化水素ラジカルのことをいう。例えば、アルケニレン基は、１〜２０個の炭素原子、１〜１０個の炭素原子または１〜６個の炭素原子を有し得る。代表的なアルケニレンラジカルとしては、１，２−エチレン（−ＣＨ＝ＣＨ−）が挙げられるが、これに限定されない。
【００２１】
「アルキニレン」とは、親アルキンの同じ炭素原子または２つの異なる炭素原子から２つの水素原子の除去によって得られる２つの一価のラジカル中心を有する不飽和、分枝鎖もしくは直鎖または環状の炭化水素ラジカルのことをいう。例えば、アルキニレン基は、１〜２０個の炭素原子、１〜１０個の炭素原子または１〜６個の炭素原子を有し得る。代表的なアルキニレンラジカルとしては、アセチレン（−Ｃ≡Ｃ−）、プロパルギル（−ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−）および４−ペンチニル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ−）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００２２】
「アリール」は、親芳香族環系の単一の炭素原子から１つの水素原子の除去によって得られる芳香族炭化水素ラジカルを意味する。例えば、アリール基は、６〜２０個の炭素原子、６〜１４個の炭素原子または６〜１２個の炭素原子を有し得る。代表的なアリール基としては、ベンゼン（例えば、フェニル）、置換ベンゼン、ナフタレン、アントラセン、ビフェニルなどから得られるラジカルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００２３】
「アリールアルキル」とは、炭素原子（代表的には、末端またはｓｐ３の炭素原子）に結合している水素原子の１つがアリールラジカルで置換されている非環式のアルキルラジカルのことをいう。代表的なアリールアルキル基としては、ベンジル、２−フェニルエタン−１−イル、ナフチルメチル、２−ナフチルエタン−１−イル、ナフトベンジル、２−ナフトフェニルエタン−１−イルなどが挙げられるが、これらに限定されない。アリールアルキル基は、６〜２０個の炭素原子を含み得、例えば、そのアルキル部分は、１〜６個の炭素原子であり、アリール部分は、６〜１４個の炭素原子である。
【００２４】
「アリールアルケニル」とは、炭素原子（代表的には、末端またはｓｐ３の炭素原子だけでなくｓｐ２炭素原子も）に結合している水素原子の１つがアリールラジカルで置換されている非環式のアルケニルラジカルのことをいう。アリールアルケニルのアリール部は、例えば、本明細書中で開示されるアリール基のいずれかを含み得、アリールアルケニルのアルケニル部は、例えば、本明細書中で開示されるアルケニル基のいずれかを含み得る。アリールアルケニル基は、６〜２０個の炭素原子を含み得、例えば、そのアルケニル部分は、１〜６個の炭素原子であり、アリール部分は、６〜１４個の炭素原子である。
【００２５】
「アリールアルキニル」とは、炭素原子（代表的には、末端またはｓｐ３の炭素原子だけでなく、ｓｐ炭素原子も）に結合している水素原子の１つがアリールラジカルで置換されている非環式のアルキニルラジカルのことをいう。アリールアルキニルのアリール部は、例えば、本明細書中で開示されるアリール基のいずれかを含み得、アリールアルキニルのアルキニル部は、例えば、本明細書中で開示されるアルキニル基のいずれかを含み得る。アリールアルキニル基は、６〜２０個の炭素原子を含み得、例えば、そのアルキニル部分は、１〜６個の炭素原子であり、アリール部分は、６〜１４個の炭素原子である。
【００２６】
アルキル、アルキレン、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルなどに対して言及される用語「置換」、例えば、「置換アルキル」、「置換アルキレン」、「置換アリール」、「置換アリールアルキル」、「置換ヘテロシクリル」および「置換カルボシクリル」は、１つ以上の水素原子が、各々独立して、非水素置換基で置換されている、それぞれアルキル、アルキレン、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、カルボシクリルを意味する。代表的な置換基としては、−Ｘ、−Ｒ、−Ｏ−、＝Ｏ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ−、−ＮＲ２、−ＮＲ３、＝ＮＲ、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ、−ＮＣＳ、−ＮＯ、−ＮＯ２、＝Ｎ２、−Ｎ３、ＮＣ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＲ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ、−ＯＰ（＝Ｏ）Ｏ２ＲＲ、−Ｐ（＝Ｏ）Ｏ２ＲＲ−Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ−）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｘ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲＲ、−Ｃ（ＮＲ）ＮＲＲが挙げられるが、これらに限定されず、ここで、各Ｘは、独立して、ハロゲン：Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり；各Ｒは、独立して、Ｈ、アルキル、アリール、アリールアルキル、複素環または保護基もしくはプロドラッグ部分である。アルキレン、アルケニレンおよびアルキニレン基もまた、同様に置換され得る。
【００２７】
「バイオアベイラビリティ」は、薬学的に活性な薬剤が体内に入った後に標的組織において利用可能になる程度のことである。薬学的に活性な薬剤のバイオアベイラビリティを増大させることによって、患者に対する処置がより効果的かつ有効なものになり得る。なぜなら、所与の用量に対して、より多くの薬学的に活性な薬剤が、標的とされる組織部位において利用可能となるからである。
【００２８】
「ヘテロアルキル」とは、１つ以上の炭素原子が、ヘテロ原子（例えば、Ｏ、ＮまたはＳ）で置換されているアルキル基のことをいう。例えば、親分子に結合しているアルキル基の炭素原子が、ヘテロ原子（例えば、Ｏ、ＮまたはＳ）で置換されている場合、生じるヘテロアルキル基は、それぞれ、アルコキシ基（例えば、−ＯＣＨ３など）、アミン（例えば、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２など）またはチオアルキル基（例えば、−ＳＣＨ３）である。親分子に結合していない、アルキル基の末端でない炭素原子が、ヘテロ原子（例えば、Ｏ、ＮまたはＳ）で置換されている場合、生じるヘテロアルキル基は、それぞれ、アルキルエーテル（例えば、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３など）、アルキルアミン（例えば、−ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２など）またはチオアルキルエーテル（例えば、−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ３）である。アルキル基の末端の炭素原子が、ヘテロ原子（例えば、Ｏ、ＮまたはＳ）で置換されている場合、生じるヘテロアルキル基は、それぞれ、ヒドロキシアルキル基（例えば、−ＣＨ２ＣＨ２−ＯＨ）、アミノアルキル基（例えば、−ＣＨ２ＮＨ２）またはアルキルチオール基（例えば、−ＣＨ２ＣＨ２−ＳＨ）である。ヘテロアルキル基は、例えば、１〜２０個の炭素原子、１〜１０個の炭素原子または１〜６個の炭素原子を有し得る。Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル基は、１〜６個の炭素原子を有するヘテロアルキル基を意味する。
【００２９】
「複素環」または「ヘテロシクリル」は、本明細書中で使用されるとき、Ｐａｑｕｅｔｔｅ，Ｌｅｏ  Ａ；Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｏｆ  Ｍｏｄｅｒｎ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（Ｗ．Ａ．Ｂｅｎｊａｍｉｎ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９６８）、特にＣｈａｐｔｅｒ  １，３，４，６，７および９；Ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，Ａ  Ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  Ｍｏｎｏｇｒａｐｈｓ”（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９５０から現在）、特にＶｏｌｕｍｅ  １３，１４，１６，１９および２８；ならびにＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（１９６０）８２：５５６６に記載されている複素環が例として挙げられるが、これらに限定されない。本発明の１つの特定の実施形態において、「複素環」は、本明細書中で定義されるような「炭素環式化合物」を含み、ここで、１つ以上の（例えば、１、２、３または４個の）炭素原子が、ヘテロ原子（例えば、Ｏ、ＮまたはＳ）で置換されている。用語「複素環」または「ヘテロシクリル」は、飽和環、部分的に不飽和の環および芳香族環（すなわち、芳香族複素環）を含む。置換ヘテロシクリルは、例えば、カルボニル基をはじめとした本明細書中で開示される置換基のいずれかで置換された複素環式環を含む。カルボニル置換ヘテロシクリルの非限定的な例は：
【００３０】
【化２】
2009544613.tif 000004
である。
【００３１】
複素環の例としては、ピリジル、ジヒドロピリジル（ｄｉｈｙｄｒｏｙｐｙｒｉｄｙｌ）、テトラヒドロピリジル（ピペリジル）、チアゾリル、テトラヒドロチオフェニル、硫黄酸化（ｓｕｌｆｕｒ  ｏｘｉｄｉｚｅｄ）テトラヒドロチオフェニル、ピリミジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、チアナフタレニル、インドリル、インドレニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、ピペリジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、２−ピロリドニル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オクタヒドロイソキノリニル、アゾシニル、トリアジニル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、チエニル、チアントレニル、ピラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサチニル、２Ｈ−ピロリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、１Ｈ−インダゾリル（ｉｎｄａｚｏｌｙ）、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、４ａＨ−カルバゾリル、カルバゾリル、β−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ピリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フラザニル、フェノキサジニル、イソクロマニル、クロマニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、オキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、オキシンドリル、ベンゾオキサゾリニル、イサチノイルおよびビス−テトラヒドロフラニル：
【００３２】
【化３】
2009544613.tif 000005
が挙げられるが、これらに限定されない。
【００３３】
炭素結合複素環は、例として、ピリジンの２、３、４、５もしくは６位に、ピリダジンの３、４、５もしくは６位に、ピリミジンの２、４、５もしくは６位に、ピラジンの２、３、５もしくは６位に、フラン、テトラヒドロフラン、チオフラン、チオフェン、ピロールもしくはテトラヒドロピロールの２、３、４もしくは５位に、オキサゾール、イミダゾールもしくはチアゾールの２、４もしくは５位に、イソオキサゾール、ピラゾールもしくはイソチアゾールの３、４もしくは５位に、アジリジンの２もしくは３位に、アゼチジンの２、３もしくは４位に、キノリンの２、３、４、５、６、７もしくは８位に、または、イソキノリンの１、３、４、５、６、７もしくは８位に、結合するが、これらに限定されない。なおもより代表的には、炭素結合複素環としては、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、５−ピリジル、６−ピリジル、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、５−ピリダジニル、６−ピリダジニル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル、２−ピラジニル、３−ピラジニル、５−ピラジニル、６−ピラジニル、２−チアゾリル、４−チアゾリルまたは５−チアゾリルが挙げられる。
【００３４】
例としては、これらに限定されないが、窒素結合複素環は、アジリジン、アゼチジン、ピロール、ピロリジン、２−ピロリン、３−ピロリン、イミダゾール、イミダゾリジン、２−イミダゾリン、３−イミダゾリン、ピラゾール、ピラゾリン、２−ピラゾリン、３−ピラゾリン、ピペリジン、ピペラジン、インドール、インドリン、１Ｈ−インダゾールの１位に、イソインドールまたはイソインドリンの２位に、モルホリンの４位に、そしてカルバゾールまたはβ−カルボリンの９位に結合する。なおもより代表的には、窒素結合複素環としては、１−アジリジル、１−アゼテジル、１−ピロリル、１−イミダゾリル、１−ピラゾリルおよび１−ピペリジニルが挙げられる。
【００３５】
「ヘテロシクリルアルキル」とは、炭素原子（代表的には、末端またはｓｐ３の炭素原子）に結合している水素原子の１つがヘテロシクリルラジカル（すなわち、ヘテロシクリル−アルキレン−部分）で置換されている非環式のアルキルラジカルのことをいう。代表的なヘテロシクリルアルキル基としては、ヘテロシクリル−ＣＨ２−、２−（ヘテロシクリル）エタン−１−イルなどが挙げられるが、これらに限定されず、ここで、「ヘテロシクリル」部としては、Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｏｆ  Ｍｏｄｅｒｎ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙに記載されているものをはじめとした、上に記載したヘテロシクリル基のいずれかが挙げられる。当業者は、ヘテロシクリル基が、炭素−炭素結合または炭素−ヘテロ原子結合を用いてヘテロシクリルアルキルのアルキル部に結合し得るが、但し、生じる基は化学的に安定であることも理解する。ヘテロシクリルアルキル基は、６〜２０個の炭素原子を含み、例えば、アリールアルキル基のアルキル部は、１〜６個の炭素原子であり、ヘテロシクリル部分は、５〜１４個の炭素原子である。ヘテロシクリルアルキルの例としては、硫黄、酸素および／または窒素を含む５員の複素環（例えば、チアゾリルメチル、２−チアゾリルエタン−１−イル、イミダゾリルメチル、オキサゾリルメチル、チアジアゾリルメチルなど）、硫黄、酸素および／または窒素を含む６員の複素環（例えば、ピペリジニルメチル、ピペラジニルメチル、モルホリニルメチル、ピリジニルメチル、ピリジジルメチル、ピリミジルメチル、ピラジニルメチルなど）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００３６】
「ヘテロシクリルアルケニル」とは、炭素原子（代表的には、末端またはｓｐ３の炭素原子だけでなく、ｓｐ２炭素原子も）に結合している水素原子のうちの１つがヘテロシクリルラジカル（すなわち、ヘテロシクリル−アルケニレン−部分）で置換されている非環式のアルケニルラジカルことをいう。ヘテロシクリルアルケニル基のヘテロシクリル部としては、Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｏｆ  Ｍｏｄｅｒｎ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙに記載されているものをはじめとした、本明細書中に記載されるヘテロシクリル基のいずれかが挙げられ、ヘテロシクリルアルケニル基のアルケニル部としては、本明細書中に開示されるアルケニル基のいずれかが挙げられる。当業者は、ヘテロシクリル基が、炭素−炭素結合または炭素−ヘテロ原子結合を用いてヘテロシクリルアルケニルのアルケニル部に結合し得るが、但し、生じる基は、化学的に安定であることも理解する。ヘテロシクリルアルケニル基は、６〜２０個の炭素原子を含み、例えば、ヘテロシクリルアルケニル基のアルケニル部は、１〜６個の炭素原子であり、ヘテロシクリル部分は、５〜１４個の炭素原子である。
【００３７】
「ヘテロシクリルアルキニル」とは、炭素原子（代表的には、末端またはｓｐ３の炭素原子だけでなくｓｐ炭素原子も）に結合している水素原子のうちの１つがヘテロシクリルラジカル（すなわち、ヘテロシクリル−アルキニレン−部分）で置換されている非環式のアルキニルラジカルことをいう。ヘテロシクリルアルキニル基のヘテロシクリル部としては、Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｏｆ  Ｍｏｄｅｒｎ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙに記載されているものをはじめとした、本明細書中に記載されるヘテロシクリル基のいずれかが挙げられ、ヘテロシクリルアルキニル基のアルキニル部としては、本明細書中に開示されるアルキニル基のいずれかが挙げられる。当業者は、ヘテロシクリル基が、炭素−炭素結合または炭素−ヘテロ原子結合を用いてヘテロシクリルアルキニルのアルキニル部に結合し得るが、但し、生じる基は、化学的に安定であることも理解する。ヘテロシクリルアルキニル基は、６〜２０個の炭素原子を含み、例えば、ヘテロシクリルアルキニル基のアルキニル部は、１〜６個の炭素原子であり、ヘテロシクリル部分は、５〜１４個の炭素原子である。
【００３８】
「ヘテロアリール」とは、その環において少なくとも１つのヘテロ原子を有する芳香族ヘテロシクリルのことをいう。その芳香族環に含められ得る適当なヘテロ原子の非限定的な例としては、酸素、硫黄および窒素が挙げられる。ヘテロアリール環の非限定的な例としては、ピリジニル、ピロリル、オキサゾリル、インドリル、イソインドリル、プリニル、フラニル、チエニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、カルバゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、キノリル、イソキノリル、ピリダジル、ピリミジル、ピラジルなどをはじめとした、「ヘテロシクリル」の定義において列挙されたもののすべてが挙げられる。
【００３９】
「炭素環式化合物」または「カルボシクリル」とは、単環として３〜７個の炭素原子、二環として７〜１２個の炭素原子および多環として最大約２０個の炭素原子を有する、飽和、部分的に不飽和または芳香族の環のことをいう。単環式の炭素環式化合物は、３〜６個の環原子を有し、なおもより代表的には、５または６個の環原子を有する。二環式の炭素環式化合物は、例えば、ビシクロ［４，５］、［５，５］、［５，６］もしくは［６，６］系として配置される７〜１２個の環原子、または、ビシクロ［５，６］もしくは［６，６］系として配置される９もしくは１０個の環原子を有する。単環式の炭素環式化合物の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、１−シクロペンタ−１−エニル、１−シクロペンタ−２−エニル、１−シクロペンタ−３−エニル、シクロヘキシル、１−シクロヘキサ−１−エニル、１−シクロヘキサ−２−エニル、１−シクロヘキサ−３−エニル、フェニルおよびナフチルが挙げられる。
【００４０】
「アリールヘテロアルキル」とは、水素原子（炭素原子またはヘテロ原子のいずれかに結合している場合がある水素原子）が本明細書中で定義されるようなアリール基で置換されている、本明細書中で定義されるようなヘテロアルキルのことをいう。そのアリール基は、得られるアリールヘテロアルキル基が、化学的に安定な部分を提供する場合、ヘテロアルキル基の炭素原子またはヘテロアルキル基のヘテロ原子に結合している場合がある。例えば、アリールヘテロアルキル基は、一般式−アルキレン−Ｏ−アリール、−アルキレン−Ｏ−アルキレン−アリール、−アルキレン−ＮＨ−アリール、−アルキレン−ＮＨ−アルキレン−アリール、−アルキレン−Ｓ−アリール、−アルキレン−Ｓ−アルキレン−アリールなどを有し得る。さらに、上の一般式におけるアルキレン部分のいずれかは、本明細書中で定義されているかまたは例示されている置換基のいずれかでさらに置換され得る。
【００４１】
「ヘテロアリールアルキル」とは、水素原子が、本明細書中で定義されるようなヘテロアリール基で置換されている、本明細書中で定義されるようなアルキル基のことをいう。ヘテロアリールアルキルの非限定的な例としては、−ＣＨ２−ピリジニル、−ＣＨ２−ピロリル、−ＣＨ２−オキサゾリル、−ＣＨ２−インドリル、−ＣＨ２−イソインドリル、−ＣＨ２−プリニル、−ＣＨ２−フラニル、−ＣＨ２−チエニル、−ＣＨ２−ベンゾフラニル、−ＣＨ２−ベンゾチオフェニル、−ＣＨ２−カルバゾリル、−ＣＨ２−イミダゾリル、−ＣＨ２−チアゾリル、−ＣＨ２−イソオキサゾリル、−ＣＨ２−ピラゾリル、−ＣＨ２−イソチアゾリル、−ＣＨ２−キノリル、−ＣＨ２−イソキノリル、−ＣＨ２−ピリダジル、−ＣＨ２−ピリミジル、−ＣＨ２−ピラジル、−ＣＨ（ＣＨ３）−ピリジニル、−ＣＨ（ＣＨ３）−ピロリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−オキサゾリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−インドリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−イソインドリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−プリニル、−ＣＨ（ＣＨ３）−フラニル、−ＣＨ（ＣＨ３）−チエニル、−ＣＨ（ＣＨ３）−ベンゾフラニル、−ＣＨ（ＣＨ３）−ベンゾチオフェニル、−ＣＨ（ＣＨ３）−カルバゾリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−イミダゾリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−チアゾリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−イソオキサゾリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−ピラゾリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−イソチアゾリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−キノリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−イソキノリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−ピリダジル、−ＣＨ（ＣＨ３）−ピリミジル、−ＣＨ（ＣＨ３）−ピラジルなどが挙げられる。
【００４２】
式Ｉの化合物の特定の部分に対しての言及における用語「必要に応じて置換され（てい）る」（例えば、必要に応じて置換されるアリール基）とは、０、１、２個またはそれ以上の置換基を有する部分のことをいう。
【００４３】
用語「キラル」とは、鏡像パートナーと重ね合わせることができない特性を有する分子のことをいい、用語「アキラル」とは、鏡像パートナーに対して重ね合わせることができる分子のことをいう。
【００４４】
用語「立体異性体」とは、同一の化学組成を有するが、空間における原子または基の配置に関しては異なる化合物のことをいう。
【００４５】
「ジアステレオマー」とは、２つ以上のキラリティの中心を有し、また、互いに鏡像ではない分子を有する立体異性体のことをいう。ジアステレオマーは、異なる物理的特性、例えば、融点、沸点、スペクトル特性および反応性を有する。ジアステレオマーの混合物は、高分解能の分析手順（例えば、電気泳動およびクロマトグラフィ）において分離され得る。
【００４６】
用語「ヘテロアリール」とは、本明細書中で使用されるとき、少なくとも１つの原子が、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択され、残りの原子が炭素である、芳香族の５員環または６員環のことをいう。用語「ヘテロアリール」はまた、ヘテロアリール環が、フェニル基、本明細書中に定義されるような単環式のシクロアルキル基、本明細書中に定義されるような複素環基またはさらなるヘテロアリール基に融合されている二環式の系も包含する。用語「ヘテロアリール」はまた、二環式の系が、フェニル基、本明細書中に定義されるような単環式のシクロアルキル基、本明細書中に定義されるような複素環基またはさらなるヘテロアリール基に融合されている三環式の系も包含する。ヘテロアリール基は、その基における任意の置換可能な炭素原子または窒素原子を介して親分子部分に連結されている。ヘテロアリール基の例としては、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ジベンゾフラニル、ジヒドロベンゾチアゾリル、フラニル（フリル）、イミダゾリル、イミダゾピリジニル、インダゾリル、インドリル、イソインドリル、イソオキサゾリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、チエノピリジニル、チエニル、トリアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリドイミダゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピロリル、キノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロピラニルおよびトリアジニルが挙げられる。本発明のヘテロアリール基は、置換され得るか、または非置換であり得る。さらに、窒素ヘテロ原子は、必要に応じて、四級化されされ得るか、またはＮ−オキシドに酸化され得る。また、窒素含有環は、必要に応じて、Ｎ−保護され得る。
【００４７】
「エナンチオマー」とは、互いに重ね合わせることができない鏡像である化合物の２つの立体異性体のことをいう。
【００４８】
本明細書中で使用される立体化学的な定義および慣行は、通常、Ｓ．Ｐ．Ｐａｒｋｅｒ，Ｅｄ．，ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｔｅｒｍｓ（１９８４）ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ  Ｂｏｏｋ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ；およびＥｌｉｅｌ，Ｅ．ａｎｄ  Ｗｉｌｅｎ，Ｓ．，Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ（１９９４）Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋに従う。多くの有機化合物は、光学活性な形態で存在する。すなわち、平面偏光の平面を回転する能力を有する。光学活性な化合物を説明するとき、接頭辞ＤおよびＬまたはＲおよびＳは、そのキラル中心についてその分子の絶対配置を示すために使用される。接頭辞ｄおよびｌまたは（＋）および（−）は、化合物による平面偏光の回転の標識を明示するために使用され、（−）またはｌは、その化合物が左旋性であることを意味する。（＋）またはｄの接頭辞を有する化合物は、右旋性である。所与の化学構造について、これらの立体異性体は、互いに鏡像であること以外は同一である。特定の立体異性体は、エナンチオマーともいわれることがあり、そのような異性体の混合物は、しばしば鏡像異性混合物と呼ばれる。エナンチオマーの５０：５０混合物は、ラセミ混合物またはラセミ体ともいわれ、これは、化学反応または化学プロセスにおいて立体選択または立体特異性がない場合に生じ得る。用語「ラセミ混合物」および「ラセミ体」とは、光学活性を欠いている２つの鏡像異性種の等モル混合物のことをいう。
【００４９】
「リンカー」または「リンク（ｌｉｎｋ）」とは、薬物にホスホネート基を共有結合させている共有結合または原子の鎖もしくは群を含む化学部分のことをいう。リンカーは、置換基Ａ１およびＡ３の部分を含み、その置換基は、アルキルオキシ（例えば、ポリエチレンオキシ、ＰＥＧ、ポリメチレンオキシ）およびアルキルアミノ（例えば、ポリエチレンアミノ、Ｊｅｆｆａｍｉｎｅ（商標））の反復単位；ならびにスクシネート、スクシンアミド、ジグリコレート、マロネートおよびカプロアミドを含む二酸エステルおよびアミドのような部分を含む。
【００５０】
用語「ホスホネート」および「ホスホネート基」は、１）炭素に単結合している、２）ヘテロ原子に二重結合している、３）ヘテロ原子に単結合している、および４）別のヘテロ原子に単結合している（各ヘテロ原子は、同じであっても異なるものであってもよい）、亜リン酸（ｐｈｏｓｐｈｏｒｏｕｓ）を含む分子内の官能基または部分を包含する。用語「ホスホネート」および「ホスホネート基」はまた、上に記載した亜リン酸と同じ酸化状態である亜リン酸を含む官能基または部分、ならびに、上に記載した特徴を有する亜リン酸を保持している化合物とは区別され得るプロドラッグ部分を含む官能基または部分も包含する。例えば、用語「ホスホネート」および「ホスホネート基」としては、ホスホン酸、ホスホン酸モノエステル、ホスホン酸ジエステル、ホスホンアミデートおよびホスホンチオエート官能基が挙げられる。本発明の１つの特定の実施形態において、用語「ホスホネート」および「ホスホネート基」は、１）炭素に単結合している、２）酸素に二重結合している、３）酸素に単結合している、および４）別の酸素に単結合している、亜リン酸を含む分子内の官能基または部分、ならびに、そのような特徴を有する亜リン酸を保持している化合物とは区別され得るプロドラッグ部分を含む官能基または部分を包含する。本発明の別の特定の実施形態において、用語「ホスホネート」および「ホスホネート基」は、１）炭素に単結合している、２）酸素に二重結合している、３）酸素または窒素に単結合している、および４）別の酸素または窒素に単結合している、亜リン酸を含む分子内の官能基または部分、ならびに、そのような特徴を有する亜リン酸を保持している化合物とは区別され得るプロドラッグ部分を含む官能基または部分を包含する。
【００５１】
用語「プロドラッグ」とは、本明細書中で使用されるとき、生体系に投与されるときに、自発的な化学反応、酵素に触媒される化学反応、光分解および／または代謝性の化学反応の結果として、原薬、すなわち、活性成分を生成する任意の化合物のことをいう。従って、プロドラッグは、治療的に活性な化合物の共有結合的に改変されたアナログまたは潜在的な形態（ｌａｔｅｎｔ  ｆｏｒｍ）である。
【００５２】
「プロドラッグ部分」とは、代謝中の、全身性の、細胞内の、加水分解、酵素的切断またはいくつかの他のプロセスによる、活性な化合物とは区別される不安定な官能基のことをいう（Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｈａｎｓ，“Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ”Ａ  Ｔｅｘｔｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ（１９９１），Ｐ．Ｋｒｏｇｓｇａａｒｄ−Ｌａｒｓｅｎ  ａｎｄ  Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｅｄｓ．Ｈａｒｗｏｏｄ  Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，ｐｐ．１１３−１９１）。本発明のホスホネートプロドラッグ化合物と酵素的な活性化メカニズムに関与し得る酵素としては、アミダーゼ、エステラーゼ、微生物の酵素、ホスホリパーゼ、コリンエステラーゼおよびホスファターゼ（ｐｈｏｓｐｈａｓｅｓ）が挙げられるが、これらに限定されない。プロドラッグ部分は、溶解性、吸収および親油性を増大させるように働いて、薬物送達、バイオアベイラビリティおよび有効性を最適化し得る。プロドラッグ部分は、活性な代謝産物または薬物自体を含み得る。
【００５３】
代表的なプロドラッグ部分は、加水分解的に感受性または不安定なアシルオキシメチルエステル−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａおよびアシルオキシメチルカーボネート−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａを含み、ここで、Ｒａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６置換アルキル、Ｃ６−Ｃ２０アリールまたはＣ６−Ｃ２０置換アリールである。そのアシルオキシアルキルエステルは、最初にカルボン酸に対するプロドラッグストラテジーとして使用され、次いで、Ｆａｒｑｕｈａｒら（１９８３）Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．７２：３２４；また、米国特許第４８１６５７０号、同第４９６８７８８号、同第５６６３１５９号および同第５７９２７５６号によって、ホスファートおよびホスホネートに対して応用された。続いて、アシルオキシアルキルエステルは、細胞膜を超えてホスホン酸を送達するために、および、経口バイオアベイラビリティを増大させるために使用された。アシルオキシアルキルエステルに近い改変体（ｃｌｏｓｅ  ｖａｒｉａｎｔ）であるアルコキシカルボニルオキシアルキルエステル（カーボネート）もまた、本発明の組み合わせ化合物中のプロドラッグ部分として経口バイオアベイラビリティを増大させ得る。代表的なアシルオキシメチルエステルは、ピバロイルオキシメトキシ、（ＰＯＭ）−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３である。代表的なアシルオキシメチルカーボネートプロドラッグ部分は、ピバロイルオキシメチルカーボネート（ＰＯＣ）−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３である。
【００５４】
ホスホネート基は、ホスホネートプロドラッグ部分であり得る。プロドラッグ部分（例えば、ピバロイルオキシメチルカーボネート（ＰＯＣ）またはＰＯＭ基であるがこれらに限定されない）は、加水分解に対して感受性であり得る。あるいは、プロドラッグ部分（例えば、ラクテートエステル基またはホスホンアミデートエステル基）は、酵素的な強力な切断に対して感受性であり得る。
【００５５】
当業者は、式Ｉの化合物の置換基および他の部分が、許容可能に安定な薬学的組成物に製剤化され得る薬学的に有用な化合物を提供するのに十分安定な化合物を提供するために選択されるべきであることを認識している。そのような安定性を有する式Ｉの化合物は、本発明の範囲内に入ると企図される。
【００５６】
保護基
本発明の状況において、保護基は、プロドラッグ部分および化学的な保護基を含む。
【００５７】
保護基は、通常知られているものおよび通常使用されているものが利用可能であり、合成手順中、すなわち、本発明の化合物を調製する経路または方法において、保護される基による副反応を防止するために必要に応じて使用される。ほとんどの部分に対して、どの基を保護すべきか、いつ保護すべきかについての判断および化学的保護基「ＰＧ」の性質は、保護すべき反応の化学（例えば、酸性、塩基性、酸化、還元または他の条件）および意図される合成の方向に依存する。化合物が、複数のＰＧで置換される場合、そのＰＧ基は、同じである必要はなく、一般に同じでない。通常、ＰＧは、官能基（例えば、カルボキシル、ヒドロキシル、チオまたはアミノ基）を保護するためおよびつまり副反応を防止するため、または別途合成効率を増加させるために使用される。自由な脱保護基を得るための脱保護の順序は、意図される合成の方向および直面する反応条件に依存し、当業者が決定する任意の順序であり得る。
【００５８】
本発明の化合物の様々な官能基は、保護されている場合がある。例えば、−ＯＨ基（ヒドロキシル、カルボン酸、ホスホン酸または他の官能基であるかに関係なく）に対する保護基としては、「エーテル形成基またはエステル形成基」が挙げられる。エーテル形成基またはエステル形成基は、本明細書中に示される合成スキームにおいて化学的保護基として機能することができる。しかしながら、いくつかのヒドロキシル保護基およびチオ保護基は、当業者が理解しているようにエーテル形成基でもエステル形成基でもなく、以下に記述するアミドとともに含められる。
【００５９】
非常に多数のヒドロキシル保護基およびアミド形成基ならびに対応する化学的切断反応は、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔｈｅｏｄｏｒａ  Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９１，ＩＳＢＮ  ０−４７１−６２３０１−６）（「Ｇｒｅｅｎｅ」）に記載されている。Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ，Ｐｈｉｌｉｐ  Ｊ．；Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ（Ｇｅｏｒｇ  Ｔｈｉｅｍｅ  Ｖｅｒｌａｇ  Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９４）（これは、その全体が本明細書中で参考として援用される）もまた参照のこと。特に、Ｃｈａｐｔｅｒ  １，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ：Ａｎ  Ｏｖｅｒｖｉｅｗ，１−２０頁、Ｃｈａｐｔｅｒ  ２，Ｈｙｄｒｏｘｙｌ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ，２１−９４頁、Ｃｈａｐｔｅｒ  ３，Ｄｉｏｌ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ，９５−１１７頁、Ｃｈａｐｔｅｒ  ４，Ｃａｒｂｏｘｙｌ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ，１１８−１５４頁、Ｃｈａｐｔｅｒ  ５，Ｃａｒｂｏｎｙｌ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ，１５５−１８４頁。カルボン酸、ホスホン酸、ホスホネート、スルホン酸に対する保護基および酸に対する他の保護基については、以下に示されるとき、Ｇｒｅｅｎｅを参照のこと。そのような基としては、エステル、アミド、ヒドラジドなどが例として挙げられるが、これらに限定されない。
【００６０】
エーテル形成保護基およびエステル形成保護基
エステル形成基としては：（１）ホスホネートエステル形成基（例えば、ホスホンアミデートエステル、ホスホロチオエートエステル、ホスホネートエステルおよびホスホン−ビス−アミデート）；（２）カルボキシルエステル形成基および（３）硫黄エステル形成基（例えば、スルホネート、スルフェートおよびスルフィネート）が挙げられる。
【００６１】
本発明の化合物の代謝産物
本明細書中に記載される化合物のインビボ代謝産物もまた、本発明の範囲内に入る。そのような産物は、主に酵素的プロセスに起因して、例えば、投与される化合物の酸化、還元、加水分解、アミド化、エステル化などから生じ得る。従って、本発明は、本発明の化合物を、その代謝産物を得るのに十分な時間にわたって哺乳動物に接触させる工程を含むプロセスによって生成される化合物を含む。そのような産物は、代表的には、本発明の放射標識された（例えば、Ｃ１４またはＨ３）化合物を調製し、それを検出可能な用量（例えば、約０．５ｍｇ／ｋｇ超）で動物（例えば、ラット、マウス、モルモット、サルまたはヒト）に非経口的に投与し、代謝が起きるのに十分な時間（代表的には約３０秒から３０時間）を経過させ、そして、尿、血液または他の生物学的サンプルからその変換産物を単離することによって、同定される。これらの産物は、標識されているので容易に単離される（他のものは、代謝産物に残存しているエピトープに結合することができる抗体を使用することによって単離される）。代謝産物の構造は、例えば、ＭＳ解析またはＮＭＲ解析によって、従来の様式で決定される。通常、代謝産物の解析は、当業者に周知の従来の薬物代謝研究と同じ方法で行われる。変換産物は、それ自体が抗感染性活性を有しない場合でさえも、別途インビボにおいて見出されない限り、本発明の化合物の治療的な投薬のための診断アッセイにおいて有用である。
【００６２】
式Ｉの化合物
１つの実施形態において、本願は、本明細書中に記載されるような式Ｉに記載の化合物を提供する。
【００６３】
式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ２）−または−Ｓ（Ｏ）−であり；そしてＲ３は、Ｈまたは置換アルキルである。
【００６４】
式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ２）−であり；そしてＲ３は、Ｈである。
【００６５】
式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｒ２は、Ｈである。
【００６６】
式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｒ１は、ＯＲ１ｃであり；そしてＲ１ｃは、アルキル、置換アルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルまたは置換ヘテロシクリルアルキルであり、ここで、前記置換ヘテロシクリルアルキルは、ヘテロシクリル部分上で置換されており、前記ヘテロシクリルは：（ｉ）Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、単環式の５員または６員の芳香族複素環式環、非芳香族ジヒドロ複素環式環または非芳香族テトラヒドロ複素環式環；および（ｉｉ）Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜６個のヘテロ原子を有する、二環式の８員、９員もしくは１０員の芳香族複素環式環、非芳香族ジヒドロ複素環式環または非芳香族テトラヒドロ複素環式環からなる群から選択される。
【００６７】
式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｒ１は、ＯＲ１ｃであり；そしてＲ１ｃは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチルである。
【００６８】
式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｒ１は、ＯＲ１ｃであり；そしてＲ１ｃは、
【００６９】
【化４】
2009544613.tif 000006
からなる群から選択され、
Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、独立して、ＮＲ９またはＯであり；Ｒ８は、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、置換ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、置換ヒドロキシアルキル、−Ｏ−（アルキル）または−Ｏ−（置換アルキル）であり；Ｒ９は、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；ｍは、１または２であり；そしてａおよびｂは、独立して、０、１または２である。
【００７０】
式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｒ１は、ＯＲ１ｃであり；そしてＲ１ｃは、
【００７１】
【化５】
2009544613.tif 000007
からなる群から選択され、
Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、Ｏであり；Ｒ８は、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、置換ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、置換ヒドロキシアルキル、−Ｏ−（アルキル）または−Ｏ−（置換アルキル）であり；ｍは、１であり；そしてａおよびｂは、独立して、０、１または２である。
【００７２】
式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｒ１は、ＯＲ１ｃであり；そしてＲ１ｃは、以下の構造：
【００７３】
【化６】
2009544613.tif 000008
のうちの１つを有するヘテロシクリルであり、ここで、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｄ４およびＤ５は、独立して、Ｃ、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択され；ｎは、０または１であり；各Ｒ１２は、独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであるが、但し、（Ｒ１２）ｒの各存在において、ｒは、０、１または２であり、炭素は、４価であり、窒素は、３価であり、そして硫黄および酸素は、二価であり；そして
【００７４】
【化７】
2009544613.tif 000009
は、単結合または二重結合である。
【００７５】
式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｒ１は、
【００７６】
【化８】
2009544613.tif 000010
であり、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは、各々独立して、Ｈ、アルキルおよび置換アルキルからなる群から選択されるか；またはＲ１ｄおよびＲ１ｅは、それらが結合していると示されている炭素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルを形成し、ここで、前記ヘテロシクリルまたは前記置換ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５員または６員の非芳香族テトラヒドロ複素環式環であり、Ｒ１ｆは、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；そしてＲ１ｇは、アルキルまたは置換アルキルである。
【００７７】
式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｒ１は、５員もしくは６員のアリール、５員もしくは６員の置換アリール、５員もしくは６員のヘテロアリール、５員もしくは６員の置換ヘテロアリール、８員〜１０員の二環式のヘテロアリールまたは８員〜１０員の二環式の置換ヘテロアリールであり、ここで、その置換アリールまたは置換ヘテロアリールは、独立して、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、−Ｏ−アルキルおよび−Ｏ−（置換アルキル）からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている。
【００７８】
式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｒ５は、Ｈである。
【００７９】
式Ｉの化合物の別の実施形態において、ｑは、０であり、Ｌ３は、アルキレンであり；Ａｒ３は、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールであり、ここで、Ａｒ３の置換アリールまたは置換ヘテロアリールは、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、−ＮＨ−アルキル、−ＮＨ−（アルキル）２、−ＮＨ−アシル、−Ｎ（アルキル）−アシル、−ＮＲａ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲａ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒａおよび−Ｏ−アルキレン−Ｒ７からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；Ｒ７は、アリール、ヘテロシクリル、置換アリール、置換ヘテロシクリル、−ＮＲ７ａ−Ｌ５−Ｒ７ｂ、−Ｏ−ＰＯ３Ｒ７ｃＲ７ｄまたはホスホネート基であり；Ｌ５は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ｅ−、−Ｓ（Ｏ２）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ７ｅ−または−Ｓ（Ｏ）ＮＲ７ｅ−であり；Ｒ７ａ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄおよびＲ７ｅは、独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；Ｒａは、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；Ｒｂは、アルキル、アリールまたは置換アリールであり；そしてＲ７ｂは、アルキルまたは置換アルキルである。
【００８０】
式Ｉの化合物の別の実施形態において、ｑは、０であり、−Ｌ３−Ａｒ３は、
【００８１】
【化９】
2009544613.tif 000011
であり；Ｒ１３は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシであるか；またはＲ１３は、以下の構造：
【００８２】
【化１０】
2009544613.tif 000012
の１つであり、ここで、Ａ１は、ＮＲ１４またはＯであり；Ｒ１４は、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；Ｒ１０は、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、置換ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、置換ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルまたは置換アルコキシアルキルであり；ｍは、１または２であり；ｐは、０、１または２であり；Ｌ５は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ２）−であり；Ｒ７ｂは、アルキル、置換アルキル、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールであり；ｄは、１、２、３または４であり；そしてＲ７ｃおよびＲ７ｄは、独立して、アルキルまたは置換アルキルである。
【００８３】
式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、Ｈである。式Ｉの化合物の別の実施形態において、ｐは、１であり；Ｌ１は、アルキレンであり；Ｌ２は、共有結合であり；Ａｒ１は、アリールまたは置換アリールであり；Ａｒ３は、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールであり；ここで、置換アリールまたは置換ヘテロアリールは、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、ハロアルコキシ、−ＮＨ−アルキル、−ＮＨ−（アルキル）２、−ＮＨ−アシル、−Ｎ（アルキル）−アシル、−ＮＲａ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲａ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒａからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；Ｒａは、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；そしてＲｂは、アルキル、アリールまたは置換アリールである。
【００８４】
式Ｉの化合物の別の実施形態において、ｐは、１であり；Ｌ１は、アルキレンであり；
−Ａｒ１−Ｌ２−Ａｒ２は、
【００８５】
【化１１】
2009544613.tif 000013
であり、Ｒ１１は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、置換ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、置換ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルまたは置換アルコキシアルキルであり；ｄは、１、２、３または４であり；Ｑは、以下の構造：
【００８６】
【化１２】
2009544613.tif 000014
のうちの１つを有するヘテロシクリルであり、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｄ４およびＤ５は、独立して、Ｃ、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択され；Ｊは、ＣＲ１２またはＮであり；各Ｒ１２は、独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであるが、但し、（Ｒ１２）ｒの各存在において、ｒは、０、１または２であり、炭素は、４価であり、窒素は、３価であり、そして硫黄および酸素は、二価であり；そして
【００８７】
【化１３】
2009544613.tif 000015
は、単結合または二重結合である。
【００８８】
式Ｉの化合物の別の実施形態において、ｐは、１であり；Ｌ１は、アルキレンであり；Ａｒ１−Ｌ２−Ａｒ２は、
【００８９】
【化１４】
2009544613.tif 000016
であり、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３およびＤ４は、独立して、Ｃ、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択され；各Ｒ１２は、独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであるが、但し、（Ｒ１２）ｒの各存在において、ｒは、０、１または２であり、炭素は、４価であり、窒素は、３価であり、そして硫黄および酸素は、二価であり；そしてＲ１１は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、置換ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、置換ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルまたは置換アルコキシアルキルであり；ｄは、１、２、３または４であり；ｍは、１または２であり；そして
【００９０】
【化１５】
2009544613.tif 000017
は、単結合または二重結合である。
【００９１】
式Ｉの化合物の別の実施形態において、ｐは、１であり；Ｌ１は、アルキレンであり；
Ａｒ１−Ｌ２−Ａｒ２は、
【００９２】
【化１６】
2009544613.tif 000018
であり；Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３およびＤ４は、独立して、Ｃ、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択され；そして各Ｒ１２は、独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであるが、但し、（Ｒ１２）ｒの各存在において、ｒは、０、１または２であり、炭素は、４価であり、窒素は、３価であり、そして硫黄および酸素は、二価である。
【００９３】
式Ｉの化合物の別の実施形態において、ｐは、０であり；Ｌ１は、アルキレンであり；Ａｒ１は、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールであり、ここで、前記置換アリールまたは前記置換ヘテロアリールは、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、−ＮＲａ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲａ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒａおよび−Ｏ−アルキレン−Ｒ７からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；Ｒ７は、アリール、ヘテロシクリル、置換アリール、置換ヘテロシクリル、−ＮＲ７ａ−Ｌ５−Ｒ７ｂ、−Ｏ−ＰＯ３Ｒ７ｃＲ７ｄ、ホスホネート基であり；Ｌ５は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ｅ−、−Ｓ（Ｏ２）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ７ｅ−または−Ｓ（Ｏ）ＮＲ７ｅ−であり；Ｒ７ａ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄおよびＲ７ｅは、独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；Ｒ７ｂは、アルキルまたは置換アルキルであり；Ｒａは、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；そしてＲｂは、アルキル、アリールまたは置換アリールである。
【００９４】
式Ｉの化合物の別の実施形態において、ｐは、０であり；ｑは、１であり；Ｌ１およびＬ３は、独立して、アルキレンであり；Ｌ４は、共有結合であり；Ａｒ１、Ａｒ２、Ａｒ３およびＡｒ４は、独立して、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールであり；ここで、前記置換アリールまたは前記置換ヘテロアリールは、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシおよび−Ｏ−アルキレン−Ｒ７からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；Ｒ７は、アリール、ヘテロシクリル、置換アリール、置換ヘテロシクリル、−ＮＲ７ａ−Ｌ５−Ｒ７ｂ、−Ｏ−ＰＯ３Ｒ７ｃＲ７ｄまたはホスホネート基であり；Ｌ５は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ｅ−、−Ｓ（Ｏ２）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ７ｅ−または−Ｓ（Ｏ）ＮＲ７ｅ−であり；Ｒ７ａ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄおよびＲ７ｅは、独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；そしてＲ７ｂは、アルキルまたは置換アルキルである。
【００９５】
式Ｉの化合物の別の実施形態において、ｐおよびｑは、両方とも０であり；Ｌ１およびＬ３は、独立してアルキレンであり；Ａｒ１およびＡｒ３は、独立してアリールまたは置換アリールであり、ここで、前記置換アリールは、アルコキシ、ハロアルコキシ、−Ｏ−アルキレン−Ｒ７からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；そしてＲ７は、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールであるが；但し、Ａｒ１およびＡｒ３は、両方ともフェニルではない。
【００９６】
式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｒ６は、ＯＲ６ａであり、Ｒ６ａは、アルキルであるか、または
【００９７】
【化１７】
2009544613.tif 000019
からなる群から選択され、Ａ５は、ＮＲ１４またはＯであり；Ａ６、Ａ７およびＡ８は、独立して、ＣＲ１４Ｒ１５、ＮＲ１４またはＯであるが、但し、Ａ６およびＡ７の少なくとも１つは、ＮＲ１４またはＯであり；Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、置換ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、置換ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルまたは置換アルコキシアルキルであり；Ｒ１４およびＲ１５は、独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；ａおよびｂは、独立して、０、１または２であり；ｍは、１または２であり；Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｄ４およびＤ５は、独立して、Ｃ、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択され；各Ｒ１２は、独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであるが、但し、（Ｒ１２）ｒの各存在において、ｒは、０、１または２であり、炭素は、４価であり、窒素は、３価であり、そして硫黄および酸素は、二価であり；そして
【００９８】
【化１８】
2009544613.tif 000020
は、単結合または二重結合である。
【００９９】
式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｒ６は、
【０１００】
【化１９】
2009544613.tif 000021
からなる群から選択され、
Ｒ６ｄおよびＲ６ｅは、独立して、Ｈ、アルキルおよび置換アルキルからなる群から選択され；Ｒ１１は、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、置換ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、置換ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルまたは置換アルコキシアルキルであり；Ａ９は、ＣＲ１４Ｒ１５、ＮＲ１４またはＯであり；Ｊは、ＣＲ１４Ｒ１５またはＮであるが、但し、Ａ９およびＪは、両方ともＣＲ１４Ｒ１５ではなく；Ｒ１４およびＲ１５は、独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；Ａ１０およびＡ１１は、独立して、ＣＲ１４Ｒ１５、ＮＲ１４、ＳまたはＯであるが、但し、Ａ１０およびＡ１１は、両方ともＣＲ１４Ｒ１５ではなく；Ｒ１４およびＲ１５の各々は、独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；ｍは、１または２であり；そしてａは、０、１または２である。
【０１０１】
式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｒ６は、
【０１０２】
【化２０】
2009544613.tif 000022
からなる群から選択され、Ｒ６ｄおよびＲ６ｅは、独立して、Ｈ、アルキルおよび置換アルキルからなる群から選択され；Ｒ１１は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、置換ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、置換ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルまたは置換アルコキシアルキルであり；ｄは、１、２、３または４であり；Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｄ４およびＤ５は、独立して、Ｃ、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択され；各Ｒ１２は、独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであるが、但し、（Ｒ１２）ｒの各存在において、ｒは、０、１または２であり、炭素は、４価であり、窒素は、３価であり、そして硫黄および酸素は、二価であり；そして
【０１０３】
【化２１】
2009544613.tif 000023
は、単結合または二重結合である。
【０１０４】
式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｒ６は、
【０１０５】
【化２２】
2009544613.tif 000024
であり、
Ｒ６ｄおよびＲ６ｅは、独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルまたはアルコキシであるか；またはＲ６ｄおよびＲ６ｅは、一緒になって５員または６員の非芳香族テトラヒドロ複素環式環を形成し；Ｚは、−ＮＲ１４−または−Ｏ−であり；Ｒ１４は、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；Ｒ６ｆ１は、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；Ｒ６ｆ２は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルまたはアルコキシである。
【０１０６】
式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｒ６は、
【０１０７】
【化２３】
2009544613.tif 000025
であり、
Ｒ６ｄおよびＲ６ｅは、独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルまたはアルコキシであるか；またはＲ６ｄおよびＲ６ｅは、一緒になって５員または６員の非芳香族テトラヒドロ複素環式環を形成し；Ｚは、−ＮＲ１４−または−Ｏ−であり；Ｒ１４は、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；Ｒ６ｆ１は、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；Ｒ６ｆ２は、
【０１０８】
【化２４】
2009544613.tif 000026
であり、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｄ４およびＤ５は、独立して、Ｃ、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択され；各Ｒ１２は、独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであるが、但し、（Ｒ１２）ｒの各存在において、ｒは、０、１または２であり、炭素は、４価であり、窒素は、３価であり、そして硫黄および酸素は、二価であり；そして
【０１０９】
【化２５】
2009544613.tif 000027
は、単結合または二重結合である。
【０１１０】
式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｒ６は、
【０１１１】
【化２６】
2009544613.tif 000028
であり；Ｒ６ｄおよびＲ６ｅは、独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルまたはアルコキシであり；Ｒ６ｆ１は、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；Ｒ６ｆ２は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルまたはアルコキシである。
【０１１２】
式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｒ６は、
【０１１３】
【化２７】
2009544613.tif 000029
であり；Ｒ６ｄおよびＲ６ｅは、独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルまたはアルコキシであり；Ｒ６ｆ１は、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；そしてＲ６ｆ３は、アルキル、置換アルキルである。
【０１１４】
式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｘは、Ｓ（Ｏ２）またはＳ（Ｏ）であり；そしてＲ７は、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリルであり、ここで、前記ヘテロシクリルは：（ｉ）Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、５員の芳香族複素環式環、非芳香族ジヒドロ複素環式環または非芳香族テトラヒドロ複素環式環；および（ｉｉ）Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、６員の芳香族複素環式環、非芳香族ジヒドロ複素環式環または非芳香族テトラヒドロ複素環式環からなる群から選択される。
【０１１５】
式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｘは、Ｓ（Ｏ）２であり、Ｒ７は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、２−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルおよび２，２−ジメチルプロピルである。
【０１１６】
式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｘは、Ｃ（Ｏ）であり；ｐは、１であり；ｑは、０であり；Ｌ１およびＬ３は、アルキレンであり、Ｌ２は、共有結合であり；Ｒ１は、−Ｃ（Ｒ１ｄＲ１ｅ）−ＮＲ１ｆ−Ｌ６−Ｒ１ｇであり；Ｒ１ｄは、アルキルであり；Ｒ１ｅは、Ｈであり；Ｒ１ｆは、Ｈであり；−Ｌ６−Ｒ１ｇは、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキルであり；Ｒ６は、−Ｃ（Ｒ６ｄＲ６ｅ）Ｒ６ｆであり；Ｒ６ｄは、アルキルであり；Ｒ６ｅは、Ｈであり；Ｒ６ｆは、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキルであり；Ａｒ３は、−アリール−Ｚ１−アルキレン−Ｏ−ＰＯ３Ｒ７ｃＲ７ｄであり；そしてＺ１は、ＯまたはＮＲ７ａであり；Ｒ７ａ、Ｒ７ｃおよびＲ７ｄは、独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルである。
【０１１７】
式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｘは、Ｃ（Ｏ）であり；ｐは、１であり；ｑは、０であり；Ｌ１およびＬ３は、アルキレンであり；Ｌ２は、共有結合であり；Ｒ１は、−Ｃ（Ｒ１ｄＲ１ｅ）−ＮＲ１ｆ−Ｌ６−Ｒ１ｇであり；Ｒ１ｄは、ヒドロキシアルキルであり；Ｒ１ｅは、Ｈであり；Ｒ１ｆは、Ｈであり；−Ｌ６−Ｒ１ｇは、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキルであり；Ｒ６は、−Ｃ（Ｒ６ｄＲ６ｅ）Ｒ６ｆであり；そしてＲ６ｄは、ヒドロキシアルキルであり；Ｒ６ｅは、Ｈであり；Ｒ６ｆは、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキルである。
【０１１８】
式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｘは、Ｃ（Ｏ）であり；ｐおよびｑは、０であり；Ｌ１およびＬ３は、アルキレンであり；Ａｒ３およびＡｒ１は、独立して、アリールまたは置換アリールであり、ここで、その置換アリールは、アルコキシ、ハロアルコキシ、−Ｏ−アルキレン−ヘテロシクリルおよび−Ｏ−アルキレン−（置換ヘテロシクリル）からなる群から選択される１つ以上の置換基を含む。
【０１１９】
式Ｉの化合物の別の実施形態において、Ｘは、Ｃ（Ｏ）であり；ｐは、０であり；ｑは、１であり；Ｌ１およびＬ３は、アルキレンであり；そしてＬ４は、共有結合である。
【０１２０】
別の実施形態において、式Ｉの化合物は、以下の構造：
【０１２１】
【化２８】
2009544613.tif 000030
【０１２２】
【化２９】
2009544613.tif 000031
【０１２３】
【化３０】
2009544613.tif 000032
【０１２４】
【化３１】
2009544613.tif 000033
【０１２５】
【化３２】
2009544613.tif 000034
【０１２６】
【化３３】
2009544613.tif 000035
【０１２７】
【化３４】
2009544613.tif 000036
【０１２８】
【化３５】
2009544613.tif 000037
【０１２９】
【化３６】
2009544613.tif 000038
のうちの１つあるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物および／またはエステルを有し、それらは、それらの立体異性体もしくは立体異性体の混合物も含む。当業者は、本願の化合物の立体異性体または立体異性体の混合物が、エナンチオマー、ジアステレオマーおよび他の立体異性体を含むことを認識する。例えば：
【０１３０】
【化３７】
2009544613.tif 000039
について、企図される立体異性体としては、少なくとも：
【０１３１】
【化３８】
2009544613.tif 000040
ならびにこれらの立体異性体の２つ以上の混合物が挙げられる。
【０１３２】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、ｎは、０であり、Ｘは、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり、ここで、アルキルおよび置換アルキルは、本明細書中で定義され、例示されるとおりのものである。
【０１３３】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、ｎは、１であり、Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｓ（Ｏ）−であり、ここで、アルキル、置換アルキルは、本明細書中で定義され、例示されるとおりのものである。
【０１３４】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、ｎは、１であり、Ｘは、−Ｓ−であり、そしてＲ６は、アルキルまたは置換アルキルである。アルキルの非限定的な例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、２−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルおよび２，２−ジメチルプロピルが挙げられる。
【０１３５】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、ｎは、１であり；Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−であり、そしてＲ６は、−ＯＲ６ａであり、ここで、Ｒ６ａは、アルキルまたは置換アルキルである。アルキルまたは置換アルキルの非限定的な例としては、−ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ（アルキル）、−ＣＨ（置換アルキル）、−ＣＨ（ヘテロアルキル）、−Ｃ（アルキル）２、−Ｃ（置換アルキル）２、−Ｃ（ヘテロアルキル）２、−Ｃ（アルキル）（置換アルキル）、−Ｃ（ヘテロアルキル）（置換アルキル）および−Ｃ（アルキル）（ヘテロアルキル）が挙げられ、ここで、アルキル、置換アルキルおよびヘテロアルキルは、本明細書中で定義され、例示されるとおりのものである。
【０１３６】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、ｎは、１であり；Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−であり、そしてＲ６は、−ＯＲ６ａであり、ここで、Ｒ６ａは、アリール、置換アリール、アリールアルキルまたは置換アリールアルキルであり、前記置換アリールアルキルは、アリール部分上で置換されており、アリールまたはアリールアルキルは、本明細書中に定義または例示される任意のアリールまたはアリールアルキルであり、前記アリール上に置換基が存在するとき、その置換基は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上を含む。特定の実施形態において、アリールまたはアリールアルキルのアリール部は、フェニルである。
【０１３７】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、ｎは、１であり；Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−であり；そしてＲ６は、−ＯＲ６ａであり、ここで、Ｒ６ａは、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキルであり、ここで、前記置換ヘテロシクリルアルキルは、ヘテロシクリル部分上で置換されており、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルは、本明細書中に定義または例示される任意のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり、前記ヘテロシクリル上に置換基が存在するとき、その置換基は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上を含む。特定の実施形態において、Ｒ６ａは、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは置換ヘテロアリールアルキルである。
【０１３８】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、ｎは、１であり、Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−であり；そしてＲ６は、Ｃ（Ｒ６ｄＲ６ｅ）−ＮＲ６ｆ１−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１４であり、ここで、Ｒ６ｄ、Ｒ６ｅＲ６ｆ１またはＲ１４は、独立して、Ｈ、アルキルおよび置換アルキルからなる群から選択され、ここで、アルキルは、本明細書中に定義または例示される任意のアルキルである。１つの特定の実施形態において、Ｒ６ｄおよびＲ６ｅのうちの一方は、Ｈであり、他方は、イソプロピルであり、Ｒ１４は、メチルである。
【０１３９】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、ｎは、１であり、Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−であり；そしてＲ６は、Ｃ（Ｒ６ｄＲ６ｅ）−Ｏ−アリールであり、ここで、Ｒ６ｄ、Ｒ６ｅは、独立して、Ｈ、アルキルおよび置換アルキルからなる群から選択され、ここで、アルキルおよびアリールは、本明細書中に定義または例示される任意のアルキルおよびアリールである。
【０１４０】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、ｎは、１であり、Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ６は、Ｃ（Ｒ６ｄＲ６ｅ）−ＮＲ６ｆ１−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ６ｆ２であり、ここで、Ｒ６ｄ、Ｒ６ｅまたはＲ６ｆ１は、独立して、Ｈ、アルキルおよび置換アルキルからなる群から選択され、Ｒ６ｆ２は、アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキルであり、ここで、前記置換アリールアルキルは、アリール部分上で置換されており、アリールまたはアリールアルキルは、本明細書中に定義または例示される任意のアリールまたはアリールアルキルであり、前記アリール上に置換基が存在するとき、その置換基は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上を含む。特定の実施形態において、アリールは、フェニルである。
【０１４１】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、ｎは、１であり、Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−であり、そしてＲ６は、Ｃ（Ｒ６ｄＲ６ｅ）−ＮＲ６ｆ１−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ６ｆ２であり、ここで、Ｒ６ｄおよびＲ６ｅは、一緒になって、５員または６員のスピロ融合した（ｓｐｉｒｏ−ｆｕｓｅｄ）非芳香族テトラヒドロヘテロシクリルを形成し、ここで、ヘテロシクリルは、本明細書中に定義または例示される任意のヘテロシクリルであり、前記ヘテロシクリル上に置換基が存在するとき、その置換基は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上を含む。
【０１４２】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、ｎは、１であり、Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−であり、そしてＲ６は、Ｃ（Ｒ６ｄＲ６ｅ）−ＮＲ６ｆ１−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ６ｆ１−Ｒ６ｆ２であり、ここで、Ｒ６ｄ、Ｒ６ｅまたはＲ６ｆ１は、独立して、Ｈ、アルキルおよび置換アルキルからなる群から選択され、Ｒ６ｆ２は、アルキルまたは置換アルキルであり、ここで、ヘテロシクリルは、本明細書中に定義または例示される任意のヘテロシクリルであり、前記ヘテロシクリル上に置換基が存在するとき、その置換基は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上を含む。
【０１４３】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、ｎは、１であり、Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−であり、そしてＲ６は、Ｃ（Ｒ７ｄＲ７ｅ）−ＮＲ７ｆ１−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７ｆ２であり、ここで、Ｒ７ｄおよびＲ７ｅは、独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルまたはアルコキシであり；Ｒ７ｆ１は、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；Ｒ７ｆ２は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルまたはアルコキシであり、ここで、前記アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルまたはアルコキシは、本明細書中で定義され、例示されるものである。
【０１４４】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、ｎは、１であり、Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−であり、そしてＲ６は、Ｃ（Ｒ６ｄＲ６ｅ）−ＮＲ６ｆ１−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ６ｆ３であり、Ｒ６ｄおよびＲ６ｅは、独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルまたはアルコキシであり；Ｒ６ｆ１は、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；そしてＲ６ｆ３は、アルキル、置換アルキルであり、ここで、前記アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルまたはアルコキシは、本明細書中で定義され、例示されるものである。
【０１４５】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、ｎは、１であり、Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−であり、そしてＲ６は、Ｃ（Ｒ６ｄＲ６ｅ）−ＮＲ６ｆ１−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（アルキル）２であり、Ｒ６ｄおよびＲ６ｅは、独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルまたはアルコキシであり；Ｒ６ｆ１は、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり、ここで、前記アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルまたはアルコキシは、本明細書中で定義され、例示されるものである。
【０１４６】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、ｎは、１であり、Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−であり、そしてＲ６は、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルであり、ここで、Ｘは、ヘテロ原子を介してそのヘテロシクリルに結合しており、前記ヘテロシクリルは、本明細書中に定義または例示される任意のヘテロシクリルを含む。置換基が存在するとき、その置換基は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上を含む。
【０１４７】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、ｎは、１であり、Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−であり、そしてＲ６は、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルであり、Ｘは、炭素原子を介してヘテロシクリルに結合しており、ここで、前記ヘテロシクリルは、本明細書中に定義または例示される任意のヘテロシクリルを含む。置換基が存在するとき、その置換基は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上を含む。
【０１４８】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、Ｌ１は、アルキレンまたは置換アルキレンである。Ｌ１の非限定的な例としては、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（−ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ（−ＣＨ（ＣＨ３）２）−、−ＣＨ（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ（−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）−、−ＣＨ（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ（−Ｃ（ＣＨ３）３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ（ＯＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）−などが挙げられる。
【０１４９】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、Ｌ３は、アルキレンまたは置換アルキレンである。アルキレンおよび置換アルキレンの非限定的な例としては、本明細書中に定義または開示されるアルキレンのいずれかが挙げられる。例えば、置換アルキレンとしては、１つ以上の−ＯＨ基で置換されているアルキレン、１つ以上のエーテル基、例えば、−Ｏ−Ｂｎ基で置換されているアルキレン、１つ以上のハロゲンで置換されているアルキレンまたは２つ以上の置換基の組み合わせ（例えば、−ＯＨとハロゲン、ハロゲンとエーテルなど）で置換されているアルキレンが挙げられる。
【０１５０】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、Ｌ１とＬ３は、同じ、すなわち、Ｌ１およびＬ３は、同じアルキレン基または同じ置換アルキレン基である。
【０１５１】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、Ｌ１とＬ３は、異なる、すなわち、Ｌ１が、アルキレンであり、Ｌ３が、置換アルキレンであるか、Ｌ１が、アルキレンであり、Ｌ３が、異なるアルキレンであるか、またはＬ１が、置換アルキレンであり、Ｌ３が、異なる置換アルキレンである。
【０１５２】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、Ｌ２各Ｌ４は、独立して、共有結合、−Ｏ−、−ＮＨ、−Ｏ−アルキレン−およびアルキレンからなる群から選択される。
【０１５３】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、Ｌ２とＬ４は、異なる。例えば、Ｌ２が、共有結合であり、Ｌ４が、−Ｏ−であり；Ｌ２が、共有結合であり、Ｌ４が、−ＮＨ−であり；Ｌ１が、−Ｏ−であり、Ｌ４が、−ＮＨ−である。
【０１５４】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、Ｌ１は、−ＣＨ２−であり、ｐは、０である。
【０１５５】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、Ｌ１は、−ＣＨ２−であり、ｑは、０である。
【０１５６】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、Ｌ３は、−ＣＨ２−であり、ｐは、０である。
【０１５７】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、Ｌ３は、−ＣＨ２−であり、ｑは、０である。
【０１５８】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、Ａｒ１は、置換または非置換アリールであり、ここで、アリールは、本明細書中に定義または例示される任意のアリールであり、前記アリール上に置換基が存在するとき、その置換基は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上のを含む。アリールの非限定的な例としては、フェニル、置換ベンゼン、ナフタレン、アントラセン、ビフェニルなどが挙げられる。特定の実施形態において、Ａｒ１は、フェニルである。
【０１５９】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、Ａｒ１は、置換または非置換ヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは、本明細書中に定義または例示される任意のヘテロアリールであり、前記ヘテロアリール上に置換基が存在するとき、その置換基は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上を含む。
【０１６０】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、Ａｒ２は、置換または非置換アリールであり、ここで、アリールは、本明細書中に定義または例示される任意のアリールであり、前記アリール上に置換基が存在するとき、その置換基は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上を含む。特定の実施形態において、Ａｒ２は、フェニルまたは置換フェニルである。
【０１６１】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、Ａｒ２は、置換または非置換ヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは、本明細書中に定義または例示される任意のヘテロアリールである。ヘテロアリールの非限定的な例としては、チエニル、フリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、インダゾリル、イミダゾピリジニル、インドリル、ベンズイミダゾリル、イソキノリニルおよびキノリニルが挙げられる。
【０１６２】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、Ａｒ３は、置換または非置換アリールであり、ここで、アリールは、本明細書中に定義または例示される任意のアリールであり、前記アリール上に置換基が存在するとき、その置換基は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上を含む。特定の実施形態において、Ａｒ３は、フェニルまたは置換フェニルである。
【０１６３】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、Ａｒ３は、置換または非置換ヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは、本明細書中に定義または例示される任意のヘテロアリールであり、前記ヘテロアリール上に置換基が存在するとき、その置換基は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上を含む。ヘテロアリールの非限定的な例としては、チエニル、フリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、インダゾリル、イミダゾピリジニル、インドリル、ベンズイミダゾリル、イソキノリニルおよびキノリニルが挙げられる。
【０１６４】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、Ａｒ４は、置換または非置換アリールであり、ここで、アリールは、本明細書中に定義または例示される任意のアリールであり、前記アリール上に置換基が存在するとき、その置換基は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上を含む。特定の実施形態において、Ａｒ４は、フェニルまたは置換フェニルである。
【０１６５】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、Ａｒ４は、置換または非置換ヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは、本明細書中に定義または例示される任意のヘテロアリールである。ヘテロアリールの非限定的な例としては、チエニル、フリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、インダゾリル、イミダゾピリジニル、インドリル、ベンズイミダゾリル、イソキノリニルおよびキノリニルが挙げられる。
【０１６６】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、Ｌ１は、アルキレンであり、Ａｒ１は、置換または非置換アリールであり、ここで、アリールは、本明細書中に定義または例示される任意のアリールであり、前記アリール上の置換基は、本明細書中で定義され、例示される任意の置換基である。特定の実施形態において、Ａｒ１は、フェニルまたは置換フェニルである。
【０１６７】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、Ｌ１は、アルキレンであり、そしてＡｒ１は、置換または非置換ヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは、本明細書中に定義または例示される任意のヘテロアリールであり、前記ヘテロアリール上に置換基が存在するとき、その置換基は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上を含む。
【０１６８】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、Ｌ３は、置換または非置換アルキレンであり、そしてＡｒ３は、置換または非置換アリールであり、ここで、アルキレンおよびアリールは、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレンまたはアリールであり、前記アルキレンまたはアリール上に置換基が存在するとき、その置換基は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上を含む。
【０１６９】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、Ｌ３は、置換または非置換アルキレンであり、そしてＡｒ３は、置換または非置換ヘテロアリールであり、ここで、アルキレンおよびヘテロアリールは、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレンまたはヘテロアリールであり、前記アルキレンまたはヘテロアリール上に置換基が存在するとき、その置換基は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上を含む。
【０１７０】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、Ａｒ１は、置換または非置換アリールであり、Ａｒ３は、置換または非置換ヘテロアリールであり、ここで、アリールおよびヘテロアリールは、本明細書中に定義または例示される任意のアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールまたはヘテロアリール上に置換基が存在するとき、その置換基は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上を含む。
【０１７１】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、Ａｒ３は、置換または非置換アリールであり、そしてＡｒ１は、置換または非置換ヘテロアリールであり、ここで、アリールおよびヘテロアリールは、本明細書中に定義または例示される任意のアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールまたはヘテロアリール上に置換基が存在するとき、その置換基は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上を含む。
【０１７２】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、Ａｒ１とＡｒ３の両方が、置換または非置換アリールであり、ここで、アリールは、本明細書中に定義または例示される任意のアリールであり、前記アリール上に置換基が存在するとき、その置換基は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上を含む。
【０１７３】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、Ｌ２は、結合であり、Ａｒ２は、アリール、置換アリールであり、ここで、アリールは、本明細書中に定義または例示される任意のアリールであり、アリール上に置換基が存在するとき、その置換基は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上を含む。
【０１７４】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、Ｌ２は、結合であり、Ａｒ２は、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは、チエニル、フリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、インダゾリル、イミダゾピリジニル、インドリル、ベンズイミダゾリル、イソキノリニルおよびキノリニルからなる群から選択される。
【０１７５】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、Ｌ２は、Ｏ−アルキレン（ここでアルキレン基は、Ａｒ１またはＡｒ２のいずれかに結合している）であり、Ａｒ２は、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは、チエニル、フリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、インダゾリル、イミダゾピリジニル、インドリル、ベンズイミダゾリル、イソキノリニルおよびキノリニルからなる群から選択される。
【０１７６】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、ｐは、０であり、そしてＡｒ１は、非置換アリールである。
【０１７７】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、ｐは、０であり、そしてＡｒ１は、ハロアルコキシで置換されているアリールである。
【０１７８】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、Ａｒ１、Ａｒ２、Ａｒ３またはＡｒ４のうちの２つは、同じであり、残りの２つは、異なる。例えば、Ａｒ１、Ａｒ２、Ａｒ３またはＡｒ４のうちの２つは、置換または非置換アリールであり、Ａｒ１、Ａｒ２、Ａｒ３またはＡｒ４のうちの残りの２つは、置換または非置換ヘテロアリールであり、ここで、アリールおよびヘテロアリールは、本明細書中に定義または例示される任意のアリールまたはヘテロアリールであり、アリールまたはヘテロアリール上に置換基が存在するとき、その置換基は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上を含む。
【０１７９】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、ｑは、０であり、そしてＡｒ３は、非置換アリールである。
【０１８０】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、ｑは、０であり、Ａｒ３は、置換アリールであり、ここで、置換基は、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシ．−Ｚ１−アルキレン−Ｒ７からなる群から選択され；Ｒ７は、−Ｚ２−Ｌ５−Ｒ７ｂまたは−Ｏ−ＰＯ３Ｒ７ｃＲ７ｄであり；Ｌ５は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ｅ−、−ＮＲａ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲａ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒａ  、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７ｅ−または−Ｓ（Ｏ）ＮＲ７ｅ−であり；Ｚ１およびＺ２は、独立して、ＯまたはＮＲ７ａであり；Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄおよびＲ７ｅは、独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；Ｒ７ｂは、アルキル、置換アルキル、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルであり；Ｒａは、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；そしてＲｂは、アルキル、アリールまたは置換アリールである。
【０１８１】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、Ｌ４は、共有結合であり、Ａｒ４は、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールであり、ここで、アリールまたはヘテロアリールは、本明細書中に定義または例示される任意のアリールまたはヘテロアリールであり、アリールまたはヘテロアリール上に置換基が存在するとき、その置換基は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上を含む。
【０１８２】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、ｑは、１であり、Ｌ４は、共有結合であり、Ａｒ４は、アリール、置換アリールであり、ここで、アリールは、本明細書中に定義または例示される任意のアリールであり、アリール上に置換基が存在するとき、その置換基は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基（例えば、−ＮＨ−アシル）の１つ以上を含む。
【０１８３】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、ｑは、１であり、Ｌ４は、共有結合であり、Ａｒ４は、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは、チエニル、フリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、インダゾリル、イミダゾピリジニル、インドリル、ベンズイミダゾリル、イソキノリニルおよびキノリニルからなる群から選択される。
【０１８４】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、ｑは、１であり、Ｌ４は、Ｏ−であり、Ａｒ４は、アリールまたは置換アリールである。特定の実施形態において、Ａｒ４は、フェニルである。
【０１８５】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、ｑは、１であり、Ｌ４は、Ｏ−アルキレン（ここで、−Ｏ−アルキレン基のアルキレン部は、Ａｒ３またはＡｒ４のいずれかに結合している）であり、Ａｒ４は、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは、チエニル、フリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、インダゾリル、イミダゾピリジニル、インドリル、ベンズイミダゾリル、イソキノリニルおよびキノリニルからなる群から選択される。
【０１８６】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、Ｒ１は、ＯＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｃは、アルキルまたは置換アルキルである。アルキルの非限定的な例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチルである。
【０１８７】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、Ｒ１は、ＯＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｃは、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキルおよび置換ヘテロシクリルアルキルであり、ここで、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキルおよび置換ヘテロシクリルアルキルは、本明細書中に定義または例示される任意のアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキルおよび置換ヘテロシクリルアルキルである。
【０１８８】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、Ｒ１は、ＯＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｃは、アリール、置換アリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリルであり、ここで、アリール、置換アリール、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルは、本明細書中に定義または例示される任意のアリール、置換アリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリルである。
【０１８９】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、Ｒ１は、ＯＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｃは、
【０１９０】
【化３９】
2009544613.tif 000041
からなる群から選択され、ここで、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、Ｏであり、ｍは、１である。
【０１９１】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、Ｒ１は、アリールまたは置換アリールであり、ここで、アリールは、本明細書中に定義または例示される任意のアリールであり、アリール上に置換基が存在するとき、その置換基は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基（例えば、ヒドロキシルまたはメチル）の１つ以上を含む。
【０１９２】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、Ｒ１は、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは、本明細書中に定義または例示される任意のヘテロアリールである。
【０１９３】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、Ｒ１は、−Ｃ（Ｒ１ｄＲ１ｅ）−ＮＲ１ｆ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１ｇであり、ここで、Ｒ１ｄ、Ｒ１ｅおよびＲ１ｆは、独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり、そしてＲ１ｇは、アルキルまたは置換アルキルであり、ここで、アルキルおよび置換アルキルとしては、本明細書中に定義または開示されるアルキルまたは置換アルキルのいずれかが挙げられる。例えば、Ｒ１ｄ、Ｒ１ｅおよびＲ１ｆは、独立して（ｉｎｄｅｎｐｅｎｄｅｎｔｌｙ）、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチルもしくはｔｅｒｔ−ブチルまたは置換メチル、置換エチル、置換ｎ−プロピル、置換イソ−プロピル、置換ｎ−ブチル、置換イソ−ブチルもしくは置換ｔｅｒｔ−ブチルであり得、ここで、置換基は、ヒドロキシル基を含み得る。
【０１９４】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、Ｒ１は、−Ｃ（Ｒ１ｄＲ１ｅ）−ＮＲ１ｆ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１ｇであり、ここで、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは、それらが結合していると示されている炭素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルを形成し、ここで、前記ヘテロシクリルまたは前記置換ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、５員または６員の非芳香族テトラヒドロ複素環式環であり、Ｒ１ｆは、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり、Ｒ１ｇは、アルキルまたは置換アルキルであり、ここで、アルキル、置換アルキル、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルとしては、本明細書中に定義または開示されるアルキル、置換アルキル、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルのいずれかが挙げられる。
【０１９５】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり、ここで、アルキルおよび置換アルキルとしては、本明細書中に定義または開示されるアルキルまたは置換アルキルのいずれかが挙げられる。
【０１９６】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５は、各々同じである。特定の実施形態において、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５は、各々Ｈである。別の特定の実施形態において、Ｒ１、Ｒ３およびＲ５は、各々アルキルであり、例えば、アルキル基の１つは、本明細書中に定義または開示されるものである。
【０１９７】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５は、各々異なる。
【０１９８】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５のうちの２つは、同じであり、他のものは、異なる。
【０１９９】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、ｐは、０であり、ｑは、１であり、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、Ｈ、アルキルおよび置換アルキルからなる群から選択され、ここで、アルキルまたは置換アルキルは、本明細書中に定義または開示される任意のアルキルまたは置換アルキルである。
【０２００】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、ｐは、１であり、ｑは、０であり、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、Ｈ、アルキルおよび置換アルキルからなる群から選択され、ここで、アルキルまたは置換アルキルは、本明細書中に定義または開示される任意のアルキルまたは置換アルキルである。
【０２０１】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、ｐおよびｑは、両方とも１であり、Ｒ２は、Ｈである。
【０２０２】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、ｐおよびｑは、両方とも１であり、Ｒ４は、Ｈである。
【０２０３】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、ｐおよびｑは、両方とも１であり、Ｒ５は、Ｈある。
【０２０４】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、ｐは、０であり、ｑは、１であり、Ｒ２は、Ｈである。
【０２０５】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、ｐは、０であり、ｑは、１であり、Ｒ４は、Ｈである。
【０２０６】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、ｐは、０であり、ｑは、１であり、Ｒ５は、Ｈである。
【０２０７】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、ｐは、１であり、ｑは、０であり、Ｒ２は、Ｈである。
【０２０８】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、ｐは、１であり、ｑは、０であり、Ｒ４は、Ｈである。
【０２０９】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、ｐは、１であり、ｑは、０であり、Ｒ５は、Ｈである。
【０２１０】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、ｐは、１であり、ｑは、０であり、Ｒ１は、−ＮＲ１ａＲ１ｂ、−ＯＲ１ｃ、−Ｃ（Ｒ１ｄＲ１ｅ）−ＮＲ１ｆ−Ｌ６−Ｒ１ｇ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールであり、ここで、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールは、本明細書中に定義または開示される任意のアリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールである。
【０２１１】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、ｐおよびｑは、両方とも１であり、Ｒ１は、−ＮＲ１ａＲ１ｂ、−ＯＲ１ｃ、−Ｃ（Ｒ１ｄＲ１ｅ）−ＮＲ１ｆ−Ｌ６−Ｒ１ｇ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールであり、ここで、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールは、本明細書中に定義または開示される任意のアリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールである。
【０２１２】
式Ｉの化合物のなおも別の実施形態において、ｐは、０であり、ｑは、１であり、Ｒ１は、−ＮＲ１ａＲ１ｂ、−ＯＲ１ｃ、−Ｃ（Ｒ１ｄＲ１ｅ）−ＮＲ１ｆ−Ｌ６−Ｒ１ｇ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールであり、ここで、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールは、本明細書中に定義または開示される任意のアリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールである。
【０２１３】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｑは、０であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール基であり、ここで、前記アルキレンおよびアリール部分は、アルキレンおよび／またはアリール上において本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレンおよびアリール部分である。
【０２１４】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｑは、１であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール−アリール基であり、ここで、前記アルキレンおよびアリール部分は、アルキレンおよび／またはアリール上において本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレンおよびアリール部分である。
【０２１５】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｑは、１であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール−ヘテロアリール基であり、ここで、前記アルキレン、アリールおよびヘテロアリール部分は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、アリールおよびヘテロアリール部分である。
【０２１６】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｑは、１であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール−Ｏ−アリール基であり、ここで、前記アルキレンおよびアリール部分は、アルキレンおよび／またはアリール上において本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレンおよびアリール部分である。
【０２１７】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｑは、１であり、ｑ部分を有する−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）は、−アルキレン−アリール−ＣＨ２−Ｏ−ヘテロアリール基であり、ここで、前記アルキレン、アリールおよびヘテロアリール部分は、アルキレン、ヘテロアリールおよび／またはアリール上において本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、アリールおよびヘテロアリール部分である。
【０２１８】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｑは、１であり、ｑ部分を有する−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）は、−アルキレン−アリール−Ｏ−ＣＨ２−ヘテロアリール基であり、ここで、前記アルキレン、アリールおよびヘテロアリール部分は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、アリールおよびヘテロアリール部分である。
【０２１９】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｑは、１であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール−Ｏ−アルキレン−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル基であり、ここで、前記アルキレン、アルキルおよびアリール部分は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、アルキルおよびアリール部分である。
【０２２０】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｑは、１であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール−Ｏ−アルキレン−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−アルキル基であり、ここで、前記アルキレン、アルキルおよびアリール部分は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、アルキルおよびアリール部分である。
【０２２１】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｑは、１であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール−Ｏ−アルキレン−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル基であり、ここで、前記アルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分である。
【０２２２】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｑは、１であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール−Ｏ−アルキレン−ＰＯ３（アルキル）２基であり、ここで、前記アルキレンおよびアリール部分は、アルキレンおよび／またはアリール上において本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレンおよびアリール部分である。
【０２２３】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｐは、０であり、−Ｌ１−Ａｒ１−（Ｌ２−Ａｒ２）ｐ部分は、−アルキレン−アリール基であり、ここで、前記アルキレンおよびアリール部分は、アルキレンおよび／またはアリール上において本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレンおよびアリール部分である。
【０２２４】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｐは、１であり、−Ｌ１−Ａｒ１−（Ｌ２−Ａｒ２）ｐ部分は、−アルキレン−アリール−ヘテロシクリル基であり、ここで、前記アルキレン、アリールおよびヘテロシクリル部分は、アルキレンおよび／またはアリールおよび／またはヘテロシクリル上において本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、アリールおよびヘテロシクリル部分である。
【０２２５】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｐは、１であり、−Ｌ１−Ａｒ１−（Ｌ２−Ａｒ２）ｐ部分は、−アルキレン−アリール−Ｏ−アルキレン−ヘテロシクリル基であり、ここで、前記アルキレン、アリールおよびヘテロシクリル部分は、アルキレンおよび／またはアリールおよび／またはヘテロシクリル上において本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、アリールおよびヘテロシクリル部分である。
【０２２６】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｐは、０であり、−Ｌ１−Ａｒ１−（Ｌ２−Ａｒ２）ｐは、−アルキレン−アリール−Ｏ−ハロアルキル基であり、ここで、前記アルキレン、ハロアルキルおよびアリール部分は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、ハロアルキルおよびアリール部分である。
【０２２７】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｐは、０であり、−Ｌ１−Ａｒ１−（Ｌ２−Ａｒ２）ｐ部分は、−アルキレン−アリール基であり、ｑは、１であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール−ヘテロアリール基であり、ここで、前記アルキレン、アリールおよびヘテロアリール部分は、アルキレン、アリールおよび／またはヘテロアリール上において本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、アリールおよびヘテロアリール部分である。
【０２２８】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｐは、０であり、−Ｌ１−Ａｒ１−（Ｌ２−Ａｒ２）ｐ部分は、−アルキレン−アリール基であり、ｑは、１であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール−Ｏ−ＣＨ２−ヘテロアリール基であり、ここで、前記アルキレン、アリールおよびヘテロアリール部分は、アルキレン、アリールおよび／またはヘテロアリール上において本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、アリールおよびヘテロアリール部分である。
【０２２９】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｐは、０であり、−Ｌ１−Ａｒ１−（Ｌ２−Ａｒ２）ｐ部分は、−アルキレン−アリール基であり、ｑは、１であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール−アリール基であり、ここで、前記アルキレンおよびアリール部分は、アルキレンおよび／またはアリール上において本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレンおよびアリール部分である。
【０２３０】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｐは、１であり、−Ｌ１−Ａｒ１−（Ｌ２−Ａｒ２）ｐ部分は、−アルキレン−アリール−ヘテロシクリル基であり、ｑは、０であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール基であり、ここで、前記アルキレン、ヘテロシクリルおよびアリール部分は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基（例えば、ヒドロキシルおよびアルコキシ）の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、ヘテロシクリルおよびアリール部分である。
【０２３１】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｐは、１であり、−Ｌ１−Ａｒ１−（Ｌ２−Ａｒ２）ｐ部分は、−アルキレン−アリール−ヘテロシクリル基であり、ｑは、１であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール−Ｏ−ＣＨ２−アリール基であり、ここで、前記アルキレン、ヘテロシクリルおよびアリール部分は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、ヘテロシクリルおよびアリール部分である。
【０２３２】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｐは、１であり、−Ｌ１−Ａｒ１−（Ｌ２−Ａｒ２）ｐ部分は、−アルキレン−アリール−ヘテロシクリル基であり、ｑは、１であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール−Ｏ−ＣＨ２−ヘテロシクリル基であり、ここで、前記アルキレン、ヘテロシクリルおよびアリール部分は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、ヘテロシクリルおよびアリール部分である。
【０２３３】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｐは、１であり、−Ｌ１−Ａｒ１−（Ｌ２−Ａｒ２）ｐ部分は、−アルキレン−アリール−ヘテロシクリル基であり、ｑは、１であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール−Ｏ−アルキレン−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル基であり、ここで、前記アルキレン、アルキル、ヘテロシクリルおよびアリール部分は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、アルキル、ヘテロシクリル、およびおよびアリール部分である。
【０２３４】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｐは、１であり、−Ｌ１−Ａｒ１−（Ｌ２−Ａｒ２）ｐ部分は、−アルキレン−アリール−ヘテロシクリル基であり、ｑは、１であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール−Ｏ−アルキレン−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−アルキル基であり、ここで、前記アルキレン、アルキル、ヘテロシクリルおよびアリール部分は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、アルキル、ヘテロシクリルおよびおよびアリール部分である。
【０２３５】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｐは、１であり、−Ｌ１−Ａｒ１−（Ｌ２−Ａｒ２）ｐ部分は、−アルキレン−アリール−ヘテロシクリル基であり、ｑは、１であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール−Ｏ−アルキレン−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール基であり、ここで、前記アルキレン、アルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール部分は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、アルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール部分である。
【０２３６】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｐは、１であり、−Ｌ１−Ａｒ１−（Ｌ２−Ａｒ２）ｐ部分は、−アルキレン−アリール−ヘテロシクリル基であり、ｑは、１であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール−Ｏ−アルキレン−ＰＯ３（アルキル）２基であり、ここで、前記アルキレン、アルキル、ヘテロシクリルおよびアリール部分は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、アルキル、ヘテロシクリルおよびアリール部分である。
【０２３７】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｐは、１であり、−Ｌ１−Ａｒ１−（Ｌ２−Ａｒ２）ｐ部分は、−アルキレン−アリール−Ｏ−アルキレン−ヘテロシクリル基であり、−ｑは、０であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール基であり、ここで、前記アルキレン、アリールおよびヘテロシクリル部分は、アルキレンおよび／またはアリールおよび／またはヘテロシクリル上において本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、アリールおよびヘテロシクリル部分である。
【０２３８】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｐは、０であり、−Ｌ１−Ａｒ１−（Ｌ２−Ａｒ２）ｐ部分は、−アルキレン−アリール−Ｏ−ハロアルキルであり、ｑは、１であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール−ヘテロアリール基であり、ここで、前記アルキレン、ハロアルキル、アリールおよびヘテロアリール部分は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、ハロアルキル、アリールおよびヘテロアリール部分である。
【０２３９】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｐは、０であり、−Ｌ１−Ａｒ１−（Ｌ２−Ａｒ２）ｐ部分は、−アルキレン−アリール−Ｏ−ハロアルキル基であり、ｑは、０であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール−Ｏ−アルキル基であり、ここで、前記アルキレン、アルキル、ハロアルキルおよびアリール部分は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、アルキル、ハロアルキルおよびアリールヘテロシクリル部分である。
【０２４０】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｐは、０であり、−Ｌ１−Ａｒ１−（Ｌ２−Ａｒ２）ｐ部分は、−アルキレン−アリール基であり、ｑは、１であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール−ヘテロアリール基であり、Ｒ１は、ＯＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｃは、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルまたは置換ヘテロシクリルアルキルであり、ここで、前記アルキレン、アルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール部分は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、アルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール部分である。
【０２４１】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｐは、０であり、−Ｌ１−Ａｒ１−（Ｌ２−Ａｒ２）ｐ部分は、−アルキレン−アリール基であり、ｑは、１であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール−Ｏ−ＣＨ２−ヘテロアリール基であり、Ｒ１は、ＯＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｃは、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルまたは置換ヘテロシクリルアルキルであり、ここで、前記アルキレン、アルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール部分は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、アルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール部分である。
【０２４２】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｐは、０であり、−Ｌ１−Ａｒ１−（Ｌ２−Ａｒ２）ｐ部分は、−アルキレン−アリール基であり、ｑは、１であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール−アリール基であり、Ｒ１は、ＯＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｃは、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルまたは置換ヘテロシクリルアルキルであり、ここで、前記アルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分である。
【０２４３】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｐは、１であり、−Ｌ１−Ａｒ１−（Ｌ２−Ａｒ２）ｐ部分は、−アルキレン−アリール−ヘテロシクリル基であり、ｑは、０であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール基であり、Ｒ１は、ＯＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｃは、アルキルまたは置換アルキルであり、ここで、前記アルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分である。
【０２４４】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｐは、１であり、−Ｌ１−Ａｒ１−（Ｌ２−Ａｒ２）ｐ部分は、−アルキレン−アリール−ヘテロシクリル基であり、ｑは、０であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール基であり、Ｒ１は、ＯＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｃは、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルまたは置換ヘテロシクリルアルキルであり、ここで、前記アルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分である。
【０２４５】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｐは、１であり、−Ｌ１−Ａｒ１−（Ｌ２−Ａｒ２）ｐ部分は、−アルキレン−アリール−ヘテロシクリル基であり、ｑは、０であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール基であり、Ｒ１は、アリールまたは置換アリールであり、ここで、前記アルキレン、アリールおよびヘテロシクリル部分は、アルキレン、アリールおよび／またはヘテロシクリル上において本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、アリールおよびヘテロシクリル部分である。１つの特定の実施形態において、Ｒ１は、必要に応じて、１つ以上のヒドロキシルおよび／またはメチル基で置換されている。
【０２４６】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｐは、１であり、−Ｌ１−Ａｒ１−（Ｌ２−Ａｒ２）ｐ部分は、−アルキレン−アリール−ヘテロシクリル基であり、ｑは、０であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール基であり、Ｒ１は、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールであり、ここで、前記アルキレン、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル部分は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル部分である。
【０２４７】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｐは、１であり、−Ｌ１−Ａｒ１−（Ｌ２−Ａｒ２）ｐ部分は、−アルキレン−アリール−ヘテロシクリル基であり、ｑは、０であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール基であり、Ｒ１は、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキルおよび置換ヘテロシクリルアルキルであり、ここで、前記アルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分である。
【０２４８】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｐは、１であり、−Ｌ１−Ａｒ１−（Ｌ２−Ａｒ２）ｐ部分は、−アルキレン−アリール−ヘテロシクリル基であり、ｑは、０であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール基であり、Ｒ１は、−Ｃ（Ｒ１ｄＲ１ｅ）−ＮＲ１ｆ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１ｇであり、ここで、Ｒ１ｄ、Ｒ１ｅおよびＲ１ｆは、独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり、そしてＲ１ｇは、アルキルまたは置換アルキルであり、ここで、前記アルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分である。
【０２４９】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｐは、１であり、−Ｌ１−Ａｒ１−（Ｌ２−Ａｒ２）ｐ部分は、−アルキレン−アリール−ヘテロシクリル基であり、ｑは、０であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール基であり、Ｒ１は、−Ｃ（Ｒ１ｄＲ１ｅ）−ＮＲ１ｆ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１ｇであり、ここで、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは、それらが結合していると示されている炭素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルを形成し、Ｒ１ｆは、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり、そしてＲ１ｇは、アルキルまたは置換アルキルであり、ここで、前記アルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分は、アルキレン、アリールおよび／またはヘテロシクリル上において本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分である。
【０２５０】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｐは、１であり、−Ｌ１−Ａｒ１−（Ｌ２−Ａｒ２）ｐ部分は、−アルキレン−アリール−ヘテロシクリル基であり、ｑは、１であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール−Ｏ−ＣＨ２−アリール基であり、Ｒ１は、ＯＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｃは、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルまたは置換ヘテロシクリルアルキルであり、ここで、前記アルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分である。
【０２５１】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｐは、１であり、−Ｌ１−Ａｒ１−（Ｌ２−Ａｒ２）ｐ部分は、−アルキレン−アリール−ヘテロシクリル基であり、ｑは、１であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール−Ｏ−ＣＨ２−アリール基であり、Ｒ１は、−Ｃ（Ｒ１ｄＲ１ｅ）−ＮＲ１ｆ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１ｇであり、ここで、Ｒ１ｄ、Ｒ１ｅおよびＲ１ｆは、独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり、そしてＲ１ｇは、アルキルまたは置換アルキルであり、ここで、前記アルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分は、アルキレン、アリールおよび／またはヘテロシクリル上において本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分である。
【０２５２】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｐは、１であり、−Ｌ１−Ａｒ１−（Ｌ２−Ａｒ２）ｐ部分は、−アルキレン−アリール−ヘテロシクリル基であり、ｑは、１であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール−Ｏ−ＣＨ２−ヘテロシクリル基であり、Ｒ１は、ＯＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｃは、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルまたは置換ヘテロシクリルアルキルであり、ここで、前記アルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロアリール部分は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分である。
【０２５３】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｐは、１であり、−Ｌ１−Ａｒ１−（Ｌ２−Ａｒ２）ｐ部分は、−アルキレン−アリール−ヘテロシクリル基であり、ｑは、１であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール−Ｏ−アルキレン−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル基であり、Ｒ１は、ＯＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｃは、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルまたは置換ヘテロシクリルアルキルであり、ここで、前記アルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分である。
【０２５４】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｐは、１であり、−Ｌ１−Ａｒ１−（Ｌ２−Ａｒ２）ｐ部分は、−アルキレン−アリール−ヘテロシクリル基であり、ｑは、１であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール−Ｏ−アルキレン−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−アルキル基であり、Ｒ１は、ＯＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｃは、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルまたは置換ヘテロシクリルアルキルであり、ここで、前記アルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分である。
【０２５５】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｐは、１であり、−Ｌ１−Ａｒ１−（Ｌ２−Ａｒ２）ｐ部分は、−アルキレン−アリール−ヘテロシクリル基であり、ｑは、１であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール−Ｏ−アルキレン−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール基であり、Ｒ１は、ＯＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｃは、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルまたは置換ヘテロシクリルアルキルであり、ここで、前記アルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分である。
【０２５６】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｐは、１であり、−Ｌ１−Ａｒ１−（Ｌ２−Ａｒ２）ｐ部分は、−アルキレン−アリール−ヘテロシクリル基であり、ｑは、１であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール−Ｏ−アルキレン−ＰＯ３（アルキル）２基であり、Ｒ１は、ＯＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｃは、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルまたは置換ヘテロシクリルアルキルであり、ここで、前記アルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分である。
【０２５７】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｐは、１であり、−Ｌ１−Ａｒ１−（Ｌ２−Ａｒ２）ｐ部分は、−アルキレン−アリール−ヘテロシクリル基であり、ｑは、１であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール−Ｏ−アルキレン−ＰＯ３（アルキル）２基であり、Ｒ１は、−Ｃ（Ｒ１ｄＲ１ｅ）−ＮＲ１ｆ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１ｇであり、ここで、Ｒ１ｄ、Ｒ１ｅおよびＲ１ｆは、独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり、そしてＲ１ｇは、アルキルまたは置換アルキルであり、ここで、前記アルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロアリール部分は、アルキレン、アリールおよび／またはヘテロシクリル上において本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分である。
【０２５８】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｐは、１であり、−Ｌ１−Ａｒ１−（Ｌ２−Ａｒ２）ｐ部分は、−アルキレン−アリール−Ｏ−アルキレン−ヘテロシクリル基であり、ｑは、０であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール基であり、Ｒ１は、ＯＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｃは、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルまたは置換ヘテロシクリルアルキルであり、ここで、前記アルキレン、アリールおよびヘテロシクリル部分は、アルキレンおよび／またはアリールおよび／またはヘテロシクリル上において本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、アリールおよびヘテロシクリル部分である。
【０２５９】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｐは、０であり、−Ｌ１−Ａｒ１−（Ｌ２−Ａｒ２）ｐ部分は、−アルキレン−アリール−Ｏ−ハロアルキルであり、−ｑは、１であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール−ヘテロアリール基であり、Ｒ１は、ＯＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｃは、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルまたは置換ヘテロシクリルアルキルであり、ここで、前記アルキレン、アリールおよびヘテロシクリル部分は、アルキレンおよび／またはアリールおよび／またはヘテロシクリル上において本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される（ｅｘｅ  ｔｈａｔ  ｍｐｌｉｆｉｅｄ）任意のアルキレン、アリールおよびヘテロシクリル部分である。
【０２６０】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｐは、０であり、−Ｌ１−Ａｒ１−（Ｌ２−Ａｒ２）ｐ部分は、−アルキレン−アリール−Ｏ−ハロアルキルであり、−ｑは、０であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリールであり、Ｒ１は、ＯＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｃは、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルまたは置換ヘテロシクリルアルキルであり、ここで、前記アルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分は、アルキレンおよび／またはアリールおよび／またはヘテロシクリル上において本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分である。
【０２６１】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｐは、０であり、−Ｌ１−Ａｒ１−（Ｌ２−Ａｒ２）ｐ部分は、−アルキレン−アリール基であり、ｑは、１であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール−ヘテロアリール基であり、Ｒ１は、ＯＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｃは、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルまたは置換ヘテロシクリルアルキルであり、Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ６は、Ｃ（Ｒ６ｄＲ６ｅ）−ＮＲ６ｆ１−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１４であり、ここで、Ｒ６ｄ、Ｒ６ｅＲ６ｆ１またはＲ１４は、独立して、Ｈ、アルキルおよび置換アルキルからなる群から選択され、ここで、前記アルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロアリール部分は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロアリール部分である。
【０２６２】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｐは、０であり、−Ｌ１−Ａｒ１−（Ｌ２−Ａｒ２）ｐ部分は、−アルキレン−アリール基であり、ｑは、１であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール−アリール基であり、Ｒ１は、ＯＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｃは、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルまたは置換ヘテロシクリルアルキルであり、Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ６は、Ｃ（Ｒ６ｄＲ６ｅ）−ＮＲ６ｆ１−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１４であり、ここで、Ｒ６ｄ、Ｒ６ｅＲ６ｆ１またはＲ１４は、独立して、Ｈ、アルキルおよび置換アルキルからなる群から選択され、ここで、前記アルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分である。
【０２６３】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｐは、０であり、−Ｌ１−Ａｒ１−（Ｌ２−Ａｒ２）ｐ部分は、−アルキレン−アリール基であり、ｑは、１であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール−Ｏ−ＣＨ２−ヘテロアリール基であり、Ｒ１は、ＯＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｃは、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルまたは置換ヘテロシクリルアルキルであり、Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ６は、Ｃ（Ｒ６ｄＲ６ｅ）−ＮＲ６ｆ１−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１４であり、ここで、Ｒ６ｄ、Ｒ６ｅＲ６ｆ１またはＲ１４は、独立して、Ｈ、アルキルおよび置換アルキルからなる群から選択され、ここで、前記アルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分である。
【０２６４】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｐは、１であり、−Ｌ１−Ａｒ１−（Ｌ２−Ａｒ２）ｐ部分は、−アルキレン−アリール−ヘテロシクリル基であり、ｑは、０であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール基であり、Ｒ１は、ＯＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｃは、アルキルまたは置換アルキルであり、Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ６は、Ｃ（Ｒ６ｄＲ６ｅ）−ＮＲ６ｆ１−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１４であり、ここで、Ｒ６ｄ、Ｒ６ｅＲ６ｆ１またはＲ１４は、独立して、Ｈ、アルキルおよび置換アルキルからなる群から選択され、ここで、前記アルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロアリール部分は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロアリール部分である。
【０２６５】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｐは、１であり、−Ｌ１−Ａｒ１−（Ｌ２−Ａｒ２）ｐ部分は、−アルキレン−アリール−ヘテロシクリル基であり、ｑは、０であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール基であり、Ｒ１は、ＯＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｃは、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルまたは置換ヘテロシクリルアルキルであり、Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ６は、Ｃ（Ｒ６ｄＲ６ｅ）−ＮＲ６ｆ１−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１４であり、ここで、Ｒ６ｄ、Ｒ６ｅＲ６ｆ１またはＲ１４は、独立して、Ｈ、アルキルおよび置換アルキルからなる群から選択され、ここで、前記アルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分は、アルキレン、アリールおよび／またはヘテロシクリル上において本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分である。
【０２６６】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｐは、１であり、−Ｌ１−Ａｒ１−（Ｌ２−Ａｒ２）ｐ部分は、−アルキレン−アリール−ヘテロシクリル基であり、ｑは、０であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール基であり、Ｒ１は、アリールまたは置換アリールであり、Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−であり、そしてＲ６は、Ｃ（Ｒ６ｄＲ６ｅ）−ＮＲ６ｆ１−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１４であり、ここで、Ｒ６ｄ、Ｒ６ｅＲ６ｆ１またはＲ１４は、独立して、Ｈ、アルキルおよび置換アルキルからなる群から選択され、ここで、前記アルキレン、アリールおよびヘテロシクリル部分は、アルキレン、アリールおよび／またはヘテロシクリル上において本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、アリールおよびヘテロシクリル部分である。１つの特定の実施形態において、Ｒ１は、必要に応じて、１つ以上のヒドロキシルおよび／またはメチル基で置換されている。
【０２６７】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｐは、１であり、−Ｌ１−Ａｒ１−（Ｌ２−Ａｒ２）ｐ部分は、−アルキレン−アリール−ヘテロシクリル基であり、ｑは、０であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール基であり、Ｒ１は、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールであり、Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−であり、そしてＲ６は、Ｃ（Ｒ６ｄＲ６ｅ）−ＮＲ６ｆ１−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１４であり、ここで、Ｒ６ｄ、Ｒ６ｅＲ６ｆ１またはＲ１４は、独立して、Ｈ、アルキルおよび置換アルキルからなる群から選択され、ここで、前記アルキレン、アリールおよびヘテロシクリル部分は、アルキレン、アリールおよび／またはヘテロシクリル上において本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、アリールおよびヘテロシクリル部分である。
【０２６８】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｐは、１であり、−Ｌ１−Ａｒ１−（Ｌ２−Ａｒ２）ｐ部分は、−アルキレン−アリール−ヘテロシクリル基であり、ｑは、０であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール基であり、Ｒ１は、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキルおよび置換ヘテロシクリルアルキルであり、Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ６は、Ｃ（Ｒ６ｄＲ６ｅ）−ＮＲ６ｆ１−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１４であり、ここで、Ｒ６ｄ、Ｒ６ｅＲ６ｆ１またはＲ１４は、独立して、Ｈ、アルキルおよび置換アルキルからなる群から選択され、ここで、前記アルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分は、アルキレン、アリールおよび／またはヘテロシクリル上において本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分である。
【０２６９】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｐは、１であり、−Ｌ１−Ａｒ１−（Ｌ２−Ａｒ２）ｐ部分は、−アルキレン−アリール−ヘテロシクリル基であり、ｑは、０であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール基であり、Ｒ１は、−Ｃ（Ｒ１ｄＲ１ｅ）−ＮＲ１ｆ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１ｇであり、ここで、Ｒ１ｄ、Ｒ１ｅおよびＲ１ｆは、独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり、そしてＲ１ｇは、アルキルまたは置換アルキルであり、Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−であり、そしてＲ６は、Ｃ（Ｒ６ｄＲ６ｅ）−ＮＲ６ｆ１−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１４であり、ここで、Ｒ６ｄ、Ｒ６ｅＲ６ｆ１またはＲ１４は、独立して、Ｈ、アルキルおよび置換アルキルからなる群から選択され、ここで、前記アルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分は、アルキレン、アリールおよび／またはヘテロシクリル上において本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分である。Ｒ１ｄ、Ｒ１ｅ、Ｒ６ｄおよびＲ６ｅは、必要に応じて、ヒドロキシル基で置換されていてもよい。
【０２７０】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｐは、１であり、−Ｌ１−Ａｒ１−（Ｌ２−Ａｒ２）ｐ部分は、−アルキレン−アリール−ヘテロシクリル基であり、ｑは、０であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール基であり、Ｒ１は、−Ｃ（Ｒ１ｄＲ１ｅ）−ＮＲ１ｆ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１ｇであり、ここで、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは、それらが結合していると示されている炭素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルを形成し、Ｒ１ｆは、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり、そしてＲ１ｇは、アルキルまたは置換アルキルであり、Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ６は、Ｃ（Ｒ６ｄＲ６ｅ）−ＮＲ６ｆ１−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ６ｆ２であり、ここで、Ｒ６ｄおよびＲ６ｅは、一緒になって、５員または６員のスピロ融合した非芳香族テトラヒドロヘテロシクリルを形成し、ここで、前記アルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分は、アルキレン、アリールおよび／またはヘテロシクリル上において本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分である。
【０２７１】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｐは、１であり、−Ｌ１−Ａｒ１−（Ｌ２−Ａｒ２）ｐ部分は、−アルキレン−アリール−ヘテロシクリル基であり、ｑは、１であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール−Ｏ−ＣＨ２−アリール基であり、Ｒ１は、ＯＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｃは、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルまたは置換ヘテロシクリルアルキルであり、Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ６は、Ｃ（Ｒ６ｄＲ６ｅ）−ＮＲ６ｆ１−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１４であり、ここで、Ｒ６ｄ、Ｒ６ｅ、Ｒ６ｆ１またはＲ１４は、独立して、Ｈ、アルキルおよび置換アルキルからなる群から選択され、ここで、前記アルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分である。
【０２７２】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｐは、１であり、−Ｌ１−Ａｒ１−（Ｌ２−Ａｒ２）ｐ部分は、−アルキレン−アリール−ヘテロシクリル基であり、ｑは、１であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール−Ｏ−ＣＨ２−アリール基であり、Ｒ１は、ＯＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｃは、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルまたは置換ヘテロシクリルアルキルであり、Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−であり、そしてＲ６は、Ｃ（Ｒ６ｄＲ６ｅ）−ＮＲ６ｆ１−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１４であり、ここで、Ｒ６ｄ、Ｒ６ｅ、Ｒ６ｆ１またはＲ１４は、独立して、Ｈ、アルキルおよび置換アルキルからなる群から選択され、ここで、前記アルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分である。
【０２７３】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｐは、１であり、−Ｌ１−Ａｒ１−（Ｌ２−Ａｒ２）ｐ部分は、−アルキレン−アリール−ヘテロシクリル基であり、ｑは、１であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール−Ｏ−ＣＨ２−アリール基であり、Ｒ１は、−Ｃ（Ｒ１ｄＲ１ｅ）−ＮＲ１ｆ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１ｇであり、ここで、Ｒ１ｄ、Ｒ１ｅおよびＲ１ｆは、独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり、そしてＲ１ｇは、アルキルまたは置換アルキルであり、Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ６は、アルキルまたは置換アルキルであり、ここで、前記アルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分である。
【０２７４】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｐは、１であり、−Ｌ１−Ａｒ１−（Ｌ２−Ａｒ２）ｐ部分は、−アルキレン−アリール−ヘテロシクリル基であり、ｑは、１であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール−Ｏ−ＣＨ２−ヘテロシクリル基であり、Ｒ１は、ＯＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｃは、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルまたは置換ヘテロシクリルアルキルであり、Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−であり、そしてＲ６は、Ｃ（Ｒ６ｄＲ６ｅ）−ＮＲ６ｆ１−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１４であり、ここで、Ｒ６ｄ、Ｒ６ｅＲ６ｆ１またはＲ１４は、独立して、Ｈ、アルキルおよび置換アルキルからなる群から選択され、ここで、前記アルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分である。
【０２７５】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｐは、１であり、−Ｌ１−Ａｒ１−（Ｌ２−Ａｒ２）ｐ部分は、−アルキレン−アリール−ヘテロシクリル基であり、ｑは、１であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール−Ｏ−アルキレン−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル基であり、Ｒ１は、ＯＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｃは、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルまたは置換ヘテロシクリルアルキルであり、Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ６は、Ｃ（Ｒ６ｄＲ６ｅ）−ＮＲ６ｆ１−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１４であり、ここで、Ｒ６ｄ、Ｒ６ｅＲ６ｆ１またはＲ１４は、独立して、Ｈ、アルキルおよび置換アルキルからなる群から選択され、ここで、前記アルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分である。
【０２７６】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｐは、１であり、−Ｌ１−Ａｒ１−（Ｌ２−Ａｒ２）ｐ部分は、−アルキレン−アリール−ヘテロシクリル基であり、ｑは、１であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール−Ｏ−アルキレン−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−アルキル基であり、Ｒ１は、ＯＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｃは、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルまたは置換ヘテロシクリルアルキルであり、Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ６は、Ｃ（Ｒ６ｄＲ６ｅ）−ＮＲ６ｆ１−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１４であり、ここで、Ｒ６ｄ、Ｒ６ｅＲ６ｆ１またはＲ１４は、独立して、Ｈ、アルキルおよび置換アルキルからなる群から選択され、ここで、前記アルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分である。
【０２７７】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｐは、１であり、−Ｌ１−Ａｒ１−（Ｌ２−Ａｒ２）ｐ部分は、−アルキレン−アリール−ヘテロシクリル基であり、ｑは、１であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール−Ｏ−アルキレン−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール基であり、Ｒ１は、ＯＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｃは、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルまたは置換ヘテロシクリルアルキルであり、Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ６は、Ｃ（Ｒ６ｄＲ６ｅ）−ＮＲ６ｆ１−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１４であり、ここで、Ｒ６ｄ、Ｒ６ｅＲ６ｆ１またはＲ１４は、独立して、Ｈ、アルキルおよび置換アルキルからなる群から選択され、ここで、前記アルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分である。
【０２７８】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｐは、１であり、−Ｌ１−Ａｒ１−（Ｌ２−Ａｒ２）ｐ部分は、−アルキレン−アリール−ヘテロシクリル基であり、ｑは、１であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール−Ｏ−アルキレン−ＰＯ３（アルキル）２基であり、Ｒ１は、ＯＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｃは、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルまたは置換ヘテロシクリルアルキルであり、Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ６は、Ｃ（Ｒ６ｄＲ６ｅ）−ＮＲ６ｆ１−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１４であり、ここで、Ｒ６ｄ、Ｒ６ｅＲ６ｆ１またはＲ１４は、独立して、Ｈ、アルキルおよび置換アルキルからなる群から選択され、ここで、前記アルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分である。
【０２７９】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｐは、１であり、−Ｌ１−Ａｒ１−（Ｌ２−Ａｒ２）ｐ部分は、−アルキレン−アリール−ヘテロシクリル基であり、ｑは、１であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール−Ｏ−アルキレン−ＰＯ３（アルキル）２基であり、Ｒ１は、−Ｃ（Ｒ１ｄＲ１ｅ）−ＮＲ１ｆ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１ｇであり、ここで、Ｒ１ｄ、Ｒ１ｅおよびＲ１ｆは、独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり、そしてＲ１ｇは、アルキルまたは置換アルキルであり、Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−であり、そしてＲ６は、Ｃ（Ｒ６ｄＲ６ｅ）−ＮＲ６ｆ１−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１４であり、ここで、Ｒ６ｄ、Ｒ６ｅＲ６ｆ１またはＲ１４は、独立して、Ｈ、アルキルおよび置換アルキルからなる群から選択され、ここで、前記アルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分である。
【０２８０】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｐは、１であり、−Ｌ１−Ａｒ１−（Ｌ２−Ａｒ２）ｐ部分は、−アルキレン−アリール−Ｏ−アルキレン−ヘテロシクリル基であり、ｑは、０であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール基であり、Ｒ１は、ＯＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｃは、ヘテロシクリル、ｄヘテロシクリルの置換基（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅ  ｏｆ  ｄ  ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｌ）、ヘテロシクリルアルキルまたは置換ヘテロシクリルアルキルであり、Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−であり、そしてＲ６は、Ｃ（Ｒ６ｄＲ６ｅ）−ＮＲ６ｆ１−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１４であり、ここで、Ｒ６ｄ、Ｒ６ｅＲ６ｆ１またはＲ１４は、独立して、Ｈ、アルキルおよび置換アルキルからなる群から選択され、ここで、前記アルキレン、アリールおよびヘテロシクリル部分は、アルキレンおよび／またはアリールおよび／またはヘテロシクリル上において本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、アリールおよびヘテロシクリル部分である。
【０２８１】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｐは、０であり、−Ｌ１−Ａｒ１−（Ｌ２−Ａｒ２）ｐ部分は、−アルキレン−アリール−Ｏ−ハロアルキルであり、−ｑは、１であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール−ヘテロアリール基であり、Ｒ１は、ＯＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｃは、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルまたは置換ヘテロシクリルアルキルであり、Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−であり、そしてＲ６は、Ｃ（Ｒ６ｄＲ６ｅ）−ＮＲ６ｆ１−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１４であり、ここで、Ｒ６ｄ、Ｒ６ｅＲ６ｆ１またはＲ１４は、独立して、Ｈ、アルキルおよび置換アルキルからなる群から選択され、ここで、前記アルキレン、アリールおよびヘテロシクリル部分は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、アリールおよびヘテロシクリル部分である。
【０２８２】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｐは、１であり、−Ｌ１−Ａｒ１−（Ｌ２−Ａｒ２）ｐ部分は、−アルキレン−アリール−ヘテロシクリル基であり、ｑは、０であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール基であり、Ｒ１は、ＯＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｃは、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルまたは置換ヘテロシクリルアルキルであり、Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ６は、ヘテロシクリルアルキルまたは置換ヘテロシクリルアルキルであり、ここで、前記アルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分である。
【０２８３】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｐは、１であり、−Ｌ１−Ａｒ１−（Ｌ２−Ａｒ２）ｐ部分は、−アルキレン−アリール−ヘテロシクリル基であり、ｑは、０であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール基であり、Ｒ１は、ＯＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｃは、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルまたは置換ヘテロシクリルアルキルであり、Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ６は、Ｃ（Ｒ６ｄＲ６ｅ）−ＮＲ６ｆ１−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ６ｆ３Ｒ６ｄであり、そしてＲ６ｅは、独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルまたはアルコキシであり；Ｒ６ｆ１は、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；そしてＲ６ｆ３は、アルキル、置換アルキルであり、ここで、前記アルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分である。
【０２８４】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｐは、１であり、−Ｌ１−Ａｒ１−（Ｌ２−Ａｒ２）ｐ部分は、−アルキレン−アリール−ヘテロシクリル基であり、ｑは、０であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール基であり、Ｒ１は、ＯＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｃは、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルまたは置換ヘテロシクリルアルキルであり、Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−であり、そしてＲ６は、Ｃ（Ｒ７ｄＲ７ｅ）−ＮＲ７ｆ１−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７ｆ２であり、ここで、Ｒ７ｄおよびＲ７ｅは、独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルまたはアルコキシであり；Ｒ７ｆ１は、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；Ｒ７ｆ２は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルまたはアルコキシであり、ここで、前記アルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分は、アルキレン、アリールおよび／またはヘテロアリール上において本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分である。
【０２８５】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｐは、１であり、−Ｌ１−Ａｒ１−（Ｌ２−Ａｒ２）ｐ部分は、−アルキレン−アリール−ヘテロシクリル基であり、ｑは、０であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール基であり、Ｒ１は、ＯＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｃは、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルまたは置換ヘテロシクリルアルキルであり、Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−であり、そしてＲ６は、Ｃ（Ｒ６ｄＲ６ｅ）−ＮＲ６ｆ１−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（アルキル）２であり、ここで、前記アルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分である。
【０２８６】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｐは、１であり、−Ｌ１−Ａｒ１−（Ｌ２−Ａｒ２）ｐ部分は、−アルキレン−アリール−ヘテロシクリル基であり、ｑは、０であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール基であり、Ｒ１は、ＯＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｃは、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルまたは置換ヘテロシクリルアルキルであり、Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ６は、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルであり、ここで、前記アルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分である。
【０２８７】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｐは、１であり、−Ｌ１−Ａｒ１−（Ｌ２−Ａｒ２）ｐ部分は、−アルキレン−アリール−ヘテロシクリル基であり、ｑは、０であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール基であり、Ｒ１は、ＯＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｃは、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルまたは置換ヘテロシクリルアルキルであり、Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−であり、そしてＲ６は、Ｃ（Ｒ６ｄＲ６ｅ）−Ｏ−アリールであり、ここで、Ｒ６ｄ、Ｒ６ｅは、独立して、Ｈ、アルキルおよび置換アルキルからなる群から選択され、ここで、前記アルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分である。
【０２８８】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｐは、１であり、−Ｌ１−Ａｒ１−（Ｌ２−Ａｒ２）ｐ部分は、−アルキレン−アリール−ヘテロシクリル基であり、ｑは、０であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール基であり、Ｒ１は、ＯＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｃは、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルまたは置換ヘテロシクリルアルキルであり、Ｘは、−Ｓ−であり、そしてＲ６は、アルキルまたは置換アルキルであり、ここで、前記アルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分である。
【０２８９】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｐは、１であり、−Ｌ１−Ａｒ１−（Ｌ２−Ａｒ２）ｐ部分は、−アルキレン−アリール−ヘテロシクリル基であり、ｑは、０であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール基であり、Ｒ１は、ＯＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｃは、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルまたは置換ヘテロシクリルアルキルであり、Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−であり、そしてＲ６は、−ＯＲ６ａであり、ここで、Ｒ６ａは、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキルであり、ここで、前記アルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分は、アルキレン、アリールおよび／またはヘテロアリール上において本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分である。
【０２９０】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｐは、１であり、−Ｌ１−Ａｒ１−（Ｌ２−Ａｒ２）ｐ部分は、−アルキレン−アリール−ヘテロシクリル基であり、ｑは、０であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール基であり、Ｒ１は、ＯＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｃは、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルまたは置換ヘテロシクリルアルキルであり、Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ６は、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルであり、ここで、Ｘは、ヘテロ原子を介してヘテロシクリルに結合しており、ここで、前記アルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分は、本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分である。
【０２９１】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、ｐは、１であり、−Ｌ１−Ａｒ１−（Ｌ２−Ａｒ２）ｐ部分は、−アルキレン−アリール−ヘテロシクリル基であり、ｑは、０であり、−Ｌ３−Ａｒ３−（Ｌ４−Ａｒ４）ｑ部分は、−アルキレン−アリール基であり、Ｒ１は、ＯＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｃは、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルまたは置換ヘテロシクリルアルキルであり、Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ６は、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルであり、ここで、Ｘは、炭素原子を介してヘテロシクリルに結合しており、ここで、前記ヘテロシクリルとしては、本明細書中に定義または例示される任意のヘテロシクリルが挙げられ、ここで、前記アルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロアリール部分は、アルキレン、アリールおよび／またはヘテロシクリル上において本明細書中に定義または例示される任意の置換基の１つ以上で必要に応じて置換されている、本明細書中に定義または例示される任意のアルキレン、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル部分である。
【０２９２】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、Ｘは、Ｃ（Ｏ）であり；ｐは、０であり；ｑは、１であり；Ｌ１およびＬ３は、アルキレンであり；Ｌ４は、共有結合であり；Ａｒ１、Ａｒ３およびＡｒ４は、独立して、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールであり、
ここで、Ａｒ１、Ａｒ３およびＡｒ４の前記置換アリールまたは前記置換ヘテロアリールは、各々独立して、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている。
【０２９３】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、Ｘは、Ｃ（Ｏ）であり；ｐは、０であり；ｑは、１であり；Ｌ１およびＬ３は、アルキレンであり；Ｌ４は、共有結合であり；ここで、Ｒ１は、ＯＲ１ｃであり；そしてＲ１ｃは、アルキル、置換アルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルまたは置換ヘテロシクリルアルキルであり、ここで、前記置換ヘテロシクリルアルキルは、ヘテロシクリル部分上で置換されており、前記ヘテロシクリルは：（ｉ）Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、単環式の５員または６員の芳香族複素環式環、非芳香族ジヒドロ複素環式環または非芳香族テトラヒドロ複素環式環；および（ｉｉ）Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜６個のヘテロ原子を有する、二環式の８員、９員もしくは１０員の芳香族複素環式環、非芳香族ジヒドロ複素環式環または非芳香族テトラヒドロ複素環式環からなる群から選択される。好ましくは、Ｒ１は、ＯＲ１ｃであり；そしてＲ１ｃは、
【０２９４】
【化４０】
2009544613.tif 000042
からなる群から選択され、ここで、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、独立して、ＮＲ９またはＯであり；Ｒ８は、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、置換ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、置換ヒドロキシアルキル、−Ｏ−（アルキル）または−Ｏ−（置換アルキル）であり；Ｒ９は、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；ｍは、１または２であり；そしてａおよびｂは、独立して、０、１または２である。
【０２９５】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、Ｘは、Ｃ（Ｏ）であり；ｐは、０であり；ｑは、１であり；Ｌ１およびＬ３は、アルキレンであり；Ｌ４は、共有結合であり；Ｒ６は、
【０２９６】
【化４１】
2009544613.tif 000043
であり、ここで、Ｒ６ｄおよびＲ６ｅは、独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルまたはアルコキシであるか；またはＲ６ｄおよびＲ６ｅは、一緒になって、５員または６員の非芳香族テトラヒドロ複素環式環を形成し；Ｚは、−ＮＲ１４−または−Ｏ−であり；Ｒ１４は、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；Ｒ６ｆ１は、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；そしてＲ６ｆ２は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルまたはアルコキシである。
【０２９７】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、Ｘは、Ｃ（Ｏ）であり；ｐは、０であり；ｑは、１であり；Ｌ１およびＬ３は、アルキレンであり；Ｌ４は、共有結合であり；Ｒ１は、ＯＲ１ｃであり；そしてＲ１ｃは、
【０２９８】
【化４２】
2009544613.tif 000044
からなる群から選択され、ここで、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、独立して、ＮＲ９またはＯであり；Ｒ８は、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、置換ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、置換ヒドロキシアルキル、−Ｏ−（アルキル）または−Ｏ−（置換アルキル）であり；Ｒ９は、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；ｍは、１または２であり；ａおよびｂは、独立して、０、１または２であり；Ｒ６は、
【０２９９】
【化４３】
2009544613.tif 000045
であり、ここで、Ｒ６ｄおよびＲ６ｅは、独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルまたはアルコキシであるか；またはＲ６ｄおよびＲ６ｅは、一緒になって、５員または６員の非芳香族テトラヒドロ複素環式環を形成し；Ｚは、−ＮＲ１４−または−Ｏ−であり；Ｒ１４は、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；Ｒ６ｆ１は、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；そしてＲ６ｆ２は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルまたはアルコキシである。
【０３００】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態において、Ｘは、Ｃ（Ｏ）であり；ｐは、１であり；ｑは、０であり；Ｌ１およびＬ３は、アルキレンであり；Ｌ２は、共有結合であり；Ｒ１は、ＯＲ１ｃであり；そしてＲ１ｃは、
【０３０１】
【化４４】
2009544613.tif 000046
からなる群から選択され、ここで、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、独立して、ＮＲ９またはＯであり；Ｒ８は、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、置換ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、置換ヒドロキシアルキル、−Ｏ−（アルキル）または−Ｏ−（置換アルキル）であり；Ｒ９は、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；ｍは、１または２であり；ａおよびｂは、独立して、０、１または２であり；Ｒ６は、
【０３０２】
【化４５】
2009544613.tif 000047
であり、ここで、Ｒ６ｄおよびＲ６ｅは、独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルまたはアルコキシであるか；またはＲ６ｄおよびＲ６ｅは、一緒になって、５員または６員の非芳香族テトラヒドロ複素環式環を形成し；Ｚは、−ＮＲ１４−または−Ｏ−であり；Ｒ１４は、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；Ｒ６ｆ１は、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；そしてＲ６ｆ２は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルまたはアルコキシである。好ましくは、Ａｒ１、Ａｒ２およびＡｒ４は、独立して、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールであり、ここで、Ａｒ１、Ａｒ２およびＡｒ４の前記置換アリールまたは前記置換ヘテロアリールは、各々独立して、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている。
【０３０３】
さらになおも別の実施形態において、式Ｉの化合物は、一般式ＩＩの化合物：
【０３０４】
【化４６】
2009544613.tif 000048
として、以下の表の様式（表６）において命名される。
【０３０５】
一般式ＩＩの化合物は、４つの部分Ｔ１、Ｔ２、Ｘ１およびＸ２で置換される「コア」構造（Ｚ）として示される。そのコア構造Ｚは、表１に示されている。Ｔ１、Ｔ２、Ｘ１およびＸ２の連結の点は、表１に示されている各コア構造上に示されている。表２〜５は、それぞれＴ１、Ｔ２、Ｘ１およびＸ２部分の構造を示している。そのコア構造Ｚの連結の点は、Ｔ１、Ｔ２、Ｘ１およびＸ２の構造の各々において示されている。表１におけるコア構造Ｚの各々ならびに置換基Ｔ１、Ｔ２、Ｘ１およびＸ２ならびに表２〜５の各々は、文字および数字を含む「コード」によって表されている。式ＩＩの化合物の各構造は、以下のシンタックス：Ｚ．Ｔ１．Ｔ２．Ｘ１．Ｘ２を使用して、各構造部分を表す「コード」を組み合わせることによって表形式で明示され得る。従って、例えば、Ｚ１．Ｔ１Ａ．Ｔ２Ｂ．Ｘ１Ａ．Ｘ２Ａは、以下の構造：
【０３０６】
【化４７】
2009544613.tif 000049
を表す。
【０３０７】
表１〜５に示される構造において、用語「Ａｌｋ」は、置換または非置換のアルキルまたはアルキレン基を意味し、ここで、用語「アルキル」および「アルキレン」は、本明細書中で定義されるとおりである。「Ａｌｋ」は、一価と示されるとき、アルキル基を意味し、また、二価と示されるとき、アルキレン基を意味する。「Ｈｅｔ」は、置換または非置換のヘテロシクリルまたはヘテロシクリレン基であり、ここで、用語「ヘテロシクリル」は、本明細書中で定義されるとおりであり、用語「ヘテロシクリレン」は、水素原子が開放原子価で置換される（アルキレンと類似して）ことによって、二価のヘテロシクリルが定義される、本明細書中で定義されるようなヘテロシクリル基を意味する。「Ｈｅｔ」は、一価と示されるときヘテロシクリルであり、また、二価と示されるときヘテロシクリレンである。「Ａｒ」は、置換または非置換のアリールまたはアリーレン基であり、ここで、用語「アリール」は、本明細書中で定義されるとおりであり、用語「アリーレン」は、水素原子が開放原子価で置換される（アルキレンに類似して）ことによって、二価のアリールが定義される、本明細書中で定義されるようなアリール基を意味する。「Ａｒ」は、一価と示されるときアリールであり、また、二価と示されるときアリーレンである。「Ａｌｋ」、「Ｈｅｔ」および「Ａｒ」は、置換されるとき、本明細書中で定義または例示される置換基のいずれかで置換され得る。例えば、「Ａｌｋ」の置換基としては、エーテル、ハロゲン、−ＯＨ、アミド、アミンなどが挙げられ得、「Ｈｅｔ」の置換基としては、アルキル、アリール、カルボニル、−ＯＨ、ハロゲンが挙げられ得、そして「Ａｒ」の置換基としては、アルキル、アリール、−ＯＨ、ハロゲンなどが挙げられ得るが、但し、生じる構造は、化学的に妥当なものであり、薬学的に許容可能な組成物での製剤化に対して十分に安定である化合物を提供し得るものである。
【０３０８】
（表１：コア構造）
【０３０９】
【表１】
2009544613.tif 000050
（表２：Ｔ１構造）
【０３１０】
【表２】
2009544613.tif 000051
（表３：Ｔ２構造）
【０３１１】
【表３】
2009544613.tif 000052
（表４：Ｘ１構造）
【０３１２】
【表４】
2009544613.tif 000053
（表５：Ｘ２構造）
【０３１３】
【表５】
2009544613.tif 000054
（表６：式ＩＩの化合物構造のリスト）
【０３１４】
【表６−１】
2009544613.tif 000055
【０３１５】
【表６−２】
2009544613.tif 000056
【０３１６】
【表６−３】
2009544613.tif 000057
【０３１７】
【表６−４】
2009544613.tif 000058
【０３１８】
【表６−５】
2009544613.tif 000059
【０３１９】
【表６−６】
2009544613.tif 000060
【０３２０】
【表６−７】
2009544613.tif 000061
【０３２１】
【表６−８】
2009544613.tif 000062
【０３２２】
【表６−９】
2009544613.tif 000063
【０３２３】
【表６−１０】
2009544613.tif 000064
【０３２４】
【表６−１１】
2009544613.tif 000065
【０３２５】
【表６−１２】
2009544613.tif 000066
【０３２６】
【表６−１３】
2009544613.tif 000067
【０３２７】
【表６−１４】
2009544613.tif 000068
【０３２８】
【表６−１５】
2009544613.tif 000069
【０３２９】
【表６−１６】
2009544613.tif 000070
【０３３０】
【表６−１７】
2009544613.tif 000071
【０３３１】
【表６−１８】
2009544613.tif 000072
【０３３２】
【表６−１９】
2009544613.tif 000073
【０３３３】
【表６−２０】
2009544613.tif 000074
【０３３４】
【表６−２１】
2009544613.tif 000075
【０３３５】
【表６−２２】
2009544613.tif 000076
【０３３６】
【表６−２３】
2009544613.tif 000077
【０３３７】
【表６−２４】
2009544613.tif 000078
【０３３８】
【表６−２５】
2009544613.tif 000079
【０３３９】
【表６−２６】
2009544613.tif 000080
【０３４０】
【表６−２７】
2009544613.tif 000081
【０３４１】
【表６−２８】
2009544613.tif 000082
【０３４２】
【表６−２９】
2009544613.tif 000083
【０３４３】
【表６−３０】
2009544613.tif 000084
【０３４４】
【表６−３１】
2009544613.tif 000085
【０３４５】
【表６−３２】
2009544613.tif 000086
【０３４６】
【表６−３３】
2009544613.tif 000087
【０３４７】
【表６−３４】
2009544613.tif 000088
【０３４８】
【表６−３５】
2009544613.tif 000089
【０３４９】
【表６−３６】
2009544613.tif 000090
【０３５０】
【表６−３７】
2009544613.tif 000091
【０３５１】
【表６−３８】
2009544613.tif 000092
さらになおも別の実施形態において、式Ｉの化合物は、一般式ＩＩＩの化合物：
【０３５２】
【化４８】
2009544613.tif 000093
として、以下の表の様式（表３０．６）において命名される。
【０３５３】
上で述べたように、式ＩＩＩの化合物の各構造は、以下のシンタックス：ｚ．ｔ１．ｔ２．ｘ１．ｘ２を使用して、各構造部分を表す「コード」を組み合わせることによって表形式で明示され得る。したがって、例えば、ｚ１．ｔ１ａ．ｔ２ｂ．ｘ１ａ．ｘ２ａは、以下の構造：
【０３５４】
【化４９】
2009544613.tif 000094
を表す。
【０３５５】
（表３０．１：コア構造）
【０３５６】
【表３０．１】
2009544613.tif 000095
（表３０．２：ｔ１構造）
【０３５７】
【表３０．２】
2009544613.tif 000096
（表３０．３：ｔ２構造）
【０３５８】
【表３０．３】
2009544613.tif 000097
（表３０．４：ｘ１構造）
【０３５９】
【表３０．４−１】
2009544613.tif 000098
【０３６０】
【表３０．４−２】
2009544613.tif 000099
（表３０．５：ｘ２構造）
【０３６１】
【表３０．５】
2009544613.tif 000100
（表３０．６：式ＩＩＩの化合物構造のリスト）
【０３６２】
【表３０．６−１】
2009544613.tif 000101
【０３６３】
【表３０．６−２】
2009544613.tif 000102
【０３６４】
【表３０．６−３】
2009544613.tif 000103
【０３６５】
【表３０．６−４】
2009544613.tif 000104
【０３６６】
【表３０．６−５】
2009544613.tif 000105
【０３６７】
【表３０．６−６】
2009544613.tif 000106
【０３６８】
【表３０．６−７】
2009544613.tif 000107
【０３６９】
【表３０．６−８】
2009544613.tif 000108
【０３７０】
【表３０．６−９】
2009544613.tif 000109
【０３７１】
【表３０．６−１０】
2009544613.tif 000110
【０３７２】
【表３０．６−１１】
2009544613.tif 000111
【０３７３】
【表３０．６−１２】
2009544613.tif 000112
【０３７４】
【表３０．６−１３】
2009544613.tif 000113
【０３７５】
【表３０．６−１４】
2009544613.tif 000114
【０３７６】
【表３０．６−１５】
2009544613.tif 000115
【０３７７】
【表３０．６−１６】
2009544613.tif 000116
【０３７８】
【表３０．６−１７】
2009544613.tif 000117
【０３７９】
【表３０．６−１８】
2009544613.tif 000118
【０３８０】
【表３０．６−１９】
2009544613.tif 000119
【０３８１】
【表３０．６−２０】
2009544613.tif 000120
【０３８２】
【表３０．６−２１】
2009544613.tif 000121
【０３８３】
【表３０．６−２２】
2009544613.tif 000122
【０３８４】
【表３０．６−２３】
2009544613.tif 000123
【０３８５】
【表３０．６−２４】
2009544613.tif 000124
【０３８６】
【表３０．６−２５】
2009544613.tif 000125
【０３８７】
【表３０．６−２６】
2009544613.tif 000126
【０３８８】
【表３０．６−２７】
2009544613.tif 000127
【０３８９】
【表３０．６−２８】
2009544613.tif 000128
【０３９０】
【表３０．６−２９】
2009544613.tif 000129
【０３９１】
【表３０．６−３０】
2009544613.tif 000130
【０３９２】
【表３０．６−３１】
2009544613.tif 000131
【０３９３】
【表３０．６−３２】
2009544613.tif 000132
【０３９４】
【表３０．６−３３】
2009544613.tif 000133
【０３９５】
【表３０．６−３４】
2009544613.tif 000134
【０３９６】
【表３０．６−３５】
2009544613.tif 000135
【０３９７】
【表３０．６−３６】
2009544613.tif 000136
【０３９８】
【表３０．６−３７】
2009544613.tif 000137
【０３９９】
【表３０．６−３８】
2009544613.tif 000138
【０４００】
【表３０．６−３９】
2009544613.tif 000139
【０４０１】
【表３０．６−４０】
2009544613.tif 000140
【０４０２】
【表３０．６−４１】
2009544613.tif 000141
【０４０３】
【表３０．６−４２】
2009544613.tif 000142
【０４０４】
【表３０．６−４３】
2009544613.tif 000143
【０４０５】
【表３０．６−４４】
2009544613.tif 000144
【０４０６】
【表３０．６−４５】
2009544613.tif 000145
ホスホネートプロドラッグ化合物
本発明の化合物は、式Ｉの化合物から得られるホスホネートプロドラッグ化合物（または結合体）であり得る。例えば、式Ｉの化合物は、１つ以上のホスホネート基、特に、その化合物のバイオアベイラビリティ、有効性または標的部位を改変することができるホスホネート基と、会合し得る、例えば、直接的または間接的に構造的に連結し得る。通常、式Ｉの化合物は、共有結合を介してか、または連結基、例えば、リンカーを介して、１つ以上のホスホネート基に直接連結し得る。ホスホネート含有化合物が治療薬として機能する能力をリンカーが妨害しない場合には、そのリンカーの性質は、重要ではない。通常、ホスホネートまたはリンカーが結合するための開放原子価（ｏｐｅｎ  ｖａｌｅｎｃｅ）を提供するために、化合物の水素または任意の部分を除去することによって、ホスホネートまたはリンカーは、その化合物における任意の合成的に実行可能な位置、例えば、任意の溶媒到達可能表面においてその化合物と連結することができる。
【０４０７】
本願のこのホスホネートプロドラッグ化合物の項において使用される可変部分およびこれらの可変部分の定義（例えば、Ａ１、Ｒ１など）は、別段示されない限り、本願のこの項にのみ適用される。
【０４０８】
１つの実施形態において、連結基またはリンカー（「Ｌ」と明示され得るもの）は、本明細書中で説明されるＡ０、Ａ１、Ａ２、Ａ３またはＷ３基（例えば、アルキルオキシの反復単位（例えば、ポリエチレンオキシ、ＰＥＧ、ポリメチレンオキシ）およびアルキルアミノ（例えば、ポリエチレンアミノ、Ｊｅｆｆａｍｉｎｅ（商標））；ならびにスクシネート、スクシンアミド、ジグリコレート、マロネートおよびカプロアミドをはじめとした二酸エステルおよびアミド）の全部または一部を含み得る。
【０４０９】
別の実施形態において、連結基またはリンカーの分子量は、約２０ダルトン〜約４００ダルトンである。さらに別の実施形態において、連結基またはリンカーの長さは、約５オングストローム〜約３００オングストロームである。さらに別の実施形態において、連結基またはリンカーは、本発明の化合物とホスホネート基の亜リン酸とを約５オングストローム〜約２００オングストローム離す（それら自体の長さを含む）。
【０４１０】
さらに別の実施形態において、連結基またはリンカーは、２〜２５個の炭素原子を有する、二価で、分枝または非分枝の、飽和または非飽和の炭化水素鎖であり、ここで、その炭素原子の１つ以上（例えば、１、２、３または４個）は、（−Ｏ−）で必要に応じて置換されており、その鎖は、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ，（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル，（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル，（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシ，（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、アジド、シアノ、ニトロ、ハロ、ヒドロキシ、オキソ（＝Ｏ）、カルボキシ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリールおよびヘテロアリールオキシから選択される１つ以上（例えば、１、２、３または４個）の置換基で炭素上において必要に応じて置換されている。
【０４１１】
さらに別の実施形態において、連結基またはリンカーは、式Ｗ−Ａであり、ここで、Ａは、（Ｃ１−Ｃ２４）アルキル，（Ｃ２−Ｃ２４）アルケニル，（Ｃ２−Ｃ２４）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル，（Ｃ６−Ｃ１０）アリールまたはそれらの組み合わせであり、ここで、Ｗは、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−または直接的な結合であり；ここで各Ｒは、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。
【０４１２】
さらに別の実施形態において、連結基またはリンカーは、ペプチドまたはアミノ酸から形成される二価のラジカルである。さらに別の実施形態において、連結基またはリンカーは、ポリ−Ｌ−グルタミン酸、ポリ−Ｌ−アスパラギン酸、ポリ−Ｌ−ヒスチジン、ポリ−Ｌ−オルニチン、ポリ−Ｌ−セリン、ポリ−Ｌ−トレオニン、ポリ−Ｌ−チロシン、ポリ−Ｌ−ロイシン、ポリ−Ｌ−リシン−Ｌ−フェニルアラニン、ポリ−Ｌ−リシンまたはポリ−Ｌ−リシン−Ｌ−チロシンから形成される二価のラジカルである。
【０４１３】
さらに別の実施形態において、連結基またはリンカーは、式Ｗ−（ＣＨ２）ｎであり、ここで、ｎは、約１〜約１０であり；そしてＷは、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）−または直接的な結合であり；ここで、各Ｒは、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。さらに別の実施形態において、連結基またはリンカーは、メチレン、エチレンまたはプロピレンである。なおも別の実施形態において、連結基またはリンカーは、リンカーの炭素原子を介してホスホネート基と結合している。
【０４１４】
１つの局面において、本発明の化合物は、その化合物に対して組織または細胞の選択を提供することができる、例えば、その化合物を所望の標的組織または標的細胞、特に、感染症または炎症と関連する組織または細胞（白血球が挙げられるがこれに限定されない）に向けることができる、１つ以上のホスホネート基に連結し得る。
【０４１５】
別の局面において、本発明の化合物は、酵素的な活性化、例えば、切断もしくは修飾された化合物の細胞内蓄積をもたらし得る１つ以上のインビボにおける酵素的な切断または修飾を誘導することができるか、または引き起こすことができる１つ以上のホスホネート基と連結している場合がある。例えば、本発明の化合物のホスホネート基は、所望の作用部位、例えば、細胞内に到達した後、インビボにおいて徐々に切断され得る。細胞内での１つの作用メカニズムは、例えば、エステラーゼによる第１の切断を引き起こすことにより、負に帯電した「固定された（ｌｏｃｋｅｄ−ｉｎ）」中間体をもたらし得る。このように、本発明の化合物の末端のエステル基が切断されることによって、負に帯電した「固定された」中間体を遊離する不安定な中間体がもたらされる。細胞内に運搬された後、ホスホネート化合物またはプロドラッグ化合物の細胞内の酵素的な切断または修飾は、切断または修飾された化合物を「捕捉」メカニズムによって細胞内に蓄積し得る。次いで、切断または修飾された化合物がホスホネートプロドラッグとして入ってくる速度よりも細胞を出ることができる速度を遅くする、電荷、極性の重大な変化または他の物理的特性の変化によって、その切断または修飾された化合物は、細胞内に「固定」され得る。治療効果が達成される他のメカニズムも同様に有効であり得る。通常、本発明のホスホネートプロドラッグ化合物とともに酵素的活性化メカニズムが可能な酵素としては、アミダーゼ、エステラーゼ、微生物の酵素、ホスホリパーゼ、コリンエステラーゼおよびホスファターゼが挙げられるが、これらに限定されない。
【０４１６】
１つの特定の局面において、本発明の化合物は、１つ以上のＡ０基と連結し得るか；またはその薬学的に許容可能な塩であり得、ここで：
Ａ０は、Ａ１、Ａ２またはＷ３であり；
Ａ１は：
【０４１７】
【化５０】
2009544613.tif 000146
であり；
Ａ２は：
【０４１８】
【化５１】
2009544613.tif 000147
であり；
Ａ３は：
【０４１９】
【化５２】
2009544613.tif 000148
であり；
Ｙ１は、独立して、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｒｘ）、Ｎ（Ｏ）（Ｒｘ）、Ｎ（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲｘ）またはＮ（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））であり；
Ｙ２は、独立して、結合、Ｏ、Ｎ（Ｒｘ）、Ｎ（Ｏ）（Ｒｘ）、Ｎ（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−または−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−であり；
Ｒｘは、独立して、Ｈ、Ｒ１、Ｗ３、保護基または式：
【０４２０】
【化５３】
2009544613.tif 000149
であり；
ここで：
Ｒｙは、独立して、Ｈ、Ｗ３、Ｒ２または保護基であり；
Ｒ１は、独立して、Ｈまたは１〜１８個の炭素原子のアルキルであり；
Ｒ２は、独立して、Ｈ、Ｒ１、Ｒ３またはＲ４であり、ここで、各Ｒ４は、独立して、０〜３個のＲ３基で置換されているか、または炭素原子において一緒になって、２つのＲ２基が、３〜８個の炭素の環を形成し、その環は、０〜３個のＲ３基で置換され得；
Ｒ３は、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃまたはＲ３ｄであるが、但し、Ｒ３が、ヘテロ原子に結合しているとき、Ｒ３は、Ｒ３ｃまたはＲ３ｄであり；
Ｒ３ａは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｎ３または−ＮＯ２であり；
Ｒ３ｂは、Ｙ１であり；
Ｒ３ｃは、−Ｒｘ、−Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ）、−ＳＲｘ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｘ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｘ、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲｘ）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲｘ）、−ＯＣ（Ｙ１）Ｒｘ、−ＯＣ（Ｙ１）ＯＲｘ、−ＯＣ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−ＳＣ（Ｙ１）Ｒｘ、−ＳＣ（Ｙ１）ＯＲｘ、−ＳＣ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）Ｒｘ、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）ＯＲｘまたは−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））であり；
Ｒ３ｄは、−Ｃ（Ｙ１）Ｒｘ、−Ｃ（Ｙ１）ＯＲｘまたは−Ｃ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））であり；
Ｒ４は、１〜１８個の炭素原子のアルキル、２〜１８個の炭素原子のアルケニルまたは２〜１８個の炭素原子のアルキニルであり；
Ｒ５は、Ｒ４であり、ここで、各Ｒ４は、０〜３個のＲ３基で置換されており；
Ｒ５ａは、独立して、１〜１８個の炭素原子のアルキレン、２〜１８個の炭素原子のアルケニレンまたは２〜１８個の炭素原子のアルキニレンであり、そのアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンの任意の１つは、０〜３個のＲ３基で置換されており；
Ｗ３は、Ｗ４またはＷ５であり；
Ｗ４は、Ｒ５、−Ｃ（Ｙ１）Ｒ５、−Ｃ（Ｙ１）Ｗ５、−ＳＯ２Ｒ５または−ＳＯ２Ｗ５であり；
Ｗ５は、炭素環式化合物または複素環であり、ここで、Ｗ５は、独立して、０〜３個のＲ２基で置換されており；
Ｗ６は、独立して１、２または３個のＡ３基で置換されているＷ３であり；
Ｍ２は、０、１または２であり；
Ｍ１２ａは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２であり；
Ｍ１２ｂは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２であり；
Ｍ１ａ、Ｍ１ｃおよびＭ１ｄは、独立して、０または１であり；そして
Ｍ１２ｃは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２である。
【０４２１】
１つの特定の実施形態において、Ａ１は、式：
【０４２２】
【化５４】
2009544613.tif 000150
である。
【０４２３】
別の特定の実施形態において、Ａ１は、式：
【０４２４】
【化５５】
2009544613.tif 000151
である。
【０４２５】
別の特定の実施形態において、Ａ１は、式：
【０４２６】
【化５６】
2009544613.tif 000152
である。
【０４２７】
別の特定の実施形態において、Ａ１は、式：
【０４２８】
【化５７】
2009544613.tif 000153
である；
別の特定の実施形態において、Ａ１は、式：
【０４２９】
【化５８】
2009544613.tif 000154
であり；そしてＷ５ａは、炭素環式化合物または複素環であり、ここで、Ｗ５ａは、独立して、０または１個のＲ２基で置換されている。Ｍ１２ａに対する特定の値は、１である。
【０４３０】
別の特定の実施形態において、Ａ１は、式：
【０４３１】
【化５９】
2009544613.tif 000155
である；
別の特定の実施形態において、Ａ１は、式：
【０４３２】
【化６０】
2009544613.tif 000156
である；
別の特定の実施形態において、Ａ１は、式：
【０４３３】
【化６１】
2009544613.tif 000157
であり；ここでＷ５ａは、独立して０または１個のＲ２基で置換されている炭素環式化合物である；
別の特定の実施形態において、Ａ１は、式：
【０４３４】
【化６２】
2009544613.tif 000158
であり、ここで、Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒ２）であり；そしてＭ１２ｄは、１、２、３、４、５、６、７または８である。
【０４３５】
別の特定の実施形態において、Ａ１は、式：
【０４３６】
【化６３】
2009544613.tif 000159
であり；ここで、Ｗ５ａは、独立して０または１個のＲ２基で置換されている炭素環式化合物である；
別の特定の実施形態において、Ａ１は、式：
【０４３７】
【化６４】
2009544613.tif 000160
であり；ここで、Ｗ５ａは、炭素環式化合物または複素環であり、ここで、Ｗ５ａは、独立して、０または１個のＲ２基で置換されている。
【０４３８】
別の特定の実施形態において、Ａ１は、式：
【０４３９】
【化６５】
2009544613.tif 000161
であり、ここで、Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒ２）であり；そしてＭ１２ｄは、１、２、３、４、５、６、７または８である。
【０４４０】
さらに別の特定の実施形態において、Ａ２は、式：
【０４４１】
【化６６】
2009544613.tif 000162
である。
【０４４２】
別の特定の実施形態において、Ａ２は、式：
【０４４３】
【化６７】
2009544613.tif 000163
である。
【０４４４】
別の特定の実施形態において、Ｍ１２ｂは、１である。
【０４４５】
別の特定の実施形態において、Ｍ１２ｂは、０であり、Ｙ２は、結合であり、Ｗ５は、炭素環式化合物または複素環であり、ここで、Ｗ５は、必要に応じておよび独立して、１、２または３個のＲ２基で置換されている。
【０４４６】
別の特定の実施形態において、Ａ２は、式：
【０４４７】
【化６８】
2009544613.tif 000164
であり；ここで、Ｗ５ａは、炭素環式化合物または複素環であり、ここで、Ｗ５ａは、必要に応じておよび独立して、１、２または３個のＲ２基で置換されている。
【０４４８】
別の特定の実施形態において、Ｍ１２ａは、１である。
【０４４９】
別の特定の実施形態において、Ａ２は、フェニル、置換フェニル、ベンジル、置換ベンジル、ピリジルおよび置換ピリジルから選択される。
【０４５０】
別の特定の実施形態において、Ａ２は、式：
【０４５１】
【化６９】
2009544613.tif 000165
である。
【０４５２】
別の特定の実施形態において、Ａ２は、式：
【０４５３】
【化７０】
2009544613.tif 000166
である。
【０４５４】
別の特定の実施形態において、Ｍ１２ｂは、１である。
【０４５５】
さらに別の特定の実施形態において、Ａ３は、式：
【０４５６】
【化７１】
2009544613.tif 000167
である。
【０４５７】
別の特定の実施形態において、Ａ３は、式：
【０４５８】
【化７２】
2009544613.tif 000168
である。
【０４５９】
別の特定の実施形態において、Ａ３は、式：
【０４６０】
【化７３】
2009544613.tif 000169
であり；ここで、Ｙ１ａは、ＯまたはＳであり；そしてＹ２ａは、Ｏ、Ｎ（Ｒｘ）またはＳである。
【０４６１】
別の特定の実施形態において、Ａ３は、式：
【０４６２】
【化７４】
2009544613.tif 000170
であり；ここで、Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒｘ）である。
【０４６３】
別の特定の実施形態において、Ａ３は、式：
【０４６４】
【化７５】
2009544613.tif 000171
であり；ここで、Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒｘ）であり；そしてＭ１２ｄは、１、２、３、４、５、６、７または８である。
【０４６５】
別の特定の実施形態において、Ａ３は、式：
【０４６６】
【化７６】
2009544613.tif 000172
であり；ここで、Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒｘ）であり；そしてＭ１２ｄは、１、２、３、４、５、６、７または８である。
【０４６７】
別の特定の実施形態において、Ｍ１２ｄは、１である。
【０４６８】
別の特定の実施形態において、Ａ３は、式：
【０４６９】
【化７７】
2009544613.tif 000173
である。
【０４７０】
別の特定の実施形態において、Ａ３は、式：
【０４７１】
【化７８】
2009544613.tif 000174
である。
【０４７２】
別の特定の実施形態において、Ｗ５は、炭素環式化合物である。
【０４７３】
別の特定の実施形態において、Ａ３は、式：
【０４７４】
【化７９】
2009544613.tif 000175
である。
【０４７５】
別の特定の実施形態において、Ｗ５は、フェニルである。
【０４７６】
別の特定の実施形態において、Ａ３は、式：
【０４７７】
【化８０】
2009544613.tif 000176
であり；ここで、Ｙ１ａは、ＯまたはＳであり；そしてＹ２ａは、Ｏ、Ｎ（Ｒｘ）またはＳである。
【０４７８】
別の特定の実施形態において、Ａ３は、式：
【０４７９】
【化８１】
2009544613.tif 000177
であり；ここで、Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒｘ）である。
【０４８０】
別の特定の実施形態において、Ａ３は、式：
【０４８１】
【化８２】
2009544613.tif 000178
であり；ここで、Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒｘ）であり；そしてＭ１２ｄは、１、２、３、４、５、６、７または８である。
【０４８２】
別の特定の実施形態において、Ｒ１は、Ｈである。
【０４８３】
別の特定の実施形態において、Ａ３は、式：
【０４８４】
【化８３】
2009544613.tif 000179
であり、ここで、フェニル炭素環式化合物は、０、１、２または３個のＲ２基で置換される。
【０４８５】
別の特定の実施形態において、Ａ３は、式：
【０４８６】
【化８４】
2009544613.tif 000180
である。
【０４８７】
別の特定の実施形態において、Ａ３は、式：
【０４８８】
【化８５】
2009544613.tif 000181
である。
【０４８９】
別の特定の実施形態において、Ａ３は、式：
【０４９０】
【化８６】
2009544613.tif 000182
である。
【０４９１】
別の特定の実施形態において、Ａ３は、式：
【０４９２】
【化８７】
2009544613.tif 000183
である。
【０４９３】
別の特定の実施形態において、Ａ３は、式：
【０４９４】
【化８８】
2009544613.tif 000184
であり；ここで、Ｙ１ａは、ＯまたはＳであり；そしてＹ２ａは、Ｏ、Ｎ（Ｒ２）またはＳである。
【０４９５】
別の特定の実施形態において、Ａ３は、式：
【０４９６】
【化８９】
2009544613.tif 000185
であり；ここで、Ｙ１ａは、ＯまたはＳであり；Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒ２）であり；そしてＹ２ｃは、Ｏ、Ｎ（Ｒｙ）またはＳである。
【０４９７】
別の特定の実施形態において、Ａ３は、式：
【０４９８】
【化９０】
2009544613.tif 000186
であり、ここで、Ｙ１ａは、ＯまたはＳであり；Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒ２）であり；Ｙ２ｄは、ＯまたはＮ（Ｒｙ）であり；そしてＭ１２ｄは、１、２、３、４、５、６、７または８である。
【０４９９】
別の特定の実施形態において、Ａ３は、式：
【０５００】
【化９１】
2009544613.tif 000187
であり；ここで、Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒ２）であり；そしてＭ１２ｄは、１、２、３、４、５、６、７または８である。
【０５０１】
別の特定の実施形態において、Ａ３は、式：
【０５０２】
【化９２】
2009544613.tif 000188
であり、ここで、Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒ２）である。
【０５０３】
別の特定の実施形態において、Ａ３は、式：
【０５０４】
【化９３】
2009544613.tif 000189
である。
【０５０５】
別の特定の実施形態において、Ａ３は、式：
【０５０６】
【化９４】
2009544613.tif 000190
である；
別の特定の実施形態において、Ａ３は、式：
【０５０７】
【化９５】
2009544613.tif 000191
であり；ここで、Ｙ１ａは、ＯまたはＳであり；そしてＹ２ａは、Ｏ、Ｎ（Ｒ２）またはＳである。
【０５０８】
別の特定の実施形態において、Ａ３は、式：
【０５０９】
【化９６】
2009544613.tif 000192
であり；ここで、Ｙ１ａは、ＯまたはＳであり；Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒ２）であり；そしてＹ２ｃは、Ｏ、Ｎ（Ｒｙ）またはＳである。
【０５１０】
別の特定の実施形態において、Ａ３は、式：
【０５１１】
【化９７】
2009544613.tif 000193
であり、ここで、Ｙ１ａは、ＯまたはＳであり；Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒ２）であり；Ｙ２ｄは、ＯまたはＮ（Ｒｙ）であり；そしてＭ１２ｄは、１、２、３、４、５、６、７または８である。
【０５１２】
別の特定の実施形態において、Ａ３は、式：
【０５１３】
【化９８】
2009544613.tif 000194
であり；ここで、Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒ２）であり；そしてＭ１２ｄは、１、２、３、４、５、６、７または８である。
【０５１４】
別の特定の実施形態において、Ａ３は、式：
【０５１５】
【化９９】
2009544613.tif 000195
であり、ここで、Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒ２）である。
【０５１６】
別の特定の実施形態において、Ａ３は、式：
【０５１７】
【化１００】
2009544613.tif 000196
であり；ここで：Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒｘ）であり；そしてＭ１２ｄは、１、２、３、４、５、６、７または８である。
【０５１８】
別の特定の実施形態において、Ａ３は、式：
【０５１９】
【化１０１】
2009544613.tif 000197
であり、ここで、フェニル炭素環式化合物は、０、１、２または３個のＲ２基で置換されている。
【０５２０】
別の特定の実施形態において、Ａ３は、式：
【０５２１】
【化１０２】
2009544613.tif 000198
であり、ここで、フェニル炭素環式化合物は、０、１、２または３個のＲ２基で置換されている。
【０５２２】
別の特定の実施形態において、Ａ３は、式：
【０５２３】
【化１０３】
2009544613.tif 000199
である。
【０５２４】
さらに別の特定の実施形態において、Ａ０は、式：
【０５２５】
【化１０４】
2009544613.tif 000200
であり、ここで、各Ｒは、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。
【０５２６】
さらに別の特定の実施形態において、Ｒｘは、独立して、Ｈ、Ｒ１、Ｗ３、保護基または式：
【０５２７】
【化１０５】
2009544613.tif 000201
であり；ここで：
Ｒｙは、独立して、Ｈ、Ｗ３、Ｒ２または保護基であり；
Ｒ１は、独立して、Ｈまたは１〜１８個の炭素原子のアルキルであり；
Ｒ２は、独立して、Ｈ、Ｒ１、Ｒ３またはＲ４であり、ここで、各Ｒ４は、独立して、０〜３個のＲ３基で置換されているか、または炭素原子において一緒になって、２個のＲ２基が、３〜８個の炭素の環を形成し、その環は、０〜３個のＲ３基で置換され得る；
さらに別の特定の実施形態において、Ｒｘは、式：
【０５２８】
【化１０６】
2009544613.tif 000202
であり；ここで、Ｙ１ａは、ＯまたはＳであり；そしてＹ２ｃは、Ｏ、Ｎ（Ｒｙ）またはＳである。
【０５２９】
さらに別の特定の実施形態において、Ｒｘは、式：
【０５３０】
【化１０７】
2009544613.tif 000203
であり；ここで、Ｙ１ａは、ＯまたはＳであり；そしてＹ２ｄは、ＯまたはＮ（Ｒｙ）である。
【０５３１】
さらに別の特定の実施形態において、Ｒｘは、式：
【０５３２】
【化１０８】
2009544613.tif 000204
である。
【０５３３】
さらに別の特定の実施形態において、Ｒｙは、水素または１〜１０個の炭素のアルキルである。
【０５３４】
さらに別の特定の実施形態において、Ｒｘは、式：
【０５３５】
【化１０９】
2009544613.tif 000205
である。
【０５３６】
さらに別の特定の実施形態において、Ｒｘは、式：
【０５３７】
【化１１０】
2009544613.tif 000206
である。
【０５３８】
さらに別の特定の実施形態において、Ｒｘは、式：
【０５３９】
【化１１１】
2009544613.tif 000207
である。
【０５４０】
さらに別の特定の実施形態において、Ｙ１は、ＯまたはＳである。
【０５４１】
さらに別の特定の実施形態において、Ｙ２は、Ｏ、Ｎ（Ｒｙ）またはＳである。
【０５４２】
さらに別の特定の実施形態において、Ｒｘは、式：
【０５４３】
【化１１２】
2009544613.tif 000208
の基であり；ここで：
ｍ１ａ、ｍ１ｂ、ｍ１ｃ、ｍ１ｄおよびｍ１ｅは、独立して、０または１であり；
ｍ１２ｃは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２であり；
Ｒｙは、Ｈ、Ｗ３、Ｒ２または保護基であるが；
但し：
ｍ１ａ、ｍ１２ｃおよびｍ１ｄが、０である場合、ｍ１ｂ、ｍ１ｃおよびｍ１ｅは、０であり；
ｍ１ａおよびｍ１２ｃが、０であり、ｍ１ｄが、０でない場合、ｍ１ｂおよびｍ１ｃは、０であり；
ｍ１ａおよびｍ１ｄが、０であり、ｍ１２ｃが、０でない場合、ｍ１ｂと、ｍ１ｃおよびｍ１ｅのうちの少なくとも１つとは、０であり；
ｍ１ａが、０であり、ｍ１２ｃおよびｍ１ｄが、０でない場合、ｍ１ｂは、０であり；
ｍ１２ｃおよびｍ１ｄが、０であり、ｍ１ａが、０でない場合、ｍ１ｂ、ｍ１ｃおよびｍ１ｅのうちの少なくとも２つは、０であり；
ｍ１２ｃが、０であり、ｍ１ａおよびｍ１ｄが、０でない場合、ｍ１ｂおよびｍ１ｃのうちの少なくとも１つは、０であり；そして
ｍ１ｄが、０であり、ｍ１ａおよびｍ１２ｃが、０でない場合、ｍ１ｃおよびｍ１ｅのうちの少なくとも１つは、０である。
【０５４４】
さらに別の特定の実施形態において、本発明のホスホネートプロドラッグ化合物は、式：
［薬物］−（Ａ０）ｎｎ
を有するか、またはその薬学的に許容可能な塩を有し、ここで、
薬物は、本発明の化合物であり；
ｎｎは、１、２または３であり；
Ａ０は、Ａ１、Ａ２またはＷ３であるが、但し、本化合物は、少なくとも１つのＡ１を含み；
Ａ１は：
【０５４５】
【化１１３】
2009544613.tif 000209
であり；
Ａ２は：
【０５４６】
【化１１４】
2009544613.tif 000210
であり；
Ａ３は：
【０５４７】
【化１１５】
2009544613.tif 000211
であり；
Ｙ１は、独立して、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｒｘ）、Ｎ（Ｏ）（Ｒｘ）、Ｎ（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲｘ）またはＮ（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））であり；
Ｙ２は、独立して、結合、Ｏ、Ｎ（Ｒｘ）、Ｎ（Ｏ）（Ｒｘ）、Ｎ（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−または−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−であり；
Ｒｘは、独立して、Ｈ、Ｒ１、Ｗ３、保護基または式：
【０５４８】
【化１１６】
2009544613.tif 000212
であり；ここで：
Ｒｙは、独立して、Ｈ、Ｗ３、Ｒ２または保護基であり；
Ｒ１は、独立して、Ｈまたは１〜１８個の炭素原子のアルキルであり；
Ｒ２は、独立して、Ｈ、Ｒ１、Ｒ３またはＲ４であり、ここで、各Ｒ４は、独立して、０〜３個のＲ３基で置換されているか、または炭素原子において一緒になって、２つのＲ２基が、３〜８個の炭素の環を形成し、その環は、０〜３個のＲ３基で置換され得；
Ｒ３は、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃまたはＲ３ｄであるが、但し、Ｒ３が、ヘテロ原子に結合しているとき、Ｒ３は、Ｒ３ｃまたはＲ３ｄであり；
Ｒ３ａは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｎ３または−ＮＯ２であり；
Ｒ３ｂは、Ｙ１であり；
Ｒ３ｃは、−Ｒｘ、−Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ）、−ＳＲｘ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｘ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｘ、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲｘ）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲｘ）、−ＯＣ（Ｙ１）Ｒｘ、−ＯＣ（Ｙ１）ＯＲｘ、−ＯＣ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−ＳＣ（Ｙ１）Ｒｘ、−ＳＣ（Ｙ１）ＯＲｘ、−ＳＣ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）Ｒｘ、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）ＯＲｘまたは−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））であり；
Ｒ３ｄは、−Ｃ（Ｙ１）Ｒｘ、−Ｃ（Ｙ１）ＯＲｘまたは−Ｃ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））であり；
Ｒ４は、１〜１８個の炭素原子のアルキル、２〜１８個の炭素原子のアルケニルまたは２〜１８個の炭素原子のアルキニルであり；
Ｒ５は、Ｒ４であり、ここで、各Ｒ４は、０〜３個のＲ３基で置換されており；
Ｒ５ａは、独立して、１〜１８個の炭素原子のアルキレン、２〜１８個の炭素原子のアルケニレンまたは２〜１８個の炭素原子のアルキニレンであり、そのアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンのうちの任意の１つは、０〜３個のＲ３基で置換されており；
Ｗ３は、Ｗ４またはＷ５であり；
Ｗ４は、Ｒ５、−Ｃ（Ｙ１）Ｒ５、−Ｃ（Ｙ１）Ｗ５、−ＳＯ２Ｒ５または−ＳＯ２Ｗ５であり；
Ｗ５は、炭素環式化合物または複素環であり、ここで、Ｗ５は、独立して、０〜３個のＲ２基で置換されており；
Ｗ６は、独立して１、２または３個のＡ３基で置換されているＷ３であり；
Ｍ２は、０、１または２であり；
Ｍ１２ａは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２であり；
Ｍ１２ｂは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２であり；
Ｍ１ａ、Ｍ１ｃおよびＭ１ｄは、独立して、０または１であり；
Ｍ１２ｃは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２であり；
Ｘ６６は、水素またはフッ素であり；そして
Ｘ６７は、水素、ヒドロキシまたはアシルオキシである。
【０５４９】
さらに別の特定の実施形態において、本発明のホスホネートプロドラッグ化合物は、式：
［薬物］−［Ｌ−Ｐ（＝Ｙ１）−Ｙ２−Ｒｘ］ｎｎ
を有するか、またはその薬学的に許容可能な塩を有し、ここで、
薬物は、本発明の化合物であり；
Ｙ１は、独立して、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｒｘ）、Ｎ（Ｏ）（Ｒｘ）、Ｎ（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲｘ）またはＮ（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））であり；
Ｙ２は、独立して、結合、Ｏ、Ｎ（Ｒｘ）、Ｎ（Ｏ）（Ｒｘ）、Ｎ（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−または−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−であり；
Ｒｘは、独立して、Ｈ、Ｗ３、保護基または式：
【０５５０】
【化１１７】
2009544613.tif 000213
であり；
Ｒｙは、独立して、Ｈ、Ｗ３、Ｒ２または保護基であり；
Ｒ２は、独立して、Ｈ、Ｒ３またはＲ４であり、ここで、各Ｒ４は、独立して、０〜３個のＲ３基で置換されており；
Ｒ３は、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃまたはＲ３ｄであるが、但し、Ｒ３が、ヘテロ原子に結合しているとき、Ｒ３は、Ｒ３ｃまたはＲ３ｄであり；
Ｒ３ａは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｎ３または−ＮＯ２であり；
Ｒ３ｂは、Ｙ１であり；
Ｒ３ｃは、−Ｒｘ、−Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ）、−ＳＲｘ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｘ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｘ、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲｘ）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲｘ）、−ＯＣ（Ｙ１）Ｒｘ、−ＯＣ（Ｙ１）ＯＲｘ、−ＯＣ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−ＳＣ（Ｙ１）Ｒｘ、−ＳＣ（Ｙ１）ＯＲｘ、−ＳＣ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）Ｒｘ、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）ＯＲｘまたは−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））であり；
Ｒ３ｄは、−Ｃ（Ｙ１）Ｒｘ、−Ｃ（Ｙ１）ＯＲｘまたは−Ｃ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））であり；
Ｒ４は、１〜１８個の炭素原子のアルキル、２〜１８個の炭素原子のアルケニルまたは２〜１８個の炭素原子のアルキニルであり；
Ｒ５は、Ｒ４であり、ここで、各Ｒ４は、０〜３個のＲ３基で置換されており；
Ｗ３は、Ｗ４またはＷ５であり；
Ｗ４は、Ｒ５、−Ｃ（Ｙ１）Ｒ５、−Ｃ（Ｙ１）Ｗ５、−ＳＯ２Ｒ５または−ＳＯ２Ｗ５であり；
Ｗ５は、炭素環式化合物または複素環であり、ここで、Ｗ５は、独立して、０〜３個のＲ２基で置換されており；
Ｍ２は、１、２または３であり；
Ｍ１ａ、Ｍ１ｃであり、Ｍ１ｄは、独立して、０または１であり；
Ｍ１２ｃは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２であり；
Ｘ６６は、水素またはフッ素であり；そして
Ｘ６７は、水素、ヒドロキシまたはアシルオキシであり；
ｎｎは、１、２または３であり；そして
Ｌは、連結基である。
【０５５１】
別の特定の実施形態において、本発明のホスホネートプロドラッグ化合物は、式：
［薬物］−（Ａ０）ｎｎ
を有するか、またはその薬学的に許容可能な塩を有し、ここで、
薬物は、本発明の化合物であり；
ｎｎは、１、２または３であり；
Ａ０は、Ａ１、Ａ２またはＷ３であるが、但し、その化合物は、少なくとも１つのＡ１を含み；
Ａ１は：
【０５５２】
【化１１８】
2009544613.tif 000214
であり；
Ａ２は：
【０５５３】
【化１１９】
2009544613.tif 000215
であり；
Ａ３は：
【０５５４】
【化１２０】
2009544613.tif 000216
であり；
Ｙ１は、独立して、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｒｘ）、Ｎ（Ｏ）（Ｒｘ）、Ｎ（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲｘ）またはＮ（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））であり；
Ｙ２は、独立して、結合、Ｏ、Ｎ（Ｒｘ）、Ｎ（Ｏ）（Ｒｘ）、Ｎ（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−または−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−であり；
Ｒｘは、独立して、Ｈ、Ｗ３、保護基または式：
【０５５５】
【化１２１】
2009544613.tif 000217
であり；
Ｒｙは、独立して、Ｈ、Ｗ３、Ｒ２または保護基であり；
Ｒ２は、独立して、Ｈ、Ｒ３またはＲ４であり、ここで、各Ｒ４は、独立して、０〜３個のＲ３基で置換されており；
Ｒ３は、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃまたはＲ３ｄであるが、但し、Ｒ３が、ヘテロ原子に結合しているとき、Ｒ３は、Ｒ３ｃまたはＲ３ｄであり；
Ｒ３ａは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｎ３または−ＮＯ２であり；
Ｒ３ｂは、Ｙ１であり；
Ｒ３ｃは、−Ｒｘ、−Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ）、−ＳＲｘ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｘ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｘ、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲｘ）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲｘ）、−ＯＣ（Ｙ１）Ｒｘ、−ＯＣ（Ｙ１）ＯＲｘ、−ＯＣ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−ＳＣ（Ｙ１）Ｒｘ、−ＳＣ（Ｙ１）ＯＲｘ、−ＳＣ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）Ｒｘ、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）ＯＲｘまたは−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））であり；
Ｒ３ｄは、−Ｃ（Ｙ１）Ｒｘ、−Ｃ（Ｙ１）ＯＲｘまたは−Ｃ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））であり；
Ｒ４は、１〜１８個の炭素原子のアルキル、２〜１８個の炭素原子のアルケニルまたは２〜１８個の炭素原子のアルキニルであり；
Ｒ５は、Ｒ４であり、ここで、各Ｒ４は、０〜３個のＲ３基で置換されており；
Ｗ３は、Ｗ４またはＷ５であり；
Ｗ４は、Ｒ５、−Ｃ（Ｙ１）Ｒ５、−Ｃ（Ｙ１）Ｗ５、−ＳＯ２Ｒ５または−ＳＯ２Ｗ５であり；
Ｗ５は、炭素環式化合物または複素環であり、ここで、Ｗ５は、独立して、０〜３個のＲ２基で置換されており；
Ｗ６は、独立して１、２または３個のＡ３基で置換されているＷ３であり；
Ｍ２は、０、１または２であり；
Ｍ１２ａは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２であり；
Ｍ１２ｂは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２であり；
Ｍ１ａ、Ｍ１ｃおよびＭ１ｄは、独立して、０または１であり；
Ｍ１２ｃは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２であり；
Ｘ６６は、水素またはフッ素であり；そして
Ｘ６７は、水素、ヒドロキシまたはアシルオキシである。
【０５５６】
１つの特定の実施形態において、Ｘ６１は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エチル、メチル、プロピルまたはｎ−ブチル）である。
【０５５７】
本発明のホスホネートプロドラッグ化合物において、Ｗ５炭素環式化合物およびＷ５複素環は、独立して、０〜３個のＲ２基で置換されていてもよい。Ｗ５は、単環式もしくは二環式の炭素環式化合物または複素環を含む飽和、非飽和または芳香族の環であり得る。Ｗ５は、３〜１０個の環原子、例えば、３〜７個の環原子を有し得る。Ｗ５環は、３個の環原子を含むとき飽和であり、４個の環原子を含むとき飽和または一不飽和であり、５個の環原子を含むとき飽和または一不飽和もしくは二不飽和であり、そして６個の環原子を含むとき飽和、一不飽和もしくは二不飽和または芳香族である。
【０５５８】
Ｗ５複素環は、３〜７個の環メンバー（２〜６個の炭素原子ならびにＮ、Ｏ、ＰおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子）を有する単環または７〜１０個の環メンバー（４〜９個の炭素原子ならびにＮ、Ｏ、ＰおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子）を有する二環であり得る。Ｗ５複素環式単環は、３〜６個の環原子（２〜５個の炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１〜２個のヘテロ原子）；または５または６個の環原子（３〜５個の炭素原子ならびにＮおよびＳから選択される１〜２個のヘテロ原子）を有し得る。Ｗ５複素環式二環は、ビシクロ  ［４，５］、［５，５］、［５，６］または［６，６］系として配置される７〜１０個の環原子（６〜９個の炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１〜２個のヘテロ原子）；またはビシクロ［５，６］または［６，６］系として配置される９〜１０個の環原子（８〜９個の炭素原子ならびにＮおよびＳから選択される１〜２個のヘテロ原子）を有する。Ｗ５複素環は、安定な共有結合によって炭素、窒素、硫黄または他の原子を介してＹ２に結合していてもよい。
【０５５９】
Ｗ５複素環としては、例えば、ピリジル、ジヒドロピリジル異性体、ピペリジン、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ｓ−トリアジニル、オキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、フラニル、チオフラニル、チエニルおよびピロリルが挙げられる。Ｗ５としてはまた、例えば：
【０５６０】
【化１２２】
2009544613.tif 000218
が挙げられるが、これらに限定されない。
【０５６１】
Ｗ５炭素環式化合物および複素環は、独立して、上で定義されたような０〜３個のＲ２基で置換され得る。例えば、置換Ｗ５炭素環式化合物としては：
【０５６２】
【化１２３】
2009544613.tif 000219
が挙げられる。
【０５６３】
置換フェニル炭素環式化合物の例としては：
【０５６４】
【化１２４】
2009544613.tif 000220
が挙げられる。
【０５６５】
さらなるホスホネート基は、米国特許出願Ｕ．Ｓ．公開番号２００４１００９６０に開示されており、その全体は、本明細書中で参考として援用される。当業者は、本願のこのホスホネートプロドラッグ化合物の項における本化合物の置換基および他の部分が、最低レベルの生物学的活性を有し、許容可能に安定で適当な薬学的組成物に製剤化され得る、十分に安定で、生物学的に利用可能で、かつ、薬学的に有用な化合物を提供するのに適している化合物を提供するために選択されるべきであることを認識している。
【０５６６】
例としては、これらに限定されないが、本発明のホスホネートプロドラッグ実施形態は、以下の表の様式（表７）において命名される。これらの実施形態は、一般式「ＭＢＦ」：
【０５６７】
【化１２５】
2009544613.tif 000221
である。
【０５６８】
ＭＢＦの各実施形態は、置換核（Ｓｃ）として示される。Ｓｃは、本明細書中の表１．１の式１〜１４に記載されており、ここで、Ｓｃは、式Ｉの化合物についての一般式であり、Ａ０は、ＬｇへのＳｃの共有結合点であり、ｎｎは、Ｓｃに結合している−Ｌｇ−Ｐ（Ｏ）Ｐｄ１Ｐｄ２基の数を明示しており、そして、Ｔ１Ａ、Ｔ２Ａ、Ｘ１Ａ、Ｘ２Ａなどならびに用語「Ａｌｋ」、「Ａｒ」および「Ｈｅｔ」は、上で（例えば、表１−５および表１−５の前の文で）定義したとおりである。
【０５６９】
表７に記載される実施形態については、Ｓｃは、数字で明示される核であり、各置換基は、文字または数字の列で明示される。表１．１は、表７の実施形態を形成する際に使用される核の一覧表である。各核（Ｓｃ）は、表１．１の数字による呼称が与えられており、この呼称は、各実施形態の名称の最初に現れる。同様に、表１０．１〜１０．１９および２０．１〜２０．３７は、それぞれ文字または数字による呼称によって、選択された連結基（Ｌｇ）およびプロドラッグ（Ｐｄ１およびＰｄ２）置換基を列挙している。従って、式ＭＢＦの化合物は、本明細書中の式１〜１４に基づいてＳｃ基を有する化合物ならびに以下の表７に記載の化合物を含む。すべての場合において、式ＭＢＦの化合物は、以下の表に示されるＬｇ、Ｐｄ１およびＰｄ２基を有する。
【０５７０】
従って、表７の命名された実施形態の各々は、表１．１の核を指定する数字に続いて、表１０．１−１０．１９の連結基（Ｌｇ）を指定する文字および表２０．１−２０．３６の２つのプロドラッグ基（Ｐｄ１およびＰｄ２）を指定する２つの数字によって表される。図による表の様式において、表１００の各実施形態は、以下のシンタックス：
Ｓｃ．Ｌｇ．Ｐｄ１．Ｐｄ２
を有する名称として表される。
【０５７１】
理解されるべきことであるが、連結基（Ｌｇ）のＱ１およびＱ２は、基または原子を表しているのではなく、単に結合性の意味である。Ｑ１は、核（Ｓｃ）への共有結合の部位であり、Ｑ２は、式ＭＢＦのリン（ｐｈｏｓｐｈｏｒｏｕｓ）原子への共有結合の部位である。各プロドラッグ基（Ｐｄ１およびＰｄ２）は、記号Ａ０においてＭＢＦのリン原子に共有結合している。表１０．１−１０．１９および２０．１−２０．３６のいくつかの実施形態は、文字と数字との組み合わせ（表１０．１−１０．１９）または数字と文字との組み合わせ（表２０．１−２０．３６）として明示されることがある。例えば、ＢＪ１およびＢＪ２については表１０に記載されているものがある。任意の事象において、表１０．１−１０．１９に記載されているものは、常に文字から始まっており、表２０．１−２０．３６に記載されているものは、常に数字から始まっている。核（Ｓｃ）が、角括弧（「［］」）で囲まれて示されていて、共有結合が、その角括弧の外へ伸びているとき、ＬｇへのＳｃの共有結合点は、Ｓｃ上の任意の置換可能な部位であり得る。結合点の選択は、本明細書中に記載される。例としては、これらに限定されないが、結合点は、スキームおよび実施例に示されるものから選択される。
【０５７２】
（表１．１）
【０５７３】
【表１．１−１】
2009544613.tif 000222
【０５７４】
【表１．１−２】
2009544613.tif 000223
（表１０．１）
【０５７５】
【表１０．１−１】
2009544613.tif 000224
【０５７６】
【表１０．１−２】
2009544613.tif 000225
（表１０．２）
【０５７７】
【表１０．２】
2009544613.tif 000226
（表１０．３）
【０５７８】
【表１０．３】
2009544613.tif 000227
（表１０．４）
【０５７９】
【表１０．４】
2009544613.tif 000228
（表１０．５）
【０５８０】
【表１０．５】
2009544613.tif 000229
（表１０．６）
【０５８１】
【表１０．６】
2009544613.tif 000230
（表１０．７）
【０５８２】
【表１０．７】
2009544613.tif 000231
（表１０．８）
【０５８３】
【表１０．８】
2009544613.tif 000232
（表１０．９）
【０５８４】
【表１０．９】
2009544613.tif 000233
（表１０．１０）
【０５８５】
【表１０．１０】
2009544613.tif 000234
（表１０．１１）
【０５８６】
【表１０．１１】
2009544613.tif 000235
（表１０．１２）
【０５８７】
【表１０．１２】
2009544613.tif 000236
（表１０．１３）
【０５８８】
【表１０．１３】
2009544613.tif 000237
（表１０．１４）
【０５８９】
【表１０．１４】
2009544613.tif 000238
（表１０．１５）
【０５９０】
【表１０．１５】
2009544613.tif 000239
（表１０．１６）
【０５９１】
【表１０．１６】
2009544613.tif 000240
（表１０．１７）
【０５９２】
【表１０．１７】
2009544613.tif 000241
（表１０．１８）
【０５９３】
【表１０．１８】
2009544613.tif 000242
（表１０．１９）
【０５９４】
【表１０．１９】
2009544613.tif 000243
（表２０．１）
【０５９５】
【表２０．１】
2009544613.tif 000244
（表２０．２）
【０５９６】
【表２０．２】
2009544613.tif 000245
（表２０．３）
【０５９７】
【表２０．３】
2009544613.tif 000246
（表２０．４）
【０５９８】
【表２０．４】
2009544613.tif 000247
（表２０．５）
【０５９９】
【表２０．５】
2009544613.tif 000248
（表２０．６）
【０６００】
【表２０．６】
2009544613.tif 000249
（表２０．７）
【０６０１】
【表２０．７】
2009544613.tif 000250
（表２０．８）
【０６０２】
【表２０．８】
2009544613.tif 000251
（表２０．９）
【０６０３】
【表２０．９】
2009544613.tif 000252
（表２０．１０）
【０６０４】
【表２０．１０】
2009544613.tif 000253
（表２０．１１）
【０６０５】
【表２０．１１】
2009544613.tif 000254
（表２０．１２）
【０６０６】
【表２０．１２】
2009544613.tif 000255
（表２０．１３）
【０６０７】
【表２０．１３】
2009544613.tif 000256
（表２０．１４）
【０６０８】
【表２０．１４】
2009544613.tif 000257
（表２０．１５）
【０６０９】
【表２０．１５】
2009544613.tif 000258
（表２０．１６）
【０６１０】
【表２０．１６】
2009544613.tif 000259
（表２０．１７）
【０６１１】
【表２０．１７】
2009544613.tif 000260
（表２０．１８）
【０６１２】
【表２０．１８】
2009544613.tif 000261
（表２０．１９）
【０６１３】
【表２０．１９】
2009544613.tif 000262
（表２０．２０）
【０６１４】
【表２０．２０】
2009544613.tif 000263
（表２０．２１）
【０６１５】
【表２０．２１】
2009544613.tif 000264
（表２０．２２）
【０６１６】
【表２０．２２】
2009544613.tif 000265
（表２０．２３）
【０６１７】
【表２０．２３】
2009544613.tif 000266
（表２０．２４）
【０６１８】
【表２０．２４】
2009544613.tif 000267
（表２０．２５）
【０６１９】
【表２０．２５】
2009544613.tif 000268
（表２０．２６）
【０６２０】
【表２０．２６】
2009544613.tif 000269
（表２０．２７）
【０６２１】
【表２０．２７】
2009544613.tif 000270
（表２０．２８）
【０６２２】
【表２０．２８】
2009544613.tif 000271
（表２０．２９）
【０６２３】
【表２０．２９】
2009544613.tif 000272
（表２０．３０）
【０６２４】
【表２０．３０】
2009544613.tif 000273
（表２０．３１）
【０６２５】
【表２０．３１】
2009544613.tif 000274
（表２０．３２）
【０６２６】
【表２０．３２】
2009544613.tif 000275
（表２０．３３）
【０６２７】
【表２０．３３】
2009544613.tif 000276
（表２０．３４）
【０６２８】
【表２０．３４】
2009544613.tif 000277
（表２０．３５）
【０６２９】
【表２０．３５】
2009544613.tif 000278
（表２０．３６）
【０６３０】
【表２０．３６】
2009544613.tif 000279
（表２０．３７）
【０６３１】
【表２０．３７】
2009544613.tif 000280
（表７）
【０６３２】
【表７−１】
2009544613.tif 000281
【０６３３】
【表７−２】
2009544613.tif 000282
【０６３４】
【表７−３】
2009544613.tif 000283
【０６３５】
【表７−４】
2009544613.tif 000284
【０６３６】
【表７−５】
2009544613.tif 000285
【０６３７】
【表７−６】
2009544613.tif 000286
【０６３８】
【表７−７】
2009544613.tif 000287
【０６３９】
【表７−８】
2009544613.tif 000288
【０６４０】
【表７−９】
2009544613.tif 000289
【０６４１】
【表７−１０】
2009544613.tif 000290
【０６４２】
【表７−１１】
2009544613.tif 000291
【０６４３】
【表７−１２】
2009544613.tif 000292
【０６４４】
【表７−１３】
2009544613.tif 000293
【０６４５】
【表７−１４】
2009544613.tif 000294
【０６４６】
【表７−１５】
2009544613.tif 000295
【０６４７】
【表７−１６】
2009544613.tif 000296
【０６４８】
【表７−１７】
2009544613.tif 000297
【０６４９】
【表７−１８】
2009544613.tif 000298
【０６５０】
【表７−１９】
2009544613.tif 000299
【０６５１】
【表７−２０】
2009544613.tif 000300
【０６５２】
【表７−２１】
2009544613.tif 000301
【０６５３】
【表７−２２】
2009544613.tif 000302
【０６５４】
【表７−２３】
2009544613.tif 000303
【０６５５】
【表７−２４】
2009544613.tif 000304
【０６５６】
【表７−２５】
2009544613.tif 000305
【０６５７】
【表７−２６】
2009544613.tif 000306
【０６５８】
【表７−２７】
2009544613.tif 000307
【０６５９】
【表７−２８】
2009544613.tif 000308
【０６６０】
【表７−２９】
2009544613.tif 000309
【０６６１】
【表７−３０】
2009544613.tif 000310
【０６６２】
【表７−３１】
2009544613.tif 000311
【０６６３】
【表７−３２】
2009544613.tif 000312
【０６６４】
【表７−３３】
2009544613.tif 000313
【０６６５】
【表７−３４】
2009544613.tif 000314
【０６６６】
【表７−３５】
2009544613.tif 000315
【０６６７】
【表７−３６】
2009544613.tif 000316
【０６６８】
【表７−３７】
2009544613.tif 000317
【０６６９】
【表７−３８】
2009544613.tif 000318
【０６７０】
【表７−３９】
2009544613.tif 000319
【０６７１】
【表７−４０】
2009544613.tif 000320
【０６７２】
【表７−４１】
2009544613.tif 000321
【０６７３】
【表７−４２】
2009544613.tif 000322
【０６７４】
【表７−４３】
2009544613.tif 000323
【０６７５】
【表７−４４】
2009544613.tif 000324
【０６７６】
【表７−４５】
2009544613.tif 000325
【０６７７】
【表７−４６】
2009544613.tif 000326
【０６７８】
【表７−４７】
2009544613.tif 000327
【０６７９】
【表７−４８】
2009544613.tif 000328
【０６８０】
【表７−４９】
2009544613.tif 000329
【０６８１】
【表７−５０】
2009544613.tif 000330
【０６８２】
【表７−５１】
2009544613.tif 000331
【０６８３】
【表７−５２】
2009544613.tif 000332
【０６８４】
【表７−５３】
2009544613.tif 000333
【０６８５】
【表７−５４】
2009544613.tif 000334
【０６８６】
【表７−５５】
2009544613.tif 000335
【０６８７】
【表７−５６】
2009544613.tif 000336
【０６８８】
【表７−５７】
2009544613.tif 000337
【０６８９】
【表７−５８】
2009544613.tif 000338
【０６９０】
【表７−５９】
2009544613.tif 000339
【０６９１】
【表７−６０】
2009544613.tif 000340
【０６９２】
【表７−６１】
2009544613.tif 000341
【０６９３】
【表７−６２】
2009544613.tif 000342
【０６９４】
【表７−６３】
2009544613.tif 000343
【０６９５】
【表７−６４】
2009544613.tif 000344
【０６９６】
【表７−６５】
2009544613.tif 000345
【０６９７】
【表７−６６】
2009544613.tif 000346
【０６９８】
【表７−６７】
2009544613.tif 000347
【０６９９】
【表７−６８】
2009544613.tif 000348
【０７００】
【表７−６９】
2009544613.tif 000349
【０７０１】
【表７−７０】
2009544613.tif 000350
【０７０２】
【表７−７１】
2009544613.tif 000351
【０７０３】
【表７−７２】
2009544613.tif 000352
【０７０４】
【表７−７３】
2009544613.tif 000353
【０７０５】
【表７−７４】
2009544613.tif 000354
【０７０６】
【表７−７５】
2009544613.tif 000355
【０７０７】
【表７−７６】
2009544613.tif 000356
【０７０８】
【表７−７７】
2009544613.tif 000357
【０７０９】
【表７−７８】
2009544613.tif 000358
【０７１０】
【表７−７９】
2009544613.tif 000359
【０７１１】
【表７−８０】
2009544613.tif 000360
【０７１２】
【表７−８１】
2009544613.tif 000361
【０７１３】
【表７−８２】
2009544613.tif 000362
【０７１４】
【表７−８３】
2009544613.tif 000363
【０７１５】
【表７−８４】
2009544613.tif 000364
【０７１６】
【表７−８５】
2009544613.tif 000365
【０７１７】
【表７−８６】
2009544613.tif 000366
【０７１８】
【表７−８７】
2009544613.tif 000367
【０７１９】
【表７−８８】
2009544613.tif 000368
【０７２０】
【表７−８９】
2009544613.tif 000369
【０７２１】
【表７−９０】
2009544613.tif 000370
【０７２２】
【表７−９１】
2009544613.tif 000371
【０７２３】
【表７−９２】
2009544613.tif 000372
【０７２４】
【表７−９３】
2009544613.tif 000373
【０７２５】
【表７−９４】
2009544613.tif 000374
【０７２６】
【表７−９５】
2009544613.tif 000375
【０７２７】
【表７−９６】
2009544613.tif 000376
【０７２８】
【表７−９７】
2009544613.tif 000377
【０７２９】
【表７−９８】
2009544613.tif 000378
【０７３０】
【表７−９９】
2009544613.tif 000379
【０７３１】
【表７−１００】
2009544613.tif 000380
【０７３２】
【表７−１０１】
2009544613.tif 000381
【０７３３】
【表７−１０２】
2009544613.tif 000382
【０７３４】
【表７−１０３】
2009544613.tif 000383
【０７３５】
【表７−１０４】
2009544613.tif 000384
【０７３６】
【表７−１０５】
2009544613.tif 000385
【０７３７】
【表７−１０６】
2009544613.tif 000386
【０７３８】
【表７−１０７】
2009544613.tif 000387
【０７３９】
【表７−１０８】
2009544613.tif 000388
【０７４０】
【表７−１０９】
2009544613.tif 000389
【０７４１】
【表７−１１０】
2009544613.tif 000390
【０７４２】
【表７−１１１】
2009544613.tif 000391
【０７４３】
【表７−１１２】
2009544613.tif 000392
【０７４４】
【表７−１１３】
2009544613.tif 000393
【０７４５】
【表７−１１４】
2009544613.tif 000394
【０７４６】
【表７−１１５】
2009544613.tif 000395
【０７４７】
【表７−１１６】
2009544613.tif 000396
【０７４８】
【表７−１１７】
2009544613.tif 000397
【０７４９】
【表７−１１８】
2009544613.tif 000398
【０７５０】
【表７−１１９】
2009544613.tif 000399
【０７５１】
【表７−１２０】
2009544613.tif 000400
【０７５２】
【表７−１２１】
2009544613.tif 000401
【０７５３】
【表７−１２２】
2009544613.tif 000402
【０７５４】
【表７−１２３】
2009544613.tif 000403
【０７５５】
【表７−１２４】
2009544613.tif 000404
【０７５６】
【表７−１２５】
2009544613.tif 000405
【０７５７】
【表７−１２６】
2009544613.tif 000406
【０７５８】
【表７−１２７】
2009544613.tif 000407
【０７５９】
【表７−１２８】
2009544613.tif 000408
【０７６０】
【表７−１２９】
2009544613.tif 000409
【０７６１】
【表７−１３０】
2009544613.tif 000410
【０７６２】
【表７−１３１】
2009544613.tif 000411
【０７６３】
【表７−１３２】
2009544613.tif 000412
【０７６４】
【表７−１３３】
2009544613.tif 000413
【０７６５】
【表７−１３４】
2009544613.tif 000414
【０７６６】
【表７−１３５】
2009544613.tif 000415
【０７６７】
【表７−１３６】
2009544613.tif 000416
【０７６８】
【表７−１３７】
2009544613.tif 000417
【０７６９】
【表７−１３８】
2009544613.tif 000418
【０７７０】
【表７−１３９】
2009544613.tif 000419
【０７７１】
【表７−１４０】
2009544613.tif 000420
【０７７２】
【表７−１４１】
2009544613.tif 000421
【０７７３】
【表７−１４２】
2009544613.tif 000422
【０７７４】
【表７−１４３】
2009544613.tif 000423
【０７７５】
【表７−１４４】
2009544613.tif 000424
【０７７６】
【表７−１４５】
2009544613.tif 000425
【０７７７】
【表７−１４６】
2009544613.tif 000426
【０７７８】
【表７−１４７】
2009544613.tif 000427
【０７７９】
【表７−１４８】
2009544613.tif 000428
【０７８０】
【表７−１４９】
2009544613.tif 000429
【０７８１】
【表７−１５０】
2009544613.tif 000430
【０７８２】
【表７−１５１】
2009544613.tif 000431
【０７８３】
【表７−１５２】
2009544613.tif 000432
【０７８４】
【表７−１５３】
2009544613.tif 000433
【０７８５】
【表７−１５４】
2009544613.tif 000434
【０７８６】
【表７−１５５】
2009544613.tif 000435
【０７８７】
【表７−１５６】
2009544613.tif 000436
【０７８８】
【表７−１５７】
2009544613.tif 000437
【０７８９】
【表７−１５８】
2009544613.tif 000438
【０７９０】
【表７−１５９】
2009544613.tif 000439
【０７９１】
【表７−１６０】
2009544613.tif 000440
【０７９２】
【表７−１６１】
2009544613.tif 000441
【０７９３】
【表７−１６２】
2009544613.tif 000442
【０７９４】
【表７−１６３】
2009544613.tif 000443
【０７９５】
【表７−１６４】
2009544613.tif 000444
【０７９６】
【表７−１６５】
2009544613.tif 000445
【０７９７】
【表７−１６６】
2009544613.tif 000446
【０７９８】
【表７−１６７】
2009544613.tif 000447
【０７９９】
【表７−１６８】
2009544613.tif 000448
【０８００】
【表７−１６９】
2009544613.tif 000449
【０８０１】
【表７−１７０】
2009544613.tif 000450
【０８０２】
【表７−１７１】
2009544613.tif 000451
【０８０３】
【表７−１７２】
2009544613.tif 000452
【０８０４】
【表７−１７３】
2009544613.tif 000453
【０８０５】
【表７−１７４】
2009544613.tif 000454
薬学的処方物
本発明の化合物は、通常の慣例を踏まえて選択される従来のキャリアおよび賦形剤とともに製剤化される。錠剤は、賦形剤、流動促進剤（ｇｌｉｄａｎｔ）、充填剤、結合剤などを含む。水性処方物は、無菌の形態で調製され、また、経口投与以外によって送達されることが意図されるときは、通常、等張性である。すべての処方物は、必要に応じて、Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ（１９８６）（本明細書中でその全体が参考として援用される）に示されているような賦形剤を含む。賦形剤としては、アスコルビン酸および他の酸化防止剤、ＥＤＴＡのようなキレート剤、デキストリンのような炭水化物、ヒドロキシアルキルセルロース、ヒドロキシアルキルメチルセルロース、ステアリン酸などが挙げられる。処方物のｐＨは、約３〜約１１の範囲であるが、通常、約７〜１０である。
【０８０６】
活性成分を単独で投与することが可能である場合、その活性成分が薬学的処方物として存在することが好ましい場合がある。動物とヒトの両方に対する使用を意図した本発明の処方物は、１つ以上の許容可能なキャリアおよび必要に応じて他の治療的な成分とともに、上で定義したような少なくとも１つの活性成分を含む。そのキャリア（複数を含む）は、処方物の他の成分と適合可能であり、そしてそのレシピエントに対して生理的に無害であるという意味において「許容可能」でなければならない。
【０８０７】
本処方物は、前述の投与経路に適したものを含む。本処方物は、便利に単位剤形で存在し得、薬学分野で周知の方法のいずれかによって調製され得る。手法および処方物は、通常、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．）（その全体が本明細書中で参考として援用される）中に見られる。そのような方法は、活性成分と、１つ以上の副成分を構成するキャリアとを会合させる工程を含む。通常、本処方物は、活性成分と、液体キャリアもしくは微粉化された固体キャリアまたはその両方とを一様におよび密接に会合させ、次いで、必要であれば、その生成物を成形することによって、調製される。
【０８０８】
経口投与に適した本発明の処方物は、各々が所定量の活性成分を含んでいる別個の単位（例えば、カプセル、カシェ剤または錠剤）として；散剤もしくは顆粒剤として；水性または非水性の液体中の溶液もしくは懸濁液として；または、水中油液体エマルジョンもしくは油中水液体エマルジョンとして存在し得る。活性成分はまた、ボーラス、舐剤またはペースト剤として投与され得る。
【０８０９】
錠剤は、必要に応じて１つ以上の副成分とともに、圧縮または成形することによって作製される。圧縮錠剤は、適当な機械において活性成分を圧縮することによって散剤または顆粒剤のような自由流動型で調製され得、必要に応じて、結合剤、潤滑剤、不活性な希釈剤、保存剤、表面活性剤または分散剤と混合され得る。成形錠剤は、不活性な液体希釈剤で湿らせた粉末化された活性成分の混合物を適当な機械において成形することによって作製され得る。錠剤は、必要に応じて、コーティングされ得るか、またはスコア付けされ得、また、必要に応じて、活性成分の緩徐な放出または制御された放出をもたらすように製剤化される。
【０８１０】
眼または他の外部組織、例えば、口腔および皮膚に投与するために、本処方物は、好ましくは、例えば、０．０７５〜２０％ｗ／ｗ（０．１％ｗ／ｗ単位で０．１％〜２０％の範囲（例えば、０．６％ｗ／ｗ、０．７％ｗ／ｗなど）の活性成分（複数を含む）を含む）、好ましくは０．２〜１５％ｗ／ｗおよび最も好ましくは０．５〜１０％ｗ／ｗの量で活性成分（複数を含む）を含む局所的な軟膏またはクリームとして適用される。軟膏に製剤化されるとき、活性成分は、パラフィン性または水混和性の軟膏基剤とともに使用され得る。あるいは、活性成分は、水中油型クリーム基剤とともにクリームに製剤化され得る。
【０８１１】
所望であれば、クリーム基剤の水相は、例えば、少なくとも３０％ｗ／ｗの多価アルコール、すなわち、２つ以上のヒドロキシル基を有するアルコール（例えば、プロピレングリコール、ブタン１，３−ジオール、マンニトール、ソルビトール、グリセロールおよびポリエチレングリコール（ＰＥＧ４００を含む））およびそれらの混合物を含み得る。局所的処方物は、望ましくは、皮膚または他の患部を通過する活性成分の吸収または浸透を促進する化合物を含み得る。そのような経皮浸透促進剤の例としては、ジメチルスルホキシドおよび関連アナログが挙げられる。
【０８１２】
本発明のエマルジョンの油相は、公知の様式で公知の成分から構成され得る。その油相は、単に乳化剤（別途、排出促進剤として知られる）を含み得るが、望ましくは、少なくとも１つの乳化剤と、脂肪もしくは油との混合物または脂肪と油の両方との混合物を含む。好ましくは、親水性乳化剤は、安定剤として作用する親油性の乳化剤とともに含められる。油と脂肪の両方を含むこともまた、好ましい。また、安定剤（複数を含む）を含むかまたは含まない乳化剤（複数を含む）は、いわゆる乳化ろうを構成し、そのろうは、油および脂肪とともに、クリーム処方物の油性分散相を形成するいわゆる乳化軟膏基剤を構成する。
【０８１３】
本発明の処方物における使用に適した排出促進剤およびエマルジョン安定剤としては、Ｔｗｅｅｎ（登録商標）６０、Ｓｐａｎ（登録商標）８０、セトステアリルアルコール、ベンジルアルコール、ミリスチルアルコール、モノステアリン酸グリセリンおよびラウリル硫酸ナトリウムが挙げられる。
【０８１４】
本処方物に適した油または脂肪の選択は、所望の美容特性を達成することに基づく。クリームは、好ましくは、チューブまたは他の容器から漏出しないような適当な稠性を有する、ベタベタせず、非染色性であり、そして、洗浄可能な製品であるべきである。直鎖または分枝鎖の一塩基性または二塩基性のアルキルエステル（例えば、ジイソアジペート、ステアリン酸イソセチル、ココナツ脂肪酸のプロピレングリコールジエステル、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸デシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、パルミチン酸２−エチルヘキシルまたはＣｒｏｄａｍｏｌ  ＣＡＰとして知られる分枝鎖エステルの混合物）が使用され得、最後の３つが、好ましいエステルである。これらは、求められる特性に応じて、単独でまたは併用で使用され得る。あるいは、高融点脂質（例えば、白色ワセリンおよび／もしくは液体パラフィンまたは他の鉱油）が使用される。
【０８１５】
本発明の薬学的処方物は、１つ以上の薬学的に許容可能なキャリアまたは賦形剤および必要に応じて他の治療薬とともに１つ以上の本発明の化合物を含む。活性成分を含んでいる薬学的処方物は、意図される投与方法に適した任意の形態であり得る。例えば、経口使用のために使用されるときは、錠剤、トローチ剤、ロゼンジ、水性もしくは油性の懸濁液、分散性の散剤もしくは顆粒剤、エマルジョン、硬質もしくは軟質カプセル、シロップ剤またはエリキシル剤が、調製され得る。経口使用を意図した組成物は、薬学的組成物の製造の分野において公知の任意の方法に従って調製され得、そのような組成物は、口当たりのよい調製物を提供するために、甘味剤、香味剤、着色剤および保存剤をはじめとした１つ以上の薬剤を含み得る。錠剤の製造に適した無毒性の薬学的に許容可能な賦形剤と混合されて活性成分を含んでいる錠剤は、許容可能である。これらの賦形剤は、例えば、不活性な希釈剤（例えば、炭酸カルシウムまたは炭酸ナトリウム、ラクトース、ラクトース一水和物、クロスカルメロースナトリウム、ポビドン、リン酸カルシウムまたはリン酸ナトリウム）；造粒剤および崩壊剤（例えば、トウモロコシデンプンまたはアルギン酸）；結合剤（例えば、セルロース、微結晶性セルロース、デンプン、ゼラチンまたはアカシア）；ならびに滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸またはタルク）であり得る。錠剤は、コーティングされなくてもよいし、消化管における崩壊および吸着を遅延させ、それによって長時間にわたって持効性をもたらすために、マイクロカプセル化をはじめとした公知の手法によってコーティングされてもよい。例えば、モノステアリン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリセリルのような時間遅延材料は、単独でまたはろうとともに使用され得る。
【０８１６】
経口使用のための処方物は、活性成分が、不活性な固体希釈剤、例えば、リン酸カルシウムもしくはカオリンと混合されている硬質ゼラチンカプセルとして存在してもよいし、活性成分が、水または油の媒質（例えば、落花生油、液体パラフィンまたはオリーブ油）と混合される軟質ゼラチンカプセルとして存在してもよい。
【０８１７】
本発明の水性懸濁液は、水性懸濁液の製造に適した賦形剤と混合されて、活性な材料を含む。そのような賦形剤としては、懸濁剤（例えば、カルボキシルメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントゴムおよびアラビアゴム）および分散剤または湿潤剤（例えば、天然に存在するホスファチド（例えば、レシチン））、アルキレンオキシドと脂肪酸との縮合物（例えば、ステアリン酸ポリオキシエチレン）、エチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールとの縮合物（例えば、ヘプタデカエチレンオキシセタノール）、エチレンオキシドと脂肪酸およびヘキシトール無水物から得られる部分エステルとの縮合物（例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）が挙げられる。水性懸濁液は、１つ以上の保存剤（例えば、エチルまたはｐ−ヒドロキシ−安息香酸ｎ−プロピル）、１つ以上の着色剤、１つ以上の香味剤および１つ以上の甘味剤（例えば、スクロースまたはサッカリン）も含み得る。
【０８１８】
油性懸濁液は、活性成分を植物油（例えば、落花生油、オリーブ油、ゴマ油またはやし油）または鉱油（例えば、液体パラフィン）中に懸濁することによって製剤化され得る。経口懸濁液は、増粘剤（例えば、蜜ろう、固形パラフィンまたはセチルアルコール）を含み得る。甘味剤（例えば、本明細書中に示されるもの）および香味剤は、口当たりのよい経口調製物を提供するために加えられ得る。これらの組成物は、アスコルビン酸のような酸化防止剤を加えることによって保存され得る。
【０８１９】
水を加えることによって水性懸濁液を調製するのに適した本発明の分散性の散剤および顆粒剤は、分散剤または湿潤剤、懸濁剤および１つ以上の保存剤と混合されて活性成分を提供する。適当な分散剤または湿潤剤および懸濁剤は、上で開示されたものによって例示されている。さらなる賦形剤、例えば、甘味剤、香味剤および着色剤もまた存在し得る。
【０８２０】
本発明の薬学的組成物はまた、水中油エマルジョンの形態であり得る。その油相は、植物油（例えば、オリーブ油または落花生油）、鉱油（例えば、液体パラフィン）またはこれらの混合物であり得る。適当な乳化剤としては、天然に存在するゴム（例えば、アラビアゴムおよびトラガカントゴム）、天然に存在するホスファチド（例えば、ダイズレシチン）、脂肪酸およびヘキシトール無水物から得られるエステルまたは部分エステル（例えば、ソルビタンモノオレエート）およびこれらの部分エステルとエチレンオキシドとの縮合物（例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）が挙げられる。エマルジョンは、甘味剤および香味剤も含み得る。シロップ剤およびエリキシル剤は、甘味剤（例えば、グリセロール、ソルビトールまたはスクロース）とともに製剤化され得る。そのような処方物はまた、粘滑剤、保存剤、香味剤または着色剤を含み得る。
【０８２１】
本発明の薬学的組成物は、無菌の注射可能な調製物（例えば、無菌の注射可能な水性または油性の懸濁液）の形態であり得る。この懸濁液は、本明細書中で述べてきた適当な分散剤または湿潤剤および懸濁剤を使用して、公知の技術に従って製剤化され得る。無菌の注射可能な調製物はまた、無毒性の非経口的に許容可能な希釈剤もしくは溶媒（例えば、１，３−ブタン−ジオール中の溶液）中の無菌の注射可能な溶液または懸濁液であり得るか、または凍結乾燥された粉末として調製され得る。使用され得る許容可能なビヒクルおよび溶媒は、水、リンガー溶液および等張性の塩化ナトリウム溶液である。さらに、無菌の固定油が、従来、溶媒または懸濁化媒質として使用され得る。この目的で、合成モノグリセリドまたは合成ジグリセリドをはじめとした任意の刺激の強くない固定油が、使用され得る。さらに、オレイン酸のような脂肪酸が、同様に、注射可能物の調製において使用され得る。
【０８２２】
単回投与形態を提供するためにキャリア材料と組み合わされ得る活性成分の量は、処置される宿主および特定の投与様式に応じて変化する。例えば、ヒトへの経口投与を意図した徐放性処方物は、組成物の合計の約５〜約９５％（重量：重量）で変化し得る、適切な量および都合のよい量のキャリア材料と調合される、約１〜１０００ｍｇの活性材料を含み得る。薬学的組成物は、投与にむけて、容易に計測可能な量を提供するように調製され得る。例えば、静脈内点滴を意図した水溶液は、約３０ｍＬ／時の速度で適当な体積の点滴が行われ得るように、溶液１ミリリットルあたり約３〜５００μｇの活性成分を含み得る。
【０８２３】
眼への投与に適した処方物としては、点眼剤が挙げられ、ここで、活性成分は、適当なキャリア、特に活性成分用の水性溶媒に溶解されているか、または懸濁されている。活性成分は、好ましくは、そのような処方物中に、０．５〜２０％、有利には、０．５〜１０％、特に約１．５％ｗ／ｗの濃度で存在する。
【０８２４】
口腔における局所的投与に適した処方物としては、香味付けされた基剤、通常、スクロースおよびアカシアまたはトラガカント中に活性成分を含むロゼンジ；不活性な基剤（例えば、ゼラチンおよびグリセリンまたはスクロースおよびアカシア）中に活性成分を含む香錠（ｐａｓｔｉｌｌｅ）；および適当な液体キャリア中に活性成分を含むうがい薬が挙げられる。
【０８２５】
直腸投与用の処方物は、例えば、カカオバターまたはサリチレートを含む適当な基剤を含む坐剤として存在し得る。
【０８２６】
肺内投与または経鼻投与に適した処方物は、例えば、０．１〜５００μｍ（０．１〜５００μｍの範囲の粒径（例えば、０．５μｍ、１μｍ、３０μｍ、３５μｍなど）を含む）の範囲の粒径を有し、その処方物は、肺胞嚢に達するように鼻腔を介した迅速な吸入または口腔を介した吸入によって投与される。適当な処方物は、活性成分の水性または油性の溶液を含む。エアロゾル投与または乾燥粉末投与に適した処方物は、従来の方法に従って調製され得、また、他の治療薬（例えば、本明細書中に記載されるような感染症の処置または予防において今まで使用されていた化合物）とともに送達され得る。
【０８２７】
膣投与に適した処方物は、活性成分に加えて適切であると当該分野で公知のキャリアを含む、ペッサリー、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト剤、泡沫またはスプレー処方物として存在し得る。
【０８２８】
非経口投与に適した処方物は、酸化防止剤、緩衝剤、静菌剤および意図されるレシピエントの血液と処方物を等張にする溶質を含み得る水性および非水性で無菌の注射溶液；ならびに、懸濁剤および増粘剤を含み得る水性および非水性で無菌の懸濁液を含む。
【０８２９】
本処方物は、単位用量容器または複用量容器、例えば、密閉されたアンプルおよびバイアル内に入っており、使用の直前に、無菌の液体キャリア、例えば、注射用水を加えることだけが必要なフリーズドライの（凍結乾燥された）状態で保存され得る。即時調合の（Ｅｘｔｅｍｐｏｒａｎｅｏｕｓ）注射溶液および懸濁液は、先に記載した種類の無菌の散剤、顆粒剤および錠剤から調製される。好ましい単位投与量の処方物は、活性成分の、本明細書中の上で列挙したような１日用量もしくは単位１日サブ用量（ｕｎｉｔ  ｄａｉｌｙ  ｓｕｂ−ｄｏｓｅ）またはその適切な割合を含むものである。
【０８３０】
本発明の処方物は、上で特に述べた成分に加えて、対象の処方物のタイプを考慮して当該分野において従来の他の薬剤を含み得ること、例えば、経口投与に適したものは、香味剤を含み得ること、が理解されるべきである。
【０８３１】
本発明はさらに、上で定義したような少なくとも１つの活性成分を動物用キャリアとともに含む動物用の組成物を提供する。
【０８３２】
動物用キャリアは、組成物を投与する目的で有用な材料であり、獣医学分野において別途、不活性または許容可能である、固体、液体または気体の材料であり得、活性成分と適合可能である。これらの動物用組成物は、経口的に、非経口的に、または、他の任意の所望の経路によって、投与され得る。
【０８３３】
本発明の化合物は、投薬の頻度を減少させるためかまたは活性成分の薬物動態学的なプロファイルもしくは毒性プロファイルを改善するために、活性成分の制御された放出を提供するようにも製剤化され得る。従って、本発明は、持続性の放出用または制御された放出用に製剤化される１つ以上の本発明の化合物を含む組成物も提供した。
【０８３４】
活性成分の有効量は、処置される状態の性質、毒性、化合物が予防的に使用されるのか（低用量）または活性な疾患もしくは状態に対して使用されるのか、送達方法および薬学的処方物に少なくとも依存し、従来の用量漸増研究を使用して臨床医によって決定される。有効量は、１日当たり約０．０００１〜約１００ｍｇ／ｋｇ体重であると考えられ得る。代表的には、１日当たり約０．０１〜約１０ｍｇ／ｋｇ体重であると考えられ得る。より代表的には、１日当たり約０．０１〜約５ｍｇ／ｋｇ体重であると考えられ得る。より代表的には、１日当たり約０．０５〜約０．５ｍｇ／ｋｇ体重であると考えられ得る。例えば、体重が約７０ｋｇの成人ヒトに対する候補１日用量は、１ｍｇ〜１０００ｍｇまたは５ｍｇ〜５００ｍｇの範囲であり、単回投与または反復投与の形態で投与され得る。
【０８３５】
別の実施形態において、本願は、本発明の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物および／もしくはエステルの治療有効量ならびに薬学的に許容可能なキャリアを含む薬学的組成物を提供する。
【０８３６】
別の実施形態において、本願は、本発明の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物および／もしくはエステルの治療有効量を少なくとも１つのさらなる活性な治療薬および薬学的に許容可能なキャリアとともに含む薬学的組成物を提供する。
【０８３７】
別の実施形態において、本願は、本発明の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物および／もしくはエステルの治療有効量を少なくとも１つのさらなる活性な治療薬および薬学的に許容可能なキャリアとともに含む薬学的組成物を提供し；ここで、前記少なくとも１つのさらなる活性な治療薬は、ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチドインヒビター、ＨＩＶインテグラーゼインヒビター、ｇｐ４１インヒビター、ＣＸＣＲ４インヒビター、エントリーインヒビター、ｇｐ１２０インヒビター、Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨ−オキシダーゼインヒビター、ＣＣＲ５インヒビター、ＨＩＶを処置するための他の薬物およびそれらの混合物からなる群から選択される。
【０８３８】
別の実施形態において、本願は、本発明の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物および／もしくはエステルの治療有効量を少なくとも１つのさらなる活性な治療薬および薬学的に許容可能なキャリアとともに含む薬学的組成物を提供し；ここで、前記少なくとも１つのさらなる活性な治療薬は、（１）ＨＩＶプロテアーゼインヒビターは、アンプレナビル、アタザナビル、ホサンプレナビル（ｆｏｓａｍｐｒｅｎａｖｉｒ）、インジナビル、ロピナビル、リトナビル、ネルフィナビル、サキナビル、チプラナビル（ｔｉｐｒａｎａｖｉｒ）、ブレカナビル（ｂｒｅｃａｎａｖｉｒ）、ダルナビル（ｄａｒｕｎａｖｉｒ）、ＴＭＣ−１２６、ＴＭＣ−１１４、モゼナビル（ｍｏｚｅｎａｖｉｒ）（ＤＭＰ−４５０）、ＪＥ−２１４７（ＡＧ１７７６）、Ｌ−７５６４２３、ＲＯ０３３４６４９、ＫＮＩ−２７２、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−６８４、ＧＷ６４０３８５Ｘ、ＤＧ１７、ＰＰＬ−１００、ＤＧ３５およびＡＧ１８５９からなる群から選択され；（２）逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシドインヒビターは、カプラビリン（ｃａｐｒａｖｉｒｉｎｅ）、エミビリン（ｅｍｉｖｉｒｉｎｅ）、デラビリジン（ｄｅｌａｖｉｒｉｄｉｎｅ）、エファビレンツ、ネビラピン、（＋）カラノリド（ｃａｌａｎｏｌｉｄｅ）Ａ、エトラビリン（ｅｔｒａｖｉｒｉｎｅ）、ＧＷ５６３４、ＤＰＣ−０８３、ＤＰＣ−９６１、ＤＰＣ−９６３、ＭＩＶ−１５０、ＴＭＣ−１２０、ＴＭＣ−２７８（リルピビリン（ｒｉｌｐｉｖｉｒｅｎｅ））、エファビレンツ、ＢＩＬＲ３５５ＢＳ、ＶＲＸ８４０７７３、ＵＫ−４５３０６１およびＲＤＥＡ８０６からなる群から選択され；（３）逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシドインヒビターは、ジドブジン、エムトリシタビン（ｅｍｔｒｉｃｉｔａｂｉｎｅ）、ジダノシン、スタブジン、ザルシタビン、ラミブジン、アバカビル、アムドキソビル（ａｍｄｏｘｏｖｉｒ）、エルブシタビン（ｅｌｖｕｃｉｔａｂｉｎｅ）、アロブジン（ａｌｏｖｕｄｉｎｅ）、ＭＩＶ−２１０、ラシビル（ｒａｃｉｖｉｒ）（±−ＦＴＣ）、Ｄ−ｄ４ＦＣ、エムトリシタビン（ｅｍｔｒｉｃｉｔａｂｉｎｅ）、ホスファジド（ｐｈｏｓｐｈａｚｉｄｅ）、ホジブジンチドキシル（ｆｏｚｉｖｕｄｉｎｅ  ｔｉｄｏｘｉｌ）、アプリシチビン（ａｐｒｉｃｉｔｉｂｉｎｅ）（ＡＶＸ７５４）、ＧＳ−７３４０、アムドキソビル、ＫＰ−１４６１およびホサルブジンチドキシル（ｆｏｓａｌｖｕｄｉｎｅ  ｔｉｄｏｘｉｌ）（以前はＨＤＰ９９．０００３）からなる群から選択され；（４）逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチドインヒビターは、テノホビルおよびアデホビル（ａｄｅｆｏｖｉｒ）からなる群から選択され；（５）ＨＩＶインテグラーゼインヒビターは、クルクミン、クルクミンの誘導体、チコリ酸（ｃｈｉｃｏｒｉｃ  ａｃｉｄ）、チコリ酸の誘導体、３，５−ジカフェオイルキナ酸、３，５−ジカフェオイルキナ酸の誘導体、アウリントリカルボン酸、アウリントリカルボン酸の誘導体、カフェ酸フェネチルエステル、カフェ酸フェネチルエステルの誘導体、チロホスチン、チロホスチンの誘導体、ケルセチン、ケルセチンの誘導体、Ｓ−１３６０、ジンテビル（ｚｉｎｔｅｖｉｒ）（ＡＲ−１７７���、エルビテグラビル（ｅｌｖｉｔｅｇｒａｖｉｒ）、Ｌ−８７０８１２およびＬ−８７０８１０、ＭＫ−０５１８（ラルテグラビル（ｒａｌｔｅｇｒａｖｉｒ））、ＢＭＳ−５３８１５８、ＧＳＫ３６４７３５Ｃ、ＢＭＳ−７０７０３５、ＭＫ−２０４８およびＢＡ０１１からなる群から選択され；（６）ｇｐ４１インヒビターは、エンフビルチド（ｅｎｆｕｖｉｒｔｉｄｅ）、シフビルチド（ｓｉｆｕｖｉｒｔｉｄｅ）、ＦＢ００６ＭおよびＴＲＩ−１１４４からなる群から選択され；（７）ＣＸＣＲ４インヒビターは、ＡＭＤ−０７０であり；（８）エントリーインヒビターは、ＳＰ０１Ａであり；（９）ｇｐ１２０インヒビターは、ＢＭＳ−４８８０４３またはＢｌｏｃｋＡｉｄｅ／ＣＲであり；（１０）Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨ−オキシダーゼインヒビターは、イムニチン（ｉｍｍｕｎｉｔｉｎ）であり；（１１）ＣＣＲ５インヒビターは、アプラビロック（ａｐｌａｖｉｒｏｃ）、ビクリビロク（ｖｉｃｒｉｖｉｒｏｃ）、マラビロック（ｍａｒａｖｉｒｏｃ）、ＰＲＯ−１４０、ＩＮＣＢ１５０５０、ＰＦ−２３２７９８（Ｐｆｉｚｅｒ）およびＣＣＲ５ｍＡｂ００４からなる群から選択され；そして（１２）ＨＩＶを処置するための他の薬物は、ＢＡＳ−１００、ＳＰＩ−４５２、ＲＥＰ９、ＳＰ−０１Ａ、ＴＮＸ−３５５、ＤＥＳ６、ＯＤＮ−９３、ＯＤＮ−１１２、ＶＧＶ−１、ＰＡ−４５７（ベビリマット（ｂｅｖｉｒｉｍａｔ））、Ａｍｐｌｉｇｅｎ、ＨＲＧ２１４、Ｃｙｔｏｌｉｎ、ＶＧＸ−４１０、ＫＤ−２４７、ＡＭＺ００２６、ＣＹＴ９９００７Ａ−２２１ＨＩＶ、ＤＥＢＩＯ−０２５、ＢＡＹ５０−４７９８、ＭＤＸ０１０（イピリムマブ（ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ））、ＰＢＳ１１９、ＡＬＧ８８９およびＰＡ−１０５００４０（ＰＡ−０４０）からなる群から選択される、からなる群から選択される。
【０８３９】
別の実施形態において、本願は、本発明の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物またはエステルを含む第１薬学的組成物；ならびに、ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチドインヒビター、ＨＩＶインテグラーゼインヒビター、ｇｐ４１インヒビター、ＣＸＣＲ４インヒビター、エントリーインヒビター、ｇｐ１２０インヒビター、Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨ−オキシダーゼインヒビター、ＣＣＲ５インヒビター、ＨＩＶを処置するための他の薬物ならびにそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１つのさらなる活性薬剤を含む第２薬学的組成物を備える組み合わせ医薬品またはキットを提供する。
【０８４０】
別の実施形態において、適当な組み合わせとしては、本発明の１つ以上の化合物と、１つ以上のＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチドインヒビター、ＨＩＶインテグラーゼインヒビター、ｇｐ４１インヒビター、ＣＸＣＲ４インヒビター、エントリーインヒビター、ｇｐ１２０インヒビター、Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨ−オキシダーゼインヒビター、ＣＣＲ５インヒビター、ＨＩＶを処置するための他の薬物ならびにそれらの混合物との組み合わせが挙げられる。
【０８４１】
別の実施形態において、本発明の１つ以上の化合物は、（１）ＨＩＶプロテアーゼインヒビターは、アンプレナビル、アタザナビル、ホサンプレナビル、インジナビル、ロピナビル、リトナビル、ネルフィナビル、サキナビル、チプラナビル、ブレカナビル、ダルナビル、ＴＭＣ−１２６、ＴＭＣ−１１４、モゼナビル（ＤＭＰ−４５０）、ＪＥ−２１４７（ＡＧ１７７６）、Ｌ−７５６４２３、ＲＯ０３３４６４９、ＫＮＩ−２７２、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−６８４、ＧＷ６４０３８５Ｘ、ＤＧ１７、ＰＰＬ−１００、ＤＧ３５およびＡＧ１８５９からなる群から選択され；（２）逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシドインヒビターは、カプラビリン、エミビリン、デラビリジン、エファビレンツ、ネビラピン、（＋）カラノリドＡ、エトラビリン、ＧＷ５６３４、ＤＰＣ−０８３、ＤＰＣ−９６１、ＤＰＣ−９６３、ＭＩＶ−１５０、ＴＭＣ−１２０、ＴＭＣ−２７８（リルピビリン）、エファビレンツ、ＢＩＬＲ３５５ＢＳ、ＶＲＸ８４０７７３、ＵＫ−４５３０６１およびＲＤＥＡ８０６からなる群から選択され；（３）逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシドインヒビターは、ジドブジン、エムトリシタビン、ジダノシン、スタブジン、ザルシタビン、ラミブジン、アバカビル、アムドキソビル、エルブシタビン、アロブジン、ＭＩＶ−２１０、ラシビル（±−ＦＴＣ）、Ｄ−ｄ４ＦＣ、エムトリシタビン、ホスファジド、ホジブジンチドキシル、アプリシチビン（ＡＶＸ７５４）、ＧＳ−７３４０、アムドキソビル、ＫＰ−１４６１およびホサルブジンチドキシル（以前はＨＤＰ９９．０００３）からなる群から選択され；（４）逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチドインヒビターは、テノホビルおよびアデホビルからなる群から選択され；（５）ＨＩＶインテグラーゼインヒビターは、クルクミン、クルクミンの誘導体、チコリ酸、チコリ酸の誘導体、３，５−ジカフェオイルキナ酸、３，５−ジカフェオイルキナ酸の誘導体、アウリントリカルボン酸、アウリントリカルボン酸の誘導体、カフェ酸フェネチルエステル、カフェ酸フェネチルエステルの誘導体、チロホスチン、チロホスチンの誘導体、ケルセチン、ケルセチンの誘導体、Ｓ−１３６０、ジンテビル（ＡＲ−１７７）、エルビテグラビル、Ｌ−８７０８１２およびＬ−８７０８１０、ＭＫ−０５１８（ラルテグラビル）、ＢＭＳ−５３８１５８、ＧＳＫ３６４７３５Ｃ、ＢＭＳ−７０７０３５、ＭＫ−２０４８およびＢＡ０１１からなる群から選択され；（６）ｇｐ４１インヒビターは、エンフビルチド、シフビルチド、ＦＢ００６ＭおよびＴＲＩ−１１４４からなる群から選択され；（７）ＣＸＣＲ４インヒビターは、ＡＭＤ−０７０であり；（８）エントリーインヒビターは、ＳＰ０１Ａであり；（９）ｇｐ１２０インヒビターは、ＢＭＳ−４８８０４３またはＢｌｏｃｋＡｉｄｅ／ＣＲであり；（１０）Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨ−オキシダーゼインヒビターは、イムニチンであり；（１１）ＣＣＲ５インヒビターは、アプラビロック、ビクリビロク、マラビロック、ＰＲＯ−１４０、ＩＮＣＢ１５０５０、ＰＦ−２３２７９８（Ｐｆｉｚｅｒ）およびＣＣＲ５ｍＡｂ００４からなる群から選択され；そして（１２）ＨＩＶを処置するための他の薬物は、ＢＡＳ���１００、ＳＰＩ−４５２、ＲＥＰ９、ＳＰ−０１Ａ、ＴＮＸ−３５５、ＤＥＳ６、ＯＤＮ−９３、ＯＤＮ−１１２、ＶＧＶ−１、ＰＡ−４５７（ベビリマット）、Ａｍｐｌｉｇｅｎ、ＨＲＧ２１４、Ｃｙｔｏｌｉｎ、ＶＧＸ−４１０、ＫＤ−２４７、ＡＭＺ００２６、ＣＹＴ９９００７Ａ−２２１ＨＩＶ、ＤＥＢＩＯ−０２５、ＢＡＹ５０−４７９８、ＭＤＸ０１０（イピリムマブ）、ＰＢＳ１１９、ＡＬＧ８８９およびＰＡ−１０５００４０（ＰＡ−０４０）からなる群から選択される、１つ以上の化合物と組み合わされ得る。
【０８４２】
さらに別の実施形態において、本願は、ＨＩＶおよび／またはＨＣＶの処置用の薬物を調製する際の本発明の１つ以上の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物および／もしくはエステルの使用を提供する。
【０８４３】
さらに別の実施形態において、本願は、１つ以上のＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチドインヒビター、ＨＩＶインテグラーゼインヒビター、ｇｐ４１インヒビター、ＣＸＣＲ４インヒビター、エントリーインヒビター、ｇｐ１２０インヒビター、Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨ−オキシダーゼインヒビター、ＣＣＲ５インヒビター、ＨＩＶを処置するための他の薬物ならびにそれらの混合物と併用した、本発明の１つ以上の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物および／もしくはエステルの使用を提供する。
【０８４４】
投与の経路
本発明の１つ以上の化合物（本明細書中で活性成分といわれる）は、処置される状態にとって適切な任意の経路によって投与される。適当な経路としては、経口、直腸、経鼻、局所的（頬側および舌下を含む）、膣および非経口（皮下、筋肉内、静脈内、皮内、髄腔内および硬膜外を含む）などが挙げられる。好ましい経路は、例えば、レシピエントの状態に応じて変化し得ることが認識される。本発明の化合物の利点は、本発明の化合物が、経口的に生物が利用可能であり、経口的に投薬することができる点である。
【０８４５】
併用療法
１つの実施形態において、本発明の化合物は、単独で、例えば、成分中または薬剤中に他の活性な治療薬を伴わずに、投与され得る。別の実施形態において、本発明の化合物は、他の活性な治療的な成分または薬剤とともに使用される。好ましくは、他の活性な治療的な成分または薬剤は、ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチドインヒビター、ＨＩＶインテグラーゼインヒビター、ｇｐ４１インヒビター、ＣＸＣＲ４インヒビター、エントリーインヒビター、ｇｐ１２０インヒビター、Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨ−オキシダーゼインヒビター、ＣＣＲ５インヒビター、ＨＩＶを処置するための他の薬物ならびにそれらの混合物である。
【０８４６】
本発明の化合物の組み合わせは、代表的には、処置される状態、成分の交差反応性および組み合わされる薬の特性に基づいて選択される。例えば、感染症（例えば、ＨＩＶまたはＨＣＶ）を処置するとき、本発明の組成物は、活性な薬剤（例えば、本明細書中に記載されるもの）と組み合わされる。
【０８４７】
本発明の化合物と組み合わされるのに適した適当な活性な薬剤の非限定的な例としては、ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチドインヒビター、ＨＩＶインテグラーゼインヒビター、ｇｐ４１インヒビター、ＣＸＣＲ４インヒビター、エントリーインヒビター、ｇｐ１２０インヒビター、Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨ−オキシダーゼインヒビター、ＣＣＲ５インヒビター、ＨＩＶを処置するための他の薬物ならびにそれらの混合物が挙げられる。
【０８４８】
より詳細には、本発明の１つ以上の化合物は、（１）ＨＩＶプロテアーゼインヒビターは、アンプレナビル、アタザナビル、ホサンプレナビル、インジナビル、ロピナビル、リトナビル、ネルフィナビル、サキナビル、チプラナビル、ブレカナビル、ダルナビル、ＴＭＣ−１２６、ＴＭＣ−１１４、モゼナビル（ＤＭＰ−４５０）、ＪＥ−２１４７（ＡＧ１７７６）、Ｌ−７５６４２３、ＲＯ０３３４６４９、ＫＮＩ−２７２、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−６８４、ＧＷ６４０３８５Ｘ、ＤＧ１７、ＰＰＬ−１００、ＤＧ３５およびＡＧ１８５９からなる群から選択され；（２）逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシドインヒビターは、カプラビリン、エミビリン、デラビリジン、エファビレンツ、ネビラピン、（＋）カラノリドＡ、エトラビリン、ＧＷ５６３４、ＤＰＣ−０８３、ＤＰＣ−９６１、ＤＰＣ−９６３、ＭＩＶ−１５０、ＴＭＣ−１２０、ＴＭＣ−２７８（リルピビリン）、エファビレンツ、ＢＩＬＲ３５５ＢＳ、ＶＲＸ８４０７７３、ＵＫ−４５３０６１およびＲＤＥＡ８０６からなる群から選択され；（３）逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシドインヒビターは、ジドブジン、エムトリシタビン、ジダノシン、スタブジン、ザルシタビン、ラミブジン、アバカビル、アムドキソビル、エルブシタビン、アロブジン、ＭＩＶ−２１０、ラシビル（±−ＦＴＣ）、Ｄ−ｄ４ＦＣ、エムトリシタビン、ホスファジド、ホジブジンチドキシル、アプリシチビン（ＡＶＸ７５４）、ＧＳ−７３４０、アムドキソビル、ＫＰ−１４６１およびホサルブジンチドキシル（以前はＨＤＰ９９．０００３）からなる群から選択され；（４）逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチドインヒビターは、テノホビルおよびアデホビルからなる群から選択され；（５）ＨＩＶインテグラーゼインヒビターは、クルクミン、クルクミンの誘導体、チコリ酸、チコリ酸の誘導体、３，５−ジカフェオイルキナ酸、３，５−ジカフェオイルキナ酸の誘導体、アウリントリカルボン酸、アウリントリカルボン酸の誘導体、カフェ酸フェネチルエステル、カフェ酸フェネチルエステルの誘導体、チロホスチン、チロホスチンの誘導体、ケルセチン、ケルセチンの誘導体、Ｓ−１３６０、ジンテビル（ＡＲ−１７７）、エルビテグラビル、Ｌ−８７０８１２およびＬ−８７０８１０、ＭＫ−０５１８（ラルテグラビル）、ＢＭＳ−５３８１５８、ＧＳＫ３６４７３５Ｃ、ＢＭＳ−７０７０３５、ＭＫ−２０４８およびＢＡ０１１からなる群から選択され；（６）ｇｐ４１インヒビターは、エンフビルチド、シフビルチド、ＦＢ００６ＭおよびＴＲＩ−１１４４からなる群から選択され；（７）ＣＸＣＲ４インヒビターは、ＡＭＤ−０７０であり；（８）エントリーインヒビターは、ＳＰ０１Ａであり；（９）ｇｐ１２０インヒビターは、ＢＭＳ−４８８０４３またはＢｌｏｃｋＡｉｄｅ／ＣＲであり；（１０）Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨ−オキシダーゼインヒビターは、イムニチンであり；（１１）ＣＣＲ５インヒビターは、アプラビロック、ビクリビロク、マラビロック、ＰＲＯ−１４０、ＩＮＣＢ１５０５０、ＰＦ−２３２７９８（Ｐｆｉｚｅｒ）およびＣＣＲ５ｍＡｂ００４からなる群から選択され；そして（１２）ＨＩＶを処置するための他の薬物は、ＢＡＳ−１００���ＳＰＩ−４５２、ＲＥＰ９、ＳＰ−０１Ａ、ＴＮＸ−３５５、ＤＥＳ６、ＯＤＮ−９３、ＯＤＮ−１１２、ＶＧＶ−１、ＰＡ−４５７（ベビリマット）、Ａｍｐｌｉｇｅｎ、ＨＲＧ２１４、Ｃｙｔｏｌｉｎ、ＶＧＸ−４１０、ＫＤ−２４７、ＡＭＺ００２６、ＣＹＴ９９００７Ａ−２２１ＨＩＶ、ＤＥＢＩＯ−０２５、ＢＡＹ５０−４７９８、ＭＤＸ０１０（イピリムマブ）、ＰＢＳ１１９、ＡＬＧ８８９およびＰＡ−１０５００４０（ＰＡ−０４０）からなる群から選択される、からなる群から選択される１つ以上の化合物と組み合わされ得る。
【０８４９】
患者に対して同時投与または連続投与するための単一剤形において、本発明の任意の化合物を１つ以上の他の活性な治療薬と組み合わせることも可能である。併用療法は、同時レジメンまたは連続レジメンとして施され得る。連続的に投与されるとき、その組み合わせは、２回以上の投与で投与され得る。
【０８５０】
本発明の化合物と１つ以上の他の活性な治療薬との同時投与とは、通常、本発明の化合物および１つ以上の他の活性な治療薬の治療有効量が、両方とも患者の体内に存在するような、本発明の化合物と１つ以上の他の活性な治療薬との同時投与または連続投与のことをいう。
【０８５１】
同時投与は、１つ以上の他の活性な治療薬の単位投薬量（ｕｎｉｔ  ｄｏｓａｇｅ）の投与の前または後の、本発明の化合物の単位投薬量の投与、例えば、１つ以上の他の活性な治療薬の投与の数秒以内、数分以内または数時間以内の本発明の化合物の投与を含む。例えば、本発明の化合物の単位用量（ｕｎｉｔ  ｄｏｓｅ）が初めに投与された後、数秒以内または数分以内に１つ以上の他の活性な治療薬の単位用量が投与され得る。あるいは、１つ以上の他の活性な治療薬の単位用量が、初めに投与された後、数秒以内または数分以内に本発明の化合物の単位用量が投与され得る。いくつかの場合において、本発明の化合物の単位用量が初めに投与されて、数時間後（例えば、１〜１２時間後）に１つ以上の他の活性な治療薬の単位用量が投与されることが望ましい場合がある。他の場合において、１つ以上の他の活性な治療薬の単位用量が初めに投与されて、数時間後（例えば、１〜１２時間後）に本発明の化合物の単位用量が投与されるのが望ましい場合がある。
【０８５２】
併用療法は、「相乗作用」および「相乗効果」をもたらし得、すなわち、その活性成分を一緒に使用したときに達成される効果は、それらの化合物を別々に使用することによってもたらされる効果の合計よりも大きい。相乗効果は、その活性成分が：（１）組み合わされた処方物において、共に製剤化され、そして同時に投与または送達されるとき；（２）別個の処方物として交互にまたは並行して送達されるとき；または（３）他のいくつかのレジメンによるときに、達成され得る。本化合物が、交互療法において送達されるとき、例えば、別個の錠剤、丸剤もしくはカプセルにおいて、または別個の注射器における異なる注射によって、連続的に投与または送達されるとき、相乗効果が達成され得る。通常、交互療法においては、各活性成分の有効な投与量は、連続的に、すなわち、一続きで投与されるのに対し、併用療法では、２つ以上の活性成分の有効な投与量は、一緒に投与される。
【０８５３】
別の実施形態において、本発明は、ＨＩＶプロテアーゼを阻害するための方法を提供し、その方法は、本発明の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物もしくはエステルの治療有効量を、そのような処置を必要とする患者に投与する工程を含む。
【０８５４】
別の実施形態において、本発明は、ＨＩＶプロテアーゼを阻害するための方法を提供し、その方法は、１つ以上のＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチドインヒビター、ＨＩＶインテグラーゼインヒビター、ｇｐ４１インヒビター、ＣＸＣＲ４インヒビター、エントリーインヒビター、ｇｐ１２０インヒビター、Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨ−オキシダーゼインヒビター、ＣＣＲ５インヒビター、ＨＩＶを処置するための他の薬物ならびにそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１つのさらなる活性薬剤の治療量を同時投与する工程をさらに含む。
【０８５５】
別の実施形態において、本発明は、ＡＩＤＳまたはエイズ関連症候群（ＡＩＤＳ  Ｒｅｌａｔｅｄ  Ｃｏｍｐｌｅｘ）を処置するための方法を提供し、その方法は、本発明の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物および／もしくはエステルの治療有効量を、そのような処置を必要とする患者に投与する工程を含む。
【０８５６】
別の実施形態において、本発明は、ＡＩＤＳまたはエイズ関連症候群を処置するための方法を提供し、その方法は、本発明の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物および／もしくはエステルの治療有効量と、１つ以上のＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチドインヒビター、ＨＩＶインテグラーゼインヒビター、ｇｐ４１インヒビター、ＣＸＣＲ４インヒビター、エントリーインヒビター、ｇｐ１２０インヒビター、Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨ−オキシダーゼインヒビター、ＣＣＲ５インヒビター、ＨＩＶを処置するための他の薬物ならびにそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１つのさらなる活性薬剤の治療量とを同時投与する工程を含む。
【０８５７】
別の実施形態において、本発明は、レトロウイルスの複製を阻害する方法を提供し、その方法は、前記レトロウイルスと、本発明の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物および／もしくはエステルとを接触させる工程を含む。
【０８５８】
別の実施形態において、本発明は、レトロウイルスの複製を阻害する方法を提供し、その方法は、前記レトロウイルスと、本発明の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物および／もしくはエステル、ならびに、ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチドインヒビター、ＨＩＶインテグラーゼインヒビター、ｇｐ４１インヒビター、ＣＸＣＲ４インヒビター、エントリーインヒビター、ｇｐ１２０インヒビター、Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨ−オキシダーゼインヒビター、ＣＣＲ５インヒビター、ＨＩＶを処置するための他の薬物ならびにそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１つのさらなる活性薬剤とを接触させる工程を含む。
【実施例】
【０８５９】
実施例Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、ＥおよびＦの調製
スキーム１
【０８６０】
【化１２６】
2009544613.tif 000455
【０８６１】
【化１２７】
2009544613.tif 000456
試薬および条件：ｉ．ＮａＯＨ，ジオキサン（ｄｉａｘａｎｅ），クロロギ酸メチル，６０℃；ｉｉ．ＥＤＣ，ＨＯＢＴ，ＮＭＭ，ＥｔｏＡｃ，カルバジン酸ｔ−ブチル；ｉｉｉ．ＨＣｌ／ジオキサン，８０℃；ｉｖ．ｉ−ＰｒＯＨ，８０℃；ｖ．ａ．ＮａＣＮＢＨ３，ＴＨＦ，ｐ−ＴｓＯＨ；ｂ．Ｈ２Ｏ，ＴＨＦ，Ｎａ２Ｂ４Ｏ７；ｖｉ．ｉ−ＰｒＯＨ，８０℃；ｖｉｉ．ａ．ＴＦＡ，ＤＣＭ；ｂ．ＤＭＡＰ，ＤＩＰＥＡ，（Ｒ）−４−ニトロフェニルテトラヒドロフラン−３−イルカーボネート，ＣＨ３ＣＮ
化合物１
Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン（１２．２５１ｇ，９３．４ｍｍｏｌ）をＮａＯＨ（２Ｎ，１５４ｍＬ）とジオキサン（５０．５ｍＬ）との混合物に溶解した。クロロギ酸メチル（１４．３０ｍＬ，１８５．８４ｍｍｏｌ）を室温（「ｒ．ｔ．」）のその溶液にゆっくり加えた（例えば、滴下した）。得られた反応混合物を６０℃に加熱し、２０時間（「ｈ」）撹拌した。反応混合物をｒ．ｔ．に冷却し、ジクロロメタン（「ＤＣＭ」）で洗浄した。その水層を、濃ＨＣｌを用いてｐＨ２に酸性化した。次いで、その水層を酢酸エチルで抽出し、併せた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。得られた油状物をヘキサンから結晶化することにより、化合物１を白色固体として得た（１３．３５４ｇ，７０．６ｍｍｏｌ，７６％）。ＴＬＣ  Ｒｆ（シリカゲル６０プレート、メタノール／ＤＣＭ、１：１９）＝０．７８。
【０８６２】
化合物２
ＥＤＣ（１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩）（１３．５３０ｇ，７７．６ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール）（１０．８０５ｇ，７７．６ｍｍｏｌ）および４−メチルモルホリン（９．３ｍＬ  ８４．７ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（１７７ｍＬ）中の化合物１（１３．３５４ｇ，７０．６ｍｍｏｌ）の溶液に加え、得られた反応混合物をｒ．ｔ．で４５分間撹拌した。次いで、ＤＭＦ（「ジメチルホルムアミド」）（６ｍＬ）を加えた後、カルバジン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９．３２８ｇ，７７．６ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を１８時間撹拌し、次いで、酢酸エチルで希釈した。希釈した溶液を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、水およびブラインで連続的に洗浄した。併せた水層を酢酸エチルで抽出し、併せた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、そして濃縮することにより、化合物２を白色固体として得た（２１．４１７ｇ，７０．６ｍｍｏｌ，１００％）。ＴＬＣ  Ｒｆシリカゲル６０プレート、酢酸エチル／ヘキサン、１：１、ニンヒドリン染色）＝０．５０。
【０８６３】
化合物３
ジオキサン（１８０ｍＬ）中の４Ｍ  ＨＣｌの溶液中の化合物２（２１．４１７ｇ，７０．６ｍｍｏｌ）をｒ．ｔ．で２時間撹拌した。その反応溶液を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈し、濃ＮａＯＨ溶液を用いてｐＨ９にした。その反応混合物をＤＣＭで４回抽出し、ＴＨＦ（「テトラヒドロフラン」）で２回抽出した。併せた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮することにより、化合物３をオフホワイトの固体として得た（１４．３４９ｇ，７０．６ｍｍｏｌ，１００％）。ＴＬＣ  Ｒｆ（シリカゲル６０プレート、酢酸エチル／ヘキサン、１：１、ニンヒドリン染色）＝０．９６。
【０８６４】
化合物４
化合物３（１４．３４９ｇ，７０．６ｍｍｏｌ）および４−（２−ピリジル）−ベンズアルデヒド（９．９６０ｇ，０．７７）をイソプロパノール（２１４ｍＬ）に溶解し、その溶液を８０℃に加熱し、２４時間撹拌した。その生成物を、氷を加えることによってその溶液から沈殿させ、次いで、濾過し、そして５０℃において真空下で乾燥することにより、化合物４をオフホワイトの固体として得た（２０．０４３ｇ，７０．６ｍｍｏｌ，１００％）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６９．２。
【０８６５】
化合物５
シアノホウ水素化ナトリウム（４．１４７ｇ，６６．０ｍｍｏｌ）および化合物４（２０．０４３ｇ，５４．４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１００ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。ＴＨＦ（１００ｍＬ）中のｐ−トルエンスルホン酸（１２．２０５ｇ，６４．２ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。その反応混合物をｒ．ｔ．に温め、２２時間撹拌した後、それをＨ２Ｏで希釈し、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液およびブラインで洗浄し、次いで、濃縮した。残った残渣をＴＨＦ（１８０ｍＬ）とＨ２Ｏ（１８０ｍＬ）との混合物に溶解した。Ｎａ２Ｂ４Ｏ７（５１．９５２ｇ）を加え、得られた反応混合物をｒ．ｔ．で１６時間撹拌した。その反応物を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。その水層を酢酸エチルで３回抽出し、併せた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。シリカゲルで精製することにより（３０−１００％酢酸エチル／ヘキサン）、化合物５が得られた（１２．１７３ｇ，３２．９ｍｍｏｌ，６０％）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７１．１。
【０８６６】
化合物６
Ｋａｎｅｋａ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから購入したＴｅｒｔ−ブチル（Ｓ）−１−（（Ｒ）−オキシラン−２−イル）−２−フェニルエチルカルバメート（１７７．０ｍｇ，０．７ｍｍｏｌ）および化合物５（２４８．２ｍｇ，０．７ｍｍｏｌ）をイソプロパノールに溶解した。その溶液を８０℃に加熱し、１８時間撹拌した。次いで、その反応混合物をｒ．ｔ．に冷却し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィ（酢酸エチル／ヘキサン、３０−５０％）を使用して精製することにより、化合物６が得られた（７５．４ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ，１８％）。ＴＬＣ  Ｒｆ（シリカゲル６０プレート、酢酸エチル／ヘキサン、１：１）＝０．８３．質量スペクトル：（Ｍ＋Ｎａ）＋＝６５６．２。
【０８６７】
（実施例Ａ）
ＴＦＡ（「トリフルオロ酢酸」）（１．８２ｍＬ）をＤＣＭ（５．５ｍＬ）中の化合物６（６９．１ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）に加え、その混合物をｒ．ｔ．で１．５時間撹拌した。その溶液を濃縮し、ＤＣＭと３回共蒸発（ｃｏ−ｅｖａｐｏｒａｔｅｄ）させ、アセトニトリルと３回共蒸発させた。得られた残渣を無水アセトニトリル（１．８ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。その溶液がｐＨ９に達するまで、ＤＭＡＰ（「ジメチルアミノピリジン」）（１．３ｍｇ，０．０１１ｍｍｏｌ）を加えた後、ジイソプロピルエチルアミン（「ＤＩＰＥＡ」）（１６０μＬ，０．９２ｍｍｏｌ）を加えた。（Ｒ）−４−ニトロフェニルテトラヒドロフラン−３−イルカーボネート（２７．６ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を０℃で２時間撹拌し、ｒ．ｔ．で１６時間撹拌した。その反応混合物を濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ（登録商標）カラム、２５−１００％アセトニトリル／Ｈ２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）で精製することにより、実施例Ａが得られた（６．８ｍｇ，０．００９ｍｍｏｌ，８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７３（ｄ，ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｍ，１Ｈ），８．２４（ｄ，ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｍ，３Ｈ），７．６７（ｄ，ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１０−７．２１（ｍ，５Ｈ），４．９５（ｍ，１Ｈ），３．４０−４．１５（ｍ，１０Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），２．７０−２．９０（ｍ，５Ｈ），０．６８（ｓ，９Ｈ）．質量スペクトル：（Ｍ＋Ｎａ）＋＝６７０．３。
【０８６８】
（実施例Ｂ）
ＴＦＡ（１．０ｍＬ）をＤＣＭ（３．０ｍＬ）中の化合物６（１２０．０ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）の溶液に加え、その混合物をｒ．ｔ．で１．５時間撹拌した。その溶液を濃縮し、ＤＣＭと３回共蒸発させ、アセトニトリルと３回共蒸発させた。別個のフラスコにおいて、ＤＭＦ（２．６ｍＬ）中の、３−ヒドロキシ−２−メチル安息香酸（１５ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）およびＥＤＣ（３９．９ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（３１．９ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）および４−メチルモルホリン（１４５μＬ，１．３２ｍｍｏｌ）の溶液を４５分間（「ｍｉｎ」）撹拌した。第１のフラスコからの残渣をＤＭＦ（２．４ｍＬ）に溶解し、割り当てられた撹拌時間が経過した後、第２のフラスコに加えた。得られた混合物をｒ．ｔ．で２４時間撹拌した。その反応溶液を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液およびブラインで洗浄した。併せた水層を酢酸エチルで抽出し、併せた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。得られた残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ（登録商標）カラム、２５−１００％アセトニトリル／Ｈ２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）で精製することにより、実施例Ｂを白色固体として得た（３０．９ｍｇ，０．０４０ｍｍｏｌ，２１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７３（ｄ，ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｍ，１Ｈ），８．２２（ｄ，ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．８８（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｄ，ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１０−７．２０（ｍ，５Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ）６．６６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、４．４０（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），２．８０−３．００（ｍ，４Ｈ），１．８０（ｓ，３Ｈ），０．７５（ｓ，９Ｈ）．質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６６８．２。
【０８６９】
スキーム２
【０８７０】
【化１２８】
2009544613.tif 000457
化合物７ａ
ＴＥＡ（「トリエチルアミン」）（４．３ｍＬ，３０．６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（７７ｍＬ）中の、Ａｌｄｒｉｃｈから購入した（Ｒ）−（−）−パントラクトン（１．９９１ｇ，１５．３ｍｍｏｌ）およびビス（４−ニトロフェニル）カーボネートの溶液に加え、反応物をｒ．ｔ．で２時間撹拌した。その反応混合物を濃縮し、次いで、酢酸エチルで希釈し、ＮａＯＨ水溶液（１Ｎ）で４回洗浄し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で１回洗浄し、ブラインで１回洗浄した後、それをＮａ２ＳＯ４で乾燥し、そして濃縮した。その粗残渣を、シリカゲルクロマトグラフィ（ヘキサン中の１０−３０％酢酸エチル）を使用して精製することにより、化合物７ａが得られた（３．８３ｇ，１２．４ｍｍｏｌ，８１％）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１０．９。
【０８７１】
化合物７ｂ
化合物７ａを調製するために使用した手順と同様の手順を使用して、Ａｌｄｒｉｃｈから購入した（Ｓ）−（−）−アルファ−ヒドロキシ−ガンマ−ブチロラクトンから化合物７ｂ（１．０８０ｇ，４．０４ｍｍｏｌ，４１％）を調製した。
【０８７２】
化合物７ｃ
化合物７ａを調製するために使用した手順と同様の手順を使用して、Ａｌｄｒｉｃｈから購入した（Ｒ）−（＋）−アルファ−ヒドロキシ−ガンマ−ブチロラクトンから化合物７ｃ（７１５ｍｇ，２．６８ｍｍｏｌ，２６％）を調製した。
【０８７３】
化合物７ｄ
化合物７ａを調製するために使用した手順と同様の手順を使用して、３−ヒドロキシスルホラン（Ｍａｙｂｒｉｄｇｅから入手可能）から化合物７ｄを調製した。
【０８７４】
（実施例Ｃ）
（Ｒ）−４−ニトロフェニルテトラヒドロフラン−３−イルカーボネートの代わりに化合物７ａを使用したことを除いて、実施例Ａを調製するために使用した手順と同様の手順を使用して、化合物６から実施例Ｃを調製した。その生成物は、沈殿物を形成し、その沈殿物を濾過し、真空下で乾燥することにより、実施例Ｃを白色固体として得た（４６．５ｍｇ，０．０６７ｍｍｏｌ，５０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．５４（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７５−７．９０（ｍ，４Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．０５−７．２５（ｍ，５Ｈ），５．１２（ｓ，１Ｈ），３．８５−４．１５（ｍ，３Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｓ，１Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），２．７５−３．０５（ｍ，４Ｈ），０．９２（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，６Ｈ），０．６５（ｓ，９Ｈ）．質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６９０．２。
【０８７５】
（実施例Ｄ）
（Ｒ）−４−ニトロフェニルテトラヒドロフラン−３−イルカーボネートの代わりに化合物７ｂを使用したことを除いて、実施例Ａを調製するために使用した手順と同様の手順を使用して、化合物６から実施例Ｄ（２７．７ｍｇ，０．０３６ｍｍｏｌ，２９％）を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７２（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｍ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．８７（ｍ，３Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１０−７．３０（ｍ，５Ｈ），４．７９（ｍ，１Ｈ），４．３９（ｍ，１Ｈ），４．０５−４．２５（ｍ，３Ｈ），３．６６（ｓ，１Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），２．８５−３．５５（ｍ，８Ｈ），０．７１（ｓ，９Ｈ）．質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６６２．２，（Ｍ＋Ｎａ）＋＝６８４．３。
【０８７６】
（実施例Ｅ）
（Ｒ）−４−ニトロフェニルテトラヒドロフラン−３−イルカーボネートの代わりに化合物７ｃを使用したことを除いて、実施例Ａを調製するために使用した手順と同様の手順を使用して、化合物６から実施例Ｅ（３６．４ｍｇ，０．０４７ｍｍｏｌ，３８％）を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｍ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１０−７．３０（ｍ，５Ｈ），４．６９（ｍ，１Ｈ），４．３６（ｍ，１Ｈ），４．０５−４．２５（ｍ，３Ｈ），３．６５（ｓ，１Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），２．８５−３．３０（ｍ，８Ｈ），０．７１（ｓ，９Ｈ）．質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６６２．２，（Ｍ＋Ｎａ）＋＝６８４．２。
【０８７７】
（実施例Ｆ）
（Ｒ）−４−ニトロフェニルテトラヒドロフラン−３−イルカーボネートの代わりに化合物７ｄを使用したことを除いて、実施例Ａを調製するために使用した手順と同様の手順を使用して、化合物６から実施例Ｆ（１７７．５ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ，６５％）を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７１（ｍ，１Ｈ），８．４１（ｍ，１Ｈ），８．１９（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．８６（ｍ，３Ｈ），７．６０−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．０５−７．２４（ｍ，５Ｈ），５．１７（ｍ，１Ｈ），３．６５−４．１５（ｍ，４Ｈ），３．６３（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｍ，３Ｈ），２．７０−３．３５（ｍ，８Ｈ），２．２０−２．３０（ｍ，２Ｈ），０．７０（ｍ，９Ｈ）．質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６９６．２，（Ｍ＋Ｎａ）＋＝７１８．２。
【０８７８】
実施例ＧおよびＨの調製
スキーム３
【０８７９】
【化１２９】
2009544613.tif 000458
試薬および条件：ｉ．ｉ−ＰｒＯＨ，８０℃；ｉｉ．ａ．ＮａＣＮＢＨ３，ＴＨＦ，ｐ−ＴｓＯＨ；ｂ．Ｈ２Ｏ，ＴＨＦ，Ｎａ２Ｂ４Ｏ７；ｉｉｉ．ｉ−ＰｒＯＨ，８０℃；ｉｖ．ａ．ＴＦＡ，ＤＣＭ；ｂ．ＤＭＡＰ，ＤＩＰＥＡ，４−ニトロフェニル（３Ｒ，３ａＳ，６ａＲ）−テトラヒドロ−２Ｈ−フロ［２，３−ｂ］フラン−３−イルカーボネート，ＣＨ３ＣＮ；ｖ．Ｐｄ／Ｃ，Ｈ２，ＭｅＯＨ，ｉ−ＰｒＯＨ；ｖｉ．ＤＭＡＰ，ＤＩＰＥＡ，４−ニトロフェニルチアゾール−４−イルメチルカーボネート，ＣＨ３ＣＮ。
【０８８０】
化合物８
カルバジン酸ベンジル（１７．３１９５ｇ，１０４．２ｍｍｏｌ）および４−（２−ピリジル）ベンズアルデヒド（２０．０４７ｇ，１０９．４ｍｍｏｌ）をイソプロパノール（３１５ｍＬ）に溶解し、８０℃で１６時間撹拌した。生成物、すなわち、化合物８を、氷を加えることによって、溶液から沈殿させ、濾過し、そして４０℃、真空下にて乾燥することにより、固体が得られた（３４．５２９ｇ，１０４．２ｍｍｏｌ，１００％）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３２．１。
【０８８１】
化合物９
シアノホウ水素化ナトリウム（３．８９４ｇ，６２．０ｍｍｏｌ）および化合物８（１９．５５５ｇ，５９．０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１００ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。ＴＨＦ（１００ｍＬ）中のｐ−トルエンスルホン酸（１１．４４９ｇ，６０．２ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。得られた反応混合物をｒ．ｔ．に温め、２２時間撹拌した後、それをＨ２Ｏで希釈し、酢酸エチルで３回抽出した。併せた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄し、次いで、濃縮した。残った残渣をＴＨＦ（２００ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２００ｍＬ）に溶解した後、Ｎａ２Ｂ４Ｏ７（４３．８４０ｇ）を加え、その反応混合物をｒ．ｔ．で１６時間撹拌した。その反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄した。その水層を酢酸エチルで３回抽出し、併せた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィ（３０−６０％酢酸エチル／ヘキサン）を使用して精製することにより、化合物９を固体として得た（１６．９７５ｇ，５０．９ｍｍｏｌ，８６％）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３４．１。
【０８８２】
化合物１０
化合物９（２４８．２ｍｇ，０．７ｍｍｏｌ）およびＫａｎｅｋａ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから購入したｔｅｒｔ−ブチル（Ｓ）−１−（（Ｒ）−オキシラン−２−イル）−２−フェニルエチルカルバメート（１７７．０ｍｇ，０．７ｍｍｏｌ）をイソプロパノールに溶解し、８０℃に加熱した。その反応混合物を２７時間撹拌した後、それをｒ．ｔ．に冷却し、濃縮した。得られた固体をヘキサン中で結晶化し、シリカゲルクロマトグラフィ（２０−５０％酢酸エチル／ヘキサン）を使用して精製することにより化合物１０を黄色固体として得た（１８．８１５ｇ，３１．５ｍｍｏｌ，６８％）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５９７．１。
【０８８３】
化合物１１
ＴＦＡ（２７．０ｍＬ）をＤＣＭ（１２５ｍＬ）中の化合物１０（２０．０６３ｇ，２７．６ｍｍｏｌ）の溶液に加え、得られた混合物をｒ．ｔ．で３時間撹拌した。次いで、その溶液を濃縮し、ＤＣＭと３回共蒸発させ、アセトニトリルと３回共蒸発させた。得られた残渣を無水アセトニトリル（１２５ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。ｐＨ９に達するまで、ＤＭＡＰ（３４２ｍｇ，２．８ｍｍｏｌ）を加えた後、ＤＩＰＥＡ（３７．０ｍＬ，２１２ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、Ｍｉｌｌｅｒら、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２００５，１５，３４９６−３５００に従って調製した４−ニトロフェニル（３Ｒ，３ａＳ，６ａＲ）−テトラヒドロ−２Ｈ−フロ［２，３−ｂ］フラン−３−イルカーボネート（６．９０ｇ，２７．６ｍｍｏｌ）を加えた。その反応物を０℃で２時間撹拌し、ｒ．ｔ．で１６時間撹拌した。その反応物を濃縮し、酢酸エチルに溶解した。その有機層をＨ２Ｏで３回洗浄し、ＮａＯＨ（１Ｎ）で３回洗浄し、そしてブラインで１回洗浄した後、それをＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。酢酸エチル中で結晶化することにより、化合物１１を固体として得た（９．６３１ｇ，５４％）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６５３．１。
【０８８４】
（実施例Ｇ）
６０℃のメタノール（５９ｍＬ）を使用して、化合物１１（５２６．３ｍｇ，０．８ｍｍｏｌ）を溶解した。イソプロパノール（５０ｍＬ）を加え、その反応混合物をｒ．ｔ．に冷却した。１０％炭素担持パラジウム（２００ｍｇ）を加えた後、反応フラスコを水素ガスで３回パージし、そのフラスコを水素下にて室温で２時間撹拌した。触媒を濾過し、その濾液を濃縮した。得られた残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ（登録商標）カラム、２５−１００％アセトニトリル／Ｈ２Ｏ）で精製することにより、実施例Ｇを固体として得た（１４．２ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ，１１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．５６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８０−７．８９（ｍ，４Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．０５−７．２０５（ｍ，５Ｈ），５．５３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．９５（ｍ，８Ｈ），２．５０−２．９０（ｍ，５Ｈ），１．４６（ｍ，２Ｈ）．質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５１９．１，（Ｍ＋Ｎａ）＋＝５４１．２。
【０８８５】
（実施例Ｈ）
無水アセトニトリル（１．５ｍＬ）を使用して実施例Ｇ（４９．１ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）を溶解し、次いで、その溶液を０℃に冷却した。ＤＭＡＰ（０．９ｍｇ，０．００７ｍｍｏｌ）を加えた後、ＤＩＰＥＡ（４２μＬ，０．２４ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、ＫｅｍｐｆらのＥＰ４８６９４８Ａ２に従って調製した４−ニトロフェニルチアゾール−４−イルメチルカーボネート（２８．４ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を０℃で２時間撹拌し、次いで、ｒ．ｔ．で１８時間撹拌した。その反応混合物を酢酸エチルで希釈し、Ｈ２Ｏで３回洗浄し、ＮａＯＨ（１Ｎ）で３回洗浄し、ブラインで１回洗浄した後、それをＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ（登録商標）カラム、２５−１００％アセトニトリル／Ｈ２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）で精製することにより、実施例Ｈを固体として得た（１２．２ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ，２６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．９０（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｍ，１Ｈ），８．３１（ｍ，１Ｈ），７．８４−７．９３（ｍ，３Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１０−７．３５（ｍ，６Ｈ），５．５３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．００（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．９０（ｍ，５Ｈ），２．７０−２．９５（ｍ，５Ｈ），１．４０−１．６０（ｍ，２Ｈ）．質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６６０．１，（Ｍ＋Ｎａ）＋＝６８２．３。
【０８８６】
（実施例Ｉ）
４−ニトロフェニルチアゾール−４−イルメチルカーボネートの代わりに化合物７ｄを使用したことを除いて、実施例Ｈを調製するために使用した手順と同様の手順を使用して、実施例Ｇから実施例Ｉ（１５．２ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ，２２％）を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７２（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｍ，１Ｈ），８．２４（ｍ，１Ｈ），７．８１−７．９２（ｍ，３Ｈ），７．５８−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．２４（ｍ，５Ｈ），５．５４（ｍ，１Ｈ），５．２０（ｍ，１Ｈ），４．９２（ｍ，１Ｈ），３．６３−４．０８（ｍ，８Ｈ），２．７７−３．６１（ｍ，９Ｈ），２．１５−２．３５（ｍ，２Ｈ），１．５４（ｍ，２Ｈ）．質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６８１．１，（Ｍ＋Ｎａ）＋＝７０３．２。
【０８８７】
実施例Ｊ、Ｋ、ＬおよびＭの調製
スキーム４
【０８８８】
【化１３０】
2009544613.tif 000459
試薬および条件：ｉ．ＤＭＦ，ＴＰＴＵ，ＮＭＭ；ｉｉ．ａ．ＴＦＡ，ＤＣＭ；ｂ．Ｈ２Ｏ，クロロギ酸イソプロピル／トルエン，ＮａＨＣＯ３。
【０８８９】
化合物１２
ｒ．ｔ．のＤＭＦ（３ｍＬ）中の、Ａｃｒｏｓから購入したＢｏｃ−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン（３６０．６ｍｇ，１．５６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＰＴＵ（Ｏ−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１−ピリジル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート）（４６３．１ｍｇ，１．５６ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を２０分間撹拌した。ＤＭＦ（４ｍＬ）中の実施例Ｇ（４０４．３ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）の溶液をその反応混合物に加えた後、４−メチルモルホリン（０．２６ｍＬ，２．３４ｍｍｏｌ）を加えた。その反応物をｒ．ｔ．で１時間撹拌し、次いで、Ｈ２Ｏで希釈し、ＤＣＭで３回抽出した。併せた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ（登録商標）カラム、２５−１００％アセトニトリル／Ｈ２Ｏ）で精製することにより、化合物１２を固体として得た（９５．０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ，１７％）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７３２．２，（Ｍ＋Ｎａ）＋＝７５４．３。
【０８９０】
実施例Ｊ
ＴＦＡ（０．１ｍＬ）をＤＣＭ（１．０ｍＬ）中の化合物１２（２０ｍｇ，０．０２８ｍｍｏｌ）の溶液に加え、その反応物をｒ．ｔ．で１．５時間撹拌した。その反応混合物を濃縮した後、Ｈ２Ｏ（０．５ｍＬ）およびトルエン中のクロロギ酸イソプロピル（３５．７μＬ，０．０３５７ｍｍｏｌ）を加えた。その反応溶液を激しく撹拌しながら、ｐＨ８に達するまで、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を滴下した。その反応物をｒ．ｔ．で２時間撹拌した後、それを酢酸エチルで希釈し、ブラインおよびＨ２Ｏで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。その粗残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ（登録商標）カラム、２５−１００％アセトニトリル／Ｈ２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）で精製することにより、実施例Ｊを固体として得た（１７．６ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ，７７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７３（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｍ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｍ，３Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１１−７．２１（ｍ，５Ｈ），５．５３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｍ，１Ｈ），３．６１−４．０９（ｍ，１０Ｈ），２．７８−２．８５（ｍ，５Ｈ），１．４７（ｍ，２Ｈ），１．１１−１．１７（ｍ，６Ｈ），０．６９（ｓ，９Ｈ）．質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７１８．３，（Ｍ＋Ｎａ）＋＝７４０．３。
【０８９１】
（実施例Ｋ）
クロロギ酸イソプロピルの代わりにクロロギ酸エチルを使用したことを除いて、実施例Ｊを調製するために使用した手順と同様の手順を使用して、化合物１２から実施例Ｋ（１１．５ｍｇ，０．０１４ｍｍｏｌ，６８％）を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７４（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｍ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８４−７．９１（ｍ，３Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１１−７．２１（ｍ，５Ｈ），５．５３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｍ，１Ｈ），３．５８−４．０８（ｍ，１１Ｈ），２．７８−２．８９（ｍ，５Ｈ），１．４９（ｍ，２Ｈ），１．１４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．７０（ｓ，９Ｈ）．質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７０４．３，（Ｍ＋Ｎａ）＋＝７２６．３。
【０８９２】
（実施例Ｌ）
ＴＦＡ（０．１ｍＬ）をＤＣＭ（１．０ｍＬ）中の化合物１２（１５．４ｍｇ，０．０２１ｍｍｏｌ）の溶液に加え、その反応混合物をｒ．ｔ．で１．５時間撹拌した。その反応混合物を濃縮し、その残渣を、ＤＣＭ（１．０ｍＬ）に溶解した。ＤＩＰＥＡ（３８μＬ，０．２２ｍｍｏｌ）を加えた後、塩化エタンスルホニル（３．０μＬ，０．０３２ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物をｒ．ｔ．で２時間撹拌した。その反応混合物を濃縮し、その粗残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ（登録商標）カラム、２５−１００％アセトニトリル／Ｈ２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）で精製することにより、実施例Ｌを固体として得た（１．７ｍｇ，０．００２ｍｍｏｌ，１０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｍ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６７−７．７７（ｍ，３Ｈ），７．１２−７．２１（ｍ，５Ｈ），５．５３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｍ，１Ｈ），３．５７−４．０７（ｍ，９Ｈ），３．３６（ｓ，１Ｈ），２．７４−２．９１（ｍ，５Ｈ），１．４９（ｍ，２Ｈ），１．１６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．７６（ｓ，９Ｈ）．質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７２４．２。
【０８９３】
（実施例Ｍ）
ＴＦＡ（０．１ｍＬ）をＤＣＭ（１．０ｍＬ）中の化合物１２（３０．８ｍｇ，０．０４２ｍｍｏｌ）の溶液に加え、その反応混合物をｒ．ｔ．で１時間撹拌した。その反応混合物を濃縮し、ＤＣＭと３回共蒸発させ、アセトニトリルと３回共蒸発させた。得られた残渣を無水アセトニトリルに溶解し、反応フラスコを０℃に冷却した。ＤＭＡＰ（０．５ｍｇ，０．００５ｍｍｏｌ）を加えた後、ＤＩＰＥＡ（６６μＬ，０．３８ｍｍｏｌ）を加えた。続いて、４−ニトロフェニルチアゾール−４−イルメチルカーボネート（６．９０ｇ，２７．６ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を０℃で２時間撹拌し、ｒ．ｔ．で２１時間撹拌した。その反応混合物を酢酸エチルで希釈した。その有機層をＨ２Ｏで３回洗浄し、ＮａＯＨ（１Ｎ）で３回洗浄し、そしてブラインで１回洗浄した後、それをＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。その残渣を逆相ＨＰＬＣ（２５−１００％アセトニトリル／Ｈ２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）で精製することにより、実施例Ｍを固体として得た（１９．２ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ，５２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．９０（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｍ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｍ，３Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１２−７．２０（ｍ，５Ｈ），５．５３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），４．８９（ｍ，１Ｈ），３．６３−４．８４（ｍ，９Ｈ），２．７４−２．８５（ｍ，５Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．７０（ｓ，９Ｈ）．質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７７３．２。
【０８９４】
実施例Ｎの調製
スキーム５
【０８９５】
【化１３１】
2009544613.tif 000460
（実施例Ｎ）
原位置で生成された化合物１３を化合物１２と反応させ、その反応から、実施例Ｎを、逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ（登録商標）カラム、０．１％ＴＦＡを含む２５−１００％アセトニトリル／水で精製した後に固体として得た（１１．４ｍｇ，０．０１３ｍｍｏｌ，６４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７４（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｍ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｍ，３Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１３−７．２１（ｍ，５Ｈ），５．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８９（ｍ，１Ｈ），３．５９−４．８４（ｍ，９Ｈ），２．７７−２．８９（ｍ，５Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．７４（ｓ，９Ｈ）．質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７２８．２，（Ｍ＋Ｎａ）＋＝７５０．３。
【０８９６】
実施例Ｏの調製
スキーム６
【０８９７】
【化１３２】
2009544613.tif 000461
化合物１４
ｒ．ｔ．のＤＭＦ（２ｍＬ）中の、Ｂａｃｈｅｍから購入したＢｏｃ−Ｄ−ｔｅｒｔ−ロイシン（１２１．７ｍｇ，０．５２６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＥＤＣ（４６３．１ｍｇ，１．５６ｍｍｏｌ）およびＨＯＢＴ（７１．１ｍｇ，０．５２６ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を３０分間撹拌した。次いで、その反応混合物に、４−メチルモルホリン（「ＮＭＭ」）（０．２６ｍＬ，２．３４ｍｍｏｌ）を加えた後、ＤＭＦ（２ｍＬ）中の実施例Ｇ（２１０ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。その反応物をｒ．ｔ．で１８時間撹拌し、次いで、その反応物を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄した後、それをＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。その粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィ（０−１０％メタノール／ＤＣＭ）を使用し、そして再度シリカゲルクロマトグラフィ（２５−７５％酢酸エチル／ヘキサン）を使用して精製することにより、化合物１４を固体として得た（１８９．９ｍｇ，０．２６０ｍｍｏｌ，６４％）．質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７３２．２。
【０８９８】
（実施例Ｏ）
ＴＦＡ（０．１ｍＬ）を、ＤＣＭ（１．０ｍＬ）中の化合物１４（３０．９ｍｇ，０．０２９５ｍｍｏｌ）の溶液に加え、その反応混合物をｒ．ｔ．で２時間撹拌した。その反応混合物を濃縮した後、Ｈ２Ｏ（０．５ｍＬ）およびトルエン中のクロロギ酸メチル（２．９μＬ，０．０３８ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を激しく撹拌しながら、ｐＨ８に達するまで、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を滴下した。その反応混合物をｒ．ｔ．で２時間撹拌した後、それを酢酸エチルで希釈し、そして、ブラインおよびＨ２Ｏで洗浄した。その有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した後、それを逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ（登録商標）カラム、２５−１００％アセトニトリル／Ｈ２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）で精製することにより、実施例Ｏを固体として得た（８．４ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ，３５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｍ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８１−７．８８（ｍ，３Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１２−７．２１（ｍ，５Ｈ），５．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｍ，１Ｈ），３．５９−４．０２（ｍ，９Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），２．７５−２．９２（ｍ，５Ｈ），１．５７（ｍ，２Ｈ），０．７２（ｓ，９Ｈ）．質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６９０．２。
【０８９９】
実施例Ｐの調製
スキーム７
【０９００】
【化１３３】
2009544613.tif 000462
試薬および条件：ｉ．ｉ−ＰｒＯＨ，８０℃；ｉｉ．ａ．ＮａＣＮＢＨ３，ＴＨＦ，ｐ−ＴｓＯＨ；ｂ．Ｈ２Ｏ，ＴＨＦ，Ｎａ２Ｂ４Ｏ７；ｉｉｉ．ｉ−ＰｒＯＨ，ＣＨ３ＣＯＯＨ，８０℃；ｉｖ．ａ．ＴＦＡ，ＤＣＭ；ｂ．ＤＭＡＰ，ＤＩＰＥＡ，４−ニトロフェニル（３Ｒ，３ａＳ，６ａＲ）−テトラヒドロ−２Ｈ−フロ［２，３−ｂ］フラン−３−イルカーボネート，ＣＨ３ＣＮ。
【０９０１】
化合物１５
Ｂｏｌｄ，Ｇ．ら、Ｎｅｗ  Ａｚａ−Ｄｉｐｅｐｔｉｄｅ  Ａｎａｌｏｇｕｅｓ  ａｓ  Ｐｏｔｅｎｔ  ａｎｄ  Ｏｒａｌｌｙ  Ａｂｓｏｒｂｅｄ  ＨＩＶ−１  Ｐｒｏｔｅａｓｅ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ：Ｃａｎｄｉｄａｔｅｓ  ｆｏｒ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ．Ｊ．Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ．１９９８，４１，３３８７−３４０１（本明細書中で参考として援用される）に記載されている方法を使用して、化合物１５を調製した。
【０９０２】
化合物１６
イソプロパノール中の、化合物１５（１．３２０ｇ，５．７０ｍｍｏｌ）および化合物３（１．１４１ｇ，５．６０ｍｍｏｌ）の懸濁液を１８時間、８０℃に加熱した。氷を加えることによって、その生成物を沈殿させ、次いで、濾過し、５０℃、真空下で乾燥した。化合物１６を固体として得た（１．８１５ｇ，３３．３ｍｍｏｌ，８７％）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７４．２。
【０９０３】
化合物１７
化合物５を調製するために使用した手順と同様の手順を使用して、化合物１６を還元することにより、化合物１７を固体として得た（１．１０５ｇ，２．９４ｍｍｏｌ，６１％）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７６．０。
【０９０４】
化合物１８
酢酸（１１μＬ，０．１９ｍｍｏｌ）を、イソプロパノール（１．５ｍＬ）中の、化合物１７（９８．６ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）とｔｅｒｔ−ブチル（Ｓ）−２−（４−メトキシフェニル）−１−（（Ｒ）−オキシラン−２−イル）エチルカルバメート（７０．１ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）との混合物に加え、その反応混合物を２４時間、８０℃に加熱した。その反応混合物を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィ（５０−１００％酢酸エチル／ヘキサン）を使用して精製することにより、化合物１８を固体として得た（８５．９ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ，４９％）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６６９．０。
【０９０５】
（実施例Ｐ）
ＴＦＡ（０．１５ｍＬ）をＤＣＭ（１．０ｍＬ）中の化合物１８（８５．９ｍｇ，０．１２８ｍｍｏｌ）の溶液に加え、その混合物をｒ．ｔ．で２．５時間撹拌した。その溶液を濃縮し、ＤＣＭと２回共蒸発させ、アセトニトリルと４回共蒸発させた。得られた残渣を無水アセトニトリル（１．０ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。ｐＨ９に達するまで、ＤＭＡＰ（１．６ｍｇ，０．０１３ｍｍｏｌ）を加えた後、ＤＩＰＥＡ（７０μＬ，０．４０１ｍｍｏｌ）を加えた。化合物７０（３２．１ｍｇ，０．１２８ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を０℃で２時間撹拌し、ｒ．ｔ．で１３時間撹拌した。その反応混合物を濃縮し、酢酸エチルに溶解した。有機層をＨ２Ｏで４回洗浄し、ＮａＯＨ（１Ｎ）で４回洗浄し、そしてブラインで１回洗浄した後、それをＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。その粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ（登録商標）カラム、２５−１００％アセトニトリル／Ｈ２Ｏ）で精製することにより、実施例Ｐを固体として得た（２９．０ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ，３１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９６（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．１，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），５．５３（ｄ，Ｊ＝５．４，１Ｈ），４．８９（ｍ，１Ｈ），４．３６（ｓ，３Ｈ），３．５６−４．００（ｍ，１５Ｈ），２．７１−２．８６（ｍ，５Ｈ），１．４０−１．６０（ｍ，２Ｈ），０．６７（ｓ，９Ｈ）．質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７２５．１，（Ｍ＋Ｎａ）＋＝７４７．２。
【０９０６】
実施例Ｑの調製
スキーム８
【０９０７】
【化１３４】
2009544613.tif 000463
試薬および条件：ｉ．ｉ−ＰｒＯＨ，８０℃；ｉｉ．Ｐｄ（ＯＨ）２，Ｈ２，ＥｔＯＨ，ＣＨ３ＣＯＯＨ；ｉｉｉ．ｉ−ＰｒＯＨ，ＣＨ３ＣＯＯＨ，８０℃；ｉｖ．ａ．ＴＦＡ，ＤＣＭ；ｂ．ＤＭＡＰ，ＤＩＰＥＡ，４−ニトロフェニル（３Ｒ，３ａＳ，６ａＲ）−テトラヒドロ−２Ｈ−フロ［２，３−ｂ］フラン−３−イルカーボネート，ＣＨ３ＣＮ
化合物１９
化合物１６を調製するために説明された手順と同様の手順を使用して、市販の４−（４−ピリジル）ベンズアルデヒドから化合物１９（７３４．３ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ，９１％）を調製した。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６９．２。
【０９０８】
化合物２０
Ｐｄ（ＯＨ）２（１４６．８ｍｇ）を、エタノール（２０ｍＬ）および酢酸（０．２３ｍＬ，４．０ｍｍｏｌ）中の化合物１９（７３４．３ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応フラスコを水素でパージし、そしてその反応物を水素下においてｒ．ｔ．で２時間撹拌した。濾過により触媒を除去し、シリカゲルで精製することにより（２５−１００％酢酸エチル／ヘキサン）、化合物２０が得られた（４７２．７ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ，６４％）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７１．２。
【０９０９】
化合物２１
化合物１８を調製するために使用された手順と同様の手順を使用して、化合物２０から化合物２１（１０２．１ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ，１４％）を調製した。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６６４．２。
【０９１０】
（実施例Ｑ）
実施例Ｐを調製するために使用した手順と同様の手順を使用して、化合物２１から実施例Ｑを調製した。その粗残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ（登録商標）カラム、２５−１００％アセトニトリル／Ｈ２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）でさらに精製することにより、実施例Ｑを固体として得た（６８．５ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ，５５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７６（ｄ，Ｊ＝６．９，２Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝６．９，２Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．１，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），５．５５（ｄ，Ｊ＝５．４，１Ｈ），４．９０（ｍ，１Ｈ），３．５５−４．０６（ｍ，１５Ｈ），２．７０−２．８４（ｍ，５Ｈ），１．５３（ｍ，２Ｈ），０．６８（ｓ，９Ｈ）．質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７２０．３。
【０９１１】
実施例Ｒの調製
スキーム９
【０９１２】
【化１３５】
2009544613.tif 000464
試薬および条件：ｉ．ｉ−ＰｒＯＨ，８０℃；ｉｉ．ａ．ＮａＣＮＢＨ３，ＴＨＦ，ｐ−ＴｓＯＨ；ｂ．Ｈ２Ｏ，ＴＨＦ，Ｎａ２Ｂ４Ｏ７；ｉｉｉ．ｉ−ＰｒＯＨ，ＣＨ３ＣＯＯＨ，８０℃；ｉｖ．ａ．ＴＦＡ，ＤＣＭ；ｂ．ＤＭＡＰ，ＤＩＰＥＡ，４−ニトロフェニル（３Ｒ，３ａＳ，６ａＲ）−テトラヒドロ−２Ｈ−フロ［２，３−ｂ］フラン−３−イルカーボネート，ＣＨ３ＣＮ；ｖ．Ｍｅ２／ＴＦＡ，ＤＣＭ；ｖｉ．化合物１，ＥＤＣ，ＨＯＢＴ，ＮＭＭ，ＤＭＦ。
【０９１３】
化合物２２
カルバジン酸ベンジル（１．４７５ｇ，８．８８ｍｍｏｌ）および４−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３−チアゾール−２−イル］ベンズアルデヒド（２．１７５ｇ，８．８８ｍｍｏｌ）をイソプロパノール（２７．０ｍＬ）に懸濁し、１８時間、８０℃に加熱した。その反応物をｒ．ｔ．に冷却し、形成された沈殿物を濾過し、そして４０℃、真空下で乾燥することにより、化合物２２を白色固体として得た（３．４６７ｇ，８．８１ｍｍｏｌ，９９％）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９４．２。
【０９１４】
化合物２３
化合物５を調製するために使用した手順と同様の手順を使用して、化合物２２を還元することにより、化合物２３を固体として得た（２．６０８ｇ，６．５９ｍｍｏｌ，７５％）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９６．１。
【０９１５】
化合物２４
化合物１８を調製するために使用した手順と同様の手順を使用して、化合物２３から化合物２４（１８９．６ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ，８０％）を調製した。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｎａ）＋＝７１１．１。
【０９１６】
化合物２５
実施例Ｐを調製するために使用した手順と同様の手順を使用して、化合物２４から化合物２５を調製した。その粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィ（２０−７０％酢酸エチル／ヘキサン）を使用して精製することにより、化合物２５を固体として得た（８６．５ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ，５６％）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７４５．１。
【０９１７】
化合物２６
ＤＣＭ（１．６ｍＬ）を使用して、化合物２５を溶解し、メチルスルフィドのＴＦＡ溶液を（１：４）を加えた。その反応物をｒ．ｔ．で１２時間撹拌し、次いで、その反応物を濃縮した。その反応物を酢酸エチルと飽和ＮａＨＣＯ３との間で分離させた。その水層を酢酸エチルで２回抽出し、併せた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮することにより、さらに精製することなく、化合物２６を得た（６７．２ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ，１００％）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６１１．２。
【０９１８】
（実施例Ｒ）
ＤＭＦ（２．０ｍＬ）中の、ＥＤＣ（２７．４ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（１９．３ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）および化合物１（２７．１ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）の溶液を４５分間撹拌した後、４−メチルモルホリン（４１μＬ，０．３７ｍｍｏｌ）および化合物２６（６７．２ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物をｒ．ｔ．で１時間撹拌した後、その反応物を濃縮した。その残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ（登録商標）カラム、２５−１００％アセトニトリル／Ｈ２Ｏ）で精製することにより、実施例Ｒを白色固体として得た（２２．４ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ，２６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．１，２Ｈ），７．０９（ｍ，３Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），５．５３（ｄ，Ｊ＝５．４，１Ｈ），４．８７（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．９４（ｍ，１５Ｈ），２．７０−２．８５（ｍ，５Ｈ），１．０５−１．６０（ｍ，１１Ｈ），０．７０（ｓ，９Ｈ）．質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７８２．２，（Ｍ＋Ｎａ）＋＝８０４．３。
【０９１９】
実施例Ｓの調製
スキーム１０
【０９２０】
【化１３６】
2009544613.tif 000465
試薬および条件：ｉ．ａ．ＴＦＡ，ＤＣＭ；ｂ．ＤＭＡＰ，ＤＩＰＥＡ，４−ニトロフェニル（３Ｒ，３ａＳ，６ａＲ）−テトラヒドロ−２Ｈ−フロ［２，３−ｂ］フラン−３−イルカーボネート，ＣＨ３ＣＮ；ｉｉ．Ｍｅ２／ＴＦＡ，ＤＣＭ；ｉｉｉ．化合物１，ＥＤＣ，ＨＯＢＴ，ＮＭＭ，ＤＭＦ。
【０９２１】
化合物２７
化合物２４を調製するために使用した方法と同様の方法を使用して、市販の４−（３−ピリジル）ベンズアルデヒドから化合物２７を調製した。
【０９２２】
化合物２８
化合物２５を調製するために使用した方法と同様の方法を使用して、化合物２８を化合物２７から調製し、化合物２８を固体として得た（６１．２ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ，７７％）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６８３．１。
【０９２３】
化合物２９
化合物２６を調製するために使用した方法と同様の方法を使用して、化合物２９を化合物２８から調製し、化合物２９を得た（４８．９ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ，１００％）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４９．２。
【０９２４】
（実施例Ｓ）
実施例Ｒを調製するために使用した方法と同様の方法を使用して、化合物２９から実施例Ｓを調製した（白色固体、１２．０ｍｇ，０．０１７ｍｍｏｌ，１９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７４（ｍ  １Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝４．８，１Ｈ），８．０４（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．６０（ｍ，５Ｈ），７１４（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝９．０，２Ｈ），５．５５（ｄ，Ｊ＝５．４，１Ｈ），４．９０（ｍ，１Ｈ），３．５５−４．０１（ｍ，１５Ｈ），２．６９−２．９０（ｍ，５Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．６７（ｓ，９Ｈ）．質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７２０．１。
【０９２５】
実施例Ｔ、Ｕ、Ｖの調製
スキーム１１
【０９２６】
【化１３７】
2009544613.tif 000466
【０９２７】
【化１３８】
2009544613.tif 000467
試薬および条件：ｉ．ｉ−ＰｒＯＨ，８０℃；ｉｉ．Ｐｄ／Ｃ，ｉ−ＰｒＯＨ；ｉｉｉ．ｉ−ＰｒＯＨ，ＣＨ３ＣＯＯＨ，８０℃；ｉｖ．ＴＢＡＦ，ＴＨＦ；ｖ．ａ．４−ピリジルカルビノール，ＰＰｈ３，ＤＢＡＤ，ＤＣＭ，ｂ．ＴＦＡ，ＤＣＭ；ｃ．ＤＭＡＰ，ＤＩＰＥＡ，４−ニトロフェニル（３Ｒ，３ａＳ，６ａＲ）−テトラヒドロ−２Ｈ−フロ［２，３−ｂ］フラン−３−イルカーボネート，ＣＨ３ＣＮ
化合物３０
化合物３（３．００８ｇ，１４．８ｍｍｏｌ）と４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ベンズアルデヒド（３．５０ｇ，１４．８ｍｍｏｌ）との混合物をイソプロパノール（４５ｍＬ）に溶解し、反応フラスコを８０℃に加熱し、２４時間撹拌した。その反応混合物を室温に冷却し、Ｈ２Ｏ（５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した（４×１００ｍＬ）。その有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮することにより、粗残渣が得られ、その粗残渣を、シリカゲルクロマトグラフィ（３０−１００％酢酸エチル／ヘキサン）を使用して精製することにより、化合物３０が得られた（２．９９６ｇ．７．１ｍｍｏｌ，４８％）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４２２．１。
【０９２８】
化合物３１
化合物３０（２．８１８ｇ，６．６８ｍｍｏｌ）をイソプロパノール（５５ｍＬ）に溶解し、Ｐｄ／Ｃ（８４５ｍｇ）を加えた。反応フラスコを水素ガスで３回パージし、次いで、そのフラスコを水素で満たし、室温で１．５時間撹拌した。その反応混合物をＣＥＬＩＴＥのパッドで濾過し、その濾液を濃縮することにより、化合物３１を無色の油状物として得た（２．８２９８ｇ，６．６８ｍｍｏｌ，１００％）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４２３．９。
【０９２９】
化合物３２
イソプロパノール（１６ｍＬ）および氷酢酸（０．２４ｍＬ，４．１１ｍｍｏｌ）中の、化合物３１（２．８２９８ｇ，６．６８ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチル（Ｓ）−２−（４−メトキシフェニル）−１−（（Ｒ）−オキシラン−２−イル）エチルカルバメート（１．５０７ｇ，５．１４ｍｍｏｌ）の懸濁液を１９時間、８０℃に加熱した。その反応混合物を室温に冷却し、濃縮した。その粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィ（０−３５％、次いで、３５−５０％の酢酸エチル／ヘキサン）を使用して精製することにより、化合物３２を白色の泡沫状固体として得た（２．５６３ｇ，３．５７ｍｍｏｌ，５４％）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７１７．２，（Ｍ＋Ｎａ）＋＝７３９．４。
【０９３０】
化合物３３
化合物３２（２．５５５ｍｇ，３．５６ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（１１ｍＬ）に溶解し、反応フラスコを０℃に冷却した。テトラヒドロフラン中のフッ化テトラブチルアンモニウム（５．３５ｍＬ，５．３５ｍｍｏｌ）を滴下し、その反応物を１５分間撹拌した。その反応混合物を室温に温め、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）で希釈し、塩化メチレンで抽出した（２×１００ｍＬ）。その有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮することにより、化合物３３をオフホワイトの泡沫状固体として得た（２．１４８ｇ，３．５６ｍｍｏｌ，１００％）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６０３．２，（Ｍ＋Ｎａ）＋＝６２５．３。
【０９３１】
（実施例Ｔ）
化合物３３（８０．０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）および４−ピリジルカルビノール（２９．０ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）を無水塩化メチレン（２．６ｍＬ）に溶解した。トリフェニルホスフィン（６９．６ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）を加えた後、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシレート（６１．６ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を室温で２時間撹拌した。その反応混合物を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィ（２５−７５％酢酸エチル／ヘキサン）を使用して部分的に精製することにより、黄色油状物が得られた。その油状物を塩化メチレン（１．２ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸を加え（０．２５ｍＬ）、そしてその反応混合物を室温で２時間撹拌した。その反応混合物を濃縮し、塩化メチレン（３×）およびアセトニトリル（４×）と共蒸発させた。得られた残渣を無水アセトニトリルに溶解し、０℃に冷却した。ｐＨ＝８を達成するまで、ジメチルアミノピリジン（１．２ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）を加えた後、ジイソプロピルエチルアミン（０．０９ｍＬ，０．５ｍｍｏｌ）を加えた。Ｍｉｌｌｅｒら、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２００５，１５，３９４６−３５００に従って調製した４−ニトロフェニル（３Ｒ，３ａＳ，６ａＲ）−テトラヒドロ−２Ｈ−フロ［２，３−ｂ］フラン−３−イルカーボネート（２８．５ｍｇ，０．０９６ｍｍｏｌ）を加えた後、その反応混合物を０℃で２時間撹拌し、次いで、室温で１８時間撹拌した。その反応混合物を酢酸エチルで希釈し、Ｈ２Ｏ（３×）、ＮａＯＨ溶液（１Ｎ、３×）およびブライン（１×）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。その粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィ（７５−１００％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、次いで、逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ（登録商標）カラム、２５−１００％アセトニトリル／Ｈ２Ｏ）で精製することにより、実施例Ｔを白色固体として得た（１３．４ｍｇ，０．０１８ｍｍｏｌ，１９％）。  １Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．４７（ｄ，Ｊ＝６．０，２Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝３．０，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），５．５５（ｄ，Ｊ＝５．４，１Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），４．９０（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．８９（ｍ，１５Ｈ），２．６７−２．８１（ｍ，５Ｈ），１．４６−１．５８（ｍ，２Ｈ），０．６７（ｓ，９Ｈ）．質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７５０．３，（Ｍ＋Ｎａ）＋＝７７２．４。
【０９３２】
（実施例Ｕ）
４−ピリジルカルビノールの代わりに２−ピリジルカルビノール（ｐｙｒｉｄａｌｃａｒｂｉｎｏｌ）を使用したことを除いて、実施例Ｔを調製するために使用した手順と同様の手順を使用して、化合物３３から実施例Ｕを調製した。化合物Ｕ（１６．７ｍｇ，０．０２２ｍｍｏｌ，１７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．４９（ｄ，Ｊ＝４．８，１Ｈ），７．８１（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．２６−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），５．５５（ｄ，Ｊ＝５．４，１Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），４．９０（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．８９（ｍ，１５Ｈ），２．６７−２．８１（ｍ，５Ｈ），１．４６−１．５８（ｍ，２Ｈ），０．６７（ｓ，９Ｈ）．質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７５０．３，（Ｍ＋Ｎａ）＋＝７７２．４。
【０９３３】
（実施例Ｖ）
４−ピリジルカルビノールの代わりに３−フランメタノール（ｆｕｒａｎａｍｅｔｈａｎｏｌ）を使用したことを除いて、実施例Ｔを調製するために使用した手順と同様の手順を使用して、化合物３３から実施例Ｕを調製した。実施例Ｖ（１３．９ｍｇ，０．０１９ｍｍｏｌ，１１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．４５（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝９．３，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），５．６２（ｄ，Ｊ＝５．１，１Ｈ），４．９８（ｍ，１Ｈ），４．８７（ｓ，２Ｈ），３．５４−３．９６（ｍ，１５Ｈ），２．７９−２．９０（ｍ，４Ｈ），２．６０（ｍ，１Ｈ），１．５７−１．６３（ｍ，２Ｈ），０．７０（ｓ，９Ｈ）．質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７３９．２，（Ｍ＋Ｎａ）＋＝７６１．４。
【０９３４】
実施例Ｗ、Ｘ、Ｙの調製
スキーム１２
【０９３５】
【化１３９】
2009544613.tif 000468
試薬および条件：ｉ．ＰＰｈ３，ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシレート，ＤＣＭ，（２−ヒドロキシ−エチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；ｉｉ．ＴＦＡ，ＤＣＭ；ｉｉｉ．ＤＣＭ，ＤＩＥＡ，０℃，酸塩化物
化合物３５
２５ｍＬ丸底フラスコにおいて、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシレート（４４ｍｇ，２．０ｅｑ）を、室温の１．２ｍＬのジクロロメタン中の、化合物３４（６７．８ｍｇ，０．０９６ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ）、（２−ヒドロキシ−エチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３０μＬ，２．０ｅｑ．）およびトリフェニルホスファン（５０ｍｇ，２．０ｅｑ．）に加えた。その反応混合物を室温で３時間撹拌した。その反応の完了をＴＬＣ（シリカゲル、５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）でモニターした。その反応混合物を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィ、４０−１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンから２−１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製することにより、化合物３５を白色泡沫状物として得た（５９ｍｇ，０．０６９ｍｍｏｌ，７２％）。この化合物のＬＣ−ＭＳは、８７１．４（Ｍ＋Ｎａ）＋を示す。
【０９３６】
化合物３６
２０％ＴＦＡ／ＤＣＭ溶液（４ｍＬ）を、０℃の２５ｍＬ丸底フラスコ中の化合物３５に加えた。０℃で４０分間撹拌した後、その反応は完了した。その反応混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃ（３×）／飽和ＮａＨＣＯ３を使用して抽出した。有機層を併せ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮することにより、化合物３６を無色の油状物として得た（４６ｍｇ，８８％）。
【０９３７】
（実施例Ｗ）
ＤＩＥＡ（９μＬ，０．０５ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ．）を０．５ｍＬのＤＣＭ中の化合物３６（２５ｍｇ，０．０３３４ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ．）に加えた。塩化メタンスルホニル（３．１μＬ，１．２ｅｑ．）を０℃において加えた。０℃で３０分間撹拌した後、その反応が完了した。その反応混合物を濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ（登録商標）カラム、ＭｅＣＮ中の０．０５％ＴＦＡ／水中の０．０５％ＴＦＡ）で精製することにより、実施例Ｗを白色固体として得た（１４．３ｍｇ，５２％）。ＬＣ−ＭＳは、８２７．３（Ｍ＋Ｈ）＋を示す。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．９２（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，２Ｈ），７．６８（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｄ，２Ｈ），７．１０（ｄ，２Ｈ），６．８８（ｄ，２Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），５．６８（ｄ，１Ｈ），５．４２（ｍ，２Ｈ），５．０８（ｍ，１Ｈ），３．４４−４．１６（ｍ，１４Ｈ），２．８４（ｍ，７Ｈ），２．５２（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｍ，２Ｈ），０．６５（ｓ，９Ｈ）。
【０９３８】
（実施例Ｘ）
塩化メタンスルホニルの代わりにクロロギ酸メチルを使用したことを除いて、実施例Ｗを調製するために使用した手順と同様の手順を使用して、実施例Ｘを調製することにより、実施例Ｘを白色粉末として得た（２．８ｍｇ，２３％）。ＬＣ−ＭＳは、８２９．４（Ｍ＋Ｎａ）＋を示す。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．２２（ｄ，１Ｈ），８．３０（ｍ，１Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｄ，２Ｈ），７．６５（ｍ，３Ｈ），７．１５（ｄ，２Ｈ），６．８０（ｄ，２Ｈ），５．５８（ｄ，１Ｈ），４．９６（ｍ，１Ｈ），３．３２−４．４０（ｍ，１９Ｈ），２．８０（ｍ，５Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．６５（ｓ，９Ｈ）。
【０９３９】
（実施例Ｙ）
塩化メタンスルホニルの代わりにチオフェン−２−塩化カルボニルを使用したことを除いて、実施例Ｗを調製するために使用した手順と同様の手順を使用して、実施例Ｙを調製した。その粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィ（２−１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製することにより、実施例Ｙを白色粉末として得た（１３ｍｇ，４５％）。ＬＣ−ＭＳは、８５９．３（Ｍ＋Ｈ）＋を示す。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．８２（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｍ，３Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｄ，２Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｄ，２Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），５．６２（ｄ，１Ｈ），５．３８（ｍ，２Ｈ），５．０３（ｍ，１Ｈ），３．４４−４．１６（ｍ，１４Ｈ），２．８４（ｍ，４Ｈ），２．５２（ｍ，１Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ），０．６５（ｓ，９Ｈ）。
【０９４０】
実施例ＺおよびＡＡの調製
スキーム１３
【０９４１】
【化１４０】
2009544613.tif 000469
試薬および条件：ｉ．ＰＰｈ３，ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシレート，ＤＣＭ，アルコール
（実施例Ｚ）
２５ｍＬ丸底フラスコにおいて、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシレート（２８ｍｇ，４．０ｅｑ）を、室温のジクロロメタン（１．５ｍＬ）中の、化合物３４（２１．４ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ）、（２−メチル−チアゾール−４−イル）−メタノール（７．８ｍｇ，２．０ｅｑ．）およびトリフェニルホスファン（３１．５ｍｇ，４．０ｅｑ．）に加えた。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィ（４０−１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンから２−１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製することにより、実施例Ｚを白色固体として得た（５．４ｍｇ，０．０６９ｍｍｏｌ，２２％）。この化合物のＬＣ−ＭＳは８３９．３（Ｍ＋Ｎａ）＋を示す。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．７８（ｄ，１Ｈ），８．０（ｄ，２Ｈ），７．８８（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｄ，２Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｄ，２Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），５．６２（ｄ，１Ｈ），５．３８（ｍ，２Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），５．０３（ｍ，１Ｈ），３．５８−４．１６（ｍ，１１Ｈ），２．８４（ｍ，３Ｈ），２．７０（ｍ，４Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ），０．７２（ｓ，９Ｈ）。
【０９４２】
（実施例ＡＡ）
化合物３４（１０．６ｍｇ，０．０１５ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ）および（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−メタノール（３．１ｍｇ，２．０ｅｑ．）を使用し、実施例Ｚを調製するために使用した手順と同様の手順を使用して、実施例ＡＡを調製することにより、実施例ＡＡを白色固体として得た（５．８ｍｇ，０．００７ｍｍｏｌ，４９％）。この化合物のＬＣ−ＭＳは、７９０．２（Ｍ＋Ｈ）＋を示す。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．７８（ｄ，１Ｈ），８．０（ｄ，２Ｈ），７．８８（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄ，２Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｄ，２Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），５．６２（ｄ，１Ｈ），５．３０（ｍ，２Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），５．０３（ｍ，１Ｈ），３．５８−４．１６（ｍ，１５Ｈ），２．８４（ｍ，４Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｍ，２Ｈ）１．６８（ｍ，２Ｈ），０．７２（ｓ，９Ｈ）。
【０９４３】
実施例ＡＢの調製
スキーム１４
【０９４４】
【化１４１】
2009544613.tif 000470
試薬および条件：ｉ．ＩＰＡ，８０℃；ｉｉ．ＴＦＡ，ＤＣＭ；ｉｉｉ．ＴＰＴＵ，ＤＣＭ，ＤＩＥＡ，化合物１
化合物３９
５０ｍＬ丸底フラスコにおいて、イソプロパノール（６ｍＬ）を化合物３７（６９０ｍｇ，１．６１ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ．）と化合物３８（４８１ｍｇ，１．１ｅｑ．）との混合物に加えた。その反応混合物を８０℃で１５時間還流した。その反応混合物を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィ（４０−１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製することにより、化合物３９を白色固体として得た（９１６ｍｇ，７８％）。ＬＣ−ＭＳは、７２９．１（Ｍ＋Ｈ）＋を示す。
【０９４５】
（実施例４０）
ＴＦＡ（３．０ｍＬ）を、０℃の６ｍＬの無水ＤＣＭ中の化合物３９（９１６ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ．）に加えた。その反応混合物を０℃で２時間撹拌した。その反応が完了した後、その反応混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃ（３×）／飽和ＮａＨＣＯ３溶液を使用して抽出した。有機層を併せ、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮することにより、実施例４０を無色の油状物として得た（６００ｍｇ，９０％）。ＬＣ−ＭＳは、５２９．１（Ｍ＋Ｈ）＋を示す。
【０９４６】
（実施例ＡＢ）
ＴＰＴＵ（１．０１ｇ，３．４ｍｍｏｌ，３．０ｅｑ．）を室温の６ｍＬのＤＣＭ中の化合物１（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９９８，４１，３３９９の手順に従って調製したもの）（６４４ｍｇ，３．０ｅｑ．）に加え、５分間撹拌した。ＤＩＥＡ（１．１９ｍＬ，３．０ｅｑ．）を０℃のその混合物に加えた。その混合物を０℃で３０分間撹拌した。その反応混合物を０℃の５ｍＬのＤＣＭ中の化合物４０（６００ｍｇ，１．１３５ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ．）の溶液に加えた。その反応混合物を０℃で撹拌し、一晩、室温に温めた。次いで、その反応混合物をＤＣＭ（３×）／飽和ＮａＨＣＯ３溶液を使用して抽出した。その有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。その残渣を、シリカゲルクロマトグラフィ（４−８％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）を使用して精製することにより白色固体を得た（５５７ｍｇ，５６％）。ＬＣ−ＭＳは、８７１．１（Ｍ＋Ｈ）＋を示す。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．７８（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｄ，２Ｈ），７．７８（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄ，２Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄ，２Ｈ），６．８０（ｄ，２Ｈ），６．５０（ｄ，１Ｈ），５．５２（ｄ，１Ｈ），５．３８（ｄ，１Ｈ），４．２０（ｍ，６Ｈ），４．００（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｍ，７Ｈ），２．８４（ｍ，３Ｈ），２．５６（ｍ，１Ｈ），１．３５（ｄｄ，６Ｈ），０．８２（ｓ，９Ｈ），０．７８（ｓ，９Ｈ）．３１Ｐ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１９．５４３。
【０９４７】
実施例ＡＣ、ＡＤ、ＡＥおよびＡＦの調製
スキーム１５
【０９４８】
【化１４２】
2009544613.tif 000471
試薬および条件：ｉ．ジ−スクシンイミジル（Ｄｉ−ｓｕｃｃｉｎｉｍｉｄｙ）カーボネート，ＭｅＣＮ，ＴＥＡ；ｉｉ．ヒドラジン，ＴＨＦ，０℃；ｉｉｉ．４−ピリジン−２−イル−ベンズアルデヒド，ＥｔＯＨ；ｉｖ．ａ．シアノホウ水素化ナトリウム，ＴＨＦ，トルエン−４−スルホン酸；ｂ．１Ｎ  ＮａＯＨ，ＴＨＦ，ＭｅＯＨ；ｖ．ＩＰＡ，エポキシド，６５℃；ｖｉ．１Ｎ  ＨＣｌ，０℃；ｖｉｉ．ＭｅＣＮ，ＤＩＥＡ，ＤＭＡＰ，化合物７０；ｖｉｉｉ．ＴＦＡ，ＤＣＭ，０℃；ｖｉｉｉｉ．ａ（ＡＣに対して）．ＤＭＰ，ＴＥＡ，ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート；ｂ（ＡＤおよびＡＥに対して）．ＭｅＣＮ，ＤＩＥＡ，ＤＭＡＰ，カーボネート；ｃ（ＡＦに対して）．ＤＣＭ，ＤＩＥＡ，酸塩化物。
【０９４９】
化合物４１
ＴＥＡ（２１．９ｍＬ，１５５．６ｍｍｏｌ，３．０ｅｑ．）を２６０ｍＬのＭｅＣＮ中の２−トリメチルシラニル−エタノール（７．４ｍＬ，５１．８８ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ．）に加えた後、ジ−スクシンイミジルカーボネート（２０ｇ，１．５ｅｑ．）を加えた。その反応混合物を室温で３時間撹拌した。その反応混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃ／飽和ＮａＨＣＯ３を使用して抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥した後、濃縮した。その残渣にエーテル（１００ｍＬ）を加えることにより、沈殿物が形成された。その沈殿物を濾過し、そして乾燥することにより、化合物４１を白色固体として得た（１１．１ｇ，８４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ４．４２（ｔ，３Ｈ），２．８２（ｓ，４Ｈ），１．１６（ｔ，２Ｈ），０．１（ｓ，９Ｈ）。
【０９５０】
化合物４２
ヒドラジン一水和物（５．７３ｍＬ，１１５．６ｍｍｏｌ，５．０ｅｑ．）を０℃の５０ｍＬのＴＨＦ中の化合物４１（６ｇ，２３．１３ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ．）に加えた。沈殿物が形成された。その反応物を１Ｈ  ＮＭＲをモニターした。その反応は、２時間後に完了した。その反応混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃ／飽和ＮａＨＣＯ３（１×）およびブライン（１×）を使用して抽出した。有機層を濃縮し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥することにより、化合物４２を白色固体として得た（３．２３ｇ，７９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ５．８４（ｂ，１Ｈ），４．２０（ｔ，２Ｈ），１．００（ｔ，２Ｈ），０．１（ｓ，９Ｈ）。
【０９５１】
化合物４３
４−ピリジン−２−イル−ベンズアルデヒド（３．３５ｇ，１８．３ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ．）を室温の３０ｍＬのＥｔＯＨ中の化合物４２（３．２３ｇ，１８．３ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ．）に加えた。その反応混合物を室温で１５時間撹拌した。その反応混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃ／飽和ＮａＨＣＯ３（２×）およびブライン（１×）を使用して抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥した後、濃縮した。その残渣を再結晶化することにより（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）、化合物４３を白色固体として得た（５．１３ｇ，８２％）。ＬＣ−ＭＳは、３４２．１（Ｍ＋Ｈ）＋を示す。
【０９５２】
化合物４４
シアノホウ水素化ナトリウム（９９０ｍｇ，１５．７５ｍｍｏｌ，１．０５ｅｑ．）を室温の３０ｍＬのＴＨＦ中の化合物４３（５．１３ｇ，１５．０ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ．）に加えた後、トルエン−４−スルホン酸一水和物（２．８５ｇ，１．０ｅｑ．）を加えた。その反応混合物を室温で１５時間撹拌した。その反応混合物を濃縮した。その残渣にＴＨＦ（２０ｍＬ）とＭｅＯＨ（４ｍＬ）との混合物を加えた。０℃の上記懸濁液に１Ｎ  ＮａＯＨ（８２ｍＬ，５．５ｅｑ．）を滴下した。その反応物を０℃で１時間撹拌した。その反応混合物を、ＥｔＯＡｃ／ブライン（２×）を使用して抽出した。有機層を濃縮し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィ（３０−６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製することにより、化合物４４を白色固体として得た（４．４ｇ，８６％）。ＬＣ−ＭＳは、３４３．９（Ｍ＋Ｈ）＋を示す。
【０９５３】
化合物４５
イソプロパノール（１５ｍＬ）を、化合物４４（１．９６ｇ，５．７２ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ．）およびエポキシド（Ａｃｍｅ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅから購入した［２−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−１−オキシラニル−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル）（２．１１ｇ，１．０ｅｑ．）に加えた。その反応混合物を１７時間、６５℃に加熱した。その反応混合物を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィ（３０−６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製することにより、化合物４５を白色固体として得た（１．５ｇ，４７％）。ＬＣ−ＭＳは、７３５．２（Ｍ＋Ｎａ）＋を示す。
【０９５４】
化合物４６
ＭｅＣＮ（アセトニトリル）中の１Ｎ  ＨＣｌ；２４ｍＬ，過剰量）を０℃の化合物４５（３６０ｍｇ，０．５０５ｍｍｏｌ）に加えた。その反応混合物を０℃で２．５時間撹拌した。０℃の２２ｍＬの１Ｎ  ＮａＯＨ溶液を加えることによって、その反応混合物をクエンチした。ＥｔＯＡｃ／飽和ＮａＨＣＯ３を使用して、その反応混合物を抽出した。有機層を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィ（２−１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製することにより、化合物４６を白色固体として得た（２８５ｍｇ，９２％）。ＬＣ−ＭＳは、６３５．２（Ｍ＋Ｎａ）＋を示す。
【０９５５】
化合物４７
ＤＩＥＡ（１６２μＬ，０．９３ｍｍｏｌ，２．０ｅｑ．）を０℃の１０ｍＬのＭｅＣＮ中の化合物４６（２８５ｍｇ，０．４６５ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ．）に加えた後、ビス−フランカーボネート（Ｍｉｌｌｅｒら、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２００５，１５，３４９６−３５００に従って調製した炭酸ヘキサヒドロ−フロ［２，３−ｂ］フラン−３−イルエステル４−ニトロ−フェニルエステル）（１４４ｍｇ，１．０５ｅｑ．）およびＤＭＡＰ（１１．５ｍｇ，０．２ｅｑ．）を加えた。その反応混合物を０℃で撹拌し、一晩室温に温めた。その反応混合物を、ＥｔＯＡｃ／飽和ＮａＨＣＯ３を使用して抽出した（３×）。有機層を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィ（２０−８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製することにより、化合物４７を白色固体として得た（２７６ｍｇ，７７％）。ＬＣ−ＭＳは、７９１．２（Ｍ＋Ｎａ）＋を示す。
【０９５６】
化合物４８
ＴＦＡ（３ｍＬ）を０℃の１０ｍＬのＤＣＭ中の化合物４７（２６８ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）に加えた。その反応混合物を０℃で３時間撹拌した。その反応混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃ／飽和ＮａＨＣＯ３を使用して抽出した（２×）。有機層を濃縮することにより、化合物４８を白色固体として得た（２１１ｍｇ，８９％）。ＬＣ−ＭＳは、６２５．２（Ｍ＋Ｈ）＋を示す。
【０９５７】
（実施例ＡＣ）
ＴＥＡ（１４μＬ，０．１０ｍｍｏｌ，２．０ｅｑ．）を室温の０．２ｍＬのＤＭＦ中の化合物４８（３２ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）に加えた後、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１７ｍｇ，１．５ｅｑ．）を加えた。その反応混合物を室温で２時間撹拌した。その反応混合物を、ＥｔＯＡｃ／飽和ＮａＨＣＯ３（２×）およびブライン（１×）を使用して抽出した。有機層を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィ（２−１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製することにより、実施例ＡＣを白色固体として得た（９．６ｍｇ，８９％）。ＬＣ−ＭＳは、７２５．２（Ｍ＋Ｈ）＋を示す。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．７０（ｄ，１Ｈ），８．０（ｄ，２Ｈ），７．７８（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｍ，７Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄ，２Ｈ），６．８４（ｄ，２Ｈ），５．６２（ｄ，１Ｈ），５．３６（ｂ，２Ｈ），５．０２（ｍ，４Ｈ），３．６５−４．１６（ｍ，８Ｈ），２．８４（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ）。
【０９５８】
（実施例ＡＤ）
ＤＩＥＡ（１２μＬ，０．０７ｍｍｏｌ，２．０ｅｑ．）を、０℃の０．２ｍＬのＭｅＣＮ中の化合物４８（２２ｍｇ，０．０３５ｍｍｏｌ）に加えた後、炭酸４−ニトロ−フェニルエステルチアゾール−５−イルメチルエステル（１１ｍｇ，１．０５ｅｑ．）およびＤＭＡＰ（２ｍｇ，０．５ｅｑ．）を加えた。その反応混合物を０℃で撹拌し、一晩、室温に温めた。その反応混合物を、ＥｔＯＡｃ／飽和ＮａＨＣＯ３（２×）およびブライン（１×）を使用して抽出した。有機層を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィ（２−１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製することにより、実施例ＡＤを白色固体として得た（４．０ｍｇ，１５％）。ＬＣ−ＭＳは、７６６．２（Ｍ＋Ｈ）＋を示す。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．７０（ｍ，２Ｈ），７．９４（ｄ，２Ｈ），７．７８（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｍ，７Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄ，２Ｈ），６．８４（ｄ，２Ｈ），５．６２（ｄ，１Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），５．０３（ｍ，４Ｈ），３．６５−４．１６（ｍ，８Ｈ），２．８４（ｍ，４Ｈ），２．６２（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ）。
【０９５９】
（実施例ＡＥ）
ＤＩＥＡ（１７μＬ，０．１０ｍｍｏｌ，２．０ｅｑ．）を、０℃の０．２ｍＬのＭｅＣＮ中の化合物４８（３１ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）に加えた後、ＷＯ０３／０７８４３８Ａ１に従って調製した炭酸ヘキサヒドロ−シクロペンタ［ｂ］フラン−５−イルエステル４−ニトロ−フェニルエステル（１６ｍｇ，１．０５ｅｑ．）およびＤＭＡＰ（１．２ｍｇ，０．２ｅｑ．）を加えた。その反応物を０℃で撹拌し、一晩、室温に温めた。その反応混合物を、ＥｔＯＡｃ／飽和ＮａＨＣＯ３（２×）およびブライン（１×）を使用して抽出した。有機層を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィ（２−１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製することにより、実施例ＡＥを白色固体として得た（４．６ｍｇ，１２％）。ＬＣ−ＭＳは、７７９．２（Ｍ＋Ｈ）＋を示す。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７８（ｄ，２Ｈ），８．４０（ｍ，１Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｄ，２Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｄ，２Ｈ），７．４０（ｍ，５Ｈ），７．１８（ｄ，２Ｈ），６．８４（ｄ，２Ｈ），５．６２（ｄ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．９５（ｍ，２Ｈ），４．４０（ｍ，１Ｈ），３．６５−４．１６（ｍ，６Ｈ），２．８４（ｍ，６Ｈ），２．０２（ｍ，４Ｈ），１．６４（ｍ，５Ｈ）。
【０９６０】
（実施例ＡＦ）
ＤＩＥＡ（１６μＬ，０．９２ｍｍｏｌ，２．０ｅｑ．）を、０℃の０．６ｍＬのＤＣＭ中の化合物４８（２９ｍｇ，０．０４６ｍｍｏｌ）に加えた後、クロロギ酸イソプロピル（１６μＬ，１．０６ｅｑ．）を加えた。その反応混合物を０℃で４時間撹拌した。その反応混合物を濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ（登録商標）カラム、ＭｅＣＮ／水中の０．０５％ＴＦＡ）で精製することにより、実施例ＡＦを白色固体として得た（２．３ｍｇ，７％）。ＬＣ−ＭＳは、７１１．２（Ｍ＋Ｈ）＋を示す。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７８（ｄ，２Ｈ），８．４０（ｍ，１Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｄ，２Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｄ，２Ｈ），７．４０（ｍ，５Ｈ），７．１８（ｄ，２Ｈ），６．８４（ｄ，２Ｈ），５．６２（ｄ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．９８（ｍ，１Ｈ），４．７５（ｍ，１Ｈ），３．６５−４．１６（ｍ，８Ｈ），２．８４（ｍ，５Ｈ），１．５８（ｍ，２Ｈ），１．１０（ｍ，６Ｈ）。
【０９６１】
実施例ＡＧ、ＡＨ、ＡＩ、ＡＪ、ＡＫおよびＡＬの調製
スキーム１６
【０９６２】
【化１４３】
2009544613.tif 000472
試薬および条件：ｉ．クロロギ酸メチル，１Ｎ  ＮａＯＨ，ジオキサン，８０℃  ｏ／ｎ；ｉｉ．ａ．Ｍｅｌ，Ａｇ２Ｏ，ＤＭＦ；ｂ．１Ｎ  ＮａＯＨ，ＭｅＯＨ；ｉｉｉ．ＤＭＦ，ＤＩＥＡ，ＴＰＴＵ，カルボン酸（手順に記載されているもの）。
【０９６３】
化合物４９
１Ｎ  ＮａＯＨ水溶液（２４ｍＬ，４．０ｅｑ．）を室温の無水ジオキサン（２ｍＬ）中のＬ−トレオニン（７０５ｍｇ，５．９２ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ．）の懸濁液に加えた後、クロロギ酸メチル（０．９１ｍＬ，２．０ｅｑ．）を滴下した。その反応混合物を一晩８０℃に加熱した。その反応混合物をｐＨ２に酸性化した。その混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（２×）。有機層を併せ、濃縮することにより、化合物４９を無色油状物として得た（４６０ｍｇ，５４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ４．７１（ｔｔ，１Ｈ），４．０４（ｄ，１Ｈ），１．５０（ｄ，３Ｈ）。
【０９６４】
化合物５０
（２Ｒ，３Ｓ）−（−）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−４−メチルペンタン酸（２６０ｍｇ，１．７７ｍｍｏｌ）を使用し、化合物４９を調製するために使用した手順と同様の手順を使用して、化合物５０を調製した。化合物５０を無色の油状物として単離した（３０４ｍｇ，９９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ４．４０（ｄｄ，１Ｈ），４．３２（ｄ，１Ｈ），２．００（ｍ，１Ｈ），１．０２（ｄ，６Ｈ）。
【０９６５】
化合物５１
ＭｅＩ（２６５μＬ，８．０ｅｑ．）を、室温のＤＭＦ（１．５ｍＬ）中の化合物５０（９２ｍｇ，０．５３１ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ．）に加えた後、酸化銀（４９２ｍｇ，４．０ｅｑ．）を加えた。その反応混合物を室温で５時間撹拌した。その反応混合物をＣＥＬＩＴＥで濾過した。その反応混合物にクロロホルム（１００ｍＬ）を加え、次いで、水で抽出した（２×）。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮することにより、淡黄色固体を得た（９１ｍｇ，８５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ４．２５（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｓ，３Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ），１．１０（ｄ，６Ｈ）．その粗生成物を１ｍＬのＭｅＯＨに溶解した。１Ｎ  ＮａＯＨ（１ｍＬ，２．０ｅｑ．）を加えた。その反応混合物を室温で１時間撹拌した。その反応混合物を凍結乾燥することにより、化合物５１を白色固体として得た（１４１ｍｇ，ナトリウム塩）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ４．２０（ｔ，１Ｈ），３．８２（ｄ，１Ｈ），２．８６（ｓ，３Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ），１．００（ｄｄ，６Ｈ）。
【０９６６】
実施例ＡＧ
ＴＰＴＵ（２１ｍｇ，１．２ｅｑ．）を０℃の０．５ｍＬのＤＭＦ中の化合物４９（１０ｍｇ，１．２ｅｑ．）に加えた。その混合物を０℃で５分間撹拌した。化合物５２（２８ｍｇ，０．０５４ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ．）およびＤＩＥＡ（２０μＬ，２．０ｅｑ．）を加えた。その反応混合物を０℃で１時間撹拌した。その反応混合物を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ（登録商標）カラム、ＭｅＣＮ／水中の０．０５％ＴＦＡ）で精製し、そしてシリカゲルクロマトグラフィ（２−８％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製することにより、実施例ＡＧを白色固体として得た（１０．５ｍｇ，３０％）。ＬＣ−ＭＳは、６４６．２（Ｍ＋Ｈ）＋を示す。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．６０（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｍ，５Ｈ），７．５６（ｄ，２Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），５．５８（ｄ，１Ｈ），４．９８（ｍ，２Ｈ），３．６４−４．１４（ｍ，８Ｈ），２．８４（ｍ，６Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．１０（ｄ，３Ｈ）。
【０９６７】
（実施例ＡＨ）
化合物５２（２７ｍｇ，０．０５２ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ．）および化合物５０を使用し、化合物ＡＧを調製するために使用した手順と同様の手順を使用して、実施例ＡＨを調製することにより、実施例ＡＨを白色固体として得た（１０．４ｍｇ，３０％）。ＬＣ−ＭＳは、６７４．２（Ｍ＋Ｈ）＋を示す。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．６０（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｍ，５Ｈ），７．５６（ｄ，２Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），５．５８（ｄ，１Ｈ），４．９８（ｍ，１Ｈ），３．６４−４．１４（ｍ，９Ｈ），２．８４（ｍ，６Ｈ），１．５０（ｍ，３Ｈ），０．８８（ｄｄ，６Ｈ）。
【０９６８】
（実施例ＡＩ）
化合物５２（２５ｍｇ，０．０４８ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ．）および５，５−ジメチル−２−オキソ−オキサゾリジン−４−カルボン酸を使用し、化合物ＡＧを調製するために使用した手順と同様の手順を使用して、実施例ＡＩを調製することにより、実施例ＡＩを白色固体として得た（８．５ｍｇ，２７％）。ＬＣ−ＭＳは、６６０．２（Ｍ＋Ｈ）＋を示す。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．６０（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｍ，５Ｈ），７．５６（ｄ，２Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），５．５８（ｄ，１Ｈ），４．９８（ｍ，１Ｈ），３．６４−４．１４（ｍ，９Ｈ），２．８４（ｍ，５Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｓ，３Ｈ），０．９２（ｓ，３Ｈ）。
【０９６９】
（実施例ＡＪ）
化合物５２（２０ｍｇ，０．０３８ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ．）および化合物５１を使用し、化合物ＡＧを調製するために使用した手順と同様の手順を使用して、実施例ＡＪを調製することにより、実施例ＡＪを白色固体として得た（１２．５ｍｇ，４７％）。ＬＣ−ＭＳは、６８８．２（Ｍ＋Ｈ）＋を示す。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．６０（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｍ，５Ｈ），７．５６（ｄ，２Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），５．５８（ｄ，１Ｈ），４．９８（ｍ，１Ｈ），３．６４−４．１４（ｍ，９Ｈ），２．８４（ｍ，９Ｈ），１．５０（ｍ，３Ｈ），０．８８（ｄｄ，６Ｈ）。
【０９７０】
（実施例ＡＫ）
化合物５２（２４ｍｇ，０．０４６ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ．）および３，５，５−トリメチル−２−オキソ−オキサゾリジン−４−カルボン酸（化合物５１を調製するために使用した様式と同様の様式で調製したもの）を使用し、化合物ＡＧを調製するために使用した手順と同様の手順を使用して、実施例ＡＫを調製することにより、実施例ＡＫを白色固体として得た（４．２ｍｇ，１４％）。ＬＣ−ＭＳは、６７４．２（Ｍ＋Ｈ）＋を示す。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．６０（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｍ，５Ｈ），７．５６（ｄ，２Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），５．５８（ｄ，１Ｈ），４．９８（ｍ，１Ｈ），３．６４−４．１４（ｍ，９Ｈ），２．８４（ｍ，８Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｓ，３Ｈ），０．９２（ｓ，３Ｈ）。
【０９７１】
（実施例ＡＬ）
化合物５２（２８ｍｇ，０．０５４ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ．）および５−メチル−２−オキソ−オキサゾリジン−４−カルボン酸（Ｌ−アロ−トレオニンを使用し、化合物４９を調製するために使用した手順と同様の手順を使用して調製したもの）を使用し、化合物ＡＧを調製するために使用した手順と同様の手順を使用して、実施例ＡＬを調製することにより、実施例ＡＬを白色固体として得た（１２ｍｇ，３４％）。ＬＣ−ＭＳは、６４６．２（Ｍ＋Ｈ）＋を示す。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｄ６−−ＤＭＳＯ）：δ９．３２（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ），８．０２（ｄ，２Ｈ），７．８３（ｍ，３Ｈ），７．４２（ｄ，２Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄ，２Ｈ），５．５８（ｄ，１Ｈ），４．８２（ｍ，１Ｈ），３．５４−４．１４（ｍ，１０Ｈ），２．８０（ｍ，５Ｈ），１．４０（ｍ，２Ｈ），０．８６（ｄｄ，３Ｈ）。
【０９７２】
実施例ＡＭおよびＡＮの調製
スキーム１７
【０９７３】
【化１４４】
2009544613.tif 000473
試薬および条件：ｉ．２，２−ジメチル−プロパン−１−スルホニルクロリド，ＴＨＦ，飽和ＮａＨＣＯ３，ｒ．ｔ．；ｉｉ．ＤＭＦ，ＤＩＦＡ，ＴＰＴＵ，酸。
【０９７４】
実施例ＡＭ
２，２−ジメチル−プロパン−１−スルホニルクロリドを、ＴＨＦ：飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（０．７ｍＬ：０．７ｍＬ）の混合物中の化合物５２（２３ｍｇ，０．０４４ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ．）に加えた。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃ／飽和ＮａＨＣＯ３を使用して抽出した。有機層を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィ（２−８％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製することにより、実施例ＡＭを白色固体として得た（８ｍｇ，２８％）。ＬＣ−ＭＳは、６５３．１（Ｍ＋Ｈ）＋を示す。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７０（ｄ，１Ｈ），８．１８（ｍ，１Ｈ），８．００（ｍ，３Ｈ），７．６４（ｄ，２Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｍ，４Ｈ），５．５８（ｄ，１Ｈ），４．９８（ｍ，１Ｈ），３．６４−４．４４（ｍ，１０Ｈ），３．２４（ｍ，２Ｈ），２．８４（ｍ，３Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｓ，９Ｈ）。
【０９７５】
実施例ＡＮ
ＴＰＴＵ（１．５ｍｇ，１．３ｅｑ．）を０℃の０．５ｍＬのＤＭＦ中の（２，６−ジメチル−フェノキシ）−酢酸（９ｍｇ，１．３ｅｑ．）に加えた。混合物を０℃で５分間撹拌した。化合物５２（２０ｍｇ，０．０３８ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ．）およびＤＩＥＡ（１４μＬ，２．０ｅｑ．）を加えた。その反応混合物を０℃で１時間撹拌した。その反応混合物を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ（登録商標）カラム、ＭｅＣＮ／水中の０．０５％ＴＦＡ）で精製し、そしてシリカゲルクロマトグラフィ（２−８％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製することにより、実施例ＡＮを白色固体として得た（６ｍｇ，２３％）。ＬＣ−ＭＳは、６８１．２（Ｍ＋Ｈ）＋を示す。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．６０（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｍ，４Ｈ），７．６０（ｄ，２Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｍ，４Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｍ，３Ｈ），５．５８（ｄ，１Ｈ），４．９８（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｍ，３Ｈ），３．６４−４．１０（ｍ，７Ｈ），２．８４（ｍ，５Ｈ），１．５５（ｍ，２Ｈ）。
【０９７６】
実施例ＡＯ、ＡＰおよびＡＱの調製
スキーム１８
【０９７７】
【化１４５】
2009544613.tif 000474
試薬および条件：ｉ．チアゾール−４−イルメタノール，ＰＰｈ３，ＤＣＭ，ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシレート；ｉｉ．ＰｈＣＨＯ，ＩＰＡ，８０℃；ｉｉｉ．ａ．ＮａＣＮＢＨ３，ｐ−ＴｓＯＨ，ＴＨＦ；ｂ．Ｎａ２Ｂ４Ｏ７，ＴＨＦ，水；ｉｖ．５４，ＩＰＡ，０．８ｅｑ．ＨＯＡｃ；ｖ．ＴＦＡ，ＤＣＭ；ｖｉ．化合物７０，ＤＣＭ，ＤＩＥＡ，ＤＭＡＰ
化合物５４
ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシレート（２８０ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ，２．０ｅｑ．）を、４ｍＬのＤＣＭ中の、Ａｃｍｅ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅから購入した（Ｓ）−ｔ−ブチル２−（４−ベンジルオキシフェニル）−１−（Ｒ）−オキシラン−２−イル）エチルカルバメートの水素化によって調製された化合物５３（１７０ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ．）およびチアゾール−４−イル−メタノール（１４０ｍｇ，２．０ｅｑ．）に加えた後、トリフェニル−ホスファン（３２０ｍｇ，２．０ｅｑ．）を加えた。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィ（２０−８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製することにより、化合物５４を白色固体として得た（１２０ｍｇ，５０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．８２（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄ，２Ｈ），６．９２（ｄ，２Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），４．４４（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｍ，１Ｈ），３．０（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｍ，１Ｈ），１．４（ｓ，９Ｈ）。
【０９７８】
化合物５６
ベンジルアルデヒド（０．７２ｍＬ，７．０９ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ．）を５０ｍＬのＩＰＡ中の化合物５５（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９９８，４１，３３９９の手順に従って調製したもの）（１．４４２ｇ，７．０９ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ．）に加えた。その反応混合物を１５時間８０℃に加熱した。その反応混合物を室温に冷却し、濃縮した。その残渣を再結晶化することにより（６ｍＬのＥｔＯＡｃ、１５ｍＬのヘキサン）、化合物５６を白色固体として得た（１．６７ｇ，８１％）。ＬＣ−ＭＳは、２９２．２（Ｍ＋Ｈ）＋を示す。
【０９７９】
化合物５７
シアノホウ水素化ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ  ｃｙａｎｏｂｏｒｏｈｙｒｉｄｅ）（１．４７ｇ，２３．３ｍｍｏｌ，３．０ｅｑ．）を２５０ｍＬのＴＨＦ中の化合物５６（２．２６ｇ，７．７７ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ．）に加えた後、２０ｍＬのＴＨＦ中のトルエン−４−スルホン酸一水和物（４．４３ｇ，３．０ｅｑ．）を滴下した。その反応混合物を室温で１５時間撹拌した。その反応物をＣＥＬＩＴＥパッドで濾過した。その濾液をＥｔＯＡｃ／飽和ＮａＨＣＯ３（１×）およびブライン（１×）で抽出した。有機層を濃縮した。その残渣をＴＨＦ（１００ｍＬ）と水（１００ｍＬ）との混合物に溶解した。その溶液に四ホウ酸ナトリウム十水和物（３．６３ｇ，４．２ｅｑ．）を加えた。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物をＥｔＯＡｃ／飽和ＮａＨＣＯ３（２×）およびブライン（１×）で抽出した。有機層を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィ（４０−８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製することにより、化合物５７を白色固体として得た（１．４４ｇ，６３％）。ＬＣ−ＭＳは、２９４．０（Ｍ＋Ｈ）＋を示す。
【０９８０】
化合物５８
酢酸（１５μＬ，０．２７ｍｍｏｌ，０．８ｅｑ．）を、２．５ｍＬのＩＰＡ中の、化合物５７（９９ｍｇ，０．３３７ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ．）および化合物５４（１２７ｍｇ，１．０ｅｑ．）に加えた。その反応混合物を２２時間、８０℃に加熱した。その反応混合物を室温に冷却し、濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィ（４０−８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製することにより、化合物５８を白色固体として得た（１４６ｍｇ，６５％）。ＬＣ−ＭＳは、６７０．７（Ｍ＋Ｈ）＋を示す。
【０９８１】
化合物５９
ＴＦＡ（３ｍＬ）を０℃の１０ｍＬのＤＣＭ中の化合物５８（１４６ｍｇ，０．２１８ｍｍｏｌ）に加えた。その反応混合物を０℃で９０分間撹拌した。その反応混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃ／飽和ＮａＨＣＯ３で抽出した（２×）。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮することにより、化合物５９を白色固体として得た（１１７ｍｇ，９４％）。ＬＣ−ＭＳは、５７０．７（Ｍ＋Ｈ）＋を示す。
【０９８２】
（実施例ＡＯ）
ＤＩＥＡ（１０７μＬ，０．６１ｍｍｏｌ，３．０ｅｑ．）を、２．５ｍＬのＤＣＭ中の、化合物５９（１１７ｍｇ，０．２０５ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ．）および化合物７０（６７ｍｇ，１．１ｅｑ．）に加えた後、ＤＭＡＰ（５ｍｇ，０．２ｅｑ．）を加えた。その反応混合物を室温で１５時間撹拌した。その反応混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃ／飽和ＮａＨＣＯ３で抽出した。有機層を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィ（４−８％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製した後、ｐｒｅｐ  ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ（登録商標）カラム、ＭｅＣＮ／水中の０．５％ＴＦＡ）で精製することにより、実施例ＡＯを白色固体として得た（１４ｍｇ，９％）。ＬＣ−ＭＳは、７２６．２（Ｍ＋Ｈ）＋を示す。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．９６（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｍ，５Ｈ），７．１２（ｄ，２Ｈ），６．８４（ｄ，２Ｈ），５．６３（ｄ，１Ｈ），５．３８（ｄ，２Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），５．０２（ｍ，１Ｈ），３．５８−４．１６（ｍ，１０Ｈ），２．８４（ｍ，４Ｈ），２．６２（ｍ，１Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），０．７８（ｓ，９Ｈ）。
【０９８３】
（実施例ＡＰ）
出発物質としてチアゾール−５−イル−メタノールを使用し、実施例ＡＯを調製するために使用した手順と同様の手順を使用して、実施例ＡＰを調製した。その生成物のＬＣ−ＭＳは、７２６．１（Ｍ＋Ｈ）＋を示す。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．９６（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｍ，５Ｈ），７．１２（ｄ，２Ｈ），６．８２（ｄ，２Ｈ），５．６３（ｄ，１Ｈ），５．３８（ｍ，４Ｈ），５．０２（ｍ，１Ｈ），３．５８−４．１６（ｍ，１０Ｈ），２．８４（ｍ，４Ｈ），２．６２（ｍ，１Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），０．７８（ｓ，９Ｈ）。
【０９８４】
（実施例ＡＱ）
出発物質として（２−メチル−チアゾール−４−イル）−メタノールを使用し、実施例ＡＯを調製するために使用した手順と同様の手順を使用して、実施例ＡＱを調製した。その生成物のＬＣ−ＭＳは、７４０．２（Ｍ＋Ｈ）＋を示す。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３２（ｍ，５Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄ，２Ｈ），６．８２（ｄ，２Ｈ），５．６３（ｄ，１Ｈ），５．３４（ｄ，２Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），５．０２（ｍ，１Ｈ），３．５８−４．１６（ｍ，１０Ｈ），２．８４（ｍ，４Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｍ，１Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），０．７８（ｓ，９Ｈ）。
【０９８５】
実施例ＡＲ、ＡＳ、ＡＴおよびＡＵの調製
スキーム１９
【０９８６】
【化１４６】
2009544613.tif 000475
試薬および条件：ｉ．Ｃｓ２ＣＯ３，ＤＣＭ，Ｎ−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミド（ｐｈｅｎｙｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｉｍｉｄｅ）；ｉｉ．ＨＯＡｃ，ＩＰＡ，８０℃；ｉｉｉ．ａ．２，２−ジメトキシプロパン，Ｒ−（−）−１０−カンファースルホン酸，アセトン；ｉｖ．ボロン酸，ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ），ＤＭＥ，Ｎａ２ＣＯ３水溶液；ｖ．ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１：１）中の１％ＴＦＡ；ｖｉ．ＴＦＡ，ＤＣＭ；ｖｉｉ．化合物７０，ＭｅＣＮ，ＤＩＥＡ，ＤＭＡＰ。
【０９８７】
化合物６０
Ｎ−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミド（ｐｈｅｎｙｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｉｍｉｄｅ）（３．３３６ｇ，９．３３７ｍｍｏｌ，１．１ｅｑ．）を、１００ｍＬのＤＣＭ中の化合物５３（２．３７ｇ，８．４８８ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ．）に加えた後、Ｃｓ２ＣＯ３（３．０４ｇ，１．１ｅｑ．）を加えた。その反応混合物を室温で１２時間撹拌した。その反応混合物をＣＥＬＩＴＥで濾過し、濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィ（３０−６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製することにより、化合物６０を白色固体として得た（３．２ｇ，９２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３７（ｄ，２Ｈ），７．２０（ｄ，２Ｈ），４．５０（ｍ，１Ｈ），４．１８（ｍ，１Ｈ），３．０３（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｍ，１Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ）。
【０９８８】
化合物６１
酢酸（０．２３ｍＬ，４．６ｍｍｏｌ，０．８ｅｑ．）を、４５ｍＬのＩＰＡ（イソプロピルアルコール）中の、化合物６０（２．０８８ｇ，５．０７５ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ．）および化合物５７（１．４８９ｇ，１．０ｅｑ．）に加えた。その反応混合物を２２時間、８０℃に加熱した。その反応混合物を室温に冷却し、濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィ（２０−８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製することにより、化合物６１を白色固体として得た（２．５ｇ，７０％）。ＬＣ−ＭＳは、７０５．１（Ｍ＋Ｈ）＋を示す。
【０９８９】
化合物６２
２，２−ジメチルプロパン（０．２６５ｍＬ，２．１５ｍｍｏｌ，１０ｅｑ．）およびＲ−（−）−１０−カンファースルホン酸（５５ｍｇ，０．２３７ｍｍｏｌ）を５ｍＬのアセトン中の化合物６１（１５２ｍｇ，０．２１５ｍｍｏｌ）に加えた。その反応混合物を５時間還流した。その反応混合物を室温に冷却し、濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィ（２０−８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製することにより、化合物６２を白色固体として得た（１０２ｍｇ，７７％）。ＬＣ−ＭＳは、７４５．１（Ｍ＋Ｈ）＋を示す。
【０９９０】
化合物６３
０．５−２ｍＬマイクロ波反応チューブにおいて、化合物６２（４３ｍｇ，０．０５７ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ．）、５−ピリミジンボロン酸（１８ｍｇ，２．５ｅｑ．）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２（５ｍｇ，０．１ｅｑ．）、０．１４４ｍＬの２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液（５．０ｅｑ．）および０．７ｍＬのＤＭＥを混合し、マイクロ波中において１２０℃で５分間加熱した。その反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液およびブラインで洗浄した。有機層を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィ（４０−８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製することにより、化合物６３を茶色の固体として得た（１１ｍｇ，２８％）。ＬＣ−ＭＳは、６７５．４（Ｍ＋Ｈ）＋を示す。
【０９９１】
化合物６４
ＭｅＣＮ：水（１：１）中の２ｍＬの１％ＴＦＡを化合物６３（１１ｍｇ，０．０１６３ｍｍｏｌ）に加え、室温で４時間撹拌した。その反応混合物を凍結乾燥することにより、化合物６４を薄茶色固体として得た。ＬＣ−ＭＳは、６３５．４（Ｍ＋Ｈ）＋を示す。
【０９９２】
化合物６５
１ｍＬのＴＦＡを２ｍＬのＤＣＭ中の化合物６４（０．０１６３ｍｍｏｌ）に加えた。その反応混合物を室温で１時間撹拌した。その反応混合物を濃縮した。その残渣を酢酸エチルに溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮することにより、化合物６５を得て、それをさらに精製することなく次の反応で使用した。ＬＣ−ＭＳは、５３５．３（Ｍ＋Ｈ）＋を示す。
【０９９３】
（実施例ＡＲ）
ＤＩＥＡ（６．８μＬ，０．０３９ｍｍｏｌ，３．０ｅｑ．）を、０．６ｍＬのＭｅＣＮ中の、化合物６５（７ｍｇ，０．０１３ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ．）およびビス−フランカーボネート（５ｍｇ，１．３ｅｑ．）に加えた後、ＤＭＡＰ（０．３ｍｇ，０．２ｅｑ．）を加えた。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃ／飽和ＮａＨＣＯ３で抽出した。有機層を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィ  （４−８％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製した後、ｐｒｅｐ  ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ（登録商標）カラム、ＭｅＣＮ／水中の０．５％ＴＦＡ）で精製することにより、実施例ＡＲを白色固体として得た（５ｍｇ，５５％）。ＬＣ−ＭＳは、６９１．３（Ｍ＋Ｈ）＋を示す。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ９．１４（ｓ，１Ｈ），９．０６（ｓ，２Ｈ），７．６２（ｄ，２Ｈ），７．４２（ｍ，４Ｈ），７．２４（ｍ，３Ｈ），５．５８（ｍ，１Ｈ），４．９６（ｍ，１Ｈ），３．５８−４．１６（ｍ，１１Ｈ），２．８４（ｍ，５Ｈ），１．５２（ｍ，２Ｈ），０．７８（ｓ，９Ｈ）。
【０９９４】
（実施例ＡＳ）
工程ｉｖにおいて３−アセトアミドフェニルボロン酸を使用し、実施例ＡＲを調製するために使用した手順と同様の手順を使用して、実施例ＡＳを調製した。その生成物のＬＣ−ＭＳは、７４７．８（Ｍ＋Ｈ）＋を示す。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８３（ｓ，１Ｈ），７．２１−７．５６（ｍ，１２Ｈ），５．５８（ｍ，１Ｈ），４．９６（ｍ，１Ｈ），３．５８−４．１６（ｍ，１１Ｈ），２．８４（ｍ，５Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．５２（ｍ，２Ｈ），０．７８（ｓ，９Ｈ）。
【０９９５】
（実施例ＡＴ）
工程ｉｖにおいて３−フランボロン酸を使用し、実施例ＡＲを調製するために使用した手順と同様の手順を使用して、実施例ＡＴを調製した。その生成物のＬＣ−ＭＳは、６７９．３（Ｍ＋Ｈ）＋を示す。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｍ，４Ｈ），７．２４（ｍ，５Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），５．５８（ｍ，１Ｈ），４．９６（ｍ，１Ｈ），３．５８−４．１６（ｍ，１１Ｈ），２．８４（ｍ，５Ｈ），１．５２（ｍ，２Ｈ），０．７８（ｓ，９Ｈ）。
【０９９６】
（実施例ＡＵ）
工程ｉｖにおいて４−ピリジンボロン酸を使用し、実施例ＡＲを調製するために使用した手順と同様の手順を使用して、実施例ＡＵを調製した。その生成物のＬＣ−ＭＳにより６９０．３（Ｍ＋Ｈ）＋が示される。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．６８（ｄ，２Ｈ），７．９８（ｄ，２Ｈ），７．７６（ｄ，２Ｈ），７．４２（ｍ，５Ｈ），７．２３（ｍ，４Ｈ），５．５８（ｍ，１Ｈ），４．９６（ｍ，１Ｈ），３．５８−４．１６（ｍ，１１Ｈ），２．８４（ｍ，５Ｈ），１．５２（ｍ，２Ｈ），０．７８（ｓ，９Ｈ）。
【０９９７】
実施例ＡＶ、ＡＷおよびＡＸの調製
スキーム２０
【０９９８】
【化１４７】
2009544613.tif 000476
試薬および条件：ｉ．ａ．４−（２−ピリジル）−ベンズアルデヒド，イソプロパノール，８０℃；ｂ．ＮａＢＨ３ＣＮ，８８％；ｉｉ．６８，ＡｃＯＨ，イソプロパノール，８０℃；ｉｉｉ．ａ．ＴＦＡ．ＣＨ２Ｃｌ２；ｂ．７０，ジイソプロピルエチルアミン，ＤＭＡＰ，ＡＣＮ。
【０９９９】
化合物６７
イソプロパノール（１０６ｍＬ）中の、Ｂｏｌｄら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９８，４１，３３８７−３４０１に従って調製した化合物６６（７．１８ｇ，３５．３ｍｍｏｌ）を、８０℃において１８時間、市販の４−（２−ピリジル）−ベンズアルデヒド（４．９６ｇ，２７１ｍｍｏｌ）で処理した。その反応混合物をｒ．ｔ．に冷却し、濃縮し、そしてＡＣＮ（アセトニトリル）（２×）およびジエチルエーテル（２×）と共蒸発させることにより、オフホワイトの固体を得た（２６．１ｇ）。その固体をＴＨＦ（４６ｍＬ）に溶解し、その溶液を０℃に冷却した。シアノホウ水素化ナトリウム（１．７２ｇ，２７．４ｍｍｏｌ）を加えた後、ＴＨＦ（４６ｍＬ）中のｐ−トルエンスルホン酸（５．０６ｇ，２６．６ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。その反応混合物をｒ．ｔ．に一晩温め、次いで、Ｈ２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した（３×）。併せた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３溶液（２×）、ブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮することにより、黄色ゴム状物を得た。その残渣をＴＨＦ（１００ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１００ｍＬ）に溶解し、Ｎａ２Ｂ４Ｏ７・１０Ｈ２Ｏ（２１．６ｇ）を加えた。その反応混合物を一晩撹拌し、ＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄した。その水層をＥｔＯＡｃで逆抽出し（３×）、併せた有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮し、精製する（シリカゲル、５０〜１００％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）ことにより、化合物６７を白色泡沫状物として得た（８．５０ｇ，２２．９ｍｍｏｌ，８８％）。質量スペクトル：３７１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０００】
化合物６９ａ
８０℃のイソプロパノール（５．０ｍＬ）中の、Ｋａｎｅｋａ  Ａｍｅｒｉｃａ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから購入した化合物６８ａ（１．２０ｇ，４．５６ｍｍｏｌ）の溶液に、化合物６７（０．５６３ｇ，１．５２ｍｍｏｌ）を４時間にわたって２回に分けて加えた。８０℃で８時間撹拌した後、反応混合物を濃縮し、精製する（シリカゲル、５０〜１００％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）ことにより、不純な生成物を得た。残渣を還流ＥｔＯＡｃに溶解し、ヘキサンをゆっくり加えることにより、濁った溶液を得た。ｒ．ｔ．に冷却し、生成物を濾過して回収することにより、化合物６９ａを白色固体として得た（０．３４０ｇ，０．５３６ｍｍｏｌ，３５％）。質量スペクトル：６３４．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１００１】
化合物６９ｂ
８０℃のイソプロパノール（１０．０ｍＬ）中の、Ａｃｍｅ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ，Ｉｎｃ．から購入した化合物６８ｂ（０．７６８ｇ，２．０８ｍｍｏｌ）の溶液に、化合物６７（１．５４ｇ，４．１６ｍｍｏｌ）を加えた。８０℃で５時間撹拌した後、さらに化合物６７（０．５８ｇ，０．７８４ｍｍｏｌ）を加え、反応を３．５時間続けた。その反応混合物を冷却し、濃縮し、精製する（シリカゲルクロマトグラフィ、５０〜１００％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）ことにより、化合物６９ｂを白色固体として得た（０．８００ｇ，１．０８ｍｍｏｌ，５２％）。質量スペクトル：７４０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１００２】
化合物６８ｃ
ＥｔＯＨ／ＥｔＯＡｃ（１：４，２５ｍＬ）中の、市販の［２−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−１−オキシラニル−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．９９ｇ，２．６８ｍｍｏｌ）と２０ｗｔ％水酸化パラジウム（０．１５ｇ）との混合物を水素雰囲気下で５時間撹拌した。混合物をＣＥＬＩＴＥのパッドで濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、２５〜６０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）で精製することにより、白色固体を得た（０．６１８ｇ，２．２１ｍｍｏｌ，８３％）。
【１００３】
上記の生成物（０．５００ｇ，１．７９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１８ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。炭酸セシウム（０．８７５ｇ，２．６８５ｍｍｏｌ）およびヨードメタン（０．２２３ｇ，３．５８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を一晩ｒ．ｔ．に温めた。その反応混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃ／Ｈ２Ｏに溶解し、ブラインで洗浄した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮することにより、６８ｃを白色（ｗｈｉｌｅ）固体として得た（０．５８９ｇ，２．０１ｍｍｏｌ，８３％）。
【１００４】
化合物６９ｃ
８０℃のイソプロパノール（１４．０ｍＬ）中の化合物６８ｃ（０．５８９ｇ，１．４８６ｍｍｏｌ）の溶液に化合物６７（１．１０ｇ，２．９７ｍｍｏｌ）を２．５時間にわたって２回に分けて加えた。８０℃で２時間撹拌した後、さらに化合物６７（０．３０ｇ，０．４５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を８０℃で２時間撹拌し、次いで、一晩ｒ．ｔ．で撹拌した。さらに化合物６７（０．３０ｇ，０．４５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を８０℃で２時間撹拌し、次いで、その反応混合物を濃縮し、精製する（シリカゲルクロマトグラフィ、５０〜１００％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）ことにより、不純な生成物を得た。その残渣を還流ＥｔＯＡｃに溶解し、ヘキサンをゆっくり加えることにより、濁った溶液を得た。その溶液をｒ．ｔ．に冷却し、その生成物を濾過して回収することにより、化合物６９ｃを白色固体として得た（０．６５９ｇ，０．９９３ｍｍｏｌ，６７％）。質量スペクトル：６６４．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１００５】
（実施例ＡＶ）
０℃に冷却したＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の化合物６９ａ（０．３４０ｇ，０．５３６ｍｍｏｌ）の溶液にＴＦＡ（５．０ｍＬ）を加えた。その反応混合物を０℃で２時間撹拌し、次いで、濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２（２×）およびＡＣＮ（３×）と共蒸発させた。その残渣をＡＣＮ／Ｈ２Ｏから凍結乾燥することにより、固体を得て、それをＡＣＮ（５．４ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。ＤＭＡＰ（６．６ｍｇ，０．０５４ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．４７２ｍＬ，２．７１ｍｍｏｌ）を加えた後、化合物７０（０．１６０ｇ，０．５４２ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を一晩ｒ．ｔ．に温め、濃縮し、ＥｔＯＡｃに溶解し、Ｈ２Ｏ（４×）、０．５Ｍ  ＮａＯＨ（２×）、ブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、次いで、濃縮し、精製する（シリカゲルクロマトグラフィ、０〜５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）ことにより、不純な生成物を得た。その残渣を還流ＥｔＯＡｃに溶解し、ヘキサンをゆっくり加えることにより、濁った溶液を得た。その溶液をｒ．ｔ．に冷却し、その生成物を濾過して回収することにより、実施例ＡＶを白色固体として得た（０．２８２ｇ，０．４０９ｍｍｏｌ，７５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．５５（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９５−７．８０（ｍ，４Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３５−７．０５（ｍ，６Ｈ），５．５３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９９−４．８２（ｍ，１Ｈ），４．０５−３．６０（ｍ，１０Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），２．９５−３．７０（ｍ，５Ｈ），１．６０−１．４０（ｍ，２Ｈ），０．６８（ｓ，９Ｈ）．質量スペクトル：６９０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１００６】
（実施例ＡＷ）
ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中の化合物６９ｂ（０．８００ｇ，１．０８ｍｍｏｌ）の溶液にＴＦＡ（６．０ｍＬ）を加えた。その反応混合物をｒ．ｔ．で１時間撹拌し、次いで、濃縮し、ＡＣＮと共蒸発させた（３×）。その残渣をＡＣＮ（１１．０ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。ＤＭＡＰ（０．０１３ｍｇ，０．１０８ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（１．７６４ｍＬ，１０．１ｍｍｏｌ）を加えた後、化合物７０（０．３１９ｇ，０．１０８ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を一晩ｒ．ｔ．に温め、濃縮し、ＥｔＯＡｃに溶解し、Ｈ２Ｏ（４×）、０．５Ｍ  ＮａＯＨ（２×）、ブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、次いで、濃縮し、精製する（シリカゲルクロマトグラフィ、５０〜１００％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）ことにより、実施例ＡＷを白色固体として得た（０．６６４ｇ，０．８３４ｍｍｏｌ，７７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．６４（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．８０−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．２（ｍ，７Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），５．６１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｓ，１Ｈ），５．２５（ｓ，１Ｈ），５．０３−４．９０（ｍ，３Ｈ），４．８０（ｓ，１Ｈ），４．１５−３．５５（ｍ，１２Ｈ），２．９５−３．６０（ｍ，５Ｈ），１．６０−１．４０（ｍ，２Ｈ），０．６９（ｓ，９Ｈ）．質量スペクトル：７９６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１００７】
（実施例ＡＸ）
ＣＨ２Ｃｌ２（２．０ｍＬ）中の化合物６９ｃ（０．２５０ｇ，０．３９４ｍｍｏｌ）の溶液にＴＦＡ（１．０ｍＬ）を加えた。その反応混合物をｒ．ｔ．で１時間撹拌し、次いで、濃縮し、ＡＣＮと共蒸発させた（３×）。その残渣をＡＣＮ（５．４ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。ＤＭＡＰ（０．００５ｇ，０．０３９ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．３４ｍＬ，１．９７ｍｍｏｌ）を加えた後、化合物７０（０．１１６ｇ，０．３９４ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を一晩ｒ．ｔ．に温め、濃縮し、ＥｔＯＡｃに溶解し、Ｈ２Ｏ（３×）、０．５Ｍ  ＮａＯＨ（３×）、ブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、次いで、濃縮し、精製する（シリカゲルクロマトグラフィ、５０〜１００％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）ことにより、不純な生成物を得た。その残渣を還流ＥｔＯＡｃに溶解し、ヘキサンをゆっくり加えることにより、濁った溶液を得た。その溶液ををｒ．ｔ．に冷却し、その生成物を濾過して回収することにより、実施例ＡＸを白色固体として得た（０．１５４ｇ，０．２１４ｍｍｏｌ，５４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．５５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９５−７．８０（ｍ，４Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３５−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．５３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９９−４．８２（ｍ，１Ｈ），４．０５−３．６０（ｍ，１２Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），２．９０−３．６５（ｍ，５Ｈ），１．６０−１．４０（ｍ，２Ｈ），０．６８（ｓ，９Ｈ）．質量スペクトル：７９６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１００８】
実施例ＡＹおよびＡＺの調製
スキーム２１
【１００９】
【化１４８】
2009544613.tif 000477
試薬および条件：ｉ．Ｈ２，Ｐｄ／Ｃ，ＡｃＯＨ，ＥｔＯＨ／ＥｔＯＡｃ；３６％；ｉｉ．７２，Ｃｓ２ＣＯ３，ＡＣＮ，７３％；ｉｉｉ．７３，ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシレート，ＰＰｈ３，ＣＨ２Ｃｌ２，５２％。
【１０１０】
化合物７１
ＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）およびＥｔＯＨ（１５ｍＬ）中の、実施例ＡＷ（０．６６４ｇ，０．８８４ｍｍｏｌ）と１０％パラジウム／炭素（０．５０ｇ）との混合物を水素雰囲気下で２４時間撹拌した。その反応混合物をＣＥＬＩＴＥのパッドで濾過し、濃縮した。その残渣を精製する（シリカゲルクロマトグラフィ、８０〜１００％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）ことにより、化合物７１を白色固体として得た（０．２１４６ｇ，０．３０４ｍｍｏｌ，３６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．５５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９０−７．７５（ｍ，５Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３５−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），５．３２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９７−４．８７（ｍ，１Ｈ），４．１５−３．５５（ｍ，１２Ｈ），２．９５−２．６０（ｍ，５Ｈ），１．６０−１．４０（ｍ，２Ｈ），０．６８（ｓ，９Ｈ）．質量スペクトル：７０６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０１１】
（実施例ＡＹ）
０℃（０．５ｍＬ）のＡＣＮ（１．０ｍＬ）中の化合物７１（１０ｍｇ，０．０１４２ｍｍｏｌ）の溶液に炭酸セシウム（９．３ｍｇ，０．０２８３ｍｍｏｌ）を加えた後、ＴＨＦ（０．５ｍＬ）中の化合物７２（４．３ｍｇ，０．０１４２ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。その反応混合物を一晩ｒ．ｔ．に温め、濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ（登録商標）カラム、５〜１００％ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）で精製することにより、凍結乾燥した後、実施例ＡＹを白色固体として得た（１０ｍｇ，０．０１０３ｍｍｏｌ，７３％）％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５５−８．４２５（ｍ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９０−７．８５０（ｍ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．５３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９７−４．８７（ｍ，１Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，２Ｈ），４．２０−３．６０（ｍ，１４Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），２．９５−２．６０（ｍ，５Ｈ），１．６０−１．４０（ｍ，２Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），０．６８（ｓ，９Ｈ）．質量スペクトル：８５６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０１２】
（実施例ＡＺ）
ＣＨ２Ｃｌ２（０．５ｍＬ）中の、化合物７１（２２ｍｇ，０．０３１ｍｍｏｌ）、化合物７３（８．０ｍｇ，０．０６２３ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（１６．０ｍｇ，０．０６２３ｍｍｏｌ）の溶液にジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシレート（１４ｍｇ，０．０６２３ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物をｒ．ｔ．で２時間撹拌し、次いで、カラムに直接充填し、そして精製する（シリカゲルクロマトグラフィ、６０〜１００％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）ことにより、不純な生成物を得た。その不純な生成物を再度、逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ（登録商標）カラム、５〜１００％ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）で精製し、そして、生成物を凍結乾燥することにより、実施例ＡＺを白色粉末として得た（１５．０ｍｇ，０．０１６１ｍｍｏｌ，５２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７６（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），８．６０−８．５０（ｍ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９８−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．５３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），４．９８−４．８０（ｍ，１Ｈ），４．１７−３．６０（ｍ，９Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），２．９５−２．６８（ｍ，５Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），１．６０−１．４０（ｍ，２Ｈ），０．７０（ｓ，９Ｈ）．質量スペクトル：８１７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０１３】
実施例ＢＡおよびＢＢの調製
スキーム２２
【１０１４】
【化１４９】
2009544613.tif 000478
試薬および条件：ｉ．７０，ジイソプロピルエチルアミン，ＤＭＡＰ，ＡＣＮ，１９％；ｉｉ．カルボン酸，ＴＰＴＵ，ＮＭＭ，ＤＭＦ。
【１０１５】
（実施例ＢＡ）
ＤＭＦ（０．３ｍＬ）中の、Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−ヒドロキシバリン（３９ｍｇ，０．２０４ｍｍｏｌ）およびＴＰＴＵ（６０．６ｍｇ，０．２０４ｍｍｏｌ）の溶液を１０分間ｒ．ｔ．で撹拌した。その反応混合物にＤＭＦ（０．３ｍＬ）中の化合物７４（４３ｍｇ，０．０９２７ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルモルホリン（０．０５１ｍＬ，０．４６４ｍｍｏｌ）を加え、ｒ．ｔ．で４８時間撹拌した。その反応混合物をＨ２Ｏで希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した（３×）。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮し、精製する（シリカゲルクロマトグラフィ、０〜１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）ことにより、不純な生成物を得て、再度、逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ（登録商標）カラム、５〜１００％ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）で精製し、そして凍結乾燥することにより、実施例ＢＡを白色粉末として得た（１７．０ｍｇ，０．０２４ｍｍｏｌ，２６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７４（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），８．６０−８．５０（ｍ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９０−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３０−７．０５（ｍ，５Ｈ），４．２５−３．６５（ｍ，１０Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），２．９５−２．６８（ｍ，４Ｈ），１．０６（ｓ，３Ｈ），１．０３（ｓ，３Ｈ），０．９５（ｓ，３Ｈ），０．９０（ｓ，３Ｈ）．質量スペクトル：７０９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０１６】
（実施例ＢＢ）
ＤＭＦ（０．３ｍＬ）中の、Ｎ−２−メトキシカルボニルアミノ−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸（３５ｍｇ，０．２８２ｍｍｏｌ）およびＴＰＴＵ（８４ｍｇ，０．２８２ｍｍｏｌ）の溶液をｒ．ｔ．で１０分間撹拌した。その反応混合物にＤＭＦ（０．４ｍＬ）中の、化合物７４（６０ｍｇ，０．１２８ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルモルホリン（０．０７０ｍＬ，０．６４ｍｍｏｌ）を加え、ｒ．ｔ．で２０時間撹拌した。その反応混合物をＨ２Ｏで希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した（３×）。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮し、精製する（シリカゲルクロマトグラフィ  ０〜１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）ことにより、不純な生成物を得て、再度、逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ（登録商標）カラム、５〜１００％ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）で精製し、凍結乾燥することにより、実施例ＢＢを白色粉末として得た（１１．０ｍｇ，０．０１３ｍｍｏｌ，１１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７４（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），８．６０−８．４５（ｍ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９２−７．８０（ｍ，３Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４０−７．０５（ｍ，５Ｈ），４．２５−３．４５（ｍ，１８Ｈ），２．９５−２．６８（ｍ，５Ｈ），２．１０−１．７０（４Ｈ）．質量スペクトル：７０９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０１７】
実施例ＢＣの調製
スキーム２３
【１０１８】
【化１５０】
2009544613.tif 000479
試薬および条件：ｉ．Ｎ−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミド，Ｃｓ２ＣＯ３，ＣＨ２Ｃｌ２；ｉｉ．７７，ＡｃＯＨ，イソプロパノール，８０℃；ｉｉｉ．カンファースルホン酸，ジメトキシプロパン，アセトン；ｉｖ．３−ピリジンボロン酸，ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ），Ｎａ２ＣＯ３，ＤＭＥ；ｖ．ａ．ＴＦＡ．ＣＨ２Ｃｌ２，ｂ．７０，ジイソプロピルエチルアミン，ＤＭＡＰ，ＡＣＮ。
【１０１９】
化合物８０
スミスプロセスバイアル（Ｓｍｉｔｈ  ｐｒｏｃｅｓｓ  ｖｉａｌ）に、化合物６２（１６ｍｇ，０．０２１５ｍｍｏｌ）、３−ピリジンボロン酸（４．０ｍｇ，０．０３２２ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（１ｍｇ）、２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３（０．２ｍＬ）およびＤＭＥ（０．６ｍＬ）を加えた。そのバイアルを密閉し、２５分間、マイクロ波照射によって１２０℃に加熱した。その反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液、ブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ（登録商標）カラム、５〜１００％ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）で精製し、そして濃縮することにより、化合物８０を茶色油状物として得た（１０．７ｍｇ，０．０１３６ｍｍｏｌ，６３％）。質量スペクトル：６７４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０２０】
（実施例ＢＣ）
ｒ．ｔ．のＣＨ２Ｃｌ２（０．６ｍＬ）中の化合物８０（１０．７ｍｇ，０．０１３６ｍｍｏｌ）の溶液にＴＦＡ（０．３ｍＬ）を加え、その反応混合物を２．５時間撹拌した。その反応混合物をＡＣＮで希釈し、３０℃において濃縮し、そしてＡＣＮと共蒸発させた（２×）。その残渣をＡＣＮ（０．５ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。ジイソプロピルエチルアミン（１１μＬ，０．０６５ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（０．２ｍｇ，０．００１３ｍｍｏｌ）を加えた後、化合物７０（３．８ｍｇ，０．０１３ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を一晩ｒ．ｔ．に温め、次いで、ジイソプロピルエチルアミン（１１μＬ，０．０６５ｍｍｏｌ）を加え、３時間撹拌した。その反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ２Ｏ（３×）、１Ｍ  ＮａＯＨ（２×）、ブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ（登録商標）カラム、５〜１００％ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）で精製することにより、凍結乾燥した後、実施例ＢＣを白色粉末として得た（８．０ｍｇ，０．０１０ｍｍｏｌ，７７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ９．０７（ｓ，１Ｈ），８．７８−８．７０（ｍ，２Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．１，６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２７−７．１５（ｍ，３Ｈ），５．５２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９７−４．８０（ｍ，１Ｈ），４．０１−３．５５（ｍ，１２Ｈ），２．９７−２．７８（ｍ，５Ｈ），１．５８−１．４０（ｍ，２Ｈ），０．６７（ｓ，９Ｈ）．質量スペクトル：６９０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０２１】
実施例ＢＤの調製
スキーム２４
【１０２２】
【化１５１】
2009544613.tif 000480
試薬および条件：ｉ．４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン，ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ），トリエチルアミン，ジオキサン；ｉｉ．２−ブロモピリジン，Ｋ３ＰＯ４，ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ），ジオキサン；ｉｉｉ．ａ．ＴＦＡ，ＣＨ２Ｃｌ２；ｂ．７０，ジイソプロピルエチルアミン，ＤＭＡＰ，ＡＣＮ
化合物８１
化合物７９（７３．７ｍｇ，０．０９９０ｍｍｏｌ）が投入された、オーブン乾燥したフラスコに、ジオキサン（１．０ｍＬ）を蒸留した。この溶液にＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（４．９ｍｇ，０．００５９４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（８３μＬ，０．５９４ｍｍｏｌ）および４，４，５，５−ジオキサボロラン（８６μＬ，０．５９４ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物をアルゴン下で４．５時間、１００℃に加熱し、ｒ．ｔ．に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ２Ｏ、ブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮し、精製し（シリカゲルクロマトグラフィ、１０〜４０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）、再度精製する（シリカゲルクロマトグラフィ、１０〜４０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）ことにより、化合物８１を白色泡沫状物として得た（４８．１ｍｇ，０．０６７ｍｍｏｌ，６７％）。質量スペクトル：７２３．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０２３】
化合物８２
オーブン乾燥したフラスコに化合物８１（１９ｍｇ，０．０２６ｍｍｏｌ）、２−ブロモピリジン（４μＬ，０．０３８４ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（２８ｍｇ，０．１３０ｍｍｏｌ）、Ｈ２Ｏ（４０μＬ）およびジオキサン（０．６ｍＬ）を投入した。ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（１ｍｇ）を加え、その反応混合物を６５℃で８時間撹拌した。その反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ２Ｏ、ブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ（登録商標）カラム、５〜１００％ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）で精製することにより、凍結乾燥した後、化合物８２を白色粉末として得た（１２．３ｍｇ，０．０１５６ｍｍｏｌ，６０％）。質量スペクトル：６７４．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０２４】
（実施例ＢＤ）
ｒ．ｔ．のＣＨ２Ｃｌ２（０．６ｍＬ）中の化合物８２（１２．３ｍｇ，０．０１５６ｍｍｏｌ）の溶液にＴＦＡ（０．３ｍＬ）を加え、その反応混合物を４時間撹拌した。その反応混合物をＡＣＮで希釈し、３０℃で濃縮し、そしてＡＣＮと共蒸発させた（２×）。その残渣をＡＣＮ（０．５ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。ジイソプロピルエチルアミン（１４μＬ，０．０７８ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（０．２ｍｇ，０．００１５６ｍｍｏｌ）を加えた後、化合物７０（４．６ｍｇ，０．０１５６ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を８時間にわたってｒ．ｔ．に温めた。その反応混合物を濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ（登録商標）カラム、５〜１００％ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）で精製することにより、凍結乾燥した後、実施例ＢＤを白色粉末として得た（３．３ｍｇ，０．００４１ｍｍｏｌ，２６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５０−８．４０（ｍ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２７−７．１５（ｍ，３Ｈ），５．５２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９５−４．７５（ｍ，１Ｈ），４．０１−３．５５（ｍ，１２Ｈ），２．９７−２．７８（ｍ，５Ｈ），１．５８−１．４０（ｍ，２Ｈ），０．６７（ｓ，９Ｈ）．質量スペクトル：６９０．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０２５】
実施例ＢＥおよびＢＦの調製
スキーム２５
【１０２６】
【化１５２】
2009544613.tif 000481
試薬および条件：ｉ．カルボン酸，ＴＰＴＵ，ＮＭＭ，ＤＭＦ；ｉｉ．８４，ジイソプロピルエチルアミン，ＤＭＡＰ，ＡＣＮ。
【１０２７】
（実施例ＢＥ）
ＤＭＦ（０．２ｍＬ）中の３−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−酪酸（２０ｍｇ，０．１０６ｍｍｏｌ）およびＴＰＴＵ（３２ｍｇ，０．１０６ｍｍｏｌ）の溶液をｒ．ｔ．で２０分間撹拌した。その反応混合物にＤＭＦ（０．２ｍＬ）中の化合物４８（３０ｍｇ，０．０４８ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルモルホリン（１６μＬ，０．１４４ｍｍｏｌ）を加え、ｒ．ｔ．で１時間撹拌した。その反応混合物をＨ２Ｏで希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮し、そして逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ（登録商標）カラム、５〜１００％ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）で精製し（２×）、凍結乾燥することにより、実施例ＢＥを白色粉末として得た（６ｍｇ，０．００６６ｍｍｏｌ，１４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６０−８．５（ｍ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．９３−７．６０（ｍ，５Ｈ），７．４０−７．２０（ｍ，５Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），５．５２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．００（ｓ，２Ｈ），４．９５−４．８９（ｍ，１Ｈ），３．９４−３．５０（ｍ，１２Ｈ），２．８６−２．６５（ｍ，５Ｈ），１．５２−１．３１（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，６Ｈ）．質量スペクトル：７９８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０２８】
（実施例ＢＦ）
化合物４８（３１ｍｇ，０．０４９６ｍｍｏｌ）をＡＣＮ（０．５ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。ジイソプロピルエチルアミン（２６μＬ，０．１４９ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（０．６ｍｇ，０．００４９６ｍｍｏｌ）を加えた後、ＷＯ９４１４４３６Ａ１に従って調製した化合物８４（１６ｍｇ，０．０５４６ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を４８時間にわたってｒ．ｔ．に温めた。その反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ２Ｏ（３×）、０．５Ｍ  ＮａＯＨ（３×）、ブラインで洗浄し、乾燥し、濃縮し、そして精製し（シリカゲルクロマトグラフィ、５０〜１００％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）、次いで、逆相ＨＰＬＣ（５〜１００％ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）で精製することにより、凍結乾燥した後、実施例ＢＦを白色粉末として得た（５．５ｍｇ，０．００６４ｍｍｏｌ，１３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７５（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５７−８．５（ｍ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．９３−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝  ８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４０−７．０６（ｍ，７Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．５２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．００−４．８７（ｍ，５Ｈ），４．１０−３．５５（ｍ，７Ｈ），２．８６−２．６５（ｍ，５Ｈ），１．５２−１．３１（ｍ，２Ｈ）．質量スペクトル：７５０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０２９】
実施例ＢＧの調製
スキーム２６
【１０３０】
【化１５３】
2009544613.tif 000482
試薬および条件：ｉ．ａ．４−トリフルオロメトキシ−ベンズアルデヒド，イソプロパノール，８０℃；ｂ．ＮａＢＨ３ＣＮ，８８％；ｉｉ．６８ｃ，ＡｃＯＨ，イソプロパノール，８０℃；ｉｉｉ．ａ．ＴＦＡ，ＣＨ２Ｃｌ２；ｂ．７０，ジイソプロピルエチルアミン，ＤＭＡＰ，ＡＣＮ。
【１０３１】
化合物８６
イソプロパノール（１０ｍＬ）中の、Ｂｏｌｄら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９８，４１，３３８７−３４０１に従って調製した化合物３（２１５ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）を、８０℃において１８時間、市販の４−トリフルオロメトキシ−ベンズアルデヒド（１５１μＬ，１．０６ｍｍｏｌ）で処理した。その反応混合物をｒ．ｔ．に冷却し、精製する（シリカゲルクロマトグラフィ、０〜１００％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）ことにより、白色固体を得た（２５２ｍｇ，０．６７１ｍｍｏｌ，６３％）。その固体をＴＨＦ（７ｍＬ）に溶解した。シアノホウ水素化ナトリウム（４４．３ｍｇ，０．７０５ｍｍｏｌ）を加えた後、ｐ−トルエンスルホン酸（１４１ｍｇ，０．７３９ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を５時間撹拌し、次いで、飽和ＮａＨＣＯ３溶液とＥｔＯＡｃとの間で分離させ、ＥｔＯＡｃで抽出した（２×）。併せた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。その残渣をＴＨＦ（２ｍＬ）およびＭｅＯＨ（４ｍＬ）に溶解し、Ｈ２Ｏ中のＮａ２Ｂ４Ｏ７・１０Ｈ２Ｏ（４ｅｑ）を加えた。その反応混合物を一晩撹拌し、次いで、ＡｃＯＨを１０滴加えた。その反応混合物を１時間撹拌し、次いで、飽和ＮａＨＣＯ３溶液とＥｔＯＡｃとの間で分離させ、ＥｔＯＡｃで抽出し（２×）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、精製する（シリカゲルクロマトグラフィ、０〜１００％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）ことにより、化合物８６を透明の粘稠な油状物として得た（１７３ｍｇ，０．４６０ｍｍｏｌ，６８％）。質量スペクトル：３７８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０３２】
化合物８８
イソプロパノール（３．０ｍＬ）中の化合物６８ｃ（５３．９ｍｇ，０．１８４ｍｍｏｌ）の溶液に化合物８６（６９．４ｍｇ，０．１８４ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＨ（酢酸）（８．８ｍｇ）を加えた。８０℃で３日間撹拌した後、反応混合物を濃縮し、精製する（シリカゲルクロマトグラフィ、０〜１００％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘおよび０〜８％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）ことにより、化合物８８を白色固体として得た（９１．９ｍｇ，０．１３７ｍｍｏｌ，７５％）。質量スペクトル：６７１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０３３】
（実施例ＢＧ）
０℃に冷却したＣＨ２Ｃｌ２（１．６ｍＬ）中の化合物８８（９１．９ｍｇ，０．１３７ｍｍｏｌ）の溶液にＴＦＡ（０．４ｍＬ）を加えた。その反応混合物を０℃で１５分間撹拌し、ｒ．ｔ．で１．５時間撹拌した。その混合物をトルエン（４ｍＬ）と共蒸発させ、２時間、高真空下に置いた。その残渣をＡＣＮ（２ｍＬ）に溶解した。ＤＭＡＰ（３．４ｍｇ，０．０２７ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．０７２ｍＬ，０．４１２ｍｍｏｌ）を加えた後、化合物７０（４０．６ｍｇ，０．１３７ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を２時間撹拌し、次いで、精製する（ｐｒｅｐ−ＴＬＣ、４％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）ことにより、実施例ＢＧを白色固体として得た（４８．３ｍｇ，０．０６６ｍｍｏｌ，４８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．４１−７．３９（ｄ），７．２７−７．１１（ｍ），６．８０−６．７７（ｄ），６．６９（ｓ），５．６６−５．６５（ｄ），５．３７−５．３０（ｍ），５．０５−５．００（ｍ），４．８１（ｓ），４．１３−４．０７（ｍ），３．９７−３．９４（ｍ），３．８５−３．４７（ｍ），２．９３−２．８６（ｍ），２．６９−２．６７（ｄ），１．９６（ｓ），１．６６−１．６０（ｍ），１．２８−１．２３（ｍ），０．８８−０．８５（ｍ），０．６５（ｓ）．質量スペクトル：７２７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０３４】
実施例ＢＨの調製
スキーム２７
【１０３５】
【化１５４】
2009544613.tif 000483
試薬および条件：ｉ．８６，ＡｃＯＨ，イソプロパノール，８０℃；ｉｉ．カンファースルホン酸，ジメトキシプロパン，アセトン；ｉｉｉ．３−ピリジンボロン酸，ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ），Ｎａ２ＣＯ３，ＤＭＥ；ｉｖ．ａ．ＴＦＡ，ＣＨ２Ｃｌ２；ｂ．７０，ジイソプロピルエチルアミン，ＤＭＡＰ，ＡＣＮ。
【１０３６】
化合物９１
イソプロパノール（４．０ｍＬ）中の化合物６０（１１３ｍｇ，０．２７６ｍｍｏｌ）の溶液に化合物８６（１０４ｍｇ，０．２７６ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＨ（１３．２ｍｇ）を加えた。８０℃で３日間撹拌した後、その反応混合物を濃縮し、精製する（シリカゲルクロマトグラフィ、０〜１００％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘおよび０〜８％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）ことにより、化合物９１を白色固体として得た（１３５ｍｇ，０．１７２ｍｍｏｌ，６２％）。質量スペクトル：７８９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０３７】
化合物９２
アセトン（３ｍＬ）中の、化合物９１（１３５ｍｇ，０．１７２ｍｍｏｌ）、カンファースルホン酸（４３．９ｍｇ，０．１８９ｍｍｏｌ）およびジメトキシプロパン（０．２１１ｍＬ，１．７２ｍｍｏｌ）の溶液を４．５時間加熱還流した。その反応混合物をｒ．ｔ．に冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液とＥｔＯＡｃとの間で分離させ、ＥｔＯＡｃで抽出し（１×）、Ｈ２Ｏで洗浄し（１×）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮し、そして精製する（シリカゲルクロマトグラフィ、０〜１００％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）ことにより、化合物９２を透明の薄膜状物として得た（７２．０ｍｇ，０．０８７ｍｍｏｌ，５１％）。質量スペクトル：８２９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０３８】
化合物９３
スミスプロセスバイアルに、化合物９２（２４ｍｇ，０．０２９ｍｍｏｌ）、３−ピリジンボロン酸（８．９ｍｇ，０．０７２ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（３．３ｍｇ，０．００３ｍｍｏｌ）、２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３（０．０７２ｍＬ）およびＤＭＥ（０．６ｍＬ）を加えた。そのバイアルを密閉し、マイクロ波照射により２５分間１２０℃に加熱した。その反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液、Ｈ２Ｏで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮し、そして精製する（シリカゲルクロマトグラフィ、２０〜９０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）ことにより、化合物９３を白色固体として得た（１４．２ｍｇ，０．０１９ｍｍｏｌ，６５％）。質量スペクトル：７５８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０３９】
（実施例ＢＨ）
ｒ．ｔ．のＣＨ２Ｃｌ２（１．５ｍＬ）中の化合物９３（１４．２ｍｇ，０．０１９ｍｍｏｌ）の溶液にＴＦＡ（１．５ｍＬ）を加え、その反応混合物を一晩撹拌し、次いで、濃縮し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液とＥｔＯＡｃとの間で分離させ、ＥｔＯＡｃで抽出し（１×）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。その残渣をＡＣＮ（１ｍＬ）に溶解した。ジイソプロピルエチルアミン（６．５μＬ，０．０３７ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（０．５ｍｇ，０．００４ｍｍｏｌ）を加えた後、化合物７０（５．５ｍｇ，０．０１９ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を４時間撹拌し、次いで、濃縮し、ｐｒｅｐ−ＴＬＣ（シリカゲルプレート、６％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）で精製することにより、実施例ＢＨを白色固体として得た（４．５ｍｇ，０．００６ｍｍｏｌ，３１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．８３−８．８２（ｄ），８．５９−８．５７（ｍ），７．８７−７．８４（ｄ），７．５２−７．４９（ｄ），７．４４−７．３３（ｍ），７．１９−７．１６（ｄ），６．３６（ｓ），５．６６−５．６４（ｄ），５．３３−５．３１（ｄ），５．２５−５．２１（ｄ），５．０７−５．００（ｍ），４．８４（ｓ），４．１７−４．１２（ｄ），４．０１−３．９６（ｍ），３．８９−３．５２（ｍ），３．０２−２．８９（ｍ），２．７１−２．６７（ｄ），１．６３−１．５９（ｍ），１．３２−１．２６（ｍ），０．６６（ｓ）．質量スペクトル：７７４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０４０】
実施例ＢＩ、ＢＪ、ＢＫおよびＢＬの調製
スキーム２８
【１０４１】
【化１５５】
2009544613.tif 000484
試薬および条件：ｉ．ｉ−ＰｒＯＨ，８０℃；ｉｉ．ＴＦＡ，ＤＣＭ；ｉｉｉ．ＤＭＡＰ，ＤＩＰＥＡ，ＢＩに対しては（Ｒ）−４−ニトロフェニルビステトラヒドロフラン−３−イルカーボネート，ＢＪに対しては（Ｒ）−４−ニトロフェニルテトラヒドロフラン−３−イルカーボネート，ＣＨ３ＣＮ．；ｉｖ．ＥＤＣ，ＨＯＢｔ，ＮＭＭ，ＤＭＦ。
【１０４２】
化合物９６
Ｋａｎｅｋａ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから購入したエポキシド９４（５２７ｍｇ，２ｍｍｏｌ）および化合物５（７４１ｍｇ，２ｍｍｏｌ）をイソプロパノールに溶解し、８０℃に加熱した。その反応混合物を１８時間撹拌した後、それをｒ．ｔ．に冷却し、濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィ（酢酸エチル／ヘキサン、３０−５０％）で精製することにより、化合物９６を得た（５００ｍｇ，５０％）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｎａ）＋＝６５６。
【１０４３】
（実施例ＢＩ）
ＴＦＡ（０．４ｍＬ）をＤＣＭ（１．６ｍＬ）中の９６（１００ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）に加え、その混合物をｒ．ｔ．で１．５時間撹拌した。その溶液を濃縮し、ＤＣＭと３回共蒸発させ、そしてアセトニトリルと３回共蒸発させることにより、化合物９７を得た。化合物９７（２８ｍｇ，０．０５２ｍｍｏｌ）を無水アセトニトリル（０．５ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。その溶液がｐＨ９に達するまで、ＤＭＡＰ（１ｍｇ，０．００８ｍｍｏｌ）を加えた後、ＤＩＥＡ（３５μＬ，０．２ｍｍｏｌ）を加えた。化合物７０（１６ｍｇ，０．０５２ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を０℃で２時間撹拌し、ｒ．ｔ．で１６時間撹拌した。その反応混合物を濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ（登録商標）カラム、２５−１００％アセトニトリル／Ｈ２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）で精製することにより、実施例ＢＩを得た（２０ｍｇ，５６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ９．０４（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．７９（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２１−７．１８（ｍ，５Ｈ），５．６６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．３３（ｍ，２Ｈ），５．００（ｍ，１Ｈ），４．０９（ｍ，２Ｈ），４．０５−３．６３（ｍ，１０Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），３．０８−２．９８（ｍ，５Ｈ），１．７２−１．５８（ｍ，２Ｈ），０．８３（ｓ，９Ｈ）．質量スペクトル：（Ｍ＋Ｎａ）＋＝７１３。
【１０４４】
（実施例ＢＪ）
化合物９７（５３ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）を無水アセトニトリル（１ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。その溶液がｐＨ９に達するまで、ＤＭＡＰ（１ｍｇ，０．００８ｍｍｏｌ）を加えた後、ＤＩＥＡ（７０μＬ，０．４ｍｍｏｌ）を加えた。（Ｒ）−４−ニトロフェニルテトラヒドロフラン−３−イルカーボネート（２５ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を０℃で２時間撹拌し、ｒ．ｔ．で１６時間撹拌した。その反応混合物を濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ（登録商標）カラム、２５−１００％アセトニトリル／Ｈ２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）で精製することにより、実施例ＢＪを得た（３８ｍｇ，６０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ９．０５（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２７−７．２０（ｍ，５Ｈ），５．１２−４．８８（ｍ，４Ｈ），４．０９−３．６１（ｍ，１０Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），２．９５−２．８８（ｍ，４Ｈ），２．１８−１．９２（ｍ，２Ｈ），０．８４（ｓ，９Ｈ）．質量スペクトル：（Ｍ＋Ｎａ）＋＝６７１。
【１０４５】
（実施例ＢＫ）
ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中の、ＴＣＩから購入した３−ヒドロキシ−ｏ−トルイル酸（１５ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（２１ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（１５ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）および４−メチルモルホリン（１３μＬ，０．１２ｍｍｏｌ）の溶液を４５分間撹拌した。化合物９７（５３ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．１ｍＬ）に溶解し、上記反応混合物に加えた。得られた混合物をｒ．ｔ．で２４時間撹拌した。その反応溶液を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄した。併せた水層を酢酸エチルで抽出し、併せた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。得られた残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ（登録商標）カラム、２５−１００％アセトニトリル／Ｈ２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）で精製することにより、実施例ＢＫを白色固体として得た（４０ｍｇ，６１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｍ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８９−７．８２（ｍ，３Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２９−７．１９（ｍ，５Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｍ，１Ｈ），４．１４（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），３．２２−２．７１（ｍ，５Ｈ），１．８９（ｓ，３Ｈ），０．８３（ｓ，９Ｈ）．質量スペクトル：（Ｍ＋Ｎａ）＋＝６９１。
【１０４６】
（実施例ＢＬ）
３−ヒドロキシ−ｏ−トルイル酸の代わりに、Ａｌｄｒｉｃｈから購入したキナルジン酸を使用したことを除いて、実施例ＢＫを調製するために使用した様式と同様の様式で実施例ＢＬを化合物９７から調製することにより、実施例ＢＬを白色粉末として得た（４１ｍｇ，６０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ９．０４（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３０−８．１９（ｍ，４Ｈ），８．０６−７．５２（ｍ，１０Ｈ），７．３６−７．１９（ｍ，５Ｈ），５．３９（ｍ，１Ｈ）４．４６（ｍ，１Ｈ），４．１２−３．９７（ｍ，２Ｈ），３．７８−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），３．３０−２．９９（ｍ，５Ｈ），０．８２（ｓ，９Ｈ）．質量スペクトル：（Ｍ＋Ｎａ）＋＝７１２。
【１０４７】
実施例ＢＭおよびＢＮの調製
スキーム２９
【１０４８】
【化１５６】
2009544613.tif 000485
試薬および条件：ｉ．ＴＥＡ，ＤＣＭ，ビス（４−ニトロフェニル（ｎｉｔｏｐｈｅｎｙｌ））カーボネート；ｉｉ．ａ．ＴＦＡ，ＤＣＭ；ｂ，ＤＭＡＰ，ＤＩＰＥＡ，ＢＭに対しては９９：およびＢＮに対しては１０１。
【１０４９】
化合物９９
ＴＥＡ（６３μＬ，０．４５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１．２ｍＬ）中の化合物７３（３８ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）およびビス（４−ニトロフェニル）カーボネート（９２ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）の溶液に加え、その反応混合物をｒ．ｔ．で２時間撹拌した。その反応混合物を濃縮し、次いで、酢酸エチルで希釈し、ＮａＯＨ水溶液（１Ｎ）で４回洗浄し、飽和ＮａＨＣＯ３の溶液で１回洗浄し、そしてブラインで１回洗浄した後、それをＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。その粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィ（ヘキサン中の１０−３０％酢酸エチル）で精製することにより、化合物９９を得た（６９ｍｇ，８０％）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９５。
【１０５０】
化合物１０１
ＴＥＡ（２０９μＬ，１．５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５ｍＬ）中の、化合物１００（Ｓ）−パントラクトン（１３０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）およびビス（４−ニトロフェニル）カーボネート（３０４ｍｇ，１ｍｍｏｌ）の溶液に加え、その反応混合物をｒ．ｔ．で２時間撹拌した。その反応混合物を濃縮し、次いで、酢酸エチルで希釈し、ＮａＯＨ水溶液（１Ｎ）で４回洗浄し、飽和ＮａＨＣＯ３の溶液で１回洗浄し、そしてブラインで１回洗浄した後、それをＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。その粗残渣をシリカゲル（ヘキサン中の１０−３０％酢酸エチル）で精製することにより、化合物１０１を得た（２４０ｍｇ，８１％）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９６。
【１０５１】
（実施例ＢＭ）
ＴＦＡ（０．３ｍＬ）をＤＣＭ（１ｍＬ）中の化合物６（３６ｍｇ，０．０５７ｍｍｏｌ）に加え、その混合物をｒ．ｔ．で２時間撹拌した。その溶液を濃縮し、ＤＣＭと３回共蒸発させ、アセトニトリルと３回共蒸発させた。得られた残渣を無水アセトニトリル（０．６ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。ｐＨ９に達するまで、ＤＭＡＰ（１ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）を加えた後、ＤＩＰＥＡ（４０μＬ，０．２３ｍｍｏｌ）を加えた。続いて、カーボネート９９（１７ｍｇ，０．０５７ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を０℃で１時間撹拌し、ｒ．ｔ．で１６時間撹拌した。その反応混合物を濃縮し、酢酸エチルに溶解した。有機層をＨ２Ｏで３回洗浄し、ＮａＯＨ（１Ｎ）で３回洗浄し、そしてブラインで１回洗浄した後、それをＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ（登録商標）カラム、２５−１００％アセトニトリル／Ｈ２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）で精製することにより、実施例ＢＭを得た（２３ｍｇ，６０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ９．０５（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２１−７．１７（ｍ，４Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），５．４５−５．１０（ｍ，４Ｈ），４．１８−３．８６（ｍ，７Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｍ，４Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），０．７１（ｓ，９Ｈ）．質量スペクトル：（Ｍ＋Ｎａ）＋＝７１２。
【１０５２】
（実施例ＢＮ）
ＴＦＡ（０．３ｍＬ）をＤＣＭ（１ｍＬ）中の化合物６（３３ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）に加え、その混合物をｒ．ｔ．で２時間撹拌した。その溶液を濃縮し、ＤＣＭと３回共蒸発させ、アセトニトリルと３回共蒸発させた。得られた残渣を無水アセトニトリル（０．６ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。ｐＨ９に達するまで、ＤＭＡＰ（１ｍｇ，０．００８ｍｍｏｌ）を加えた後、ＤＩＰＥＡ（４２μＬ，０．２４ｍｍｏｌ）を加えた。続いて、カーボネート１０１（１８ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を０℃で１時間撹拌し、ｒ．ｔ．で１６時間撹拌した。その反応混合物を濃縮し、酢酸エチルに溶解した。有機層をＨ２Ｏで３回洗浄し、ＮａＯＨ（１Ｎ）で３回洗浄し、そしてブラインで１回洗浄した後、それをＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ（登録商標）カラム、２５−１００％アセトニトリル／Ｈ２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）で精製することにより、実施例ＢＮを得た（２４ｍｇ，５８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．７０（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７８−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．１７（ｍ，４Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），５．５５−５．１６（ｍ，４Ｈ），４．１２−３．９５（ｍ，６Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），２．９９−２．６０（ｍ，６Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ），０．９９（ｓ，３Ｈ），０．７６（ｓ，９Ｈ）．質量スペクトル：（Ｍ＋Ｎａ）＋＝７１３
実施例ＢＯ．ＢＰ、ＢＱおよびＢＲの調製。
【１０５３】
スキーム３０
【１０５４】
【化１５７】
2009544613.tif 000486
試薬および条件：ｉ．ＴＰＴＵ，ＮＭＭ，ＤＭＦ
（実施例ＢＯ）
化合物１０４（４１ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）をｒ．ｔ．のＤＭＦ（０．２５ｍＬ）に溶解し、ＴＰＴＵ（３０ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）を加え、そしてその反応混合物を２０分間撹拌した。実施例Ｇ（１６ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．２５ｍＬ）に溶解し、反応フラスコに加えた後、４−メチルモルホリン（１６μＬ，０．１４ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物をｒ．ｔ．で１時間撹拌し、次いで、その反応混合物をＨ２Ｏで希釈し、ＤＣＭで３回抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ（登録商標）カラム、２５−１００％アセトニトリル／Ｈ２Ｏ）で精製することにより、実施例ＢＯを白色固体として得た（２８ｍｇ，５０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．６８（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７６−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２７−７．１８（ｍ，６Ｈ），５．６６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．３１（ｍ，１Ｈ），５．０３（ｍ，１Ｈ），４．６８（ｍ，１Ｈ），４．０６−３．６０（ｍ，１０Ｈ），３．２０−２．９３（ｍ，８Ｈ），１．７９−１．６０（ｍ，６Ｈ），０．８５（ｓ，９Ｈ）．質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７１６。
【１０５５】
（実施例ＢＰ）
化合物１０５（４１ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）をｒ．ｔ．のＤＭＦ（０．２５ｍＬ）に溶解し、ＴＰＴＵ（４８ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を２０分間撹拌した。実施例Ｇ（３１ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．２５ｍＬ）に溶解し、反応フラスコに加えた後、４−メチルモルホリン（２６μＬ，０．２４ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物をｒ．ｔ．で１時間撹拌し、次いで、その反応混合物をＨ２Ｏで希釈し、ＤＣＭで３回抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ（登録商標）カラム、２５−１００％アセトニトリル／Ｈ２Ｏ）で精製することにより、実施例ＢＰを白色固体として得た（３７ｍｇ，６８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．６９（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．７８−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．１８（ｍ，６Ｈ），５．６７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．３１−５．０４（ｍ，２Ｈ），４．１３（ｍ，１Ｈ），４．０２−３．７０（ｍ，１０Ｈ），２．９５（ｍ，４Ｈ），２．７０（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．６３（ｍ，８Ｈ），０．７０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．６１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）．質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６９５。
【１０５６】
（実施例ＢＱ）
化合物１０６（４１ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）をｒ．ｔ．のＤＭＦ（０．２５ｍＬ）に溶解し、ＴＰＴＵ（４８ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を２０分間撹拌した。実施例Ｇ（４０ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．２５ｍＬ）に溶解し、反応フラスコに加えた後、４−メチルモルホリン（２６μＬ，０．２４ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物をｒ．ｔ．で１時間撹拌し、次いで、その反応混合物をＨ２Ｏで希釈し、ＤＣＭで３回抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ（登録商標）カラム、２５−１００％アセトニトリル／Ｈ２Ｏ）で精製することにより、実施例ＢＱを白色固体として得た（３５ｍｇ，６０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ９．２３（ｍ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８９−７．８１（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３４−７．１５（ｍ，５Ｈ），６．２１−６．０１（ｍ，１Ｈ），５．４９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９９−４．９１（ｍ，２Ｈ），４．０３−３．４８（ｍ，１０Ｈ），３．０７（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｍ，７Ｈ），１．７５（ｍ，３Ｈ），１．３９（ｍ，３Ｈ），０．６１（ｓ，９Ｈ）．質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７５２。
【１０５７】
（実施例ＢＲ）
化合物１０７（５２ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）をｒ．ｔ．のＤＭＦ（０．２５ｍＬ）に溶解し、ＴＰＴＵ（６０ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を２０分間撹拌した。実施例Ｇ（３２．２ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．２５ｍＬ）に溶解し、反応フラスコに加えた後、４−メチルモルホリン（３３μＬ，０．３ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物をｒ．ｔ．で１時間撹拌し、次いで、その反応混合物をＨ２Ｏで希釈し、ＤＣＭで３回抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ（登録商標）カラム、２５−１００％アセトニトリル／Ｈ２Ｏ）で精製することにより、実施例ＢＲを白色固体として得た（３０ｍｇ，４５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．６９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．７７−７．６９（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２７−７．１８（ｍ，６Ｈ），５．６８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．３５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．０７−４．９５（ｍ，２Ｈ），４．１７−３．５９（ｍ，１０Ｈ），２．９８−２．８８（ｍ，４Ｈ），２．６３（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．６３（ｍ，５Ｈ），１．４８（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｓ，３Ｈ）．質量スペクトル：（Ｍ＋Ｎａ）＋＝６８４。
【１０５８】
実施例ＢＳ、ＢＴ、ＢＵおよびＢＶの調製
スキーム３１
【１０５９】
【化１５８】
2009544613.tif 000487
試薬および条件：ｉ．ＥＤＣ，ＨＯＢｔ，ＮＭＭ，ＤＭＦ；ｉｉ．ＴＦＡ，ＤＣＭ；ｉｉｉ，塩化メタンスルホニル，ＤＩＥＡ，ＤＣＭ；ｉｖ．塩化ジメチルスルファモイル，ＤＩＥＡ，ＤＣＭ。
【１０６０】
実施例ＢＶ
Ｂｏｃ−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン（４６ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）をｒ．ｔ．のＤＭＦ（０．２５ｍＬ）に溶解した。ＥＤＣ（３８ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）およびＨＯＢＴ（２７ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を３０分間撹拌した。実施例Ｇ（５２ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．２５ｍＬ）に溶解し、４−メチルモルホリン（２６μＬ，０．２４ｍｍｏｌ）を加えた後の反応フラスコに加えた。その反応混合物をｒ．ｔ．で１８時間撹拌し、次いで、その反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄した後、それをＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ（登録商標）カラム、２５−１００％アセトニトリル／Ｈ２Ｏ）で精製することにより、実施例ＢＶを固体として得た（４７ｍｇ，６５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ９．０６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｍ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７５（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２５−７．１８（ｍ，５Ｈ），５．６４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．２９−４．９９（ｍ，３Ｈ），４．１６（ｍ，１Ｈ），４．０３−３．５３（ｍ，１０Ｈ），２．９２（ｍ，７Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ），０．７３（ｓ，９Ｈ），質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７３２。
【１０６１】
（実施例ＢＳ）
カルボン酸１０９（３０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）をｒ．ｔ．のＤＭＦ（０．５ｍＬ）に溶解した。ＥＤＣ（３０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）およびＨＯＢＴ（２１ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を３０分間撹拌した。実施例Ｇ（７８ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．５ｍＬ）に溶解し、４−メチルモルホリン（２２μＬ，０．２ｍｍｏｌ）を加えた後の反応フラスコに加えた。その反応混合物をｒ．ｔ．で１８時間撹拌し、次いで、その反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄した後、それをＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ（登録商標）カラム、２５−１００％アセトニトリル／Ｈ２Ｏ）で精製することにより、実施例ＢＳを固体として得た（６３ｍｇ，６０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．８８（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．１８（ｍ，５Ｈ），５．６６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．３０−５．０４（ｍ，２Ｈ），４．０９（ｍ，１Ｈ），４．００−３．６０（ｍ，１０Ｈ），３．０８−２．８１（ｍ，１０Ｈ），２．０９（ｍ，４Ｈ），１．６４（ｍ，１Ｈ），０．７８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．５２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）．質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７０２。
【１０６２】
（実施例ＢＴ）
ＤＣＭ（１ｍＬ）を使用して実施例ＢＶ（２０ｍｇ，０．０２７ｍｍｏｌ）を溶解し、ＴＦＡ（０．２ｍＬ）を加えた。その反応混合物をｒ．ｔ．で２時間撹拌し、次いで、その反応混合物を濃縮した。得られた残渣を無水ＤＣＭ（０．５ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。ＤＩＰＥＡ（１４μＬ，０．０８ｍｍｏｌ）を加えた後、塩化メタンスルホニル（２．８μＬ，０．０３５ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を０℃で１時間撹拌し、ｒ．ｔ．で１６時間撹拌した。その反応混合物を濃縮し、酢酸エチルに溶解した。有機層をＨ２Ｏで３回洗浄し、ＮａＨＣＯ３で３回洗浄し、そしてブラインで１回洗浄した後、それをＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ（登録商標）カラム、２５−１００％アセトニトリル／Ｈ２Ｏ）で精製することにより、実施例ＢＴを得た（１０ｍｇ，５０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．６９（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．１８（ｍ，７Ｈ），６．５７（ｍ，１Ｈ），５．６５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１５−４．９９（ｍ，３Ｈ），４．１４（ｍ，１Ｈ），４．００−３．６６（ｍ，１０Ｈ），３．２４（ｍ，１Ｈ），２．９８−２．７８（ｍ，６Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），０．７７（ｓ，９Ｈ），質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７１１。
【１０６３】
（実施例ＢＵ）
ＤＣＭ（１ｍＬ）を使用して実施例ＢＶ（２０ｍｇ，０．０２７ｍｍｏｌ）を溶解し、ＴＦＡ（０．２ｍＬ）を加えた。その反応混合物をｒ．ｔ．で２時間撹拌し、次いで、その反応混合物を濃縮した。得られた残渣を無水ＤＣＭ（０．５ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。ＤＩＰＥＡ（４２μＬ，０．２４ｍｍｏｌ）を加えた後、塩化ジメタンスルファモイル（ｄｉｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆａｍｏｎｙｌ  ｃｈｌｏｒｉｄｅ）（３．８μＬ，０．０３５ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を０℃で１時間撹拌し、ｒ．ｔ．で１６時間撹拌した。その反応混合物を濃縮し、酢酸エチルに溶解した。有機層をＨ２Ｏで３回洗浄し、ＮａＨＣＯ３で３回洗浄し、そしてブラインで１回洗浄した後、それをＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ（登録商標）カラム、２５−１００％アセトニトリル／Ｈ２Ｏ）で精製することにより、実施例ＢＵを得た（９ｍｇ，４５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．９８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｍ，３Ｈ），７．６２（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．１８（ｍ，５Ｈ），５．６３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．２６−４．９４（ｍ，３Ｈ），４．２０（ｍ，１Ｈ），４．０３−３．６６（ｍ，１０Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９８−２．８３（ｍ，６Ｈ），２．７８（ｓ，６Ｈ），０．７４（ｓ，９Ｈ），質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７３９。
【１０６４】
実施例ＢＷおよびＢＸの調製
スキーム３２
【１０６５】
【化１５９】
2009544613.tif 000488
試薬および条件：ｉ．ＴＢＡＦ，ＴＨＦ；ｉｉ．ＲＯＨ，Ｐｈ３Ｐ，ＤＢＡＤ，ＤＣＭ；ｉｉｉ．ＴＦＡ，ＤＣＭ，ＤＩＥＡ，ＤＭＡＰ，化合物７０，ＭｅＣＮ
化合物１１２ａ
ＤＣＭ（１．２ｍＬ）を使用して化合物３３（３６ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）を溶解し、チアゾール−４−イルメタノール（０．１２ｍｍｏｌ）をｒ．ｔ．において加えた。続いて、Ｐｈ３Ｐ（３１ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）およびジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシレート（２８ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物をｒ．ｔ．で１６時間撹拌し、酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、そして有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィで精製することにより、化合物１１２ａを得た。
【１０６６】
化合物１１２ｂ
化合物１１２ｂは、チアゾール−４−イル−メタノールの代わりに３−ヒドロキシメチルピリジンを使用することを除いて、化合物１１２ａに対する手順に従って調製することができる。
【１０６７】
（実施例ＢＷ）
ＤＣＭ（１ｍＬ）を使用して化合物１１２ａ（９０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）を溶解し、ＴＦＡ（０．２ｍＬ）を加えた。その反応混合物をｒ．ｔ．で２時間撹拌し、次いで、その反応混合物を濃縮した。得られた残渣を無水アセトニトリル（０．５ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。ＤＩＰＥＡ（１０５μＬ，０．６ｍｍｏｌ）を加えた後、化合物７０（４１ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（２ｍｇ，０．０１６ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を０℃で１時間撹拌し、ｒ．ｔ．で１６時間撹拌した。その反応混合物を濃縮し、酢酸エチルに溶解した。有機層をＨ２Ｏで３回洗浄し、ＮａＨＣＯ３で３回洗浄し、そしてブラインで１回洗浄した後、それをＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ（登録商標）カラム、２５−１００％アセトニトリル／Ｈ２Ｏ）で精製することにより、実施例ＢＷを得た（３８ｍｇ，４０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．８５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．６７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．２６−５．００（ｍ，５Ｈ），４．０３−３．５５（ｍ，１３Ｈ），２．９６−２．８５（ｍ，５Ｈ），２．６０（ｍ，５Ｈ），１．６７（ｍ，１Ｈ），０．７５（ｓ，９Ｈ），質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７５７。
【１０６８】
（実施例ＢＸ）
ＤＣＭ（０．５ｍＬ）を使用して化合物１１２ｂ（４０ｍｇ，０．０５８ｍｍｏｌ）を溶解し、ＴＦＡ（０．１ｍＬ）を加えた。その反応混合物をｒ．ｔ．で２時間撹拌し、次いで、その反応混合物を濃縮した。得られた残渣を無水アセトニトリル（０．５ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。ＤＩＰＥＡ（５１μＬ，０．２９ｍｍｏｌ）を加えた後、化合物７０（１８ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（０．８ｍｇ，０．００６ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を０℃で１時間撹拌し、ｒ．ｔ．で１６時間撹拌した。その反応混合物を濃縮し、酢酸エチルに溶解した。有機層をＨ２Ｏで３回洗浄し、ＮａＨＣＯ３で３回洗浄し、ブラインで１回洗浄した後、それをＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮し、そして逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ（登録商標）カラム、アセトニトリル／Ｈ２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）で精製することにより、実施例ＢＸを得た（２０ｍｇ，４５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ９．０２（ｓ，１Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．６６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．３４−５．０１（ｍ，５Ｈ），４．０７−３．６１（ｍ，１６Ｈ），２．９２−２．６６（ｍ，６Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），０．７９（ｓ，９Ｈ），質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７５１。
【１０６９】
実施例ＢＹの調製
スキーム３３
【１０７０】
【化１６０】
2009544613.tif 000489
試薬および条件：ｉ．ｉ−ＰｒＯＨ，８０℃；ｉｉ．ＴＦＡ，ＤＣＭ；ＤＭＡＰ，ＤＩＰＥＡ，化合物７０
化合物１１５
エポキシド６８ｃ（５９ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）および１１４（７６ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）をイソプロパノールに溶解し、８０℃に加熱した。その反応混合物を１８時間撹拌した後、それをｒ．ｔ．に冷却し、濃縮し、そして、シリカゲルクロマトグラフィ（酢酸エチル／ヘキサン、３０−５０％）で精製することにより、化合物１１５を得た（７２ｍｇ，５５％）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６５４
（実施例ＢＹ）
ＴＦＡ（０．０５ｍＬ）をＤＣＭ（０．５ｍＬ）中の１１５（５０ｍｇ，０．０７５ｍｍｏｌ）に加え、その混合物をｒ．ｔ．で１．５時間撹拌した。その溶液を濃縮し、ＤＣＭと３回共蒸発させ、アセトニトリルと３回共蒸発させた。その残渣を無水アセトニトリル（１ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。その溶液がｐＨ９に達するまで、ＤＭＡＰ（１．５ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）を加えた後、ＤＩＥＡ（５２．５μＬ，０．３ｍｍｏｌ）を加えた。化合物７０（２３．５ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を０℃で２時間撹拌し、ｒ．ｔ．で１６時間撹拌した。その反応混合物を濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ（登録商標）カラム、２５−１００％アセトニトリル／Ｈ２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）で精製することにより、実施例ＢＹを得た（２７ｍｇ，５０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５４（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．４７（ｍ，１Ｈ），５．６７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．２４（ｍ，２Ｈ），５．０３（ｍ，１Ｈ），４．７４（ｍ，１Ｈ），４．１７−３．５４（ｍ，１５Ｈ），２．９５−２．６８（ｍ，５Ｈ），１．７２−１．５８（ｍ，２Ｈ），０．７３（ｓ，９Ｈ）．質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７１０
実施例ＢＺおよびＣＡの調製
スキーム３４
【１０７１】
【化１６１】
2009544613.tif 000490
試薬および条件：ｉ．ＴＦＡ，ＤＣＭ；ＤＭＡＰ，ＤＩＰＥＡ，化合物７０
（実施例ＢＺ）
ＴＦＡ（０．０３ｍＬ）をＤＣＭ（０．３ｍＬ）中の１１６（２８ｍｇ，０．０５２ｍｍｏｌ）に加え、その混合物をｒ．ｔ．で１．５時間撹拌した。その溶液を濃縮し、ＤＣＭと３回共蒸発させ、アセトニトリルと３回共蒸発させた。その残渣を無水アセトニトリル（０．５ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。その溶液がｐＨ９に達するまで、ＤＭＡＰ（１ｍｇ，０．００８ｍｍｏｌ）を加えた後、ＤＩＥＡ（３５μＬ，０．２ｍｍｏｌ）を加えた。（Ｒ）−４−ニトロフェニルビステトラヒドロフラン−３−イルカーボネート（１６ｍｇ，０．０５２ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を０℃で２時間撹拌し、ｒ．ｔ．で１６時間撹拌した。その反応混合物を濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ（登録商標）カラム、２５−１００％アセトニトリル／Ｈ２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）で精製することにより、実施例ＢＺを得た（１５ｍｇ，５０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．９９（ｍ，１Ｈ），８．２５（ｍ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．９１−７．１５（ｍ，１２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）５．６６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．４８−５．０３（ｍ，１０Ｈ），４．１１−３．５９（ｍ，６Ｈ），２．９５−２．６８（ｍ，４Ｈ），１．９２−１．６３（ｍ，４Ｈ），０．６５（ｍ，６Ｈ）．質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７５２。
【１０７２】
（実施例ＣＡ）
ＴＦＡ（０．０３ｍＬ）をＤＣＭ（０．３ｍＬ）中の１０（３１ｍｇ，０．０５２ｍｍｏｌ）に加え、その混合物をｒ．ｔ．で１．５時間撹拌した。その溶液を濃縮し、ＤＣＭと３回共蒸発させ、アセトニトリルと３回共蒸発させた。その残渣を無水アセトニトリル（０．５ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。その溶液がｐＨ９に達するまで、ＤＭＡＰ（１ｍｇ，０．００８ｍｍｏｌ）を加えた後、ＤＩＥＡ（３５μＬ，０．２ｍｍｏｌ）を加えた。化合物７０（１６ｍｇ，０．０５２ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を０℃で２時間撹拌し、ｒ．ｔ．で１６時間撹拌した。その反応混合物を濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ（登録商標）カラム、２５−１００％アセトニトリル／Ｈ２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）で精製することにより、実施例ＣＡを得た（１６ｍｇ，５０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．７５（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．８５−７．７３（ｍ，４Ｈ），７．４４−７．１８（ｍ，１１Ｈ），５．６６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．６０（ｍ，１Ｈ），５．２８−５．０３（ｍ，４Ｈ），４．０８−３．６６（ｍ，８Ｈ），２．９６−２．６０（ｍ，６Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ），質量スペクトル：（Ｍ＋Ｎａ）＋＝６７５。
【１０７３】
実施例ＣＢ−ＣＧの調製
スキーム３５
【１０７４】
【化１６２】
2009544613.tif 000491
試薬および条件：ｉ．ＨＯＡｃ，ｉ−ＰｒＯＨ，８０℃；ｉｉ．ＴＦＡ，ＤＣＭ；ＤＭＡＰ，ＤＩＰＥＡ，ビステトラヒドロフラン−カーボネート
化合物１１７
丸底フラスコに化合物６０（１．２４ｇ，３．０１ｍｍｏｌ）、３−ピリジンボロン酸（Ａｌｄｒｉｃｈ，０．７４１ｇ，６．０３ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（０．２７６ｇ，０．３０１ｍｍｏｌ）を投入した。２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（７．５ｍＬ，１５．０５ｍｍｏｌ）およびジメトキシエタン（３０ｍＬ）を加え、その反応混合物を８０℃で４５分間撹拌した。その反応混合物を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、１０ｍＬに濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、３０〜６０％イソプロパノール／Ｈｅｘ）で精製することにより、白色固体を得た（０．７２４７ｇ，７０％）。ＬＣ−ＭＳは、３４１．１（Ｍ＋１）を示す。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．８１（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｍ，３Ｈ），４．６４（ｍ，１Ｈ），４．１７（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｔ，１Ｈ），２．６０（ｓ，１Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ）。
【１０７５】
化合物１１９ａ
エポキシド１１７（３４ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）および１１８ａ（１００ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）をイソプロパノール（１．５ｍＬ）に溶解し、酢酸（０．０１４ｍＬ，０．２４ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を８０℃に加熱した。その反応物を１８時間撹拌した後、それをｒ．ｔ．に冷却し、濃縮し、シリカゲル（酢酸エチル／ヘキサン、３０−５０％）で精製することにより、化合物１１９ａを得た（２５ｍｇ，２５％）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｎａ）＋＝６９３。
【１０７６】
（実施例ＣＢ）
ＴＦＡ（０．１ｍＬ）をＤＣＭ（０．５ｍＬ）中の１１９ａ（１２ｍｇ，０．０１８ｍｍｏｌ）に加え、その混合物をｒ．ｔ．で２時間撹拌した。その溶液を濃縮し、ＤＣＭと３回共蒸発させ、アセトニトリルと３回共蒸発させた。その残渣を無水アセトニトリル（０．５ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。その溶液がｐＨ９に達するまで、ＤＭＡＰ（０．３ｍｇ，０．００２ｍｍｏｌ）を加えた後、ＤＩＥＡ（１６μＬ，０．０９ｍｍｏｌ）を加えた。ビステトラヒドロフラン−カーボネート（６ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）を加えた。その反応物を０℃で２時間撹拌し、ｒ．ｔ．で１６時間撹拌した。その反応混合物を濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（２５−１００％アセトニトリル／Ｈ２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）で精製することにより、実施例ＣＢを得た（８ｍｇ，６１％）。１Ｈ  ＭＮＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．８６（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｄ，２Ｈ），７．３４（ｄ，２Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｄ，２Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），５．６７（ｄ，１Ｈ），５．３４（ｍ，１Ｈ），５．２２（ｍ，１Ｈ），５．０７（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｍ，２Ｈ），４．０５−３．６４（ｍ，１０Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），２．９８−２．６３（ｍ，４Ｈ），１．７２（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ）．質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７２７。
【１０７７】
化合物１１９ｂ
エポキシド１１７（３４ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）および１１８ｂ（９７ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）をイソプロパノール（１．５ｍＬ）に溶解し、酢酸（０．０１３ｍＬ，０．２２ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を８０℃に加熱した。その反応物を１８時間撹拌した後、それをｒ．ｔ．に冷却し、濃縮し、そしてシリカゲル（酢酸エチル／ヘキサン、３０−５０％）で精製することにより、化合物１１９ｂを得た（３０ｍｇ，３０％）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｎａ）＋＝７１１。
【１０７８】
（実施例ＣＣ）
ＴＦＡ（０．１ｍＬ）をＤＣＭ（０．５ｍＬ）中の１１９ｂ（１３ｍｇ，０．０１８ｍｍｏｌ）に加え、その混合物をｒ．ｔ．で２時間撹拌した。その溶液を濃縮し、ＤＣＭと３回共蒸発させ、アセトニトリルと３回共蒸発させた。その残渣を無水アセトニトリル（０．５ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。その溶液がｐＨ９に達するまで、ＤＭＡＰ（０．３ｍｇ，０．００２ｍｍｏｌ）を加えた後、ＤＩＥＡ（１６μＬ，０．０９ｍｍｏｌ）を加えた。ビステトラヒドロフラン−カーボネート（６ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を０℃で２時間撹拌し、ｒ．ｔ．で１６時間撹拌した。その反応物を濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（２５−１００％アセトニトリル／Ｈ２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）で精製することにより、実施例ＣＣを得た（１０ｍｇ，７１％）。１Ｈ  ＭＮＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ９．１４（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｄ，１Ｈ），８．４８（ｄ，１Ｈ），７．９１（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｄ，２Ｈ），７．４２（ｄ，２Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ），５．６８（ｄ，１Ｈ），５．３９（ｍ，１Ｈ），５．２９（ｍ，１Ｈ），５．０５（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｍ，２Ｈ），４．０４−３．７２（ｍ，１０Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），３．０２−２．７３（ｍ，４Ｈ），１．７３（ｍ，２Ｈ），０．７９（ｓ，９Ｈ）．質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７４５。
【１０７９】
化合物１１９Ｃ
エポキシド１１７（３４ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）および１１８Ｃ（１００ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）をイソプロパノール（１．５ｍＬ）に溶解し、酢酸（０．０１４ｍＬ，０．２４ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を８０℃に加熱した。その反応混合物を１８時間撹拌した後、それをｒ．ｔ．に冷却し、濃縮し、そしてシリカゲル（酢酸エチル／ヘキサン、３０−５０％）で精製することにより、化合物１１９Ｃを得た（４０ｍｇ，６０％）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｎａ）＋＝６９３。
【１０８０】
（実施例ＣＤ）
ＴＦＡ（０．１ｍＬ）をＤＣＭ（０．８ｍＬ）中の１１９Ｃ（３６ｍｇ，０．０５４ｍｍｏｌ）に加え、その混合物をｒ．ｔ．で２時間撹拌した。その溶液を濃縮し、ＤＣＭと３回共蒸発させ、アセトニトリルと３回共蒸発させた。その残渣を無水アセトニトリル（１ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。その溶液がｐＨ９に達するまで、ＤＭＡＰ（０．５ｍｇ，０．００４ｍｍｏｌ）を加えた後、ＤＩＥＡ（４７μＬ，０．２７ｍｍｏｌ）を加えた。ビステトラヒドロフラン−カーボネート（１６ｍｇ，０．０５５ｍｍｏｌ）を加えた。その反応物を０℃で２時間撹拌し、ｒ．ｔ．で１６時間撹拌した。その反応物を濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（２５−１００％アセトニトリル／Ｈ２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）で精製することにより、実施例ＣＤを得た（１５ｍｇ，３８％）。１Ｈ  ＭＮＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ９．１８（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｍ，１Ｈ），８．５４（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｄ，２Ｈ），７．４４（ｄ，２Ｈ），６．９２（ｄ，２Ｈ），６．７２（ｍ，１Ｈ），５．６９（ｄ，１Ｈ），５．４６（ｍ，１Ｈ），５．４０（ｍ，１Ｈ），５．０５（ｍ，１Ｈ），４．１０−３．４５（ｍ，１４Ｈ），３．０３−２．７２（ｍ，５Ｈ），１．７４（ｍ，２Ｈ），０．７４（ｓ，９Ｈ）．質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７２７。
【１０８１】
化合物１１９ｄ
エポキシド１１７（１３６ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）および１１８ｄ（２２９ｍｇ，０．７ｍｍｏｌ）をイソプロパノール（４ｍＬ）に溶解し、酢酸（０．０３２ｍＬ，０．５６ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を８０℃に加熱した。その反応物を１８時間撹拌した後、それをｒ．ｔ．に冷却し、濃縮し、シリカゲル（酢酸エチル／ヘキサン、３０−５０％）で精製することにより、化合物１１９ｄを得た（６４ｍｇ，２４％）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｎａ）＋＝６９１。
【１０８２】
（実施例ＣＥ）：
ＴＦＡ（０．２ｍＬ）をＤＣＭ（１．０ｍＬ）中の１１９ｄ（６４ｍｇ，０．０９５ｍｍｏｌ）に加え、その混合物をｒ．ｔ．で２時間撹拌した。その溶液を濃縮し、ＤＣＭと３回共蒸発させ、アセトニトリルと３回共蒸発させた。その残渣を無水アセトニトリル（１．９ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。その溶液がｐＨ９に達するまで、ＤＭＡＰ（１．１ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）を加えた後、ＤＩＥＡ（６０μＬ，０．３４ｍｍｏｌ）を加えた。ビステトラヒドロフラン−カーボネート（２８ｍｇ，０．０９５ｍｍｏｌ）を加えた。その反応物を０℃で２時間撹拌し、ｒ．ｔ．で１６時間撹拌した。その反応物を濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（２５−１００％アセトニトリル／Ｈ２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）で精製することにより、実施例ＣＥを得た（３２ｍｇ，４０％）。１Ｈ  ＭＮＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ９．０９（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｍ，２Ｈ），８．０５（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｄ，２Ｈ），７．４５（ｄ，２Ｈ），７．３５（ｄ，２Ｈ），７．２１（ｄ，２Ｈ），５．５２（ｄ，１Ｈ），４．９１（ｍ，１Ｈ），３．９９−３．５７（ｍ，１６Ｈ），２．９４−２．８１（ｍ，５Ｈ），１．４７（ｍ，２Ｈ），０．７０（ｓ，９Ｈ）．質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７２５。
【１０８３】
化合物１１９ｅ
エポキシド１１７（１３６ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）および１１８ｅ（２４２ｍｇ，０．７ｍｍｏｌ）をイソプロパノール（４ｍＬ）に溶解し、酢酸（０．０３２ｍＬ，０．５６ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を８０℃に加熱した。その反応混合物を１８時間撹拌した後、それをｒ．ｔ．に冷却し、濃縮し、シリカゲル（酢酸エチル／ヘキサン、３０−５０％）で精製することにより、化合物１１９ｅを得た（５１ｍｇ，１９％）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｎａ）＋＝７０９。
【１０８４】
（実施例ＣＦ）
ＴＦＡ（０．２ｍＬ）をＤＣＭ（１．０ｍＬ）中の１１９ｅ（５１ｍｇ，０．０７５ｍｍｏｌ）に加え、その混合物をｒ．ｔ．で２時間撹拌した。その溶液を濃縮し、ＤＣＭと３回共蒸発させ、アセトニトリルと３回共蒸発させた。その残渣を無水アセトニトリル（１．６ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。その溶液がｐＨ９に達するまで、ＤＭＡＰ（０．９ｍｇ，０．００８ｍｍｏｌ）を加えた後、ＤＩＥＡ（５０μＬ，０．２９ｍｍｏｌ）を加えた。ビステトラヒドロフラン−カーボネート（２２ｍｇ，０．０７５ｍｍｏｌ）を加えた。その反応物を０℃で２時間撹拌し、ｒ．ｔ．で１６時間撹拌した。その反応物を濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（２５−１００％アセトニトリル／Ｈ２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）で精製することにより、実施例ＣＦを得た（１７ｍｇ，２６％）。１Ｈ  ＭＮＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ９．０７（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｍ，２Ｈ），８．０２（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｄ，２Ｈ），７．４３（ｄ，２Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），５．５２（ｄ，１Ｈ），４．９０（ｍ，１Ｈ），４．２２−３．６０（ｍ，１６Ｈ），２．９１−２．８４（ｍ，５Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．８２（ｓ，９Ｈ）．質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７４３。
【１０８５】
化合物１１９ｆ
エポキシド１１７（８５ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）および１１８ｆ（１６４ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）をイソプロパノール（２．５ｍＬ）に溶解し、酢酸（０．０２３ｍＬ，０．４ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を８０℃に加熱した。その反応混合物を１８時間撹拌した後、それをｒ．ｔ．に冷却し、濃縮し、シリカゲル（酢酸エチル／ヘキサン、３０−５０％）で精製することにより、化合物１１９ｆを得た（４６ｍｇ，２７％）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｎａ）＋＝６９１。
【１０８６】
（実施例ＣＧ）
ＴＦＡ（０．２ｍＬ）をＤＣＭ（１．０ｍＬ）中の１１９ｆ（４６ｍｇ，０．０６８ｍｍｏｌ）に加え、その混合物をｒ．ｔ．で２時間撹拌した。その溶液を濃縮し、ＤＣＭと３回共蒸発させ、アセトニトリルと３回共蒸発させた。その残渣を無水アセトニトリル（１．４ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。その溶液がｐＨ９に達するまで、ＤＭＡＰ（０．８ｍｇ，０．００７ｍｍｏｌ）を加えた後、ＤＩＥＡ（８２μＬ，０．４８ｍｍｏｌ）を加えた。ビステトラヒドロフラン−カーボネート（２０ｍｇ，０．０６８ｍｍｏｌ）を加えた。その反応物を０℃で２時間撹拌し、ｒ．ｔ．で１６時間撹拌した。その反応物を濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（２５−１００％アセトニトリル／Ｈ２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）で精製することにより、実施例ＣＧを得た（１９ｍｇ，３４％）。１Ｈ  ＭＮＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ９．１１（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｍ，１Ｈ），８．４５（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｄ，２Ｈ），７．４０（ｄ，２Ｈ），７．３２（ｄ，２Ｈ），７．２２（ｄ，２Ｈ），５．６４（ｄ，１Ｈ），５．３４（ｍ，２Ｈ），５．０１（ｍ，２Ｈ），４．５８−３．５６（ｍ，１５Ｈ），２．９８−２．８９（ｍ，４Ｈ），１．６９（ｍ，１Ｈ），０．６８（ｓ，９Ｈ）．質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７２５。
【１０８７】
実施例ＣＨの調製
スキーム３６
【１０８８】
【化１６３】
2009544613.tif 000492
試薬および条件：ｉ．ＴＦＡ，ＤＣＭ；ＤＭＡＰ，ＤＩＰＥＡ，ビステトラヒドロフラン−カーボネート。
【１０８９】
（実施例ＣＨ）
ＴＦＡ（０．１５ｍＬ）をＣＨ３ＣＮとＨ２Ｏとの１：１混合物（２．０ｍＬ）中の１２０（１８ｍｇ，０．０２６ｍｍｏｌ）に加え、その混合物をｒ．ｔ．で２時間撹拌した。その溶液を濃縮し、ＤＣＭと３回共蒸発させ、アセトニトリルと３回共蒸発させた。その残渣を無水アセトニトリル（０．４ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。その溶液がｐＨ９に達するまで、ＤＭＡＰ（０．３ｍｇ，０．００２ｍｍｏｌ）を加えた後、ＤＩＥＡ（２０μＬ，０．１２ｍｍｏｌ）を加えた。ビステトラヒドロフラン−カーボネート（７．６ｍｇ，０．０２６ｍｍｏｌ）を加えた。その反応物を０℃で２時間撹拌し、ｒ．ｔ．で１６時間撹拌した。その反応物を濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（２５−１００％アセトニトリル／Ｈ２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）で精製することにより、実施例ＣＨを得た（８ｍｇ，４３％）。１Ｈ  ＭＮＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ９．１８（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｓ，２Ｈ），７．５０（ｓ，４Ｈ），７．０７（ｄ，２Ｈ），６．７４（ｄ，２Ｈ），５．６２（ｄ，１Ｈ），５．２１（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｍ，１Ｈ），４．１７（ｍ，１Ｈ），３．９６−３．６０（ｍ，１７Ｈ），２．９１−２．６７（ｍ，５Ｈ），１．６１（ｍ，２Ｈ），０．６６（ｓ，９Ｈ）．質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７２２。
【１０９０】
実施例ＣＩの調製
スキーム３７
【１０９１】
【化１６４】
2009544613.tif 000493
試薬および条件：ｉ．２−ブロモ−チアゾール，ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ），ＤＭＥ，Ｎａ２ＣＯ３水溶液；ｉｉ．ａ．ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１：１）中の１％ＴＦＡ；ｂ．ＴＦＡ，ＤＣＭ；ｉｉｉ．４−ニトロフェニル（３Ｒ，３ａＳ，６ａＲ）−テトラヒドロ−２Ｈフロ［２，３−ｂ］フラン−３−イルカーボネート，ＭｅＣＮ，ＤＩＥＡ，ＤＭＡＰ。
【１０９２】
化合物１２１
５ｍＬマイクロ波反応チューブに、化合物８１（２７ｍｇ，０．０３７３ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−チアゾール（５μＬ，０．０５６ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ．）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（０．６ｍｇ，０．０００７ｍｍｏｌ，０．０２ｅｑ．）を投入した。２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（０．０９３ｍＬ，０．１８６ｍｍｏｌ，５ｅｑ．）およびジメトキシエタン（０．４ｍＬ）を加えた。その反応混合物をマイクロ波反応器において２５分間１３０℃に加熱した。その反応混合物を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄した。有機層を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、３０〜９０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製することにより、薄茶色固体を得た（７．６ｍｇ，３０％）。ＬＣ−ＭＳは：６８０．２（Ｍ＋Ｈ）＋を示す。
【１０９３】
化合物１２２
アセトニトリル／水（１：１）中の１％ＴＦＡ（２ｍＬ）を化合物１２１（７．６ｍｇ，０．０１１ｍｍｏｌ）に加えた。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その粗反応生成物を濃縮し、高真空下で乾燥した。２ｍＬのＤＣＭ中の上記の粗反応生成物にＴＦＡ（１ｍＬ）を加えた。その反応混合物を室温で１時間撹拌した。その粗反応生成物を濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／水中の０．５％ＴＦＡ）で精製することにより、白色粉末を得た（２工程で、７ｍｇ，９０％）。ＬＣ−ＭＳは：５４０．２（Ｍ＋Ｈ）＋を示す。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９６（ｄ，２Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．４２（ｄ，２Ｈ），７．３６（ｍ，５Ｈ），４．０３（ｍ，１Ｈ），３．８８−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），３．６７−３．５８（ｍ，２Ｈ），３．２０−２．９２（ｍ，４Ｈ），０．７０（ｓ，９Ｈ）。
【１０９４】
（実施例ＣＩ）
ＤＩＥＡ（７μＬ，０．０．０４６ｍｍｏｌ，３．０ｅｑ．）を、１．２ｍＬのＭｅＣＮ中の、化合物１２２（７ｍｇ，０．０１３ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ．）および４−ニトロフェニル（３Ｒ，３ａＳ，６ａＲ）−テトラヒドロ−２Ｈフロ［２，３−ｂ］フラン−３−イルカーボネート（４．６ｍｇ，０．０１６ｍｍｏｌ，１．２ｅｑ．）に加えた後、ＤＭＡＰ（０．３ｍｇ，０．２ｅｑ．）を加えた。その反応混合物を室温で１２時間撹拌した。その粗反応生成物を濾過し、ｐｒｅｐ  ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／水中の０．５％ＴＦＡ）で精製することにより、白色粉末を得た（３．５ｍｇ，４０％）。ＬＣ−ＭＳは、６９６．２（Ｍ＋Ｈ）＋を示す。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４（ｍ，３Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｍ，４Ｈ），７．２４（ｍ，３Ｈ），５．５９（ｄ，１Ｈ），４．９５（ｍ，１Ｈ），４．０６−３．８７（ｍ，４Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｍ，４Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），３．０３−２．８０（ｍ，５Ｈ），１．５２（ｍ，１Ｈ），０．７０（ｓ，９Ｈ）。
【１０９５】
実施例ＣＪの調製
スキーム３８
【１０９６】
【化１６５】
2009544613.tif 000494
試薬および条件：ｉ．ａ．ｐ−アニスアルデヒド，イソプロパノール，８０℃；ｂ．ＮａＢＨ３ＣＮ，ｉｉ．６０，ＨＯＡｃ，ＩＰＡ，８０℃；ｉｉｉ．ａ，２，２−ジメトキシプロパン，Ｒ−（−）−１０−カンファースルホン酸，アセトン；ｉｖ．４−ピリジンボロン酸，ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ），ＤＭＥ，Ｎａ２ＣＯ３水溶液；ｖ．ａ．ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１：１）中の１％ＴＦＡ；ｖ．ｂ．ＴＦＡ，ＤＣＭ；ｃ．４−ニトロフェニル（３Ｒ，３ａＳ，６ａＲ）−テトラヒドロ−２Ｈフロ［２，３−ｂ］フラン−３−イルカーボネート，ＭｅＣＮ，ＤＩＥＡ，ＤＭＡＰ。
【１０９７】
化合物１２３
ベンズアルデヒドの代わりにｐ−アニスアルデヒド（１．０１ｍＬ，８．３６ｍｍｏｌ）を使用したことを除いて、化合物５７を調製するために使用した手順と同様の様式で化合物１２３を調製した；（１．６６ｇ，６２％）。質量スペクトル：３２１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０９８】
化合物１２４
化合物５７の代わりに化合物１２３（０．４３５ｇ，１．０５６ｍｍｏｌ）を使用したことを除いて、化合物６１を調製するために使用した手順と同様の様式で化合物１２４を調製した；０．２１６ｇ，２７％．質量スペクトル：７３４．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０９９】
化合物１２５
化合物６１の代わりに化合物１２４（０．２１６ｇ，０．２９４ｍｍｏｌ）を使用したことを除いて、化合物６２を調製するために使用した手順と同様の様式で化合物１２５を調製した；（０．１５６ｇ，６８％）。質量スペクトル：７７５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１００】
化合物１２６
化合物１２５（０．１５６ｇ，０．２０２ｍｍｏｌ）を４−ピリジンボロン酸（Ａｌｄｒｉｃｈ，０．０６２ｇ，０．５０５ｍｍｏｌ）と反応させたことを除いて、化合物６３を調製するために使用した手順と同様の様式で化合物１２６を調製することにより、化合物１２６を得た；（０．１０４４ｇ，７３％）。質量スペクトル：７０４．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１０１】
（実施例ＣＪ）
化合物６３の代わりに化合物１２６（０．０２１ｇ，０．０３０ｍｍｏｌ）を使用したことを除いて、実施例ＡＲを調製するために使用した手順と同様の様式で実施例ＣＪを調製した；（０．０１１４ｇ，５３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），５．５１（ｄ，Ｊ＝４．６４Ｈｚ，１Ｈ），４．９９−４．８２（ｍ，１Ｈ），４．０５−３．６０（ｍ，１０Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），２．９５−３．７０（ｍ，５Ｈ），１．６０−１．４０（ｍ，２Ｈ），０．７２（ｓ，９Ｈ）．質量スペクトル：７２０．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１０２】
実施例ＣＫおよびＣＬの調製
スキーム３９
【１１０３】
【化１６６】
2009544613.tif 000495
試薬および条件：ｉ．ａ．４−ジフルオロメトキシ−ベンズアルデヒド，イソプロパノール，８０℃；ｂ．Ｐｄ／Ｃ，Ｈ２，ＥｔＯＨ；ｉｉ．６０，ＡｃＯＨ，イソプロパノール，８０℃；ｉｉｉ．カンファースルホン酸，ジメトキシプロパン，アセトン；ｉｖ．ピリジンボロン酸，ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ），Ｎａ２ＣＯ３，ＤＭＥ；ｖ．ａ．ＴＦＡ，ＣＨ２Ｃｌ２；ｂ．７０，ジイソプロピルエチルアミン，ＤＭＡＰ，ＡＣＮ。
【１１０４】
化合物１２７
イソプロパノール（１０ｍＬ）中の、Ｂｏｌｄら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９８，４１，３３８７−３４０１に従って調製した化合物３（３００ｍｇ，１．４８ｍｍｏｌ）を、８０℃において４．５時間、市販の４−ジフルオロメトキシ−ベンズアルデヒド（２９３μＬ，２．２１ｍｍｏｌ）で処理した。その反応混合物をｒ．ｔ．に冷却し、精製する（シリカゲル、０〜８０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）ことにより、白色泡沫状物を得た（４４９ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ，８５％）。エタノール（１０ｍＬ）中の上記泡沫状物の溶液に１０％パラジウム／炭素（４０ｍｇ）を加えた。その反応混合物を水素雰囲気下で１．５時間撹拌し、次いで、Ｃｅｌｉｔｅのパッドで濾過し、濃縮し、そして精製する（シリカゲル、２０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）ことにより、白色泡沫状物を得た（２５６ｍｇ，０．７１３ｍｍｏｌ，５７％）。質量スペクトル：３６０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１０５】
化合物１２８
イソプロパノール（１１ｍＬ）中の化合物６０（２５８ｍｇ，０．６２８ｍｍｏｌ）の溶液に化合物１２７（２０５ｍｇ，０．５７１ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＨ（２７．４ｍｇ）を加えた。８０℃で３日間撹拌した後、反応混合物を濃縮し、精製する（シリカゲル、１０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）ことにより、化合物１２８を得た（２８６ｍｇ，０．３７１ｍｍｏｌ，６５％）。質量スペクトル：７７１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１０６】
化合物１２９
アセトン（５ｍＬ）中の、化合物１２８（２８６ｍｇ，０．３７１ｍｍｏｌ）、カンファースルホン酸（９４．８ｍｇ，０．４０８ｍｍｏｌ）およびジメトキシプロパン（０．４５５ｍＬ，３．７１ｍｍｏｌ）の溶液を４．５時間加熱還流した。その反応混合物をｒ．ｔ．に冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液とＥｔＯＡｃとの間で分離させ、ＥｔＯＡｃで抽出し（１×）、Ｈ２Ｏで洗浄し（１×）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濃縮し、精製する（シリカゲル、０〜１００％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）ことにより、透明の粘稠な油状物を得た（２１１ｍｇ，０．２６０ｍｍｏｌ，７０％）。質量スペクトル：８１１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１０７】
化合物１３０ａ
スミスプロセスバイアルに、化合物１２９（７０ｍｇ，０．０８８ｍｍｏｌ）、３−ピリジンボロン酸（２７ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（１０ｍｇ，０．００９ｍｍｏｌ）、２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３（０．２２ｍＬ）およびＤＭＥ（１．５ｍＬ）を加えた。そのバイアルを密閉し、マイクロ波照射により２５分間１２０℃に加熱した。その反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液、Ｈ２Ｏで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濃縮し、精製する（シリカゲル、２０〜９０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）ことにより、白色固体を得た（４９ｍｇ，０．０６７ｍｍｏｌ，７７％）。質量スペクトル：７４０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１０８】
化合物１３０ｂ
スミスプロセスバイアルに、化合物１２９（５３ｍｇ，０．０６４ｍｍｏｌ）、４−ピリジンボロン酸（２０ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（７．５ｍｇ，０．００９ｍｍｏｌ）、２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３（０．１６ｍＬ）およびＤＭＥ（１．０ｍＬ）を加えた。そのバイアルを密閉し、マイクロ波照射により２５分間１２０℃に加熱した。その反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液、Ｈ２Ｏで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濃縮し、精製する（シリカゲル、２０〜９０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）ことにより、白色固体を得た（３５ｍｇ，０．０６７ｍｍｏｌ，７４％）。質量スペクトル：７４０．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１０９】
（実施例ＣＫ）
ＭｅＣＮ／水（１ｍＬ／１ｍＬ）中の化合物１３０ａ（３４．３ｍｇ，０．０４５ｍｍｏｌ）の溶液にＴＦＡ（２０μＬ）を加えた。次いで、その混合物を一晩撹拌し、濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２（１．６ｍＬ）に再溶解し、次いで、ＴＦＡ（０．４ｍＬ）を加え、その反応混合物を１時間撹拌し、トルエンと共沸し（ａｚｅｏｔｒｏｐｅｄ）、高真空下に１時間置いた。その残渣をアセトニトリル（１．５ｍＬ）に溶解した。ジイソプロピルエチルアミン（１８ｍｇ，０．１３９ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（１．１ｍｇ，０．００９ｍｍｏｌ）を加えた後、化合物７０（１３．７ｍｇ，０．０４６ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を４時間撹拌し、次いで、濃縮し、ｐｒｅｐ−ＴＬＣ（６％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）で精製することにより、白色固体を得た（２０ｍｇ，０．０２６ｍｍｏｌ，５７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．８１（ｓ），８．５６（ｍ），７．８６−７．８３（ｄ），７．５０−７．４８（ｄ），７．３９−７．２３（ｍ），７．０７−７．００（ｍ），６．８９（ｓ），６．７３（ｓ），６．４８（ｓ），６．２３（ｓ），５．６９（ｄ），５．６３（ｄ），５．５４−５．３０（ｍ），５．１０−５．０１（ｍ），４．９１（ｓ），４．１５−３．４８（ｍ），３．０５−２．８１（ｍ），２．７０−２．６０（ｍ），２．０４−１．７７（ｍ），１．５５（ｍ），１．３１−１．２３（ｍ），０．７３−０．６９（ｄ）．質量スペクトル：７５６．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１１０】
（実施例ＣＬ）
ＭｅＣＮ／水（１ｍＬ／１ｍＬ）中の化合物１３０ｂ（３５．３ｍｇ，０．０４８ｍｍｏｌ）の溶液にＴＦＡ（２０μＬ）を加えた。次いで、その混合物を一晩撹拌し、濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２（１．６ｍＬ）に再溶解し、次いで、ＴＦＡ（０．４ｍＬ）を加え、その反応混合物を１時間撹拌し、トルエンと共沸し、そして、高真空下に１時間置いた。その残渣をアセトニトリル（１．５ｍＬ）に溶解した。ジイソプロピルエチルアミン（１９ｍｇ，０．１４３ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（１．２ｍｇ，０．０１０ｍｍｏｌ）を加えた後、化合物７０（１４．１ｍｇ，０．０４８ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を４時間撹拌し、次いで、濃縮し、ｐｒｅｐ−ＴＬＣ（６％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）で精製することにより、白色固体を得た（１６．２ｍｇ，０．０２６ｍｍｏｌ，４５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．６２−８．６１（ｍ），７．５６−７．５４（ｄ），７．４８−７．４６（ｄ），７．３８−７．２７（ｍ），７．０８−７．０２（ｍ），６．８５（ｓ），６．７３（ｓ），６．４８（ｓ），６．２３（ｓ），５．６９（ｄ），５．６３（ｄ），５．５４−５．３０（ｍ），５．１０−５．０１（ｍ），４．９１（ｓ），４．１５−３．４８（ｍ），３．０５−２．８１（ｍ），２．７０−２．６０（ｍ），２．０４−１．７７（ｍ），１．５５（ｍ），１．３１−１．２３（ｍ），０．７４−０．６９（ｄ）．質量スペクトル：７５６．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１１１】
ＨＩＶプロテアーゼインヒビターの特徴付けに使用される生物学的アッセイ
ＨＩＶ−１プロテアーゼ酵素アッセイ（Ｋｉ）
このアッセイは、Ｍ．Ｖ．ＴｏｔｈおよびＧ．Ｒ．Ｍａｒｓｈａｌｌ，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｒｅｓ．３６，５４４（１９９０）に初めて報告されたように、規定される反応緩衝液中でのＨＩＶ−１プロテアーゼによる合成ヘキサペプチド基質の切断の蛍光定量的な検出に基づくものである。
【１１１２】
基質：（２−アミノベンゾイル）Ｔｈｒ−Ｉｌｅ−Ｎｌｅ−（ｐ−ニトロ）Ｐｈｅ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ
基質は、Ｂａｃｈｅｍ  Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ，Ｉｎｃ．（Ｔｏｒｒａｎｃｅ，ＣＡ；Ｃａｔ．ｎｏ．Ｈ−２９９２）から供給された。
【１１１３】
酵素：Ｅ．Ｃｏｌｉにおいて発現される組換えＨＩＶ−１プロテアーゼ
酵素は、Ｂａｃｈｅｍ  Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ，Ｉｎｃ．（Ｔｏｒｒａｎｃｅ，ＣＡ；Ｃａｔ．ｎｏ．Ｈ−９０４０）から供給された。
【１１１４】
反応緩衝液：１００ｍＭ酢酸アンモニウム，ｐＨ５．３
１Ｍ塩化ナトリウム
１ｍＭエチレンジアミン四酢酸
１ｍＭジチオトレイトール
１０％ジメチルスルホキシド。
【１１１５】
阻害定数Ｋｉを決定するためのアッセイプロトコル：
１．反応緩衝液中に、異なる濃度で同一の量の上記酵素（１〜２．５ｎＭ）および試験インヒビターを含む一連の溶液を調製する
２．その溶液（各１９０μＬ）を白色９６ウェルプレートに移す
３．３７℃で１５分間、プレインキュベートする
４．１００％ジメチルスルホキシド中に基質を８００μＭの濃度に可溶化する。１０μＬの８００μＭ基質を各ウェルに加えることによって反応を開始する（最終基質濃度は４０μＭ）
５．λ（Ｅｘ）＝３３０ｎｍおよびλ（Ｅｍ）＝４２０ｎｍにおいてＧｅｍｉｎｉ９６ウェルプレート蛍光光度計（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ，Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ，ＣＡ）を使用することによって、３７℃におけるリアルタイム反応動態を測定する
６．異なるインヒビター濃度でのその反応物の初速度を決定し、Ｅｒｍｏｌｉｅｆｆ  Ｊ．，Ｌｉｎ  Ｘ．およびＴａｎｇ  Ｊ．，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ３６，１２３６４（１９９７）に記載されているタイトバインディング競合阻害（ｔｉｇｈｔ−ｂｉｎｄｉｎｇ  ｃｏｍｐｅｔｉｔｉｖｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ）に対するアルゴリズムに従うＥｎｚＦｉｔｔｅｒプログラム（Ｂｉｏｓｏｆｔ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，Ｕ．Ｋ．）を使用することによって、Ｋｉ値（ピコモル濃度単位）を算出する
抗ＨＩＶ−１細胞培養アッセイ（ＥＣ５０）
このアッセイは、試験インヒビターの存在下または非存在下におけるウイルス感染細胞の生存率の比色定量検出によるＨＩＶ−１関連細胞変性効果の定量化に基づくものである。Ｗｅｉｓｌｏｗ  ＯＳ，Ｋｉｓｅｒ  Ｒ，Ｆｉｎｅ  ＤＬ，Ｂａｄｅｒ  Ｊ，Ｓｈｏｅｍａｋｅｒ  ＲＨおよびＢｏｙｄ  ＭＲ，Ｊ．  Ｎａｔｌ．  Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔ．８１，５７７（１９８９）に記載されているように、インタクトな細胞によってのみ特定の吸収特性を有する生成物に変換される、代謝性基質である２，３−ビス（２−メトキシ−４−ニトロ−５−スルホフェニル）−２Ｈ−テトラゾリウム−５−カルボキサニリド（ＸＴＴ）を使用して、ＨＩＶ−１に誘導される細胞死を測定する。
【１１１６】
ＥＣ５０を決定するためのアッセイプロトコル：
１．５％ウシ胎児血清および抗生物質が補充されたＲＰＭＩ−１６４０培地中でＭＴ２細胞を維持する。
２．０．０１に等しい感染効率に対応するウイルス接種材料を使用して、３７℃で３時間、上記細胞を野生型ＨＩＶ−１  ＩＩＩＢ株（Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｃｏｌｕｍｂｉａ，ＭＤ）に感染させる。
３．９６ウェルプレート中に５倍段階希釈を作製する（１００μＬ／ウェル）ことによって、様々な濃度の試験インヒビターを含む溶液のセットを調製する。上記感染細胞を上記９６ウェルプレートに分配する（１００μＬ中の２０，０００細胞／ウェル）。サンプルには、未処理の感染コントロール細胞および未処理のｍｏｃｋ感染コントロール細胞を含める。
４．上記細胞を３７℃で５日間インキュベートする。
５．リン酸緩衝食塩水ｐＨ７．４中に２ｍｇ／ｍＬの濃度のＸＴＴ溶液（６ｍＬ／アッセイプレート）を調製する。上記溶液を、５５℃の水浴において５分間加熱する。６ｍＬのＸＴＴ溶液あたり５０μＬのＮ−メチルフェナゾニウムメトサルフェート（ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎａｚｏｎｉｕｍ  ｍｅｔｈａｓｕｌｆａｔｅ）（５μｇ／ｍＬ）を加える。
６．アッセイプレート上の各ウェルから１００μＬの培地を除去する。
７．１ウェルあたり１００μＬのＸＴＴ基質溶液を加え、３７℃で４５〜６０分間、ＣＯ２恒温器内でインキュベートする。
８．１ウェルあたり２０μＬの２％Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００を加えることにより、ウイルスを不活化する。
９．４５０ｎｍにおける吸光度を読み、６５０ｎｍにおけるバックグラウンド吸光度を減じる。
１０．未処理のコントロールに対して上記パーセンテージ吸光度をプロットし、感染細胞の５０％保護をもたらす薬物濃度としてＥＣ５０値を推定する。
【１１１７】
細胞傷害性細胞培養アッセイ（ＣＣ５０）：
このアッセイは、Ｗｅｉｓｌｏｗ  ＯＳ，Ｋｉｓｅｒ  Ｒ，Ｆｉｎｅ  ＤＬ，Ｂａｄｅｒ  Ｊ，Ｓｈｏｅｍａｋｅｒ  ＲＨおよびＢｏｙｄ  ＭＲ，Ｊ．Ｎａｔｌ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔ．８１，５７７（１９８９）に記載されているように代謝性基質である２，３−ビス（２−メトキシ−４−ニトロ−５−スルホフェニル）−２Ｈ−テトラゾリウム−５−カルボキサニリド（ＸＴＴ）を使用する、試験化合物の細胞毒性効果の評価に基づくものである。
【１１１８】
ＣＣ５０を決定するためのアッセイプロトコル：
１．５％ウシ胎児血清および抗生物質が補充されたＲＰＭＩ−１６４０培地中でＭＴ−２細胞を維持する。
２．９６ウェルプレート中に５倍段階希釈を作製する（１００μＬ／ウェル）ことによって、様々な濃度の試験インヒビターを含む溶液のセットを調製する。細胞を上記９６ウェルプレートに分配する（１００μＬ中の２０，０００細胞／ウェル）。サンプルには、コントロールとして未処理細胞を含める。
３．上記細胞を３７℃で５日間インキュベートする。
４．リン酸緩衝食塩水ｐＨ７．４中に２ｍｇ／ｍＬの濃度のＸＴＴ溶液（６ｍＬ／アッセイプレート）を暗黒下で調製する。上記溶液を、５５℃の水浴において５分間加熱する。６ｍＬのＸＴＴ溶液あたり５０μＬのＮ−メチルフェナゾニウムメトサルフェート（５μｇ／ｍＬ）を加える。
５．アッセイプレート上の各ウェルから１００μＬの培地を除去し、１ウェルあたり１００μＬのＸＴＴ基質溶液を加える。３７℃で４５〜６０分間、ＣＯ２恒温器内でインキュベートする。
６．１ウェルあたり２０μＬの２％Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００を加えることにより、ＸＴＴの代謝的変換を停止する。
７．４５０ｎｍにおける吸光度を読み、６５０ｎｍにおけるバックグラウンドを減じる。
【１１１９】
未処理のコントロールに対して上記パーセンテージ吸光度をプロットし、細胞増殖の５０％阻害をもたらす薬物濃度としてＣＣ５０値を推定する。吸光度は、細胞増殖に正比例するとみなす。
【１１２０】
本発明の化合物は、約１〜１３００または約１〜１０００、約１〜５００、約１〜２００または約３０未満の範囲のＫｉ値（ｐＭ）を有する。例えば、実施例Ｃ、Ｊ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｔ、Ｖ、Ｘ、Ｚ、ＡＮ、ＡＱ、ＡＳ、ＡＴ、ＡＸおよびＡＹは、約３０未満のＫｉ値を有する。
【国際調査報告】
2009544613.tif 000538
2009544613.tif 000539
2009544613.tif 000540
2009544613.tif 000541
2009544613.tif 000542