(57)【要約】  本発明は、モノまたはジアシルグリセロール生成物のグリコシドを植物性材料から製造する方法を提供する。この方法は、（ｉ）該植物性材料を任意に粉砕する工程、（ｉｉ）任意に粉砕された該植物性材料を第１抽出水溶液で抽出して第１液相と第１固相とを得る工程、（ｉｉｉ）該液相を該固相から分離してモノまたはジアシルグリセロール生成物のグリコシドを得る工程、（ｉｖ）工程（ｉｉｉ）から得られた固相を第２抽出溶液で抽出して第２液相と第２固相とを得る工程、および（ｖ）第２液相を第２固相から分離してモノまたはジアシルグリセロール生成物の第２および第３グリコシドを得る工程を含み、ここで、第２抽出溶液は、１つの細胞壁分解酵素、または複数の細胞壁分解酵素の混合物をさらに含む。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
モノまたはジアシルグリセロール生成物のグリコシドを植物性材料から製造する方法であって、前記方法は、
（ｉ）該植物性材料を任意に粉砕する工程、
（ｉｉ）任意に粉砕された該植物性材料を第１抽出水溶液で抽出して第１液相と第１固相とを得る工程、および
（ｉｉｉ）該液相を該固相から分離してモノまたはジアシルグリセロール生成物のグリコシドを得る工程
を含む、方法。
【請求項２】
液相が、モノまたはジアシルグリセロール生成物の第１グリコシドを含み、該モノまたはジアシルグリセロール生成物の第１グリコシドが、液状生成物の形態にある、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
第１抽出水溶液と植物性材料とが、１００：１〜１：１００の割合、好ましくは５０：１〜１：５０の割合、例えば２５：１〜１：２５、好ましくは１０：１の割合で混合される、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
工程（ｉｉ）における抽出が、２０〜１１０℃の範囲内、例えば４０〜１００℃の範囲内、例えば６０〜９５℃の範囲内、例えば７５〜９０℃の範囲内、例えば９０℃の第１抽出温度で実施される、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
工程（ｉｉ）における抽出が、１０秒〜２０分の範囲の時間、例えば３０秒〜１０分の範囲の時間、例えば４５秒〜５分の範囲の時間、例えば１分〜２分の範囲の時間、例えば１分間にわたって実施される、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
方法が、さらに
（ｉｖ）工程（ｉｉｉ）から得られた固相を第２抽出溶液で抽出して第２液相と第２固相とを得る工程
を含む、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
第２抽出水溶液と植物性材料とが、５０：１〜１：５０の割合、好ましくは２５：１〜１：２５の割合、例えば１０：１〜１：１０、好ましくは５：１の割合で混合される、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
工程（ｉｖ）における抽出が、２０〜７５℃の範囲内、例えば３０〜６０℃の範囲内、例えば４０〜５５℃の範囲内、例えば４５〜５０℃の範囲内、例えば５０℃の第２抽出温度で実施される、請求項７〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
工程（ｉｖ）における抽出のｐＨが、ｐＨ１〜１０の範囲内、例えばｐＨ２〜９の範囲内、例えばｐＨ３〜７の範囲内、例えばｐＨ４〜６の範囲内、例えばｐＨ４．５のｐＨ値に調節される、請求項７〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
ｐＨがＮａＯＨで調節される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
第２抽出溶液が、１つの細胞壁分解酵素、または複数の細胞壁分解酵素の混合物をさらに含む、請求項７〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
細胞壁分解酵素が、セルラーゼ、β−グルカナーゼ、キシラナーゼ、アラバナーゼおよ
びペントサナーゼからなる群から選択される１つ以上の酵素である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
酵素活性が、（１つ以上の）モノまたはジアシルグリセロール生成物のさらに単離された（１つ以上の）グリコシドを得る前に不活性化される、請求項１２または１３に記載の方法。
【請求項１５】
酵素活性が、熱、または酸もしくは塩基の添加によって不活性化される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
方法が、さらに
（ｖ）第２液相を第２固相から分離してモノまたはジアシルグリセロール生成物の第２および第３グリコシドを得る工程
を含む、請求項７〜１５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
第２液相が、モノまたはジアシルグリセロール生成物の第２グリコシドを含み、チンキ生成物の形態にある、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
第２固相が、モノまたはジアシルグリセロール生成物の第３グリコシドを含み、固体濃縮物の形態にある、請求項１６または１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
モノまたはジアシルグリセロール生成物のグリコシドが、液状生成物、チンキ生成物および／または固体濃縮物の形態にある、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０】
固体濃縮物が乾燥される、請求項１８または１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２１】
工程（ｉｉｉ）および／または工程（ｖｉｉ）における分離が、デカンティング、遠心分離またはろ過によって実施される、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２２】
方法が有機溶媒の使用を伴わない、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２３】
第１および／または第２抽出水溶液が水である、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２４】
植物性材料が、ローズヒップ、例えばＲｏｓａ  ｃａｎｉｎａ（「ドッグローズヒップ」）、Ｒｏｓａ  ｇａｌｌｉｃａ、Ｒｏｓａ  ｃｏｎｄｉｔａ、Ｒｏｓａ  ｒｕｇｏｓａ、Ｒｏｓａ  ｈｕｇｏｎｉｓ、Ｒｏｓａ  ｎｉｔｉｄａ、Ｒｏｓａ  ｐｅｎｄｕｌｉｎａ、Ｒｏｓａ  ｐｉｍｐｉｎｅｌｌｉｆｏｌｉａおよびＲｏｓａ  ｓｅｒｉｃｅａである、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２５】
モノまたはジアシルグリセロール生成物の第１、第２および第３グリコシドが、工程（ｉ）〜工程（ｖ）全体を組み合わせた１つの過程で製造される、請求項１９〜２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６】
モノまたはジアシルグリセロール生成物のグリコシドが、以下の式Ｉ：
【化１】
2009541371.tif 000005
（式中、ＲおよびＲ’は独立して水素、Ｃ１０−２４−アルキルおよびＣ１０−２４−アシルから選択され、前記アルキルおよびアシル基は０〜５個の不飽和結合を有し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は独立して水素およびグリコシド成分から選択され、ただし第１にＲおよびＲ’の両方が水素であることはなく、第２にＲおよびＲ’はいずれもエイコサペンタエノイルではない）
を有するモノまたはジアシルグリセロール化合物のグリコシドを含む、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２７】
すべてのアルキルおよびアシル基が０〜４個の不飽和結合、例えば１〜３個の不飽和結合、例えば２または３個の不飽和結合、特に３個の不飽和結合を有する、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
すべての不飽和結合が二重結合である、請求項２６または２７のいずれかに記載の方法。
【請求項２９】
ＲおよびＲ’が両方とも、１〜３個の二重結合を有するＣ１６−２０−アシル、例えば３個の二重結合を有するＣ１８−アシルである、請求項２６〜２８のいずれかに記載の方法。
【請求項３０】
該化合物が、式ＩＩ：
【化２】
2009541371.tif 000006
（式中、Ｒ、Ｒ’、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はすべて請求項１〜５のいずれかで定義したとおりである）
を有する、請求項２６〜２９のいずれかに記載の方法。
【請求項３１】
該化合物が、β−Ｄ−ガラクトピラノシル誘導体、α−Ｄ−ガラクトピラノシル誘導体、β−Ｄ−グルコピラノシル誘導体およびα−Ｄ−グルコピラノシル誘導体から選択される、請求項２６〜３０のいずれかに記載の方法。
【請求項３２】
該化合物が、３−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ−２−（オクタデカ−９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ−トリエノイルオキシ）プロパニル  オクタデカ−９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ−ト
リエノアート、３−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ−２−（オクタデカ−９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ−トリエノイルオキシ）プロパニル  オクタデカ−９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ−トリエノアート、３−α−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ−２−（オクタデカ−９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ−トリエノイルオキシ）プロパニル  オクタデカ−９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ−トリエノアートおよび３−α−Ｄ−グルコピラノシルオキシ−２−（オクタデカ−９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ−トリエノイルオキシ）プロパニル  オクタデカ−９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ−トリエノアートから選択される、請求項２６〜３１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３３】
請求項１〜３２に記載の方法によって得られるモノまたはジアシルグリセロール生成物のグリコシドからなる、液状生成物。
【請求項３４】
請求項１〜３２に記載の方法によって得られるモノまたはジアシルグリセロール生成物のグリコシドからなる、チンキ生成物。
【請求項３５】
請求項１〜３２に記載の方法によって得られるモノまたはジアシルグリセロール生成物のグリコシドからなる、固体濃縮物。
【請求項３６】
請求項３３に記載の液状生成物、請求項３４に記載のチンキ生成物または請求項３５に記載の固体濃縮物を含む、生成物。
【請求項３７】
該生成物が、食品生成物、生薬生成物または栄養補助食品である、請求項３６に記載の生成物。
【請求項３８】
哺乳動物における炎症状態の治療、緩和または予防のための医薬を製造するための、請求項３３に記載の液状生成物、請求項３４に記載のチンキ生成物または請求項３５に記載の固体濃縮物の使用。
【請求項３９】
医薬が、経口、口腔、非経口、局所、直腸、経皮または鼻内投与に適合させられている、請求項３８に記載の使用。
【請求項４０】
医薬が、単回用量または複数回用量における、１日あたり約０．００５〜５０ｍｇ／ｋｇ体重の投与に適用できる１日用量の形態である、請求項３８または３９のいずれかに記載の使用。
【請求項４１】
炎症状態が、肝炎、髄膜炎、関節リウマチ、炎症性腸疾患、アレルギー性症候群、糖尿病、うっ血性心疾患、乾癬、反応性関節炎または変形性関節炎その他の関節炎、多発性硬化症、敗血症／敗血性ショック、皮膚炎症、移植片拒絶、および腫瘍性疾患の化学療法または放射線療法に対する二次的炎症から選択される、請求項３８〜４０のいずれかに記載の使用。
【請求項４２】
炎症状態が関節炎である、請求項３８〜４１のいずれかに記載の使用。
【請求項４３】
炎症状態が変形性関節炎である、請求項３８〜４２のいずれかに記載の使用。
【請求項４４】
それを必要としている哺乳動物において炎症状態を治療、緩和または予防する方法であって、前記方法は、請求項３３に記載の液状生成物、請求項３４に記載のチンキ生成物または請求項３５に記載の固体濃縮物を含む医薬または生成物を投与する工程を含む、方法。
【請求項４５】
医薬が、経口、口腔、非経口、局所、直腸、経皮または鼻内投与に適合させられている
、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
医薬が、単回用量または複数回用量における、１日あたり約０．００５〜５０ｍｇ／ｋｇ体重の投与に適用できる１日用量の形態である、請求項４４または４５のいずれかに記載の方法。
【請求項４７】
炎症状態が、肝炎、髄膜炎、関節リウマチ、炎症性腸疾患、アレルギー性症候群、糖尿病、うっ血性心疾患、乾癬、反応性関節炎または変形性関節炎その他の関節炎、多発性硬化症、敗血症／敗血性ショック、皮膚炎症、移植片拒絶、および腫瘍性疾患の化学療法または放射線療法に対する二次的炎症から選択される、請求項４４〜４６のいずれかに記載の方法。
【請求項４８】
炎症状態が関節炎である、請求項４４〜４７のいずれかに記載の方法。
【請求項４９】
炎症状態が変形性関節炎である、請求項４４〜４８のいずれかに記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の分野
本発明は、モノまたはジアシルグリセロール生成物のグリコシドを植物性材料から製造する方法および該方法によって得られる生成物に関する。特に、本発明は、３−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ−２−（オクタデカ−９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ−トリエノイルオキシ）プロパニル  オクタデカ−９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ−トリエノアートを含む生成物の、特にローズヒップ材料からの製造に関する。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
ＵＳ６，０２４，９６０では、ビタミンＣ含有量の高いローズヒップ濃縮物が炎症に関連する症状を緩和することがわかった。具体的には、該濃縮物は、比較的高いビタミンＣ含有量および数々の他のビタミンの含有量を維持する条件下で、粉砕したローズヒップを乾燥させる過程に従って得られたものである。
【０００３】
関連するＵＳ６，４８５，７５２には、ローズヒップ濃縮物と魚油との組合せの経口投与が、特に関節炎に関連する関節痛および関節硬直の緩和に有用であると記載されている。ローズヒップ濃縮物の製造に使用される方法は、上記のＵＳ６，０２４，９６０に記載のものと同様である。
【０００４】
さらに、ＷＯ０３／０４３６１３は、炎症性疾患の治療のためのモノまたはジアシルグリセロールのグリコシドの使用に関し、より詳細には、炎症の治療のための、ローズヒップ（Ｒｏｓａ  ｃａｎｉｎａの果実）などの天然源から得られたか、または全合成によって製造された３−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ−２−（オクタデカ−９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ−トリエノイルオキシ）プロパニル  オクタデカ−９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ−トリエノアート（別名ＧＯＰＯ）に関する。この化合物の作用は、多形核単球の化学発光および単核白血球の走化性を緩和することが示された。さらに、ＷＯ０３／０４３６１３において、この化合物が抽出によって得られることが見出され、特に、有機溶媒と、この活性の高い抗炎症剤を含有することがわかったローズヒップのバイオ誘導（ｂｉｏ−ｇｕｉｄｅｄ）分留手順とを使用した抽出によって得られることが見出された。同様に、ローズヒップの経口投与は炎症の痛みを効率的に緩和することがわかり、単離された抗炎症剤の経口製剤は炎症性疾患に関連する症状の治療に有用であることがわかった。
【０００５】
モノまたはジアシルグリセロール化合物のグリコシドの活性が、哺乳動物における炎症状態を緩和し治療することができる有効成分として作用するという知見に基づいて、上記のモノまたはジアシルグリセロール化合物のグリコシドを抽出し遊離させるとともに、商業的に重要なこの有効成分を含む新たな生成物を開発するための改良された方法を開発すること、また、利用可能な有効成分のさらに高い含有量とともに、より安全な方法を使用してより安全で安定な生成物を提供することが、重要である。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
発明の概要
したがって、本発明の１つの態様において、モノまたはジアシルグリセロール生成物のグリコシドを植物性材料から製造する方法が提供され得る。該方法は、（ｉ）該植物性材料を任意に粉砕する工程、（ｉｉ）任意に粉砕された該植物性材料を第１抽出水溶液で抽
出して第１液相と第１固相とを得る工程、および（ｉｉｉ）該液相を該固相から分離してモノまたはジアシルグリセロール生成物のグリコシドを得る工程を含む。
【０００７】
本発明のさらなる態様において、本発明による方法によって得られるモノまたはジアシルグリセロール生成物のグリコシドからなる、液状生成物が提供される。
【０００８】
本発明のさらに別の態様において、本発明による方法によって得られるモノまたはジアシルグリセロール生成物のグリコシドからなる、チンキ生成物が提供される。
【０００９】
本発明のさらなる態様において、本発明による方法によって得られるモノまたはジアシルグリセロール生成物のグリコシドからなる、固体濃縮物が提供される。
【００１０】
本発明のさらなる態様において、液状生成物、チンキ生成物および／または固体濃縮物を含む生成物が提供され得る。
【００１１】
液状生成物、チンキ生成物、固体濃縮物、または液状生成物、チンキ生成物および／または固体濃縮物を含む生成物は、１つの態様において、それを必要としている哺乳動物において炎症状態を治療、緩和または予防するために提供される。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
発明の詳細な説明
本発明の発明者らは、驚いたことに、活性の高い抗炎症剤として作用し得るモノまたはジアシルグリセロール化合物を含むいくつかの異なる抽出生成物を製造する源として、ローズヒップなどの植物性材料が使用できることを見出した。
【００１３】
ローズヒップなどの植物性材料から得られるこのような抽出生成物の例としては、本発明の方法を使用して製造され、ガラクト脂質、例えばモノまたはジアシルグリセロール化合物の含有量の高い液状生成物および固体濃縮物ならびにチンキが挙げられる。加えて、インビトロ試験によって、これらの製剤が強力な抗炎症活性とともに抗酸化剤活性を示すことがわかった。これらのインビトロでの発見は、哺乳動物における炎症状態、例えば変形性関節炎に罹患した患者における関節硬直の治療での有益な抗炎症活性および抗酸化剤活性に関する以前の報告と、十分な相関関係を示している。
【００１４】
本発明の１つの好ましい実施形態において、モノまたはジアシルグリセロール生成物のグリコシドを植物性材料から製造する方法が提供され得る。該方法は、
（ｉ）該植物性材料を任意に粉砕する工程、
（ｉｉ）任意に粉砕された該植物性材料を第１抽出水溶液で抽出して第１液相と第１固相とを得る工程、および
（ｉｉｉ）該液相を該固相から分離してモノまたはジアシルグリセロール生成物のグリコシドを得る工程
を含む。
【００１５】
工程（ｉ）において、工程（ｉｉ）で植物性材料を第１抽出手順に供する前に、該植物性材料を粉砕してもよい。本明細書において、用語「粉砕された」とは、植物性材料を切断、粉砕機での破砕または上記の取り扱い工程の組合せに供することに関する。また、植物性材料を、収穫中に該植物性材料に混入した可能性のあるナッツ、毛髪その他の異物を除去するための分離工程を通過させることによって、処理してもよい。本発明の１つの実施形態において、植物性材料を粉砕前に乾燥させてもよい。
【００１６】
工程（ｉｉ）における第１抽出手順は、２０〜１１０℃の範囲内、例えば４０〜１００
℃の範囲内、例えば６０〜９５℃の範囲内、例えば７５〜９０℃の範囲内、例えば９０℃の第１抽出温度で実施することができる。好ましくは、工程（ｉｉ）における第１抽出手順は、１０秒〜２０分の範囲の時間、例えば３０秒〜１０分の範囲の時間、例えば４５秒〜５分の範囲の時間、例えば１分〜２分の範囲の時間、例えば約１分間にわたって実施することができる。
【００１７】
上記の方法は、さらに
（ｉｖ）工程（ｉｉｉ）から得られた固相を第２抽出溶液で抽出して第２液相と第２固相とを得る工程
を含んでもよい。
【００１８】
工程（ｉｖ）における第２抽出手順は、２０〜７５℃の範囲内、例えば３０〜６０℃の範囲内、例えば４０〜５５℃の範囲内、例えば４５〜５０℃の範囲内、例えば５０℃の第２抽出温度で実施することができる。好ましくは、工程（ｉｖ）における第２抽出手順は、１〜５００分の範囲の時間、例えば１０〜４００分、例えば５０〜３００分、例えば１００〜２００分、例えば１２０〜１８０分、例えば１８０分間にわたって続けることができる。
【００１９】
本発明の１つの実施形態において、工程（ｉｖ）における第２抽出手順のｐＨは、ｐＨ１〜１０の範囲内、例えばｐＨ２〜９の範囲内、例えばｐＨ３〜７の範囲内、例えばｐＨ４〜６の範囲内、例えばｐＨ４．５のｐＨ値に調節することができる。本発明の１つの実施形態において、ｐＨは、ＮａＯＨまたはＨＣｌで調節することができる。
【００２０】
本発明の１つの好ましい実施形態において、第２抽出溶液は、１つの細胞壁分解酵素、または複数の細胞壁分解酵素の混合物をさらに含む。本明細書において、用語「細胞壁分解酵素」は、細胞壁を分解して、植物性材料から細胞内成分を放出させることができる酵素に関する。数々の異なる細胞壁分解酵素および酵素混合物が、市販されている。例えば、Ｎｏｖｏｚｙｍｅｓ  Ａ／ＳからのＣｅｌｌｕｃｌａｓｔ  １．５Ｌ、Ｆｉｎｉｚｙｍ
２００Ｌ、Ｕｌｔｒａｆｌｏ  ＬおよびＶｉｓｃｏｚｙｍｅ  Ｌが挙げられる。酵素混合物は、セルラーゼ、β−グルカナーゼ、キシラナーゼ、アラバナーゼ、ペントサナーゼなどのさまざまな酵素活性を含んでいてよい。
【００２１】
細胞壁分解酵素は、セルラーゼ、β−グルカナーゼ、キシラナーゼ、アラバナーゼおよびペントサナーゼからなる群から選択される１つ以上の酵素、例えば上記酵素のうち２つ以上、例えば上記酵素のうち３つ以上、例えば上記酵素のうち４つであってよい。２つ以上の細胞壁分解酵素が工程（ｉｖ）における第２抽出過程に添加される場合、それは複数の細胞壁分解酵素の混合物である。
【００２２】
本発明の１つの実施形態において、上記のｐＨ調節は、１つの細胞壁分解酵素の最適条件から、または複数の細胞壁分解酵素の混合物の最適活性から、最大で４ｐＨ単位だけ逸脱するｐＨ値を提供するように調節することができる。
【００２３】
工程（ｉｖ）における第２抽出過程が完了すると、酵素活性は、好ましくは（１つ以上の）モノまたはジアシルグリセロール生成物の１つ以上のグリコシドを得る前に不活性化することができる。この不活性化は、熱、または酸もしくは塩基の添加によって達成することができる。本発明の１つの好ましい実施形態において、酵素活性の不活性化は、第２抽出媒体の温度を、好ましくは３０℃以上の温度、例えば４０℃以上の温度、例えば５０℃以上の温度、例えば６０℃以上の温度、例えば７０℃以上の温度、例えば８０℃以上の温度、例えば９０℃以上の温度、例えば１００℃以上の温度、例えば１１０℃以上の温度まで上昇させることによって達成される。
【００２４】
上記の方法は、さらに
（ｖ）第２液相を第２固相から分離してモノまたはジアシルグリセロール生成物の第２および第３グリコシドを得る工程
を含んでもよい。
【００２５】
上記したように、第１および／または第２液相から第１および／または第２固相を分離するために、工程（ｉｉｉ）および／または工程（ｖ）において、分離は、デカンティング、遠心分離、ろ過またはこれらの組合せによって実施することができる。
【００２６】
本発明の１つの好ましい実施形態において、第１および／または第２抽出水溶液は水である。好ましくは、上記の抽出工程（ｉｉ）および／または抽出工程（ｉｖ）は、有機溶媒の使用を伴わない。
【００２７】
本発明の１つの好ましい実施形態において、モノまたはジアシルグリセロール生成物の第１、第２および第３グリコシドは、工程（ｉ）〜工程（ｖ）全体を組み合わせた１つの過程で製造することができる。
【００２８】
本明細書において、用語「植物性材料」は、以下のものからなる群から得られる材料に関する：ローズヒップ（好ましくは、ローズヒップは野バラの茂みから得られ、特にローズヒップはＲｏｓａ  ｃａｎｉｎａ（「ドッグローズヒップ」）、Ｒｏｓａ  ｇａｌｌｉｃａ、Ｒｏｓａ  ｃｏｎｄｉｔａ、Ｒｏｓａ  ｒｕｇｏｓａ、Ｒｏｓａ  ｈｕｇｏｎｉｓ、Ｒｏｓａ  ｎｉｔｉｄａ、Ｒｏｓａ  ｐｅｎｄｕｌｉｎａ、Ｒｏｓａ  ｐｉｍｐｉｎｅｌｌｉｆｏｌｉａおよびＲｏｓａ  ｓｅｒｉｃｅａからなる群から選択される）；果物、野菜および穀類（好ましくは、果物、野菜および穀類はオリーブ（例えばＯｌｅａ  ｅｕｒｏｐａｅａ）、アルファルファ（例えばＭｅｄｉａｒｇｏ  ｓａｔｉｖａ  Ｌ．）、大豆（例えばＧｌｙｃｉｎｅ  ｍａｘ）、ジャガイモ（例えばＳａｌａｎｕｍ  Ｔｕｒｅｒｏｓｕｍ  Ｌ．）、トウガラシ（例えばＣａｐｓｉｃｕｍ  ａｎｎｕｕｍ  Ｌ．）、オートムギ（例えばＡｖｅｎａ  ｓａｔｉｖａ）、アブラナ（例えばＡｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ
ｔｈａｌｉａｎａ）、Ｐｅｔｕｎｉａ  ｈｙｂｒｉｄａ、ハマニンニク（例えばＥｌｙｍｕｓ  ａｒｅｎａｒｉｕｓ）、エニシダ（例えばＳａｒｏｔｈａｍｎｕｓ  ｓｃｏｐａｒｉｕｓ）、カントウ（例えばＴｕｓｓｉｌａｇｏ  ｆａｒｆａｒａ）、アカザ科植物、ハマナ（例えばＣｒａｍｂｅ  ｍａｒｉｔｉｍａ）、スロー（例えばＰｒｕｎｕｓ  ｓｐｉｎｏｓａ）、エリンゴ（例えばＥｒｙｎｇｉｕｍ）、ハマアカザ属（例えばＨｏｎｃｋｅｎｙａ  ｐｅｐｌｏｉｄｅｓ）、ブラックベリー、ナナカマド（例えばＳｏｒｂｕｓ  ａｕｃｕｐａｒｉａ）、ナナカマド（例えばＳｏｒｂｕｓ  ｄｏｍｅｓｔｉｃａ）、シーバックソーン（例えばＨｉｐｐｏｐｈａｅ  ｒｈａｍｎｏｉｄｅｓ）、ヒヨドリバナ（例えばＥｕｐａｔｏｒｉｕｍ  ｃａｎｎａｂｉｎｕｍ）、キュウリ（例えばＭ．ｃｈａｒａｎｔｉａまたはＭ．ｒｕｓｔｒａｔａ）、Ｃａｔｈａｒａｎｔｈｕｓ  ｒｏｓｅｕｓ、イチイ（例えばＴａｘｕｓ  ｂａｃｃａｔａ）、ヤドリギ（例えばＶｉｓｃｕｍ  ａｌｂｕｍ）、スギナ（例えばＭ．ａｒｖｅｎｓｅ）、シモツケ（例えばＦｉｌｉｐｅｎｄｕｌａ
ｕｌｍａｒｉａ）、ロクベンシモツケ（例えばＦ．ｈｅｘａｐｅｔａｌａ）、マオウ（例えばＥ．ｓｐ）、アシ（例えばＰｈｒａｇｍｉｔｅｓ  ｃｏｍｍｕｎｉｓ）、カキドウシ（例えばＧｌｅｃｈｏｍａ  ｈｅｄｅｒａｃｅａ）、オシダ（例えばＬａｓｔｒｅａ  ｆｉｌｉｘ  ｍａｓ）、オシダ（例えばＤｒｙｏｐｔｅｒｉｓ）およびハゴロモグサ（例えばＡｌｃｈｅｍｉｌｌａ  ｖｕｌｇａｒｉｓ）からなる群から選択される）；海藻（好ましくは、海藻はＡｎｆｅｌｔｉａ  ｔｏｂｕｃｈｉｅｎｓｉｓ（紅色植物門）、Ｌａｍｉｎａｒｉａ  ｊａｐｏｎｉｃａ、Ｓａｒｇａｓｓｕｍ  ｐａｌｌｉｄｕｍ（褐藻植物門）、Ｕｌｖａ  ｆｅｎｅｓｔｒａｔｅ（緑藻植物門）、Ｚｏｓｔｅｒａ  ｍａｒｉｎａ（陸上植物）、アマモ（Ｆｕｃｕｓ  ｖｅｓｉｃｕｌｏｓｕｓ）、緑藻（Ｃｈｌｏｒｅｌｌ
ａ  ｖｕｌｇａｒｉｓ）、藍色細菌（例えばＰｈｏｒｍｉｄｉｕｍ  ｔｅｎｕｅ）および沖縄産海綿（Ｐｈｙｌｌｏｓｐｏｎｇｉａ  Ｆｏｌｉａｓｃｅｎｓ）からなる群から選択される）。
【００２９】
本発明の１つの実施形態において、有用であり得る植物、野菜および穀類の部分は、葉、茎、果実、根またはそれらの任意の組合せからなる群から選択される。
【００３０】
植物性材料の十分な抽出を達成するためには、第１抽出水溶液と植物性材料とを、１００：１〜１：１００の範囲の割合、好ましくは５０：１〜１：５０の範囲の割合、例えば２５：１〜１：２５の範囲の割合、好ましくは１０：１の範囲の割合で混合する。さらに、第２抽出水溶液と植物性材料とを、５０：１〜１：５０の範囲の割合、好ましくは２５：１〜１：２５の範囲の割合、例えば１０：１〜１：１０の範囲の割合、好ましくは５：１の割合で混合することができる。
【００３１】
上記の方法は、植物性材料からモノまたはジアシルグリセロール生成物のグリコシドを製造するのに好適である。好ましくは、モノまたはジアシルグリセロール生成物のグリコシドは、液状生成物、チンキ生成物および／または固体濃縮物の形態にあってよい。
【００３２】
本発明の１つの好ましい実施形態において、工程（ｉｉｉ）で得られる第１液相は、モノまたはジアシルグリセロール生成物の第１グリコシドを含む。好ましくは、工程（ｉｉｉ）から得られるモノまたはジアシルグリセロール生成物の第１グリコシドは、液状生成物中に含まれていてよい。
【００３３】
本発明のさらなる好ましい実施形態において、工程（ｖ）から得られる第２液相は、モノまたはジアシルグリセロール生成物の第２グリコシドを含み得る。好ましくは、モノまたはジアシルグリセロール生成物の第２グリコシドは、チンキ生成物中に含まれていてよい。
【００３４】
本発明のさらなる好ましい実施形態において、工程（ｖ）で得られる第２固相は、モノまたはジアシルグリセロール生成物の第３グリコシドを含み得る。好ましくは、モノまたはジアシルグリセロール生成物の第３グリコシドは、固体濃縮物中に含まれていてよい。
【００３５】
本発明による固体濃縮物は、乾燥させることができる。乾燥濃縮物は、粉体または粒状物質の形態にあってよく、好ましくは粒径が１ｍｍ未満であり、最も好ましくは約０．１〜０．５ｍｍである。本明細書において、用語「粉体」は、どのような固体形態を取る場合であっても、あらゆる乾燥固体濃縮物を包含するものとして使用される。
【００３６】
本発明の１つの好ましい実施形態において、生成物、液状生成物、チンキ生成物および／または固体濃縮物は、モノまたはジアシルグリセロールに富む生成物のグリコシドである。
【００３７】
液状生成物、チンキ生成物および／または固体濃縮物は、人が毎日消費し得る食品および飲料の多くに組み込むことができるし、それらに使用することもできる。製造することができる好適な食品および飲料としては、限定されないが、栄養飲料、清涼飲料、果実飲料およびジュース、電解質を含有する飲料、プリン、焼成食品（すなわちクッキー、ブラウニー、ファッジ、ケーキ、パン）、非焼成膨化食品（すなわちバー状の食品）、サラダドレッシング、香辛料、砂糖菓子（すなわちキャンディ）、スナック食品（すなわちチップス、プレッツェル、トルティーヤ）、ドリップコーヒー（ｄｒｉｐｓ）およびスプレッド、アイスクリーム、チューインガム、キャンディ、氷菓および新型商品（ｎｏｖｅｌｔｉｅｓ）、乳製品（例えばヨーグルト、マーガリン様スプレッド）、調味料（例えば肉、
鶏肉、魚介類およびサラダ用調味料）が挙げられる。これらの食品の無脂肪、低脂肪および低カロリー版も、本発明の範囲に包含される。
【００３８】
本発明の液状生成物、チンキ生成物および／または固体濃縮物を食品／飲料に組み込むことによって、長い使用期間にわたって、また、例えば医薬の形態におけるよりも消費者にとって望ましいであろう形態で、患者コンプライアンスという利点が提供され得る。
【００３９】
さらに、液状生成物、チンキ生成物および／または固体濃縮物は、生薬生成物、栄養補助食品または薬品に組み込むか調合したり、それらに使用したりすることができる。
【００４０】
用語「モノまたはジアシルグリセロールのグリコシド」および類似の用語は、モノまたはジアシルグリセロール（エーテルも含む）のグリコシドの類、例えば植物から単離され得るもの（例えば本発明によって例示されるものであって、エイコサペンタエン酸のエステルではないもの）を意味するものである。「グリコシド」の部分は典型的にはペントース、ヘキソースまたはヘプトースであり、特にガラクトースやグルコースなどのヘキソース、例えばガラクトースであるが、２つ以上の糖成分を組み合わせて含む二糖およびオリゴ糖、特にジガラクトシドやジグルコシドなどのジグリコシド、例えば６−Ｏ−（α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−α−Ｄ−ガラクトピラノースであってもよい。
【００４１】
本明細書において、用語「モノまたはジアシルグリセロール生成物のグリコシド」は、モノまたはジアシルグリセロール化合物のグリコシドを含む植物性材料から得られる生成物に関する。モノまたはジアシルグリセロール生成物のグリコシドは、クロマトグラフィ、精密ろ過、ろ過、遠心分離、抽出またはこれらの任意の組合せによる単離によって、植物性材料から得ることができる。
【００４２】
本発明の１つの実施形態において、モノまたはジアシルグリセロール化合物のグリコシドは、式Ｉ：
【００４３】
【化１】
2009541371.tif 000003
【００４４】
（式中、ＲおよびＲ’は独立して水素、Ｃ１０−２４−アルキルおよびＣ１０−２４−アシルから選択され、前記アルキルおよびアシル基は０〜５個の不飽和結合を有し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は独立して水素およびグリコシド成分から選択され、ただし第１にＲおよびＲ’の両方が水素であることはなく、第２にＲおよびＲ’はいずれもエイコサペンタエノイルではない）
を有し得る。
【００４５】
本明細書中に提示する式中の「波状結合」は、問題の置換基をその上に配置した炭素が（Ｒ）または（Ｓ）配置にあり得ることを意味するものである。「糖」成分（グリコシド）において、この２つの異なる配置をαおよびβと示すことがある。特に興味深い組合せは、β−ピラノース型のグルコースまたはガラクトースである。
【００４６】
本明細書中に提示する式中の「糖」成分はピラノース型に描かれているが、抗炎症剤は、固体として、および溶液中で、フラノース型（またはピラノース型とフラノース型との混合物）で存在してもよいことが理解されよう。
【００４７】
本明細書において、用語「Ｃ１０−２４−アルキル」は、炭素数が１０〜２４の直鎖または分岐状の炭化水素基、例えばデシル、ウンデシル、ドデシル、テトラデシル、ヘキサデシル、オクタデシル、ノナデシル、エイコデシル等を意味するものである。
【００４８】
本明細書において、用語「Ｃ１０−２４−アシル」は、炭素数が１０〜２４の直鎖または分岐状の炭化水素基であって、該基の第１の炭素がカルボニル（Ｃ９−２３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−）、すなわち炭素数が１０〜２４の脂肪酸残基であるものを意味するものである。これらの例としては、ラウリン酸（Ｃ１２）、ミリスチン酸（Ｃ１４）、パルミチン酸（Ｃ１６）、ステアリン酸（Ｃ１８）等の残基が挙げられる。
【００４９】
アルキル基およびアシル基は、０〜５個の不飽和結合、例えば二重結合または三重結合、特に二重結合を有し得る。１個以上の不飽和二重結合を有するアシル基の例としては、パルミトレイン酸（Ｃ１６：１）、オレイン酸（Ｃ１８：１）、リノール酸（Ｃ１８：２）、リノレン酸（Ｃ１８：３）、アラキドン酸（Ｃ２０：３）、レチノイン酸（Ｃ２０：５）等の残基が挙げられる。
【００５０】
より具体的には、グリセロールのモノまたはジエステル（またはエーテル）のグリコシドは、ジエステル、ジエーテルまたはモノエーテル−モノエステルであり、すなわち、ＲおよびＲ’は独立してＣ１０−２４−アルキルおよびＣ１０−２４−アシルから選択される。
【００５１】
一般に最も好ましいものは、ジエステルのグリコシドであり、すなわちＲおよびＲ’は独立してＣ１０−２４−アシルである。すべての場合に、アルキルおよびアシル基は０〜５個の不飽和結合を有する。
【００５２】
アルキルおよびアシル基の飽和度に関しては、一般に、０〜４個の不飽和結合、例えば１〜３個の不飽和結合、例えば２または３個の不飽和結合、特に３個の不飽和結合を有するあらゆるアルキルおよびアシル基が、ＲおよびＲ’として最も好適であると考えられている。
【００５３】
また、一般に、あらゆる不飽和結合は好ましくは二重結合であると考えられている。
特に興味深い抗炎症剤は、ＲおよびＲ’が両方とも１〜３個の二重結合を有するＣ１６−２０−アシル、例えば３個の二重結合を有するＣ１８−アシル、特に「糖」成分がグルコースまたはガラクトース、特にガラクトースであるものであると想定されるといわれている。
【００５４】
上記のとおり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は独立して水素およびグリコシド成分から選択され、好ましくは、多くともＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４のうちの１つだけがグリコシド成分である。後者の実施形態は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の全部が水素である化合物とともに、植物源に見出されることの多い化合物に関する。いくつかの興味深い実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の全部に水素が選択される。
【００５５】
用語「グリコシド成分」は、単糖または二糖成分、例えばＯ−ガラクトピラノース、Ｏ−グルコピラノース、Ｏ−ガラクトピラノシルガラクトピラノース、Ｏ−グルコピラノシルガラクトピラノース、Ｏ−ガラクトピラノシルグルコピラノースおよびＯ−グルコピラ
ノシルグルコピラノース由来のものを意味するものである。
【００５６】
また、モノまたはジアシルグリセロール化合物のグリコシドは、好ましくは式ＩＩ：
【００５７】
【化２】
2009541371.tif 000004
【００５８】
（式中、Ｒ、Ｒ’、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はすべて先に定義したとおりである）
を有することが想定される。
【００５９】
特に興味深いモノまたはジアシルグリセロール化合物のグリコシドのより具体的な例としては、β−Ｄ−ガラクトピラノシル誘導体、α−Ｄ−ガラクトピラノシル誘導体、β−Ｄ−グルコピラノシル誘導体およびα−Ｄ−グルコピラノシル誘導体から選択されるもの、例えばβ−Ｄ−ガラクトピラノシルおよび６−Ｏ−（α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル誘導体が挙げられる。
【００６０】
モノまたはジアシルグリセロール化合物のグリコシドのさらに具体的な例としては、３−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ−２−（オクタデカ−９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ−トリエノイルオキシ）プロパニル  オクタデカ−９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ−トリエノアート、３−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ−２−（オクタデカ−９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ−トリエノイルオキシ）プロパニル  オクタデカ−９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ−トリエノアート、３−α−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ−２−（オクタデカ−９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ−トリエノイルオキシ）プロパニル  オクタデカ−９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ−トリエノアート、３−α−Ｄ−グルコピラノシルオキシ−２−（オクタデカ−９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ−トリエノイルオキシ）プロパニル  オクタデカ−９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ−トリエノアート、６−Ｏ−（α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−３−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ−２−（オクタデカ−９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ−トリエノイルオキシ）プロパニル  オクタデカ−９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ−トリエノアートおよび６−Ｏ−（α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−３−α−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ−２−（オクタデカ−９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ−トリエノイルオキシ）プロパニル  オクタデカ−９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ−トリエノアート、例えば３−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ−２−（オクタデカ−９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ−トリエノイルオキシ）プロパニル  オクタデカ−９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ−トリエノアートまたは３−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ−２−（オクタデカ−９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ−トリエノイルオキシ）プロパニル  オクタデカ−９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ−トリエノアート、例えばローズヒップから単離され得る３−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ−２−（オクタデカ−９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ−トリエノイルオキシ）プロパニル  オクタデカ−９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ−トリエノアートが挙げられる。
【００６１】
本発明の１つの実施形態において（図１の作業計画に図示され得るように）、植物性材料を任意に乾式粉砕し、次いで粉砕した植物性材料を反応槽中で第１抽出水溶液、例えば水と、本明細書に記載の植物性材料対第１抽出水溶液の割合、例えば１：９の割合で混合する。第１抽出過程を、本明細書に記載の温度、例えば８５℃の温度で実施し、本明細書
に定義する時間、例えば１分間にわたって続ける。第１抽出過程を、好ましくは遠心分離による分離工程で終えると、第１液相と第１固相とが得られる。続いて、得られた第１固相を本明細書に記載の反応槽中で第２抽出水溶液と、例えば１：１の割合で混合する。第２抽出過程の温度は本明細書に記載のとおり、例えば５０℃であり、ｐＨは本明細書に記載のとおり、例えば５ＭのＮａＯＨでｐＨ４．５に調節する。さらに、１つの細胞壁分解酵素、または複数の細胞壁分解酵素の混合物、例えばＶｉｓｃｏｚｙｍｅ（１％  ｗ／ｗ）を第２抽出過程に添加し、第２抽出過程を本明細書に記載の時間、例えば１８０分間続ける。続いて、本明細書に記載のとおり、例えば温度を約１分間（酵素活性を不活性化するのに十分な時間）にわたって８５℃まで上昇させることによって、酵素活性を止める。この第２抽出過程を、遠心分離などの分離工程で終え、第２液相と第２固相とを得る。得られた第１液相、第２液相および第２固相は、それぞれ、最終的にモノまたはジアシルグリセロール生成物の第１グリコシド、モノまたはジアシルグリセロール生成物の第２グリコシドおよびモノまたはジアシルグリセロール生成物の第３グリコシドになる。モノまたはジアシルグリセロール生成物の第１、第２および第３グリコシドは、液状生成物、チンキ生成物および固体濃縮物中に含まれていてよい。好ましくは、固体濃縮物は、好ましくはスプレー乾燥機を使用して乾燥され、乾燥固体濃縮物が得られる。
【００６２】
本発明の１つの実施形態において、モノまたはジアシルグリセロール生成物の第１グリコシド、モノまたはジアシルグリセロール生成物の第２グリコシドおよびモノまたはジアシルグリセロール生成物の第３グリコシドは、構造的に類似した生成物であるか、実質的に類似した生成物であるが、植物性材料の別々の抽出物から得られるために互いに異なっている。
【００６３】
本発明のさらなる実施形態において、モノまたはジアシルグリセロール生成物の第１グリコシド、モノまたはジアシルグリセロール生成物の第２グリコシドおよびモノまたはジアシルグリセロール生成物の第３グリコシドは、本発明によるモノまたはジアシルグリセロール化合物のグリコシドの範囲に該当するさまざまな化合物の組合せを含み得る。
【００６４】
本発明の１つの実施形態において、モノまたはジアシルグリセロール生成物のグリコシドを植物性材料から製造する方法は、（ｉ）該植物性材料を任意に粉砕する工程、（ｉｉ）任意に粉砕された該植物性材料を第１抽出水溶液で抽出して第１液相と第１固相とを得る工程、（ｉｉｉ）該液相を該固相から分離してモノまたはジアシルグリセロール生成物のグリコシドを得る工程、（ｉｖ）工程（ｉｉｉ）から得られた固相を第２抽出溶液で抽出して第２液相と第２固相とを得る工程、および（ｖ）第２液相を第２固相から分離してモノまたはジアシルグリセロール生成物の第２および第３グリコシドを得る工程を含み、ここで、第２抽出溶液は、１つの細胞壁分解酵素、または複数の細胞壁分解酵素の混合物をさらに含む。
【００６５】
液状生成物、チンキ生成物または固体濃縮物を含む医薬は、病気または病状のいずれかに起因する炎症、例えばウイルス性疾患や細菌性疾患（一般に「炎症状態」といわれる）などの予防、治療または緩和に使用することができる。「炎症」は、Ｓｔｅｄｍａｎ’ｓ
Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ第２６版に、「物理的、化学的または生物学的因子に起因する傷害または異常な刺激に応答して、患部である血管および周囲組織内で生じる細胞学的反応や化学反応の強力な混合物からなる基本的な病理過程であって、局所反応およびそれによって生じる形態変化、傷害を与える物質の除去の破壊、ならびに修復および治癒へと導く応答が含まれる」と定義されている。当該炎症状態の例としては、肝炎、髄膜炎、関節リウマチ、クローン病などの炎症性腸疾患、アレルギー性症候群、糖尿病、うっ血性心疾患、乾癬、反応性関節炎または変形性関節炎その他の関節炎、例えば変形性関節炎、多発性硬化症、アテローム性動脈硬化症、敗血症／敗血性ショック、皮膚炎症、移植片拒絶、および腫瘍性疾患の化学療法または放射線療法に対する二次的炎症が挙げ
られる。
【００６６】
本発明は、現在、関節炎および／または変形性関節炎の治療に特に好適であると考えられている。
【００６７】
投与は、経口、口腔、非経口、局所、直腸、経皮または鼻内投与によって行うことができるが、経口投与が好ましい。
【００６８】
用語「哺乳動物」は、ヒトに加えて家畜、例えばウマ、イヌ、ヒツジ、ブタ、ウシ等の大型哺乳動物を含むことを意図する。これらの哺乳動物の中で、ヒトは、本発明による利益を受けるものとして特に興味深い対象である。
【００６９】
上述したとおり、液状生成物、チンキ生成物または固体濃縮物は、さまざまな投与経路による送達のために調合することができる。経口投与は、使用が容易であるため好ましい。単位用量には、１日１回の投与（例えば経口投与、または例えば経腸栄養剤における栄養チューブによる投与）のための治療有効量の液状生成物、チンキ生成物または固体濃縮物が含まれ得るか、または単位用量は、１日あたり複数回の用量を提供するように調合され得る。単位用量は、年齢、状態および病状などの多くの要素によって決まるが、いずれにしても１日用量の全体は、個人にとって生理学的に許容可能であり、長期間にわたって毎日投与することができる量である。
【００７０】
まだ研究中ではあるが、液状生成物、チンキ生成物または固体濃縮物状のモノまたはジアシルグリセロール化合物のグリコシド１日あたり０．００１〜５０ｍｇ／ｋｇ体重の用量、例えば１日あたり０．００５〜２０ｍｇ／ｋｇ体重（ｍｇ／ｋｇ／日）の用量は、炎症状態、特に関節炎および変形性関節炎の治療、ならびにそれらに関連する症状の緩和に有効であると思われる。類似する用量割合やこれより少ない用量割合を、予防剤として毎日投与することができる。
【００７１】
本発明のさらなる実施形態において、医薬は、単回用量または複数回用量における、液状生成物、チンキ生成物または固体濃縮物状のモノまたはジアシルグリセロール化合物のグリコシド１日あたり約０．００５〜５０ｍｇ／ｋｇ体重の投与に適用できる１日用量の形態であってもよい。
【００７２】
好ましい単位用量は、約０．００１〜約５０ｍｇ／ｋｇ／日、例えば０．００１〜２０ｍｇ／ｋｇ／日である。１日総用量は、約０．１〜約５０００ｍｇ／日、例えば０．５〜５００ｍｇ／日となる。例えば、単位用量は、液状生成物、チンキ生成物または固体濃縮物状のモノまたはジアシルグリセロール化合物のグリコシド、例えば３−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ−２−（オクタデカ−９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ−トリエノイルオキシ）プロパニル  オクタデカ−９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ−トリエノアートを、それぞれ０．０１〜５００ｍｇ含有する錠剤またはカプセル剤に混合することによって、使用者が１日あたり１〜４個のカプセル剤を摂取して、投与することができる。
【００７３】
本発明を、以下の非限定的な図面および以下の非限定的な実施例において、さらに開示する。
【図面の簡単な説明】
【００７４】
【図１】図１は、本発明の作業計画を示す。
【図２】図２は、抗炎症活性として、ローズヒップ濃縮物がヒト末梢血白血球の遊走（走化性）に及ぼす効果を示す。結果は、３回の実験の平均値である。
【図３】図３は、ローズヒップ濃縮物がヒト末梢血白血球の酸化的破壊応答（化学発光）に及ぼす効果を示す。結果は、３回の実験の平均値である。
【実施例１】
【００７５】
植物性材料であるローズヒップの原料外皮を粉砕する。
水と粉砕したローズヒップの外皮とを、９０℃で１分間、混合する（１０：１）。
【００７６】
混合物を遠心分離で１０分間、３０００ｒｐｍで分離する。
得られる水相は、モノまたはジアシルグリセロール化合物のグリコシドを含むことがわかり、基本的にすぐに液状生成物として瓶詰めすることができる。
【００７７】
水を固相に加え（５：１）、温度を５０℃に調節し、ｐＨを２ＭのＮａＯＨで４．５に調節する。
【００７８】
Ｖｉｓｃｏｚｙｍｅ  Ｌ（Ｎｏｖｏｚｙｍｅｓ  Ａ／Ｓ）を、ローズヒップの初期原料の２％  ｖ／ｗとして添加し、酵素反応を１８０分間にわたって行う。
【００７９】
１８０分後、混合物を１分間にわたって８５℃まで加熱し、酵素活性を不活性化する。
不活性化の後、混合物を１０分間、３０００ｒｐｍで遠心分離によって分離する。
【００８０】
得られる固相は、モノまたはジアシルグリセロール化合物のグリコシドを含むことがわかり、すぐに固体濃縮物として適用することができ、基本的にすぐに錠剤等で適用することができる。
【００８１】
得られる水相は、モノまたはジアシルグリセロール化合物のグリコシドを含むことがわかり、基本的にすぐにチンキとして適用することができる。
【実施例２】
【００８２】
生物活性
方法
さまざまな抽出物（濃縮物）の抗炎症活性および抗酸化剤活性を、それらの生物活性の指標として測定した。
【００８３】
走化性。抽出物の抗炎症活性を、走化性アッセイによって測定した。このアッセイは、ヒト末梢血多形核白血球（ＰＭＮ）の、生物活性のある化学誘因物質への遊走を測定する。このアッセイは、インビトロでの炎症の指標として広く使用されている。簡潔に述べると、細胞をさまざまな濃度の抽出物と一緒に予備インキュベートする。予備インキュベーション後に、細胞の遊走を測定する。
【００８４】
化学発光。抽出物の抗酸化剤活性を、化学発光アッセイによって測定した。このアッセイは、活性化したヒト末梢血多形核白血球（ＰＭＮ）の酸化的破壊応答を測定する。活性化した細胞は、反応性酸素ラジカルを発生する。細胞をさまざまな濃度の抽出物と一緒に予備インキュベートする。予備インキュベーション後に、細胞を既知の活性剤、例えばオプソニン化ザイモサン粒子で活性化させ、次いで活性化した細胞による酸素ラジカルの発生を測定する。
【００８５】
どちらのアッセイにおいても、細胞は、健康な被験者の末梢血から得た。
結果
図２および図３に示すように、ペレット（ＧＣ５０７）、水抽出物（ＧＣ５０８）のいずれもが、１０ｍｇ／ｍＬという低い濃度または１／１０の希釈で、濃度依存的に走化性を阻害した。
【００８６】
同様の発見が、抗酸化活性（図３）の指標として、化学発光応答の阻害（図２）に関して見出された。
【００８７】
結論
本発明において提示されたこれらの結果は、抽出物とペレットの両方が、かなりの抗炎症活性および抗酸化剤活性を示すことを示している。この過程の別の利点は、有効成分であるＧＯＰＯを破壊する可能性のある酵素がこの過程によって中和され、それによってＧＯＰＯが安定化することである。この過程の別の利点は、有効成分であるＧＯＰＯの最終的な酸化が、この過程によって阻止されることである。
【図１】
2009541371.tif 000007
【図２】
2009541371.tif 000008
【図３】
2009541371.tif 000009
2009541371.tif 000010
2009541371.tif 000011
【手続補正書】
【提出日】平成19年6月15日(2007.6.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
モノまたはジアシルグリセロール生成物のグリコシドを植物性材料から製造する方法であって、前記方法は、
（ｉ）該植物性材料を任意に粉砕する工程、
（ｉｉ）任意に粉砕された該植物性材料を第１抽出水溶液で抽出して第１液相と第１固相とを得る工程、および
（ｉｉｉ）該液相を該固相から分離してモノまたはジアシルグリセロール生成物のグリコシドを得る工程
を含み、
（ｉｖ）工程（ｉｉｉ）から得られた固相を第２抽出溶液で抽出して第２液相と第２固相とを得る、さらなる工程
を特徴とする、方法。
【請求項２】
第１工程（ｉｉ）または第２工程（ｉｖ）が、１つの細胞壁分解酵素、または複数の細胞壁分解酵素の混合物の使用をさらに含むことを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
細胞壁分解酵素が、セルラーゼ、β−グルカナーゼ、キシラナーゼ、アラバナーゼおよびペントサナーゼからなる群から選択される１つ以上の酵素であることを特徴とする、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
第１（ｉｉ）または第２（ｉｖ）抽出水溶液と植物性材料とが、５０：１〜１：５０の割合、好ましくは２５：１〜１：２５の割合、例えば１０：１〜１：１０、好ましくは５：１の割合で混合されることを特徴とする、請求項１〜３に記載の方法。
【請求項５】
工程（ｉｖ）における抽出が、２０〜７５℃の範囲内、例えば３０〜６０℃の範囲内、例えば４０〜５５℃の範囲内、例えば４５〜５０℃の範囲内、例えば５０℃の第１または第２抽出温度で実施されることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
工程（ｉｖ）における抽出のｐＨが、ｐＨ１〜１０の範囲内、例えばｐＨ２〜９の範囲内、例えばｐＨ３〜７の範囲内、例えばｐＨ４〜６の範囲内、例えばｐＨ４．５のｐＨ値に調節されることを特徴とする、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
酵素活性が、熱、または酸もしくは塩基の添加によって不活性化されることを特徴とする、請求項２または３に記載の方法。
【請求項８】
方法が、さらに
（ｖ）液相を第２固相から分離してモノまたはジアシルグリセロール生成物の第２および第３グリコシドを得る工程
を含むことを特徴とする、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
第２液相が、モノまたはジアシルグリセロール生成物の第２グリコシドを含み、液体の形態にあることを特徴とする、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
第２固相が、モノまたはジアシルグリセロール生成物の第３グリコシドを含み、固体濃縮物の形態にあることを特徴とする、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
固体濃縮物が乾燥されることを特徴とする、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
モノまたはジアシルグリセロール生成物の第１、第２および第３グリコシドが、工程（ｉ）〜工程（ｖ）全体を組み合わせた１つの過程で製造されることを特徴とする、請求項７〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【国際調査報告】
2009541371.tif 000012
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