(57)【要約】  本発明は、化学工業技術分野における５，５’位で連結された１，１’−ビフェニル類軸性キラリティー配位子である。本発明は、オキサゾリンの中心性キラリティーを含むだけでなく、ビフェニル類の軸性キラリティーも同時に含んでいる。このような配位子は不斉反応に用いることができ、高い反応活性と立体選択性をもち、応用の範囲が比較的広い。本発明の配位子の構造式は下記の通りである。2009522211.tif 000023
2009522211.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
５，５’位で連結された１，１’−ビフェニル類軸性キラリティー配位子であって、その構造通式が下記一般式（１）の通りであることを特徴とする、５，５’位で連結された１，１’−ビフェニル類軸性キラリティー配位子。
【化１】
2009522211.tif 000012
【請求項２】
請求項１に記載の５，５’位で連結された１，１’−ビフェニル類軸性キラリティー配位子において、前記ジオキサゾリンビフェニル配位子は、軸が（Ｒ）と（Ｓ）構造をもつジアステレオマー化合物であり、その構造式が下記（II）及び（III）の通りであることを特徴とする、５，５’位で連結された１，１’−ビフェニル類軸性キラリティー配位子。
【化２】
2009522211.tif 000013
【請求項３】
前記一般式（Ｉ）で表される５，５’位で連結された１，１’−ビフェニル類軸性キラリティー配位子の合成方法であって、下記一般式（IX）と、アルキルスルホニウムハライド、アリールスルホニルハライド、燐オキシクロリド、オキシ塩化燐、五塩化燐、塩化チオニル及びトリフェニルホスフィンの群から選ばれるヒドロキシル基を活性化することのできる活性化剤とを塩基の存在下に反応させることを特徴とする５，５’位で連結された１，１’−ビフェニル類軸性キラリティー配位子の合成方法。
【化３】
2009522211.tif 000014
【請求項４】
前記一般式（II）及び（III）で表される５，５’位で連結された１，１’−ビフェニル類軸性キラリティー配位子の合成方法であって、
下記一般式（VII）と、
【化４】
2009522211.tif 000015
ジハロゲン化アルカンとを反応させ、５，５’位で連結された（Ｒ）と（Ｓ）構造を含む下記一般式（VIII）で示される化合物を得、
【化５】
2009522211.tif 000016
次いで該一般式（VIII）で表される化合物と、各種のキラリティーアミノアルコールとを反応させ、（Ｒ）と（Ｓ）構造を含む下記一般式（IX）で表されるアミド類化合物を得、
【化６】
2009522211.tif 000017
次いで、アミド類化合物（IX）と、アルキルスルホニウムハライド、アリールスルホニルハライド、燐オキシクロリド、オキシ塩化燐、五塩化燐、塩化チオニル及びトリフェニルホスフィンの群から選ばれるヒドロキシル基を活性化することのできる活性化剤とを塩基の存在下に反応させることを特徴とする５，５’位で連結された１，１’−ビフェニル類軸性キラリティー配位子の合成方法。
【請求項５】
２−臭素−４−メトキシベンゼンケトンを原料とし、酸化とエステル化をして化合物（Ｖ）を製造し、化合物（Ｖ）を銅粉による結合と脱メチル化反応により５，５’−ジヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−２，２’−二蟻酸メチル（VII）を得、次に化合物（VII）をジハロゲン化アルカンと反応させ５，５’位で連結された（Ｒ）と（Ｓ）構造を含む化合物（VIII）を得、次に各種のキラリティーアミノアルコールと反応させ（Ｒ）と（Ｓ）構造を含むアミド類化合物（IX）を得、次にアルキルスルホニウムハライド、アリールスルホニルハライド、燐オキシクロリド、オキシ塩化燐、五塩化燐、塩化チオニル及びトリフェニルホスフィンの群から選ばれるヒドロキシル基を活性化することのできる活性化剤を用いて塩基が存在する条件において構造式が下記の通りである一連の（Ｒ）と（Ｓ）構造の目的配位子（II）と（III）を製造することを特徴とする、５，５’位で連結された１，１’−ビフェニル類軸性キラリティー配位子の合成方法。
【化７】
2009522211.tif 000018
【請求項６】
請求項５に記載の５，５’位で連結された１，１’−ビフェニル類軸性キラリティー配位子の合成方法において、具体的に、
（１）水酸化ナトリウム水溶液に臭素を添加する条件において、２−臭素−４−メトキシベンゼンケトンと臭素とのモル比が１：４〜６で反応を行って２−臭素−４−メトキシベンゼンケトンを２−臭素−４−メトキシベンゼンカルボン酸（IV）に転化する、２−臭素−４−メトキシベンゼンケトンから化合物（IV）を調製するステップと、
（２）アルコール溶液にジクロロスルホキシドが存在する条件において、化合物（IV）とジクロロスルホキシドとのモル比が１：１〜１０で反応を行って、化合物（IV）を２−臭素−４−メトキシベンゼンカルボン酸メチル（Ｖ）に転化する、化合物（IV）から化合物（Ｖ）を調製するステップと、
（３）銅粉が存在する条件において、化合物（Ｖ）と銅粉とをモル比が１：２〜５で反応させ、化合物（Ｖ）を５，５’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル−２，２’−二蟻酸メチル（VI）に転化する、化合物（Ｖ）から化合物（VI）を調製するステップと、
（４）有機溶媒にエタンチオールが存在する条件において、化合物（VI）と三塩化アルミニウムとをモル比が１：３〜６で反応させ、５，５’−ジヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−２，２’−二蟻酸メチル（VII）を得る、化合物（VI）から化合物（VII）を調製するステップと、
（５）有機溶剤に塩基が存在する条件において、化合物（VII）の５，５’−ジヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−２，２’−二蟻酸メチルとジハロゲン化アルカンとをモル比が１：１〜１．５で反応させ、５，５’位で連結された（Ｒ）と（Ｓ）構造が混合する化合物（VIII）を得る、化合物（VII）から（Ｒ）と（Ｓ）構造の化合物（VIII）を調製するステップと、
（６）塩基が存在する条件において、（Ｒ）と（Ｓ）構造の混合物（VIII）とキラリティーアミノアルコールとをモル比が１：３〜１０で反応させ、それぞれ軸が（Ｒ）と（Ｓ）構造をもつアミド類ジアステレオマー化合物（IX）を得る、（Ｒ）又は構造の化合物（VIII）から（Ｒ）又は構造の化合物（IX）を調製するステップと、
（７）有機溶媒に塩基とアルキルスルホニウムハライド、アリールスルホニルハライド、燐オキシクロリド、オキシ塩化燐、５塩化燐、塩化チオニル及びトリフェニルホスフィンの群から選ばれるヒドロキシル基を活性化することのできる活性化剤が存在する条件において、軸が（Ｒ）又は構造をもつアミド類ジアステレオマー化合物（ＩＸ）と塩基と活性化剤とのモル比が１：５〜２５：３〜１２で反応を行って、軸が（Ｒ）又は構造をもつアミド類ジアステレオマー化合物（ＩＸ）を、軸が（Ｒ）又は構造をもつ化合物（II）又は（III）に転化させる、（Ｒ）又は構造の化合物（IX）から（Ｒ）又は構造の化合物（II）と（III）を調製するステップと、を含むことを特徴とする、５，５’位で連結された１，１’−ビフェニル類軸性キラリティー配位子の合成方法。
【請求項７】
請求項６に記載の５，５’位で連結された１，１’−ビフェニル類軸性キラリティー配位子の合成方法において、前記ステップ（１）において、水酸化ナトリウム水溶液の濃度が５〜２０％であり、反応温度が２０〜７０℃であり、反応時間が１２〜２０時間であることを特徴とする、５，５’位で連結された１，１’−ビフェニル類軸性キラリティー配位子の合成方法。
【請求項８】
請求項６に記載の５，５’位で連結された１，１’−ビフェニル類軸性キラリティー配位子の合成方法において、前記ステップ（２）において、反応温度が２０〜８０℃であり、反応時間が１〜１２時間であることを特徴とする、５，５’位で連結された１，１’−ビフェニル類軸性キラリティー配位子の合成方法。
【請求項９】
請求項６に記載の５，５’位で連結された１，１’−ビフェニル類軸性キラリティー配位子の合成方法において、前記ステップ（３）において、反応温度が１５０〜１８０℃であり、反応時間が２〜２４時間であることを特徴とする、５，５’位で連結された１，１’−ビフェニル類軸性キラリティー配位子の合成方法。
【請求項１０】
請求項６に記載の５，５’位で連結された１，１’−ビフェニル類軸性キラリティー配位子の合成方法において、前記ステップ（４）において、反応温度が０〜２５℃であり、反応時間が２〜６時間であることを特徴とする、５，５’位で連結された１，１’−ビフェニル類軸性キラリティー配位子の合成方法。
【請求項１１】
請求項６に記載の５，５’位で連結された１，１’−ビフェニル類軸性キラリティー配位子の合成方法において、前記ステップ（５）において、反応温度が２０〜１００℃で、反応時間が８〜７２時間で、前記ジハロゲン化アルカンが以下の式で表されることを特徴とする、５，５’位で連結された１，１’−ビフェニル類軸性キラリティー配位子の合成方法。
【化８】
2009522211.tif 000019
【請求項１２】
請求項６に記載の５，５’位で連結された１，１’−ビフェニル類軸性キラリティー配位子の合成方法において、前記ステップ（６）において、反応温度が５０〜１２０℃であり、反応時間が４〜１２時間であることを特徴とする、５，５’位で連結された１，１’−ビフェニル類軸性キラリティー配位子の合成方法。
【請求項１３】
請求項６に記載の５，５’位で連結された１，１’−ビフェニル類軸性キラリティー配位子の合成方法において、前記ステップ（７）において、反応温度が室温であり、反応時間が１２〜３６時間であることを特徴とする、５，５’位で連結された１，１’−ビフェニル類軸性キラリティー配位子の合成方法。
【請求項１４】
請求項４乃至６に記載の５，５’位で連結された１，１’−ビフェニル類軸性キラリティー配位子の合成方法において、化合物（IV）〜（VII）及び軸が（Ｒ）と（Ｓ）構造をもつ化合物（VIII）と（ＩＸ）の構造式が、
【化９】
2009522211.tif 000020
であり、
軸が（Ｒ）構成をもつ化合物（VIII）と（ＩＸ）の構造式が、
【化１０】
2009522211.tif 000021
であり、
軸が（Ｓ）構造をもつ化合物（VIII）と（ＩＸ）の構造式が、
【化１１】
2009522211.tif 000022
であることを特徴とする、５，５’位で連結された１，１’−ビフェニル類軸性キラリティー配位子の合成方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は化学工業の技術分野における化合物及びその製造方法に関し、特に、５，５’位で連結された１，１’−ビフェニル類軸性キラリティー配位子及びその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
高い選択性と触媒活性をもつキラリティー触媒を設計・合成することは不斉合成の鍵となることであり、そのうち、キラリティー配位子は触媒として不斉誘導と制御を行うもとである。Ｃ2型キラリティージオキサゾリン配位子は、その構造の特殊性により、不斉シクロプロパン化反応、分子内Ｗａｃｋｅｒ−Ｔｙｐｅ環化反応、オレフィンの不斉酸化反応、分子内［２＋１］環付加反応など、不斉反応に広く応用されている。３０年間にわたった発展を経て、多くのキラリティーオキサゾリン配位子が現れ、特に各種のキラリティー側鎖を含むキラリティーオキサゾリン配位子が相次いで開発された。そのうち、軸性キラリティー側鎖はその独特な剛性構造により、配位子において広く適用されている。多年にわたった研究を積み重なった結果、ビフェニル構造を含む軸性キラリティー配位子
【０００３】
【化１】
2009522211.tif 000003
【０００４】
（ＢＩＮＡＰ）は既に光学活性を有する化合物の工業化に成功し、応用されている。ＢＩＮＡＰの工業化の応用は、軸性キラリティーの配位子設計の合成における応用を大いに推進した。キラリティー側鎖を含むオキサゾリン配位子も相次いで開発され、各種の不斉反応に応用されている。
【０００５】
従来技術の文献を検索した結果、Ｅ．Ｊ．Ｃｏｒｅｙらが『Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ』（四面体通信）ＶＯＬ．３６，Ｎｏ．４８，ｐｐ．８７４５−８７４８において発表した「Ｔｈｅ  Ｆｉｒｓｔ  Ｅｎａｎｔｉｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｏｔａｃｔｉｃ  Ｆａｃｔｏｒ  Ｓｉｒｅｎｉｎ  ｂｙ  ａｎ  Ｉｎｔｒａｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ［２＋１］  Ｃｙｃｌｉｚａｔｉｏｎ  Ｕｓｉｎｇ  ａ  Ｎｅｗ  Ｃｈｉｒａｌ  Ｃａｔａｌｙｓｔ」（分子内［２＋１］環化反応により初めてＳｉｒｅｎｉｎエナンチオ選択性合成を実現した新型キラリティー触媒）を見つけた。この論文で提案した軸性キラリティー配位子の設計概念はすべてビアリル軸隣接ビットに２つの比較的大きな原子団を加え、それらのビット阻害により安定な軸性キラリティーを得るとされているが、同様にビフェニルの回転可能な角度を制限し、即ち、二面角を制限した。この二面角の大きさは不斉反応の触媒活性と選択性に影響することが既に実証されているので、新型の軸性キラリティー配位子を設計・合成することは有機化学者たちの研究のホットポイントの一つになっている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、従来技術の課題に対して、現在の軸性キラリティー配位子の設計概念と異なった５，５’位で連結された１，１’−ビフェニル類軸性キラリティー配位子及びその製造方法を提供し、それに高い反応活性と立体選択性を持たせ、二面角の変化範囲を大きくすることにより、良好な不斉触媒効果をもつ軸性キラリティー配位子を選出できるようにすることを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は下記の技術思想により実現される。本発明による５，５’位で連結された１，１’−ビフェニル類軸性キラリティー配位子（I）の構造式は下記の通りである。
【０００８】
【化２】
2009522211.tif 000004
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
式中のＲ1〜Ｒ4のアルキル基は、炭素数１〜８の直鎖状又は分岐状のアルキル基が好ましく、アリール基として、フェニル基、トシル基、キシリル基、ナフトイル基が好ましい。また、前記アリール基、ベンジル基はアルキル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、ハロゲン原子の置換基を有していてもよい。
【００１０】
この配位子は例えば軸に（Ｒ）と（Ｓ）構造をもつジアステレオマーであっても構わないが、その構造式はそれぞれ下記の通りである。
【００１１】
【化３】
2009522211.tif 000005
【００１２】
本発明の５，５’位で連結された１，１’−ビフェニル類軸性キラリティー配位子の合成方法としては、下記一般式（IX）の化合物とアルキルスルホニウムハライド、アリールスルホニルハライド、燐オキシクロリド、オキシ塩化燐、５塩化燐、塩化チオニル及びトリフェニルホスフィンの群から選ばれるヒドロキシル基を活性化することのできる活性化剤とを塩基の存在下に反応させることにより合成することができ（以下、（７）の工程で詳細に説明する）、また、下記一般式（IX）の化合物は、後述する（１）〜（６）の工程を実施して得られるものを使用することが好ましい。
【００１３】
【化４】
2009522211.tif 000006
【００１４】
なお、本発明の方法における化合物IV−VII及び軸に（Ｒ）と（Ｓ）構造をもつ化合物VIIIとＩＸの構造式は下記の通りである。
【００１５】
【化５】
2009522211.tif 000007
【００１６】
軸に（Ｒ）構成をもつ化合物VIIIとＩＸの構造式は下記の通りである。
【００１７】
【化６】
2009522211.tif 000008
【００１８】
軸に（Ｓ）構造をもつ化合物VIIIとＩＸの構造式は下記の通りである。
【００１９】
【化７】
2009522211.tif 000009
【００２０】
上記の構造において、ｎ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4は前述した通りである。
【００２１】
（１）の工程；２−臭化−４−メトキシベンズケトンから化合物（IV）を調製する。
臭素を水酸化ナトリウム水溶液に添加し、さらに２−臭素―４−メトキシベンゼンケトンを添加して２−臭素−４−メトキシベンゼンカルボン酸（IV）を得る。
【００２２】
反応条件は水酸化ナトリウム水溶液の濃度が５〜２０重量％であり、２−臭素−４−メトキシベンゼンケトンと臭素とのモル比が１：４〜６であり、反応温度が２０〜７０℃であり、反応時間が１２〜２０時間である。
【００２３】
（２）の工程；化合物（IV）から化合物（Ｖ）を調製する。
【００２４】
ジクロロスルホキシドと２−臭素−メトキシベンゼンカルボン酸（IV）をメタノール等のアルコール溶媒中で反応して２−臭素−４−メトキシベンゼンカルボン酸メチル（Ｖ）を調製する。
【００２５】
反応条件は、化合物（IV）とジクロロスルホキシドとのモル比が１：１〜１０であり、反応温度が２０〜８０℃であり、反応時間が１〜１２時間である。
【００２６】
（３）の工程；化合物（Ｖ）から化合物（VI）を調製する。
【００２７】
銅粉と化合物（Ｖ）とを接触させ、５，５’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル−２，２’−二蟻酸メチル（IV）を調製する。
【００２８】
反応条件は、化合物（Ｖ）と銅粉とのモル比が１：２〜５であり、反応温度が１５０〜１８０℃であり、反応時間が２〜２４時間である。
【００２９】
（４）の工程；化合物（VI）から化合物（VII）を調製する。
【００３０】
エタンチオールと三塩化アルミニウムを含む有機溶媒に、化合物（VI）を添加し反応を行って５，５’−ジヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−２，２’−二蟻酸メチル（VII）を調製する。
【００３１】
反応条件は化合物（VI）と三塩化アルミニウムとのモル比が１：３〜６であり、反応温度が０〜２５℃であり、反応時間が２〜６時間である。
【００３２】
有機溶媒として、例えばギ酸メチル、ギ酸エチル、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル、プロピオン酸エチル等のエステル類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、ジブロモエタン、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素、ジエチルエーテル、ジブチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類、アセトニトリル、ブチロニトリル等のニトリル類、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン等の炭化水素類等が挙げられ、これらの溶媒は１種又は２種以上で用いることができる。
【００３３】
（５）の工程；化合物（VII）から（Ｒ）と（Ｓ）構造を含む化合物（VIII）を調製する。
【００３４】
化合物（VII）と、ジハロゲン化アルカンとを塩基の存在下に有機溶媒中で反応させ、５，５’位で連結された（Ｒ）と（Ｓ）構造を含む５，５’−アルキルジオキシ−１，１’−ビフェニル−２，２’−二蟻酸メチル（VIII）を得る。
【００３５】
反応条件は、５，５’−ジヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−２，２’−二蟻酸メチルとジハロゲン化アルカンとのモル比が１：１〜１．５であり、反応温度が２０〜１００℃であり、反応時間が８〜７２時間であり、有機溶剤は例えば、ジメチルホルムアミド、アセトン、アセトニトリル等であっても構わない。
【００３６】
ジハロゲン化アルカンは以下の式で表される。
【００３７】
【化８】
2009522211.tif 000010
【００３８】
塩基としては特に制限はないが、例えば水素化ナトリウム等の金属水素化物、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等のアミン類、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等の水酸化アルカリ、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ、ナトリウムメトキシド、カリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムエトキシド等のアルコキシド、ピペリジン、ピリジン、カリウムクレゾラート、アルキルリチウム、１，８−ジアザビシクロ[５，４，０]ウンデセ−７−エン、リチウムヘキサメチルジシラジド等が挙げられる。これらは１種又は２種以上で用いられる。
【００３９】
（６）の工程；（Ｒ）と（Ｓ）構造を含む化合物（VIII）から（Ｒ）と（Ｓ）構造を含む化合物（IX）を調製する。
【００４０】
（Ｒ）と（Ｓ）構造を含む化合物（VIII）とキラリティーアミノアルコールとを塩基の存在下にメタノール等のアルコール溶媒中で反応させ、それぞれ軸が（Ｒ）と（Ｓ）構造をもつアミド類ジアステレオマー化合物（IX）を得る。
【００４１】
反応条件は、化合物（VIII）とキラリティーアミノアルコールとのモル比が１：３〜１０であり、反応温度が５０〜１２０℃であり、反応時間が４〜１２時間である。
【００４２】
キラリティーアミノアルコールは以下の式で表される。
【００４３】
【化９】
2009522211.tif 000011
【００４４】
塩基としては特に制限はないが、例えば水素化ナトリウム等の金属水素化物、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等のアミン類、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等の水酸化アルカリ、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ、ナトリウムメトキシド、カリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムエトキシド等のアルコキシド、ピペリジン、ピリジン、カリウムクレゾラート、アルキルリチウム、１，８−ジアザビシクロ[５，４，０]ウンデセ−７−エン、リチウムヘキサメチルジシラジド等が挙げられる。これらは１種又は２種以上で用いられる。
【００４５】
（７）の工程；（Ｒ）と（Ｓ）構造を含む化合物（IX）から（Ｒ）と（Ｓ）構造を含む化合物（II）と（III）を調製する。
【００４６】
化合物（IX）と、アルキルスルホニウムハライド、アリールスルホニルハライド、燐オキシクロリド、オキシ塩化燐、５塩化燐、塩化チオニル及びトリフェニルホスフィンの群から選ばれるヒドロキシル基を活性化することのできる活性化剤とを塩基の存在下に有機溶媒中で反応させる。
【００４７】
反応条件は、化合物（IX）と塩基と活性化剤とのモル比が１：５〜２５：３〜１２であり、反応温度が室温であり、反応時間が１３〜３６時間である。
【００４８】
塩基としては特に制限はないが、例えば、水素化ナトリウム等の金属水素化物、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等のアミン類、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等の水酸化アルカリ、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ、ナトリウムメトキシド、カリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムエトキシド等のアルコキシド、ピペリジン、ピリジン、カリウムクレゾラート、アルキルリチウム、１，８−ジアザビシクロ[５，４，０]ウンデセ−７−エン、リチウムヘキサメチルジシラジド等が挙げられる。これらは１種又は２種以上で用いられる。
【００４９】
また、活性化剤は、メチルスルホニルクロリド等のアルキルスルホニルハライド、ベンゼンスルホニルクロリド、ｐ−トルエンスルホニルクロリド等のアリールスルホニルハライド、オキシ塩化燐、５塩化燐、塩化チオニル又はトリフェニルホスフィンを使用することができる。
【００５０】
有機溶媒としては、例えばジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ベンゼン、クロロベンゼン、酢酸エチル、ギ酸エチル、ジクロロエタン、エトキシアセテート等を使用することができ、これらの有機溶媒は１種又は２種以上で用いることができる。
【００５１】
本発明の配位子はオキサゾリンの中心性キラリティーを含むだけでなく、ビフェニル類の軸性キラリティーも同時に含んでいる。このような配位子は不斉シクロプロパン化反応、分子内Ｗａｃｋｅｒ−Ｔｙｐｅ環化反応、オレフィンの不斉酸化反応、分子内［２＋１］環付加反応など、各種の不斉反応に用いることができ、高い反応活性と立体選択性をもち、応用の範囲が比較的広い。
【００５２】
また、本発明の５，５’位で連結された１，１’−ビフェニル類軸性キラリティー配位子は、（Ｒ）と（Ｓ）構造を含むものであってもよいが、カラムクロマトグラフィー等で光学分割して（Ｒ）構造あるいは構造として単離して用いてもよい。
【実施例】
【００５３】
下記の実施例は本発明の理解に資することができるが、本発明の内容を限定することはない。
【００５４】
（１）２−臭素−４−メトキシベンゼンケトンから化合物IVを調製した。
氷浴において、臭素（２．８ｍＬ，３５．１ｍｍｏｌ）をＮａＯＨ（４．５ｇ，１１１．４ｍｍｏｌ）水溶液（１０ｍＬ）にゆっくり滴加し、１０ｍｉｎ撹拌して、さらに２−臭素−４−メトキシベンゼンケトン（２．１ｇ，９．２ｍｍｏｌ）を上記の反応液に滴加し、室温において１５ｈ撹拌した。反応が終わった後、亜硫酸ナトリウム水溶液を加えて未反応の次亜臭素酸ナトリウムをなくした。酢酸エチルで抽出し、中性化合物を分離した。さらに６Ｎ塩酸を用いて氷浴において水相を酸化し、大量な白い固体が現れた。抽出濾過して白い固体IVを得た（２．０ｇ，９５％）。
【００５５】
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）８．０５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3）。
【００５６】
（２）化合物IVから化合物Ｖを調製した。
氷浴において、ジクロロスルホキシド（２．９ｍＬ，３８．７ｍｍｏｌ）を２−臭素−４−メトキシベンゼンカルボン酸IV（４．５ｇ，１９．３ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液にゆっくり滴加し、温度を室温まで上昇させて加熱還流し、ＴＬＣで反応をモニタリングした。２ｈで反応が終わり、過量のジクロロスルホキシドとメタノールを蒸発除去し、酢酸エチルで希釈し、水洗して、さらに飽和炭酸ナトリウムで洗浄し、有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥して生成物Ｖを得た（４．３ｇ，９１％）。
【００５７】
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）７．８７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3），３．８４（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3）。
【００５８】
（３）化合物Ｖから化合物VIを調製した。
窒素雰囲気において、２−臭素−４−メトキシベンゼンカルボン酸メチルＶ（７．３ｇ，２９．６ｍｍｏｌ）と活性化銅粉（７．０ｇ，０．１ｍｏｌ）を１６０〜１７０℃に加熱し、１５ｈ撹拌反応させた。冷却した後、酢酸エチルを加え、濾過して、熱いジクロロメタンで銅粉を洗浄し、溶剤を蒸発除去し、酢酸エチルと石油エーテルで再結晶して生成物VIを得た（３．０ｇ，６１％）。
【００５９】
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）８．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ），３．８５（ｓ，６Ｈ，ＯＣＨ3），３．６１（ｓ，６Ｈ，ＯＣＨ3）。
【００６０】
（４）化合物VIから化合物VIIを調製した。
氷浴において、エタンチオール（３ｍＬ）を三塩化アルミニウム（０．８ｇ，６．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（３ｍＬ）に滴加し、撹拌して溶解した。また、氷浴において、化合物VI（０．３ｇ，１．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（５ｍＬ）を上記の溶液に滴加し、０℃にて２ｈ反応させ、さらに室温まで加熱して０．５ｈ反応させた。氷水で急冷し、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶剤を蒸発除去し、石油エーテルと酢酸エチルでコラム分離を行い、目的生成物VIIを得た（０．１ｇ，３３％）。
【００６１】
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ3ＣＯＣＤ3，４００ＭＨｚ）７．８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ），６．６４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），３．５２（ｓ，６Ｈ，ＯＣＨ3）。
【００６２】
（５）化合物VIIから化合物VIIIを調製した。
化合物VII（１．０ｇ，３．３ｍｍｏｌ）、無水炭酸カリウム（１．４ｇ，９．９ｍｍｏｌ）及び１，８−ジブロモオクタン（０．６ｍＬ，３．３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ溶液（２００ｍＬ）に加え、室温において７２ｈ撹拌した。反応液を濾過し、減圧してＤＭＦを蒸発除去し、酢酸エチルと石油エーテルでコラム分離を行い、目的生成物VIIIを得た（０．８ｇ，５５％）。
【００６３】
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）７．９４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ），４．４０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ，ＯＣＨ），４．３７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ，ＯＣＨ），３．６２（ｓ，６Ｈ，ＯＣＨ3），１．８９−２．０１（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2），１．５５−１．６７（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2），１．２０−１．５３（ｍ，８Ｈ，ＣＨ2）。
【００６４】
（６）化合物VIIIから化合物ＩＸを調製した（Ｒ1＝ｉ−Ｐｒ，Ｒ2＝Ｒ3＝Ｒ4＝Ｈ）。
化合物VIII（０．３ｇ，０．７ｍｍｏｌ）、無水炭酸カリウム（０．４ｇ，２．９ｍｍｏｌ）、L-バリノール（０．７ｍＬ，６．５ｍｍｏｌ）及びメタノール（２ｍＬ）を５ｍＬの二口フラスコに加え、５０℃まで加熱し、ＴＬＣで反応を追跡した。反応が終わった後、ジクロロメタンで希釈し、有機相を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶剤を蒸発除去して、生成物ＩＸを得た（０．２４ｇ，６０％）。
【００６５】
（７）化合物ＩＸから化合物IIとIIIを調製した（Ｒ1＝ｉ−Ｐｒ，Ｒ2＝Ｒ3＝Ｒ4＝Ｈ）。
上記の粗生成物ＩＸ（０．１６ｇ，０．３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かし、トリエチルアミン（１．０ｍＬ，７．２ｍｍｏｌ）を加えた。氷浴において塩化メチレンスルホニル（０．３ｍＬ，３．４ｍｍｏｌ）を加え、室温において１８ｈ反応させ、ＴＬＣはほとんど変わらなかった。ジクロロメタンを加えて希釈し、水洗、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶剤を蒸発除去し、酢酸エチルと石油エーテルでコラム分離を行い、２つの生成物II（１５．１ｍｇ）とIIIを得た（４５．５ｍｇ）。
【００６６】
II：1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）７．７６（ｓ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ），４．４０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ，ＯＣＨ），４．３７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ，ＯＣＨ），４．０３−４．１５（ｍ，４Ｈ，ＯＣＨ  ａｎｄ  ＮＣＨ），３．６５−３．７５（ｍ，４Ｈ，ＯＣＨ2），１．８７−１．９７（ｍ，４Ｈ，ＣＨ），１．５５−１．６８（ｍ，４Ｈ，ＣＨ），１．４３−１．５４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ），１．３７（ｍ，４Ｈ，ＣＨ2），１．２０−１．３２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ3），０．７９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ3）。
【００６７】
III：1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）７．７１（ｓ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ），６．８５−６．９３（ｍ，４Ｈ，Ａｒ−Ｈ），４．４３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ，ＯＣＨ），４．３０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ，ＯＣＨ），４．０３−４．２０（ｍ，４Ｈ，ＯＣＨ  ａｎｄ  ＮＣＨ），３．７５−３．９０（ｍ，４Ｈ，ＯＣＨ2），１．９０−２．０１（ｍ，４Ｈ，ＣＨ2），１．４８−１．８０（ｍ，６Ｈ，ＣＨ），１．４２（ｍ，４Ｈ，ＣＨ2），１．２０−１．３５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ），０．８１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ3），０．８０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ3）。
【００６８】
この実施例は、合成方法が簡単であり、収率が比較的高い。ステップ５はその他の大環状化合物の合成に有効な合成方法を提供することができる。調製した軸性キラリティー配位子は銅、パラジウムなどの金属イオンと配位し、不斉シクロプロパン化反応、分子内Ｗａｃｋｅｒ−Ｔｙｐｅ環化反応、オレフィンの不斉酸化反応、分子内［２＋１］環付加反応などを行うことができる。
【国際調査報告】
2009522211.tif 000024
2009522211.tif 000025