(57)【要約】  １種または複数の有糸分裂キネシンの活性を調節することによって、細胞増殖性疾患および疾病を治療するのに有用な化合物を開示する。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式Ｉの化合物から選択される少なくとも１種の化学物質、ならびに製薬上許容される塩、溶媒和物、キレート、非共有結合性複合体、プロドラッグ、およびそれらの混合物。
（式Ｉ）
【化１】
2009514866.tif 000028
［式中、
Ｒ１は、水素、必要に応じて置換されているアルキル、必要に応じて置換されているシクロアルキル、必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されているアリール、もしくは必要に応じて置換されているヘテロアリールから選択され、
Ｒ２は、必要に応じて置換されているアルキル、必要に応じて置換されているアシル、アミノカルボニル、必要に応じて置換されているアルコキシカルボニル、スルフィニル、もしくはスルホニルから選択され、
ｎは、０、１、２、もしくは３から選択され、かつ
それぞれの発生において、Ｒ３は、ハロ、シアノ、カルボキシ、ニトロ、ヒドロキシ、必要に応じて置換されているアルキル、必要に応じて置換されているアルコキシ、必要に応じて置換されているアミノ、スルホニル、スルファニル、必要に応じて置換されているアシル、必要に応じて置換されているアルコキシカルボニル、アミノカルボニル、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているヘテロアリール、必要に応じて置換されているシクロアルキル、および必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキルからなる群から独立に選択され、あるいは
Ｒ１とＲ２は、それらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換されている４〜７員環（該環はＮ、Ｏ、およびＳからなる群より選択した１、２、もしくは３個の追加のヘテロ原子を必要に応じて含む）を形成し、または
−ＮＲ１Ｒ２基のオルト位に位置するＲ３は、Ｒ１またはＲ２と、それらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換されている５〜７員環（該環はＮ、Ｏ、およびＳからなる群より選択した１、２、もしくは３個の追加のヘテロ原子を必要に応じて含む）を形成する］
【請求項２】
Ｒ２がスルホニルである、請求項１に記載の少なくとも１種の化学物質。
【請求項３】
Ｒ２が、必要に応じて置換されている低級アルキル、−ＳＯ２Ｒ４、−ＣＯ２Ｒ４、または−Ｃ（Ｏ）Ｒ４（式中、Ｒ４は、必要に応じて置換されているアミノ、必要に応じて置換されているアルキル、必要に応じて置換されているシクロアルキル、必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されているアリール、もしくは必要に応じて置換されているヘテロアリールから選択される）から選択されている、請求項１に記載の少なくとも１種の化学物質。
【請求項４】
式Ｉの化合物が、下記式ＩＩの化合物から選択されている、請求項３に記載の少なくとも１種の化学物質。
（式ＩＩ）
【化２】
2009514866.tif 000029
［式中、
Ｒ４は、必要に応じて置換されているアミノ、必要に応じて置換されているアルキル、必要に応じて置換されているシクロアルキル、必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されているアリール、または必要に応じて置換されているヘテロアリールから選択される］
【請求項５】
Ｒ１が、水素、必要に応じて置換されているアルキル、または必要に応じて置換されているシクロアルキルから選択されている、請求項１〜４のいずれか一項に記載の少なくとも１種の化学物質。
【請求項６】
Ｒ１が、水素または必要に応じて置換されている低級アルキルから選択されている、請求項５に記載の少なくとも１種の化学物質。
【請求項７】
Ｒ１が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル、２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル、２−アミノ−２−オキソエチル、２−メトキシ−２−オキソエチル、２−シクロペンチルエチル、２−メトキシ−エチル、２−メチルプロピル、カルボキシメチル、３−メチルブチル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、２−（２−メチルフェニル）エチル、２−（２−クロロフェニル）エチル、ベンジル、２−カルバモイルベンジル、３−カルバモイルベンジル、２−クロロベンジル、３−クロロベンジル、４−クロロベンジル、２，３−ジクロロベンジル、２，６−ジクロロベンジル、３，５−ジクロロベンジル、２−クロロ−３−メチルベンジル、３−クロロ−２−メチルベンジル、２−クロロ−３−トリフルオロメチルベンジル、２−クロロ−４−フルオロベンジル、２−クロロ−６−フルオロベンジル、２−クロロ−４−トリフルオロメチルベンジル、２−クロロ−５−トリフルオロメチルベンジル、３−クロロ−４−イソプロポキシベンジル、２−メチルベンジル、３−メチルベンジル、４−メチルベンジル、２，４−ジメチルベンジル、３，５−ジメチルベンジル、２−メチル−５−フルオロベンジル、２−メトキシベンジル、３−メトキシベンジル、４−メトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、２−シアノベンジル、３−シアノベンジル、４−シアノベンジル、２−トリフルオロメチルベンジル、２−トリフルオロメトキシベンジル、２−フルオロベンジル、２，５−ジフルオロベンジル、２，４−ジフルオロベンジル、２，３−ジフルオロベンジル、２−フルオロ−３−メチルベンジル、２−フルオロ−４−トリフルオロメチルベンジル、２−フェニルベンジル、ピリジン−４−イルメチル、ピリジン−３−イルメチル、ピリジン−２−イルメチル、（６−メチルピリジン−２−イル）メチル、（２−メチルピリジン−３−イル）メチル、（６−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）メチル、（（６−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）メチル）、（（８−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）メチル）、（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）メチル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−イルメチル、キノリン−８−イルメチル、ナフタレン−１−イルメチル、（５−クロロチオフェン−２−イル）メチル、チオフェン−２−イルメチル、チアゾール−５−イルメチル、（２−メチルチアゾール−５−イル）メチル、（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メチル、（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル、（５−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル、（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル、（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）メチル、（３−メチル−５−フェニルイソオキサゾール−４−イル）メチル、（１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル、（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−イル）メチル、（５−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）メチル、（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）メチル、ピペリジン−３−イルメチル、ピペリジン−４−イルメチル、ピロリジン−３−イルメチル、（１−（４−フルオロベンジル）ピロリジン−２−イル）メチル、（４−メトキシ−３−メチルピリジン−２−イル）メチル、（５−クロロ−１，２，３−チアジアゾール−４−イル）メチル、（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル、（５−フェニルオキサゾール−２−イル）メチル、または（５−オキソピロリジン−２−イル）メチルから選択されている、請求項５に記載の少なくとも１種の化学物質。
【請求項８】
Ｒ１が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル、２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル、２−アミノ−２−オキソエチル、２−メトキシ−２−オキソエチル、２−シクロペンチルエチル、２−メトキシ−エチル、２−メチルプロピル、カルボキシメチル、３−メチルブチル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、２−（２−メチルフェニル）エチル、２−（２−クロロフェニル）エチル、ベンジル、２−クロロベンジル、３−クロロベンジル、４−クロロベンジル、２，３−ジクロロベンジル、２，６−ジクロロベンジル、３，５−ジクロロベンジル、２−クロロ−３−メチルベンジル、３−クロロ−２−メチルベンジル、２−クロロ−３−トリフルオロメチルベンジル、２−クロロ−４−フルオロベンジル、２−クロロ−６−フルオロベンジル、２−クロロ−４−トリフルオロメチルベンジル、２−クロロ−５−トリフルオロメチルベンジル、３−クロロ−４−イソプロポキシベンジル、２−メチルベンジル、３−メチルベンジル、４−メチルベンジル、２，４−ジメチルベンジル、３，５−ジメチルベンジル、２−メチル−５−フルオロベンジル、２−メトキシベンジル、３−メトキシベンジル、４−メトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、２−シアノベンジル、３−シアノベンジル、４−シアノベンジル、２−トリフルオロメチルベンジル、２−トリフルオロメトキシベンジル、２−フルオロベンジル、２，５−ジフルオロベンジル、２，４−ジフルオロベンジル、２，３−ジフルオロベンジル、２−フルオロ−３−メチルベンジル、２−フルオロ−４−トリフルオロメチルベンジル、２−フェニルベンジル、ピリジン−４−イルメチル、ピリジン−３−イルメチル、ピリジン−２−イルメチル、（６−メチルピリジン−２−イル）メチル、（２−メチルピリジン−３−イル）メチル、（６−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）メチル、（（８−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）メチル）、（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）メチル、キノリン−８−イルメチル、ナフタレン−１−イルメチル、（５−クロロチオフェン−２−イル）メチル、チアゾール−５−イルメチル、（２−メチルチアゾール−５−イル）メチル、（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メチル、（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル、（５−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル、（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）メチル、（３−メチル−５−フェニルイソオキサゾール−４−イル）メチル、（１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル、（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−イル）メチル、または（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）メチルから選択されている、請求項５に記載の少なくとも１種の化学物質。
【請求項９】
下記式ＩＩＩの化合物から選択される少なくとも１種の化学物質、ならびに製薬上許容される塩、溶媒和物、キレート、非共有結合性複合体、プロドラッグ、およびそれらの混合物。
（式ＩＩＩ）
【化３】
2009514866.tif 000030
［式中、
Ｒ２は、必要に応じて置換されているアルキル、必要に応じて置換されているアシル、アミノカルボニル、必要に応じて置換されているアルコキシカルボニル、スルフィニル、またはスルホニルから選択され、
Ｒ８は、水素、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されているヘテロアリール、または必要に応じて置換されているアルキルから選択され、
Ｌは、必要に応じて置換されている−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍ−［式中、ｍは１、２もしくは３から選択される］から選択され、
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は、それぞれ独立に、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、必要に応じて置換されているアルキル、必要に応じて置換されているアルコキシ、必要に応じて置換されているアミノ、スルホニル、スルファニル、必要に応じて置換されているアシル、必要に応じて置換されているアルコキシカルボニル、アミノカルボニル、必要に応じて置換されているシクロアルキル、必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されているアリール、および必要に応じて置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ１２は水素であるか、あるいはＲ１２とＲ２は、それらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換されている５〜７員のヘテロシクロアルキル環（該環はＯ、ＮおよびＳからなる群から選択した追加のヘテロ原子を必要に応じて含む）を形成し、かつ
Ｒ１３とＲ１４は、それぞれ独立に、水素、ヒドロキシ、必要に応じて置換されているアルキル、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル、および必要に応じて置換されているシクロアルキルからなる群から選択され、あるいは
Ｒ１３とＲ８は、それらが結合する窒素と一緒になって、各環がＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択した１、２、もしくは３個の追加のヘテロ原子を必要に応じて含む、必要に応じて置換されているヘテロアリール環または必要に応じて置換されている５〜７員のヘテロシクロアルキル環を形成し、あるいは
Ｒ５とＲ６は、それらが結合する炭素と一緒になって、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル、または必要に応じて置換されているヘテロアリール環を形成し、あるいは
Ｒ７がＲ６のオルト位に位置する場合、Ｒ６とＲ７は、それらが結合する炭素と一緒になって、必要に応じて置換されているシクロアルキルまたは必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキルを形成し、あるいは
Ｒ２とＲ８は、それらが結合する窒素と一緒になって、その各々がＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択した１または２個の追加のヘテロ原子を必要に応じて含む、必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキルまたは必要に応じて置換されているヘテロアリール環を形成する］
【請求項１０】
Ｒ８が、必要に応じて置換されているアリールまたは必要に応じて置換されているヘテロアリールから選択される、請求項９に記載の少なくとも１種の化学物質。
【請求項１１】
Ｒ２がスルホニルである、請求項１０に記載の少なくとも１種の化学物質。
【請求項１２】
Ｒ２が、必要に応じて置換されている低級アルキル、−ＳＯ２Ｒ４、−ＣＯ２Ｒ４、または−Ｃ（Ｏ）Ｒ４（式中、Ｒ４は、必要に応じて置換されているアミノ、必要に応じて置換されているアルキル、必要に応じて置換されているシクロアルキル、必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されているアリール、もしくは必要に応じて置換されているヘテロアリールから選択される）から選択されている、請求項９または１０に記載の少なくとも１種の化学物質。
【請求項１３】
Ｒ５とＲ６が、それらが結合する炭素と一緒になって、必要に応じて置換されているアリール環を形成する、請求項９〜１２に記載の少なくとも１種の化学物質。
【請求項１４】
式ＩＩＩの化合物が、下記式ＩＶの化合物から選択されている、請求項９に記載の少なくとも１種の化学物質。
（式ＩＶ）
【化４】
2009514866.tif 000031
［式中、
Ｒ４は、必要に応じて置換されているアミノ、必要に応じて置換されているアルキル、必要に応じて置換されているシクロアルキル、必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されているアリール、または必要に応じて置換されているヘテロアリールから選択される］
【請求項１５】
Ｒ８が、水素、低級アルキル；または低級アルキルであって、ヒドロキシ、必要に応じて置換されているアルコキシ、必要に応じて置換されているアミノ、必要に応じて置換されているシクロアルキル、必要に応じて置換されているシロキシ、必要に応じて置換されているアミノカルボニル、必要に応じて置換されているフェニル、および必要に応じて置換されているピペリジニルからなる群から独立に選択した５個までの置換基によって置換されている低級アルキルから選択されている、請求項１４に記載の少なくとも１種の化学物質。
【請求項１６】
Ｒ８が、水素、低級アルキル；または低級アルキルであって、ヒドロキシ、必要に応じて置換されているアルコキシ、必要に応じて置換されているアミノ、シクロアルキル、必要に応じて置換されているシロキシ、必要に応じて置換されているアミノカルボニル；フェニル；フェニルであって、ハロ、低級アルコキシ、必要に応じて置換されているヘテロアリール、アルコキシカルボニル、および必要に応じて置換されているアミノカルボニルからなる群より独立に選択した３個までの置換基によって置換されているフェニル；ピペリジニル；およびピペリジニルであって、アルコキシカルボニルおよびアミノカルボニルからなる群より独立に選択した３個までの置換基によって置換されているピペリジニル、からなる群から独立に選択した５個までの置換基によって置換されている低級アルキルから選択されている、請求項１５に記載の少なくとも１種の化学物質。
【請求項１７】
式ＩまたはＩＩＩの化合物がそれぞれ、下記式Ｖの化合物から選択される、請求項４または９に記載の少なくとも１種の化学物質。
（式Ｖ）
【化５】
2009514866.tif 000032
【請求項１８】
ｎが０、１、２、または３から選択され、かつ各Ｒ３がハロ、シアノ、カルボキシ、アミノカルボニル、必要に応じて置換されているアシル、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているヘテロアリール、必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されている低級アルキル、必要に応じて置換されている低級アルコキシ、および必要に応じて置換されているアルコキシカルボニルからなる群から独立に選択されている、請求項１７に記載の少なくとも１種の化学物質。
【請求項１９】
ｎが１である、請求項１〜８または１８のいずれか一項に記載の少なくとも１種の化学物質。
【請求項２０】
Ｒ３が、カルボキシ、アミノカルボニル、必要に応じて置換されているアシル、および必要に応じて置換されているアルコキシカルボニルからなる群から選択されている、請求項１〜８、１８、または１９のいずれか一項に記載の少なくとも１種の化学物質。
【請求項２１】
Ｒ３が、フェニル環のパラ位に結合する、請求項１９または２０に記載の少なくとも１種の化学物質。
【請求項２２】
ｎが２である、請求項１〜８または１８のいずれか一項に記載の少なくとも１種の化学物質。
【請求項２３】
第１のＲ３が、カルボキシ、アミノカルボニル、必要に応じて置換されているアシル、または必要に応じて置換されているアルコキシカルボニルから選択され、かつ第２のＲ３がハロ、必要に応じて置換されている低級アルコキシ、または必要に応じて置換されている低級アルキルから選択されている、請求項２２に記載の少なくとも１種の化学物質。
【請求項２４】
第１のＲ３が、フェニル環のパラ位に結合する、請求項２２または２３に記載の少なくとも１種の化学物質。
【請求項２５】
ｎが３である、請求項１〜８または１８のいずれか一項に記載の少なくとも１種の化学物質。
【請求項２６】
第１のＲ３が、カルボキシ、アミノカルボニル、必要に応じて置換されているアシル、または必要に応じて置換されているアルコキシカルボニルから選択され、かつ第２のＲ３がハロ、必要に応じて置換されている低級アルコキシ、または必要に応じて置換されている低級アルキルから選択され、かつ第３のＲ３がハロ、必要に応じて置換されている低級アルコキシ、または必要に応じて置換されている低級アルキルから選択されている、請求項２５に記載の少なくとも１種の化学物質。
【請求項２７】
第１のＲ３が、フェニル環のパラ位に結合する、請求項２５または２６に記載の少なくとも１種の化学物質。
【請求項２８】
式Ｖの化合物が、下記式ＶＩの化合物から選択されている、請求項１７に記載の少なくとも１種の化学物質。
（式ＶＩ）
【化６】
2009514866.tif 000033
［式中、ｎは０〜２であり、かつＲ９は、ヒドロキシ、必要に応じて置換されているアルコキシ、必要に応じて置換されているアルキル、または必要に応じて置換されているアミノから選択される］
【請求項２９】
ｎが０である、請求項２８に記載の少なくとも１種の化学物質。
【請求項３０】
Ｒ９が、−ＮＲ１０Ｒ１１または−ＯＲ１０［式中、Ｒ１０は、水素または必要に応じて置換されている低級アルキルから選択され、かつＲ１１は、水素、アミノ、必要に応じて置換されているアルキル、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているヘテロアリール、または必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキルから選択される］から選択されている、請求項２８または２９に記載の少なくとも１種の化学物質。
【請求項３１】
Ｒ９が、−ＮＲ１０Ｒ１１［式中、Ｒ１０は、水素または必要に応じて置換されている低級アルキルから選択され、かつＲ１１は、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているヘテロアリール、必要に応じて置換されているアラルキル、必要に応じて置換されているヘテロアラルキル、または必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキルから選択される］から選択されている、請求項３０に記載の少なくとも１種の化学物質。
【請求項３２】
Ｒ９が、−ＮＲ１０Ｒ１１またはＯＲ１０［式中、Ｒ１０は、水素、低級アルキル；もしくは低級アルキルであって、ヒドロキシ、必要に応じて置換されているアリール、および必要に応じて置換されているヘテロアリールからなる群から独立に選択した５個までの置換基によって置換されている低級アルキルから選択され、かつＲ１１は、水素、アミノ、必要に応じて置換されているフェニル、必要に応じて置換されているピリジニル、必要に応じて置換されているピペリジニル、必要に応じて置換されているピロリジニル；必要に応じて置換されているＣ１−Ｃ６アルキルであって、５個までの置換基が、それぞれ独立して、必要に応じて置換されているフェニル、必要に応じて置換されているイミダゾリル、必要に応じて置換されているピラゾリル、必要に応じて置換されているオキサゾリル、必要に応じて置換されているトリアゾリル、必要に応じて置換されているピラジニル、必要に応じて置換されているベンゾイミダゾリル、必要に応じて置換されているピリジニル、必要に応じて置換されているモルホリノ、必要に応じて置換されているピロリジニル、オキソピロリジニル、必要に応じて置換されているオキソイミダゾリジニル、必要に応じて置換されているピペリジニル、必要に応じて置換されているピペラジニル、ヒドロキシ、必要に応じて置換されているアミノ、必要に応じて置換されている低級アルコキシ、必要に応じて置換されているスルホニル、必要に応じて置換されているスルファニル、必要に応じて置換されているアルコキシ、およびカルボキシからなる群から選択されているＣ１−Ｃ６アルキルから選択される］から選択されている、請求項３０に記載の少なくとも１種の化学物質。
【請求項３３】
Ｒ９が、−ＮＲ１０Ｒ１１［式中、Ｒ１０は、水素または必要に応じて置換されている低級アルキルから選択され、かつＲ１１は、必要に応じて置換されているフェニル、必要に応じて置換されているヘテロアリール、必要に応じて置換されているベンジル、必要に応じて置換されているヘテロアラルキル、または必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキルから選択される］から選択されている、請求項３２に記載の少なくとも１種の化学物質。
【請求項３４】
Ｒ９が、−ＮＲ１０Ｒ１１またはＯＲ１０［式中、Ｒ１０は、水素、低級アルキル；または低級アルキルであって、ヒドロキシ、必要に応じて置換されているフェニル、および必要に応じて置換されているピリジニルからなる群から独立に選択した５個までの置換基によって置換されている低級アルキルから選択され、かつＲ１１は、アミノ、必要に応じて置換されているフェニル、必要に応じて置換されているピリジン−２−イル、必要に応じて置換されているピリジン−３−イル、必要に応じて置換されているピリジン−４−イル、Ｃ１−Ｃ６アルキル；必要に応じて置換されているフェニル、必要に応じて置換されているピリジン−２−イル、必要に応じて置換されているピリジン−３−イル、必要に応じて置換されているピリジン−４−イル、必要に応じて置換されているピペリジニル、必要に応じて置換されているピペラジニル、必要に応じて置換されているピラジニル、必要に応じて置換されているピロリジニル、必要に応じて置換されているオキソピロリジニル、必要に応じて置換されているモルホリニル、必要に応じて置換されているイミダゾリル、必要に応じて置換されているオキソイミダゾリジニル、必要に応じて置換されているテトラヒドロピラニル、ヒドロキシ、必要に応じて置換されているアミノ、必要に応じて置換されている低級アルコキシ、カルボキシ、アセトアミド、必要に応じて置換されているスルホニル、および必要に応じて置換されているスルファニルからなる群から独立に選択した５個までの置換基によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキルから選択される］から選択されている、請求項３２に記載の少なくとも１種の化学物質。
【請求項３５】
Ｒ９が、−ＮＲ１０Ｒ１１［式中、Ｒ１０は水素または低級アルキルから選択され、かつＲ１１は、必要に応じて置換されているフェニル、必要に応じて置換されているピリジニル、必要に応じて置換されているピリジン−２−イルメチル、必要に応じて置換されているピリジン−３−イルメチル、必要に応じて置換されているピリジン−４−イルメチル、必要に応じて置換されているベンジル、必要に応じて置換されているピペリジニル、必要に応じて置換されているピロリジニルメチル、または必要に応じて置換されているピロリジニルから選択される］から選択されている、請求項３４に記載の少なくとも１種の化学物質。
【請求項３６】
Ｒ４が、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているアルキル、必要に応じて置換されているシクロアルキル、必要に応じて置換されているアミノ、または必要に応じて置換されているヘテロアリールから選択されている、請求項２〜６または１７〜３５のいずれか一項に記載の少なくとも１種の化学物質。
【請求項３７】
Ｒ４が、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているアルキル、または必要に応じて置換されているヘテロアリールから選択されている、請求項３６に記載の少なくとも１種の化学物質。
【請求項３８】
Ｒ４が、必要に応じて置換されているフェニル、必要に応じて置換されている低級アルキル、必要に応じて置換されているシクロアルキル、必要に応じて置換されているヘテロアリール、アミノ；またはアミノであって、１個または複数の必要に応じて置換されているアルキル基により置換されているアミノから選択されている、請求項３５に記載の少なくとも１種の化学物質。
【請求項３９】
Ｒ４が、必要に応じて置換されているフェニル、必要に応じて置換されている低級アルキル、または必要に応じて置換されているヘテロアリールから選択されている、請求項３８に記載の少なくとも１種の化学物質。
【請求項４０】
Ｒ４が、低級アルキル、シクロプロピル；低級アルキルであって、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、ジオキソイソインドリル、必要に応じて置換されているアミノ、必要に応じて置換されているアミノカルボニル、およびフェニルからなる群から独立に選択した５個までの置換基によって置換されている低級アルキル；ベンゾイル、フェニル；フェニルであって、ハロ、メチル、メトキシ、シアノ、ピラゾリル、およびトリフルオロメチルからなる群から選択した２基までにより置換されているフェニル；アミノ；アミノであって、水素、低級アルキル；低級アルキルであって、ヒドロキシもしくは低級アルコキシカルボニルにより置換されている低級アルキルからなる群から選択した１個または複数の基により置換されているアミノ、必要に応じて置換されているアシル、または低級アルコキシカルボニルから選択されている、請求項３８に記載の少なくとも１種の化学物質。
【請求項４１】
Ｒ４が、ジアルキルアミノにより置換されている低級アルキルである、請求項４０に記載の少なくとも１種の化学物質。
【請求項４２】
Ｒ４が、ジメチルアミノプロピルである、請求項４１に記載の少なくとも１個の化学物質。
【請求項４３】
Ｒ４が、低級アルキル、ベンジル、フェニル；またはフェニルであって、ハロ、メチル、メトキシ、シアノ、およびトリフルオロメチルからなる群から選択した１または２個の基により置換されているフェニルから選択されている、請求項４０に記載の少なくとも１種の化学物質。
【請求項４４】
Ｒ４がメチルである、請求項４３に記載の少なくとも１種の化学物質。
【請求項４５】
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７が、それぞれ独立に、水素、ハロ、必要に応じて置換されている低級アルキル、必要に応じて置換されている低級アルコキシ、シアノ、必要に応じて置換されているアミノ、スルホニル、アミノカルボニル、必要に応じて置換されているアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されているイミダゾピリジニル、および必要に応じて置換されているフェニルからなる群から選択されている、請求項９〜４４のいずれか一項に記載の少なくとも１種の化学物質。
【請求項４６】
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７が、それぞれ独立に、水素、ハロ、低級アルキル、トリフルオロメチル、低級アルコキシ、トリフルオロメトキシ、メチルイミダゾピリジニル、およびシアノからなる群から選択されている、請求項４５に記載の少なくとも１種の化学物質。
【請求項４７】
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７が、それぞれ独立に、水素、ハロ、低級アルキル、トリフルオロメチル、低級アルコキシ、トリフルオロメトキシ、およびシアノからなる群から選択されている、請求項４５に記載の少なくとも１種の化学物質。
【請求項４８】
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７の少なくとも１個が水素ではない、請求項４６または４７に記載の少なくとも１種の化学物質。
【請求項４９】
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）フェニル］メチル｝カルボキサミド、
メチル４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝ベンゾエート、
ｔｅｒｔ−ブチル３−［（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］ピロリジンカルボキシレート、
（４−｛［（３−クロロ−２−メチルフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［４−（Ｎ−メチルカルバモイル）フェニル］メチル｝カルボキサミド、
４−｛［（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］
メチル｝ベンズアミド、
Ｎ−［（１−アセチル（４−ピペリジル））メチル］（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（３−ピペリジルメチル）カルボキサミド、
Ｎ−［（４−アセチルモルホリン−２−イル）メチル］（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボキサミド、
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］メチル｝モルホリン−４−カルボキシレート、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）カルボキサミド、
メチル（２Ｒ）−３−［（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ］プロパノエート、
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］メチル｝ピペリジンカルボキシレート、
メチル４−｛［（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］メチル｝ベンゾエート、
メチル２−［（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］アセテート、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−［（４−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ］メチル｝フェニル）メチル］カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（モルホリン−２−イルメチル）カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（２−メチルプロピル）カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−［（５−メチル（２−フリル））メチル］カルボキサミド、
Ｎ−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）フェニル］メチル｝（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボキサミド、
（４−｛［（２−メチルフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［４−（Ｎ−メチルカルバモイル）フェニル］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［２−（２−クロロフェニル）エチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
４−｛［（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］メチル｝ベンズアミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（６−メトキシ（３−ピリジル））カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］メチル｝カルボキサミド、
メチル２−［（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］−３−ヒドロキシプロパノエート、
［４−（｛［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝（メチルスルホニル）アミノ）フェニル］−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（１−メチル−３−フェニルピラゾール−５−イル）カルボキサミド、
メチル５−［（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］フラン−２−カルボキシレート、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（２−（３−ピリジル）エチル）カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−ピロリジン−３−イルカルボキサミド、
Ｎ−（２−クロロ（３−ピリジル））（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボキサミド、
４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝ベンズアミド、
（４−｛［（２−シアノフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
メチル３−（｛（メチルスルホニル）［４−（Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルバモイル）フェニル］アミノ｝メチル）ベンゾエート、
Ｎ−［（４−｛［（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］メチル｝フェニル）メチル］アセトアミド、
（４−｛［（６−クロロ−２−フルオロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
メチル２−（４−｛［（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］メチル｝フェノキシ）アセテート、
［４−（（メチルスルホニル）｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）フェニル］−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
Ｎ−［（１−アセチルピロリジン−２−イル）メチル］（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（４−ピペリジルメチル）カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ］エチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（２−ピペリジルエチル）カルボキサミド、
メチル（２Ｓ）−２−［（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］プロパノエート、
Ｎ−［（４−アセチルモルホリン−２−イル）メチル］（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（１−メチルピラゾール−５−イル）カルボキサミド、
［４−（（メチルスルホニル）｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）フェニル］−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（３，５−ジメチルフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−ベンジルピロリジン−３−イル］（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−［（３−メチル（２−チエニル））メチル］カルボキサミド、
（４−｛［（２，４−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（４−ピリジル）カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（２−ピペリジルエチル）カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（２−インドール−３−イルエチル）カルボキサミド、
Ｎ−（１，３−ジメチルピラゾール−５−イル）（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボキサミド、
Ｎ−（（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−［（ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］カルボキサミド、
Ｎ−［（１−アセチル（３−ピペリジル））メチル］（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロ−５−フルオロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（３−メチルフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（５−メチル（１，３，４−チアジアゾール−２−イル））カルボキサミド、
［４−（｛［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝（メチルスルホニル）アミノ）フェニル］−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝安息香酸、
Ｎ−（５−クロロ（２−ピリジル））（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボキサミド、
（４−｛［（２−メチル（３−ピリジル））メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
Ｎ−（２−アミノエチル）（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボキサミド、
（４−｛［（３−メトキシフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（３−メチル−１−フェニルピラゾール−５−イル）カルボキサミド、
（４−｛［（５−クロロ（２−チエニル））メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（２−｛［２−（メチルアミノ）フェニル］カルボニルアミノ｝エチル）カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロ−３−メチルフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
｛４−［（メチルスルホニル）（ナフチルメチル）アミノ］フェニル｝−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−（２−ピリジル）エチル）カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（２−フェニルプロピル）カルボキサミド、
（４−｛［（３−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（３−メチルフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（３，５−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジフルオロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロ−４−フルオロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（オキソラン−２−イルメチル）カルボキサミド、
（４−｛［（５−フルオロ−２−メチルフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−メチルピラゾール−５−イル］（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボキサミド、
ｔｅｒｔ−ブチル３−｛［（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］メチル｝ピペリジンカルボキシレート、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）カルボキサミド、
（４−｛［（２，５−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２−フルオロ−３−メチルフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
４−｛［（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］メチル｝安息香酸、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］メチル｝カルボキサミド、
Ｎ−｛［４−（アミノメチル）フェニル］メチル｝（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボキサミド、
ｔｅｒｔ−ブチル４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンジルカルバメート、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−エチルメタンスルホンアミド、
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）メタンスルホンアミド、
メチル４−（（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート、
メチル４−（（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）スルファモイル）（２，３−ジクロロベンジル）アミノ）ベンゾエート、
４−（（２，３−ジクロロベンジル）（メチル）アミノ）安息香酸、
４−（（２，３−ジクロロベンジル）（メチル）アミノ）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（２，３−ジクロロベンジルアミノ）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（４−（８−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（８−メチル−１，８ａ−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンジル）メタンスルホンアミド、
４−（（２，３−ジクロロベンジル）（エチル）アミノ）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）アセトアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチルカルバモイル）フェニル）ベンズアミド、
（Ｒ）−４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（２−モルホリノエチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（２−（ピリジン−３−イル）エチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（２−メトキシエチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（２−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）エチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（２−（ピリジン−４−イル）エチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）ベンズアミド、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）メタンスルホンアミド、
ｔｅｒｔ−ブチル４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ピペリジン−１−カルボキシレート、
Ｎ−（４−（アミノメチル）フェニル）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンジル）アセトアミド、
Ｎ−（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンジル）ニコチンアミド、
メチル４−（（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−メチルスルファモイル）（２，３−ジクロロベンジル）アミノ）ベンゾエート、
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチルカルバモイル）フェニル）スルファモイルカルバメート、
４−（Ｎ−（ピペリジン−３−イルメチル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（ピロリジン−３−イルメチル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（（４−メトキシ−３−メチルピリジン−２−イル）メチル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−イルメチル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イルメチル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（（５−クロロ−１，２，３−チアジアゾール−４−イル）メチル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（（６−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）メチル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（（５−フェニルオキサゾール−２−イル）メチル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（（５−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）メチル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
（Ｒ）−４−（Ｎ−（（５−オキソピロリジン−２−イル）メチル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
（Ｓ）−４−（Ｎ−（（５−オキソピロリジン−２−イル）メチル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（（１−（４−フルオロベンジル）ピロリジン−２−イル）メチル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２−カルバモイルベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（３−カルバモイルベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
（Ｒ）−４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（１−フェニルエチル）ベンズアミド、
（Ｓ）−４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（１−フェニルエチル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−（アミノメチル）ベンジル）−４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（４−（（２−（ジメチルアミノ）アセトアミド）メチル）ベンジル）ベンズアミド、
メチル２，３−ジクロロベンジル（４−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチルカルバモイル）フェニル）カルバメート、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−２−ヒドロキシアセトアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミド、
ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド）エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（２−（ピペリジン−２−イル）エチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）ベンズアミド、
メチル４−（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド）ブタノエート、
Ｎ−（４−（（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド）メチル）ベンジル）−２−（メチルアミノ）ベンズアミド、
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（ビフェニル−４−イル）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メタンスルホンアミド、
４−（（２，３−ジクロロベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−２−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）アセトアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（２−アミノ−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）アセトアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−（アセトアミドメチル）ベンジル）−４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド、
メチル４−（（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド）メチル）ベンジルカルバメート、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（４−（（３−メチルウレイド）メチル）ベンジル）ベンズアミド、
メチル２−（４−（（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド）メチル）フェニル）アセテート、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−ｐ−トリルメタンスルホンアミド、
Ｎ−ベンジル−４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ピペリジン−１−カルボキサミド、
４−（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド）ブタン酸、
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド）プロピルカルバメート、
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド）ブチルカルバメート、
Ｎ−（３−アミノプロピル）−４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド、
Ｎ−（４−アミノブチル）−４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（３−（メチルアミノ）プロピル）ベンズアミド、
Ｎ−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル）−４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（３−（２−メチルピペリジン−１−イル）プロピル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（３−（ピペリジン−１−イル）プロピル）ベンズアミド、
ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド）エチル）ピペラジン−１−カルボキシレート、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（２−（ピペラジン−１−イル）エチル）ベンズアミド、
Ｎ−（３−アセトアミドプロピル）−４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド、
Ｎ−（４−アセトアミドブチル）−４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド、
メチル４−（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド）ブチルカルバメート、
メチル３−（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド）プロピルカルバメート、
Ｎ−ベンジル−４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド、
メチル４−（（２，３−ジクロロベンジル）（スルファモイル）アミノ）ベンゾエート、
４−（Ｎ−（３，５−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エチル）−４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド、
メチル４−（２−（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド）エチル）ピペラジン−１−カルボキシレート、
Ｎ−（２−（１−アセチルピペリジン−２−イル）エチル）−４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド、
メチル２−（２−（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド）エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
２−（２−（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド）エチル）−Ｎ−メチルピペリジン−１−カルボキサミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）ベンズアミド、
ｔｅｒｔ−ブチル５−（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド）ペンチルカルバメート、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（３−（３−メチルウレイド）プロピル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（４−（３−メチルウレイド）ブチル）ベンズアミド、
４−（２−（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド）エチル）−Ｎ−メチルピペラジン−１−カルボキサミド、
ベンジル４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンゾエート、
Ｎ−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（４’−シアノビフェニル−４−イル）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（オキサゾール−５−イル）フェニル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メタンスルホンアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−１−フェニルメチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
メチル４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−２−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）エチルスルホンアミド）ベンゾエート、
メチル４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）プロピルスルホンアミド）ベンゾエート、
メチル４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）エチルスルホンアミド）ベンゾエート、
メチル４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）フェニルスルホンアミド）ベンゾエート、
メチル４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）ブチルスルホンアミド）ベンゾエート、
メチル４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）シクロプロパンスルホンアミド）ベンゾエート、
メチル４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニルスルホンアミド）ベンゾエート、
メチル４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）プロパン−２−イルスルホンアミド）ベンゾエート、
メチル４−（（２，３−ジクロロベンジル）（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）アミノ）ベンゾエート、
メチル４−（（２，３−ジクロロベンジル）（Ｎ−メチルスルファモイル）アミノ）ベンゾエート、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（４−（２−ヒドロキシエチル）ベンジル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（５−アミノペンチル）−４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド、
（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンゾエート、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（２−（ピラジン−２−イル）エチル）ベンズアミド、
Ｎ−（５−アセトアミドペンチル）−４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド、
メチル５−（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド）ペンチルカルバメート、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（５−（３−メチルウレイド）ペンチル）ベンズアミド、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メトキシ）メチル）フェニル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）メタンスルホンアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（３−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル）ベンズアミド、
メチル２−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンゾエート、
メチル３−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンゾエート、
メチル４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−３−（ジメチルアミノ）プロピルスルホンアミド）ベンゾエート、
２−アミノ−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）フェニル）エタンスルホンアミド、
メチル５−（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）フェニル）−２−メチルフラン−３−カルボキシレート、
Ｎ−（４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メタンスルホンアミド、
ｔｅｒｔ−ブチル４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンゾエート、
Ｎ−（４−（２−（２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）プロパン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（３−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）プロピル）−４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エチル）−４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド、
４−（２−アミノ−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）エチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
メチル４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチルスルホンアミド）ベンゾエート、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（１−メチル−２−（プロパ−１−エン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（２−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル）メタンスルホンアミド、
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）フェニル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（ピペリジン−４−イル）フェニル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（１−メチルピペリジン−４−イル）フェニル）メタンスルホンアミド、
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）フェニル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（ピペリジン−３−イル）フェニル）メタンスルホンアミド、
メチル４−（Ｎ−アセチルスルファモイル（２，３−ジクロロベンジル）アミノ）ベンゾエート、
メチル４−（Ｎ−ベンゾイルスルファモイル（２，３−ジクロロベンジル）アミノ）ベンゾエート、
メチル４−（（Ｎ−（２−アセトキシアセチル）スルファモイル）（２，３−ジクロロベンジル）アミノ）ベンゾエート、
メチル４−（（２，３−ジクロロベンジル）（Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）アセチル）スルファモイル）アミノ）ベンゾエート、
メチル４−（（２，３−ジクロロベンジル）（Ｎ−（２−ヒドロキシアセチル）スルファモイル）アミノ）ベンゾエート、
４−（２−アセトアミド−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）エチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
メチル２−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチルカルバモイル）フェニル）スルファモイル）エチルカルバメート、
Ｎ−（４−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）フェニル）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メタンスルホンアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−３−（ジメチルアミノ）プロピルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−２−ウレイドエチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（２−ベンズアミド−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）エチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−３−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（４−（オキサゾール−５−イル）フェニル）プロパン−１−スルホンアミド、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−３−（メチルアミノ）−Ｎ−（４−（オキサゾール−５−イル）フェニル）プロパン−１−スルホンアミド、
３−アミノ−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（オキサゾール−５−イル）フェニル）プロパン−１−スルホンアミド、
メチル４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−２，２，２−トリフルオロエチルスルホンアミド）ベンゾエート、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−２−（ジメチルアミノ）エチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（２−（２−アミノアセトアミド）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）エチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（３−アミノ−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）プロピルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２−クロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
エチル３−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（オキサゾール−５−イル）フェニル）スルファモイル）プロパノエート、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−（４−（オキサゾール−５−イル）フェニル）プロパン−１−スルホンアミド、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）メタンスルホンアミド、
エチル３−（Ｎ−（４−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチルカルバモイル）フェニル）スルファモイル）プロパノエート、
エチル３−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチルカルバモイル）フェニル）スルファモイル）プロパノエート、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−２−（２−（ジメチルアミノ）アセトアミド）エチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２−クロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）ベンジル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−３−ヒドロキシプロピルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンジル）ピペラジン−１−カルボキシレート、
エチル１−（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）フェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（５−メチルオキサゾール−２−イル）フェニル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（３−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（オキサゾール−５−イル）フェニル）スルファモイル）プロピル）アセトアミド、
ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（オキサゾール−５−イル）フェニル）スルファモイル）プロピルアミノ）−２−オキソエチルカルバメート、
メチル３−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（オキサゾール−５−イル）フェニル）スルファモイル）プロピルカルバメート、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−３−（３−メチルウレイド）−Ｎ−（４−（オキサゾール−５−イル）フェニル）プロパン−１−スルホンアミド、
２−アミノ−Ｎ−（３−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（オキサゾール−５−イル）フェニル）スルファモイル）プロピル）アセトアミド、
４−（Ｎ−（２−クロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）ベンズアミド、
４−（（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−３−（ジメチルアミノ）プロピルスルホンアミド）ベンズアミド）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
４−（（４−（３−アミノ−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）プロピルスルホンアミド）ベンズアミド）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
メチル３−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（４−（ジメチルカルバモイル）ベンジルカルバモイル）フェニル）スルファモイル）プロピルカルバメート、
４−（（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−３−（３−メチルウレイド）プロピルスルホンアミド）ベンズアミド）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
４−（（４−（３−（２−アミノアセトアミド）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）プロピルスルホンアミド）ベンズアミド）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
４−（３−（２−アミノアセトアミド）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）プロピルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（３−アセトアミド−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）プロピルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
メチル３−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチルカルバモイル）フェニル）スルファモイル）プロピルカルバメート、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−３−（３−メチルウレイド）プロピルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
３−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（オキサゾール−５−イル）フェニル）スルファモイル）プロパンアミド、
３−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（オキサゾール−５−イル）フェニル）スルファモイル）−Ｎ−メチルプロパンアミド、
３−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（オキサゾール−５−イル）フェニル）スルファモイル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド、
ｔｅｒｔ−ブチル２，２’−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチルカルバモイル）フェニル）スルファモイルアザンジイル）ジアセテート、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−２−フルオロ−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−２−メトキシ−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−３−フルオロ−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−３−メトキシ−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
メチル４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−３−メチルベンゾエート、
メチル３−クロロ−４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンゾエート、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−３−メチル−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
３−クロロ−４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−２，３−ジフルオロ−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−ベンゾイルフェニル）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メタンスルホンアミド、
４−（（２，３−ジクロロベンジル）（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）スルファモイル）アミノ）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
メチル４−（（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）スルファモイル）（２，３−ジクロロベンジル）アミノ）ベンゾエート、
ｔｅｒｔ−ブチル２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチルカルバモイル）フェニル）スルファモイル）アミノ）アセテート、
４−（（２，３−ジクロロベンジル）（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルスルファモイル）アミノ）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（（Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）スルファモイル）（２，３−ジクロロベンジル）アミノ）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２−クロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−メチルベンズアミド、
４−（Ｎ−（２−クロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−エチルベンズアミド、
メチル４−（Ｎ−（２−クロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンゾエート、
４−（Ｎ−（２−クロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミド、
Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−４−（１−クロロ−Ｎ−（２−クロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド、
Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−４−（Ｎ−（２−クロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２−クロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（２−（フラン−２−イルメチルチオ）エチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２−クロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（２−（フラン−２−イルメチルスルホニル）エチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２−クロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ベンズアミド、
（Ｓ）−４−（Ｎ−（２−クロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−１−（４−（８−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェニル）ブタン−２−イル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２−クロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−プロピルベンズアミド、
４−（Ｎ−（２−クロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−イソプロピルベンズアミド、
Ｎ−ブチル−４−（Ｎ−（２−クロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，６−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−４−（Ｎ−（２−クロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−メチルベンズアミド、
Ｎ−（４−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルメチルカルバモイル）フェニル）−２−クロロ−Ｎ−（メチルスルホニル）ベンズアミド、
Ｎ−ベンジル−４−（２−（２，３−ジクロロフェニル）−１−（メチルスルホニル）エチル）ピペリジン−１−カルボキサミド、または
（Ｓ）−Ｎ−（１−（４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル）−４−ヒドロキシブタン−２−イル）−４−（Ｎ−（２−クロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミドから選択される少なくとも１種の化学物質、ならびに製薬上許容される塩、溶媒和物、キレート、非共有結合性複合体、プロドラッグ、およびそれらの混合物。
【請求項５０】
式Ｉの化合物が、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）フェニル］メチル｝カルボキサミド、
メチル４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝ベンゾエート、
ｔｅｒｔ−ブチル３−［（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］
（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］ピロリジンカルボキシレート、
（４−｛［（３−クロロ−２−メチルフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［４−（Ｎ−メチルカルバモイル）フェニル］メチル｝カルボキサミド、
４−｛［（４−｛［（２，３ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］メチル｝ベンズアミド、
Ｎ−［（１−アセチル（４−ピペリジル））メチル］（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（３−ピペリジルメチル）カルボキサミド、
Ｎ−［（４−アセチルモルホリン−２−イル）メチル］（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボキサミド、
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］メチル｝モルホリン−４−カルボキシレート、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）カルボキサミド、
メチル（２Ｒ）−３−［（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ］プロパノエート、
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］メチル｝ピペリジンカルボキシレート、
メチル４−｛［（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］メチル｝ベンゾエート、
メチル２−［（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］アセテート、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−［（４−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ］メチル｝フェニル）メチル］カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（モルホリン−２−イルメチル）カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（２−メチルプロピル）カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−［（５−メチル（２−フリル））メチル］カルボキサミド、
Ｎ−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）フェニル］メチル｝（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボキサミド、
（４−｛［（２−メチルフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［４−（Ｎ−メチルカルバモイル）フェニル］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［２−（２−クロロフェニル）エチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
４−｛［（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］メチル｝ベンズアミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（６−メトキシ（３−ピリジル））カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］メチル｝カルボキサミド、
メチル２−［（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］−３−ヒドロキシプロパノエート、
［４−（｛［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝（メチルスルホニル）アミノ）フェニル］−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（１−メチル−３−フェニルピラゾール−５−イル）カルボキサミド、
メチル５−［（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］フラン−２−カルボキシレート、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（２−（３−ピリジル）エチル）カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−ピロリジン−３−イルカルボキサミド、
Ｎ−（２−クロロ（３−ピリジル））（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボキサミド、
４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝ベンズアミド、
（４−｛［（２−シアノフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
メチル３−（｛（メチルスルホニル）［４−（Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルバモイル）フェニル］アミノ｝メチル）ベンゾエート、
Ｎ−［（４−｛［（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］メチル｝フェニル）メチル］アセトアミド、
（４−｛［（６−クロロ−２−フルオロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
メチル２−（４−｛［（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］メチル｝フェノキシ）アセテート、
［４−（（メチルスルホニル）｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）フェニル］−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
Ｎ−［（１−アセチルピロリジン−２−イル）メチル］（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（４−ピペリジルメチル）カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ］エチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（２−ピペリジルエチル）カルボキサミド、
メチル（２Ｓ）−２−［（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］プロパノエート、
Ｎ−［（４−アセチルモルホリン−２−イル）メチル］（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（１−メチルピラゾール−５−イル）カルボキサミド、
［４−（（メチルスルホニル）｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）フェニル］−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（３，５−ジメチルフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−ベンジルピロリジン−３−イル］（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−［（３−メチル（２−チエニル））メチル］カルボキサミド、
（４−｛［（２，４−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（４−ピリジル）カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（２−ピペリジルエチル）カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（２−インドール−３−イルエチル）カルボキサミド、
Ｎ−（１，３−ジメチルピラゾール−５−イル）（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボキサミド、
Ｎ−（（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−［（ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］カルボキサミド、
Ｎ−［（１−アセチル（３−ピペリジル））メチル］（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロ−５−フルオロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（３−メチルフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（５−メチル（１，３，４−チアジアゾール−２−イル））カルボキサミド、
［４−（｛［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝（メチルスルホニル）アミノ）フェニル］−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝安息香酸、
Ｎ−（５−クロロ（２−ピリジル））（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボキサミド、
（４−｛［（２−メチル（３−ピリジル））メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
Ｎ−（２−アミノエチル）（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボキサミド、
（４−｛［（３−メトキシフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（３−メチル−１−フェニルピラゾール−５−イル）カルボキサミド、
（４−｛［（５−クロロ（２−チエニル））メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（２−｛［２−（メチルアミノ）フェニル］カルボニルアミノ｝エチル）カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロ−３−メチルフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
｛４−［（メチルスルホニル）（ナフチルメチル）アミノ］フェニル｝−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−（２−ピリジル）エチル）カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（２−フェニルプロピル）カルボキサミド、
（４−｛［（３−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（３−メチルフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（３，５−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジフルオロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロ−４−フルオロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（オキソラン−２−イルメチル）カルボキサミド、
（４−｛［（５−フルオロ−２−メチルフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−メチルピラゾール−５−イル］（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボキサミド、
ｔｅｒｔ−ブチル３−｛［（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］メチル｝ピペリジンカルボキシレート、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）カルボキサミド、
（４−｛［（２，５−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２−フルオロ−３−メチルフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
４−｛［（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］メチル｝安息香酸、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］メチル｝カルボキサミド、または
Ｎ−｛［４−（アミノメチル）フェニル］メチル｝（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボキサミドから選択されている、請求項１に記載の少なくとも１種の化学物質。
【請求項５１】
医薬賦形剤および請求項１〜５０のいずれか一項に記載の少なくとも１種の化学物質を含む組成物。
【請求項５２】
前記組成物が、式Ｉまたは式ＩＩＩの化合物以外の化学療法剤をさらに含む、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５３】
前記組成物が、タキサン、ビンカアルカロイド、またはトポイソメラーゼＩ阻害薬をさらに含む、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５４】
前記キネシンと、請求項１〜５０のいずれか一項に記載の少なくとも１種の化学物質の有効量とを接触させるステップを含む、ＣＥＮＰ−Ｅキネシン活性を調節する方法。
【請求項５５】
前記キネシンと、請求項１〜５０のいずれか一項に記載の少なくとも１種の化学物質の有効量とを接触させるステップを含む、ＣＥＮＰ−Ｅを阻害する方法。
【請求項５６】
それを必要とする対象に、請求項１〜５０のいずれか一項に記載の少なくとも１種の化学物質を投与するステップを含む、細胞増殖性疾患を治療する方法。
【請求項５７】
それを必要とする対象に、請求項１〜５０のいずれか一項に記載の組成物を投与するステップを含む、細胞増殖性疾患を治療する方法。
【請求項５８】
前記疾患が、癌、過形成、再狭窄、心肥大、免疫疾患、および炎症からなる群から選択される、請求項５６または５７に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
提供するのは、１種または複数の有糸分裂キネシン阻害薬であり、細胞増殖性疾患、例えば、癌、過形成、再狭窄、心肥大、免疫疾患、真菌疾患、および炎症の治療に有用なある種の化学物質である。
【背景技術】
【０００２】
本出願は、２００５年１１月２日出願米国仮特許出願第６０／７３３，０００号の利益を主張する。当該出願は参照により本明細書中に援用される。
【０００３】
癌の治療に使用される治療剤の中で、微小管に作用するものはタキサンおよびビンカアルカロイドである。微小管は、紡錘体の主な構造要素である。紡錘体は、細胞分裂の結果生じる２個の娘細胞のそれぞれに、複製されたゲノムのコピーを分配する責任を負う。これらの薬物による紡錘体の撹乱は、癌の細胞分裂を阻害し、癌細胞の死滅を誘発すると推測される。しかし、微小管は、神経突起における細胞内輸送のための通路を含む、他の種類の細胞構造も形成する。これらの薬剤は、紡錘体を特異的に標的にするわけではないので、その有用性に制限を加える副作用がある。
【０００４】
癌の治療に使用される薬剤の特異性の改善は、これらの薬剤の投与に伴う副作用を軽減することができれば、得られるであろう治療上の利益のために非常に重要である。従来、癌の治療における劇的な改善は、新たな機序を通じて作用する治療剤を同定することと関連している。この例には、タキサンのみならず、トポイソメラーゼＩ阻害薬のカンプトテシンクラスが含まれる。これらの展望の両方から、有糸分裂キネシンは、新規な抗癌剤にとって魅力的な標的である。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
有糸分裂キネシンは、紡錘体の組立ておよび機能に不可欠な酵素であるが、一般的に、神経突起などの他の微小管構造体の一部ではない。有糸分裂キネシンは、有糸分裂の全ての相において極めて重要な役割を果たす。これらの酵素は、ＡＴＰの加水分解によって放出されたエネルギーを力学的な力に変換する「分子モーター」であり、この力学的な力が微小管に沿って細胞貨物の方向性運動を駆動する。この作業に十分な触媒ドメインは、約３４０アミノ酸の緻密構造をしている。有糸分裂中、キネシンは、微小管を双極構造に組織し、これが紡錘体である。キネシンは、紡錘体微小管に沿う染色体の動き、および特定の有糸分裂相に付随する紡錘体中の構造変化を仲介する。有糸分裂キネシンの機能を実験的に撹乱すると、紡錘体の形成異常または機能異常が生じ、結果として細胞周期の停止および細胞死がもたらされることが多い。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
提供するのは、下記式Ｉの化合物から選択される少なくとも１種の化学物質、ならびに製薬上許容される塩、溶媒和物、キレート、非共有結合性複合体、プロドラッグ、およびそれらの混合物である。
【０００７】
（式Ｉ）
【化１】
2009514866.tif 000002
【０００８】
［式中、
Ｒ１は、水素、必要に応じて置換されているアルキル、必要に応じて置換されているシクロアルキル、必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されているアリール、もしくは必要に応じて置換されているヘテロアリールから選択され、
Ｒ２は、必要に応じて置換されているアルキル、必要に応じて置換されているアシル、アミノカルボニル、必要に応じて置換されているアルコキシカルボニル、スルフィニル、もしくはスルホニルから選択され、
ｎは、０、１、２、もしくは３から選択され、かつ
それぞれの発生において、Ｒ３は、ハロ、シアノ、カルボキシ、ニトロ、ヒドロキシ、必要に応じて置換されているアルキル、必要に応じて置換されているアルコキシ、必要に応じて置換されているアミノ、スルホニル、スルファニル、必要に応じて置換されているアシル、必要に応じて置換されているアルコキシカルボニル、アミノカルボニル、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているヘテロアリール、必要に応じて置換されているシクロアルキル、および必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキルからなる群から独立に選択され、あるいは
Ｒ１とＲ２は、それらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換されている４〜７員環（該環はＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択した１、２、または３個の追加のヘテロ原子を必要に応じて含む）を形成し、または
−ＮＲ１Ｒ２基のオルト位に位置するＲ３は、Ｒ１またはＲ２と、それらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換されている５〜７員環（該環はＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択した１、２、または３個の追加のヘテロ原子を必要に応じて含む）を形成する］
さらに提供するのは、下記式ＩＩＩの化合物から選択される少なくとも１種の化学物質、ならびに製薬上許容される塩、溶媒和物、キレート、非共有結合性複合体、プロドラッグ、およびそれらの混合物である。
【０００９】
（式ＩＩＩ）
【化２】
2009514866.tif 000003
【００１０】
［式中、
Ｒ２は、必要に応じて置換されているアルキル、必要に応じて置換されているアシル、アミノカルボニル、必要に応じて置換されているアルコキシカルボニル、スルフィニル、またはスルホニルから選択され、
Ｒ８は、水素、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されているヘテロアリール、または必要に応じて置換されているアルキルから選択され、
Ｌは、必要に応じて置換されている−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍ−［式中、ｍは１、２、または３から選択される］から選択され、
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は、それぞれ独立に、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、必要に応じて置換されているアルキル、必要に応じて置換されているアルコキシ、必要に応じて置換されているアミノ、スルホニル、スルファニル、必要に応じて置換されているアシル、必要に応じて置換されているアルコキシカルボニル、アミノカルボニル、必要に応じて置換されているシクロアルキル、必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されているアリール、および必要に応じて置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ１２は水素であるか、またはＲ１２とＲ２は、それらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換されている５〜７員のヘテロシクロアルキル環（該環はＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択した追加のヘテロ原子を必要に応じて含む）を形成し、かつ
Ｒ１３とＲ１４は、それぞれ独立に、水素、ヒドロキシ、必要に応じて置換されているアルキル、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル、および必要に応じて置換されているシクロアルキルからなる群から選択され、あるいは
Ｒ１３とＲ８は、それらが結合する窒素と一緒になって、各環がＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択した１、２、または３個の追加のヘテロ原子を必要に応じて含む、必要に応じて置換されているヘテロアリール環または必要に応じて置換されている５〜７員のヘテロシクロアルキル環を形成し、あるいは
Ｒ５とＲ６は、それらが結合する炭素と一緒になって、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル、または必要に応じて置換されているヘテロアリール環を形成し、あるいは
Ｒ７がＲ６のオルト位に位置する場合、Ｒ６とＲ７は、それらが結合する炭素と一緒になって、必要に応じて置換されているシクロアルキルまたは必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキルを形成し、あるいは
Ｒ２とＲ８は、それらが結合する窒素と一緒になって、その各々がＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択した１または２個の追加のヘテロ原子を必要に応じて含む、必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキルまたは必要に応じて置換されているヘテロアリール環を形成する］
さらに提供するのは、医薬賦形剤と本明細書に記載した少なくとも１種の化学物質とを含む組成物である。
【００１１】
さらに提供するのは、前記キネシンと、本明細書に記載した少なくとも１種の化学物質の有効量とを接触させるステップを含む、ＣＥＮＰ−Ｅキネシン活性を調節する方法である。
【００１２】
さらに提供するのは、前記キネシンと、本明細書に記載した少なくとも１種の化学物質の有効量とを接触させるステップを含む、ＣＥＮＰ−Ｅを阻害する方法である。
【００１３】
さらに提供するのは、それを必要とする対象に、医薬賦形剤と本明細書に記載した少なくとも１種の化学物質とを含む組成物を投与するステップを含む、細胞増殖性疾患を治療する方法である。
【００１４】
さらに提供するのは、それを必要とする対象に、本明細書に記載した組成物を投与するステップを含む、細胞増殖性疾患を治療する方法である。
【００１５】
さらに提供するのは、細胞増殖性疾患を治療する薬物の製造における、本明細書に記載した少なくとも１種の化学物質の使用である。
【００１６】
さらに提供するのは、ＣＥＮＰ−Ｅキネシン活性関連疾患を治療する薬物を製造するための、本明細書に記載した少なくとも１種の化学物質の使用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】
本明細書で使用する通り、一般に、下記の語句および用語は以下に記載する意味を有するものとするが、それらが使用される前後関係からそうではないことが示される場合を除く。
【００１８】
本明細書で使用される通り、化学式で任意の変数が一回を超えて発生するとき、各発生でのその定義は、他の全ての発生でのその定義とは無関係である。特許での通常の意味に従って、例えば、単数形で記載されるキナーゼについての言及は１種または複数のキナーゼを含む。
【００１９】
式Ｉは、その全ての下位式を含む。例えば、式Ｉは式ＩＩの化合物を含む。
【００２０】
２文字間または２符号間にあるのではないダッシュ（「−」）は、置換基の結合点を示すために使用される。例えば、−ＣＯＮＨ２は炭素原子を通じて結合する。
【００２１】
「必要に応じて」とは、続いて記載される事象または状況が生じても、生じなくても良く、その記述が、当該事象または状況が生じる例も、生じない例も含むことを意味する。例えば、「必要に応じて置換されているアルキル」は、以下に定義する、「アルキル」および「置換されているアルキル」の両方を包含する。１個または複数の置換基を含む任意の基に関して、立体的に非現実的であり、合成は不可能であり、かつ／または本質的に不安定であるような基は、任意の置換または置換パターンを導入するためのものではないことを当業者なら理解されよう。
【００２２】
「アルキル」は、表示する炭素原子数、通常、１〜２０個の炭素原子、例えば、１〜８個の炭素原子、例えば、１〜６個の炭素原子を有する直鎖および分枝鎖を包含する。例えば、Ｃ１−Ｃ６アルキルは、１〜６個の炭素原子の直鎖および分枝鎖アルキルを包含する。アルキル基の例には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、２−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、２−ヘキシル、３−ヘキシル、３−メチルペンチルなどが含まれる。アルキレンは、アルキルと同じ残基について言えば、アルキルの別のサブセットであるが、２個の結合点を有する。通常、アルキレン基は、２〜２０個の炭素原子、例えば、２〜８個の炭素原子、例えば、２〜６個の炭素原子を有する。例えば、Ｃ０アルキレンは、共有結合を示し、Ｃ１アルキレンはメチレン基を示す。特定の炭素数を有するアルキル残基に名称を付ける場合、その炭素数を有する全ての幾何学的な組合せが意図的に包含され、従って、例えば、「ブチル」は、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、およびｔ−ブチルを含むという意味であり、「プロピル」にはｎ−プロピルおよびイソプロピルが含まれる。「低級アルキル」は、１〜４個の炭素を有するアルキル基をさす。
【００２３】
「アルケニル」は、親アルケンの単一炭素原子から一水素原子を除去して得られる、少なくとも１個の炭素炭素二重結合を有する不飽和の分枝鎖または直鎖アルキル基をいう。その基は、二重結合についてシスまたはトランス配置であってよい。典型的アルケニル基には、それだけには限らないが、エテニル；プロペニル類、例えば、プロパ−１−エン−１−イル、プロパ−１−エン−２−イル、プロパ−２−エン−１−イル（アリル）、プロパ−２−エン−２−イル、シクロプロパ−１−エン−１−イル；シクロプロパ−２−エン−１−イル；ブテニル類、例えば、ブタ−１−エン−１−イル、ブタ−１−エン−２−イル、２メチルプロパ−１−エン−１−イル、ブタ−２−エン−１−イル、ブタ−２−エン−１−イル、ブタ−２−エン−２−イル、ブタ−１，３−ジエン−１−イル、ブタ−１，３−ジエン−２−イル、シクロブタ−１−エン−１−イル、シクロブタ−１−エン−３−イル、シクロブタ−１，３−ジエン−１−イルなどが含まれる。ある実施形態では、アルケニル基は２〜２０個の炭素原子を有し、他の実施形態では、２〜６個の炭素原子を有する。
【００２４】
「アルキニル」は、親アルキンの単一炭素原子から一水素原子を除去して得られる、少なくとも１個の炭素炭素三重結合を有する不飽和の分枝鎖または直鎖アルキル基をさす。典型的なアルキニル基には、それだけには限らないが、エチニル；プロピニル類、例えば、プロパ−１−イン−１−イル、プロパ−２−イン−１−イル；ブチニル類、例えば、ブタ−１−イン−１−イル、ブタ−１−イン−３−イル、ブタ−３−イン−１−イルなどが含まれる。ある実施形態では、アルキニル基は２〜２０個の炭素原子を有し、他の実施形態では３〜６個の炭素原子を有する。
【００２５】
「シクロアルキル」は、通常、３〜７個の環炭素原子を有する非芳香族炭素環をさす。環は、飽和していても、または１個もしくは複数の炭素炭素二重結合を有していてもよい。シクロアルキル基の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、およびシクロヘキセニルが含まれ、同様にノルボルナンなど、架橋しケージ化された飽和環基も含まれる。
【００２６】
「アルコキシ」は、酸素橋を通じて結合する、表示する炭素原子数のアルキル基を意味し、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、２−ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、２−ヘキシルオキシ、３−ヘキシルオキシ、３−メチルペンチルオキシなどを意味する。通常、アルコキシ基は、１〜７個の炭素原子が酸素橋を通じて結合している。「低級アルコキシ」は、１〜４個の炭素を有するアルコキシ基をさす。
【００２７】
「モノ−およびジ−アルキルカルボキサミド」は、式−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲａＲｂ［式中、ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立して、水素および表示する炭素原子数のアルキル基からなる群から選択されるが、ただしＲａおよびＲｂは共に水素ではない］の基を包含する。
【００２８】
「アシル」は、（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、（シクロアルキル）−Ｃ（Ｏ）−、（アリール）−Ｃ（Ｏ）−、（ヘテロアリール）−Ｃ（Ｏ）−、および（ヘテロシクロアルキル）−Ｃ（Ｏ）−基をさし、その際、その基は、カルボニルの官能性を通じて親構造に結合し、式中、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは本明細書に記載した通りである。アシル基は、数を示す炭素原子がケト基の炭素を含んで、表示する炭素原子数を有する。例えば、Ｃ２アシル基は式ＣＨ３（Ｃ＝Ｏ）−のアセチル基である。
【００２９】
「アルコキシカルボニル」は、カルボニルの炭素を通じて結合する式（アルコキシ）（Ｃ＝Ｏ）−基を意味し、その際、アルコキシ基は表示する炭素原子数を有する。従って、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基は、その酸素を通じてカルボニルリンカーに結合する、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ基である。
【００３０】
「アミノ」は、ＮＨ２基を意味する。
【００３１】
「モノ−およびジ−（アルキル）アミノ」は、二級および三級アルキルアミノ基を包含し、その際、アルキル基は先に定義した通りであり、そして表示する炭素原子数を有する。アルキルアミノ基の結合点は窒素上にある。モノ−およびジ−アルキルアミノ基の例には、エチルアミノ、ジメチルアミノ、およびメチル−プロピル−アミノが含まれる。
【００３２】
「アミノカルボニル」という用語は、−ＣＯＮＲｂＲｃ基をさし、その際、
Ｒｂは、Ｈ、必要に応じて置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されているシクロアルキル、必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されているアリール、または必要に応じて置換されているヘテロアリールから選択され、そして
Ｒｃは、独立して、水素または必要に応じて置換されているＣ１−Ｃ４アルキルから選択され、あるいは
ＲｂとＲｃは、それらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換されている５〜７員の窒素含有ヘテロシクロアルキル（該ヘテロシクロアルキル環は、Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択した追加の１または２個のヘテロ原子を必要に応じて含む）を形成し、
その際、置換される各基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル−、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＯＣ１−Ｃ４アルキル、−ＯＣ１−Ｃ４アルキルフェニル、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＨ、−ＯＣ１−Ｃ４ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル）、シアノ、ニトロ、（シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールの置換基としての）オキソ、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、−ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（フェニル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２（フェニル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ（フェニル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＳＯ２（フェニル）、および−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル）からなる群から独立に選択した１個または複数の置換基によって独立に置換される。
【００３３】
「アリール」は、
６員炭素環式芳香環、例えば、ベンゼン、
二環式環系［ナフタレン、インダン、およびテトラリンなど、少なくとも一環は炭素環式かつ芳香族である］、および
三環式環系［フルオレンなど、少なくとも一環は炭素環式かつ芳香族である］
を包含する。
【００３４】
例えば、アリールは、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択した一個または複数のヘテロ原子を有する５〜７員のヘテロシクロアルキル環に融合する６員炭素環式芳香環を含む。一環のみが炭素環式芳香環であるそのような融合した二環式環系は、結合点が炭素環式芳香環またはヘテロシクロアルキル環にあってよい。置換されたベンゼン誘導体から形成され、環原子に自由原子価を有する二価のラジカルは、置換フェニレンラジカルと呼ばれる。その名称が「−イル」で終わる一価多環式炭化水素ラジカルから、自由原子価を有する炭素原子から水素原子を１個除去することによって得られる二価のラジカルは、その対応する一価のラジカルの名称に「−イデン」を加えることによって命名され、例えば、２個の結合点を有するナフチル基はナフチリデンと称する。しかし、アリールは、以下に別々に定義するように、決してヘテロアリールを包含せず、またはそれと重複しない。従って、１個または複数の炭素環式芳香環がヘテロシクロアルキル芳香環と融合している場合、得られる環系は、本明細書で定義するように、ヘテロアリールであり、アリールではない。
【００３５】
「アリールオキシ」という用語は、−Ｏ−アリール基をさす。
【００３６】
「カルバムイミドイル」は、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２基をさす。
【００３７】
「置換されているカルバムイミドイル」は、−Ｃ（＝ＮＲｅ）−ＮＲｆＲｇ基をさし、式中、
Ｒｅは、水素、シアノ、必要に応じて置換されているアルキル、必要に応じて置換されているシクロアルキル、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているヘテロアリール、または必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキルから選択され、
ＲｆとＲｇは、それぞれ独立に、水素、必要に応じて置換されているアルキル、必要に応じて置換されているシクロアルキル、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているヘテロアリール、および必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるが、ただしＲｅ、Ｒｆ、およびＲｇの少なくとも１個は水素ではなく、かつ置換されているアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールは、それぞれ、１個または複数の（例えば３個までなど５個まで）水素原子が、以下： 
−Ｒａ、−ＯＲｂ、必要に応じて置換されているアミノ（−ＮＲｃＣＯＲｂ、−ＮＲｃＣＯ２Ｒａ、−ＮＲｃＣＯＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（ＮＲｃ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（ＮＣＮ）ＮＲｂＲｃ、および−ＮＲｃＳＯ２Ｒａを含む）、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ（シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールの置換基として）、必要に応じて置換されているアシル（−ＣＯＲｂなど）、必要に応じて置換されているアルコキシカルボニル（−ＣＯ２Ｒｂなど）、アミノカルボニル（−ＣＯＮＲｂＲｃなど）、−ＯＣＯＲｂ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯＮＲｂＲｃ、スルファニル（ＳＲｂなど）、スルフィニル（−ＳＯＲａなど）、およびスルホニル（−ＳＯ２Ｒａおよび−ＳＯ２ＮＲｂＲｃなど）
［式中、
Ｒａは、必要に応じて置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されているアリール、または必要に応じて置換されているヘテロアリールから選択され、
Ｒｂは、Ｈ、必要に応じて置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されているアリール、および必要に応じて置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、かつ
Ｒｃは、独立して、水素および必要に応じて置換されているＣ１−Ｃ４アルキルからなる群から選択され、あるいは
ＲｂとＲｃ、およびそれらが結合する窒素は、必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル基を形成する］から独立に選択した置換基によって置換されているアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールをさし、
その際、それぞれの必要に応じて置換されている基は、置換されていない、あるいはＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル−、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＯＣ１−Ｃ４アルキル、−ＯＣ１−Ｃ４アルキルフェニル、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＨ、−ＯＣ１−Ｃ４ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル）、シアノ、ニトロ、（シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールの置換基としての）オキソ、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、−ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（フェニル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４フェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２（フェニル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ（フェニル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＳＯ２（フェニル）、および−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル）からなる群から独立して選択した１、２、もしくは３個など、１個または複数の置換基によって独立して置換されている。
【００３８】
「ハロ」という用語には、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨードが含まれ、「ハロゲン」という用語には、フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素が含まれる。
【００３９】
「ハロアルキル」は、明記した炭素数原子を有し、一個または複数、最大可能ハロゲン原子数までのハロゲン原子によって置換されている先に定義したアルキルを示す。ハロアルキルの例には、それだけには限らないが、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、２−フルオロエチル、およびペンタ−フルオロエチルが含まれる。
【００４０】
「ヘテロアリール」は、以下：
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択した１個または複数の、例えば１〜４個の、またはある実施形態では１〜３個のヘテロ原子を含み、残りの環原子が炭素である５〜７員芳香族単環式環、
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択した１個または複数の、例えば１〜４個の、またはある実施形態では１〜３個のヘテロ原子を含み、残りの環原子が炭素であり、その際、芳香環中に少なくとも１個のヘテロ原子が存在する二環式ヘテロシクロアルキル環、および
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択した１個または複数の、例えば１〜５個の、またはある実施形態では１〜４個のヘテロ原子含み、残りの環原子が炭素であり、その際、芳香環中に少なくとも１個のヘテロ原子が存在する三環式ヘテロシクロアルキル環
を包含する。
【００４１】
例えば、ヘテロアリールには、５〜７員のヘテロシクロアルキル、５〜７員のシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環に融合した芳香環が含まれる。一環が１個または複数のヘテロ原子を有する、そのような融合した二環式ヘテロアリール環系では、その結合点はどちらの環にあってもよい。ヘテロアリール基中のＳ原子とＯ原子の総数が１を超える場合、それらのヘテロ原子は互いに隣接しない。ある実施形態では、ヘテロアリール基中のＳ原子とＯ原子の総数は多くても２である。ある実施形態では芳香族複素環中のＳ原子とＯ原子の総数はせいぜい１である。ヘテロアリール基の例には、それだけには限らないが、（連結位置に優先順位１を割り当てて番号付けして）、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２，３−ピラジニル、３，４−ピラジニル、２，４−ピリミジニル、３，５−ピリミジニル、２，３−ピラゾリニル、２，４−イミダゾリニル、イソオキサゾリニル、オキサゾリニル、チアゾリニル、チアジアゾリニル、テトラゾリル、チエニル、ベンゾチオフェニル、フラニル、ベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリニル、インドリニル、ピリダジニル、トリアゾリル、キノリニル、ピラゾリル、および５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリニルが含まれる。名称が「−イル」で終わる一価ヘテロアリールラジカルから、自由原子価を有する原子から水素原子を１個除去することによって得られる二価のラジカルは、その対応する一価のラジカルの名称に「−イデン」を加えることによって命名され、例えば、２個の結合点を有するピリジル基はピリジリデンである。本明細書で定義する通り、ヘテロアリールは、アリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを包含せず、またはそれらと重複しない。
【００４２】
置換されているヘテロアリールは、ピリジニルＮ−酸化物など、１個または複数のオキシド（−Ｏ−）置換基によって置換されている環系も含む。
【００４３】
「ヘテロシクロアルキル」は、通常３〜７個の環原子を有する単一非芳香環を意味し、酸素、硫黄、および窒素からなる群からそれぞれ独立に選択した１〜３個のヘテロ原子に加えて、少なくとも２個の炭素原子を含み、同様に前記ヘテロ原子の少なくとも１個を含む組合せを含む。環は、飽和していても、または１個もしくは複数の炭素炭素二重結合を有していてもよい。好適なヘテロシクロアルキル基には、例えば、（連結位置に優先順位１を割り当てて番号付けして）、２−ピロリジニル、２，４−イミダゾリジニル、２，３−ピラゾリジニル、２−ピペリジル、３−ピペリジル、４−ピペリジル、および２，５−ピペリジニルが含まれる。２−モルホリニルおよび３−モルホリニル（酸素に優先順位１を割り当てた番号付け）を含むモルホリニル基も企図される。置換されているヘテロシクロアルキルには、１個または複数のオキソ（＝０）またはオキシド（−Ｏ−）置換基によって置換されている環系、例えば、ピペリジニルＮ−オキシド、モルホリニル−Ｎ−オキシド、１−オキソ−１−チオモルホリニルおよび１，１−ジオキソ−１−チオモルホリニルも含まれる。
【００４４】
「ヘテロシクロアルキル」は、通常３〜７個の環原子を有する１個の非芳香環が、酸素、硫黄、および窒素からなる群からそれぞれ独立に選択した１〜３個のヘテロ原子に加えて、少なくとも２個の炭素原子を含み、同様に前記ヘテロ原子の少なくとも１個を含む組合せを含み、かつ通常３〜７個の環原子を有する他方の環が、酸素、硫黄、および窒素からそれぞれ独立に選択した１〜３個の環原子（heteratoms）を必要に応じて含むが芳香族ではない二環式環系も含む。
【００４５】
本明細書で使用される通り、「調節」は、式Ｉの化合物の不在下での活性に比べた、式Ｉの化合物の存在に対する直接的または間接的応答としての活性変化をさす。変化は、活性の増加であっても、または活性の減少であってもよく、そしてその化合物とキネシンとの直接的相互作用によるもの、またはその化合物と、キネシン活性に順次影響を与える１種または複数の他の因子との相互作用によるものであってもよい。例えば、その化合物の存在は、例えば、キネシンと直接結合させることによって、別の因子に（直接的または間接的に）キネシン活性を増加または減少させることによって、あるいは細胞または生物中に存在するキネシン量を（直接的または間接的に）増加または減少させることによって、キネシン活性を増加しまたは減少させうる。
【００４６】
「スルファニル」という用語には、−Ｓ−（必要に応じて置換されている（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）基、−Ｓ−（必要に応じて置換されているアリール）基、−Ｓ−（必要に応じて置換されているヘテロアリール）基、および−Ｓ−（必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル）基が含まれる。従って、スルファニルはＣ１−Ｃ６アルキルスルファニル基を含む。
【００４７】
「スルフィニル」という用語には、Ｓ（Ｏ）（必要に応じて置換されている（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）基、Ｓ（Ｏ）（必要に応じて置換されているアリール）基、Ｓ（Ｏ）（必要に応じて置換されているヘテロアリール）基、Ｓ（Ｏ）（必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル）基、および−Ｓ（Ｏ）−（必要に応じて置換されているアミノ）基が含まれる。
【００４８】
「スルホニル」という用語には、−Ｓ（Ｏ２）−（必要に応じて置換されている（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）基、−Ｓ（Ｏ２）−（必要に応じて置換されているアリール）基、−Ｓ（Ｏ２）−（必要に応じて置換されているヘテロアリール）基、−Ｓ（Ｏ２）−（必要に応じて置換されているアミノ）基、および−Ｓ（Ｏ２）−（必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル）基が含まれる。
【００４９】
「置換されている」という用語は、本明細書で使用される通り、指定した原子または基の任意の１個または複数の水素が、表示した群の選択物によって置換されているが、ただし指定した原子の正常な原子価を超えないことを意味する。置換基がオキソ（すなわち、＝Ｏ）の場合、その原子の２個の水素が置換されている。置換基および／または変数の組合せは、そのような組合せが安定した化合物または有用な合成中間体をもたらす場合に限り許容される。安定した化合物または安定した構造は、反応混合物からの単離、その後の少なくとも実用性を有する薬剤としての製剤化に持ちこたえるほど、十分に強固な化合物を意味するものである。特に明記しない限り、置換基はコア構造に従って命名される。例えば、可能な置換基として（シクロアルキル）アルキルが挙げられたとき、この置換基とそのコア構造の結合点はアルキル部分にあることが理解されよう。
【００５０】
「置換されている」アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールという用語は、別段特に定義しない限り、それぞれ、１個または複数の（例えば３個までなど５個まで）水素原子が、以下：
−Ｒａ、−ＯＲｂ、必要に応じて置換されているアミノ（−ＮＲｃＣＯＲｂ、−ＮＲｃＣＯ２Ｒａ、−ＮＲｃＣＯＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（ＮＲｃ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（ＮＣＮ）ＮＲｂＲｃ、および−ＮＲｃＳＯ２Ｒａを含む）、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ（シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールの置換基として）、必要に応じて置換されているアシル（−ＣＯＲｂなど）、必要に応じて置換されているアルコキシカルボニル（−ＣＯ２Ｒｂなど）、アミノカルボニル（−ＣＯＮＲｂＲｃなど）、−ＯＣＯＲｂ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯＮＲｂＲｃ、スルファニル（ＳＲｂなど）、スルフィニル（−ＳＯＲａなど）、またはスルホニル（−ＳＯ２Ｒａおよび−ＳＯ２ＮＲｂＲｃなど）
［式中、
Ｒａは、必要に応じて置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されているシクロアルキル、必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されているアルケニル、必要に応じて置換されているアルキニル、必要に応じて置換されているアリール、および必要に応じて置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒｂは、水素、必要に応じて置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されているシクロアルキル、必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されているアリール、および必要に応じて置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、かつ
Ｒｃは、独立して、水素および必要に応じて置換されているＣ１−Ｃ４アルキルからなる群から選択され、あるいは
ＲｂとＲｃ、およびそれらが結合する窒素は、必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル基を形成する］からなる群から独立に選択した置換基によって置換されているアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールをさし、
その際、それぞれの必要に応じて置換されている基は、置換されていない、あるいはＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル−、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＯＣ１−Ｃ４アルキル、−ＯＣ１−Ｃ４アルキルフェニル、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＨ、−ＯＣ１−Ｃ４ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル）、シアノ、ニトロ、（シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールの置換基としての）オキソ、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、−ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（フェニル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２（フェニル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ（フェニル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＳＯ２（フェニル）、および−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルからなる群から独立して選択した１、２、もしくは３個など、１個または複数の置換基によって独立に置換されている。
【００５１】
「置換されているアシル」という用語は、（置換されているアルキル）−Ｃ（Ｏ）−基、（置換されているシクロアルキル）−Ｃ（Ｏ）−基、（置換されているアリール）−Ｃ（Ｏ）−基、（置換されているヘテロアリール）−Ｃ（Ｏ）−基、および（置換されているヘテロシクロアルキル）−Ｃ（Ｏ）−基をさし、その際、その基は、カルボニルの官能性を通じて親構造に結合し、かつ置換されているアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、それぞれ、１個または複数の（例えば３個までなど５個まで）水素原子が、以下：
−Ｒａ、−ＯＲｂ、必要に応じて置換されているアミノ（−ＮＲｃＣＯＲｂ、−ＮＲｃＣＯ２Ｒａ、−ＮＲｃＣＯＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（ＮＲｃ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（ＮＣＮ）ＮＲｂＲｃ、および−ＮＲｃＳＯ２Ｒａを含む）、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ（シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールの置換基として）、必要に応じて置換されているアシル（−ＣＯＲｂなど）、必要に応じて置換されているアルコキシカルボニル（−ＣＯ２Ｒｂなど）、アミノカルボニル（−ＣＯＮＲｂＲｃなど）、−ＯＣＯＲｂ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯＮＲｂＲｃ、スルファニル（ＳＲｂなど）、スルフィニル（−ＳＯＲａなど）、およびスルホニル（−ＳＯ２Ｒａおよび−ＳＯ２ＮＲｂＲｃなど）
［式中、
Ｒａは、必要に応じて置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されているアルケニル、必要に応じて置換されているアルキニル、必要に応じて置換されているアリール、または必要に応じて置換されているヘテロアリールから選択され、
Ｒｂは、Ｈ、必要に応じて置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されているシクロアルキル、必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されているアリール、および必要に応じて置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、かつ
Ｒｃは、独立して、水素および必要に応じて置換されているＣ１−Ｃ４アルキルからなる群から選択され、あるいは
ＲｂとＲｃ、およびそれらが結合する窒素は、必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル基を形成する］からなる群から独立に選択した置換基によって置換されているアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルをさし、
その際、それぞれの必要に応じて置換されている基は、置換されていない、あるいはＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル−、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＯＣ１−Ｃ４アルキル、−ＯＣ１−Ｃ４アルキルフェニル、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＨ、−ＯＣ１−Ｃ４ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル）、シアノ、ニトロ、（シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールの置換基としての）オキソ、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、−ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（フェニル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２（フェニル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ（フェニル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＳＯ２（フェニル）、および−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル）からなる群から独立して選択した１、２、もしくは３個など、１個または複数の置換基によって独立に置換されている。
【００５２】
「置換されているアルコキシ」という用語は、アルキル構成分が置換されているアルコキシ［すなわち、−Ｏ−（置換されているアルキル）］をさし、その際、「置換されているアルキル」は、１個または複数の（例えば３個までなど５個まで）水素原子が、以下：
−Ｒａ、−ＯＲｂ、必要に応じて置換されているアミノ（−ＮＲｃＣＯＲｂ、−ＮＲｃＣＯ２Ｒａ、−ＮＲｃＣＯＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（ＮＲｃ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（ＮＣＮ）ＮＲｂＲｃ、および−ＮＲｃＳＯ２Ｒａを含む）、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ（シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールの置換基として）、必要に応じて置換されているアシル（−ＣＯＲｂなど）、必要に応じて置換されているアルコキシカルボニル（−ＣＯ２Ｒｂなど）、アミノカルボニル（−ＣＯＮＲｂＲｃなど）、−ＯＣＯＲｂ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯＮＲｂＲｃ、スルファニル（ＳＲｂなど）、スルフィニル（−ＳＯＲａなど）、およびスルホニル（−ＳＯ２Ｒａおよび−ＳＯ２ＮＲｂＲｃなど）、
［式中、
Ｒａは、必要に応じて置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されているアルケニル、必要に応じて置換されているアルキニル、必要に応じて置換されているアリール、または必要に応じて置換されているヘテロアリールから選択され、
Ｒｂは、Ｈ、必要に応じて置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されているシクロアルキル、必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されているアリール、および必要に応じて置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、かつ
Ｒｃは、独立して、水素および必要に応じて置換されているＣ１−Ｃ４アルキルからなる群から選択され、あるいは
ＲｂとＲｃ、およびそれらが結合する窒素は、必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル基を形成する］からなる群から独立に選択した置換基によって置換されているアルキルをさし、
その際、それぞれの必要に応じて置換されている基は、置換されていない、あるいはＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル−、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＯＣ１−Ｃ４アルキル、−ＯＣ１−Ｃ４アルキルフェニル、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＨ、−ＯＣ１−Ｃ４ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル）、シアノ、ニトロ、（シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールの置換基としての）オキソ、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、−ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（フェニル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２（フェニル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ（フェニル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＳＯ２（フェニル）、および−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル）からなる群から独立して選択した１、２、もしくは３個など、１個または複数の置換基によって独立に置換されている。いくつかの実施形態では、置換されているアルコキシ基は、「ポリアルコキシ」または−Ｏ−（必要に応じて置換されているアルキレン）（必要に応じて置換されているアルコキシ）であり、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３などの基、ならびにポリエチレングリコールおよびＯ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｘＣＨ３（ｘは２〜２０の整数、例えば２〜１０、例えば２〜５である）などのグリコールエーテルの残基が含まれる。別の置換されているアルコキシ基は、ヒドロキシアルコキシまたはＯＣＨ２（ＣＨ２）ｙＯＨ（式中、ｙは１〜１０の整数、例えば１〜４である）である。
【００５３】
「置換されているアルコキシカルボニル」という用語は、（置換されているアルキル）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−基をさし、その際、その基は、カルボニルの官能性を通じて親構造に結合し、かつ置換されているアルキルは、１個または複数の（例えば３個までなど５個まで）水素原子が、以下：
−Ｒａ、−ＯＲｂ、必要に応じて置換されているアミノ（−ＮＲｃＣＯＲｂ、−ＮＲｃＣＯ２Ｒａ、−ＮＲｃＣＯＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（ＮＲｃ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（ＮＣＮ）ＮＲｂＲｃ、および−ＮＲｃＳＯ２Ｒａを含む）、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ（シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールの置換基として）、必要に応じて置換されているアシル（−ＣＯＲｂなど）、必要に応じて置換されているアルコキシカルボニル（−ＣＯ２Ｒｂなど）、アミノカルボニル（−ＣＯＮＲｂＲｃなど）、−ＯＣＯＲｂ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯＮＲｂＲｃ、スルファニル（ＳＲｂなど）、スルフィニル（−ＳＯＲａなど）、およびスルホニル（−ＳＯ２Ｒａおよび−ＳＯ２ＮＲｂＲｃなど）
［式中、
Ｒａは、必要に応じて置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されているアルケニル、必要に応じて置換されているアルキニル、必要に応じて置換されているアリール、または必要に応じて置換されているヘテロアリールから選択され、
Ｒｂは、Ｈ、必要に応じて置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されているシクロアルキル、必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されているアリール、および必要に応じて置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、かつ
Ｒｃは、独立して、水素および必要に応じて置換されているＣ１−Ｃ４アルキルからなる群から選択され、あるいは
ＲｂとＲｃ、およびそれらが結合する窒素は、必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル基を形成する］からなる群から独立に選択した置換基によって置換されているアルキルをさし、
その際、それぞれの必要に応じて置換されている基は、置換されていない、あるいはＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル−、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＯＣ１−Ｃ４アルキル、−ＯＣ１−Ｃ４アルキルフェニル、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＨ、−ＯＣ１−Ｃ４ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル）、シアノ、ニトロ、（シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールの置換基としての）オキソ、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、−ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（フェニル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２（フェニル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ（フェニル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＳＯ２（フェニル）、および−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル）からなる群から独立して選択した１、２、もしくは３個など、１個または複数の置換基によって独立に置換されている。
【００５４】
「置換されているアミノ」という用語は、−ＮＨＲｄ基または−ＮＲｄＲｅ基をさし、その際、
Ｒｄは、ヒドロキシ、必要に応じて置換されているアルコキシ、必要に応じて置換されているアルキル、必要に応じて置換されているシクロアルキル、必要に応じて置換されているアシル、必要に応じて置換されているカルバムイミドイル、アミノカルボニル、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているヘテロアリール、必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されているアルコキシカルボニル、スルフィニルまたはスルホニルから選択され、かつ
Ｒｅは、必要に応じて置換されているアルキル、必要に応じて置換されているシクロアルキル、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているヘテロアリール、または必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキルから選択され、
その際、置換されているアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールは、それぞれ、１個または複数の（例えば３個までなど５個まで）水素原子が、以下：
−Ｒａ、−ＯＲｂ、必要に応じて置換されているアミノ（−ＮＲｃＣＯＲｂ、−ＮＲｃＣＯ２Ｒａ、−ＮＲｃＣＯＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（ＮＲｃ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（ＮＣＮ）ＮＲｂＲｃ、および−ＮＲｃＳＯ２Ｒａを含む）、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ（シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールの置換基として）、必要に応じて置換されているアシル（−ＣＯＲｂなど）、必要に応じて置換されているアルコキシカルボニル（−ＣＯ２Ｒｂなど）、アミノカルボニル（−ＣＯＮＲｂＲｃなど）、−ＯＣＯＲｂ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯＮＲｂＲｃ、スルファニル（ＳＲｂなど）、スルフィニル（−ＳＯＲａなど）、およびスルホニル（−ＳＯ２Ｒａおよび−ＳＯ２ＮＲｂＲｃなど）
［式中、
Ｒａは、必要に応じて置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されているアルケニル、必要に応じて置換されているアルキニル、必要に応じて置換されているアリール、または必要に応じて置換されているヘテロアリールから選択され、
Ｒｂは、Ｈ、必要に応じて置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されているシクロアルキル、必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されているアリール、および必要に応じて置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、かつ
Ｒｃは、独立して、水素および必要に応じて置換されているＣ１−Ｃ４アルキルからなる群から選択され、あるいは
ＲｂとＲｃ、およびそれらが結合する窒素は、必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル基を形成する］からなる群から独立に選択した置換基によって置換されているアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールをさし、
その際、それぞれの必要に応じて置換されている基は、置換されていない、あるいはＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル−、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＯＣ１−Ｃ４アルキル、−ＯＣ１−Ｃ４アルキルフェニル、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＨ、−ＯＣ１−Ｃ４ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル）、シアノ、ニトロ、（シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールの置換基としての）オキソ、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、−ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（フェニル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２（フェニル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ（フェニル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＳＯ２（フェニル）、および−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル）からなる群から独立して選択した１、２、もしくは３個など、１個または複数の置換基によって独立に置換されており、そして
必要に応じて置換されているアシル、必要に応じて置換されているアルコキシカルボニル、スルフィニル、およびスルホニルは本明細書で定義する通りである。
【００５５】
「置換されているアミノ」という用語は、それぞれ上記のように、−ＮＨＲｄ基およびＮＲｄＲｄ−基のＮ−酸化物もさす。Ｎ−酸化物は、例えば、過酸化水素またはｍ−クロロ過安息香酸で、その対応するアミノ基を処理することによって調製できる。当業者ならば、Ｎ−酸化を行う反応条件に精通している。
【００５６】
式Ｉの化合物には、それだけには限らないが、式Ｉの化合物の光学異性体、そのラセミ化合物および他の混合物が含まれる。そのような状況では、不斉合成により、またはラセミ化合物の分解によって、１個の鏡像異性体またはジアステレオマー、すなわち光学活性体を得ることができる。ラセミ化合物の分解は、例えば、分解剤の存在下での結晶化、または例えば高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）用キラルカラムを使用するクロマトグラフィーなど、従来法によって達成することができる。さらに、式Ｉの化合物には、炭素炭素間二重結合を有する化合物のＺ体およびＥ体（あるいはシス体およびトランス体）が含まれる。式Ｉの化合物が、様々な互変異性体で存在する場合、本発明の化学物質は本化合物の全ての互変異性体を含む。
【００５７】
本発明の化学物質は、それだけには限らないが、式Ｉの化合物およびその全ての製薬上許容される形態を含む。本明細書で繰り返し述べる化合物の製薬上許容される形態には、それらの製薬上許容される塩、溶媒和物、結晶形（多形および包接体を含む）、キレート、非共有結合性複合体、プロドラッグ、および混合物が含まれる。ある実施形態では、本明細書に記載の化合物は、製薬上許容される塩の形である。従って、「化学物質（単数）」および「化学物質（複数）」という用語はまた、製薬上許容される塩、溶媒和物、キレート、非共有結合性複合体、プロドラッグ、および混合物を包含する。
【００５８】
「製薬上許容される塩」には、それだけには限らないが、無機酸との塩、例えば、塩酸塩、リン酸塩、二リン酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、スルフィン酸塩、硝酸塩、およびそのような塩；ならびに有機酸との塩、例えば、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸、コハク酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、２−ヒドロキシエチルスルホン酸塩、安息香酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、およびアルカン酸塩、例えば、酢酸塩、ＨＯＯＣ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＨ（式中、ｎは０〜４である）、およびそのような塩が含まれる。同様に、製薬上許容されるカチオンには、それだけには限らないが、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アルミニウム、リチウム、およびアンモニウムが含まれる。
【００５９】
さらに、式Ｉの化合物が酸付加塩として得られる場合、酸性塩溶液を塩基性化することによって遊離塩基を得ることができる。これに反して、生成物が遊離塩基の場合、付加塩、特に製薬上許容される付加塩は、塩基化合物から酸付加塩を調製するための従来の手順に従って、適切な有機溶媒に遊離塩基を溶解し、酸でその溶液を処理することによって生成することができる。当業者は、無毒の製薬上許容される付加塩を調製するために使用してよい様々な合成方法を理解する。
【００６０】
上記のように、プロドラッグ、例えば、式Ｉの化合物のエステルまたはアミド誘導体もまた化学物質の範囲内にある。「プロドラッグ」という用語には、患者に投与した場合、例えば、プロドラッグの代謝処理後、式Ｉの化合物になる任意の化合物を含む。プロドラッグの例には、それだけには限らないが、アセテート、ホルメート、ホスフェート、およびベンゾエートおよび式Ｉの化合物中の官能基（アルコール基またはアミン基など）の誘導体が含まれる。
【００６１】
「溶媒和物」という用語は、溶媒と化合物の相互作用によって形成された化学物質をさす。好適な溶媒和物は、一水和物および半水化物を含む水和物など、製薬上許容される溶媒和物である。
【００６２】
「キレート」という用語は、２点（以上）で金属イオンに化合物を配位させることによって形成された化学物質をさす。
【００６３】
「非共有結合複合体」という用語は、化合物と別の分子の相互作用によって形成された化学物質であって、その化合物とその分子間に共有結合が形成されていない化学物質をさす。例えば、複合体は、ファンデルワールス相互作用、水素結合、および静電相互作用（またイオン結合とも呼ばれる）を通じて形成することができる。
【００６４】
「活性剤」という用語は、生物活性を有する化学物質を示すために使用される。ある実施形態では、「活性剤」は、薬学的有用性を有する化合物である。例えば、活性剤は抗癌治療剤でありうる。
【００６５】
「有意」は、スチューデントｔ検定でｐ＜０．０５など、統計的有意性の標準的パラメーター試験で統計的に有意である、あらゆる検出可能な変化を意味する。
【００６６】
「抗有糸分裂」という用語は、例えば中期停止を引き起こすことによって、有糸分裂を阻害し、または妨害する薬物をさす。いくつかの抗腫瘍薬物は増殖を阻止し、有糸分裂阻害薬と考えられる。
【００６７】
本発明の化学物質の「治療有効量」という用語は、ヒト患者または非ヒト患者に投与した場合、症状を寛解し、疾患の進行を遅らせ、または疾患を予防するなど、治療上の利益をもたらすのに有効な量を意味し、例えば、治療有効量は、ＣＥＮＰ−Ｅ阻害に応答する疾患症状を減少させるのに十分な量でありうる。いくつかの実施形態では、治療有効量は癌症状を低減するのに十分な量である。いくつかの実施形態では、治療有効量は、生物体内で検出可能な癌細胞の数を減少させ、癌性腫瘍の増殖を検出可能に遅らせ、または停止させるのに十分な量である。いくつかの実施形態では、治療有効量は癌性腫瘍を縮小するのに十分な量である。
【００６８】
「阻害」という用語は、生物活性または過程の基線活性での有意な減少をさす。「ＣＥＮＰ−Ｅ活性の阻害」は、本明細書に記載した少なくとも１種の化学物質の存在に対する直接的または間接的応答として、その少なくとも１種の化学物質の不在下でのＣＥＮＰ−Ｅの活性に比べて、ＣＥＮＰ−Ｅの活性が減少することをさす。活性の減少は、 本化学物質（単数）とＣＥＮＰ−Ｅの直接的相互作用によるもの、または本明細書に記載した化学物質（複数）と、順次ＣＥＮＰ−Ｅ活性に影響を与える１種または複数の他の因子との相互作用によるものであってよい。例えば、化学物質（複数）の存在は、ＣＥＮＰ−Ｅとの直接結合により、（直接的または間接的に）別の因子にＣＥＮＰ−Ｅ活性を減少させることにより、あるいは（直接的または間接的に）細胞または生物中に存在するＣＥＮＰ−Ｅの量を減少させることにより、ＣＥＮＰ−Ｅ活性を減少させることであってよい。
【００６９】
「ＣＥＮＰ−Ｅ阻害に応答する疾患」とは、ＣＥＮＰ−Ｅを阻害することによって、症状が寛解し、疾患の進行が減退し、疾患の発症が防止または遅延され、あるいはある種の細胞型の異常な活性が阻害されるなど、治療上利益が得られる疾患のことである。
【００７０】
「治療」または「治療すること」は、
ａ）  疾患の予防、すなわち、疾患の臨床症状が発生しないようにすること
ｂ）  疾患の阻害
ｃ）  臨床症状の発生の遅延もしくは停止、および／または
ｄ）  疾患の軽減、すなわち、臨床症状を退行させること
を含む、患者での任意の疾患治療を意味する。
【００７１】
「患者」は、治療、観察、または実験の目的であった、または目的となる哺乳動物などの動物をさす。本発明の方法は、ヒトの治療および獣医学的用途に使用できる。いくつかの実施形態では、患者は哺乳動物であり、いくつかの実施形態では患者はヒトであり、いくつかの実施形態では、患者はネコおよびイヌから選択される。
【００７２】
式Ｉの化合物は、下記の方法で命名し番号付けすることができる。例えば、Pipeline Pilotなどの命名法ソフトウェア、Cambridge Soft Corporation社製ChemDraw Ultra version 10.0の自動ネーミング製品、またはChemInnovation Software, Inc.から入手できるNomenclator（商標）を使用し、以下の化合物：
【化３】
2009514866.tif 000004
【００７３】
を（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミドと命名することができる。その同じ化合物をChemDraw Ultra 9.0の構造＝名称アルゴリズムで命名すると、名称は４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミドになる。以下実施例セクションの構造は、ChemDrawによって命名した。他の化合物、例えば、特許請求の範囲に列挙した化合物は、ChemInnovation Softwareによって命名した。
【００７４】
本発明は、１種または複数の有糸分裂キネシン阻害薬である新規な化学物質類に関する。いくつかの実施形態によれば、本明細書に記載した化学物質は、有糸分裂キネシン、ＣＥＮＰ−Ｅ、特にヒトＣＥＮＰ−Ｅを阻害する。ＣＥＮＰ−Ｅは、中期染色体配列を達成するのに不可欠なプラス端指向性微小管モーターである。ＣＥＮＰ−Ｅは間期に蓄積され、有糸分裂完了後に分解する。ＣＥＮＰ−Ｅを標的とする抗体を微量注射すると、またはＣＥＮＰ−Ｅのドミナントネガティブ変異体を過剰発現すると、双極性紡錘体上に前中期染色体が散乱されて有糸分裂が停止する。ＣＥＮＰ−Ｅのテールドメインは、動原体への局在化を媒介し、さらに有糸分裂チェックポイントキナーゼｈＢｕｂＲ１と相互作用する。ＣＥＮＰ−Ｅはまた、ＭＡＰキナーゼの活性形に関与する。ヒトＣＥＮＰ−Ｅのクローニングは報告されている（Yenら, Nature, 359(6395):536−9 (1992)）。Throwerら, EMBO J., 14:918−26 (1995)には、部分的に精製された天然のヒトＣＥＮＰ−Ｅが報告されている。さらに、その研究では、ＣＥＮＰ−Ｅがマイナス端指向性微小管モーターであることが報告された。Woodら, Cell, 91:357−66 (1997)では、大腸菌で発現したアフリカツメガエル（Xenopus）のＣＥＮＰ−Ｅが開示され、そしてＸＣＥＮＰ−Ｅがin vitroでプラス端指向性モーターとしての運動性を有することが開示された。国際公開公報第９９／１３０６１号に見られるＣＥＮＰ−Ｅを参照により本明細書に援用する。
【００７５】
いくつかの実施形態では、本化学物質は有糸分裂キネシン、ＣＥＮＰ−Ｅを阻害し、同様にＨＳＥＴ（米国特許第６，３６１，９９３号を参照。これは参照により本明細書に援用する）、ＭＣＡＫ（米国特許第６，３３１，４２４号を参照。これは参照により本明細書に援用する）、ＲａｂＫ−６（米国特許第６，５４４，７６６号を参照。これは参照により本明細書に援用する）、Ｋｉｆ４（米国特許第６，４４０，６８４号を参照。これは参照により本明細書に援用する）、ＭＫＬＰ１（米国特許第６，４４８，０２５号を参照。これは参照により本明細書に援用する）、Ｋｉｆ１５（米国特許第６，３５５，４６６号を参照。これは参照により本明細書に援用する）、Ｋｉｄ（米国特許第６，３８７，６４４号を参照。これは参照により本明細書に援用する）、Ｍｐｐ１、ＣＭＫｒｐ、ＫｉｎＩ−３（米国特許第６，４６１，８５５号を参照。これは参照により本明細書に援用する）、Ｋｉｐ３ａ（国際公開公報第０１／９６５９３号を参照。これは参照により本明細書に援用する）、Ｋｉｐ３ｄ（米国特許第６，４９２，１５１号を参照。これは参照により本明細書に援用する）、およびＫＳＰ（米国特許第６，６１７，１１５号を参照。これは参照により本明細書に援用する）から選択したヒト有糸分裂キネシンの１種または複数を調節する。
【００７６】
有糸分裂キネシンを阻害する方法は、本発明の阻害薬と、１種または複数の有糸分裂キネシン、特にヒトキネシン、あるいはそのフラグメントおよび変異体とを接触させるステップを含む。阻害は、紡錘体が破壊されるような、有糸分裂キネシンのＡＴＰ加水分解活性および／または紡錘体形成活性の阻害でありうる。
【００７７】
本発明は、細胞増殖に関連する疾患を治療する、１種または複数の有糸分裂キネシン阻害薬、特に１種または複数のヒト有糸分裂キネシン阻害薬を提供する。本明細書に記載した化学物質、組成物、および方法は、その選択性において異なってよく、それだけには限らないが、癌、過形成、再狭窄、心肥大、免疫疾患、真菌疾患、および炎症を含む細胞増殖性疾患の治療に使用される。
【００７８】
提供するのは、下記式Ｉの化合物から選択される少なくとも１種の化学物質、ならびに製薬上許容される塩、溶媒和物、キレート、非共有結合性複合体、プロドラッグ、およびそれらの混合物：
（式Ｉ）
【化４】
2009514866.tif 000005
【００７９】
［式中、
Ｒ１は、水素、必要に応じて置換されているアルキル、必要に応じて置換されているシクロアルキル、必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されているアリール、または必要に応じて置換されているヘテロアリールから選択され、
Ｒ２は、必要に応じて置換されているアルキル、必要に応じて置換されているアシル、アミノカルボニル、必要に応じて置換されているアルコキシカルボニル、スルフィニル、もしくはスルホニルから選択され、
ｎは、０、１、２、もしくは３から選択され、かつ
それぞれの発生において、Ｒ３は、ハロ、シアノ、カルボキシ、ニトロ、ヒドロキシ、必要に応じて置換されているアルキル、必要に応じて置換されているアルコキシ、必要に応じて置換されているアミノ、スルホニル、スルファニル、必要に応じて置換されているアシル、必要に応じて置換されているアルコキシカルボニル、アミノカルボニル、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているヘテロアリール、必要に応じて置換されているシクロアルキル、および必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキルからなる群から独立に選択され、あるいは
Ｒ１とＲ２は、それらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換されている４〜７員環（該環はＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択した１、２、または３個の追加のヘテロ原子を必要に応じて含む）を形成し、または
−ＮＲ１Ｒ２基のオルト位に位置するＲ３は、Ｒ１またはＲ２と、それらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換されている５〜７員環（該環はＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択した１、２、または３個の追加のヘテロ原子を必要に応じて含む）を形成する］
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、水素、必要に応じて置換されているアルキル、または必要に応じて置換されているシクロアルキルから選択される。
【００８０】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、水素または必要に応じて置換されている低級アルキルから選択される。
【００８１】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル、２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル、２−アミノ−２−オキソエチル、２−メトキシ−２−オキソエチル、２−シクロペンチルエチル、２−メトキシ−エチル、２−メチルプロピル、カルボキシメチル、３−メチルブチル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、２−（２−メチルフェニル）エチル、２−（２−クロロフェニル）エチル、ベンジル、２−カルバモイルベンジル、３−カルバモイルベンジル、２−クロロベンジル、３−クロロベンジル、４−クロロベンジル、２，３−ジクロロベンジル、２，６−ジクロロベンジル、３，５−ジクロロベンジル、２−クロロ−３−メチルベンジル、３−クロロ−２−メチルベンジル、２−クロロ−３−トリフルオロメチルベンジル、２−クロロ−４−フルオロベンジル、２−クロロ−６−フルオロベンジル、２−クロロ−４−トリフルオロメチルベンジル、２−クロロ−５−トリフルオロメチルベンジル、３−クロロ−４−イソプロポキシベンジル、２−メチルベンジル、３−メチルベンジル、４−メチルベンジル、２，４−ジメチルベンジル、３，５−ジメチルベンジル、２−メチル−５−フルオロベンジル、２−メトキシベンジル、３−メトキシベンジル、４−メトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、２−シアノベンジル、３−シアノベンジル、４−シアノベンジル、２−トリフルオロメチルベンジル、２−トリフルオロメトキシベンジル、２−フルオロベンジル、２，５−ジフルオロベンジル、２，４−ジフルオロベンジル、２，３−ジフルオロベンジル、２−フルオロ−３−メチルベンジル、２−フルオロ−４−トリフルオロメチルベンジル、２−フェニルベンジル、ピリジン−４−イルメチル、ピリジン−３−イルメチル、ピリジン−２−イルメチル、（６−メチルピリジン−２−イル）メチル、（２−メチルピリジン−３−イル）メチル、（６−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）メチル、（（６−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）メチル）、（（８−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）メチル）、（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）メチル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−イルメチル、キノリン−８−イルメチル、ナフタレン−１−イルメチル、（５−クロロチオフェン−２−イル）メチル、チオフェン−２−イルメチル、チアゾール−５−イルメチル、（２−メチルチアゾール−５−イル）メチル、（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メチル、（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル、（５−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル、（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル、（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）メチル、（３−メチル−５−フェニルイソオキサゾール−４−イル）メチル、（１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル、（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−イル）メチル、（５−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）メチル、（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）メチル、ピペリジン−３−イルメチル、ピペリジン−４−イルメチル、ピロリジン−３−イルメチル、（１−（４−フルオロベンジル）ピロリジン−２−イル）メチル、（４−メトキシ−３−メチルピリジン−２−イル）メチル、（５−クロロ−１，２，３−チアジアゾール−４−イル）メチル、（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル、（５−フェニルオキサゾール−２−イル）メチル、または（５−オキソピロリジン−２−イル）メチルから選択される。
【００８２】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル、２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル、２−アミノ−２−オキソエチル、２−メトキシ−２−オキソエチル、２−シクロペンチルエチル、２−メトキシ−エチル、２−メチルプロピル、カルボキシメチル、３−メチルブチル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、２−（２−メチルフェニル）エチル、２−（２−クロロフェニル）エチル、ベンジル、２−クロロベンジル、３−クロロベンジル、４−クロロベンジル、２，３−ジクロロベンジル、２，６−ジクロロベンジル、３，５−ジクロロベンジル、２−クロロ−３−メチルベンジル、３−クロロ−２−メチルベンジル、２−クロロ−３−トリフルオロメチルベンジル、２−クロロ−４−フルオロベンジル、２−クロロ−６−フルオロベンジル、２−クロロ−４−トリフルオロメチルベンジル、２−クロロ−５−トリフルオロメチルベンジル、３−クロロ−４−イソプロポキシベンジル、２−メチルベンジル、３−メチルベンジル、４−メチルベンジル、２，４−ジメチルベンジル、３，５−ジメチルベンジル、２−メチル−５−フルオロベンジル、２−メトキシベンジル、３−メトキシベンジル、４−メトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、２−シアノベンジル、３−シアノベンジル、４−シアノベンジル、２−トリフルオロメチルベンジル、２−トリフルオロメトキシベンジル、２−フルオロベンジル、２，５−ジフルオロベンジル、２，４−ジフルオロベンジル、２，３−ジフルオロベンジル、２−フルオロ−３−メチルベンジル、２−フルオロ−４−トリフルオロメチルベンジル、２−フェニルベンジル、ピリジン−４−イルメチル、ピリジン−３−イルメチル、ピリジン−２−イルメチル、（６−メチルピリジン−２−イル）メチル、（２−メチルピリジン−３−イル）メチル、（６−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）メチル、（（８−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）メチル）、（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）メチル、キノリン−８−イルメチル、ナフタレン−１−イルメチル、（５−クロロチオフェン−２−イル）メチル、チアゾール−５−イルメチル、（２−メチルチアゾール−５−イル）メチル、（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メチル、（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル、（５−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル、（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）メチル、（３−メチル−５−フェニルイソオキサゾール−４−イル）メチル、（１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル、（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−イル）メチル、または（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）メチルから選択される。
【００８３】
いくつかの実施形態では、Ｒ２はスルホニルである。
【００８４】
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、必要に応じて置換されている低級アルキル、−ＳＯ２Ｒ４、ＣＯ２Ｒ４、または−Ｃ（Ｏ）Ｒ４（式中、Ｒ４は、必要に応じて置換されているアミノ、必要に応じて置換されているアルキル、必要に応じて置換されているシクロアルキル、必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されているアリール、または必要に応じて置換されているヘテロアリールから選択される）から選択される。
【００８５】
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているアルキル、必要に応じて置換されているシクロアルキル、必要に応じて置換されているアミノ、または必要に応じて置換されているヘテロアリールから選択される。
【００８６】
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているアルキル、または必要に応じて置換されているヘテロアリールから選択される。
【００８７】
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、必要に応じて置換されているフェニル、必要に応じて置換されている低級アルキル、必要に応じて置換されているシクロアルキル、必要に応じて置換されているヘテロアリール、アミノ；またはアミノであって、１個もしくは複数の必要に応じて置換されているアルキル基により置換されているアミノから選択される。
【００８８】
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、必要に応じて置換されているフェニル、必要に応じて置換されている低級アルキル、または必要に応じて置換されているヘテロアリールから選択される。
【００８９】
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、低級アルキル、シクロプロピル；ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、ジオキソイソインドリル、必要に応じて置換されているアミノ、必要に応じて置換されているアミノカルボニル、およびフェニルからなる群から独立に選択した５個までの置換基によって置換されている置換低級アルキル；ベンゾイル、フェニル；フェニルであって、ハロ、メチル、メトキシ、シアノ、ピラゾリル、およびトリフルオロメチルからなる群から選択した２基までにより置換されているフェニル；アミノ；アミノであって、水素、低級アルキル；低級アルキルであって（ヒドロキシおよび低級アルコキシカルボニルにより置換されている）低級アルキルからなる群から選択した１個または複数の基により置換されているアミノ；必要に応じて置換されているアシル、および低級アルコキシカルボニルから選択されている。
【００９０】
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、ジアルキルアミノにより置換されている低級アルキルである。
【００９１】
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、ジメチルアミノプロピルである。
【００９２】
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、低級アルキル、ベンジル、フェニル；またはフェニルであって、ハロ、メチル、メトキシ、シアノ、およびトリフルオロメチルからなる群から選択した１もしくは２個の基により置換されているフェニルから選択される。
【００９３】
いくつかの実施形態では、Ｒ４はメチルである。
【００９４】
いくつかの実施形態では、ｎは０〜３であり、各Ｒ３は、ハロ、シアノ、カルボキシ、アミノカルボニル、必要に応じて置換されているアシル、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているヘテロアリール、必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されている低級アルキル、必要に応じて置換されている低級アルコキシ、および必要に応じて置換されているアルコキシカルボニルからなる群から独立に選択される。
【００９５】
いくつかの実施形態では、ｎは１である。
【００９６】
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、カルボキシ、アミノカルボニル、必要に応じて置換されているアシル、または必要に応じて置換されているアルコキシカルボニルから選択される。
【００９７】
いくつかの実施形態では、Ｒ３はフェニル環のパラ位に結合する。
【００９８】
いくつかの実施形態では、ｎは２である。
【００９９】
いくつかの実施形態では、第１のＲ３は、カルボキシ、アミノカルボニル、必要に応じて置換されているアシル、または必要に応じて置換されているアルコキシカルボニルから選択され、かつ第２のＲ３は、ハロ、必要に応じて置換されている低級アルコキシ、または必要に応じて置換されている低級アルキルから選択される。
【０１００】
いくつかの実施形態では、第１のＲ３はフェニル環のパラ位に結合する。
【０１０１】
いくつかの実施形態では、ｎは３である。
【０１０２】
いくつかの実施形態では、第１のＲ３は、カルボキシ、アミノカルボニル、必要に応じて置換されているアシル、または必要に応じて置換されているアルコキシカルボニルから選択され、第２のＲ３は、ハロ、必要に応じて置換されている低級アルコキシ、または必要に応じて置換されている低級アルキルから選択され、かつ第３のＲ３は、ハロ、必要に応じて置換されている低級アルコキシ、または必要に応じて置換されている低級アルキルから選択される。
【０１０３】
いくつかの実施形態では、第１のＲ３はフェニル環のパラ位に結合する。
【０１０４】
いくつかの実施形態では、式Ｉの化合物は下記式ＩＩの化合物から選択される。
【０１０５】
（式ＩＩ）
【化５】
2009514866.tif 000006
【０１０６】
［式中、Ｒ１、Ｒ３、およびＲ４は、式Ｉについて定義した通りである］
さらに提供するのは、下記式ＩＩＩの化合物から選択した少なくとも１種の化学物質、ならびに製薬上許容される塩、溶媒和物、キレート、非共有結合性複合体、プロドラッグ、およびそれらの混合物である。
【０１０７】
（式ＩＩＩ）
【化６】
2009514866.tif 000007
【０１０８】
［式中、
Ｒ２は、式Ｉについて定義した通りであり、
Ｒ８は、水素、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されているヘテロアリール、または必要に応じて置換されているアルキルから選択され、
Ｌは、必要に応じて置換されている−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍ−［式中、ｍは１、２、または３から選択される］から選択され、
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は、それぞれ独立に、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、必要に応じて置換されているアルキル、必要に応じて置換されているアルコキシ、必要に応じて置換されているアミノ、スルホニル、スルファニル、必要に応じて置換されているアシル、必要に応じて置換されているアルコキシカルボニル、アミノカルボニル、必要に応じて置換されているシクロアルキル、必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されているアリール、および必要に応じて置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ１２は水素であり、またはＲ１２とＲ２は、それらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換されている５〜７員のヘテロシクロアルキル環（該環はＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択した追加のヘテロ原子を必要に応じて含む）を形成し、かつ
Ｒ１３とＲ１４は、それぞれ独立に、水素、ヒドロキシ、必要に応じて置換されているアルキル、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル、および必要に応じて置換されているシクロアルキルからなる群から選択され、あるいは
Ｒ１３とＲ８は、それらが結合する窒素と一緒になって、各環がＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択した１、２、または３個の追加のヘテロ原子を必要に応じて含む、必要に応じて置換されているヘテロアリール環または必要に応じて置換されている５〜７員のヘテロシクロアルキル環を形成し、あるいは
Ｒ５とＲ６は、それらが結合する炭素と一緒になって、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル、または必要に応じて置換されているヘテロアリール環を形成し、あるいは
Ｒ７がＲ６のオルト位に位置する場合、Ｒ６とＲ７は、それらが結合する炭素と一緒になって、必要に応じて置換されているシクロアルキルまたは必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキルを形成し、あるいは
Ｒ２とＲ８は、それらが結合する窒素と一緒になって、その各々がＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択した１または２個の追加のヘテロ原子を必要に応じて含む、必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキルまたは必要に応じて置換されているヘテロアリール環を形成する］
いくつかの実施形態では、Ｒ８は、必要に応じて置換されているアリールまたは必要に応じて置換されているヘテロアリールから選択される。
【０１０９】
いくつかの実施形態では、Ｒ８は、水素、低級アルキル；または低級アルキルであって、ヒドロキシ、必要に応じて置換されているアルコキシ、必要に応じて置換されているアミノ、必要に応じて置換されているシクロアルキル、必要に応じて置換されているシロキシ、必要に応じて置換されているアミノカルボニル、必要に応じて置換されているフェニル、および必要に応じて置換されているピペリジニルからなる群から独立に選択した５個までの置換基によって置換されている低級アルキルから選択される。
【０１１０】
いくつかの実施形態では、Ｒ８は、水素、低級アルキル；または低級アルキルであって（ヒドロキシ、必要に応じて置換されているアルコキシ、必要に応じて置換されているアミノ、シクロアルキル、必要に応じて置換されているシロキシ、必要に応じて置換されているアミノカルボニル；フェニル；フェニルであって、ハロ、低級アルコキシ、必要に応じて置換されているヘテロアリール、アルコキシカルボニル、および必要に応じて置換されているアミノカルボニルからなる群から独立に選択した３個までの置換基によって置換されているフェニル；ピペリジニル；およびピペリジニルであって、アルコキシカルボニルおよびアミノカルボニルからなる群から独立に選択した３個までの置換基によって置換されているピペリジニル）からなる群から独立に選択した５個までの置換基によって置換されている低級アルキルから選択される。
【０１１１】
いくつかの実施形態では、Ｒ５とＲ６は、それらが結合する炭素と一緒になって、必要に応じて置換されているアリール環を形成する。
【０１１２】
いくつかの実施形態では、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は、それぞれ、水素、ハロ、必要に応じて置換されている低級アルキル、必要に応じて置換されている低級アルコキシ、シアノ、必要に応じて置換されているアミノ、スルホニル、アミノカルボニル、必要に応じて置換されているアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されているイミダゾピリジニル、および必要に応じて置換されているフェニルからなる群から独立に選択される。
【０１１３】
いくつかの実施形態では、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は、それぞれ独立に、水素、ハロ、低級アルキル、トリフルオロメチル、低級アルコキシ、トリフルオロメトキシ、メチルイミダゾピリジニル、およびシアノからなる群から選択される。
【０１１４】
いくつかの実施形態では、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は、それぞれ独立に、水素、ハロ、低級アルキル、トリフルオロメチル、低級アルコキシ、トリフルオロメトキシ、およびシアノからなる群から選択される。
【０１１５】
いくつかの実施形態では、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７の少なくとも１個は水素ではない。
【０１１６】
いくつかの実施形態では、式ＩＩＩの化合物は式下記ＩＶの化合物から選択される。
【０１１７】
（式ＩＶ）
【化７】
2009514866.tif 000008
【０１１８】
［式中、
Ｒ４は、式Ｉについて定義した通りであり、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は式ＩＩＩについて定義した通りである］
いくつかの実施形態では、式ＩまたはＩＩＩの化合物はそれぞれ、下記式Ｖの化合物から選択される。
【０１１９】
（式Ｖ）
【化８】
2009514866.tif 000009
【０１２０】
［式中、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は、式ＩＩＩについて定義した通りであり、Ｒ３は式Ｉについて定義した通りであり、Ｒ４は式Ｉについて定義した通りである］
いくつかの実施形態では、式Ｖの化合物は下記式ＶＩの化合物から選択される。
【０１２１】
（式ＶＩ）
【化９】
2009514866.tif 000010
【０１２２】
［式中、
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は、式ＩＩＩについて定義した通りであり、
Ｒ３およびＲ４は、式Ｉについて定義した通りであり、
ｎは０〜２であり、かつ
Ｒ９は、ヒドロキシ、必要に応じて置換されているアルコキシ、必要に応じて置換されているアルキル、または必要に応じて置換されているアミノから選択される］
いくつかの実施形態では、Ｒ９は、−ＮＲ１０Ｒ１１および−ＯＲ１０［式中、Ｒ１０は、水素または必要に応じて置換されている低級アルキルから選択され、かつＲ１１は、水素、アミノ、必要に応じて置換されているアルキル、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているヘテロアリール、または必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキルから選択される］から選択される。
【０１２３】
いくつかの実施形態では、Ｒ９は、−ＮＲ１０Ｒ１１［式中、Ｒ１０は、水素または必要に応じて置換されている低級アルキルから選択され、かつＲ１１は、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているヘテロアリール、必要に応じて置換されているアラルキル、必要に応じて置換されているヘテロアラルキル、または必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキルから選択される］から選択される。
【０１２４】
いくつかの実施形態では、Ｒ９は、−ＮＲ１０Ｒ１１またはＯＲ１０［式中、Ｒ１０は、水素、低級アルキル；および低級アルキルであって、ヒドロキシ、必要に応じて置換されているアリール、および必要に応じて置換されているヘテロアリールからなる群から独立に選択した５個までの置換基によって置換されている低級アルキルから選択され、かつＲ１１は、水素、アミノ、必要に応じて置換されているフェニル、必要に応じて置換されているピリジニル、必要に応じて置換されているピペリジニル、必要に応じて置換されているピロリジニル；必要に応じて置換されているＣ１−Ｃ６アルキルであって、５個までの置換基が、それぞれ独立して、必要に応じて置換されているフェニル、必要に応じて置換されているイミダゾリル、必要に応じて置換されているピラゾリル、必要に応じて置換されているオキサゾリル、必要に応じて置換されているトリアゾリル、必要に応じて置換されているピラジニル、必要に応じて置換されているベンゾイミダゾリル、必要に応じて置換されているピリジニル、必要に応じて置換されているモルホリノ、必要に応じて置換されているピロリジニル、オキソピロリジニル、必要に応じて置換されているオキソイミダゾリジニル、必要に応じて置換されているピペリジニル、必要に応じて置換されているピペラジニル、ヒドロキシ、必要に応じて置換されているアミノ、必要に応じて置換されている低級アルコキシ、必要に応じて置換されているスルホニル、必要に応じて置換されているスルファニル、必要に応じて置換されているアルコキシ、およびカルボキシからなる群から選択されている必要に応じて置換されているＣ１−Ｃ６アルキルから選択される］から選択される。
【０１２５】
いくつかの実施形態では、Ｒ９は、−ＮＲ１０Ｒ１１［式中、Ｒ１０は、水素または必要に応じて置換されている低級アルキルから選択され、かつＲ１１は、必要に応じて置換されているフェニル、必要に応じて置換されているヘテロアリール、必要に応じて置換されているベンジル、必要に応じて置換されているヘテロアラルキル、または必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキルから選択される］から選択される。
【０１２６】
いくつかの実施形態では、Ｒ９は、−ＮＲ１０Ｒ１１またはＯＲ１０［式中、Ｒ１０は、水素、低級アルキル；および低級アルキルであって、ヒドロキシ、必要に応じて置換されているフェニル、および必要に応じて置換されているピリジニルからなる群から独立に選択した５個までの置換基によって置換されている低級アルキルから選択され、かつＲ１１は、アミノ、必要に応じて置換されているフェニル、必要に応じて置換されているピリジン−２−イル、必要に応じて置換されているピリジン−３−イル、必要に応じて置換されているピリジン−４−イル、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは；必要に応じて置換されているフェニル、必要に応じて置換されているピリジン−２−イル、必要に応じて置換されているピリジン−３−イル、必要に応じて置換されているピリジン−４−イル、必要に応じて置換されているピペリジニル、必要に応じて置換されているピペラジニル、必要に応じて置換されているピラジニル、必要に応じて置換されているピロリジニル、必要に応じて置換されているオキソピロリジニル、必要に応じて置換されているモルホリニル、必要に応じて置換されているイミダゾリル、必要に応じて置換されているオキソイミダゾリジニル、必要に応じて置換されているテトラヒドロピラニル、ヒドロキシ、必要に応じて置換されているアミノ、必要に応じて置換されている低級アルコキシ、カルボキシ、アセトアミド、必要に応じて置換されているスルホニル、および必要に応じて置換されているスルファニルからなる群から独立に選択した５個までの置換基によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキルから選択される］から選択される。
【０１２７】
いくつかの実施形態では、Ｒ９は、−ＮＲ１０Ｒ１１［式中、Ｒ９は水素または低級アルキルから選択され、かつＲ１０は、必要に応じて置換されているフェニル、必要に応じて置換されているピリジニル、必要に応じて置換されているピリジン−２−イルメチル、必要に応じて置換されているピリジン−３−イルメチル、必要に応じて置換されているピリジン−４−イルメチル、必要に応じて置換されているベンジル、必要に応じて置換されているピペリジニル、必要に応じて置換されているピロリジニルメチル、または必要に応じて置換されているピロリジニルから選択される］から選択される。
【０１２８】
いくつかの実施形態では、ｎは０である。
【０１２９】
いくつかの実施形態では、本発明の少なくとも１種の化学物質は、以下の化合物、ならびに製薬上許容される塩、溶媒和物、キレート、非共有結合性複合体、プロドラッグ、およびそれらの混合物から選択される：
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）フェニル］メチル｝カルボキサミド、
メチル４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝ベンゾエート、
ｔｅｒｔ−ブチル３−［（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］ピロリジンカルボキシレート、
（４−｛［（３−クロロ−２−メチルフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［４−（Ｎ−メチルカルバモイル）フェニル］メチル｝カルボキサミド、
４−｛［（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）
カルボニルアミノ］メチル｝ベンズアミド、
Ｎ−［（１−アセチル（４−ピペリジル））メチル］（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（３−ピペリジルメチル）カルボキサミド、
Ｎ−［（４−アセチルモルホリン−２−イル）メチル］（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボキサミド、
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］メチル｝モルホリン−４−カルボキシレート、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）カルボキサミド、
メチル（２Ｒ）−３−［（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ］プロパノエート、
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］メチル｝ピペリジンカルボキシレート、
メチル４−｛［（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］メチル｝ベンゾエート、
メチル２−［（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］アセテート、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−［（４−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ］メチル｝フェニル）メチル］カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（モルホリン−２−イルメチル）カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（２−メチルプロピル）カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−［（５−メチル（２−フリル））メチル］カルボキサミド、
Ｎ−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）フェニル］メチル｝（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボキサミド、
（４−｛［（２−メチルフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［４−（Ｎ−メチルカルバモイル）フェニル］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［２−（２−クロロフェニル）エチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
４−｛［（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］メチル｝ベンズアミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（６−メトキシ（３−ピリジル））カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］メチル｝カルボキサミド、
メチル２−［（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］−３−ヒドロキシプロパノエート、
［４−（｛［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝（メチルスルホニル）アミノ）フェニル］−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（１−メチル−３−フェニルピラゾール−５−イル）カルボキサミド、
メチル５−［（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］フラン−２−カルボキシレート、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（２−（３−ピリジル）エチル）カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−ピロリジン−３−イルカルボキサミド、
Ｎ−（２−クロロ（３−ピリジル））（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボキサミド、
４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝ベンズアミド、
（４−｛［（２−シアノフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
メチル３−（｛（メチルスルホニル）［４−（Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルバモイル）フェニル］アミノ｝メチル）ベンゾエート、
Ｎ−［（４−｛［（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］メチル｝フェニル）メチル］アセトアミド、
（４−｛［（６−クロロ−２−フルオロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
メチル２−（４−｛［（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］メチル｝フェノキシ）アセテート、
［４−（（メチルスルホニル）｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）フェニル］−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
Ｎ−［（１−アセチルピロリジン−２−イル）メチル］（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（４−ピペリジルメチル）カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ］エチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（２−ピペリジルエチル）カルボキサミド、
メチル（２Ｓ）−２−［（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］プロパノエート、
Ｎ−［（４−アセチルモルホリン−２−イル）メチル］（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（１−メチルピラゾール−５−イル）カルボキサミド、
［４−（（メチルスルホニル）｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）フェニル］−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（３，５−ジメチルフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−ベンジルピロリジン−３−イル］（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−［（３−メチル（２−チエニル））メチル］カルボキサミド、
（４−｛［（２，４−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（４−ピリジル）カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（２−ピペリジルエチル）カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（２−インドール−３−イルエチル）カルボキサミド、
Ｎ−（１，３−ジメチルピラゾール−５−イル）（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボキサミド、
Ｎ−（（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−［（ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］カルボキサミド、
Ｎ−［（１−アセチル（３−ピペリジル））メチル］（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロ−５−フルオロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（３−メチルフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（５−メチル（１，３，４−チアジアゾール−２−イル））カルボキサミド、
［４−（｛［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝（メチルスルホニル）アミノ）フェニル］−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝安息香酸、
Ｎ−（５−クロロ（２−ピリジル））（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボキサミド、
（４−｛［（２−メチル（３−ピリジル））メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
Ｎ−（２−アミノエチル）（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボキサミド、
（４−｛［（３−メトキシフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（３−メチル−１−フェニルピラゾール−５−イル）カルボキサミド、
（４−｛［（５−クロロ（２−チエニル））メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（２−｛［２−（メチルアミノ）フェニル］カルボニルアミノ｝エチル）カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロ−３−メチルフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
｛４−［（メチルスルホニル）（ナフチルメチル）アミノ］フェニル｝−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−（２−ピリジル）エチル）カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（２−フェニルプロピル）カルボキサミド、
（４−｛［（３−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（３−メチルフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（３，５−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジフルオロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロ−４−フルオロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（オキソラン−２−イルメチル）カルボキサミド、
（４−｛［（５−フルオロ−２−メチルフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−メチルピラゾール−５−イル］（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボキサミド、
ｔｅｒｔ−ブチル３−｛［（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］メチル｝ピペリジンカルボキシレート、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）カルボキサミド、
（４−｛［（２，５−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２−フルオロ−３−メチルフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
４−｛［（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］メチル｝安息香酸、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］メチル｝カルボキサミド、
Ｎ−｛［４−（アミノメチル）フェニル］メチル｝（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボキサミド、
ｔｅｒｔ−ブチル４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンジルカルバメート、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−エチルメタンスルホンアミド、
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）メタンスルホンアミド、
メチル４−（（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート、
メチル４−（（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）スルファモイル）（２，３−ジクロロベンジル）アミノ）ベンゾエート、
４−（（２，３−ジクロロベンジル）（メチル）アミノ）安息香酸、
４−（（２，３−ジクロロベンジル）（メチル）アミノ）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（２，３−ジクロロベンジルアミノ）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（４−（８−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（８−メチル−１，８ａ−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンジル）メタンスルホンアミド、
４−（（２，３−ジクロロベンジル）（エチル）アミノ）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）アセトアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチルカルバモイル）フェニル）ベンズアミド、
（Ｒ）−４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（２−モルホリノエチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（２−（ピリジン−３−イル）エチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（２−メトキシエチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（２−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）エチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（２−（ピリジン−４−イル）エチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）ベンズアミド、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）メタンスルホンアミド、
ｔｅｒｔ−ブチル４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ピペリジン−１−カルボキシレート、
Ｎ−（４−（アミノメチル）フェニル）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンジル）アセトアミド、
Ｎ−（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンジル）ニコチンアミド、
メチル４−（（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−メチルスルファモイル）（２，３−ジクロロベンジル）アミノ）ベンゾエート、
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチルカルバモイル）フェニル）スルファモイルカルバメート、
４−（Ｎ−（ピペリジン−３−イルメチル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（ピロリジン−３−イルメチル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（（４−メトキシ−３−メチルピリジン−２−イル）メチル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−イルメチル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イルメチル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（（５−クロロ−１，２，３−チアジアゾール−４−イル）メチル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（（６−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）メチル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（（５−フェニルオキサゾール−２−イル）メチル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（（５−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）メチル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
（Ｒ）−４−（Ｎ−（（５−オキソピロリジン−２−イル）メチル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
（Ｓ）−４−（Ｎ−（（５−オキソピロリジン−２−イル）メチル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（（１−（４−フルオロベンジル）ピロリジン−２−イル）メチル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２−カルバモイルベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（３−カルバモイルベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
（Ｒ）−４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（１−フェニルエチル）ベンズアミド、
（Ｓ）−４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（１−フェニルエチル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−（アミノメチル）ベンジル）−４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（４−（（２−（ジメチルアミノ）アセトアミド）メチル）ベンジル）ベンズアミド、
メチル２，３−ジクロロベンジル（４−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチルカルバモイル）フェニル）カルバメート、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−２−ヒドロキシアセトアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミド、
ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド）エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（２−（ピペリジン−２−イル）エチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）ベンズアミド、
メチル４−（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド）ブタノエート、
Ｎ−（４−（（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド）メチル）ベンジル）−２−（メチルアミノ）ベンズアミド、
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（ビフェニル−４−イル）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メタンスルホンアミド、
４−（（２，３−ジクロロベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−２−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）アセトアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（２−アミノ−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）アセトアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−（アセトアミドメチル）ベンジル）−４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド、
メチル４−（（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド）メチル）ベンジルカルバメート、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（４−（（３−メチルウレイド）メチル）ベンジル）ベンズアミド、
メチル２−（４−（（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド）メチル）フェニル）アセテート、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−ｐ−トリルメタンスルホンアミド、
Ｎ−ベンジル−４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ピペリジン−１−カルボキサミド、
４−（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド）ブタン酸、
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド）プロピルカルバメート、
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド）ブチルカルバメート、
Ｎ−（３−アミノプロピル）−４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド、
Ｎ−（４−アミノブチル）−４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（３−（メチルアミノ）プロピル）ベンズアミド、
Ｎ−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル）−４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（３−（２−メチルピペリジン−１−イル）プロピル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（３−（ピペリジン−１−イル）プロピル）ベンズアミド、
ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド）エチル）ピペラジン−１−カルボキシレート、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（２−（ピペラジン−１−イル）エチル）ベンズアミド、
Ｎ−（３−アセトアミドプロピル）−４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド、
Ｎ−（４−アセトアミドブチル）−４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド、
メチル４−（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド）ブチルカルバメート、
メチル３−（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド）プロピルカルバメート、
Ｎ−ベンジル−４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド、
メチル４−（（２，３−ジクロロベンジル）（スルファモイル）アミノ）ベンゾエート、
４−（Ｎ−（３，５−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エチル）−４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド、
メチル４−（２−（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド）エチル）ピペラジン−１−カルボキシレート、
Ｎ−（２−（１−アセチルピペリジン−２−イル）エチル）−４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド、
メチル２−（２−（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド）エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
２−（２−（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド）エチル）−Ｎ−メチルピペリジン−１−カルボキサミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）ベンズアミド、
ｔｅｒｔ−ブチル５−（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド）ペンチルカルバメート、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（３−（３−メチルウレイド）プロピル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（４−（３−メチルウレイド）ブチル）ベンズアミド、
４−（２−（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド）エチル）−Ｎ−メチルピペラジン−１−カルボキサミド、
ベンジル４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンゾエート、
Ｎ−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（４’−シアノビフェニル−４−イル）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（オキサゾール−５−イル）フェニル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メタンスルホンアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−１−フェニルメチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
メチル４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−２−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）エチルスルホンアミド）ベンゾエート、
メチル４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）プロピルスルホンアミド）ベンゾエート、
メチル４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）エチルスルホンアミド）ベンゾエート、
メチル４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）フェニルスルホンアミド）ベンゾエート、
メチル４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）ブチルスルホンアミド）ベンゾエート、
メチル４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）シクロプロパンスルホンアミド）ベンゾエート、
メチル４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニルスルホンアミド）ベンゾエート、
メチル４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）プロパン−２−イルスルホンアミド）ベンゾエート、
メチル４−（（２，３−ジクロロベンジル）（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）アミノ）ベンゾエート、
メチル４−（（２，３−ジクロロベンジル）（Ｎ−メチルスルファモイル）アミノ）ベンゾエート、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（４−（２−ヒドロキシエチル）ベンジル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（５−アミノペンチル）−４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド、
（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンゾエート、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（２−（ピラジン−２−イル）エチル）ベンズアミド、
Ｎ−（５−アセトアミドペンチル）−４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド、
メチル５−（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド）ペンチルカルバメート、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（５−（３−メチルウレイド）ペンチル）ベンズアミド、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メトキシ）メチル）フェニル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）メタンスルホンアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（３−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル）ベンズアミド、
メチル２−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンゾエート、
メチル３−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンゾエート、
メチル４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−３−（ジメチルアミノ）プロピルスルホンアミド）ベンゾエート、
２−アミノ−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）フェニル）エタンスルホンアミド、
メチル５−（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）フェニル）−２−メチルフラン−３−カルボキシレート、
Ｎ−（４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メタンスルホンアミド、
ｔｅｒｔ−ブチル４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンゾエート、
Ｎ−（４−（２−（２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）プロパン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（３−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）プロピル）−４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エチル）−４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド、
４−（２−アミノ−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）エチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
メチル４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチルスルホンアミド）ベンゾエート、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（１−メチル−２−（プロパ−１−エン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（２−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル）メタンスルホンアミド、
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）フェニル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（ピペリジン−４−イル）フェニル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（１−メチルピペリジン−４−イル）フェニル）メタンスルホンアミド、
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）フェニル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（ピペリジン−３−イル）フェニル）メタンスルホンアミド、
メチル４−（Ｎ−アセチルスルファモイル（２，３−ジクロロベンジル）アミノ）ベンゾエート、
メチル４−（Ｎ−ベンゾイルスルファモイル（２，３−ジクロロベンジル）アミノ）ベンゾエート、
メチル４−（（Ｎ−（２−アセトキシアセチル）スルファモイル）（２，３−ジクロロベンジル）アミノ）ベンゾエート、
メチル４−（（２，３−ジクロロベンジル）（Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）アセチル）スルファモイル）アミノ）ベンゾエート、
メチル４−（（２，３−ジクロロベンジル）（Ｎ−（２−ヒドロキシアセチル）スルファモイル）アミノ）ベンゾエート、
４−（２−アセトアミド−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）エチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
メチル２−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチルカルバモイル）フェニル）スルファモイル）エチルカルバメート、
Ｎ−（４−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）フェニル）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メタンスルホンアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−３−（ジメチルアミノ）プロピルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−２−ウレイドエチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（２−ベンズアミド−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）エチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−３−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（４−（オキサゾール−５−イル）フェニル）プロパン−１−スルホンアミド、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−３−（メチルアミノ）−Ｎ−（４−（オキサゾール−５−イル）フェニル）プロパン−１−スルホンアミド、
３−アミノ−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（オキサゾール−５−イル）フェニル）プロパン−１−スルホンアミド、
メチル４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−２，２，２−トリフルオロエチルスルホンアミド）ベンゾエート、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−２−（ジメチルアミノ）エチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（２−（２−アミノアセトアミド）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）エチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（３−アミノ−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）プロピルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２−クロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
エチル３−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（オキサゾール−５−イル）フェニル）スルファモイル）プロパノエート、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−（４−（オキサゾール−５−イル）フェニル）プロパン−１−スルホンアミド、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）メタンスルホンアミド、
エチル３−（Ｎ−（４−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチルカルバモイル）フェニル）スルファモイル）プロパノエート、
エチル３−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチルカルバモイル）フェニル）スルファモイル）プロパノエート、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−２−（２−（ジメチルアミノ）アセトアミド）エチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２−クロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）ベンジル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−３−ヒドロキシプロピルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンジル）ピペラジン−１−カルボキシレート、
エチル１−（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）フェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（５−メチルオキサゾール−２−イル）フェニル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（３−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（オキサゾール−５−イル）フェニル）スルファモイル）プロピル）アセトアミド、
ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（オキサゾール−５−イル）フェニル）スルファモイル）プロピルアミノ）−２−オキソエチルカルバメート、
メチル３−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（オキサゾール−５−イル）フェニル）スルファモイル）プロピルカルバメート、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−３−（３−メチルウレイド）−Ｎ−（４−（オキサゾール−５−イル）フェニル）プロパン−１−スルホンアミド、
２−アミノ−Ｎ−（３−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（オキサゾール−５−イル）フェニル）スルファモイル）プロピル）アセトアミド、
４−（Ｎ−（２−クロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）ベンズアミド、
４−（（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−３−（ジメチルアミノ）プロピルスルホンアミド）ベンズアミド）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
４−（（４−（３−アミノ−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）プロピルスルホンアミド）ベンズアミド）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
メチル３−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（４−（ジメチルカルバモイル）ベンジルカルバモイル）フェニル）スルファモイル）プロピルカルバメート、
４−（（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−３−（３−メチルウレイド）プロピルスルホンアミド）ベンズアミド）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
４−（（４−（３−（２−アミノアセトアミド）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）プロピルスルホンアミド）ベンズアミド）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
４−（３−（２−アミノアセトアミド）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）プロピルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（３−アセトアミド−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）プロピルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
メチル３−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチルカルバモイル）フェニル）スルファモイル）プロピルカルバメート、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−３−（３−メチルウレイド）プロピルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
３−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（オキサゾール−５−イル）フェニル）スルファモイル）プロパンアミド、
３−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（オキサゾール−５−イル）フェニル）スルファモイル）−Ｎ−メチルプロパンアミド、
３−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（オキサゾール−５−イル）フェニル）スルファモイル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド、
ｔｅｒｔ−ブチル２，２’−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチルカルバモイル）フェニル）スルファモイルアザンジイル）ジアセテート、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−２−フルオロ−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−２−メトキシ−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−３−フルオロ−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−３−メトキシ−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
メチル４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−３−メチルベンゾエート、
メチル３−クロロ−４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンゾエート、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−３−メチル−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
３−クロロ−４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−２，３−ジフルオロ−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−ベンゾイルフェニル）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メタンスルホンアミド、
４−（（２，３−ジクロロベンジル）（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）スルファモイル）アミノ）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
メチル４−（（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）スルファモイル）（２，３−ジクロロベンジル）アミノ）ベンゾエート、
ｔｅｒｔ−ブチル２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチルカルバモイル）フェニル）スルファモイル）アミノ）アセテート、
４−（（２，３−ジクロロベンジル）（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルスルファモイル）アミノ）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（（Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）スルファモイル）（２，３−ジクロロベンジル）アミノ）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２−クロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−メチルベンズアミド、
４−（Ｎ−（２−クロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−エチルベンズアミド、
メチル４−（Ｎ−（２−クロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンゾエート、
４−（Ｎ−（２−クロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミド、
Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−４−（１−クロロ−Ｎ−（２−クロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド、
Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−４−（Ｎ−（２−クロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２−クロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（２−（フラン−２−イルメチルチオ）エチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２−クロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（２−（フラン−２−イルメチルスルホニル）エチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２−クロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ベンズアミド、
（Ｓ）−４−（Ｎ−（２−クロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−１−（４−（８−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェニル）ブタン−２−イル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２−クロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−プロピルベンズアミド、
４−（Ｎ−（２−クロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−イソプロピルベンズアミド、
Ｎ−ブチル−４−（Ｎ−（２−クロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，６−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−４−（Ｎ−（２−クロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−メチルベンズアミド、
Ｎ−（４−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルメチルカルバモイル）フェニル）−２−クロロ−Ｎ−（メチルスルホニル）ベンズアミド、
Ｎ−ベンジル−４−（２−（２，３−ジクロロフェニル）−１−（メチルスルホニル）エチル）ピペリジン−１−カルボキサミド、または
（Ｓ）−Ｎ−（１−（４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル）−４−ヒドロキシブタン−２−イル）−４−（Ｎ−（２−クロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド。
【０１３０】
いくつかの実施形態では、式Ｉの化合物は、以下の化合物から選択される：
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）フェニル］メチル｝カルボキサミド、
メチル４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝ベンゾエート、
ｔｅｒｔ−ブチル３−［（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］ピロリジンカルボキシレート、
（４−｛［（３−クロロ−２−メチルフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［４−（Ｎ−メチルカルバモイル）フェニル］メチル｝カルボキサミド、
４−｛［（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］メチル｝ベンズアミド、
Ｎ−［（１−アセチル（４−ピペリジル））メチル］（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（３−ピペリジルメチル）カルボキサミド、
Ｎ−［（４−アセチルモルホリン−２−イル）メチル］（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボキサミド、
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］メチル｝モルホリン−４−カルボキシレート、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）カルボキサミド、
メチル（２Ｒ）−３−［（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ］プロパノエート、
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］メチル｝ピペリジンカルボキシレート、
メチル４−｛［（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］メチル｝ベンゾエート、
メチル２−［（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］アセテート、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−［（４−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ］メチル｝フェニル）メチル］カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（モルホリン−２−イルメチル）カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（２−メチルプロピル）カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−［（５−メチル（２−フリル））メチル］カルボキサミド、
Ｎ−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）フェニル］メチル｝（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボキサミド、
（４−｛［（２−メチルフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［４−（Ｎ−メチルカルバモイル）フェニル］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［２−（２−クロロフェニル）エチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
４−｛［（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］メチル｝ベンズアミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（６−メトキシ（３−ピリジル））カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］メチル｝カルボキサミド、
メチル２−［（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］−３−ヒドロキシプロパノエート、
［４−（｛［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝（メチルスルホニル）アミノ）フェニル］−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（１−メチル−３−フェニルピラゾール−５−イル）カルボキサミド、
メチル５−［（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］フラン−２−カルボキシレート、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（２−（３−ピリジル）エチル）カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−ピロリジン−３−イルカルボキサミド、
Ｎ−（２−クロロ（３−ピリジル））（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボキサミド、
４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝ベンズアミド、
（４−｛［（２−シアノフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
メチル３−（｛（メチルスルホニル）［４−（Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルバモイル）フェニル］アミノ｝メチル）ベンゾエート、
Ｎ−［（４−｛［（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］メチル｝フェニル）メチル］アセトアミド、
（４−｛［（６−クロロ−２−フルオロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
メチル２−（４−｛［（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］メチル｝フェノキシ）アセテート、
［４−（（メチルスルホニル）｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）フェニル］−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
Ｎ−［（１−アセチルピロリジン−２−イル）メチル］（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（４−ピペリジルメチル）カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ］エチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（２−ピペリジルエチル）カルボキサミド、
メチル（２Ｓ）−２−［（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］プロパノエート、
Ｎ−［（４−アセチルモルホリン−２−イル）メチル］（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（１−メチルピラゾール−５−イル）カルボキサミド、
［４−（（メチルスルホニル）｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）フェニル］−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（３，５−ジメチルフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−ベンジルピロリジン−３−イル］（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−［（３−メチル（２−チエニル））メチル］カルボキサミド、
（４−｛［（２，４−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（４−ピリジル）カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（２−ピペリジルエチル）カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（２−インドール−３−イルエチル）カルボキサミド、
Ｎ−（１，３−ジメチルピラゾール−５−イル）（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボキサミド、
Ｎ−（（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−［（ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］カルボキサミド、
Ｎ−［（１−アセチル（３−ピペリジル））メチル］（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロ−５−フルオロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（３−メチルフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（５−メチル（１，３，４−チアジアゾール−２−イル））カルボキサミド、
［４−（｛［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝（メチルスルホニル）アミノ）フェニル］−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝安息香酸、
Ｎ−（５−クロロ（２−ピリジル））（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボキサミド、
（４−｛［（２−メチル（３−ピリジル））メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
Ｎ−（２−アミノエチル）（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボキサミド、
（４−｛［（３−メトキシフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（３−メチル−１−フェニルピラゾール−５−イル）カルボキサミド、
（４−｛［（５−クロロ（２−チエニル））メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（２−｛［２−（メチルアミノ）フェニル］カルボニルアミノ｝エチル）カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロ−３−メチルフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
｛４−［（メチルスルホニル）（ナフチルメチル）アミノ］フェニル｝−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−（２−ピリジル）エチル）カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（２−フェニルプロピル）カルボキサミド、
（４−｛［（３−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（３−メチルフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（３，５−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジフルオロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロ−４−フルオロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（オキソラン−２−イルメチル）カルボキサミド、
（４−｛［（５−フルオロ−２−メチルフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−メチルピラゾール−５−イル］（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボキサミド、
ｔｅｒｔ−ブチル３−｛［（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］メチル｝ピペリジンカルボキシレート、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）カルボキサミド、
（４−｛［（２，５−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２−フルオロ−３−メチルフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
４−｛［（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］メチル｝安息香酸、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］メチル｝カルボキサミド、または
Ｎ−｛［４−（アミノメチル）フェニル］メチル｝（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボキサミド。
【０１３１】
出発物質および他の反応体は、例えば、Aldrich Chemical Company, Milwaukee, WIから購入することができ、または当業者なら一般に使用されている合成方法を使用し容易に調製することができる。
【０１３２】
別段の明記がない限り、「溶媒」、「不活性有機溶媒」、または「不活性溶媒」という用語は、例えば、ベンゼン、トルエン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン（「ＴＨＦ」）、ジメチルホルムアミド（「ＤＭＦ」）、クロロホルム、塩化メチレン（またはジクロロメタン）、ジエチルエーテル、メタノール、ピリジンなどを含め、それと関連して記載した反応条件下で不活性な溶媒を意味する。それに反して、明記されない限り、本発明の反応で使用される溶媒は不活性有機溶媒である。
【０１３３】
一般に、カルボン酸のエステルは、従来のエステル化手順によって調製でき、例えば、アルキルエステルは、一般的に酸性条件下で必要なカルボン酸を適切なアルカノールで処理することによって調製しうる。同様に、アミドは、従来のアミド化手順を使用して調製でき、例えば、アミドは、活性化したカルボン酸を適切なアミンで処理することによって調製しうる。あるいは、酸のメチルエステルなどの低級アルキルエステルは、必要なアミドを得るために、Tetrahedron Lett. 48, 4171−4173, (1977)に記載されている手順に従って、必要に応じてトリメチルアルミニウムの存在下、アミンで処理する。カルボキシル基は、従来の手順を使用して、調製し除去することができるアルキルエステル、例えば、メチルエステルとして保護することができ、カルボメトキシをカルボキシルに転換するのに好都合な一方法は、水酸化リチウム水溶液を使用することである。
【０１３４】
本明細書に記載した塩および溶媒和物は、必要なだけ当技術分野で慣用の方法によって生成しうる。例えば、本発明の化合物が酸である場合、所望の塩基付加塩は、遊離酸を無機塩基または有機塩基、例えば、（一級、二級、または三級）アミン、アルカリ金属またはアルカリ土類金属水酸化物などにより処理することによって調製できる。好適な塩の実例としては、グリシンおよびアルギニンなどのアミノ酸；アンモニア；一級、二級、および三級アミン、例えば、エチレンジアミン、および環状アミン、例えば、シクロヘキシルアミン、ピペリジン、モルホリン、およびピペラジンから得られる有機塩、同様にナトリウム、カルシウム、カリウム、マグネシウム、マンガン、鉄、銅、亜鉛、アルミニウム、およびリチウムから得られる無機塩が含まれる。
【０１３５】
化合物が塩基性である場合、所望の酸付加塩は、当技術分野で公知の任意の好適な方法によって調製でき、当該方法には、遊離塩基を無機酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などで処理し、または有機酸、例えば、酢酸、マレイン酸、コハク酸、マンデル酸、フマル酸、マロン酸、ピルビン酸、シュウ酸、グリコール酸、サリチル酸；ピラノシジル酸、例えば、グルクロン酸またはガラクトロン酸；α−ヒドロキシ酸、例えば、クエン酸または酒石酸；アミノ酸、例えば、アスパラギン酸またはグルタミン酸；芳香族酸、例えば、安息香酸または桂皮酸；スルホン酸、例えば、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸などで処理することが含まれる。
【０１３６】
本明細書に記載した化学物質および中間体の単離および精製は、必要に応じ、任意の好適な分離または精製手順、例えば、ろ過、抽出、結晶化、カラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィーまたは厚層クロマトグラフィー、あるいはこれらの手順の組合せなどによって達成することができる。適切な分離および単離手順の特定の実例は、以下の実施例を参照することによって示されよう。しかし、他の同等の分離または単離手順ももちろん使用することができる。
【０１３７】
反応スキーム１
【化１０】
2009514866.tif 000011
【０１３８】
反応スキーム１ステップ１に関して、約０℃で、式１０１の化合物を含むアセトニトリルなどの不活性溶媒溶液に、過剰量（例えば約１．２当量）の式Ｒ４ＳＯ２Ｃｌの塩化スルホニルおよび過剰量（例えば約１．１当量）の塩基、例えばピリジンを加える。反応を放置して室温にまで暖めながら、反応混合物を攪拌する。生成物である式１０３の化合物を単離し必要に応じて精製する。
【０１３９】
反応スキーム１ステップ２に関して、式１０３の化合物を含むＤＭＦなどの不活性溶媒溶液に、過剰量（例えば約１．２当量）の式Ｒ１Ｇ（Ｇは脱離基、例えば、臭化物などのハロゲン化物である）の化合物、および過剰量（例えば約３当量）の塩基、例えば炭酸カリウムを加える。生成物である式１０５の化合物を単離し必要に応じて精製する。
【０１４０】
式１０５の化合物は、当業者に公知の技術を使用し、さらに誘導体化することができる。例えば、Ｒ３がカルボキシル基である場合、好適なアミンおよびＨＢＴＵなどのカップリング試薬で処理することにより、Ｒ３を容易にその対応するアミドに転換することができる。
【０１４１】
反応スキーム２
【化１１】
2009514866.tif 000012
【０１４２】
式１０５の化合物の代替の合成法を反応スキーム２に示す。式１０３の化合物をテトラヒドロフランなどの不活性溶媒に攪拌した溶液に、過剰量（例えば約１．２当量）のトリフェニルホスフィンおよび過剰量（例えば約１．２当量）のＤＩＡＤを加える。約１０分間反応液を攪拌した後、式Ｒ１−ＯＨの化合物を加える。約１時間後、追加の（約１．２当量の）トリフェニルホスフィンおよび（約１．２当量の）ＤＩＡＤを加え、得られた反応をさらに１時間攪拌する。生成物である式１０５の化合物を単離し任意に精製する。
【０１４３】
本発明の化学物質は一旦製造されれば、有糸分裂の変化を含む様々な用途に使用される。当業者なら理解されようが、様々な方式で有糸分裂を変化させることができ、すなわち、有糸分裂経路である成分の活性を増加し、または減少させることによって、有糸分裂に影響を与えることができる。言葉を変えれば、平衡を妨害することによって、ある種の成分を阻害しまたは活性化することによって、有糸分裂に影響（例えば破壊）を与えうる。同様の手法は、減数分裂を変化させるためにも使用しうる。
【０１４４】
いくつかの実施形態では、紡錘体の形成を阻害し、それによって有糸分裂中に細胞周期を長時間停止させるために、本発明の化学物質を使用する。この意味において「阻害する」は、紡錘体の形成を低減しまたはそれに干渉すること、あるいは紡錘体の機能異常を引き起こすこと意味する。本明細書で「紡錘体の形成」は、有糸分裂キネシンが双極構造に微小管を組織化することを意味する。本明細書で「紡錘体の機能異常」は、有糸分裂の停止を意味する。
【０１４５】
本発明の化学物質は、１種または複数の有糸分裂キネシンと結合し、かつ／またはその活性を阻害する。いくつかの実施形態では、有糸分裂キネシンはヒトのものであるが、本化学物質は、他の生物の有糸分裂キネシンと結合し、またはその活性を阻害するために使用しうる。この意味において、「阻害する」は、紡錘体極分離を増大し、または減少させ、紡錘極の形成異常を引き起こし、すなわち斜めにする、またはそうでないとすれば、紡錘体の形態的な摂動を生じること意味する。これらの目的のため、有糸分裂キネシンの定義内には、そのようなタンパク質の変異体および／またはフラグメント、より具体的にはそのようなタンパク質のモータードメインが含まれる。
【０１４６】
本発明の化学物質は、細胞増殖性疾患の治療に使用される。本明細書で提供する本化学物質によって、治療できるそのような疾患状態には、それだけには限らないが、癌（以下にさらに説明する）、自己免疫疾患、真菌疾患、関節炎、移植片拒絶、炎症性腸疾患、それだけには限らないが手術、血管形成術などを含む医療手順後に誘発される細胞増殖が含まれる。治療は細胞増殖の阻害を含む。ある場合には、細胞は、異常な状態ではなく、さらに治療も必要としないこともありうると理解される。すなわち、いくつかの実施形態では、本明細書の発明は、これらの疾患または状態のどれか１つによる切迫した苦痛に苦しみ、または苦痛にさらされている細胞または個体への適用を含む。
【０１４７】
本明細書で提供される化学物質、医薬製剤、および方法は、特に、固形腫瘍、例えば、皮膚癌、乳癌、脳癌、子宮頚癌、精巣癌などを含む癌の治療に有用であると考えられる。より具体的には、治療できる癌は、それだけには限らないが、以下の癌が含まれる：
心臓系：肉腫（血管肉腫、線維肉腫、横紋筋肉腫、脂肪肉腫）、粘液腫、横紋筋腫、線維腫、脂肪腫および奇形腫、
肺系：気管支原性肺癌（扁平細胞、未分化小細胞、未分化大細胞、腺癌）、肺胞（細気管支）癌、気管支腺腫、肉腫、リンパ腫、軟骨性過誤腫、中皮腫、
胃腸系：食道（扁平上皮癌、腺癌、平滑筋肉腫、リンパ腫）、胃（癌、リンパ腫、平滑筋肉腫）、膵臓（管状腺癌、膵島細胞腺腫、グルカゴン産生腫瘍、ガストリン産生腫瘍、カルチノイド腫瘍、ビポーマ）、小腸（腺癌、リンパ腫、カルチノイド腫瘍、カポジ肉腫、平滑筋腫、血管腫、脂肪腫、神経線維腫、線維腫）、大腸（腺癌、管状腺腫、絨毛腺腫、過誤腫、平滑筋腫）、
尿生殖路系：腎臓（腺癌、ウィルムス腫瘍［腎芽腫］、リンパ腫、白血病）、膀胱および尿道（扁平上皮癌、移行上皮癌、腺癌）、前立腺（腺癌、肉腫）、精巣（精上皮腫、奇形腫、胚性癌腫、奇形癌、絨毛癌、肉腫、間質細胞癌、線維腫、線維腺腫、腺腫様腫瘍、脂肪腫）、
肝臓系：肝細胞腫（肝細胞癌）、胆管癌、胆管細胞癌、肝芽腫、血管肉腫、肝細胞腺腫、血管腫、
骨系：骨原性肉腫（骨肉腫）、線維肉腫、悪性線維性組織球腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性リンパ腫（細網肉腫）、多発性骨髄腫、悪性巨細胞脊索腫、骨軟骨腫（osteochronfroma）（骨軟骨性外骨腫）、良性軟骨腫、軟骨芽細胞腫、軟骨粘液性線維腫、類骨腫および巨細胞腫、
神経系：頭蓋骨（骨腫、血管腫、肉芽腫、黄色腫、変形性骨炎）、髄膜（髄膜腫、髄膜肉腫、神経膠腫症）、脳（星状膠細胞腫、髄芽細胞腫、神経膠腫、上衣細胞腫、胚細胞腫［松果体腫］、多形神経膠芽腫、乏突起細胞腫、神経鞘腫、網膜芽細胞腫、先天性腫瘍）、脊髄神経線維腫、髄膜腫、神経膠腫、肉腫）、
婦人科系：子宮（子宮内膜癌）、頸部（子宮頚癌、前腫瘍子宮頚部異形成）、卵巣（卵巣癌［漿液性嚢胞腺癌、粘液性嚢胞性癌、未分類癌］、顆粒膜包膜細胞腫瘍、セルトリ−ライディヒ細胞腫瘍、未分化胚細胞腫、悪性奇形腫）、産卵口（扁平上皮癌、上皮内癌、腺癌、線維肉腫、黒色腫）、膣（明細胞癌、扁平上皮癌、ブドウ状肉腫（胚性横紋筋肉腫］、卵管（癌）、
血液系：血液（骨髄性白血病［急性および慢性］、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、骨髄増殖性疾患、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群）、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫［悪性リンパ腫］、
皮膚系：悪性黒色腫、基底細胞癌、扁平上皮癌、カポジ肉腫、奇胎異形成母斑、脂肪腫、血管腫、皮膚線維腫、ケロイド、乾癬、および
副腎系：神経芽細胞腫。
【０１４８】
本明細書で使用される通り、癌の治療には癌細胞の治療が含まれる。
【０１４９】
本発明の別の有用な態様は、本明細書に記載した少なくとも１種の化学物質、ならびに少なくとも１種の本化学物質を有効量投与することによって、細胞増殖性疾患を治療するという指示書を含む、パッケージ挿入物または他のラベルを入れたキットである。本発明のキット中の化学物質は、特に、細胞増殖性疾患の治療コース用に一回または複数回用量として提供され、各用量は医薬賦形剤および本明細書に記載した少なくとも１種の化学物質を含む医薬製剤である。
【０１５０】
有糸分裂キネシン調節活性のアッセイでは、一般的に、有糸分裂キネシンまたは本明細書に記載した少なくとも１種の化学物質のどちらかが、単離した試料の受入れ領域を有する不溶性担体（例えばマイクロタイタープレート、アレイなど）に拡散しないで結合する。不溶性担体は、試料が結合できる任意の組成物から作製することができ、可溶性物質から容易に分離され、そうではないとしても全体的なスクリーニング方法と適合するものである。そのような担体の表面は、充実または多孔質であり、任意の好都合な形であってよい。適切な不溶性担体の例には、マイクロタイタープレート、アレイ、メンブレンおよびビーズが含まれる。これらは、典型的には、ガラス、プラスチック（例えばポリスチレン）、多糖、ナイロンもしくはニトロセルロース、テフロン（商標）などからできている。マイクロタイタープレートおよびアレイが特に好都合である。少量の試薬および試料を使用し、多数のアッセイを同時に行うことができるからである。試料の特定の結合方式は、それが本発明の試薬および全体的方法と適合し、試料の活性を維持し、かつ拡散しないものである限り重要ではない。特定の結合方法には、（タンパク質が担体に結合するとき、リガンド結合部位も、または活性化配列も立体的に阻止しない）抗体の使用、「粘着性」またはイオン性担体への直接結合、化学的架橋、表面でのタンパク質または薬剤の合成などが含まれる。試料の結合後、過剰な未結合物質を洗浄によって除去する。次いで、ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）、カゼイン、または他の無害なタンパク質もしくは他の部分とのインキュベーションを通じて、試料受入れ領域をブロックすることができる。
【０１５１】
本発明の化学物質は、有糸分裂キネシンの活性を阻害するためにそれ自体のみで使用することができる。いくつかの実施形態では、本発明の少なくとも１種の化学物質を有糸分裂キネシンと組み合わせて、有糸分裂キネシンの活性をアッセイする。キネシン活性は当技術分野で公知であり、キネシン活性には、ＡＴＰ加水分解；微小管結合；滑走、および重合／脱重合（微小管動力学への作用）；紡錘体の他のタンパク質との結合；細胞周期制御に関与するタンパク質との結合；キナーゼまたはプロテアーゼなど、他の酵素の基質としての役割に作用する活性、ならびに紡錘体極分離など、特異的キネシン細胞活性の一つまたは複数が含まれる。
【０１５２】
運動アッセイの実施方法は、当業者に周知である。（参照、例えば、Hallら (1996), Biophys. J., 71: 3467−3476、Turnerら, 1996, AnaL Biochem. 242 (1):20−5；Gittesら, 1996, Biophys. J. 70(l): 418−29；Shirakawaら, 1995, J. Exp. Biol 198: 1809−15；Winkelmannら, 1995, Biophys. J. 68: 2444−53；Winkelmannら, 1995, Biophys. J. 68: 72S．）
ＡＴＰ分解酵素加水分解活性を定量する、当技術分野で公知の方法も使用することもできる。溶液ベースアッセイも適切に使用される。参照によりその全体が本明細書中に援用される米国特許第６，４１０，２５４号には、そのようなアッセイについて記載されている。あるいは従来法を使用する。例えば、キネシンからのＰｉ放出（より具体的には、有糸分裂キネシンのモータードメイン）を定量することができる。いくつかの実施形態では、ＡＴＰ分解酵素加水分解活性アッセイには、０．３Ｍ ＰＣＡ（過塩素酸）およびマラカイトグリーン試薬（８．２７ｍＭ モリブデン酸ナトリウムＩＩ、０．３３ｍＭ マラカイトグリーンシュウ酸塩、および０．８ｍＭ Triton X−1 00）が使用される。そのアッセイを実施するためには、反応混合物１０μＬを低温の０．３Ｍ ＰＣＡ９０μＬ中で反応停止させる。リン酸標準液を使用し、データを、放出されたｍＭ無機リン酸に変換できるようにする。全ての反応物および標準液がＰＣＡ中で反応停止したとき、マラカイトグリーン試薬１００μＬをその関連ウェル、例えばマイクロタイタープレートに加える。混合物を１０〜１５分間置き、プレートを６５０ｎｍの吸光度で読み取る。リン酸標準液を使用する場合、吸光度の読み取りは、経時的にｍＭ Ｐｉに変換しプロットすることができる。さらに、当技術分野で公知のＡＴＰ分解酵素アッセイにはルシフェラーゼアッセイが含まれる。
【０１５３】
薬剤の効果をモニターするために、キネシンモータードメインのＡＴＰ分解酵素活性を使用することもでき、それは当業者には公知である。いくつかの実施形態では、微小管の不在下でキネシンのＡＴＰ分解酵素アッセイを実施する。いくつかの実施形態では、微小管の存在下でＡＴＰ分解酵素アッセイを実施する。上記アッセイでは、様々な種類の薬剤を検出することができる。いくつかの実施形態では、薬剤の効果は、微小管およびＡＴＰの濃度とは無関係である。いくつかの実施形態では、ＡＴＰ濃度、微小管濃度、または両濃度を上昇させることにより、キネシンＡＴＰ分解酵素への薬剤の効果を減少させることができる。いくつかの実施形態では、ＡＴＰ濃度、微小管濃度、またはその両濃度を上昇させることにより、薬剤の効果が上昇する。
【０１５４】
次いで、有糸分裂キネシンの生化学的活性をin vitroで阻害する化学物質をin vivoでスクリーニングすることができる。in vivoでのスクリーニング法には、細胞周期分布、細胞生存率、あるいは紡錘体の存在、形態、活性、分布、または数についてのアッセイが含まれる。細胞集団の細胞周期分布をモニタリングする方法、例えば、フローサイトメトリーによる方法は当業者に周知であり、細胞生存率を定量する方法も周知である。例えば、参照によりその全体が本明細書中に援用される米国特許第６，４３７，１１５号を参照されたい。紡錘体の形成および形成異常をモニタリングする顕微鏡による方法は当業者に周知である（例えば、Whitehead and Rattner (1998), J. Cell Sci. 111:2551−61；Galgioら, (1996) J. Cell Biol., 135:399−414を参照されたい）。それぞれ、参照によりその全体が本明細書中に援用される。
【０１５５】
本発明の化学物質は、１種または複数の有糸分裂キネシンを阻害する。阻害の一測定法はＩＣ５０であり、これは、対照に比べて有糸分裂キネシンの活性を５０％減少させる本化学物質の濃度として定義される。いくつかの実施形態では、少なくとも１種の本化学物質のＩＣ５０は約１ｍＭ 未満である。いくつかの実施形態では、少なくとも１種の本化学物質のＩＣ５０は約１００μＭ未満である。いくつかの実施形態では、少なくとも１種の本化学物質のＩＣ５０は約１０μＭ未満である。いくつかの実施形態では、少なくとも１種の本化学物質のＩＣ５０は約１μＭ未満である。いくつかの実施形態では、少なくとも１種の本化学物質のＩＣ５０は約１００ｎＭ未満である。いくつかの実施形態では、少なくとも１種の本化学物質のＩＣ５０は約１０ｎＭ未満である。ＩＣ５０は、本明細書に記載したアッセイなど、ＡＴＰ分解酵素アッセイを使用し測定する。
【０１５６】
阻害の別の測定法はＫｉである。ＩＣ５０値が１μＭ未満の化学物質には、ＫｉまたはＫｄを本明細書に記載の化合物と有糸分裂キネシンとの相互作用の解離速度定数として定義する。いくつかの実施形態では、少なくとも１種の本化学物質のＫｉは約１００μＭ未満である。いくつかの実施形態では、少なくとも１種の本化学物質のＫｉは約１０μＭ未満である。いくつかの実施形態では、少なくとも１種の本化学物質のＫｉは約１μＭ未満である。いくつかの実施形態では、少なくとも１種の本化学物質のＫｉは約１００ｎＭ未満である。いくつかの実施形態では、少なくとも１種の本化学物質のＫｉは約１０ｎＭ未満である。
【０１５７】
化学物質のＫｉは、３つの仮定およびミカエリス−メンテン式に基づきＩＣ５０から決定する。最初に、唯一の化合物分子がその酵素と結合し、協同作用は存在しない。第二に、活性酵素および試験化合物の濃度を知る（すなわち、有意な量の不純物または不活性型は調製物中に存在しない）。第三に、酵素−阻害薬複合体の酵素速度はゼロである。その速度（すなわち、化合物濃度）データは次式に適合する。
【数１】
2009514866.tif 000013
【０１５８】
［式中、Ｖは見かけの速度であり、Ｖｍａｘは遊離酵素速度であり、Ｉ０は阻害薬の濃度であり、Ｅ０は酵素濃度であり、かつＫｄは酵素−阻害薬複合体の解離定数である］
別の阻害測定法は、ＧＩ５０であり、これは、細胞増殖速度を５０％低減させる化学物質の濃度として定義される。いくつかの実施形態では、少なくとも１種の本化学物質のＧＩ５０は約１ｍＭ 未満である。いくつかの実施形態では、少なくとも１種の本化学物質のＧＩ５０は約２０μＭ未満である。いくつかの実施形態では、少なくとも１種の本化学物質のＧＩ５０は約１０μＭ未満である。いくつかの実施形態では、少なくとも１種の本化学物質のＧＩ５０は約１μＭ未満である。いくつかの実施形態では、少なくとも１種の本化学物質のＧＩ５０は約１００ｎＭ未満である。いくつかの実施形態では、少なくとも１種の本化学物質のＧＩ５０は約１０ｎＭ未満である。ＧＩ５０は、本明細書に記載したアッセイなど、細胞増殖アッセイを使用して測定する。このクラスの化学物質は、細胞増殖を阻害することが判明した。
【０１５９】
小分子阻害薬のin vitroでの作用強度は、例えば、ヒト卵巣癌細胞（ＳＫＯＶ３）を化合物の９点希釈系列に７２時間曝露した後、生存率についてアッセイすることによって定量する。細胞生存率は、市販の試薬ＭＴＳ／ＰＭＳの生体内還元によって形成される生成物であるホルマゾン（formazon）の吸光度を測定することによって定量する。用量応答曲線の各点は、７２時間後の未処理対照細胞の％からバックグラウンド吸収率（完全増殖阻害）を引いた差として算出する。
【０１６０】
クリニックで癌治療（癌化学療法）に施用して成功している抗増殖性化合物のＧＩ５０は著しく変化に富んでいる。例えば、Ａ５４９細胞では、パクリタキセルのＧＩ５０は４ｎＭであり、ドキソルビシンは６３ｎＭであり、５−フルオロウラシルは１μＭであり、そしてヒドロキシ尿素は５００μＭである（National Cancer Institute, Developmental Therapeutic Program, http://dtp.nci.nih.gov/により提供されたデータ）。従って、阻害を示す濃度に関わりなく、細胞増殖を阻害する化合物は、潜在的に臨床的に有用である。
【０１６１】
有糸分裂キネシンに結合する化合物をスクリーニングする方法に、本発明の化学物質を使用するためには、有糸分裂キネシンを担体に結合させ、本発明の化合物をアッセイに加える。あるいは、本発明の化学物質を担体に結合させ、有糸分裂キネシンを加える。新規な結合剤が見つかりうる化合物クラスには、特異的抗体；化学ライブラリー、ペプチド類似体など、スクリーニングで同定された非天然結合剤が含まれる。特に重要なものは、ヒト細胞に対して毒性が低い候補薬剤をスクリーニングするアッセイである。この目的のために、標識in vitroタンパク質−タンパク質結合アッセイ、電気泳動モビリティーシフトアッセイ、タンパク質結合についてのイムノアッセイ、官能基アッセイ（例えばリン酸化アッセイ）などを含む、多様なアッセイを使用することができる。
【０１６２】
本発明の化学物質と有糸分裂キネシンとの結合は、いくつかの方式で定量することができる。いくつかの実施形態では、例えば蛍光または放射性部分で本化学物質を標識し、結合を直接定量する。例えば、これは、有糸分裂キネシンの全てまたは一部を固相担体に取り付け、標識した試験化合物（例えば、少なくとも１個の原子を検出可能なアイソトープで置換した本発明の化学物質）を加え、過剰な試薬を洗い流し、かつ標識物の量が、固相担体上に存在する量であるかどうかを定量することによって行いうる。
【０１６３】
本明細書で「標識した」は、化合物を直接的または間接的に、検出可能なシグナル、例えば、放射性同位元素、蛍光タグ、酵素、抗体、磁性粒子などの粒子、化学発光タグ、または特異的結合分子などをもたらす標識で標識することを意味する。特異的結合分子には、ビオチンとストレプトアビジン、ジゴキシンと抗ジゴキシンなどのペアが含まれる。特異的結合メンバーには、通常、先に述べたような既知の手順に従って、検出を可能にする分子で相補メンバーを標識する。標識することによって、直接的または間接的に検出可能なシグナルを提供するができる。 
いくつかの実施形態では、一成分のみを標識する。例えば、キネシンタンパク質は、１２５Ｉを使用し、またはフルオロフォアによりチロシン位置で標識しうる。あるいは、一種を超える成分を異なる標識、例えばタンパク質には１２５Ｉ、および抗有糸分裂剤にはフルオロフォアを使用し標識してもよい。
【０１６４】
本発明の化学物質は、追加の薬物候補をスクリーニングするための競合物として使用することもできる。「候補薬剤」または「薬物候補」または文理上の同等物は、生物活性について試験する任意の分子、例えば、タンパク質、オリゴペプチド、有機小分子、多糖、ポリヌクレオチドなどをさす。それらによって、細胞増殖表現型、あるいは核酸配列およびタンパク質配列を含む細胞増殖配列の発現を直接的または間接的に変化させることができかもしれない。別の場合には、細胞増殖性タンパク質の結合および／または活性の変化をスクリーニングする。この種のスクリーニングは、微小管の存在下または不在下で実施しうる。タンパク質の結合または活性をスクリーニングする場合、特定の実施形態では、その特定のタンパク質に結合する既知の分子、例えば、微小管などのポリマー構造およびＡＴＰなどのエネルギー源は除外される。本明細書のアッセイの特定の実施形態は、本明細書では「外来性」薬剤をさす、その内在する自然状態では細胞増殖性タンパク質と結合しない候補薬剤を含む。いくつかの実施形態では、外来性薬剤はさらに、有糸分裂キネシンに対する抗体を除外する。
【０１６５】
候補薬剤は、多数の化学クラスを包含しうるが、典型的には、分子量が１００ダルトンを超え、約２，５００ダルトン未満の小さい有機化合物である。候補薬剤は、タンパク質と構造的に相互作用するのに、特に水素結合および親油性結合するのに必要な官能基を含み、典型的には、少なくともアミン、カルボニル、ヒドロキシ、エーテル、またはカルボキシル基を含み、一般的にはそれらの官能性化学基を少なくとも２個含む。候補薬剤は、先の官能基の一個または複数によって置換されている、環状炭素もしくは複素環式構造、および／または芳香族もしくはポリ芳香族構造を含むことが多い。候補薬剤は、ペプチド、糖類、脂肪酸、ステロイド、プリン、ピリミジン、誘導体、それらの構造的類似体または組合せを含む生体分子中にも見られる。
【０１６６】
候補薬剤は、合成または天然化合物ライブラリーを含む多様な供給源から得られる。例えば、多様な有機化合物と生体分子のランダム合成および標的化した合成については、ランダム化したオリゴヌクレオチドの発現を含め、多くの手段を利用することができる。あるいは、細菌、真菌、植物、および動物抽出物の形の天然化合物ライブラリーは購入し、または容易に生成することができる。加えて、天然または合成によって生成したライブラリーおよび化合物は、従来の化学的、物理的、および生化学的手段を通じて容易に改変される。既知の薬理学的薬剤は、構造的類似体を生成するために、標的化した化学修飾またはランダムな化学修飾、例えば、アシル化、アルキル化、エステル化、および／またはアミド化（amidification）に付すことができる。
【０１６７】
競合的スクリーニングアッセイは、第一試料中で有糸分裂キネシンと薬物候補を混合することによって行いうる。第二試料には、本発明の化学物質の少なくとも１種、有糸分裂キネシン、および薬物候補が含まれる。これは、微小管の存在または非存在下で実施しうる。両試料について薬物候補の結合を定量し、変化によって、すなわち２個の試料間の結合の差によって、有糸分裂キネシンに結合し、その活性を潜在的に阻害することができる薬物候補の存在が示される。すなわち、第一試料に比べて第二試料で薬物候補の結合が異なる場合、その薬物候補は有糸分裂キネシンに結合することができる。
【０１６８】
いくつかの実施形態では、候補薬剤と有糸分裂キネシンの結合は、競合的結合アッセイを用いて定量する。いくつかの実施形態では、その競合物は、有糸分裂キネシンに結合することが知られている結合部分、例えば、抗体、ペプチド、結合パートナー、リガンドなどである。一定の状況下では、候補薬剤と結合部分の間に競合的結合があって、結合部分が候補薬剤を転置する可能性もある。
【０１６９】
いくつかの実施形態では、候補薬剤を標識する。最初に、結合が存在する場合、結合するのに十分な時間、有糸分裂キネシンに、候補薬剤もしくは競合物または両方を加える。インキュベーションは、最適活性を促進する任意の温度、典型的には４〜４０℃で実施しうる。
【０１７０】
インキュベーション時間は、最適活性を求めて選択されるが、迅速な高処理スクリーニングを促進するために最適化することもできる。典型的には、０．１〜１時間で十分である。一般的に過剰な試薬は除去しまたは洗い流す。次いで、第二成分を混合すると、標識した成分の存在または不在により結合が示される。
【０１７１】
いくつかの実施形態では、最初に競合物を加え、続いて候補薬剤を加える。競合物の置換は、候補薬剤が、有糸分裂キネシンと結合し、そのようにして有糸分裂キネシンの活性を潜在的に阻害する指標である。いくつかの実施形態では、どちらの成分も標識することができる。従って、例えば、競合物を標識した場合、洗浄液中の標識の存在は、薬剤による置換を示す。あるいは、候補薬剤を標識した場合、担体上の標識の存在は置換を示す。
【０１７２】
いくつかの実施形態では、最初に候補薬剤を加え、インキュベーションし、洗浄し、続いて競合物を加える。競合物による結合が存在しないことは、候補薬剤が、より高い親和性を有する有糸分裂キネシンと結合していることを示唆しうる。従って、候補薬剤を標識した場合、競合物との結合がないことを伴う担体上の標識の存在は、その候補薬剤が有糸分裂キネシンに結合できることを示唆しうる。
【０１７３】
阻害は、上記のように候補薬剤と有糸分裂キネシンを混合するステップ、および有糸分裂キネシンの生物活性の変化を定量するステップを含む、有糸分裂キネシンの活性を阻害することが可能な候補薬剤をスクリーニングすることによって試験される。従って、いくつかの実施形態では、候補薬剤は、本明細書で定義する通り、有糸分裂キネシンに結合し（これは、必要ではないかもしれないが）、かつその生物学的または生化学的活性を変化させるものである。その方法は、一般的に先に述べたように、細胞周期分布、細胞生存率の変化について、あるいは紡錘体の存在、形態、活性、分布、または量についての、細胞のin vitroスクリーニング法およびin vivoスクリーニングを含む。
【０１７４】
あるいは、天然有糸分裂キネシンに結合するが、修飾された有糸分裂キネシンには結合できない薬物候補を同定するために、差次的スクリーニングを使用してよい。
【０１７５】
正の対照および負の対照をアッセイに使用してもよい。適切には、統計上有意な結果を得るために、全ての対照試料および試験試料を少なくとも三つ組で実施する。全ての試料のインキュベーションは、薬剤とタンパク質を結合させるのに十分な時間である。インキュベーションの後、全試料は、非特異的に結合している物質を洗い流し、結合し一般的に標識されている薬剤の量を定量する。例えば、放射標識を使用した場合、シンチレーションカウンターで試料をカウントし結合している化合物量を定量することができる。
【０１７６】
スクリーニングアッセイには様々な他の試薬を含めてよい。これらの試薬には、塩、中性タンパク質、例えば、アルブミン、洗剤などのような試薬が含まれ、最適のタンパク質−タンパク質結合を促進し、かつ／または非特異的もしくはバックグラウンド相互作用を低減するために使用しうる。そうではないにしてもアッセイ効率を向上させる試薬、例えば、プロテアーゼ阻害薬、ヌクレアーゼ阻害薬、抗微生物剤なども使用しうる。成分の混合物は、必要な結合をもたらす任意の順序で加えてよい。
【０１７７】
従って、本発明の化学物質は細胞に投与する。本明細書で「投与した」は、細胞培養または患者の細胞に、本発明の少なくとも１種の化学物質を治療有効用量投与することを意味する。本明細書で「治療上有効用量」は、それを投与したものに効果をもたらす用量を意味する。正確な用量は、治療の目的に依存し、当業者ならば公知の技術の使用によって確かめることができる。当技術分野で公知なように、全身送達対局所送達、年齢、体重、全身の健康状態、性別、食事、投与時間、薬物相互作用および状態の重症度に対して調整する必要がおそらくあり、当業者ならば所定の実験法によって確かめることができる。本明細書で「細胞」は、有糸分裂または減数分裂を変化させることができる任意の細胞を意味する。
【０１７８】
本発明の目的では「患者」には、ヒトおよび他の動物、特に哺乳動物、ならびに他の生物が含まれる。従って、本方法は、ヒト治療および獣医学的用途に利用できる。いくつかの実施形態では、患者は哺乳動物であり、より具体的には患者はヒトである。
【０１７９】
所望の薬理活性を有する本発明の化学物質を投与してもよく、いくつかの実施形態では、本明細書に記載したように、患者に医薬賦形剤を含む製薬上許容される組成物として投与してもよい。以下に論じるように、導入方式に応じて、本化学物質は様々な方式で製剤化しうる。製剤中の少なくとも１種の本化学物質の濃度は、約０．１〜１００ｗｔ．％で変化しうる。
【０１８０】
薬剤は、単独で、あるいは他の治療、すなわち照射、または他の化学療法剤、例えば、微小管形成に作用すると思われる薬剤のタキサンクラス、またはトポイソメラーゼＩ阻害薬のカンプトテシンクラスと組み合わせて投与してもよい。他の化学療法剤を使用する場合は、本発明の化学物質の少なくとも１種の投与前に、投与と同時に、または投与後に投与してよい。本発明の一態様では、本発明の化学物質の少なくとも１種は、１種または複数の他の化学療法剤と同時投与する。「同時投与する」は、同時を含め、その化合物をいつ実際に投与するかに関わらず、少なくとも１種の本化学物質および同時投与した化合物が患者の血流中で同時に見出すことができるように、患者に少なくとも１種の本化学物質を投与することを意味する。
【０１８１】
本発明の化学物質の投与は、それだけには限らないが、経口、皮下、静脈内、鼻内、経皮、腹腔内、筋肉内、肺内、経膣、経直腸、または眼内方式を含む様々な方式で行うことができる。ある場合には、例えば、創傷および炎症の治療に、溶液またはスプレーとして本化合物または組成物を直接用いてもよい。
【０１８２】
医薬剤形は、本明細書に記載した少なくとも１種の化学物質、ならびに１種または複数の医薬賦形剤を含む。当技術分野で公知なように、医薬賦形剤は、様々な剤形（例えば、錠剤、カプセル、および液体などの経口形；真皮用形、眼用形、および耳用形などの局所形；座薬；注射液；呼吸器用形など）で薬物または医薬を送達できるように、または送達を高めるように機能する二次的成分である。医薬賦形剤には、活性成分の薬効に実質的に貢献する、不活性（inert）もしくは不活性（inactive）成分、助剤、または化学薬品が含まれる。例えば、医薬賦形剤は、用量の取り扱いおよび投与を容易にするために、使用時の利便性のために、または生物学的利用能を制御するために、流動特性、製品均一性、安定性、味質、または外観を改善する機能を有しうる。通常、医薬賦形剤が不活性（inert）もしくは不活性（inactive）と記載される場合、医薬賦形剤の特性とそれらを含む剤形の特性の間に関連性があると当技術分野では認識される。
【０１８３】
担体または希釈剤として使用に適切な医薬賦形剤は、当技術分野で公知であり、様々な製剤に使用しうる。例えば、Remington's Pharmaceutical Sciences,第１８版, A. R. Gennaro編, Mack Publishing Company (1990)；Edition, A. R. Gennaro編, Mack Publishing Company (1990); Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 20th Edition, A. R. Gennaro編, Lippincott Williams & Wilkins (2000)；Handbook of Pharmaceutical Excipients,第３編, A. H. Kibbe編, American Pharmaceutical Association, and Pharmaceutical Press (2000)、およびHandbook of Pharmaceutical Additives, compiled by Michael and Irene Ash, Gower (1995)を参照されたい。その各々をあらゆる目的において参照により本明細書に援用する。
【０１８４】
典型的には、錠剤などの経口固体剤形は、例えば、錠剤に満足できる加工および圧縮特性を付与し、あるいは追加の望ましい物理的特性を提供するのに役立ちうる１種または複数の医薬賦形剤を含む。そのような医薬賦形剤は、希釈剤、結合剤、流動促進剤、滑沢剤、崩壊剤、着色料、香味料、甘味料、ポリマー、ワックス、または他の溶解遅延物質から選択してよい。
【０１８５】
一般的に、静脈内投与用組成物は、静脈内輸液、すなわち、単純化学薬品、例えば、糖類、アミノ酸、または電解質の滅菌溶液を含み、この溶液は循環系によって容易に輸送し同化させることができる。そのような液体は、ＵＳＰ注射用水によって調製する。
【０１８６】
一般的に、非経口投与用剤形は、液体、特に静脈内輸液、すなわち、単純な化学薬品、例えば、糖類、アミノ酸、または電解質の滅菌溶液を含み、この溶液は循環系によって容易に輸送し同化させることができる。典型的には、そのような液体は、ＵＳＰ注射用水によって調製する。一般に静脈内（ＩＶ）使用に用いられる液体は、Remington, The Science and Practice of Pharmacy［完全な書名は記載済み］に開示されており、以下の液体が含まれる：
アルコール、例えば、５％アルコール［例えば、デキストロースと水（「Ｄ／Ｗ」）中、または生理食塩水（「ＮＳＳ」）中Ｄ／Ｗであり、５％デキストロースと水（「Ｄ５／Ｗ」）、またはＮＳＳ中Ｄ５／Ｗを含む］
合成アミノ酸、例えばAminosyn、FreAmine、Travasol、例えば、それぞれ、３．５または７；８．５；３．５、５．５または８．５％
塩化アンモニウム、例えば２．１４％、
デキストラン４０、ＮＳＳ中例えば１０％、またはＤ５／Ｗ中例えば１０％、
デキストラン７０、ＮＳＳ中例えば６％、またはＤ５／Ｗ中例えば６％、
デキストロース（グルコース、Ｄ５／Ｗ）、例えば２．５〜５０％、
デキストロースおよび塩化ナトリウム、例えば５〜２０％デキストロースおよび０．２２〜０．９％ＮａＣｌ、
乳酸リンゲル液（ハルトマン液）、例えば、ＮａＣｌ０．６％、ＫＣｌ０．０３％、ＣａＣｌ２０．０２％、
乳酸塩０．３％、
マンニトール、例えば５％、必要に応じてデキストロースと組み合わせて、例えば１０％、またはＮａＣｌ、例えば１５または２０％、
電解質、デキストロース、フルクトース、転化糖リンゲル液、例えば、ＮａＣｌ０．８６％、ＫＣｌ０．０３％、ＣａＣｌ２０．０３３％の様々な組合せによる複数の電解質溶液
重炭酸ナトリウム、例えば５％、
塩化ナトリウム、例えば０．４５、０．９、３、または５％、
ナトリウム乳酸塩、例えば１／６Ｍ、および
注射用滅菌水
そのようなＩＶ液のｐＨは様々であってよく、通常、当技術分野で公知なように３．５〜８である。
【０１８７】
本発明の化学物質は、単独で、あるいは他の治療、すなわち照射、または他の治療剤、例えば、微小管形成に作用すると思われる薬剤のタキサンクラスまたはトポイソメラーゼＩ阻害薬のカンプトテシンクラスと組み合せて投与することができる。そのように使用する場合、本発明の活性剤の投与前に、投与と同時に（別々の剤形で、または組み合わせた剤形で）、または投与後に他の治療剤を投与することができる。
【０１８８】
以下の実施例は、上記発明を使用する方法についてより詳細に説明するのに役立つ。これらの実施例は、決して本発明の真の範囲を制限するためにあるのではなく、むしろ例示的な目的のために存在することは理解されよう。
【実施例】
【０１８９】
実施例１
Ｎ−（（１−アセチルピペリジン−４−イル）メチル）−４−（Ｎ−（２−クロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド
【化１２】
2009514866.tif 000014
【０１９０】
実験セクション
【化１３】
2009514866.tif 000015
【０１９１】
０℃の１．１（１０．２ｇ、６７．５ｍｍｏｌ）を含むアセトニトリル（２００ｍＬ）溶液に、メチル塩化スルホニル（６．３ｍＬ、９１ｍｍｏｌ、１．２当量）およびピリジン（６ｍＬ、７４．２ｍｍｏｌ、１．１当量）を加えた。反応混合物を放置して室温にまで暖め終夜攪拌した。反応混合物を濃縮し、得られた残基をＥｔＯＡｃに溶解した。有機層をＨＣｌ（２Ｎ、２００ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３、Ｈ２Ｏ、および塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮し、ピンク色の固形物（１５ｇ）として１．２を得、これをさらに精製することなく使用した。ＬＲＭＳ（Ｍ−Ｈ＋）ｍ／ｚ２２８．０。
【化１４】
2009514866.tif 000016
【０１９２】
１．２（４．２ｇ、１８．３ｍｍｏｌ）を含むＤＭＦ（２５ｍＬ）溶液に、２−クロロ−臭化ベンジル（２．８６ｍＬ、２２ｍｍｏｌ、１．２当量）およびＫ２ＣＯ３（７．６ｇ、５４．９ｍｍｏｌ、３当量）を加えた。反応混合物を終夜攪拌し、その後ＬＣ／ＭＳにより反応の完了が示された。反応混合物に、ＮａＯＨ（２Ｎ、３０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１０ｍＬ）を加え、続いて終夜攪拌した。反応混合物を濃ＨＣｌでｐＨ５に酸性化し、ＥｔＯＡｃとＨ２Ｏに分配した。有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮して１．３（６．０ｇ）を得、これをさらに精製することなく使用した。ＬＲＭＳ（Ｍ−Ｈ＋）ｍ／ｚ３３８．０。
【化１５】
2009514866.tif 000017
【０１９３】
１．３（１９６ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を含むＤＭＦ（１ｍＬ）溶液に、ＨＢＴＵ（３３５ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）およびアミン１．４（２４８ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を終夜攪拌した。ＲＰ−ＨＰＬＣでアセトニトリルとＨ２Ｏの混合液を使用し、粗混合物を精製して１．５（２３０ｍｇ、７４％）を得た。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋−ｔＢｕ）ｍ／ｚ４８０．０。
【化１６】
2009514866.tif 000018
【０１９４】
１．５（１６０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を含むＭｅＯＨ（５ｍＬ）溶液に、ＨＣｌ（１，４−ジオキサン中４．０Ｍ、５ｍＬ）を加えた。反応混合物を４時間攪拌し、濃縮して１．６（１３０ｍｇ、ｑｕａｎｔ．）を得た。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ４３６．１。
【化１７】
2009514866.tif 000019
【０１９５】
１．６（６０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に塩化アセチル（１８μＬ、０．２５ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（６６μＬ、０．３８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を４時間攪拌し、濃縮して１（４２ｍｇ、６９％）を得た。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ４７８．１。
【０１９６】
実施例２
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド
【化１８】
2009514866.tif 000020
【０１９７】
実験セクション
【化１９】
2009514866.tif 000021
【０１９８】
２．１（８．３ｇ、６０ｍｍｏｌ）を含むＤＭＦ（２５０ｍＬ）溶液にＨＢＴＵ（３４ｇ、９０ｍｍｏｌ）、アミン２．２（１０ｇ、７２．７ｍｍｏｌ）、およびＤＩＥＡ（５．２ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を３日間攪拌し、次いでＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）とＨ２Ｏ（３００ｍＬ）に分配した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３、Ｈ２Ｏおよび塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。得られた残渣をヘキサンとＥｔＯＡｃの混合液を使用してシリカゲルで精製すると２．３（１６ｇ、９０％）が得られた。
【化２０】
2009514866.tif 000022
【０１９９】
０℃の２．３（１６ｇ、５４．２ｍｍｏｌ）を含むアセトニトリル（１００ｍＬ）溶液にＭｅＳＯ２Ｃｌを加えた。反応混合物を放置して室温にまで暖め、４時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、得られた残渣をＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）とＨＣｌ（２Ｎ、２００ｍＬ）に分配した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３、Ｈ２Ｏおよび塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮して２．４（７．８ｇ）を得、これをさらに精製することなく次のステップで使用した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ３７４．０。
【化２１】
2009514866.tif 000023
【０２００】
粗２．４（３０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）および２，３−ジクロロ臭化ベンジル（２５ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）を含むＤＭＦ（１．０ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（３５ｍｇ、０．２４２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度終夜攪拌し、ＬＣ／ＭＳによってモニターした。反応を行った後、それをろ過し、アセトニトリルと水の混合液を使用する逆相クロマトグラフィーによって精製すると、化合物２（２０ｍｇ、２．３より４７％）が得られた。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ５３２．０。
【０２０１】
実施例３
４Ｎ−（２−クロロ−３−メチルベンジル）メチルスルホンアミド)−Ｎ−（（６−(トルフィウオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド
【化２２】
2009514866.tif 000024
【０２０２】
実験セクション
【化２３】
2009514866.tif 000025
【０２０３】
ＴＨＦ（５０ｍＬ）に２−クロロ−３−メチル安息香酸３．１（５．０ｇ、２９．４ｍｍｏｌ）を入れ攪拌した溶液に、ボラン−テトラヒドロフラン複合体溶液（８８．２ｍＬ、８８．２ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を８０℃で１時間攪拌した後、メタノール（２ｍＬ）を加え、得られた混合物を８０℃で３０分間攪拌した。反応液を濃縮し、ヘキサンとＥｔＯＡｃの混合液を使用するシリカゲルで得られた残渣を精製すると３．２（４．０ｇ、８６％）が得られた。ＬＲＭＳ（Ｍ−Ｈ２Ｏ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ１３９．０。
【化２４】
2009514866.tif 000026
【０２０４】
テトラヒドロフラン（２ｍＬ）に３．２（２３．０ｍｇ、１４７ｍｍｏｌ）を入れ攪拌した溶液に、トリフェニルホスフィン（４２．２ｍｇ、１６１ｍｍｏｌ）およびＤＩＡＤ（３１μＬ、１６１ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を１０分間攪拌した後、３．３（５０ｍｇ、１３４ｍｍｏｌ）を加えた。１時間後、追加のトリフェニルホスフィン（４２．２ｍｇ、１６１ｍｍｏｌ）およびＤＩＡＤ（３１．２μＬ、１６１ｍｍｏｌ）を加え、得られた反応をさらに１時間攪拌した。反応液を濃縮し、アセトニトリルとＨ２Ｏの混合液を使用するＲＰ−ＨＰＬＣで、得られた残渣を精製すると３（３２．６ｍｇ、４８％）が得られた。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ５１２．０。
【０２０５】
実施例４
上記手順に類似する手順を使用し、以下の化合物を調製した：
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）フェニル］メチル｝カルボキサミド、
メチル４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝ベンゾエート、
ｔｅｒｔ−ブチル３−［（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］
（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］ピロリジンカルボキシレート、
（４−｛［（３−クロロ−２−メチルフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［４−（Ｎ−メチルカルバモイル）フェニル］メチル｝カルボキサミド、
４−｛［（４−｛［（２，３ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝
フェニル）カルボニルアミノ］メチル｝ベンズアミド、
Ｎ−［（１−アセチル（４−ピペリジル））メチル］（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（３−ピペリジルメチル）カルボキサミド、
Ｎ−［（４−アセチルモルホリン−２−イル）メチル］（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボキサミド、
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］メチル｝モルホリン−４−カルボキシレート、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）カルボキサミド、
メチル（２Ｒ）−３−［（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ］プロパノエート、
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］メチル｝ピペリジンカルボキシレート、
メチル４−｛［（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］メチル｝ベンゾエート、
メチル２−［（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］アセテート、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−［（４−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ］メチル｝フェニル）メチル］カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（モルホリン−２−イルメチル）カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（２−メチルプロピル）カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−［（５−メチル（２−フリル））メチル］カルボキサミド、
Ｎ−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）フェニル］メチル｝（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボキサミド、
（４−｛［（２−メチルフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［４−（Ｎ−メチルカルバモイル）フェニル］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［２−（２−クロロフェニル）エチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
４−｛［（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］メチル｝ベンズアミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（６−メトキシ（３−ピリジル））カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］メチル｝カルボキサミド、
メチル２−［（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］−３−ヒドロキシプロパノエート、
［４−（｛［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝（メチルスルホニル）アミノ）フェニル］−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（１−メチル−３−フェニルピラゾール−５−イル）カルボキサミド、
メチル５−［（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］フラン−２−カルボキシレート、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（２−（３−ピリジル）エチル）カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−ピロリジン−３−イルカルボキサミド、
Ｎ−（２−クロロ（３−ピリジル））（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボキサミド、
４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝ベンズアミド、
（４−｛［（２−シアノフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
メチル３−（｛（メチルスルホニル）［４−（Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルバモイル）フェニル］アミノ｝メチル）ベンゾエート、
Ｎ−［（４−｛［（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］メチル｝フェニル）メチル］アセトアミド、
（４−｛［（６−クロロ−２−フルオロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
メチル２−（４−｛［（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］メチル｝フェノキシ）アセテート、
［４−（（メチルスルホニル）｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）フェニル］−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
Ｎ−［（１−アセチルピロリジン−２−イル）メチル］（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（４−ピペリジルメチル）カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ］エチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（２−ピペリジルエチル）カルボキサミド、
メチル（２Ｓ）−２−［（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］プロパノエート、
Ｎ−［（４−アセチルモルホリン−２−イル）メチル］（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（１−メチルピラゾール−５−イル）カルボキサミド、
［４−（（メチルスルホニル）｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）フェニル］−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（３，５−ジメチルフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−ベンジルピロリジン−３−イル］（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−［（３−メチル（２−チエニル））メチル］カルボキサミド、
（４−｛［（２，４−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（４−ピリジル）カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（２−ピペリジルエチル）カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（２−インドール−３−イルエチル）カルボキサミド、
Ｎ−（１，３−ジメチルピラゾール−５−イル）（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボキサミド、
Ｎ−（（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−［（ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］カルボキサミド、
Ｎ−［（１−アセチル（３−ピペリジル））メチル］（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロ−５−フルオロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（３−メチルフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（５−メチル（１，３，４−チアジアゾール−２−イル））カルボキサミド、
［４−（｛［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝（メチルスルホニル）アミノ）フェニル］−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝安息香酸、
Ｎ−（５−クロロ（２−ピリジル））（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボキサミド、
（４−｛［（２−メチル（３−ピリジル））メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
Ｎ−（２−アミノエチル）（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボキサミド、
（４−｛［（３−メトキシフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（３−メチル−１−フェニルピラゾール−５−イル）カルボキサミド、
（４−｛［（５−クロロ（２−チエニル））メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（２−｛［２−（メチルアミノ）フェニル］カルボニルアミノ｝エチル）カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロ−３−メチルフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
｛４−［（メチルスルホニル）（ナフチルメチル）アミノ］フェニル｝−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−（２−ピリジル）エチル）カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（２−フェニルプロピル）カルボキサミド、
（４−｛［（３−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（３−メチルフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（３，５−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジフルオロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）カルボキサミド、
（４−｛［（２−クロロ−４−フルオロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（オキソラン−２−イルメチル）カルボキサミド、
（４−｛［（５−フルオロ−２−メチルフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−メチルピラゾール−５−イル］（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボキサミド、
ｔｅｒｔ−ブチル３−｛［（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］メチル｝ピペリジンカルボキシレート、
（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）カルボキサミド、
（４−｛［（２，５−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
（４−｛［（２−フルオロ−３−メチルフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝カルボキサミド、
４−｛［（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボニルアミノ］メチル｝安息香酸、
（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）−Ｎ−｛［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］メチル｝カルボキサミド、
Ｎ−｛［４−（アミノメチル）フェニル］メチル｝（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］（メチルスルホニル）アミノ｝フェニル）カルボキサミド、
ｔｅｒｔ−ブチル４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンジルカルバメート、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−エチルメタンスルホンアミド、
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）メタンスルホンアミド、
メチル４−（（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート、
４−（（２，３−ジクロロベンジル）（メチル）アミノ）安息香酸、
４−（（２，３−ジクロロベンジル）（メチル）アミノ）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（２，３−ジクロロベンジルアミノ）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（４−（８−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（８−メチル−１，８ａ−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンジル）メタンスルホンアミド、
４−（（２，３−ジクロロベンジル）（エチル）アミノ）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）アセトアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチルカルバモイル）フェニル）ベンズアミド、
（Ｒ）−４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（２−モルホリノエチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（２−（ピリジン−３−イル）エチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（２−メトキシエチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（２−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）エチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（２−（ピリジン−４−イル）エチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）ベンズアミド、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）メタンスルホンアミド、
ｔｅｒｔ−ブチル４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ピペリジン−１−カルボキシレート、
Ｎ−（４−（アミノメチル）フェニル）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンジル）アセトアミド、
Ｎ−（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンジル）ニコチンアミド、
４−（Ｎ−（ピペリジン−３−イルメチル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（ピロリジン−３−イルメチル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（（４−メトキシ−３−メチルピリジン−２−イル）メチル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−イルメチル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イルメチル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（（５−クロロ−１，２，３−チアジアゾール−４−イル）メチル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（（６−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）メチル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（（５−フェニルオキサゾール−２−イル）メチル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（（５−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）メチル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
（Ｒ）−４−（Ｎ−（（５−オキソピロリジン−２−イル）メチル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
（Ｓ）−４−（Ｎ−（（５−オキソピロリジン−２−イル）メチル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（（１−（４−フルオロベンジル）ピロリジン−２−イル）メチル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２−カルバモイルベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（３−カルバモイルベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
（Ｒ）−４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（１−フェニルエチル）ベンズアミド、
（Ｓ）−４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（１−フェニルエチル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−（アミノメチル）ベンジル）−４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（４−（（２−（ジメチルアミノ）アセトアミド）メチル）ベンジル）ベンズアミド、
メチル２，３−ジクロロベンジル（４−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチルカルバモイル）フェニル）カルバメート、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−２−ヒドロキシアセトアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミド、
ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド）エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（２−（ピペリジン−２−イル）エチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）ベンズアミド、
メチル４−（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド）ブタノエート、
Ｎ−（４−（（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド）メチル）ベンジル）−２−（メチルアミノ）ベンズアミド、
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（ビフェニル−４−イル）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メタンスルホンアミド、
４−（（２，３−ジクロロベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−２−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）アセトアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（２−アミノ−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）アセトアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−（アセトアミドメチル）ベンジル）−４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド、
メチル４−（（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド）メチル）ベンジルカルバメート、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（４−（（３−メチルウレイド）メチル）ベンジル）ベンズアミド、
メチル２−（４−（（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド）メチル）フェニル）アセテート、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−ｐ−トリルメタンスルホンアミド、
Ｎ−ベンジル−４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ピペリジン−１−カルボキサミド、
４−（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド）ブタン酸、
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド）プロピルカルバメート、
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド）ブチルカルバメート、
Ｎ−（３−アミノプロピル）−４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド、
Ｎ−（４−アミノブチル）−４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（３−（メチルアミノ）プロピル）ベンズアミド、
Ｎ−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル）−４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（３−（２−メチルピペリジン−１−イル）プロピル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（３−（ピペリジン−１−イル）プロピル）ベンズアミド、
ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド）エチル）ピペラジン−１−カルボキシレート、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（２−（ピペラジン−１−イル）エチル）ベンズアミド、
Ｎ−（３−アセトアミドプロピル）−４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド、
Ｎ−（４−アセトアミドブチル）−４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド、
メチル４−（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド）ブチルカルバメート、
メチル３−（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド）プロピルカルバメート、
Ｎ−ベンジル−４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（３，５−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エチル）−４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド、
メチル４−（２−（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド）エチル）ピペラジン−１−カルボキシレート、
Ｎ−（２−（１−アセチルピペリジン−２−イル）エチル）−４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド、
メチル２−（２−（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド）エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
２−（２−（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド）エチル）−Ｎ−メチルピペリジン−１−カルボキサミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）ベンズアミド、
ｔｅｒｔ−ブチル５−（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド）ペンチルカルバメート、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（３−（３−メチルウレイド）プロピル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（４−（３−メチルウレイド）ブチル）ベンズアミド、
４−（２−（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド）エチル）−Ｎ−メチルピペラジン−１−カルボキサミド、
ベンジル４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンゾエート、
Ｎ−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（４’−シアノビフェニル−４−イル）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（オキサゾール−５−イル）フェニル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メタンスルホンアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−１−フェニルメチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
メチル４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−２−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）エチルスルホンアミド）ベンゾエート、
メチル４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）プロピルスルホンアミド）ベンゾエート、
メチル４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）エチルスルホンアミド）ベンゾエート、
メチル４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）フェニルスルホンアミド）ベンゾエート、
メチル４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）ブチルスルホンアミド）ベンゾエート、
メチル４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）シクロプロパンスルホンアミド）ベンゾエート、
メチル４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニルスルホンアミド）ベンゾエート、
メチル４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）プロパン−２−イルスルホンアミド）ベンゾエート、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（４−（２−ヒドロキシエチル）ベンジル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（５−アミノペンチル）−４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド、
（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンゾエート、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（２−（ピラジン−２−イル）エチル）ベンズアミド、
Ｎ−（５−アセトアミドペンチル）−４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド、
メチル５−（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド）ペンチルカルバメート、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（５−（３−メチルウレイド）ペンチル）ベンズアミド、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メトキシ）メチル）フェニル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）メタンスルホンアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（３−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル）ベンズアミド、
メチル２−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンゾエート、
メチル３−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンゾエート、
メチル４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−３−（ジメチルアミノ）プロピルスルホンアミド）ベンゾエート、
２−アミノ−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）フェニル）エタンスルホンアミド、
メチル５−（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）フェニル）−２−メチルフラン−３−カルボキシレート、
Ｎ−（４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メタンスルホンアミド、
ｔｅｒｔ−ブチル４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンゾエート、
Ｎ−（４−（２−（２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）プロパン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（３−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）プロピル）−４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エチル）−４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド、
４−（２−アミノ−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）エチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
メチル４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチルスルホンアミド）ベンゾエート、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（１−メチル−２−（プロパ−１−エン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（２−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル）メタンスルホンアミド、
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）フェニル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（ピペリジン−４−イル）フェニル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（１−メチルピペリジン−４−イル）フェニル）メタンスルホンアミド、
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）フェニル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（ピペリジン−３−イル）フェニル）メタンスルホンアミド、
４−（２−アセトアミド−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）エチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
メチル２−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチルカルバモイル）フェニル）スルファモイル）エチルカルバメート、
Ｎ−（４−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）フェニル）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メタンスルホンアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−３−（ジメチルアミノ）プロピルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−２−ウレイドエチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（２−ベンズアミド−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）エチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−３−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（４−（オキサゾール−５−イル）フェニル）プロパン−１−スルホンアミド、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−３−（メチルアミノ）−Ｎ−（４−（オキサゾール−５−イル）フェニル）プロパン−１−スルホンアミド、
３−アミノ−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（オキサゾール−５−イル）フェニル）プロパン−１−スルホンアミド、
メチル４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−２，２，２−トリフルオロエチルスルホンアミド）ベンゾエート、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−２−（ジメチルアミノ）エチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（２−（２−アミノアセトアミド）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）エチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（３−アミノ−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）プロピルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２−クロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
エチル３−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（オキサゾール−５−イル）フェニル）スルファモイル）プロパノエート、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−（４−（オキサゾール−５−イル）フェニル）プロパン−１−スルホンアミド、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）メタンスルホンアミド、
エチル３−（Ｎ−（４−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチルカルバモイル）フェニル）スルファモイル）プロパノエート、
エチル３−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチルカルバモイル）フェニル）スルファモイル）プロパノエート、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−２−（２−（ジメチルアミノ）アセトアミド）エチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２−クロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）ベンジル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−３−ヒドロキシプロピルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンジル）ピペラジン−１−カルボキシレート、
エチル１−（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）フェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（５−メチルオキサゾール−２−イル）フェニル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（３−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（オキサゾール−５−イル）フェニル）スルファモイル）プロピル）アセトアミド、
ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（オキサゾール−５−イル）フェニル）スルファモイル）プロピルアミノ）−２−オキソエチルカルバメート、
メチル３−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（オキサゾール−５−イル）フェニル）スルファモイル）プロピルカルバメート、
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−３−（３−メチルウレイド）−Ｎ−（４−（オキサゾール−５−イル）フェニル）プロパン−１−スルホンアミド、
２−アミノ−Ｎ−（３−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（オキサゾール−５−イル）フェニル）スルファモイル）プロピル）アセトアミド、
４−（Ｎ−（２−クロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）ベンズアミド、
４−（（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−３−（ジメチルアミノ）プロピルスルホンアミド）ベンズアミド）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
４−（（４−（３−アミノ−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）プロピルスルホンアミド）ベンズアミド）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
メチル３−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（４−（ジメチルカルバモイル）ベンジルカルバモイル）フェニル）スルファモイル）プロピルカルバメート、
４−（（４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−３−（３−メチルウレイド）プロピルスルホンアミド）ベンズアミド）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
４−（（４−（３−（２−アミノアセトアミド）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）プロピルスルホンアミド）ベンズアミド）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
４−（３−（２−アミノアセトアミド）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）プロピルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（３−アセトアミド−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）プロピルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
メチル３−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチルカルバモイル）フェニル）スルファモイル）プロピルカルバメート、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−３−（３−メチルウレイド）プロピルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
３−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（オキサゾール−５−イル）フェニル）スルファモイル）プロパンアミド、
３−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（オキサゾール−５−イル）フェニル）スルファモイル）−Ｎ−メチルプロパンアミド、
３−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（オキサゾール−５−イル）フェニル）スルファモイル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−２−フルオロ−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−２−メトキシ−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−３−フルオロ−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−３−メトキシ−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
メチル４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−３−メチルベンゾエート、
メチル３−クロロ−４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンゾエート、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−３−メチル−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
３−クロロ−４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−２，３−ジフルオロ−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−ベンゾイルフェニル）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）メタンスルホンアミド、
４−（Ｎ−（２−クロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−メチルベンズアミド、
４−（Ｎ−（２−クロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−エチルベンズアミド、
メチル４−（Ｎ−（２−クロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンゾエート、
４−（Ｎ−（２−クロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミド、
Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−４−（１−クロロ−Ｎ−（２−クロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド、
Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−４−（Ｎ−（２−クロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２−クロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（２−（フラン−２−イルメチルチオ）エチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２−クロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（２−（フラン−２−イルメチルスルホニル）エチル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２−クロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ベンズアミド、
（Ｓ）−４−（Ｎ−（２−クロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−１−（４−（８−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェニル）ブタン−２−イル）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２−クロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−プロピルベンズアミド、
４−（Ｎ−（２−クロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−イソプロピルベンズアミド、
Ｎ−ブチル−４−（Ｎ−（２−クロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド、
４−（Ｎ−（２，６−ジクロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−４−（Ｎ−（２−クロロベンジル）メチルスルホンアミド）−Ｎ−メチルベンズアミド、
Ｎ−（４−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルメチルカルバモイル）フェニル）−２−クロロ−Ｎ−（メチルスルホニル）ベンズアミド、
Ｎ−ベンジル−４−（２−（２，３−ジクロロフェニル）−１−（メチルスルホニル）エチル）ピペリジン−１−カルボキサミド、および
（Ｓ）−Ｎ−（１−（４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル）−４−ヒドロキシブタン−２−イル）−４−（Ｎ−（２−クロロベンジル）メチルスルホンアミド）ベンズアミド。
【０２０６】
実施例５
細胞ＩＣ５０
小分子阻害薬のin vitroでの作用強度は、ヒト卵巣癌細胞（ＳＫＯＶ３）を化合物の１０点希釈系列に７２時間曝露した後の生存率についてアッセイすることによって定量する。細胞生存率は、市販の試薬ＭＴＳ／ＰＭＳの生体内還元によって形成された生成物のホルマゾンの吸光度を測定することによって定量する。用量応答曲線の各点は、７２時間後の未処理対照細胞の％からバックグラウンド吸収率（完全増殖阻害）を引いた差として算出する。
【０２０７】
材料および溶液：
細胞：ＳＫＯＶ３、卵巣癌（ヒト）
培地：ＲＰＭＩ培地＋５％ウシ胎仔血清＋２ｍＭ Ｌ−グルタミン
細胞生存率を定量するための比色剤：Promega MTSテトラゾリウム化合物。
【０２０８】
最大細胞殺傷用対照化合物：トポテカン、１μＭ
手順
１日目−細胞播種
１．  Ｔ１７５フラスコ中の接着ＳＫＯＶ３細胞を１０ｍＬのＰＢＳで洗浄し、２ｍＬの０．２５％トリプシンを加える。３７℃で５分間インキュベートする。培地（ＲＰＭＩ培地＋５％ＦＢＳ）８ｍｌを使用しフラスコから細胞を漱ぎ、新しい滅菌５０ｍＬコニカルビーカーに移す。マイクロ遠心チューブに入れた等張希釈剤であるViaCount試薬（Guava Technology）９００μＬに、細胞懸濁液１００μＬを加えることによって細胞濃度を定量する。Guavaセルカウンターにバイアルを入れ、取得すべき読み取り値をセットする。細胞数を記録し、３００細胞／２０μＬを得るのに適切な細胞容量を計算する。
【０２０９】
２．  ３８４ウェルCoStarプレートの全てのウェルに、細胞懸濁液（３００細胞／ウェル）２０μｌを加える。
【０２１０】
３．  ３７℃、１００％湿度、および５％ＣＯ２で２４時間をインキュベートし、細胞をプレートに接着させる。
【０２１１】
２日目−化合物添加
１．  滅菌３８４ウェルCoStarアッセイプレートで、Ｂ１１−Ｏ１１ウェル（Ｈ１１対照ウェルを除く）およびＢ１４−Ｏ１４ウェル（１プレートにつき２７化合物、蒸発を考慮してウェル端列は使用しない）に、２５０×最高所望濃度の化合物５ｕｌを分配する。細胞のビヒクル（ＤＭＳＯ）の最終濃度を確実に均一にするために使用する２５０×化合物は０．４％である。ＲＰＭＩ培地中５．８％ＤＭＳＯ １０ｍｌに、１０ｍＭ トポテカン１４．３μｌを希釈すると、終濃度１４．３μＭのストックになる。カラム１３（Ｂ−Ｏ列）中の細胞２０μｌに、このトポテカンストック１．５μｌを加えると、細胞で最終トポテカン濃度は１μＭになる。死細胞およびビヒクルのバックグラウンド吸光度を求めるために、これらのウェルのＯＤを使用して差し引く。カラム１１および１４の各化合物ウェルに、ＤＭＳＯ不含培地８０μｌを加える。全ての残りのウェルに培地（５．８％ＤＭＳＯ含有）４０μｌを加える。そのつど徹底的に混合することに注意を払いながら、１のカラムから次のカラムへ４０μｌ移すことによって、カラム１１からカラム２へ化合物を２倍連続希釈する。同様に、カラム１４からカラム２３へ化合物を２倍連続希釈する。
【０２１２】
２．  各化合物プレートについて、化合物プレートウェルからその対応する細胞プレートウェルへ化合物含有培地１．５μＬを二つ組で加える。プレート３７℃、１００％湿度、および５％ＣＯ２で７２時間をインキュベートする。
【０２１３】
５日目−ＭＴＳ添加およびＯＤ読取り
１．  薬物と共に７２時間インキュベーションした後、インキュベーターからプレートを取り出し、各ウェルにＭＴＳ／ＰＭＳを４．５μｌを加える。プレートを３７℃、１００％湿度、５％ＣＯ２で１２０分インキュベートする。５秒間振盪サイクル後、３８４ウェル分光光度計にて４９０ｎｍでＯＤを読み取る。
【０２１４】
データ分析について、対照（吸光度−バックグラウンド）の規準化した％を計算し、用量応答曲線を生成するためにXlfitを使用する。この方法によって試験したとき、本明細書に記載したある化学物質は活性を示した。
【０２１５】
実施例６
有糸分裂キネシン阻害薬の施用
ヒト腫瘍細胞Ｓｋｏｖ−３（卵巣）を９６ウェルプレートに４，０００細胞／ウェルの密度で播種し、２４時間放置して接着させ、２４時間異なる濃度の試験化合物で処理した。４％ホルムアルデヒドで細胞を固定し、抗チューブリン抗体（続いて、蛍光標識した２次抗体を使用して認識される）およびヘキスト色素（ＤＮＡを染色する）で染色した。
【０２１６】
目視検査によって、化合物は細胞周期を停止させることが判明した。
【０２１７】
実施例７
有糸分裂キネシン阻害薬で処理した腫瘍細胞系での細胞増殖の阻害
９６ウェルプレート１ウェル当たり１０００〜２５００細胞の密度で、細胞を９６ウェルプレートに播種し、２４時間放置して接着／増殖させた。次いで、それらを異なる濃度の薬物で４８時間処理した。化合物を加えた時間をＴ０とみなす。試薬３−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−５−（３−カルボキシメトキシフェニル）−２−（４−スルホフェニル）−２Ｈ−テトラゾリウム（ＭＴＳ）（Ｉ．Ｓ＞特許番号第５，１８５，４５０号）（Promega製品カタログ#G3580, CeIlTiter 96（登録商標） AQueous  One Solution Cell Proliferation Assay参照）を用いるテトラゾリウムをベースとするアッセイを使用して、Ｔ０での生細胞数、および化合物に４８時間曝露した後に残存している細胞数を定量した。４８時間後に残存している細胞数と薬物を添加した時間の生細胞数とを比較し、増殖阻害の計算を行った。
【０２１８】
ビヒクルのみ（０．２５％ＤＭＳＯ）で処理した対照ウェルの細胞の４８時間に及ぶ増殖を１００％増殖と考え、化合物を含むウェルでの細胞増殖とこれを比較する。有糸分裂キネシン阻害薬は、ヒト卵巣腫瘍細胞系（ＳＫＯＶ−３）で細胞増殖を阻害した。
【０２１９】
Ｇｉ５０は、処理したウェルの細胞増殖の％割合に対して、化合物濃度をμＭでプロットすることによって算出した。化合物について算出したＧｉ５０は、対照と比較して増殖が５０％阻害される推定濃度であり、すなわち以下の濃度である。
【０２２０】
１００×［（処理４８−Ｔ０）／（対照４８−Ｔ０）］＝５０
全ての化合物の濃度は、二つ組で試験し、対照は１２個のウェルで平均化する。National Cancer Instituteは、極めて類似した９６ウェルプレートのレイアウトと、Ｇｉ５０計算スキームを使用する（Monksら, J. Natl. Cancer Inst. 83:757−766 (1991) 参照）。しかし、National Cancer Instituteが細胞数を定量する方法は、ＭＴＳを使用しないが、その代わり代替法を使用する。
【０２２１】
実施例８
ＩＣ５０の計算
組成物のＩＣ５０の測定には、ＡＴＰ分解酵素アッセイが使用される。以下の溶液を使用する。溶液１は、３ｍＭ ホスホエノルピルビン酸カリウム塩（Sigma P−7127）、２ｍＭ ＡＴＰ（Sigma A−3377）、１ｍＭ ＩＤＴＴ（Sigma D−9779）、５μＭパクリタキセル（SigmaＴ−７４０２）、１０ｐｐｍ抗起泡剤２８９（Sigma A−8436）、２５ｍＭ Ｐｉｐｅｓ／ＫＯＨ ｐＨ６．８（Sigma P6757）、２ｍＭ ＭｇＣ１２（VWR JT4003−01）、および１ｍＭ ＥＧＴＡ（Sigma E3889）から構成される。溶液２は、１ｍＭ ＮＡＤＨ（Sigma N8129）、０．２ｍｇ／ｍｌ ＢＳＡ（Sigma A7906）、ピルビン酸キナーゼ７Ｕ／ｍｌ、Ｌ−乳酸脱水素酵素１０Ｕ／ｍｌ（Sigma P0294）、１００ｎＭ有糸分裂キネシンモータードメイン、５０μｇ／ｍｌ微小管、１ｍＭ ＤＴＴ（Sigma D9779）、５μＭパクリタキセル（Sigma T−7402）、１０ｐｐｍ抗起泡剤２８９（Sigma A−8436）、２５ｍＭ Ｐｉｐｅｓ／ＫＯＨ ｐＨ６．８（Sigma P6757）、２ｍＭ ＭｇＣｌ２（VWR JT4003−01）、および１ｍＭ ＥＧＴＡ（Sigma E3889）から構成される。組成物の段階希釈（８〜１２  ２倍希釈）は、溶液１を使用し、９６ウェルマイクロタイタープレート（Corning Costar 3695）で作製する。段階希釈後、各ウェルに溶液１を５０μｌ入れる。各ウェルに溶液２を５０μｌ加えることによって反応を開始する。これは、多チャネルピペッターにより、手作業でまたは自動液体操作器具によって行ってよい。次いで、マイクロタイタープレートをマイクロプレート吸光リーダーに移し、各ウェルについて動力学的方式により３４０ｎｍにおける複数の吸光度を読み取る。次いで、ＡＴＰ分解酵素の割合に比例して観察される変化率を化合物濃度の関数としてプロットする。基準ＩＣ５０の決定には、非線形適合化プログラム（例えばGrafit 4）を使用する以下の４パラメーター方程式に取得したデータを当てはめる。
【数２】
2009514866.tif 000027
【０２２２】
［式中、ｙは見かけの速度であり、ｘは化合物濃度である］
このクラスの他の化学物質も細胞増殖を阻害するが、ＧＩ５０値は様々であることが判明した。試験した本化学物質のＧＩ５０値は、２００ｎＭから、試験した最高濃度を超える範囲にあった。これにより、本発明者らは、有糸分裂キネシン活性を阻害する本化学物質のほとんどは、細胞増殖を生化学的にまさに阻害し、いくつかについては、試験した最高濃度で（一般的に約２０μＭ）細胞増殖を５０％未満阻害したと考える。本化学物質の多くはＧＩ５０値が１０μＭ未満であり、数種のＧＩ５０値は１μＭ未満である。臨床で癌治療（癌化学療法）に施用し成功している抗増殖性化合物のＧＩ５０は著しく変化に富んでいる。例えば、Ａ５４９細胞では、パクリタキセルのＧＩ５０は４ｎＭであり、ドキソルビシンは６３ｎＭであり、５−フルオロウラシルは１μＭであり、そしてヒドロキシ尿素は５００μＭである（National Cancer Institute, Developmental Therapeutic Program, http://dtp.nci.nih.gov/より提供されたデータ）。従って、事実上任意の濃度で細胞増殖を阻害する化合物は有用でありうる。
【０２２３】
いくつかの実施形態を示し記載したが、本発明の精神および範囲から逸脱することなく、それらに対して様々な変更および取替えを行ってよい。例えば、特許請求の範囲を構築する目的で、特許請求の範囲に記載する請求項は、決して、その文字通りの言語よりも狭義に解釈されることはなく、従って本明細書の例示的な実施形態が特許請求の範囲に読み込まれることはないものとする。従って、本発明は、例証のために記載され、特許請求の範囲を制限するものではないことは理解されよう。
【国際調査報告】
2009514866.tif 000034
2009514866.tif 000035