(57)【要約】本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物もしくは異性体に関し、これは、ＭＭＰ、ＡＤＡＭ、ＴＡＣＥ、アグリカナーゼ、ＴＮＦ−αまたはそれらの組み合せによって媒介される疾患または状態の処置に有用であり得る。本発明は、そのような化合物を調製する方法、そのような化合物を１つ以上含む医薬組成物、そのような化合物を１つ以上含む医薬処方物を調製する方法、ならびにそのような化合物または医薬組成物を用いてＴＡＣＥ、アグリカナーゼ、ＴＮＦ−α、ＭＭＰ、ＡＤＡＭまたはそれらの任意の組み合せに関連する１つ以上の疾患を処置、予防、阻害または寛解する方法を提供する。2009523797.tif 000175
2009523797.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2009523797.tif 000118
で表される化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物もしくはエステルであって、
環Ａは、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、それらの各々は、示されるように−Ｙ−Ｒ１および−Ｚ−Ｒ２で置換されており；
Ｘは、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２、−Ｓ（Ｏ）−、−（Ｃ（Ｒ３）２）ｍ−および−Ｎ（Ｒ３）−からなる群から選択され；
Ｔは、存在しないか、または存在し、存在する場合、Ｔは、アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、該Ｔのアリールおよびヘテロアリールの各々が、隣接した炭素原子上に２つのラジカルを含む場合、該ラジカルは、必要に応じて、それらが結合している該炭素原子と一緒になって、５員から８員のアリール環またはヘテロアリール環を形成し得、該Ｔのアリールまたはヘテロアリールの各々は、必要に応じて該５員から８員のアリール環またはヘテロアリール環とともに、独立して、非置換であるか、または同一であっても異なっていてもよい１個から４個のＲ１０部分で置換され；
Ｕは、存在しないか、または存在し、存在する場合、Ｕは、−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−アルキル−、および−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−アルキル）−アルキル−からなる群から選択され；
Ｖは、存在しないか、または存在し、存在する場合、Ｖは、アルキル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ならびに該ヘテロシクリルおよびヘテロアリールのＮ−オキシド類からなる群から選択され、ここで、該Ｖのシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ならびに該ヘテロシクリルおよびヘテロアリールのＮ−オキシド類の各々が、隣接する炭素原子上に２つのラジカルを含む場合、該ラジカルは、必要に応じて、それらが結合している該炭素原子と一緒になって５員から８員のシクロアルキル環、アリール環、ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し得；ここで、該Ｖのアルキル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリール  ヘテロシクリルの各々は、必要に応じて該５員から８員のシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールとともに、独立して、非置換であるか、または同一であっても異なっていてもよい１個から４個のＲ１０部分で置換されており；
Ｙは、共有結合、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｓ（Ｏ）２、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択され；
Ｚは、共有結合、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択され；
ｍは、１から３であり；
ｎは、１から３であり；
Ｒ１は、Ｈ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、アルキニル、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで、該シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々が、隣接する炭素原子上に２つのラジカルを含む場合、該ラジカルは、必要に応じて、それらが結合している該炭素原子と一緒になって５員から８員のシクロアルキル環、アリール環、ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し得；ここで、該Ｒ１のアルキル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルの各々は、必要に応じて該５員または６員のシクロアルキル環、アリール環、ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環とともに、非置換であるか、または必要に応じて、同一であっても異なっていてもよい１個から４個のＲ２０部分で独立して置換されているが；但し、Ｙが、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｓ−または−Ｏ−であるとき、Ｒ１は、ハロゲンまたはシアノではなく；
Ｒ２は、Ｈ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、アルキニル、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群から選択され；ここで、該シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々が、隣接する炭素原子上に２つのラジカルを含む場合、該ラジカルは、必要に応じて、それらが結合している該炭素原子と一緒になって５員から８員のシクロアルキル環、アリール環、ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し得；ここで、該Ｒ２のアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルの各々は、必要に応じて該５員または６員のシクロアルキル環、アリール環、ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環とともに、非置換であるか、または必要に応じて、同一であっても異なっていてもよい１個から４個のＲ２０部分で独立して置換されているが；但し、Ｙが、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｓ−または−Ｏ−のとき、Ｒ２は、ハロゲンまたはシアノではなく；
各Ｒ３は、同一であるかまたは異なり、そしてＨ、アルキル、およびアリールからなる群から独立して選択され；
各Ｒ４は、同一であるかまたは異なり、そしてＨ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、−アルキルシクロアルキル、−アルキル−Ｎ（アルキル）２、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで、該シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールの各々が、隣接する炭素原子上に２つのラジカルを含む場合、該ラジカルは、必要に応じて、それらが結合している該炭素原子と一緒になって５員から８員のシクロアルキル環、アリール環、ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し得；
Ｒ１０は、水素、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｒ４）＝Ｎ−ＯＲ４、−ＯＲ４、−ＳＲ４、−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−Ｎ（Ｒ４）２、−ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、該Ｒ１０のアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびシクロアルキルの各々は、非置換であるか、または必要に応じて、同一であっても異なっていてもよい１個から４個のＲ３０部分で独立して置換されているか；
あるいは、ここで、２つのＲ１０部分は、同一かまたは隣接する炭素原子に結合しているとき、必要に応じて、それらが結合している該炭素原子と一緒になって、シクロアルキル環、シクロアルケニル環、ヘテロシクリル環、アリール環、またはヘテロアリール環を形成し得；
Ｒ２０は、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｒ４）＝Ｎ−ＯＲ４、−ＯＲ４、−ＳＲ４、−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−Ｎ（Ｒ４）２、−ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびシクロアルキルからなる群から選択され；ここで、該Ｒ２０のアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびシクロアルキルの各々が、隣接する炭素原子上に２つのラジカルを含む場合、該ラジカルは、必要に応じて、それらが結合している該炭素原子と一緒になって５員から８員のシクロアルキル環、アリール環、ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し得；ここで、該Ｒ２０のアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびシクロアルキルの各々は、必要に応じて該５員から８員のシクロアルキル環、アリール環、ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環とともに、非置換であるか、またはアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、シアノ、ニトロ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、および−Ｎ（アルキル）２からなる群から独立して選択される１個から４個の部分で置換されているか；
あるいは、２つのＲ２０部分は、同一かまたは隣接する炭素原子に結合しているとき、必要に応じて、それらが結合している該炭素原子と一緒になって、シクロアルキル環、シクロアルケニル環、ヘテロシクリル環、アリール環、またはヘテロアリール環を形成し得；
Ｒ３０は、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｒ４）＝Ｎ−ＯＲ４、−ＯＲ４、−ＳＲ４、−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−Ｎ（Ｒ４）２、−ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびシクロアルキルからなる群から選択され；ここで、該Ｒ３０のアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびシクロアルキルの各々が、隣接する炭素原子上に２つのラジカルを含む場合、該ラジカルは、必要に応じて、それらが結合している該炭素原子と一緒になって５員から８員のシクロアルキル環、アリール環、ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し得；ここで、該Ｒ３０のアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびシクロアルキルの各々は、必要に応じて該５員から８員のシクロアルキル環、アリール環、ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環とともに、非置換であるか、またはアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、および−Ｎ（アルキル）２からなる群から独立して選択される１個から４個の部分で置換されているか；
あるいは、２つのＲ３０部分は、同一かまたは隣接する炭素原子に結合しているとき、必要に応じて、それらが結合している該炭素原子と一緒になって、シクロアルキル環、シクロアルケニル環、ヘテロシクリル環、アリール環、またはヘテロアリール環を形成し得るが；
但し、Ｔ、Ｕ、およびＶのうちの少なくとも１つは、存在していなければならず；さらに以下の条件（１）から（５）：
（１）ＴおよびＶのうちの少なくとも１つは、存在しており、Ｖは、アルキニル以外であり；ここで、該ＴまたはＶは、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４、−ＳＲ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−Ｎ（Ｒ４）２、および−Ｃ（Ｒ４）＝Ｎ−ＯＲ４からなる群から選択される少なくとも１つのＲ１０部分で置換されており、ここで、各Ｒ４は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで、該Ｒ４のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールの各々が、隣接する炭素原子上に２つのラジカルを含む場合、該ラジカルは、必要に応じて、それらが結合している該炭素原子と一緒になって５員から８員のアリール環、ヘテロシクリル環またはシクロアルキル環を形成し得るが；但し、Ｒ１０が、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４である場合、Ｖは、ピペリジニル以外であり、Ｒ１０が、シアノである場合、式（Ｉ）の化合物は、
【化２】
2009523797.tif 000119
以外であること；
（２）ＵおよびＶは、存在しており；そしてＵは、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−アルキル，および−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−アルキル）−アルキル−からなる群から選択されること；
（３）少なくとも１つのＴおよびＶは、存在しており、−Ｙ−Ｒ１および−Ｚ−Ｒ２の各々は、シアノ、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、および−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２からなる群から独立して選択され、ここで、各Ｒ４は、独立して、Ｈまたはアルキルであり；そしてｎは、１から３であること；
（４）Ｔは、アリールまたはヘテロアリールであり、それらの各々は、１個から４個の独立して選択されるＲ１０部分で必要に応じて置換されており、そしてＶは、１個または２個の独立して選択されるＲ１０部分で必要に応じて置換されているアルキニルであること；ならびに
（５）ＴおよびＶのうちの少なくとも１つは、存在しており、環Ａは、ヘテロアリールであり、そしてＶは、アルキニル以外であること；
のうちの少なくとも１つが、満たされる、
化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物もしくはエステル。
【請求項２】
Ｘが、−（Ｃ（Ｒ３）２）ｍ−および−Ｎ（Ｒ３）−からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘが、−（Ｃ（Ｒ３）２）ｍであり、ここで、ｍが、１または２である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
ｍが、１である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３が、Ｈである、請求項１から４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
ＴおよびＶのうちの少なくとも１つは、存在し、そしてＶは、アルキニル以外であり；ここで、該ＴまたはＶは、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４、−ＳＲ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−Ｎ（Ｒ４）２、および−Ｃ（Ｒ４）＝Ｎ−ＯＲ４からなる群から選択される少なくとも１つのＲ１０部分により置換されており、ここで、各Ｒ４は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで、該Ｒ４のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールの各々が、隣接する炭素原子上に２つのラジカルを含む場合、該ラジカルは、必要に応じて、それらが結合している該炭素原子と一緒になって５員から８員のアリール環、ヘテロシクリル環、ヘテロアリ−ル環またはシクロアルキル環を形成し得るが；但し、Ｒ１０が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４である場合、Ｖは、ピペリジニル以外であり、Ｒ１０が、シアノである場合、式（Ｉ）の化合物は、
【化３】
2009523797.tif 000120
以外である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
前記ＴまたはＶが、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、および−Ｃ（Ｒ４）＝Ｎ−ＯＲ４からなる群から選択される少なくとも１つのＲ１０部分により置換されている、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
前記ＴまたはＶが、シアノである少なくとも１つのＲ１０部分により置換されている、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
前記ＴまたはＶが、−ＳＲ４である少なくとも１つのＲ１０部分により置換されている、請求項６に記載の化合物。
【請求項１０】
前記ＴまたはＶが、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ４である少なくとも１つのＲ１０部分により置換されている、請求項６に記載の化合物。
【請求項１１】
前記ＴまたはＶが、−Ｓ（Ｏ２）Ｎ（Ｒ４）２である少なくとも１つのＲ１０部分により置換されている、請求項６に記載の化合物。
【請求項１２】
環Ａが、フェニル、チオフェニル、ピリジル、ピリミジル、および
【化４】
2009523797.tif 000121
からなる群から選択され、それらの各々は、示されるように−Ｙ−Ｒ１および−Ｚ−Ｒ２で置換されている、請求項６に記載の化合物。
【請求項１３】
前記環Ａが、フェニルである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｘが、−（Ｃ（Ｒ３）２）ｍ−および−Ｎ（Ｒ３）−からなる群から選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｘが、−（Ｃ（Ｒ３）２）ｍであり、ここで、ｍが、１または２である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
ｍが、１である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ３が、Ｈである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｔが、アルキル、アリール、ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、該Ｔのアリールおよびヘテロアリールが、隣接した炭素原子上に２つのラジカルを含む場合、該ラジカルは、必要に応じて、それらが結合する該炭素原子と一緒になって、５員から８員のアリール環またはヘテロアリール環を形成し得；ここで、該Ｔのアリールおよびヘテロアリールの各々は、必要に応じて該５員から８員のアリールまたはヘテロアリールとともに、独立して、非置換であるか、または同一であっても異なっていてもよい１個から４個のＲ１０部分で置換されている、請求項６に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｔが、−ＣＨ２−、フェニル、
【化５】
2009523797.tif 000122
からなる群から選択され、それらの各々が、−ＣＨ２−を除き、必要に応じて、各ＴあたりのＲ１０部分の数が４を超えないようにように１個から４個のＲ１０部分により置換されている、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｕが、存在しないか、または存在し、存在する場合、Ｕは、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−からなる群から選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｖは、存在しないか、または存在し、存在する場合、Ｖは、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、該Ｖのアリールおよびヘテロアリールの各々が、隣接する炭素原子上に２つのラジカルを含む場合、該ラジカルは、必要に応じて、それらが結合している該炭素原子と一緒になって５員から８員のアリール環またはヘテロアリール環を形成し得；ここで、該Ｖのアリール、およびヘテロアリールの各々は、必要に応じて該５員から８員のアリールまたはヘテロアリールとともに、独立して、非置換であるか、または同一であっても異なっていてもよい１個から４個のＲ１０部分で置換されている、請求項６に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｖが、フェニル、ピリジル、ピラジニル、インダゾリル、
【化６】
2009523797.tif 000123
からなる群から選択され、それらの各々は、同一であっても異なっていてもよい１個から４個のＲ１０部分により必要に応じて置換されている、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
ＹおよびＺの各々が、共有結合および−Ｏ−からなる群から独立して選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｙが、−Ｏ−であり、そしてＺが、共有結合である、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ１およびＲ２の各々が、Ｈおよびアルキルからなる群から独立して選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ１が、アルキルであり、そしてＲ２が、Ｈである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ１が、メチルである、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
【化７】
2009523797.tif 000124
【化８】
2009523797.tif 000125
【化９】
2009523797.tif 000126
【化１０】
2009523797.tif 000127
【化１１】
2009523797.tif 000128
【化１２】
2009523797.tif 000129
【化１３】
2009523797.tif 000130
【化１４】
2009523797.tif 000131
【化１５】
2009523797.tif 000132
【化１６】
2009523797.tif 000133
【化１７】
2009523797.tif 000134
【化１８】
2009523797.tif 000135
またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物もしくはエステルからなる群から選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項２９】
ＵおよびＶが、存在し；そしてＵが、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−アルキル−、および−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−アルキル）−アルキル−からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３０】
環Ａが、フェニル、チオフェニル、ピリジル、ピリミジル、および
【化１９】
2009523797.tif 000136
からなる群から選択され、それらの各々が、示されているように−Ｙ−Ｒ１および−Ｚ−Ｒ２で置換されている、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
環Ａが、フェニルである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｘが、−（Ｃ（Ｒ３）２）ｍおよび−Ｎ（Ｒ３）−からなる群から選択される、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｘが、−（Ｃ（Ｒ３）２）ｍであり、ここで、ｍが、１または２である、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
ｍが、１である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ３が、Ｈである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｔが、存在しないか、または存在し、存在する場合、Ｔは、アルキル、およびアリールからなる群から選択され、それらの各々は、非置換であるか、または同一であっても異なっていてもよい１個から４個のＲ１０部分により置換されている、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｔが、存在しないか、または存在し、存在する場合、Ｔは、−ＣＨ２−、およびフェニルからなる群から選択される、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｖが、アルキル、ヘテロシクリル、およびシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、該Ｖのヘテロシクリルまたはシクロアルキルの各々が、隣接する炭素原子上に２つのラジカルを含む場合、該ラジカルは、必要に応じて、それらが結合している該炭素原子と一緒になって５員から８員のシクロアルキル環、ヘテロシクリル環、アリール環またはヘテロアリール環を形成し得；ここで、該Ｖのアルキル、ヘテロシクリルおよびシクロアルキルの各々は、必要に応じて該５員から８員のシクロアルキル環、ヘテロシクリル環、アリール環またはヘテロアリール環とともに、独立して、非置換であるか、または同一であっても異なっていてもよい１個から４個のＲ１０部分で置換されている、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｖが、メチル、エチル、イソプロピル、モルホリニル、シクロヘキシル、必要に応じてシアノまたはフェニルで置換されたピペリジニル、テトラヒドロフラニルで置換された−ＣＨ２−、および
【化２０】
2009523797.tif 000137
、フェニルで置換された−ＣＨ（ＣＨ３）−、メチルで置換されたピペラジニル、−ＣＨ２−フェニルで置換されたピロリジニル、
【化２１】
2009523797.tif 000138
、シクロプロピルで置換された
【化２２】
2009523797.tif 000139
および
【化２３】
2009523797.tif 000140
からなる群から選択される、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
ＹおよびＺの各々が、共有結合および−Ｏ−からなる群から独立して選択される、請求項２９に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｙが、−Ｏ−であり、そしてＺが、共有結合である、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ１およびＲ２の各々が、Ｈおよびアルキルからなる群から独立して選択される、請求項２９に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ１が、アルキルであり、そしてＲ２が、Ｈである、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ１が、メチルである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４５】
【化２４】
2009523797.tif 000141
【化２５】
2009523797.tif 000142
【化２６】
2009523797.tif 000143
【化２７】
2009523797.tif 000144
またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物もしくはエステルからなる群から選択される、請求項２９に記載の化合物。
【請求項４６】
少なくとも１つのＴおよびＶが、存在し、−Ｙ−Ｒ１および−Ｚ−Ｒ２の各々が、シアノ、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、および−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２からなる群から独立して選択され、ここで、各Ｒ４は、独立してＨまたはアルキルであり；そしてｎが、１から３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４７】
環Ａが、フェニル、チオフェニル、ピリジル、ピリミジル、および
【化２８】
2009523797.tif 000145
からなる群から選択され、それらの各々が、示されているように−Ｙ−Ｒ１および−Ｚ−Ｒ２で置換されている、請求項４６に記載の化合物。
【請求項４８】
前記環Ａが、フェニルである、請求項４７に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｘが、−（Ｃ（Ｒ３）２）ｍ−および−Ｎ（Ｒ３）−からなる群から選択される、請求項４６に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｘが、−（Ｃ（Ｒ３）２）ｍであり、ここで、ｍが、１または２である、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５１】
ｍが、１である、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒ３が、Ｈである、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５３】
ＴまたはＶが、非置換であるか、または１個から４個のＲ１０部分で置換されたアリールである、請求項４６に記載の化合物。
【請求項５４】
前記ＴまたはＶが、非置換であるか、または１個から４個のＲ１０部分で置換されたフェニルである、請求項５３に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｒ１０が、フッ素である、請求項５４に記載の化合物。
【請求項５６】
ＴおよびＶのうちの１つだけが、存在する、請求項５５に記載の化合物。
【請求項５７】
Ｕが、存在しない、請求項４６に記載の化合物。
【請求項５８】
ｎが、１である、請求項４６に記載の化合物。
【請求項５９】
ＹおよびＺの各々が、共有結合および−ＣＨ２−からなる群から独立して選択され、そしてＲ１およびＲ２の各々が、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２からなる群から独立して選択される、請求項４６に記載の化合物。
【請求項６０】
Ｙが、共有結合であり、そしてＲ１が、Ｈである、請求項５５に記載の化合物。
【請求項６１】
Ｚが、共有結合であり、そしてＲ２が、シアノである、請求項５５に記載の化合物。
【請求項６２】
Ｚが、−ＣＨ２−であり、そしてＲ２が、−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、請求項５５に記載の化合物。
【請求項６３】
【化２９】
2009523797.tif 000146
またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒化合物からなる群から選択される、請求項４６に記載の化合物。
【請求項６４】
Ｔが、アリールまたはヘテロアリールであり、それらの各々は、１個から４個の独立して選択されるＲ１０部分で必要に応じて置換されており、そしてＶは、１個または２個の独立して選択されるＲ１０部分で必要に応じて置換されているアルキニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６５】
環Ａが、フェニル、チオフェニル、ピリジル、ピリミジル、および
【化３０】
2009523797.tif 000147
からなる群から独立して選択され、それらの各々が、示されているように−Ｙ−Ｒ１および−Ｚ−Ｒ２で置換されている、請求項６４に記載の化合物。
【請求項６６】
前記環Ａが、フェニルである、請求項６５に記載の化合物。
【請求項６７】
Ｘが、−（Ｃ（Ｒ３）２）ｍ−および−Ｎ（Ｒ３）−からなる群から選択される、請求項６４に記載の化合物。
【請求項６８】
Ｘが、−（Ｃ（Ｒ３）２）ｍであり、ここで、ｍが、１または２である、請求項６７に記載の化合物。
【請求項６９】
ｍが、１である、請求項６８に記載の化合物。
【請求項７０】
Ｒ３が、Ｈである、請求項６６に記載の化合物。
【請求項７１】
Ｔが、アリールであり、Ｕが、−Ｏ−であるか、または存在せず、Ｖが、非置換であるか、あるいは−ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ４）２およびヘテロアリールからなる群から選択される１個または２個のＲ１０部分で置換されているアルキニルであり；ここで、該ヘテロアリールが、隣接する炭素原子上に２つのラジカルを含む場合、該ラジカルは、必要に応じて、それらが結合している該炭素原子と一緒になって５員から８員のアリール環、ヘテロシクリル環、ヘテロアリ−ル環またはシクロアルキル環を形成し得；ここで、各Ｒ４は、独立して、Ｈまたはアルキルであり、該Ｒ１０のヘテロアリールは、同一であっても異なっていてもよい１個から４個のＲ３０部分で必要に応じて独立して置換されている、請求項６４に記載の化合物。
【請求項７２】
Ｔが、フェニルである、請求項７１に記載の化合物。
【請求項７３】
前記Ｖのアルキニルは、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３、Ｒ１０置換−Ｃ≡Ｃ−およびＲ１０置換−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−からなる群から選択される、請求項７１に記載の化合物。
【請求項７４】
前記Ｒ１０置換基が、−Ｎ（アルキル）２、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、およびピリジルからなる群から選択される、請求項７１に記載の化合物。
【請求項７５】
【化３１】
2009523797.tif 000148
【化３２】
2009523797.tif 000149
【化３３】
2009523797.tif 000150
またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物もしくは塩からなる群から選択される、請求項６４に記載の化合物。
【請求項７６】
ＴおよびＶのうちの少なくとも１つが、存在し、環Ａが、ヘテロアリールであり、そしてＶが、アルキニル以外である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７７】
環Ａが、チオフェニル、ピリジル、ピリミジル、および
【化３４】
2009523797.tif 000151
からなる群から選択され、それらの各々が、示されているように−Ｙ−Ｒ１および−Ｚ−Ｒ２で置換されている、請求項７６に記載の化合物。
【請求項７８】
Ｘが、−（Ｃ（Ｒ３）２）ｍ−および−Ｎ（Ｒ３）−からなる群から選択される、請求項７７に記載の化合物。
【請求項７９】
Ｘが、−（Ｃ（Ｒ３）２）ｍであり、ここで、ｍが、１または２である、請求項７８に記載の化合物。
【請求項８０】
ｍが、１である、請求項７９に記載の化合物。
【請求項８１】
Ｒ３が、Ｈである、請求項７８に記載の化合物。
【請求項８２】
Ｔが、アルキル、およびハロ置換アリールからなる群から選択される、請求項７６に記載の化合物。
【請求項８３】
ＵおよびＶが、存在しない、請求項７６に記載の化合物。
【請求項８４】
Ｙが、共有結合および−Ｏ−からなる群から選択され、そしてＺが、共有結合である、請求項７６に記載の化合物。
【請求項８５】
Ｒ１が、Ｈおよび−ＣＨ３からなる群から選択され；そしてＲ２が、Ｈである、請求項７６に記載の化合物。
【請求項８６】
Ｙが、共有結合であり、Ｒ１が、Ｈである、請求項７６に記載の化合物。
【請求項８７】
Ｙが、−Ｏ−であり、そしてＲ１が、−ＣＨ３である、請求項７６に記載の化合物。
【請求項８８】
Ｚが、共有結合であり、そしてＲ２が、Ｈである、請求項７６に記載の化合物。
【請求項８９】
【化３５】
2009523797.tif 000152
またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒化合物からなる群から選択される、請求項７６に記載の化合物。
【請求項９０】
【化３６】
2009523797.tif 000153
【化３７】
2009523797.tif 000154
【化３８】
2009523797.tif 000155
【化３９】
2009523797.tif 000156
【化４０】
2009523797.tif 000157
【化４１】
2009523797.tif 000158
【化４２】
2009523797.tif 000159
【化４３】
2009523797.tif 000160
【化４４】
2009523797.tif 000161
【化４５】
2009523797.tif 000162
【化４６】
2009523797.tif 000163
【化４７】
2009523797.tif 000164
【化４８】
2009523797.tif 000165
【化４９】
2009523797.tif 000166
【化５０】
2009523797.tif 000167
【化５１】
2009523797.tif 000168
【化５２】
2009523797.tif 000169
【化５３】
2009523797.tif 000170
【化５４】
2009523797.tif 000171
またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物もしくはエステルからなる群から選択される、化合物。
【請求項９１】
【化５５】
2009523797.tif 000172
【化５６】
2009523797.tif 000173
【化５７】
2009523797.tif 000174
またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物もしくはエステルからなる群から選択される、請求項９０に記載の化合物。
【請求項９２】
精製された形態にある、請求項１に記載の化合物。
【請求項９３】
請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物もしくはエステルと、少なくとも１つの医薬的に許容されるキャリアとを含む、医薬組成物。
【請求項９４】
ＴＡＣＥ、ＴＮＦ−α、ＭＭＰ、アグリカナーゼ、ＡＤＡＭまたはそれらの任意の組み合せに関連する障害を処置する方法であって、該方法は、そのような処置を必要とする患者に、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物もしくはエステルの治療有効量を投与する工程を含む、方法。
【請求項９５】
ＴＡＣＥ、ＴＮＦ−α、アグリカナーゼ、ＭＭＰ、ＡＤＡＭまたはそれらの任意の組み合せに関連する障害を処置する方法であって、該方法は、そのような処置を必要とする患者に、請求項９２に記載の医薬組成物を投与する工程を含む、方法。
【請求項９６】
被験体における、関節リウマチ、変形性関節症、歯周炎、歯肉炎、角膜潰瘍形成、固形腫瘍増殖および二次転移による腫瘍浸潤、血管新生緑内障、炎症性腸疾患、多発性硬化症ならびに乾癬からなる群から選択される状態または疾患を処置する方法であって、そのような処置を必要とする被験体に、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物もしくはエステルの治療有効量を投与する工程を含む、方法。
【請求項９７】
被験体における、発熱、心血管状態、出血、凝固、悪液質、食欲不振、アルコール症、急性期反応、急性感染、ショック、移植片対宿主反応、自己免疫疾患およびＨＩＶ感染からなる群から選択される状態または疾患を処置する方法であって、そのような処置を必要とする被験体に、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物もしくはエステルの治療有効量を投与する工程を含む、方法。
【請求項９８】
被験体における、敗血性ショック、血行力学的ショック、敗血症症候群、虚血後再灌流障害、マラリア、マイコバクテリア感染、髄膜炎、乾癬、うっ血性心不全、線維症、悪液質、移植片拒絶反応、皮膚Ｔ細胞性リンパ腫などの癌、血管新生に関する疾患、自己免疫疾患、皮膚炎症性疾患、クローン病および大腸炎などの炎症性腸疾患、変形性関節症および関節リウマチ、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎、成人スティル病、ウレイチス、ウェゲナー肉芽腫症、Ｂｅｈｃｅｈｅ病、シェーグレン症候群、サルコイドーシス、多発性筋炎、皮膚筋炎、多発性硬化症、坐骨神経痛、複合性局所疼痛症候群、放射線障害、高酸素症肺胞傷害、歯周疾患、ＨＩＶ、インスリン非依存性糖尿病、全身性エリテマトーデス、緑内障、サルコイドーシス、特発性肺線維症、気管支肺形成異常、網膜疾患、強皮症、骨粗鬆症、腎虚血、心筋梗塞、脳卒中、脳虚血、腎炎、肝炎、糸球体腎炎、特発性線維化肺胞炎、乾癬、移植片拒絶反応、アトピー性皮膚炎、脈管炎、アレルギー、季節性アレルギー性鼻炎、可逆性気道閉塞、成人呼吸促進症候群、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）ならびに気管支炎からなる群より選択される状態または疾患を処置する方法であって、そのような処置を必要とする被験体に、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物もしくはエステルの治療有効量を投与する工程を含む、方法。
【請求項９９】
ＣＯＰＤに関連した状態または疾患を処置する方法であって、そのような処置を必要とする被験体に、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物もしくはエステルの治療有効量を投与する工程を含む、方法。
【請求項１００】
関節リウマチに関連した状態または疾患を処置する方法であって、そのような処置を必要とする被験体に、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物もしくはエステルの治療有効量を投与する工程を含む、方法。
【請求項１０１】
クローン病に関連した状態または疾患を処置する方法であって、そのような処置を必要とする被験体に、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物もしくはエステルの治療有効量を投与する工程を含む、方法。
【請求項１０２】
乾癬に関連した状態または疾患を処置する方法であって、そのような処置を必要とする被験体に、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物もしくはエステルの治療有効量を投与する工程を含む、方法。
【請求項１０３】
強直性脊椎炎に関連した状態または疾患を処置する方法であって、そのような処置を必要とする被験体に、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物もしくはエステルの治療有効量を投与する工程を含む、方法。
【請求項１０４】
坐骨神経痛に関連した状態または疾患を処置する方法であって、そのような処置を必要とする被験体に、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物もしくはエステルの治療有効量を投与する工程を含む、方法。
【請求項１０５】
複合性局所疼痛症候群に関連した状態または疾患を処置する方法であって、そのような処置を必要とする被験体に、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物もしくはエステルの治療有効量を投与する工程を含む、方法。
【請求項１０６】
乾癬性関節炎に関連した状態または疾患を処置する方法であって、そのような処置を必要とする被験体に、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物もしくはエステルの治療有効量を投与する工程を含む、方法。
【請求項１０７】
多発性硬化症に関連した状態または疾患を処置する方法であって、そのような処置を必要とする被験体に、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物、もしくは異性体の治療有効量を、Ａｖｏｎｅｘ（登録商標）、ベタセロン、コパクソンまたは多発性硬化症の処置に適応がある他の化合物からなる群から選択される化合物と組み合せて投与する工程を含む、方法。
【請求項１０８】
前記被験体に、疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤＳ）、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、シクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）選択的インヒビター、ＣＯＸ−１インヒビター、免疫抑制薬、生物反応修飾物質（ＢＲＭ）、抗炎症剤およびＨ１アンタゴニストからなる群から選択される少なくとも１つの医薬の治療有効量を投与する工程をさらに含む、請求項９６に記載の方法。
【請求項１０９】
前記被験体に、ＤＭＡＲＤＳ、ＮＳＡＩＤ、ＣＯＸ−２インヒビター、ＣＯＸ−１インヒビター、免疫抑制薬、ＢＲＭ、抗炎症剤およびＨ１アンタゴニストからなる群から選択される少なくとも１つの医薬の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項９７に記載の方法。
【請求項１１０】
前記被験体に、ＤＭＡＲＤＳ、ＮＳＡＩＤ、ＣＯＸ−２インヒビター、ＣＯＸ−１インヒビター、免疫抑制薬、ＢＲＭ、抗炎症剤およびＨ１アンタゴニストからなる群から選択される少なくとも１つの医薬の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項９８に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
（発明の背景）
（発明の分野）
本発明は、概して、マトリックスメタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ）、ディスインテグリン・メタロプロテアーゼ（ＡＤＡＭ）および／または腫瘍壊死因子α−変換酵素（ＴＡＣＥ）を阻害することができ、およびその際に腫瘍壊死因子α（ＴＮＦ−α）の放出を妨げることのできる新規なヒダントイン誘導体、そのような化合物を含む医薬的組成物、およびそのような化合物を使用する処置の方法に関する。
【０００２】
（説明）
変形性関節症および関節リウマチ（それぞれ、ＯＡおよびＲＡ）は、軟骨表面の限局性侵食を特徴とする関節軟骨の破壊性疾患である。ＯＡを有する患者の大腿骨頭に由来する関節軟骨は、例えば、対照群よりも放射標識された硫酸塩の取り込みが少ないという知見が示されており、これは、ＯＡにおいて軟骨の分解速度が増強されているに違いないことを示唆している（非特許文献１）。哺乳動物細胞では、タンパク質分解酵素について４つのクラス：セリンプロテアーゼ、システインプロテアーゼ、アスパラギン酸プロテアーゼおよびメタロプロテアーゼが存在する。利用可能な証拠は、ＯＡおよびＲＡにおける関節軟骨の細胞外マトリックスの分解を担うものがメタロプロテアーゼであるという考えを支持する。コラゲナーゼおよびストロメリシンの活性の増加は、ＯＡの軟骨で見出されており、この活性は、病変の重篤度と相関する（非特許文献２、非特許文献３および同上、２７，１９８４，３０５−３１２）。さらに、アグリカナーゼ（ａｇｇｒｅｃａｎａｓｅ）（新たに同定されたメタロプロテアーゼ）は、ＲＡ患者およびＯＡ患者に見出されるプロテオグリカンの特定の切断産物を提供するものと同定されている（非特許文献４）。
【０００３】
メタロプロテアーゼ（ＭＰ）は、哺乳動物の軟骨および骨の破壊における重要な酵素として関与している。そのような疾患の病原を、ＭＰインヒビターの投与によって有利な様式で改変できることが予期され得る（非特許文献５を参照のこと）。
【０００４】
ＭＭＰは、２０を超える様々な酵素のファミリーであり、これらの酵素は、結合組織（プロテオグリカンおよびコラーゲンを含む）の制御されない崩壊において重要な種々の生物学的プロセスに関与し、細胞外マトリックスの再吸収をもたらす。これは、多くの病理状態（例えば、ＲＡおよびＯＡ、角膜潰瘍形成、表皮潰瘍形成もしくは胃潰瘍形成；腫瘍転移もしくは腫瘍浸潤；歯周病および骨疾患）の特徴である。通常、これらの異化酵素は、ＭＭＰと不活性な複合体を形成する特異的インヒビター（例えば、α−２−マクログロブリンおよびＴＩＭＰ（ＭＰの組織インヒビター））の作用により、その酵素の合成レベルならびに細胞外活性のレベルにて厳密に調節されている。
【０００５】
腫瘍壊死因子α（ＴＮＦ−α）は、２６ｋＤａの前駆形態から１７ｋｄの活性形態へとプロセシングされる細胞関連サイトカインである。非特許文献６および非特許文献７（それらの各々は、参考として本明細書に援用される）を参照のこと。
【０００６】
ＴＮＦ−αは、免疫応答および炎症応答において極めて重要な役割を果たすことが示されている。ＴＮＦ−αの不適切な発現または過剰発現は、多くの疾患（ＲＡ、クローン病、多発性硬化症、乾癬および敗血症が挙げられる）の特徴である。ＴＮＦ−α産生の阻害は、炎症性疾患の多くの前臨床モデルで有益であり、ＴＮＦ−α産生またはシグナル伝達の阻害をなす新規な抗炎症性薬物の開発は魅力的な標的となることが示されている。
【０００７】
ＴＮＦ−αは、ヒトおよび動物の炎症、熱および急性期反応の一次メディエータであり、急性感染およびショックの過程で観察されるものと類似する。過剰なＴＮＦ−αは致死性であることが示されている。ＴＮＦ−αの効果を特異的抗体でブロックすることは、種々の状態（自己免疫疾患（例えば、ＲＡ（非特許文献８）、インスリン非依存性糖尿病（非特許文献４）およびクローン病（非特許文献９）で有利であり得る。
【０００８】
ＴＮＦ−αの産生を阻害する化合物は、それゆえ、炎症性障害の処置にとって治療的に重要である。最近、メタロプロテアーゼ（例えば、ＴＡＣＥ）が、ＴＮＦ−αをその不活性型から活性型に変換できることが示されている（非特許文献１０）。過剰なＴＮＦ−α産生がＭＭＰ媒介性の組織分解によっても特徴付けられる数種の疾患で確認されているので、ＭＭＰおよびＴＮＦ−α産生の両方を阻害する化合物もまた、両方の機構が関与する疾患において特定の利点を有し得る。
【０００９】
ＴＮＦ−αの有害な効果を阻害するための１つのアプローチは、酵素ＴＡＣＥがＴＮＦ−αをその可溶性形態にプロセシングし得る前に、その酵素を阻害することである。ＴＡＣＥは、Ｉ型膜タンパク質のＡＤＡＭファミリーのメンバーであり、種々の膜にアンカーされたシグナル伝達タンパク質および接着タンパク質の細胞外ドメイン切断を媒介する。ＴＡＣＥは、炎症性疾患を含む数種の疾患の研究において次第に重要になってきている。なぜなら、ＴＡＣＥは、ＴＮＦ−αをその「ストーク（ｓｔａｌｋ）」配列から切断し、したがってＴＮＦ−αタンパク質の可溶性形態を放出する能力を有するからである（非特許文献１１）。
【００１０】
ヒドロキサマート、スルホンアミド、ヒダントイン、カルボキシラートおよび／またはラクタム系ＭＭＰインヒビターを開示する多くの特許および刊行物が存在する。
【００１１】
特許文献１および特許文献２（Ｂ２）は、ヒドロキサム酸誘導体およびＭＭＰインヒビターである化合物を記載する。
【００１２】
特許文献３は、ＭＭＰおよび／またはＴＮＦ−αの潜在的なインヒビターであるラクタム誘導体を開示する。
【００１３】
ＰＣＴ国際公開の特許文献４、特許文献５、ＷＯ２００４００６７９９６、特許文献６、ＷＯ２００２７４７５０および特許文献７は、ＭＭＰの潜在的なインヒビターであるヒダントイン誘導体を開示する。
【００１４】
ＰＣＴ国際公開の特許文献８および特許文献９は、ＭＭＰの潜在的なインヒビターであるスルホンアミド誘導体を開示する。
【００１５】
ＰＣＴ国際公開の特許文献１０、特許文献１１および特許文献１２はまた、ＴＡＣＥおよびＭＭＰの潜在的なインヒビターを記載する。
【００１６】
ＰＣＴ国際公開の特許文献１３は、ＴＡＣＥインヒビターであるヒダントイン誘導体に言及している。
【特許文献１】米国特許第６，６７７，３５５号明細書
【特許文献２】米国特許第６，５３４，４９１号明細書
【特許文献３】米国特許第６，４９５，５６５号明細書
【特許文献４】国際公開第０２／０７４７５０号パンフレット
【特許文献５】国際公開第０２／０９６４２６号パンフレット
【特許文献６】国際公開第０４／０１２６６３号パンフレット
【特許文献７】国際公開第０４／０２４７２１号パンフレット
【特許文献８】国際公開第０４／０２４６９８号パンフレット
【特許文献９】国際公開第０４／０２４７１５号パンフレット
【特許文献１０】国際公開第０４／０５６７６６号パンフレット
【特許文献１１】国際公開第０３／０５３９４０号パンフレット
【特許文献１２】国際公開第０３／０５３９４１号パンフレット
【特許文献１３】国際公開第０６／０１９７６８号パンフレット
【非特許文献１】Ｍａｎｋｉｎら、Ｊ．Ｂｏｎｅ  Ｊｏｉｎｔ  Ｓｕｒｇ．、１９７０年、５２Ａ、ｐ．４２４−４３４
【非特許文献２】Ｍａｎｋｉｎら、Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ  Ｒｈｅｕｍ．、１９７８年、第２１巻，ｐ．７６１−７６６
【非特許文献３】Ｗｏｅｓｓｎｅｒら、Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ  Ｒｈｅｕｍ．、１９８３年、第２６巻、ｐ．６３−６８
【非特許文献４】Ｌｏｈｍａｎｄｅｒ  Ｌ．Ｓ．ら、Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ  Ｒｈｅｕｍ．、１９９３年、第３６巻、ｐ．１２１４−２２
【非特許文献５】Ｗａｈｌら、Ａｎｎ．Ｒｅｐ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、ＡＰ，Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、１９９０年、第２５巻、ｐ．１７５−１８４
【非特許文献６】Ｂｌａｃｋ  Ｒ．Ａ．、「Ｔｕｍｏｒ  ｎｅｃｒｏｓｉｓ  ｆａｃｔｏｒ−ａｌｐｈａ  ｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇ  ｅｎｚｙｍｅ」、Ｉｎｔ  Ｊ  Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．、２００２年１月、第３４巻、第１号、ｐ．１−５
【非特許文献７】Ｍｏｓｓ  ＭＬ、Ｗｈｉｔｅ  ＪＭ、Ｌａｍｂｅｒｔ  ＭＨ、Ａｎｄｒｅｗｓ  ＲＣ．、「ＴＡＣＥ  ａｎｄ  ｏｔｈｅｒ  ＡＤＡＭ  ｐｒｏｔｅａｓｅｓ  ａｓ  ｔａｒｇｅｔｓ  ｆｏｒ  ｄｒｕｇ  ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ」、Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖ  Ｔｏｄａｙ．、２００１年４月１日、第６巻、第８号、ｐ．４１７−４２６
【非特許文献８】Ｆｅｌｄｍａｎら、Ｌａｎｃｅｔ、１９９４年、第３４４巻、ｐ．１１０５
【非特許文献９】Ｍａｃｄｏｎａｌｄ  Ｔ．ら、Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．、１９９０年、第８１巻、ｐ．３０１
【非特許文献１０】Ｇｅａｒｉｎｇら、Ｎａｔｕｒｅ、１９９４年、第３７０巻、ｐ．５５５
【非特許文献１１】Ｂｌａｃｋ  Ｒ．Ａ．Ｉｎｔ  Ｊ  Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．、２００２年、第３４巻、第１号、ｐ．１−５
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１７】
当該分野において、抗炎症化合物および軟骨を保護する治療剤として有用であり得るＭＭＰ、ＡＤＡＭ、ＴＡＣＥおよびＴＮＦ−αのインヒビターに対する必要性が存在する。ＴＮＦ−α、ＴＡＣＥおよび／または他のＭＭＰの阻害は、これらの酵素による軟骨の分解を防ぐことができ、それによって、ＯＡおよびＲＡの病理状態、ならびに多くの他の自己免疫疾患を緩和する。
【課題を解決するための手段】
【００１８】
（発明の要旨）
その多くの実施形態において、本発明は、ＴＡＣＥ、ＴＮＦ−αの産生、ＭＭＰ、ＡＤＡＭ、アグリカナーゼ、またはそれら任意の組み合せのインヒビターとしての新規クラスの化合物、そのような化合物を調製する方法、１つ以上のそのような化合物を含む医薬組成物、１つ以上のそのような化合物を含む医薬処方物を調製する方法、ならびにそのような化合物または医薬組成物を用いてＴＡＣＥ、アグリカナーゼ、ＴＮＦ−α、ＭＭＰ、ＡＤＡＭまたはそれらの任意の組み合せに関連する１つ以上の疾患を処置、予防、阻害または寛解する方法を提供する。
【００１９】
１つの実施形態において、本出願は、化合物、または前記化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒化合物を開示し、前記化合物は、式（Ｉ）：
【００２０】
【化５８】
2009523797.tif 000003
で示される一般構造を有する化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物もしくはエステルであり、ここで、
環Ａは、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、それらの各々は、示されるように−Ｙ−Ｒ１および−Ｚ−Ｒ２で置換されており；
Ｘは、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、Ｓ（Ｏ）−、−（Ｃ（Ｒ３）２）ｍ−および−Ｎ（Ｒ３）−からなる群から選択され；
Ｔは、存在しないか、または存在し、存在する場合、Ｔは、アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、前記Ｔのアリールおよびヘテロアリールが、隣接した炭素原子上に２つのラジカルを含む場合、前記ラジカルは、必要に応じて、それらが結合する炭素原子と一緒になって、５員から８員のアリール環またはヘテロアリール環を形成し得、ここで、前記Ｔのアリールまたはヘテロアリールの各々は、必要に応じて５員から８員のアリールまたはヘテロアリールとともに、独立して、非置換であるか、または１個から４個の同一であっても異なっていてもよいＲ１０部分で置換されており；
Ｕは、存在しないか、または存在し、存在する場合、Ｕは、−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−アルキル、および−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−アルキル）−アルキル−からなる群から選択され；
Ｖは、存在しないか、または存在し、存在する場合、Ｖは、アルキル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、および前記ヘテロシクリルおよびヘテロアリールのＮ−オキシド類からなる群から選択され、ここで、前記Ｖのシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、および前記ヘテロシクリルおよびヘテロアリールのＮ−オキシド類の各々が隣接する炭素原子上に２つのラジカルを含む場合、前記ラジカルは、必要に応じて、それらが結合している炭素原子と一緒になって５員から８員のシクロアルキル環、アリール環、ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し得；ここで、前記Ｖのアルキル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリール  ヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏａｒｙｌ  ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｌ）の各々は、必要に応じて前記５員から８員のシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールとともに、独立して、非置換であるか、または１個から４個の同一であっても異なっていてもよいＲ１０部分で置換されており；
Ｙは、共有結合−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｓ（Ｏ）２、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択され；
Ｚは、共有結合、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択され；
ｍは、１から３であり：
ｎは、１から３であり；
Ｒ１は、Ｈ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、アルキニル、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで、前記シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールの各々が、隣接する炭素原子上に２つのラジカルを含む場合、前記ラジカルは、必要に応じて、それらが結合している炭素原子と一緒になって５員から８員のシクロアルキル環、アリール環、ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し得；ここで、Ｒ１のアルキル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルの各々は、必要に応じて５員または６員のシクロアルキル環、アリール環、ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環とともに、非置換であるか、または必要に応じて、独立して、１個から４個の同一であっても異なっていてもよいＲ２０部分で置換されているが、但し、Ｙが、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｓ−または−Ｏ−のとき、Ｒ１は、ハロゲンまたはシアノではなく；
Ｒ２は、Ｈ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、アルキニル、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで、前記シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールの各々が、隣接する炭素原子上に２つのラジカルを含む場合、前記ラジカルは、必要に応じて、それらが結合している炭素原子と一緒になって５員から８員のシクロアルキル環、アリール環、ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し得；ここで、Ｒ２のアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルの各々は、必要に応じて５員または６員のシクロアルキル環、アリール環、ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環とともに、非置換であるか、または必要に応じて、１個から４個の同一であっても異なっていてもよいＲ２０部分で独立して置換されているが、但し、Ｙが、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｓ−または−Ｏ−のとき、Ｒ２は、ハロゲンまたはシアノではなく；
各Ｒ３は、同一かまたは異なり、各Ｒ３は、Ｈ、アルキル、およびアリールからなる群から独立して選択され；
各Ｒ４は、同一かまたは異なり、各Ｒ４は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、−アルキルシクロアルキル、−アルキル−Ｎ（アルキル）２、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールの各々が、隣接する炭素原子上に２つのラジカルを含む場合、前記ラジカルは、必要に応じて、それらが結合している炭素原子と一緒になって５員から８員のシクロアルキル環、アリール環、ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し得；
Ｒ１０は、水素、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｒ４）＝Ｎ−ＯＲ４、−ＯＲ４、−ＳＲ４、−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−Ｎ（Ｒ４）２、−ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、Ｒ１０のアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびシクロアルキルの各々が、非置換であるか、または必要に応じて、同一であっても異なっていてもよい１個から４個のＲ３０部分で独立して置換されているか；
あるいは、ここで、２つのＲ１０部分は、同じかまたは隣接する炭素原子に結合しているとき、必要に応じて、それらが結合している炭素原子（複数を含む）と一緒になって、シクロアルキル環、シクロアルケニル環、ヘテロシクリル環、アリール環、またはヘテロアリール環を形成し得；
Ｒ２０は、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｒ４）＝Ｎ−ＯＲ４、−ＯＲ４、−ＳＲ４、−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−Ｎ（Ｒ４）２、−ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびシクロアルキルからなる群から選択され；ここで、前記Ｒ２０のアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびシクロアルキルの各々が、隣接する炭素原子上に２つのラジカルを含む場合、前記ラジカルは、必要に応じて、それらが結合している炭素原子と一緒になって５員から８員のシクロアルキル環、アリール環、ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し得；ここで、前記Ｒ２０のアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびシクロアルキルの各々は、必要に応じて前記５員から８員のシクロアルキル環、アリール環、ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環とともに、非置換であるか、またはアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、シアノ、ニトロ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）２からなる群から独立して選択される１個から４個の部分で置換されているか；
あるいは、２つのＲ２０部分は、同じかまたは隣接する炭素原子に結合しているとき、必要に応じて、それらが結合している炭素原子（複数を含む）と一緒になって、シクロアルキル環、シクロアルケニル環、ヘテロシクリル環、アリール環、またはヘテロアリール環を形成し得；
Ｒ３０は、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｒ４）＝Ｎ−ＯＲ４、−ＯＲ４、−ＳＲ４、−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−Ｎ（Ｒ４）２、−ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびシクロアルキルからなる群から選択され；ここで、前記Ｒ３０のアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびシクロアルキルの各々が、隣接する炭素原子上に２つのラジカルを含む場合、前記ラジカルは、必要に応じて、それらが結合している炭素原子と一緒になって５員から８員のシクロアルキル環、アリール環、ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し得；ここで、前記Ｒ３０のアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびシクロアルキルの各々は、必要に応じて前記５員から８員のシクロアルキル環、アリール環、ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環とともに、非置換であるか、またはアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）２からなる群から独立して選択される１個から４個の部分で置換されているか；
あるいは、ここで、２つのＲ３０部分は、同じかまたは隣接する炭素原子に結合しているとき、必要に応じて、それらが結合している炭素原子（複数を含む）と一緒になって、シクロアルキル環、シクロアルケニル環、ヘテロシクリル環、アリール環、またはヘテロアリール環を形成し得るが；
但し、Ｔ、Ｕ、およびＶのうちの少なくとも１つは、存在していなければならず；さらに以下の条件（１）から（５）：
（１）ＴおよびＶのうちの少なくとも１つは、存在しており、そしてＶは、アルキニル以外であり；ここで、前記ＴまたはＶは、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４、−ＳＲ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−Ｎ（Ｒ４）２、および−Ｃ（Ｒ４）＝Ｎ−ＯＲ４からなる群から選択される少なくとも１つのＲ１０部分で置換されており、ここで、各Ｒ４は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで、前記Ｒ４のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールの各々が、隣接する炭素原子上に２つのラジカルを含む場合、前記ラジカルは、必要に応じて、それらが結合している炭素原子と一緒になって５員から８員のアリール環、ヘテロシクリル環、ヘテロアリール環またはシクロアルキル環を形成し得るが；但し、Ｒ１０が、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４である場合、Ｖは、ピペリジニル以外であり、Ｒ１０が、シアノである場合、式（Ｉ）の化合物は、
【００２１】
【化５９】
2009523797.tif 000004
以外であること；
（２）Ｕは、存在しており、そしてＵは、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−アルキル、および−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−アルキル）−アルキル−からなる群から選択されること；
（３）−Ｙ−Ｒ１および−Ｚ−Ｒ２の各々は、シアノ、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（Ｏ）ＯＨ、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、および−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２からなる群から独立して選択され、ここで、各Ｒ４は、独立して、Ｈまたはアルキルであり；そしてｎは、１から３であること；
（４）Ｔは、アリールまたはヘテロアリールであり、それらの各々は、１個から４個の独立して選択されるＲ１０部分で必要に応じて置換されており、そしてＶは、１個または２個の独立して選択されるＲ１０部分で必要に応じて置換されていること；ならびに
（５）環Ａは、ヘテロアリールであり、そしてＶは、アルキニル以外であること；
のうちの少なくとも１つが、満たされる。
【００２２】
別の実施形態において、本出願は、化合物、または前記化合物の医薬的に許容される塩、もしくは溶媒化合物を開示し、前記化合物は、式（ＩＩ）：
【００２３】
【化６０】
2009523797.tif 000005
で示される一般構造を有する化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物、エステルもしくは異性体であり、ここで、
Ａで標識される環は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、それらの各々は、示されるように−Ｙ−Ｒ１および−Ｚ−Ｒ２で置換されており；
Ｘは、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ３）２−または−Ｎ（Ｒ３）−からなる群から選択され；
Ｔは、存在しないか、または存在し、存在する場合、Ｔは、Ｈ（ＵおよびＶが存在しない場合）、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルアリール−およびアリールアルキル−からなる群から選択され、前記のアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルアリール−およびアリールアルキル−は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルアリールおよびアリールアルキルからなる群から選択される１つ以上の部分と必要に応じて融合しており、ここで、Ｔの前記アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルアリールおよびアリールアルキルの任意の各基は、非置換であるか、または必要に応じて、同一であっても異なっていてもよい１個から４個のＲ１０部分で独立して置換されており、各Ｒ１０部分は、以下のＲ１０部分の群から独立して選択され；
Ｕは、存在しないか、または存在し、存在する場合、Ｕは、アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−からなる群から選択され；
Ｖは、存在しないか、または存在し、存在する場合、Ｖは、水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、シクロアルキル、アルキルアリール−、およびアリールアルキル−からなる群から選択され、前記アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、シクロアルキル、アルキルアリール−およびアリールアルキル−は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルアリールおよびアリールアルキルからなる群から選択される１つ以上の部分と必要に応じて融合しており、ここで、前記のアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびシクロアルキルの任意の各々は、非置換であるか、または必要に応じて、同一であっても異なっていてもよい１個から４個のＲ１０部分で独立して置換され、各Ｒ１０部分は、以下のＲ１０部分の群から独立して選択され；
Ｙは、共有結合、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｓ（Ｏ）２、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択され；
Ｚは、共有結合、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択され；
ｎは、１から３であり；
Ｒ１は、Ｈ、−ＯＲ４、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、ハロゲン、アルキル、フルオロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロアリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され、ここで、Ｒ１のアルキル基、フルオロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシクリル基、アルキルアリール基、アルキルヘテロアリール基およびアリールアルキル基の各々は、非置換であるか、または必要に応じて、同一であっても異なっていてもよい１個から４個のＲ２０部分で独立して置換されており、各Ｒ２０部分は、以下のＲ２０部分の群から独立して選択されるが、但し、Ｙが、存在し、Ｙが、Ｎ、ＳまたはＯであるとき、Ｒ１は、ハロゲンまたはシアノではなく；
Ｒ２は、Ｈ、−ＯＲ４、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、ハロゲン、アルキル、フルオロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロアリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され、ここで、Ｒ２のアルキル基、フルオロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシクリル基、アルキルアリール基、アルキルヘテロアリール基およびアリールアルキル基の各々は、非置換であるか、または必要に応じて、同一であっても異なっていてもよい１個から４個のＲ２０部分で独立して置換されており、各Ｒ２０部分は、以下のＲ２０部分の群から独立して選択されるが、但し、Ｚが、存在し、Ｚが、Ｎ、ＳまたはＯであるとき、Ｒ２は、ハロゲンではなく；
各Ｒ３は、同一かまたは異なり、各Ｒ３は、Ｈ、アルキル、およびアリールからなる群から独立して選択され；
各Ｒ４は、同一かまたは異なり、各Ｒ４は、Ｈ、アルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
Ｒ１０は、シアノ、−ＯＲ４、−ＳＲ４、−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｏ（フルオロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、ハロゲン、アルキル、フルオロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルアリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され、ここで、Ｒ１０のアルキル基、フルオロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシクリル基、シクロアルキル基、アルキルアリール基およびアリールアルキル基の各々は、非置換であるか、または必要に応じて、同一であっても異なっていてもよい１個から４個のＲ３０部分で独立して置換されており、各Ｒ３０部分は、以下のＲ３０部分の群から独立して選択され；
Ｒ２０は、ハロゲン、アルキル、フルオロアルキル、−Ｎ（Ｒ４）２、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２からなる群から選択され；そして
Ｒ３０は、ハロゲン、アルキル、フルオロアルキル、−Ｎ（Ｒ４）２、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２からなる群から選択される。
【００２４】
式Ｉの化合物は、ＴＡＣＥのインヒビターとして有用であり、ＴＡＣＥ、ＴＮＦ−α、ＭＭＰ、ＡＤＡＭまたはそれらの任意の組み合せに関連する疾患の処置または予防に有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２５】
（発明の詳細な説明）
そのいくつかの実施形態において、本発明は、ＴＡＣＥ、アグリカナーゼ、ＴＮＦ−αの産生、ＭＭＰ、ＡＤＡＭまたはそれらの任意の組み合わせの新規なクラスのインヒビター、その化合物の１つ以上を含む医薬組成物、そのような化合物の１つ以上を含む医薬処方物を調製する方法、および炎症の１つ以上の症状を処置、予防または寛解する方法を提供する。
【００２６】
１つの実施形態において、本発明は、上記の構造式（Ｉ）または（ＩＩ）によって表される化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物、エステルもしくは異性体を提供し、ここで、種々の部分は、上記のとおりである。
【００２７】
別の実施形態において、先の段落で言及された異性体は、立体異性体である。
【００２８】
別の実施形態において、式（Ｉ）中、Ｘは、−Ｃ（（Ｒ３）２）ｍ−および−Ｎ（Ｒ３）−からなる群から選択される。
【００２９】
別の実施形態において、式（Ｉ）中、Ｘは、−Ｃ（（Ｒ３）２）ｍ−であり、式中、ｍは、１または２である。
【００３０】
別の実施形態において、式（Ｉ）中、Ｘは、−Ｃ（（Ｒ３）２）ｍ−であり、式中、ｍは、１である。
【００３１】
別の実施形態において、式（Ｉ）、Ｒ３は、Ｈである。
【００３２】
別の実施形態において、式（Ｉ）中、ＴおよびＶのうちの少なくとも１つは、存在し、Ｖは、アルキニル以外であり；ここで、前記ＴまたはＶは、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４、−ＳＲ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−Ｎ（Ｒ４）２、および−Ｃ（Ｒ４）＝Ｎ−ＯＲ４からなる群から選択される少なくとも１つのＲ１０部分により置換されており、ここで、各Ｒ４は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで、前記Ｒ４のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールの各々が、隣接する炭素原子上に２つのラジカルを含む場合、前記ラジカルは、必要に応じて、それらが結合している炭素原子と一緒になって５員から８員のアリール環、ヘテロシクリル環、ヘテロアリ−ル環またはシクロアルキル環を形成し得るが；但し、Ｒ１０が、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４である場合、Ｖは、ピペリジニル以外であり、Ｒ１０が、シアノである場合、式（Ｉ）の化合物は、
【００３３】
【化６１】
2009523797.tif 000006
以外である。
【００３４】
式（Ｉ）における別の実施形態では、ＴおよびＶのうちの少なくとも１つは、存在し、Ｖは、アルキニル以外であり；ここで、前記ＴまたはＶは、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４、−ＳＲ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−Ｎ（Ｒ４）２、および−Ｃ（Ｒ４）＝Ｎ−ＯＲ４からなる群から選択される少なくとも１つのＲ１０部分により置換されており、ここで、各Ｒ４は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで、前記Ｒ４のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールの各々が、隣接する炭素原子上に２つのラジカルを含む場合、前記ラジカルは、必要に応じて、それらが結合している炭素原子と一緒になって５員から８員のアリール環、ヘテロシクリル環、ヘテロアリ−ル環またはシクロアルキル環を形成し得るが；但し、Ｒ１０が、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４である場合、Ｖは、ピペリジニル以外であり、Ｒ１０が、シアノである場合、式（Ｉ）の化合物は、
【００３５】
【化６２】
2009523797.tif 000007
以外であり、ここで、前記ＴまたはＶは、シアノ、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２および−Ｃ（Ｒ４）＝Ｎ−ＯＲ４からなる群から選択される少なくとも１つのＲ１０部分により置換されている。
【００３６】
別の実施形態では、式（Ｉ）中、ＴおよびＶのうちの少なくとも１つは、存在し、Ｖは、アルキニル以外であり；ここで、前記ＴまたはＶは、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４、−ＳＲ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−Ｎ（Ｒ４）２、および−Ｃ（Ｒ４）＝Ｎ−ＯＲ４からなる群から選択される少なくとも１つのＲ１０部分により置換されており、ここで、各Ｒ４は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで、前記Ｒ４のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールの各々が、隣接する炭素原子上に２つのラジカルを含む場合、前記ラジカルは、必要に応じて、それらが結合している炭素原子と一緒になって５員から８員のアリール環、ヘテロシクリル環、ヘテロアリ−ル環またはシクロアルキル環を形成し得るが；但し、Ｒ１０が、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４である場合、Ｖは、ピペリジニル以外であり、Ｒ１０が、シアノである場合、式（Ｉ）の化合物は、
【００３７】
【化６３】
2009523797.tif 000008
以外であり、ここで前記ＴまたはＶは、シアノである少なくとも１つのＲ１０部分により置換されている。
【００３８】
別の実施形態では、式（Ｉ）中、ＴおよびＶのうちの少なくとも１つは、存在し、Ｖは、アルキニル以外であり；ここで、前記ＴまたはＶは、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４、−ＳＲ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−Ｎ（Ｒ４）２、および−Ｃ（Ｒ４）＝Ｎ−ＯＲ４からなる群から選択される少なくとも１つのＲ１０部分により置換されており、ここで、各Ｒ４は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで、前記Ｒ４のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールの各々が、隣接する炭素原子上に２つのラジカルを含む場合、前記ラジカルは、必要に応じて、それらが結合している炭素原子と一緒になって５員から８員のアリール環、ヘテロシクリル環、ヘテロアリ−ル環またはシクロアルキル環を形成し得るが；但し、Ｒ１０が、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４である場合、Ｖは、ピペリジニル以外であり、Ｒ１０が、シアノである場合、式（Ｉ）の化合物は、
【００３９】
【化６４】
2009523797.tif 000009
以外であり、ここで、前記ＴまたはＶは、−ＳＲ４である少なくとも１つのＲ１０部分により置換されている。
【００４０】
別の実施形態では、式（Ｉ）中、ＴおよびＶのうちの少なくとも１つは、存在し、Ｖは、アルキニル以外であり；ここで、前記ＴまたはＶは、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４、−ＳＲ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−Ｎ（Ｒ４）２、および−Ｃ（Ｒ４）＝Ｎ−ＯＲ４からなる群から選択される少なくとも１つのＲ１０部分により置換されており、ここで、各Ｒ４は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで、前記Ｒ４のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールの各々が、隣接する炭素原子上に２つのラジカルを含む場合、前記ラジカルは、必要に応じて、それらが結合している炭素原子と一緒になって５員から８員のアリール環、ヘテロシクリル環、ヘテロアリ−ル環またはシクロアルキル環を形成し得るが；但し、Ｒ１０が、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４である場合、Ｖは、ピペリジニル以外であり、Ｒ１０が、シアノである場合、式（Ｉ）の化合物は、
【００４１】
【化６５】
2009523797.tif 000010
以外であり、ここで、前記ＴまたはＶは、−Ｓ（Ｏ）２（Ｒ４）２である少なくとも１つのＲ１０部分により置換されている。
【００４２】
別の実施形態では、式（Ｉ）中、ＴおよびＶのうちの少なくとも１つは、存在し、Ｖは、アルキニル以外であり；ここで、前記ＴまたはＶは、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４、−ＳＲ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−Ｎ（Ｒ４）２、および−Ｃ（Ｒ４）＝Ｎ−ＯＲ４からなる群から選択される少なくとも１つのＲ１０部分により置換されており、ここで、各Ｒ４は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで、前記Ｒ４のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールの各々が、隣接する炭素原子上に２つのラジカルを含む場合、前記ラジカルは、必要に応じて、それらが結合している炭素原子と一緒になって５員から８員のアリール環、ヘテロシクリル環、ヘテロアリ−ル環またはシクロアルキル環を形成し得るが；但し、Ｒ１０が、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４である場合、Ｖは、ピペリジニル以外であり、Ｒ１０が、シアノである場合、式（Ｉ）の化合物は、
【００４３】
【化６６】
2009523797.tif 000011
以外であり、ここで、前記ＴまたはＶは、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）２である少なくとも１つのＲ１０部分により置換されている。
【００４４】
別の実施形態では、式（Ｉ）中、ＴおよびＶのうちの少なくとも１つは、存在し、Ｖは、アルキニル以外であり；ここで、前記ＴまたはＶは、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４、−ＳＲ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−Ｎ（Ｒ４）２、および−Ｃ（Ｒ４）＝Ｎ−ＯＲ４からなる群から選択される少なくとも１つのＲ１０部分により置換されており、ここで、各Ｒ４は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで、前記Ｒ４のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールの各々が、隣接する炭素原子上に２つのラジカルを含む場合、前記ラジカルは、必要に応じて、それらが結合している炭素原子と一緒になって５員から８員のアリール環、ヘテロシクリル環、ヘテロアリ−ル環またはシクロアルキル環を形成し得るが；但し、Ｒ１０が、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４である場合、Ｖは、ピペリジニル以外であり、Ｒ１０が、シアノである場合、式（Ｉ）の化合物は、
【００４５】
【化６７】
2009523797.tif 000012
以外であり、ここで、環Ａは、フェニル、チオフェニル、ピリジル、ピリミジル、および
【００４６】
【化６８】
2009523797.tif 000013
から選択され、それらの各々は、示されているように−Ｙ−Ｒ１および−Ｚ−Ｒ２で置換されている。
【００４７】
別の実施形態では、式（Ｉ）中、ＴおよびＶのうちの少なくとも１つは、存在し、Ｖは、アルキニル以外であり；ここで、前記ＴまたはＶは、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４、−ＳＲ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−Ｎ（Ｒ４）２、および−Ｃ（Ｒ４）＝Ｎ−ＯＲ４からなる群から選択される少なくとも１つのＲ１０部分により置換されており、ここで、各Ｒ４は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで、前記Ｒ４のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールの各々が、隣接する炭素原子上に２つのラジカルを含む場合、前記ラジカルは、必要に応じて、それらが結合している炭素原子と一緒になって５員から８員のアリール環、ヘテロシクリル環、ヘテロアリ−ル環またはシクロアルキル環を形成し得るが；但し、Ｒ１０が、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４である場合、Ｖは、ピペリジニル以外であり、Ｒ１０が、シアノである場合、式（Ｉ）の化合物は、
【００４８】
【化６９】
2009523797.tif 000014
以外であり、ここで、環Ａは、フェニルである。
【００４９】
別の実施形態では、式（Ｉ）中、ＴおよびＶのうちの少なくとも１つは、存在し、Ｖは、アルキニル以外であり；ここで、前記ＴまたはＶは、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４、−ＳＲ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−Ｎ（Ｒ４）２、および−Ｃ（Ｒ４）＝Ｎ−ＯＲ４からなる群から選択される少なくとも１つのＲ１０部分により置換されており、ここで、各Ｒ４は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで、前記Ｒ４のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールの各々が、隣接する炭素原子上に２つのラジカルを含む場合、前記ラジカルは、必要に応じて、それらが結合している炭素原子と一緒になって５員から８員のアリール環、ヘテロシクリル環、ヘテロアリ−ル環またはシクロアルキル環を形成し得るが；但し、Ｒ１０が、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４である場合、Ｖは、ピペリジニル以外であり、Ｒ１０が、シアノである場合、式（Ｉ）の化合物は、
【００５０】
【化７０】
2009523797.tif 000015
以外であり、ここで、Ｔは、アルキル、アリール、ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、前記Ｔのアリールおよびヘテロアリールが、隣接した炭素原子上に２つのラジカルを含む場合、前記ラジカルは、必要に応じて、それらが結合する炭素原子と一緒になって、５員から８員のアリール環またはヘテロアリール環を形成してもよく；ここで、前記Ｔのアリールまたはヘテロアリールの各々は、必要に応じて５員から８員のアリール環またはヘテロアリール環とともに、独立して、非置換であるか、または同一であっても異なっていてもよい１個から４個のＲ１０部分により置換されている。
【００５１】
別の実施形態では、式（Ｉ）中、ＴおよびＶのうちの少なくとも１つは、存在し、Ｖは、アルキニル以外であり；ここで、前記ＴまたはＶは、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４、−ＳＲ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−Ｎ（Ｒ４）２、および−Ｃ（Ｒ４）＝Ｎ−ＯＲ４からなる群から選択される少なくとも１つのＲ１０部分により置換されており、ここで、各Ｒ４は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで、前記Ｒ４のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールの各々が、隣接する炭素原子上に２つのラジカルを含む場合、前記ラジカルは、必要に応じて、それらが結合している炭素原子と一緒になって５員から８員のアリール環、ヘテロシクリル環、ヘテロアリ−ル環またはシクロアルキル環を形成し得るが；但し、Ｒ１０が、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４である場合、Ｖは、ピペリジニル以外であり、Ｒ１０が、シアノである場合、式（Ｉ）の化合物は、
【００５２】
【化７１】
2009523797.tif 000016
以外であり、ここで、Ｔは、−ＣＨ２−、フェニル、
【００５３】
【化７２】
2009523797.tif 000017
からなる群から選択され、それらの各々は、−ＣＨ２−を除き、各ＴあたりのＲ１０部分の数が４を超えないように１個から４個のＲ１０部分により必要に応じて置換されている。
【００５４】
別の実施形態では、式（Ｉ）中、ＴおよびＶのうちの少なくとも１つは、存在し、Ｖは、アルキニル以外であり；ここで前記ＴまたはＶは、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４、−ＳＲ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−Ｎ（Ｒ４）２、および−Ｃ（Ｒ４）＝Ｎ−ＯＲ４からなる群から選択される少なくとも１つのＲ１０部分により置換されており、ここで、各Ｒ４は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで、前記Ｒ４のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールの各々が、隣接する炭素原子上に２つのラジカルを含む場合、前記ラジカルは、必要に応じて、それらが結合している炭素原子と一緒になって５員から８員のアリール環、ヘテロシクリル環、ヘテロアリ−ル環またはシクロアルキル環を形成し得るが；但し、Ｒ１０が、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４である場合、Ｖは、ピペリジニル以外であり、Ｒ１０が、シアノである場合、式（Ｉ）の化合物は、
【００５５】
【化７３】
2009523797.tif 000018
以外であり、ここで、Ｕは、存在しないか、または存在し、存在する場合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−からなる群から選択される。
【００５６】
別の実施形態では、式（Ｉ）中、ＴおよびＶのうちの少なくとも１つは、存在し、Ｖは、アルキニル以外であり；ここで、前記ＴまたはＶは、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４、−ＳＲ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−Ｎ（Ｒ４）２、および−Ｃ（Ｒ４）＝Ｎ−ＯＲ４からなる群から選択される少なくとも１つのＲ１０部分により置換されており、ここで、各Ｒ４は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで、前記Ｒ４のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールの各々が、隣接する炭素原子上に２つのラジカルを含む場合、前記ラジカルは、必要に応じて、それらが結合している炭素原子と一緒になって５員から８員のアリール環、ヘテロシクリル環、ヘテロアリ−ル環またはシクロアルキル環を形成し得るが；但し、Ｒ１０が、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４である場合、Ｖは、ピペリジニル以外であり、Ｒ１０が、シアノである場合、式（Ｉ）の化合物は、
【００５７】
【化７４】
2009523797.tif 000019
以外であり、ここで、Ｖは、存在しないか、または存在し、存在する場合、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、前記Ｖのアリール、およびヘテロアリールが、隣接する炭素原子上に２つのラジカルを含む場合、前記ラジカルは、必要に応じて、それらが結合している炭素原子と一緒になって５員から８員のアリール環またはヘテロアリ−ル環を形成し；ここで、前記Ｖのアリールおよびヘテロアリールの各々は、必要に応じて５員から８員のアリールまたはヘテロアリ−ルとともに、非置換であるか、または同一であっても異なっていてもよい１個から４個のＲ１０部分により置換されている。
【００５８】
別の実施形態では、式（Ｉ）中、ＴおよびＶのうちの少なくとも１つは、存在し、Ｖは、アルキニル以外であり；ここで、前記ＴまたはＶは、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４、−ＳＲ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−Ｎ（Ｒ４）２、および−Ｃ（Ｒ４）＝Ｎ−ＯＲ４からなる群から選択される少なくとも１つのＲ１０部分により置換されており、ここで、各Ｒ４は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで、前記Ｒ４のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールの各々が、隣接する炭素原子上に２つのラジカルを含む場合、前記ラジカルは、必要に応じて、それらが結合している炭素原子と一緒になって５員から８員のアリール環、ヘテロシクリル環、ヘテロアリ−ル環またはシクロアルキル環を形成し得るが；但し、Ｒ１０が、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４である場合、Ｖは、ピペリジニル以外であり、Ｒ１０が、シアノである場合、式（Ｉ）の化合物は、
【００５９】
【化７５】
2009523797.tif 000020
以外であり、ここでＶは、フェニル、ピリジル、ピラジニル、インダゾリル、
【００６０】
【化７６】
2009523797.tif 000021
からなる群から選択され、それらの各々は、同一であっても異なっていてもよい１個から４個のＲ１０部分により必要に応じて置換されている。
【００６１】
別の実施形態では、式（Ｉ）中、ＴおよびＶのうちの少なくとも１つは、存在し、Ｖは、アルキニル以外であり；ここで、前記ＴまたはＶは、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４、−ＳＲ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−Ｎ（Ｒ４）２、および−Ｃ（Ｒ４）＝Ｎ−ＯＲ４からなる群から選択される少なくとも１つのＲ１０部分により置換されており、ここで、各Ｒ４は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで、前記Ｒ４のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールの各々が、隣接する炭素原子上に２つのラジカルを含む場合、前記ラジカルは、必要に応じて、それらが結合している炭素原子と一緒になって５員から８員のアリール環、ヘテロシクリル環、ヘテロアリ−ル環またはシクロアルキル環を形成し得るが；但し、Ｒ１０が、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４である場合、Ｖは、ピペリジニル以外であり、Ｒ１０が、シアノである場合、式（Ｉ）の化合物は、
【００６２】
【化７７】
2009523797.tif 000022
以外であり；ここで、ＹおよびＺの各々は、共有結合および−Ｏ−からなる群から選択される。
【００６３】
別の実施形態では、式（Ｉ）中、ＴおよびＶのうちの少なくとも１つは、存在し、Ｖは、アルキニル以外であり；ここで、前記ＴまたはＶは、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４、−ＳＲ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−Ｎ（Ｒ４）２、および−Ｃ（Ｒ４）＝Ｎ−ＯＲ４からなる群から選択される少なくとも１つのＲ１０部分により置換されており、ここで、各Ｒ４は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで、前記Ｒ４のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールの各々が、隣接する炭素原子上に２つのラジカルを含む場合、前記ラジカルは、必要に応じて、それらが結合している炭素原子と一緒になって５員から８員のアリール環、ヘテロシクリル環、ヘテロアリ−ル環またはシクロアルキル環を形成し得るが；但し、Ｒ１０が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４である場合、Ｖはピペリジニル以外であり、Ｒ１０が、シアノである場合、式（Ｉ）の化合物は、
【００６４】
【化７８】
2009523797.tif 000023
以外であり；ここで、Ｙは、−Ｏ−であり、およびＺは、共有結合である。
【００６５】
別の実施形態では、式（Ｉ）中、ＴおよびＶのうちの少なくとも１つは、存在し、Ｖは、アルキニル以外であり；ここで、前記ＴまたはＶは、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４、−ＳＲ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−Ｎ（Ｒ４）２、および−Ｃ（Ｒ４）＝Ｎ−ＯＲ４からなる群から選択される少なくとも１つのＲ１０部分により置換されており、ここで、各Ｒ４は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、そこでは前記Ｒ４のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールの各々が、隣接する炭素原子上に２つのラジカルを含む場合、前記ラジカルは、必要に応じて、それらが結合している炭素原子と一緒になって５員から８員のアリール環、ヘテロシクリル環、ヘテロアリ−ル環またはシクロアルキル環を形成し得るが；但し、Ｒ１０が、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４である場合、Ｖは、ピペリジニル以外であり、Ｒ１０が、シアノである場合、式（Ｉ）の化合物は、
【００６６】
【化７９】
2009523797.tif 000024
以外であり；ここで、Ｒ１およびＲ２の各々は、Ｈおよびアルキルからなる群から独立して選択される。
【００６７】
別の実施形態では、式（Ｉ）中、ＴおよびＶのうちの少なくとも１つは、存在し、Ｖは、アルキニル以外であり；ここで、前記ＴまたはＶは、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４、−ＳＲ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−Ｎ（Ｒ４）２、および−Ｃ（Ｒ４）＝Ｎ−ＯＲ４からなる群から選択される少なくとも１つのＲ１０部分により置換されており、ここで、各Ｒ４は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで、前記Ｒ４のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールの各々が、隣接する炭素原子上に２つのラジカルを含む場合、前記ラジカルは、必要に応じて、それらが結合している炭素原子と一緒になって５員から８員のアリール環、ヘテロシクリル環、ヘテロアリ−ル環またはシクロアルキル環を形成し得るが；但し、Ｒ１０が、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４である場合、Ｖは、ピペリジニル以外であり、Ｒ１０が、シアノである場合、式（Ｉ）の化合物は、
【００６８】
【化８０】
2009523797.tif 000025
以外であり；ここで、Ｒ１は、アルキルであり、およびＲ２は、Ｈである。
【００６９】
別の実施形態では、式（Ｉ）中、ＴおよびＶのうちの少なくとも１つは、存在し、Ｖは、アルキニル以外であり；ここで、前記ＴまたはＶは、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４、−ＳＲ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−Ｎ（Ｒ４）２、および−Ｃ（Ｒ４）＝Ｎ−ＯＲ４からなる群から選択される少なくとも１つのＲ１０部分により置換されており、ここで、各Ｒ４は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで、前記Ｒ４のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールの各々が、隣接する炭素原子上に２つのラジカルを含む場合、前記ラジカルは、必要に応じて、それらが結合している炭素原子と一緒になって５員から８員のアリール環、ヘテロシクリル環、ヘテロアリ−ル環またはシクロアルキル環を形成し得るが；但し、Ｒ１０が、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４である場合、Ｖは、ピペリジニル以外であり、Ｒ１０が、シアノである場合、式（Ｉ）の化合物は、
【００７０】
【化８１】
2009523797.tif 000026
以外であり；ここで、Ｒ１は、メチルである。
【００７１】
別の実施形態では、式（Ｉ）中、ＴおよびＶのうちの少なくとも１つは、存在し、Ｖは、アルキニル以外であり；ここで、ＴまたはＶは、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４、−ＳＲ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−Ｎ（Ｒ４）２、および−Ｃ（Ｒ４）＝Ｎ−ＯＲ４からなる群から選択される少なくとも１つのＲ１０部分により置換されており、ここで、各Ｒ４は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで、前記Ｒ４のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールの各々が、隣接する炭素原子上に２つのラジカルを含む場合、前記ラジカルは、必要に応じて、それらが結合している炭素原子と一緒になって５員から８員のアリール環、ヘテロシクリル環、ヘテロアリ−ル環またはシクロアルキル環を形成し得るが；但し、Ｒ１０が、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４である場合、Ｖは、ピペリジニル以外であり、Ｒ１０が、シアノである場合、式（Ｉ）の化合物は、
【００７２】
【化８２】
2009523797.tif 000027
以外であり；ここで、式（Ｉ）の化合物は、
【００７３】
【化８３】
2009523797.tif 000028
【００７４】
【化８４】
2009523797.tif 000029
【００７５】
【化８５】
2009523797.tif 000030
【００７６】
【化８６】
2009523797.tif 000031
【００７７】
【化８７】
2009523797.tif 000032
【００７８】
【化８８】
2009523797.tif 000033
【００７９】
【化８９】
2009523797.tif 000034
【００８０】
【化９０】
2009523797.tif 000035
【００８１】
【化９１】
2009523797.tif 000036
【００８２】
【化９２】
2009523797.tif 000037
【００８３】
【化９３】
2009523797.tif 000038
【００８４】
【化９４】
2009523797.tif 000039
またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物もしくはエステルからなる群から選択される。
【００８５】
別の実施形態において、式（Ｉ）中、ＵおよびＶは、存在し；Ｕは、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−，−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−アルキル−、および−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−アルキル）−アルキル−からなる群から選択される。
【００８６】
別の実施形態において、式（Ｉ）中、ＵおよびＶは、存在し；Ｕは、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−，−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−アルキル−、および−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−アルキル）−アルキル−からなる群から選択され；
ここで、環Ａは、フェニル、チオフェニル、ピリジル、ピリミジル、および
【００８７】
【化９５】
2009523797.tif 000040
からなる群から選択され、それらの各々は、図示されたように−Ｙ−Ｒ１および−Ｚ−Ｒ２で置換されている。
【００８８】
別の実施形態において、式（Ｉ）中、ＵおよびＶは、存在し；Ｕは、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−，−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−アルキル−、および−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−アルキル）−アルキル−からなる群から選択され；ここで、環Ａは、フェニルである。
【００８９】
別の実施形態において、式（Ｉ）中、ＵおよびＶは、存在し；Ｕは、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−，−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−アルキル−、および−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−アルキル）−アルキル−からなる群から選択され；そしてここで、Ｔは、存在しないか、または存在し、存在する場合、アルキル、およびアリールからなる群から選択され、それらの各々は、非置換であるか、または同一であっても異なっていてもよい１個から４個のＲ１０部分により必要に応じて置換されている。
【００９０】
別の実施形態において、式（Ｉ）中、ＵおよびＶは、存在し；Ｕは、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−，−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−アルキル−、および−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−アルキル）−アルキル−からなる群から選択され；そしてここで、Ｔは、存在しないか、または存在し、存在する場合、−ＣＨ２−、およびフェニルからなる群から選択される。
【００９１】
別の実施形態において、式（Ｉ）中、ＵおよびＶは、存在し；Ｕは、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−，−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−アルキル−、および−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−アルキル）−アルキル−からなる群から選択され；そしてここで、Ｖは、アルキル、ヘテロシクリル、およびシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、前記Ｖのヘテロシクリルまたはシクロアルキルの各々は、隣接する炭素原子上に２つのラジカルを含む場合、前記ラジカルは、必要に応じて、それらが結合している炭素原子と一緒になって５員から８員のシクロアルキル環、ヘテロシクリル環、アリール環またはヘテロアリ−ル環を形成し得；ここで、前記Ｖのアルキル、ヘテロシクリル、およびシクロアルキルの各々は、必要に応じて前記５員から８員のシクロアルキル環、ヘテロシクリル環、アリール環またはヘテロアリ−ル環とともに、独立して、非置換であるか、または同一であっても異なっていてもよい１個から４個のＲ１０部分により置換されている。
【００９２】
別の実施形態において、式（Ｉ）中、ＵおよびＶは、存在し；Ｕは、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−，−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−アルキル−、および−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−アルキル）−アルキル−からなる群から選択され；そしてここで、Ｖは、メチル、エチル、イソプロピル、モルホリニル、シクロヘキシル、必要に応じてシアノまたはフェニルで置換されたピペリジニル、テトラヒドロフラニルで置換された−ＣＨ２−、および
【００９３】
【化９６】
2009523797.tif 000041
、フェニルで置換された−ＣＨ（ＣＨ３）−、メチルで置換されたピペラジニル、−ＣＨ２−フェニルで置換されたピロリジニル、
【００９４】
【化９７】
2009523797.tif 000042
、シクロプロピルで置換された
【００９５】
【化９８】
2009523797.tif 000043
および
【００９６】
【化９９】
2009523797.tif 000044
からなる群から選択される。
【００９７】
別の実施形態では、式（Ｉ）中、ＵおよびＶは、存在し；Ｕは、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−，−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−アルキル−、および−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−アルキル）−アルキル−からなる群から選択され；そしてここで、ＹおよびＺの各々は、共有結合および−Ｏ−からなる群から独立して選択される。
【００９８】
別の実施形態では、式（Ｉ）中、ＵおよびＶは、存在し；Ｕは、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−，−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−アルキル−、および−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−アルキル）−アルキル−からなる群から選択され；そしてここで、Ｙは、−Ｏ−であり、そしてＺは、共有結合である。
【００９９】
別の実施形態では、式（Ｉ）中、ＵおよびＶは、存在し；Ｕは、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−，−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−アルキル−、および−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−アルキル）−アルキル−からなる群から選択され；そしてここで、Ｒ１およびＲ２の各々は、Ｈおよびアルキルからなる群から独立して選択される。
【０１００】
別の実施形態では、式（Ｉ）中、ＵおよびＶは、存在し；Ｕは、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−，−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−アルキル−、および−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−アルキル）−アルキル−からなる群から選択され；ここで、Ｒ１は、アルキルであり、そしてＲ２は、Ｈである。
【０１０１】
別の実施形態では、式（Ｉ）中、ＵおよびＶは、存在し；Ｕは、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−，−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−アルキル−、および−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−アルキル）−アルキル−からなる群から選択され；そしてここで、Ｒ１は、メチルである。
【０１０２】
別の実施形態では、式（Ｉ）中、ＵおよびＶは、存在し；Ｕは、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−，−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−アルキル−、および−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−アルキル）−アルキル−からなる群から選択され；そしてここで、式（Ｉ）の化合物は、
【０１０３】
【化１００】
2009523797.tif 000045
【０１０４】
【化１０１】
2009523797.tif 000046
【０１０５】
【化１０２】
2009523797.tif 000047
【０１０６】
【化１０３】
2009523797.tif 000048
またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物もしくはエステルからなる群から選択される。
【０１０７】
別の実施形態では、式（Ｉ）中、ＴおよびＶのうちの少なくとも１つは、存在し、−Ｙ−Ｒ１および−Ｚ−Ｒ２の各々は、シアノ、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、および−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２からなる群から独立して選択され、ここで、各Ｒ４は、独立して、Ｈまたはアルキルであり；ｎは、１から３である。
【０１０８】
別の実施形態では、式（Ｉ）中、ＴおよびＶのうちの少なくとも１つは、存在し、−Ｙ−Ｒ１および−Ｚ−Ｒ２の各々は、シアノ、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、および−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２からなる群から独立して選択され、ここで、各Ｒ４は、独立して、Ｈまたはアルキルであり；ｎは、１から３であり；ここで、環Ａは、フェニル、チオフェニル、ピリジル、ピリミジル、および
【０１０９】
【化１０４】
2009523797.tif 000049
からなる群から選択され、それらの各々は、示されているように−Ｙ−Ｒ１および−Ｚ−Ｒ２で置換されている。
【０１１０】
別の実施形態では、式（Ｉ）中、ＴおよびＶのうちの少なくとも１つは、存在し、−Ｙ−Ｒ１および−Ｚ−Ｒ２の各々は、シアノ、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、および−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２からなる群から独立して選択され、ここで、各Ｒ４は、独立して、Ｈまたはアルキルであり；ｎは、１から３であり；ここで、前記の環Ａは、フェニルである。
【０１１１】
別の実施形態では、式（Ｉ）中、ＴおよびＶのうちの少なくとも１つは、存在し、−Ｙ−Ｒ１および−Ｚ−Ｒ２の各々は、シアノ、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、および−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２からなる群から独立して選択され、ここで、各Ｒ４は、独立して、Ｈまたはアルキルであり；ｎは、１から３であり；ここで、ＴまたはＶは、非置換のアリール、または１個から４個のＲ１０部分で置換されているアリールである。
【０１１２】
別の実施形態では、式（Ｉ）中、ＴおよびＶのうちの少なくとも１つは、存在し、−Ｙ−Ｒ１および−Ｚ−Ｒ２の各々は、シアノ、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、および−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２からなる群から独立して選択され、ここで、各Ｒ４は、独立して、Ｈまたはアルキルであり；ｎは、１から３であり；ここで、前記ＴまたはＶは、非置換のフェニル、または１個から４個のＲ１０部分で置換されているフェニルである。
【０１１３】
別の実施形態では、式（Ｉ）中、ＴおよびＶのうちの少なくとも１つは、存在し、−Ｙ−Ｒ１および−Ｚ−Ｒ２の各々は、シアノ、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、および−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２からなる群から独立して選択され、ここで、各Ｒ４は、独立して、Ｈまたはアルキルであり；ｎは、１から３であり；ここで、Ｒ１０は、フッ素である。
【０１１４】
別の実施形態では、式（Ｉ）中、ＴおよびＶのうちの少なくとも１つは、存在し、−Ｙ−Ｒ１および−Ｚ−Ｒ２の各々は、シアノ、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、および−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２からなる群から独立して選択され、ここで、各Ｒ４は、独立して、Ｈまたはアルキルであり；ｎは、１から３であり；ここで、ＴおよびＶのうちの１つだけが、存在する。
【０１１５】
別の実施形態では、式（Ｉ）中、ＴおよびＶのうちの少なくとも１つは、存在し、−Ｙ−Ｒ１および−Ｚ−Ｒ２の各々は、シアノ、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、および−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２からなる群から独立して選択され、ここで、各Ｒ４は、独立して、Ｈまたはアルキルであり；ｎは、１から３であり；ここで、Ｕは存在しない。
【０１１６】
別の実施形態では、式（Ｉ）中、ＴおよびＶのうちの少なくとも１つは、存在し、−Ｙ−Ｒ１およびＺ−Ｒ２の各々は、シアノ、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、および−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２からなる群から独立して選択され、ここで、各Ｒ４は、独立して、Ｈまたはアルキルであり；ｎは、１から３であり、ここで、ｎは１である。
【０１１７】
別の実施形態では、式（Ｉ）中、ＴおよびＶのうちの少なくとも１つは、存在し、−Ｙ−Ｒ１および−Ｚ−Ｒ２の各々は、シアノ、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、および−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２からなる群から独立して選択され、ここで、各Ｒ４は、独立して、Ｈまたはアルキルであり；ｎは、１から３であり；ここで、ＹおよびＺの各々は、共有結合および−ＣＨ２−からなる群から独立して選択され、そしてＲ１およびＲ２の各々は、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２からなる群から独立して選択される。
【０１１８】
別の実施形態では、式（Ｉ）中、ＴおよびＶのうちの少なくとも１つは、存在し、−Ｙ−Ｒ１および−Ｚ−Ｒ２の各々は、シアノ、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、および−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２からなる群から独立して選択され、ここで、各Ｒ４は、独立して、Ｈまたはアルキルであり；ｎは、１から３であり；ここで、Ｙは、共有結合であり、そしてＲ１は、Ｈである。
【０１１９】
別の実施形態では、式（Ｉ）中、ＴおよびＶのうちの少なくとも１つは、存在し、−Ｙ−Ｒ１およびＺ−Ｒ２の各々は、シアノ、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、および−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２からなる群から独立して選択され、ここで、各Ｒ４は、独立して、Ｈまたはアルキルであり；ｎは、１から３であり；ここで、Ｚは、共有結合であり、Ｒ２は、シアノである。
【０１２０】
別の実施形態では、式（Ｉ）中、ＴおよびＶのうちの少なくとも１つは、存在し、−Ｙ−Ｒ１およびＺ−Ｒ２の各々は、シアノ、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、および−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２からなる群から独立して選択され、ここで、各Ｒ４は、独立して、Ｈまたはアルキルであり；ｎは、１から３であり；ここで、Ｚは、−ＣＨ２−であり、およびＲ２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。
【０１２１】
別の実施形態では、式（Ｉ）中、ＴおよびＶのうちの少なくとも１つは、存在し、−Ｙ−Ｒ１およびＺ−Ｒ２の各々は、シアノ、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、および−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２からなる群から独立して選択され、ここで、各Ｒ４は、独立して、Ｈまたはアルキルであり；ｎは、１から３であり；ここで、式（Ｉ）の化合物は、
【０１２２】
【化１０５】
2009523797.tif 000050
またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒化合物からなる群から選択される。
【０１２３】
別の実施形態では、式（Ｉ）中、Ｔは、アリールまたはヘテロアリールであり、それらの各々は、１個から４個の独立して選択されるＲ１０部分により必要に応じて置換されており、Ｖは、１個または２個の独立して選択されるＲ１０部分で必要に応じて置換されているアルキニルである。
【０１２４】
別の実施形態では、式（Ｉ）中、Ｔは、アリールまたはヘテロアリールであり、それらの各々は、１個から４個の独立して選択されるＲ１０部分により必要に応じて置換されており、Ｖは、１個または２個の独立して選択されるＲ１０部分で必要に応じて置換されたアルキニルであり；ここで、環Ａは、フェニル、チオフェニル、ピリジル、ピリミジル、および
【０１２５】
【化１０６】
2009523797.tif 000051
からなる群から選択され、それらの各々は、示されているように−Ｙ−Ｒ１および−Ｚ−Ｒ２で置換されている。
【０１２６】
別の実施形態では、式（Ｉ）中、Ｔは、アリールまたはヘテロアリールであり、それらの各々は、１個から４個の独立して選択されるＲ１０部分により必要に応じて置換されており、Ｖは、１個または２個の独立して選択されるＲ１０部分で必要に応じて置換されたアルキニルであり；ここで、前記の環Ａは、フェニルである。
【０１２７】
別の実施形態では、式（Ｉ）中、Ｔは、アリールまたはヘテロアリールであり、それらの各々は、１個から４個の独立して選択されるＲ１０部分により必要に応じて置換されており、Ｖは、１個または２個の独立して選択されるＲ１０部分で必要に応じて置換されたアルキニルであり；ここで、Ｔは、アリールであり、Ｕは、−Ｏ−または非存在であり、Ｖは、非置換のアルキニルであるか、または−ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ４）２およびヘテロアリールからなる群から選択される１個または２個のＲ１０部分で置換されているアルキニルであり；ここで、前記ヘテロアリールが、隣接する炭素原子上に２つのラジカルを含む場合、前記ラジカルは、必要に応じて、それらが結合している炭素原子と一緒になって５員から８員のアリール環、ヘテロシクリル環、ヘテロアリ−ル環またはシクロアルキル環を形成し得；ここで、各Ｒ４は、独立して、Ｈまたはアルキルであり、そして前記Ｒ１０のヘテロアリールは、同一であっても異なっていてもよい１個から４個のＲ３０部分で独立して必要に応じて置換されている。
【０１２８】
別の実施形態では、式（Ｉ）中、Ｔは、アリールまたはヘテロアリールであり、それらの各々は、１個から４個の独立して選択されるＲ１０部分で必要に応じて置換されており、Ｖは、１個または２個の独立して選択されるＲ１０部分で必要に応じて置換されたアルキニルであり；ここで、Ｔは、フェニルである。
【０１２９】
別の実施形態では、式（Ｉ）中、Ｔは、アリールまたはヘテロアリールであり、それらの各々は、１個から４個の独立して選択されるＲ１０部分で必要に応じて置換されており、Ｖは、１個または２個の独立して選択されるＲ１０部分で必要に応じて置換されたアルキニルであり；ここで、前記Ｖのアルキニルは、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３、ならびにＲ１０置換−Ｃ≡Ｃ−、およびＲ１０置換−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−からなる群から選択される。
【０１３０】
別の実施形態では、式（Ｉ）中、Ｔは、アリールまたはヘテロアリールであり、それらの各々は、１個から４個の独立して選択されるＲ１０部分で必要に応じて置換されており、Ｖは、１個または２個の独立して選択されるＲ１０部分で必要に応じて置換されたアルキニルであり；ここで、前記Ｒ１０置換基は、−Ｎ（アルキル）２、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、およびピリジルからなる群から選択される。
【０１３１】
別の実施形態では、式（Ｉ）中、Ｔは、アリールまたはヘテロアリールであり、それらの各々は、１個から４個の独立して選択されるＲ１０部分で必要に応じて置換されており、Ｖは、１個または２個の独立して選択されるＲ１０部分で必要に応じて置換されたアルキニルであり；ここで、式（Ｉ）の化合物は、
【０１３２】
【化１０７】
2009523797.tif 000052
【０１３３】
【化１０８】
2009523797.tif 000053
またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物もしくはエステルからなる群から選択される。
【０１３４】
別の実施形態では、式（Ｉ）中、ＴおよびＶのうちの少なくとも１つは、存在し、環Ａは、ヘテロアリールであり、Ｖは、アルキニル以外である。
【０１３５】
別の実施形態では、式（Ｉ）中、ＴおよびＶのうちの少なくとも１つは、存在し、環Ａは、ヘテロアリールであり、Ｖは、アルキニル以外であり；ここで、環Ａは、チオフェニル、ピリジル、ピリミジル、および
【０１３６】
【化１０９】
2009523797.tif 000054
からなる群から選択され、それらの各々は、示されているように−Ｙ−Ｒ１および−Ｚ−Ｒ２で置換されている。
【０１３７】
別の実施形態では、式（Ｉ）中、ＴおよびＶのうちの少なくとも１つは、存在し、環Ａは、ヘテロアリールであり、Ｖは、アルキニル以外であり；ここで、Ｔは、アルキル、およびハロ置換アリールからなる群から選択される。
【０１３８】
別の実施形態では、式（Ｉ）中、ＴおよびＶのうちの少なくとも１つは、存在し、環Ａは、ヘテロアリールであり、Ｖは、アルキニル以外であり；ここで、ＵおよびＶは、存在しない。
【０１３９】
別の実施形態では、式（Ｉ）中、ＴおよびＶのうちの少なくとも１つは、存在し、環Ａは、ヘテロアリールであり、Ｖは、アルキニル以外であり；ここで、Ｙは、共有結合および−Ｏ−からなる群から選択され、およびＺは、共有結合である。
【０１４０】
別の実施形態では、式（Ｉ）中、ＴおよびＶのうちの少なくとも１つは、存在し、環Ａは、ヘテロアリールであり、Ｖは、アルキニル以外であり；ここで、Ｒ１は、Ｈおよび−ＣＨ３からなる群から選択され；そしてＲ２は、Ｈである。
【０１４１】
別の実施形態では、式（Ｉ）中、ＴおよびＶのうちの少なくとも１つは、存在し、環Ａは、ヘテロアリールであり、Ｖは、アルキニル以外であり；ここで、Ｙは、共有結合であり；そしてＲ１は、Ｈである。
【０１４２】
別の実施形態では、式（Ｉ）中、ＴおよびＶのうちの少なくとも１つは、存在し、環Ａは、ヘテロアリールであり、Ｖは、アルキニル以外であり；ここで、Ｙは、−Ｏ−であり、そしてＲ１は、−ＣＨ３である。
【０１４３】
別の実施形態では、式（Ｉ）中、ＴおよびＶのうちの少なくとも１つは、存在し、環Ａは、ヘテロアリールであり、Ｖは、アルキニル以外であり；ここで、Ｚは、共有結合であり；Ｒ２は、Ｈである。
【０１４４】
別の実施形態では、式（Ｉ）中、ＴおよびＶのうちの少なくとも１つは、存在し、環Ａは、ヘテロアリールであり、Ｖは、アルキニル以外であり；ここで、式（Ｉ）の化合物は、
【０１４５】
【化１１０】
2009523797.tif 000055
またはその医薬的に許容される塩、もしくは溶媒化合物からなる群から選択される。
【０１４６】
別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、下記の表（表１）に列挙された化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物、エステルもしくは異性体からなる群から選択される。この表はまた、各化合物に対する質量分析データおよびＫｉ評価を列挙している。１０ｎＭ未満（＜１０ｎＭ）のＫｉ値を有する化合物は、文字「Ａ」で示され；１０ｎＭから１００ｎＭ未満（１０ｎＭから＜１００ｎＭ）のＫｉ値を有する化合物は、文字「Ｂ」で示され；１００ｎＭから１０００ｎＭのＫｉ値を有する化合物は、文字「Ｃ」で示され；および１０００ｎＭより大きい（＞１０００ｎＭ）Ｋｉ値を有する化合物は、文字「Ｄ」で示される。これらの化合物の合成および特徴付けは、本発明の「実施例」の部で以下に記載される。
【０１４７】
【表１−１】
2009523797.tif 000056
【０１４８】
【表１−２】
2009523797.tif 000057
【０１４９】
【表１−３】
2009523797.tif 000058
【０１５０】
【表１−４】
2009523797.tif 000059
【０１５１】
【表１−５】
2009523797.tif 000060
【０１５２】
【表１−６】
2009523797.tif 000061
【０１５３】
【表１−７】
2009523797.tif 000062
【０１５４】
【表１−８】
2009523797.tif 000063
【０１５５】
【表１−９】
2009523797.tif 000064
【０１５６】
【表１−１０】
2009523797.tif 000065
【０１５７】
【表１−１１】
2009523797.tif 000066
【０１５８】
【表１−１２】
2009523797.tif 000067
【０１５９】
【表１−１３】
2009523797.tif 000068
【０１６０】
【表１−１４】
2009523797.tif 000069
【０１６１】
【表１−１５】
2009523797.tif 000070
【０１６２】
【表１−１６】
2009523797.tif 000071
【０１６３】
【表１−１７】
2009523797.tif 000072
【０１６４】
【表１−１８】
2009523797.tif 000073
【０１６５】
【表１−１９】
2009523797.tif 000074
別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は：
【０１６６】
【化１１１】
2009523797.tif 000075
【０１６７】
【化１１２】
2009523797.tif 000076
【０１６８】
【化１１３】
2009523797.tif 000077
またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物もしくはエステルからなる群から選択される。
【０１６９】
本発明のいくつかの代表的な化合物の特異的ＴＡＣＥ阻害活性（Ｋｉ値）は、以下に示される。
【０１７０】
【化１１４】
2009523797.tif 000078
【０１７１】
【化１１５】
2009523797.tif 000079
上記および本開示の全体にわたって使用される場合、以下の用語は、他に示されない限り、以下の意味を有すると理解される：
「患者」は、ヒトおよび動物の両方を包含する。
【０１７２】
「哺乳動物」は、ヒトおよび他の哺乳類の動物を意味する。
【０１７３】
「アルキル」は、脂肪族炭化水素基を意味し、この基は、直鎖状であっても分枝状であってもよく、その鎖中に約１個から約２０個の炭素原子を含む。好ましいアルキル基は、その鎖中に約１個から約１２個の炭素原子を含む。より好ましいアルキル基は、その鎖中に約１個から約６個の炭素原子を含む。分枝状とは、１つ以上の低級アルキル基（例えば、メチル、エチルまたはプロピル）が直鎖状のアルキル鎖に結合していることを意味する。「低級アルキル」は、その鎖中に約１個から約６個の炭素原子を有する基を意味し、その鎖は直鎖状であっても分枝状であってもよい。アルキル基は、１つ以上の置換基で置換されてもよく、その置換基は、同じであっても異なっていてもよく、各置換基は独立して、ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、−ＮＨ（アルキル）、−ＮＨ（シクロアルキル）、−Ｎ（アルキル）２、カルボキシおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルからなる群から選択される。適切なアルキル基の非限定的な例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピルおよびｔ−ブチルが挙げられる。
【０１７４】
「アルケニル」は、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含む脂肪族炭化水素基を意味し、この基は、直鎖状であっても分枝状であってもよく、その鎖中に約２個から約１５個の炭素原子を含む。好ましいアルケニル基は、その鎖中に約２個から約１２個の炭素原子を有し；より好ましくは、その鎖中に約２から約６個の炭素原子を有する。分枝状とは、１つ以上の低級アルキル基（例えば、メチル、エチルまたはプロピル）が直鎖状のアルケニル鎖に結合していることを意味する。「低級アルケニル」は、その鎖中の約２個から約６個の炭素原子を意味し、その鎖は直鎖状であっても分枝状であってもよい。適切なアルケニル基の非限定的な例としては、エテニル、プロペニル、ｎ−ブテニル、３−メチルブテ−２−エニル、ｎ−ペンテニル、オクテニルおよびデセニルが挙げられる。
【０１７５】
「アルキニル」は、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を含む脂肪族炭化水素基を意味し、この基は、直鎖状であっても分枝状であってもよく、その鎖中に約２個から約１５個の炭素原子を含む。好ましいアルキニル基は、その鎖中に約２個から約１２個の炭素原子を有し；より好ましくは、その鎖中に約２個から約４個の炭素原子を有する。分枝状とは、１つ以上の低級アルキル基（例えば、メチル、エチルまたはプロピル）が直鎖状のアルキニル鎖に結合していることを意味する。「低級アルキニル」は、その鎖中の約２個から約６個の炭素原子を意味し、その鎖は直鎖状であっても分枝状であってもよい。適切なアルキニル基の非限定的な例としては、エチニル、プロピニル、２−ブチニルおよび３−メチルブチニルが挙げられる。用語「置換アルキニル」は、そのアルキニル基が１以上の置換基によって置換され得ることを意味し、その置換基は同じであっても異なっていてもよく、各置換基は独立して、アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群から選択される。
【０１７６】
「アリール」は、約６個から約１４個の炭素原子、好ましくは約６個から約１０個の炭素原子を含む芳香族単環式または芳香族多環式の環系を意味する。アリール基は必要に応じて、１つ以上の「環系置換基」で置換されることができ、この置換基は、同じであっても異なっていてもよく、本明細書で定義されるとおりである。適切なアリール基の非限定的な例としては、フェニルおよびナフチルが挙げられる。
【０１７７】
「ヘテロアリール」は、約５個から約１４個の環原子、好ましくは約５個から約１０個の環原子を含む芳香族単環式または芳香族多環式の環系を意味し、この環系において、その環原子のうちの１つ以上は、単独かまたは組み合せである炭素以外の元素（例えば、窒素、酸素または硫黄）である。好ましいヘテロアリールは、約５個から約６個の環原子を含む。「ヘテロアリール」は、必要に応じて、１つ以上の「環系置換基」によって置換されることができ、この置換基は、同じであっても異なっていてもよく、本明細書で定義されるとおりである。ヘテロアリールの語根名（ｒｏｏｔ  ｎａｍｅ）の前の接頭語アザ、オキサまたはチアは、それぞれ、少なくとも１つの窒素原子、酸素原子または硫黄原子が環原子として存在することを意味する。ヘテロアリールの窒素原子は、必要に応じて、対応するＮ−オキシドへと酸化されることができる。適切なヘテロアリールの非限定的な例としては、ピリジル、ピラジニル、フラニル、チエニル、ピリミジニル、ピリドン（Ｎ−置換ピリドン類を含む）、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラザニル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、キノキサリニル、フタラジニル、オキシインドリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、ベンゾフラザニル、インドリル、アザインドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチエニル、キノリニル、イミダゾリル、チエノピリジル、キナゾリニル、チエノピリミジル、ピロロピリジル、イミダゾピリジル、イソキノリニル、ベンゾアザインドリル、１，２，４−トリアジニル、ベンゾチアゾリルなどが挙げられる。用語「ヘテロアリール」はまた、例えば、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノリルなどのような部分的に飽和したヘテロアリール部分を指す。
【０１７８】
「アラルキル」または「アリールアルキル」は、アリール−アルキル−基を意味し、そのアリールおよびアルキルは前述のとおりである。好ましいアラルキルは、低級アルキル基を含む。適切なアラルキル基の非限定的な例としては、ベンジル、２−フェネチルおよびナフタレニルメチルが挙げられる。親部分への結合は、アルキルを介する。
【０１７９】
「アルキルアリール」は、アルキル−アリール−基を意味し、そのアルキルおよびアリールは、前述のとおりである。好ましいアルキルアリールは、低級アルキル基を含む。適切なアルキルアリール基の非限定的な例は、トリルである。親部分への結合は、アリールを介する。
【０１８０】
「シクロアルキル」は、約３個から約１０個の炭素原子、好ましくは約５個から約１０個の炭素原子を含む非芳香族単環式または非芳香族多環式の環系を意味する。好ましいシクロアルキル環は、約５個から約７個の環原子を含む。シクロアルキルは、必要に応じて、１つ以上の「環系置換基」で置換されることができ、この置換基は、同じであっても異なっていてもよく、本明細書で定義されるとおりである。適切な単環式シクロアルキルの非限定的な例としては、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどが挙げられる。適切な多環式シクロアルキルの非限定的な例としては、１−デカリニル、ノルボルニル、アダマンチルなどが挙げられる。
【０１８１】
「シクロアルケニル」は、約３個から約１０個の炭素原子、好ましくは約５個から約１０個の炭素原子を含む非芳香族単環式または非芳香族多環式の環系を意味し、この環系は少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含む。好ましいシクロアルケニル環は、約５個から約７個の環原子を含む。シクロアルケニルは、必要に応じて、１つ以上の「環系置換基」で置換されることができ、この置換基は、同じであっても異なっていてもよく、本明細書で定義されるとおりである。適切な単環式シクロアルケニルの非限定的な例としては、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプタ−１，３−ジエニルなどが挙げられる。適切な多環式シクロアルケニルの非限定的な例としては、ノルボルニレニルが挙げられる。
【０１８２】
「ハロゲン」（または「ハロ」）は、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素を意味する。好ましいものは、フッ素、塩素および臭素である。
【０１８３】
「環系置換基」は、芳香族または非芳香族の環系に結合した置換基を意味し、例えば、その環系の利用可能な水素を置換する。環系置換基は同じであっても異なっていてもよく、各々は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルキルアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、アルキルヘテロアリール、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アシル、アロイル、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ（アルキル）、Ｇ１Ｇ２Ｎ−、Ｇ１Ｇ２Ｎ−アルキル−、Ｇ１Ｇ２ＮＣ（Ｏ）−、Ｇ１Ｇ２ＮＳＯ２−および−ＳＯ２ＮＧ１Ｇ２からなる群から選択され、ここで、Ｇ１およびＧ２は、同一であっても異なっていてもよく、Ｇ１およびＧ２は、独立して、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、およびアラルキルからなる群から選択される。「環系置換基」はまた、環系の２つの隣接する炭素原子上の２つの利用可能な水素（各炭素上の１つのＨ）を同時に置換する単一の部分を意味する。そのような部分の例は、例えば：
【０１８４】
【化１１６】
2009523797.tif 000080
のような部分を形成するメチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（ＣＨ３）２−などである。
【０１８５】
「ヘテロシクリル」は、約３個から約１０個の環原子、好ましくは約５から約１０個の環原子を含む非芳香族の飽和単環式または飽和多環式の環系を意味し、その環系の原子のうちの１つ以上は、単独かまたは組み合わせである炭素以外の元素（例えば、窒素、酸素または硫黄）である。その環系には隣接する酸素原子および／または硫黄原子は存在しない。好ましいヘテロシクリルは、約５個から約６個の環原子を含む。ヘテロシクリルの語根名の前の接頭語アザ、オキサまたはチアは、それぞれ、少なくとも１つの窒素原子、酸素原子または硫黄原子が環原子として存在することを意味する。ヘテロシクリル環中の任意の−ＮＨは、例えば、−Ｎ（Ｂｏｃ）、−Ｎ（ＣＢｚ）、−Ｎ（Ｔｏｓ）基などのような保護された状態で存在してもよく；このような保護はまた、本発明の一部と考えられる。ヘテロシクリルは、必要に応じて、１つ以上の「環系置換基」によって置換されることができ、この置換基は、同じであっても異なっていてもよく、本明細書で定義されるとおりである。ヘテロシクリルの窒素原子または硫黄原子は、必要に応じて、対応するＮ−オキシド、Ｓ−オキシドまたはＳ，Ｓ−ジオキシドへと酸化されることができる。適切な単環式ヘテロシクリル環の非限定的な例としては、ピペリジル、ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、１，４−ジオキサニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ラクタム、ラクトンなどが挙げられる。「ヘテロシクリル」はまた、環系の同一の炭素原子上の２つの利用可能な水素を同時に置換する単一の部分（例えばカルボニル）をも意味する。そのような部分の例としては、ピロリドン：
【０１８６】
【化１１７】
2009523797.tif 000081
である。
【０１８７】
例えば、部分：
【０１８８】
【化１１８】
2009523797.tif 000082
のような互変異性形態は、本発明の特定の実施形態では等価であると見做されることに留意すべきである。
【０１８９】
「アルキニルアルキル」は、アルキニル−アルキル−基を意味し、そのアルキニルおよびアルキルは前述のとおりである。好ましいアルキニルアルキルは、低級アルキニルおよび低級アルキル基を含む。親部分への結合は、アルキルを介する。適切なアルキニルアルキル基の非限定的な例としては、プロパルギルメチルが挙げられる。
【０１９０】
「ヘテロアラルキル」は、ヘテロアリール−アルキル−基を意味し、そのヘテロアリールおよびアルキルは前述のとおりである。好ましいヘテロアラルキルは、低級アルキル基を含む。適切なアラルキル基の非限定的な例としては、ピリジルメチル、およびキノリン−３−イルメチルが挙げられる。親部分への結合は、アルキルを介する。
【０１９１】
「ヒドロキシアルキル」は、ＨＯ−アルキル−基を意味し、そのアルキルは前述のとおりである。好ましいヒドロキシアルキルは、低級アルキルを含む。適切なヒドロキシアルキルの非限定的な例としては、ヒドロキシメチルおよび２−ヒドロキシエチルが挙げられる。
【０１９２】
「アシル」は、Ｈ−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｃ（Ｏ）−またはシクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−基を意味し、その基において、種々の基は前述のとおりである。親部分への結合は、カルボニルを介する。好ましいアシルは、低級アルキルを含む。適切なアシルの非限定的な例としては、ホルミル、アセチルおよびプロパノイルが挙げられる。
【０１９３】
「アロイル」は、アリール−Ｃ（Ｏ）−基を意味し、そのアリール基は前述のとおりである。親部分への結合は、カルボニルを介する。適切な基の非限定的な例としては、ベンゾイルおよび１−ナフトイルが挙げられる。
【０１９４】
「アルコキシ」は、アルキル−Ｏ−基を意味し、そのアルキル基は前述のとおりである。適切なアルコキシ基の非限定的な例としては、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシおよびｎ−ブトキシが挙げられる。親部分への結合は、エーテル酸素を介する。
【０１９５】
「アリールオキシ」は、アリール−Ｏ−基を意味し、そのアリール基は前述のとおりである。適切なアリールオキシ基の非限定的な例としては、フェノキシおよびナフトキシが挙げられる。親部分への結合は、エーテル酸素を介する。
【０１９６】
「アラルキルオキシ」は、アラルキル−Ｏ−基を意味し、そのアラルキル基は前述のとおりである。適切なアラルキルオキシ基の非限定的な例としては、ベンジルオキシおよび１−ナフタレンメトキシまたは２−ナフタレンメトキシが挙げられる。親部分への結合は、エーテル酸素を介する。
【０１９７】
「アルキルチオ」は、アルキル−Ｓ−基を意味し、そのアルキル基は前述のとおりである。適切なアルキルチオ基の非限定的な例としては、メチルチオおよびエチルチオが挙げられる。親部分への結合は、硫黄を介する。
【０１９８】
「アリールチオ」は、アリール−Ｓ−基を意味し、そのアリール基は前述のとおりである。適切なアリールチオの非限定的な例としては、フェニルチオおよびナフチルチオが挙げられる。親部分への結合は、硫黄を介する。
【０１９９】
「アラルキルチオ」は、アラルキル−Ｓ−基を意味し、そのアラルキル基は前述のとおりである。適切なアラルキルチオ基の非限定的な例は、ベンジルチオである。親部分への結合は、硫黄を介する。
【０２００】
「アルコキシカルボニル」は、アルキル−Ｏ−ＣＯ−基を意味する。適切なアルコキシカルボニル基の非限定的な例としては、メトキシカルボニルおよびエトキシカルボニルが挙げられる。親部分への結合は、カルボニルを介する。
【０２０１】
「アリールオキシカルボニル」は、アリール−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。適切なアリールオキシカルボニル基の非限定的な例としては、フェノキシカルボニルおよびナフトキシカルボニルが挙げられる。親部分への結合は、カルボニルを介する。
【０２０２】
「アラルコキシカルボニル」は、アラルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。適切なアラルコキシカルボニル基の非限定的な例としては、ベンジルオキシカルボニルが挙げられる。親部分への結合は、カルボニルを介する。
【０２０３】
「アルキルスルホニル」は、アルキル−Ｓ（Ｏ２）−基を意味する。好ましい基は、アルキル基が低級アルキルである基である。親部分への結合は、スルホニルを介する。
【０２０４】
「アリールスルホニル」は、アリール−Ｓ（Ｏ２）−基を意味する。親部分への結合は、スルホニルを介する。
【０２０５】
用語「置換（された）」は、指定された原子上の１つ以上の水素が、示された群からの選択により置換されることを意味するが、但し、既存の状況下において、指定された原子の通常の原子価を上回らず、そしてその置換により、安定な化合物を生ずることが条件である。置換基および／または変数の組み合せは、そのような組み合せが安定な化合物を生ずる場合にのみ許容される。「安定な化合物」または「安定な構造」は、有用な程度の純度までの反応混合物からの単離および有効な治療剤への処方に耐えるために十分に強い化合物を意味する。
【０２０６】
用語「必要に応じて置換された」は、特定の基、ラジカルまたは部分による必要に応じた置換を意味する。
【０２０７】
用語「単離された」または「単離された形態の」は、化合物について用いられる場合、合成プロセスもしくは天然供給源またはそれらの組み合せから単離された後のその化合物の物理的状態をいう。化合物についての用語「精製された」または「精製された形態の」は、精製プロセスまたは本明細書中に記載されるかもしくは当業者に周知であるプロセスから入手された後の、本明細書中に記載されるかもしくは当業者に周知の標準的な分析技術によって特徴付けることができるほど十分に純粋なその化合物の物理的状態をいう。
【０２０８】
また、本明細書中の本文、スキーム、実施例および表中の原子価が満たされていない任意の炭素およびヘテロ原子は、原子価を満たすのに十分な数の水素原子を有することが想定される。
【０２０９】
化合物中の官能基が「保護（された）」と称される場合、これは、その化合物がある反応に供される場合に、その基が保護された部位における望ましくない副反応を防止するための修飾された形態であることを意味する。適切な保護基は、当業者および標準的な教本（例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅら，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９９１），Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋなど）によって認識されるであろう。
【０２１０】
任意の変数（例えば、アリール、複素環、Ｒ２など）が任意の構成もしくは式Ｉにおいて１より多く存在する場合、各存在に関する規定は、他のすべての存在における規定から独立している。
【０２１１】
本明細書中で使用される場合、用語「組成物」は、特定量で特定成分を含む生成物、および特定の量における特定の成分の組み合せから直接的もしくは間接的に生ずる任意の生成物を包含することを意図している。
【０２１２】
本発明の化合物のプロドラッグおよび溶媒化合物もまた、本明細書中で考慮される。用語「プロドラッグ」は、本明細書中で使用される場合、被験体への投与の際に、代謝的プロセスもしくは化学的プロセスにより化学変換を受けて式Ｉの化合物またはその塩および／もしくは溶媒化合物を生ずる薬物の前駆体である化合物を示す。プロドラッグの考察は、Ｔ．ＨｉｇｕｃｈｉおよびＶ．Ｓｔｅｌｌａ，Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ（１９８７）１４，Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  ＳｅｒｉｅｓならびにＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，（１９８７）Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．Ｒｏｃｈｅ，ｅｄ．，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓに提供されており、これらは共に、それらに対する参考として本明細書中に援用される。用語「プロドラッグ」は、インビボで変換されて式（Ｉ）の化合物またはその化合物の医薬的に許容される塩、水和物もしくは溶媒化合物を生成する化合物（例えば、薬物前駆体）を意味する。変換は、例えば、血液中での加水分解などの様々な機構（例えば、代謝的プロセスまたは化学的プロセス）により起こり得る。プロドラッグの使用についての考察は、Ｔ．ＨｉｇｕｃｈｉおよびＷ．Ｓｔｅｌｌａ，「Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ」，第１４巻，Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  ＳｅｒｉｅｓならびにＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，ｅｄ．Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．Ｒｏｃｈｅ，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，１９８７により提供される。
【０２１３】
例えば、式（Ｉ）の化合物またはその化合物の医薬的に許容される塩、水和物もしくは溶媒化合物が、カルボン酸の官能基を含む場合、プロドラッグは、その酸性基の水素原子を、例えば、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１２）アルカノイルオキシメチル、４個から９個の炭素原子を有する１−（アルカノイルオキシ）エチル、５個から１０個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルカノイルオキシ）−エチル、３個から６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニルオキシメチル、４個から７個の炭素原子を有する１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、５個から８個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、３個から９個の炭素原子を有するＮ−（アルコキシカルボニル）アミノメチル、４個から１０個の炭素原子を有する１−（Ｎ−（アルコキシカルボニル）アミノ）エチル、３−フタリジル、４−クロトノラクトニル、γ−ブチロラクトン−４−イル、ジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ３）アルキル（例えば、β−ジメチルアミノエチル）、カルバモイル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−Ｃ２）アルキルカルバモイル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルおよびピペリジノ−、ピロリジノ−またはモルホリノ−（Ｃ２−Ｃ３）アルキルなどで置換して形成されるエステルを含み得る。
【０２１４】
同様に、式（Ｉ）の化合物が、アルコールの官能基を含む場合、プロドラッグは、そのアルコール基の水素原子を、例えば、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシメチル、１−（（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシ）エチル、１−メチル−１−（（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシ）エチル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニルオキシメチル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニルアミノメチル、スクシノイル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、α−アミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルカニル、アリールアシルおよびα−アミノアシル、またはα−アミノアシル−α−アミノアシル（各α−アミノアシル基は、天然に存在するＬ−アミノ酸類から独立して選択される）、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２またはグリコシル（炭水化物のヘミアセタール形態の水酸基の除去により生じるラジカル）などで置換することにより形成することができる。
【０２１５】
式（Ｉ）の化合物が、アミン官能基を取り込む場合は、プロドラッグは、アミン基中の水素原子を、例えば、Ｒ−カルボニル、ＲＯ−カルボニル、ＮＲＲ’−カルボニル（ここで、ＲおよびＲ’は、それぞれ独立して、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ベンジルであるか、またはＲ−カルボニルは、天然のα−アミノアシルまたは天然α−アミノアシル、−Ｃ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＯＹ１（ここで、Ｙ１は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたはベンジルである）、−Ｃ（ＯＹ２）Ｙ３（ここで、Ｙ２は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、およびＹ３は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、カルボキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルまたはモノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノアルキルである）、−Ｃ（Ｙ４）Ｙ５（ここで、Ｙ４は、Ｈまたはメチルであり、Ｙ５は、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノアルキルモルホリノ、ピペリジン−１−イルまたはピロリジン−１−イルである）などである］などで置換することにより形成することができる。
【０２１６】
「溶媒化合物」は、本発明の化合物と１つ以上の溶媒分子との物理的会合を意味する。この物理的会合は、水素結合を含む、様々な程度のイオン結合および共有結合を含む。特定の場合（例えば、１つ以上の溶媒分子が結晶性の固体の結晶格子に組み込まれている場合）において、この溶媒化合物は、単離され得る。「溶媒化合物」は、溶液相の溶媒化合物および単離可能な溶媒化合物の両方を包含する。適切な溶媒化合物の非限定的な例としては、エタノラート、メタノラートなどが挙げられる。「水和物」は、溶媒分子がＨ２Ｏである溶媒化合物である。
【０２１７】
「有効量」または「治療有効量」は、ＴＡＣＥ、ＴＮＦ−αの産生、ＭＭＰ、ＡＤＡＭＳまたはそれらの任意の組み合せを阻害することにおいて有効であり、したがって所望の治療効果、寛解効果、阻害効果もしくは予防効果を生ずることにおいて有効である本発明の化合物もしくは組成物の量を記載することを意味する。
【０２１８】
式Ｉの化合物は、同じく本発明の範囲にある塩を形成することができる。本明細書中の式Ｉの化合物への言及は、他に示さない限り、その塩への言及を含むことが理解される。用語「塩」は、本明細書中で使用される場合、無機酸および／または有機酸で形成される酸性塩、ならびに無機塩基および／または有機塩基で形成される塩基性塩を示す。さらに、式Ｉの化合物が塩基性部分（例えば、これらに限定されないが、ピリジンまたはイミダゾール）および酸性部分（例えば、これに限定されないが、カルボン酸）の両方を含む場合、両性イオン（「分子内塩」）が形成され、これらは本明細書で使用される場合の用語「塩」に含まれる。他の塩も有用であるが、医薬的に許容される（例えば、非毒性の、生理学的に許容される）塩が好ましい。式Ｉの化合物の塩は、例えば、式Ｉの化合物を、一定量（例えば、当量）の酸もしくは塩基と、媒体（例えば、そこで塩が沈殿する媒体）、または水性媒体において反応させ、次いで凍結乾燥することにより、生成され得る。
【０２１９】
例示的な酸付加塩としては、酢酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、硫酸水素塩、ホウ酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素塩、ヨウ化水素塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフタレンスルホン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、リン酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸、チオシアン酸塩、トルエンスルホン酸塩（トシラートとしても知られる）などが挙げられる。さらに、塩基性医薬化合物由来の医薬的に有用な塩の形成に適切であると一般的に考えられる酸は、例えば、Ｐ．Ｓｔａｈｌら，Ｃａｍｉｌｌｅ  Ｇ．（ｅｄｓ．）Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ．Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｕｓｅ．（２００２）Ｚｕｒｉｃｈ：Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ；Ｓ．Ｂｅｒｇｅら，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１９７７）６６（１）１−１９；Ｐ．Ｇｏｕｌｄ，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊ．ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ（１９８６）３３  ２０１−２１７；Ａｎｄｅｒｓｏｎら，Ｔｈｅ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９６），Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ；およびＴｈｅ  Ｏｒａｎｇｅ  Ｂｏｏｋ（Ｆｏｏｄ  ＆  Ｄｒｕｇ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，Ｄ．Ｃ．同局のウェブサイトにて）により考察されている。これらの開示内容は、それらに対する参考として本明細書中に援用される。
【０２２０】
例示的な塩基性塩としては、アンモニウム塩、アルカリ金属塩（例えば、ナトリウム塩、リチウム塩およびカリウム塩）、アルカリ土類金属塩（例えば、カルシウム塩、およびマグネシウム塩）、有機塩基（例えば、有機アミン、例えば、ジシクロヘキシルアミン、ｔ−ブチルアミン）との塩、およびアミノ酸（例えば、アルギニン、リジン）との塩などが挙げられる。塩基性の窒素含有基は、例えば、低級アルキルハロゲン化物（例えば、塩化メチル、塩化エチルおよび塩化ブチル、臭化メチル、臭化エチルおよび臭化ブチル、ならびにヨウ化メチル、ヨウ化エチルおよびヨウ化ブチル）、硫酸ジアルキル（例えば、硫酸ジメチル、硫酸ジエチルおよび硫酸ジブチル）、長鎖ハロゲン化物（例えば、塩化デシル、塩化ラウリルおよび塩化ステアリル、臭化デシル、臭化ラウリルおよび臭化ステアリル、ならびにヨウ化デシル、ヨウ化ラウリルおよびヨウ化ステアリル）、アラルキルハロゲン化物（例えば、臭化ベンジルおよび臭化フェネチル）などの薬剤で四級化することが可能である。
【０２２１】
全てのそのような酸性塩および塩基性塩が、本発明の範囲内の医薬的に許容される塩であることが意図され、そしてすべての酸性塩および塩基性塩が、本発明の目的のための対応する化合物の遊離型と等価であると考えられる。
【０２２２】
式Ｉの化合物、ならびにその塩、溶媒化合物およびプロドラッグは、それらの互変異性形態（例えば、アミドまたはイミノエーテルとして）で存在し得る。全てのそのような互変異性形態は、本発明の一部として本明細書中に企図される。
【０２２３】
種々の置換基上の不斉炭素に起因して存在し得る立体異性体などの、本発明の化合物（化合物の塩、溶媒化合物およびプロドラッグならびにプロドラッグの塩および溶媒化合物を含む）の鏡像異性形態（不斉炭素がない場合でも存在し得る）、回転異性体、アトロプ異性体およびジアステレオ異性体を含む全ての立体異性体（幾何異性体、光学異性体など）は、位置異性体（例えば、４−ピリジルおよび３−ピリジルなど）の場合のように、本発明の範囲内であると考えられる。本発明の化合物の個々の立体異性体は、例えば、他の異性体を実質的に含まないか、あるいは、例えばラセミ体として混合されるか、または全ての他の立体異性体もしくは他の選択された立体異性体と混合され得る。本発明のキラル中心は、ＩＵＰＡＣ  １９７４  Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓにより規定されるように、Ｓ配置もしくはＲ配置を有することができる。用語「塩」、「溶媒化合物」、「プロドラッグ」などの使用は、本発明の化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、位置異性体、ラセミ体またはプロドラッグの塩、溶媒化合物およびプロドラッグに、同様に適用されることが意図される。
【０２２４】
式Ｉの化合物の多形、ならびに式Ｉの化合物の塩、溶媒化合物およびプロドラッグの多形は、本発明に含まれるものとする。
【０２２５】
本発明による化合物は、医薬的性質を有する；特に、式Ｉの化合物は、ＴＡＣＥ、アグリカナーゼ、ＴＮＦ−αおよび／またはＭＭＰ活性のインヒビターであり得る。
【０２２６】
１つの局面において、本発明は、式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物を活性成分として含む、医薬組成物を提供する。
【０２２７】
別の局面において、本発明は、少なくとも１つの医薬的に許容されるキャリアをさらに含む、式（Ｉ）の医薬的組成物を提供する。
【０２２８】
別の局面において、本発明は、ＴＡＣＥ、アグリカナーゼ、ＴＮＦ−α、ＭＭＰ、ＡＤＡＭまたはそれらの任意の組み合せに関連する障害を処置する方法を提供し、この方法は、そのような処置を必要とする患者に対し、式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物の治療有効量を投与することを包含する。
【０２２９】
別の局面において、本発明は、ＴＡＣＥ、アグリカナーゼ、ＴＮＦ−α、ＭＭＰ、ＡＤＡＭまたはそれらの任意の組み合せに関連する障害を治療する医薬の製造のための式（Ｉ）の化合物の使用を提供する。
【０２３０】
式（Ｉ）の化合物は、抗炎症活性および／または免疫調節活性を有することができ、式（Ｉ）の化合物は、これらに限定されないが、敗血性ショック、血行力学的ショック（ｈａｅｍｏｄｙｎａｍｉｃ  ｓｈｏｃｋ）、敗血症症候群、虚血後再灌流障害、マラリア、マイコバクテリア感染、髄膜炎、乾癬、うっ血性心不全、線維症、悪液質、移植片拒絶反応（ｇｒａｆｔ  ｒｅｊｅｃｔｉｏｎ）、皮膚Ｔ細胞性リンパ腫などの癌、血管新生に関する疾患、自己免疫疾患、皮膚炎症性疾患、クローン病および大腸炎のような炎症性腸疾患、変形性関節症（ＯＡ）および関節リウマチ（ＲＡ）、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎、成人スティル病、ウレイチス（ｕｒｅｉｔｉｓ）、ウェゲナー肉芽腫症、Ｂｅｈｃｅｈｅ病、シェーグレン症候群、サルコイドーシス、多発性筋炎、皮膚筋炎、多発性硬化症、坐骨神経痛、複合性局所疼痛症候群（ｃｏｍｐｌｅｘ  ｒｅｇｉｏｎａｌ  ｐａｉｎ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、放射線障害、高酸素症肺胞傷害、歯周病、ＨＩＶ、インスリン非依存性糖尿病、全身性エリテマトーデス、緑内障、サルコイドーシス、特発性肺線維症、気管支肺形成異常、網膜疾患、強皮症、骨粗鬆症、腎虚血、心筋梗塞、脳卒中、脳虚血、腎炎、肝炎、糸球体腎炎、特発性線維化性肺胞炎、乾癬、移植片拒絶反応（ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ  ｒｅｊｅｃｔｉｏｎ）、アトピー性皮膚炎、脈管炎、アレルギー、季節性アレルギー性鼻炎、可逆性気道閉塞、成人呼吸促進症候群、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、および／または気管支炎を含む疾患の処置に有用であり得る。本発明の化合物は、列挙される１種以上の疾患を処置することにおいて有用であると考えられる。
【０２３１】
別の局面において、本発明は、ＴＡＣＥ、ＴＮＦ−α、ＭＭＰ、ＡＤＡＭまたはそれらの任意の組み合せに関連する障害を処置するための医薬組成物を調製する方法を提供し、この方法は、式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物と少なくとも１つの医薬的に許容されるキャリアとを密接に接触させる工程を包含する。
【０２３２】
別の局面において、本発明は、ＴＡＣＥ、ＴＮＦ−α、ＭＭＰ、ＡＤＡＭまたはそれらの任意の組み合せの阻害活性を示す式（Ｉ）の化合物（この化合物の鏡像異性体、立体異性体および互変異性体ならびにこの化合物の医薬的に許容される塩または溶媒化合物を含む）を提供し、この化合物は、上に示された表１に列挙される構造の化合物から選択される。
【０２３３】
別の局面において、本発明は、被験体におけるＴＡＣＥ、アグリカナーゼ、ＴＮＦ−α、ＭＭＰ、ＡＤＡＭまたはそれらの任意の組み合せに関連する障害を処置するための医薬組成物を提供し、そのような処置を必要とする被験体に対し、式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物もしくは異性体の治療有効量を投与することを包含する。
【０２３４】
別の局面において、本発明は、精製された形態にある、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０２３５】
別の局面において、本発明は、被験体におけるＴＡＣＥ、ＭＭＰ、ＴＮＦ−α、アグリカナーゼまたはそれらの任意の組み合せによって媒介される状態または疾患を処置する方法を提供し、この方法は、そのような処置を必要とする被験体に対し、式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物、またはその医薬的に許容される塩、エステルもしくは異性体の治療有効量を投与することを包含する。
【０２３６】
別の局面において、本発明は、被験体における、関節リウマチ、変形性関節症、歯周炎、歯肉炎、角膜潰瘍形成、固形腫瘍増殖および二次転移による腫瘍浸潤、血管新生緑内障、炎症性腸疾患、多発性硬化症、ならびに乾癬からなる群から選択される状態または疾患を処置する方法を提供し、この方法は、そのような処置を必要とする被験体に、式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物、エステルもしくは異性体の治療有効量を投与することを包含する。
【０２３７】
別の局面において、本発明は、被験体における、発熱、心血管状態、出血、凝固、悪液質、食欲不振、アルコール症、急性期反応、急性感染、ショック、移植片対宿主反応、自己免疫疾患、およびＨＩＶ感染からなる群から選択される状態または疾患を処置する方法を提供し、この方法は、そのような処置を必要とする被験体に、式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物、エステルもしくは異性体の治療有効量を投与することを包含する。
【０２３８】
別の局面において、本発明は、被験体における、敗血性ショック、血行力学的ショック、敗血症症候群、虚血後再灌流障害、マラリア、マイコバクテリア感染、髄膜炎、乾癬、うっ血性心不全、線維症、悪液質、移植片拒絶反応（ｇｒａｆｔ  ｒｅｊｅｃｔｉｏｎ）、皮膚Ｔ細胞性リンパ腫などの癌、血管新生に関する疾患、自己免疫疾患、皮膚炎症性疾患、クローン病および大腸炎のような炎症性腸疾患、変形性関節症および関節リウマチ、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎、成人スティル病、ウレイチス、ウェゲナー肉芽腫症、Ｂｅｈｃｅｈｅ病、シェーグレン症候群、サルコイドーシス、多発性筋炎、皮膚筋炎、多発性硬化症、坐骨神経痛、複合性局所疼痛症候群、放射線障害、高酸素症肺胞傷害、歯周病、ＨＩＶ、インスリン非依存性糖尿病、全身性エリテマトーデス、緑内障、サルコイドーシス、特発性肺線維症、気管支肺形成異常、網膜疾患、強皮症、骨粗鬆症、腎虚血、心筋梗塞、脳卒中、脳虚血、腎炎、肝炎、糸球体腎炎、特発性線維化性肺胞炎、乾癬、移植片拒絶反応（ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ  ｒｅｊｅｃｔｉｏｎ）、アトピー性皮膚炎、脈管炎、アレルギー、季節性アレルギー性鼻炎、可逆性気道閉塞、成人呼吸促進症候群、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、および気管支炎からなる群から選択される状態または疾患を処置する方法を提供し、この方法は、そのような処置を必要とする被験体に、式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物、エステルもしくは異性体の治療有効量を投与することを包含する。
【０２３９】
別の局面において、本発明は、ＣＯＰＤに関連する状態または疾患を処置する方法を提供し、この方法は、そのような処置を必要とする被験体に、式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物、エステルもしくは異性体の治療有効量を投与することを包含する。
【０２４０】
別の局面において、本発明は、関節リウマチに関連する状態または疾患を処置する方法を提供し、この方法は、そのような処置を必要とする被験体に、式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物、エステルもしくは異性体の治療有効量を投与することを包含する。
【０２４１】
別の局面において、本発明は、クローン病に関連する状態または疾患を処置する方法を提供し、この方法は、そのような処置を必要とする被験体に、式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物、エステルもしくは異性体の治療有効量を投与することを包含する。
【０２４２】
別の局面において、本発明は、乾癬に関連する状態または疾患を処置する方法を提供し、この方法は、そのような処置を必要とする被験体に、式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物、エステルもしくは異性体の治療有効量を投与することを包含する。
【０２４３】
別の局面において、本発明は、強直性脊椎炎に関連する状態または疾患を処置する方法を提供し、この方法は、そのような処置を必要とする被験体に、式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物、エステルもしくは異性体の治療有効量を投与することを包含する。
【０２４４】
別の局面において、本発明は、坐骨神経痛に関連する状態または疾患を処置する方法を提供し、この方法は、そのような処置を必要とする被験体に、式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物、エステルもしくは異性体の治療有効量を投与することを包含する。
【０２４５】
別の局面において、本発明は、複合性局所疼痛症候群に関連する状態または疾患を処置する方法を提供し、この方法は、そのような処置を必要とする被験体に、式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物、エステルもしくは異性体の治療有効量を投与することを包含する。
【０２４６】
別の局面において、本発明は、乾癬性関節炎に関連する状態または疾患を処置する方法を提供し、この方法は、そのような処置を必要とする被験体に、式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物、エステルもしくは異性体の治療有効量を投与することを包含する。
【０２４７】
別の局面において、本発明は、多発性硬化症に関連する状態または疾患を処置する方法を提供し、この方法は、そのような処置を必要とする被験体に、式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物、エステルもしくは異性体の治療有効量を、Ａｖｏｎｅｘ（登録商標）、ベタセロン（Ｂｅｔａｓｅｒｏｎ）、コパクソン（Ｃｏｐａｘｏｎｅ）または多発性硬化症の処置に適応がある他の化合物からなる群から選択される化合物と組み合せて投与することを包含する。
【０２４８】
さらに、本発明の化合物は、疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤＳ）（例えば、メトトレキサート、アザチオプリン、レフルノミド、ペニシラミン、金塩、ミコフェノール酸モフェチル、シクロホスファミド、および他の類似した薬物）と同時投与され得るか、またはそれと組み合せて使用され得る。これらはまた、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）（例えば、ピロキシカム、ナプロキセン、インドメタシン、イブプロフェンなど）；シクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）選択的インヒビター（例えば、Ｖｉｏｘｘ（登録商標）およびＣｅｌｅｂｒｅｘ（登録商標））；免疫抑制薬（例えば、ステロイド、シクロスポリン、タクロリムス、ラパマイシンなど）；生物反応修飾物質（ＢＲＭ）（例えば、Ｅｎｂｒｅｌ（登録商標）、Ｒｅｍｉｃａｄｅ（登録商標）、ＩＬ−１アンタゴニスト、抗ＣＤ４０、抗ＣＤ２８、ＩＬ−１０、抗接着性分子など）；および他の抗炎症剤（例えば、ｐ３８キナーゼインヒビター、ＰＤＥ４インヒビター、他の化学的に異なるＴＡＣＥインヒビター、ケモカインレセプターアンタゴニスト、サリドマイド、および他の炎症誘発性サイトカイン産生の低分子インヒビター）と同時投与され得るか、またはそれらと組み合せて使用され得る。
【０２４９】
また、本発明の化合物は、季節性アレルギー性鼻炎および／または喘息の処置のためのＨ１アンタゴニストと同時投与され得るか、またはそれと組み合せて使用され得る。適切なＨ１アンタゴニストは、例えば、Ｃｌａｒｉｔｉｎ（登録商標）、Ｃｌａｒｉｎｅｘ（登録商標）、Ａｌｌｅｇｒａ（登録商標）、またはＺｙｒｔｅｃ（登録商標）である。
【０２５０】
別の局面において、本発明は、被験体における、ＴＡＣＥ、ＭＭＰ、ＴＮＦ−α、アグレカナーゼまたはそれらの任意の組み合せによって媒介される状態または疾患を処置する方法を提供し、この方法は、そのような処置を必要とする被験体に、式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物、もしくは異性体の治療有効量を、疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤＳ）、ＮＳＡＩＤ、ＣＯＸ−２インヒビター、ＣＯＸ−１インヒビター、免疫抑制薬、生物反応修飾物質（ＢＲＭ）、抗炎症剤、およびＨ１アンタゴニストからなる群から選択される少なくとも１つの医薬の治療有効量と組み合せて投与することを包含する。
【０２５１】
別の局面において、本発明は、被験体における、関節リウマチ、変形性関節症、歯周炎、歯肉炎、角膜潰瘍形成、固形腫瘍増殖および二次転移による腫瘍浸潤、血管新生緑内障、炎症性腸疾患、多発性硬化症、ならびに乾癬からなる群から選択される状態または疾患を処置する方法を提供し、この方法は、そのような処置を必要とする被験体に、式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物、エステルもしくは異性体の治療有効量を、ＤＭＡＲＤＳ、ＮＳＡＩＤ、ＣＯＸ−２インヒビター、ＣＯＸ−１インヒビター、免疫抑制薬、ＢＲＭ、抗炎症剤、およびＨ１アンタゴニストからなる群から選択される少なくとも１つの医薬の治療有効量と組み合せて投与することを包含する。
【０２５２】
別の局面において、本発明は、被験体における、敗血性ショック、血行力学的ショック、敗血症症候群、虚血後再灌流障害、マラリア、マイコバクテリア感染、髄膜炎、乾癬、うっ血性心不全、線維症、悪液質、移植片拒絶反応（ｇｒａｆｔ  ｒｅｊｅｃｔｉｏｎ）、皮膚Ｔ細胞性リンパ腫などの癌、血管新生に関する疾患、自己免疫疾患、皮膚炎症性疾患、クローン病および大腸炎などの炎症性腸疾患、変形性関節症および関節リウマチ、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎、成人スティル病、ウレイチス、ウェゲナー肉芽腫症、Ｂｅｈｃｅｈｅ病、シェーグレン症候群、サルコイドーシス、多発性筋炎、皮膚筋炎、多発性硬化症、坐骨神経痛、複合性局所疼痛症候群、放射線障害、高酸素症肺胞傷害、歯周病、ＨＩＶ、インスリン非依存性糖尿病、全身性エリテマトーデス、緑内障、サルコイドーシス、特発性肺線維症、気管支肺形成異常、網膜疾患、強皮症、骨粗鬆症、腎虚血、心筋梗塞、脳卒中、脳虚血、腎炎、肝炎、糸球体腎炎、特発性線維化性肺胞炎、乾癬、移植片拒絶反応（ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ  ｒｅｊｅｃｔｉｏｎ）、アトピー性皮膚炎、脈管炎、アレルギー、季節性アレルギー性鼻炎、可逆性気道閉塞、成人呼吸促進症候群、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、および気管支炎からなる群から選択される状態または疾患を処置する方法を提供し、この方法は、そのような処置を必要とする被験体に、式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物、エステルもしくは異性体の治療有効量を、ＤＭＡＲＤＳ、ＮＳＡＩＤ、ＣＯＸ−２インヒビター、ＣＯＸ−１インヒビター、免疫抑制薬、ＢＲＭ、抗炎症剤、およびＨ１アンタゴニストからなる群から選択される少なくとも１つの医薬の治療有効量と組み合せて投与することを包含する。
【０２５３】
別の局面において、本発明は、ＲＡを処置するための方法を提供し、この方法は、式Ｉの化合物を、ＣＯＸ−２インヒビター（例えば、Ｃｅｌｅｂｒｅｘ（登録商標）またはＶｉｏｘｘ（登録商標））；ＣＯＸ−１インヒビター（例えば、Ｆｅｌｄｅｎｅ（登録商標））；免疫抑制薬（例えば、メトトレキサートまたはシクロスポリン）；ステロイド（例えば、β−メタゾン）；および抗ＴＮＦ−α化合物（例えば、Ｅｎｂｒｅｌ（登録商標）またはＲｅｍｉｃａｄｅ（登録商標））；ＰＤＥ  ＩＶインヒビターからなるクラス、あるいはＲＡの処置に適応がある化合物の他のクラスから選択される化合物と組み合せて投与することを包含する。
【０２５４】
別の局面において、本発明は、多発性硬化症を処置するための方法を提供し、この方法は、式（Ｉ）の化合物を、Ａｖｏｎｅｘ（登録商標）、ベタセロン、コパクソン、または多発性硬化症の処置に適応がある他の化合物からなる群から選択される化合物と組み合せて投与することを包含する。
【０２５５】
ＴＡＣＥ活性は、内部クエンチされたペプチド基質（ＳＰＤＬ−３）のＴＡＣＥで触媒される切断によって生ずる蛍光強度の上昇率を測定する速度アッセイにより決定される。組み換えヒトＴＡＣＥ（ｒｈＴＡＣＥｃ、２つの変異（Ｓ２６６ＡおよびＮ４５２Ｑ）を有する残基２１５から残基４７７、および６×Ｈｉｓテイル）の精製された触媒ドメインが、このアッセイで使用される。この触媒ドメインは、親和性クロマトグラフィーを使用し、バキュロウイルス／Ｈｉ５細胞発現系から精製される。基質ＳＰＤＬ−３は、内部クエンチされたペプチド（ＭＣＡ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｄｐａ−Ａｒｇ−ＮＨ２）であり、その配列はｐｒｏ−ＴＮＦα切断部位に由来する。ＭＣＡは、（７−メトキシクマリン−４−イル）アセチルである。Ｄｐａは、Ｎ−３−（２，４−ジニトロフェニル）−Ｌ−２，３−ジアミノプロピオニルである。
【０２５６】
５０μｌのアッセイ混合物は、２０ｍＭのＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．３）、５ｍＭのＣａＣｌ２、１００μＭのＺｎＣｌ２、２％のＤＭＳＯ、０．０４％のメチルセルロース、３０μＭのＳＰＤＬ−３、７０ｐＭのｒｈＴＡＣＥｃおよび試験化合物を含む。ｒｈＴＡＣＥは、試験化合物と一緒に、２５℃にて９０分間、プレインキュベートされる。反応は、基質の添加により開始される。蛍光強度（３２０ｎｍにて励起、４０５ｎｍにて発光）を、蛍光分光光度計（ＧＥＭＩＮＩ  ＸＳ，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ）を使用して、４５秒毎に３０分間、測定した。酵素反応の速度は、１秒あたりの単位として示される。試験化合物の効果は、その化合物が非存在下におけるＴＡＣＥ活性の％として示される。
【０２５７】
上記活性成分を含む医薬組成物は、経口使用に適した形態（例えば、錠剤、ロゼンジ、水性懸濁剤もしくは油性懸濁剤、分散可能な散剤もしくは顆粒剤、乳剤、硬カプセル剤もしくは軟カプセル剤、またはシロップ剤もしくはエリキシル剤）にあり得る。経口使用について意図される組成物は、医薬組成物の製造についての分野に公知の任意の方法に従って調製され得、そのような組成物は、医薬的に見栄えがよく口当たりの良い調製物を提供するために、甘味剤、矯味矯臭剤、着色剤、および保存剤からなる群から選択される１種以上の薬剤を含んでもよい。錠剤は、錠剤の製造に適切である非毒性の医薬的に許容される賦形剤との混合物中に活性成分を含む。これらの賦形剤は、例えば、不活性希釈剤（例えば、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウムまたはリン酸ナトリウム）；造粒剤（ｇｒａｎｕｌａｔｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）および崩壊剤（例えば、トウモロコシデンプンまたはアルギン酸）；結合剤（例えば、デンプン、ゼラチンまたはアカシア）、ならびに滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸またはタルク）であり得る。錠剤は、コーティングされなくても、それらは、胃腸管内での分解および吸収を遅らせ、それにより、より長期に作用を持続させる公知の技術によってコーティングされてもよい。例えば、モノステアリン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリセリルなどの時間遅延物質が、使用され得る。錠剤はまた、米国特許第４，２５６，１０８号；同第４，１６６，４５２号；および同第４，２６５，８７４号に記載される技術によってコーティングされ、制御放出のための浸透圧性治療用錠剤を形成し得る。
【０２５８】
用語「医薬組成物」はまた、１種より多く（例えば、２種）の医薬的に活性な薬剤（例えば、本発明の化合物および本明細書中に記載される添加剤の一覧から選択される添加剤）、ならびに任意の医薬的に不活性な賦形剤から構成されるバルク組成物および個別の投薬単位の両方を包含することが意図される。バルク組成物および各々の個別の投薬単位は、前記「１種より多くの医薬的に活性な薬剤」の一定量を含むことを意図する。バルク組成物は、個別の投薬単位を依然として形成していない物質である。例示的な投薬単位は、錠剤、丸剤などのような経口投薬単位である。同様に、本発明の医薬組成物を投与することによって患者を処置する本明細書中に記載される方法はまた、前記バルク組成物および個別の投薬単位の投与を包含することも意図される。
【０２５９】
経口使用のための処方物はまた、活性成分が不活性な固体希釈剤（例えば、炭酸カルシウム、リン酸カルシウムまたはカオリン）と混合される硬ゼラチンカプセル剤、あるいは活性成分が、水または油媒体（例えば、落花生油、流動パラフィンまたはオリーブ油）と混合される軟ゼラチンカプセル剤として与えられ得る。
【０２６０】
水性懸濁剤は、水性懸濁剤の製造に適した賦形剤との混合物中に活性物質を含む。そのような賦形剤は、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチル−セルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニル−ピロリドン、トラガカントゴム、およびアカシアゴムなどの懸濁剤であり；分散剤または湿潤剤は、天然に存在するリン脂質（例えば、レシチン）、またはアルキレンオキシドと脂肪酸との縮合生成物（例えば、ステアリン酸ポリオキシエチレン）、もしくはエチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールとの縮合生成物（例えば、ヘプタデカエチレン−オキシセタノール）、もしくはエチレンオキシドと脂肪酸およびヘキシトールに由来する部分エステル（ｐａｒｔｉａｌ  ｅｓｔｅｒ）との縮合生成物（例えば、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビトール）、もしくはエチレンオキシドと脂肪酸およびヘキシトール無水物に由来する部分エステルとの縮合生成物（例えば、モノオレイン酸ポリエチレンソルビタン）である。水性懸濁剤はまた、１種以上の保存剤（例えば、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エチルまたはｐ−ヒドロキシ安息香酸ｎ−プロピル）、１種以上の着色剤、１種以上の矯味矯臭剤、および１種以上の甘味剤（例えば、スクロース、サッカリンまたはアスパルテーム）を含み得る。
【０２６１】
油性懸濁剤は、植物油（例えば、ピ−ナッツ油、オリーブ油、ゴマ油、またはヤシ油）、または鉱油（例えば、流動パラフィン）中に活性成分を懸濁させることにより処方され得る。油性懸濁液は、増粘剤（例えば、蜜蝋、固形パラフィンまたはセチルアルコール）を含み得る。甘味剤（例えば、上記に提示された甘味剤）、および矯味矯臭剤は、口当たりの良い経口調製物を提供するために添加され得る。これらの組成物は、酸化防止剤（例えば、アスコルビン酸）の添加により保存され得る。
【０２６２】
水の添加による水性懸濁剤の調製に適した分散可能な散剤および顆粒剤は、分散剤もしくは湿潤剤、懸濁剤および１種以上の保存剤との混合物中に活性成分を提供する。適切な分散剤または湿潤剤および懸濁剤は、既に上述したものによって例示される。さらなる賦形剤（例えば、甘味剤、矯味矯臭剤および着色剤）もまた、存在し得る。
【０２６３】
本発明の医薬的組成物はまた、水中油型乳剤の形態であり得る。この油性相は、植物油（例えば、オリーブ油または落花生油）、もしくは鉱油（例えば、流動パラフィン）、またはそれらの混合物であり得る。適切な乳化剤は、天然に存在するリン脂質（例えば、ダイズ油、レシチン）、ならびに脂肪酸およびヘキシトール無水物に由来するエステルもしくは部分エステル（例えば、モノオレイン酸ソルビタン）、および前記部分エステルとエチレンオキシドとの縮合生成物（例えば、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン）であり得る。これらの乳剤はまた、甘味剤および矯味矯臭剤を含み得る。
【０２６４】
シロップ剤およびエリキシル剤は、甘味剤（例えば、グリセリン、プロピレングリコール、ソルビトールまたはスクロース）を用いて処方され得る。そのような処方物はまた、粘滑薬、保存剤、ならびに矯味矯臭剤および着色剤を含み得る。
【０２６５】
医薬組成物は、無菌注射用水溶液または無菌注射用油性懸濁液の形態を取り得る。この懸濁液は、上述した適切な分散剤もしくは湿潤剤および懸濁化剤を使用し、公知の技術に従って処方され得る。この無菌注射用調製物はまた、非毒性の非経口用として許容される希釈剤もしくは溶媒中の無菌注射用溶液であるか、または無菌注射用懸濁液（例えば、１，３−ブタンジオール中の溶液として）であってよい。とりわけ、使用され得る許容されるビヒクルおよび溶媒は、水、リンゲル液、および等張塩化ナトリウム溶液である。さらに、無菌不揮発性油が、溶媒または懸濁媒体として従来どおりに使用される。この目的のために、任意の低刺激性の不揮発性油を使用することができ、その不揮発性油としては、合成モノグリセリドまたは合成ジグリセリドが挙げられる。さらに、脂肪酸（例えば、オレイン酸）は、注射剤の調製に使用される。
【０２６６】
本発明の化合物はまた、薬物の直腸投与のための坐剤の形態で投与され得る。上記組成物は、上記薬物と、常温では固体であるが直腸温度では液体であり、したがって、直腸内で融解して薬物を放出する適切な非刺激性の賦形剤とを混合することによって調製することができる。そのような物質は、カカオ脂およびポリエチレングリコール類である。
【０２６７】
局所使用には、本発明の化合物を含むクリーム剤、軟膏、ゼリー剤、液剤または懸濁剤などが使用される。（この適用の目的のために、局所適用物としては、口腔洗浄剤および含嗽剤が挙げられる。）
本発明に関する化合物は、適切な鼻腔内ビヒクルの局所使用により、鼻腔内形態で投与されても、当業者に周知である経皮用皮膚パッチの形態を使用し、経皮経路により投与されてもよい。経皮送達系の形態で投与するために、投薬量の投与は、当然ながら、投薬計画全体にわたって、間欠的よりむしろ継続的である。本発明の化合物はまた、基剤（例えば、カカオ脂、グリセリンゼラチン（ｇｌｙｃｅｒｉｎａｔｅｄ  ｇｅｌａｔｉｎ）、水素化植物油、多様な分子量のポリエチレングリコールの混合物、およびポリエチレングリコールの脂肪酸エステル）を使用した坐薬として送達されるされ得る。
【０２６８】
本発明の化合物を利用した投薬計画は、種々の要因（患者のタイプ、種、体重、性別、および医学的状態；処置すべき状態の重篤度；投与経路；患者の腎機能および肝機能；ならびに使用されるその特定の化合物）に従って選択される。当業者の医師または獣医師は、状態の進行を予防、阻止、妨害、または逆転するために必要とされる薬物の有効量を容易に決定および処方することができる。毒性を伴わずに効果を生じる範囲内の薬物の濃度を達成する際の最適精度は、標的部位への薬物の利用可能性の動態学に基づく投薬計画を必要とする。これは、薬物の分布、平衡、および排泄の検討を必要とする。本発明の方法において有用な式（Ｉ）の化合物の好ましい用量は、０．０１ｍｇ／日から１０００ｍｇ／日の範囲である。より好ましい投薬量は、０．１ｍｇ／日から１０００ｍｇ／日の範囲である。最も好ましい投薬量は、０．１ｍｇ／日から５００ｍｇ／日の範囲である。経口投与については、組成物が、０．０１ｍｇから１０００ｍｇ、特に、処置される患者への投薬量の対症的調節のためには、０．０１ｍｇ、０．０５ｍｇ、０．１ｍｇ、０．５ｍｇ、１．０ｍｇ、２．５ｍｇ、５．０ｍｇ、１０．０ｍｇ、１５．０ｍｇ、２５．０ｍｇ、５０．０ｍｇ、１００ｍｇおよび５００ｍｇの活性成分を含む錠剤の形態で提供されることが好ましい。薬物の有効量は、通常、体重１ｋｇあたり１日に、約０．０００２ｍｇ／ｋｇから約５０ｍｇ／ｋｇの用量で供給される。この範囲は、より好ましくは、体重１ｋｇあたり１日に、約０．００１ｍｇ／ｋｇから１ｍｇ／ｋｇである。
【０２６９】
有利なことに、本発明の活性薬剤は、毎日、単回投与されるか、または合計１日投与量が、１日２回分、１日３回分もしくは１日４回分に分割された用量で投与されてもよい。
【０２７０】
キャリア物質と組み合せて単回投与形態をもたらし得る活性成分の量は、処置される宿主および特定の投与形式に応じて変化する。
【０２７１】
しかしながら、任意の特定の患者についての特定の用量レベルは、種々の要因（年齢、体重、全体の健康状態、性別、食事、投与時間、投与経路、排泄速度、薬物の併用、および治療を受けている特定の疾患の重篤度を含む）に依存することが理解される。
【０２７２】
本発明の化合物は、当業者に公知であるプロセス、ならび以下の反応スキームおよび下記の調製および実施例に示されるようなプロセスによって製造することができる。
【実施例】
【０２７３】
以下の略語は、下記の手順およびスキームで使用され得る：
ＡＣＮ  アセトニトリル
ＡｃＯＨ  酢酸
Ａｑ  水性の
ＢＯＣ  ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
ＢＯＣ２Ｏ  ＢＯＣ無水物
Ｃ  摂氏度
ＣＢＺＣｌ  クロロギ酸ベンジル
ＤＢＵ  １，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセ−７−エン
ＤＣＭ  ジクロロメタン
ＤＥＡＤ  アゾジカルボン酸ジエチル
（ＤＨＱ）２ＰＨＡＬ  ヒドロキニン１，４−フタラジンジイルジエーテル
ＤＩＡＤ  アゾジカルボン酸ジイソプロピル
ＤＩＰＥＡ  ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡ  Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
ＤＭＡＰ  ４−ジメチルアミノピリジン
ＤＭＥ  ジメトキシエタン
ＤＭＦ  ジメチルホルムアミド
ＤＭＰＵ  １，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１ｈ）−ピリミジノン
ＤＭＳＯ  ジメチルスルホキシド
ＥＤＣｌ  １−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩
ＥＩ  電子衝撃
ｅｑ  当量
ＥｔＯＡｃ  酢酸エチル
ＥｔＯＨ  エタノール
ｇ  グラム
ｈ  時間
ｈｒ  時間
１Ｈ  プロトン
ＨＡＴＵ  Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスファート
Ｈｅｘ  ヘキサン
ＨＯＢＴ  １−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＨＭＰＡ  ヘキサメチルホスホルアミド
ＨＰＬＣ  高圧液体クロマトグラフィー
ＨＰＬＣ／ＭＳ  高圧液体クロマトグラフィー／質量分析
ＬＣ／ＭＳ  液体クロマトグラフィー／質量分析
ＬＡＨ  水素化アルミニウムリチウム
ＬＤＡ  リチウムジイソプロピルアミド
Ｍ  モル
ｍｍｏｌ  ミリモル
ｍＣＰＢＡ  メタ−クロロ過安息香酸
Ｍｅ  メチル
ＭｅＣＮ  アセトニトリル
ＭｅＯＨ  メタノール
ｍｉｎ  分
ｍｇ  ミリグラム
ＭＨｚ  メガヘルツ
ｍＬ  ミリリットル
ＭＰＬＣ  中圧液体クロマトグラフィー
ＮＭＲ  核磁気共鳴
ＭＳ  質量分析
ＮＢＳ  Ｎ−ブロモスクシンイミド
ＮＭＭ  Ｎ−メチルモルホリン
ＮＭＰ  １−メチル−２−ピロリドン
ＯＮ  一晩
ＰＣＣ  クロロクロム酸ピリジニウム
ＰＴＬＣ  分取薄層クロマトグラフィー
ＰｙＢｒＯＰ  ブロモ−トリス−ピロリジノ−ホスホニウムヘキサフルオロホスファート
Ｐｙｒ  ピリジン
ＲＴ  室温
ＳＥＭ  ２−（トリメチルシリル）−エトキシメチル
ｓｇｃ  シリカゲル６０クロマトグラフィー
ｔＢＯＣ  ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
ＴＡＣＥ  腫瘍壊死因子−α変換酵素
ＴＥＡ  トリエチルアミン
ＴＦＡ  トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ  テトラヒドロフラン
ＴＬＣ  薄層クロマトグラフィー
ＴＲ  保持時間
Ｘ−ＰＨＯＳ  ２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリ−イソプロピル−１’，１−ビフェニル
（合成経路および実施例）
（実施例１）
【０２７４】
【化１１９】
2009523797.tif 000083
実施例１についての一般手順：
工程１において、化合物１Ａ（市販品であるか、またはＡｂｄａｌｌａ，Ｇ．Ｍ．およびＳｏｗｅｌｌ，Ｊ．Ｗ．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９８７，２４（２），２９７−３０１によって記載される手順と類似の手順により調製される）を、極性溶媒（例えば、ＤＭＦ）中の１当量の二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルで、３０分間から１２時間にわたって処理した。溶媒を、除去し、そして化合物１Ｂを、さらに精製することなく使用しても、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製してもよい。
【０２７５】
工程２において、化合物１Ｂを、アルコールおよび水の溶液中で、５０℃から９０℃にて５時間から４８時間にわたって、シアン化カリウムおよび炭酸アンモニウムと反応させた。冷却した後、水を添加し、化合物１Ｃを濾過して収集した。
【０２７６】
工程３において、化合物１Ｃを、メタノール中の２当量から２０当量の塩化水素と共に、５時間から４８時間にわたって撹拌した。エチルエーテルを添加した後、化合物１Ｄを濾過して収集した。
【０２７７】
（実施例２）
【０２７８】
【化１２０】
2009523797.tif 000084
工程１
化合物２Ａ（Ａｂｄａｌｌａ，Ｇ．Ｍ．およびＳｏｗｅｌｌ，Ｊ．Ｗ．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９８７，２４（２），２９７−３０１）（塩酸塩、８．６０ｇ、４５．４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１９．０ｍＬ、１３６ｍｍｏｌ）、および二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１１．９ｇ、５４．４ｍｍｏｌ）を、塩化メチレン（１００ｍＬ）中で、２５℃にて１６時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１５０ｍＬ）を添加した。水層をＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）で２回、抽出した。有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒をロータリーエバポレータにより除去して、化合物２Ｂを得た。化合物２Ｂを、さらに精製することなく使用した。
【０２７９】
工程２
化合物２Ｂ（９．０６ｇ、３５．８ｍｍｏｌ）、ＫＣＮ（３．４９ｇ、５３．７ｍｍｏｌ）、および（ＮＨ４）２ＣＯ３（１２．０ｇ、１２５．２ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＨ（３５ｍＬ）と水（３５ｍＬ）との混合物中に懸濁させた。この溶液を、７０℃にて３日間撹拌した。冷却した後、水（３５ｍＬ）を添加した。固体を濾過し、水で３回洗浄した。この固体を、真空下で４０℃にて１６時間乾燥して、化合物２Ｃ（７．９ｇ、６８％）を得た。
【０２８０】
工程３
化合物２Ｃ（４．０ｇ）を、メタノール（５０ｍＬ）中に懸濁させ、ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ、２０ｍＬ）を添加した。この溶液を、２５℃で３時間撹拌した。エチルエーテル（５０ｍｌ）を添加した。固体を濾過し、エチルエーテルで２回洗浄し、真空下で１２時間乾燥させ、化合物２Ｄ（２．７ｇ、８４％）を得た。
【０２８１】
（実施例３）
【０２８２】
【化１２１】
2009523797.tif 000085
工程１
化合物３Ａ（Ｗｙｒｉｃｋ，Ｓ．Ｄ．ら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９８７，３０（１０），１７９８−８０６に記載された手順に従って調製された）（３．３３ｇ、１８．５ｍｍｏｌ）を乾燥ベンゼン（４０ｍＬ）に溶解した。ＮＢＳ（３．４５ｇ、１９．４ｍｍｏｌ）および過酸化ベンゾイル（１３４ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を、７５℃の油浴中で２時間にわたって撹拌した。冷却した後、固体を濾過し、Ｅｔ２Ｏ（１５０ｍＬ）で洗浄した。次いで、有機溶液を水（５０ｍＬ）で２回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４またはＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレータで濃縮した。粗生成物を、真空乾燥して化合物３Ｂを得た。化合物３Ｂを、さらに精製することなく使用した。１Ｈ−ＮＭＲは、この物質の約７５％が化合物３Ｂであることを示した。
【０２８３】
工程２
化合物３Ｂ（４．６２ｍｍｏｌ）、化合物３Ｃ（８２４ｍｇ、４．６２ｍｍｏｌ）、およびＫ２ＣＯ３（１．２８ｇ、９．２４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３０ｍＬ）中で混合した。溶液を、室温で２０時間撹拌した。ＤＭＦ（１５ｍＬ）を、添加し、そして固体を、濾過し、ＤＭＦで洗浄した。すべてのＤＭＦ溶液を、合わせ、２５ｍＬまで濃縮した。得られた溶液を、逆相ＭＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ／水、５％から９０％、０．１％ＨＣＯ２Ｈ含有）により精製して化合物３Ｄ（１９８ｍｇ、１５％）を得た。
【０２８４】
（実施例４）
【０２８５】
【化１２２】
2009523797.tif 000086
工程１
化合物４Ａ（２０ｇ、８１．６１ｍｍｏｌ）、４Ｂ（１３．３６ｍＬ、９７．９３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１．０ｇ、１．３６ｍｍｏｌ）、ジオキサン（３５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）、およびＣｓ２ＣＯ３（２２．５ｇ、１６３ｍｍｏｌ）を１１０℃（油浴）で窒素雰囲気下で１６時間撹拌した。冷却後、固体を、濾過して除いた。溶液を、濃縮し、ｓｇｃ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、１０：１）で精製して４Ｃ（１２．１ｇ、８０％）を得た。
【０２８６】
工程２
化合物４Ｃを、実施例３に記載したものと同様の手順を用いて化合物４Ｄに変換した。
【０２８７】
（実施例５）
【０２８８】
【化１２３】
2009523797.tif 000087
化合物５Ａを、実施例１，２，３および４に記載したものと同様の化学反応を用いて調製した。
【０２８９】
工程１
化合物５Ａ（１．１８ｇ、３．３６ｍｍｏｌ）およびピリジン塩酸塩（２．３３ｇ、２０．１７ｍｍｏｌ）を、２０ｍＬのマイクロ波反応器に添加し、２００℃で１時間反応させた。冷却後、固体を、ＤＭＦに溶解し、Ｃ−１８カートリッジ（ＣＨ３ＣＮ／水、５％から９０％、０．１％ＨＣＯ２Ｈを含む）上の逆相クロマトグラフィーにより精製して化合物５Ｂ（０．８７ｇ、７７％）を得た。
【０２９０】
工程２
化合物５Ｂ（０．７５ｇ、２．２２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１２ｍＬ）に溶解した。ＳＥＭＣｌ（０．４８ｍＬ、２．４４ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．７７５ｍＬ、４．４４ｍｍｏｌ）を添加し、そして溶液を２５℃で４時間撹拌した。ＤＭＦを、真空下で除去し、そして生成物を、ｓｇｃ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、３：１から１：１）で精製して５Ｃ（０．８１ｇ、７８％）を得た。
【０２９１】
（実施例６）
【０２９２】
【化１２４】
2009523797.tif 000088
化合物６Ａを、実施例１、２、３、４および５に記載したものと同様の化学反応を用いて調製した。
【０２９３】
工程１
化合物６Ａは、Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＤカラム（移動相：ヘキサン：２−プロパノール＝４：１）により分割された。最初のピークを、収集し、濃縮して化合物６Ｂを得た。
【０２９４】
工程２
化合物６Ｂ（０．２ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、アリルパラジウムクロリドダイマー（３ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ）、およびＤＭＦ（３ｍＬ）を、丸底フラスコに添加し、真空と窒素との間で３回循環させた。トリ−ｔ−ブチルホスフィン（ヘキサン中１０％溶液の３０マイクロリットル、Ｓｔｒｅｍ社製）、ピペリジン（６１ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）、および３−ジメチルアミノ−１−プロピンを、シリンジによって添加した。反応を、一晩室温で撹拌しながら行った。翌朝、反応を、５０℃で１時間撹拌した。得られた物質を、ＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、乾燥状態になるまで濃縮した。粗生成物を、ヘキサン中の７０％（ＥｔＯＡｃ中５％メタノール）から１００％（ＥｔＯＡｃ中５％メタノール）の勾配溶出を使用するフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して５５ｍｇの化合物６Ｃを得た。
【０２９５】
工程３
化合物６Ｃ（５５ｍｇ）を、ジオキサン（Ａｌｄｒｉｃｈ）中４ＭのＨＣｌ（１０ｍＬ）およびメタノール１０ｍＬに溶解し、そしてその溶液を、圧力管に添加した。圧力管に栓をし、９０℃に加熱した。反応混合物を、９０℃で４時間撹拌し、次いで室温に冷却した。反応混合物を、乾燥状態になるまで濃縮した。メタノールを添加し、反応混合物を、乾燥状態になるまで濃縮した。メタノール（５ｍＬ）およびトリエチルアミン（１ｍＬ）を添加し、そして反応混合物を室温で２時間撹拌した。得られた溶液を、乾燥状態になるまで濃縮した。粗生成物を、移動相としてアセトニトリル：水（＋０．１％ギ酸）の勾配を使用したＣ−１８  Ｉｓｃｏカートリッジ上で精製して６Ｄを得た。
【０２９６】
実施例６、８、１、２、３、４、および５に記載したものと同様の化学反応を、表１中の化合物１８、１９、２０、２１、および２２を調製するために使用した。
【０２９７】
（実施例７）
【０２９８】
【化１２５】
2009523797.tif 000089
工程１
化合物４Ｄ（１６．２６ｇ、６２．７７ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１００ｍＬ）に溶解し、グリシンエチルエステル塩酸塩（９．６８ｇ、６９．３５ｍｍｏｌ）を添加した。ジイソプロピルエチルアミン（２１ｍＬ、１５．６ｍｍｏｌ）を添加し、そして反応混合物を７０℃の油浴中においた。反応混合物を、７０℃で一晩撹拌した。１７時間後、反応混合物を室温まで冷却した。ＥｔＯＡｃ、水、および５ｍＬの１Ｍ  ＮａＨＳＯ４水溶液を添加し、そして層を分離した。有機層を、水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して橙色の油状物（１４．８ｇ）を得た。粗生成物を、ＥｔＯＡｃ：ヘキサンの２０％から６０％の勾配を移動相として用いるフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して６．８ｇの７Ａを生成物として得た。
【０２９９】
工程２
化合物７Ａ（６．３１ｇ、２５．３ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（８８ｍＬ）に溶解した。ＬｉＯＨ（２８ｍＬ、２８ｍｍｏｌ）の１．０Ｍ水溶液を、添加し、次いで無水エタノールを添加した。反応混合物を、室温で３時間撹拌し、次いでロータリーエバポレータで部分的に濃縮した。ジクロロメタンおよび１Ｍ  ＮａＨＳＯ４水溶液を添加し、そして層を分離した。水層を、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機層を、濾過し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、再度濾過し、乾燥状態になるまで濃縮して４．０４ｇの７Ｂを得た。
【０３００】
工程３
化合物７Ｂ（２．０２ｇ、９．１３ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦの１５ｍＬに懸濁した。カルボニルジイミダゾールを、一度に添加した。１０分後、アセトニトリル（１０ｍＬ）をまた、添加した。反応混合物を、室温で１時間撹拌した。塩化マグネシウムおよびマロン酸エチルカリウム塩を、添加した。反応混合物を、室温で乾燥管の下にて一晩撹拌した。反応混合物をほぼ乾燥状態になるまで濃縮した。ＥｔＯＡｃおよび１．０Ｍリン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ５．５）を添加した。層を、分離した。有機層を、水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、乾燥状態になるまで濃縮した。オフホワイト色の固体が得られた。粗生成物を、ＥｔＯＡｃ：ヘキサンの５０％から１００％の勾配を移動相として用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して１．８７ｇの化合物７Ｃを得た。
【０３０１】
工程４
化合物７Ｃを無水エタノール１８ｍＬおよび水８ｍＬに溶解した。溶液を厚いガラス壁の圧力瓶に添加し、炭酸アンモニウム（２．２１ｇ、２３．０ｍｍｏｌ）を添加した。瓶に栓をし、反応混合物を室温で１５分間撹拌した。シアン化カリウムを添加し、瓶を再び栓で閉じ、反応混合物を７０℃で１６時間撹拌した。得られた混合物を、２５０ｍＬの水に注ぎ、吸引濾過して７Ｄ（１．８６ｇ）を白色固体として得た。
【０３０２】
工程５
化合物７Ｄ（０．８３ｇ、２．２９ｍｍｏｌ）を、ジオキサン９ｍＬに懸濁した。１．０ＭのＬｉＯＨ（４．６ｍＬ、４．６ｍｍｏｌ）を添加して、物質を溶解した。反応混合物を、室温で５．５時間撹拌した。追加のＬｉＯＨ（１．０ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）を、添加し、反応混合物を、１時間撹拌した。反応混合物を、ほぼ乾燥状態になるまで濃縮した。得られた混合物を、１ＭのＮａＨＳＯ４水溶液で酸性にして沈殿物を形成させた。フラスコを、氷浴中におき、３０分間撹拌した。得られた混合物を、濾過して７Ｅ（０．７０ｇ）を白色固体として得た。
【０３０３】
工程６
化合物７Ｅ（３１ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（４００μＬ）に溶解した。カルボニルジイミダゾール（１８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を、添加し、反応混合物を、室温で３０分間撹拌した。ピロリジン（２０μＬ）を、添加し、反応混合物を、室温で５時間撹拌した。１ＭのＮａＨＳＯ４水溶液を、添加し（７ｍＬ）、次いでＥｔＯＡｃを添加した。層を分離した。有機層を、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、乾燥状態になるまで濃縮した。粗生成物を、１０％から６０％のアセトニトリル：水＋（０．１％のギ酸）の勾配を移動相として使用する逆相（Ｃ−１８  Ｉｓｃｏカートリッジ）クロマトグラフィーで精製した。白色固体が、表１中の化合物５を与える生成物として得られ、これは化合物７Ｆのクラスの一実施形態である。
【０３０４】
表１中の化合物１から１７を調製するために、実施例７で記載した手順を、使用した。
【０３０５】
（実施例８）
【０３０６】
【化１２６】
2009523797.tif 000090
化合物８Ａを、実施例１、２、３、４および５に記載したものと同様の化学反応を用いて調製した。
【０３０７】
工程１
化合物８Ａを、Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＤカラム（移動相：ヘキサン：２−プロパノール＝４：１）により分割した。最初のピークを、収集し、濃縮して化合物８Ｂを得た。
【０３０８】
（実施例９）
【０３０９】
【化１２７】
2009523797.tif 000091
ラセミ化合物９Ａを、実施例１、２、３、４および５に記載したものと同様の化学反応を用いて調製した。鏡像異性体を、Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＤカラム（移動相：ヘキサン／２−プロパノール＝３：１）により分割した。最初のピークを、収集し、濃縮して鏡像異性体として純粋な形態で化合物９Ａを得た。
【０３１０】
工程１
乾燥フラスコに、化合物９Ａ（１．５ｇ、２．７３ｍｍｏｌ）および４−ピリジルボロン酸（６７０ｍｇ、５．５０ｍｍｏｌ）を添加した。フラスコを、減圧に供し、窒素で３回再充填した。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２（２２０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を、添加し、次いでＣＨ３ＣＮ（２０ｍＬ）およびＫ２ＣＯ３水溶液（１Ｍ、１５ｍＬ）を添加した。溶液を、８０℃（油浴）で１６時間撹拌した。冷却後、ＣＨ３ＣＮ（１００ｍＬ）を添加し、固体を、濾過して除去した。水層を、分離し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で１回抽出した。有機溶液を、合わせ、濃縮した。生成物を、ＳＧＣ（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ：２０：１．０：０．１）で精製して化合物９Ｂを得た。
【０３１１】
工程２
化合物９Ｂを、メタノールおよびＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ）（２：１、３０ｍＬ）の混合物に溶解し、密封した圧力フラスコ中で９０℃（油浴）にて一晩撹拌した。溶液を冷却した後、溶液を、２５０ｍＬ丸底フラスコに移した。それを、濃縮し、真空下で乾燥した。粗混合物を、メタノール（５０ｍＬ）に溶解し、Ｅｔ３Ｎ（０．５ｍＬ）を添加し、２５℃で一晩撹拌した。次いで、溶媒を、除去し、そして生成物を、Ｃ１８逆相クロマトグラフィー（ＣＨ３ＣＮ／水、５％から９０％、０．１％ＨＣＯ２Ｈを添加）で精製して化合物９Ｃ（８１５ｍｇ）を得た。
【０３１２】
実施例８および９に記載したものと同様の化学反応を用いて、表１中の化合物２４を調製した。
【０３１３】
（実施例１０）
【０３１４】
【化１２８】
2009523797.tif 000092
工程１
化合物９Ａ（０．３ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）と、ビス（ピナコラト）ジボロン（１０Ａ；１７０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）と、酢酸カリウム（１７０ｍｇ、１．７０ｍｍｏｌ）と、［ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）］ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）との１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）混合物を、真空と窒素との間で３回循環させた。反応混合物を、１００℃（油浴）で１．５時間撹拌した。冷却後、混合物を、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、セライトパッドで濾過した。濾液を、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中２％のメタノール）で精製して化合物１０Ｂ（３００ｍｇ、９１％の収率）を得た。
【０３１５】
工程２
化合物１０Ｂ（６０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）と、３−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（３０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）と、［ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）］ＣＨ２Ｃｌ２（８．２ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）とのＣＨ３ＣＮ（３ｍＬ）溶液を、炭酸カリウム（０．６ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ、水中１Ｍ）で処理した。混合物を、真空下におき、アルゴンで３回再充填した。反応混合物を、９０℃（油浴）で１７時間撹拌した。冷却後、混合物を、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、セライトパッドで濾過した。濾液を、減圧濃縮し、そして残渣を、分取ＴＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２中１０％のＭｅＯＨ）で精製して化合物１０Ｃ（４２ｍｇ、７１％の収率）を得た。
【０３１６】
（実施例１１）
【０３１７】
【化１２９】
2009523797.tif 000093
化合物１１Ａを、実施例８および１０に記載したものと同様の手順により調製した。
【０３１８】
工程１
化合物１１Ａ（５３ｍｇ）を、１５ｍＬ圧力管中で２ｍＬのメタノールに溶解した。ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ、１ｍＬ）を、添加した。圧力管を、密封し、８０℃の油浴中に１６時間入れた。冷却後、溶液を、１００ｍＬフラスコに移し、そして溶媒を、除去した。ＮＨ３（メタノール中７Ｎ、３ｍＬ）を、添加し、そして溶液を、１５ｍＬ圧力管に移した。圧力管を、密封し、７０℃の油浴中に３時間入れた。冷却後、溶液を、１００ｍＬフラスコに移し、そして溶媒を、除去した。生成物を、Ｃ１８逆相クロマトグラフィー（ＣＨ３ＣＮ／水、５％から９０％、０．１％ＨＣＯ２Ｈ含有）により精製して化合物２３を得た。化合物２３を、メタノールに溶解し、ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ、０．５ｍＬ）を、添加した。溶液を、２５℃で３０分間撹拌した。溶媒を、除去し、そして生成物を、水に懸濁した。水を、凍結乾燥器で除去して表１中の化合物２３（２２ｍｇ）を得た。
【０３１９】
【化１３０】
2009523797.tif 000094
ＤＭＦ（３０ｍＬ）中のアミン塩酸塩２Ｄ（１．１３ｇ、３．７５ｍｍｏｌ）をチオフェンジアルデヒド（０．３ｇ、１．９ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を、周囲温度で１時間撹拌した。反応を、酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、有機層を、水（３×５０ｍＬ）およびブライン（１×５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮して粗製の油状物を得た。粗生成物は、ＣＨ２Ｃｌ２−５％ＣＨ３ＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２を勾配溶出溶媒として用いるシリカゲルクロマトグラフィーに供して２６（０．０８ｇ）を得た。
【０３２０】
【化１３１】
2009523797.tif 000095
ＤＭＦ（３０ｍＬ）中のアミン塩酸塩２Ｄ（２．７ｇ、８ｍｍｏｌ）を、ブロモエチルエステル２７Ａ（３．６ｇ、１５ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（２．６ｍＬ）で処理した。混合物を、５５℃に加熱し、２４時間撹拌した。反応を、酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、そして有機層を、水（３×５０ｍＬ）およびブライン（１×５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮して粗製の固体を得た。生成物２７（１．８ｇ）は、再結晶（酢酸エチル：エーテル；２：１）して単離された。生成物２７Ａは、市販（Ａｌｄｒｉｃｈ）のニコチン酸エチル（ｅｔｈｙｌ  ｎｉｃｉｔｉｎａｔｅ）から、実施例３の工程１に記載の方法を用いて調製された。
【０３２１】
化合物番号２５（表１）は、適切な出発物質を用いて同様に調製された。
【０３２２】
（実施例３００Ａ）
【０３２３】
【化１３２】
2009523797.tif 000096
パートＡ：
化合物３００（２０．０ｇ、８１．６１ｍｍｏｌ）、トリメチルボロキシン（１３．３６ｍＬ、９７．９３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１．０ｇ、１．３６ｍｍｏｌ）、ジオキサン（３５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）、および炭酸セシウム（２２．５ｇ、１６３ｍｍｏｌ）を、１１０℃（油浴）にて窒素下で１６時間撹拌した。冷却後、固体を、濾過して除去した。溶液を、濃縮し、ｓｇｃ（１０：１のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して３０１（１２．１ｇ、８０％）を得た。
【０３２４】
パートＢ：
化合物３０１（４．４ｇ、２４．２ｍｍｏｌ）を、四塩化炭素（８０ｍＬ）に溶解し、そしてＮ−ブロモスクシンイミド（４．４８ｇ、２４．２ｍｍｏｌ）および過酸化ベンゾイル（２７６ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）を、添加した。反応混合物を、還流下で３時間撹拌し、次いで固体を、濾過し、エーテルで洗浄した。合わせた有機層を、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して所望の生成物３０２（６．１ｇ、９８％）を得た。
【０３２５】
パートＣ：
化合物３０２（３２．０ｇ、１２４．０ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）中の７Ｍアンモニアに溶解し、密封された圧力フラスコ中で６０℃にて一晩撹拌した。反応混合物を、冷却し、そして溶媒を、減圧下で除去した。残渣を、酢酸エチルに懸濁し、３０分間撹拌した。固体を、濾過し、塩化メチレンに溶解した。塩化メチレンを、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して所望の生成物３０３（１３．５ｇ、６７％）を得た。
【０３２６】
パートＤ：
化合物３０３（２．２ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（２５０ｍＬ）およびＤＭＰＵ（４０ｍＬ）に溶解した。ナトリウムｔ−ブトキシド（１．５５ｇ、１６．１３ｍｍｏｌ）を添加し、５時間撹拌した。ピバル酸クロロメチル（３．０ｍＬ、２０．１ｍｍｏｌ）を、滴下して添加し、一晩撹拌した。反応を、飽和塩化アンモニウムでクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた酢酸エチル層を、水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２５％酢酸エチル／ヘキサン）による精製は、所望の生成物３０４（２．５ｇ、６７％）を与えた。
【０３２７】
パートＥ：
化合物３０４（２８８ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）を、塩化メチレン（５ｍＬ）に溶解し、氷浴中で冷却した。ブロモトリメチルシラン（０．３ｍＬ、２．０８ｍｍｏｌ）を滴下して添加し、氷浴中で３０分間撹拌し、次いで室温で２時間撹拌した。反応混合物を、濃縮し、塩化メチレン（２ｍＬ）に再溶解した。ヘキサン（８ｍＬ）を添加し、そして固体を、濾過して所望の生成物３０５（２１８ｍｇ、８３％）を得た。
【０３２８】
（実施例４００）
【０３２９】
【化１３３】
2009523797.tif 000097
パートＡ：
グリオキシル酸一水和物（２０．０ｇ、２１８ｍｍｏｌ）およびカルバミン酸メチル（１６．３ｇ、２１８ｍｍｏｌ）を、ジエチルエーテル（２００ｍＬ）に溶解し、一晩撹拌した。固体を、濾過して所望の生成物３０６Ｂ（３２．０ｇ、９８％）を得た。
【０３３０】
パートＢ：
化合物３０６Ｂ（３２．０ｇ、２１４ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（２００ｍＬ）に溶解し、氷浴中で冷却した。濃硫酸（８ｍＬ）を、滴下して添加し、反応を、一晩撹拌した。反応混合物を、酢酸エチルおよび水で希釈した。有機層を、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して化合物３０６Ｃを得た（２７．０ｇ、７１％）。化合物３０６Ｃを、精製することなく使用した。
【０３３１】
パートＣ：
化合物３０６Ｃ（２７．０ｇ、１５２ｍｍｏｌ）を、四塩化炭素（７００ｍＬ）に溶解した。五塩化リン（５０ｇ、２４０ｍｍｏｌ）を添加し、懸濁液を、１８時間撹拌した（溶液は、時間が経つにつれて透明になった）。溶媒を、減圧下で除去し、残渣を、石油エーテル（５００ｍＬ）中で一晩撹拌した。固体を、濾過し、精製する必要のない化合物３０７を得た（２６．５ｇ、９６％）。質量収率が高すぎる場合、粉砕の工程を繰り返した。
【０３３２】
パートＤ：
化合物３０７（１５．０ｇ、８２．７ｍｍｏｌ）を、塩化メチレン（１４０ｍＬ）に溶解し、氷浴中で冷却した。ビス（トリメチルシリル）アセチレン（１５．０ｇ、８８．２ｍｍｏｌ）を、塩化メチレン（２０ｍＬ）中に添加した。新たに破砕した塩化アルミニウム（１１．０ｇ、８２．７ｍｍｏｌ）を、２０分かけて少しずつ添加した。反応混合物を、ゆっくりと室温まで温め、一晩中撹拌した。反応を、氷浴中で冷却し、水でゆっくりとクエンチした。有機層を、水で数回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣を、ヘキサンから粉砕／再結晶して所望の生成物３０８（１４．８ｇ、６９％）を得た。ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｔＲ＝１．８４分（ＥＬＳＤ）；式Ｃ１０Ｈ１７ＮＯ４Ｓｉに対して計算された質量２４３．０９、実測されたＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ２４４．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０３３３】
パートＥ：
化合物３０８（２４．０ｇ、９８．７ｍｍｏｌ）および化合物３０５（２５．１ｇ、９９．０ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（３００ｍＬ）に溶解し、−７８℃に冷却した。ＬｉＨＭＤＳ（１９８ｍＬ、１９８ｍｍｏｌ）の１Ｍ溶液を３０分かけて滴下して添加し、反応混合物を、２時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム溶液をゆっくりと添加し、反応を、放置して室温まで温めた。水層を、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を、水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、３３％酢酸エチル／ヘキサンから５０％酢酸エチル／ヘキサン）による精製は、所望の生成物３０９（２６．０ｇ、６３％）を与えた。ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｔＲ＝１．９０分（ＵＶ２５４ ｎｍ）；式Ｃ２０Ｈ２６Ｎ２Ｏ６Ｓｉに対して計算された質量４１８．１５、実測されたＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ４１９．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０３３４】
パートＦ：
２つの異性体を、キラルＯＤカラムを使って分離した。１グラムの材料を、カラムに注入し、２つのピークが、８５％ヘキサン／エタノールの溶媒混合物を用いて分離された。２番目の異性体は、所望の化合物３０９Ｂ（４００ｍｇ、８０％）であった。
【０３３５】
パートＧ：
化合物３０９Ｂ（８．０ｇ、１９．１ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（２５０ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。フッ化テトラブチルアンモニウム（ＴＨＦ中１Ｍ、２２．９ｍＬ、２２．９ｍｍｏｌ）を滴下して添加し、反応を、室温で１時間撹拌した。反応混合物を、酢酸エチルおよび水で希釈した。有機層を、水、飽和重炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して化合物４００（５．８ｇ、８８％）を得た。その生成物を、精製することなく使用した。
【０３３６】
パートＨ：
化合物４００（７５ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１ｍＬ）中の、３−ブロモキノリン（０．０３２ｍＬ、０．２４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（３ｍｇ、０．００４４ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（２ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルアミン（０．０６２ｍＬ、０．４４ｍｍｏｌ）と混合し、８０℃で一晩撹拌した。反応混合物を、酢酸エチルおよび水で希釈した。有機層を、水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％酢酸エチル／ヘキサンから８０％酢酸エチル／ヘキサン）による精製は、所望の生成物４００Ａ（９３ｍｇ、８９％）を与えた。ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｔＲ＝１．６６分（ＵＶ２５４  ｎｍ）；式Ｃ２６Ｈ２３Ｎ３Ｏ６に対して計算された質量４７３．１６、実測されたＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ４７４．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０３３７】
パートＩ：
化合物４００Ａ（７７ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を、７Ｍアンモニア溶液（３ｍＬ）に溶解し、密封した圧力管中で９０℃にて一晩撹拌した。反応混合物を、室温まで冷却し、濃縮して化合物４００Ｂを得た。ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｔＲ＝１．４１分（ＵＶ２５４  ｎｍ）；式Ｃ２４Ｈ１８Ｎ４Ｏ４に対して計算された質量４２６．１３、実測されたＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ４２７．０（Ｍ＋Ｈ）。
【０３３８】
（実施例３００Ｅ）
【０３３９】
【化１３４】
2009523797.tif 000098
ナトリウムペレット（３．６ｇ、１５６ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）に０℃で溶解した。化合物３２０（３．０ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）を添加し、密封した圧力フラスコ中で１００℃にて一晩撹拌した。反応を、室温まで冷却し、酢酸エチルおよび１ＮのＨＣｌで希釈した。有機層を、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して精製する必要のない所望の生成物３２１を得た（２．１ｇ、７２％）。
【０３４０】
パートＢ：
化合物３２１（２．１ｇ、１１．１ｍｍｏｌ）を、トルエン（３０ｍＬ）およびメタノール（３０ｍＬ）に溶解し、氷浴中で冷却した。ＴＭＳジアゾメタン（ヘキサン中２Ｍ、１１ｍＬ）を、黄色が持続する限り滴下して添加した。溶媒を、減圧下で蒸発させて精製する必要のない所望の生成物３２２を得た（２．２ｇ、定量的）。
【０３４１】
パートＣ：
化合物３２２（１．０ｇ、５．０ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（２５ｍＬ）中の、Ｐｄ（Ｐ−ｔＢｕ３）２（１２８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｂａ）３（２５０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、トリメチルボロキシン（１．０ｍＬ、６．５ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム一水和物（３．６９ｇ、１５ｍｍｏｌ）と混合し、９０℃で一晩撹拌した。反応混合物を、濾過し、そして溶媒を、減圧下で蒸発させた。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０％酢酸エチル／ヘキサン）による精製は、所望の生成物３２３（０．５００ｇ、５５％）を与えた。
【０３４２】
パートＤ：
化合物３２３（２１０ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）を、四塩化炭素（６ｍＬ）に溶解し、Ｎ−ブロモスクシンイミド（２２８ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）および過酸化ベンゾイル（１０ｍｇ）を添加した。反応混合物を、還流下で一晩撹拌し、室温まで冷却し、濾過（固体をエーテルで洗浄した）した。合わせた有機層を、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して所望の生成物３２４（０．２０ｇ、６７％）を得た。
【０３４３】
パートＥ：
化合物３２４（７５ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）および化合物２Ｄ（７５ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（５ｍＬ）およびＤＩＥＡ（０．１５ｍＬ、０．８７ｍｍｏｌ）に溶解し、７０℃で一晩撹拌した。反応混合物を、酢酸エチルおよび水で希釈した。有機層を、水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣を、逆相クロマトグラフィーで精製して所望の生成物３２５（２４．１ｍｇ、２２％）を得た。ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｔＲ＝１．２６９分（ＵＶ２５４  ｎｍ）；式Ｃ１８Ｈ１５Ｎ４Ｏ４Ｆに対して計算された質量３７０．１０、実測されたＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ３７１．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０３４４】
（実施例３００Ｆ）
【０３４５】
【化１３５】
2009523797.tif 000099
パートＡ：
化合物３２５（１４０ｍｇ、０．３７８ｍｍｏｌ）、クロロトリメチルシラン（２２６ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ）、およびヨウ化ナトリウム（２８３ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（５ｍＬ）に溶解し、還流下で１０分間撹拌した。水（０．３ｍＬ）を添加し、反応を、３時間還流した。反応混合物を、冷却し、酢酸エチルおよび水で希釈した。有機層を、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。逆相クロマトグラフィーで精製は、所望の生成物３２６（７．１ｍｇ、５％）を与えた。ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｔＲ＝０．８５５分（ＵＶ２５４  ｎｍ）；式Ｃ１７Ｈ１３Ｎ４Ｏ４Ｆに対して計算された質量３５６．０９、実測されたＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ３５７．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０３４６】
（実施例８２）
【０３４７】
【化１３６】
2009523797.tif 000100
アリールエーテル化合物８２から９０を、Ｅ．ＢｕｃｋおよびＺ．Ｊ．ＳｏｎｇらのＯｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、第８２巻、ｐ．６９に記載の手順を使用し、次いで標準的なＳＥＭ脱保護の順序によって化合物８Ｂから調製した。例を、以下に提供する。
【０３４８】
化合物８Ｂ（０．２４８ｇ、０．４４２ｍｍｏｌ）、５−フルオロ−２−ヒドロキシピリジン（１２８ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（３７４ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）、および塩化銅（Ｉ）（４８ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を、撹拌子を備えた１０ｍＬシュレンク管に添加した。その管にセプタム栓を被せ、真空とＮ２との間で３回循環させた。Ｎ−メチル−２−ピロリジノン（２ｍＬ）を、シリンジによって添加し、シュレンク管を、真空とＮ２との間で３回循環させた。２，２，６，６，６−テトラメチルヘプタン−３，５−ジオン（３３μＬ）を、シリンジによって添加した。シュレンク管を、１００℃の油浴中に入れ、１５０℃まで加熱した。反応混合物を、１５０℃で２３時間撹拌した。反応混合物を、室温まで冷却し、次いでＥｔＯＡｃおよび水で希釈した。１％ＥＤＴＡ水溶液を添加し、そして層を分離した。有機層を、１％ＥＤＴＡ水溶液、水、およびブラインで洗浄した。得られた有機溶液を、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、乾燥状態になるまで濃縮した。褐色の固体を、得た。粗生成物を、ＢｉｏｔａｇｅのＳｉＯ２カートリッジおよび移動相として１％から２．５％のＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２勾配を用いるｓｇｃによって精製した。主要スポットを、生成物として収集し、０．０４ｇの化合物８Ｃを得た。
【０３４９】
化合物８Ｃ（０．０４ｇ）を、無水アセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、ロータリーエバポレータで乾燥状態になるまで濃縮した。この工程を、繰り返した。化合物を、無水アセトニトリル（３ｍＬ）に再溶解し、窒素下においた。フラスコを、氷浴中で冷却した。ＢＦ３エーテラート（９０μＬ）を添加し、氷浴を取り外し、反応混合物を、室温で７時間撹拌した。反応混合物に蓋をし、４℃の冷凍庫中に一晩保存した。反応混合物を、氷浴中で冷却した。ジイソプロピルエチルアミン（１．５ｍＬ）を添加し、次いで３．０Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を添加した。反応を、１５分間撹拌した。氷浴を、取り外し、そして反応混合物を、室温で３時間撹拌した。酢酸を、反応混合物が弱酸性となるまで添加した。反応混合物を、ロータリーエバポレータで部分的に濃縮した。ＥｔＯＡｃおよび水を、添加した。層を分離した。有機層を、水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、乾燥状態になるまで濃縮した。粗生成物を、Ｉｓｃｏ  Ｃ−１８カートリッジ（４３ｇ）を使用する逆相クロマトグラフィーにより精製した。移動相は、０．１％（容量）ギ酸が移動相の両成分に添加された、１５％から８０％のＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ勾配であった。主要ピークを、化合物８Ｄを与える生成物として単離した。
【０３５０】
（実施例９３Ａ）
【０３５１】
【化１３７】
2009523797.tif 000101
化合物８Ｂ（１．５０ｇ、２．６８ｍｍｏｌ）、ピノコラトジボロン（８１６ｍｇ、３．２１ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（７８５ｍｇ、８．０ｍｍｏｌ）、およびパラジウム（ＩＩ）ジクロリド（ｄｐｐｆ）ＣＨ２Ｃｌ２錯体（２５０ｍｇ、０．３０６ｍｍｏｌ）を、撹拌子を備えた１００ｍＬシュレンクフラスコに添加した。そのフラスコにセプタム栓を被せ、真空と窒素との間で３回循環させた。ジオキサン（２０ｍＬ、Ａｌｄｒｉｃｈ、無水）を、シリンジによって添加した。フラスコを、真空と窒素との間で３回循環させ、次いで８５℃の油浴中においた。油浴を、１００℃に加熱し、次いで１．５時間撹拌した。反応混合物を、室温まで冷却し、次いでＥｔＯＡｃ（８０ｍＬ）で希釈した。得られた混合物を、セライトで濾過した。セライトを、さらなるＥｔＯＡｃで濯いだ。合わせた有機層を、ほぼ乾燥状態になるまで濃縮し、次いでＥｔＯＡｃに再溶解した。有機溶液を、リン酸ナトリウム緩衝水溶液（１．０Ｍ、ｐＨ７）、水、およびブラインで洗浄した。ＭｇＳＯ４で乾燥後、有機層を、乾燥状態になるまで濃縮した。粗生成物を、移動相として２％から４％のＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２勾配を用いるｓｇｃによって精製した。褐色の固体を得られた（１．９ｇ）。その固体を、ジオキサン（１６ｍＬ）および水（１１ｍＬ）に添加した。過ホウ酸ナトリウム（３．０ｇ、１９．５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を、室温で一晩撹拌した。反応混合物を、ＥｔＯＡｃおよび１ＭのＮＨ４Ｃｌ水溶液で希釈した。層を分離した。有機層を、水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、乾燥状態になるまで濃縮してオフホワイト色の固体（１．３７ｇ）を得た。２５％から１００％の勾配（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン中、５％ＭｅＯＨ）／ヘキサンを移動相として用いるＳＧＣは、０．２５ｇの純粋な９３Ａおよび０．６２ｇの不純な９３Ａを与えた。
【０３５２】
化合物９３Ａ（０．７０ｇ、１．４０ｍｍｏｌ）を、ジオキサン中のＡｌｄｒｉｃｈの５０ｍＬの４Ｎ  ＨＣｌおよびメタノール５０ｍＬに溶解した。この溶液を、撹拌子を備えた圧力管に添加した。圧力管に蓋をし、油浴中に入れ、９５℃に加熱した。反応を、９５℃で４時間撹拌し、次いで室温まで冷却した。反応混合物を、乾燥状態になるまで濃縮した。メタノールを、添加し、そして反応混合物を、再濃縮した。メタノール（５０ｍＬ）を添加し、次いでトリエチルアミン（５ｍＬ）を添加した。反応混合物を、室温で１時間撹拌し、次いで乾燥状態になるまで濃縮した。層を分離した。有機層を、水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、乾燥状態になるまで濃縮した。粗生成物を、ＳｉＯ２クロマトグラフィーにより精製した。移動相は、ＣＨ２Ｃｌ２中１０％から１００％の勾配（１００：１０：１のＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ：濃ＮＨ４ＯＨ）であった。主要なＵＶ活性ピークを、白色固体としての０．４２ｇの化合物９３Ｂを与える生成物として単離した。
【０３５３】
（実施例９３）
【０３５４】
【化１３８】
2009523797.tif 000102
化合物９３Ａ（０．０５ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）に溶解した。Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバミルクロリド（１８μＬ）およびＤＭＡＰ（８ｍｇ）を添加し、反応混合物を、室温で一晩撹拌した。反応混合物を、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、リン酸ナトリウム緩衝水溶液（１．０Ｍ、ｐＨ７．０）、水、およびブラインで洗浄した。有機層を、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、乾燥状態になるまで濃縮した。粗生成物を、４０ｇのＩｓｃｏ  ＳｉＯ２カートリッジ上で０．５％から５％のＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２勾配を使用するｓｇｃにより精製した。
【０３５５】
化合物９３Ｃを、先に記載したものと同様のＳＥＭ脱保護手順を使用して化合物９３に変換した。
【０３５６】
（実施例４０１）
【０３５７】
【化１３９】
2009523797.tif 000103
パートＡ：
７Ｍアンモニア／メタノール（２０ｍＬ）中の化合物３０９Ｂ（１．２６ｇ、３．０ｍｍｏｌ）を圧力瓶中で８５℃に一晩加熱した。反応混合物を、濃縮して４０１（９００ｍｇ、１００％）を得た。４０１を、さらに精製することなく使用した。ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｔＲ＝１．００分（ＵＶ２５４  ｎｍ）；式Ｃ１５Ｈ１３Ｎ３Ｏ４に対して計算された質量２９９．０９、実測されたＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ３００．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０３５８】
（実施例４５）
【０３５９】
【化１４０】
2009523797.tif 000104
工程１。化合物４０１（１００ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１ｍＬ）中の、化合物４５Ａ（８０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（８ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（１７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルアミン（０．０８ｍＬ、０．５８ｍｍｏｌ）と混合し、８５℃で２時間撹拌した。反応混合物を、Ｇｉｌｓｏｎ逆相ＨＰＬＣ（０．１％ギ酸を含む水中、０から４０％アセトニトリル）で精製して所望の生成物４５Ｂ（１８ｍｇ、１３％）を得た。
【０３６０】
工程２。化合物４５Ｂ（２０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）およびＨＣｌ（１Ｎ、水溶液、触媒量）中で撹拌した。反応を、室温で２時間撹拌した。溶媒を、除去し、そして粗物質を、Ｇｉｌｓｏｎ逆相ＨＰＬＣ（０．１％ギ酸を含む水中、０から５０％のアセトニトリル）で精製して所望の生成物４５（２０ｍｇ、９９％）を得た。
【０３６１】
（実施例４８）
【０３６２】
【化１４１】
2009523797.tif 000105
工程１
４８Ａ（１６１ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）と、ＳＥＭＣｌ（０．１７ｍＬ、０．９４ｍｍｏｌ）と、ジイソプロピルエチルアミン（０．２２ｍＬ、１．２８ｍｍｏｌ）とのＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中での混合物を、２５℃で２時間撹拌した。混合物を、ＮａＨＣＯ３水溶液に添加し、有機層を、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機溶液を、ブライン溶液で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、減圧濃縮した。残渣を、ＳｉＯ２カラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサン＝２：１）で精製して４８Ｂ（２００ｍｇ、７４％の収率）を得た。
【０３６３】
工程２
ＤＭＦ（１．５ｍＬ）中の、化合物４０１（１００ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、４８Ｂ（１６５ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（４．９ｍｇ、７ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（１．９ｍｇ，１０ｍｍｏｌ）、およびジイソプロピルエチルアミン（０．１７ｍＬ、０．９９ｍｍｏｌ）を、Ｎ２でパージし、７０℃に加熱した。１７時間にわたって加熱した後、混合物を、２５℃に冷却し、逆相Ｃ−１８カラムのカラムクロマトグラフィー（水中の０．０１％ＨＣＯ２Ｈ／ＣＨ３ＣＮ中の０．０１％ＨＣＯ２Ｈ）で精製して４８Ｃ（７８ｍｇ、４４％の収率）を得た。
【０３６４】
工程３
４８Ｃ（７８ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を、メタノール（１５ｍＬ）に溶解し、ジオキサン（３ｍＬ）中の４Ｎ  ＨＣｌで処理した。混合物を、圧力管中で６０℃に１６時間加熱し、２５℃に冷却した。混合物を、ＮＨ３−ＭｅＯＨ（７Ｎ溶液）で中和し、得られた沈殿物を、濾取した。濾液を、減圧濃縮し、残渣を、分取ＴＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２中、１０％ＭｅＯＨ）で精製して４８Ｄ（２５ｍｇ、４０％の収率）を得た。
【０３６５】
工程４
４８Ｄ（１２ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（４ｍＬ）溶液に、ＮＨ２ＯＨ  ＨＣｌ塩（１０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）およびピリジン（３４ｍＬ、０．４２ｍｍｏｌ）を、２５℃で添加した。混合物を、加熱して１６時間にわたって還流し、減圧濃縮した。残渣を、分取ＴＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２中、１０％ＭｅＯＨ）で精製して４８（５ｍｇ、４２％の収率）を得た。
【０３６６】
（実施例４７）
【０３６７】
【化１４２】
2009523797.tif 000106
化合物４７Ａ（２０ｍｇ）を、無水エタノール（１０ｍＬ）に溶解した。リンドラー触媒を添加（１８ｍｇ）し、反応混合物を水素ガスのバルーン圧下においた。反応混合物を、室温で一晩撹拌した。反応混合物を、乾燥状態になるまで濃縮した。ＣＨ２Ｃｌ２を添加し、得られた物質を１ｇのＳｉＯ２  Ｓｅｐ−Ｐａｋにロードした。生成物を、９５：５のＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨで溶出させた。濾液を、濃縮して４５７を透明な油状物として得た。
【０３６８】
化合物４７Ａを、実施例４００を使用して調製した。
【０３６９】
（実施例４１）
【０３７０】
【化１４３】
2009523797.tif 000107
パートＡ：
化合物４１Ｂを、実施例３００ＤのパートＡおよびＢに記載した手順に従って化合物４１Ａから調製した。
【０３７１】
パートＢ：
４１ｂ（７．８７ｇ、２１．７ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン（７．５ｍＬ、４３．４ｍｍｏｌ）とのＤＭＦ（８０ｍＬ）中での混合物に、２−トリメチルシリルエトキシメチルクロリド（４．７ｍＬ、２３．８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、室温で一晩撹拌し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を、水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンから３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製して４１Ｃを白色固体として得た（１０．２ｇ、９５％）。ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｔＲ＝２．１７分（ＵＶ２５４  ｎｍ）；式Ｃ２３Ｈ３５Ｎ３Ｏ７Ｓｉに対して計算された質量４９３．２、実測されたＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ５１６．１（Ｍ＋Ｎａ）。
【０３７２】
パートＣ：
４１Ｃの２つの異性体を、キラルＡＤカラムを使って分離した。１グラムの材料を、カラムに注入し、２つのピークが、８０％ヘキサン／２−プロパノールの溶媒混合物を用いて分離された。第２番目の異性体は、所望の生成物４１Ｄ（４００ｍｇ、８０％）であった。
【０３７３】
パートＤ：
化合物４１を、実施例２の工程３、実施例３００ＥのパートＣおよび実施例８に記載した手順に従って４１Ｄから調製した。ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｔＲ＝１．３２分（ＵＶ２５４  ｎｍ）；式Ｃ２１Ｈ１９Ｎ３Ｏ６に対して計算された質量４０９．１３、実測されたＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ４１０．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０３７４】
（実施例４４）
【０３７５】
【化１４４】
2009523797.tif 000108
化合物４４Ａ（６７０ｍｇ、３．９１ｍｍｏｌ）およびヨウ素（２．１０ｇ、８．０ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（２０ｍＬ）および１Ｍ炭酸ナトリウム（２０ｍＬ）に溶解し、４時間撹拌した。反応を、酢酸エチルおよび水で希釈した。有機層を、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した（分離できないモノ−およびジ−ヨウ素化生成物の１．０５ｇの混合物）。残渣を、ヨウ化メチル（１．５ｍＬ）および炭酸セシウム（５ｇ）とＤＭＦ（２０ｍＬ）中で混合し、６０℃で３時間撹拌した。反応を、水および酢酸エチルで希釈した。有機層を、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（２：１のヘキサン／酢酸エチル）は、モノ−ヨウ素化メチルエーテル（４６０ｍｇ）を与えた。このメチルエーテルを、塩化メチレン（７ｍＬ）および１Ｍの三臭化ホウ素（７ｍＬ）に溶解し、室温で５時間撹拌した。反応を、水でゆっくりとクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して所望の生成物（３９０ｍｇ、３４％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２５１Ｈ（ｄ，１Ｈ），７．８５−７．８（ｍ，１Ｈ），７．１（ｄ，１Ｈ），３．０（ｓ，３Ｈ）。
【０３７６】
パートＢ：
化合物４０１（１３０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、化合物４４Ｂ（１３０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（１５ｍｇ）、ＣｕＩ（８ｍｇ）、およびトリエチルアミン（０．４ｍＬ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解し、８０℃にて不活性雰囲気下で加熱した。溶媒を、蒸発させ、そして残渣を、逆相クロマトグラフィーで精製して所望の生成物（１１２．３ｍｇ、５５％）を得た。ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｔＲ＝１．２分（ＵＶ２５４  ｎｍ）；式Ｃ２２Ｈ１９Ｎ３Ｏ７Ｓに対して計算された質量４６９．４７、実測されたＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ４７０．０（Ｍ＋Ｈ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．２（ｓ，１Ｈ），９．０（ｓ，１Ｈ），８．３（ｍ，２Ｈ），７．９（ｓ，１Ｈ），７．５（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．２−７．１（ｍ，２Ｈ），４．５−４．３（ｍ，４Ｈ），３．８（ｓ，３Ｈ），３．２（ｓ，３Ｈ）。
【０３７７】
（実施例４６）
【０３７８】
【化１４５】
2009523797.tif 000109
化合物４６Ａ（８０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１ｍＬ）中の、化合物４０１（１００ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（５ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（１２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルアミン（０．１６ｍＬ、１．１３ｍｍｏｌ）と混合し、８５℃で撹拌した。反応混合物を、酢酸で中和し、Ｇｉｌｓｏｎ逆相（０．１％ギ酸を含む水中、０％から４０％のアセトニトリル）で精製して所望の生成物４６Ｂ（３ｍｇ、３％）（式Ｃ２０Ｈ１７Ｎ５Ｏ４に対して計算された質量３９１．１３、実測されたＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ３９２．２（Ｍ＋Ｈ））および化合物４６（２２ｍｇ、１５％）（式Ｃ２５Ｈ２５Ｎ５Ｏ６に対して計算された質量４９１．１８、実測されたＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ４９２．２（Ｍ＋Ｈ））を得た。
【０３７９】
（実施例４９）
【０３８０】
【化１４６】
2009523797.tif 000110
工程１
市販の２，６−ジブロモ−３−ヒドロキシピリジン（５８８ｍｇ、２．３２ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（６ｍＬ）に溶解し、溶液を、トリエチルアミン（０．４９ｍＬ、３．４８ｍｍｏｌ）およびトリイソプロピルシリルトリフラート（０．７５ｍＬ、２．７８ｍｍｏｌ）で０℃において処理した。混合物を、その温度で１０分間撹拌し、次いでＮａＨＣＯ３水溶液に添加した。有機層を、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、合わせた有機溶液を、ブライン溶液で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、減圧濃縮して粗製の４９Ａ（１．１１ｇ、定量的）を得た。この４９Ａを、さらに精製することなく使用した。
【０３８１】
工程２
４９Ａ（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）のトルエン（１ｍＬ）溶液を、−７８℃でｔ−ＢｕＬｉ（ペンタン中１．７Ｍ、０．３２ｍＬ、０．５４ｍｍｏｌ）で処理した。その温度で０．５時間撹拌した後、二硫化メチル（６５μＬ、０．７２ｍｍｏｌ）を、この混合物にゆっくりと添加し、そして得られた混合物を、−７８℃から２５℃で４．５時間撹拌した。混合物を、ＭｅＯＨ（０．３ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２に希釈し、ＳｉＯ２パッドで濾過した。透明な濾液を、減圧濃縮して４９Ｂとその臭化物の位置異性体との混合物（約１：１、６２ｍｇ）を得た。この混合物を、さらに精製することなく使用した。
【０３８２】
工程３
４９Ｂとその位置異性体との混合物（６２ｍｇ、約０．１６ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦに溶解し、溶液をＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１Ｍ、０．２４ｍＬ、０．２４ｍｍｏｌ）で０℃において処理した。混合物を、その温度で１時間撹拌し、酢酸エチルと水との冷混合物に注いだ。有機層を、ＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機溶液を、ブライン溶液で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、減圧濃縮して粗製の４９Ｃとその臭化物の位置異性体との粗混合物（約１：１、４１ｍｇ）を得た。この粗混合物を、さらに精製することなく使用した。
【０３８３】
工程４
化合物４０１（１５０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）と、４９Ｃ（約５０％の純度、４６０ｍｇ、約１ｍｍｏｌ）と、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（７ｍｇ、１０μｍｏｌ）と、ＣｕＩ（１．９ｍｇ、１０μｍｏｌ）と、ジイソプロピルエチルアミン（０．４３ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）とのＤＭＦ（３ｍＬ）混合物を、Ｎ２でパージし、６０℃に加熱した。１８時間にわたって加熱した後、混合物を、２５℃に冷却し、逆相Ｃ−１８カラム（水中の０．０１％ＨＣＯ２Ｈ／ＣＨ３ＣＮ中の０．０１％ＨＣＯ２Ｈ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して粗製の４９を得て、これを、分取ＴＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２中５％ＭｅＯＨ）でさらに精製して純粋な４９（２７ｍｇ、１２％の収率）を得た。
実施例５０
【０３８４】
【化１４７】
2009523797.tif 000111
４９（２７ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）溶液を、３−クロロ過安息香酸（約７０％の純度、３０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）で０℃において処理した。混合物を、２５℃で１．５時間撹拌した。懸濁液を、１０％  ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、イオン交換樹脂（Ａｍｂｅｒｌｙｓｔ、Ａ−２１，弱塩基性）で処理し、続いて濾過した。濾液を、減圧濃縮し、そして残渣を、分取ＴＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２中１０％ＭｅＯＨ）で精製して５０を白色固体（１８ｍｇ、６１％の収率）として得た。
【０３８５】
実施例３２
【０３８６】
【化１４８】
2009523797.tif 000112
パートＡ
４−アセチル安息香酸メチル（１．９ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）の酢酸（１０ｍＬ）溶液に、臭素（１．７ｇ、２１．３ｍｍｏｌ）を滴下して添加した。混合物を、６０℃で３０分間撹拌し、次いで室温で１時間撹拌し、冷水（３０ｍＬ）に注いだ。薄黄色の沈殿物を、収集し、水で洗浄し、乾燥した（２．６ｇ、９６％の収率）。
【０３８７】
パートＢ
化合物３２Ａを、クロロホルム中の１当量のヘキサメチレンテトラアミンで約１時間処理した。生成物を、濾過して収集し、次いでメタノール中のＨＣｌで２時間処理した。次いで、固体を、濾過により収集して化合物３２Ｂを得た。
【０３８８】
パートＣ
化合物３０を、実施例２の工程１、２、３および実施例３００ＥのパートＥに記載の手順に従って調製した：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｔＲ＝１．３６分（ＵＶ２５４  ｎｍ）；式Ｃ２１Ｈ１９Ｎ３Ｏ６に対して計算された質量４０９．１、実測されたＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ４１０．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０３８９】
パートＤ
化合物３０（６０ｍｇ、０．１４７ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の５％  ＫＯＨにおいて６０℃で一晩加熱し、室温まで冷却し、濃縮した。残渣を、水（５ｍＬ）に溶解し、濃ＨＣｌで酸性化し、濾過した。固体を、収集し、乾燥して化合物３２（２３ｍｇ、４０％）を得た：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｔＲ＝１．０４分（ＵＶ２５４  ｎｍ）；式Ｃ２０Ｈ１７Ｎ３Ｏ６に対して計算された質量３９５．１、実測されたＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ３９６．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０３９０】
パートＥ
化合物３０（３９ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）を、ピロリジン（２ｍＬ）中で６０℃にて一晩加熱し、室温まで冷却し、濃縮した。残渣を、逆相クロマトグラフィーにより精製して３１を得た：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｔＲ＝１．１９分（ＵＶ２５４  ｎｍ）；式Ｃ２４Ｈ２４Ｎ４Ｏ５に対して計算された質量４４８．２、実測されたＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ４４９．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０３９１】
パートＦ
化合物３２（４９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）と、ジメチルアミン塩酸塩（２０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）と、ＨＡＴＵ（６１ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）と、ＤＭＡＰ（２ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）と、ジイソプロピルエチルアミン（０．０６５ｍＬ、０．３７ｍｍｏｌ）との混合物を、ＤＭＦ（２ｍＬ）中で室温にて一晩撹拌した。混合物を、酢酸エチルで希釈し、０．１ＮのＨＣｌ、水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。残渣を、逆相クロマトグラフィーにより精製して３４を得た：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｔＲ＝１．０９分（ＵＶ２５４  ｎｍ）；式Ｃ２２Ｈ２２Ｎ４Ｏ５に対して計算された質量４２２．２、実測されたＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ４２３．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０３９２】
（実施例３３）
【０３９３】
【化１４９】
2009523797.tif 000113
パートＡ
化合物３３を、実施例３２のパートＢおよびパートＣに記載の手順に従って調製した：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｔＲ＝１．０８分（ＵＶ２５４  ｎｍ）；式Ｃ２０Ｈ１９Ｎ３Ｏ６Ｓに対して計算された質量４２９．１、実測されたＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ４３０．０（Ｍ＋Ｈ）。
【０３９４】
（実施例３５）
【０３９５】
【化１５０】
2009523797.tif 000114
パートＡ：
５−シアノフタリド（５．０ｇ、３１．４ｍｍｏｌ）と１ＮのＮａＯＨ（３１．４ｍＬ）との混合物を、１００℃で１時間撹拌した。溶液を、トルエンと共沸蒸留しながら乾燥状態になるまで濃縮した。得られた白色固体を、乾燥ＤＭＦ（３０ｍＬ）に溶解した。ヨウ化メチル（５．８８ｍＬ、９４．２ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加し、反応混合物を室温で２時間撹拌した。次いでその反応混合物を、水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×４）で逆抽出した。ＥｔＯＡｃ抽出液を、合わせ、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。シリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝４０：６０）により化合物３５Ａを白色固体（５．５ｇ、９１％）として得た。
【０３９６】
パートＢ：
ＴＨＦ（６０ｍＬ）中の化合物３５Ａに、四臭化炭素（１１．４５ｇ、３４．５２ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を氷／水浴中で０℃に冷却し、トリフェニルホスフィン（９．０５ｇ、３４．５２ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加した。反応混合物を、室温にてアルゴン雰囲気下で３時間撹拌した。沈殿物を濾過して除去した後、溶液を、濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に溶解し、１ＮのＨＣｌ、Ｈ２Ｏ、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。シリカ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝２０：８０）上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーは、化合物３５Ｂを淡黄色固体（６．８ｇ、９３％）として得た。
【０３９７】
パートＣ：
化合物３５を、先に記載の方法を用いて２Ｄおよび３５Ｂから調製した：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｔＲ＝２．９４３分（ＵＶ２５４  ｎｍ）；式Ｃ１９Ｈ１３ＦＮ４Ｏ３に対して計算された質量３６４．１、実測されたＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ３６５．０（Ｍ＋Ｈ）。
【０３９８】
（実施例３７）
【０３９９】
【化１５１】
2009523797.tif 000115
化合物３７Ａを、実施例３７５に記載した手順を用いて調製した。
【０４００】
パートＡ：
ＮＭＰ（５ｍＬ）中の、化合物３７Ａ（５５０ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｔ−Ｂｕ３Ｐ）２（３４ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ、５ｍｏｌ％）に、２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチル亜鉛クロリドのＴＨＦ（１０．５ｍＬ、５．２ｍｍｏｌ）の０．５Ｍ溶液を、アルゴン雰囲気下で添加した。反応混合物を、９０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、その反応混合物を、ＥｔＯＡｃで希釈し、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。シリカゲル（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝１０：９０）上でのカラムクロマトグラフィーは、化合物３７Ｂを淡黄色固体（２６０ｍｇ、４３％）として与えた。ＨＰＬＣ−ＭＳ（５分間）ｔＲ＝１．６９分（ＵＶ２５４  ｎｍ）、式Ｃ１９Ｈ１３ＦＮ４Ｏ３に対して計算された質量４５３．２、実測されたＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ４５４．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０４０１】
パートＢ：
化合物３７Ｂ（４０ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ中で室温にてＴＦＡによって処理して３６を白色固体（２０ｍｇ、２７％）として得た。ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｔＲ＝２．６４分（ＵＶ２５４  ｎｍ）、式Ｃ２０Ｈ１６ＦＮ３Ｏ５に対して計算された質量３９７．１、実測されたＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ３９８．０（Ｍ＋Ｈ）。
【０４０２】
パートＣ：
ＤＭＦ（１ｍＬ）中の化合物３６（２０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）に、ＨＯＢｔ（１４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびＥＤＣ（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１０分間撹拌した後、ＮＨ４Ｃｌ（２０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、次いでＤＩＥＡ（０．０２６ｍＬ）を添加した。次いで、反応混合物を、室温で一晩撹拌した。その反応混合物を、ＥｔＯＡｃで希釈し、１ＮのＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ３、およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。ＥｔＯＡｃにおける再結晶は、３７（７．４ｍｇ、３７％）を白色固体として与えた。ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｔＲ＝２．６４分（ＵＶ２５４  ｎｍ）；式Ｃ２０Ｈ１７ＦＮ４Ｏ４に対して計算された質量３９６．１、実測されたＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ３９７．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０４０３】
上記化合物のいくつかについてのＮＭＲスペクトルデータを、以下に提供する。
【０４０４】
【化１５２】
2009523797.tif 000116
【０４０５】
【化１５３】
2009523797.tif 000117
それらの広範な発明概念から逸脱することなく上記の実施形態に対し変更がなされ得ることは、当業者に理解されるであろう。したがって、本発明は、開示された特定の実施形態に限定されるのではないことが理解され、添付の特許請求の範囲により規定されるような本発明の精神および範囲を超えない改変を網羅することが意図される。
【０４０６】
本明細書で言及された文献は、あらゆる目的のためにその全体が参考として援用される。
【手続補正書】
【提出日】平成20年9月2日(2008.9.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2009523797.tif 000176
で表される化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物もしくはエステルであって、
環Ａは、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、それらの各々は、示されるように−Ｙ−Ｒ１および−Ｚ−Ｒ２で置換されており；
Ｘは、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２、−Ｓ（Ｏ）−、−（Ｃ（Ｒ３）２）ｍ−および−Ｎ（Ｒ３）−からなる群から選択され；
Ｔは、存在しないか、または存在し、存在する場合、Ｔは、アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、該Ｔのアリールおよびヘテロアリールの各々が、隣接した炭素原子上に２つのラジカルを含む場合、該ラジカルは、必要に応じて、それらが結合している該炭素原子と一緒になって、５員から８員のアリール環またはヘテロアリール環を形成し得、該Ｔのアリールまたはヘテロアリールの各々は、必要に応じて該５員から８員のアリール環またはヘテロアリール環とともに、独立して、非置換であるか、または同一であっても異なっていてもよい１個から４個のＲ１０部分で置換され；
Ｕは、存在しないか、または存在し、存在する場合、Ｕは、−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−アルキル−、および−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−アルキル）−アルキル−からなる群から選択され；
Ｖは、存在しないか、または存在し、存在する場合、Ｖは、アルキル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ならびに該ヘテロシクリルおよびヘテロアリールのＮ−オキシド類からなる群から選択され、ここで、該Ｖのシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ならびに該ヘテロシクリルおよびヘテロアリールのＮ−オキシド類の各々が、隣接する炭素原子上に２つのラジカルを含む場合、該ラジカルは、必要に応じて、それらが結合している該炭素原子と一緒になって５員から８員のシクロアルキル環、アリール環、ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し得；ここで、該Ｖのアルキル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリール  ヘテロシクリルの各々は、必要に応じて該５員から８員のシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールとともに、独立して、非置換であるか、または同一であっても異なっていてもよい１個から４個のＲ１０部分で置換されており；
Ｙは、共有結合、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｓ（Ｏ）２、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択され；
Ｚは、共有結合、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択され；
ｍは、１から３であり；
ｎは、１から３であり；
Ｒ１は、Ｈ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、アルキニル、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで、該シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々が、隣接する炭素原子上に２つのラジカルを含む場合、該ラジカルは、必要に応じて、それらが結合している該炭素原子と一緒になって５員から８員のシクロアルキル環、アリール環、ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し得；ここで、該Ｒ１のアルキル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルの各々は、必要に応じて該５員または６員のシクロアルキル環、アリール環、ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環とともに、非置換であるか、または必要に応じて、同一であっても異なっていてもよい１個から４個のＲ２０部分で独立して置換されているが；但し、Ｙが、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｓ−または−Ｏ−であるとき、Ｒ１は、ハロゲンまたはシアノではなく；
Ｒ２は、Ｈ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、アルキニル、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群から選択され；ここで、該シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々が、隣接する炭素原子上に２つのラジカルを含む場合、該ラジカルは、必要に応じて、それらが結合している該炭素原子と一緒になって５員から８員のシクロアルキル環、アリール環、ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し得；ここで、該Ｒ２のアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルの各々は、必要に応じて該５員または６員のシクロアルキル環、アリール環、ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環とともに、非置換であるか、または必要に応じて、同一であっても異なっていてもよい１個から４個のＲ２０部分で独立して置換されているが；但し、Ｙが、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｓ−または−Ｏ−のとき、Ｒ２は、ハロゲンまたはシアノではなく；
各Ｒ３は、同一であるかまたは異なり、そしてＨ、アルキル、およびアリールからなる群から独立して選択され；
各Ｒ４は、同一であるかまたは異なり、そしてＨ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、−アルキルシクロアルキル、−アルキル−Ｎ（アルキル）２、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで、該シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールの各々が、隣接する炭素原子上に２つのラジカルを含む場合、該ラジカルは、必要に応じて、それらが結合している該炭素原子と一緒になって５員から８員のシクロアルキル環、アリール環、ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し得；
Ｒ１０は、水素、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｒ４）＝Ｎ−ＯＲ４、−ＯＲ４、−ＳＲ４、−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−Ｎ（Ｒ４）２、−ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、該Ｒ１０のアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびシクロアルキルの各々は、非置換であるか、または必要に応じて、同一であっても異なっていてもよい１個から４個のＲ３０部分で独立して置換されているか；
あるいは、ここで、２つのＲ１０部分は、同一かまたは隣接する炭素原子に結合しているとき、必要に応じて、それらが結合している該炭素原子と一緒になって、シクロアルキル環、シクロアルケニル環、ヘテロシクリル環、アリール環、またはヘテロアリール環を形成し得；
Ｒ２０は、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｒ４）＝Ｎ−ＯＲ４、−ＯＲ４、−ＳＲ４、−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−Ｎ（Ｒ４）２、−ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびシクロアルキルからなる群から選択され；ここで、該Ｒ２０のアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびシクロアルキルの各々が、隣接する炭素原子上に２つのラジカルを含む場合、該ラジカルは、必要に応じて、それらが結合している該炭素原子と一緒になって５員から８員のシクロアルキル環、アリール環、ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し得；ここで、該Ｒ２０のアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびシクロアルキルの各々は、必要に応じて該５員から８員のシクロアルキル環、アリール環、ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環とともに、非置換であるか、またはアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、シアノ、ニトロ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、および−Ｎ（アルキル）２からなる群から独立して選択される１個から４個の部分で置換されているか；
あるいは、２つのＲ２０部分は、同一かまたは隣接する炭素原子に結合しているとき、必要に応じて、それらが結合している該炭素原子と一緒になって、シクロアルキル環、シクロアルケニル環、ヘテロシクリル環、アリール環、またはヘテロアリール環を形成し得；
Ｒ３０は、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｒ４）＝Ｎ−ＯＲ４、−ＯＲ４、−ＳＲ４、−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−Ｎ（Ｒ４）２、−ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびシクロアルキルからなる群から選択され；ここで、該Ｒ３０のアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびシクロアルキルの各々が、隣接する炭素原子上に２つのラジカルを含む場合、該ラジカルは、必要に応じて、それらが結合している該炭素原子と一緒になって５員から８員のシクロアルキル環、アリール環、ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し得；ここで、該Ｒ３０のアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびシクロアルキルの各々は、必要に応じて該５員から８員のシクロアルキル環、アリール環、ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環とともに、非置換であるか、またはアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、および−Ｎ（アルキル）２からなる群から独立して選択される１個から４個の部分で置換されているか；
あるいは、２つのＲ３０部分は、同一かまたは隣接する炭素原子に結合しているとき、必要に応じて、それらが結合している該炭素原子と一緒になって、シクロアルキル環、シクロアルケニル環、ヘテロシクリル環、アリール環、またはヘテロアリール環を形成し得るが；
但し、Ｔ、Ｕ、およびＶのうちの少なくとも１つは、存在していなければならず；さらに以下の条件（１）から（５）：
（１）ＴおよびＶのうちの少なくとも１つは、存在しており、Ｖは、アルキニル以外であり；ここで、該ＴまたはＶは、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４、−ＳＲ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−Ｎ（Ｒ４）２、および−Ｃ（Ｒ４）＝Ｎ−ＯＲ４からなる群から選択される少なくとも１つのＲ１０部分で置換されており、ここで、各Ｒ４は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで、該Ｒ４のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールの各々が、隣接する炭素原子上に２つのラジカルを含む場合、該ラジカルは、必要に応じて、それらが結合している該炭素原子と一緒になって５員から８員のアリール環、ヘテロシクリル環またはシクロアルキル環を形成し得るが；但し、Ｒ１０が、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４である場合、Ｖは、ピペリジニル以外であり、Ｒ１０が、シアノである場合、式（Ｉ）の化合物は、
【化２】
2009523797.tif 000177
以外であること；
（２）ＵおよびＶは、存在しており；そしてＵは、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−アルキル，および−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−アルキル）−アルキル−からなる群から選択されること；
（３）少なくとも１つのＴおよびＶは、存在しており、−Ｙ−Ｒ１および−Ｚ−Ｒ２の各々は、シアノ、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、および−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２からなる群から独立して選択され、ここで、各Ｒ４は、独立して、Ｈまたはアルキルであり；そしてｎは、１から３であること；
（４）Ｔは、アリールまたはヘテロアリールであり、それらの各々は、１個から４個の独立して選択されるＲ１０部分で必要に応じて置換されており、そしてＶは、１個または２個の独立して選択されるＲ１０部分で必要に応じて置換されているアルキニルであること；ならびに
（５）ＴおよびＶのうちの少なくとも１つは、存在しており、環Ａは、ヘテロアリールであり、そしてＶは、アルキニル以外であること；
のうちの少なくとも１つが、満たされる、
化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物もしくはエステル。
【請求項２】
Ｘが、−（Ｃ（Ｒ３）２）ｍ−および−Ｎ（Ｒ３）−からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘが、−（Ｃ（Ｒ３）２）ｍであり、ここで、ｍが、１または２である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
ｍが、１である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３が、Ｈである、請求項１から４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
ＴおよびＶのうちの少なくとも１つは、存在し、そしてＶは、アルキニル以外であり；ここで、該ＴまたはＶは、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４、−ＳＲ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−Ｎ（Ｒ４）２、および−Ｃ（Ｒ４）＝Ｎ−ＯＲ４からなる群から選択される少なくとも１つのＲ１０部分により置換されており、ここで、各Ｒ４は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで、該Ｒ４のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールの各々が、隣接する炭素原子上に２つのラジカルを含む場合、該ラジカルは、必要に応じて、それらが結合している該炭素原子と一緒になって５員から８員のアリール環、ヘテロシクリル環、ヘテロアリ−ル環またはシクロアルキル環を形成し得るが；但し、Ｒ１０が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４である場合、Ｖは、ピペリジニル以外であり、Ｒ１０が、シアノである場合、式（Ｉ）の化合物は、
【化３】
2009523797.tif 000178
以外である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
前記ＴまたはＶが、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、および−Ｃ（Ｒ４）＝Ｎ−ＯＲ４からなる群から選択される少なくとも１つのＲ１０部分により置換されている、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
前記ＴまたはＶが、シアノである少なくとも１つのＲ１０部分により置換されている、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
前記ＴまたはＶが、−ＳＲ４である少なくとも１つのＲ１０部分により置換されている、請求項６に記載の化合物。
【請求項１０】
前記ＴまたはＶが、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ４である少なくとも１つのＲ１０部分により置換されている、請求項６に記載の化合物。
【請求項１１】
前記ＴまたはＶが、−Ｓ（Ｏ２）Ｎ（Ｒ４）２である少なくとも１つのＲ１０部分により置換されている、請求項６に記載の化合物。
【請求項１２】
環Ａが、フェニル、チオフェニル、ピリジル、ピリミジル、および
【化４】
2009523797.tif 000179
からなる群から選択され、それらの各々は、示されるように−Ｙ−Ｒ１および−Ｚ−Ｒ２で置換されている、請求項６に記載の化合物。
【請求項１３】
前記環Ａが、フェニルである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｘが、−（Ｃ（Ｒ３）２）ｍ−および−Ｎ（Ｒ３）−からなる群から選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｘが、−（Ｃ（Ｒ３）２）ｍであり、ここで、ｍが、１または２である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
ｍが、１である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ３が、Ｈである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｔが、アルキル、アリール、ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、該Ｔのアリールおよびヘテロアリールが、隣接した炭素原子上に２つのラジカルを含む場合、該ラジカルは、必要に応じて、それらが結合する該炭素原子と一緒になって、５員から８員のアリール環またはヘテロアリール環を形成し得；ここで、該Ｔのアリールおよびヘテロアリールの各々は、必要に応じて該５員から８員のアリールまたはヘテロアリールとともに、独立して、非置換であるか、または同一であっても異なっていてもよい１個から４個のＲ１０部分で置換されている、請求項６に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｔが、−ＣＨ２−、フェニル、
【化５】
2009523797.tif 000180
からなる群から選択され、それらの各々が、−ＣＨ２−を除き、必要に応じて、各ＴあたりのＲ１０部分の数が４を超えないようにように１個から４個のＲ１０部分により置換されている、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｕが、存在しないか、または存在し、存在する場合、Ｕは、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−からなる群から選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｖは、存在しないか、または存在し、存在する場合、Ｖは、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、該Ｖのアリールおよびヘテロアリールの各々が、隣接する炭素原子上に２つのラジカルを含む場合、該ラジカルは、必要に応じて、それらが結合している該炭素原子と一緒になって５員から８員のアリール環またはヘテロアリール環を形成し得；ここで、該Ｖのアリール、およびヘテロアリールの各々は、必要に応じて該５員から８員のアリールまたはヘテロアリールとともに、独立して、非置換であるか、または同一であっても異なっていてもよい１個から４個のＲ１０部分で置換されている、請求項６に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｖが、フェニル、ピリジル、ピラジニル、インダゾリル、
【化６】
2009523797.tif 000181
からなる群から選択され、それらの各々は、同一であっても異なっていてもよい１個から４個のＲ１０部分により必要に応じて置換されている、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
ＹおよびＺの各々が、共有結合および−Ｏ−からなる群から独立して選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｙが、−Ｏ−であり、そしてＺが、共有結合である、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ１およびＲ２の各々が、Ｈおよびアルキルからなる群から独立して選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ１が、アルキルであり、そしてＲ２が、Ｈである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ１が、メチルである、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
【化７】
2009523797.tif 000182
【化８】
2009523797.tif 000183
【化９】
2009523797.tif 000184
【化１０】
2009523797.tif 000185
【化１１】
2009523797.tif 000186
【化１２】
2009523797.tif 000187
【化１３】
2009523797.tif 000188
【化１４】
2009523797.tif 000189
【化１５】
2009523797.tif 000190
【化１６】
2009523797.tif 000191
【化１７】
2009523797.tif 000192
【化１８】
2009523797.tif 000193
またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物もしくはエステルからなる群から選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項２９】
ＵおよびＶが、存在し；そしてＵが、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−アルキル−、および−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−アルキル）−アルキル−からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３０】
環Ａが、フェニル、チオフェニル、ピリジル、ピリミジル、および
【化１９】
2009523797.tif 000194
からなる群から選択され、それらの各々が、示されているように−Ｙ−Ｒ１および−Ｚ−Ｒ２で置換されている、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
環Ａが、フェニルである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｘが、−（Ｃ（Ｒ３）２）ｍおよび−Ｎ（Ｒ３）−からなる群から選択される、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｘが、−（Ｃ（Ｒ３）２）ｍであり、ここで、ｍが、１または２である、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
ｍが、１である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ３が、Ｈである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｔが、存在しないか、または存在し、存在する場合、Ｔは、アルキル、およびアリールからなる群から選択され、それらの各々は、非置換であるか、または同一であっても異なっていてもよい１個から４個のＲ１０部分により置換されている、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｔが、存在しないか、または存在し、存在する場合、Ｔは、−ＣＨ２−、およびフェニルからなる群から選択される、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｖが、アルキル、ヘテロシクリル、およびシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、該Ｖのヘテロシクリルまたはシクロアルキルの各々が、隣接する炭素原子上に２つのラジカルを含む場合、該ラジカルは、必要に応じて、それらが結合している該炭素原子と一緒になって５員から８員のシクロアルキル環、ヘテロシクリル環、アリール環またはヘテロアリール環を形成し得；ここで、該Ｖのアルキル、ヘテロシクリルおよびシクロアルキルの各々は、必要に応じて該５員から８員のシクロアルキル環、ヘテロシクリル環、アリール環またはヘテロアリール環とともに、独立して、非置換であるか、または同一であっても異なっていてもよい１個から４個のＲ１０部分で置換されている、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｖが、メチル、エチル、イソプロピル、モルホリニル、シクロヘキシル、必要に応じてシアノまたはフェニルで置換されたピペリジニル、テトラヒドロフラニルで置換された−ＣＨ２−、および
【化２０】
2009523797.tif 000195
、フェニルで置換された−ＣＨ（ＣＨ３）−、メチルで置換されたピペラジニル、−ＣＨ２−フェニルで置換されたピロリジニル、
【化２１】
2009523797.tif 000196
、シクロプロピルで置換された
【化２２】
2009523797.tif 000197
および
【化２３】
2009523797.tif 000198
からなる群から選択される、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
ＹおよびＺの各々が、共有結合および−Ｏ−からなる群から独立して選択される、請求項２９に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｙが、−Ｏ−であり、そしてＺが、共有結合である、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ１およびＲ２の各々が、Ｈおよびアルキルからなる群から独立して選択される、請求項２９に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ１が、アルキルであり、そしてＲ２が、Ｈである、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ１が、メチルである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４５】
【化２４】
2009523797.tif 000199
【化２５】
2009523797.tif 000200
【化２６】
2009523797.tif 000201
【化２７】
2009523797.tif 000202
またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物もしくはエステルからなる群から選択される、請求項２９に記載の化合物。
【請求項４６】
少なくとも１つのＴおよびＶが、存在し、−Ｙ−Ｒ１および−Ｚ−Ｒ２の各々が、シアノ、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、および−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２からなる群から独立して選択され、ここで、各Ｒ４は、独立してＨまたはアルキルであり；そしてｎが、１から３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４７】
環Ａが、フェニル、チオフェニル、ピリジル、ピリミジル、および
【化２８】
2009523797.tif 000203
からなる群から選択され、それらの各々が、示されているように−Ｙ−Ｒ１および−Ｚ−Ｒ２で置換されている、請求項４６に記載の化合物。
【請求項４８】
前記環Ａが、フェニルである、請求項４７に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｘが、−（Ｃ（Ｒ３）２）ｍ−および−Ｎ（Ｒ３）−からなる群から選択される、請求項４６に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｘが、−（Ｃ（Ｒ３）２）ｍであり、ここで、ｍが、１または２である、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５１】
ｍが、１である、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒ３が、Ｈである、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５３】
ＴまたはＶが、非置換であるか、または１個から４個のＲ１０部分で置換されたアリールである、請求項４６に記載の化合物。
【請求項５４】
前記ＴまたはＶが、非置換であるか、または１個から４個のＲ１０部分で置換されたフェニルである、請求項５３に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｒ１０が、フッ素である、請求項５４に記載の化合物。
【請求項５６】
ＴおよびＶのうちの１つだけが、存在する、請求項５５に記載の化合物。
【請求項５７】
Ｕが、存在しない、請求項４６に記載の化合物。
【請求項５８】
ｎが、１である、請求項４６に記載の化合物。
【請求項５９】
ＹおよびＺの各々が、共有結合および−ＣＨ２−からなる群から独立して選択され、そしてＲ１およびＲ２の各々が、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２からなる群から独立して選択される、請求項４６に記載の化合物。
【請求項６０】
Ｙが、共有結合であり、そしてＲ１が、Ｈである、請求項５５に記載の化合物。
【請求項６１】
Ｚが、共有結合であり、そしてＲ２が、シアノである、請求項５５に記載の化合物。
【請求項６２】
Ｚが、−ＣＨ２−であり、そしてＲ２が、−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、請求項５５に記載の化合物。
【請求項６３】
【化２９】
2009523797.tif 000204
またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒化合物からなる群から選択される、請求項４６に記載の化合物。
【請求項６４】
Ｔが、アリールまたはヘテロアリールであり、それらの各々は、１個から４個の独立して選択されるＲ１０部分で必要に応じて置換されており、そしてＶは、１個または２個の独立して選択されるＲ１０部分で必要に応じて置換されているアルキニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６５】
環Ａが、フェニル、チオフェニル、ピリジル、ピリミジル、および
【化３０】
2009523797.tif 000205
からなる群から独立して選択され、それらの各々が、示されているように−Ｙ−Ｒ１および−Ｚ−Ｒ２で置換されている、請求項６４に記載の化合物。
【請求項６６】
前記環Ａが、フェニルである、請求項６５に記載の化合物。
【請求項６７】
Ｘが、−（Ｃ（Ｒ３）２）ｍ−および−Ｎ（Ｒ３）−からなる群から選択される、請求項６４に記載の化合物。
【請求項６８】
Ｘが、−（Ｃ（Ｒ３）２）ｍであり、ここで、ｍが、１または２である、請求項６７に記載の化合物。
【請求項６９】
ｍが、１である、請求項６８に記載の化合物。
【請求項７０】
Ｒ３が、Ｈである、請求項６６に記載の化合物。
【請求項７１】
Ｔが、アリールであり、Ｕが、−Ｏ−であるか、または存在せず、Ｖが、非置換であるか、あるいは−ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ４）２およびヘテロアリールからなる群から選択される１個または２個のＲ１０部分で置換されているアルキニルであり；ここで、該ヘテロアリールが、隣接する炭素原子上に２つのラジカルを含む場合、該ラジカルは、必要に応じて、それらが結合している該炭素原子と一緒になって５員から８員のアリール環、ヘテロシクリル環、ヘテロアリ−ル環またはシクロアルキル環を形成し得；ここで、各Ｒ４は、独立して、Ｈまたはアルキルであり、該Ｒ１０のヘテロアリールは、同一であっても異なっていてもよい１個から４個のＲ３０部分で必要に応じて独立して置換されている、請求項６４に記載の化合物。
【請求項７２】
Ｔが、フェニルである、請求項７１に記載の化合物。
【請求項７３】
前記Ｖのアルキニルは、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３、Ｒ１０置換−Ｃ≡Ｃ−およびＲ１０置換−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−からなる群から選択される、請求項７１に記載の化合物。
【請求項７４】
前記Ｒ１０置換基が、−Ｎ（アルキル）２、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、およびピリジルからなる群から選択される、請求項７１に記載の化合物。
【請求項７５】
【化３１】
2009523797.tif 000206
【化３２】
2009523797.tif 000207
【化３３】
2009523797.tif 000208
またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物もしくは塩からなる群から選択される、請求項６４に記載の化合物。
【請求項７６】
ＴおよびＶのうちの少なくとも１つが、存在し、環Ａが、ヘテロアリールであり、そしてＶが、アルキニル以外である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７７】
環Ａが、チオフェニル、ピリジル、ピリミジル、および
【化３４】
2009523797.tif 000209
からなる群から選択され、それらの各々が、示されているように−Ｙ−Ｒ１および−Ｚ−Ｒ２で置換されている、請求項７６に記載の化合物。
【請求項７８】
Ｘが、−（Ｃ（Ｒ３）２）ｍ−および−Ｎ（Ｒ３）−からなる群から選択される、請求項７７に記載の化合物。
【請求項７９】
Ｘが、−（Ｃ（Ｒ３）２）ｍであり、ここで、ｍが、１または２である、請求項７８に記載の化合物。
【請求項８０】
ｍが、１である、請求項７９に記載の化合物。
【請求項８１】
Ｒ３が、Ｈである、請求項７８に記載の化合物。
【請求項８２】
Ｔが、アルキル、およびハロ置換アリールからなる群から選択される、請求項７６に記載の化合物。
【請求項８３】
ＵおよびＶが、存在しない、請求項７６に記載の化合物。
【請求項８４】
Ｙが、共有結合および−Ｏ−からなる群から選択され、そしてＺが、共有結合である、請求項７６に記載の化合物。
【請求項８５】
Ｒ１が、Ｈおよび−ＣＨ３からなる群から選択され；そしてＲ２が、Ｈである、請求項７６に記載の化合物。
【請求項８６】
Ｙが、共有結合であり、Ｒ１が、Ｈである、請求項７６に記載の化合物。
【請求項８７】
Ｙが、−Ｏ−であり、そしてＲ１が、−ＣＨ３である、請求項７６に記載の化合物。
【請求項８８】
Ｚが、共有結合であり、そしてＲ２が、Ｈである、請求項７６に記載の化合物。
【請求項８９】
【化３５】
2009523797.tif 000210
またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒化合物からなる群から選択される、請求項７６に記載の化合物。
【請求項９０】
【化３６】
2009523797.tif 000211
【化３７】
2009523797.tif 000212
【化３８】
2009523797.tif 000213
【化３９】
2009523797.tif 000214
【化４０】
2009523797.tif 000215
【化４１】
2009523797.tif 000216
【化４２】
2009523797.tif 000217
【化４３】
2009523797.tif 000218
【化４４】
2009523797.tif 000219
【化４５】
2009523797.tif 000220
【化４６】
2009523797.tif 000221
【化４７】
2009523797.tif 000222
【化４８】
2009523797.tif 000223
【化４９】
2009523797.tif 000224
【化５０】
2009523797.tif 000225
【化５１】
2009523797.tif 000226
【化５２】
2009523797.tif 000227
【化５３】
2009523797.tif 000228
【化５４】
2009523797.tif 000229
またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物もしくはエステルからなる群から選択される、化合物。
【請求項９１】
【化５５】
2009523797.tif 000230
【化５６】
2009523797.tif 000231
【化５７】
2009523797.tif 000232
またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物もしくはエステルからなる群から選択される、請求項９０に記載の化合物。
【請求項９２】
精製された形態にある、請求項１に記載の化合物。
【請求項９３】
請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物もしくはエステルと、少なくとも１つの医薬的に許容されるキャリアとを含む、医薬組成物。
【請求項９４】
ＴＡＣＥ、ＴＮＦ−α、ＭＭＰ、アグリカナーゼ、ＡＤＡＭまたはそれらの任意の組み合せに関連する障害を処置するための組成物であって、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物もしくはエステルを含む、組成物。
【請求項９５】
ＴＡＣＥ、ＴＮＦ−α、アグリカナーゼ、ＭＭＰ、ＡＤＡＭまたはそれらの任意の組み合せに関連する障害を処置するための、請求項９３に記載の組成物。
【請求項９６】
被験体における、関節リウマチ、変形性関節症、歯周炎、歯肉炎、角膜潰瘍形成、固形腫瘍増殖および二次転移による腫瘍浸潤、血管新生緑内障、炎症性腸疾患、多発性硬化症ならびに乾癬からなる群から選択される状態または疾患を処置するための組成物であって、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物もしくはエステルを含む、組成物。
【請求項９７】
発熱、心血管状態、出血、凝固、悪液質、食欲不振、アルコール症、急性期反応、急性感染、ショック、移植片対宿主反応、自己免疫疾患およびＨＩＶ感染からなる群から選択される状態または疾患を処置するための組成物であって、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物もしくはエステルの治療有効量を含む、組成物。
【請求項９８】
敗血性ショック、血行力学的ショック、敗血症症候群、虚血後再灌流障害、マラリア、マイコバクテリア感染、髄膜炎、乾癬、うっ血性心不全、線維症、悪液質、移植片拒絶反応、皮膚Ｔ細胞性リンパ腫などの癌、血管新生に関する疾患、自己免疫疾患、皮膚炎症性疾患、クローン病および大腸炎などの炎症性腸疾患、変形性関節症および関節リウマチ、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎、成人スティル病、ウレイチス、ウェゲナー肉芽腫症、Ｂｅｈｃｅｈｅ病、シェーグレン症候群、サルコイドーシス、多発性筋炎、皮膚筋炎、多発性硬化症、坐骨神経痛、複合性局所疼痛症候群、放射線障害、高酸素症肺胞傷害、歯周疾患、ＨＩＶ、インスリン非依存性糖尿病、全身性エリテマトーデス、緑内障、サルコイドーシス、特発性肺線維症、気管支肺形成異常、網膜疾患、強皮症、骨粗鬆症、腎虚血、心筋梗塞、脳卒中、脳虚血、腎炎、肝炎、糸球体腎炎、特発性線維化肺胞炎、乾癬、移植片拒絶反応、アトピー性皮膚炎、脈管炎、アレルギー、季節性アレルギー性鼻炎、可逆性気道閉塞、成人呼吸促進症候群、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）ならびに気管支炎からなる群より選択される状態または疾患を処置するための組成物であって、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物もしくはエステルを含む、組成物。
【請求項９９】
ＣＯＰＤに関連した状態または疾患を処置するための組成物であって、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物もしくはエステルを含む、組成物。
【請求項１００】
関節リウマチに関連した状態または疾患を処置するための組成物であって、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物もしくはエステルの治療有効量を含む、組成物。
【請求項１０１】
クローン病に関連した状態または疾患を処置するための組成物であって、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物もしくはエステルの治療有効量を含む、組成物。
【請求項１０２】
乾癬に関連した状態または疾患を処置するための組成物であって、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物もしくはエステルの治療有効量を含む、組成物。
【請求項１０３】
強直性脊椎炎に関連した状態または疾患を処置するための組成物であって、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物もしくはエステルの治療有効量を含む、組成物。
【請求項１０４】
坐骨神経痛に関連した状態または疾患を処置するための組成物であって、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物もしくはエステルの治療有効量を含む、組成物。
【請求項１０５】
複合性局所疼痛症候群に関連した状態または疾患を処置するための組成物であって、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物もしくはエステルの治療有効量を含む、組成物。
【請求項１０６】
乾癬性関節炎に関連した状態または疾患を処置するための組成物であって、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物もしくはエステルの治療有効量を含む、組成物。
【請求項１０７】
請求項１に記載の少なくとも１つの化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物、もしくは異性体の治療有効量を含む、多発性硬化症に関連した状態または疾患を処置するための組成物であって、該組成物が、Ａｖｏｎｅｘ（登録商標）、ベタセロン、コパクソンまたは多発性硬化症の処置に適応がある他の化合物からなる群から選択される化合物と組み合せて投与される、組成物。
【請求項１０８】
前記組成物が、疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤＳ）、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、シクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）選択的インヒビター、ＣＯＸ−１インヒビター、免疫抑制薬、生物反応修飾物質（ＢＲＭ）、抗炎症剤およびＨ１アンタゴニストからなる群から選択される少なくとも１つの医薬の治療有効量と組み合わせて投与される、請求項９６に記載の組成物。
【請求項１０９】
前記組成物が、ＤＭＡＲＤＳ、ＮＳＡＩＤ、ＣＯＸ−２インヒビター、ＣＯＸ−１インヒビター、免疫抑制薬、ＢＲＭ、抗炎症剤およびＨ１アンタゴニストからなる群から選択される少なくとも１つの医薬の治療有効量と組み合わせて投与される、請求項９７に記載の組成物。
【請求項１１０】
前記組成物が、ＤＭＡＲＤＳ、ＮＳＡＩＤ、ＣＯＸ−２インヒビター、ＣＯＸ−１インヒビター、免疫抑制薬、ＢＲＭ、抗炎症剤およびＨ１アンタゴニストからなる群から選択される少なくとも１つの医薬の治療有効量と組み合わせて投与される、請求項９８に記載の組成物。
【国際調査報告】
2009523797.tif 000233
2009523797.tif 000234
2009523797.tif 000235
2009523797.tif 000236