(57)【要約】  式（Ｉ）の新規メタセシス触媒、同触媒を製造する方法、及び閉環又は交差メタセシスなどのメタセシス反応におけるそれらの使用が開示されている。
2009541414.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化９】
2009541414.tif 000026
［式中、
Ｌは中性リガンドであり；
Ｘ１及びＸ２は、互いに独立して、アニオンリガンドであり；
Ｒ１はＣ１−６−アルキル、ハロゲン−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−アルキルカルボニル、アリール、ヒドロキシ、アリールオキシ、ニトロ、アミノ、モノ−Ｃ１−６−アルキル−もしくはジ−Ｃ１−６−アルキルアミノ、ハロゲン、チオ、Ｃ１−６−アルキルチオもしくはＳＯ２−Ｃ１−６−アルキル、ＳＯ２−アリール、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ３−Ｃ１−６−アルキル又はＯＳｉ（Ｃ１−６−アルキル）３及びＳＯ２−ＮＲ’Ｒ”（ここで、Ｒ’及びＲ”は、互いに独立して、水素又はＣ１−６−アルキルを意味するか、あるいはＲ’及びＲ”はＮ原子と共に炭素環を形成する）であり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、互いに独立して、水素、Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−アルキルカルボニル、アリール、ヒドロキシ、アリールオキシ、ニトロ、アミノ、モノ−Ｃ１−６−アルキル−もしくはジ−Ｃ１−６−アルキルアミノ、ハロゲン、チオ、Ｃ１−６−アルキルチオもしくはＳＯ２−Ｃ１−６−アルキル、ＳＯ２−アリール、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ３−Ｃ１−６−アルキル又はＯＳｉ（Ｃ１−６−アルキル）３及びＳＯ２−ＮＲ’Ｒ”（ここで、Ｒ’及びＲ”は、互いに独立して、水素又はＣ１−６−アルキルを意味するか、あるいはＲ’及びＲ”は、Ｎ原子と共に、炭素環を形成する）を意味し、
Ｙは、水素、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル又はアリールであるか、あるいはＹ及びＲ６は一緒になって、（ＣＨ＝ＣＲ）−又は−（ＣＨ２）ｎ−架橋（ここで、ｎは２又は３を意味し、ＲはＲ２と同義である）を形成する］の化合物。
【請求項２】
Ｌが、
【化１０】
2009541414.tif 000027
［式中、
Ｒ７及びＲ８は、互いに独立して、Ｃ１−６−アルキル、アリール、Ｃ２−６−アルケニル又は１−アダマンチルであり、
Ｒ９ａ−ｄは、互いに独立して、水素、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル又はアリールであるか、あるいはＲ９ｂ及びＲ９ｃ又はＲ９ａ及びＲ９ｄは一緒になって、ａ−（ＣＨ２）４−架橋を形成し；
Ｒ１０は、互いに独立して、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールである］から選択される中性リガンドである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｌが、
【化１１】
2009541414.tif 000028
（式中、Ｒ７及びＲ８は上記と同義である）である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ７及びＲ８が、２，４，６−トリメチルフェニルである、請求項２又は３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘ１及びＸ２が、互いに独立して、ハロゲンである、請求項１〜４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘ１及びＸ２が、クロロである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が、Ｃ１−６−アルキル、ハロゲンＣ１−６−アルキル又はアリールである、請求項１〜６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が、メチル、トリフルオロメチル、オルト−トリル、２，６−ジメチルフェニル又はフェニルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３が、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルコキシ、ニトロ、アミノ及びハロゲンである、請求項１〜８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が水素である、請求項１〜９に記載の化合物。
【請求項１１】
式III：
【化１２】
2009541414.tif 000029
（式中、Ｘ１及びＸ２は上記と同義であり、Ｃｙはシクロヘキシルを意味し、Ｐｈはフェニルである）のＲｕ−前駆体化合物を、式IV：
【化１３】
2009541414.tif 000030
（式中、Ｒ１〜Ｒ６は上記と同義である）の化合物で変換することを含む、請求項１〜１０に記載の式Ｉの化合物の調製方法。
【請求項１２】
メタセシス反応における、請求項１〜１１に記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項１３】
閉環メタセシス反応における、請求項１２に記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項１４】
交差メタセシス反応における、請求項１２に記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項１５】
本明細書に記載の発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、式Ｉ：
【０００２】
【化１】
2009541414.tif 000003
【０００３】
の新規メタセシス触媒、同触媒を製造する方法、及び閉環又は交差メタセシスなどのメタセシス反応におけるそれらの使用に関する。
【０００４】
一方、ルテニウム又は他の遷移金属錯体を触媒として使用するメタセシス反応は周知であり、有機合成において広く適用されてきた（WO 2004/035596、WO 2002/14376又はEP-A 1180108を参照）。
【０００５】
式：
【０００６】
【化２】
2009541414.tif 000004
【０００７】
のメタセシス触媒は、２００６年６月１７日にインターネット上で公表されたOrganometallicsにおいて、Barbasiewiczらにより記載されている。著書らは、この触媒を、室温でのジクロロメタン中のＮ，Ｎ−ジアリル−４−メチルベンゼンスルホンアミドの閉環メタセシス反応において適用すると、２４時間の反応時間の後、４１％の１−（トルエン−４−スルホニル）−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロールが形成されたことを示した。同じ条件下で再度実施してみると、その変換は非常に乏しいもので（＜３％）、１％未満の１−（トルエン−４−スルホニル）−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロールしか得られず、より高温の反応温度でも（トルエン中、１１０℃）、この触媒の活性は乏しいままであった。
【０００８】
したがって、本発明の目的は、優れたメタセシス触媒を提供することである。
【０００９】
驚くべきことに、窒素原子のアルファ位置での置換が、触媒の活性を著しく向上させることが見出された。
【００１０】
式Ｉのルテニウム錯体が、閉環又は交差メタセシス反応などのメタセシス反応において有用な触媒となる可能性を有することを示すことができた。
【００１１】
本発明の化合物は、式Ｉ：
【００１２】
【化３】
2009541414.tif 000005
【００１３】
［式中、
Ｌは中性リガンドであり；
Ｘ１及びＸ２は、互いに独立して、アニオンリガンドであり；
Ｒ１はＣ１−６−アルキル、ハロゲン−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−アルキルカルボニル、アリール、ヒドロキシ、アリールオキシ、ニトロ、アミノ、モノ−Ｃ１−６−アルキル−もしくはジ−Ｃ１−６−アルキルアミノ、ハロゲン、チオ、Ｃ１−６−アルキルチオもしくはＳＯ２−Ｃ１−６−アルキル、ＳＯ２−アリール、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ３−Ｃ１−６−アルキル又はＯＳｉ（Ｃ１−６−アルキル）３及びＳＯ２−ＮＲ’Ｒ”（ここで、Ｒ’及びＲ”は、互いに独立して、水素又はＣ１−６−アルキルを意味するか、あるいはＲ’及びＲ”はＮ原子と共に炭素環を形成する）であり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、互いに独立して、水素、Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−アルキルカルボニル、アリール、ヒドロキシ、アリールオキシ、ニトロ、アミノ、モノ−Ｃ１−６−アルキル−もしくはジ−Ｃ１−６−アルキルアミノ、ハロゲン、チオ、Ｃ１−６−アルキルチオもしくはＳＯ２−Ｃ１−６−アルキル、ＳＯ２−アリール、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ３−Ｃ１−６−アルキル又はＯＳｉ（Ｃ１−６−アルキル）３及びＳＯ２−ＮＲ’Ｒ”（ここで、Ｒ’及びＲ”は、互いに独立して、水素又はＣ１−６−アルキルを意味するか、あるいはＲ’及びＲ”は、Ｎ原子と共に、炭素環を形成する）を意味し、
Ｙは、水素、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル又はアリールであるか、あるいはＹ及びＲ６は一緒になって、（ＣＨ＝ＣＲ）−又は−（ＣＨ２）ｎ−架橋（ここで、ｎは２又は３を意味し、ＲはＲ２と同義である）を形成する］を特徴とする。
【００１４】
本発明は更に、式Ｉの化合物の調製方法及びメタセシス反応におけるその使用を含む。
【００１５】
以下の定義は、本明細書の発明を記載するのに使用する種々の用語の意味と範囲を説明し、定義するために示される。
【００１６】
用語「アルキル」は、単独又は他の基との組み合わせで、１〜６個の炭素原子、好ましくは１〜４個の炭素原子の、分枝鎖又は直鎖一価飽和脂肪族炭化水素基を指す。この用語は更に、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、１−アダマンチル及び本明細書に具体的に例示した基などの基により例示される。
【００１７】
用語「アルケニル」は、単独又は他の基との組み合わせで、２〜６個の炭素原子、好ましくは２〜４個の炭素原子の、分枝鎖又は直鎖一価不飽和脂肪族炭化水素基を指す。この用語は更に、ビニルとプロペニル、ブテニル、ペンテニル及びヘキセニルならびにそれらの異性体などの基により例示される。好ましいアルケニル基はビニルである。
【００１８】
用語「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素を指す。好ましいハロゲンは塩素である。
【００１９】
用語「ハロゲン−Ｃ１−６−アルキル」は、ハロゲンにより置換されたＣ１−６−アルキル基（ここで、ハロゲンは上記と同義である）を指す。好ましい「ハロゲン−Ｃ１−６−アルキル」基は、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ（ＣＦ３）２、Ｃ４Ｆ９などのフッ素化Ｃ１−６−アルキル基である。
【００２０】
用語「アルコキシ」は、酸素原子に結合した、１〜６個の炭素原子、好ましくは１〜４個の炭素原子の、分枝鎖又は直鎖一価飽和脂肪族炭化水素基を指す。「アルコキシ」の例は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ及びヘキシルオキシである。好ましいものは、本明細書で具体的に例示したアルコキシ基である。アルコキシ基のアルキル鎖は場合により、上記と同義のアルコキシ基、好ましくはメトキシ、又はエトキシ、あるいはアリール基、好ましくはフェニルにより、置換、特にモノ−、ジ−又はトリ−置換されることができる。好ましい置換アルコキシ基はベンジルオキシ基である。
【００２１】
用語「アルキルカルボニル」は、Ｃ１−６−アルキルカルボニル基、好ましくはＣ１−４−アルキルカルボニル基を指す。それには、例えば、アセチル、プロパノイル、ブタノイル又はピバロイルが含まれる。好ましいアルキルカルボニル基はアセチルである。
【００２２】
用語「アルキルチオ」は、基Ｒ’−Ｓ−（ここで、Ｒ’はＣ１−６−アルキル、好ましくはＣ１−４−アルキルである）、例えば、メチルチオ又はエチルチオを指す。好ましいものは、本明細書に具体的に例示したアルキルチオ基である。
【００２３】
用語「ＳＯ２−Ｃ１−６−アルキル」は、スルホニル置換Ｃ１−６−アルキル基を指す。好ましいＳＯ２−Ｃ１−６−アルキル基はＳＯ２−メチルである。
【００２４】
用語「ＳＯ２−アリール」は、スルホニル置換アリール基を指す。好ましいＳＯ２−アリール基はＳＯ２−フェニルである。
【００２５】
用語「ＳＯ２−ＮＲ’Ｒ”」は、スルホニル置換アミノ基ＮＲ’Ｒ”（ここで、Ｒ’及びＲ”は、互いに独立して、水素又はＣ１−６−アルキルを意味するか、あるいはＲ’及びＲ”は、Ｎ原子と共に、炭素環を形成する）を指す。好ましいＳＯ２−ＮＲ’Ｒ”基はＳＯ２−Ｎ（メチル）２である。
【００２６】
用語「ＯＳｉ（Ｃ１−６−アルキル）３」は、トリ−Ｃ１−６−アルキル−置換シリルオキシ基を指す。好ましくは、ＯＳｉ（Ｃ１−６−アルキル）３は、トリメチルシリルオキシ、トリエチルシリルオキシ及びｔ−ブチルジメチルシリルオキシを意味する。
【００２７】
用語「モノ−又はジ−アルキル−アミノ」は、Ｃ１−６−アルキル、好ましくはＣ１−４−アルキルでモノ−又はジ置換されているアミノ基を指す。モノ−Ｃ１−６−アルキル−アミノ基には、例えばメチルアミノ又はエチルアミノが含まれる。用語「ジ−Ｃ１−６−アルキル−アミノ」には、例えばジメチルアミノ、ジエチルアミノ又はエチルメチルアミノが含まれる。好ましいものは、本明細書に具体的に例示したモノ−又はジ−Ｃ１−４−アルキルアミノ基である。これにより、用語「ジ−Ｃ１−６−アルキル−アミノ」が環系を含み、この環系では、２個のアルキル基が、それらが結合する窒素原子と共に、４〜７員複素環を形成し、それは、窒素、酸素又は硫黄から選択される更に１個のヘテロ原子も担持してよいことが理解される。
【００２８】
用語「アミノ」及び「モノ−又はジ−アルキル−アミノ」はまた、式：−ＮＲ’Ｒ”Ｈ＋Ｚ−（式中、Ｒ’及びＲ”は上記と同義であり、Ｚ−は、ハロゲン化物などのアニオン、特に塩化物又はスルホン酸塩、特にメタンスルホン酸塩又はｐ−トルエンスルホン酸塩である）の基を包含する。
【００２９】
用語「シクロアルキル」は、３〜７個の炭素原子を含む「Ｃ３−７−シクロアルキル」基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチルを示す。
【００３０】
用語「アリール」は、フェニル又はナフチル基、好ましくはフェニル基に関し、それは、場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、ＣＮ、ＣＦ３，ＮＯ２，ＮＨ２，Ｎ（Ｈ、アルキル）、Ｎ（アルキル）２、カルボキシ、アミノカルボニル、アルキル、アルコキシ、アルキルカルボニル、ＳＯ２−アルキル、ＳＯ２−アリール、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ３−アルキル、ＳＯ２−ＮＲ’Ｒ”、アリール及び／又はアリールオキシにより、モノ−、ジ−、トリ−又は多重置換されることができる。好ましいアリール基はフェニルである。
【００３１】
用語「アリールオキシ」は、酸素原子に結合したアリール基に関する。用語「アリール」は上記と同義である。好ましいアリールオキシ基はフェニルオキシである。
【００３２】
用語「ヘテロアリール」は、環中に１〜３個のヘテロ原子を含み、残りが炭素原子である複素環式アリール基に関する。適切なヘテロ原子には、酸素、硫黄、及び窒素が含まれるが、それらに制限されない。代表的なヘテロアリール基には、フラニル、チエニル、ピリジル、ピロリル、Ｎ−アルキルピロロ、ピリミジル、ピラジニル、イミダゾリル、ベンゾフラニル、キノリニル、及びインドリルが含まれる。アリール基と同様に、ヘテロアリール基は、場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、ＣＮ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＮＨ２、Ｎ（Ｈ、アルキル）、Ｎ（アルキル）２、カルボキシ、アミノカルボニル、アルキル、アルコキシ、アルキルカルボニル、ＳＯ２−アルキル、ＳＯ２−アリール、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ３−アルキル、ＳＯ２−ＮＲ’Ｒ”、アリール及び／又はアリールオキシにより、モノ−、ジ−、トリ−又は多重置換されることができる。
【００３３】
リガンドＬは、好ましくは、式：
【００３４】
【化４】
2009541414.tif 000006
【００３５】
［式中、
Ｒ７及びＲ８は、互いに独立して、Ｃ１−６−アルキル、アリール、Ｃ２−６−アルケニル又は１−アダマンチルであり、
Ｒ９ａ−ｄは、互いに独立して、水素、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル又はアリールであるか、あるいはＲ９ｂ及びＲ９ｃ又はＲ９ａ及びＲ９ｄは一緒になって、ａ−（ＣＨ２）４−架橋を形成し；
Ｒ１０は、互いに独立して、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールである］から選択される中性リガンドである。
【００３６】
好ましい実施態様において、Ｒ７及びＲ８は、Ｃ１−６−アルキル、又はＣ１−６−アルキルで、ジ−又はトリ−置換されたフェニル基である。Ｒ７及びＲ８は、より好ましくは、ｔ−ブチル、１−アダマンチル、イソプロピル、２，６−ジイソプロピルフェニル又は２，４，６−トリメチルフェニルを意味し、最も好ましくは２，４，６−トリメチルフェニルを意味する。
【００３７】
好ましい実施態様においては、Ｒ９ａ及びＲ９ｃはメチル又はフェニルであり、Ｒ９ｂ及びＲ９ｄは水素であるか、あるいはＲ９ａ及びＲ９ｃ又はＲ９ｂ及びＲ９ｄは、一緒になって、−（ＣＨ２）ｎ−架橋（ここで、ｎは５又は６を意味する）を形成する。これにより、キラル炭素原子が存在する場合、ラセミ及び鏡像異性体的に純粋な形態の両方が含まれることが理解される。
【００３８】
更に好ましい実施態様においては、Ｒ９ａ−ｄは水素である。
【００３９】
更に好ましい実施態様においては、Ｌは、
【００４０】
【化５】
2009541414.tif 000007
【００４１】
（式中、Ｒ７及びＲ８は上記と同義である）である。
【００４２】
更に好ましい実施態様においては、Ｒ１０はシクロヘキシルである。
【００４３】
アニオンリガンドＸ１及びＸ２として、ハロゲン化物又はシアン化物、ロダン化物、シアン酸塩、イソシアン酸塩、酢酸塩又はトリフルオロ酢酸塩などの擬似ハロゲン化物を選択してもよい。Ｘ１及びＸ２として好ましいアニオンリガンドはハロゲン化物であり、一方クロロが最も好ましいアニオンリガンドである。
【００４４】
更に好ましい実施態様においては、Ｒ１はＣ１−６−アルキル、ハロゲン−Ｃ１−６−アルキル又はアリールである。Ｒ１は、より好ましくは、メチル、トリフルオロメチル、フェニル、オルト−トリル又は２，６−ジメチルフェニルである。
【００４５】
更に好ましい実施態様においては、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は水素である。
【００４６】
Ｒ３は、好ましくは、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−アルコキシカルボニル、ニトロ、アミノ及びハロゲンである。より好ましいＲ３は、クロロ、ヒドロキシ、ベンジルオキシ、アミノ、ニトロ及びアセチルを表す。
【００４７】
以下の化合物は、本発明の最も好ましい代表的なものを表す。
【００４８】
略号：ＩｍＨ２Ｍｅｓ＝１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン；
ＩｍＭｅｓ＝１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリリデン
【００４９】
試験した触媒の表：
【００５０】
【表１】
2009541414.tif 000008
【００５１】
本発明はまた、式III：
【００５２】
【化６】
2009541414.tif 000009
【００５３】
（式中、Ｘ１及びＸ２は上記と同義であり、Ｃｙはシクロヘキシルを意味し、Ｐｈはフェニルである）のＲｕ−前駆体化合物を、式IV：
【００５４】
【化７】
2009541414.tif 000010
【００５５】
（式中、Ｒ１〜Ｒ６は上記と同義である）の化合物で変換することを含む、式Ｉの化合物の調製方法を含む。
【００５６】
概して、変換は、銅塩、好ましくは塩化銅の存在下、約０℃〜６０℃の温度で、トルエン、ベンゼン、テトラヒドロフラン又はジクロロメタンのような有機溶媒中で実施する。
【００５７】
式IVの化合物は、例えば、F. Diederich及びP. J. Stang in 'Metal-catalyzed cross-coｕpling reactions' Wiley-VCH, 1998又はJ. March in 'Advanced organic chemistry' Wiley-VCH, 1992に記載された、いくつかの周知のクロスカップリング反応により、例えば、ビニルスタンナン、エチレン、ボロン酸ビニル、ビニルボラン、ビニルグリニャール試薬を用い、市販又は容易に入手可能な式Vの化合物から出発するか、あるいはWittig、 Wittig-Horner、 Wittig-Horner-Emmons、Tebbe又はPeterson条件下、市販の式VI：
【００５８】
【化８】
2009541414.tif 000011
【００５９】
（式中、Ｚは、ハロゲン又はトリフルオロメタンスルホニルオキシであり、Ｒ１〜Ｒ６は上記と同義である）のアルデヒドから出発して調製することができる。
【００６０】
本発明の化合物は、メタセシス反応、特に閉環又は交差メタセシス反応において使用することができる。当業者には、反応条件を各基質に適合させなければならないことは明白であるが、概して以下の条件を適用することができる。
【００６１】
閉環又は交差メタセシス反応は、通常、トルエン、キシレン、メシチレン、及びジクロロメタンなどの不活性有機溶媒中、２０℃〜１８０℃の反応温度で実施する。触媒濃度は、普通、０．１mol％〜１０mol％の範囲から選択する。
【００６２】
以下の実施例は、本発明を制限することなく説明する。
【００６３】
実施例
略号：ＩｍＨ２Ｍｅｓ＝１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン；
ＩｍＭｅｓ＝１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリリデン
【００６４】
試験した触媒の表：
【００６５】
【表２】
2009541414.tif 000012
【００６６】
触媒の合成：実施例１〜１１
【００６７】
実施例１
［ＲｕＣl２（ＩｍＨ２Ｍｅｓ）（８−キノリニルメチレン）］
塩化メチレン４０ml中の［ＲｕＣl２（ＰＣｙ３）（ＩｍＨ２Ｍｅｓ）（フェニルメチレン）］（Sigma-Aldrich Inc., St. Louis, USAから市販）５００mg（０．５９mmol）、塩化銅６０mg（０．６１mmol）及び８−ビニルキノリン（G.T. Crisp, S. Papadopoulos, Aust. J. Chem. 1989, 42, 279-285に従って調製）１００mg（０．６４mmol）の懸濁液を、室温で９０分間撹拌した。反応混合物を蒸発乾固させ、単離した粗生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル  ２：１）により精製して、標記化合物２５５mg（７０％）を緑色の結晶として得た。
【表３】
2009541414.tif 000013
【００６８】
実施例２
４−クロロ−２−トリフルオロメチル−８−ビニル−キノリン
エタノール４０ml中の８−ブロモ−４−クロロ−２−トリフルオロメチルキノリン（Maybridge, Cornwall, UKから市販）２．００g（６．２５mmol）、ＰｄＣl２ｄｐｐｆＣＨ２Ｃｌ２  ２５８mg（０．３１mmol）、カリウムビニルテトラフルオロボラート１．２９ｇ（９．３７mmol）及びトリエチルアミン０．８８ml（６．２８mmol）の懸濁液を３時間加熱還流した。得られた黄色の懸濁液を濾過し、濾液を蒸発乾固させた。残留物を酢酸エチルに懸濁させ、濾過し、濾液を水で抽出した。有機層を蒸発乾固させ、単離した粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン）により精製して、標記化合物１．１７ｇ（７２％）を白色の結晶として得た。
【表４】
2009541414.tif 000014
【００６９】
実施例３
［ＲｕＣｌ２（ＩｍＨ２Ｍｅｓ）（（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−８−キノリニル）メチレン）］
塩化メチレン１００ml中の［ＲｕＣｌ２（ＰＣｙ３）（ＩｍＨ２Ｍｅｓ）（フェニルメチレン）］１．３９ｇ（１．６４mmol）、塩化銅０．１７ｇ（１．８０mmol）及び４−クロロ−２−トリフルオロメチル−８−ビニル−キノリン４６４mg（１．６９mmol）の懸濁液を、３０℃で９０分間撹拌した。反応混合物を蒸発乾固させ、単離した粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル  ５：２）により精製して、標記化合物２７８mg（２４％）を緑色の結晶として得た。
【表５】
2009541414.tif 000015
【００７０】
実施例４
２−フェニル−８−ビニル−キノリン−４−オール
ジオキサン２０ml中の８−ブロモ−２−フェニル−キノリン−４−オール（Ubichem Research Ltd, Budapest, Hungaryから市販）５００mg（１．６７mmol）、Ｐｄ（ＰＰh３）４  ９７mg（０．０９mmol）、塩化リチウム７１mg（１．６７mmol）及びトリブチルビニルスタンナン５２８mg（１．６７mmol）の懸濁液を、９０℃で１６時間加熱した。得られた黄色の懸濁液を濾過し、濾液を蒸発乾固させた。残留物を酢酸エチルに懸濁させ、濾過し、濾液を水で抽出した。有機層を蒸発乾固させ、単離した粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル）により精製して、標記化合物１７８mg（４３％）を黄色を帯びた結晶として得た。
【表６】
2009541414.tif 000016
【００７１】
実施例５
［ＲｕＣｌ２（ＩｍＨ２Ｍｅｓ）（（４−ヒドロキシ−２−フェニル−８−キノリニル）メチレン）］
塩化メチレン１１ml中の［ＲｕＣｌ２（ＰＣｙ３）（ＩｍＨ２Ｍｅｓ）（フェニルメチレン）］１００mg（０．１２mmol）、塩化銅１２mg（０．１２mmol）及び２−フェニル−８−ビニル−キノリン−４−オール１００mg（０．１２mmol）の懸濁液を４０℃で１時間撹拌した。反応混合物を蒸発乾固させ、単離した粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル  ２：１）により精製して、標記化合物５１mg（６１％）を緑色の結晶として得た。
【表７】
2009541414.tif 000017
【００７２】
実施例６
４−クロロ−８−ビニル−キノリン
エタノール２０ml中の８−ブロモ−４−クロロキノリン（Ubichem Research Ltd, Budapest, Hungaryから市販）９７５mg（４．０２mmol）、ＰｄＣｌ２ｄｐｐｆＣＨ２Ｃｌ２  １６６mg（０．２０mmol）、カリウムビニルテトラフルオロボラート８３３mg（６．００mmol）及びトリエチルアミン０．５７ml（４．１０mmol）の懸濁液を、３時間加熱還流した。得られた黄色の懸濁液を濾過し、濾液を蒸発乾固させた。残留物を酢酸エチルに懸濁させ、濾過し、濾液を水で抽出した。有機層を蒸発乾固させ、単離した粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル  ９：１）により精製して、標記化合物２０７mg（２７％）を白色の結晶として得た。
【表８】
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【００７３】
実施例７（比較のため）
［ＲｕＣｌ２（ＩｍＨ２Ｍｅｓ）（（４−クロロ−８−キノリニル）メチレン）］
塩化メチレン７０ml中の［ＲｕＣｌ２（ＰＣｙ３）（ＩｍＨ２Ｍｅｓ）（フェニルメチレン）］７９０mg（０．９３mmol）、塩化銅９５mg（０．９６mmol）及び４−クロロ−８−ビニル−キノリン１９６mg（１．０３mmol）の懸濁液を、３０℃で９０分間撹拌した。反応混合物を蒸発乾固させ、単離した粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル  ５：２）により精製し、室温で３０分間、ペンタン２０mlに最終的に蒸解して、標記化合物３１１mg（５１％）を緑色の結晶として得た。
【表９】
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【００７４】
実施例８
２−メチル−８−ビニル−キノリン
エタノール１５０ml中の８−ブロモ−２−メチルキノリン（ACB Block Ltd, Moscow, Russiaから市販）４．８０ｇ（２１．６０mmol）、ＰｄＣｌ２ｄｐｐｆＣＨ２Ｃｌ２  ０．８９ｇ（１．１０mmol）、カリウムビニルテトラフルオロボラート４．４８ｇ（３２．４０mmol）及びトリエチルアミン３．１０ml（２２．１０mmol）の懸濁液を、３時間加熱還流した。得られた黄色の懸濁液を濾過し、濾液を蒸発乾固させた。残留物を酢酸エチルに懸濁させ、濾過し、濾液を水で抽出した。有機層を蒸発乾固させ、単離した粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／酢酸エチル  ９８：２）により精製して、標記化合物２．６８ｇ（７３％）を無色の油状物として得た。
【表１０】
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【００７５】
実施例９
［ＲｕＣｌ２（ＩｍＨ２Ｍｅｓ）（（２−メチル−８−キノリニル）メチレン）］
塩化メチレン１７ml中の［ＲｕＣｌ２（ＰＣｙ３）（ＩｍＨ２Ｍｅｓ）（フェニルメチレン）］２１８mg（０．２６mmol）、塩化銅２６mg（０．２６mmol）及び２−メチル−８−ビニル−キノリン４９mg（０．２９mmol）の懸濁液を、３０℃で９０分間撹拌した。反応混合物を蒸発乾固させ、単離した粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル  ７：３）により精製し、室温で３０分間、ヘキサン１５mlに最終的に蒸解して、標記化合物１５７mg（９６％）を緑色の結晶として得た。
【表１１】
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【００７６】
実施例１０
［ＲｕＣｌ２（トリシクロヘキシルホスフィン）（（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−８−キノリニル）メチレン）］
塩化メチレン１３５ml中の［ＲｕＣｌ２（ＰＣｙ３）２（フェニルメチレン）］（Sigma-Aldrich Inc., St. Louis, USAから市販）３．０７ｇ（３．７３mmol）、塩化銅３８０mg（３．８４mmol）及び４−クロロ−２−トリフルオロメチル−８−ビニル−キノリン１．０６ｇ（４．１０mmol）の懸濁液を、３０℃で９０分間撹拌した。反応混合物を蒸発乾固させ、単離した粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル  ２：１）により精製し、室温で３０分間、ペンタン５０mlに最終的に蒸解して、標記化合物４２９mg（１７％）を暗緑色の結晶として得た。
【表１２】
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【００７７】
実施例１１
［ＲｕＣｌ２（ＩｍＭｅｓ）（（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−８−キノリニル）メチレン）］
塩化メチレン１００ml中の［ＲｕＣｌ２（ＰＣｙ３）（ＩｍＭｅｓ）（フェニルメチレン）］（J. Huang, E. Stevens, S. Nolan, J. Petersen, J. Am. Chem. Soc. 1999, 121, 2674-2678に従って調製）１．３０ｇ（１．５４mmol）、塩化銅０．１５ｇ（１．５４mmol）及び４−クロロ−２−トリフルオロメチル−８−ビニル−キノリン４３５mg（１．６８mmol）の懸濁液を、３０℃で９０分間撹拌した。反応混合物を蒸発乾固させ、単離した粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル  ５：２）により精製して、標記化合物２６０mg（２４％）を橙色の結晶として得た。
【表１３】
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【００７８】
閉環メタセシスにおける触媒の適用：実施例１２〜１８
実施例１２
１−（トルエン−４−スルホニル）−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール
トルエン５ml中のＮ，Ｎ−ジアリル４−メチルベンゼンスルホンアミド（S. Varray, R. Lazaro., J. Matinez, F. Lamaty, Organometallics 2003, 22, 2426-2435に従って調製）２５７mg（１．０２mmol）及び［ＲｕＣｌ２（ＩｍＨ２Ｍｅｓ）（（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−８−キノリニル）メチレン）］１９mg（０．０３mmol）の溶液を１１０℃で撹拌した。その変換と選択性を監視するために、１時間後及び４時間後に、０．２mlのサンプルを取った。各サンプルをシリカゲルパッドで濾過し、濾液を蒸発乾固させ、ＧＣ（カラム：DB-1701；注入器：２６０℃；検出器：２６０℃；オーブン：７０〜２５０℃／１分毎に５℃；キャリアガス：Ｈ２（６０kPa）；保持時間：Ｎ，Ｎ−ジアリル４−メチルベンゼンスルホンアミド  １５．５分、１−（トルエン−４−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール  ２４．５分、１−（トルエン−４−スルホニル）−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール  ２５．５分）により分析した。１時間後に（９８％の変換）、９６％の標記化合物及び２％の１−（トルエン−４−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール、そして４時間後に（１００％の変換）、９２％の標記化合物及び８％の１−（トルエン−４−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロールが形成された。
【表１４】
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【００７９】
実施例１３（比較のため）
１−（トルエン−４−スルホニル）−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール
触媒として、［ＲｕＣｌ２（ＩｍＨ２Ｍｅｓ）（（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−８−キノリニル）メチレン）］の代わりに、［ＲｕＣｌ２（ＩｍＨ２Ｍｅｓ）（（４−クロロ−８−キノリニル）メチレン）］１７mg（０．０３mmol）の存在下で実施することを除いては、実施例１２と同様にして、１時間後に（７％の変換）、７％の標記化合物、そして４時間後に（１５％の変換）、１４％の標記化合物及び１％の１−（トルエン−４−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロールが形成された。
【００８０】
実施例１４（比較のため）
１−（トルエン−４−スルホニル）−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール
ａ）触媒として、［ＲｕＣｌ２（ＩｍＨ２Ｍｅｓ）（（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−８−キノリニル）メチレン）］の代わりに、［ＲｕＣｌ２（ＩｍＨ２Ｍｅｓ）（８−キノリニルメチレン）］１６mg（０．０３mmol）の存在下で実施することを除いては、実施例１２と同様にして、１時間後に（７％の変換）、７％の標記化合物、そして４時間後に（３１％の変換）、２８％の標記化合物及び３％の１−（トルエン−４−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロールが形成された。
【００８１】
ｂ）Barbasiewiczら (Organometallics, ２００６年６月１７日にインターネット上で公表)に従って、ジクロロメタン１７．５ml中のＮ，Ｎ−ジアリル４−メチルベンゼンスルホンアミド８８mg（０．３５mmol）及び［ＲｕＣｌ２（ＩｍＨ２Ｍｅｓ）（８−キノリニルメチレン）］１１．２mg（０．０１８mmol）の溶液を、室温で撹拌した。その変換と選択性を監視するために、４時間後及び２４時間後に、０．２mlのサンプルを取った。各サンプルをシリカゲルパッドで濾過し、濾液を蒸発乾固させ、実施例１２に記載するとおり、ＧＣにより分析した。４時間後に（２％の変換）、０．６％の標記化合物及び０．３％の１−（トルエン−４−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール、そして２４時間後に（３％の変換）、１．５％の標記化合物及び０．５％の１−（トルエン−４−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロールが形成された。
【００８２】
実施例１５
１−（トルエン−４−スルホニル）−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール
触媒として、［ＲｕＣｌ２（ＩｍＨ２Ｍｅｓ）（（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−８−キノリニル）メチレン）］の代わりに、［ＲｕＣｌ２（ＩｍＨ２Ｍｅｓ）（（４−ヒドロキシ−２−フェニル−８−キノリニル）メチレン）］１８mg（０．０３mmol）の存在下で実施することを除いては、実施例１２と同様にして、１時間後に（９９％の変換）、９８％の標記化合物及び１％の１−（トルエン−４−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール、そして４時間後に（１００％の変換）、９９％の標記化合物及び１％の１−（トルエン−４−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロールが形成された。
【００８３】
実施例１６
１−（トルエン−４−スルホニル）−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール
触媒として、［ＲｕＣｌ２（ＩｍＨ２Ｍｅｓ）（（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−８−キノリニル）メチレン）］の代わりに、［ＲｕＣｌ２（ＩｍＨ２Ｍｅｓ）（（２−メチル−８−キノリニル）メチレン）］１８mg（０．０３mmol）の存在下で実施することを除いては、実施例１２と同様にして、１時間後に（２２％の変換）、１１％の標記化合物、そして４時間後に（６６％の変換）、２２％の標記化合物及び５％の１−（トルエン−４−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロールが形成された。
【００８４】
実施例１７
１−（トルエン−４−スルホニル）−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール
触媒として、［ＲｕＣｌ２（ＩｍＨ２Ｍｅｓ）（（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−８−キノリニル）メチレン）］の代わりに、［ＲｕＣｌ２（トリシクロヘキシルホスフィン）（（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−８−キノリニル）メチレン）］１６mg（０．０３mmol）の存在下で実施することを除いては、実施例１２と同様にして、１時間後に（１１％の変換）、７％の標記化合物及び１％の１−（トルエン−４−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール、そして４時間後に（４２％の変換）、２５％の標記化合物及び１％の１−（トルエン−４−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロールが形成された。
【００８５】
実施例１８
１−（トルエン−４−スルホニル）−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール
触媒として、［ＲｕＣｌ２（ＩｍＨ２Ｍｅｓ）（（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−８−キノリニル）メチレン）］の代わりに、［ＲｕＣｌ２（ＩｍＭｅｓ）（（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−８−キノリニル）メチレン）］２０mg（０．０３mmol）の存在下で実施することを除いては、実施例１２と同様にして、１時間後に（５３％の変換）、１１％の標記化合物及び１１％の１−（トルエン−４−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール、４時間後に（１００％の変換）、５４％の標記化合物及び２％の１−（トルエン−４−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール、そして２０時間後に（１００％の変換）、１％の標記化合物及び６４％の１−（トルエン−４−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロールが形成された。
【００８６】
交差メタセシスにおける触媒の適用：実施例１９〜２０
実施例１９
（Ｅ）／（Ｚ）−ジエチル２−［３−シアノ−２−プロペニル］マロナート
トルエン５ml中のジエチルアリルマロナート１００．０mg（０．４８mmol）、アクリロニトリル７７．４mg（１．４５mmol）及び［ＲｕＣｌ２（ＩｍＨ２Ｍｅｓ）（（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−８−キノリニル）メチレン）］３５．０mg（０．０５mmol）の溶液を１１０℃で撹拌した。その変換と選択性を監視するために、３時間後及び４０時間後に、０．０５mlのサンプルを取った。各サンプルをシリカゲルパッドで濾過し、濾液を蒸発乾固させ、ＧＣ（カラム：HP-5、５％フェニルメチルシロキサン（Agilent 19091-413）；注入器：２５０℃；検出器：２５０℃；オーブン：１００〜１５０℃／１分毎に５℃、１５０℃で５分、１５０〜２００℃／１分毎に５℃、及び２００〜３００℃／１分毎に２０℃；キャリアガス：Ｈｅ（０．４６bar）；保持時間：ジエチルアリルマロナート  ９．２分、（Ｚ）−ジエチル２−［３−シアノ−２−プロペニル］マロナート  １７．５分、及び（Ｅ）−ジエチル２−［３−シアノ−２−プロペニル］マロナート  １８．８分）により分析した。３時間後に（６６％の変換）、５７％の標記化合物、そして４０時間後に（９４％の変換）、８３％の標記化合物が、１：２の（Ｅ）：（Ｚ）混合物として形成された。減圧下で、溶媒を蒸発させた後、粗生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル  ８：２）により精製して、標記化合物６５．１mg（６０％）を１：２の（Ｅ）：（Ｚ）混合物として得た。
【表１５】
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【００８７】
実施例２０
（Ｅ）／（Ｚ）−ジエチル２−［３−シアノ−２−プロペニル］マロナート
触媒として、［ＲｕＣｌ２（ＩｍＨ２Ｍｅｓ）（（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−８−キノリニル）メチレン）］の代わりに、［ＲｕＣｌ２（ＩｍＭｅｓ）（（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−８−キノリニル）メチレン）］３４．９mg（０．０５mmol）の存在下で実施することを除いては、実施例１９と同様にして、１９時間後に（８０％の変換）、４８％の標記化合物、そして４０時間後に（８７％の変換）、４９％の標記化合物が、１：２の（Ｅ）：（Ｚ）混合物として形成された。
【国際調査報告】
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