(57)【要約】本発明は、ＨＭ７４ａ受容体のアゴニストであるプリノン誘導体に関する。本発明の化合物及びそれらの医薬的に許容される塩の組成物及び疾患の治療のためにその化合物及びそれらの医薬的に許容される塩を使用する方法もさらに提供される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化３２４】
2009541355.tif 000325
（式中、
点線は場合により結合する部分を示し；
Ｘは、Ｎ、ＣＲ３ａ、ＣＲ４ａＲ５ａ又はＮＲ６ａであり；
Ｙは、Ｎ、ＣＲ３ｂ、ＣＲ４ｂＲ５ｂ又はＮＲ６ｂであり；
Ｌは、場合により１、２、３、４又は５個のＲＬ１で置換された、−（Ｃ１−６アルキレン）−（Ｑ１）ｍ−（Ｃ１−６アルキレン）ｐ−（Ｑ２）ｑ−（Ｃ１−６アルキレン）ｒ−（式中、ｍ及びｑがいずれも１である場合、ｐは１である）であり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル又はＣｙであり、前記Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル又はＣ２−１０  アルキニルは、場合により１、２、３、４又は５個のＲＬ２で置換されており；  
Ｒ２は、ハロ、シアノ、Ｃ１−３  ハロアルキル、Ｚ、ＳＲＡ又は式：
【化３２５】
2009541355.tif 000326
を有する部分であり；
Ｒ３ａ及びＲ３ｂは、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６シアノアルキル、Ｃｙ１、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル又はＣ２−６アルキニルは、場合により、Ｃｙ１、ＣＮ、ＮＯ２、ハロ、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２又は３個の置換基で置換されており；
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６シアノアルキル、Ｃｙ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル及びＣ２−６アルキニルは、場合により、Ｃｙ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１、２又は３個の置換基で置換されており；
Ｒ６ａ及びＲ６ｂは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃｙ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル及びＣ２−６アルキニルは、場合により、Ｃｙ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１、２又は３個の置換基で置換されており；
ＲＬ１及びＲＬ２は、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から独立して選択され；
Ｒ２ａは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６シアノアルキル、Ｃｙ４、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６又はＣ（Ｏ）ＯＲａ６であり；
Ｃｙは、各々が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルであり；
Ｃｙ１及びＣｙ２は、各々が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４及びＣｙ３から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから独立して選択され、前記Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル又はＣ２−４アルキニルは、場合により、ＣＮ、ＮＯ２、ハロ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４及びＣｙ３から独立して選択される１、２又は３個の置換基で置換されており；
Ｃｙ３及びＣｙ４は、各々が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから独立して選択され；
Ｚは、各々が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルであり；
ＲＡは、Ｈ又はＣ１−４アルキルであり；
Ｑ１及びＱ２は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、ＣＯ、ＣＳ、ＳＯ、ＳＯ２、ＯＣＨ２、ＳＣＨ２、ＮＨＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＯＣＨ２、ＣＯＮＨ、ＣＯＯ、ＳＯＣＨ２、ＳＯＮＨ、ＳＯ２ＣＨ２及びＳＯ２ＮＨから独立して選択され；
Ｒａ及びＲａ１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル及びＣｙ２から独立して選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル又はＣ２−６アルキニルは、場合により、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６シアノアルキル、Ｃｙ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で置換されており；
Ｒａ２、Ｒａ３、Ｒａ４、Ｒａ５及びＲａ６は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル又はヘテロシクロアルキルアルキルから独立して選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル又はヘテロシクロアルキルアルキルは、場合によりＯＨ、シアノ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６  アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルで置換されており；
Ｒｂ及びＲｂ１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル及びＣｙ２から独立して選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル又はＣ２−６アルキニルは、場合により、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６シアノアルキル、Ｃｙ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で置換されており；
Ｒｂ２、Ｒｂ３、Ｒｂ４、Ｒｂ５及びＲｂ６は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル又はヘテロシクロアルキルアルキルから独立して選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル又はヘテロシクロアルキルアルキルは、場合によりＯＨ、シアノ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルで置換されており；
Ｒｃ及びＲｄは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル及びＣｙ２から独立して選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル又はＣ２−６アルキニルは、場合により、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６シアノアルキル、Ｃｙ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２、３、４又は５個の置換基で置換されているか；或いは
Ｒｃ及びＲｄは、それらが結合しているＮ原子と共に、場合によりハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６シアノアルキル、Ｃｙ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２又は３個の置換基で置換された４員、５員、６員又は７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｃ１及びＲｄ１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル及びＣｙ２から独立して選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル又はＣ２−６アルキニルは、場合により、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６シアノアルキル、Ｃｙ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２、３、４又は５個の置換基で置換されているか；或いは
Ｒｃ１及びＲｄ１は、それらが結合しているＮ原子と共に、場合によりハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６シアノアルキル、Ｃｙ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２又は３個の置換基で置換された４員、５員、６員又は７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｃ２及びＲｄ２は、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル及びヘテロシクロアルキルアルキルから独立して選択され、前記Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル又はヘテロシクロアルキルアルキルは、場合によりＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルで置換されているか；或いは
Ｒｃ２及びＲｄ２は、それらが結合しているＮ原子と共に４員、５員、６員又は７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｃ３及びＲｄ３は、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル及びヘテロシクロアルキルアルキルから独立して選択され、前記Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル又はヘテロシクロアルキルアルキルは、場合によりＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルで置換されているか；或いは
Ｒｃ３及びＲｄ３は、それらが結合しているＮ原子と共に４員、５員、６員又は７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｃ４及びＲｄ４は、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル及びヘテロシクロアルキルアルキルから独立して選択され、前記Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル又はヘテロシクロアルキルアルキルは、場合によりＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルで置換されているか；或いは
Ｒｃ４及びＲｄ４は、それらが結合しているＮ原子と共に４員、５員、６員又は７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｃ５及びＲｄ５は、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル及びヘテロシクロアルキルアルキルから独立して選択され、前記Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル又はヘテロシクロアルキルアルキルは、場合によりＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルで置換されているか；或いは
Ｒｃ５及びＲｄ５は、それらが結合しているＮ原子と共に４員、５員、６員又は７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；そして
Ｒｃ６及びＲｄ６は、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル及びヘテロシクロアルキルアルキルから独立して選択され、前記Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル又はヘテロシクロアルキルアルキルは、場合によりＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルで置換されているか；或いは
Ｒｃ６及びＲｄ６は、それらが結合しているＮ原子と共に４員、５員、６員又は７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；そして
ｍ、ｐ、ｑ及びｒは、０及び１から独立して選択され、
但し、
（ａ）
【化３２６】
2009541355.tif 000327
が
【化３２７】
2009541355.tif 000328
である場合、Ｒ２は、ハロ、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｚ又はＳＲＡ以外であり；
（ｂ）
【化３２８】
2009541355.tif 000329
が
【化３２９】
2009541355.tif 000330
である場合、Ｒ２はＺ以外であり；
（ｃ）
【化３３０】
2009541355.tif 000331
が
【化３３１】
2009541355.tif 000332
であり、及びＲ３ｂがＨ又は非置換アリールである場合、Ｒ２は非置換アリール以外であり；
（ｄ）
【化３３２】
2009541355.tif 000333
が
【化３３３】
2009541355.tif 000334
である場合、Ｒ２はアリール以外であり；そして
（ｅ）
【化３３４】
2009541355.tif 000335
が
【化３３５】
2009541355.tif 000336
である場合、−Ｌ−Ｒ１はメチル以外である
ことを条件とする）
の化合物、又は医薬的に許容されるその塩又はプロドラッグ。
【請求項２】
ＸがＮである、請求項１に記載の化合物又は医薬的に許容されるその塩。
【請求項３】
ＸがＣＨである、請求項１に記載の化合物又は医薬的に許容されるその塩。
【請求項４】
ＹがＣＲ３ｂである、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物又は医薬的に許容されるその塩。
【請求項５】
ＹがＣＨである、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物又は医薬的に許容されるその塩。
【請求項６】
ＹがＣ−Ｍｅである、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物又は医薬的に許容されるその塩。
【請求項７】
ＸがＣＨであり、及びＹがＮである、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物又は医薬的に許容されるその塩。
【請求項８】
Ｒ３ａ及びＲ３ｂが、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃｙ１、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ及びＮＲｃＲｄから独立して選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル及びＣ２−６アルキニルが、場合により、Ｃｙ１、ＣＮ、ＮＯ２、ハロ、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２又は３個の置換基で置換されている、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物又は医薬的に許容されるその塩。
【請求項９】
Ｒ３ａ及びＲ３ｂが、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃｙ１、ＯＲａ、ＳＲａ及びＮＲｃＲｄから独立して選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル及びＣ２−６アルキニルが、場合により、Ｃｙ１、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２又は３個の置換基で置換されている、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物又は医薬的に許容されるその塩。
【請求項１０】
Ｒ３ａ及びＲ３ｂが、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃｙ１、ＯＲａ、ＳＲａ及びＮＲｃＲｄから独立して選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル及びＣ２−６アルキニルが、場合により、Ｃｙ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ及びＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂから独立して選択される１、２又は３個の置換基で置換されている、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物又は医薬的に許容されるその塩。
【請求項１１】
Ｒ３ａ及びＲ３ｂが、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃｙ１、ハロ、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ及びＮＲｃＲｄから独立して選択され、前記Ｃ１−６アルキルが、場合により、Ｃｙ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ハロ、ＯＲａ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ及びＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂから独立して選択される１、２又は３個の置換基で置換されている、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物又は医薬的に許容されるその塩。
【請求項１２】
Ｒ３ａ及びＲ３ｂの少なくとも１つがＣｙ１から選択され；
Ｃｙ１が、各々が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４及びＣｙ３から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル及びＣ２−４アルキニルが、場合により、ハロ、ＯＲａ４及びＣｙ３から独立して選択される１、２又は３個の置換基で置換されており；そして
Ｃｙ３が、各々が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＯＲａ６及びＳＲａ６から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択される、
前記請求項のいずれか一項に記載の化合物又は医薬的に許容されるその塩。
【請求項１３】
Ｒ３ａ及びＲ３ｂの少なくとも１つがＣ１−６アルキル及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキルが、場合によりＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ及びＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂから独立して選択される１、２又は３個の置換基で置換されている、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物又は医薬的に許容されるその塩。
【請求項１４】
Ｒ３ａ及びＲ３ｂの少なくとも１つがＣ１−３アルキルから選択され、前記Ｃ１−３アルキルが、Ｃｙ１で置換され、及び場合によりハロ、ＯＲａ及びＳＲａから独立して選択される１又は２個の置換基で置換されており；
Ｃｙ１が、各々が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４及びＣｙ３から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル及びＣ２−４アルキニルが、場合により、ＯＲａ４及びＣｙ３から独立して選択される１、２又は３個の置換基で置換されており；そして
Ｃｙ３が、各々が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択される、
前記請求項のいずれか一項に記載の化合物又は医薬的に許容されるその塩。
【請求項１５】
Ｒ３ａ及びＲ３ｂの少なくとも１つがＣ１−３アルキルから選択され、前記Ｃ１−３アルキルが、Ｃｙ１で置換され、及び場合によりハロ、ＯＲａ及びＳＲａから独立して選択される１又は２個の置換基で置換されており；
Ｃｙ１が、各々が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４及びＣｙ３から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル及びＣ２−４アルキニルが、場合により、ＯＲａ４及びＣｙ３から独立して選択される１、２又は３個の置換基で置換されており；そして
Ｃｙ３が、各々が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＯＲａ６及びＳＲａ６から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択される、
前記請求項のいずれか一項に記載の化合物又は医薬的に許容されるその塩。
【請求項１６】
Ｒ３ａ及びＲ３ｂの少なくとも１つがＣ１−３アルキルから選択され、前記Ｃ１−３アルキルが、Ｃｙ１で置換され、及び場合によりハロ、ＯＲａ及びＳＲａから独立して選択される１又は２個の置換基で置換されており；
Ｃｙ１が、各々が１又は２個のＲ７で置換され、及び場合により１、２又は３個のＲ８で置換された、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択され；
Ｒ７が、各々が存在する場合には、Ｃｙ３及びＣ１−４アルキルから独立して選択され、前記Ｃ１−４アルキルが、１又は２個のＣｙ３で置換され、及び場合によりハロ及びＯＲａ４から独立して選択される１又は２個の置換基で置換されており；
Ｒ８が、各々が存在する場合には、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４及びＣ（Ｏ）ＯＲａ４から独立して選択され；そして
Ｃｙ３が、各々が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＯＲａ６及びＳＲａ６から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択される、
前記請求項のいずれか一項に記載の化合物又は医薬的に許容されるその塩。
【請求項１７】
Ｒ３ａ及びＲ３ｂが、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル及びＣ１−６ハロアルキルから独立して選択される、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物又は医薬的に許容されるその塩。
【請求項１８】
Ｒ３ａ及びＲ３ｂが、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから独立して選択される、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物又は医薬的に許容されるその塩。
【請求項１９】
Ｒ３ｂが、各々が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ６及びＳＲａ６から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で置換された、アリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから独立して選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換されたヘテロアリールである、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物又は医薬的に許容されるその塩。
【請求項２０】
Ｒ３ｂが、場合によりフェニルで置換されたチアゾリルであり、前記フェニルが、場合によりＯＨ及びハロから独立して選択される１、２、３、４又は５個の置換基で置換されている、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物又は医薬的に許容されるその塩。
【請求項２１】
Ｃｙ１が、各々が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４及びＣｙ３から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル及びＣ２−４アルキニルが、場合によりＯＲａ４及びＣｙ３から独立して選択される１、２又は３個の置換基で置換されている、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物又は医薬的に許容されるその塩。
【請求項２２】
ｍ及びｑが０である、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物又は医薬的に許容されるその塩。
【請求項２３】
Ｒ１がＨ又はＣ１−１０アルキルである、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物又は医薬的に許容されるその塩。
【請求項２４】
−Ｌ−Ｒ１がＣ１−１０アルキルである、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物又は医薬的に許容されるその塩。
【請求項２５】
−Ｌ−Ｒ１が、場合によりハロ、ＯＨ及びＣＮから各々独立して選択される１、２、３、４又は５個の置換基で置換されたＣ４−７アルキルである、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物又は医薬的に許容されるその塩。
【請求項２６】
−Ｌ−Ｒ１がブチル又はペンチルである、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物又は医薬的に許容されるその塩。
【請求項２７】
Ｒ２が、ハロ、シアノ、Ｃ１ハロアルキル、Ｚ、ＳＲＡ、又は式：
【化３３６】
2009541355.tif 000337
を有する部分である、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物又は医薬的に許容されるその塩。
【請求項２８】
Ｒ２が、ハロ、シアノ、Ｃ１ハロアルキル、Ｚ又はＳＲＡである、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物又は医薬的に許容されるその塩。
【請求項２９】
Ｒ２が、ハロ、シアノ又はＣ１ハロアルキルである、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物又は医薬的に許容されるその塩。
【請求項３０】
Ｒ２がハロ又はＣ１ハロアルキルである、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物又は医薬的に許容されるその塩。
【請求項３１】
Ｒ２が、Ｃｌ、Ｂｒ又はＣＦ３である、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物又は医薬的に許容されるその塩。
【請求項３２】
Ｒ２がＣｌ又はＢｒである、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物又は医薬的に許容されるその塩。
【請求項３３】
Ｒ２がＢｒである、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物又は医薬的に許容されるその塩。
【請求項３４】
Ｒ２が、式：
【化３３７】
2009541355.tif 000338
を有する部分である、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物又は医薬的に許容されるその塩。
【請求項３５】
Ｒ２がＳ−Ｍｅである、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物又は医薬的に許容されるその塩。
【請求項３６】
Ｒ２が、各々が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル及びＯＲａ４から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択される、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物又は医薬的に許容されるその塩。
【請求項３７】
下記式ＩＩ：
【化３３８】
2009541355.tif 000339
を有する、請求項１に記載の化合物又は医薬的に許容されるその塩。
【請求項３８】
Ｒ３ｂが、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃｙ１、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ及びＮＲｃＲｄから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル及びＣ２−６アルキニルが、場合により、Ｃｙ１、ＣＮ、ＮＯ２、ハロ、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２又は３個の置換基で置換されている、請求項３７に記載の化合物又は医薬的に許容されるその塩。
【請求項３９】
Ｒ３ｂが、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃｙ１、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ及びＮＲｃＲｄから選択され、前記Ｃ１−６アルキルが、場合により、Ｃｙ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ハロ、ＯＲａ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ及びＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂから独立して選択される１、２又は３個の置換基で置換されている、請求項３７に記載の化合物又は医薬的に許容されるその塩。
【請求項４０】
Ｒ３ｂがＣｙ１であり；
Ｃｙ１が、各々が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４及びＣｙ３から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル及びＣ２−４アルキニルが、場合により、ハロ、ＯＲａ４及びＣｙ３から独立して選択される１、２又は３個の置換基で置換されており；そして
Ｃｙ３が、各々が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＯＲａ６及びＳＲａ６から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択される、
請求項３７に記載の化合物又は医薬的に許容されるその塩。
【請求項４１】
Ｒ３ｂが、Ｃ１−６アルキル又はＣ１−６ハロアルキルであり、前記Ｃ１−６アルキルが、場合により、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ及びＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂから独立して選択される１、２又は３個の置換基で置換されている、請求項３７に記載の化合物又は医薬的に許容されるその塩。
【請求項４２】
Ｒ３ｂがＣ１−３アルキルから選択され、前記Ｃ１−３アルキルが、Ｃｙ１で置換され、及び場合によりハロ、ＯＲａ及びＳＲａから独立して選択される１又は２個の置換基で置換されており；
Ｃｙ１が、各々が１又は２個のＲ７で置換され、及び場合により１、２又は３個のＲ８で置換されている、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択され；
Ｒ７が、各々が存在する場合には、Ｃｙ３及びＣ１−４アルキルから独立して選択され、前記Ｃ１−４アルキルが、１又は２個のＣｙ３で置換され、及び場合によりハロ及びＯＲａ４から独立して選択される１又は２個の置換基で置換されており；
Ｒ８が、各々が存在する場合には、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４及びＣ（Ｏ）ＯＲａ４から独立して選択され；そして
Ｃｙ３が、各々が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＯＲａ６及びＳＲａ６から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択される、
請求項３７に記載の化合物又は医薬的に許容されるその塩。
【請求項４３】
ＬがＣ１−６アルキレンであり；
Ｒ１がＨ又はＣ１−３アルキルであり、前記Ｃ１−３アルキルが、場合により１、２、３、４又は５個のＲＬ２で置換されており；そして
ＲＬ２が、各々が存在する場合には、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２及びＯＲａ２から独立して選択される、
請求項３７〜４２のいずれか一項に記載の化合物又は医薬的に許容されるその塩。
【請求項４４】
Ｒ２がハロ又はＣ１−３ハロアルキルである、請求項３７〜４３のいずれか一項に記載の化合物又は医薬的に許容されるその塩。
【請求項４５】
Ｒ２がＢｒである、請求項３７〜４４のいずれか一項に記載の化合物又は医薬的に許容されるその塩。
【請求項４６】
ＬがＣ１−１８アルキレンであり；
Ｒ３ｂが、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃｙ１、ＯＲａ、ＳＲａ又はＮＲｃＲｄであり、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル及びＣ２−６アルキニルが、場合により、Ｃｙ１、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２又は３個の置換基で置換されており；そして
Ｒ２が、ハロ、シアノ、Ｃ１  ハロアルキル、Ｚ、ＳＲＡ又は式：
【化３３９】
2009541355.tif 000340
を有する部分である、
請求項３７〜４５のいずれか一項に記載の化合物又は医薬的に許容されるその塩。
【請求項４７】
ＬがＣ１−１８アルキレンであり；
Ｒ３ｂが、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃｙ１、ＯＲａ、ＳＲａ又はＮＲｃＲｄであり、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル及びＣ２−６アルキニルが、場合により、Ｃｙ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ及びＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂから独立して選択される１、２又は３個の置換基で置換されており；そして
Ｒ２が、ハロ、シアノ、Ｃ１ハロアルキル、Ｚ又はＳＲＡである、
請求項３７〜４６のいずれか一項に記載の化合物又は医薬的に許容されるその塩。
【請求項４８】
ＬがＣ１−１８アルキレンであり；
Ｒ３ｂが、各々が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ６、ＳＲａ６から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、アリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから独立して選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換されたヘテロアリールであり；そして
Ｒ２が、ハロ、シアノ、Ｃ１  ハロアルキル、Ｚ、ＳＲＡ、又は式：
【化３４０】
2009541355.tif 000341
を有する部分である、
請求項３７〜４７のいずれか一項に記載の化合物又は医薬的に許容されるその塩。
【請求項４９】
ＬがＣ１−１８アルキレンであり；
Ｒ３ｂが、場合によりフェニルで置換されたチアゾリルであり、前記フェニルが、場合により、ＯＨ及びハロから独立して選択される１、２、３、４又は５個の置換基で置換されており；
Ｒ２が、ハロ、シアノ、Ｃ１  ハロアルキル、Ｚ、ＳＲＡ、又は式：
【化３４１】
2009541355.tif 000342
を有する部分である、
請求項３７〜４８のいずれか一項に記載の化合物又は医薬的に許容されるその塩。
【請求項５０】
ＬがＣ１−１８アルキレンであり；
Ｒ３ｂが、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル又はＣ１−６ハロアルキルであり；そして
Ｒ２が、ハロ、シアノ又はＣ１ハロアルキルである、
請求項３７〜４９のいずれか一項に記載の化合物又は医薬的に許容されるその塩。
【請求項５１】
Ｒ３ｂが、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル又はＣｙ１であり、前記Ｃ１−６アルキルが、場合により、Ｃｙ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ハロ、ＯＲａ、ＳＲａ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ及びＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂから独立して選択される１、２又は３個の置換基で置換されており；
Ｌが、場合により１、２、３、４又は５個のＲＬ１で置換されたＣ１−６アルキレンであり；
Ｒ１が、Ｈ又はＣ１−３アルキルであり、前記Ｃ１−３アルキルが、場合により１、２、３、４又は５個のＲＬ２で置換されており；
ＲＬ１及びＲＬ２が、各々が存在する場合には、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２及びＯＲａ２から独立して選択され；そして
Ｒ２が、ハロ又はＣ１−３ハロアルキルである、
請求項３７〜５０のいずれか一項に記載の化合物又は医薬的に許容されるその塩。
【請求項５２】
−Ｌ−Ｒ１が、場合により１、２、３、４又は５個のハロで置換されたＣ２−７アルキルであり；
Ｒ２がハロである、
請求項３７〜５１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５３】
化合物が、式ＩＩａ：
【化３４２】
2009541355.tif 000343
を有し；そして
ＬＡが、場合によりハロ、ＯＲａ及びＳＲａから独立して選択される１又は２個の置換基で置換されたＣ１−３アルキレンである、
請求項３７に記載の化合物又は医薬的に許容されるその塩。
【請求項５４】
化合物が、式ＩＩｂ：
【化３４３】
2009541355.tif 000344
を有し；
ＬＡが、場合によりハロ、ＯＲａ及びＳＲａから独立して選択される１又は２個の置換基で置換されたＣ１−３アルキレンであり；
ＬＢが、ハロ及びＯＲａ４から独立して選択される１又は２個の置換基で置換されたＣ１−４アルキレンであり；そして
ｔ１が０又は１である、
請求項３７に記載の化合物又は医薬的に許容されるその塩。
【請求項５５】
式ＩＩＩ：
【化３４４】
2009541355.tif 000345
を有する、請求項１に記載の化合物又は医薬的に許容されるその塩。
【請求項５６】
式ＩＶ：
【化３４５】
2009541355.tif 000346
を有する、請求項１に記載の化合物又は医薬的に許容されるその塩。
【請求項５７】
３−メチル−９−ペンチル−７−（トリフルオロメチル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
９−ブチル−３−メチル−７−（トリフルオロメチル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
９−ペンチル−７−（トリフルオロメチル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
９−ブチル−７−（トリフルオロメチル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−３−メチル−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−３−メチル−９−ブチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−クロロ−３−メチル−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；そして
７−クロロ−３−メチル−９−ブチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
から選択される請求項１に記載の化合物又は医薬的に許容されるその塩。
【請求項５８】
７−ブロモ−３−（メチルチオ）−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−３−（メチルスルフィニル）−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−３−（メチルスルホニル）−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−３−ヒドロキシ−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−９−ブチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−９−ブチル−３−（メトキシメチル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−９−ペンチル−３−フェニル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−９−ペンチル−３−ピリジン−３−イル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−９−ペンチル−３−ピリジン−４−イル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−９−ペンチル−３−ピリジン−２−イル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−９−ペンチル−３−（１，３−チアゾール−２−イル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−９−ペンチル−３−プロピル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−３−［（ジメチルアミノ）メチル］−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
３−メチル−９−ペンチル−７−（１，３−チアゾール−２−イル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
３−メチル−７−（メチルチオ）−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
３−メチル−９−ペンチル−７−フェニル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
３−メチル−９−ペンチル−７−ピリジン−４−イル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−３−メチル−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−シクロプロピル−３−メチル−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
３−メチル−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
３−メチル−９−ペンチル−７−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
３−メチル−９−ペンチル−７−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−ｌ−１−イル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−シクロブチル−３−メチル−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−３−（４−メトキシフェニル）−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−９−ペンチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−３−（４−メトキシベンジル）−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−９−ペンチル−３−（３−ブロモベンジル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−９−ペンチル−３−（３−ピリミジン−５−イルベンジル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−９−ペンチル−３−ピリミジン−４−イル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−９−ペンチル−３−ピラジン−２−イル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−３−シクロプロピル−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−３−（ジメチルアミノ）−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−９−ペンチル−３−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−９−ペンチル−３−（２−フェニルエチル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−９−ペンチル−３−（トリフルオロメチル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−９−ペンチル−３−（ピリジン−４−イルメチル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−９−ペンチル−３−（２−ピリジン−３−イルエチル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−９−ペンチル−３−（１−フェニルシクロプロピル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−３−（２−メチルピリジン−４−イル）−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−３−（３−フルオロピリジン−４−イル）−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−３−（３−フルオロベンジル）−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−３−（３−メトキシベンジル）−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−３−（１，３−オキサゾール−４−イル）−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−３−イソオキサゾール−３−イル−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−９−ペンチル−３−（３−ピリジン−４−イルベンジル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−３−（２−メトキシベンジル）−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
１−（７−ブロモ−５−オキソ−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−３−イル）シクロプロパンカルボキサミド；
１−（７−ブロモ−５−オキソ−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−３−イル）シクロプロパンカルボン酸；
７−ブロモ−９−ペンチル−３−［１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−３−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−３−［（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）メチル］）−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
３−ベンジル７−ブロモ−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−３−エチル−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
６−ブロモ−４−ペンチル−４，７−ジヒドロ−８Ｈ−テトラゾロ［１，５−ａ］プリン−８−オン；
３−（７−ブロモ−５−オキソ−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−３−イル）プロパン酸；
７−ブロモ−３−（３−モルホリン−４−イル−３−オキソプロピル）−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
Ｎ−ベンジル−３−（７−ブロモ−５−オキソ−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−３−イル）プロパンアミド；
７−ブロモ−３−（３−オキソ−３−ピロリジン−１−イルプロピル）−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリミジン−５−オン；
３−（７−ブロモ−５−オキソ−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリミジン−３−イル）−Ｎ−メチルプロパンアミド；
３−（７−ブロモ−５−オキソ−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−３−イル）−Ｎ−（２−フェニルエチル）プロパンアミド；
３−（７−ブロモ−５−オキソ−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）プロパンアミド；
３−［２−（３−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）エチル］−７−ブロモ−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−９−ペンチル−３−｛２−［３−（２−チエニルメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−９−ペンチル−３−（２−｛３−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝エチル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリミジン−５−オン；
７−ブロモ−３−｛２−［３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−９−ペンチル−３−｛２−［３−（４−メトキシベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリミジン−５−オン；
７−ブロモ−９−ペンチル−３−｛２−［３−（ピリジン−４−イルメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−９−ペンチル−３−（２−｛３−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝エチル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリミジン−５−オン；
７−ブロモ−９−ペンチル−３−（２−｛３−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝エチル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリミジン−５−オン；
７−ブロモ−９−ペンチル−３−｛２−［３−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−９−ペンチル−３−｛２−［３−（２−フェニルエチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−９−ペンチル−３−｛２−（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）エチル｝−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−３−｛２−［３−（３−フルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−３−｛２−［３−（４−クロロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
３−［２−（３−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）エチル］−７−クロロ−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−３−｛２−［３−（２−フルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−３−｛２−［３−（２−メトキシベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリミジン−５−オン；
７−ブロモ−３−［２−（３−エチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）エチル］−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリミジン−５−オン；
７−ブロモ−３−｛２−［３−（３−メトキシベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリミジン−５−オン；
７−ブロモ−３−｛２−［３−（３−メチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリミジン−５−オン；
７−ブロモ−３−｛２−［３−（２，４−ジフルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリミジン−５−オン；
７−ブロモ−３−｛２−［３−（３，５−ジフルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリミジン−５−オン；
７−ブロモ−９−ペンチル−３−｛２−［３−（３−チエニルメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−９−ペンチル−３−｛２−［３−（１−フェニルシクロプロピル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリミジン−５−オン；
７−ブロモ−９−ペンチル−３−｛２−［３−（ピリジン−２−イルメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
３−［（２Ｒ）−２−（３−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）プロピル］−７−ブロモ−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−３−（２−｛３−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝エチル）−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−３−｛２−［３−（２−メチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−３−（２−｛３−［ヒドロキシ（フェニル）メチル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝エチル）−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−３−｛２−［３−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−９−ペンチル−３−｛２−［３−（ピリミジン−５−イルメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−９−ブチル−３−｛２−［３−（２−フルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
３−［２−（３−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）エチル］−９−ペンチル−７−（トリフルオロメチル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
３−［２−（３−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）エチル］−７−シクロプロピル−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
３−メチル−９−ペンチル−７−［１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−（２，２−ジフルオロシクロプロピル）−３−メチル−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−（１−ヒドロキシシクロプロピル）−３−メチル−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−９−ペンチル−３−［２−（５−フェニル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）エチル］−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
３−［２−（５−ベンジル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）エチル］−７−ブロモ−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
Ｎ−［（７−ブロモ−５−オキソ−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−３−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−［（７−ブロモ−５−オキソ−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−３−イル）メチル］アセトアミド；
３−（１−ベンゾイルピペリジン−４−イル）−７−ブロモ−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
３−［３−（３−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）プロピル］−７−ブロモ−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
２−ブロモ−４−ペンチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］プリン−９−オン；
３−メチル−９−ペンチル−７−（１，３−チアゾール−４−イル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−９−ペンチル−３−［２−（３−ピラジン−２−イル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）エチル］−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オントリフルオロアセテート；
７−ブロモ−９−ペンチル−３−［２−（３−ピリジン−３−イル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）エチル］−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オントリフルオロアセテート；
７−ブロモ−９−ペンチル−３−［２−（３−ピリジン−２−イル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）エチル］−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オントリフルオロアセテート；
７−ブロモ−９−ペンチル−３−［２−（３−ピリジン−４−イル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）エチル］−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オントリフルオロアセテート；
７−ブロモ−９−ペンチル−３−｛２−［３−（２−チエニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）エチル］−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−７−ブロモ−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；そして
７−ブロモ−９−ペンチル−３−ピリミジン−５−イル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
から選択される請求項１に記載の化合物又は医薬的に許容されるその塩。
【請求項５９】
７−ブロモ−９−ペンチル−３−［３−（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）プロピル］−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−９−ペンチル−３−［２−（３−ピリジン−２−イル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）エチル］−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−９−ペンチル−３−［２−（３−ピリジン−４−イル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）エチル］−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−９−ペンチル−３−｛２−［３−（２−チエニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）エチル］−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−７−ブロモ−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−９−ペンチル−３−ピリミジン−５−イル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−９−ペンチル−３−［３−（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）プロピル］−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−９−ペンチル−３−［３−（３−ピリジン−２−イル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）プロピル］−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−９−ペンチル−３−［３−（３−ピリジン−３−イル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）プロピル］−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−９−ペンチル−３−［３−（３−ピリジン−４−イル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）プロピル］−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−９−ペンチル−３−［３−（３−ピラジン−２−イル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）プロピル］−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−９−ペンチル−３−｛３−［３−（２−チエニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］プロピル｝−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−９−ペンチル−３−｛３−［３−（３−チエニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］プロピル｝−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−９−ペンチル−３−（３−｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝プロピル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−３−｛３−［３−（４−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］プロピル｝−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−３−｛３−［３−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］プロピル｝−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−９−ペンチル−３−［３−（３−ピリミジン−２−イル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）プロピル］−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−３−｛３−［３−（２−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］プロピル｝−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−３−｛３−［３−（３−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］プロピル｝−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−３−｛３−［３−（４−エチニルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］プロピル｝−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−３−｛３−［３−（１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］プロピル｝−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−３−｛３−［３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］プロピル｝−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−３−｛３−［３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］プロピル｝−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
３−｛３−［３−（４−アミノピリミジン−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］プロピル｝−７−ブロモ−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−３−３−［３−（４−ヒドロキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］プロピル−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−３−３−［３−（２−ヒドロキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］プロピル−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−３−３−［３−（３−ヒドロキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］プロピル−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−３−｛２−［３−（４−ヒドロキシベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−３−｛２−［３−（２−ヒドロキシベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−３−｛２−［３−（３−ヒドロキシベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−９−ペンチル−３−［３−（４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル］−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−９−ペンチル−３−［３−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−３−３−［４−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロピル−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−３−２−［５−（４−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］エチル−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−３−２−［５−（４−ヒドロキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］エチル−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−３−２−［５−（３−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］エチル−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−３−２−［５−（３−ヒドロキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］エチル−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−３−２−［５−（２−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］エチル−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−３−２−［５−（２−ヒドロキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］エチル−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−３−２−［５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］エチル−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−３−２−［５−（２−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］エチル−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−９−ペンチル−３−［２−（５−ピリジン−４−イル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）エチル］−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−９−ペンチル−３−［２−（５−ピリジン−３−イル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）エチル］−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−９−ペンチル−３−［２−（５−ピリジン−２−イル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）エチル］−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−３−｛２−［３−（４−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−３−｛２−［３−（３−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−３−｛２−［３−（２−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−３−｛２−［３−（４−ヒドロキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−３−｛２−［３−（３−ヒドロキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−３−｛２−［３−（２−ヒドロキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−３−｛２−［３−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−３−｛２−［３−（２−クロロ−ヒドロキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
３−［２−（５−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）エチル］−７−ブロモ−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−３−｛３−［３−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］プロピル｝−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−３−｛３−［３−（２−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］プロピル｝−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
Ｎ−［２−（７−ブロモ−５−オキソ−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−３−イル）エチル］−４−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［２−（７−ブロモ−５−オキソ−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−３−イル）エチル］ベンズアミド；
Ｎ−［２−（７−ブロモ−５−オキソ−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−３−イル）エチル］イソニコチンアミド；
７−ブロモ−９−ペンチル−３−［２−（ピリミジン−２−イルアミノ）エチル］−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
Ｎ−［２−（７−ブロモ−５−オキソ−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−３−イル）エチル］ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（７−ブロモ−５−オキソ−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−３−イル）エチル］ピリジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−［２−（７−ブロモ−５−オキソ−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−３−イル）エチル］イソニコチンアミド；
Ｎ−［２−（７−ブロモ−５−オキソ−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−３−イル）エチル］−２−メチルイソニコチンアミド；
Ｎ−［２−（７−ブロモ−５−オキソ−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−３−イル）エチル］−Ｎ’−フェニル尿素；
Ｎ−［２−（７−ブロモ−５−オキソ−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−３−イル）エチル］−４−ヒドロキシベンズアミド；
３−メチル−７−（ペンタフルオロエチル）−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−３−メチル−９−（４，４，４−トリフルオロブチル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−３−メチル−９−（５，５，５−トリフルオロペンチル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；
７−ブロモ−９−（４−フルオロブチル）−３−メチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン；そして
７−ブロモ−９−（４−フルオロペンチル）−３−メチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
から選択される請求項１に記載の化合物又は医薬的に許容されるその塩。
【請求項６０】
請求項１〜５９のいずれか一項に記載の化合物又は医薬的に許容されるその塩、及び少なくとも１つの医薬的に許容される担体を含有する組成物。
【請求項６１】
ＨＭ７４ａ受容体を調節する方法であって、式Ｉ：
【化３４６】
2009541355.tif 000347
（式中、
点線は場合により結合する部分を示し；
Ｘは、Ｎ、ＣＲ３ａ、ＣＲ４ａＲ５ａ又はＮＲ６ａであり；
Ｙは、Ｎ、ＣＲ３ｂ、ＣＲ４ｂＲ５ｂ又はＮＲ６ｂであり；
Ｌは、場合により１、２、３、４又は５個のＲＬ１で置換された、−（Ｃ１−６アルキレン）−（Ｑ１）ｍ−（Ｃ１−６アルキレン）ｐ−（Ｑ２）ｑ−（Ｃ１−６アルキレン）ｒ−（式中、ｍ及びｑがいずれも１である場合、ｐは１である）であり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル又はＣｙであり、前記Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル又はＣ２−１０アルキニルは、場合により１、２、３、４又は５個のＲＬ２で置換されており；
Ｒ２は、ハロ、シアノ、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｚ、ＳＲＡ又は式：
【化３４７】
2009541355.tif 000348
を有する部分であり；
Ｒ３ａ及びＲ３ｂは、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６シアノアルキル、Ｃｙ１、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル又はＣ２−６アルキニルは、場合により、Ｃｙ１、ＣＮ、ＮＯ２、ハロ、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２又は３個の置換基で置換されており；
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６シアノアルキル、Ｃｙ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル及びＣ２−６アルキニルは、場合により、Ｃｙ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１、２又は３個の置換基で置換されており；
Ｒ６ａ及びＲ６ｂは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃｙ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル及びＣ２−６アルキニルは、場合により、Ｃｙ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１、２又は３個の置換基で置換されており；
ＲＬ１及びＲＬ２は、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から独立して選択され；
Ｒ２ａは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６シアノアルキル、Ｃｙ４、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６又はＣ（Ｏ）ＯＲａ６であり；
Ｃｙは、各々が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルであり；
Ｃｙ１及びＣｙ２は、各々が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４及びＣｙ３から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから独立して選択され、前記Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル又はＣ２−４アルキニルは、場合により、ＣＮ、ＮＯ２、ハロ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４及びＣｙ３から独立して選択される１、２又は３個の置換基で置換されており；
Ｃｙ３及びＣｙ４は、各々が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから独立して選択され；
Ｚは、各々が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルであり；
ＲＡは、Ｈ又はＣ１−４アルキルであり；
Ｑ１及びＱ２は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、ＣＯ、ＣＳ、ＳＯ、ＳＯ２、ＯＣＨ２、ＳＣＨ２、ＮＨＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＯＣＨ２、ＣＯＮＨ、ＣＯＯ、ＳＯＣＨ２、ＳＯＮＨ、ＳＯ２ＣＨ２及びＳＯ２ＮＨから独立して選択され；
Ｒａ及びＲａ１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル及びＣｙ２から独立して選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル又はＣ２−６アルキニルは、場合により、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６シアノアルキル、Ｃｙ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で置換されており；
Ｒａ２、Ｒａ３、Ｒａ４、Ｒａ５及びＲａ６は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル又はヘテロシクロアルキルアルキルから独立して選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル又はヘテロシクロアルキルアルキルは、場合によりＯＨ、シアノ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルで置換されており；
Ｒｂ及びＲｂ１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル及びＣｙ２から独立して選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル又はＣ２−６アルキニルは、場合により、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６シアノアルキル、Ｃｙ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で置換されており；
Ｒｂ２、Ｒｂ３、Ｒｂ４、Ｒｂ５及びＲｂ６は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル又はヘテロシクロアルキルアルキルから独立して選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル又はヘテロシクロアルキルアルキルは、場合によりＯＨ、シアノ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルで置換されており；
Ｒｃ及びＲｄは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル及びＣｙ２から独立して選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル又はＣ２−６アルキニルは、場合により、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６シアノアルキル、Ｃｙ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２、３、４又は５個の置換基で置換されているか；或いは
Ｒｃ及びＲｄは、それらが結合しているＮ原子と共に、場合によりハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６シアノアルキル、Ｃｙ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２又は３個の置換基で置換された４員、５員、６員又は７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｃ１及びＲｄ１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル及びＣｙ２から独立して選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル又はＣ２−６アルキニルは、場合により、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６シアノアルキル、Ｃｙ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２、３、４又は５個の置換基で置換されているか；或いは
Ｒｃ１及びＲｄ１は、それらが結合しているＮ原子と共に、場合によりハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６シアノアルキル、Ｃｙ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２又は３個の置換基で置換された４員、５員、６員又は７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｃ２及びＲｄ２は、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル及びヘテロシクロアルキルアルキルから独立して選択され、前記Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル又はヘテロシクロアルキルアルキルは、場合によりＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルで置換されているか；或いは
Ｒｃ２及びＲｄ２は、それらが結合しているＮ原子と共に４員、５員、６員又は７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｃ３及びＲｄ３は、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル及びヘテロシクロアルキルアルキルから独立して選択され、前記Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル又はヘテロシクロアルキルアルキルは、場合によりＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルで置換されているか；或いは
Ｒｃ３及びＲｄ３は、それらが結合しているＮ原子と共に４員、５員、６員又は７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｃ４及びＲｄ４は、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル及びヘテロシクロアルキルアルキルから独立して選択され、前記Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル又はヘテロシクロアルキルアルキルは、場合によりＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルで置換されているか；或いは
Ｒｃ４及びＲｄ４は、それらが結合しているＮ原子と共に４員、５員、６員又は７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｃ５及びＲｄ５は、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル及びヘテロシクロアルキルアルキルから独立して選択され、前記Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル又はヘテロシクロアルキルアルキルは、場合によりＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルで置換されているか；或いは
Ｒｃ５及びＲｄ５は、それらが結合しているＮ原子と共に４員、５員、６員又は７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；そして
Ｒｃ６及びＲｄ６は、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル及びヘテロシクロアルキルアルキルから独立して選択され、前記Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル又はヘテロシクロアルキルアルキルは、場合によりＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルで置換されているか；或いは
Ｒｃ６及びＲｄ６は、それらが結合しているＮ原子と共に４員、５員、６員又は７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；そして
ｍ、ｐ、ｑ及びｒは、０及び１から独立して選択される）
の化合物、又は医薬的に許容されるその塩又はプロドラッグと前記ＨＭ７４ａ受容体を接触させることを含む、
前記方法。
【請求項６２】
前記調節が作動することである、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
患者においてＨＭ７４ａ受容体に関連する疾患を治療する方法であって、式Ｉ：
【化３４８】
2009541355.tif 000349
（式中、
点線は場合により結合する部分を示し；
Ｘは、Ｎ、ＣＲ３ａ、ＣＲ４ａＲ５ａ又はＮＲ６ａであり；
Ｙは、Ｎ、ＣＲ３ｂ、ＣＲ４ｂＲ５ｂ又はＮＲ６ｂであり；
Ｌは、場合により１、２、３、４又は５個のＲＬ１で置換された、−（Ｃ１−６アルキレン）−（Ｑ１）ｍ−（Ｃ１−６アルキレン）ｐ−（Ｑ２）ｑ−（Ｃ１−６アルキレン）ｒ−（式中、ｍ及びｑがいずれも１である場合、ｐは１である）であり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル又はＣｙであり、前記Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル又はＣ２−１０アルキニルは、場合により１、２、３、４又は５個のＲＬ２で置換されており；
Ｒ２は、ハロ、シアノ、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｚ、ＳＲＡ又は式：
【化３４９】
2009541355.tif 000350
を有する部分であり；
Ｒ３ａ及びＲ３ｂは、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６シアノアルキル、Ｃｙ１、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル又はＣ２−６アルキニルは、場合により、Ｃｙ１、ＣＮ、ＮＯ２、ハロ、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２又は３個の置換基で置換されており；
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６シアノアルキル、Ｃｙ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル及びＣ２−６アルキニルは、場合により、Ｃｙ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１、２又は３個の置換基で置換されており；
Ｒ６ａ及びＲ６ｂは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃｙ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル及びＣ２−６アルキニルは、場合により、Ｃｙ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１、２又は３個の置換基で置換されており；
ＲＬ１及びＲＬ２は、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から独立して選択され；
Ｒ２ａは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６シアノアルキル、Ｃｙ４、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６又はＣ（Ｏ）ＯＲａ６であり；
Ｃｙは、各々が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルであり；
Ｃｙ１及びＣｙ２は、各々が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４及びＣｙ３から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから独立して選択され、前記Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル又はＣ２−４アルキニルは、場合により、ＣＮ、ＮＯ２、ハロ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４及びＣｙ３から独立して選択される１、２又は３個の置換基で置換されており；
Ｃｙ３及びＣｙ４は、各々が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから独立して選択され；
Ｚは、各々が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルであり；
ＲＡは、Ｈ又はＣ１−４アルキルであり；
Ｑ１及びＱ２は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、ＣＯ、ＣＳ、ＳＯ、ＳＯ２、ＯＣＨ２、ＳＣＨ２、ＮＨＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＯＣＨ２、ＣＯＮＨ、ＣＯＯ、ＳＯＣＨ２、ＳＯＮＨ、ＳＯ２ＣＨ２及びＳＯ２ＮＨから独立して選択され；
Ｒａ及びＲａ１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル及びＣｙ２から独立して選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル又はＣ２−６アルキニルは、場合により、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６シアノアルキル、Ｃｙ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で置換されており；
Ｒａ２、Ｒａ３、Ｒａ４、Ｒａ５及びＲａ６は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル又はヘテロシクロアルキルアルキルから独立して選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル又はヘテロシクロアルキルアルキルは、場合によりＯＨ、シアノ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルで置換されており；
Ｒｂ及びＲｂ１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル及びＣｙ２から独立して選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル又はＣ２−６アルキニルは、場合により、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６シアノアルキル、Ｃｙ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で置換されており；
Ｒｂ２、Ｒｂ３、Ｒｂ４、Ｒｂ５及びＲｂ６は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル又はヘテロシクロアルキルアルキルから独立して選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル又はヘテロシクロアルキルアルキルは、場合によりＯＨ、シアノ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルで置換されており；
Ｒｃ及びＲｄは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル及びＣｙ２から独立して選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル又はＣ２−６アルキニルは、場合により、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６シアノアルキル、Ｃｙ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２、３、４又は５個の置換基で置換されているか；或いは
Ｒｃ及びＲｄは、それらが結合しているＮ原子と共に、場合によりハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６シアノアルキル、Ｃｙ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２又は３個の置換基で置換された４員、５員、６員又は７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｃ１及びＲｄ１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル及びＣｙ２から独立して選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル又はＣ２−６アルキニルは、場合により、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６シアノアルキル、Ｃｙ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２、３、４又は５個の置換基で置換されているか；或いは
Ｒｃ１及びＲｄ１は、それらが結合しているＮ原子と共に、場合によりハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６シアノアルキル、Ｃｙ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２又は３個の置換基で置換された４員、５員、６員又は７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｃ２及びＲｄ２は、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル及びヘテロシクロアルキルアルキルから独立して選択され、前記Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル又はヘテロシクロアルキルアルキルは、場合によりＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルで置換されているか；或いは
Ｒｃ２及びＲｄ２は、それらが結合しているＮ原子と共に４員、５員、６員又は７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｃ３及びＲｄ３は、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル及びヘテロシクロアルキルアルキルから独立して選択され、前記Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル又はヘテロシクロアルキルアルキルは、場合によりＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルで置換されているか；或いは
Ｒｃ３及びＲｄ３は、それらが結合しているＮ原子と共に４員、５員、６員又は７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｃ４及びＲｄ４は、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル及びヘテロシクロアルキルアルキルから独立して選択され、前記Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル又はヘテロシクロアルキルアルキルは、場合によりＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルで置換されているか；或いは
Ｒｃ４及びＲｄ４は、それらが結合しているＮ原子と共に４員、５員、６員又は７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｃ５及びＲｄ５は、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル及びヘテロシクロアルキルアルキルから独立して選択され、前記Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル又はヘテロシクロアルキルアルキルは、場合によりＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルで置換されているか；或いは
Ｒｃ５及びＲｄ５は、それらが結合しているＮ原子と共に４員、５員、６員又は７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；そして
Ｒｃ６及びＲｄ６は、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル及びヘテロシクロアルキルアルキルから独立して選択され、前記Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル又はヘテロシクロアルキルアルキルは、場合によりＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルで置換されているか；或いは
Ｒｃ６及びＲｄ６は、それらが結合しているＮ原子と共に４員、５員、６員又は７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；そして
ｍ、ｐ、ｑ及びｒは、０及び１から独立して選択される）
の化合物、又は医薬的に許容されるその塩又はプロドラッグの治療有効量を前記患者に投与することを含む、
前記方法。
【請求項６４】
前記疾患が、血漿ＦＦＡ上昇に関連する、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
前記疾患が、異脂肪血症、高活性抗レトロウイルス剤療法（ＨＡＡＲＴ）関連脂肪異栄養症、インスリン抵抗性、糖尿病、代謝症候群、アテローム性動脈硬化症、冠動脈心疾患、卒中発作、肥満、体格指数高値（ＢＭＩ）、胴周囲長増大、非アルコール性脂肪性肝疾患、脂肪肝又は高血圧である、請求項６３に記載の方法。
【請求項６６】
患者において異脂肪血症、高活性抗レトロウイルス剤療法（ＨＡＡＲＴ）関連脂肪異栄養症、インスリン抵抗性、糖尿病、代謝症候群、アテローム性動脈硬化症、冠動脈心疾患、卒中発作、肥満、体格指数高値（ＢＭＩ）、胴周囲長増大、非アルコール性脂肪性肝疾患、脂肪肝又は高血圧を治療する方法であって、式Ｉ：
【化３５０】
2009541355.tif 000351
（式中、
点線は場合により結合する部分を示し；
Ｘは、Ｎ、ＣＲ３ａ、ＣＲ４ａＲ５ａ又はＮＲ６ａであり；
Ｙは、Ｎ、ＣＲ３ｂ、ＣＲ４ｂＲ５ｂ又はＮＲ６ｂであり；
Ｌは、場合により１、２、３、４又は５個のＲＬ１で置換された、−（Ｃ１−６アルキレン）−（Ｑ１）ｍ−（Ｃ１−６アルキレン）ｐ−（Ｑ２）ｑ−（Ｃ１−６アルキレン）ｒ−（式中、ｍ及びｑがいずれも１である場合、ｐは１である）であり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル又はＣｙであり、前記Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル又はＣ２−１０アルキニルは、場合により１、２、３、４又は５個のＲＬ２で置換されており；
Ｒ２は、ハロ、シアノ、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｚ、ＳＲＡ又は式：
【化３５１】
2009541355.tif 000352
を有する部分であり；
Ｒ３ａ及びＲ３ｂは、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６シアノアルキル、Ｃｙ１、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル又はＣ２−６アルキニルは、場合により、Ｃｙ１、ＣＮ、ＮＯ２、ハロ、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２又は３個の置換基で置換されており；
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６シアノアルキル、Ｃｙ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル及びＣ２−６アルキニルは、場合により、Ｃｙ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１、２又は３個の置換基で置換されており；
Ｒ６ａ及びＲ６ｂは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃｙ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル及びＣ２−６アルキニルは、場合により、Ｃｙ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１、２又は３個の置換基で置換されており；
ＲＬ１及びＲＬ２は、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から独立して選択され；
Ｒ２ａは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６シアノアルキル、Ｃｙ４、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６又はＣ（Ｏ）ＯＲａ６であり；
Ｃｙは、各々が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルであり；
Ｃｙ１及びＣｙ２は、各々が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４及びＣｙ３から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから独立して選択され、前記Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル又はＣ２−４アルキニルは、場合により、ＣＮ、ＮＯ２、ハロ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４及びＣｙ３から独立して選択される１、２又は３個の置換基で置換されており；
Ｃｙ３及びＣｙ４は、各々が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから独立して選択され；
Ｚは、各々が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルであり；
ＲＡは、Ｈ又はＣ１−４アルキルであり；
Ｑ１及びＱ２は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、ＣＯ、ＣＳ、ＳＯ、ＳＯ２、ＯＣＨ２、ＳＣＨ２、ＮＨＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＯＣＨ２、ＣＯＮＨ、ＣＯＯ、ＳＯＣＨ２、ＳＯＮＨ、ＳＯ２ＣＨ２及びＳＯ２ＮＨから独立して選択され；
Ｒａ及びＲａ１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル及びＣｙ２から独立して選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル又はＣ２−６アルキニルは、場合により、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６シアノアルキル、Ｃｙ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で置換されており；
Ｒａ２、Ｒａ３、Ｒａ４、Ｒａ５及びＲａ６は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル又はヘテロシクロアルキルアルキルから独立して選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル又はヘテロシクロアルキルアルキルは、場合によりＯＨ、シアノ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルで置換されており；
Ｒｂ及びＲｂ１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル及びＣｙ２から独立して選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル又はＣ２−６アルキニルは、場合により、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６シアノアルキル、Ｃｙ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で置換されており；
Ｒｂ２、Ｒｂ３、Ｒｂ４、Ｒｂ５及びＲｂ６は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル又はヘテロシクロアルキルアルキルから独立して選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル又はヘテロシクロアルキルアルキルは、場合によりＯＨ、シアノ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルで置換されており；
Ｒｃ及びＲｄは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル及びＣｙ２から独立して選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル又はＣ２−６アルキニルは、場合により、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６シアノアルキル、Ｃｙ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２、３、４又は５個の置換基で置換されているか；或いは
Ｒｃ及びＲｄは、それらが結合しているＮ原子と共に、場合によりハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６シアノアルキル、Ｃｙ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２又は３個の置換基で置換された４員、５員、６員又は７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｃ１及びＲｄ１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル及びＣｙ２から独立して選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル又はＣ２−６アルキニルは、場合により、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６シアノアルキル、Ｃｙ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２、３、４又は５個の置換基で置換されているか；或いは
Ｒｃ１及びＲｄ１は、それらが結合しているＮ原子と共に、場合によりハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６シアノアルキル、Ｃｙ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２又は３個の置換基で置換された４員、５員、６員又は７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｃ２及びＲｄ２は、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル及びヘテロシクロアルキルアルキルから独立して選択され、前記Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル又はヘテロシクロアルキルアルキルは、場合によりＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルで置換されているか；或いは
Ｒｃ２及びＲｄ２は、それらが結合しているＮ原子と共に４員、５員、６員又は７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｃ３及びＲｄ３は、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル及びヘテロシクロアルキルアルキルから独立して選択され、前記Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル又はヘテロシクロアルキルアルキルは、場合によりＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルで置換されているか；或いは
Ｒｃ３及びＲｄ３は、それらが結合しているＮ原子と共に４員、５員、６員又は７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｃ４及びＲｄ４は、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル及びヘテロシクロアルキルアルキルから独立して選択され、前記Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル又はヘテロシクロアルキルアルキルは、場合によりＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルで置換されているか；或いは
Ｒｃ４及びＲｄ４は、それらが結合しているＮ原子と共に４員、５員、６員又は７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｃ５及びＲｄ５は、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル及びヘテロシクロアルキルアルキルから独立して選択され、前記Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル又はヘテロシクロアルキルアルキルは、場合によりＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルで置換されているか；或いは
Ｒｃ５及びＲｄ５は、それらが結合しているＮ原子と共に４員、５員、６員又は７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；そして
Ｒｃ６及びＲｄ６は、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル及びヘテロシクロアルキルアルキルから独立して選択され、前記Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル又はヘテロシクロアルキルアルキルは、場合によりＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルで置換されているか；或いは
Ｒｃ６及びＲｄ６は、それらが結合しているＮ原子と共に４員、５員、６員又は７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；そして
ｍ、ｐ、ｑ及びｒは、０及び１から独立して選択される）
の化合物、又は医薬的に許容されるその塩又はプロドラッグの治療有効量を前記患者に投与することを含む、
前記方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、２００６年６月２３日出願の米国特許出願第６０／８１５，９５５号及び２００７年４月１１日出願の米国特許出願第６０／９２２，８１８号の優先権を主張するものであり、その全体は各々が参照により本明細書に組み込まれる。
【０００２】
本発明は、ＨＭ７４ａ受容体のアゴニスト、その組成物及びそれらを使用する方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
冠動脈疾患（又はＣＡＤ）は米国における死亡原因の第１位である（Nature Med 2002, 8:1209-1262）。ＣＡＤの発症と進行は、炎症、脂質ホメオスタシス及びインスリン抵抗性／糖尿病を含む、多くの生理的過程との複雑な相互作用を含む。多数の臨床試験が、現在、血漿脂質の３つの主要成分、低比重リポ蛋白（又はＬＤＬ）、高比重リポ蛋白（又はＨＤＬ）及びトリグリセリド（又はＴＧ）がアテローム性動脈硬化症及びＣＡＤを発症する傾向に原因として関連することを示している。他の危険因子、例えば家族におけるＣＡＤの陽性歴、体格指数高値、高血圧及びインスリン抵抗性／糖尿病と共に、高血漿ＬＤ濃度及び／又はＴＧリッチリポ蛋白及び低血漿ＨＤＬ濃度が、全米コレステロール教育プログラム成人治療委員会ＩＩＩ（National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III (NCEP ATP III; Am J Cardio 2003, 92: 19i-26i)により、主たる心血管危険因子として定義された。従って、これらの血漿脂質成分並びにインスリン抵抗性の基礎となるものに影響を及ぼすようにデザインされた治療的介入戦略は、医学界にとって非常に興味深い。
【０００４】
ＬＤＬ低下に関して、スタチンクラスの薬剤は、コレステロールの生合成前駆体である分子、ヒドロキシメチルグルタリル補酵素Ａ（ＨＭＧ−ＣｏＡ）と構造的に類似する。これらの薬剤は、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼによって触媒されるコレステロール生合成の律速段階の競合阻害剤である。機序としては、スタチンは、肝臓においてＬＤＬ受容体を上方調節すること並びに血液循環中へのＬＤＬの放出を低減することによってＬＤＬを低下させる。単独療法として、スタチンクラスの脂質低下薬は、血漿ＬＤＬ濃度を３０−６０％及びトリグリセリドを２５％低減することができ、ＣＡＤの発生率の２５−６０％低下及び死亡の危険度の３０％低下を生じさせ得る。スタチンは、ＨＤＬには評価し得る作用を及ぼさない。機序において異なる薬剤、エゼチミブ（Ｚｅｔｉａ，Ｍｅｒｃｋ  ａｎｄ  Ｃｏ．）も血漿ＬＤＬを低下させる能力を有するが、この薬剤は、ＮＰＣ１Ｌ１受容体の拮抗作用を通して小腸によるコレステロールの吸収を阻害することによって機能する（PNAS 2005, 102: 8132-8137）。エゼチミブによる単独療法は、典型的にはＬＤＬを２０％低下させるが、スタチンと併用処方したとき、最大低下は６０％を超え得る。スタチンと同様に、エゼチミブは血漿ＨＤＬにはほとんど作用を及ぼさない。
【０００５】
スタチンは血液循環トリグリセリドに中程度の影響を及ぼし得るが、ＰＰＡＲαアゴニスト（又はフィブラート）はこの脂質エンドポイントを標的する上ではるかに優れる。フィブラートは、リポ蛋白リパーゼを活性化し、アポリポ蛋白Ｃ−ＩＩＩ（リポ蛋白リパーゼ活性の阻害剤）の産生を低下させることにより、脂肪分解反応及びトリグリセリドに富む粒子の血漿からの除去を上昇させることによって機能する。そのようなフィブラートの１つであるフェノフィブラート（Ｔｒｉｃｏｒ，Ａｂｏｔｔ）は、血漿トリグリセリド濃度を４０〜６０％以上低下させることが臨床試験で示された。興味深いことに、フィブラートクラスの脂質低下薬はまた、ＬＤＬ（２０％低下）及びＨＤＬ(１０％上昇）の両方に、控え目であるが有意な作用を及ぼす。
【０００６】
現在のところ、スタチンクラスのＬＤＬ低下薬が依然として脂質代謝異常治療の基盤である。しかし、この治療アプローチによって心血管事象の実質的低下が達成されているにもかかわらず、これらの治療によって患者に与えられる心臓保護はまだ不十分である。今や、ＨＤＬコレステロールを上昇させることを目指す治療が、患者の心臓保護を最大化するという見地から極めて重要である。心臓保護ＨＤＬの血液循環濃度を有効に上昇させ、その結果としてＣＡＤ患者におけるアテローム性動脈硬化症の進展を改善する能力を備えた、現在までに利用可能な唯一の治療は、ニコチン酸（ナイアシン又はビタミンＢ３）である。ニコチン酸は、１９５５年に初めてリポ蛋白プロフィールを改変することが報告された（Altschul et al. Arch Biochem Biophys 1955, 54: 558-559）。その作用は、任意の利用可能な治療の中で最も広域スペクトルであり、血液循環血漿中のＬＤＬ（１６％）及びトリグリセリド（３８％）を低下させることに加えて、ＨＤＬ濃度を有効に上昇させる（２０−３０％）。この広域スペクトル活性の臨床的重要性は、多数の大規模臨床試験において明らかにされている。ごく最近のＡＲＢＩＴＥＲ  ２（Arterial Biology for the Investigation of the Treatment Effects of Reducing Cholesterol 2; Taylor et al. Circulation 2004, 110: 3512-3517）試験では、スタチン治療下の患者をプラセボ又は１０００ｍｇ持続放出性（ＥＲ）ナイアシン（ナイアスパン（Niaspan)，Ｋｏｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）のいずれかに無作為に割り付けた。ナイアシンを服用した患者は、有効な代用心血管評価項目である、頸動脈内膜中膜肥厚の統計的に有意な低下を示した。この試験はまた、検出可能なインスリン抵抗性を伴わずに被験者において有意に遅い内膜中膜肥厚の進行速度を明らかにした。この試験は、スタチン療法によって提供される不十分な心臓保護を指示し、低ＨＤＬ患者における全体的心臓リスクを低下させる上でのニコチン酸の有用性を実証する。
【０００７】
ニコチン酸は４０年以上にわたって脂質プロフィールを改変するために臨床的に使用されてきたが、この化合物の作用機序は大部分が不明確なままであった。急激なニコチン酸の投与が血液循環中の遊離脂肪酸（ＦＦＡ）の著しい低下を生じさせることは長く知られてきた。この抗脂肪分解作用は、１９８０年に初めて、細胞内ｃＡＭＰ（サイクリックＡＭＰ又はサイクリックアデノシン一リン酸又は３’−５’−サイクリックアデノシン一リン酸）濃度の低下に結びつく膜受容体によって媒介されるとの仮説が立てられた（Aktories et al. FEBS Letters 1980, 115: 11-14）。この仮説はその後確認され、示唆されたＧｉ／ｏ  ＧＰＣＲ結合は百日咳毒素感受性試験を用いて実証された（Aktories et al. FEBS Letters 1983, 156: 88-92）。脂肪細胞及び脾細胞表面上の特異的ニコチン酸結合部位の同定は、膜仮説を確認し、現代的手法を用いて、受容体自体のＧ蛋白結合を精緻なものとした（Lorenzen et al. Mol Pharm 2001, 59: 349-357）。ニコチン酸のこのＧ蛋白媒介性抗脂肪分解活性は、ニコチン酸類似体を同定し、それらの治療上の潜在的可能性に関して特性決定するために２０年間使用されてきた。最後に、２００３年に、２つの個別のグループが同時に、高い親和性でニコチン酸に結合する、オーファンＧｉ／ｏ結合ＧＰＣＲ、ＨＭ７４ａのクローニングを公表した（Wise et al. J Biol Chem 2003, 278: 9869-9874; Tunaru et al. Nat Med 2003, 9: 352-355）。予測されたように、この受容体は、脂肪組織及び脾臓で発現されることが示されたが、ニコチン酸に結合するだけでなく、これまでに脂肪細胞における抗脂肪分解活性を示すことが明らかにされている構造的に関連する誘導体にも結合する。相同的組換えによってＨＭ７４ａのげっ歯動物オーソログ（Ｐｕｍａ−ｇ）を欠損させたマウスは、ニコチン酸依存性ＦＦＡ減少及びＴＧ低下に抵抗する。現在、ニコチン酸の抗脂肪分解活性はこの高親和性ＧＰＣＲ（ＨＭ７４ａ）の活性化に基づき、細胞内ｃＡＭＰの低下及びその後のホルモン感受性リパーゼ（ＨＳＬ）の減弱を生じさせると仮定されている。脂肪細胞の脂肪分解産物減少は、血液循環中のＦＦＡの減少及び対応する肝ＴＧ、超低比重ＬＤＬ（ＶＬＤＬ）及びＬＤＬの低下を生じさせる。ＨＤＬ濃度の上昇は、ＶＬＤＬアクセプター分子の低いアベイラビリティーによるコレステロールエステル輸送蛋白活性の有効な低下から起こる。
【０００８】
脂質濃度及びリポ蛋白プロフィールに影響を及ぼすこと以上に、ＦＦＡは血糖コントロールの調節において基本的な役割を果たす。現在、慢性的に高血漿ＦＦＡ濃度は筋肉及び肝臓においてインスリン抵抗性を引き起こし、インスリン分泌を妨げる（Defronzo et al. Int. J. Clin. Prac. 2004, 58: 9-21において総説されている）。筋肉では、血漿ＦＦＡ濃度の急激な上昇は筋細胞内脂質含量を上昇させ得る；これはインスリン受容体のシグナル伝達及びグルコース輸送に直接の負の影響を及ぼし得る。肝臓では、高血漿ＦＦＡ濃度は脂質酸化の促進及びアセチルＣｏＡ蓄積を導き、後者は肝臓のグルコース産生のための律速段階を刺激する。膵臓では、高ＦＦＡへの長期的な曝露は、グルコースに応答してインスリンを分泌するβ細胞の能力を損なうことが示された。このデータは、脂肪組織のＦＦＡ放出が２型糖尿病における基礎的病態の主要要因であり、及び、例えばＨＭ７４ａを作動することによって、ＦＦＡを低下させるようにデザインされた戦略は、２型糖尿病／代謝症候群を有する患者においてインスリン感受性を改善し、血糖値を低下させる上で有効であることが立証され得るという仮説を導いた。
【０００９】
脂質低下薬／ＦＦＡ降下剤としてのニコチン酸の有用性は、現在のところ４つの主要因によって限定されている。第一に、ＦＦＡ放出に影響を及ぼし、脂質パラメータを改善するためにはニコチン酸のかなりの用量が必要とされる。即時放出性（ＩＲ）ニコチン酸は、効果を達成するためにしばしば３〜９ｇ／日の用量で投与され、ＥＲニコチン酸（ナイアスパンは、典型的には１〜２ｇ／日の用量で投与される。これらの高用量は、ニコチン酸治療に関する２番目の問題、肝毒性を促進する。ニコチン酸についての主たる代謝経路の１つはニコチンアミド（ＮＡＭ）の形成である。ＮＡＭレベルの上昇は、肝機能不全を導き得る肝トランスアミナーゼの上昇と関連してきた。この毒性は持続放出性製剤に関して特に問題であり、治療開始の期間中、肝酵素を観測する必要性を生じさせる。３番目に、高用量のニコチン酸は、重篤なプロスタグランジン媒介性皮膚潮紅に関連する。本剤のＴｍａｘ又はそれに近いＩＲニコチン酸で治療されたとき実質的にすべての患者が潮紅を経験し、２０〜５０％の個体において治療の中止が起こる。ナイアスパンは、長い溶解時間を示すが、まだ約７０％の潮紅発生率を有し、これは、低脂肪軽食摂取後にアスピリンと共にナイアスパンを服用することを含む、推奨投与レジメンの場合にも該当する。４番目に、ニコチン酸療法はしばしば、遊離脂肪酸濃度が投与レジメン全体を通じて適切に抑制されず、脂肪組織の脂肪分解作用の代償性上昇をもたらす状態である、ＦＦＡリバウンドを生じさせる。即時放出性ニコチン酸療法に関しては、このリバウンド現象が非常に大きいため、実際上治療後に日々ＦＦＡ  ＡＵＣが上昇する。そのようなＦＦＡ偏位は血糖コントロール不良及び血糖値上昇を導くことがあり、その両方が、ニコチン酸治療後のいくつかの個体で起こることが示されている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
ＨＭ７４ａ受容体を調節する（特に作動する）上でのニコチン酸の重要性及びその限界を考慮すると、ＨＭ７４ａへのニコチン酸の作用機序を模倣するようにデザインされた新規低分子は、有害作用、例えば肝毒性及び皮膚潮紅を回避しつつ、ＨＤＬ、ＬＤＬ、ＴＧ及びＦＦＡへのより大きな効果を実現する可能性を提供する。そのような治療は、投与間隔の間の血漿ＦＦＡ濃度をより適切に低減するそれらの能力により、異脂肪血症のみならずインスリン抵抗性、高血糖症及び関連症候群を含めて重大な影響を及ぼすと考えられる。本発明は、これら並びに他の重要な目的を対象とする。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明は、とりわけ、式Ｉ：
【化１】
2009541355.tif 000002
（式中の構成成員はここで定義される）
の化合物、又は医薬的に許容されるその塩又はプロドラッグを提供する。
【００１２】
本発明はさらに、本発明の化合物及び少なくとも１つの医薬的に許容される担体を含有する組成物を提供する。
【００１３】
本発明はさらに、本発明の化合物でＨＭ７４ａ受容体を調節する方法を提供する。
【００１４】
本発明はさらに、本発明の化合物とＨＭ７４ａ受容体を接触させることによってＨＭ７４ａ受容体を作動する方法を提供する。
【００１５】
本発明はさらに、ＨＭ７４ａ受容体に関連する疾患を治療する方法を提供する。
【００１６】
本発明はさらに、治療における使用のための本発明の化合物を提供する。
【００１７】
本発明はさらに、治療における使用のための薬剤の調製において使用するための本発明の化合物を提供する。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
本発明は、とりわけ、ＨＭ７４ａのアゴニスト又は部分アゴニストであり、様々な疾患、例えば心血管疾患の治療において有用な化合物を提供する。化合物は、式Ｉ：
【化２】
2009541355.tif 000003
（式中、
点線は場合により結合する部分を示し；
Ｘは、Ｎ、ＣＲ３ａ、ＣＲ４ａＲ５ａ又はＮＲ６ａであり；
Ｙは、Ｎ、ＣＲ３ｂ、ＣＲ４ｂＲ５ｂ又はＮＲ６ｂであり；
Ｌは、場合により１、２、３、４又は５個のＲＬ１で置換された、−（Ｃ１−６アルキレン）−（Ｑ１）ｍ−（Ｃ１−６アルキレン）ｐ−（Ｑ２）ｑ−（Ｃ１−６アルキレン）ｒ−（式中、ｍ及びｑがいずれも１である場合、ｐは１である）であり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル又はＣｙであり、上記Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル又はＣ２−１０  アルキニルは、場合により１、２、３、４又は５個のＲＬ２で置換されており；  
Ｒ２は、ハロ、シアノ、Ｃ１−３  ハロアルキル、Ｚ、ＳＲＡ又は式：
【化３】
2009541355.tif 000004
を有する部分であり；
Ｒ３ａ及びＲ３ｂは、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６シアノアルキル、Ｃｙ１、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択され、上記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル又はＣ２−６アルキニルは、場合により、Ｃｙ１、ＣＮ、ＮＯ２、ハロ、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２又は３個の置換基で置換されており；
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６シアノアルキル、Ｃｙ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択され、上記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル及びＣ２−６アルキニルは、場合により、Ｃｙ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１、２又は３個の置換基で置換されており；
Ｒ６ａ及びＲ６ｂは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃｙ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択され、上記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル及びＣ２−６アルキニルは、場合により、Ｃｙ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１、２又は３個の置換基で置換されており；
ＲＬ１及びＲＬ２は、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から独立して選択され；
Ｒ２ａは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６シアノアルキル、Ｃｙ４、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６又はＣ（Ｏ）ＯＲａ６であり；
Ｃｙは、各々が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルであり；
Ｃｙ１及びＣｙ２は、各々が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４及びＣｙ３から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから独立して選択され、上記Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル又はＣ２−４アルキニルは、場合により、ＣＮ、ＮＯ２、ハロ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４及びＣｙ３から独立して選択される１、２又は３個の置換基で置換されており；
Ｃｙ３及びＣｙ４は、各々が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから独立して選択され；
Ｚは、各々が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルであり；
ＲＡは、Ｈ又はＣ１−４アルキルであり；
Ｑ１及びＱ２は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、ＣＯ、ＣＳ、ＳＯ、ＳＯ２、ＯＣＨ２、ＳＣＨ２、ＮＨＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＯＣＨ２、ＣＯＮＨ、ＣＯＯ、ＳＯＣＨ２、ＳＯＮＨ、ＳＯ２ＣＨ２及びＳＯ２ＮＨから独立して選択され；  
Ｒａ及びＲａ１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル及びＣｙ２から独立して選択され、上記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル又はＣ２−６アルキニルは、場合により、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６シアノアルキル、Ｃｙ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で置換されており；
Ｒａ２、Ｒａ３、Ｒａ４、Ｒａ５及びＲａ６は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル又はヘテロシクロアルキルアルキルから独立して選択され、上記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル又はヘテロシクロアルキルアルキルは、場合によりＯＨ、シアノ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６  アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルで置換されており；
Ｒｂ及びＲｂ１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル及びＣｙ２から独立して選択され、上記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル又はＣ２−６アルキニルは、場合により、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６シアノアルキル、Ｃｙ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で置換されており；
Ｒｂ２、Ｒｂ３、Ｒｂ４、Ｒｂ５及びＲｂ６は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル又はヘテロシクロアルキルアルキルから独立して選択され、上記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル又はヘテロシクロアルキルアルキルは、場合によりＯＨ、シアノ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルで置換されており；
Ｒｃ及びＲｄは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル及びＣｙ２から独立して選択され、上記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル又はＣ２−６アルキニルは、場合により、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６シアノアルキル、Ｃｙ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２、３、４又は５個の置換基で置換されているか；或いは
Ｒｃ及びＲｄは、それらが結合しているＮ原子と共に、場合によりハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６シアノアルキル、Ｃｙ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２又は３個の置換基で置換された４員、５員、６員又は７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｃ１及びＲｄ１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル及びＣｙ２から独立して選択され、上記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル又はＣ２−６アルキニルは、場合により、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６シアノアルキル、Ｃｙ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２、３、４又は５個の置換基で置換されているか；或いは
Ｒｃ１及びＲｄ１は、それらが結合しているＮ原子と共に、場合によりハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６シアノアルキル、Ｃｙ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２又は３個の置換基で置換された４員、５員、６員又は７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｃ２及びＲｄ２は、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル及びヘテロシクロアルキルアルキルから独立して選択され、上記Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル又はヘテロシクロアルキルアルキルは、場合によりＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルで置換されているか；或いは
Ｒｃ２及びＲｄ２は、それらが結合しているＮ原子と共に４員、５員、６員又は７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｃ３及びＲｄ３は、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル及びヘテロシクロアルキルアルキルから独立して選択され、上記Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル又はヘテロシクロアルキルアルキルは、場合によりＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルで置換されているか；或いは
Ｒｃ３及びＲｄ３は、それらが結合しているＮ原子と共に４員、５員、６員又は７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｃ４及びＲｄ４は、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル及びヘテロシクロアルキルアルキルから独立して選択され、上記Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル又はヘテロシクロアルキルアルキルは、場合によりＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルで置換されているか；或いは
Ｒｃ４及びＲｄ４は、それらが結合しているＮ原子と共に４員、５員、６員又は７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｃ５及びＲｄ５は、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル及びヘテロシクロアルキルアルキルから独立して選択され、上記Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル又はヘテロシクロアルキルアルキルは、場合によりＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルで置換されているか；或いは
Ｒｃ５及びＲｄ５は、それらが結合しているＮ原子と共に４員、５員、６員又は７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；そして
Ｒｃ６及びＲｄ６は、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル及びヘテロシクロアルキルアルキルから独立して選択され、上記Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル又はヘテロシクロアルキルアルキルは、場合によりＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルで置換されているか；或いは
Ｒｃ６及びＲｄ６は、それらが結合しているＮ原子と共に４員、５員、６員又は７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；そして
ｍ、ｐ、ｑ及びｒは、０及び１から独立して選択される）
又は医薬的に許容されるその塩又はプロドラッグを有し得る。
【００１９】
いくつかの実施形態では、
【化４】
2009541355.tif 000005
が
【化５】
2009541355.tif 000006
である場合、Ｒ２は、ハロ、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｚ又はＳＲＡ以外である。
【００２０】
いくつかの実施形態では、
【化６】
2009541355.tif 000007
が
【化７】
2009541355.tif 000008
である場合、Ｒ２はＺ以外であり；
いくつかの実施形態では、
【化８】
2009541355.tif 000009
が
【化９】
2009541355.tif 000010
であり、及びＲ３ｂがＨ又は非置換アリールである場合、Ｒ２は非置換アリール以外であり；
いくつかの実施形態では、
【化１０】
2009541355.tif 000011
が
【化１１】
2009541355.tif 000012
である場合、Ｒ２はアリール以外であり；そして
いくつかの実施形態では、
【化１２】
2009541355.tif 000013
が
【化１３】
2009541355.tif 000014
である場合、−Ｌ−Ｒ１はメチル以外である。
【００２１】
いくつかの実施形態では、ＸがＣＲ４ａＲ５ａであり、及びＹがＣＲ４ｂＲ５ｂである場合、Ｒ２は、ハロ又はＣ１トリハロアルキル以外である。
【００２２】
いくつかの実施形態では、ＸがＣＲ４ａＲ５ａであり、及びＹがＣＲ４ｂＲ５ｂである場合、Ｒ２は、Ｂｒ又はＣ３トリハロアルキル以外である。
【００２３】
いくつかの実施形態では、
【化１４】
2009541355.tif 000015
は
【化１５】
2009541355.tif 000016
以外である。
【００２４】
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａ及びＲ３ｂは、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６  シアノアルキル、Ｃｙ１、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択され、上記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル又はＣ２−６アルキニルは、場合により、Ｃｙ１、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２又は３個の置換基で置換されている。
【００２５】
いくつかの実施形態では、Ｃｙ１及びＣｙ２は、各々が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４及びＣｙ３から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから独立して選択され、上記Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル又はＣ２−４アルキニルは、場合により、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４及びＣｙ３から独立して選択される１、２又は３個の置換基で置換されている。
【００２６】
いくつかの実施形態では、ＸはＮである。
【００２７】
いくつかの実施形態では、ＸはＣＲ３ａである。
【００２８】
いくつかの実施形態では、ＸはＣＲ４ａＲ５ａである。
【００２９】
いくつかの実施形態では、ＸはＣＨである。
【００３０】
いくつかの実施形態では、ＹはＮである。
【００３１】
いくつかの実施形態では、ＹはＣＲ３ｂである。
【００３２】
いくつかの実施形態では、ＹはＣＨである。
【００３３】
いくつかの実施形態では、ＹはＣ−Ｍｅである。
【００３４】
いくつかの実施形態では、ＹはＣＲ４ｂＲ５ｂである。
【００３５】
いくつかの実施形態では、ＸはＮであり、及びＹはＣＲ３ｂである。
【００３６】
いくつかの実施形態では、ＸはＣＲ３ａであり、及びＹはＮである。
【００３７】
いくつかの実施形態では、ＸはＣＨであり、及びＹはＮである。
【００３８】
いくつかの実施形態では、Ｘ及びＹはいずれもＮである。
【００３９】
いくつかの実施形態では、Ｘ及びＹの少なくとも１つはＮである。
【００４０】
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａ及びＲ３ｂは、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃｙ１、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ及びＮＲｃＲｄから独立して選択され、上記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル及びＣ２−６アルキニルは、場合により、Ｃｙ１、ＣＮ、ＮＯ２、ハロ、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２又は３個の置換基で置換されている。
【００４１】
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａ及びＲ３ｂは、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃｙ１、ＯＲａ、ＳＲａ及びＮＲｃＲｄから独立して選択され、上記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル及びＣ２−６アルキニルは、場合により、Ｃｙ１、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２又は３個の置換基で置換されている。
【００４２】
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａ及びＲ３ｂは、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃｙ１、ＯＲａ、ＳＲａ及びＮＲｃＲｄから独立して選択され、上記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル及びＣ２−６アルキニルは、場合により、Ｃｙ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ及びＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂから独立して選択される１、２又は３個の置換基で置換されている。
【００４３】
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａ及びＲ３ｂは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃｙ１、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ及びＮＲｃＲｄから独立して選択され、上記Ｃ１−６アルキルは、場合により、Ｃｙ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ハロ、ＯＲａ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ及びＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂから独立して選択される１、２又は３個の置換基で置換されている。
【００４４】
いくつかの実施形態では、
Ｒ３ａ及びＲ３ｂの少なくとも１つはＣｙ１から選択され；
Ｃｙ１は、各々が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４及びＣｙ３から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択され、上記Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル及びＣ２−４アルキニルは、場合により、ハロ、ＯＲａ４及びＣｙ３から独立して選択される１、２又は３個の置換基で置換されており；そして
Ｃｙ３は、各々が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＯＲａ６及びＳＲａ６から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択される。
【００４５】
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａ及びＲ３ｂの少なくとも１つは、Ｃ１−６アルキル及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、上記Ｃ１−６アルキルは、場合により、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ及びＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂから独立して選択される１、２又は３個の置換基で置換されている。
【００４６】
いくつかの実施形態では、
Ｒ３ａ及びＲ３ｂの少なくとも１つはＣ１−３アルキルから選択され、上記Ｃ１−３アルキルは、Ｃｙ１で置換され、及び場合によりハロ、ＯＲａ及びＳＲａから独立して選択される１又は２個の置換基で置換されており；
Ｃｙ１は、各々が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４及びＣｙ３から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択され、上記Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル及びＣ２−４アルキニルは、場合により、ハロ、ＯＲａ４及びＣｙ３から独立して選択される１、２又は３個の置換基で置換されており；そして
Ｃｙ３は、各々が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択される。
【００４７】
いくつかの実施形態では、
Ｒ３ａ及びＲ３ｂの少なくとも１つはＣ１−３アルキルから選択され、上記Ｃ１−３アルキルは、Ｃｙ１で置換され、及び場合によりハロ、ＯＲａ及びＳＲａから独立して選択される１又は２個の置換基で置換されており；
Ｃｙ１は、各々が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４及びＣｙ３から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択され、上記Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル及びＣ２−４アルキニルは、場合により、ハロ、ＯＲａ４及びＣｙ３から独立して選択される１、２又は３個の置換基で置換されており；そして
Ｃｙ３は、各々が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＯＲａ６及びＳＲａ６から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択される。
【００４８】
いくつかの実施形態では、
Ｒ３ａ及びＲ３ｂの少なくとも１つはＣ１−３アルキルから選択され、上記Ｃ１−３アルキルは、Ｃｙ１で置換され、及び場合によりハロ、ＯＲａ及びＳＲａから独立して選択される１又は２個の置換基で置換されており；
Ｃｙ１は、各々が１又は２個のＲ７で置換され、及び場合により１、２又は３個のＲ８で置換された、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択され；
Ｒ７は、各々が存在する場合には、Ｃｙ３及びＣ１−４アルキルから独立して選択され、上記Ｃ１−４アルキルは、１又は２個のＣｙ３で置換され、及び場合によりハロ及びＯＲａ４から独立して選択される１又は２個の置換基で置換されており；
Ｒ８は、各々が存在する場合には、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４及びＣ（Ｏ）ＯＲａ４から独立して選択され；そして
Ｃｙ３は、各々が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＯＲａ６及びＳＲａ６から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択される。
【００４９】
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａ及びＲ３ｂの少なくとも１つは−ＬＡ−Ｃｙ１であり、上記式中、ＬＡは、場合によりハロ、ＯＲａ及びＳＲａから独立して選択される１又は２個の置換基で置換されたＣ１−３アルキレンである。いくつかのさらなる実施形態では、Ｃｙ１は、各々が、Ｃｙ３、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４及びＣ（Ｏ）ＯＲａ４から独立して選択される１、２又は３個の置換基で場合により置換された、アリール又はヘテロアリールである。なおさらなる実施形態では、Ｃｙ１は、Ｃｙ３、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４及びＣ（Ｏ）ＯＲａ４から独立して選択される１、２又は３個の置換基で場合により置換された１，２，４−オキサジアゾリルである。
【００５０】
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａ及びＲ３ｂの一方は−ＬＡ−Ｃｙ１であり、及び他方はＨ、Ｃ１−４アルキル及びＣ１−４ハロアルキルから選択される。
【００５１】
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａ及びＲ３ｂの少なくとも１つは−ＬＡ−Ｃｙ１−（ＬＢ）ｔ１−Ｃｙ３であり、上記式中、ＬＡは、ハロ、ＯＲａ及びＳＲａから独立して選択される１又は２個の置換基で場合により置換されたＣ１−３アルキレンであり；ＬＢは、ハロ及びＯＲａ４から独立して選択される１又は２個の置換基で場合により置換されたＣ１−４アルキレンであり；そしてｔ１は０又は１である。いくつかのさらなる実施形態では、ＬＡは、場合によりＯＨで置換されたＣ１−３アルキレンである。さらなる実施形態では、ＬＡは、場合によりＯＨで置換されたＣ２−３アルキレンである。さらなる実施形態では、ＬＡはＣ２−３アルキレンである。いくつかの実施形態では、ｔ１は０である。いくつかの実施形態では、ｔ１は１である。いくつかの実施形態では、ＬＢは、場合によりＯＨで置換されたＣ１−４アルキレンである。いくつかのさらなる実施形態では、ＬＢは、場合によりＯＨで置換されたＣ１−３アルキレンである。
【００５２】
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａ及びＲ３ｂの少なくとも１つは−ＬＡ−Ｃｙ１−（ＬＢ）ｔ１−Ｃｙ３であり、上記式中、ＬＡは、ハロ及びＯＲａから独立して選択される１又は２個の置換基で場合により置換されたＣ１−３アルキレンである。いくつかのさらなる実施形態では、ＬＡは、場合によりハロ又はＯＨで置換されたＣ１−３アルキレンである。
【００５３】
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａ及びＲ３ｂの少なくとも１つは−ＬＡ−Ｃｙ１−（ＬＢ）ｔ１−Ｃｙ３であり、上記式中、ＬＢは、ハロ及びＯＲａ４から独立して選択される１又は２個の置換基で場合により置換されたＣ１−４アルキレンである。いくつかのさらなる実施形態では、ＬＢは、場合によりハロ又はＯＨで置換されたＣ１−４アルキレンである。
【００５４】
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａ及びＲ３ｂの少なくとも１つは−ＬＡ−Ｃｙ１−（ＬＢ）ｔ１−Ｃｙ３であり；そしてＣｙ１は、各々が、Ｃｙ３、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４及びＣ（Ｏ）ＯＲａ４から独立して選択される１、２又は３個の置換基で場合により置換された、アリール又はヘテロアリールである。いくつかのさらなる実施形態では、Ｃｙ１は１，２，４−オキサジアゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｃｙ３は、各々が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＮＲｃ６Ｒｄ６及びＯＲａ６から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、アリール及びヘテロアリールから選択される。いくつかのさらなる実施形態では、Ｃｙ３は、各々が、ＯＨによって置換され、及び場合によりハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＮＲｃ６Ｒｄ６及びＯＲａ６から選択される１、２又は３個の置換基で置換された、アリール及びヘテロアリールから選択される。
【００５５】
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａ及びＲ３ｂの一方は−ＬＡ−Ｃｙ１−（ＬＢ）ｔ１−Ｃｙ３であり、及び他方は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル及びＣ１−４ハロアルキルから選択される。
【００５６】
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａ及びＲ３ｂは、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル及びＣ１−６ハロアルキルから独立して選択される。
【００５７】
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａ及びＲ３ｂは、Ｈ、ハロ及びＣ１−６  アルキルから独立して選択される。
【００５８】
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａ及び３ｂは、Ｈ及びＣ１−４アルキルから独立して選択される。いくつかのさらなる実施形態では、Ｒ３ａ及びＲ３ｂは、Ｈ及びメチルから独立して選択される。なおさらなる実施形態では、Ｒ３ａ又はＲ３ｂはメチルである。
【００５９】
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａ及びＲ３ｂの一方は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択される。
【００６０】
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａ及びＲ３ｂは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから独立して選択される。
【００６１】
いくつかの実施形態では、Ｒ３ｂは、各々が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４及びＣｙ３から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択され、上記Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル及びＣ２−４アルキニルは、場合により、ハロ、ＯＲａ４及びＣｙ３から独立して選択される１、２又は３個の置換基で置換されており；そしてＣｙ３は、各々が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＯＲａ６及びＳＲａ６から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択される。
【００６２】
いくつかの実施形態では、Ｒ３ｂは、各々が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ６及びＳＲａ６から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、アリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから独立して選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換されたヘテロアリールである。
【００６３】
いくつかの実施形態では、Ｒ３ｂは、場合によりフェニルで置換されたチアゾリルであり、上記フェニルは、場合により、ＯＨ及びハロから独立して選択される１、２、３、４又は５個の置換基で置換されている。
【００６４】
いくつかの実施形態では、ｍ及びｑはいずれも０である。
【００６５】
いくつかの実施形態では、ｍは０である。
【００６６】
いくつかの実施形態では、ｑは０である。
【００６７】
いくつかの実施形態では、ｍは１である。
【００６８】
いくつかの実施形態では、ｑは１である。
【００６９】
いくつかの実施形態では、ｐは１である。
【００７０】
いくつかの実施形態では、ｒは１である。
【００７１】
いくつかの実施形態では、ｐは０である。
【００７２】
いくつかの実施形態では、ｒは０である。
【００７３】
いくつかの実施形態では、Ｌは、場合により１、２、３、４又は５個のＲＬ１で置換された−（Ｃ１−１８アルキレン）である。いくつかのさらなる実施形態では、各々のＲＬ１は、ハロ、ＯＨ及びＣＮから独立して選択される。なおさらなる実施形態では、各々のＲＬ１は、独立したハロである。
【００７４】
いくつかの実施形態では、Ｌは、場合により１、２、３、４又は５個のＲＬ１で置換されたＣ１−６アルキレンである。いくつかのさらなる実施形態では、各々のＲＬ１は、ハロ、ＯＨ及びＣＮから独立して選択される。なおさらなる実施形態では、各々のＲＬ１は、独立したハロである。
【００７５】
いくつかの実施形態では、Ｌは−（Ｃ１−１８アルキレン）である。いくつかのさらなる実施形態では、ＬはＣ１−６アルキレンである。
【００７６】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル又はＣｙであり、上記Ｃ１−１０アルキルは、場合により１、２、３、４又は５個のＲＬ２で置換されている。
【００７７】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｈ又は場合により１、２、３、４又は５個のＲＬ２で置換されたＣ１−１０アルキルである。
【００７８】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｈ又はＣ１−３アルキルであり、上記Ｃ１−３アルキルは、場合により１、２、３、４又は５個のＲＬ２で置換されている。いくつかのさらなる実施形態では、ＲＬ２は、各々が存在する場合には、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２及びＯＲａ２から独立して選択される。なおさらなる実施形態では、各々のＲＬ２は、独立したハロである。
【００７９】
いくつかの実施形態では、Ｒ１はＨ又はＣ１−１０アルキルである。
【００８０】
いくつかの実施形態では、Ｒ１はＣｙである。
【００８１】
いくつかの実施形態では、−Ｌ−Ｒ１はＣ１−１０  アルキルである。
【００８２】
いくつかの実施形態では、−Ｌ−Ｒ１は、場合により１、２、３、４又は５個のハロで置換されたＣ１−７アルキルである。いくつかの実施形態では、−Ｌ−Ｒ１は、場合により１、２、３、４又は５個のハロで置換されたＣ３−７アルキルである。  いくつかの実施形態では、−Ｌ−Ｒ１  は、場合により１、２、３、４又は５個のハロで置換されたＣ２−６アルキルである。いくつかの実施形態では、−Ｌ−Ｒ１はＣ２−６アルキルである。いくつかの実施形態では、−Ｌ−Ｒ１はＣ３−７アルキルである。
【００８３】
いくつかの実施形態では、−Ｌ−Ｒ１は、場合により１、２、３、４又は５個のハロで置換されたＣ４−７アルキルである。
【００８４】
いくつかの実施形態では、−Ｌ−Ｒ１はブチル又はペンチルである。
【００８５】
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、ハロ、シアノ、Ｃ１ハロアルキル、Ｚ、ＳＲＡ又は式：
【化１６】
2009541355.tif 000017
を有する部分である。
【００８６】
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、ハロ、シアノ、Ｃ１ハロアルキル、Ｚ又はＳＲＡである。
【００８７】
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、ハロ、シアノ、Ｃ１ハロアルキル又は式：
【化１７】
2009541355.tif 000018
を有する部分である。
【００８８】
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、ハロ、シアノ又はＣ１−３  ハロアルキルである。
【００８９】
いくつかの実施形態では、Ｒ２はハロ又はＣ１−３ハロアルキルである。
【００９０】
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃｌ、Ｂｒ又はＣＦ３である。
【００９１】
いくつかの実施形態では、Ｒ２はＣ１−３  ハロアルキルである。いくつかのさらなる実施形態では、Ｒ２はＣＦ３又はＣＦ２ＣＦ３である。なおさらなる実施形態では、Ｒ２はＣＦ３である。いくつかの他の実施形態では、Ｒ２はＣＦ２ＣＦ３である。
【００９２】
いくつかの実施形態では、Ｒ２はＣ１ハロアルキルである。
【００９３】
いくつかの実施形態では、Ｒ２はハロである。いくつかのさらなる実施形態では、Ｒ２はＣｌ又はＢｒである。
【００９４】
いくつかの実施形態では、Ｒ２はＢｒである。
【００９５】
いくつかの実施形態では、Ｒ２はＣｌである。
【００９６】
いくつかの実施形態では、Ｒ２はＣＦ３である。
【００９７】
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、式：
【化１８】
2009541355.tif 000019
を有する部分である。
【００９８】
いくつかの実施形態では、Ｒ２はＳ−Ｍｅである。
【００９９】
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、各々が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル及びＯＲａ４から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択される。
【０１００】
いくつかの実施形態では、Ｒ２ａはＨである（すなわちＲ２はアセチレニルである）。
【０１０１】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル及びＣ１−６シアノアルキルから独立して選択される。
【０１０２】
いくつかの実施形態では、ＲＬ１及びＲＬ２は、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２及びＯＲａ２から独立して選択される。
【０１０３】
いくつかの実施形態では、Ｃｙは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換されたアリールである。
【０１０４】
いくつかの実施形態では、Ｃｙはアリールである。
【０１０５】
いくつかの実施形態では、Ｃｙは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換されたヘテロアリールである。
【０１０６】
いくつかの実施形態では、Ｃｙはヘテロアリールである。
【０１０７】
いくつかの実施形態では、Ｃｙは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換されたシクロアルキルである。
【０１０８】
いくつかの実施形態では、Ｃｙはシクロアルキルである。
【０１０９】
いくつかの実施形態では、Ｃｙは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換されたヘテロシクロアルキルである。
【０１１０】
いくつかの実施形態では、Ｃｙはヘテロシクロアルキルである。
【０１１１】
いくつかの実施形態では、Ｃｙ１及びＣｙ２は、各々が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから独立して選択される。
【０１１２】
いくつかの実施形態では、Ｃｙ１は、各々が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４及びＣｙ３から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択され、上記Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル及びＣ２−４  アルキニルは、場合により、ハロ、ＯＲａ４及びＣｙ３から独立して選択される１、２又は３個の置換基で置換されている。
【０１１３】
いくつかの実施形態では、Ｃｙ１は、各々が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４及びＣｙ３から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択され、上記Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル及びＣ２−４アルキニルは、場合により、ＯＲａ４及びＣｙ３から独立して選択される１、２又は３個の置換基で置換されている。
【０１１４】
いくつかの実施形態では、Ｃｙ１は、各々が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４及びＣｙ３から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択され、上記Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル及びＣ２−４アルキニルは、場合により、ハロ、ＯＲａ４及びＣｙ３から独立して選択される１、２又は３個の置換基で置換されている。
【０１１５】
いくつかの実施形態では、Ｃｙ１は、各々が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４及びＣｙ３から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択され、上記Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル及びＣ２−４アルキニルは、場合により、ＯＲａ４及びＣｙ３から独立して選択される１、２又は３個の置換基で置換されている。
【０１１６】
いくつかの実施形態では、Ｃｙ３は、各々が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＯＲａ６及びＳＲａ６から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択される。
【０１１７】
いくつかの実施形態では、Ｃｙ３は、各々が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−４アルキル）及び−Ｏ−（Ｃ１−４ハロアルキル）から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、アリール又はヘテロアリールから選択される。
【０１１８】
いくつかの実施形態では、Ｃｙ３は、各々が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−４アルキル）及び−Ｏ−（Ｃ１−４ハロアルキル）から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、アリール又はヘテロアリールから選択される。
【０１１９】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、式ＩＩ：
【化１９】
2009541355.tif 000020
（式中の構成成員はここで提供される）
を有する。
【０１２０】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は式ＩＩを有し、式中、−Ｌ−Ｒ１は、１、２、３、４又は５個のハロで場合により置換されたＣ１−７アルキルである。いくつかのさらなる実施形態では、−Ｌ−Ｒ１は、１、２、３、４又は５個のハロで場合により置換されたＣ２−７アルキルである。いくつかのさらなる実施形態では、−Ｌ−Ｒ１は、１、２、３、４又は５個のハロで場合により置換されたＣ３−６アルキルである。いくつかのさらなる実施形態では、−Ｌ−Ｒ１  はＣ３−６  アルキルである。いくつかのさらなる実施形態では、−Ｌ−Ｒ１はブチル又はペンチルである。
【０１２１】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は式ＩＩを有し、式中、Ｒ２はハロである。いくつかのさらなる実施形態では、Ｒ２はＣｌ又はＢｒである。なおさらなる実施形態では、Ｒ２はＢｒである。他のさらなる実施形態では、Ｒ２はＣｌである。
【０１２２】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は式ＩＩを有し、式中、Ｒ３ｂは、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃｙ１、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ及びＮＲｃＲｄから選択され、上記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル及びＣ２−６アルキニルは、Ｃｙ１、ＣＮ、ＮＯ２、ハロ、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２又は３個の置換基で場合により置換されている。
【０１２３】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は式ＩＩを有し、式中、Ｒ３ｂは、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃｙ１、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ及びＮＲｃＲｄから選択され、上記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル及びＣ２−６アルキニルは、Ｃｙ１、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２又は３個の置換基で場合により置換されている。
【０１２４】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は式ＩＩを有し、式中、Ｒ３ｂは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃｙ１、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ及びＮＲｃＲｄから選択され、上記Ｃ１−６アルキルは、Ｃｙ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ハロ、ＯＲａ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ及びＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂから独立して選択される１、２又は３個の置換基で置換されている。いくつかのさらなる実施形態では、Ｒ３ｂはＣ１−３アルキルである。なおさらなる実施形態では、Ｒ３ｂはメチルである。
【０１２５】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は式ＩＩを有し、式中、
Ｒ３ｂはＣｙ１であり；
Ｃｙ１は、各々が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４及びＣｙ３から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択され、上記Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル及びＣ２−４アルキニルは、ハロ、ＯＲａ４及びＣｙ３から独立して選択される１、２又は３個の置換基で場合により置換されており；そして
Ｃｙ３は、各々が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＯＲａ６及びＳＲａ６から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択される。
【０１２６】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は式ＩＩを有し、式中、Ｒ３ｂは、Ｃ１−６アルキル又はＣ１−６ハロアルキルであり、上記Ｃ１−６アルキルは、場合により、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ及びＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂから独立して選択される１、２又は３個の置換基で置換されている。
【０１２７】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は式ＩＩを有し、式中、
Ｒ３ｂはＣ１−３アルキルから選択され、上記Ｃ１−３アルキルは、Ｃｙ１で置換され、及びハロ、ＯＲａ及びＳＲａから独立して選択される１又は２個の置換基で場合により置換されており；
Ｃｙ１は、各々が、１又は２個のＲ７で置換され、及び１、２又は３個のＲ８で場合により置換された、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択され；
Ｒ７は、各々が存在する場合には、Ｃｙ３及びＣ１−４アルキルから独立して選択され、上記Ｃ１−４アルキルは、１又は２個のＣｙ３で置換され、及びハロ及びＯＲａ４から独立して選択される１又は２個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ８は、各々が存在する場合には、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４及びＣ（Ｏ）ＯＲａ４から独立して選択され；そして
Ｃｙ３は、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＯＲａ６及びＳＲａ６から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択される。
【０１２８】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は式ＩＩを有し、式中、
ＬはＣ１−６アルキレンであり；
Ｒ１はＨ又はＣ１−３アルキルであり、上記Ｃ１−３アルキルは、場合により１、２、３、４又は５個のＲＬ２で置換されており；そして
ＲＬ２は、各々が存在する場合には、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２及びＯＲａ２から独立して選択される。
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は式ＩＩを有し、式中、Ｒ２はハロ又はＣ１−３ハロアルキルである。
【０１２９】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は式ＩＩを有し、式中、Ｒ２はＢｒである。
【０１３０】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は式ＩＩを有し、式中、
ＬはＣ１−１８アルキレンであり；
Ｒ３ｂは、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃｙ１、ＯＲａ、ＳＲａ又はＮＲｃＲｄであり、上記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル及びＣ２−６アルキニルは、Ｃｙ１、ＣＮ、ＮＯ２、ハロ、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２又は３個の置換基で場合により置換されており；そして
Ｒ２は、ハロ、シアノ、Ｃ１  ハロアルキル、Ｚ、ＳＲＡ又は式：
【化２０】
2009541355.tif 000021
を有する部分である。
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は式ＩＩを有し、式中、
ＬはＣ１−１８アルキレンであり；
Ｒ３ｂは、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃｙ１、ＯＲａ、ＳＲａ又はＮＲｃＲｄであり、上記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル及びＣ２−６アルキニルは、Ｃｙ１、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２又は３個の置換基で場合により置換されており；そして
Ｒ２は、ハロ、シアノ、Ｃ１ハロアルキル、Ｚ、ＳＲＡ又は式：
【化２１】
2009541355.tif 000022
を有する部分である。
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は式ＩＩを有し、式中、
ＬはＣ１−１８アルキレンであり；
Ｒ３ｂは、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃｙ１、ＯＲａ、ＳＲａ又はＮＲｃＲｄであり、上記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル及びＣ２−６アルキニルは、Ｃｙ１、ハロ、ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ及びＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂから独立して選択される１、２又は３個の置換基で場合により置換されており；そして
Ｒ２は、ハロ、シアノ、Ｃ１ハロアルキル、Ｚ、ＳＲＡ又は式：
【化２２】
2009541355.tif 000023
を有する部分である。
【０１３１】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は式ＩＩを有し、式中、
ＬはＣ１−１８アルキレンであり；
Ｒ３ｂは、アリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから独立して選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換されたヘテロアリールであり、上記アリール、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ６、ＳＲａ６から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換されており；そして
Ｒ２は、ハロ、シアノ、Ｃ１ハロアルキル、Ｚ、ＳＲＡ又は式：
【化２３】
2009541355.tif 000024
を有する部分である。
【０１３２】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は式ＩＩを有し、式中、
ＬはＣ１−１８アルキレンであり；
Ｒ３ｂは、場合によりフェニルで置換されたチアゾリルであり、上記フェニルは、ＯＨ及びハロから独立して選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換されており；そして
Ｒ２は、ハロ、シアノ、Ｃ１  ハロアルキル、Ｚ、ＳＲＡ又は式：
【化２４】
2009541355.tif 000025
を有する部分である。
【０１３３】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は式ＩＩを有し、式中、
ＬはＣ１−１８アルキレンであり；
Ｒ３ｂは、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル又はＣ１−６ハロアルキルであり；そして
Ｒ２は、ハロ、シアノ又はＣ１ハロアルキルである。
【０１３４】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は式ＩＩを有し、式中、
Ｒ３ｂは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル又はＣｙ１であり、上記Ｃ１−６アルキルは、Ｃｙ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ハロ、ＯＲａ、ＳＲａ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ及びＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂから独立して選択される１、２又は３個の置換基で場合により置換されており；
Ｌは、場合により１、２、３、４又は５個のＲＬ１で置換されたＣ１−６アルキレンであり；
Ｒ１は、Ｈ又はＣ１−３アルキルであり、上記Ｃ１−３アルキルは、場合により１、２、３、４又は５個のＲＬ２で置換されており；
ＲＬ１及びＲＬ２は、各々が存在する場合には、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２及びＯＲａ２から独立して選択され；そして
Ｒ２は、ハロ又はＣ１−３ハロアルキルである。
【０１３５】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は式ＩＩを有し、式中、−Ｌ−Ｒ１は、場合により１、２、３、４又は５個のハロで置換されたＣ１−７アルキルであり；そしてＲ２はハロである。いくつかのさらなる実施形態では、−Ｌ−Ｒ１は、場合により１、２、３、４又は５個のハロで置換されたＣ２−７アルキルである。いくつかのさらなる実施形態では、Ｒ２はＢｒ又はＣｌである。さらなる実施形態では、Ｒ２はＢｒである。
【０１３６】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は式ＩＩを有し、式中、−Ｌ−Ｒ１は、場合により１、２、３、４又は５個のハロで置換されたＣ３−７アルキルであり；そしてＲ２はハロである。いくつかのさらなる実施形態では、−Ｌ−Ｒ１は、場合により１、２、３、４又は５個のハロで置換されたＣ４−７アルキルである。なおさらなる実施形態では、−Ｌ−Ｒ１はブチル又はペンチルである。
【０１３７】
いくつかの実施形態では、式ＩＩの新規化合物は、式ＩＩａ：
【化２５】
2009541355.tif 000026
（式中、ＬＡは、ハロ、ＯＲａ及びＳＲａから独立して選択される１又は２個の置換基で場合により置換されたＣ１−３アルキレンであり；そしてＣｙ１、Ｌ、Ｒ１及びＲ２は、上記と同じように定義される）
を有する。
【０１３８】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は式ＩＩａを有し、式中、−Ｌ−Ｒ１は、場合により１、２、３、４又は５個のハロで置換されたＣ１−７アルキルである。いくつかのさらなる実施形態では、−Ｌ−Ｒ１は、場合により１、２、３、４又は５個のハロで置換されたＣ２−７アルキルである。いくつかのさらなる実施形態では、−Ｌ−Ｒ１は、場合により１、２、３、４又は５個のハロで置換されたＣ３−６アルキルである。いくつかのさらなる実施形態では、−Ｌ−Ｒ１はＣ３−６  アルキルである。
【０１３９】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は式ＩＩａを有し、式中、−Ｌ−Ｒ１は、場合により１、２、３、４又は５個のハロで置換されたＣ３−７アルキルである。いくつかのさらなる実施形態では、−Ｌ−Ｒ１は、場合により１、２、３、４又は５個のハロで置換されたＣ４−７アルキルである。さらなる実施形態では、−Ｌ−Ｒ１はブチル又はペンチルである。
【０１４０】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は式ＩＩａを有し、式中、Ｒ２はハロ又はＣ１−３ハロアルキルである。いくつかのさらなる実施形態では、Ｒ２はハロである。なおさらなる実施形態では、Ｒ２はＢｒである。
【０１４１】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は式ＩＩａを有し、式中、Ｃｙ１は、場合により置換された１，２，４−オキサジアゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｃｙ１の１，２，４−オキサジアゾリルは、Ｃｙ３、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４及びＣ（Ｏ）ＯＲａ４から独立して選択される１、２又は３個の置換基で場合により置換されている。
【０１４２】
いくつかの実施形態では、式ＩＩの新規化合物は、式ＩＩｂ：
【化２６】
2009541355.tif 000027
（式中、
ＬＡは、ハロ、ＯＲａ及びＳＲａから独立して選択される１又は２個の置換基で場合により置換されたＣ１−３アルキレンであり；
ＬＢは、ハロ及びＯＲａ４から独立して選択される１又は２個の置換基で場合により置換されたＣ１−４アルキレンであり；
ｔ１は０又は１であり；そして
Ｃｙ１、Ｃｙ３、Ｌ、Ｒ１及びＲ２は、上記と同じように定義される。
【０１４３】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は式ＩＩｂを有し、式中、−Ｌ−Ｒ１は、場合により１、２、３、４又は５個のハロで置換されたＣ１−７アルキルである。いくつかのさらなる実施形態では、−Ｌ−Ｒ１は、場合により１、２、３、４又は５個のハロで置換されたＣ２−７アルキルである。いくつかのさらなる実施形態では、−Ｌ−Ｒ１は、場合により１、２、３、４又は５個のハロで置換されたＣ３−６アルキルである。いくつかのさらなる実施形態では、−Ｌ−Ｒ１はＣ３−６アルキルである。
【０１４４】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は式ＩＩｂを有し、式中、−Ｌ−Ｒ１は、場合により１、２、３、４又は５個のハロで置換されたＣ３−７アルキルである。いくつかのさらなる実施形態では、−Ｌ−Ｒ１は、場合により１、２、３、４又は５個のハロで置換されたＣ４−７アルキルである。さらなる実施形態では、−Ｌ−Ｒ１はブチル又はペンチルである。
【０１４５】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は式ＩＩｂを有し、式中、Ｒ２はハロ又はＣ１−３ハロアルキルである。いくつかのさらなる実施形態では、Ｒ２はハロである。いくつかのさらなる実施形態では、Ｒ２はＣｌ又はＢｒである。なおさらなる実施形態では、Ｒ２はＢｒである。
【０１４６】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は式ＩＩｂを有し、式中、Ｃｙ１は１，２，４−オキサジアゾリルである。
【０１４７】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は式ＩＩｂを有し、式中、ＬＡは、ハロ及びＯＨから独立して選択される１又は２個の置換基で場合により置換されたＣ１−３アルキレンである。いくつかのさらなる実施形態では、ＬＡは、場合によりＯＨで置換されたＣ２−３アルキレンである。なおさらなる実施形態では、ＬＡはＣ２−３アルキレンである。
【０１４８】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は式ＩＩｂを有し、式中、ＬＡは、ハロ及びＯＨから独立して選択される１又は２個の置換基で場合により置換されたＣ１−３アルキレンである。いくつかのさらなる実施形態では、ＬＡは、１又は２個のハロで場合により置換されたＣ２−３アルキレンである。なおさらなる実施形態では、ＬＡは、場合によりハロで置換されたＣ２−３アルキレンである。
【０１４９】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は式ＩＩｂを有し、式中、ｔ１は０である。いくつかの実施形態では、本発明の化合物は式ＩＩｂを有し、式中、ｔ１は１である。
【０１５０】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は式ＩＩｂを有し、式中、ｔ１は０である。
【０１５１】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は式ＩＩｂを有し、式中、ＬＢは、ハロ及びＯＨから独立して選択される１又は２個の置換基で場合により置換されたＣ１−４アルキレンである。いくつかのさらなる実施形態では、ＬＢは、場合によりＯＨで置換されたＣ１−３アルキレンである。
【０１５２】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は式ＩＩｂを有し、式中、ＬＢは、１又は２個のハロで場合により置換されたＣ１−４アルキレンである。いくつかのさらなる実施形態では、ＬＢは、場合によりハロで置換されたＣ１−３アルキレンである。いくつかのさらなる実施形態では、ＬＢはＣ１−３アルキレンである。
【０１５３】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は式ＩＩｂを有し、式中、Ｃｙ３は、各々が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＮＲｃ６Ｒｄ６及びＯＲａ６から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択される。
【０１５４】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は式ＩＩｂを有し、式中、Ｃｙ３は、各々が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＮＲｃ６Ｒｄ６及びＯＲａ６から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、アリール及びヘテロアリールから選択される。いくつかのさらなる実施形態では、Ｃｙ３は、各々が、ＯＨで置換され、及びハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＮＲｃ６Ｒｄ６及びＯＲａ６から選択される１、２又は３個の置換基で場合により置換された、アリール及びヘテロアリールから選択される。
【０１５５】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、式ＩＩＩ：
【化２７】
2009541355.tif 000028
（式中の構成成員はここで提供される）
を有する。いくつかのさらなる実施形態では、Ｒ２はハロ又はＣ１−３ハロアルキルである。なおさらなる実施形態では、Ｒ２はハロである。なおさらなる実施形態では、Ｒ２はＢｒである。
【０１５６】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は式ＩＩＩを有し、式中、Ｒ２はハロである。いくつかのさらなる実施形態では、Ｒ２はＣｌ又はＢｒである。なおさらなる実施形態では、Ｒ２はＢｒである。他のさらなる実施形態では、Ｒ２はＣｌである。
【０１５７】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は式ＩＩＩを有し、式中、−Ｌ−Ｒ１は、場合により１、２、３、４又は５個のハロで置換されたＣ１−７アルキルである。いくつかのさらなる実施形態では、−Ｌ−Ｒ１は、場合により１、２、３、４又は５個のハロで置換されたＣ２−７アルキルである。いくつかのさらなる実施形態では、−Ｌ−Ｒ１は、場合により１、２、３、４又は５個のハロで置換されたＣ３−６アルキルである。いくつかのさらなる実施形態では、−Ｌ−Ｒ１はＣ３−６アルキルである。
【０１５８】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は式ＩＩＩを有し、式中、−Ｌ−Ｒ１は、場合により１、２、３、４又は５個のハロで置換されたＣ３−７アルキルである。いくつかのさらなる実施形態では、−Ｌ−Ｒ１は、場合により１、２、３、４又は５個のハロで置換されたＣ４−７アルキルである。なおさらなる実施形態では、−Ｌ−Ｒ１はブチル又はペンチルである。
【０１５９】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、式ＩＶ：
【化２８】
2009541355.tif 000029
（式中の構成成員はここで提供される）
を有する。いくつかのさらなる実施形態では、Ｒ２は、ハロ又はＣ１−３ハロアルキルである。なおさらなる実施形態では、Ｒ２はハロである。なおさらなる実施形態では、Ｒ２はＢｒ又はＣｌである。さらなる実施形態では、Ｒ２はＢｒである。他のさらなる実施形態では、Ｒ２はＣｌである。
【０１６０】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は式ＩＶを有し、式中、−Ｌ−Ｒ１は、場合により１、２、３、４又は５個のハロで置換されたＣ１−７アルキルである。いくつかのさらなる実施形態では、−Ｌ−Ｒ１は、場合により１、２、３、４又は５個のハロで置換されたＣ２−７アルキルである。いくつかのさらなる実施形態では、−Ｌ−Ｒ１は、場合により１、２、３、４又は５個のハロで置換されたＣ３−６アルキルである。いくつかのさらなる実施形態では、−Ｌ−Ｒ１  はＣ３−６アルキルである。
【０１６１】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は式ＩＶを有し、式中、−Ｌ−Ｒ１は、場合により１、２、３、４又は５個のハロで置換されたＣ３−７アルキルである。いくつかのさらなる実施形態では、−Ｌ−Ｒ１は、場合により１、２、３、４又は５個のハロで置換されたＣ４−７アルキルである。さらなる実施形態では、−Ｌ−Ｒ１はブチル又はペンチルである。
【０１６２】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は式ＩＶを有し、式中、Ｒ３ａは、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃｙ１、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ及びＮＲｃＲｄから選択され、上記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル及びＣ２−６アルキニルは、Ｃｙ１、ＣＮ、ＮＯ２、ハロ、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２又は３個の置換基で場合により置換されている。
【０１６３】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は式ＩＶを有し、式中、Ｒ３ａは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃｙ１、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ及びＮＲｃＲｄから選択され、上記Ｃ１−６アルキルは、Ｃｙ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ハロ、ＯＲａ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ及びＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂから独立して選択される１、２又は３個の置換基で場合により置換されている。いくつかのさらなる実施形態では、Ｒ３ａはＨ及びＣ１−６アルキルから選択される。なおさらなる実施形態では、Ｒ３ａはＨ及びメチルから選択される。
【０１６４】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は式ＩＶを有し、式中、
Ｒ３ａはＣｙ１であり；
Ｃｙ１は、各々が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４及びＣｙ３から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択され、上記Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル及びＣ２−４アルキニルは、ハロ、ＯＲａ４及びＣｙ３から独立して選択される１、２又は３個の置換基で場合により置換されており；そして
Ｃｙ３は、各々が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＯＲａ６及びＳＲａ６から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択される。
【０１６５】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は式ＩＶを有し、式中、Ｒ３ａは、Ｃ１−６アルキル又はＣ１−６ハロアルキルから選択され、上記Ｃ１−６アルキルは、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ及びＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂから独立して選択される１、２又は３個の置換基で場合により置換されている。
【０１６６】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は式ＩＶを有し、式中、
Ｒ３ａはＣ１−３アルキルから選択され、上記Ｃ１−３アルキルは、Ｃｙ１で置換され、及びハロ、ＯＲａ及びＳＲａから独立して選択される１又は２個の置換基で場合により置換されており；
Ｃｙ１は、各々が、１又は２個のＲ７で置換され、及び１、２又は３個のＲ８で場合により置換された、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択され；
Ｒ７は、各々が存在する場合には、Ｃｙ３及びＣ１−４アルキルから独立して選択され、上記Ｃ１−４アルキルは、１又は２個のＣｙ３で置換され、及びハロ及びＯＲａ４から独立して選択される１又は２個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ８は、各々が存在する場合には、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４及びＣ（Ｏ）ＯＲａ４から独立して選択され；そして
Ｃｙ３は、各々が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＯＲａ６及びＳＲａ６から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択される。
【０１６７】
本明細書の様々な場所において、本発明の化合物の置換基は、群又は範囲で開示される。本発明は、そのような群及び範囲の成員のありとあらゆる個別の組み合わせを包含することが明確に意図されている。例えば、「Ｃ１−６アルキル」という用語は、メチル、エチル、Ｃ３アルキル（例えばｎ−プロピル又はイソプロピル）、Ｃ４アルキル（例えばｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル）又はＣ５アルキル（例えばｎ−ペンチル、イソペンチル又はネオペンチル）及びＣ６アルキルを個別に開示することが明確に意図されている。
【０１６８】
可変物（variable）が２回以上現れる本発明の化合物に関して、各々の可変物は、その可変物を定義するマルクーシュ群から選択される異なる部分であり得る。例えば、ある構造が、同じ化合物上に同時に存在する２個のＲ基を有すると記載される場合、２個のＲ基は、Ｒに関して定義されるマルクーシュ群から選択される異なる部分を表わし得る。もう１つの例では、場合により多数の置換基が形態、
【化２９】
2009541355.tif 000030
において指定されるとき、置換基Ｒは環上でｓ回数生じることができ、Ｒは各々が存在する場合には、異なる部分であり得ることが理解される。さらに、上記例において、可変物Ｔが水素を含むと定義される場合、例えばＴがＣＨ２、ＮＨ等であると記載されるとき、上記例におけるＲのようないかなる浮遊置換基（floating substituent）も、Ｔ可変物の水素並びに環の他のいかなる非可変成分内の水素も置換し得る。
【０１６９】
本発明の化合物は安定であることがさらに意図されている。本明細書で使用する場合「安定」は、反応混合物から有用な程度の純度に単離されることに耐えられるほど十分に堅固であり、好ましくは有効な治療薬として処方することができる化合物を指す。
【０１７０】
明瞭さのために、別々の実施形態に関して説明される本発明のある一定の特徴はまた、１つの実施形態において組み合わせて提供され得ることがさらに認識される。逆に、簡潔さのために、１つの実施形態に関して説明される本発明の様々な特徴は、別々に又は任意の適切な組み合わせで提供され得る。
【０１７１】
可変物が２回以上現れる本発明の化合物に関して、各々の可変物は、その可変物を定義するマルクーシュ群から選択される異なる部分であり得る。例えば、１つの構造が、同じ化合物上に同時に存在する２個のＲ基を有すると記載される場合、２個のＲ基は、Ｒに関して定義されるマルクーシュ群から選択される異なる部分を表わし得る。
【０１７２】
本明細書で使用する場合、「アルキル」という用語は、直鎖又は分枝状の飽和炭化水素基を指すことを意味している。例示的なアルキル基は、メチル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、プロピル（例えばｎ−プロピル及びイソプロピル）、ブチル（例えばｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル）、ペンチル（例えばｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル）等を含む。アルキル基は、１〜約２０、２〜約２０、１〜約１０、１〜約８、１〜約６、１〜約４又は１〜約３個の炭素原子を含み得る。
【０１７３】
本明細書で使用する場合、「アルキレン」という用語は結合アルキルを指す。アルキレンの一例は−ＣＨ２ＣＨ２−である。
【０１７４】
本明細書で使用する場合、「アルケニル」は、１又はそれ以上の二重炭素−炭素結合を有するアルキル基を指す。例示的なアルケニル基は、エテニル、プロペニル等を含む。
【０１７５】
本明細書で使用する場合、「アルキニル」は、１又はそれ以上の三重炭素−炭素結合を有するアルキル基を指す。例示的なアルキニル基は、エチニル、プロピニル等を含む。
【０１７６】
本明細書で使用する場合、「ハロアルキル」は、１又はそれ以上のハロゲン置換基を有するアルキル基を指す。例示的なハロアルキル基は、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５、ＣＣｌ３、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２ＣＦ３、Ｃ２Ｃｌ５等を含む。
【０１７７】
本明細書で使用する場合、「アリール」は、単環式又は多環式（例えば２、３又は４個の縮合環を有する）芳香族炭化水素、例えばフェニル、ナフチル、アントラセニル、フェナントレニル等を指す。いくつかの実施形態では、アリール基は６〜約２０個の炭素原子を有する。
【０１７８】
本明細書で使用する場合、「シクロアルキル」は、環化アルキル、アルケニル及びアルキニル基を含む非芳香族炭素環を指す。シクロアルキル基は、スピロ環を包含する、単環式又は多環式（例えば２、３又は４個の縮合環を有する）環系を含み得る。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基は３〜約２０個の炭素原子、３〜約１４個の炭素原子、３〜約１０個の炭素原子又は３〜７個の炭素原子を有し得る。シクロアルキル基は、０、１、２又は３個の二重結合及び／又は０、１又は２個の三重結合をさらに有し得る。また、シクロアルキル環に縮合した（すなわち共通する１つの結合を有する）１又はそれ以上の芳香環を有する部分、例えばペンタン、ペンテン、ヘキサン等のベンゾ誘導体も、シクロアルキルの定義に包含される。１又はそれ以上の縮合芳香環を有するシクロアルキル基は、芳香族部分又は非芳香族部分を通して結合され得る。シクロアルキル基の１又はそれ以上の環形成炭素原子は酸化され得、例えばオキソ又はスルフィド置換基を有する。例示的なシクロアルキル基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプタトリエニル、ノルボルニル、ノルピニル、ノルカルニル、アダマンチル等を含む。
【０１７９】
本明細書で使用する場合、「ヘテロアリール」基は、少なくとも１個のヘテロ原子環成員、例えば硫黄、酸素又は窒素を有する芳香族複素環を指す。ヘテロアリール基は単環式及び多環式（例えば２、３又は４個の縮合環を有する）系を含む。ヘテロアリール基内のいずれの環形成Ｎ原子も、酸化されてＮ−オキソ部分を形成し得る。ヘテロアリール基の例は、限定を伴わずに、ピリジル、Ｎ−オキソピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、フリル、キノリル、イソキノリル、チエニル、イミダゾリル、チアゾリル、インドリル、ピリル、オキサゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、インダゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、イソチアゾリル、ベンゾチエニル、プリニル、カルバゾリル、ベンズイミダゾリル、インドリニル等を含む。いくつかの実施形態では、ヘテロアリール基は１〜約２０個の炭素原子を有し、さらなる実施形態では約３〜約２０個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、ヘテロアリール基は３〜約１４、３〜約７、又は５〜６個の環形成原子を含む。いくつかの実施形態では、ヘテロアリール基は１〜約４、１〜約３、又は１〜２個のヘテロ原子を有する。
【０１８０】
本明細書で使用する場合、「ヘテロシクロアルキル」は、環形成原子の１又はそれ以上がヘテロ原子、例えばＯ、Ｎ又はＳ原子である非芳香族複素環を指す。ヘテロシクロアルキル基は、単環式又は多環式（例えば２、３又は４個の縮合環を有する）環系並びにスピロ環を含み得る。例示的な「ヘテロシクロアルキル」基は、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペラジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、２，３−ジヒドロベンゾフリル、１，３−ベンゾジオキソール、ベンゾ−１，４−ジオキサン、ピペリジニル、ピロリジニル、イソオキサゾリジニル、イソチアゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル等を含む。また、非芳香族複素環に縮合した（すなわち共通する１つの結合を有する）１又はそれ以上の芳香環を有する部分、例えばフタルイミジル、ナフタルイミジル及び複素環のベンゾ誘導体も、ヘテロシクロアルキルの定義に包含される。１又はそれ以上の縮合芳香環を有するヘテロシクロアルキル基は、芳香族部分又は非芳香族部分を通して結合され得る。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は１〜約２０個の炭素原子を有し、さらなる実施形態では約３〜約２０個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は３〜約２０、３〜約１４、３〜約７、又は５〜６個の環形成原子を含む。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は１〜約４、１〜約３、又は１〜２個のヘテロ原子を有する。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は０〜３個の二重結合を含む。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は０〜２個の三重結合を含む。
【０１８１】
本明細書で使用する場合、「アリールアルキル」は、アリールによって置換されたアルキルを指し、「シクロアルキルアルキル」は、シクロアルキルによって置換されたアルキルを指す。アリールアルキルの一例はベンジルである。シクロアルキルアルキルの一例は、−ＣＨ２ＣＨ２−シクロプロピルである。
【０１８２】
本明細書で使用する場合、「ヘテロアリールアルキル」は、ヘテロアリール基によって置換されたアルキル基を指し、「ヘテロシクロアルキルアルキル」は、ヘテロシクロアルキルによって置換されたアルキルを指す。ヘテロアリールアルキルの一例は、−ＣＨ２−（ピリジン−４−イル）である。ヘテロシクロアルキルアルキルの一例は、−ＣＨ２−（ピペリジン−３−イル）である。
【０１８３】
本明細書で使用する場合、「ハロ」又は「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードを含む。
【０１８４】
本明細書で使用する場合、「ヒドロキシアルキル」は、ヒドロキシル基で置換されたアルキル基を指す。
【０１８５】
本明細書で使用する場合、「シアノアルキル」は、シアノ基で置換されたアルキル基を指す。
【０１８６】
本明細書に記載の化合物は非対称であり得る（例えば１又はそれ以上の立体中心を有する）。異なる指示がない限り、すべての立体異性体、例えば鏡像異性体及びジアステレオマーを意味している。不斉置換された炭素原子を含む本発明の化合物は、光学活性型又はラセミ型で単離され得る。いかにして光学活性出発物質から光学活性型を調製するかについての方法は当技術分野において公知であり、例えばラセミ混合物の分割又は立体選択的合成による。オレフィンの多くの幾何異性体、Ｃ＝Ｎ結合等も、本明細書に記載の化合物中に存在することができ、すべてのそのような安定な異性体が本発明において考慮される。本発明の化合物のシス及びトランス幾何異性体は、異性体の混合物として又は分離された異性体型として記載され、単離され得る。
【０１８７】
本発明の化合物はまた、互変異性型を包含する。互変異性型は、陽子の同時移動を伴う、一重結合と隣接する二重結合との交換から生じる。互変異性体は、同じ実験式と総電荷を有する異性プロトン化状態であるプロトトロピー互変異性体を含む。例示的なプロトトロピー互変異性体は、ケトン−エノール対、アミド−イミド酸対、ラクタム−ラクチム対、アミド−イミド酸対、エナミン−イミン対、及び陽子が複素環系の２又はそれ以上の位置を占め得る環状形態、例えば１Ｈ−及び３Ｈ−イミダゾール、１Ｈ−、２Ｈ−及び４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、１Ｈ−及び２Ｈ−イソインドール、及び１Ｈ−及び２Ｈ−ピラゾールを含む。互変異性型は、平衡であり得るか又は適切な置換によって１つの形態に立体的に固定され得る。
【０１８８】
本発明の化合物はまた、中間体又は最終化合物において生じる原子のすべての同位体を包含し得る。同位体は、同じ原子番号を有するが異なる質量数を有する原子を含む。例えば水素の同位体は、トリチウム及びジュウテリウムを含む。
【０１８９】
「化合物」という用語は、本明細書で使用する場合、すべての立体異性体、幾何異性体、互変異性体、及び描写される構造の同位体を包含することを意味している。
【０１９０】
すべての化合物及び医薬的に許容されるその塩はまた、溶媒和又は水和形態を包含することを意味している。
【０１９１】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物及びその塩は実質的に単離されている。「実質的に単離された」とは、化合物が、それが形成される又は検出される環境から少なくとも部分的に又は実質的に分離されていることを意味する。部分的分離は、例えば本発明の化合物が冨化された組成物を含み得る。実質的分離は、重量比で少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９７％又は少なくとも約９９％の本発明の化合物又はその塩を含有する組成物を含み得る。化合物及びそれらの塩を単離するための方法は当技術分野において常套的である。
【０１９２】
本発明はまた、本明細書に記載の化合物の医薬的に許容される塩を包含する。本明細書で使用する場合、「医薬的に許容される塩」は、既存の酸又は塩基部分をその塩形態に変換することによって親化合物が修飾されている、開示化合物の誘導体を指す。医薬的に許容される塩の例は、アミンなどの塩基性残基の無機又は有機酸塩；カルボン酸などの酸性残基のアルカリ又は有機塩等を含むが、これらに限定されない。本発明の医薬的に許容される塩は、例えば無毒性の無機又は有機酸から形成される、親化合物の従来型の無毒性の塩を含む。本発明の医薬的に許容される塩は、従来の化学的方法によって塩基性又は酸性部分を含む親化合物から合成され得る。一般に、そのような塩は、これらの化合物の遊離酸又は塩基形態を水中又は有機溶媒中又は上記２つの混合物中で化学量論的量の適切な塩基又は酸と反応させることによって調製でき、一般にエーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノール又はアセトニトリルのような非水性媒質が好ましい。適切な塩のリストは、その全体が各々参照により本明細書に組み込まれる、Remington’s Pharmaceutical Sciences, 17th ed., Mack Publishing Company, Easton, Pa., 1985, p. 1418 and Journal of Pharmaceutical Science, 66, 2 (1977)に認められる。
【０１９３】
「医薬的に許容される」という語句は、ここでは、健全な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー反応、又は他の問題又は合併症を伴わずにヒト及び動物の組織と接触して使用するのに適した、妥当なベネフィット／リスク比に相応する化合物、材料、組成物及び／又は投与形態を指すために使用される。
【０１９４】
本発明はまた、本明細書に記載の化合物のプロドラッグを包含する。本明細書で使用する場合、「プロドラッグ」は、哺乳動物被験者に投与されたとき活性な親薬剤を放出する任意の共有結合担体を指す。プロドラッグは、常套的操作において又はインビボで、修飾が親化合物へと切断されるように、化合物内に存在する官能基を修飾することによって調製され得る。プロドラッグは、ヒドロキシル、アミノ、スルフヒドリル又はカルボキシル基が、哺乳動物被験者に投与されたとき、切断されてそれぞれ遊離ヒドロキシル、アミノ、スルフヒドリル又はカルボキシル基を形成する任意の基に結合されている化合物を包含する。プロドラッグの例は、本発明の化合物内のアルコール及びアミン官能基の酢酸、ギ酸及び安息香酸誘導体を含むが、これらに限定されない。プロドラッグの調製及び使用は、いずれもそれら全体が参照により本明細書に組み込まれる、T. Higuchi and V. Stella, “Pro-drugs as Novel Delivery Systems,” Vol. 14 of the A.C.S. Symposium Series, and in Bioreversible Carriers in Drug Design, ed. Edward B. Roche, American Pharmaceutical Association and Pergamon Press, 1987において論じられている。
合成
【０１９５】
本発明の化合物は、有機合成の当業者に公知の様々な方法で調製され得る。本発明の化合物は、当業者に認識される、合成有機化学の技術分野において公知の合成方法又はその変法と共に、以下で述べる方法を使用して合成され得る。
【０１９６】
本発明の化合物は、以下の一般的方法及び手順を用いて容易に入手可能な出発物質から調製され得る。典型的な又は好ましい工程条件（すなわち反応温度、時間、反応物のモル比、溶媒、圧等）が与えられる場合、異なる記載がない限り、他の工程条件も使用され得ることは認識される。最適反応条件は、使用される特定反応物又は溶媒によって異なり得るが、そのような条件は、常套的最適化手順により当業者によって決定され得る。
【０１９７】
本明細書に記載の工程は、当技術分野で公知の任意の適切な方法に従って観測され得る。例えば生成物形成は、分光学的手段、例えば核磁気共鳴分光法（例えば１Ｈ又は１３Ｃ）、赤外分光法、分光測光法（例えば紫外−可視分光法）、又は質量分析法によって、又はクロマトグラフィー、例えば高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）又は薄層クロマトグラフィーによって観測され得る。
【０１９８】
化合物の調製は、様々な化学基の保護と脱保護を含み得る。保護と脱保護の必要性及び適切な保護基の選択は当業者によって容易に決定され得る。保護基の化学は、例えばその全体が参照により本明細書に組み込まれる、Greene, et al., Protective Groups in Organic Synthesis, 2d. Ed., Wiley & Sons, 1991に見出される。
【０１９９】
本明細書に記載の工程の反応は、有機合成の当業者によって容易に選択され得る適切な溶媒中で実施され得る。適切な溶媒は、反応が実施される温度、すなわち溶媒の凝固温度から溶媒の沸騰温度までに及び得る温度で、出発物質（反応物）、中間体又は生成物と実質的に非反応性であり得る。所与の反応は、１つの溶媒中で又は２以上の溶媒の混合物中で実施され得る。特定反応段階に依存して、特定反応段階のための適切な溶媒が選択され得る。
【０２００】
本発明の化合物は、例えば以下で述べる反応経路及び手法を用いて調製され得る。
【０２０１】
一般式１ｉ及び１ｊの化合物は、スキーム１で述べる一般的プロトコールを用いて調製され得る。中間体１ｃは、環状中間体１ｃを生成する、塩基、例えばナトリウムエトキシドの存在下でのチオ尿素１ａとシアノ酢酸エステル、例えばシアノ酢酸エチルとの反応によって合成され得る。硝酸ナトリウムを用いた中間体１ｃのニトロソ化はニトロソ中間体１ｄを生成し、それを、Ｎａ２Ｓ２Ｏ４又は同様の還元剤を用いてジアミノ中間体１ｅに還元することができる。トリフルオロ酢酸無水物によるジアミノ中間体１ｅの環化は、チオキソプリノン中間体１ｆを生じる。化合物１ｆの硫黄上での選択的メチル化後、得られたチオエーテル中間体１ｇをヒドラジンによる置換に供し、ヒドラゾン中間体１ｈを生成する。ヒドラゾン中間体１ｈのオルトエステル（Ｒ３ｂＣ（Ｏ−アルキル）３、例えばＲ３ｂＣ（ＯＥｔ）３など）での処理は、式１ｉの環化トリアゾール化合物を生じる。あるいは、中間体１ｈをＮａＮＯ２で処理して、式１ｊの環化テトラゾール化合物を生成することができる。
スキーム１
【化３０】
2009541355.tif 000031
【０２０２】
式２ｇ及び２ｉの化合物は、スキーム２で概略を示す手順を用いて調製され得る。アルデヒドＲ１Ｌ１−ＣＨＯ（式中、Ｌ１−ＣＨ２は、ここで定義されるＬの定義と同じ定義を有する）での還元的アミノ化による市販の３−アミノ−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド（２ａ）のアミノ基での選択的アルキル化は、アルキル化生成物２ｂを生じる。中間体２ｂとベンゾイルイソチオシアネートの反応は、チオ尿素中間体２ｃを生成し、それを塩基、例えばＮａＯＨ水溶液で処理して、環化チオキソプリノン中間体２ｄを与えることができる。中間体２ｄのヒドラジン水溶液による処理は、ヒドラゾン誘導体２ｅを生じる。ヒドラゾン中間体２ｅの環化は、トリアゾール誘導体２ｆを生じる、オルトエステル（Ｒ３ｂＣ（Ｏ−アルキル）３、例えばＲ３ｂＣ（ＯＥｔ）３など）での処理によって達成され得る。２ｆの７位における選択的ハロゲン化は、ハロゲン化試薬、例えばＮ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）又はＮ−クロロスクシンイミド（ＮＣＳ）を用いて実施され得、式２ｇのハロ置換トリアゾロプリノン誘導体を与える。あるいは、式２ｉのテトラゾロプリノン誘導体は、酸性条件下での（例えばＨＣｌ水溶液の存在下での）ＮａＮＯ２を用いた中間体２ｅの環化、次いでハロゲン化試薬、例えばＮＢＳ又はＮＣＳを用いたハロゲン化によって得られ得る。
スキーム２
【化３１】
2009541355.tif 000032
【０２０３】
式３ｄの化合物は、スキーム３に概略を示すプロトコールを用いて調製され得る。適切な溶媒、例えばアルコール（例えばエタノール）中でのヒドラゾン誘導体２ｅと適切なアルデヒドＲ３ｂＣＨＯの反応は、中間体３ｂを生成する。酢酸中（空気中）での３ｂの酸化的環化は、対応するトリアゾロプリン３ｃを与える。あるいは、トリアゾロプリン３ｃは、適切な溶媒、例えば酢酸中又はトルエン中での、ヒドラゾン２ｅと酸３ｅのカップリングによるアミド結合形成から誘導される、中間体３ｆの環化（及び縮合）によって調製され得る。ハロゲン化試薬、例えばＮＢＳ又はＮＣＳを用いた３ｃのトリアゾロプリノン核の７位での選択的ハロゲン化は、式３ｄのハロ置換トリアゾロプリノン誘導体を与える。
スキーム３
【化３２】
2009541355.tif 000033
【０２０４】
式４ｆ及び４ｉの化合物（式中、Ｒ７は、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル等であり得る）は、スキーム４で述べる手順を用いて調製され得る。適切な溶媒、例えばエタノール中でのアルデヒド４ａによるヒドラゾン２ｅの処理から生成される、ヒドラゾン４ｂの酸化的環化は、中間体の酸４ｃを与える。アミド形成条件下（アミドカップリング試薬、例えばベンゾトリアゾリルオキシ−トリス−（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（又はＢＯＰ）の存在下など）でのアミン４ｄと酸４ｃの反応は、アミド４ｅを生成し、それをハロゲン化試薬、例えばＮＢＳ又はＮＣＳで処理して、式４ｆのハロ置換トリアゾロプリノン誘導体を与えることができる。オキサジアゾール中間体４ｉは、カップリング試薬、例えば１，１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）を用いたＮ−ヒドロキシイミドアミド４ｇと酸４ｃのカップリング、次いで環化（及び縮合）によって調製され得る。あるいは、適切な条件下（アミドカップリング試薬、例えばＢＯＰの存在下など）でのヒドラゾン２ｅとオキサジアゾール酸４ｈのカップリング、及びそれに続く環化（及び縮合）も、オキサジアゾール４ｉを生成することができる。ハロゲン化試薬、例えばＮＢＳ又はＮＣＳを用いた化合物４ｉのトリアゾロプリノン核の７位での選択的ハロゲン化は、式４ｊのハロ置換トリアゾロプリノンオキサジアゾール誘導体を与える。
スキーム４
【化３３】
2009541355.tif 000034
【０２０５】
式５ｂの化合物は、スキーム５に概略を示す一般手順を用いて合成され得る。鈴木カップリング条件下でのホウ酸５ａ（式中、Ｚが、場合により置換されたアリール又は場合により置換されたヘテロアリールである、市販されている又は文献に開示されているものなど）とハロゲン化物３ｄの反応は、式５ｂのトリアゾロプリノン誘導体を生成し得る。
【０２０６】
５ｂのための代替の一般的な合成経路は中間体１ｅから出発する。アミドカップリング条件下（アミドカップリング試薬、例えばＢＯＰの存在下など）での酸５ｃ（式中、Ｚは、場合により置換されたアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり得る）と中間体１ｅの反応は、アミド５ｄを与え、それを、塩基、例えばＮａＯＨで処理して、チオキソプリノン中間体５ｅを与えることができる。ヒドラジン水溶液での中間体５ｅの処理は、ヒドラゾン誘導体５ｆを生じる。オルトエステル（Ｒ３ｂＣ（Ｏ−アルキル）３、例えばＲ３ｂＣ（ＯＥｔ）３など）とヒドラゾン５ｆの反応は、トリアゾロプリノン誘導体５ｂを生成する。
【０２０７】
あるいは、ハロゲン化物３ｄを園頭カップリング条件下でアルキン５ｇと反応させ、アリン（allyne）誘導体５ｈを得ることができる（例えばSonogashira, K. et al. Tetrahetron Letter, 1975, 4467参照; Nicolaou, K. C. Et al. Angew. Chem. Int. Engl. 1991, 30, 1100も参照）。
スキーム５
【化３４】
2009541355.tif 000035
【０２０８】
スキーム６は、３−置換トリアゾロプリノン誘導体、例えば式６ｄ、６ｇ又は６ｊを有するものの調製を例示する。ヒドラゾン２ｅのＮ−（ジクロロメチレン）−Ｎ−メチルメタナミニウムクロライドによる処理は６ｃを与え、それをハロゲン化試薬、例えばＮＢＳ又はＮＣＳで処理して、ハロ置換アミノトリアゾロプリノン誘導体６ｄを生成することができる。適切な溶媒、例えばピリジン中での２ｅと二硫化炭素との反応は、環状チオ尿素６ｅを生じる。塩基性条件下（ＮａＯＨ水溶液の存在下など）での適切なアルキル化剤、例えば硫酸ジメチル又はヨウ化エチルを用いた硫黄原子上での環状チオ尿素６ｅのアルキル化、次いで得られたチオエーテルの酸化試薬、例えばｍ−クロロ過安息香酸の存在下での酸化は、スルフィニル中間体６ｆを与え、それを、ハロゲン化試薬、例えばＮＢＳ又はＮＣＳで処理して、ハロ置換スルフィニルトリアゾロプリノン誘導体６ｇを生成することができる。スルフィニル中間体６ｆ（又はその前駆体チオエーテル）を、その対応するスルホニル対応物へとさらに酸化することができ、次にそれを、さらに選択的ハロゲン化に供することができる。ＣＤＩによるヒドラゾン２ｅの処理は中間体６ｈを与える。ヒドロキシル基上の中間体６ｈのアルキル化（例えばハロゲン化アルキルＲａＸ１（式中、Ｘ１はブロモである）を使用して）、次いでハロゲン化試薬、例えばＮＢＳ又はＮＣＳによるハロゲン化は、式６ｊのトリアゾロプリノン誘導体を生成する。
スキーム６
【化３５】
2009541355.tif 000036
【０２０９】
式４ｊの化合物は、スキーム７で述べる手順を用いて調製され得る。適切な条件下（ジオキサン中での還流など）での環状無水物７ａ（式中、ｎは１、２又は３であり得る）とヒドラゾン２ｅの反応は、トリアゾロプリノン酸誘導体７ｂを与える。ハロゲン化試薬、例えばＮＢＳ又はＮＣＳを用いた化合物７ｂのトリアゾロプリノン核の７位での選択的ハロゲン化は、ハロ置換トリアゾロプリノン誘導体７ｃを生成する。カップリング試薬、例えばＣＤＩを使用したＮ−ヒドロキシイミドアミド４ｇ（式中、Ｒ７は、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル等である）と酸７ｃのカップリング及びそれに続く環化（及び縮合）は、ハロ置換トリアゾロプリノンオキシジアゾール誘導体４ｊを生じる。
スキーム７
【化３６】
2009541355.tif 000037
【０２１０】
式８ｆ（式中、Ａ１は、少なくとも１個の窒素原子を環形成原子として有し、及び、Ｒ７によって置換され、及び場合により１又はそれ以上のＲ８で置換されている複素環である（式中、Ｒ７は、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル等であり得；Ｒ８は、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ等であり得；そしてｔは０、１、２又は３であり得る））の化合物は、スキーム８に概略を示すプロトコールを用いて調製され得る。塩基、例えばＫ２ＣＯ３の存在下でのハロ置換エステル８ｂ（式中、ｎは１又は２であり得る）とＮＨ含有複素環８ａ（Ｒ７によって置換され、及び場合により１、２又は３個のＲ８で置換されている）の反応は、エステル８ｃを与える。塩基性条件下（例えば水−メタノール中の水酸化ナトリウムを使用して）でのエステル８ｃの加水分解は酸８ｄを生じる。ヒドラゾン２ｅと酸８ｄのカップリング及びそれに続く環化（及び縮合）は、トリアゾロプリノン誘導体８ｅを与え、それを選択的ハロゲン化に供して、式８ｆのハロ置換トリアゾロプリノン誘導体を生成する。
スキーム８
【化３７】
2009541355.tif 000038
【０２１１】
式９ｈの化合物は、スキーム９で述べる一般手順を用いて調製され得る。メタノール中の市販の４，４−ジエトキシブタンニトリル９ａ（式中、ｎは１又は２であり得る）にヒドロキシルアミンを添加して、イミドアミド９ｂを生成する。カップリング試薬、例えばＣＤＩの存在下での酸９ｃ（式中、Ｒ７は、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル等であり得る）とイミドアミド９ｂのカップリング及びそれに続く環化（及び縮合）は、オキシジアゾール誘導体９ｄを与え、それぞ酸触媒ケタール脱保護に供して、オキサジアゾールアルデヒド９ｅを生成することができる。適切な溶媒、例えばエタノールの存在下でのヒドラゾン誘導体２ｅとアルデヒド９ｅの反応は、中間体９ｆを生じる。９ｆの酸化的環化（例えば酢酸中にて空気の存在下で）は対応するトリアゾロプリン９ｇを与え、それをハロゲン化試薬ＮＢＳ又はＮＣＳで処理して、ハロ置換トリアゾロプリノンオキシジアゾール誘導体９ｈを生成することができる。
スキーム９
【化３８】
2009541355.tif 000039
【０２１２】
式１０ｅ、１０ｆ又は１０ｇの化合物は、スキーム１０で述べるプロトコールを用いて調製され得る。ヒドラゾン誘導体２ｅと保護されたアミノ酸１０ａ（式中、Ｐ１は、アミン保護基、例えばｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル（又はＢｏｃ）又はベンジルオキシカルボニル（又はＣｂｚ）であり；そしてｎは１又は２であり得る）のアミドカップリングは、中間体アミド１０ｂを与える。適切な条件下、例えば酢酸中での還流又はトルエン中での還流下での１０ｂの環化、及びそれに続くアミノ基（保護基Ｐ１を有する）の脱保護は、アミノ置換トリアゾロプリノン誘導体１０ｃを生成する。ハロゲン化試薬、例えばＮＢＳ又はＮＣＳを用いた化合物１０ｃのトリアゾロプリノン核の７位での選択的ハロゲン化は、中間体１０ｄを与える。酸Ｒｂ−ＣＯＯＨ（式中、Ｒｂは、例えばアリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル等であり得る）と中間体１０ｄのアミドカップリングは、ハロ置換トリアゾロプリノンアミド誘導体１０ｅを生じる。トリアゾロプリノン尿素誘導体１０ｆは、中間体１０ｄをイソシアネートＲｄ−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ又はその等価物（カルバメート、例えばＲｄ−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−アルキル（例えばＲｄ−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−メチル）又はＲｄ−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−フェニルなど）と反応させることによって得られ得る。塩基により促進される求核置換条件又はパラジウム触媒アリールアミノ化条件下でのＲｄ−Ｘ２（式中、Ｘ２は脱離基、例えばハロゲン化物である（Ｒｄ−Ｘはハロゲン化アリール又はハロゲン化ヘテロアリールであり得る））と中間体１０ｄの反応は、式１０ｇのハロ置換トリアゾロプリノン誘導体を生成する。
スキーム１０
【化３９】
2009541355.tif 000040
医薬的方法
【０２１３】
本発明の化合物はＨＭ７４ａ受容体の活性を調節することができる。「調節する」という用語は、受容体の活性を上昇させる又は低下させる能力を指すことを意味している。従って、本発明の化合物は、本明細書に記載の化合物又は組成物の１又はそれ以上とＨＭ７４ａ受容体を接触させることによってＨＭ７４ａ受容体を調節する方法において使用できる。いくつかの実施形態では、本発明の化合物はＨＭ７４ａ受容体の完全又は部分アゴニストとして作用し得る。さらなる実施形態では、本発明の化合物は、本発明の化合物の調節量を投与することにより、個体においてＨＭ７４ａ受容体の活性を調節するために使用できる。
【０２１４】
本発明はさらに、本発明の化合物又はその医薬組成物の治療有効量又は用量を、そのような治療を必要とする個体に投与することにより、個体においてＨＭ７４ａ受容体に関連する疾患、例えば異脂肪血症、インスリン抵抗性、高血糖症等を治療する方法を提供する。例示的疾患は、ＨＭ７４ａ受容体に直接又は間接的に関連している任意の疾患、障害又は状態、例えばＨＭ７４ａ受容体の低発現又は低活性に関連する疾患、障害又は状態を含み得る。
【０２１５】
ＨＭ７４ａ受容体関連疾患の例は、異脂肪血症、高活性抗レトロウイルス剤療法（ＨＡＡＲＴ）関連脂肪異栄養症、インスリン抵抗性、糖尿病、例えば２型糖尿病、代謝症候群、アテローム性動脈硬化症、冠動脈心疾患、卒中発作、肥満、体格指数高値（ＢＭＩ）、胴周囲長増大、非アルコール性脂肪性肝疾患、脂肪肝、高血圧、及び他の病態、例えば（上記の多くと同様に）血漿ＦＦＡ高値に関連するものを含むが、これらに限定されない。
【０２１６】
本発明の化合物（及びその塩又はプロドラッグ）の投与によって治療可能な他の疾患は、慢性炎症性疾患、例えば膵炎及び痛風を含む。
【０２１７】
本明細書で使用する場合、「異脂肪血症」という用語は以下の疾患又は状態の１又はそれ以上を指す。低ＨＤＬコレステロール、高コレステロール、高ＬＤＬコレステロール（低比重ＬＤＬ、中間比重リポ蛋白、超低比重リポ蛋白及びカイロミクロンの任意の組み合わせを含む）、総コレステロール／ＨＤＬ比高値、血漿トリグリセリド高値、血液循環中の高い遊離脂肪酸濃度及びリポ蛋白高値（ａ）。
【０２１８】
いくつかの実施形態では、本発明は、本明細書中の化合物又は組成物の有効量を哺乳動物に投与することにより、哺乳動物においてコレステロール濃度を低下させる、ＬＤＬを低下させる、総コレステロール／ＨＤＬ比を低下させる、血漿トリグリセリドを低下させる、血液循環中の遊離脂肪酸濃度を低下させる、リポ蛋白（ａ）を低下させる、又はＨＤＬコレステロールを上昇させる方法を提供する。
【０２１９】
本明細書で使用する場合、「細胞」という用語は、インビトロ、エクスビボ又はインビボにある細胞を指すことを意味している。いくつかの実施形態では、エクスビボ細胞は、生物、例えば哺乳動物から切除された組織試料の一部であり得る。いくつかの実施形態では、インビボ細胞は、生物、例えば哺乳動物において生存する細胞である。いくつかの実施形態では、細胞は、脂肪細胞、膵細胞、肝細胞、ニューロン、又は眼を含む細胞である。
【０２２０】
本明細書で使用する場合、「接触させる」という用語は、インビトロ系又はインビボ系において指示される部分を一緒にすることを指す。例えばＨＭ７４ａ受容体を本発明の化合物と「接触させる」ことは、ＨＭ７４ａ受容体を有する個体又は患者、例えばヒトへの本発明の化合物の投与、並びにＨＭ７４ａ受容体を含有する細胞又は精製製剤を含む試料に本発明の化合物を導入することを包含する。
【０２２１】
本明細書で使用する場合、交換可能に使用される、「個体」又は「患者」という用語は、哺乳動物、好ましくはマウス、ラット、他のげっ歯動物、ウサギ、イヌ、ネコ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ウマ又は霊長動物、最も好ましくはヒトを含む、任意の動物を指す。
【０２２２】
本明細書で使用する場合、「治療有効量」という語句は、研究者、獣医、医師又は他の臨床家により、組織、系、動物、個体又はヒトにおいて求められる生物学的又は医学的応答を惹起する活性化合物又は薬剤の量を指す。
【０２２３】
本明細書で使用する場合、「治療する」又は「治療」という用語は、（１）疾患を予防すること、例えば疾患、状態又は障害に対する素因を有し得るが、疾患の病態又は症状をまだ経験していない又は示していない個体において疾患、状態又は障害を予防すること；（２）疾患を抑制すること、例えば疾患、状態又は障害の病態又は症状を経験している又は示している個体において疾患、状態又は障害を抑制すること；そして（３）疾患を改善すること、例えば疾患、状態又は障害の病態又は症状を経験している又は示している個体において疾患、状態又は障害を改善する（すなわち病態及び／又は症状を好転させる又は遅延させる）、例えば疾患の重症度を低下させること、の１又はそれ以上を指す。
併用療法
【０２２４】
本発明の化合物は、他の酵素又は受容体調節剤と組み合わせて使用することができる。他の酵素又は受容体調節剤の例は、以下の１又はそれ以上を含むが、これらに限定されない。ステロイド系及び非ステロイド系抗炎症剤（例えばプロスタグランジン合成の阻害剤）、ＰＣＳＫ９の阻害剤、ＡＣＣ１の阻害剤、ＡＣＣ２の阻害剤、ＳＣＤ１の阻害剤、ＤＧＡＴの阻害剤、ＡＭＰＫの活性化剤、甲状腺受容体調節剤、レニン阻害剤、終末糖化産物を分解する又はその形成を阻害する作用物質、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤（いわゆるスタチン）、ＰＰＡＲαアゴニスト又は選択的調節剤、ＰＰＡＲγアゴニスト又は選択的調節剤（ＴＺＤ及び非ＴＺＤの両方）、ＰＰＡＲδアゴニスト又は選択的調節剤、ＰＰＡＲα／γデュアルアゴニスト、汎ＰＰＡＲアゴニスト又は選択的調節剤、グルココルチコイド受容体アンタゴニスト又は選択的調節剤、胆汁酸結合樹脂、ＮＰＣ１Ｌ１受容体アンタゴニスト、コレステロールエステル輸送蛋白阻害剤、アポＡ−Ｉ又は合成アポＡ−Ｉ／ＨＤＬ分子、ＬＸＲアゴニスト又は選択的調節剤、ＦＸＲアゴニスト又は選択的調節剤、内皮リパーゼ阻害剤、肝性リパーゼ阻害剤、ＳＲ−ＢＩ調節剤、エストロゲン受容体アゴニスト又は選択的調節剤、蛋白同化ステロイド又はステロイド誘導体、インスリン又はインスリン模倣剤、スルホニル尿素、メトホルミン又は他のビグアナイド、  ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤、ＰＴＰ−１Ｂ調節剤、グルコース−６−ホスファターゼ阻害剤、Ｔ１トランスロカーゼ阻害剤、フルクトース−１，６−ビスホスファターゼ阻害剤、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、グルカゴン受容体アンタゴニスト、１１−β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型阻害剤、腸リパーゼ阻害剤、神経伝達物質再取込み阻害剤、内因性カンナビノイド受容体アンタゴニスト、ＮＰＹアンタゴニスト、ＭＣＨアンタゴニスト、ＭＣ４Ｒアゴニスト、ＧＬＰ−１又はＧＬＰ−１類似体（インクレチン）、ＧＬＰ−１受容体アゴニスト、チアジド系利尿薬、βアドレナリン受容体アンタゴニスト、アンギオテンシンＩＩ変換酵素阻害剤、アンギオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト、カルシウムチャネルアンタゴニスト及びミネラルコルチコイド受容体アンタゴニスト、又はそれらの組み合わせ。
医薬製剤及び投与形態
【０２２５】
薬剤として使用されるとき、本発明の化合物は医薬組成物の形態で投与され得る。これらの組成物は、製薬技術分野において周知の方法で調製され得、局所又は全身投与が望ましいかどうか及び治療される領域に依存して、様々な経路によって投与され得る。投与は、局所（眼投与、及び鼻内、膣及び直腸送達を含む粘膜への投与を含む）、肺（例えば、ネブライザを含む、粉末又はエアロゾルの吸入又はガス注入によって；気管内、鼻内、表皮及び経皮）、眼、経口又は非経口的であり得る。眼送達のための方法は、局所投与（点眼剤）、結膜下、眼周囲又は硝子体内注射又はバルーンカテーテル又は手術によって結膜嚢に設置される眼内挿入物による導入を含み得る。非経口投与は、静脈内、動脈内、皮下、腹腔内又は筋肉内注射又は注入；或いは頭蓋内、例えば髄腔内又は脳室内投与を含む。非経口投与は、単回ボーラス注射の形態であり得るか、又は、例えば持続注入ポンプによってであり得る。局所投与のための医薬組成物及び製剤は、経皮パッチ、軟膏、ローション、クリーム、ジェル、点滴剤、坐薬、スプレー、液体及び粉末を含み得る。従来の医薬担体、水性、粉末又は油性基剤、増粘剤等は、必要であり得るか又は望ましいと考えられる。
【０２２６】
本発明はまた、有効成分として、１又はそれ以上の医薬的に許容される担体と組み合わせた上記本発明の化合物の１又はそれ以上を含有する医薬組成物を含む。本発明の組成物を作製する場合、有効成分は、典型的には賦形剤と混合される、賦形剤によって希釈される、又は例えばカプセル、小袋、紙又は他の容器の形態でそのような担体内に封入される。賦形剤が希釈剤としての役割を果たすとき、それは、有効成分のためのビヒクル、担体又は媒質として作用する、固体、半固体又は液体物質であり得る。そこで、組成物は、錠剤、丸剤、粉末、ロゼンジ、小袋、カシェ剤、エリキシル、懸濁剤、乳剤、溶液、シロップ、エアロゾル（固体として又は液体媒質中の）、例えば活性化合物の１０重量％までを含有する軟膏、軟及び硬ゼラチンカプセル、坐薬、滅菌注射用溶液、及び滅菌包装粉末の形態であり得る。
【０２２７】
製剤を調製する場合、活性化合物は、その他の成分と組み合わせる前に適切な粒径を与えるように磨砕され得る。活性化合物が実質的に不溶性である場合は、２００メッシュ未満の粒径に磨砕することができる。活性化合物が実質的に水溶性である場合、粒径は、製剤中で実質的に均一な分布を与えるように磨砕によって、例えば約４０メッシュに調節することができる。
【０２２８】
本発明の組成物は、錠剤形成及び他の剤型に適切な粒径を得るために公知の粉砕手順を用いて、例えば湿式粉砕を用いて磨砕され得る。本発明の化合物の微細分割（ナノ粒子）製剤は、当技術分野において公知の手順によって作製され得、例えば国際公開広報第ＷＯ  ２００２／０００１９６号参照。
【０２２９】
適切な賦形剤のいくつかの例は、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、デンプン、アカシアゴム、リン酸カルシウム、アルギネート、トラガカント、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、微結晶セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、水、シロップ及びメチルセルロースを含む。製剤は、潤滑剤、例えば滑石、ステアリン酸マグネシウム及び鉱物油；湿潤剤；乳化及び懸濁化剤；防腐剤、例えばメチル及びプロピルヒドロキシベンゾエート；甘味料；そして香味料を付加的に含み得る。本発明の組成物は、当技術分野で公知の手順を使用することにより、患者への投与後に有効成分の即放性、持続性又は遅延性の放出を提供するように処方され得る。
【０２３０】
組成物は、各々の投与形態が約５〜約１００ｍｇ、より一般的には約１０〜約３０ｍｇの有効成分を含有する、単位投与形態として処方され得る。「単位投与形態」という用語は、各々の単位が、適切な医薬品賦形剤と共同して、所望の治療効果を生じさせるように算定された、所定量の活性物質を含有する、ヒト被験者及び他の哺乳動物のための単位投与形態として適切な物理的に分離した単位を指す。
【０２３１】
活性化合物は、広い用量範囲にわたって有効であり得、一般に医薬的に有効な量で投与される。しかし、実際に投与される化合物の量は、通常、治療される状態、選択される投与経路、投与される実際の化合物、個々の患者の年齢、体重及び応答、患者の症状の重症度等を含む、関連する状況に応じて、医師によって決定される。
【０２３２】
固体組成物、例えば錠剤を調製するために、主有効成分は医薬品賦形剤と混合されて、本発明の化合物の均質な混合物を含む固体の予備処方組成物を形成する。これらの予備処方組成物を均質と称する場合、有効成分は、典型的には、組成物が等しく有効な単位投与形態、例えば錠剤、丸剤及びカプセルに容易に細分され得るように、組成物全体に均一に分散している。この固体の予備処方は、その後、例えば本発明の有効成分０．１〜約５００ｍｇを含有する、上述した種類の単位投与形態に細分される。
【０２３３】
本発明の錠剤又は丸剤は、持続的作用の利点を与える投与形態を提供するように被覆又はさもなければ調合され得る。例えば錠剤又は丸剤は、内部投薬成分及び外部投薬成分を含有することができ、外部投薬成分は内部投薬成分を覆う外皮の形態である。２つの成分は、胃での分解に抵抗し、内部成分が十二指腸内へと変化しないまま通過する又は放出が遅延されることを可能にするように作用する腸溶層によって分離され得る。様々な材料がそのような腸溶層又は被覆物のために使用でき、そのような材料は、多くのポリマー酸、及びセラック、セチルアルコール及び酢酸セルロースのような材料とポリマー酸の混合物を含む。
【０２３４】
本発明の化合物及び組成物が経口的又は注射による投与のために組み込まれ得る液体型は、水溶液、適切に風味づけられたシロップ、水性又は油性懸濁剤、及び食用油、例えば綿実油、ゴマ油、ヤシ油又は落花生油との風味づけられた乳剤、並びにエリキシル及び同様の医薬ビヒクルを含む。
【０２３５】
吸入又はガス注入のための組成物は、医薬的に許容される水性又は有機溶媒又はそれらの混合物中の溶液及び懸濁液、及び粉末を含む。液体又は固体組成物は、上述したような適切な医薬的に許容される賦形剤を含んでもよい。いくつかの実施形態では、組成物は、局所又は全身作用のために経口又は鼻呼吸器経路によって投与される。組成物は、不活性ガスの使用によって噴霧され得る。噴霧溶液は、ネブライザ装置から直接吸入されてもよいか又はネブライザ装置をフェースマスクテント又は間欠的陽圧呼吸器に接続することができる。溶液、懸濁液又は粉末組成物は、製剤を適切に送達する装置から経口的又は経鼻的に投与され得る。
【０２３６】
患者に投与される化合物又は組成物の量は、投与されるもの、投与の目的（例えば予防又は治療）、患者の状態、投与様式等に依存して異なる。治療適用では、組成物は、疾患に既に罹患している患者に、疾患及びその合併症の症状を治癒する又は少なくとも部分的に停止させるために十分な量で投与され得る。有効用量は治療される疾患状態並びに疾患の重症度、患者の年齢、体重及び全般的状態等のような因子に応じた主治医の判断に依存する。
【０２３７】
患者に投与される組成物は、上述した医薬組成物の形態であり得る。組成物は、従来の滅菌手法によって滅菌され得るか又は滅菌ろ過され得る。水溶液は、そのままで使用するために包装され得るか又は凍結乾燥され得、凍結乾燥製剤は、投与前に滅菌水性担体と混合される。化合物のｐＨは、典型的には３−１１、より好ましくは５−９、最も好ましくは７−８である。上記賦形剤、担体又は安定剤のある一定の使用が医薬用塩の形成を生じさせることは理解される。
【０２３８】
本発明の化合物の治療用量は、例えば治療が行われるための特定の使用、化合物の投与様式、患者の健康及び状態、及び処方医師の判断に従って異なり得る。医薬組成物中の本発明の化合物の割合又は濃度は、投与量、化学的性質(例えば疎水性)及び投与経路を含む多くの因子に依存して異なり得る。例えば本発明の化合物は、非経口投与のために約０．１〜約１０％ｗ／ｖの化合物を含有する生理緩衝水溶液中で提供され得る。いくつかの典型的用量範囲は、１日当たり約１μｇ／ｋｇ〜約１ｇ／ｋｇ体重である。いくつかの実施形態では、用量範囲は、１日当たり約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇ体重である。投与量は、疾患又は障害の種類及び進行の程度、特定患者の全体的健康状態、選択される化合物の相対的な生物学的効果、賦形剤の処方及びその投与経路などの可変要素に依存すると考えられる。有効用量は、インビトロ又は動物モデル試験系から導かれる用量−反応曲線から推定され得る。
【０２３９】
本発明の化合物はまた、任意の薬剤、例えば抗ウイルス薬、抗体、免疫抑制剤、抗炎症剤等を包含し得る１又はそれ以上の付加的な有効成分と組み合わせて処方され得る。
標識化合物及びアッセイ方法
【０２４０】
本発明のもう１つの態様は、ヒトを含む組織試料中のＨＭ７４ａを局在化し、定量するため、及び標識化合物の結合によってＨＭ７４ａリガンドを同定するために、画像化においてのみならず、インビトロ及びインビボの両アッセイにおいても有用である、本発明の蛍光染料、スピン標識、重金属又は放射性標識化合物に関する。従って、本発明は、そ
のような標識化合物を含むＨＭ７４ａアッセイを包含する。
【０２４１】
本発明は、本発明の同位体標識化合物をさらに含む。「同位体」又は「放射性標識」化合物は、１又はそれ以上の原子が、天然で典型的に認められる（すなわち天然由来）原子質量又は質量数とは異なる原子質量又は質量数を有する原子によって置換されている本発明の化合物である。本発明の化合物に組み込まれてもよい適切な放射性核種は、２Ｈ（ジュウテリウムについてはＤとも表記される）、３Ｈ（トリチウムについてはＴとも表記される）、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１３Ｎ、１５Ｎ、１５Ｏ、１７Ｏ、１８Ｏ、１８Ｆ、３５Ｓ、３６Ｃｌ、８２Ｂｒ、７５Ｂｒ、７６Ｂｒ、７７Ｂｒ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ及び１３１Ｉを含むが、これらに限定されない。例示的な放射性標識化合物に組み込まれる放射性核種は、その放射性標識化合物の特定適用に依存する。例えばインビトロ標識及び競合アッセイのためには、３Ｈ、１４Ｃ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、３５Ｓを組み込んだ化合物が一般に最も有用である。放射線画像化適用のためには、１１Ｃ、１８Ｆ、１２５Ｉ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１３１Ｉ、７５Ｂｒ、７６Ｂｒ又は７７Ｂｒが一般に最も有用である。
【０２４２】
「放射性標識」又は「標識化合物」は、少なくとも１つの放射性核種が組み込まれた化合物であることが理解される。いくつかの実施形態では、放射性核種は、３Ｈ、１４Ｃ、１２５Ｉ、３５Ｓ及び８２Ｂｒから成る群より選択される。
【０２４３】
放射性同位体を有機化合物に組み込むための合成方法は、本発明の化合物に適用することができ、当技術分野において周知である。
【０２４４】
本発明の放射性標識化合物は、化合物を同定する/評価するためのスクリーニングアッセイにおいて使用できる。一般論として、新規合成された又は同定された化合物(すなわち試験化合物)は、本発明の放射標識化合物のＨＭ７４ａへの結合を低下させるその能力に関して評価され得る。従って、試験化合物がＨＭ７４ａへの結合に関して放射性標識化合物と
競合する能力は、その結合親和性に直接相関する。
キット
【０２４５】
本発明はまた、例えばＨＭ７４ａ関連疾患又は障害の治療又は予防において有用な医薬キットを含む。キットは、本発明の化合物の治療有効量を含有する医薬組成物が入った１又はそれ以上の容器を含み得る。そのようなキットは、所望により、様々な従来の医薬キット成分、例えば、当業者には容易に明らかであるように、１又はそれ以上の医薬的に許容される担体、付加的な容器等の１又はそれ以上をさらに含み得る。投与される成分の量、投与のための指針及び／又は成分を混合するための指針を指示する、挿入物又はラベルとしての指示書もキットに含まれ得る。
【０２４６】
本発明を特定の実施例によってより詳細に説明する。以下の実施例は説明のために提供されるものであり、いかなる意味においても本発明を限定することは意図されない。当業者は、基本的に同じ結果を生じるように変更又は修正することができる様々な重要でないパラメータを容易に認識するであろう。
【０２４７】
実施例の章の化合物は、ここで提供されるアッセイの１又はそれ以上に従ってＨＭ７４ａ受容体のアゴニスト又は部分アゴニストであることが認められた。
【実施例】
【０２４８】
一般情報
すべての試薬及び溶媒は市販の販売元から入手し、それ以上の精製を行わずに直接使用した。ＬＣＭＳ分析は、Ｗａｔｅｒ  ＳｕｎＦｉｒｅ  Ｃ１８カラム（（２．１×５０ｍｍ、粒径５μＭ）で実施し、１０５−９００Ｄａの質量スペクトルスキャン範囲を使用して０．０２５％ ＴＦＡ／水及び０．０２５％ ＴＦＡ／アセトニトリルで溶出した。分取ＬＣＭＳ精製は、質量指定分画（mass directed fraction）及び化合物特異的方法最適化（J. Comb. Chem. 2004, 6, 874-883）を使用してＷａｔｅｒ  ＦｒａｃｔｉｏｎＬｙｎｘシステムで実施した。ＬＣ法は、Ｗａｔｅｒ  ＳｕｎＦｉｒｅカラム（１９×１００ｍｍ、粒径５μＭ）を使用し、０．１％ ＴＦＡ／水及び０．１％ ＴＦＡ／アセトニトリル勾配で３０ｍＬ／分の流速にて合計５分間にわたって溶出した。ＮＭＲスペクトルは、Ｖａｒｉａｎ  Ｍｅｒｃｕｒｙ−３００又はＭｅｒｃｕｒｙ−４００スペクトロメータを用いて得た。化学的シフトは、内部基準としてのテトラメチルシランに対して１００万分の１（ｐｐｍ）で報告している。
［実施例１］
３−メチル−９−ペンチル−７−（トリフルオロメチル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリ［４，３−ａ］プリン−５−オンの調製
【化４０】
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工程Ａ：Ｎ−ペンチルチオ尿素
【化４１】
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【０２４９】
ペンチルイソチオシアネート（１０ｇ、０．０８ｍｏｌ）を、０℃のメタノール（７Ｎ）中のアンモニア（５０ｍＬ、０．２ｍｏｌ）の混合物に緩やかに添加した（約１０分間）。室温で１時間攪拌した後、溶媒を除去し、生成物を白色固体として得て（１０ｇ、８８．４％）、それを、それ以上の精製を行わずに次の工程のために使用した。Ｃ６Ｈ１５Ｎ２ＳについてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）１４７．１；実測値１４７．１。
工程Ｂ：６−アミノ−１−ペンチル−２−チオキソ−２，３−ジヒドロピリミジン−４（１Ｈ）−オン
【化４２】
2009541355.tif 000043
【０２５０】
Ｎ−ペンチルチオ尿素（１０．０ｇ、０．０６８ｍｏｌ）をエタノール（６０ｍＬ）中のシアノアセテート（９．３ｇ、０．０８２ｍｏｌ）及びナトリウムエトキシド（６．４ｇ、０．０９４ｍｏｌ）と混合した。混合物を７５℃で一晩攪拌した。冷却後、水中の１０％酢酸の溶液（１５０ｍＬ）を添加した。形成された固体をろ過によって収集し、水で洗浄し、所望の生成物を得た（９．５ｇ、６５％収率）。Ｃ９Ｈ１６Ｎ３ＯＳについてのＬＣＭＳ計算値：（Ｍ＋Ｈ）２１４．１；実測値２１４．１。
工程Ｃ：６−アミノ−５−ニトロソ−１−ペンチル−２−チオキソ−２，３−ジヒドロピリミジン−４（１Ｈ）−オン
【化４３】
2009541355.tif 000044
【０２５１】
６−アミノ−１−ペンチル−２−チオキソ−２，３−ジヒドロピリミジン−４（１Ｈ）−オン（８．０ｇ、０．０３８ｍｏｌ）を、酢酸（１２０ｍＬ）中の亜硝酸ナトリウム（３．１ｇ、０．０４５ｍｏｌ）と混合した。混合物を７５℃で１時間攪拌した。反応混合物の色は桃色を呈し、次に紫色になった。溶液を放置して室温に冷却させ、水（４０ｍＬ）を添加した。固体を吸引ろ過によって収集し、水（５０ｍＬ）で洗浄し、所望の生成物を得、それを、それ以上の精製を行わずに次の工程のために使用した。Ｃ９Ｈ１５Ｎ４Ｏ２ＳについてのＬＣＭＳ計算値：（Ｍ＋Ｈ）２４３．１；実測値２４３．１。
工程Ｄ：５，６−ジアミノ−１−ペンチル−２−チオキソ−２，３−ジヒドロピリミジン−４（１Ｈ）−オン
【化４４】
2009541355.tif 000045
【０２５２】
７５℃の６−アミノ−１−ペンチル−５−ニトロソ−２−チオキソ−２，３−ジヒドロピリミジン−４（１Ｈ）−オン（６．４ｇ、０．０２６４ｍｏｌ）、アンモニア水（６０ｍＬ、０．６０ｍｏｌ）及び水（６０ｍＬ）の混合物に、亜ジチオン酸ナトリウム（９．０ｇ、０．０５０ｍｏｌ）を少量ずつ添加した。添加が完了した後、溶液の色は赤色から淡黄色に変化した。７５℃でさらに５分間攪拌した後、沈殿物が形成された。室温で１時間半攪拌を続けた。次に溶液を１０％酢酸（１５０ｍＬ）で中和した。固体をろ過し、水で洗浄し、生成物を得た（４．５ｇ、８６．１％）。Ｃ９Ｈ１７Ｎ４ＯＳについてのＬＣＭＳ計算値：（Ｍ＋Ｈ）２２９．１；実測値２２９．１。
工程Ｅ：３−ペンチル−２−チオキソ−８−（トリフルオロメチル）−１，２，３，７−テトラヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン
【化４５】
2009541355.tif 000046
【０２５３】
５，６−ジアミノ−１−ペンチル−２−チオキソ−２，３−ジヒドロピリミジン−４（１Ｈ）−オン（２．０ｇ、０．００８８ｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸無水物（１０ｍＬ、０．０７ｍｏｌ）と混合した。４５℃で２時間攪拌した後、過剰のトリフルオロ酢酸無水物を減圧下で除去した。残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解し、９５℃で１時間加熱した。室温に冷却した後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。併合有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して、濃縮した。固体残留物をエーテルで洗浄し、所望の生成物を得た（１．５０ｇ、５５．９％）。Ｃ１１Ｈ１４Ｆ３Ｎ４ＯＳについてのＬＣＭＳ計算値：（Ｍ＋Ｈ）３０７．１；実測値３０７．１。
工程Ｆ：２−（メチルチオ）−３−ペンチル−８−（トリフルオロメチル）−３，７−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン
【化４６】
2009541355.tif 000047
【０２５４】
水（１２．０ｍＬ）中の水酸化ナトリウムの２Ｍ溶液中の３−ペンチル−２−チオキソ−８−（トリフルオロメチル）−１，２，３，７−テトラヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン（６００ｍｇ、２ｍｍｏｌ）の溶液に、硫酸ジメチル（０．３０ｍＬ、３．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１時間半攪拌し、酢酸で反応を停止させた。得られた溶液を塩化メチレンで３回抽出した。併合有機層を乾燥し、濾過して、濃縮し、所望の生成物を得た（０．６０ｇ、９５．６％）。Ｃ１２Ｈ１６Ｆ３Ｎ４ＯＳについてのＬＣＭＳ計算値：（Ｍ＋Ｈ）３２１．１；実測値３２１．１。
工程Ｇ：（２Ｅ）−３−ペンチル−８−（トリフルオロメチル）−３，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン−２−ヒドラゾン
【化４７】
2009541355.tif 000048
【０２５５】
２−（メチルチオ）−３−ペンチル−８−（トリフルオロメチル）−１，２，３，７−テトラヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン（０．６１ｇ、０．９５ｍｍｏｌ）、ヒドラジン（３ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）及び水（３ｍＬ）の混合物を１００℃で１時間攪拌した。反応溶液を減圧下で濃縮した。残留物をＤＭＳＯに溶解し、分取ＬＣＭＳによって精製した。生成物分画を収集し、凍結乾燥して、所望の生成物を得た（０．２５ｇ、６５％）。Ｃ１１Ｈ１５Ｆ３Ｎ６ＯについてのＬＣＭＳ計算値：（Ｍ＋Ｈ）３０５．１；実測値３０５．１。
工程Ｈ：３−メチル−９−ペンチル−７−（トリフルオロメチル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化４８】
2009541355.tif 000049
【０２５６】
（２Ｅ）−３−ペンチル−８−（トリフルオロメチル）−３，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン−２−ヒドラゾン（０．０２０ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）とオルト酢酸トリエチル（２ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１時間攪拌した。反応混合物を真空下で濃縮し、残留物を分取ＬＣＭＳによって精製した。生成物分画を収集し、凍結乾燥して、純粋な生成物を白色粉末として得た。Ｃ１３Ｈ１５Ｆ３Ｎ６ＯについてのＬＣＭＳ計算値：（Ｍ＋Ｈ）３２９．１；実測値：３２９．１。
［実施例２］
９−ブチル−３−メチル−７−（トリフルオロメチル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オンの調製
【化４９】
2009541355.tif 000050
【０２５７】
表題化合物を、実施例１について記載したものと類似の手順を用いて調製した。Ｃ１２Ｈ１３Ｆ３Ｎ６ＯについてのＬＣＭＳ計算値：（Ｍ＋Ｈ）３１５．１；実測値３１５．１。
［実施例３］
９−ペンチル−７−（トリフルオロメチル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オンの調製
【化５０】
2009541355.tif 000051
【０２５８】
（２Ｅ）−３−ペンチル−８−（トリフルオロメチル）−３，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン−２−ヒドラゾン（０．０２０ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）とオルトギ酸トリエチル（２ｍＬ、０．０１ｍｏｌ）の混合物を室温で１時間攪拌した。反応混合物を真空下で濃縮し、残留物を分取ＬＣＭＳによって精製した。生成物分画を収集し、凍結乾燥して、純粋な生成物を白色粉末として得た（０．１ｇ、４８％）。Ｃ１２Ｈ１３Ｆ３Ｎ６ＯについてのＬＣＭＳ計算値：（Ｍ＋Ｈ）３１５．１；実測値：３１５．１。
［実施例４］
９−ブチル−７−（トリフルオロメチル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オンの調製
【化５１】
2009541355.tif 000052
【０２５９】
表題化合物を、実施例３について記載したものと類似の手順を用いて調製した。Ｃ１１Ｈ１１Ｆ３Ｎ６ＯについてのＬＣＭＳ計算値：（Ｍ＋Ｈ）３０１．１；実測値３０１．１。
［実施例５］
７−ブロモ−３−メチル−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オンの調製
【化５２】
2009541355.tif 000053
工程Ａ：４−（ペンチルアミノ）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキサミド
【化５３】
2009541355.tif 000054
【０２６０】
４−アミノ−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキサミド  （１３．０ｇ、０．１０４ｍｏｌ）とバレルアルデヒド（１１ｍＬ、０．１０ｍｏｌ）をメタノール（２００ｍＬ）中で混合した。３０分間攪拌した後、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（６．５ｇ、０．１０  ｍｏｌ）を溶液に添加し、一晩攪拌を続けた。反応混合物を減圧下で濃縮した。残りの残留物をＥｔＯＡｃ中に取り、得られた溶液を飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄した。水層をＥｔＯＡｃで３回抽出した。併合有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭから５％ ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製し、所望の生成物を得た（１２．９ｇ、６３．１％）。Ｃ９Ｈ１６Ｎ４ＯについてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：１９７．１；実測値：１８０．１（Ｍ＋Ｈ−ＮＨ３）。
工程Ｂ：４−［［（ベンゾイルアミノ）カルボノチオイル］（ペンチル）アミノ］−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキサミド
【化５４】
2009541355.tif 000055
【０２６１】
ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の４−（ペンチルアミノ）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキサミド（４．０ｇ、０．０２０ｍｏｌ）の溶液にベンゾイルイソチオシアネート（３．３ｍＬ、０．０２４ｍｏｌ）を添加した。一晩攪拌した後、形成された固体をろ過して、粗生成物を得た（１０ｇ、純度約６０％、収率８０％）。この生成物を、それ以上の精製を行わずに次の工程のために使用した。Ｃ１７Ｈ２２Ｎ５Ｏ２ＳについてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：３６０．１；実測値：３６０．１。
工程Ｃ：３−ペンチル−２−チオキソ−１，２，３，７−テトラヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン
【化５５】
2009541355.tif 000056
【０２６２】
水（７５ｍＬ）中の４−［［（ベンゾイルアミノ）カルボノチオイル］（ペンチル）アミノ］−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキサミド（１１．８ｇ、０．０２６３ｍｏｌ）と水（７５ｍＬ）中の１Ｍ水酸化ナトリウムを３時間加熱還流した。反応混合物中で固体が形成された。反応混合物を、氷浴中で冷却しながら濃塩酸でｐＨ３−４に調整した。固体をろ過し、水で洗浄し、空気乾燥し、生成物を得た（９．０ｇ、純度６５％、収率９４％）。この生成物を、それ以上の精製を行わずに次の工程のために使用した。Ｃ１０Ｈ１５Ｎ４ＯＳについてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：２３９．１；実測値：２３９．１。
工程Ｄ：（２Ｅ）−３−ペンチル−３，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン  ２−ヒドラゾン
【化５６】
2009541355.tif 000057
【０２６３】
３−ペンチル−２−チオキソ−１，２，３，７−テトラヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン（６．０ｇ、１６ｍｍｏｌ）をヒドラジン（１０ｍＬ、３００ｍｍｏｌ）及び水（１０ｍＬ）と混合した。混合物を１００℃で８時間加熱した。形成された固体をろ過し、水で洗浄し、所望の生成物を得た（３．０ｇ、７８％）。Ｃ１０Ｈ１７Ｎ６Ｏ  についてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：２３７．１；実測値：２３７．１。
工程Ｅ：３−メチル−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化５７】
2009541355.tif 000058
【０２６４】
（２Ｚ）−３−ペンチル−３，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン２−ヒドラゾン（３．１ｇ、０．０１３ｍｏｌ）とオルト酢酸トリエチル（２０ｍＬ、０．１ｍｏｌ）の混合物を１００℃で３時間加熱した。懸濁液を室温に冷却し、形成された固体をろ過して、ＤＣＭ／Ｈｅｘ（１：１）混合物で洗浄し、所望の生成物を得た（３．１ｇ、収率９１％）。Ｃ１２Ｈ１７Ｎ６ＯについてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：２６１．１；実測値：２６１．１。
工程Ｆ：７−ブロモ−３−メチル−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化５８】
2009541355.tif 000059
【０２６５】
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の３−メチル−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン（１．０ｇ、３．８ｍｍｏｌ）の溶液にＮ−ブロモスクシンイミド（０．７５ｇ、４．２ｍｏｌ）を添加した。混合物を７０℃で１時間加熱し、真空中で濃縮した。残留物を水及びＥｔＯＡｃ中に取った。有機層を分離し、水層を酢酸エチルで３回抽出した。併合有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過して、真空中で濃縮した。残留物を分取ＬＣＭＳによって精製し、所望の生成物を白色粉末として得た（０．４ｇ、収率３０％）。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ４．１８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），１．２９（ｍ，４Ｈ），０．８４（ｍ，３Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１６ＢｒＮ６ＯについてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：３３９．１、３４１．１；実測値：３３９．１、３４１．１。
［実施例６］
７−ブロモ−３−メチル−９−ブチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オンの調製
【化５９】
2009541355.tif 000060
【０２６６】
表題化合物を、実施例５について記載したものと類似の手順を用いて調製した。Ｃ１１Ｈ１４ＢｒＮ６ＯについてのＬＣＭＳ計算値：（Ｍ＋Ｈ）３２５．１、３２７．１；実測値：３２５．１、３２７．１。
［実施例７］
７−クロロ−３−メチル−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オンの調製
【化６０】
2009541355.tif 000061
【０２６７】
マイクロ波反応チューブ内のＴＨＦ（５ｍＬ）中の３−メチル−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン（０．１０ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−クロロスクシンイミド（０．０４６ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を、マイクロ波オーブン中で、７０℃で２０分間加熱した。室温に冷却した後、分取ＬＣＭＳを用いて精製し、生成物を得た（０．０２１ｇ）。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ４．３９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｍ，４Ｈ），０．９２（ｍ，３Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１６ＣｌＮ６ＯについてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：２９５．１；実測値：２９５．１。
［実施例８］
７−クロロ−３−メチル−９−ブチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オンの調製
【化６１】
2009541355.tif 000062
【０２６８】
表題化合物を、実施例７について記載したものと類似の手順を用いて調製した。Ｃ１１Ｈ１４ＣｌＮ６ＯについてのＬＣＭＳ計算値：（Ｍ＋Ｈ）２８１．１；実測値：２８１．１。
［実施例９］
７−ブロモ−３−（メチルチオ）−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化６２】
2009541355.tif 000063
工程Ａ：９−ペンチル−３−チオキソ−２，３，６，９−テトラヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化６３】
2009541355.tif 000064
【０２６９】
ピリジン（３０ｍｌ）中の（２ｅ）−３−ペンチル−３，７−ジヒドロ−１ｈ−プリン−２，６−ジオン２−ヒドラゾン（１．９０ｇ、８．０４ｍｍｏｌ）及び二硫化炭素（０．５８ｍｌ、９．６４ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で３時間攪拌した。室温に冷却した後、形成された固体をろ過し、乾燥して、所望の生成物を得た（１．９０ｇ、８４．９％）。Ｃ１１Ｈ１４Ｎ６ＯＳについてのＬＣＭＳ計算値：（Ｍ＋Ｈ）２８０．１；実測値：２８０．１。
工程Ｂ：３−（メチルチオ）−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化６４】
2009541355.tif 000065
【０２７０】
水（２５ｍｌ）中の９−ペンチル−３−チオキソ−２，３，６，９−テトラヒドロ−５ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン（１．９０ｇ、６．８３ｍｍｏｌ）、硫酸ジメチル（１．０３ｇ、８．１９ｍｍｏｌ）及び１Ｍ水酸化ナトリウムの溶液を室温で１時間攪拌した。混合物をｐＨ＝７に中和した。形成された固体をろ過し、乾燥して、所望の生成物を得た（１．７０ｇ、８５．２％）。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚＣＤ３ＯＤ）：δ４．２９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．６５（ｓ、３Ｈ）、１．８９（ｍ、２Ｈ）、１．４０（ｍ、４Ｈ）、０．９２（ｍ、３Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１７Ｎ６ＯＳについてのＬＣＭＳ計算値：（Ｍ＋Ｈ）２９４．１；実測値２９４．１。
工程Ｃ：７−ブロモ−３−（メチルチオ）−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化６５】
2009541355.tif 000066
【０２７１】
ＴＨＦ（３ｍｌ）中の３−（メチルチオ）−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン（１１１ｍｇ、０．３８０ｍｍｏｌ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（８１．１ｍｇ、０．４５６ｍｍｏｌ）の溶液を７０℃で３時間攪拌した。反応物を水で希釈し、酢酸エチルで３回抽出して、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して、真空中で濃縮した。粗残留物を分取ＬＣＭＳによって精製し、所望の生成物を得た。Ｃ１２Ｈ１６ＢｒＮ６ＯＳについてのＬＣＭＳ計算値：（Ｍ＋Ｈ）３７１．０；実測値：３７１．０、３７３．０。
［実施例１０］
７−ブロモ−３−（メチルスルフィニル）−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化６６】
2009541355.tif 000067
工程Ａ：３−（メチルスルフィニル）−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン（Ａ１）及び３−（メチルスルホニル）−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン（Ａ２）
【化６７】
2009541355.tif 000068
【０２７２】
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の３−（メチルチオ）−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン（２００ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）の溶液に、室温でｍ−クロロ過安息香酸（２８３．３ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）を添加した。室温で３０分間攪拌した後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで３回抽出した。併合有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して、真空中で濃縮した。粗残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、所望の生成物Ａ１及びＡ２を混合物として（Ａ１：Ａ２＝３：２）として得た（４１ｍｇ、Ａ１については８．５％、Ａ２については１０％）。Ｃ１２Ｈ１６Ｎ６Ｏ２Ｓ（Ａ１）についてのＬＣＭＳ計算値：（Ｍ＋Ｈ）３０９．１；実測値：３１０．１。Ｃ１２Ｈ１６Ｎ６Ｏ３Ｓ（Ａ２）についてのＬＣＭＳ計算値：（Ｍ＋Ｈ）３２５．１；実測値：３２５．１。
工程Ｂ：７−ブロモ−３−（メチルスルフィニル）−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化６８】
2009541355.tif 000069
【０２７３】
ＴＨＦ（３ｍＬ）中の３−（メチルスルフィニル）−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン及び３−（メチルスルホニル）−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オンの混合物（３：２、１２５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（８２．３ｍｇ、０．４６２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を７０℃で３時間攪拌した。反応物を水で希釈し、酢酸エチルで３回抽出して、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して、真空中で濃縮した。粗残留物を分取ＬＣＭＳによって精製し、所望の生成物を得た。Ｃ１２Ｈ１５ＢｒＮ６Ｏ２ＳについてのＬＣＭＳ計算値：（Ｍ＋Ｈ）３８７．０；  実測値：３８７．０、３８９．０。
［実施例１１］
７−ブロモ−３−（メチルスルホニル）−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化６９】
2009541355.tif 000070
【０２７４】
表題化合物を、実施例１０について記載したものと類似の手順を用いて調製した。Ｃ１２Ｈ１５ＢｒＮ６Ｏ３ＳについてのＬＣＭＳ計算値：（Ｍ＋Ｈ）４０３．０；実測値：４０３．０、４０５．０。
［実施例１２］
７−ブロモ−３−ヒドロキシ−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化７０】
2009541355.tif 000071
工程Ａ：３−ヒドロキシ−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化７１】
2009541355.tif 000072
【０２７５】
ＴＨＦ（１０ｍｌ）中の（２ｚ）−３−ペンチル−３，７−ジヒドロ−１ｈ−プリン−２，６−ジオン２−ヒドラゾン（２００ｍｇ、０．８４６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−カルボニルジイミダゾール（１．６５ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）の溶液を７０℃で一晩攪拌した。その後、反応混合物をマイクロ波反応器において１００℃で１０分間加熱した。反応が完了したことをＬＣＭＳ分析によって確認した。反応混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃで希釈して、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した（３回）。併合有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮して、所望の生成物を得た（２３０ｍｇ、９８．４％）。Ｃ１１Ｈ１５Ｎ６Ｏ２についてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）２６３．１；実測値：２６３．１。
工程Ｂ：７−ブロモ−３−ヒドロキシ−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化７２】
2009541355.tif 000073
【０２７６】
ＴＨＦ（２ｍｌ）中の３−ヒドロキシ−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン（１００ｍｇ、０．３８１ｍｍｏｌ）及びＮ−ブロモスクシンイミド（２０４ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）の溶液の混合物をマイクロ波反応器において７０℃で１０分間攪拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を分取ＬＣＭＳによって精製して、所望の生成物を得た。Ｃ１１Ｈ１４ＢｒＮ６Ｏ２  についてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）３４１．０；実測値：３４１．０、３４３．０。
［実施例１３］
７−ブロモ−９−ブチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化７３】
2009541355.tif 000074
工程Ａ：９−ブチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化７４】
2009541355.tif 000075
【０２７７】
オルトギ酸エチル（５ｍＬ、０．０３ｍｏｌ）中の（２Ｅ）−３−ブチル−３，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン２−ヒドラゾン（２００ｍｇ、０．０００９ｍｏｌ）の混合物を１００℃で一晩加熱した。室温に冷却した後、反応混合物をろ過し、乾燥して、所望の生成物を得た（１５０ｍｇ、７１．８％）。Ｃ１０Ｈ１３Ｎ６ＯについてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：２３３．１；実測値：２３３．１。
工程Ｂ：７−ブロモ−９−ブチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化７５】
2009541355.tif 000076
【０２７８】
ＴＨＦ（２ｍＬ）中の９−ブチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン（６５ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）の混合物にＮ−ブロモスクシンイミド（４９．８ｍｇ、０．２８０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をマイクロ波反応器において７０℃で１０分間加熱した。混合物を分取ＬＣＭＳで精製して、所望の生成物を得た（４．８ｍｇ、６％）。Ｃ１０Ｈ１２ＢｒＮ６ＯについてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：３１１．０；実測値：３１１．０、３１３．０。
［実施例１４］
７−ブロモ−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化７６】
2009541355.tif 000077
【０２７９】
表題化合物を、実施例１３について記載したものと類似の手順を用いて調製した。Ｃ１１Ｈ１３ＢｒＮ６ＯについてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）３２５．０；実測値：３２５．０、３２７．０。
［実施例１５］
７−ブロモ−９−ペンチル−３−（メトキシメチル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化７７】
2009541355.tif 000078
工程Ａ：９−ブチル−３−（メトキシメチル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化７８】
2009541355.tif 000079
【０２８０】
メタノール中の４Ｍナトリウムメトキシド（０．５ｍＬ、２ｍｍｏｌ）中の９−ブチル−３−（クロロメチル）−６，９−ジヒドロ−５ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン（３５ｍｇ、１２５ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一晩攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで３回抽出した。併合有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して、真空中で濃縮し、所望の生成物を得た（６ｍｇ、１７．４２％）。Ｃ１３Ｈ１９Ｎ６Ｏ２についてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：２９０．２；実測値：２９０．２。
工程Ｂ：７−ブロモ−９−ブチル−３−（メトキシメチル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化７９】
2009541355.tif 000080
【０２８１】
テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中の９−ブチル−３−（メトキシメチル）−６，９−ジヒドロ−５ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン（６ｍｇ、２１．７ｍｍｏｌ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（４．６４ｍｇ、２６．０ｍｍｏｌ）の混合物を７０℃で２時間攪拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、残留物を分取ＬＣＭＳによって精製して、所望の生成物を得た。Ｃ１３Ｈ１８ＢｒＮ６Ｏ２についてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：３６９．１；実測値：３７１．１。
［実施例１６］
７−ブロモ−９−ペンチル−３−フェニル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化８０】
2009541355.tif 000081
工程Ａ：ベンズアルデヒド［（２Ｅ）−６−オキソ−３−ペンチル−１，３，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−プリン−２−イリデン］ヒドラゾン
【化８１】
2009541355.tif 000082
【０２８２】
エタノール（１０ｍｌ）中の（２Ｅ）−３−ペンチル−３，７−ジヒドロ−１ｈ−プリン−２，６−ジオン２−ヒドラゾン（１０４ｍｇ、４４μｍｏｌ）、ベンズアルデヒド（４４．７μｌ、４４μｍｏｌ）の溶液を７０℃で３時間攪拌した。反応溶液を真空中で濃縮し、所望の生成物を得た。Ｃ１７Ｈ２１Ｎ６ＯについてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：３２５．２；実測値：３２５．２。
工程Ｂ：９−ペンチル−３−フェニル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化８２】
2009541355.tif 000083
【０２８３】
酢酸（５ｍｌ）中のベンズアルデヒド［（２Ｅ）−６−オキソ−３−ペンチル−１，３，６，７−テトラヒドロ−２ｈ−プリン−２−イリデン］ヒドラゾン（１４０ｍｇ、０．４３２ｍｍｏｌ）を１３０℃で５時間攪拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、分取ＬＣＭＳによって精製して、所望の生成物を得た（３０ｍｇ、収率２２％）。Ｃ１７Ｈ１９Ｎ６Ｏ（Ｍ＋Ｈ）についてのＬＣＭＳ計算値：３２３．２；実測値：３２３．２。
工程Ｃ：７−ブロモ−９−ペンチル−３−フェニル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化８３】
2009541355.tif 000084
【０２８４】
ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の９−ペンチル−３−フェニル−６，９−ジヒドロ−５ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン（３０ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）の混合物にＮ−ブロモスクシンイミド（１９．９ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を７０℃で３時間攪拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、分取ＬＣＭＳを用いて粗残留物を精製して、所望の生成物を得た（８．７ｍｇ、収率２３．３％）。Ｃ１７Ｈ１８ＢｒＮ６ＯについてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）４０１．１；実測値：４０１．１、４０３．１。
［実施例１７］
７−ブロモ−９−ペンチル−３−ピリジン−３−イル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オントリフルオロアセテート
【化８４】
2009541355.tif 000085
【０２８５】
表題化合物を、実施例１６について記載したものと類似の手順を用いて調製した。Ｃ１６Ｈ１７ＢｒＮ７ＯについてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：４０２．１；実測値４０２．１、４０４．１。
［実施例１８］
７−ブロモ−９−ペンチル−３−ピリジン−４−イル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オントリフルオロアセテート
【化８５】
2009541355.tif 000086
【０２８６】
表題化合物を、実施例１６について記載したものと類似の手順を用いて調製した。Ｃ１６Ｈ１７ＢｒＮ７ＯについてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：４０２．１；実測値４０２．１、４０４．１。
［実施例１９］
７−ブロモ−９−ペンチル−３−ピリジン−２−イル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オントリフルオロアセテート
【化８６】
2009541355.tif 000087
【０２８７】
表題化合物を、実施例１６について記載したものと類似の手順を用いて調製した。Ｃ１６Ｈ１７ＢｒＮ７ＯについてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：４０２．１；実測値：４０２．１、４０４．１。
［実施例２０］
７−ブロモ−９−ペンチル−３−（１，３−チアゾール−２−イル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化８７】
2009541355.tif 000088
【０２８８】
表題化合物を、実施例１６について記載したものと類似の手順を用いて調製した。Ｃ１４Ｈ１５ＢｒＮ７ＯＳについてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：４０８．０；実測値：４０８．１。
［実施例２１］
７−ブロモ−９−ペンチル−３−プロピル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化８８】
2009541355.tif 000089
【０２８９】
表題化合物を、実施例５について記載したものと類似の手順を用いて調製した。Ｃ１４Ｈ２０ＢｒＮ６ＯについてのＬＣＭＳ計算値：３６７．１；実測値：３６７．１、３６９．１。
［実施例２２］
７−ブロモ−３−［（ジメチルアミノ）メチル］−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オントリフルオロアセテート
【化８９】
2009541355.tif 000090
【０２９０】
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の７−ブロモ−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン（１３０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）とエッシェンモーザー塩（１．１当量）の混合物を１００℃で３０分間加熱した。分取ＬＣＭＳを用いて反応混合物を直接精製し、所望の生成物を得た。Ｃ１４Ｈ２１ＢｒＮ７ＯについてのＬＣＭＳ計算値：３８２．１；実測値：３８２．１、３８４．１。
［実施例２３］
３−メチル−９−ペンチル−７−（１，３−チアゾール−２−イル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化９０】
2009541355.tif 000091
工程Ａ：７−ブロモ−６−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化９１】
2009541355.tif 000092
【０２９１】
ＤＭＦ（１０ｍｌ）中の７−ブロモ−３−メチル−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン（２００ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）、４−メトキシフェニルメチルブロマイド（０．０９４ｍＬ、０．６５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２４４ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間攪拌した。水で反応を停止させ、形成された固体をろ過して、乾燥し、所望の生成物を得た（２７０ｍｇ、９９．７％）。Ｃ２０Ｈ２４ＢｒＮ６Ｏ２についてのＬＣＭＳ計算値：４５９．１；実測値４６０．１。
工程Ｂ：６−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−９−ペンチル−７−（１，３−チアゾール−２−イル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化９２】
2009541355.tif 000093
【０２９２】
トルエン（１４ｍＬ）中の７−ブロモ−６−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、２−（トリブチルスタニル）−１，３−チアゾール（１２２ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ２下でテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１２．６ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を一晩還流した。反応混合物を真空中で濃縮した。分取ＬＣＭＳを用いて粗残留物を精製し、所望の生成物を得た（８０ｍｇ、７９％）。Ｃ２３Ｈ２６Ｎ７Ｏ２ＳについてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：４６４．２；実測値：４６４．２。
工程Ｃ：３−メチル−９−ペンチル−７−（１，３−チアゾール−２−イル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化９３】
2009541355.tif 000094
【０２９３】
トリフルオロ酢酸（５ｍＬ、６５ｍｍｏｌ）中の６−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−９−ペンチル−７−（１，３−チアゾール−２−イル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の混合物を５５℃で一晩攪拌した。反応溶液を濃縮し、分取ＬＣＭＳを用いて精製して、所望の生成物を得た。Ｃ１５Ｈ１８Ｎ７ＯＳについてのＬＣＭＳ計算値：３４４．１；実測値：３４４．１。
［実施例２４］
３−メチル−７−（メチルチオ）−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化９４】
2009541355.tif 000095
工程Ａ：６−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−７−（メチルチオ）−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化９５】
2009541355.tif 000096
【０２９４】
ジメトキシエタン（１３．４ｍｌ、１２９ｍｍｏｌ）中の７−ブロモ−６−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン（２７１ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）及びメチル硫化ナトリウム（４５．５ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）の混合物を２時間還流した。水で反応を停止させた。形成された固体をろ過し、乾燥して、所望の生成物を得た（２００ｍｇ、７９．５％）。Ｃ２１Ｈ２７Ｎ６Ｏ２ＳについてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：４２７．２；実測値：４２７．２。
工程Ｂ：３−メチル−７−（メチルチオ）−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化９６】
2009541355.tif 000097
【０２９５】
トリフルオロ酢酸（５ｍｌ、６４．９ｍｍｏｌ）中の６−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−７−（メチルチオ）−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン（２００ｍｇ、４６９ｍｍｏｌ）の溶液を５５℃で一晩攪拌した。溶液を濃縮し、分取ＬＣＭＳによって精製して、所望の生成物を得た（６０ｍｇ、４２％）。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ４．４２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｍ，４Ｈ），０．９２（ｍ、３Ｈ）。Ｃ１３Ｈ１９Ｎ６ＯＳについてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：３０７．１；実測値：３０７．１。
［実施例２５］
３−メチル−９−ペンチル−７−フェニル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化９７】
2009541355.tif 000098
【０２９６】
水（２ｍｌ）及び１，２−ジメトキシエタン（２０ｍｌ）中の７−ブロモ−３−メチル−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン（１００ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（３９．５ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（１００ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）の混合物に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）（２００ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を一晩加熱還流した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで３回抽出した。併合有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して、真空中で濃縮した。残留物を分取ＬＣＭＳによって精製し、所望の生成物を得た（１６ｍｇ、１６％）。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０６（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｍ，３Ｈ），４．３８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｍ，４Ｈ），０．９２（ｍ，３Ｈ）。Ｃ１８Ｈ２１Ｎ６ＯについてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：３３７．２；実測値：３３７．２。
［実施例２６］
３−メチル−９−ペンチル−７−ピリジン−４−イル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オントリフルオロアセテート
【化９８】
2009541355.tif 000099
【０２９７】
水（２ｍｌ）及びトルエン（２０  ｍｌ）中の７−ブロモ−３−メチル−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン（１００ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、４−ピリジニルボロン酸（４０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（１００ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）の混合物に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２００ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を一晩加熱還流した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで３回抽出した。併合有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して、真空中で濃縮した。残留物を分取ＬＣＭＳによって精製し、所望の生成物を得た（１６ｍｇ、１６％）。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．８３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．９Ｈｚ，２Ｈ），８．３３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．９Ｈｚ，２Ｈ），４．４４（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｍ，４Ｈ），０．９３（ｍ，３Ｈ）。Ｃ１７Ｈ２０Ｎ７ＯについてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：３３８．２；実測値：３３８．２。
［実施例２７］
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−３−メチル−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化９９】
2009541355.tif 000100
【０２９８】
表題化合物を、実施例２５について記載したものと類似の手順を用いて調製した。Ｃ１７Ｈ２２Ｎ７Ｏ２についてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：３５６．２；実測値：３５６．２。
［実施例２８］
７−シクロプロピル−３−メチル−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化１００】
2009541355.tif 000101
【０２９９】
表題化合物を、実施例２５について記載したものと類似の手順を用いて調製した。１ＨＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ４．１８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｍ，１Ｈ），１．７８（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｍ，４Ｈ），１．０６（ｍ，４Ｈ），０．９２（ｍ，３Ｈ）。Ｃ１５Ｈ２１Ｎ６ＯについてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：３０１．２；実測値：３０１．２。
［実施例２９］
３−メチル−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化１０１】
2009541355.tif 000102
工程Ａ：６−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化１０２】
2009541355.tif 000103
【０３００】
トルエン（２０ｍＬ、０．２ｍｏｌ）中の７−ブロモ−６−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン（１００ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールｅ（９２ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）及び飽和炭酸ナトリウム（１００ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ２下に室温でテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を一晩加熱還流した。混合物をストリップさせ（stripped down）、分取ＬＣ−ＭＳによって精製して、所望の生成物を得た（５０ｍｇ、３７％）。Ｃ２４Ｈ２９Ｎ８Ｏ２についてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：４６１．２；実測値：４６１．２。
工程Ｂ：３−メチル−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化１０３】
2009541355.tif 000104
【０３０１】
トリフルオロ酢酸（５ｍＬ）中の６−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を６０℃で一晩攪拌した。混合物を濃縮し、残留物を分取ＬＣ−ＭＳによって精製して、最終産物を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．２３（ｄ，Ｊ＝４．９  Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｔ，Ｊ＝７．０  Ｈｚ，２Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｍ，４Ｈ），０．９２（ｍ，３Ｈ）。Ｃ１６Ｈ２１Ｎ８ＯについてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：３４１．２；実測値：３４１．２。
［実施例３０］
３−メチル−９−ペンチル−７−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化１０４】
2009541355.tif 000105
工程Ａ：６−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−９−ペンチル−７−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化１０５】
2009541355.tif 000106
【０３０２】
鉱物油中の６０％水素化ナトリウム（１８ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）を、室温でＤＭＦ（１０ｍＬ）中の１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（４５ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）に添加した。室温で１時間攪拌した後、ＤＭＦ中の７−ブロモ−６−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン（２００ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を上記溶液に添加し、混合物を一晩攪拌した。水１滴で反応を停止させ、反応混合物を分取ＬＣ−ＭＳによって精製して、所望の生成物（５３ｍｇ、２７．２％）及びその領域異性体６−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−９−ペンチル−７−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン（５３ｍｇ、２７％）を得た。Ｃ２２Ｈ２６Ｎ９Ｏ２についてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：４４８．２；実測値：４４８．２。
工程Ｂ：３−メチル−９−ペンチル−７−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化１０６】
2009541355.tif 000107
【０３０３】
トリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）中の６−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−９−ペンチル−７−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン（５３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃で一晩攪拌した。混合物を濃縮し、分取ＬＣ−ＭＳによって精製して、所望の生成物を得た（２０ｍｇ、５２％）。Ｃ１４Ｈ１８Ｎ９ＯについてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：３２８．２；実測値：３２８．２。
［実施例３１］
３−メチル−９−ペンチル−７−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化１０７】
2009541355.tif 000108
【０３０４】
表題化合物を、実施例３０について記載したものと類似の手順を用いて調製した。Ｃ１４Ｈ１８Ｎ９ＯについてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：３２８．２；実測値：３２８．２。
［実施例３２］
７−シクロブチル−３−メチル−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化１０８】
2009541355.tif 000109
工程Ａ：Ｎ−（５−アミノ−６−オキソ−３−ペンチル−２−チオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）シクロブタンカルボキサミド
【化１０９】
2009541355.tif 000110
【０３０５】
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の５，６−ジアミノ−１−ペンチル−２−チオキソ−２，３−ジヒドロピリミジン−４（１Ｈ）−オン（１０６０ｍｇ、０．００４６４ｍｏｌ）、  シクロブタンカルボン酸（０．５５ｇ、５．５ｍｍｏｌ）、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス−（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（２．２ｇ、５．１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．３ｍＬ、９．３ｍｍｏｌ）の混合物を室温で４時間攪拌した。混合物を水で希釈した。形成された沈殿物をろ過し、乾燥して、所望の生成物を得た（１．２０ｇ、８３．２７％）。Ｃ１４Ｈ２３Ｎ４Ｏ２ＳについてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：３１１．２；実測値：３１１．２。
工程Ｂ：８−シクロブチル−３−ペンチル−２−チオキソ−１，２，３，７−テトラヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン
【化１１０】
2009541355.tif 000111
【０３０６】
水（２５ｍＬ）及びメタノール（２５ｍＬ）中のＮ−（５−アミノ−６−オキソ−３−ペンチル−２−チオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）シクロブタンカルボキサミド（７２０ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）と２．５Ｍ水酸化ナトリウムの混合物を７０℃で１時間攪拌した。室温に冷却した後、反応混合物を濃縮してメタノールを除去し、その後ｐＨ＝５に酸性化した。形成された沈殿物をろ過し、乾燥して、所望の生成物を得た（５００ｍｇ、７３．７％）。Ｃ１４Ｈ２１Ｎ４ＯＳについてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：２９３．１；実測値：２９３．１。
工程Ｃ：（２Ｅ）−８−シクロブチル−３−ペンチル−３，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン２−ヒドラゾン
【化１１１】
2009541355.tif 000112
【０３０７】
水（２０ｍＬ）中２０Ｍヒドラジン中の８−シクロブチル−３−ペンチル−２−チオキソ−１，２，３，７−テトラヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン（０．６ｇ、２．０ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で一晩攪拌した。室温に冷却した後、形成された固体をろ過し、乾燥した。冷却後、固体を単離して、所望の生成物を得た（２３０ｍｇ、３８．６％）。Ｃ１４Ｈ２３Ｎ６ＯについてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：２９１．２；実測値２９１．２。
工程Ｄ：７−シクロブチル−３−メチル−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化１１２】
2009541355.tif 000113
【０３０８】
（２Ｅ）−８−シクロブチル−３−ペンチル−３，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン２−ヒドラゾン（１００ｍｇ、０．０００３ｍｏｌ）をオルト酢酸トリエチル（１０ｍＬ、０．０５ｍｏｌ）と混合し、その後１００℃で一晩攪拌した。室温に冷却した後、混合物を濃縮し、分取ＬＣＭＳによって精製して、所望の生成物を得た（１０ｍｇ、９．２％）。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ４．３５（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｍ，４Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｍ，４Ｈ），０．９２（ｍ，３Ｈ）。Ｃ１６Ｈ２３Ｎ６ＯについてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：３１５．２；実測値：３１５．２。
［実施例３３］
７−ブロモ−３−（４−メトキシフェニル）−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化１１３】
2009541355.tif 000114
【０３０９】
表題化合物を、実施例１６について記載したものと類似の手順を用いて調製した。１ＨＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），４．４１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｍ，４Ｈ），０．９４（ｍ，３Ｈ）。Ｃ１８Ｈ２０ＢｒＮ６Ｏ２についてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：４３１．１；実測値：４３１．１。
［実施例３４］
７−ブロモ−９−ペンチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化１１４】
2009541355.tif 000115
【０３１０】
表題化合物を、実施例１６について記載したものと類似の手順を用いて調製した。１ＨＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），４．４４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｍ，４Ｈ），０．９４（ｍ，３Ｈ）。Ｃ１８Ｈ１６ＢｒＦ３Ｎ６ＯについてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：４６９．１；実測値：４６９．１。
［実施例３５］
７−ブロモ−３−（４−メトキシベンジル）−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化１１５】
2009541355.tif 000116
工程Ａ：２−（４−メトキシフェニル）−Ｎ’−［（２Ｅ）−６−オキソ−３−ペンチル−１，３，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−プリン−２−イリデン］アセトヒドラジド
【化１１６】
2009541355.tif 000117
【０３１１】
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の（２Ｅ）−３−ペンチル−３，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン２−ヒドラゾン（０．３０ｇ、１．３ｍｍｏｌ）、ベンゼン酢酸、４−メトキシ−（０．２３ｇ、１．４ｍｍｏｌ）、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス−（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（０．６２ｇ、１．４０ｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．５３ｍＬ、３．８ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一晩攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄した。水層を酢酸エチルで抽出した（３回）。併合有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過して、濃縮し、所望の生成物を得た（５６０ｍｇ、９８％）。Ｃ１９Ｈ２５Ｎ６Ｏ３についてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：３８５．２；実測値：３８５．２。
工程Ｂ：３−（４−メトキシベンジル）−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化１１７】
2009541355.tif 000118
【０３１２】
トルエン（３０ｍＬ）中の２−（４−メトキシフェニル）−Ｎ’−［（２Ｅ）−６−オキソ−３−ペンチル−１，３，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−プリン−２−イリデン］アセトヒドラジド（０．６６ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を一晩還流した。反応混合物を濃縮して、粗生成物を固体として得た。固体を酢酸エチルで洗浄し、乾燥して、所望の生成物を得た（４９０ｍｇ、９２％）。Ｃ１９Ｈ２３Ｎ６Ｏ２についてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：３６７．２；  実測値：３６７．２。
工程Ｃ：７−ブロモ−３−（４−メトキシベンジル）−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化１１８】
2009541355.tif 000119
【０３１３】
ＴＨＦ中の３−（４−メトキシベンジル）−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン（０．４０ｇ、１．１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（０．２９ｇ、１．６ｍｏｌ）を添加した。混合物を７０℃で１時間攪拌した。混合物を濃縮し、分取ＬＣＭＳによって精製して、所望の生成物を得た（２９０ｍｇ、６０％）。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ７．１６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），４．４６（ｓ，３Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｍ，４Ｈ），０．８３（ｍ，３Ｈ）。Ｃ１９Ｈ２１ＢｒＮ６Ｏ２についてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：４４５．１；実測値：４４５，０、４４７．０。
［実施例３６］
７−ブロモ−９−ペンチル−３−（３−ブロモベンジル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化１１９】
2009541355.tif 000120
工程Ａ：２−（３−ブロモフェニル）−Ｎ’−［（２Ｅ）−６−オキソ−３−ペンチル−１，３，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−プリン−２−イリデン］アセトヒドラジド
【化１２０】
2009541355.tif 000121
【０３１４】
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の（２Ｅ）−３−ペンチル−３，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン２−ヒドラゾン（０．３０ｇ、１．３ｍｍｏｌ）、（３−ブロモフェニル）酢酸（０．３０ｇ、１．４ｍｏｌ）、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス−（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（０．６２ｇ、１．４ｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．５３ｍＬ、３．８ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一晩攪拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈した。固体をろ過し、酢酸エチルで洗浄して、乾燥し、所望の生成物を得た（４３０ｍｇ、７８．２％）。Ｃ１８Ｈ２２ＢｒＮ６Ｏ２についてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：４３３．１；実測値：４３３．１。
工程Ｂ：３−（３−ブロモベンジル）−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化１２１】
2009541355.tif 000122
【０３１５】
ベンゼン（１００ｍＬ）中の２−（３−ブロモフェニル）−Ｎ’−［（２Ｅ）−６−オキソ−３−ペンチル−１，３，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−プリン−２−イリデン］アセトヒドラジド（１．８ｇ、４．２ｍｍｏｌ）の混合物を一晩還流した。反応混合物を濃縮して、所望の生成物１．５ｇを得た。Ｃ１８Ｈ２０ＢｒＮ６ＯについてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：４１５．１；実測値：４１５．１。
工程Ｃ：７−ブロモ−９−ペンチル−３−（３−ブロモベンジル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化１２２】
2009541355.tif 000123
【０３１６】
テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の３−（３−ブロモベンジル）−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン（２１０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１４０ｍｇ、０．０００７６ｍｏｌ）を添加した。混合物を７０℃で１時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を分取ＬＣＭＳによって精製して、所望の生成物を得た（０．１５ｇ、６０％）。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ７．１６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），４．４６（ｓ，３Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｍ，４Ｈ），０．８３（ｍ，３Ｈ）。Ｃ１８Ｈ１９Ｂｒ２Ｎ６ＯについてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：４９３；実測値：４９３、４９５及び４９７。
［実施例３７］
７−ブロモ−９−ペンチル−３−（３−ピリミジン−５−イルベンジル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オントリフルオロアセテート
【化１２３】
2009541355.tif 000124
【０３１７】
表題化合物を、実施例３５について記載したものと類似の手順を用いて調製した。Ｃ２３Ｈ２１ＢｒＮ８ＯについてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：４９３．１；実測値：４９３．１、４９５．１。
［実施例３８］
７−ブロモ−９−ペンチル−３−ピリミジン−４−イル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化１２４】
2009541355.tif 000125
【０３１８】
表題化合物を、実施例３５について記載したものと類似の手順を用いて調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ９．３０（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．９６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝５．３，１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｍ，４Ｈ），０．９６（ｍ，３Ｈ）。Ｃ１５Ｈ１５ＢｒＮ８ＯについてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：４０３．１；実測値：４０３．１、４０５．１。
［実施例３９］
７−ブロモ−９−ペンチル−３−ピラジン−２−イル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オントリフルオロアセテート
【化１２５】
2009541355.tif 000126
【０３１９】
表題化合物を、実施例３５について記載したものと類似の手順を用いて調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ９．３０−９．２５（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．９５−８．９０（ｄｄ，Ｊ＝１．０，３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９５−７．９１（ｄｄ，Ｊ＝１．０，３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５０−４．４０（ｍ，２Ｈ），２．００−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．４８−１．４０（ｍ，４Ｈ），０．９５−０．９０（ｍ，３Ｈ）。Ｃ１５Ｈ１５ＢｒＮ８Ｏについての  ＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：４０３．１；実測値：４０３．１、４０５．１。
［実施例４０］
７−ブロモ−３−シクロプロピル−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化１２６】
2009541355.tif 000127
【０３２０】
表題化合物を、実施例１６について記載したものと類似の手順を用いて調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ４．１８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），２．８２（ｍ，１Ｈ），１．７７（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｍ，４Ｈ），０．９９（ｍ，４Ｈ），０．８３（ｍ，３Ｈ）。Ｃ１４Ｈ１７ＢｒＮ６ＯについてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：３６５．１；実測値：３６５．１、３６５．１。
［実施例４１］
７−ブロモ−３−（ジメチルアミノ）−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オントリフルオロアセテート
【化１２７】
2009541355.tif 000128
工程Ａ：３−（ジメチルアミノ）−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化１２８】
2009541355.tif 000129
【０３２１】
塩化メチレン（１０ｍＬ）に［Ｂ］Ｎ−（ジクロロメチレン）−Ｎ−メチルメタナミニウムクロライド（０．２１ｇ、１．３ｍｍｏｌ）を添加した。５分間攪拌した後、（２Ｚ）−３−ペンチル−３，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン２−ヒドラゾン（０．１０ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で５時間攪拌した。ＬＣＭＳ分析は、主要ピークとして生成物が形成されたことを示した。１Ｎ ＮａｏＨを注意深く添加して酸を中和し、混合物を塩化メチレンで３回抽出した。併合有機層をＭｇＳＯ４によって乾燥し、ろ過して、真空中で濃縮し、所望の生成物を得た（８４ｍｇ、６９％）。Ｃ１３Ｈ２０Ｎ７ＯについてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：２９０．２；実測値：２９０．１。
工程Ｂ：７−ブロモ−３−（ジメチルアミノ）−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オントリフルオロアセテート
【化１２９】
2009541355.tif 000130
【０３２２】
テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の３−（ジメチルアミノ）−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン（８０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）の混合物にＮ−ブロモスクシンイミド（５９ｍｇ、０．３３ｍｏｌ）を添加した。混合物を７０℃で１時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、分取ＬＣＭＳによって精製して、所望の生成物を得た。Ｃ１３Ｈ１９ＢｒＮ７ＯについてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：３６８．１；実測値：３６８．０、３７０．０。
［実施例４２］
７−ブロモ−９−ペンチル−３−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化１３０】
2009541355.tif 000131
【０３２３】
表題化合物を、実施例１６について記載したものと類似の手順を用いて調製した。Ｃ１４Ｈ１６ＢｒＦ３Ｎ６ＯについてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：４２１．１；実測値：４２１．１、４２３．１。
［実施例４３］
７−ブロモ−９−ペンチル−３−（２−フェニルエチル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化１３１】
2009541355.tif 000132
【０３２４】
表題化合物を、実施例１６について記載したものと類似の手順を用いて調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ７．２３（ｍ，５Ｈ），４．３２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．１１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｍ，４Ｈ），０．９２（ｍ，３Ｈ）。Ｃ１９Ｈ２１ＢｒＮ６ＯについてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：４２９．１；実測値：４２９．１、４３１．１。
［実施例４４］
７−ブロモ−９−ペンチル−３−（トリフルオロメチル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化１３２】
2009541355.tif 000133
工程Ａ：９−ペンチル−３−（トリフルオロメチル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化１３３】
2009541355.tif 000134
【０３２５】
トリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）中の（２Ｅ）−３−ペンチル−３，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン２−ヒドラゾン（２００ｍｇ、０．８５ｍｏｌ）の混合物を一晩還流した。反応混合物を濃縮し、分取ＬＣＭＳによって精製して、所望の生成物を得た（１６０ｍｇ、６０．２％）。Ｃ１２Ｈ１４Ｆ３Ｎ６ＯについてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：３１５．１；実測値：３１５．０。
工程Ｂ：７−ブロモ−９−ペンチル−３−（トリフルオロメチル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化１３４】
2009541355.tif 000135
【０３２６】
テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の９−ペンチル−３−（トリフルオロメチル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン（５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の混合物にＮ−ブロモスクシンイミド（４２ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を７０℃で３時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、分取ＬＣＭＳによって精製して、所望の生成物を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ４．４４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．９４（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｍ，４Ｈ），０．９３（ｍ，３Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１３ＢｒＦ３Ｎ６ＯについてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：３９３．０；実測値：３９３．０、３９５．０。
［実施例４５］
７−ブロモ−９−ペンチル−３−（ピリジン−４−イルメチル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オントリフルオロアセテート
【化１３５】
2009541355.tif 000136
【０３２７】
表題化合物を、実施例３５について記載したものと類似の手順を用いて調製した。Ｃ１７Ｈ１８ＢｒＮ７ＯについてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：４１６．１；実測値：４１６、４１８。
［実施例４６］
７−ブロモ−９−ペンチル−３−（２−ピリジン−３−イルエチル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オントリフルオロアセテート
【化１３６】
2009541355.tif 000137
【０３２８】
表題化合物を、実施例３５について記載したものと類似の手順を用いて調製した。Ｃ１８Ｈ２０ＢｒＮ７ＯについてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：４２９．１；実測値：４３０．０、４３２．０。
［実施例４７］
７−ブロモ−９−ペンチル−３−（１−フェニルシクロプロピル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化１３７】
2009541355.tif 000138
【０３２９】
表題化合物を、実施例３５について記載したものと類似の手順を用いて調製した。Ｃ２０Ｈ２１ＢｒＮ６ＯについてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：４４１．１；実測値：４４１．０、４４３．０。
［実施例４８］
７−ブロモ−３−（２−メチルピリジン−４−イル）−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オントリフルオロアセテート
【化１３８】
2009541355.tif 000139
【０３３０】
表題化合物を、実施例１６について記載したものと類似の手順を用いて調製した。Ｃ１７Ｈ１８ＢｒＮ７ＯについてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：４１６．１；実測値：４１６．０、４１８．０。
［実施例４９］
７−ブロモ−３−（３−フルオロピリジン−４−イル）−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オントリフルオロアセテート
【化１３９】
2009541355.tif 000140
【０３３１】
表題化合物を、実施例１６について記載したものと類似の手順を用いて調製した。Ｃ１６Ｈ１５ＢｒＦＮ７ＯについてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：４２１．１；実測値：４２１．０、４２３．０。
［実施例５０］
７−ブロモ−３−（３−フルオロベンジル）−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化１４０】
2009541355.tif 000141
【０３３２】
表題化合物を、実施例３５について記載したものと類似の手順を用いて調製した。Ｃ１８Ｈ１８ＢｒＦＮ６ＯについてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：４３３．１；実測値：４３３．０、４３５．０。
［実施例５１］
７−ブロモ−３−（３−メトキシベンジル）−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化１４１】
2009541355.tif 000142
【０３３３】
表題化合物を、実施例３５について記載したものと類似の手順を用いて調製した。Ｃ１９Ｈ２１ＢｒＮ６Ｏ２についてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：４４５．１；実測値：４４５．１、４４７．０。
［実施例５２］
７−ブロモ−３−（１，３−オキサゾール−４−イル）−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン  
【化１４２】
2009541355.tif 000143
【０３３４】
表題化合物を、実施例３５について記載したものと類似の手順を用いて調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．６８（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｍ，４Ｈ），０．９３（ｍ，３Ｈ）。Ｃ１４Ｈ１４ＢｒＮ７Ｏ２についてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：３９２．１；実測値：３９２，０、３９４．０。
［実施例５３］
７−ブロモ−３−イソオキサゾール−３−イル−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化１４３】
2009541355.tif 000144
【０３３５】
表題化合物を、実施例３５について記載したものと類似の手順を用いて調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．８５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｍ，４Ｈ），０．９４（ｍ，３Ｈ）。Ｃ１４Ｈ１４ＢｒＮ７Ｏ２についてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：３９２．１；実測値：３９２，０、３９４．０。
［実施例５４］
７−ブロモ−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オントリフルオロアセテート
【化１４４】
2009541355.tif 000145
【０３３６】
表題化合物を、実施例３５について記載したものと類似の手順を用いて調製した。Ｃ１５Ｈ１７ＢｒＮ８ＯについてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：４０５．１；実測値：４０５，０、４０７．０。
［実施例５５］
７−ブロモ−９−ペンチル−３−（３−ピリジン−４−イルベンジル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オントリフルオロアセテート
【化１４５】
2009541355.tif 000146
【０３３７】
表題化合物を、実施例３５について記載したものと類似の手順を用いて調製した。Ｃ２３Ｈ２２ＢｒＮ７ＯについてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：４９２．１；実測値：４９２．１、４９４．１。
［実施例５６］
７−ブロモ−３−（２−メトキシベンジル）−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化１４６】
2009541355.tif 000147
【０３３８】
表題化合物を、実施例３５について記載したものと類似の手順を用いて調製した。Ｃ１９Ｈ２１ＢｒＮ６Ｏ２についてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：４４５．１；実測値：４４５，０、４４７．０。
［実施例５７］
１−（７−ブロモ−５−オキソ−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−３−イル）シクロプロパンカルボキサミド
【化１４７】
2009541355.tif 000148
【０３３９】
表題化合物を、実施例３５について記載したものと類似の手順を用いて調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ４．３５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），１．５１（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｍ，４Ｈ），０．９４（ｍ，３Ｈ）。Ｃ１５Ｈ１８ＢｒＮ７Ｏ２についてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：４０８．１；実測値：４０８．０、４１０．０。
［実施例５８］
１−（７−ブロモ−５−オキソ−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−３−イル）シクロプロパンカルボン酸
【化１４８】
2009541355.tif 000149
【０３４０】
表題化合物を、実施例３５について記載したものと類似の手順を用いて調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ４．３５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｍ，４Ｈ），０．９２（ｍ，３Ｈ）。Ｃ１５Ｈ１７ＢｒＮ６Ｏ３についてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：４０９．１；実測値：４０９，０、４１１．０。
［実施例５９］
７−ブロモ−９−ペンチル−３−［１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化１４９】
2009541355.tif 000150
【０３４１】
表題化合物を、実施例３５について記載したものと類似の手順を用いて調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ４．３７（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ），１．５４（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｍ，４Ｈ），０．９２（ｍ，３Ｈ）。Ｃ１５Ｈ１６ＢｒＦ３Ｎ６ＯについてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：４３３．１；実測値：４３３，０、４３５．０。
［実施例６０］
７−ブロモ−３−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化１５０】
2009541355.tif 000151
【０３４２】
表題化合物を、実施例３５について記載したものと類似の手順を用いて調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ６．７１（ｍ，３Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），４．１５（ｓ，４Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），１．２９（ｍ，４Ｈ），０．８４（ｍ，３Ｈ）。Ｃ２０Ｈ２１ＢｒＮ６Ｏ３についてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：４７３．１；実測値：４７３，０、４７５．０。
［実施例６１］
７−ブロモ−３−［（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル）メチル］）−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化１５１】
2009541355.tif 000152
【０３４３】
表題化合物を、実施例３５について記載したものと類似の手順を用いて調製した。Ｃ２０Ｈ２０ＢｒＮ７Ｏ３についてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：４８６．１；実測値：４８６，０、４８８．０。
［実施例６２］
３−ベンジル−７−ブロモ−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化１５２】
2009541355.tif 000153
【０３４４】
表題化合物を、実施例１６について記載したものと類似の手順を用いて調製した。Ｃ１８Ｈ１９ＢｒＮ６ＯについてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：４１５．１；実測値：４１５，０、４１７．０。
［実施例６３］
７−ブロモ−３−エチル−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化１５３】
2009541355.tif 000154
【０３４５】
表題化合物を、実施例５について記載したものと類似の手順を用いて調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ４．１８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．３３（ｂｒ，１Ｈ），３．１４（ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．７８（ｍ，２Ｈ），１．２７（ｍ，７Ｈ），０．８３（ｍ，３Ｈ）。Ｃ１８Ｈ１９ＢｒＮ６ＯについてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：３５３．１；実測値：３５３，０、３５３．０。
［実施例６４］
６−ブロモ−４−ペンチル−４，７−ジヒドロ−８Ｈ−テトラゾロ［１，５−ａ］プリン−８−オン
【化１５４】
2009541355.tif 000155
工程Ａ：４−ペンチル−４，７−ジヒドロ−８Ｈ−テトラゾロ［１，５−ａ］プリン−８−オン
【化１５５】
2009541355.tif 000156
【０３４６】
飽和ＮａＮＯ２（１３０ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ）水溶液を、攪拌下に室温で５％ＨＣｌ水溶液（３ｍｌ）中の（２Ｅ）−３−ペンチル−３，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン２−ヒドラゾン（１５０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）に滴下した。混合物を室温で１時間攪拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液によって中和し、酢酸エチルで抽出した（３回）。併合有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。ろ過し、溶媒を蒸発させて、所望の生成物（９４．６ｍｇ、６０．７％）を白色固体として得た。Ｃ１０Ｈ１４Ｎ７ＯについてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：２４８．１；実測値：２４８．０。
工程Ｂ：６−ブロモ−４−ペンチル−４，７−ジヒドロ−８Ｈ−テトラゾロ［１，５−ａ］プリン−８−オン
【化１５６】
2009541355.tif 000157
【０３４７】
ＴＨＦ（２０ｍｌ）中の４−ペンチル−４，７−ジヒドロ−８Ｈ−テトラゾロ［１，５−ａ］プリン−８−オン（９４．６ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）とＮＢＳ（７５ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の混合物を７０℃で１時間攪拌した。溶媒の蒸発後、残留物を分取ＬＣ−ＭＳによって精製し、所望の生成物を得た（１７．１ｍｇ、１３．７％）。Ｃ１０Ｈ１３ＢｒＮ７ＯについてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：３２６．０；実測値：３２６．０。
［実施例６５］
３−（７−ブロモ−５−オキソ−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−３−イル）プロパン酸
【化１５７】
2009541355.tif 000158
工程Ａ：（４Ｅ）−４−［（２Ｅ）−（６−オキソ−３−ペンチル−１，３，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−プリン−２−イリデン）ヒドラゾノ］ブタン酸
【化１５８】
2009541355.tif 000159
【０３４８】
ＥｔＯＨ（７０ｍｌ）中の（２Ｅ）−３−ペンチル−３，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリンｅ−２，６−ジオン２−ヒドラゾン（１．０ｇ、４．２ｍｍｏｌ）及び４−オキソブタン酸（３．４ｇ、水中１５％  、５．１ｍｍｏｌ）の混合物を１時間半還流した。溶媒を蒸発させ、所望の生成物（１．３ｇ、９６％）を帯黄色固体として得た。Ｃ１４Ｈ２１Ｎ６Ｏ３についてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：３２１．１；実測値：３２１．１。
工程Ｂ：３−（５−オキソ−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−３−イル）プロパン酸
【化１５９】
2009541355.tif 000160
【０３４９】
酢酸（７０ｍｌ）中の（４Ｅ）−４−［（２Ｅ）−（６−オキソ−３−ペンチル−１，３，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−プリン−２−イリデン）ヒドラゾノ］ブタン酸（１．３６７ｇ、５．１ｍｍｏｌ）の混合物を１時間還流した。溶媒を蒸発させ、所望の生成物（１．２９ｇ、９９％）を帯黄色固体として得た。Ｃ１４Ｈ１９Ｎ６Ｏ３についてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：３１９．２；実測値：３１９．２。
工程Ｃ：３−（７−ブロモ−５−オキソ−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−３−イル）プロパン酸
【化１６０】
2009541355.tif 000161
【０３５０】
ＴＨＦ（２５ｍｌ）中の３−（５−オキソ−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−３−イル）プロパン酸（２０３ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）とＮＢＳ（１２５．８ｍｇ、７．０ｍｍｏｌ）の混合物を７０℃で２時間攪拌した。溶媒の蒸発後、残留物を分取ＬＣ−ＭＳによって精製し、所望の生成物６０．２ｍｇ（２３．７％）を白色固体として得た（６０．２ｍｇ、２３．７％）。Ｃ１４Ｈ１８ＢｒＮ６Ｏ３についてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：３９７．１；実測値：３７１．１。
［実施例６６］
７−ブロモ−３−（３−モルホリン−４−イル−３−オキソプロピル）−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化１６１】
2009541355.tif 000162
【０３５１】
ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍｌ）中の３−（７−ブロモ−５−オキソ−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−３−イル］プロパン酸（５０ｍｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）、モルホリン（２１．０ｍｇ、０．２５２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２５．５ｍｇ、０．２５２ｍｍｏｌ）及びＢＯＰ（６１．５ｍｇ、０．１３９ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間攪拌した。溶媒の蒸発後、残留物を分取ＬＣ−ＭＳによって精製し、所望の生成物（３７．２ｍｇ、６０％）を白色固体として得た。Ｃ１８Ｈ２５ＢｒＮ７Ｏ３についてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：４６６．１；実測値：４６６．１。
［実施例６７］
Ｎ−ベンジル−３−（７−ブロモ−５−オキソ−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−３−イル）プロパンアミド
【化１６２】
2009541355.tif 000163
【０３５２】
表題化合物を、実施例６６について記載したものと類似の手順を用いて調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．４３（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，５Ｈ），４．２２（ｍ，４Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），２．６８（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），１．３０（ｍ，４Ｈ），０．８４（ｍ，３Ｈ）。Ｃ２１Ｈ２５ＢｒＮ７Ｏ２についてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：４８６．１；実測値：４８６．１、４８８．０。
［実施例６８］
７−ブロモ−３−（３−オキソ−３−ピロリジン−１−イルプロピル）−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリミジン−５−オン
【化１６３】
2009541355.tif 000164
【０３５３】
表題化合物を、実施例６６について記載したものと類似の手順を用いて調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ４．１９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４０  （ｍ，４Ｈ），３．２６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．７３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．８０（ｍ，６Ｈ），１．２９（ｍ，４Ｈ），０．８３（ｍ，３Ｈ）。Ｃ１９Ｈ２６ＢｒＮ６Ｏ２についてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：４４９．１３０；実測値：４４９．１、４５１．１。
［実施例６９］
３−（７−ブロモ−５−オキソ−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリミジン−３−イル）−Ｎ−メチルプロパンアミド
【化１６４】
2009541355.tif 000165
【０３５４】
表題化合物を、実施例６６について記載したものと類似の手順を用いて調製した。Ｃ１６Ｈ２２ＢｒＮ６Ｏ２についてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：４０９．１；実測値：４０９．１、４１１．１。
［実施例７０］
３−（７−ブロモ−５−オキソ−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−３−イル）−Ｎ−（２−フェニルエチル）プロパンアミド
【化１６５】
2009541355.tif 000166
【０３５５】
表題化合物を、実施例６６について記載したものと類似の手順を用いて調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．０１（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２６  （ｄｄ，Ｊ＝５．３，６．９Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝６．９，２Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．２３（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），１．７８（ｍ，２Ｈ），１．２９（ｍ，４Ｈ），０．８３（ｍ，３Ｈ）。Ｃ２２Ｈ２７ＢｒＮ７Ｏ２についてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：５００；実測値：５００．１、５０２．１。
［実施例７１］
３−（７−ブロモ−５−オキソ−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）プロパンアミドトリフルオロアセテート
【化１６６】
2009541355.tif 000167
【０３５６】
表題化合物を、実施例６６について記載したものと類似の手順を用いて調製した。Ｃ２０Ｈ２４ＢｒＮ８Ｏ２についてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：４８７．１；実測値：４８７．１、４８９．０。
［実施例７２］
３−［２−（３−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）エチル］−７−ブロモ−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化１６７】
2009541355.tif 000168
【０３５７】
３−（７−ブロモ−５−オキソ−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−３−イル）プロパン酸（５０ｍｇ、０．１２６ｍｍｏｌｅ）とＣＤＩ（２１．８ｍｇ、０．１３９ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（４ｍｌ）中で混合した。溶液を室温で３時間攪拌した後、ベンジルアミドキシム（２２．５ｍｇ、０．１３９ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を９０℃で２０時間、次に１１０℃で４時間加熱した。溶媒の蒸発後、残留物を分取ＬＣＭＳによって精製し、所望の生成物（８．２ｍｇ、１２．７％）を得た。Ｃ２２Ｈ２４ＢｒＮ８Ｏ２についてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：５１１．１；実測値：５１１．１、５１３．１。
［実施例７３］
７−ブロモ−９−ペンチル−３−｛２−［３−（２−チエニルメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化１６８】
2009541355.tif 000169
【０３５８】
表題化合物を、実施例７２について記載したものと類似の手順を用いて調製した。Ｃ２０Ｈ２２ＢｒＮ８Ｏ２ＳについてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：５１７．１；実測値：５１７．１、５１９．１。
［実施例７４］
７−ブロモ−９−ペンチル−３−（２−｛３−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝エチル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリミジン−５−オン
【化１６９】
2009541355.tif 000170
工程Ａ：（１Ｚ）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エタンイミドアミド
【化１７０】
2009541355.tif 000171
【０３５９】
ＭｅＯＨ（１５ｍｌ）中の［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アセトニトリル（１．０ｇ、５．４ｍｍｏｌ）、塩酸ヒドロキシルアミン（０．４１ｇ、５．９ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ３（０．５０ｇ、５．９ｍｍｏｌ）の懸濁液を４時間還流した。次に反応混合物を濃縮して溶媒メタノールを除去した。残留物を酢酸エチルで抽出した。併合有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥して、濃縮し、所望の生成物（１．０ｇ、８４．９％）を白色固体として得た。Ｃ９Ｈ１０Ｆ３Ｎ２ＯについてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：２１９．１；実測値：２１９．１。
工程Ｂ：７−ブロモ−９−ペンチル−３−（２−３−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イルエチル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリミジン−５−オン
【化１７１】
2009541355.tif 000172
【０３６０】
３−（７−ブロモ−５−オキソ−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−３−イル）プロパン酸（１００ｍｇ、０．２５２ｍｍｏｌ）及びＣＤＩ（４４．９ｍｇ、０．２７７ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（４ｍｌ）に溶解した。溶液を室温で３時間攪拌した後、（１Ｚ）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エタンイミドアミド（６０．４ｍｇ、０．２７７ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を９０℃で２０時間、次に１１０℃で４時間加熱した。溶媒の蒸発後、残留物を分取ＬＣ−ＭＳによって精製し、所望の生成物（６．４ｍｇ、４．４％）を白色固体として得た。Ｃ２４Ｈ２４ＢｒＦ３Ｎ７Ｏ２についてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：５７８．１；実測値：５７８．１、５８０．１。
［実施例７５］
７−ブロモ−３−｛２−［３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化１７２】
2009541355.tif 000173
【０３６１】
表題化合物を、実施例７４について記載したものと類似の手順を用いて調製した。Ｃ２２Ｈ２２ＢｒＦＮ８Ｏ２についてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：５２９．１；実測値：５２９．１、５３１．１。
［実施例７６］
７−ブロモ−９−ペンチル−３−｛２−［３−（４−メトキシベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリミジン−５−オン
【化１７３】
2009541355.tif 000174
【０３６２】
表題化合物を、実施例７４について記載したものと類似の手順を用いて調製した。Ｃ２３Ｈ２５ＢｒＮ８Ｏ３についてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：５４１．１；実測値：５４１．１、５４３．１。
［実施例７７］
７−ブロモ−９−ペンチル−３−｛２−［３−（ピリジン−４−イルメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化１７４】
2009541355.tif 000175
【０３６３】
表題化合物を、実施例７４について記載したものと類似の手順を用いて調製した。Ｃ２１Ｈ２２ＢｒＮ９Ｏ２についてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：５１２．１；実測値：５１２．１、５１４．１。
［実施例７８］
７−ブロモ−９−ペンチル−３−（２−｛３−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝エチル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリミジン−５−オン
【化１７５】
2009541355.tif 000176
【０３６４】
表題化合物を、実施例７４について記載したものと類似の手順を用いて調製した。Ｃ２４Ｈ２４ＢｒＦ３Ｎ７Ｏ２についてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：５７８．１；実測値：５７８．１、５８０．１。
［実施例７９］
７−ブロモ−９−ペンチル−３−（２−｛３−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝エチル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリミジン−５−オン
【化１７６】
2009541355.tif 000177
【０３６５】
表題化合物を、実施例７４について記載したものと類似の手順を用いて調製した。Ｃ２４Ｈ２４ＢｒＦ３Ｎ７Ｏ２についてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：５７８．１；実測値：５７８．１、５８０．１。
［実施例８０］
７−ブロモ−９−ペンチル−３−｛２−［３−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オントリフルオロアセテート
【化１７７】
2009541355.tif 000178
【０３６６】
表題化合物を、実施例７４について記載したものと類似の手順を用いて調製した。Ｃ２１Ｈ２２ＢｒＮ９Ｏ２についてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：５１２．１；実測値：５１２．１、５１４．１。
［実施例８１］
７−ブロモ−９−ペンチル−３−｛２−［３−（２−フェニルエチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化１７８】
2009541355.tif 000179
【０３６７】
表題化合物を、実施例７４について記載したものと類似の手順を用いて調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ７．２０（ｍ，５Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．６７（ｔ，Ｊ＝７．４  Ｈｚ，２Ｈ），３．４１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，４Ｈ），３．３５（ｂｒ，１Ｈ），２．９１（ｓ，４Ｈ），１．７８（ｍ，２Ｈ），１．２７（ｍ，４Ｈ），０．８１（ｍ，３Ｈ）。Ｃ２３Ｈ２５ＢｒＮ８Ｏ２についてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：５２５．１；実測値：５２５．１、５２７．０。
［実施例８２］
７−ブロモ−９−ペンチル−３−｛２−（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）エチル｝−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化１７９】
2009541355.tif 000180
【０３６８】
表題化合物を、実施例７４について記載したものと類似の手順を用いて調製した。Ｃ２１Ｈ２１ＢｒＮ８Ｏ２についてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：４９７．１；実測値：４９７．１、４９９．１。
［実施例８３］
７−ブロモ−３−｛２−［３−（３−フルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化１８０】
2009541355.tif 000181
【０３６９】
表題化合物を、実施例７４について記載したものと類似の手順を用いて調製した。Ｃ２２Ｈ２２ＢｒＦＮ８Ｏ２についてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：５２９．１；実測値：５２９．１、５３１．１。
［実施例８４］
７−ブロモ−３−｛２−［３−（４−クロロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化１８１】
2009541355.tif 000182
【０３７０】
表題化合物を、実施例７４について記載したものと類似の手順を用いて調製した。Ｃ２２Ｈ２２ＢｒＣｌＮ８Ｏ２についてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：５４５．１；実測値：５４５．１、５４７．１、５４９．１。
［実施例８５］
３−［２−（３−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）エチル］−７−クロロ−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化１８２】
2009541355.tif 000183
【０３７１】
表題化合物を、実施例７２について記載したものと類似の手順を用いて調製した。Ｃ２２Ｈ２３ＣｌＮ８Ｏ２についてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：４６７．２；実測値：４６７．２。
［実施例８６］
７−ブロモ−３−｛２−［３−（２−フルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化１８３】
2009541355.tif 000184
【０３７２】
表題化合物を、実施例７４について記載したものと類似の手順を用いて調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ７．３０（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｍ，２Ｈ），４．１９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），４．０５（ｓ，２Ｈ），３．６４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．３９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．７８（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｍ，４Ｈ），０．８３（ｍ，３Ｈ）。Ｃ２２Ｈ２２ＢｒＦＮ８Ｏ２についてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：５２９．１；実測値：５２９．１、５３１．１。
［実施例８７］
７−ブロモ−３−｛２−［３−（２−メトキシベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリミジン−５−オン
【化１８４】
2009541355.tif 000185
【０３７３】
表題化合物を、実施例７４について記載したものと類似の手順を用いて調製した。Ｃ２３Ｈ２５ＢｒＮ８Ｏ３についてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：５４１．１；実測値：５４１．１、５４３．１。
［実施例８８］
７−ブロモ−３−［２−（３−エチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）エチル］−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリミジン−５−オン
【化１８５】
2009541355.tif 000186
【０３７４】
表題化合物を、実施例７２について記載したものと類似の手順を用いて調製した。Ｃ１７Ｈ２１ＢｒＮ８Ｏ２についてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：４４９．１；実測値：４４９．１。
［実施例８９］
７−ブロモ−３−｛２−［３−（３−メトキシベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリミジン−５−オン
【化１８６】
2009541355.tif 000187
【０３７５】
表題化合物を、実施例７４について記載したものと類似の手順を用いて調製した。Ｃ２３Ｈ２５ＢｒＮ８Ｏ３についてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：５４１．１；実測値：５４１．１、５４３．１。
［実施例９０］
７−ブロモ−３−｛２−［３−（３−メチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリミジン−５−オン
【化１８７】
2009541355.tif 000188
【０３７６】
表題化合物を、実施例７４について記載したものと類似の手順を用いて調製した。Ｃ２３Ｈ２５ＢｒＮ８Ｏ２についてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：５２５．１；実測値：５２５．１、５２７．１。
［実施例９１］
７−ブロモ−３−｛２−［３−（２，４−ジフルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリミジン−５−オン
【化１８８】
2009541355.tif 000189
【０３７７】
表題化合物を、実施例７４について記載したものと類似の手順を用いて調製した。Ｃ２２Ｈ２１ＢｒＦ２Ｎ８Ｏ２についてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：５４７．１；  実測値：５４７．１、５４９．１。
［実施例９２］
７−ブロモ−３−｛２−［３−（３，５−ジフルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリミジン−５−オン
【化１８９】
2009541355.tif 000190
【０３７８】
表題化合物を、実施例７４について記載したものと類似の手順を用いて調製した。Ｃ２２Ｈ２１ＢｒＦ２Ｎ８Ｏ２についてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：５４７．１；実測値：５４７．１、５４９．１。
［実施例９３］
７−ブロモ−９−ペンチル−３−｛２−［３−（３−チエニルメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化１９０】
2009541355.tif 000191
【０３７９】
表題化合物を、実施例７４について記載したものと類似の手順を用いて調製した。Ｃ２０Ｈ２２ＢｒＮ８Ｏ２ＳについてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：５１７．１；実測値：５１７．１、５１９．１。
［実施例９４］
７−ブロモ−９−ペンチル−３−｛２−［３−（１−フェニルシクロプロピル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリミジン−５−オン
【化１９１】
2009541355.tif 000192
【０３８０】
表題化合物を、実施例７２について記載したものと類似の手順を用いて調製した。Ｃ２４Ｈ２５ＢｒＮ８Ｏ２についてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：５３７．１；実測値：５３７．１、５３９．１。
［実施例９５］
７−ブロモ−９−ペンチル−３−｛２−［３−（ピリジン−２−イルメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オントリフルオロアセテート
【化１９２】
2009541355.tif 000193
【０３８１】
表題化合物を、実施例７４について記載したものと類似の手順を用いて調製した。Ｃ２１Ｈ２２ＢｒＮ９Ｏ２についてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：５１２．１；実測値：５１２．１、５１４．１。
［実施例９６］
３−［（２Ｒ）−２−（３−ベンジ−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）プロピル］−７−ブロモ−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化１９３】
2009541355.tif 000194
【０３８２】
表題化合物を、実施例７４について記載したものと類似の手順を用いて調製した。Ｃ２３Ｈ２５ＢｒＮ８Ｏ２についてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：５２５．１；実測値：５２５．１、５２７．１。
［実施例９７］
７−ブロモ−３−（２−｛３−［（４−メチル１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝エチル）−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化１９４】
2009541355.tif 000195
【０３８３】
表題化合物を、実施例７４について記載したものと類似の手順を用いて調製した。Ｃ２０Ｈ２３ＢｒＮ９Ｏ２ＳについてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：５３２．１；実測値：５３２．０、５３４．０。
［実施例９８］
７−ブロモ−３−｛２−［３−（２−メチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化１９５】
2009541355.tif 000196
【０３８４】
表題化合物を、実施例７４について記載したものと類似の手順を用いて調製した。Ｃ２３Ｈ２６ＢｒＮ８Ｏ２についてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：５２５．１；実測値：５２５．０、５２７．０。
［実施例９９］
７−ブロモ−３−（２−｛３−［ヒドロキシ（フェニル）メチル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝エチル）−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化１９６】
2009541355.tif 000197
【０３８５】
表題化合物を、実施例７４について記載したものと類似の手順を用いて調製した。Ｃ２２Ｈ２４ＢｒＮ８Ｏ３についてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：５２７．１；実測値：５２７．０、５２９．０。
［実施例１００］
７−ブロモ−３−｛２−［３−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化１９７】
2009541355.tif 000198
【０３８６】
表題化合物を、実施例７４について記載したものと類似の手順を用いて調製した。Ｃ２２Ｈ２２ＢｒＦ２Ｎ８Ｏ２についてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：５４７．１；実測値：５４７．０、５４７．０。
［実施例１０１］
７−ブロモ−９−ペンチル−３−｛２−［３−（ピリミジン−５−イルメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化１９８】
2009541355.tif 000199
【０３８７】
表題化合物を、実施例７４について記載したものと類似の手順を用いて調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．０６（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，２Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），４．１５（ｓ，２Ｈ），３．６６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．４１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．７８（ｍ，２Ｈ），１．２９（ｍ，４Ｈ），０．８３（ｍ，３Ｈ）。Ｃ２０Ｈ２２ＢｒＮ１０Ｏ２についてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：５１３．１；実測値：５１３．１、５１５．１。
［実施例１０２］
７−ブロモ−９−ブチル３−｛２−［３−（２−フルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化１９９】
2009541355.tif 000200
【０３８８】
表題化合物を、実施例７４について記載したものと類似の手順を用いて調製した。Ｃ２１Ｈ２１ＢｒＦＮ８Ｏ２についてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：５１５．１；実測値：５１５．０、５１７．０。
［実施例１０３］
３−［２−（３−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）エチル］−９−ペンチル−７−（トリフルオロメチル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化２００】
2009541355.tif 000201
工程Ａ：メチル３−（３−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）プロパノエート
【化２０１】
2009541355.tif 000202
【０３８９】
ブタンニ酸モノメチルエステル（４．０ｇ、３０．３ｍｍｏｌ）及びＣＤＩ（５．４０ｇ、３３．３ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（１５ｍｌ）に溶解した。溶液を室温で３時間攪拌した後、（１Ｚ）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−フェニルエタンイミドアミド（５．０ｇ、３３．３ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を９０℃で２０時間加熱した。溶媒の蒸発後、残留物をＥｔＯＡｃに溶解した。有機相を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。ろ過及び溶媒の蒸発後、残留物をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（２５／７５）で溶出するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。精製により、生成物５．２ｇ（６９．７％）を淡黄色の油として得た。Ｃ１３Ｈ１５Ｎ２Ｏ３についてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：２４７．１；実測値：２４７．０。
工程Ｂ：３−（３−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）プロパン酸
【化２０２】
2009541355.tif 000203
【０３９０】
メタノール（３０ｍｌ）中のメチル３−（３−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）プロパノエート（５．２ｇ、２１．１ｍｍｏｌ）の溶液に、１Ｎ ＮａＯＨ  ５０ｍｌを添加した。混合物を室温で２時間攪拌した。混合物を氷浴下でｐＨ＝３−４に調整し、ＥｔＯＡｃで抽出した（３回）。併合有機相を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥して、濃縮し、所望の生成物（４．８ｇ、９８％）を無色の油として得た。Ｃ１２Ｈ１３Ｎ２Ｏ３についてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：２３３．１；実測値：２３３．０。
工程Ｃ：３−（３−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−Ｎ’−［（２Ｅ）−６−オキソ−３−ペンチル−８−（ｔｒｉフルオロメチル）−１，３，６，７−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ−２Ｈ−プリン−２−イリデン］プロパノヒドラジド
【化２０３】
2009541355.tif 000204
【０３９１】
ＤＭＦ（４ｍｌ）中の３−（３−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）プロパン酸（１００．０ｍｇ、０．４３１ｍｍｏｌ）、（２Ｅ）−３−ペンチル−８−（トリフルオロメチル）−３，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン２−ヒドラゾン（１４４．１ｍｇ、０．４７４ｍｍｏｌ）、ＢＯＰ（２０９．５ｍｇ、０．４７４ｍｍｏｌｅ）及びトリエチルアミン（０．１２０ｍｌ、０．８６１ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一晩攪拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍｌ）で希釈し、水、次にブラインで洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過して、濃縮し、所望の生成物（２２０．１ｍｇ、９８．６％）を帯黄色油として得た。Ｃ２３Ｈ２６Ｆ３Ｎ８Ｏ３についてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：ｍ／ｚ＝５１９２；実測値：５１９．２。
工程Ｄ：３−［２−（３−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）エチル］−９−ペンチル−７−（トリフルオロメチル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化２０４】
2009541355.tif 000205
【０３９２】
トルエン（２０ｍｌ）中の３−（３−ベンジル−１，２，４−オキソジアゾール−５−イル）−Ｎ’−［（２Ｅ）−６−オキソ−３−ペンチル−８−（トリフルオロメチル）−１，３，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−プリン−２−イリデン］プロパノヒドラジド（２２０．１ｍｇ、０．４２４ｍｍｏｌ）の混合物を５時間還流した。溶媒の蒸発後、残留物を分取ＬＣＭＳによって精製し、所望の生成物（３７．９ｍｇ、１７．８％）を白色固体として得た。Ｃ２３Ｈ２４Ｆ３Ｎ８Ｏ２についてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：５０１．２；実測値：５０１．１。
［実施例１０４］
３−［２−（３−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）エチル］−７−シクロプロピル−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化２０５】
2009541355.tif 000206
【０３９３】
表題化合物を、実施例１０３について記載したものと類似の手順を用いて調製した。Ｃ２５Ｈ２９Ｎ８Ｏ２についてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：４７３．２；実測値：４７３．１。
［実施例１０５］
３−メチル−９−ペンチル−７−［１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化２０６】
2009541355.tif 000207
【０３９４】
表題化合物を、実施例３２について記載したものと類似の手順を用いて調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ４．２２（ｔ，Ｊ＝７．０３  Ｈｚ，２Ｈ），２．７１（ｓ，４Ｈ），１．８０（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｓ，３Ｈ），１．２８（ｍ，４Ｈ），０．８１（ｍ，３Ｈ）。Ｃ１６Ｈ２０Ｆ３Ｎ６ＯについてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：３６９．２；実測値：２６９．１。
［実施例１０６］
７−（２，２−ジフルオロシクロプロピル）−３−メチル−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化２０７】
2009541355.tif 000208
【０３９５】
表題化合物を、実施例３２について記載したものと類似の手順を用いて調製した。Ｃ１５Ｈ１９Ｆ２Ｎ６ＯについてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：３３７．２；実測値：３３７．１。
［実施例１０７］
７−（１−ヒドロキシシクロプロピル）−３−メチル−９−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化２０８】
2009541355.tif 000209
【０３９６】
表題化合物を、実施例３２について記載したものと類似の手順を用いて調製した。Ｃ１５Ｈ２１Ｎ６Ｏ２についてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：３１７．２；実測値：３１７．１。
［実施例１０８］
７−ブロモ−９−ペンチル−３−［２−（５−フェニル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）エチル］−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］プリン−５−オン
【化２０９】
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工程Ａ：メチル４−（２−ベンゾイルヒドラジノ）−４−オキソブタノエート
【化２１０】
2009541355.tif 000211
【０３９７】
ＤＭＦ（３０ｍＬ）中のベンズヒドラジド（１．５ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）、ブタンニ酸、モノメチルエステル（２．０ｇ、１５ｍｍｏｌ）、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（５．４ｇ、１２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３．８ｍＬ、２２ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（０．８７ｇ、７．２ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一晩攪拌した。混合物を水で反応停止させ、酢酸エチルで３回抽出した。併合有機層をブラインによって洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥して、ろ過し、濃縮した。粗残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、所望の生成物（９００ｍｇ、３２．６％）を得た。Ｃ１２Ｈ１５Ｎ２Ｏ４についてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：２５１．１；実測値：２５１．１。
工程Ｂ：メチル３−（５−フェニル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）プロパノエート
【化２１１】
2009541355.tif 000212
【０３９８】
塩化チオニル（０．３４ｍＬ、４．７ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中のメチル４−（２−ベンゾイルヒドラジノ）−４−オキソブタノエート（９００ｍｇ、４ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．８７ｍＬ、０．０１１ｍｏｌ）の混合物に室温で添加した。３時間攪拌した後、反応混合物を濃縮した。残留物をトルエン（２０ｍＬ）と混合し、一晩還流した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで３回抽出した。併合有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して、真空中で濃縮した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、所望の生成物（６００ｍｇ、７２％）を得た。Ｃ１２Ｈ１３Ｎ２Ｏ３についてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：２３３．１；実測値：２３３．１。
工程Ｃ：３−（５−フェニル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）プロパン酸
【化２１２】
2009541355.tif 000213
【０３９９】
１Ｍ ＮａＯＨ水溶液（１０ｍＬ）及びメタノール（１０ｍＬ）中のメチル３−（５−フェニル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）プロパノエート（６００ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一晩攪拌した。反応溶液をｐＨ５に調整し、酢酸エチルで３回抽出した。併合有機層を乾燥し、ろ過して、濃縮し、所望の生成物（０．５０ｇ、８３％）を得た。Ｃ１１Ｈ１１Ｎ２Ｏ３についてのＬＣＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）：２１９．１；実測値：２１９．１。
工程Ｄ：Ｎ’−［（２Ｅ）−６−オキソ−３−ペンチル−１，３，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ裢鞃菣뎃裢銼裢ꒂ菣螃菣붼裢鎼裢袼볯銈菣Ꞃ菣ꮃ裢醼볯鎼볯钼裢ꪂ苣떂苣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯鞃菣醃菣銃菣ꦃ苣覃戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹ㄴ㔳⸵楴≦㈾〰㔹ㄴ㔳⸵楴쉦゠〰ㄲ㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 ꒼볯ꚼ볯鎼볯趽볯覼룤꺁볯銈볯閼裢閃苣讃菣銈볯貼볯貼볯銈苣궂苣뢂苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣覼菣궃菣뎃藩袼볯邼볯趽뷯膀볯邼뷯趽뷯貽볯膀볯銼볯覼裢鎼裢骃菣膃菣銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢醼볯銈菣ꪃ菣銈볯貼볯銈苣ꪂ菣銼裢銃菣ꦃ苣뎃볯钼볯邼뷯螽胣邼볯邼볯銼볯趽뷯貽볯膀菣뎃苣袃菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣袃菣릂볯뢂菣膃菣ꊂ菣躃볯鮃苣鮃菣Ꚃ菣颃苣떂菣ꮃ苣궃菣릂菣Ꞃ菣袃볯馼볯邼뷯螽胣銼볯趽뷯辽뷯覼胣钼裢뢂菣膃菣ꊂ菣躃菣ꪃ苣뎃볯醼볯邼뷯螽胣醼볯趽뷯辽뷯覼迥뎁볯貼볯銈苣ꒂ苣鞃菣钃菣ꢂ菣ꮃ苣龃菣袼볯躼볯鎼뷯겼胣钼볯趽뷯辽뷯覼臣랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ룤ꦙ铦貋臣龁胣랷郥ꦉ苣뒰臣趏뿥鲁귦閁臣膀藩뢅苣膃菣ꞁ볯麛諦몇臣龁胣떽郥覜ꧦ꒱苣隃菣ꒂ菣ꮁ苣ꎁ臣鞴뗦鞁胣ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ臣뺹蟧鞁臣膀苣躁臣膀뿦꺸臣龁胣鞲껦馕觧銂菣ꦃ菣랂菣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁胣肉鳦꺁铧邈觧袼볯颼볯趽뷯膀볯颼볯閼볯覼苣鞾臣芀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯閼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲘猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢臣ꒁ臣ꚁ臣겼볯궼볯袨껧ꒀ볯궼볯ꢼ볯骼볯鎼볯躼볯鮼껥겸胥骼볯鎼볯躼볯芀戼㹲 ꖷ꣧ꖼ볯馼裢骃菣膃菣銈볯銈볯銼裢袼볯銈菣Ꞃ菣ꮃ裢醼볯鎼볯钼裢ꪂ苣떂苣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꢂ菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢閼볯銈볯醼볯銼볯钼볯袃菣ꊂ苣궃볯钼볯鎼裢膽볯鞃菣뎃裢閼裢ꪂ菣㲳牢ਾ䐼噉邀賥銼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㐵㌱㔵琮晩㸢〲㤰㐵㌱㔵琮晩ꃂ〰㈰㔱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯钼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†菣ꮃ苣뎃볯閼볯趽볯覼룤꺁볯馀裢뮼볯銼볯覼裢隼裢ꪂ苣붂裢鎼裢骃菣膃菣銈볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣銃菣궃裢銼볯銈菣ꪃ菣銈볯銈苣ꪃ菣뎃볯銈볯銈볯閼裢閃苣讃菣銈볯貼볯貼볯銈苣궂苣뢂苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣覼菣궃菣躃菣覃菣뢂菣袼볯颼볯趽뷯膀볯躼볯醼뷯趽뷯貽볯꺁럦袐觧銂룤ꦙ諥놆苩膵臣龁胣랷郥ꦉ苣莿룧鞁胣肉鳦꺁铧邈觧袼볯醼볯趽뷯膀볯隼볯鞼볯覼苣鞾臣芀†볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鎼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲘猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢臣ꒁ臣ꚁ臣겼볯궼볯袨껧ꒀ볯궼볯ꢼ볯骼볯醼볯躼볯鮼껥겸胥骼볯醼볯躼볯芀戼㹲 ꖷ꣧ꚼ볯鞼裢隃菣ꊃ裢馼裢骃菣膃菣銈볯銈볯銼裢袼볯銈菣Ꞃ菣ꮃ裢醼볯鎼볯钼裢ꪂ苣떂苣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꢂ菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢閼볯銈볯醼볯銼볯钼볯袃菣ꊂ苣궃볯钼볯鎼裢膽볯鞃菣뎃裢閼裢ꪂ菣㲳牢ਾ䐼噉邀賥銼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㐵㌱㔵琮晩㸢〲㤰㐵㌱㔵琮晩ꃂ〰㈰㘱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯钼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†볯ꢼ볯袼볯邼뷯겼볯궸臣馼裢骃菣膃菣銈볯銈볯銼裢袼볯銈菣Ꞃ菣ꮃ裢醼볯鎼볯钼裢ꪂ苣떂苣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꢂ菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢閼볯銈볯醼볯銼볯钼볯袃菣ꊂ苣궃볯钼볯鎼裢膽볯鞃菣뎃裢閼裢ꪂ菣袼볯鎼뷯螽胣邼볯醼볯趽뷯辽뷯覼臣꺼裢隃菣ꊃ苣꾂苣뎃苣龃菣袼볯钼뷯螽胣邼볯醼볯趽뷯辽뷯覼臣랷郥ꦉ苣鞼볯莄臣醼駦鎖铦貋臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣莿룧鞁胣议闧ꦉ苣蚈迥겼볯궼볯ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁臣膀触鮜臣龔裦ꦉ苣鞾臣芀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銼⼼畳㹢볯銽볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲘猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢臣ꒁ臣ꚁ臣겼볯궼볯袨껧ꒀ볯궼볯ꢼ볯骼볯馼볯躼볯鮼껥겸胥骼볯馼볯躼볯芀戼㹲뮼껥붖뻤醼볯馼볯㲽牢ਾ볯銈볯銼裢袼볯銈菣뎃苣ꮃ裢醼볯鎼볯钼裢ꪂ苣떂苣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꢂ菣ꮃ볯銈볯銈菣궃菣銈볯銈菣뎃菣ꮃ裢隼볯馼裢뢂菣覃菣銈볯ꢼ裢뮼볯貼볯貼볯붼菣ꪃ苣뺂菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ菣銈볯銈苣뎃戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹ㄴ㔳⸵楴≦㈾〰㔹ㄴ㔳⸵楴쉦゠〰ㄲ㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 ꢡꇩ隌郥ꦉ苣膀껥붖뻤醼볯颼臣ꒁ臣ꚁ꣨覼臣龁苣꺁臣麡볤꺁触蚠苣ꢔ臣ꚁꫨ붣臣龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯ꎼ볯㲤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵꾼볯覼볯캚颼볯醼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯趽볯銼볯覼볯醼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯趽볯鎼볯覼胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲒猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲔猯扵ꊼ뷯꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰颼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꮁ臣蒁臣꺁볯ꎼ볯뎼꣨鞮胥袼볯讼볯覼볯閼볯醼볯醼볯龮룦ꒀ볯閼볯醼볯醼胣閼볯鎼볯醼胣㲂牢ਾ볯龮雦设볯醼볯붼戼㹲 꺼裢뮼볯鞼裢隃菣ꊃ裢閼裢ꪂ苣붂裢馼裢骃菣膃菣銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢閼볯銈볯醼볯銼볯钼볯袃菣ꊂ苣궃볯钼볯鎼裢膽볯鞃菣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼菣膃菣붼菣뎃苣ꊂ菣覃戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹ㄴ㔳⸵楴≦㈾〰㔹ㄴ㔳⸵楴쉦゠〰ㄲ㰸愯㰾䐯噉ਾ ꖷ꣧ꆼ볯馃菣뢂菣銼裢ꪂ苣붂裢銼裢뮼볯銼볯覼裢銼裢袼볯銈苣궂苣銈볯銈菣뎃菣ꮃ裢醼볯鎼볯隼볯鞼裢蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯ꢼ裢鞃菣뎃裢銼裢ꒂ菣螃菣覼菣覃菣뢂菣붼苣膃菣ꮂ菣邃菣벃菣㲈牢ਾ䐼噉邀賥銼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㐵㌱㔵琮晩㸢〲㤰㐵㌱㔵琮晩ꃂ〰㈰㤱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯钼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†볯궼볯袼볯邼뷯겼볯궸臣袼볯ꖼ볯銈볯銈菣뎃菣ꮃ裢鎼볯鞼裢뢂菣覃菣銈볯ꢼ裢鞃菣뎃裢銼볯隼裢뢂苣뎃볯銈菣覃菣뺂菣袼볯躼볯邼뷯膀볯躼볯邼볯醼뷯辽뷯覼胣꺼裢ꮂ菣鲃菣뎃苣ꮃ苣궂苣낂菣랂菣袼볯躼볯馼뷯膀볯躼볯邼볯鎼뷯辽뷯覼胣馃菣뺂菣ꪃ苣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣ꪂ苣랂菣ꪃ苣袼苣ꆃ菣ꮃ苣龃菣覼裢鮃苣鮃菣Ꚃ菣颃苣떂菣ꮃ苣궃菣릂菣Ꞃ菣袃볯醼볯邼뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼迥뎁菣ꪃ苣膃菣ꊂ菣뎃볯邼볯閼볯趽볯膀볯躼볯邼볯銼뷯辽뷯覼臣랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ룤ꦙ铦貋臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣ꖼ뷯꾼볯莽臣貸蟩鞁胣뒰볯钼鯥覼迥뎁菣ꦃ苣뎃볯醼鯥覼臣鞴뗦鞁臣芀냦꒱苣ꖼ뷯꾼볯莽臣붊蟥鞁臣袼볯麛볯芀뷤袐鳦龩뇥銂매ꖇ臣袼볯螽볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯膀뿦꺸臣ꚁ胣肉鳦꺁铧邈觧袼볯躼볯邼뷯膀볯隼볯覼苣鞾臣芀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯隼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲗猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢臣ꒁ臣ꚁ臣겼볯궼볯袨껧ꒀ볯궼볯ꢼ볯骼볯銼볯躼볯鮼껥겸胥骼볯銼볯躼볯芀戼㹲 ꖷ꣧ꊼ볯馃菣뢂菣뮼볯閼裢ꪂ苣붂裢馼裢骃菣膃菣銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢閼볯銈볯醼볯銼볯钼볯袃菣ꊂ苣궃볯钼볯鎼裢膽볯鞃菣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼菣膃菣붼苣ꮃ菣ꆃ菣袃戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹ㄴ㔳⸵楴≦㈾〰㔹ㄴ㔳⸵楴쉦゠〰㈲㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 袃菣ꢂ菣袼볯邼뷯겼볯궸臣馃菣뢂菣銼裢ꪂ苣붂裢銼裢뮼볯銼볯覼裢銼裢袼볯銈苣궂苣銈볯銈菣뎃菣ꮃ裢醼볯鎼볯隼볯鞼裢蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯ꢼ裢鞃菣뎃裢銼裢ꒂ菣螃菣覼菣覃菣뢂菣붼苣膃菣ꮂ菣邃菣벃菣袼볯躼볯邼뷯膀볯躼볯钼뷯趽뷯貽볯꺁뫦늶苣肸駦蒂뗦鞁臣芀볯讼볯鶼†볯醼볯躼볯芀迥鲿럦袐觧讁苣龔裦ꦉ苣袲껦閁臣膀苣躁臣ꚁ胣肉鳦꺁铧邈觧袼볯邼볯趽뷯膀볯鞼볯覼苣鞾臣芀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯钼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲗猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢臣ꒁ臣ꚁ臣겼볯궼볯袨껧ꒀ볯궼볯ꢼ볯骼볯醼볯躼볯鮼껥겸胥骼볯醼볯躼볯芀戼㹲 ꖷ꣧ꎼ볯鎼裢袼苣龃菣ꆃ菣ꮃ볯銈볯銈菣뎃菣ꮃ裢隼볯馼裢뢂菣覃菣銈볯ꢼ裢뮼볯貼볯貼볯붼菣ꪃ苣뺂菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ菣銈볯銈苣뎃菣ꒂ菣궃苣궃菣ꒂ菣㲉牢ਾ䐼噉邀賥銼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㐵㌱㔵琮晩㸢〲㤰㐵㌱㔵琮晩ꃂ〰㈰ㄲ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯钼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†菣뾂菣벃菣袼볯邼뷯겼볯誏臣莿ꇥ뢅볯趽볯궸臣馃菣뢂菣뮼볯閼裢ꪂ苣붂裢馼裢骃菣膃菣銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢閼볯銈볯醼볯銼볯钼볯袃菣ꊂ苣궃볯钼볯鎼裢膽볯鞃菣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼菣膃菣붼苣ꮃ菣ꆃ菣袃볯邼볯鎼볯螽胣邼볯鞼볯趽뷯辽뷯覼臣뚺뛦ꮁ胣꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢룤ꞁ볯邼볯낼뷯込볯銂럦ꂊ臣龁胣랷郥ꦉ苣鎼볯낼볯ꦼꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢룤ꞁ볯芙雩꾌臣蚁臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣뮂菣ꒂ菣ꞁ苣躁臣膀뿦꺸臣ꚁ胣肉鳦꺁铧邈觧袼볯醼볯趽뷯膀볯銼볯覼苣鞾臣芀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯颼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯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