(57)【要約】本発明は、構造式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグに関し、式中、Ａ、Ｙ、Ｌ、Ｒ１、Ｗ１、およびＷ２は本明細書で定義する。これらの化合物は、免疫抑制剤として有用であり、かつ、炎症状態、アレルギー性疾患、および免疫疾患の治療および予防に有用である。
2009528273.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｖ）で表される化合物：
【化１】
2009528273.tif 000054
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグであり、式中：
Ａは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ’１１、−ＣＲａ＝ＣＲｂ−、−Ｎ＝ＣＲａ−、−ＣＲａ＝Ｎ−、または−Ｎ＝Ｎ−であり；
Ｗ１およびＷ２はそれぞれ独立して、ＣＲａまたはＮであり；
Ｙ１は随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’５であり；
Ｌはリンカーであり；
Ｒ”１は随意に置換されたアリールまたは随意に置換されたヘテロアリールであり；但し、Ｒ”１は随意に置換されたトリアゾリル、ピラゾリル、インドリジニル、ベンズアミダゾリル、イミダゾ［４，５−ｃ］ピリド−１−イル、またはイミダゾ［４，５−ｂ］ピリド−３−イル）−フェニルでなく；
ＲａおよびＲｂはそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、−ＯＲ’５、−ＳＲ’５、−ＮＲ’６Ｒ’７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’６Ｒ’７、−ＮＲ’５Ｃ（Ｏ）Ｒ’５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’５、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ’５、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ’５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ’６Ｒ’７、−ＮＲ’５Ｃ（Ｓ）Ｒ’５、−Ｃ（Ｓ）Ｒ’５、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ’５、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ’５、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ’５、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ’５、−Ｃ（ＮＲ’８）ＮＲ’６Ｒ’７、−ＮＲ’５Ｃ（ＮＲ’８）Ｒ’５、−Ｃ（ＮＲ’８）Ｒ’５、−Ｃ（ＮＲ’８）ＯＲ’５、−ＯＣ（ＮＲ’８）Ｒ’５、−Ｃ（ＮＲ’８）ＳＲ’５、−ＳＣ（ＮＲ’８）Ｒ’５、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ’５、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’６Ｒ’７、−ＮＲ’５Ｃ（Ｏ）ＯＲ’５、−ＮＲ’５Ｃ（Ｏ）ＮＲ’６Ｒ’７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ’５、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ’６Ｒ’７、−ＳＣ（Ｏ）ＳＲ’５、−ＮＲ’５Ｃ（Ｏ）ＳＲ’５、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ’５、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ’５、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ’６Ｒ’７、−ＮＲ’５Ｃ（Ｓ）ＯＲ’５、−ＮＲ’５Ｃ（Ｓ）ＮＲ’６Ｒ’７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ’５、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ’６Ｒ’７、−ＳＣ（Ｓ）ＳＲ’５、−ＮＲ’５Ｃ（Ｓ）ＳＲ’５、−ＯＣ（Ｓ）ＳＲ’５、−ＯＣ（ＮＲ’８）ＯＲ’５、−ＯＣ（ＮＲ’８）ＮＲ’６Ｒ’７、−ＮＲ’５Ｃ（ＮＲ’８）ＯＲ’５、−ＮＲ’５Ｃ（ＮＲ’８）ＮＲ’６Ｒ’７、−ＳＣ（ＮＲ’８）ＯＲ’５、−ＳＣ（ＮＲ’８）ＮＲ’６Ｒ’７、−ＳＣ（ＮＲ’８）ＳＲ’５、−ＮＲ’５Ｃ（ＮＲ’８）ＳＲ’５、または−ＯＣ（ＮＲ’８）ＳＲ’５であり；
Ｒ’５はそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、または随意に置換されたヘテロアラルキルであり；
Ｒ’６およびＲ’７はそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、または随意に置換されたヘテロアラルキルであり；または、Ｒ’６およびＲ’７は結合している窒素と一緒になった随意に置換されたヘテロシクリルまたは随意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ’８はそれぞれ独立して、−Ｈ、ハロ、アルキル、−ＯＲ’５、−ＮＲ’６Ｒ’７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’５、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’６Ｒ’７であり；
Ｒ’９およびＲ’１０はそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、または随意に置換されたアルキニルであり；またはそれらが結合している炭素原子と一緒になったＲ’９およびＲ’１０は随意に置換されたシクロアルケニルまたは随意に置換されたヘテロシクリルを形成し；
Ｒ’１１はＨ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロアラルキル、−ＯＲ’５、−ＳＲ’５、−ＮＲ’６Ｒ’７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’６Ｒ’７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’５、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ’５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ’６Ｒ’７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ’５、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ’５、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ’５、−Ｃ（ＮＲ’８）ＮＲ’６Ｒ’７、−Ｃ（ＮＲ’８）Ｒ’５、−Ｃ（ＮＲ’８）ＯＲ’５、または−Ｃ（ＮＲ’８）ＳＲ’５であり；
但し、環Ａはチオフェン、チアゾール、チアジアゾール、ピラジン、またはピリダジンでない、化合物。
【請求項２】
Ｌが−ＮＲＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ−、−ＮＲＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｓ）ＮＲ−、ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ−、ＮＲ−ＣＨ２−ＮＲ−、−Ｎ＝ＣＲ−、−ＣＲ＝Ｎ−、−ＮＲ−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＮＲＮ＝ＣＲ６−、−Ｃ（ＮＲ）−、または−ＣＲ６＝ＮＮＲ−であり；
Ｒがそれぞれ独立して、−Ｈ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７であり；
Ｒ６がそれぞれ、−Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ７がそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、または随意に置換されたヘテロアラルキルである請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｌが−ＮＨＣＨ２−または−ＮＲＣ（Ｏ）−である請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒが−Ｈである請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
環Ａが
【化２】
2009528273.tif 000055
または、
【化３】
2009528273.tif 000056
であり、
Ｚが置換基であり；
ｎが０、１、または２である請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｙ１が随意に置換されたアルキルである請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｙ１が随意に置換されたアルケニルである請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ”１が随意に置換されたフェニルである請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ”１が１〜２つの置換基で置換される請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
前記１〜２つの置換基がそれぞれ独立して、ハロ、随意に置換された低級アルキル、随意に置換された低級アルコキシ、ハロアルキル、シアノ、随意に置換されたテトラゾリル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、ニトロ、ジアルキルアミノ、アルキルアミノ、随意に置換されたオキサゾリル、または随意に置換されたモルホリニルであり；
Ｒ４がそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、または随意に置換されたヘテロアラルキルである請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ”１が下式によって表され：
【化４】
2009528273.tif 000057
式中：
Ｚ２およびＺ５がそれぞれ独立して、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロアラルキル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ハロ、−ＯＲ４、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ１Ｒ２、−ＳＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１Ｒ２であり；
Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、または随意に置換されたヘテロアラルキルであり；または、Ｒ１およびＲ２は結合している窒素と一緒になった随意に置換されたヘテロシクリルまたは随意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ４およびＲ５がそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、または随意に置換されたヘテロアラルキルであり；
ｐが０、１、または２である請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｚ２がハロ、低級アルキル、または低級アルコキシであり；
Ｚ５が−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、オキサゾール−２−イル、またはトリフルオロメチルである請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｌが−ＮＨＣ（Ｏ）−であり；
Ｙ１がメチル、エチル、イソプロピル、またはｎ−プロピルであり；
環Ａがフェニルである請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
式（ＶＩ）で表される化合物：
【化５】
2009528273.tif 000058
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグであり、式中：
Ｙ’１は−ＣＨ＝ＣＲ８Ｒ８または随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｘ３およびＸ４はそれぞれ独立して、ＣＨ、ＣＺ１、またはＮであり、但し、Ｘ３およびＸ４は同時にＮでなく；
Ｌ’は−ＮＨＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、Ｃ（Ｓ）−、−ＮＨＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ−、−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−、ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ−、ＮＨ−ＣＨ２−ＮＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＮＲＮ＝ＣＲ６−、−Ｃ（ＮＲ）−、または−ＣＲ６＝ＮＮＲ−であり；
Ｚ１およびＺ２はそれぞれ独立して、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロアラルキル（ｈｅｔｅｒａｒａｌｋｙｌ）、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ハロ、−ＯＲ４、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ１Ｒ２、−ＳＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１Ｒ２であり；
Ｚ３は置換された単環アリールまたは随意に置換された単環ヘテロアリールであり；
Ｒはそれぞれ独立して、−Ｈ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７であり；
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、または随意に置換されたヘテロアラルキルであり；または、Ｒ１およびＲ２は結合している窒素と一緒になった随意に置換されたヘテロシクリルまたは随意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、およびＲ８はそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、または随意に置換されたヘテロアラルキルであり；
Ｒ６はそれぞれ、−Ｈまたはアルキルであり；
ｎは０、１、または２であり；
ｐは０、１、または２である、化合物。
【請求項１５】
Ｙ’１が無置換である請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｙ’１が随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロアラルキル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ハロ、−ＯＲ４、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ１Ｒ２、−ＳＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１Ｒ２からなる群から選択される１つ、２つ、または３つの置換基で置換される請求項１４に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｙ’１がアミノ、低級ジアルキルアミノ、低級アルキルアミノ、低級アルキル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、低級アルコキシ、または低級アルキルスルファニルで置換される請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｙ’１がアミノ、ジメチルアミノ、メチル、トリフルオロメチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ニトロ、メトキシ、またはメチルスルファニルで置換される請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｙ’１が随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである請求項１４に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｙ’１がアミノ、低級アルキルアミノ、および低級ジアルキルアミノからなる群から選択される１つまたは２つの置換基で置換される請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｙ’１がエチル、イソプロピル、またはｎ−プロピルである請求項１９に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｙ’１が随意に置換されたメチルである請求項１９に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｙ’１が下式によって表され：
【化６】
2009528273.tif 000059
式中：
Ｚ６が置換基であり；
ｔが０、１、２、または３である請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
ｔが０である請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
ｔが１、２、または３であり
Ｚ６がアミノ、低級ジアルキルアミノ、低級アルキルアミノ、低級アルキル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、低級アルコキシ、または低級アルキルスルファニルである請求項２３に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｚ６がアミノ、ジメチルアミノ、メチル、トリフルオロメチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ニトロ、メトキシ、またはメチルスルファニルである請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｌ’が−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−、−ＮＨＣＨ２ＮＨ−、−ＮＨＮ＝ＣＲ６−、−Ｃ（ＮＨ）−、−ＣＲ６＝ＮＮＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、または−Ｃ≡Ｃ−である請求項１４に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｌ’が−ＮＨＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＨＣ（Ｓ）−、または−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ−である請求項１４に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｌ’が−ＮＨＣＨ２−または−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−である請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｚ３が置換されたフェニル、随意に置換されたオキサゾリル、随意に置換されたチアゾリル、随意に置換されたイミダゾリル、随意に置換されたピリジニル、随意に置換されたピラゾリル、随意に置換されたピロリル、随意に置換されたチエニル、随意に置換されたフラニル、随意に置換されたチアジアゾリル、随意に置換されたオキサジアゾリル、または随意に置換されたテトラゾリルである請求項１４に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｚ３がオキサゾール−２−イルである請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｚ３が低級アルキル、低級ハロアルキル、低級アルキルスルファニル、ハロ、またはアミノからなる群から選択される１つの置換基で置換される請求項３０に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｚ２がハロ、低級アルキル、または低級アルコキシである請求項１４に記載の化合物。
【請求項３４】
ｎが０である請求項１４に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｚ１が低級アルキルであり、ｎが１である請求項１４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｘ３がＮである請求項１４に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｘ４がＮである請求項１４に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｘ３およびＸ４がそれぞれ独立して、ＣＨまたはＣＺ１である請求項１４に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｘ３およびＸ４がそれぞれＣＨである請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｙ’１が随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｌ’が−ＮＨＣ（Ｏ）−であり；
Ｘ３およびＸ４がそれぞれＣＨであり；
Ｚ２がハロ、低級アルキル、または低級アルコキシであり；
Ｚ３が置換されたフェニル、随意に置換されたオキサゾリル、随意に置換されたチアゾリル、随意に置換されたイミダゾリル、随意に置換されたピリジニル、随意に置換されたピラゾリル、随意に置換されたピロリル、随意に置換されたチエニル、随意に置換されたフラニル、随意に置換されたチアジアゾリル、随意に置換されたオキサジアゾリル、または随意に置換されたテトラゾリルであり；
ｎが０である請求項１４に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｚ３がオキサゾール−２−イルである請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｙ’がエチル、ｎ−プロピル、またはイソプロピルである請求項４１に記載の化合物。
【請求項４３】
式（ＶＩＩ）で表される化合物：
【化７】
2009528273.tif 000060
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグであり、式中：
Ｙ’１は−ＣＨ＝ＣＲ８Ｒ８または随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｘ３およびＸ４はそれぞれ独立して、ＣＨ、ＣＺ１、またはＮであり、但し、Ｘ３およびＸ４は同時にＮでなく；
Ｌ”は−ＮＨＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ（Ｓ）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ−、−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−、ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ−、ＮＨ−ＣＨ２−ＮＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＮＲＮ＝ＣＲ６−、−Ｃ（ＮＲ）−、または−ＣＲ６＝ＮＮＲ−であり；
Ｚ１およびＺ２はそれぞれ独立して、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロアラルキル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ハロ、−ＯＲ４、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ１Ｒ２、−ＳＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１Ｒ２であり；
Ｚ’３は置換された単環アリールまたは随意に置換された単環ヘテロアリールであり、式中、置換基は随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロアラルキル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ハロ、−ＯＲ４、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ１Ｒ２、−ＳＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１Ｒ２からなる群から選択され；
Ｒはそれぞれ独立して、−Ｈ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７であり；
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、または随意に置換されたヘテロアラルキルであり；または、Ｒ１およびＲ２は結合している窒素と一緒になった随意に置換されたヘテロシクリルまたは随意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、およびＲ８はそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、または随意に置換されたヘテロアラルキルであり；
Ｒ６はそれぞれ、−Ｈまたはアルキルであり；
ｎは０、１、または２であり；
ｐは０、１、または２であり；
但し、Ｌ”が−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である場合、Ｚ’３はチエニルでない、化合物。
【請求項４４】
Ｙ’１が無置換である請求項４３に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｙ’１が随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロアラルキル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ハロ、−ＯＲ４、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ１Ｒ２、−ＳＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１Ｒ２からなる群から選択される１つ、２つ、または３つの置換基で置換される請求項４３に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｙ’１がアミノ、低級ジアルキルアミノ、低級アルキルアミノ、低級アルキル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、低級アルコキシ、または低級アルキルスルファニルで置換される請求項４５に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｙ’１がアミノ、ジメチルアミノ、メチル、トリフルオロメチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ニトロ、メトキシ、またはメチルスルファニルで置換される請求項４６に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｙ’１が随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである請求項４３に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｙ’１がアミノ、低級アルキルアミノ、および低級ジアルキルアミノからなる群から選択される１つまたは２つの置換基で置換される請求項４８に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｙ’１がエチル、イソプロピル、またはｎ−プロピルである請求項４８に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｙ’１が随意に置換されたメチルである請求項４８に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｙ’が下式によって表され：
【化８】
2009528273.tif 000061
式中：
Ｚ６が置換基であり；
ｔが０、１、２、または３である請求項５１に記載の化合物。
【請求項５３】
ｔが０である請求項５２に記載の化合物。
【請求項５４】
ｔが１、２、または３であり
Ｚ６がアミノ、低級ジアルキルアミノ、低級アルキルアミノ、低級アルキル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、低級アルコキシ、または低級アルキルスルファニルである請求項５２に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｚ６がアミノ、ジメチルアミノ、メチル、トリフルオロメチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ニトロ、メトキシ、またはメチルスルファニルである請求項５４に記載の化合物。
【請求項５６】
Ｌ”が−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−、−ＮＨＣＨ２ＮＨ−、−ＮＨＮ＝ＣＲ６−、−Ｃ（ＮＨ）−、−ＣＲ６＝ＮＮＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、または−Ｃ≡Ｃ−である請求項４３に記載の化合物。
【請求項５７】
Ｌ”が−ＮＨＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＨＣ（Ｓ）−、または−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ−である請求項４３に記載の化合物。
【請求項５８】
Ｌ”が−ＮＨＣＨ２−または−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−である請求項５７に記載の化合物。
【請求項５９】
Ｚ’３が置換されたフェニル、随意に置換されたオキサゾリル、随意に置換されたチアゾリル、随意に置換されたイミダゾリル、随意に置換されたピリジニル、随意に置換されたピラゾリル、随意に置換されたピロリル、随意に置換されたチエニル、随意に置換されたフラニル、随意に置換されたチアジアゾリル、随意に置換されたオキサジアゾリル、または随意に置換されたテトラゾリルである請求項４３に記載の化合物。
【請求項６０】
Ｚ’３がオキサゾール−２−イルである請求項５９に記載の化合物。
【請求項６１】
Ｚ’３が低級アルキル、低級ハロアルキル、低級アルキルスルファニル、ハロ、またはアミノからなる群から選択される１つの置換基で置換される請求項５９に記載の化合物。
【請求項６２】
Ｚ２がハロ、低級アルキル、または低級アルコキシである請求項４３に記載の化合物。
【請求項６３】
ｎが０である請求項４３に記載の化合物。
【請求項６４】
Ｚ１が低級アルキルであり、ｎが１である請求項４３に記載の化合物。
【請求項６５】
Ｘ３がＮである請求項４３に記載の化合物。
【請求項６６】
Ｘ４がＮである請求項４３に記載の化合物。
【請求項６７】
Ｘ３およびＸ４がそれぞれ独立して、ＣＨまたはＣＺ１である請求項４３に記載の化合物。
【請求項６８】
Ｘ３およびＸ４がそれぞれＣＨである請求項６７に記載の化合物。
【請求項６９】
Ｙ’１が随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｌ”が−ＮＨＣ（Ｏ）−であり；
Ｘ３およびＸ４がそれぞれＣＨであり；
Ｚ２がハロ、低級アルキル、または低級アルコキシであり；
Ｚ’３が置換されたフェニル、随意に置換されたオキサゾリル、随意に置換されたチアゾリル、随意に置換されたイミダゾリル、随意に置換されたピリジニル、随意に置換されたピラゾリル、随意に置換されたピロリル、随意に置換されたチエニル、随意に置換されたフラニル、随意に置換されたチアジアゾリル、随意に置換されたオキサジアゾリル、または随意に置換されたテトラゾリルであり；
ｎが０である請求項４３に記載の化合物。
【請求項７０】
Ｚ’３がオキサゾール−２−イルである請求項６９に記載の化合物。
【請求項７１】
Ｙ’１がエチル、ｎ−プロピル、またはイソプロピルである請求項７０に記載の化合物。
【請求項７２】
式（ＩＶ）で表される化合物：
【化９】
2009528273.tif 000062
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグであり、式中：
Ｘ３およびＸ４はそれぞれ独立して、ＣＨ、ＣＺ１、またはＮであり、但し、Ｘ３およびＸ４は同時にＮでなく；
Ｌ”１は−ＮＲＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ−、−ＮＲＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｓ）ＮＲ−、ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ−、ＮＲ−ＣＨ２−ＮＲ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＮＲＮ＝ＣＲ６−、−Ｃ（ＮＲ）−、または−ＣＲ６＝ＮＮＲ−であり；
Ｚ１およびＺ２はそれぞれ独立して、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロアラルキル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ハロ、−ＯＲ４、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ１Ｒ２、−ＳＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１Ｒ２であり；
Ｚ４は随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロアラルキル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＯＲ４、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ１Ｒ２、−ＳＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１Ｒ２であり；
Ｒはそれぞれ独立して、−Ｈ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７であり；
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、または随意に置換されたヘテロアラルキルであり；または、Ｒ１およびＲ２は結合している窒素と一緒になった随意に置換されたヘテロシクリルまたは随意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、およびＲ８はそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、または随意に置換されたヘテロアラルキルであり；
Ｒ６はそれぞれ、−Ｈまたはアルキルであり；
ｐは０、１、または２である、化合物。
【請求項７３】
Ｌ”１が−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−、−ＮＨＣＨ２ＮＨ−、−ＮＨＮ＝ＣＲ６−、−Ｃ（ＮＨ）−、−ＣＲ６＝ＮＮＨ−；−ＣＨ＝ＣＨ−、または−Ｃ≡Ｃ−である請求項７２に記載の化合物。
【請求項７４】
Ｌ”１が−ＮＨＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＨＣ（Ｓ）−、または−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ−である請求項７２に記載の化合物。
【請求項７５】
Ｌ”１が−ＮＨＣＨ２−または−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−である請求項７４に記載の化合物。
【請求項７６】
Ｚ４が随意に置換されたフェニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、随意に置換されたオキサゾリル、随意に置換されたチアゾリル、随意に置換されたイミダゾリル、随意に置換されたピリジニル、随意に置換されたピラゾリル、随意に置換されたピロリル、随意に置換されたチエニル、随意に置換されたフラニル、随意に置換されたチアジアゾリル、随意に置換されたオキサジアゾリル、または随意に置換されたテトラゾリルである請求項７２に記載の化合物。
【請求項７７】
Ｚ４がオキサゾール−２−イルまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である請求項７６に記載の化合物。
【請求項７８】
Ｚ４が低級アルキル、低級ハロアルキル、低級アルキルスルファニル、ハロ、またはアミノからなる群から選択される１つの置換基で置換される請求項７６に記載の化合物。
【請求項７９】
Ｚ２がハロ、低級アルキル、または低級アルコキシである請求項７２に記載の化合物。
【請求項８０】
ｎが０である請求項７２に記載の化合物。
【請求項８１】
Ｚ１が低級アルキルであり、ｎが１である請求項７２に記載の化合物。
【請求項８２】
Ｘ３がＮである請求項７２に記載の化合物。
【請求項８３】
Ｘ４がＮである請求項７２に記載の化合物。
【請求項８４】
Ｘ３およびＸ４がそれぞれ独立して、ＣＨまたはＣＺ１である請求項７２に記載の化合物。
【請求項８５】
Ｘ３およびＸ４がそれぞれＣＨである請求項８４に記載の化合物。
【請求項８６】
Ｒ８の一方が−Ｈであり、他方が随意に置換されたフェニルである請求項７２に記載の化合物。
【請求項８７】
前記フェニルが随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロアラルキル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ハロ、−ＯＲ４、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ１Ｒ２、−ＳＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１Ｒ２からなる群から選択される１つ、２つ、または３つの置換基で置換される請求項８６に記載の化合物。
【請求項８８】
前記フェニルがアミノ、低級ジアルキルアミノ、低級アルキルアミノ、低級アルキル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、低級アルコキシ、または低級アルキルスルファニルで置換される請求項８７に記載の化合物。
【請求項８９】
前記フェニルがアミノ、ジメチルアミノ、メチル、トリフルオロメチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ニトロ、メトキシ、またはメチルスルファニルで置換される請求項８８に記載の化合物。
【請求項９０】
Ｌ”１が−ＮＨＣ（Ｏ）−であり；
Ｘ３およびＸ４がそれぞれＣＨであり；
Ｚ２がハロ、低級アルキル、または低級アルコキシであり；
Ｚ４が置換されたフェニル、随意に置換されたオキサゾリル、随意に置換されたチアゾリル、随意に置換されたイミダゾリル、随意に置換されたピリジニル、随意に置換されたピラゾリル、随意に置換されたピロリル、随意に置換されたチエニル、随意に置換されたフラニル、随意に置換されたチアジアゾリル、随意に置換されたオキサジアゾリル、または随意に置換されたテトラゾリルであり；
Ｒ８の一方が−Ｈであり、他方が随意に置換されたフェニルであり；
ｎが０である請求項７２に記載の化合物。
【請求項９１】
Ｚ４がオキサゾール−２−イルまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である請求項９０に記載の化合物。
【請求項９２】
Ｒ８の一方が−Ｈであり、他方がアミノ、低級ジアルキルアミノ、低級アルキルアミノ、低級アルキル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、低級アルコキシ、または低級アルキルスルファニルからなる群から選択される１つ、２つ、または３つの置換基で置換されたフェニルである請求項９１に記載の化合物。
【請求項９３】
式（ＶＩＩＩ）で表される化合物：
【化１０】
2009528273.tif 000063
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグであり、式中：
Ｙ１は随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’５であり；
Ｚ７は随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロアラルキル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ハロ、−ＯＲ４、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ１Ｒ２、−ＳＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、または−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４であり；
Ｚ８は随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロアラルキル、ハロアルキル、−ＯＲ１０、シアノ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ１Ｒ２、−ＳＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、または−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４であり；
Ｌ’１は−ＮＲＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ−、−ＮＲＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｓ）ＮＲ−、ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ−、ＮＲ−ＣＨ２−ＮＲ−、−ＮＲＮ＝ＣＲ６−、−Ｃ（ＮＲ）−、または−ＣＲ６＝ＮＮＲ−であり；
Ｒはそれぞれ独立して、−Ｈ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７であり；
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、または随意に置換されたヘテロアラルキルであり；または、Ｒ１およびＲ２は結合している窒素と一緒になった随意に置換されたヘテロシクリルまたは随意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、およびＲ８はそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、または随意に置換されたヘテロアラルキルであり；
Ｒ’５はそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、または随意に置換されたヘテロアラルキルであり；
Ｒ６はそれぞれ、−Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ１０は随意に置換されたＣ２−Ｃ１０アルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、または随意に置換されたヘテロアラルキルであり；
Ｒ１１は随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、または随意に置換されたヘテロアラルキルであり；
ｐは０、１、または２であり；
但し、Ｌ’１が−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−である場合、Ｚ７は−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）２Ｈでなく；
但し、Ｌ’１が−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−または−ＣＨ２ＮＨ−である場合、Ｚ８はメチルでなく；
但し、Ｌ’１が−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、Ｚ７が−Ｃｌであり、かつ、Ｚ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である場合、Ｙ１はシアノ基で置換されてなく；
但し、Ｌ’１が−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−である場合、Ｚ８は−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３でなく；
但し、Ｌ’１が−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−または−ＮＨＣ（Ｏ）である場合、Ｚ８はイソキノリンでなく；
但し、Ｌ’１が−ＮＨＣ（Ｏ）であり、かつ、Ｙ１がメチルである場合、Ｚ７は−ＯＣＨ３でなく；
但し、Ｌ’１が−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、かつ、Ｚ７がメチルである場合、Ｚ８は５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イルでない。
【請求項９４】
Ｌ’１が−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−、−ＮＨＣＨ２ＮＨ−、−ＮＨＮ＝ＣＲ６−、−Ｃ（ＮＨ）−、または−ＣＲ６＝ＮＮＨ−である請求項９３に記載の化合物。
【請求項９５】
Ｌ’１が−ＮＨＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＨＣ（Ｓ）−、または−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ−である請求項９３に記載の化合物。
【請求項９６】
Ｌ’１が−ＮＨＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である請求項９５に記載の化合物。
【請求項９７】
Ｌ’１が−ＮＨＣＨ２−または−ＮＨＣ（Ｏ）−である請求項９６に記載の化合物。
【請求項９８】
Ｙ１が無置換である請求項９３に記載の化合物。
【請求項９９】
Ｙ１が随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロアラルキル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ハロ、−ＯＲ４、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ１Ｒ２、−ＳＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１Ｒ２からなる群から選択される１つ、２つ、または３つの置換基で置換される請求項９３に記載の化合物。
【請求項１００】
Ｙ１がアミノ、低級ジアルキルアミノ、低級アルキルアミノ、低級アルキル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、低級アルコキシ、または低級アルキルスルファニルで置換される請求項９９に記載の化合物。
【請求項１０１】
Ｙ１がアミノ、ジメチルアミノ、メチル、トリフルオロメチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ニトロ、メトキシ、またはメチルスルファニルで置換される請求項１００に記載の化合物。
【請求項１０２】
Ｙ１が随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである請求項９３に記載の化合物。
【請求項１０３】
Ｙ１がアミノ、低級アルキルアミノ、および低級ジアルキルアミノからなる群から選択される１つまたは２つの置換基で置換される請求項１０２に記載の化合物。
【請求項１０４】
Ｙ１がエチル、イソプロピル、またはｎ−プロピルである請求項１０２に記載の化合物。
【請求項１０５】
Ｙ１が随意に置換されたメチルである請求項１０２に記載の化合物。
【請求項１０６】
Ｙ１が下式によって表され：
【化１１】
2009528273.tif 000064
式中：
Ｚ６が置換基であり；
ｔが０、１、２、または３である請求項１０５に記載の化合物。
【請求項１０７】
ｔが０である請求項１０６に記載の化合物。
【請求項１０８】
ｔが１、２、または３であり、
Ｚ６がアミノ、低級ジアルキルアミノ、低級アルキルアミノ、低級アルキル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、低級アルコキシ、または低級アルキルスルファニルである請求項１０６に記載の化合物。
【請求項１０９】
Ｚ６がアミノ、ジメチルアミノ、メチル、トリフルオロメチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ニトロ、メトキシ、またはメチルスルファニルである請求項１０８に記載の化合物。
【請求項１１０】
Ｙ１が随意に置換されたエテンである請求項９３に記載の化合物。
【請求項１１１】
Ｚ８がハロアルキル、随意に置換されたフェニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、随意に置換されたオキサゾリル、随意に置換されたチアゾリル、随意に置換されたイミダゾリル、随意に置換されたピリジニル、随意に置換されたピラゾリル、随意に置換されたピロリル、随意に置換されたチエニル、随意に置換されたフラニル、随意に置換されたチアジアゾリル、随意に置換されたオキサジアゾリル、または随意に置換されたテトラゾリルである請求項９３に記載の化合物。
【請求項１１２】
Ｚ８がトリフルオロメチル、オキサゾール−２−イル、チアゾール−２−イル、または−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である請求項１１１に記載の化合物。
【請求項１１３】
Ｚ７がハロ、低級アルキル、または低級アルコキシである請求項９３に記載の化合物。
【請求項１１４】
Ｚ７がＣｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、または−ＯＣＨ３である請求項１１３に記載の化合物。
【請求項１１５】
Ｙ１が随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｌ’１が−ＮＨＣＨ２−または−ＮＨＣ（Ｏ）−であり；
Ｚ７がＣｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、または−ＯＣＨ３であり；
Ｚ８がトリフルオロメチル、オキサゾール−２−イル、チアゾール−２−イル、または−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３−である請求項９３に記載の化合物。
【請求項１１６】
Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−プロピオンアミド；
Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−ブチルアミド；
Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−イソブチルアミド；
Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アクリルアミド；
２−ジメチルアミノ−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−ブチルアミドヒドロクロリド；
２−アミノ−４−メチル−ペンタン酸（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アミド；
２−アミノ−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−２−フェニル−アセトアミド；
２−アミノ−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−プロピオンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−３−フェニル−プロピオンアミド；
２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−プロピオンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−４−メチルスルファニル−ブチルアミド；
２−アミノ−３−メチル−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−ブチルアミド；
２−アミノ−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−ブチルアミド；
３−ジメチルアミノ−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−プロピオンアミド；
３−アミノ−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−プロピオンアミド；
Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−２−ｐ−トリル−アセトアミド；
２−アミノ−３−メチル−ペンタン酸（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アミド；
Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−２−ｏ−トリル−アセトアミド；
２−（４−ブロモ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−２−（４−ニトロ−フェニル）−アセトアミド；
２−（３−メトキシ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アセトアミド；
２−（３−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アセトアミド；
２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アセトアミド；
２−（２−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アセトアミド；
２−（３−ブロモ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アセトアミド；
２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アセトアミド；
２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アセトアミド；
３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アクリルアミド；
３−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アクリルアミド；
３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アクリルアミド；
３−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アクリルアミド；
２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
３−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アクリルアミド；
３−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アクリルアミド；
２−アミノ−３−メチル−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−ブチルアミド；
２−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アセトアミド；
３−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アクリルアミド；
Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−３−フェニル−アクリルアミド；
３−（４−ブロモ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アクリルアミド；
Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−３−ｐ−トリル−アクリルアミド；
３−（２−クロロ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アクリルアミド；
Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−３−（３−ニトロ−フェニル）−アクリルアミド；
Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−３−（２，３，４−トリメトキシ−フェニル）−アクリルアミド；
３−（３−ブロモ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アクリルアミド；
３−（２，３−ジメトキシ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アクリルアミド；
Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−３−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−アクリルアミド；
Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−３−（２−ニトロ−フェニル）−アクリルアミド；
Ｎ−（２’−メチル−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−ブチルアミド；
Ｎ−（２’−クロロ−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−ブチルアミド；
Ｎ−（２’−クロロ−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−ブチルアミド；
４’−ブチリルアミノ−６−メチル−ビフェニル−３−カルボン酸メチルエステル；
Ｎ−（２’−ブロモ−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−ブチルアミド；
Ｎ−（２’−ヨード−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−ブチルアミド；
Ｎ−（２’−ブロモ−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−ブチルアミド；
６−ブロモ−４’−ブチリルアミノ−ビフェニル−３−カルボン酸メチルエステル；
Ｎ−（２’−エチル−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−ブチルアミド；
Ｎ−（２’−メトキシ−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−ブチルアミド；
Ｎ−（２’−エチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−ブチルアミド；
４’−ブチリルアミノ−６−エチル−ビフェニル−３−カルボン酸メチルエステル；
Ｎ−（２’−メチル−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−プロピオンアミド；
Ｎ−（２’−クロロ−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−プロピオンアミド；
Ｎ−（２’−クロロ−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−プロピオンアミド；
６−メチル−４’−プロピオニルアミノ−ビフェニル−３−カルボン酸メチルエステル；
Ｎ−（２’−ブロモ−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−プロピオンアミド；
Ｎ−（２’−ヨード−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−プロピオンアミド；
Ｎ−（２’−ブロモ−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−プロピオンアミド；
６−ブロモ−４’−プロピオニルアミノ−ビフェニル−３−カルボン酸メチルエステル；
Ｎ−（２’−エチル−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−プロピオンアミド；
Ｎ−（２’−メトキシ−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−プロピオンアミド；
Ｎ−（２’−エチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−プロピオンアミド；
６−エチル−４’−プロピオニルアミノ−ビフェニル−３−カルボン酸メチルエステル；
Ｎ−（２’−メチル−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アクリルアミド；
Ｎ−（２’−クロロ−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アクリルアミド；
Ｎ−（２’−クロロ−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アクリルアミド；
４’−アクリロイルアミノ−６−メチル−ビフェニル−３−カルボン酸メチルエステル；
Ｎ−（２’−ブロモ−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アクリルアミド；
Ｎ−（２’−ヨード−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アクリルアミド；
Ｎ−（２’−ブロモ−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アクリルアミド；
４’−アクリロイルアミノ−６−ブロモ−ビフェニル−３−カルボン酸メチルエステル；
Ｎ−（２’−エチル−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アクリルアミド；
Ｎ−（２’−メトキシ−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アクリルアミド；
Ｎ−（２’−エチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アクリルアミド；
４’−アクリロイルアミノ−６−エチル−ビフェニル−３−カルボン酸メチルエステル；
Ｎ−（２’−メチル−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−イソブチルアミド；
Ｎ−（２’−クロロ−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−イソブチルアミド；
Ｎ−（２’−クロロ−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−イソブチルアミド；
４’−イソブチリルアミノ−６−メチル−ビフェニル−３−カルボン酸メチルエステル；
Ｎ−（２’−ブロモ−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−イソブチルアミド；
Ｎ−（２’−ヨード−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−イソブチルアミド；
Ｎ−（２’−ブロモ−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−イソブチルアミド；
６−ブロモ−４’−イソブチリルアミノ−ビフェニル−３−カルボン酸メチルエステル；
Ｎ−（２’−エチル−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−イソブチルアミド；
Ｎ−（２’−メトキシ−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−イソブチルアミド；
Ｎ−（２’−エチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−イソブチルアミド；
６−エチル−４’−イソブチリルアミノ−ビフェニル−３−カルボン酸メチルエステル；
３−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アクリルアミド；
Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−３−（３−メチル−ピリジン−４−イル）−アクリルアミド；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−２−（３−メチル−ピリジン−４−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−２−（４−メチル−［１，２，３］チアジアゾール−５−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−３−（４−メチル−［１，２，３］チアジアゾール−５−イル）−アクリルアミド；
Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−３−（４−メチル−［１，２，３］チアジアゾール−５−イル）−プロピオンアミド；
４−クロロ−３−（６−プロピオニルアミノ−ピリジン−３−イル）−安息香酸メチルエステル；
３−（６−ブチリルアミノ−ピリジン−３−イル）−４−クロロ−安息香酸メチルエステル；
３−（６−アセチルアミノ−ピリジン−３−イル）−４−クロロ−安息香酸メチルエステル；
２−アミノ−３−メチル−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−ブチルアミド；
２−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−チオアセトアミド；
Ｎ−（（２’−メチル−５’−（オキサゾール−２−イル）ビフェニル−４−イル）メチル）ブタン−１−アミン；
Ｎ−（（２’−メチル−５’−（オキサゾール−２−イル）ビフェニル−４−イル）メチル）プロパ−２−エン−１−アミン；
Ｎ−（（２’−メチル−５’−（オキサゾール−２−イル）ビフェニル−４−イル）メチル）プロパン−１−アミン；
（６−（４−（ブチルアミノ）フェニル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メタノール；６−（４−（ブチルアミノ）フェニル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボアルデヒド；
Ｎ−ブチル−４−（５−クロロ−２−メトキシピリジン−３−イル）アニリン；
Ｎ−ブチル−４−（６−メチルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）アニリン；
メチル４’−（ブチルアミノ）−６−メチルビフェニル−３−カルボキシレート；
Ｎ−ブチル−２’−クロロ−５’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−アミン；
Ｎ−イソブチル−２’−メチル−５’−（オキサゾール−２−イル）ビフェニル−４−アミン；
２−（２’−メチル−５’−（オキサゾール−２−イル）ビフェニル−４−イルアミノ）エタノール；
または、エチル２−（２’−メチル−５’−（オキサゾール−２−イル）ビフェニル−４−イルアミノ）アセテート；
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグからなる群から選択される化合物。
【請求項１１７】
シクロプロパンカルボン酸（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アミド；
シクロブタンカルボン酸（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アミド；
１−メチル−ピペリジン−２−カルボン酸（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アミド；
４−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アミド；
ピロリジン−２−カルボン酸（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アミド；
１−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アミド；
Ｎ−（２’−メチル−５’−（オキサゾール−２−イル）ビフェニル−４−イル）シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（２’−クロロ−５’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（２’−クロロ−５’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）シクロペンタンカルボキサミド；
Ｎ−（２’−クロロ−５’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）−２−メチルシクロヘキサンカルボキサミド；
４−クロロ−３−［６−（シクロヘキサンカルボニル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−安息香酸メチルエステル；
４−クロロ−３−［６−（シクロペンタンカルボニル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−安息香酸メチルエステル；
４−クロロ−３−［６−（シクロブタンカルボニル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−安息香酸メチルエステル；
Ｎ−（２’−クロロ−５’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）シクロペンタンカルボキサミド；
Ｎ−（２’−クロロ−５’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）ピロリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２’−クロロ−５’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）シクロヘキサ−３−エンカルボキサミド；
Ｎ−（２’−クロロ−５’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）−２−メチルシクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（２’−クロロ−５’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（２’−クロロ−５’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２’−クロロ−５’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２’−クロロ−５’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２’−クロロ−５’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）−１−メチルピペリジン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（２’−クロロ−５’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）−１−メチルピロリジン−２−カルボキサミド；
または、４−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アミド；
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグからなる群から選択される化合物。
【請求項１１８】
薬学的に許容される担体および請求項１から請求項１１７のいずれか１項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１１９】
１つまたはそれ以上の追加の治療剤をさらに含む請求項１１８に記載の医薬組成物。
【請求項１２０】
前記追加の治療剤が免疫抑制剤、抗炎症剤、およびその適切な混合物からなる群から選択される請求項１１９に記載の医薬組成物。
【請求項１２１】
前記追加の治療剤がステロイド、非ステロイド系抗炎症剤、抗ヒスタミン剤、鎮痛剤、およびその適切な混合物からなる群から選択される請求項１２０に記載の医薬組成物。
【請求項１２２】
請求項１から請求項１１７のいずれか１項に記載の化合物を前記細胞に投与する工程を含む免疫細胞活性化を阻害する方法。
【請求項１２３】
前記化合物を対象に投与することにより、免疫細胞活性化を前記対象内で阻害する請求項１２２に記載の方法。
【請求項１２４】
前記対象がヒトである請求項１２３に記載の方法。
【請求項１２５】
請求項１から請求項１１７のいずれか１項に記載の化合物を細胞に投与する工程を含む前記細胞内のサイトカイン産生を阻害する方法。
【請求項１２６】
前記化合物を対象に投与することにより、サイトカイン産生を前記対象内で阻害する請求項１２５に記載の方法。
【請求項１２７】
前記対象がヒトである請求項１２６に記載の方法。
【請求項１２８】
前記サイトカインがＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−１３、ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＦＮ−γ、ＴＮＦ−α、およびその組み合わせからなる群から選択される請求項１２７に記載の方法。
【請求項１２９】
前記サイトカインがＩＬ−２である請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３０】
請求項１から請求項１１７のいずれか１項に記載の化合物を細胞に投与する工程を含む、前記細胞内で免疫細胞活性化に関与するイオンチャネルを調節する方法。
【請求項１３１】
前記イオンチャネルが対象内であり、前記対象に前記化合物を投与することにより前記イオンチャネルを調節する請求項１３０に記載の方法。
【請求項１３２】
前記対象がヒトである請求項１３１に記載の方法。
【請求項１３３】
前記イオンチャネルがＣａ２＋−遊離−活性化Ｃａ２＋チャネル（ＣＲＡＣ）である請求項１３１に記載の方法。
【請求項１３４】
請求項１から請求項１１７のいずれか１項に記載の化合物を前記細胞に投与する工程を含む、抗原に反応してＴ細胞および／またはＢ細胞増殖を阻害する方法。
【請求項１３５】
対象に前記化合物を投与することにより、Ｔ細胞および／またはＢ細胞増殖を前記対象内で阻害する請求項１３４に記載の方法。
【請求項１３６】
前記対象がヒトである請求項１３５に記載の方法。
【請求項１３７】
請求項１から請求項１１７のいずれか１項に記載の化合物の有効量を対象に投与する工程を含む、治療または予防を必要とする前記対象内の免疫疾患の治療または予防方法。
【請求項１３８】
前記対象がヒトである請求項１３７に記載の方法。
【請求項１３９】
前記疾患が多発性硬化症、重症筋無力症、ギラン・バレー症候群、自己免疫性ブドウ膜炎、自己免疫性溶血性貧血、悪性貧血、自己免疫性血小板減少、側頭動脈炎、抗リン脂質症候群、ウェゲナー肉芽腫症などの脈管炎、ベーチェット病、乾癬、疱疹状皮膚炎、尋常性天疱瘡、白斑、クローン病、潰瘍性大腸炎、原発性胆汁性肝硬変、自己免疫性肝炎、１型または免疫介在性真性糖尿病、グレーブス病、橋本甲状腺炎、自己免疫性卵巣炎および睾丸炎、副腎の自己免疫疾患、リューマチ性関節炎、全身性エリトマトーデス、強皮症、多発生筋炎、皮膚筋炎、強直性脊椎炎、およびシェーグレン症候群からなる群から選択される請求項１３７に記載の方法。
【請求項１４０】
請求項１から請求項１１７のいずれか１項に記載の化合物の有効量を対象に投与する工程を含む、治療または予防を必要とする前記対象内の炎症状態の治療または予防方法。
【請求項１４１】
前記対象がヒトである請求項１４０に記載の方法。
【請求項１４２】
前記疾患が移植拒絶反応、皮膚移植拒絶反応、関節炎、リューマチ性関節炎、骨吸収の増加に関連する変形性関節症および骨疾患；炎症性大腸疾患、回腸炎、潰瘍性大腸炎、バレット症候群、クローン病；喘息、成人呼吸窮迫症候群、慢性閉塞性気道疾患；角膜異栄養症、トラコーマ、オンコセルカ症、ブドウ膜炎、交感性眼炎、眼内炎；歯肉炎、歯根膜炎；結核症；癩病；尿毒症の合併症、糸球体腎炎、ネフローゼ；硬化性皮膚炎、乾癬、湿疹；神経系の慢性脱髄疾患、多発性硬化症、ＡＩＤＳ関連の神経変性、アルツハイマー病、感染性髄膜炎、脳脊髄炎、パーキンソン病、ハンチントン病、筋委縮性側索硬化症、ウィルス性または自己免疫性脳炎；自己免疫疾患、免疫複合体性血管炎、全身性狼瘡および紅斑性狼瘡；全身性エリトマトーデス（ＳＬＥ）；心筋症、虚血性心疾患、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症、子癇前症；慢性肝不全、脳および脊髄損傷、および癌から選択される請求項１４０に記載の方法。
【請求項１４３】
請求項１から請求項１１７のいずれか１項に記載の化合物の有効量を対象に投与する工程を含む、抑制を必要とする前記対象の免疫システムの抑制方法。
【請求項１４４】
前記対象がヒトである請求項１４３に記載の方法。
【請求項１４５】
請求項１から請求項１１７のいずれか１項に記載の化合物の有効量を対象に投与する工程を含む、治療または予防を必要とする前記対象内のアレルギー性疾患の治療または予防方法。
【請求項１４６】
前記対象がヒトである請求項１４５に記載の方法。
【請求項１４７】
前記疾患がアレルギー性鼻炎、副鼻腔炎、鼻副鼻腔炎、慢性中耳炎、再発性中耳炎、薬物反応、虫刺反応、ラテックス反応、結膜炎、蕁麻疹、アナフィキラシー反応、アナフィラキシー様反応、アトピー性皮膚炎、喘息、または食物アレルギーである請求項１４５に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本出願は、２００６年１月２５日に出願された、米国仮特許出願第６０／７６１，９３２号、および、２００６年１月２５日に出願された、米国仮特許出願第６０／７６２，１６７号の利益を主張するものであり、当該文献の教示全てを参照によって本明細書に組み込んだものとする。
【０００２】
本発明は、生物学的に活性な化学物質、すなわち、免疫抑制用に、または、炎症状態および免疫疾患を治療または予防するのに使用することができるビフェニルおよびピリジルフェニル誘導体に関する。
【背景技術】
【０００３】
炎症は、病原体の侵入から哺乳動物を守るメカニズムである。しかしながら、一時的な炎症は感染から哺乳動物を守るのに必要であるが、炎症を放置することは、組織損傷をもたらし、多くの病気の根底にある原因となる。炎症は一般に、抗原がＴ細胞抗原受容体に結合することにより開始される。Ｔ細胞による抗原結合は、Ｃａ２＋−遊離−活性化Ｃａ２＋チャネル（ＣＲＡＣ）などのカルシウムイオンチャネルを介して細胞内にカルシウム流入を開始する。カルシウムイオン流入は、次に、これらの細胞の活性化およびサイトカイン産生により特徴付けられる炎症反応につながるシグナルカスケードを開始する。
【０００４】
インターロイキン２（ＩＬ−２）は、細胞内へのカルシウムイオン流入に反応してＴ細胞により分泌されるサイトカインである。ＩＬ−２は、免疫システムの多くの細胞に対する免疫作用を調節する。例えば、ＩＬ−２は、細胞周期のＧ１期からＳ期への進行を促進するＴ細胞増殖に必要な潜在的Ｔ細胞マイトジェンであり；ＮＫ細胞の成長を刺激し；Ｂ細胞に成長因子として作用し、かつ、抗体合成を刺激する。
【０００５】
ＩＬ−２は免疫応答に有用であるが、種々の問題を引き起こす場合がある。ＩＬ−２は、血液脳関門および脳血管内皮を損傷する。これらの影響は、ＩＬ−２治療下で観察される神経精神病学的副作用、例えば、疲労、見当識障害、および欝病、の根底にある原因となる場合がある。ＩＬ−２は、ニューロンの電気生理学的挙動も変化させる。
【０００６】
Ｔ細胞およびＢ細胞の両方への影響により、ＩＬ−２は免疫応答の主な中心的調節因子である。ＩＬ−２は、炎症反応、腫瘍監視、および造血の役割を果たす。ＩＬ−２は、ＩＬ−１、ＴＮＦ−α、およびＴＮＦ−β分泌を誘発するのみならず、末梢白血球におけるＩＦＮ−γの合成を刺激する、他のサイトカイン産生にも影響を及ぼす。
【０００７】
ＩＬ−２を産生できないＴ細胞は不活性（アネルギー性）となる。これは、Ｔ細胞が将来受けるであろうどのような抗原刺激にも、Ｔ細胞を潜在的に不活性な状態にする。これにより、ＩＬ−２産生を阻害する薬剤は、免疫抑制に、または、炎症および免疫疾患を治療または予防するのに使用することができる。このアプローチは、サイクロスポリン、ＦＫ５０６、およびＲＳ６１４４３などの免疫抑制剤で臨床的に確認されている。この概念の実証にもかかわらず、ＩＬ−２産生を阻害する薬剤は、いまだ理想にはほど遠い。いつくかある問題の中で、有効性の制限および不要な副作用（用量依存の腎臓毒性および高血圧を含む）が薬剤の使用を妨げている。
【０００８】
ＩＬ−２以外の炎症性サイトカインの過剰産生は、多くの自己免疫疾患にも関係があるとされている。例えば、インターロイキン５（ＩＬ−５）、好酸球の産生を増加するサイトカインは、喘息を増加させる。ＩＬ−５の過剰産生は、アレルギー性炎症の顕著な特徴である、喘息性の気管支粘膜における好酸球の蓄積と関連している。そのため、好酸球の蓄積を伴う喘息および他の炎症性疾患の患者は、ＩＬ−５の産生を阻害する新薬の開発により恩恵を受けるであろう。
【０００９】
インターロイキン４（ＩＬ−４）およびインターロイキン１３（ＩＬ−１３）は、炎症性大腸疾患および喘息に見られる平滑筋の過剰収縮性（ｈｙｐｅｒｃｏｎｔｒａｃｔｉｌｉｔｙ）の媒介物質として同定されている。そのため、喘息および炎症性大腸疾患の患者は、ＩＬ−４およびＩＬ−１３産生を阻害する新薬の開発により恩恵を受けるであろう。
【００１０】
顆粒球・マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）は、顆粒球およびマクロファージ系統集団の成熟の調節因子であり、炎症性疾患および自己免疫疾患における主要な因として関係があるとされている。抗ＧＭ−ＣＳＦ抗体遮断は、自己免疫疾患を改善させることが示されている。そのため、ＧＭ−ＣＳＦの産生を阻害する新薬の開発は、炎症性疾患または自己免疫疾患の患者に恩恵をもたらすであろう。
【００１１】
そのため、免疫抑制に、または、炎症性疾患、アレルギー性疾患、および自己免疫疾患の治療または予防に現在使用されている薬物の１つまたはそれ以上の欠陥を克服する新薬に対する継続的なニーズがある。新薬の望ましい特性としては、現在治療不可能であるかまたは治療しにくい病気または疾患に対する有効性、新たな作用機序、経口バイオアベイラビリティ、および／または副作用の軽減が挙げられる。
【発明の開示】
【００１２】
本発明は、ＣＲＡＣイオンチャネルの活性を阻害し、かつ、ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−１３、ＧＭ−ＣＳＦ、ＴＮＦ−α、およびＩＦＮγの産生を阻害する特定のビフェニルおよびフェニルピリジルの誘導体を提供することにより上記のニーズを満たす。これらの化合物は、免疫抑制に、および／または、炎症状態および免疫疾患を治療または予防するのに特に有用である。
【００１３】
本発明は、式（Ｉ）の化合物：
【化１２】
2009528273.tif 000003
に関し、式中：
Ａは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ’１１−、−ＣＲａ＝ＣＲｂ−、−Ｎ＝ＣＲａ−、−ＣＲａ＝Ｎ−、または−Ｎ＝Ｎ−であり；
Ｗ１およびＷ２はそれぞれ独立して、ＣＲａまたはＮであり；
Ｙは随意に置換されたアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’５、または随意に置換されたヘテロシクリルであり；
Ｌはリンカーであり；
Ｒ’１は随意に置換されたアリールまたは随意に置換されたヘテロアリールであり；但し、Ｒ’１は随意に置換されたトリアゾリル、ピリジニル、ピラゾリル、インドリジニル、ベンズアミダゾリル、イミダゾ［４，５−ｃ］ピリド−１−イル、またはイミダゾ［４，５−ｂ］ピリド−３−イル）−フェニルでなく；
ＲａおよびＲｂはそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、−ＯＲ’５、−ＳＲ’５、−ＮＲ’６Ｒ’７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’６Ｒ’７、−ＮＲ’５Ｃ（Ｏ）Ｒ’５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’５、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ’５、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ’５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ’６Ｒ’７、−ＮＲ’５Ｃ（Ｓ）Ｒ’５、−Ｃ（Ｓ）Ｒ’５、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ’５、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ’５、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ’５、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ’５、−Ｃ（ＮＲ’８）ＮＲ’６Ｒ’７、−ＮＲ’５Ｃ（ＮＲ’８）Ｒ’５、−Ｃ（ＮＲ’８）Ｒ’５、−Ｃ（ＮＲ’８）ＯＲ’５、−ＯＣ（ＮＲ’８）Ｒ’５、−Ｃ（ＮＲ’８）ＳＲ’５、−ＳＣ（ＮＲ’８）Ｒ’５、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ’５、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’６Ｒ’７、−ＮＲ’５Ｃ（Ｏ）ＯＲ’５、−ＮＲ’５Ｃ（Ｏ）ＮＲ’６Ｒ’７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ’５、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ’６Ｒ’７、−ＳＣ（Ｏ）ＳＲ’５、−ＮＲ’５Ｃ（Ｏ）ＳＲ’５、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ’５、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ’５、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ’６Ｒ’７、−ＮＲ’５Ｃ（Ｓ）ＯＲ’５、−ＮＲ’５Ｃ（Ｓ）ＮＲ’６Ｒ’７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ’５、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ’６Ｒ’７、−ＳＣ（Ｓ）ＳＲ’５、−ＮＲ’５Ｃ（Ｓ）ＳＲ’５、−ＯＣ（Ｓ）ＳＲ’５、−ＯＣ（ＮＲ’８）ＯＲ’５、−ＯＣ（ＮＲ’８）ＮＲ’６Ｒ’７、−ＮＲ’５Ｃ（ＮＲ’８）ＯＲ’５、−ＮＲ’５Ｃ（ＮＲ’８）ＮＲ’６Ｒ’７、−ＳＣ（ＮＲ’８）ＯＲ’５、−ＳＣ（ＮＲ’８）ＮＲ’６Ｒ’７、−ＳＣ（ＮＲ’８）ＳＲ’５、−ＮＲ’５Ｃ（ＮＲ’８）ＳＲ’５、または−ＯＣ（ＮＲ’８）ＳＲ’５であり；
Ｒ’５はそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、または随意に置換されたヘテロアラルキルであり；
Ｒ’６およびＲ’７はそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、または随意に置換されたヘテロアラルキルであり；または、Ｒ’６およびＲ’７は結合している窒素と一緒になった随意に置換されたヘテロシクリルまたは随意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ’８はそれぞれ独立して、−Ｈ、ハロ、アルキル、−ＯＲ’５、−ＮＲ’６Ｒ’７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’５、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’６Ｒ’７であり；
Ｒ’９およびＲ’１０はそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、または随意に置換されたアルキニルであり；またはそれらが結合している炭素原子と一緒になったＲ’９およびＲ’１０は随意に置換されたシクロアルケニルまたは随意に置換されたヘテロシクリルを形成し；
Ｒ’１１はＨ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロアラルキル、−ＯＲ’５、−ＳＲ’５、−ＮＲ’６Ｒ’７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’６Ｒ’７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’５、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ’５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ’６Ｒ’７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ’５、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ’５、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ’５、−Ｃ（ＮＲ’８）ＮＲ’６Ｒ’７、−Ｃ（ＮＲ’８）Ｒ’５、−Ｃ（ＮＲ’８）ＯＲ’５、または−Ｃ（ＮＲ’８）ＳＲ’５であり；
但し、環Ａはチオフェン、チアゾール、チアジアゾール、ピラジン、またはピリダジンでない；
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグ。
【００１４】
本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグは、免疫細胞（例えば、Ｔ細胞および／またはＢ細胞）の活性化（例えば、抗原に反応して活性化）を阻害するのに特に有用である。特に、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグは、免疫細胞活性化を調整する特定のサイトカイン産生を阻害することができる。例えば、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグは、ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−１３、ＧＭ−ＣＳＦ、ＴＮＦ−α、ＩＮＦ−γ、またはその組み合わせの産生を阻害することができる。さらに、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグは、ＣＲＡＣイオンチャネルなどの免疫細胞の活性化に関与する１つまたはそれ以上のイオンチャネルの活性を調節することができる。
【００１５】
本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグは、免疫抑制に、または、炎症状態、アレルギー性疾患、および免疫疾患の治療または予防に特に有用である。
【００１６】
本発明は、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグを含む医薬組成物；および、薬学的に許容される担体または賦形剤も包含する。これらの組成物はさらに、追加の薬剤を含む場合がある。これらの組成物は、免疫抑制に、および、炎症状態、アレルギー性疾患、および免疫疾患の治療または予防に有用である。
【００１７】
本発明はさらに、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグ、あるいは本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグを含む医薬組成物の有効量を治療または予防を必要とする対象に投与する工程を含む、炎症状態、アレルギー性疾患、および免疫疾患の治療または予防方法を包含する。これらの方法は、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグを含む組成物と別々にまたは組み合わせて追加の薬剤を対象に投与する工程も含むことができる。
【００１８】
本発明はさらに、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグ、あるいは本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグを含む医薬組成物の有効量を免疫システムの抑制を必要とする対象に投与する工程を含む、対象の免疫システムの抑制方法を包含する。これらの方法は、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグを含む組成物と別々にまたは組み合わせて追加の薬剤を対象に投与する工程も含むことができる。
【００１９】
本発明はさらに、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグ、あるいは本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグを含む医薬組成物の有効量を細胞に投与する工程を含む、ｉｎ  ｖｉｖｏまたはｉｎ  ｖｉｔｒｏで、Ｔ細胞および／またはＢ細胞の増殖の阻害を含む、免疫細胞活性化の阻害方法を包含する。
【００２０】
本発明はさらに、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグ、あるいは本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグを含む医薬組成物の有効量を細胞に投与する工程を含む、ｉｎ  ｖｉｖｏまたはｉｎ  ｖｉｔｒｏで、細胞内のサイトカイン産生（例えば、ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−１３、ＧＭ−ＣＳＦ、ＴＮＦ−α、および／またはＩＮＦ−γ産生）の阻害方法を包含する。
【００２１】
本発明はさらに、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグ、あるいは本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグを含む医薬組成物の有効量を投与する工程を含む、ｉｎ  ｖｉｖｏまたはｉｎ  ｖｉｔｒｏで、イオンチャネル活性（例えば、ＣＲＡＣ）の調節方法を包含する。
【００２２】
本発明の全ての方法は、本発明の化合物のみ、または、他の免疫抑制剤、抗炎症剤、アレルギー性疾患の治療用薬剤、または免疫疾患の治療用薬剤などの他の薬剤と組み合わせて行うことができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２３】
（発明の詳細な説明）
（定義）
特に指定されていない限り、本明細書で使用する下記の用語は以下のように定義する：
【００２４】
本明細書で使用されている「芳香環」または「アリール」なる語は、単環または多環の芳香環、または炭素および水素原子を含む環状ラジカル（ｒｉｎｇ  ｒａｄｉｃａｌ）を意味する。好適なアリール基の例としては、限定的ではないが、フェニル、トリル、アンタセニル（ａｎｔｈａｃｅｎｙｌ）、フルオレニル、インデニル、アズレニル、およびナフチルのみならず、５，６，７，８−テトラヒドロナフチルなどのベンゾ縮合炭素環部分が挙げられる。アリール基は、無置換であっても、限定的ではないが、アルキル（低級アルキル、または１つまたはそれ以上のハロで置換されたアルキルが好ましい）、ヒドロキシ、アルコキシ（低級アルコキシが好ましい）、アルキルチオ、シアノ、ハロ、アミノ、およびニトロを含む１つまたはそれ以上の置換基で置換されてもよい。ある実施形態において、アリール基は単環のリングであり、リングは６つの炭素原子を含む。
【００２５】
本明細書で使用されている「アルキル」なる語は、１〜１０の炭素原子を一般に有する飽和直鎖または分岐非環状の炭化水素を意味する。代表的な飽和直鎖アルキルとしては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、およびｎ−デシルが挙げられるが；飽和分岐アルキルとしては、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソペンチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、２−メチルヘキシル、３−メチルヘキシル、４−メチルヘキシル、５−メチルヘキシル、２，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルペンチル、２，４−ジメチルペンチル、２，３−ジメチルヘキシル、２，４−ジメチルヘキシル、２，５−ジメチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、２，２−ジメチルヘキシル、３，３−ジメチルペンチル、３，３−ジメチルヘキシル、４，４−ジメチルヘキシル、２−エチルペンチル、３−エチルペンチル、２−エチルヘキシル、３−エチルヘキシル、４−エチルヘキシル、２−メチル−２−エチルペンチル、２−メチル−３−エチルペンチル、２−メチル−４−エチルペンチル、２−メチル−２−エチルヘキシル、２−メチル−３−エチルヘキシル、２−メチル−４−エチルヘキシル、２，２−ジエチルペンチル、３，３−ジエチルヘキシル、２，２−ジエチルヘキシル、３，３−ジエチルヘキシル等が挙げられる。本発明の化合物に含まれるアルキル基は、アミノ、アルキルアミノ、アルコキシ、アルキルチオ、オキソ、ハロ、アシル、ニトロ、ヒドロキシル、シアノ、アリール、アルキルアリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアミノ、カルボシクリル、カルボシクリルオキシ、カルボシクリルチオ、カルボシクリルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルチオ等の１つまたはそれ以上の置換基で随意に置換されてよい。さらに、アルキルセグメントの任意の炭素は、酸素（＝Ｏ）、硫黄（＝Ｓ）、または窒素（＝ＮＲ２３、式中、Ｒ２３は−Ｈ、アルキル、アセチル、またはアラルキルである）で置換されてよい。低級アルキルは一般に、本発明の化合物に対して好ましい。
【００２６】
アルキレンなる語は、２つの部分（例えば、｛−ＣＨ２−｝、−｛ＣＨ２ＣＨ２−｝、
【化１３】
2009528273.tif 000004
等、式中、大括弧は、結合点を示す）に２つの結合点を有するアルキル基のことを言う。アルキレン基は置換または無置換であってよい。
【００２７】
アラルキル基は、アルキレンリンカーを介して別の部分に結合するアリール基のことを言う。アラルキル基は置換または無置換であってよい。
【００２８】
本明細書で使用されている「アルコキシ」なる語は、酸素原子を通して別の部分に結合するアルキル基のことを言う。アルコキシ基は置換または無置換であってよい。
【００２９】
本明細書で使用されている「アルコキシアルコキシ」なる語は、アルキル部分が別のアルコキシ基で置換されるアルコキシ基のことを言う。
【００３０】
本明細書で使用されている「アルキルスルファニル」なる語は、二価の硫黄原子を通して別の部分に結合するアルキル基のことを言う。アルキルスルファニル基は置換または無置換であってよい。
【００３１】
本明細書で使用されている「アルキルアミノ」なる語は、窒素に結合している１つの水素原子がアルキル基で置き換えられているアミノ基のことを言う。本明細書で使用されている「ジアルキルアミノ」なる語は、窒素に結合している２つの水素原子が同一または異なっていてよいアルキル基で置き換えられているアミノ基のことを言う。アルキルアミノ基およびジアルキルアミノ基は置換または無置換であってよい。
【００３２】
本明細書で使用されている「アルケニル」なる語は、２〜１０の炭素原子および少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を一般に有する直鎖または分岐の炭化水素ラジカルを意味する。代表的な直鎖および分岐アルケニルとしては、ビニル、アリル、１−ブテニル、２−ブテニル、イソブチレニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−メチル−１−ブテニル、１−メチル−２−ブテニル、２，３−ジメチル−２−ブテニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、１−ヘプテニル、２−ヘプテニル、３−ヘプテニル、１−オクテニル、２−オクテニル、３−オクテニル、１−ノネニル、２−ノネニル、３−ノネニル、１−デセニル、２−デセニル、３−デセニル等が挙げられる。アルケニル基は置換または無置換であってよい。
【００３３】
本明細書で使用されている「アルキニル」なる語は、２〜１０の炭素原子および少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を一般に有する直鎖または分岐の炭化水素ラジカルを意味する。代表的な直鎖および分岐アルキニルとしては、アセチレニル、プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−メチル−１−ブチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、５−ヘキシニル、１−ヘプチニル、２−ヘプチニル、６−ヘプチニル、１−オクチニル、２−オクチニル、７−オクチニル、１−ノニニル、２−ノニニル、８−ノニニル、１−デシニル、２−デシニル、９−デシニル等が挙げられる。アルキニル基は置換または無置換であってよい。
【００３４】
本明細書で使用されている「シクロアルキル」なる語は、３〜１０の炭素原子を一般に有する飽和、単環、または多環のアルキルラジカルを意味する。代表的なシクロアルキルとしては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、アダマンチル、デカヒドロナフチル、オクタヒドロペンタレン、ビシクル［１．１．１］ペンタニル等が挙げられる。シクロアルキル基は置換または無置換であってよい。
【００３５】
本明細書で使用されている「シクロアルケニル」なる語は、環系に少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を有し、５〜１０の炭素原子を一般に有する環状の非芳香族アルケニルラジカルを意味する。代表的なシクロアルケニルとしては、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプテニル、シクロヘプタジエニル、シクロヘプタトリエニル、シクロオクテニル、シクロオクタジエニル、シクロオクタトリエニル、シクロオクタテトラエニル、シクロノネニル、シクロノナジエニル、シクロデセニル、シクロデカジエニル等が挙げられる。シクロアルケニル基は置換または無置換であってよい。
【００３６】
本明細書で使用されている「ヘテロ環」または「ヘテロシクリル」なる語は、飽和環または不飽和の非芳香環のいずれかである単環または多環の複素環（３〜１４員を一般に有する）を意味する。３員ヘテロ環は３つまでのヘテロ原子を含むことができ、４〜１４員ヘテロ環は１〜約８のヘテロ原子を含むことができる。各ヘテロ原子は独立して、四級化可能な窒素；酸素；およびスルホキシドおよびスルホンを含む硫黄から選択される。ヘテロ環は任意のヘテロ原子または炭素原子を介して結合してよい。代表的なヘテロ環としては、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ヒダントイニル、バレロールアクタミル、オキシラニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロピリミジニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオピラニル等が挙げられる。ヘテロ原子は当業者に公知の保護基で置換されてよく、例えば、窒素上の水素はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基で置換されてよい。さらに、ヘテロシクリルは、１つまたはそれ以上の置換基（限定的ではないが、ハロゲン原子、アルキルラジカル、またはアリールラジカルを含む）で随意に置換されてよい。かかる置換された複素環基の安定異性体のみがこの定義で意図するものである。ヘテロシクリル基は置換または無置換であってよい。
【００３７】
本明細書で使用されている「複素環式芳香族」または「ヘテロアリール」なる語は、炭素原子環員および１つまたはそれ以上のヘテロ原子環員（例えば、酸素、硫黄、または窒素など）を含む単環または多環の芳香族複素環（またはそのラジカル）を意味する。一般に、芳香族複素環は、少なくとも１つの環員が酸素、硫黄、および窒素から選択されるヘテロ原子である５〜約１４環員を有する。別の実施形態において、芳香族複素環は５または６員環であり、１〜約４のヘテロ原子を含んでよい。別の実施形態において、芳香族複素環系は７〜１４環員を有し、１〜約７のヘテロ原子を含んでよい。代表的なヘテロアリールとしては、ピリジル、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イミダゾリル、インドリジニル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、トリアゾリル、ピリジニル、チアジアゾリル、ピラジニル、キノリル、イソキノリル、インダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、インドリジニル、イミダゾピリジニル、イソチアゾリル、テトラゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、インドリル、テトラヒドロインドリル、アザインドリル、イミダゾピリジル、クニザオリニル（ｑｕｎｉｚａｏｌｉｎｙｌ）、プリニル、ピロロ［２，３］ピリミジル、ピラゾロ［３，４］ピリミジル、またはベンゾ（ｂ）チエニル等が挙げられる。これらのヘテロアリール基は、１つまたはそれ以上の置換基で随意に置換されてよい。
【００３８】
ヘテロアラルキル基は、アルキレンリンカーを介して別の部分に結合するヘテロアリール基のことを言う。ヘテロアラルキル基は置換または無置換であってよい。
【００３９】
本明細書で使用されている「ハロゲン」または「ハロ」なる語は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉを意味する。
【００４０】
本明細書で使用されている「ハロアルキル」なる語は、１つまたはそれ以上の−Ｈがハロ基で置き換えられるアルキル基を意味する。ハロアルキル基の例としては、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＣｌ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２Ｂｒ）ＣＨ３、−ＣＨＩＣＨ３、等が挙げられる。
【００４１】
本明細書で使用されている「ハロアルコキシ」なる語は、１つまたはそれ以上の−Ｈがハロ基で置き換えられているアルコキシ基を意味する。ハロアルコキシ基の例としては、−ＯＣＦ３および−ＯＣＨＦ２が挙げられる。
【００４２】
本明細書で使用されている「連続直鎖結合」なる語は、連続した直鎖配列または一連の原子を形成するように連結していることを意味する。例えば、連続直鎖結合における特定の原子数を有する、本明細書に記載の化合物のリンカーは、連続鎖を形成するように連結した少なくともその原子数を有するが、そのように連結していない追加の原子（例えば、分枝または環系内に含まれる原子）を含んでもよい。
【００４３】
本明細書で使用されている「リンカー」なる語は、連続直鎖結合（すなわち、上で定義されるように、かつ、任意の側鎖および分枝に存在する原子を除く）における１〜６の原子を有するジラジカルを意味し、これは、式（Ｉ）に示すように、本発明の化合物の環Ａ部分が化合物のＹ基に共有結合している。連続直鎖結合におけるリンカーの原子は、飽和または不飽和の共有結合により連結されてよい。リンカーとしては、限定的ではないが、アルキリデン、アルケニリデン、アルキニリデン、およびシクロアルキリデン（低級アルキリデン、シクロアルキリデン、アルキルシクロアルキリデン、およびアルキル置換アルキリデンなど）リンカーが挙げられ、１つまたはそれ以上の（例えば、１〜４の間、（例えば、１または２））炭素原子はＯ、Ｓ、またはＮで随意に置き換えられてよく、２つまたはそれ以上（例えば、２〜４（例えば、２または３））の隣接原子は随意に結合し、リンカー（単環、多環、および／または縮合であってよく、飽和、不飽和、または芳香族であってよい）内に炭素環または複素環部分を形成してよい。本発明の化合物に有用な特定のリンカーの例としては、（限定的ではないが）アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキルアミノアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、およびアルキル置換アルキルシクロアルキルのジラジカルが挙げられる（これらのリンカーのいずれの１つまたはそれ以上の炭素原子はＯ、Ｓ、またはＮで随意に置き換えられてよい）。
【００４４】
「生物学的等価体」および「生物学的等価性置換」なる語は、当該技術分野で一般的に認識されるものと同義である。生物学的等価体は、電子の周辺層が実質的に同一であると考えることができる原子、イオン、または分子である。生物学的等価体なる語は一般に、分子全体とは対照的に、分子全体の部分を意味するのに使用される。生物学的等価性置換は、１つの生物学的等価体を用いて、最初の生物学的等価体の生物学的活性を維持またはわずかに修正することを見込んで別のものと置き換えることを含む。この場合における生物学的等価体は、そのため、同様のサイズ、形状、および電子密度を有する原子、または原子群である。エステル、アミド、またはカルボン酸の好ましい生物学的等価体は、水素結合受容性に対する２つのサイトを含む化合物である。一実施形態において、エステル、アミド、またはカルボン酸生物学的等価体は、随意に置換された１Ｈ−イミダゾリル、随意に置換されたオキサゾリル、１Ｈ−テトラゾリル、［１，２，４］トリアゾリル、または随意に置換された［１，２，４］オキサジアゾリルなどの５員単環のヘテロアリール環である。
【００４５】
本明細書で使用されている「対象」、「患者」、および「動物」は相互交換して使用され、限定的ではないが、乳牛、サル、ウマ、ヒツジ、ブタ、ニワトリ、七面鳥、ウズラ、ネコ、イヌ、マウス、ラット、ウサギ、モルモット、およびヒトが挙げられる。好ましい対象、患者、または動物はヒトである。
【００４６】
本明細書で使用されている「低級」なる語は、４つまでの炭素原子を有する基のことを言う。例えば、「低級アルキル」は、１〜４の炭素原子を有するアルキルラジカルのことを言い、「低級アルケニル」または「低級アルキニル」はそれぞれ、２〜４の炭素原子を有するアルケニルまたはアルキニルラジカルのことを言う。低級アルコキシまたは低級アルキルスルファニルは、１〜４の炭素原子を有するアルコキシまたはアルキルスルファニルのことを言う。低級置換基が一般に好ましい。
【００４７】
アルキル置換基などの特定の置換基が、所与の構造または部分に何度も発生する場合、置換基のアイデンティティはいずれの場合にも独立しており、構造または部分のその置換基の他の発生と同一または異なっていてよい。さらに、本発明の特定の実施形態および例示化合物における個々の置換基は、かかる個々の置換基が好ましいものとして明確に示されていないかまたは他の置換基と組み合わせて明確に示されていない場合であっても、本発明の化合物における他のかかる置換基と組み合わせるのが好ましい。
【００４８】
本発明の化合物は、それらの化学構造および／または化学名により本明細書で定義する。化合物が化学構造および化学名の両方で呼ばれ、かつ、化学構造と化学名が対立する場合、化学構造が化合物アイデンティティの決定要素である。
【００４９】
アルキル、アルコキシ、アルキルスルファニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキレン、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基に対する好適な置換基としては、本発明の安定化合物を形成する任意の置換基が挙げられる。アルキル、アルコキシ、アルキルスルファニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキレン、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルに対する置換基の例としては、アルキル、アルコキシ、アルキルスルファニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、ハロ、−ＯＲ１５、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＳＲ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１５、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１３Ｒ１４が挙げられ、式中、Ｒ１３およびＲ１４はそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、または随意に置換されたヘテロアラルキルであり；または、Ｒ１３およびＲ１４は結合している窒素と一緒になった、随意に置換されたヘテロシクリルまたは随意に置換されたヘテロアリールであり；Ｒ１５およびＲ１６はそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、または随意に置換されたヘテロアラルキルである；
【００５０】
さらに、アルキル、シクロアルキル、アルキレン、ヘテロシクリル、およびアルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、アラルキル、およびヘテロアラルキル基の任意の飽和部分は、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ−Ｒ１５で置換されてもよい。
【００５１】
ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキル基が窒素原子を含む場合、置換または無置換であってよい。ヘテロアリール基の芳香環内の窒素原子が置換基を有する場合、窒素は第四級窒素であってよい。
【００５２】
本発明により想定される置換基および変数の選択肢および組み合わせは、安定化合物の生成をもたらすもののみである。本明細書で使用されている「安定」なる語は、製造可能な十分な安定性を有し、かつ、本明細書に詳述される目的（例えば、対象への治療的または予防的投与）に対して有用であるように化合物の完全性を十分な期間維持する化合物のことを言う。一般に、かかる化合物は、少なくとも１週間、過湿でない状態で４０℃またはそれ以下の温度で安定である。かかる選択肢および組み合わせは当業者には明らかであり、過度の実験を行わずに決定できるであろう。
【００５３】
他に指示されない限り、反応性官能基（限定的ではないが、カルボキシ、ヒドロキシ、およびアミノ部分など）を含む本発明の化合物は、その保護誘導体も含む。「保護誘導体」は、反応部位（単数または複数）が１つまたはそれ以上の保護基でブロックされる化合物である。カルボキシ部分に対する好適な保護基としては、ベンジル、ｔｅｒｔ−ブチル等が挙げられる。アミノおよびアミド基に対する好適な保護基としては、アセチル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル等が挙げられる。ヒドロキシに対する好適な保護基としてはベンジル等が挙げられる。他の好適な保護基は当業者に公知であり、Ｔ．  Ｗ．  Ｇｒｅｅｎｅ，  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｏｕｒｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，  Ｉｎｃ．  １９８１に見られるものが挙げられ、当該文献の教示全てを参照によって本明細書に組み込んだものとする。
【００５４】
本明細書で使用されている「本発明の化合物（単数または複数）」なる語および同様の語は、式（Ｉ）から（ＶＩＩＩ）のいずれか１つまたは表１の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグのことを言い、その保護誘導体も含む。
【００５５】
本明細書で使用されており、かつ、他に指示されない限り、「プロドラッグ」なる語は、本発明の化合物を提供するため生物学的条件下（ｉｎ  ｖｉｔｒｏまたはｉｎ  ｖｉｖｏ）で、加水分解でき、酸化でき、またはそれ以外に反応できる、化合物の誘導体を意味する。プロドラッグは、生物学的条件下で、かかる反応時にのみ活性になり得るが、未反応形態においても活性を有する場合がある。本発明において考えられるプロドラッグの例としては、限定的ではないが、生加水分解性アミド、生加水分解性エステル、生加水分解性カルバミン酸塩、生加水分解性炭酸塩、生加水分解性ウレイド、および生加水分解性リン酸塩類似体などの生加水分解性部分を含む、式（Ｉ）から（ＶＩＩＩ）のいずれか１つまたは表１の化合物の類似体または誘導体が挙げられる。プロドラッグの他の例としては、−ＮＯ、−ＮＯ２、−ＯＮＯ、または−ＯＮＯ２部分を含む、式（Ｉ）から（ＶＩＩＩ）のいずれか１つまたは表１の化合物の誘導体が挙げられる。プロドラッグは一般に、１  ＢＵＲＧＥＲ’Ｓ  ＭＥＤＩＣＩＮＡＬ  ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ  ＡＮＤ  ＤＲＵＧ  ＤＩＳＣＯＶＥＲＹ  （１９９５）  １７２−１７８，  ９４９−９８２  （Ｍａｎｆｒｅｄ  Ｅ．  Ｗｏｌｆｆ  ｅｄ．，  ５ｔｈ  ｅｄ）に記載されている方法など、公知の方法を用いて調製することができ、当該文献の教示全てを参照によって本明細書に組み込んだものとする。
【００５６】
本明細書で使用されており、かつ、他に指示されない限り、「生加水分解性アミド」、「生加水分解性エステル」、「生加水分解性カルバミン酸塩」、「生加水分解性炭酸塩」、「生加水分解性ウレイド」、および「生加水分解性リン酸塩類似体」なる語は：１）化合物の生物学的活性を破壊せず、かつ、摂取、作用の持続時間、または作用の発現などのｉｎ  ｖｉｖｏで化合物に有利な特性を与えるかまたは；２）それ自身は生物学的に不活性であるが、ｉｎ  ｖｉｖｏで生物学的に活性な化合物に変換されるかのいずれかである、アミド、エステル、カルバミン酸塩、炭酸塩、ウレイド、またはリン酸塩類似体をそれぞれ意味する。生加水分解性アミドの例としては、限定的ではないが、低級アルキルアミド、α−アミノ酸アミド、アルコキシアシルアミド、およびアルキルアミノアルキルカルボニルアミドが挙げられる。生加水分解性エステルの例としては、限定的ではないが、低級アルキルエステル、アルコキシアシルオキシエステル、アルキルアシルアミノアルキルエステル、およびコリンエステルが挙げられる。生加水分解性カルバミン酸塩の例としては、限定的ではないが、低級アルキルアミン、置換エチレンジアミン、アミノ酸、ヒドロキシアルキルアミン、複素環および複素環式芳香族アミン、およびポリエーテルアミンが挙げられる。
【００５７】
本明細書で使用されている「薬学的に許容される塩」なる語は、式（Ｉ）から（ＶＩＩＩ）のいずれか１つまたは表１の化合物の１つの酸性基および塩基性基から形成された塩である。塩の例としては、限定的ではないが、硫酸塩、クエン酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、クロリド、ブロミド、ヨージド、硝酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、過リン酸塩、イソニコチン酸塩、乳酸塩、サリチル酸塩、酸クエン酸塩、酒石酸塩、オレイン酸塩、タンニン酸塩、パントテン酸塩、酸性酒石酸塩、アスコルビン酸塩、琥珀酸塩、マレイン酸塩、ゲンチシン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、グルカロン酸塩（ｇｌｕｃａｒｏｎａｔｅ）、糖酸塩、ギ酸塩、安息香酸塩、グルタミン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、およびパモ酸塩（すなわち、１，１’−メチレン−ビス−（２−ヒドロキシ−３−ナフトエ酸塩））塩が挙げられる。「薬学的に許容される塩」なる語はまた、カルボン酸官能基などの酸性官能基および薬学的に許容される無機または有機塩基を有する、式（Ｉ）から（ＶＩＩＩ）のいずれか１つまたは表１の化合物から調製される塩のことを言う。好適な塩基としては、限定的ではないが、ナトリウム、カリウム、およびリチウムなどのアルカリ金属の水酸化物；カルシウムおよびマグネシウムなどのアルカリ土類金属の水酸化物；アルミニウムおよび亜鉛などの他の金属の水酸化物；無置換またはヒドロキシ置換のモノ−、ジ−、またはトリアルキルアミンなどのアンモニアおよび有機アミン；ジシクロヘキシルアミン；トリブチルアミン；ピリジン；Ｎ−メチル，Ｎ−エチルアミン；ジエチルアミン；トリエチルアミン；モノ−、ビス−、またはトリス−（２−ヒドロキシエチル）−アミンなどのモノ−、ビス−、またはトリス−（２−ヒドロキシ−低級アルキルアミン）、２−ヒドロキシ−ｔｅｒｔ−ブチルアミン、またはトリス−（ヒドロキシメチル）メチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−アミンなどのＮ，Ｎ，−ジ−低級アルキル−Ｎ−（ヒドロキシ低級アルキル）−アミン、またはトリ−（２−ヒドロキシエチル）アミン；Ｎ−メチルＤ−グルカミン；および、アルギニン、リジンなどのアミノ酸等が挙げられる。「薬学的に許容される塩」なる語はまた、アミノ官能基などの塩基性官能基および薬学的に許容される無機または有機酸を有する、式（Ｉ）から（ＶＩＩＩ）のいずれか１つまたは表１の化合物から調製される塩のことも言う。好適な酸としては、限定的ではないが、硫酸水素塩、クエン酸、酢酸、シュウ酸、塩酸、臭化水素、ヨウ化水素、硝酸、リン酸、イソニコチン酸、乳酸、サリチル酸、酒石酸、アスコルビン酸、コハク酸、マレイン酸、ベシル酸（ｂｅｓｙｌｉｃ  ａｃｉｄ）、フマル酸、グルコン酸、グルカロン酸、糖酸、ギ酸、安息香酸、グルタミン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、およびｐ−トルエンスルホン酸が挙げられる。
【００５８】
本明細書で使用されている「薬学的に許容される溶媒和物」なる語は、１つまたはそれ以上の溶媒分子が式（Ｉ）から（ＶＩＩＩ）のいずれか１つまたは表１の化合物の１つまたはそれ以上の分子に関連することから形成される溶媒和物である。溶媒和物なる語は、水和物（例えば、半水和物、一水和物、二水和物、三水和物、四水和物等）を含む。
【００５９】
本明細書で使用されている「包接化合物」なる語は、ゲスト分子（例えば、溶媒または水）を内に閉じ込めた空間（例えば、チャネル）を含む、結晶格子の形態の本発明の化合物またはその塩を意味する。
【００６０】
本明細書で使用されている「喘息」なる語は、可逆的気道閉塞、気道炎症、および種々の刺激に対する気道の反応性の増加により特徴付けられる、肺の病気、疾患、または状態を意味する。
【００６１】
「免疫抑制」は、免疫機能の低下をもたらす免疫システムの任意の成分の障害のことを言う。この障害は、リンパ球機能の全血アッセイ、リンパ球増殖の検出、およびＴ細胞表面抗原の発現評価を含む任意の従来の手段によって測定することができる。抗ヒツジ赤血球（ＳＲＢＣ）一次（ＩｇＭ）抗体反応アッセイ（一般に、プラークアッセイと呼ばれる）は１つの具体的な方法である。この方法および他の方法は、Ｌｕｓｔｅｒ，  Ｍ．Ｉ．，  Ｐｏｒｔｉｅｒ，  Ｃ．，  Ｐａｉｔ，  Ｄ．Ｇ．，  Ｗｈｉｔｅ，  Ｋ．Ｌ．，Ｊｒ．，  Ｇｅｎｎｉｎｇｓ，  Ｃ．，  Ｍｕｎｓｏｎ，  Ａ．Ｅ．，  ａｎｄ  Ｒｏｓｅｎｔｈａｌ，  Ｇ．Ｊ．（１９９２）．「Ｒｉｓｋ  Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ  ｉｎ  Ｉｍｍｕｎｏｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ  Ｉ：  Ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ  ａｎｄ  Ｐｒｅｄｉｃｔａｂｉｌｉｔｙ  ｏｆ  Ｉｍｍｕｎｅ  Ｔｅｓｔｓ．」  Ｆｕｎｄａｍ．  Ａｐｐｌ．  Ｔｏｘｉｃｏｌ．，  １８，  ２００−２１０に記載されている。Ｔ細胞依存性免疫原に対する免疫応答の測定は、別の特に有用なアッセイである（Ｄｅａｎ，  Ｊ．Ｈ．，  Ｈｏｕｓｅ，  Ｒ．Ｖ．，  ａｎｄ  Ｌｕｓｔｅｒ，  Ｍ．Ｉ．（２００１）．「Ｉｍｍｕｎｏｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ：  Ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ，  ａｎｄ  Ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ  ｔｏ，  Ｄｒｕｇｓ  ａｎｄ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ．」  Ｉｎ  Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｏｆ  Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ：  Ｆｏｕｒｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ  （Ａ．Ｗ．  Ｈａｙｅｓ，  Ｅｄ．），  ｐｐ．  １４１５−１４５０，  Ｔａｙｌｏｒ  ＆  Ｆｒａｎｃｉｓ，  Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，  Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ）。
【００６２】
本発明の化合物は、免疫疾患の対象を治療するのに使用することができる。本明細書で使用されている「免疫疾患」なる語および同類の語は、自己免疫疾患を含む、動物の免疫システムによって引き起こされる病気、疾患、または状態を意味する。免疫疾患は、免疫成分を有し、かつ、実質的または完全に免疫システムに媒介されるこれらの病気、疾患、または状態を含む。自己免疫疾患とは、動物自身の免疫システムが誤って自分自身を攻撃することで、動物自身の身体の細胞、組織、および／または臓器を標的にすることである。例えば、自己免疫反応は、多発性硬化症における神経系およびクローン病における腸に対して向けられる。全身性エリトマトーデス（狼瘡）などの他の自己免疫疾患において、罹患組織および臓器は同じ病気を持つ個体間で変わる場合がある。狼瘡の一方は罹患皮膚および関節を有する場合があるが、他方は罹患皮膚、腎臓、および肺を有する場合がある。最終的に、免疫システムによる特定の組織への損傷は、１型糖尿病における膵臓のインスリン産生細胞の破壊のように、永続的になる場合がある。本発明の化合物および方法を用いて改善し得る特定の自己免疫疾患としては、限定的ではないが、神経系の自己免疫疾患（例えば、多発性硬化症、重症筋無力症、ギラン・バレー症候群などの自己免疫性神経障害、および自己免疫性ブドウ膜炎）、血液の自己免疫疾患（例えば、自己免疫性溶血性貧血、悪性貧血、および自己免疫性血小板減少）、血管の自己免疫疾患（例えば、側頭動脈炎、抗リン脂質症候群、ウェゲナー肉芽腫症などの脈管炎、およびベーチェット病）、皮膚の自己免疫疾患（例えば、乾癬、疱疹状皮膚炎、尋常性天疱瘡、および白斑）、胃腸系の自己免疫疾患（例えば、クローン病、潰瘍性大腸炎、原発性胆汁性肝硬変、および自己免疫性肝炎）、内分泌腺の自己免疫疾患（例えば、１型または免疫介在性糖尿病、グレーブス病、橋本甲状腺炎、自己免疫性卵巣炎および睾丸炎、および副腎の自己免疫疾患）；および多臓器の自己免疫疾患（結合組織および筋骨格系の病気を含む）（例えば、リューマチ性関節炎、全身性エリトマトーデス、強皮症、多発生筋炎、皮膚筋炎、強直性脊椎炎などの脊椎関節症、およびシェーグレン症候群）が挙げられる。さらに、移植片対宿主病およびアレルギー性疾患などの他の免疫システム介在性の病気も、本明細書における免疫疾患の定義に含まれる。多くの免疫疾患は炎症により引き起こされるため、免疫疾患と考えられる疾患と炎症性疾患との間にはある程度の重複がある。本発明の目的で、かかる重複疾患の場合、免疫疾患または炎症性疾患のいずれかを考えることができる。本明細書における「免疫疾患の治療」は、免疫疾患、かかる病気の症状、またはかかる病気になりやすい傾向を有する対象に、自己免疫疾患、その症状、またはそうなりやすい傾向を治す、緩和する、変える、影響を与える、または予防する目的で、本発明の化合物または組成物を投与する工程のことを言う。
【００６３】
本明細書で使用されている「アレルギー性疾患」なる語は、通常は無害な物質に対するアレルギー反応に関連する病気、状態、または疾患を意味する。これらの物質は、環境中（室内の大気汚染物質および空気アレルゲンなど）で見つかる場合があるかまたは非環境（皮膚病または食物アレルギーを引き起こすものなど）である場合がある。アレルゲンは、吸入、摂取、皮膚接触、または注射（虫刺によっても含む）によるを含む多くの経路を通して身体に進入することができる。多くのアレルギー性疾患はアトピー、アレルギー性抗体ＩｇＥを生成しやすい傾向につながる。ＩｇＥは身体のどこでもマスト細胞を感作することができるので、アトピー性の個体は１つ以上の臓器で病気を発現することが多い。本発明の目的のため、アレルギー性疾患は感作アレルゲンへの再暴露時に発生するあらゆる過敏性を含み、これは次に炎症性媒介物質の放出を引き起こす。アレルギー性疾患としては、限定的ではないが、アレルギー性鼻炎（例えば、花粉熱）、副鼻腔炎、鼻副鼻腔炎、慢性または再発性中耳炎、薬物反応、虫刺反応、ラテックス反応、結膜炎、蕁麻疹、アナフィラキシーおよびアナフィラキシー様反応、アトピー性皮膚炎、喘息、および食物アレルギーが挙げられる。
【００６４】
本発明の化合物は、炎症性疾患の対象を予防または治療するのに使用することができる。本明細書で使用されている「炎症性疾患」は、身体組織の炎症または炎症性成分を有することで特徴付けられる病気、疾患、または状態を意味する。これらは局所炎症反応および全身性炎症を含む。かかる炎症性疾患の例としては：皮膚拒絶反応を含む移植拒絶反応；関節炎、リューマチ性関節炎、変形性関節症、および骨吸収の増加に関連する骨疾患を含む関節の慢性炎症性疾患；回腸炎、潰瘍性大腸炎、バレット症候群、およびクローン病などの炎症性大腸疾患；喘息、成人呼吸窮迫症候群、および慢性閉塞性気道疾患などの炎症性肺疾患；角膜異栄養症、トラコーマ、オンコセルカ症、ブドウ膜炎、交感性眼炎、および眼内炎を含む眼炎症性疾患；歯肉炎および歯根膜炎を含む歯肉の慢性炎症性疾患；結核症；癩病；尿毒症の合併症、糸球体腎炎、およびネフローゼを含む腎臓の炎症性疾患；硬化性皮膚炎、乾癬、および湿疹を含む皮膚の炎症性疾患；神経系の慢性脱髄疾患、多発性硬化症、ＡＩＤＳ関連の神経変性およびアルツハイマー病、感染性髄膜炎、脳脊髄炎、パーキンソン病、ハンチントン病、筋委縮性側索硬化症、およびウィルス性または自己免疫性脳炎を含む中枢神経系の炎症性疾患；自己免疫疾患、免疫複合体性血管炎、全身性狼瘡および紅斑性狼瘡；全身性エリトマトーデス（ＳＬＥ）；および、心筋症、虚血性心疾患高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症などの心臓の炎症性疾患；のみならず、子癇前症；慢性肝不全、脳および脊髄損傷、癌を含む重要な炎症性成分の種々の他の病気が挙げられる。グラム陽性またはグラム陰性ショック、出血性またはアナフィラキシーショック、または炎症誘発性サイトカインに反応して癌化学療法により誘発されるショック、例えば、炎症誘発性サイトカイン関連のショック、により例示される身体の全身性炎症である場合もある。かかるショックは、例えば、癌化学療法で用いられる化学療法薬剤によって誘発される場合がある。本明細書における「炎症性疾患の治療」は、炎症性疾患、かかる疾患の症状、またはかかる疾患になりやすい傾向を有する対象に、炎症性疾患、その症状、またはそうなりやすい傾向を治す、緩和する、変える、影響を与える、または予防する目的で、本発明の化合物または組成物を投与する工程のことを言う。
【００６５】
「有効量」は、化合物を対象に投与する際、有益な結果が得られる化合物の量、あるいは、ｉｎ−ｖｉｖｏまたはｉｎ−ｖｉｔｒｏで所望の活性を有する化合物の量である。炎症性疾患および自己免疫疾患の場合、有益な臨床結果は、治療を行わない場合と比べて、病気または疾患に関連する症状の程度または重症度の軽減、および／または、対象の寿命および／または生活の質の改善を含む。対象に投与する化合物の正確な量は、病気または状態の種類および重症度、および、全般的な健康、年齢、性別、体重、および薬物耐性などの対象の特徴に依存する。炎症性疾患または自己免疫疾患の程度、重症度、および種類、または、標的となる免疫抑制の程度にも依存するであろう。当業者であれば、これらおよび他の要因に応じた適切な投与量を決定できるであろう。開示した化合物の有効量は一般に、１日あたり約１ｍｇ／ｍｍ２〜１日あたり約１０ｇ／ｍｍ２、好ましくは１日あたり１０ｍｇ／ｍｍ２〜約１ｇ／ｍｍ２の範囲である。
【００６６】
本発明の化合物は、１つまたはそれ以上のキラル中心および／または二重結合を含むことができるため、二重結合異性体（すなわち、幾何異性体）、エナンチオマー、またはジアステレオマーなどの立体異性体として存在する。本発明によれば、本発明の化合物を含む、本明細書に示される化学構造は、対応する化合物のエナンチオマーおよび立体異性体の全て、すなわち、立体異性的に純粋な形態（例えば、幾何学的に純粋、鏡像異性的に純粋、またはジアステレオ異性的に純粋）と鏡像異性的、ジアステレオ異性的、および幾何異性的な混合物の両方を包含する。場合によっては、１つのエナンチオマー、ジアステレオマー、または幾何異性体は、他と比べて、優れた活性または改善された毒性または速度論的プロファイルを有するであろう。これらの場合において、本発明の化合物のかかるエナンチオマー、ジアステレオマー、および幾何異性体が好ましい。
【００６７】
「ＩＬ−２産生を阻害する」なる語および同類の語は、ＩＬ−２合成を阻害する（例えば、転写（ｍＲＮＡ発現）、または翻訳（タンパク質の発現）を阻害することで）、および／または、ＩＬ−２（例えば、Ｔリンパ球）を産生および／または分泌する能力がある細胞内のＩＬ−２分泌を阻害することを意味する。同様に、「ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−１３、ＧＭ−ＣＳＦ、ＴＮＦ−α、またはＩＮＦ−γの産生を阻害する」なる語は、合成を阻害する（例えば、転写、または翻訳を阻害することで）、および／または、これらのサイトカインを産生および／または分泌する能力がある細胞内の分泌を阻害することを意味する。
【００６８】
本明細書で使用されている、化合物を「実質的に」含む組成物は、約８０重量％を超える、より好ましくは約９０重量％を超える、さらにより好ましくは約９５重量％を超える、もっとも好ましくは約９７重量％を超える化合物を含む組成物を意味する。
【００６９】
本明細書で使用されている、化合物を「実質的に含まない」組成物は、約２０重量％未満、より好ましくは約１０重量％未満、さらにより好ましくは約５重量％未満、もっとも好ましくは約３重量％未満の化合物を含む組成物を意味する。
【００７０】
本明細書で使用されている、「実質的に完了」である反応物は、反応物が約８０重量％を超える所望の生成物、より好ましくは約９０重量％を超える所望の生成物、さらにより好ましくは約９５重量％を超える所望の生成物、もっとも好ましくは約９７重量％を超える所望の生成物を含むことを意味する。
【００７１】
本明細書で使用されている、ラセミ混合物は、分子の全キラル中心における約５０％のあるエナンチオマーと約５０％のそれに対応するエナンチオマーを意味する。本発明は、式（Ｉ）から（ＶＩＩＩ）のいずれか１つまたは表１の化合物の鏡像異性的に純粋なもの、鏡像異性的に富んだもの、ジアステレオ異性的に純粋なもの、ジアステレオ異性的に富んだもの、およびラセミ混合物の全てを包含する。
【００７２】
エナンチオマーおよびジアステレオ異性体の混合物は、キラル相ガスクロマトグラフィー、キラル相高速液体クロマトグラフィーなどの公知の方法により、それらの成分のエナンチオマーまたは立体異性体に分解することができ、キラル塩錯体として化合物を結晶化するかまたは、キラル溶媒中に化合物を結晶化する。エナンチオマーおよびジアステレオマーは、公知の不斉合成方法によって、ジアステレオ異性的または鏡像異性的に純粋な中間体、試薬、および触媒から得ることもできる。
【００７３】
患者、例えば、獣医使用または家畜の改良用に非ヒトの動物、または臨床使用用にヒトに投与する場合、本発明の化合物は一般に、単離形態で投与されるかまたは医薬組成物における単離形態として投与される。本明細書で使用されている「単離した」は、本発明の化合物を、（ａ）植物または細胞などの天然源、好ましくはバクテリア培養かまたは（ｂ）合成有機化学反応混合物のいずれかの他の成分から分離することを意味する。本発明の化合物は、従来の技術を介して精製するのが好ましい。本明細書で使用されている「精製した」は、単離した際、単離物が本発明の単一化合物の少なくとも９５％、好ましくは少なくとも９８％を単離物の重量で含むことを意味する。
【００７４】
安定構造をもたらすこれらの選択肢および置換基の組み合わせのみが考えられる。かかる選択肢および組み合わせは当業者には明らかであり、過度の実験を行わずに決定することができる。
【００７５】
本発明は、本発明の非限定的な実施形態を例示することを意図する以下の詳細な説明および例示の実施例を参照することによってより完全に理解されるであろう。
（特定の実施形態）
【００７６】
本発明は、免疫抑制に、または炎症状態、免疫疾患、およびアレルギー性疾患の治療または予防するのに特に有用な化合物および医薬組成物に関する。
【００７７】
本発明の一実施形態は、式（Ｉ）の化合物：
【化１４】
2009528273.tif 000005
に関し、式中：
Ａは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ’１１−、−ＣＲａ＝ＣＲｂ−、−Ｎ＝ＣＲａ−、−ＣＲａ＝Ｎ−、または−Ｎ＝Ｎ−であり；
Ｗ１およびＷ２はそれぞれ独立して、ＣＲａまたはＮであり；
Ｙは随意に置換されたアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’５、または随意に置換されたヘテロシクリルであり；
Ｌはリンカーであり；
Ｒ’１は随意に置換されたアリールまたは随意に置換されたヘテロアリールであり；但し、Ｒ’１は随意に置換されたトリアゾリル、ピリジニル、ピラゾリル、インドリジニル、ベンズアミダゾリル（ｂｅｎｚａｍｉｄａｚｏｌｙｌ）、イミダゾ［４，５−ｃ］ピリド−１−イル、またはイミダゾ［４，５−ｂ］ピリド−３−イル）−フェニルでなく；
ＲａおよびＲｂはそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロアラルキル（ｈｅｔｅｒａｒａｌｋｙｌ）、シアノ、ニトロ、ハロ、−ＯＲ’５、−ＳＲ’５、−ＮＲ’６Ｒ’７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’６Ｒ’７、−ＮＲ’５Ｃ（Ｏ）Ｒ’５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’５、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ’５、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ’５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ’６Ｒ’７、−ＮＲ’５Ｃ（Ｓ）Ｒ’５、−Ｃ（Ｓ）Ｒ’５、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ’５、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ’５、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ’５、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ’５、−Ｃ（ＮＲ’８）ＮＲ’６Ｒ’７、−ＮＲ’５Ｃ（ＮＲ’８）Ｒ’５、−Ｃ（ＮＲ’８）Ｒ’５、−Ｃ（ＮＲ’８）ＯＲ’５、−ＯＣ（ＮＲ’８）Ｒ’５、−Ｃ（ＮＲ’８）ＳＲ’５、−ＳＣ（ＮＲ’８）Ｒ’５、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ’５、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’６Ｒ’７、−ＮＲ’５Ｃ（Ｏ）ＯＲ’５、−ＮＲ’５Ｃ（Ｏ）ＮＲ’６Ｒ’７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ’５、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ’６Ｒ’７、−ＳＣ（Ｏ）ＳＲ’５、−ＮＲ’５Ｃ（Ｏ）ＳＲ’５、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ’５、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ’５、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ’６Ｒ’７、−ＮＲ’５Ｃ（Ｓ）ＯＲ’５、−ＮＲ’５Ｃ（Ｓ）ＮＲ’６Ｒ’７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ’５、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ’６Ｒ’７、−ＳＣ（Ｓ）ＳＲ’５、−ＮＲ’５Ｃ（Ｓ）ＳＲ’５、−ＯＣ（Ｓ）ＳＲ’５、−ＯＣ（ＮＲ’８）ＯＲ’５、−ＯＣ（ＮＲ’８）ＮＲ’６Ｒ’７、−ＮＲ’５Ｃ（ＮＲ’８）ＯＲ’５、−ＮＲ’５Ｃ（ＮＲ’８）ＮＲ’６Ｒ’７、−ＳＣ（ＮＲ’８）ＯＲ’５、−ＳＣ（ＮＲ’８）ＮＲ’６Ｒ’７、−ＳＣ（ＮＲ’８）ＳＲ’５、−ＮＲ’５Ｃ（ＮＲ’８）ＳＲ’５、または−ＯＣ（ＮＲ’８）ＳＲ’５であり；
Ｒ’５はそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、または随意に置換されたヘテロアラルキルであり；
Ｒ’６およびＲ’７はそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、または随意に置換されたヘテロアラルキルであり；または、Ｒ’６およびＲ’７は結合している窒素と一緒になった随意に置換されたヘテロシクリルまたは随意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ’８はそれぞれ独立して、−Ｈ、ハロ、アルキル、−ＯＲ’５、−ＮＲ’６Ｒ’７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’５、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’６Ｒ’７であり；
Ｒ’９およびＲ’１０はそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、または随意に置換されたアルキニルであり；またはそれらが結合している炭素原子と一緒になったＲ’９およびＲ’１０は随意に置換されたシクロアルケニルまたは随意に置換されたヘテロシクリルを形成し；
Ｒ’１１はＨ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロアラルキル、−ＯＲ’５、−ＳＲ’５、−ＮＲ’６Ｒ’７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’６Ｒ’７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’５、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ’５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ’６Ｒ’７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ’５、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ’５、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ’５、−Ｃ（ＮＲ’８）ＮＲ’６Ｒ’７、−Ｃ（ＮＲ’８）Ｒ’５、−Ｃ（ＮＲ’８）ＯＲ’５、または−Ｃ（ＮＲ’８）ＳＲ’５であり；
但し、環Ａはチオフェン、チアゾール、チアジアゾール、ピラジン、またはピリダジンでない；
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグ。
【００７８】
本発明の別の実施形態は、式（ＩＩ）の化合物に関し：
【化１５】
2009528273.tif 000006
Ｙ’は−ＣＨ＝ＣＲ８Ｒ８、随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル；または随意に置換された３〜６員ヘテロ環であり；
Ｘ３およびＸ４はそれぞれ独立して、ＣＨ、ＣＺ１、またはＮであり、但し、Ｘ３およびＸ４は同時にＮでなく；
Ｌ’は−ＮＨＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、Ｃ（Ｓ）−、−ＮＨＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ−、−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−、ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ−、ＮＨ−ＣＨ２−ＮＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＮＲＮ＝ＣＲ６−、−Ｃ（ＮＲ）−、または−ＣＲ６＝ＮＮＲ−であり；
Ｚ１およびＺ２はそれぞれ独立して、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロアラルキル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ハロ、−ＯＲ４、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ１Ｒ２、−ＳＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１Ｒ２であり；
Ｚ３は置換された単環アリールまたは随意に置換された単環ヘテロアリールであり；
Ｒはそれぞれ独立して、−Ｈ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７であり；
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、または随意に置換されたヘテロアラルキルであり；または、Ｒ１およびＲ２は結合している窒素と一緒になったは随意に置換されたヘテロシクリルまたは随意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、およびＲ８はそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、または随意に置換されたヘテロアラルキルであり；
Ｒ６はそれぞれ、−Ｈまたはアルキルであり；
ｎは０、１、または２であり；
ｐは０、１、または２であり；
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグ。
【００７９】
本発明の別の実施形態は、式（ＩＩＩ）の化合物に関し：
【化１６】
2009528273.tif 000007
Ｌ”は−ＮＨＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ（Ｓ）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ−、−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−、ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ−、ＮＨ−ＣＨ２−ＮＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＮＲＮ＝ＣＲ６−、−Ｃ（ＮＲ）−、または−ＣＲ６＝ＮＮＲ−であり；
Ｚ’３は置換された単環アリールまたは随意に置換された単環ヘテロアリールであり、置換基は随意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロアラルキル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ハロ、−ＯＲ４、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ１Ｒ２、−ＳＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１Ｒ２からなる群から選択され；
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグである。Ｙ’、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｘ３、Ｘ４、Ｚ１、Ｚ２、ｐ、およびｎは式（ＩＩ）のように定義される。
一態様において、Ｌ”が−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である場合、Ｚ’３はチエニルでない。
【００８０】
本発明の別の実施形態は、式（ＩＶ）の化合物に関し：
【化１７】
2009528273.tif 000008
Ｌ”１は−ＮＲＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ−、−ＮＲＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｓ）ＮＲ−、ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ−、ＮＲ−ＣＨ２−ＮＲ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＮＲＮ＝ＣＲ６−、−Ｃ（ＮＲ）−、または−ＣＲ６＝ＮＮＲ−であり；
Ｚ４は随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロアラルキル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＯＲ４、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ１Ｒ２、−ＳＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１Ｒ２であり；
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグである。
Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｘ３、Ｘ４、Ｚ１、Ｚ２、ｐ、およびｎは式（ＩＩ）のように定義される。
【００８１】
本発明の別の実施形態は、式（Ｖ）の化合物に関し：
【化１８】
2009528273.tif 000009
式中：
Ｙ１は随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’５であり；
Ｒ”１は随意に置換されたアリールまたは随意に置換されたヘテロアリールであり；但し、Ｒ”１は随意に置換されたトリアゾリル、ピラゾリル、インドリジニル、ベンズアミダゾリル、イミダゾ［４，５−ｃ］ピリド−１−イル、またはイミダゾ［４，５−ｂ］ピリド−３−イル）−フェニルでなく；
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグである。
Ｗ１、Ｗ２、Ａ、およびＬは式（Ｉ）のように定義される。
【００８２】
本発明の別の実施形態は、式（ＶＩ）の化合物に関し：
【化１９】
2009528273.tif 000010
式中、
Ｙ’１は−ＣＨ＝ＣＲ８Ｒ８または随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｘ３、Ｘ４、Ｌ’、およびｎは式（ＩＩ）のように定義される。
【００８３】
本発明の別の実施形態は、式（ＶＩＩ）の化合物に関し：
【化２０】
2009528273.tif 000011
式中：
Ｙ’１は式（ＶＩ）のように定義され、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ’３、Ｘ３、Ｘ４、Ｌ”、およびｎは式（ＩＩＩ）のように定義される。
【００８４】
本発明の別の実施形態は、式（ＶＩＩＩ）の化合物に関し：
【化２１】
2009528273.tif 000012
式中：
Ｚ７は随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロアラルキル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ハロ、−ＯＲ４、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ１Ｒ２、−ＳＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、または−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４であり；
Ｚ８は随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロアラルキル、ハロアルキル、−ＯＲ１０、シアノ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ１Ｒ２、−ＳＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、または−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４であり；
Ｌ’１は−ＮＲＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ−、−ＮＲＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｓ）ＮＲ−、ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ−、ＮＲ−ＣＨ２−ＮＲ−、−ＮＲＮ＝ＣＲ６−、−Ｃ（ＮＲ）−、または−ＣＲ６＝ＮＮＲ−であり；
Ｒ１０は随意に置換されたＣ２−Ｃ１０アルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、または随意に置換されたヘテロアラルキルであり；
Ｒ１１は随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、または随意に置換されたヘテロアラルキルであり；
Ｙ１は式（Ｖ）のように定義される。
【００８５】
式（ＶＩＩＩ）の化合物の一実施形態において、下記の条件の１つまたはそれ以上（全てを含む）を適用する：
１）Ｌ’１が−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−である場合、Ｚ７は−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）２Ｈでなく；
２）Ｌ’１が−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−または−ＣＨ２ＮＨ−である場合、Ｚ８はメチルでなく；
３）Ｌ’１が−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、Ｚ７が−Ｃｌであり、かつ、Ｚ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である場合、Ｙ１はシアノ基で置換されてなく；
４）Ｌ’１が−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−である場合、Ｚ８は−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３でなく；
５）Ｌ’１が−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−または−ＮＨＣ（Ｏ）である場合、Ｚ８はイソキノリンでなく；
６）Ｌ’１が−ＮＨＣ（Ｏ）であり、かつ、Ｙ１がメチルである場合、Ｚ７は−ＯＣＨ３でなく；
７）Ｌ’１が−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、かつ、Ｚ７がメチルである場合、Ｚ８は５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イルでない。
【００８６】
一実施形態において、式（Ｉ）または（Ｖ）で表される化合物で、Ｌは−ＮＲＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ−、−ＮＲＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｓ）ＮＲ−、ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ−、ＮＲ−ＣＨ２−ＮＲ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＮＲＮ＝ＣＲ６−、−Ｃ（ＮＲ）−、または−ＣＲ６＝ＮＮＲ−であり；
Ｒはそれぞれ独立して、−Ｈ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７であり；
Ｒ６はそれぞれ、−Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ７はそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、または随意に置換されたヘテロアラルキルである。
【００８７】
一態様において、Ｌは−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−、−ＮＨＣＨ２ＮＨ−、−ＮＨＮ＝ＣＲ６−、−Ｃ（ＮＨ）−、−ＣＲ６＝ＮＮＨ−、−ＮＲ−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ＝ＣＲ−，−ＣＲ＝Ｎ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、または−Ｃ≡Ｃ−である。
【００８８】
一態様において、Ｌは−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−、−ＮＨＣＨ２ＮＨ−、−ＮＨＮ＝ＣＲ６−、−Ｃ（ＮＨ）−、−ＣＲ６＝ＮＮＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、または−Ｃ≡Ｃ−である。
【００８９】
一態様において、Ｌは−ＮＨＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＨＣ（Ｓ）−、または−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ−である。一態様において、Ｌは−ＮＨＣＨ２−または−ＮＲＣ（Ｏ）−である。一態様において、Ｌは−ＮＨＣＨ２−である。一態様において、Ｌは−ＮＲＣ（Ｏ）−である。一態様において、Ｒは−Ｈである。
【００９０】
一実施形態において、式（Ｉ）または（Ｖ）で表される化合物で、環Ａは
【化２２】
2009528273.tif 000013
または
【化２３】
2009528273.tif 000014
であり；
Ｚは置換基であり；
ｎは０、１、または２である。
【００９１】
一実施形態において、式（Ｉ）で表される化合物で、Ｙは随意に置換されたアルキルまたは随意に置換されたシクロアルキルである。
【００９２】
一実施形態において、式（Ｉ）で表される化合物で、Ｙは随意に置換されたアルケニルまたは随意に置換されたシクロアルケニルである。
【００９３】
一実施形態において、式（Ｉ）で表される化合物で、Ｙは随意に置換されたヘテロシクリルである。
【００９４】
一実施形態において、式（Ｉ）で表される化合物で、Ｙは随意に置換されたメチルである。一態様において、Ｙは随意に置換されたフェニル、随意に置換されたピリジニル、または随意に置換されたチアジアゾリルからなる群から選択される１つの置換基で置換される。
【００９５】
一実施形態において、式（Ｉ）で表される化合物で、Ｒ’１は随意に置換されたフェニルである。一態様において、Ｒ’１は１〜２つの置換基で置換される。一態様において、１〜２つの置換基はそれぞれ独立して、ハロ、随意に置換された低級アルキル、随意に置換された低級アルコキシ、ハロアルキル、シアノ、随意に置換されたテトラゾリル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、ニトロ、ジアルキルアミノ、アルキルアミノ、随意に置換されたオキサゾリル、または随意に置換されたモルホリニルであり；
Ｒ４はそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、または随意に置換されたヘテロアラルキルである。
【００９６】
一実施形態において、式（Ｉ）で表される化合物で、Ｒ’１は２−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニルである。
【００９７】
一実施形態において、式（Ｉ）で表される化合物で、Ｒ’１は下式で表され：
【化２４】
2009528273.tif 000015
式中：
Ｚ２およびＺ５はそれぞれ独立して、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロアラルキル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ハロ、−ＯＲ４、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ１Ｒ２、−ＳＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１Ｒ２であり；
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、または随意に置換されたヘテロアラルキルであり；または、Ｒ１およびＲ２は結合している窒素と一緒になった随意に置換されたヘテロシクリルまたは随意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、または随意に置換されたヘテロアラルキルであり；ｐは０、１、または２である。
【００９８】
一態様において、Ｚ５は随意に置換されたフェニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、随意に置換されたオキサゾリル、随意に置換されたチアゾリル、随意に置換されたイミダゾリル、随意に置換されたピリジニル、随意に置換されたピラゾリル、随意に置換されたピロリル、随意に置換されたチエニル、随意に置換されたフラニル、随意に置換されたチアジアゾリル、随意に置換されたオキサジアゾリル、または随意に置換されたテトラゾリルである。
【００９９】
一態様において、Ｚ２はハロ、低級アルキル、または低級アルコキシであり；Ｚ５は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４である。一態様において、Ｌは−ＮＲＣ（Ｏ）−であり；Ｙはメチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルであり；環Ａはフェニルである。一態様において、Ｙはメチル、エチル、イソプロピル、またはｎ−プロピルである。一態様において、Ｚ２はハロ、低級アルキル、または低級アルコキシであり；Ｚ５は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４であり；Ｌは−ＮＲＣ（Ｏ）−であり；Ｙはメチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルであり；環Ａはフェニルである。
【０１００】
一実施形態において、式（Ｉ）で表される化合物で、Ｙは随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルまたはＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり；Ｌは−ＮＨＣ（Ｏ）−であり；環Ａはフェニルであり；Ｒ’１は随意に置換されたフェニルである。一態様において、Ｒ’１は２−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニルである。
【０１０１】
一実施形態において、式（ＩＩ）または（ＩＩＩ）で表される化合物で、Ｙ’は無置換である。
【０１０２】
一実施形態において、式（ＩＩ）または（ＩＩＩ）で表される化合物で、Ｙ’は随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロアラルキル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ハロ、−ＯＲ４、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ１Ｒ２、−ＳＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１Ｒ２からなる群から選択される１つ、２つ、または３つの置換基で置換される。一態様において、Ｙ’はアミノ、低級ジアルキルアミノ、低級アルキルアミノ、低級アルキル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、低級アルコキシ、または低級アルキルスルファニルで置換される。一態様において、Ｙ’はアミノ、ジメチルアミノ、メチル、トリフルオロメチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ニトロ、メトキシ、またはメチルスルファニルで置換される。
【０１０３】
一実施形態において、式（ＩＩ）または（ＩＩＩ）で表される化合物で、Ｙ’は随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。一態様において、Ｙ’はアミノ、低級アルキルアミノ、および低級ジアルキルアミノからなる群から選択される１つまたは２つの置換基で置換される。一態様において、Ｙ’はエチル、イソプロピル、またはｎ−プロピルである。
【０１０４】
一実施形態において、式（ＩＩ）または（ＩＩＩ）で表される化合物で、Ｙ’は随意に置換されたメチルである。一態様において、Ｙ’は随意に置換されたフェニル、随意に置換されたピリジニル、または随意に置換されたチアジアゾリルからなる群から選択される１つの置換基で置換される。一態様において、Ｙ’は下式によって表され：
【化２５】
2009528273.tif 000016
式中：Ｚ６は置換基であり；ｔは０、１、２、または３である。一態様において、ｔは０である。一態様において、ｔは１、２、または３であり、Ｚ６はアミノ、低級ジアルキルアミノ、低級アルキルアミノ、低級アルキル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、低級アルコキシ、または低級アルキルスルファニルである。一態様において、Ｚ６はアミノ、ジメチルアミノ、メチル、トリフルオロメチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ニトロ、メトキシ、またはメチルスルファニルである。一態様において、ｔは１である。一態様において、ｔは２である。一態様において、ｔは３である。
【０１０５】
一実施形態において、式（ＩＩ）または（ＩＩＩ）で表される化合物で、Ｙ’は随意に置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。一態様において、Ｙ’はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはメチルシクロヘキシルである。
【０１０６】
一実施形態において、式（ＩＩ）または（ＩＩＩ）で表される化合物で、Ｙ’は随意に置換された３〜６員ヘテロ環である。一態様において、Ｙ’は随意に置換されたピペリジン、随意に置換されたピペラジン、または随意に置換されたピロリジンである。一態様において、Ｙ’は無置換である。一態様において、Ｙ’はアミノ、低級ジアルキルアミノ、低級アルキルアミノ、低級アルキル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、低級アルコキシ、または低級アルキルスルファニルで置換される。一態様において、Ｙ’はアミノ、ジメチルアミノ、メチル、トリフルオロメチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ニトロ、メトキシ、またはメチルスルファニルで置換される。
【０１０７】
一実施形態において、式（ＩＩ）または（ＩＩＩ）で表される化合物で、Ｙ’は−ＣＨ＝ＣＲ８Ｒ８である。
【０１０８】
一実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩ）、または（ＶＩＩ）で表される化合物で、Ｘ３はＮである。
【０１０９】
一実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩ）、または（ＶＩＩ）で表される化合物で、Ｘ４はＮである。
【０１１０】
一実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩ）、または（ＶＩＩ）で表される化合物で、Ｘ３およびＸ４はそれぞれ独立して、ＣＨまたはＣＺ１である。一態様において、Ｘ３およびＸ４はそれぞれＣＨである。
【０１１１】
一実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩ）、または（ＶＩＩ）で表される化合物で、Ｚ２はハロ、低級アルキル、または低級アルコキシである。一態様において、Ｚ２はクロロ、ブロモ、フルオロ、メチル、エチル、メトキシ、またはエトキシである。
【０１１２】
一実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＶＩ）、または（ＶＩＩ）で表される化合物で、ｎは０である。
【０１１３】
一実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＶＩ）、または（ＶＩＩ）で表される化合物で、Ｚ１は低級アルキルであり、ｎは１である。
【０１１４】
一実施形態において、式（ＩＩ）または（ＶＩ）で表される化合物で、Ｌ’は−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−、−ＮＨＣＨ２ＮＨ−、−ＮＨＮ＝ＣＲ６−、−Ｃ（ＮＨ）−、−ＣＲ６＝ＮＮＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、または−Ｃ≡Ｃ−である。
【０１１５】
一実施形態において、式（ＩＩ）または（ＶＩ）で表される化合物で、Ｌ’は−ＮＨＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＨＣ（Ｓ）−、または−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ−である。一態様において、Ｌ”は−ＮＨＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＨ−、または−ＮＨＣ（Ｏ）−である。一態様において、Ｌ’は−ＮＨＣＨ２−または−ＮＨＣ（Ｏ）−である。一態様において、Ｌ’は−ＮＨＣＨ２−である。一態様において、Ｌ’は−ＮＨＣ（Ｏ）−である。
【０１１６】
一実施形態において、式（ＩＩ）または（ＶＩ）で表される化合物で、Ｚ３は置換されたフェニル、随意に置換されたオキサゾリル、随意に置換されたチアゾリル、随意に置換されたイミダゾリル、随意に置換されたピリジニル、随意に置換されたピラゾリル、随意に置換されたピロリル、随意に置換されたチエニル、随意に置換されたフラニル、随意に置換されたチアジアゾリル、随意に置換されたオキサジアゾリル、または随意に置換されたテトラゾリルである。一態様において、Ｚ３はオキサゾール−２−イルである。一態様において、Ｚ３は低級アルキル、低級ハロアルキル、低級アルキルスルファニル、ハロ、またはアミノからなる群から選択される１つの置換基で置換される。
【０１１７】
一実施形態において、式（ＩＩ）または（ＶＩ）で表される化合物で、Ｚ３はオキサゾール−２−イル、オキサゾリ−５−イル、チアゾール−２−イル、チアゾール−５−イル、または［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルである。
【０１１８】
一実施形態において、式（ＩＩ）または（ＶＩ）で表される化合物で、Ｚ３はエステル、アミド、またはカルボン酸のバイオスターである。
【０１１９】
一実施形態において、式（ＩＩ）で表される化合物で、Ｙ’は随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル；または随意に置換された３〜６員ヘテロ環であり；Ｌ’は−ＮＨＣ（Ｏ）−であり；Ｘ３およびＸ４はそれぞれＣＨであり；Ｚ２はハロ、低級アルキル、または低級アルコキシであり；Ｚ３は置換されたフェニル、随意に置換されたオキサゾリル、随意に置換されたチアゾリル、随意に置換されたイミダゾリル、随意に置換されたピリジニル、随意に置換されたピロリル、随意に置換されたピラゾリル、随意に置換されたチエニル、随意に置換されたフラニル、随意に置換されたチアジアゾリル、随意に置換されたオキサジアゾリル、または随意に置換されたテトラゾリルであり；ｎは０である。一態様において、Ｚ３はオキサゾール−２−イルである。一態様において、Ｙ’はエチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはメチルシクロヘキシルである。一態様において、Ｙ’は随意に置換されたピペリジン、随意に置換されたピペラジン、または随意に置換されたピロリジンである。一態様において、Ｚ３はオキサゾール−２−イルであり、Ｙ’は随意に置換されたピペリジン、随意に置換されたピペラジン、または随意に置換されたピロリジンである。
【０１２０】
一実施形態において、式（ＩＩＩ）または（ＶＩＩ）で表される化合物で、Ｌ”は−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−、−ＮＨＣＨ２ＮＨ−、−ＮＨＮ＝ＣＲ６−、−Ｃ（ＮＨ）−、−ＣＲ６＝ＮＮＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、または−Ｃ≡Ｃ−である。
【０１２１】
一実施形態において、式（ＩＩＩ）または（ＶＩＩ）で表される化合物で、Ｌ”は−ＮＨＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＨＣ（Ｓ）−、または−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ−である。一態様において、Ｌ”は−ＮＨＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である。一態様において、Ｌ”は−ＮＨＣＨ２−または−ＮＨＣ（Ｏ）−である。一態様において、Ｌ”は−ＮＨＣＨ２−である。一態様において、Ｌ”は−ＮＨＣ（Ｏ）−である。
【０１２２】
一実施形態において、式（ＩＩＩ）または（ＶＩＩ）で表される化合物で、Ｚ’３は置換されたフェニル、随意に置換されたオキサゾリル、随意に置換されたチアゾリル、随意に置換されたイミダゾリル、随意に置換されたピリジニル、随意に置換されたピラゾリル、随意に置換されたピロリル、随意に置換されたチエニル、随意に置換されたフラニル、随意に置換されたチアジアゾリル、随意に置換されたオキサジアゾリル、または随意に置換されたテトラゾリルである。一態様において、Ｚ’３はオキサゾール−２−イルである。一態様において、Ｚ’３は低級アルキル、低級ハロアルキル、低級アルキルスルファニル、ハロ、またはアミノからなる群から選択される１つの置換基で置換される。
【０１２３】
一実施形態において、式（ＩＩＩ）または（ＶＩＩ）で表される化合物で、Ｚ’３はオキサゾール−２−イル、オキサゾリ−５−イル、チアゾール−２−イル、チアゾール−５−イル、または［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルである。
【０１２４】
一実施形態において、式（ＩＩＩ）または（ＶＩＩ）で表される化合物で、Ｚ’３はエステル、アミド、またはカルボン酸のバイオスターである．
【０１２５】
一実施形態において、式（ＩＩＩ）で表される化合物で、Ｙ’は随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、随意に置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル；または随意に置換された３〜６員ヘテロ環であり；Ｌ”は−ＮＨＣ（Ｏ）−であり；Ｘ３およびＸ４はそれぞれＣＨであり；Ｚ２はハロ、低級アルキル、または低級アルコキシであり；Ｚ’３は置換されたフェニル、随意に置換されたオキサゾリル、随意に置換されたチアゾリル、随意に置換されたイミダゾリル、随意に置換されたピリジニル、随意に置換されたピラゾリル、随意に置換されたピロリル、随意に置換されたチエニル、随意に置換されたフラニル、随意に置換されたチアジアゾリル、随意に置換されたオキサジアゾリル、または随意に置換されたテトラゾリルであり；ｎは０である。一態様において、Ｚ’３はオキサゾール−２−イルである。一態様において、Ｙ’はエチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはメチルシクロヘキシルである。一態様において、Ｚ’３はオキサゾール−２−イルであり、Ｙ’はエチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはメチルシクロヘキシルである。
【０１２６】
一実施形態において、式（ＩＶ）で表される化合物で、Ｚ４は随意に置換されたフェニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、随意に置換されたオキサゾリル、随意に置換されたチアゾリル、随意に置換されたイミダゾリル、随意に置換されたピリジニル、随意に置換されたピラゾリル、随意に置換されたピロリル、随意に置換されたチエニル、随意に置換されたフラニル、随意に置換されたチアジアゾリル、随意に置換されたオキサジアゾリル、または随意に置換されたテトラゾリルである。一態様において、Ｚ４はオキサゾール−２−イルまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。一態様において、Ｚ４は低級アルキル、低級ハロアルキル、低級アルキルスルファニル、ハロ、またはアミノからなる群から選択される１つの置換基で置換される。
【０１２７】
一実施形態において、式（ＩＶ）で表される化合物で、Ｚ４はオキサゾール−２−イル、オキサゾリ−５−イル、チアゾール−２−イル、チアゾール−５−イル、［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、または−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。
【０１２８】
一実施形態において、式（ＩＶ）で表される化合物で、Ｚ４はエステル、アミド、またはカルボン酸のバイオスターである。
【０１２９】
一実施形態において、式（ＩＶ）で表される化合物で、Ｌ”１は−ＮＲＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ−、−ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｓ）ＮＲ−、−ＮＲＣＨ２ＮＲ−、−ＮＲＮ＝ＣＲ６−、−Ｃ（ＮＲ）−、−ＣＲ６＝ＮＮＲ−；−ＣＨ＝ＣＨ−、または−Ｃ≡Ｃ−である。一態様において、Ｌ”１は−Ｈである。
【０１３０】
一実施形態において、式（ＩＶ）で表される化合物で、Ｌ”１は−ＮＲＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲＣ（Ｓ）−、または−Ｃ（Ｓ）ＮＲ−である。一態様において、Ｌ”１は−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−である。一態様において、Ｌ”１は−Ｈである。
【０１３１】
一実施形態において、式（ＩＶ）で表される化合物で、Ｒ８の一方は−Ｈであり、他方は随意に置換されたフェニルである。一態様において、フェニルは随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロアラルキル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ハロ、−ＯＲ４、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ１Ｒ２、−ＳＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１Ｒ２からなる群から選択される１つ、２つ、または３つの置換基で置換される。一態様において、フェニルはアミノ、低級ジアルキルアミノ、低級アルキルアミノ、低級アルキル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、低級アルコキシ、または低級アルキルスルファニルで置換される。一態様において、フェニルはアミノ、ジメチルアミノ、メチル、トリフルオロメチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ニトロ、メトキシ、またはメチルスルファニルで置換される。
【０１３２】
一実施形態において、式（ＩＶ）で表される化合物で、Ｒ８の一方は−Ｈであり、他方は随意に置換されたフェニル、随意に置換されたピリジニル、または随意に置換されたチアジアゾリルからなる群から選択される。
【０１３３】
一実施形態において、式（ＩＶ）で表される化合物で、Ｌ”１は−ＮＨＣ（Ｏ）−であり；Ｘ３およびＸ４はそれぞれＣＨであり；Ｚ２はハロ、低級アルキル、または低級アルコキシであり；Ｚ４は置換されたフェニル、随意に置換されたオキサゾリル、随意に置換されたチアゾリル、随意に置換されたイミダゾリル、随意に置換されたピリジニル、随意に置換されたピラゾリル、随意に置換されたピロリル、随意に置換されたチエニル、随意に置換されたフラニル、随意に置換されたチアジアゾリル、随意に置換されたオキサジアゾリル、または随意に置換されたテトラゾリルであり；Ｒ８の一方は−Ｈであり、他方は随意に置換されたフェニルであり；ｎは０である。一態様において、Ｚ４はオキサゾール−２−イルまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。一態様において、Ｒ８の一方は−Ｈであり、他方はアミノ、低級ジアルキルアミノ、低級アルキルアミノ、低級アルキル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、低級アルコキシ、または低級アルキルスルファニルからなる群から選択される１つ、２つ、または３つの置換基で置換されたフェニルである。
【０１３４】
一実施形態において、式（Ｖ）で表される化合物で、Ｒ”１は置換または無置換のベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソールである。
【０１３５】
一実施形態において、式（Ｖ）で表される化合物で、Ｒ”１は置換または無置換のピリジンである。
【０１３６】
一実施形態において、式（Ｖ）で表される化合物で、Ｒ”１は随意に置換されたフェニルである。一態様において、Ｒ”１は１〜２つの置換基で置換される。一態様において、１〜２つの置換基はそれぞれ独立して、ハロ、随意に置換された低級アルキル、随意に置換された低級アルコキシ、ハロアルキル、シアノ、随意に置換されたテトラゾリル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、ニトロ、ジアルキルアミノ、アルキルアミノ、随意に置換されたオキサゾリル、随意に置換されたモルホリニルであり；
Ｒ４はそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、または随意に置換されたヘテロアラルキルである。
【０１３７】
一実施形態において、式（Ｖ）で表される化合物で、Ｒ”１は下式によって表され：
【化２６】
2009528273.tif 000017
式中：
Ｚ２およびＺ５はそれぞれ独立して、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロアラルキル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ハロ、−ＯＲ４、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ１Ｒ２、−ＳＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１Ｒ２であり；
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、または随意に置換されたヘテロアラルキルであり；または、Ｒ１およびＲ２は結合している窒素と一緒になった随意に置換されたヘテロシクリルまたは随意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、または随意に置換されたヘテロアラルキルであり；
ｐは０、１、または２である。
【０１３８】
一実施形態において、式（Ｖ）または（ＶＩＩＩ）で表される化合物で、Ｙ１は随意に置換されたアルキルである。
【０１３９】
一実施形態において、式（Ｖ）または（ＶＩＩＩ）で表される化合物で、Ｙ１は随意に置換されたアルケニルである。
【０１４０】
一実施形態において、式（Ｖ）または（ＶＩＩＩ）で表される化合物で、Ｙ１は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’５である。一態様において、Ｒ’５は低級アルキルである。一態様において、Ｒ’５はメチルまたはエチルである。
【０１４１】
一実施形態において、式（ＶＩ）または（ＶＩＩ）で表される化合物で、Ｙ’１は無置換である。
【０１４２】
一実施形態において、式（ＶＩ）または（ＶＩＩ）で表される化合物で、Ｙ’１は随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロアラルキル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ハロ、−ＯＲ４、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ１Ｒ２、−ＳＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１Ｒ２からなる群から選択される１つ、２つ、または３つの置換基で置換される。一態様において、Ｙ’はアミノ、低級ジアルキルアミノ、低級アルキルアミノ、低級アルキル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、低級アルコキシ、または低級アルキルスルファニルで置換される。一態様において、Ｙ’１はアミノ、ジメチルアミノ、メチル、トリフルオロメチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ニトロ、メトキシ、またはメチルスルファニルで置換される。
【０１４３】
一実施形態において、式（ＶＩ）または（ＶＩＩ）で表される化合物で、Ｙ’１は随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。一態様において、Ｙ’１はアミノ、低級アルキルアミノ、および低級ジアルキルアミノからなる群から選択される１つまたは２つの置換基で置換される。一態様において、Ｙ’１はエチル、イソプロピル、またはｎ−プロピルである。
【０１４４】
一実施形態において、式（ＶＩ）または（ＶＩＩ）で表される化合物で、Ｙ’１は随意に置換されたメチルである。一態様において、Ｙ’１は随意に置換されたフェニル、随意に置換されたピリジニル、または随意に置換されたチアジアゾリルからなる群から選択される１つの置換基で置換される。一態様において、Ｙ’１は下式によって表され：
【化２７】
2009528273.tif 000018
式中：Ｚ６は置換基であり；ｔは０、１、２、または３である。一態様において、ｔは０である。一態様において、ｔは１、２、または３であり、Ｚ６はアミノ、低級ジアルキルアミノ、低級アルキルアミノ、低級アルキル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、低級アルコキシ、または低級アルキルスルファニルである。一態様において、Ｚ６はアミノ、ジメチルアミノ、メチル、トリフルオロメチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ニトロ、メトキシ、またはメチルスルファニルである。一態様において、ｔは１である。一態様において、ｔは２である。一態様において、ｔは３である。
【０１４５】
一実施形態において、式（ＶＩ）または（ＶＩＩ）で表される化合物で、Ｙ’１は−ＣＨ＝ＣＲ８Ｒ８である。
【０１４６】
一実施形態において、式（ＶＩ）で表される化合物で、Ｙ’１は随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；Ｌ’は−ＮＨＣ（Ｏ）−であり；Ｘ３およびＸ４はそれぞれＣＨであり；Ｚ２はハロ、低級アルキル、または低級アルコキシであり；Ｚ３は置換されたフェニル、随意に置換されたオキサゾリル、随意に置換されたチアゾリル、随意に置換されたイミダゾリル、随意に置換されたピリジニル、随意に置換されたピラゾリル、随意に置換されたピロリル、随意に置換されたチエニル、随意に置換されたフラニル、随意に置換されたチアジアゾリル、随意に置換されたオキサジアゾリル、または随意に置換されたテトラゾリルであり；ｎは０である。一態様において、Ｚ３はオキサゾール−２−イルである。別の態様において、Ｙ’はエチル、ｎ−プロピル、またはイソプロピルである。
【０１４７】
一実施形態において、式（ＶＩＩ）で表される化合物で、Ｙ’１は随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；Ｌ”は−ＮＨＣ（Ｏ）−であり；Ｘ３およびＸ４はそれぞれＣＨであり；Ｚ２はハロ、低級アルキル、または低級アルコキシであり；Ｚ’３は置換されたフェニル、随意に置換されたオキサゾリル、随意に置換されたチアゾリル、随意に置換されたイミダゾリル、随意に置換されたピリジニル、随意に置換されたピラゾリル、随意に置換されたピロリル、随意に置換されたチエニル、随意に置換されたフラニル、随意に置換されたチアジアゾリル、随意に置換されたオキサジアゾリル、または随意に置換されたテトラゾリルであり；ｎは０である。一態様において、Ｚ’３はオキサゾール−２−イルである。別の態様において、Ｙ’１はエチル、ｎ−プロピル、またはイソプロピルである。
【０１４８】
一実施形態において、式（ＶＩＩＩ）で表される化合物で、Ｌ’１は−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−、−ＮＨＣＨ２ＮＨ−、−ＮＨＮ＝ＣＲ６−、−Ｃ（ＮＨ）−、または−ＣＲ６＝ＮＮＨ−である。
【０１４９】
一実施形態において、式（ＶＩＩＩ）で表される化合物で、Ｌ’１は−ＮＨＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＨＣ（Ｓ）−、または−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ−である。一態様において、Ｌ’１は−ＮＨＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である。一態様において、Ｌ’１は−ＮＨＣＨ２−または−ＮＨＣ（Ｏ）−である。別の態様において、Ｌ’１は−ＮＨＣＨ２−である。別の態様において、Ｌ’１は−ＮＨＣ（Ｏ）−である。
【０１５０】
一実施形態において、式（ＶＩＩＩ）で表される化合物で、Ｚ７はハロ、低級アルキル、または低級アルコキシである。一態様において、Ｚ７はＣｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、または−ＯＣＨ３である。
【０１５１】
一実施形態において、式（ＶＩＩＩ）で表される化合物で、Ｚ８はハロアルキル、随意に置換されたフェニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、随意に置換されたオキサゾリル、随意に置換されたチアゾリル、随意に置換されたイミダゾリル、随意に置換されたピリジニル、随意に置換されたピラゾリル、随意に置換されたピロリル、随意に置換されたチエニル、随意に置換されたフラニル、随意に置換されたチアジアゾリル、随意に置換されたオキサジアゾリル、または随意に置換されたテトラゾリルである。一態様において、Ｚ８はトリフルオロメチル、オキサゾール−２−イル、チアゾール−２−イル、または−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。
【０１５２】
一実施形態において、式（ＶＩＩＩ）で表される化合物で、Ｙ１は随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；Ｌ’１は−ＮＨＣＨ２−または−ＮＨＣ（Ｏ）−であり；Ｚ７はＣｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、または−ＯＣＨ３であり；Ｚ８はトリフルオロメチル、オキサゾール−２−イル、チアゾール−２−イル、または−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。
【０１５３】
別の実施形態において、本発明は：
Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−プロピオンアミド；
Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−ブチルアミド；
Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−イソブチルアミド；
シクロプロパンカルボン酸（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アミド；
シクロブタンカルボン酸（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アミド；
Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アクリルアミド；
１−メチル−ピペリジン−２−カルボン酸（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アミド；
２−ジメチルアミノ−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−ブチルアミドヒドロクロリド；
２−アミノ−４−メチル−ペンタン酸（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アミド；
２−アミノ−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アセトアミド；
４−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アミド；
ピロリジン−２−カルボン酸（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アミド；
Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−２−フェニル−アセトアミド；
２−アミノ−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−プロピオンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−３−フェニル−プロピオンアミド；
２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−プロピオンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−４−メチルスルファニル−ブチルアミド；
２−アミノ−３−メチル−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−ブチルアミド；
２−アミノ−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−ブチルアミド；
３−ジメチルアミノ−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−プロピオンアミド；
３−アミノ−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−プロピオンアミド；
１−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アミド；
Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−２−ｐ−トリル−アセトアミド；
２−アミノ−３−メチル−ペンタン酸（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アミド；
Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−２−ｏ−トリル−アセトアミド；
２−（４−ブロモ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−２−（４−ニトロ−フェニル）−アセトアミド；
２−（３−メトキシ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アセトアミド；
２−（３−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アセトアミド；
２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アセトアミド；
２−（２−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アセトアミド；
２−（３−ブロモ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アセトアミド；
２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アセトアミド；
２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アセトアミド；
３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アクリルアミド；
３−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アクリルアミド；
３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アクリルアミド；
３−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アクリルアミド；
２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
３−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アクリルアミド；
３−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アクリルアミド；
２−アミノ−３−メチル−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−ブチルアミド；
２−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アセトアミド；
３−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アクリルアミド；
Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−３−フェニル−アクリルアミド；
３−（４−ブロモ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アクリルアミド；
Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−３−ｐ−トリル−アクリルアミド；
３−（２−クロロ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アクリルアミド；
Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−３−（３−ニトロ−フェニル）−アクリルアミド；
Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−３−（２，３，４−トリメトキシ−フェニル）−アクリルアミド；
３−（３−ブロモ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アクリルアミド；
３−（２，３−ジメトキシ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アクリルアミド；
Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−３−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−アクリルアミド；
Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−３−（２−ニトロ−フェニル）−アクリルアミド；
Ｎ−（２’−メチル−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−ブチルアミド；
Ｎ−（２’−クロロ−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−ブチルアミド；
Ｎ−（２’−クロロ−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−ブチルアミド；
４’−ブチリルアミノ−６−メチル−ビフェニル−３−カルボン酸メチルエステル；
Ｎ−（２’−ブロモ−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−ブチルアミド；
Ｎ−（２’−ヨード−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−ブチルアミド；
Ｎ−（２’−ブロモ−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−ブチルアミド；
６−ブロモ−４’−ブチリルアミノ−ビフェニル−３−カルボン酸メチルエステル；
Ｎ−（２’−エチル−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−ブチルアミド；
Ｎ−（２’−メトキシ−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−ブチルアミド；
Ｎ−（２’−エチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−ブチルアミド；
４’−ブチリルアミノ−６−エチル−ビフェニル−３−カルボン酸メチルエステル；
Ｎ−（２’−メチル−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−プロピオンアミド；
Ｎ−（２’−クロロ−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−プロピオンアミド；
Ｎ−（２’−クロロ−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−プロピオンアミド；
６−メチル−４’−プロピオニルアミノ−ビフェニル−３−カルボン酸メチルエステル；
Ｎ−（２’−ブロモ−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−プロピオンアミド；
Ｎ−（２’−ヨード−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−プロピオンアミド；
Ｎ−（２’−ブロモ−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−プロピオンアミド；
６−ブロモ−４’−プロピオニルアミノ−ビフェニル−３−カルボン酸メチルエステル；
Ｎ−（２’−エチル−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−プロピオンアミド；
Ｎ−（２’−メトキシ−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−プロピオンアミド；
Ｎ−（２’−エチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−プロピオンアミド；
６−エチル−４’−プロピオニルアミノ−ビフェニル−３−カルボン酸メチルエステル；
Ｎ−（２’−メチル−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アクリルアミド；
Ｎ−（２’−クロロ−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アクリルアミド；
Ｎ−（２’−クロロ−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アクリルアミド；
４’−アクリロイルアミノ−６−メチル−ビフェニル−３−カルボン酸メチルエステル；
Ｎ−（２’−ブロモ−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アクリルアミド；
Ｎ−（２’−ヨード−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アクリルアミド；
Ｎ−（２’−ブロモ−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アクリルアミド；
４’−アクリロイルアミノ−６−ブロモ−ビフェニル−３−カルボン酸メチルエステル；
Ｎ−（２’−エチル−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アクリルアミド；
Ｎ−（２’−メトキシ−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アクリルアミド；
Ｎ−（２’−エチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アクリルアミド；
４’−アクリロイルアミノ−６−エチル−ビフェニル−３−カルボン酸メチルエステル；
Ｎ−（２’−メチル−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−イソブチルアミド；
Ｎ−（２’−クロロ−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−イソブチルアミド；
Ｎ−（２’−クロロ−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−イソブチルアミド；
４’−イソブチリルアミノ−６−メチル−ビフェニル−３−カルボン酸メチルエステル；
Ｎ−（２’−ブロモ−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−イソブチルアミド；
Ｎ−（２’−ヨード−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−イソブチルアミド；
Ｎ−（２’−ブロモ−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−イソブチルアミド；
６−ブロモ−４’−イソブチリルアミノ−ビフェニル−３−カルボン酸メチルエステル；
Ｎ−（２’−エチル−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−イソブチルアミド；
Ｎ−（２’−メトキシ−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−イソブチルアミド；
Ｎ−（２’−エチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−イソブチルアミド；
６−エチル−４’−イソブチリルアミノ−ビフェニル−３−カルボン酸メチルエステル；
Ｎ−（２’−メチル−５’−（オキサゾール−２−イル）ビフェニル−４−イル）シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（２’−クロロ−５’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（２’−クロロ−５’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）シクロペンタンカルボキサミド；
Ｎ−（２’−クロロ−５’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）−２−メチルシクロヘキサンカルボキサミド；
３−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アクリルアミド；
Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−３−（３−メチル−ピリジン−４−イル）−アクリルアミド；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−２−（３−メチル−ピリジン−４−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−２−（４−メチル−［１，２，３］チアジアゾール−５−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−３−（４−メチル−［１，２，３］チアジアゾール−５−イル）−アクリルアミド；
Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−３−（４−メチル−［１，２，３］チアジアゾール−５−イル）−プロピオンアミド；
４−クロロ−３−［６−（シクロヘキサンカルボニル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−安息香酸メチルエステル；
４−クロロ−３−［６−（シクロペンタンカルボニル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−安息香酸メチルエステル；
４−クロロ−３−［６−（シクロブタンカルボニル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−安息香酸メチルエステル；
４−クロロ−３−（６−プロピオニルアミノ−ピリジン−３−イル）−安息香酸メチルエステル；
３−（６−ブチリルアミノ−ピリジン−３−イル）−４−クロロ−安息香酸メチルエステル；
３−（６−アセチルアミノ−ピリジン−３−イル）−４−クロロ−安息香酸メチルエステル；
２−アミノ−３−メチル−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−ブチルアミド；
２−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−チオアセトアミド；
Ｎ−（２’−クロロ−５’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ−（２’−クロロ−５’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）ピロリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２’−クロロ−５’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）シクロヘキサ−３−エンカルボキサミド；
Ｎ−（２’−クロロ−５’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）−２−メチルシクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（２’−クロロ−５’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（２’−クロロ−５’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２’−クロロ−５’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２’−クロロ−５’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２’−クロロ−５’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）−１−メチルピペリジン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（２’−クロロ−５’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）−１−メチルピロリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（２’−メチル−５’−（オキサゾール−２−イル）ビフェニル−４−イル）メチル）ブタン−１−アミン；
Ｎ−（（２’−メチル−５’−（オキサゾール−２−イル）ビフェニル−４−イル）メチル）プロパ−２−エン−１−アミン；
Ｎ−（（２’−メチル−５’−（オキサゾール−２−イル）ビフェニル−４−イル）メチル）プロパン−１−アミン；
（６−（４−（ブチルアミノ）フェニル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メタノール；
６−（４−（ブチルアミノ）フェニル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボアルデヒド；
Ｎ−ブチル−４−（５−クロロ−２−メトキシピリジン−３−イル）アニリン；
Ｎ−ブチル−４−（６−メチルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）アニリン；
メチル４’−（ブチルアミノ）−６−メチルビフェニル−３−カルボキシレート；
Ｎ−ブチル−２’−クロロ−５’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−アミン；
Ｎ−イソブチル−２’−メチル−５’−（オキサゾール−２−イル）ビフェニル−４−アミン；
２−（２’−メチル−５’−（オキサゾール−２−イル）ビフェニル−４−イルアミノ）エタノール；
４−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アミド；
または、エチル２−（２’−メチル−５’−（オキサゾール−２−イル）ビフェニル−４−イルアミノ）アセテートからなる群から選択される化合物；
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグに関する。
【０１５４】
別の実施形態において、本発明は：
Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−プロピオンアミド；
Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−ブチルアミド；
Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−イソブチルアミド；
Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アクリルアミド；
２−ジメチルアミノ−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−ブチルアミドヒドロクロリド；
２−アミノ−４−メチル−ペンタン酸（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アミド；
２−アミノ−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−２−フェニル−アセトアミド；
２−アミノ−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−プロピオンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−３−フェニル−プロピオンアミド；
２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−プロピオンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−４−メチルスルファニル−ブチルアミド；
２−アミノ−３−メチル−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−ブチルアミド；
２−アミノ−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−ブチルアミド；
３−ジメチルアミノ−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−プロピオンアミド；
３−アミノ−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−プロピオンアミド；
Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−２−ｐ−トリル−アセトアミド；
２−アミノ−３−メチル−ペンタン酸（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アミド；
Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−２−ｏ−トリル−アセトアミド；
２−（４−ブロモ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−２−（４−ニトロ−フェニル）−アセトアミド；
２−（３−メトキシ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アセトアミド；
２−（３−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アセトアミド；
２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アセトアミド；
２−（２−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アセトアミド；
２−（３−ブロモ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アセトアミド；
２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アセトアミド；
２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アセトアミド；
３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アクリルアミド；
３−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アクリルアミド；
３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アクリルアミド；
３−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アクリルアミド；
２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
３−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アクリルアミド；
３−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アクリルアミド；
２−アミノ−３−メチル−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−ブチルアミド；
２−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アセトアミド；
３−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アクリルアミド；
Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−３−フェニル−アクリルアミド；
３−（４−ブロモ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アクリルアミド；
Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−３−ｐ−トリル−アクリルアミド；
３−（２−クロロ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アクリルアミド；
Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−３−（３−ニトロ−フェニル）−アクリルアミド；
Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−３−（２，３，４−トリメトキシ−フェニル）−アクリルアミド；
３−（３−ブロモ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アクリルアミド；
３−（２，３−ジメトキシ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アクリルアミド；
Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−３−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−アクリルアミド；
Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−３−（２−ニトロ−フェニル）−アクリルアミド；
Ｎ−（２’−メチル−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−ブチルアミド；
Ｎ−（２’−クロロ−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−ブチルアミド；
Ｎ−（２’−クロロ−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−ブチルアミド；
４’−ブチリルアミノ−６−メチル−ビフェニル−３−カルボン酸メチルエステル；
Ｎ−（２’−ブロモ−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−ブチルアミド；
Ｎ−（２’−ヨード−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−ブチルアミド；
Ｎ−（２’−ブロモ−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−ブチルアミド；
６−ブロモ−４’−ブチリルアミノ−ビフェニル−３−カルボン酸メチルエステル；
Ｎ−（２’−エチル−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−ブチルアミド；
Ｎ−（２’−メトキシ−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−ブチルアミド；
Ｎ−（２’−エチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−ブチルアミド；
４’−ブチリルアミノ−６−エチル−ビフェニル−３−カルボン酸メチルエステル；
Ｎ−（２’−メチル−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−プロピオンアミド；
Ｎ−（２’−クロロ−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−プロピオンアミド；
Ｎ−（２’−クロロ−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−プロピオンアミド；
６−メチル−４’−プロピオニルアミノ−ビフェニル−３−カルボン酸メチルエステル；
Ｎ−（２’−ブロモ−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−プロピオンアミド；
Ｎ−（２’−ヨード−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−プロピオンアミド；
Ｎ−（２’−ブロモ−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−プロピオンアミド；
６−ブロモ−４’−プロピオニルアミノ−ビフェニル−３−カルボン酸メチルエステル；
Ｎ−（２’−エチル−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−プロピオンアミド；
Ｎ−（２’−メトキシ−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−プロピオンアミド；
Ｎ−（２’−エチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−プロピオンアミド；
６−エチル−４’−プロピオニルアミノ−ビフェニル−３−カルボン酸メチルエステル；
Ｎ−（２’−メチル−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アクリルアミド；
Ｎ−（２’−クロロ−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アクリルアミド；
Ｎ−（２’−クロロ−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アクリルアミド；
４’−アクリロイルアミノ−６−メチル−ビフェニル−３−カルボン酸メチルエステル；
Ｎ−（２’−ブロモ−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アクリルアミド；
Ｎ−（２’−ヨード−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アクリルアミド；
Ｎ−（２’−ブロモ−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アクリルアミド；
４’−アクリロイルアミノ−６−ブロモ−ビフェニル−３−カルボン酸メチルエステル；
Ｎ−（２’−エチル−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アクリルアミド；
Ｎ−（２’−メトキシ−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アクリルアミド；
Ｎ−（２’−エチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アクリルアミド；
４’−アクリロイルアミノ−６−エチル−ビフェニル−３−カルボン酸メチルエステル；
Ｎ−（２’−メチル−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−イソブチルアミド；
Ｎ−（２’−クロロ−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−イソブチルアミド；
Ｎ−（２’−クロロ−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−イソブチルアミド；
４’−イソブチリルアミノ−６−メチル−ビフェニル−３−カルボン酸メチルエステル；
Ｎ−（２’−ブロモ−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−イソブチルアミド；
Ｎ−（２’−ヨード−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−イソブチルアミド；
Ｎ−（２’−ブロモ−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−イソブチルアミド；
６−ブロモ−４’−イソブチリルアミノ−ビフェニル−３−カルボン酸メチルエステル；
Ｎ−（２’−エチル−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−イソブチルアミド；
Ｎ−（２’−メトキシ−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−イソブチルアミド；
Ｎ−（２’−エチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−イソブチルアミド；
６−エチル−４’−イソブチリルアミノ−ビフェニル−３−カルボン酸メチルエステル；
３−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アクリルアミド；
Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−３−（３−メチル−ピリジン−４−イル）−アクリルアミド；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−２−（３−メチル−ピリジン−４−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−２−（４−メチル−［１，２，３］チアジアゾール−５−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−３−（４−メチル−［１，２，３］チアジアゾール−５−イル）−アクリルアミド；
Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−３−（４−メチル−［１，２，３］チアジアゾール−５−イル）−プロピオンアミド；
４−クロロ−３−（６−プロピオニルアミノ−ピリジン−３−イル）−安息香酸メチルエステル；
３−（６−ブチリルアミノ−ピリジン−３−イル）−４−クロロ−安息香酸メチルエステル；
３−（６−アセチルアミノ−ピリジン−３−イル）−４−クロロ−安息香酸メチルエステル；
２−アミノ−３−メチル−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−ブチルアミド；
２−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−チオアセトアミド；
Ｎ−（（２’−メチル−５’−（オキサゾール−２−イル）ビフェニル−４−イル）メチル）ブタン−１−アミン；
Ｎ−（（２’−メチル−５’−（オキサゾール−２−イル）ビフェニル−４−イル）メチル）プロパ−２−エン−１−アミン；
Ｎ−（（２’−メチル−５’−（オキサゾール−２−イル）ビフェニル−４−イル）メチル）プロパン−１−アミン；
（６−（４−（ブチルアミノ）フェニル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メタノール；
６−（４−（ブチルアミノ）フェニル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボアルデヒド；
Ｎ−ブチル−４−（５−クロロ−２−メトキシピリジン−３−イル）アニリン；
Ｎ−ブチル−４−（６−メチルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）アニリン；メチル４’−（ブチルアミノ）−６−メチルビフェニル−３−カルボキシレート；
Ｎ−ブチル−２’−クロロ−５’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−アミン；
Ｎ−イソブチル−２’−メチル−５’−（オキサゾール−２−イル）ビフェニル−４−アミン；
２−（２’−メチル−５’−（オキサゾール−２−イル）ビフェニル−４−イルアミノ）エタノール；
または、エチル２−（２’−メチル−５’−（オキサゾール−２−イル）ビフェニル−４−イルアミノ）アセテートからなる群から選択される化合物；
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグに関する。
【０１５５】
別の実施形態において、本発明は：
シクロプロパンカルボン酸（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アミド；
シクロブタンカルボン酸（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アミド；
１−メチル−ピペリジン−２−カルボン酸（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アミド；
４−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アミド；
ピロリジン−２−カルボン酸（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アミド；
１−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アミド；
Ｎ−（２’−メチル−５’−（オキサゾール−２−イル）ビフェニル−４−イル）シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（２’−クロロ−５’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（２’−クロロ−５’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）シクロペンタンカルボキサミド；
Ｎ−（２’−クロロ−５’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）−２−メチルシクロヘキサンカルボキサミド；
４−クロロ−３−［６−（シクロヘキサンカルボニル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−安息香酸メチルエステル；
４−クロロ−３−［６−（シクロペンタンカルボニル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−安息香酸メチルエステル；
４−クロロ−３−［６−（シクロブタンカルボニル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−安息香酸メチルエステル；
Ｎ−（２’−クロロ−５’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ−（２’−クロロ−５’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）ピロリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２’−クロロ−５’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）シクロヘキサ−３−エンカルボキサミド；
Ｎ−（２’−クロロ−５’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）−２−メチルシクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（２’−クロロ−５’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（２’−クロロ−５’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２’−クロロ−５’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２’−クロロ−５’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２’−クロロ−５’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）−１−メチルピペリジン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（２’−クロロ−５’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）−１−メチルピロリジン−２−カルボキサミド；
または、４−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アミドからなる群から選択される化合物；
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグに関する。
【０１５６】
本明細書に記載されている全ての特徴、特定の実施形態、および特定の置換基は任意の組み合わせに組み合わせてよい。本明細書に記載されているそれぞれの特徴、実施形態、または置換基は、同一、均等、または同様の目的を果たす代替の特徴、実施形態、または置換基に置き換えてよい。化学物質の場合、本明細書に記載されている任意の化学式における変数の特定値（例えば、本明細書に記載されている例示化合物に示す値）は、安定構造をもたらす任意の組み合わせに組み合わせることができる。さらに、１つの種類の化学構造における置換基の特定値（好ましいか否かを問わず）は、同一または異なる種類の化学構造における他の置換基（好ましいか否かを問わず）の値と組み合わせてよい。そのため、特に明示的に記載されていない限り、開示されている各特徴、実施形態、または置換基は、均等または同様な特徴、実施形態、または置換基の包括的な群の中の一例に過ぎない。
【０１５７】
別の実施形態において、本発明は、有効成分として、式（Ｉ）から（ＶＩＩＩ）のいずれか１つまたは表１の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグ、および薬学的に許容される担体または賦形剤を含む医薬組成物に関する。組成物は、免疫抑制に、または、炎症状態、アレルギー状態、および免疫疾患を治療または予防するのに有用である。
【０１５８】
別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）から（ＶＩＩＩ）のいずれか１つまたは表１で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグの有効量を投与する工程を含む、免疫抑制方法、または、治療または予防を必要とする患者の炎症状態、免疫疾患、またはアレルギー性疾患の治療または予防方法に関する。
【０１５９】
別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）から（ＶＩＩＩ）のいずれか１つまたは表１で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグを含む医薬組成物の有効量を投与する工程を含む、免疫抑制方法、または、治療または予防を必要とする患者の炎症状態、免疫疾患、またはアレルギー性疾患の治療または予防方法に関する。
【０１６０】
別の実施形態において、式（Ｉ）から（ＶＩＩＩ）のいずれか１つまたは表１の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグは、免疫細胞（例えば、Ｔ細胞および／またはＢ細胞）活性化（例えば、抗原に反応して活性化）および／またはＴ細胞および／またはＢ細胞増殖の阻害に特に有用である。免疫細胞活性化の指標としては、Ｔ細胞によるＩＬ−２の分泌、Ｔ細胞および／またはＢ細胞の増殖等が挙げられる。一実施形態において、式（Ｉ）から（ＶＩＩＩ）のいずれか１つまたは表１の化合物は、哺乳動物（例えば、ヒト）における免疫細胞活性化および／またはＴ細胞および／またはＢ細胞の増殖を阻害する。
【０１６１】
別の実施形態において、式（Ｉ）から（ＶＩＩＩ）のいずれか１つまたは表１の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグは、免疫細胞活性化を調整する特定サイトカインの産生を阻害することができる。例えば、式（Ｉ）から（ＶＩＩＩ）のいずれか１つまたは表１の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグは、ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−１３、ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＦＮ−γ、ＴＮＦ−α、およびその組み合わせの産生を阻害することができる。一実施形態において、式（Ｉ）から（ＶＩＩＩ）のいずれか１つまたは表１の化合物は、哺乳動物（例えば、ヒト）におけるサイトカイン産生を阻害する。
【０１６２】
別の実施形態において、式（Ｉ）から（ＶＩＩＩ）のいずれか１つまたは表１の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグは、ＣＲＡＣイオンチャネルなどの免疫細胞の活性化に関与する１つまたはそれ以上のイオンチャネル活性を調節することができる。一実施形態において、式（Ｉ）から（ＶＩＩＩ）のいずれか１つまたは表１の化合物は、ＣＲＡＣイオンチャネルの作用を阻害することで、カルシウムイオンが免疫細胞（例えば、Ｔ細胞および／またはＢ細胞）に流入するのを阻害することができる。一般に、化合物を細胞に接触させた際のＩＣＲＡＣ電流の減少は、化合物がＣＲＡＣイオンチャネルを阻害する１つの指標である。ＩＣＲＡＣ電流は、例えば、以下の実施例でより詳細に説明するパッチクランプ法を用いて測定することができる。一実施形態において、式（Ｉ）から（ＶＩＩＩ）のいずれか１つまたは表１の化合物は、哺乳動物（例えば、ヒト）におけるイオンチャネルを調節する。
【０１６３】
（本発明の例示化合物）
本発明の例示化合物を下記の表１に示す。
【表１−１】
2009528273.tif 000019
【表１−２】
2009528273.tif 000020
【表１−３】
2009528273.tif 000021
【表１−４】
2009528273.tif 000022
【表１−５】
2009528273.tif 000023
【表１−６】
2009528273.tif 000024
【表１−７】
2009528273.tif 000025
【表１−８】
2009528273.tif 000026
【表１−９】
2009528273.tif 000027
【表１−１０】
2009528273.tif 000028
【表１−１１】
2009528273.tif 000029
【表１−１２】
2009528273.tif 000030
【表１−１３】
2009528273.tif 000031
【表１−１４】
2009528273.tif 000032
【表１−１５】
2009528273.tif 000033
【表１−１６】
2009528273.tif 000034
【表１−１７】
2009528273.tif 000035
【表１−１８】
2009528273.tif 000036
【表１−１９】
2009528273.tif 000037
【表１−２０】
2009528273.tif 000038
【表１−２１】
2009528273.tif 000039
【表１−２２】
2009528273.tif 000040
【表１−２３】
2009528273.tif 000041
【表１−２４】
2009528273.tif 000042
【表１−２５】
2009528273.tif 000043
【０１６４】
（作用機序）
抗原に反応したＴリンパ球の活性化は、カルシウムイオン振動に依存する。Ｔリンパ球内のカルシウムイオン振動は、Ｔ細胞抗原受容体の刺激を通して誘発され、保存作動させたＣａ２＋−遊離−活性化Ｃａ２＋（ＣＲＡＣ）チャネルを通してカルシウムイオン流入に関与する。ＣＲＡＣイオンチャネルの分子構造は同定されていないが、チャネルの詳細な電気生理学的特徴が存在する。そのため、ＣＲＡＣイオンチャネルの阻害はＩＣＲＡＣ電流の阻害を測定することにより測定することができる。Ｔ細胞内のカルシウムイオン振動は、Ｔ細胞活性化にとって重要ないくつかの転写因子（例えば、ＮＦＡＴ、Ｏｃｔ／Ｏａｐ、およびＮＦＫＢ）の活性化に関与している（Ｌｅｗｉｓ，  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  Ｔｒａｎｓａｃｔｉｏｎｓ  （２００３），  ３１：９２５−９２９、当該文献の教示全てを参照によって本明細書に組み込んだものとする）。任意の理論に束縛されることを望まなければ、本発明の化合物はＣＲＡＣイオンチャネルの活性を阻害するので、免疫細胞活性化を阻害すると考えられる。
【０１６５】
（治療および予防方法）
本発明において、式（Ｉ）から（ＶＩＩＩ）のいずれか１つまたは表１の化合物かまたはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、およびプロドラッグ、あるいは、式（Ｉ）から（ＶＩＩＩ）のいずれか１つまたは表１の化合物かまたはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、およびプロドラッグを含む医薬組成物の有効量を、免疫抑制を必要とする患者かまたは炎症状態、免疫疾患、またはアレルギー性疾患の治療または予防を必要とする患者に投与する。かかる患者は、治療を受けたことがないかまたは一部経験しているかあるいは従来の治療に反応を示さない場合がある。
【０１６６】
対象内における特定の炎症状態、免疫疾患、またはアレルギー性疾患の反応性は、直接測定することができる（例えば、本発明の化合物の投与後、炎症性サイトカイン（ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−１３、ＧＭ−ＣＳＦ、ＴＮＦ−α、ＩＦＮ−γ等）の血中濃度を測定すること）、または、病因および進行の理解に基づいて推測することができる。式（Ｉ）から（ＶＩＩＩ）のいずれか１つまたは表１の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、およびプロドラッグは、ヒトに使用する前に、所望の治療または予防活性用にｉｎ  ｖｉｔｒｏまたはｉｎ  ｖｉｖｏでアッセイすることができる。例えば、炎症状態、免疫疾患、またはアレルギー性疾患の公知の動物モデルは、本発明の化合物の安全性および有効性を実証するのに使用することができる。
【０１６７】
（医薬組成物および製剤）
本発明の医薬組成物および製剤は、相対量で、かつ、所与の医薬組成物または製剤が免疫抑制に、または、炎症状態、免疫疾患、およびアレルギー性疾患を治療または予防するのに使用することができるように配合された１つまたはそれ以上の有効成分を含む。医薬組成物および製剤は、随意に１つまたはそれ以上の追加の活性薬剤と組み合わせて、式（Ｉ）から（ＶＩＩＩ）のいずれか１つまたは表１の化合物、またはその薬学的に許容されるプロドラッグ、塩、溶媒和物、または包接化合物を含むのが好ましい。
【０１６８】
本発明の単位製剤は、患者への経口、粘膜（例えば、鼻腔、舌下、膣、口腔、または直腸）、非経口（例えば、皮下、静脈、静脈内ボーラス、筋肉内、または動脈内）、または経皮投与に適している。製剤の例としては、限定的ではないが：錠剤；カプレット；軟弾性ゼラチンカプセルなどのカプセル；カシェ剤；トローチ剤；口中錠；分散剤；坐剤；軟膏；パップ剤（湿布剤）；ペースト剤；粉末剤；包帯剤；クリーム剤；貼付剤；溶液剤；パッチ剤；エアゾール剤（例えば、鼻腔スプレー剤または吸入剤）；ゲル剤；懸濁液（例えば、水性または非水性液体懸濁液、水中油型乳剤、または油中水型液体乳剤）、溶液剤、およびエリキシル剤を含む、患者への経口または粘膜投与に適した液体製剤；患者への非経口投与に適した液体製剤；および患者への非経口投与に適した液体製剤を提供するため再構成できる無菌固体（例えば、結晶または非結晶固体）が挙げられる。
【０１６９】
本発明の製剤の組成物、形状、および種類は一般に用途に応じて変わるであろう。例えば、粘膜投与に適した製剤は、同一の兆候を治療するのに使用する経口製剤よりも少量の有効成分（単数または複数）を含むことができる。本発明のこの態様は、当業者には容易に明らかになるであろう。例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  （１９９０）  １８ｔｈ  ｅｄ．，  Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ，  Ｅａｓｔｏｎ  ＰＡを参照されたい。
【０１７０】
一般的な医薬組成物および製剤は１つまたはそれ以上の賦形剤を含む。好適な賦形剤は製薬業の当業者に公知であり、好適な賦形剤の非限定例は本明細書に記載されている。特定の賦形剤が医薬組成物または製剤に組み込むのに適するかどうかは、限定的ではないが、製剤を患者に投与する方法を含む、当該技術分野で公知の種々の要因に依る。例えば、錠剤などの経口製剤は、非経口製剤の使用には適さない賦形剤を含むことができる。
【０１７１】
特定の賦形剤の適性は、製剤中の特定の有効成分にも依る。例えば、いくつかの有効成分の分解は、ラクトースなどのいくつかの賦形剤によってかまたは水に曝した際に促進することができる。第１級または第２級アミン（例えば、Ｎ−デスメチルベンラファクシンおよびＮ，Ｎ−ジデスメチルベンラファクシン）を含む有効成分は、かかる促進分解に特に影響を受けやすい。したがって、本発明は、あるとしてもごく僅かのラクトースを含有する医薬組成物および製剤を包含する。本明細書で使用されている「ラクトースフリー」なる語は、存在するラクトースの量が、あるとしても、有効成分の分解速度を実質的に増加させるのに不十分であることを意味する。本発明のラクトースフリー組成物は当該技術分野で公知の賦形剤を含むことができ、例えば、Ｕ．Ｓ．Ｐｈａｒｍｏｃｏｐｉａ（ＵＳＰ）  ＳＰ（ＸＸＩ）／ＮＦ（ＸＶＩ）に列記されている。一般に、ラクトースフリー組成物は、薬学的に相溶性があり、かつ、薬学的に許容される量で有効成分、結合剤／充填剤、および滑沢剤を含む。ラクトースフリー製剤は、有効成分、微結晶セルロース、アルファ化デンプン、およびステアリン酸マグネシウムを含むのが好ましい。
【０１７２】
水はいくつかの化合物の分解を容易化できるので、本発明は、有効成分を含む無水医薬組成物および無水製剤をさらに包含する。例えば、水を加えること（例えば、５％）は、保管寿命または経時的な製剤の安定性などの特性を決定するために、長期保存のシミュレート手段として製薬分野で広く受け入れられている。例えば、Ｊｅｎｓ  Ｔ．  Ｃａｒｓｔｅｎｓｅｎ  （１９９５）  Ｄｒｕｇ  Ｓｔａｂｉｌｉｔｙ：  Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ＆  Ｐｒａｃｔ氷，  ２ｄ．  Ｅｄ．，  Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ，  ＮＹ，  ＮＹ，  ３７９−８０を参照されたい。事実、水および熱はいくつかの化合物の分解を促進する。そのため、水分および／または湿気は製剤の製造、取扱、包装、保管、出荷、および使用の際に一般に遭遇するので、製剤における水の効果は非常に重要なものとなり得る。
【０１７３】
本発明の無水医薬組成物および無水製剤は、無水または低水分含有の成分、および、低水分または低湿気条件を用いて調製できる。ラクトースおよび第１級または第２級アミンを含む少なくとも１つの有効成分を含む医薬組成物および製剤は、製造、包装、および／または保管中に水分および／または湿気とかなり接触することが予想される場合、無水であるのが好ましい。
【０１７４】
無水医薬組成物は、その無水の性質が維持されるように調製、保存しなければならない。しがたって、無水組成物は、好適な医薬品キットに含むことができるような、水への暴露を防ぐことが知られている材料を用いて包装するのが好ましい。好適な包装の例としては、限定的ではないが、気密封止した箔、プラスチック、単位用量容器（例えば、バイアル）、ブリスターパック、およびストリップパックが挙げられる。
【０１７５】
本発明はさらに、有効成分が分解する速度を遅くする１つまたはそれ以上の化合物を含む医薬組成物および製剤を包含する。本明細書において「安定剤」と呼ばれるかかる化合物としては、限定的ではないが、アスコルビン酸などの酸化防止剤、ｐＨ緩衝液、または塩緩衝液が挙げられる。
【０１７６】
賦形剤の量および種類と同様に、製剤中の有効成分の量と特定の種類は、限定的ではないが、患者に投与する経路などの要因によって異なる場合がある。しかしながら、本発明の一般的な製剤は、約１ｍｇ〜約１０００ｍｇの量、好ましくは約５０ｍｇ〜約５００ｍｇの量、最も好ましくは約７５ｍｇ〜約３５０ｍｇの量の式（Ｉ）から（ＶＩＩＩ）のいずれか１つまたは表１の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグを含む。式（Ｉ）から（ＶＩＩＩ）のいずれか１つまたは表１の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグの一般的な一日総用量は、１日あたり約１ｍｇ〜約５０００ｍｇ、好ましくは１日あたり約５０ｍｇ〜約１５００ｍｇの量、より好ましくは１日あたり約７５ｍｇ〜約１０００ｍｇの範囲にすることができる。所与の患者用に適切な投与量および製剤を決定することは、当該技術分野の技術の範囲内である。
【０１７７】
（経口製剤）
経口投与に好適な本発明の医薬組成物は、限定的ではないが、錠剤（例えば、チュアブル錠）、カプレット、カプセル、および液剤（例えば、矯味剤入りシロップ）などの個別の製剤として提供することができる。かかる製剤は所定量の有効成分を含有しており、当業者に周知の製薬方法によって調製することができる。一般に、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  （１９９０）  １８ｔｈ  ｅｄ．，  Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ，  Ｅａｓｔｏｎ  ＰＡを参照されたい。
【０１７８】
本発明の一般的な経口製剤は、従来の製薬配合技術に従って、有効成分（単数または複数）を少なくとも１つの賦形剤との混合物として組み合わせることにより調製する。賦形剤は、投与に対して所望する調製物の形態に応じて、種々の形態をとることができる。例えば、経口液剤またはエアロゾル製剤での使用に好適な賦形剤としては、限定的ではないが、水、グリコール、油、アルコール、矯味剤、防腐剤、および着色剤が挙げられる。固体経口製剤（例えば、粉末剤、錠剤、カプセル、およびカプレット）での使用に好適な賦形剤の例としては、限定的ではないが、デンプン、糖、微結晶セルロース、希釈剤、造粒剤、滑沢剤、結合剤、および崩壊剤が挙げられる。
【０１７９】
錠剤およびカプセルは、投与が容易なことから最も有利な単位経口製剤であるが、この場合、固体賦形剤が用いられる。所望であれば、錠剤は標準の水性技術または非水性技術によりコーティングすることができる。かかる製剤は、任意の製剤方法によって調製することができる。一般に、医薬組成物および製剤は、有効成分を液体担体、微粉固体担体、またはその両方と均一かつ密に混合し、その後、必要に応じて生成物を所望の提示に成形することによって調製する。
【０１８０】
例えば、錠剤は圧縮または成形によって調製することができる。圧縮錠剤は、随意に賦形剤と混合した粉末または顆粒などの易流動性形態の有効成分を好適な機械で圧縮することによって調製することができる。成形錠剤は、不活性の液体希釈剤で湿らせた粉末化合物の混合物を好適な機械で成形することにより作ることができる。
【０１８１】
本発明の経口製剤で使用可能な賦形剤の例としては、限定的ではないが、結合剤、充填剤、崩壊剤、および滑沢剤が挙げられる。医薬組成物および製剤での使用に好適な結合剤としては、限定的ではないが、コーンスターチ、ジャガイモデンプン、または他のデンプン、ゼラチン、アラビアゴムなどの天然ゴムおよび合成ゴム、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸、他のアルギン酸塩、トラガント末、グアーガム、セルロースおよびその誘導体（例えば、エチルセルロース、酢酸セルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシルメチルセルロースナトリウム）、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、アルファ化デンプン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（例えば、２２０８番、２９０６番、２９１０番）、微結晶セルロース、およびそれらの混合物が挙げられる
【０１８２】
微結晶セルロースの好適な形態としては、限定的ではないが、ＡＶＩＣＥＬ−ＰＨ−１０１、ＡＶＩＣＥＬ−ＰＨ−１０３、ＡＶＩＣＥＬ  ＲＣ−５８１、ＡＶＩＣＥＬ−ＰＨ−１０５（ＦＭＣ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｖｉｓｃｏｓｅ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎ，  ＡＶＩＣＥＬ  Ｓａｌｅｓ，  Ｍａｒｃｕｓ  Ｈｏｏｋ，  ＰＡから購入可能）として販売されている物質、およびそれらの混合物が挙げられる。特定の結合剤は、微結晶セルロースおよびＡＶＩＣＥＬ  ＲＣ−５８１として販売されているカルボキシルメチルセルロースナトリウムの混合物である。好適な無水または低水分の賦形剤または添加剤としては、ＡＶＩＣＥＬ−ＰＨ−１０３ＪおよびＳｔａｒｃｈ  １５００  ＬＭが挙げられる。
【０１８３】
本明細書に記載されている医薬組成物および製剤での使用に好適な充填剤の例としては、限定的ではないが、タルク、炭酸カルシウム（例えば、顆粒剤または粉末剤）、微結晶セルロース、粉末セルロース、デキストレート（ｄｅｘｔｒａｔｅ）、カオリン、マンニトール、ケイ酸、ソルビトール、デンプン、アルファ化デンプン、およびそれらの混合物が挙げられる。本発明の医薬組成物の結合剤または充填剤は一般に、医薬組成物または製剤の約５０〜約９９重量パーセントで存在する。
【０１８４】
崩壊剤は、水溶性環境に暴露された際に崩壊する錠剤を提供するため本発明の組成物に用いられる。過剰の崩壊剤を含有する錠剤は保存中に崩壊する場合があるが、崩壊剤の量が少なすぎる錠剤は、所望の速度で、あるいは所望の条件下で崩壊しない可能性がある。そのため、有効成分の放出に悪影響を及ぼすような過剰量または過少量のどちらでもない十分な量の崩壊剤を用いて本発明の固形経口製剤を形成しなければならない。使用する崩壊剤の量は製剤の種類に基づいて変えられるが、当業者には容易に認識されるであろう。一般的な医薬組成物は、約０．５〜約１５重量パーセントの崩壊剤、好ましくは約１〜約５重量パーセントの崩壊剤を含む。
【０１８５】
本発明の医薬組成物および製剤で使用可能な崩壊剤としては、限定的ではないが、寒天、アルギン酸、炭酸カルシウム、微結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、ポラクリリンカリウム、ナトリウムスターチグリコレート、ジャガイモデンプンまたはタピオカデンプン、他のデンプン、アルファ化デンプン、他のデンプン、粘土、他のアルギン、他のセルロース、ガム、およびそれらの混合物が挙げられる。
【０１８６】
本発明の医薬組成物および製剤で使用可能な滑沢剤としては、限定的ではないが、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、鉱油、軽鉱油、グリセリン、ソルビトール、マンニトール、ポリエチレングリコール、他のグリコール、ステアリン酸、ラウリル硫酸ナトリウム、タルク、水素化植物油（例えば、落花生油、綿実油、ひまわり油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油、および大豆油）、ステアリン酸亜鉛、オレイン酸エチル、エチルラウレート、寒天、およびそれらの混合物が挙げられる。さらなる滑沢剤としては、例えば、サイロイドシリカゲル（Ｗ．  Ｒ．  Ｇｒａｃｅ  Ｃｏ．  ｏｆ  Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ，  ＭＤ製造によるＡＥＲＯＳＩＬ  ２００）、合成シリカの凝固エアロゾル（Ｄｅｇｕｓｓａ  Ｃｏ．  ｏｆ  Ｐｌａｎｏ，  ＴＸにより販売）、ＣＡＢ−Ｏ−ＳＩＬ（Ｃａｂｏｔ  Ｃｏ．  ｏｆ  Ｂｏｓｔｏｎ，  ＭＡにより販売されている発熱性二酸化ケイ素生成物）、およびそれらの混合物が挙げられる。滑沢剤は、仮に用いる場合、一般的には、それらを混合する医薬組成物または製剤の約１重量パーセント未満の量で使用する。
放出制御製剤
【０１８７】
本発明の有効成分は、当業者に公知の放出制御手段または送達器具によって投与することができる。一例としては、限定的ではないが、米国特許第３，８４５，７７０号；第３，９１６，８９９号；第３，５３６，８０９号；第３，５９８，１２３号；および第４，００８，７１９号、第５，６７４，５３３号、第５，０５９，５９５号、第５，５９１，７６７号、第５，１２０，５４８号、第５，０７３，５４３号、第５，６３９，４７６号、第５，３５４，５５６号、および第５，７３３，５６６号に記載されているものが挙げられる。なお、これらの各特許は参照により本明細書に組み入れるものとする。かかる製剤は、所望の放出プロファイルを得るため、例えば、ヒドロプロピルメチルセルロース、他のポリマーマトリクス、ゲル剤、透析膜、浸透系、多層コーティング剤、微粒子、リポソーム、ミクロスフェア、またはそれらの組み合わせをいろいろな割合で用いて、徐放性または放出制御性の１つまたはそれ以上の有効成分を提供するのに使用することができる。本明細書に記載されているものを含む当業者に公知の好適な放出制御製剤は、本発明の有効成分との併用にあたって容易に選択することができる。そのため、本発明は、限定的ではないが、放出制御するようになっている錠剤、カプセル、ジェルキャップ、およびカプレットなどの経口投与に好適な単位製剤を包含する。
【０１８８】
全ての放出制御性医薬品は、放出非制御性医薬品によって達成される薬物治療よりも優れた薬物治療に改善するという共通の目的を有している。理想的には、内科療法において最良設計の放出制御製剤を使用することは、その状態を最小時間で治療または制御するため最小限の製剤原料を用いるという特徴がある。放出制御製剤の利点としては、薬剤活性の延長、投与頻度の低減、および患者の服薬遵守の向上が挙げられる。さらに、放出制御製剤は、作用の発現時間または薬剤の血中濃度などの他の特性に影響を及ぼすために使用することができ、そのため、副作用（例えば、悪影響）の発生に影響を及ぼすことができる。
【０１８９】
ほとんどの放出制御製剤は、最初に、所望の治療効果を速やかに産生する薬剤（有効成分）の量を放出し、徐々にかつ継続的に、長期間にわたってこの治療効果または予防効果のレベルを維持するため他の量の薬剤を放出するように設計されている。身体中の薬剤をこの一定レベルに維持するためには、代謝され、身体から排泄される薬剤の量を補充する割合でその薬剤が製剤から放出されなければならない。有効成分の放出制御は、限定的ではないが、ｐＨ、温度、酵素、水、または他の生理学的条件もしくは化合物を含む種々の条件によって刺激することができる。
【０１９０】
本発明の特定の持続放出製剤は、式（Ｉ）から（ＶＩＩＩ）または表１の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、包接化合物、またはプロドラッグを治療的または予防的に有効な量含む。これは、スフェロイド中に、微結晶セルロースおよび随意にエチルセルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースの混合物で被覆したヒドロキシプロピルメチルセルロースをさらに含む。かかる持続放出製剤は米国特許第６，２７４，１７１号に従って調製することができ、当該文献の教示全てを参照によって本明細書に組み込んだものとする。
【０１９１】
本発明の特定の放出制御製剤は、式（Ｉ）から（ＶＩＩＩ）のいずれか１つまたは表１の化合物を約６重量％〜約４０重量％、微結晶セルロース、ＮＦを約５０重量％〜約９４重量％、および随意に、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ＵＳＰを約０．２５重量％〜約１重量％含み、スフェロイドは、エチルセルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースからなるフィルムコーティング組成物で被覆される。
【０１９２】
（非経口製剤）
非経口製剤は、限定的ではないが、皮下、静脈内（静脈内ボーラスを含む）、筋肉内、および動脈内を含む、種々の経路によって患者に投与することができる。これらの投与形態では、不純物に対しておきる患者の自己免疫能を回避するため、非経口製剤は、殺菌されているか、または患者に投与する前に殺菌可能なものであるのが好ましい。非経口製剤の例としては、限定的ではないが、注射用溶液、注射用の薬学的に許容される賦形剤中に溶解または懸濁可能な乾燥製剤、注射用懸濁液、および乳剤が挙げられる。
【０１９３】
本発明の非経口製剤を提供するのに使用可能な好適な賦形剤は、当業者に公知である。例としては、限定的ではないが：注射用水ＵＳＰ；限定的ではないが、塩化ナトリウム注射液、リンゲル注射液、デキストロース注射液、デキストロースおよび塩化ナトリウム注射液、および乳酸加リンゲル注射液などの水性賦形剤；限定的ではないが、エチルアルコール、ポリエチレングリコール、およびポリプロピレングリコールなどの水混和性賦形剤；および、限定的ではないが、トウモロコシ油、綿実油、落花生油、ゴマ油、オレイン酸エチル、ミリスチン酸イソプロピル、および安息香酸ベンジルなどの非水性賦形剤が挙げられる。
【０１９４】
本明細書に記載されている１つまたはそれ以上の有効成分の溶解性を高める化合物もまた、本発明の非経口製剤に組み込むことができる。
【０１９５】
（経皮、局所、および粘膜製剤）
本発明の経皮、局所、および粘膜製剤としては、限定的ではないが、眼科用液剤、スプレー剤、エアゾール剤、クリーム剤、ローション剤、軟膏、ゲル剤、溶液剤、乳剤、懸濁液、または当業者に公知の他の形態が挙げられる。例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  （１９８０  ＆  １９９０）  １６ｔｈ  ａｎｄ  １８ｔｈ  ｅｄｓ．，  Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ，  Ｅａｓｔｏｎ  ＰＡ  ａｎｄ  Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  ｔｏ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ  （１９８５）  ４ｔｈ  ｅｄ．，  Ｌｅａ．  ＆  Ｆｅｂｉｇｅｒ，  Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａを参照されたい。口腔内の粘膜組織の治療に好適な製剤は、口内洗剤または経口ゲル剤として配合することができる。さらに、経皮製剤は、「リザーバ型」または「マトリクス型」のパッチ剤を含む。これは、皮膚に塗布することができ、かつ、所望量の有効成分の浸透を許容するように一定期間つけることができる。
【０１９６】
本発明に包含されている経皮、局所、および粘膜製剤を提供するのに使用可能な好適な賦形剤（例えば、担体および希釈剤）および他の原料は製薬分野の当業者には公知であり、所与の医薬組成物または製剤を塗布する特定組織に依存する。この事実を念頭に置いた場合、一般的な賦形剤としては、限定的ではないが、水、アセトン、エタノール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ブタン−１，３−ジオール、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、鉱油、およびそれらの混合物が挙げられ、ローション剤、チンキ剤、クリーム剤、乳剤、ゲル剤、または軟膏を形成する。これらは非毒性であり、かつ、薬学的に許容される。所望の場合、モイスチャライザーまたは湿潤剤もまた医薬組成物および製剤に添加することができる。かかる追加成分の例は当該技術分野で公知である。例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  （１９８０  ＆  １９９０）  １６ｔｈ  ａｎｄ  １８ｔｈ  ｅｄｓ．，  Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ，  Ｅａｓｔｏｎ  ＰＡを参照されたい。
【０１９７】
治療される特定の組織に応じて、追加成分を本発明の有効成分による治療前に、治療と併用して、または治療後に使用してもよい。例えば、浸透促進剤を組織への有効成分の送達を補助するため使用することができる。好適な浸透促進剤としては、限定的ではないが、アセトン；エタノール、オレイル、およびテトラヒドロフリルなどの種々のアルコール；ジメチルスルホキシドなどのアルキルスルホキシド；ジメチルアセトアミド；ジメチルホルムアミド；ポリエチレングリコール；ポリビニルピロリドンなどのピロリドン；コリドン（Ｋｏｌｌｉｄｏｎ）等級（ポビドン、ポリビドン）；尿素；Ｔｗｅｅｎ８０（ポリソルベート８０）およびＳｐａｎ６０（ソルビタンモノステアレート）などの種々の水溶性または不溶性の糖エステルが挙げられる。
【０１９８】
医薬組成物または製剤のｐＨ値あるいは医薬組成物または製剤を塗布する組織のｐＨ値は、１つまたはそれ以上の有効成分の送達を改善するため調整することもできる。同様に、溶媒担体の極性、そのイオン強度、または等張性は、送達を改善するため調整することができる。ステアリン酸塩などの化合物は、医薬組成物または製剤に加えて、送達を改善するように１つまたはそれ以上の有効成分の親水性または親油性を有利に変更することもできる。この点に関して、ステアリン酸塩は、製剤の脂質賦形剤として、乳化剤または界面活性剤として、および送達増強剤または浸透促進剤として有用である。有効成分の種々の塩、水和物、または溶媒和物は、得られる組成物の特性をさらに調節するため用いることができる。
【０１９９】
（併用療法）
免疫抑制方法、または、治療または予防を必要とする患者における炎症状態および免疫疾患の治療または予防方法は、本発明の化合物を投与される患者に、１つまたはそれ以上の他の活性薬剤の有効量を投与する工程をさらに含むことができる。かかる活性薬剤は、免疫抑制用、または、炎症状態または免疫疾患用に従来用いられたものを含むことができる。これらの他の活性薬剤は、本発明の化合物と組み合わせて投与した際に他の効果をもたらすものであってもよい。例えば、他の治療剤としては、限定的ではないが、ステロイド、非ステロイド系抗炎症剤、抗ヒスタミン剤、鎮痛剤、免疫抑制剤、およびその適切な混合物を挙げることができる。かかる併用療法による治療において、本発明の化合物および他の薬剤（単数または複数）の両方を、従来の方法で対象（例えば、ヒト、男性または女性）に投与する。薬剤は単一製剤または分離製剤で投与することができる。他の治療剤および製剤の有効量は当業者に公知である。他の治療剤の最適な有効量の範囲を決定することは、当業者の範囲内である。
【０２００】
別の治療剤を対象に投与する本発明の一実施形態において、本発明の化合物の有効量は、他の治療剤を投与しない場合のその有効量未満である。別の実施形態において、従来の薬剤の有効量は、本発明の化合物を投与しない場合のその有効量未満である。このようにして、いずれの薬剤の高用量に関連する望ましくない副作用を最小にすることができる。他の潜在的利点（限定的ではないが、投与計画の向上および／または薬剤費の低減を含む）は、当業者には明らかであろう．
【０２０１】
自己免疫および炎症状態に関する一実施形態において、他の治療剤は、ステロイドまたは非ステロイド系抗炎症剤であってよい。特に有用な非ステロイド系抗炎症剤としては、限定的ではないが、アスピリン、イブプロフェン、ジクロフェナク、ナプロキセン、ベノキサプロフェン、フルルビプロフェン、フェノプロフェン、フルブフェン、ケトプロフェン、インドプロフェン、ピロプロフェン、カルプロフェン、オキサプロジン、プラモプロフェン、ムロプロフェン、トリオキサプロフェン、スプロフェン、アミノプロフェン、チアプロフェン酸、フルプロフェン、ブクロキシン酸、インドメタシン、スリンダク、トルメチン、ゾメピラク、チオピナク、ジドメタシン、アセメタシン、フェンチアザク、クリダナク、オキシピナク、メフェナム酸、メクロフェナム酸、フルフェナム酸、ニフルム酸、トルフェナム酸、ジフルニサル、フルフェニサル、ピロキシカム、スドキシカム、イソキシカム；アスピリン、サリチル酸ナトリウム、トリサルチル酸コリンマグネシウム、サルサレート、ジフルニサル、サリチルサリチル酸、スルファサラジン、およびオルサラジンを含むサリチル酸誘導体；アセトアミノフェンおよびフェナセチンを含むパラアミノフェノール誘導体；インドメタシン、スリンダク、およびエトドラクを含むインドールおよびインデン酢酸；トルメチン、ジクロフェナク、およびケトロラクを含むヘテロアリール酢酸；メフェナム酸およびメクロフェナム酸を含むアントラニル酸（フェナム酸塩）；オキシカム（ピロキシカム、テノキシカム）およびピラゾリジンジオン（フェニルブタゾン、オキシフェンタトラゾン）を含むエノール酸；および、ナブメトンおよびその薬学的に許容される塩ならびにその混合物を含むアルカノンが挙げられる。ＮＳＡＩＤｓのさらに詳細な説明については、Ｐａｕｌ  Ａ．  Ｉｎｓｅｌ，  Ａｎａｌｇｅｓｉｃ−Ａｎｔｉｐｙｒｅｔｉｃ  ａｎｄ  Ａｎｔｉｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  Ａｇｅｎｔｓ  ａｎｄ  Ｄｒｕｇｓ  Ｅｍｐｌｏｙｅｄ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｇｏｕｔ，  ｉｎ  Ｇｏｏｄｍａｎ  ＆  Ｇｉｌｍａｎ’ｓ  Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  ６１７−５７  （Ｐｅｒｒｙ  Ｂ．  Ｍｏｌｉｎｈｏｆｆ  ａｎｄ  Ｒａｙｍｏｎｄ  Ｗ．  Ｒｕｄｄｏｎ  ｅｄｓ．，  ９ｔｈ  ｅｄ  １９９６）  ａｎｄ  Ｇｌｅｎ  Ｒ．  Ｈａｎｓｏｎ，  Ａｎａｌｇｅｓｉｃ，  Ａｎｔｉｐｙｒｅｔｉｃ  ａｎｄ  Ａｎｔｉ−Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  Ｄｒｕｇｓ  ｉｎ  Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：  Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔ氷  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ  Ｖｏｌ  ＩＩ  １１９６−１２２１  （Ａ．Ｒ．  Ｇｅｎｎａｒｏ  ｅｄ．  １９ｔｈ  ｅｄ．  １９９５）を参照されたい。当該文献の内容全体を参照によって本明細書に組み込んだものとする。
【０２０２】
アレルギー性疾患に特に関連性の高い他の治療剤は、抗ヒスタミン剤である場合がある。有用な抗ヒスタミン剤としては、限定的ではないが、ロラタジン、セチリジン、フェキソフェナジン、デスロラタジン、ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン、クロルシクリジン、ピリラミン、プロメタジン、テルフェナジン、ドキセピン、カルビノキサミン、クレマスチン、トリペレナミン、ブロムフェニラミン、ヒドロキシジン、シクリジン、メクリジン、シプロヘプタジン、フェニンダミン、アクリバスチン、アゼラスチン、レボカバスチン、およびその混合物が挙げられる。抗ヒスタミン剤のより詳細な説明については、Ｇｏｏｄｍａｎ  ＆  Ｇｉｌｍａｎ’ｓ  Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  （２００１）  ６５１−５７，  １０ｔｈ  ｅｄを参照されたい。
【０２０３】
免疫抑制剤としては、グルココルチコイド、コルチコステロイド（プレドニゾンまたはソルメドロールなど）、Ｔ細胞阻害剤（サイクロスポリンＡおよびＦＫ５０６など）、プリン類似体（アザチオプリン（イムラン）など）、ピリミジン類似体（シトシンアラビノシドなど）、アルキル化剤（ナイトロジェンマスタード、フェニルアラニンマスタード、ブスルファン、およびシクロホスファミドなど）、葉酸拮抗薬（アミノプテリンおよびメトトレキサートなど）、抗生物質（ラパマイシン、アクチノマイシンＤ、マイトマイシンＣ、ピューロマイシン、およびクロラムフェニコールなど）、ヒトＩｇＧ、抗リンパ球グロブリン（ＡＬＧ）、および抗体（抗ＣＤ３（ＯＫＴ３）、抗ＣＤ４（ＯＫＴ４）、抗ＣＤ５、抗ＣＤ７、抗ＩＬ−２受容体、抗α／βＴＣＲ、抗ＩＣＡＭ−１、抗ＣＤ２０（リツキサン）、抗ＩＬ−１２、および免疫毒素に対する抗体など）が挙げられる。
【０２０４】
前述および他の有用な併用療法は、当業者であれば理解し、評価するであろう。かかる併用療法の潜在的利点としては、有効性プロファイルが異なること、個々の有効成分のそれぞれをより少なく使用して中毒性副作用を最小化する能力、有効性の相乗的向上、投与または使用の簡便性の向上、および／または化合物調製または製剤の全体的費用の低減が挙げられる。
【０２０５】
（他の実施形態）
本発明の化合物は、研究ツール（例えば、他の潜在的ＣＲＡＣ阻害剤、またはＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−１３、ＧＭ−ＣＳＦ、ＴＮＦ−α、および／またはＩＮＦ−γ阻害剤を評価するための陽性対照として）として使用することができる。本発明の化合物および組成物のこれらおよび他の使用ならびに実施形態は、当業者には明らかであろう。
【０２０６】
本発明は、本発明の化合物の調製について詳細に説明している以下の実施例を参照することでさらに定義される。原料および方法の両方に対する多くの修正を、本発明の目的および関心から逸脱することなく実施することができることは当業者には明らかであろう。以下の実施例は本発明の理解を支援するために示すものであり、本明細書に記載され、クレームされる本発明を特に限定するものとして解釈されるべきではない。現在知られている、またはこれから開発される全ての均等物の代替を含む本発明のかかる変形物は当業者の範囲内であり、製剤における変更、または実験的設計における僅かな変更は、本明細書に組み込まれる本発明の範囲内であると考えられるべきである。
【０２０７】
実施形態
（実験的根拠）
理論に束縛されることを望まなければ、本発明の化合物がＣＲＡＣイオンチャネルを阻害することにより、ＩＬ−２および炎症性および免疫応答に関与する他の主要なサイトカインの産生を阻害すると考えられる。以下の実施例はこれらの特性を示すものである。
【０２０８】
（原料および一般的方法）
以下に使用される試薬および溶媒は、Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．（ミルウォーキー、ウィスコンシン州、米国）などの市販の供給源から購入することができる。１Ｈ−ＮＭＲおよび１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルは、Ｖａｒｉａｎ  ３００ＭＨｚ  ＮＭＲスペクトロメータで記録した。顕著なピークは、δ（ｐｐｍ）：化学シフト、多重度（ｓ、単一線；ｄ，二重線；ｔ，三重線；ｑ，四重線；ｍ，多重線；ｂｒ  ｓ，ブロード単一線）、ヘルツ（Ｈｚ）を単位とする結合定数（単数または複数）、およびプロトン数の順に表記される。
【０２０９】
パッチクランプ実験は、密封した全細胞構成において２１〜２５℃で行った。高分解能の電流記録を、コンピューターベースのパッチクランプ増幅装置（ＥＰＣ−９、ＨＥＫＡ、ラムブレヒト、ドイツ）により得た。パッチピペットは、標準細胞内液で満たした後、２〜４ＭΩ間の抵抗を有した。全細胞構成を確立した後直ちに、−１００〜＋１００ｍＶの範囲にわたり持続時間５０〜２００ｍｓのランプ電圧を、３００〜４００秒間、０．５Ｈｚの周期で供給した。全ての電圧を、細胞内の陰イオンとしてグルタミン酸塩を用いる際の外液および内液間で１０ｍＶの液界電位に対し補正した。電流を２．９ｋＨｚでフィルタリングし、１０μｓ間隔でデジタル化した。容量性電流および直列抵抗を決定し、ＥＰＣ−９の自動キャパシタンス補償を用いて、各ランプ電圧前に補正した。膜電流の低分解能の時間的推移は、個々のランプ電流記録から−８０ｍＶまたは＋８０ｍＶで電流振幅を抽出することで評価した。
【０２１０】
本発明の化合物は、２００４年７月２２日に出願された、米国特許出願第１０／８９７，６８１号および２００６年１月６日に出願された、米国特許出願第１１／３２６，８７２号と同様に調製することもできる。当該文献の教示全てを参照によって本明細書に組み込んだものとする。
【０２１１】
第１の実施形態：本発明の代表的な例示化合物の合成
化合物１：Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アセトアミド
【化２８】
2009528273.tif 000044
４−アミノフェニルボロン酸（１１．７８ｇ、８６．０２ｍｍｏｌ）を、２−（３−ヨード−４−メチルフェニル）オキサゾール（１６ｇ、５６．１２ｍｍｏｌ）の撹拌ＤＭＦ（２００ｍｌ）溶液にＮ２の雰囲気下で加え、続いて、Ｋ２ＣＯ３（２３．１８ｇ、１６７．７２ｍｍｏｌ）を加えた。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（６．４７ｇ、５．６０ｍｍｏｌ）を、この混合物に加えた。得られた溶液を８０℃で２４時間攪拌した。反応混合物をその後、室温に冷却し、ロータリエバポレータで減圧下、蒸発により濃縮した。残渣を、溶出液として１：５のＥｔＯＡｃ／ＰＥを用いてＳＧＣにより精製した。これにより、黄色固体として１１．０８ｇ（７９％）の２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イルアミンを得た。酢酸（４８ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）を８ｍｌ封管中に入れた。その後、Ｈ２Ｏ／氷浴中で１０分間攪拌しながら、２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イルアミン（１００ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２ｇ）溶液を加えた。その後、ＥＤＣ（９０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２ｇ）溶液を加えた。得られた溶液を、温度を室温に維持しながら一晩攪拌して反応させた。反応進行はＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝１：１）により監視した。得られた混合物を１０ｍｌのＨＣｌ（１０％）で３回、１０ｍｌの飽和ＮａＨＣＯ３で３回、１０ｍｌのＨ２Ｏで３回洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。減圧下で溶媒を除去することにより、黄色固体として表題の化合物、Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アセトアミド（８２ｍｇ、７０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ２．０６（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６），７．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８），７．６６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８）、８．１８（ｓ，１Ｈ），１０．０２（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ；ＥＳＭＳ  Ｃ１８Ｈ１６Ｎ２Ｏ２に対する算出値：２９２；測定値：２９１（Ｍ−１）。
【０２１２】
化合物２から化合物７は、同様の方法で合成した。
化合物２：Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−プロピオンアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １．０９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６），７．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８），７．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８，２），８．１８（ｓ，１Ｈ），９．９５（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ；ＥＳＭＳ  Ｃ１９Ｈ１８Ｎ２Ｏ２に対する算出値：３０６；測定値：３０５（Ｍ−１）。
【０２１３】
化合物３：Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−ブチルアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ０．９３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７），１．６５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７），７．３２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８），７．６９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２），８．１９（ｓ，１Ｈ），９，９７（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ；ＥＳＭＳ  Ｃ２０Ｈ２０Ｎ２Ｏ２に対する算出値：３２０；測定値：３１９（Ｍ−１）。
【０２１４】
化合物４：Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−イソブチルアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １．１１（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝７），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８），７．７０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２），８．１８（ｓ，１Ｈ），９，９２（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ；ＥＳＭＳ  Ｃ２０Ｈ２０Ｎ２Ｏ２に対する算出値：３２０；測定値：３１９（Ｍ−１）。
【０２１５】
化合物５：シクロプロパンカルボン酸（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アミド
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ０．７（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝７），１．２０（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），７．３５−７．５５（ｍ，９Ｈ），８，１７（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ；ＥＳＭＳ  Ｃ２０Ｈ１８Ｎ２Ｏ２に対する算出値：３１８；測定値：３１７（Ｍ−１）。
【０２１６】
化合物６：シクロブタンカルボン酸（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アミド
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １．９−２．４（ｍ，７Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），７．３０−７．３３（ｍ，３Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８），７．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８），８．１５（ｓ，１Ｈ），９．８５（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ；ＥＳＭＳ  Ｃ２１Ｈ２０Ｎ２Ｏ２に対する算出値：３３２；測定値：３３１（Ｍ−１）。
【０２１７】
化合物７：Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アクリルアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ２．２６（ｓ，３Ｈ），５．７４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０，２），６．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１７，２），６．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０），７．３１−７．４２（ｍ，４Ｈ），７．７２−７．８３（ｍ，４Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），１０．２４（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ；ＥＳＭＳ  Ｃ１９Ｈ１６Ｎ２Ｏ２に対する算出値：３０４；測定値：３０３（Ｍ−１）。
【０２１８】
化合物８：１−メチル−ピペリジン−２−カルボン酸（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アミド
ピペリジン−２−カルボン酸（９７５ｍｇ、７．５６ｍｍｏｌ）、ＨＣＨＯ（２．０ｍｌ）、およびＨＣＯＯＨ（２．６ｍｌ）を２５ｍｌの三口丸底フラスコ中に入れた。得られた溶液を、温度を還流で維持しながら５時間攪拌して反応させた。反応進行はＬＣＭＳにより監視した。混合物をその後、ロータリエバポレータを用いて真空下で蒸発により濃縮した。残渣を３０ｍｌのＥｔ２Ｏで粉末化し、白色固体として１−メチルピペリジン−２−カルボン酸（０．５ｇ、４１％）を提供した。
２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イルアミン（５００ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）、１−メチルピペリジン−２−カルボン酸（５００ｍｇ、３．４３ｍｍｏｌ）、およびＤＣＭ（５０ｍｌ）を１００ｍｌの三口丸底フラスコ中に入れた。ＥＤＣ（５００ｍｇ、２．６１ｍｍｏｌ）を混合物に室温で加えた。得られた溶液を、温度を室温に維持しながら２０時間攪拌して反応させた。反応進行はＴＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝１０：１）により監視した。混合物を、ロータリエバポレータを用いて真空下で蒸発により濃縮した。残渣を、１：２のＥｔＯＡｃ／ＰＥ溶媒系でカラムを通して溶出することにより精製した。これにより、白色固体として２００ｍｇ（２５％）の表題の化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ  ２．３４（ｓ，３Ｈ），１．６−２．８（ｍ，１２Ｈ），７．２５−７．５０（ｍ，５Ｈ），７．７１（ｂｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｍ，２Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ；ＥＳＭＳ  Ｃ２３Ｈ２５Ｎ３Ｏ２に対する算出値：３７５；測定値：３７６（Ｍ＋１）。
【０２１９】
化合物９：２−ジメチルアミノ−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−ブチルアミドヒドロクロリド
２−（３−ｐ−アニリン−４−メチルフェニル）オキサゾール（４００ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）、２−ブロモ酪酸（５３４ｍｇ、３．２０ｍｍｏｌ）、およびＤＣＭ（１０ｍｌ）を５０ｍｌの丸底フラスコ中に入れた。混合物を氷浴中で１５分間撹拌した。ＥＤＣ（３７０ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ）を混合物に加え、５分間撹拌した。得られた溶液を、温度を室温に維持しながら８時間攪拌して反応させた。反応が終了後（ＴＬＣにより監視した）、ＨＣｌ溶液、ＮａＨＣＯ３、および水で順次洗浄し、その後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を真空中で除去した。これにより、黄色粗固体として８００ｍｇの２−［３−（ｐ−２−ブロモブタンアニリン）−４−メチルフェニル］オキサゾールを得た。
【０２２０】
２−［３−（ｐ−２−ブロモブタンアニリン）−４−メチルフェニル］オキサゾール（５００ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を５０ｍｌの丸底フラスコ中に入れた。ジメチルアミン／ＭｅＯＨ（２０ｍｌ）をこれに加え、続いて、ＴＥＡ（０．４ｇ）を加えた。得られた溶液を、温度を６５℃に維持しながら１２時間攪拌して反応させた。溶媒を真空中で除去した。残渣をＤＣＭ中に溶解し、ＮａＨＣＯ３水溶液、およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去し、続いて、メタノール中にＨＣｌの溶液を加えた。これにより、白色固体として１５０ｍｇの２−［３−（ｐ−２−ジメチルアミノブタンアニリン）−４−メチルフェニル］オキサゾールヒドロクロリドを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）  δ  ０．９６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７），１．９５−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｓ，６Ｈ），３．９１（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８），７．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８），７．４８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８），７．８２（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ；ＥＳＭＳ  Ｃ２２Ｈ２５Ｎ３Ｏ２に対する算出値：３６３；測定値：３６４（Ｍ＋１）。
【０２２１】
化合物１０：２−アミノ−４−メチル−ペンタン酸（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アミド
２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イルアミン（２００ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍｌ）溶液を８ｍｌの封管中に入れた。２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−メチルペンタン酸（３７０ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）を混合物に加え、続いて、ＥＤＣ（１８０ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍｌ）溶液を０℃で加えた。得られた溶液を、温度を０℃に維持しながら１０分間攪拌して反応させた。得られた溶液を、温度を室温に維持しながら一晩攪拌して反応させた。反応進行はＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝１：１）により監視した。得られた混合物を１０ｍｌのＮａＨＣＯ３水溶液で３回洗浄した。得られた溶液を１０ｍｌのＨ２Ｏで３回抽出し、有機層を組み合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ロータリエバポレータを用いて真空下で濃縮し、固体として［３−メチル−１−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イルカルバモイル）−ブチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを提供した。この原料を次の工程で直接用いた。
【０２２２】
［３−メチル−１−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イルカルバモイル）−ブチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３７０ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）を５０ｍｌの丸底フラスコ中に入れ、続いて、２，２，２−トリフルオロ酢酸（３ｍｌ）のＤＣＭ（７ｍｌ）溶液を攪拌しながらゆっくりと加えた。得られた溶液を室温で４時間攪拌した。反応進行はＴＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝１０：１）により監視した。混合物をその後、ロータリエバポレータを用いて真空下で蒸発により濃縮した。ｐＨを７〜８に調節することは、ＮａＨＣＯ３水溶液（飽和）を加えることにより達成した。得られた溶液を１０ｍｌのＥｔＯＡｃで３回抽出し、有機層を組み合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ロータリエバポレータを用いて真空下で蒸発により濃縮した。残渣を１０ｍｌのｎ−ヘキサンで粉末化し、白色固体として３０ｍｇ（２１％）の２−アミノ−４−メチル−ペンタン酸（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アミドを提供した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ０．８６−０．９４（ｍ，６Ｈ），１．２５（ｂｓ，１Ｈ），１．３５−１．３９（ｍ，１Ｈ），１．４７−１．５１（ｍ，１Ｈ），１．７６−１．７９（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），３．３１（ｓ，２Ｈ），３．３４−３．３８（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８），７．７６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８，２），８．２０９ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ；ＥＳＭＳ  Ｃ２２Ｈ２５Ｎ３Ｏ２に対する算出値：３６３；測定値：３６２（Ｍ−１）。
【０２２３】
化合物１１：２−アミノ−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アセトアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ２．３２（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｑ，２Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８），７．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８），７．７５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８，２），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｂｓ，２Ｈ），１０．８７（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ；ＥＳＭＳ  Ｃ１８Ｈ１７Ｎ３Ｏ２に対する算出値：３０７；測定値：３０８（Ｍ＋Ｈ）。
【０２２４】
化合物１２：４−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アミド
【化２９】
2009528273.tif 000045
ジ（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メタノン（１９４ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２ｍｌ）溶液を５０ｍｌの丸底フラスコ中に入れ、続いて、２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イルアミン（３００ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（３ｍｌ）溶液を滴下した。得られた溶液を室温で一晩攪拌した。反応進行はＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝１：１）により監視した。その後、１−メチルピペラジン（１２０ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）を混合物に加えた。得られた溶液を室温でさらに３時間攪拌した。反応進行はＴＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝１０：１）により監視した。得られた混合物を２０ｍｌのＨ２Ｏで３回洗浄した。有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒の除去後、粗最終生成物をＥｔＯＡｃ／ＰＥから再結晶により精製し、白色粉末として１７０ｍｇ（３８％）の表題の化合物、４−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アミドを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ  ２．３０（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｓ，４Ｈ），３．６６（ｓ，４Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１），７．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１），７．４５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８）ｐｐｍ；ＥＳＭＳ  Ｃ２２Ｈ２４Ｎ４Ｏ２に対する算出値：３７６；測定値：３７７（Ｍ＋Ｈ）。
【０２２５】
化合物１２３：２−アミノ−３−メチル−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−ブチルアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １．００（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝９），２．０１−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｂｓ，３Ｈ），３．８８−３．９０（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．４５（ｍ，４Ｈ），７．７３−７．７５（ｍ，３Ｈ），７．８３−７．８６（ｍ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ；ＥＳＭＳ  Ｃ２１Ｈ２３Ｎ３Ｏ２に対する算出値：３４９；測定値：３５０（Ｍ＋Ｈ）。
【０２２６】
化合物１２４：２−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−チオアセトアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ２．３０（ｓ，３Ｈ），４．１２（ｓ，２Ｈ），７．０１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８），７．１２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８），７．４８（ｓ，２Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８），８．１９（ｓ，１Ｈ），１１．９６（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ；ＥＳＭＳ  Ｃ２４Ｈ１８Ｆ２Ｎ２ＯＳに対する算出値：４２０；測定値：４２１（Ｍ＋Ｈ）。
【０２２７】
化合物１２５：Ｎ−（２’−クロロ−５’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ  （ｐｐｍ）７．６（ｍ，５Ｈ），７．４（ｍ，３Ｈ），２．２（ｍ，１Ｈ），１．２（ｍ，２Ｈ），０．９（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＭＳ  Ｃ１７Ｈ１３ＣｌＦ３ＮＯに対する計算値：３３９．１；測定値：３３９．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２８】
化合物１２６：Ｎ−（２’−クロロ−５’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）ピロリジン−２−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ  （ｐｐｍ）９．９（ｂｒ，１Ｈ），７．７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８），７．５（ｍ，３Ｈ），７．４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８），４．０（ｍ，１Ｈ），３．１（ｍ，２Ｈ），２．３（ｍ，２Ｈ），１．８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７）；ＥＳＭＳ  Ｃ１８Ｈ１６ＣｌＦ３Ｎ２Ｏに対する計算値：３６８．１；測定値：３６９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２９】
化合物１２７：Ｎ−（２’−クロロ−５’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）シクロヘキサ−３−エンカルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ  （ｐｐｍ）７．６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９），７．５（ｍ，３Ｈ），７．４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９），７．３（ｂｒ，１Ｈ），５．７６（ｓ，２Ｈ），２．６（ｍ，１Ｈ），２．４（ｍ，２Ｈ），２．２（ｍ，２Ｈ），２．０（ｍ，１Ｈ），１．８（ｍ，１Ｈ）；ＥＳＭＳ  Ｃ２０Ｈ１７ＣｌＦ３ＮＯに対する計算値：３７９．１；測定値：３８０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３０】
化合物１２８：Ｎ−（２’−クロロ−５’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）−２−メチルシクロヘキサンカルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ  （ｐｐｍ）７．６（ｍ，４Ｈ），７．５（ｍ，１Ｈ），７．４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９），７．２（ｂｒ，１Ｈ），２．５（ｍ，１Ｈ），２．４（ｍ，１Ｈ），１．８（ｍ，４Ｈ），１．６（ｍ，３Ｈ），１．３（ｍ，１Ｈ），１．０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７）；ＥＳＭＳ  Ｃ２１Ｈ２１ＣｌＦ３ＮＯに対する計算値：３９５．１；測定値：３９６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３１】
化合物１２９：Ｎ−（２’−クロロ−５’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ  （ｐｐｍ）７．７（ｍ，２Ｈ），７．４（ｍ，３Ｈ），７．４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９），７．３（ｂｒ，１Ｈ），２．４−３．４（ｍ，６Ｈ），２．１（ｍ，４Ｈ）；ＥＳＭＳ  Ｃ１９Ｈ１８ＣｌＦ３Ｎ２Ｏに対する計算値：３８２．１；測定値：３８２．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３２】
化合物１３０：Ｎ−（２’−クロロ−５’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ  （ｐｐｍ）７．６（ｍ，５Ｈ），７．４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９），７．３（ｂｒ，１Ｈ），２．８（ｍ，１Ｈ），２．６（ｍ，１Ｈ），２．３（ｍ，２Ｈ），１．２−１．９（ｍ，７Ｈ）；ＥＳＭＳ  Ｃ２１Ｈ１９ＣｌＦ３ＮＯに対する計算値：３９３．１；測定値：３９４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３３】
化合物１３１：Ｎ−（２’−クロロ−５’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ  （ｐｐｍ）７．６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９），７．５（ｍ，３Ｈ），７．４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９），７．３（ｂｒ，１Ｈ），６．２（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｓ，１Ｈ），２．９９（ｓ，１Ｈ），２．２（ｍ，１Ｈ），２．０（ｍ，１Ｈ），１．８（ｍ，１Ｈ），１．４（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＭＳ  Ｃ２１Ｈ１７ＣｌＦ３ＮＯに対する計算値：３９１．１；測定値：３９２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３４】
化合物１３２：Ｎ−（２’−クロロ−５’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ  （ｐｐｍ）７．６（ｍ，４Ｈ），７．５（ｍ，１Ｈ），７．４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９），７．２（ｂｒ，１Ｈ），６．３（ｍ，１Ｈ），６．１（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｓ，１Ｈ），３．０（ｍ，２Ｈ），２．０（ｍ，１Ｈ），１．６（ｍ，２Ｈ），１．４（ｍ，１Ｈ）；ＥＳＭＳ  Ｃ２１Ｈ１７ＣｌＦ３ＮＯに対する計算値：３９１．１；測定値：３９２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３５】
化合物１３３：Ｎ−（２’−クロロ−５’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）−１−メチルピペリジン−４−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ  （ｐｐｍ）７．６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９），７．５（ｍ，３Ｈ），７．４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９），７．３（ｂｒ，１Ｈ），３．０（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．３（ｍ，１Ｈ），２．０（ｍ，６Ｈ）；ＥＳＭＳ  Ｃ２０Ｈ２０ＣｌＦ３Ｎ２Ｏに対する計算値：３９６．１；測定値：３９７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３６】
化合物１３４：Ｎ−（２’−クロロ−５’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）−１−メチルピロリジン−２−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ  （ｐｐｍ）７．６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９），７．５（ｍ，３Ｈ），７．４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９），７．３（ｂｒ，１Ｈ），３．０（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．３（ｍ，１Ｈ），２．０（ｍ，６Ｈ）；ＥＳＭＳ  Ｃ１９Ｈ１８ＣｌＦ３Ｎ２Ｏに対する計算値：３８２．１；測定値：３８３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３７】
化合物１３５：Ｎ−（（２’−メチル−５’−（オキサゾール−２−イル）ビフェニル−４−イル）メチル）ブタン−１−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ  （ｐｐｍ），７．９２−７．１９（ｍ，９Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝６．５，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），１．６０−１．２２（ｍ，４Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝６．５，３Ｈ）。ＥＳＭＳ  Ｃ２１Ｈ２４Ｎ２Ｏに対する計算値：３２０．２；測定値：３２１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３８】
化合物１３６：Ｎ−（（２’−メチル−５’−（オキサゾール−２−イル）ビフェニル−４−イル）メチル）プロパ−２−エン−１−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３Ｉ）  δ  （ｐｐｍ），７．９８−７．１７（ｍ，９Ｈ），６．０５−５．０４（ｍ，３Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）。ＥＳＭＳ  Ｃ２０Ｈ２０Ｎ２Ｏに対する計算値：３０４．２；測定値：３０５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３９】
化合物１３７：Ｎ−（（２’−メチル−５’−（オキサゾール−２−イル）ビフェニル−４−イル）メチル）プロパン−１−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ  （ｐｐｍ），８．０１−７．２０（ｍ，９Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），３．６２（ｔ，Ｊ＝６．５，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），１．５８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝６．５，２Ｈ）。ＥＳＭＳ  Ｃ２０Ｈ２２Ｎ２Ｏに対する計算値：３０６．２；測定値：３０７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４０】
化合物１３８：（６−（４−（ブチルアミノ）フェニル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メタノール
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ  （ｐｐｍ），７．９１−６．５２（ｓ，６Ｈ），５．９４（ｓ，２Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），３．１３（ｔ，Ｊ＝９．２，２Ｈ），１．７２−１．３０（ｍ，４Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝９．２，３Ｈ）。ＥＳＭＳ  Ｃ１８Ｈ２１ＮＯ３に対する計算値：２９９．２；測定値：３００．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４１】
化合物１３９：６−（４−（ブチルアミノ）フェニル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボアルデヒド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ  （ｐｐｍ），９．８１（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝７，２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝７，２Ｈ），６．０４（ｓ，２Ｈ），３．１７（ｔ，Ｊ＝６，２Ｈ），１．６５（ｍ，４Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝６，３Ｈ）。ＥＳＭＳ  Ｃ１８Ｈ１９ＮＯ３に対する計算値：２９７．２；測定値：２９８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４２】
化合物１４０：Ｎ−ブチル−４−（５−クロロ−２−メトキシピリジン−３−イル）アニリン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ  （ｐｐｍ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝７，２Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝７，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｔ，Ｊ＝６，２Ｈ），１．７１（ｍ，４Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝６，３Ｈ）。ＥＳＭＳ  Ｃ１６Ｈ１９ＣｌＮ２Ｏに対する計算値：２９０．１；測定値：２９１．２。（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４３】
化合物１４１：Ｎ−ブチル−４−（６−メチルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）アニリン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３Ｃｌ）  δ  （ｐｐｍ），７．０８（ｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ），６．７２（ｓ，２Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ），５．９５（ｓ，２Ｈ），３．１６（ｔ，Ｊ＝６，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．７１−１．３９（ｍ，４Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝６，２Ｈ）。ＥＳＭＳ  Ｃ１８Ｈ２１ＮＯ２に対する計算値：２８３．２；測定値：２８４．２。（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４４】
化合物１４２：メチル４’−（ブチルアミノ）−６−メチルビフェニル−３−カルボキシレート
【０２４５】
化合物１４３：Ｎ−ブチル−２’−クロロ−５’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３Ｃｌ）  δ  （ｐｐｍ），７．６０−６．５８（ｍ，７Ｈ），３．１６（ｔ，Ｊ＝６，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），１．７１−１．３８（ｍ，４Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝６，２Ｈ）。ＥＳＭＳ  Ｃ１７Ｈ１７ＣｌＦ３Ｎに対する計算値：３２７．１；測定値：３２８．１。（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４６】
化合物１４４：Ｎ−イソブチル−２’−メチル−５’−（オキサゾール−２−イル）ビフェニル−４−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３Ｃｌ）  δ  （ｐｐｍ），７．９５−６．５８（ｍ，９Ｈ），３．７９（ｓ，１Ｈ），２．９７（ｄ，Ｊ＝６，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），１．８９（ｍ，１Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．２，６Ｈ）。ＥＳＭＳ  Ｃ２０Ｈ２２Ｎ２Ｏに対する計算値：３０６．２；測定値：３０７．３。（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４７】
化合物１４５：２−（２’−メチル−５’−（オキサゾール−２−イル）ビフェニル−４−イルアミノ）エタノール
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３Ｃｌ）  δ  （ｐｐｍ），７．９５−６．６６（ｍ，９Ｈ），３．８７（ｍ，２Ｈ），３．３７（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）。ＥＳＭＳ  Ｃ１８Ｈ１８Ｎ２Ｏ２に対する計算値：２９４．１；測定値：２９５．２。（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４８】
化合物１４６：４−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−アミド
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ  ２．３１（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｓ，４Ｈ），３．６６（ｓ，４Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），７．２０−７．４６（ｍ，６Ｈ），７．６８９ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６）ｐｐｍ；ＥＳＭＳ  Ｃ２２Ｈ２４Ｎ４Ｏ２に対する計算値：３７６；測定値：３７７（Ｍ＋Ｈ）。
【０２４９】
化合物１４７：エチル２−（２’−メチル−５’−（オキサゾール−２−イル）ビフェニル−４−イルアミノ）アセテート
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３Ｃｌ）  δ  （ｐｐｍ），７．９６−６．６３（ｍ，９Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），４．２４（ｄｘｄ，Ｊ＝７，２Ｈ），３．９５（ｄ，Ｊ＝４，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｔ，Ｊ＝７，３Ｈ）。ＥＳＭＳ  Ｃ２０Ｈ２０Ｎ２Ｏ３に対する計算値：３３６．２；測定値：３３７．２。（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５０】
Ｌが−ＮＨＣ（Ｓ）−または−Ｃ（Ｓ）ＮＨ−である本発明の化合物は、アミドリンカーを有する化合物をローソン試薬で処理することにより調製できる。
【０２５１】
−ＣＨ２−ＮＨ−または−ＮＨ−ＣＨ２−リンカーを有する化合物は、−ＮＨＣ（Ｓ）−または−Ｃ（Ｓ）ＮＨ−リンカーを有する化合物をラネーニッケルと接触させることにより調製できる。あるいは、−ＣＨ２−ＮＨ−または−ＮＨ−ＣＨ２−リンカーを有する本発明の化合物は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−または−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−リンカーをそれぞれ有する化合物を、例えば、水素化ホウ素ナトリウムで還元することにより調製できる（２００４年７月２２日に出願された米国特許出願第１０／８９７，６８１号を参照されたい。当該文献の教示全てを参照によって本明細書に組み込んだものとする）。
【０２５２】
−Ｃ（Ｏ）−リンカーを有する本発明の化合物は、フリーデル・クラフツアシル化反応により、例えば、ピラジニル誘導体（ＸＸＩＩＩ）をＡｌＣｌ３の存在下で酸塩化物（ＸＸＩＶ）と反応させることにより調製でき、中間体を形成し、これをその後、パラジウム触媒および塩基の存在下で［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル−アリールまたは−ヘテロアリール（ＸＸＶ）と反応させ、カルボニルリンカー（ＸＸＶＩ）を有する本発明の化合物を形成することができる（スキームＩＶを参照）。
【化３０】
2009528273.tif 000046
【０２５３】
−Ｃ（Ｓ）−を有する本発明の化合物は、ピリジン中でローソン試薬またはＰ２Ｓ５で化合物を処理することで、カルボニルリンカーを有する化合物から調製できる。
【０２５４】
−Ｃ＝Ｃ−リンカーを有する化合物は一般に、下記のスキームのように調製できる：
【化３１】
2009528273.tif 000047
【０２５５】
−Ｎ（Ｒ）−リンカーを有する化合物は一般に、下記のスキームのように調製できる：
【化３２】
2009528273.tif 000048
【０２５６】
−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−リンカーを有する化合物は一般に、下記のスキームのように調製できる：
【化３３】
2009528273.tif 000049
【０２５７】
−ＮＲＮ＝ＣＲ６−リンカーを有する化合物は一般に、下記のスキームのように調製できる：
【化３４】
2009528273.tif 000050
【０２５８】
−ＣＨ２−ＮＨ−または−ＮＨ−ＣＨ２−リンカーを有する本発明の化合物は、−ＮＨＣ（Ｓ）−または−Ｃ（Ｓ）ＮＨ−リンカーを有する化合物をラネーニッケルと接触させることにより調製できる。あるいは、&#8212;ＣＨ２−ＮＨ−または−ＮＨ−ＣＨ２−リンカーを有する本発明の化合物は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−または−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−リンカーをそれぞれ有する化合物を、例えば、水素化ホウ素ナトリウムで還元することにより調製できる。あるいは、−ＮＨＣＨ２−リンカーを有する化合物は、アルデヒド（ｆ）をアミン（ＸＸ）と反応させ、続いて、スキームＶＩａに示すようにシフト塩基を水素化ホウ素ナトリウムで還元することにより調製できる（２００４年７月２２日に出願された、米国特許出願第１０／８９７，６８１号を参照されたい。当該文献の教示全てを参照によって本明細書に組み込んだものとする）。
【化３５】
2009528273.tif 000051
【０２５９】
第２の実施形態：ＩＬ−２産生の阻害
ジャーカット細胞を９６ウェルプレート（１％ＦＢＳ培地でウェルあたり５０万個の細胞）に置き、その後、本発明の試験化合物を異なる濃度で加えた。１０分後、細胞はＰＨＡ（最終濃度２．５μｇ／ｍＬ）で活性化され、ＣＯ２下、３７℃で２０時間インキュベートした。最終容量は２００μＬであった。インキュベーション後、細胞を遠心分離機にかけ、浮遊物を回収し、ＩＬ−２産生に対するアッセイ分析前に−７０℃で保存した。市販のＥＬＩＳＡキット（ＩＬ−２  Ｅｌｉ−ｐａｉｒ、Ｄｉａｃｌｏｎｅ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ、ブザンソン、フランス）を用いてＩＬ−２の産生を検出し、ここから用量反応曲線を得た。非刺激対照に対して刺激を阻害した後、ＩＣ５０値を最大ＩＬ−２産生の５０％での濃度として算出した。
【表２】
2009528273.tif 000052
ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−１３、ＧＭ−ＣＳＦ、ＴＮＦ−α、およびＩＮＦ−γなどの他のサイトカインの阻害は、各サイトカイン用の市販のＥＬＩＳＡキットを用いて同様に試験することができる。
【０２６０】
第３の実施形態：ＲＢＬ細胞、ジャーカット細胞、および一次Ｔ細胞内のＩＣＲＡＣ電流阻害のパッチクランプ研究
一般に、全細胞パッチクランプ法は、Ｉｃｒａｃを媒介するチャネル上の本発明の化合物の効果を検査するのに使用する。かかる実験において、ベースライン測定をパッチした細胞に対して確立する。その後、試験する化合物を外液中の細胞に潅流させ（またはパフさせ）、Ｉｃｒａｃ上の化合物の効果を測定する。Ｉｃｒａｃを調節する（例えば、阻害する）化合物は、ＣＲＡＣイオンチャネル活性の調節に対し本発明で有用な化合物である。
【０２６１】
１）ＲＢＬ細胞
（細胞）
ラット好塩基球性白血病細胞（ＲＢＬ−２Ｈ３）を、９５％エア／５％ＣＯ２の雰囲気中、１０％ウシ胎仔血清を補充したＤＭＥＭ培地で成長させた。使用１〜３日前に、細胞をガラスカバースリップ上でシードした。
【０２６２】
（記録条件）
個々の細胞の膜電流を、ＥＰＣ１０（ＨＥＫＡ  Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｋ、ラムブレヒト、ドイツ）によるパッチクランプ法の全細胞構成を用いて記録した。電極（２〜５ＭΩの抵抗）を、ホウケイ酸ガラス毛細管（Ｓｕｔｔｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ、Ｎｏｖａｔｏ、Ｃａ）から構築した。記録は室温で行った。
【０２６３】
（細胞内ピペット溶液）
Ｃｓ−グルタミン酸塩  １２０ｍＭ；ＣｓＣｌ  ２０ｍＭ；ＣｓＢＡＰＴＡ  １０ｍＭ；ＣｓＨＥＰＥＳ  １０ｍＭ；ＮａＣｌ  ８ｍＭ；ＭｇＣｌ２  １ｍＭ；ＩＰ３  ０．０２ｍＭを含み；ＣｓＯＨで調整したｐＨ＝７．４の細胞内ピペット溶液。溶液は氷上で保持し、実験を行う前まで遮光状態にした。
【０２６４】
（細胞外溶液）
ＮａＣｌ  １３８ｍＭ；ＮａＨＥＰＥＳ  １０ｍＭ；ＣｓＣｌ  １０ｍＭ；ＣａＣｌ２  １０ｍＭ；グルコース  ５．５ｍＭ；ＫＣｌ  ５．４ｍＭ；ＫＨ２ＰＯ４  ０．４ｍＭ；Ｎａ２ＨＰＯ４・Ｈ２Ｏ  ０．３ｍＭを含み、ＮａＯＨで調整したｐＨ＝７．４の細胞外溶液。
【０２６５】
（化合物処理）
各化合物は、ＤＭＳＯを用いて１０ｍＭストックから順次希釈した。最終ＤＭＳＯ濃度は０．１％で常に保持した。
【０２６６】
（実験手順）
ＩＣＲＡＣ電流を５０ｍｓｅｃプロトコルを用いて２秒ごとに監視した。ここで、電圧は、−１００ｍＶ〜＋１００ｍＶにランプした。膜電位は、試験ランプ間で０ｍＶに保持した。一般的な実験において、ピークの内向き電流は５０〜１００秒以内に発生する。いったんＩＣＲＡＣ電流が安定化されると、細胞を細胞外溶液中の試験化合物と潅流させた。実験の終わりに、残りのＩＣＲＡＣ電流はその後、電流をまだ阻害できることを確かめるため、対照化合物（ＳＫＦ９６３６５、１０μＭ）でチャレンジした。
【０２６７】
（データ分析）
ＩＣＲＡＣ電流レベルは、ＭＡＴＬＡＢを用いたオフライン分析で、−８０ｍＶのランプ電圧で内向き電流振幅を測定することにより決定した。各濃度に対するＩＣＲＡＣ電流阻害は、同一細胞からの実験の初めのピーク振幅を用いて算出した。各化合物に対するＩＣ５０値およびヒル係数は、個々のデータポイント全てを単一のヒルの式にフィッティングすることにより推定した。
【０２６８】
（結果）
下記の表は、ＲＢＬ細胞内で５０％のＩＣＲＡＣ電流を阻害する本発明の化合物の濃度を示す。
【表３】
2009528273.tif 000053
【０２６９】
２）ジャーカット細胞
（細胞）
ジャーカットＴ細胞は、ガラスカバースリップ上で成長させ、記録チャンバに移し、以下の組成：ＮａＣｌ  １４５ｍＭ、ＫＣｌ  ２．８ｍＭ、ＣｓＣｌ  １０ｍＭ、ＣａＣｌ２  １０ｍＭ、ＭｇＣｌ２  ２ｍＭ、グルコース  １０ｍＭ、ＨＥＰＥＳ・ＮａＯＨ  １０ｍＭ、ｐＨ  ７．２の標準修正リンゲル溶液中に保持する。
【０２７０】
（細胞外溶液）
外液は、１０ｍＭ  ＣａＮａＲ、１１．５ｍＭグルコース、および種々の濃度の試験化合物を含む。
【０２７１】
（細胞内ピペット溶液）
標準細胞内ピペット溶液は：Ｃｓ−グルタミン酸塩  １４５ｍＭ、ＮａＣｌ  ８ｍＭ、ＭｇＣｌ２  １ｍＭ、ＡＴＰ  ０．５ｍＭ、ＧＴＰ  ０．３ｍＭ、ＣｓＯＨで調節したｐＨ７．２を含む。溶液には、［Ｃａ２＋］ｉを１００〜１５０ｎＭの安静レベルに緩衝するため、１０ｍＭ  Ｃｓ−ＢＡＰＴＡおよび４．３〜５．３ｍＭ  ＣａＣｌ２の混合物を補充する。
【０２７２】
（パッチクランプ法）
パッチクランプ実験を２１〜２５℃で密封全細胞構成で行う。高分解能の電流記録は、コンピューターベースのパッチクランプ増幅装置（ＥＰＣ−９、ＨＥＫＡ、ラムブレヒト、ドイツ）により取得する。Ｓｙｌｇａｒｄ（登録商標）−被覆パッチピペットは、標準細胞内液で満たした後、２〜４ＭΩ間の抵抗を有する。全細胞構成の確立直後に、−１００〜＋１００ｍＶの範囲にわたり持続時間５０〜２００ｍｓのランプ電圧を、３００〜４００秒間、０．５Ｈｚの周期で供給する。全ての電圧を外液および内液間１０ｍＶの液界電位に対し補正する。電流を２．３ｋＨｚでフィルタリングし、１００μｓ間隔でデジタル化する。容量性電流および直列抵抗を、ＥＰＣ−９の自動キャパシタンス補償を用いて各ランプ電圧の前に決定し、補正する。
【０２７３】
（データ分析）
ＩＣＲＡＣ（通常、１〜３）の活性化前の一番初めのランプは、２ｋＨｚでデジタル的にフィルタリングし、プールし、全てのその後の電流記録のリークサブトラクション用に使用する。内向き電流の低分解能の時間的推移は、−８０ｍＶまたは選択した電圧で電流振幅を測定することにより、リーク補正した個々のランプ電流記録から取り出す。
【０２７４】
３）一次Ｔ細胞
（一次Ｔ細胞の調製）
一次Ｔ細胞は、２ｍＬの全血に１００μＬのＲｏｓｅｔｔｅＳｅｐ（登録商標）ヒトＴ細胞濃縮カクテルを添加することでヒト全血試料から得られる。混合物を室温で２０分間インキュベートし、その後、２％ＦＢＳを含有する等量のＰＢＳで希釈する。混合物をＲｏｓｅｔｔｅＳｅｐ（登録商標）ＤＭ−Ｌ密度培地の上部に層状にし、その後、室温で、１２００ｇで２０分間遠心分離機にかける。濃縮Ｔ細胞は、血漿／密度培地界面から回収し、その後、２％ＦＢＳを含有するＰＢＳで２回洗浄し、ＲＢＬ細胞に対する記載の手順に従ってパッチクランプ実験で用いる。
【０２７５】
第４の実施形態：一次ヒトＰＢＭＣにおける複数サイトカインの阻害
末梢血単核細胞（ＰＢＭＣｓ）を、本発明の化合物またはサイトカイン産生の公知の阻害剤であるサイクロスポリンＡ（ＣｓＡ）の種々の濃度の存在下で、フィトヘムアグルチニン（ＰＨＡ）で刺激する。サイトカイン産生は、製造業者指示に従って市販のヒトＥＬＩＳＡアッセイキット（Ｃｅｌｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，  Ｉｎｃ．から）を用いて測定する。
本発明の化合物は、一次ヒトＰＢＭ細胞におけるＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−１３、ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＮＦ−γ、およびＴＮＦ−αの強力な阻害剤であると予想される。さらに、本発明の化合物は、抗炎症性サイトカインであるＩＬ−１０を阻害しないと予想される。
【０２７６】
第５の実施形態：ＲＢＬ細胞における脱顆粒阻害
（手順）：
アッセイを行う前日に、９６ウェルプレートでコンフルエント状態に成長させたＲＢＬ細胞を、３７℃で少なくとも２時間インキュベートする。各ウェルの培地を、２μＬｇ／ｍＬの抗ＤＮＰ  ＩｇＥを含有する１００μＬのフレッシュな培地に交換する。
翌日、細胞をＰＲＳ（２．６ｍＭグルコースおよび０．１％ＢＳＡ）で１回洗浄し、１６０μＬのＰＲＳを各ウェルに添加する。試験化合物を２０μＬ溶液のウェルに１０Ｘの所望の濃度で加え、３７℃で２０〜４０分間インキュベートする。２０μＬの１０Ｘマウス抗ＩｇＥ（１０μＬ／ｍＬ）を添加する。最大脱顆粒は、抗ＩｇＥの添加後、１５〜４０分の間に発生する。
本発明の化合物は、脱顆粒を阻害すると予想される。
【０２７７】
第６の実施形態：Ｔ細胞における走化性の阻害
（Ｔ細胞単離）：
ヘパリン化全血（２ブタ、１ヒト）の２０ｍｌアリコートを、フィコール・ハイパックにて密度勾配遠心分離にかける。リンパ球および単球を含有する末梢血単核細胞（ＰＢＭＣｓ）を表すバフィコート層を１回洗浄し、１２ｍｌの不完全ＲＰＭＩ  １６４０で再懸濁し、その後、ゼラチン被覆したＴ７５培養用フラスコに１時間、３７℃で置く。単球を欠失した末梢血リンパ球（ＰＢＬｓ）を表す非接着細胞を、完全ＲＰＭＩ培地で再懸濁し、温かな培地で平衡化している緩く充填された活性ナイロンウールカラムに置く。３７℃で１時間後、非接着Ｔ細胞集団を、追加の培地を有するカラムを洗浄することにより溶出する。Ｔ細胞調製物を遠心分離機にかけ、５ｍｌの不完全ＲＰＭＩ中で再懸濁し、血球計を用いてカウントする。
【０２７８】
（細胞移動アッセイ）：
各Ｔ細胞調製物のアリコートをＣａｌｃｉｅｎ  ＡＭ（ＴｅｆＬａｂｓ）で標識し、１．８３ｍＭ  ＣａＣｌ２および０．８ｍＭ  ＭｇＣｌ２含有し、ｐＨ７．４（ＨＨＢＳＳ）のＨＥＰＥＳ緩衝ハンクス液中で２．４×１０６／ｍｌの濃度で懸濁する。次いで、０、２０ｎＭ、２００ｎＭ、または２０００ｎＭの化合物１あるいは２０ｎＭ  ＥＤＴＡを含有する等量のＨＨＢＳＳを加え、細胞を３７℃で３０分間インキュベートする。細胞懸濁液（６０，０００個の細胞）の５０μｌアリコートを、ＨＨＢＳＳ中に１０ｎｇ／ｍｌ  ＭＩＰ−１αを含有するウェルの上に固定されているＮｅｕｒｏｐｒｏｂｅ  ＣｈｅｍｏＴｘ  ９６ウェル走化性ユニットの膜（細孔径５μｍ）上に置く。Ｔ細胞を３７℃で２時間移動させた後、膜の上面（ａｐｉｃａｌ  ｓｕｒｆａｃｅ）を拭き、細胞を全て取り除く。走化性ユニットをその後、ＣｙｔｏＦｌｏｕｒ  ４０００（ＰｅｒＳｅｐｔｉｖｅ  ＢｉｏＳｙｓｔｅｍｓ）に置き、各ウェルの蛍光を測定する（励起および発光波長はそれぞれ、４５０および５３０ｎｍ）。各ウェル内の移動細胞の数は、膜に固定する前に走化性ユニットの下部のウェルに置いた標識細胞の順次倍数希釈による蛍光の測定から生成された標準曲線から決定する。
【０２７９】
本発明の化合物は、Ｔ細胞の遊走反応を阻害すると予想される。
【０２８０】
本明細書に引用された全ての刊行物、特許出願、特許、および他の文献は、その内容全体を参照によって本明細書に組み込んだものとする。対立する場合、定義を含む本特許明細書が支配する。さらに、原料、方法、および実施例は説明用に記載したものに過ぎず、何ら限定的なものではない。
【０２８１】
以上の説明から、本明細書に記載の本発明に変形や修正を行うことができることは明らかになるであろう。かかる実施形態もまた冒頭の請求項の範囲内である。
【国際調査報告】
2009528273.tif 000065