(57)【要約】本出願は、血管内ステントなど医療デバイス用のコーティングを対象としており、コーティングは、接着促進剤（３２）と、治療剤（４２）とを含む第１コーティング領域（２２）を有する。コーティングはまた、実質的に接着促進剤を持たない、またはいかなる接着促進剤も持たない第２コーティング領域（２４）を含むことができる。【選択図】図３
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）中に開口を有し、患者の血管内に永続的に植え込むように設計された血管内側壁ステント構造体と、
（ｂ）（１）前記ステント構造体の第１領域上に配置され、第１接着促進剤を含む第１コーティング組成物と、第１治療剤を含み、前記第１コーティング組成物の上に配置される第２コーティング組成物とを有する第１コーティング領域、および
（２）前記ステント構造体の第２領域上に配置され、第２治療剤を含む第３コーティング組成物を有し、前記第３コーティング組成物が実質的に前記接着促進剤を含まない、第２コーティング領域を有する、前記ステント構造体の上に配置されるコーティングとを備える植込み可能ステント。
【請求項２】
前記第２コーティング領域が実質的に、いかなる接着促進剤も含まない、請求項１に記載のステント。
【請求項３】
前記第１コーティング領域からの前記第１治療剤の放出速度が、前記第２コーティング領域からの前記第２治療剤の放出速度より遅くなるように、前記第１接着促進剤が、前記第１コーティング領域からの前記第１治療剤の放出速度を遅くする、請求項１に記載のステント。
【請求項４】
前記第１および第２コーティング領域が、前記ステント構造体の前記開口を保持するために、前記ステント構造体と一致する、請求項１に記載のステント。
【請求項５】
前記第１コーティング領域が、前記第２コーティング領域に隣接する、請求項１に記載のステント。
【請求項６】
前記第１接着促進剤が、パリレン、スチレンおよびエチレン／ブチレンのコポリマー、酸化イリジウムまたはスルホン化スチレンイソブチレンコポリマーを有する、請求項１に記載のステント。
【請求項７】
前記第１接着促進剤が、前記第１コーティング組成物の約１０重量パーセントより少ない、請求項１に記載のステント。
【請求項８】
前記第１または前記第２治療剤が、パクリタキセルを有する、請求項１に記載のステント。
【請求項９】
前記第１または前記第２治療剤が、抗生物質を有する、請求項１に記載のステント。
【請求項１０】
前記第１または前記第２治療剤が、ラパマイシン、エベロリムス、タクロリムスまたはピメクロリムスを有する、請求項１に記載のステント。
【請求項１１】
前記第１または前記第２治療剤が、抗再狭窄剤を有する、請求項１に記載のステント。
【請求項１２】
前記第１または前記第２治療剤が、平滑筋細胞増殖、収縮、遊走または活動過剰を阻止する、請求項１に記載のステント。
【請求項１３】
前記第２または第３コーティング組成物が、ポリマーを含む、請求項１に記載のステント。
【請求項１４】
前記ステント構造体が、２つの端部部分と、前記２つの端部部分の間に配置される中間部分とを有し、前記ステント構造体の前記第１領域が、前記端部部分であり、前記ステント構造体の前記第２領域が、前記中間部分である、請求項１に記載のステント。
【請求項１５】
前記ステントが、分岐ステントであり、前記ステント構造体の前記第２領域が、側部分岐小孔を覆う前記分岐ステントの領域である、請求項１に記載のステント。
【請求項１６】
（ａ）中に開口を有し、患者の血管内に永続的に植え込むように設計された血管内側壁ステント構造体と、
（ｂ）（１）前記ステント構造体の第１領域上に配置され、接着促進剤を含む第１コーティング組成物と、治療剤を含み、前記第１コーティング組成物の上に配置される第２コーティング組成物とを有する第１コーティング領域、および
（２）前記ステント構造体の第２領域上に配置され、前記第１コーティング領域と隣接し、前記第２コーティング組成物を有し、実質的にいかなる接着促進剤も含まない第２コーティング領域を有する、前記ステント構造体上に配置されるコーティングとを備える植込み可能ステント。
【請求項１７】
（ａ）中に開口を有し、患者の血管内に永続的に植え込むように設計された血管内の金属製、バルーン拡張可能側壁ステント構造体と、
（ｂ）（１）前記ステント構造体の第１領域上に配置され、接着促進剤を含む第１コーティング組成物と、抗再狭窄剤を含み、前記第１コーティング組成物の上に配置される第２コーティング組成物とを有する第１コーティング領域、および
（２）前記ステント構造体の第２領域上に配置され、前記第１コーティング領域と隣接し、前記第２コーティング組成物を有し、実質的にいかなる接着促進剤も含まない第２コーティング領域を有する、前記ステント構造体上に配置されるコーティングとを備え、
前記第１および第２コーティング領域が、前記開口を保持するために、前記側壁ステント構造体の前記開口と一致する植込み可能ステント。
【請求項１８】
（ａ）開口を有し、患者の血管内に永続的に植え込むように設計された血管内側壁ステント構造体と、
（ｂ）（１）前記ステント構造体の第１領域上に配置され、第１接着促進剤および第１治療剤を含む第１コーティング組成物を有する第１コーティング領域、および
（２）前記ステント構造体の第２領域上に配置され、第２接着促進剤および第２治療剤を含む第２コーティング組成物を有する第２コーティング領域を有する、前記ステント構造体上に配置されるコーティングとを備え、
前記第１コーティング領域からの前記第１治療剤の放出速度が、前記第２コーティング領域からの前記第２治療剤の放出速度より遅くなるように、前記第１接着促進剤が、前記第１コーティング領域からの前記第１治療剤の放出速度を遅くする植込み可能ステント。
【請求項１９】
前記第１および第２コーティング領域が、前記開口を保持するために、前記側壁ステント構造体の前記開口と一致する、請求項１８に記載のステント。
【請求項２０】
前記第１コーティング領域が、前記第２コーティング領域に隣接する、請求項１８に記載のステント。
【請求項２１】
前記第１および第２接着促進剤が、同一である、請求項１８に記載のステント。
【請求項２２】
前記第１コーティング組成物中の前記接着促進剤の重量パーセントが、前記第２コーティング組成物中の前記接着促進剤の重量パーセントと異なる、請求項２１に記載のステント。
【請求項２３】
前記第１または前記第２治療剤が、パクリタキセルを有する、請求項１８に記載のステント。
【請求項２４】
前記第１または前記第２治療剤が、抗生物質を有する、請求項１８に記載のステント。
【請求項２５】
前記第１または前記第２治療剤が、ラパマイシン、エベロリムス、タクロリムスまたはピメクロリムスを有する、請求項１８に記載のステント。
【請求項２６】
前記第１または前記第２治療剤が、抗再狭窄剤を有する、請求項１８に記載のステント。
【請求項２７】
前記第１または前記第２治療剤が、平滑筋細胞増殖、収縮、遊走または活動過剰を阻止する、請求項１８に記載のステント。
【請求項２８】
前記ステント構造体が、２つの端部部分と、前記２つの端部部分の間に配置される中間部分とを有し、前記ステント構造体の前記第１領域が、前記端部部分であり、前記ステント構造体の前記第２領域が、前記中間部分である、請求項１８に記載のステント。
【請求項２９】
前記ステントが、分岐ステントであり、前記ステント構造体の前記第２領域が、側部分岐小孔を覆う前記分岐ステントの領域である、請求項１８に記載のステント。
【請求項３０】
（ａ）中に開口を有し、患者の血管内に永続的に植え込むように設計された血管内の金属製、バルーン拡張可能側壁ステント構造体と、
（ｂ）（１）前記ステント構造体の第１領域上に配置され、第１接着促進剤および抗再狭窄剤を含む第１コーティング組成物を有する第１コーティング領域、および
（２）前記ステント構造体の第２領域上に配置され、第２接着促進剤および前記抗再狭窄剤を含む第２コーティング組成物を有する第２コーティング領域を有する、前記ステント構造体上に配置されるコーティングとを備え、
前記第１コーティング領域からの前記抗再狭窄剤の放出速度が、前記第２コーティング領域からの前記抗再狭窄剤の放出速度より遅くなるように、前記第１接着促進剤が、前記第１コーティング領域からの前記抗再狭窄剤の放出速度を遅くさせ、
前記第１および第２コーティング領域が、前記開口を保持するために、前記側壁ステント構造体の前記開口と一致する植込み可能ステント。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は一般に、医療デバイスの少なくとも一部分の上に配置されるコーティングを有する、血管内ステントなどの医療デバイスに関する。より詳細には、本発明は、接着促進剤と、治療剤とを含む第１コーティング領域を有するコーティングを対象とする。コーティングはまた、実質的に接着促進剤を含まない、またはいずれの接着促進剤も含まない第２コーティング領域を含むことができる。本発明はまた、このような被覆された医療デバイスを作製するための方法対象とする。
【背景技術】
【０００２】
体内に挿入可能または植込み可能な医療デバイスを導入することによって、多様な医学的症状が治療される。患者の体内に挿入される、または植込まれる医療デバイスへの暴露により、身体組織が生理的拒否反応を示す場合がある。例えば、特定のカテーテルまたはステントの挿入または植込みが、血管内に塞栓または凝血塊の形成につながる場合がある。同様に、導尿カテーテルの植込みは、特に尿路内での感染を引き起こす恐れがある。医療デバイスに対するその他の拒否反応は、限定するものではないが、過形成につながる恐れのある細胞増殖、血管の閉塞、血小板凝集、人工器官の拒絶および石灰化を含める。
【０００３】
このような拒否反応に対処するために、医療デバイスは、治療剤を含む。デバイスを作成するために使用される材料の中に、このような物質を含むことができる。あるいは、治療剤は、医療デバイスの表面に塗布されるコーティング中に含むことができる。
【０００４】
さらに、治療剤を含む医療デバイスは、患者身体の特定部分に治療剤の直接的または局所投与するために使用することができる。例えば、治療剤を含むコーティングを有するステントを再狭窄の治療または予防のために使用することができる。場合により、コーティングは、治療剤の送達または放出に作用するポリマー物質を含むことができる。例えば、コーティングが治療剤を含む種々のタイプのコーティングステントは、身体管腔にこのような治療剤を局所的に送達するのに使用されてきた。例えば、Ｄｉｎｇ等の米国特許第６，０９９，５６２号を参照のこと。このような直接的または局所投与は、治療剤の全身投与より、好ましい場合がある。罹患している領域へ間接的に送達することから、全身投与は、より多量のおよび／またはより高濃度の治療剤を必要とする。また全身投与は、治療剤が局所的に投与される際には問題となり得ない副作用を引き起こす場合がある。
【０００５】
治療剤を含むコーティングを有する医療デバイスの利点を想定すると、このようなコーティングされた医療デバイス、特に治療剤およびポリマーを含むコーティングを有する医療デバイスに対する要望がある。特に関心を集めるのは、コーティングから治療剤の送達および放出キネティクスまたはプロフィールを制御することが可能であり、最小限の労力で作製することができる医療デバイスコーティングである。例えば、治療剤の制御された放出の改良は、医療デバイスをコーティングし、コーティング内に穴、スリットなどを形成することによってコーティングを傷つけることによって実現することができる。このようにコーティングを傷つけることは、治療剤をコーティングから放出することができる有効な表面領域に作用することによって、治療剤の放出に作用することができる。それにも関わらず、治療剤の放出プロフィールを制御または調整することができる医療デバイスコーティングに対する要望がある。
【発明の開示】
【０００６】
本発明は、コーティングからの治療剤の放出プロフィールを制御または調整することができる、医療デバイス用のコーティングを提供する。詳細には、本発明のコーティングは、コーティングからの治療剤の放出プロフィールに作用する接着促進剤を含む。詳細には、接着促進剤は、コーティング組成物の医療デバイスに対する接着を強化し、これによりコーティング組成物の治療剤の放出プロフィールに作用する。一般に、接着促進剤は、治療コーティングの放出を緩和させることができる。また、医療デバイスの異なる領域からの治療剤の放出速度またはプロフィールが変化し得る医療デバイスコーティングが提供される。１つの接着促進剤、異なるタイプの接着促進剤またはコーティングの特定領域内の特定の異なる量の接着促進剤を使用することにより、治療剤のコーティングの他領域からの放出速度またはプロフィールと異なる速度またはプロフィールで、治療剤をこれらの特定の領域から選択的に放出することができる。
【０００７】
一実施形態において、本発明は、中に開口を有し、患者の血管内に永続的に植え込むように設計された血管内側壁ステント構造体を備える植込み可能ステントに関する。ステント構造体の上にコーティングが配置される。コーティングは、ステント構造体の第１領域の上に配置される第１コーティング領域を有し、第１コーティング領域は、第１接着促進剤を含む第１コーティング組成物と、第１コーティング組成物の上に配置される第１治療剤を含む第２コーティング組成物とを有する。コーティングはまた、ステント構造体の第２領域の上に配置される第２コーティング領域を有し、第２コーティング領域は、第２治療剤を含む第３コーティング組成物を有し、第３コーティング組成物は実質的に治療剤を含まない。いくつかの実施形態において、第２コーティング領域は、いずれの接着促進剤も含まない。
【０００８】
特定の実施形態において、複数のコーティング領域が存在し得る。１つまたは複数のコーティング領域は実質的に、いずれの接着促進剤も含まない場合がある。他の実施形態において、第１コーティング領域からの第１治療剤の放出速度が、第２コーティング領域からの第２治療剤の放出速度より遅くなるように、第１接着促進剤は、第１コーティング領域からの第１治療剤の放出速度を遅くする。さらに他の実施形態において、第２コーティング領域は、ステント構造体の第２領域と第３コーティング組成物の間に配置される第４コーティング組成物をさらに含み、第４コーティング組成物は、第２接着促進剤を含む。特定の実施形態において、第１および第２コーティング領域は、ステント構造体の開口を保持するためにステント構造体に一致する。特定の実施形態において、１つまたは複数のコーティング組成物は同一である。他の実施形態において、１つまたは複数のコーティング組成物のそれぞれは異なる。いくつかの実施形態において、第１コーティング領域は、第２コーティング領域と隣接する。他の実施形態において、各コーティング組成物は、１つまたは複数の層を有することができる。
【０００９】
特定の実施形態において、接着促進剤は、パリレン、スチレンおよびエチレン／ブチレン（例えば、Ｋｒａｔｏｎ １９０１）のコポリマー、酸化イリジウムまたはスルホン化スチレンイソブチレンコポリマーを有する。いくつかの実施形態において、接着促進剤は、コーティング組成物の１０重量パーセントより少ない。特定の実施形態において、１つまたは複数の治療剤は同一である。他の実施形態において、１つまたは複数の治療剤は異なる。特定の実施形態において、治療剤は、コーティング組成物の約０．１から約６０重量パーセントである。特定の実施形態において、１つおよび／または複数の治療剤は、パクリタキセル、ラパマイシン、エベロリムス、タクロリムスおよびピメクロリムスを有する。他の実施形態において、１つおよび／または複数の治療剤は、抗生物質または抗再狭窄剤を有する。さらに他の実施形態において、１つおよび／または複数の治療剤は、平滑筋細胞増殖、収縮、遊走または活動過剰を阻止する治療剤を有する。
【００１０】
好ましい実施形態において、１つまたは複数のコーティング組成物は、同一のポリマーであってよいポリマーを含むことができる。特定の実施形態において、ステント構造体は、金属を有する。他の実施形態において、ステント構造体は、バルーン拡張可能である。他の好ましい実施形態において、ステント構造体は、２つの端部部分と、２つの端部部分の間に配置される中間部分とを有し、ステント構造体の第１領域は、端部部分であり、ステント構造体の第２領域は、中間部分である。一実施形態において、ステントは、分岐ステント、すなわち、分岐する血管を治療することを目的とするステントである。代替の実施形態において、ステントは、分岐ステントであり、ステント構造体の第２領域は、側部分岐小孔を覆う領域である。
【００１１】
別の実施形態において、本発明は、ステントなど植込み可能医療デバイスに関連する。ステントは、中に開口を有し、患者の血管内に永続的に植え込むように設計された血管内側壁ステント構造体と、側壁ステント構造体の上に配置されるコーティングとを備える。コーティングは、ステント構造体の第１領域の上に配置される第１コーティング領域を有する。第１コーティング領域は、接着促進剤を含む第１コーティング組成物と、第１コーティング組成物の上に配置される治療剤を含む第２コーティング組成物とを有する。コーティングはまた、第１コーティング領域と隣接し、ステント構造体の第２領域の上に配置される第２コーティング領域を有する。第２コーティング領域は、第２コーティング組成物を有し、第２コーティング領域は、実質的にいかなる接着促進剤も含まない。
【００１２】
別の実施形態において、医療デバイスは、中に開口を有し、患者の血管内に永続的に植え込むように設計された血管内の、金属製バルーン拡張可能側壁ステント構造体である植込み可能ステントである。側壁ステント構造体の上に配置されるコーティングは、ステント構造体の第１領域の上に配置される第１コーティング領域を有し、第１コーティング領域は、接着促進剤を含む第１コーティング組成物と、第１コーティング組成物の上に配置される抗再狭窄剤含む第２コーティング組成物とを有する。第１コーティング領域に隣接する第２コーティング領域が、ステント構造体の第２領域の上に配置される。第２コーティング領域は、第２コーティング組成物を有し、第２コーティング領域は、実質的にいかなる接着促進剤も含まない。第１および第２コーティング領域は、開口を保持するために側壁ステント構造体の開口に一致する。
【００１３】
さらに、一実施形態において、本発明の医療デバイスは、中に開口を有し、患者の血管内に永続的に植え込むように設計された血管内側壁ステント構造体を有する植込み可能ステントである。側壁ステント構造体の上に配置されるコーティングは、ステント構造体の第１領域の上に配置される第１コーティング領域を有する。第１コーティング領域は、第１接着促進剤および第１治療剤を含む第１コーティング組成物を有する。第２コーティング領域が、ステント構造体の第２領域上に配置され、第２コーティング領域は、第２接着促進剤および第２治療剤を含む第２コーティング組成物を有する。第１コーティング領域からの第１治療剤の放出速度が、第２コーティング領域からの第２治療剤の放出速度より遅くなるように、第１接着促進剤は、第１コーティング領域からの第１治療剤の放出速度を遅くする。
【００１４】
第１および第２コーティング領域は、開口を保持するために、側壁ステント構造体の開口に一致する。第１コーティング領域は、第２コーティング領域に隣接する。特定の実施形態において、第１および第２接着促進剤は、同一であり、他の実施形態において、それらは異なる。いくつかの実施形態において、第１コーティング組成物中の接着促進剤の重量パーセントは、第２コーティング組成物のものと異なる。治療剤は、パクリタキセル、ラパマイシン、エベロリムス、タクロリムスまたはピメクロリムスを有してよい。治療剤は、抗生物質または抗再狭窄剤を有してよい。治療剤は、平滑筋細胞増殖、収縮、遊走または活動過剰を阻止することができる。ステント構造体は、２つの端部部分と、２つの端部部分の間に配置される中間部分とを有し、ステント構造体の第１領域は、端部部分であり、ステント構造体の第２領域は、中間部分である。ステントは、分岐ステントであってよい。代替の実施形態において、ステントは分岐ステントであり、ステント構造体の第２領域は、側部分岐小孔を覆う領域である。
【００１５】
さらに、一実施形態において、植込み可能ステントは、中に開口を有し、患者の血管内に永続的に植え込むように設計された血管内側壁ステント構造体を備える植込み可能ステントである。また、側壁ステント構造体の上に配置されるコーティングは、ステント構造体の第１領域の上に配置される第１コーティング領域を有し、第１コーティング領域は、第１接着促進剤、ポリマーおよび抗再狭窄剤を有する第１コーティング組成物を有する。また、ステント構造体の第２領域の上に第２コーティング領域が配置され、第２コーティング領域は、第２接着促進剤、ポリマーおよび抗再狭窄剤を有する第２コーティング組成物を有する。第１コーティング領域からの抗再狭窄剤の放出速度が、第２コーティング領域からの抗再狭窄剤の放出速度より遅くなるように、第１接着促進剤は、第１コーティング領域からの抗再狭窄剤の放出速度を遅くする。
【００１６】
別の実施形態において、医療デバイスは、中に開口を有し、患者の血管内に永続的に植え込むように設計された血管内の、金属製バルーン拡張可能側壁ステント構造体を備える植込み可能ステントである。側壁ステント構造体の上に配置されるコーティングは、ステント構造体の第１領域の上に配置される第１コーティング領域を有する。第１コーティング領域は、第１接着促進剤、ポリマーおよび／または抗再狭窄剤を有する第１コーティング組成物を有する。また、ステント構造体の第２領域の上に第２コーティング領域が配置され、第２コーティング領域は、第２接着促進剤、ポリマーおよび／または抗再狭窄剤を有する第２コーティング組成物を有する。第１コーティング領域からの抗再狭窄剤の放出速度が、第２コーティング領域からの抗再狭窄剤の放出速度より遅くなるように、第１接着促進剤は、第１コーティング領域からの抗再狭窄剤の放出速度を遅くする。
【００１７】
さらに、別の実施形態において、本発明は、中に開口を有し、患者の血管内に永続的に植え込むように設計された血管内側壁ステント構造体を有するステントを備える植込み可能ステントをコーティングするための方法を対象とする。ステント構造体の第１領域の上に、第１接着促進剤を含む第１コーティング組成物を配置することによって、ステント構造体の第１領域上の第１コーティング領域が形成される。第２コーティング組成物は、第１コーティング組成物の上に第１治療剤を配置することによって形成される。ステント構造体の第２領域上の第２コーティング領域は、ステント構造体の第２領域の上に、第２治療剤を含む第３コーティング組成物を配置することによって形成される。第３コーティング組成物は、実質的にこの接着促進剤を含まない、またはいかなる接着促進剤も含まない。いくつかの実施形態において、第２コーティング領域が実質的にいかなる接着促進剤も含まない方法が請求される。他の実施形態において、第１コーティング領域からの第１治療剤の放出速度が、第２コーティング領域からの第２治療剤の放出速度より遅くなるように、第１接着促進剤は、第１コーティング領域からの第１治療剤の放出速度を遅くする。好ましい実施形態において、第２接着促進剤を有する第４コーティング組成物が、第４組成物の上に第３組成物を配置する前に、ステント構造体の第２領域の上に配置される。代替の実施形態において、第１および第２コーティング領域は、中の開口を保持するために、側壁ステント構造体に一致する。いくつかの実施形態において、第２および第３コーティング組成物は同一である。他の実施形態において、第１コーティング領域は、第２コーティング領域に隣接する。他の実施形態において、コーティング組成物は、１つまたは複数の層で構成されてよい。特定の実施形態において、１つまたは複数の治療剤は、同一である。 他の特定の実施形態において、１つまたは複数のコーティング組成物は、同一のポリマーであり得るポリマーを含む。特定の実施形態において、ステント構造体は、２つの端部部分と、２つの端部部分の間に配置される中間部分とを有し、ステント構造体の第１領域は、端部部分であり、ステント構造体の第２領域は、中間部分である。他の特定の実施形態において、ステントは、分岐ステントであり、ステント構造体の第１領域は、側部分岐小孔を覆う領域である。
【００１８】
一実施形態において、植込み可能ステントをコーティングする方法は、中に開口を有し、患者の血管内に永続的に植え込むように設計された血管内側壁ステント構造体を有するステントを含む。第１接着促進剤および第１治療剤を含む第１コーティング組成物を、ステント構造体の第１領域の上に配置することによって、ステント構造体の第１領域上に第１コーティング領域が形成される。
【００１９】
第２接着促進剤および第２治療剤を含む第２コーティング組成物を、ステント構造体の第２領域の上に配置することによって、ステント構造体の第２領域上に第２コーティング領域が形成される。第１コーティング領域からの第１治療剤の放出速度が、第２コーティング領域からの第２治療剤の放出速度より遅くなるように、第１接着促進剤は、第１コーティング領域からの第１治療剤の放出速度を遅くする。特定の実施形態において、第１および第２コーティング領域は、中の開口を保持するために側壁ステント構造体に一致する。他の実施形態において、第２および第３コーティング組成物は同一である。特定の実施形態において, 第１コーティング領域は、第２コーティング領域に隣接する。特定の実施形態において、第１および第２接着促進剤は同一である。いくつかの実施形態において、第１コーティング組成物中の接着促進剤の重量パーセントは、第２コーティング組成物中の接着促進剤の重量パーセントと異なる。特定の実施形態において、第１および第２治療剤は同一である。特定の実施形態において、第１および／または第２コーティング組成物は、ポリマーを含む。他の実施形態において、ステント構造体は、２つの端部部分と、２つの端部部分の間に配置される中間部分とを有し、ステント構造体の第１領域は、端部部分であり、ステント構造体の第２領域は、中間部分である。種々の実施形態において、ステントは分岐ステントであり、ステント構造体の第１領域は、側部分岐小孔を覆う領域である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２０】
本発明の医療デバイスは、第１コーティング領域と、第２コーティング領域とを有するコーティングを備える。図１は、本発明で使用するのに適した医療デバイスの一実施例を示す。この図は、複数のストラット１３を有する側壁１１と、側壁１１内の少なくとも１つの開口１５とを有する植込み可能血管内ステント１０を示す。一般に、開口１５は、隣接するストラット１３の間に配置される。この実施形態は、ステントのストラットおよび開口が、中に開口を有する側壁ステント構造体を画定するステントの一実施例である。また、側壁１１は、第１側壁面１６と、図１に示されない対向する第２側壁面を有してよい。第１側壁面１６は、ステントが植え込まれる際、身体管腔に向く、外側側壁面、または身体管腔から離れるように向く内側側壁面であってよい。同様に、第２側壁面は、外側側壁面または内側側壁面であってよい。ステント１０は、中間部分ｘと、端部部分ｙおよびｚとを有する。一般に、端部部分は、ステントの全長の約２０％以下を占める。
【００２１】
図２は、本発明に適した別の医療デバイスの一実施例を示す。詳細には、この図は、腹腔大動脈瘤を治療するのに適したものなど分岐ステント９０の実施例を示す。図２は、基幹部９２と、両方がステントの分岐領域９３から分岐し、小孔９５で分離する第１腸骨レッグ９４および第２腸骨レッグ９６とで構成される分岐ステント９０の図である。ステントの第２腸骨レッグ９６上のステントストラットは、花弁状の領域を形成する。
【００２２】
図３は、本発明の一実施形態を示す。より具体的には、図３は、医療デバイス１０の一部の断面図である。医療デバイスは、第１領域１２と、第２領域１４とを有する。第１コーティング領域２２と、第２コーティング領域２４とを有するコーティング２０が、医療デバイスの上に配置される。詳細には、第１コーティング領域２２は、医療デバイスの第１領域１２の上に配置され、第２コーティング領域２４は、医療デバイスの第２領域１４の上に配置される。例えば、医療デバイスの第１領域１２は、ステントの端部部分であってよく、医療デバイスの第２領域１４は、ステントの中間部分であってよい。あるいは、第１領域は、ステントの中間部分であり、第２領域が端部部分であってもよい。図３において、第１および第２コーティング領域２２、２４は、隣接している、または互いに接触する。代替の実施形態において、第１および第２コーティング領域２２、２４は、分離される、または離間してよい。好ましい実施形態において、第１および第２コーティング領域は、中の開口を保持するために、ステント構造体の側壁に一致する。
【００２３】
第１コーティング領域２２は、層を形成することができる第１コーティング組成物３０を含む。第１コーティング組成物３０は、接着促進剤３２を有する。さらに、第１コーティング組成物３０は、いくつかの実施形態において、治療剤および／またはポリマーを含むことができる。
【００２４】
図３に示される一実施形態において、第１コーティング領域２２はまた、第１コーティング組成物３０の上に配置される第２コーティング組成物４０を含む。第２コーティング組成物４０は層を形成することができる。また、第２コーティング組成物４０は、第１治療剤４２を有し、またポリマー４４を含むこともできる。特定の実施形態において、第１コーティング組成物中にポリマーが存在する場合、これは第２コーティング組成物４０のポリマーと同一または異なってよい。図示されない実施形態において、第２コーティング組成物４０は接着促進剤を含むことができる。図示されない代替の実施形態において、第１コーティング領域２２は、接着促進剤、ポリマーおよび／または治療剤を有する３つ以上のコーティング組成物を含むことができる。第１コーティング領域２２はまた、同一または異なる、接着促進剤、ポリマーおよび／または治療剤の組み合わせを有する３つ以上の層を有することができる。
【００２５】
第２コーティング領域２４は、層を形成することができる第３コーティング組成物５０を有する。第３コーティング組成物５０は、第２コーティング組成物４０の第１治療剤４２と同一であり得る第２治療剤５２を含む。特定の実施形態において、第３コーティング組成物５０の第２治療剤は、第２コーティング組成物４０の第１治療剤４２と異なる。第３コーティング組成物５０はまた、第１コーティング組成物３０中のポリマーまたは第２コーティング組成物４０中のポリマーと同一または異なってよい、ポリマー５４を含むことができる。いくつかの実施形態において、第２コーティング領域２４の第３コーティング組成物５０は実質的に、接着促進剤３２、またはいずれの接着促進剤も含まない、すなわち１重量パーセントより少ない接着促進剤を含む、またはいずれの接着促進剤も含まない。他の実施形態において、第３コーティング組成物５０は、第１コーティング組成物３０中で使用されるのと同一または異なる接着促進剤を含むことができる。また、第２および第３コーティング組成物は、同一であってよく、すなわち同量の同一成分を含有する。図示されない特定の実施形態において、第２コーティング領域２４は、接着促進剤、ポリマーおよび／または治療剤を有する複数のコーティング組成物を含むことができる。第２コーティング領域２４は、同一または異なる接着促進剤、ポリマーおよび／または治療剤の組み合わせを有する層を有することができる。第１コーティング領域２２および第２コーティング領域２４内の１つまたは複数のコーティング組成物は、同一または異なってよい。
【００２６】
コーティング領域内に接着促進剤を含有することは、一般にそのコーティング領域からの治療剤の放出を緩和することから、接着促進剤を含有するコーティング領域は、医療デバイスの治療剤放出の緩和が望まれる特定の場所に配置することができる。例えば、第１コーティング領域は、放出の緩和が望まれるステントの端部部分に配置することができ、第２コーティング領域は、ステントの中間部分に配置することができる。一実施形態において、第１コーティング領域からの第１治療剤の放出速度が、第２コーティング領域からの第２治療剤の放出速度より遅くなるように、接着促進剤は、第１コーティング領域からの第１治療剤の放出速度を遅くする。
【００２７】
また、医療デバイスが、中に開口を備える側壁ステント構造体を有する血管内ステントなどのステントの場合、特定の実施形態において、第１および／または第２コーティング領域は、中の開口を保持するために、側壁ステント構造体に一致する。
【００２８】
図４Ａおよび４Ｂは、本発明のコーティングされた医療デバイスを作成する例示の方法を示す。図４Ａは、第１コーティング領域２２の一部を形成するために、医療デバイス１０の第１領域１２の上に配置される第１コーティング組成物３０を示す。第１コーティング組成物３０は、接着促進剤３２を含む。図４Ｂは、医療デバイスの第１領域１２の上に配置される第１コーティング領域２２を形成するために、第１コーティング組成物３０の上に配置される第２コーティング組成物４０を示す。この実施形態において、第２コーティング組成物４０は、第２コーティング領域２４を形成するために使用されるコーティング組成物と同一である。換言すると、第２コーティング組成物４０は、第２コーティング領域２４を形成するためにも使用される。第２コーティング組成物４０は、治療剤４２と、ポリマー４４とを含む。この第２コーティング組成物４０は、第２コーティング領域２４を形成するために第２コーティング組成物４０が使用される前に第１コーティング組成物３０に付加することができる、またはその逆でもよい。
【００２９】
コーティング組成物は、任意の方法によって医療デバイスに付加されてよい。好適な方法の例は、限定されるものではないが、従来のノズルまたは超音波ノズルによる噴霧、ディッピング、ローリング、静電付着、インクジェットコーティング、および空気懸濁、パン−コーティングまたは超音波ミスト噴霧などバッチプロセスを含める。医療デバイス上にコーティング組成物を付加するために、複数のコーティング方法を使用することもできる。
【００３０】
コーティング組成物は、組成物の構成成分、例えば、接着促進剤、ポリマーおよび／または治療剤を組み合わせることによって形成される。特にポリマーを含むコーティング組成物、を調製するのに、溶剤を使用することができる。好適な溶剤は、限定するものではないが、テトラヒドロフラン、メチルエチルケトン、クロロホルム、トルエン、アセトン、イソオクタン、１，１，１トリクロロエタン、ジクロロメタン、イソプロパノール、ＩＰＡおよびそれらの混合物を含める。
【００３１】
図５Ａから５Ｄは、本発明のコーティングされた医療デバイスを作成するための他の実施形態を示す。図５Ａは、第１コーティング領域２２を形成するために医療デバイス１０の第１領域１２の上に配置される第１コーティング組成物３０を示す。第１コーティング組成物３０は接着促進剤３２を含む。
【００３２】
図５Ｂは、この方法における次のステップを示す。この図において、第２コーティング組成物４０が、医療デバイスの第１領域１２の上に配置された第１コーティング組成物３０の上に配置される。第２コーティング組成物４０は、治療剤４２と、ポリマー４４とを含む。第１コーティング組成物３０中にポリマーが使用される場合、これは第２コーティング組成物４０のポリマー４４と同一または異なってよい。
【００３３】
図５Ｃは、この方法における次のステップを示す。この実施形態において、第１コーティング組成物３０の上に配置された第２コーティング組成物４０は、第２コーティング領域２４を形成するための医療デバイス１０の第２領域１４上に配置される。図５Ｂから５Ｃは、第２コーティング領域２４を形成するために第２コーティング組成物４０が使用される前に、第２コーティング組成物４０が第１コーティング組成物３０の上に配置されるのを示すが、第２コーティング組成物４０は、それが第１コーティング組成物３０の上に配置される前に、第２コーティング領域２４を形成するために使用されてもよい。
【００３４】
図５Ｄは、図５Ｃに示されるステップの代替を示す。この図は、第２コーティング領域２４を形成するのに使用される第３コーティング組成物５０が、第２コーティング組成物４０と異なる一実施形態を示す。第３コーティング組成物５０は、層を形成することができる。また第３コーティング組成物５０は、第２コーティング組成物４０の第１治療剤４２と同一であり得る第２治療剤５２を有する。特定の実施形態において、第３コーティング組成物５０の第２治療剤５２は、第２コーティング組成物４０の第１治療剤４２と異なる。第３コーティング組成物５０は、ポリマー４４を含むことができる。第３コーティング組成物５０のポリマー４４は、第１または第２コーティング組成物のポリマーと同一または異なってよい。いくつかの実施形態において、第３コーティング組成物５０は実質的に、この接着促進剤を含まない、またはいずれの接着促進剤も含まない、すなわち１重量パーセントより少ない接着促進剤を含む、またはいずれの接着促進剤も含まない。
【００３５】
図６は、本発明のコーティング医療デバイスのさらに別の実施形態を示す。図６において、第１コーティング領域２２は、層を形成することができる第１コーティング組成物３０を有する。第１コーティング組成物３０は、接着促進剤３２を含み、描かれているものなど特定の実施形態において、第１ポリマー３４を含む。さらに、第１コーティング組成物は、いくつかの実施形態において、治療剤を含むことができる
この実施形態において、第１コーティング領域２２はまた、第１コーティング組成物３０の上に配置される第２コーティング組成物４０を有する。第２コーティング組成物４０は、層を形成することができる。また、第２コーティング組成物４０は、第１治療剤４２を有し、第２ポリマー４４も含むことができる。特定の実施形態において、第１コーティング組成物３０の第１ポリマー３４は、第２コーティング組成物４０の第２ポリマー４４と同一であってよい。他の実施形態において、第１コーティング組成物３０の第１ポリマー３４は、第２コーティング組成物４０の第２ポリマー４４と異なってよい。いくつかの実施形態において、第２コーティング組成物４０は、第１コーティング組成物３０の接着促進剤３２と同一または異なる接着促進剤を含むこともできる。
【００３６】
コーティングはまた、第２コーティング領域２４を有する。代替の実施形態において、第１および第２コーティング領域２２、２４は、分離または離間されてよい。この実施形態において、第２コーティング領域２４は、層を形成することができ、第４コーティング組成物６０の上に配置される第３コーティング組成物５０を有する。第３コーティング組成物５０は、第２コーティング組成物４０の第１治療剤４２と同一であり得る第２治療剤５２を含む。第３コーティング組成物５０はまた、第１ポリマー３４または第２ポリマー４４と同一であり得る第３ポリマー５４を含むことができる。いくつかの実施形態において、第３コーティング組成物５０または第２コーティング領域２４は実質的に、いかなる接着促進剤も含まない、すなわち１重量パーセントより少ない接着促進剤を含む、またはいずれの接着促進剤も含まない。また、第２コーティング組成物４０および第３コーティング組成物５０は、同一であり、すなわち同量の同成分を含むことができる。
【００３７】
第４コーティング組成物６０は層を形成することができる。第４コーティング組成物６０が、第１層を形成し、第３コーティング組成物５０が、第１層の上に配置される第２層を形成する場合がある。第４コーティング組成物６０は、第１コーティング組成物３０の第１接着促進剤３２と同一または異なってよい第２接着促進剤６２を含む。また、第４コーティング組成物６０は、第１ポリマー３４または第２ポリマー４４または第３ポリマー５４と同一であり得る第４ポリマー６４を含むことができる。いくつかの実施形態において、第４コーティング組成物６０は実質的に、いずれの接着促進剤も含まない、すなわち１重量パーセントより少ない接着促進剤を含む、または、いずれの接着促進剤も含まない。
【００３８】
図７は、本発明のコーティングされた医療デバイスの別の実施形態である。コーティングは、層を形成することができる第１コーティング組成物３０を有する第１コーティング領域２２を有する。第１コーティング組成物３０は、第１接着促進剤３２と、任意選択の第１ポリマーと、第１治療剤４２とを含む。さらに、第１コーティング領域２２は、接着促進剤、ポリマーおよび／または治療剤のいずれかを有するコーティング組成物の１つまたは複数の付加的層を含むことができる。
コーティングの第２コーティング領域２４は、層を形成することができる第２コーティング組成物４０を有する。第２コーティング組成物４０は、第１コーティング組成物３０の第１接着促進剤３２と同一であり得る第２治療剤５２を含む。第２コーティング組成物４０は、第１治療剤４２と同一または異なってよい第２治療剤６２を含むことができる。第２コーティング組成物４０は、第１組成物中のポリマーと同一であり得るポリマーを含むこともできる。さらに、第２コーティング領域は、接着促進剤、ポリマーおよび／または治療剤のいずれかを有するコーティング組成物の１つまたは複数の付加的層を含むことができる。
【００３９】
Ａ．医療デバイス
本発明のコーティングされた医療デバイスは、患者の体内に挿入および植込むことができる。本発明に適した医療デバイスは、限定するものではないが、ステント、外科用ステープル、バルーンカテーテル、中心静脈カテーテル、動脈カテーテルなどのカテーテル、ガイドワイヤ、カニューラ、心臓ペースメーカリードまたはリードチップ、心臓細動除去器リードまたはリードチップ、植込み可能血管進入ポート、血液保存バッグ、血液チューブ、血管または他のグラフト、大動脈内バルーンポンプ、心臓弁、心臓血管縫合糸、総合的人工心臓、心室補助ポンプ、および血液酸素供給器、血液フィルタ、心房中隔欠損デバイス、人工腎臓ユニット、血液潅流ユニットまたは血漿交換ユニットなど実体のないデバイスを含める。
【００４０】
本発明に適した医療デバイスは、管状または円筒形様の部分を有するものを含める。医療デバイスの管状部分は、完全に円筒形である必要はない。例えば、管状部分の断面は、矩形、三角形など任意の形であり、きっかり円形でなくてよい。このようなデバイスは、限定ではなく、ステント、バルーンカテーテルおよびグラフトを含める。分岐ステントも、本発明の方法によって作製することができる医療デバイスの中に含まれる。
【００４１】
本発明に特に適した医療デバイスは、当業者に知られた医療目的の任意種類のステントを含める。好ましくは、ステントは患者の血管内に永続的に植え込むように設計され、中に開口を有する側壁ステント構造体を有する血管内ステントである。好適な血管内ステントは、自己拡張ステントおよびバルーン拡張可能ステントを含める。本発明で有益な自己拡張ステントの例は、Ｗａｌｌｓｔｅｎに発行された米国特許第４，６５５，７７１号および ４，９５４，１２６号およびＷａｌｌｓｔｅｎ等に発行された米国特許第５，０６１，２７５号に示される。好適なバルーン拡張可能ステントの例は、Ｐｉｎｃｈａｓｉｋ等に発行された米国特許第５，４４９，３７３ 号に示される。好ましい実施形態において、本発明に好適なステントは、Ｅｘｐｒｅｓｓステントである。より好ましくは、Ｅｘｐｒｅｓｓステントは、Ｅｘｐｒｅｓｓ（商標）ステントまたはＥｘｐｒｅｓｓ２（商標）（Ｂｏｓｔｏｎ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社、マサチューセッツ州、ネイティック)である。
【００４２】
本発明に適した医療デバイスは、金属、セラミックまたはポリマー材料、あるいはそれらの混合物から作製されてよい。好ましくは、材料は生体適合性である。金属材料が、より好ましい。好適な金属材料は、金属、およびチタンベースの合金(ニチノール、ニッケルチタン合金、熱記憶合金材料など）、ステンレス鋼、タンタル、ニッケルクロム、またはＥｌｇｉｌｏｙ（登録商標）およびＰｈｙｎｏｘ（登録商標）などのコバルトクロムニッケル合金を含めた特定のコバルト合金を含める。金属材料は、またＷＯ ９４/１６６４６に記載されるものなど、クラッド複合フィラメントを含める。
【００４３】
好適なセラミック材料は、限定するものではないが、チタン酸化物、ハフニウム酸化物、イリジウム酸化物、クロミウム酸化物、アルミニウム酸化物およびジルコニウム酸化物など、遷移元素の酸化物、炭化物、窒化物を含める。シリカなどシリコンベース材料を使用することもできる。ポリマー材料は、生体安定性であり得る。また、ポリマー材料は、生分解性であり得る。好適なポリマー材料は、限定するものではないが、スチレンイソブチレンスチレン、ポリエーテルオキシド、ポリビニルアルコール、ポリグリコール酸、ポリ乳酸、ポリアミド、ポリ−２−ヒドロキシーブチレート、ポリカプロラクトン、乳酸−グリコール酸コポリマーおよびテフロンを含める。
【００４４】
本発明に適した医療デバイスを形成するために使用することができるポリマー材料は限定ではなく、イソブチレンベースポリマー類、ポリスチレンベースポリマー類、ポリアクリレート類およびポリアクリレート誘導体、ビニルアセテートベースポリマー類およびそのコポリマー類、ポリウレタンおよびそのコポリマー類、シリコンおよびそのコポリマー類、エチレンビニル−アセテート、ポリエチレンテレフタレート、熱可塑性エラストマー類 、ポリ塩化ビニル、ポリオレフィン類、セルロース化合物、ポリアミド類、ポリエステル類、ポリスルフォン類、ポリテトラフルオロエチレン類、ポリカーボネート類、アクリロニトリルブタジエンスチレンコポリマー類、アクリル化合物、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリカプロラクトン、ポリ乳酸−ポリエチレンオキシドコポリマー類、セルロース、 コラーゲン類およびキチン類を含める。
【００４５】
医療デバイス用の材料として有益な他のポリマーは、限定するものではないが、ダクロンポリエステル、ポリ（エチレンテレフタレート）、ポリカーボネート、ポリメタクリル酸メチル、ポリプロピレン、ポリアルキレンオキサレート類、ポリ塩化ビニル、ポリウレタン類、ポリシロキサン類、ナイロン類、ポリ（ジメチルシロキサン）、ポリシアノアクリレート類、ポリホスファゼン類、ポリ（アミノ酸）類、エチレングリコールΙジメタクリレート、ポリ（メタクリル酸メチル）、ポリ（２−ヒドロキシエチルメタクリレート ）、ポリテトラフルオロエチエンポリ（ＨＥＭＡ）、ポリ水酸化アルカノエート類、ポリテトラフルオロエチレン、ポリカーボネート、ポリ（グリコリド−ラクチド）コポリマー、ポリ乳酸、ポリ（γ−カプロラクトン）、ポリ（γ−ヒドロキシ酪酸塩）、ポリジオキサノン、ポリ（γ−グルタミン酸エチル）、ポリイミノカーボネート類、ポリ（オルトエステル）、ポリ無水物類、アルギン酸塩、デキストラン、キチン、綿、ポリグリコール酸、ポリウレタン、またはそれらの誘導体形、すなわち、ポリマーが、タンパク質、核酸など、細胞および分子の付着を許容し、その構造的完全性を保持する、例えばＲＧＤなど結合部位または架橋基を含むように修飾されたポリマー類を含む。
【００４６】
医療デバイスはまた、非ポリマー材料で作成することもできる。有益な非ポリマー材料の例は、コレステロール、スチグマステロール、β−シトステロールおよびエストラジオールなどのステロール類；ステアリン酸コレステリルなどのコレステリルエステル類；ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキジン酸、ベヘン酸、リグノセリン酸などのＣ１２〜Ｃ２４脂肪酸類；モノオレイン酸グリセリル、モノリノール酸グリセリル、モノラウリン酸グリセリル、モノドコサン酸グリセリル、モノミリスチン酸グリセリル、モノデセン酸グリセリル、ジパルミチン酸グリセリル、ジドコサン酸グリセリル、ジミリスチン酸グリセリル、ジデセン酸グリセリル、トリドコサン酸グリセリル、トリミリスチン酸グリセリル、トリデセン酸グリセリル、トリステアリン酸グリセロールおよびそれらの混合物などのＣ１８〜Ｃ３６モノ−、ジ−、およびトリアシルグリセリド類；ジステアリン酸スクロースおよびパルミチン酸スクロースなどのスクロース脂肪酸エステル類；モノステアリン酸ソルビタン、モノパルミチン酸ソルビタンおよびトリステアリン酸ソルビタンなどのソルビタン脂肪酸エステル類；セチルアルコール、ミリスチルアルコール、ステアリルアルコール、セトステアリルアルコールなどのＣ１６〜Ｃ１８脂肪族アルコール類；パルミチン酸セチルおよびパルミチン酸セテアリルなどの脂肪族アルコールのエステル類および脂肪酸のエステル類；無水ステアリン酸などの脂肪酸の無水物類；ホスファチジルコリン（レシチン）、ホスファチジルセリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルイノシトールおよびそれらのリゾ誘導体（ｌｙｓｏｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ）を含めたリン脂質類；スフィンゴシン類およびそれらの誘導体；ステアリル、パルミトイル、トリコサニルスフィンゴミエリン（ｔｒｉｃｏｓａｎｙｌ ｓｐｈｉｎｇｏｍｙｅｌｉｎｓ）などのスフィンゴミエリン；ステアリルやパルミトイルセラミドなどのセラミド類；スフィンゴ糖脂質類；ラノリンおよびラノリンアルコール類；ならびにそれらの組合せおよび混合物を含める。好ましい非ポリマー材料には、コレステロール、モノステアリン酸グリセリル、トリステアリン酸グリセロール、ステアリン酸、無水ステアリン酸、モノオレイン酸グリセリル、モノリノール酸グリセリル、およびアセチル化モノグリセリドを含める。
【００４７】
Ｂ．  治療剤
本発明で使用される用語「治療剤」は、薬剤、遺伝物質および生体物質を包括し、「生体活性物質」と互換的に使用することができる。一実施形態において、治療剤は、抗再狭窄剤である。他の実施形態において、治療剤は、平滑筋細胞増殖、収縮、遊走または活動過剰を阻止する。好適な治療剤の非限定的例は、ヘパリン、ヘパリン誘導体、ウロキナーゼ、デキストロフェニルアラニン・プロリン・アルギニン・クロロメチルケトン（ＰＰａｃｋ）、エノキサプリン、アンギオペプチン、ヒルジン、アセチルサリチル酸、タクロリムス、エベロリムス、ラパマイシン（シロリムス）、ピメクロリムス、アムロジピン、ドキサゾジン、グルココルチコイド、べータメタゾン、デキサメタゾン、プレドニゾロン、コルチコステロン、ブデゾニド、スルファサラジン、ロシグリタゾン、マイコフェノール酸、メサラミン、パクリタキセル、５ーフルオロウラシル、シスプラチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、エポチロン、メトトレキセート、アザチオプリン、アドリアマイシン 、ムタマイシン、エンドスタチン、アンジオスタチン、チミジンキナーゼ阻害剤、クラドリビン、リドカイン、ブピバカイン、ロピバカイン、Ｄ−Ｐｈｅ−Ｐｒｏ−Ａｒｇクロロメチルケトン、血小板レセプター拮抗剤、抗トロンビン抗体、抗血小板レセプター抗体、アスピリン、ジピリダモール、プロタミン、ヒルジン、プロスタグランジン阻害剤、血小板凝集阻害剤、トラピジル、リプロスチン、ダニ由来抗血小板ペプチド製剤、５−アザシチジン、血管内皮成長因子、成長因子レセプター、転写活性剤、翻訳促進剤、抗増殖剤、成長因子阻害剤、成長因子レセプター拮抗剤、転写リプレッサー、翻訳リプレッサー、複製阻害剤、阻害性抗体、抗成長因子抗体、成長因子とシトトキシンとを含む二機能性分子、抗体とシトトキシンとを含む二機能性分子、コレステロール降下剤、血管拡張剤、内因性血管作動性機序干渉剤、抗酸化剤、プロブコール、抗生物質、ペニシリン、セフォキシチン、オキサシリン、トブラナイシン、血管形成物質、線維芽細胞成長因子、エストロゲン、エストラジオール（Ｅ２）、エストリオール（Ｅ３）、１７−βエストラジオール、ジゴキシン、β遮断剤、カプトプリル、エナロプリル、スタチン類、ステロイド類、ビタミン類、パクリタキセル（ならびにその誘導体、類似体、またはたんぱく質結合パクリタキセル、例えばＡｂｒａｘａｎｅ（商標））、２’−サクシニール−タキソール、２’−サクシニール−タキソールトリエタノールアミン、２’−グルタリル−タキソール、２’−グルタリル−タキソールトリエタノールアミン塩、Ｎ−（ジメチルアミノエチル）グルタミンを含む２’−Ｏ−エステル、Ｎ−（ジメチルアミノエチル）グルタミド塩酸塩を含む２’−Ｏ−エステル、ニトログリセリン、酸化二窒素、一酸化窒素、抗生物質、アスピリン、ジギタリス、エストロゲン、エストラジオールおよびグリコシド類を含める。一実施形態において、治療剤は、平滑筋細胞増殖阻害剤または抗生物質である。好ましい実施形態において、治療剤は、タキソール（例えばＴａｘｏｌ（登録商標）など）またはその類似体または誘導体である。別の好ましい実施形態において、治療剤は、パクリタキセル、またはそ���類似体、または誘導体である。さらに別の好ましい実施形態において、治療剤は、エリトロマイシン、アンフォテリシン、ラパマイシン、アドリアマイシンなどの抗生物質である。
【００４８】
用語「遺伝物質」は、ＤＮＡまたはＲＮＡを意味し、限定するものではないが、以下に列挙する有用なたんぱく質をエンコードするＤＮＡ／ＲＮＡを含み、ウイルスベクターおよび非ウイルスベクターを含むヒトの体内に導入することを意図する。
【００４９】
用語「生体物質」は、例えば、細胞、酵母菌、バクテリア、たんぱく質類、ペプチド類、シトキン類およびホルモン類を含む。ペプチド類およびたんぱく質類の例は、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）、トランスフォーミング成長因子（ＴＧＦ）、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）、表皮成長因子（ＥＧＦ）、軟骨成長因子（ＣＧＦ）、神経成長因子（ＮＧＦ）、ケラチン生成細胞成長因子（ＫＧＦ）、骨格筋成長因子（ＳＧＦ）、骨芽細胞由来成長因子（ＢＤＧＦ）、肝細胞成長因子（ＨＧＦ）、インスリン様成長因子（ＩＧＦ）、サイトカイン成長因子（ＣＦＧ）、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）、低酸素症発症因子−１（ＨＩＦ−１）、幹細胞由来因子（ＳＤＦ）、幹細胞因子（ＳＣＦ）、内皮細胞成長サプリメント（ＥＣＧＳ）、顆粒細胞マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、成長分化因子（ＧＤＦ）、インテグリン調節因子（ＩＭＦ）、カルモジュリン（ＣａＭ）、チミジンキナーゼ（ＴＫ）、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）、成長ホルモン（ＧＨ）、骨形成たんぱく質（ＢＭＰ）（例えば、ＢＭＰ−２、ＢＭＰ−３、ＢＭＰ−４、ＢＭＰ−５、ＢＭＰ−６（Ｖｇｒ−１）、ＢＭＰ−７（ＰＯ−１）、ＢＭＰ−８、ＢＭＰ−９、ＢＭＰ−１０、ＢＭＰ−１１、ＢＭＰ−１２、ＢＭＰ−１４、ＢＭＰ−１５、ＢＭＰ−１６など）、マトリックスメタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ）、マトリックスメタロプロテイナーゼの組織阻害因子（ＴＩＭＰ）、シトキン類、インターロイキン（例えば、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−９、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５など）、リンフォカイン、インターフェロン、インテグリン、コラーゲン（全種類）、エラスチン、フィブリリン、フィブロネクチン、ビトロネクチン、ラミニン、グリコースアミノグリカン、プロテオグリカン、トランスフェリン、サイトタクチン、細胞結合ドメイン（例えばＲＧＤ）およびテナスチンを含める。現時点で好適なＢＭＰは、ＢＭＰ−２、ＢＭＰ−３、ＢＭＰ−４、ＢＭＰ−５、ＢＭＰ−６、ＢＭＰ−７である。これらの二量体たんぱく質は、単体で、または他の分子を伴って、ホモ二量体、ヘテロ二量体、またはそれらを組合せとして提供することもできる。移植部位へ対象のたんぱく質を送達するための細胞は、ヒトの器官（自己由来細胞または同種異系細胞）、または動物細胞（異種細胞）の細胞であってよく、必要に応じてその細胞に遺伝子操作を施すこともある。送達媒体は、細胞の機能および生存能力を維持するために、必要に応じて調製することができる。細胞は、前駆細胞（例えば、内皮前駆細胞）、幹細胞（例えば、組織幹細胞、造血幹細胞、神経幹細胞など）、間質細胞、実質細胞、未分化細胞、線維芽細胞、マクロファージおよび衛星細胞などがある。
【００５０】
その他の非遺伝子治療剤は、
・ヘパリン、ヘパリン誘導体、ウロキナーゼ、それに、ＰＰａｃｋ（デキストロフェニルアラニン・プロリン・アルギニン・クロロメチルケトン）などの抗血栓剤；
・エノクサプリン、アンジオペプチン、または平滑筋細胞の増殖を遮断することのできるモノクロナール抗体、ヒルジン、アセチルサリチル酸、タクロリムス、エベロリムス、アムロジピンおよびデキサゾシンなどの抗増殖剤；
・グルココルチコイド、βメタゾン、デキサメタゾン、プレドニソロン、コルチコステロン、ブデソニド、エストロゲン、スルファサラジン、ロシグリタゾン、マイコフェノール酸およびメサラミンなどの抗炎症剤；
・パクリタキセル、５−フルオロウラシル、シスプラチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、エポチロン、メトトリキセート、アザチオプリン、アドリアマイシン およびムタマイシン；エンドスタチン、アンジオスタチンおよびチミジンキナーゼ阻害剤、クラドリビン、タキソールおよびその類似体または誘導体などの抗腫瘍／抗増殖／抗縮瞳剤；
・リドカイン、ブピバカイン、それに、ロピバカインなどの麻酔剤；
・Ｄ−Ｐｈｅ−Ｐｒｏ−Ａｒｇクロロメチルケトン、ＲＧＤペプチド含有製剤、ヘパリン、アンチトロンビン製剤、血小板レセプター拮抗剤、抗トロンビン抗体、抗血小板レセプター抗体、アスピリン（アスピリンは更に、鎮痛・解熱・抗炎症剤に分類される）、ジピリダモール、プロタミン、ヒルジン、プロスタグランジン阻害剤、血小板凝集阻害剤、トラピジルまたはリプロスチンなどの抗血小板剤、およびダニ由来抗血小板ペプチド製剤などの抗凝血剤；
・ＲＮＡまたはＤＮＡのメタボライトにも分類され、細胞の成長を阻害し、ある種の癌細胞にアポプトーシスを誘発する５−アザシチジンなどのＤＮＡ脱メチル化剤；
・成長因子、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦ−２を含む全てのタイプ）、成長因子レセプター、転写活性剤および翻訳促進剤等の血管細胞成長促進剤；
・抗増殖剤、成長因子阻害剤、成長因子レセプター拮抗剤、転写リプレッサー、翻訳リプレッサー、複製阻害剤、阻害性抗体、抗成長因子抗体、成長因子とシトトキシンとを含む二機能性分子、および抗体とシトトキシンとを含む二機能性分子など血管細胞成長阻害剤；
・コレステロール降下剤、血管拡張剤および内因性血管作動性機序干渉剤；
・プロブコールなどの抗酸化剤；
・ペニシリン、セフォキシチン、オキサシリン、トブラナイシン、およびラパマイシン（シロリムス）などの抗生物質；
・酸性および塩基性の線維芽細胞成長因子、エストラジオール（Ｅ２）、エストリオール（Ｅ３）、および１７−βエストラジオールを含めたエストロゲンなどの血管形成物質；・ジゴキシン、β遮断剤、およびカプトプリル、エナロプリル、スタチン類、およびその関連製剤を含めたアンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤などの心臓発作処置薬；
・シロリムスやエベロリムスなどのマクロライド系薬剤。
【００５１】
好ましい生体物質は、ステロイド類、ビタミン類などの抗増殖剤および再狭窄防止剤を含める。好ましい再狭窄防止剤は、Ｔａｘｏｌ（登録商標）やパクリタキセル（すなわち、パクリタキセル、パクリタキセルの類似体、パクリタキセルの誘導体、およびそれらの混合薬）など微小管安定化剤を含める。例えば、本発明で使用するのに適した誘導体は、２’−サクシニール−タキソール、２’−サクシニール−タキソール−トリエタノールアミン、２’−グルタリル−タキソール、２’−グルタリル−タキソールトリエタノールアミン塩、Ｎ−（ジメチルアミノエチル）グルタミンを含む２’−Ｏ−エステル、およびＮ−（ジメチルアミノエチル）グルタミド塩酸塩を含む２’−Ｏ−エステルを含む。
【００５２】
他の好適な治療剤は、タクロリムス、ハロフギノン、ゲルダナマイシンなどのＨＳＰ９０熱ショックたんぱく質の阻害剤、エポチロンＤなどの微小管安定化剤、クリオスタゾールなどのホスホジエステラーゼ阻害剤、Ｂａｒｋｃｔ阻害剤、ホスホランバン阻害剤、およびＳｅｒｃａ２遺伝子／たんぱく質を含む。
【００５３】
他の好適な治療剤は、ニトログリセリン、酸化二窒素、一酸化窒素、アスピリン、ジギタリス、エストラジオールなどのエストロゲン誘導体、およびグリコシドを含める。
一実施形態において、治療剤は、たんぱく質合成、ＤＮＡ合成、紡錘糸形成、細胞増殖、細胞移動、微小管形成、微小繊維形成、細胞外マトリックス合成、細胞外マトリックス分泌、または細胞体積の増大など、細胞の代謝を変化させる、または細胞のある種の作用を阻害することが可能である。 別の実施形態において、治療剤は、細胞増殖および／または細胞移動を阻害することが可能である。
【００５４】
特定の実施形態において、本発明の医療デバイスに使用される治療剤は、当業者によく知られる方法によって合成することができる。あるいは、治療剤は、化学薬品会社および製薬会社から購入してもよい。
【００５５】
いくつかの実施形態において、治療剤は、コーティング組成物の少なくとも５重量％、少なくとも１０重量％、少なくとも２０重量％、少なくとも３０重量％、少なくとも４０重量％、少なくとも５０重量％、少なくとも６０重量％、少なくとも７０重量％、少なくとも８０重量％、少なくとも９０重量％、少なくとも９５重量％、少なくとも９７重量％、少なくとも９９重量パーセントまたはそれ以上の重量パーセントを構成する。好ましくは、治療剤は、治療剤を含有するコーティング組成物の約０．１から約６０重量パーセントである。より好ましくは、治療剤は、治療剤を含有するコーティング組成物の約５から約６０重量パーセントである。
【００５６】
Ｃ．  好適なポリマー
コーティング組成物を形成するのに有益なポリマーは、生体適合性であり、特に、体内へデバイスを挿入または植込む場合、身体組織への刺激を回避するものでなければならない。このようなポリマーの例は、限定するものではないが、ポリウレタン類、ポリイソブチレンおよびそのコポリマー類、シリコン類およびポリエステル類を含める。他の好適なポリマーは、ポリオレフィン類、ポリイソブチレン 、エチレン−アルファオレフィンコポリマー類、アクリル系ポリマー類およびコポリマー類、ポリ塩化ビニルなどのハロゲン化ビニルのポリマー類およびコポリマー類、ポリビニルメチルエーテルなどのポリビニルエーテル類、ポリフッ化ビニリデンやポリ塩化ビニリデンなどのポリハロゲン化ビニリデン類、ポリアクリロニトリル、ポリビニルケトン類、ポリスチレンなどのポリビニル芳香族、ポリビニルアセテートなどのポリビニルエステル類、ビニルモノマーのコポリマー類、エチレン−メタクリル酸メチルコポリマー類などのビニルモノマーとオレフィンとのコポリマー類、アクリロニトリル−スチレンコポリマー類、ＡＢＳ樹脂類、エチレン−ビニルアセテートコポリマー類、ナイロン６６およびポリカプロラクトンなどのポリアミド類、アルキド樹脂類、ポリカーボネート類、ポリオキシエチレン類、ポリイミド類、ポリエーテル類、エポキシ樹脂類、ポリウレタン類、レーヨン−トリアセテート、セルロース、酢酸セルロース、酪酸セルロース、酢酸酪酸セルロース、セロファン、硝酸セルロース、プロピオン酸セルロース、セルロースエーテル類、カルボキシメチルセルロース、コラーゲン類、キチン類、ポリ乳酸、ポリグリコール酸およびポリ乳酸−ポリエチレンオキシドコポリマー類を含める。例えば、ポリマーは、伸張および伸縮などの機械的条件に曝される医療デバイスの一部に付加されるため、ポリマーは、シリコン（ポリシロキサンおよび置換ポリシロキサン）、ポリウレタン類、熱可塑性エラストマー類、エチレン−酢酸ビニルコポリマー類、ポリオレフィン系エラストマー類およびＥＰＤＭラバー類などエラストマー性のポリマー類から選択することが好ましい。ステントが過重または応力を受ける際も、コーティングがストラットの表面に良好に付着することができるようにポリマーが選択される。さらに、コーティングは、単一タイプのポリマーを使用することによって形成することができるが、ポリマーの多様な組み合わせを利用することもできる。
【００５７】
一般に、親水性の治療剤が使用される場合、別の親水性の低い材料よりも治療剤に対して高い結合性を有する親水性ポリマーが好ましい。疎水性の治療剤が使用される場合、治療剤に対して高い結合性を有する疎水性ポリマーが好ましい。
【００５８】
好適な疎水性ポリマーまたはモノマーの例は、限定するものではないが、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ（１−ブテン）、ポリ（２−ブテン）、ポリ（１−ペンテン）、ポリ（２−ペンテン）、ポリ（３−メチル−１−ペンテン）、ポリ（４−メチル−１−ペンテン）、ポリ（イソプレン）、ポリ（４−メチル−１−ペンテン）、エチレン−プロピレンコポリマー類、エチレン−プロピレン−ヘキサジエンコポリマー類、エチレン−酢酸ビニルコポリマー類、２種以上のポリオレフィンの混合体、および２種以上の異なる不飽和モノマーから調製されたランダムコポリマー類およびブロックコポリマー類などのポリオレフィン類；ポリ（スチレン）、ポリ（２−メチルスチレン）、約２０モルパーセントを超えないアクリロニトリルを有するスチレン−アクリロニトリルコポリマー類およびスチレン−２，２，３，３−テトラフルオロプロピルメタクリレートコポリマー類などのスチレン系ポリマー類；ポリ（クロロトリフルオロエチレン）、クロロトリフルオロエチレン−テトラフルオロエチレンコポリマー類、ポリ（ヘキサフルオロプロピレン）、ポリ（テトラフルオロエチレン）、テトラフルオロエチレン、テトラフルオロエチレン−エチレンコポリマー類、ポリ（トリフルオロエチレン）、ポリ（フッ化ビニル）およびポリ（フッ化ビニリデン）などハロゲン化炭化水素系ポリマー類；ポリ（酪酸ビニル）、ポリ（デカン酸ビニル）、ポリ（ドデカン酸ビニル）、ポリ（ヘキサデカン酸ビニル）、ポリ（ヘキサン酸ビニル）、ポリ（プロピオン酸ビニル）、ポリ（オクタン酸ビニル）、ポリ（ヘプタフルオロイソプロポキシエチレン）、ポリ（ヘプタフルオロイソプロポキシプロピレン）およびポリ（メタクリロニトリル）などのビニル系ポリマー類；ポリ（酢酸ｎ−ブチル）、ポリ（アクリル酸エチル）、ポリ（１−クロロジフルオロメチル）アクリル酸テトラフルオロエチル、ポリジ（クロロフルオロメチル）アクリル酸フルオロメチル、ポリ（１，１−アクリル酸ジヒドロヘプタフルオロブチル）、ポリ（１，１−アクリル酸ジヒドロペンタフルオロイソプロピル）、ポリ（１，１−アクリル酸ジヒドロペンタデカフルオロオクチル）、ポリ（アクリル酸ヘプタフルオロイソプロピル）、ポリ５−（ヘプタフルオロイソプロポキシ）アクリル酸ペンチル、ポリ１１−（ヘプタフルオロイソプロポキシ）アクリル酸ウンデシル、ポリ２−（ヘプタフルオロプロポキシ）アクリル酸エチルおよびポリ（アクリル酸ノナフルオロイソブチル）などのアクリル系ポリマー類；ポリ（メタクリル酸ベンジル）、ポリ（メタクリル酸ｎ−ブチル）、ポリ（メタクリル酸イソブチル）、ポリ（メタクリル酸ｔ−ブチル）、ポリ（メタクリル酸ｔ−ブチルアミノエチル）、ポリ（メタクリル酸ドデシル）、ポリ（メタクリル酸エチル）、ポリ（メタクリル酸２−エチルヘキシル）、ポリ（メタクリル酸ｎ−ヘキシル）、ポリ（メタクリル酸フェニル）、ポリ（メタクリル酸ｎ−プロピル）、ポリ（メタクリル酸オクタデシル）、ポリ（メタクリル酸１，１−ジヒドロペンタデカフルオロオクチル）、ポリ（メタクリル酸ヘプタフルオロイソプロピル）、ポリ（メタクリル酸ヘプタデカフルオロオクチル）、ポリ（メタクリル酸１−ヒドロテトラフルオロエチル）、ポリ（メタクリル酸１，１−ジヒドロテトラフルオロプロピル）、ポリ（メタクリル酸１−ヒドロヘキサフルオロイソプロピル）およびポリ（メタクリル酸ｔ−ノナフルオロブチル）などのメタクリル系ポリマー類；ポリ（テレフタル酸エチレン）およびポリ（テレフタル酸ブチレン）などポリエステル類；ポリウレタン類およびシロキサン−ウレタンコポリマー類などの縮合系ポリマー類；ポリ有機シロキサン類、すなわち、Ｒが置換または非置換の一価の炭化水素ラジカルであり、ａの値を１または２とするとき、ＲａＳｉＯ４−ａ／２で表されるシロキサン基が反復することを特徴とするポリマー材料；ゴムなどの自然発生の疎水性ポリマー類を含める。
親水性ポリマーまたはモノマーの例は、限定するものではないが、（メタ）アクリル酸、またはそのアルカリ金属塩類もしくはアンモニウム塩；（メタ）アクリルアミド；（メタ）アクリロニトリル；これらのポリマーに、マレイン酸やフマル酸などの不飽和二塩基酸類、または以上のポリマーに不飽和二塩基酸類の半エステル、または不飽和二塩基酸類の付加エステル類あるいは半エステル類のアルカリ金属塩あるいはアンモニウム塩などを付加したもの；以上のポリマーに、例えば、２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸、２−（メタ）アクリロイレタンスルホン酸などの不飽和スルホン酸、またはそれらのアルカリ金属塩あるいはアンモニウム塩などを付加したもの；および（メタ）アクリル酸２−ヒドロキシエチル、および（メタ）アクリル酸２−ヒドロキシプロピルを含める。
【００５９】
また、ポリビニルアルコールは、親水性ポリマーの一例である。ポリビニルアルコールは、ヒドロキシル基、アミド基、カルボキシル基、アミノ基、アンモニウム基、またはスルホニル基（−ＳＯ３）などの複数の親水基を含むことができる。親水性ポリマーはまた、限定するものではないが、デンプン、多糖類、およびそれらに関連するセルロース系ポリマー類；ポリアルキレングリコール類およびポリエチレンオキシドなどのポリアルキレンオキシド類；アクリル酸、メタクリル酸、およびマレイン酸などのエチレン系不飽和カルボン酸類をポリマー化したもの、およびこれらの酸類と、アルキレングリコール類などの多価アルコール類とから誘導された部分エステル類をポリマー化したもの；アクリルアミドから誘導されたホモポリマー類およびコポリマー類；およびビニルピロリドンのホモポリマー類およびコポリマー類を含める。
【００６０】
Ｄ．接着促進剤
本発明において接着促進剤として使用することができる材料は、接着促進剤を含まない治療剤の放出と比較して、コーティングからの治療剤の放出速度を遅くすることが可能なものを含め、限定するものではないが、スチレンとエチレン／ブチレンのコポリマー類、酸化イリジウムとスルホン化スチレンイソブチレンのコポリマー類を含める。
【００６１】
特定の実施形態において、接着促進剤は、接着促進剤を含有するコーティング組成物の少なくとも５重量％、少なくとも１０重量％、少なくとも２０重量％、少なくとも３０重量％、少なくとも４０重量％、少なくとも５０重量％、少なくとも６０重量％、少なくとも７０重量％、少なくとも８０重量％、少なくとも９０重量％、少なくとも９５重量％、少なくとも９７重量％、少なくとも９９重量％またはそれ以上の重量パーセントを構成する。好ましくは、接着促進剤は、接着促進剤を含有するコーティング組成物の約１０重量パーセント未満である。より好ましくは、接着促進剤は、接着促進剤を含有するコーティング組成物の約１から約５重量パーセントである。いくつかの実施形態において、接着促進剤の重量パーセントは、異なるコーティング組成物間では異なる。特定の実施形態において、接着促進剤の重量パーセントは、異なるコーティング領域間において異なる。
【００６２】
コーティング組成物は、任意の方法によって医療デバイスの表面に付加することができる。好適な方法の例は、限定するものではないが、従来のノズルまたは超音波ノズルによる噴霧、ディッピング、ローリング、静電付着、および空気懸濁、パンコーティングまたは超音波ミスト噴霧などバッチプロセスを含める。医療デバイスを作成するために、複数のコーティング方法を使用することもできる。
【００６３】
コーティング組成物の付加を容易にするために、コーティング組成物の構成成分を、溶剤中に溶解または懸濁することができる。医療デバイスに付加した後、溶剤は除去される、例えば、蒸発する。
【００６４】
特定の実施形態を参照して、本発明をここに示し記載してきたが、他の方法で実際に使用され、特定の環境および作用要件に特に適合される、形態、構造、構成、特性、材料および構成要素の種々の付加形態、代替形態または修正形態を、本発明の精神および範囲から逸脱することなく、記載の実施形態に対して行うことができることを理解されたい。したがって、本明細書に開示される実施形態は、単に本発明の原則を例示するものであり、限定する目的ではないことを理解されたい。記載の実施形態に変更および修正を行うことができ、これはさらに、本発明の範囲内にある。さらに、明白な変更、修正、変形は、当業者が思いつくであろう。また、上記に記載のすべての参照は、この開示に関連するすべての目的のために、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【図面の簡単な説明】
【００６５】
【図１】２つの端部部分の間に配置された中間部分を有する血管内ステントの例を示す図である。
【図２】分岐ステントの例を示す図である。
【図３】接着促進剤を含む領域と、実質的に接着促進剤を含まない隣接する領域とを有するコーティングの断面図である。
【図４Ａ】図３のコーティングを作成するための方法を示す図である。
【図４Ｂ】図３のコーティングを作成するための方法を示す図である。
【図５Ａ】本発明のコーティングを作成するための他の方法を示す図である。
【図５Ｂ】本発明のコーティングを作成するための他の方法を示す図である。
【図５Ｃ】本発明のコーティングを作成するための他の方法を示す図である。
【図５Ｄ】本発明のコーティングを作成するための他の方法を示す図である。
【図６】コーティングの２つの隣接する領域がそれぞれ接着促進剤を含む、本発明のコーティングの一実施形態を示す図である。
【図７】コーティングの２つの隣接する領域がそれぞれ接着促進剤を含む、本発明のコーティングの別の実施形態を示す図である。
【符号の説明】
【００６６】
１０：血管内ステント
１１：側壁
１２：第一領域
１３：ストラット
１４：第２領域
１５：開口
１６：第1側壁面
２０：コーティング
２２：第１コーティング領域
２４：第２コーティング領域
３０：第１コーティング組成物
３２：第１接着促進剤
４０：第２コーティング組成物
４２：第１治療剤
４４、５４：ポリマー
５０：第３コーティング組成物
５２：第２治療剤
６０：第４コーティング組成物
６２：第２接着促進剤
６４：第４ポリマー
９０：分岐ステント
９２：基幹部
９３：分岐領域
９４：第1腸骨レッグ
９５：小孔
９６：第2腸骨レッグ
【図１】
2009534109.tif 000003
【図２】
2009534109.tif 000004
【図３】
2009534109.tif 000005
【図４Ａ】
2009534109.tif 000006
【図４Ｂ】
2009534109.tif 000007
【図５Ａ】
2009534109.tif 000008
【図５Ｂ】
2009534109.tif 000009
【図５Ｃ】
2009534109.tif 000010
【図５Ｄ】
2009534109.tif 000011
【図６】
2009534109.tif 000012
【図７】
2009534109.tif 000013
【国際調査報告】
2009534109.tif 000014
2009534109.tif 000015
2009534109.tif 000016