(57)【要約】  ステントの低温放射線滅菌法及びシステムを開示する。【選択図】  図２
2009543596.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ステントを滅菌する方法であって、
周囲温度よりも低い滅菌温度までステントを冷却するステップと、
冷却された前記ステントをある量の放射線に曝露するステップと
を含む方法。
【請求項２】
前記ある量の放射線が前記ステントを滅菌するのに十分である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記滅菌温度が０℃未満である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記ステント基体が、生安定ポリマー又は生分解性ポリマー或いはこれらの組合せを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記ステントが、生安定ポリマー、生分解性ポリマー又は薬物或いはこれらの組合せを含むコーティングを備えた、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記放射線が、ｅビーム、γ線、紫外線、赤外線、イオンビーム、Ｘ線及びレーザからなるグループから選択された、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記曝露するステップが１回又は数回繰り返される、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
ステントを滅菌する方法であって、
周囲温度よりも低い滅菌温度までステントを冷却するステップと、
前記ステントをある量の放射線に曝露するステップと、
曝露中の前記ステントの温度を選択された温度よりも低く維持するため、前記曝露ステップの間、前記ステントを冷却するステップと
を含む方法。
【請求項９】
曝露の間、前記ステントが放射線室内に配置される、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記ステントが、前記室内へ運ばれた冷却気体によって冷却される、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
氷、ドライアイス、液体窒素又は凍結可能なゲルからなるグループから選択された前記室内に配置された冷媒質によって、前記ステントが冷却される、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
前記曝露及び冷却ステップが１回又は数回繰り返される、請求項８に記載の方法。
【請求項１３】
前記ある量の放射線が前記ステントを滅菌するのに十分である、請求項８に記載の方法。
【請求項１４】
前記滅菌温度が０℃未満である、請求項８に記載の方法。
【請求項１５】
前記ステント基体が、生安定ポリマー又は生分解性ポリマー或いはこれらの組合せを含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１６】
前記ステントが、生安定ポリマー、生分解性ポリマー又は薬物或いはこれらの組合せを含むコーティングを備えた、請求項８に記載の方法。
【請求項１７】
前記放射線が、ｅビーム、γ線、紫外線、赤外線、イオンビーム、Ｘ線及びレーザからなるグループから選択された、請求項８に記載の方法。
【請求項１８】
ステントを包装するシステムであって、
ステントを貯蔵することができる容器と、
前記容器内に配置されたステントと、
前記容器内で前記ステントに隣接した位置に配置された冷媒質であり、前記ステントの温度を周囲温度よりも低下させ、前記ステントの温度を前記周囲温度よりも低く維持することができる、前記冷媒質と
を備えたシステム。
【請求項１９】
前記冷媒質が、前記ステントの温度を０℃未満に低下させることができる、請求項１８に記載のシステム。
【請求項２０】
前記冷媒質が、氷、ドライアイス及び凍結可能なゲルからなるグループから選択された、請求項１８に記載のシステム。
【請求項２１】
前記ステント基体が、生安定ポリマー又は生分解性ポリマー或いはこれらの組合せを含む、請求項１８に記載のシステム。
【請求項２２】
前記ステントが、生安定ポリマー、生分解性ポリマー又は薬物或いはこれらの組合せを含むコーティングを備えた、請求項１８に記載のシステム。
【請求項２３】
ステントを包装する方法であって、
ステントを貯蔵するための容器内に前記ステントを配置するステップであり、前記容器内に冷媒質が配置されており、前記冷媒質が、前記ステントの温度を周囲温度よりも低下させ、前記ステントの温度を前記周囲温度よりも低く維持する、前記ステップと、
前記ステントを滅菌するために前記ステントをある量の放射線に曝露するステップと
を含む方法。
【請求項２４】
前記冷媒質が、前記ステントの温度を０℃未満に低下させることができる、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記冷媒質が、氷、ドライアイス及び凍結可能なゲルからなるグループから選択された、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
前記ステント基体が、生安定ポリマー又は生分解性ポリマー或いはこれらの組合せを含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２７】
前記ステントが、生安定ポリマー、生分解性ポリマー又は薬物或いはこれらの組合せを含むコーティングを備えた、請求項２３に記載の方法。
【請求項２８】
ステントを滅菌する方法であって、
前記ステントの温度を周囲温度よりも低い滅菌温度まで低下させるため、ステントに又はステントに隣接した位置に冷却流体を選択的に運ぶステップと、
冷却された前記ステントにある量の放射線を導くステップと
を含む方法。
【請求項２９】
前記ステント基体が、生安定ポリマー又は生分解性ポリマー或いはこれらの組合せを含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記ステントが、生安定ポリマー、生分解性ポリマー又は薬物或いはこれらの組合せを含むコーティングを備えた、請求項２８に記載の方法。
【請求項３１】
前記冷却流体がノズルによって運ばれる、請求項２８に記載の方法。
【請求項３２】
ステントを滅菌する方法であって、
ステントを容器内に配置するステップと、
前記容器内の前記ステントの温度を周囲温度よりも低い滅菌温度まで低下させ、及び／又は前記容器内の前記ステントの温度を前記滅菌温度に維持するため、前記ステントに隣接した位置に冷却媒質を配置するステップと、
前記ステントを滅菌するために前記容器にある量の放射線を導くステップと
を含む方法。
【請求項３３】
前記ステントがカテーテルの遠位端に配置され、前記カテーテルの全部又は大部分が前記容器の外側にある、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記ステントの放射線被曝量が前記容器に導かれた前記線量よりも少なく、前記容器壁が、前記容器に導かれた前記線量を低減させる、請求項３２に記載の方法。
【請求項３５】
前記ステント基体が、生安定ポリマー又は生分解性ポリマー或いはこれらの組合せを含む、請求項３２に記載の方法。
【請求項３６】
前記ステントが、生安定ポリマー、生分解性ポリマー又は薬物或いはこれらの組合せを含むコーティングを備えた、請求項３２に記載の方法。
【請求項３７】
ステントを滅菌する方法であって、
周囲温度よりも低い滅菌温度までステントを冷却するステップと、
冷却された前記ステントに放射線源からある量の放射線を導くステップであり、前記ステントと前記放射線源との間の放射線バリヤが、前記ステントの放射線被曝量を選択的に低減させる、前記ステップと
を含む方法。
【請求項３８】
前記バリヤが発泡体を含む、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記ステント基体が、生安定ポリマー又は生分解性ポリマー或いはこれらの組合せを含む、請求項３７に記載の方法。
【請求項４０】
前記ステントが、生安定ポリマー、生分解性ポリマー又は薬物或いはこれらの組合せを含むコーティングを備えた、請求項３７に記載の方法。
【請求項４１】
前記ステントがカテーテルの遠位端に配置され、前記カテーテルの全部又は大部分が、低減されていない前記線量放射線に曝露される、請求項３７に記載の方法。
【請求項４２】
ステントを滅菌するシステムであって、
ステントを配置するための複数の穴を含む中空リング形導管と、
前記導管の前記穴のうちの１つの穴の中に配置されたステントの温度を滅菌温度範囲内に維持するための前記導管内の冷却媒質と、
前記導管が平行移動されて放射線源を通過するときに、前記導管をある量の放射線に曝露することができる放射線源であり、前記ステントを放射線に曝露することができる、前記放射線源と
を備えたシステム。
【請求項４３】
前記冷却媒質が、前記導管内を循環する冷却気体を含む、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記冷却媒質が、冷却流体をその内部に有する内部導管を含む、請求項４２に記載の方法。
【請求項４５】
前記ステント基体が、生安定ポリマー又は生分解性ポリマー或いはこれらの組合せを含む、請求項４２に記載の方法。
【請求項４６】
前記ステントが、生安定ポリマー、生分解性ポリマー又は薬物或いはこれらの組合せを含むコーティングを備えた、請求項４２に記載の方法。
【請求項４７】
ステントを滅菌する方法であって、
冷却部材の表面に又は冷却部材の表面に隣接した位置にステントを配置するステップであり、前記冷却部材が、前記ステントを放射線に曝露する前、曝露している間及び／又は曝露した後に、前記ステントの温度を周囲温度よりも低い滅菌温度に維持する、前記ステップと、
前記ステントにある量の放射線を導くステップであり、前記ステントが、前記冷却スラブと前記放射線源との間に配置される、前記ステップと
を含む方法。
【請求項４８】
前記放射線源と前記ステントとの間に配置されたバリヤが、前記ステントへの放射線被曝を分散又は低減させる、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
前記冷却部材がスラブを含み、前記スラブ内を冷却流体が循環する、請求項４７に記載の方法。
【請求項５０】
前記ステント基体が、生安定ポリマー又は生分解性ポリマー或いはこれらの組合せを含む、請求項４７に記載の方法。
【請求項５１】
前記ステントが、生安定ポリマー、生分解性ポリマー又は薬物或いはこれらの組合せを含むコーティングを備えた、請求項４７に記載の方法。
【請求項５２】
ステントを滅菌するシステムであって、
ステントを放射線に曝露する前、曝露している間及び／又は曝露した後に前記ステントの温度を周囲温度よりも低い滅菌温度に維持することができる冷却部材であり、冷却部材の表面に又は冷却部材の表面に隣接した位置に前記ステントが配置される、前記冷却部材と、
前記ステントを滅菌するために前記ステントを放射線に曝露する放射線源であり、前記ステントが、前記冷却部材と放射線源との間に配置される、前記放射線源と
を備えたシステム。
【請求項５３】
前記ステントへの放射線被曝を分散又は低減させるために前記放射線源と前記ステントとの間にバリヤが配置された、請求項５２に記載のシステム。
【請求項５４】
前記ステント基体が、生安定ポリマー又は生分解性ポリマー或いはこれらの組合せを含む、請求項５２に記載のシステム。
【請求項５５】
前記ステントが、生安定ポリマー、生分解性ポリマー又は薬物或いはこれらの組合せを含むコーティングを備えた、請求項５２に記載のシステム。
【請求項５６】
ステントを滅菌する方法であって、
冷却部材の表面に隣接した位置にステントを配置するステップと、
前記冷却部材の前記表面から冷却流体を運ぶステップであり、前記冷却流体が、前記ステントを放射線に曝露する前、曝露している間及び／又は曝露した後に、前記ステントの温度を周囲温度よりも低い滅菌温度に維持することを容易にする、前記ステップと、
前記ステントにある量の放射線を導くステップであり、前記ステントが、前記冷却部材と前記放射線源との間に配置される、前記ステップと
を含む方法。
【請求項５７】
前記冷却部材が、前記冷却部材の空洞内に配置された冷却媒質を含む、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
前記冷却流体が前記冷却部材内へ運ばれ、前記冷却流体が、前記冷却媒質と接触することによって冷却される、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
前記放射線源と前記ステントとの間に配置されたバリヤが、分布放射線の均一性を高め、又は前記ステントへの放射線被曝量を低減させる、請求項５６に記載の方法。
【請求項６０】
前記ステント基体が、生安定ポリマー又は生分解性ポリマー或いはこれらの組合せを含む、請求項５６に記載の方法。
【請求項６１】
前記ステントが、生安定ポリマー、生分解性ポリマー又は薬物或いはこれらの組合せを含むコーティングを備えた、請求項５６に記載の方法。
【請求項６２】
ステントを滅菌するシステムであって、
冷却媒質の空洞内に配置された冷却媒質を含む冷却部材であり、冷却部材の表面が、前記空洞と連通した複数の穴を有し、前記穴が、冷却部材の表面から冷却流体を運ぶためのものであり、前記冷却流体が、冷却部材の表面に又は冷却部材の表面に隣接した位置に配置されたステントの温度を、前記ステントを放射線に曝露する前、曝露している間及び／又は曝露した後に、周囲温度よりも低い滅菌温度に維持することを容易にする、前記冷却部材と、
前記ステントを放射線に曝露するための放射線源であり、前記ステントが、前記冷却部材と放射線源との間に配置される、前記放射線源と
を含むシステム。
【請求項６３】
前記放射線源と前記ステントとの間に配置されたバリヤが、前記ステントへの放射線被曝を分散又は低減させる、請求項６２に記載のシステム。
【請求項６４】
前記ステント基体が、生安定ポリマー又は生分解性ポリマー或いはこれらの組合せを含む、請求項６２に記載のシステム。
【請求項６５】
前記ステントが、生安定ポリマー、生分解性ポリマー又は薬物或いはこれらの組合せを含むコーティングを備えた、請求項６２に記載のシステム。
【請求項６６】
ステントを滅菌するシステムであって、
貯蔵容器内に配置されたステントであり、前記貯蔵容器が断熱材体の空洞内に配置された、前記ステントと、
前記ステントを冷却するため、前記空洞内の前記貯蔵容器に隣接した位置に配置された冷媒質と、
前記ステントを滅菌するために前記ステントに放射線を導く放射線源と
を備えたシステム。
【請求項６７】
導かれた前記放射線と前記ステントとの間に前記冷媒質がないように前記冷媒質が配置された、請求項６６に記載のシステム。
【請求項６８】
前記冷媒質の反対側の前記空洞内の前記ステントに隣接した位置に配置された第２の冷媒質をさらに備えた、請求項６６に記載のシステム。
【請求項６９】
前記冷媒質が、氷、ドライアイス及び凍結可能なゲルを含むグループから選択された、請求項６６に記載のシステム。
【請求項７０】
前記ステント基体が、生安定ポリマー又は生分解性ポリマー或いはこれらの組合せを含む、請求項６６に記載のシステム。
【請求項７１】
前記ステントが、生安定ポリマー、生分解性ポリマー又は薬物或いはこれらの組合せを含むコーティングを備えた、請求項６６に記載のシステム。
【請求項７２】
前記断熱材が発泡断熱材を含む、請求項６６に記載のシステム。
【請求項７３】
ステントを滅菌する方法であって、
ステントを含む貯蔵容器を断熱材体の空洞内に配置するステップであり、前記ステントを冷却するため、前記空洞内の前記貯蔵容器に隣接した位置に冷媒質が配置された、前記ステップと、
前記ステントに放射線を導くステップと
を含む方法。
【請求項７４】
前記ステントを曝露する前記放射線が前記冷媒質を通過しないように、前記放射線が導かれる、請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
導かれた前記放射線と前記ステントとの間に前記冷媒質がないように、前記冷媒質及び前記ステントが配置される、請求項７３に記載の方法。
【請求項７６】
前記ステント基体が、生安定ポリマー又は生分解性ポリマー或いはこれらの組合せを含む、請求項７３に記載の方法。
【請求項７７】
前記ステントが、生安定ポリマー、生分解性ポリマー又は薬物或いはこれらの組合せを含むコーティングを備えた、請求項７３に記載の方法。
【請求項７８】
ステントを滅菌するシステムであって、
貯蔵容器内に配置されたステントを備え、前記容器が、前記ステントを含む密封された貯蔵領域と、前記貯蔵領域に隣接した冷却領域とを含み、前記冷却領域が、前記ステントの温度を周囲温度よりも低下させ、前記ステントの温度を前記周囲温度よりも低く維持するための冷媒質を含む
システム。
【請求項７９】
前記ステントを滅菌するために前記ステントを放射線に曝露するため、前記貯蔵容器に隣接した位置に放射線源をさらに備えた、請求項７８に記載のシステム。
【請求項８０】
前記冷却領域が、前記密封された貯蔵領域に取り付けられた熱成形ポケットを含む、請求項７８に記載のシステム。
【請求項８１】
前記冷却領域が、前記密封された貯蔵領域に取り付けられたスリーブを含み、前記スリーブ内に冷媒質が配置された、請求項７８に記載のシステム。
【請求項８２】
前記冷媒質が、氷、ドライアイス及び凍結可能なゲルからなるグループから選択された、請求項７８に記載のシステム。
【請求項８３】
ステントを滅菌する方法であって、
貯蔵容器内のステントに放射線を導くステップを含み、前記容器が、前記ステントを含む密封された貯蔵領域と、前記貯蔵領域に隣接した冷却領域とを含み、前記冷却領域が、前記ステントの温度を周囲温度よりも低下させ、前記ステントの温度を前記周囲温度よりも低く維持するための冷媒質を含む
方法。
【請求項８４】
ステントを滅菌するシステムであって、
冷媒質を含む冷却領域と、前記冷却領域に隣接したスリーブとを備えた冷却容器と、
ステントを含む密封されたステント貯蔵容器であり、前記スリーブ内に配置された、前記ステント貯蔵容器と
を備え、前記冷媒質が、前記ステントの温度を周囲温度よりも低下させ、前記ステントの温度を前記周囲温度よりも低く維持する
システム。
【請求項８５】
前記ステントを滅菌するために前記ステントを放射線に曝露するため、前記スリーブに隣接した位置に放射線源をさらに備えた、請求項８４に記載のシステム。
【請求項８６】
前記冷却領域が、前記密封された貯蔵領域に取り付けられた熱成形ポケットを含む、請求項８４に記載のシステム。
【請求項８７】
前記冷却領域が冷媒質を備え、前記冷媒質が、氷、ドライアイス及び凍結可能なゲルからなるグループから選択された、請求項８４に記載のシステム。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
［発明の背景］
［発明の分野］
本発明は、ステントの放射線滅菌に関する。
【０００２】
［現状技術の説明］
本発明は、体管腔内に埋め込まれるように適合された半径方向に拡張可能なエンドプロテーゼ（ｅｎｄｏｐｒｏｓｔｈｅｓｉｓ）に関する。「エンドプロテーゼ」とは、体内に置かれた人工装置に相当する。「管腔」とは、血管などの管状器官の空洞を指す。
【０００３】
ステントは、このようなエンドプロテーゼの一例である。ステントは一般に、血管の一部分、又は尿路や胆管などの他の解剖学的管腔の一部分を開いた状態に保ち、時には拡張するように機能する円筒形の装置である。ステントはしばしば、血管内のアテローム硬化性狭窄の治療に使用される。「狭窄」とは、体内の通路又は開口部の直径の狭細化ないし絞窄を指す。このような治療では、ステントが血管を補強し、血管系の血管形成術後の再狭窄を防ぐ。「再狭窄」とは、血管又は心臓弁の狭窄が、（バルーン血管形成術、ステント、弁形成術などによって）治療され、明らかに成功した後に再発することを指す。
【０００４】
ステントを用いた病気部位又は病変の治療は、ステントの送達と展開の両方を含む。「送達」とは、ステントを管腔に導入し、病変など治療が必要な管内の部位までステントを運ぶことを指す。「展開」とは、管腔内の治療部位においてステントを拡張することに対応する。ステントの送達及び展開は、カテーテルの一端の周囲にステントを配置し、カテーテルのその一端を皮膚を通して管腔に挿入し、管腔内の所望の治療位置までカテーテルを前進させ、治療位置でステントを拡張し、管腔からカテーテルを抜き取ることによって実施される。
【０００５】
バルーン拡張式ステントの場合、ステントは、カテーテル上に配置されたバルーンの周囲に取り付けられる。ステントの取付けは一般に、バルーン上でステントを圧縮し又は折り畳むことを含む。ステントは次いで、バルーンを膨らませることによって拡張される。次いでバルーンをしぼませ、カテーテルを抜き取ることができる。自動拡張式ステントの場合、後退させることができるシース（ｓｈｅａｔｈ）又はソック（ｓｏｃｋ）によってステントをカテーテルに固定することができる。ステントが体内の所望の位置にあるときに、シースを後退させ、これによってステントを自動拡張させることができる。
【０００６】
ステントは、いくつかの機械的要件を満たすことができなければならない。第１に、ステントは、ステントが管壁を支持するときにステントに加わる構造的荷重、すなわち半径方向の圧縮力に耐えることができなければならない。したがってステントは、半径方向に十分な強度を備えていなければならない。半径方向の圧縮力に耐えるステントの能力である半径方向の強度は、ステントの円周方向に沿った強度及び剛性に起因する。したがって、半径方向の強度及び剛性を、フープ（ｈｏｏｐ）又は円周強度及びフープ又は円周剛性と記述することもできる。
【０００７】
ステントには、心臓の鼓動によって誘導される循環負荷を含むさまざまな力がかかる可能性があるにもかかわらず、ステントは、一旦拡張されると、その耐用年数の全体にわたってそのサイズ及び形状を十分に維持しなければならない。例えば、半径方向の力が、ステントが内側へ跳ね戻るのを助ける可能性がある。跳ね戻りをできるだけ抑えることが一般に望ましい。
【０００８】
ステントはさらに、折畳み、拡張及び循環負荷に備えて十分な柔軟性を備えていなければならない。蛇行した脈管経路内でステントを操ることを可能にするため、及び直線でなかったり又は曲げられたりする可能性がある展開部位にステントを沿わせることを可能にするために、縦方向の柔軟性は重要である。最後に、有害な脈管反応の引き金を引かないように、ステントは生物適合性でなければならない。
【０００９】
ステントの構造は一般に、当技術分野ではしばしばストラット（ｓｔｒｕｔ）又はバーアーム（ｂａｒ  ａｒｍ）と呼ばれる相互接続構造要素のパターン又はネットワークを含む骨格（ｓｃａｆｆｏｌｄｉｎｇ）からなる。この骨格は、円筒形に丸められた材料のワイヤ、チューブ又はシートから形成することができる。この骨格は、ステントを半径方向に圧縮することができ（折畳みを可能にするため）、且つ半径方向に拡張することができる（展開を可能にするため）ように設計される。従来のステントは、パターンの個々の構造要素が互いに対して動くことによって拡張及び収縮することができる。
【００１０】
さらに、活性又は生物活性物質或いは薬物を含むポリマー担体で金属製又はポリマー製の骨格の表面をコーティングすることによって、薬物が添加されたステントを製造することもできる。ポリマー製の骨格が、活性物質又は薬物の担体の役目を果たすこともできる。
【００１１】
許容可能な無菌保証レベル（ｓｔｅｒｉｌｉｔｙ  ａｓｓｕｒａｎｃｅ  ｌｅｖｅｌ：ＳＡＬ）までステントの生物汚染度（ｂｉｏｂｕｒｄｅｎ）を低下させるため、ステントは一般に、製造された後に滅菌される。ステントなどの医用装置を滅菌する方法は多数あり、最も一般的な方法は、酸化エチレン処理及び電子ビーム、γ線などのイオン化放射線を用いた処理である。滅菌手順は一般に、ステントの材料特性に対する不利な情動をほとんど又は全く持たないことが望ましい。
【００１２】
［概要］
本発明の特定の実施形態は、ステントを滅菌する方法であって、周囲温度よりも低い滅菌温度までステントを冷却するステップと、冷却されたステントをある量の放射線に曝露するステップとを含む方法を対象とする。
【００１３】
本発明のさらなる実施形態は、ステントを滅菌する方法であって、周囲温度よりも低い滅菌温度までステントを冷却するステップと、ステントをある量の放射線に曝露するステップと、曝露中のステントの温度を選択された温度よりも低く維持するため、曝露ステップの間、ステントを冷却するステップとを含む方法を対象とする。
【００１４】
本発明のさらなる実施形態は、ステントを包装するシステムであって、ステントを貯蔵することができる容器と、容器内に配置されたステントと、容器内でステントに隣接した位置に配置された冷媒質であり、ステントの温度を周囲温度よりも低下させ、ステントの温度を周囲温度よりも低く維持することができる冷媒質とを備えたシステムを対象とする。
【００１５】
本発明のいくつかの実施形態は、ステントを包装する方法であって、ステントを貯蔵するための容器内にステントを配置するステップであり、容器内に冷媒質が配置されており、冷媒質が、ステントの温度を周囲温度よりも低下させ、ステントの温度を周囲温度よりも低く維持するステップと、ステントを滅菌するためにステントをある量の放射線に曝露するステップとを含む方法を対象とする。
【００１６】
本発明のさらなる実施形態は、ステントを滅菌する方法であって、ステントの温度を周囲温度よりも低い滅菌温度まで低下させるため、ステントに又はステントに隣接した位置に冷却流体を選択的に運ぶステップと、冷却されたステントにある量の放射線を導くステップとを含む方法を対象とする。
【００１７】
本発明の別の実施形態は、ステントを滅菌する方法であって、ステントを容器内に配置するステップと、容器内のステントの温度を周囲温度よりも低い滅菌温度まで低下させ、及び／又は容器内のステントの温度を滅菌温度に維持するため、ステントに隣接した位置に冷却媒質を配置するステップと、ステントを滅菌するために、容器にある量の放射線を導くステップとを含む方法を対象とする。
【００１８】
本発明のさらなる実施形態は、ステントを滅菌する方法であって、周囲温度よりも低い滅菌温度までステントを冷却するステップと、冷却されたステントに放射線源からある量の放射線を導くステップであり、ステントと放射線源との間の放射線バリヤが、ステントの放射線被曝量を選択的に低減させるステップとを含む方法を対象とする。
【００１９】
本発明のさらなる実施形態は、ステントを滅菌するシステムであって、ステントを配置するための複数の穴を含む中空リング形導管と、導管の穴のうちの１つの穴の中に配置されたステントの温度を滅菌温度範囲内に維持するための導管内の冷却媒質と、導管が平行移動されて放射線源を通過するときに、導管をある量の放射線に曝露することができる放射線源であり、ステントを放射線に曝露することができる放射線源とを備えたシステムを対象とする。
【００２０】
本発明のさらなる実施形態は、ステントを滅菌する方法であって、冷却部材の表面に又は冷却部材の表面に隣接した位置にステントを配置するステップであり、冷却部材が、ステントを放射線に曝露する前、曝露している間及び／又は曝露した後に、ステントの温度を周囲温度よりも低い滅菌温度に維持するステップと、ステントにある量の放射線を導くステップであり、ステントが、冷却スラブと放射線源との間に配置されるステップとを含む方法を対象とする。
【００２１】
本発明の別の実施形態は、ステントを滅菌するシステムであって、ステントを放射線に曝露する前、曝露している間及び／又は曝露した後にステントの温度を周囲温度よりも低い滅菌温度に維持することができる冷却部材であり、冷却部材の表面に又は冷却部材の表面に隣接した位置にステントが配置される冷却部材と、ステントを滅菌するためにステントを放射線に曝露する放射線源であり、ステントが、冷却部材と放射線源との間に配置される放射線源とを備えたシステムを対象とする。
【００２２】
本発明のさらなる実施形態は、ステントを滅菌する方法であって、冷却部材の表面に隣接した位置にステントを配置するステップと、冷却部材の表面から冷却流体を運ぶステップであり、冷却流体が、ステントを放射線に曝露する前、曝露している間及び／又は曝露した後に、ステントの温度を周囲温度よりも低い滅菌温度に維持することを容易にするステップと、ステントにある量の放射線を導くステップであり、ステントが、冷却部材と放射線源との間に配置されるステップとを含む方法を対象とする。
【００２３】
本発明のいくつかの実施形態は、ステントを滅菌するシステムであって、冷却媒質の空洞内に配置された冷却媒質を含む冷却部材であり、冷却部材の表面が、空洞と連通した複数の穴を有し、穴が、冷却部材の表面から冷却流体を運ぶためのものであり、冷却流体が、冷却部材の表面に又は冷却部材の表面に隣接した位置に配置されたステントの温度を、ステントを放射線に曝露する前、曝露している間及び／又は曝露した後に、周囲温度よりも低い滅菌温度に維持することを容易にする冷却部材と、ステントを放射線に曝露するための放射線源であり、ステントが、冷却部材と放射線源との間に配置される放射線源とを含むシステムを対象とする。
【００２４】
本発明の特定の実施形態は、ステントを滅菌するシステムであって、貯蔵容器内に配置されたステントであり、貯蔵容器が断熱材体の空洞内に配置されたステントと、ステントを冷却するため、空洞内の貯蔵容器に隣接した位置に配置された冷媒質と、ステントを滅菌するためにステントに放射線を導く放射線源とを備えたシステムを対象とする。
【００２５】
本発明のさらなる実施形態は、ステントを滅菌する方法であって、ステントを含む貯蔵容器を断熱材体の空洞内に配置するステップであり、ステントを冷却するため、空洞内の貯蔵容器に隣接した位置に冷媒質が配置されたステップと、ステントに放射線を導くステップとを含む方法を対象とする。
【００２６】
本発明の別の実施形態は、ステントを滅菌するシステムであって、貯蔵容器内に配置されたステントを備え、容器が、ステントを含む密封された貯蔵領域と、貯蔵領域に隣接した冷却領域とを含み、冷却領域が、ステントの温度を周囲温度よりも低下させ、ステントの温度を周囲温度よりも低く維持するための冷媒質を含むシステムを対象とする。
【００２７】
本発明のさらなる実施形態は、ステントを滅菌する方法であって、貯蔵容器内のステントに放射線を導くステップを含み、容器が、ステントを含む密封された貯蔵領域と、貯蔵領域に隣接した冷却領域とを含み、冷却領域が、ステントの温度を周囲温度よりも低下させ、ステントの温度を周囲温度よりも低く維持するための冷媒質を含む方法を対象とする。
【００２８】
本発明のいくつかの実施形態は、ステントを滅菌するシステムであって、冷媒質を含む冷却領域と、冷却領域に隣接したスリーブとを備えた冷却容器と、ステントを含む密封されたステント貯蔵容器であり、スリーブ内に配置されたステント貯蔵容器とを備え、冷媒質が、ステントの温度を周囲温度よりも低下させ、ステントの温度を周囲温度よりも低く維持するシステムを対象とする。
【図面の簡単な説明】
【００２９】
【図１】ステントを示す図である。
【図２】放射線滅菌システムを示す図である。
【図３】ステント−カテーテルアセンブリを示す図である。
【図４Ａ】ステントを選択的に冷却するいくつかの実施形態を示す図である。
【図４Ｂ】ステントを選択的に冷却するいくつかの実施形態を示す図である。
【図４Ｃ】ステントを選択的に冷却するいくつかの実施形態を示す図である。
【図５Ａ】ステントを低温放射線滅菌するシステムの例示的な一実施形態を示す図である。
【図５Ｂ】ステントを低温放射線滅菌するシステムの例示的な一実施形態を示す図である。
【図５Ｃ】ステントを低温放射線滅菌するシステムの例示的な一実施形態を示す図である。
【図５Ｄ】ステントを低温放射線滅菌するシステムの例示的な一実施形態を示す図である。
【図６Ａ】ステントを低温放射線滅菌するシステムの例示的な一実施形態を示す図である。
【図６Ｂ】ステントを低温放射線滅菌するシステムの例示的な一実施形態を示す図である。
【図６Ｃ】ステントを低温放射線滅菌するシステムの例示的な一実施形態を示す図である。
【図７】ステントを低温放射線滅菌するシステムの例示的な一実施形態を示す図である。
【図８】図５Ａの導管の例示的な一部分を示す図である。
【図９Ａ】ステントを低温滅菌する例示的な一システムを示す図である。
【図９Ｂ】ステントを低温滅菌する例示的な一システムを示す図である。
【図９Ｃ】ステントを低温滅菌する例示的な一システムを示す図である。
【図１０Ａ】密封された柔軟な貯蔵容器内に配置されたステントカテーテルアセンブリを示す図である。
【図１０Ｂ】密封された柔軟な貯蔵容器内に配置されたステントカテーテルアセンブリを示す図である。
【図１１Ａ】冷媒質ポケットを含むステントの貯蔵容器を示す図である。
【図１１Ｂ】冷媒質ポケットを含むステントの貯蔵容器を示す図である。
【図１２Ａ】冷媒質ポケットを受け取るように適合されたスリーブを有するステントの貯蔵容器を示す図である。
【図１２Ｂ】冷媒質ポケットを受け取るように適合されたスリーブを有するステントの貯蔵容器を示す図である。
【図１３Ａ】冷媒質領域と、ステント貯蔵容器を受け取るように適合されたスリーブとを有する冷媒質貯蔵容器を示す図である。
【図１３Ｂ】冷媒質領域と、ステント貯蔵容器を受け取るように適合されたスリーブとを有する冷媒質貯蔵容器を示す図である。
【図１４】照射及び展開後のステントの亀裂の数を示すグラフである。［発明の詳細な説明］
【００３０】
本発明のさまざまな実施形態は、全体又は一部がポリマーでできたステントを、放射線を用いて低温で滅菌することに関する。ステントの温度を低くすることは、放射線への曝露中及び曝露後のステントのポリマーの材料特性の維持を容易にするのに役立つ。
【００３１】
本明細書に記載された方法及びシステムは一般に、埋込み可能な医用装置に応用することができる。これらの方法及びシステムは、以下で論じる理由から、ポリマー製の基体、ポリマーベースのコーティング及び／又は薬物送達コーティングを有する埋込み可能な医用装置にとって特に重要である。ポリマーベースのコーティングは例えば、病気部位に局所投与するための活性物質又は薬物を含むことができる。埋込み可能な医用装置は、ポリマーベースのコーティングを有するポリマー基体又は非ポリマー基体を含むことができる。
【００３２】
埋込み可能な医用装置の例には、自動拡張式ステント、バルーン拡張式ステント、ステント−移植片、移植片（例えば大動脈移植片）、人工心臓弁、脳脊髄液シャント、ペースメーカ電極、心臓内誘導（例えば米カリフォルニア州Ｓａｎｔａ  ＣｌａｒａのＧｕｉｄａｎｔ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ社から入手可能なＦＩＮＥＬＩＮＥ及びＥＮＤＯＴＡＫ）などがある。装置の基礎構造すなわち基体は事実上任意の設計を有することができる。
【００３３】
具体的にはステントの構造は、複数の相互接続構造要素すなわちストラットのパターンを含む骨格ないし基体を有することができる。図１は、ステント１００の外観の一例を示す。ステント１００は円筒形の形状を有し、いくつかの相互接続構造要素すなわちストラット１１０を有するパターンを含む。ステントのパターンは一般に、ステントを半径方向に圧縮する（折り畳む）ことができ、且つ半径方向に拡張することができる（展開を可能にするため）ように設計される。圧縮中及び拡張中にこれらに伴って生じる応力は一般に、ステントパターンのさまざまな構造要素全体にわたって分散される。本発明は、図１に示されたステントパターンに限定されない。ステントパターンのバリエーションは事実上無限である。
【００３４】
ステント１００などのステントは、ポリマーチューブから製造することができ、又はシートを丸め、接合してチューブを形成することによりシートから製造することができる。チューブ上にパターンをレーザカットすることによって、ポリマーチューブ上にステントパターンを形成することができる。使用することができるレーザの代表例には、限定はされないが、エキシマ、炭酸ガス、ＹＡＧなどが含まれる。他の実施形態では、チューブ上にパターンを形成するのに、化学エッチングを使用することができる。
【００３５】
ステントには、治療の成功にとって決定的に重要な機械的要件がある。例えば、ステントは、ステントが管壁を支持するときにステントに加わる構造的荷重、すなわち半径方向の圧縮力に耐える半径方向の十分な強度を有していなければならない。ステントはさらに、折畳み、拡張及び循環負荷に備えて十分な柔軟性を備えていなければならない。特に屈曲要素１３０、１４０及び１５０は、ステントの使用中に多量の応力及びひずみにさらされる。
【００３６】
ポリマーに応力を作用させることによってポリマーの機械的特性を変化させることができることは当業者によく知られている。ポリマーの強度及びモジュラス（ｍｏｄｕｌｕｓ）は、加えられた応力の方向に沿って増大する傾向がある。応力を加えると、応力の方向に沿った分子配向を誘導することができ、これによって応力の方向に沿って強度及びモジュラスを増大させることができる。分子配向は、ポリマー鎖の縦軸すなわち共有結合軸に沿ったポリマー鎖の相対的な配向を指す。
【００３７】
したがって、半径方向の強度を高めるため、いくつかの実施形態では、レーザカットの前に、ポリマーチューブを半径方向に変形させることができる。この半径方向の変形は、円周方向の強度及びモジュラスを増大させる。この強度及びモジュラスの増大は、円周方向に誘導された分子配向が原因である可能性がある。しかしながら、ポリマーの温度がＴｇ付近まで増大し、又はＴｇを超えると、ポリマー鎖の緩和によって、誘導された配向及び強度の一部又は全部が失われる可能性がある。
【００３８】
滅菌は一般に、ステントなどの医用装置に対して、装置上の生物汚染度を低下させるために実行される。生物汚染度は一般に、ある物体を汚染している微生物の数を指す。滅菌の程度は一般に、無菌保証レベル（ＳＡＬ）によって示され、ＳＡＬは、滅菌後の製品ユニット上に成育可能な微生物が存在する確率を指す。製品に対して求められるＳＡＬは、その製品の意図された用途によって異なる。例えば、体液経路内で使用される製品はクラスＩＩＩ装置とみなされる。各種医用装置に対するＳＡＬは、米ヴァージニア州Ａｒｌｉｎｇｔｏｎのｔｈｅ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  Ａｄｖａｎｃｅｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔａｔｉｏｎ（ＡＡＭＩ）の資料に出ている。
【００３９】
放射線滅菌は当業者によく知られている。全部又は一部がポリマーからなる医用装置は、限定はされないが、電子ビーム（ｅビーム）、γ線、紫外線、赤外線、イオンビーム、Ｘ線及びレーザ滅菌を含むさまざまな種類の放射線によって滅菌することができる。滅菌線量は、必要なＳＡＬを与える線量を選択することによって決定することができる。この必要線量に、試料を、１回又は数回のパス（ｐａｓｓ）で曝露することができる。
【００４０】
しかしながら、放射線は、その放射線によって処理されているポリマーの特性を変化させうることが知られている。高エネルギー放射線は、ポリマー分子のイオン化及び励起を引き起こす傾向がある。エネルギーに富むこれらの種は、順番に解離、引抜き及び付加反応を受け、化学的に安定する。この安定化過程は、照射中、照射直後、或いは照射後数日、数週又は数箇月で起こる可能性があり、その結果しばしば物理的及び化学的な架橋又は鎖の切断が生じる。結果として生じる物理的な変化には特に、脆化、退色、臭気の発生、硬化及び軟化などが含まれうる。
【００４１】
具体的には、ｅビーム放射線滅菌によるポリマー材料及び薬物の性能の劣化は、放射線被曝中に、ポリマー鎖の他の部分と反応することによって装置内に遊離基が形成されることに関連していた。この反応は、ｅビームの線量及び温度レベルに左右される。
【００４２】
さらに、ｅビームなどの放射線への曝露は、照射されたポリマー試料の温度上昇を引き起こす可能性がある。この温度上昇は被曝レベルに左右される。ステント−カテーテルアセンブリの温度は、放射線被曝量１２ｋＧｙあたり約７℃上昇する可能性があることが観察された。ポリマーの機械的特性は温度の変化に特に敏感である。特に、ポリマーの温度がガラス転移温度Ｔｇに近づき、これを超えると、ポリマーの機械的特性に対する温度変化の影響はより大きくなる。ポリマーステントのｅビーム放射の結果、展開中に、脆性挙動の発現によってストラットに亀裂が生じる可能性があることが観察された。この亀裂は、温度の上昇及び分子量の低下が原因である可能性がある。さらに、温度上昇の結果、ポリマー鎖の緩和が起こることによって、誘導された配向及び強度の一部又は全部が失われる可能性もある。
【００４３】
さらに、温度上昇はさらに、薬物の放出速度を増大させる可能性があり、その結果、ステント上の薬物装填量が減少する可能性がある。薬物は、製造及び貯蔵条件中の高温でも分解する可能性があり、薬物の総含量及び放出速度を変化させる可能性がある。
【００４４】
したがって、放射線によるポリマー特性の変化は一般に、本質的に化学的な反応及び試料温度の上昇に起因する。そのため、ポリマーを含む装置の温度を滅菌前、滅菌中及び滅菌後に低下させることによって、このような変化が起こる速度を遅くすることができ、それによって放射線滅菌の不利な情動を低減し又は排除することができると考えられる。
【００４５】
ある種の実施形態では、ステントを滅菌する方法が、ステントを放射線に曝露する前に、周囲温度よりも低い滅菌温度（Ｔｓ）までステントを冷却することを含むことができる。周囲温度は、約１５℃から３０℃の範囲の温度を指すことができる。次いで、冷却されたステントを、放射線源からの選択されたある線量の放射線に曝露することができる。
【００４６】
Ｔｓは例えば、周囲温度よりも低い温度、周囲温度又はポリマーのＴｇとすることができる。さまざまな実施形態では、Ｔｓを、１０℃、０℃、−１５℃、−２５℃、−４０℃、−７０℃、−１００℃、−１５０℃、−２００℃、−２４０℃未満又は−２７０℃未満とすることができる。
【００４７】
線量は、ステントを所望の程度に滅菌するのに十分であるように選択することができる。先に指摘したとおり、放射線源に１回又は数回通すことによって曝露を実施することができる。いくつかの実施形態では、放射線に曝露した後のステントの温度が、選択されたある温度よりも低くなるように、例えば周囲温度、ポリマーのＴｇよりも４０℃低い温度、ポリマーのＴｇよりも２０℃低い温度、ポリマーのＴｇよりも１０℃低い温度又はポリマーのＴｇよりも低くなるように、Ｔｓを選択することができる。
【００４８】
放射線源に２回以上通すことによってステントが滅菌される実施形態では、最初のパスの前にステントを冷却し、残りのパスの後にはステントを冷却しないことができる。或いは、それぞれのパスの後にステントを冷却し、又は一部のパスの後にだけステントを冷却することもできる。パスの後にステントが冷却される場合には、ステントを、Ｔｓまで、又はＴｓよりも低い温度まで、或いはＴｓとそのパスの終了時のステントの温度との間のある温度まで冷却することができる。
【００４９】
限定はされないが、冷凍庫内でステントを冷却する方法、ステントに冷気体を吹きかける方法、氷、ドライアイス、凍結可能なゲル（ｆｒｅｅｚａｂｌｅ  ｇｅｌ）、液体窒素などの冷媒質の近くにステントを置く方法を含むさまざまな方法で、滅菌前にステントをＴｓまで冷却することができる。本明細書には、滅菌前にステントを冷却する特定のさまざまな実施形態が記載される。
【００５０】
ある種の実施形態では、放射線滅菌に曝露している間にステントを冷却することもできる。一実施形態では、滅菌中の温度Ｔｄｓを、滅菌温度Ｔｓ又はＴｓに近い温度に維持することができるように、ステントを冷却することができる。或いは、Ｔｄｓが、Ｔｓと周囲温度との間のある温度又はある温度範囲に維持されるように、ステントを冷却することもできる。さらに、Ｔｄｓが周囲温度よりも高いある温度よりも低くなるように、例えばポリマーのＴｇよりも４０℃低い温度、ポリマーのＴｇよりも２０℃低い温度、ポリマーのＴｇよりも１０℃低い温度又はポリマーのＴｇよりも低くなるように、ステントを冷却することもできる。
【００５１】
限定はされないが、冷気、窒素ガス、液体窒素、氷、凍結可能なゲル、ドライアイスなどの冷媒質を放射線室に導入することによって、放射線滅菌中にステントを冷却することができる。図２は、放射線室２０５を含む放射線滅菌システム２００を示す。放射線室２０５は、支持体２２０上に配置されたステント２１５に照射するための放射線源２１０を有する。矢印２３０によって示されているように、入口２２５から中へ冷却流体が運ばれる。この冷却流体は、ステントの温度を滅菌温度よりも低下させることができ、及び／又はステントの温度を滅菌温度よりも低く維持することができる。矢印２４０に示されているように、この冷却流体は、出口２３５を通って室２０５の外へ出ることができる。冷却流体に加えて、又は冷却流体の代わりに、ドライアイス、氷などの冷媒質２４５を室２０５内に配置することもできる。こうすることに加えて、又はこうする代わりに、室は、液体窒素などの循環冷却流体を含むコイルを含むことができる。本明細書には、放射線滅菌中にステントを冷却する他のさまざまな実施形態が開示される。
【００５２】
他の実施形態では、冷媒質が組み込まれた容器又は包装の中にステントを配置することができる。この冷媒質は、放射線滅菌の前、滅菌中又は滅菌後に、ステントを冷却し、ステントをある低い温度に維持することができる。この冷媒質は、ステントの貯蔵及び輸送中にステントを冷却することもできる。滅菌前、滅菌中又は滅菌後のステントの温度を、貯蔵中の温度Ｔｓｔｏｒとは異なる温度にすることができる。例えば、Ｔｓｔｏｒを滅菌温度よりも高くすることができる。
【００５３】
ステントは一般に、カテーテルの遠位端にステントが配置された「レディツーインプラント（ｒｅａｄｙ  ｔｏ  ｉｍｐｌａｎｔ）」構成で滅菌、包装、貯蔵及び輸送される。図３は、カテーテル３１５の遠位端３１０にステント３０５が配置されたステント−カテーテルアセンブリ３００を示す。ステント３０５はバルーン３２０の上に折り畳むことができる。ステント−カテーテルシステム３００は、放射線滅菌の前又は後に包装することができる。
【００５４】
ステントを局所的すなわち選択的に冷却することによって、放射線滅菌処理の処理能力及び効率を向上させることができる。選択的冷却は一般に、冷凍庫などの冷却された広い環境の中にステントを置く代わりに、ステント及びステントの周囲の小領域のみを選択的に冷却することを含む。例えば、この小領域は、ステントの長さ、ステントの長さの２倍、ステントの長さの４倍、ステントの長さの６倍又はステントの長さの１０倍よりも小さな直径を有することができる。ステントの小さな質量は、ステントを比較的に急速に冷却することを可能にする。このような選択的ないし局所的冷却によって、低温がより容易に維持される。したがって、選択的冷却は、大きなステント生産能力を処理する大型の冷凍庫を不要にする。
【００５５】
ステントの温度を選択的に冷却し又は低下させる方法は多数ある。一実施形態では、低温の流体をステントに、又はステンドに隣接した位置に選択的に運ぶことによって、ステントをＴｓまで冷却することができる。図４Ａは、カテーテル４０５上に配置されたステント４００を示す。矢印４１５によって示されているように、ノズル４１０がステント４００に冷気体を選択的に吹きかける。冷気体は例えば空気、窒素、アルゴン等とすることができる。ステントは、滅菌前又は滅菌パスと滅菌パスとの間に冷気体によってＴｓまで冷却することができ、次いで放射線滅菌することができる。温度は、Ｔｓ以下の温度とすることができる。
【００５６】
一実施形態では、図４Ｂに示されているように、貯蔵容器４２０の内側にステント４００を配置することができる。貯蔵容器は、後述するように、ステントを貯蔵するのに都合のよい形態、形状及びサイズを有することができ、例えば、ポリマー、ガラス、セラミック又は金属物質或いはこれらの組合せから製造された柔軟なパウチとすることができる。矢印４２５によって示されているように、ノズル４１０が、容器４２０のステント４００が位置する位置に、冷気体を吹きかける。
【００５７】
他の実施形態では、ステントを格納するのにほぼ十分な大きさの容器内にステントを配置することができる。この容器は、カテーテルの全部又は大部分が容器の内部に収まることができないサイズを有することができる。例えば、容器の長さ及び幅を、ステントの長さの１５倍、１０倍、７倍又は５倍未満とし、或いはよりも狭くステントの長さの２倍未満とすることができる。ステントの温度をＴｓまで低下させ、又はステントの温度をＴｓに維持するために、容器内に冷却媒質を運び入れ、又は容器内に冷却媒質を配置することができる。
【００５８】
Ｔｓまで冷却した後、ステントを滅菌するためにステントを放射線に曝露することができる。冷却されたステントを容器から取り出し、放射線に曝露することができ、又は容器内にある間に放射線に曝露することができる。図４Ｃは、容器４４０内に位置するカテーテル４３５上に配置されたステント４３０を示す。冷気体が、矢印４４５によって示されているように運ばれ、矢印４５０によって示されているように容器４４０内を循環する。容器４Ｃは、金属、発泡体、プラスチックなどから製造することができる。ステント４３０を放射線に曝露することができる。この場合、ステントによって受け取られる放射線の量を低減させることができる材料から容器を製造することが望ましいことがある。線量のこの低減は、容器壁の厚さによって制御することができる。さらに、所与の領域の放射線分布がより均一になる材料を使用することもできる。例えば、発泡体などの微小空隙を含む材料、又は粒子を含む材料はｅビーム放射線を散乱させることができ、その結果、分布がより均一になる。「発泡体」は、ポリマー発泡体、例えば米ミシガン州ＭｉｄｌａｎｄのＤａｗ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ社のＳｔｙｒｏｆｏａｍなどのポリスチレン発泡体を指すことができる。したがって、容器材料を、放射線をより均一に分散させる発泡体などの材料から製造することもできる。
【００５９】
ある種の実施形態では、ステントによって受け取られる放射線量を、アセンブリ全体によって受け取られる線量に比べて選択的に低減させることができる。ステントを処理することによって、カテーテルに比べて低い生物汚染度レベルをステントに導入することができる。例えば、ある処理ステップの間、シースによってステントを保護することができる。したがって、ステントを効果的に滅菌するのに、このステントは、より低い線量又は放射線を必要とすることができる。ステント特性の変化が低減されるため、低い線量は有利である。さらに、ステント全体にわたって受け取られる線量の均一性を、アセンブリ全体に比べて選択的に高めることもできる。
【００６０】
いくつかの実施形態では、Ｔｓまで冷却されたステントと導かれた放射線との間に放射線バリヤを選択的に配置することができる。このバリヤは、ステントの放射線被曝量を選択的に低減させることができる。このバリヤはさらに、ステント全体にわたって受け取られる線量の均一性を選択的に高めることができる。このバリヤは、導かれた放射線にとって半透明な発泡体などの材料とすることができる。例えば、図４Ｃの容器４４０の壁は、放射線源からの放射線を選択的に低減させ、容器内の放射線被曝の均一性を選択的に高めることができる。
【００６１】
他の実施形態では、放射線滅菌の間、ステント−カテーテルアセンブリ上のステントをシースで囲うことができる。このバリヤは、ステントの放射線被曝量を選択的に低減させ、ステント全体にわたって受け取られる線量の均一性を高めることができる。いくつかの実施形態では、被曝量をさらに低減させ、線量の均一性をさらに高めるため、シースを追加のチューブ層で囲うことができる。生物汚染負荷からステントを保護するため、閉じているように、シースの端を設計することができる。或いは、ステントの冷却に備えて、ステントの端を開いておくこともできる。他の実施形態では、ステントの周囲にポケット（ｐｏｃｋｅｔ）を配置することができる。これらのシース、チューブ又はポケットは、ポリマー又は金属或いはこれらの組合せから構成することができる。
【００６２】
低温放射線滅菌のいくつかの実施形態は、１回又は数回の放射線被曝を可能にする連続処理を含むことができる。このような実施形態は、ステントの選択的冷却及びステント上の放射線量の選択的低減を含むことができる。図５Ａ〜Ｃは、ステントを放射線滅菌する例示的なシステム５００を示す。システム５００は、矢印５１０によって示されているように回転するよう適合された中空リング形導管５０５を含む。導管５０５は例えば、コンベヤベルトシステム（図示せず）によって回転させることができる。導管５０５が回転すると、導管５０５は、矢印５２２によって示されているように導管５０５上へ放射線を導くことができる放射線源５２０を有する放射線室５１５の中を通過する。導管５０５は、矢印５３０によって示されているように導管５０５内へ運ばれる冷却気体の入口５２５を有する。
【００６３】
導管５０５は、導管５０５の上面に沿って複数の穴５４０を有する。穴５４０は、導管５０５内に配置された複数の容器５４５と連通している。穴５０５は、カテーテル及びカテーテル上に配置されたステントを収容するサイズを有する。図５Ｂは、図５Ａの切取り部分５５０を示し、導管５０５の内部を示す。図５Ｂは、導管５０５内に配置された容器５５５を示す。穴５４０を通して容器５５５内に、カテーテル５６０の遠位端が配置されている。この容器は、カテーテルの全部又は大部分が容器の内部に収まることができないサイズを有することができる。カテーテル５６０の遠位端にステント５６５が配置されている。図５Ｃは、導管５０５の軸方向に見た容器５５５の断面図を示す。この容器は、限定はされないが、発泡体、金属及びプラスチックを含む材料から製造することができる。導管は、限定はされないが、発泡体、金属及びプラスチックを含む材料から製造することができる。
【００６４】
穴５４０を有する１つ又は複数の部分が、容器５５５内にステント５６５が配置されたステント−カテーテルシステムを有することができる。導管５０５が回転すると、導管５０５が放射線室５２５を通過するときに、ステント−カテーテルアセンブリが放射線滅菌される。導管５０５は、一定の速度又は一定に近い速度で連続的に回転することができる。導管５０５は或いは、不連続に一段階ずつ回転することができる。放射線源５２０は、容器４４４を通してステント５６５上へ放射線を導く。システム５００を使用することによって、導管５０５が回転するときに、複数のステント−カテーテルアセンブリを放射線滅菌することができる。ステント−カテーテルアセンブリは、１回又は数回、放射線室５２５に通すことができる。さらに、導管５５５の壁は、ステントの放射線被曝量を前述のように選択的に低減させることができるバリヤとして作用することができる。
【００６５】
放射線滅菌を実行している間、冷却気体が導管５０５内を循環し、ステント５６５を冷却する。したがって、ステント５６５は、放射線室５１５内での放射線への曝露の前、曝露中及び曝露後に冷却される。ステント５６５の温度を、選択されたＴｓ範囲内に維持することができる。ステント５６５の温度は、放射線に曝露された直後が最も高く、放射線に曝露される直前が最も低いと予想される。放射線に曝露される直前のステントの温度が選択されたＴｓとなるように、ステントの冷却を調整することができる。ステントの冷却は、冷却気体の流量、冷却気体の温度及び導管５０５の回転速度によって調整することができる。
【００６６】
図５Ｄは、導管５０５の内部の代替実施形態を示す。導管５０５内に配置されたステント５６５の両側に、内部冷却導管５７０が配置されている。冷却導管５７０内に配置された冷却流体が、ステント５６５を選択的に冷却する。冷却流体は、気体冷却剤又は液体窒素などの液体冷却剤とすることができる。
【００６７】
ステントの低温放射線滅菌の追加の実施形態は、プレート、スラブ（ｓｌａｂ）などの冷却部材の表面又は表面に隣接した位置にステントを配置することを含むことができる。冷却部材は、ステントを放射線に曝露する前、曝露している間及び／又は曝露した後に、ステントの温度を周囲温度よりも低いＴｓまで低減させ、ステントの温度をＴｓに維持することができる。ステントは、放射線源と冷却部材との間に配置することができる。
【００６８】
図６Ａは、ステントを低温放射線滅菌するシステム６００の例示的な一実施形態を示す。システム６００は冷却スラブ又はプレート６０５を含む。冷却プレート６０５の表面に、ステントを支持する支持体６１０が配置される。冷却プレート６０５内の冷却媒質が、冷却プレート６０５の表面の温度をある低い温度に維持する。冷却プレート６０５は、放射線滅菌の前、滅菌中及び／又は滅菌後に、支持体６１０上に配置されたステントの温度をある低い温度まで低下させ、ステントの温度をその低温に維持する。冷却プラット６０５及び支持体６１０は、金属、プラスチック、発泡体などから製造することができる。
【００６９】
矢印６２０で示されているように、放射線源６１５が、支持体６１０上に配置されたステント上へ放射線を導く。支持体６１０上に置かれたステントが放射線源６１５の下にくるようにするため、冷却プレート６０５を、矢印６２５によって示された方向に平行移動するように適合させることができる。放射線源６１５と支持体６１０上に配置されたステントとの間に、バリヤ６３０を配置することができる。バリヤ６３０は、ステント及びステントが配置されたカテーテルの被曝がより均一になるようにｅビームなどの放射線をより均一に分散させる発泡体、又は金属及びプラスチックを含む他の材料とすることができる。さらに、バリヤ６３０は、放射線源６１５から導かれる放射線の量を低減させることもできる。
【００７０】
冷却プレート６０５は、冷却プレート６０５内に冷却媒質を配置することによって冷却することができる。例えば、図６Ｂ〜Ｃは、冷却プレート６０５の内部を示し、それぞれ冷却コイル６３５及び６４０を示す。コイル６３５及び６４０には、矢印６４５及び６５０によって示されているように冷却流体が入る。
【００７１】
図７は、ステントが少なくとも部分的に対流によって冷却される放射線滅菌用の対流冷却システム７００を示す。図６Ａのシステム６００と同様に、システム７００は、冷却スラブ７０５、滅菌されるステントの支持体７１０、バリヤ７３０、及び放射線を矢印７２０によって示されているように導く放射線源７１５を含む。冷却スラブ７０５は空洞７３５を有し、その大部分は冷却媒質７４０で満たされている。冷却媒質７４０は例えば、ドライアイス、凍結可能なゲル又は氷とすることができ、或いは液体窒素などの循環流体を含むコイルとすることができる。空気、窒素、アルゴンなどの冷却気体を、入口７４５から空洞７０５内へ吹き入れることができる。冷却気体が冷却媒質７４０の内部及び周囲を循環すると、冷却気体の温度が引き下げられる。この低温の冷却気体は、矢印７５５によって示されているように複数の穴７５０から吹き出し、支持体７１０上に配置されたステントの対流冷却を提供する。ステントはさらに、冷却スラブ７０５を通した伝導によって部分的に冷却される。冷却の程度、したがってステントの温度は、冷却気体の流量及び冷却媒質７４０の温度によって調整することができる。
【００７２】
図６Ａ〜Ｃ及び７の例示的な実施形態を、ステントを選択的に冷却するように適合させることもできる。図８は、図５Ａの導管５０５の部分８００を示す。穴８１２を通して導管５０５内に配置されたカテーテル８１０上にステント８０５が配置されている。導管５０５は、ステント８０５の下に冷却スラブ８１５を有する。冷却スラブ８１５の内部は、循環冷却流体を有するコイルを備えた図６Ｂ又は６Ｃと同様の冷却媒質を有することができる。或いは、矢印８２０によって示されているように、冷却媒質を、冷却気体が循環する図７と同様とすることもできる。冷却スラブ８１５の表面は、循環冷却気体がその中を矢印８３０によって示されているように通過して、ステント８０５の対流冷却を提供する複数の穴８２５を有することができる。
【００７３】
選択された滅菌温度又は選択された滅菌温度に近い温度で貯蔵されたステントの温度は、ステントが冷凍庫などの冷環境から取り出されると、比較的に短時間で上昇する可能性がある。ステント−カテーテルアセンブリ内の非常に小さな質量及び大きな表面積のため、それは、その冷状態から急速に遷移する。例えば、ステントは、−１５℃（冷凍庫の温度）から０℃まで、数分のうちに遷移することができる。冷凍庫からステントを取り出した後には一般に、放射線に曝露するための準備及び装填時間が必要なため、ステントの温度は、放射線に曝露される前に大幅に上昇する可能性がある。
【００７４】
したがって、低温放射線滅菌の追加の実施形態は、貯蔵容器内に配置されたステントを冷却するシステム及び方法を含むことができる。ステント又はステント−カテーテルアセンブリは一般に、密封された貯蔵容器に入れて貯蔵及び輸送される。このような容器は、ステントに対して不利な影響を有する可能性がある環境（湿度、酸素、光など）への曝露からステントを保護するように適合される。
【００７５】
ステントの貯蔵容器は、その中に含まれるステントを効果的に封入することを可能にする都合のよい任意の形態又は形状に設計することができる。しかしながら、容器によって占有される貯蔵空間を最小化するため、容器はコンパクトでなければならず、容器によって占有される貯蔵空間を最小化する形状を有していなければならない。容器は例えば、限定はされないが、チューブ、ボックス又はパウチの形状を有することができる。商業的に有用な１つの実施形態では、容器２１０が、幅８インチから１２インチ、長さ１０インチから１３インチの長方形の断面を有することができる。さらに、容器を構築するために使用される物質（１種又は数種）のタイプに応じて、容器は、さまざまな程度の剛性又は柔軟性を有することができる。貯蔵中の大気条件の変化によって密封が危険にさらされる可能性が相対的に低くなると考えられるため、堅い材料からではなく柔軟なフィルムから容器を構築することができる。例えば、縁に沿って接合された２枚のシート又は薄片から容器を構築することができる。また、折り畳まれ、全ての縁に沿って又は折り目のない全ての縁に沿って密封された１枚のシート又は薄片から、或いは、１つ又は複数の縁に沿って密封されたバッグ又はポケットから容器を構築することもできる。これらのパウチは、ポリマー、ガラス、セラミック又は金属物質或いはこれらの組合せから製造することができる。これらのパウチは一般に金属箔から作られる。
【００７６】
このような容器は個別に、又は包装された他のステントと一緒に貯蔵することができる。例えば、チップボール箱などの箱の中にパウチを入れることができる。次いで、このチップボール箱を個別に、或いはステントを含むいくつかの同様の又は同一の容器とともに貯蔵することができる。
【００７７】
ステントの放射線滅菌の実施形態は、前述の貯蔵容器又は他の貯蔵容器内のステントを冷却するシステム及び方法を含むことができる。いくつかの実施形態では、貯蔵容器内のステントに隣接した位置に冷却媒質を組み込み、又は配置することができる。このシステムを使用して、放射線滅菌の前、滅菌中及び／又は滅菌後に、ステントの温度を選択されたＴｓまで低下させ、Ｔｓに維持することができる。
【００７８】
いくつかの実施形態では、発泡体などの断熱材の空洞に、ステントを含む貯蔵容器を配置することができる。ステントを冷却するため、この空洞内の貯蔵容器に隣接した位置に冷媒質を配置することができる。この冷媒質又は容器は、ステントの冷却を最大にするように配置することができる。ステントは、導かれた放射線とステントとの間に冷媒質がないような方法で放射線源から放射線を導くことによって滅菌することができる。
【００７９】
図９Ａは、ステントを低温滅菌する例示的なシステム９００を示す。システム９００は、容器９２０内に配置されたカテーテル９１５の遠位端にステント９１０が取り付けられたステント−カテーテルアセンブリ９０５を含む。容器９２０は、チップボール箱又は他の適当な容器とすることができる。こうする代わりに、又はこうすることに加えて、ステント−カテーテルアセンブリ９０５を、前述のものなどの密封された柔軟な容器又はパウチ内に配置することもできる。容器９２０は、発泡体などの断熱材のブロック９２５の空洞に配置される。
【００８０】
さらに、ステント９１０の温度を選択されたＴｓまで低下させ、Ｔｓに維持するため、ブロック９２５の空洞内のステント９１０に隣接した位置に冷媒質９３０が配置される。冷媒質９３０の反対側に、追加の冷媒質（図示せず）を配置することもできる。冷媒質９３０及び追加の冷媒質は、ステント９１０の冷却を最大にするように配置することができる。
【００８１】
図９Ｂは、軸９３５に沿ったシステム９００の断面を示す。図９Ｂは、ステント９１０の片側の冷媒質９３０及びステント９１０の反対側の冷媒質９４０を示す。ステントを滅菌する放射線の大部分又は全部が冷媒質９３０又は９４０を通過しないように、放射線をステント９１０に導くことができる。したがって、放射線源は、矢印９５０及び９５５によって示されているように放射線を導くことができる。放射線が散乱され、したがって放射線がステント９１０を効果的に滅菌しない可能性があるため、冷媒質９３０又は９４０を通過するように放射線を導くことは一般に望ましくない。或いは、図９Ｃに示されているように、システム９００が１つの冷媒質９３０を有し、ステント９１０の反対側に冷媒質を持たないこともできる。この場合には、矢印９６０によって示されているように放射線を導くことができる。
【００８２】
ステントを滅菌するため、システム９００をｅビーム室に任意の回数通すことができる。必要に応じて冷媒質を取り替えることができる。このようなシステムは、処理前及び放射線パスと放射線パスとの間に製品全体を凍結させる必要性を排除する。
【００８３】
低温滅菌の追加の実施形態は、ステントの貯蔵容器に組み込まれ、結合され、取り付けられ、又は関連づけられた冷媒質を含むことができる。冷媒質は、凍結可能なゲル、氷パック、或いは選択されたＴｓ又は選択されたＴｓに近いある温度にステントを維持することができる他の材料とすることができる。いくつかの実施形態では、冷媒質を、その材料に含まれる吸熱反応によって低温を維持することができる材料とすることができる。冷媒質は、貯蔵容器内又は貯蔵容器の表面に、ステントに隣接して配置することができる。冷媒質を含む貯蔵容器は、冷凍庫から放射線処理ステーションに移動する間などの遷移状態の間、及び／又は積込み中の一時的な加熱の間、ステントが冷たい状態を維持することを可能にすることができる。
【００８４】
図１０Ａは、カテーテル１０１０の遠位端に配置されたステント１００５を含むステントカテーテルアセンブリ１０００の正面図を示し、図１０Ｂは、ステントカテーテルアセンブリ１０００の端面図を示す。ステントカテーテルアセンブリ１０００は、上で論じたような貯蔵容器１０１５内に配置されている。ステントの温度を選択されたＴｓ又は選択されたＴｓに近いある温度まで低下させ、その温度に維持するため、冷媒質を含むように、貯蔵容器１０１５をさまざまな方法で変更することができる。
【００８５】
図１１Ａは、冷媒質ポケット１１０５を含むように変更された貯蔵容器１１００の端面図を示し、図１１Ｂは、貯蔵容器１１００を斜めから見た図を示す。ポケット１１０５は、冷却又は凍結されたときに、ステント１００５をある低い温度まで低下させ、その温度に維持することができる冷媒質材料を含むことができる。ポケット１１０５は、容器１１００の構造に組み込むことができる。例えば、ポケット１１００は、容器１１００の表面に熱成形することができる。したがって、ポケット１１０５はポリマー材料から製造することができる。ポケット１１０５は、金属材料から製造することもできる。
【００８６】
ステント１００５は、冷媒質ポケット１１０５が冷却又は凍結される前或いは冷却又は凍結された後に、容器１１００内に配置される。ステント１００５は、放射線を矢印１１１５によって示されているように導くことによって放射線滅菌することができる。また、容器１１００は、放射線被曝量を低減させ、及び／又はステントに導かれる放射線の均一性を高める材料を含むバリヤ層１１１７を含む。バリヤ層１１１７は例えば発泡体又は水とすることができる。
【００８７】
図１２Ａは、冷媒質ポケット１２１０を矢印１２１５によって示されているように受け取るように適合されたスリーブ１２０５を含むように変更された貯蔵容器１２００の端面図を示し、図１２Ｂは、貯蔵容器１２００を斜めから見た図を示す。冷媒質ポケット１２１０は、容器１２００とは別個に冷却し又は凍結させ、次いでステント１００５を冷却するためにスリーブ１２０５内に配置することができる。冷媒質ポケット１２１０は、滅菌前、滅菌後又はパス若しくは放射線被曝の間に、必要に応じて取り替えることができる。ステント１００５は、放射線を矢印１２２０によって示されているように導くことによって放射線滅菌することができる。容器１２００は、放射線被曝量を低減させ、及び／又はステントに導かれる放射線の均一性を高める材料を含むバリヤ層１２２５を含む。
【００８８】
図１３Ａは、冷媒質領域１３０５と、ステント貯蔵容器１３１５を受け取るように適合されたスリーブ１３１０とを有する冷媒質貯蔵容器１３００の端面図を示し、図１３Ｂは、貯蔵容器１３００を斜めから見た図を示す。冷媒質貯蔵容器１３００は、ステント貯蔵容器１３１５とは別個に、又はステント貯蔵容器１３１５と一緒に、冷却し又は凍結させることができる。ステント１００５は、放射線を矢印１３２０によって示されているように導くことによって放射線滅菌することができる。容器１３００は、放射線被曝量を低減させ、及び／又はステントに導かれる放射線の均一性を高める材料を含むバリヤ層１３２５を含む。
【００８９】
いくつかの実施形態では、バリヤ層１１１７、バリヤ層１２２５又はバリヤ層１３２５の部分を、バリヤ層の残りの部分よりも多く被曝量を低減させるように適合させることができる。例えば、その部分をより厚くし、又はその部分を、放射線を吸収する程度がより大きい材料から構成することができる。この部分は、ステントの放射線被曝量の低減を選択的に増大させることを可能にするサイズを有することができる。例えば、この部分の面積を、ステントの軸方向の断面積とほぼ同じとし、或いはステントの軸方向の断面積の２倍、４倍又は１０倍とすることができる。この部分は、ステントの放射線被曝量の低減を選択的に増大させることができる。この部分はさらに、ステント全体にわたって受け取られる線量の均一性の向上を選択的に強化することができる。
【００９０】
「ガラス転移温度」Ｔｇは、ポリマーの無定形領域が、大気圧で、脆性のガラス状態から変形可能なすなわち延性の固体状態に変化する温度である。言い換えると、Ｔｇは、ポリマー鎖のセグメント運動が始まる温度に相当する。無定形又は半結晶性ポリマーが温度上昇にさらされると、温度が上がるにつれて、ポリマーの膨張率と熱容量の両方が増大し、分子の運動が高まっていることを示す。温度が上昇しても、試料の実際の分子容積は変化せず、そのため、膨脹率の増大は、その系に関連した自由容積、したがって分子が運動する自由が増大したことを示す。熱容量の増大は、運動による熱放散の増大に対応する。所与のポリマーのＴｇは加熱速度に左右されることがあり、ポリマーの熱履歴の影響を受けることがある。さらに、ポリマーの化学的構造は、移動度に影響を及ぼすことによって、ガラス転移に大きく影響する。
【００９１】
ステントの基礎構造すなわち基体は、その全体又は少なくとも一部を、１種類の生分解性ポリマー若しくは生分解性ポリマーの組合せ、又は１種類の生安定（ｂｉｏｓｔａｂｌｅ）ポリマー若しくは生安定ポリマーの組合せ、或いは生分解性ポリマーと生安定ポリマーの組合せから形成することができる。また、装置の表面のポリマーベースのコーティングは、１種類の生分解性ポリマー若しくは生分解性ポリマーの組合せ、又は１種類の生安定ポリマー若しくは生安定ポリマーの組合せ、或いは生分解性ポリマーと生安定ポリマーの組合せとすることができる。
【００９２】
ステントなどの埋込み可能な医用装置の製造に使用されるポリマーは、生安定、生吸収性、生分解性又は生腐食性（ｂｉｏｅｒｏｄａｂｌｅ）ポリマーとすることができる。生安定ポリマーは生分解性でないポリマーを指す。生分解性、生吸収性及び生腐食性という用語は、相互に交換可能に使用され、血液などの体液にさらされたときに完全に分解及び／又は腐食されることが可能であり、体によって徐々に再吸収、吸収及び／又は排除されることが可能であるポリマーを指す。ポリマーのこれらの分解及び吸収過程は例えば、加水分解及び代謝過程によって引き起こされる。
【００９３】
分解、腐食、吸収及び／又は再吸収過程が完了した後、ステントは一部分も残存せず、或いは生安定骨格上にコーティングが付着されている場合には、装置上にポリマーが一切残らないことが理解される。実施形態によっては、ごくわずかな痕跡ないし残留物が残されることもある。生分解性ポリマーから製造されたステントでは、その意図された機能、例えば血管の開存性及び／又は薬物送達を維持する機能が達成されるまでの間、ステントが体内に残ることが意図される。
【００９４】
埋込み可能な医用装置の基体又は埋込み可能な医用装置のコーティングを製造するのに使用することができるポリマーの代表的な例には、限定はされないが、ポリ（Ｎ−アセチルグルコサミン）（キチン）、キトサン、ポリ（ヒドロキシバレラート）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、ポリ（ヒドロキシブチラート）、ポリ（ヒドロキシブチラート−ｃｏ−バレラート）、ポリオルトエステル、ポリアンヒドリド、ポリ（グリコール酸）、ポリ（グリコリド）、ポリ（Ｌ−乳酸）、ポリ（Ｌ−ラクチド）、ポリ（Ｄ，Ｌ−乳酸）、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド）、ポリ（カプロラクトン）、ポリ（炭酸トリメチレン）、ポリエチレンアミド、ポリアクリル酸エチレン、ポリ（グリコール酸−ｃｏ−炭酸トリメチレン）、ｃｏ−ポリ（エーテルエステル）（例えばＰＥＯ／ＰＬＡ）、ポリホスファゼン、生体分子（フィブリン、フィブリノーゲン、セルロース、デンプン、コラーゲン、ヒアルロン酸など）、ポリウレタン、シリコーン、ポリエステル、ポリオレフィン、ポリイソブチレン及びエチレン−αオレフィンコポリマー、ポリアクリラート以外のアクリルポリマー及びコポリマー、ビニルハロゲン化物ポリマー及びコポリマー（例えばポリ塩化ビニル）、ポリビニルエーテル（例えばポリビニルメチルエーテル）、ポリビニリデンハロゲン化物（ポリ塩化ビニリデンなど）、ポリアクリロニトリル、ポリビニルケトン、ポリビニル芳香族炭火水素（ポリスチレンなど）、ポリビニルエステル（ポリ酢酸ビニルなど）、アクリロニトリル−スチレンコポリマー、ＡＢＳ樹脂、ポリアミド（例えばＮｙｌｏｎ６６及びポリカプロラクタム）、ポリカーボナート、ポリオキシメチレン、ポリイミド、ポリエーテル、ポリウレタン、レーヨン、レーヨン−トリアセタート、セルロース、酢酸セルロース、酪酸セルロース、酢酸酪酸セルロース、セロファン、硝酸セルロース、プロピオン酸セルロース、セルロースエーテル、及びカルボキシメチルセルロースが含まれる。
【００９５】
本明細書に開示された方法に従って埋込み可能な医用装置を製造する際に使用するのに特によく適する可能性があるポリマーの追加の代表的な例には、エチレンビニルアルコールコポリマー（普通は総称名ＥＶＯＨ又は商標名ＥＶＡＬによって知られている）、ポリ（メタクリル酸ブチル）、ポリ（フッ化ビニリデン−ｃｏ−ヘキサフルオロプロペン）（例えば米ニュージャージー州ＴｈｏｒｏｆａｒｅのＳｏｌｖａｙ  Ｓｏｌｅｘｉｓ  ＰＶＤＦ社から入手可能なＳＯＬＥＦ２１５０８）、ポリフッ化ビニリデン（ＫＹＮＡＲとしても知られている。これは米ペンシルバニア州ＰｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａのＡＴＯＦＩＮＡ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ社から入手可能である）、エチレン−酢酸ビニルコポリマー、及びポリエチレングリコールなどが含まれる。
【００９６】
装置の非ポリマー基体は、限定はされないが、コバルトクロム合金（ＥＬＧＩＬＯＹ）、ステンレス鋼（３１６Ｌ）、高窒素ステンレス鋼、例えばＢＩＯＤＵＲ１０８、コバルトクロム合金Ｌ−６０５、「ＭＰ３５Ｎ」、「ＭＰ２０Ｎ」、ＥＬＡＳＴＩＮＩＴＥ（ニチノール（Ｎｉｔｉｎｏｌ））、タンタル、ニッケル−チタン合金、白金−イリジウム合金、金又はマグネシウム、或いはこれらの組合せなどの金属材料又は合金から製造することができる。「ＭＰ３５Ｎ」及び「ＭＰ２０Ｎ」は、米ペンシルバニア州ＪｅｎｋｉｎｔｏｗｎのＳｔａｎｄａｒｄ  Ｐｒｅｓｓ  Ｓｔｅｅｌ  Ｃｏ．社から入手可能なコバルト、ニッケル、クロム及びモリブデンからなる合金の商標名である。「ＭＰ３５Ｎ」は、コバルト３５％、ニッケル３５％、クロム２０％及びモリブデン１０％からなる。「ＭＰ２０Ｎ」は、コバルト５０％、ニッケル２０％、クロム２０％及びモリブデン１０％からなる。
【００９７】
薬物又は活性物質としては、治療、予防又は診断効果を発揮することができる任意の物質を含むことができるが、それらには限定されない。ステントなどの埋込み可能な医用装置又は荷重を支えない骨格構造に使用される薬物は、任意の治療、予防又は診断物質或いは治療、予防又は診断物質の組合せとすることができる。活性物質の例には、アクチノマイシンＤ又はその誘導体及び類似体（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ社（1001 West Saint PaulAvenue，Milwaukee， WI53233）製。又はＭｅｒｃｋ社から入手可能なＣＯＳＭＥＧＥＮ）などの抗増殖物質が含まれる。アクチノマイシンＤの別名には、ダクチノマイシン、アクチノマイシンＩＶ、アクチノマイシンＩ１、アクチノマイシンＸ１及びアクチノマイシンＣ１などがある。生物活性物質も、抗腫瘍、抗炎症、抗血小板、抗凝固、抗線維素、抗トロンビン、抗有糸分裂、抗生、抗アレルギー及び抗酸化物質の部類に入りうる。このような抗腫瘍及び／又は抗有糸分裂物質の例には、パクリタキセル（例えば米コネチカット州ＳｔａｍｆｏｒｄのＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ  Ｃｏ．社によるＴＡＸＯＬ（登録商標））、ドセタキセル（例えば独ＦｒａｎｋｆｕｒｔのＡｖｅｎｔｉｓ  Ｓ．Ａ．社のＴａｘｏｔｅｒｅ（登録商標））、メトトレキサート、アザチオプリン、ビンクリスチン、ビンブラスチン、フルオロウラシル、塩酸ドキソルビシン（例えば米ニュージャージー州ＰｅａｐａｃｋのＰｈａｒｍａｃｉａ  ＆  Ｕｐｊｏｈｎ社のアドリアマイシン（Ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ））、及びマイトマイシン（例えば米コネチカット州ＳｔａｍｆｏｒｄのＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ  Ｃｏ．社のＭｕｔａｍｙｃｉｎ（登録商標））などがある。このような抗血小板、抗凝固、抗線維素及び抗トロンビン物質の例には、アスピリン、ナトリウムヘパリン、低分子量ヘパリン、ヘパリン類似物質、ヒルジン、アルガトロバン、フォルスコリン、バピプロスト（ｖａｐｉｐｒｏｓｔ）、プロスタサイクリン及びプロスタサイクリン類似体、デキストラン、Ｄ−ｐｈｅ−ｐｒｏ−ａｒｇ−クロロメチルケトン（合成抗トロンビン物質）、ジピリダモール、糖タンパクＩＩｂ／ＩＩＩａ血小板膜受容器体拮抗抗体、組換えヒルジン、及びＡｎｇｉｏｍａｘ  ａ（米マサチューセッツ州ＣａｍｂｒｉｄｇｅのＢｉｏｇｅｎ，Ｉｎｃ．社）などのトロンビン阻害薬などがある。このような細胞増殖抑制ないし抗増殖物質の例には、アンギオペプチン（ａｎｇｉｏｐｅｐｔｉｎ）、アンギオテンシン変換酵素阻害薬、例えばカプトプリル（例えば米コネチカット州ＳｔａｍｆｏｒｄのＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ  Ｃｏ．社のＣａｐｏｔｅｎ（登録商標）及びＣａｐｏｚｉｄｅ（登録商標））、シラザプリル又はリシノプリル（例えば米ニュージャージー州Ｗｈｉｔｅｈｏｕｓｅ  ＳｔａｔｉｏｎのＭｅｒｃｋ  ＆  Ｃｏ．，Ｉｎｃ．社のＰｒｉｎｉｖｉｌ（登録商標）及びＰｒｉｎｚｉｄｅ（登録商標））、カルシウムチャネル遮断薬（ニフェジピンなど）、コルヒチン、タンパク質、ペプチド、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）拮抗薬、魚油（ω−３脂肪酸）、ヒスタミン拮抗薬、ロバスタチン（ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素の阻害薬、コレステロール低下薬、商標名Ｍｅ���ａｃｏｒ（登録商標）、米ニュージャージー州Ｗｈｉｔｅｈｏｕｓｅ  ＳｔａｔｉｏｎのＭｅｒｃｋ  ＆  Ｃｏ．，Ｉｎｃ．社）、モノクローナル抗体（血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）受容体の特異抗体など）、ニトロプルシド、ホスホジエステラーゼ阻害薬、プロスタグランジン阻害薬、スラミン、セロトニン遮断薬、ステロイド、チオプロテアーゼ阻害薬、トリアゾロピリミジン（ＰＤＧＦ拮抗薬）、及び一酸化窒素などがある。抗アレルギー物質の例は、ペルミロラストカリウム（ｐｅｒｍｉｒｏｌａｓｔ  ｐｏｔａｓｓｉｕｍ）である。適当な作用物質となる可能性がある他の治療物質ないし治療薬には、シスプラチン、インスリン感作物質、受容体チロシンキナーゼ阻害薬、カルボプラチン、αインターフェロン、遺伝子操作された上皮細胞、ステロイド性抗炎症薬、非ステロイド系抗炎症薬、抗ウイルス薬、抗癌薬、抗凝固薬、フリーラジカルスカベンジャー、エストラジオール、抗生物質、一酸化窒素供与体、スーパーオキシドジスムターゼ、スーパーオキシドジスムターゼ模倣体、４−アミノ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシル（４−アミノ−ＴＥＭＰＯ）、タクロリムス、デキサメタゾン、ＡＢＴ−５７８、クロベタソール、細胞増殖抑制薬、これらのプロドラッグ、これらのコドラッグ（ｃｏ−ｄｒｕｇ）、及びこれらの組合せなどが含まれる。他の治療物質ないし治療薬には、ラパマイシン、及び４０−Ｏ−（２−ヒドロキシ）エチル−ラパマイシン（商標名ＥＶＥＲＯＬＩＭＵＳによって知られている）、４０−Ｏ−（３−ヒドロキシ）プロピル−ラパマイシン、４０−Ｏ−［２−（２−ヒドロキシ）エトキシ］エチル−ラパマイシン、メチルラパマイシン、４０−Ｏ−テトラゾール−ラパマイシンなどのラパマイシンの構造誘導体又は機能類似体が含まれることがある。
【００９８】
ステント貯蔵容器、例えば容器１０１５は、密封されたときにバリヤを形成するさまざまな物質から製造することができる。例えば、ステント貯蔵容器は、ポリマー、ガラス、セラミック、又はアルミニウム、ステンレス鋼、金などの金属物質から製造することができる。この容器が金属物質から製造される場合には、例えば金属フィルムから形成することができる。適当なフィルムの例には、限定はされないが、金、白金、白金／イリジウム合金、タンタル、パラジウム、クロム及びアルミニウムなどが含まれる。この容器に適した材料にはさらに、上記金属の酸化物、例えば酸化アルミニウムが含まれる可能性がある。医用貯蔵容器は例えば、米ミシガン州Ｇｒａｎｄ  ＲａｐｉｄｓのＯｌｉｖｅｒ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ  Ｃｏｍｐａｎｙ社から入手することができる。
【００９９】
ステント貯蔵容器の構築に適したポリマーには、ポリオレフィン、ポリウレタン、セルロース誘導体（すなわちセルロースから誘導されたマー（ｍｅｒ）単位を有するポリマー）、ポリエステル、ポリアミド、ポリ（ヘキサメチレンイソフタルアミド／テレフタルアミド）（Ｓｅｌａｒ  ＰＡ（商標）として市販されている）、ポリ（テレフタル酸エチレン−ｃｏ−ｐ−オキシベンゾアート）（ＰＥＴ／ＰＨＢ。例えばＰＨＢを約６０〜８０モルパーセント有するコポリマー）、ポリ（ヒドロキシアミドエーテル）、ポリアクリラート、ポリアクリロニトリル、アクリロニトリル／スチレンコポリマー（Ｌｏｐａｃ（商標）として市販されている）、ゴム改質されたアクリロニトリル／アクリラートコポリマー（Ｂａｒｅｘ（商標）として市販されている）、液晶ポリマー（ＬＣＰ）（例えばＨｏｅｓｃｈｔ−Ｃｅｌａｎｅｓｅ社から入手可能なＶｅｃｔｒａ（商標）、ＤｕＰｏｎｔ社から入手可能なＺｅｎｉｔｅ（商標）、及びＡｍｏｃｏ  Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ社から入手可能なＸｙｄａｒ（商標））、ポリ（フェニレンスルフィド）、ポリスチレン、ポリプロピレン、ポリカーボナート、ビスフェノールＡベースのジエポキシドからなるアミン硬化させたエポキシ樹脂、脂肪族ポリケトン（例えばＳｈｅｌｌ社から入手可能なＣａｒｉｌｏｎ（商標）及びＢｒｉｔｉｓｈ  Ｐｅｔｒｏｌｅｕｍ社から入手可能なＫｅｔｏｎｅｘ（商標））、ポリスルホン、ポリ（エステルスルホン）、ポリ（ウレタン−スルホン）、ポリ（カルボナート−スルホン）、ポリ（３−ヒドロキシオキセタン）、ポリ（アミノエーテル）、ゼラチン、アミロース、パリレン−Ｃ、パリレン−Ｄ及びパリレン−Ｎのポリマーが含まれうる。
【０１００】
代表的なポリオレフィンには、炭素原子を約２から６個有するα−モノオレフィンモノマーに基づくポリオレフィン、及びハロゲン置換オレフィン、すなわちハロゲン化されたポリオレフィンが含まれる。例を挙げると、限定はされないが、低ないし高密度ポリエチレン、本質的に可塑化されていないポリ（塩化ビニル）、ポリ（塩化ビニリデン）（Ｓａｒａｎ（商標））、ポリ（フッ化ビニル）、ポリ（フッ化ビニリデン）、ポリ（テトラフルオロエチレン）（Ｔｅｆｌｏｎ）及びポリ（クロロトリフルオロエチレン）（Ｋｅｌ−Ｆ（商標））、並びにこれらの混合物が適当である。低ないし高密度ポリエチレンは一般に、約０．９２ｇ・ｃｍ−３から約０．９６ｇ・ｃｍ−３の密度を有すると理解されているが、密度分類に関してはっきりした線を引くことはできず、密度は供給業者によって異なることがある。
【０１０１】
代表的なポリウレタンには、貯蔵又は周囲温度よりも高いガラス転移温度を有するポリウレタン、例えば少なくとも４０℃から６０℃のガラス転移温度を有するポリウレタン、又は非極性の軟らかいセグメントを有するポリウレタンが含まれ、非極性の軟らかいセグメントには、炭化水素、シリコーン又はフルオロシリコーン、或いはこれらの混合物が含まれる。例えば、Ｅｌａｓｔｏｍｅｄｉｃ／ＣＳＩＲＯ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｓｃｉｅｎｃｅ社によって製造されているＥｌａｓｔ−Ｅｏｎ（商標）は、非極性の軟らかいセグメントを含むポリウレタンであり、これは、１，４−ブタンジオールと、４，４′−メチレンジフェニルジイソシアナートと、ポリ（ヘキサメチレンオキシド）（ＰＨＭＯ）とビスヒドロキシエトキシプロピルポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）とのブレンドからなる軟質セグメントとから製造される。有用な例は、ＰＨＭＯ２０重量％とＰＤＭＳ８０重量％のブレンドを有する。
【０１０２】
セルロース誘導体の代表的な例には、限定はされないが、約０．８超又は約０．６未満の置換度（ｄｅｇｒｅｅ  ｏｆ  ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｉｏｎ：ＤＳ）を有する酢酸セルロース、エチルセルロース、硝酸セルロース、酢酸酪酸セルロース及びメチルセルロース、並びにこれらの混合物が含まれる。
【０１０３】
代表的なポリエステルには、限定はされないが、ポリ（テレフタル酸ブチレン）、ポリ（エチレン２，６−ナフタレンジカルボキシラート）（ＰＥＮ）、ポリ（テレフタル酸エチレン）などの飽和又は不飽和ポリエステルが含まれる。
【０１０４】
代表的なポリアミドには、限定はされないが、ナイロン６、ナイロン６，６、ナイロン６，９、ナイロン６，１０、ナイロン１１、芳香族ナイロンＭＸＤ６（Ｍｉｔｓｕｂｉｓｈｉ  Ｇａｓ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ａｍｅｒｉｃａ，Ｉｎｃ．社によって製造されている）及びこれらの混合物などの結晶性又は無定形ポリアミドが含まれる。
【０１０５】
代表的なポリアクリラートには、限定はされないが、ポリ（メタクリル酸メチル）及びポリメタクリラートが含まれる。
【０１０６】
ステント貯蔵容器は、ビニルモノマーとビニルモノマーのコポリマー及びポリ（酢酸エチルビニル）などのオレフィンから構成することもできる。
【実施例】
【０１０７】
以下に記載する実施例及び実験データは、例示だけが目的であり、本発明を限定する意図は全くない。以下の実施例は、本発明の理解を助けるために提供するものであり、本発明が、実施例の特定の材料又は手順に限定されないことを理解されたい。
【０１０８】
以下の実施例によって、ｅビーム滅菌の前にステントを冷却する利点を示す。ポリ（Ｌ−ラクチド）ステントを展開した後の亀裂の数に対する低温ｅビーム放射線処理の影響を調べた。
【０１０９】
５つのステント試料をｅビーム放射線を用いて放射線滅菌した。ステント試料の外径は１．３ｍｍであった。放射線滅菌後、それぞれの試料を３．５ｍｍに展開すなわち拡張した。次いで、展開後１日目及び７日目に、ストラットの幅の２５％を超える亀裂の数及び亀裂の総数を計数した。表１に示された異なる４つの試料を比較した。
【０１１０】
【表１】
2009543596.tif 000003
【０１１１】
図１４は、１日目と７日目のそれぞれの試料のストラットの幅の２５％を超える亀裂の数を示す。温度は、ｅビーム滅菌前の試料の温度である。試料１、２及び４は滅菌前に−１５℃まで冷却した。冷却したこれらの試料は、滅菌中及び滅菌後には冷却しなかった。
【０１１２】
線量２５ｋＧｙの試料に関しては、低温ｅビーム試料１及び２の１日目のストラットの幅の２５％を超える亀裂の数は室温滅菌とほぼ同じである。しかしながら、室温試料の７日目の亀裂の数はかなり多かった。
【０１１３】
線量４０ｋＧｙの試料に関しては、室温試料のストラットの幅の２５％を超える亀裂の数は、１日目と７日目の両方で、低温試料よりもかなり多かった。したがって、低温放射線滅菌は、展開後のステントの亀裂の数を大幅に減少させる。
【０１１４】
さらに、薬物の回収率に対する低温ｅビーム放射線処理の影響を調べた。先に指摘したとおり、放射線滅菌によって、薬物を含むステントから薬物が失われる可能性がある。この損失は、早期の放出又は熱分解に起因することがある。薬物−ポリマーコーティングを有するステント試料をｅビーム放射線を用いて放射線滅菌した。試料は、ポリ（ＤＬ−ラクチド）−薬物コーティングを有するポリ（Ｌ−ラクチド）基体を有する。薬物はエベロリムス（ｅｖｅｒｏｌｉｍｕｓ）である。放射線量は２５ｋＧｙとし、放射線被曝の前に、試料の温度を−１５℃まで低下させた。コーティングする前とコーティングした後にステント試料の重さを量ることによって、滅菌前のそれぞれの試料のコーティングの質量及び薬物の量を求めた。ｅビーム滅菌後に残った薬物の量は、残ったコーティングを溶媒に溶解し、高速液体クロマトグラフィを使用して残った薬物の量を決定することによって求めた。表２は、低温ｅビーム滅菌及び室温ｅビーム滅菌を受けた一組の試料の薬物回収率の結果を示す。低温ｅビームの平均回収率は９４．７９％、室温ｅビームのそれは８５．７２％であった。したがって、低温は、ｅビーム滅菌中に薬物送達を向上させる。
【０１１５】
【表２】
2009543596.tif 000004
【０１１６】
本発明の特定の実施形態を示し説明したが、本発明から逸脱することなく、本発明の幅広い態様に、変更及び修正を加えることができることは当業者には明白であろう。
【図１】
2009543596.tif 000005
【図２】
2009543596.tif 000006
【図３】
2009543596.tif 000007
【図４Ａ】
2009543596.tif 000008
【図４Ｂ】
2009543596.tif 000009
【図４Ｃ】
2009543596.tif 000010
【図５Ａ】
2009543596.tif 000011
【図５Ｂ】
2009543596.tif 000012
【図５Ｃ】
2009543596.tif 000013
【図５Ｄ】
2009543596.tif 000014
【図６Ａ】
2009543596.tif 000015
【図６Ｂ】
2009543596.tif 000016
【図６Ｃ】
2009543596.tif 000017
【図７】
2009543596.tif 000018
【図８】
2009543596.tif 000019
【図９Ａ】
2009543596.tif 000020
【図９Ｂ】
2009543596.tif 000021
【図９Ｃ】
2009543596.tif 000022
【図１０Ａ】
2009543596.tif 000023
【図１０Ｂ】
2009543596.tif 000024
【図１１Ａ】
2009543596.tif 000025
【図１１Ｂ】
2009543596.tif 000026
【図１２Ａ】
2009543596.tif 000027
【図１２Ｂ】
2009543596.tif 000028
【図１３Ａ】
2009543596.tif 000029
【図１３Ｂ】
2009543596.tif 000030
【図１４】
2009543596.tif 000031
【国際調査報告】
2009543596.tif 000032
2009543596.tif 000033
2009543596.tif 000034
2009543596.tif 000035
2009543596.tif 000036