(57)【要約】  式（Ｉａ）または（Ｉｂ）のチエノピリミジン：[式中、Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3，は、請求の範囲に定義される通りである。]2009534453.tif 000128
2009534453.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉａ）または（Ｉｂ）：
【化８１】
2009534453.tif 000113
［式中、
Ｒ1は、下記式の基であり：
【化８２】
2009534453.tif 000114
Ｒ2は、Ｈ，ハロまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ3は、無置換もしくは置換されたインドール基であり；
Ｒ4およびＲ5は、それらが結合するＮ原子と一体となり、ピペラジン、ピペリジンおよびピロリジンから選択される基を形成（該基は無置換またはＣ1−Ｃ6アルキル、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ10、−Ｓ（Ｏ）2−（ａｌｋ）q−ＮＲ11Ｒ12、オキソ（＝０）、−ａｌｋ−ＯＲ10、−（ａｌｋ）q−Ｈｅｔ、ヘテロシクリル基および−ＮＲ13Ｒ14から選択される１以上の基で置換される）するものであるか；
またはＲ4およびＲ5の一方は、Ｃ1−Ｃ6アルキルで、他方は、無置換もしくは置換されたピペラジン、ピペリジンまたはピロリジン基であり；
Ｒ10はＨまたは無置換Ｃ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ11およびＲ12は、それぞれ独立して、Ｈおよび無置換Ｃ1−Ｃ6アルキルから選択されるものであるか、またはＲ11およびＲ12は、それらが結合するＮ原子と一体となり、５または６員飽和ヘテロ環基を形成するものであり；
Ｒ13およびＲ14は、それぞれ独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ10、ａｌｋ−ＯＲ10、−（ａｌｋ）q−Ｐｈおよび−（ａｌｋ）q−Ｈｅｔから選択されるものであり；
Ｐｈはフェニルであり；
ｑは０または１であり；
Ｈｅｔは無置換もしくは置換されたチアゾール、イミダゾール、ピロール、ピリジンまたはピリミジン基であり；
ａｌｋはＣ1−Ｃ6アルキレンである。］
のチエノピリミジン化合物またはその薬学的に許容可能な塩であり、
ただし、式（Ｉａ）においてのみ、Ｒ2がＨであり且つＲ3が無置換インドールのとき、−ＮＲ4Ｒ5は、（ｉ）無置換、またはメチル、−Ｓ（Ｏ）2Ｍｅおよび−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨから選択される１の置換基で置換されたピペラジン；ならびに（ｉｉ）−ＮＭｅ2、−Ｎ（Ｍｅ）（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）およびモルホリノから選択される１の置換基で置換されたピペリジン、以外のものである。
【請求項２】
式（Ｉａ’）：
【化８３】
2009534453.tif 000115
［式中、Ｒ1は下記式の基であり：
【化８４】
2009534453.tif 000116
Ｒ2はハロまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ3は無置換もしくは置換されたインドール基であり；
Ｒ4およびＲ5は、それらが結合するＮ原子と一体となり、ピペラジン、ピペリジンおよびピロリジンから選択される基を形成（無置換またはＣ1−Ｃ6アルキル、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ10、−Ｓ（Ｏ）2−（ａｌｋ）q−ＮＲ11Ｒ12、オキソ（＝０）、−ａｌｋ−ＯＲ10、−（ａｌｋ）q−Ｈｅｔ、ヘテロシクリル基および−ＮＲ13Ｒ14から選択される１以上の基で置換される）するものであるか；
またはＲ4およびＲ5の一方は、Ｃ1−Ｃ6アルキルで、他方は、無置換もしくは置換されたピペラジン、ピペリジンまたはピロリジン基であり；
Ｒ10はＨまたは無置換Ｃ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ11およびＲ12は、それぞれ独立して、Ｈおよび無置換Ｃ1−Ｃ6アルキルから選択されるものであるか、またはＲ11およびＲ12は、それらが結合するＮ原子と一体となり、５または６員飽和ヘテロ環基を形成するものであり；
Ｒ13およびＲ14はそれぞれ独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ10、ａｌｋ−ＯＲ10、−（ａｌｋ）q−Ｐｈおよび−（ａｌｋ）q−Ｈｅｔであり；
Ｐｈはフェニルであり；
ｑは０または１であり；
Ｈｅｔは無置換もしくは置換されたチアゾール、イミダゾール、ピロール、ピリジンまたはピリミジン基であり；
ａｌｋはＣ1−Ｃ6アルキレンである。］
のチエノピリミジンである化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３】
式（Ｉａ’’）：
【化８５】
2009534453.tif 000117
［式中、
Ｒ1は下記式の基であり：
【化８６】
2009534453.tif 000118
Ｒ2はＨ、ハロまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ3は置換されたインドール基であり；
Ｒ4およびＲ5は、それらが結合するＮ原子と一体となり、ピペラジン、ピペリジンおよびピロリジンから選択される基を形成（該基は、無置換またはＣ1−Ｃ6アルキル、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ10、−Ｓ（Ｏ）2−（ａｌｋ）q−ＮＲ11Ｒ12、オキソ（＝０）、−ａｌｋ−ＯＲ10、−（ａｌｋ）q−Ｈｅｔ、ヘテロシクリル基および−ＮＲ13Ｒ14から選択される１以上の基で置換される）するものであるか；
またはＲ4およびＲ5の一方は、Ｃ1−Ｃ6アルキルで、他方は、無置換もしくは置換されたピペラジン、ピペリジンまたはピロリジン基であり；
Ｒ10はＨまたは無置換Ｃ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ11およびＲ12は、それぞれ独立して、Ｈおよび無置換Ｃ1−Ｃ6アルキルから選択されるものであるか、またはＲ11およびＲ12は、それらが結合するＮ原子と一体となり、５または６員飽和ヘテロ環基を形成するものであり；
Ｒ13およびＲ14は、それぞれ独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ10、ａｌｋ−ＯＲ10、−（ａｌｋ）q−Ｐｈおよび−（ａｌｋ）q−Ｈｅｔから選択されるものであり；
Ｐｈはフェニルであり；
ｑは０または１であり；
Ｈｅｔは無置換もしくは置換されたチアゾール、イミダゾール、ピロール、ピリジンまたはピリミジン基であり；
ａｌｋはＣ1−Ｃ6アルキレンである。］
のチエノピリミジン化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項４】
式（Ｉａ’’’）：
【化８７】
2009534453.tif 000119
［式中、
Ｒ1は下記式の基であり：
【化８８】
2009534453.tif 000120
Ｒ2はＨであり；
Ｒ3は無置換インドール基であり；
Ｒ4およびＲ5は、それらが結合するＮ原子と一体となり、下記から選択される基を形成するものであるか：
・−Ｓ（Ｏ）2−（ａｌｋ）q−ＮＲ11Ｒ12、Ｃ2−Ｃ6アルキル、オキソ（＝０）、−（ａｌｋ）q−Ｈｅｔ、ヘテロシクリル基、または−ＮＲ13Ｒ14で置換されたピペラジン
・無置換、または−Ｓ（Ｏ）2Ｒ10、−Ｓ（Ｏ）2−（ａｌｋ）q−ＮＲ11Ｒ12、Ｃ1−Ｃ6アルキル、オキソ（＝０）、−ａｌｋ−ＯＲ10、−（ａｌｋ）q−Ｈｅｔもしくはヘテロシクリル基で置換されたピペリジン；．
・無置換、または−Ｓ（Ｏ）2Ｒ10、−Ｓ（Ｏ）2−（ａｌｋ）q−ＮＲ11Ｒ12、Ｃ1−Ｃ6アルキル、オキソ（＝Ｏ）、−ａｌｋ−ＯＲ10、−（ａｌｋ）q−Ｈｅｔ、ヘテロシクリル基もしくは−ＮＲ13Ｒ14で置換されたピロリジン；
またはＲ4およびＲ5の一方は、Ｃ1−Ｃ6アルキルで、他方は、無置換もしくは置換されたピペラジン、ピペリジンまたはピロリジン基であり；
Ｒ10はＨまたは無置換Ｃ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ11およびＲ12は、それぞれ独立して、Ｈおよび無置換Ｃ1−Ｃ6アルキルから選択されるものであるか、またはＲ11およびＲ12はそれらが結合するＮ原子と一体となり、５または６員飽和ヘテロ環基を形成するものであり；
Ｒ13およびＲ14は、それぞれ独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ10、ａｌｋ−ＯＲ10、−（ａｌｋ）q−Ｐｈおよび−（ａｌｋ）q−Ｈｅｔから選択されるものであり；
Ｐｈはフェニルであり；
ｑは０または１であり；
Ｈｅｔは無置換もしくは置換されたチアゾール、イミダゾール、ピロール、ピリジンまたはピリミジン基であり；
ａｌｋはＣ1−Ｃ6アルキレンである。］
のチエノピリミジン化合物またはその薬学的に許容可能な塩であり、
但し、チエノピリミジンは以下から選択されないものである：
｛１−［２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミン；
２−｛４−［２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノール；および
｛１−［２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−ジメチル−アミン。
【請求項５】
式（Ｉｂ’）：
【化８９】
2009534453.tif 000121
［式中、
Ｒ1は下記式の基であり：
【化９０】
2009534453.tif 000122
Ｒ2はＨ、ハロまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ3は無置換もしくは置換されたインドール基であり；
Ｒ4およびＲ5は、それらが結合するＮ原子と一体となり、ピペラジン、ピペリジンおよび．ピロリジンから選択される基を形成（該基は、無置換または−Ｓ（Ｏ）2Ｒ10、−Ｓ（Ｏ）2−（ａｌｋ）q−ＮＲ11Ｒ12、Ｃ1−Ｃ6アルキル、オキソ（＝Ｏ）、−ａｌｋ−ＯＲ10、−（ａｌｋ）q−Ｈｅｔ、ヘテロシクリル基または−ＮＲ13Ｒ14で置換される）するものであるか；
またはＲ4およびＲ5の一方は、Ｃ1−Ｃ6アルキルで、他方は、無置換もしくは置換されたピペラジン、ピペリジンまたはピロリジン基であり；
Ｒ10はＨまたは無置換Ｃ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ11およびＲ12は、それぞれ独立して、Ｈおよび無置換Ｃ1−Ｃ6アルキルから選択されるものであるか、またはＲ11およびＲ12は、それらが結合するＮ原子と一体となり、５または６員飽和ヘテロ環基を形成するものであり；
Ｒ13およびＲ14は、それぞれ独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ10、ａｌｋ−ＯＲ10、−（ａｌｋ）q−Ｐｈおよび−（ａｌｋ）q−Ｈｅｔから選択されるものであり；
Ｐｈはフェニルであり；
ｑは０または１であり；
Ｈｅｔは無置換もしくは置換されたチアゾール、イミダゾール、ピロール、ピリジンまたはピリミジン基であり；
ａｌｋはＣ1−Ｃ6アルキレンである。］
のチエノピリミジン化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項６】
２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−６−［４−（３−モルホリン−４−イル−プロパン−１−スルホニル）−ピペラジン−１−イルメチル］−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン；
（３−｛４−［２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペラジン−１−スルホニル｝−プロピル）−ジメチル−アミン；
２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン；
２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−６−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン；
２−（７−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン；
２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−７−メチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン；
ベンジル−｛１−［２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−（２−メトキシ−エチル）−アミン；
２−（６−メトキシ−１Ｈ−インドール−４−イル）−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン；
１−（２−ヒドロキシ−エチル）−４−［２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペラジン−２−オン；
２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−６−（４−チアゾール−４−イルメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン；
６−［４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−ピペラジン−１−イルメチル］−２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン；
２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−６−（４−ピリジン−２−イルメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−；
２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−６−（４−ピリミジン−２−イル−ピペラジン−１−イルメチル）−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン；
１’−［２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−［１，４’］ビピペリジニル；
２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−６−［４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−ピペラジン−１−イルメチル］−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン；
［２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−メチル−アミン；
Ｎ−｛１−［２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピロリジン−３−イル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド；
｛１−［２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］ピペリジン−４−イル｝−（２−メトキシ−エチル）−チアゾール−２−イルメチル−アミン；
Ｎ−｛１−［２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピロリジン−２−イルメチル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド；
２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン；
２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン；
４−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−６−カルボニトリル；
［２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−（１−メタンスルホニル−ピロリジン−３−イル）−メチル−アミン；
４−（４−モルホリン−４−イル−６−ピペラジン−１−イルメチル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−スルホン酸ジメチルアミド；
４−［６−（４−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−６−スルホン酸ジメチルアミド；
２−｛４−［２−（６−ジメチルスルファモイル−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−イソブチルアミド；
４−｛４−モルホリン−４−イル−６−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ピペラジン−１−イルメチル］−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール−６−スルホン酸ジメチルアミド；
４−モルホリン−４−イル−６−ピペラジン−１−イルメチル−２−（６−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン；
６−（４−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−モルホリン−４−イル−２−（６−トリフルオロ−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン；
２−｛４−［４−モルホリン−４−イル−２−（６−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−イソブチルアミド；
４−モルホリン−４−イル−６−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ピペラジン−１−イルメチル］−２−（６−トリ−フルオロメチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン；
４−モルホリン−４−イル−６−ピペラジン−１−イルメチル−２−（２−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン；
２−｛４−［４−モルホリン−４−イル−２−（２−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−イソブチルアミド；
６−（４−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−モルホリン−４−イル−２−（２−トリフルオロ−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン；
４−モルホリン−４−イル−６−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ピペラジン−１−イルメチル］−２−（２−トリ−フルオロメチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン；
２−（６−メタンスルホニル−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−６−ピペラジン−１−イルメチル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン；
６−（４−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−（６−メタンスルホニル−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン；
２−｛４−［２−（６−メタンスルホニル−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−イソブチルアミド；
２−（６−メタンスルホニル−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−６−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）ピペラジン−１−イルメチル］−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン；
２−｛４−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−イソブチルアミド；
２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−６−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ピペラジン−１−イルメチル］−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン；
６−（４−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン；
４−（４−モルホリン−４−イル−６−ピペラジン−１−イルメチル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸アミド；
４−｛６−［４−（１−カルバモイル−１−メチル−エチル）−ピペラジン−１−イルメチル］−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸アミド；
４−｛４−モルホリン−４−イル−６−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ピペラジン−１−イルメチル］−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸アミド；
４−［６−（４−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸アミド；
４−｛４−モルホリン−４−イル−６−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ピペラジン−１−イルメチル］−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボニトリル；
２−｛４−［２−（２−シアノ−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−イソブチルアミド；
４−［６−（４−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−２−カルボニトリル；
４−｛４−モルホリン−４−イル−６−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ピペラジン−１−イルメチル］−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール−６−カルボニトリル；
４−［６−（４−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−６−カルボニトリル；
６−（４−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン；
２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−６−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ピペラジン−１−イルメチル］−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン；
２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−６−ピペラジン−１−イルメチル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン；
２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−６−ピペラジン−１−イルメチル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン；
４−（４−モルホリン−４−イル−６−ピペラジン−１−イルメチル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボニトリル；
４−［６−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−６−カルボニトリル；
２−（６−メタンスルホニル−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−６−ピペリジン−１−イルメチル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン；
２−（６−メタンスルホニル−１Ｈ−インドール−４−イル）−６−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペリジン−１−イルメチル］−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン；
４−｛６−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペリジン−１−イルメチル］−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール−６−カルボニトリル；
４−｛６−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペリジン−１−イルメチル］−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール−６−スルホン酸ジメチルアミド；
２−（６−メタンスルホニル−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−６−ピペラジン−１−イルメチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン；
２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−６−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペリジン−１−イルメチル］−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン；
４−｛６−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペリジン−１−イルメチル］−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボニトリル；
４−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸ジメチルアミド；
２−｛４−［２−（６−シアノ−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−イソブチルアミド；
２−｛４−［２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−イソブチルアミド；
２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−６−ピペリジン−１−イルメチル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン；
２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−６−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペリジン−１−イルメチル］−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン；
４−（４−モルホリン−４−イル−６−ピペリジン−１−イルメチル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボニトリル；
２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−６−ピペラジン−１−イルメチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン；
２−｛４−［２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−イソブチルアミド；
２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−６−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペリジン−１−イルメチル］−７−メチル−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン；
４−｛６−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペリジン−１−イルメチル］−７−メチル−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール−６−カルボニトリル；
２−｛４−［２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−７−メチル−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−イソブチルアミド；
２−（６−メタンスルホニル−１Ｈ−インドール−４−イル）−６−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペリジン−１−イルメチル］−７−メチル−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン；
２−｛４−［２−（６−シアノ−１Ｈ−インドール−４−イル）−７−メチル−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−イソブチルアミド；
２−｛４−［２−（６−メタンスルホニル−１Ｈ−インドール−４−イル）−７−メチル−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−イソブチルアミド；
２−｛４−［２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−２−メチル−１−ピロリジン−１−イル−プロパン−１−オン；
シクロプロピルメチル−｛１−［２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−（２−メトキシ−エチル）−アミン；
２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−６−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−モルホリン４イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン；
２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−６−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン；
６−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペリジン−１−イルメチル］−４−モルホリン−４−イル−２−（６−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン；
２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−６−ピペラジン−１−イルメチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン；
４−モルホリン−４−イル−６−ピペラジン−１−イルメチル−２−（６−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン；
２−｛４−［２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノール；
４−［６−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−６−カルボニトリル；
４−（４−モルホリン−４−イル−６−ピペラジン−１−イルメチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボニトリル；
４−（４−モルホリン−４−イル−６−ピペリジン−１−イルメチル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸アミド；
４−（４−モルホリン−４−イル−６−ピペリジン−１−イルメチル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−スルホン酸ジメチルアミド；
４−｛６−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペリジン−１−イルメチル］−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸アミド；
４−（４−モルホリン−４−イル−６−ピペラジン−１−イルメチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−スルホン酸ジメチルアミド；
４−（４−モルホリン−４−イル−６−ピペラジン−１−イルメチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸アミド；
２−｛４−［２−（６−メタンスルホニル−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−イソブチルアミド；
２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−６−ピペリジン−１−イルメチル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン；
４−（４−モルホリン−４−イル−６−ピペリジン−１−イルメチル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニトリル；
４−｛６−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イルメチル］−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール−６−カルボニトリル；
２−｛４−［２−（６−メタンスルホニル−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノール；
４−｛６−［４−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−ピペラジン−１−イルメチル］−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール−６−カルボニトリル；
２−｛４−［２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−２−メチル−プロパン−１−オール；
４−モルホリン−４−イル−６−ピペリジン−１−イルメチル−２−（２−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン；
６−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペリジン−１−イルメチル］−４−モルホリン−４−イル−２−（２−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン；
４−モルホリン−４−イル−６−ピペラジン−１−イルメチル−２−（２−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン；
４−モルホリン−４−イル−６−ピペリジン−１−イルメチル−２−（６−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン；
２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−６−ピペラジン−１−イルメチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン；
４−（４−モルホリン−４−イル−６−ピペラジン−１−イルメチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニトリル；
４−（４−モルホリン−４−イル−６−ピペラジン−１−イルメチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸アミド；
１−ブトキシ−３−｛４−［２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−プロパン−２−オール；
６−（ｃｉｓ−３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン；
｛１−［２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピロリジン−３−イル｝−ジメチル−アミン；
２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−６−（３−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン；
１−［２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペリジン−４−イルアミン；
２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−６−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イルメチル）−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン；
｛１−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−ジメチル−アミン；
｛１−［２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−ジメチル−アミン；
２−｛４−［２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−イソブチルアミド；
｛１−［２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペリジン−３−イル｝−ジメチル−アミン；
２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−６−（（Ｓ）−３−イソプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン；
２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−６−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペラジン−１−イルメチル］−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン；
３−｛４−［２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−プロパン−１−オール；
３−｛４−［２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−−ピペラジン−１−イル｝−プロピオニトリル；
２−｛４−［２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−アセトアミド；
１−｛４−［２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−プロパン−２−オール；
３−｛４−［２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−プロピオンアミド；
６−（４−シクロブチルメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン；
Ｎ−シクロプロピル−２−｛４−［２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−アセトアミド；
６−［４−（２，６−ジクロロ−ピリジン−４−イルメチル）−ピペラジン−１−イルメチル］−２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン；
２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−６−（４−プロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン；
１−｛４−［２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−３，３−ジメチル−ブタン−２−オン；
２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−６−（４−イソブチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン；
２−｛４−［２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−エチルアミン；
ジエチル−（２−｛４−［２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−エチル）−アミン；
６−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン；
２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−６−（４−メチル−ピペリジン−１−イルメチル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン；
２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−６−（３−メチル−ピペリジン−１−イルメチル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン；
６−（３，５−ジメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン；
６−（２−エチル−ピペリジン−１−イルメチル）−２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン；
｛１−［２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペリジン−３−イル｝−メタノール；
２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−６−（２−メチル−ピペリジン−１−イルメチル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン；
２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−６−［４−（３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−ピペラジン−１−イルメチル］−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン；
２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−６−（４−ピリジン−２−イルメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン；
４−｛４−［２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−ブチロニトリル；
２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−６−ピペリジン−１−イルメチル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン；
２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−６−（２−メチル−ピロリジン−１−イルメチル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン；
２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−６−（４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イルメチル）−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン；
｛１−［２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピロリジン−３−イル｝−メタノール；
２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−６−｛４−［２−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−エチル］−ピペラジン−１−イルメチル｝−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン；
２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−６−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−ピペラジン−１−イルメチル］−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン；
２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−６−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ピペラジン−１−イルメチル］−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン；
６−（４−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン；
６−（ｃｉｓ−３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン；
６−（ｃｉｓ−３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン；
｛１−［２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−メチル−アミン；および
２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−６−（（Ｒ）−３−イソプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
から選択される化合物ならびにその薬学的に許容可能な塩。
【請求項７】
式（ＩＩＩａ）または（ＩＩＩｂ）：
【化９１】
2009534453.tif 000123
（式中、Ｘ、Ｒ2およびＲ3は、請求項１に記載の通り）
の化合物を、式ＮＨＲ4Ｒ5のアミン（式中、Ｒ4およびＲ5は、請求項１に記載の通り）により、適する還元剤の存在下で処理することを含む、請求項１に記載の化合物を製造する方法。
【請求項８】
さらに式（ＩＩＩａ）または（ＩＩＩｂ）の化合物を、
式（ＩＩａ）または（ＩＩｂ）：
【化９２】
2009534453.tif 000124
（式中、Ｒ2は請求項１に記載の通り）の化合物と、式Ｒ3Ｂ（ＯＲ15）2のボロン酸またはそのエステル（Ｒ3は、請求項１に記載の通り、および各Ｒ15はＨまたはＣ1−Ｃ6アルキル、あるいは２つのＯＲ15基が、それらが結合するホウ素原子と一体となって、ピナコラートボロン酸エステル基を形成）により、Ｐｄ触媒の存在下で処理することを含む、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
式（ＩＶａ）または（ＩＶｂ）：
【化９３】
2009534453.tif 000125
（式中、Ｒ2、Ｒ4およびＲ5は請求項１に記載の通り）の化合物を、式Ｒ3Ｂ（ＯＲ15）2のボロン酸またはそのエステル（Ｒ3は請求項１に記載の通り、および各Ｒ15はＨまたはＣ1−Ｃ6アルキル、あるいは２つのＯＲ15基が、それらが結合するホウ素原子と一体となってピナコラートボロン酸エステル基を形成）により、Ｐｄ触媒の存在下で処理することを含む、請求項１に記載の化合物を製造する方法。
【請求項１０】
さらに式（ＩＩａ）または（ＩＩｂ）：
【化９４】
2009534453.tif 000126
（式中、Ｒ2は請求項１に記載の通り）の化合物を、式ＮＨＲ4Ｒ5のアミン（式中、Ｒ4およびＲ5は、請求項１に記載の通り）により、適する還元剤の存在下で処理することを含む式（ＩＶａ）または（ＩＶｂ）の化合物を製造することを含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
式（Ｉａ）または（Ｉｂ）：
【化９５】
2009534453.tif 000127
（式中、Ｒ1、Ｒ2、およびＲ3は、請求項１に記載の通り）のチエノピリミジンを、適する酸で適する溶媒中で処理することを含む、請求項１に記載の薬学的に許容可能な塩を製造する方法。
【請求項１２】
酸が、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、マロン酸、琥珀酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、エタンスルホン酸、アスパラギン酸およびグルタミン酸から選択される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
酸が、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、塩酸、リン酸および硫酸から選択される、請求項１１または１２に記載の方法。
【請求項１４】
活性成分として、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容可能な担体または希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項１５】
経口投与用に製剤化された、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
薬物療法によりヒトまたは動物の治療の方法に用いるための、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
異常な細胞成長、機能または反応から生じる疾患または障害を治療するための医薬の製造における請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項１８】
異常な細胞成長、機能または反応がＰＩ３キナーゼに関連する、請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
ＰＩ３キナーゼがｐ１１０デルタである、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
疾患または障害が、免疫障害、心血管系疾患、ウィルス性感染、炎症、代謝／内分泌障害および神経系障害から選択される、請求項１７、１８または１９に記載の使用。
【請求項２１】
それを必要とする患者に請求項１に記載の化合物を投与することを含む、異常な細胞成長、機能または反応から生ずる疾患または障害を治療する方法。
【請求項２２】
異常な細胞成長、機能または反応がＰＩ３キナーゼに関連する、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
ＰＩ３キナーゼがｐ１１０デルタである、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
疾患または障害が、免疫障害、心血管系疾患、ウィルス性感染、炎症、代謝／内分泌障害および神経系障害の群から選択される、請求項２１、２２または２３に記載の方法。
【請求項２５】
請求項１に記載の化合物と薬学的に許容可能な担体を組み合わせることを含む、医薬組成物を製造する方法。
【請求項２６】
（ａ）請求項１に記載の化合物を含む第一の医薬組成物；および
（ｂ）使用の指示
を含むＰＩ３Ｋに媒介される状態を治療するためのキット。
【請求項２７】
さらに、第二の医薬組成物を含むキットであって、該第二の医薬組成物が、免疫障害、心血管系疾患、ウィルス性感染、炎症、代謝／内分泌障害または神経系障害の治療における活性を有する第二の化合物を含む、請求項２６に記載のキット。
【請求項２８】
さらに、それを必要とする患者に前記第一および第二医薬組成物を、同時に、連続してまたは別個に投与するための指示を含む、請求項２７に記載のキット。
【請求項２９】
前記第一および第二の医薬組成物が別個の容器に含まれる、請求項２７または２８に記載のキット。
【請求項３０】
前記第一および第二の医薬組成物が、同一容器内に含まれる、請求項２７または２８に記載のキット。
【請求項３１】
（ａ）請求項１に記載の化合物；および
（ｂ）免疫障害、心血管系疾患、ウィルス性感染、炎症、代謝／内分泌障害または神経系障害の予防的または治療的な治療において、別個に、同時にまたは逐次投与するための、免疫障害、心血管系疾患、ウィルス性感染、炎症、代謝／内分泌障害または神経系障害に対する治療における活性を有する化合物
を含む製品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明の分野
本発明は、ピリミジン誘導体、およびそれらのホスファチジルイノシトール３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）の阻害剤としての使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
本発明の背景
ホスファチジルイノシトール（以下「ＰＩ」と略す）は、細胞膜に見られるリン脂質類の１つである。近年、ＰＩが細胞内シグナル伝達変換において重要な役割を担っていることが明らかになっている。１９８０代後半に、ＰＩ３キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）がホスファチジルイノシトールのイノシトール環の３位をリン酸化する酵素であることが見出された（D.Whitmanら，1988, Nature, 332, 664）。
【０００３】
ＰＩ３Ｋは、当初、単一の酵素であると考えられていたが、ＰＩ３Ｋには複数のサブタイプが存在することが解明されている。各サブタイプは、活性調節の独自のメカニズムを有している。ＰＩ３Ｋの主なクラスは、それらのｉｎ  ｖｉｔｒｏ基質特異性に基づいて同定されている（B. Vanhaesebroeck, 1997, Trend in Biol. Sci, 22, 267）。クラスＩのＰＩ３Ｋの基質は、ＰＩ、ＰＩ４−リン酸（ＰＩ４Ｐ）およびＰＩ４，５−二リン酸（ＰＩ（４，５）Ｐ２）である。クラスＩのＰＩ３Ｋは、それらの活性化メカニズムにより、さらにクラスＩａとクラスＩｂ２つの群に分けられる。クラスＩａのＰＩ３Ｋには、ＰＩ３Ｋ  ｐ１１０α、ｐ１１０βおよびｐ１１０δサブタイプが含まれ、チロシンキナーゼ−共役受容体からシグナルを伝達する。クラスＩｂのＰＩ３Ｋには、Ｇタンパク質−共役受容体により活性化されるｐ１１０γサブタイプが含まれる。ＰＩおよびＰＩ（４）Ｐは、クラスＩＩのＰＩ３Ｋの基質として知られている。クラスＩＩのＰＩ３Ｋには、ＰＩ３ＫＣ２α、Ｃ２βおよびＣ２γサブタイプが含まれ、Ｃ末端にＣ２ドメインを含むことにより特徴付けられる。クラスＩＩＩのＰＩ３Ｋの基質は、ＰＩのみである。
【０００４】
ＰＩ３Ｋサブタイプにおいて、クラスＩａのサブタイプが今日まで最も広く研究されている。クラスＩａの３つのサブタイプは、触媒性１１０ｋＤａサブユニットと８５ｋＤａまたは５５ｋＤａの制御性サブユニットヘテロ二量体である。制御性サブユニットには、ＳＨ２ドメインが含まれ、チロシンキナーゼ活性または腫瘍遺伝子生成物で、成長因子受容体によりリン酸化されたチロシン残基に結合するため、その脂質基質をリン酸化するｐ１１０触媒性サブユニットのＰＩ３Ｋ活性を含む。このようにクラスＩａサブタイプは、細胞増殖や発癌、炎症を含む免疫障害および状態に関与すると考えられている。
国際公開第０１／０８３４５６号には、ＰＩ３Ｋの阻害剤としての活性を有し、癌細胞の成長を阻害する縮合ヘテロアリール誘導体のシリーズが記載されている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の概要
新規なクラスの縮合ピリミジン化合物が、薬剤様の物理化学的および薬物動態学的作用を有する有効なＰＩ３Ｋ阻害剤であることが知られている。該化合物は、クラスＩｂ、特にＰ１１０δ（デルタ）サブタイプに対するクラスＩａのＰＩ３Ｋの選択性を示す。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
従って、本発明は、式（Ｉａ）または（Ｉｂ）：
【化１】
2009534453.tif 000003
［式中、
Ｒ1は、下記式の基であり：
【化２】
2009534453.tif 000004
Ｒ2はＨ、ハロまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ3は、無置換もしくは置換されたインドール基であり；
Ｒ4およびＲ5はそれらが結合するＮ原子と一体となって、ピペラジン、ピペリジンおよびピロリジンから選択される基（無置換またはＣ1−Ｃ6アルキル、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ10、−Ｓ（Ｏ）2−（ａｌｋ）q−ＮＲ11Ｒ12、オキソ（＝Ｏ）、−ａｌｋ−ＯＲ10、−（ａｌｋ）q−Ｈｅｔ、ヘテロシクリル基および−ＮＲ13Ｒ14から選択される１以上の基で置換される）を形成するものであるか；
または、Ｒ4およびＲ5の一方が、Ｃ1−Ｃ6アルキルであって、他方は無置換もしくは置換されたピペラジン、ピペリジンもしくはピロリジン基であり；
Ｒ10は、Ｈまたは無置換のＣ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ11およびＲ12は、各々独立してＨおよび無置換Ｃ1−Ｃ6アルキルから選択されるものであるか、またはそれらが結合するＮ原子と一体となって、５または６員飽和ヘテロ環基を形成するものであり；
Ｒ13およびＲ14は各々独立してＣ1−Ｃ6アルキル、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ10、ａｌｋ−ＯＲ10、−（ａｌｋ）q−Ｐｈおよび−（ａｌｋ）q−Ｈｅｔから選択されるものであり；
Ｐｈはフェニルであり；
ｑは０または１であり；
Ｈｅｔは無置換もしくは置換されたチアゾール、イミダゾール、ピロール、ピリジンまたはピリミジン基であり；
ａｌｋはＣ1−Ｃ6アルキレンである。］
のチエノピリミジン化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供する。
ただし、式（Ｉａ）においてのみ、Ｒ2がＨであり且つＲ3が無置換のインドールのとき、−ＮＲ4Ｒ5は、（ｉ）無置換、またはメチル、−Ｓ（Ｏ）2Ｍｅおよび−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨから選択される置換基で一置換されたピペラジン；ならびに（ｉｉ）−ＮＭｅ2、−Ｎ（Ｍｅ）（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）およびモルホリノから選択される置換基で置換されたピペリジン、以外のものである。
【０００７】
一態様において、本発明は、式（Ｉａ’）：
【化３】
2009534453.tif 000005
［式中、
Ｒ1は下記式であり：
【化４】
2009534453.tif 000006
Ｒ2はハロまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ3は無置換もしくは置換されたインドール基であり；
Ｒ4およびＲ5は、それらが結合するＮ原子と一体となって、ピペラジン、ピペリジンおよびピロリジンから選択される基（無置換またはＣ1−Ｃ6アルキル、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ10、−Ｓ（Ｏ）2−（ａｌｋ）qＮＲ11Ｒ12、オキソ（＝Ｏ）、−ａｌｋ−ＯＲ10、−（ａｌｋ）q−Ｈｅｔ、ヘテロシクリル基および−ＮＲ13Ｒ14から選択される１以上の基で置換される）を形成するものであるか；
または、Ｒ4およびＲ5の一方がＣ1−Ｃ6アルキルであって、他方は無置換もしくは置換されたピペラジン、ピペリジンまたはピロリジン基であり；
Ｒ10はＨまたはＣ1−Ｃ6無置換アルキルであり；
Ｒ11およびＲ12は、各々独立して、Ｈおよび無置換Ｃ1−Ｃ6アルキルから選択されるものであるか、またはそれらが結合するＮ原子と一体となって、５または６員飽和ヘテロ環基を形成するものであり；
Ｒ13およびＲ14は各々独立してＣ1−Ｃ6アルキル、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ10、ａｌｋ−ＯＲ10、（ａｌｋ）q−Ｐｈおよび−（ａｌｋ）q−Ｈｅｔから選択されるものであり；
Ｐｈはフェニルであり；
ｑは０または１であり；
Ｈｅｔは、無置換もしくは置換されたチアゾール、イミダゾール、ピロール、ピリジンまたはピリミジン基であり；
ａｌｋはＣ1−Ｃ6アルキレンである。］
のチエノピリミジン化合物またはそれらの薬学的に許容可能な塩を提供する。
【０００８】
本発明は、他の態様において、式（Ｉａ’’）：
【化５】
2009534453.tif 000007
［式中、
Ｒ1は下記式の基であり：
【化６】
2009534453.tif 000008
Ｒ2はＨ、ハロまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ3は置換されたインドール基であり；
Ｒ4およびＲ5は、それらが結合するＮ原子と一体となって、ピペラジン、ピペリジンおよびピロリジン（無置換またはＣ1−Ｃ6アルキル、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ10、−Ｓ（Ｏ）2−（ａｌｋ）q−ＮＲ11Ｒ12、オキソ（＝Ｏ）、−ａｌｋ−ＯＲ10、−（ａｌｋ）q−Ｈｅｔ、ヘテロシクリル基および−ＮＲ13Ｒ14から選択される１以上の基で置換される）から選択される基を形成するものであるか；
または、Ｒ4およびＲ5の一方は、Ｃ1−Ｃ6アルキルで、他方は無置換もしくは置換されたピペラジン、ピペリジンまたはピロリジン基であり；
Ｒ10はＨまたは無置換Ｃ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ11およびＲ12は、各々独立して、Ｈおよび無置換Ｃ1−Ｃ6アルキルから選択されるものであるか、またはそれらが結合するＮ原子と一体となって、５または６員飽和ヘテロ環基を形成するものであり；
Ｒ13およびＲ14は各々独立してＣ1−Ｃ6アルキル、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ10、ａｌｋ−ＯＲ10、（ａｌｋ）q−Ｐｈおよび−（ａｌｋ）q−Ｈｅｔから選択されるものであり；
Ｐｈはフェニルであり；
ｑは０または１であり；
Ｈｅｔは無置換もしくは置換されたチアゾール、イミダゾール、ピロール、ピリジンまたはピリミジン基であり；
ａｌｋはＣ1−Ｃ6アルキレンである。］
のチエノピリミジン化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供する。
【０００９】
本発明は、さらなる態様において、式（Ｉａ’’’）：
【化７】
2009534453.tif 000009
［式中、
Ｒ1は下記式であり：
【化８】
2009534453.tif 000010
Ｒ2はＨであり；
Ｒ3は、無置換インドール基であり；
Ｒ4およびＲ5は、それらが結合するＮ原子と一体となって、下記から選択される基を形成するものであり：
・−Ｓ（Ｏ）2−（ａｌｋ）q−ＮＲ11Ｒ12、Ｃ2−Ｃ6アルキル、オキソ（＝Ｏ）、−（ａｌｋ）q−Ｈｅｔ、ヘテロシクリル基または−ＮＲ13Ｒ14で置換されたピペラジン
・無置換または−Ｓ（Ｏ）2Ｒ10、−Ｓ（Ｏ）2−（ａｌｋ）q−ＮＲ11Ｒ12、Ｃ1−Ｃ6アルキル、オキソ（＝Ｏ）、−ａｌｋ−ＯＲ10、−（ａｌｋ）q−Ｈｅｔまたはヘテロシクリル基で置換されたピペリジン；
・無置換または−Ｓ（Ｏ）2Ｒ10、−Ｓ（Ｏ）2−（ａｌｋ）q−ＮＲ11Ｒ12、Ｃ1−Ｃ6アルキル、オキソ（＝Ｏ）、−ａｌｋ−ＯＲ10、−（ａｌｋ）q−Ｈｅｔ、ヘテロシクリル基または−ＮＲ13Ｒ14で置換されたピロリジン、
または、Ｒ4およびＲ5の一方は、Ｃ1−Ｃ6アルキルで、他方は無置換もしくは置換されたピペラジン、ピペリジンまたはピロリジン基であり；
Ｒ10はＨまたは無置換Ｃ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ11およびＲ12は、各々独立して、Ｈおよび無置換Ｃ1−Ｃ6アルキルから選択されるものであるか、またはそれらが結合するＮ原子と一体となって、５または６員飽和ヘテロ環基を形成するものであり；
Ｒ13およびＲ14は各々独立してＣ1−Ｃ6アルキル、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ10、ａｌｋ−ＯＲ10、−（ａｌｋ）q−Ｐｈおよび−（ａｌｋ）q−Ｈｅｔから選択されるものであり；
Ｐｈはフェニルであり；
ｑは０または１であり；
Ｈｅｔは無置換もしくは置換されたチアゾール、イミダゾール、ピロール、ピリジンまたはピリミジン基であり；
ａｌｋはＣ1−Ｃ6アルキレンである。］
のチエノピリミジン化合物またはそれらの薬学的に許容可能な塩を提供する。
ただし、チエノピリミジンは、下記のものからは選択されないものである。
｛１−［２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミン；
２−｛４−［２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノール；および
｛１−［２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−ジメチル−アミン］
【００１０】
本発明は、さらなる態様において、式（Ｉｂ’）：
【化９】
2009534453.tif 000011
［式中、
Ｒ1は下記式の基であり：
【化１０】
2009534453.tif 000012
Ｒ2はＨ、ハロまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ3は、無置換もしくは置換されたインドール基であり；
Ｒ4およびＲ5は、それらが結合するＮ原子と一体となって、ピペラジン、ピペリジンおよびピロリジン（無置換または−Ｓ（Ｏ）2Ｒ10、−Ｓ（Ｏ）2−（ａｌｋ）q−ＮＲ11Ｒ12、Ｃ1−Ｃ6アルキル、オキソ（＝Ｏ）、−ａｌｋ−ＯＲ10、−（ａｌｋ）q−Ｈｅｔ、ヘテロシクリル基または−ＮＲ13Ｒ14で置換される）から選択される基を形成するものであるか；
またはＲ4およびＲ5の一方は、Ｃ1−Ｃ6アルキルで、他方は、無置換もしくは置換されたピペラジン、ピペリジンまたはピロリジン基であり；
Ｒ10はＨまたは無置換Ｃ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ11およびＲ12は、各々独立して、Ｈおよび無置換Ｃ1−Ｃ6アルキルから選択されるものであるか、またはそれらが結合するＮ原子と一体となって、５または６員飽和ヘテロ環基を形成するものであり；
Ｒ13およびＲ14は各々独立してＣ1−Ｃ6アルキル、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ10、ａｌｋ−ＯＲ10、−（ａｌｋ）q−Ｐｈおよび−（ａｌｋ）q−Ｈｅｔから選択されるものであり；
Ｐｈはフェニルであり；
ｑは０または１であり；
Ｈｅｔは無置換もしくは置換されたチアゾール、イミダゾール、ピロール、ピリジンまたはピリミジン基であり；
ａｌｋはＣ1−Ｃ6アルキレンである。］
のチエノピリミジン化合物またはその薬学的に許容可能な塩も提供する。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本発明の詳細な説明
式ＩａおよびＩｂの化合物は、位置異性体、すなわち、チエノピリミジンにおける原子Ｓの配置が異なる。式ＩａおよびＩｂに含まれる環システムの可能性のある２つの位置異性形態は以下のものである：
【化１１】
2009534453.tif 000013
このように、本発明の化合物には、式（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉａ’’）、（Ｉａ’’’）、（Ｉｂ）および（Ｉｂ’）の各４−モルホリノチエノピリミジン化合物の位置異性体の両者も含まれる。
【００１２】
ここに規定するように、アルキル基は、一般的には、無置換もしくは置換された直鎖または分枝状の飽和炭化水素基である。典型的には、Ｃ1−Ｃ20アルキル、例えば、Ｃ1−Ｃ6アルキルなどの、Ｃ1−Ｃ10アルキルである。Ｃ1−Ｃ6アルキルは、典型的には、Ｃ1−Ｃ4アルキルである。例えば、メチル（Ｍｅ、−ＣＨ3）、エチル（Ｅｔ、−ＣＨ2ＣＨ3）、１−プロピル（ｎ−Ｐｒ、ｎ−プロピル、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）、２−プロピル（ｉ−Ｐｒ、ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ3）2）、１−ブチル（ｎ−Ｂｕ、ｎ−ブチル、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）、２−メチル−１−プロピル（ｉ−Ｂｕ、ｉ−ブチル、−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2）、２−ブチル（ｓ−Ｂｕ、ｓ−ブチル、−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3）、２−メチル−２−プロピル（ｔ−Ｂｕ、ｔ−ブチル、−Ｃ（ＣＨ3）3）、１−ペンチル（ｎ−ペンチル、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）、２−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）、３−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2）、２−メチル−２−ブチル（−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ2ＣＨ3）、３−メチル−２−ブチル（−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）2）、３−メチル−１−ブチル（−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2）、２−メチル−１−ブチル（−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3）、１−ヘキシル（−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）、２−ヘキシル（−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）、３−ヘキシル（−ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）（ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3））、２−メチル−２−ペンチル（−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）、３−メチル−２−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3）、４−メチル−２−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2）、３−メチル−３−ペンチル（−Ｃ（ＣＨ3）（ＣＨ2ＣＨ3）2）、２−メチル−３−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）2）5２，３−ジメチル−２−ブチル（−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ（ＣＨ3）2）、または３，３−ジメチル−２−ブチル（−ＣＨ（ＣＨ3）Ｃ（ＣＨ3）3）である。
【００１３】
アルキル基は置換される場合、通常以上の置換基は、ハロゲン、アルコキシ、カルボシクリル、以下に示す５または６員飽和含窒素ヘテロ環基、ＯＨ、ＳＲ、ＣＮ、ニトロ、ＮＲ2、−ＣＯＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ5Ｓ（Ｏ）mＲおよび−ＣＯＮＲ2（式中、各ＲはＨ、無置換アルキルまたはＣ3−Ｃ10シクロアルキルおよびｍは１または２）から選択される。例えば、ヒドロキシアルキル基、ハロアルキル基または−ａｌｋ−Ｎ（Ｒ4）（Ｒ5）基（式中、ａｌｋはアルキレン鎖、Ｒ4およびＲ5は、それらが結合するＮ原子と一体となって、Ｎ、ＳおよびＯから選択される更なるヘテロ原子を０または１個含み、ベンゼン環と縮合してもよく、無置換もしくは置換された５または６員飽和含窒素ヘテロ環基を形成する）から選択されるＲ20の1以上の置換基により置換される。
典型的には、Ｒ20は、ハロゲン、アルコキシ、カルボシクリル、以下に示す５または６員飽和含窒素ヘテロ環基、ＯＨ、ＣＮ、ＮＲ2、−ＣＯＯＲおよび−ＣＯＮＲ2（式中、各ＲはＨまたは前記に記載の無置換アルキルである)から選択される。
【００１４】
置換されたアルキルは、例えば、ハロアルキル基または−ａｌｋ−Ｎ（Ｒ4）（Ｒ5）基（式中、ａｌｋはアルキレン鎖、Ｒ4およびＲ5は、それらが結合するＮ原子と一体となって、Ｎ、ＳおよびＯから選択される更なるヘテロ原子を０または１個含み、ベンゼン環と縮合してもよく、無置換もしくは置換された５または６員飽和含窒素ヘテロ環基を形成する）であってもよい。さらに典型的には、ハロアルキル基または−ａｌｋ−Ｎ（Ｒ4）（Ｒ5）基（式中、ａｌｋはアルキレン鎖、およびＲ4およびＲ5は、それらが結合するＮ原子と一体となって、前記に記載の５または６員飽和含窒素ヘテロ環基を形成する）である。
アルキレン基は無置換もしくは置換された、直鎖または分枝状の飽和二価の炭化水素基である。一般的には、Ｃ1−Ｃ8アルキレン、例えば、Ｃ1−Ｃ6アルキレンである。好ましくは、Ｃ1−Ｃ4アルキレン、例えばメチレン、エチレン、ｉ−プロピレン、ｎ−プロピレン、ｔ−ブチレン、ｓ−ブチレンまたはｎ−ブチレンなどのＣ2−Ｃ4アルキレンである。ペンチレン、ヘキシレン、ヘプチレン、オクチレンおよび種々の分枝状の鎖状異性体でもよい。該アルキレン基が置換される場合、通常、前記に記載の１つのＲ20または無置換もしくは前記に記載の１つのＲ20基で置換されたアルキルで置換される。例えば、−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2、または−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−などのＣ1−Ｃ3アルキレンである。
【００１５】
アルケニル基は、無置換もしくは置換された、１以上の二重結合を有する直鎖または分枝状のニ価の炭化水素黄である。一般的には、Ｃ2−Ｃ8アルケニル、例えば、アリル、ブテニル、ブタジエニル、ペンテニルまたはヘキセニルなどのＣ2−Ｃ6アルケニルである。該アルケニル基が置換される場合、通常、前記に記載の１つのＲ20基または、無置換もしくは前記に記載の１つのＲ20基で置換されたアルキルで置換される。
アルキニル基は無置換もしくは置換された、１以上の三重結合を有する直鎖または分枝状の炭化水素基である。一般的には、Ｃ2−Ｃ8アルキニル、例えば、エチニル、プロピニルまたはブチニルなどのＣ2−Ｃ6アルキニルである。該アルキニル基が置換される場合、前記に記載のＲ１つの20基または、無置換もしくは前記に記載の１つのＲ20基で置換されたアルキルで置換される。
ハロアルキル基は１以上のハロゲン原子で置換された前記に記載のアルキル基である。パーハロアルキル基、例えば、トリフルオロメチルまたはペルフルオロヘキシルであってもよい。
ハロゲンは塩素、フッ素、臭素またはヨウ素である。典型的には、臭素またはヨウ素である。
【００１６】
アルコキシ基は直鎖または分枝状の鎖である。一般的には、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、例えば、メトキシ、エトキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−プロポキシ、ｔ−ブトキシ、ｎ−ブトキシまたはｓ−ブトキシなどのＣ1−Ｃ4アルコキシである。無置換または、例えば、前記に記載の１つのＲ20基または、無置換もしくは前記に記載の１つのＲ20基で置換されたアルキルで置換される。典型的には、カルボシクリル、モルホリノ、ＯＨ，ＣＮ、ＮＲ2、−ＣＯＯＲまたは−ＣＯＮＲ2（式中、各ＲはＨまたは前記に記載の無置換アルキル）で置換される。
カルボシクリル基は、一般的には、炭素原子３〜１０個を有する非芳香族の飽和または不飽和の単環炭化水素環である。Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基、またはＣ5−Ｃ10シクロアルキル基であってもよく、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルまたはシクロオクチルである。または、一般的には、例えば、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプテニル、シクロヘパジエニル、シクロオクテニルまたはシクロオクタジエニルのＣ4−Ｃ8シクロアルケニルであってもよい。カルボシクリル基は、無置換または、例えば、前記に記載の１つのＲ20基または、無置換もしくは前記に記載の１つのＲ20基で置換されてもよい。典型的には、アルコキシ、モルホリノ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＲ2、−ＣＯＯＲまたは−ＣＯＮＲ2（式中、各ＲはＨまたは前記に記載の無置換アルキル）で置換される。
【００１７】
Ｎ、ＳおよびＯから選択されるさらなるヘテロ原子を０または１個含み、ベンゼン環と縮合してもよく、無置換もしくは置換された５または６員飽和含窒素ヘテロ環基は、典型的には、モルホリン、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、チオモルホリン、テトラヒドロキノリンおよびテトラヒドロイソキノリンから選択される。
前記に記載の５または６員飽和含窒素ヘテロ環基が置換される場合、前記に記載の１つのＲ20基または、無置換もしくは前記に記載の１つのＲ20基で置換されたアルキルで置換されてもよい。典型的には、無置換もしくは置換されたアルキル、無置換もしくは置換されたアルコキシ、前記に記載の第二の５または６員飽和含窒素ヘテロ環基、ベンゼン環と縮合してもよい無置換もしくは置換された５または６員含窒素ヘテロアリール基、−ＮＲ’Ｒ’’、−ａｌｋ−ＯＲ、−Ｃ（０）ＮＲ’Ｒ’’、−ａｌｋ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、−ａｌｋ−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−ａｌｋ−ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）2−ａｌｋ−ＮＲ’Ｒ’’、−Ｎ（Ｒ）−ａｌｋ−ＯＲ、−ＣＯＯＲ、オキソ（＝Ｏ）、ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ2Ｒ、−ＳＯ2ＮＲ2、−ＳＯ2Ｒ’’または−ＣＯ−ａｌｋ−ＯＲ（式中、ａｌｋはアルキレン鎖、ＲはＨまたはアルキル、各Ｒ’およびＲ’’は独立してＨ、アルキルまたはアルコキシ、またはＲ’およびＲ’’は一体となって前記に記載の５または６員飽和含窒素ヘテロ環基を形成、およびＲ’’は無置換またはＮＲ2もしくは前記に記載の５または６員飽和含窒素ヘテロ環基などで置換されたアルキル）で置換される。
【００１８】
Ｎ、ＳおよびＯから選択される１または２個のヘテロ原子を含み、無置換もしくは置換された５、６または７員飽和ヘテロ環基は、典型的にはテトラヒドロピラン、テトラヒドロチオピラン、テトラヒドロフランおよびテトラヒドロチオフランから選択される。
Ｎ、ＳおよびＯから選択される１または２個のヘテロ原子を含む５、６または７員飽和ヘテロ環基が置換される場合、前記に記載の１つのＲ20基、または無置換もしくは前記に記載の１つのＲ20基で置換されたアルキルで置換されてもよい。典型的には、無置換もしくは前記に記載の１つのＲ20などで置換されたアルキル、前記に記載のハロアルキル、無置換もしくは置換された前記に記載のアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ＣＮ、ニトロ、アミノ、オキソ（＝Ｏ）、および−ＮＲ’Ｒ’’（式中、Ｒ’およびＲ’’はそれぞれ独立してＨまたはアルキル）から選択される１以上の置換基で置換される。
【００１９】
Ｈｅｔは、無置換もしくは置換されたチアゾール、イミダゾール、ピロール、ピリジンまたはピリミジン基である。置換される場合、Ｈｅｔは、例えば、前記に挙げた１つのＲ20基、または無置換もしくは前記に記載の１つのＲ20基で置換されたアルキルで置換されてもよい。特に、Ｈｅｔは無置換またはＣ1−Ｃ6アルキルで置換される。
【００２０】
−（ａｌｋ）q−Ｈｅｔの例には、−（ＣＨ2）m−ピリジン、−（ＣＨ2）m−ピリミジン、−（ＣＨ2）m−ピロール、−（ＣＨ2）m−イミダゾールおよび−（ＣＨ2）m−チアゾール（式中、ｍは０、１、２または３、前記ピリジン、ピリミジン、ピロール、イミダゾールまたはチアゾール基は無置換または前記に記載のように置換される）が含まれる。該Ｈｅｔ基は、環中の結合可能な炭素またはヘテロ原子のいずれかにより結合する。したがって、例えば、ピリミジンはピリミジン−２−イルまたはピリミジン−４−イルとして結合しうる。ピリジンは、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イルまたはピリジン−４−イルとして結合しうる。ピロールは、ピロール−１−イル、ピロール−２−イルまたはピロール−３−イルとして結合しうる。イミダゾールは、イミダゾール−１−イル、イミダゾール−２−イル、イミダゾール−３−イル、イミダゾール−４−イルまたはイミダゾール−５−イルとして結合しうる。
【００２１】
−Ｓ（Ｏ）2−（ａｌｋ）q−ＮＲ11Ｒ12の例には、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｍｅ）2、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＨＭｅ、−Ｓ（Ｏ）2−（ＣＨ2）mＮＭｅ2、−Ｓ（Ｏ）2−（ＣＨ2）mＮＨＭｅおよび−Ｓ（Ｏ）2−（ＣＨ2）mＮＨ2（式中、ｍは０、１、２または３）が含まれる。具体例には、−Ｓ（Ｏ）2−（ＣＨ2）ＮＭｅ2、−Ｓ（Ｏ）2−（ＣＨ2）2ＮＭｅ2および−Ｓ（Ｏ）2−（ＣＨ2）3ＮＭｅ2が含まれる。
さらに下記例が含まれる。
【化１２】
2009534453.tif 000014
−ａｌｋ−ＯＲ10の例には、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＯＭｅ、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅおよび−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＨが含まれる。
【００２２】
ヘテロシクリルの例には、ピペリジン、例えば、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イルまたはピペリジン−４−イル、特にピペリジン−４−イル；モルホリン；およびピロリジン、例えば、ピロリジン−２−イルまたはピロリジン−３−イルの基が含まれる。
−Ｓ（Ｏ）2Ｒ10において、Ｒ10は通常Ｈ、メチルまたはプロピル（ｎ−プロピルまたはｉ−プロピルのいずれか）である。
【００２３】
前記に記載の本発明の化合物における−ＮＲ4Ｒ5基の例には、以下の構造が含まれる：
【化１３】
2009534453.tif 000015
（式中、ｍは０、１、２または３、および、各Ｒは独立してメチルまたはＨ、または、２つのＲが、それらが結合するＮ原子と一体となりモルホリン環を形成する）。
【００２４】
−ＮＲ4Ｒ5基のさらなる例には、以下の構造が含まれる：
【化１４】
2009534453.tif 000016
（式中、ｍは０、１、２または３、および各ＲはメチルまたはＨ）。
【００２５】
Ｒ2はＨ、ハロまたはＣ1−Ｃ6アルキルである。典型的にはＨ、Ｆ、ＣｌまたはＭｅである。
【００２６】
Ｒ3の定義におけるインドール基は、結合可能な環中のＮまたはＣ原子を介し、チエノピリミジン骨格のピリミジン環に結合する。したがって、インドール−１−イル、インドール−２−イル、インドール−３−イル、インドール−４−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、またはインドール−７−イル基であってもよい。
インドール基は無置換または置換されている。置換されている場合、以下から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい：Ｚ基、ここで、ＺはＨ、−ＯＲ、−ＳＲ、ＣＨ2ＯＲ、−ＣＯ2Ｒ、ＣＦ3、ＣＦ2ＯＨ、ＣＨ（ＣＦ3）ＯＨ、Ｃ（ＣＦ3）2ＯＨ、−（ＣＨ2）qＯＲ、−（ＣＨ2）qＮＲ2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−ＮＲ2、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）mＮ（Ｒ）2、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）mＲ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、ＣＮ、ハロゲンおよび−ＮＯ2（式中、Ｒは独立してＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキルおよび無置換もしくは置換された５〜１２員アリールまたはヘテロアリール基、ｍは１または２、ならびにｑは０、１または２から選択される）；およびハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲ、ＳＲ、ＮＲ2、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＳＯＲ、ＳＯ2Ｒ、ＳＯ2ＮＲ2、ＮＲＣ（Ｏ）ＲおよびＣＯ2Ｒ（式中、各Ｒは独立してＨまたはアルキル）から選択される１以上の置換基。
通常、置換される場合、インドール基は、−ＯＲ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロ、シアノ、ＮＨ2またはオキソ基（式中、ＲはＨまたはＣ1−Ｃ6アルキル）で置換される。特に該インドール基は、−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、ＯＨ、−ＣＮ、ＦまたはＣＬで置換されてもよい。
【００２７】
本発明の化合物の具体例には、以下の表１に列挙される例およびそれらの薬学的に許容される塩が含まれる。
【００２８】
【表１】
2009534453.tif 000017
【００２９】
【表２】
2009534453.tif 000018
【００３０】
【表３】
2009534453.tif 000019
【００３１】
【表４】
2009534453.tif 000020
【００３２】
【表５】
2009534453.tif 000021
【００３３】
【表６】
2009534453.tif 000022
【００３４】
【表７】
2009534453.tif 000023
【００３５】
【表８】
2009534453.tif 000024
【００３６】
【表９】
2009534453.tif 000025
【００３７】
【表１０】
2009534453.tif 000026
【００３８】
【表１１】
2009534453.tif 000027
【００３９】
【表１２】
2009534453.tif 000028
【００４０】
【表１３】
2009534453.tif 000029
【００４１】
【表１４】
2009534453.tif 000030
【００４２】
【表１５】
2009534453.tif 000031
【００４３】
【表１６】
2009534453.tif 000032
【００４４】
【表１７】
2009534453.tif 000033
【００４５】
【表１８】
2009534453.tif 000034
【００４６】
【表１９】
2009534453.tif 000035
【００４７】
【表２０】
2009534453.tif 000036
【００４８】
【表２１】
2009534453.tif 000037
【００４９】
【表２２】
2009534453.tif 000038
【００５０】
【表２３】
2009534453.tif 000039
【００５１】
【表２４】
2009534453.tif 000040
【００５２】
【表２５】
2009534453.tif 000041
【００５３】
【表２６】
2009534453.tif 000042
【００５４】
【表２７】
2009534453.tif 000043
【００５５】
【表２８】
2009534453.tif 000044
【００５６】
【表２９】
2009534453.tif 000045
【００５７】
【表３０】
2009534453.tif 000046
【００５８】
本発明の化合物は、置換基の種類により、幾何学的異性体や互変異性体の形態が存在し得、これらの異性体は、分離された形態またはそれらの混合物で本発明において使用される。化合物が不斉炭素原子を有する場合、そのような炭素原子に基づき、光学異性体の形態が存在しうる。これらの光学異性体の全ての混合物および単離された形態が、本発明において使用される。
【００５９】
本発明の化合物を製造するための適する合成方針では、前記の通り、式（ＩＩａ）または（ＩＩｂ）のカルボキシアルデヒド前駆体を使用する：
【化１５】
2009534453.tif 000047
（式中、Ｒ2は前記の通り）。この前駆体から出発し、本合成は、順不同で、パラジウム−媒介（スズキ型）クロスカップリング反応および還元的アミノ化を実施することを含む。
【００６０】
本方法は、
（ａ）式（ＩＩａ）または（ＩＩｂ）の化合物：
【化１６】
2009534453.tif 000048
（式中、Ｒ2は前記の通り）を、式Ｒ3Ｂ（ＯＲ15）2（式中、Ｒ3は前記の通りであり、各Ｒ15はＨまたはＣ1−Ｃ6アルキル、あるいは該２つのＯＲ15基が、それらが結合するホウ素原子と一体となって、ピナコラートボロン酸エステル基を形成する）のボロン酸またはそのエステルにより、Ｐｄ触媒の存在下で処理する；そして、得られる式（ＩＩＩａ）または（ＩＩＩｂ）の化合物：
【化１７】
2009534453.tif 000049
（式中、Ｒ2およびＲ3は先に定義したとおりである）を、式ＮＨＲ4Ｒ5のアミン（ここで、Ｒ4およびＲ5は先に定義したとおりである）により、適する還元剤の存在下で処理する；または、
【００６１】
（ｂ）前記の式（ＩＩａ）または（ＩＩｂ）化合物を、式ＮＨＲ4Ｒ5のアミン（式中、Ｒ4およびＲ5は先に定義したとおりである）により、適する還元剤の存在下で処理する；そして、得られる式（ＩＶａ）または（ＩＶｂ）の化合物：
【化１８】
2009534453.tif 000050
（式中、Ｒ2、Ｒ4およびＲ5は先に定義したとおりである）を、式Ｒ3Ｂ（ＯＲ15）2のボロン酸またはそのエステル（ここで、Ｒ3は前記の通りであり、各Ｒ15はＨまたはＣ1−Ｃ6アルキル、あるいは２つのＯＲ15基が、それらが結合するホウ素原子と一体となって、ピナコラートボロン酸エステル基を形成する）により、Ｐｄ触媒の存在下で処理する。
【００６２】
従って、本発明は、前記の通り、式（ＩＩＩａ）または（ＩＩＩｂ）の化合物：
【化１９】
2009534453.tif 000051
（式中、Ｒ2およびＲ3は先に定義したとおりである）を、式ＮＨＲ4Ｒ5のアミン（ここで、Ｒ4およびＲ5は先に定義したとおりである）により、適する還元剤の存在下で処理することを含む、本発明の化合物を製造する方法を提供する。
【００６３】
該方法は、式（ＩＩａ）または（ＩＩｂ）の化合物：
【化２０】
2009534453.tif 000052
（式中、Ｒ2は前記の通り）を、式Ｒ3Ｂ（ＯＲ15）2のボロン酸またはそのエステル（ここで、Ｒ3は前記の通りであり、各Ｒ15はＨまたはＣ1−Ｃ6アルキル、あるいは２つのＯＲ15基が、それらが結合するホウ素原子と一体となって、ピナコラートボロン酸エステル基を形成する）により、Ｐｄ触媒の存在下で処理することによって式（ＩＩＩａ）または（ＩＩＩｂ）の化合物を製造することをさらに含んでもよい。
【００６４】
本発明さらに、式（ＩＶａ）または（ＩＶｂ）の化合物：
【化２１】
2009534453.tif 000053
（式中、Ｒ2、Ｒ4およびＲ5は先に定義したとおりである）を、式Ｒ3Ｂ（ＯＲ15）2のボロン酸またはそのエステル（ここで、Ｒ3は前記の通りであり、各Ｒ15はＨまたはＣ1−Ｃ6アルキル、あるいは２つのＯＲ15基が、それらが結合するホウ素原子と一体となって、ピナコラートボロン酸エステル基を形成する）により、Ｐｄ触媒存在下で処理することにより本発明の化合物を製造する方法を提供する。
【００６５】
該方法は、式（ＩＩａまたは（ＩＩｂ）の化合物：
【化２２】
2009534453.tif 000054
（式中、Ｒ2は前記の通り）を、式ＮＨＲ4Ｒ5のアミン（ここで、Ｒ4およびＲ5は先に定義したとおりである）により、適する還元剤の存在下で処理することにより、式（ＩＶａ）または（ＩＶｂ）の化合物を製造する方法をさらに含んでもよい。
【００６６】
本発明のチエノピリミジンの薬学的に許容可能な塩は、従来の技術を用いて調製できる。通常、該方法は、前記の式（Ｉ）のチエノピリミジンを、適する酸で適する溶媒中で処理することを含む。同様に、塩は、従来の方法により遊離化合物に変換してもよい。
前記の本発明の方法において、アミノ化工程とＰｄ−媒介クロスカップリング工程の両者は、従来の条件下で行う．パラジウム触媒は、ＰｄＣｌ2（ＰＰｈ3）2などの通常のスズキ型クロスカップリングで用いられるいずれであってもよい。還元剤は、通常ホウ化水素、例えば、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）3、ＮａＢＨ4またはＮａＣＮＢＨ3、特にＮａＢＨ（ＯＡｃ）3である。
【００６７】
薬学的に許容可能な塩の例には、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸およびリン酸などの無機酸類；メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸酸、ギ酸、酢酸、リフルオロ酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、マロン酸、琥珀酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、エタンスルホン酸、アスパラギン酸およびグルタミン酸などの有機酸類との塩が含まれる。典型的には、塩はメシル酸塩、塩酸塩、リン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩または硫酸塩である。最も典型的には塩はメシル酸塩または塩酸塩である。
例えば、上記の無機または有機酸類との塩などの塩は、モノ塩またはビス塩であってもよい。従って、例えば、メシル酸塩は、モノメシル酸塩またはビスメシル酸塩であってもよい。
本発明のチエノピリミジンおよびその塩は、水和物または溶媒和物として存在しうる。
【００６８】
本発明の化合物は、生物学的試験において、ＰＩ３キナーゼの阻害剤であることが判明している。本化合物は、クラスＩｂに比較し、クラスＩａのＰＩ３キナーゼに選択的であり、通常、クラスＩｂのＰＩ３キナーゼに比較してクラスＩａに対しては少なくとも２０倍の選択性を示す。特に、本化合物は、ｐ１１０δ（デルタ）アイソフォームに選択的である。特に、アルファおよび／またはガンマアイソフォームに比較し、デルタアイソフォームに選択的である。ある種の本発明の化合物は、アルファ、ベータおよびガンマアイソフォームに比較し、デルタアイソフォームに選択的である。
【００６９】
本発明の化合物は、このように、ＰＩ３キナーゼの阻害剤として用いられうる。特に、ＰＩ３キナーゼのｐ１１０δアイソフォームに最も特異的なクラスＩａのＰＩ３キナーゼの阻害剤として用いられる。本発明の化合物は、異常な細胞成長、作用または反応、特にＰＩ３キナーゼ、特にＰＩ３キナーゼのｐ１１０デルタアイソフォームに関連する異常な細胞成長、作用または反応、から生じる疾患または障害を、治療するために使用できる。そのような疾患および障害の例は、ＤｒｅｅｓらによりExpert Opin. Ther. Patents (2004) 14(5):703-732で議論されている。これらには、免疫障害、心血管系疾患、ウィルス性感染、炎症、代謝／内分泌障害および神経系障害が含まれる。代謝／内分泌障害の例には、糖尿病および肥満が含まれる。
【００７０】
本発明の方法により治療可能な疾患および状態の具体例には、患者における卒中、糖尿病、肝腫大、心血管系疾患、アルツハイマー病、嚢胞性線維症、ウィルス性疾患、自己免疫疾患、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、乾癬、アレルギー性障害、炎症、神経系障害、ホルモン関連疾患、臓器移植に関連する状態、免疫不全障害、骨破壊性障害、増殖性障害、感染性疾患、細胞死に関連する状態、トロンビン誘導血小板凝集、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、肝疾患、Ｔ細胞活性化を伴う免疫異常状態、およびＣＮＳ障害が含まれるが、これらに限定されない。一態様において、ヒト患者は、式ＩａまたはＩｂの化合物および薬学的に許容可能な担体、助剤、または賦形剤で治療される（ここで、式ＩａまたはＩｂの前記化合物は、ＰＩ３キナーゼ活性の阻害が検出できる量で存在する）。
【００７１】
免疫障害、心血管系疾患、ウィルス感染、炎症、代謝／内分泌障害または神経系障害を患っているヒトまたは動物は、前記の本発明の化合物を投与する方法により治療されうる。患者の状態は、それにより、好転または改善しうる。
本発明の方法により治療しうる心血管系疾患には、再狭窄、心肥大、アテローム性動脈硬化症、心筋梗塞、およびうっ血性心不全が含まれるが、これらに限定されない。
本発明の方法により治療しうる神経系および神経変性疾患には、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、および外傷性傷害により引き起こされる脳虚血もしくは神経変性疾患、グルタミン酸神経毒性および低酸素症が含まれるが、これらに限定されない。
【００７２】
本発明の方法により治療しうる炎症性疾患には、関節リウマチ、乾癬、接触皮膚炎、および遅延型過敏反応が含まれるが、がこれらに限定されない。
本発明の化合物は、癌を患っているまたは腫瘍を宿している患者の癌を治療またはその状態を寛解するのにも有用でありうる。そのような癌の例には、白血病、脳腫瘍、腎臓癌、胃部癌および皮膚、膀胱、乳房、子宮、肺、大腸、前立腺、卵巣および膵臓の癌が含まれる。
【００７３】
本発明の化合物は、生物化学活性を有するのに加え、それらの薬剤使用に特に適合させる物理化学的および薬物動態学的作用を示す。特に本化合物は生理的なｐＨで良好な水溶性を有する；多くの化合物は、少なくとも４０μＭの水溶性を有し、多数の化合物が１００μＭよりも高い水溶性を有する。生理的なｐＨでの高い水溶性は、生物学的利用性を促進するので望ましい。本化合物は、高い代謝安定性も有する。本発明の化合物は、改善された物理化学的および薬物動態学的作用を有する一方で、ＰＩ３キナーゼ、特にｐ１１０デルタの阻害剤として生物化学活性を保持する。
【００７４】
本発明の化合物は、種々の投与形態、例えば、錠剤、カプセル、糖衣またはフィルムコーティング錠剤、液体溶液または懸濁液などの経口で、または、例えば筋肉内投与、静脈内投与または皮下投与など非経口的に投与されうる。従って、本化合物は、注射または注入により投与してもよい。
投与量は、患者の年齢、体重および状態や、投与経路を含む種々の因子によって決まる。１日投与量は、限度幅の範囲内で変えることができ、個々の特定の場合において個々の必要性に合わせられる。しかしながら、通常、化合物が単独で成人に投与される場合のそれぞれの投与経路に適合する投与量は、体重当たり、０．０００１〜５０ｍｇ／ｋｇ、最も典型的には、０．００１〜１０ｍｇ／ｋｇの範囲であり、例えば、０．０１〜１ｍｇ／ｋｇである。そのような投与量は、例えば、１日に１〜５回与えてもよい。静脈内注射に対する適する１日用量は、０．０００１〜１ｍｇ／体重ｋｇ、好ましくは０．０００１〜０．１ｍｇ／体重ｋｇである。１日投与量は１回投与量として、または分割用量計画により投与される。
【００７５】
通常、ヒト患者を治療するための用量は、本発明の化合物の約１０ｍｇ〜約１０００ｍｇの範囲である。標準的な用量は、本化合物の約１００ｍｇ〜約３００ｍｇである。用量は、吸収、分布、代謝、および特定の化合物の排泄を含む薬物動態学的および薬力学的作用に応じて、１日１回（ＱＩＤ）、１日２回（ＢＩＤ）、またはより頻繁に投与される。また、毒性因子が、投与量および投与計画に影響しうる。経口で投与される場合、丸剤、カプセル、または錠剤は、毎日または特定の期間低頻度に服用されうる。投薬計画は、療法の周期の回数で繰り替えされてもよい。
本発明の化合物は、医薬または動物用組成物として使用されるように製剤化され、薬学的にまたは獣医学的に許容可能な担体または希釈剤を含んでいてもよい。該組成物は、一般的に下記の従来の方法により調製され、薬学的にまたは獣医学的に適する形態で投与される。本発明の化合物は、従来のあらゆる形態で投与される。例えば、以下に示すものがある：
【００７６】
Ａ）経口（例えば、錠剤、コーティング錠剤、糖衣丸、トローチ、ロゼンジ、水溶性または油性懸濁液、液体溶液、分散性粉末または顆粒、エマルジョン、硬または柔カプセル、またはシロップ剤、またはエリキシル剤）。経口使用を意図する組成物は、医薬組成物の製造のための当該技術において公知のあらゆる方法により調製でき、そのような組成物には、薬学的に見栄えや口当たりがいい性質を与えるために、甘味料、嬌味嬌臭剤、着色剤および保存剤からなる群より選択される１以上の物質を含んでいてもよい。
錠剤は、錠剤の製造に適する非毒性で薬学的に許容可能な添加剤を含む混合物中に活性成分を含む。これらの添加剤は、不活性希釈剤（炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース、デキストロース、サッカロース、セルロース、コーンスターチ、ポテトスターチ、リン酸カルシウムまたはリン酸ナトリウムなど）；造粒剤および崩壊剤（例えば、コーンスターチ、アルギン酸、アルギン酸ナトリウムまたはデンプングリコール酸ナトリウム）；結合剤（例えばスターチ、ゼラチンまたはアカシア)；潤滑剤（例えばシリカ、ステアリン酸マグネシウムもしくはステアリン酸カルシウム、またはタルク）；発泡性混合物；色素、甘味料、湿潤剤（レシチン、ポリソルベートまたはラウリル硫酸ナトリウムなど）である。
錠剤は、コーティングされていなくてもよく、または消化管における崩壊および吸収を遅らせそれにより、より長時間の持続作用が得られる公知技術によりコーティングされてもよい。例えば、モノステアリン酸グリセリンまたはジステアリン酸グリセリルなどの時間遅延物質が用いられる。そのような製剤は、例えば混合、造粒、打錠、糖衣またはフィルムコーティング方法などの手段による既知の方法で製造してもよい。
経口使用の製剤は、硬ゼラチンカプセル（活性成分は、不活性固体希釈剤（例えば、炭酸カルシウム、リン酸カルシウムまたはカオリン））、または柔ゼラチンカプセル（活性成分は、それ自体で存在するか、または、水または油状媒体（例えば、ピーナッツ油、液体パラフィン、またはオリーブ油）と混合される）として存在してもよい。
水溶性懸濁液には、水溶性懸濁液の製造に適する添加剤を含む混合物中に活性物質を含む。そのような添加剤は、懸濁化剤（例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチル−セルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、ゴムトラガントおよびアラビアゴム）を含む；分散剤または湿潤剤は、天然のリン脂質（例えばレシチン）、または、アルキレンオキシドと脂肪酸との凝縮生成物（例えばポリオキシエチレンステアリン酸）、またはエチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコール類の凝縮生成物（例えばヘプタデカエチレンオキシセタノール）、またはエチレンオキシドおよび脂肪酸とヘキシトール類から誘導される部分エステル類との凝縮生成物（ポリオキシエチレンソルビトールモノオレイン酸など）、またはエチレンオキシドと脂肪酸ヘキシトール無水物から誘導される部分エステル類との凝縮生成物（例えばポリオキシエチレンソルビタンモノオレート）である。
前記水溶性懸濁液は、１以上の保存料、例えば、エチルまたはｎ−プロピルｐ−ヒドロキシ安息香酸、スクロースまたはサッカリンなどの１以上の着色料を含んでいてもよい。
【００７７】
油性懸濁液は、例えば、ラッカセイ油、オリーブ油、ごま油もしくはココナッツ油などの植物油中に、または液体パラフィンなどの鉱物油中に、活性成分を懸濁することによって製剤化される。油性懸濁液は、増粘剤、例えば蜜ろう、硬パラフィンまたはセチルアルコールを含んでもよい。
上述したような甘味料や嬌味嬌臭剤を口当たりがいい経口調合剤を提供するために加えてもよい。これらの組成物は、アスコルビン酸などの抗酸化剤の添加により保存できる。水の添加による水溶性懸濁液の調製に適する分散性粉末や顆粒は、分散剤または湿潤剤、懸濁化剤および１以上の保存料の混合物中に活性成分を供給する。適する分散剤または湿潤剤および懸濁化剤は、既に上記で述べられたものによって例示される。更なる添加剤、例えば甘味料、嬌味嬌臭剤および着色料も、存在してもよい。
本発明の医薬組成物は、水中油型エマルジョンの形態であってもよい。油性相は、例えばオリーブ油またはラッカセイ油、などの植物油、または例えば液体パラフィンなどの鉱物油またはそれらの混合物であってもよい。適する乳化物質は、天然の粘性物質（例えばアラビアゴム、またはゴムトラガカント）、天然のリン脂質（例えば大豆レシチン）、および脂肪酸ヘキシトール無水物から誘導されるエステル類または部分エステル類（例えばソルビタンモノオレート）、および前記部分エステル類とエチレンオキシドとの縮合生成物（例えばポリオキシエチレンソルビタンモノオレート）である。エマルジョンは、甘味料および嬌味嬌臭剤を含んでもよい。シロップ剤およびエリキシル剤は、甘味料（例えばグリセロール、ソルビトールまたはスクロース）で製剤化されてもよい。特に、糖尿病患者用のシロップ剤は、グルコースに代謝されない、または極少量のグルコースに代謝される、例えばソルビトールなどの製品のみを担体として含むことができる。
そのような製剤形態は、粘滑薬、保存料や嬌味嬌臭および着色剤を含むこともできる。
【００７８】
Ｂ）非経口（無菌の注射可能な水溶性または油性の懸濁液の形態で、皮下投与、または静脈内投与、または筋肉内投与、または胸骨内投与（intrasternally）、または注入技術によるいずれか）。この懸濁液は、公知技術に従い、上記に述べられた適する湿潤剤の分散剤および懸濁化剤を用いて製剤化してもよい。該無菌の注射可能物質調製は、父系として許容できる（paternally-acceptable）希釈剤または溶媒中の無菌の注射可能な溶液また懸濁液（例えば１，３−ブタンジオール中溶液）であってもよい。
使用してもよい許容可能な担体および溶媒は、水、リンゲル液および等張食塩液である。さらに、無菌の固定油が溶媒または懸濁媒体として通常用いられる。この目的には、合成のモノまたはジグリセリドを含めて、任意の無刺激性の固定油を用いることができる。加えて、オレイン酸のような脂肪酸には注射可能液調製の用途がある。
【００７９】
Ｃ）ネブライザー用のエーロゾルまたは溶液の形での吸入による投与。
Ｄ）薬物を、常温では固体であるが、直腸温度では液体であり、従って直腸で溶融して薬物を放出する適切な非刺激性添加剤と混合することによって製造された座剤の形での直腸投与。このような材料はカカオ脂およびポリエチレングリコール類である。
Ｅ）クリーム、軟膏、ゼリー、洗眼剤、溶液または懸濁液の形での局所投与。
Ｆ）活性成分に加え、当該技術において適切であることが知られている担体をさらに含むペッサリー、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、泡またはスプレー製剤の形態での経膣的投与。
【００８０】
本発明の化合物の徐放性製剤を調製してもよい。徐放性製剤の適する例には、式ＩａまたはＩｂの化合物を含む、フィルム、またはマイクロカプセルなどの物品の形態である硬質疎水性ポリマーの半透膜マトリックスを含む。持続的放出マトリックスの例には、ポリエステル、ヒドロゲル（例えば、ポリ（２−ヒドロキシエチル−メタクリル酸）、またはポリ（ビニルアルコール））、多価酸（米国特許第３，７７３，９１９号）、Ｌ−グルタミン酸およびガンマ−エチル−Ｌ−グルタメートの共重合体、非分解性エチレン−ビニル酢酸、LUPRONDEPOT（商標）（乳酸−グリコール酸コポリマーおよび酢酸ロイプロリドからなる注射可能ミクロスフィア）などの分解可能な乳酸−グリコール酸共重合体、およびポリ−Ｄ−（−）−３−ヒドロキシ酪酸が含まれる。
本発明の化合物は、単独で、または、ここに記載された、免疫障害、炎症性状態、心血管系障害または神経変性障害などの疾患または障害の治療用の第二の治療の物質と組み合わせて用いてもよい。ある種の態様において、本発明の化合物は、組み合わせ医薬製剤、または組み合わせ療法としての投与計画で、そのような治療の第二薬剤と組み合わせられる。医薬組み合わせ製剤または投与計画の第二化合物は、好ましくは、相互に悪影響を与えないような、本発明の化合物に対し相補的な活性を有する。そのような化合物は、組み合わせ中に意図する目的に効果的な量で存在することが望ましい。
【００８１】
組み合わせ療法は、同時にまたは連続する投薬計画として投与してもよい。連続して投与する場合、組み合わせ剤は、２以上の投与で投与してもよい。組み合わせ投与には、別の製剤または単一の医薬製剤を用いる同時投与、および順不同の連続投与が含まれ、好ましくは、両者（または全て）の活性物質が、それらの生物学的活性を同時に発揮する時間間隔がある。
上記のあらゆる同時投与剤に適する投与量は、現在用いられている量であり、新規に見出された物質および他の化学療法剤または治療の付加された作用（相乗効果）により少なくすることができる。
【００８２】
実施例
本発明を、以下の具体例によりさらに詳細に説明する。
【００８３】
実施例１  一般合成手順
以下の一般的なスキーム１〜１０は、以下の参考例および実施例について述べる。
【００８４】
スキーム１
【化２３】
2009534453.tif 000055
条件：（ｉ）尿素、１９０℃、２時間；（ｉｉ）ＰＯＣｌ3、１００℃、２４時間；（ｉｉｉ）モルホリン、室温、１時間；（ｉｖ）ｎ−ＢｕＬｉ、−７８℃、１時間、次いでＤＭＦ−７８℃→室温；（ｖ）Ｎａ（ＯＡｃ）3ＢＨ、１，２−ジクロロエタン、Ｎ−メチルピペラジン、ＨＯＡｃ、室温。
【００８５】
スキーム２
【化２４】
2009534453.tif 000056
条件：（ｉ）Ｈ2ＳＯ4、２１時間。（ｉｉ）ジオキサン、ＤＭＦ−ＤＭＡ、８０℃  ２４時間、９０℃  １６時間。（ｉｉｉ）ＭｅＯＨ−ＴＨＦラネーニッケル（登録商標）、ＮＨ2ＮＨ2−Ｈ2Ｏ、室温、４０分。（ｉｖ）ＤＭＳＯ、ＫＯＡｃ、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）2Ｃｌ2、８０℃。
【００８６】
スキーム３
【化２５】
2009534453.tif 000057
条件：（ｉ）ＤＭＦ、ＴＦＡＡ、０℃。（ｉｉ）１０％ａｑＮａＯＨ、１００℃、１時間。（ｉｉｉ）ＭｅＯＨ、Ｈ2ＳＯ4、６５℃、１８時間。（ｉｖ）Ｔ１（ＯＣＯＣＦ3）3、ＴＦＡ、室温、２時間。（ｖ）Ｈ2Ｏ、ＫＩ、室温。（ｖｉ）ＭｅＯＨ、４０％ａｑＮａＯＨ、６５℃、２時間。（ｖｉｉ）ピナコールボラン、Ｅｔ3Ｎ、ジオキサン、Ｐｄ（ＯＡｃ）2、ビス（シクロヘキシル）ホスフィノ−２−ビフェニル、８Ｏ℃、３０分。（ｖｉｉｉ）（Ｍｅ3Ｓｎ）2、ＰｄＣｌ2（ＰＰｈ3）2、ジオキサン、９０℃、マイクロ波、２時間。
【００８７】
スキーム４
【化２６】
2009534453.tif 000058
条件：（ｉ）（ＣＯＣｌ）2、ＤＣＭ、２時間、室温。（ｉｉ）ＮＨ3−Ｈ2Ｏ、３ｄ、室温。（ｉｉｉ）ＰＯＣｌ3、トルエン、１１１℃、４５分。
【００８８】
スキーム５
【化２７】
2009534453.tif 000059
条件：（ｉ）ＤＣＭ−ピリジン、０℃、ＴＦＡＡ、２時間、室温。（ｉｉ）過酸化ベンゾイル、ＣＣｌ4、８０℃、放射、Ｂｒ2、１６時間。（ｉｉｉ）トルエン、ＰＰｈ3、６０℃、２時間、次いでＤＭＦ、１６時間、還流。
【００８９】
スキーム６
【化２８】
2009534453.tif 000060
【００９０】
スキーム７
【化２９】
2009534453.tif 000061
【００９１】
スキーム８
【化３０】
2009534453.tif 000062
条件：（ｉ）尿素、１９０℃、２時間；（ｉｉ）ＰＯＣｌ3、１００℃、２４時間；（ｉｉｉ）モルホリン、室温、１時間；（ｉｖ）ｎ−ＢｕＬｉ、−７８℃、１時間、次いでＤＭＦ−７８℃→室温；（ｖ）ＮａＢＨ4、ＴＨＦ−ＩＭＳ、室温、２時間。（ｖｉ）ＤＣＭ、ＰＰｈ3、ＣＢｒ4、室温、５時間；（ｖｉｉ）Ｎａ（ＯＡｃ）3ＢＨ、１，２−ジクロロエタン、Ｒ１Ｒ２ＮＨ、ＨＯＡｃ、室温。
【００９２】
スキーム９
【化３１】
2009534453.tif 000063
条件：（ｉ）ＮａＢＨ4、ＴＨＦ−ＩＭＳ、室温、２時間。（ｉｉ）４−インドールボロン酸エステル、ＣＨ3ＣＮ−Ｈ2Ｏ、Ｎａ2ＣＯ3、ＰｄＣｌ2（ＰＰｈ3）2、１４０℃マイクロ波。（ｉｉｉ）ＴＨＦ−ＤＣＭ、ＮａＨ、室温、１０分、次いでＴｓＣｌ、４０℃、３時間。（ｉｖ）Ｒ２Ｒ２ＮＨ、ＤＭＦ、Ｋ2ＣＯ3、２時間、室温。（ｖ）ジオキサン−ＩＭＳ、ＮａＯＨ、Ｈ2Ｏ、室温、３時間。
【００９３】
一般的実験法の詳細：
全ての反応は、特に言及しない限り、窒素雰囲気下で行った。
【００９４】
ＮＭＲ分光測定法：
ＮＭＲスペクトルは、５ｍｍ逆検出三重共鳴プローブを用い４００ＭＨｚでVarian Unity Inova 400分光計により、または５ｍｍ逆検出三重共鳴プローブを用い４００ＭＨｚでBruker Avance DRX 400分光計により、または1Ｈについては、５ｍｍ  1Ｈ／13Ｃ  Ｄｕａｌオートチューンプローブを用い４００ＭＨｚでBruker Avance DPX 400分光計により、または、標準５ｍｍ二重周波数プローブを用い３００ＭＨｚでBruker Avance DPX 300分光計により得た。シフトは、相対的なとしてテトラメチルシラン  ３０３Ｋに対し相対的なｐｐｍで得られる。
【００９５】
クロマトグラフィによる精製：
クロマトグラフィにより精製された化合物は、シリカゲルまたはＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）カートリッジまたはＲｅｄｉｓｅｐ（登録商標）カートリッジを用いてカラムクロマトグラフィで精製され、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃの１００〜０から０〜１００％勾配で、またはペンタン／ＥｔＯＡｃの１００〜０から０〜１００％、またはＤＣＭ／ＭｅＯＨの１００〜０から７０〜３０％（ＮＨ3  ０．１％をさらに含むか、含まずに）で溶出する。「シリカゲル」は、クロマトグラフィ用のシリカゲルをいい、０．０３５〜０．０７０ｍｍ（２２０〜４４０メッシュ）（例えば、Ｆｌｕｋａシリカゲル６０）、および１０ｐ．ｓ．ｉまでの窒素圧負荷により、カラム溶出を促進した。薄層クロマトグラフィ（ＴＬＣ）を使用する場合、通常、蛍光指標（２５４ｎｍ）、（例えば、Ｆｌｕｋａ６０７７８）とアルミ箔プレート上で３ｘ６ｃｍシリカゲルのプレートを用いるシリカゲルＴＬＣをいう。
【００９６】
分離用ＨＰＬＣによる精製：
分離用ＨＰＬＣにより精製された化合物は、下記条件のいずれかで調製した。
条件Ａ：Waters XBridge Prepフェニルカラム（５μｍ粒径で内径１５０ｘ１９ｍｍ、ＰＤＡ／ＭＳ検出、流速２１．２５ｍｌ／分）で、０．１％ジメチルエチルアミンを含む水／アセトニトリルの９５〜５％から５〜９５％勾配で溶出する；または
条件Ｂ：Ｃ１８−逆相カラム（内径１００ｘ２２．５ｍｍ、粒径でのＧｅｎｅｓｉｓカラム、２３０または２５４ｎｍでのＵＶ検出、流速５〜１５ｍＬ／分）、またはフェニル−ヘキシルカラム（内径２５０ｘ２１．２ｍｍ、５μｍ粒径でのＧｅｍｉｎｉカラム、２３０または２５４ｎｍでのＵＶ検出、流速５〜２０ｍＬ／ｍｉｎ）、水／アセトニトリル、または０．１％ＴＦＡ含有水／ＭｅＯＨ、あるいは０．１％ギ酸含有水／アセトニトリルの１００〜０％から０〜１００％勾配で溶出する。遊離塩基を、ＥｔＯＡｃと飽和炭酸水素ナトリウム溶液間で分配し、遊離した。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ4）し減圧下濃縮した。または、遊離塩基を、Ｉｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸ−２カートリッジにかけ、メタノール中ＮＨ3で溶出し遊離した。
【００９７】
実施例中で使用される略語：
ａｑ．＝水溶性
ＢＯＣ＝ｔ−ブトキシカルボニル
ｂｓ＝ブロード一重項（ＮＭＲ）
Ｃｓ2ＣＯ3＝炭酸セシウム
ｄ＝二重項（ＮＭＲ）
ＤＣＭ＝ジクロロメタン
ＤＩＰＥＡ＝ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡ＝ジメチルアセトアミド
ＤＭＡＰ＝ジメチルアミノピリジン
ＤＭＦ＝ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ＝ジメチルスルホキシド
ｅｑ．＝当量
ＥｔＯＡｃ＝酢酸エチル
ＥｔＯＨ＝エタノール
ｈ＝時間
ＨＣｌ＝塩酸
Ｈ2Ｏ＝水
ＨＰＬＣ＝高圧液体クロマトグラフィ
ＩＭＳ＝工業用メタノール変性アルコール
ｉＰｒＯＨ＝イソプロパノール
ＬＣＭＳ＝液体クロマトグラフィマススペクトル分析
Ｍ＝モル
ｍ＝多重項（ＮＭＲ）
ＭｅＯＨ＝メタノール
ｍｇ＝ミリグラム
ＭｇＳＯ4＝硫酸マグネシウム
ｍｉｎ＝分
ｍＬ＝ミリリットル
Ｎａ2ＣＯ3＝炭酸ナトリウム
ＮａＯＨ＝水酸化ナトリウム
Ｎａ2ＳＯ4＝硫酸ナトリウム
ＮＭＲ＝核磁気共鳴
ｑ＝四重項（ＮＭＲ）
Ｒｔ＝保持時間
ＲＴ＝室温
ｓａｔ＝飽和
ｓ＝一重項（ＮＭＲ）
ｔ＝三重項（ＮＭＲ）
ＴＦＡ＝トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン
ＴＬＣ＝薄層クロマトグラフィ
【００９８】
参考例１：ボロン酸エステル類形成の一般方法
上記スキーム６のボロン酸エステル生成物を次のように調製した：ハライド（１当量(eq.)）およびビス（ピナコラート）ジボロン（１．３当量）のＤＭＳＯ中の溶液に、ＫＯＡｃ（３当量）および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィン）フェロセン］ジクロロパラジウム（０．０５当量）を加えた。混合物を９０℃で反応の完了まで加熱した。反応混合物を、ＥｔＯＡｃおよびＨ2Ｏ間で分配した。有機層を、続けてＨ2Ｏおよび塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、エバポレートして、乾固するまで濃縮した。次いで得られた残渣をカラムクロマトグラフィで精製した。
【００９９】
参考例２：スズキカップリング
上記スキーム７で示されたスズキカップリングを、以下の３つの合成計画のうちの１つを用いて実施した。
方法Ａ
２−クロロ−ピリミジン（１当量）、Ｎａ2ＣＯ3（２当量）、インドールボロン酸エステル（１．５当量）およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロライド（０．１当量）のアセトニトリル／水（２：１）中の混合物を１４０℃で２０−５０分マイクロ波反応機（Smith synthetiserまたはCEM Discover）で加熱した。得られた混合液を水で希釈し、次いで酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出液を乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）し、濾過し濃縮し次いでＨＰＬＣまたはカラムクロマトグラフィのどちらかで精製し、所望の生成物を得た。
方法Ｂ
２−クロロ−ピリミジン（１当量）、Ｃｓ2ＣＯ3（１．５当量）、インドールボロン酸エステル（１．２当量）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０５当量）のジオキサン／水（３：１）中の混合物を１２５℃で１０〜３０分マイクロ波反応機（Smith synthetiser）で加熱した。得られた混合液を水で希釈し、次いで酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ4）し、濾過し濃縮し次いで分離用ＨＰＬＣまたはカラムクロマトグラフィのどちらかでで精製して、所望の生成物を得た。または、該反応混合物をＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸ−２カートリッジにかけ、ＭｅＯＨで洗浄し、次いで、ＭｅＯＨ中２ＭのＮＨ3で溶出した。得られた残渣を次いで、分離用ＨＰＬＣまたはカラムクロマトグラフィのどちらかでで精製し、所望の生成物を得た。
方法Ｃ
２−クロロ−ピリミジン（１当量）、Ｎａ2ＣＯ3（３当量）、インドールボロン酸エステル（２．０当量）およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロライド（０．０５当量）のトルエン／エタノール／水（４：２：１）中の混合物を、１３０℃で１−１．５ｈマイクロ波反応機（Smith synthetiserまたはCEM Discover）で加熱した。得られた混合液を水で希釈し、次いで酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出液を乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）し、濾過し濃縮し次いでＨＰＬＣまたはカラムクロマトグラフィのどちらかで精製し、所望の生成物を得た。
【０１００】
参考例３：１Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］−ピリミジン−２，４−ジオン
【化３２】
2009534453.tif 000064
メチル３−アミノ−２−チオフェンカルボキシレート（１３．４８ｇ，８５．８５ｍｍｏｌ）および尿素（２９．７５ｇ，５等量）の混合物を、１９０℃で２時間加熱した。次いで熱反応混合物を水酸化ナトリウム溶液（２Ｎ，３００ｍＬ）に注ぎ、あらゆる不溶性物質を濾過で除去した。次いで混合物を冷却しながら濃ＨＣｌを添加しｐＨ６の酸性にした。得られた白色沈殿を濾過して集め、空気乾燥した。（９．４９ｇ，６６％）。
δＨ（４００ＭＨｚ，ｄ−６ＤＭＳＯ）１１．６０−１１．１０（２Ｈ，ｂｒ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ５．２），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ５．２）．
【０１０１】
参考例４：２，４−ジクロロ−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
【化３３】
2009534453.tif 000065
１Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン（１０．０ｇ，５９．５２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５０ｍＬ）の懸濁液に、オキシ塩化リン（３００ｍｍｏｌ，５等量，２８ｍＬ）を加え、混合物を機械式撹拌機付きのフラスコ中で２４時間加熱還流した。次いで反応混合物を冷却して温度を２０℃以下に維持しながら注意深く氷水（２５０ｍＬ）に注いた。混合物を濾過し、２5４−ジクロロ−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジンを灰白色固体として得た（９．１５ｇ，７５％）。
δＨ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ５．５），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ５．５）．
【０１０２】
参考例５：２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
【化３４】
2009534453.tif 000066
２，４−ジクロロ−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン（８．６８ｇ，４２．３４ｍｍｏｌ），モルホリン（８．１１ｍＬ，２．２等量）およびメタノール（１５０ｍＬ）の混合物を室温で１時間攪拌した。次いで反応混合物を濾過し、水で洗浄し、標題化合物を白色固体（１１．０４ｇ，１００％）として得た。
δＨ（４００ＭＨｚ，ｄ−６ＤＭＳＯ）８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ５．６），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ５．６），３．９０（４Ｈ，ｔ，Ｊ  ４．９），３．７４（４Ｈ，ｔ，Ｊ  ４．９）．
【０１０３】
参考例６：２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド
【化３５】
2009534453.tif 000067
２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン（１．７５ｇ，６．８５ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（４０ｍＬ）中の懸濁液に、−７８℃でｎＢｕＬｉ（３．３ｍＬ，１．２等量，ヘキサン中２．５Ｍ溶液）を加えた。１時間撹拌後、乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７９６μＬ，１．５等量）を加えた。反応混合物を１時間−７８℃で攪拌し、次いで徐々に室温に加温した。さらに２時間後、室温で反応混合物を氷水に注ぎ、黄色沈殿を得た。これを濾過して集め、空気乾燥し、標題化合物を得た（１．５０ｇ，７７％）。
δＨ（４００ＭＨｚ，ｄ−６ＤＭＳＯ）１０．２０（１Ｈ，ｓ），８．２８（１Ｈ，ｓ），３．９５（４Ｈ，ｔ，Ｊ  ４．９），３．７６（４Ｈ，ｔ，Ｊ  ４．９）．
【０１０４】
参考例７：２−クロロ−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
【化３６】
2009534453.tif 000068
２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド（１４７ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）、１−メチル−ピペラジン（１．５当量，８７μＬ）および酢酸（１．０５当量，３２μＬ）の１，２−ジクロロエタン（３ｍＬ）中の混合物にナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１．１当量，１２１ｍｇ）を加え、次いで室温で一晩撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液，塩水で洗浄し、分離および乾燥（ＭｇＳＯ4）した。粗生成物を減圧下エバポレートし、クロマトグラフィで精製し、標題化合物を灰白色結晶固体として得た（５１ｍｇ，４５％）。
【０１０５】
参考例８
【化３７】
2009534453.tif 000069
４−Ｎ，Ｎ−トリメチル−３−ニトロ−ベンズスルホンアミド
ジメチルアミンのＨ2Ｏ（４０％ｗ／ｗ，１５．０ｍＬ，１２０ｍｍｏｌ）中の溶液に、０℃で４−メチル−３−ニトロ−ベンゼンスルホニルクロライド（９．４２ｇ，４０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（６０ｍＬ）中溶液を、３０分かけて加えた。得られた混合液を０℃で３０分攪拌し、室温にさせておき、一晩撹拌した。反応混合物をＨ2Ｏ（１００ｍＬ）およびＤＣＭ（４０ｍＬ）で希釈し、および該層を分離した。有機層を続けて水、ＨＣｌ（ａｑ．，０．１Ｍ）および塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、エバポレートして乾固し、標題化合物を淡黄色固体として得た（９．１３ｇ，９４％）。［Ｍ＋Ｈ］+２４４．９
【０１０６】
参考例９：
【化３８】
2009534453.tif 000070
３−ブロモ−４，Ｎ，Ｎ−トリメチル−５−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド
４−Ｎ，Ｎ−トリメチル−３−ニトローベンゼンスルホンアミド（８．５７ｇ，３４．７ｍｍｏｌ）の濃硫酸（８０ｍＬ）中の溶液に、１，３−ジブロモ−［１，３，５］トリアジナン−２，４，６−トリオン（５．９７ｇ，２０．８ｍｍｏｌ）を加え、橙色反応混合物を室温で１６時間攪拌した。さらに２ｇの１，３−ジブロモ−［１，３，５］トリアジナン−２，４，６−トリオンを加え、５時間撹拌し続けた。次いで反応混合物を氷水に注ぎ、１５分間撹拌した。得られた乳白色固体を濾過しＨ2Ｏで洗浄し、ＥｔＯＡｃ中に溶解した。有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、エバポレートして乾固し、標題化合物を白色固体として得た（１０．４１ｇ，９３％）。
［Ｍ＋Ｈ］+３２３．１（79Ｂｒ）３２５．０（81Ｂｒ）
【０１０７】
参考例１０
【化３９】
2009534453.tif 000071
１−ブロモ−５−メタンスルホニル−２−メチル−３−ニトロ−ベンゼン
３−ブロモ−４−Ｎ，Ｎ−トリメチル−５−ニトローベンゼンスルホンアミドの調製において用いた方法に従い、４−Ｎ，Ｎ−トリメチル−３−ニトローベンゼンスルホンアミドを４−メタンスルホニル−１−メチル−２−ニトロベンゼンに替えて使用し調製した。標題化合物を白色固体として得た（１７．０ｇ，８５％）。
［Ｍ＋Ｈ］+２９４．１（79Ｂｒ）２９６．０（81Ｂｒ）
【０１０８】
参考例１１
【化４０】
2009534453.tif 000072
１−ブロモ−５−フルオロ−２−メチル−３−ニトロ−ベンゼン
３−ブロモ−４−Ｎ，Ｎ−トリメチル−５−ニトローベンゼンスルホンアミドの調製において用いた方法に従い、４−Ｎ，Ｎ−トリメチル−３−ニトローベンゼンスルホンアミドを４−フルオロ−１−メチル−２−ニトロ−ベンゼンに替えて調製した。標題化合物を黄色固体として得た（６８．０ｇ，７９％）。
ＮＭＲ  δH（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）２．５９（ｓ，３Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝２．８，７．６，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝２．９，７．４，１Ｈ）．
【０１０９】
参考例１２
【化４１】
2009534453.tif 000073
４−ブロモ−１Ｈ−インドール−６−スルホン酸ジメチルアミド
３−ブロモ−４−Ｎ，Ｎ−トリメチル−５−ニトローベンゼンスルホンアミド（９．１５ｇ，２８．３ｍｍｏｌ）のジオキサン（６０ｍＬ）中の溶液に、ＤＭＦ−ＤＭＡ（１１．３ｍＬ，８４．９ｍｍｏｌ）を加えた。深紅色の反応混合物を８０℃で２４時間加熱し、続いて９０℃で１６時間加熱した。混合物を室温に冷却し、該容量の５０％に濃縮し、Ｈ2Ｏに注ぎ、ＥｔＯＡｃに抽出した。有機層を分離し、Ｈ2Ｏ、次いで塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、エバポレートして乾固し、３−ブロモ−４−（２−ジメチルアミノ−ビニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−ニトローベンゼンスルホンアミドを赤色固体として得た（１０．４ｇ，９１％）。アミド（１０．４ｇ，２５．７ｍｍｏｌ）およびラネーニッケル（登録商標）（Ｈ2Ｏ中懸濁液，２０ｍＬ）のＭｅＯＨ：ＴＨＦ（１：１，２００ｍＬ）中の懸濁液に、ヒドラジン一水和物（１．９ｍＬ，３８．６ｍｍｏｌ）を０℃で加え、混合物を室温で４０分撹拌した。
次いで、反応混合物をセライトおよび濾過ケーキで濾過し、ＥｔＯＡｃおよびＨ2Ｏで洗浄した。水層を分離し、次いでＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＨ2Ｏ、続いて塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、次にエバポレートして乾固した。得られた淡紅色固体をカラムクロマトグラフィで精製し、続いてｉＰｒＯＨおよびＥｔＯＨから再結晶し、標題化合物を白色固体として得た（３．５ｇ，４１％）。
ＮＭＲ  δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）２．７２（ｓ，６Ｈ），６．７０（ｍ，１Ｈ），７．４９（アパレント  ｔ，Ｊ＝２．７，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝１．１，１Ｈ），７．９４（ｍ，１Ｈ），９．０４（ｂｓ，１Ｈ）．
【０１１０】
参考例１３
【化４２】
2009534453.tif 000074
４−ブロモ−６−メタンスルホニル−１Ｈ−インドール
４−ブロモ−１Ｈ−インドール−６−スルホン酸ジメチルアミドの調製において用いた方法に従い、３−ブロモ−４−Ｎ，Ｎ−トリメチル−５−ニトローベンゼンスルホンアミドに替えて１−ブロモ−５−メタンスルホニル−２−メチル−３−ニトロ−ベンゼンを用い調製した。標題化合物を白色固体として得た（１．８ｇ，７６％）。
ＮＭＲ  δH（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）３．１１（ｓ，３Ｈ），６．７０（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝２．５，３．０，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝１．０，１．５，１Ｈ），９．３４（ｂｓ，１Ｈ）．
【０１１１】
参考例１４
【化４３】
2009534453.tif 000075
４−ブロモ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール
４−ブロモ−１Ｈ−インドール−６−スルホン酸ジメチルアミドの調製において用いた方法に従い、３−ブロモ−４−Ｎ，Ｎ−トリメチル−５−ニトローベンゼンスルホンアミドに替えて１−ブロモ−５−フルオロ−２−メチル−３−ニトロ−ベンゼンを用い調製した。標題化合物を白色固体として得た（６．０６ｇ，３３％）。
ＮＭＲ  δH（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）６．５７（アパレント  ｔ，Ｊ＝２．７，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝２．１，９．１，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝２．１，９．１，１Ｈ），７．２０−７．２５（ｍ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ）．
【０１１２】
参考例１５
【化４４】
2009534453.tif 000076
４−ブロモ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸アミド
塩化オキサリル（０．９ｍＬ，１０ｍｍｏｌ）を４−ブロモ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（２．１ｇ，８．８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ中の懸濁液に加え、混合物を２時間攪拌した。形成した溶液をアンモニア（３７％，５０ｍＬ）および氷（５０ｍＬ）の混合物を撹拌しながら滴下した。得られた混合液を、３日間放置した。混合物を濾過し、濾液をＥｔＯＡｃで抽出した。濾過した固体をＥｔＯＡｃに溶解し、有機溶液を合わせ、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、次いでエバポレートし、標題化合物を褐色固体として得た（２．１ｇ，１００％）。
ＮＭＲ  δH（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）７．１１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，８．３，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝０．９，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝０．７８，７．５４，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．３，１Ｈ）．
【０１１３】
参考例１６
【化４５】
2009534453.tif 000077
４−ブロモ−１Ｈ−インドール−２−カルボニトリル
オキシ塩化リン（１．９ｍＬ，２０ｍｍｏｌ）を、４−ブロモ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸アミド（１．３２ｇ，５．５ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）の懸濁液に加え、混合物を４５分間還流攪拌した。冷却し、混合物をＮａ2ＣＯ3水溶液（飽和，５０ｍＬ）に注ぎ、混合物を泡立ちがおさまるまで撹拌した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層を乾燥（ＭｇＳＯ4）し、エバポレートして乾固した。粗物質をカラムクロマトグラフィで精製した。標題化合物を固体として得た（１．００ｇ，８２％）。
ＮＭＲ  δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）７．２２−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．４０（ｍ，２Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ）．
【０１１４】
参考例１７
【化４６】
2009534453.tif 000078
４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール
２−メチル−３−ブロモ−アニリン（６．０５ｇ，３７ｍｍｏｌ）のピリジン（８ｍＬ）およびＤＣＭ（１５０ｍＬ）中の溶液を０℃に冷却し、トリフルオロ酢酸無水物（１１．５ｍＬ，８１．４ｍｍｏｌ）を滴下して処理した。反応混合物を室温で２時間攪拌し、次いで塩化アンモニウム溶液でクエンチした。その後、有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、およびエバポレートして乾固し、Ｎ−（３−ブロモ−２−メチル−フェニル）−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミドを灰白色固体として得、さらなる精製をせずに用いた。（１０ｇ）。
ＮＭＲ  δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）２．３８（ｓ，３Ｈ），７．１４（アパレント  ｔ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．７５（ｂｓ，１Ｈ）．
Ｎ−（３−ブロモ−２−メチル−フェニル）−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミド（２．１ｇ，７．４ｍｍｏｌ）および過酸化ベンゾイル（１００ｍｇ）の四塩化炭素（５０ｍＬ）中の溶液を照射（１５０Ｗタングステンランプ）下で加熱還流した。臭素（０．５５ｍＬ，１０．４ｍｍｏｌ）の四塩化炭素（３ｍＬ）中の溶液を、還流中の溶液に滴下し、１６時間加熱を続けた。反応混合物を室温に放冷し、ＤＣＭで希釈した。有機層をチオ硫酸ナトリウムで洗浄し、エバポレートして乾固し、Ｎ−（３−ブロモ−２−ブロモメチル−フェニル）−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミドを褐色の残渣として得、さらに精製せずに用いた（２．９ｇ）。
ＮＭＲ  δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）４．７１（ｓ，２Ｈ），７．３０（アパレント  ｔ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），８．７９（ｂｓ，１Ｈ）．
Ｎ−（３−ブロモ−２−ブロモメチル−フェニル）−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミド（２．９ｇ）のトルエン（４０ｍＬ）中の溶液を、トリフェニルホスフィン（２．３ｇ，８．７ｍｍｏｌ）で処理した。溶液を６０℃で２時間攪拌し、次いで０℃に冷却した。沈殿したベージュ色固体を濾過して集め、ジエチルエーテルで洗浄し、次いでＤＭＦ（６０ｍＬ）に溶解し、窒素下で１６時間加熱還流した。反応混合物をエバポレートして乾固し、次いでＥｔＯＡｃおよび飽和炭酸ナトリウム溶液間で分配した。有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、およびカラムクロマトグラフィで精製した。標題化合物を黄色固体として得た（１．５５ｇ，８４％）。
ＮＭＲ  δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）７．００（ｓ，１Ｈ），７．１９（アパレント  ｔ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．３６−７．４１（ｍ，２Ｈ），８．５３（ｂｓ，１Ｈ）．
【０１１５】
参考例１８
【化４７】
2009534453.tif 000079
２−メチル−１，３−ジニトロ−５−トリフルオロメチル−ベンゼン
４−メチルベンゾ−トリフルオライド（９．５１ｇ，５９．４ｍｍｏｌ）の濃硫酸酸（１２０ｍＬ）中の溶液に、硝酸カリウム（１５．０ｇ，０．１４９ｍｏｌ）を加え、得られた混合液を室温で１６時間攪拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、次いでＥｔＯＡｃに抽出した。有機層を続けてＨ2Ｏおよび塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、エバポレートして乾固し標題化合物を黄色固体として得た（１３．８４ｇ，９３％）。
ＮＭＲ  δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）２．６７（ｓ，３Ｈ），８．２７（ｓ，２Ｈ）．
【０１１６】
参考例１９
【化４８】
2009534453.tif 000080
６−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−４−イルアミン
４−ブロモ−１Ｈ−インドール−６−スルホン酸ジメチルアミドの調製において用いた方法に従い、３−ブロモ−４，Ｎ，Ｎ−トリメチル−５−ニトロ−ベンゼンスルホンアミドに替えて２−メチル−１，３−ジニトロ−５−トリフルオロメチル−ベンゼンを用いて調製した。標題化合物を白色固体として得た（１０．７ｇ，９９％）。
［Ｍ＋Ｈ］+２０１．１
【０１１７】
参考例２０
【化４９】
2009534453.tif 000081
４−ヨード−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール
６−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−４−イルアミン（１０．７ｇ，５３．４ｍｍｏｌ）のＨＣｌ（ａｑ．，１５％，２４０ｍＬ）中の懸濁液に、亜硝酸ナトリウム（５．５２ｇ，８０．１ｍｍｏｌ）のＨ2Ｏ（１０ｍＬ）中の溶液をゆっくり０℃で加えた。反応混合物を室温で１時間攪拌し、テトラフルオロホウ酸ナトリウム（２３．５ｇ，０．２１４ｍｏｌ）のＨ2Ｏ（３０ｍＬ）中の溶液を加えた。１５分撹拌後、得られた沈殿を濾過して集め、テトラフルオロホウ酸ナトリウム溶液（ａｑ．，ｓａｔ）で洗浄し、アセトニトリル（１００ｍＬ）に溶解した。この溶液をヨウ化ナトリウム（２４．０ｇ，０．１６０ｍｏｌ）のアセトニトリル（１００ｍＬ）中の懸濁液にゆっくりと加え、混合物を室温で１６時間攪拌した。反応混合物を３０％の量に濃縮し、ＥｔＯＡｃおよびＨ2Ｏ間で分配した。有機層を分離し、続けてチオ硫酸ナトリウム、Ｈ2Ｏおよび塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、エバポレートして乾固した。得られた褐色のオイルをカラムクロマトグラフィで精製し、標題化合物を得た。（９．７７ｇ，５９％）。
［Ｍ−Ｈ］-３１０．１
【０１１８】
参考例２１
【化５０】
2009534453.tif 000082
４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−スルホン酸ジメチルアミド
スキーム６の一般方法に従い調製した。標題化合物を白色固体として得た（１．８５ｇ，４６％）。
［Ｍ＋Ｈ］+３５０．２（10Ｂ）３５１．２（11Ｂ）
【０１１９】
参考例２２
【化５１】
2009534453.tif 000083
４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール
スキーム６の一般方法に従い調製した。標題化合物を淡黄色固体として得た（１．３７ｇ，９２％）。
［Ｍ＋Ｈ］+３１１．２（10Ｂ）３１２．２（11Ｂ）
【０１２０】
参考例２３
【化５２】
2009534453.tif 000084
６−メタンスルホニル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール
スキーム６の一般方法に従い調製した。標題化合物を淡黄色固体として得た（２．４ｇ，５１％）。
ＮＭＲ  δH（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）１．３６（ｓ，１２Ｈ），３．１８（ｓ，３Ｈ），６．８７（ｍ，１Ｈ），７．７３（アパレント  ｔ，Ｊ＝２．５，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．０７（ｄｄ，Ｊ＝１．０，１．５，１Ｈ），１１．７３（ｂｓ，１Ｈ）．
【０１２１】
参考例２４
【化５３】
2009534453.tif 000085
４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−２−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール
スキーム６の一般方法に従い調製した。標題化合物を白色固体として得た（１．５ｇ，５５％）。
ＮＭＲ  δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１．４０（ｓ，１２Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝７．０，８．３，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．３，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝７．０，１Ｈ），８．３７（ｂｓ，１Ｈ）．
【０１２２】
参考例２５
【化５４】
2009534453.tif 000086
６−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール
スキーム２の一般方法に従い調製した。標題化合物を白色固体として得た（４．６ｇ，６１％）。
ＮＭＲ  δH（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１．３９（ｓ，１２Ｈ），７．０２（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．９，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ）．
【０１２３】
参考例２６
【化５５】
2009534453.tif 000087
４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸アミド
４−ブロモ−１Ｈ−インドール−６−カルボニトリル（１ｇ，４．５０ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）中の溶液を、３０％の過酸化水素水溶液（２．７ｍＬ，４．９５ｍｍｏｌ）および１Ｍの水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）で処理し、次いで４０℃で１時間加熱した。反応混合物を冷却し、水で処理し、氷浴で冷却した。得られた沈殿を濾過して集め、水で洗浄しおよび減圧下乾燥し、４−ブロモ−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸アミド（１．０５ｇ，９７％）を得，一般方法（スキーム１）により標題のボロン酸エステルに変換した（０．８０ｇ，６７％）。
ＮＭＲ  δH（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）１．３５（ｓ，１２Ｈ），６．７８（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．５１−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．９４−７．９７（ｍ，２Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），１１．４０（ｂｓ，１Ｈ）．
【０１２４】
参考例２７
【化５６】
2009534453.tif 000088
５−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール
５−フルオロインドール（５ｇ，３７．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４０ｍＬ）中の溶液を、０℃でトリフルオロ酢酸無水物（６．１ｍＬ，４２．６ｍｍｏｌ）で処理した。３０分後、反応物を水に注ぎ、得られた沈殿を濾過して集め、水で洗浄し、次いで減圧下乾燥した。次いで固体を１０％ＮａＯＨ水溶液（２００ｍＬ）に溶解し、１時間加熱還流した。次いで反応混合物を冷却し、ジクロロメタンで洗浄し、ＨＣｌ水溶液で酸性にした。得られた白色沈殿を濾過して集め、水で洗浄し、ジクロロメタンにとり、水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）および減圧下エバポレートした。得られた物質（５ｇ，７５％）をメタノール（８０ｍＬ）に溶解し、濃硫酸酸（２ｍＬ）で処理し、次いで一晩加熱還流した。反応物を冷却し、得られた沈殿を集め、水で洗浄し、減圧下エバポレートして、５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチルエステルを桃色固体として得た（４．５ｇ，８３％）。
タリウムトリス（トリフルオロ酢酸）（８．４５ｇ，１５．６ｍｍｏｌ）のＴＦＡ（３５ｍＬ）中の溶液を、５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチルエステル（２ｇ，１０．４ｍｍｏｌ）のＴＦＡ（１０ｍＬ）溶液に室温で加え、２時間攪拌した。反応混合物を減圧下エバポレートし、得られた残渣を水（２５ｍＬ）に懸濁し、ヨウ化カリウム（５．２ｇ，３１．３ｍｍｏｌ）の水（５０ｍＬ）中溶液で処理した。反応混合物をジクロロメタン（１００ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）で処理し、得られた沈殿をセライトで濾過して除去した。
有機層を分離し、続けてチオ硫酸ナトリウム溶液と塩水で洗浄し、次いで乾燥（ＭｇＳＯ4）し、減圧下エバポレートした。得られた物質をメタノール（６０ｍＬ）に溶解し、４０％ＮａＯＨ水溶液（６０ｍＬ）で処理し、次いで２ｈ還流した。反応混合物を冷却し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９５：５比）、で抽出し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、濾過し減圧下でエバポレートして、粗固体を得た。カラムクロマトグラフィで精製し、５−フルオロ−４−ヨード−１Ｈ−インドールを淡褐色固体として得た（１．０５ｇ，３９％）。
ＮＭＲ  δH（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）６．４９−６．５２（ｍ，１Ｈ），６．９５（アパレント  ｄｔ，Ｊ＝０．４，８．６，１Ｈ），７．２６−７．３３（ｍ，２Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ）．
５−フルオロ−４−ヨード−１Ｈ−インドール（２６１ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）のジオキサン（１ｍＬ）中の溶液を、トリエチルアミン（０．２ｍＬ，１．４ｍｍｏｌ）、パラジウム酢酸（４．５ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）およびビス（シクロヘキシル）ホスフィノ−２−ビフェニル（２８ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）で処理し、次いで８０℃に加熱した。ピナコールボラン（１Ｍ（ＴＨＦ中），２．６６ｍＬ，２．６６ｍｍｏｌ）の溶液を注入器で加えた。３０分後、反応混合物を冷却し、次いで水（１０ｍＬ）およびＤＣＭ（１０ｍＬ）で希釈した。得られた混合液を相分離カートリッジにかけ、ジクロロメタン層を減圧下でエバポレートし、標題化合物を得、さらに精製せずに用いた。
【０１２５】
参考例２８
【化５７】
2009534453.tif 000089
４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニトリル
４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン（２．１ｍＬ，１４．５ｍｍｏｌ）を、４−ブロモ−１Ｈ−インドール−２−カルボニトリル（１．２７ｇ，５．８ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（３３ｍｇ，０．１４５ｍｍｏｌ），トリエチルアミン（１．２１ｍＬ，８．７ｍｍｏｌ）および２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル（２０３ｍｇ，０．５８ｍｍｏｌ）のジオキサンの混合物に８０℃で滴下した。反応混合物を８０℃で５時間攪拌し、室温で一晩放冷した。反応混合物をＤＣＭで希釈し、水で洗浄し、次いで有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、次いで減圧下濃縮した。得られた粗物質をカラムクロマトグラフィで精製した。標題化合物を褐色固体として得た（１．０２ｇ，６６％）。
ＮＭＲ  δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１．４０（ｓ，１２Ｈ），７．３６−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．５１（アパレント  ｄｔ，Ｊ＝１．０，８．３，１Ｈ），７．６７−７．７４（ｍ，２Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ）．
【０１２６】
参考例２９
【化５８】
2009534453.tif 000090
５−フルオロ−４−トリメチルスタンニル−１Ｈ−インドール
５−フルオロ−４−ヨード−１Ｈ−インドール（１．０ｇ，３．８３ｍｍｏｌ），ヘキサメチルジチン（１．６ｍＬ，７．６６ｍｍｏｌ）およびジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（２８０ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）のジオキサン（５ｍＬ）中の溶液を脱気し、次いで、窒素雰囲気下に置き、９０℃で１ｈマイクロ波で加熱した。
ヘキサメチルジチン（０．８ｍＬ，３．８３ｍｍｏｌ）およびジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（２８０ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）のさらなる量を加え、次いで反応混合物を、さらに１ｈ、９０℃でマイクロ波で加熱した。反応混合物を減圧下でエバポレートし、アルミナのカラムクロマトグラフィで精製し５−フルオロ−４−（トリメチルスタンニル）−１Ｈ−インドール（４９８ｍｇ，４４％）をオイルとして得、さらに精製をせずに用いた。
【０１２７】
参考例３０
【化５９】
2009534453.tif 000091
（２−クロロ−４−モルホリノ−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−メタノール
２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド（３．２ｇ，１１．３１ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１００ｍＬ）とＩＭＳ（７０ｍＬ）中の懸濁液に、水素化ホウ素ナトリウム（０．４７ｇ，１２．４２ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合液を室温で２時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭおよび飽和ＮａＨＣＯ3水溶液間で分配した。有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、減圧下濃縮した。得られた残渣を水で粉砕し、標題化合物を白色固体として得た（２．９ｇ，９１％）。
ＮＭＲ  δH（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）３．７５（ｍ，４Ｈ），３．８９（ｍ，４Ｈ），４．８１（ｄ，Ｊ＝５，２Ｈ），５．９６（ｔ，Ｊ＝５，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ）．
【０１２８】
参考例３１
【化６０】
2009534453.tif 000092
６−ブロモメチル−２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
（２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−メタノール（１．４６ｇ，５．１１ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（３０ｍＬ）中の溶液に、０℃でトリフェニルホスフィン（１．７４ｇ，６．６４ｍｍｏｌ）および四臭化炭素（２．０３ｇ，６．１３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた褐色溶液を室温で５時間攪拌し、トリフェニルホスフィンおよび四臭化炭素のさらなる量（それぞれ０．４ｇおよび０．３４ｇ）を加え、室温で１時間撹拌を続けた。反応混合物を減圧下で濃縮し、ＤＣＭおよびＥｔＯＡｃを加えた。得られた白色沈殿を濾過して集め、空気乾燥し、標題化合物を白色固体として得た（０．８２ｇ，４６％）。
［Ｍ＋Ｈ］+３４８．１（79Ｂｒ）３５０．１（81Ｂｒ）
【０１２９】
参考例３２
【化６１】
2009534453.tif 000093
［２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル］−メタノール
参考例２のスズキカップリングの方法Ａにより調製した。標題化合物を白色固体として得た（１．２ｇ，４０％）。
ＮＭＲ  δH（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）３．８３（ｍ，４Ｈ），４．００（ｍ，４Ｈ），４．８５（ｄ，Ｊ＝５．８，２Ｈ），５．９２（ｔ，Ｊ＝５．８，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝２．７，９．５，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．４１−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝２．７，１１．５，１Ｈ），１１．３０（ｂｓ，１Ｈ）．
【０１３０】
参考例３３
【化６２】
2009534453.tif 000094
［１−（２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−ジメチル−アミン
２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド（０．３０ｇ，１．０６ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５ｍＬ）中の懸濁液に、ジメチル−ピペリジン−４−イル−アミン（０．２７ｇ，２．１１ｍｍｏｌ）、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．３４ｇ，１．６０ｍｍｏｌ）および氷酢酸（９０μＬ，１．５９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で１７時間攪拌し、次いでＥｔＯＡｃおよび飽和ＮａＨＣＯ3水溶液間で分配した。有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィで精製し、標題化合物を白色固体として得た（０．１０ｇ，２７％）。
ＮＭＲ  δH（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１．６２（ｍ，２Ｈ），１．８６（ｄ，Ｊ＝１１．８，２Ｈ），２．１２（ｄｔ，Ｊ＝１．８，１１．８，２Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｓ，６Ｈ），３．００（ｄ，Ｊ＝１１．８，２Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｍ，４Ｈ），３．９９（ｍ，４Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ）．'
【０１３１】
参考例３４
【化６３】
2009534453.tif 000095
トルエン−４−スルホン酸  ２−［６−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチルエステル
［２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル］−メタノール（０．５４ｇ，１．４１ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）およびＤＭＦ（５ｍＬ）中の懸濁液に、水素化ナトリウム（６０％懸濁液（鉱油中），０．３４ｇ，８．５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合液を室温で１０分間攪拌し次いでｐ−トルエンスルホニルクロライド（１．０８ｇ，５．６６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を４０℃で３時間加熱した。
得られた溶液をＥｔＯＡｃおよび飽和塩化アンモニウム溶液で分配した。有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィで精製し、標題化合物を白色固体として得た（０．６０ｇ，６２％）。
ＮＭＲ  δH（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）２．３５（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｍ，４Ｈ），４．０１（ｍ，４Ｈ），５．３３（ｓ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），７．３４（ｍ，３Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝３．７，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝３．７，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．３，２Ｈ），７．８１−７．８６（ｍ，３Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝２．５，１０．６，１Ｈ）．
【０１３２】
参考例３５
【化６４】
2009534453.tif 000096
２−［４−（２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−イソブチルアミド
６−ブロモメチル−２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン（１４６ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ピペラジン−１−イル−イソブチルアミド（１００ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２７３ｍｇ，０．８３７ｍｍｏｌ）および水（２３μＬ，１．２６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合液を室温で１７時間攪拌した。反応混合物をＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸ−２カートリッジに直接かけ、ＭｅＯＨで洗浄し、次いで２ＭのＮＨ3（ＭｅＯＨ中）で溶出した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィで精製し、標題化合物を灰白色固体として得た（１３１ｍｇ，６７％）。
［Ｍ＋Ｈ］+４６７．３
【０１３３】
参考例３６
【化６５】
2009534453.tif 000097
［１−（２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル）−ピペリジン−３−イル］−ジメチル−アミン
２−［４−（２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−イソブチルアミドの調製で用いた方法を使用し、Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ピペラジン−１−イル−イソブチルアミドに替えてジメチル−ピペリジン−３−イル−アミンを用いて調製した。標題化合物を灰白色固体として得た（１８０ｍｇ，７６％）。
［Ｍ＋Ｈ］+３９６．３
【０１３４】
参考例３７
【化６６】
2009534453.tif 000098
（Ｓ）−４−（２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル）−２−イソプロピル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
２−［４−（２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−イソブチルアミドの調製で用いた方法を使用し、Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ピペラジン−１−イル−イソブチルアミドに替えて（Ｓ）−２−イソプロピル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル用い、標題化合物を灰白色固体として得た（１８２ｍｇ，８０％）。
［Ｍ＋Ｈ］+４９６．３
【０１３５】
参考例３８
【化６７】
2009534453.tif 000099
２−クロロ−６−（ｃｉｓ−３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
６−ブロモメチル−２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン（１５０ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）中の溶液に（ｃｉｓ）−２，６−ジメチル−ピペラジン（７４ｍｇ，０．６４８ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１１７ｍｇ，０．８４７ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合液を室温で１７時間攪拌し、次いで減圧下濃縮した。得られた残渣を水で粉砕し、標題化合物を灰白色固体として得た（１２７ｍｇ，７７％）。
［Ｍ＋Ｈ］+３８２．３
【０１３６】
参考例３９
【化６８】
2009534453.tif 000100
２−クロロ−６−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペリジン−１−イルメチル］−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
４−ピペリジンエタノール（１．９５ｇ）のアセトニトリル（２５ｍＬ）中の溶液に、トリエチルアミン（２．５３ｍＬ）、続いてｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（３．６３ｇ）を加えた。混合物を室温で２２時間攪拌し、０．５Ｍの塩酸および酢酸エチル間で分配した。有機層を塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、溶媒をエバポレートして４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た（３．４６ｇ）。
これをテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に溶解し、水素化ナトリウム（６６４ｍｇ；６０％鉱油中に分散）を０℃で加えた。３０分後、ヨウ化メタン（３．７６ｍＬ）を加え、混合物を２２時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水、塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）した。溶媒をエバポレートし、残渣をフラッシュクロマトグラフィで精製し４−（２−メトキシ−エチル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た（３．１２ｇ）。
４−（２−メトキシ−エチル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．１２ｇ）のジクロロメタン（４０ｍＬ）中の溶液に、ジオキサン（１６ｍＬ）中の４Ｍの塩化水素を加え混合物を２１時間撹拌した。溶媒をエバポレートし、４−（２−メトキシ−エチル）−ピペリジン塩酸塩を白色固体として得た。２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒドとトリエチルアミンの存在下で記載された方法を用いて還元的アミノ化し、標題化合物を白色固体として得た（１．７３ｇ）。
δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１．３１（ｍ，２Ｈ），１．３７（ｍ，１Ｈ），１．５６（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｔ，Ｊ＝６．５，２Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｔ，Ｊ＝４．９，４Ｈ），４．０１（ｔ，Ｊ＝４．９，４Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ）．
【０１３７】
参考例４０
【化６９】
2009534453.tif 000101
４−（２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒドおよびｔｅｒｔ−ブチル−１−ピペラジンカルボキシレートとで標準の還元的アミノ化条件を用いて調製した。
δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１．４８（ｓ，９Ｈ），２．５１（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），３．４９（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），４．０１（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ）．
【０１３８】
参考例４１
【化７０】
2009534453.tif 000102
４−（２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒドで標準の還元的アミノ化条件を用いて調製した。
δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１．４６（ｓ，９Ｈ），２．４５（ｍ，４Ｈ），３．４４（ｍ，４Ｈ），３．７２（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｍ，４Ｈ），３．９３（ｍ，４Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ）．
【０１３９】
参考例４２
【化７１】
2009534453.tif 000103
２−［４−（２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル）−ピペラジン−１−イル］−イソブチルアミド
ｔｅｒｔ−ブチル−１−ピペラジンカルボキシレート（１５．０ｇ）のジクロロメタン（１５０ｍＬ）およびメタノール（１５０ｍｌ）中の溶液に０℃で塩化水素（４０ｍＬ；２Ｍ溶液（ジエチルエーテル中））を加えた。混合物を室温で１．５時間撹拌し、減圧下容量を低減し、ｔｅｒｔ−ブチル−１−ピペラジンカルボキシレート塩酸塩を得た（１７．９ｇ）。
ｔｅｒｔ−ブチル−１−ピペラジンカルボキシレート塩酸塩（１７．９ｇ）の水（２００ｍＬ）中の溶液に、室温でシアン化ナトリウム（３．９４ｇ）を加えた。次いでアセトン（５．９ｍＬ）の水（２０ｍＬ）中の溶液を滴下し、室温で４８時間撹拌した。混合物を酢酸エチルおよび水間で分配した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、分離し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、減圧下容量を低減し、４−（シアノ−ジメチル−メチル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た（１７．５ｇ）。
４−（シアノ−ジメチル−メチル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（９６０ｍｇ）のメチルスルホキシド（２０ｍＬ）中の溶液に０℃で炭酸カリウム（１０４ｍｇ）を加えた。次いで、過酸化水素（２．０ｍＬ；２７．５ｗｔ％溶液（水中））を滴下した。得られた混合液を４０℃で一晩加熱した。冷却した混合物に水を加え、沈殿した固体を濾過し、乾燥し、４−（１−カルバモイル−２−メチル−エチル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６７７ｍｇ）を得た。ＢＯＣ−基を標準の条件下でエーテル中ＨＣｌを用いて除去し、２−ピペラジン−１−イル−イソブチルアミド二塩酸塩（６００ｍｇ）を得、２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒドと標準の還元的アミノ化条件で反応させ、標題化合物を得た（１４３ｍｇ）。
δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１．２５（ｓ，６Ｈ），２．６０（ｍ，８Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），４．０１（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），５．２０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ）．
【０１４０】
参考例４３
【化７２】
2009534453.tif 000104
２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−６−ピペリジン−１−イルメチル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒドとピペリジンとの標準の条件下での還元的アミノ化により調製した。
δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１．５０（ｍ，２Ｈ），１．６４（ｍ，４Ｈ），２．４９（ｍ，４Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），４．０１（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ）．
【０１４１】
参考例４４
【化７３】
2009534453.tif 000105
２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−６−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ピペラジン−１−イルメチル］−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジンをＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９６６，３１，３８６７−３８６８に記載されたように調製した。２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒドと標準の還元的アミノ化条件下での還元的アミノ化により、標題化合物を得た。
δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）２．６０−２．６２（ｍ，４Ｈ），２．７５−２．７７（ｍ，４Ｈ），３．０１（ｑ，Ｊ＝９．６，２Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），３．８５−３．８７（ｍ，４Ｈ），４．００−４．０２（ｍ，４Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ）．
【０１４２】
参考例４５
【化７４】
2009534453.tif 000106
２−クロロ−６−（４−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
４−シクロプロピルメチルピペラジンをＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００４，４７，２８３３−２８３８に記載されたように調製した。標準の還元的アミノ化条件下で２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒドの還元的アミノ化により、標題化合物を得た。
δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）−０．０２−０．０２（ｍ，２Ｈ），０．４２−０．４８（ｍ，２Ｈ），０．７５−０．８０（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｄ，Ｊ＝６．４，２Ｈ），２．５１（ｂｒ  ｓ，８Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ），３．７３−３．７５（ｍ，４Ｈ），３．８８−３．９０（ｍ，４Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ）．
【０１４３】
参考例４６
【化７５】
2009534453.tif 000107
２−［４−（２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−メチル−イソブチルアミド
ジクロロメタン（２０ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム（２０ｍＬ）、炭酸ナトリウム（１．８４ｇ）および水（２０ｍＬ）の混合物に、０℃でメチルアミン塩酸塩（６４０ｍｇ）、続いて２−ブロモイソブチリルブロマイド（２．０ｇ）を加え、混合物を激しく撹拌した。混合物を０℃で２時間撹拌し、次いで、ジクロロメタンに抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、分離し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、減圧下容量を低減し２−ブロモ−２−Ｎ−ジメチル−プロパンアミドを得た（１．７４ｇ）。
２−ブロモ−２−Ｎ−ジメチル−プロパンアミド（１．７４ｇ）、ｔｅｒｔ−ブチル−１−ピペラジンカルボキシレート（１．７９ｇ）および酸化銀（Ｉ）（２．６７ｇ）をトルエン（２０ｍＬ）中闇の中で一晩加熱還流した。混合物をセライトで濾過した。濾液をジクロロメタンおよび飽和炭酸水素ナトリウム間で分配した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、分離し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、減圧下容量を低減し、４−（１−メチル−１−メチルカルバモイル−エチル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．０８ｇ）を得た。ＢＯＣ−基を標準の条件下でエーテル中ＨＣｌを用いて除去し、Ｎ−メチル−２−ピペラジン−２−イル−１−ピペラジン−１−イル−イソブチルアミド二塩酸塩（１．９６ｇ）を得、２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド標準の還元的アミノ化条件下で反応させ、標題化合物を得た（１３８ｍｇ）。
δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１．１３（ｓ，６Ｈ），２．４８（ｍ，８Ｈ），２．７２（ｄ，Ｊ＝５．０，３Ｈ），３．７２（ｓ，２Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），３．９１（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），７．１０（ｂｒ  ｍ，２Ｈ）．
【０１４４】
参考例４７
【化７６】
2009534453.tif 000108
２−［４−（２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル）−ピペラジン−１−イル］−２−メチル−プロパン−１−オール
エチル−２−ブロモイソブチレート（２．６５ｇ，１３．６ｍｍｏｌ）の無水アセトニトリル（２５ｍＬ）中の撹拌溶液に、室温でｔｅｒｔ−ブチル−１−ピペラジンカルボキシレート（２．４８ｇ，１３．３ｍｍｏｌ）、続いて炭酸カリウム（１．８８ｇ，１３．６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８５℃で一晩加熱した。冷却した反応混合物を酢酸エチルと水間で分配した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、分離し、乾燥（ＭｇＳＯ4）した。粗生成物をカラムクロマトグラフィで精製し、４−（１−エトキシカルボニル−１−メチル−エチル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを無色オイルとして得た（１．２８ｇ）。
水素化アルミニウムリチウム粉末（０．３２４ｇ）の無水テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中の懸濁液に０℃でアルゴン下、４−（１−エトキシカルボニル−１−メチル−エチル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．２８ｇ）を加えた。反応混合物が室温に温まり、２時間撹拌し、次いで飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチした。反応混合物を水とジクロロメタン間で分配し、合わせた有機層を塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）した。溶液をエバポレートし４−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．４３ｇ）を得た。
４−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．４２ｇ）の無水ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の溶液に、２Ｍの塩化水素（８．４ｍｌ）を加え、混合物を１２時間撹拌した。溶媒をエバポレートし、２−メチル−２−ピペラジン−１−イル−プロパン−１−オール塩酸塩を白色固体として得た。
トリエチルアミン存在下での２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒドの標準の条件下での還元的アミノ化で、標題化合物を白色固体として得た（０．１６９ｇ）。
δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）２．２５（ｂｒ  ｓ，８Ｈ），３．３４（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｓ，２Ｈ），３．７７（ｍ，４Ｈ），３．９２（ｍ，４Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ）．
【０１４５】
参考例４８
【化７７】
2009534453.tif 000109
２−［４−（２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル）−ピペラジン−１−イル］−２−メチル−１−ピロリジン−１−イル−プロパン−１−オン
ｔｅｒｔ−ブチル−１−ピペラジンカルボキシレート（１．２０ｇ）のアセトニトリル（１５ｍＬ）中の溶液に、エチル２−ブロモイソブチレート（５．００ｇ）、続いて炭酸カリウム（０．９７５ｇ）を加えた。反応混合物を８０℃で１２時間加熱し、次いで冷却し、水とジクロロメタン間で分配した。有機層を塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）した。溶媒をエバポレートし、残渣をフラッシュクロマトグラフィで精製し、４−（１−エトキシカルボニル−１−メチル−エチル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た（２．１９ｇ）。
ピロリジン（０．３３１ｇ）の無水テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の溶液に０℃でアルゴン雰囲気下でｎ−ブチルリチウム（１．８６ｍＬ；２．５Ｍヘキサン中）を加え、３０分０℃、次いで室温で１２時間で撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、水とジクロロメタン間で分配した。合わせた有機溶媒を乾燥し、フラッシュクロマトグラフィで精製し、４−（１，１−ジメチル−２−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た（０．７４５ｇ）。
４−（１，１−ジメチル−２−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．７４５ｇ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中の溶液に、ジエチルエーテル（４ｍＬ）中２Ｍの塩化水素を加え、混合物を室温で１２時間撹拌した。溶媒をエバポレートし、２−メチル−２−ピペラジン−１−イル−１−ピロリジン−１−イル−プロパン−１−オン塩酸塩をベージュ色固体として得た。トリエチルアミンの存在下、２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒドでの標準の方法を用いた還元的アミノ化により、標題化合物を白色固体として得た（０．３５５ｇ）。
【０１４６】
参考例４９
【化７８】
2009534453.tif 000110
２−クロロ−７−メチル−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド
メチル  ３−アミノ−４−メチルチオフェン−２−カルボキシレート（１０．０ｇ，５８．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１２０ｍＬ）中の溶液を、−７８℃に冷却した。クロロスルホニルイソシアネート（６．６ｍＬ，７５．８ｍｍｏｌ）を２分かけて滴下した。反応混合物を−７８℃で２０分攪拌し、次いで氷浴を除去し、混合物は室温に温まった。反応混合物を濃縮し、ジクロロメタンで希釈し、エバポレートし、灰白色固体を得た。これを６Ｍの塩酸（１５０ｍＬ）で処理し、２時間加熱還流した。
冷却した反応混合物に水を加え、沈殿した固体を濾過しおよび乾燥し、白色固体として４−メチル−３−ウレイド−チオフェン−２−カルボン酸メチルエステルを得た（９．４６ｇ）。この中間体をメタノール（１５０ｍＬ）および２Ｍ水酸化ナトリウム溶液（１００ｍＬ）中２時間加熱還流した。冷却した反応混合物を濃塩酸で酸性にし、沈殿した固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥し、白色固体として７−メチル−１Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオンを得た（６．９６ｇ）。これを上記に記載された方法を用いて標題化合物に変換した。
δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）２．７８（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），４．０７（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），１０．４１（ｓ，１Ｈ）．
【０１４７】
参考例５０
【化７９】
2009534453.tif 000111
［１−（２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
６−ブロモメチル−２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン（８５ｍｇ，０．２４４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中の溶液に、水（１３μＬ），メチル−ピペリジン−４−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１０５ｍｇ，０．４８９ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１５９ｍｇ，０．４８９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合液を室温で１８時間撹拌した。反応混合物をＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸ−２カートリッジにかけ、ＭｅＯＨで洗浄し次いでＭｅＯＨ中２ＭのＮＨ3で溶出した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィで精製し、標題化合物を淡褐色固体として得た（７３ｍｇ，６２％）。
［Ｍ＋Ｈ］+４８２．２
【０１４８】
参考例５１
【化８０】
2009534453.tif 000112
（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル）−２−イソプロピル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
６−ブロモメチル−２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン（１００ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中の溶液に、（Ｒ）−２−イソプロピル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩（８７ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１２４ｍｇ，０．９０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合液を室温で１８時間攪拌し、次いで水およびＤＣＭで希釈した。有機層を分離し、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）し、減圧下濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィで精製し、標題化合物を白色固体として得た（１３９ｍｇ，９７％）。［Ｍ］+４９６．３
【０１４９】
実施例２：２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−６−［４−（３−モルホリン−４−イル−プロパン−１−スルホニル）−ピペラジン−１−イルメチル］−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
４−（３−クロロ−プロパン−１−スルホニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１−ＢＯＣ−ピペラジン（３．２６ｇ）およびトリエチルアミン（２．６８ｍＬ）の乾燥クロロホルム（２５ｍＬ）中の溶液に、３−クロロプロパンスルホニルクロライド（２．６２ｇ）を０℃で加えた。２ｈ後、水で洗浄し、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）し、濾過、濃縮し、粗物質を得た。生成物をフラッシュクロマトグラフィで分離した（９５％）。
【０１５０】
４−［３−（ピペラジン−１−スルホニル）−プロピル］−モルホリン二塩酸塩
４−（３−クロロ−プロパン−１−スルホニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４．６４ｇ），モルホリン（１．６ｍＬ，１．３当量）、炭酸カリウム（２．１７ｇ，１．１当量）、ヨウ化カリウム（１．１１ｇ，０．４７当量）を、乾燥ＭｅＣＮ（１００ｍＬ）中一晩一緒に還流した。減圧下濃縮に次いで、水系処理（aqueous work-up）、続いてフラッシュクロマトグラフィにより、４−（３−モルホリン−４−イル−プロパン−１−スルホニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８９％）を得た。エーテル中２ＭのＨＣｌで処理し、生成物を得た（４．４６ｇ）。
【０１５１】
２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−６−［４−（３−モルホリン−４−イル−プロパン−１−スルホニル）−ピペラジン−１−イルメチル］−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−６−［４−（３−モルホリン−４−イル−プロパン−１−スルホニル）−ピペラジン−１−イルメチル］−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジンを、４−［３−（ピペラジン−１−スルホニル）−プロピル］−モルホリン二塩酸塩（６５０ｍｇ）を用いて標準の手順に従い調製した。水系処理に続いて、フラッシュクロマトグラフィにより、生成物を得た（３１％）。
２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−６−［４−（３−モルホリン−４−イル−プロパン−１−スルホニル）−ピペラジン−１−イルメチル］−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン（６６ｍｇ）とインドールボロン酸を標準の条件下での反応（前述の２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジンのように）、続いて水系処理およびフラッシュクロマトグラフィにより、生成物を得た（８．８％）。
ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）：１．８１（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２），２．３３−２．３６（ｍ，６Ｈ，３ｘＣＨ２），２．５８（ｍ，４Ｈ，２ｘＣＨ２），３．０６−３．１０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２），３．２１（ｍ，４Ｈ，２ｘＣＨ２），３．５５−３．５７（ｍ，４Ｈ，２ｘＣＨ２），３．８１−３．８２（ｍ，４Ｈ，２ｘＣＨ２），３．９３（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２），３．９６−３．９８（ｍ，４Ｈ，２ｘＣＨ２），７．１７（ｔ，Ｈ，ＡｒＨ，Ｊ＝７．７６Ｈｚ），７．４１−７．４３（ｍ，２Ｈ，２ｘＡｒＨ），７．５０（ｄ，Ｈ，ＡｒＨ，Ｊ＝８．０２Ｈｚ），８．１０（ｄ，Ｈ，ＡｒＨ，Ｊ＝７．３７Ｈｚ），１１．３２（ｂｓ，Ｈ，ＮＨ）．
ＭＳ：（ＥＳＩ＋）：ＭＨ＋＝６２６．１５
【０１５２】
実施例３：（３−｛４−［２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペラジン−１−スルホニル｝−プロピル）−ジメチル−アミン
ジメチル−［３−（ピペラジン−１−スルホニル）−プロピル］−アミン二塩酸塩の調製
乾燥ジクロロメタン（６０ｍｌ）およびトリエチルアミン（５．８５ｍｌ）中の１−ＢＯＣ−ピペラジン（６．００ｇ）に０℃で３−クロロプロパンスルホニルクロライド（４．５ｍｌ）を加えた。反応混合物を２時間攪拌し、ジクロロメタンで希釈し、塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、濾過し、揮発物を減圧下除去した。シリカで精製し、４−（３−クロロ−プロパン−１−スルホニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た（９．８５ｇ）。これをジメチルアミン塩酸塩とアセトニトリルおよび炭酸カリウム中反応させ、４−（３−ジメチルアミノ−プロパン−１−スルホニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た。ＢＯＣ−基を標準の手順を用いてエーテル中ＨＣｌで除去し、標題化合物を得た。
｛３−［４−（２−クロロ−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル）−ピペラジン−１−スルホニル］−プロピル｝−ジメチル−アミンをＤＭＦおよび炭酸カリウム中、６−ブロモメチル−２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジンおよびジメチル−［３−（ピペラジン−１−スルホニル）−プロピル］−アミン二塩酸塩から調製した。
トルエン（２ｍｌ），エタノール（１ｍｌ）および水（０．５ｍｌ）中、｛３−［４−（２−クロロ−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル）−ピペラジン−１−スルホニル］−プロピル｝−ジメチル−アミン（８０ｍｇ）、４−インドール−ボロン酸（５１ｍｇ）、炭酸水素ナトリウム（４０ｍｇ）およびＰｄＣｌ2（ＰＰｈ3）2（１０ｍｇ）を１３０℃で１２０分、マイクロ波で加熱した。ジクロロメタン／水で抽出し、シリカで精製し、標題化合物を得た（２７ｍｇ）。
ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ3）：２．００−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．２６（６Ｈ，ｓ），２．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７），２．６８−２．７２（４Ｈ，ｍ），３．００−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．３７−３．４１（４Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｓ），３．９２−３．９６（４Ｈ，ｍ），４．０８−４．１２（４Ｈ，ｍ），７．２８−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０），７．５６（１Ｈ，ｓ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３），８．３０（１Ｈ，ｂｒ）
ＭＳ：（ＥＳＩ＋）ＭＨ＋５８４（４％）
【０１５３】
実施例４：２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
２−クロロ−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド（４００ｍｇ）およびＮ−メチルピペラジン（１．３当量）を、乾燥１，２−ジクロロエタン（２０ｍＬ）中で一緒に撹拌した。４ｈ後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（２．３当量）を加え、混合物を一晩撹拌した。混合物をＮａ2ＣＯ3溶液で希釈し、次いで酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出液を乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）し、濾過し、濃縮し、次いでフラッシュクロマトグラフィで精製し、生成物を得た（５７％）。
２−クロロ−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン（１００ｍｇ）、Ｎａ2ＣＯ3（３当量）、インダゾールボロン酸エステル（１．５当量）およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロライド（０．０５当量）の混合物を、トルエン／エタノール／水（４：２：１）中、冷却しながら、１．５ｈマイクロ波反応機で１３０℃で加熱した。得られた混合液を水で希釈し、次いで酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出液を乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）し、濾過し、濃縮し次いで粉砕し生成物を得た（８７％）。
４００ＭＨｚ（１Ｈ  ＮＭＲ  ＣＤＣｌ3）２．３１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），２．４９（ｍ，４Ｈ，２ｘＣＨ２），２．５９（ｍ，４Ｈ，２ｘＣＨ２），３．７７（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２），３．９０−３．９３（ｍ，４Ｈ，２ｘＣＨ２），３．９７−３．９９（ｍ，４Ｈ，２ｘＣＨ２），７．１４（ｓ，Ｈ，ＡｒＨ），７．２８−７．３３（ｍ，２Ｈ，２ｘＡｒＨ），７．４９（ｄ，Ｈ，ＡｒＨ，Ｊ＝８．１３Ｈｚ），７．５９（ｍ，Ｈ，ＡｒＨ），８．２３（ｓ，Ｈ，ＡｒＨ），８．２４（ｂｓ，Ｈ，ＮＨ）．
ＭＨ＋＝４４９．２０
【０１５４】
実施例５：２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−６−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
２−クロロ−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド（４００ｍｇ）および１−メタンスルホニル−ピペラジン塩酸塩（１．３当量）を乾燥１，２−ジクロロエタン（２０ｍＬ）中一緒に撹拌した。４ｈ後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（２．３当量）を加え、混合物を一晩撹拌した。混合物をＮａ2ＣＯ3溶液で希釈し、次いで酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出液を乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）し、濾過し、濃縮した。粉砕により生成物を得た（６０％）。
標準の条件下で４−インドールボロン酸エステルとのスズキカップリングで、標題化合物を得、粉砕により精製した（６１％）。
４００ＭＨｚ（１Ｈ  ＮＭＲ  ＣＤＣｌ3）２．６６−２．６８（ｍ，４Ｈ，２ｘＣＨ２），２．８０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），３．２９（ｍ，４Ｈ，２ｘＣＨ２），３．８２（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２），３．９１−３．９３（ｍ，４Ｈ，２ｘＣＨ２），３．９７−４．００（ｍ，４Ｈ，２ｘＣＨ２），７．１５（ｓ，Ｈ，ＡｒＨ），７．２８−７．３３（ｍ，２Ｈ，２ｘＡｒＨ），７．５０（ｄ，Ｈ，ＡｒＨ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ），７．５７（ｓ，Ｈ，ＡｒＨ），８．２３（ｍ，２ＨＡｒＨ＋ＮＨ）．
ＭＨ＋＝５１３．１３
【０１５５】
実施例６：２−（７−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
４−ブロモ−２−ニトロトルエン（３．０ｇ，１３．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４０ｍＬ）中の溶液に−４０℃で、ビニルマグネシウムブロマイド（４８．６ｍｍｏｌ，４８．６ｍＬ；１．０ＭＴＨＦ中）を１５分かけて滴下し、混合物を−４０℃で１．５時間撹拌した。反応を飽和塩化アンモニウム水溶液の添加によりクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、分離し、乾燥（ＭｇＳＯ4）した。残渣をエバポレートし、カラムクロマトグラフィで精製し、４−ブロモ−７−メチルインドールを得た（１．０３ｇ）。
４−ブロモ−７−メチルインドール（３４９ｍｇ，１．６６ｍｍｏｌ），ビスピナコレートジボロン（２．６６ｍｍｏｌ，６７４ｍｇ）および酢酸カリウム（４．９８ｍｍｏｌ，４８９ｍｇ）のＤＭＳＯ（１２ｍＬ）中の懸濁液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）2Ｃｌ2（０．０５ｍｍｏｌ，４１ｍｇ）を加えた。混合物をアルゴンで脱気し、８０℃で８時間加熱した。混合物を冷まし、エーテルと水間で分配し、および水層をエーテルで抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、分離し、乾燥した。粗生成物をクロマトグラフィで精製し、７−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドールを固体として得、ペトロール（petrol）中で粉砕し、白色結晶固体を得た（１１７ｍｇ）。
２−クロロ−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン（０．２３ｍｍｏｌ，８４ｍｇ）および７−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール（０，４６ｍｍｏｌ，１１７ｍｇ）のトルエン（２ｍＬ），エタノール（１ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）中の混合物に、炭酸ナトリウム（０．６９ｍｍｏｌ，７３ｍｇ）を加えた。Ｐｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2（０．０１２ｍｍｏｌ，８ｍｇ）を加え、混合物をマイクロ波反応機で１３０℃で１．５時間加熱した。混合物が冷め、水とジクロロメタン間で分配した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、分離し、乾燥（ＭｇＳＯ4）した。溶媒をエバポレートし、粗生成物をカラムクロマトグラフィで精製し、２−（７−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジンを淡クリーム色固体として得た（７５ｍｇ）。
δＨ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）２．３４（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｓ，７Ｈ），２．６４（ｓ，４Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），４．０７（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），８．１７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
［Ｍ＋Ｈ］＋４６３．
【０１５６】
実施例７：２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−７−メチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドールを記載された一般方法により調製した。２−クロロ−７−メチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジンを３−アミノ−４−メチル−チオフェン−２−カルボン酸メチルエステルから、上記に記載された方法を用いて調製した。記載された一般方法を用いてスズキカップリングを行い、標題化合物（３２ｍｇ）を灰白色固体として得た。
δＨ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）２．３２（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．８３（ｓ，２Ｈ），３．９１（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），４．０８（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），５．４９（ｔ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），８．２４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝７．１，１Ｈ）
［Ｍ＋Ｈ］＋４６３．
【０１５７】
実施例８：ベンジル−｛１−［２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−（２−メトキシ−エチル）−アミン
１−ＢＯＣ−４−ピペリドン（２．００ｇ）および２−メトキシエチルアミン（８７２μｌ）をメタノール（２０ｍｌ）中室温で１２時間一緒に撹拌した。ホウ化水素ナトリウム（７６０ｍｇ）を３０分かけて、何回かに分けて加え、反応混合物をさらに１２時間周囲温度で撹拌した。溶媒を減圧下除去し、残渣をジクロロメタン（５０ｍｌ）で希釈し、塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）した。溶媒を減圧下除去し、残渣を得、フラッシュシリカクロマトグラフィで精製し、４−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．６９ｇ）を無色のオイルとして得た。無水アセトニトリル（１０ｍｌ）中で撹拌している４−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４２５ｍｇ）の溶液に、臭化ベンジル（２１５μｌ）、続いて炭酸カリウム（３４０ｍｇ）を加え、反応混合物を１２時間加熱還流した。
反応混合物を冷却し、ジクロロメタン（３０ｍｌ）で希釈し、水、塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）した。溶媒を減圧下除去し、残渣を得、シリカフラッシュクロマトグラフィで精製し、４−［ベンジル−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを白色固体として得た（４８４ｍｇ）。４−［ベンジル−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４４２ｍｇ）、および２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド（３００ｍｇ）を標準の還元的アミノ化条件下で処理し、ベンジル−［１−（２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−（２−メトキシ−エチル）−アミン（３７９ｍｇ）を、オイルとして得、静置により結晶化した。
ベンジル−［１−（２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−（２−メトキシ−エチル）−アミン（１５０ｍｇ）を、４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール（１４１ｍｇ）とのスズキカップリングを用い，フラッシュシリカ精製後、標題化合物（１０５ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ  ＣＤＣｌ3）８．２４（ｂｓ，１Ｈ）；８．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）；７．４９（ｍ，３Ｈ）；７．３４−７．２２（ｍ，７Ｈ）；４．０９（ｍ，４Ｈ）；３．９２（ｍ，４Ｈ）；３．８０（ｓ，ＣＨ２）；３．７２（ｓ，ＣＨ２）；３．３４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）；３．２６（ｓ，３Ｈ）；３．０４（ｍ，２Ｈ）；２．７５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）；２．５６（ｍ，１Ｈ）；２．０６（ｍ，２Ｈ）；１．７２（ｍ，４Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ（ｍ＋１）＝５９７．３  純度＞９５％
【０１５８】
実施例９：２−（６−メトキシ−１Ｈ−インドール−４−イル）−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
６−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドールを記載された一般方法により、２−クロロ−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジンと標準のスズキカップリングを用いてカップリングさせて調整した。標題化合物を淡黄色固体として得た。
δＨ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）２．１８（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．６３（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），３．９０（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），４．０７（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝１．７，１Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝２．３，１Ｈ），８．１２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
［Ｍ＋Ｈ］＋４７９．
【０１５９】
実施例１０：１−（２−ヒドロキシ−エチル）−４−［２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペラジン−２−オン
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中の４−Ｃｂｚ−ピペラジン−２−オン（１．９５ｇ）に、０℃で水素化ナトリウム（鉱油中に６０％分散，６６０ｍｇ）を数回に分けて加えた。１時間撹拌後、２−ブロモエチルアセテート（１．３８ｍｌ）を加えた。一晩室温で撹拌後、混合物を酢酸エチルで希釈し、塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、溶媒を減圧下除去した。残渣をフラッシュクロマトグラフィを用いて精製し、４−（２−アセトキシ−エチル）−３−オキソ−ピペラジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（９２５ｍｇ）を得た。
メタノール（１０ｍｌ）中の４−（２−アセトキシ−エチル）−３−オキソ−ピペラジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（９２５ｍｇ）に、水（４ｍＬ）中炭酸カリウム（８００ｍｇ）を加えた。室温で２時間後、混合物をクロロホルムで希釈し、塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、溶媒を減圧下除去し、４−（２−ヒドロキシ−エチル）−３−オキソ−ピペラジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（７８０ｍｇ）を得た。この物質をエタノールに溶解し、水素雰囲気下で２４時間１０％Ｐｄ／Ｃで撹拌した。次いで反応混合物をセライトで濾過し溶媒を減圧下除去し、１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−２−オン（４１３ｍｇ）を得、２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒドとの標準の還元的アミノ化手順に用いて、４−（２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル）−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−２−オンを得た。この化合物（１５０ｍｇ）を、４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール（９６ｍｇ）とのスズキカップリングに用い、フラッシュシリカ精製後、標題化合物（３９ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ  ＣＤＣｌ3）８．２８（ｂｓ，１Ｈ）；８．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）；７．５２（ｍ，２Ｈ）；７．４０（ｓ，１Ｈ）；７．２９（ｍ，２Ｈ）；４．０９（ｍ，４Ｈ）；３．９１（ｍ，４Ｈ）；３．８３（ｍ，ＣＨ２）；３．５９（ｍ，ＣＨ２）；３．４７（ｍ，ＣＨ２）；３．３７（ｓ，ＣＨ２）；２．９１（ｂｓ，１Ｈ）；２．８２（ｍ，ＣＨ２）
ＬＣ／ＭＳ（ｍ＋１）＝４９３．２；純度＞９５％
【０１６０】
実施例１１：２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−６−（４−チアゾール−４−イルメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
４−チアゾールカルボン酸（５００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の懸濁液に、ボランジメチルスルフィド複合体（０．７３ｍＬ）を加えた。２４時間後、混合物を０℃に冷却し、２Ｍ塩酸の添加によりクエンチし、酢酸エチルに抽出した。有機層を塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）した。溶媒をエバポレートし、残渣をジクロロメタン−メタノール中で一晩撹拌した。混合物を濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィで精製し、チアゾール−４−イル−メタノールを得た（１７３ｍｇ）。
チアゾール−４−イル−メタノール（１６８ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍＬ）の溶液に、トリエチルアミン（０．３３ｍＬ）、続いてメタンスルホニルクロライド（０．１７ｍＬ）を０℃で加えた。混合物を室温で１０分撹拌し、ジクロロメタンで希釈し、塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィで精製し、メタンスルホン酸チアゾール−４−イルメチルエステルを得た（２６３ｍｇ）。
２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−６−ピペラジン−１−イルメチル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン（３００ｍｇ）およびメタンスルホン酸チアゾール−４−イルメチルエステル（２１３ｍｇ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）中の溶液に、炭酸カリウム（１６４ｍｇ）を加え、混合物を８０℃で８時間加熱した。冷却した混合物を濾過し、溶媒をエバポレートして、残渣をジクロロメタンと水間で分配した。有機層を塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、溶媒をエバポレートした。残渣をフラッシュクロマトグラフィで精製し、２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−６−（４−チアゾール−４−イルメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジンを得た（２４９ｍｇ）。この化合物（８３ｍｇ）と４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール（８７ｍｇ）とで、記載された一般方法を用いスズキカップリングを行い、標題化合物を灰白色固体として得た（５４ｍｇ）。
δＨ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）２．６３（ｂｒ  ｓ，８Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），３．９１（ｔ，＝４．８，４Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝１．７，１Ｈ），７．３０−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．５４（ｍ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝７．４，１Ｈ），８．２８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．７８（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ）．
［Ｍ＋Ｈ］＋５３２．
【０１６１】
実施例１２：６−［４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−ピペラジン−１−イルメチル］−２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−６−ピペラジン−１−イルメチル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジンを１−ＢＯＣ−ピペラジンで標準の還元的アミノ化条件を用い調製し、続いてＨＣｌで処理した。この化合物とイミダゾール−２−カルボキシアルデヒドで標準の還元的アミノ化条件を用いて反応させ、２−クロロ−６−［４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−ピペラジン−１−イルメチル］−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン（７５ｍｇ）を得、４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール（８４ｍｇ）とのスズキカップリングに用い、フラッシュシリカ精製後、標題化合物（３６ｍｇ）を白色固体として得た
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ  ＣＤＣｌ3）８．２９（ｂｓ，１Ｈ）；８．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）；７．５１（ｍ，２Ｈ）；７．３１（ｍ，３Ｈ）；７．００（ｓ，２Ｈ）；４．０８（ｍ，４Ｈ）；３．９１（ｍ，４Ｈ）；３．８６（ｓ，２Ｈ）；３．６９（ｓ，２Ｈ）；２．６０（ｂｓ，８Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ｍ＝ｌ）＝５１５．２；純度＝９５％
【０１６２】
実施例１３：２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−６−（４−ピリジン−２−イルメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
４−ピリジン−２−イルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ，２００１，６６，ｐｐ２４８７−２４９２に述べられた手順に従って合成した。ジクロロメタン／メタノール中ＨＣｌでさらに処理し、２−ピペリジン−４−イルメチル−ピリジン二塩酸塩を得た。
２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−６−（４−ピリジン−２−イルメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジンを、２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−６−（４−ピリミジン−２−イル−ピペラジン−１−イルメチル）−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジンの手順を用いて調製した。２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−６−（４−ピリジン−２−イルメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジンを、標準のスズキカップリングにより調製した。
δＨ（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ3）１．４３（２Ｈ，ｍ）；１．６６（２Ｈ，ｍ）；１．８４（１Ｈ，ｍ）；２．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ）；２．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）；２．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ）；３．８２（２Ｈ，ｓ）；３．９８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）；４．０８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）；７．１０（２Ｈ，ｍ）；７．３０（３Ｈ，ｍ）；７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）；７．５５（２Ｈ，ｍ）；８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）；８．２７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）；８．５７（１Ｈ，ｍ）．
Ｍ＋Ｈ（５２５）
【０１６３】
実施例１４：２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−６−（４−ピリミジン−２−イル−ピペラジン−１−イルメチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
１−（２−ピリミジル）ピペラジン二塩酸塩（０．２１８ｇ），２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド（０．２０ｇ）およびトリエチルアミン（０．２８ｍｌ）の混合物を１，２−ジクロロエタン（３ｍｌ）中、１時間攪拌した。次いで、酢酸（０．０４０ｍｌ）およびナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．１９５ｇ）を加えた。２４時間撹拌後、反応混合物をジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、溶媒を減圧下除去した。残渣をフラッシュクロマトグラフィで精製し、２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−６−（４−ピリミジン−２−イル−ピペラジン−１−イルメチル）−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン（０．１１５ｇ）を得た。２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−６−（４−ピリミジン−２−イル−ピペラジン−１−イルメチル）−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジンを標準のスズキカップリングを用いて調製した。
δＨ（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ3）２．６４（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）；３．９０（１０Ｈ，ｍ）；４．１０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）；６．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）；７．３２（２Ｈ，ｍ）；７．４０（１Ｈ，ｓ）；７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）；７．５６（１Ｈ，ｓ）；８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）；８．２５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）；８．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）．
Ｍ＋Ｈ（５１３）
【０１６４】
実施例１５：ｌ’−［２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−［１，４’］ビピペリジニル）
この化合物を、上記に記載された一般方法を用いて調製した。
δＨ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１．３７（ｍ，２Ｈ），１．５１−１．６２（ｍ，６Ｈ），１．６９（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｍ，４Ｈ），２．９８（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），４．００（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．２０−７．２４（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），７．４７（ｍ，１Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝７．４，０．７，１Ｈ），８．２５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
［Ｍ＋Ｈ］＋５１７．
【０１６５】
実施例１６：２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−６−［４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ピペラジン−１−イルメチル］−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
６−［４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−ピペラジン−１−イルメチル］−２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジンと同様の方法で調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ  ＣＤＣｌ3）８．２８（ｂｓ，１Ｈ）；８．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）；７．５１（ｍ，２Ｈ）；７．３８（ｍ，３Ｈ）；６．９３（ｓ，１Ｈ）；６．８４（ｓ，１Ｈ）；４．０８（ｍ，４Ｈ）；３．９１（ｍ，４Ｈ）；３．８３（ｓ，２Ｈ）；３．７０（ｓ，３Ｈ）；３．６３（ｓ，２Ｈ）；２．５４（ｂｓ，８Ｈ）
ＬＣ−ＭＳ（ｍ＋１）５２９．３  純度＞９５％
【０１６６】
実施例１７：［２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−メチル−アミン
１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−オン（１７３ｍｇ；Ｎ−ＢＯＣ−ピペリドンからピペリドン−４−オンＴＦＡ塩とメタンスルホニルクロライドとの反応により調製）を無水１．２−ジクロロエタン（１０ｍｌ）中で撹拌し、２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−チエノピリミジン−６−イルメチルメチルアミン（２９１ｍｇ；２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−チエノピリミジン−６−カルボアルデヒドおよびメチルアミンから、還元的アミノ化条件下で調製）、続いて氷酢酸（５９μｌ）を加えた。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（２６９ｍｇ）を数回に分けて滴下し、次いで、１２時間室温で撹拌した。反応混合物をジクロロメタン（３０ｍｌ）で希釈し、５０％炭酸水素ナトリウム溶液、塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）した。溶媒を減圧下除去し、残渣を得、フラッシュシリカクロマトグラフィで精製し、（２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル）−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−メチル−アミン（４０８ｍｇ）を得、４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドールとのスズキカップリングに用い、フラッシュシリカ精製後、標題化合物（５５ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ  ＣＤＣｌ3）８．２５（ｂｓ，１Ｈ）；８．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）；７．５２（ｍ，２Ｈ）；７．３１（ｍ，３Ｈ）；４．０８（ｍ，４Ｈ）；３．９５（ｓ，２Ｈ）；３．８９（ｍ，４Ｈ＋ＣＨ２）；２．７８（ｓ，３Ｈ）；２．６８（ｍ，ＣＨ２＋ＣＨ）；２．３９（ｓ，３Ｈ）；１．９５（ｍ，２Ｈ）；１．７６（ｍ，２Ｈ）．
ＬＣ−ＭＳ（ｍ＋１）＝５４１．３  純度＞９５％
【０１６７】
実施例１８：Ｎ−｛１−［２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピロリジン−３−イル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド
３−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを、［２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−（１−メタンスルホニル−ピロリジン−３−イル）−メチル−アミンのために以下に記載したように調製した。
３−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．５０ｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）中の溶液に、トリエチルアミン（０．３８ｍｌ）、続いてメタンスルホニルクロライド（０．２１ｍｌ）を加えた。２４時間撹拌後、反応混合物をジクロロメタンで希釈し、炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥（Ｍｇ2ＳＯ4）し、溶媒を減圧下除去した。残渣をフラッシュクロマトグラフィで精製し、３−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．５２ｇ）を得た。この化合物をジクロロメタン／メタノール中ＨＣｌで処理し、Ｎ−メチル−Ｎ−ピロリジン−３−イル−メタンスルホンアミド塩酸塩を得た（０．４１ｇ）。
Ｎ−［１−（２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル）−ピロリジン−３−イル］−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミドを、Ｎ−［１−（２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル）−ピロリジン−２−イルメチル］−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミドのために記載した方法により調製した。
Ｎ−｛１−［２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピロリジン−３−イル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミドを標準のスズキカップリングにより調製した。
δＨ（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ3）１．９３（１Ｈ，ｍ）；２．２２（１Ｈ，ｍ）；２．４７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）；２．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）；２．８０（３Ｈ，ｓ）；２．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）；２．９４（３Ｈ，ｓ）；３．００（１Ｈ，ｍ）；３．９０（６Ｈ，ｍ）；４．１０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）；４．６２（１Ｈ，ｍ）；７．３２（３Ｈ，ｍ）；７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）；７．５５（１Ｈ，ｓ）；８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）；８．２７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
Ｍ＋Ｈ（５２７）
【０１６８】
実施例１９：｛１−［２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］ピペリジン−４−イル）−（２−メトキシ−エチル）−チアゾール−２−イルメチル−アミン
１−ＢＯＣ−４−ピペリドン（２．００ｇ）および２−メトキシエチルアミン（８７２μｌ）をメタノール（２０ｍｌ）中室温で１２時間一緒に撹拌した。ホウ化水素ナトリウム（７６０ｍｇ）を３０分かけて数回に分けて加え、反応混合物をさらに１２時間周囲温度で撹拌した。溶媒を減圧下除去し、残渣をジクロロメタン（５０ｍｌ）で希釈し、および塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）した。溶媒を減圧下除去し、残渣を得、フラッシュシリカクロマトグラフィで精製し、４−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．６９ｇ）を無色オイルとして得た。
４−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４６５ｍｇ）、および２−チアゾールカルボキシアルデヒド（１９０μｌ）を無水１，２−ジクロロエタン（５ｍｌ）中で攪拌した混合物に、氷酢酸（１等量）およびナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（４５８ｍｇ）を加えた。反応混合物を１２時間室温で攪拌し、次いで、ジクロロメタン（４０ｍｌ）で希釈し、塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、溶媒を減圧下除去した。残渣をフラッシュシリカクロマトグラフィで精製し、４［（２−メトキシ−エチル）−チアゾール−２−イルメチル−アミノ］−ピぺリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５７４ｍｇ）を得た。この化合物をジクロロメタン／メタノール中ＨＣｌで処理し、炭酸水素ナトリウムで塩基性洗浄し、（２−メトキシ−エチル）−ピペリジン−４−イル−チアゾール−２−イルメチル−アミンを得た。
この化合物を２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒドと標準の還元的アミノ化条件下で処理し、［１−（２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−（２−メトキシ−エチル）−チアゾール−２−イルメチル−アミンを白色固体として得、４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドールとのスズキカップリングに用い、フラッシュシリカ精製後、標題化合物（１４５ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ  ＣＤＣｌ3）８．２５（ｂｓ，１Ｈ）；８．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）；７．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３Ｈｚ）；７．５４（ｓ，１Ｈ）；７．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）；７．２８（ｍ，４Ｈ）；４．０９（ｍ，４Ｈ＋ＣＨ２）；３．９２（ｍ，４Ｈ）；３．８０（ｓ，２Ｈ）；３．４７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）；３．３０（ｓ，３Ｈ）；３．０４（ｍ，２Ｈ）；２．８６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）；２．６２（ｍ，２Ｈ）；２．０８（ｍ，２Ｈ）１．８２（ｍ，２Ｈ）；１．６７（ｍ，２Ｈ）．
ＬＣ−ＭＳ（ｍ＋１）＝６０４．３  純度＞９５％
【０１６９】
実施例２０：Ｎ−｛１−［２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピロリジン−２−イルメチル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド
塩化水素ガス（４ｇ）を０℃でメタノール（１２０ｍＬ）に通してバブリングした。次いでプロリン（３．８０ｇ）を加え、４．５時間撹拌し、減圧下容量を低減し、ピロリジン−２−カルボン酸メチルエステル塩酸塩を得た（５．５ｇ）。ピロリジン−２−カルボン酸メチルエステル塩酸塩（５．５ｇ）のアセトニトリル（９０ｍＬ）中の懸濁液に、トリエチルアミン（１０．２ｍＬ）およびジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（８．０ｇ）を加えた。１６時間撹拌後、反応混合物を減圧下容量を低減した。残渣をジクロロメタン（４０ｍＬ）に溶解し、塩水（４０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下容量を低減し、カラムクロマトグラフィで精製し、ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル２−メチルエステル（６．３３ｇ）を得た。
ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル２−メチルエステル（３．５ｇ）のトルエン（４０ｍＬ）中の溶液に、−７８℃でジイソブチルアルミニウムハライド（２０ｍＬのトルエン中１．５Ｍ溶液）を滴下し、温度を−６５℃以下に維持した。反応混合物を−７８℃で２時間攪拌し、次いでメタノール（１０ｍＬ）でクエンチした。次いで混合物をジエチルエーテル（５０ｍＬ）で希釈し、酒石酸カリウムナトリウム四水和物を加え、混合物を２０分室温で激しく撹拌した。次いで２相を分離し、水層をジクロロメタン（２ｘ５０ｍＬ）で抽出した。次いで合わせた有機物を塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、減圧下容量を低減しおよびカラムクロマトグラフィで精製し、２−ホルミル−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．６８ｇ）を得た。
２−ホルミル−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．６８ｇ）のメタノール（３０ｍＬ）中の懸濁液に、メチルアミン（０．８３ｇ）のメタノール（３ｍＬ）溶液を加えた。反応混合物を７２時間攪拌し、次いで水素化ホウ素ナトリウム（０．７６ｇ）およびモレキュラシーブを加えた。２時間撹拌後、反応混合物を濾過し、濾液を減圧下容量を低減した。残渣をジクロロメタン（３０ｍＬ）に再溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（３０ｍＬ）、塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、減圧下容量を低減し、２−メチルアミノメチル−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た（２．５６ｇ）。２−メチルアミノメチル−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．５０ｇ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中の溶液に、トリエチルアミン（０．３６ｍＬ）、続いてメタンスルホニルクロライド（０．２０ｍＬ）を加えた。３時間撹拌後、反応混合物をジクロロメタンで希釈し、炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、溶媒を減圧下除去した。残渣をフラッシュクロマトグラフィで精製し、２−［（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−メチル］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを白色固体として得た（０．６３ｇ）。この化合物をジクロロメタン／メタノール中ＨＣｌで処理し、Ｎ−メチル−Ｎ−ピロリジン−２−イルメチル−メタンスルホンアミド塩酸塩を得た（０．４９ｇ）。
Ｎ−［１−（２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル）−ピロリジン−２−イルメチル］−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミドを標準のスズキカップリング方法により調製した。
δＨ（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ3）１．８２（３Ｈ，ｍ）；２．０３（１Ｈ，ｍ）；２．４１（１Ｈ，ｍ）；２．８０（３Ｈ，ｓ）；２．９７（４Ｈ，ｍ）；３．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）；３．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ）；４．００（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）；４．０８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）；４．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ）；７．３０（２Ｈ，ｍ）；７．３８（１Ｈ，ｓ）；７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）；７．５５（１Ｈ，ｍ）；８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）；８．２７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
Ｍ＋Ｈ（５４１）
【０１７０】
実施例２１：２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ]ピリミジン
４−ブロモ−２−メチル−１Ｈ−インドールをＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ，２００６，１２８，１０５８−１０５９に記載されたように調製した。
２−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドールを標準方法を用いて調製し、標準のスズキ反応でカップリングし、標題化合物を得た。
δＨ（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ3）２．３３（３Ｈ，ｓ）；２．５８（８Ｈ＋３Ｈ，ｍ）；３．８６（２Ｈ，ｓ）；３．９２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）；４．０８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）；７．２２（２Ｈ，ｍ）；７．３８（２Ｈ，ｍ）；７．９６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）；８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
Ｍ＋Ｈ（４６３）
【０１７１】
実施例２２：２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
４−フルオロ−２−ニトロトルエン（２．０ｇ）のトリフルオロ酢酸（８ｍｌ）中の溶液に、濃硫酸（２．５ｍｌ）、続いてＮ−ブロモスクシンイミド（３．４ｇ）を加えた。２４時間撹拌後、次いで反応混合物を酢酸エチルで希釈した、水、塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、溶媒を減圧下除去した。残渣をフラッシュクロマトグラフィで精製し、１−ブロモ−５−フルオロ−２−メチル−３−ニトロ−ベンゼンを得た（２．４８ｇ）。
【０１７２】
４−ブロモ−６−フルオロ−１Ｈ−インドールの調製
１−ブロモ−５−フルオロ−２−メチル−３−ニトロ−ベンゼン（１．７８ｇ）のジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）中の溶液に、ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（３．０ｍｌ）、続いてピロリジン（０．６３ｍｌ）を加え、１１０℃に加熱した。２４時間後、冷却した反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、溶媒を減圧下除去し、粗１−［２−（２−ブロモ−４−フルオロ−６−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ピロリジンを得た。
粗１−［２−（２−ブロモ−４−フルオロ−６−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ピロリジン（２．７４ｇ）のテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）およびメタノール（２５ｍｌ）中の溶液に、ラネーニッケル（Ｒａｎｅｙ  ｎｉｃｋｅｌ）、水中５０％スラリー、活性触媒（５．０ｍｌ）を加え、続いてヒドラジン一水和物（０．６３ｍｌ）を注意深く添加した。２４時間撹拌後、反応混合物をセライトを通じて濾過し、濾液を減圧下容量を低減した。残渣をフラッシュクロマトグラフィで精製し、４−ブロモ−６−フルオロ−１Ｈ−インドールを得た（０．８０ｇ）。
６−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドールを、４−ブロモ−６−フルオロ−１Ｈ−インドールから、記載された一般方法を用いて調製し、２−クロロ−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン（０．１２５ｇ）および６−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール（０．１７ｇ）を標準のスズキカップリングの条件に従い処理し、標題化合物を得た（０．０３３ｇ）。
δＨ（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ3）２．２４（３Ｈ，ｓ）；２．５８（８Ｈ，ｍ）；３．８４（２Ｈ，ｓ）；３．９２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）；４．０８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）；７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，７．１Ｈｚ）；７．３０（１Ｈ，ｍ）；７．３７（１Ｈ，ｓ）；７．５６（１Ｈ，ｍ）；７．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．９Ｈｚ）；８．２５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
Ｍ＋Ｈ（４６７）．
【０１７３】
実施例２３：４−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−６−カルボニトリル
４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボニトリルを一般方法に記載された方法で調製し、標準の方法を用い、２−クロロ−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジンとカップリングし、標題化合物を白色蝋状固体として得た。
δＨ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）２．３２（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．６３（ｓ，４Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｔ，Ｊ＝４．９，４Ｈ），４．０８（ｔ，Ｊ＝４．０９，４Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝１．３，１Ｈ），８．７４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
【０１７４】
実施例２４：［２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−（１−メタンスルホニル−ピロリジン−３−イル）−メチル−アミン
１−Ｎ−ＢＯＣ−３−ピロリジノン（３．０ｇ）のメタノール（３０ｍｌ）中の溶液に、新たに調製したメチルアミン（０．７５ｇ）のメタノール（３．１ｍｌ）中溶液を加えた。反応混合物を１時間攪拌し、次いでホウ化水素ナトリウム（０．６１ｇ）を加えた。４時間撹拌後、次いで反応混合物をジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、溶媒を減圧下除去し、３−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．１８ｇ）を得た。
６−ブロモメチル−２−クロロ−４−モルホリノ−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン（０．５０ｇ）および３−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．３４ｇ）のアセトニトリル（１０ｍｌ）中の混合物に、炭酸カリウム（０．３０ｇ）を加え、８０℃に３時間加熱した。次いで反応混合物をジクロロメタンで希釈し、炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、溶媒を減圧下除去した。残渣をフラッシュクロマトグラフィで精製し、３−［（２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル）−アミノ］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た（０．６５ｇ）。この化合物をジクロロメタン／メタノール中ＨＣｌで処理し、（２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル）−アミノ−ピロリジン−３−アミン塩酸塩を得た（０．５６ｇ）。
（２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル）−アミノ−ピロリジン−３−アミン塩酸塩（０．５６ｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）中の懸濁液に、トリエチルアミン（０．４２ｍｌ）、続いてメタンスルホニルクロライド（０．１２ｍｌ）を加えた。３時間撹拌後、反応混合物をジクロロメタンで希釈し、炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、溶媒を減圧下除去した。残渣をフラッシュクロマトグラフィで精製し、（２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル）−（１−メタンスルホニル−ピロリジン−３−イル）−メチル−アミンを得た（０．２５ｇ）。
（２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル）−（１−メタンスルホニル−ピロリジン−３−イル）−メチル−アミン（０．０９０ｇ）および４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール（０．０９８ｇ）の混合物を標準のスズキ条件下で反応させ、標題化合物を得た（０．０５２ｇ）。
δＨ（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ3）；２．０３（１Ｈ，ｍ）；２．２２（１Ｈ，ｍ）；２．３６（３Ｈ，ｓ）；２．８７（３Ｈ，ｓ）；３．２２−３．７０（５Ｈ，ｍ）；３．９２（４Ｈ＋２Ｈ，ｍ）；４．１０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）；７．３２（３Ｈ，ｍ）；７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）；７．５０（１Ｈ，ｍ）；８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）；８．３０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
Ｍ＋Ｈ（５２７）
【０１７５】
実施例２５：４−（４−モルホリ−４−イル−６−ピペラジン−１−イルメチル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−スルホン酸ジメチルアミド
参考例２のスズキカップリング方法Ａを用い、続いてＴＦＡ：ＤＣＭ（１：１）を用いたＢＯＣ−脱保護により調製した。標題化合物を白色固体として得た（４３．９ｍｇ，３７％）。
［Ｍ＋Ｈ］+５４２．１
ＮＭＲ  δH（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）２．６２（ｓ，６Ｈ），２．７１（ｂｓ，４Ｈ），３．１１（ｂｓ，４Ｈ），３．７８（ｍ，４Ｈ），３．９４（ｍ，６Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．７５（アパレント  ｔ，Ｊ＝２．８，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．６０（ｂｓ，１Ｈ），１１．７４（ｂｓ，１Ｈ）．
【０１７６】
実施例２６：４−［６−（４−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−６−スルホン酸ジメチルアミド
参考例２のスズキカップリング方法Ａを用いて調製した。標題化合物を白色固体として得た（１００ｍｇ，７６％）。
［Ｍ＋Ｈ］+５９６．３
ＮＭＲ  δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）０．０８（ｍ，２Ｈ），０．４９（ｍ，２Ｈ），０．８５（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｄ，Ｊ＝６．７，２Ｈ），２．６１（ｍ，８Ｈ），２．６９（ｓ，６Ｈ），３．８３（ｓ，２Ｈ），３．８７（ｄｄ，Ｊ＝４．４，５．１，４Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝４．４，５．１，４Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．５０（アパレント  ｔ，Ｊ＝２．８，１Ｈ），７．６１（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｍ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝１．６，１Ｈ），８．９６（ｂｓ，１Ｈ）．
【０１７７】
実施例２７：２−｛４−［２−（６−ジメチルスルファモイル−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−イソブチルアミド
参考例２のスズキカップリング方法Ａを用いて調製した。標題化合物を白色固体として得た（３２ｍｇ，２３％）。
［Ｍ＋Ｈ］+６２７．４
ＮＭＲ  δH（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）１．０８（ｓ，６Ｈ），２．４７（ｂｓ，４Ｈ），２．５６（ｂｓ，４Ｈ），２．６３（ｓ，６Ｈ），３．８３（ｍ，４Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），４．００（ｍ，４Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝３．２，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝３．２，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｍ，１Ｈ），７．７８（アパレント  ｔ，Ｊ＝２．７，１Ｈ），７．９２（ｍ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝１．２，１Ｈ），１１．７５（ｂｓ，１Ｈ）．
【０１７８】
実施例２８：４−｛４−モルホリン−４−イル−６−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ピペラジン−１−イルメチル］−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール−６−スルホン酸ジメチルアミド
参考例２のスズキカップリング方法Ａを用いて調製した。標題化合物を白色固体として得た（７４．９ｍｇ，５５％）。
［Ｍ＋Ｈ］+６２４．３
ＮＭＲ  δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）２．６２（ｍ，４Ｈ），２．７２（ｓ，６Ｈ），２．７６（ｍ，４Ｈ），２．９５（ｄ，Ｊ＝９．６，１Ｈ），３．０３（ｄ，Ｊ＝９．６，１Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），３．９１（ｍ，４Ｈ），４．０７（ｍ，４Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝２．７，２．９，１Ｈ），７．６３（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｍ，１Ｈ），８．５５（ｍ，１Ｈ），８．９４（ｂｓ，１Ｈ）．
【０１７９】
実施例２９：４−モルホリン−４−イル−６−ピペラジン−１−イルメチル−２−（６−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
参考例２のスズキカップリング方法Ａを用い、続いてＴＦＡ：ＤＣＭ（１：１）を用いたＢＯＣ−脱保護により調製した。標題化合物を白色固体として得た（４８．３ｍｇ，５７％）。
［Ｍ＋Ｈ］+５０３．４
ＮＭＲ  δH（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）２．４２（ｂｓ，４Ｈ），２．７２（ｔ，Ｊ＝４．１，４Ｈ），３．８４（ｍ，６Ｈ），４．００（ｍ，４Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｂｓ，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．８５（ｂｓ，１Ｈ），８．３７（ｂｓ，１Ｈ），１１．７０（ｂｓ，１Ｈ）．
【０１８０】
実施例３０：６−（４−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−モルホリン−４−イル−２−（６−トリフルオロ−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
参考例２のスズキカップリング方法Ａを用いて調製した。標題化合物を白色固体として得た（７６ｍｇ，６２％）。
［Ｍ＋Ｈ］+５５７．５
ＮＭＲ  δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）０．１１（ｍ，２Ｈ），０．５２（ｍ，２Ｈ），０．８８（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｄ，Ｊ＝６．６，２Ｈ），２．６４（ｂｓ，８Ｈ），３．８５（ｍ，２Ｈ），３．９１（ｍ，４Ｈ），４．０８（ｍ，４Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．４４（アパレント  ｔ，Ｊ＝３．２，１Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｂｓ，１Ｈ），８．４４（ｍ，１Ｈ），８．６６（ｂｓ，１Ｈ），
【０１８１】
実施例３１：２−｛４−［４−モルホリン−４−イル−２−（６−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−イソブチルアミド
参考例２のスズキカップリング方法Ａを用いて調製した。標題化合物を白色固体として得た（１０７ｍｇ，８３％）。
［Ｍ＋Ｈ］+５８８．５
ＮＭＲ  δH（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）１．０８（ｓ，６Ｈ），２．４７（ｂｓ，４Ｈ），２．５６（ｂｓ，４Ｈ），３．８４（ｍ，６Ｈ），４．００（ｍ，４Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝３．５，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝３．５，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｂｓ，１Ｈ），７．７２（アパレント  ｔ，Ｊ＝２．８，１Ｈ），７．８５（ｂｓ，１Ｈ），８．３６（ｂｓ，１Ｈ），１１．６８（ｂｓ，１Ｈ）．
【０１８２】
実施例３２：４−モルホリン−４−イル−６−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ピペラジン−１−イルメチル］−２−（６−トリ−フルオロメチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
参考例２のスズキカップリング方法Ａを用いて調製した。標題化合物を白色固体として得た（４８．３ｍｇ，３８％）。
［Ｍ＋Ｈ］+５８５．３
ＮＭＲ  δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）２．６１（ｍ，４Ｈ），２．７６（ｍ，４Ｈ），２．９７（ｄ，Ｊ＝９．８，１Ｈ），３．０２（ｄ，Ｊ＝９．８，１Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｍ，４Ｈ），４．０８（ｍ，４Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．４４（アパレント  ｔ，Ｊ＝２．９，１Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｂｓ，１Ｈ）．
【０１８３】
実施例３３：４−モルホリン−４−イル−６−ピペラジン−１−イルメチル−２−（２−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
参考例２のスズキカップリング方法Ｂを用い、続いてＴＦＡ：ＤＣＭ（１：４）を用いたＢＯＣ−脱保護により調製した。標題化合物を黄色固体として得た（７５ｍｇ，９０％）。
［Ｍ＋Ｈ］+５０２．６
ＮＭＲ  δH（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）２．７１（ｓ，４Ｈ），３．１５（ｓ，４Ｈ），３．８４（ｍ，４Ｈ），４．０１（ｍ，６Ｈ），７．４１（アパレント  ｔ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），８．６３（ｂｓ，１Ｈ），１２．４４（ｓ，１Ｈ）．
【０１８４】
実施例３４：２−｛４−［４−モルホリン−４−イル−２−（２−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−イソブチルアミド
参考例２のスズキカップリング方法Ｂを用いて調製した。標題化合物を白色固体として得た（６５ｍｇ，５５％）。
［Ｍ＋Ｈ］+５８７．７
ＮＭＲ  δH（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）１．０２（ｓ，６Ｈ），２．４２（ｓ，４Ｈ），２．５２（ｓ，４Ｈ），３．７８（ｔ，Ｊ＝５．０，４Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），３．９５（ｔ，Ｊ＝４．７，４Ｈ），６．９（ｄ，Ｊ＝３．５，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝３．５，１Ｈ），７．３８（アパレント  ｔ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），１２．３６（ｓ，１Ｈ）．
【０１８５】
実施例３５：６−（４−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−モルホリン−４−イル−２−（２−トリフルオロ−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
参考例２のスズキカップリング方法Ｂを用いて調製した。標題化合物をベージュ色固体として得た（８０ｍｇ，７２％）。
［Ｍ＋Ｈ］+５５６．７
ＮＭＲ  δH（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）０．０５（ｍ，２Ｈ），０．４４（ｍ，２Ｈ），０．７５−０．８６（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｄ，Ｊ＝６．８，２Ｈ），２．５０（ｍ，８Ｈ），３．８２（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），７．４２（アパレント  ｔ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．６（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），１２．３９（ｓ，１Ｈ）．
【０１８６】
実施例３６：４−モルホリン−４−イル−６−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ピペラジン−１−イルメチル］−２−（２−トリ−フルオロメチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
参考例２のスズキカップリング方法Ｂを用いて調製した。標題化合物を白色固体として得た（８０ｍｇ，６９％）。
［Ｍ＋Ｈ］+５８４．６
ＮＭＲ  δH（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）２．４６−２．５４（ｍ，４Ｈ），２．６６（ｍ，４Ｈ），３．１６（ｑ，Ｊ＝１０．６，２Ｈ），３．８１（ｔ，Ｊ＝４．６，４Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝４．６，４Ｈ），７．４０（アパレント  ｔ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），１２．３９（ｂｓ，１Ｈ）．
【０１８７】
実施例３７：２−（６−メタンスルホニル−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−６−ピペラジン−１−イルメチル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
参考例２のスズキカップリング方法Ａを用い、続いてＴＦＡ：ＤＣＭ（１：１）を用いたＢＯＣ−脱保護により調製した。標題化合物を白色固体として得た（５２ｍｇ，３９％）。
［Ｍ＋Ｈ］+５１２．７
ＮＭＲ  δH（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）２．４９（ｍ，４Ｈ），２．７５（ｔ，Ｊ＝４．６，４Ｈ），３．２１（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｍ，６Ｈ），４．００（ｍ，４Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｍ，１Ｈ），７．７８（アパレント  ｔ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），８．０６（ｍ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝１．７，１Ｈ），１１．８４（ｂｓ，１Ｈ）．
【０１８８】
実施例３８：６−（４−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−（６−メタンスルホニル−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
参考例２のスズキカップリング方法Ａを用いて調製した。標題化合物を白色固体として得た（８２．４ｍｇ，６６％）。
［Ｍ＋Ｈ］+５６６．８
ＮＭＲ  δH（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）０．０２−０．０７（ｍ，２Ｈ），０．４０−０．４６（ｍ，２Ｈ），０．７６−０．８８（ｍ，1Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝６．７，２Ｈ），２．４８−２．５６（ｍ，８Ｈ），３．２１（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｍ，４Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｍ，４Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．７８（アパレント  ｔ，Ｊ＝２．７，１Ｈ），８．０７（ｍ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），１１．８４（ｂｓ，１Ｈ）．
【０１８９】
実施例３９：２−｛４−［２−（６−メタンスルホニル−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−イソブチルアミド
参考例２のスズキカップリング方法Ａを用いて調製した。標題化合物を白色固体として得た（４１．５ｍｇ，３４％）。
［Ｍ＋Ｈ］+５９７．８
ＮＭＲ  δH（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）１．２（ｓ，６Ｈ），２．５８−２．７２（ｍ，８Ｈ），３．２（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｍ，６Ｈ），４．１０（ｍ，４Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．０，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝３．１，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝０．９，１．８，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ）．
【０１９０】
実施例４０：２−（６−メタンスルホニル−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−６−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）ピペラジン−１−イルメチル］−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
参考例２のスズキカップリング方法Ａを用いて調製した。標題化合物を白色固体として得た（６６．７ｍｇ，５０％）。
［Ｍ＋Ｈ］+５９４．７
ＮＭＲ  δH（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）２．４８−２．５６（ｍ，４Ｈ），２．６４−２．７２（ｍ，４Ｈ），３．１８（ｑ，Ｊ＝１０．３，２Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ），３．８１−３．８７（ｍ，４Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），３．９８−４．０４（ｍ，４Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝２．８，１Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ），８．０７（ｍ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝１．６，１Ｈ），１１．８５（Ｓ，１Ｈ）．
【０１９１】
実施例４１：２−｛４−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−イソブチルアミド
参考例２のスズキカップリング方法Ａを用いて調製した。標題化合物を白色固体として得た（７７ｍｇ，７８％）。
［Ｍ＋Ｈ］+５３８．４
ＮＭＲ  δH（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）１．９０（ｓ，６Ｈ），２．５６−２．６４（ｍ，８Ｈ），３．８２（ｍ，４Ｈ），３．８７（ｍ，２Ｈ），４．０２（ｍ，４Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．７，１Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１１．０，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｄｄｄ，Ｊ＝０．８，４．０，８．８，１Ｈ）．
【０１９２】
実施例４２：２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−６−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ピペラジン−１−イルメチル］−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
参考例２のスズキカップリング方法Ａを用いて調製した。標題化合物を白色固体として得た（４１．９ｍｇ，４２％）。
［Ｍ＋Ｈ］+５３５．１
ＮＭＲ  δH（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）２．５９（ｍ，４Ｈ），２．７１（ｍ，４Ｈ），３．０４（ｑ，Ｊ＝９．９，２Ｈ），３．８１（ｍ，４Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｍ，４Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝３．０，１Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．９，１０．７，１Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝４．０，８．７，１Ｈ）．
【０１９３】
実施例４３：６−（４−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−（５−フルオロ−ｌＨ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
参考例２のスズキカップリング方法Ａを用いて調製した。標題化合物を白色固体として得た（６７．８ｍｇ，７７％）。
［Ｍ＋Ｈ］+５０７．１
ＮＭＲ  δH（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）０．１０−０．１４（ｍ，２Ｈ），０．４９−０．５４（ｍ，２Ｈ），０．８１−０．９１（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｄ，Ｊ＝６．８，２Ｈ），３．８１（ｍ，８Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），４．００−４．０４（ｍ，８Ｈ），６．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１１．０，１Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝０．９，３．４，１Ｈ），７．２９（ｍ．２Ｈ），７．４１（ｄｄｄ，Ｊ＝０．９，３．８，８．８，１Ｈ）．
【０１９４】
実施例４４：４−（４−モルホリン−４−イル−６−ピペラジン−１−イルメチル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸アミド
参考例２のスズキカップリング方法Ａを用い、続いてＴＦＡ：ＤＣＭ（１：１）を用いたＢＯＣ−脱保護により調製した。標題化合物を白色固体として得た（４４ｍｇ，４２％）。
［Ｍ＋Ｈ］+４７８．３
ＮＭＲ  δH（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）２．４６（ｍ，４Ｈ），２．８０（ｍ，４Ｈ），３．７９（ｍ，４Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｍ，４Ｈ），７．１２（ｂｓ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．５４（アパレント  ｔ，Ｊ＝３．０，１Ｈ），７．９３（ｂｓ，１Ｈ），８．００（ｍ，１Ｈ），８．５５（ｍ，１Ｈ），１１．４７（ｓ，１Ｈ）．
【０１９５】
実施例４５：４−｛６−［４−（１−カルバモイル−１−メチル−エチル）−ピペラジン−１−イルメチル］−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸アミド
参考例２のスズキカップリング方法Ａを用いて調製した。標題化合物を白色固体として得た（４０ｍｇ，３１％）。
［Ｍ＋Ｈ］+５６３．１
ＮＭＲ  δH（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）１．０３（ｓ，６Ｈ），２．４０−２．５０（ｍ，８Ｈ），３．７７−３．８２（ｍ，６Ｈ），３．９６（ｍ，４Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝３．６，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝３．６，１Ｈ），７．１３（ｂｓ，１Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．５５（アパレント  ｔ，Ｊ＝３．０，１Ｈ），７．９５（ｂｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝１．６，１Ｈ），１１．４７（ｓ，１Ｈ）．
【０１９６】
実施例４６：４−｛４−モルホリン−４−イル−６−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ピペラジン−１−イルメチル］−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸アミド
参考例２のスズキカップリング方法Ａを用いて調製した。標題化合物を白色固体（７１ｍｇ，６１％）．
［Ｍ＋Ｈ］+５６０．１
ＮＭＲ  δH（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）２．５７−２．６１（ｍ，４Ｈ），２．７１（ｍ，４Ｈ），３．０４（ｑ，Ｊ＝９．７，２Ｈ），３．８５（ｍ，６Ｈ），４．０７（ｍ，４Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝１．４，３．２，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝３．０，１Ｈ），８．０６（ｍ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ）．
【０１９７】
実施例４７：４−［６−（４−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸アミド
参考例２のスズキカップリング方法Ａを用いて調製した。標題化合物を白色固体として得た（６０ｍｇ，４６％）。
［Ｍ＋Ｈ］+５３２．２
ＮＭＲ  δH（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）０．０７（ｍ，２Ｈ），０．４３−０．４８（ｍ，２Ｈ），０．７７−０．８７（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｓ，２Ｈ），２．４０−２．６０（ｍ，８Ｈ），３．８３（ｍ，４Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），３．９９−４．０３（ｍ，４Ｈ），７．１８（ｂｓ，１Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．５９（アパレント  ｔ，Ｊ＝２．７，１Ｈ），７．９９（ｂｓ，１Ｈ），８．０５（ｍ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝１．６，１Ｈ），１１．５２（ｓ，１Ｈ）．
【０１９８】
実施例４８：４−｛４−モルホリン−４−イル−６−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ピペラジン−１−イルメチル］−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボニトリル
参考例２のスズキカップリング方法Ｂを用いて調製した。標題化合物をベージュ色固体として得た（２１ｍｇ，１３％）。
［Ｍ＋Ｈ］+５４２．１
ＮＭＲ  δH（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）２．５２（ｍ，４Ｈ），２．６７（ｍ，４Ｈ），３．１８（ｑ，Ｊ＝１０．４，２Ｈ），３．８２（ｍ，４Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），３．９９（ｍ，４Ｈ），７．４６（アパレント  ｔ，Ｊ＝７．７，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），８．２６（ｍ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝０．７，１Ｈ），１２．５３（ｂｓ，１Ｈ）．
【０１９９】
実施例４９：２−｛４−［２−（２−シアノ−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−イソブチルアミド
参考例２のスズキカップリング方法Ｂを用いて調製した。標題化合物を淡黄褐色固体として得た（５２．９ｍｇ，３２％）。
［Ｍ＋Ｈ］+５４５．１
ＮＭＲ  δH（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）１．０８（ｓ，６Ｈ），２．４７（ｍ，４Ｈ），２．５６（ｍ，４Ｈ），３．８２（ｔ，Ｊ＝４．６，４Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝４．６，４Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝３．２，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝３．２，１Ｈ），７．４７（アパレント  ｔ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），８．２６（ｍ，２Ｈ），１２．５０（ｂｓ，１Ｈ）．
【０２００】
実施例５０：４−［６−（４−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−２−カルボニトリル
参考例２のスズキカップリング方法Ｂを用いて調製した。標題化合物をベージュ色固体（２１ｍｇ，１４％）として得た。
［Ｍ＋Ｈ］+５１４．１
ＮＭＲ  δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）０．１２（ｍ，２Ｈ），０．５３（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｄ，Ｊ＝６．６，２Ｈ），２．６６（ｍ，８Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），４．０８（ｔ，Ｊ＝４．７，４Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝４．４，２Ｈ），８．２７（ｍ，２Ｈ），９．０２（ｂｓ，１Ｈ）．
【０２０１】
実施例５１：４−｛４−モルホリン−４−イル−６−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ピペラジン−１−イルメチル］−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール−６−カルボニトリル
参考例２のスズキカップリング方法Ｂを用いて調製した。標題化合物を白色固体として得た（６５ｍｇ，６０％）。
［Ｍ＋Ｈ］+５４２．３
ＮＭＲ  δH（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）２．５３（ｍ，４Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝４．０，４Ｈ），３．１８（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｔ，Ｊ＝４．５，４Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝４．５，４Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝２．７，１Ｈ），８．００（ｍ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），１１．８（ｓ，１Ｈ）．
【０２０２】
実施例５２：４−［６−（４−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−６−カルボニトリル
参考例２のスズキカップリング方法Ｂを用いて調製した。標題化合物を淡黄色固体として得た（７５ｍｇ，４９％）。
［Ｍ＋Ｈ］+５１４．４
ＮＭＲ  δH（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）０．０６（ｍ，２Ｈ），０．４４（ｍ，２Ｈ），０．８１（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｄ，Ｊ＝６．７，２Ｈ），２．５１（ｍ，８Ｈ），３．８３（ｔ，Ｊ＝４．５，４Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），４．０（ｔ，Ｊ＝４．５，４Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｍ，１Ｈ），７．７７（アパレント  ｔ，Ｊ＝２．７，１Ｈ），８．００（ｍ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），１１．８１（ｂｓ，１Ｈ）．
【０２０３】
実施例５３：６−（４−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
参考例２のスズキカップリング方法Ｂを用いて調製した。標題化合物を淡黄色固体として得た（６５ｍｇ，６４％）。
［Ｍ＋Ｈ］+５０７．３
ＮＭＲ  δH（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）０．０６（ｍ，２Ｈ），０．４４（ｍ，２Ｈ），０．８１（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｄ，Ｊ＝６．５，２Ｈ），２．５１（ｍ，８Ｈ），３．８２（ｔ，Ｊ＝４．６，４Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝４．６，４Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝２．５，９．３，１Ｈ），７．４４（ｍ，３Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝２．５，１１．５，１Ｈ），１１．２８（ｂｓ，１Ｈ）．
【０２０４】
実施例５４：２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−６−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ピペラジン−１−イルメチル］−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
参考例２の方法Ｂを用いて調製した。標題化合物を淡黄色固体として得た（６５ｍｇ，６１％）。
［Ｍ＋Ｈ］+５３５．０
ＮＭＲ  δH（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）２．４７（ｍ，４Ｈ），２．５７（ｂｓ，４Ｈ），３．１２（ｑ，Ｊ＝１０．２，２Ｈ），３．７７（ｔ，Ｊ＝４．４，４Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｔ，Ｊ＝４．４，４Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝２．５，９．２，１Ｈ），７．３９（ｍ，３Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝２．５，１１．４，１Ｈ），１１．２（ｂｓ，１Ｈ）．
【０２０５】
実施例５５：２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−６−ピペラジン−１−イルメチル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
参考例２のスズキカップリング方法Ａを用い、続いてＴＦＡ：ＤＣＭ（１：１）を用いたＢＯＣ−脱保護により調製した。標題化合物を白色固体として得た（４０．９ｍｇ，４１％）。
［Ｍ＋Ｈ］+４５３．３
ＮＭＲ  δH（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）２．４１（ｍ，４Ｈ），２．７２（ｔ，Ｊ＝４．５，４Ｈ），３．７８（ｍ，６Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝５．２，４Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝２．５，９．２，１Ｈ），７．４４（ｍ，３Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝２．５，１１．５，１Ｈ），１１．３（ｂｓ，１Ｈ）．
【０２０６】
実施例５６：２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−６−ピペラジン−１−イルメチル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
ＤＭＦ中の４−（２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１００ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）およびナトリウムチオメトキシド（３０ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素下密閉チューブで１００℃で１時間加熱した。さらにナトリウムチオメトキシド（１５ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）を加え、１時間加熱を続けた。混合物を室温に放冷し、次いで飽和炭酸ナトリウム溶液とＥｔＯＡ間で分配した。有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、およびエバポレートして乾固し、４−（２−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを黄色固体として得た（１００ｍｇ，９８％）。
ＮＭＲ  δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１．４６．（ｓ，９Ｈ），２．４８（ｓ，４Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｓ，４Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），３．８０−３．８５（ｍ，４Ｈ），３．９２−３．９９（ｍ，４Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ）．
ＴＨＦ（３ｍＬ）中の５−フルオロ−４−（トリメチルスタンニル）−１Ｈ−インドール（１００ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）、４−（２−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７１ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）および臭化銅（Ｉ）−ジメチルスルフィド複合体（７０ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）の溶液を、アルゴンで脱気し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１０ｍｇ，０．００８ｍｍｏｌ）で処理し、９０℃で一晩加熱した。反応混合物をカラムクロマトグラフィで精製した。先の化合物をＴＦＡ−ＤＣＭ（１：１，２ｍＬ）で処理し、減圧下でエバポレートし、イオン交換クロマトグラフィ（Ｉｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸ−２カートリッジ、メタノール中ＮＨ3で溶出）および分取ＴＬＣで精製し標題化合物を得た（６．５ｍｇ，１０％）。
［Ｍ＋Ｈ］+４５３．１
ＮＭＲ  δH（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）２．４５−２．４１（ｍ，４Ｈ），２．７４（ｍ，４Ｈ），３．５０（ｓ，１Ｈ），３．７７（ｍ，４Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｍ，４Ｈ），６．６７（ｔ，Ｊ＝２．２，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１１．１，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．４２（アパレント  ｔ，Ｊ＝２．７，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝４．０，８．８，１Ｈ），１１．２９（ｓ，１Ｈ）．
【０２０７】
実施例５７：４−（４−モルホリン−４−イル−６−ピペラジン−１−イルメチル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボニトリル
参考例２のスズキカップリング方法Ａを用い、続いて標準のＢＯＣ脱保護、水系抽出による遊離塩基の生成により調製し、淡褐色固体を得た（２６ｍｇ）。
δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）２．４８（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．８８（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），３．８５（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），４．０２（ｔ，Ｊ＝４，８，４Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝２．８，１Ｈ），７．６１（ｔ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝１．０，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝１．３，１Ｈ），８．５４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
［Ｍ＋Ｈ］+４６０．２５．
【０２０８】
実施例５８：４−［６−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−６−カルボニトリル
参考例２のスズキカップリング方法Ａを用いて調製し白色固体を得た（６７ｍｇ）。
δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１．００（ｄ，６Ｈ），２．５５（ｂｒ  ｓ，９Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），３．８５（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），４．０１（ｔ，Ｊ＝４．８３，４Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝２．９，１Ｈ），７．６２（ｔ，Ｊ＝２．３，１Ｈ），７．７２（ｔ，Ｊ＝１．１，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．４８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
［Ｍ＋Ｈ］+５０２．３６．
【０２０９】
実施例５９：２−（６−メタンスルホニル−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−６−ピペリジン−１−イルメチル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
参考例２のスズキカップリング方法Ａを用いて調製し灰白色固体（１３９ｍｇ）を得た。
δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１．５１（ｍ，２Ｈ），１．６６（ｍ，４Ｈ），２．５４（ｓ，４Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝２．８４，１Ｈ），７．７０（ｔ，Ｊ＝２．３，１Ｈ），８．１４（ｔ，Ｊ＝１．２，１Ｈ），８．７３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝１．６，１Ｈ）．［Ｍ＋Ｈ］+５１２．２７．
【０２１０】
実施例６０：２−（６−メタンスルホニル−１Ｈ−インドール−４−イル）−６−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペリジン−１−イルメチル］−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
参考例２のスズキカップリング方法Ａを用いて調製し灰白色固体を得た（１２２ｍｇ）。
δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１．２８（ｄｔ，Ｊ＝１２．２，３．３，２Ｈ），１．４７（ｑ，Ｊ＝６．５，２Ｈ＋ｍ，１Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｔ，Ｊ＝１０．６，２Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｔ，Ｊ＝６．５，４Ｈ），３．８４（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），４．０１（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝２．８，１Ｈ），７．６０（ｔ，Ｊ＝２．２，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝１．６，１Ｈ），８．７４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
［Ｍ＋Ｈ］+５７０．３８．
【０２１１】
実施例６１：４−｛６−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペリジン−１−イルメチル］−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール−６−カルボニトリル
参考例２のスズキカップリング方法Ａを用いて調製し蝋状の白色固体を得た（５４ｍｇ）。
δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１．３３（ｍ，１Ｈ），１．４７（ｑ，Ｊ＝６．５，２Ｈ），１．６３（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｔ，Ｊ＝４．５，２Ｈ），３．７４（ｄ，Ｊ＝０．４，２Ｈ），３．８４（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），４．００（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝２．７，１Ｈ），７．５７（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｔ，Ｊ＝１．１，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝１．３，１Ｈ），８．９２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
［Ｍ＋Ｈ］+５１７．３４．
【０２１２】
実施例６２：４−｛６−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペリジン−１−イルメチル］−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール−６−スルホン酸ジメチルアミド
参考例２のスズキカップリング方法Ａを用いて調製し白色固体を得た（９２ｍｇ）。
δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１．２５（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｍ，３Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），２．００（ｔ，Ｊ＝１２．１，２Ｈ），２．６７（ｓ，６Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｔ，Ｊ＝６．５，２Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），４．００（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝２．９，１Ｈ），７．９０（ｔ，Ｊ＝２．２，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝１．７，１Ｈ），８．５３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
［Ｍ＋Ｈ］+５９９．３６．
【０２１３】
実施例６３：２−（６−メタンスルホニル−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−６−ピペラジン−１−イルメチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
参考例２のスズキカップリング方法Ａを用い、続いて標準のＢＯＣ脱保護、基本的な水系洗浄により調製し、白色固体を得た（３８ｍｇ）。
δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）２．４７（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｔ，Ｊ＝４．５，４Ｈ），３．９２（ｔ，Ｊ＝４．６，４Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝２．８，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝１．６，１Ｈ）．
［Ｍ＋Ｈ］+５１３．４５．
【０２１４】
実施例６４：２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−６−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペリジン−１−イルメチル］−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
参考例２のスズキカップリング方法Ａを用いて調製し白色固体を得た（７０ｍｇ）。
δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１．１９（ｍ，２Ｈ），１．２９（ｍ，１Ｈ），１．４７（ｑ，Ｊ＝６．５，２Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｔ，Ｊ＝６．６，２Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，８．７，１Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝２．８，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），８．２１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
［Ｍ＋Ｈ］+５１０．２５．
【０２１５】
実施例６５：４−｛６−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペリジン−１−イルメチル］−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボニトリル
参考例２のスズキカップリング方法Ｂを用いて、灰白色固体を得た（６５ｍｇ）。
δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１．３５−１．４１（ｍ，３Ｈ），１．５７（ｍ，２Ｈ），１．７３（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｍ，２Ｈ），３．００（ｍ，２Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｔ，Ｊ＝６．５，２Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝４．７，２Ｈ），８．３０（ｍ，２Ｈ），８．６２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
［Ｍ＋Ｈ］+５１７．３５．
【０２１６】
実施例６６：４−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸ジメチルアミド
参考例２のスズキカップリング方法Ａを用いて調製し、灰白色固体を得た（２ｍｇ）。
δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）２．３８（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｍ，８Ｈ），３．１０（ｓ，６Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），３．９０（ｔ，Ｊ＝４．７，４Ｈ），４．０７（ｔ，Ｊ＝４．７，４Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ）；７．４０（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
［Ｍ＋Ｈ］+５２０．４５．
【０２１７】
実施例６７：２−｛４−［２−（６−シアノ−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−イソブチルアミド
参考例２のスズキカップリング方法Ａを用いて調製し、クリーム色固体を得た（４１ｍｇ）．
δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１．２７（ｓ，６Ｈ），２．６３（ｍ，８Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｔ，Ｊ＝４．７，４Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝４．７，４Ｈ），５．２１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｔ，Ｊ＝５．６，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
［Ｍ＋Ｈ］+５４５．３５．
【０２１８】
実施例６８：２−｛４−［２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−イソブチルアミド
参考例２のスズキカップリング方法Ａを用いて調製し灰白色固体を得た（９５ｍｇ）。
δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１．２６（ｓ，６Ｈ），２．６３（ｍ，８Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），５．１８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝１．１，６．５，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．８，１Ｈ），８．２６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
［Ｍ＋Ｈ］+５３８．３８．
【０２１９】
実施例６９：２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−６−ピペリジン−１−イルメチル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
参考例２のスズキカップリング方法Ａを用いて調製し、白色固体を得た（６８ｍｇ）。
δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１．５０（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｍ，４Ｈ），２．５３（ｍ，４Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝１．１，６．５，１Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．９，１Ｈ），８．２３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
［Ｍ＋Ｈ］+４５２．２５．
【０２２０】
実施例７０：２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−６−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペリジン−１−イルメチル］−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
参考例２のスズキカップリング方法Ａを用いて調製し、白色固体を得た（９１ｍｇ）。
δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１．２６−１．６２（ｍ，５Ｈ），１．７３（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｔ，Ｊ＝１０．７，２Ｈ），３．００（ｄ，Ｊ＝１１．３，２Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｔ，Ｊ＝６．５，２Ｈ），３．８３（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｔ，Ｊ＝４．７，４Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝４．７，４Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝１．９，６．７，１Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．９，１Ｈ），８．２４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
［Ｍ＋Ｈ］+５１０．３０．
【０２２１】
実施例７１：４−（４−モルホリン−４−イル−６−ピペリジン−１−イルメチル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボニトリル
参考例２のスズキカップリング方法Ａを用いて調製し、白色固体を得た（４８ｍｇ）。
δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１．５１（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｍ，４Ｈ），２．５３（ｍ，４Ｈ），３．８３（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
［Ｍ＋Ｈ］+４５９．２６．
【０２２２】
実施例７２：２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−６−ピペラジン−１−イルメチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
参考例２のスズキカップリング方法Ａを用いて調製し、２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを白色固体として得た（９１ｍｇ）。ＢＯＣ基を標準の条件下でエーテル中ＨＣｌで除去し黄色固体を得た（４０ｍｇ）。
δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）２．６３（ｍ，４Ｈ），３．０４（ｍ，４Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），３．９５（ｍ，４Ｈ），４．００（ｍ，４Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ）７．３２（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，１Ｈ），８．２５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
［Ｍ＋Ｈ］+４５３．２７．
【０２２３】
実施例７３：２−｛４−［２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−イソブチルアミド
参考例２のスズキカップリング方法Ａを用いて調製し、黄色固体を得た（８０ｍｇ）。
δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）２．２３（ｓ，６Ｈ），２．５８（ｂｒ  ｍ，８Ｈ），２．８３（ｄ，Ｊ＝４．９，３Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｔ，Ｊ＝４．７，４Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝４．７，４Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝１．５，７．２，１Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ）７．３３（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．８，１Ｈ），８．３２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
［Ｍ＋Ｈ］+５５２．３２．
【０２２４】
実施例７４：２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−６−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペリジン−１−イルメチル］−７−メチル−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
参考例２のスズキカップリング方法Ａを用いて調製し、灰白色固体を得た（５３ｍｇ）。
δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１．１７−１．５０（ｍ，５Ｈ），１．６３（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｔ，Ｊ＝１．５，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．９２（ｍ，２Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｔ，Ｊ＝６．９，２Ｈ），３．７２（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），４．００（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），７．１０（ｄｄ，１Ｈ），７．２３（ｔ，１Ｈ），７．６２（ｍ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，１Ｈ），８．１４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
［Ｍ＋Ｈ］+５２４．３２．
【０２２５】
実施例７５：４−｛６−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペリジン−１−イルメチル］−７−メチル−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール−６−カルボニトリル
参考例２のスズキカップリング方法Ａを用いて調製し、灰白色固体を得た（４５ｍｇ）。
δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１．２７−１．６２（ｍ，５Ｈ），１．７３（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝１０．５，２Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｔ，Ｊ＝６．５，２Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｔ，Ｊ＝４．７，４Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝４．７，４Ｈ），７．５５（ｔ，Ｊ＝２．８，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｍ，１Ｈ），８．５４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ）．
［Ｍ＋Ｈ］+５３１．３３．
【０２２６】
実施例７６：２−｛４−［２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−７−メチル−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−イソブチルアミド
参考例２のスズキカップリング方法Ａを用いて調製し、白色固体を得た（６１ｍｇ）。
δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１．２６（ｓ，６Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｍ，８Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｔ，Ｊ＝４．７，４Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝４．７，４Ｈ），５．２２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．２，１Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝２．８，１Ｈ），７．７１（ｔ，Ｊ＝２．２，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝２．３，９．０，１Ｈ），８．２８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
［Ｍ＋Ｈ］+５５２．３６．
【０２２７】
実施例７７：２−（６−メタンスルホニル−１Ｈ−インドール−４−イル）−６−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペリジン−１−イルメチル］−７−メチル−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
参考例２のスズキカップリング方法Ａを用いて調製し、白色固体を得た（４６ｍｇ）。
δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１．２６−１．６０（ｍ，５Ｈ），１．７３（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝１０．５，２Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｔ，Ｊ＝６．４，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｔ，Ｊ＝４．７，４Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝４．７，４Ｈ），７．５９（ｔ，Ｊ＝２．７，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．８１（ｓ，１Ｈ）．
［Ｍ＋Ｈ］+５８４．３９．
【０２２８】
実施例７８：２−｛４−［２−（６−シアノ−１Ｈ−インドール−４−イル）−７−メチル−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−イソブチルアミド
参考例２のスズキカップリング方法Ａを用いて調製し、白色固体を得た（６１ｍｇ）。
δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１．２７（ｓ，６Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｍ，８Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），５．２０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．５５（ｔ，Ｊ＝２．８，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｔ，Ｊ＝２．５，１Ｈ），８．５７（ｓ，２Ｈ）．
［Ｍ＋Ｈ］+５５９．２８．
【０２２９】
実施例７９：２−｛４−［２−（６−メタンスルホニル−１Ｈ−インドール−４−イル）−７−メチル−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−イソブチルアミド
参考例２のスズキカップリング方法Ａを用いて調製し、白色固体を得た（８５ｍｇ）。
δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１．２７（ｓ，６Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｍ，８Ｈ），３．１６（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），５．２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．５９（ｔ，Ｊ＝２．８，１Ｈ），７．８３（ｔ，Ｊ＝２．２，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．８１（ｓ，１Ｈ）．
［Ｍ＋Ｈ］+６１２．２７．
【０２３０】
実施例８０：２−｛４−［２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−２−メチル−１−ピロリジン−１−イル−プロパン−１−オン
参考例２のスズキカップリング方法Ｂを用いて調製し、白色固体を得た（１０２ｍｇ）。
δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１．２８（ｓ，６Ｈ），１．８２（ｍ，４Ｈ），２．５７（ｓ，８Ｈ），３．４８（ｍ，４Ｈ），３．８３（ｓ，２Ｈ），３．９１（ｍ，４Ｈ），４．１１（ｍ，４Ｈ），７．３２（ｍ，３Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝７．４，１Ｈ）８．２９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
［Ｍ＋Ｈ］+５７４．４．
【０２３１】
実施例８１：シクロプロピルメチル−｛１−［２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−（２−メトキシ−エチル）−アミン
参考例２のスズキカップリング方法Ｂを用いて調製し、灰白色固体を得た（８３ｍｇ）。
δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）０．１０（ｍ，２Ｈ），０．４０（ｍ，２Ｈ），０．７３（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｍ，４Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｍ，２Ｈ），２．５６（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ），３．３７（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｍ，４Ｈ），３．９８（ｍ，４Ｈ），７．２０（ｍ，３Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝７．２，１Ｈ），８．１６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
［Ｍ＋Ｈ］+５６１．３．
【０２３２】
実施例８２：２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−６−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
参考例２のスズキカップリング方法Ａを用いて調製し、灰白色固体を得た（１７２ｍｇ）。
δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１．０７（ｄ，Ｊ＝５．５，６Ｈ），１．５７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．６２（ｂｒ  ｓ，８Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），３．９１（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），４．０８（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝７．７，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），９．８２（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝７．２，１Ｈ），８．２７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
［Ｍ＋Ｈ］+４７７．２．
【０２３３】
実施例８３：２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−６−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
参考例２のスズキカップリング方法Ｂを用いて調製し、白色固体を得た（１６０ｍｇ）。
δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１．０６（ｄ，６Ｈ），１．６１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．５９（ｂｒ  ｓ，８Ｈ），３．７７（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｍ，４Ｈ），３．９９（ｍ，４Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
［Ｍ＋Ｈ］+４７７．３．
【０２３４】
実施例８４：６−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペリジン−１−イルメチル］−４−モルホリン−４−イル−２−（６−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
スズキカップリング方法Ｂを用いて調製した。
δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１．２７−１．５２（ｍ，３Ｈ），１．７３（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｔ，Ｊ＝１０．７，２Ｈ），３．９９（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｔ，Ｊ＝６．５，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｔ，Ｊ＝４．７，４Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝４．７，４Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｍ，４Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）．
［Ｍ＋Ｈ］+５６０．２１．
【０２３５】
実施例８５：２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−６−ピペラジン−１−イルメチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
参考例２のスズキカップリング方法Ａを用いて調製し、次いで標準のＢＯＣ脱保護方法により、灰白色固体を得た（３４ｍｇ）。
δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）２．３８（ｍ，４Ｈ），２．７０（ｍ，４Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｍ，４Ｈ），３．９２（ｍ，４Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｍ，２Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝７．３，１Ｈ），１１．２５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
［Ｍ＋Ｈ］+４３５．２．
【０２３６】
実施例８６：４−モルホリン−４−イル−６−ピペラジン−１−イルメチル−２−（６−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
参考例２のスズキカップリング方法Ｂを用いて調製し、次いで標準のＢＯＣ脱保護方法により、灰白色固体を得た（３３ｍｇ）。
δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）２．５６（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝４．７，４Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ），３．９５（ｔ，Ｊ＝４．６，４Ｈ），４．０１（ｔ，Ｊ＝４．６，４Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝３．０，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｂｒ  ｓ，８．５２）．
［Ｍ＋Ｈ］+５０３．１８．
【０２３７】
実施例８７：２−｛４−［２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノール
参考例２のスズキカップリング方法Ｂを用いて調製し、白色固体を得た（２２ｍｇ）。
δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）２．６３（ｂｒ  ｓ，１０Ｈ），３．６５（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｍ，４Ｈ），３．９８（ｍ，４Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝７．４，１Ｈ），８．２５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
［Ｍ＋Ｈ］+４７９．３．
【０２３８】
実施例８８：４−［６−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−６−カルボニトリル
参考例２のスズキカップリング方法Ａを用いて調製し、白色固体を得た（１２４ｍｇ）。
δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）０．９９（ｂｒ  ｓ，６Ｈ），２．５２（ｂｒ  ｓ，８Ｈ），２．６７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．８４（ｍ，６Ｈ），３．９４（ｍ，４Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝５．５，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），１１．９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
［Ｍ＋Ｈ］+５０２．４
【０２３９】
実施例８９：４−（４−モルホリン−４−イル−６−ピペラジン−１−イルメチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボニトリル
参考例２のスズキカップリング方法Ａを用いて調製し、次いで標準のＢＯＣ脱保護方法により灰白色固体を得た（７０ｍｇ）。
δH（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）２．４９（ｍ，４Ｈ），２．７２（ｍ，４Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｍ，４Ｈ），３．９４（ｍ，４Ｈ），７．５２（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ）．
［Ｍ＋Ｈ］+５０１．３．
【０２４０】
実施例９０：４−（４−モルホリン−４−イル−６−ピペリジン−１−イルメチル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸アミド
参考例２のスズキカップリング方法Ａを用いて調製し、白色固体を得た（２４ｍｇ）。
δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１．４９（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｍ，４Ｈ），２．５４（ｍ，４Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｍ，４Ｈ），４．１２（ｍ，４Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝５．６，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
［Ｍ＋Ｈ］+４７７．３
【０２４１】
実施例９１：４−（４−モルホリン−４−イル−６−ピペリジン−１−イルメチル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−スルホン酸ジメチルアミド
参考例２のスズキカップリング方法Ａを用いて調製し、白色固体を得た（１０３ｍｇ）。
δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１．５０（ｍ，２Ｈ），１．６４（ｍ，４Ｈ），２．５４（ｍ，４Ｈ），２．７６（ｓ，６Ｈ），３．８３（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｍ，４Ｈ），４．０９（ｍ，４Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
［Ｍ＋Ｈ］+５４１．３．
【０２４２】
実施例９２：４−｛６−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペリジン−１−イルメチル］−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸アミド
参考例２のスズキカップリング方法Ａを用いて調製し、白色固体を得た（５１ｍｇ）。
δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１．３９（ｍ，１Ｈ），１．５８−１．５４（ｍ，８Ｈ），１．７３（ｄ，Ｊ＝１１．５，２Ｈ），２．１０（ｔ，Ｊ＝９．７，２Ｈ），２．９９（ｄ，２Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｍ，４Ｈ），４．１４（ｍ，４Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝５．６，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
［Ｍ＋Ｈ］+５３５．４．
【０２４３】
実施例９３：４−（４−モルホリン−４−イル−６−ピペラジン−１−イルメチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−スルホン酸ジメチルアミド
参考例２のスズキカップリング方法Ａを用いて調製し、次いで標準のＢＯＣ脱保護方法により、白色固体を得た（１４０ｍｇ）。
δH（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）２．４１（ｍ，４Ｈ），２．６４（ｓ，６Ｈ），２．７３（ｍ，４Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｍ，４Ｈ），３．９４（ｍ，４Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ）．
［Ｍ＋Ｈ］+５４２．６．
【０２４４】
実施例９４：４−（４−モルホリン−４−イル−６−ピペラジン−１−イルメチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸アミド
参考例２のスズキカップリング方法Ａを用いて調製し、次いで標準のＢＯＣ脱保護方法により、白色固体を得た（５８ｍｇ）。
δH（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）２．３９（ｍ，４Ｈ），２．７１（ｍ，４Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｍ，４Ｈ），３．９５（ｍ，４Ｈ），７．２０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ）．
［Ｍ＋Ｈ］+４７８．３．
【０２４５】
実施例９５：２−｛４−［２−（６−メタンスルホニル−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−イソブチルアミド
参考例２のスズキカップリング方法Ａを用いて調製し、白色固体を得た（８６ｍｇ）。
δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１．２１（ｓ，６Ｈ），２．６０（ｍ，８Ｈ），２．８３（ｄ，Ｊ＝４．８，１Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｍ，４Ｈ），４．１１（ｍ，４Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝４．４，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝６．０，１Ｈ），７．６９（ｔ，Ｊ＝４．４，１Ｈ），８．１５（ｔ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），８．７３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ）．
［Ｍ＋Ｈ］+６１２．３．
【０２４６】
実施例９６：２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−６−ピペリジン−１−イルメチル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
参考例２のスズキカップリング方法Ａを用いて調製し、白色固体を得た（６９ｍｇ）。
δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１．６８−１．４９（ｍ，６Ｈ），２．５３（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．８３（ｓ，２Ｈ），３．８９（ｍ，４Ｈ），４．０８（ｍ，４Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．３０（ｍ，３Ｈ），８．２８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
［Ｍ＋Ｈ］+４５２．３
【０２４７】
実施例９７：４−（４−モルホリン−４−イル−６−ピペリジン−１−イルメチル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニトリル
参考例２のスズキカップリング方法Ａを用いて調製し、白色固体を得た（９８ｍｇ）。
δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１．４２（ｍ，２Ｈ），１．５７（ｍ，４Ｈ），２．４５（ｍ，４Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｍ，４Ｈ），４．０（ｍ，４Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），８．２２（ｍ，２Ｈ），８．５２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
［Ｍ＋Ｈ］+４５９．２．
【０２４８】
実施例９８：４−｛６−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イルメチル］−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール−６−カルボニトリル
参考例２のスズキカップリング方法Ａを用いて調製し、白色固体を得た（２０ｍｇ）。δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）２．５２（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｍ，８Ｈ），３．６６（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｍ，４Ｈ），４．０６（ｍ，４Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ＝５．６，１Ｈ），７．６９（ｔ，Ｊ＝４．３，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．［Ｍ＋Ｈ］+５０４．２
【０２４９】
実施例９９：２−｛４−［２−（６−メタンスルホニル−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノール
参考例２のスズキカップリング方法Ａを用いて調製し、白色固体を得た（２３ｍｇ）。
δH（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）２．７０（ｍ，２Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｍ，８Ｈ），３．８８（ｍ，４Ｈ），３．９５（ｍ，２Ｈ），４．０４（ｍ，４Ｈ），７．５５（ｓ，２Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），１１．８５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
［Ｍ＋Ｈ］+５５７．３．
【０２５０】
実施例１００：４−｛６−［４−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−ピペラジン−１−イルメチル］−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール−６−カルボニトリル
参考例２のスズキカップリング方法Ａを用いて調製し、白色固体を得た（２３ｍｇ）。
δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１．０１（ｂｒ  ｓ，６Ｈ），２．５９（ｂｒ  ｓ，８Ｈ），３．３９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｍ，４Ｈ），４．０１（ｍ，４Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．［Ｍ＋Ｈ］+５３２．４．
【０２５１】
実施例１０１：２−｛４−［２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−２−メチル−プロパン−１−オール
参考例２のスズキカップリング方法Ａを用いて調製し、白色固体を得た（２３ｍｇ）。δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）０．８９（ｂｒ  ｓ，６Ｈ），２．６８（ｂｒ  ｓ，
８Ｈ），３．５１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．９３（ｍ，４Ｈ），４．１１（ｍ，４Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），８．００（ｍ，１Ｈ），８．２５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
［Ｍ＋Ｈ］+５２５．４．
【０２５２】
実施例１０２：４−モルホリン−４−イル−６−ピペリジン−１−イルメチル−２−（２−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
参考例２のスズキカップリング方法Ｂを用いて調製し、白色固体を得た（３４ｍｇ）。
δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１．４８−１．６９（ｍ，６Ｈ），２．５３（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．８３（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．０および７．６，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），８．４７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
［Ｍ＋Ｈ］+５０２．
【０２５３】
実施例１０３：６−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペリジン−１−イルメチル］−４−モルホリン−４−イル−２−（２−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
参考例２のスズキカップリング方法Ｂを用いて調製し、黄色固体を得た（６８ｍｇ）。
δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１．３２−１．６１（ｍ，５Ｈ），１．７１−１．７５（ｍ，２Ｈ），２．０８−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．９８−３．０２（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｔ，Ｊ＝６．４，２Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．４４−７．５６（ｍ，２Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），８．４９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
［Ｍ＋Ｈ］+５６０．
【０２５４】
実施例１０４：４−モルホリン−４−イル−６−ピペラジン−１−イルメチル−２−（２−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
参考例２のスズキカップリング方法Ｂを用いて調製し、次いでＢＯＣ脱保護により、淡黄色固体を得た（１１１ｍｇ）。
δH（４００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）２．４１（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．７２−２．７６（ｂｒ  ｍ，４Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），３．８２（ｔ，Ｊ＝４．６，４Ｈ），３．９５（ｔ，Ｊ＝４．６，４Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），１２．４０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
［Ｍ＋Ｈ］+５０３．
【０２５５】
実施例１０５：４−モルホリン−４−イル−６−ピペリジン−１−イルメチル−２−（６−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
参考例２のスズキカップリング方法Ｂを用いて調製し、灰白色固体を得た（９２ｍｇ）。
δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１．５０−１．６８（ｍ，６Ｈ），２．５３（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．８３（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝２．８，１Ｈ），７．６３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
［Ｍ＋Ｈ］+５０２．
【０２５６】
実施例１０６：２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−６−ピペラジン−１−イルメチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
参考例２のスズキカップリング方法Ｂを用いて調製し、次いでＢＯＣ脱保護により、淡黄褐色固体を得た（５９ｍｇ）。
δH（４００ＭＨｚ，ｄδ−ＤＭＳＯ）２．４１（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．７２−２．７５（ｍ，４Ｈ），３．７４−３．７８（ｍ，６Ｈ），３．８７−３．９０（ｍ，４Ｈ），６．７１（ｔ，Ｊ＝２．２，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝１１．２および８．８，１Ｈ），７．４３−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），１１．２４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
［Ｍ＋Ｈ］+４５３．
【０２５７】
実施例１０７：４−（４−モルホリン−４−イル−６−ピペラジン−１−イルメチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニトリル
参考例２のスズキカップリング方法Ｂを用いて調製し、灰白色固体を得た（３０ｍｇ）。
δH（４００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）２．４０（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．７０−２．７３（ｍ，４Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），３．８１−３．８３（ｍ，４Ｈ），３．９２−３．９５（ｍ，４Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝０．８，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．０および０．８，１Ｈ）．
［Ｍ＋Ｈ］+４６０．
【０２５８】
実施例１０８：４−（４−モルホリン−４−イル−６−ピペラジン−１−イルメチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸アミド
実施例１０７の反応から生成物として単離した。灰白色固体として得た（１８ｍｇ）。
δH（４００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）２．４１（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．７０−２．７３（ｍ，４Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），３．８２（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），３．９３（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．３８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝０．８，１Ｈ）；８．１２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．０および０．８，１Ｈ）．
［Ｍ＋Ｈ］+４７８．
【０２５９】
実施例１０９：１−ブトキシ−３−｛４−［２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−プロパン−２−オール
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中の、２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−６−ピペラジン−１−イルメチル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン（５０ｍｇ）の撹拌溶液に、室温で０．１ＭのＮａ2ＨＰＯ4のｐＨ６．８バッファ（０．５ｍＬ）およびブチルグリシジルエーテル（１８μＬ）を加え、得られた濁った混合物を５５℃で３日間加熱し、２倍量のブチルグリシジルエーテル（１８μＬ）をこの間に加えた。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）および塩水（１５ｍＬ）間で分配し、有機層を乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）し、濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィで精製（シリカ；９６：４ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ溶出液）し、灰白色固体を得た（３８ｍｇ）。
δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）０．８１（ｔ，Ｊ＝６．８，３Ｈ），１．２１−１．５３（ｍ，４Ｈ），２．３５−２．６９（ｂｒ  ｍ，１０Ｈ），３．３２−３．５７（ｍ，５Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），４．００（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），７．２２−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．４７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），８．１８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
［Ｍ＋Ｈ］+５６５．
【０２６０】
実施例１１０：６−（ｃｉｓ−３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
ＤＭＦ（１ｍＬ）中の、トルエン−４−スルホン酸２−［６−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチルエステル（１００ｍｇ，０．１４４ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（１００ｍｇ，０．７２４ｍｍｏｌ）および（ｃｉｓ）−２，６−ジメチル−ピペラジン（３３ｍｇ，０．２８９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２時間攪拌し、水およびＤＣＭを加えた。疎水性フリットを用いて相を分離し、有機相を減圧下で濃縮した。得られた残渣をジオキサン（１ｍＬ）およびＩＭＳ（１ｍＬ）に溶解し、ＮａＯＨ水溶液（１２Ｍ，１ｍＬ，１２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で３時間攪拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液およびＤＣＭを加えた。
疎水性フリットを用いて相を分離し、有機相を減圧下で濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィで精製し、標題化合物を白色固体として得た（３３．０ｍｇ，４８％）。
［Ｍ＋Ｈ］+４８１．４
ＮＭＲ  δH（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）０．９０（ｓ，３Ｈ），０．９２（ｓ，３Ｈ），１．６１（ｔ，Ｊ＝１０．５，２Ｈ），２．７２−２．８１（ｍ，４Ｈ），３．８２（ｍ，６Ｈ），３．９８（ｍ，４Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．４６（ｍ，３Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝２．５，１１．５，１Ｈ），１１．２８（ｂｓ，１Ｈ）．
【０２６１】
実施例１１１：｛１−［２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピロリジン−３−イル｝−ジメチル−アミン
６−（ｃｉｓ−３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジンの調製において用いた方法に従い、２，６−ジメチル−ピペラジンに替えてジメチル−ピロリジン−３−イル−アミンを用い調製した。標題化合物を白色固体として得た（２１．８ｍｇ，３６％）。
［Ｍ＋Ｈ］+４８１．３
ＮＭＲ  δH（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）１．５８−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．９４（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｓ，６Ｈ），２．４１（ｄｄ，Ｊ＝６．５，８．５，１Ｈ），２．５８（ｍ，１Ｈ），２．６７−２．８３（ｍ，３Ｈ），３．８２（ｍ，４Ｈ），３．９５−４．００（ｍ，６Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝２．５，１１．５，１Ｈ），１１．２９（ｂｓ，１Ｈ）．
【０２６２】
実施例１１２：２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−６−（３−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
６−（ｃｉｓ−３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジンの調製において用いた方法に従い、２，６−ジメチル−ピペラジンに替えて２−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル用い、続いてＴＦＡ：ＤＣＭ（１：１）を用いたＢＯＣ−脱保護により調製した。標題化合物を白色固体として得た（１９．８ｍｇ，３３％）。
［Ｍ＋Ｈ］+４６７．３
ＮＭＲ  δH（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）０．９１（ｄ，Ｊ＝６，３Ｈ），１．６８（ｔ，Ｊ＝１０，１Ｈ），２．０２（ｍ，１Ｈ），２．６４−２．８３（ｍ，５Ｈ），３．８１（ｍ，６Ｈ），３．９８（ｍ，４Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｍ，３Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝２．５，１１．５，１Ｈ），１１．２８（ｂｓ，１Ｈ）．
【０２６３】
実施例１１３：１−［２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペリジン−４−イルアミン
６−（ｃｉｓ−３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジンの調製において用いた方法に従い、２，６−ジメチル−ピペラジンに替えてピペリジン−４−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを用い、続いてＴＦＡ：ＤＣＭ（１：１）を用いたＢＯＣ−脱保護により調製した。標題化合物を白色固体として得た（２５ｍｇ，３３％）。
［Ｍ＋Ｈ］+４６７．３
ＮＭＲ  δH（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）１．２２−１．３４（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｍ，２Ｈ），２．１０（アパレント  ｔ，Ｊ＝１１，２Ｈ），２．５６（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｍ，６Ｈ），３．９９（ｍ，４Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．４６（ｍ，３Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝２．５，１１．５，１Ｈ），１１．２８（ｂｓ，１Ｈ）．
【０２６４】
実施例１１４：２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−６−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イルメチル）−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
６−（ｃｉｓ−３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジンの調製において用いた方法に従い、２，６−ジメチル−ピペラジンに替えて４−ピロリジン−１−イル−ピペリジンを用い調製した。標題化合物を白色固体として得た（３１．５ｍｇ，４８％）。
［Ｍ＋Ｈ］+５２１．３
ＮＭＲ  δH（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）１．３９−１．４７（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｍ，４Ｈ），１．８０（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ），２．１０（アパレント  ｔ，Ｊ＝１１，２Ｈ），２．４５（ｍ，４Ｈ），２．８７（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｍ，６Ｈ），３．９７（ｍ，４Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝２．５，１１．５，１Ｈ），１１．２９（ｂｓ，１Ｈ）．
【０２６５】
実施例１１５：｛１−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−ジメチル−アミン
参考例２のスズキカップリング方法Ａを用いて調製した。標題化合物を白色固体として得た（１１０ｍｇ，７４％）。
［Ｍ＋Ｈ］+４９５．３
ＮＭＲ  δH（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）１．４０（ｍ，１Ｈ），１．７２（ｍ，２Ｈ），２．００−２．１１（ｍ，４Ｈ），２．０９（ｍ，６Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｍ，４Ｈ），３．８３（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｍ，４Ｈ），６．６７（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝２．５，１１，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．４２（アパレント  ｔ，Ｊ＝２．５，１Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），１１．２３（ｂｓ，１Ｈ）．
【０２６６】
実施例１１６：｛１−［２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−ジメチル−アミン
参考例２のスズキカップリング方法Ａを用いて調製した。標題化合物を白色固体として得た（１０ｍｇ，２１％）。
［Ｍ＋Ｈ］+４９５．３
ＮＭＲ  δH（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）１．４０（ｍ，１Ｈ），１．７２（ｍ，２Ｈ），１．９７−２．１１（ｍ，４Ｈ），２．１８（ｍ，６Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），３．７８−３．８５（ｍ，６Ｈ），３．９８（ｍ，４Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．４７（ｍ，３Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝２．５，１１．５，１Ｈ），１１．３６（ｂｓ，１Ｈ）．
【０２６７】
実施例１１７：２−｛４−［２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−−ジメチル−イソブチルアミド
参考例２のスズキカップリング方法Ｂを用いて調製した。標題化合物を無色のガラス状として得た（４８ｍｇ，３０％）。
［Ｍ＋Ｈ］+５４４．４
ＮＭＲ  δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１．２９（ｓ，６Ｈ），１．５７（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｍ，６Ｈ），２．９３（ｍ，３Ｈ），３．４９（ｍ，３Ｈ），３．８６（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｍ，４Ｈ），４．１０（ｍ，４Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝２．７，９．４，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝２．１，２．７，１Ｈ），７．３７−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝２．１，１１，１Ｈ），８．３２（ｂｓ，１Ｈ）．
【０２６８】
実施例１１８：｛１−［２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペリジン−３−イル｝−ジメチル−アミン
参考例２のスズキカップリング方法Ｂを用いて調製した。標題化合物を褐色ガラス状として得た（６１ｍｇ，５４％）。
［Ｍ＋Ｈ］+４９５．４
ＮＭＲ  δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１．２１−１．３５（ｍ，１Ｈ），１．５６−１．６９（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．９３−２．１３（ｍ，３Ｈ），２．３６（ｍ，６Ｈ），２．５４（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），３．１４（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），３．９１（ｍ，４Ｈ），４．０８（ｍ，４Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．７，９，１Ｈ），７．３０（アパレント  ｔ，Ｊ＝２．７，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｍ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，１１．４，１Ｈ），８．２８（ｂｓ，１Ｈ）．
【０２６９】
実施例１１９：２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−６−（（Ｓ）−３−イソプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
参考例２のスズキカップリング方法Ｂを用いて調製し、続いてＴＦＡ：ＤＣＭ（１：８）を用いたＢＯＣ−脱保護により調製した。標題化合物を白色固体として得た（６２ｍｇ，３４％）。
［Ｍ＋Ｈ］+４９５．２
ＮＭＲ  δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）０．９２（ｄ，Ｊ＝７，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝７，３Ｈ），１．６２（ｍ，１Ｈ），１．９４（ｔ，Ｊ＝１０．６，１Ｈ），２．１７（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｄ，Ｊ＝１０．６，１Ｈ），２．９０−２．９９（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｍ，２Ｈ），３．９１（ｍ，４Ｈ），４．０８（ｍ，４Ｈ），７．１７（ｄｄｄ，Ｊ＝０．８，２．２，８．８，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝２．２，３．２，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｍ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝２．２，Ｈ，１Ｈ），８．２７（ｂｓ，１Ｈ）．
【０２７０】
実施例１２０−１５１：平行合成により製造された本発明の化合物
上記に記載された一般方法を用いて中間体を合成した。平行合成による化合物１２０〜１５１の調製に以下の方法を用いた：
２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−６−ピペラジン−１−イルメチル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン、アルキルハライドおよびトリエチルアミンをＤＭＦ中で一緒に混合し、２０−８０℃で撹拌した。反応が完了したと判断したら、溶媒を減圧下除去し、残渣をＤＭＳＯに溶解し、分取ＨＰＬＣで精製した。クロマトグラフィーの溶媒を減圧下除去し、生成物を＞８５％純度で得た。
メタンスルホン酸２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチルエステル、アミンおよびトリエチルアミンをＤＭＦ中に一緒に混合し、室温で撹拌した。反応が完了したと判断したら、溶媒を減圧下除去し、残渣をＤＭＳＯに溶解し、分取ＨＰＬＣで精製した。クロマトグラフィーの溶媒を減圧下除去し、生成物を＞８５％純度で得た。
【０２７１】
１２０：２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−６−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペラジン−１−イルメチル］−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
［Ｍ＋Ｈ］+４９３．
１２１：３−｛４−［２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−プロパン−１−オール
［Ｍ＋Ｈ］+４９３．
１２２：３−｛４−［２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−プロピオニトリル
［Ｍ＋Ｈ］+４８８．
１２３：２−｛４−［２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−アセトアミド
［Ｍ＋Ｈ］+４９２．
１２４：１−｛４−［２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−プロパン−２−オール
［Ｍ＋Ｈ］+４９３．
１２５：３−｛４−［２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−プロパンアミド
［Ｍ＋Ｈ］+５０６．
【０２７２】
１２６：６−（４−シクロブチルメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
［Ｍ＋Ｈ］+５０３．
１２７：Ｎ−シクロプロピル−２−｛４−［２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−アセトアミド
［Ｍ＋Ｈ］+５３２．
１２８：６−［４−（２，６−ジクロロ−ピリジン−４−イルメチル）−ピペラジン−１−イルメチル］−２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
［Ｍ＋Ｈ］+５９４．
１２９：２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−６−（４−プロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
［Ｍ＋Ｈ］+４７７．
１３０：１−｛４−［２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−３，３−ジメチル−ブタン−２−オン
［Ｍ＋Ｈ］+５３３．
【０２７３】
１３１：２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−６−（４−イソブチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
［Ｍ＋Ｈ］+４９１．
１３２：２−｛４−［２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−エチルアミン
［Ｍ＋Ｈ］+４７８．
１３３：ジエチル−（２−｛４−［２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−エチル）−アミン
［Ｍ＋Ｈ］+５３４．
１３４：６−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
［Ｍ＋Ｈ］+４６３．
１３５：２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−６−（４−メチル−ピペリジン−１−イルメチル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
［Ｍ＋Ｈ］+４４８．
【０２７４】
１３６：２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−６−（３−メチル−ピペリジン−１−イルメチル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
［Ｍ＋Ｈ］+４４８．
１３７：６−（３，５−ジメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
［Ｍ＋Ｈ］+４６２．
１３８：６−（２−エチル−ピペリジン−１−イルメチル）−２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
［Ｍ＋Ｈ］+４６２．
１３９：｛１−［２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペリジン−３−イル｝−メタノール
［Ｍ＋Ｈ］+４６４．
１４０：２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−６−（２−メチル−ピペリジン−１−イルメチル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
［Ｍ＋Ｈ］+４４８．
【０２７５】
１４１：２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−６−［４−（３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−ピペラジン−１−イルメチル］−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
［Ｍ＋Ｈ］+５６０．
１４２：２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−６−（４−ピリジン−２−イルメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
［ＭＨ−Ｈ］+５２６．
１４３：４−｛４−［２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−ブチロニトリル
［ＭＨ−Ｈ］+５０２．
１４４：２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−６−ピペリジン−１−イルメチル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
［ＭＨ−Ｈ］+４３４．
１４５：２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−６−（２−メチル−ピロリジン−１−イルメチル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
［ＭＨ−Ｈ］+４３４．
【０２７６】
１４６：２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−６−（４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イルメチル）−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
［ＭＨ−Ｈ］+５１２．
１４７：｛１−［２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピロリジン−３−イル｝−メタノール
［Ｍ＋Ｈ］+４５０．
１４８：２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−６−｛４−［２−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−エチル］−ピペラジン−１−イルメチル｝−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
［ＭＨ−Ｈ］+５４６．
１４９：２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−６−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−ピペラジン−１−イルメチル］−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
［ＭＨ−Ｈ］+５４６．
１５０：２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−６−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ピペラジン−１−イルメチル］−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
［Ｍ＋Ｈ］+５３２．
１５１：６−（４−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
［ＭＨ−Ｈ］+４８９．
【０２７７】
実施例１５２：６−（ｃｉｓ−３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
参考例２のスズキカップリング方法Ｂを用いて調製した。標題の化合物を黄褐色固体として得た（６１．６ｍｇ，７８％）。
［Ｍ＋Ｈ］+４６３．３
ＮＭＲ  δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１．０５（ｄ，Ｊ＝６．８，６Ｈ），１．７４（アパレント  ｔ，Ｊ＝１１．３，２Ｈ），２．８８（ｍ，２Ｈ），３．００（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），３．９１（ｍ，４Ｈ），４．０９（ｍ，４Ｈ），７．２９−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．５４（ｍ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝６．８，１Ｈ），８．２９（ｂｓ，１Ｈ）．
【０２７８】
実施例１５３：６−（ｃｉｓ−３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
参考例２のスズキカップリング方法Ｂを用いて調製した。標題化合物を白色固体として得た（１０２ｍｇ，８１％）。
［Ｍ＋Ｈ］+４８１．３
ＮＭＲ  δH（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）０．９２（ｄ，Ｊ＝６．３，６Ｈ），１．６２（アパレント  ｔ，Ｊ＝１０．３，２Ｈ），２．７８（ｍ，４Ｈ），３．７７（ｍ，４Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｍ，４Ｈ），６．６６（ｍ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１１．１，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．４７（ｍ，２Ｈ），１１．２４（ｂｓ，１Ｈ）．
【０２７９】
実施例１５４：｛１−［２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−メチル−アミン
参考例２のスズキカップリング方法Ｂを用いて調製し、続いてＴＦＡ：ＤＣＭ（１：４）を用いたＢＯＣ−脱保護により調製し、標題化合物を黄色固体として得た（１４ｍｇ，２０％）。
［Ｍ＋Ｈ］+４８１．２
ＮＭＲ  δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１．４６（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｔ，Ｊ＝１０．７，２Ｈ），２．３８−２．４７（ｍ，４Ｈ），２．９６（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），３．９１（ｍ，４Ｈ），４．０８（ｍ，４Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．８，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝２．６，３．３，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｍ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝２．１，１０．９，１Ｈ），８．２７（ｂｓ，１Ｈ）．
【０２８０】
実施例１５５：２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−６−（（Ｒ）−３−イソプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−モルホリン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
参考例２のスズキカップリング方法Ｂを用いて調製し、続いてＴＦＡ：ＤＣＭ（１：１）を用いたＢＯＣ−脱保護により標題化合物をクリーム色固体として得た（７８ｍｇ，７９％）。
［Ｍ＋Ｈ］+４９５．２
ＮＭＲ  δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）０．９１（ｄ，Ｊ＝６．６，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６，３Ｈ），１．５５−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．９３（ｔ，Ｊ＝１０．２，１Ｈ），２．１５（ｄｔ，Ｊ＝３，１０．２，１Ｈ），２．５４−２．５９（ｍ，１Ｈ），２．８５−２．９９（ｍ，３Ｈ），３．０５（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｄ，Ｊ＝１４．５，１Ｈ），３．８６（ｄ，Ｊ＝１４．５，１Ｈ），３．９１（ｍ，４Ｈ），４．０８（ｍ，４Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．７，１Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ＝２．７，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝２．７，１１．１，１Ｈ），８．２９（ｂｓ，１Ｈ）．
【０２８１】
実施例１５６：生物学的試験
先の実施例において記載されたように製造された、本発明の化合物を、以下の一連の生物学的アッセイにかけた。
（ｉ）ＰＩ３Ｋ生化学的スクリーニング
化合物のＰＩ３Ｋの阻害を、精製した組み換え型酵素および１μＭの濃度のＡＴＰを用いた放射測定アッセイで測定した。全ての化合物を１００％ＤＭＳＯで連続的に希釈した。キナーゼ反応を１時間室温でインキュベートし、反応をＰＢＳの添加により終了させた。ＩＣ50値を、続いて用量反応Ｓ字曲線適合（可変勾配）を用いて順次決定した。ＰＩ３Ｋのｐ１１０δアイソフォームに対し試験を行った全ての化合物は、５０μＭ以下のＰＩ３Ｋに対するＩＣ50を示した。典型的には、ＰＩ３Ｋに対するＩＣ50は５−５００ｎＭであった。
（ｉｉ）細胞増殖抑制
９６ウェルプレートに最適密度で細胞を撒き、４日間試験化合物の存在下でインキュベートした、ＡｌａｍａｒＢｌｕｅ（商標）を、アッセイ培地に順次加え、細胞を６時間インキュベートし、５４４ｎｍ励起、５９０ｎｍ放出で読み取った。ＥＣ50値を、用量反応Ｓ字曲線適合を用いて計算した。試験を行った全ての化合物は使用された細胞株の範囲内で５０μＭ以下のＥＣ50を示した。
（ｉｉｉ）Ｂ細胞増殖抑制
末梢血単核細胞（ＰＢＭＣｓ）を全血から分離し９６ウェルプレートに最適密度で撒き、抗−ＩｇＭと試験化合物の存在下で５日間インキュベートした。ＢｒｄＵラベル溶液を４日目に加え、細胞を一晩インキュベートし、ＥＬＩＳＡで細胞増殖の測定を行った。ＥＣ50値をＳ字型用量−抑制曲線適合を用いて計算した。試験を行った化合物は、通常ＥＣ50＜５０μＭを示した。
【０２８２】
実施例１５７：錠剤組成物
各重量０．１５ｇで２５ｍｇの本発明化合物を含む錠剤を以下のように製造する。
１０，０００錠剤用組成物
活性化合物（２５０ｇ）
ラクトース（８００ｇ）
コーンスターチ（４１５ｇ）
タルク粉末（３０ｇ）
ステアリン酸マグネシウム（５ｇ）
活性化合物、ラクトースおよびコーンスターチの半量を混合する。次いで混合物を０．５ｍｍメッシュサイズの篩に通す。コーンスターチ（１０ｇ）を温水（９０ｍｌ）に懸濁する。得られたペーストを用いて粉末を顆粒状にする。顆粒を乾燥し、１．４ｍｍメッシュサイズの篩で小断片に分割する。スターチの残りの量、タルクおよびマグネシウムを加え、注意深く混合し、錠剤に加工する。
【０２８３】
実施例１５８：注射可能製剤
製剤Ａ
活性化合物      ２００ｍｇ
塩酸溶液０．１Ｍ、または水酸化ナトリウム溶液０．１Ｍ適量      ｐＨ４．０〜７．０まで
無菌水適量      １０ｍｌまで
本発明の化合物をほとんどの水（３５°４０℃）に溶解し、ｐＨを４．０および７．０の間に塩酸または水酸化ナトリウムで適当に調節する。次いでバッチを水で容量にし、無菌のミクロポアフィルターで濾過し、無菌の１０ｍｌアンバーガラスバイアル（タイプ１）に入れ、無菌の栓およびオーバーシール（ｏｖｅｒｓｅａｌｓ）で密封する。
製剤Ｂ
活性化合物      １２５ｍｇ
無菌の発熱物質を含まないｐＨ７リン酸バッファ適量      ２５ｍｌまで
活性化合物      ２００ｍｇ
ベンジルアルコール      ０．１０ｇ
グリコフロール７５      １．４５ｇ
注射用水適量      ３．００ｍｌまで
活性化合物をグリコフロールに溶解する。次いでベンジルアルコールを加えて溶解し、水を加えて３ｍｌにする。次いで混合物を無菌のミクロポアフィルターを通じて濾過し、無菌の３ｍｌガラスバイアル（タイプ１）に入れて密封する。
【０２８４】
実施例１５９：シロップ剤
活性化合物      ２５０ｍｇ
ソルビトール溶液      １．５０ｇ
グリセロール      ２．００ｇ
安息香酸ナトリウム      ０．００５ｇ
着香料      ０．０１２５ｍｌ
精製水適量      ５．００ｍｌまで
本発明の化合物を、グリセロールと精製水の大部分の混合物に溶解する。次いで安息香酸ナトリウムの水溶液を該溶液に加え、続いてソルビトール溶液、最後に着香料を加える。容量を精製水で調整し、よく撹拌する。
【国際調査報告】
2009534453.tif 000129
2009534453.tif 000130
2009534453.tif 000131
2009534453.tif 000132