(57)【要約】  本発明は、心房中隔欠損（ＡＳＤ）又は卵円孔開存（ＰＦＯ）などの解剖学的開口部を閉鎖するための装置を提供する。オクルーダは、中心管によって接続された２つの側を含む。オクルーダは、各側にストラットを生成するために切り取られる管から形成される。力を加えると、ストラットが変形してループになる。ループは、種々の形状、サイズ及び構成であってもよく、少なくともいくつかの実施形態では、ループは丸みが付いた周囲を有する。いくつかの実施形態では、側の少なくとも一方が組織足場を含む。オクルーダは、さらに、生体内で展開状態を維持するキャッチシステムを含む。オクルーダが生体内で展開すると、２つの側が、開口部を囲む中隔組織の対向する側に配置されて、キャッチシステムが展開し、したがってオクルーダが中隔組織に圧縮力を加え、開口部を閉鎖する。【選択図】図２F
2009532122.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
脈管構造を通して体内に導入されるように構成された欠損用オクルーダであって、
前記欠損を閉鎖するために協働する近位側及び遠位側を有し、
前記オクルーダの前記近位側及び遠位側の少なくとも一方が、ストラットを形成するために管に軸方向に形成されたスリットを含んでおり、
前記管の軸方向長さが短縮されると、隣接するスリットがずれて前記ストラットがループを形成するオクルーダ。
【請求項２】
前記オクルーダの前記スリットが、前記管の軸線に平行な線に沿って延びる、請求項１に記載のオクルーダ。
【請求項３】
前記オクルーダの前記スリットが、前記管に沿ったヘリカル線に沿って延びる、請求項１に記載のオクルーダ。
【請求項４】
前記オクルーダが送達中に固定されず、展開中に固定されるように、キャッチシステムが展開位置で前記オクルーダを固定するように構成されている、請求項１に記載のオクルーダ。
【請求項５】
前記キャッチシステムが、キャッチ要素を備え、
前記オクルーダの一部が前記キャッチ要素の間に配置された場合に、前記オクルーダが展開構成で固定されるように、前記キャッチ要素が前記オクルーダ内の通路と協働する、請求項４に記載のオクルーダ。
【請求項６】
前記キャッチ要素が玉である、請求項５に記載のオクルーダ。
【請求項７】
前記オクルーダの前記近位側と前記オクルーダの前記遠位側が両方とも、ストラットによって形成されたループを有し、
前記オクルーダが、前記オクルーダの前記近位側と前記遠位側との間の組織で心臓に固定されるように構成されている、請求項１に記載のオクルーダ。
【請求項８】
ロック部材が、２つのロック片を備え、
前記ロック片は、自身が前記オクルーダの中心部材と協働する場合に、前記オクルーダを展開構成で保持するように構成されている、請求項１に記載のオクルーダ。
【請求項９】
前記オクルーダが、中心部分を含み、
前記中心部分が、展開構成で前記オクルーダの前記ループの面に対して傾斜する、請求項１に記載のオクルーダ。
【請求項１０】
前記展開状態の前記中心管とオクルーダの間の角度が、約９０°ではない、請求項９に記載のオクルーダ。
【請求項１１】
前記オクルーダが、前記ループに取り付けられた組織足場をさらに備える、請求項１に記載のオクルーダ。
【請求項１２】
前記ループが、管のスリットによって形成され、
前記ループが、前記スリットの前記ずれにより変化する断面を有する、請求項１に記載のオクルーダ。
【請求項１３】
前記近位側のループが、前記近位スリット及び遠位スリットの相対的長さにより、前記遠位側のループとは異なるサイズである、請求項１に記載のオクルーダ。
【請求項１４】
脈管を通して体内に導入するように構成された欠損用オクルーダであって、
前記欠損を閉鎖するために協働する近位側及び遠位側を有し、
前記オクルーダの前記近位側及び遠位側の少なくとも一方が、ストラットを形成するために管に軸方向に形成されたスリットを含み、
前記管の軸方向長さが短縮すると、隣接するスリットが位置合わせされて前記ストラットがループを形成するオクルーダ。
【請求項１５】
前記オクルーダの前記スリットが、前記管の軸に平行な線に沿って延びる、請求項１４に記載のオクルーダ。
【請求項１６】
前記オクルーダの前記スリットが、前記管に沿ったヘリカル線に沿って延びる、請求項１４に記載のオクルーダ。
【請求項１７】
前記オクルーダの前記近位側及び遠位側の両方がスリットを含み、
前記近位スリットが前記遠位スリットに対して半径方向にずれる、請求項１４に記載のオクルーダ。
【請求項１８】
前記近位側のループが、前記近位スリット及び遠位スリットの相対的長さにより、前記遠位側のループとは異なるサイズである、請求項１４に記載のオクルーダ。
【請求項１９】
前記オクルーダが送達中に固定されず、展開中に固定されるように、前記オクルーダを展開位置で固定するように構成されたキャッチシステムをさらに備える、請求項１４に記載のオクルーダ。
【請求項２０】
前記オクルーダの一部が前記キャッチシステムの間に配置された場合に、前記オクルーダが展開構成で固定されるように、前記キャッチシステムが前記オクルーダ内の通路と協働するキャッチ要素を備える、請求項１９に記載のオクルーダ。
【請求項２１】
前記キャッチ要素が玉である、請求項２０に記載のオクルーダ。
【請求項２２】
前記オクルーダの前記近位側と前記オクルーダの前記遠位側が両方とも、ストラットによって形成されたループを有し、
前記オクルーダが、前記オクルーダの前記近位側と前記遠位側との間の組織で心臓に固定されるような構成である、請求項１４に記載のオクルーダ。
【請求項２３】
ロック部材が、２つのロック片を備え、
前記ロック片は、自身が前記オクルーダの中心部材と協働する場合に、前記オクルーダを展開構成で保持するように構成されている、請求項１４に記載のオクルーダ。
【請求項２４】
前記オクルーダが中心部分を含み、
前記中心部分が、展開構成で前記オクルーダの前記ループの面に対して傾斜する、請求項１４に記載のオクルーダ。
【請求項２５】
前記展開構成の前記中心管とオクルーダの間の角度が、約９０°ではない、請求項２４に記載のオクルーダ。
【請求項２６】
前記オクルーダが、前記ループに取り付けられた組織足場をさらに備える、請求項１４に記載のオクルーダ。
【請求項２７】
前記ループが、管のスリットによって形成され、
前記ループが、前記位置合わせされたスリットにより同一の断面を有する、請求項１４に記載のオクルーダ。
【請求項２８】
脈管構造を通して体内に導入するように構成された欠損用オクルーダであって、
前記欠損を閉鎖するために協働する近位側及び遠位側を有し、
前記近位側及び遠位側の少なくとも一方が、第１の軸方向距離にｎ本のストラット、第２の軸方向距離に２ｎ個のスリット、及び、第３の軸方向距離にｎ本のストラットというパターンによるストラットの配置を含み、これによりループが前記オクルーダの軸方向短縮によって前記ストラットから形成される、オクルーダ。
【請求項２９】
前記第１、第２及び第３の軸方向距離がほぼ同じである、請求項２８に記載のオクルーダ。
【請求項３０】
前記第２の軸方向距離が、前記第１又は前記第３の軸方向距離より大きい、請求項２８に記載のオクルーダ。
【請求項３１】
前記オクルーダの前記近位側及び前記オクルーダの前記遠位側の両方が、ストラットによって形成されたループを有し、
前記オクルーダが、前記オクルーダの前記近位側と前記遠位側の間の組織で心臓に固定されるような構成である、請求項２８に記載のオクルーダ。
【請求項３２】
前記オクルーダが、送達中に固定されず、展開中に固定されるように、前記オクルーダを展開構成で固定するように構成されたキャッチシステムをさらに備える、請求項３１に記載のオクルーダ。
【請求項３３】
前記オクルーダの一部が、前記キャッチシステムの間に配置された場合に、前記オクルーダが展開構成で固定されるように、前記キャッチシステムが、前記オクルーダ内の通路と協働する玉を備える、請求項３２に記載のオクルーダ。
【請求項３４】
ロック部材が、２つのロック片を備え、
前記ロック片は、自身が前記オクルーダの中心部材と協働する場合に、前記オクルーダを展開構成で保持するように構成されている、請求項２８記載のオクルーダ。
【請求項３５】
前記オクルーダが中心部分を含み、
前記中心部分が、展開構成で前記オクルーダの前記ループの面に対して傾斜する、請求項２８に記載のオクルーダ。
【請求項３６】
前記展開構成の前記中心管とオクルーダの間の角度が、約９０°ではない、請求項３５に記載のオクルーダ。
【請求項３７】
前記オクルーダが、前記ループに取り付けられた組織足場をさらに備える、請求項２８に記載のオクルーダ。
【請求項３８】
前記オクルーダが、管状に巻かれたシートで形成された管を備える、請求項２８に記載のオクルーダ。
【請求項３９】
前記ｎが２であり、
前記管が半球形区間に分割し、次に４分の１区間に分割し、半球形区間に再結合する、請求項２８に記載のオクルーダ。
【請求項４０】
前記管の前記軸方向長さが短縮すると、前記ループが捻れる、請求項２８に記載のオクルーダ。
【請求項４１】
脈管構造を通して体内に導入するように構成された欠損用オクルーダであって、
前記欠損を閉鎖するために協働する近位側及び遠位側を有し、
前記近位側及び遠位側の少なくとも一方がｎ本のストラットを含み、これによりループが前記オクルーダの軸方向短縮によって前記ストラットから形成される、オクルーダ。
【請求項４２】
前記近位側のループが、前記近位ストラット及び遠位ストラットの相対的長さにより、前記遠位側のループとは異なるサイズである、請求項４１に記載のオクルーダ。
【請求項４３】
前記近位ストラットが前記遠位ストラットに対して半径方向にずれる、請求項４１に記載のオクルーダ。
【請求項４４】
前記オクルーダの前記近位側及び前記オクルーダの前記遠位側の両方が、ストラットによって形成されたループを有し、
前記オクルーダが、前記オクルーダの前記近位側と前記遠位側の間の組織で心臓に固定されるような構成である、請求項４１に記載のオクルーダ。
【請求項４５】
前記オクルーダが送達中に固定されず、展開中に固定されるように、前記オクルーダを展開構成で固定するような構成であるキャッチシステムをさらに備える、請求項４１に記載のオクルーダ。
【請求項４６】
前記オクルーダの一部が前記玉の間に配置された場合に、前記オクルーダが前記展開構成で固定されるように、前記キャッチシステムが前記オクルーダ内の通路と協働する玉を備える、請求項４５に記載のオクルーダ。
【請求項４７】
ロック部材が、２つのロック片を備え、
前記ロック片は、自身が前記オクルーダの中心部材と協働する場合に、前記オクルーダを展開構成で保持するように構成されている、請求項４１記載のオクルーダ。
【請求項４８】
前記オクルーダが中心部分を含み、
前記中心部分が、展開構成で前記オクルーダの前記ループの面に対して傾斜する、請求項４１に記載のオクルーダ。
【請求項４９】
前記展開構成の前記中心管とオクルーダの間の角度が、約９０°ではない、請求項４８に記載のオクルーダ。
【請求項５０】
前記オクルーダが、前記ループに取り付けられた組織足場をさらに備える、請求項４１に記載のオクルーダ。
【請求項５１】
前記オクルーダが、管状に巻かれたシートで形成された管を備える、請求項４１に記載のオクルーダ。
【請求項５２】
前記ｎが、８である、請求項４１に記載のオクルーダ。
【請求項５３】
前記管の前記軸方向長さが短縮すると、前記ループが捻れる、請求項４１に記載のオクルーダ。
【請求項５４】
欠損用オクルーダであって、
管と、
欠損の近位側に配置されるように構成された前記管の近位側と、
前記欠損の遠位側に配置されるように構成された前記管の遠位側と、
前記管内に軸方向に沿って配置された一連のスリットによって前記管の前記近位側及び遠位側の一方に前記管から形成された複数のストラットと、を備え、
前記ストラットが、前記管の半分を備える断面を有する第１の長さ、前記管の４分の１を備える前記管の断面に分割される第２の長さ、及び前記管の半分を備える断面に分割された第３の長さを有する、オクルーダ。
【請求項５５】
前記第１、第２及び第３の軸方向距離がほぼ同じである、請求項５４に記載のオクルーダ。
【請求項５６】
前記第２の軸方向距離が、前記第１又は前記第３の軸方向距離より大きい、請求項５４に記載のオクルーダ。
【請求項５７】
前記オクルーダの前記近位側及び前記オクルーダの前記遠位側の両方が、ストラットによって形成されたループを有し、
前記オクルーダが、前記オクルーダの前記近位側と前記遠位側の間の組織で心臓に固定されるような構成である、請求項５４に記載のオクルーダ。
【請求項５８】
前記オクルーダが、送達中に固定されず、展開中に固定されるように、前記オクルーダを展開構成で固定するような構成であるキャッチシステムをさらに備える、請求項５４に記載のオクルーダ。
【請求項５９】
前記オクルーダの一部が前記キャッチシステムの間に配置された場合に、前記オクルーダが前記展開構成でロックされるように、前記キャッチシステムが、前記オクルーダ内の通路と協働するキャッチ要素を備える、請求項５８に記載のオクルーダ。
【請求項６０】
前記キャッチ要素が、玉である、請求項５９に記載のオクルーダ。
【請求項６１】
管のストラットによって形成された一連のループを含むオクルーダ部材を展開するための方法であって、前記ストラットは、前記オクルーダの軸方向長さが短縮した場合にループを形成するように構成された一連のずれたスリットによって形成され、
ａ）前記オクルーダを送達するために、送達ワイヤを含むカテーテルを体腔に挿入するステップと、
ｂ）前記オクルーダの遠位部分が、閉塞される欠損の周囲の表面に沿って配置されるループを形成するように、前記送達ワイヤを引っ張ることによって前記オクルーダの前記遠位部分を展開するステップと、
ｃ）前記オクルーダの近位部分が、閉塞される前記欠損の周囲の第２の表面に沿って配置されるループを形成するように、前記送達ワイヤを引っ張ることによって前記オクルーダの前記遠位部分を展開するステップと、
ｄ）前記装置の近位部分を展開構成で固定するために、前記オクルーダの軸方向中心通路を通してキャッチ要素を引くステップと、
ｅ）前記送達ワイヤを前記オクルーダから係合解除し、前記カテーテルを前記送達位置から除去するステップと、
を含む方法。
【請求項６２】
前記キャッチ要素が玉であり、前記オクルーダが、前記オクルーダを前記展開構成で固定するように構成された中心通路を有する、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
前記キャッチ要素が玉であり、前記オクルーダが、前記オクルーダを前記展開構成で固定するように構成された中心通路を有し、ステップｄ）が、前記中心通路を通して前記玉を引くことと、前記玉の通路が前記中心通路を通って前記遠位方向ではなく前記近位方向に向かうことができるように前記玉及び前記通路を適合させることにより、前記オクルーダを固定することとをさらに含む、請求項６１に記載の方法。
【請求項６４】
前記中心通路を通して前記玉を引くために必要な力が、前記装置をステップｄ）でロックするのに前記中心通路を通して前記玉を引くために必要な力とは異なるように、前記中心通路が複数の直径を有する、請求項６１に記載の方法。
【請求項６５】
前記オクルーダが、ＰＦＯ閉鎖装置として送達されるような構成である、請求項６１に記載の方法。
【請求項６６】
前記オクルーダを形成する前記管の前記近位側及び遠位側の少なくとも一方が、ストラットを形成する前記管に軸方向に形成されたスリットを含み、前記管の前記軸方向長さが短縮すると、隣接するスリットがずれ、前記ストラットがペタルを形成し、展開するプロセスが、前記管をその軸方向長さに沿って短縮することを含む、請求項６１に記載の方法。
【請求項６７】
前記遠位ループが前記近位ループとは異なるサイズである、請求項６１に記載の方法。
【請求項６８】
管のストラットによって形成された一連のループを含むオクルーダ部材を展開するための方法であって、前記ストラットは、前記オクルーダの軸方向長さが短縮した場合にループを形成するように構成された一連の位置合わせされたスリットによって形成され、
ａ）前記オクルーダを送達するために、送達ワイヤを含むカテーテルを体腔に挿入するステップと、
ｂ）前記オクルーダの遠位部分が、閉塞される欠損の周囲の表面に沿って配置されるループを形成するように、前記送達ワイヤを引っ張ることによって前記オクルーダの前記遠位部分を展開するステップと、
ｃ）前記オクルーダの近位部分が、閉塞される前記欠損の周囲の表面に沿って配置されるループを形成するように、前記送達ワイヤを引っ張ることによって前記オクルーダの前記近位部分を展開するステップと、
ｄ）前記装置の近位部分を展開構成で固定するために、前記オクルーダの軸方向中心通路を通してキャッチ要素を引くステップと、
ｅ）前記送達ワイヤを前記オクルーダから係合解除し、前記カテーテルを前記送達位置から除去するステップと、
を含む方法。
【請求項６９】
前記遠位ループが、前記近位ループとは異なるサイズである、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
前記近位ループが、前記遠位ループに対して半径方向にずれる、請求項６８に記載の方法。
【請求項７１】
前記キャッチ要素が玉であり、前記オクルーダが、前記オクルーダを前記展開構成で固定するように構成された中心通路を有する、請求項６８に記載の方法。
【請求項７２】
前記キャッチ要素が玉であり、前記オクルーダが、前記オクルーダを前記展開構成で固定するように構成された中心通路を有し、ステップｅ）が、前記中心通路を通して前記玉を引くことと、前記玉の通路が前記中心通路を通って前記遠位方向ではなく前記近位方向に向かうことができるように前記玉及び前記通路を適合させることにより、前記オクルーダを固定することとをさらに含む、請求項６８に記載の方法。
【請求項７３】
前記中心通路を通して前記玉を引くために必要な力が、前記装置をステップｄ）でロックするのに前記中心通路を通して前記玉を引くために必要な力とは異なるように、前記中心通路が複数の直径を有する、請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
前記オクルーダが、ＰＦＯ閉鎖装置として送達されるような構成である、請求項６９に記載の方法。
【請求項７５】
前記オクルーダを形成する前記管の前記近位側及び遠位側の少なくとも一方が、ストラットを形成する前記管に軸方向に形成されたスリットを含み、前記管の前記軸方向長さが短縮すると、隣接するスリットが位置合わせされ、前記ストラットがペタルを形成し、展開するプロセスが、前記管をその軸方向長さに沿って短縮することを含む、請求項６９に記載の方法。
【請求項７６】
管に軸方向に配置され、前記管の端部まで延びるスリットを有する前記管で形成されたオクルーダであって、
前記スリットが当該スリット間にストラットを形成し、
前記管が軸方向に短縮されると、前記ストラットによってループが形成され、前記ストラットが前記端部で結合されて前記ループを形成する、オクルーダ。
【請求項７７】
前記ストラットが、接着剤によって結合される、請求項７６に記載のオクルーダ。
【請求項７８】
前記ストラットが、溶接によって結合される、請求項７６に記載のオクルーダ。
【請求項７９】
前記ストラットが軸方向に面する端部を有し、
前記軸方向に面する端部が相互に溶接されて前記ループを形成する、請求項７６に記載のオクルーダ。
【請求項８０】
脈管構造を通して体内に導入するように構成された欠損用オクルーダであって、
前記欠損を閉鎖するために協働する近位側及び遠位側を有し、
前記オクルーダの前記近位側及び遠位側の一方が、ストラットを形成するために管に軸方向に形成されたスリットを含み、
前記管の軸方向長さが短縮すると、隣接するスリットがずれて前記ストラットがループを形成し、
前記オクルーダの前記近位側及び遠位側の他方が、ストラットを形成するために前記管に軸方向に形成されたスリットを含み、
前記管の前記軸方向長さが短縮すると、隣接するスリットが位置合わせされて、前記ストラットがループを形成する、オクルーダ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願への相互参照）
[0001]  本出願は、２００３年７月１４日出願の米国仮特許出願第６０／４８６，９９２号に対する優先権の利益を主張する２００４年７月１４日出願の米国特許出願第１０／８９０，７８４号の一部継続出願であり、これらの開示は参照により全体を本明細書に組み込むものとする。
【０００２】
[0002]  本発明は、概して、心房中隔欠損、卵円孔開存、及び他の中隔及び血管欠損などの身体的異常を閉鎖するための閉塞装置に関する。
【背景技術】
【０００３】
[0003]  図１に示す卵円孔開存（ＰＦＯ）は、心臓１０の右心房１１と左心房１３の間の壁にある開存性で一方向、通常はフラップ状の開口部である。左心房（ＬＡ）の圧力は、通常、右心房（ＲＡ）の圧力より高いので、フラップは、通常、閉じたままである。しかし、特定の状況では、右心房の圧力が左心房の圧力を上回り、血液が右心房１１から左心房１３へと通過する可能性が生じ、血餅が体循環に入ることがある。この状況を取り除くことが望ましい。
【０００４】
[0004]  卵円孔開存は、胎児の妊娠時に所望の目的を果たす。血液は、発達中の肺ではなく臍帯を通って酸素添加されるので、胎児の心臓の循環系により、血液は右から左へと短絡する生理的導管として卵円孔を通って流れることができる。誕生後、肺循環が確立されるとともに、左心房の血液の流れと血圧が増加し、卵円孔が機能的に閉鎖する。この機能的閉鎖の後、組織の２つの重なっている層、すなわち１次中隔１４と２次中隔１６が解剖学的に閉鎖する。しかし、多数の成人にＰＦＯが存続していることが示されている。
【０００５】
[0005]  ＰＦＯの存在は、通常、健康な成人では治療的重大性がないと考えられている。ＰＦＯを介した奇異性塞栓症は、ＰＦＯが存在し、虚血発作について特定した原因が他にない状態で、卒中又は一過性脳虚血発作（ＴＩＡ）を患っている患者の診断で考察される。現在のところ、因果関係に決定的な証拠はないが、多くの研究で、ＰＦＯの存在と奇異性塞栓症又は卒中の危険との間に強い関連が確認されている。さらに、ＰＦＯで、脳血管事象を有している患者は、将来、再発性脳血管事象の危険が増加するという有意の証拠がある。
【０００６】
[0006]  したがって、このように危険が増加している患者には、再発性塞栓事象の危険を低下させるために予防的薬物療法が考えられる。これらの患者は、通常、経口抗凝血薬で治療されているが、これは出血、血腫、及び様々な他の薬物との相互作用など、有害な副作用がある可能性がある。これらの薬物を使用すると、人の回復状態を変化させ、人の日常の生活パターンに調整が必要となることがある。
【０００７】
[0007]  抗凝血薬に禁忌が示されているような特定のケースでは、外科手術でＰＦＯを閉鎖することが必要であるか、又は望ましいことがある。外科手術は、通常、２次中隔を１次中隔に結合することによって閉鎖したＰＦＯを縫合することを含む。この縫合結合は、断続的又は連続的な縫合を使用して達成することができ、外科医が直接見てＰＦＯを短絡する一般的な方法である。
【０００８】
[0008]  ＰＦＯを閉鎖するために、場合によっては、最初は心房中隔欠損（ＡＳＤ）の経皮的閉鎖用に開発された傘型装置及び様々な他の同様の機械的閉塞装置が使用されてきた。これらの装置によって、患者は、抗凝血治療に往々にして伴う副作用、及び侵襲的外科手術の危険を回避できる可能性がある。しかし、ＡＳＤ用に設計された傘型装置などは、ＰＦＯ閉塞装置として使用するのに最適ではない。
【０００９】
[0009]  現在入手可能な中隔閉塞装置には、技術的に複雑な植え込み処置などの欠点がある。さらに、血栓、構成要素の破損、伝導系の障害、心臓組織の穿孔、及び残留漏れによる重大な合併症がある。多くの装置は高い中隔の輪郭を有し、大きい塊の異物を含み、これにより身体が好ましくない状態で装置に適合することになる。ＡＳＤ装置は穴を閉鎖するように設計されているので、その多くはＰＦＯのフラップ状解剖学的構造に対する解剖学的順応性に欠けている。したがって、ＰＦＯを閉鎖するためにＡＳＤ装置を挿入する場合、狭い開口部及び薄いフラップが適切な展開に対する妨害を形成することがある。閉鎖シールを形成しても、装置が心臓内で角度をつけて展開し、一部の構成要素が中隔に対して不安定に据え付けられ、それにより血行力学的障害のために血栓が形成される危険がある。最後に、製造が複雑な中隔閉塞装置もあり、その結果、生産性能が首尾一貫しないことがある。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
[0010]  本明細書で開示する装置及び技術は、従来技術の中隔閉塞装置のこれら及び他の欠点に対処するように設計されている。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
[0011]  １つの態様では、本発明は、中隔組織の開口部を閉塞するための装置を提供し、中隔組織の一方側に配置されるような構成である第１の側と、中隔組織の反対側に配置されるような構成である第２の側とを含む。第１及び第２の側は、意図された送達位置で装置を展開すると、開口部を閉塞するような構成である。装置は、また、展開したら装置の構成を維持するキャッチシステムを含む。
【００１２】
[0012]  いくつかの実施形態では、キャッチシステムは装置の軸方向の長さを縮小し、維持する。また、様々な構造を使用して、装置の軸方向寸法を維持することができる。一形態では、送達ワイヤに取り付けられた例えば玉などのキャッチ要素を使用して、装置の軸方向寸法を維持することができる。様々な構造でロック機構を使用することができる。好適には、ロック機構を使用することにより、装置の両側を１つのロック要素でロック位置に固定できることが好ましい。
【００１３】
[0013]  少なくともある実施形態の場合には、装置は管から形成される。ある実施形態の場合には、管は、金属、形状記憶材料、合金、ポリマー、生物吸収可能なポリマー、及びこれらの組合せからなる群から選択される材料を含む。特定の実施形態の場合には、管は形状記憶ポリマーを含む。いくつかの実施形態の場合には、装置は管を切断することにより形成される。
【００１４】
[0014]  いくつかの実施形態では、装置の第１及び第２の側の少なくとも一方は、組織足場を含む。いくつかの実施形態によれば、組織足場はポリエステル織物、テフロン（登録商標）系材料、ポリウレタン、金属、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、細胞外基質（ＥＣＭ）又は他の生体工学的材料、生体吸収性合成ポリマー足場、コラーゲン、及びその組合せからなる群から選択される材料を含む。特定の実施形態では、組織足場はニチノールを含む。
【００１５】
[0015]  いくつかの実施形態によれば、装置の第１及び第２の側は中心管によって接続される。いくつかの実施形態によれば、中心管は、開口部を囲む中隔組織の歪みを最小限にするように配置される。特定の実施形態では、中心管は、第２の側から角度θで配置され、角度θは、０°より大きく約９０°より小さい。
【００１６】
[0016]  別の態様では、本発明は中隔組織の開口部を閉塞するための装置を提供する。この装置は、中隔組織の一方側に配置されるような構成である第１の側及び中隔組織の反対側に配置されるような構成である第２の側を含む。第１及び第２の側は、装置が意図された送達位置にて展開すると欠損を閉塞するような構成である。第１及び第２の側はそれぞれループを含む。この装置は、さらに、展開されると、装置の構成を維持するキャッチシステムを含む。第１及び第２の側のループとキャッチシステムが協働して、開口部を囲む中隔組織に圧縮力を提供する。
【００１７】
[0017]  いくつかの実施形態によれば、第１及び第２の側は、それぞれ少なくとも２つのループを含む。特定の実施形態では、第１及び第２の側は、それぞれ４つ又は６つのループを含む。もちろん、各側にあるループの最も望ましい数は、解剖学的及び製造上の要素の変化によって決定される。
【００１８】
[0018]  いくつかの実施形態では、装置は、また、第１の側と第２の側を接続する中心管を含む。いくつかの実施形態によれば、中心管は、開口部を囲む中隔組織に歪みを最小限にするように配置される。特定の実施形態では、中心管は第２の側から角度θで配置され、角度θは、０°より大きく、約９０°より小さい。
【００１９】
[0019]  いくつかの実施形態によれば、装置は管から形成される。いくつかの実施形態によれば、管は、金属、形状記憶材料、合金、ポリマー、生体吸収性ポリマー及びその組合せからなる群から選択される材料を含む。特定の実施形態では、管はニチノールを含む。特定の実施形態では、管は形状記憶ポリマーを含む。
【００２０】
[0020]  いくつかの実施形態によれば、第１及び第２の側の少なくとも一方は、さらに組織足場を含む。いくつかの実施形態によれば、組織足場は、ポリエステル織物、テフロン（登録商標）系材料、ポリウレタン、金属、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、細胞外基質（ＥＣＭ）又は他の生体工学的材料、生体吸収性合成ポリマー足場、コラーゲン、及びその組合せからなる群から選択される材料を含む。特定の実施形態では、組織足場はニチノールを含む。
【００２１】
[0021]  いくつかの実施形態によれば、各ループは、中隔組織への外傷を最小限にするために、周囲に丸みが付いた縁部を含む。特定の実施形態では、装置の外周は円形である。
【００２２】
[0022]  さらに別の態様では、本発明は、中隔組織の開口部を閉塞するための装置の作成方法を提供する。この方法は、第１及び第２の端部及び上部及び下部部分を有する管を設けることと、管の上部部分で少なくとも４つの軸方向に延びる開口部を切り取ることと、管の下部部分に少なくとも４つの軸方向に延びる開口部を切り取ることとを含む。上部及び下部部分の開口部は、管の中心部分によって分離される。
【００２３】
[0023]  いくつかの実施形態によれば、管は、金属、形状記憶材料、合金、ポリマー、生体吸収性ポリマー及びその組合せからなる群から選択される材料を含む。特定の実施形態では、管は形状記憶ポリマーを含む。
【００２４】
[0024]  さらに別の態様では、本発明は、中隔組織の開口部を閉塞する方法を提供する。この方法は、第１及び第２の端部及び上部及び下部部分を有する管を送達シース内に設けることを含む。管は、上部部分に少なくとも４つの軸方向に延びる開口部を、下部部分に少なくとも３つの軸方向に延びる開口部を含む。上部及び下部部分の開口部は、管の中心部分によって分離される。送達シースは、心臓の右心房に挿入され、中隔組織の開口部を通り、心臓の左心房に挿入される。管の第１の端部及び上部部分は左心房に展開される。次に、シースを開口部に通して後退させて、心臓の右心房に入れ、ここで管の第２の端部及び下部部分が右心房に展開される。次に、シースを心臓から引き出す。もちろん、キャッチシステムは、装置を送達（拡張）状態に固定するために使用することができる。キャッチシステムは、本明細書に記載した特徴のいずれか、又は全てを有することができる。さらに、装置を送達状態で保持するために、他のタイプのキャッチシステムを使用することができる。
【００２５】
[0025]  いくつかの実施形態によれば、管の軸方向長さが短縮するように、第１及び第２の端部のそれぞれに軸方向に力を加える。第１の端部に加えられる力は、第２の端部に加えられる力とは反対の方向である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２６】
[0042]  本発明は、体組織内の開口部を閉塞するための装置を提供する。装置は、特に、ポリマー管から作成される中隔オクルーダに関するが、これに限定されない。特に、以下で詳細に説明するように、本発明のオクルーダは、心臓の心房中隔のＡＳＤ又はＰＦＯを閉鎖するために使用することができる。本発明の実施形態をＡＳＤ又はＰＦＯに関して説明するが、当業者であれば、本発明の装置及び方法は、他の解剖学的疾患の治療に使用することができることを理解することができるだろう。したがって、本発明は任意の特定の解剖学的疾患への適用可能性に制限されるとはみなされない。
【００２７】
[0043]  図１は、右心房１１及び左心房１３を有し、また、種々の解剖学的異常１８ａ及び１８ｂを含む人間の心臓１０を示す。心房中隔１２は、１次中隔１４及び２次中隔１６を含む。中隔１２の解剖学的構造は、母集団内で広く変化する。人によっては、１次中隔１４が２次中隔１６まで延び、それと重なる。１次中隔１４は非常に薄いことがある。ＰＦＯが存在する場合は、血液が１次中隔１４と２次中隔１６の間の通路１８ａを通って移動することができる（「ＰＦＯトンネル」と呼ばれる）。追加的又は代替的に、ＡＳＤが存在するので、血液は開口部１８ｂで概略的に図示されているような中隔組織の開口部を通って移動することができる。
【００２８】
[0044]  また、本出願で使用される「生体吸収性（ｂｉｏａｂｓｏｒｂａｂｌｅ）」という用語は、「生体吸収性（ｂｉｏｒｅｓｏｒｂａｂｌｅ）」という意味でもあることを理解されたい。
【００２９】
[0045]  本出願では、「遠位」とはカテーテル挿入位置から離れる方向を意味し、「近位」とは挿入位置に近づく方向を意味する。
【００３０】
[0046]  オクルーダ２０を参照すると、遠位側３０及び近位側４０は、中心管２２によって接続されている。例えば図９及び図１０で示すように、中心管２２は、オクルーダ２０の形成に使用される管の未切断中心部分である。以下で述べるように、管全体が参照番号２５で示されている。図９及び図１０に示すように、オクルーダ２０を中隔組織１２に挿入して、血液が開口部１８ａを通って流れるのを防止する。例えば、オクルーダは、遠位側３０が左心房１３に配置されて、近位側４０が右心房１１に配置されるように、ＰＦＯトンネルを通って延びることができる。追加的又は代替的に、オクルーダ２０は、血液が開口部１８ｂを通って流れるのを防止するように、中隔組織１２に挿入することができる。例えば、オクルーダは、遠位側３０が左心房１３内に配置され、近位側が右心房１１内に配置されるように、ＡＳＤを通って延びることができる。本出願では、他に示さない限り、「開口部１８」という用語は、ＰＦＯ１８ａ、ＡＳＤ１８ｂのように、オクルーダ２０の使用によって治療することができる解剖学的異常を意味する。
【００３１】
[0047]  オクルーダ２０は、１つ又は複数の金属又はポリマーの管で構築され、これを「管」２５と総称する。管２５は、管２５に特定の切り取りパターンを生成するエッチング又は切断プロセスを使用して形成されたスリット３１及び４１（又は２３１及び２４１）を含む。例えば図２Ｋに示すようにスリット３１（又は２３１）が、例えばカミソリの刃などの切断工具を使用して管２５の上半分の軸方向長さに沿って切り取られる。本発明のいくつかの実施形態によれば、図２Ｋに示すように、スリット３１（又は２３１）は、管２５から有意の量の材料を除去せずに切り取られる。すなわちスリット３１（又は２３１）を形成しても、管２５の全体的体積は有意に減少しない。本発明の他の実施形態によれば、スリット３１（又は２３１）は、管２５の体積が減少するように管２５から材料を切り取ることによって形成される。各スリット３１の両端は、スリット３１の軸方向端部における応力を緩和するように丸められる。これは、スリット３１が拍動する心臓に存在する周期的応力により伸張すること、及びその結果として材料が疲労することを防止する。管２５から有意の量の材料を除去せずにスリット３１を切り取るこれらの実施形態では、各スリット３１の両端で穴を焼成することによって丸めた端部又は穴３３を生成することができる。管２５から材料を切り取ることによってスリット３１が形成されるこれらの実施形態では、切削プロセス中に丸めた端部３３を形成することができる。丸めた端部３３のサイズは、管２５の寸法及び変形によって必要となる応力緩和の量に応じて変更することができる。
【００３２】
[0048]  図２Ｄ及び図２Ｈは、本発明のいくつかの実施形態による管２５から形成された例示的オクルーダ２０を示す。オクルーダ２０の構成は、管２５の切り取りパターンによって決定される。例えば、図２Ａ、図２Ｂ〜図２Ｄ及び図３Ａ〜図３Ｃに示すように、花弁形のループ３２、４２（図２Ａ〜図２Ｄ及び図３Ａ）は、図２Ａに示す切り取りパターンに従って、管２５の遠位側３０でスリット３１を切り取り、管２５の近位側４０でスリット４１を切り取ることによって生成される。図２Ｂに示すように、管２５の遠位側３０は中心部分２２から遠位距離へと半分に切断され、半分区間９１ａ及び９１ｂを形成する。半分区間９１ａ及び９１ｂは、遠位端３９から近位距離へとさらに切断されて、４分の１区間９２ａ、９３ａ、９２ｂ及び９３ｂを形成する。切断を中断すると、４分の１区間９２ａ及び９２ｂが端部３９に半分区間９４ａを形成し、４分の１区間９３ａ及び９３ｂが端部３９に半区間９４ｂを形成する。端部３９に力Ｆｄを加えると、ストラットが外側に弓なりになって捻れ、図２Ｃ〜図２Ｄに示すように遠位側３０に花弁形のループ３２を形成する。展開中にストラットは、ストラットが装置の軸に対して直交する面で回転するように動作する。力Ｆｄを加える間に中心管２２を拘束するか、管２５の軸方向長さを短縮するのに十分な力の任意の組合せを加えることができる。各花弁形ループ３２の一方端は中心管２２から始まり、他方端は端部３９から始まる（図２Ｂ〜図２Ｃ及び図３Ａ）。花弁形ループ４２は、図２Ｂ〜図２Ｄに示すように上述したものと同じ切り取りパターンを使用して、管２５の近位側４０に形成することができる。
【００３３】
[0049]  オクルーダ２０の表面は、生体内で展開すると中隔組織１２に接触するので、スリット３１及び４１は、その長さに沿って潜在的に損傷を与える鋭角の形成を防止するように切り取られる。例えば、加熱した切削工具を使用して、切削工具と接触した状態で配置すると、管２５の材料がわずかに溶解するようにスリット３１及び４１を切り取ることができる。このような溶解は、区間の縁部に丸みを付ける。スリット３１及び４１を切り取るために、レーザも使用することができる。このプロセスによると、スリット３１及び４１を切り取ることによって形成されたループ３２及び４２の縁部を（溶融により）鈍らせ、生体内で組織の損傷を防止する。当業者であれば、スリット２３１及び２４１にも同じ考慮事項及び技術が当てはまることを理解することができるだろう。
【００３４】
[0050]  オクルーダ２０を形成する管２５は、生体適合性金属又はポリマーを含む。少なくともいくつかの実施形態では、オクルーダ２０は生体吸収性ポリマー、又は形状記憶ポリマーで形成される。他の実施形態の場合には、オクルーダ２０は、形状記憶合金（例えば、ニチノール）のような生体適合性金属で形成される。形状記憶ポリマー及び合金の熱形状記憶及び／又は超弾性特性により、オクルーダ２０は、送達プロセス中に捻れた場合でも、生体内でその意図する形状を回復し、維持することができる。さらに、装置の構造がＰＦＯトンネルを圧縮して閉鎖するのを補助するように、形状記憶ポリマー及び金属が有利なことがある。代替的又は追加的に、オクルーダ２０は、鉄、マグネシウム、又はこれら及び類似の材料の組合せのような生体吸収性金属から形成することができる。例示としての生体吸収性ポリマーは、ポリ水酸化アルカノエート組成、例えば、ポリ−４−ヒドロキシブチレート（Ｐ４ＨＢ）組成を含み、これは「Ｐｏｌｙｈｙｄｒｏｘｙａｌｋａｎｏａｔｅ  Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ  Ｈａｖｉｎｇ  Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  Ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ  Ｒａｔｅ」と題した米国特許第６，６１０，７６４号及び「Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｄｅｖｉｃｅｓ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｏｆ  Ｐｏｌｙｈｙｄｒｏｘｙａｌｋａｎｏａｔｅ  Ｐｏｌｙｍｅｒｓ」と題した米国特許第６，５４８，５６９号に開示されている。両方とも参照により全体を本明細書に組み込むものとする。
【００３５】
[0051]  管２５の断面形状は円形又は多角形、例えば、正方形又は六角形であってもよい。スリット３１及び４１（又は２３１及び２４１）は、多角形の面（すなわち、平坦な部分）又は面の交差部に配置することができる。
【００３６】
[0052]  管２５は、押出成形するか、材料のシートで構築し、管に丸めることができる。材料のシートは、単層シートであってもよいし、又は多層であってもよい。管を丸める前に、ストラットを形成するスリットを切断するか、打ち抜き加工し、端部を接続して閉じた断面を形成することができる。円形、正方形、六角形及び八角形などの種々の幾何学的断面が可能であり、継手は、断面が特定の幾何学的形状である場合、頂点にあるか、壁の平坦部分に沿っていてもよい。溶接、熱接着、非熱接着及び生体内で適用するのに適切な他の結合技術など、種々の取り付け技術を使用して、シートの端部を結合し、管を形成することができる。
【００３７】
[0053]  管２５の表面は、テクスチャ加工を施すか、又は滑らかであってもよい。表面が粗いオクルーダ２０は、生体内で中隔組織１２と接触すると炎症反応を生じ、したがってより素早い組織内植、癒着、及び開口部１８ａの閉鎖を促進する（図１に図示）。このような粗い表面は、例えば、表面に沿って髭を生成するように管２５を剃ることによって生成することができる。例えば、中心管２２はこのような髭を含むことができる。追加的又は代替的に、管２５の表面は、細胞内植を容易にするように多孔質であってもよい。
【００３８】
[0054]  オクルーダ２０の遠位側３０（「係留部分」とも呼ばれる）が、図２Ｃ及び図２Ｄに図示されている。遠位側３０は４つのループ３２ａ、３２ｂ、３２ｃ及び３２ｄを含む（ループ３２と総称される）。前述したように、各ループ３２ａ〜３２ｄは、スリット３１を切り取ることによって生成された対応する切り取り区間９２ｂ、９３ｂ、９２ａ、９３ａによって形成される。管２５の端部３９に力Ｆｄを加えると、スリット３１の軸方向端部が一緒になり、したがってストラットが外側に弓なりになって捻れ、遠位側３０のループ３２を形成する（図２Ｂ〜図２Ｃ）。中心管２２は、力Ｆｄを加える間は拘束しておくことができる。当業者であれば、オクルーダ２０の遠位側３０を展開するには、管２５の軸方向長さを短縮するのに十分な力の任意の組合せで十分であることを理解することができるだろう。
【００３９】
[0055]  図示のように、ループ３２は中心管２２及び端部３９の周囲に均一に分散する。それ故、遠位側３０が（図２Ｃ及び図２Ｄに示すように）４つのループ３２を含む場合、４つのスリット３１は半径方向に９０°隔置される。同様に、遠位側３０が６つのループ３２を含む場合、６つのスリット３１は半径方向に６０°隔置される。半径方向に等間隔の間の角度は、式（３６０／ｎｄ）で決定され、ここでｎｄはループ３２の数である。
【００４０】
[0056]  図３Ａに示すオクルーダ２０の遠位側３０は４つのループ３２を含むが、本発明によるオクルーダは、所与の用途に必要な任意の数のループ３２を含むことができる。特定の実施形態では、オクルーダ２０の遠位側３０は６つのループ３２を含む（図４Ａ）。４つから１０のループ３２を有するオクルーダは、本出願で述べたプロセスに有意の調節を必要とせずに形成することができる。しかし、４つ未満又は１０を超えるループ３２を有するオクルーダは、製造が複雑で、脈管構造を通す送達が困難になることがある。
【００４１】
[0057]  遠位側３０に含まれるループの数に関係なく、オクルーダ２０の形成に使用される材料に応じて、ループ３２の外周を変更することができる。少なくともいくつかの実施形態では、ループ３２の外周を丸めて、滑らかで円形の周囲を有するオクルーダ２０を提供する。オクルーダ２０の遠位側３０のループ３２の数が増加するにつれ、周囲の中隔組織１２に外傷を与えるのを防止するように、ループ３２の外周を丸めることが望ましくなる。
【００４２】
[0058]  図２Ｄの側面図で示すオクルーダ２０の近位側４０も、４つのループ４２ａ、４２ｂ、４２ｃ及び４２ｄ（ループ４２と総称される）を含む。前述したように、各ループ４２ａ〜４２ｄは、スリット４１を切り取ることによって生成された対応する切り取り区間によって形成される。管２５の先端４４に力Ｆｐを加えると、スリット４１の軸方向端部が一緒になり、したがってストラットが外側に弓なりになって捻れ、近位側４０のループ４２を形成する（図２Ｃ〜図２Ｄ）。中心管２２は、力Ｆｐを加える間は拘束しておくことができる。当業者であれば、オクルーダ２０の近位側４０を展開するには、管２５の軸方向長さを短縮するのに十分な力の任意の組合せで十分であることを理解することができるだろう。遠位ループ３２に関して上述したように、ループ４２は中心管２２及び先端４４の周囲に均等に分散する。同様に、近位側４０の半径方向に等間隔のスリット４１間の角度は、式（３６０／ｎｄ）によって決定され、ここで、ｎｄはループ４２の総数である。
【００４３】
[0059]  図２Ｄに示すオクルーダ２０の近位側４０は４つのループ４２を含むが、本発明によるオクルーダの近位側４０は、所与の用途に必要で適切な任意の数のループ４２を含むことができる。特定の実施形態では、オクルーダ２０の近位側４０は６つのループ４２を含む（図４Ａ）。さらに、図示のように遠位側３０と近位側４０は両方とも４つのループを含んでいるが、オクルーダ２０の遠位側３０と近位側４０が同数のループを含むという要件はない。実際、特定の用途では、遠位側３０が近位側４０より少数のループを含むか、又はその逆であるオクルーダ２０を使用することが有利なことがある。
【００４４】
[0060]  当業者であれば、ループ３２とループ４２（又はループ２３２と２４２）は同じサイズである必要はないことを理解することができるだろう。一実施形態では、ループ３２（又は２３２）は、ループ４２（又は２４２）よりサイズが大きい。別の実施形態では、ループ３２（又は２３２）はループ４２（又は２４２）よりサイズが小さい。ループ３２及び４２（又は２３２及び２４２）のサイズは、それぞれスリット３１及び４１（又は２３１及び２４１）の長さによって決定される。したがって、スリット３１及び４１（又は２３２及び２４１）の絶対的及び相対的長さを変更して、ループ３２及び４２（又は２３２及び２４２）の所望の絶対的及び相対的サイズを得ることができる。
【００４５】
[0061]  図４Ａに示す少なくともいくつかの実施形態では、近位側４０のループ４２は遠位側３０のループ３２から半径方向にずれ、開口部１８ａの周囲における力の分散を向上させる。これは、相互に対して半径方向にずれるように切り取って、スリット３１及び４１を生成することによって達成することができる。ずれの最大の程度は、スリットの数に依存する。一般的に、スリットが等間隔である場合、可能な最大のずれはループ間の角度の半分である。例えば、遠位側３０（又は近位側４０）が４つのスリット（したがって４つのループ）を含む場合、ループは９０°離れ（上述の式参照）、それによってループ３２とループ４２の間に９０°の半分（４５°）という最大程度のずれが可能になる。好ましい形体では、遠位側３０（又は近位側４０）が４つのスリット（したがって４つのループ）を含む場合、ループ４２とループ３２は４５°ずれる。代替実施形態では、ループ３２と４２の間のずれの程度は、約３０°から約４５°の範囲である。
【００４６】
[0062]  図２Ｅ〜図２Ｈは、図２Ｅに示す切り取りパターンから生成されたループ２３２及び２４２があるオクルーダ２０が管から形成される本発明の別の実施形態を示す。一実施形態では、オクルーダ２０の近位側４０及び遠位側３０がそれぞれ、８つのループ又はペタルを含む。図２Ｅに示すように、管２５の遠位部分３０は、遠位ループ又はペタル２３２を形成する管の８つの拡張区画を形成する８つのスリット２３１を含む。図から明白なように、スリットは管２５の遠位部分３０から全距離を、すなわち中心管２２と遠位端３９の間に延び、したがって断面が同一のループが形成される。遠位端３９に力Ｆｄを加えると、スリット２３１によって画定された拡張区画が外側に弓なりになって捻れ、オクルーダ２０の遠位側３０に遠位ペタル２３２を形成する。展開中に、区画は、区画が装置の軸に対して直交する面で回転するように動作する。中心管２２は、力Ｆｄを加えている間は拘束しておくことができる。又は管の軸方向長さを短縮するのに十分な力の任意の組合せを加えることができる。各遠位ペタル２３２の一方端は中心管２２から始まり、他方端は遠位端３９から始まる。近位ペタル２４２は、上述したものと同じ切り取りパターンを使用して、中心管２２と近位先端４４の間のスリット２４１を作成し、力Ｆｐを加えるか、スリット２４１が外側に弓なりになって捻れ、オクルーダ２０の近位部分４０に近位ペタル２４２を形成できるようにすることによって管の軸方向長さを短縮するのに十分な力の組合せを加えて、図２Ｅ〜図２Ｈに示すように近位部分４０に形成することができる。各近位ペタル２４２の一方端は中心管２２から始まり、他方端は近位先端４４から始まる。
【００４７】
[0063]  オクルーダ２０の遠位側３０（「係留部分」とも呼ばれる）の一実施形態が、図２Ｇ及び図２Ｈに図示されている。遠位側３０は８つのループ２３２ａ、２３２ｂ、２３２ｃ、２３２ｄ、２３２ｅ、２３２ｆ、２３２ｇ、及び２３２ｈ（ループ２３２と総称される）を含む。前述したように、各ループ２３２ａ〜２３２ｈはスリット２３１を切り取ることによって生成される。管２５の端部３９に力Ｆｄを加えると、スリット２３１の軸方向端が一緒になり、したがってストラットが外側に弓なりになり、及び／又は捻れ、遠位側３０のループ２３２を形成する（図２Ｆ〜図２Ｇ）。中心管２２は、力Ｆｄを加えている間は拘束しておくことができる。当業者であれば、オクルーダ２０の遠位側３０を展開するには、管２５の軸方向長さを短縮するのに十分な力の任意の組合せで十分であることを理解することができるだろう。
【００４８】
[0064]  図示のように、ループ２３２は中心管２２及び端部３９の周囲に均一に分散する。それ故、近位側３０が（図２Ｇ及び図２Ｈに示すように）８つのループ２３２を含む場合、８つのスリット２３１は半径方向に４５°隔置される。遠位側３０で半径方向に等間隔の間のスリット２３１間の角度は、式（３６０／ｎｄ）で決定され、ここでｎｄはループ２３２の数である。
【００４９】
[0065]  図２Ｈの側面図で示すオクルーダ２０の近位側４０も、８つのループ２４２ａ、２４２ｂ、２４２ｃ、２４２ｄ、２４２ｅ、２４２ｆ、２４２ｇ及び２４２ｈ（ループ２４２と総称される）を含む。前述したように、各ループ２４２ａ〜２４２ｈはスリット２４１を切り取ることによって生成される。管２５の先端４４に力Ｆｐを加えると、スリット２４１の軸方向端が一緒になり、したがってストラットが弓なりになって捻れ、近位側４０のループ２４２を形成する（図２Ｇ〜図２Ｈ）。中心管２２は、力Ｆｐを加えている間は拘束しておくことができる。当業者であれば、オクルーダ２０の近位側４０を展開するには、管２５の軸方向長さを短縮するのに十分な力の任意の組合せで十分であることを理解することができるだろう。遠位側３０に関して上述したように、ループ２４２は中心管２２及び先端４４の周囲に均一に分布する。同様に、近位側４０の半径方向に等間隔のスリット２４１間の角度は、式（３６０／ｎｄ）によって決定され、ここでｎｄはループ２４２の総数である。
【００５０】
[0066]  図２Ｈに示すオクルーダ２０の遠位側３０及び近位側４０はそれぞれ、８つのループ２３２及び２４２を含むが、当業者であれば、本発明によるオクルーダ２０の遠位側３０及び近位側４０は、それぞれ所与の用途に必要及び／適切な任意の数のループ２３２及び２４２を含むことができることを理解することができるだろう。さらに、図示のように遠位側３０及び近位側４０は両方とも、８つのループを含むが、遠位側３０と近位側４０が同数のループを含むという要件はない。実際、特定の用途では、遠位側３０が近位側４０より少数のループを含む、又はその逆であるオクルーダ２０を使用することが有利なことがある。
【００５１】
[0067]  当業者であれば、ループ２３２とループ２４２は同じサイズである必要はないことを理解することができるだろう。一実施形態では、ループ２３２は、ループ２４２よりサイズが大きい。別の実施形態では、ループ２３２はループ２４２よりサイズが小さい。ループ２３２及び２４２のサイズは、それぞれスリット２３１及び２４１の長さによって決定される。したがって、スリット２３２及び２４１の絶対的及び相対的長さを変更して、ループ２３２及び２４２の所望の絶対的及び相対的サイズを得ることができる。
【００５２】
[0068]  図２Ｆ〜図２Ｈに示すループ２３２及び２４２は、位置合わせされるように図示されているが、そうでなくてもよい。一実施形態では、ループ２３２と２４２は相互から半径方向にずれる。これは、相互に半径方向にずれるようにスリット２３１と２４１を生成するべく切り取ることによって達成することができる。ずれの最大の程度は、スリットの数に依存する。一般的に、スリットが等間隔である場合、可能な最大のずれはループ間の角度の半分である。例えば、遠位側３０（又は近位側４０）が８つのスリット（したがって８つのループ）を含む場合、ループは４５°隔置され（上述した式参照）、それによってループ２３２とループ２４２の間に４５°の半分という最大のずれの程度が可能になり、これは２２．５°である。ずれは、いずれかの回転方向（すなわち、時計回り及び反時計回り）であってもよいことを理解されたい。したがって、８つのスリットがあるこの例では、３０°のずれは、反対側に７．５°のずれと等しい。
【００５３】
[0069]  図２Ｅに示す切り取りパターンは、図２Ｉ〜図２Ｋに示すように変更することができる。本発明の一実施形態によれば、管２５のスリット２３１及び２４１の切り目の数は、展開時にオクルーダ２０にあるループ２３２及び２４２の所望の数に従って変更することができる。ループ２３２及び２４２の断面寸法は、管２５の厚さ及び隣接するスリット２３１と２４１の間の距離によって決定される。スリット２３１及び２４１の長さがループ２３２及び２４２の長さ、及び展開したオクルーダ２０の半径方向寸法を決定する。この方法で、ループ２３２及び２４２の寸法は、オクルーダ２０の生産中に制御することができる。例えば、スリット２３１及び２４１の形成に使用される切り取りプロセス中に管２５から除去される材料が多いほど、ループ２３２及び２４２の厚さが減少する。さらに、ループ２３２及び２４２の厚さが長さに沿って変化するように、スリット２３１及び２４１のいずれか又は全部を切り取ることができる。いくつかの実施形態では、より頑丈な装置を生成するために、ループが管２５に接合する位置でループ２３２及び２４２が広くなることが望ましい。あるいは、オクルーダ２０を特定の形状及び構成に曲げるべく予め配置するように、ループ２３２及び２４２に沿ったいずれかの場所に、より広い部分を有することが望ましい。例えば、ループ２３２及び２４２の曲げを容易にするために、中心管２２に近い方のループ２３２及び２４２の部分が、それぞれ端部３９及び先端４４に近い方のループ２３２及び２４２の部分より狭くなってよい。
【００５４】
[0070]  図２Ｊに示すようなスリット２３１及び２４１は、管２５の長さに沿って軸方向に切り取られる。しかし、当業者であれば、スリット２３２及び／又は２４１は、管２５の他の寸法に沿って切り取ってもよいことを理解することができるだろう。例えば図２Ｉに示すように、スリット２３１及び２４１は、管２５上に螺旋状に配置されるような角度で切り取ってよい。傾斜したスリット２３１及び２４１は、展開中に傾斜したループ２３２及び２４２を生成する。さらに、スリット２３１及び２４１は直線である必要はなく、例えばスリット２３１及び２４１はジグザグ、Ｓ字形スリット又はＣ字形スリットとして切り取ることができる。当業者であれば、所与の臨床用途に適切なスリット２３１及び／又は２４１の角度及びループ２３２及び２４２の形状を選択することができるだろう。例えば、ポリマー管２５からオクルーダ２０を形成する場合は、直線のループ２３２及び２４２が好ましいことがある。何故なら、オクルーダ２０に最大の剛性を与えるからである。より剛性の材料から管２５を形成するばあいは、傾斜したスリット２３１及び／又は２４１が、オクルーダ２０により望ましい剛性を提供することができる。
【００５５】
[0071]  一実施形態では、オクルーダ２０は、一方側に図２Ａ〜図２Ｄによるループを、他方側には図２Ｅ〜図２Ｈによるループを有する。例えば、オクルーダ２０は、近位側４０にループ４２を、遠位側３０にループ２３２を備えるか、近位側４０にループ２４２を、遠位側３０にループ２３２を備えることができる。
【００５６】
[0072]  一実施形態では、例えば図２Ｈに示すように、各ループ２４２及び２３２は多少の捻れを有する。すなわち、ループの形成時に、ループの近位側がループの遠位側に対して半径方向にずれる。しかし、ループ２４２及び／又は２３２が捻れを有する必要はない。
【００５７】
[0073]  例えば図２Ｍは、図２Ｌに示すように切り取られたスリットを有するオクルーダの実施形態を示す。この実施形態では、ループ３２もループ４２も捻れていない。当業者であれば、捻れたループと捻れていないループの任意の組合せを使用することができることを理解することができるだろう。さらに、オクルーダは、所望に応じて異なる曲がり及び捻りを有するループの任意の組合せを有することができる。
【００５８】
[0074]  一実施形態では、遠位側３０のループ３２（又は２３２）が曲がって凹状ループを形成し、近位側４０のループ４２（又は２４２）は平坦である（図１１）。この実施形態では、近位側４０のループ４２（又は２４２）の最外部分が、以下でさらに詳細に述べるように近位側３０のループ３２（又は２３２）の最外部分に対向し、それによって所望の対向する力を生成し、これがオクルーダ２０を生体内で所望の位置に固定する。このように構成すると、生体内でオクルーダ２０を展開した後に、側３０及び４０が中隔組織１２に加える対向する圧縮力は、特定の種類のＰＦＯを閉鎖するなど、特定の状況では有利である。別の実施形態では、近位側４０のループ４２（又は２４２）が曲がり、遠位側３０のループ３２（又は２３２）が平坦である。さらに別の実施形態では、近位側４０のループ４２（又は２４２）と遠位側３０のループ３２（又は２３２）が曲がっている。
【００５９】
[0075]  ループ３２及び４２（又は２３２及び２４２）の数及び形状にかかわらず、ループ３２及び４２（又は２３２及び２４２）は、例えばオクルーダ２０の折りたたみ性を改良するか、送達部位でのその固定を向上させるために、オクルーダ２０の送達を容易にするように様々なサイズであってもよい。例えば、解剖学的標識との一致を向上させるようなサイズにされたループ３２及び４２（又は２３２及び２４２）は、生体内の中隔組織１２へのオクルーダ２０の固定を向上させる。以上で示したように、ループ３２及び４２（又は２３２及び２４２）の断面寸法は、管２５の厚さ及び隣接するスリット３１と４１（又は２３１と２４１）の間の距離によって決定される。スリット３１及び４１（又は２３１及び２４１）の長さが、ループ３２及び４２（又は２３２及び２４２）のサイズ、及び展開したオクルーダ２０の半径方向の程度を決定する。少なくともいくつかの実施形態では、遠位側３０及び近位側４０はそれぞれ、約１０ｍｍから約４５ｍｍの範囲の直径を有し、特定の直径は、治療されている特定の欠損のサイズによって決定される。特定の実施形態では、患者の心臓の解剖学的構造によりよく一致するように、遠位側３０の直径が近位側４０のそれとは異なる。
【００６０】
[0076]  本発明の一実施形態によれば、オクルーダのループは図２Ｂに示すようなストラットによって形成される。区画９１ａ、９１ｂ、９２ａ、９２ｂ、９３ａ、９３ｂ、９４ａ及び９４ｂは等距離であり、管２５の遠位側３０の長さ（すなわち、中心管２２と端部３９間の距離）の約１／３である。本発明の別の実施形態によれば、有利な結果を出すために、他の長さの区間を使用することができる。一般的に、半区間９１ａ、９１ｂ、９４ａ及び９４ｂなどの半球形ストラットの長さが長いほど、オクルーダの剛性が高くなる。半区間９２ａ、９２ｂ、９３ａ及び９３ｂなどの（図示のように）４分の１ストラットの長さが長いほど、オクルーダの剛性が低くなる。一般的に、半球形切り取り部（２つのうち一方）は管の遠位側（又は近位側）の全長の２０〜４０％でよい。特に、半球形切り取り部は遠位側（又は近位側）の全長の４０％でよく、４分の１切り取り部は管２５の遠位側（又は近位側）の全長の２０％でよい。また、半球形切り取り部の長さは同じである必要はない。オクルーダの特定の用途に望ましい剛性の特性に基づいて、半球形切り取り部の一方側又は他方側を短縮することが有利なことがある。代替構造では、半球形切り取り部をオクルーダの遠位側（又は近位側）の長さの最大１００％の範囲で延長され、それでもストラットを弓なりにし、捻ることができる。
【００６１】
[0077]  以上で示し、図２Ａ〜図２Ｈで図示したように、オクルーダ２０の遠位側３０と近位側４０は中心管２２によって接続される。中心管２２は、スリット３１（又は２３１）を含む管２５の遠位側３０とスリット４１（又は２４１）を含む管２５の近位側４０との間にある管２５の部分によって形成される。管２５の中心部分は切り取りプロセス中に切り取られないままであるので、管の中心部分は、力Ｆｄ及びＦｐを加えてもその輪郭を維持し、近位及び遠位側は外側へと弓なりになったり、捻れたりしない。
【００６２】
[0078]  一実施形態によれば、中心管２２は図２Ｄ及び図２Ｈに示すように直線であり、中心管２２はループ３２及び４２（又は２３２及び２４２）に対して直角である。本発明の別の実施形態によれば、中心管２２は、例えば図５Ｂ及び図１１で示すように、オクルーダ２０の近位側４０に対して角度θで配置される。所与のオクルーダに含まれる中心管２２の形状は、少なくとも一部は開口部１８の性質によって決定される。直線の中心管２２を有するオクルーダは、ＡＳＤ及び特定のＰＦＯのような垂直の開口部を含む解剖学的異常を治療するのに、特に適している。しかし、特定のＰＦＯのような解剖学的異常は、垂直ではない開口部を有することが多く、非常に垂直から外れていることもある。傾斜した中心管２２を有するオクルーダは、このような欠損の治療に非常に適しており、したがってオクルーダ２０の予め形成された角度θが、解剖学的開口部１８の傾斜により密接に一致する。また、中心管２２の長さは、閉鎖中の欠損の解剖学的構造に応じて変更することができる。したがって、オクルーダ２０の遠位側３０及び近位側４０が、図１３に示すように、開口部１８を囲む中隔組織１２に当てて据え付けられ、その歪みを最小限にする可能性が高くなる。良好に据え付けられたオクルーダ２０は、右心房１１と左心房１３の間で血液が漏れ得る可能性を低下させ、したがって、オクルーダ２０が配置されている患者が塞栓症及び他の有害事象を患う可能性が低下する。
【００６３】
[0079]  傾斜した中心管２２は、また、送達シースの端部に向かって傾斜しているので、オクルーダ２０の送達も容易にするので有利である。少なくともいくつかの実施形態では、角度θは約０から４５°である。角度θを形成するために、オクルーダ２０の近位側４０は、他の諸要因の中でも、特にオクルーダ２０の形成に使用される材料に応じて曲がる。したがって、設計上の考慮事項に応じて、先端４４及び端部３９を中心管２２と位置合わせするか、近位側４０に垂直にするか、その間の何らかの変形であってもよい。当業者は、所与の解剖学的開口部１８の治療に最も適している中心管２２が直線であるか、傾斜しているか、及び通常は約３０°と約９０°の間である適切な角度θを判断することができる。約０°から約３０°の角度を、非常に長いトンネルＰＦＯのような傾斜した通路に使用できることがある。当業者であれば、傾斜した中心管という概念を本明細書に開示したもの以外の中隔オクルーダにも適用することができるということを理解することができるだろう。
【００６４】
[0080]  中心管２２を角度θで配置した場合、距離Ａだけずれて図５Ｂ、図１１及び図１２で示すように正反対になるように、オクルーダ２０の遠位側３０と近位側４０を構成することができる。当業者であれば、言うまでもなく、遠位側３０と近位側４０が加える圧縮力が可能な限り正反対になるように、そのいずれか、又は両方の形状及び配置構成を調節することができることを理解することができるだろう。しかし、いくつかの臨床用途では、距離Ａのずれを有するオクルーダ２０が特に望ましいことがある。例えば図５Ｂ及び図１１〜図１２で示すように、開口部１８を囲む中隔組織１２が不相応なほど厚い部分（例えば１次中隔１４と比較した２次中隔１６）を含む場合は、ずれＡを使用して、オクルーダ２０を中隔組織１２にさらに確実に据え付けることができる。さらに、ずれＡによって側３０及び４０がそれぞれ、非対称の開口部１８の各側を中心にすることができる。
【００６５】
[0081]  オクルーダ２０に角度θで中心管２２が含まれる場合、オクルーダ２０を生体内の意図された送達位置で適切に配向するために、マーカが必要とされる。例えば、蛍光を使用してオクルーダ２０の方向を視覚化できるように、プラチナのワイヤをループ３２又は４２の一方（又はループ２３２又は２４２の一方）に巻き付けてよい。あるいは、例えば被覆、クリップなど、他のタイプのマーカを使用してよい。当業者であれば、放射線不透過性マーカを押し出し成形品に混合し、それ故、蛍光で視覚化することができることを理解することができるだろう。当業者であれば容易に理解されるように、送達中の非対称オクルーダ２０の方向は非常に重要である。言うまでもなく、非対称オクルーダ２０を使用する場合は、近位側４０によって加えられる締め付け力が遠位側３０によって加えられるそれの正反対になるように、オクルーダ２０の周囲を構成することができる。
【００６６】
[0082]  生体内で展開すると（以下で詳細に説明するプロセス）、本発明によるオクルーダ２０は中隔組織１２に圧縮力を加える。遠位側３０が左心房１３の中隔組織１２に当てて据え付けられ、中心管２２が開口部１８を通って延び、近位側４０が右心房１１の中隔組織１２に当てて据え付けられる。各ループ３２及び４２（又は２３２及び２４２）の少なくとも一部が、中隔組織１２に接触する。特定の実施形態では、各ループ３２及び４２（又は２３２及び２４２）の実質的な長さが中隔組織１２に接触する。代表的な図で図示されるように、オクルーダ２０の近位側４０と遠位側３０が有意に重なり、したがってオクルーダ２０が展開すると、中隔組織１２がその間に「挟まれる」。少なくともいくつかの実施形態によれば、オクルーダ２０の形成に使用する材料に応じて、ループ３２及び４２（又は２３２及び２４２）は、半径方向に及ぶ圧縮力及び周方向の圧縮力の両方を中隔組織１２に提供する。これらの実施形態では、圧縮力は、開口部１８を囲む中隔組織１２の表面に、さらに均一かつ広範囲に分配され、したがって従来技術の装置と比較して、オクルーダ２０に外れに対する優れた抵抗力を提供する。本出願では、「外れに対する抵抗力」とは、右心房１１と左心房１３との等しくない圧力によって加えられる力（すなわち、「外す力」）が、オクルーダ２０を中隔組織１２から分離する傾向に対してオクルーダ２０が抵抗する能力を意味する。一般的に、高い外れに対する抵抗力が望ましい。
【００６７】
[0083]  ループ３２及び４２（又は２３２及び２４２）は、また、これが開口部１８の周囲の中隔組織１２に与える外傷を最小にするようにも構成される。特に以前に示したように、ループ３２及び４２（又は２３２及び２４２）の外周を丸くしてよい。
【００６８】
[0084]  本発明の一実施形態によれば、例えば図２Ｂ〜図２Ｄに示すように、ループ３２及び４２の周囲部分はループ３２及び４２の直交方向に延びる部分より薄く、したがってオクルーダ２０の中心はその周囲より強力である。したがって、オクルーダ２０のループ３２及び４２の外周は、圧縮抵抗が低い。本出願で使用する「圧縮抵抗」は、心臓の拍動中にその収縮によって心臓によって加えられる横方向の圧縮力に対してオクルーダ２０が抵抗する能力を意味する。通常、圧縮力に抵抗する、すなわち高い圧縮抵抗を有するオクルーダは望ましくない、何故なら、その剛性の形状及び配置構成が、中隔組織１２，右心房１１及び／又は左心房１３に外傷を引き起こすことがあるからである。
【００６９】
[0085]  本発明の少なくともいくつかの実施形態によれば、オクルーダ２０はさらに、全体的に１３１で示され、オクルーダ２０を展開状態で固定するキャッチシステムを含む。キャッチシステム１３１は、一般に、オクルーダ２０が展開されると、オクルーダ２０のループ３２及び４２（又は２３２及び２４２）の形状及び配置構成を維持する。キャッチシステム１３１は、オクルーダ２０が展開状態を維持するように、オクルーダ２０の軸方向長さを短縮して、維持し、開口部１８内に固定され、開口部１８を閉鎖するのに十分な圧縮力を中隔組織１２に着実に加える。キャッチシステム１３１は、オクルーダ２０が前述したようにポリマー材料で形成された場合に、特に有利である。何故なら、ポリマーのオクルーダ２０は、送達中に変形することがあり、したがって展開されると意図された形状に十分回復しないことがあるからである。生体内で展開したら、オクルーダ２０の軸方向長さを短縮し、維持することによって、キャッチシステム１３１は送達中にオクルーダ２０が経験する望ましくない構造的変化を補償する。いくつかの実施形態では、キャッチシステム１３１はセラミック材料、又は形状記憶材料、合金、ポリマー、生体吸収性ポリマー、及びその組合せからなる群から選択される材料を含む。特定の実施形態では、キャッチシステムはニチノール又は形状記憶ポリマーを含むことができる。さらに、キャッチシステムは、テフロン（登録商標）系材料、ポリウレタン、金属、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、細胞外基質（ＥＣＭ）又は他の生体工学材料、生体吸収性合成ポリマーの足場、コラーゲン、及びその組合せからなる群から選択される材料を含むことができる。
【００７０】
[0086]  キャッチシステム１３１は様々な形態をとることができ、この非制限的な例が図６Ａ〜図６Ｅで提供されている。例えば図６Ａで図示したように、キャッチシステム１３１は、ワイヤ１３４によって接続された例えば玉１３３及び１３５などの２つのキャッチ要素を含む。キャッチシステム及びキャッチ要素は、オクルーダと同じ材料で作成することが好ましいが、設計の選択に基づいて、同じ材料又は異なる材料で作成することができる。特定の状況では、異なる材料で作成することが必要なことがある。図６Ａで図示したように、送達紐１３７を玉１３３に取り付け、次に端部３９、管２５の遠位部分３０，中心管２２、管２５の近位部分４０、及び先端４４を通して延び、したがって玉１３３が中心管２２と端部３９の間に配置され、玉１３５が中心管２２の遠位側に配置される。キャッチシステム１３１の機能が、図６Ｂ〜図６Ｅで図示されている。玉１３３は、十分な引っ張り力Ｆ１を送達紐１３７に加えると、中心管２２（図６Ｂ）及び先端４４（図６Ｃ）を通るように設計される。玉１３３は、十分な追加の力を加えない限り、先端４４又は中心管２２に再びはいることができない。この方法で、玉１３３を使用して、遠位側３０と近位側４０を一緒にし、したがってオクルーダ２０の軸方向長さを短縮して、維持することができる。引っ張り力Ｆ１を加えている間、オクルーダ２０の先端４４を、送達シースなどの対象に当てて保持しなければならないことが明白である。玉１３５は、十分な引っ張り力Ｆ２を送達紐１３７に加えると、端部３９（図６Ｄ）及び中心管２２（図６Ｅ）を通るように設計される。玉１３５を端３９及び中心管２２に通すために必要な引っ張り力Ｆ２は、玉１３３を中心管２２及び先端４４に通すために必要な引っ張り力Ｆ１より大きい。しかし、玉１３５は先端４４を通過することができない。それ故、玉１３５に十分な引っ張り力Ｆ２を加えると、以下でさらに詳細に述べるように、遠位側３０と近位側４０が解放される。キャッチ要素１３３及び１３５は、図６Ａ〜図６Ｅで球形の要素として図示されているが、キャッチ要素１３３及び１３５は任意の適切な形状をとれることに留意されたい。例えば、キャッチ要素１３３及び１３５は円錐形であってもよい。円錐形キャッチ要素１３３及び１３５の狭い部分は、近位側４０の先端４４に向かっている。この装置を回復又は回収するのに可能な一モードは、単に植え込み手順を逆にすることである。言うまでもなく、他の回復又は回収モードが可能であり、そのいくつかを本明細書で説明する。
【００７１】
[0087]  装置を展開状態で固定する別のシステムが、図７Ａ〜図７Ｃに図示されている。ロック機構１９１は、その近位端に配置された少なくとも２つの半矢印１４３及び１４５を有する中空のシリンダ１４１を含む（図７Ａ）。シリンダ１４１は、引っ張り力Ｆ１を送達紐１３７に加えると先端４４に入る。引っ張り力Ｆ１を加え続けると、半矢印１４３及び１４５が先端４４を通過し、元の形状及び配置構成へと拡張する（図７Ｂ）。シリンダ１４１が先端４４に入るにつれ、半矢印１４３及び１４５が強制的に一緒になり、したがってシリンダ１４１の近位端の直径が縮小する（図７Ｃ）半矢印１４３及び１４５が先端４４の直径を超えて拡張すると、図７Ａ〜図７Ｃで図示したロック機構１９１を含むオクルーダ２０の軸方向長さが、短縮した状態で維持される。インプラントを外すか、再配置する必要がある場合は、シリンダ１４１の近位端の直径が先端４４のそれより小さくなり、シリンダ１４１が先端４４を通過するように、半矢印１４３と１４５を一緒にすることによって、図７Ａ〜図７Ｃで図示したロック機構１９１を解放することができる。これで、シリンダ１４１を先端４４から引き出すことができる。
【００７２】
[0088]  当業者であれば、キャッチシステム１３１は、オクルーダ２０が展開状態を維持するように、オクルーダ２０の軸方向長さを短縮し、維持する能力を保持しながら、多くの構成になってもよいことを理解することができるだろう。例えば、キャッチシステム１３１は、ねじ山、結束ラップ、又はキャッチシステム１３１の組合せを含むことができる。さらに、キャッチシステム１３１は、段階的な展開プロセスを提供することができる複数の部材を含むことができる。例えば、図６Ａ〜図６Ｅに示すようなキャッチシステム１３１は、３つの玉を含むことができる。この構成では、１つの玉をオクルーダ２０の遠位端３０を固定するために使用し、別の玉をオクルーダ２０の近位端４０を固定するために使用し、第３の玉を遠位端の固定に使用する。任意の適切なキャッチシステム１３１を、本明細書で述べるオクルーダ２０の実施形態のいずれかに組み込むことができる。当業者は、所与の臨床用途での使用に適切なキャッチシステム１３１を選択することができる。
【００７３】
[0089]  オクルーダ２０は種々の方法で改造することができる。本発明のいくつかの実施形態によれば、オクルーダ２０の遠位側３０及び／又は近位側４０が組織足場を含むことができる。組織足場は、開口部１８がさらに完全に覆われることを保証し、中隔組織１２の封入及び内皮化を促進して、中隔組織１２の解剖学的閉鎖をさらに助長する。組織足場は、組織の成長を促進することができる任意の生体適合性可撓性材料で形成することができ、それはポリマー織物、テフロン（登録商標）系材料、ｅＰＴＦＥ、ポリウレタン、金属材料、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、細胞外基質（ＥＣＭ）又は他の生体工学的材料、生体吸収性合成ポリマー足場、他の天然材料（例えばコラーゲン）、又は上記材料の組合せを含むが、これに限定されない。例えば、組織足場は、米国特許公開第２００３／００５９６４０号（その開示は参照により全体を本明細書に組み込むものとする）に記載されているように、例えばニチノール薄膜又は箔などの薄い金属膜又は箔で形成することができる。これらの実施形態では、オクルーダ２０が組織足場を含む場合、足場をオクルーダの遠位側３０及び近位側４０の面の外側に配置することができ、あるいはオクルーダの遠位側３０及び近位側４０の面の内側にも足場を含む。また、組織足場と中隔組織１２が近接することによって内皮化を促進するように、組織足場は、中隔組織１２のように閉塞しようとされる組織に当てて配置することができる。ループ３２及び４２（又は２３２及び２４２）は、組織足場にレーザ溶接、超音波溶接、熱溶接、接着、又は縫合して、足場をオクルーダ２０に確実に締結することができる。当業者は、組織足場及び／又は縫合の使用が適切である臨床用途を判断することができる。
【００７４】
[0090]  オクルーダ２０はさらに、図８Ａ〜図８Ｃで示すように端部３９も先端４４もなく、したがって縮小した中隔輪郭を有するように改造することができる。このようなオクルーダは、いくつかの方法で形成することができる。例えば、一実施形態によれば、スリット３１及び４１が、切り取りプロセス中に管２５の端部３９及び先端４４をそれぞれ通って延びる。この切り取りパターンは、展開中に変形して不完全なループ３２を形成するストラット３２を生成する。図８Ａで示すように見ている人に面する装置の片側は、管２５に沿って様々な長さに延びるスリット３１によって形成される。管２５は半分に切断されて、半区間１５４ａ及び１５４ｂを形成する。半区間１５４ａ及び１５４ｂはさらに、端部３９から近位距離へと切り取られて、４分の１区間１５５ａ、１５６ａ、１５５ｂ及び１５６ｂになる。４分の１区間１５５ａ及び１５５ｂの端部は、「自由端」１５３で接合されて、ループ３２を閉じる。同様に、４分の１区間１５６ａ及び１５６ｂの自由端は、適切に切り取ることによって接合することができる。図８ｂ参照。端部は、例えば１５１、例えば溶接などの任意の適切なコネクタを使用して接合することができる。当業者であれば、ループ３２の自由端１５３は熱又は振動によって獲得される縫い目及び結合部が含まれるが、これに限定されない他の手段を使用して接続することもできることを理解することができるだろう。
【００７５】
[0091]  上記実施形態では、４分の１区間のスリットが完全に管３９の端部を通って延びる。代替実施形態では、端部３９は切り取られないままであり、それによって４分の１区間を接合するために溶接する必要がなくなる。
【００７６】
[0092]  図８Ａ〜図８Ｃで図示した実施形態は、上述した設計により両側が形成されたオクルーダ２０を示す。あるいは、本発明によるオクルーダ２０はハイブリッド構造を含むことができ、一方側が図８Ａ〜図８Ｃで図示した実施形態により設計され、他方側が本出願で開示された他のタイプの構造により設計されている。
【００７７】
[0093]  オクルーダ２０は、いくつかの方法のいずれか１つで開口部１８に送達する準備をすることができる。スリット３１及び４１（又は２３１及び２４１）は、生体内で展開した後に管２５が意図された構成で曲がるように切り取ることができる。特に、スリット３１及び４１（又は２３１及び２４１）は、ループ３２及び４２（又は２３２及び２４２）の曲がり及び形成を容易にする厚に切り取ることができる。力Ｆｄ及びＦｐを加えると、管２５は意図された展開構成へと曲がる。代替的及び／又は追加的に、生体内で展開したら予備成形した形状を回復するように、形状記憶材料で形成された管２５を生体外で予備成形して、所期の構成にすることができる。少なくともいくつかの実施形態によれば、この予備成形技術により、生体内でオクルーダ２０が確実に展開して、曲がる。中間の方法を使用してもよい。すなわち管２５を生体外ではわずかしか予備成形せず、したがって予め配置され、力Ｆｄ及びＦｐを加えると、生体内で所期の展開構成に曲がる。
【００７８】
[0094]  本明細書で述べるようなオクルーダ２０は、適切な送達技術を使用して解剖学的開口部１８へと送達することができる。例えば、オクルーダ２０の遠位側３０及び近位側４０を別個のステップで展開するか、オクルーダ２０の遠位側３０と近位側４０の両方を同じステップで展開することができる。本明細書では１つの送達方法を詳細に説明する。
【００７９】
[0095]  図９Ａ〜図９Ｈで示すように、押し出し器スリーブ１６９を含む送達シース１６１（図９Ｈに図示）を使用して、図６Ａ〜図６Ｅで図示したキャッチシステム１３１を含むオクルーダ２０を送達する。シース１６１は、細長い送達形態のオクルーダ２０を含む（図９Ａ）。図９Ｂで示すように、送達シース１６１を最初に患者の心臓の右心房１１に挿入する。次に、シース１６１を、中隔組織１２内に位置する開口部１８（この例ではＰＦＯトンネル）を通して左心房１３に挿入する（図９Ｃ）。次に、図９Ｄで示すように、オクルーダ２０の遠位側３０を左心房１３に露出する。遠位側３０の展開の後で、押し出し器スリーブ１６９がオクルーダ２０を所定の位置に保持している間に、引っ張り力Ｆ１を送達紐１３７に加え、したがって玉１３３が中心管２２を通過し、これにより遠位側３０を展開状態に固定する（図９Ｅ）。中心管２２が開口部１８を通って展開するように、シース１６１を開口部１８に通してさらに引き出し、右心房１１に入れる（図９Ｆ）。次に、オクルーダ２０の近位側４０を右心房１１内に露出させ（図９Ｇ）、押し出し器スリーブ１６９がオクルーダ２０を所定の位置に保持している間に、引っ張り力Ｆ１を再び送達紐１３７に加え、したがって玉１３３が先端４４を通過し、これにより近位側４０を展開状態に固定する（図９Ｈ）。適切に展開すると、オクルーダ２０は開口部１８内に位置し、遠位側３０及び近位側４０がそれぞれ左心房１３及び右心房１１の１次中隔１４及び２次中隔１６に圧縮力を加えて、開口部１８、すなわちＰＦＯを閉鎖する。オクルーダ２０が適切に展開すると、玉１３３及び１３５及び接続部材を含むキャッチシステム１３１から送達紐１３７が切り離され、次にシース１６１が心臓から引き出される。オクルーダ２０が適切に展開していない場合は、上述した処置を実行した後に、上述した送達シーケンスのステップを逆転させることにより、オクルーダ２０を回復することができる。
【００８０】
[0096]  代替回復技術では、図１０Ａ〜図１０Ｄで示すようにキャッチシステム１３１によって、オクルーダ２０を回復し、再配置することができる。シース１６１内の押し出し器スリーブ１６９が、右心房１１内でオクルーダ２０の先端４４に当てて配置される（図１０Ａ）。玉１３５が端部３９を通過して中心管２２に入り、それにより遠位側３０を展開状態から解放するように、引っ張り力Ｆ２を送達紐１３７に加える（図１０Ｂ）。その後に玉１３５が中心管２２を通過し、それにより近位側４０を展開状態から解放するように、力Ｆ２を再び送達紐１３７に加える（図１０Ｃ）。次に、この時点で細長い状態になっているオクルーダ２０をシース１６１内に後退させるように、送達紐１３７をさらに引っ張る（図１０Ｄ）オクルーダ２０を回復した後、シース１６１を心臓から引き出し、上述して図９Ａ〜図９Ｈで図示したように別のオクルーダを所望の送達位置に挿入することができる。
【００８１】
[0097]  当業者であれば、本明細書で述べたオクルーダは、生体内でオクルーダが展開した後に、オクルーダの血栓形成性を低下させる、及び／又は中隔組織１２の癒着反応を強化するために、ヘパリン及びペプチドを含むが、これに限定されない抗血栓成分とともに使用することができることを理解することができるだろう。同様に、本明細書で述べたオクルーダは、他の薬剤又は薬品（例えば成長因子、ペプチド）を送達するために使用してもよい。抗血栓成分、薬剤及び／又は薬品は、いくつかの方法で本発明のオクルーダに含めることができ、これは前述したように組織足場に組み込むか、又はオクルーダ２０の遠位側３０及び近位側４０を形成する管２５のコーティング、例えばポリマーコーティングとして組み込むことを含む。さらに、本明細書で述べたオクルーダは、組織足場内に植え込まれた、又はオクルーダ２０の遠位側３０及び近位側４０を形成する管２５にコーティングされたセルを含むことができる。
【００８２】
[0098]  当業者であれば、さらに、本発明によるオクルーダは、他の脈管構造及び非脈管構造の開口部を閉塞するために使用することができることを理解することができるだろう。例えば、装置を左心房の付属器又は他のトンネル又は体内の管状開口部に挿入することができる。
【００８３】
[0099]  本発明の好ましい実施形態について述べてきたが、請求の範囲で定義される本発明の精神及び範囲から逸脱することなしに、様々に改造できることが明白である。
【図面の簡単な説明】
【００８４】
【図１】[0026]  種々の中隔欠損を含む人間の心臓の略図である。
【図２Ａ】[0027]  本発明によるオクルーダの実施形態の等角図である。
【図２Ｂ】[0027]  本発明によるオクルーダの実施形態の等角図である。
【図２Ｃ】[0027]  本発明によるオクルーダの実施形態の等角図である。
【図２Ｄ】[0027]  本発明によるオクルーダの実施形態の等角図である。
【図２Ｅ】[0028]  本発明によるオクルーダの実施形態の等角図である。
【図２Ｆ】[0028]  本発明によるオクルーダの実施形態の等角図である。
【図２Ｇ】[0028]  本発明によるオクルーダの実施形態の等角図である。
【図２Ｈ】[0028]  本発明によるオクルーダの実施形態の等角図である。
【図２Ｉ】[0029]  本発明の種々の実施形態によるオクルーダの等角図である。
【図２Ｊ】[0029]  本発明の種々の実施形態によるオクルーダの等角図である。
【図２Ｋ】[0029]  本発明の種々の実施形態によるオクルーダの等角図である。
【図２Ｌ】[0030]  それぞれ、本発明によるオクルーダの代替実施形態の側面図である。
【図２Ｍ】[0030]  それぞれ、本発明によるオクルーダの代替実施形態の上面図である。
【図３Ａ】[0031]  それぞれ、図２Ａ〜図２Ｄのオクルーダの正面図である。
【図３Ｂ】[0031]  それぞれ、図２Ａ〜図２Ｄのオクルーダの側面図である。
【図３Ｃ】[0031]  それぞれ、図２Ａ〜図２Ｄのオクルーダの断面図である。
【図４Ａ】[0032]  それぞれ、本発明によるオクルーダの別の実施形態の正面図である。
【図４Ｂ】[0032]  それぞれ、本発明によるオクルーダの別の実施形態の側面図である。
【図５Ａ】[0033]  それぞれ、本発明によるオクルーダのさらに別の実施形態の正面図である。
【図５Ｂ】[0033]  それぞれ、本発明によるオクルーダのさらに別の実施形態の側面図である。
【図６Ａ】[0034]  本発明によるキャッチシステムの一実施形態の等角図である。
【図６Ｂ】[0034]  本発明によるキャッチシステムの一実施形態の等角図である。
【図６Ｃ】[0034]  本発明によるキャッチシステムの一実施形態の等角図である。
【図６Ｄ】[0034]  本発明によるキャッチシステムの一実施形態の等角図である。
【図６Ｅ】[0034]  本発明によるキャッチシステムの一実施形態の等角図である。
【図７Ａ】[0035]  本発明によるロック機構の別の実施形態の側面図である。
【図７Ｂ】[0035]  本発明によるロック機構の別の実施形態の側面図である。
【図７Ｃ】[0035]  本発明によるロック機構の別の実施形態の側面図である。
【図８Ａ】[0036]  本発明によるオクルーダのさらに別の実施形態の等角図である。
【図８Ｂ】[0036]  本発明によるオクルーダのさらに別の実施形態の等角図である。
【図８Ｃ】[0036]  本発明によるオクルーダのさらに別の実施形態の等角図である。
【図９Ａ】[0037]  本発明によるオクルーダを中隔欠損に送達するための１つの方法の側面図である。
【図９Ｂ】[0037]  本発明によるオクルーダを中隔欠損に送達するための１つの方法の側面図である。
【図９Ｃ】[0037]  本発明によるオクルーダを中隔欠損に送達するための１つの方法の側面図である。
【図９Ｄ】[0037]  本発明によるオクルーダを中隔欠損に送達するための１つの方法の側面図である。
【図９Ｅ】[0037]  本発明によるオクルーダを中隔欠損に送達するための１つの方法の側面図である。
【図９Ｆ】[0037]  本発明によるオクルーダを中隔欠損に送達するための１つの方法の側面図である。
【図９Ｇ】[0037]  本発明によるオクルーダを中隔欠損に送達するための１つの方法の側面図である。
【図９Ｈ】[0037]  本発明によるオクルーダを中隔欠損に送達するための１つの方法の側面図である。
【図１０Ａ】[0038]  本発明によるオクルーダを中隔欠損から回収するための１つの方法の側面図である。
【図１０Ｂ】[0038]  本発明によるオクルーダを中隔欠損から回収するための１つの方法の側面図である。
【図１０Ｃ】[0038]  本発明によるオクルーダを中隔欠損から回収するための１つの方法の側面図である。
【図１０Ｄ】[0038]  本発明によるオクルーダを中隔欠損から回収するための１つの方法の側面図である。
【図１１】[0039]  本発明のオクルーダの実施形態の側面図である。
【図１２】[0040]  本発明のオクルーダの実施形態の等角図である。
【図１３】[0041]  生体内で展開した図２Ｉ〜図２Ｋのオクルーダの側面図である。
【図１】
2009532122.tif 000003
【図２Ａ】
2009532122.tif 000004
【図２Ｂ】
2009532122.tif 000005
【図２Ｃ】
2009532122.tif 000006
【図２Ｄ】
2009532122.tif 000007
【図２Ｅ】
2009532122.tif 000008
【図２Ｆ】
2009532122.tif 000009
【図２Ｇ】
2009532122.tif 000010
【図２Ｈ】
2009532122.tif 000011
【図２Ｉ】
2009532122.tif 000012
【図２Ｊ】
2009532122.tif 000013
【図２Ｋ】
2009532122.tif 000014
【図２Ｌ】
2009532122.tif 000015
【図２Ｍ】
2009532122.tif 000016
【図３Ａ】
2009532122.tif 000017
【図３Ｂ】
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【図３Ｃ】
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【図４Ａ】
2009532122.tif 000020
【図４Ｂ】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
2009532122.tif 000023
【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図６Ｃ】
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【図６Ｄ】
2009532122.tif 000027
【図６Ｅ】
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【図７Ａ】
2009532122.tif 000029
【図７Ｂ】
2009532122.tif 000030
【図７Ｃ】
2009532122.tif 000031
【図８Ａ】
2009532122.tif 000032
【図８Ｂ】
2009532122.tif 000033
【図８Ｃ】
2009532122.tif 000034
【図９Ａ】
2009532122.tif 000035
【図９Ｂ】
2009532122.tif 000036
【図９Ｃ】
2009532122.tif 000037
【図９Ｄ】
2009532122.tif 000038
【図９Ｅ】
2009532122.tif 000039
【図９Ｆ】
2009532122.tif 000040
【図９Ｇ】
2009532122.tif 000041
【図９Ｈ】
2009532122.tif 000042
【図１０Ａ】
2009532122.tif 000043
【図１０Ｂ】
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【図１０Ｃ】
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【図１０Ｄ】
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【図１１】
2009532122.tif 000047
【図１２】
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【図１３】
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【国際調査報告】
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2009532122.tif 000051
2009532122.tif 000052
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