(57)【要約】  本発明は、式：2009518313.tif 000373［式中、Ｒ１、Ｒ２およびｙは本願明細書の記載と同じである］で示される化合物またはその医薬上許容される塩を提供する。さらに、本発明は、本発明の化合物を含む組成物、ならびに子宮内膜症または子宮筋腫の患者の治療方法に関する。
2009518313.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2009518313.tif 000369
［式中、Ｚは、Ｃｌ、ＮＯ２、ＯＣＨ３またはＣＮであり；
Ｘは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＣＦ３であり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール−（Ｒ３）ｎ、フェニル−（Ｒ３’）ｎまたは−ＣＨ２Ｒ４であり；
ｙは０または１であり：ただし、Ｒ１がＨである場合、ｙは０である；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ５−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル−Ｃ１−Ｃ５−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシ−Ｃ１−Ｃ５−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、ナフチル、ヘテロアリール−（Ｒ３）ｎまたはフェニル−（Ｒ３’）ｎ（ここに、ｎは０、１、２または３である）であり；
Ｒ３は、各々独立して、ＣＨ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、ジメチルアミノ、Ｃ２−Ｃ４−アルケニルまたはＣＮであるか、あるいは２個のＲ３基はそれらが結合しているヘテロアリール環と一緒になって縮合二環系を形成し；
Ｒ３’は、各々独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ジメチルアミノ、アミド、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、ニトロ、−ＣＯＯ−Ｃ−１−Ｃ−６−アルキル、ＯＨ、ＣＯＯＨまたはＣＮであるか、あるいは２個のＲ３’基は、それらが結合しているフェニル環と一緒になって、縮合二環系を形成し；
Ｒ４は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＯＯＨ、ＣＨ２ＣＮ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−ＣＨ２−、アミノカルボニル、アミノカルボニル−ＣＨ２−、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ナフチル、ヘテロアリール−（Ｒ３）ｎ、フェニル−（Ｒ３’）ｎまたはＣＨ２−フェニル−（Ｒ３’）ｎである］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２】
ＸがＣｌであり、ＺがＣＮである、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項３】
式：
【化２】
2009518313.tif 000370
［式中：
Ｒ１は、Ｈ、イソプロプロピル、Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルまたはＣＨ２Ｒ４であり、Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ５−アルキル、２，２，２−トリフルオロエチル、メトキシメチル、ＣＮ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、フェニル−（Ｒ３’）ｎ、ピリジニル、オキシドピリジニル、ジヒドロベンゾジオキシニル、チエニル、メチルチエニル、フラニル、メチルフラニル、イミジゾリル、メチルイミダゾリル、イソオキサゾリル、メチルイソオキサゾリル、ピペリジニル、メチルピペリジニル、ピラジニル、モルホリノ、１，３−ジオキソラン−２−イル、ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＯ２−ｔ−ブチル、ＣＨ２ＣＯ２−ｔ−ブチル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ２−Ｃ４−アルケニルまたはヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ５−アルキル、２−プロペニル、ベンゾチアジアゾリル、イソオキサゾリル、メチルイソオキサゾリル、フェニルイソオキサゾリル、１，３−ベンゾジオキソリル、ブロモ−１，３−ベンゾジオキソリル、ピペリジニル、メチルピペリジニル、ピラジニル、モルホリノ、１，３−ジオキソラン−２−イル、フラニル、トリフルオロメチルフラニル、ナフチル、チエニル、メチルチエニル、メトキシピリジニルチエニル、ブロモチエニル、フラニル、メチルフラニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、フェニル−（Ｒ３’）ｎ、ジメチルアミノ、Ｃ２−Ｃ４−アルケニルまたはＣＮであり；ここに、Ｒ３’は、各々独立して、ＣＨ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３またはＯＣＨ３であり；ｎは０、１、２、または３である］
で示される、請求項２記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項４】
式：
【化３】
2009518313.tif 000371
［式中：
Ｒ１はＣＨ２Ｒ４であり、ここに、Ｒ４はＨまたはＣ１−Ｃ５−アルキルであり；
Ｒ２はフェニル−（Ｒ３’）ｎであり、ここに、Ｒ３’は、各々独立して、ＣＨ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＣＦ３である］
で示される、請求項３記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項５】
ｙが１である請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項６】
ｙが０であり；Ｒ１が、Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルまたはＣＨ２Ｒ４、２，２，２−トリフルオロエチル、メトキシメチル、ＣＮ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、フェニル−（Ｒ３’）ｎ、ピリジニル、オキシドピリジニル、ジヒドロベンゾジオキシニル、チエニル、メチルチエニル、フラニル、メチルフラニル、イミジゾリル、メチルイミダゾリル、イソオキサゾリル、メチルイソオキサゾリル、ピペリジニル、メチルピペリジニル、ピラジニル、モルホリノ、１，３−ジオキソラン−２−イル、ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＯ２−ｔ−ブチル、ＣＨ２ＣＯ２−ｔ−ブチル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ２−Ｃ４−アルケニルまたはヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルである、請求項３記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項７】
構造式：
【化４】
2009518313.tif 000372
［式中、ｘは０または１であり、ｚは０、１または２である：ただし、ｘが０である場合、ｚは０である］
で示される、請求項４記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項８】
１０μＭ未満のＩＣ５０を有する、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項９】
子宮内膜症または子宮筋腫を治療するための、有効量の請求項３に記載の化合物またはその医薬上許容される塩を、該治療を必要とする患者に投与することを含む方法。
【請求項１０】
子宮内膜症または子宮筋腫を治療するための、有効量の請求項２に記載の化合物またはその医薬上許容される塩を、該治療を必要とする患者に投与することを含む方法。
【請求項１１】
１）請求項２に記載の化合物またはその医薬上許容される塩；および２）医薬上許容される担体を含む組成物。
【請求項１２】
２−クロロ−４−｛［（２−メチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル；
２−クロロ−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル；
２−クロロ−４−｛［（２−フルオロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル；
２−クロロ−４−（［（３Ｓ）−１−メチル−３−ピロリジニル］｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリル；
２−クロロ−４−｛［（２−クロロ−５−フルオロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル；
２−クロロ−４−｛［（５−フルオロ−２−メチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル；
２−クロロ−４−｛［（２，３−ジフルオロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル；
２−クロロ−４−｛［（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル；
２−クロロ−４−｛［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル；および
２−クロロ−４−｛［（２，５−ジクロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−メチル−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル；
からなる群から選択される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１３】
２−クロロ−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルである請求項１２記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１４】
２−クロロ−４−｛［（２−メチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルである請求項１２記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１５】
２−クロロ−４−（［（３Ｓ）−１−メチル−３−ピロリジニル］｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリルである請求項１２記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１６】
２−クロロ−４−｛［（２−フルオロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルである請求項１２記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１７】
２−クロロ−４−｛［（２，３−ジフルオロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルである請求項１２記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１８】
２−クロロ−４−｛［（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルである請求項１２記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１９】
２−クロロ−４−｛［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルである請求項１２記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２０】
２−クロロ−４−｛［（２，５−ジクロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−メチル−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルである請求項１２記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、プロゲステロン受容体モジュレーターとして有用なピロリジンアニリンに関する。
【背景技術】
【０００２】
子宮内膜症は、子宮外部位での子宮内膜組織の増殖（病変と呼ばれる）によって特徴付けられる疾患である。該病変付着は、疼痛、月経困難、性交疼痛および不妊症をもたらすことがある。慢性骨盤痛を示す患者の８０％以上が最終的には子宮内膜症と診断されると推定される。該疾患の罹患率は、生殖年齢の女性の約７〜１０％であり、家族関連性リスクは１０倍増加する。最終的な診断は、腹膜鏡によってのみ達せられるが、典型的には、発病から最終診断まで約１０年の遅れがある。子宮起源であることに一致して、子宮内膜病変はエストロゲンにホルモン的に依存していると考えられ、したがって、エストロゲン産生または作用を機能的に拮抗する治療、例えば、プロゲステロン受容体（ＰＲ）モジュレーターを含有する薬物が症状緩和に有効であると考えられる。現在の治療目標には、抗炎症剤での疼痛減少およびホルモン調節剤を用いる卵巣周期の一時停止がある。
【０００３】
エストロゲンにホルモン的に応答していると考えられるもう一つ別の疾患は、子宮平滑筋腫（子宮筋腫）であり、それは、主として生殖年齢の女性に起こる良性子宮平滑筋腫瘍として出現する。子宮筋腫は、２０〜２５％の率で起こり、子宮摘出の第一の適応症である。最も一般的な症状は、月経過多、骨盤痛／不快、膀胱および腸圧迫症状、およびおそらく不妊症である。平滑筋腫の医学的治療は、子宮内膜症に一般的に処方されるものからなり、プロゲステロン受容体モジュレーターを含む治療が安全性、許容性、使用の簡便さ、および費用から、最も一般的である。
【０００４】
ほとんどの薬物開発は、プロゲステロン受容体の完全なアゴニズムまたはアンタゴニズムによる変調に注目している。例えば、プロゲスチンは、プロゲステロン受容体と相互作用して、標的細胞における遺伝子発現をプロゲステロン様であると思われるように活性化または抑制する分子である。プロゲスチンは、経口避妊、ホルモン療法、ならびに子宮内膜症および平滑筋腫のような生殖障害の治療において用いられるが、これらの剤は、破綻出血、気分変化、アクネ、体重増加および胸部圧痛を包含する多くの副作用を引き起こす。逆説的には、ミフェプリストンなどのプロゲステロン受容体アンタゴニストは、可能性のある治療として示唆されているが、そのデータは、２、３人の患者に限られており、プロセボ対照無作為試験のデータはない。
【０００５】
D. DeManno et al. (Steroids 68 (2003) 1019-1032)がアゴニスト／アンタゴニスト混合活性を有するプロゲステロン受容体モジュレーターであることを報告している。子宮内膜症または子宮筋腫の治療における該薬剤の効力は不確定であるが、健康な女性対象から得られた初期のデータは、該薬剤が子宮内膜萎縮および無月経を誘導することを示し、ヒトにおける優れたプロゲステロン受容体アンタゴニスト作用を示唆する。不運にも、ＰＲアンタゴニスト、例えば、ＲＵ−４８６は、流産を起こさせる傾向がある。
【０００６】
したがって、エストロゲン依存性子宮内膜増殖を抑制し、同時に、現在のプロゲステロン受容体調節療法に付随する全身性作用を減少させる方法を見出すことが望まれる。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
第１の態様において、本発明は、下記式:
【化１】
2009518313.tif 000003
［式中、Ｚは、Ｃｌ、ＮＯ２、ＯＣＨ３またはＣＮであり；
Ｘは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＣＦ３であり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール−（Ｒ３）ｎ、フェニル−（Ｒ３’）ｎまたは−ＣＨ２Ｒ４であり；
ｙは０または１であり：ただし、Ｒ１がＨである場合、ｙは０である；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ５−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル−Ｃ１−Ｃ５−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシ−Ｃ１−Ｃ５−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、ナフチル、ヘテロアリール−（Ｒ３）ｎまたはフェニル−（Ｒ３’）ｎ（ここに、ｎは０、１、２または３である）であり；
Ｒ３は、各々独立して、ＣＨ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、ジメチルアミノ、Ｃ２−Ｃ４−アルケニルまたはＣＮであるか、あるいは２個のＲ３基はそれらが結合しているヘテロアリール環と一緒になって縮合二環系を形成し；
Ｒ３’は、各々独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ジメチルアミノ、アミド、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、ニトロ、−ＣＯＯ−Ｃ−１−Ｃ−６−アルキル、ＯＨ、ＣＯＯＨまたはＣＮであるか、あるいは２個のＲ３’基は、それらが結合しているフェニル環と一緒になって、縮合二環系を形成し；
Ｒ４は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＯＯＨ、ＣＨ２ＣＮ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−ＣＨ２−、アミノカルボニル、アミノカルボニル−ＣＨ２−、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ナフチル、ヘテロアリール−（Ｒ３）ｎ、フェニル−（Ｒ３’）ｎまたはＣＨ２−フェニル−（Ｒ３’）ｎである］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩を提供する。
本発明の化合物は、プロゲステロン受容体モジュレーターとして有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明は、下記式:
【化２】
2009518313.tif 000004
［式中、Ｚは、Ｃｌ、ＮＯ２、ＯＣＨ３またはＣＮであり；
Ｘは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＣＦ３であり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール−（Ｒ３）ｎ、フェニル−（Ｒ３’）ｎまたは−ＣＨ２Ｒ４であり；
ｙは０または１であり：ただし、Ｒ１がＨである場合、ｙは０である；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ５−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル−Ｃ１−Ｃ５−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシ−Ｃ１−Ｃ５−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、ナフチル、ヘテロアリール−（Ｒ３）ｎまたはフェニル−（Ｒ３’）ｎ（ここに、ｎは０、１、２または３である）であり；
Ｒ３は、各々独立して、ＣＨ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、ジメチルアミノ、Ｃ２−Ｃ４−アルケニルまたはＣＮであるか、あるいは２個のＲ３基はそれらが結合しているヘテロアリール環と一緒になって縮合二環系を形成し；
Ｒ３’は、各々独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ジメチルアミノ、アミド、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、ニトロ、−ＣＯＯ−Ｃ−１−Ｃ−６−アルキル、ＯＨ、ＣＯＯＨまたはＣＮであるか、あるいは２個のＲ３’基は、それらが結合しているフェニル環と一緒になって、縮合二環系を形成し；
Ｒ４は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＯＯＨ、ＣＨ２ＣＮ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−ＣＨ２−、アミノカルボニル、アミノカルボニル−ＣＨ２−、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ナフチル、ヘテロアリール−（Ｒ３）ｎ、フェニル−（Ｒ３’）ｎまたはＣＨ２−フェニル−（Ｒ３’）ｎである］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０００９】
本明細書で用いられる場合、「Ｃ１−６−アルキル」は、１〜６個の炭素原子の直鎖または分枝鎖一価ラジカルを意味し、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチルおよびｎ−ヘキシルおよびこれらの異性体を含む。
【００１０】
適当なＣ１−Ｃ６−アルコキシ基の例としては、メトキシおよびエトキシ基が挙げられ；適当なＣ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル基の例としては、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３および−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｏ−ブチル基が挙げられ；適当なＣ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル基の例としては、ＣＨ３ＯＣＨ２−（メトキシメチル）が挙げられ；適当なＣ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル基の例としては、−ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３および−ＣＯ２−ブチル基が挙げられ；適当なＣ３−Ｃ６−シクロアルキル基は、シクロペンチルおよびシクロヘキシル基が挙げられる。
【００１１】
本明細書で用いられる場合、「ヘテロシクロアルキル」は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する３〜６員環を意味する。適当なヘテロシクロアルキル基の例としては、ピペリジニル、ピロリジニル、ピラジニル、モルホリノおよび１，３−ジオキソラン−２−イル基が挙げられる。同様に、「Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ヘテロシクロアルキル」は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル基により置換されたヘテロシクロアルキル基を意味する。Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ヘテロシクロアルキル基の例としては、Ｎ−メチルピペリジニルが挙げられる。
【００１２】
本明細書で用いられる「ヘテロアリール」なる後は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する芳香族基を意味する。適当なヘテロアリール基の例としては、ピリジニル、オキシドピリジニル、フリル、チエニル、イミダゾリル、ピロリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリミジニルおよびベンゾチアジアゾリル基が挙げられる。ヘテロアリールおよびフェニル基は、本明細書に記載のように置換されていてもよい。また、ヘテロアリールは、１個以上のヘテロアリール基、例えば、ピリジニルチエニルおよびメトキシピリジニルチエニル基を含む。
【００１３】
Ｃ２−４−アルケニル基の例としては、ビニル、アリルおよびイソプロペニル基が挙げられる。
Ｒ２がヘテロアリール−（Ｒ３）ｎまたはフェニル−（Ｒ３’）ｎであり、ｎが２または３である場合、２個のＲ３またはＲ３’基は、それらが結合しているヘテロアリールまたはフェニル基と一緒になって、縮合二環系を形成してもよい。かかる縮合ビサイクリック基の例としては、ベンゾジオキシニルおよびベンゾジオキソリル基が挙げられる。
【００１４】
「ＩＣ５０」なる語は、本明細書において使用される場合、Ｆｌｕｏｒｍｏｎｅ  ＰＬ  Ｒｅｄのプロゲステロン受容体への結合を５０％阻害するのに必要な化合物のモル濃度をいう。さらに、ｐＩＣ５０は、モル濃度ＩＣ５０の負の対数である。
【００１５】
本明細書で用いられる「本発明の化合物」なる用語は、１個またはそれ以上の本発明の化合物を意味する。本発明は、化合物ならびにそれらの医薬上許容される塩を選択的にまたは集合的に含む。したがって、化合物またはその医薬上許容される塩の文脈における「または」なる単語は、選択的（化合物または医薬上許容される塩のいずれか）ならびに集合的（化合物およびその医薬上許容される塩の両方）を含むと解される。
【００１６】
本発明の化合物の医薬上許容される塩は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸またはリン酸などの無機酸の添加によって、あるいは酢酸、フマル酸、コハク酸、マレイン酸、クエン酸、安息香酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸または酒石酸などの有機酸の添加によって形成される塩を包含する。
【００１７】
当業者は、本発明の化合物および／または医薬上許容される塩がアモルファスおよび１つまたはそれ以上の結晶形態またはその組み合わせを含むことは理解できるだろう。結晶形態は、無水形態ならびに水性および非水性溶媒和物形態を含む。
【００１８】
本発明の化合物は、ジアステレオマーおよびエナンチオマーならびにラセミ混合物を含むすべての割合の異性体混合物を含む光学異性体として存在しうる。本発明の他の態様は、式：
【化３】
2009518313.tif 000005
［式中、Ｘ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２およびｙは上記と同意義である］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩である。
【００１９】
本発明は、また、本発明の式で示される化合物またはその医薬上許容される塩；および医薬上許容される担体を含む医薬組成物に関する。組成物は、いずれもの経路、例えば経口、局所または非経口による投与用に処方することができる。組成物は、錠剤、カプセル、粉末、顆粒、ロゼンジ、クリームまたは液体製剤、例えば経口または滅菌非経口溶液または懸濁液であってもよい。
【００２０】
本発明は、また、子宮内膜症または子宮筋腫を治療する方法であって、有効量の本発明の式で示される化合物またはその医薬上許容される塩を、該治療を必要とする患者に投与することを含む方法に関する。さらに、本発明の化合物は、エストロゲン依存性癌、例えば子宮内膜癌の危険性を減少させるために、ホルモン療法用に処方される１種またはそれ以上の外因性エストロゲンと組み合わせることができる。
【００２１】
生物学的アッセイ
略語
Ａｃｑｕｅｓｔ／Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓは、マルチモードリーダー（ＦＰリーダー）であり；ＣＨＡＰＳは３−コラミドプロピル−ジメチルアンモニオ−１−プロパンスルホナートを示し；ＤＴＴはジチオスレイトールを示す。
【００２２】
ＰＲ結合アッセイ
該アッセイは、少しの変更を加えた製造者のプロトコールにしたがって行った（ＰＲ  Ｃｏｍｐｅｔｉｔｏｒ  Ａｓｓａｙ  Ｋｉｔ，  Ｒｅｄ  −  （Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  −  Ｐｒｏｄｕｃｔ  Ｎｏ．Ｐ２９６２））。簡単に言うと、４０ｎＭ  ＰＲ−リガンド結合ドメイン、２ｎＭ  Ｆｌｕｏｒｍｏｎｅ  ＰＬ  Ｒｅｄおよび１ｍＭ  ＤＴＴを、２ｍＭ  ＣＨＡＰＳを補足した完全ＰＲ  ＲＥＤバッファー中に溶解および混合した。１０μＬの該混合物を、必要な濃度の化合物を含有するＧｒｅｉｎｅｒ低量プレートの各ウェルに分注した。該プレートを２００ｇで１分間スピンし、試薬を光から保護するために蓋をして、室温で約２時間インキュベートした。５３０−２５ｎｍ励起および５８０−１０ｎｍ発光干渉フィルターおよび５６１ｎｍ二色性ミラーを用いて、Ａｃｑｕｅｓｔでプレートを読み取った。
【００２３】
データ分析
全データは、各プレートにおいて、１６個の高および１６個の低対照ウェルの平均に対して標準化した。次いで、下記の形式の４パラメーター曲線適合を適用した。
ｙ＝｛（ａ−ｄ）／［１＋（ｘ／ｃ）ｂ］｝＋ｄ
式中、ａは最小値であり、ｂはヒルスロープであり、ｃはＸＣ５０であり、ｄは最大値である。データは、ｎ回の実験の平均値の標準偏差と共に平均ｐＩＣ５０として表される。
【００２４】
使用方法
本発明の化合物は、プロゲステロン受容体のモジュレーターとして有用であり、子宮内膜症および子宮筋腫に関連する疾患の治療に有用でありうる。かくして、本発明は、さらに、子宮内膜症または子宮筋腫を治療するために、有効量の式Ｉの化合物またはその医薬上許容される塩あるいはその組み合わせを患者に投与することを特徴とする患者の治療法に関する。
【００２５】
本発明の化合物は、例えば下記スキームに従って調製することができる。本明細書で用いられる場合、Ｂｏｃはｔ−ブトキシカルボニルを意味し；ＤＭＳＯはジメチルスルホキシドを意味し；ＤＭＦはジメチルホルムアミドを意味し；ＴＦＡはトリフルオロ酢酸を意味し；ＤＣＥはジクロロエタンを意味し；Ｅｔ２Ｏはジエチルエーテルを意味する。
【００２６】
最初の工程において、スキーム１に説明するように、ピロリジン１ａをフッ化フェニルに求核付加して、アニリン１ｂまたは１ｆを形成する。ＸがＣｌである場合、アニリン１ｂを水素化して、アニリン１ｃを形成することができる。別法として、アニリン１ｈをケトン１ｉで還元アミノ化して、第二級アニリン１ｊを得る。化合物１ｂ、１ｃ、１ｆまたは１ｊを、さらに、強塩基および求電子剤で処理することにより修飾して、それぞれ第三級アニリンを形成し、ついで、Ｂｏｃ保護基を酸性条件下で除去して、化合物１ｅ、１ｇおよび１ｋを形成する。
【００２７】
【化４】
2009518313.tif 000006
【００２８】
化合物１ｅ、１ｇ、および１ｋを、さらにスキーム２に従って官能化することができる：
【化５】
2009518313.tif 000007
【００２９】
ピロリジン１ｅをアルキルまたは臭化ベンジルまたはｔ−アクリル酸ブチルで、塩基性条件下で処理して（スキーム３）、所望のピロリジン３ａおよび３ｂ（方法ＥまたはＦ）を得、一方、１ｅとＭｅＳＯ２Ｃｌおよびピリジンの反応により所望のスルホンアミド３ｃ（方法Ｇ）が得られる。
【００３０】
【化６】
2009518313.tif 000008
【００３１】
ピロリジン１ｂを、酸性条件下で脱保護して４ａを形成し、ピロリジン窒素を選択的に官能化して、４ｂ〜４ｅを形成する（スキーム４）。
【化７】
2009518313.tif 000009
【００３２】
ついで、アニリン窒素を、例えばスキーム５に記載のように修飾することができる。
【化８】
2009518313.tif 000010
【００３３】
スキーム６は、本発明の化合物を製造するために用いることができる種々の求電子剤の合成法を説明する：
【化９】
2009518313.tif 000011
【００３４】
さらに、本発明の化合物を誘導体化することが望まれうる。例えば、臭化チオフェン７ａを、スズキカップリング条件下に付して７ｂを得ることができ、メチルエステル７ｃを加水分解して、酸７ｄを得ることができる（スキーム７）。さらに、スキーム８に説明されるように、エチルエステル８ａを塩基性条件下で加水分解して、酸８ｂを得、ついで、ＬｉＡｌＨ４と反応させて第一級アルコール８ｃを得ることができる。
【００３５】
【化１０】
2009518313.tif 000012
【００３６】
【化１１】
2009518313.tif 000013
【００３７】
ピロリジン９ａをＰｔＯ２およびＨ２で処理して、所望の化合物９ｂを形成する（スキーム９）。さらに、スキーム１０に示されるように、１０ａまたは１０ｂを、同様の条件下で反応させて、それぞれ所望の官能化ピロリジン１０ｃまたは１０ｄを得る。
【００３８】
【化１２】
2009518313.tif 000014
【００３９】
【化１３】
2009518313.tif 000015
【００４０】
実施例−以下の実施例は、本発明を単に説明するためのものであって、本発明の範囲を限定するものではない。いくつかの実施例の化合物は、５を超えるｐＩＣ５０（すなわち、１０μＭ未満のＩＣ５０）を示す。「１０μＭ未満のＩＣ５０」なる語は、本明細書に記載のＰＲ結合アッセイを用いて測定して、１０μＭ未満のＩＣ５０を意味する。
【００４１】
略語
ＲＴ＝室温
ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン
ＥｔＯＡｃ＝酢酸エチル
Ｅｔ２Ｏ＝ジエチルエーテル
ＤＭＳＯ＝ジメチルスルホキシド
ＤＭＦ＝Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＭｅＯＨ＝メタノール
ＥｔＯＨ＝エタノール
ＴＦＡ＝トリフルオロ酢酸
ＭｅＣＮ＝アセトニトリル
ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３＝トリアセトキシボロヒドリドナトリウム
ＴＥＡ＝トリエチルアミン
ＫＯＡｃ＝酢酸カリウム
ＡｃＯＨ＝酢酸
ＫＣＮ＝シアン化カリウム
ＮａＯＭｅ＝ナトリウムメトキシド
ＮＢＳ＝Ｎ−ブロモスクシニミド
ＡＩＢＮ＝２，２’−アゾビス（２−メチルプロピオニトリル）
ＤＩＥＡ＝Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２＝［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）複合体
【００４２】
一般
プロトン核磁気共鳴（１Ｈ ＮＭＲ）スペクトルは４００ＭＨｚで記録し、化学シフトは、内部標準テトラメチルシラン（ＴＭＳ）からの低磁場への百万分率（ｐｐｍ）で記録する。ＮＭＲデータの略語は、以下の通りである：ｓ＝シングレット、ｄ＝ダブレット、ｔ＝トリプレット、ｑ＝カルテット、ｍ＝マルチプレット、ｄｄ＝ダブレットダブレット、ｄｔ＝ダブレットトリプレット、ａｐｐ＝見かけ、ｂｒ＝ブロード。Ｊは、ヘルツでのＮＭＲカップリング定数を示す。ＣＤＣｌ３は重クロロホルムを、ＤＭＳＯ−ｄ６はヘキサジュウテリオジメチルスルホキシドを、ＣＤ３ＯＤまたはｄ４−ＣＨ３ＯＨはテトラジュウテリオメタノールを意味する。質量スペクトルは、エレクトロスプレー（ＥＳ）または大気圧化学イオン化法（ＡＰＣＩ）を用いて測定した。Ｅ．Ｍｅｒｃｋシリカゲル６０Ｆ−２５４薄層プレートを、薄層クロマトグラフィーに用いた。フラッシュクロマトグラフィーは、Ｅ．Ｍｅｒｃｋ  Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０（２３０−４００メッシュ）シリカゲルまたは予め充填したシリカゲルカートリッジを用いるＩＳＣＯ  Ｃｏｍｂｉ−ｆｌａｓｈ精製システムにより行った。分取ＨＰＬＣは、Ｇｉｌｓｏｎクロマトグラフィーシステムで、３０×１００ｍｍ  Ｘｔｅｒｒａ  Ｐｒｅｐ  ＲＰカラムを用い、流速４０ｍＬ／分で行った。用いる溶媒系は、０．１％ＴＦＡまたはｐＨ１０に調節するための水酸化アンモニウムを用いる、種々の勾配の１８％〜９０％のアセトニトリル／水である。セライト（登録商標）は、酸洗浄珪藻土シリカからなる濾過補助剤であり、Ｍａｎｖｉｌｌｅ  Ｃｏｒｐ．，Ｄｅｎｖｅｒ，Ｃｏｌｏｒａｄｏの登録商標である。
【００４３】
実施例１
２−クロロ−４−（（３Ｓ）−３−ピロリジニル｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化１４】
2009518313.tif 000016
ａ）１，１−ジメチルエチル  （３Ｓ）−３−［（３−クロロ−４−シアノフェニル）アミノ］−１−ピロリジンカルボキシレート
４５ｍＬのＤＭＳＯおよび５ｍＬのＨ２Ｏ中の２−クロロ−４−フルオロベンゾニトリル（４．２６ｇ、２７．５ｍｍｏｌ）、１，１−ジメチルエチル  （３Ｓ）−３−アミノ−１−ピロリジンカルボキシレート（５．１１ｇ、２７．５ｍｍｏｌ）およびＮａＨＣＯ３（４．６２ｇ、５５ｍｍｏｌ）の混合物を、９６℃で６時間および８６℃で１６時間撹拌ながら加熱した。反応物を２００ｍＬのＨ２Ｏで希釈し、Ｅｔ２Ｏで抽出した（３×）。抽出物をＨ２Ｏで洗浄し（２×）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をＥｔ２Ｏ／ヘキサンから結晶化して、標題化合物（６．８８ｇ、７８％）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３２２［Ｍ＋Ｈ］＋
【００４４】
ｂ）１，１−ジメチルエチル  （３Ｓ）−３−（（３−クロロ−４−シアノフェニル）｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−ピロリジンカルボキシレート
ＮａＨ（鉱油中６０％分散液、１．９５ｇ、４８．７ｍｍｏｌ）を、鉱油を含まないヘキサンで洗浄し、１００ｍＬのＤＭＦ中に懸濁し、撹拌し、氷浴で冷却した。４０ｍＬのＤＭＦ中の１，１−ジメチルエチル  （３Ｓ）−３−［（３−クロロ−４−シアノフェニル）アミノ］−１−ピロリジンカルボキシレート（１０．４３ｇ、３２．５ｍｍｏｌ）の溶液を、２０分にわたって滴下した。反応物をさらに４０分間撹拌し、２５ｍＬのＤＭＦ中の１−（ブロモメチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゼン（１１．６５ｇ、４８．７ｍｍｏｌ）の溶液をすぐに加えた。反応混合物を、３０分間０℃で、３０分間室温で撹拌した。混合物を２００ｍＬの冷ＮＨ４Ｃｌ水溶液に加え、Ｅｔ２Ｏで抽出した（３×）。抽出物をＨ２Ｏで洗浄し（２×）、ＮａＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出）により精製して、標題化合物（１４．２８ｇ、９２％）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４８０［Ｍ＋Ｈ］＋
【００４５】
ｃ）２−クロロ−４−（（３Ｓ）−３−ピロリジニル｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリル
１６ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中の１，１−ジメチルエチル  （３Ｓ）−３−（（３−クロロ−４−シアノフェニル）｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−ピロリジンカルボキシレート（１４．０ｇ、２９ｍｍｏｌ）の溶液を、ＴＦＡ（１５ｍＬ）で処理し、１．５時間撹拌した。反応混合物を濃縮した。残渣をＥｔ２Ｏおよび０．１ｍＬのＭｅＯＨでトリチュレートして、トリフルオロアセテート塩を白色固体として得た。不均質な混合物を濾過し、Ｅｔ２Ｏで洗浄し、乾燥した。トリフルオロアセテート塩を２０ｍＬのＭｅＯＨ中に溶解し、Ｋ２ＣＯ３水溶液およびＥｔ２Ｏの撹拌混合物に加えた。Ｅｔ２Ｏを分離し、水相をＥｔ２Ｏで抽出した（２×）。合したＥｔ２Ｏ抽出物をＨ２Ｏおよび飽和ＮａＣｌで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して、標題化合物（１０．７４ｇ、９８％）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３８０［Ｍ＋Ｈ］＋
【００４６】
実施例２
２−クロロ−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化１５】
2009518313.tif 000017
この化合物を、１−（ブロモメチル）−２−クロロベンゼンから実施例１（パートｂおよびｃ）の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３４６［Ｍ＋Ｈ］＋
【００４７】
実施例３
２−クロロ−４−｛（フェニルメチル）［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化１６】
2009518313.tif 000018
この化合物を、臭化ベンジルから実施例１（パートｂおよびｃ）の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３１２［Ｍ＋Ｈ］＋
【００４８】
実施例４
２−クロロ−４−｛［（２−メチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化１７】
2009518313.tif 000019
この化合物を、１−（ブロモメチル）−２−メチルベンゼンから実施例１（パートｂおよびｃ）の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３２６［Ｍ＋Ｈ］＋
【００４９】
実施例５
２−クロロ−４−｛［（２−フルオロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化１８】
2009518313.tif 000020
この化合物を、１−（ブロモメチル）−２−フルオロベンゼンから実施例１（パートｂおよびｃ）の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３３０［Ｍ＋Ｈ］＋
【００５０】
実施例６
４−（（３Ｓ）−３−ピロリジニル｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化１９】
2009518313.tif 000021
ａ）１，１−ジメチルエチル  （３Ｓ）−３−［（３−トリフルオロメチル−４−シアノフェニル）アミノ］−１−ピロリジンカルボキシレート
この化合物を、４−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾニトリルから実施例１（パートａ）の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３５６［Ｍ＋Ｈ］＋
【００５１】
ｂ）１，１−ジメチルエチル  （３Ｓ）−３−（［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−ピロリジンカルボキシレート
この化合物を、１，１−ジメチルエチル  （３Ｓ）−３−［（３−トリフルオロメチル−４−シアノフェニル）アミノ］−１−ピロリジンカルボキシレートから実施例１（パートｂ）の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５１４［Ｍ＋Ｈ］＋
【００５２】
ｃ）４−（（３Ｓ）−３−ピロリジニル｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
この化合物を、１，１−ジメチルエチル  （３Ｓ）−３−（［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−ピロリジンカルボキシレートから実施例１（パートｃ）の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４１４［Ｍ＋Ｈ］＋
【００５３】
実施例７
４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化２０】
2009518313.tif 000022
この化合物を、１−（ブロモメチル）−２−クロロベンゼンおよび１，１−ジメチルエチル  （３Ｓ）−３−（［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−ピロリジンカルボキシレートから実施例１（パートｂ）の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３８０［Ｍ＋Ｈ］＋
【００５４】
実施例８
４−（（３Ｓ）−３−ピロリジニル｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化２１】
2009518313.tif 000023
ａ）１，１−ジメチルエチル  （３Ｓ）−３−［（４−シアノフェニル）アミノ］−１−ピロリジンカルボキシレート
２５ｍＬのＭｅＯＨ中の１，１−ジメチルエチル  （３Ｓ）−３−［（３−クロロ−４−シアノフェニル）アミノ］−１−ピロリジンカルボキシレート（４００ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）およびＫＯＡｃ（４００ｍｇ）の溶液を、５％Ｐｄ／Ｃ（４０ｍｇ）で処理し、混合物を、１気圧Ｈ２雰囲気下で２５分間水素化した。反応混合物をセライトにより濾過し（触媒除去のため）、濾液を濃縮した。残渣をＥｔ２Ｏ中に溶解し、Ｈ２Ｏで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２およびヘキサンの混合物から結晶化して、標題化合物（３２０ｍｇ、８９％）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ２８８［Ｍ＋Ｈ］＋
【００５５】
ｂ）１，１−ジメチルエチル  （３Ｓ）−３−（［４−シアノフェニル］｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−ピロリジンカルボキシレート
この化合物を、１，１−ジメチルエチル  （３Ｓ）−３−［４−シアノフェニル）アミノ］−１−ピロリジンカルボキシレートおよび２−トリフルオロメチル臭化ベンジルから実施例１（パートｂ）の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４４６［Ｍ＋Ｈ］＋
【００５６】
ｃ）４−（（３Ｓ）−３−ピロリジニル｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリル
この化合物を、１，１−ジメチルエチル  （３Ｓ）−３−（（４−シアノフェニル）｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−ピロリジンカルボキシレートから実施例１（パートｃ）の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３４６［Ｍ＋Ｈ］＋
【００５７】
実施例９
２−クロロ−４−（［（３Ｓ）−１−メチル−３−ピロリジニル］｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化２２】
2009518313.tif 000024
１２５ｍＬのＭｅＯＨ中の２−クロロ−４−（（３Ｓ）−３−ピロリジニル｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリル（９．０ｇ、２４ｍｍｏｌ）の溶液を、ホルムアルデヒド（１０．９ｍＬの３７％水溶液、１４２ｍｍｏｌ）で処理した。３０分後、溶液を氷浴で冷却した。ＮａＢＨ４（２．０ｇ、５２ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、反応物を３０分間撹拌した。ついで、２００ｍＬの冷Ｈ２ＯおよびＮＨ４Ｃｌ水溶液を加え、過剰のＮａＢＨ４を分解した。混合物をＥｔ２Ｏで抽出した。合した抽出物をＨ２Ｏで洗浄し、濃縮した。残渣をショートＡｌ２Ｏ３（中性、Ｂｒｏｃｋｍａｎ ２．８）カラム（Ｅｔ２Ｏで溶出）で精製して、標題化合物（８．３１ｇ、８８％）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３９４［Ｍ＋Ｈ］＋
【００５８】
実施例１０
２−クロロ−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−メチル−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化２３】
2009518313.tif 000025
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルから実施例９の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３６０［Ｍ＋Ｈ］＋
【００５９】
実施例１１
４−（［（３Ｓ）−１−メチル−３−ピロリジニル］｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化２４】
2009518313.tif 000026
この化合物を、４−（（３Ｓ）−３−ピロリジニル｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルから実施例９の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４２８［Ｍ＋Ｈ］＋
【００６０】
実施例１２
４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−メチル−３−ピロリジニル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化２５】
2009518313.tif 000027
この化合物を、４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルから実施例９の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３９４［Ｍ＋Ｈ］＋
【００６１】
実施例１３
２−クロロ−４−［［（３Ｓ）−１−メチル−３−ピロリジニル］（フェニルメチル）アミノ］ベンゾニトリル
【化２６】
2009518313.tif 000028
この化合物を、２−クロロ−４−｛（フェニルメチル）［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルから実施例９の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３２６［Ｍ＋Ｈ］＋
【００６２】
実施例１４
２−クロロ−４−｛［（２−メチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−メチル−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化２７】
2009518313.tif 000029
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２−メチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルから実施例９の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３４０［Ｍ＋Ｈ］＋
【００６３】
実施例１５
２−クロロ−４−｛［（２−フルオロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−メチル−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化２８】
2009518313.tif 000030
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２−フルオロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルから実施例９の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３４４［Ｍ＋Ｈ］＋
【００６４】
実施例１６
４−（［（３Ｓ）−１−メチル−３−ピロリジニル］｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化２９】
2009518313.tif 000031
この化合物を、４−（（３Ｓ）−３−ピロリジニル｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリルから実施例９の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３６０［Ｍ＋Ｈ］＋
【００６５】
実施例１７
２−クロロ−４−（｛（３Ｓ）−１−［（２−シアノフェニル）メチル］−３−ピロリジニル｝｛［２（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化３０】
2009518313.tif 000032
１０ｍＬの１，２−ジクロロエタンおよび１滴のＡｃＯＨ中の２−クロロ−４−（（３Ｓ）−３−ピロリジニル｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリル（１６９ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）および２−シアノベンズアルデヒド（５９ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の溶液を、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１４３ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）で処理し、反応物を２時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣をＨ２ＯおよびＥｔ２Ｏの混合物中に溶解した。有機溶液を分離し、Ｈ２Ｏで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣を、Ａｌ２Ｏ３カラム（中性、Ｂｒｏｃｋｍａｎ ２．８）のカラムクロマトグラフィー（Ｅｔ２Ｏで溶出）により精製して、標題化合物（１９６ｍｇ、８８％）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４９５［Ｍ＋Ｈ］＋
【００６６】
実施例１８
２−クロロ−４−（｛（３Ｓ）−１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−３−ピロリジニル｝｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化３１】
2009518313.tif 000033
この化合物を、４−フルオロベンズアルデヒドから実施例１７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４８８［Ｍ＋Ｈ］＋
【００６７】
実施例１９
２−クロロ−４−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝｛（３Ｓ）−１−［（２，３，５−トリフルオロフェニル）メチル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化３２】
2009518313.tif 000034
この化合物を、２，３，５−トリフルオロベンズアルデヒドから実施例１７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５２４［Ｍ＋Ｈ］＋
【００６８】
実施例２０
２−クロロ−４−（｛（３Ｓ）−１−［（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−３−ピロリジニル｝｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化３３】
2009518313.tif 000035
この化合物を、２，５−ジフルオロベンズアルデヒドから実施例１７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５０６［Ｍ＋Ｈ］＋
【００６９】
実施例２１
２−クロロ−４−（｛（３Ｓ）−１−［（１−オキシド−４−ピリジニル）メチル］−３−ピロリジニル｝｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化３４】
2009518313.tif 000036
この化合物を、ピリジン−４−カルボキシアルデヒド−Ｎ−オキシドから実施例１７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４８７［Ｍ＋Ｈ］＋
【００７０】
実施例２２
２−クロロ−４−（［（３Ｓ）−１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）−３−ピロリジニル］｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化３５】
2009518313.tif 000037
この化合物を、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルボキシアルデヒドから実施例１７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５２８［Ｍ＋Ｈ］＋
【００７１】
実施例２３
２−クロロ−４−（［（２−メチルフェニル）メチル］｛（３Ｓ）−１−［（５−メチル−２チエニル）メチル］ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化３６】
2009518313.tif 000038
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２−メチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび５−メチル−２−チオフェンカルボアルデヒドから実施例１７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４３６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【００７２】
実施例２４
２−クロロ−４−｛［（２−メチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（２−チエニルメチル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化３７】
2009518313.tif 000039
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２−メチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび２−チオフェンカルボアルデヒドから実施例１７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４２２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【００７３】
実施例２５
２−クロロ−４−（［（２−メチルフェニル）メチル］｛（３Ｓ）−１−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化３８】
2009518313.tif 000040
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２−メチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび３−メチル−２−チオフェンカルボアルデヒドから実施例１７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４３６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【００７４】
実施例２６
２−クロロ−４−｛［（２−メチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（４−ピリジニルメチル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化３９】
2009518313.tif 000041
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２−メチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび４−ピリジンカルボアルデヒドから実施例１７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４１７．６［Ｍ＋Ｈ］＋
【００７５】
実施例２７
２−クロロ−４−｛［（３Ｓ）−１−（２−フラニルメチル）−３−ピロリジニル］［（２−メチルフェニル）メチル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化４０】
2009518313.tif 000042
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２−メチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび２−フランカルボアルデヒドから実施例１７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４０６．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【００７６】
実施例２８
２−クロロ−４−｛｛（３Ｓ）−１−［（５−メチル−２−フラニル）メチル］−３−ピロリジニル｝［（２−メチルフェニル）メチル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化４１】
2009518313.tif 000043
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２−メチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび５−メチル−２−フランカルボアルデヒドから実施例１７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４２０．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【００７７】
実施例２９
２−クロロ−４−｛（（３Ｓ）−１−｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−３−ピロリジニル）［（２−メチルフェニル）メチル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化４２】
2009518313.tif 000044
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２−メチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび４−（メチルオキシ）ベンズアルデヒドから実施例１７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４４５．８［Ｍ＋Ｈ］＋
【００７８】
実施例３０
２−クロロ−４−（［（２−クロロフェニル）メチル］｛（３Ｓ）−１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化４３】
2009518313.tif 000045
５ｍＬのＥｔＯＨ中の２−クロロ−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル（１８０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）および１−メチルイミダゾール−２−カルボキシアルデヒド（５８ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）の溶液を、０．３ｍＬのＨ２Ｏおよび１．０ＮのＨＣｌ（０．５２ｍＬ）中のＫＣＮ（３４ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）の溶液で処理し、１６時間撹拌した。ＮａＢＨ４（２００ｍｇ）を加え、反応物を５０℃で１５分間加熱した。反応物をＨ２Ｏで希釈し、Ｅｔ２Ｏで抽出した。抽出物をＨ２Ｏで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮して、標題化合物（２２５ｍｇ、１００％）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４４０［Ｍ＋Ｈ］＋
【００７９】
実施例３１
２−クロロ−４−（［（３Ｓ）−１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−３−ピロリジニル］｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化４４】
2009518313.tif 000046
この化合物を、２−クロロ−４−（（３Ｓ）−３−ピロリジニル｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリルおよびイミダゾール−２−カルボキシアルデヒドから実施例３０の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４６０［Ｍ＋Ｈ］＋
【００８０】
実施例３２
２−クロロ−４−（｛（３Ｓ）−１−［（２−フルオロフェニル）メチル］−３−ピロリジニル｝｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化４５】
2009518313.tif 000047
この化合物を、２−クロロ−４−（（３Ｓ）−３−ピロリジニル｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリルおよび２−フルオロベンズアルデヒドから実施例３０の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４８８［Ｍ＋Ｈ］＋
【００８１】
実施例３３
２−クロロ−４−（（（３Ｓ）−１−｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−３−ピロリジニル）｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化４６】
2009518313.tif 000048
この化合物を、２−クロロ−４−（（３Ｓ）−３−ピロリジニル｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリルおよびｐ−アニスアルデヒドから実施例３０の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５００［Ｍ＋Ｈ］＋
【００８２】
実施例３４
２−クロロ−４−（（（３Ｓ）−１−｛［４−（ジメチルアミノ）フェニル］メチル｝−３−ピロリジニル）｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化４７】
2009518313.tif 000049
この化合物を、２−クロロ−４−（（３Ｓ）−３−ピロリジニル｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリルおよびｐ−ジメチルアミノベンズアルデヒドから実施例３０の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５１３［Ｍ＋Ｈ］＋
【００８３】
実施例３５
２−クロロ−４−（［（３Ｓ）−１−シクロペンチル−３−ピロリジニル］｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化４８】
2009518313.tif 000050
この化合物を、２−クロロ−４−（（３Ｓ）−３−ピロリジニル｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリルおよびシクロペンタノンから実施例３０の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４４８［Ｍ＋Ｈ］＋
【００８４】
実施例３６
４−（［（３Ｓ）−１−シクロペンチル−３−ピロリジニル］｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化４９】
2009518313.tif 000051
この化合物を、４−（（３Ｓ）−３−ピロリジニル｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリルおよびシクロペンタノンから実施例３０の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４１４［Ｍ＋Ｈ］＋
【００８５】
実施例３７
２−クロロ−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（１−メチルエチル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化５０】
2009518313.tif 000052
５ｍＬのＥｔＯＨ中の２−クロロ−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル（１２８ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）およびアセトンシアノヒドリン（３２ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の溶液に、４Åモレキュラーシーブ（粉砕、活性化、５００ｍｇ）を加えた。混合物を２２℃で３時間および６０℃で２時間撹拌した。反応混合物を２２℃に冷却し、ＮａＢＨ４（１００ｍｇ）を加えた。反応混合物を１６時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏで希釈し、Ｅｔ２Ｏで抽出した。抽出物をＨ２Ｏで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣を、Ａｌ２Ｏ３カラム（中性、Ｂｒｏｃｋｍａｎ ２．８）のクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃで溶出）により精製して、標題化合物（１４０ｍｇ、９９％）を得た。この生成物をＨＣｌ塩に変換し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍｇ）から結晶化した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３８８［Ｍ＋Ｈ］＋
【００８６】
実施例３８
２−クロロ−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（１−メチル−４−ピペリジニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化５１】
2009518313.tif 000053
この化合物を、４−ヒドロキシ−１−メチル−４−ピペリジンカルボニトリルから実施例３７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４４３［Ｍ＋Ｈ］＋
【００８７】
実施例３９
２−クロロ−４−（［（３Ｓ）−１−（１−メチルエチル）−３−ピロリジニル］｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化５２】
2009518313.tif 000054
この化合物を、２−クロロ−４−（（３Ｓ）−３−ピロリジニル｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリルおよびアセトンシアノヒドリンから実施例３７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４２２［Ｍ＋Ｈ］＋
【００８８】
実施例４０
４−（［（３Ｓ）−１−（１−メチルエチル）−３−ピロリジニル］｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化５３】
2009518313.tif 000055
この化合物を、４−（（３Ｓ）−３−ピロリジニル｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリルおよびアセトンシアノヒドリンから実施例３７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３８８［Ｍ＋Ｈ］＋
【００８９】
実施例４１
２−クロロ−４−（｛（３Ｓ）−１−［（５−メチル−３−イソキサゾリル）メチル］−３−ピロリジニル｝｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化５４】
2009518313.tif 000056
５ｍＬのアセトニトリル中の２−クロロ−４−｛［（２−トリフルオロメチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル（１３８ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）および３−（ブロモメチル）−５−メチルイソキサゾール（６４ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｋ２ＣＯ３（１００ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）で処理し、撹拌混合物を７５℃で１５分間加熱した。反応混合物を濃縮し、Ｈ２Ｏで希釈し、Ｅｔ２Ｏで抽出した。抽出物をＨ２Ｏで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残渣を、スモールＡｌ２Ｏ３（中性、Ｂｒｏｃｋｍａｎ ２．８）カラム（Ｅｔ２Ｏで溶出）により精製して、標題化合物（１１４ｍｇ、６７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．７４（ｄ，１Ｈ），７．３６−７．４８（ｍ，３Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），６．４６（ｍ，１Ｈ），５．９２（ｓ，１Ｈ），５．１４（ｄ，１Ｈ），４．７４（ｄ，１Ｈ），４．５６（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｄ，１Ｈ），３．５５（ｄ，１Ｈ），３．０２（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），１．８２（ｍ，１Ｈ）
【００９０】
この生成物を、ＥｔＯＡｃ／Ｅｔ２Ｏから結晶化してＨＣｌ塩に変換して、２−クロロ−４−（｛（３Ｓ）−１−［（５−メチル−３−イソキサゾリル）メチル］−３−ピロリジニル｝｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリル塩酸塩（９０ｍｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４７５［Ｍ＋Ｈ］＋
【００９１】
実施例４２
２−クロロ−４−（［（３Ｓ）−１−（３−ピリジニルメチル）−３−ピロリジニル］｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化５５】
2009518313.tif 000057
この混合物を、２−クロロ−４−｛［（２−トリフルオロメチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび３−ブロモメチルピリジンから実施例４１の一般法に従って５７％の収率で調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４７１［Ｍ＋Ｈ］＋
【００９２】
実施例４３
２−クロロ−４−（｛（３Ｓ）−１−［（２，６−ジフルオロフェニル）メチル］−３−ピロリジニル｝｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化５６】
2009518313.tif 000058
この混合物を、２−クロロ−４−｛［（２−トリフルオロメチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび２，６−ジフルオロ臭化ベンジルから実施例４１の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５０６［Ｍ＋Ｈ］＋
【００９３】
実施例４４
２−クロロ−４−（［（３Ｓ）−１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−３−ピロリジニル］｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化５７】
2009518313.tif 000059
この混合物を、２−クロロ−４−｛［（２−トリフルオロメチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび２−（ブロモメチル）−１，３−ジオキソランから実施例４１の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４６６［Ｍ＋Ｈ］＋
【００９４】
実施例４５
２−クロロ−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（フェニルメチル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化５８】
2009518313.tif 000060
この混合物を、２−クロロ−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび臭化ベンジルから実施例４１の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４３６［Ｍ＋Ｈ］＋
【００９５】
実施例４６
２−クロロ−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（３−ピリジニルメチル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化５９】
2009518313.tif 000061
この混合物を、２−クロロ−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび３−クロロメチルピリジンから実施例４１の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４３７［Ｍ＋Ｈ］＋
【００９６】
実施例４７
２−クロロ−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（２−ピリジニルメチル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化６０】
2009518313.tif 000062
この混合物を、２−クロロ−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび２−クロロメチルピリジンから実施例４１の一般法に従って２１％の収率で調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４３７［Ｍ＋Ｈ］＋
【００９７】
実施例４８
２−クロロ−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（４−ピリジニルメチル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化６１】
2009518313.tif 000063
この混合物を、２−クロロ−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび４−ブロモメチルピリジンから実施例４１の一般法に従って３９％の収率で調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４３７［Ｍ＋Ｈ］＋
【００９８】
実施例４９
２−クロロ−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化６２】
2009518313.tif 000064
この混合物を、２−クロロ−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび１−ヨウド−３，３，３−トリフルオロプロパンから実施例４１の一般法に従って７６％の収率で調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４４２［Ｍ＋Ｈ］＋
【００９９】
実施例５０
２−クロロ−４−（［（２−クロロフェニル）メチル］｛（３Ｓ）−１−［２−（メチルオキシ）エチル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化６３】
2009518313.tif 000065
この混合物を、２−クロロ−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび１−ブロモ−２−メトキシエタンから実施例４１の一般法に従って８０％の収率で調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４０４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１００】
実施例５１
２−クロロ−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（シアノメチル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化６４】
2009518313.tif 000066
この混合物を、２−クロロ−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよびブロモアセトニトリルから実施例４１の一般法に従って９５％の収率で調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３８５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１０１】
実施例５２
（（３Ｓ）−３−｛（３−クロロ−４−シアノフェニル）［（２−クロロフェニル）メチル］アミノ｝−１−ピロリジニル）酢酸エチル
【化６５】
2009518313.tif 000067
この混合物を、２−クロロ−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよびブロモ酢酸エチルから実施例４１の一般法に従って９１％の収率で調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４３２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１０２】
実施例５３
２−（（３Ｓ）−３−｛（３−クロロ−４−シアノフェニル）［（２−クロロフェニル）メチル］アミノ｝−１−ピロリジニル）−２−メチルプロパン酸エチル
【化６６】
2009518313.tif 000068
この混合物を、２−クロロ−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび２−ブロモ−２−メチルプロパン酸エチルから実施例４１の一般法に従って１５％の収率で調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４６０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１０３】
実施例５４
２−（（３Ｓ）−３−｛（３−クロロ−４−シアノフェニル）［（２−クロロフェニル）メチル］アミノ｝−１−ピロリジニル）アセトアミド
【化６７】
2009518313.tif 000069
この混合物を、２−クロロ−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび２−ブロモアセトアミドから実施例４１の一般法に従って３０％の収率で調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４０３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１０４】
実施例５５
２−（（３Ｓ）−３−｛（３−クロロ−４−シアノフェニル）［（２−クロロフェニル）メチル］アミノ｝−１−ピロリジニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
【化６８】
2009518313.tif 000070
この混合物を、２−クロロ−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよびα−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドから実施例４１の一般法に従って５２％の収率で調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４３１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１０５】
実施例５６
２−クロロ−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（２−オキソプロピル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化６９】
2009518313.tif 000071
この混合物を、２−クロロ−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよびクロロアセトンから実施例４１の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４０２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１０６】
実施例５７
４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（フェニルメチル）−３−ピロリジニル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化７０】
2009518313.tif 000072
この混合物を、４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルおよび臭化ベンジルから実施例４１の一般法に従って８９％の収率で調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４７０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１０７】
実施例５８
４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（２−メチル−２−プロパン−１−イル）−３−ピロリジニル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化７１】
2009518313.tif 000073
この混合物を、４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルおよび３−ブロモ−２−メチル−１−プロペンから実施例４１の一般法に従って７４％の収率で調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４３４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１０８】
実施例５９
［（３Ｓ）−３−（［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−ピロリジニル］酢酸エチル
【化７２】
2009518313.tif 000074
この混合物を、４−（（３Ｓ）−３−ピロリジニル｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルおよびブロモ酢酸エチルから実施例４１の一般法に従って８３％の収率で調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５００［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１０９】
実施例６０
［（３Ｓ）−３−（［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−ピロリジニル］酢酸
【化７３】
2009518313.tif 000075
ａ）１，１−ジメチルエチル  ［（３Ｓ）−３−（［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−ピロリジニル］アセテート
この混合物を、４−（（３Ｓ）−３−ピロリジニル｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルおよびブロモ酢酸ｔ−ブチルから実施例４１の一般法に従って７７％の収率で調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５２８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１１０】
ｂ）［（３Ｓ）−３−（［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−ピロリジニル］酢酸
１，１−ジメチルエチル  ［（３Ｓ）−３−（［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−ピロリジニル］アセテート（９０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）およびＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）の混合物にＴＦＡ（１ｍＬ）を加えた。反応物を４０分間撹拌し、ついで、濃縮した。ついで、ＴＦＡ（１ｍＬ）を残渣に加え、反応物を３０分間撹拌した。濃縮した後、残渣をＥｔ２Ｏでトリチュレートして、標題化合物を白色固体として得た（６５ｍｇ、６５％）。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４７２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１１１】
実施例６１
４−（｛（３Ｓ）−１−［２−（メチルオキシ）エチル］−３−ピロリジニル｝｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化７４】
2009518313.tif 000076
この混合物を、４−（（３Ｓ）−３−ピロリジニル｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルおよび１−ブロモ−２−メトキシエタンから実施例４１の一般法に従って３９％の収率で調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４７２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１１２】
実施例６２
４−（［（３Ｓ）−１−（２−ピリジニルメチル）−３−ピロリジニル］｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化７５】
2009518313.tif 000077
この混合物を、４−（（３Ｓ）−３−ピロリジニル｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリルおよび２−ブロモメチルピリジンから実施例４１の一般法に従って６５％の収率で調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４３７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１１３】
実施例６３
４−（［（３Ｓ）−１−（３−ピリジニルメチル）−３−ピロリジニル］｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化７６】
2009518313.tif 000078
この混合物を、４−（（３Ｓ）−３−ピロリジニル｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリルおよび３−ブロモメチルピリジンから実施例４１の一般法に従って４３％の収率で調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４３７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１１４】
実施例６４
４−（［（３Ｓ）−１−（４−ピリジニルメチル）−３−ピロリジニル］｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化７７】
2009518313.tif 000079
この混合物を、４−（（３Ｓ）−３−ピロリジニル｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリルおよび４−ブロモメチルピリジンから実施例４１の一般法に従って６４％の収率で調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４３７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１１５】
実施例６５
４−（［（３Ｓ）−１−（シアノメチル）−３−ピロリジニル］｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化７８】
2009518313.tif 000080
この混合物を、４−（（３Ｓ）−３−ピロリジニル｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリルおよびブロモアセトニトリルから実施例４１の一般法に従って７５％の収率で調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３８５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１１６】
実施例６６
４−｛｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝［（３Ｓ）−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化７９】
2009518313.tif 000081
この混合物を、４−（（３Ｓ）−３−ピロリジニル｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリルおよび１−ヨウド−３，３，３−トリフルオロエタンから実施例４１の一般法に従って９２％の収率で調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４４２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１１７】
実施例６７
２−［（３Ｓ）−３−（（４−シアノフェニル）｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−ピロリジニル］−２−メチルプロパン酸エチル
【化８０】
2009518313.tif 000082
この混合物を、４−（（３Ｓ）−３−ピロリジニル｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリルおよびエチル２−ブロモ−２−メチルプロピオン酸エチルから実施例４１の一般法に従って２８％の収率で調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４６０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１１８】
実施例６８
２−クロロ−４−｛［（３Ｓ）−１−（シアノメチル）−３−ピロリジニル］［（２−メチルフェニル）メチル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化８１】
2009518313.tif 000083
この混合物を、２−クロロ−４−｛［（２−メチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよびブロモアセトニトリルから実施例４１の一般法に従って９２％の収率で調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３６５．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１１９】
実施例６９
２−クロロ−４−（［（２−メチルフェニル）メチル］｛（３Ｓ）−１−［（２−メチルフェニル）メチル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化８２】
2009518313.tif 000084
この混合物を、２−クロロ−４−｛［（２−メチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび１−（ブロモメチル）−２−メチルベンゼンから実施例４１の一般法に従って９２％の収率で調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４３０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１２０】
実施例７０
２−クロロ−４−｛｛（３Ｓ）−１−［（２−クロロフェニル）メチル］−３−ピロリジニル｝［（２−メチルフェニル）メチル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化８３】
2009518313.tif 000085
この混合物を、２−クロロ−４−｛［（２−メチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび１−（ブロモメチル）−２−クロロベンゼンから実施例４１の一般法に従って９２％の収率で調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４５０．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１２１】
実施例７１
２−クロロ−４−｛｛（３Ｓ）−１−［（３−クロロフェニル）メチル］−３−ピロリジニル｝［（２−メチルフェニル）メチル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化８４】
2009518313.tif 000086
この混合物を、２−クロロ−４−｛［（２−メチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび１−（ブロモメチル）−３−クロロベンゼンから実施例４１の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４５０．６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１２２】
実施例７２
２−クロロ−４−｛（（３Ｓ）−１−｛［３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−３−ピロリジニル）［（２−メチルフェニル）メチル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化８５】
2009518313.tif 000087
この混合物を、２−クロロ−４−｛［（２−メチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび１−（ブロモメチル）−３−（メチルオキシ）ベンゼンから実施例４１の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４４６．６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１２３】
実施例７３
２−クロロ−４−｛｛（３Ｓ）−１−［（４−クロロフェニル）メチル］−３−ピロリジニル｝［（２−メチルフェニル）メチル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化８６】
2009518313.tif 000088
この混合物を、２−クロロ−４−｛［（２−メチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび１−（ブロモメチル）−４−クロロベンゼンから実施例４１の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４５０．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１２４】
実施例７４
１，１−ジメチルエチル  ３−［（３Ｓ）−３−（（３−クロロ−４−シアノフェニル）｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−ピロリジニル］プロパノエート
【化８７】
2009518313.tif 000089
５ｍＬのＭｅＯＨ中の２−クロロ−４−（（３Ｓ）−３−ピロリジニル｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリル（２７０ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）およびｔ−アクリル酸ブチル（９１ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）の溶液を、１滴のＭｅＯＨ中の３．８７ＭのＮａＯＭｅで処理し、反応物を７２時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏで希釈し、Ｅｔ２Ｏで抽出した。抽出物をＨ２Ｏで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出）により精製して、標題化合物（２００ｍｇ、５６％）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５０８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１２５】
実施例７５
４−（［（３Ｓ）−１−（２−ヒドロキシエチル）−３−ピロリジニル］｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化８８】
2009518313.tif 000090
５ｍＬのＥｔ２Ｏ中の［（３Ｓ）−３−（［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−ピロリジニル］酢酸エチル（１７０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の溶液を、２０ｍＬのＥｔ２Ｏ中のＬｉＡｌＨ４（２００ｍｇ）の懸濁液に−２０℃で加えた。５分後、反応物を、０．２ｍＬのＨ２Ｏ、０．２ｍＬの１５％ＮａＯＨおよび０．６ｍＬのＨ２Ｏを連続して加えることによりクエンチした。２２℃で１５分間撹拌した後、混合物を濾過し、濾液濃縮した。残渣を、Ｆｌｏｒｉｓｉｌ（登録商標）カラムでのカラムクロマトグラフィー（２％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶出）により精製して、標題化合物（９０ｍｇ、５６％）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４５８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１２６】
実施例７６
４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（２−メチルプロピル）−３−ピロリジニル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化８９】
2009518313.tif 000091
２ｍＬのＥｔＯＨおよび２ｍＬのＭｅＯＨ中の４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（２−メチル−２−プロパン−１−イル）−３−ピロリジニル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル塩酸塩（１０５ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の溶液をＰｔＯ２で処理し、１気圧のＨ２雰囲気下で１５分間水素化した。反応混合物を濾過し（触媒を除去するため）、濃縮した。残渣を遊離塩基に変換し、Ａｌ−２Ｏ３カラム（中性、活性１）のカラムクロマトグラフィー（２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出）により精製して、標題化合物（４３ｍｇ、４１％）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４３６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１２７】
実施例７７
２−クロロ−４−｛［（２−メチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化９０】
2009518313.tif 000092
無水ＣＨ２Ｃｌ２中の２−クロロ−４−｛［（２−メチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル（１．８ｇ、５．５ｍｍｏｌ）の溶液に、ピリジン（０．９０ｍＬ、１１．０ｍｍｏｌ）、ついで、メタンスルホニルクロライド（０．４７ｍＬ、６．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。粗暗褐色混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、１ＮのＨＣｌ（３×５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を濃縮し、残渣を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル６０、ＥＭＤ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）（のＥｔＯＡｃ：ヘキサンの３０〜６０％勾配を用いる）により精製して、標題化合物（１．４ｇ、６１％）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）４０４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１２８】
実施例７８
２−クロロ−４−｛｛［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝［（３Ｓ）−１−メチル−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化９１】
2009518313.tif 000093
ａ）２−クロロ−４−［（３Ｓ）−３−ピロリジニルアミノ］ベンゾニトリル
ＣＨ−２Ｃｌ２（４０ｍＬ）中の１，１−ジメチルエチル  （３Ｓ）−３−［（３−クロロ−４−シアノフェニル）アミノ］−１−ピロリジンカルボキシレート（６．０ｇ、１８．７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（９．２ｍＬ、１４８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を５時間撹拌した。トルエン（２０ｍＬ）を反応混合物に加え、ついで、混合物を濃縮した。飽和ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）を残渣に加え、混合物をＥｔＯＡｃ（５×１００ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して、粗生成物を赤褐色固体として得た（６．８ｇ）。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ２２２．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１２９】
ｂ）２−クロロ−４−｛［（３Ｓ）−１−メチル−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中の２−クロロ−４−［（３Ｓ）−３−ピロリジニルアミノ］ベンゾニトリル（２．０ｇ、９ｍｍｏｌ）の溶液に、ホルムアルデヒド（０．７ｍＬ、９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１時間撹拌した後、ＮａＢＨ４（１．０２ｇ、２７ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を一晩撹拌した後、Ｈ２Ｏ（１５ｍＬ）でクエンチした。混合水溶液を濃縮して、ＣＨ２Ｃｌ２（４×１００ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（２．０２ｇ、７５％）を褐色油として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ２３６．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１３０】
ｃ）２−クロロ−４−｛｛［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝［（３Ｓ）−１−メチル−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の２−クロロ−４−｛［（３Ｓ）−１−メチル−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル（１２０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０％、９３ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を１時間撹拌し、ついで、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中の４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）臭化ベンジル（１２９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を滴下した。反応物を２時間撹拌し、ＥｔＯＡｃ（１２ｍＬ）およびＨ２Ｏ（４ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３（４×５ｍＬ）で洗浄した。ついで、有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃおよびヘキサン、１：１で溶出）により精製して、標題化合物（８７ｍｇ、４５％）を褐色油として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４１３．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１３１】
実施例７９
２−クロロ−４−｛［（３−フルオロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−メチル−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化９２】
2009518313.tif 000094
この化合物を、３−フルオロ臭化ベンジルから実施例７８の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３４４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１３２】
実施例８０
２−クロロ−４−｛［（３−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−メチル−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化９３】
2009518313.tif 000095
この化合物を、３−クロロ臭化ベンジルから実施例７８の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３６０．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１３３】
実施例８１
２−クロロ−４−｛［（２−フルオロ−３−メチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−メチル−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化９４】
2009518313.tif 000096
この化合物を、１−（ブロモメチル）−２−フルオロ−３−メチルベンゼンから実施例７８の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３５８．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１３４】
実施例８２
２−クロロ−４−｛［（３−メチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−メチル−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化９５】
2009518313.tif 000097
この化合物を、１−（ブロモメチル）−３−メチルベンゼンから実施例７８の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３４１．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１３５】
実施例８３
２−クロロ−４−｛｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝［（３Ｓ）−１−メチル−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化９６】
2009518313.tif 000098
この化合物を、１−（ブロモメチル）−３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンから実施例７８の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４１２．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１３６】
実施例８４
２−クロロ−４−｛｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝［（３Ｓ）−１−メチル−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化９７】
2009518313.tif 000099
この化合物を、１−（ブロモメチル）−２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンから実施例７８の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４２８．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１３７】
実施例８５
２−クロロ−４−（［（３Ｓ）−１−メチル−３−ピロリジニル］｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化９８】
2009518313.tif 000100
この化合物を、１−（ブロモメチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンから実施例７８の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３９４．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１３８】
実施例８６
４−｛（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル）［（３Ｓ）−１−メチル−３−ピロリジニル］アミノ｝−２−クロロベンゾニトリル
【化９９】
2009518313.tif 000101
この化合物を、５−（ブロモメチル）−２，１，３−ベンゾチアジアゾールから実施例７８の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３８４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１３９】
実施例８７
２−クロロ−４−｛｛［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝［（３Ｓ）−１−メチル−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化１００】
2009518313.tif 000102
この化合物を、１−（ブロモメチル）−２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンから実施例７８の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４１３．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１４０】
実施例８８
２−クロロ−４−（［（３Ｓ）−１−メチル−３−ピロリジニル］｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化１０１】
2009518313.tif 000103
この化合物を、１−（ブロモメチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンから実施例７８の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３９４．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１４１】
実施例８９
２−クロロ−４−｛エチル［（３Ｓ）−１−メチル−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化１０２】
2009518313.tif 000104
この化合物を、ヨウドエタンから実施例７８の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ２６４．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１４２】
実施例９０
２−クロロ−４−｛［（３−シアノフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−メチル−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化１０３】
2009518313.tif 000105
この化合物を、３−（ブロモメチル）ベンゾニトリルから実施例７８の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３５１．６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１４３】
実施例９１
２−クロロ−４−｛［（４−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−メチル−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化１０４】
2009518313.tif 000106
この化合物を、１−（ブロモメチル）−４−クロロベンゼンから実施例７８の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３６０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１４４】
実施例９２
４−｛［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］［（３Ｓ）−１−メチル−３−ピロリジニル］アミノ｝−２−クロロベンゾニトリル
【化１０５】
2009518313.tif 000107
この化合物を、５−ブロモ−６−（ブロモメチル）−１，３−ベンゾジオキソールから実施例７８の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４５０．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１４５】
実施例９３
２−クロロ−４−｛（２−メチル−２−プロパン−１−イル）［（３Ｓ）−１−メチル−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化１０６】
2009518313.tif 000108
この化合物を、３−ブロモ−２−メチル−１−プロペンから実施例７８の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ２９０．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１４６】
実施例９４
２−クロロ−４−｛［（２−クロロ−５−フルオロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−メチル−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化１０７】
2009518313.tif 000109
この化合物を、２−（ブロモメチル）−１−クロロ−４−フルオロベンゼンから実施例７８の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３７９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１４７】
実施例９５
２−クロロ−４−｛［（５−メチル−３−イソキサゾリル）メチル］［（３Ｓ）−１−メチル−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化１０８】
2009518313.tif 000110
この化合物を、３−（ブロモメチル）−５−メチルイソキサゾールから実施例７８の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３３１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１４８】
実施例９６
４−｛［（２−ブロモフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−メチル−３−ピロリジニル］アミノ｝−２−クロロベンゾニトリル
【化１０９】
2009518313.tif 000111
この化合物を、１−ブロモ−２−（ブロモメチル）ベンゼンから実施例７８の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４０４［Ｍ］＋
【０１４９】
実施例９７
２−クロロ−４−（［（３Ｓ）−１−メチル−３−ピロリジニル］｛［５−（トリフルオロメチル）−３−フラニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化１１０】
2009518313.tif 000112
この化合物を、４−（ブロモメチル）−２−（トリフルオロメチル）フランから実施例７８の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３８４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１５０】
実施例９８
２−クロロ−４−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−メチル−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化１１１】
2009518313.tif 000113
この化合物を、２−（ブロモメチル）−１−クロロ−３−フルオロベンゼンから実施例７８の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３７８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１５１】
実施例９９
２−クロロ−４−｛（シクロヘキシルメチル）［（３Ｓ）−１−メチル−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化１１２】
2009518313.tif 000114
この化合物を、（ブロモメチル）シクロヘキサンから実施例７８の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３３１．６［Ｍ］＋
【０１５２】
実施例１００
４−｛［（３−ブロモフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−メチル−３−ピロリジニル］アミノ｝−２−クロロベンゾニトリル
【化１１３】
2009518313.tif 000115
この化合物を、１−ブロモ−３−（ブロモメチル）ベンゼンから実施例７８の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４０４．２［Ｍ］＋
【０１５３】
実施例１０１
２−クロロ−４−｛｛［２−クロロ−３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝［（３Ｓ）−１−メチル−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化１１４】
2009518313.tif 000116
この化合物を、１−（ブロモメチル）−２−クロロ−３，４−ビス（メチルオキシ）ベンゼンから実施例７８の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４２２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１５４】
実施例１０２
２−クロロ−４−［［（３Ｓ）−１−メチル−３−ピロリジニル］（２−プロパン−１−イル）アミノ］ベンゾニトリル
【化１１５】
2009518313.tif 000117
この化合物を、３−ブロモ−１−プロペンから実施例７８の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ２７６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１５５】
実施例１０３
２−クロロ−４−［［（３Ｓ）−１−メチル−３−ピロリジニル］（２−ナフタレニルメチル）アミノ］ベンゾニトリル
【化１１６】
2009518313.tif 000118
この化合物を、２−（ブロモメチル）ナフタレンから実施例７８の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３７６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１５６】
実施例１０４
４−｛ブチル［（３Ｓ）−１−メチル−３−ピロリジニル］アミノ｝−２−クロロベンゾニトリル
【化１１７】
2009518313.tif 000119
この化合物を、１−ブロモブタンから実施例７８の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ２９２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１５７】
実施例１０５
２−クロロ−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化１１８】
2009518313.tif 000120
ａ）２−クロロ−４−｛［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
メタンスルホニルクロライド（０．５２ｇ、４．５７ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）中の２−クロロ−４−［（３Ｓ）−３−ピロリジニルアミノ］ベンゾニトリル（１．１５ｇ、３．８１ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（１．５３ｇ、１５．２４ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌し、ついで、Ｈ２ＯおよびＣＨ２Ｃｌ２間で分配した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％ＥｔＯＡｃ〜ＣＨ２Ｃｌ２中１７％ＥｔＯＡｃの勾配で溶出）により精製して、標題化合物（０．９３ｇ、８１％）を白色泡沫体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３００．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１５８】
ｂ）２−クロロ−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
ＮａＨ（鉱油中６０％、０．０３５ｇ、０．８７５ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（３ｍＬ）中の２−クロロ−４−｛［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル（０．０６８ｇ、０．２２６ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でＮ２雰囲気下で加えた。３０分間撹拌した後、１−（ブロモメチル）−２−クロロベンゼン（０．０４９ｇ、０．２３８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏでクエンチし、ＥｔＯＡｃおよびＨ２Ｏ間で分配した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン中０％ＥｔＯＡｃ〜ヘキサン中４５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、標題化合物（０．０７４ｇ、７７％）を淡褐色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４２４．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１５９】
実施例１０６
２−クロロ−４−（［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］｛［２（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化１１９】
2009518313.tif 000121
この化合物を、１−（ブロモメチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンから実施例１０５の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４５８．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１６０】
実施例１０７
４−｛［（２−ブロモフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝−２−クロロベンゾニトリル
【化１２０】
2009518313.tif 000122
この化合物を、１−ブロモ−２−（ブロモメチル）ベンゼンから実施例１０５の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４６７．４［Ｍ］＋
【０１６１】
実施例１０８
２−クロロ−４−｛（２−メチル−２−プロパン−１−イル）［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化１２１】
2009518313.tif 000123
この化合物を、３−ブロモ−２−メチル−１−プロペンから実施例１０５の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３５４．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１６２】
実施例１０９
２−クロロ−４−｛エチル［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化１２２】
2009518313.tif 000124
この化合物を、ヨウドエタンから実施例１０５の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３２８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１６３】
実施例１１０
２−クロロ−４−｛［（２−フルオロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化１２３】
2009518313.tif 000125
この化合物を、１−（ブロモメチル）−２−フルオロベンゼンから実施例１０５の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４０８．６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１６４】
実施例１１１
２−クロロ−４−［［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］（２−チエニルメチル）アミノ］ベンゾニトリル
【化１２４】
2009518313.tif 000126
この化合物を、２−（ブロモメチル）チオフェンから実施例１０５の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３９６．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１６５】
実施例１１２
２−クロロ−４−｛（２−フラニルメチル）［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化１２５】
2009518313.tif 000127
この化合物を、２−（ブロモメチル）フラン．から実施例１０５の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３８０．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１６６】
実施例１１３
２−クロロ−４−（［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化１２６】
2009518313.tif 000128
この化合物を、１−（ブロモメチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンから実施例１０５の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４５８．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１６７】
実施例１１４
２−クロロ−４−｛［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］［（３−メチル−２−チエニル）メチル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化１２７】
2009518313.tif 000129
この化合物を、２−（ブロモメチル）−３−メチルチオフェンから実施例１０５の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４１０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１６８】
実施例１１５
２−クロロ−４−｛（３−フラニルメチル）［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化１２８】
2009518313.tif 000130
この化合物を、３−（ブロモメチル）フランから実施例１０５の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３８０．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１６９】
実施例１１６
２−クロロ−４−｛［（２−クロロ−５−フルオロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化１２９】
2009518313.tif 000131
この化合物を、２−（ブロモメチル）−１−クロロ−４−フルオロベンゼンから実施例１０５の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４４１．６［Ｍ］＋
【０１７０】
実施例１１７
２−クロロ−４−｛［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］［（５−メチル−２−チエニル）メチル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化１３０】
2009518313.tif 000132
ａ）（５−メチル−２−チエニル）メタノール
ＬｉＡｌＨ４（ＴＨＦ中１Ｍ、５．６ｍＬ）を、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の５−メチル−２−チオフェンカルボン酸（０．４ｇ、２．８ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でＮ２雰囲気下で加えた。４時間撹拌した後、飽和Ｋ２ＣＯ３をゆっくりと加え、混合物をセライトのパッドで濾過した。濾液をＥｔＯＡｃおよびＨ２Ｏ間で分配し、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して、標題化合物（０．１６５ｇ、４６％）を透明油として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４９５（ｓ，３Ｈ，），４．７６１（ｓ，２Ｈ），６．６３６（ｍ，１Ｈ），６．８１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）
【０１７１】
ｂ）（５−メチル−２−チエニル）メチルメタンスルホネート
メタンスルホニルクロライド（０．１９２ｇ、１．６８ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（６ｍＬ）中の（５−メチル−２−チエニル）メタノール（０．１６５ｇ、１．２９ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．３９ｇ、３．８６ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌し、ついで、Ｈ２ＯおよびＣＨ２Ｃｌ２間で分配した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して、標題化合物（０．１５０ｇ、５６％）を褐色油として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４９０（ｓ，３Ｈ），３．１６６（ｓ，３Ｈ），４．７６７（ｓ，２Ｈ），６．６１１（ｍ，１Ｈ），６．８８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）
【０１７２】
ｃ）２−クロロ−４−｛［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］［（５−メチル−２−チエニル）メチル］アミノ｝ベンゾニトリル
標題化合物を、（５−メチル−２−チエニル）メチルメタンスルホネートから、実施例１０５（パートｂ）に記載の方法を用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４１０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１７３】
実施例１１８
２−クロロ−４−｛［（３−メチル−２−フラニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化１３１】
2009518313.tif 000133
この化合物を、（３−メチル−２−フラニル）メタノールから実施例１１７パートｂおよびｃの一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３９４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１７４】
実施例１１９
４−｛［（５−ブロモ−２−チエニル）メチル］［（３Ｓ）−１−メチル−３−ピロリジニル］アミノ｝−２−クロロベンゾニトリル
【化１３２】
2009518313.tif 000134
ａ）２−ブロモ−５−（ブロモメチル）チオフェン
Ｎ−ブロモスクシニミド（１．１１ｇ、６．２ｍｍｏｌ）を、ＣＣｌ４（３５ｍＬ）中の２−ブロモ−５−メチルチオフェン（１ｇ、５．６ｍｍｏｌ）の溶液に加え、反応混合物を１６時間還流した。室温に冷却した後、混合物をセライトのパッドにより濾過し、濾液を濃縮して、標題化合物（１．３ｇ、１００％）を淡黄色油として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．６６４（ｓ，２Ｈ），６．８９８（ｍ，２Ｈ）
【０１７５】
ｂ）４−｛［（５−ブロモ−２−チエニル）メチル］［（３Ｓ）−１−メチル−３−ピロリジニル］アミノ｝−２−クロロベンゾニトリル
この化合物を、２−ブロモ−５−（ブロモメチル）チオフェンおよび２−クロロ−４−｛［（３Ｓ）−１−メチル−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルから実施例７８（パートｃ）の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４１０．４［Ｍ］＋
【０１７６】
実施例１２０
２−クロロ−４−｛（｛５−［６−（メチルオキシ）−３−ピリジニル］−２−チエニル｝メチル）［（３Ｓ）−１−メチル−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化１３３】
2009518313.tif 000135
ＣＨ２Ｃｌ２（０．０１ｇ、０．００９７ｍｍｏｌ）中のＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２を、３：１ジオキサン／Ｈ２Ｏ（２ｍＬ）中の４−｛［（５−ブロモ−２−チエニル）メチル］［（３Ｓ）−１−メチル−３−ピロリジニル］アミノ｝−２−クロロベンゾニトリル）（０．０４ｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）、［６−（メチルオキシ）−３−ピリジニル］ボロン酸（０．０１５ｇ、０．１２５ｍｍｏｌ、およびＫ２ＣＯ３（０．０４６ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の懸濁液に加えた。反応混合物をマイクロ波で１００℃で１０分間加熱し、ついで、セライトのパッドで濾過した。濾液をＨ２ＯおよびＥｔＯＡｃ間で分配した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中の０％ＭｅＯＨ〜ＣＨ２Ｃｌ２中の４％ＭｅＯＨの勾配で溶出）により精製して、標題化合物（７ｍｇ、１６％）を褐色油として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４３９．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１７７】
実施例１２１
２−クロロ−４−｛（２−メチルプロピル）［（３Ｓ）−１−メチル−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化１３４】
2009518313.tif 000136
ＰｔＯ２（炭素担持８３％、１０ｍｇ）を、１：１エタノール／ＭｅＯＨ（３ｍＬ）中の２−クロロ−４−｛（２−メチル−２−プロパン−１−イル）［（３Ｓ）−１−メチル−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル（０．０２２ｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）および２滴の１ＭのＨＣｌ溶液に滴下した。反応混合物を室温で１時間Ｈ２雰囲気下（１ａｔｍ）で撹拌し、ついで、セライトのパッドで濾過した。濾液を濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃおよび飽和ＮａＨＣＯ３間で分配した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中の０％ＭｅＯＨ〜ＣＨ２Ｃｌ２中の８％ＭｅＯＨ）により精製して、標題化合物（０．０２２ｇ、９９％）を黄色油として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ２９２．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１７８】
実施例１２２
２−クロロ−４−｛［（５−フルオロ−２−メチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化１３５】
2009518313.tif 000137
この化合物を、２−（ブロモメチル）−４−フルオロ−１−メチルベンゼンから実施例１０５の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４２２．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１７９】
実施例１２３
４−｛｛［２−ブロモ−４，５−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝−２−クロロベンゾニトリル
【化１３６】
2009518313.tif 000138
この化合物を、１−ブロモ−２−（ブロモメチル）−４，５−ビス（メチルオキシ）ベンゼンから実施例１０５の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５２８．４［Ｍ］＋
【０１８０】
実施例１２４
２−クロロ−４−｛｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化１３７】
2009518313.tif 000139
この化合物を、１−（ブロモメチル）−３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンから実施例１０５の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４７５．０［Ｍ］＋
【０１８１】
実施例１２５
２−クロロ−４−｛［（２，５−ジクロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化１３８】
2009518313.tif 000140
この化合物を、２−（ブロモメチル）−１，４−ジクロロベンゼンから実施例１０５の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４５８．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１８２】
実施例１２６
２−クロロ−４−｛［（２−シアノフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化１３９】
2009518313.tif 000141
この化合物を、２−（ブロモメチル）ベンゾニトリルから実施例１０５の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４１５．６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１８３】
実施例１２７
２−クロロ−４−｛｛［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化１４０】
2009518313.tif 000142
この化合物を、１−（ブロモメチル）−４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンから実施例１０５の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４７６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１８４】
実施例１２８
２−クロロ−４−｛（シクロヘキシルメチル）［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化１４１】
2009518313.tif 000143
この化合物を、（ブロモメチル）シクロヘキサンから実施例１０５の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３９６．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１８５】
実施例１２９
２−クロロ−４−｛（３−メチルブチル）［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化１４２】
2009518313.tif 000144
この化合物を、１−ブロモ−３−メチルブタンから実施例１０５の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３７０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１８６】
実施例１３０
２−クロロ−４−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化１４３】
2009518313.tif 000145
この化合物を、２−（ブロモメチル）−１−クロロ−３−フルオロベンゼンから実施例１０５の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４４２．６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１８７】
実施例１３１
２−クロロ−４−｛［（２，３−ジフルオロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化１４４】
2009518313.tif 000146
この化合物を、１−（ブロモメチル）−２，３−ジフルオロベンゼンから実施例１０５の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４２６．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１８８】
実施例１３２
２−クロロ−４−（［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］｛［２−メチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化１４５】
2009518313.tif 000147
この化合物を、２−（ブロモメチル）−１−メチル−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンから実施例１０５の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４７２．６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１８９】
実施例１３３
２−クロロ−４−｛［（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化１４６】
2009518313.tif 000148
この化合物を、２−（ブロモメチル）−１，４−ジフルオロベンゼンから実施例１０５の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４２６．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１９０】
実施例１３４
２−クロロ−４−｛［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］［（２，４，５−トリフルオロフェニル）メチル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化１４７】
2009518313.tif 000149
この化合物を、１−（ブロモメチル）−２，４，５−トリフルオロベンゼンから実施例１０５の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４４４．６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１９１】
実施例１３５
２−クロロ−４−｛［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化１４８】
2009518313.tif 000150
この化合物を、１−（ブロモメチル）−２，４−ジフルオロベンゼンから実施例１０５の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４２６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１９２】
実施例１３６
２−クロロ−４−｛｛［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化１４９】
2009518313.tif 000151
この化合物を、２−（ブロモメチル）−４−クロロ−１−（トリフルオロメチル）ベンゼンから実施例１０５の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４９２．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１９３】
実施例１３７
２−クロロ−４−｛｛［５−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化１５０】
2009518313.tif 000152
この化合物を、２−（ブロモメチル）−４−フルオロ−１−（トリフルオロメチル）ベンゼンから実施例１０５の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４７６．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１９４】
実施例１３８
２−クロロ−４−｛｛［２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化１５１】
2009518313.tif 000153
この化合物を、２−（ブロモメチル）−１−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンから実施例１０５の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４７６．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１９５】
実施例１３９
２−クロロ−４−（［（３Ｓ）−１−（エチルスルホニル）−３−ピロリジニル］｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化１５２】
2009518313.tif 000154
この化合物を、２−クロロ−４−（（３Ｓ）−３−ピロリジニル｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリルおよびエタンスルホニルクロライドから実施例７７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４７２．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１９６】
実施例１４０
２−クロロ−４−（｛（３Ｓ）−１−［（１−メチルエチル）スルホニル］−３−ピロリジニル｝｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化１５３】
2009518313.tif 000155
この化合物を、２−クロロ−４−（（３Ｓ）−３−ピロリジニル｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリルおよび２−プロパンスルホニルクロライドから実施例７７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４８６．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１９７】
実施例１４１
２−クロロ−４−（［（２−クロロフェニル）メチル］｛（３Ｓ）−１−［（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化１５４】
2009518313.tif 000156
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニルクロライドから実施例７７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５１８．６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１９８】
実施例１４２
２−クロロ−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（フェニルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化１５５】
2009518313.tif 000157
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよびベンゼンスルホニルクロライドから実施例７７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４８６．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１９９】
実施例１４３
２−クロロ−４−（［（２−クロロフェニル）メチル］｛（３Ｓ）−１−［（５−メチル−２−チエニル）スルホニル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化１５６】
2009518313.tif 000158
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび５−メチル−２−チオフェンスルホニルクロライドから実施例７７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５０６．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２００】
実施例１４４
２−クロロ−４−（［（２−クロロフェニル）メチル］｛（３Ｓ）−１−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化１５７】
2009518313.tif 000159
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび４−クロロベンゼンスルホニルクロライドから実施例７７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５２０．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２０１】
実施例１４５
２−クロロ−４−（［（２−クロロフェニル）メチル］｛（３Ｓ）−１−［（２−クロロフェニル）スルホニル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化１５８】
2009518313.tif 000160
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび２−クロロベンゼンスルホニルクロライドから実施例７７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５２０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２０２】
実施例１４６
２−クロロ−４−［［（２−クロロフェニル）メチル］（（３Ｓ）−１−｛［５−（２−ピリジニル）−２−チエニル］スルホニル｝−３−ピロリジニル）アミノ］ベンゾニトリル
【化１５９】
2009518313.tif 000161
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび５−（２−ピリジニル）−２−チオフェンスルホニルクロライドから実施例７７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５６９．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２０３】
実施例１４７
２−クロロ−４−（［（２−クロロフェニル）メチル］｛（３Ｓ）−１−［（１−メチルエチル）スルホニル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化１６０】
2009518313.tif 000162
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび２−プロパンスルホニルクロライドから実施例７７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４５２．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２０４】
実施例１４８
２−クロロ−４−（［（２−クロロフェニル）メチル］｛（３Ｓ）−１−［（４，５−ジクロロ−２−チエニル）スルホニル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化１６１】
2009518313.tif 000163
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび４，５−ジクロロ−２−チオフェンスルホニルクロライドから実施例７７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５６０．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２０５】
実施例１４９
２−クロロ−４−［［（２−クロロフェニル）メチル］（（３Ｓ）−１−｛［４−（メチルオキシ）フェニル］スルホニル｝−３−ピロリジニル）アミノ］ベンゾニトリル
【化１６２】
2009518313.tif 000164
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび４−（メチルオキシ）ベンゼンスルホニルクロライドから実施例７７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５１６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２０６】
実施例１５０
４−｛｛（３Ｓ）−１−［（５−ブロモ−２−チエニル）スルホニル］−３−ピロリジニル｝［（２−クロロフェニル）メチル］アミノ｝−２−クロロベンゾニトリル
【化１６３】
2009518313.tif 000165
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび５−ブロモ−２−チオフェンスルホニルクロライドから実施例７７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５７０．２［Ｍ］＋
【０２０７】
実施例１５１
２−クロロ−４−［［（２−クロロフェニル）メチル］（（３Ｓ）−１−｛［３−（メチルオキシ）フェニル］スルホニル｝−３−ピロリジニル）アミノ］ベンゾニトリル
【化１６４】
2009518313.tif 000166
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび３−（メチルオキシ）ベンゼンスルホニルクロライドから実施例７７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５１６．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２０８】
実施例１５２
２−クロロ−４−（［（２−クロロフェニル）メチル］｛（３Ｓ）−１−［（トリフルオロメチル）スルホニル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化１６５】
2009518313.tif 000167
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよびトリフルオロメタンスルホニルクロライドから実施例７７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４７８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２０９】
実施例１５３
４−｛｛（３Ｓ）−１−［（５−ブロモ−６−クロロ−３−ピリジニル）スルホニル］−３−ピロリジニル｝［（２−クロロフェニル）メチル］アミノ｝−２−クロロベンゾニトリル
【化１６６】
2009518313.tif 000168
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび５−ブロモ−６−クロロ−３−ピリジンスルホニルクロライドから実施例７７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５９９．２［Ｍ］＋
【０２１０】
実施例１５４
２−クロロ−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（エチルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化１６７】
2009518313.tif 000169
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよびエタンスルホニルクロライドから実施例７７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４３８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２１１】
実施例１５５
２−クロロ−４−（［（２−クロロフェニル）メチル］｛（３Ｓ）−１−［（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化１６８】
2009518313.tif 000170
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルクロライドから実施例７７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５０４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２１２】
実施例１５６
２−クロロ−４−（［（２−クロロフェニル）メチル］｛（３Ｓ）−１−［（２−シアノフェニル）スルホニル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化１６９】
2009518313.tif 000171
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび２−シアノベンゼンスルホニルクロライドから実施例７７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５１３．６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２１３】
実施例１５７
２−クロロ−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（シクロプロピルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化１７０】
2009518313.tif 000172
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよびシクロプロパンスルホニルクロライドから実施例７７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４５０．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２１４】
実施例１５８
２−クロロ−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（２−チエニルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化１７１】
2009518313.tif 000173
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび２−チオフェンスルホニルクロライドから実施例７７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４９２．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２１５】
実施例１５９
２−クロロ−４−（［（２−クロロフェニル）メチル］｛（３Ｓ）−１−［（３−クロロフェニル）スルホニル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化１７２】
2009518313.tif 000174
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび３−クロロベンゼンスルホニルクロライドから実施例７７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５２０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２１６】
実施例１６０
２−クロロ−４−（［（２−クロロフェニル）メチル］｛（３Ｓ）−１−［（２−フルオロフェニル）スルホニル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化１７３】
2009518313.tif 000175
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび２−フルオロベンゼンスルホニルクロライドから実施例７７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５０４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２１７】
実施例１６１
２−クロロ−４−（［（２−クロロフェニル）メチル］｛（３Ｓ）−１−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化１７４】
2009518313.tif 000176
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび４−フルオロベンゼンスルホニルクロライドから実施例７７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５０４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２１８】
実施例１６２
２−クロロ−４−（［（２−クロロフェニル）メチル］｛（３Ｓ）−１−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化１７５】
2009518313.tif 000177
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび３−フルオロベンゼンスルホニルクロライドから実施例７７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５０４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２１９】
実施例１６３
２−クロロ−４−（［（２−クロロフェニル）メチル］｛（３Ｓ）−１−［（フェニルメチル）スルホニル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化１７６】
2009518313.tif 000178
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよびフェニルメタンスルホニルクロライドから実施例７７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５００．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２２０】
実施例１６４
２−クロロ−４−｛｛（３Ｓ）−１−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−３−ピロリジニル｝［（２−メチルフェニル）メチル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化１７７】
2009518313.tif 000179
この化合物を、４−クロロベンゼンスルホニルクロライドから実施例７７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５００．６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２２１】
実施例１６５
２−クロロ−４−｛｛（３Ｓ）−１−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−３−ピロリジニル｝［（２−メチルフェニル）メチル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化１７８】
2009518313.tif 000180
この化合物を、３−フルオロベンゼンスルホニルクロライドから実施例７７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４８４．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２２２】
実施例１６６
２−クロロ−４−（［（２−メチルフェニル）メチル］｛（３Ｓ）−１−［（５−メチル−２−チエニル）スルホニル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化１７９】
2009518313.tif 000181
この化合物を、５−メチル−２−チオフェンスルホニルクロライドから実施例７７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４８６．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２２３】
実施例１６７
２−クロロ−４−｛（（３Ｓ）−１−｛［４−（メチルオキシ）フェニル］スルホニル｝−３−ピロリジニル）［（２−メチルフェニル）メチル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化１８０】
2009518313.tif 000182
この化合物を、４−（メチルオキシ）ベンゼンスルホニルクロライドから実施例７７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４９６．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２２４】
実施例１６８
２−クロロ−４−（［（２−メチルフェニル）メチル］｛（３Ｓ）−１−［（フェニルメチル）スルホニル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化１８１】
2009518313.tif 000183
この化合物を、フェニルメタンスルホニルクロライドから実施例７７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４８０．６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２２５】
実施例１６９
２−クロロ−４−｛｛（３Ｓ）−１−［（１−メチルエチル）スルホニル］−３−ピロリジニル｝［（２−メチルフェニル）メチル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化１８２】
2009518313.tif 000184
この化合物を、２−プロパンスルホニルクロライドから実施例７７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４３２．６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２２６】
実施例１７０
２−クロロ−４−｛［（３Ｓ）−１−（エチルスルホニル）−３−ピロリジニル］［（２−メチルフェニル）メチル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化１８３】
2009518313.tif 000185
この化合物を、エタンスルホニルクロライドから実施例７７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４１８．６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２２７】
実施例１７１
２−クロロ−４−｛｛（３Ｓ）−１−［（２−クロロフェニル）スルホニル］−３−ピロリジニル｝［（２−メチルフェニル）メチル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化１８４】
2009518313.tif 000186
この化合物を、２−クロロベンゼンスルホニルクロライドから実施例７７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５００．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２２８】
実施例１７２
２−クロロ−４−｛｛（３Ｓ）−１−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−３−ピロリジニル｝［（２−メチルフェニル）メチル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化１８５】
2009518313.tif 000187
この化合物を、４−フルオロベンゼンスルホニルクロライドから実施例７７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４８４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２２９】
実施例１７３
２−クロロ−４−｛（（３Ｓ）−１−｛［３−（メチルオキシ）フェニル］スルホニル｝−３−ピロリジニル）［（２−メチルフェニル）メチル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化１８６】
2009518313.tif 000188
この化合物を、３−（メチルオキシ）ベンゼンスルホニルクロライドから実施例７７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４９６．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２３０】
実施例１７４
２−クロロ−４−｛｛（３Ｓ）−１−［（２−フルオロフェニル）スルホニル］−３−ピロリジニル｝［（２−メチルフェニル）メチル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化１８７】
2009518313.tif 000189
この化合物を、２−フルオロベンゼンスルホニルクロライドから実施例７７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４８４．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２３１】
実施例１７５
２−クロロ−４−｛［（２−メチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（２−チエニルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化１８８】
2009518313.tif 000190
この化合物を、２−チオフェンスルホニルクロライドから実施例７７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４７２．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２３２】
実施例１７６
２−クロロ−４−｛｛（３Ｓ）−１−［（３−クロロフェニル）スルホニル］−３−ピロリジニル｝［（２−メチルフェニル）メチル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化１８９】
2009518313.tif 000191
この化合物を、３−クロロベンゼンスルホニルクロライドから実施例７７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５００．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２３３】
実施例１７７
２−クロロ−４−［［（２−クロロフェニル）メチル］（（３Ｓ）−１−｛［（３，５−ジクロロフェニル）メチル］スルホニル｝−３−ピロリジニル）アミノ］ベンゾニトリル
【化１９０】
2009518313.tif 000192
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび（３，５−ジクロロフェニル）メタンスルホニルクロライドから実施例７７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５６８．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２３４】
実施例１７８
Ｎ−｛４−［（（３Ｓ）−３−｛（３−クロロ−４−シアノフェニル）［（２−クロロフェニル）メチル］アミノ｝−１−ピロリジニル）スルホニル］−３−メチルフェニル｝アセトアミド
【化１９１】
2009518313.tif 000193
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび４−（アセチルアミノ）−２−メチルベンゼンスルホニルクロライドから実施例７７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５５７．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２３５】
実施例１７９
２−クロロ−４−［［（２−クロロフェニル）メチル］（（３Ｓ）−１−｛［（４−メチルフェニル）メチル］スルホニル｝−３−ピロリジニル）アミノ］ベンゾニトリル
【化１９２】
2009518313.tif 000194
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび（４−メチルフェニル）メタンスルホニルクロライドから実施例７７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５１４．６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２３６】
実施例１８０
２−クロロ−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝スルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化１９３】
2009518313.tif 000195
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メタンスルホニルクロライドから実施例７７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５６８．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２３７】
実施例１８１
３−［（（３Ｓ）−３−｛（３−クロロ−４−シアノフェニル）［（２−クロロフェニル）メチル］アミノ｝−１−ピロリジニル）スルホニル］−２−チオフェンカルボン酸メチル
【化１９４】
2009518313.tif 000196
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび３−（クロロスルホニル）−２−チオフェンカルボン酸メチルから実施例７７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５５０．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２３８】
実施例１８２
２−クロロ−４−［［（２−クロロフェニル）メチル］（（３Ｓ）−１−｛［（４−クロロフェニル）メチル］スルホニル｝−３−ピロリジニル）アミノ］ベンゾニトリル
【化１９５】
2009518313.tif 000197
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび（４−クロロフェニル）メタンスルホニルクロライドから実施例７７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５３４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２３９】
実施例１８３
２−クロロ−４−｛（（３Ｓ）−１−｛［２−（４−クロロフェニル）エチル］スルホニル｝−３−ピロリジニル）［（２−クロロフェニル）メチル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化１９６】
2009518313.tif 000198
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび２−（４−クロロフェニル）エタンスルホニルクロライドから実施例７７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５４８．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２４０】
実施例１８４
４−｛［（３Ｓ）−１−（ブチルスルホニル）−３−ピロリジニル］［（２−メチルフェニル）メチル］アミノ｝−２−クロロベンゾニトリル
【化１９７】
2009518313.tif 000199
この化合物を、１−ブタンスルホニルクロライドから実施例７７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４４６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２４１】
実施例１８５
２−クロロ−４−｛［（２−メチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（ｐｅｎｔｙｌスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化１９８】
2009518313.tif 000200
この化合物を、１−ペンタンスルホニルクロライドから実施例７７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４６０．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２４２】
実施例１８６
２−クロロ−４−（［（２−メチルフェニル）メチル］｛（３Ｓ）−１−［（２，２，２−トリフルオロエチル）スルホニル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化１９９】
2009518313.tif 000201
この化合物を、２，２，２−トリフルオロエタンスルホニルクロライドから実施例７７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４７２．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２４３】
実施例１８７
２−クロロ−４−｛［（２−メチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（プロピルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化２００】
2009518313.tif 000202
この化合物を、１−プロパンスルホニルクロライドから実施例７７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４３２．６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２４４】
実施例１８８
２−クロロ−４−｛［（３Ｓ）−１−（エチルスルホニル）−３−ピロリジニル］［（２−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化２０１】
2009518313.tif 000203
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２−フルオロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよびエタンスルホニルクロライドから実施例７７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４２２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２４５】
実施例１８９
２−クロロ−４−（［（２−フルオロフェニル）メチル］｛（３Ｓ）−１−［（１−メチルエチル）スルホニル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化２０２】
2009518313.tif 000204
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２−フルオロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび２−プロパンスルホニルクロライドから実施例７７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４３６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２４６】
実施例１９０
２−クロロ−４−（［（２，３−ジフルオロフェニル）メチル］｛（３Ｓ）−１−［（１−メチルエチル）スルホニル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化２０３】
2009518313.tif 000205
ａ）２−クロロ−４−｛［（２，３−ジフルオロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
この化合物を、１−（ブロモメチル）−２，３−ジフルオロベンゼンから実施例１（パートｂおよびｃ）の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３４８．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２４７】
ｂ）２−クロロ−４−（［（２，３−ジフルオロフェニル）メチル］｛（３Ｓ）−１−［（１−メチルエチル）スルホニル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリル
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２，３−ジフルオロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび２−プロパンスルホニルクロライドから実施例７７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４５４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２４８】
実施例１９１
２−クロロ−４−｛［（２，３−ジフルオロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（エチルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化２０４】
2009518313.tif 000206
この化合物を、エタンスルホニルクロライドから実施例１９０の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４４０．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２４９】
実施例１９２
２−クロロ−４−｛［（２−クロロ−５−フルオロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（エチルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化２０５】
2009518313.tif 000207
ａ）２−クロロ−４−｛［（２−クロロ−５−フルオロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
この化合物を、２−（ブロモメチル）−１−クロロ−４−フルオロベンゼンから実施例１（パートｂおよびｃ）の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３６４．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２５０】
ｂ）２−クロロ−４−｛［（２−クロロ−５−フルオロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（エチルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２−クロロ−５−フルオロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよびエタンスルホニルクロライドから実施例７７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４５６．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２５１】
実施例１９３
２−クロロ−４−（［（２−クロロ−５−フルオロフェニル）メチル］｛（３Ｓ）−１−［（１−メチルエチル）スルホニル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化２０６】
2009518313.tif 000208
この化合物を、２−プロパンスルホニルクロライドから実施例１９２の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４７０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２５２】
実施例１９４
２−クロロ−４−（［（５−フルオロ−２−メチルフェニル）メチル］｛（３Ｓ）−１−［（１−メチルエチル）スルホニル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化２０７】
2009518313.tif 000209
ａ）２−クロロ−４−｛［（５−フルオロ−２−メチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
この化合物を、２−（ブロモメチル）−４−フルオロ−１−メチルベンゼンから実施例１（パートｂおよびｃ）の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３４４．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２５３】
ｂ）２−クロロ−４−（［（５−フルオロ−２−メチルフェニル）メチル］｛（３Ｓ）−１−［（１−メチルエチル）スルホニル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリル
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（５−フルオロ−２−メチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび２−プロパンスルホニルクロライドから実施例７７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４５０．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２５４】
実施例１９５
２−クロロ−４−｛［（３Ｓ）−１−（エチルスルホニル）−３−ピロリジニル］［（５−フルオロ−２−メチルフェニル）メチル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化２０８】
2009518313.tif 000210
この化合物を、エタンスルホニルクロライドから実施例１９４の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４３６．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２５５】
実施例１９６
２−クロロ−４−｛［（２，５−ジクロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（エチルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化２０９】
2009518313.tif 000211
ａ）２−クロロ−４−｛［（２，５−ジクロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
この化合物を、２−（ブロモメチル）−１，４−ジクロロベンゼンから実施例１（パートｂおよびｃ）の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３８０．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２５６】
ｂ）２−クロロ−４−｛［（２，５−ジクロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（エチルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２，５−ジクロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよびエタンスルホニルクロライドから実施例７７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４７２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２５７】
実施例１９７
２−クロロ−４−（［（２，５−ジクロロフェニル）メチル］｛（３Ｓ）−１−［（１−メチルエチル）スルホニル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化２１０】
2009518313.tif 000212
この化合物を、２−プロパンスルホニルクロライドから実施例１９６の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４８８．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２５８】
実施例１９８
４−（［（２−ブロモフェニル）メチル］｛（３Ｓ）−１−［（１−メチルエチル）スルホニル］−３−ピロリジニル｝アミノ）−２−クロロベンゾニトリル
【化２１１】
2009518313.tif 000213
ａ）４−｛［（２−ブロモフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝−２−クロロベンゾニトリル
この化合物を、１−ブロモ−２−（ブロモメチル）ベンゼンから実施例１（パートｂおよびｃ）の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３９０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２５９】
ｂ）４−（［（２−ブロモフェニル）メチル］｛（３Ｓ）−１−［（１−メチルエチル）スルホニル］−３−ピロリジニル｝アミノ）−２−クロロベンゾニトリル
この化合物を、４−｛［（２−ブロモフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝−２−クロロベンゾニトリルおよび２−プロパンスルホニルクロライドから実施例７７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４９６．４［Ｍ］＋
【０２６０】
実施例１９９
４−｛［（２−ブロモフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（エチルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝−２−クロロベンゾニトリル
【化２１２】
2009518313.tif 000214
この化合物を、エタンスルホニルクロライドから実施例１９８の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４８２．０［Ｍ］＋
【０２６１】
実施例２００
２−クロロ−４−（［（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］｛（３Ｓ）−１−［（１−メチルエチル）スルホニル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化２１３】
2009518313.tif 000215
ａ）２−クロロ−４−｛［（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
この化合物を、２−（ブロモメチル）−１，４−ジフルオロベンゼンから実施例１（パートｂおよびｃ）の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３４８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２６２】
ｂ）２−クロロ−４−（［（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］｛（３Ｓ）−１−［（１−メチルエチル）スルホニル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリル
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび２−プロパンスルホニルクロライドから実施例７７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４５４．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２６３】
実施例２０１
２−クロロ−４−｛［（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（エチルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化２１４】
2009518313.tif 000216
この化合物を、エタンスルホニルクロライドから実施例２００の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４４０．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２６４】
実施例２０２
４−クロロ−３−（｛（３−クロロ−４−シアノフェニル）［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝メチル）安息香酸メチル
【化２１５】
2009518313.tif 000217
ａ）３−（ブロモメチル）−４−クロロ安息香酸メチル
ＣＣｌ４（１６ｍＬ）中の４−クロロ−３−メチル安息香酸メチル（２．２２ｇ、１２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＢＳ（２．３５ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）およびＡＩＢＮ（０．０３１ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を加え、反応物を３時間還流した。冷却した後、反応物を濾過し、濾液をＨ２Ｏで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。固体残渣をＥｔＯＡｃおよびヘキサン（１：４）で再結晶して、標題生成物（０．９５ｇ、３０％）を透明結晶として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９４９（ｓ，３Ｈ），４．６２８（ｓ，２Ｈ，），７．４９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１４３（ｓ，１Ｈ）
【０２６５】
ｂ）４−クロロ−３−（｛（３−クロロ−４−シアノフェニル）［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝メチル）安息香酸メチル
この化合物を、３−（ブロモメチル）−４−クロロ安息香酸メチルから、以下の記載を除いて実施例１０５の一般法に従って調製した：処理後、反応混合物を１ＮのＨＣｌで酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出し、濃縮した。ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）および濃Ｈ２ＳＯ４（２滴）を残渣に加え、反応物をエステル化が完了するまで６５℃で撹拌した。溶媒を除去し、飽和ＮａＨＣＯ３を加え、反応物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン中５％ＥｔＯＡｃ〜ヘキサン中５５％ＥｔＯＡｃの勾配で溶出）により精製して、標題化合物を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４８３．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２６６】
実施例２０３
４−クロロ−３−（｛（３−クロロ−４−シアノフェニル）［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝メチル）安息香酸
【化２１６】
2009518313.tif 000218
４−クロロ−３−（｛（３−クロロ−４−シアノフェニル）［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝メチル）安息香酸メチル（０．０３８ｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）、２ＮのＮａＯＨ（０．５ｍＬ）およびＴＨＦ（３ｍＬ）の混合物を、室温で３日間撹拌した。溶媒を除去し、反応物を１ＮのＨＣｌで酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出し、濃縮した。残渣をＨＰＬＣにより精製して、生成物（０．０２ｇ、５４％）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４６８．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２６７】
実施例２０４
２−クロロ−４−｛［（２，５−ジクロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−メチル−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化２１７】
2009518313.tif 000219
この化合物を、２−（ブロモメチル）−１，４−ジクロロベンゼンから実施例７８の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３９４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２６８】
実施例２０５
２−クロロ−４−｛［（２，６−ジクロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−メチル−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化２１８】
2009518313.tif 000220
この化合物を、２−（ブロモメチル）−１，３−ジクロロベンゼンから実施例７８の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３９４．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２６９】
実施例２０６
２−クロロ−４−［［（３Ｓ）−１−メチル−３−ピロリジニル］（２−ピリジニルメチル）アミノ］ベンゾニトリル
【化２１９】
2009518313.tif 000221
この化合物を、２−（ブロモメチル）ピリジンから実施例７８の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３２７．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２７０】
実施例２０７
２−クロロ−４−｛［（５−フルオロ−２−メチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−メチル−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化２２０】
2009518313.tif 000222
この化合物を、２−（ブロモメチル）−４−フルオロ−１−メチルベンゼンから実施例７８の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３５８．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２７１】
実施例２０８
Ｎ−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−１−メチル−３−ピロリジニル］グリシン酸エチル
【化２２１】
2009518313.tif 000223
この化合物を、ブロモ酢酸エチルから実施例７８の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３２２．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２７２】
実施例２０９
２−クロロ−４−｛｛［２−クロロ−３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝［（３Ｓ）−１−メチル−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化２２２】
2009518313.tif 000224
ａ）１−（ブロモメチル）−２−クロロ−３，４−ビス（メチルオキシ）ベンゼン
ＰＢｒ３（０．１３ｇ、０．５ｍｍｏｌ）を、Ｅｔ２Ｏ（１０ｍＬ）中の［２−クロロ−３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］メタノール（０．４０４ｇ、２ｍｍｏｌ）の溶液に加え、反応物を室温で２時間撹拌した。ＮａＨＣＯ３を加え、反応物をＥｔ２Ｏで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４し、濃縮して、粗生成物（０．５ｇ、９４％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９０３（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），４．６１９（ｓ，２Ｈ），６．８３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
【０２７３】
ｂ）２−クロロ−４−｛｛［２−クロロ−３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝［（３Ｓ）−１−メチル−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
この化合物を、１−（ブロモメチル）−２−クロロ−３，４−ビス（メチルオキシ）ベンゼンから実施例７８の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４２２．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２７４】
実施例２１０
４−｛｛［２−ブロモ−４，５−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝［（３Ｓ）−１−メチル−３−ピロリジニル］アミノ｝−２−クロロベンゾニトリル
【化２２３】
2009518313.tif 000225
ａ）１−ブロモ−２−（ブロモメチル）−４，５−ビス（メチルオキシ）ベンゼン
［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］メタノール（０．８４ｇ、５ｍｍｏｌ）、Ｂｒ２（０．４ｍＬ）およびＡｃＯＨ（４ｍＬ）の混合物を、室温で１時間撹拌した。反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）および飽和ＮａＨＣＯ３（５ｍＬ）で希釈した。層を分離し、有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮して、生成物（１．６６ｇ、１００％）を透明油として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８９１（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），４．６０１（ｓ，２Ｈ），６．９４１（ｓ，１Ｈ），７．０２９（ｓ，１Ｈ）
【０２７５】
ｂ）２−クロロ−４−｛｛［２−クロロ−３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝［（３Ｓ）−１−メチル−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
この化合物を、１−ブロモ−２−（ブロモメチル）−４，５−ビス（メチルオキシ）ベンゼンから実施例７８の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４６４．２［Ｍ］＋
【０２７６】
実施例２１１
２−クロロ−４−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］［（３Ｓ）−１−メチル−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化２２４】
2009518313.tif 000226
ａ）５−（ブロモメチル）−６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール
この化合物を、（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メタノールから実施例２０９（パートａ）の一般法に従って調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．５６２（ｓ，２Ｈ），６．０１６（ｓ，２Ｈ），６．８６９（ｓ，１Ｈ），６．８９８（ｓ，１Ｈ）
【０２７７】
ｂ）２−クロロ−４−｛｛［２−クロロ−３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝［（３Ｓ）−１−メチル−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
この化合物を、５−（ブロモメチル）−６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソールから実施例７８の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４０５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２７８】
実施例２１２
２−クロロ−４−（［（３Ｓ）−１−（２−チエニルメチル）−３−ピロリジニル］｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化２２５】
2009518313.tif 000227
ａ）２−クロロ−４−｛［（３Ｓ）−１−（２−チエニルメチル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１．３４ｇ、６．３ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）中の２−クロロ−４−［（３Ｓ）−３−ピロリジニルアミノ］ベンゾニトリル（１ｇ、４．５ｍｍｏｌ）、２−チオフェンカルボアルデヒド（０．４５ｍＬ、４．９５ｍｍｏｌ）および酢酸（０．３０８ｍＬ、５．４ｍｍｏｌ）の氷冷溶液に加えた。反応物を、３．５時間室温で撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３を加え、反応物をＥｔＯＡｃ（４×１００ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出）により精製して、標題生成物（０．９ｇ、６３％）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３１８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２７９】
ｂ）２−クロロ−４−（［（３Ｓ）−１−（２−チエニルメチル）−３−ピロリジニル］｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリル
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（３Ｓ）−１−（２−チエニルメチル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび１−（ブロモメチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンから実施例７８（パートｃ）の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４７６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２８０】
実施例２１３
２−クロロ−４−｛［（２−フルオロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（２−チエニルメチル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化２２６】
2009518313.tif 000228
この化合物を、１−（ブロモメチル）−２−フルオロベンゼンから実施例２１２の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４２６．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２８１】
実施例２１４
４−｛［（２−ブロモフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（２−チエニルメチル）−３−ピロリジニル］アミノ｝−２−クロロベンゾニトリル
【化２２７】
2009518313.tif 000229
この化合物を、１−ブロモ−２−（ブロモメチル）ベンゼンから実施例２１２の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４８６．４［Ｍ］＋
【０２８２】
実施例２１５
２−クロロ−４−（［（３Ｓ）−１−（２−チエニルメチル）−３−ピロリジニル］｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化２２８】
2009518313.tif 000230
この化合物を、１−（ブロモメチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンから実施例２１２の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４７６．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２８３】
実施例２１６
２−クロロ−４−｛エチル［（３Ｓ）−１−（２−チエニルメチル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化２２９】
2009518313.tif 000231
この化合物を、ヨウドエタンから実施例２１２の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３４６．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２８４】
実施例２１７
２−クロロ−４−｛（２−メチル−２−プロパン−１−イル）［（３Ｓ）−１−（２−チエニルメチル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化２３０】
2009518313.tif 000232
この化合物を、３−ブロモ−２−メチル−１−プロペンから実施例２１２の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３７２．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２８５】
実施例２１８
２−クロロ−４−｛（２−メチルプロピル）［（３Ｓ）−１−（２−チエニルメチル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化２３１】
2009518313.tif 000233
この化合物を、１−ブロモ−２−メチルプロパンから実施例２１２の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３７４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２８６】
実施例２１９
２−クロロ−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（２−チエニルメチル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化２３２】
2009518313.tif 000234
この化合物を、１−（ブロモメチル）−２−クロロベンゼンから実施例２１２の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４４２．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２８７】
実施例２２０
２−クロロ−４−｛（フェニルメチル）［（３Ｓ）−１−（２−チエニルメチル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化２３３】
2009518313.tif 000235
この化合物を、（ブロモメチル）ベンゼンから実施例２１２の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４０８．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２８８】
実施例２２１
２−クロロ−４−｛｛［３−（ジメチルアミノ）フェニル］メチル｝［（３Ｓ）−１−（２−チエニルメチル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化２３４】
2009518313.tif 000236
ＴＥＡ（過剰）を、ベンゼン（３ｍＬ）中の［３−（ジメチルアミノ）フェニル］メタノール（０．０４８ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の溶液に撹拌しながら加えた。反応物を氷浴で冷却し、メタンスルホニルクロライド（０．０３６ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を加え、反応溶液をこの温度で２０分間撹拌した（反応物１）。反応フラスコ２において：２−クロロ−４−｛［（３Ｓ）−１−（２−チエニルメチル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル（０．０６３ｇ、０．２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）中に溶解し、０℃で冷却した。ＮａＨ（鉱油中６０％、０．０３５ｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を３０分間撹拌した。反応物１を反応フラスコ２のこの混合物に加え、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌを加え、反応物をＥｔＯＡｃで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン中０％ＥｔＯＡｃ〜ヘキサン中３５％ＥｔＯＡｃで溶出）により精製して、標題生成物（０．０６９ｇ、７６％）を白色泡沫体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４５２．６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２８９】
実施例２２２
２−クロロ−４−（［（２−クロロフェニル）メチル］｛（３Ｓ）−１−［（５−メチル−２−フラニル）メチル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化２３５】
2009518313.tif 000237
ａ）２−クロロ−４−（｛（３Ｓ）−１−［（５−メチル−２−フラニル）メチル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリル
この化合物を、５−メチル−２−フランカルボアルデヒドから実施例２１２（パートａ）の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３１６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２９０】
ｂ）２−クロロ−４−（［（２−クロロフェニル）メチル］｛（３Ｓ）−１−［（５−メチル−２−フラニル）メチル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリル
この化合物を、２−クロロ−４−（｛（３Ｓ）−１−［（５−メチル−２−フラニル）メチル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリルおよび１−（ブロモメチル）−２−クロロベンゼンから実施例７８（パートｃ）の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４４０．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２９１】
実施例２２３
２−クロロ−４−［｛（３Ｓ）−１−［（５−メチル−２−フラニル）メチル］−３−ピロリジニル｝（フェニルメチル）アミノ］ベンゾニトリル
【化２３６】
2009518313.tif 000238
この化合物を、（ブロモメチル）ベンゼンから実施例２２２の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４０６．６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２９２】
実施例２２４
２−クロロ−４−（｛（３Ｓ）−１−［（５−メチル−２−フラニル）メチル］−３−ピロリジニル｝｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化２３７】
2009518313.tif 000239
この化合物を、１−（ブロモメチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンから実施例２２２の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４７４．６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２９３】
実施例２２５
２−クロロ−４−（エチル｛（３Ｓ）−１−［（５−メチル−２−フラニル）メチル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化２３８】
2009518313.tif 000240
この化合物を、ヨウドエタンから実施例２２２の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３４４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２９４】
実施例２２６
２−クロロ−４−［｛（３Ｓ）−１−［（５−メチル−２−フラニル）メチル］−３−ピロリジニル｝（２−メチル−２−プロパン−１−イル）アミノ］ベンゾニトリル
【化２３９】
2009518313.tif 000241
この化合物を、３−ブロモ−２−メチル−１−プロペンから実施例２２２の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３７０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２９５】
実施例２２７
２−クロロ−４−（｛（３Ｓ）−１−［（５−メチル−２−フラニル）メチル］−３−ピロリジニル｝｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化２４０】
2009518313.tif 000242
この化合物を、１−（ブロモメチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンから実施例２２２の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３７４．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２９６】
実施例２２８
４−（［（２−ブロモフェニル）メチル］｛（３Ｓ）−１−［（５−メチル−２−フラニル）メチル］−３−ピロリジニル｝アミノ）−２−クロロベンゾニトリル
【化２４１】
2009518313.tif 000243
この化合物を、１−ブロモ−２−（ブロモメチル）ベンゼンから実施例２２２の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４８４．２［Ｍ］＋
【０２９７】
実施例２２９
２−クロロ−４−（［（２−フルオロフェニル）メチル］｛（３Ｓ）−１−［（５−メチル−２−フラニル）メチル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化２４２】
2009518313.tif 000244
この化合物を、１−（ブロモメチル）−２−フルオロベンゼンから実施例２２２の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４２４．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２９８】
実施例２３０
２−クロロ−４−（［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］｛（３Ｓ）−１−［（５−メチル−２−フラニル）メチル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化２４３】
2009518313.tif 000245
この化合物を、５−（ブロモメチル）−６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソールから実施例２２２の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４８４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２９９】
実施例２３１
２−クロロ−４−（［（２−クロロフェニル）メチル］｛（３Ｓ）−１−［（５−メチル−２−チエニル）メチル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化２４４】
2009518313.tif 000246
ａ）２−クロロ−４−（｛（３Ｓ）−１−［（５−メチル−２−チエニル）メチル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリル
この化合物を、５−メチル−２−チオフェンカルボアルデヒドから実施例２１２（パートａ）の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３３２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３００】
ｂ）２−クロロ−４−（［（２−クロロフェニル）メチル］｛（３Ｓ）−１−［（５−メチル−２−チエニル）メチル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリル
この化合物を、２−クロロ−４−（｛（３Ｓ）−１−［（５−メチル−２−チエニル）メチル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリルおよび１−（ブロモメチル）−２−クロロベンゼンから実施例７８（パートｃ）の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４５６．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３０１】
実施例２３２
２−クロロ−４−（｛（３Ｓ）−１−［（５−メチル−２−チエニル）メチル］−３−ピロリジニル｝｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化２４５】
2009518313.tif 000247
この化合物を、１−（ブロモメチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンから実施例２３１の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４９０．６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３０２】
実施例２３３
２−クロロ−４−（（２−メチルプロピル）｛（３Ｓ）−１−［（５−メチル−２−チエニル）メチル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化２４６】
2009518313.tif 000248
この化合物を、１−ブロモ−２−メチルプロパンから実施例２３１の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３８８．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３０３】
実施例２３４
４−（｛［２−ブロモ−４，５−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝｛（３Ｓ）−１−［（５−メチル−２−チエニル）メチル］−３−ピロリジニル｝アミノ）−２−クロロベンゾニトリル
【化２４７】
2009518313.tif 000249
この化合物を、１−ブロモ−２−（ブロモメチル）−４，５−ビス（メチルオキシ）ベンゼンから実施例２３１の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５６０．０［Ｍ］＋
【０３０４】
実施例２３５
２−クロロ−４−（［（２，６−ジクロロフェニル）メチル］｛（３Ｓ）−１−［（５−メチル−２−チエニル）メチル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化２４８】
2009518313.tif 000250
この化合物を、２−（ブロモメチル）−１，３−ジクロロベンゼンから実施例２３１の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４９０．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３０５】
実施例２３６
２−クロロ−４−（［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］｛（３Ｓ）−１−［（５−メチル−２−チエニル）メチル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化２４９】
2009518313.tif 000251
この化合物を、２−（ブロモメチル）−１−クロロ−３−フルオロベンゼンから実施例２３１の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４７４．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３０６】
実施例２３７
２−クロロ−４−（｛（３Ｓ）−１−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−３−ピロリジニル｝｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化２５０】
2009518313.tif 000252
ａ）２−クロロ−４−（｛（３Ｓ）−１−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリル
この化合物を、３−メチル−２−チオフェンカルボアルデヒドから実施例２１２（パートａ）の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３３２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３０７】
ｂ）２−クロロ−４−（｛（３Ｓ）−１−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−３−ピロリジニル｝｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリル
この化合物を、２−クロロ−４−（｛（３Ｓ）−１−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリルおよび１−（ブロモメチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンから実施例７８（パートｃ）の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４９０．６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３０８】
実施例２３８
２−クロロ−４−（［（２−クロロフェニル）メチル］｛（３Ｓ）−１−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化２５１】
2009518313.tif 000253
この化合物を、１−（ブロモメチル）−２−クロロベンゼンから実施例２３７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４５６．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３０９】
実施例２３９
２−クロロ−４−［｛（３Ｓ）−１−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−３−ピロリジニル｝（フェニルメチル）アミノ］ベンゾニトリル
【化２５２】
2009518313.tif 000254
この化合物を、（ブロモメチル）ベンゼンから実施例２３７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４２２．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３１０】
実施例２４０
２−クロロ−４−（（２−メチルプロピル）｛（３Ｓ）−１−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化２５３】
2009518313.tif 000255
この化合物を、１−ブロモ−２−メチルプロパンから実施例２３７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３８７．８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３１１】
実施例２４１
４−（｛［２−ブロモ−４，５−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝｛（３Ｓ）−１−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−３−ピロリジニル｝アミノ）−２−クロロベンゾニトリル
【化２５４】
2009518313.tif 000256
この化合物を、１−ブロモ−２−（ブロモメチル）−４，５−ビス（メチルオキシ）ベンゼンから実施例２３７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５６０．４［Ｍ］＋
【０３１２】
実施例２４２
２−クロロ−４−（［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］｛（３Ｓ）−１−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化２５５】
2009518313.tif 000257
この化合物を、５−（ブロモメチル）−６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソールから実施例２３７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５０１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３１３】
実施例２４３
２−クロロ−４−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化２５６】
2009518313.tif 000258
ａ）２−クロロ−４−｛［（３Ｓ）−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
Ｋ２ＣＯ３（１．３１３ｇ、９．５０ｍｍｏｌ）を、ＭｅＣＮ（２０ｍＬ）中の２−クロロ−４−［（３Ｓ）−３−ピロリジニルアミノ］ベンゾニトリル（０．７ｇ、３．１７ｍｍｏｌ）の溶液に加え、反応物を５５℃で加熱した。１，１，１−トリフルオロ−３−ヨウドプロパン（２．８４ｇ、１２．６７ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を２４時間撹拌した。冷却した後、飽和ＮａＨＣＯ３を加え、反応物をＥｔＯＡｃで希釈した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮して、生成物（０．７２ｇ、７２％）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３１８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３１４】
ｂ）２−クロロ−４−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（３Ｓ）−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび２−（ブロモメチル）−１−クロロ−３−フルオロベンゼンから実施例７８（パートｃ）の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４６０．６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３１５】
実施例２４４
２−クロロ−４−｛（フェニルメチル）［（３Ｓ）−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化２５７】
2009518313.tif 000259
この化合物を、（ブロモメチル）ベンゼンから実施例２４３の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４０８．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３１６】
実施例２４５
２−クロロ−４−｛［（２−メチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化２５８】
2009518313.tif 000260
この化合物を、１−（ブロモメチル）−２−メチルベンゼンから実施例２４３の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４２２．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３１７】
実施例２４６
２−クロロ−４−｛［（５−フルオロ−２−メチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化２５９】
2009518313.tif 000261
この化合物を、２−（ブロモメチル）−４−フルオロ−１−メチルベンゼンから実施例２４３の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４４０．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３１８】
実施例２４７
２−クロロ−４−｛｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝［（３Ｓ）−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化２６０】
2009518313.tif 000262
この化合物を、１−（ブロモメチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンから実施例２４３の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４７６．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３１９】
実施例２４８
４−｛［（２−ブロモフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−３−ピロリジニル］アミノ｝−２−クロロベンゾニトリル
【化２６１】
2009518313.tif 000263
この化合物を、１−ブロモ−２−（ブロモメチル）ベンゼンから実施例２４３の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４８６．０［Ｍ］＋
【０３２０】
実施例２４９
２−クロロ−４−｛エチル［（３Ｓ）−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化２６２】
2009518313.tif 000264
この化合物を、ヨウドエタンから実施例２４３の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３４６．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３２１】
実施例２５０
２−クロロ−４−｛（２−メチルプロピル）［（３Ｓ）−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化２６３】
2009518313.tif 000265
この化合物を、１−ブロモ−２−メチルプロパンから実施例２４３の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３７４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３２２】
実施例２５１
２−クロロ−４−｛［（２−フルオロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化２６４】
2009518313.tif 000266
この化合物を、１−（ブロモメチル）−２−フルオロベンゼンから実施例２４３の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４２６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３２３】
実施例２５２
４−｛｛［２−ブロモ−４，５−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝［（３Ｓ）−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−３−ピロリジニル］アミノ｝−２−クロロベンゾニトリル
【化２６５】
2009518313.tif 000267
この化合物を、１−ブロモ−２−（ブロモメチル）−４，５−ビス（メチルオキシ）ベンゼンから実施例２４３の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５４８．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３２４】
実施例２５３
２−クロロ−４−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］［（３Ｓ）−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化２６６】
2009518313.tif 000268
この化合物を、５−（ブロモメチル）−６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソールから実施例２４３の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４８６．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３２５】
実施例２５４
４−｛［（２−メチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−メチル−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化２６７】
2009518313.tif 000269
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２−メチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−メチル−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルから実施例８（パートａ）の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３０６．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３２６】
実施例２５５
４−｛［（２−フルオロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−メチル−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化２６８】
2009518313.tif 000270
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２−フルオロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−メチル−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルから実施例８（パートａ）の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３１０．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３２７】
実施例２５６
４−［（（３Ｓ）−３−｛（３−クロロ−４−シアノフェニル）［（２−メチルフェニル）メチル］アミノ｝−１−ピロリジニル）メチル］安息香酸
【化２６９】
2009518313.tif 000271
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２−メチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび４−ホルミル安息香酸から実施例１７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４６０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３２８】
実施例２５７
３−［（（３Ｓ）−３−｛（３−クロロ−４−シアノフェニル）［（２−メチルフェニル）メチル］アミノ｝−１−ピロリジニル）メチル］安息香酸
【化２７０】
2009518313.tif 000272
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２−メチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび３−ホルミル安息香酸から実施例１７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４６０．６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３２９】
実施例２５８
２−クロロ−４−｛［（２−メチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（テトラヒドロ−３−フラニルメチル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化２７１】
2009518313.tif 000273
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２−メチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよびテトラヒドロ−３−フランカルボアルデヒドから実施例１７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４１０．６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３３０】
実施例２５９
２−クロロ−４−｛｛（３Ｓ）−１−［（２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５−ピリミジニル）メチル］−３−ピロリジニル｝［（２−メチルフェニル）メチル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化２７２】
2009518313.tif 000274
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２−メチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５−ピリミジンカルボアルデヒドから実施例１７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４５０．６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３３１】
実施例２６０
２−クロロ−４−｛［（３Ｓ）−１−（２−ヒドロキシエチル）−３−ピロリジニル］［（２−メチルフェニル）メチル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化２７３】
2009518313.tif 000275
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２−メチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよびヒドロキシアセトアルデヒドから実施例１７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３７０．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３３２】
実施例２６１
２−クロロ−４−｛［（３Ｓ）−１−（３−ヒドロキシブチル）−３−ピロリジニル］［（２−メチルフェニル）メチル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化２７４】
2009518313.tif 000276
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２−メチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび３−ヒドロキシブタナールから実施例１７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３９８．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３３３】
実施例２６２
２−クロロ−４−｛［（３Ｓ）−１−エチル−３−ピロリジニル］［（２−メチルフェニル）メチル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化２７５】
2009518313.tif 000277
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２−メチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよびアセトアルデヒドから実施例１７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３５４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３３４】
実施例２６３
２−クロロ−４−｛｛（３Ｓ）−１−［（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−３−ピロリジニル｝［（２−メチルフェニル）メチル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化２７６】
2009518313.tif 000278
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２−メチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−カルバルデヒドから実施例１７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４５２．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３３５】
実施例２６４
２−クロロ−４−（｛（３Ｓ）−１−［（２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５−ピリミジニル）メチル］−３−ピロリジニル｝｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化２７７】
2009518313.tif 000279
この化合物を、２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５−ピリミジンカルボアルデヒドから実施例１７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５０４．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３３６】
実施例２６５
４−［（（３Ｓ）−３−｛（３−クロロ−４−シアノフェニル）［（２−メチルフェニル）メチル］アミノ｝−１−ピロリジニル）メチル］−３−ヒドロキシ安息香酸
【化２７８】
2009518313.tif 000280
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２−メチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび４−ホルミル−３−ヒドロキシ安息香酸から実施例１７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４７６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３３７】
実施例２６６
２−クロロ−４−｛｛（３Ｓ）−１−［（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）メチル］−３−ピロリジニル｝［（２−メチルフェニル）メチル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化２７９】
2009518313.tif 000281
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２−メチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび３，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒドから実施例１７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４３５．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３３８】
実施例２６７
２−クロロ−４−｛｛（３Ｓ）−１−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル］−３−ピロリジニル｝［（２−メチルフェニル）メチル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化２８０】
2009518313.tif 000282
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２−メチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルバルデヒドから実施例１７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４３４．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３３９】
実施例２６８
２−クロロ−４−（［（２−クロロフェニル）メチル］｛（３Ｓ）−１−［（２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５−ピリミジニル）メチル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化２８１】
2009518313.tif 000283
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５−ピリミジンカルボアルデヒドから実施例１７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４７０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３４０】
実施例２６９
２−クロロ−４−｛［（３Ｓ）−１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−３−ピロリジニル］［（２−メチルフェニル）メチル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化２８２】
2009518313.tif 000284
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２−メチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒドから実施例１７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４０６．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３４１】
実施例２７０
２−クロロ−４−｛｛（３Ｓ）−１−［（２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５−ピリミジニル）メチル］−３−ピロリジニル｝［（２−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化２８３】
2009518313.tif 000285
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２−フルオロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５−ピリミジンカルボアルデヒドから実施例１７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４５３．８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３４２】
実施例２７１
２−［（（３Ｓ）−３−｛（３−クロロ−４−シアノフェニル）［（２−メチルフェニル）メチル］アミノ｝−１−ピロリジニル）メチル］安息香酸
【化２８４】
2009518313.tif 000286
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２−メチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび２−ホルミル安息香酸から実施例１７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４６０．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３４３】
実施例２７２
２−クロロ−４−｛［（２−メチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化２８５】
2009518313.tif 000287
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２−メチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドから実施例１７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４０６．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３４４】
実施例２７３
５−［（（３Ｓ）−３−｛（３−クロロ−４−シアノフェニル）［（２−メチルフェニル）メチル］アミノ｝−１−ピロリジニル）メチル］−２−ヒドロキシ安息香酸
【化２８６】
2009518313.tif 000288
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２−メチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび５−ホルミル−２−ヒドロキシ安息香酸から実施例１７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４７６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３４５】
実施例２７４
４−［（（３Ｓ）−３−｛（３−クロロ−４−シアノフェニル）［（２−メチルフェニル）メチル］アミノ｝−１−ピロリジニル）メチル］−３−ニトロ安息香酸メチル
【化２８７】
2009518313.tif 000289
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２−メチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび３−ホルミル−４−ニトロ安息香酸メチルから実施例１７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５１９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３４６】
実施例２７５
２−クロロ−４−（｛（３Ｓ）−１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル］−３−ピロリジニル｝｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化２８８】
2009518313.tif 000290
この化合物を、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルバルデヒドから実施例１７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４７４．６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３４７】
実施例２７６
２−クロロ−４−（［（３Ｓ）−１−（２−ピラジニルメチル）−３−ピロリジニル］｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化２８９】
2009518313.tif 000291
この化合物を、２−ピラジンカルボアルデヒドから実施例１７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４７２．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３４８】
実施例２７７
２−クロロ−４−（［（３Ｓ）−１−（５−ピリミジニルメチル）−３−ピロリジニル］｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化２９０】
2009518313.tif 000292
この化合物を、５−ピリミジンカルボアルデヒドから実施例１７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４７２．６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３４９】
実施例２７８
２−クロロ−４−（｛（３Ｓ）−１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］−３−ピロリジニル｝｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化２９１】
2009518313.tif 000293
この化合物を、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドから実施例１７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４７４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３５０】
実施例２７９
２−クロロ−４−（［（３Ｓ）−１−（２，２−ジメチルプロピル）−３−ピロリジニル］｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化２９２】
2009518313.tif 000294
この化合物を、２，２−ジメチルプロパナールから実施例１７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４５０．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３５１】
実施例２８０
３−｛［（３Ｓ）−３−（（３−クロロ−４−シアノフェニル）｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−ピロリジニル］メチル｝安息香酸メチル
【化２９３】
2009518313.tif 000295
この化合物を、３−ホルミル安息香酸メチルから実施例１７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５２８．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３５２】
実施例２８１
２−クロロ−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（２，２−ジメチルプロピル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化２９４】
2009518313.tif 000296
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび３−ホルミル安息香酸メチルから実施例１７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４１６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３５３】
実施例２８２
２−クロロ−４−（［（３Ｓ）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３−ピロリジニル］｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化２９５】
2009518313.tif 000297
この混合物を、２−ブロモ−１，１，１−トリフルオロエタンから実施例４１の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４６２．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３５４】
実施例２８３
１，１−ジメチルエチル  （（３Ｓ）−３−｛（３−クロロ−４−シアノフェニル）［（２−クロロフェニル）メチル］アミノ｝−１−ピロリジニル）アセテート
【化２９６】
2009518313.tif 000298
この混合物を、２−クロロ−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび１，１−ジメチルブロモ酢酸エチルから実施例４１の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４６０．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３５５】
実施例２８４
２−クロロ−４−｛［（３Ｓ）−１−（３−ヒドロキシプロピル）−３−ピロリジニル］［（２−メチルフェニル）メチル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化２９７】
2009518313.tif 000299
この混合物を、２−クロロ−４−｛［（２−メチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび３−ブロモ−１−プロパノールから実施例４１の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３８４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３５６】
実施例２８５
２−クロロ−４−｛［（３Ｓ）−１−（２−シアノエチル）−３−ピロリジニル］［（２−メチルフェニル）メチル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化２９８】
2009518313.tif 000300
この混合物を、２−クロロ−４−｛［（２−メチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび３−ブロモプロパンニトリルから実施例４１の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３７９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３５７】
実施例２８６
２−クロロ−４−｛｛（３Ｓ）−１−［２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］−３−ピロリジニル｝［（２−メチルフェニル）メチル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化２９９】
2009518313.tif 000301
この混合物を、２−クロロ−４−｛［（２−メチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび２−（２−ブロモエチル）−１，３−ジオキソランから実施例４１の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４２６．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３５８】
実施例２８７
３−（（３Ｓ）−３−｛（３−クロロ−４−シアノフェニル）［（２−メチルフェニル）メチル］アミノ｝−１−ピロリジニル）プロパンアミド
【化３００】
2009518313.tif 000302
この混合物を、２−クロロ−４−｛［（２−メチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび３−ブロモプロパンアミドから実施例４１の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３９７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３５９】
実施例２８８
３−｛［（３Ｓ）−３−（（３−クロロ−４−シアノフェニル）｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−ピロリジニル］メチル｝安息香酸
【化３０１】
2009518313.tif 000303
３−｛［（３Ｓ）−３−（（３−クロロ−４−シアノフェニル）｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−ピロリジニル］メチル｝安息香酸メチル（０．０４ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨ（２ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（０．５ｍＬ）および１ＮのＮａＯＨ（０．２５ｍＬ）の混合物を、５５℃で２時間撹拌しながら加熱した。反応物を冷却し、Ｈ２Ｏ（５ｍＬ）で希釈し、約ｐＨ５に１ＮのＨＣｌで酸性化した。白色固体沈殿物を濾過し、Ｈ２Ｏで洗浄し、乾燥して生成物（０．０３３ｇ、８５％）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５１４．６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３６０】
実施例２８９
Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−Ｎ−［（２−メチルフェニル）メチル］−３−ピロリジンアミン
【化３０２】
2009518313.tif 000304
ａ）１，１−ジメチルエチル  ３−［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］−１−ピロリジンカルボキシレート
ＤＭＦ中の３，４−ジクロロアニリン（０．１７５ｇ、１．１ｍｍｏｌ）、１，１−ジメチルエチル  ３−オキソ−１−ピロリジンカルボキシレート（０．１ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ３ＣＮ（０．１３４ｇ、２．１６ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波合成器中、７０℃で３０分間撹拌した。反応物をＨ２ＯおよびＥｔＯＡｃ間で分配し、有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィーにより精製して生成物を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ２７５．２［Ｍ−５６］＋
【０３６１】
ｂ）Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−［（２−メチルフェニル）メチル］−３−ピロリジンアミン
この化合物を、１，１−ジメチルエチル  ３−［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］−１−ピロリジンカルボキシレートおよび１−（ブロモメチル）−２−メチルベンゼンから実施例１パートｂおよびｃの一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３３５．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３６２】
ｃ）Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−Ｎ−［（２−メチルフェニル）メチル］−３−ピロリジンアミン
この化合物を、Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−［（２−メチルフェニル）メチル］−３−ピロリジンアミンから実施例９の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３４９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３６３】
実施例２９０
Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−［（２−メチルフェニル）メチル］−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジンアミン
【化３０３】
2009518313.tif 000305
この化合物を、Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−［（２−メチルフェニル）メチル］−３−ピロリジンアミンから実施例７７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４１３．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３６４】
実施例２９１
Ｎ−［３−クロロ−４−（メチルオキシ）フェニル］−Ｎ−［（２−メチルフェニル）メチル］−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジンアミン
【化３０４】
2009518313.tif 000306
ａ）１，１−ジメチルエチル  ３−｛［３−クロロ−４−（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝−１−ピロリジンカルボキシレート
この化合物を、３−クロロ−４−（メチルオキシ）アニリンから実施例２８９の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３２６．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３６５】
ｂ）Ｎ−［３−クロロ−４−（メチルオキシ）フェニル］−Ｎ−［（２−メチルフェニル）メチル］−３−ピロリジンアミン
この化合物を、１，１−ジメチルエチル  ３−｛［３−クロロ−４−（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝−１−ピロリジンカルボキシレートおよび１−（ブロモメチル）−２−メチルベンゼンから実施例１（パートｂおよびｃ）の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３３１．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３６６】
ｃ）Ｎ−［３−クロロ−４−（メチルオキシ）フェニル］−Ｎ−［（２−メチルフェニル）メチル］−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジンアミン
この化合物を、Ｎ−［３−クロロ−４−（メチルオキシ）フェニル］−Ｎ−［（２−メチルフェニル）メチル］−３−ピロリジンアミンから実施例７７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４０９．６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３６７】
実施例２９２
（３Ｓ）−Ｎ−［（２−メチルフェニル）メチル］−１−（メチルスルホニル）−Ｎ−［４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−ピロリジンアミン
【化３０５】
2009518313.tif 000307
ａ）１，１−ジメチルエチル  （３Ｓ）−３−｛［４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−１−ピロリジンカルボキシレート
１，１−ジメチルエチル  （３Ｓ）−３−アミノ−１−ピロリジンカルボキシレート（０．５３４ｇ、２．８７ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ中のＮａＨ（鉱油中６０％、０．３８４ｇ、９．６ｍｍｏｌ）の氷冷懸濁液に加えた。１０分間撹拌した後、４−フルオロ−１−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゼン（０．５ｇ、２．４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を０℃で２時間撹拌した。反応物をＨ２Ｏでクエンチし、ついで、Ｈ２ＯおよびＥｔＯＡｃ間で分配した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮し、ＨＰＬＣにより精製して、生成物を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３７６．６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３６８】
ｂ）（３Ｓ）−Ｎ−［（２−メチルフェニル）メチル］−Ｎ−［４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−ピロリジンアミン
この化合物を、１，１−ジメチルエチル  （３Ｓ）−３−｛［４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−１−ピロリジンカルボキシレートおよび１−（ブロモメチル）−２−メチルベンゼンから実施例１（パートｂおよびｃ）の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３８０．６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３６９】
ｃ）（３Ｓ）−Ｎ−［（２−メチルフェニル）メチル］−１−（メチルスルホニル）−Ｎ−［４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−ピロリジンアミン
この化合物を、Ｎ−［３−クロロ−４−（メチルオキシ）フェニル］−Ｎ−［（２−メチルフェニル）メチル］−３−ピロリジンアミンから実施例７７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４５８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３７０】
実施例２９３
２−クロロ−４−｛［（５−クロロ−２−フルオロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化３０６】
2009518313.tif 000308
この化合物を、２−（ブロモメチル）−４−クロロ−１−フルオロベンゼンから実施例１０５の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４４２．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３７１】
実施例２９４
２−クロロ−４−｛［（２，４−ジクロロ−５−フルオロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化３０７】
2009518313.tif 000309
この化合物を、１−（ブロモメチル）−２，４−ジクロロ−５−フルオロベンゼンから実施例１０５の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４７６．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３７２】
実施例２９５
２−クロロ−４−｛［（２−クロロ−３，６−ジフルオロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化３０８】
2009518313.tif 000310
この化合物を、２−（ブロモメチル）−３−クロロ−１，４−ジフルオロベンゼンから実施例１０５の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４６０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３７３】
実施例２９６
２−クロロ−４−｛［（２，３−ジフルオロ−４−メチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化３０９】
2009518313.tif 000311
この化合物を、１−（ブロモメチル）−２，３−ジフルオロ−４−メチルベンゼンから実施例１０５の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４４０．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３７４】
実施例２９７
２−クロロ−４−｛［（２，３−ジフルオロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化３１０】
2009518313.tif 000312
この化合物を、１−（ブロモメチル）−２，３−ジフルオロベンゼンから実施例１０５の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４２６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３７５】
実施例２９８
２−クロロ−４−｛［（３−クロロ−２−フルオロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化３１１】
2009518313.tif 000313
この化合物を、１−（ブロモメチル）−３−クロロ−２−フルオロベンゼンから実施例１０５の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４４２．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３７６】
実施例２９９
２−クロロ−４−｛｛［３−クロロ−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化３１２】
2009518313.tif 000314
この化合物を、１−（ブロモメチル）−３−クロロ−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンから実施例１０５の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５１０．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３７７】
実施例３００
２−クロロ−４−｛［（２，４−ジクロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化３１３】
2009518313.tif 000315
この化合物を、１−（ブロモメチル）−２，４−ジクロロベンゼンから実施例１０５の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４５８．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３７８】
実施例３０１
２−クロロ−４−｛［（４−クロロ−２−メチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化３１４】
2009518313.tif 000316
ａ）２−クロロ−４−｛［（４−クロロ−２−メチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
この化合物を、１−（ブロモメチル）−４−クロロ−２−メチルベンゼンから実施例１（パートｂおよびｃ）の一般法に従って調製し、次の工程に直接用いた。
【０３７９】
ｂ）２−クロロ−４−｛［（４−クロロ−２−メチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（４−クロロ−２−メチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルから実施例７７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４３８．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３８０】
実施例３０２
２−クロロ−４−｛［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］［（２，３，４−トリフルオロフェニル）メチル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化３１５】
2009518313.tif 000317
ａ）２−クロロ−４−｛（３Ｓ）−３−ピロリジニル［（２，３，４−トリフルオロフェニル）メチル］アミノ｝ベンゾニトリル
この化合物を、１−（ブロモメチル）−２，３，４−トリフルオロベンゼンから実施例１（パートｂおよびｃ）の一般法に従って調製し、次の工程に直接用いた。
【０３８１】
ｂ）２−クロロ−４−｛［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］［（２，３，４−トリフルオロフェニル）メチル］アミノ｝ベンゾニトリル
この化合物を、２−クロロ−４−｛（３Ｓ）−３−ピロリジニル［（２，３，４−トリフルオロフェニル）メチル］アミノ｝ベンゾニトリルから実施例７７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４４４．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３８２】
実施例３０３
２−クロロ−４−｛［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］［（２，４，６−トリクロロフェニル）メチル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化３１６】
2009518313.tif 000318
ａ）２−クロロ−４−｛（３Ｓ）−３−ピロリジニル［（２，４，６−トリクロロフェニル）メチル］アミノ｝ベンゾニトリル
この化合物を、２−（ブロモメチル）−１，３，５−トリクロロベンゼンから実施例１（パートｂおよびｃ）の一般法に従って調製し、次の工程に直接用いた。
【０３８３】
ｂ）２−クロロ−４−｛［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］［（２，４，６−トリクロロフェニル）メチル］アミノ｝ベンゾニトリル
この化合物を、２−クロロ−４−｛（３Ｓ）−３−ピロリジニル［（２，４，６−トリクロロフェニル）メチル］アミノ｝ベンゾニトリルから実施例７７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４９２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３８４】
実施例３０４
２−クロロ−４−｛［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］［（２，３，５−トリフルオロフェニル）メチル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化３１７】
2009518313.tif 000319
ａ）２−クロロ−４−｛（３Ｓ）−３−ピロリジニル［（２，３，５−トリフルオロフェニル）メチル］アミノ｝ベンゾニトリル
この化合物を、１−（ブロモメチル）−２，３，５−トリフルオロベンゼンから実施例１（パートｂおよびｃ）の一般法に従って調製し、次の工程に直接用いた。
【０３８５】
ｂ）２−クロロ−４−｛［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］［（２，３，５−トリフルオロフェニル）メチル］アミノ｝ベンゾニトリル
この化合物を、２−クロロ−４−｛（３Ｓ）−３−ピロリジニル［（２，３，５−トリフルオロフェニル）メチル］アミノ｝ベンゾニトリルから実施例７７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４４４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３８６】
実施例３０５
２−クロロ−４−（［（２−クロロ−５−フルオロフェニル）メチル］｛（３Ｓ）−１−［（フェニルメチル）スルホニル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化３１８】
2009518313.tif 000320
ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中の２−クロロ−４−｛［（２−クロロ−５−フルオロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル（０．０８１ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、フェニルメタンスルホニルクロライド（０．１０６ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．０８６ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を、室温で１８時間時間撹拌した。反応物を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン中の０％ＥｔＯＡｃ〜ヘキサン中の８０％ＥｔＯＡｃで溶出）により精製して、生成物（０．０４８ｇ、４２％）を白色粉末として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５１８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３８７】
実施例３０６
２−クロロ−４−｛（シクロヘキシルメチル）［（３Ｓ）−１−（プロピルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化３１９】
2009518313.tif 000321
ａ）２−クロロ−４−｛（シクロヘキシルメチル）［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
この化合物を、（ブロモメチル）シクロヘキサンから実施例１（パートｂおよびｃ）の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３１８．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３８８】
ｂ）２−クロロ−４−｛（シクロヘキシルメチル）［（３Ｓ）−１−（プロピルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
この化合物を、２−クロロ−４−｛（シクロヘキシルメチル）［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび１−プロパンスルホニルクロライドから実施例３０５の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４２４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３８９】
実施例３０７
２−クロロ−４−（（シクロヘキシルメチル）｛（３Ｓ）−１−［（１−メチルエチル）スルホニル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化３２０】
2009518313.tif 000322
この化合物を、２−プロパンスルホニルクロライドから実施例３０６の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４２４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３９０】
実施例３０８
２−クロロ−４−｛（シクロヘキシルメチル）［（３Ｓ）−１−（エチルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化３２１】
2009518313.tif 000323
この化合物を、エタンスルホニルクロライドから実施例３０６の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３９０．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３９１】
実施例３０９
２−クロロ−４−（（シクロブチルメチル）｛（３Ｓ）−１−［（シクロヘキシルメチル）スルホニル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化３２２】
2009518313.tif 000324
ａ）２−クロロ−４−｛（シクロブチルメチル）［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
この化合物を、（ブロモメチル）シクロブタンから実施例１（パートｂおよびｃ）の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ２９０．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３９２】
ｂ）２−クロロ−４−（（シクロブチルメチル）｛（３Ｓ）−１−［（シクロヘキシルメチル）スルホニル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリル
ＤＭＦ（１ｍＬ）中の２−クロロ−４−｛（シクロブチルメチル）［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル（０．０３９ｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．０５２ｇ、０．４０５ｍｍｏｌ）の溶液を、シクロヘキシルメタンスルホニルクロライド（０．０５３ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）に加え、反応物を室温で１８時間撹拌した。ＭｅＯＨ（１ｍＬ）を加え、反応物をＨ２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残渣をＨＰＬＣ（４０ｍＬ／分、Ａ：アセトニトリル、Ｂ：水、Ａ：２５分にわたって１５〜１００％）により精製して、生成物（０．０３３ｇ、５４％）を褐色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４５０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３９３】
実施例３１０
２−クロロ−４−（（シクロブチルメチル）｛（３Ｓ）−１−［（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化３２３】
2009518313.tif 000325
この化合物を、３，３，３−トリフルオロ−１−プロパンスルホニルクロライドから実施例３０９の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４５０．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３９４】
実施例３１１
２−クロロ−４−｛｛（３Ｓ）−１−［（クロロメチル）スルホニル］−３−ピロリジニル｝［（２−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化３２４】
2009518313.tif 000326
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２−フルオロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよびクロロメタンスルホニルクロライドから実施例３０９（パートｂ）の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４４２．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３９５】
実施例３１２
２−クロロ−４−（［（２−フルオロフェニル）メチル］｛（３Ｓ）−１−［（２，２，２−トリフルオロエチル）スルホニル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化３２５】
2009518313.tif 000327
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２−フルオロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび２，２，２−トリフルオロエタンスルホニルクロライドから、ＭｅＯＨを加えた後、反応物を濾過し、精製すること以外は、実施例３０９（パートｂ）の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４７６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３９６】
実施例３１３
２−クロロ−４−（［（２−フルオロフェニル）メチル］｛（３Ｓ）−１−［（フェニルメチル）スルホニル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化３２６】
2009518313.tif 000328
この化合物を、フェニルメタンスルホニルクロライドから実施例３１２の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４８４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３９７】
実施例３１４
２−クロロ−４−｛［（３Ｓ）−１−（シクロプロピルスルホニル）−３−ピロリジニル］［（２−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化３２７】
2009518313.tif 000329
この化合物を、シクロプロパンスルホニルクロライドから実施例３１２の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４３４．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３９８】
実施例３１５
２−クロロ−４−（［（２−フルオロフェニル）メチル］｛（３Ｓ）−１−［（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化３２８】
2009518313.tif 000330
この化合物を、３，３，３−トリフルオロ−１−プロパンスルホニルクロライドから実施例３１２の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３９９】
実施例３１６
４−｛［（３Ｓ）−１−（ブチルスルホニル）−３−ピロリジニル］［（２−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝−２−クロロベンゾニトリル
【化３２９】
2009518313.tif 000331
この化合物を、１−ブタンスルホニルクロライドから実施例３１２の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４００】
実施例３１７
２−クロロ−４−｛［（２−フルオロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（プロピルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化３３０】
2009518313.tif 000332
この化合物を、１−プロパンスルホニルクロライドから実施例３１２の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４３６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４０１】
実施例３１８
２−クロロ−４−（（シクロヘキシルメチル）｛（３Ｓ）−１−［（フェニルメチル）スルホニル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化３３１】
2009518313.tif 000333
この化合物を、２−クロロ−４−｛（シクロヘキシルメチル）［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよびフェニルメタンスルホニルクロライドから実施例３１２の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４７２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４０２】
実施例３１９
２−クロロ−４−｛（シクロヘキシルメチル）［（３Ｓ）−１−（シクロプロピルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化３３２】
2009518313.tif 000334
この化合物を、２−クロロ−４−｛（シクロヘキシルメチル）［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよびシクロプロパンスルホニルクロライドから実施例３１２の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４２２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４０３】
実施例３２０
２−クロロ−４−（（シクロヘキシルメチル）｛（３Ｓ）−１−［（２，２，２−トリフルオロエチル）スルホニル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化３３３】
2009518313.tif 000335
この化合物を、２−クロロ−４−｛（シクロヘキシルメチル）［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび２，２，２−トリフルオロエタンスルホニルクロライドから実施例３１２の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４６４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４０４】
実施例３２１
２−クロロ−４−（（シクロヘキシルメチル）｛（３Ｓ）−１−［（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化３３４】
2009518313.tif 000336
この化合物を、２−クロロ−４−｛（シクロヘキシルメチル）［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび３，３，３−トリフルオロ−１−プロパンスルホニルクロライドから実施例３１２の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４７８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４０５】
実施例３２２
４−［［（３Ｓ）−１−（ブチルスルホニル）−３−ピロリジニル］（シクロヘキシルメチル）アミノ］−２−クロロベンゾニトリル
【化３３５】
2009518313.tif 000337
この化合物を、２−クロロ−４−｛（シクロヘキシルメチル）［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび１−ブタンスルホニルクロライドから実施例３１２の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４３８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４０６】
実施例３２３
２−クロロ−４−（｛（３Ｓ）−１−［（フェニルメチル）スルホニル］−３−ピロリジニル｝｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化３３６】
2009518313.tif 000338
この化合物を、２−クロロ−４−（（３Ｓ）−３−ピロリジニル｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリルおよびフェニルメタンスルホニルクロライドから実施例３１２の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５３４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４０７】
実施例３２４
２−クロロ−４−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝｛（３Ｓ）−１−［（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化３３７】
2009518313.tif 000339
この化合物を、２−クロロ−４−（（３Ｓ）−３−ピロリジニル｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリルおよび３，３，３−トリフルオロ−１−プロパンスルホニルクロライドから実施例３１２の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５４０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４０８】
実施例３２５
２−クロロ−４−（｛（３Ｓ）−１−［（２，２，２−トリフルオロエチル）スルホニル］−３−ピロリジニル｝｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化３３８】
2009518313.tif 000340
この化合物を、２−クロロ−４−（（３Ｓ）−３−ピロリジニル｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリルおよび２，２，２−トリフルオロエタンスルホニルクロライドから実施例３１２の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５２６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４０９】
実施例３２６
２−クロロ−４−（［（３Ｓ）−１−（シクロプロピルスルホニル）−３−ピロリジニル］｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化３３９】
2009518313.tif 000341
この化合物を、２−クロロ−４−（（３Ｓ）−３−ピロリジニル｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリルおよびシクロプロパンスルホニルクロライドから実施例３１２の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４８４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４１０】
実施例３２７
２−クロロ−４−（［（３Ｓ）−１−（プロピルスルホニル）−３−ピロリジニル］｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化３４０】
2009518313.tif 000342
この化合物を、２−クロロ−４−（（３Ｓ）−３−ピロリジニル｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリルおよび１−プロパンスルホニルクロライドから実施例３１２の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４８４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４１１】
実施例３２８
４−（［（３Ｓ）−１−（ブチルスルホニル）−３−ピロリジニル］｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−２−クロロベンゾニトリル
【化３４１】
2009518313.tif 000343
この化合物を、２−クロロ−４−（（３Ｓ）−３−ピロリジニル｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリルおよび１−ブタンスルホニルクロライドから実施例３１２の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５００．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４１２】
実施例３２９
４−［［（３Ｓ）−１−（ブチルスルホニル）−３−ピロリジニル］（フェニルメチル）アミノ］−２−クロロベンゾニトリル
【化３４２】
2009518313.tif 000344
この化合物を、２−クロロ−４−｛（フェニルメチル）［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび１−ブタンスルホニルクロライドから実施例３１２の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４３２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４１３】
実施例３３０
２−クロロ−４−［［（３Ｓ）−１−（エチルスルホニル）−３−ピロリジニル］（フェニルメチル）アミノ］ベンゾニトリル
【化３４３】
2009518313.tif 000345
この化合物を、２−クロロ−４−｛（フェニルメチル）［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよびエタンスルホニルクロライドから実施例３１２の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４１４】
実施例３３１
２−クロロ−４−［［（３Ｓ）−１−（シクロプロピルスルホニル）−３−ピロリジニル］（フェニルメチル）アミノ］ベンゾニトリル
【化３４４】
2009518313.tif 000346
この化合物を、２−クロロ−４−｛（フェニルメチル）［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよびシクロプロパンスルホニルクロライドから実施例３１２の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４１６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４１５】
実施例３３２
２−クロロ−４−（（フェニルメチル）｛（３Ｓ）−１−［（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化３４５】
2009518313.tif 000347
この化合物を、２−クロロ−４−｛（フェニルメチル）［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび３，３，３−トリフルオロ−１−プロパンスルホニルクロライドから実施例３１２の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４７２．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４１６】
実施例３３３
２−クロロ−４−（（フェニルメチル）｛（３Ｓ）−１−［（フェニルメチル）スルホニル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化３４６】
2009518313.tif 000348
この化合物を、２−クロロ−４−｛（フェニルメチル）［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよびフェニルメタンスルホニルクロライドから実施例３１２の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４６６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４１７】
実施例３３４
２−クロロ−４−［｛（３Ｓ）−１−［（１−メチルエチル）スルホニル］−３−ピロリジニル｝（フェニルメチル）アミノ］ベンゾニトリル
【化３４７】
2009518313.tif 000349
この化合物を、２−クロロ−４−｛（フェニルメチル）［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび２−プロパンスルホニルクロライドから実施例３１２の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４１８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４１８】
実施例３３５
２−クロロ−４−（（フェニルメチル）｛（３Ｓ）−１−［（２，２，２−トリフルオロエチル）スルホニル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化３４８】
2009518313.tif 000350
この化合物を、２−クロロ−４−｛（フェニルメチル）［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび２，２，２−トリフルオロエタンスルホニルクロライドから実施例３１２の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４５８．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４１９】
実施例３３６
２−クロロ−４−｛（フェニルメチル）［（３Ｓ）−１−（プロピルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化３４９】
2009518313.tif 000351
この化合物を、２−クロロ−４−｛（フェニルメチル）［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび１−プロパンスルホニルクロライドから実施例３１２の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４１８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４２０】
実施例３３７
２−クロロ−４−｛［（３Ｓ）−１−（シクロプロピルスルホニル）−３−ピロリジニル］［（２，５−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化３５０】
2009518313.tif 000352
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２，５−ジクロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよびシクロプロパンスルホニルクロライドから実施例３１２の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４８６．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４２１】
実施例３３８
２−クロロ−４−｛［（２，５−ジクロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（プロピルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化３５１】
2009518313.tif 000353
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２，５−ジクロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび１−プロパンスルホニルクロライドから実施例３１２の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４８６．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４２２】
実施例３３９
２−クロロ−４−（［（２，５−ジクロロフェニル）メチル］｛（３Ｓ）−１−［（フェニルメチル）スルホニル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化３５２】
2009518313.tif 000354
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２，５−ジクロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよびフェニルメタンスルホニルクロライドから実施例３１２の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５３４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４２３】
実施例３４０
４−｛［（３Ｓ）−１−（ブチルスルホニル）−３−ピロリジニル］［（２，５−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−２−クロロベンゾニトリル
【化３５３】
2009518313.tif 000355
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２，５−ジクロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび１−ブタンスルホニルクロライドから実施例３１２の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５００．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４２４】
実施例３４１
２−クロロ−４−（［（２，５−ジクロロフェニル）メチル］｛（３Ｓ）−１−［（２，２，２−トリフルオロエチル）スルホニル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化３５４】
2009518313.tif 000356
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２，５−ジクロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび２，２，２−トリフルオロエタンスルホニルクロライドから実施例３１２の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５２６．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４２５】
実施例３４２
２−クロロ−４−（［（２，５−ジクロロフェニル）メチル］｛（３Ｓ）−１−［（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化３５５】
2009518313.tif 000357
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２，５−ジクロロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび３，３，３−トリフルオロ−１−プロパンスルホニルクロライドから実施例３１２の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５４０．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４２６】
実施例３４３
２−クロロ−４−｛［（３Ｓ）−１−（シクロプロピルスルホニル）−３−ピロリジニル］［（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化３５６】
2009518313.tif 000358
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよびシクロプロパンスルホニルクロライドから実施例３１２の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４５２．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４２７】
実施例３４４
４−｛［（３Ｓ）−１−（ブチルスルホニル）−３−ピロリジニル］［（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］アミノ｝−２−クロロベンゾニトリル
【化３５７】
2009518313.tif 000359
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび１−ブタンスルホニルクロライドから実施例３１２の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４２８】
実施例３４５
２−クロロ−４−｛［（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（プロピルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化３５８】
2009518313.tif 000360
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび１−プロパンスルホニルクロライドから実施例３１２の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４５４．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４２９】
実施例３４６
２−クロロ−４−（［（５−フルオロ−２−メチルフェニル）メチル］｛（３Ｓ）−１−［（２，２，２−トリフルオロエチル）スルホニル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化３５９】
2009518313.tif 000361
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（５−フルオロ−２−メチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび２，２，２−トリフルオロエタンスルホニルクロライドから実施例３１２の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４３０】
実施例３４７
２−クロロ−４−（［（５−フルオロ−２−メチルフェニル）メチル］｛（３Ｓ）−１−［（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化３６０】
2009518313.tif 000362
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（５−フルオロ−２−メチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび３，３，３−トリフルオロ−１−プロパンスルホニルクロライドから実施例３１２の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４３１】
実施例３４８
２−クロロ−４−｛［（３Ｓ）−１−（シクロプロピルスルホニル）−３−ピロリジニル］［（５−フルオロ−２−メチルフェニル）メチル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化３６１】
2009518313.tif 000363
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（５−フルオロ−２−メチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよびシクロプロパンスルホニルクロライドから実施例３１２の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４４８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４３２】
実施例３４９
２−クロロ−４−｛［（５−フルオロ−２−メチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（プロピルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化３６２】
2009518313.tif 000364
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（５−フルオロ−２−メチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよび１−プロパンスルホニルクロライドから実施例３１２の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４３３】
実施例３５０
２−クロロ−４−（［（５−フルオロ−２−メチルフェニル）メチル］｛（３Ｓ）−１−［（フェニルメチル）スルホニル］−３−ピロリジニル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化３６３】
2009518313.tif 000365
この化合物を、２−クロロ−４−｛［（５−フルオロ−２−メチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルおよびフェニルメタンスルホニルクロライドから実施例３１２の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４９８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４３４】
実施例３５１
２−クロロ−４−｛［（２−メチルフェニル）メチル］［（３Ｓ）−１−（２−ピリジニルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化３６４】
2009518313.tif 000366
この化合物を、２−ピリジンスルホニルクロライドから実施例７７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４６７．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４３５】
実施例３５２
２−クロロ−４−（［（３Ｓ）−１−（２−ピリジニルスルホニル）−３−ピロリジニル］｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化３６５】
2009518313.tif 000367
この化合物を、２−クロロ−４−（（３Ｓ）−３−ピロリジニル｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリルおよび２−ピリジンスルホニルクロライドから実施例７７の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５２１．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４３６】
実施例３５３
２−クロロ−４−｛（２−メチルプロピル）［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリル
【化３６６】
2009518313.tif 000368
この化合物を、２−クロロ−４−｛（２−メチル−２−プロパン−１−イル）［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝ベンゾニトリルから実施例１２１の一般法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３５６．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【国際調査報告】
2009518313.tif 000374