(57)【要約】本発明は、医薬としての、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩のうちの１つ；１つ以上の式（Ｉ）の化合物を有効成分として含んでなる医薬組成物の式（Ｉ）、細胞の異常増殖を伴う少なくとも１つの病気を予防または治療することを目指した組成物の調製のための式（Ｉ）の化合物の使用、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物を含んでなる、アポトーシス促進性組成物または抗増殖性組成物のうち少なくともいずれか、ならびにアポトーシス促進剤または抗増殖剤のうち少なくともいずれか一方としての式（Ｉ）の化合物の使用、に関する。2009534449.tif 000091
2009534449.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
医薬としての下式（Ｉ）
【化１】
2009534449.tif 000082
の、単離化合物またはその薬学的に許容可能な塩のうちの１つであって、上記式中、
Ａは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−ＣＯ−、またはＺ’およびＸ’がアミド基についてバイオアイソステリックな結合で連結されるような化学基であり、
−  Ｒ１は、水素原子；ハロゲン原子；場合により置換された水酸基；Ｃ１−１８アルキル、Ｃ２−１８アルケン、または２−１８アルキン基であって、場合により、特に１以上のアミノ、カルボン酸、カルボン酸誘導体、Ｃ１−１８アルコキシ、Ｃ６−１０アリールもしくは水酸基によって置換されたもの；Ｃ６−１０アリール基であって、場合により、特に１以上のアミノ、カルボン酸、カルボン酸誘導体、Ｃ１−１８アルコキシ、Ｃ６−１０アリールもしくは水酸基によって置換されたもの；Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキルまたはＣ１−６アルキルＣ６−１０アリール基であって、場合により、特に１以上のアミノ、カルボン酸、カルボン酸誘導体、Ｃ１−１８アルコキシ、Ｃ６−１０アリールもしくは水酸基によって置換されたもの；ニトロ基；あるいは−Ｘ’−Ａ’−Ｚ’基であって、前記式中；
（ｉ）Ｘ’は、二価の基、特にＣ１−１８アルキル、Ｃ２−１８アルケンもしくはＣ２−１８アルキンから選択され、直鎖状、分岐鎖状、もしくは環状であり、置換されているかもしくは非置換であり、キラルもしくは非キラルであり、場合によりヘテロ原子が挿入された基を表し、
（ｉｉ）Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＹ’−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−ＣＯ−、またはＺ’およびＸ’がアミド基についてバイオアイソステリックな結合によって連結されるような化学基であり、Ｙ’は水素原子または保護基を表し、かつ
（ｉｉｉ）Ｚ’は、特にＤ型もしくはＬ型の、天然もしくは合成のアミノ酸残基、特にα、β、もしくはγアミノ酸残基を表し、Ｚ’の末端の（すなわち、Ｘ’とは連結されていない）アミンもしくはカルボキシル基および任意の側鎖化学基は保護されているかまたは非保護であり、Ｚ’は、アミド結合、レトロインベルソ型アミド結合、エステル結合、またはスルホンアミド結合、チオエステル結合もしくはチオアミド結合、またはアミド結合についてバイオアイソステリックな結合であってＺ’アミノ酸残基の末端カルボキシル基の還元から生じるＺ’の末端アルデヒド基もしくはアルコール基とＸ’とのカップリングから生じる結合によってＸ’基に連結され；
−  Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は互いに独立に、水素原子；ハロゲン原子；場合により置換された水酸基；Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキルまたはＣ１−６アルキルＣ６−１０アリール基であって、場合により、特に１以上のアミノ、カルボン酸、カルボン酸誘導体、Ｃ１−１８アルコキシ、Ｃ６−１０アリールもしくは水酸基によって置換されたもの；Ｃ６−１０アリール基であって、場合により、特に１以上のアミノ、カルボン酸、カルボン酸誘導体、Ｃ１−１８アルコキシ、Ｃ６−１０アリールもしくは水酸基によって置換されたもの；Ｃ６−１０アリール基であって、場合により、特に１以上のアミノ、カルボン酸、カルボン酸誘導体、Ｃ１−１８アルコキシ、Ｃ６−１０アリールもしくは水酸基によって置換されたもの；Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキルまたはＣ１−６アルキルＣ６−１０アリール基であって、場合により、特に１以上のアミノ、カルボン酸、カルボン酸誘導体、Ｃ１−１８アルコキシ、Ｃ６−１０アリールもしくは水酸基によって置換されたもの；または、ニトロ基を表すか；
あるいは、Ｒ２およびＲ３、Ｒ３およびＲ４、またはＲ４およびＲ５のうち少なくともいずれかが一緒になって、場合により置換された環式または複素環式化合物を形成し、
−  Ｘは、二価の基、特にＣ１−１８アルキル、Ｃ２−１８アルケンもしくはＣ２−１８アルキンから選択され、直鎖状、分岐鎖状、もしくは環状であり、置換されているかもしくは非置換であり、キラルもしくは非キラルであり、場合によりヘテロ原子が挿入された基を表し、
−  Ｚは、特にＤ型もしくはＬ型の、天然もしくは合成のアミノ酸残基、特にα、β、もしくはγアミノ酸残基を表し、Ｚの末端の（すなわち、Ｘとは連結されていない）アミンもしくはカルボキシル基および任意の側鎖化学基は保護されているかまたは非保護であり、Ｚは、レトロインベルソ型アミド結合、エステル結合、またはスルホンアミド結合、チオエステル結合もしくはチオアミド結合、またはアミド結合についてバイオアイソステリックな結合であってＺアミノ酸残基の末端カルボキシル基の還元から生じるＺの末端アルデヒド基もしくはアルコール基とＸとのカップリングから生じる結合によってＸ基に連結され；
あるいは、Ａは−ＮＹ−であり；かつ
（ａ）
−  Ｒ１は、水素原子；ハロゲン原子；場合により置換された水酸基；Ｃ１−１８アルキル、Ｃ２−１８アルケンまたはＣ２−１８アルキン基であって、場合により、特に１以上のアミノ、カルボン酸、カルボン酸誘導体、Ｃ１−１８アルコキシ、Ｃ６−１０アリールもしくは水酸基によって置換されたもの；Ｃ６−１０アリール基であって、場合により、特に１以上のアミノ、カルボン酸、カルボン酸誘導体、Ｃ１−１８アルコキシ、Ｃ６−１０アリールもしくは水酸基によって置換されたもの；Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキルまたはＣ１−６アルキルＣ６−１０アリール基であって、場合により、特に１以上のアミノ、カルボン酸、カルボン酸誘導体、Ｃ１−１８アルコキシ、Ｃ６−１０アリールもしくは水酸基によって置換されたもの；ニトロ基；あるいは−Ｘ’−Ａ’−Ｚ’基を表し、前記式中；
（ｉ）Ｘ’は、二価の基、特にＣ１−１８アルキル、Ｃ２−１８アルケンもしくはＣ２−１８アルキンから選択され、直鎖状、分岐鎖状、もしくは環状であり、置換されているかもしくは非置換であり、キラルもしくは非キラルであり、場合によりヘテロ原子が挿入された基を表し、
（ｉｉ）Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＹ’−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−ＣＯ−、またはＺ’およびＸ’がアミド基についてバイオアイソステリックな結合によって連結されるような化学基であり、Ｙ’は水素原子または保護基を表し、かつ
（ｉｉｉ）Ｚ’は、特にＤ型もしくはＬ型の、天然もしくは合成のアミノ酸残基、特にα、β、もしくはγアミノ酸残基を表し、Ｚ’の末端の（すなわち、Ｘ’とは連結されていない）アミンもしくはカルボキシル基および任意の側鎖化学基は保護されているかまたは非保護であり、Ｚ’は、アミド結合、レトロインベルソ型アミド結合、エステル結合、またはスルホンアミド結合、チオエステル結合もしくはチオアミド結合、またはアミド結合についてバイオアイソステリックな結合であってＺ’アミノ酸残基の末端カルボキシル基の還元から生じるＺ’の末端のアルデヒド基もしくはアルコール基とＸ’とのカップリングから生じる結合によってＸ’基に連結され；
−  Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は互いに独立に、水素原子；ハロゲン原子；場合により置換された水酸基；Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキルまたはＣ１−６アルキルＣ６−１０アリール基であって、場合により、特に１以上のアミノ、カルボン酸、カルボン酸誘導体、Ｃ１−１８アルコキシ、Ｃ６−１０アリールもしくは水酸基によって置換されたもの；Ｃ６−１０アリール基であって、場合により、特に１以上のアミノ、カルボン酸、カルボン酸誘導体、Ｃ１−１８アルコキシ、Ｃ６−１０アリールもしくは水酸基によって置換されたもの；Ｃ６−１０アリール基であって、場合により、特に１以上のアミノ、カルボン酸、カルボン酸誘導体、Ｃ１−１８アルコキシ、Ｃ６−１０アリールもしくは水酸基によって置換されたもの；Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキルまたはＣ１−６アルキルＣ６−１０アリール基であって、場合により、特に１以上のアミノ、カルボン酸、カルボン酸誘導体、Ｃ１−１８アルコキシ、Ｃ６−１０アリールもしくは水酸基によって置換されたもの；またはニトロ基を表し；
−  Ｒ２は、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５とは独立に、水素原子；ハロゲン原子；置換された水酸基；Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキルまたはＣ１−６アルキルＣ６−１０アリール基であって、場合により、特に１以上のアミノ、カルボン酸、カルボン酸誘導体、Ｃ１−１８アルコキシ、Ｃ６−１０アリールもしくは水酸基によって置換されたもの；Ｃ６−１０アリール基であって、場合により、特に１以上のアミノ、カルボン酸、カルボン酸誘導体、Ｃ１−１８アルコキシ、Ｃ６−１０アリールもしくは水酸基によって置換されたもの；Ｃ６−１０アリール基であって、場合により、特に１以上のアミノ、カルボン酸、カルボン酸誘導体、Ｃ１−１８アルコキシ、Ｃ６−１０アリールもしくは水酸基によって置換されたもの；Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキルまたはＣ１−６アルキルＣ６−１０アリール基であって、場合により、特に１以上のアミノ、カルボン酸、カルボン酸誘導体、Ｃ１−１８アルコキシ、Ｃ６−１０アリールもしくは水酸基によって置換されたもの；またはニトロ基を表すか；
あるいは、Ｒ２およびＲ３、Ｒ３およびＲ４、またはＲ４およびＲ５のうち少なくともいずれかが一緒になって、場合により置換された環式または複素環式化合物を形成し、
−  Ｘは、二価の基、特にＣ１−１８アルキル、Ｃ２−１８アルケンもしくはＣ２−１８アルキンから選択され、直鎖状、分岐鎖状、もしくは環状であり、置換されているかもしくは非置換であり、キラルもしくは非キラルであり、場合によりヘテロ原子が挿入された基を表し、
−  Ｙは、水素原子または保護基を表し、かつ
−  Ｚは、特にＤ型もしくはＬ型の、天然もしくは合成のアミノ酸残基、特にα、β、もしくはγアミノ酸残基を表し、Ｚの末端の（すなわち、Ｘとは連結されていない）アミン基および任意の側鎖化学基は保護されているかまたは非保護であり、Ｚはアミド結合によってＸ基に連結され；
（ｂ）
−  Ｒ１は、水素原子；ハロゲン原子；場合により置換された水酸基；Ｃ１−１８アルキル、Ｃ２−１８アルケン、またはＣ２−１８アルキン基であって、場合により、特に１以上のアミノ、カルボン酸、カルボン酸誘導体、Ｃ１−１８アルコキシ、Ｃ６−１０アリールもしくは水酸基によって置換されたもの；Ｃ６−１０アリール基であって、場合により、特に１以上のアミノ、カルボン酸、カルボン酸誘導体、Ｃ１−１８アルコキシ、Ｃ６−１０アリールもしくは水酸基によって置換されたもの；Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキルまたはＣ１−６アルキルＣ６−１０アリール基であって、場合により、特に１以上のアミノ、カルボン酸、カルボン酸誘導体、Ｃ１−１８アルコキシ、Ｃ６−１０アリールもしくは水酸基によって置換されたもの；ニトロ基；あるいは−Ｘ’−Ａ’−Ｚ’基を表し、前記式中；
（ｉ）Ｘ’は、二価の基、特にＣ１−１８アルキル、Ｃ２−１８アルケンもしくはＣ２−１８アルキンから選択され、直鎖状、分岐鎖状、もしくは環状であり、置換されているかもしくは非置換であり、キラルもしくは非キラルであり、場合によりヘテロ原子が挿入された基を表し、
（ｉｉ）Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＹ’−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−ＣＯ−、またはＺ’およびＸ’がアミド基についてバイオアイソステリックな結合によって連結されるような化学基であり、Ｙ’は水素原子または保護基を表し、かつ
（ｉｉｉ）Ｚ’は、特にＤ型もしくはＬ型の、天然もしくは合成のアミノ酸残基、特にα、β、もしくはγアミノ酸残基を表し、Ｚの末端の（すなわち、Ｘ’とは連結されていない）アミンもしくはカルボキシル基および任意の側鎖化学基は保護されているかまたは非保護であり、Ｚ’は、アミド結合、レトロインベルソ型アミド結合、エステル結合、またはスルホンアミド結合、チオエステル結合もしくはチオアミド結合、またはアミド結合についてバイオアイソステリックな結合であってＺ’アミノ酸残基の末端カルボキシル基の還元から生じるＺ’の末端のアルデヒド基もしくはアルコール基とＸ’とのカップリングから生じる結合によってＸ’基に連結され；
−  Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は互いに独立に、水素原子；ハロゲン原子；場合により置換された水酸基；Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキルまたはＣ１−６アルキルＣ６−１０アリール基であって、場合により、特に１以上のアミノ、カルボン酸、カルボン酸誘導体、Ｃ１−１８アルコキシ、Ｃ６−１０アリールもしくは水酸基によって置換されたもの；Ｃ６−１０アリール基であって、場合により、特に１以上のアミノ、カルボン酸、カルボン酸誘導体、Ｃ１−１８アルコキシ、Ｃ６−１０アリールもしくは水酸基によって置換されたもの；Ｃ６−１０アリール基であって、場合により、特に１以上のアミノ、カルボン酸、カルボン酸誘導体、Ｃ１−１８アルコキシ、Ｃ６−１０アリールもしくは水酸基によって置換されたもの；Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキルまたはＣ１−６アルキルＣ６−１０アリール基であって、場合により、特に１以上のアミノ、カルボン酸、カルボン酸誘導体、Ｃ１−１８アルコキシ、Ｃ６−１０アリールもしくは水酸基によって置換されたもの；またはニトロ基を表し；
−  Ｒ２は水酸基を表し；
あるいは、Ｒ３およびＲ４、またはＲ４およびＲ５のうち少なくともいずれかが一緒になって、場合により置換された環式または複素環式化合物を形成し、
−  Ｘは、二価の基、特にＣ１−１８アルキル、Ｃ２−１８アルケンもしくはＣ２−１８アルキンから選択され、直鎖状もしくは環状であり、非置換であり、場合によりヘテロ原子が挿入された基を表し、
−  Ｙは、水素原子または保護基を表し、かつ
−  Ｚは、特にＤ型もしくはＬ型の、天然もしくは合成のアミノ酸残基、特にα、β、もしくはγアミノ酸残基を表し、Ｚの末端の（すなわち、Ｘとは連結されていない）アミン基および任意の側鎖化学基は保護されているかまたは非保護であり、Ｚはアミド結合によってＸ基に連結され；
あるいは：
（ｃ）
−  Ｒ１は、ハロゲン原子；場合により置換された水酸基；Ｃ１−１８アルキル、Ｃ２−１８アルケン、またはＣ２−１８アルキン基であって、場合により、特に１以上のアミノ、カルボン酸、カルボン酸誘導体、Ｃ１−１８アルコキシ、Ｃ６−１０アリールもしくは水酸基によって置換されたもの；Ｃ６−１０アリール基であって、場合により、特に１以上のアミノ、カルボン酸、カルボン酸誘導体、Ｃ１−１８アルコキシ、Ｃ６−１０アリールもしくは水酸基によって置換されたもの；Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキルまたはＣ１−６アルキルＣ６−１０アリール基であって、場合により、特に１以上のアミノ、カルボン酸、カルボン酸誘導体、Ｃ１−１８アルコキシ、Ｃ６−１０アリールもしくは水酸基によって置換されたもの；ニトロ基；あるいは−Ｘ’−Ａ’−Ｚ’基を表し、前記式中；
（ｉ）Ｘ’は、二価の基、特にＣ１−１８アルキル、Ｃ２−１８アルケンもしくはＣ２−１８アルキンから選択され、直鎖状、分岐鎖状、もしくは環状であり、置換されているかもしくは非置換であり、キラルもしくは非キラルであり、場合によりヘテロ原子が挿入された基を表し、
（ｉｉ）Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＹ’−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−ＣＯ−、またはＺ’およびＸ’がアミド基についてバイオアイソステリックな結合によって連結されるような化学基であり、Ｙ’は水素原子または保護基を表し、かつ
（ｉｉｉ）Ｚ’は、特にＤ型もしくはＬ型の、天然もしくは合成のアミノ酸残基、特にα、β、もしくはγアミノ酸残基を表し、Ｚの末端の（すなわち、Ｘ’とは連結されていない）アミンもしくはカルボキシル基および任意の側鎖化学基は保護されているかまたは非保護であり、Ｚ’は、アミド結合、レトロインベルソ型アミド結合、エステル結合、またはスルホンアミド結合、チオエステル結合もしくはチオアミド結合、またはアミド結合についてバイオアイソステリックな結合であってＺ’アミノ酸残基の末端カルボキシル基の還元から生じるＺ’の末端のアルデヒド基もしくはアルコール基とＸ’とのカップリングから生じる結合によってＸ’基に連結され；
−  Ｒ２は水酸基を表し；
−  Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は互いに独立に、水素原子；ハロゲン原子；場合により置換された水酸基；Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキルまたはＣ１−６アルキルＣ６−１０アリール基であって、場合により、特に１以上のアミノ、カルボン酸、カルボン酸誘導体、Ｃ１−１８アルコキシ、Ｃ６−１０アリールもしくは水酸基によって置換されたもの；Ｃ６−１０アリール基であって、場合により、特に１以上のアミノ、カルボン酸、カルボン酸誘導体、Ｃ１−１８アルコキシ、Ｃ６−１０アリールもしくは水酸基によって置換されたもの；Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキルまたはＣ１−６アルキルＣ６−１０アリール基であって、場合により、特に１以上のアミノ、カルボン酸、カルボン酸誘導体、Ｃ１−１８アルコキシ、Ｃ６−１０アリールもしくは水酸基によって置換されたもの；または、ニトロ基を表すか；
あるいは、Ｒ３およびＲ４、またはＲ４およびＲ５のうち少なくともいずれかが一緒になって、場合により置換された環式または複素環式化合物を形成し、
−  Ｘは、二価の基、特にＣ１−１８アルキル、Ｃ２−１８アルケンもしくはＣ２−１８アルキンから選択され、直鎖状、分岐鎖状、もしくは環状であり、置換されているかもしくは非置換であり、場合によりヘテロ原子が挿入された基を表し、
−  Ｙは、水素原子または保護基を表し、かつ
−  Ｚは、特にＤ型もしくはＬ型の、天然もしくは合成のアミノ酸残基、特にα、β、もしくはγアミノ酸残基を表し、Ｚの末端の（すなわち、Ｘとは連結されていない）アミン基および任意の側鎖化学基は保護されているかまたは非保護であり、Ｚはアミド結合によってＸ基に連結され；
特に、上記の（ａ）、（ｂ）および（ｃ）に記載の化合物について、また式（Ｉ）の化合物であってＡが−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−ＣＯ−、またはＺ’およびＸ’がアミド基についてバイオアイソステリックな結合で連結されるような化学基であるものについては、ＸおよびＸ’は互いに独立に１以上の化学基によって置換される場合があり、該化学基は例えば、天然アミノ酸の側鎖；Ｃ１−６アルキル；Ｃ２−６アルケン；Ｃ２−６アルキン；Ｃ３−８シクロアルキル；Ｃ１−６ヘテロアルキル；Ｃ１−６ハロアルキル；Ｃ６−１０アリール；Ｃ３−１０ヘテロアリール；Ｃ５−２０複素環；Ｃ１−６アルキルＣ６−１０アリール；Ｃ１−６アルキルＣ３−１０ヘテロアリール；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ６−１０アリールオキシ；Ｃ３−１０ヘテロアルコキシ；Ｃ３−１０ヘテロアリールオキシ；Ｃ１−６ヘテロアルキルチオ；Ｃ６−１０アリールチオ；Ｃ１−６ヘテロアルキルチオ；Ｃ３−１０ヘテロアリールチオ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；−ＮＯ２；−ＣＮ；−ＣＦ３；−ＣＨ２ＣＦ３；−ＣＨＣｌ２、−ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＮＨ２；−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３または−ＧＲＧ１基であり、Ｇは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲＧ２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（＝Ｓ）−、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｓ−、−Ｃ（＝ＮＲＧ２）−、−Ｃ（＝ＮＲＧ２）Ｏ−、−Ｃ（＝ＮＲＧ２）ＮＲＧ３−、−ＯＣ（＝ＮＲＧ２）−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝ＮＲＧ３）−、−ＮＲＧ２ＳＯ２−、−ＮＲＧ２ＳＯ２ＮＲＧ３−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｓ）−、−ＳＣ（＝Ｓ）ＮＲＧ２−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｓ）Ｓ−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｓ）ＮＲＧ２−、−ＳＣ（＝ＮＲＧ２）−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲＧ２−、−ＯＣ（＝Ｓ）ＮＲＧ２−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｓ）Ｏ−、−ＳＣ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（＝Ｏ）−、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｓ−、−Ｃ（＝Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｓ）−、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｏ−または−ＳＯ２ＮＲＧ２−であって、ここでＲＧ１、ＲＧ２およびＲＧ３はそれぞれ、別のＲＧ１の存在とは独立に、水素原子；ハロゲン原子；またはＣ１−１８アルキル、Ｃ１−１８ヘテロアルキル、Ｃ２−１８アルケンもしくはＣ２−１８アルキン基であって直鎖状、分岐鎖状、もしくは環状で、場合により置換されているもの；またはＣ６−１０アリール、Ｃ６−１０ヘテロアリール、Ｃ５−１０複素環式化合物、Ｃ１−６アルキルＣ６−１０アリールもしくはＣ１−６アルキルＣ６−１０ヘテロアリール基であって、該アリール、ヘテロアリールもしくは複素環基は場合により置換されているものであり；あるいは、Ｇが−ＮＲＧ２−を表す場合、窒素原子に結合し該窒素原子を共有しているＲＧ１およびＲＧ２は、場合により置換された複素環式化合物またはヘテロアリールを形成する、化合物。
【請求項２】
下式（ＩＩ）：
【化２】
2009534449.tif 000083
に従う化合物であるかまたはその薬学的に許容可能な塩のうちの１つであって、上記式中、
−  Ｒ１は、水素原子、１〜６個の炭素原子を含んでなるアルキル基、または−（ＣＨ２）ｎ１−ＮＹ’−Ｚ’基を表し、
−  ｎ１は、１〜１２、特に１〜６、さらには１〜５、とりわけ１〜２の整数を表し、
−  ＹおよびＹ’は互いに独立に、水素原子または保護基を表し、かつ
ＺおよびＺ’は互いに独立に、特にＤ型もしくはＬ型の、天然もしくは合成のアミノ酸残基、特にα、βもしくはγアミノ酸残基を表し、ＺおよびＺ’の末端の（すなわち、−ＮＹ−または−ＮＹ’−に連結されていない）アミン基ならびに任意の側鎖化学基は保護されているかまたは非保護であり、ＺおよびＺ’はアミド結合によってそれぞれ−ＮＹ−または−ＮＹ’−に連結され；
−  Ｘは−（ＣＨ２）ｎ−基を表し、ｎは、１〜１２、特に１〜６、さらには１〜５、とりわけ１〜２の整数を表し、
−  Ｒ５は、水素原子、ハロゲン原子または場合により置換された水酸基を表す、
ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式（ＩＩ）に従い、式中のＲ１は、１〜６個の炭素原子、特に１〜４個の炭素原子、とりわけ１〜２個の炭素原子を含んでなるアルキル基を表すか、またはメチル基であることを特徴とする、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
式（ＩＩ）に従い、式中のＲ１はメチル基を表し、Ｒ５は水素原子または水酸基を表すことを特徴とする、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
式（ＩＩ）に従い、式中のＲ１は水素原子を表すことを特徴とする、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
式（ＩＩ）に従い、式中のＲ１は水素原子を表し、Ｒ５は水酸基を表すことを特徴とする、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
式（ＩＩ）に従い、式中のＲ１は−（ＣＨ２）ｎ１−ＮＹ’−ＣＯＣＨＲＮＨ２基を表し、
−  −ＣＯＣＨＲＮＨ２は、Ｄ型もしくはＬ型の、天然もしくは合成のアミノ酸残基を表し、Ｒは前記アミノ酸残基の側鎖を表し、
−  ｎ１は、１〜５、特に１〜２の整数を表し、
−  Ｙ’は水素原子または保護基である、
ことを特徴とする請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
式（ＩＩ）に従い、式中のＲ１は−（ＣＨ２）ｎ１−ＮＹ’−ＣＯＣＨＲＮＨ２基を表し、Ｒ５は水酸基を表すことを特徴とする、請求項２に記載の化合物。
【請求項９】
下式
（ｉ）
【化３】
2009534449.tif 000084
（式中、ｎは１〜１２、特に２〜８の整数であり、Ｚは特にＤ型またはＬ型、天然または合成のアミノ酸残基、特にα、βまたはγアミノ酸残基であり、Ｚの末端の（すなわち、−ＮＨ−に連結されていない）アミン基および任意の側鎖化学基は保護されているかまたは非保護であり、Ｚはアミド結合を介して−ＮＨ−に連結される）；
（ｉｉ）
【化４】
2009534449.tif 000085
（式中、Ｚは上記に定義したとおりであり；ｐおよびｑは互いに独立に、０〜１２、特に０〜７の整数であり；Ｒ１は請求項２において定義したとおりであり；Ｒｘは、天然アミノ酸の側鎖；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６ヘテロアルキル；Ｃ１−６ハロアルキル；Ｃ６−１０アリール；Ｃ３−１０ヘテロアリール；Ｃ１−６アルキルＣ６−１０アリール；Ｃ１−６アルキルＣ３−１０ヘテロアリール；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ６−１０アリールオキシ；Ｃ３−１０ヘテロアルコキシ；Ｃ３−１０ヘテロアリールオキシ；Ｃ１−６ヘテロアルキルチオ；Ｃ６−１０アリールチオ；Ｃ１−６ヘテロアルキルチオ；Ｃ３−１０ヘテロアリールチオ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；−ＮＯ２；−ＣＮ；−ＣＦ３；−ＣＨ２ＣＦ３；−ＣＨＣｌ２、−ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＮＨ２；−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３または−ＧＲＧ１基であり、Ｇは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲＧ２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（＝Ｓ）−、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｓ−、−Ｃ（＝ＮＲＧ２）−、−Ｃ（＝ＮＲＧ２）Ｏ−、−Ｃ（＝ＮＲＧ２）ＮＲＧ３−、−ＯＣ（＝ＮＲＧ２）−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝ＮＲＧ３）−、−ＮＲＧ２ＳＯ２−、−ＮＲＧ２ＳＯ２ＮＲＧ３−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｓ）−、−ＳＣ（＝Ｓ）ＮＲＧ２−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｓ）Ｓ−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｓ）ＮＲＧ２−、−ＳＣ（＝ＮＲＧ２）−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲＧ２−、−ＯＣ（＝Ｓ）ＮＲＧ２−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｓ）Ｏ−、−ＳＣ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（＝Ｏ）−、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｓ−、−Ｃ（＝Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｓ）−、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｏ−または−ＳＯ２ＮＲＧ２−であって、ここでＲＧ１、ＲＧ２およびＲＧ３はそれぞれ、別のＲＧ１の存在とは独立に、水素原子；ハロゲン原子；またはＣ１−１８アルキル、Ｃ１−１８ヘテロアルキル、Ｃ２−１８アルケンもしくはＣ２−１８アルキン基であって直鎖状、分岐鎖状、もしくは環状で、場合により置換されたもの；またはＣ６−１０アリール、Ｃ６−１０ヘテロアリール、Ｃ５−１０複素環式化合物、Ｃ１−６アルキルＣ６−１０アリールもしくはＣ１−６アルキルＣ６−１０ヘテロアリール基であって、該アリール、ヘテロアリールもしくは複素環基は場合により置換されたものであるか、あるいはＧが−ＮＲＧ２−を表す場合、窒素原子に結合し該窒素原子を共有しているＲＧ１およびＲＧ２は、場合により置換された複素環式化合物またはヘテロアリールを形成する）；
（ｉｉｉ）
【化５】
2009534449.tif 000086
（式中、Ｚは上記に定義したとおりであり；ｐおよびｑは互いに独立に、０〜１２、特に０〜７の整数であり；ただしＲ１が水素原子である場合は、ｐおよびｑは互いに独立に、１〜１２、特に１〜７の整数であり；Ｒ１は請求項２において定義したとおりであり；Ｒｘは、天然アミノ酸の側鎖；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６ヘテロアルキル；Ｃ１−６ハロアルキル；Ｃ６−１０アリール；Ｃ３−１０ヘテロアリール；Ｃ１−６アルキルＣ６−１０アリール；Ｃ１−６アルキルＣ３−１０ヘテロアリール；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ６−１０アリールオキシ；Ｃ３−１０ヘテロアルコキシ；Ｃ３−１０ヘテロアリールオキシ；Ｃ１−６ヘテロアルキルチオ；Ｃ６−１０アリールチオ；Ｃ１−６ヘテロアルキルチオ；Ｃ３−１０ヘテロアリールチオ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；−ＮＯ２；−ＣＮ；−ＣＦ３；−ＣＨ２ＣＦ３；−ＣＨＣｌ２、−ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＮＨ２；−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３または−ＧＲＧ１基であり、Ｇは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲＧ２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（＝Ｓ）−、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｓ−、−Ｃ（＝ＮＲＧ２）−、−Ｃ（＝ＮＲＧ２）Ｏ−、−Ｃ（＝ＮＲＧ２）ＮＲＧ３−、−ＯＣ（＝ＮＲＧ２）−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝ＮＲＧ３）−、−ＮＲＧ２ＳＯ２−、−ＮＲＧ２ＳＯ２ＮＲＧ３−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｓ）−、−ＳＣ（＝Ｓ）ＮＲＧ２−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｓ）Ｓ−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｓ）ＮＲＧ２−、−ＳＣ（＝ＮＲＧ２）−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲＧ２−、−ＯＣ（＝Ｓ）ＮＲＧ２−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｓ）Ｏ−、−ＳＣ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（＝Ｏ）−、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｓ−、−Ｃ（＝Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｓ）−、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｏ−または−ＳＯ２ＮＲＧ２−であって、ここでＲＧ１、ＲＧ２およびＲＧ３はそれぞれ、別のＲＧ１の存在とは独立に、水素原子；ハロゲン原子；またはＣ１−１８アルキル、Ｃ１−１８ヘテロアルキル、Ｃ２−１８アルケンもしくはＣ２−１８アルキン基であって直鎖状、分岐鎖状、もしくは環状で、場合により置換されたもの；またはＣ６−１０アリール、Ｃ６−１０ヘテロアリール、Ｃ５−１０複素環式化合物、Ｃ１−６アルキルＣ６−１０アリールもしくはＣ１−６アルキルＣ６−１０ヘテロアリール基であって、該アリール、ヘテロアリールもしくは複素環基は場合により置換されたものであるか、あるいはＧが−ＮＲＧ２−を表す場合、窒素原子に結合し該窒素原子を共有しているＲＧ１およびＲＧ２は、場合により置換された複素環式化合物またはヘテロアリールを形成する）；
（ｉｖ）
【化６】
2009534449.tif 000087
（式中、Ｚは上記に定義したとおりであり；ｐおよびｑは互いに独立に、０〜１２、特に０〜７の整数であり；Ｒｘは、天然アミノ酸の側鎖；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６ヘテロアルキル；Ｃ１−６ハロアルキル；Ｃ６−１０アリール；Ｃ３−１０ヘテロアリール；Ｃ１−６アルキルＣ６−１０アリール；Ｃ１−６アルキルＣ３−１０ヘテロアリール；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ６−１０アリールオキシ；Ｃ３−１０ヘテロアルコキシ；Ｃ３−１０ヘテロアリールオキシ；Ｃ１−６ヘテロアルキルチオ；Ｃ６−１０アリールチオ；Ｃ１−６ヘテロアルキルチオ；Ｃ３−１０ヘテロアリールチオ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；−ＮＯ２；−ＣＮ；−ＣＦ３；−ＣＨ２ＣＦ３；−ＣＨＣｌ２、−ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＮＨ２；−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３または−ＧＲＧ１基であり、Ｇは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲＧ２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（＝Ｓ）−、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｓ−、−Ｃ（＝ＮＲＧ２）−、−Ｃ（＝ＮＲＧ２）Ｏ−、−Ｃ（＝ＮＲＧ２）ＮＲＧ３−、−ＯＣ（＝ＮＲＧ２）−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝ＮＲＧ３）−、−ＮＲＧ２ＳＯ２−、−ＮＲＧ２ＳＯ２ＮＲＧ３−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｓ）−、−ＳＣ（＝Ｓ）ＮＲＧ２−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｓ）Ｓ−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｓ）ＮＲＧ２−、−ＳＣ（＝ＮＲＧ２）−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲＧ２−、−ＯＣ（＝Ｓ）ＮＲＧ２−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｓ）Ｏ−、−ＳＣ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（＝Ｏ）−、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｓ−、−Ｃ（＝Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｓ）−、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｏ−または−ＳＯ２ＮＲＧ２−であって、ここでＲＧ１、ＲＧ２およびＲＧ３はそれぞれ、別のＲＧ１の存在とは独立に、水素原子；ハロゲン原子；またはＣ１−１８アルキル、Ｃ１−１８ヘテロアルキル、Ｃ２−１８アルケンもしくはＣ２−１８アルキン基であって直鎖状、分岐鎖状、もしくは環状で、場合により置換されたもの；またはＣ６−１０アリール、Ｃ６−１０ヘテロアリール、Ｃ５−１０複素環式化合物、Ｃ１−６アルキルＣ６−１０アリールもしくはＣ１−６アルキルＣ６−１０ヘテロアリール基であって、該アリール、ヘテロアリールもしくは複素環基は場合により置換されたものであるか、あるいはＧが−ＮＲＧ２−を表す場合、窒素原子に結合し該窒素原子を共有しているＲＧ１およびＲＧ２は、場合により置換された複素環式化合物またはヘテロアリールを形成する）；
（ｖ）
【化７】
2009534449.tif 000088
（式中、Ｚは上記に定義したとおりであり；ｐおよびｑは互いに独立に、１〜１２、特に１〜７の整数であり；Ｒｘは、天然アミノ酸の側鎖；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６ヘテロアルキル；Ｃ１−６ハロアルキル；Ｃ６−１０アリール；Ｃ３−１０ヘテロアリール；Ｃ１−６アルキルＣ６−１０アリール；Ｃ１−６アルキルＣ３−１０ヘテロアリール；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ６−１０アリールオキシ；Ｃ３−１０ヘテロアルコキシ；Ｃ３−１０ヘテロアリールオキシ；Ｃ１−６ヘテロアルキルチオ；Ｃ６−１０アリールチオ；Ｃ１−６ヘテロアルキルチオ；Ｃ３−１０ヘテロアリールチオ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；−ＮＯ２；−ＣＮ；−ＣＦ３；−ＣＨ２ＣＦ３；−ＣＨＣｌ２、−ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＮＨ２；−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３または−ＧＲＧ１基であり、Ｇは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲＧ２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（＝Ｓ）−、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｓ−、−Ｃ（＝ＮＲＧ２）−、−Ｃ（＝ＮＲＧ２）Ｏ−、−Ｃ（＝ＮＲＧ２）ＮＲＧ３−、−ＯＣ（＝ＮＲＧ２）−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝ＮＲＧ３）−、−ＮＲＧ２ＳＯ２−、−ＮＲＧ２ＳＯ２ＮＲＧ３−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｓ）−、−ＳＣ（＝Ｓ）ＮＲＧ２−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｓ）Ｓ−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｓ）ＮＲＧ２−、−ＳＣ（＝ＮＲＧ２）−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲＧ２−、−ＯＣ（＝Ｓ）ＮＲＧ２−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｓ）Ｏ−、−ＳＣ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（＝Ｏ）−、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｓ−、−Ｃ（＝Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｓ）−、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｏ−または−ＳＯ２ＮＲＧ２−であって、ここでＲＧ１、ＲＧ２およびＲＧ３はそれぞれ、別のＲＧ１の存在とは独立に、水素原子；ハロゲン原子；またはＣ１−１８アルキル、Ｃ１−１８ヘテロアルキル、Ｃ２−１８アルケンもしくはＣ２−１８アルキン基であって直鎖状、分岐鎖状、もしくは環状で、場合により置換されたもの；またはＣ６−１０アリール、Ｃ６−１０ヘテロアリール、Ｃ５−１０複素環式化合物、Ｃ１−６アルキルＣ６−１０アリールもしくはＣ１−６アルキルＣ６−１０ヘテロアリール基であって、該アリール、ヘテロアリールもしくは複素環基は場合により置換されたものであるか、あるいはＧが−ＮＲＧ２−を表す場合、窒素原子に結合し該窒素原子を共有しているＲＧ１およびＲＧ２は、場合により置換された複素環式化合物またはヘテロアリールを形成する）；
（ｖｉ）
【化８】
2009534449.tif 000089
（式中、Ｚは上記に定義したとおりであり；ｐおよびｑは互いに独立に、０〜１２、特に０〜７の整数であり；Ｒｘは、天然アミノ酸の側鎖；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６ヘテロアルキル；Ｃ１−６ハロアルキル；Ｃ６−１０アリール；Ｃ３−１０ヘテロアリール；Ｃ１−６アルキルＣ６−１０アリール；Ｃ１−６アルキルＣ３−１０ヘテロアリール；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ６−１０アリールオキシ；Ｃ３−１０ヘテロアルコキシ；Ｃ３−１０ヘテロアリールオキシ；Ｃ１−６ヘテロアルキルチオ；Ｃ６−１０アリールチオ；Ｃ１−６ヘテロアルキルチオ；Ｃ３−１０ヘテロアリールチオ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；−ＮＯ２；−ＣＮ；−ＣＦ３；−ＣＨ２ＣＦ３；−ＣＨＣｌ２、−ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＮＨ２；−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３または−ＧＲＧ１基であり、Ｇは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲＧ２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（＝Ｓ）−、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｓ−、−Ｃ（＝ＮＲＧ２）−、−Ｃ（＝ＮＲＧ２）Ｏ−、−Ｃ（＝ＮＲＧ２）ＮＲＧ３−、−ＯＣ（＝ＮＲＧ２）−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝ＮＲＧ３）−、−ＮＲＧ２ＳＯ２−、−ＮＲＧ２ＳＯ２ＮＲＧ３−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｓ）−、−ＳＣ（＝Ｓ）ＮＲＧ２−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｓ）Ｓ−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｓ）ＮＲＧ２−、−ＳＣ（＝ＮＲＧ２）−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲＧ２−、−ＯＣ（＝Ｓ）ＮＲＧ２−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｓ）Ｏ−、−ＳＣ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（＝Ｏ）−、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｓ−、−Ｃ（＝Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｓ）−、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｏ−または−ＳＯ２ＮＲＧ２−であって、ここでＲＧ１、ＲＧ２およびＲＧ３はそれぞれ、別のＲＧ１の存在とは独立に、水素原子；ハロゲン原子；またはＣ１−１８アルキル、Ｃ１−１８ヘテロアルキル、Ｃ２−１８アルケンもしくはＣ２−１８アルキン基であって直鎖状、分岐鎖状、もしくは環状で、場合により置換されたもの；またはＣ６−１０アリール、Ｃ６−１０ヘテロアリール、Ｃ５−１０複素環式化合物、Ｃ１−６アルキルＣ６−１０アリールもしくはＣ１−６アルキルＣ６−１０ヘテロアリール基であって、該アリール、ヘテロアリールもしくは複素環基は場合により置換されたものであるか、あるいはＧが−ＮＲＧ２−を表す場合、窒素原子に結合し該窒素原子を共有しているＲＧ１およびＲＧ２は、場合により置換された複素環式化合物またはヘテロアリールを形成する）；
（ｖｉｉ）
【化９】
2009534449.tif 000090
（式中、ｎおよびｎ１は互いに独立に、１〜１２、特に１〜５の整数であり；かつＺおよびＺ’は互いに独立に、特にＤ型もしくはＬ型の、天然もしくは合成のアミノ酸残基、特にα、βもしくはγアミノ酸残基であり、Ｚ／Ｚ’の末端の（すなわち、−ＮＨ−に連結されていない）アミン基および任意の側鎖化学基は保護されているかまたは非保護であり、ＺおよびＺ’はアミド結合によって−ＮＨ−基に連結されている）
のうちの１つに従う、請求項２に記載の化合物。
【請求項１０】
医薬として許容可能な担体中に、活性成分として、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物を少なくとも１つ含んでなることを特徴とする医薬組成物。
【請求項１１】
細胞の異常増殖を伴う少なくとも１つの疾患、特にがん、特に、膵臓がん、口腔咽頭がん、胃がん、食道がん、結腸直腸がん、脳腫瘍、特にグリオ−マ、卵巣がん、肝臓がん、腎臓がん、喉頭がん、甲状腺がん、肺がん、骨がん、多発性骨髄腫、中皮腫および黒色腫、皮膚がん、乳がん、前立腺がん、膀胱がん、子宮がん、精巣がん、非ホジキンリンパ腫、白血病、ホジキン病および軟部組織がん、ならびに前述のがんの転移性の二次部位から選択されるがんの予防または治療を意図した医薬組成物の調製における、請求項１〜９のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項１２】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物を少なくとも１つ含んでなることを特徴とする、アポトーシス促進性または抗増殖性のうち少なくともいずれかである組成物。
【請求項１３】
アポトーシス促進剤または抗増殖剤のうち少なくともいずれかとしての、請求項１〜９のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、細胞の異常増殖を伴う疾患の予防および治療の分野に関する。
より正確には、本発明は、特に医薬としての１，４−ナフトキノン系化合物に関し、また医薬組成物の調製におけるそのような化合物の使用に関する。これらの医薬組成物は特に、細胞の異常増殖を伴う疾患、特にがんの予防または治療を意図したものであってよい。本発明はまた、この種の化合物を含んでなる、アポトーシス促進性もしくは抗増殖性のうち少なくともいずれかである組成物、または、アポトーシス促進剤もしくは抗増殖剤のうち少なくともいずれかとしてのこの種の化合物の使用に関するものでもある。
【背景技術】
【０００２】
優先権
本発明は、２００６年４月２５日出願の仏国特許出願公開第０６／５１４６１号の優先権を主張する。上記出願は参照により全体が本願に組込まれる。
【０００３】
先行技術
がんは、今日の世界において、最大の死亡原因の１つであり、従って公衆衛生上最も重大な問題の１つである。多数の医薬が存在しており、かつ開発中である。しかしながら、これらの医薬は、すべての症例の治療に成果を上げることを可能にするものではない。さらに、化学療法という状況において使用される薬剤は、望ましくない副作用を有する場合や、がん細胞に対する作用の有効性および特異性のうち少なくともいずれかが不十分である場合がある。
【０００４】
抗がん治療において使用される作用薬の中では、アポトーシスを誘導する作用薬をいくつか挙げることができる。これは、がん細胞がアポトーシス抵抗性であってこのプログラム細胞死の現象が抑制されていることが多いからである。
【０００５】
アポトーシス、すなわちプログラム細胞死は、組織のホメオスタシスの維持に不可欠な生理学的プロセスであり、生物がその健康と成長のために必要な細胞の量を調節する手段としている機構である。
【０００６】
このプロセスは、ネクロ−シスとは違って細胞外環境への炎症性メディエ−タの放出が全くないので、非常に興味深い。したがって、抗がん治療における応用という意味では、該プロセスは、ネクロ−シスと比較して、腫瘍細胞に「クリーンな死」をもたらすことを可能にするかもしれない。
【０００７】
アポトーシス促進性の化合物の中では、ＳＭＡＣ（ｓｅｃｏｎｄ  ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ  ａｃｔｉｖａｔｏｒ  ｏｆ  ｃａｓｐａｓｅｓ）のペプチドを挙げることができる。しかしながら、ＳＭＡＣのペプチドフラグメントはｉｎ  ｖｉｖｏでの使用時に多くの問題、例えば、低いバイオアベイラビリティ、過度に急速な分解、または著しく高い免疫原性のうち少なくともいずれかをもたらす可能性がある。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
抗がん活性、特に悪性細胞に対する活性の特異性が非常に高いか、少なくともある種のがんにおける有効性が向上しているか、または副作用が低減されているかのうち少なくともいずれかの新規化合物が依然として必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らはすでに、以下に定義するような化合物が、特にアポトーシス促進活性または抗増殖活性のうち少なくともいずれか一方に関係すると同時に上述の問題を少なくとも部分的に解決する抗がん活性を有することを発見している。
【００１０】
いかなる仮説にも拘束されることは望まないが、本発明の分子の作用様式は、同分子がＳＭＡＣの少なくとも本質的な部分を模倣しているという事実に関係している可能性がある。
【００１１】
したがって第１の態様によれば、本発明の対象は、医薬としての、下式（Ｉ）
【００１２】
【化１】
2009534449.tif 000003
の、単離化合物またはその薬学的に許容可能な塩のうちの１つであり、上記式中：
−  Ｒ１は、水素原子；ハロゲン原子；場合により置換された水酸基；１または２〜１８個の炭素原子を含んでなる、アルキル、アルケン、またはアルキン基であって、場合により、特に１以上のアミノ、カルボン酸、カルボン酸誘導体、アルコキシ、アリールもしくは水酸基によって置換されたもの；アリール基であって、場合により、特に１以上のアミノ、カルボン酸、カルボン酸誘導体、アルコキシ、アリールもしくは水酸基によって置換されたもの；アリールアルキルまたはアルキルアリール基であって、場合により、特に１以上のアミノ、カルボン酸、カルボン酸誘導体、アルコキシ、アリールもしくは水酸基によって置換されたもの；ニトロ基；あるいは−Ｘ’−Ａ’−Ｚ’基であって、前記式中；
（ｉ）Ｘ’は、二価の基、特にアルキル、アルケンもしくはアルキンから選択され、直鎖状、分岐鎖状、もしくは環状であり、置換されているかもしくは非置換であり、キラルもしくは非キラルであり、場合によりヘテロ原子が挿入された基、を表し、（ｉｉ）Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＹ’−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−ＣＯ−、またはＺ’およびＸ’がアミド基についてバイオアイソステリックな（生物学的等価性の）結合によって連結されるような化学基であり、Ｙ’は水素原子または保護基であって、特にＴＷグリーン（ＴＷ  Ｇｒｅｅｎｅ）およびＰＧＭワッツ（ＰＧＭ  Ｗｕｔｓ）著「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」第４版、ニューヨーク所在のワイリー・インターサイエンス（Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ）、２００７年、に記載のものから選択されるものを表し、かつ（ｉｉｉ）Ｚ’は、特にＤ型もしくはＬ型の、天然もしくは合成のアミノ酸残基、特にα、β、もしくはγアミノ酸残基を表し、Ｚ’の末端の（すなわち、Ｘ’とは連結されていない）アミンもしくはカルボキシル基および任意の側鎖化学基は保護されているかまたは非保護であり、Ｚ’は、アミド結合、レトロインベルソ型アミド結合、エステル結合、またはスルホンアミド結合、チオエステル結合もしくはチオアミド結合、またはアミド結合についてバイオアイソステリックな結合であってＺ’アミノ酸残基の末端カルボキシル基の還元から生じるＺ’の末端のアルデヒド基もしくはアルコール基とＸ’とのカップリングから生じる結合によってＸ’基に連結され；
−  Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は互いに独立に、水素原子；ハロゲン原子；場合により置換された水酸基；１または２〜１８個の炭素原子を含んでなる、アルキル、アルケン、またはアルキン基であって、場合により、特に１以上のアミノ、カルボン酸、カルボン酸誘導体、アルコキシ、アリールもしくは水酸基によって置換されたもの；アリール基であって、場合により、特に１以上のアミノ、カルボン酸、カルボン酸誘導体、アルコキシ、アリールもしくは水酸基によって置換されたもの；アリールアルキルまたはアルキルアリール基であって、場合により、特に１以上のアミノ、カルボン酸、カルボン酸誘導体、アルコキシ、アリールもしくは水酸基によって置換されたもの；または、ニトロ基を表すか；
あるいは、Ｒ２およびＲ３、Ｒ３およびＲ４、またはＲ４およびＲ５のうち少なくともいずれかが一緒になって、場合により置換された環式または複素環式化合物を形成し；
−  Ｘは、二価の基、特にアルキル、アルケンもしくはアルキンから選択され、直鎖状、分岐鎖状、もしくは環状であり、置換されているかもしくは非置換であり、キラルもしくは非キラルであり、場合によりヘテロ原子が挿入された基を表し；
−  Ａは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＹ’−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−ＣＯ−、またはＺ’およびＸ’がアミド基についてバイオアイソステリックな結合によって連結されるような化学基であり、Ｙは水素原子または保護基であって、特にＴＷグリーン（ＴＷ  Ｇｒｅｅｎｅ）およびＰＧＭワッツ（ＰＧＭ  Ｗｕｔｓ）著「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」第４版、ニューヨーク所在のワイリー・インターサイエンス（Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ）、２００７年、に記載のものから選択されるものを表し、かつ
−  Ｚは、特にＤ型もしくはＬ型の、天然もしくは合成のアミノ酸残基、特にα、β、もしくはγアミノ酸残基を表し、Ｚの末端の（すなわち、Ｘとは連結されていない）アミンもしくはカルボキシル基および任意の側鎖化学基は保護されているかまたは非保護であり、Ｚは、アミド結合、レトロインベルソ型アミド結合、エステル結合、またはスルホンアミド結合、チオエステル結合もしくはチオアミド結合、またはアミド結合についてバイオアイソステリックな結合であってＺアミノ酸残基の末端カルボキシル基の還元から生じるＺの末端のアルデヒドもしくはアルコール基とＸとのカップリングから生じる結合によってＸ基に連結され；
特にＸおよびＸ’は、互いに独立に、場合により１以上の化学基で置換され、該化学基は例えば天然アミノ酸の側鎖；Ｃ１−６アルキル；Ｃ２−６アルケン；Ｃ２−６アルキン；Ｃ３−８シクロアルキル；Ｃ１−６ヘテロアルキル；Ｃ１−６ハロアルキル；Ｃ６−１０アリール；Ｃ３−１０ヘテロアリール；Ｃ５−２０複素環；Ｃ１−６アルキルＣ６−１０アリール；Ｃ１−６アルキルＣ３−１０ヘテロアリール；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ６−１０アリールオキシ；Ｃ３−１０ヘテロアルコキシ；Ｃ３−１０ヘテロアリールオキシ；Ｃ１−６ヘテロアルキルチオ；Ｃ６−１０アリールチオ；Ｃ１−６ヘテロアルキルチオ；Ｃ３−１０ヘテロアリールチオ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；−ＮＯ２；−ＣＮ；−ＣＦ３；−ＣＨ２ＣＦ３；−ＣＨＣｌ２、−ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＮＨ２；−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３または−ＧＲＧ１基であり、Ｇは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲＧ２、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（＝Ｓ）−、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｓ−、−Ｃ（＝ＮＲＧ２）−、−Ｃ（＝ＮＲＧ２）Ｏ−、−Ｃ（＝ＮＲＧ２）ＮＲＧ３−、−ＯＣ（＝ＮＲＧ２）−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝ＮＲＧ３）−、−ＮＲＧ２ＳＯ２−、−ＮＲＧ２ＳＯ２ＮＲＧ３−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｓ）−、−ＳＣ（＝Ｓ）ＮＲＧ２−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｓ）Ｓ−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｓ）ＮＲＧ２−、−ＳＣ（＝ＮＲＧ２）−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲＧ２−、−ＯＣ（＝Ｓ）ＮＲＧ２−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｓ）Ｏ−、−ＳＣ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（＝Ｏ）−、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｓ−、−Ｃ（＝Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｓ）−、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｏ−または−ＳＯ２ＮＲＧ２−であり、ここでＲＧ１、ＲＧ２およびＲＧ３はそれぞれ、別のＲＧ１の存在とは独立に、水素原子；ハロゲン原子；またはアルキル、ヘテロアルキル、アルケンもしくはアルキン基であって直鎖状、分岐鎖状、もしくは環状であり、場合により置換されているもの；またはアリール、ヘテロアリール、複素環式化合物、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール基であって、該アリール、ヘテロアリールもしくは複素環基が場合により置換されているものであるか；あるいは、Ｇが−ＮＲＧ２−を表す場合、窒素原子に結合し該窒素原子を共有しているＲＧ１およびＲＧ２は、場合により置換された複素環式化合物またはヘテロアリールを形成し；
特に、前記アミド結合についてバイオアイソステリックな結合は、次の論文すなわち；
（１）Ｇｉａｎｎｉｓ，Ａ．；Ｋｏｌｔｅｒ，Ｔ．“Ｐｅｐｔｉｄｏｍｉｍｅｔｉｃｓ  ｆｏｒ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  Ｌｉｇａｎｄｓ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ａｎｄ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ”、Ａｎｇｅｗ  Ｃｈｅｍ，Ｉｎｔ  Ｅｄ  Ｅｎｇ，１９９３，３２，１２４４−１２６７；
（２）Ｒｏａｒｋ，Ｗ．；Ｒｏｔｈ  Ｂ．；Ｈｏｌｍｅｓ，Ａ．；Ｔｒｉｖｅｄｉ，Ｂ．；Ｋｉｅｆｔ，Ｋ；Ｅｓｓｅｎｂｕｒｇ，Ａ．；Ｋｒａｕｓｓｅ，Ｂ．；Ｓｔａｎｆｉｅｌｄ，Ｒ．、“Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ｏｆ  Ａｃｙｌ−ＣｏＡ：Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ  Ａｃｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ  （ＡＣＡＴ）−２．  Ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｆａｔｔｙ  Ａｃｉｄ  Ａｎｉｌｉｄｅ  ＡＣＡＴ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ：Ｂｉｏｉｓｏｓｔｅｒｉｃ  Ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｉｄｅ  Ｂｏｎｄ”、Ｊ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ，１９９３，３６，１６６２−１６６８；
において引用された例に従う。
【００１３】
これらの定義は限定的なものではなく、例えば、置換（第二級、第三級）アミンはアミド結合のアイソスタ−（等価体）と見なすことができる。
特定の実施形態では、例えば、Ｚはその末端カルボキシル基を介してＸ基と結合し、かつＡは−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＹ−であって、Ｙ基は水素原子または保護基であって特にＴＷグリーン（ＴＷ  Ｇｒｅｅｎｅ）およびＰＧＭワッツ（ＰＧＭ  Ｗｕｔｓ）著「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」第４版、ニューヨーク所在のワイリー・インターサイエンス（Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ）、２００７年、に記載のものから選択されるものを表す。Ｚの末端アミン基またはＺの任意の側鎖化学基のうち少なくともいずれかは、遊離しているかまたは場合により保護されている。
【００１４】
特定の実施形態では、Ｚはその末端アミン基を介してＸ基と結合し、かつＡは−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｓ）−または−ＣＯ−である。Ｚの末端カルボキシル基またはＺの任意の側鎖化学基のうち少なくともいずれかは、遊離しているかまたは場合により保護される。
【００１５】
Ｚがその末端カルボキシル基を介してＸ基と結合する場合、Ｚの末端アミン基は、塩酸塩、臭化水素酸塩、トリフルオロ酢酸塩（など）のような第四級アミン塩の形態であってよい。Ｚがその末端カルボキシル基を介してＸ基と結合する場合、Ｚの末端アミン基ならびにアミノ酸残基Ｚの側鎖に担持された任意の基（ヒドロキシル、アミン、グアニジンなど）を、ＴＷグリーン（ＴＷ  Ｇｒｅｅｎｅ）およびＰＧＭワッツ（ＰＧＭ  Ｗｕｔｓ）著「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」第４版、ニューヨーク所在のワイリー・インターサイエンス（Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ）、２００７年、に記載のもののような、前記の基の保護基によって保護することができる。Ｚの末端アミン基またはＺの任意の側鎖化学基のうち少なくともいずれかは、遊離しているかまたは場合により保護される。
【００１６】
Ｚがその末端アミン基を介してＸ基と結合する場合、Ｚの末端カルボキシル基は、ナトリウム塩もしくはカリウム塩のような塩の形態であってよい。Ｚがその末端アミン基を介してＸ基と結合する場合、Ｚの末端カルボキシル基ならびにアミノ酸残基Ｚの側鎖に担持された任意の基（ヒドロキシル、アミン、グアニジンなど）を、ＴＷグリーン（ＴＷ  Ｇｒｅｅｎｅ）およびＰＧＭワッツ（ＰＧＭ  Ｗｕｔｓ）著「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」第４版、ニューヨーク所在のワイリー・インターサイエンス（Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ）、２００７年、に記載のもののような、前記の基の保護基によって保護することができる。Ｚの末端カルボキシル基またはＺの任意の側鎖化学基のうち少なくともいずれかは、遊離しているかまたは場合により保護される。
【００１７】
より具体的には、Ｘ基は、−（ＣＨ２）ｎ−タイプの二価の基（式中、ｎは１〜１０、特に２〜８の整数である）を表す。
より具体的には、Ｘ基は式−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨＲｘ−（ＣＨ２）ｑ−の分岐した二価の基を表し、前記式中、ｐおよびｑは互いに独立に０〜１２の整数であり、その和ｐ＋ｑは１〜１２、特に１〜７の整数であり、かつＲＸは、天然型アミノ酸の側鎖；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６ヘテロアルキル；Ｃ１−６ハロアルキル；Ｃ６−１０アリール；Ｃ３−１０ヘテロアリール；Ｃ１−６アルキルＣ６−１０アリール；Ｃ１−６アルキルＣ３−１０ヘテロアリール；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ６−１０アリールオキシ；Ｃ３−１０ヘテロアルコキシ；Ｃ３−１０ヘテロアリールオキシ；Ｃ１−６ヘテロアルキルチオ；Ｃ６−１０アリールチオ；Ｃ１−６ヘテロアルキルチオ；Ｃ３−１０ヘテロアリールチオ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；−ＮＯ２；−ＣＮ；−ＣＦ３；−ＣＨ２ＣＦ３；−ＣＨＣｌ２、−ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＮＨ２；−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３または−ＧＲＧ１基であって、Ｇは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲＧ２、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（＝Ｓ）−、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｓ−、−Ｃ（＝ＮＲＧ２）−、−Ｃ（＝ＮＲＧ２）Ｏ−、−Ｃ（＝ＮＲＧ２）ＮＲＧ３−、−ＯＣ（＝ＮＲＧ２）−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝ＮＲＧ３）−、−ＮＲＧ２ＳＯ２−、−ＮＲＧ２ＳＯ２ＮＲＧ３−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｓ）−、−ＳＣ（＝Ｓ）ＮＲＧ２−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｓ）Ｓ−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｓ）ＮＲＧ２−、−ＳＣ（＝ＮＲＧ２）−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲＧ２−、−ＯＣ（＝Ｓ）ＮＲＧ２−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｓ）Ｏ−、−ＳＣ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（＝Ｏ）−、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｓ−、−Ｃ（＝Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｓ）−、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｏ−または−ＳＯ２ＮＲＧ２−であり、ここでＲＧ１、ＲＧ２およびＲＧ３はそれぞれ、他のＲＧ１の存在とは独立に、水素原子；ハロゲン原子；またはアルキル、ヘテロアルキル、アルケンもしくはアルキン基であって直鎖状、分岐鎖状、もしくは環状であり場合により置換されているもの；またはアリール、ヘテロアリール、複素環式化合物、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール基であって、該アリール、ヘテロアリールもしくは複素環基が場合により置換されているものであるか；あるいは、Ｇが−ＮＲＧ２−を表す場合、窒素原子に結合し該窒素原子を共有しているＲＧ１およびＲＧ２は、場合により置換された複素環式化合物またはヘテロアリールを形成する。
【００１８】
特定の実施形態では、Ｘは式−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨＲｘ−（ＣＨ２）ｑ−に従う分岐した二価の基を表し、前記式中、ｐおよびｑは互いに独立に０〜７の整数であり、その和ｐ＋ｑは１〜７の整数であり、かつＲｘは、直鎖状、分岐鎖状、もしくは環状のＣ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルＣ６−１０アリール；Ｃ１−６アルキルオキシ；天然のアミノ酸の側鎖、または−ＯＲＧ１；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧ１；−ＮＲＧ１ＲＧ２もしくは−ＳＯ３Ｈであり；ＲＧ１およびＲＧ２は互いに独立に、水素原子、もしくは場合により置換されたＣ１−６アルキル基であるか、または窒素原子に結合し該窒素原子を共有しているＲＧ１およびＲＧ２が、場合により置換された複素環式化合物もしくはヘテロアリールを形成する。
【００１９】
特定の実施形態によれば、Ａは−ＮＹ−であり、アミノ酸残基Ｚはアミド結合を介して基Ｘに結合し、特に、式Ｚ’ＣＯＮＹＸ（式中の基Ｚ’ＣＯ−はアミノ酸残基Ｚを表す）に従い、ＸおよびＺは上記に定義されたとおりである。
【００２０】
特定の実施形態によれば、Ａは−ＣＯ−であり、アミノ酸残基Ｚはレトロインベルソ型アミド結合を介して基Ｘに結合し、特に、式Ｚ’ＮＹＣＯＸ（式中の基Ｚ’ＮＹ−はアミノ酸残基Ｚを表す）に従い、ＸおよびＺは上記に定義されたとおりである。
【００２１】
特定の実施形態によれば、Ａは−Ｏ−であり、アミノ酸残基Ｚはエステル結合を介して基Ｘに結合し、特に、式Ｚ’ＣＯＯＸ（式中の基Ｚ’ＣＯ−はアミノ酸残基Ｚを表す）に従い、ＸおよびＺは上記に定義されたとおりである。
【００２２】
特定の実施形態によれば、Ａは−ＳＯ２−であり、アミノ酸残基Ｚはスルホンアミド結合を介して基Ｘに結合し、特に、式Ｚ’ＮＹＳＯ２Ｘ（式中の基Ｚ’ＮＹ−はアミノ酸残基Ｚを表す）に従い、ＸおよびＺは上記に定義されたとおりである。
【００２３】
特定の実施形態によれば、Ａは−Ｃ（＝Ｓ）−であり、アミノ酸残基Ｚはチオアミド結合を介して基Ｘに結合し、特に、式Ｚ’ＮＹＣ（Ｓ＝Ｏ）Ｘ（式中の基Ｚ’ＮＹ−はアミノ酸残基Ｚを表す）に従い、ＸおよびＺは上記に定義されたとおりである。
【００２４】
特定の実施形態によれば、Ａは−Ｓ−であり、アミノ酸残基Ｚはチオエステル結合を介して基Ｘに結合し、特に、式Ｚ’Ｃ（＝Ｏ）ＳＸ（式中の基Ｚ’Ｃ（＝Ｏ）−はアミノ酸残基Ｚを表す）に従い、ＸおよびＺは上記に定義されたとおりである。
【００２５】
特定の実施形態によれば、前述の式Ｚ’ＣＯＮＹＸ、Ｚ’ＮＹＣＯＸ、Ｚ’ＮＹＣ（Ｓ＝Ｏ）ＸおよびＺ’ＮＹＳＯ２Ｘの中のＹ基は、水素原子または保護基、特にＴＷグリーン（ＴＷ  Ｇｒｅｅｎｅ）およびＰＧＭワッツ（ＰＧＭ  Ｗｕｔｓ）著「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」第４版、ニューヨーク所在のワイリー・インターサイエンス（Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ）、２００７年、に記載のものから選択されたものを表す。
【００２６】
本明細書に記載の化合物は、該化合物の化学原子価が許容する限り多数かつ様々な置換基または化学基によって置換可能である。一般に、本明細書において、用語「場合により」をその前に伴う場合も伴わない場合もある用語「置換された」、ならびに式中の置換基は、所与の構造中の水素基の、特定の置換基による置き換えを示している。所与の構造中の２以上の部位を、特定の群から選択された２以上の置換基で置換することができる場合、該置換基は同じであってもよいし各部位で異なっていてもよい。用語「置換された」とは、有機化合物の考えられる置換基すべてを対象とするものであり、当業者であれば想定することができる。１つの態様によれば、想定される置換基には、環状であれ非環状であれ、直鎖状であれ分岐鎖状であれ、複素環式であれ炭素環式であれ、芳香族であれ非芳香族であれ、有機化合物の任意の炭素置換基またはヘテロ原子が含まれる。本発明に関しては、窒素原子のようなヘテロ原子は、水素原子、または本明細書に記載の有機化合物の任意の許容可能な置換基であって前記ヘテロ原子の化学原子価を満たすもののうち少なくともいずれかを担持することができる。さらに、本明細書に記載の発明はいかなる場合でも有機化合物の許容可能な置換基によって限定されるものと解釈すべきではない。本発明において想定される置換基と化学基との組み合わせは、本明細書に記載するもののような、疾患、障害および疾病の治療および予防に使用することができる安定な化合物の形成をもたらすものが好ましい。置換基には、限定するものではないが、アルキル；アルケン；アルキン；シクロアルキル；シクロアルケン；シクロアルキン；ヘテロアルキル；ハロアルキル；アリール；ヘテロアリール；複素環式化合物；アルキルアリール；アルキルヘテロアリール；アルコキシ；アリールオキシ；ヘテロアルコキシ、ヘテロアリールオキシ；ヘテロアルキルチオ；アリールチオ；ヘテロアルキルチオ；ヘテロアリールチオ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；−ＮＯ２；−ＣＮ；−ＣＦ３；−ＣＨ２ＣＦ３；−ＣＨＣｌ２、−ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＮＨ２；−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３または−ＧＲＧ１基があり、Ｇは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲＧ２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（＝Ｓ）−、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｓ−、−Ｃ（＝ＮＲＧ２）−、−Ｃ（＝ＮＲＧ２）Ｏ−、−Ｃ（＝ＮＲＧ２）ＮＲＧ３−、−ＯＣ（＝ＮＲＧ２）−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝ＮＲＧ３）−、−ＮＲＧ２ＳＯ２−、−ＮＲＧ２ＳＯ２ＮＲＧ３−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｓ）−、−ＳＣ（＝Ｓ）ＮＲＧ２−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｓ）Ｓ−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｓ）ＮＲＧ２−、−ＳＣ（＝ＮＲＧ２）−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲＧ２−、−ＯＣ（＝Ｓ）ＮＲＧ２−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｓ）Ｏ−、−ＳＣ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（＝Ｏ）−、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｓ−、−Ｃ（＝Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｓ）−、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｏ−または−ＳＯ２ＮＲＧ２−であり、ここでＲＧ１、ＲＧ２およびＲＧ３はそれぞれ、他のＲＧ１の存在とは独立に、水素原子；ハロゲン原子；またはアルキル、ヘテロアルキル、アルケンもしくはアルキン基であって直鎖状、分岐鎖状、もしくは環状で、場合により置換されているもの；またはアリール、ヘテロアリール、複素環式化合物、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール基であって、該アリール、ヘテロアリールもしくは複素環基は場合により置換されているものであり；あるいは、Ｇが−ＮＲＧ２−を表す場合、窒素原子に結合し該窒素原子を共有しているＲＧ１およびＲＧ２は、場合により置換された複素環式化合物またはヘテロアリールを形成する。
【００２７】
本発明の実施のために一般に許容可能な置換基の他の例は、例示として示される以降の実施例を読めば当業者には明らかであろう。
用語「安定な」とは、好ましくは、調製が可能な程度に十分に安定で、検出が可能な程度に十分な期間、かつ好ましくは本明細書において詳述する目的について使用可能な程度に十分な期間にわたって完全性が維持される化合物を示している。
【００２８】
ハロゲン原子とは、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素から選択される原子を意味する。
アルキル基は、１〜１８個の炭素原子、特に１〜１２個の炭素原子、とりわけ１〜６個の炭素原子を含んでなるものでよい。
【００２９】
アルケン基は、２〜１８個の炭素原子、特に２〜１２個の炭素原子、とりわけ２〜６個の炭素原子を含んでなるものでよい。アルケン基は１以上の二重結合も含みうる。
アルキン基は、２〜１８個の炭素原子、特に２〜１２個の炭素原子、とりわけ２〜６個の炭素原子を含んでなるものでよい。アルキン基は１以上の三重結合も含みうる。
【００３０】
相反する記載がないかぎりは、アルキル、アルケンおよびアルキン基は、直鎖状でも、分岐鎖状でも、環状でもよい。
用語「ヘテロアルキル」は、主鎖中の少なくとも１つの炭素原子がヘテロ原子に置き換えられているアルキル基を示す。したがって、ヘテロアルキルは、その主鎖中に、窒素、硫黄、リン、ケイ素、酸素またはセレン原子から選択された少なくとも１つのヘテロ原子を炭素原子の代わりに含んでなるアルキル基を示す。したがって、Ｃ１−６ヘテロアルキル基は、１〜６個の炭素原子と、窒素、硫黄、リン、ケイ素、酸素またはセレン原子から選択された少なくとも１つのヘテロ原子とを含んでなる基を示す。
【００３１】
用語「アリール」は、芳香族のヒュッケル則を満たす、１、２または３個の環を含んでなる単環式、二環式または三環式炭化水素系化合物を指す。例えば、アリール基は、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニル、インデニルおよび同様の基であってよい。アリール基は、６〜１４個の炭素原子、特に６〜１０個の炭素原子を含みうる。
【００３２】
用語「ヘテロアリール」は、少なくとも１つの芳香環と、５〜１４個の連結とを含んでなる不飽和の複素環系を指し、該環系の少なくとも１つの連結はＳ、ＯおよびＮから選択され；環系の０、１または２個の連結は、互いに独立にＳ、ＯおよびＮから選択された追加のヘテロ原子であり；環系の連結の残りは炭素原子であり；該ヘテロアリール基は、環系の中の任意の１つの連結（炭素原子でもヘテロ原子でもよい）を介して分子の残りの部分に結合している。例えば、ヘテロアリール基は、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、チオフェニル、フラニル、キノリニル、またはイソキノリニル基、および同様の基であってよい。
【００３３】
アリールアルキル基およびアルキルアリール基は、７〜２５個の炭素原子、特に７〜２０個の炭素原子、とりわけ７〜１５個の炭素原子を含みうる。具体的には、アリールアルキル基はベンジルを表してもよい。
【００３４】
ヘテロアリールアルキル基およびアルキルヘテロアリール基は、７〜２５個の炭素原子、特に７〜２０個の炭素原子、とりわけ７〜１５個の炭素原子を含みうる。
Ｒ２およびＲ３、Ｒ３およびＲ４、またはＲ４およびＲ５のうち少なくともいずれかが一緒になって環式化合物または複素環式化合物を形成する場合、該化合物は、４〜１０個の連結、特に６〜８個の連結を有しうる。
【００３５】
用語「複素環式化合物」は、５〜２０個の連結と、場合により、Ｓ、Ｏ、Ｎ、Ｐ、ＳｅおよびＳｉから互いに独立に選択された１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６個の連結を備えた１以上の環とを含んでなる、飽和または不飽和の非芳香族単環系または多環系であって、（ｉ）５個の連結を備えた環はそれぞれ０〜２個の二重結合を有し、６個の連結を備えた環はそれぞれ０〜２個の二重結合を有し、（ｉｉ）硫黄原子または窒素原子のうち少なくともいずれかは場合により酸化されており、（ｉｉｉ）窒素原子は場合により第四級塩の形態であるものを指す。例えば、複素環基は、ピロリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、またはテトラヒドロフリル基であってよい。
【００３６】
複素環式化合物はその環構造の中に、炭素原子とは別に、特に酸素、窒素、硫黄、リン、セレンおよびケイ素から選択された少なくとも１つのヘテロ原子を含んでなる。
用語「アミン」または「アミノ」は、式−Ｎ（Ｒ）２に従う基であって、Ｒはそれぞれ互いに独立に、水素原子；場合により置換された、アルキル、ヘテロアルキル、アルケン、アルキン、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アルキルアリール、ヘテロアリールアルキルもしくはアルキルヘテロアリール基であるか；または、Ｒ基が、該Ｒ基と結合している窒素原子とともに、場合により置換された複素環式化合物もしくはヘテロアリールを形成するもの、を指す。アミン基は、場合により第四級アミン塩の形態であってもよい。
【００３７】
用語「カルボン酸誘導体」は、式−Ｃ（＝Ｏ）Ｒに従う基を指し、式中のＲは、水素原子；ハロゲン；場合により置換された、アルキル、ヘテロアルキル、アルケン、アルキン、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アルキルアリール、ヘテロアリールアルキルもしくはアルキルヘテロアリール基；または、−ＧＲＧ１であって、式中のＧは−Ｏ−もしくは−ＮＲＧ２−であり、ＲＧ２はＲＧ１とは独立に、水素原子；または、場合により置換された、直鎖状、分岐鎖状もしくは環状のアルキル、ヘテロアルキル、アルケンもしくはアルキン基；または、アリール、ヘテロアリール、複素環、アルキルアリールまたはアルキルヘテロアリール基であって該アリール、ヘテロアリールもしくは複素環基は場合により置換されているものであるか、あるいは、窒素原子と連結し該窒素原子を共有しているＲＧ１およびＲＧ２が、場合により置換されている複素環式化合物またはヘテロアリールを形成する。
【００３８】
アミノ酸残基は、天然アミノ酸または合成アミノ酸、特にβ、γまたはωアミノ酸の残基であってよい。アミノ酸残基はラセミ体であってもよいし、エナンチオマ−についてＤ型またはＬ型を富化した形態でも、純粋にした形態でもよい。アミノ酸残基の末端の（すなわち、ＸまたはＸ’に連結していない）アミンまたはカルボキシル基、および任意の側鎖化学基は保護されていても非保護であってもよい。
【００３９】
一般論としては、天然（Ｌ型）または非天然（Ｄ型もしくは合成）の、すべてのα、βおよびγアミノ酸残基を使用することができる。例えば、オルニチンもしくはノルロイシンのようなαアミノ酸、βアラニンのようなβアミノ酸、スタチンのようなγアミノ酸、またはより特殊な構造であってペプチドミメティックスの合成に使用されるもの、例えばＴＩＣ（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸）など、を使用することができる。
【００４０】
これは網羅的なリストを構成するものではない。
アミノ酸残基は、例えば、天然アミノ酸残基、特にグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、グルタミン酸、グルタミン、アスパラギン酸、アスパラギン、セリン、トレオニン、メチオニン、システイン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、プロリン；「まれな」アミノ酸残基、特にヒドロキシプロリン、ヒドロキシリジン、アロヒドロキシリジン、６−Ｎ−メチルリジン、Ｎ−エチルグリシン、Ｎ−メチルグリシン、Ｎ−エチルアスパラギン、アロイソロイシン、Ｎ−メチルイソロイシン、Ｎ−メチルバリン、ピログルタミン、アミノ酪酸；合成アミノ酸残基、特にオルニチン、ノルロイシン、ノルバリン、シクロヘキシルアラニン；スタチン；ならびにＴＩＣ（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸）；を含んでなる群から選択することができる。
【００４１】
これらの残基はラセミ体であってもよいし、Ｄ型またはＬ型であってもよい。
用語「単離（された）」は、本発明の化合物を特徴づけるために使用される場合、（ｉ）該化合物が自然状態で関係している少なくとも１つの化合物から分離されているか、または（ｉｉ）人為的に生産、調製、もしくは製造されるか、のうち少なくともいずれかである化合物を指す。
【００４２】
本発明の第１の定義によれば、化合物は上記に定義するような式（Ｉ）に従うが、次の化合物；
【００４３】
【化２】
2009534449.tif 000004
は、除外される。
【００４４】
本発明の第２の定義によれば、化合物は、下式（Ｉ）に従うか、またはその薬学的に許容可能な塩のうちの１つであり
【００４５】
【化３】
2009534449.tif 000005
上記式中；Ａは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−ＣＯ−、またはＺ’およびＸ’がアミド基についてバイオアイソステリックな結合で連結されるような化学基であり：
−Ｒ１は、水素原子；ハロゲン原子；場合により置換された水酸基；１または２〜１８個の炭素原子を含んでなる、アルキル、アルケン、またはアルキン基であって、場合により、特に１以上のアミノ、カルボン酸、カルボン酸誘導体、アルコキシ、アリールもしくは水酸基によって置換されたもの；アリール基であって、場合により、特に１以上のアミノ、カルボン酸、カルボン酸誘導体、アルコキシ、アリールもしくは水酸基によって置換されたもの；アリールアルキルまたはアルキルアリール基であって、場合により、特に１以上のアミノ、カルボン酸、カルボン酸誘導体、アルコキシ、アリールもしくは水酸基によって置換されたもの；ニトロ基；あるいは−Ｘ’−Ａ’−Ｚ’基であって、前記式中；
（ｉ）Ｘ’は、二価の基、特にアルキル、アルケンもしくはアルキンから選択され、直鎖状、分岐鎖状、もしくは環状であり、置換されているかもしくは非置換であり、キラルもしくは非キラルであり、場合によりヘテロ原子が挿入された基を表し；
（ｉｉ）Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＹ’−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−ＣＯ−、またはＺ’およびＸ’がアミド基についてバイオアイソステリックな結合によって連結されるような化学基であり、Ｙ’は水素原子または保護基であって、特にＴＷグリーン（ＴＷ  Ｇｒｅｅｎｅ）およびＰＧＭワッツ（ＰＧＭ  Ｗｕｔｓ）著「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」第４版、ニューヨーク所在のワイリー・インターサイエンス（Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ）、２００７年、に記載のものから選択されるものを表し、かつ、
（ｉｉｉ）Ｚ’は、特にＤ型もしくはＬ型の、天然もしくは合成のアミノ酸残基、特にα、β、もしくはγアミノ酸残基を表し、Ｚ’の末端の（すなわち、Ｘ’とは連結されていない）アミンもしくはカルボキシル基および任意の側鎖化学基は保護されているかまたは非保護であり、Ｚ’は、アミド結合、レトロインベルソ型アミド結合、エステル結合、またはスルホンアミド結合、チオエステル結合もしくはチオアミド結合、またはアミド結合についてバイオアイソステリックな結合であってＺ’アミノ酸残基の末端カルボキシル基の還元から生じるＺ’の末端のアルデヒド基もしくはアルコール基とＸ’とのカップリングから生じる結合によってＸ’基に連結され：
−Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は互いに独立に、水素原子；ハロゲン原子；場合により置換された水酸基；１または２〜１８個の炭素原子を含んでなる、アルキル、アルケン、またはアルキン基であって、場合により、特に１以上のアミノ、カルボン酸、カルボン酸誘導体、アルコキシ、アリールもしくは水酸基によって置換されたもの；アリール基であって、場合により、特に１以上のアミノ、カルボン酸、カルボン酸誘導体、アルコキシ、アリールもしくは水酸基によって置換されたもの；アリールアルキルまたはアルキルアリール基であって、場合により、特に１以上のアミノ、カルボン酸、カルボン酸誘導体、アルコキシ、アリールもしくは水酸基によって置換されたもの；または、ニトロ基を表すか；
あるいは、Ｒ２およびＲ３、Ｒ３およびＲ４、またはＲ４およびＲ５のうち少なくともいずれかが一緒になって、場合により置換された環式または複素環式化合物を形成し：
−Ｘは、二価の基、特にアルキル、アルケンもしくはアルキンから選択され、直鎖状、分岐鎖状、もしくは環状であり、置換されているかもしくは非置換であり、キラルもしくは非キラルであり、場合によりヘテロ原子が挿入された基を表し：
−Ｚは、特にＤ型もしくはＬ型の、天然もしくは合成のアミノ酸残基、特にα、β、もしくはγアミノ酸残基を表し、Ｚの末端の（すなわち、Ｘとは連結されていない）アミンもしくはカルボキシル基および任意の側鎖化学基は保護されているかまたは非保護であり、Ｚは、レトロインベルソ型アミド結合、エステル結合、またはスルホンアミド結合、チオエステル結合もしくはチオアミド結合、またはアミド結合についてバイオアイソステリックな結合であってＺアミノ酸残基の末端カルボキシル基の還元から生じるＺの末端のアルデヒド基もしくはアルコール基とＸとのカップリングから生じる結合によってＸ基に連結され；
あるいは、Ａは−ＮＹ−であり；かつ
（ａ）
−Ｒ１は、水素原子；ハロゲン原子；場合により置換された水酸基；１または２〜１８個の炭素原子を含んでなる、アルキル、アルケン、またはアルキン基であって、場合により、特に１以上のアミノ、カルボン酸、カルボン酸誘導体、アルコキシ、アリールもしくは水酸基によって置換されたもの；アリール基であって、場合により、特に１以上のアミノ、カルボン酸、カルボン酸誘導体、アルコキシ、アリールもしくは水酸基によって置換されたもの；アリールアルキルまたはアルキルアリール基であって、場合により、特に１以上のアミノ、カルボン酸、カルボン酸誘導体、アルコキシ、アリールもしくは水酸基によって置換されたもの；ニトロ基；あるいは−Ｘ’−Ａ’−Ｚ’基を表し、前記式中；
（ｉ）Ｘ’は、二価の基、特にアルキル、アルケンもしくはアルキンから選択され、直鎖状、分岐鎖状、もしくは環状であり、置換されているかもしくは非置換であり、キラルもしくは非キラルであり、場合によりヘテロ原子が挿入された基を表し；
（ｉｉ）Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＹ’−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−ＣＯ−、またはＺ’およびＸ’がアミド基についてバイオアイソステリックな結合によって連結されるような化学基であり、Ｙ’は水素原子または保護基であって、特にＴＷグリーン（ＴＷ  Ｇｒｅｅｎｅ）およびＰＧＭワッツ（ＰＧＭ  Ｗｕｔｓ）著「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」第４版、ニューヨーク所在のワイリー・インターサイエンス（Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ）、２００７年、に記載のものから選択されるものを表し、かつ
（ｉｉｉ）Ｚ’は、特にＤ型もしくはＬ型の、天然もしくは合成のアミノ酸残基、特にα、β、もしくはγアミノ酸残基を表し、Ｚ’の末端の（すなわち、Ｘ’とは連結されていない）アミンもしくはカルボキシル基および任意の側鎖化学基は保護されているかまたは非保護であり、Ｚ’は、アミド結合、レトロインベルソ型アミド結合、エステル結合、またはスルホンアミド結合、チオエステル結合もしくはチオアミド結合、またはアミド結合についてバイオアイソステリックな結合であってＺ’アミノ酸残基の末端カルボキシル基の還元から生じるＺ’の末端のアルデヒド基もしくはアルコール基とＸ’とのカップリングから生じる結合によってＸ’基に連結され：
−Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は互いに独立に、水素原子；ハロゲン原子；場合により置換された水酸基；１または２〜１８個の炭素原子を含んでなる、アルキル、アルケン、またはアルキン基であって、場合により、特に１以上のアミノ、カルボン酸、カルボン酸誘導体、アルコキシ、アリールもしくは水酸基によって置換されたもの；アリール基であって、場合により、特に１以上のアミノ、カルボン酸、カルボン酸誘導体、アルコキシ、アリールもしくは水酸基によって置換されたもの；アリールアルキルまたはアルキルアリール基であって、場合により、特に１以上のアミノ、カルボン酸、カルボン酸誘導体、アルコキシ、アリールもしくは水酸基によって置換されたもの；または、ニトロ基を表し；
−Ｒ２は、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５とは独立に、水素原子；ハロゲン原子；場合により置換された水酸基；１または２〜１８個の炭素原子を含んでなる、アルキル、アルケン、またはアルキン基であって、場合により、特に１以上のアミノ、カルボン酸、カルボン酸誘導体、アルコキシ、アリールもしくは水酸基によって置換されたもの；アリール基であって、場合により、特に１以上のアミノ、カルボン酸、カルボン酸誘導体、アルコキシ、アリールもしくは水酸基によって置換されたもの；アリールアルキルまたはアルキルアリール基であって、場合により、特に１以上のアミノ、カルボン酸、カルボン酸誘導体、アルコキシ、アリールもしくは水酸基によって置換されたもの；または、ニトロ基を表すか；
あるいは、Ｒ２およびＲ３、Ｒ３およびＲ４、またはＲ４およびＲ５のうち少なくともいずれかが一緒になって、場合により置換された環式または複素環式化合物を形成し：
−Ｘは、二価の基、特にアルキル、アルケンもしくはアルキンから選択され、直鎖状、分岐鎖状、もしくは環状であり、置換されているかもしくは非置換であり、キラルもしくは非キラルであり、場合によりヘテロ原子が挿入された基を表し：
−Ｙは、水素原子または保護基であって、特にＴＷグリーン（ＴＷ  Ｇｒｅｅｎｅ）およびＰＧＭワッツ（ＰＧＭ  Ｗｕｔｓ）著「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」第４版、ニューヨーク所在のワイリー・インターサイエンス（Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ）、２００７年、に記載のものから選択されるものを表し：
−Ｚは、特にＤ型もしくはＬ型の、天然もしくは合成のアミノ酸残基、特にα、β、もしくはγアミノ酸残基を表し、Ｚの末端の（すなわち、Ｘとは連結されていない）アミン基および任意の側鎖化学基は保護されているかまたは非保護であり、Ｚはアミド結合によってＸ基に連結され；
（ｂ）
−Ｒ１は、水素原子；ハロゲン原子；場合により置換された水酸基；１または２〜１８個の炭素原子を含んでなる、アルキル、アルケン、またはアルキン基であって、場合により、特に１以上のアミノ、カルボン酸、カルボン酸誘導体、アルコキシ、アリールもしくは水酸基によって置換されたもの；アリール基であって、場合により、特に１以上のアミノ、カルボン酸、カルボン酸誘導体、アルコキシ、アリールもしくは水酸基によって置換されたもの；アリールアルキルまたはアルキルアリール基であって、場合により、特に１以上のアミノ、カルボン酸、カルボン酸誘導体、アルコキシ、アリールもしくは水酸基によって置換されたもの；ニトロ基；あるいは−Ｘ’−Ａ’−Ｚ’基を表し、前記式中；
（ｉ）Ｘ’は、二価の基、特にアルキル、アルケンもしくはアルキンから選択され、直鎖状、分岐鎖状、もしくは環状であり、置換されているかもしくは非置換であり、キラルもしくは非キラルであり、場合によりヘテロ原子が挿入された基を表し；
（ｉｉ）Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＹ’−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−ＣＯ−、またはＺ’およびＸ’がアミド基についてバイオアイソステリックな結合によって連結されるような化学基であり、Ｙ’は水素原子または保護基であって、特にＴＷグリーン（ＴＷ  Ｇｒｅｅｎｅ）およびＰＧＭワッツ（ＰＧＭ  Ｗｕｔｓ）著「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」第４版、ニューヨーク所在のワイリー・インターサイエンス（Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ）、２００７年、に記載のものから選択されるものを表し、かつ
（ｉｉｉ）Ｚ’は、特にＤ型もしくはＬ型の、天然もしくは合成のアミノ酸残基、特にα、β、もしくはγアミノ酸残基を表し、Ｚの末端の（すなわち、Ｘ’とは連結されていない）アミンもしくはカルボキシル基および任意の側鎖化学基は保護されているかまたは非保護であり、Ｚ’は、アミド結合、レトロインベルソ型アミド結合、エステル結合、またはスルホンアミド結合、チオエステル結合もしくはチオアミド結合、またはアミド結合についてバイオアイソステリックな結合であってＺ’アミノ酸残基の末端カルボキシル基の還元から生じるＺ’の末端のアルデヒド基もしくはアルコール基とＸ’とのカップリングから生じる結合によってＸ’基に連結され：
−Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は互いに独立に、水素原子；ハロゲン原子；場合により置換された水酸基；１または２〜１８個の炭素原子を含んでなる、アルキル、アルケン、またはアルキン基であって、場合により、特に１以上のアミノ、カルボン酸、カルボン酸誘導体、アルコキシ、アリールもしくは水酸基によって置換されたもの；アリール基であって、場合により、特に１以上のアミノ、カルボン酸、カルボン酸誘導体、アルコキシ、アリールもしくは水酸基によって置換されたもの；アリールアルキルまたはアルキルアリール基であって、場合により、特に１以上のアミノ、カルボン酸、カルボン酸誘導体、アルコキシ、アリールもしくは水酸基によって置換されたもの；または、ニトロ基を表し：
−Ｒ２は水酸基を表し；
あるいは、Ｒ３およびＲ４、またはＲ４およびＲ５のうち少なくともいずれかが一緒になって、場合により置換された環式または複素環式化合物を形成し：
−Ｘは、二価の基、特にアルキル、アルケンもしくはアルキンから選択され、直鎖状もしくは環状であり、非置換であり、場合によりヘテロ原子が挿入された基を表し：
−Ｙは、水素原子または保護基であって、特にＴＷグリーン（ＴＷ  Ｇｒｅｅｎｅ）およびＰＧＭワッツ（ＰＧＭ  Ｗｕｔｓ）著「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」第４版、ニューヨーク所在のワイリー・インターサイエンス（Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ）、２００７年、に記載のものから選択されるものを表し；
−Ｚは、特にＤ型もしくはＬ型の、天然もしくは合成のアミノ酸残基、特にα、β、もしくはγアミノ酸残基を表し、Ｚの末端の（すなわち、Ｘとは連結されていない）アミン基および任意の側鎖化学基は保護されているかまたは非保護であり、Ｚはアミド結合によってＸ基に連結され；あるいは；
（ｃ）
−Ｒ１は、ハロゲン原子；場合により置換された水酸基；１または２〜１８個の炭素原子を含んでなる、アルキル、アルケン、またはアルキン基であって、場合により、特に１以上のアミノ、カルボン酸、カルボン酸誘導体、アルコキシ、アリールもしくは水酸基によって置換されたもの；アリール基であって、場合により、特に１以上のアミノ、カルボン酸、カルボン酸誘導体、アルコキシ、アリールもしくは水酸基によって置換されたもの；アリールアルキルまたはアルキルアリール基であって、場合により、特に１以上のアミノ、カルボン酸、カルボン酸誘導体、アルコキシ、アリールもしくは水酸基によって置換されたもの；ニトロ基；あるいは−Ｘ’−Ａ’−Ｚ’基を表し；前記式中；
（ｉ）Ｘ’は、二価の基、特にアルキル、アルケンもしくはアルキンから選択され、直鎖状、分岐鎖状、もしくは環状であり、置換されているかもしくは非置換であり、キラルもしくは非キラルであり、場合によりヘテロ原子が挿入された基を表し；
（ｉｉ）Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＹ’−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−ＣＯ−、またはＺ’およびＸ’がアミド基についてバイオアイソステリックな結合によって連結されるような化学基であり、Ｙ’は水素原子または保護基であって、特にＴＷグリーン（ＴＷ  Ｇｒｅｅｎｅ）およびＰＧＭワッツ（ＰＧＭ  Ｗｕｔｓ）著「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」第４版、ニューヨーク所在のワイリー・インターサイエンス（Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ）、２００７年、に記載のものから選択されるものを表し、かつ
（ｉｉｉ）Ｚ’は、特にＤ型もしくはＬ型の、天然もしくは合成のアミノ酸残基、特にα、β、もしくはγアミノ酸残基を表し、Ｚの末端の（すなわち、Ｘ’とは連結されていない）アミンもしくはカルボキシル基および任意の側鎖化学基は保護されているかまたは非保護であり、Ｚ’は、アミド結合、レトロインベルソ型アミド結合、エステル結合、またはスルホンアミド結合、チオエステル結合もしくはチオアミド結合、またはアミド結合についてバイオアイソステリックな結合であってＺ’アミノ酸残基の末端カルボキシル基の還元から生じるＺ’の末端のアルデヒド基もしくはアルコール基とＸ’とのカップリングから生じる結合によってＸ’基に連結され：
−Ｒ２は水酸基を表し：
−Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は互いに独立に、水素原子；ハロゲン原子；場合により置換された水酸基；１または２〜１８個の炭素原子を含んでなる、アルキル、アルケン、またはアルキン基であって、場合により、特に１以上のアミノ、カルボン酸、カルボン酸誘導体、アルコキシ、アリールもしくは水酸基によって置換されたもの；アリール基であって、場合により、特に１以上のアミノ、カルボン酸、カルボン酸誘導体、アルコキシ、アリールもしくは水酸基によって置換されたもの；アリールアルキルまたはアルキルアリール基であって、場合により、特に１以上のアミノ、カルボン酸、カルボン酸誘導体、アルコキシ、アリールもしくは水酸基によって置換されたもの；または、ニトロ基を表すか；
あるいは、Ｒ３およびＲ４、またはＲ４およびＲ５のうち少なくともいずれかが一緒になって、場合により置換された環式または複素環式化合物を形成し：
−Ｘは、二価の基、特にアルキル、アルケンもしくはアルキンから選択され、直鎖状、分岐鎖状、もしくは環状であり、置換されているかもしくは非置換であり、場合によりヘテロ原子が挿入された基を表し：
−Ｙは、水素原子または保護基を表し：
−Ｚは、特にＤ型もしくはＬ型の、天然もしくは合成のアミノ酸残基、特にα、β、もしくはγアミノ酸残基を表し、Ｚの末端の（すなわち、Ｘとは連結されていない）アミンおよび任意の側鎖化学基は保護されているかまたは非保護であり、Ｚはアミド結合によってＸ基に連結され：
特に、上記の（ａ）、（ｂ）および（ｃ）に記載の化合物について、また上記式（Ｉ）の化合物であってＡが−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−ＣＯ−、またはＺ’およびＸ’がアミド基についてバイオアイソステリックな結合で連結されるような化学基であるものについては、ＸおよびＸ’は互いに独立に、１以上の化学基によって置換される場合があり、該化学基は例えば、天然アミノ酸の側鎖；Ｃ１−６アルキル；Ｃ２−６アルケン；Ｃ２−６アルキン；Ｃ３−８シクロアルキル；Ｃ１−６ヘテロアルキル；Ｃ１−６ハロアルキル；Ｃ６−１０アリール；Ｃ３−１０ヘテロアリール；Ｃ５−２０複素環；Ｃ１−６アルキルＣ６−１０アリール；Ｃ１−６アルキルＣ３−１０ヘテロアリール；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ６−１０アリールオキシ；Ｃ３−１０ヘテロアルコキシ；Ｃ３−１０ヘテロアリールオキシ；Ｃ１−６ヘテロアルキルチオ；Ｃ６−１０アリールチオ；Ｃ１−６ヘテロアルキルチオ；Ｃ３−１０ヘテロアリールチオ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；−ＮＯ２；−ＣＮ；−ＣＦ３；−ＣＨ２ＣＦ３；−ＣＨＣｌ２、−ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＮＨ２；−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３または−ＧＲＧ１基であり、Ｇは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲＧ２、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ２、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（＝Ｓ）−、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｓ−、−Ｃ（＝ＮＲＧ２）−、−Ｃ（＝ＮＲＧ２）Ｏ−、−Ｃ（＝ＮＲＧ２）ＮＲＧ３−、−ＯＣ（＝ＮＲＧ２）−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝ＮＲＧ３）−、−ＮＲＧ２ＳＯ２−、−ＮＲＧ２ＳＯ２ＮＲＧ３−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｓ）−、−ＳＣ（＝Ｓ）ＮＲＧ２−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｓ）Ｓ−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｓ）ＮＲＧ２−、−ＳＣ（＝ＮＲＧ２）−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲＧ２−、−ＯＣ（＝Ｓ）ＮＲＧ２−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｓ）Ｏ−、−ＳＣ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（＝Ｏ）−、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｓ−、−Ｃ（＝Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｓ）−、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｏ−または−ＳＯ２ＮＲＧ２−であって、ここでＲＧ１、ＲＧ２およびＲＧ３はそれぞれ、別のＲＧ１の存在とは独立に、水素原子；ハロゲン原子；またはアルキル、ヘテロアルキル、アルケンもしくはアルキン基であって直鎖状、分岐鎖状、もしくは環状で、場合により置換されており；またはアリール、ヘテロアリール、複素環式化合物、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール基であって、該アリール、ヘテロアリールもしくは複素環基は場合により置換されており；あるいは、Ｇが−ＮＲＧ２−を表す場合、窒素原子に結合し該窒素原子を共有しているＲＧ１およびＲＧ２は、場合により置換された複素環式化合物またはヘテロアリールを形成する。
【００４６】
特定の実施形態によれば、化合物は次式
【００４７】
【化４】
2009534449.tif 000006
のうちの１つに従うものであり、式中、ｎは１〜１２、特に２〜８の整数であり、Ｚは特にＤ型またはＬ型、天然または合成のアミノ酸残基、特にα、βまたはγアミノ酸残基であり、Ｚの末端の（すなわち、−ＮＨ−に連結されていない）アミン基および任意の側鎖化学基は保護されているかまたは非保護であり、Ｚはアミド結合を介して−ＮＨ−に連結される。
【００４８】
特定の実施形態によれば、化合物は次式
【００４９】
【化５】
2009534449.tif 000007
のうちの１つに従うものであり、式中、Ｚは上記に定義したとおりであり；ｐおよびｑは互いに独立に、０〜１２、特に０〜７の整数であり；Ｒ１は先に定義したとおりであり；Ｒｘは、天然アミノ酸の側鎖；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６ヘテロアルキル；Ｃ１−６ハロアルキル；Ｃ６−１０アリール；Ｃ３−１０ヘテロアリール；Ｃ１−６アルキルＣ６−１０アリール；Ｃ１−６アルキルＣ３−１０ヘテロアリール；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ６−１０アリールオキシ；Ｃ３−１０ヘテロアルコキシ；Ｃ３−１０ヘテロアリールオキシ；Ｃ１−６ヘテロアルキルチオ；Ｃ６−１０アリールチオ；Ｃ１−６ヘテロアルキルチオ；Ｃ３−１０ヘテロアリールチオ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；−ＮＯ２；−ＣＮ；−ＣＦ３；−ＣＨ２ＣＦ３；−ＣＨＣｌ２、−ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＮＨ２；−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３または−ＧＲＧ１基であり、Ｇは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲＧ２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（＝Ｓ）−、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｓ−、−Ｃ（＝ＮＲＧ２）−、−Ｃ（＝ＮＲＧ２）Ｏ−、−Ｃ（＝ＮＲＧ２）ＮＲＧ３−、−ＯＣ（＝ＮＲＧ２）−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝ＮＲＧ３）−、−ＮＲＧ２ＳＯ２−、−ＮＲＧ２ＳＯ２ＮＲＧ３−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｓ）−、−ＳＣ（＝Ｓ）ＮＲＧ２−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｓ）Ｓ−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｓ）ＮＲＧ２−、−ＳＣ（＝ＮＲＧ２）−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲＧ２−、−ＯＣ（＝Ｓ）ＮＲＧ２−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｓ）Ｏ−、−ＳＣ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（＝Ｏ）−、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｓ−、−Ｃ（＝Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｓ）−、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｏ−または−ＳＯ２ＮＲＧ２−であって、ここでＲＧ１、ＲＧ２およびＲＧ３はそれぞれ、別のＲＧ１の存在とは独立に、水素原子；ハロゲン原子；またはアルキル、ヘテロアルキル、アルケンもしくはアルキン基であって直鎖状、分岐鎖状、もしくは環状で、場合により置換されているもの；またはアリール、ヘテロアリール、複素環式化合物、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール基であって、該アリール、ヘテロアリールもしくは複素環基は場合により置換されたものである。
【００５０】
特定の実施形態によれば、化合物は次式
【００５１】
【化６】
2009534449.tif 000008
のうちの１つに従うものであり、上記式中、Ｚは上記に定義したとおりであり；ｐおよびｑは互いに独立に、０〜１２、特に０〜７の整数であり；ただしＲ１が水素原子である場合は、ｐおよびｑは互いに独立に、１〜１２、特に１〜７の整数であり；Ｒ１は先に定義したとおりであり；Ｒｘは、天然アミノ酸の側鎖；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６ヘテロアルキル；Ｃ１−６ハロアルキル；Ｃ６−１０アリール；Ｃ３−１０ヘテロアリール；Ｃ１−６アルキルＣ６−１０アリール；Ｃ１−６アルキルＣ３−１０ヘテロアリール；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ６−１０アリールオキシ；Ｃ３−１０ヘテロアルコキシ；Ｃ３−１０ヘテロアリールオキシ；Ｃ１−６ヘテロアルキルチオ；Ｃ６−１０アリールチオ；Ｃ１−６ヘテロアルキルチオ；Ｃ３−１０ヘテロアリールチオ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；−ＮＯ２；−ＣＮ；−ＣＦ３；−ＣＨ２ＣＦ３；−ＣＨＣｌ２、−ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＮＨ２；−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３または−ＧＲＧ１基であり、Ｇは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲＧ２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（＝Ｓ）−、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｓ−、−Ｃ（＝ＮＲＧ２）−、−Ｃ（＝ＮＲＧ２）Ｏ−、−Ｃ（＝ＮＲＧ２）ＮＲＧ３−、−ＯＣ（＝ＮＲＧ２）−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝ＮＲＧ３）−、−ＮＲＧ２ＳＯ２−、−ＮＲＧ２ＳＯ２ＮＲＧ３−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｓ）−、−ＳＣ（＝Ｓ）ＮＲＧ２−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｓ）Ｓ−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｓ）ＮＲＧ２−、−ＳＣ（＝ＮＲＧ２）−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲＧ２−、−ＯＣ（＝Ｓ）ＮＲＧ２−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｓ）Ｏ−、−ＳＣ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（＝Ｏ）−、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｓ−、−Ｃ（＝Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｓ）−、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｏ−または−ＳＯ２ＮＲＧ２−であって、ここでＲＧ１、ＲＧ２およびＲＧ３はそれぞれ、別のＲＧ１の存在とは独立に、水素原子；ハロゲン原子；またはアルキル、ヘテロアルキル、アルケンもしくはアルキン基であって直鎖状、分岐鎖状、もしくは環状で、場合により置換されているもの；またはアリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール基であって、該アリールもしくはヘテロアリールは場合により置換されているものである。
【００５２】
特定の実施形態によれば、化合物は次式
【００５３】
【化７】
2009534449.tif 000009
のうちの１つに従うものであり、上記式中、Ｚは上記に定義したとおりであり；ｐおよびｑは互いに独立に、０〜１２、特に０〜７の整数であり；Ｒｘは、天然アミノ酸の側鎖；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６ヘテロアルキル；Ｃ１−６ハロアルキル；Ｃ６−１０アリール；Ｃ３−１０ヘテロアリール；Ｃ１−６アルキルＣ６−１０アリール；Ｃ１−６アルキルＣ３−１０ヘテロアリール；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ６−１０アリールオキシ；Ｃ３−１０ヘテロアルコキシ；Ｃ３−１０ヘテロアリールオキシ；Ｃ１−６ヘテロアルキルチオ；Ｃ６−１０アリールチオ；Ｃ１−６ヘテロアルキルチオ；Ｃ３−１０ヘテロアリールチオ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；−ＮＯ２；−ＣＮ；−ＣＦ３；−ＣＨ２ＣＦ３；−ＣＨＣｌ２、−ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＮＨ２；−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３または−ＧＲＧ１基であり、Ｇは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲＧ２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（＝Ｓ）−、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｓ−、−Ｃ（＝ＮＲＧ２）−、−Ｃ（＝ＮＲＧ２）Ｏ−、−Ｃ（＝ＮＲＧ２）ＮＲＧ３−、−ＯＣ（＝ＮＲＧ２）−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝ＮＲＧ３）−、−ＮＲＧ２ＳＯ２−、−ＮＲＧ２ＳＯ２ＮＲＧ３−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｓ）−、−ＳＣ（＝Ｓ）ＮＲＧ２−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｓ）Ｓ−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｓ）ＮＲＧ２−、−ＳＣ（＝ＮＲＧ２）−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲＧ２−、−ＯＣ（＝Ｓ）ＮＲＧ２−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｓ）Ｏ−、−ＳＣ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（＝Ｏ）−、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｓ−、−Ｃ（＝Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｓ）−、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｏ−または−ＳＯ２ＮＲＧ２−であって、ここでＲＧ１、ＲＧ２およびＲＧ３はそれぞれ、別のＲＧ１の存在とは独立に、水素原子；ハロゲン原子；またはアルキル、ヘテロアルキル、アルケンもしくはアルキン基であって直鎖状、分岐鎖状、もしくは環状で、場合により置換されているもの；またはアリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール基であって、該アリールもしくはヘテロアリール基は場合により置換されているものである。
【００５４】
特定の実施形態によれば、化合物は次式
【００５５】
【化８】
2009534449.tif 000010
のうちの１つに従うものであり、式中、Ｚは上記に定義したとおりであり；ｐおよびｑは互いに独立に、１〜１２、特に１〜７の整数であり；Ｒｘは、天然アミノ酸の側鎖；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６ヘテロアルキル；Ｃ１−６ハロアルキル；Ｃ６−１０アリール；Ｃ３−１０ヘテロアリール；Ｃ１−６アルキルＣ６−１０アリール；Ｃ１−６アルキルＣ３−１０ヘテロアリール；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ６−１０アリールオキシ；Ｃ３−１０ヘテロアルコキシ；Ｃ３−１０ヘテロアリールオキシ；Ｃ１−６ヘテロアルキルチオ；Ｃ６−１０アリールチオ；Ｃ１−６ヘテロアルキルチオ；Ｃ３−１０ヘテロアリールチオ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；−ＮＯ２；−ＣＮ；−ＣＦ３；−ＣＨ２ＣＦ３；−ＣＨＣｌ２、−ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＮＨ２；−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３または−ＧＲＧ１基であり、Ｇは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲＧ２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（＝Ｓ）−、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｓ−、−Ｃ（＝ＮＲＧ２）−、−Ｃ（＝ＮＲＧ２）Ｏ−、−Ｃ（＝ＮＲＧ２）ＮＲＧ３−、−ＯＣ（＝ＮＲＧ２）−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝ＮＲＧ３）−、−ＮＲＧ２ＳＯ２−、−ＮＲＧ２ＳＯ２ＮＲＧ３−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｓ）−、−ＳＣ（＝Ｓ）ＮＲＧ２−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｓ）Ｓ−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｓ）ＮＲＧ２−、−ＳＣ（＝ＮＲＧ２）−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲＧ２−、−ＯＣ（＝Ｓ）ＮＲＧ２−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｓ）Ｏ−、−ＳＣ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（＝Ｏ）−、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｓ−、−Ｃ（＝Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｓ）−、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｏ−または−ＳＯ２ＮＲＧ２−であって、ここでＲＧ１、ＲＧ２およびＲＧ３はそれぞれ、別のＲＧ１の存在とは独立に、水素原子；ハロゲン原子；またはアルキル、ヘテロアルキル、アルケンもしくはアルキン基であって直鎖状、分岐鎖状、もしくは環状で、場合により置換されているもの；またはアリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール基であって、該アリールもしくはヘテロアリール基が場合により置換されているものである。
【００５６】
特定の実施形態によれば、化合物は次式
【００５７】
【化９】
2009534449.tif 000011
のうちの１つに従うものであり、上記式中、Ｚは上記に定義したとおりであり；ｐおよびｑは互いに独立に、０〜１２、特に０〜７の整数であり；Ｒｘは、天然アミノ酸の側鎖；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６ヘテロアルキル；Ｃ１−６ハロアルキル；Ｃ６−１０アリール；Ｃ３−１０ヘテロアリール；Ｃ１−６アルキルＣ６−１０アリール；Ｃ１−６アルキルＣ３−１０ヘテロアリール；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ６−１０アリールオキシ；Ｃ３−１０ヘテロアルコキシ；Ｃ３−１０ヘテロアリールオキシ；Ｃ１−６ヘテロアルキルチオ；Ｃ６−１０アリールチオ；Ｃ１−６ヘテロアルキルチオ；Ｃ３−１０ヘテロアリールチオ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；−ＮＯ２；−ＣＮ；−ＣＦ３；−ＣＨ２ＣＦ３；−ＣＨＣｌ２、−ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＮＨ２；−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３または−ＧＲＧ１基であり、Ｇは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲＧ２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（＝Ｓ）−、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｓ−、−Ｃ（＝ＮＲＧ２）−、−Ｃ（＝ＮＲＧ２）Ｏ−、−Ｃ（＝ＮＲＧ２）ＮＲＧ３−、−ＯＣ（＝ＮＲＧ２）−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝ＮＲＧ３）−、−ＮＲＧ２ＳＯ２−、−ＮＲＧ２ＳＯ２ＮＲＧ３−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｓ）−、−ＳＣ（＝Ｓ）ＮＲＧ２−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｓ）Ｓ−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｓ）ＮＲＧ２−、−ＳＣ（＝ＮＲＧ２）−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲＧ２−、−ＯＣ（＝Ｓ）ＮＲＧ２−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｓ）Ｏ−、−ＳＣ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（＝Ｏ）−、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｓ−、−Ｃ（＝Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｓ）−、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｏ−または−ＳＯ２ＮＲＧ２−であって、ここでＲＧ１、ＲＧ２およびＲＧ３はそれぞれ、別のＲＧ１の存在とは独立に、水素原子；ハロゲン原子；またはアルキル、ヘテロアルキル、アルケンもしくはアルキン基であって直鎖状、分岐鎖状、もしくは環状で、場合により置換されているもの；またはアリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール基であって、該アリールもしくはヘテロアリール基が場合により置換されているものである。
【００５８】
特定の実施形態によれば、化合物は次式
【００５９】
【化１０】
2009534449.tif 000012
のうちの１つに従うものであり、上記式中、ｎおよびｎ１は互いに独立に、１〜１２、特に１〜５の整数であり；かつＺおよびＺ’は互いに独立に、特にＤ型もしくはＬ型の、天然もしくは合成のアミノ酸残基、特にα、βもしくはγアミノ酸残基であり、Ｚ／Ｚ’の末端の（すなわち、−ＮＨ−に連結されていない）アミン基および任意の側鎖化学基は保護されているかまたは非保護であり、ＺおよびＺ’はアミド結合によって−ＮＨ−基に連結されている。
【００６０】
より具体的には、本発明の化合物は下式（ＩＩ）
【００６１】
【化１１】
2009534449.tif 000013
に従うものまたはその薬学的に許容可能な塩のうちの１つであってよく、上記式中：
−Ｒ１は、水素原子、１〜６個の炭素原子を含んでなるアルキル基、または−（ＣＨ２）ｎ１−ＮＹ’−Ｚ’基を表し；
−ｎ１は、１〜１２、特に１〜６、さらには１〜５、とりわけ１〜２の整数を表し；
−ＹおよびＹ’は互いに独立に、水素原子または保護基を表し；かつ
ＺおよびＺ’は互いに独立に、特にＤ型もしくはＬ型の、天然もしくは合成のアミノ酸残基、特にα、βもしくはγアミノ酸残基を表し、ＺおよびＺ’の末端の（すなわち、−ＮＹ−または−ＮＹ’−に連結されていない）アミン基ならびに任意の側鎖化学基は保護されているかまたは非保護であり、ＺおよびＺ’はアミド結合によってそれぞれ−ＮＹ−または−ＮＹ’−に連結され；
−Ｘは−（ＣＨ２）ｎ−基を表し、ｎは、１〜１２、特に１〜６、さらには１〜５、とりわけ１〜２の整数を表し；
−Ｒ５は、水素原子、ハロゲン原子または場合により置換された水酸基を表す。
【００６２】
第１の実施形態によれば、本発明による化合物は式（ＩＩ）に従うものであり、式中のＲ１は、１〜６個の炭素原子、特に１〜４個の炭素原子、とりわけ１〜２個の炭素原子を含んでなるアルキル基を表すか、またはメチル基である。
【００６３】
第１の変形例によれば、上記化合物はプルンバゴン（Ｐｌｕｍｂａｇｏｎｅ）ファミリ−に属し、よってＲ１がメチル基を表しかつＲ５が水酸基を表す式（ＩＩ）に従う。
第２の変形例によれば、上記化合物はメナジオンファミリ−に属し、よってＲ１がメチル基を表しかつＲ５が水素原子を表す式（ＩＩ）に従う。
【００６４】
第２の実施形態によれば、本発明による化合物は、Ｒ１が水素原子を表す式（ＩＩ）に従う。
より具体的には、上記化合物は、Ｒ１が水素原子を表しかつＲ５が水酸基を表す式（ＩＩ）に従う場合、置換を１つだけ備えたユグロンファミリ−に属する。
【００６５】
第３の実施形態によれば、本発明による化合物は、Ｒ１が−（ＣＨ２）ｎ１−ＮＹ’−ＣＯＣＨＲＮＨ２基を表す式（ＩＩ）に従い：
−ＣＯＣＨＲＮＨ２は、Ｄ型もしくはＬ型の、天然もしくは合成のアミノ酸残基を表し、Ｒは前記アミノ酸残基の側鎖を表し；
−ｎ１は、１〜５、特に１〜２の整数を表し；
−Ｙ’は水素原子または保護基であって、特にＴＷグリーン（ＴＷ  Ｇｒｅｅｎｅ）およびＰＧＭワッツ（ＰＧＭ  Ｗｕｔｓ）著「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」第４版、ニューヨーク所在のワイリー・インターサイエンス（Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ）、２００７年、に記載のものから選択されるものを表す。
【００６６】
特に、上記化合物は、Ｒ１が−（ＣＨ２）ｎ１−ＮＹ’−ＣＯＣＨＲＮＨ２基を表し、かつＲ５が水酸基を表す式（ＩＩ）に従う場合、置換を２つ備えたユグロンファミリ−に属する。
【００６７】
式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物は、必要な場合には、溶媒和された形態でも、塩の形態でもよいし、またはその他の生理学的に許容可能な誘導体であってもよい。薬学的用途に関して許容可能な塩および溶媒は、一般に、対イオンまたは関連する溶媒が薬学的に許容可能であるものである。
【００６８】
使用可能な塩は、酸または有機もしくは無機の塩基であってよい。許容可能な酸付加塩の中では、塩酸、臭化水素酸、硫酸、クエン酸、酒石酸、リン酸、乳酸、ピルビン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フェニル酢酸、またはトリフェニル酢酸から形成されたものが挙げられる。
【００６９】
さらに、許容可能な塩基性塩の中では、ナトリウムもしくはカリウムのようなアルカリ金属の塩、カルシウムおよびマグネシウムのようなアルカリ土類金属の塩、ならびに第一級、第二級もしくは第三級アミンのような有機塩基から形成される塩が挙げられる。
【００７０】
別の態様によれば、本発明の対象は、少なくとも１つの上記に定義した化合物を、活性成分として、薬学的に許容可能な担体中に含んでなる医薬組成物である。
特に、該組成物は、抗がん性、アポトーシス促進性、または抗増殖性のうち少なくともいずれかであってよい。
【００７１】
該医薬組成物中では、化合物は有効な量で使用される。これは、様々なパラメ−タ、特に、使用される物質、患者の年齢、体重および身体状態、投与様式、ならびに必要とされる体制に従って、当業者によって決定されることになろう。当業者は、それぞれの患者の投与様式および用量を決定することができる立場にあるであろう。
【００７２】
特に、本発明の化合物は、１日あたり、かつ患者１人あたり０．１〜５０００ｍｇの用量で投与することができる。
医薬組成物は、０．１ｍｇ〜５ｇの量の本発明の化合物を含みうる。
【００７３】
医薬組成物は、局所用または全身用の任意の形態で、特に非経口用または腸内用の形態で投与可能である。
組成物または医薬が腸内経路で投与される場合は、錠剤、カプセル剤、丸剤、シロップ剤、懸濁剤、液剤、散剤、顆粒剤、乳剤またはミクロスフェアの形態であってよい。
【００７４】
非経口経路での投与の場合は、組成物は、潅流用または注射用の液剤または懸濁剤の形態であってよい。
組成物はさらに、特に色素、香味料および保存料から選択される少なくとも１つの添加剤を含みうる。当然ながら、当業者であれば、この想定された添加によって、本発明に本質的に付随する有利な特性が損なわれないかまたはほとんど損なわれないように、添加剤を確実に選択することであろう。
【００７５】
特定の実施形態によれば、本発明の組成物はがんの治療を意図した別の化合物も含むことができる。本発明に使用可能な化合物の中では、商品名がＡｄｒｉａｍｙｃｉｎｅ（登録商標）であるドキソルビシン、エポチロン、商品名がＴａｘｏｌ（登録商標）であるパクリタキセル、およびシスプラチンを挙げることができる。
【００７６】
さらに別の態様によれば、本発明の対象は、上記に定義されるような少なくとも１つの化合物を、細胞の異常増殖の治療または予防のうち少なくともいずれか一方を意図した医薬組成物の調製のために使用することである。
【００７７】
前記組成物は、ヒト用または動物用のうち少なくともいずれかの医薬品を対象とすることが可能であり、特に、膵臓がん、口腔咽頭がん、胃がん、食道がん、結腸直腸がん、脳腫瘍、特にグリオ−マ、卵巣がん、肝臓がん、腎臓がん、喉頭がん、甲状腺がん、肺がん、骨がん、多発性骨髄腫、中皮腫および黒色腫、皮膚がん、乳がん、前立腺がん、膀胱がん、子宮がん、精巣がん、非ホジキンリンパ腫、白血病、ホジキン病および軟部組織がん、ならびに前述のがんの転移性の二次部位から選択される少なくとも１つのがんの、治療または予防のうち少なくともいずれか一方を対象とすることができる。
【００７８】
「異常増殖」とは、例えばアポトーシス（プログラム細胞死）の関与による細胞増殖の停止などの正常な調節メカニズムとは無関係の増殖を意味する。
別の態様によれば、本発明のさらなる対象は、上記に定義されるような化合物を少なくとも１つ含んでなる、アポトーシス促進性または抗増殖性のうち少なくともいずれかの組成物である。
【００７９】
さらに別の態様によれば、本発明の対象は、上記に定義されるような少なくとも１つの化合物を、アポトーシス促進剤または抗増殖剤のうち少なくともいずれかとして使用することである。
【００８０】
次の実施例は、本発明について示すためのものであり、本発明を限定するいかなる特徴も伴うものではない。
例示のために示した以下の実施例を読めば、当業者には本願に述べた以外の利点が理解されるであろう。
【発明を実施するための最良の形態】
【００８１】
実施例
実施例においては、以下の略語を使用する。
ＡｃＯＥｔ＝酢酸エチル
ＡｇＮＯ３＝硝酸銀
Ｂｏｃ２Ｏ＝ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ジカルボナート
ＣＨ２Ｃｌ２＝ジクロロメタン
ＣＨ３ＣＮ＝アセトニトリル
ＤＣＨＡ＝ジシクロヘキシルアミン
ＤＩＥＡ＝ジイソプロピルエチルアミン
Ｈ２Ｏ＝水
ＨＢＴＵ＝ｏ−ベンゾトリアゾリル−Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ’−テトラメチルウロニウム−ヘキサフルオロホスファート
ＨＯＢｔ＝Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＭｇＳＯ４＝硫酸マグネシウム
ｍｌ＝ミリリットル
ｍｍｏｌ＝ミリモル
ＮａＣｌ＝塩化ナトリウム
ＮａＯＨ＝水酸化ナトリウム
（ＮＨ４）２Ｓ２Ｏ８＝過硫酸アンモニウム
ＴＦＡ＝トリフルオロ酢酸
保護アミノ酸、特にＢｏｃ−Ｌ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌ−Ｓｅｒ（ＯｔＢｕ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌ−Ｔｈｒ（ＯｔＢｕ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ｔｒｐ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌ−Ｔｈｒ（ＯＢｎ）−ＯＨおよびＢｏｃ−Ｄ−Ｔｙｒ（ＯＢｎ）−ＯＨはノババイオケム（Ｎｏｖａｂｉｏｃｈｅｍ）から入手する。
【００８２】
使用される他の化合物はすべて、アルドリッチ（Ａｌｄｒｉｃｈ）、フルカ（Ｆｌｕｋａ）またはアクロス（Ａｃｒｏｓ）から入手する、標準品質のものである。
溶媒は使用前に蒸留する。
【実施例１】
【００８３】
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−２−アミノ酢酸（Ｂｏｃ−Ｎ−グリシン）の合成
【００８４】
【化１２】
2009534449.tif 000014
５００ｍｌのフラスコに、４．００２ｇのグリシン（１等量；５３ｍｍｏｌ）を入れ、ジオキサンおよび水の混合物（比２：１）を１５０ｍｌ、すなわち１００ｍｌのジオキサンおよび５０ｍｌの水を注ぎ、次に水５０ｍｌに対し２ｇのＮａＯＨで調製した水溶液を添加する。氷浴を用いて冷却し、１２．７２ｇのジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ジカルボナートを添加する（１．１等量；５８ｍｍｏｌ）。この反応中間物を室温で一晩撹拌する。ジオキサンと水を蒸発させ、次に４０ｍｌの酢酸エチルを添加し、５％のクエン酸と、次いで飽和塩化ナトリウムとで洗浄し、ジクロロメタンで水相の抽出を行う。有機相を集め合わせ、ＭｇＳＯ４で脱水し、蒸発させる。７．７０５ｇの白色固体（収率＝８３％）が得られる。得られた生成物については、使用前にさらに精製する必要はない。
【実施例２】
【００８５】
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−４−アミノブタン酸の合成
【００８６】
【化１３】
2009534449.tif 000015
３．００４ｇの４−アミノブタン酸（１等量；２９ｍｍｏｌ）が入った２５０ｍｌのフラスコに、ジオキサンおよび水の混合物（比２：１）を７５ｍｌ、すなわち５０ｍｌのジオキサンおよび２５ｍｌの水を添加する。ＮａＯＨ溶液（２５ｍｌの水に対し１ｇのＮａＯＨ）の希釈液を添加する。フラスコを氷浴中に置き、６．９８４ｇのＢｏｃ２Ｏ（ジーｔｅｒｔ−ブチルージカルボナート、１．１等量；３１ｍｍｏｌ）を添加し、次に、この混合物を室温で一晩中撹拌しておく。反応が終了したら、ジオキサンと水を蒸発させ、この反応中間物を３０ｍｌのＡｃＯＥｔに溶解し、５％クエン酸水溶液（１０ｍｌで２回）と、次いで飽和ＮａＣｌとで洗浄する。有機相をＣＨ２Ｃｌ２で再抽出し、集め合わせ、次にＭｇＳＯ４で脱水し、蒸発させる。５．１８２ｇの無色の粘性油状物（収率＝８８％）が得られる。得られた生成物については、使用前にさらに精製する必要はない。
【実施例３】
【００８７】
２−メチル−３−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−アミノメチル）−１，４−ナフトキノンの合成
【００８８】
【化１４】
2009534449.tif 000016
１．２００ｇの市販のメナジオン（アルドリッチ社、１等量；６．９ｍｍｏｌ）が入った２５ｍｌのフラスコに、３．６６０ｇの実施例１の化合物（３等量；２０ｍｍｏｌ）を入れ、０．３５５ｇの硝酸銀（０．３等量；２．０７ｍｍｏｌ）、アセトニトリルおよび水の混合物（比７：３）、すなわち１２ｍｌのＣＨ３ＣＮおよび６ｍｌのＨ２Ｏを添加し、混合物の温度を６５℃に上昇させる。添加用の瓶には、０．８２２ｇの過硫酸アンモニウム（１．３等量；３．６ｍｍｏｌ）を７ｍｌのＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ混合物（比７：３）に溶解したものを調製する。添加は２時間かけて実施し、混合物を６５℃でさらに１時間撹拌し続ける。次にＣＨ２Ｃｌ２で３回の抽出を行い、有機相を水で一回洗浄し、次いでＭｇＳＯ４で脱水し、蒸発させた。次に生成物を、溶離剤として１０％ＡｃＯＥｔ：９０％シクロヘキサンを用いたカラムクロマトグラフィによって精製する。０．９６１ｇの橙色の固体（３８％）が得られる。より詳細な情報については、アンダ−ソンＪＭ（Ａｎｄｅｒｓｏｎ  Ｊ  Ｍ）およびコチＪＫ（Ｋｏｃｈｉ  ＪＫ）、Ｊ  Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９７０，９２（６），１６５１−１６５９を参考にすることができる。
【実施例４】
【００８９】
２−メチル−３−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−２−アミノエチル）−１，４−ナフトキノンの合成
【００９０】
【化１５】
2009534449.tif 000017
５０ｍｌのフラスコに、０．５００ｇのメナジオン（１等量；２．９ｍｍｏｌ）、１．６３８ｇ（３等量；８．７１ｍｍｏｌ）のＢｏｃβＡｌａ（アルドリッチ社）および０．１４７ｇのＡｇＮＯ３（０．３等量；０．４４７ｍｍｏｌ）を量りとる。アセトニトリルと水の混合物（比７：３）、すなわち５．０ｍｌのＣＨ３ＣＮおよび２．５ｍｌのＨ２Ｏを添加し、混合物の温度を６５℃に上昇させる。０．８６１ｇの（ＮＨ４）Ｓ２Ｏ８（１．３等量；１．９３ｍｍｏｌ）をＣＨ３ＣＮとＨ２Ｏとの混合物３ｍｌに溶解したものを、２時間かけて添加する。次いで、該反応中間物を６５℃で１時間撹拌し続け、次にＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出し、エ−テル化相を、Ｈ２Ｏで１回だけ洗浄する。有機相をＭｇＳＯ４で脱水し、蒸発させる。生成物を、溶離剤として１０％ＡｃＯＥｔ：９０％シクロヘキサンを用いたカラムクロマトグラフィによって精製すると、１．４２０ｇの橙色の油状物（収率＝４６％）が得られる。
【実施例５】
【００９１】
２−メチル−３−メチルアンモニウム−１，４−ナフトキノントリフルオロアセタ−トの合成
【００９２】
【化１６】
2009534449.tif 000018
氷浴に浸した２５ｍｌのフラスコ中で、実施例３の化合物１．２７７ｇ（１等量；４．２３ｍｍｏｌ）を、トリフルオロ酢酸およびジクロロメタンの混合物（比１：１）すなわち各溶媒８．５ｍｌに溶解する。この反応中間物を窒素下かつ室温で６時間撹拌する。その後、ＴＦＡおよびＣＨ２Ｃｌ２を蒸発させ、過剰なＴＦＡを除去するためにトルエン中に溶解する。フラスコを真空下に２日間置くと、１．３００ｇの褐色の固体（収率＝９７％）が得られる。
【実施例６】
【００９３】
２−メチル−３−エチルアンモニウム−１，４−ナフトキノントリフルオロアセタ−トの合成
【００９４】
【化１７】
2009534449.tif 000019
実施例５の化合物に関して先述した操作手順に従って、２５ｍｌのフラスコ中に実施例４の化合物０．８８１ｇ（１等量：２．７９ｍｍｏｌ）を入れ、５．５ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２および５．５ｍｌのＴＦＡを添加する（氷浴中で）。蒸発中に、中間物をトルエン中に数回溶解し、０．９１６ｇの褐色の固体を回収する（収率＝９９％）。
【実施例７】
【００９５】
２−メチル−３−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−アラニニル−アミノメチル）−１，４−ナフトキノンの合成
【００９６】
【化１８】
2009534449.tif 000020
１０ｍｌのフラスコ中に、０．０３７ｇのＢｏｃＡｌａＯＨ（１．２等量；０．３８８ｍｍｏｌ）、０．１８３ｇのＨＢＴＵ（１．５等量；０．４８４ｍｍｏｌ）および０．０５２ｇのＨＯＢｔ（１．２等量；０．３８８ｍｍｏｌ）を量りとる。３ｍｌの蒸留ＣＨ２Ｃｌ２、ならびに０．３３９ｍｌのＤＩＥＡ（５等量；１．９４ｍｍｏｌ）を添加する。この反応中間物を窒素下で２時間撹拌し、酸を活性化する。次いで、実施例５の化合物０．１０２ｇ（１等量；０．３２３ｍｍｏｌ）を添加し、次に２時間撹拌する。ＣＨ２Ｃｌ２を蒸発させ、中間物を３０ｍｌのＡｃＯＥｔ中に溶解し、水で３回洗浄する。有機相をＭｇＳＯ４で脱水し、蒸発させる。生成物をその後、溶離剤として４０％ＡｃＯＥｔ：６０％シクロを用いたクロマトグラフィ・カラムで精製し、０．０３０ｇの黄色固体を得る（収率＝２５％）。
【実施例８】
【００９７】
２−メチル−３−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−セリニル（ＯｔＢｕ）−アミノメチル）−１，４−ナフトキノンの合成
【００９８】
【化１９】
2009534449.tif 000021
最初に、カップリングを実行する前に、市販のセリンのカルボン酸基を脱保護することが必要である。この目的のために、小型の傾瀉瓶の中に０．１７０ｇのＢｏｃＳｅｒ（ｔＢｕ）ＯＨ．ＤＣＨＡ（０．３８ｍｍｏｌ）を入れ、ここに３ｍｌのＡｃＯＥｔ、３ｍｌの水および０．４ｍｌのＨ２ＳＯ４（２Ｍ）を添加する。水相をＡｃＯＥｔで１回抽出し、有機相を水で３回洗浄する。蒸発処理すると０．０７７ｇの無色の油状物が得られるが、これはカルボン酸の形態のセリン残基である。この油状物（１．２等量；０．２９４ｍｍｏｌ）に、実施例７の化合物について先述したように、０．１３９ｇのＨＢＴＵ（１．５等量；０．３６８ｍｍｏｌ）、０．０３９ｇのＨＯＢｔ（１．２等量；０．２９４ｍｍｏｌ）、３ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２および０．２１３ｍｌのＤＩＥＡを添加した。２時間の活性化の後、次に０．１０２ｇの化合物（５）（１等量；０．３２３ｍｍｏｌ）を添加して全体を２時間撹拌する。水で洗浄した後、生成物を、３０％ＡｃＯＥｔ；７０％シクロを用いてクロマトグラフィ・カラムで精製し、０．０８０ｇの橙色の油状物を得る（収率＝６２％）。
【実施例９】
【００９９】
２−メチル−３−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｄ−バリニル−アミノメチル）−１，４−ナフトキノンの合成
【０１００】
【化２０】
2009534449.tif 000022
実施例７の化合物について述べたカップリング手順に従って、０．０８４ｇのＢｏｃＤＶａｌＯＨ（１．２等量；０．３７６ｍｍｏｌ）、０．１８３ｇのＨＢＴＵ（１．５等量；０．４８４ｍｍｏｌ）、０．０５２ｇのＨＯＢｔ（１．２等量；０．３７６ｍｍｏｌ）、３ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２および０．３３９ｍｌのＤＩＥＡを使用する。活性化は、窒素下で２時間実施する。次に実施例５の化合物０．１００ｇを添加し、生成物の洗浄および４０％ＡｃＯＥｔ；６０％シクロを用いた精製の後に、０．０８０ｇの橙色の油状物を得る（収率＝６２％）。
【実施例１０】
【０１０１】
２−メチル−３−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−トレオニニル（ＯｔＢｕ）−アミノメチル）−１，４−ナフトキノンの合成
【０１０２】
【化２１】
2009534449.tif 000023
実施例７の化合物について述べたカップリング手順に従って、０．１０６ｇのＢｏｃＴｈｒ（ｔＢｕ）ＯＨ（１．２等量；０．３８４ｍｍｏｌ）、０．１８３ｇのＨＢＴＵ（１．５等量；０．４８２ｍｍｏｌ）、０．０５２ｇのＨＯＢｔ（１．２等量；０．３８８ｍｍｏｌ）、３ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２および０．３３８ｍｌのＤＩＥＡを使用する。窒素下で２時間撹拌し、次に実施例５の化合物０．１００ｇを添加し、洗浄と、４０％ＡｃＯＥｔ；６０％シクロを用いた精製の後に、０．１２７ｇの橙色の油状物を得る（収率＝８６％）。
【実施例１１】
【０１０３】
２−メチル−３−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−グリシニル−アミノメチル）−１，４−ナフトキノンの合成
【０１０４】
【化２２】
2009534449.tif 000024
実施例７の化合物について述べたカップリング手順に従って、０．０６６ｇのＢｏｃＧｌｙＯＨ（１．２等量；０．０３０８ｍｍｏｌ）、０．１８３ｇのＨＢＴＵ（１．５等量；０．４８５ｍｍｏｌ）、０．０５２ｇのＨＯＢｔ（１．２等量；０．３８８ｍｍｏｌ）、３ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２および０．３３８ｍｌのＤＩＥＡを使用する。窒素下で２時間撹拌し、次に実施例５の化合物０．１００ｇを添加し、５０％ＡｃＯＥｔ；５０％シクロを用いた精製の後に、０．０８０ｇの橙色の油状物を得る（収率＝７１％）。
【実施例１２】
【０１０５】
２−メチル−３−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−アラニニル−アミノエチル）−１，４−ナフトキノンの合成
【０１０６】
【化２３】
2009534449.tif 000025
実施例７の化合物について述べたカップリング方法に従って、１０ｍｌのフラスコに、０．０３５ｇのＢｏｃＡｌａＯＨ（１．２等量；０．１８ｍｍｏｌ）、０．０９０ｇのＨＢＴＵ（１．５等量；０．２２ｍｍｏｌ）および０．０２５ｇのＨＯＢｔ（１．２等量；０．１８ｍｍｏｌ）を量りとる。３ｍｌの蒸留ＣＨ２Ｃｌ２を、０．１３５ｍｌのＤＩＥＡ（５等量；０．７６ｍｍｏｌ）とともに添加する。この反応中間物を窒素下で２時間撹拌して酸を活性化する。次に０．０５ｇ（１等量；０．１５ｍｍｏｌ）の実施例６の化合物を添加し、２時間撹拌する。ＣＨ２Ｃｌ２を蒸発させ、中間物を３０ｍｌのＡｃＯＥｔ中に入れ、水で３回洗浄する。有機相をＭｇＳＯ４で脱水し、蒸発させる。その後、生成物を、溶離剤として５０％ＡｃＯＥｔ：５０％シクロを用いてクロマトグラフィ・カラムで精製し、０．０３０ｇの黄色油状物を得る（収率＝５２％）。
【実施例１３】
【０１０７】
２−メチル−３−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−セリニル（ＯｔＢｕ）−アミノエチル）−１，４−ナフトキノンの合成
【０１０８】
【化２４】
2009534449.tif 000026
実施例８の化合物と同様に、結晶化可能なセリン残基のＤＣＨＡ塩を加水分解しなければならない：このために、小型の傾瀉瓶に０．０７５ｇのＢｏｃＳｅｒ（ｔＢｕ）ＯＨ．ＤＣＨＡすなわち（０．１７ｍｍｏｌ）を入れ、ここに２ｍｌのＡｃＯＥｔ、２ｍｌの水および０．２ｍｌのＨ２ＳＯ４（２Ｍ）を添加する。水相をＡｃＯＥｔで１回抽出し、有機相を水で３回洗浄する。蒸発させると、カルボン酸の形態のセリン残基である０．０４５ｇの無色の油状物が得られる。この油状物（１．２等量；０．１７ｍｍｏｌ）に、実施例７の化合物について先述したように０．０８７ｇのＨＢＴＵ（１．５等量；０．２３ｍｍｏｌ）、０．０２０ｇのＨＯＢｔ（１．２等量；０．１５ｍｍｏｌ）、３ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２および０．１３５ｍｌのＤＩＥＡを添加する。２時間の活性化の後、次に実施例６の化合物０．０５０ｇ（１等量；０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、全体を２時間撹拌する。水で洗浄した後、生成物を、３０％ＡｃＯＥｔ；７０％シクロを用いてクロマトグラフィ・カラムで精製し、０．０４０ｇの橙色の固体を得る（収率＝５８％）。
【実施例１４】
【０１０９】
２−メチル−３−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｄ−バリニル−アミノエチル）−１，４−ナフトキノンの合成
【０１１０】
【化２５】
2009534449.tif 000027
実施例７の化合物について述べたカップリング手順に従って、０．０３７ｇのＢｏｃ−Ｄ−ＶａｌＯＨ（１．２等量；０．１７ｍｍｏｌ）、０．０８７ｇのＨＢＴＵ（１．５等量；０．２３ｍｍｏｌ）、０．０２０ｇのＨＯＢｔ（１．２等量；０．１５ｍｍｏｌ）、３ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２および０．１３５ｍｌのＤＩＥＡを使用する。活性化は窒素下で２時間実施する。次に０．０５０ｇの実施例６の化合物を添加し、洗浄と、２５％ＡｃＯＥｔ；７５％シクロを用いたクロマトグラフィ・カラムでの精製の後に、０．０３４ｇの黄色固体を得る（収率＝５５％）。
【実施例１５】
【０１１１】
２−メチル−３−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−トレオニニル（ＯｔＢｕ）−１，４−ナフトキノンの合成
【０１１２】
【化２６】
2009534449.tif 000028
実施例７の化合物について述べたカップリング手順に従って、０．４２ｇのＢｏｃＴｈｒ（ｔＢｕ）ＯＨ（１．２等量；０．１７ｍｍｏｌ）、０．０８７ｇのＨＢＴＵ（１．５等量；０．２３ｍｍｏｌ）、０．０２０ｇのＨＯＢｔ（１．２等量；０．１５ｍｍｏｌ）、３ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２および０．１３５ｍｌのＤＩＥＡを使用する。全体を窒素下で２時間撹拌し、次に実施例６の生成物０．０５０ｇを添加し、洗浄と、２０％ＡｃＯＥｔ；８０％シクロを用いた精製の後に、０．０４３ｇの黄色油状物を得る（収率＝６１％）。
【実施例１６】
【０１１３】
２−メチル−３−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−グリシニル−アミノエチル）−１，４−ナフトキノンの合成
【０１１４】
【化２７】
2009534449.tif 000029
実施例７の化合物について述べたカップリング手順に従って、０．０４０ｇのＢｏｃＧｌｙＯＨ（１．５等量；０．２３ｍｍｏｌ）、０．０９８ｇのＨＢＴＵ（１．５等量；０．２３ｍｍｏｌ）、０．０２１ｇのＨＯＢｔ（１．２等量；０．１５ｍｍｏｌ）、３ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２および０．１３５ｍｌのＤＩＥＡを使用する。全体を窒素下で２時間撹拌し、次に実施例６の化合物０．０５０ｇを添加し、４０％ＡｃＯＥｔ；６０％シクロを用いた精製の後に、０．０３５ｇの橙色の油状物を得る（収率＝６３％）。
【実施例１７】
【０１１５】
２−メチル−３−（Ｌ−アラニニル−アミノメチル）−１，４−ナフトキノン塩酸塩の合成
【０１１６】
【化２８】
2009534449.tif 000030
実施例５の化合物について先述した操作手順に従って、１０ｍｌのフラスコ中に実施例７の化合物０．０３０ｇ（１等量；０．０８０ｍｍｏｌ）を入れ、２ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２および２ｍｌのＴＦＡを（氷浴中で）添加する。蒸発中に、中間物をトルエン中に数回溶解し、得られた褐色の固体をＥｔ２Ｏ中の１Ｍ  ＨＣｌ溶液中で３０分間溶解する。溶媒を蒸発させ、このエ−テル中塩酸溶液を用いた操作を２回繰り返す。蒸発乾固した後、０．０２２ｇの黄〜橙色の固体を回収する（収率＝８９％）。
【実施例１８】
【０１１７】
２−メチル−３−（Ｌ−セリニル−アミノメチル）−１，４−ナフトキノン塩酸塩の合成
【０１１８】
【化２９】
2009534449.tif 000031
実施例５の化合物について先述した操作手順に従って、１０ｍｌのフラスコ中に実施例８の化合物０．０３０ｇ（１等量；０．０６７ｍｍｏｌ）を入れ、２ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２および２ｍｌのＴＦＡを（氷浴中で）添加する。蒸発させる間に、中間物をトルエン中に数回溶解し、次いで得られた褐色の固体をＥｔ２Ｏ中の１Ｍ  ＨＣｌ溶液中に３０分間置く。溶媒を蒸発させ、このエ−テル中塩酸溶液を用いた操作を２回繰り返す。蒸発および乾燥の後、０．０２０ｇの橙色の固体を回収する（収率＝９１％）。
【実施例１９】
【０１１９】
２−メチル−３−（Ｄ−バリニル−アミノメチル）−１，４−ナフトキノン塩酸塩の合成
【０１２０】
【化３０】
2009534449.tif 000032
実施例５の化合物について先述した操作手順に従って、１０ｍｌのフラスコ中に実施例９の化合物０．０３０ｇ（１等量；０．０７５ｍｍｏｌ）を入れ、２ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２および２ｍｌのＴＦＡを（氷浴中で）添加する。蒸発させる間に、中間物をトルエン中に数回溶解し、次いで得られた褐色の固体をＥｔ２Ｏ中の１Ｍ  ＨＣｌ溶液中に３０分間置く。溶媒を蒸発させ、このエ−テル中塩酸溶液を用いた操作を２回繰り返す。蒸発および乾燥の後、０．０２３ｇの黄色の固体を回収する（収率＝９１％）。
【実施例２０】
【０１２１】
２−メチル−３−（Ｌ−トレオニニル−アミノメチル）−１，４−ナフトキノン塩酸塩の合成
【０１２２】
【化３１】
2009534449.tif 000033
実施例５の化合物について先述した操作手順に従って、１０ｍｌのフラスコ中に実施例１０の化合物０．０３０ｇ（１等量；０．０６５ｍｍｏｌ）を入れ、２ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２および２ｍｌのＴＦＡを（氷浴中で）添加する。蒸発させる間に、中間物をトルエン中に数回溶解し、次いで得られた褐色の固体をＥｔ２Ｏ中の１Ｍ  ＨＣｌ溶液中に３０分間置く。溶媒を蒸発させ、このエ−テル中塩酸溶液を用いた操作を２回繰り返す。蒸発および乾燥の後、０．０２１ｇの橙〜褐色の固体を回収する（収率＝９５％）。
【実施例２１】
【０１２３】
２−メチル−３−（グリシニル−アミノメチル）−１，４−ナフトキノン塩酸塩の合成
【０１２４】
【化３２】
2009534449.tif 000034
実施例５の化合物について記載した操作手順に従って、１０ｍｌのフラスコ中に実施例１１の化合物０．０３０ｇ（１等量；０．０８４ｍｍｏｌ）を入れ、２ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２および２ｍｌのＴＦＡを（氷浴中で）添加する。蒸発させる間に、中間物をトルエン中に数回溶解し、次いで得られた褐色の固体をＥｔ２Ｏ中の１Ｍ  ＨＣｌ溶液中に３０分間置く。溶媒を蒸発させ、このエ−テル中塩酸溶液を用いた操作を２回繰り返す。蒸発および乾燥の後、０．０２２ｇの橙〜褐色の固体を回収する（収率＝８９％）。
【実施例２２】
【０１２５】
２−メチル−３−（Ｌ−アラニニル−アミノエチル）−１，４−ナフトキノン塩酸塩の合成
【０１２６】
【化３３】
2009534449.tif 000035
実施例５の化合物について記載した操作手順に従って、１０ｍｌのフラスコ中に実施例１２の化合物０．０３０ｇ（１等量；０．０７７ｍｍｏｌ）を入れ、２ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２および２ｍｌのＴＦＡを（氷浴中で）添加する。蒸発させる間に、中間物をトルエン中に数回溶解し、次いで得られた褐色の固体をＥｔ２Ｏ中の１Ｍ  ＨＣｌ溶液中に３０分間置く。溶媒を蒸発させ、このエ−テル中塩酸溶液を用いた操作を２回繰り返す。蒸発および乾燥の後、０．０２３ｇの橙〜褐色の固体を回収する（収率＝９２％）。
【実施例２３】
【０１２７】
２−メチル−３−（Ｌ−セリニル−アミノエチル）−１，４−ナフトキノン塩酸塩の合成
【０１２８】
【化３４】
2009534449.tif 000036
実施例５の化合物について記載した操作手順に従って、１０ｍｌのフラスコ中に実施例１３の化合物０．０３０ｇ（１等量；０．０７７ｍｍｏｌ）を入れ、２ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２および２ｍｌのＴＦＡを（氷浴中で）添加する。蒸発させる間に、中間物をトルエン中に数回溶解し、次いで得られた褐色の固体をＥｔ２Ｏ中の１Ｍ  ＨＣｌ溶液中に３０分間置く。溶媒を蒸発させ、このエ−テル中塩酸溶液を用いた操作を２回繰り返す。蒸発および乾燥の後、０．０２３ｇの橙〜褐色の固体を回収する（収率＝９２％）。
【実施例２４】
【０１２９】
２−メチル−３−（Ｄ−バリニル−アミノエチル）−１，４−ナフトキノン塩酸塩の合成
【０１３０】
【化３５】
2009534449.tif 000037
実施例５の化合物について記載した操作手順に従って、１０ｍｌのフラスコ中に実施例１４の化合物０．０３０ｇ（１等量；０．０７７ｍｍｏｌ）を入れ、２ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２および２ｍｌのＴＦＡを（氷浴中で）添加する。蒸発させる間に、中間物をトルエン中に数回溶解し、次いで得られた褐色の固体をＥｔ２Ｏ中の１Ｍ  ＨＣｌ溶液中に３０分間置く。溶媒を蒸発させ、このエ−テル中塩酸溶液を用いた操作を２回繰り返す。蒸発および乾燥により、０．０２３ｇの褐色の固体を回収する（収率＝９１％）。
【実施例２５】
【０１３１】
２−メチル−３−（Ｌ−トレオニニル−メチル）−１，４−ナフトキノン塩酸塩の合成
【０１３２】
【化３６】
2009534449.tif 000038
実施例５の化合物について記載した操作手順に従って、１０ｍｌのフラスコ中に実施例１５の化合物０．０３０ｇ（１等量；０．０７７ｍｍｏｌ）を入れ、２ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２および２ｍｌのＴＦＡを（氷浴中で）添加する。蒸発させる間に、中間物をトルエン中に数回溶解し、次いで得られた褐色の固体をＥｔ２Ｏ中の１Ｍ  ＨＣｌ溶液中に３０分間置く。溶媒を蒸発させ、このエ−テル中塩酸溶液を用いた操作を２回繰り返す。蒸発および乾燥の後、０．０２０ｇの褐色の固体を回収する（収率＝８９％）。
【実施例２６】
【０１３３】
２−メチル−３−（グリシニル−アミノエチル）−１，４−ナフトキノン塩酸塩の合成
【０１３４】
【化３７】
2009534449.tif 000039
実施例５の化合物について記載した操作手順に従って、１０ｍｌのフラスコ中に実施例１６の化合物０．０３０ｇ（１等量；０．０７７ｍｍｏｌ）を入れ、２ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２および２ｍｌのＴＦＡを（氷浴中で）添加する。蒸発させる間に、中間物をトルエン中に数回溶解し、次いで得られた褐色の固体をＥｔ２Ｏ中の１Ｍ  ＨＣｌ溶液中に３０分間置く。溶媒を蒸発させ、このエ−テル中塩酸溶液を用いた操作を２回繰り返す。蒸発および乾燥の後、０．０２１ｇの橙色の固体を回収する（収率＝８４％）。
【実施例２７】
【０１３５】
２−メチル−３−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｄ−トリプトファニル−アミノエチル）−１，４−ナフトキノンの合成
【０１３６】
【化３８】
2009534449.tif 000040
実施例７の化合物について記載したカップリング手順に従って、０．１１６ｇのＢｏｃ−Ｄ−ＴｒｐＯＨ（１．２等量；０．３８ｍｍｏｌ）、０．１８９ｇのＨＢＴＵ（１．５等量；０．５０ｍｍｏｌ）、０．０５４ｇのＨＯＢｔ（１．２等量；０．４０ｍｍｏｌ）、３ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２および０．３０ｍｌのＤＩＥＡを使用する。その後、実施例５の化合物０．１００ｇを添加し、生成物の洗浄およびＡｃＯＥｔ：シクロヘキサン（２０：８０）を用いたクロマトグラフィ・カラムでの精製の後に、０．１０９ｇの橙色の固体を得る（収率＝７０％）。
【実施例２８】
【０１３７】
２−メチル−３−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−トレオニニル（ＯＢｎ）−アミノエチル）−１，４−ナフトキノンの合成
【０１３８】
【化３９】
2009534449.tif 000041
実施例７の化合物について記載したカップリング手順に従って、０．１１８ｇのＢｏｃ−Ｌ−Ｔｈｒ（Ｂｎ）ＯＨ（１．２７等量；０．３８ｍｍｏｌ）、０．１８０ｇのＨＢＴＵ（１．６等量；０．４７ｍｍｏｌ）、０．０５２ｇのＨＯＢｔ（１．３等量；０．３８ｍｍｏｌ）、３ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２および０．２８ｍｌのＤＩＥＡを使用する。活性化は窒素下で２時間実施する。その後、実施例６の化合物０．１００ｇを添加し、生成物の洗浄およびＡｃＯＥｔ：シクロヘキサン（２０：８０）を用いたクロマトグラフィ・カラムでの精製の後に、０．０７０ｇの橙色の固体を得る（収率＝４５％）。
【実施例２９】
【０１３９】
２−メチル−３−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｄ−チロシニル（ＯＢｎ）−アミノエチル）−１，４−ナフトキノンの合成
【０１４０】
【化４０】
2009534449.tif 000042
実施例７の化合物について記載したカップリング手順に従って、０．１４１ｇのＢｏｃ−Ｄ−Ｔｙｒ（Ｂｎ）ＯＨ（１．２０等量；０．３８ｍｍｏｌ）、０．１８９ｇのＨＢＴＵ（１．５７等量；０．５０ｍｍｏｌ）、０．０５４ｇのＨＯＢｔ（１．２６等量；０．４０ｍｍｏｌ）、３ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２および０．３０ｍｌのＤＩＥＡを使用する。活性化は窒素下で２時間実施する。その後、実施例６の化合物０．１００ｇを添加し、生成物の洗浄およびＡｃＯＥｔ：シクロヘキサン（２０：８０）を用いたクロマトグラフィ・カラムでの精製の後に、０．０６５ｇの橙色の固体を得る（収率＝３７％）。
【実施例３０】
【０１４１】
２−メチル−３−（Ｄ−チロシニル（ＯＢｎ）−アミノメチル）−１，４−ナフトキノン塩酸塩の合成
【０１４２】
【化４１】
2009534449.tif 000043
実施例５の化合物について先述した操作手順に従って、１０ｍｌのフラスコ中に実施例２９の化合物０．０６０ｇ（１等量；０．１１０ｍｍｏｌ）を入れ、１ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２および１ｍｌのＴＦＡを（氷浴中で）添加する。蒸発させる間に、中間物をトルエン中に数回溶解し、次いで得られた褐色の固体をＥｔ２Ｏ中の１Ｍ  ＨＣｌ溶液中に３０分間置く。溶媒を蒸発させ、このエ−テル中塩酸溶液を用いた操作を２回繰り返す。蒸発および乾燥の後、０．０５０ｇの橙色がかった固体を回収する（収率＝９２％）。
【実施例３１】
【０１４３】
２−メチル−３−（Ｄ−トリプトファニル−アミノメチル）−１，４−ナフトキノン塩酸塩の合成
【０１４４】
【化４２】
2009534449.tif 000044
実施例５の化合物について先述した操作手順に従って、１０ｍｌのフラスコ中に実施例２７の化合物０．１０４ｇ（１等量；０．２１３ｍｍｏｌ）を入れ、１ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２および１ｍｌのＴＦＡを（氷浴中で）添加する。蒸発させる間に、中間物をトルエン中に数回溶解し、次いで得られた褐色の固体をＥｔ２Ｏ中の１Ｍ  ＨＣｌ溶液中に３０分間置く。溶媒を蒸発させ、このエ−テル中塩酸溶液を用いた操作を２回繰り返す。蒸発および乾燥の後、０．０８４ｇの橙色がかった固体を回収する（収率＝９３％）。
【実施例３２】
【０１４５】
２−メチル−３−（トレオニニル−アミノエチル）−１，４−ナフトキノン塩酸塩の合成
【０１４６】
【化４３】
2009534449.tif 000045
実施例５の化合物について先述した操作手順に従って、１０ｍｌのフラスコ中に実施例２８の化合物０．０６５ｇ（１等量；０．１２８ｍｍｏｌ）を入れ、０．５ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２および０．５ｍｌのＴＦＡを（氷浴中で）添加する。蒸発させる間に、中間物をトルエン中に数回溶解し、次いで得られた褐色の固体をＥｔ２Ｏ中の１Ｍ  ＨＣｌ溶液中に３０分間置く。溶媒を蒸発させ、このエ−テル中塩酸溶液を用いた操作を２回繰り返す。蒸発および乾燥の後、０．０５１ｇの橙色がかった固体を回収する（収率＝９０％）。
【実施例３３】
【０１４７】
Ｏ−トリクロロエトキシカルボニル−プルンバゴンの合成
【０１４８】
【化４４】
2009534449.tif 000046
０．２５ｍｌのピリジン（３等量、３．１００ｍｍｏｌ）を、５ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２中０．２００ｇのプルンバゴン（１等量；１．０６０ｍｍｏｌ）の溶液に、アルゴン下０℃にて一滴ずつ添加する。当初は橙色の混合物を１０分間撹拌すると褐色になる。０．１８ｍｌのクロロギ酸２，２，２−トリクロロエチル（１．２５等量、１．３００ｍｍｏｌ）を添加すると、暗橙色の混合物が急速に濁った黄色になる。２時間後、混合物をＨ２Ｏで希釈し、ＡｃＯＥｔで抽出し、ＭｇＳＯ４で脱水し、セライトでろ過し、減圧下で濃縮する。０．３３８ｇの生成物を、浅黄色の結晶の形態で得る（収率＝８７％）。
【実施例３４】
【０１４９】
３−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−２−アミノエチル）−Ｏ−トリクロロエトキシカルボニル−プルンバゴンの合成
【０１５０】
【化４５】
2009534449.tif 000047
実施例３３の化合物１．１００ｇ（１等量；０．２８ｍｍｏｌ）が入った１０ｍｌのフラスコ中に、０．１５６ｇのＢｏｃ−βＡｌａ（アルドリッチ社）（３等量；０．８４ｍｍｏｌ）および０．０１４ｇのＡｇＮＯ３（０．３等量；０．０８２ｍｍｏｌ）を入れる。ＣＨ３ＣＮ：水（２：１）混合物、すなわち２．０ｍｌのＣＨ３ＣＮおよび１．０ｍｌのＨ２Ｏを添加し、混合物の温度を６５℃に上昇させる。１．５ｍｌのＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ混合物中に溶解した０．０８２ｇの（ＮＨ４）２Ｓ２Ｏ８（１．３等量；０．３６０ｍｍｏｌ）の添加を２時間かけて行う。その後、反応中間物を６５℃で１時間撹拌し続け、次にＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出を行い、有機相をＨ２Ｏで１回だけ洗浄する。有機相をＭｇＳＯ４で脱水し、次いで蒸発させる。生成物を、溶離剤としてＡｃＯＥｔ：シクロヘキサン（１０：９０）を用いてクロマトグラフィ・カラムで精製し、０．０４４ｇの橙色の油状物を回収する（収率＝３１％）。
【実施例３５】
【０１５１】
３−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−２−アミノエチル）−プルンバゴンの合成
【０１５２】
【化４６】
2009534449.tif 000048
０．２００ｇのプルンバゴン（アルドリッチ社）（１等量；１．０６ｍｍｏｌ）が入った１０ｍｌのフラスコ中に、０．６０３ｇのＢｏｃ−βＡｌａ（アルドリッチ社）（３等量；３．１９ｍｍｏｌ）および０．０５４ｇのＡｇＮＯ３（０．３等量；０．３２ｍｍｏｌ）を入れる。ＣＨ３ＣＮ：水（２：１）混合物、すなわち２．０ｍｌのＣＨ３ＣＮおよび１．０ｍｌのＨ２Ｏを添加し、混合物の温度を６５℃に上昇させる。１．５ｍｌのＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ混合物中に溶解した０．３１５ｇの（ＮＨ４）２Ｓ２Ｏ８（１．３等量；１．３８ｍｍｏｌ）の添加を２時間かけて行う。その後、反応中間物を６５℃で１時間撹拌し続け、次にＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出を行い、有機相をＨ２Ｏで１回だけ洗浄する。有機相をＭｇＳＯ４で脱水し、次いで蒸発させる。生成物を、溶離剤としてＡｃＯＥｔ：シクロヘキサン（０：１００〜２０：８０）を用いてクロマトグラフィ・カラムで精製し、０．１５３ｇの橙色の油状物を回収する（収率＝４３％）。
【実施例３６】
【０１５３】
３−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−２−アミノエチル）−Ｏ−アセチル−プルンバゴンの合成
【０１５４】
【化４７】
2009534449.tif 000049
１０ｍｌのフラスコ中で、実施例３５の化合物０．１８３ｇ（１等量；０．５５ｍｍｏｌ）を５．５ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２にアルゴン下で溶解する。０．３ｍｌのＥｔ３Ｎ（３．９等量、２．１６ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を室温で１０分間撹拌する。０．２ｍｌの塩化アセチル（５等量；２．８０ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくり加え、この混合物を室温で３時間撹拌する。反応中間物を塩水で洗浄し、次いでＣＨ２Ｃｌ２で抽出する。集め合わせた有機相をＭｇＳＯ４で脱水し、セライトでろ過し、低圧下で濃縮する。０．１９４ｇの生成物が、褐色の固体の形態として得られる（収率＝９４％）。
【実施例３７】
【０１５５】
３−アミノエチル−Ｏ−アセチル−プルンバゴン塩酸塩の合成
【０１５６】
【化４８】
2009534449.tif 000050
実施例５の化合物について記載した操作手順に従って、１０ｍｌのフラスコ中に実施例３６の化合物０．１９０ｇ（１等量；０．５０９ｍｍｏｌ）を入れ、２ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２および２ｍｌのＴＦＡを（氷浴中で）添加する。蒸発させる間に、中間物をトルエン中に数回溶解し、次いで得られた褐色の固体をＥｔ２Ｏ中の１Ｍ  ＨＣｌ溶液中に３０分間置く。溶媒を蒸発させ、このエ−テル中塩酸溶液を用いた操作を２回繰り返す。蒸発および乾燥の後、０．１１３ｇの褐色の固体を回収する（収率＝８３％）。
【０１５７】
上記に実施例１〜２６の一連の化合物について記載された合成的変換と同様であり、かつ本明細書を読めば当業者には明白となる適切な合成的変換の後に、この中間体は、適切なアミノ酸とのカップリングにより、Ｚがアミド結合を介してＸ基に連結されている式Ｉの化合物を生じることができる。得られる化合物は例えば、前述の中間体がαアミノ酸とカップリングされる場合、下式：
【０１５８】
【化４９】
2009534449.tif 000051
（Ｒはアミノ酸の側鎖を示す）に従うことになろう。
【実施例３８】
【０１５９】
２−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−アミノエチル）−５−ヒドロキシ−１，４−ナフトキノンおよび３−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−アミノエチル）−５−ヒドロキシ−１，４−ナフトキノンの合成
【０１６０】
【化５０】
2009534449.tif 000052
０．３４８ｇのユグロン（アルドリッチ社）（１等量；２．００ｍｍｏｌ）が入った２５ｍｌのフラスコ中に、１．１３５ｇのＢｏｃ−βＡｌａ（アルドリッチ社）（３等量；６．００ｍｍｏｌ）および０．１０２ｇのＡｇＮＯ３（０．３等量；０．６６ｍｍｏｌ）を入れる。ＣＨ３ＣＮ：水（２：１）混合物、すなわち５．０ｍｌのＣＨ３ＣＮおよび２．５ｍｌのＨ２Ｏを添加し、混合物の温度を６５℃に上昇させる。３．０ｍｌのＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ混合物中に溶解した０．５９３ｇの（ＮＨ４）２Ｓ２Ｏ８（１．３等量；２．６０ｍｍｏｌ）を、２時間かけて添加する。その後、反応中間物を６５℃で１時間持続的に撹拌し、次にＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出し、有機相をＨ２Ｏで１回だけ洗浄する。有機相をＭｇＳＯ４で脱水し、次いで蒸発させる。生成物を、ＣＨ２Ｃｌ２溶離剤を用いてクロマトグラフィ・カラムによって精製し、２つの位置異性体の３：１の比の混合物０．１２３ｇを、橙色の油状物の形態で回収する（収率＝１９％）。上記実施例１〜２６で一連の化合物について記載した合成的変換と同様であり、本明細書を読めば当業者には明白となる適切な合成的変換の後に、この中間体は、適切なアミノ酸とのカップリングにより、Ｚがアミド結合を介してＸ基に連結されている式Ｉの化合物を生じることができる。得られる化合物は例えば、前述の中間体がαアミノ酸とカップリングされる場合、下式：
【０１６１】
【化５１】
2009534449.tif 000053
（Ｒはアミノ酸の側鎖を示す）に従うことになろう。
【実施例３９】
【０１６２】
２，３−ビス−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−アミノエチル）−５−ヒドロキシ−１，４−ナフトキノンの合成
【０１６３】
【化５２】
2009534449.tif 000054
実施例３８の化合物の混合物０．１００ｇ（１等量；０．３１５ｍｍｏｌ）が入った５ｍｌのフラスコ中に、０．１７９ｇのＢｏｃ−βＡｌａ（アルドリッチ社）（３等量；０．９５ｍｍｏｌ）および０．０１６ｇのＡｇＮＯ３（０．３等量；０．０９５ｍｍｏｌ）を入れる。ＣＨ３ＣＮ：水（２：１）混合物、すなわち１．０ｍｌのＣＨ３ＣＮおよび０．５ｍｌのＨ２Ｏを添加し、混合物の温度を６５℃に上昇させる。１．０ｍｌのＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ混合物に溶解した０．０９４ｇの（ＮＨ４）２Ｓ２Ｏ８（１．３等量；０．４１ｍｍｏｌ）を、２時間かけて添加する。その後、反応中間物を６５℃で１時間持続的に撹拌し、次にＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出し、有機相をＨ２Ｏで１回だけ洗浄する。有機相をＭｇＳＯ４で脱水し、次いで蒸発させる。生成物を、ＣＨ２Ｃｌ２溶離剤を用いてクロマトグラフィ・カラムによって精製し、橙色の油状物０．０６７ｇ（収率＝４６％）を回収する。
【実施例４０】
【０１６４】
２−メチル−（Ｎ’−アセチル−１’−メチル−アミノメチル）−１，４−ナフトキノンの合成
【０１６５】
【化５３】
2009534449.tif 000055
０．２００ｇのメナジオン（１等量：１．１６ｍｍｏｌ）が入った１０ｍｌのフラスコに、０．４５６ｇのＮ−Ａｃ−Ｄ，Ｌ−Ａ１ａ（アルドリッチ社）（３等量；３．４８ｍｍｏｌ）および０．０５９ｇのＡｇＮＯ３（０．３等量；０．０３５ｍｍｏｌ）を入れる。ＣＨ３ＣＮ：水（２：１）混合物、すなわち３．０ｍｌのＣＨ３ＣＮおよび１．５ｍｌのＨ２Ｏを添加し、混合物の温度を６５℃に上昇させる。１．０ｍｌのＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ混合物に溶解した０．３４４ｇの（ＮＨ４）２Ｓ２Ｏ８（１．３等量；０．５１ｍｍｏｌ）を、２時間かけて添加する。その後、反応中間物を６５℃で１時間持続的に撹拌し、次にＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出し、有機相をＨ２Ｏで１回だけ洗浄する。有機相をＭｇＳＯ４で脱水し、次いで蒸発させる。生成物を、溶離剤としてＣＨ３ＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２（０：１００〜５：９５）を用いてクロマトグラフィ・カラムで精製し、０．０４８ｇの橙色の油状物を回収する（収率＝１７％）。
【０１６６】
上記実施例１〜２６で一連の化合物について記載した合成的変換と同様の、本明細書を読めば当業者には明白となる適切な合成的変換の後に、この中間体は、適切なアミノ酸とのカップリングにより、Ｚがアミド結合を介してＸ基に連結されている式Ｉの化合物を生じることができる。得られる化合物は例えば、前述の中間体がαアミノ酸とカップリングされる場合、下式：
【０１６７】
【化５４】
2009534449.tif 000056
（Ｒはアミノ酸の側鎖を示す）に従うことになろう。
【実施例４１】
【０１６８】
２−メチル−（Ｎ’−アセチル−１’−ベンジル−アミノメチル）−１，４−ナフトキノンの合成
【０１６９】
【化５５】
2009534449.tif 000057
０．２００ｇのメナジオン（１等量：１．１６ｍｍｏｌ）が入った１０ｍｌのフラスコに、０．７２２ｇのＮ−Ａｃ−Ｌ−Ｐｈｅ（アルドリッチ社）（３等量；３．４８ｍｍｏｌ）および０．０６５ｇのＡｇＮＯ３（０．３等量；０．０３８ｍｍｏｌ）を入れる。ＣＨ３ＣＮ：水（２：１）混合物、すなわち３．０ｍｌのＣＨ３ＣＮおよび１．５ｍｌのＨ２Ｏを添加し、混合物の温度を６５℃に上昇させる。３．０ｍｌのＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ混合物に溶解した０．３７５ｇの（ＮＨ４）２Ｓ２Ｏ８（１．３等量；１．６４ｍｍｏｌ）を、２時間かけて添加する。その後、反応中間物を６５℃で１時間持続的に撹拌し、次にＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出し、有機相をＨ２Ｏで１回だけ洗浄する。有機相をＭｇＳＯ４で脱水し、次いで蒸発させる。生成物を、溶離剤としてＣＨ３ＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２（０：１００〜５：９５）を用いてクロマトグラフィ・カラムで精製し、橙色の油状物０．３８７ｇを回収する（収率＝２２％）。
【０１７０】
上記実施例１〜２６で一連の化合物について記載した合成的変換と同様の、本明細書を読めば当業者には明白となる適切な合成的変換の後に、この中間体は、適切なアミノ酸とのカップリングにより、Ｚがアミド結合を介してＸ基に連結されている式Ｉの化合物を生じることができる。得られる化合物は例えば、前述の中間体がαアミノ酸とカップリングされる場合、下式：
【０１７１】
【化５６】
2009534449.tif 000058
（Ｒはアミノ酸の側鎖を示す）に従うことになろう。
【実施例４２】
【０１７２】
２−メチル−１，４−ナフトキノン−３−プロパン酸メチルの合成
【０１７３】
【化５７】
2009534449.tif 000059
１．０００ｇのメナジオン（アルドリッチ社）（１等量；５．８１ｍｍｏｌ）が入った１００ｍｌのフラスコに、コハク酸のメチルモノエステル２．３００ｇ（アルドリッチ社）（３等量；１７．４０ｍｍｏｌ）および０．３００ｇのＡｇＮＯ３（０．３等量；１．８０ｍｍｏｌ）を入れる。ＣＨ３ＣＮ：水（２：１）混合物、すなわち３０．０ｍｌのＣＨ３ＣＮおよび１５．０ｍｌのＨ２Ｏを添加し、混合物の温度を６５℃に上昇させる。３０．０ｍｌのＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ混合物に溶解した１．７３０ｇの（ＮＨ４）２Ｓ２Ｏ８（１．３等量；７．６０ｍｍｏｌ）を、２時間かけて添加する。その後、反応中間物を６５℃で１時間持続的に撹拌し、次にＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出し、有機相をＨ２Ｏで１回だけ洗浄する。有機相をＭｇＳＯ４で脱水し、次いで蒸発させる。生成物を、溶離剤のＣＨ３ＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２（０：１００〜５：９５）を用いてクロマトグラフィ・カラムで精製し、橙色の油状物０．８７５ｇを回収する（収率＝５８％）。
【実施例４３】
【０１７４】
３−プロパン酸メチル−１，４−ナフトキノンの合成
【０１７５】
【化５８】
2009534449.tif 000060
０．０９７ｇの１，４−ナフトキノン（アクロス社）（１等量；０．６１ｍｍｏｌ）が入った１０ｍｌのフラスコに、コハク酸のメチルモノエステル０．２４２ｇ（アルドリッチ社）（３等量；１．８３ｍｍｏｌ）および０．０３１ｇのＡｇＮＯ３（０．３等量；０．１８ｍｍｏｌ）を入れる。ＣＨ３ＣＮ：水（２：１）混合物、すなわち３．０ｍｌのＣＨ３ＣＮおよび１．５ｍｌのＨ２Ｏを添加し、混合物の温度を６５℃に上昇させる。３．０ｍｌのＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ混合物に溶解した０．１８１ｇの（ＮＨ４）２Ｓ２Ｏ８（１．３等量；０．７９ｍｍｏｌ）を、２時間かけて添加する。その後、反応中間物を６５℃で１時間持続的に撹拌し、次にＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出し、有機相をＨ２Ｏで１回だけ洗浄する。有機相をＭｇＳＯ４で脱水し、次いで蒸発させる。生成物を、溶離剤のＣＨ３ＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２（０：１００〜５：９５の勾配）を用いてクロマトグラフィ・カラムで精製し、橙色の油状物０．０４２ｇを回収する（収率＝２８％）。
【実施例４４】
【０１７６】
２−メチル−３−プロパノイル−１，４−ナフトキノンの合成
【０１７７】
【化５９】
2009534449.tif 000061
５ｍｌのフラスコ中に、実施例４２の化合物０．１２０ｇ（１等量；０．４６ｍｍｏｌ）を量りとる。１Ｍ  ＨＣｌ水溶液０．５ｍｌ（１．１等量；０．５ｍｍｏｌ）を添加する。この反応中間物を室温で一晩撹拌する。ＣＨ２Ｃｌ２を添加し、ＣＨ２Ｃｌ２により水相を抽出した後、集め合わせた有機相をＭｇＳＯ４で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮する。生成物を、溶離剤としてＣＨ３ＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２（０：１００〜１０：９０の勾配）を用いてクロマトグラフィ・カラムで精製し、黄色の油状物０．０５３ｇを回収する（収率＝４６％）。
【実施例４５】
【０１７８】
３−プロパノイル−１，４−ナフトキノンの合成
【０１７９】
【化６０】
2009534449.tif 000062
５ｍｌのフラスコ中に、実施例４３の化合物０．１２０ｇ（１等量；０．４９ｍｍｏｌ）を量りとる。１Ｍ  ＨＣｌ水溶液０．５５ｍｌ（１．１等量；０．５５ｍｍｏｌ）を添加する。この反応中間物を室温で一晩撹拌する。ＣＨ２Ｃｌ２を添加し、ＣＨ２Ｃｌ２により水相を抽出した後、集め合わせた有機相をＭｇＳＯ４で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮する。生成物を、溶離剤としてＣＨ３ＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２（０：１００〜１０：９０の勾配）を用いてクロマトグラフィ・カラムで精製し、黄色の油状物０．０４８ｇを回収する（収率＝４２％）。
【０１８０】
本明細書を読めば当業者には明白となる適切な合成的変換の後に、実施例４４および４５の中間体は、適切なアミノ酸とのカップリングにより、Ｚがレトロインベルソ型アミド結合を介してＸ基に連結されている式Ｉの化合物を生じることができる。得られる化合物は例えば、前述の中間体がαアミノ酸とカップリングされる場合、下式：
【０１８１】
【化６１】
2009534449.tif 000063
（Ｒはアミノ酸の側鎖を示す）に従うことになろう。
【実施例４６】
【０１８２】
２−メチル−３−プロパノール１，４−ナフトキノンの合成
【０１８３】
【化６２】
2009534449.tif 000064
１０ｍｌのフラスコ中に、実施例４２の化合物０．１００ｇ（１等量；０．３９ｍｍｏｌ）を量りとり、５ｍｌのエタノールに溶解する。０．１００ｇの水素化ホウ素ナトリウム（６．７等量；２．６ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を撹拌して７時間還流する。反応中間物を室温に冷却してから１０ｍｌの氷冷水中に注ぎ、次いで１％硫酸水溶液で酸性化し、ＣＨＣｌ３で抽出する。集め合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮する。０．０４３ｇの生成物が、浅黄色の油状物の形態で得られる（収率＝４８％）。
【実施例４７】
【０１８４】
３−プロパノール１，４−ナフトキノンの合成
【０１８５】
【化６３】
2009534449.tif 000065
１０ｍｌのフラスコ中に、実施例４３の化合物０．１００ｇ（１等量；０．４１ｍｍｏｌ）を量りとり、５ｍｌのエタノールに溶解する。０．１００ｇの水素化ホウ素ナトリウム（６．７等量；２．６ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を撹拌して７時間還流する。反応中間物を室温に冷却してから１０ｍｌの氷冷水中に注ぎ、次いで１％硫酸水溶液で酸性化し、ＣＨＣｌ３で抽出する。集め合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮する。０．０４０ｇの生成物が、浅黄色の油状物の形態で得られる（収率＝４５％）。
【０１８６】
本明細書を読めば当業者には明白となるであろう適切な合成的変換の後に、実施例４６および４７の中間体は、適切なアミノ酸とのカップリングにより、Ｚがエステル結合を介してＸ基に連結されている式Ｉの化合物を生じることができる。得られる化合物は例えば、前述の中間体がαアミノ酸とカップリングされる場合、下式：
【０１８７】
【化６４】
2009534449.tif 000066
（Ｒはアミノ酸の側鎖を示す）に従うことになろう。
【実施例４８】
【０１８８】
３−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−２−アミノメチル）−１，４−ナフトキノンの合成
【０１８９】
【化６５】
2009534449.tif 000067
１００ｍｌのフラスコ中に、０．９５０ｇの１，４−ナフトキノン（１等量、６．０ｍｍｏｌ）、３．１５０ｇ（３等量、１８．０ｍｍｏｌ）のＢｏｃ−Ｇｌｙ（アルドリッチ社）、および０．３０６ｇのＡｇＮＯ３（０．３等量；１．８ｍｍｏｌ）を量りとる。アセトニトリル：水（比７：３）混合物、すなわち３０．０ｍｌのＣＨ３ＣＮおよび１５．０ｍｌのＨ２Ｏを添加し、混合物の温度を６５℃に上昇させる。１５ｍｌのＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ混合物に溶解した１．７８ｇの（ＮＨ４）Ｓ２Ｏ８（１．３等量；７．８ｍｍｏｌ）を、２時間かけて添加する。その後、反応中間物を６５℃で１時間持続的に撹拌し、次いでＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出し、エ−テル化相をＨ２Ｏで１回だけ洗浄する。有機相をＭｇＳＯ４で脱水し、蒸発させる。生成物を、溶離剤としてＣＨ３ＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２（０：１００〜５：９５）を用いたカラムクロマトグラフィで精製し、０．８１２ｇの橙色の油状物を得る（収率＝４７％）。
【実施例４９】
【０１９０】
３−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−２−アミノエチル）−１，４−ナフトキノンの合成
【０１９１】
【化６６】
2009534449.tif 000068
１００ｍｌのフラスコ中に、０．９５０ｇの１，４−ナフトキノン（１等量、６．０ｍｍｏｌ）、３．４１０ｇ（３等量、１８．０ｍｍｏｌ）のＢｏｃ−βＡｌａ（アルドリッチ社）、および０．３０６ｇのＡｇＮＯ３（０．３等量；１．８ｍｍｏｌ）を量りとる。アセトニトリル：水（比７：３）混合物、すなわち３０．０ｍｌのＣＨ３ＣＮおよび１５．０ｍｌのＨ２Ｏを添加し、混合物の温度を６５℃に上昇させる。１５ｍｌのＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ混合物に溶解した１．７８ｇの（ＮＨ４）Ｓ２Ｏ８（１．３等量；７．８ｍｍｏｌ）を、２時間かけて添加する。その後、反応中間物を６５℃で１時間持続的に撹拌し、次いでＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出し、エ−テル化相をＨ２Ｏで１回だけ洗浄する。有機相をＭｇＳＯ４で脱水し、蒸発させる。生成物を、溶離剤としてＣＨ３ＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２（０：１００〜５：９５）を用いたカラムクロマトグラフィで精製し、０．４８８ｇの橙色の油状物を得る（収率＝２７％）。
【実施例５０】
【０１９２】
２，３−ビス−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−２−アミノメチル）−１，４−ナフトキノンの合成
【０１９３】
【化６７】
2009534449.tif 000069
方法Ａ：
１００ｍｌのフラスコに、０．４７５ｇの１，４−ナフトキノン（１等量、３．０ｍｍｏｌ）、１．５８０ｇのＢｏｃ−Ｇｌｙ（３等量、９．０ｍｍｏｌ）（アルドリッチ社）、および０．１５３ｇのＡｇＮＯ３（０．３等量；０．９ｍｍｏｌ）を量りとる。アセトニトリル：水（比７：３）混合物、すなわち２０．０ｍｌのＣＨ３ＣＮおよび１０．０ｍｌのＨ２Ｏを添加し、混合物の温度を６５℃に上昇させる。１５ｍｌのＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ混合物に溶解した０．８９０ｇの（ＮＨ４）Ｓ２Ｏ８（１．３等量；３．９ｍｍｏｌ）を、２時間かけて添加する。その後、反応中間物を６５℃で１時間持続的に撹拌し、次いでＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出し、エ−テル化相をＨ２Ｏで１回だけ洗浄する。有機相をＭｇＳＯ４で脱水し、蒸発させる。生成物を、溶離剤としてＡｃＯＥｔ：シクロヘキサン（０：１００〜３０：７０）を用いたカラムクロマトグラフィで精製し、０．２４０ｇの橙色の油状物を得る（収率＝１９％）。
【０１９４】
方法Ｂ；
２５ｍｌのフラスコに、実施例４８の化合物０．３００ｇ（１等量；１．０４ｍｍｏｌ）、０．５４９ｇ（３等量；３．１３ｍｍｏｌ）のＢｏｃ−Ｇｌｙ（アルドリッチ社）、および０．０５３ｇのＡｇＮＯ３（０．３等量；０．３１ｍｍｏｌ）を量りとる。アセトニトリル：水（比７：３）混合物、すなわち７．０ｍｌのＣＨ３ＣＮおよび３．０ｍｌのＨ２Ｏを添加し、混合物の温度を６５℃に上昇させる。５ｍｌのＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ混合物に溶解した０．３１０ｇの（ＮＨ４）Ｓ２Ｏ８（１．３等量；１．３６ｍｍｏｌ）を、２時間かけて添加する。その後、反応中間物を６５℃で１時間持続的に撹拌し、次いでＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出し、エ−テル化相をＨ２Ｏで１回だけ洗浄する。有機相をＭｇＳＯ４で脱水し、蒸発させる。生成物を、溶離剤としてＡｃＯＥｔ：シクロヘキサン（０：１００〜３０：７０）を用いたカラムクロマトグラフィで精製し、０．２９２ｇの橙色の油状物を得る（収率＝６７％）。
【実施例５１】
【０１９５】
２−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−２−アミノメチル）−３−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−２−アミノエチル）−１，４−ナフトキノンの合成
【０１９６】
【化６８】
2009534449.tif 000070
２５ｍｌのフラスコに、実施例４８の化合物０．２８７ｇ（１等量；１．０ｍｍｏｌ）、０．５６８ｇ（３等量；３．０ｍｍｏｌ）のＢｏｃ−βＡｌａ（アルドリッチ社）、および０．０５１ｇのＡｇＮＯ３（０．３等量；０．３０ｍｍｏｌ）を量りとる。アセトニトリル：水（比７：３）混合物、すなわち５．０ｍｌのＣＨ３ＣＮおよび２．５ｍｌのＨ２Ｏを添加し、混合物の温度を６５℃に上昇させる。４．５ｍｌのＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ混合物に溶解した０．２９７ｇの（ＮＨ４）Ｓ２Ｏ８（１．３等量；１．３０ｍｍｏｌ）を、２時間かけて添加する。その後、反応中間物を６５℃で１時間持続的に撹拌し、次いでＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出し、エ−テル化相をＨ２Ｏで１回だけ洗浄する。有機相をＭｇＳＯ４で脱水し、蒸発させる。生成物を、溶離剤としてＡｃＯＥｔ：シクロヘキサン（１０：９０〜７０：３０）を用いたカラムクロマトグラフィで精製し、０．３３０ｇの橙色の油状物を得る（収率＝７６％）。
【実施例５２】
【０１９７】
２，３−ビス−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−２−アミノエチル）−１，４−ナフトキノンの合成
【０１９８】
【化６９】
2009534449.tif 000071
方法Ａ：
１００ｍｌのフラスコ中に、０．４７５ｇの１，４−ナフトキノン（１等量、３．０ｍｍｏｌ）、１．７０３ｇ（３等量、９．０ｍｍｏｌ）のＢｏｃ−βＡｌａ（アルドリッチ社）、および０．１５３ｇのＡｇＮＯ３（０．３等量；０．９ｍｍｏｌ）を量りとる。アセトニトリル：水（比７：３）混合物、すなわち２０．０ｍｌのＣＨ３ＣＮおよび１０．０ｍｌのＨ２Ｏを添加し、混合物の温度を６５℃に上昇させる。１５ｍｌのＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ混合物に溶解した０．８９０ｇの（ＮＨ４）Ｓ２Ｏ８（１．３等量；３．９ｍｍｏｌ）を、２時間かけて添加する。その後、反応中間物を６５℃で１時間持続的に撹拌し、次いでＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出し、エ−テル化相をＨ２Ｏで１回だけ洗浄する。有機相をＭｇＳＯ４で脱水し、蒸発させる。生成物を、溶離剤としてＡｃＯＥｔ：シクロヘキサン（０：１００〜３０：７０）を用いたカラムクロマトグラフィで精製し、０．１６０ｇの橙色の油状物を得る（収率＝１２％）。
【０１９９】
方法Ｂ：
２５ｍｌのフラスコに、実施例４９の化合物０．３００ｇ（１等量；０．９９ｍｍｏｌ）、０．５６５ｇ（３等量；２．９９ｍｍｏｌ）のＢｏｃ−βＡｌａ（アルドリッチ社）、および０．０５１ｇのＡｇＮＯ３（０．３等量；０．３０ｍｍｏｌ）を量りとる。アセトニトリル：水（比７：３）混合物、すなわち７．０ｍｌのＣＨ３ＣＮおよび３．０ｍｌのＨ２Ｏを添加し、混合物の温度を６５℃に上昇させる。５ｍｌのＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ混合物に溶解した０．２９５ｇの（ＮＨ４）Ｓ２Ｏ８（１．３等量；１．２９ｍｍｏｌ）を、２時間かけて添加する。その後、反応中間物を６５℃で１時間持続的に撹拌し、次いでＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出し、エ−テル化相をＨ２Ｏで１回だけ洗浄する。有機相をＭｇＳＯ４で脱水し、蒸発させる。生成物を、溶離剤としてＡｃＯＥｔ：シクロヘキサン（０：１００〜３０：７０）を用いたカラムクロマトグラフィで精製し、０．２０８ｇの橙色の油状物を得る（収率＝４７％）。
【実施例５３】
【０２００】
２−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−３−アミノプロピル）−１，４−ナフトキノンの合成
【０２０１】
【化７０】
2009534449.tif 000072
５０ｍｌのフラスコ中に、０．５４５ｇの１，４−ナフトキノン（１等量、３．４５ｍｍｏｌ）、２．１０ｇのＮ−Ｂｏｃ−４−アミノ酪酸（３等量、１０．３ｍｍｏｌ）、および０．１７６ｇのＡｇＮＯ３（０．３等量；１．０４ｍｍｏｌ）を量りとる。アセトニトリル：水（比７：３）混合物、すなわち１６．０ｍｌのＣＨ３ＣＮおよび８．０ｍｌのＨ２Ｏを添加し、混合物の温度を６５℃に上昇させる。１２．０ｍｌのＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ混合物に溶解した１．０２０ｇの（ＮＨ４）Ｓ２Ｏ８（１．３等量；４．４７ｍｍｏｌ）を、２時間かけて添加する。その後、反応中間物を６５℃で１時間持続的に撹拌し、次いでＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出し、エ−テル化相をＨ２Ｏで１回だけ洗浄する。有機相をＭｇＳＯ４で脱水し、蒸発させる。生成物を、溶離剤としてＡｃＯＥｔ：シクロヘキサン（１０：９０〜７０：３０）を用いたカラムクロマトグラフィで精製し、０．１４２ｇの橙色の油状物を得る（収率＝１３％）。
【実施例５４】
【０２０２】
２−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−２−アミノメチル）−３−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−３−アミノプロピル）−１，４−ナフトキノンの合成
【０２０３】
【化７１】
2009534449.tif 000073
１０ｍｌのフラスコに、実施例５３の化合物０．０７１ｇ（１等量；０．２３ｍｍｏｌ）、０．１２８ｇ（３等量；０．６８ｍｍｏｌ）のＢｏｃ−βＡｌａ（アルドリッチ社）、および０．０１２ｇのＡｇＮＯ３（０．３等量；０．０７１ｍｍｏｌ）を量りとる。アセトニトリル：水（比７：３）混合物、すなわち２．０ｍｌのＣＨ３ＣＮおよび１．０ｍｌのＨ２Ｏを添加し、混合物の温度を６５℃に上昇させる。１．５ｍｌのＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ混合物に溶解した０．０６７ｇの（ＮＨ４）Ｓ２Ｏ８（１．３等量；０．２９ｍｍｏｌ）を、２時間かけて添加する。その後、反応中間物を６５℃で１時間持続的に撹拌し、次いでＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出し、エ−テル化相をＨ２Ｏで１回だけ洗浄する。有機相をＭｇＳＯ４で脱水し、蒸発させる。生成物を、溶離剤としてＡｃＯＥｔ：シクロヘキサン（１０：９０〜７０：３０）を用いたカラムクロマトグラフィで精製し、０．０４５ｇの橙色の油状物を得る（収率＝４３％）。
【実施例５５】
【０２０４】
２−アミノメチル−１，４−ナフトキノン塩酸塩の合成
【０２０５】
【化７２】
2009534449.tif 000074
実施例５の化合物について先述した操作手順に従って、１０ｍｌのフラスコ中に実施例４８の化合物０．１００ｇ（１等量；０．３４８ｍｍｏｌ）を入れ、１ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２および１ｍｌのＴＦＡを（氷浴中で）添加する。蒸発させる間に、中間物をトルエン中に数回溶解し、次いで得られた褐色の固体をＥｔ２Ｏ中の１Ｍ  ＨＣｌ溶液中に３０分間置く。溶媒を蒸発させ、このエ−テル中塩酸溶液を用いた操作を２回繰り返す。蒸発および乾燥の後、０．０７４ｇの橙色がかった固体を回収する（収率＝９４％）。
【実施例５６】
【０２０６】
２−アミノエチル−１，４−ナフトキノン塩酸塩の合成
【０２０７】
【化７３】
2009534449.tif 000075
実施例５の化合物について先述した操作手順に従って、１０ｍｌのフラスコ中に実施例４９の化合物０．１００ｇ（１等量；０．３３２ｍｍｏｌ）を入れ、１ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２および１ｍｌのＴＦＡを（氷浴中で）添加する。蒸発させる間に、中間物をトルエン中に数回溶解し、次いで得られた褐色の固体をＥｔ２Ｏ中の１Ｍ  ＨＣｌ溶液中に３０分間置く。溶媒を蒸発させ、このエ−テル中塩酸溶液を用いた操作を２回繰り返す。蒸発および乾燥の後、０．０７３ｇの橙色がかった固体を回収する（収率＝９２％）。
【実施例５７】
【０２０８】
スルホンアミドの合成
【０２０９】
【化７４】
2009534449.tif 000076
スルホンアミド結合は、アミドとアイソステリックであるため興味深い。
【０２１０】
上記に例証するように、スルホンアミド結合の形成は、塩化スルホニルと反応してスルホンアミドをもたらすことが可能な、実施例５−６または５５−５６の化合物のような末端アミンの形態（またはアンモニウム塩の形態）に官能化されたナフトキノンを使用して達成することができる。
【０２１１】
さらに、ナフトキノンが実施例４６−４７のように、またはアミン基により官能化されることになる、逆向きの結合を想定することも可能である。このチオールを酸化してスルホン酸をもたらし、次いでこのスルホン酸を活性化して塩化スルファニドの形態にしてから適切な官能化アミンと反応させることができる。
【実施例５８】
【０２１２】
レトロインベルソ型アミド結合およびエステルの合成
【０２１３】
【化７５】
2009534449.tif 000077
アミド結合のアイソスタ−の中では、レトロインベルソ型結合は同じ官能基を含んでおり、したがって依然として従来のアミドに非常に類似している。
【０２１４】
ナフトキノン化合物を（実施例４４または４５のように）カルボン酸の形態に官能化し、このカルボン酸を実施例７に記載の手順に従って活性化し、次いで適切に官能化されたアミン、またはカルボン酸基が保護されたアミノ酸と結合させて、レトロインベルソ型アミドをもたらすことができる。例えば、このアミノ酸がアラニンである場合、上記反応式においてＲ６はＣＨ−ＣＯ２ＧＰ（ＧＰはカルボン酸基の保護基）であり、アミド結合は実施例７の化合物に対して逆向きである。
【０２１５】
実施例４４または４５の化合物から、上述の同じ手順に従って、活性化したカルボン酸を、アルコール基を含んでなる化合物と反応させることにより、エステルを作製することが可能である。Ｒ６ＯＨは、ＳｅｒまたはＴｈｒのようなアミノ酸（アミン基およびカルボン酸基は保護されることになる）の側鎖でもよいし、あるいはＲ６がＣＨ−ＮＨＧＰタイプ、したがって予め還元されたアミノ酸誘導体であってもよい。
【０２１６】
さらに、実施例４６または４７のような化合物から、先述のようなＲ６ＯＨアルコール（Ｒ６はアミノ酸誘導体（あるいは他のもの）でよい）を使用して、式：ナフトキノン−スペ−サ−Ｏ−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ６に従う炭酸エステルを作製することも可能である。
【０２１７】
上述の方法に従ってチオエステル結合およびチオアミド結合を作製することも考えられる。
【実施例５９】
【０２１８】
チオアミドおよびチオエステルの合成
【０２１９】
【化７６】
2009534449.tif 000078
上記に例証するように、チオアミド結合の形成は、五硫化硫黄の存在下でアミド結合（またはレトロインベルソ型アミド）を変換することによって達成することができる。さらに、他の方法に従って、例えば適切に置換したアミン（例えば、カルボン酸基および側鎖が保護されたアミノ酸）の存在下でチオアルデヒドを生成することにより、上記と同じタイプの結合を得ることも可能である。
【０２２０】
【化７７】
2009534449.tif 000079
同じ方法に従って、またはチオ尿素の存在下でエステル結合の変換を想定することも可能である。しかしながらこの場合にも多数の異なる手順が存在し、例えば適切に置換したアルコール（例えばアミノ酸誘導体でよい）と、アミン基（例えばニトロ化された芳香族）が前記アルコールによって置き換えられることになる最初の基の代わりとなるチオアミドとの反応がある。
【０２２１】
上記実施例において例証した化合物の調製を可能にする様々な化学的変換は、本願の文章を読めば、また一般的な有機化学、より具体的には合成変換の分野において当業者が利用可能なすべての知見に照らせば、当業者には明らかになるものであり、前記知見は、多数の参考資料、例えば
１．“Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ−Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ  ａｎｄ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ”，Ｊｅｒｒｙ  Ｍａｒｃｈ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，５ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ，２００１；
２．“Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，Ａ  Ｇｕｉｄｅ  ｔｏ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ”，Ｒｉｃｈａｒｄ  Ｃ  Ｌａｒｏｃｋ，ＶＣＨ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，２ｎｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９９；
３．“Ｂｅｎｚｏｔｒｉａｚｏｌｅ−Ａｓｓｉｓｔｅｄ  Ｔｈｉｏａｃｙｌａｔｉｏｎ”，Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ，Ａ  Ｒ；Ｗｉｔｅｋ，Ｒ  Ｍ；Ｒｏｄｒｉｇｕｅｚ−Ｇａｒｃｉａ，Ｖ；Ｍｏｈａｐａｔｒａ，Ｐ  Ｐ；Ｒｏｇｅｒｓ，Ｊ  Ｗ；Ｃｕｓｉｄｏ，Ｊ；Ａｂｄｅｌ−Ｆａｔｔａｈ，Ａ  Ａ  Ａ；Ｓｔｅｅｌ，Ｐ  Ｊ．，Ｊ  Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２００５  ２０（７０）：７８６６−７８８１．、である。
【実施例６０】
【０２２２】
生物学的試験
活性（ｓｕｂ−Ｇ１）についての生物学的試験はアポトーシスの測定に関係するものである。この目的については、蛍光トレ−サであるＤＮＡインターカレータによりＤＮＡの断片化を示すことが可能である。このＤＮＡの断片化は、細胞におけるアポトーシス現象の誘導に起因する。細胞を、様々な濃度の上記化合物の存在下でインキュベートする。細胞におけるアポトーシスの測定を蛍光の測定によりモニタすることで、化合物の活性をマイクロモル濃度（μＭ）で決定することが可能となる。特定の化合物に関する活性試験（ｓｕｂ−Ｇ１）を以下に示す。
【０２２３】
【表１】
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この生物学的試験は、式（Ｉ）に従う化合物（表中の１、２、３、４）がアポトーシス促進活性を有することを示している。
【実施例６１】
【０２２４】
生物学的試験
活性は、アポトーシスの測定と細胞の増殖の測定とを組み合わせることにより、多重フローサイトメトリー試験によって測定される。細胞の増殖は、細胞分裂時に特定の蛍光トレ−サが希釈されることをモニタすることにより測定される：
−  細胞を、数種類の濃度の化合物の存在下でインキュベートし、次に；
−  アポトーシスおよび細胞の増殖の測定を、フローサイトメトリー技術によって同時に行い；アポトーシスおよび細胞増殖に対する化合物の作用に関する、試料用量／応答曲線を得る。このように、アポトーシス現象および細胞増殖に対する化合物の作用を実証すること、ならびに化合物の活性をマイクロモル濃度（μＭ）で決定することが可能となる。
【０２２５】
特定の化合物の活性の測定値を以下に示す。
【０２２６】
【表２】
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これらの生物学的試験は、式（Ｉ）に従う化合物（表中の５、６、７、８）がアポトーシス促進活性および抗増殖活性を有することを明白に示している。
【国際調査報告】
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