(57)【要約】【課題】タッキーリードの除細動ショッキングコイル用の多孔質薬剤溶出コーティングに関する。【解決手段】リード本体を有し、該リード本体は、リードの近位端部分から遠位端部分まで延びておりかつ近位端部分と遠位端部分との間の中間部を備え、リード本体に沿って配置された１つ以上の組織検出／刺激電極と、リードの近位端部分に沿って配置された１つ以上のターミナル連結部とを更に有しているタッキーリード。タッキーリードは更に、リード本体内に収容されておりかつ組織検出／刺激電極とターミナル連結部との間に延びている１つ以上の導電体と、リード本体および／または組織検出／刺激電極の少なくとも一部の上に塗布された多孔質薬剤溶出コーティングとを有し、多孔質薬剤溶出コーティングは、多孔質ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）と、生分解性解性ポリマーと、１種類以上の薬剤とを有している。【選択図】図３
2009540950.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
リード本体を有し、該リード本体は、リードの近位端部分から遠位端部分まで延びておりかつ近位端部分と遠位端部分との間の中間部を備え、
リード本体に沿って配置された１つ以上の組織検出／刺激電極と、
リードの近位端部分に沿って配置された１つ以上のターミナル連結部と、
リード本体内に収容されておりかつ組織検出／刺激電極とターミナル連結部との間に延びている１つ以上の導電体と、
リード本体および／または組織検出／刺激電極の少なくとも一部の上に塗布された多孔質薬剤溶出コーティングとを有するタッキーリードにおいて、
多孔質薬剤溶出コーティングが、
多孔質ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）と、
生分解性ポリマーと、
１種類以上の薬剤とを有していることを特徴とするタッキーリード。
【請求項２】
前記１つ以上組織検出／刺激電極の少なくとも１つは、除細動ショッキングコイル電極であることを特徴とする請求項１記載のタッキーリード。
【請求項３】
前記１つ以上の組織検出／刺激電極は、アノード、カソード、除細動ショッキングコイル電極またはこれらの組合せから選択されることを特徴とする請求項１または２記載のタッキーリード。
【請求項４】
前記多孔質薬剤溶出コーティングからの薬剤溶出速度は制御できることを特徴とする請求項１から３のいずれか１項記載のタッキーリード。
【請求項５】
前記生分解性ポリマーは、ポリ乳酸およびその誘導体、ポリグリコール酸およびその誘導体、ポリカプロラクタム、乳酸のコポリマー、グリコール酸およびカプロラクタム、ポリエチレングリコール、ヒアルロン酸（hyaluranic acid）およびその誘導体、ホスホリルコリン、ポリビニルピリドン（ＰＶＰ）またはこれらの組合せを含むことを特徴とする請求項１から４のいずれか１項記載のタッキーリード。
【請求項６】
前記１つ以上の薬剤は、抗炎症剤、抗増殖剤、抗不整脈剤、抗移動剤（anti-migratory）、抗悪性腫瘍薬、抗生物質医薬、抗再狭窄剤、抗凝集剤、抗凝固剤、抗血栓剤または免疫抑制剤、または治癒促進剤および／または内皮細胞再生剤（re-endotherialization）またはこれらの組合せを含むことを特徴とする請求項１から５のいずれか１項記載のタッキーリード。
【請求項７】
前記１つ以上の薬剤は、パクリタクセル、クロベタゾール、ラパマイシン（シロリマス）、エベロリマス、タクロリマス、アクチノマイシン−Ｄ、デキサメタゾン、モメタゾンフロエート、ヒアルロン酸、ビタミンＥ、マイコフェノール酸、シクロスポリン、ベクロメタゾン、これらの誘導体、類似体、塩またはこれらの組合せを含むことを特徴とする請求項１から６のいずれか１項記載のタッキーリード。
【請求項８】
請求項１のタッキーリードに電気的に接続されることを特徴とする移植可能な医療器具。
【請求項９】
前記移植可能な医療器具に接続されるエネルギ源を更に有することを特徴とする請求項８記載の移植可能な医療器具。
【請求項１０】
タッキーリードを形成する段階と、
リードの全部または一部の上に多孔質薬剤溶出コーティングを塗布する段階とを有するリードの製造方法において、
薬剤溶出コーティングが、
多孔質ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）と、
生体適合性ポリマーと、
１種類以上の薬剤とを有していることを特徴とするリードの製造方法。
【請求項１１】
前記リードの全部または一部の上に多孔質薬剤溶出コーティングを塗布する段階が、１つ以上の電極の全部または一部に塗布することを含むことを特徴とする請求項１０記載のリードの製造方法。
【請求項１２】
前記１つ以上の電極の少なくとも１つが、除細動ショッキングコイル電極であることを特徴とする請求項１１記載のリードの製造方法。
【請求項１３】
前記多孔質薬剤溶出コーティングを塗布する段階が、スプレー、ディッピング、スパッタリングまたはブラッシングを含むことを特徴とする請求項１０から１２のいずれか１項記載のリードの製造方法。
【請求項１４】
前記多孔質薬剤溶出コーティングを塗布する段階が、現場でシリンジを用いて射出することを含むことを特徴とする請求項１０から１２のいずれか１項記載のリードの製造方法。
【請求項１５】
前記生分解性ポリマーは、ポリ乳酸およびその誘導体、ポリグリコール酸およびその誘導体、ポリカプロラクタム、乳酸のコポリマー、グリコール酸およびカプロラクタム、ポリエチレングリコール、ヒアルロン酸（hyaluranic acid）およびその誘導体、ホスホリルコリン、ポリビニルピリドン（ＰＶＰ）またはこれらの組合せを含むことを特徴とする請求項１０から１４のいずれか１項記載の製造方法。
【請求項１６】
前記１つ以上の薬剤は、抗炎症剤、抗増殖剤、抗不整脈剤、抗移動剤（anti-migratory）、抗悪性腫瘍薬、抗生物質医薬、抗再狭窄剤、抗凝集剤、抗凝固剤、抗血栓剤または免疫抑制剤、または治癒促進剤および／または内皮細胞再生剤（re-endotherialization）またはこれらの組合せを含むことを特徴とする請求項１０から１５のいずれか１項記載の製造方法。
【請求項１７】
前記１つ以上の薬剤は、パクリタクセル、クロベタゾール、ラパマイシン（シロリマス）、エベロリマス、タクロリマス、アクチノマイシン−Ｄ、デキサメタゾン、モメタゾンフロエート、ヒアルロン酸、ビタミンＥ、マイコフェノール酸、シクロスポリン、ベクロメタゾン、これらの誘導体、類似体、塩またはこれらの組合せを含むことを特徴とする請求項１０から１５のいずれか１項記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
優先権の主張
２００６年６月２２日付米国特許出願第１１／４２５，８８９号の優先権の利益をここに主張する。尚、この米国特許出願第１１／４２５，８８９号は本願に援用する。
本発明は、リードの多孔質薬剤溶出コーティングに関し、より詳しくは、タッキーリード（tachy leads）の除細動ショッキングコイル用の多孔質薬剤溶出コーティングに関する。
【背景技術】
【０００２】
リードとは、ペーサまたは除細動器等の移植可能な医療器具（implantable medical device：ＩＭＤと呼ぶ）と、検出しまたは刺激すべき主体の心臓その他の体組織との間の電気的リンクをいう。リードには、一般に、該リードの近位端部分から中間部または遠位端部分まで延びている１本以上の導電体を収容するリード本体を有している。リード本体は、導電体を被覆しかつ電気的に絶縁する絶縁材料を有している。リードの近位端は更に、ＩＭＤに接続できる電気コネクタを有し、一方、リードの中間部または遠位端部分は、主体の体内の所望検出部位または刺激部位内またはこれらの近くに配置される１つ以上の電極を有している。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】２００６年６月２２日付米国特許出願第１１／４２５，８８９号
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】Physicians Desk Reference（ＰＤＲ）（例えば、The Physicians Desk Reference (第５９版、２００５年)
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
ＩＭＤの一例として、心臓に電気エネルギを供給して、より正常な律動に低下させる移植可能な電気除細動器（implantable cardioverter defibrillator：ＩＣＤ）がある。ＩＣＤは、１種類以上のエネルギを用いて、心臓が再び正常に拍動することを補助する。ＩＣＤは、電気エネルギを供給する１本以上の除細動ショッキングコイルを使用するタッキーリードに接続される。このような電気的刺激が供給されると、隣接組織が損傷を受けることがある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明の実施形態は、リード本体を有し、該リード本体は、リードの近位端部分から遠位端部分まで延びておりかつ近位端部分と遠位端部分との間の中間部を備え、リード本体に沿って配置された１つ以上の組織検出／刺激電極と、リードの近位端部分に沿って配置された１つ以上のターミナル連結部と、リード本体内に収容されておりかつ組織検出／刺激電極とターミナル連結部との間に延びている１つ以上の導電体と、リード本体および／または組織検出／刺激電極の少なくとも一部の上に塗布された多孔質薬剤溶出コーティングとを有するタッキーリードにおいて、多孔質薬剤溶出コーティングが、多孔質ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）と、生分解性ポリマーと、１種類以上の薬剤とを有する構成のタッキーリードに関する。
【０００７】
本発明の実施形態はまた、１つ以上のタッキーリードを有し、各リードが、リード本体と、該リード本体に沿って配置された１つ以上の電極、リード本体および／または電極の少なくとも一部の上に塗布された多孔質薬剤溶出コーティング、および／または電極を備えたリードシステムにおいて、多孔質薬剤溶出コーティングが、多孔質ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）と、生分解性ポリマーと、１種類以上の薬剤とを備え、移植可能な医療器具が１つ以上のタッキーリードに電気的に接続されている構成のリードシステムを提供する。
【０００８】
リードを製造する本発明の方法は、タッキーリードを形成する段階と、リードの全部または一部の上に多孔質薬剤溶出コーティングを塗布する段階とを有するリードの製造方法において、薬剤溶出コーティングが、多孔質ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）と、生体適合性ポリマーと、１種類以上の薬剤とを有している。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
図面において、実質的に同じコンポーネンツには同じ参照番号を使用する。同じ参照番号に異なる文字の添字を付した番号は、実質的に同じコンポーネンツの異なる例を示す。図面は、本願に説明する種々の実施形態の非制限的な例を示すものである。
【図１】或る実施形態による移植可能なリードシステムおよび該リードシステムが使用される環境を示す概略図である。
【図２】或る実施形態による、心臓に信号を供給し（または心臓から信号を受ける）移植可能なリードシステムを示す概略図である。
【図３】或る実施形態による移植可能なリードを示す平面図である。
【図４】図３の移植可能なリードの４−４線に沿う横断面図である。
【図５】或る実施形態によるリードの製造方法を示す概略図である。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
以下の詳細な説明は、詳細な説明の一部を構成する添付図面を参照して行う。添付図面は、本発明のリードおよび方法が実施される特定実施形態を例示するものである。これらの実施形態（これらの実施形態は、本明細書では「例」とも呼ぶ）は、当業者が本発明のリードおよび方法を実施することを可能にするほど充分詳細に説明されている。幾つかの実施形態は組合せることができ、他の実施形態を使用することもでき、または本発明のリードおよび方法の範囲から逸脱することなく構造的変更および論理的変更を行うことができる。また、本発明のリードおよび方法は、例外はあるが、必ずしも相互に排他的ではないことも理解すべきである。例えば、１つの実施形態で説明した特定の特徴、構造または特徴は、他の実施形態に含まれることがある。従って、以下に述べる詳細な説明は制限的なものではなく、本発明のリードおよび方法の範囲は、特許請求の範囲の記載およびその法的均等物により定められるものである。
【００１１】
本明細書において、用語「１つの」（「ａ」または「ａｎ」）は、１つまたは２以上を含む場合に使用することがあり、用語「または」（「ｏｒ」）は、特にことわらない限り独占的でないことをいい、用語「主体（subject）」は「患者」と同義的に使用される。また、本明細書で使用される語句または用語は、特にことわらない限り、説明のみを目的とするものであって、限定するものではない。
【００１２】
本発明の実施形態は、タッキーリードのようなリード用の多孔質薬剤溶出コーティングに関する。コーティングは、電気ショックに応答して、損傷を受けた組織の治療を行うことができる。コーティング内に含有された１種類以上の薬剤の放出速度および放出機構は、生分解性ポリマーおよびその構造を選択することにより制御できる。コーティングはまた、除細動閾値を低下させかつショッキングに対する生物学的応答の改善も可能である。
以下の記載および関連する図面から、リードシステム（１つ以上のリードおよび医療器具を含む）およびリードシステムが使用される環境の概略的説明を開始する。以下の説明は、リードの個々の多くの特徴または特定の組合せに関するものであるが、本明細書に説明するリードの特徴のあらゆる組合せは本発明の範囲に包含されるものである。
【００１３】
図１には、本発明の或る実施形態によるリードシステム１００および該リードシステム１００を使用する主体１０６が示されている。種々の例において、リードシステム１００は、主体１０６の心臓１０８を刺激しまたは検出する電気パルスまたは信号を供給しまたは受けるのに使用される。図１に示すように、リードシステム１００は、ＩＭＤ１０２および移植可能なリード１０４を有している。ＩＭＤ１０２は、限定するものではないが、一般に、ぺーサのような心機能管理（cardiac function management：ＣＦＭ）と呼ぶ）、電気除細動器／除細動器、ぺーサ／除細動器、両心室または他の多部位再同調器具または心再同調治療（cardiac resynchronization therapy：ＣＲＴ）器具、検出器具等の調和器具または薬剤供給システムをいう。
【００１４】
種々のものがあるが、ＩＭＤ１０２は、電源並びに電子回路部分を有している。一例では、電子回路は、細動、頻脈または徐脈を含む検出した不整脈に応答して、心臓１０８の心室除細動、電気除細動またはペーシングを行うべく、プロセシングおよび評価を行い、かつ種々のエネルギレベルおよびタイミングの電気ショックまたはパルスを決定しかつ供給するマイクロプロセッサを有している。他の例では、ＩＭＤ１０２は、心臓１０８の内因性信号を検出しかつタイミングのとれた一連の放電を発生する電池駆動形器具である。
【００１５】
図２には、ＩＭＤ１０２および移植可能なリード１０４を備えた本発明の或る実施形態によるリードシステム１００の概略図が示されている。リード１０４は、ＩＭＤ１０２に接続される近位端部分２０４から延びているリード本体２０２を有している。リード１０４は、移植されたときに心臓１０８内またはこの近くに配置される遠位端部分２０６まで延びている。図示のように、リードの遠位端部分２０６は、心臓１０８に電気的にリンクしている少なくとも１つの電極２０８、２１０を有している。電極２０８は、例えば除細動ショッキングコイル電極で構成でき、電極２１０は、例えば、アノードまたはカソードのような、リードの固定を補助する対向電極で構成できる。少なくとも１つの導電体が、電極２０８、２１０とリードの近位端部分２０４、従ってＩＭＤ１０２とを電気的に接続する。導電体は、パルスまたはショックの形態の電流を、ＩＭＤ１０２と電極２０８、２１０との間に伝導する。リード１０４は、スタイレットドライビングまたはカテーテルデリバリング等のオーバ・ザ・ワイヤ（over-the-wire：「ＯＴＷ」という）技術または非ＯＴＷ技術を用いて配置される。
【００１６】
図３には、本発明の或る態様による移植可能なリード１０４の平面図が示されている。図示のように、リード１０４は、この近位端部分２０４から遠位端部分２０６まで延びているリード本体２０２を有し、該リード本体２０２は、近位端部分と遠位端部分との間の中間部３０２を有している。一例では、リード本体２０２は、医用ポリウレタンのような生体適合性チューブからなる。他の例では、リード本体２０２は医用シリコーンゴムからなる。図１に関連して前述したように、リードシステム１００は、種々のものがあるが、ＩＭＤ１０２（図１）を、１つ以上の電極２０８、２１０により検出しまたは刺激を与えるべき心臓１０８（図１）等の体組織に電気的に接続するリード１０４を有している。リード１０４には、圧力、酸素飽和、温度等の他の生理学的パラメータを検出する手段を設けることもできることを理解すべきである。
【００１７】
図３に示すように、リードの近位端部分２０４は、該近位端部分に沿って配置された１つ以上のターミナル連結部３０４を有している。各電極２０８、２１０は、心臓１０８（図１）を検出しまたは刺激でき、かつリード本体２０２内、例えば長手方向に延びている１つ以上のルーメン内に収容された１つ以上の導電体を介してターミナル連結部３０４Ａ、３０４Ｂに電気的に接続されている。リードの近位端部分２０４および該近位端部分に沿って配置されたターミナル連結部３０４Ａ、３０４Ｂは、多極コネクタキャビティ（該キャビティはＩＭＤ１０２のヘッダ内に形成できる）に接続できるサイズおよび形状を有している。電極２０８、２１０とＩＭＤ１０２の電子回路との電気的接続は、リードの近位端部分２０４と多極コネクタキャビティとの間のカップリングを介して行われる。
【００１８】
多孔質薬剤溶出コーティング３１０は、例えば１つ以上の電極２０８、２１０、リード本体２０２、リードの近位端部分２０４、リードの遠位端部分２０６または中間部３０２を含むリード１０４の全部または一部を被覆することができる。一例として、電極２０８は、多孔質薬剤溶出コーティング３１０により部分的または完全に包囲された除細動ショッキングコイル電極として示されている。
【００１９】
図４には、本発明の或る実施形態によるリード本体２０２の例示断面形状が示されている。リード本体２０２には１つ以上のルーメン４０４を設け、かつリード本体２０２を多孔質薬剤溶出マトリックスコーティング３１０で包囲することができる。
【００２０】
図５には、本発明の或る実施形態によるリードの製造方法５００が示されている。リード１０４は段階５０２で形成され、リード１０４の全部または一部の上には多孔質薬剤溶出コーティング３１０が塗布される（段階５０４）。
多孔質薬剤溶出コーティング３１０は、スプレー、ディッピングおよび／またはブラッシングまたはこれらの組合せ等の技術により塗布される。多孔質薬剤溶出コーティング３１０には、例えば構造的基礎として、多孔質ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）を設けることができる。多孔質薬剤溶出コーティング３１０は、リードおよび電極の機能を妨げる可能性がある組織内成長を防止するような材料で製造される。多孔質薬剤溶出コーティング３１０は、多孔質基礎コーティングを形成するようにして形成できる。多孔質薬剤溶出コーティング３１０は、充分な電気的検出またはショックがコーティングを透過できるように、充分な導電性をもたせることができる。
【００２１】
多孔質ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）以外に、多孔質薬剤溶出コーティング３１０は、生体適合性ポリマーおよび１種類以上の治療薬または薬剤で形成できる。一実施形態では、多孔質薬剤溶出コーティング３１０は、溶液または混合物を形成するため例えば溶剤と混合される。一実施形態では、溶剤は、薬剤の活性を妨げないものである。このような溶剤の例として、水、アルコール、シクロヘキサノン、アセトンおよびこれらの組合せがある。溶液は、例えばスプレーコーティングにより、リード１０４の少なくとも一部または全部および／または１つ以上の電極に適用される。溶液中の溶剤が蒸発した後、少なくとも１種類の薬剤および生体適合性ポリマーを含む薬剤溶出ポリマーが、多孔質薬剤溶出コーティング３１０の微孔内に残留する。このプロセスは、所望に応じて何回も反復される。或いは、多孔質薬剤溶出コーティング３１０は、ディップコーティングにより塗布され、ブラシコーティングも使用できる。ＲＦマグネトロン物理的蒸着スパッタリングプロセスを使用することもできる。多孔質薬剤溶出コーティング３１０は、例えばスプレー、ディッピング、スパッタリングおよび／またはブラッシングの組合せを用いて塗布することもできる。更に、コーティング３１０は、例えば現場でのシリンジを用いた射出により塗布することもできる。
【００２２】
一実施形態では、多孔質薬剤溶出コーティング３１０は、サブミクロンから約１０ミクロンの厚さ、約１ミクロンから５０ミクロンの厚さまたは約５０ミクロンから１００ミクロンの厚さの範囲の１つ以上の層で形成される。他の実施形態では、コーティング３１０の厚さは、約１ミクロンから約５ミクロン、約５ミクロンから約１０ミクロン、約１０ミクロンから約１５ミクロン、約１５ミクロンから約２０ミクロン、約２０ミクロンから約３０ミクロン、約３０ミクロンから約４０ミクロン、約４０ミクロンから約５０ミクロン、約５０ミクロンから約６０ミクロン、約６０ミクロンから約７０ミクロン、約７０ミクロンから約８０ミクロン、約８０ミクロンから約９０ミクロンまたは約９０ミクロンから約１００ミクロンの範囲内にある。
【００２３】
多孔質薬剤溶出コーティング３１０に使用される生体適合性ポリマーとして、ポリ乳酸およびその誘導体、ポリグリコール酸およびその誘導体、ポリカプロラクタム、乳酸のコポリマー、グリコール酸およびカプロラクタム、ポリエチレングリコール、ヒアルロン酸（hyaluranic acid）およびその誘導体、ホスホリルコリン、ポリビニルピリドン（ＰＶＰ）およびこれらの組合せがある。このようなポリマーの分解またはポリマーの組合せは、適正な選択により調節されかつ薬効および治療効果の最適化を考慮に入れなくてはならない。
多孔質薬剤溶出コーティング３１０に使用される治療薬または薬剤として、抗炎症剤、抗増殖剤、抗不整脈剤、抗移動剤（anti-migratory）、抗悪性腫瘍薬、抗生物質医薬、抗再狭窄剤、抗凝集剤、抗凝固剤（例えばヘパリン、クマリン（coumadin）、アスピリン）、抗血栓剤または免疫抑制剤、またはステロイド（例えばグルココルチコステロイドステロイド）等の治癒促進剤および／または内皮細胞再生剤（re-endotherialization）またはこれらの組合せがあるが、これらに限定されるものではない。
【００２４】
患者に放出されたときに有効な治療機能、予防機能または診断機能さえも発揮するあらゆる薬剤または生物活性剤を使用できる。薬剤は、単独で使用するか、組合せて使用するか、コーティング３１０と混合しまたは化学的に結合させて使用することができる。
より詳しくは、治療薬として、パクリタクセル、クロベタゾール、ラパマイシン（シロリマス）、エベロリマス、タクロリマス、アクチノマイシン−Ｄ、デキサメタゾン（例えばデキサメタゾンリン酸ナトリウムまたはデキサメタゾン酢酸ナトリウム）、モメタゾンフロエート、ヒアルロン酸、ビタミンＥ、マイコフェノール酸、シクロスポリン、ベクロメタゾン（例えばベクロメタゾンディプロピオネートアニドロス）、これらの誘導体、類似体、塩またはこれらの組合せがあるが、これらに限定されるものではない。
【００２５】
一実施形態では、抗増殖剤（例えばエベロリマスまたはパクリタクセル）と、抗炎症剤（例えばデキサメタゾン、クロベタゾールまたはモメタゾンフロエート）との組合せを使用できる。一実施形態では、デキサメタゾンとエベロリマスとの組合せが使用される。他の実施形態では、クロベタゾールとエベロリマスとの組合せが使用される。更に別の実施形態では、デキサメタゾンとパクリタクセルとの組合せが使用される。他の実施形態では、クロベタゾールとパクリタクセルとの組合せが使用される。他の実施形態では、デキサメタゾンとシロリマスとの組合せが使用される。一実施形態では、クロベタゾールとシロリマスとの組合せが使用される。
上記非特許文献１には、適当な他の薬剤が開示されている。
【００２６】
治療薬は、任意の有効量を使用できる。「有効量（effective amount）」とは、一般に、望ましい局部的効果または全身的効果が得られる量を意味する。例えば、有効用量（effective dose）とは、有益なまたは望ましい臨床的結果に充分な影響を与える量である。どれほどが有効用量であると考えられるかの正確な決定は、患者のサイズおよび年齢を含む個々の患者のファクタに基いて行われる。一実施形態では、治療薬は、約１００μg／cm2るより低い濃度にある。例えば、薬剤は、約２μg／cm2から約１０μg／cm2、約１０μg／cm2から約２０μg／cm2、約２０μg／cm2から約３０μg／cm2、約３０μg／cm2から約４０μg／cm2、約４０μg／cm2から約５０μg／cm2、約５０μg／cm2から約６０μg／cm2、約６０μg／cm2から約７０μg／cm2、約７０μg／cm2から約８０μg／cm2、約８０μg／cm2から約９０μg／cm2、および／または約９０μg／cm2から約１００μg／cm2の範囲内にある。薬剤（単一または複数）は、約１００μg／cm2より高い濃度にすることもできる。
【００２７】
一実施形態では、治療薬は、移植の直後および／または移植中（負傷時）に使用することができる。他の実施形態では、移植後の数日以内（例えば約１日から約５日）に、薬剤はほぼ完全に溶出される。他の実施形態では、治療薬は、２時間以内から数日および数週間（例えば約１週間から約５週間）までの間に溶出する。治療薬はまた、より長い溶出時間（例えば数ヶ月）をもつように設計できる。また、リードは、１つの治療薬が移植時（負傷時）に溶出されるのに対して、他の治療薬はよりゆっくりと、例えば約数周間に亘って、および移植時から約１ヶ月または２ヶ月に亘って放出されるように設計できる。一実施形態では、治療薬は、同じ治療薬でも異なる治療薬でもよい。
【００２８】
本発明の多孔質薬剤溶出コーティングの実施形態は、移植による組織の損傷および医療器具リードのショッキングに応答して治療を行う制御可能な薬剤溶出手段を提供する。更に、塗布されたコーティングは、電気的刺激および周囲の組織へのその効果に対する確実な生物学的反応を促進する。
上記説明は例示であって限定的なものではないことを理解すべきである。明細書の上記説明および図面は、種々あるうち、心臓の状況に使用する移植可能なリードに関するものであるが、本発明のリードおよび方法はこれに限定されるものではない。上記説明を読むことにより、当業者には、例えば心臓以外の神経および筋肉状況または外部神経および筋肉状況等の他の多くの実施形態および背景は明白であろう。従って、本発明の範囲は、特許請求の範囲の記載およびその法的均等物の全範囲をも加えて決定すべきである。
【符号の説明】
【００２９】
１００  リードシステム
１０２  移植可能な医療器具（ＩＭＤ）
１０４  移植可能なリード
１０８  心臓
２０２  リード本体
２０８、２１０  電極
３０４Ａ、３０４Ｂ  ターミナル連結部
３１０  多孔質薬剤溶出コーティング
４０４  ルーメン
【図１】
2009540950.tif 000003
【図２】
2009540950.tif 000004
【図３】
2009540950.tif 000005
【図４】
2009540950.tif 000006
【図５】
2009540950.tif 000007
【国際調査報告】
2009540950.tif 000008
2009540950.tif 000009
2009540950.tif 000010