(57)【要約】  バイオ医薬品製剤を貯蔵するための容器を開示する。容器は２つの表面積平面壁を含む。この平面壁のそれぞれを複数の小さな側壁が囲む。また、この容器は第１の平面から前記第2の平面に伸び、第１および第２平面のぞれぞれの上で離れて配置された複数の部材を含むことができる。容器内で少なくとも１つのバイオ医薬品製品を凍結する方法も開示される。
2009518242.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
バイオ医薬品製剤を貯蔵するための容器であって、
互いに対向して伸びる第１および第２の表面積平面壁と、
前記第１および第２の表面積平面壁のそれぞれを囲む複数の小さな表面積側壁と、
を備え、
前記複数の側壁が前記第１および第２の表面積平面壁を接続し、前記表面のすべてが前記容器の内部を集合的に規定し、
前記第１の平面から前記第２の平面に向かって伸び、前記第１および第２の平面上の離れた位置に配置された複数の構造支持部材を備えることを特徴とする容器。
【請求項２】
前記第１および第２の表面積平面壁が平行な表面である、請求項１に記載の容器。
【請求項３】
前記複数の側壁の一つが、前記複数の側壁の隣接する壁に対し斜角をもって伸びる、請求項１に記載の容器。
【請求項４】
前記複数の側壁の残りがそれぞれ矩形の辺の少なくとも一部を規定する、請求項３に記載の容器。
【請求項５】
前記複数の側壁の一つの中に形成された開口をさらに備える、請求項４に記載の容器。
【請求項６】
前記開口の周囲に形成され、前記複数の小さな側壁の一つから外側に向かって伸びるニップルをさらに備える、請求項５に記載の容器。
【請求項７】
前記ニップルが前記矩形の中で伸びる、請求項６に記載の容器
【請求項８】
前記複数の側壁の一つから外側に伸びる少なくとも１つのハンドル支持部をさらに備える、請求項４に記載の容器。 
【請求項９】
前記少なくとも１つのハンドル支持部が前記矩形の中で伸びる、請求項８に記載の容器。
【請求項１０】
前記少なくとも一つのハンドル支持部に着脱可能に接続されたハンドルをさらに備える、請求項８に記載の容器。
【請求項１１】
前記第２の平面が、約５ｃｍから１１ｃｍの距離をもって前記第１の表面積平面壁から離れている、請求項２に記載の容器。
【請求項１２】
前記第２の表面積平面壁が前記第１の表面積平面壁から約８ｃｍの距離をもって離れている、請求項８に記載の容器。
【請求項１３】
前記複数の側壁が複数の構造支持部材を備える、請求項２に記載の容器。
【請求項１４】
前記第１の平面が前記第２の平面からある距離をもって離れており、前記第１および第２の表面積平面壁の最大寸法が前記距離の１０倍を越えない、請求項１に記載の容器。
【請求項１５】
前記第１および第２の表面積平面壁と前記複数の小さな側壁とが、全て約０．１から０．９５ｃｍの厚みを有する、請求項１に記載の容器。
【請求項１６】
バイオ医薬品製品を凍結する方法であって、
互いに対向して伸びる第１および第２の表面積平面壁と、前記第１および第２の表面積平面壁のそれぞれを囲む複数の小さな表面積側壁とを備え、前記複数の側壁が前記第１および第２の表面積平面壁を接続し、前記表面のすべてで前記容器の内部を集合的に規定し、さらに前記第１の平面から前記第２の平面に向かって伸び、前記第１および第２の各平面上の離れた位置に配置された複数の構造支持部材を有する容器を設けること、
前記容器に少なくとも１つのバイオ医薬品製品を挿入すること、
前記容器を凍結条件に付すこと、
前記容器内の前記少なくとも１つのバイオ医薬品製品を、略均質な溶液を保ちつつ凍結させること、
を含む方法。
【請求項１７】
前記第１および第２の表面積平面壁が平行な表面である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１８】
前記第１および第２の表面積平面壁と前記複数の側壁とが、全て約０．１から０．９５ｃｍの厚みを有する、請求項１２に記載の方法。
【請求項１９】
前記バイオ医薬品製品を凍結させることが、前記複数の部材を通じて前記バイオ医薬品製品から熱を吸収することを含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
前記の複数の部材の少なくとも１つに熱伝導性材料を挿入することをさらに含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記容器が前記容器に着脱可能に接続されたハンドルをさらに備え、前記方法が前記バイオ医薬品製品を凍結する工程の前に前記ハンドルを該容器より取り外すことを含む、請求項１６に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、貯蔵および運搬のための凍結を意図したバイオ医薬品材料を入れるための容器に関する。
【背景技術】
【０００２】
バイオ医薬品製剤は薬剤単位あたりのコストを下げるため大量に生産される。薬剤はしばしば液体の形態にて製造され、その際、薬剤は他の溶質と共に溶液中に均一に溶解かつ分配される。薬剤の安定性と保管寿命を向上させるため、薬液は容器内で凍結される。この容器が運搬に適したものであればなお有益である。
【０００３】
多量の溶液中の溶質は、凍結過程における氷前線の進行によって誘発される圧力に曝されることが良く知られている。氷前線の進行速度に応じて、溶質が固相内に閉じこめられたり、氷-液相界面から液相領域に押し出されたりする。この溶質移動の結果、凍結した材料中に不均一な溶質分布が生じる。このような溶質移動を試験した結果によれば、溶液中における溶質のパーセント濃度変化は著しく、場合によっては初期値（凍結前）の６０％から３００％まで変化する。このような移動を制限するための一つの解決策は、溶液の凍結にかかる時間を短縮することにある。
【０００４】
凍結時の伝熱プロセスはステファンの解の公式（Stefan solution equation）によって十分に特徴付けられており、この式により、冷表面の温度、ならびに、氷の熱伝導率および融解熱が既知である場合に、一定時間経過後に形成される氷の厚さが相関付けられる。この式によれば、容器内の液体を凍結させるのに必要な時間は、熱が液体から移動する距離の２乗の関数となる。従って、液体を凍結させる時間を短縮するためには、液体から取り除かれる熱の移動距離を減少させる必要がある。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
容器形状が薬液を凍結させるための時間を短縮し、それにより溶質移動を制限し、その結果、凍結過程における溶質分布の変化を抑制するように薬剤を貯蔵し凍結できる容器を開発すれば有益であろう。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
簡単に言えば、本発明はバイオ医薬品製剤を貯蔵するための容器を提供する。「バイオ医薬品」という用語は、例えば生物工学を利用して製造される医薬品を意味する。このようなバイオ医薬品製品には、タンパク質（ペプチドや抗体を含む）、治療または生体内診断の目的に使用される核酸（ＤＮＡ、ＫＮＡ、またはアンチセンスオリゴヌクレオチド）、およびこれら分子の副画分（断片）およびマルチマー（多重コピー）が含まれる。
【０００７】
本容器は、典型的には平面的な２つの側面壁と、これらの表面積平面壁を囲み接続して容器の内部を規定する複数の小さな側壁とを含む。また、この容器は前記第１の側面から前記第2の側面に伸び、前記第１および第２側面のぞれぞれの上で離れて配置された複数の部材を含んでも良い。
【０００８】
１つの実施形態において、本発明は互いに対向して伸びる２つの比較的大きな表面積平面を備えるバイオ医薬品製剤の貯蔵用容器に関する。例えば、第１および第２の平面は交差しても、平行でなくても、または互いに平行でもよい。さらに１つの実施形態は、前記第１および第２の平面のそれぞれを囲む複数の比較的小さな表面積側壁をも含み、これら複数の側壁が前記第１および第２の比較的大きな面積の表面と結合し、これら全ての表面が集合的に前記容器の内部を規定する。
【０００９】
別の実施形態における第１および第２の比較的大きな表面積の平面は互いに平行である。
【００１０】
本発明のさらに別の実施形態では、前記複数の側壁の１つが前記複数の側壁の隣接する壁に対して斜角をもって伸びている。別の実施形態では、残りの側壁のそれぞれが矩形の辺の少なくとも一部を規定する。
【００１１】
さらに別の実施形態における前記容器は、前記複数の側壁の１つの中に形成された開口をさらに含む。別の実施形態における前記容器は、前記開口の周りに形成され、複数の側壁の前記１つの側壁から外側に向って伸びるニップルをさらに含む。さらに別の実施形態おける前記容器は前記矩形の内部で伸びるニップルを有する。 
【００１２】
本発明の別の実施形態では、前記容器の第２の平面が約５ｃｍから１１ｃｍの距離をもって前記第１の平面から離れている。別の実施形態では、前記第２の平面が約８ｃｍの距離をもって前記第１の平面から離れている。
【００１３】
さらに別の実施形態では、容器の前記第１の平面が前記第２の平面からある距離をもって離れており、ここで第１および第２の各々の平面の最大寸法が前記距離の１０倍を越えない。
【００１４】
本発明の別の実施形態では、前記容器の第１および第２平面、ならびに前記複数の側壁の全てが、約０．１ｃｍと０．９５ｃｍとの間の厚みを有している。
【００１５】
さらに、本発明はバイオ医薬品製品を凍結するための方法を含む。該方法は、上記したような容器を設ける工程を含む。また本方法は、前記容器にバイオ医薬品製品を挿入し、前記容器を凍結条件下に置き、略均質な溶液を保ちつつ前記容器内で前記バイオ医薬品製品を凍結する各工程をさらに含む。
【００１６】
本発明の別の実施形態として本明細書が開示するバイオ医薬品製品の凍結方法は、互いに対向して伸びる２つの比較的大きな表面積平面壁と、前記第１および第２の平面のそれぞれを囲む複数の比較的小さな表面積側壁とを有し、前記複数の側壁が前記第１および第２の平面を接続し、前記表面の全てが集合的に容器の内部を規定する容器を設ける工程を含む。また本方法は、前記容器にバイオ医薬品製品を挿入し、前記容器を凍結条件下に置き、略均質な溶液を保ちつつ前記容器内で前記バイオ医薬品製品を凍結する各工程をさらに含む。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】
上記の概要および下記する本発明の望ましい実施形態の詳細な記述は、ここに組み込み本明細書の一部を構成する添付図面を参照しつつ読むことでより良く理解されるであろう。本発明の説明を目的として、図中には現在望ましいとされる実施形態が示されている。しかしながら本発明は示された構成および手段そのものに限定されるものではないことを理解するべきである。図中、同一の符号は複数の図面を通じて同一の要素を示すために用いられる。
【００１８】
ここに用いられるある種の用語は便宜的に使用されるもので、本発明を限定するものと解釈されるべきではない。これらの用語は、実際に用いられた単語、その派生語、および同様な意味を有する語句を包含する。以下に本発明の好適な実施形態を記述する。しかしながら、本発明はその好適な実施形態に限定されるものではないことを、本開示に基づき理解すべきである。
【００１９】
各図を概略参照し、バイオ医薬品製品１０２を入れ、凍結し、貯蔵するための容器１００が示されている。容器１００は複数の構造支持部材１６０を含むことができ、これらは特に容器１００が所望の形状を保持するように容器１００内を伸び、さらに容器１００内のバイオ医薬品製品１０２を十分な速さで凍結および／または解凍する一助となる。また構造支持部材１６０は、容器１００内の熱移動を高めるように機能する。
【００２０】
特に図１と図２の参照において、容器１００は第１の略平面的な壁１１０と、第２の略平面的な壁１１２とを含む。一の実施形態において、第１および第２の壁、１１０と１１２とは概ね互いに平行で、ある距離をもって離れている。第１および第２の平面壁、１１０および１１２を分離する距離は、より小さな側壁の幅によって決められる。本発明の別の実施形態において、ここで言う容器の寸法とは容器の外寸／測定値である。例えば小さな側壁１２０、１２２、１２４、１２６および１２８の幅が８ｃｍであれば、第１および第２の平面壁、１１０と１１２との間の距離は８ｃｍとなる。別の実施形態では、容器１００中のバイオ医薬品製品１０２が十分な速度で凍結し、同時に容器１００が所望の液量を保持するのに必要な高さと長さを与えるため、第１および第２の平面壁、１１０と１１２との間を５から１１センチメートル程度離してもよい。
【００２１】
このような容器内で溶液を完全に凍結させるために必要な時間ｔは、容器中の凍結時間を距離の関数として算出するステファンの式（下記）で求められる。ステファンの式は以下の通りである。
【数１】
2009518242.tif 000003
【数２】
2009518242.tif 000004
【００２２】
ここで
δ＝熱移動距離（ｍ）
λ＝溶解潜熱（Ｊ／ｋｇ)
ρｓ＝氷の密度（ｋｇ／ｍ３）
ＣｐＬ＝溶液の熱容量（Ｊ／ｋｇ°Ｋ) 
ｋｓ＝氷の熱伝導率（Ｗ／ｍ．°Ｋ) 
Ｔｉ＝溶液の初期温度（°Ｋ）
Ｔｆ＝溶液の凍結温度（°Ｋ）
Ｔｗ＝冷凍庫の壁温（°Ｋ）
ｔ＝時間（ｓ）
である。
【００２３】
容器１００に貯蔵される代表的な溶液のいくつかについて、異なる大きさの容器中における凍結速度を求めるための分析を行った。供試溶液は、蒸留水、０．５Ｍ  ＮａＣｌ溶液、ならびに１２％および１８％のシュークロースを含む処方用バッファーであった。これらの溶液の凍結時間はほぼ同じであった。なお、蒸留水の氷点が０℃であるのに対し、０．５Ｍ  ＮａＣｌ溶液および処方用バッファーの凍結温度は−１．５±０．５℃であった。 
【００２４】
式１および式２、ならびに前述のベースライン溶液を用い、さらに容器１００の平面壁１１０と１１２との間の距離を５ｃｍ（熱が容器１００の両側より逃げるため、熱移動距離２．５ｃｍに対応）とすると、凍結時間は１２．６分と計算される。従って、氷前線の平均速度は約１１９ｍｍ／ｈｒとなる。同様にして、距離δが１１ｃｍ（熱移動距離５．５ｃｍに対応）の容器１００における氷前線の平均速度は約５４ｍｍ／ｈｒとなる。また凍結時間は６１．１分と計算される。
【００２５】
１つの実施形態では、凍結の際の容器１００内における溶質再分配を最小にするため、間隔約１１ｃｍの最大表面積平面壁に対応して、凍結速度を少なくとも５０ｍｍ／ｈｒ以上の速さとする。さらに別の実施形態おける容器１００の最小平面壁間隔は約５ｃｍである。そうでなければ、大量の、例えば約５から約５０リットルの材料を使用する容器１００は、十分な容量の溶液を含有するために、非常に薄く、かつ非常に高くする必要がある。所望の内容積を得るためには容器１００の高さを増すことが必要になる場合もあるが、このようにすると容器１００の重心が高くなり、容器１００が倒れ易くなる。１つの実施形態における第１および第２平面壁、１１０および１１２の最大寸法は、第１および第２平面壁、１１０と１１２との間隔の１０倍を越えないものとする。１つの実施形態における第１および第２平面壁の「寸法」とは１１０および１１２の高さと幅である。例えば、１１０と１１２との間の距離が６ｃｍの場合、１１０および１１２の高さと幅は６０ｃｍを越えてはならない。別の実施形態における容器の外寸は、容器を貯蔵する冷凍庫の大きさと形状によって、その寸法と形状が限定される。
【００２６】
一般に、本発明の１つの実施形態において、平面壁の壁間間隔は、限界値５ｃｍと１１ｃｍの中間（約８ｃｍ）であり、含有される材料の一連の条件を網羅する。別の実施形態における平面壁の壁間間隔は、約５ｃｍ、５．５ｃｍ、６ｃｍ、６．５ｃｍ、７ｃｍ、７．５ｃｍ、８ｃｍ、８．５ｃｍ、９ｃｍ、９．５ｃｍ、１０ｃｍ、１０．５ｃｍまたは１１ｃｍであり、含有される材料の一連の条件を網羅する。いずれにせよ約５ｃｍから１１ｃｍの平面壁間距離が、多くの材料に対して所望の凍結時間を与え、一般的な溶質の再配分を許容範囲内に維持する。熱力学的な特性が異なる溶液の凍結速度は若干異なる場合があるが、本発明者らによれば、上記した蒸留水、０．５Ｍ  ＮａＣｌ溶液、および処方用バッファーが、容器１００に貯蔵される溶液の熱力学的な特性を代表するものと考えられている。
【００２７】
平面壁間間隔は５ｃｍから１１ｃｍ、１つの実施形態では約８ｃｍであるが、第１平面壁１１０および第２平面壁の高さと幅は、容器１００中のバイオ医薬品製品１０２を凍結するために容器１００を載置する冷凍庫（図示せず）の大きさ、または容器１００の所望の内容量に応じて変えることができる。例えば、８リットルの容積を有する容器１００に対しては、約３００ｍｍの長さと約５００ｍｍの高さ、または約４００ｍｍの長さと約４００ｍｍの高さとすることにより所望の容量の容器１００が得られる。
【００２８】
複数の側壁が第１平面壁１１０および第２平面壁１１２を囲む。図２に示すように、５つの側壁１２０、１２２、１２４、１２６、１２８が第１平面壁１１０と第２平面壁１１２とを結合し、バイオ医薬品製品１０２の入る内容積を形成する。４つの側壁１２０、１２２、１２４、１２６は隣接する側壁１２０、１２２、１２４、１２６に対して直角であるが、５番目の側壁１２８はこれに隣接する側壁１２０、１２６の少なくとも１つに対し斜角を有して伸びている。側壁１２０、１２２、１２４、１２６、１２８は全て仮想的な矩形１３０によって規定される領域内に収まり、側壁１２２、１２４が矩形１３０の対応する辺を形成し、また側壁１２０、１２６が矩形１３０の残りの辺の一部を形成している。別の実施形態における側壁１２０、１２２、１２４、１２６、１２８は、仮想的な正方形（図示せず）によって規定される領域内に全て収まる。
【００２９】
第１および第２平面壁１１０および１１２、ならびに側壁１２０、１２２、１２４、１２６、１２８は、容器１００中のバイオ医薬品製品１０２と容器１００の外部環境との間の熱移動を高める役割も果たしている。１つの実施形態における第１および第２平面壁１１０および１１２、ならびに側壁１２０、１２２、１２４、１２６、１２８は、全て約０．１から０．９５ｃｍの厚さを有している。別の実施形態における第１および第２平面壁１１０および１１２、ならびに側壁１２０、１２２、１２４、１２６、１２８は全て、約０．１ｃｍ、０．１５ｃｍ、０．２ｃｍ、０．２５ｃｍ、０．３ｃｍ、０．３５ｃｍ、０．４ｃｍ、０．４５ｃｍ、０．５ｃｍ、０．５５ｃｍ、０．６ｃｍ、０．６５ｃｍ、０．７ｃｍ、０．７５ｃｍ、０．８ｃｍ、０．８５ｃｍ、０．９ｃｍまたは０．９５ｃｍの厚みを有している。壁１１０、１１２、１２０、１２２、１２４、１２６、１２８はこのような厚みに設定され、容器１００中のバイオ医薬品製品１０２を凍結する際の壁１１０、１１２、１２０、１２２、１２４、１２６、１２８を通じた熱移動を高めている。
【００３０】
側壁１２８はそこに形成された円形開口部１３２を含む。開口部１３２からバイオ医薬品製品１０２を容器１００に注入かつ注出できるようになっている。１つの実施形態における円形開口部１３２はプラグ（図示せず）で封止され、開口部１３２を適切に封止してバイオ医薬品製品１０２を閉じ込める。別の実施形態では、外付きネジ１３６を有するニップル１３４が開口１３２の周囲に形成され、側壁１２８から外側に伸びている。ニップル１３４の大きさは、ニップル１３４が矩形１３０内に収まるようになっている。ニップル１３４が矩形１３０内に収まるようにするのは、容器１００が冷凍庫などの大きな容器内に置かれる際、容器１００と冷凍庫との間にできる無駄な空間を最小化するように容器１００全体を構成するためである。
【００３１】
着脱可能なキャップ１３８がニップル１３４に解放可能に接続されている。１つの実施形態おけるキャップ１３８は、ニップル１３４の外ネジ１３６にねじ込まれて係合する内ネジ（図示せず）を含む。別の実施形態におけるキャップ１３８は、キャップ１３８とニップル１３４との封止を適切に行うため、キャップ１３８の下方に配置された密封材（図示せず）を含む。さらに別の実施形態では、キャップ１３８の外周部外側に複数のリブ１３８ａが設けられ、図１に示した着脱可能なロック機構（詳細下記）と係合する。
【００３２】
別の実施形態では、第１および第２ハンドル翼１４０および１４２が側壁１２８から外に向かって伸びており、第１ハンドル翼１４０がニップル１３４の１つの側にあり、第２ハンドル翼１４２がニップル１３４の反対の側から伸びている。第１および第２ハンドル翼１４０および１４２は、図１に示すハンドル１５０のフック部に大きさを合わせた略円形の開口１４０ａ、１４２ａをそれぞれ含む。さらに各ハンドル翼１４０および１４２は、ニップル１３４の内方向に伸びる延長部１４０ｂおよび１４２ｂをそれぞれ含んでもよい。延長部１４０ｂおよび１４２ｂのそれぞれは、ロック機構１６８を所定の位置に保持する為のばね式機構を受けるための陥凹部１４０ｃ、１４２ｃをさらに含んでもよい。図２に示すように、ハンドル翼１４０と１４２の形状および寸法は仮想的な矩形１３０内に収まるようになっている。
【００３３】
さらに別の実施形態では、着脱可能なロック機構１６８がキャップ１３８のリブ１３８ａを用いてキャップ１３８を第１および第２ハンドル翼１４０、１４２に固定し、凍結および／または解凍プロセス中のキャップ１３８の動きを防止する。本実施形態における着脱可能なロック機構１６８は略円形の開口１６８ａを有する楕円形形状を有し、着脱可能なキャップ１３８のリブ１３８ａと摺動可能に係合するように構成されている。さらにロック機構１６８は略円形の開口１６８ａの一端から伸びる第１端１６８ｂと、この略円形の開口１６８ａの反対側の端から伸びる第２端１６８ｃとを含む。１６８ｂ、１６８ｃの各端はそれぞれハンドル翼１４０、１４２の延長部１４０ｂ、１４２ｂを受けるように構成された２つの突起部をさらに含む。
【００３４】
各種実施形態におけるロック機構１６８は、高密度ポリエチレン、またはガラス、金属、その他生体適合性プラスチック材料など、容器１００と適合する材料で構成されている。本発明の１つの実施形態では、ロック機構１６８を構成する材料が、その使用時および凍結、解凍状態でその構造または形状を維持するために十分な剛性を有する必要がある。
【００３５】
ロック機構１６８の２つの突起部は、ピン等のばね式機構１６８ｄをさらに備えてもよい。ばね式機構は、例えばプラスチックやステンレス鋼等、ガンマ線放射に耐えるいかなる材料を含んでもよい。ばね式機構１６８ｄは陥凹部１４０ｃおよび１４２ｃと係合してロック機構１６８を所定の位置に保持する。
【００３６】
さらに別の実施形態では、ハンドル１５０が長い、略円筒形のハンドル部１５２を含む。フック部１５４と１５６とがハンドル１５０の各端部から伸びている。各フック部１５４および１５６は、円形開口部１４０ａおよび１４２ａにそれぞれ挿入される大きさの湾曲フック１５４ａおよび１５６ａを含む。
フック１５４ａおよび１５６ａは互いに十分な距離を保ち、フック１５４ａが開口１４０ａに、またフック１５６ａが開口１４２ａに挿入できるようになっている。
【００３７】
ハンドル１５０は容器１００から取り外せるようになっているが、これは容器１００内のバイオ医薬品製品１０２を凍結するために容器１００を冷凍庫に配置した際の空間を節約するためである。もしハンドル１５０を取り外せない場合、ハンドル１５０は仮想的な矩形１３０の外側まで伸びるため、容器１００を小さくして冷凍庫に収めるか、または冷凍庫を大きくすることが必要となり、冷凍庫の空間が浪費される。
【００３８】
別の実施形態において容器１００安定化するための容器スタンド２００を図４および図５に示す。この容器スタンドは、基部２０２と、上方に伸びて容器１００を受けるクレードル部２０４を備える。１つの実施形態において、クレードル部２０４はネジ（図示せず）を受けてクレードル部２０４を基部２０２に取り付けるための一組の開口２０６を備える。基部２０２は、クレードル部の底からのネジを受けるための一組のネジ孔（図示せず）をさらに備える。
【００３９】
１つの実施形態において、図４に示すクレードル部は、略平坦な壁２０８と、この壁２０８および壁２０８と反対の略平坦な壁２１２から伸びる略平坦な壁２１０とを備える。クレードル壁２０８、２１０および２１２は、容器１００の外寸測定値に実質的に一致するように合わされ、容器１００を安定的に保持するように容器１００をはめ込む事ができるようになっている。別の実施形態では、壁２０８、２１０および２１２の高さを調整し、容器１００を適当に支持すると共に断熱効果を最小化するようにしてもよい。好ましくは、壁２０８、２１０および２１２の最大高さが容器１００の開通路１６６を塞がないようにし、容器１００凍結／解凍を促進し、さらに断熱を抑制するようにすることが望ましい。
【００４０】
様々な実施形態において、クレードル２０４の内寸法を容器１００の大きさおよび形状にしたがって調整することができる。例えば１つの実施形態では、（上述したように）容器１００の壁１１０と１１２との間の距離が８ｃｍであり、この場合クレードル２０４の内寸は、容器１００の外表面がクレードル２０４の内表面と接するよう、クレードルの内寸が前記８ｃｍの距離に適合するように調整を行う。別の実施形態では、クレードル２０４の内寸を調節し、互いに約５ｃｍから１１ｃｍの距離をもって離された壁１００および１１２を有する容器１００が適合できるようにする。別の実施形態では、クレードル２０４内部の大きさと形状を、それが図５に示すように支える容器１００の大きさと形状を相補するように設計する。
【００４１】
さらに別の実施形態では、無菌環境を維持し、基部２０２とクレードル２０４との間における液体の移動を防ぐため、基部２０２に張り出しを設け、これがクレードル２０４から下向きの勾配を有すると共にクレードル２０４の大きさを越えて外側に伸びるようにする。幅広の基部２０２を調整して、容器スタンド２００にさらに安定性を付与してもよい。
【００４２】
図５を参照し、１つの実施形態では開側２１４から容器１００がクレードル２０４に容易にすべり込むようになっている。
【００４３】
１つの実施形態におけるクレードル２０４は、高密度ポリエチレン、またはガラス、金属、その他生体適合性プラスチック材料などその他の生体適合性材料で構成されている。クレードルの材料は容器１００を支持するための構造と形状を維持するのに十分は剛性を必要とする。別の実施形態では、基部２０２が黒色の陽極酸化処理を施したアルミニウムを備え、殺菌環境を維持できるようになっている。代替的実施形態では、基部２０２が別のタイプの生体適合材料をさらに備え、該生体適合材料はクレードル２０４と容器１００とを支持するのに十分な構造と剛性を有している。
【００４４】
図１および図２を参照して、複数の構造支持部材１６０が容器１００の第１平面壁１１０と第２平面壁１１２との間を通じて伸びている。１つの実施形態において、各支持部材１６０は略管状の形をしており、第１開口端１６２が第１平面１１０に、また第２開口端１６４が第２平面壁１１２にある。開通路１６６が第１開口端１６２と第２開口端１６４との間に伸びている。さらに別の実施形態における各開通路は約０．８ｃｍの直径を有している。これらの構造支持部材は、凍結過程において第１および第２平面壁１１０および１１２が座屈するのを防ぐ役割を果たす。これらの構造支持部材１１６によって、第１および第２平面壁１１０、１１２を比較的薄くして熱移動を容易にすると共に、凍結過程の前後における構造的な一体性を保持できるようになっている。
【００４５】
構造支持部材１６０はまた、容器１００中のバイオ医薬品製品１０２と、容器１００外部の環境との間の熱移動を強化する役割も有している。開通路１６６は冷却液が支持部材１６０の表面と接触できるようにし、容器１００全体の外表面面積を大きくする。さらに、第１および第２平面壁１１０と１１２との間の体積を通って通路１６６を配置することにより、支持部材１６０から容器１００の内側部分への氷形成が強化され、氷形成を促進すると共に、平面壁１１０、１１２から内側に向かって移動する平坦な氷体の形成を遅らせ、凍結過程において溶液から溶質が排出される可能性を低減する。
【００４６】
図１および図２は支持部材１６０がおよそ３×３の正方形パターンに配列された状態を示すが、当業者は異なる数の支持部材１６０を異なる配列で配置しても本発明の範囲内にあることに気づくであろう。したがって、第１側面から第２側面に伸びる「複数の構造支持部材」という用語は、当業者が理解するように、例えば容器の大きさ、容器の構成材料、および／またはバイオ医薬品製品が凍結および／または解凍される速度等に基づいて使用される部材の数を決めることができることを意味する。
【００４７】
１つの実施形態における容器１００は高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）から構成されるが、これはＨＤＰＥが、容器１００内に貯蔵されるような種類のバイオ医薬品製品１０２と生体適合することが知られているためである。しかしながら当業者は、容器１００に他の生体適合材料を使用できることにも気づくであろう。例えば、ガラス、金属、他の生体適合性材料である。本発明の１つの実施形態において、容器１００の構成材料は、使用時および凍結状態でその構造または形状を維持するに十分な剛性を必要とする。さらに、この材料は＋２０℃から−７０℃の温度における取り扱いに持ちこたえる必要がある。
【００４８】
使用に際しては、キャップ１３８をニップル１３４から取り外し、バイオ医薬品製品１０２を容器１００の内部に配置、移動または注ぎ込む。容器１００が所望の量のバイオ医薬品製品１０２で満たされた後、キャップ１３８をニップル１３４上に再度配置し、容器１００を密封する。フック１５４ａ、１５６ａをそれぞれ対応するハンドル翼開口部１４０ａおよび１４２ａに挿入してハンドル１５０を容器１００に接続する。そのようにして容器１００を冷凍庫に搬送し、バイオ医薬品製品１０２を凍結することができるようになる。容器１００を冷凍庫内の所望の位置に配置したのち、ハンドル１５０を容器１００から取り外す。容器１００を熱移動過程に曝すことで、容器１００内、および容器１００内に貯蔵しようとするバイオ医薬品製品１０２内の熱を、容器１００の外を囲む冷凍庫雰囲気の低温に吸収させる。第１および第２平面壁の比較的大きな表面積と、構造支持部材１６０内の通路１６６の表面積とによって、バイオ医薬品製品１０２が凍結した溶液内で均一な溶質濃度を保ちながら凍結できるようになる。別の実施形態では、バイオ医薬品製品１０２は単クローン抗体、ＤＮＡ、ＤＮＡワクチン、ペプチド、その他のタンパク質分子など少なくとも１つのバイオ医薬品製品の混合物であってもよい。任意として、通路１６６を通じた熱移動を強化するため、鋼や銅など比較的高い熱伝導度を有する材料から構成される棒１７０（図３参照）を各通路１６６に挿入することで、通路１６６の壁面を通じた熱移動を改善してもよい。
【００４９】
さらに別の実施形態では構造支持部材１６０として、円筒内部を熱伝導率の高い材料で満たした中実円筒を用いてもよい。このようにすることで、構造支持部材１６０の容器１００に対する支持をさらに強化し、構造支持部材１６０の直径をより小さくすることができる。この実施形態によれば、同じ外寸の容器１００の内容積を大きくすることができる。
【００５０】
本発明は、容器内の不均一な溶液の形成を抑制するように短時間で容器内の熱を取り除くために用いられる容器に関するものであるが、さらに別の実施形態において、必要に応じ、この容器は局部的な温度差が生じにくいように容器内の材料に短時間で熱を加えることにも使用できることは当業者にとって明らかである。
【００５１】
以上、本発明を特定の実施形態を参照しつつ説明、記述したが、本発明はここに示した詳細に限定されるものではない。むしろ本発明から逸脱することなく、請求範囲および請求範囲の等価物の範囲において、詳細に関する多くの改良を行うことができる。
【図面の簡単な説明】
【００５２】
【図１】本発明の実施形態による容器の斜視図である。
【図２】図１の容器の断面図である。
【図３】図２の３−３線に沿った断面図である。
【図４】容器スタンドの斜視図である。
【図５】容器スタンドと図４の容器の斜視図である。
【符合の説明】
【００５３】
１００    容器
１０２    バイオ医薬品製品
１１０    第１平面壁
１１２    第２平面壁
１２０    側壁
１２２    側壁
１２４    側壁
１２６    側壁
１２８    側壁
１３０    矩形（仮想）
１３２    開口部
１３４    ニップル
１３６    外ネジ
１３８    キャップ
１４０    第１ハンドル翼
１４２    第２ハンドル翼
１５０    ハンドル
１５４    フック部
１５６    フック部
１６０    構造支持部材
１６２    第１開口端
１６４    第２開口端
１６６    開通路
１６８    ロック機構
１７０    伝熱棒
２００    容器スタンド
２０２    基部
２０４    クレードル部
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【国際調査報告】
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