(57)【要約】本発明は、筋ジストロフィー等の各種病気に関連する筋損傷、筋肉消耗、筋肉変性、筋萎縮、または筋修復率低下を、小分子ＰＡＩ−１阻害剤を使用して処置する新規な方法について説明する。本発明はまた、特に、ＰＡＩ−阻害剤を含む、筋損傷、筋肉消耗、筋肉変性、筋萎縮、または筋修復率低下の処置に有用な医薬組成物、および薬学的に許容される賦形剤も提供する。さらに本発明はまた、特に、筋損傷、筋肉消耗、筋肉変性、筋萎縮、または筋修復率低下を処置するための製剤の製造における本発明の化合物および医薬組成物の使用も提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
筋損傷、筋肉消耗、筋肉変性、筋萎縮、または筋修復率低下を処置する方法であって、該方法は、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルを、それを必要とする哺乳動物に有効量投与する工程を包含し：
【化１】
2009528290.tif 000041
Ｘは、化学結合、−ＣＨ２−または−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ８アルキル、（−ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル（ｎは０〜３の整数）、ピリジニル、−ＣＨ２−ピリジニル、フェニル、またはベンジルであり、該シクロアルキル、ピリジニル、フェニル、およびベンジル基の環は、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２から選択された１〜３個の基で置換され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−ＣＨ２ＯＨ、またはＣＨ２ＯＡｃであり；
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルケニル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルケニル、−ＮＨ２、または−ＮＯ２であり；
Ｒ４は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルケニル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルケニル、フェニル、ベンジル、ピリジニル、または−ＣＨ２−ピリジニルであり、これらの基の環は、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、または（ＣＯ）Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択された１〜３個の基で置換される、方法。
【請求項２】
前記式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルである、請求項１に記載の方法：
【化２】
2009528290.tif 000042
。
【請求項３】
前記式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩＩ）もしくは（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルである、請求項１に記載の方法：
【化３】
2009528290.tif 000043
。
【請求項４】
前記式（Ｉ）の化合物は、式（Ｖ）もしくは式（ＶＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルであり：
【化４】
2009528290.tif 000044
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはベンジルであり、該シクロアルキル、およびベンジル基の環は、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２から選択された１〜３個の基で置換され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＣ１−Ｃ３ペルフルオロアルキルであり；
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＮＨ２、または−ＮＯ２であり；
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記式（Ｉ）の化合物は、式（ＶＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルであり：
【化５】
2009528290.tif 000045
Ｒ１はベンジルであり、該ベンジル基は、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、またはＣ１−Ｃ３アルコキシから選択された１〜３個の基で置換され；
Ｒ２はＨであり；
Ｒ３はＨであり；そして、
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、またはＣ１−Ｃ３アルコキシである、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記式（Ｉ）の化合物は、式（ＶＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルであり：
【化６】
2009528290.tif 000046
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ８アルキル、（−ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル（ｎは０〜３の整数）、またはベンジルであり、該シクロアルキル、ピリジニル、フェニル、およびベンジル基の環は、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、またはＣ１−Ｃ３アルコキシから選択された１〜３個の基で置換され；
Ｒ２は、Ｈ、−ＣＨ２ＯＨ、またはＣＨ２ＯＡｃであり；
Ｒ３はＨであり；
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、または（ＣＯ）Ｃ１−Ｃ６アルキルである、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７のうちの少なくとも１つはＨではない、請求項１〜６のいずれか１つに記載の方法。
【請求項８】
前記式（Ｉ）の化合物は、
ａ）  ｛１−メチル−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；
ｂ）  ｛１−メチル−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；
ｃ）  ｛１−エチル−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；
ｄ）  ｛１−エチル−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；
ｅ）  ｛１−ベンジル−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；
ｆ）  ｛１−ベンジル−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；
ｇ）  ｛１−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）ベンジル］−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；
ｈ）  ｛１−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）ベンジル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；
ｉ）  ｛１−ベンジル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；
ｊ）  ｛６−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；
ｋ）  ［５−（４−アセチルフェニル）−１−ベンジル−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；
ｌ）  ｛１−ベンジル−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；
ｍ）  ｛１−ベンジル−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；
ｎ）  ｛１−ベンジル−５−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；
ｏ）  ［１−ベンジル−５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；
ｐ）  ｛１−ベンジル−５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；
ｑ）  ｛１−ベンジル−７−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；
ｒ）  ［１−ベンジル−７−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；
ｓ）  ｛１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；
ｔ）  ｛１−ベンジル−４−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；
ｕ）  ［１−ベンジル−６−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；
ｖ）  ｛１−ベンジル−５−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；
ｗ）  ｛１−（４−メチルベンジル）−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；
ｘ）  ｛１−（４−フルオロベンジル）−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；
ｙ）  ［１−ブチル−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；
ｚ）  ［１−ブチル−５−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；
ａａ）  ［１−ブチル−５−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；
ｂｂ）  ［１−ブチル−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；
ｃｃ）  ｛１−ブチル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；
ｄｄ）  ［１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−５−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；
ｅｅ）  ［１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−５−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；
ｆｆ）  ［１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；
ｇｇ）  ［１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−５−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；
ｈｈ）  ［１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；
ｉｉ）  ［１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−５−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；
ｊｊ）  ｛１−（２−エチルブチル）−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；
ｋｋ）  ｛２−［（アセチルオキシ）メチル］−１−（４−メチルベンジル）−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；
ｌｌ）  ｛２−（ヒドロキシメチル）−１−（４−メチルベンジル）−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；
ｍｍ）  ｛２−［（アセチルオキシ）メチル］−１−ベンジル−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；
ｎｎ）  ｛１−ベンジル−２−（ヒドロキシメチル）−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；
ｏｏ）  ［５−（３−クロロフェニル）−１−シクロペンチル−１Ｈ−インドール−３−イル］−オキソ−酢酸；
ｐｐ）  ［５−（３−クロロフェニル）−１−（シクロブチルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；
ｑｑ）  ［５−（３−クロロフェニル）−１−（３−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；
ｒｒ）  ［５−（３−クロロフェニル）−１−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；
ｓｓ）  ［５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−（シクロペンチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；
ｔｔ）  ［５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−（シクロブチルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；
ｕｕ）  ［５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−（３−メチルシクロペンチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；
ｖｖ）  ［５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；
ｗｗ）  ［５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−（シクロペンチルプロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；
ｘｘ）  ［５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１−（シクロペンチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；
ｙｙ）  ［５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１−（シクロブチルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；
ｚｚ）  ［５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１−（３−メチルシクロペンチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；
ａａａ）  ［５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；
ｂｂｂ）  ［５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１−（シクロペンチルプロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；もしくは
ｃｃｃ）  ［５−（４−メトキシフェニル）−１−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；またはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルである、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
筋損傷、筋肉消耗、筋肉変性、筋萎縮、または筋修復率低下を処置する方法であって、該方法は、式（ＶＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルを、それを必要とする哺乳動物に有効量投与する工程を包含し：
【化７】
2009528290.tif 000047
Ｒ１は、水素、Ｃ２−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＣ１−Ｃ３ペルフルオロアルキルであり、該アルキル、およびシクロアルキル基は、任意で、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２で置換され；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、チエニル、ＣＨ２−チエニル、フラニル、ＣＨ２−フラニル、オキサゾイル、ＣＨ２−オキサゾイル、フェニル、ベンジル、ＣＨ２−ナフチルであり、該アルキル基、および該シクロアルキル、チエニル、フラニル、オキサゾイル、フェニル、ベンジル、およびナフチル基の環は、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｓ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−ＯＣＨＦ２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＯ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２から選択された１〜３個の基で置換され；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＮＨ２、または−ＮＯ２であり；
Ｒ４は、Ｃ３−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、チエニル、フラニル、オキサゾイル、フェニル、ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル、ベンゾ［ｂ］チエン−２−イル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、ナフチルであり、該アルキル基、および該シクロアルキル、チエニル、フラニル、オキサゾイル、フェニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、およびナフチル基の環は、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｓ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−ＯＣＨＦ２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２から選択された１〜３個の基で置換され；
Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ピリジニル、−ＣＨ２−ピリジニル、チエニル、ＣＨ２−チエニル、フラニル、ＣＨ２−フラニル、オキサゾイル、ＣＨ２−オキサゾイル、フェニル、ベンジル、ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル、ベンゾ［ｂ］チエン−２−イル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、ナフチル、ＣＨ２−ナフチル、９Ｈ−フルオレン−１−イル、９Ｈ−フルオレン−４−イル、９Ｈ−フルオレン−９−イル、９−フルオレノン−１−イル、９−フルオレノン−２−イル、９−フルオレノン−４−イル、ＣＨ２−９Ｈ−フルオレン−９−イルであり、該アルキル基、および該シクロアルキル、ピリジニル、チエニル、フラニル、オキサゾイル、フェニル、ベンジル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ナフチル、フルオレニル、およびフルオレノン基の環は、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｓ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、フェノキシ、−ＯＣＨＦ２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＯ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２から選択された１〜３個の基で置換され、該フェノキシ基は、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、またはＣ１−Ｃ３ペルフルオロアルキルから選択された１〜３個の基で置換され；そして、
Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはベンジルである、方法。
【請求項１０】
前記式（ＶＩＩＩ）の化合物は、
（ａ）  ［３−（４−クロロベンゾイル）−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸；
（ｂ）  ［３−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボニル）−５−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−酢酸；もしくは
（ｃ）  ［３−（４−クロロベンゾイル）−５−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−酢酸；またはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステル形態である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
筋損傷、筋肉消耗、筋肉変性、筋萎縮、または筋修復率低下を処置する方法であって、該方法は、式（ＸＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルを、それを必要とする哺乳動物に有効量投与する工程を包含し：
【化８】
2009528290.tif 000048
Ｒ１は以下の部分であるか：
【化９】
2009528290.tif 000049
またはＲ１は、Ｃ１−Ｃ８アルキル、ベンゾ［１，３］ジオキソ−５イル−メチル、アルキル鎖がＣ１−Ｃ３であるシクロアルキルアルキル、アルキル鎖がＣ１−Ｃ３であるヘテロアリールアルキル、アルキル鎖がＣ１−Ｃ３であるアリールアルキルであり、好ましくは、ベンジル、ＣＨ２−１−ナフチル、ＣＨ２−２−ナフチル、ＣＨ２ＣＨ２−フェニル、またはＣＨ２ＣＨ２−ナフチルから選択され、該アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびアリール基は、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ３アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキルチオ、−ＯＣＨＦ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＯ２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２から選択された１〜３個の基で置換され；
Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ３アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキルチオ、−ＯＣＨＦ２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＯ２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、またはＮＨであり；
Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロアリール、−ＣＨ２−ヘテロアリール、フェニル、またはアルキル鎖がＣ１−Ｃ８であるアリールアルキルであり、該シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニル、およびアリール基の環は、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ３アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキルチオ、ヘテロアリール、−ＯＣＨＦ２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＯ２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２から選択された１〜５個の基で置換され；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＣ１−Ｃ３ペルフルオロアルキルであり、該アルキル、およびシクロアルキル基は、任意で、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＯ２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２で置換され；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニル、Ｃ１−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロアリール、またはフェニルであり、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびフェニル基は、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ３アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキルチオ、−ＯＣＨＦ２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＯ２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２から選択された１〜３個の基で置換されるか；
またはＲ３は、Ｘ−Ｒ６部分であり；
Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニル、Ｃ１−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニル、アルキル鎖がＣ１−Ｃ８であるアリール−アルキル、ＣＨ２ＣＨ２−フェニル、またはＣＨ２ＣＨ２−ナフチルであり、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびアリール基は、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｓ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−ＯＣＨＦ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＯ２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２から選択された１〜３個の基で置換され；
Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＣ１−Ｃ８アリール−アルキルである、方法。
【請求項１２】
前記式（ＸＩ）の化合物は、
（ａ）  （１−｛４−［（４−シアノベンジル）オキシ］フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル）（オキソ）酢酸；
（ｂ）  ｛１−［４−（３−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］１Ｈ−インドール−３−イル｝−オキソ−酢酸；
（ｃ）  ｛１−［４−（３−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］１Ｈ−インドール−３−イル｝−オキソ−酢酸；
（ｄ）  ｛１−［４−（４−シアノベンジルオキシ）−フェニル］−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル｝−オキソ−酢酸；
（ｅ）  ｛１−［４−（３，５−ジメトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル｝−オキソ−酢酸；
（ｆ）  ｛１−［４−（３−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル｝−オキソ−酢酸；
（ｇ）  ｛１−［４−（２，４−ジクロロベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル｝−オキソ−酢酸；
（ｈ）  ｛５−クロロ−１−［３−（４−シアノ−ベンジルオキシ）−フェニル］１Ｈ−インドール−３−イル｝−オキソ−酢酸；
（ｉ）  ｛５−クロロ−１−［３−（３，５−ジメトキシベンジルオキシ）−フェニル］１Ｈ−インドール−３−イル｝−オキソ−酢酸；
（ｊ）  ｛１−［４−（２，３，５，６−テトラフルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−フェニル］１Ｈ−インドール−３−イル｝−オキソ−酢酸；
（ｊ）  ｛１−［４−（２，６−ジクロロ−ピリジン−４−イルメトキシ）−フェニル］１Ｈ−インドール−３−イル｝−オキソ−酢酸；
（ｋ）  ［１−（４−｛［５−（エトキシカルボニル）−２−フリル］メトキシ｝フェニル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；
（ｌ）  ｛１−［４−（２，６−ジクロロピリジン−４−イルメトキシ）−フェニル］−５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル｝−オキソ−酢酸；
（ｍ）  ｛５−クロロ−１−［３−（２，３，５，６−テトラフルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−フェニル］１Ｈ−インドール−３−イル｝−オキソ−酢酸；
（ｎ）  ［５−クロロ−１−（３−｛［５−（エトキシカルボニル）−２−フリル］メトキシ｝フェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；
（ｏ）  ５−クロロ−１−［３−（２，６−ジクロロ−ピリジン−４−イルメトキシ）−フェニル］１Ｈ−インドール−３−イル｝−オキソ−酢酸；
（ｐ）  ［１，５−ビス−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−オキソ−酢酸；
（ｑ）  ［１，５−ビス−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−オキソ−酢酸；
（ｒ）  ｛１−（４−フルオロベンジル）−５−［２−（４−フルオロフェニル）エトキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；
（ｓ）  ［１−ベンジル−５−（２−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；
（ｔ）  （１−ベンジル−５−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−オキソ−酢酸；
（ｕ）  （５−アリルオキシ−１−シクロブチルメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−オキソ−酢酸；
（ｖ）  （５−アリルオキシ−１−フェネチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−オキソ−酢酸；
（ｗ）  （５−アリルオキシ−１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−１Ｈ−インドール−３−イル］−オキソ−酢酸；
（ｘ）  （５−アリルオキシ−１−［２−（４−メトキシフェニル）−エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル）−オキソ−酢酸；
（ｙ）  （５−アリルオキシ−１−［２−ナフタレン−１−イル−エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル）−オキソ−酢酸；
（ｚ）  （５−アリルオキシ−１−［２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル）−オキソ−酢酸；
（ａａ）  （５−アリルオキシ−１−［２−（４−ブロモフェニル）−エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル）−オキソ−酢酸；
（ｂｂ）  ｛１−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル｝−オキソ−酢酸；
（ｃｃ）  ｛１−［４−（４−［１，２，３］チアジアゾール−４−イル−ベンジルオキシ）−フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−オキソ−酢酸；もしくは
（ｄｄ）  ｛５−クロロ−１−［３−（４−［１，２，３］チアジアゾール−４−イル−ベンジルオキシ）−フェニル］１Ｈ−インドール−３−イル｝−オキソ−酢酸；またはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステル形態である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
筋損傷、筋肉消耗、筋肉変性、筋萎縮、または筋修復率低下を処置する方法であって、該方法は、式（ＸＩＶ）もしくは（ＸＶ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルを、それを必要とする哺乳動物に有効量投与する工程を包含し：
【化１０】
2009528290.tif 000050
Ｘは、水素、アルカリ金属、または塩基性アミン部分であり；
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ピリジニル、−ＣＨ２−ピリジニル、フェニル、またはベンジルであり、該シクロアルキル、ピリジニル、フェニル、およびベンジル基の環は、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２から選択された１〜３個の基で置換され；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヒドロキシ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２であり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヒドロキシ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、フェニル、ベンジル、ベンジルオキシ、ピリジニル、または−ＣＨ２−ピリジニルであり、これらの基の環は、任意で、フェニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２から選択された１〜３個の基で置換される、方法。
【請求項１４】
前記式（ＸＩＶ）または（ＸＶ）の化合物は、
（ａ）  ９−（４−メチルベンジル）−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，９−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−３，４−ジオン；
（ｂ）  ９−ベンジル−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，９−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−３，４−ジオン；
（ｃ）  ９−（４−メチルベンジル）−６−（３−メチルフェニル）−１，９−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−３，３−ジオン；
（ｄ）  ９−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−６−（３−メチルフェニル）−１，９−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−３，４−ジオン；
（ｅ）  ６−（ベンジルオキシ）−９−（４−メチルベンジル）−１，９−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−３，４−ジオン；
（ｆ）  ６−（ベンジルオキシ）−１，９−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−３，４−ジオン；
（ｇ）  ６−（ベンジルオキシ）−９−（４−ｔｅｒｔブチルベンジル）−１，９−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−３，４−ジオン；
（ｈ）  ９−（４−ｔｅｒｔブチルベンジル）−６−ヒドロキシ−１，９−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−３，４−ジオン；
（ｉ）  ９−ベンジル−６−（４−クロロフェニル）−１，９−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−３，４−ジオン；
（ｊ）  ［１−ベンジル−５−（４−クロロフェニル）−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；
（ｋ）  ［１−ベンジル−５−（１，１−ビフェニル−４−イル）−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；
（ｌ）  ９−ベンジル−６−（３−メチルフェニル）−１，９−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−３，４−ジオン；もしくは
（ｍ）  ９−ベンジル−６−（１−１−ビ−フェニル−４−イル）−１，９−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−３，４−ジオン；またはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステル形態である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
筋損傷、筋肉消耗、筋肉変性、筋萎縮、または筋修復率低下を処置する方法であって、該方法は、式（ＸＸ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルを、それを必要とする哺乳動物に有効量投与する工程を包含し：
【化１１】
2009528290.tif 000051
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ピリジニル、−ＣＨ２−ピリジニル、フェニル、またはベンジルであり、該シクロアルキル、ピリジニル、フェニル、およびベンジル基の環は、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−ＯＨ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２からなる群から選択された１〜３個の基で置換され；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＣ１−Ｃ３ペルフルオロアルキルであり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＮＨ２、または−ＮＯ２であり；
Ｒ４は、フェニル、ベンジル、ベンジルオキシ、ピリジニル、または−ＣＨ２−ピリジニルであり、これらの基の環は、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−ＯＨ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２からなる群から選択された１〜３個の基で置換され；
Ｒ８は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、アリール、置換アリール、アルキル−アリール、または置換アルキル−アリールであり；そして、
Ｒ９は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６分枝アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、４−ヒドロキシベンジル、３−インドリルメチレン、４−イミダゾリルメチレン、ＨＳＣＨ２−、ＣＨ３ＳＣＨ２ＣＨ２−、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２−、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−、ＨＯ２ＣＣＨ２−、ＨＯ２ＣＣＨ２ＣＨ２−、Ｈ２ＮＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、Ｈ２ＮＣ（＝ＮＨ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−であるか、またはＲ８と一緒になって−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−となる、方法。
【請求項１６】
前記式（ＸＸ）の化合物は、
（ａ）  ｛［［１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−５−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）アセチル］アミノ｝酢酸；
（ｂ）  ２−［（２−｛１−ベンジル−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−２−オキソアセチル）アミノ］酢酸；もしくは
（ｃ）  ２−［（２−｛１−ベンジル−５−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−２−オキソアセチル）（メチル）アミノ］酢酸；またはそれらの薬学的に許容される塩もしくはエステル形態である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記筋損傷、筋肉消耗、筋肉変性、筋萎縮、または筋修復率低下は、糖尿病、高血糖症、運動ニューロン疾患、手根管症候群、慢性感染症、結核症、アジソン病、成人棘筋萎縮症、神経性無食欲症、皮膚筋炎、封入体筋炎、色素失調症、肋間神経痛、若年性関節リウマチ、レッグカルベペルテス病、多巣性運動ニューロパチー、腎炎症候群、骨形成不全症、ポリオ後症候群、棘筋萎縮症、神経損傷、ニューロパチー、糖尿病性ニューロパチー、またはアルコール性ニューロパチーによって生じるかまたはそれらに関連する、請求項１〜１６のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１８】
前記筋損傷は通常の筋肉活動または運動に関連する、請求項１〜１６のうちのいずれか１つに記載の方法。
【請求項１９】
前記筋損傷は筋肉に対する外傷に関連する、請求項１〜１６のうちのいずれか１つに記載の方法。
【請求項２０】
前記筋肉消耗、筋肉変性、筋萎縮、または筋修復率低下は、筋ジストロフィーによって生じるかまたは筋ジストロフィーに関連する、請求項１〜１６のうちのいずれか１つに記載の方法。
【請求項２１】
前記筋ジストロフィーは、デュシェーヌ型、ベッカー型、遠位型、眼型、エメリードレイフス型、顔面肩甲上腕型、福山型先天性、肢帯型、筋緊張性、眼球咽頭型、または重度幼少期常染色体劣性型である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記筋ジストロフィーはデュシェーヌ型である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記方法は少なくとも１つの同化剤の投与をさらに包含する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２４】
前記同化剤は同化アンドロゲンである、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記方法はグルココルチコイドの投与をさらに包含する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２６】
筋損傷、筋肉消耗、筋肉変性、筋萎縮、または筋修復率低下の処置に有用な医薬組成物であって、該組成物は、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルを有効量含むとともに、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含み：
【化１２】
2009528290.tif 000052
Ｘは、化学結合、−ＣＨ２−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ８アルキル、（−ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル（ｎは０〜３の整数）、ピリジニル、−ＣＨ２−ピリジニル、フェニル、またはベンジルであり、該シクロアルキル、ピリジニル、フェニル、およびベンジル基の環は、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２から選択された１〜３個の基で置換され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−ＣＨ２ＯＨ、またはＣＨ２ＯＡｃであり；
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルケニル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルケニル、−ＮＨ２、または−ＮＯ２であり；そして、
Ｒ４は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルケニル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルケニル、フェニル、ベンジル、ピリジニル、または−ＣＨ２−ピリジニルであり、これらの基の環は、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、または（ＣＯ）Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択された１〜３個の基で置換される、組成物。
【請求項２７】
前記式Ｉの化合物は式（ＩＩ）の化合物である、請求項２６に記載の医薬組成物：
【化１３】
2009528290.tif 000053
。
【請求項２８】
Ｒ４は、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、または（ＣＯ）Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択された１〜３個の基で置換される、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
Ｒ４は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、または（ＣＯ）Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択された１〜３個の基で置換されるフェニルである、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記式（Ｉ）の化合物は、式（ＶＩ）の化合物、または薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルであり：
【化１４】
2009528290.tif 000054
Ｒ１はベンジルであり、該ベンジル基は、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、またはＣ１−Ｃ３アルコキシから選択された１〜３個の基で置換され；
Ｒ２はＨであり；
Ｒ３はＨであり；そして、
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、またはＣ１−Ｃ３アルコキシから選択される、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７のうちの少なくとも１つはＨではない、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記式（Ｉ）の化合物は、式（ＶＩ）の化合物、または薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルであり：
【化１５】
2009528290.tif 000055
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ８アルキル、（−ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル（ｎは０〜３の整数）、またはベンジルであり、該シクロアルキル、ピリジニル、フェニル、およびベンジル基の環は、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、またはＣ１−Ｃ３アルコキシから選択された１〜３個の基で置換され；
Ｒ２は、Ｈ、−ＣＨ２ＯＨ、またはＣＨ２ＯＡｃであり；
Ｒ３はＨであり；
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、または（ＣＯ）Ｃ１−Ｃ６アルキルである、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７のうちの少なくとも１つはＨではない、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記化合物は、
ａ）  ｛１−メチル−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；
ｂ）  ｛１−メチル−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；
ｃ）  ｛１−エチル−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；
ｄ）  ｛１−エチル−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；
ｅ）  ｛１−ベンジル−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；
ｆ）  ｛１−ベンジル−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；
ｇ）  ｛１−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）ベンジル］−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；
ｈ）  ｛１−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）ベンジル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；
ｉ）  ｛１−ベンジル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；
ｊ）  ｛６−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；
ｋ）  ［５−（４−アセチルフェニル）−１−ベンジル−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；
ｌ）  ｛１−ベンジル−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；
ｍ）  ｛１−ベンジル−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；
ｎ）  ｛１−ベンジル−５−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；
ｏ）  ［１−ベンジル−５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；
ｐ）  ｛１−ベンジル−５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；
ｑ）  ｛１−ベンジル−７−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；
ｒ）  ［１−ベンジル−７−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；
ｓ）  ｛１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；
ｔ）  ｛１−ベンジル−４−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；
ｕ）  ［１−ベンジル−６−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；
ｖ）  ｛１−ベンジル−５−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；
ｗ）  ｛１−（４−メチルベンジル）−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；
ｘ）  ｛１−（４−フルオロベンジル）−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；
ｙ）  ［１−ブチル−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；
ｚ）  ［１−ブチル−５−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；
ａａ）  ［１−ブチル−５−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；
ｂｂ）  ［１−ブチル−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；
ｃｃ）  ｛１−ブチル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；
ｄｄ）  ［１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−５−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；
ｅｅ）  ［１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−５−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；
ｆｆ）  ［１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；
ｇｇ）  ［１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−５−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；
ｈｈ）  ［１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；
ｉｉ）  ［１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−５−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；
ｊｊ）  ｛１−（２−エチルブチル）−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；
ｋｋ）  ｛２−［（アセチルオキシ）メチル］−１−（４−メチルベンジル）−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；
ｌｌ）  ｛２−（ヒドロキシメチル）−１−（４−メチルベンジル）−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；
ｍｍ）  ｛２−［（アセチルオキシ）メチル］−１−ベンジル−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；
ｎｎ）  ｛１−ベンジル−２−（ヒドロキシメチル）−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；
ｏｏ）  ［５−（３−クロロフェニル）−１−シクロペンチル−１Ｈ−インドール−３−イル］−オキソ−酢酸；
ｐｐ）  ［５−（３−クロロフェニル）−１−（シクロブチルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；
ｑｑ）  ［５−（３−クロロフェニル）−１−（３−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；
ｒｒ）  ［５−（３−クロロフェニル）−１−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；
ｓｓ）  ［５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−（シクロペンチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；
ｔｔ）  ［５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−（シクロブチルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；
ｕｕ）  ［５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−（３−メチルシクロペンチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；
ｖｖ）  ［５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；
ｗｗ）  ［５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−（シクロペンチルプロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；
ｘｘ）  ［５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１−（シクロペンチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；
ｙｙ）  ［５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１−（シクロブチルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；
ｚｚ）  ［５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１−（３−メチルシクロペンチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；
ａａａ）  ［５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；
ｂｂｂ）  ［５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１−（シクロペンチルプロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；もしくは
ｃｃｃ）  ［５−（４−メトキシフェニル）−１−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；またはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルから選択される、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
筋損傷、筋肉消耗、筋肉変性、筋萎縮、または筋修復率低下の処置に有用な医薬組成物であって、該組成物は、式（ＶＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステル形態を有効量含むとともに、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含み：
【化１６】
2009528290.tif 000056
Ｒ１は、水素、Ｃ２−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＣ１−Ｃ３ペルフルオロアルキルであり、該アルキル、およびシクロアルキル基は、任意で、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２で置換され；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、チエニル、ＣＨ２−チエニル、フラニル、ＣＨ２−フラニル、オキサゾイル、ＣＨ２−オキサゾイル、フェニル、ベンジル、ＣＨ２−ナフチルであり、該アルキル基、および該シクロアルキル、チエニル、フラニル、オキサゾイル、フェニル、ベンジル、およびナフチル基の環は、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｓ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−ＯＣＨＦ２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＯ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２から選択された１〜３個の基で置換され；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＮＨ２、または−ＮＯ２であり；
Ｒ４は、Ｃ３−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、チエニル、フラニル、オキサゾイル、フェニル、ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル、ベンゾ［ｂ］チエン−２−イル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、ナフチルであり、該アルキル基、および該シクロアルキル、チエニル、フラニル、オキサゾイル、フェニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、およびナフチル基の環は、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｓ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−ＯＣＨＦ２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２から選択された１〜３個の基で置換され；
Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ピリジニル、−ＣＨ２−ピリジニル、チエニル、ＣＨ２−チエニル、フラニル、ＣＨ２−フラニル、オキサゾイル、ＣＨ２−オキサゾイル、フェニル、ベンジル、ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル、ベンゾ［ｂ］チエン−２−イル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、ナフチル、ＣＨ２−ナフチル、９Ｈ−フルオレン−１−イル、９Ｈ−フルオレン−４−イル、９Ｈ−フルオレン−９−イル、９−フルオレノン−１−イル、９−フルオレノン−２−イル、９−フルオレノン−４−イル、ＣＨ２−９Ｈ−フルオレン−９−イルであり、該アルキル基、および該シクロアルキル、ピリジニル、チエニル、フラニル、オキサゾイル、フェニル、ベンジル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ナフチル、フルオレニル、およびフルオレノン基の環は、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｓ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、フェノキシ、−ＯＣＨＦ２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＯ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２から選択された１〜３個の基で置換され、該フェノキシ基は、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、またはＣ１−Ｃ３ペルフルオロアルキルから選択された１〜３個の基で置換され；そして、
Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはベンジルである、組成物。
【請求項３６】
前記式（ＶＩＩＩ）の化合物は、
（ａ）  ［３−（４−クロロベンゾイル）−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸；
（ｂ）  ［３−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボニル）−５−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−酢酸；もしくは
（ｃ）  ［３−（４−クロロベンゾイル）−５−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−酢酸；またはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステル形態である、請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
筋損傷、筋肉消耗、筋肉変性、筋萎縮、または筋修復率低下の処置に有用な医薬組成物であって、該組成物は、式（ＸＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステル形態を有効量含むとともに、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含み：
【化１７】
2009528290.tif 000057
Ｒ１は以下の部分であるか：
【化１８】
2009528290.tif 000058
またはＲ１は、Ｃ１−Ｃ８アルキル、ベンゾ［１，３］ジオキソ−５イル−メチル、アルキル鎖がＣ１−Ｃ３であるシクロアルキルアルキル、アルキル鎖がＣ１−Ｃ３であるヘテロアリールアルキル、アルキル鎖がＣ１−Ｃ３であるアリールアルキルであり、好ましくは、ベンジル、ＣＨ２−１−ナフチル、ＣＨ２−２−ナフチル、ＣＨ２ＣＨ２−フェニル、またはＣＨ２ＣＨ２−ナフチルから選択され、該アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびアリール基は、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ３アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキルチオ、−ＯＣＨＦ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＯ２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２から選択された１〜３個の基で置換され；
Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ３アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキルチオ、−ＯＣＨＦ２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＯ２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、またはＮＨであり；
Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロアリール、−ＣＨ２−ヘテロアリール、フェニル、またはアルキル鎖がＣ１−Ｃ８であるアリールアルキルであり、該シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニル、およびアリール基の環は、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ３アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキルチオ、ヘテロアリール、−ＯＣＨＦ２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＯ２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２から選択された１〜５個の基で置換され；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＣ１−Ｃ３ペルフルオロアルキルであり、該アルキル、およびシクロアルキル基は、任意で、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＯ２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２で置換され；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニル、Ｃ１−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロアリール、またはフェニルであり、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびフェニル基は、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ３アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキルチオ、−ＯＣＨＦ２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＯ２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２から選択された１〜３個の基で置換されるか；
またはＲ３は、Ｘ−Ｒ６部分であり；
Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニル、Ｃ１−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニル、アルキル鎖がＣ１−Ｃ８であるアリール−アルキル、ＣＨ２ＣＨ２−フェニル、またはＣＨ２ＣＨ２−ナフチルであり、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびアリール基は、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｓ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−ＯＣＨＦ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＯ２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２から選択された１〜３個の基で置換され；そして、
Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＣ１−Ｃ８アリール−アルキルである、組成物。
【請求項３８】
前記式（ＸＩ）の化合物は、
（ａ）  （１−｛４−［（４−シアノベンジル）オキシ］フェニル｝−１Ｈ−インドール−３−イル）（オキソ）酢酸；
（ｂ）  ｛１−［４−（３−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］１Ｈ−インドール−３−イル｝−オキソ−酢酸；
（ｃ）  ｛１−［４−（３−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］１Ｈ−インドール−３−イル｝−オキソ−酢酸；
（ｄ）  ｛１−［４−（４−シアノベンジルオキシ）−フェニル］−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル｝−オキソ−酢酸；
（ｅ）  ｛１−［４−（３，５−ジメトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル｝−オキソ−酢酸；
（ｆ）  ｛１−［４−（３−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル｝−オキソ−酢酸；
（ｇ）  ｛１−［４−（２，４−ジクロロベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル｝−オキソ−酢酸；
（ｈ）  ｛５−クロロ−１−［３−（４−シアノ−ベンジルオキシ）−フェニル］１Ｈ−インドール−３−イル｝−オキソ−酢酸；
（ｉ）  ｛５−クロロ−１−［３−（３，５−ジメトキシベンジルオキシ）−フェニル］１Ｈ−インドール−３−イル｝−オキソ−酢酸；
（ｊ）  ｛１−［４−（２，３，５，６−テトラフルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−フェニル］１Ｈ−インドール−３−イル｝−オキソ−酢酸；
（ｊ）  ｛１−［４−（２，６−ジクロロ−ピリジン−４−イルメトキシ）−フェニル］１Ｈ−インドール−３−イル｝−オキソ−酢酸；
（ｋ）  ［１−（４−｛［５−（エトキシカルボニル）−２−フリル］メトキシ｝フェニル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；
（ｌ）  ｛１−［４−（２，６−ジクロロピリジン−４−イルメトキシ）−フェニル］−５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル｝−オキソ−酢酸；
（ｍ）  ｛５−クロロ−１−［３−（２，３，５，６−テトラフルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−フェニル］１Ｈ−インドール−３−イル｝−オキソ−酢酸；
（ｎ）  ［５−クロロ−１−（３−｛［５−（エトキシカルボニル）−２−フリル］メトキシ｝フェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；
（ｏ）  ５−クロロ−１−［３−（２，６−ジクロロ−ピリジン−４−イルメトキシ）−フェニル］１Ｈ−インドール−３−イル｝−オキソ−酢酸；
（ｐ）  ［１，５−ビス−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−オキソ−酢酸；
（ｑ）  ［１，５−ビス−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−オキソ−酢酸；
（ｒ）  ｛１−（４−フルオロベンジル）−５−［２−（４−フルオロフェニル）エトキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；
（ｓ）  ［１−ベンジル−５−（２−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；
（ｔ）  （１−ベンジル−５−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−オキソ−酢酸；
（ｕ）  （５−アリルオキシ−１−シクロブチルメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−オキソ−酢酸；
（ｖ）  （５−アリルオキシ−１−フェネチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−オキソ−酢酸；
（ｗ）  （５−アリルオキシ−１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−オキソ−酢酸；
（ｘ）  （５−アリルオキシ−１−［２−（４−メトキシフェニル）−エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル）−オキソ−酢酸；
（ｙ）  （５−アリルオキシ−１−［２−ナフタレン−１−イル−エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル）−オキソ−酢酸；
（ｚ）  （５−アリルオキシ−１−［２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル）−オキソ−酢酸；
（ａａ）  （５−アリルオキシ−１−［２−（４−ブロモフェニル）−エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル）−オキソ−酢酸；
（ｂｂ）  ｛１−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル｝−オキソ−酢酸；
（ｃｃ）  ｛１−［４−（４−［１，２，３］チアジアゾール−４−イル−ベンジルオキシ）−フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−オキソ−酢酸；もしくは
（ｄｄ）  ｛５−クロロ−１−［３−（４−［１，２，３］チアジアゾール−４−イル−ベンジルオキシ）−フェニル］１Ｈ−インドール−３−イル｝−オキソ−酢酸；またはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステル形態である、請求項３７に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
筋損傷、筋肉消耗、筋肉変性、筋萎縮、または筋修復率低下の処置に有用な医薬組成物であって、該組成物は、式（ＸＩＶ）もしくは（ＸＶ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステル形態を有効量含むとともに、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含み：
【化１９】
2009528290.tif 000059
Ｘは、水素、アルカリ金属、または塩基性アミン部分であり；
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ピリジニル、−ＣＨ２−ピリジニル、フェニル、またはベンジルであり、該シクロアルキル、ピリジニル、フェニル、およびベンジル基の環は、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２から選択された１〜３個の基で置換され；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヒドロキシ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２であり；そして、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヒドロキシ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、フェニル、ベンジル、ベンジルオキシ、ピリジニル、または−ＣＨ２−ピリジニルであり、これらの基の環は、任意で、フェニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２から選択された１〜３個の基で置換される、組成物。
【請求項４０】
前記式（ＸＩＶ）または（ＸＶ）の化合物は、
（ａ）  ９−（４−メチルベンジル）−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，９−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−３，４−ジオン；
（ｂ）  ９−ベンジル−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，９−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−３，４−ジオン；
（ｃ）  ９−（４−メチルベンジル）−６−（３−メチルフェニル）−１，９−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−３，３−ジオン；
（ｄ）  ９−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−６−（３−メチルフェニル）−１，９−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−３，４−ジオン；
（ｅ）  ６−（ベンジルオキシ）−９−（４−メチルベンジル）−１，９−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−３，４−ジオン；
（ｆ）  ６−（ベンジルオキシ）−１，９−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−３，４−ジオン；
（ｇ）  ６−（ベンジルオキシ）−９−（４−ｔｅｒｔブチルベンジル）−１，９−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−３，４−ジオン；
（ｈ）  ９−（４−ｔｅｒｔブチルベンジル）−６−ヒドロキシ−１，９−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−３，４−ジオン；
（ｉ）  ９−ベンジル−６−（４−クロロフェニル）−１，９−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−３，４−ジオン；
（ｊ）  ［１−ベンジル−５−（４−クロロフェニル）−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；
（ｋ）  ［１−ベンジル−５−（１，１−ビフェニル−４−イル）−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；
（ｌ）  ９−ベンジル−６−（３−メチルフェニル）−１，９−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−３，４−ジオン；もしくは
（ｍ）  ９−ベンジル−６−（１−１−ビ−フェニル−４−イル）−１，９−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−３，４−ジオン；またはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステル形態である、請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
筋損傷、筋肉消耗、筋肉変性、筋萎縮、または筋修復率低下の処置に有用な医薬組成物であって、該組成物は、式（ＸＸ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルを有効量含むとともに、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含み：
【化２０】
2009528290.tif 000060
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ピリジニル、−ＣＨ２−ピリジニル、フェニル、またはベンジルであり、該シクロアルキル、ピリジニル、フェニル、およびベンジル基の環は、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−ＯＨ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２からなる群から選択された１〜３個の基で置換され；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＣ１−Ｃ３ペルフルオロアルキルであり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＮＨ２、または−ＮＯ２であり；
Ｒ４は、フェニル、ベンジル、ベンジルオキシ、ピリジニル、または−ＣＨ２−ピリジニルであり、これらの基の環は、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−ＯＨ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２からなる群から選択された１〜３個の基で置換され；
Ｒ８は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、アリール、置換アリール、アルキル−アリール、または置換アルキル−アリールであり；そして、
Ｒ９は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６分枝アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、４−ヒドロキシベンジル、３−インドリルメチレン、４−イミダゾリルメチレン、ＨＳＣＨ２−、ＣＨ３ＳＣＨ２ＣＨ２−、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２−、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−、ＨＯ２ＣＣＨ２−、ＨＯ２ＣＣＨ２ＣＨ２−、Ｈ２ＮＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、Ｈ２ＮＣ（＝ＮＨ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、またはＲ８と一緒になって−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−となる、組成物。
【請求項４２】
前記式（ＸＸ）の化合物は、
（ａ）  ｛［［１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−５−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）アセチル］アミノ}酢酸；
（ｂ）  ２−［（２−｛１−ベンジル−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−２−オキソアセチル）アミノ］酢酸；もしくは
（ｃ）  ２−［（２−｛１−ベンジル−５−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−２−オキソアセチル）（メチル）アミノ］酢酸；またはそれらの薬学的に許容される塩もしくはエステル形態である、請求項４１に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
前記組成物は錠剤またはカプセルの形態である、請求項２６〜４２のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項４４】
前記筋肉消耗、筋肉変性、筋萎縮、または筋修復率低下は、筋ジストロフィーによって生じるかまたは筋ジストロフィーに関連する、請求項２６〜４２のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項４５】
前記筋ジストロフィーは、デュシェーヌ型、ベッカー型、遠位型、眼型、エメリードレイフス型、顔面肩甲上腕型、福山型先天性、肢帯型、筋緊張性、眼球咽頭型、または重度幼少期常染色体劣性型である、請求項４４に記載の医薬組成物。
【請求項４６】
前記筋ジストロフィーはデュシェーヌ型である、請求項４５に記載の医薬組成物。
【請求項４７】
筋損傷、筋肉消耗、筋肉変性、筋萎縮、または筋修復率低下を処置するための製剤の製造における、請求項２６に記載および規定される式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルの使用。
【請求項４８】
筋損傷、筋肉消耗、筋肉変性、筋萎縮、または筋修復率低下を処置するための製剤の製造における、請求項３５に記載および規定される式（ＶＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルの使用。
【請求項４９】
筋損傷、筋肉消耗、筋肉変性、筋萎縮、または筋修復率低下を処置するための製剤の製造における、請求項３７に記載および規定される式（ＸＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルの使用。
【請求項５０】
筋損傷、筋肉消耗、筋肉変性、筋萎縮、または筋修復率低下を処置するための製剤の製造における、請求項３９に記載および規定される式（ＸＩＶ）もしくは（ＸＶ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルの使用。
【請求項５１】
筋損傷、筋肉消耗、筋肉変性、筋萎縮、または筋修復率低下を処置するための製剤の製造における、請求項４１に記載および規定される式（ＸＸ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルの使用。
【請求項５２】
前記筋損傷、筋肉消耗、筋肉変性、筋萎縮、または筋修復率低下は、筋ジストロフィーによって生じるかまたは筋ジストロフィーに関連する、請求項４７〜５１のいずれか１つに記載の使用。
【請求項５３】
前記筋ジストロフィーは、デュシェーヌ型、ベッカー型、遠位型、眼型、エメリードレイフス型、顔面肩甲上腕型、福山型先天性、肢帯型、筋緊張性、眼球咽頭型、または重度幼少期常染色体劣性型である、請求項５２に記載の使用。
【請求項５４】
前記筋ジストロフィーはデュシェーヌ型である、請求項５２に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願への相互参照
本願は、２００６年２月２７日に出願された米国仮特許出願第６０／７７７，５２１号の利益を主張し、この全体を本明細書中で参考として援用する。
【０００２】
分野
この発明は、筋ジストロフィー等の各種病気に関連する筋損傷、筋肉消耗、筋肉変性、筋萎縮、または筋修復率低下を、小分子ＰＡＩ−１阻害剤を使用して処置する新規な方法について説明する。
【背景技術】
【０００３】
背景
例えば、筋損傷、筋肉消耗、筋肉変性、筋萎縮、または筋修復率低下を含む有害な筋肉病に対する治療法は現在ほとんど存在しない。そのような有害な筋肉病は、通常の使用条件または外傷によって生じる場合があり、慢性的な疾患状態によっても極頻繁に生じる。非常に重度の症状を示し、本発明と特に関連するそのような慢性的疾患状態の１つに、種々多様な形態を有する筋肉消耗関連の重度遺伝病である筋ジストロフィーがある。デュシェンヌ型筋ジストロフィー（ＤＭＤ）は、ジストロフィンタンパク質の突然変異によって生じ、最終的には、成人早期において重度骨格筋疲労および死をもたらす。ＤＭＤでは心筋症も見受けられる。しかしながら、疾患進行の正確なメカニズムは不明であり、適切な治療法は開発されていない。いずれの筋ジストロフィー患者の見通しも疾患の重傷度と相関関係にある。通常の寿命を全うでき、中度の症状を患うものがいる一方で、より重度な形態の疾患に苦しむ人の場合には、見通しがかなり暗いことがある。典型的な治療法としては、リハビリ訓練、理学療法等が挙げられる。矯正整形外科術を用いる場合もあり、ＤＭＤにおける筋肉消耗を予防するためにグルココルチコイドを用いることもあるが、そのような薬剤の慢性投与には、多くの十分に裏づけされた副作用が伴う。この衰弱性疾患に対する新たな治療法が現在早急に必要とされていることは明らかである。この発明は、このおよび他の重要な目的に対処する。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００４】
発明の要旨
この発明は、特に、本明細書中に示すようなＰＡＩ−阻害剤化合物を、それを必要とする哺乳動物に有効量投与する工程を含む、筋損傷、筋肉消耗、筋肉変性、筋萎縮、または筋修復率低下を処置する方法を提供する。
【０００５】
本発明はまた、特に、本明細書中に示すようなＰＡＩ−阻害剤を含む、筋損傷、筋肉消耗、筋肉変性、筋萎縮、または筋修復率低下の処置に有用な医薬組成物、および薬学的に許容される賦形剤も提供する。
【０００６】
本発明はまた、特に、筋損傷、筋肉消耗、筋肉変性、筋萎縮、または筋修復率低下を処置するための製剤の製造における本発明の化合物および医薬組成物の使用も提供する。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
例示的な実施形態の説明
本発明は、特に、ＰＡＩ−１阻害剤を、それを必要とする哺乳動物に投与する工程を含む、筋損傷、筋肉消耗、筋肉変性、筋萎縮、または筋修復率低下を処置する方法を提供する。
【０００８】
いくつかの実施形態では、この発明の方法に有用なＰＡＩ−１阻害剤は、１，０００未満の分子量を有する。
【０００９】
いくつかの局面では、この発明の方法に有用なＰＡＩ−１阻害剤は、ＵＳ２００６００１４７２５、ＵＳ２００５０２１５６２６、ＵＳ２００５０１１９３２７、ＵＳ２００５０１１９３２６、ＵＳ２００５０１１９２９６、ＵＳ２００５０１１３４３９、ＵＳ２００５０１１３４３８、ＵＳ２００５０１１３４３８、ＵＳ２００５０１１３４３６、ＵＳ２００５０１１３４２８、ＵＳ２００５００９６３７７、ＵＳ２００５００７０５９２、ＵＳ２００５００７０５８７、ＵＳ２００５００７０５８５、ＵＳ２００５００７０５８４、ＵＳ２００４０２６６７３３、ＵＳ２００４０１３８２８３、ＵＳ２００４０１２２０７０、ＵＳ２００４０１１６５０４、ＵＳ２００４０１１６４８８、ＵＳ２００３０１２５３７１、ＵＳ２００３００４５５６０、ＵＳ２００３００３２６２６、ＵＳ２００３００１８０６７、およびＵＳ２００３００１３７３２に記載されており、本明細書ではこれらの全てを参考としてあらゆる目的のために援用する。
【００１０】
いくつかの局面では、この発明は、筋損傷、筋肉消耗、筋肉変性、筋萎縮、または筋修復率低下を処置する方法であって、上記方法は、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルを、それを必要とする哺乳動物に有効量投与することを含み：
【００１１】
【化２１】
2009528290.tif 000002
Ｘは、化学結合、−ＣＨ２−または−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ８アルキル、（−ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル（ｎは０〜３の整数）、ピリジニル、−ＣＨ２−ピリジニル、フェニル、またはベンジルであり、上記シクロアルキル、ピリジニル、フェニル、およびベンジル基の環は、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２から選択された１〜３個の基で置換され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−ＣＨ２ＯＨ、またはＣＨ２ＯＡｃであり；
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルケニル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルケニル、−ＮＨ２、または−ＮＯ２であり；
Ｒ４は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルケニル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルケニル、フェニル、ベンジル、ピリジニル、または−ＣＨ２−ピリジニルであり、これらの基の環は、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、または（ＣＯ）Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択された１〜３個の基で置換される、方法を説明する。
【００１２】
式（Ｉ）の化合物は、下記の式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、および（ＩＶ）の化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステル形態であって：
【００１３】
【化２２】
2009528290.tif 000003
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、式（Ｉ）について先に規定したとおりである。
【００１４】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、およびＩＶの例示的な化合物は、
Ｒ１がＣ１−Ｃ８アルキル、（−ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル（ｎは０〜３の整数）、ピリジニル、−ＣＨ２−ピリジニル、フェニル、またはベンジルであり、上記シクロアルキル、ピリジニル、フェニル、およびベンジル基の環が、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２から選択された１〜３個の基で置換され；
Ｒ２がＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−ＣＨ２ＯＨ、またはＣＨ２ＯＡｃであり；
Ｒ３がＨ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ６シクロアルケニル、−ＣＨ２−Ｃ４−Ｃ６シクロアルケニル、−ＮＨ２、または−ＮＯ２であり；
Ｒ４がハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、または（ＣＯ）Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択された１〜３個の基で置換されるフェニルであるか；またはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステル形態であるものを含む。ある実施形態では、Ｒ４は、４、５、または６位に位置する。
【００１５】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、およびＩＶの例示的な化合物は、
Ｒ１がＣ１−Ｃ８アルキル、（−ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル（ｎは０〜３の整数）、またはベンジルであり、上記シクロアルキル、ピリジニル、フェニル、およびベンジル基の環が、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、またはＣ１−Ｃ３アルコキシから選択された１〜３個の基で置換され；
Ｒ２がＨ、−ＣＨ２ＯＨ、またはＣＨ２ＯＡｃであり；
Ｒ３がＨであり；
Ｒ４が、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、または（ＣＯ）Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択された１〜３個の基で置換されるフェニルであるか；またはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステル形態であるものを含む。ある実施形態では、Ｒ４は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、または（ＣＯ）Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択された１〜３個の基で置換されるフェニルである。
【００１６】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、およびＩＶの例示的な化合物は、
Ｒ１がベンジルであり、上記ベンジル基は、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、またはＣ１−Ｃ３アルコキシから選択された１〜３個の基で置換され；
Ｒ２がＨであり；
Ｒ３がＨであり；
Ｒ４が、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、または（ＣＯ）Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択された１〜３個の基で置換されるフェニルであるか；またはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステル形態であるものを含む。ある実施形態では、Ｒ４は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、または（ＣＯ）Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択された１〜３個の基で置換されるフェニルである。
【００１７】
式（Ｉ）の化合物は、下記の式（Ｖ）もしくは式（ＶＩ）の化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステル形態であって：
【００１８】
【化２３】
2009528290.tif 000004
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはベンジルであり、上記シクロアルキル、およびベンジル基の環は、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２から選択された１〜３個の基で置換され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＣ１−Ｃ３ペルフルオロアルキルであり；
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＮＨ２、または−ＮＯ２であり；
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２であるか；またはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステル形態であるものを含む。ある実施形態では、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７のうちの少なくとも１つはＨではない。
【００１９】
式ＶおよびＶＩの例示的な化合物は、
Ｒ１がベンジルであり、上記ベンジル基が、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、またはＣ１−Ｃ３アルコキシから選択された１〜３個の基で置換され；
Ｒ２がＨであり；
Ｒ３がＨであり；
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７が、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、またはＣ１−Ｃ３アルコキシであるか；またはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステル形態であるものを含む。ある実施形態では、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７のうちの少なくとも１つはＨではない。
【００２０】
式Ｉの例示的な化合物は、
｛１−メチル−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；｛１−メチル−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；｛１−エチル−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；｛１−エチル−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；｛１−ベンジル−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；｛１−ベンジル−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；｛１−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）ベンジル］−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；｛１−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）ベンジル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；｛１−ベンジル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；｛６−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；
［５−（４−アセチルフェニル）−１−ベンジル−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；｛１−ベンジル−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；｛１−ベンジル−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；｛１−ベンジル−５−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；［１−ベンジル−５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；｛１−ベンジル−５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；｛１−ベンジル−７−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；［１−ベンジル−７−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；｛１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；｛１−ベンジル−４−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；［１−ベンジル−６−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；｛１−ベンジル−５−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；｛１−（４−メチルベンジル）−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；｛１−（４−フルオロベンジル）−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；［１−ブチル−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；［１−ブチル−５−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；［１−ブチル−５−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；［１−ブチル−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；｛１−ブチル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；［１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−５−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；［１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−５−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；［１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；［１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−５−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；［１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；［１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−５−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；
｛１−（２−エチルブチル）−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；｛２−［（アセチルオキシ）メチル］−１−（４−メチルベンジル）−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；｛２−（ヒドロキシメチル）−１−（４−メチルベンジル）−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；｛２−［（アセチルオキシ）メチル］−１−ベンジル−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；｛１−ベンジル−２−（ヒドロキシメチル）−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；［５−（３−クロロフェニル）−１−シクロペンチル−１Ｈ−インドール−３−イル］−オキソ−酢酸；［５−（３−クロロフェニル）−１−（シクロブチルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；［５−（３−クロロフェニル）−１−（３−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；［５−（３−クロロフェニル）−１−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；［５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−（シクロペンチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；［５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−（シクロブチルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；［５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−（３−メチルシクロペンチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；［５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；［５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−（シクロペンチルプロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸
；［５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１−（シクロペンチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；［５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１−（シクロブチルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；［５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１−（３−メチルシクロペンチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；［５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；［５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１−（シクロペンチルプロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；もしくは［５−（４−メトキシフェニル）−１−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；またはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステル形態を含む。
【００２１】
式Ｉの化合物を合成する方法は、本明細書においてその全てを参考としてあらゆる目的のために援用する米国特許第７，０７４，８１７号に示されているため、本明細書では説明しない。
【００２２】
いくつかの局面では、この発明は、筋損傷、筋肉消耗、筋肉変性、筋萎縮、または筋修復率低下を処置する方法であって、上記方法は、式（ＶＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルを、それを必要とする哺乳動物に有効量投与することを含み：
【００２３】
【化２４】
2009528290.tif 000005
Ｒ１は、水素、Ｃ２−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＣ１−Ｃ３ペルフルオロアルキルであり、上記アルキル、およびシクロアルキル基は、任意で、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２で置換され；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、チエニル、ＣＨ２−チエニル、フラニル、ＣＨ２−フラニル、オキサゾイル、ＣＨ２−オキサゾイル、フェニル、ベンジル、ＣＨ２−ナフチルであり、上記アルキル基、ならびに上記シクロアルキル、チエニル、フラニル、オキサゾイル、フェニル、ベンジル、およびナフチル基の環は、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｓ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−ＯＣＨＦ２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＯ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２から選択された１〜３個の基で置換され；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＮＨ２、または−ＮＯ２であり；
Ｒ４は、Ｃ３−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、チエニル、フラニル、オキサゾイル、フェニル、ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル、ベンゾ［ｂ］チエン−２−イル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、ナフチルであり、上記アルキル基、ならびに上記シクロアルキル、チエニル、フラニル、オキサゾイル、フェニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、およびナフチル基の環は、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｓ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−ＯＣＨＦ２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２から選択された１〜３個の基で置換され；
Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ピリジニル、−ＣＨ２−ピリジニル、チエニル、ＣＨ２−チエニル、フラニル、ＣＨ２−フラニル、オキサゾイル、ＣＨ２−オキサゾイル、フェニル、ベンジル、ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル、ベンゾ［ｂ］チエン−２−イル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、ナフチル、ＣＨ２−ナフチル、９Ｈ−フルオレン−１−イル、９Ｈ−フルオレン−４−イル、９Ｈ−フルオレン−９−イル、９−フルオレノン−１−イル、９−フルオレノン−２−イル、９−フルオレノン−４−イル、ＣＨ２−９Ｈ−フルオレン−９−イルであり、上記アルキル基、ならびに上記シクロアルキル、ピリジニル、チエニル、フラニル、オキサゾイル、フェニル、ベンジル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ナフチル、フルオレニル、およびフルオレノン基の環は、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｓ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、フェノキシ、−ＯＣＨＦ２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＯ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２から選択された１〜３個の基で置換され、上記フェノキシ基は、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、またはＣ１−Ｃ３ペルフルオロアルキルから選択された１〜３個の基で置換され；
Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはベンジルであるか；またはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステル形態である、方法を説明する。
【００２４】
式ＶＩＩの例示的な化合物は、Ｒ１〜Ｒ３、およびＲ５〜Ｒ６が本明細書において式ＶＩＩについて定義したとおりであり、Ｒ４がチエニル、フラニル、オキサゾイル、フェニル、ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル、ベンゾ［ｂ］チエン−２−イル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、またはナフチルであり、上記チエニル、フラニル、オキサゾイル、フェニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、およびナフチル基の環が、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｓ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−ＯＣＨＦ２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２から選択された１〜３個の基で置換されるものを含む。
【００２５】
式（ＶＩＩ）の例示的な化合物は、
［３−（４−クロロベンゾイル）−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸；［３−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボニル）−５−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−酢酸；［３−（４−クロロベンゾイル）−５−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−酢酸；またはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルを含む。
【００２６】
式Ｉの化合物を合成する方法は、本明細書においてその全てを参考としてあらゆる目的のために援用する米国公報第２００４０１２２０７０号に示されているため、本明細書では説明しない。
【００２７】
いくつかの局面では、この発明は、筋損傷、筋肉消耗、筋肉変性、筋萎縮、または筋修復率低下を処置する方法であって、上記方法は、式（ＶＩＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルを、それを必要とする哺乳動物に有効量投与することを含み：
【００２８】
【化２５】
2009528290.tif 000006
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＣ１−Ｃ３ペルフルオロアルキルであり、上記アルキル、およびシクロアルキル基は、任意で、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２で置換され；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、チエニル、ＣＨ２−チエニル、フラニル、ＣＨ２−フラニル、オキサゾイル、ＣＨ２−オキサゾイル、フェニル、ベンジル、またはＣＨ２−ナフチルであり；上記アルキル基、ならびに上記シクロアルキル、チエニル、フラニル、オキサゾイル、フェニル、ベンジル、およびナフチル基の環は、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｓ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−ＯＣＨＦ２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２から選択された１〜３個の基で置換され；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒ４は、Ｃ３−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、チエニル、ＣＨ２−チエニル、フラニル、オキサゾイル、フェニル、ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル、ベンゾ［ｂ］チエン−２−イル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、またはナフチルであり；上記アルキル基、ならびに上記シクロアルキル、チエニル、フラニル、オキサゾイル、フェニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、およびナフチル基の環は、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｓ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−ＯＣＨＦ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２から選択された１〜３個の基で置換され；
Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ピリジニル、−ＣＨ２−ピリジニル、チエニル、ＣＨ２−チエニル、フラニル、ＣＨ２−フラニル、オキサゾイル、ＣＨ２−オキサゾイル、フェニル、ベンジル、ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル、ベンゾ［ｂ］チエン−２−イル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、ナフチル、ＣＨ２−ナフチル、９Ｈ−フルオレン−１−イル、９Ｈ−フルオレン−４−イル、９Ｈ−フルオレン−９−イル、９−フルオレノン−１−イル、９−フルオレノン−２−イル、９−フルオレノン−４−イル、またはＣＨ２−９Ｈ−フルオレン−９−イルであり；上記アルキル基、ならびに上記シクロアルキル、ピリジニル、チエニル、フラニル、オキサゾイル、フェニル、ベンジル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ナフチル、フルオレニル、およびフルオレノン基の環は、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｓ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−ＯＣＨＦ２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、またはフェノキシから選択された１〜３個の基で置換され、上記フェノキシ基は、さらに任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、またはＣ１−Ｃ３ペルフルオロアルキルから選択された１〜３個の基で置換され；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ピリジル、チエニル、ＣＨ２−チエニル、フラニル、ＣＨ２−フラニル、オキサゾイル、ＣＨ２−オキサゾイル、フェニル、ベンジル、ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル、ベンゾ［ｂ］チエン−２−イル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、ＣＨ２−１−ナフチル、またはＣＨ２−２−ナフチルであり；上記アルキル基、ならびに上記シクロアルキル、チエニル、フラニル、オキサゾイル、フェニル、ベンジル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、およびナフチル基の環は、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｓ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−ＯＣＨＦ２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２から選択された１〜３個の基で置換されるか；
またはＲ５およびＲ６は、組み合わせて、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３−インダン−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル、クロマン−４−イル、４Ｈ−クロメン−４−イル、チオクロマン−４−イル、９Ｈ−フルオレン−９−イル、９，１０−ジヒドロアントラセン−９−イル、９Ｈ−キサンテン−９−イル、９Ｈ−チオキサンテン−９−イル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへプテン−５−イル、または１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロへプテン−５−イルとなり、これらの基は、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｓ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−ＯＣＨＦ２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２から選択された１〜３個の基で置換され；
Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはベンジルであるか；またはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステル形態である、方法を説明する。
【００２９】
式ＶＩＩＩの例示的な化合物は、
Ｒ１〜Ｒ３、およびＲ５〜Ｒ７が本明細書において式ＶＩＩＩについて定義したとおりであり、
Ｒ４がチエニル、フラニル、オキサゾイル、フェニル、ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル、ベンゾ［ｂ］チエン−２−イル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、またはナフチルであり；上記チエニル、フラニル、オキサゾイル、フェニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、およびナフチル基の環が、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｓ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−ＯＣＨＦ２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、ＣＯ２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２から選択された１〜３個の基で置換されるか；またはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステル形態であるものを含む。
【００３０】
式（ＶＩＩＩ）の化合物は、下記の式（ＩＸ）の化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステル形態を含み：
【００３１】
【化２６】
2009528290.tif 000007
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＣ１−Ｃ３ペルフルオロアルキルであり、上記アルキル、およびシクロアルキル基は、任意で、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２で置換され；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルであり、上記アルキル基、および上記シクロアルキル基の環は、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｓ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−ＯＣＨＦ２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２から選択された１〜３個の基で置換され；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ナフチル、またはＣＨ２−ナフチルであり、上記アルキル基、ならびに上記シクロアルキル、フェニル、およびベンジル基の環は、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｓ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−ＯＣＨＦ２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、またはフェノキシから選択された１〜３個の基で置換され；上記フェノキシ基は、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、またはＣ１−Ｃ３ペルフルオロアルキルから選択された１〜３個の基で置換され；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルであり、上記アルキル基、および上記シクロアルキル基の環は、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｓ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−ＯＣＨＦ２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２から選択された１〜３個の基で置換されるか；
またはＲ５およびＲ６、組み合わせて、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｓ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−ＯＣＨＦ２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２から選択された１〜３個の基で置換されるＣ３−Ｃ６シクロアルキル基となり；
Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはベンジルであり；
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０は、各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｓ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−ＯＣＨＦ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２であるか；またはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステル形態である。
【００３２】
式（ＶＩＩＩ）の化合物は、下記の式（Ｘ）の化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステル形態を含み：
【００３３】
【化２７】
2009528290.tif 000008
Ｒ１は、水素、またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、水素、またはＣ１−Ｃ３アルキルであり、任意で、ハロゲンで置換され；
Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、フェニル、ベンジル、またはチエニルであり、上記アルキル基、ならびに上記シクロアルキル、フェニル、チエニル、およびベンジル基の環は、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｓ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−ＯＣＨＦ２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２から選択された１〜３個の基で置換され；
Ｒ６は、水素、またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはベンジルであり；
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０は、各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｓ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−ＯＣＨＦ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２であるか；またはそれらの薬学的に許容される塩もしくはエステル形態である。
【００３４】
式ＶＩＩＩ、ＩＸ、およびＸの例示的な化合物は、
Ｒ５がＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルであり、上記アルキル基、および上記シクロアルキル基の環が、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｓ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−ＯＣＨＦ２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、またはフェノキシから選択された１〜３個の基で置換され；上記フェノキシ基が、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、またはＣ１−Ｃ３ペルフルオロアルキルから選択された１〜３個の基で置換されるものを含む。
【００３５】
式（ＶＩＩＩ）の例示的な化合物は、
｛５−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−３−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−エチル］−インドール−１−イル｝−酢酸；｛３−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝酢酸；［３−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−（２，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸；｛３−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝酢酸；｛５−（３−クロロフェニル）−３−［１−（２−チエニル）エチル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝酢酸；［３−（１−フェニルエチル）−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−インドール−１−イル］酢酸；［３−（１−チオフェン−２−イル−エチル）−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−インドール−１−イル］酢酸；［３−（１−シクロヘキシル−エチル）−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−インドール−１−イル］酢酸；［３−（４−イソプロピル−ベンジル）−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−インドール−１−イル］酢酸；［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−３−（１，３−ジメチル−ブチル）−インドール−１−イル］−酢酸；［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−３−（１−フェニル−エチル）−インドール−１−イル］−酢酸；［３−（１−シクロヘキシル−エチル）−５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−インドール−１−イル］−酢酸；またはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステル形態を含む。
【００３６】
式ＶＩＩＩの化合物を合成する方法は、本明細書においてその全てを参考としてあらゆる目的のために援用するＵＳ２００６０１７８４１２に示されているため、本明細書では説明しない。
【００３７】
いくつかの局面では、この発明は、筋損傷、筋肉消耗、筋肉変性、筋萎縮、または筋修復率低下を処置する方法であって、上記方法は、式（ＸＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルを、それを必要とする哺乳動物に有効量投与することを含み：
【００３８】
【化２８】
2009528290.tif 000009
Ｒ１は、下記の部分であるか：
【００３９】
【化２９】
2009528290.tif 000010
またはＲ１は、Ｃ１−Ｃ８アルキル、ベンゾ［１，３］ジオキソ−５イル−メチル、アルキル鎖がＣ１−Ｃ３であるシクロアルキルアルキル、アルキル鎖がＣ１−Ｃ３であるヘテロアリールアルキル、アルキル鎖がＣ１−Ｃ３であるアリールアルキルであり、好ましくは、ベンジル、ＣＨ２−１−ナフチル、ＣＨ２−２−ナフチル、ＣＨ２ＣＨ２−フェニル、またはＣＨ２ＣＨ２−ナフチルから選択され、上記アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびアリール基は、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ３アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキルチオ、−ＯＣＨＦ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＯ２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２から選択された１〜３個の基で置換され；
Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ３アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキルチオ、−ＯＣＨＦ２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＯ２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、またはＮＨであり；
Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロアリール、−ＣＨ２−ヘテロアリール、フェニル、またはアルキル鎖がＣ１−Ｃ８であるアリールアルキルであり、上記シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニル、およびアリール基の環は、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ３アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキルチオ、ヘテロアリール、−ＯＣＨＦ２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＯ２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２から選択された１〜５個の基で置換され；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＣ１−Ｃ３ペルフルオロアルキルであり、上記アルキル、およびシクロアルキル基は、任意で、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＯ２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２で置換され；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニル、Ｃ１−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロアリール、またはフェニルであり、上記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびフェニル基は、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ３アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキルチオ、−ＯＣＨＦ２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＯ２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２から選択された１〜３個の基で置換されるか；
またはＲ３は、Ｘ−Ｒ６部分であり；
Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニル、Ｃ１−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニル、アルキル鎖がＣ１−Ｃ８であるアリール−アルキル、ＣＨ２ＣＨ２−フェニル、またはＣＨ２ＣＨ２−ナフチルであり、上記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびアリール基は、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｓ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−ＯＣＨＦ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＯ２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２から選択された１〜３個の基で置換され；
Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＣ１−Ｃ８アリール−アルキルであるか；またはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステル形態である、方法を説明する。
【００４０】
ある局面では、Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ８アルキル、ベンゾ［１，３］ジオキソ−５イル−メチル、アルキル鎖がＣ１−Ｃ３であるシクロアルキルアルキル、アルキル鎖がＣ１−Ｃ３であるヘテロアリールアルキル、ベンジル、ＣＨ２−１−ナフチル、ＣＨ２−２−ナフチル、ＣＨ２ＣＨ２−フェニル、またはＣＨ２ＣＨ２−ナフチルであり、上記アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、ベンジル、フェニル、およびナフチル基は、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ３アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキルチオ、−ＯＣＨＦ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＯ２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２から選択された１〜３個の基で置換される。
【００４１】
式（ＸＩ）の化合物は、下記の式（ＸＩＩ）または（ＸＩＩＩ）の化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステル形態を含み：
【００４２】
【化３０】
2009528290.tif 000011
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ８アルキル、ベンゾ［１，３］ジオキソ−５イル−メチル、アルキル鎖がＣ１−Ｃ３であるシクロアルキルアルキル、アルキル鎖がＣ１−Ｃ３であるヘテロアリールアルキル、アルキル鎖がＣ１−Ｃ３であるアリールアルキルであり、好ましくは、ベンジル、ＣＨ２−１−ナフチル、ＣＨ２−２−ナフチル、ＣＨ２ＣＨ２−フェニル、またはＣＨ２ＣＨ２−ナフチルから選択され、上記アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびアリール基は、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｓ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−ＯＣＨＦ２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＯ２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２から選択された１〜３個の基で置換され；
Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｓ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−ＯＣＨＦ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＯ２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２であり；
Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−ヘテロアリール、またはアルキル鎖がＣ１−Ｃ８であるアリールアルキルであり、上記シクロアルキル、ヘテロアリール、およびアリール基の環は、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、ヘテロアリール、Ｓ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−ＯＣＨＦ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＯ２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２から選択された１〜５個の基で置換され；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ３ペルフルオロアルキルであり、上記アルキル基は、任意で、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＯ２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２で置換され；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニル、Ｃ１−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロアリール、またはフェニルであり、上記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびフェニル基は、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｓ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−ＯＣＨＦ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＯ２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２から選択された１〜３個の基で置換され；
Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニル、Ｃ１−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニル、アルキル鎖がＣ１−Ｃ８であるアリール−アルキル、ＣＨ２ＣＨ２−フェニル、またはＣＨ２ＣＨ２−ナフチルであり、上記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびアリール基は、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、好ましくは、−ＯＣＦ３、−Ｓ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−ＯＣＨＦ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＯ２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２から選択された１〜３個の基で置換され；
Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはアルキル鎖がＣ１−Ｃ８であるアリール−アルキルであるか；またはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステル形態である。
【００４３】
式（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、および（ＸＩＩＩ）の例示的な化合物は、Ｒ５がＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロアリール、−ＣＨ２−ヘテロアリール、フェニル、またはアルキル鎖がＣ１−Ｃ８であるアリールアルキルであり、上記シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニル、およびアリール基の環が、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ３アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキルチオ、−ＯＣＨＦ２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＯ２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２から選択された１〜５個の基で置換されるものを含む。
【００４４】
式（ＸＩ）の例示的な化合物は、
（１−｛４−［（４−シアノベンジル）オキシ］フェニル｝−１Ｈ−インドール−３−イル）（オキソ）酢酸；｛１−［４−（３−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］１Ｈ−インドール−３−イル］−オキソ−酢酸；｛１−［４−（３−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］１Ｈ−インドール−３−イル｝−オキソ−酢酸；｛１−［４−（４−シアノベンジルオキシ）−フェニル］−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル｝−オキソ−酢酸；｛１−［４−（３，５−ジメトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル｝−オキソ−酢酸；｛１−４−（３−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル｝−オキソ−酢酸；｛１−［４−（２，４−ジクロロベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル｝−オキソ−酢酸；｛５−クロロ−１−［３−（４−シアノ−ベンジルオキシ）−フェニル］１Ｈ−インドール−３−イル｝−オキソ−酢酸；｛５−クロロ−１−［３−（３，５−ジメトキシベンジルオキシ）−フェニル］１Ｈ−インドール−３−イル｝−オキソ−酢酸；｛１−［４−（２，３，５，６−テトラフルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−フェニル］１Ｈ−インドール−３−イル｝−オキソ−酢酸；｛１−［４−（２，６−ジクロロ−ピリジン−４−イルメトキシ）−フェニル］１Ｈ−インドール−３−イル］−オキソ−酢酸；［１−（４−｛［５−（エトキシカルボニル）−２−フリル］メトキシ｝フェニル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；｛１−［４−（２，６−ジクロロピリジン−４−イルメトキシ）−フェニル］−５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル｝−オキソ−酢酸；｛５−クロロ−１−［３−（２，３，５，６−テトラフルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−フェニル］１Ｈ−インドール−３−イル｝−オキソ−酢酸；
［５−クロロ−１−（３−｛［５−（エトキシカルボニル）−２−フリル］メトキシ｝フェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；５−クロロ−１−［３−（２，６−ジクロロ−ピリジン−４−イルメトキシ）−フェニル］１Ｈ−インドール−３−イル｝−オキソ−酢酸；［１，５−ビス−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−オキソ−酢酸；
［１，５−ビス−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−オキソ−酢酸；｛１−（４−フルオロベンジル）−５−［２−（４−フルオロフェニル）エトキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸、［１−ベンジル−５−（２−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；（１−ベンジル−５−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−オキソ−酢酸；（５−アリルオキシ−１−シクロブチルメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−オキソ−酢酸；
（５−アリルオキシ−１−フェネチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−オキソ−酢酸；（５−アリルオキシ−１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−オキソ−酢酸；（５−アリルオキシ−１−［２−（４−メトキシフェニル）−エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル）−オキソ−酢酸；（５−アリルオキシ−１−［２−ナフタレン−１−イル−エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル）−オキソ−酢酸；（５−アリルオキシ−１−［２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル）−オキソ−酢酸；（５−アリルオキシ−１−［２−（４−ブロモフェニル）−エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル）−オキソ−酢酸；｛１−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル｝−オキソ−酢酸；｛１−［４−（４−［１，２，３］チアジアゾール−４−イル−ベンジルオキシ）−フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−オキソ−酢酸；｛５−クロロ−１−［３−（４−［１，２，３］チアジアゾール−４−イル−ベンジルオキシ）−フェニル］１Ｈ−インドール−３−イル］−オキソ−酢酸；またはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステル形態を含む。
【００４５】
式（ＸＩ）の化合物を合成する方法は、本明細書においてその全てを参考としてあらゆる目的のために援用するＵＳ２００４０１３８２８３に示されているため、本明細書では説明しない。
【００４６】
いくつかの局面では、この発明は、筋損傷、筋肉消耗、筋肉変性、筋萎縮、または筋修復率低下を処置する方法であって、上記方法は、式（ＸＩＶ）または（ＸＶ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルを、それを必要とする哺乳動物に有効量投与することを含み：
【００４７】
【化３１】
2009528290.tif 000012
Ｘは、水素、アルカリ金属、または塩基性アミン部分であり；
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ピリジニル、−ＣＨ２−ピリジニル、フェニル、またはベンジルであり、上記シクロアルキル、ピリジニル、フェニル、およびベンジル基の環は、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２から選択された１〜３個の基で置換され；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヒドロキシ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２であり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヒドロキシ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、フェニル、ベンジル、ベンジルオキシ、ピリジニル、または−ＣＨ２−ピリジニルであり、これらの基の環は、任意で、フェニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２から選択された１〜３個の基で置換されるか；またはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステル形態である、方法を説明する。
【００４８】
式（ＸＩＶ）の化合物は、下記の式（ＸＶＩ）および（ＸＶＩＩ）の化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステル形態を含み：
【００４９】
【化３２】
2009528290.tif 000013
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ピリジニル、−ＣＨ２−ピリジニル、フェニル、またはベンジルであり、上記シクロアルキル、ピリジニル、フェニル、およびベンジル基の環は、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−ＯＨ,−ＮＨ２、または−ＮＯ２から選択された１〜３個の基で置換され；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＮＨ２、または−ＮＯ２であり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヒドロキシ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、フェニル、ベンジル、ベンジルオキシ、ピリジニル、または−ＣＨ２−ピリジニルであり、これらの基の環は、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２から選択された１〜３個の基で置換されるか；またはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステル形態である。
【００５０】
式（ＸＩＶ）の化合物は、下記の式（ＸＶＩＩＩ）および（ＸＩＸ）の化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステル形態を含み：
【００５１】
【化３３】
2009528290.tif 000014
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、好ましくは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはベンジルであり、上記シクロアルキル、およびベンジル基の環は、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２から選択された１〜３個の基で置換され；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、好ましくは、−ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヒドロキシ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２であり；
Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、各々独立して、水素、フェニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２であるか；またはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステル形態である。
【００５２】
式（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、および（ＸＩＸ）の例示的な化合物は、Ｒ１がＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ピリジニル、−ＣＨ２−ピリジニル、フェニル、またはベンジルであり、上記シクロアルキル、ピリジニル、フェニル、およびベンジル基の環が、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２から選択された１〜３個の基で置換されるものを含む。
【００５３】
式（ＸＶ）の例示的な化合物は、アルカリ金属が、例えば、ナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウム、マグネシウム等であり、塩基性アミン部分が、例えば、アンモニア、第１級アミン、第２級アミン、第３級アミン、ピリジン、芳香族アミン、ベンジルアミン等であるものを含む。
【００５４】
式（ＸＩＶ）および（ＸＶ）の例示的な化合物は、
９−（４−メチルベンジル）−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，９−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−３，４−ジオン；９−ベンジル−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，９−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−３，４−ジオン；９−（４−メチルベンジル）−６−（３−メチルフェニル）−１，９−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−３，３−ジオン；９−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−６−（３−メチルフェニル）−１，９−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−３，４−ジオン；６−（ベンジルオキシ）−９−（４−メチルベンジル）−１，９−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−３，４−ジオン；６−（ベンジルオキシ）−１，９−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−３，４−ジオン；６−（ベンジルオキシ）−９−（４−ｔｅｒｔブチルベンジル）−１，９−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−３，４−ジオン；９−（４−ｔｅｒｔブチルベンジル）−６−ヒドロキシ−１，９−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−３，４−ジオン；９−ベンジル−６−（４−クロロフェニル）−１，９−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−３，４−ジオン；［１−ベンジル−５−（４−クロロフェニル）−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；［１−ベンジル−５−（１，１−ビフェニル−４−イル）−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；９−ベンジル−６−（３−メチルフェニル）−１，９−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−３，４−ジオン；９−ベンジル−６−（１−１−ビ−フェニル−４−イル）−１，９−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−３，４−ジオン；またはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステル形態を含む。
【００５５】
式（ＸＩ）の化合物を合成する方法は、本明細書においてその全てを参考としてあらゆる目的のために援用するＵＳ２００５０１１３４３６に示されているため、本明細書では説明しない。
【００５６】
いくつかの局面では、この発明は、筋損傷、筋肉消耗、筋肉変性、筋萎縮、または筋修復率低下を処置する方法であって、上記方法は、式（ＸＸ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルを、それを必要とする哺乳動物に有効量投与することを含み：
【００５７】
【化３４】
2009528290.tif 000015
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ピリジニル、−ＣＨ２−ピリジニル、フェニル、またはベンジルであり、上記シクロアルキル、ピリジニル、フェニル、およびベンジル基の環は、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−ＯＨ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２からなる群から選択された１〜３個の基で置換され；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＣ１−Ｃ３ペルフルオロアルキルであり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＮＨ２、または−ＮＯ２であり；
Ｒ４は、フェニル、ベンジル、ベンジルオキシ、ピリジニル、または−ＣＨ２−ピリジニルであり、これらの基の環は、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−ＯＨ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２からなる群から選択された１〜３個の基で置換され；
Ｒ８は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、アリール、置換アリール、アルキル−アリール、または置換アルキル−アリールであり；
Ｒ９は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６分枝アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、４−ヒドロキシベンジル、３−インドリルメチレン、４−イミダゾリルメチレン、ＨＳＣＨ２−、ＣＨ３ＳＣＨ２ＣＨ２−、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２−、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−、ＨＯ２ＣＣＨ２−、ＨＯ２ＣＣＨ２ＣＨ２−、Ｈ２ＮＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、Ｈ２ＮＣ（＝ＮＨ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−であるか、またはＲ８と一緒になって１−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−となるか；またはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステル形態である、方法を説明する。
【００５８】
式（ＸＸ）の例示的な化合物は、Ｒ９が水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６分枝アルキル、４−ヒドロキシベンジル、３−インドリルメチレン、４−イミダゾリルメチレン、−ＣＨ３ＳＣＨ２ＣＨ２−、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２−、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−、ＨＯ２ＣＣＨ２−、ＨＯ２ＣＣＨ２ＣＨ２−、Ｈ２ＮＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、Ｈ２ＮＣ（＝ＮＨ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−であるか、またはＲ８と一緒になって−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−となるものを含む。
【００５９】
式（ＸＸ）の化合物は、下記の式（ＸＸＩ）および（ＸＸＩＩ）の化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステル形態を含み：
【００６０】
【化３５】
2009528290.tif 000016
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８、およびＲ９は、本明細書において式（ＸＸ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステル形態について定義したとおりである。
【００６１】
式（ＸＸ）の化合物は、下記の式（ＸＸＩＩＩ）および（ＸＸＩＶ）の化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステル形態を含み：
【００６２】
【化３６】
2009528290.tif 000017
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはベンジルであり、上記シクロアルキル、およびベンジル基の環は、任意で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、好ましくは、−Ｏ−ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２から選択された１〜３個の基で置換され；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＣ１−Ｃ３ペルフルオロアルキルであり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＮＨ２、または−ＮＯ２であり；
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は、各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２であり；
Ｒ８は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、アリール、置換アリール、アルキル−アリール、または置換アルキル−アリールであり；
Ｒ９は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６分枝アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、４−ヒドロキシベンジル、３−インドリルメチレン、４−イミダゾリルメチレン、ＨＳＣＨ２−、ＣＨ３ＳＣＨ２ＣＨ２−、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２−、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−、ＨＯ２ＣＣＨ２−、ＨＯ２ＣＣＨ２ＣＨ２−、Ｈ２ＮＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、Ｈ２ＮＣ（＝ＮＨ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−であるか、またはＲ８と一緒になって−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−となるか；またはそれらの薬学的に許容される塩もしくはエステル形態である。
【００６３】
式（ＸＸＩＩＩ）および（ＸＸＩＶ）の例示的な化合物は、Ｒ９が水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６分枝アルキル、４−ヒドロキシベンジル、３−インドリルメチレン、４−イミダゾリルメチレン、ＣＨ３ＳＣＨ２ＣＨ２−、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２−、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−、ＨＯ２ＣＣＨ２−、ＨＯ２ＣＣＨ２ＣＨ２−、Ｈ２ＮＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、Ｈ２ＮＣ（＝ＮＨ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−であるか、またはＲ８と一緒になって−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−となるものを含む。
【００６４】
式（ＸＸ）の例示的な化合物は、
｛［［１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−５−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）アセチル］アミノ｝酢酸；２−［（２−｛１−ベンジル−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−２−オキソアセチル）アミノ］酢酸；２−［（２−｛１−ベンジル−５−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−２−オキソアセチル）（メチル）アミノ］酢酸；またはそれらの薬学的に許容される塩もしくはエステル形態を含む。
【００６５】
式ＸＸの化合物を合成する方法は、本明細書においてその全てを参考としてあらゆる目的のために援用する米国公報番号第２００４０１１６５０４号に示されているため、本明細書では説明しない。
【００６６】
本発明は、特に、筋損傷、筋肉消耗、筋肉変性、筋萎縮、または筋修復率低下の処置に有用な医薬組成物であって、上記組成物は、ＰＡＩ−１阻害剤を含む、医薬組成物を提供する。ある局面では、この発明の方法に有用なＰＡＩ−１阻害剤は、１，０００未満の分子量を有する。例示的なＰＡＩ−１阻害剤としては、本明細書に記載の化合物が挙げられ、例えば、式（Ｉ）〜（ＸＸＩＶ）の化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステル形態が含まれる。
【００６７】
本発明は、特に、筋損傷、筋肉消耗、筋肉変性、筋萎縮、または筋修復率低下を処置する方法であって、上記方法は、ＰＡＩ−１阻害剤を含む医薬組成物を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む、方法を提供する。ある局面では、この発明の方法に有用なＰＡＩ−１阻害剤は、１，０００未満の分子量を有する。本発明の例示的な実施形態では、本発明の化合物および組成物を用いて、それらを必要とする哺乳動物、すなわち、筋損傷、筋肉消耗、筋肉変性、筋萎縮、または筋修復率低下を特徴とする病気を有する哺乳動物の筋重量、すなわち、骨格筋重量を増加する。
【００６８】
いくつかの局面では、この発明の方法の組成物に有用なＰＡＩ−１阻害剤は、ＵＳ２００６００１４７２５、ＵＳ２００５０２１５６２６、ＵＳ２００５０１１９３２７、ＵＳ２００５０１１９３２６、ＵＳ２００５０１１９２９６、ＵＳ２００５０１１３４３９、ＵＳ２００５０１１３４３８、ＵＳ２００５０１１３４３８、ＵＳ２００５０１１３４３６、ＵＳ２００５０１１３４２８、ＵＳ２００５００９６３７７、ＵＳ２００５００７０５９２、ＵＳ２００５００７０５８７、ＵＳ２００５００７０５８５、ＵＳ２００５００７０５８４、ＵＳ２００４０２６６７３３、ＵＳ２００４０１３８２８３、ＵＳ２００４０１２２０７０、ＵＳ２００４０１１６５０４、ＵＳ２００４０１１６４８８、ＵＳ２００３０１２５３７１、ＵＳ２００３００４５５６０、ＵＳ２００３００３２６２６、ＵＳ２００３００１８０６７、およびＵＳ２００３００１３７３２に記載されており、本明細書においてそれらの全てを参考として援用する。
【００６９】
本発明は、特に、筋損傷、筋肉消耗、筋肉変性、筋萎縮、または筋修復率低下の処置に有用な医薬組成物であって、上記組成物は、式（Ｉ）〜（ＸＸＩＶ）の化合物を含む本発明の化合物を有効量含むとともに、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物を提供する。
【００７０】
いくつかの実施形態では、この発明は、筋損傷、筋肉消耗、筋肉変性、筋萎縮、または筋修復率低下の処置に有用な医薬組成物であって、上記組成物は、下記の調剤を有効量含むとともに、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物を説明する：｛１−メチル−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；｛１−メチル−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；｛１−エチル−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；｛１−エチル−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；｛１−ベンジル−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；｛１−ベンジル−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；｛１−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）ベンジル］−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；｛１−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）ベンジル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；｛１−ベンジル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；｛６−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；［５−（４−アセチルフェニル）−１−ベンジル−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；｛１−ベンジル−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；｛１−ベンジル−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；｛１−ベンジル−５−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；［１−ベンジル−５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；｛１−ベンジル−５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；｛１−ベンジル−７−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；［１−ベンジル−７−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；｛１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；｛１−ベンジル−４−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；［１−ベンジル−６−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；｛１−ベンジル−５−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；｛１−（４−メチルベンジル）−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；｛１−（４−フルオロベンジル）−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；［１−ブチル−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；［１−ブチル−５−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；［１−ブチル−５−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；［１−ブチル−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；｛１−ブチル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；［１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−５−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；［１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−５−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；［１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；［１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−５−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；［１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；［１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−５−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；｛１−（２−エチルブチル）−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；｛２−［（アセチルオキシ）メチル］−１−（４−メチルベンジル）−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；｛２−（ヒドロキシメチル）−１−（４−メチルベンジル）−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；｛２−［（アセチルオキシ）メチル］−１−ベンジル−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；｛１−ベンジル−２−（ヒドロキシメチル）−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸；［５−（３−クロロフェニル）−１−シクロペンチル−１Ｈ−インドール−３−イル］−オキソ−酢酸；
［５−（３−クロロフェニル）−１−（シクロブチルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；［５−（３−クロロフェニル）−１−（３−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；［５−（３−クロロフェニル）−１−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；［５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−（シクロペンチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；［５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−（シクロブチルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；［５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−（３−メチルシクロペンチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；
［５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；［５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−（シクロペンチルプロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；［５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１−（シクロペンチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；［５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１−（シクロブチルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；［５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１−（３−メチルシクロペンチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；［５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；［５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１−（シクロペンチルプロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；または［５−（４−メトキシフェニル）−１−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；［３−（４−クロロベンゾイル）−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸；
［３−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボニル）−５−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−酢酸；［３−（４−クロロベンゾイル）−５−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−酢酸；｛５−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−３−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−エチル］−インドール−１−イル｝−酢酸；｛３−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝酢酸；［３−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−（２，４−ジクロロフェニル−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸；｛３−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝酢酸；｛５−（３−クロロフェニル）−３−［１−（２−チエニル）エチル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝酢酸；［３−（１−フェニルエチル）−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−インドール−１−イル］酢酸；［３−（１−チオフェン−２−イル−エチル）−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−インドール−１−イル］酢酸；［３−（１−シクロヘキシル−エチル）−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−インドール−１−イル］酢酸；
［３−（４−イソプロピル−ベンジル）−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−インドール−１−イル］酢酸；［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−３−（１，３−ジメチル−ブチル）−インドール−１−イル］−酢酸；［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−３−（１−フェニル−エチル）−インドール−１−イル］−酢酸；［３−（１−シクロヘキシル−エチル）−５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−インドール−１−イル］−酢酸；（１−｛４−［（４−シアノベンジル）オキシ］フェニル｝−１Ｈ−インドール−３−イル）（オキソ）酢酸；｛１−［４−（３−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］１Ｈ−インドール−３−イル｝−オキソ−酢酸；｛１−［４−（３−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］１Ｈ−インドール−３−イル｝−オキソ−酢酸；｛１−［４−（４−シアノベンジルオキシ）−フェニル］−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル｝−オキソ−酢酸；｛１−［４−（３，５−ジメトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル｝−オキソ−酢酸；｛１−［４−（３−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル｝−オキソ−酢酸；｛１−［４−（２，４−ジクロロベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル｝−オキソ−酢酸；｛５−クロロ−１−［３−（４−シアノ−ベンジルオキシ）−フェニル］１Ｈ−インドール−３−イル｝−オキソ−酢酸；｛５−クロロ−１−［３−（３，５−ジメトキシベンジルオキシ）−フェニル］１Ｈ−インドール−３−イル｝−オキソ−酢酸；｛１−［４−（２，３，５，６−テトラフルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−フェニル］１Ｈ−インドール−３−イル｝−オキソ−酢酸；｛１−［４−（２，６−ジクロロ−ピリジン−４−イルメトキシ）−フェニル］１Ｈ−インドール−３−イル｝−オキソ−酢酸；
［１−（４−｛［５−（エトキシカルボニル）−２−フリル］メトキシ］フェニル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；｛１−［４−（２，６−ジクロロピリジン−４−イルメトキシ）−フェニル］−５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル｝−オキソ−酢酸；｛５−クロロ−１−［３−（２，３，５，６−テトラフルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−フェニル］１Ｈ−インドール−３−イル｝−オキソ−酢酸；［５−クロロ−１−（３−｛［５−（エトキシカルボニル）−２−フリル］メトキシ｝フェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；５−クロロ−１−［３−（２，６−ジクロロ−ピリジン−４−イルメトキシ）−フェニル］１Ｈ−インドール−３−イル｝−オキソ−酢酸；［１，５−ビス−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−オキソ−酢酸；［１，５−ビス−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−オキソ−酢酸；｛１−（４−フルオロベンジル）−５−［２−（４−フルオロフェニル）エトキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸、［１−ベンジル−５−（２−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；（１−ベンジル−５−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−オキソ−酢酸；（５−アリルオキシ−１−シクロブチルメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−オキソ−酢酸；（５−アリルオキシ−１−フェネチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−オキソ−酢酸；（５−アリルオキシ−１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−オキソ−酢酸；（５−アリルオキシ−１−［２−（４−メトキシフェニル）−エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル）−オキソ−酢酸；（５−アリルオキシ−１−［２−ナフタレン−１−イル−エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル）−オキソ−酢酸；（５−アリルオキシ−１−［２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル）−オキソ−酢酸；（５−アリルオキシ−１−［２−（４−ブロモフェニル）−エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル）−オキソ−酢酸；｛１−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル｝−オキソ−酢酸；｛１−［４−（４−［１，２，３］チアジアゾール−４−イル−ベンジルオキシ）−フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル］−オキソ−酢酸；｛５−クロロ−１−［３−（４−［１，２，３］チアジアゾール−４−イル−ベンジルオキシ）−フェニル］１Ｈ−インドール−３−イル｝−オキソ−酢酸；９−（４−メチルベンジル）−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，９−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−３，４−ジオン；
９−ベンジル−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，９−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−３，４−ジオン；９−（４−メチルベンジル）−６−（３−メチルフェニル）−１，９−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−３，３−ジオン；９−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−６−（３−メチルフェニル）−１，９−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−３，４−ジオン；６−（ベンジルオキシ）−９−（４−メチルベンジル）−１，９−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−３，４−ジオン；６−（ベンジルオキシ）−１，９−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−３，４−ジオン；
６−（ベンジルオキシ）−９−（４−ｔｅｒｔブチルベンジル）−１，９−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−３，４−ジオン；９−（４−ｔｅｒｔブチルベンジル）−６−ヒドロキシ−１，９−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−３，４−ジオン；９−ベンジル−６−（４−クロロフェニル）−１，９−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−３，４−ジオン；［１−ベンジル−５−（４−クロロフェニル）−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；［１−ベンジル−５−（１，１−ビフェニル−４−イル）−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸；９−ベンジル−６−（３−メチルフェニル）−１，９−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−３，４−ジオン；９−ベンジル−６−（１−１−ビ−フェニル−４−イル）−１，９−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−３，４−ジオン；｛［［１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−５−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）アセチル］アミノ｝酢酸；
２−［（２−｛１−ベンジル−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−２−オキソアセチル）アミノ］酢酸；２−［（２−｛１−ベンジル−５−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−２−オキソアセチル）（メチル）アミノ］酢酸；またはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステル。
【００７１】
この発明のいくつかの実施形態では、この発明の組成物は錠剤またはカプセルの形態である。
【００７２】
いくつかの実施形態では、この発明は、筋肉消耗、筋肉変性、筋萎縮、または筋修復率低下の処置に有用な医薬組成物であって、上記筋肉消耗、筋肉変性、筋萎縮、または筋修復率低下は、筋ジストロフィーによって生じるかまたは筋ジストロフィーに関連する、医薬組成物を説明する。
【００７３】
いくつかの実施形態では、この発明は、デュシェーヌ型、ベッカー型、遠位型、眼型、エメリードレイフス型、顔面肩甲上腕型、福山型先天性、肢帯型、筋緊張性、眼球咽頭型、または重度幼少期常染色体劣性型の筋ジストロフィーによって生じるかまたはそれに関連する筋肉消耗、筋肉変性、筋萎縮、または筋修復率低下の処置に有用な医薬組成物を説明する。
【００７４】
本発明の方法を用いて、本発明の１つ以上の化合物または医薬組成物を、他の公知の療法と併用して投与し、筋肉消耗、筋肉変性、筋萎縮、または筋修復率低下を患う患者を治療することができる。公知の療法を本発明の医薬組成物と「併用投与」するとは、薬物および医薬組成物を、当該公知の薬物および本発明の組成物の両方が治療効果を有するタイミングで投与することを意味する。そのような併用投与では、公知の療法の投与を本発明の化合物の投与と並行して（すなわち、同時に）、またはその前後に行うことができる。当業者は、特定の薬物および本発明の組成物について、投与の適切なタイミング、順序、および用量を難なく判断する。例えば、いくつかの実施形態では、筋ジストロフィーの処置のために、この発明の化合物を、内因性ミオスタチンの効果を低減する薬剤と組み合わせて用いることができる。
【００７５】
いくつかの実施形態では、筋ジストロフィーの処置のために、この発明の化合物をミオスタチン抗体と組み合わせて用いることができる。
【００７６】
ある実施形態では、筋ジストロフィーの処置のために、この発明の化合物を、組織プラスミノゲン活性化因子、ストレプトキナーゼ、およびアクチベース（ａｃｔｉｖａｓｅ）を含むがこれらに限定されない血栓溶解性および繊維素溶解性薬剤と組み合わせて用いることができる。
【００７７】
この発明のいくつかの実施形態では、上記筋ジストロフィーを処置する方法は、例えば、同化アンドロゲンを含む少なくとも１つの同化剤（ａｎａｂｏｌｉｃ  ａｇｅｎｔ）の投与をさらに含む。
【００７８】
この発明のいくつかの実施形態では、上記筋ジストロフィーを処置する方法は、グルココルチコイドの投与をさらに含む。
【００７９】
本明細書における化合物の好適な塩形態としては、ナトリウム塩、およびカリウム塩が挙げられるがこれらに限定されない。これらの化合物の他の有用な塩形態としては、当該分野で公知の薬学的に許容される無機および有機塩基で形成されるものが挙げられる。無機塩基を用いて調製した塩形態としては、ナトリウムカリウム、マグネシウム、カルシウム等の薬学的に許容されるアルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化物、炭酸塩、または重炭酸塩が挙げられる。許容可能な有機塩基としては、ベンジルアミン、モノアルキルアミン、ジアルキルアミン、およびトリアルキルアミン、好ましくは、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、エチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、モノエタノール、ジエタノール、およびトリエタノールアミン等の１〜６個の炭素原子、より好ましくは、１〜３個の炭素原子からなるアルキル基を有するアミンが挙げられる。また、ヘキサメチレンジアミン等の最大で６個の炭素原子を含有するアルキレンジアミン；ピロリジン、ピぺリジン、モルホリン、ピペラジン、およびそれらのＮ−アルキルおよびＮ−ヒドロキシアルキル誘導体（例えば、Ｎ−メチル−モルホリン、およびＮ−（２−ヒドロキシエチル）−ピペリジン））、またはピリジンを含む最大で６個の炭素原子を含有する環状飽和または不飽和塩基も有用である。例えば、テトラアルキル形態（例えば、テトラメチル形態）、アルキル−アルカノール形態（例えば、メチル−トリエタノールまたはトリメチル−モノエタノール形態）、および環状アンモニウム塩形態（例えば、Ｎ−メチルピリジニウム、Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−モルホリニウム、Ｎ，Ｎ−ジ−メチルモルホリニウム、Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−モルホリニウム、またはＮ，Ｎ−ジメチル−ピペリジニウム塩形態）等の第４級塩も形成することができる。これらの塩形態は、本明細書に記載する式の酸性化合物、および当該分野で公知の手順を用いて調製することができる。
【００８０】
この発明の方法で用いる化合物は、１つ以上の不斉中心を含有することにより、光学異性体（鏡像体）、およびジアステレオマーを発生させることができる。本発明は、そのような光学異性体（鏡像体）、およびジアステレオマー（幾何異性体）；ならびにラセミ分割した鏡像異性的に純粋なＲおよびＳ立体異性体；ならびにＲおよびＳ立体異性体の他の混合物、およびそれらの薬学的に許容される塩を含む。これらの化合物の使用は、ラセミ混合物、または対掌性鏡像体のいずれかを覆うことを目的とする。
【００８１】
光学異性体は、ジアステレオマー塩生成、速度論的分割、および不斉合成を含むがこれらに限定されない当業者に公知の標準的な手順によって純粋な形態で得ることができる。例えば、Ｊａｃｑｕｅｓら、Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ，Ｒａｃｅｍａｔｅｓ  ａｎｄ  Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ（Ｗｉｌｅｙ  Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９８１）；Ｗｉｌｅｎ，Ｓ．Ｈ．ら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ３３：２７２５（１９７７）；Ｅｌｉｅｌ，Ｅ．Ｌ．Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｃａｒｂｏｎ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ（ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ，ＮＹ，１９６２）；Ｗｉｌｅｎ，Ｓ．Ｈ．Ｔａｂｌｅｓ  ｏｆ  Ｒｅｓｏｌｖｉｎｇ  Ａｇｅｎｔｓ  ａｎｄ  Ｏｐｔｉｃａｌ  Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ  ｐ．２６８（Ｅ．Ｌ．Ｅｌｉｅｌ，Ｅｄ．，Ｕｎｉｖ．ｏｆ  Ｎｏｔｒｅ  Ｄａｍｅ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｏｔｒｅ  Ｄａｍｅ，ＩＮ  １９７２）を参照されたい（これらのそれぞれについては、本明細書においてそれらの全てを参考として援用する）。また、この発明が、カラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、および高性能液体クロマトグラフィーを含むがこれらに限定されない当業者に公知の標準的な分離手順によって純粋な形態で得ることができる全ての利用可能な位置異性体、およびそれらの混合物を包含することは言うまでもない。
【００８２】
当業者はまた、本発明の化合物に互変異性体が存在可能であることも認識する。本明細書中の式には示されていないが、本発明は、そのような互変異性体の全てを含む。
【００８３】
本発明の化合物はまた、中間体または最終化合物に生じる原子のアイソトープを全て含むこともできる。アイソトープは、原子番号が同じであるが質量数が異なる原子を含む。例えば、水素のアイソトープは、三重水素、および重水素を含む。
【００８４】
この発明の化合物のエステル形態は、１〜６個の炭素原子を有する直鎖アルキルエステル、またはメチル、エチル、プロピル、ブチル、２−メチルプロピル、および１，１−ジメチルエチルエステルを含む３または６個の炭素原子を含有する分枝鎖アルキル基を含む。この発明に有用な他のエステルは、式−ＣＯＯＲ８のものを含み、Ｒ８は、下記式から選択される：
【００８５】
【化３７】
2009528290.tif 000018
ここで、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２は、独立して、水素、１〜１０個の炭素原子からなるアルキル、６〜１４個の炭素原子からなるアリール、アリール環が１〜６個の炭素原子からなるアルキル鎖によって結合する６〜１４個の炭素原子からなるアリールアルキル；ヘテロアリール環が１〜６個の炭素原子からなるアルキル鎖によって結合するヘテロアリールまたはアルキルヘテロアリールから選択される。
【００８６】
本明細書の化合物の好適なエステル形態には、Ｃ１−Ｃ６アルキルエステル、Ｃ３−Ｃ６分枝アルキルエステル、ベンジルエステル等が含まれるがこれらに限定されない。
【００８７】
本明細書で用いる「アリール」は、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いた場合、単一の環（例えば、フェニル）または複数の縮（縮合）環（例えば、ナフチル、またはアントリル）を有する６〜１４個の炭素原子からなる不飽和芳香族炭素環基を指す。好適なアリール基としては、フェニル、ナフチル等が挙げられる。本明細書で用いる「ヘテロアリール」は、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いた場合、（１つより多くの環が存在するときに）少なくとも１つの環における、約５〜約１４個の炭素原子、ならびに酸素、窒素、および硫黄から選択された１〜約４個のヘテロ原子からなる単環または二環式芳香族基を指す。そのようなヘテロアリール基は、ピリジル、ピロリル、またはフリル基等の単一の環、またはインドリル、インドリジニル、ベンゾフラニル、またはベンゾチエニル基等の複数の縮環を有するようにすることができる。好適なヘテロアリールとしては、ピリジル、ピロリル、およびフリルが挙げられる。
【００８８】
特に本明細書におけるアリールまたはヘテロアリール基の定義に限定しなければ、そのような基は、アシルオキシ、ヒドロキシ、アシル、１〜６個の炭素原子からなるアルキル、１〜６個の炭素原子からなるアルコキシ、２個〜６個の炭素原子からなるアルケニル、２〜６個の炭素原子からなるアルキニル、１〜６個の炭素原子からなる置換アルキル、１〜６個の炭素原子からなる置換アルコキシ、２〜６個の炭素原子からなる置換アルケニル、２〜６個の炭素原子からなる置換アルキニル、アミノ、１〜６個の炭素原子からなる１つまたは２つのアルキル基で置換されるアミノ、アミノアシル、アシルアミノ、アジド、シアノ、ハロ、ニトロ、１〜６個の炭素原子からなるチオアルコキシ、１〜６個の炭素原子からなる置換チオアルコキシ、およびトリハロメチルからなる群から選択された１〜５個の置換基と任意で置換することができる。上記のアルキル、アルケニル、アルキニル、チオアルコキシ、およびアルコキシ基上の置換基は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、およびアミノ基を含む。本明細書におけるアリール基上の好適な置換基としては、アルキル、アルコキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、およびチオアルコキシが挙げられる。
【００８９】
「アルキル」という用語は、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いた場合、直鎖または分枝鎖とすることができる飽和炭化水素基を指す。いくつかの実施形態では、アルキル基は、指定した範囲内の炭素を含み、特に指定がない実施形態では、アルキル基は、１〜１０個の炭素原子、好ましくは、１〜６個の炭素原子を含有する。アルキル部分の例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル等の化学基；２−メチル−１−ブチル、ｎ−ペンチル、３−ペンチル、ｎ−ヘキシル、１，２，２−トリメチルプロピル等の高級同族体等が挙げられるがこれらに限定されない。
【００９０】
本明細書で用いる「アルケニル」という用語は、単独で用いられるかまたは他の基の一部として用いられるかに関わらず、脂肪族炭化水素鎖を指し、（特に明示されない限り）２〜約１０個の炭素原子を有し、少なくとも１つの二重結合を含有する直鎖および分枝鎖を含むがこれらに限定されない。アルケニル部分は、１つまたは２つの二重結合を有することが好ましい。アルケニル部分は、約２〜約７個の炭素原子を有することが好ましい。このようなアルケニル部分はＥまたはＺ配座に存在することができ、この発明の化合物は両方の配座を含む。
【００９１】
本明細書で用いる「アルキニル」という用語は、単独で用いられるかまたは他の基の一部として用いられるかに関わらず、脂肪族炭化水素鎖を指し、（特に明示されない限り）２〜約１０個の炭素原子を有し、少なくとも１つの三重結合を含有する直鎖および分枝鎖を含むがこれらに限定されない。アルキニル部分は、約２〜約７個の炭素原子を有することが好ましい。ある実施形態では、アルキニルは１つより多くの三重結合を有することがあり、そのような場合には、アルキニル基は、少なくとも４つの炭素原子を含有しなければならない。
【００９２】
本明細書で用いる「ペルフルオロアルキル」という用語は、単独で用いられるかまたは他の基の一部として用いられるかに関わらず、１〜６個の炭素原子および２つ以上のフッ素原子を有する飽和脂肪族炭化水素を指し、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、および−ＣＨ（ＣＦ３）２等の直鎖または分枝鎖を含むがこれらに限定されない。
【００９３】
「ハロゲン」または「ハロ」という用語は、塩素、臭素、フッ素、およびヨウ素を指す。
【００９４】
本明細書で用いる「シクロアルキル」という用語は、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いた場合、非芳香族環状炭化水素部分を指す。シクロアルキル基は、指定する範囲の炭素原子を有するものとして特徴づけることができ、当該シクロアルキル基の１つ以上の骨格炭素原子は、酸素原子に二重結合することができる。シクロアルキル基は、約３〜約２０個の炭素原子、好ましくは、３〜約６個の炭素原子を有する。例示的なシクロアルキル基としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキサノン、およびシクロヘキシルか゛挙げられる。
【００９５】
本明細書で用いる「シクロアルケニル」という用語は、シクロアルケン部分の骨格構造内に１つ以上の二重結合を含有する非芳香族環状炭化水素部分を指す。シクロアルケニル基は、指定する範囲の炭素原子を有するものとして特徴づけることができ、当該シクロアルケニル基の１つ以上の骨格炭素原子は、酸素原子と二重結合することができる。
【００９６】
「アシル」という用語は、本明細書において特に断りがない限り、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いた場合、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、（Ｃ２−Ｃ１０）直鎖、または（Ｃ４−Ｃ１１）分枝鎖一価炭化水素部分のいずれかとして定義され；この定義した化学構造と共有結合した炭素原子は、酸化してカルボニル酸化状態となる。このような炭化水素部分はモノまたはポリ不飽和であってもよく、ＥまたはＺ配置に存在可能である。アシル部分の例としては、アセチル、プロピオニル、ブチリル、３，３−ジメチルブチリル、トリフルオロアセチル、ピバロイル、ヘキサノイル、ヘキセノイル、デカノイル、ベンゾイル、ニコチニル、イソニコチニル、および同族体等の化学基、異性体等が挙げられるがこれらに限定されない。
【００９７】
この発明の例示的な化合物は、ＰＡＩ−１阻害剤として活性である。ＰＡＩ−１を阻害する際、上記化合物は、プラスミノゲン、プラスミンの量を効果的に増加することにより、繊維素溶解を促進することができる。理論で制限したくはないが、この発明の化合物は筋肉消耗を防止し、プラスミノゲン活性化因子阻害剤１の阻害により筋損傷修復を容易にすると考えられている。そのようにする際、プラスミノゲンのレベルを上昇させることで、プラスミンのレベルを上昇することができる。このようなプラスミンのレベル上昇により、フィブリン血栓を一掃して筋肉の治癒過程を増大させ、筋肉損傷部位への細胞移動を可能にし、これに応じて、筋修復率を上昇させることができる。この発明の例示的な化合物は、筋肉の損傷、疲労、変性、萎縮、または修復率低下に関連する病気に広く適用可能である。このような病気は、例えば、糖尿病、高血糖症、運動ニューロン疾患、手根管症候群、慢性感染症、結核症、アジソン病、成人棘筋萎縮症、神経性無食欲症、皮膚筋炎、封入体筋炎、色素失調症、肋間神経痛（ｉｎｔｅｒｃｏａｓｔａｌ  ｎｅｕｒａｌｇｉａ）、若年性関節リウマチ、レッグカルベペルテス病、多巣性運動ニューロパチー、腎炎症候群、骨形成不全症、ポリオ後症候群、棘筋萎縮症、神経損傷、ニューロパチー、糖尿病性ニューロパチー、アルコール性ニューロパチー、および筋ジストロフィー等の他の病気の結果として生じ得る。
【００９８】
この発明の例示的な化合物は、不動状態およびベッドでの療養により生じる筋肉消耗の処置に有用である。この発明の例示的な化合物は、筋組織の損傷を処置する際に有用であり、そのような損傷は、通常損傷でも外傷性損傷であってもよい。通常損傷は、日常的な運動および動作により生じ得る。外傷性損傷は、筋肉が断裂、伸張するか、または他の場合において激しくもしくは突発的に痛めた場合に生じ得る。
【００９９】
本明細書において称する筋ジストロフィーは、デュシェーヌ型、ベッカー型、遠位型、先天性、眼型、遠位型、エメリードレイフス型、顔面肩甲上腕型、福山型先天性、肢帯型、筋緊張性、眼球咽頭型、および重度幼少期常染色体劣性型を含む各種形態の筋ジストロフィーを指す。
【０１００】
哺乳動物における上記病気または疾病の各々、および筋ジストロフィーに関連するありとあらゆる病気または疾病を処置、阻害、予防、または防止する方法は、本発明の一部である。各方法は、この発明の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、もしくは溶媒和物形態を、それを必要とする哺乳動物に、薬学的にまたは治療的に有効量投与することを含む。「処置」という用語は、沈静；寛解；症状の軽減、もしくは病状を患者がより許容できるようにすること；変性もしくは衰弱速度の低減；または変性の最終点における衰弱度をより低くすること等、あらゆる他覚的または自覚的なパラメータを含む疾患の処置、改善、または予防の成功を示すものを指す。症状の処置または改善は、他覚的または自覚的なパラメータに基づくようにすることができる。従って、「処置」という用語は、本発明の化合物または薬剤を投与し、疾患に関連する症状または病気の進行を予防もしくは遅延、緩和、または停止もしくは阻害することを含む。「治療効果」という用語は、患者の疾患、疾患の症状、または疾患の副作用の低減、除去、または予防を指す。
【０１０１】
この発明の目的のために、「薬学的に許容される賦形剤」という用語は、補形薬、充填剤および増量剤、結合剤および接着剤、推進剤、崩壊剤、潤滑剤および流動促進剤、着色料、香味料、コーティング剤、研磨剤、香料、甘味料、ポリマー、およびワックスを含む、薬物物質（この発明の上記式のうちの１つの化合物）以外の任意の薬学的に許容される物質を含む。
【０１０２】
この発明のいくつかの実施形態では、上記筋損傷、筋肉消耗、筋肉変性、筋萎縮、または筋修復率低下は、糖尿病、高血糖症、運動ニューロン疾患、手根管症候群、慢性感染症、結核症、アジソン病、成人棘筋萎縮症、神経性無食欲症、皮膚筋炎、封入体筋炎、色素失調症、肋間神経痛、若年性関節リウマチ、レッグカルベペルテス病、多巣性運動ニューロパチー、腎炎症候群、骨形成不全症、ポリオ後症候群、棘筋萎縮症、神経損傷、ニューロパチー、糖尿病性ニューロパチー、またはアルコール性ニューロパチーによって生じるかまたはそれらに関連する。
【０１０３】
この発明のいくつかの実施形態では、上記筋損傷は通常の筋肉活動または運動に関連する。
【０１０４】
この発明のいくつかの実施形態では、上記筋損傷は筋肉に対する外傷に関連する。
【０１０５】
この発明のいくつかの実施形態では、上記筋肉消耗、筋肉変性、筋萎縮、または筋修復率低下は、筋ジストロフィーによって生じるかまたはそれに関連する。
【０１０６】
この発明のいくつかの実施形態では、上記筋ジストロフィーは、デュシェーヌ型、ベッカー型、遠位型、眼型、エメリードレイフス型、顔面肩甲上腕型、福山型先天性、肢帯型、筋緊張性、眼球咽頭型、または重度幼少期常染色体劣性型である。
【０１０７】
この発明のいくつかの実施形態では、上記筋ジストロフィーはデュシェーヌ型である。
【０１０８】
この発明は、この発明の方法に用いる医薬組成物であって、この発明の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、もしくは溶媒和物形態を、単独でまたは１つ以上の薬学的に許容される担体または賦形剤（すなわち、それ自体では有意な薬理効果を有さない薬学的に許容される材料）と組み合わせて、薬学的にまたは治療的に有効量含む組成物を提供する。本明細書における薬学的にまたは治療的に有効量の化合物は、それを必要とする哺乳動物において、対象とする病気に望ましい改善をもたらすか、またはセリンプロテアーゼ阻害剤ＰＡＩ−１を十分に阻害することにより対象とする疾病または病気の生理的根拠の発症を予防、阻害、または制限するために十分なほどにセリンプロテアーゼ阻害剤ＰＡＩ−１を十分に阻害する量の当該化合物を指すことは言うまでもない。
【０１０９】
正確な使用量は、ホスト（獣医学または人間医学のいずれを問わない）、処置される病気の性質および重篤性、投与方法、ならびに使用する特定の活性物質を含むいくつかの要因に依存する。上記化合物は、錠剤またはカプセルの形態で、従来的な手段によって、特に、腸内投与、好ましくは、経口投与することができる。投与した化合物は、医薬品としての使用、特に、筋肉病に使用するために、自由な形態または適切であれば薬学的に許容される塩形態とすることができる。これらの対策は病状の進行速度を遅らせ、体が自然に回復方向に向かう手助けをする。
【０１１０】
当該分野で公知の任意の適切な担体を用いて医薬組成物を調製することができる。そのような組成物では、上記担体は、固体、液体、または固体と液体の混合物とすることができる。固体組成物は、粉末、錠剤、およびカプセルを含む。固体担体は、着香料、潤滑剤、可溶化剤、懸濁化剤、結合剤、または錠剤崩壊剤としても作用可能な１つ以上の物質とすることができる。粉末では、上記担体は、微粉化した活性成分と混合された微粉化固体である。錠剤では、上記活性成分は、必要な結合特性を有する担体と適切な割合で混合され、所望の形状およびサイズに圧縮される。適切な固体担体には、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、ラクトース、ペクチン、デキストリン、でんぷん、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、低融点ワックス、ココアバター等がある。この発明の化合物とともに封入材料を用いることもでき、「組成物」という用語は、製剤として、他の担体を伴ってまたは伴わずに封入材料と組み合わせた活性成分を含むものを意味する。この発明の薬剤の送達にカシェ剤を用いることもできる。
【０１１１】
滅菌液体組成物は、溶液、懸濁液、乳液、シロップ、およびエリキシル剤を含む。この発明の化合物は、滅菌水、滅菌有機溶媒、または両方の混合物等の薬学的に許容される担体中で溶解または懸濁することができる。上記液体担体は、非経口注入に適したものであることが好ましい。化合物が十分に溶解性である場合、プロピレングリコールまたはポリエチレングリコール等の適切な有機溶媒を使用しても使用しなくても生理食塩水中で直接溶解することができる。所望であれば、でんぷん水溶液もしくはカルボキシメチルセルロースナトリウム水溶液、またはラッカセイ油等の適切な油において、微粉化化合物の分散液を作ることができる。滅菌溶液または懸濁液である液体医薬組成物は、筋肉内、腹腔内、または皮下注射で利用することができる。多くの場合、好適な固体経口投与法の代わりに、液体組成物形態を用いることができる。
【０１１２】
標準的な投与レジメンには上記化合物を単位用量形態で調製することが好ましい。このように、医師の指示により、上記組成物を容易に細分化してより少量に分けることができる。例えば、単位用量は、包装した粉末、バイアル、もしくはアンプル、および好ましくは、カプセルもしくは錠剤の形態とすることができる。これら単位用量形態の組成物に存在する活性化合物は、患者の特定の要望に応じて、１日１回または複数回の投与につき、約１グラム〜約１５グラム以上の量とすることができる。活性化合物の日用量は、投与手段、患者の体格、年齢、および性別、病状の重篤性、ならびに血液分析および患者の回復率によって調査可能な治療に対する反応に応じて変化する。治療レジメンを約１グラムの最小日用量で開始することにより、ＰＡＩ−１の血中濃度および患者の症状軽減分析を用いてより多量の用量が必要かどうかを判断することができる。下記に示すデータに基づいて、ヒトおよび動物の両方での使用における推定日用量は、１日につき約５〜約２００ミリグラム／キログラム、より一般的には、１日につき約１０〜約５０ミリグラム／キログラムとなる。
【０１１３】
この発明の化合物が有する筋回復を早める能力は、各種の動物モデルで調べることができる。活性の実証に有用な１つのモデルは、本明細書においてその全てを参考として援用するＡｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ  Ｃｅｌｌ  Ｐｈｙｓｉｏｌ．２８９：Ｃ２１７−Ｃ２２３，２００５に開示されるマウスモデルである。手短に言えば、このモデルでは、Ｃ５７ＢＬ／６（野生型）マウスを麻酔にかけ、ＥＤＬ筋肉の受傷前体内最大等尺性筋力（ｐｒｅｉｎｊｕｒｙ  ｉｎ  ｓｉｔｕ  ｍａｘｉｍａｌ  ｉｓｏｍｅｔｒｉｃ  ｆｏｒｃｅ）を測定する（Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｃｅｌｌ  Ｐｈｙｓｉｏｌ．２８６：Ｃ７１３−Ｃ７２２，２００４（本明細書においてその全てを参考として援用する））。心臓毒性（Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ，Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ  Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）をＥＤＬの３箇所に注射する。注射後、皮膚を縫合して、反対側に位置する筋肉に対して同手順を繰り返す。回復後、所定の間隔でマウスの筋力評価を行う。１つの動物群を対照群とし、この発明において説明する化合物を用いて１つの動物群を処置する。この化合物は、所望に応じて、経口投与、ＩＰ投与、または皮下投与することができる。所望であれば、線量反応関係を見積もるために、複数回処置した群を用いることができる。本明細書に記載の方法の例示的な化合物は、対照群のものと比較して、受傷前の通常筋力への回復を早める能力を示す。それら化合物の有益な効果についてのさらなる証拠は、例えば、処置動物および対照動物由来の低温切開片の染色を含む損傷筋組織の形態学的検査、および損傷領域と非損傷領域の比較によって確かめることができる。
【０１１４】
この発明の化合物はまた、ｍｄｘマウスでも評価可能である（例えば、本明細書においてその全てを参考として援用するＡｎｎ  Ｎｅｕｒｏｌ  ２００２；５２：８３２−８３６を参照されたい）。手短に言えば、ｍｄｘマウスは、ジストロフィン遺伝子内にナンセンス突然変異を含有することにより、筋繊維壊死により筋鞘からタンパク質がなくなる。対照群となるｍｄｘマウスの群、およびこの発明の化合物で処置した動物の群を所定期間比較する。特に、所定の期間において、動物の筋重量および握力を比較する（Ａｎｎ  Ｎｅｕｒｏｌ  ２００２；５２：８３２−８３６を再度参照されたい）。所定の時点で動物を屠殺した後、筋重量、筋繊維径、筋肉病理組織の測定を行うことができ、動物隔膜のヒドロキシプロリン含有量を測定し、処置群と対照群間の比較を行うことができる。この発明の方法に有用な好適な化合物は、上記筋肉および／または筋力パラメータの１つ以上に好影響を与えるものである。
【０１１５】
本明細書に示す式（Ｉ）の例示的な化合物は、本明細書においてその全てを参考として援用するＵＳ２００３／０１２５３７１に開示される方法で調製することができる。一般スキーム（１および２）を以下に詳細に示す：
スキーム１  この発明の方法に用いる式（Ｉ）の例示的な化合物の調製
【０１１６】
【化３８】
2009528290.tif 000019
本発明の例示的な化合物は、スキーム１または２の方法に従って、容易に入手可能な出発原料、試薬、および従来の合成法を用いて容易に調整することができる。それ自体が医薬品化学者に公知であり、十分に彼らの調製技術の範囲内にあるこれらの処理工程を変形したものを利用することも可能である。上記で概説した反応スキームでは、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、先に規定した群、またはそれらと容易に置換え可能な群から選択される。
【０１１７】
ブロモ−インドール（ＩＩ）は、市販のものであるか、または以下の公知文献の手順で調製したものであった（Ａｙｅｒら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，４８（１４）２９１９−２９２４，１９９２；Ｒａｐｏｐｏｒｔら、ＪＯＣ，５１、５１０６−５１１０，１９８６（本明細書においてその全てを参考として援用する））。
【０１１８】
スキーム１の方法では、水素化ナトリウム等の塩基を用いてＤＭＦまたはＴＨＦ中でブロモ−インドール（ＩＩ）とハロゲン化アルキルまたはハロゲン化アリール−アルキルを反応させ、Ｎ置換ブロモ−インドール（ＩＩＩ）を得ることができる。Ｎ置換ブロモ−インドール（ＩＩＩ）は、ＴＨＦ中においてＩＩＩをｎＢｕＬｉで処理し、引き続きトリイソプロピル−ホウ酸塩で処理した後、酸性水溶液で急冷することにより、対応するボロン酸（ＩＶ）に変換することができる。次いで、各種の置換アリール−ハロゲン化物を用いてボロン酸（ＩＶ）をパラジウム触媒クロスカップリングして、アリール−インドール（ＶＩ）を生成することができる。あるいは、各種の置換アリール−ボロン酸を用いてＮ置換ブロモ−インドール（ＩＩＩ）をパラジウム触媒クロスカップリングして、アリール−インドール（ＶＩ）を生成することができる。さらに、パラジウム触媒クロスカップリング条件下でブロモ−インドール（ＩＩ）と各種の置換アリール−ボロン酸を反応させてアリール−インドール（Ｖ）を生成することができる。上述したような基本条件下でアルキル−ハロゲン化物またはアリール−アルキル−ハロゲン化物を用いて（Ｖ）をアルキル化してＮ置換アリール−インドール（ＶＩ）を生成することができる。塩化メチレンにおいて（ＶＩ）と塩化オキサリルを反応させた後、水で急冷して所望のケト酸（Ｉ）を生成することができ、これを結晶化によって精製することができる。あるいは、塩化メチレンにおいて（ＶＩ）と塩化オキサリルを反応させた後、アルコールで急冷してケト−エステル（ＶＩＩ）を生成することができる。ケトエステル（ＶＩＩ）は、結晶化またはクロマトグラフィーのいずれかによって精製することができる。ケトエステル（ＶＩＩ）から対応するケト酸（Ｉ）への変換は、エステルの鹸化後に塩酸等の酸で中和することによって行うことができる。
【０１１９】
スキーム２  この発明の方法で用いる式（Ｉ）の化合物の調製
【０１２０】
【化３９】
2009528290.tif 000020
スキーム２の方法では、水、メタノール、またはエタノール等の溶媒中で、または前記溶媒のうち２つ以上を含む混合共溶媒系中で、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４等のパラジウム触媒、Ｎａ２ＣＯ３またはＮａＨＣＯ３等の塩基の存在下で、ベンゼン環上で臭化物、ヨウ素、またはトリフラートと置換したインドール（ＩＩ）と、アリールボロン酸とを５０〜１１０℃で結合する。ベンゼン、フラン、チオフェン、ベンゾ［ｂ］チオフェン、およびナフタレンのボロン酸誘導体は文献に記載されており、現在多くが市販されている。結果得られたアリールインドール（Ｖ）は、ＴＨＦまたはＤＭＦ等の不活性溶媒中で、ＮａＨまたはＫＯｔ−Ｂｕ等の塩基の存在下でフェニルスルホニルクロリドまたはトルエンスルホニルクロリドを用いて窒素上でスルホニル化することができる。結果得られた５−アリール−１Ｈ−アリールスルホニルインドール（ＶＩＩＩ）を、８０〜２００℃の不活性溶媒、好ましくは、トルエンまたはＤＭＦ中においてＮａＨまたはＫＯｔ−Ｂｕ等の塩基の存在下でアルコールと反応させて、５−アリール−１Ｈ−アルキルインドール（ＶＩ）を得る。無溶媒または不活性溶媒中で塩化オキサリルと反応させることにより、インドール−３−イルグリオキシルクロリドを生成することができる。この反応物を水で急冷することにより、所望の５−アリール−１Ｈ−アルキルインドール−３−イルグリオキシル酸（Ｉ）を生成する。
【０１２１】
選択的調製
本明細書に示す式（Ｉ）の例示的な化合物は、本明細書においてその全てを参考として援用する米国特許第７，０７４，８１７号に開示される方法で調製することができる。本明細書では、その開示内容における実施例のうち７つを例示的な手順として記載する。
【実施例】
【０１２２】
実施例１
｛１−メチル−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸
ステップ１
６−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１Ｈ−インドール
水（１２.５ｍＬ）、エタノール（４ｍＬ）、およびトルエン（２５ｍＬ）に入れた６−ブロモ−１Ｈ−インドール（１.２２ｇ、６.２２ｍｍｏｌ）、４−トリフルオロメトキシフェニルボロン酸（１.４１ｇ、６.８４ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０.２１３ｇ、０.１８４ｍｍｏｌ）、および炭酸ナトリウム（２.６４ｇ、２４.９ｍｍｏｌ）の混合物を１.５時間加熱還流した後、室温まで冷却した。次いで、この混合物を蒸発乾固し、残留物を塩化メチレンおよび水に分離した。有機相を水、塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発乾固した。ヘキサン中の１０〜３０％クロロホルムを溶離剤として用いて、フラッシュクロマトグラフィーで残留物を精製した。表題化合物を白色固体（０.８７４ｇ、５１％）として得た（融点：１６５〜１６６℃）。
【０１２３】
【化４０】
2009528290.tif 000021
ステップ２
６−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール
６−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１Ｈ−インドール（０.８５３、３.０８ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（鉱油上６０％分散液、０.４７ｇ、１２.３ｍｍｏｌ）を部分的に加えた。窒素雰囲気中で反応混合物を３０分間撹拌した後、氷浴で冷却した。ヨードメタン（０.３８ｍＬ、６.１ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を加え、反応混合物を１時間室温で撹拌した。次いで、この混合物を過剰水に注ぎ、２Ｎ塩酸で酸化させ、酢酸エチルで抽出した。有機相を塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発乾固した。ヘキサン中の０.５％ｔ−ブチルメチルエーテルを溶離剤として用いて、フラッシュクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ社製装置）で残留物を精製した。表題化合物を、６６℃で真空乾燥した淡黄色固体（０.６２３ｇ、７０％）として得た。
【０１２４】
【化４１】
2009528290.tif 000022
ステップ３
メチル２−［６−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］−２−オキソ酢酸
０℃の窒素雰囲気中で６−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール（０.３０４ｇ、１.０４ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に、塩化オキサリル（０.１１ｍＬ、１.２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。この混合物を氷浴で冷却した。メタノール（１ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した後、過剰重炭酸ナトリウム溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機相を水および塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発乾固した。ヘキサン中の２０〜５０％酢酸エチルを溶離剤として用いて、フラッシュクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ社製装置）で残留物を精製した。表題化合物を淡黄色固体（０.１９６ｇ、５０％）として得た（（融点：１５２〜１５３℃）。質量スペクトル（＋ＡＰＣＩ，［Ｍ＋［Ｈ］+）ｍ／ｚ  ３７８；
【０１２５】
【化４２】
2009528290.tif 000023
Ｃ１９Ｈ１４Ｆ３ＮＯ４についての元素分析：
計算値：Ｃ，６０．４８；Ｈ，３．７４；Ｎ，３．７１
実測値：Ｃ，６０．６０；Ｈ，３．８６；Ｎ，３．６０。
【０１２６】
ステップ４
｛１−メチル−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸
メタノール（１０ｍＬ）中のメチル２−［６−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］−２−オキソ酢酸（０.１２０ｇ、０.３１８ｍｍｏｌ）とナトリウム水酸化物（１Ｎ、１ｍＬ、１.０ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２.５時間撹拌した。この混合物を過剰水に注ぎ、１Ｎ塩酸で酸化させた。この混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を水、塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させた。有機相を蒸発乾固し、５５℃で１２時間真空乾燥して表題化合物を黄色固体（０.０６８６ｇ、５９.１％）として産生した（融点：２３３〜２３５℃（ｄｅｃ））。質量スペクトル（＋ＡＰＣＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ  ３６４；
【０１２７】
【化４３】
2009528290.tif 000024
Ｃ１９Ｈ１４Ｆ３ＮＯ４についての元素分析：
計算値：Ｃ，５９．５１；Ｈ，３．３３；Ｎ，３．８６
実測値：Ｃ，５９．３９；Ｈ，３．３８；Ｎ，３．７１。
【０１２８】
実施例２
｛１−ベンジル−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸
ステップ１
１−ベンジル−６−ブロモ−１Ｈ−インドール
６−ブロモインドール（５.０ｇ、２６ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（４５ｍＬ）溶液を氷浴で冷却した。水素化ナトリウム（２.２ｇの６０％油分散液、５５ｍｍｏｌ）を加えた。室温の窒素雰囲気中で３０分間撹拌後、反応混合物を氷浴で冷却し、ベンジル臭化物（６.１ｍＬ、５１ｍｍｏｌ）を加えた。１時間室温で撹拌した後、この反応混合物を過剰水に注ぎ、２Ｎ塩酸で酸化させ、酢酸エチルで抽出した。次いで、有機相を水および塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発乾固した。ヘキサンを溶離剤として用いて、フラッシュクロマトグラフィーで残留物を精製し、３０分間６０℃で乾燥して１−ベンジル−６−ブロモ−１Ｈ−インドール（５.８３ｇ、８０％）をろう様の固体として産生した（融点：８５〜８８℃）。質量スペクトル（＋ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ  ２８６；
【０１２９】
【化４４】
2009528290.tif 000025
ステップ２
１−ベンジル−６−（４−トリフルオロメトキシルフェニル）−１Ｈ−インドール
水（１.９ｍＬ）、エタノール（１ｍＬ）、およびトルエン（５ｍＬ）に入れた１−ベンジル−６−ブロモ−１Ｈ−インドール（０.２７２ｇ、０.９５０ｍｍｏｌ）、４−トリフルオロメトキシベンゼンボロン酸（０.２１７ｇ、１.０５ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０.０３４０ｇ、０.０２９４ｍｍｏｌ）、および炭酸ナトリウム（０.４０５ｇ、３.８２ｍｍｏｌ）の混合物を５時間加熱還流した。この混合物を室温まで冷却し、蒸発乾固した。残留物を塩化メチレンおよび水に分離した。有機相を塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発乾固した。ヘキサンを溶離剤として用いて、フラッシュクロマトグラフィーで残留物を精製し、表題化合物を濃黄色油として生成した。
【０１３０】
【化４５】
2009528290.tif 000026
ステップ３
エチル２−［１−ベンジル−６−（４−トリフルオロメトキシルフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−２−オキソ酢酸
実施例１のステップ３に記載の手順によって、ＴＨＦ（２０ｍＬ）、およびエタノール（５ｍＬ）に入れた１−ベンジル−６−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１Ｈ−インドール（１.２０ｇ、３.２７ｍｍｏｌ）、塩化オキサリル（０.８５ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）からエチル２−［１−ベンジル−６−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−２−オキソ酢酸を調製した。ヘキサン中の５〜１０％酢酸エチルを溶離剤として用いたフラッシュクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ社製装置）での精製により、表題化合物を黄色粘性物質（０.１２８ｇ、８４％）として産生した。
【０１３１】
【化４６】
2009528290.tif 000027
ステップ４
｛１−ベンジル−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸
ＴＨＦ（１２ｍＬ）、および水（１２ｍＬ）に入れたエチル２−［１−ベンジル−６−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−２−オキソ酢酸（１.２７ｇ、２.７２ｍｍｏｌ）とカリウム水酸化物（０.５３９ｇ、９.６１ｍｍｏｌ）の混合物を室温で３.５時間撹拌した。この混合物を過剰水に注ぎ、２Ｎ塩酸で酸化させ、酢酸エチルで抽出した。有機相を水および塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発乾固した。残留物を９２℃で１５時間真空乾燥し、表題化合物（０.９８５ｇ、８２％）を黄色固体として産生した。イソプロパノールから結晶化したサンプルの固体を得た（融点：２０２〜２０４℃（ｄｅｃ））。質量スペクトル（＋ＡＰＣＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ  ４４０；
【０１３２】
【化４７】
2009528290.tif 000028
Ｃ２４Ｈ１６Ｆ３ＮＯ４についての元素分析：
計算値：Ｃ，６５．６１；Ｈ，３．６７；Ｎ，３．１９
実測値：Ｃ，６５．５９；Ｈ，３．５４；Ｎ，３．１８。
【０１３３】
実施例３
［５−（４−アセチルフェニル）−１−ベンジル−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸
ステップ１
１−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−インドール−５−イル）フェニル］−１−エタノン
ジオキサン（３５ｍＬ）、および水（３.５ｍＬ）に入れた１−ベンジル−５−ブロモ−１Ｈ−インドール（１.００ｇ、３.４９ｍｍｏｌ）、４−アセチルフェニルボロン酸（０.６９２ｇ、４.２２ｍｍｏｌ）、ジクロロメタンと［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）の錯体（１：１）（０．０５８１ｇ、０.０７１１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０.７２５ｇ、５.２５ｍｍｏｌ）の混合物を６５〜７０℃で３時間加熱した。この反応混合物を蒸発乾固し、酢酸エチルおよび２Ｎ塩酸に分離した。有機相を水および塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発乾固した。（へキサン中の１〜１０％酢酸エチル、およびへキサン中の１０〜１５％クロロホルム）を用いて、フラッシュクロマトグラフィーで残留物を精製し、１−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−インドール−５−イル）フェニル］−１−エタノンを鈍黄色固体（０.２６２ｇ、２３％）として産生した（融点：１３４〜１３５℃）。
【０１３４】
【化４８】
2009528290.tif 000029
ステップ２
エチル２−［５−（４−アセチルフェニル）−１−ベンジル−１Ｈ−インドール−３−イル］−２−オキソ酢酸
実施例１のステップ３に記載の手順によって、１−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−インドール−５−イル）フェニル］−１−エタノン（０.２５５ｇ、０.７８４ｍｍｏｌ）、塩化オキサリル（０.１４ｍＬ、１.６ｍｍｏｌ）、およびエタノール（２ｍＬ）から、エチル２−［５−（４−アセチルフェニル）−１−ベンジル−１Ｈ−インドール−３−イル］−２−オキソ酢酸を調製した。ヘキサン中の３０〜５０％クロロホルムを溶離剤として用いたフラッシュクロマトグラフィーでの精製、および５５℃での乾燥により、褐色固体（０.２４３ｇ、７３％）を産生した。
【０１３５】
【化４９】
2009528290.tif 000030
ステップ３
［５−（４−アセチルフェニル）−１−ベンジル−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸
実施例２のステップ４に記載の手順に従って、ＴＨＦ（７ｍＬ）、および水（７ｍＬ）に入れたエチル［５−（４−アセチルフェニル）−１−ベンジル−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸（０.２２５ｇ、０.５２９ｍｍｏｌ）、およびカリウム水酸化物（０.１０４ｇ、１.８５ｍｍｏｌ）から、［５−（４−アセチルフェニル）−１−ベンジル−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸を調製した。１５時間９６℃で乾燥した後、表題化合物を黄褐色固体（０.１６６ｇ、７９％）として得た（融点：２１３〜２１４℃（ｄｅｃ．））。質量スペクトル（−ＡＰＣＩ，［Ｍ−Ｈ］−）ｍ／ｚ  ３９６；
【０１３６】
【化５０】
2009528290.tif 000031
Ｃ２５Ｈ１９ＮＯ４・０．５０Ｈ２Ｏについての元素分析：
計算値：Ｃ，７３．８７；Ｈ，４．９６；Ｎ，３．４５
実測値：Ｃ，７３．５４；Ｈ，４．６４；Ｎ，３．３２。
【０１３７】
実施例４
｛１−ベンジル−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸
ステップ１
１−ベンジル−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール
実施例３のステップ１に概説した手順に従った反応により、ジオキサン（１３５ｍＬ）、および水（１３.５ｍＬ）に入れたジクロロメタンとの［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）錯体（１：１）（０.８８ｇ、１.１ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（３.８ｇ、２７ｍｍｏｌ）を用いて、１−ベンジル−５−ブロモ−１Ｈ−インドール（５.２ｇ、１８ｍｍｏｌ）、および４−トリフルオロメトキシフェニルボロン酸（４.７ｇ、２３ｍｍｏｌ）を結合して、１−ベンジル−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドールを調製した。ヘキサンを溶離剤として用いたフラッシュクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ社製装置）での精製により、表題化合物を淡黄色固体（２.８ｇ、４２％）として産生した（融点：６２〜６３℃）。
【０１３８】
【化５１】
2009528290.tif 000032
ステップ２
エチル２−｛１−ベンジル−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−２−オキソ酢酸
実施例１のステップ３に記載の手順に従って、１−ベンジル−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール（２.８０ｇ、７.６２ｍｍｏｌ）、塩化オキサリル（２.０ｍＬ、２３ｍｍｏｌ）、およびエタノール（４.５ｍＬ）から、エチル｛１−ベンジル−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸を調製した。ヘキサン中の５〜１０％酢酸エチルを溶離剤として用いたフラッシュクロマトグラフィーでの精製後６０℃で乾燥し、表題化合物を黄色粘性物質（３.０５ｇ、８６％）として生じた。
【０１３９】
【化５２】
2009528290.tif 000033
ステップ３
｛１−ベンジル−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸
実施例２のステップ４に記載の手順に従って、ＴＨＦ（５ｍＬ）、および水（５ｍＬ）に入れたエチル２−｛１−ベンジル−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−２−オキソ酢酸（０.４６３ｇ、０.９９１ｍｍｏｌ）、カリウム水酸化物（０.２２４ｇ、３.９９ｍｍｏｌ）から、｛１−ベンジル−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸を調製した。表題化合物を淡黄色固体（０.３１４ｇ、７８％）として得た（融点１６９〜１７１℃）。質量スペクトル（＋ＡＰＣＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ  ４４０；
【０１４０】
【化５３】
2009528290.tif 000034
Ｃ２４Ｈ１６Ｆ３ＮＯ４についての元素分析：
計算値：Ｃ，６５．６１；Ｈ，３．６７；Ｎ，３．１９
実測値：Ｃ，６５．５９；Ｈ，３．５４；Ｎ，３.１７。
【０１４１】
実施例５
［１−（４−メチルベンジル）−５−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸
ステップ１
５−ブロモ−１−（４−メチルベンジル）−１Ｈ−インドール
ＮａＨ（６０％、２.５３ｇ、６３.１ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気中において１０分間０℃で５−ブロモインドール（８.２５ｇ、４２.１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ撹拌溶液（８０ｍＬ）に部分的に加えた。次いで、この混合物を室温まで温めた。この反応混合物を室温で１時間撹拌した後、４−メチルベンジル臭化物（１２.０ｇ、６３.１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で一晩撹拌した。この反応物を含水塩化アンモニウムで急冷し、水で希釈した。水相を酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を水および塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させた。この混合物を濃縮して原油（１４.１ｇ、７１％）を得た。石油エーテルからの結晶化により、表題化合物を白色固体として生成した（融点：５６〜５７℃）。質量スペクトル（ＡＰＣＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ  ３００。
【０１４２】
【化５４】
2009528290.tif 000035
Ｃ１６Ｈ１４ＢｒＮについての元素分析：
計算値：Ｃ，６４．０２；Ｈ，４．７０；Ｎ，４．６７
実測値：Ｃ，６３．６６；Ｈ，４．５９；Ｎ，４．７１。
【０１４３】
ステップ２
１−（４−メチルベンジル）−５−フェニル−１Ｈ−インドール
ジオキサン−水（１０：１、１６.５ｍＬ）中の５−ブロモ−１−（４−メチルベンジル）−１Ｈ−インドール（１.０ｇ、３.３３ｍｍｏｌ）、ベンゼンボロン酸（０.６２１ｇ、５.０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０.６９１ｇ、５.０ｍｍｏｌ）、および塩化メチレンとの［１’１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）錯体（１：１）（０.８１６ｇ、１.０ｍｍｏｌ）の混合物を７０℃で２日間撹拌した。この反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を水および塩水で洗浄した後、油に濃縮した。へキサン／酢酸エチル（９６：４）を溶離剤として用いて、フラッシュカラムクロマトグラフィーで残留物を精製し、表題化合物を半固体（０.４８ｇ、４９％）として得た。質量スペクトル（＋ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ  ２９８。
【０１４４】
【化５５】
2009528290.tif 000036
Ｃ２２Ｈ１９Ｎについての元素分析：
計算値：Ｃ，８８．８５；Ｈ，６．４４；Ｎ，４．７１
実測値：Ｃ，８８．６５；Ｈ，６．４２；Ｎ，４．６１。
【０１４５】
ステップ３
［１−（４−メチルベンジル）−５−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸
窒素雰囲気において室温で５分間、１−（４−メチルベンジル）−５−フェニル−１Ｈ−インドール（０.４６ｇ、１.５５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ撹拌溶液（１５ｍＬ）に塩化オキサリル（０.４７４ｍＬ、５.４３ｍｍｏｌ）を滴下した。この反応混合物を室温で４時間撹拌した後、その反応物を水で入念に急冷した。水性混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を水および塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濃縮して表題化合物を黄色固体（０.４１ｇ、７２％）として得た（融点：１９５〜１９６℃）。質量スペクトル（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ  ３７０。
【０１４６】
【化５６】
2009528290.tif 000037
Ｃ２４Ｈ１９ＮＯ３・０．３Ｈ２Ｏについての元素分析：
計算値：Ｃ，７６．９１；Ｈ，５．２７；Ｎ，３．７４
実測値：Ｃ，７６．８５；Ｈ，５．１８；Ｎ，３．６１。
【０１４７】
実施例６
［１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−５−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸
ステップ１
５−ブロモ−１−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）ベンジル］−１Ｈ−インドール
実施例５のステップ１に記載されるものと実質的に同じ方法で、４−（ｔｅｒｔ−ブチル）ベンジル臭化物（１８０ｇ、７６８ｍｍｏｌ）、および５−ブロモインドール（１５２ｇ、７６８ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。この生成物（２５７ｇ、９７％）を黄色固体として得た（融点：１０８〜１０９℃）。質量スペクトル（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ  ３４２。
【０１４８】
【化５７】
2009528290.tif 000038
Ｃ１９Ｈ２０ＢｒＮについての元素分析：
計算値：Ｃ，６６．６７；Ｈ，５．８９；Ｎ，４．０９
実測値：Ｃ，６６．７８；Ｈ，５．８６；Ｎ，４．０２。
【０１４９】
ステップ２
１−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）ベンジル］−５−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール
１０％ジオキサン水（脱気、１.７２Ｌ）中の５−ブロモ−１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−１Ｈ−インドール（６７.５ｇ、１９７.２ｍｍｏｌ）、３−メチルベンゼンボロン酸（２７.６ｇ、１９７.２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２７.２ｇ、４９３ｍｍｏｌ）、パラジウム（ＩＩ）酢酸（０.３３８ｇ）、およびテトラブチル臭化アンモニウム（６３.５ｇ、１９７.２ｍｍｏｌ）の混合物を７０℃で撹拌した。この反応物をＴＬＣによって観察した。３−メチルベンゼンボロン酸（４５.２ｇ、３９４.４ｍｍｏｌ）を１０時間毎に４箇所に加えた後、ＴＬＣで５−ブロモ−１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−１Ｈ−インドールが検出されなくなった。この反応物を室温まで冷却し、溶媒を移した。暗色粘性物質様油を水で洗浄し、石油エーテル（４ｘ２Ｌ）で抽出した。複合石油エーテル抽出物を水で洗浄し、濾過した。この混合物を約１.５Ｌの容積に濃縮し、結晶化させた。この固体を濾過によって取り出し、６０℃で１０時間真空乾燥して表題化合物を白色固体（５０.８ｇ、７３％）として生成した（融点：９４〜９５℃）。質量スペクトル（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ  ３５４。
【０１５０】
【化５８】
2009528290.tif 000039
Ｃ２６Ｈ２７Ｎについての元素分析：
計算値：Ｃ，８８．３４；Ｈ，７．７０；Ｎ，３．９６
実測値：Ｃ，８８．２４；Ｈ，７．６４；Ｎ，３．９２。
【０１５１】
ステップ３
［１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−５−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］（オキソ）酢酸
実施例５のステップ３に記載されるものと実質的に同じ方法で、１−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）ベンジル］−５−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール（４４.６ｇ、１２６.２ｍｍｏｌ）、および塩化オキサリル（２２.０ｍＬ、２５２.４ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。この生成物を黄色固体（５１.４ｇ、９６％）として得た（融点：１２８〜１２９℃）。質量スペクトル（ＥＳＩ，［Ｍ−Ｈ］−）ｍ／ｚ  ４２４。
【０１５２】
【化５９】
2009528290.tif 000040
Ｃ２８Ｈ２７ＮＯ３についての元素分析：
計算値：Ｃ，７９．０３；Ｈ，６．４０；Ｎ，３．２９
実測値：Ｃ，７８．７７；Ｈ，６．２９；Ｎ，３．２５。
【０１５３】
実施例７
筋疾患の処置のためのＰＡＩ−１阻害剤
ｍｄｘマウスは、デュシェンヌ型およびベッカー型筋ジストロフィーの遺伝モデルであり、筋肉変性のモデル系に異所性再生を提供する。このモデルでは、ジストロフィン遺伝子のナンセンス突然変異により、筋鞘からジストロフィンがなくなった後、筋繊維壊死が生じる。反対に、プラスミノゲン活性化因子阻害剤−１がないマウスでは、骨格筋再生が改善された。例えば、｛１−ベンジル−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸等の小分子ＰＡＩ−１阻害剤は、潜在的に、ｍｄｘマウスの骨格筋に対する有益な効果をもたらすことができると仮定した。
【０１５４】
雌ｍｄｘマウスを民間業者から購入し、２つの同体重の群に分けた。｛１−ベンジル−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸を用いて、１グラムの餌につき薬物が１ｍｇの濃度（１ｍｇ／ｇ）となるようにげっ歯類用飼料を作成し、この混合物を餌ペレットにした。標準的なペレット状のげっ歯類用飼料を対照食として用いた。一方のマウス群には薬物含有食餌を摂取させ、他方の群には対照食を随時摂取させた。各食餌をコード化し、研究中は動物技術者には食餌の成分が分からないようにした。
【０１５５】
８匹のマウスには、対照または薬物含有食餌のいずれかを９ヶ月間摂取させた。研究の最後に、マウスを屠殺し、筋肉および体重を測定した。群間に体重の変化は見られなかった（薬物処置２８.１±０.４５ｇに対して対照２８.３±０.６９ｇ）。ＰＡＩ−１阻害剤での処置により腓腹筋質量が高くなったが、薬物処置マウスが１４１.０±４.１ｍｇの筋重量を示したのに対し、対照マウスは１２８.９±５.９ｍｇであった（ｐ＝０.１１、群平均差８.６％）。筋ジストロフィーは疲労疾患であるため、前臨床試験では、通常、筋重量の変化を単位体重ごとに表す。それゆえ、各腓腹筋個々の重さ（ｍｇ）を、全体重（ｇ）に対して表した。これらの単位で表した場合、薬物療法でも、通常飼料を摂取するマウスの筋重量と比較して筋重量が増加した。薬物処置マウスでは、単位体重当たりの筋重量が５.０２±０.１３ｍｇ／ｇであったのに対し、対照食のマウスでは、この値は４.５６ｍｇ／ｇ±０.２０（ｐ＝０.０７）であった。総合すれば、これらのデータは、合成ＰＡＩ−１阻害剤｛１−ベンジル−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝（オキソ）酢酸での処置により、筋ジストロフィーのマウスモデルにおける骨格筋重量と体重の相対比率が増加したことを示す。
【０１５６】
上記説明により、当業者には、本発明の各種の修正が、本明細書に記載したものと合わせて明らかとなる。そのような修正はまた、添付の請求項の範囲に該当するものである。本願において引用した全ての特許、特許出願、および出版物を含む各参考文献については、本明細書においてその全てを参考として援用する。
【国際調査報告】
2009528290.tif 000061
2009528290.tif 000062
2009528290.tif 000063