(57)【要約】  Ｃ型肝炎ウイルス（「ＨＣＶ」）又は他のウイルスの複製を阻止するのに有効な化合物を開示する。本発明は、かかる化合物を含む組成物、かかる化合物と他の抗ウイルス薬又は治療薬との同時処方又は同時投与、かかる化合物を合成するための方法及び中間体、並びにＨＣＶ感染症又は他のウイルス感染症の治療にかかる化合物を使用する方法も対象とする。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ（ａ）又はＩ（ｂ）を有する化合物、該化合物の互変異性体又は該化合物若しくは互変異性体の医薬として許容される塩。
【化１】
2009521480.tif 000041
（式中：
Ｚは、−ＮＲ４１−であり；
Ａは、カルボシクリル又はヘテロシクリルであり、及び１つ又はそれ以上のＲ１８で場合によって置換されており、Ｒ１８は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、アルキル、アルケニル、アルキニル、−Ｌｓ−Ｏ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｓ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲｓ、−Ｌｓ−Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒｓ’−、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ’）Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’’、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｒｓ’、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｎ（ＲｓＲｓ’）及び−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）からなる群から、出現ごとに、独立に選択され；
Ｒ１０、Ｒ１７、Ｒ３１、Ｒ３３、Ｒ３５及びＲ４１は、水素、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｌｓ−Ｏ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｓ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲｓ、−Ｌｓ−Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒｓ’−、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ’）Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’’、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｒｓ’、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）からなる群から、出現ごとに、各々独立に選択され；
Ｘは、結合、−Ｌｓ−Ｏ−、−Ｌｓ−Ｓ−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ’）−、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｎ（Ｒｓ’）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ’）Ｃ（＝ＮＲｓ）−、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）−、−Ｌｓ−ＳＯ２−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−及び−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）−からなる群から選択され；
Ｒ２２は、カルボシクリル、ヘテロシクリル、カルボシクリルアルキル又はヘテロシクリルアルキルであり、及び１つ又はそれ以上のＲ２６で場合によって置換されており、Ｒ２６は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、アルキル、アルケニル、アルキニル、−Ｌｓ−Ｏ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｓ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲｓ、−Ｌｓ−Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｒｓ、−Ｌｓ−ＯＳ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＯＳＯ２Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒｓ’、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ’）Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’’、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ＝Ｃ（ＮＲｓＲｓ’）（ＮＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｒｓ’、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）からなる群から、出現ごとに、独立に選択され；又はＲ２２は、アルキル、アルケニル若しくはアルキニルであり、並びに１つ若しくはそれ以上のＲ２６で場合によって置換されており；又はＲ２２は水素であり；
Ｙは、結合、−Ｌｓ−Ｏ−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）−、−Ｌｓ−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｌｓ−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）Ｏ−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）Ｎ（Ｒ１５’）−、−Ｌｓ−Ｓ−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｓ）−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｓ）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１５）Ｏ−及び−Ｌｓ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１５）Ｎ（Ｒ１５’）−からなる群から選択され、Ｒ１５及びＲ１５’は、出現ごとに、水素、アルキル、アルケニル及びアルキニルからなる群から各々独立に選択され；
Ｒ５０は、−Ｌ１−Ａ１であり、Ａ１は、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アルキル、アルケニル及びアルキニルからなる群から選択され、並びにＬ１は、結合、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレンからなる群から選択され、Ａ１は、１つ又はそれ以上のＲ３０で場合によって置換されており、並びにＲ３０は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、アルキル、アルケニル、アルキニル、−Ｌｓ−Ｏ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｓ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲｓ、−Ｌｓ−Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒｓ’−、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ’）Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’’、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｒｓ’、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）からなる群から、出現ごとに、独立に選択され、並びに、Ｌ１は、１つ又はそれ以上のＲ３８で場合によって置換されており、並びに、Ｒ３８は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、アルコキシ、チオアルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、−Ｌｓ−Ｏ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｓ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲｓ、−Ｌｓ−Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒｓ’−、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ’）Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’’、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｒｓ’、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、カルボシクリル、ヘテロシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）からなる群から、出現ごとに、独立に選択され；
Ｌｓは、出現ごとに、結合、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレンからなる群から独立に選択され；
Ｒｓ、Ｒｓ’及びＲｓ’’は、出現ごとに、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、チオアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、チオアルコキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアミノ及びアルコキシカルボニルアミノアルキルからなる群から各々独立に選択され；
ＬＥ及びＬＥ’は、出現ごとに、結合、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、−アルキレン−Ｏ−アルキレン、−アルキレン−Ｓ−アルキレン、−アルキレン−ＮＣ（Ｏ）−アルキレン及び−アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ−アルキレンからなる群から各々独立に選択され；
Ｑは、出現ごとに、結合、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒｓ）−、−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ）−、−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ）−、−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ’）、−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｎ（Ｒｓ’）−、−Ｎ（Ｒｓ’）Ｃ（＝ＮＲｓ）−、−Ｓ（Ｏ）、−ＳＯ２−、−Ｏ−ＳＯ２−、−ＳＯ２−Ｏ−、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）、−Ｓ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−及び−ＯＣ（Ｏ）−からなる群から独立に選択され；
Ｒ１０、Ｒ１５、Ｒ１５’、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ２６、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３３、Ｒ３５、Ｒ３８及びＲ４１は、出現ごとに、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アルコキシ、アルキルアミノ、アルコキシカルボニル及びアジドからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で、各々独立に、場合によって置換されており；並びに
−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）中の各Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル及びＭ３−Ｍ１８ヘテロシクリル部分は、出現ごとに、水素、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、チオアルコキシ、アルコキシアルキル、チオアルコキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアミノ、カルボシクリルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、カルボシクロアルコキシ、ヘテロシクロアルコキシ、カルボシクロアルコキシカルボニル、ヘテロシクロアルコキシカルボニル及びアルコキシカルボニルアミノアルキルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で、独立に、場合によって置換されている。）
【請求項２】
Ｚが、−ＮＲ４１−であり；
Ａが、カルボシクリル又はヘテロシクリルであり、並びに１つ又はそれ以上のＲ１８で場合によって置換されており、Ｒ１８は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−Ｌｓ−Ｏ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｓ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲｓ、−Ｌｓ−Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒｓ’−、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ’）Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’’、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｒｓ’、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｎ（ＲｓＲｓ’）及び−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）からなる群から、出現ごとに、独立に選択され；
Ｒ１０、Ｒ１７、Ｒ３１、Ｒ３３、Ｒ３５及びＲ４１が、水素、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６カルボシクリル、Ｍ３−Ｍ６ヘテロシクリル、−Ｌｓ−Ｏ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｓ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲｓ、−Ｌｓ−Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒｓ’−、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ’）Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’’、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｒｓ’、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボキシル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）からなる群から、出現ごとに、各々独立に選択され；
Ｘが、結合、−Ｌｓ−Ｏ−、−Ｌｓ−Ｓ−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ）−、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｎ（Ｒｓ’）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ’）Ｃ（＝ＮＲｓ）−、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）−、−Ｌｓ−ＳＯ２−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−及び−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）−からなる群から選択され；
Ｒ２２が、カルボシクリル、ヘテロシクリル、カルボシクリルＣ１−Ｃ６アルキル又はヘテロシクリルＣ１−Ｃ６アルキルであり、及び１つ又はそれ以上のＲ２６で場合によって置換されており、Ｒ２６は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−Ｌｓ−Ｏ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｓ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲｓ、−Ｌｓ−Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｒｓ、−Ｌｓ−ＯＳ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＯＳＯ２Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒｓ’−、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ’）Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’’、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ＝Ｃ（ＮＲｓＲｓ’）（ＮＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｒｓ’、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）からなる群から、出現ごとに、独立に選択され；又はＲ２２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル若しくはＣ２−Ｃ６アルキニルであり、並びに１つ若しくはそれ以上のＲ２６で場合によって置換されており；又はＲ２２は水素であり；
Ｙが、結合、−Ｌｓ−Ｏ−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）−、−Ｌｓ−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｌｓ−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）Ｏ−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）Ｎ（Ｒ１５’）−、−Ｌｓ−Ｓ−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｓ）−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｓ）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１５）Ｏ−及び−Ｌｓ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１５）Ｎ（１５’）−からなる群から選択され、Ｒ１５及びＲ１５’は、出現ごとに、水素Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から各々独立に選択され；
Ｒ５０が、−Ｌ１−Ａ１−であり、Ａ１は、カルボシクリル、ヘテロシクリル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され、並びにＬ１は、結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン及びＣ２−Ｃ６アルキニレンからなる群から選択され、Ａ１は、１つ又はそれ以上のＲ３０で場合によって置換されており、並びにＲ３０は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−Ｌｓ−Ｏ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｓ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲｓ、−Ｌｓ−Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒｓ’−、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ’）Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’’、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｒｓ’、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）からなる群から、出現ごとに、独立に選択され、並びにＬ１は、１つ又はそれ以上のＲ３８で場合によって置換されており、並びにＲ３８は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ、−Ｌｓ−Ｏ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｓ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲｓ、−Ｌｓ−Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒｓ’−、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ’）Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’’、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｒｓ’、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、カルボシクリル、ヘテロシクリル、カルボシクリルＣ１−Ｃ６アルキル、ヘテロシクリルＣ１−Ｃ６アルキル、−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）からなる群から、出現ごとに、独立に選択され；
Ｌｓは、結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン及びＣ２−Ｃ６アルキニレンからなる群から、出現ごとに、独立に選択され；
Ｒｓ、Ｒｓ’、Ｒｓ’’は、出現ごとに、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ及びＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から各々独立に選択され；
ＬＥ及びＬＥ’は、結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン及びＣ２−Ｃ６アルキニレン、Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｓ−Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６アルキレン−ＮＣ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン及び−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキレンからなる群から、出現ごとに、各々独立に選択され；
Ｑは、出現ごとに、結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン、Ｃ２−Ｃ６アルキニレン、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒｓ）−、−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ）−、−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ）−、−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ’）−、−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｎ（Ｒｓ’）−、−Ｎ（Ｒｓ’）Ｃ（＝ＮＲｓ）−、−Ｓ（Ｏ）、−ＳＯ２−、−Ｏ−ＳＯ２−、−ＳＯ２−Ｏ−、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−及び−ＯＣ（Ｏ）−からなる群から独立に選択され；
Ｒ１０、Ｒ１５、Ｒ１５’、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ２６、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３３、Ｒ３５、Ｒ３８及びＲ４１は、出現ごとに、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル及びアジドからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で、各々独立に、場合によって置換されており；並びに
−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）中の各Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル及びＭ３−Ｍ１８ヘテロシクリル部分は、出現ごとに、水素、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ３−Ｃ７−カルボシクリルオキシ、Ｍ３−Ｍ７−ヘテロシクリルオキシ、Ｃ３−Ｃ７−カルボシクロＣ１−Ｃ６アルコキシ、Ｍ３−Ｍ７−ヘテロシクロＣ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ７−カルボシクロＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｍ３−Ｍ７−ヘテロシクロＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニル及びＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で、独立に、場合によって置換されている、
請求項１に記載の化合物、互変異性体又は塩。
【請求項３】
ＡがＣ５−Ｃ６カルボシクリル又はＭ５−Ｍ６ヘテロシクリルであり、及び１つ又はそれ以上のＲ１８で場合によって置換されている、
請求項１から２の一項に記載の化合物、互変異性体又は塩。
【請求項４】
Ｙが、−Ｌｓ−Ｏ−、−Ｌｓ−Ｓ−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−又は−Ｌｓ−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）−であり、及びＲ１５が、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル又はＣ２−Ｃ６アルキニルであり、並びにＬ１が、１つ又はそれ以上のＲ３８で場合によって置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンであり、並びにＡ１が、Ｃ４−Ｃ６カルボシクリル又はＭ４−Ｍ６ヘテロシクリルであり、及び１つ又はそれ以上のＲ３０で場合によって置換されている、
請求項１から３の一項に記載の化合物、互変異性体又は塩。
【請求項５】
Ｙが、−Ｌｓ−Ｏ−、−Ｌｓ−Ｓ−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−又は−Ｌｓ−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ１５が、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル又はＣ２−Ｃ６アルキニルであり、並びにＬ１が結合であり、Ａ１が、Ｃ４−Ｃ６カルボシクリル又はＭ４−Ｍ６ヘテロシクリルであり、及び１つ又はそれ以上のＲ３０で場合によって置換されている、
請求項１から３の一項に記載の化合物、互変異性体又は塩。
【請求項６】
Ｙが、−Ｌｓ−Ｏ−、−Ｌｓ−Ｓ−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−又は−Ｌｓ−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）−であり、及びＲ１５が、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル又はＣ２−Ｃ６アルキニルであり、並びにＬ１が、結合であり、又は１つ若しくはそれ以上のＲ３８で場合によって置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ａ１が、６から１４個の環原子を有し、及び１つ又はそれ以上のＲ３０で場合によって置換されている二環式環（例えば、縮合された二環式環又は架橋された二環式環）である、
請求項１から３の一項に記載の化合物、互変異性体又は塩。
【請求項７】
Ｘが−Ｏ−又は−Ｓ−であり、及びＲ２２がＣ５−Ｃ６カルボシクリル又はＭ５−Ｍ６ヘテロシクリルであり、及び１つ又はそれ以上のＲ２６で場合によって置換されている、
請求項１から６の一項に記載の化合物、互変異性体又は塩。
【請求項８】
Ｘが−Ｓ−又は−Ｏ−であり、及びＲ２２が、
【化２】
2009521480.tif 000042
（Ｒ４８は、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシである。）
であり、及びＲ２２が、１つ又はそれ以上のＲ２６で場合によって置換されている、請求項１から６の一項に記載の化合物、互変異性体又は塩。
【請求項９】
式ＩＩ（ａ）又はＩＩ（ｂ）を有する化合物、該化合物の互変異性体又は前記化合物若しくは互変異性体の医薬として許容される塩。
【化３】
2009521480.tif 000043
（式中、
Ｒ２及びＲ３は、水素、アルキル、アルコキシカルボニル及びアルコキシアルキルアミノカルボニルからなる群から独立に選択され；
Ｒ４は、水素、アルコキシカルボニル及びアルコキシカルボニルアルキルからなる群から選択され；
Ｒ７は、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキルアミノ、シアノアルコキシカルボニルアルキル、シアノアルキル、ヒドロキシアルキル、モルホリノ、ヒドラジノ、アルキルアミノアルコキシ、アルコキシアルキルアミノ及びアリールからなる群から選択され；
Ｒ９は、水素、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、アリールアルキルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシカルボニルアミノアルキル、アルキルカルボニル、アミノ、ハロゲン、Ｎ−［アルキルアリールアミノ（アリールスルファニル）アリールアルキル］−Ｎ−［（アルコキシカルボニル）アルキル］アミノ、アルコキシアリールアルコキシ、ハロアリールアルコキシ、ニトロアリールアルコキシ、シアノアリールアルコキシ、アリールオキシアルキル、ハロアリールオキシアルキル、シアノアルコキシ、アリールアルコキシ、アルキルアリールアルコキシ、ハロアルキルアリールアミノカルボニル、アルキルアミノアリールアミノカルボニル、アリールアルコキシ、アルキルアリルオキシ及びアルコキシカルボニルからなる群から選択され；
Ｒ１１は、水素、ヒドロキシ、ハロアリールオキシ及びアルキルからなる群から選択され；  
Ｒ１２は、水素、アリールスルファニル、アリールスルフィニル、アリールオキシ、メルカプト、アリールアミノカルボニル、アリール、アルコキシアリール、アリールアルコキシ及びアルキルカルボニルアミノアリールからなる群から選択され；Ｒ１２は、Ｒ１６から独立に選択される１つ又はそれ以上の置換基で場合によって置換されており；
Ｒ１６は、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヒドロキシヘテロアリールカルボニルアミノ、ヒドロキシアルキルヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノアルキルカルボニルアミノ、ヘテロアリールアルキルカルボニルアミノ、アリールオキシアリールアルキルカルボニルアミノ、アリルアミノカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アリールアミノカルボニル、ヒドロキシアリールアミノカルボニル、アルコキシアルキル、アルコキシアリールアミノカルボニル、アジドアルキル、アルキルアミノアリールスルホニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、アリールアルキルスルホニルオキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、ヒドロキシカルボニルアルコキシ、シクロアルキルカルボニルアミノ、アリールアルコキシカルボニルヘテロサイクルカルボニルアミノ、アリールオキシ、イミノアルキル、アルキルチオン、アリールアルキルカルボニルアミノ、アルキルアリールオキシアルキルカルボニルアミノ、アリールアルコキシアルキルカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノアルキルカルボニルアミノ、ヘテロアリールアルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルヘテロサイクルカルボニルアミノ、アミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルコキシアルキルアミノカルボニル、ヒドロキシイミノアルキル、アルキルで置換されたヘテロアリールアルキル及びヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ１３は、水素、ハロゲン、アルキル、アルキルカルボニルアミノアリールスルホニル、アミノアリールスルファニル、アリールアルコキシ、ハロアリールアルコキシ、アルキルカルボニルアミノアリールオキシ、アルキルアミノアリールオキシ、ヒドロキシアリールオキシ、アルキルアミノカルボニルアリールアルコキシ及びアルキルカルボニルアミノアリールアルコキシからなる群から選択される。）
【請求項１０】
Ｒ１２が、
【化４】
2009521480.tif 000044
からなる群から選択され；
ｎが、０及び１からなる群から選択される整数であり；
Ｒ１４が、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヒドロキシヘテロアリールカルボニルアミノ、ヒドロキシアルキルヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノアルキルカルボニルアミノ、ヘテロアリールアルキルカルボニルアミノ、アリールオキシアリールアルキルカルボニルアミノ、アリルアミノカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アリールアミノカルボニル、ヒドロキシアリールアミノカルボニル、アルコキシアルキル、アルコキシアリールアミノカルボニル及びアジドアルキルからなる群から選択され；
Ｒ１６が、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヒドロキシヘテロアリールカルボニルアミノ、ヒドロキシアルキルヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノアルキルカルボニルアミノ、ヘテロアリールアルキルカルボニルアミノ、アリールオキシアリールアルキルカルボニルアミノ、アリルアミノカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アリールアミノカルボニル、ヒドロキシアリールアミノカルボニル、アルコキシアルキル、アルコキシアリールアミノカルボニル、アジドアルキル、アルキルアミノアリールスルホニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、アリールアルキルスルホニルオキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、ヒドロキシカルボニルアルコキシ、シクロアルキルカルボニルアミノ、アリールアルコキシカルボニルヘテロサイクルカルボニルアミノ、アリールオキシ、イミノアルキル、アルキルチオン、アリールアルキルカルボニルアミノ、アルキルアリールオキシアルキルカルボニルアミノ、アリールアルコキシアルキルカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノアルキルカルボニルアミノ、ヘテロアリールアルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルヘテロサイクルカルボニルアミノ、アミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルコキシアルキルアミノカルボニル、ヒドロキシイミノアルキル、アルキルで置換されたヘテロアリールアルキル及びヘテロアリールからなる群から選択される、
請求項９に記載の化合物、互変異性体又は塩。
【請求項１１】
Ｒ２及びＲ３が、水素、エトキシカルボニル、３−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミノカルボニル及びメチルからなる群から独立に選択され；
Ｒ４が、水素、ｔ−ブトキシカルボニル及びエトキシカルボニルメチルからなる群から選択され；
Ｒ７が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、シクロペンチル、ヒドロキシエチル、ブチル、１，１−ビス−（エトキシカルボニル）メチル、エトキシカルボニルメチルアミノ、１，１−ビス−（ｔ−ブトキシカルボニル）、シアノ−１−エトキシカルボニルメチル、シアノ−１−ｔ−ブトキシ−カルボニルメチル、シアノメチル、モルホリニル、エトキシカルボニルエチル、ヒドラジノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシ、メトキシエチルアミノ及びシアノ−１−エトキシ−カルボニルメチルからなる群から選択され；
Ｒ９が、水素、メチル、メトキシ、フェニル、トリフルオロメチル、フェニルメチルアミノ、ヒドロキシ、ｔ−ブトキシ−カルボニルアミノメチル、カルボニルアミノ、メチルカルボニル、アミノ、ブロモ、クロロ、フルオロ、メチル［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ−（２−フェニルスルファニルフェン−５−イルメチル）アミノ−（Ｎ−ｔ−ブトキシ−カルボニル−Ｎ−メチル）、メトキシフェニルメトキシ、ブロモフェニルメトキシ、ニトロフェニルメトキシ、シアノフェニルメトキシ、トリフルオロメチル、フェノキシメチル、ブロモフェノキシメチル、シアノメトキシ、フェニルメトキシ、メチルアリルオキシ、プロポキシ、メチルフェニルメトキシ、メチルフェニルメトキシ、フルオロ−３−メチルフェニルアミノカルボニル、トリフルオロメチルフェニルアミノカルボニル、トリフルオロメチルフェニルアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニルアミノカルボニル、フルオロフェニルメトキシ及びクロロフェニルメトキシからなる群から選択され；
Ｒ１１が、水素、ヒドロキシ、クロロフェノキシ及びメチルからなる群から選択され；
Ｒ１２が、式ＩＩ（ａ）及びＩＩ（ｂ）に関して上記されているとおりであり；
Ｒ１３が、水素、クロロ、メチル、メチルカルボニルアミノフェニルスルファニル、アミノフェニルスルファニル、フェニルメトキシ、ブロモフェニルメトキシ、メチルカルボニルアミノフェノキシ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェノキシ、ヒドロキシフェノキシ及びメチルアミノカルボニルフェノキシからなる群から選択され；
Ｒ１４が、水素、フルオロ、メチル、メトキシ、ヒドロキシ、アミノカルボニル、Ｎ−メチルアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル、アミノ、ｔ−ブチルカルボニルアミノ、２，６−ジメチルフラニル）カルボニルアミノ、チエニルカルボニルアミノ、ヒドロキシピリジニルカルボニルアミノ、（２−ヒドロキシ−６−メチルピリジニル）カルボニルアミノ、（３−ピラジニル）カルボニルアミノ、フラニルカルボニルアミノメチルカルボニルアミノ、（３−チエニル）プロピルカルボニルアミノ、（３−フェノキシ）フェニルメチルカルボニルアミノ、Ｎ−アリルアミノカルボニル、エトキシカルボニル、１−ヒドロキシエチル、アミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、フェニルアミノカルボニル、ヒドロキシフェニルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、アジドエチル及びＮ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルからなる群から選択され；
Ｒ１６が、水素、ヒドロキシ、メチルカルボニルアミノ、メチル、イソプロピル、フルオロ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−ナフト−１−イルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ、イソプロピルスルホニルオキシ、メチルスルホニルオキシ、ベンジルスルホニルオキシ、エトキシカルボニルメトキシ、ヒドロキシカルボニルメトキシ、ｔ−ブチルカルボニルアミノ、シクロプロピルカルボニルアミノ、ベンジルオキシカルボニルピロリジニルカルボニルアミノ、フェノキシ、メチルカルボニルアミノ、イミノエチル、チオノエチル、（Ｓ）−１−フェニルプロピルカルボニルアミノ、メチルフェノキシメチルカルボニルアミノ、（Ｒ）−１−フェニル−１−メトキシメチルカルボニルアミノ、（Ｓ）−１−フェニル−１−メトキシメチルカルボニルアミノ、フラニルカルボニルアミノメチルカルボニルアミノ、チエニルプロピルカルボニルアミノ、メチルカルボニルピペリジニルカルボニルアミノ、アミノ、アミノカルボニル、Ｎ−メチルアミノカルボニル、エトキシカルボニルメトキシ、イソプロピルスルホニルオキシ、メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ、フェニルメチルスルホニルオキシ、メチルカルボニルアミノ、Ｎ−メチルアミノカルボニル、ヒドロキシメチル、アミノエチル、メトキシエチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル、Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノカルボニル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノカルボニル、Ｎ−ヒドロキシ−１−イミノエチル、ヒドロキシエチル、アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−カルボニル、２，６−ジメチルフラニル，１Ｈ−１，２，４］トリアゾリル及びピリジニルからなる群から選択される、
請求項９に記載の化合物、互変異性体又は塩。
【請求項１２】
請求項１から１１の一項に記載の化合物、互変異性体又は塩を含む医薬組成物。
【請求項１３】
ＨＣＶウイルス複製を阻害するための医薬の製造のための、請求項１から１１の一項に記載の化合物、互変異性体又は塩の使用。
【請求項１４】
ＨＣＶ感染の治療用医薬の製造のための、請求項１から１１の一項に記載の化合物、互変異性体又は塩の使用。
【請求項１５】
ＨＣＶウイルス複製を阻害する方法であり、請求項１から１１の一項に記載の化合物、互変異性体又は塩の有効量とＨＣＶウイルスを接触させ、これにより、前記ウイルスの複製を阻害することを含む、前記方法。
【請求項１６】
ＨＣＶ感染を治療する方法であり、請求項１から１１の一項に記載の化合物、互変異性体又は塩の有効量とＨＣＶ患者に投与し、これにより、前記患者の血液又は肝臓中のＨＣＶウイルスレベルを低下させることを含む、前記方法。
【請求項１７】
スキーム１から１の１つに記載されている工程を含む、請求項１から１１の一項に記載の化合物を作製する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、Ｃ型肝炎ウイルス（「ＨＣＶ」）の複製を阻害するのに有効である化合物に関する。本発明は、かかる化合物を製造する方法、かかる化合物を含む組成物、かかる化合物の合成用中間体、及びＨＣＶ感染症又はそれに伴う症状／症候の治療のためのかかる化合物／組成物の使用方法にも関する。また、本発明は、ＨＣＶ感染症の治療用医薬品を製造するためのかかる化合物の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
ヒト病原体のＨＣＶは、フラビウイルス科（Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅ）ヘパシウイルス属に属するＲＮＡウイルスである。フラビウイルス科の他の全メンバーに特徴的であるように、ＨＣＶは、すべての公知ウイルス特異的タンパク質をコードするポジティブ鎖ＲＮＡゲノムを単一の連続オープンリーディングフレーム中に含む、エンベロープに覆われたビリオンを有する。オープンリーディングフレームは、約３０００アミノ酸の単一の大きいポリタンパク質をコードする約９５００ヌクレオチドを含む。ポリタンパク質は、コアタンパク質、エンベロープタンパク質Ｅ１及びＥ２、膜結合タンパク質ｐ７、並びに非構造タンパク質ＮＳ２、ＮＳ３、ＮＳ４Ａ、ＮＳ４Ｂ、ＮＳ５Ａ及びＮＳ５Ｂを含む。細胞プロテアーゼは、ウイルスタンパク質をＮＳ２−ＮＳ３接合部で切断して、それに続く切断をウイルスプロテアーゼ（ＮＳ３プロテアーゼ）が媒介できるようにする。ＮＳ３タンパク質は、ヌクレオシドトリホスファターゼ及びＲＮＡヘリカーゼ活性も示す。ＮＳ２及びＮＳ４Ａは、タンパク質分解活性にも関与し得る。ＮＳ５Ａは、複製に関与するリンタンパク質である。ＮＳ５Ｂは、ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼである。２００４年１２月３０日に公開された米国特許出願公開第２００４／０２６５７９２号は、上記非構造タンパク質の阻害によって、ＨＣＶ複製が阻止され得ることを述べている。
【０００３】
ＨＣＶ感染症は、肝硬変及び肝細胞癌を含めて、肝臓の進行性の病状に関連がある。ＨＣＶに関連した末期肝疾患は、成体間の肝移植の最も多い適応症である。慢性Ｃ型肝炎は、毎日のリバビリン（ｒｉｂａｖａｒｉｎ）と組み合わせて、ペグインターフェロンアルファを毎週１回注射して治療することができる。ペグインターフェロンアルファは、体内からの薬物の排出を遅延させるために、ポリエチレングリコールと結合されたインターフェロンアルファである。これによって、インターフェロンアルファを毎日注射する治療と比較して、服薬遵守が向上し、臨床的に優れた抗ウイルス活性を示す。多数の使用者が副作用を示し、体内からのウイルス除去が不十分であることが多いので、効力及び耐容性には実質的な限界がある。
【０００４】
Ｃ型肝炎ウイルスの機能を特異的に阻害する薬物を設計する試みがなされている。Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ社の米国特許第６，３２３，１８０号は、ＨＣＶ感染症治療用に提案されたＨＣＶセリンプロテアーゼ阻害剤としてトリペプチド化合物を挙げている。
【０００５】
別の手法は、Ｃ型肝炎ウイルスＲＮＡの保存配列に相補的なアンチセンス阻害剤であるＩＳＩＳ−１４８０３（Ｉｓｉｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）である。この分子は、ウイルスＲＮＡに結合し、複製に必要なタンパク質の発現を阻害する。
【０００６】
細胞のポリペプチドに結合して、ウイルスの配列内リボソーム進入部位（ＩＲＥＳ）とポリペプチドとの相互作用を妨げる酵母ＲＮＡによるＨＣＶ翻訳の阻害が、Ｄａｓ  ｅｔ  ａｌ，  Ｊ．  ＶＩＲＯＬＯＧＹ，  ７２（７）：５６３８−５６４７（１９９８）に記載されている。
【０００７】
縮合二環式複素環化合物は、多様な生命科学関連用途に提案されている。かかる複素環化合物の例としては、ナフチリジン、ピリドピリミジン、ピリミドピリミジン、ピラゾロピリミジン及びチアゾロ／チエノピリミジン化合物が挙げられる。
【０００８】
ナフチリジン型縮合二環式化合物は、疾患治療用途に検討されている。例えば、１９９３年７月８日に公開されたＢｏｏｔｓの国際公開第９３／１３０９７号は、抗リウマチ薬としての使用が提案されているエチル４−（４−メトキシアニリノ）−６−エトキシ−７−メチル−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシラート塩酸塩などの［１，８］ナフチリジン化合物を記載している。１９９５年１月５日に公開されたＢｏｏｔｓの国際公開第９５／００５１１号は、抗リウマチ薬としての使用が提案されている３−エトキシ−５−（２−エトキシ−５−ピリジルアミノ）−２−メチル−１，８−ナフチリジンなどの置換縮合環４−アミノピリジンを記載している。１９９８年４月２日に公開されたＺｅｎｅｃａの国際公開第９８／１３３５０号は、血管新生阻害剤として提案された２−アセトアミド−５−（２−フルオロ−５−ヒドロキシ−４−メチルアニリノ）−１，８−ナフチリジン塩酸塩などの［１，８］ナフチリジン化合物を記載している。２００４年７月１日に公開されたＮｅｕｒｏｇｅｎの国際公開第２００４／０５５００４号は、カプサイシン受容体調節物質としてナフチリジン化合物を記載しており、具体的化合物は５−（４−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−２−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，６］ナフチリジン−７−カルボン酸及び２−メトキシメチル−４−（４−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−７−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸である。
【０００９】
ピリドピリミジン型縮合二環式化合物は、種々の疾患治療用途に検討されている。例えば、１９９８年２月１２日に公開されたＰｆｉｚｅｒの国際公開第９８／０５６６１号は、アルツハイマー病及び肥満の治療用として提案されたコルチコトロピン放出因子（ホルモン）ＣＲＦ（ＣＲＨ）拮抗物質として、［８−（１−エチル−プロピル）−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド（２，３−ｄ）ピリミジン−４イル］−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−アミンなどの置換ピリドピリミジン化合物を記載している。１９９８年６月４日に公開されたＰｆｉｚｅｒの国際公開第９８／２３６１３号は、癌などの過剰増殖性疾患の治療用として提案された、（３−エチニル−フェニル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミンなど、ピリドピリミジニル−アミノフェニル化合物を含めた縮合二環式ピリミジン化合物を記載している。２００１年１月２日に発行されたＧｌａｘｏ  Ｗｅｌｌｃｏｍｅの米国特許第６，１６９，０９１号は、線維症、炎症、神経系疾患及び癌の治療用として提案されたチロシンキナーゼ阻害剤として、４−（４−ベンジルオキシアニリノ）ピリド［２，３−ｄ］−ピリミジンなどの二環式複素環式芳香族化合物を記載している。２００１年５月１０日に公開されたＥｌｉ  Ｌｉｌｌｙの国際公開第０１／３２６３２号は、けいれん、片頭痛、精神病、不安、とう痛などのグルタミン酸機能障害（ｇｌｕｔａｍａｔｅ  ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ）に関連した神経疾患の治療用として提案されたｍＧｌｕＲ１拮抗物質として、２−トリフルオロメチル−４−［２−（２−（２−クロロフェニル）エチルアミノ］ピリド−［２，３−ｄ］ピリミジン塩酸塩を含めた４−置換ピリミジン化合物を記載している。２００１年８月９日に公開されたＡｂｂｏｔｔ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓの国際公開第０１／５７０４０号は、とう痛及び炎症の治療用に提案されたアデノシンキナーゼ阻害剤として、４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（４−ブロモフェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジンなどの６，７−二置換−４−アミノピリド［２，３−ｄ］ピリミジン化合物を記載している。２００４年７月１日に公開されたＮｅｕｒｏｇｅｎの国際公開第２００４／０５５００４号は、カプサイシン受容体調節物質として、２−メチル−２−｛４−［２−メチル−７−（３−メチル−ピリジン−２−イル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−フェニル｝−プロピオン酸などのピリドピリミジニル−アミノフェニル化合物を記載している。２００２年５月２８日に発行されたＰｆｉｚｅｒの米国特許第６，３９５，７３３号は、癌などの過剰増殖性疾患の治療用として提案された、３−クロロ−フェニル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミンなどの複素環縮合ピリミジン化合物を記載している。
【００１０】
ピリミドピリミジン型縮合二環式化合物は、病害虫防除と疾患治療の両方の用途に検討されている。例えば、１９９４年９月２７日に発行されたＤｏｗ  Ｅｌａｎｃｏの米国特許第５，３５０，７４９号は、殺真菌剤、殺虫剤及び殺ダニ剤としての使用が提案されている４−置換−ピリミド［２，３−ｄ］ピリミジン化合物を記載している。１９９５年７月２７日に公開されたＷａｒｎｅｒ−Ｌａｍｂｅｒｔの国際公開第９５／１９７７４号は、癌、血管再狭窄及び乾せんの治療用として提案されたチロシンキナーゼ阻害剤として、４−ベンジルアミノ−７−メチルアミノピリミド［４，５−ｄ］ピリミジンなどのピリドピリミジン化合物を記載している。
【００１１】
チエノピリミジン型縮合二環式化合物は、種々の疾患治療用途に検討されている。例えば、１９９５年７月２７日に公開されたＷａｒｎｅｒ−Ｌａｍｂｅｒｔの国際公開第９５／１９７７４号は、癌、血管再狭窄及び乾せんの治療用として提案されたチロシンキナーゼ阻害剤として、４−（３−ブロモアニリノ）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジンを含めた縮合複素環式ピリミジン化合物を記載している。２００１年１月２日に発行されたＧｌａｘｏ  Ｗｅｌｌｃｏｍｅの米国特許第６，１６９，０９１号は、線維症、炎症、神経系疾患及び癌の治療用として提案されたチロシンキナーゼ阻害剤として、５−メチル−４−（４−フェノキシアニリノ）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン塩酸塩などの二環式複素環式芳香族化合物を記載している。２００１年５月１０日に公開されたＥｌｉ  Ｌｉｌｌｙの国際公開第０１／３２６３２号は、けいれん、片頭痛、精神病、不安、とう痛などのグルタミン酸機能障害に関連した神経疾患の治療用として提案されたｍＧｌｕＲ１拮抗物質として、６−メチル−４−［２，６−ジクロロベンジルチオ）エチルアミノ］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン塩酸塩などの４−置換ピリミジン化合物を記載している。
【００１２】
２００４年２月１９日に公開されたＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂの国際公開第２００４／０１４８５２号は、ＨＣＶ複製の防止のために提案されたＮＳ５Ａタンパク質阻害剤として、２−（４−アミノフェニル）−５Ｈ−チアゾロ［２，３−ｄ］キナゾリン−３−オンの縮合二環式誘導体を含めたイミノチアゾリジノンを記載している。
【００１３】
２００４年２月１９日に公開されたＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂの国際公開第２００４／０１４３１３号は、ＨＣＶ機能を妨害し得る他の薬剤と組み合わせたイミノチアゾリジノンＮＳ５Ａタンパク質阻害抗ＨＣＶ化合物を含めて、ウイルス性疾患治療のための併用療法を記載している。
【発明の開示】
【００１４】
発明の要旨
本発明は、式Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、ＩＩ（ａ）又はＩＩ（ｂ）の化合物、これらの化合物の互変異性体、及びこれらの化合物又は互変異性体の医薬として許容される塩を特徴とする。これらの化合物、互変異性体又は塩は、ＨＣＶ又は他のウイルスの複製を阻害するために、個々に、又は他の薬物若しくは薬剤と組み合わせて、使用することができる。これらの化合物、互変異性体又は塩は、ＨＣＶ又は他のウイルスの機能を破壊するために、個々に、又は他の薬物若しくは薬剤と組み合わせて、使用することもできる。
【００１５】
本発明は、本発明の化合物、互変異性体又は塩を含む組成物も特徴とする。本発明の組成物は、本発明の１種類以上の化合物、互変異性体又は塩を含み得る。本発明の組成物は、１種類以上の他の抗ウイルス薬又は治療薬も含み得る。
【００１６】
また、本発明は、ＨＣＶ又は他のウイルスの複製を阻害するために、本発明の化合物、互変異性体若しくは塩、又はそれを含む組成物を使用する方法を特徴とする。これらの方法は、ＨＣＶ若しくは別のウイルス、又はＨＣＶ若しくは前記別のウイルスに感染した細胞を、本発明の化合物、互変異性体又は塩の有効量と接触させ、それによってＨＣＶ又は前記別のウイルスの複製を阻害することを含む。
【００１７】
本発明は、さらに、ＨＣＶ又は他のウイルスの増殖又は伝染を阻害するために、本発明の化合物、互変異性体若しくは塩、又はそれを含む組成物を使用する方法も特徴とする。これらの方法は、ＨＣＶ若しくは別のウイルス、又はＨＣＶ若しくは別のウイルスに感染した細胞を、本発明の化合物、互変異性体又は塩の有効量と接触させ、それによってＨＣＶ又は前記別のウイルスの増殖又は伝染を阻害することを含む。
【００１８】
さらに、本発明は、ＨＣＶ感染症又は他のウイルス感染症を治療するために、本発明の化合物、互変異性体若しくは塩、又はそれを含む組成物を使用する方法も特徴とする。これらの方法は、本発明の化合物、互変異性体又は塩の有効量をかかる治療を必要とする患者に投与し、それによって患者における血液又は組織のＨＣＶレベル又は他のウイルスレベルを低下させることを含む。
【００１９】
本発明は、ＨＣＶ感染症又は他のウイルス感染症の治療用医薬品を製造するための、本発明の化合物、互変異性体又は塩の使用も特徴とする。
【００２０】
また、本発明は、本発明の化合物、互変異性体又は塩を製造する方法、及びこれらの方法に用いられる中間体も特徴とする。
【００２１】
本発明の他の特徴、目的及び効果は、以下の詳細な説明において明らかである。しかし、詳細な説明は、本発明の好ましい実施形態を示すものであるが、単なる例証として記載するものであって、限定的なものではないことを理解されたい。本発明の範囲内の種々の変更及び改変が、詳細な説明から当業者には明らかになるはずである。
【００２２】
詳細な説明
以下の記述は本質的に例示的なものであり、本開示、適用又は使用を限定するものではない。
【００２３】
化合物
本発明は、式Ｉ（ａ）又はＩ（ｂ）を有する化合物、その互変異性体、及び化合物又は互変異性体の医薬として許容される塩を特徴とする。
【００２４】
【化５】
2009521480.tif 000002
（式中：
Ｚは、−ＮＲ４１−であり；
Ａは、カルボシクリル又はヘテロシクリルであり、及び１つ又はそれ以上のＲ１８で場合によって置換されており、Ｒ１８は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、アルキル、アルケニル、アルキニル、−Ｌｓ−Ｏ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｓ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲｓ、−Ｌｓ−Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒｓ’−、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ’）Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’’、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｒｓ’、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｎ（ＲｓＲｓ’）及び−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）からなる群から、出現ごとに、独立に選択され；
Ｒ１０、Ｒ１７、Ｒ３１、Ｒ３３、Ｒ３５及びＲ４１は、水素、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｌｓ−Ｏ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｓ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲｓ、−Ｌｓ−Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒｓ’−、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ’）Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’’、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｒｓ’、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）からなる群から、出現ごとに、各々独立に選択され；
Ｘは、結合、−Ｌｓ−Ｏ−、−Ｌｓ−Ｓ−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ’）−、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｎ（Ｒｓ’）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ’）Ｃ（＝ＮＲｓ）−、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）−、−Ｌｓ−ＳＯ２−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−及び−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）−からなる群から選択され；
Ｒ２２は、カルボシクリル、ヘテロシクリル、カルボシクリルアルキル又はヘテロシクリルアルキルであり、及び１つ又はそれ以上のＲ２６で場合によって置換されており、Ｒ２６は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、アルキル、アルケニル、アルキニル、−Ｌｓ−Ｏ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｓ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲｓ、−Ｌｓ−Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｒｓ、−Ｌｓ−ＯＳ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＯＳＯ２Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒｓ’、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ’）Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’’、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ＝Ｃ（ＮＲｓＲｓ’）（ＮＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｒｓ’、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）からなる群から、出現ごとに、独立に選択され；又はＲ２２は、アルキル、アルケニル若しくはアルキニルであり、並びに１つ若しくはそれ以上のＲ２６で場合によって置換されており；又はＲ２２は水素であり；
Ｙは、結合、−Ｌｓ−Ｏ−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）−、−Ｌｓ−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｌｓ−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）Ｏ−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）Ｎ（Ｒ１５’）−、−Ｌｓ−Ｓ−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｓ）−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｓ）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１５）Ｏ−及び−Ｌｓ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１５）Ｎ（Ｒ１５’）−からなる群から選択され、Ｒ１５及びＲ１５’は、出現ごとに、水素、アルキル、アルケニル及びアルキニルからなる群から各々独立に選択され；
Ｒ５０は、−Ｌ１−Ａ１であり、Ａ１は、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アルキル、アルケニル及びアルキニルからなる群から選択され、並びにＬ１は、結合、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレンからなる群から選択され、Ａ１は、１つ又はそれ以上のＲ３０で場合によって置換されており、並びにＲ３０は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、アルキル、アルケニル、アルキニル、−Ｌｓ−Ｏ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｓ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲｓ、−Ｌｓ−Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒｓ’−、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ’）Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’’、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｒｓ’、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）からなる群から、出現ごとに、独立に選択され、並びに、Ｌ１は、１つ又はそれ以上のＲ３８で場合によって置換されており、並びに、Ｒ３８は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、アルコキシ、チオアルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、−Ｌｓ−Ｏ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｓ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲｓ、−Ｌｓ−Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒｓ’−、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ’）Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’’、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｒｓ’、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、カルボシクリル、ヘテロシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）からなる群から、出現ごとに、独立に選択され；
Ｌｓは、出現ごとに、結合、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレンからなる群から独立に選択され；
Ｒｓ、Ｒｓ’及びＲｓ’’は、出現ごとに、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、チオアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、チオアルコキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアミノ及びアルコキシカルボニルアミノアルキルからなる群から各々独立に選択され；
ＬＥ及びＬＥ’は、出現ごとに、結合、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、−アルキレン−Ｏ−アルキレン、−アルキレン−Ｓ−アルキレン、−アルキレン−ＮＣ（Ｏ）−アルキレン及び−アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ−アルキレンからなる群から各々独立に選択され；
Ｑは、出現ごとに、結合、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒｓ）−、−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ）−、−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ）−、−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ’）、−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｎ（Ｒｓ’）−、−Ｎ（Ｒｓ’）Ｃ（＝ＮＲｓ）−、−Ｓ（Ｏ）、−ＳＯ２−、−Ｏ−ＳＯ２−、−ＳＯ２−Ｏ−、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）、−Ｓ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−及び−ＯＣ（Ｏ）−からなる群から独立に選択され；
Ｒ１０、Ｒ１５、Ｒ１５’、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ２６、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３３、Ｒ３５、Ｒ３８及びＲ４１は、出現ごとに、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アルコキシ、アルキルアミノ、アルコキシカルボニル及びアジドからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で、各々独立に、場合によって置換されており；並びに
−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）中の各Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル及びＭ３−Ｍ１８ヘテロシクリル部分は、出現ごとに、水素、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、チオアルコキシ、アルコキシアルキル、チオアルコキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアミノ、カルボシクリルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、カルボシクロアルコキシ、ヘテロシクロアルコキシ、カルボシクロアルコキシカルボニル、ヘテロシクロアルコキシカルボニル及びアルコキシカルボニルアミノアルキルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で、独立に、場合によって置換されている。）
【００２５】
一実施形態において、本発明は、
Ｚが、−ＮＲ４１−であり；
Ａが、カルボシクリル又はヘテロシクリルであり、並びに１つ又はそれ以上のＲ１８で場合によって置換されており、Ｒ１８は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−Ｌｓ−Ｏ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｓ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲｓ、−Ｌｓ−Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒｓ’−、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ’）Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’’、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｒｓ’、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｎ（ＲｓＲｓ’）及び−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）からなる群から、出現ごとに、独立に選択され；
Ｒ１０、Ｒ１７、Ｒ３１、Ｒ３３、Ｒ３５及びＲ４１が、水素、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６カルボシクリル、Ｍ３−Ｍ６ヘテロシクリル、−Ｌｓ−Ｏ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｓ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲｓ、−Ｌｓ−Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒｓ’−、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ’）Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’’、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｒｓ’、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボキシル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）からなる群から、出現ごとに、各々独立に選択され；
Ｘが、結合、−Ｌｓ−Ｏ−、−Ｌｓ−Ｓ−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ）−、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｎ（Ｒｓ’）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ’）Ｃ（＝ＮＲｓ）−、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）−、−Ｌｓ−ＳＯ２−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−及び−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）−からなる群から選択され；
Ｒ２２が、カルボシクリル、ヘテロシクリル、カルボシクリルＣ１−Ｃ６アルキル又はヘテロシクリルＣ１−Ｃ６アルキルであり、及び１つ又はそれ以上のＲ２６で場合によって置換されており、Ｒ２６は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−Ｌｓ−Ｏ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｓ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲｓ、−Ｌｓ−Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｒｓ、−Ｌｓ−ＯＳ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＯＳＯ２Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒｓ’−、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ’）Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’’、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ＝Ｃ（ＮＲｓＲｓ’）（ＮＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｒｓ’、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）からなる群から、出現ごとに、独立に選択され；又はＲ２２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル若しくはＣ２−Ｃ６アルキニルであり、並びに１つ若しくはそれ以上のＲ２６で場合によって置換されており；又はＲ２２は水素であり；
Ｙが、結合、−Ｌｓ−Ｏ−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）−、−Ｌｓ−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｌｓ−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）Ｏ−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）Ｎ（Ｒ１５’）−、−Ｌｓ−Ｓ−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｓ）−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｓ）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１５）Ｏ−及び−Ｌｓ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１５）Ｎ（１５’）−からなる群から選択され、Ｒ１５及びＲ１５’は、出現ごとに、水素Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から各々独立に選択され；
Ｒ５０が、−Ｌ１−Ａ１−であり、Ａ１は、カルボシクリル、ヘテロシクリル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され、並びにＬ１は、結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン及びＣ２−Ｃ６アルキニレンからなる群から選択され、Ａ１は、１つ又はそれ以上のＲ３０で場合によって置換されており、並びにＲ３０は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−Ｌｓ−Ｏ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｓ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲｓ、−Ｌｓ−Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒｓ’−、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ’）Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’’、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｒｓ’、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）からなる群から、出現ごとに、独立に選択され、並びにＬ１は、１つ又はそれ以上のＲ３８で場合によって置換されており、並びにＲ３８は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ、−Ｌｓ−Ｏ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｓ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲｓ、−Ｌｓ−Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒｓ’−、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ’）Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’’、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｒｓ’、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、カルボシクリル、ヘテロシクリル、カルボシクリルＣ１−Ｃ６アルキル、ヘテロシクリルＣ１−Ｃ６アルキル、−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）からなる群から、出現ごとに、独立に選択され；
Ｌｓは、結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン及びＣ２−Ｃ６アルキニレンからなる群から、出現ごとに、独立に選択され；
Ｒｓ、Ｒｓ’、Ｒｓ’’は、出現ごとに、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ及びＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から各々独立に選択され；
ＬＥ及びＬＥ’は、結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン及びＣ２−Ｃ６アルキニレン、Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｓ−Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６アルキレン−ＮＣ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン及び−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキレンからなる群から、出現ごとに、各々独立に選択され；
Ｑは、出現ごとに、結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン、Ｃ２−Ｃ６アルキニレン、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒｓ）−、−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ）−、−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ）−、−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ’）−、−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｎ（Ｒｓ’）−、−Ｎ（Ｒｓ’）Ｃ（＝ＮＲｓ）−、−Ｓ（Ｏ）、−ＳＯ２−、−Ｏ−ＳＯ２−、−ＳＯ２−Ｏ−、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−及び−ＯＣ（Ｏ）−からなる群から独立に選択され；
Ｒ１０、Ｒ１５、Ｒ１５’、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ２６、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３３、Ｒ３５、Ｒ３８及びＲ４１は、出現ごとに、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル及びアジドからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で、各々独立に、場合によって置換されており；並びに
−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）中の各Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル及びＭ３−Ｍ１８ヘテロシクリル部分は、出現ごとに、水素、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ３−Ｃ７−カルボシクリルオキシ、Ｍ３−Ｍ７−ヘテロシクリルオキシ、Ｃ３−Ｃ７−カルボシクロＣ１−Ｃ６アルコキシ、Ｍ３−Ｍ７−ヘテロシクロＣ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ７−カルボシクロＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｍ３−Ｍ７−ヘテロシクロＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニル及びＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で、独立に、場合によって置換されている、式Ｉ（ａ）又はＩ（ｂ）を有する化合物、その互変異性体、及び化合物又は互変異性体の医薬として許容される塩を特徴とする。
【００２６】
本実施形態の一つの例において、Ａは、１つ又はそれ以上のＲ１８で場合によって置換されたＣ５−Ｃ６カルボシクリルである。
【００２７】
本実施形態の別の例において、Ａは、１つ又はそれ以上のＲ１８で場合によって置換されたＭ５−Ｍ６ヘテロシクリルである。
【００２８】
本実施形態のさらに別の例において、Ｙは、−Ｌｓ−Ｏ−、−Ｌｓ−Ｓ−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−又は−Ｌｓ−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ１５は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル又はＣ２−Ｃ６アルキニルであり、並びにＬ１は、１つ又はそれ以上のＲ３８で場合によって置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンであり、並びにＡ１は、Ｃ４−Ｃ６カルボシクリル又はＭ４−Ｍ６ヘテロシクリルであり、及び１つ又はそれ以上のＲ３０で場合によって置換されている。
【００２９】
本実施形態のさらに別の例において、Ｙは、−Ｌｓ−Ｏ−、−Ｌｓ−Ｓ−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−又は−Ｌｓ−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ１５は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル又はＣ２−Ｃ６アルキニルであり、並びにＬ１は、結合であり（すなわち、Ｒ５０は、−Ａ１である。）、Ａ１は、Ｃ４−Ｃ６カルボシクリル又はＭ４−Ｍ６ヘテロシクリルであり、及び１つ又はそれ以上のＲ３０で場合によって置換されている。
【００３０】
本実施形態のさらなる実施例において、Ｙは、−Ｌｓ−Ｏ−、−Ｌｓ−Ｓ−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−又は−Ｌｓ−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）−であり、及びＲ１５は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル又はＣ２−Ｃ６アルキニルであり、並びにＬ１は、結合（すなわち、Ｒ５０は、−Ａ１である。）であり、又は１つ若しくはそれ以上のＲ３８で場合によって置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ａ１は、６から１４個の環原子を有し、及び１つ又はそれ以上のＲ３０で場合によって置換されている二環式環（例えば、縮合された二環式環又は架橋された二環式環）である。
【００３１】
本実施形態の別の例において、Ｘは−Ｏ−又は−Ｓ−であり、及びＲ２２はＣ５−Ｃ６カルボシクリル又はＭ５−Ｍ６ヘテロシクリルであり、及び１つ又はそれ以上のＲ２６で場合によって置換されている。
【００３２】
本実施形態のさらに別の例において、Ｘは、−Ｓ−又は−Ｏ−であり、及びＲ２２は、
【化６】
2009521480.tif 000003
（Ｒ４８は、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシである。）
であり、及びＲ２２（例えば、Ｒ２２中のＲ４８又はフェニル環）が、１つ又はそれ以上のＲ２６で場合によって置換されている。
【００３３】
本実施形態の別の例において、Ａは、Ｃ５−Ｃ６カルボシクリル又はＭ５−Ｍ６ヘテロシクリルであり、及び１つ又はそれ以上のＲ１８で置換されており、
Ｘは、−Ｏ−又は−Ｓ−であり；
Ｒ２２は、
【化７】
2009521480.tif 000004
（Ｒ４８は、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシである。）
であり、及びＲ２２（例えば、Ｒ２２中のＲ４８又はフェニル環）は、１つ又はそれ以上のＲ２６で場合によって置換されており；
Ｙは、−Ｌｓ−Ｏ−、−Ｌｓ−Ｓ−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−又は−Ｌｓ−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）−（Ｒ１５は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル又はＣ２−Ｃ６アルキニルである。）であり；
Ｒ５０は、−Ｌ１−Ａ１であり；
Ｌ１は、１つ若しくはそれ以上のＲ３８で場合によって置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンであり、及びＡ１は、Ｃ４−Ｃ６カルボシクリル又はＭ４−Ｍ６ヘテロシクリルであり、及び１つ若しくはそれ以上のＲ３０で場合によって置換されており；又は
Ｌ１は、結合であり（すなわち、Ｒ５０は、−Ａ１である。）、Ａ１は、Ｃ４−Ｃ６カルボシクリル又はＭ４−Ｍ６カルボシクリルであり、及び１つ若しくはそれ以上のＲ３０で場合によって置換されており；又は
Ｌ１は、結合（すなわち、Ｒ５０は、−Ａ１である。）又は１つ若しくはそれ以上のＲ３８で場合によって置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ａ１は、６から１４個の環原子を有し、及び１つ若しくはそれ以上のＲ３０で場合によって置換された二環式環（例えば、縮合された二環式環又は架橋された二環式環）である。
【００３４】
部分
【００３５】
【化８】
2009521480.tif 000005
中の環原子は、Ｓ又は他のヘテロ原子でさらに置換され得る。
【００３６】
別の実施形態において、本発明は、式ＩＩ（ａ）又はＩＩ（ｂ）を有する化合物、これらの化合物の互変異性体及びこれらの化合物又は互変異性体の医薬として許容される塩を特徴とする。
【００３７】
【化９】
2009521480.tif 000006
（式中、
Ｒ２及びＲ３は、水素、アルキル、アルコキシカルボニル及びアルコキシアルキルアミノカルボニルからなる群から独立に選択され；
Ｒ４は、水素、アルコキシカルボニル及びアルコキシカルボニルアルキルからなる群から選択され；
Ｒ７は、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキルアミノ、シアノアルコキシカルボニルアルキル、シアノアルキル、ヒドロキシアルキル、モルホリノ、ヒドラジノ、アルキルアミノアルコキシ、アルコキシアルキルアミノ及びアリールからなる群から選択され；
Ｒ９は、水素、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、アリールアルキルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシカルボニルアミノアルキル、アルキルカルボニル、アミノ、ハロゲン、Ｎ−［アルキルアリールアミノ（アリールスルファニル）アリールアルキル］−Ｎ−［（アルコキシカルボニル）アルキル］アミノ、アルコキシアリールアルコキシ、ハロアリールアルコキシ、ニトロアリールアルコキシ、シアノアリールアルコキシ、アリールオキシアルキル、ハロアリールオキシアルキル、シアノアルコキシ、アリールアルコキシ、アルキルアリールアルコキシ、ハロアルキルアリールアミノカルボニル、アルキルアミノアリールアミノカルボニル、アリールアルコキシ、アルキルアリルオキシ及びアルコキシカルボニルからなる群から選択され；
Ｒ１１は、水素、ヒドロキシ、ハロアリールオキシ及びアルキルからなる群から選択され；
Ｒ１２は、水素、アリールスルファニル、アリールスルフィニル、アリールオキシ、メルカプト、アリールアミノカルボニル、アリール、アルコキシアリール、アリールアルコキシ及びアルキルカルボニルアミノアリールからなる群から選択され；Ｒ１２は、Ｒ１６から独立に選択される１つ又はそれ以上の置換基で場合によって置換されており；
Ｒ１６は、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヒドロキシヘテロアリールカルボニルアミノ、ヒドロキシアルキルヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノアルキルカルボニルアミノ、ヘテロアリールアルキルカルボニルアミノ、アリールオキシアリールアルキルカルボニルアミノ、アリルアミノカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アリールアミノカルボニル、ヒドロキシアリールアミノカルボニル、アルコキシアルキル、アルコキシアリールアミノカルボニル、アジドアルキル、アルキルアミノアリールスルホニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、アリールアルキルスルホニルオキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、ヒドロキシカルボニルアルコキシ、シクロアルキルカルボニルアミノ、アリールアルコキシカルボニルヘテロサイクルカルボニルアミノ、アリールオキシ、イミノアルキル、アルキルチオン、アリールアルキルカルボニルアミノ、アルキルアリールオキシアルキルカルボニルアミノ、アリールアルコキシアルキルカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノアルキルカルボニルアミノ、ヘテロアリールアルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルヘテロサイクルカルボニルアミノ、アミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルコキシアルキルアミノカルボニル、ヒドロキシイミノアルキル、アルキルで置換されたヘテロアリールアルキル及びヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ１３は、水素、ハロゲン、アルキル、アルキルカルボニルアミノアリールスルホニル、アミノアリールスルファニル、アリールアルコキシ、ハロアリールアルコキシ、アルキルカルボニルアミノアリールオキシ、アルキルアミノアリールオキシ、ヒドロキシアリールオキシ、アルキルアミノカルボニルアリールアルコキシ及びアルキルカルボニルアミノアリールアルコキシからなる群から選択される。）
【００３８】
式（ＩＩａ）又はＩＩ（ｂ）内の本実施形態のサブセットファミリーにおいて、
Ｒ１２は、
【化１０】
2009521480.tif 000007
からなる群から選択され；
ｎは、０及び１からなる群から選択される整数であり；
Ｒ１４は、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヒドロキシヘテロアリールカルボニルアミノ、ヒドロキシアルキルヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノアルキルカルボニルアミノ、ヘテロアリールアルキルカルボニルアミノ、アリールオキシアリールアルキルカルボニルアミノ、アリルアミノカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アリールアミノカルボニル、ヒドロキシアリールアミノカルボニル、アルコキシアルキル、アルコキシアリールアミノカルボニル及びアジドアルキルからなる群から選択され；
Ｒ１６は、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヒドロキシヘテロアリールカルボニルアミノ、ヒドロキシアルキルヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノアルキルカルボニルアミノ、ヘテロアリールアルキルカルボニルアミノ、アリールオキシアリールアルキルカルボニルアミノ、アリルアミノカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アリールアミノカルボニル、ヒドロキシアリールアミノカルボニル、アルコキシアルキル、アルコキシアリールアミノカルボニル、アジドアルキル、アルキルアミノアリールスルホニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、アリールアルキルスルホニルオキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、ヒドロキシカルボニルアルコキシ、シクロアルキルカルボニルアミノ、アリールアルコキシカルボニルヘテロサイクルカルボニルアミノ、アリールオキシ、イミノアルキル、アルキルチオン、アリールアルキルカルボニルアミノ、アルキルアリールオキシアルキルカルボニルアミノ、アリールアルコキシアルキルカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノアルキルカルボニルアミノ、ヘテロアリールアルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルヘテロサイクルカルボニルアミノ、アミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルコキシアルキルアミノカルボニル、ヒドロキシイミノアルキル、アルキルで置換されたヘテロアリールアルキル及びヘテロアリールからなる群から選択される。
【００３９】
式（ＩＩａ）又はＩＩ（ｂ）内のこの第一の実施形態のさらなるサブセットファミリーにおいて、
Ｒ２及びＲ３は、水素、エトキシカルボニル、３−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミノカルボニル及びメチルからなる群から独立に選択され；
Ｒ４は、水素、ｔ−ブトキシカルボニル及びエトキシカルボニルメチルからなる群から選択され；
Ｒ７は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、シクロペンチル、ヒドロキシエチル、ブチル、１，１−ビス−（エトキシカルボニル）メチル、エトキシカルボニルメチルアミノ、１，１−ビス−（ｔ−ブトキシカルボニル）、シアノ−１−エトキシカルボニルメチル、シアノ−１−ｔ−ブトキシ−カルボニルメチル、シアノメチル、モルホリニル、エトキシカルボニルエチル、ヒドラジノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシ、メトキシエチルアミノ及びシアノ−１−エトキシ−カルボニルメチルからなる群から選択され；
Ｒ９は、水素、メチル、メトキシ、フェニル、トリフルオロメチル、フェニルメチルアミノ、ヒドロキシ、ｔ−ブトキシ−カルボニルアミノメチル、カルボニルアミノ、メチルカルボニル、アミノ、ブロモ、クロロ、フルオロ、メチル［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ−（２−フェニルスルファニルフェン−５−イルメチル）アミノ−（Ｎ−ｔ−ブトキシ−カルボニル−Ｎ−メチル）、メトキシフェニルメトキシ、ブロモフェニルメトキシ、ニトロフェニルメトキシ、シアノフェニルメトキシ、トリフルオロメチル、フェノキシメチル、ブロモフェノキシメチル、シアノメトキシ、フェニルメトキシ、メチルアリルオキシ、プロポキシ、メチルフェニルメトキシ、メチルフェニルメトキシ、フルオロ−３−メチルフェニルアミノカルボニル、トリフルオロメチルフェニルアミノカルボニル、トリフルオロメチルフェニルアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニルアミノカルボニル、フルオロフェニルメトキシ及びクロロフェニルメトキシからなる群から選択され；
Ｒ１１は、水素、ヒドロキシ、クロロフェノキシ及びメチルからなる群から選択され；
Ｒ１２は、式ＩＩ（ａ）及びＩＩ（ｂ）に関して上記されているとおりであり；
Ｒ１３は、水素、クロロ、メチル、メチルカルボニルアミノフェニルスルファニル、アミノフェニルスルファニル、フェニルメトキシ、ブロモフェニルメトキシ、メチルカルボニルアミノフェノキシ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェノキシ、ヒドロキシフェノキシ及びメチルアミノカルボニルフェノキシからなる群から選択され；
Ｒ１４は、水素、フルオロ、メチル、メトキシ、ヒドロキシ、アミノカルボニル、Ｎ−メチルアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル、アミノ、ｔ−ブチルカルボニルアミノ、２，６−ジメチルフラニル）カルボニルアミノ、チエニルカルボニルアミノ、ヒドロキシピリジニルカルボニルアミノ、（２−ヒドロキシ−６−メチルピリジニル）カルボニルアミノ、（３−ピラジニル）カルボニルアミノ、フラニルカルボニルアミノメチルカルボニルアミノ、（３−チエニル）プロピルカルボニルアミノ、（３−フェノキシ）フェニルメチルカルボニルアミノ、Ｎ−アリルアミノカルボニル、エトキシカルボニル、１−ヒドロキシエチル、アミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、フェニルアミノカルボニル、ヒドロキシフェニルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、アジドエチル及びＮ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルからなる群から選択され；
Ｒ１６は、水素、ヒドロキシ、メチルカルボニルアミノ、メチル、イソプロピル、フルオロ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−ナフト−１−イルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ、イソプロピルスルホニルオキシ、メチルスルホニルオキシ、ベンジルスルホニルオキシ、エトキシカルボニルメトキシ、ヒドロキシカルボニルメトキシ、ｔ−ブチルカルボニルアミノ、シクロプロピルカルボニルアミノ、ベンジルオキシカルボニルピロリジニルカルボニルアミノ、フェノキシ、メチルカルボニルアミノ、イミノエチル、チオノエチル、（Ｓ）−１−フェニルプロピルカルボニルアミノ、メチルフェノキシメチルカルボニルアミノ、（Ｒ）−１−フェニル−１−メトキシメチルカルボニルアミノ、（Ｓ）−１−フェニル−１−メトキシメチルカルボニルアミノ、フラニルカルボニルアミノメチルカルボニルアミノ、チエニルプロピルカルボニルアミノ、メチルカルボニルピペリジニルカルボニルアミノ、アミノ、アミノカルボニル、Ｎ−メチルアミノカルボニル、エトキシカルボニルメトキシ、イソプロピルスルホニルオキシ、メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ、フェニルメチルスルホニルオキシ、メチルカルボニルアミノ、Ｎ−メチルアミノカルボニル、ヒドロキシメチル、アミノエチル、メトキシエチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル、Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノカルボニル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノカルボニル、Ｎ−ヒドロキシ−１−イミノエチル、ヒドロキシエチル、アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−カルボニル、２，６−ジメチルフラニル，１Ｈ−１，２，４］トリアゾリル及びピリジニルからなる群から選択される。
【００４０】
本発明の化合物の塩
本発明の化合物又はその互変異性体は、塩の形で使用することができる。具体的な化合物に応じて、化合物の塩は、様々な温度及び湿度における高い薬剤安定性、水若しくは油への望ましい溶解性などの塩の物性の１つ以上のために、有利であり得る。化合物の塩は、化合物の単離、精製及び／又は分割の助剤として使用できる場合もある。
【００４１】
塩を患者に投与しようとする場合には、塩は、医薬として許容されることが好ましい。医薬として許容される塩としては、アルカリ金属塩の形成に、及び／又は遊離酸若しくは遊離塩基の付加塩の形成に、一般に使用される塩が挙げられるが、これらだけに限定されない。一般に、これらの塩は、典型的には、本発明の化合物を用いて、例えば、適切な酸又は塩基を化合物と反応させることによって、従来の手段によって調製することができる。
【００４２】
本発明の化合物の医薬として許容される酸付加塩は、無機又は有機酸から調製することができる。適切な無機酸の例としては、塩酸、臭化水素酸、ヒドロイオン（ｈｙｄｒｏｉｏｎｉｃ）酸、硝酸、炭酸、硫酸及びリン酸が挙げられる。適切な有機酸としては、例えば、有機酸の脂肪族、脂環式、芳香族、アラリファティック（ａｒａｌｉｐｈａｔｉｃ）、ヘテロシクリル、カルボキシ（ｃａｒｂｏｘｙｉｃ）及びスルホンクラスが一般に挙げられる。適切な有機酸の具体例としては、アセタート、トリフルオロアセタート、ホルマート、プロピオナート、スクシナート、グリコナート、グルコナート、ジグルコナート、ラクタート、マラート、酒石酸、シトラート、アスコルバート、グルクロナート、マレアート、フマラート、ピルバート、アスパルタート、グルタマート、ベンゾアート、アントラニル酸、メシラート、ステアラート、サリチラート、ｐ−ヒドロキシベンゾアート、フェニルアセタート、マンデラート、エンボナート（パモアート）、メタンスルホナート、エタンスルホナート、ベンゼンスルホナート、パントテナート、トルエンスルホナート、２−ヒドロキシエタンスルホナート、スルファニラート（ｓｕｆａｎｉｌａｔｅ）、シクロヘキシルアミノスルホナート、アルギニン（ａｌｇｅｎｉｃ）酸、ｂ−ヒドロキシ酪酸、ガラクタラート、ガラクツロナート、アジパート、アルギナート、ビスルファート、ブチラート、カンホラート、カンファースルホナート、シクロペンタンプロピオナート、ドデシルスルファート、グリコヘプタノアート、グリセロホスファート、ヘミスルファート、ヘプタノアート、ヘキサノアート、ニコチナート、２−ナフタレンスルホナート（ｎａｐｈｔｈａｌｅｓｕｌｆｏｎａｔｅ）、オキサラート、パルモアート（ｐａｌｍｏａｔｅ）、ペクチナート、パースルファート、３−フェニルプロピオナート、ピクラート、ピバラート、チオシアナート、トシラート及びウンデカノアートが挙げられる。
【００４３】
本発明の化合物の医薬として許容される塩基付加塩としては、例えば、金属塩及び有機塩が挙げられる。好ましい金属塩としては、アルカリ金属（Ｉａ族）塩、アルカリ土類金属（ＩＩａ族）塩、及び他の生理学的に許容される金属塩が挙げられるが、これらだけに限定されない。かかる塩は、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム及び亜鉛から生成され得る。好ましい有機塩の非限定的例は、トロメタミン、ジエチルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン（Ｎ−メチルグルカミン）、プロカインなどの第三級アミン及び第四級アミン塩から生成され得る。塩基性窒素含有基は、ハロゲン化低級アルキル（Ｃ１−Ｃ６）（例えば、メチル、エチル、プロピル及びブチルの塩化物、臭化物及びヨウ化物）、ジアルキル硫酸塩（例えば、ジメチル、ジエチル、ジブチル（ｄｉｂｕｙｔｌ）及びジアミル硫酸塩）、長鎖ハロゲン化物（例えば、デシル、ラウリル、ミリスチル及びステアリルの塩化物、臭化物及びヨウ化物）、ハロゲン化アラルキル（例えば、臭化ベンジル及び臭化フェネチル）などの試薬を用いて第四級化し得る。
【００４４】
溶媒和化合物、プロドラッグ及び異性体
本発明の化合物、その互変異性体及びこれらの塩は、水との溶媒和化合物、例えば水和物、又はメタノラート、エタノラート若しくはアセトニトリラート（ａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌａｔｅ）をそれぞれ形成するメタノール、エタノール、アセトニトリルなどの有機溶媒との溶媒和化合物の形でも存在し得る。本発明の化合物は、溶媒和化合物又はその混合物の各形態で存在し得る。
【００４５】
一態様においては、本発明の化合物、互変異性体又は塩は、プロドラッグの形であり得る。一部は、本発明の化合物上の酸性基から誘導される脂肪族又は芳香族エステルである。他の一部は、本発明の化合物上のヒドロキシル又はアミノ基の脂肪族又は芳香族エステルである。本発明は、本発明の化合物上のヒドロキシル基のリン酸エステルプロドラッグも特徴とする。
【００４６】
本発明の化合物は、キラル中心として知られる、非対称置換された炭素原子を含み得る。これらのキラル中心は、不斉炭素原子周囲の置換基の配置によって「Ｒ」又は「Ｓ」と称される。本明細書では「Ｒ」及び「Ｓ」という用語は、Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  Ｓｅｃｔｉｏｎ  Ｅ：  Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ  １９７４，  ＰＵＲＥ  ＡＰＰＬ．  ＣＨＥＭ．，  ４５：１１−３０（１９７６）に定義された配置である。本発明の化合物は、単一の立体異性体（例えば、単一の鏡像異性体又は単一のジアステレオマー）、立体異性体の混合物（例えば、鏡像異性体又はジアステレオマーの任意の混合物）、又はラセミ混合物として存在し得るが、これらだけに限定されない。かかる単一の立体異性体、混合物及びラセミ体のすべてが、本発明の範囲に包含される。単一の立体異性体として本明細書で特定される化合物は、他の立体異性体（例えば、他の鏡像異性体又はジアステレオマー）を実質的に含まない形で存在する化合物を表すものとする。「実質的に含まない」とは、組成物中の化合物の少なくとも８０％が所望の立体異性体である、好ましくは、組成物中の化合物の少なくとも９０％が所望の立体異性体である、より好ましくは、組成物中の化合物の少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％が所望の立体異性体であることを意味する。化学構造中に存在する不斉炭素の立体化学を明記しない場合には、化学構造は、化学構造中に存在する各キラル中心のいずれかの立体異性体を含む化合物を包含するものとする。
【００４７】
本発明の化合物の個々の立体異性体は、当分野で公知の多数の方法によって調製することができる。これらの方法としては、立体特異的合成、クロマトグラフィーによるジアステレオマーの分離、クロマトグラフィーによる鏡像異性体の分割、鏡像異性体混合物中の鏡像異性体のジアステレオマーへの転化とそれに続くクロマトグラフィーによるジアステレオマーの分離、及び個々の鏡像異性体の再生、並びに酵素による分割が挙げられるが、これらだけに限定されない。
【００４８】
立体特異的合成は、光学的に純粋（鏡像異性的に純粋）な、又は実質的に光学的に純粋な、適切な材料の使用、及びラセミ化も、キラル中心における立体化学の反転も起こさない合成反応を典型的には必要とする。ラセミ混合物を含めて、合成反応から生成する化合物の立体異性体の混合物は、例えば、当業者に十分認められたクロマトグラフィー法によって、分離することができる。クロマトグラフィーによる鏡像異性体の分割は、その多くが市販されているキラルクロマトグラフィー樹脂を用いて実施することができる。非限定的例においては、ラセミ体を溶液とし、キラル固定相を含むカラムに充填する。次いで、鏡像異性体をＨＰＬＣによって分離することができる。
【００４９】
鏡像異性体の分割は、キラル補助基との反応によって混合物中の鏡像異性体をジアステレオマーに転化することによって実施することもできる。生成したジアステレオマーは、カラムクロマトグラフィー又は結晶化／再結晶化によって分離することができる。この技術は、分離すべき化合物が、キラル補助基と塩又は共有結合を形成するカルボキシル、アミノ又はヒドロキシル基を含むときに有用である。適切なキラル補助基の非限定的例としては、鏡像異性的に純粋なアミノ酸、有機カルボン酸又は有機スルホン酸が挙げられる。ジアステレオマーをクロマトグラフィーによって分離した後、個々の鏡像異性体を再生することができる。キラル補助基は、回収し、再使用できることが多い。
【００５０】
エステラーゼ、ホスファターゼ、リパーゼなどの酵素は、鏡像異性体混合物中の鏡像異性体の誘導体の分割に有用であり得る。例えば、分離すべき化合物中のカルボキシル基のエステル誘導体を、混合物中の鏡像異性体の１種類のみを選択的に加水分解する酵素で処理することができる。次いで、生成した鏡像異性的に純粋な酸を、加水分解されていないエステルから分離することができる。
【００５１】
或いは、混合物中の鏡像異性体の塩は、アルカロイド、フェネチルアミンなどの光学的に純粋な適切な塩基でカルボン酸を処理し、続いて鏡像異性的に純粋な塩を沈殿又は結晶化／再結晶化させることを含めて、当分野で公知の任意の方法によって調製することができる。ラセミ混合物を含めて、立体異性体の混合物の分割／分離に適切な方法は、ＥＮＡＮＴＩＯＭＥＲＳ，  ＲＡＣＥＭＡＴＥＳ，  ＡＮＤ  ＲＥＳＯＬＵＴＩＯＮＳ（Ｊａｃｑｕｅｓ  ｅｔ  ａｌ．，  １９８１，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，  ＮＹ）に記載されている。
【００５２】
本発明の化合物は、１個以上の不飽和炭素−炭素二重結合を有し得る。シス（Ｚ）及びトランス（Ｅ）異性体などの二重結合異性体全部、及びその混合物は、別段の記載がないかぎり、列挙する化合物の範囲に包含されるものとする。また、化合物が種々の互変異性型で存在する場合、列挙する化合物は、任意の１種類の特定の互変異性体に限定されず、すべての互変異性型を包含するものとする。
【００５３】
本発明のある種の化合物は、分離可能である、異なる安定な立体配置型で存在し得る。例えば立体障害又は環ひずみのために、非対称単結合の周りの回転が制限されたことによるねじれ非対称によって、異なる配座異性体の分離が可能になり得る。本発明の化合物は、これらの化合物の各配座異性体、及びその混合物を含む。
【００５４】
本発明のある種の化合物は、双性イオン型でも存在し得る。本発明は、これらの化合物の各双性イオン型、及びその混合物を含む。
【００５５】
定義
本発明の化合物は、標準命名法によって一般に記載される。列挙する化合物が不斉中心を有する場合、化合物の立体異性体のすべて、及びその混合物は、別段の記載がないかぎり、本発明に包含されることを理解すべきである。立体異性体の非限定的例としては、鏡像異性体、ジアステレオマー及びシス−トランス異性体が挙げられる。列挙する化合物が種々の互変異性型で存在する場合、化合物はすべての互変異性型を包含するものとする。ある種の化合物は、変数（例えば、Ｒ１７、Ａ１、Ｌ１、Ｘ、Ｙ又はＺ）を含む一般式によって本明細書に記載される。別段の記載がないかぎり、かかる式中の各変数は、他の変数とは無関係に定義され、式中に１回を超えて出現する任意の変数は存在ごとに独立に定義される。置換基が群から「独立に選択される」と記述される場合には、各置換基は他の置換基から独立に選択される。したがって、各置換基は、他の置換基と同一でも、異なっていてもよい。
【００５６】
ヒドロカルビル置換基中の炭素原子数は、接頭辞「Ｃｘ−Ｃｙ」によって示すことができる。ここで、ｘは置換基中の炭素原子の最小数であり、ｙは最大数である。すなわち、例えば、「Ｃ１−Ｃ６アルキル」とは、１から６個の炭素原子を含むアルキル置換基を指す。更に説明すると、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルは、３から６個の炭素環原子を含む飽和ヒドロカルビル環を意味する。複数成分の置換基に付いた接頭辞は、接頭辞直後の第１成分にのみ適用される。例えば、「アルキルアリール」という用語は、アルキルとアリールの２成分を含む。したがって、例えば、Ｃ１−Ｃ６アルキルアリールとは、アリール基を介して親分子部分に付加したＣ１−Ｃ６アルキルを指す。同様に、アルキルＣ６−Ｃ１０アリールとは、Ｃ６−Ｃ１０アリール基を介して親分子部分に付加したアルキル基を指す。同様に、ハロアルコキシアルキルの接頭辞「ハロ」は、アルコキシ成分が１個以上のハロゲン基で置換されていることを示し、アルコキシハロアルキルの接頭辞「ハロ」は、アルキル成分が１個以上のハロゲン基で置換されていることを示す。
【００５７】
示した化学構造の２個の他の要素間の連結要素を言葉によって記述するときには、連結要素の最も左側に記述された成分は、示した構造中の左側の要素に結合した成分である。例えば、化学構造がＸ−Ｌ−Ｙであって、Ｌをメチルアリールエチルと記述した場合には、化学物質（ｃｈｅｍｉｃａｌ）はＸ−メチル−アリール−エチル−Ｙである。
【００５８】
示した構造中の連結要素が結合である場合、示した構造中の左側の要素は、示した構造中の右側の要素に直接結合している。例えば、化学構造がＸ−Ｌ−Ｙで表され、Ｌを結合とした場合には、化学構造はＸ−Ｙである。別の例では、化学部分が−Ｌ−Ｘで表され、Ｌを結合とした場合には、化学部分は−Ｘである。更に別の例では、化学構造がＸ−Ｌ１−Ｌ２−Ｙ、Ｘ−Ｌ１−Ｌ２−Ｌ３−Ｙ又はＸ−Ｌ１−Ｌ２−．．．−ＬＮ−Ｙで表され、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、．．．ＬＮを結合とした場合には、化学構造はＸ−Ｙである。
【００５９】
化学式を用いて置換基を記述するときには、式の右（又は左）側のダッシュは、自由原子価を有する置換基部分を示す。
【００６０】
置換基が「置換」されていると記述する場合には、非水素基は、置換基の炭素、窒素又は酸素上の１個以上の水素基（ｒａｄｉａｌ）の代わりである。したがって、例えば、置換アルキル置換基は、少なくとも１個の非水素基がアルキル置換基上の水素基の代わりであるアルキル置換基である。例えば、モノフルオロアルキルは、１個のフルオロ基で置換されたアルキルであり、ジフルオロアルキルは２個のフルオロ基で置換されたアルキルである。置換基上に２つ以上の置換がある場合には、非水素基の各々は、別段の記載がないかぎり、同一でも、異なっていてもよいことを認識されたい。
【００６１】
置換基は、１個以上の水素原子に結合した少なくとも１個の炭素、窒素又は酸素原子を含む場合には、「置換可能」である。
【００６２】
置換基を「置換されていてもよい」と記述する場合には、置換基は、置換されていても、置換されていなくてもよい。置換基が特定の数までの非水素基で置換されていてもよいと記述する場合には、該置換基は、非水素基のその特定の数まで、又は置換基上の置換可能な位置の最大数までのどちらか少ない方で、置換されていなくても、置換されていてもよい。したがって、例えば、３個までの非水素基で置換されていてもよいヘテロアリールとして置換基を記述する場合には、３個未満の置換可能な位置を有する任意のヘテロアリールは、ヘテロアリールが有する置換可能な位置と同数の非水素基までは置換されていてもよい。例えば、（１つしか置換可能な位置を持たない）テトラゾリルは、１個までの非水素基で置換されていてもよい。更に説明すると、アミノ態窒素が、２個までの非水素基で置換されていてもよいと記述される場合には、第一級アミノ態窒素は、２個までの非水素基で置換されていてもよいのに対して、第二級アミノ態窒素は、１個までの非水素基でしか置換することができない。
【００６３】
「アルケニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、１個以上の二重結合と、典型的には２から２０個の炭素原子、より典型的には２から８個の炭素原子、更に典型的には２から６個の炭素原子とを含む、直鎖又は分枝鎖ヒドロカルビル置換基を意味する。各炭素−炭素二重結合は、二重結合炭素上で置換された基に関して、アルケニル部分内にシス又はトランス形状を有し得る。かかる置換基の非限定的例としては、エテニル（ビニル）、２−プロペニル、３−プロペニル、１，４−ペンタジエニル、１，４−ブタジエニル、１−ブテニル、２−ブテニル及び３−ブテニルが挙げられる。
【００６４】
「アルケニレン」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、線状でも、分枝状でもよく、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を有する二価の不飽和ヒドロカルビル基を指す。アルケニレン基は、典型的には２から２０個の炭素原子、より典型的には２から８個の炭素原子、更に典型的には２から６個の炭素原子を含む。アルケニレン基の非限定的例としては、−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−、−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−ＣＨ（ＣＨ３）−及び−ＣＨ２−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−が挙げられる。
【００６５】
「アルコキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、オキシ部分を介して親分子部分に付加したアルキル基（すなわち、−Ｏ−アルキル）を指す。かかる置換基の非限定的例としては、メトキシ（−Ｏ−ＣＨ３）、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｉｓｏ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ及びｔｅｒｔ−ブトキシが挙げられる。
【００６６】
「アルコキシアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したアルコキシ基を指す。アルコキシアルキルの非限定的例としては、ｔｅｒｔ−ブトキシメチル、２−エトキシエチル、２−メトキシエチル及びメトキシメチルが挙げられる。
【００６７】
「アルコキシカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したアルコキシ基（すなわち、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル）を指す。アルコキシカルボニルの代表例としては、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル（
【化１１】
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）及びｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【００６８】
「アルコキシカルボニルアミノ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、ＲＡがアルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−であり、ＲＢがアルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−又は水素である、Ｎ（ＲＡＲＢ）−を指す。ＲＡとＲＢは、同一でも、異なっていてもよい。
【００６９】
「アルコキシカルボニルアミノアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、ＲＡがアルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−であり、ＲＢがアルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−又は水素である、Ｎ（ＲＡＲＢ）−アルキレン−を指す。ＲＡとＲＢは、同一でも、異なっていてもよい。
【００７０】
「アルコキシカルボニルアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したアルコキシカルボニル基を指す。アルコキシカルボニルアルキルの代表例としては、２−メトキシ−２−オキソエチル、２−エトキシ−２−オキソエチル、３−メトキシ−３−オキソプロピル、３−エトキシ−３−オキソプロピル、４−エトキシ−２−（エトキシカルボニル）−４−オキソブチル、５−メトキシ−５−オキソペンチル及び６−メトキシ−６−オキソヘキシルが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【００７１】
「アルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、典型的には１から２０個の炭素原子、より典型的には１から８個の炭素原子、更に典型的には１から６個の炭素原子を含む、直鎖又は分枝鎖飽和ヒドロカルビル置換基を意味する。かかる置換基の非限定的例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ｉｓｏ−アミル、ヘキシル及びオクチルが挙げられる。
【００７２】
「アルキルアミノ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、ＲＡがアルキルであり、ＲＢが水素又はアルキルである、−ＮＲＡＲＢを指す。ＲＡとＲＢは、同一でも、異なっていてもよい。例えば、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノとは、ＲＡがＣ１−Ｃ６アルキルであり、ＲＢが水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである、−ＮＲＡＲＢを指す。
【００７３】
「アルキルアミノアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、ＲＡがアルキルであり、ＲＢが水素又はアルキルである、Ｎ（ＲＡＲＢ）−アルキレン−を指す。ＲＡとＲＢは、同一でも、異なっていてもよい。したがって、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノＣ１−Ｃ６アルキル（ａｌｋｙ）とは、ＲＡがＣ１−Ｃ６アルキルであり、ＲＢが水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである、Ｎ（ＲＡＲＢ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−を指す。
【００７４】
「アルキルカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したアルキル基（すなわち、−Ｃ（Ｏ）−アルキル）を指す。アルキルカルボニルの代表例としては、アセチル、エチルカルボニル、
【化１２】
2009521480.tif 000009
１−オキソプロピル、２，２−ジメチル−１−オキソプロピル、１−オキソブチル及び１−オキソペンチルが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【００７５】
「アルキルカルボニルアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したアルキルカルボニル基を指す。アルキルカルボニルアルキルの代表例としては、２−オキソプロピル、３，３−ジメチル−２−オキソプロピル、３−オキソブチル及び３−オキソペンチルが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【００７６】
「アルキルカルボニルオキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、オキシ部分を介して親分子部分に付加したアルキルカルボニル基を指す。アルキルカルボニルオキシの代表例としては、アセチルオキシ、エチルカルボニルオキシ及びｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【００７７】
「アルキルカルボニルオキシアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン部分を介して親分子部分に付加したアルキルカルボニルオキシ基を指す。アルキルカルボニルオキシアルキルの代表例としては、２−（アセチルオキシ）エチル、３−（アセチルオキシ）プロピル及び３−（プロピオニルオキシ）プロピルが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【００７８】
「アルキレン」又は「アルキレニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、典型的には１から２０個の炭素原子、より典型的には１から８個の炭素原子、更に典型的には１から６個の炭素原子を含む、直線状又は分枝状飽和ヒドロカルビル鎖から誘導される二価の基を表す。アルキレンの代表例としては、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−及び−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−が挙げられるが、これらだけに限定されない。
【００７９】
「アルキニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、１個以上の三重結合と、典型的には２から２０個の炭素原子、より典型的には２から８個の炭素原子、更に典型的には２から６個の炭素原子とを含む、直鎖又は分枝鎖ヒドロカルビル置換基を意味する。かかる置換基の非限定的例としては、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、３−プロピニル、デシニル、１−ブチニル、２−ブチニル及び３−ブチニルが挙げられる。
【００８０】
「アルキニレン」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、線状でも、分枝状でもよく、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を有する二価の不飽和炭化水素基を指す。代表的なアルキニレン基としては、例として、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ（ＣＨ３）−及び−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−が挙げられる。
【００８１】
「アミノ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−ＮＨ２を意味する。「一置換アミノ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、水素基の１個が非水素置換基で置換されたアミノ置換基を意味する。「二置換アミノ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、水素原子の両方が、同一でも、異なっていてもよい非水素置換基で置換されたアミノ置換基を意味する。
【００８２】
「アミノカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２を意味する。これは、
【化１３】
2009521480.tif 000010
と表すこともできる。
【００８３】
「アミノアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−アルキレン−ＮＨ２を意味する。
【００８４】
「アミノアルキルカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−Ｃ（Ｏ）−アルキレン−ＮＨ２を意味する。例えば、「アミノメチルカルボニル」は、
【化１４】
2009521480.tif 000011
と表すことができる。
【００８５】
「アミノスルホニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２を意味する。これは、
【化１５】
2009521480.tif 000012
と表すこともできる。
【００８６】
「アリール」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、６から１４個の炭素環原子を含む芳香族カルボシクリルを指す。アリールの非限定的例としては、フェニル、ナフタレニル、アントラセニル及びインデニルが挙げられる。アリール基は、この基の任意の置換可能な炭素原子を介して、親分子部分と結合し得る。
【００８７】
「アリールアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したアリール基を指す。置換／非置換アリールアルキルの代表例としては、ベンジル、４−（ベンジルオキシ）ベンジル、４−メトキシベンジル、４−ヒドロキシベンジル、３−（１，３−ベンゾジオキソル−５−イル）−２−メチルプロピル、３−（フェノキシ）ベンジル、３−（１，３−ベンゾジオキソル−５−イル）プロピル、２−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、２−ナフチルメチル、３，５−ジｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシベンジル、３−メトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、４−（ジメチルアミノ）ベンジル、４−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル、（６−メトキシ−２−ナフチル）メチル及び２−ナフタ−２−イルエチルが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【００８８】
「アリールアルキルカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したアリールアルキル基（すなわち、アリールアルキル−Ｃ（Ｏ）−）を指す。アリールアルキルカルボニルの代表例としては、２−ナフチルアセチル及びフェニルアセチルが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【００８９】
「アリールアルコキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、オキシ部分を介して親分子部分に付加したアリールアルキル基（すなわち、アリールアルキル−Ｏ−）を指す。アリールアルコキシの代表例としては、２−フェニルエトキシ、３−ナフタ−２−イルプロポキシ及び５−フェニルペンチルオキシが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【００９０】
「アリールアルコキシアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したアリールアルコキシ基を指す。アリールアルコキシアルキルの代表例としては、ベンジルオキシメチル、２−（ベンジルオキシ）エチル及び（２−フェニルエトキシ）メチルが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【００９１】
「アリールアルコキシカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したアリールアルコキシ基を指す。アリールアルコキシカルボニルの代表例としては、ベンジルオキシカルボニル及びナフタ−２−イルメトキシカルボニルが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【００９２】
「アリールカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したアリール基を指す。アリールカルボニルの代表例としては、ベンゾイル及びナフトイルが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【００９３】
「アリールオキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、オキシ部分を介して親分子部分に付加したアリール基を指す。置換／非置換アリールオキシの代表例としては、フェノキシ、ナフチルオキシ、３−ブロモフェノキシ、４−クロロフェノキシ、４−メチルフェノキシ及び３，５−ジメトキシフェノキシが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【００９４】
「アリールオキシアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したアリールオキシ基を指す。アリールオキシアルキルの代表例としては、２−フェノキシエチル、３−ナフタ−２−イルオキシプロピル及びフェノキシメチルが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【００９５】
「アリールオキシカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したアリールオキシ基を指す。
【００９６】
「アリールチオ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、硫黄原子を介して親分子部分に付加したアリール基（すなわち、アリール−Ｓ−）を指す。アリールチオの代表例としては、フェニルチオ、ナフタレン−１−イルチオ及びナフタレン−２−イルチオが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【００９７】
「アリールチオアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アリール−Ｓ−アルキレン−を指す。アリールチオアルキルの代表例としては、（フェニルチオ）メチル、２−（フェニルチオ）エチル及び３−（フェニルチオ）プロピルが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【００９８】
「アリールチオアルコキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、オキシ基を介して親分子部分に付加したアリールチオアルキル基を指す。
【００９９】
「アリールチオアルコキシアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したアリールチオアルコキシ基を指す。
【０１００】
「炭素環」又は「炭素環式」又は「カルボシクリル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、ヘテロ原子環原子を含まず、典型的には３から１８個の炭素環原子を含む、飽和（例えば、「シクロアルキル」）、部分飽和（例えば、「シクロアルケニル」又は「シクロアルキニル」）又は完全不飽和（例えば、「アリール」）環構造を指す。「環原子」又は「環メンバー」は、一緒に結合して、環式置換基の１個以上の環を形成する原子である。カルボシクリルは、単一の環、２個以上の縮合環、又は架橋した環、すなわちスピロ環であり得るが、これらだけに限定されない。カルボシクリルは、３から１４個の環メンバー（すなわち、Ｃ３−Ｃ１４シクロアルキルなどのＣ３−Ｃ１４カルボシクリル）、３から１０個の環メンバー（すなわち、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルなどのＣ３−Ｃ１０カルボシクリル）、３から８個の環メンバー（すなわち、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルなどのＣ３−Ｃ８カルボシクリル）、３から６個の環メンバー（すなわち、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルなどのＣ３−Ｃ６カルボシクリル）、４から１０個の環メンバー（すなわち、Ｃ４−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１０シクロアルケニルなどのＣ４−Ｃ１０カルボシクリル）、４から８個の環メンバー（すなわち、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニルなどのＣ４−Ｃ８カルボシクリル）、又は５から７個の環メンバー（すなわち、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、フェニルなどのＣ５−Ｃ７カルボシクリル）を含み得る。置換カルボシクリルは、シス形状でも、トランス形状でもよい。カルボシクリル基の代表例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキサジエニル、アダマンチル、デカヒドロ−ナフタレニル、オクタヒドロ−インデニル、シクロヘキセニル、フェニル、ナフチル、フルオレニル、インダニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフチル、インデニル、イソインデニル、ビシクロデカニル、アントラセニル、フェナントレン、（「フェナレニル」としても知られる）ベンゾナフテニル、デカリニル及びノルピナニル（ｎｏｒｐｉｎａｎｙｌ）が挙げられるが、これらだけに限定されない。カルボシクリル基は、この基の任意の置換可能な炭素原子を介して、親分子部分と結合し得る。
【０１０１】
「カルボシクリルアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したカルボシクリル基を指す。例えば、Ｃ３−Ｃ１０カルボシクリルＣ１−Ｃ６アルキルとは、Ｃ１−Ｃ６アルキレンを介して親分子部分に付加したＣ３−Ｃ１０カルボシクリル基を指す。同様に、Ｃ５−Ｃ７カルボシクリルＣ１−Ｃ６アルキルとは、Ｃ１−Ｃ６アルキレンを介して親分子部分に付加したＣ５−Ｃ７カルボシクリル基を指す。
【０１０２】
「カルボシクリルアルコキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、オキシ基を介して親分子部分に付加したカルボシクリルアルキル基（すなわち、カルボシクリル−アルキレン−Ｏ−）を指す。例えば、Ｃ３−Ｃ１０カルボシクリルＣ１−Ｃ６アルコキシとは、オキシ基を介して親分子部分に付加したＣ３−Ｃ１０カルボシクリルＣ１−Ｃ６アルキル基を指す。同様に、Ｃ５−Ｃ７カルボシクリルＣ１−Ｃ６アルコキシ基とは、オキシ基を介して親分子部分に付加したＣ５−Ｃ７カルボシクリルＣ１−Ｃ６アルキル基を指す。
【０１０３】
「カルボシクリルアルコキシアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したカルボシクリルアルコキシ基（すなわち、カルボシクリル−アルキレン−Ｏ−アルキレン−）を指す。例えば、Ｃ３−Ｃ１０カルボシクリルＣ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキルとは、Ｃ１−Ｃ６アルキレン基を介して親分子部分に付加したＣ３−Ｃ１０カルボシクリルＣ１−Ｃ６アルコキシ基を指す。
【０１０４】
「カルボシクリルアルコキシカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したカルボシクリルアルコキシ基（すなわち、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキレン−カルボシクリル）を指す。例えば、Ｃ３−Ｃ１０カルボシクリルＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニルとは、カルボニル基を介して親分子部分に付加したＣ３−Ｃ１０カルボシクリルＣ１−Ｃ６アルコキシ基を指す。非限定的例として、「フェニルエトキシカルボニル」は、
【化１６】
2009521480.tif 000013
と表すことができる。
【０１０５】
「カルボシクリルアルキルカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したカルボシクリルアルキル基（すなわち、−Ｃ（Ｏ）−アルキレン−カルボシクリル）を指す。例えば、「フェニルエチルカルボニル」は、
【化１７】
2009521480.tif 000014
と表すことができる。
【０１０６】
「カルボシクリルカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したカルボシクリル基（すなわち、カルボシクリル−Ｃ（Ｏ）−）を指す。例えば、「フェニルカルボニル」は、
【化１８】
2009521480.tif 000015
と表すことができる。
【０１０７】
「カルボシクリルオキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、オキシ部分を介して親分子部分に付加したカルボシクリル基（すなわち、カルボシクリル−Ｏ−）を指す。
【０１０８】
「カルボシクリルオキシアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したカルボシクリルオキシ基（すなわち、カルボシクリル−Ｏ−アルキレン−）を指す。
【０１０９】
「カルボシクリルオキシカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したカルボシクリルオキシ基（すなわち、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−カルボシクリル）を指す。例えば、「フェニルオキシカルボニル」は、
【化１９】
2009521480.tif 000016
と表すことができる。
【０１１０】
「カルボシクリルチオ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、硫黄原子を介して親分子部分に付加したカルボシクリル基（すなわち、カルボシクリル−Ｓ−）を指す。
【０１１１】
「カルボシクリルチオアルコキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボシクリル−アルキレン−Ｓ−を指す。
【０１１２】
「カルボシクリルチオアルコキシアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボシクリル−アルキレン−Ｓ−アルキレン−を指す。
【０１１３】
「カルボシクリルチオアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したカルボシクリルチオ基（すなわち、カルボシクリル−Ｓ−アルキレン−）を指す。
【０１１４】
「カルボシクリルカルボシクリル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、別のカルボシクリル基を介して親分子部分に付加したカルボシクリル基（すなわち、カルボシクリル−カルボシクリル−）を指す。例えば、Ｃ３−Ｃ１０カルボシクリルＣ５−Ｃ７カルボシクリルとは、Ｃ５−Ｃ７カルボシクリル基を介して親分子部分に付加したＣ３−Ｃ１０カルボシクリル基（すなわち、Ｃ３−Ｃ１０カルボシクリル−Ｃ５−Ｃ７カルボシクリル−）を指す。
【０１１５】
「カルボシクリルカルボシクリルアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したカルボシクリルカルボシクリル基を指す。
【０１１６】
「カルボシクリルアルコキシカルボシクリルアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボシクリル−アルキレン−Ｏ−カルボシクリル−アルキレン−を指す。例えば、Ｃ３−Ｃ１０カルボシクリルＣ１−Ｃ６アルコキシＣ５−Ｃ７カルボシクリルＣ３−Ｃ４アルキルとは、Ｃ３−Ｃ１０カルボシクリル−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｏ−Ｃ５−Ｃ７カルボシクリル−Ｃ３−Ｃ４アルキレン−を指す。
【０１１７】
「（カルボシクリルアルキル）カルボシクリルアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボシクリル−アルキレン−カルボシクリル−アルキレン−を指す。例えば、Ｃ３−Ｃ１０カルボシクリルＣ１−Ｃ６アルキルＣ５−Ｃ７カルボシクリルＣ３−Ｃ４アルキルとは、Ｃ３−Ｃ１０カルボシクリル−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｃ５−Ｃ７カルボシクリル−Ｃ３−Ｃ４アルキレン−を指す。
【０１１８】
「カルボシクリルアルコキシヘテロシクロアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボシクリル−アルキレン−Ｏ−ヘテロシクリル−アルキレン−を指す。
【０１１９】
「カルボシクリルカルボニルヘテロシクロアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボシクリル−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−アルキレン−を指す。
【０１２０】
「カルボシクリルヘテロシクロアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボシクリル−ヘテロシクリル−アルキレン−を指す。
【０１２１】
「カルボシクリルカルボニルカルボシクリルアルキル」（単独で、又は別の用語と組み合わせて）という用語は、カルボシクリル−Ｃ（Ｏ）−カルボシクリル−アルキレン−を指す。例えば、Ｃ３−Ｃ１０カルボシクリルカルボニルＣ４−Ｃ８カルボシクリルＣ１−Ｃ６アルキルとは、Ｃ３−Ｃ１０カルボシクリル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ４−Ｃ８カルボシクリル−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−を指す。
【０１２２】
「（カルボシクリルアルキル）ヘテロシクロアルキル」（単独で、又は別の用語と組み合わせて）という用語は、カルボシクリル−アルキレン−ヘテロシクリル−アルキレンを指す。
【０１２３】
「カルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−Ｃ（Ｏ）−を指す。これは、
【化２０】
2009521480.tif 000017
と表すこともできる。
【０１２４】
「カルボキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨを意味する。これは、
【化２１】
2009521480.tif 000018
と表すこともできる。
【０１２５】
「カルボキシアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したカルボキシ基を指す。カルボキシアルキルの代表例としては、カルボキシメチル、２−カルボキシエチル及び３−カルボキシプロピルが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０１２６】
「環式アミノ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、少なくとも１個の窒素環原子を含み、残りの環原子が炭素であり、場合によっては窒素又は硫黄である、ヘテロシクリル部分を意味する。かかる部分の非限定的例としては、ピペリジニル、ピペラジニル及びチアジン基が挙げられる。
【０１２７】
「シクロアルケニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、ヘテロ原子環メンバーを含まず、典型的には４から１８個の炭素環メンバーを含む、非芳香族部分不飽和カルボシクリル置換基を指す。シクロアルケニル基の代表例としては、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル及びオクタヒドロナフタレニルが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０１２８】
「シクロアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、ヘテロ原子環メンバーを含まず、典型的には３から１８個の炭素環メンバーを含む、飽和カルボシクリル基を指す。シクロアルキルの非限定的例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、デカリニル及びノルピナニルが挙げられる。
【０１２９】
「シクロアルキルカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したシクロアルキル基を指す。
【０１３０】
「シアノ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−ＣＮを意味する。これは、
【化２２】
2009521480.tif 000019
と表すこともできる。
【０１３１】
「ジアルキルアミノ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、ＲＡ及びＲＢがアルキル基から独立に選択される−ＮＲＡＲＢを指す。
【０１３２】
「ジアルキルアミノカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したジアルキルアミノ基（すなわち、ＲＡ及びＲＢがアルキル基から独立に選択されるＮ（ＲＡＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−）を指す。
【０１３３】
「ホルミル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−Ｃ（Ｏ）Ｈ基を指す。
【０１３４】
「ハロゲン」又は「ハロ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、（−Ｆと表すことができる）フッ素基、（−Ｃｌと表すことができる）塩素基、（−Ｂｒと表すことができる）臭素基又は（−Ｉと表すことができる）ヨウ素基を意味する。
【０１３５】
接頭辞「ハロ」は、接頭辞が付いた置換基が、１個以上の独立に選択されたハロゲン基で置換されていることを示す。例えば、「ハロアルキル」は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、少なくとも１個の水素基がハロゲン基で置換されたアルキル置換基を意味する。ハロアルキルの非限定的例としては、クロロメチル、１−ブロモエチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル及び１，１，１−トリフルオロエチルが挙げられる。更に説明すると、「ハロアルコキシ」は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、少なくとも１個の水素基がハロゲン基で置換されたアルコキシ置換基を意味する。ハロアルコキシ置換基の非限定的例としては、クロロメトキシ、１−ブロモエトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、（「パーフルオロメチルオキシ」としても知られる）トリフルオロメトキシ及び１，１，１，−トリフルオロエトキシが挙げられる。置換基が、１個を超えるハロゲン基で置換されている場合、ハロゲン基は、（別段の記載がないかぎり）同一でも、異なっていてもよいことを認識されたい。
【０１３６】
接頭辞「パーハロ」は、接頭辞が付いた置換基上のあらゆる水素基が、独立に選択されたハロゲン基で置換され、すなわち、置換基上の各水素基がハロゲン基で置換されていることを示す。すべてのハロゲン基が同一である場合、接頭辞によって、典型的には、ハロゲン基が識別される。すなわち、例えば、「パーフルオロ」という用語は、接頭辞が付いた置換基上のあらゆる水素基が、フッ素基で置換されていることを意味する。例えば、「パーフルオロアルキル」という用語は、フッ素基が各水素基の代わりであるアルキル置換基を意味する。パーフルオロアルキル置換基の非限定的例としては、トリフルオロメチル（−ＣＦ３）、パーフルオロイソプロピル、パーフルオロブチル、パーフルオロデシル及びパーフルオロドデシルが挙げられる。更に説明すると、「パーフルオロアルコキシ」という用語は、各水素基がフッ素基で置換されたアルコキシ置換基を意味する。パーフルオロアルコキシ置換基の非限定的例としては、トリフルオロメトキシ（−Ｏ−ＣＦ３）、パーフルオロイソプロポキシ、パーフルオロブトキシ、パーフルオロデコキシ（ｐｅｒｆｌｕｏｒｏｄｅｃｏｘｙ）及びパーフルオロドデコキシ（ｐｅｒｆｌｕｏｒｏｄｏｄｅｃｏｘｙ）が挙げられる。
【０１３７】
「複素環」又は「ヘテロシクロ」又は「ヘテロシクリル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、環原子の少なくとも１個がヘテロ原子（すなわち、窒素、酸素又は硫黄）であり、残りの環原子が炭素、窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立に選択される、３から１８個の環原子を典型的には含む、飽和（例えば、「ヘテロシクロアルキル」）、部分不飽和（例えば、「ヘテロシクロアルケニル」又は「ヘテロシクロアルキニル」）又は完全不飽和（例えば、「ヘテロアリール」）環構造を指す。ヘテロシクリル基は、安定な分子が生成することを前提に、基中の任意の置換可能な炭素又は窒素原子を介して、親分子部分と連結され得る。
【０１３８】
ヘテロシクリルは、３から１４個の環原子（すなわち、Ｍ３−Ｍ１４ヘテロシクリル）、３から８個の環原子（すなわち、Ｍ３−Ｍ８ヘテロシクリル）、３から６個の環原子（すなわち、Ｍ３−Ｍ６ヘテロシクリル）、又は５若しくは６個の環原子（すなわち、Ｍ５−Ｍ６ヘテロシクリル）を典型的には含む単一の環であり得るが、これらだけに限定されない。単一の環のヘテロシクリルの非限定的例としては、フラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、ピロリル、イソピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリル、イソイミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、ジチオリル、オキサチオリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリニル、イソチアゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、チオジアゾリル、オキサチアゾリル、（１，２，３−オキサジアゾリル、（「アゾキシミル（ａｚｏｘｉｍｙｌ）」としても知られる）１，２，４−オキサジアゾリル、（「フラザニル」としても知られる）１，２，５−オキサジアゾリル及び１，３，４−オキサジアゾリルを含めた）オキサジアゾリル、（１，２，３，４−オキサトリアゾリル及び１，２，３，５−オキサトリアゾリルを含めた）オキサトリアゾリル、（１，２，３−ジオキサゾリル、１，２，４−ジオキサゾリル、１，３，２−ジオキサゾリル及び１，３，４−ジオキサゾリルを含めた）ジオキサゾリル、オキサチオラニル、（１，２−ピラニル及び１，４−ピラニルを含めた）ピラニル、ジヒドロピラニル、ピリジニル、ピペリジニル、（（「１，２−ジアジニル」としても知られる）ピリダジニル、（「１，３−ジアジニル」としても知られる）ピリミジニル及び（「１，４−ジアジニル」としても知られる）ピラジニルを含めた）ジアジニル、ピペラジニル、（（「１，３，５−トリアジニル」としても知られる）ｓ−トリアジニル、（１，２，４−トリアジニルとしても知られる）ａｓ−トリアジニル及び（「１，２，３−トリアジニルとしても知られるｖ−トリアジニルを含めたトリアジニル、（１，２，３−オキサジニル、１，３，２−オキサジニル、（「ペントオキサゾリル（ｐｅｎｔｏｘａｚｏｌｙｌ）」としても知られる）１，３，６−オキサジニル、１，２，６−オキサジニル及び１，４−オキサジニルを含めた）オキサジニル、（ｏ−イソオキサジニル（ｉｓｏｘａｚｉｎｙｌ）及びｐ−イソオキサジニルを含めた）イソオキサジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、（１，２，５−オキサチアジニル又は１，２，６−オキサチアジニルを含めた）オキサチアジニル、（１，４，２−オキサジアジニル及び１，３，５，２−オキサジアジニルを含めた）オキサジアジニル、モルホリニル、アゼピニル、オキセピニル、チエピニル（ｔｈｉｅｐｉｎｙｌ）及びジアゼピニルが挙げられる。
【０１３９】
ヘテロシクリルとしては、例えば、（［１，８］ナフチリジニル及び［１，６］ナフチリジニルを含めた）ナフチリジニル、チアゾールピリミジニル（ｔｈｉａｚｏｌｐｙｒｉｍｉｄｉｎｙｌ）、チエノピリミジニル、ピリミドピリミジニル、ピリドピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、インドリジニル、ピリンジニル（ｐｙｒｉｎｄｉｎｙｌ）、ピラノピロリル（ｐｙｒａｎｏｐｙｒｒｏｌｙｌ）、４Ｈ−キノリジニル、プリニル、（ピリド［３，４−ｂ］−ピリジニル、ピリド［３，２−ｂ］−ピリジニル及びピリド［４，３−ｂ］−ピリジニルを含めた）ピリドピリジニル、ピリドピリミジン、プテリジニルなどの縮合した２個以上の環も挙げられるが、これらだけに限定されない。縮合環ヘテロシクリルの他の非限定的例としては、インドリル、イソインドリル、（「シュードインドリル（ｐｓｅｕｄｏｉｎｄｏｌｙｌ）」としても知られる）インドレニニル（ｉｎｄｏｌｅｎｉｎｙｌ）、（「ベンゾピラゾリル」としても知られる）イソインダゾリル、（（「１−ベンザジニル（ｂｅｎｚａｚｉｎｙｌ）」としても知られる）キノリニル及び（「２−ベンザジニル」としても知られる）イソキノリニルを含めた）ベンザジニル、フタラジニル、キノキサリニル、（（「１，２−ベンゾジアジニル」としても知られる）シンノリニル及び（「１，３−ベンゾジアジニル」としても知られる）キナゾリニルを含めた）ベンゾジアジニル、（「クロメニル」及び「イソクロメニル」を含めた）ベンゾピラニル、（「チオクロメニル」としても知られる）ベンゾチオピラニル、ベンゾオキサゾリル、（「ベンゾイソオキサゾリル」としても知られる）インドキサジニル、アントラニリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキサニル、ベンゾオキサジアゾリル、（「クマロニル」としても知られる）ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、（「ベンゾチオフェニル」、「チオナフテニル」及び「ベンゾチオフラニル」としても知られる）ベンゾチエニル、（「イソベンゾチオフェニル」、「イソチオナフテニル」及び「イソベンゾチオフラニル」としても知られる）イソベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、（１，３，２−ベンゾオキサジニル、１，４，２−ベンゾオキサジニル、２，３，１−ベンゾオキサジニル及び３，１，４−ベンゾオキサジニルを含めた）ベンゾオキサジニル、（１，２−ベンゾイソオキサジニル及び１，４−ベンゾイソオキサジニルを含めた）ベンゾオキサジニル、テトラヒドロイソキノリニル、カルバゾリル、キサンテニル、アクリジニルなどのベンゾ縮合ヘテロシクリルが挙げられる。
【０１４０】
「二縮合環（ｔｗｏ−ｆｕｓｅｄ−ｒｉｎｇ）」ヘテロシクリルという用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、２個の縮合環を含む飽和、部分飽和又は芳香族ヘテロシクリルを意味する。二縮合環ヘテロシクリルの非限定的例としては、（［１，８］ナフチリジニル及び［１，６］ナフチリジニルを含めた）ナフチリジニル、チアゾールピリミジニル、チエノピリミジニル、ピリミドピリミジニル、ピリドピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、インドリジニル、ピリンジニル、ピラノピロリル、４Ｈ−キノリジニル、プリニル、ピリドピリジニル、プテリジニル、インドリル、イソインドリル、インドレニニル、イソインダゾリル、ベンザジニル、フタラジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、ベンゾジアジニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾオキサゾリル、インドキサジニル、アントラニリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキサニル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチエニル、イソベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサジニル、ベンゾイソオキサジニル及びテトラヒドロイソキノリニルが挙げられる。
【０１４１】
ヘテロシクリルは、１個以上の硫黄原子を環メンバーとして含み得る。硫黄原子は、ＳＯ又はＳＯ２に酸化されている場合もある。ヘテロシクリル中の窒素ヘテロ原子は、四級化されていても、いなくてもよく、Ｎ酸化物に酸化されていても、いなくてもよい。また、窒素ヘテロ原子は、Ｎ保護されていても、いなくてもよい。
【０１４２】
本明細書では、ヘテロシクリル部分の環原子数は、接頭辞「Ｍｘ−Ｍｙ」によって特定することができる。ここで、ｘはヘテロシクリル部分の環原子の最小数であり、ｙは最大数である。
【０１４３】
「ヘテロシクロアルコキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、オキシ基を介して親分子部分に付加したヘテロシクロアルキル基を指す。
【０１４４】
「ヘテロシクロアルコキシアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したヘテロシクロアルコキシ基（すなわち、ヘテロシクリル−アルキレン−Ｏ−アルキレン−）を指す。
【０１４５】
「ヘテロシクロアルコキシカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したヘテロシクロアルコキシ基（すなわち、ヘテロシクリル−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−）を指す。
【０１４６】
「ヘテロシクロアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したヘテロシクリル（例えば、ヘテロシクロＣ１−Ｃ６アルキル）を指す。
【０１４７】
「ヘテロシクロアルキルカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したヘテロシクロアルキル基（すなわち、−Ｃ（Ｏ）−アルキレン−ヘテロシクリル）を指す。
【０１４８】
「ヘテロシクロカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したヘテロシクリル（すなわち、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル）を指す。
【０１４９】
「ヘテロシクリルオキシ」又は「（ヘテロシクロ）オキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、オキシ部分を介して親分子部分に付加したヘテロシクリル基を指す。
【０１５０】
「（ヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｏ））オキシアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したヘテロシクリルオキシ基（すなわち、ヘテロシクリル−Ｏ−アルキレン−）を指す。
【０１５１】
「（ヘテロシクロ）オキシカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加した（ヘテロシクロ）オキシ基（すなわち、ヘテロシクリル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−）を指す。
【０１５２】
「ヘテロシクロチオ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−Ｓ−を介して親分子部分に付加したヘテロシクリルを指す。
【０１５３】
「ヘテロシクロチオアルコキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、ヘテロシクリル−アルキレン−Ｓ−を指す。
【０１５４】
「ヘテロシクロチオアルコキシアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、ヘテロシクリル−アルキレン−Ｓ−アルキレン−を指す。
【０１５５】
「ヘテロシクロチオアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したヘテロシクロチオ基（すなわち、ヘテロシクリル−Ｓ−アルキレン−）を指す。
【０１５６】
「ヘテロシクロカルボシクリル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボシクリル基を介して親分子部分に付加したヘテロシクリル（すなわち、ヘテロシクロ−カルボシクリル−）を指す。
【０１５７】
「ヘテロシクロカルボシクリルアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したヘテロシクロカルボシクリル基（すなわち、ヘテロシクリル−カルボシクリル−アルキレン−）を指す。
【０１５８】
「（ヘテロシクロ）アルコキシカルボシクリルアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、ヘテロシクロ−アルキレン−Ｏ−カルボシクリル−アルキレン−を指す。
【０１５９】
「（ヘテロシクロ）カルボニルカルボシクリルアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、ヘテロシクロ−Ｃ（Ｏ）−カルボシクリル−アルキレン−を指す。
【０１６０】
「（ヘテロシクロ）ヘテロシクロアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、ヘテロシクロ−ヘテロシクロ−アルキレン−を指す。
【０１６１】
「（ヘテロシクロ）アルコキシヘテロシクロアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、ヘテロシクロ−アルキレン−Ｏ−ヘテロシクロ−アルキレン−を指す。
【０１６２】
「（ヘテロシクロ）カルボニルヘテロシクロアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、ヘテロシクロ−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロ−アルキレン−を指す。
【０１６３】
「（ヘテロシクロアルキル）カルボシクリルアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、ヘテロシクロ−アルキレン−カルボシクリル−アルキレン−を指す。
【０１６４】
「（ヘテロシクロアルキル）ヘテロシクロアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、ヘテロシクロ−アルキレン−ヘテロシクロ−アルキレン−を指す。すなわち、例えば、（Ｍ３−Ｍ１０ヘテロシクロＣ１−Ｃ６アルキル）Ｍ５−Ｍ６ヘテロシクロＣ１−Ｃ３アルキルは、Ｍ３−Ｍ１０ヘテロシクロ−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｍ５−Ｍ６ヘテロシクロ−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−を意味する。
【０１６５】
「ヘテロアリール」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、５から１８個の環原子を典型的には含む芳香族ヘテロシクリルを意味する。ヘテロアリールは、単一の環、又は２個以上の縮合環であり得る。５員環ヘテロアリールの非限定的例としては、イミダゾリル、フラニル、チオフェニル（又はチエニル若しくはチオフラニル）、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、１，２，３−、１，２，４−、１，２，５−及び１，３，４−オキサジアゾリル並びにイソチアゾリルが挙げられる。６員環ヘテロアリールの非限定的例としては、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル並びに１，３，５−、１，２，４−及び１，２，３−トリアジニルが挙げられる。６／５員の縮合環ヘテロアリールの非限定的例としては、ベンゾチオフラニル、イソベンゾチオフラニル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、プリニル及びアントラニリルが挙げられる。６／６員の縮合環ヘテロアリールの非限定的例としては、キノリニル、イソキノリニル及び（シンノリニル及びキナゾリニルを含めた）ベンゾオキサジニルが挙げられる。
【０１６６】
「ヘテロアリールアルコキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、オキシ基を介して親分子部分に付加したヘテロアリールアルキル（すなわち、ヘテロアリール−アルキレン−Ｏ−）を指す。ヘテロアリールアルコキシの代表例としては、２−ピリジン−３−イルエトキシ、１，３−チアゾル−５−イルメトキシ、３−キノリン−３−イルプロポキシ及び５−ピリジン−４−イルペンチルオキシが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０１６７】
「ヘテロアリールアルコキシアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したヘテロアリールアルコキシ基（すなわち、ヘテロアリール−アルキレン−Ｏ−アルキレン−）を指す。ヘテロアリールアルコキシアルキルの代表例としては、（２−ピリジン−３−イルエトキシ）メチル、（３−キノリン−３−イルプロポキシ）メチル、（１，３−チアゾル−５−イルメトキシ）メチル及び２−（５−ピリジン−４−イルペンチルオキシ）エチルが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０１６８】
「ヘテロアリールアルコキシカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したヘテロアリールアルコキシ基（すなわち、ヘテロアリール−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−）を指す。ヘテロアリールアルコキシカルボニルの代表例としては、（２−ピリジン−３−イルエトキシ）カルボニル、（３−キノリン−３−イルプロポキシ）カルボニル、２−（１，３−チアゾル−５−イルメトキシ）カルボニル及び（５−ピリジン−４−イルペンチルオキシ）カルボニルが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０１６９】
「ヘテロアリールアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したヘテロアリール基を指す。ヘテロアリールアルキルの代表例としては、３−キノリニルメチル、３−ピリジニルメチル、４−ピリジニルメチル、１Ｈ−イミダゾル−４−イルメチル、１Ｈ−ピロル−２−イルメチル、ピリジン−３−イルメチル及び２−ピリミジン−２−イルプロピルが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０１７０】
「ヘテロアリールアルキルカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したヘテロアリールアルキル基（すなわち、ヘテロアリール−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−）を指す。
【０１７１】
「ヘテロアリールカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したヘテロアリール基を指す。ヘテロアリールカルボニルの代表例としては、ピリジン−３−イルカルボニル、（１，３−チアゾル−５−イル）カルボニル及びキノリン−３−イルカルボニルが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０１７２】
「ヘテロアリールオキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、オキシ部分を介して親分子部分に付加したヘテロアリール基を指す。ヘテロアリールオキシの代表例としては、ピリジン−３−イルオキシ及びキノリン−３−イルオキシが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０１７３】
「ヘテロアリールオキシアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したヘテロアリールオキシ基（すなわち、ヘテロアリール−Ｏ−アルキレン−）を指す。
【０１７４】
「ヘテロアリールオキシカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したヘテロアリールオキシ基（すなわち、ヘテロアリール−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−）を指す。
【０１７５】
「ヘテロアリールチオ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−Ｓ−を介して親分子部分に付加したヘテロアリール基を指す。
【０１７６】
「ヘテロアリールチオアルコキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、ヘテロアリール−アルキレン−Ｓ−を指す。
【０１７７】
「ヘテロアリールチオアルコキシアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、ヘテロアリール−アルキレン−Ｓ−アルキレン−を指す。
【０１７８】
「ヘテロアリールチオアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したヘテロアリールチオ基（すなわち、ヘテロアリール−Ｓ−アルキレン−）を指す。
【０１７９】
「水素」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、水素基を指し、−Ｈと表すことができる。
【０１８０】
「ヒドロキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−ＯＨを指す。
【０１８１】
「ヒドロキシアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、１個以上の水素基が−ＯＨで置換されたアルキル置換基を指す。ヒドロキシアルキルの代表例としては、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル及び２−エチル−４−ヒドロキシヘプチルが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０１８２】
「ケト」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、オキソ基を意味し、＝Ｏと表すことができる。
【０１８３】
「イミノアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、式
【化２３】
2009521480.tif 000020
の基を指す。ここで、Ｈは、アルキル又はヒドロキシで置換されていてもよく、その場合、置換基はそれぞれアルキルイミノアルキル又はヒドロキシイミノアルキルである。
【０１８４】
「ニトロ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−ＮＯ２を意味する。
【０１８５】
「オキソ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、＝Ｏ部分（すなわち、
【化２４】
2009521480.tif 000021
）を指す。
【０１８６】
「オキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−Ｏ−を意味する。
【０１８７】
「プロパルギル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−ＣＨ２−ＣＨ≡ＣＨで表される一価の基を意味する。
【０１８８】
「スルホニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−Ｓ（Ｏ）２−を意味し、
【化２５】
2009521480.tif 000022
と表すこともできる。
【０１８９】
「スルフィニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−Ｓ（Ｏ）−を意味し、
【化２６】
2009521480.tif 000023
と表すこともできる。
【０１９０】
「チオ」又は「チア」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−Ｓ−を意味する。
【０１９１】
「チオール」、「メルカプト」又は「スルフヒドリル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、スルフヒドリル置換基（すなわち、−ＳＨ）を意味する。すなわち、例えば、チオールアルキルは、１個以上の水素基が−ＳＨで置換されたアルキル置換基を意味し、アルキルチオはアルキル−Ｓ−を意味する。
【０１９２】
「チオアルコキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−Ｓ−を介して親分子部分に付加したアルキル基を指す。チオアルコキシの代表例としては、メチルチオ、エチルチオ及びブチルチオが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０１９３】
「チオアルコキシアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したチオアルコキシ基（すなわち、アルキル−Ｓ−アルキレン−）を指す。
【０１９４】
「チオカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、酸素原子が硫黄で置換されたカルボニルを意味する。かかる置換基は、−Ｃ（Ｓ）−と表すことができ、
【化２７】
2009521480.tif 000024
と表すこともできる。
【０１９５】
「医薬として許容される」という用語は、形容詞として使用され、修飾される名詞が、医薬品又は医薬品の一部として使用するのに適切であることを意味する。
【０１９６】
「治療有効量」という用語は、患者に意味のある利点、例えば、ウイルス量の減少を示すのに十分な各活性物質の総量を指す。
【０１９７】
「プロドラッグ」という用語は、化学的又は代謝的に開裂可能な基を有し、インビボで、加溶媒分解によって、又は生理条件下で、医薬として活性である本発明の化合物になる、本発明の化合物の誘導体を指す。化合物のプロドラッグは、（アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ基などの）化合物の官能基の反応によって、従来の方法で作製することができる。プロドラッグ誘導体は、ほ乳動物において、溶解性、組織適合性又は遅延放出の利点を与えることが多い（Ｂｕｎｇａｒｄ，  Ｈ．，  ＤＥＳＩＧＮ  ＯＦ  ＰＲＯＤＲＵＧＳ，  ｐｐ．７−９，  ２１−２４，  Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，  Ａｍｓｔｅｒｄａｍ  １９８５参照）。プロドラッグとしては、当業者に周知の酸誘導体、例えば、親酸性化合物と適切なアルコールとの反応によって調製されるエステル、又は親酸性化合物と適切なアミンとの反応によって調製されるアミドが挙げられる。プロドラッグの例としては、本発明の化合物中のアルコール又はアミン官能基のアセタート、ホルマート、ベンゾアート又は他のアシル化誘導体が挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０１９８】
「溶媒和化合物」という用語は、本発明の化合物と１個以上の有機又は無機の溶媒分子との物理的会合を指す。この物理的会合は、水素結合を含むことが多い。溶媒和化合物は、例えば、１個以上の溶媒分子が結晶性固体の結晶格子に組み入れられたときには、単離できる場合もある。「溶媒和化合物」は、溶液相と、分離可能な溶媒和化合物との両方を包含する。例示的な溶媒和化合物としては、水和物、エタノラート及びメタノラートが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０１９９】
「鏡像異性」という用語は、対称面を持たず、したがってその鏡像に重ねることができない分子を指す。鏡像異性分子は、右手と左手の２つの形態で存在し得る。
【０２００】
「立体異性体」という用語は、原子が同じ順序で結合しているが、異なる３次元配置を有する異性体を指す。立体異性体という用語は、例えば、鏡像異性体及びジアステレオマーを含む。
【０２０１】
「シス−トランス異性体」という用語は、二重結合又は環の周りの立体化学が異なる立体異性体を指す。シス−トランス異性体は、幾何異性体とも呼ばれる。
【０２０２】
「鏡像異性体」という用語は、鏡像関係にある、鏡像異性物質の立体異性体を指す。
【０２０３】
「ジアステレオマー」という用語は、鏡像異性体でも、互いの鏡像でもない立体異性体を指す。
【０２０４】
「ラセミ混合物」という用語は、鏡像異性物質の等量の（＋）鏡像異性体と（−）鏡像異性体からなる混合物を指す。個々の分子は鏡像異性であるが、ラセミ混合物は光学不活性である。
【０２０５】
「互変異性体」という用語は、相互変換可能な異性体を指す。例えば、エノールとケトンは、酸又は塩基による処理によって相互変換するので、互変異性体である。
【０２０６】
「位置異性体」という用語は、特定の置換基又は基の位置が異なる２種類以上の構造異性体のいずれかを指す。官能基は、炭素骨格の構造的に不等価な位置に結合し得る。例えば、
【化２８】
2009521480.tif 000025
で表される［１，３］イミダゾールと
【化２９】
2009521480.tif 000026
で表される［１，４］イミダゾールは、位置異性体である。
【０２０７】
「Ｎ保護基」又は「Ｎ保護」という用語は、望ましくない反応に対してアミノ基を保護することができる基を指す。一般に使用されるＮ保護基は、参照によりその全体を本明細書に援用する、Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｗｕｔｓ，  ＰＲＯＴＥＣＴＩＮＧ  ＧＲＯＵＰＳ  ＩＮ  ＣＨＥＭＩＣＡＬ  ＳＹＮＴＨＥＳＩＳ  （３ｒｄ  ｅｄ．，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，  ＮＹ（１９９９）に記載されている。Ｎ保護基の非限定的例としては、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ピバロイル、ｔ−ブチルアセチル、２−クロロアセチル、２−ブロモアセチル、トリフルオロアセチル、トリクロロアセチル、フタリル、ｏ−ニトロフェノキシアセチル、ベンゾイル、４−クロロベンゾイル、４−ブロモベンゾイル、４−ニトロベンゾイルなどのアシル基；ベンゼンスルホニル、ｐ−トルエンスルホニルなどのスルホニル基；フェニルスルフェニル（フェニル−Ｓ−）、トリフェニルメチルスルフェニル（トリチル−Ｓ−）などのスルフェニル基；ｐ−メチルフェニルスルフィニル（ｐ−メチルフェニル−Ｓ（Ｏ）−）、ｔ−ブチルスルフィニル（ｔ−Ｂｕ−Ｓ（Ｏ）−）などのスルフィニル基；ベンジルオキシカルボニル、ｐ−クロロベンジルオキシカルボニル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル、ｐ−ブロモベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、３，５−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、２，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、２−ニトロ−４，５−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、３，４，５−トリメトキシベンジルオキシカルボニル、１−（ｐ−ビフェニリル）−１−メチルエトキシカルボニル、ジメチル−３，５−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、ベンズヒドリルオキシカルボニル、ｔ−ブチルオキシカルボニル、ジイソプロピルメトキシカルボニル、イソプロピルオキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、２，２，２−トリクロロ−エトキシ−カルボニル、フェノキシカルボニル、４−ニトロ−フェノキシカルボニル、フルオレニル−９−メトキシカルボニル、シクロペンチルオキシカルボニル、アダマンチルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニル、フェニルチオカルボニルなどのカルバマート形成基；ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、トリフェニルメチル、ベンジルオキシメチルなどのアルキル基；ｐ−メトキシフェニル及びトリメチルシリルなどのシリル基が挙げられる。好ましいＮ保護基としては、ホルミル、アセチル、ベンゾイル、ピバロイル、ｔ−ブチルアセチル、フェニルスルホニル、ベンジル、ｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）及びベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）が挙げられる。
【０２０８】
下記一般的合成方法及び実施例において以下の略語を使用する。
ＡｃＯＨ＝酢酸
ａｔｍ＝気圧
Ｂｏｃ＝Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル（保護基）
ＣＤＩ＝１，１’−カルボニルジイミダゾール
ＣＨ２Ｃｌ２＝塩化メチレン（ジクロロメタン）
ＣｕＩ＝ヨウ化第一銅［ヨウ化銅（Ｉ）］
ＤＣＥ＝１，２−ジクロロエタン
ＤＥＡＤ＝アゾジカルボン酸ジエチル
ＤＭＡ＝Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
ＤＭＡＰ＝４−ジメチルアミノピリジン
ＤＭＦ＝Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ＝ジメチルスルホキシド
ＥＤＣＩ＝（Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩
ＥＭＭＥ＝２−エトキシメチレン−マロン酸ジエチルエステル
Ｅｔ３Ｎ＝トリエチルアミン
エーテル＝ジエチルエーテル
ＥｔＩ＝ヨウ化エチル
ＥｔＯＡｃ＝酢酸エチル
ＥｔＯＨ＝エタノール
Ｆｅ＝鉄
Ｆｅ（ＡｃＡｃ）３＝鉄（ＩＩＩ）アセチルアセトナート
塩化Ｆｍｏｃ＝クロロギ酸９−フルオレニルメチル
ＨＯＢｔ＝Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ヒューニッヒ塩基＝Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＩＰＡ＝イソプロピルアルコール
Ｋ２ＣＯ３＝炭酸カリウム
ＫＯＨ＝水酸化カリウム
ＬＤＡ＝リチウムジイソプロピルアミン
ＭｅＯＨ＝メタノール
ＭｓＣｌ＝塩化メタンスルホニル
ＮａＨ＝水素化ナトリウム
ＮＨ２ＯＨ−ＨＣｌ＝ヒドロキシルアミン塩酸塩
ＮＭＰ＝１−メチル−２−ピロリジノン
Ｍｇ２ＳＯ４＝硫酸マグネシウム
Ｎａ２ＳＯ４＝硫酸ナトリウム
ＮＨ３＝アンモニア
ＮＨ４Ｃｌ＝塩化アンモニウム
ＮＨ４ＯＨ＝水酸化アンモニウム
ＰＧ＝Ｂｏｃ−、Ｔｒｏｃ−などの保護基
ＰＯＣｌ３＝オキシ塩化リン（ｐｈｏｓｐｈｏｒｏｕｓ）
Ｒ−ＭｇＣｌ＝グリニャール試薬
Ｒ−Ｉ＝ヨウ化アルキル又は置換ヨウ化アルキル
ＳｎＣｌ２＝塩化第一スズ（塩化スズ（ＩＩ））
ＴＦＡ＝トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン
ＴＬＣ＝薄層クロマトグラフィー
Ｔｒｉｆｌｉｃ酸無水物＝無水トリフルオロメタンスルホン酸
Ｔｒｏｃ＝２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル−（保護基）
【０２０９】
一般的合成方法及び実施例
以下の合成方法及びスキームによって、本発明の化合物を調製することができる一般的方法を説明する。出発材料は、商業供給源から得ることができ、又は当業者に周知の方法によって調製することができる。例として、下記合成経路と類似の合成経路を、当業者に理解されているように、合成有機化学分野で公知の合成方法、又はその変法と一緒に、使用することができる。
【０２１０】
本発明は、合成プロセス又は代謝過程によって調製された化合物を包含するものとする。代謝過程としては、ヒト若しくは動物の体内で（インビボで）起こる代謝過程、又はインビトロで起こる代謝過程が挙げられる。
【０２１１】
本明細書に記載の置換基が本発明の合成方法に適合しない場合には、これらの方法で使用される反応条件に対して安定である適切な保護基で置換基を保護することができる。一連の反応の適切な箇所で保護基を除去して、所望の中間体又は標的化合物を得ることができる。置換基の保護又は脱保護に適切な保護基及び方法は、当分野ではよく知られており、その例はＧｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｗｕｔｓ（前掲）に記載されている。
【０２１２】
７−置換−４−置換−［１，８］ナフチリジン化合物の調製
式Ｉ（ａ）又はＩ（ｂ）の化合物は、
【化３０】
2009521480.tif 000027
を、
【化３１】
2009521480.tif 000028
と反応させることによって合成することができる（Ａ、Ｘ、Ｙ、Ｒ１０、Ｒ１７、Ｒ２２、Ｒ３１、Ｒ３３、Ｒ３５及びＲ５０は、上記実施形態又は実施例で記載されているとおりの意味を有しており、ＫはＣｌ又は別のハロゲンである。）。同様に、式ＩＩ（ａ）又はＩＩ（ｂ）の化合物の合成は、一般に、
【化３２】
2009521480.tif 000029
を、
【化３３】
2009521480.tif 000030
と反応させることを含む（Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は、上記実施形態又は実施例に記載されているとおりの意味を有し、Ｋは、Ｃｌ又は別のハロゲンである。）。これらの［１，８］ナフチリジン型化合物の代表的な調製方法を下記スキーム１、２、３及び４に示す。
【０２１３】
７−置換−４−置換−［１，８］ナフチリジン化合物は、７−置換−４−クロロ−［１，８］ナフチリジン化合物８と、１０、１１、１２（スキーム３）などのカップリング化合物とのカップリングによって一般に合成される（スキーム４）。他の４−置換［１，８］ナフチリジンも、適切なカップリング化合物を利用して、同様に調製することができる。
【０２１４】
６−置換−２−アミノピリジンの調製
スキーム１に記載の典型的な調製においては、２，６−ジクロロピリジン溶液を密封金属反応器中で約１８０℃で約４０時間水酸化アンモニウムで処理する。室温に冷却後、生成物をろ過して、６−クロロ−２−アミノピリジンを得る。この生成物とヘキサン−２，５−ジオンのベンゼン溶液を酢酸で処理し、還流条件下で加熱して、水を約２０時間共沸除去する。この反応混合物を室温に冷却し、ジエチルエーテルで希釈し、希塩酸及び水で洗浄する。有機層を硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、６−クロロ−２−（２，５−ジメチル−ピロル−１−イル−ピリジン１を得る。化合物１を、無水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）及び１−メチル−２−ピロリジノン（ＮＭＰ）中で室温で窒素雰囲気下でグリニャール試薬（Ｒ−ＭｇＸ）で処理し、鉄（ＩＩＩ）アセチルアセトナート［Ｆｅ（ＡｃＡｃ）３］を添加し、混合物を室温で約１８時間撹拌する。反応中、グリニャール試薬及び鉄触媒を２回追加する。反応物（ｒｅａｃｔｉｏｎ）を５％酢酸に注いでクエンチし、エーテルで抽出する。エーテル層を硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、６−置換−２−（２，５−ジメチル−ピロル−１−イル）−ピリジン２を得る。化合物２は、６−置換−２−アミノピリジン４に直接転化することができる。又は、化合物２は、リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）の存在下でヨウ化アルキル又は置換ヨウ化アルキルと反応させることによって、更に官能性を持たせることができる。この場合、化合物２の無水テトラヒドロフラン溶液を、リチウムジイソプロピルアミドの無水テトラヒドロフラン撹拌溶液に−３０℃で約３０分間滴下する。次いで、ヨウ化アルキル又は置換ヨウ化アルキル（ａｌｋｙ）（Ｒ−Ｉ）のテトラヒドロフラン溶液を約３０分間滴下し、次いで室温に加温する。２時間後、反応混合物を飽和塩化ナトリウム溶液に注いでクエンチし、エーテルで抽出する。エーテル溶液を硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、６−置換−２−（２，５−ジメチル−ピロル−１−イル）ピリジン３を得る。化合物２又は３とヒドロキシルアミン塩酸塩のエタノールと水の溶液を約１００℃で約１６時間加熱し、室温に冷却し、塩化メチレンで抽出し、硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、スキーム２に使用する６−置換−アミノピリジン４を得る。スキーム１の６−置換基は、上述したＲ７である。
【０２１５】
【化３４】
2009521480.tif 000031
【０２１６】
７−置換−４−クロロ−［１，８］ナフチリジンの調製
スキーム２に記載の典型的な調製は、６−置換２−アミノピリジン４と２−エトキシメチレン−マロン酸ジエチルエステル（ＥＭＭＥ）を混合し、撹拌しながら約１００℃に約２．５時間加熱することからなる。反応混合物を室温に冷却し、ヘキサンで希釈し、生成した固体をろ過し、減圧乾燥させてアミノメチレンマロン酸エステル５を得る。次いで、化合物５をジフェニルエーテルに溶解させ、生成した溶液を２５０℃に約３０分間加熱する。室温に冷却後、ヘキサンで希釈し、生成した固体をろ過し、減圧乾燥させて、置換７−置換−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸エチルエステル「Ｅ」を得る。化合物６と水酸化カリウム（ＫＯＨ）の溶液を密封金属反応器中で１８０℃で約１６時間加熱し、室温に冷却し、１Ｎ塩酸を用いてｐＨ６に調節する。生成した沈殿をろ過し、乾燥させて、７−置換［１，８］ナフチリジン（ｎａｐｔｈｙｒｉｄｉｎ）−４−オール７を得る。化合物７の混合物をオキシ塩化リン（ＰＯＣｌ３）と混合し、撹拌しながら約５０℃に６時間加熱し、氷上に注いで冷却クエンチする。次いで、混合物を冷却し、濃水酸化アンモニウムを用いてｐＨ１０に調節し、塩化メチレンで抽出し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、７−置換−４−クロロ−［１，８］ナフチリジン８を得る。化合物８の置換基を、上述したＲ７としてスキーム２に示す。
【０２１７】
【化３５】
2009521480.tif 000032
【０２１８】
アミノフェニルカップリング剤の調製（１０、１１及び１２）
様々なアミノフェニルカップリング剤が可能である。スキーム3中のカップリング剤は、この様々なカップリング剤の典型例である。
【０２１９】
典型的な調製では、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中の置換された２−クロロニトロベンゼン化合物を、約５０℃で、約２時間、チオフェノール酸ナトリウムで処理し、冷却し、塩化メチレンで希釈し、水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して置換−２−フェニルスルファニル−ニトロベンゼン化合物を得る。このニトロベンゼン化合物は、次いで、エタノール中の、塩化第一スズ（ＳｎＣｌ２）又は鉄（Ｆｅ）で還元される。１Ｎ水酸化ナトリウムで反応混合物をｐＨ１２に調整し、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮し、置換された２−フェニルスルファニル−アミノベンゼン化合物１０を得る。
【０２２０】
同様に、対応する置換された２−ヒドロキシ−ニトロベンゼン化合物をジメチルホルムアミドに溶解し、ナトリウムフェノキシド溶液と反応させ、撹拌し、約５日間、１００℃まで加熱する。反応混合物を冷却し、塩化メチレンで希釈し、水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して、置換された２−フェノキシ−ニトロベンゼン化合物を得る。このニトロベンゼン化合物は、次いで、エタノール中の、塩化第一スズ（ＳｎＣｌ２）及び鉄（Ｆｅ）で還元される。１Ｎ水酸化ナトリウムで反応混合物をｐＨ１２に調整し、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮し、置換された２−フェノキシ−アミノベンゼン化合物１２を得る。
【０２２１】
同様に、Ｒ９がヒドロキシ又は保護されたヒドロキシである何れの化合物１０も、置換された臭化ベンジルを用いてヒドロキシ基をアルキル化することによってさらに修飾することが可能であり、対応する５置換されたフェノキシ−２−置換されたフェニルスルファニル−アミノベンゼン化合物１１が得られる。
【０２２２】
【化３６】
2009521480.tif 000033
【０２２３】
７−置換−４−アミノフェニル−［１，８］ナフチリジンの調製
スキーム４に示すように、所望の７−置換−４−アミノフェニル−［１，８］ナフチリジンの合成に適切なカップリング剤（化合物１０、１１、１２など）をエタノールに溶解させ、エタノール中で化合物８と８０℃で約７時間反応させる。反応混合物を減圧濃縮し、数滴のメタノールを用いてテトラヒドロフランから再結晶させる。ろ過して、所望の７−置換−４−アミノフェニル−［１，８］ナフチリジン１３、１４又は１５を得る。
【０２２４】
【化３７】
2009521480.tif 000034
【０２２５】
アミドカップリング剤の調製
スキーム３に記載のように、多種多様なアミノフェニルカップリング剤が可能である。これらのアミノフェニルカップリング剤は、スキーム４に図示されている手順に従って、所望の７置換−４−アミノフェニル−［１，８］ナフチリジンを調製するために使用することが可能である。
【０２２６】
スキーム５に、３−フェニル位置にアミド置換を有するアミノフェニル化合物を記載する。
【０２２７】
置換アニリンの塩化メチレン溶液を４−クロロ−３−ニトロベンゾイルクロリド及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルアミンで処理し、室温で約１７時間撹拌する。溶媒を減圧除去し、残渣を酢酸エチルに溶解させ、水及び塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、Ｎ−置換フェニル−４−クロロ−３−ニトロベンズアミド１６を得る。
【０２２８】
化合物１６を、４−クロロ基の置換によって更に改変して、３−アミノ−４−置換フェノキシベンズアミド１７及び３−アミノ−４−置換フェニルスルファニル（ｓｕｆｌａｎｙｌ）ベンズアミド１８を生成することができる。
【０２２９】
化合物１７は、典型的には、ベンズアミド１６の無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液を４−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノフェノール（Ｎ−Ｂｏｃ−４−ヒドロキシアニリン）及び炭酸カリウムと室温で反応させ、次いで約８０℃に約５時間加熱することによって調製することができる。反応物を室温に冷却し、溶媒を減圧除去し、残渣を酢酸エチルにとり、水及び塩水で洗浄する。有機層を硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮すると、４−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ置換化合物１７が生成する。Ｂｏｃ保護基を種々の方法で除去して、構造１７の化合物を生成することができる。
【０２３０】
同様に、化合物１６を４−アミノチオフェノール及び無水酢酸ナトリウムの無水エタノール溶液中で反応させ、約１９時間加熱還流させることができる。室温に冷却後、エタノールを減圧除去し、残渣を水にとり、酢酸エチルで抽出する。有機抽出物を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮する。酢酸エチル−塩化メチレンを用いて固体をすりつぶして、化合物１８を得た。
【０２３１】
【化３８】
2009521480.tif 000035
【０２３２】
アミドフェニル環、フェノキシ環及びフェニルスルファニル環は、上述のように置換することができる。幾つかの例では、保護基の使用、これに続く、適切な時点での保護基の除去が必要である。Ｒは、上記定義のとおりである。
【０２３３】
リバースアミドカップリング剤の調製
リバースアミドカップリング剤の調製をスキーム６に示す。典型的な調製においては、４−フルオロ−３−ニトロアニリンを置換塩化ベンゾイル、ヒューニッヒ塩基（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン）とテトラヒドロフラン中で撹拌しながら室温で約１時間反応させる。溶液に水を添加し、生成した固体（化合物１９）をろ過収集し、真空乾燥機で乾燥させる。
【０２３４】
化合物１９、４−ヒドロキシチオフェノール及び炭酸カリウムのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液を約８０℃に約２時間加熱する。室温に冷却後、混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、抽出物を硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、４−ヒドロキシフェニルスルファニル中間体を得る。テトラヒドロフランと水中のこの中間体、鉄粉及び塩化アンモニウムの溶液を約３時間加熱還流させる。生成した混合物を冷却し、メタノールで希釈し、ろ過する。ろ液を水で希釈し、塩化メチレンで抽出する。塩化メチレン抽出物を硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、化合物２３の４−ヒドロキシ類似体を得る。
【０２３５】
同様に、化合物１９を４−アミノチオフェノールと炭酸セシウムのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液と約９０℃で約４時間反応させることができる。室温に冷却後、混合物を氷水に注ぎ、１Ｎ塩酸を用いてｐＨ５に酸性化する。溶液を酢酸エチルで抽出し、抽出物を硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、対応する４−アミノフェニルスルファニル−３−ニトロアニリドを得る。次いで、このアニリドの塩化メチレン溶液をクロロギ酸２，２，２−トリクロロエチル及びピリジンと約１６時間反応させる。次いで、溶液を水、次いで塩水で洗浄し、次いで抽出物を硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮する。ヘキサン及び酢酸エチルを用いて残渣をすりつぶして、対応するＴｒｏｃ−アミノ保護化合物２２を得る。次いで、このＴｒｏｃ保護アミノ化合物をエタノール及びテトラヒドロフランに溶解させ、鉄粉及び塩化アンモニウムと約６時間還流させながら反応させる。生成した混合物を冷却し、エタノールで希釈し、ろ過する。ろ液を減圧濃縮して、Ｔｒｏｃ−アミノ保護化合物２３を得る。
【０２３６】
同様に、化合物１９の無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液を、４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノフェノール（Ｎ−Ｂｏｃ−４−ヒドロキシアニリン）及び炭酸カリウムと室温で反応させ、次いで約８０℃に約５時間加熱することもできる。反応物を室温に冷却し、溶媒を減圧除去し、残渣を酢酸エチルにとり、水及び塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、Ｎ−Ｂｏｃ保護化合物２０を得る。次いで、化合物２０をエタノール、テトラヒドロフラン及び水に溶解させ、鉄粉及び塩化アンモニウムと反応させ、混合物を約９０℃で約２時間加熱する。室温に冷却後、混合物を酢酸エチルで希釈し、ろ過し、ろ液を水及び塩水で洗浄する。有機相を硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、カップリング剤化合物２２を得る。
【０２３７】
【化３９】
2009521480.tif 000036
2009521480.tif 000037
【０２３８】
各個別の工程に対する最適な反応条件及び反応時間は、使用される具体的な反応物質及び使用される反応物質中に存在する置換基に応じて変動し得る。別段の記載がないかぎり、溶媒、温度及び他の反応条件は、当業者が容易に選択することができる。反応は、従来の方法によって、例えば、結晶化、蒸留、抽出、粉砕及びクロマトグラフィーなど、ただしこれらだけに限定されない、当分野で一般に公知の方法に従って、溶媒を残渣から除去し、更に精製することによって、実施することができる。
【０２３９】
上記実施形態及びスキーム並びに以下の実施例は、例証として記載するものであって、限定的なものではないことを理解されたい。本発明の範囲内の種々の変更及び改変が、本文から当業者には明らかになるはずである。
【実施例】
【０２４０】
（実施例１）
（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イル−（５−メチル−２−フェニルスルファニル−フェニル）−アミン
（実施例１ａ）
２−［（６−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−メチレン］−マロン酸ジエチルエステル
２−メチル−５−アミノピリジン（１２．４８ｇ、１１５ｍｍｏｌ）及び２−エトキシメチレンマロン酸ジエチルエステル（７．４６ｍＬ、８９．２ｍｍｏｌ）の混合物を、撹拌しながら、１００℃で、２．５時間加熱した。室温まで冷却し、ヘキサンで希釈した。ろ過し、真空下で乾燥させて、表題化合物（２１．０５ｇ、８５％）を得た。
【０２４１】
（実施例１ｂ）
７−メチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸エチルエステル
ジフェニルエーテルの溶液を２５０℃まで加熱し、数個の少量部分に分けて、約５分にわたって実施例１ａ（２．５０ｇ、９．０ｍｍｏｌ）の生成物を添加した後、２５０℃で３０分間加熱した。室温まで冷却した後、ヘキサンで希釈した。得られた固体をろ過し、真空下で乾燥させて、黄褐色の固体として、表題化合物（１．４７ｇ、７１％）を得た。
【０２４２】
（実施例１ｃ）
７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−オール
水２０ｍＬ中の、実施例１ｂ（１．３０ｇ、５．５９ｍｍｏｌ）及びＮａＯＨ（２３３ｍｇ、５．８２ｍｍｏｌ）から得られた生成物の溶液を、密閉された金属反応装置中において、１８０℃で１６時間加熱した。室温まで冷却し、１ＮＨＣｌでｐＨ６になるように調整した。得られた沈殿をろ過し、真空下で乾燥させて、黒色の固体として、表題化合物（７４３ｍｇ、８２％）を得た。
【０２４３】
（実施例１ｄ）
５−クロロ−２−メチル−［１，８］ナフチリジン
ＰＯＣｌ３６ｍＬ中の実施例１ｃ（３２０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）から得られた生成物の混合物を、５０℃で、撹拌しながら、６時間加熱した。室温まで冷却し、氷中に注ぐことによって冷却した。ＮＨ４ＯＨでｐＨ１０になるように調整し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮させて、黄褐色の固体として、表題化合物（３２２ｍｇ、９０％）を得た。
【０２４４】
（実施例１ｅ）
４−メチル−２−ニトロ−１−フェニルスルファニル−ベンゼン
ＤＭＦ６０ｍＬ中のチオフェノール酸ナトリウム（３．９６ｇ、３０ｍｍｏｌ）の溶液を、５０℃で、４−クロロ−３−ニトロトルエン（２．６５ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）とともに、撹拌しながら２日間加熱した。室温まで冷却し、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈した。水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で有機層を乾燥した。ろ過し、真空下で濃縮し、表題化合物（４．２９ｇ、８７％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：２．３６（ｓ，３Ｈ）６．７６（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ）７．１６（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）７．４５（ｍ，３Ｈ）７．５８（ｍ，２Ｈ）８．０３（ｓ，１Ｈ）。
【０２４５】
（実施例１ｆ）
５−メチル−２−フェニルスルファニル−フェニルアミン
無水ＥｔＯＨ及びＳｎＣｌ２（３．５８ｇ、２９．８ｍｍｏｌ）２５ｍＬ中の実施例１ｅ（１．１７ｇ，７．０ｍｍｏｌ）から得られた生成物の溶液を、室温で、１６時間撹拌した。１ＮＮａＯＨでｐＨ１２になるように調整し、ＥｔＯＡｃで抽出した。Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して、表題化合物（８３５ｍｇ、８２％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：２．３０（２，３Ｈ）６．６２（ｄ，Ｊ＝８．８３Ｈｚ，１Ｈ）６．６９（ｓ，１Ｈ）７．１０（ｍ，３Ｈ）７．２１（ｍ，２Ｈ）７．５４（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，２Ｈ）。
【０２４６】
（実施例１ｇ）
（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−（５−メチル−２−フェニルスル−ファニル）−アミン
ＥｔＯＨ３ｍＬ中の、実施例１ｄ（６５ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）から得られた生成物及び実施例１ｆ（７７ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）から得られた生成物の撹拌された溶液を、８０℃で、７時間加熱した。真空下で濃縮した。ＭｅＯＨの数滴で、ＴＨＦから再結晶した。ろ過によって、白色固体として、塩酸塩としての表題化合物（６２ｍｇ、４３％）が得られた。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．６２（ｂｒｓ，１Ｈ）２．４３（ｓ，３Ｈ）２．５２（ｓ，３Ｈ）６．０２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）７．０５−７．３５（ｍ，８Ｈ）７．７０（ｂｒｓ，１Ｈ）８．００（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）８．８５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）１０．８０（ｂｒｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５８（Ｍ−Ｃｌ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３５６（Ｍ−ＨＣｌ）−。
【０２４７】
（実施例２）
（５−メチル−２−フェニルスルファニル−フェニル）−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−アミン
（実施例２ａ）
２−（２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−６−メチル−ピリジン
ベンゼン６０ｍＬ中の、２−メチル−５−アミノピリジン（５．０ｇ、４６ｍｍｏｌ）及びヘキサン−２，５−ジオン（５．４ｍＬ、４６ｍｍｏｌ）の溶液を、ＨＯＡｃ（０．５ｍＬ、７．９ｍｍｏｌ）で処理した。還流下で、水を共沸除去しながら、溶液を２０時間加熱した。室温まで冷却し、エーテルで希釈した。希ＨＣｌ及び水で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して、表題化合物（４．７ｇ、５５％）を得た。
【０２４８】
（実施例２ｂ）
２−（２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−６−プロピル−ピリジン
無水ＴＨＦ３０ｍＬ中の実施例２ａから得られた生成物（７．５３ｇ、４０．０ｍｍｏｌ）の溶液を、撹拌しながら、−３０℃の無水ＴＨＦ３０ｍＬ中のＬＤＡ（４２．４ｍｍｏｌ）の溶液に滴加した。−３０℃で３０分間撹拌した。撹拌しながら、３０分間、無水ＴＨＦ２０ｍＬ中のＥｔＩ（３．４２ｍＬ、４２．０ｍｍｏｌ）を滴加し、次いで、室温まで加温した。飽和ＮａＣｌ溶液中に注ぐことによって、２時間、反応を停止させた後、エーテルで抽出した。ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して、表題化合物を得た。ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって、生成物を精製して、表題化合物（５．２１ｇ、６０％）を得た。
【０２４９】
（実施例２ｃ）
６−プロピル−ピリジン−２−イルアミン
ＥｔＯＨ４ｍＬ／水１．５ｍＬ中の、実施例２ｂから得られた生成物（３４８ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）及びＮＨ２ＯＨＨＣｌ（５３０ｍｇ、７．６２ｍｍｏｌ）の溶液。１００℃で１６時間加熱し、室温まで冷却し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して、琥珀色の油として、表題化合物（２２３ｍｇ、１００％）を得た。
【０２５０】
（実施例２ｄ）
２−［（６−プロピル−ピリジン−２−イルアミノ）−メチレン］−マロン酸ジエチルエステル
実施例１ａの操作に従って、実施例２ｃから得られた生成物（２２３ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）を、２−エトキシメチレン−マロン酸ジエチルエステル（０．３５０ｍＬ、１．７５ｍｍｏｌ）と反応させ、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィー後に表題化合物（３８６ｍｇ、８０％）を得た。
【０２５１】
（実施例２ｅ）
４−オキソ−７−プロピル１，４−ジヒドロ−［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸エチルエステル
実施例１ｂの操作に従って、ジフェニルエーテル中で実施例２ｄの生成物（６．８７ｇ、２２．４ｍｍｏｌ）を加熱して、黄褐色の固体として表題化合物（４．７３ｇ、８１％）を得た。
【０２５２】
（実施例２ｆ）
７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−オール
実施例１ｃの操作に従って、実施例２ｅから得られた生成物（４．７３ｇ、１８．１ｍｍｏｌ）を、ＮａＯＨ（７５６ｍｇ、１８．９ｍｍｏｌ）と反応させて、固体として表題化合物（３．４２ｇ、１００％）を得た。
【０２５３】
（実施例２ｇ）
５−クロロ−２−プロピル−［１，８］ナフチリジン
実施例１ｄの操作に従って、実施例２ｆから得られた生成物（１４５ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）をＰＯＣｌ３４ｍＬと反応させて、固体として表題化合物（１３５ｍｇ、８６％）を得た。
【０２５４】
（実施例２ｈ）
（５−メチル−２−フェニルスルファニル−フェニル）−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−アミン
実施例１ｇの操作に従って、実施例２ｇから得られた生成物（６５ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を、実施例１ｆから得られた生成物（６８ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）と２４時間反応させて、固体として、塩酸塩としての表題化合物を得、これをエーテルで倍散した（１１０ｍｇ、８４％）。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：０．９７（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ）２．３８（ｑｎｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，２Ｈ）２．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，２Ｈ）６．３１（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ）７．２３（ｓ，５Ｈ）７．３５（ｍ，４Ｈ）７．７９（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）８．３８（ｄ．Ｊ＝６．９８Ｈｚ，１Ｈ）９．０１（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）１１．１０（ｓ，１Ｈ）１４．３５（ｂｒｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８６（Ｍ−Ｃｌ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３８４（Ｍ−ＨＣｌ）−。
【０２５５】
（実施例３）
（７−エチル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−（５−メチル−２−フェニルスルファニル）−アミン
（実施例３ａ）
２−（２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−６−エチル−ピリジン
Ｎ２雰囲気下で、−４０℃まで冷却された無水ＴＨＦ７５ｍＬ中の実施例２ａから得られた生成物（６．８２ｇ，３６．６ｍｍｏｌ）の溶液に、ヘキサン（１６ｍＬ、４０ｍｍｏｌ）中の２．５Ｍ溶液としてのｎ−ＢｕＬｉを滴加した。得られた溶液を、低温で３０分間撹拌した後、ＣＨ３Ｉ（２．４ｍＬ、３８．６ｍｍｏｌ）で処理した。添加が完了したら直ちに、混合物を−３０℃まで加温し、２０分後に室温まで加温した。続いて、塩水溶液中に注ぐことによって、反応を停止させ、ＥｔＯＡｃでの抽出によって生成物を単離した。ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮した。ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（４．４２ｇ、６０％）を得た。
【０２５６】
（実施例３ｂ）
６−エチル−ピリジン−２−イルアミン
実施例１ａから得た生成物（４．９３ｇ、０．０２５ｍｏｌ）を、ＥｔＯＨ（８０ｍＬ）及び水（３０ｍＬ）の混合物中に溶解した。これに、ヒドロキシルアミン塩酸塩（８．６ｇ、０．１２３ｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、１００℃まで８時間加熱した。希水酸化ナトリウム溶液中に反応混合物を注ぎ、ＣＨ２Ｃｌ２での抽出によって粗生成物を単離し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮し、表題化合物を得た。単離されたものとして、本物質を使用した。
【０２５７】
（実施例３ｃ）
２−［（６−エチル−ピリジン−２−イルアミノ）−メチレン］−マロン酸ジエチルエステル
実施例３ｂから得られた粗生成物を、２−エトキシメチレン−マロン酸ジエチルエステル（６．６ｍＬ、０．０３２ｍｏｌ）と合わせて、Ｎ２雰囲気下、油槽中、１００℃で２時間、混合物を加熱した。ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（７．１６ｇ、９８％）を得た。
【０２５８】
（実施例３ｄ）
７−エチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸エチルエステル
実施例１ｂの操作に従って、ジフェニルエーテル中で実施例３ｃの生成物（６７．１６ｇ、０．０２４ｍｏｌ）を加熱して、黄褐色の固体として表題化合物（４．７３ｇ、７９％）を得た。
【０２５９】
（実施例３ｅ）
７−エチル−［１，８］ナフチリジン−４−オール
実施例１ｃの操作に従って、実施例３ｄから得られた生成物（４．７０ｇ、１９．１ｍｍｏｌ）を、ＮａＯＨ（０．８０８ｇ、２０．２ｍｍｏｌ）と反応させて、薄緑色の固体として表題化合物（２．４３ｇ、７３％）を得た。
【０２６０】
（実施例３ｆ）
５−ブロモ−２−メチル−［１，８］ナフチリジン
実施例１ｄの操作に従って、実施例３ｅから得られた生成物（２００ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）をＰＯＣｌ３と反応させて、茶色の固体として表題化合物（１８３ｍｇ、８３％）を得た。
【０２６１】
（実施例３ｇ）
（７−エチル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−（５−メチル−２−フェニルスルファニル−フェニル）−アミン
実施例１ｆの操作に従って、実施例３ｆから得られた生成物（８８ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を、実施例１ｆから得られた生成物（１００ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）と２４時間反応させて、塩酸塩として表題化合物を得、これをエーテルで倍散して（１３４ｍｇ、７０％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ３）δｐｐｍ：１．３４（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ）３．０２（ｑ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，２Ｈ）６．６９（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）６．９７（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）７．１０（ｄｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ）７．１５（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）７．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，２Ｈ）７．５６（ｄｄ，Ｊ＝２．９４Ｈｚ，Ｊ＝９．１９Ｈｚ，１Ｈ）７．７１（ｄ，Ｊ＝２．５７Ｈｚ，１Ｈ）７．８８（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）８．５２（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）９．０２（ｄ，Ｊ＝８．４５Ｈｚ，１Ｈ）１１．１６（ｂｒｓ，１Ｈ）１４．５６（ｂｒｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７６（Ｍ−Ｃｌ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３７４（Ｍ−ＨＣｌ）−。
【０２６２】
（実施例４）
４−［２−（７−エチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−４−メチル−フェニルスルファニル］−フェノール
（実施例４ａ）
トリフルオロ−メタンスルホン酸４−メチル−２−ニトロ−フェニルエステル
Ｎ２雰囲気下、ＣＨ２Ｃｌ２１００ｍＬ中の、４−メチル−２−ニトロフェノール（６．０ｇ、３９．１ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（１６．３８ｍＬ、１１７．５ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃で３０分間、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（７．２５ｍＬ、４３．１ｍｍｏｌ）で処理した。ＭｅＯＨの添加によって、反応を停止させた。順次、１０％クエン酸、０．５ＭＫＯＨ及び水で洗浄した。ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して、表題化合物を得、ＣＨ２Ｃｌ２で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによってこれを精製して、琥珀色の油（１１．２２ｇ、１００％）を得た。
【０２６３】
（実施例４ｂ）
４−（４−メチル−２−ニトロ−フェニルスルファニル）−フェノール
ＥｔＯＨ１００ｍＬ中の、実施例４ａ（１１．２２ｇ、３９．３ｍｍｏｌ）から得られた生成物４−メルカプトフェノール（４．９６ｇ、３９．３ｍｍｏｌ）を、Ｎａ２ＣＯ３で処理し、流出させながら一晩加熱した。室温まで冷却し、水で反応を停止した。ＥｔＯＡｃで抽出した。ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して、表題化合物を得、２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィー（８．６５ｇ、８５％）によってこれを精製して、赤色の油（８．６５ｇ、８５％）を得た。
【０２６４】
（実施例４ｃ）
４−（２−アミノ−４−メチル−フェニルスルファニル）−フェノール
実施例１ｆの操作に従って、実施例４ｂから得られた生成物（８．６５ｇ、３１．３ｍｍｏｌ）をＳｎＣｌ２で還元して、白色の固体として表題化合物（８．５１ｇ、１００％）を得た。
【０２６５】
（実施例４ｄ）
４−［２−（７−エチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−４−メチル−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１ｇの操作に従って、実施例４ｃから得られた生成物（１３１ｍｇ、０．５３０ｍｍｏｌ）を、実施例３ｆから得られた生成物（９７ｍｇ、０．５０３ｍｍｏｌ）と反応させて、塩酸塩として表題化合物を得、５：１エーテル／ＴＨＦでこれを倍散して（２１０ｍｇ、９８％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．３７（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ）２．３３（ｓ，３Ｈ）３．０５（ｑ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，２Ｈ）６．２９（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）６．７４（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）７．００（ｍ，１Ｈ）７．１７−７．２９（ｍ，４Ｈ）７．８４（ｄ，Ｊ＝８．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．４３（ｄ，Ｊ＝６．９８Ｈｚ，１Ｈ）９．０９（ｄ，Ｊ＝８．８３Ｈｚ，１Ｈ）９．９０（ｓ，１Ｈ）１１．１２（ｂｒｓ，１Ｈ）１４．３８（ｂｒｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８８（Ｍ−Ｃｌ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３８６（Ｍ−ＨＣｌ）−。
【０２６６】
（実施例５）
４−［４−メチル−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１ｇの操作によって、実施例１ｄから得られた生成物（２７７ｍｇ、０．１５６ｍｍｏｌ）を、実施例４ｃから得られた生成物（３６１ｍｇ、０．１５６ｍｍｏｌ）と５時間反応させて、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによる粗生成物の精製後に、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物（２３１ｍｇ、３０％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．３３（ｓ，３Ｈ）２．７７（ｓ，３Ｈ）６．２９（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）６．７３（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）７．０１（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ）７．１９（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）７．２４（ｓ，１Ｈ）７．２７（ｓ，１Ｈ）７．８１（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）８．４４（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）９．０１（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）９．９１（ｓ，１Ｈ）１１．０３（ｓ，１Ｈ）１４．３８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６７】
（実施例６）
４−［４−メチル−２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１ｇの操作に従って、実施例２ｇから得られた生成物（２７５ｍｇ、０．１３３ｍｍｏｌ）を、実施例４ｃから得られた生成物（２３１ｍｇ、０．１３３ｍｍｏｌ）と５時間反応させて、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによる粗生成物の精製後に、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物（２８８ｍｇ、４２％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：０．９８（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，２Ｈ）１．８５（ｍ，２Ｈ）２．３３（ｓ，３Ｈ）３．００（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ２Ｈ）６．２９（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）６．７３（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）７．００（ｍ，２Ｈ）７．１９（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）７．２７（ｓ，１Ｈ）７．８３（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）８．４３（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ）９．０４（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）９．９０（ｓ，１Ｈ）１１．０４（ｓ，１Ｈ）１４．４０（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６８】
（実施例７）
（５−メチル−２−フェニルスルファニル−フェニル）−（７−トリフルオロメチル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−アミン
（実施例７ａ）
２，６−ジブロモ−ニコチン酸
２，６−ジクロロ−ニコチン酸（２．５０ｇ、１３．０ｍｍｏｌ）の試料を、密閉された金属反応装置中、１１０℃で２時間、１７７ｐｓｉで、３０％ＨＢｒ／ＨＯＡｃ２５ｍＬと反応させた。室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで抽出し、水で洗浄した。ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮させて、固体として、表題化合物（３．２２ｇ、８８％）を得た。
【０２６９】
（実施例７ｂ）
７−ブロモ−１−ｔｅｒｔブチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸エチルエステル
実施例７ａから得られた生成物を、特許ＵＳ６，８１８，６５４中の反応系列に供して、表題化合物を得た。
【０２７０】
（実施例７ｃ）
１−ｔｅｒｔ−ブチル−４−オキソ−７−トリフルオロメチル１，４−ジヒドロ−［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸エチルエステル
実施例７ｂから得られた生成物（１０１ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を、ＣｕＩ（７１ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を加えたＤＭＦ２ｍＬ中のジフルオロ−フルオロスルホニル酢酸メチルエステル（０．１３２ｍＬ、１．４３ｍｍｏｌ）と、７５℃で１５時間、Ｎ２雰囲気下で反応させて、固体として表題化合物（５７ｍｇ、５９％）を得た。
【０２７１】
（実施例７ｄ）
５−クロロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］ナフチリジン
実施例１６ｂの操作に従って、実施例７ｃから得られた生成物をトリフルオロ酢酸で脱保護した後、実施例１ｂから１ｄの操作を用いて順次処理して、固体として表題化合物（１４２ｍｇ、８７％）を得た。収率は、反応の最後の工程に対するものである。
【０２７２】
（実施例７ｅ）
（５−メチル−２−フェニルスルファニル−フェニル）−（７−トリフルオロメチル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−アミン
実施例１ｇの操作に従って、実施例７ｄから得られた生成物（６５ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）及び実施例１ｆから得られた生成物（６１．５ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を２８時間反応させて、エーテルでの倍散後に、塩酸塩として表題化合物（１３１ｍｇ、９９％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：６．４３（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）７．２３（ｍ，４Ｈ）７．３５（ｍ，４Ｈ）８．３９（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）８．５５（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）９．４８（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）１１．５５（ｂｒｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１２（Ｍ−Ｃｌ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４１０（Ｍ−ＨＣｌ）−。
【０２７３】
（実施例８）
（７−イソプロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−（５−メチル−２−フェニルスルファニル）−アミン
（実施例８ａ）
２−（２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−６−イソプロピル−ピリジン
実施例１２ｃの操作に従って、実施例１２ｂから得られた生成物（１．５ｇ、７．２６ｍｍｏｌ）を、イソプロピルマグネシウムブロミド（４．３５ｍＬ、８．７ｍｍｏｌ）と反応させ、１時間後に、グリニャール試薬と鉄触媒の両方の２度目の添加を行い、表題化合物を得た。２％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって、生成物を精製した（８８０ｍｇ、５６％）を得た。
【０２７４】
（実施例８ｂ）
５−クロロ−２−イソプロピル−［１，８］ナフチリジン
実施例２ｃから２ｇまでの操作を順次使用して、実施例８ａから得られた生成物を処理して、表題化合物を得た。
【０２７５】
（実施例８ｃ）
（７−イソプロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−（５−メチル−２−フェニルスルファニル）−アミン
実施例１ｇの操作に従って、実施例８ｂから得られた生成物（０．０９８ｇ、０．４７５ｍｍｏｌ）を、実施例１ｆから得られた生成物（０．１０２ｇ、０．４７５ｍｍｏｌ）と１８時間反応させて、表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製した。室温で、ジオキサン中の４ＮＨＣｌで処理することによって、塩酸塩へ転化して、塩酸塩（０．０７６ｇ、３８％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３７（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，６Ｈ）２．３８（ｓ，３Ｈ）３．３０（ｍ，１Ｈ）６．３２（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）７．２４（ｓ，５Ｈ）７．３４（ｍ，３Ｈ）７．８６（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）８．３９（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ）９．０８（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）１１．１６（ｓ，１Ｈ）１４．３６（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７６】
（実施例９）
（５−メトキシ−２−フェニルスルファニル−フェニル）−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−アミン
（実施例９ａ）
４−メトキシ−２−ニトロ−１−フェニルスルファニル−ベンゼン
実施例１ｅの操作に従って、１−クロロ−４−メトキシ−２−ニトロ−ベンゼン（３．７５ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）の溶液を、７０℃で４８時間、チオフェノール酸ナトリウム（３．９６ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）と反応させて、２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（２．７０ｇ、５４％）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィー後に、黄色の油として表題化合物を得た。
【０２７７】
（実施例９ｂ）
５−メトキシ−２−フェニルスルファニル−フェニルアミン
実施例１ｆの操作に従って、実施例９ａから得られた生成物（２．７０ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）をＳｎＣｌ２（９．４０ｇ、５０．０ｍｍｏｌ）と２２時間反応させて、白色の固体として表題化合物（２．２８ｇ、９６％）を得た。
【０２７８】
（実施例９ｃ）
（５−メトキシ−２−フェニルスルファニル−フェニル）−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−アミン
実施例１ｇの操作に従って、実施例９ｂから得られた生成物（６９ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）及び実施例１ｄから得られた生成物（５３ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）と反応させて、倍散後に、塩酸塩として表題化合物（１１９ｍｇ、９９６％）を固体として得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．７５（ｓ，３Ｈ）３．８３（ｓ，３Ｈ）６．３４（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）７．０７（ｍ，７Ｈ）７．５７（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）７．７６（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）８．８５（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）８．９９（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）１１．１６（ｂｒｓ，１Ｈ）１４．４３（ｂｒｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７４（Ｍ−Ｃｌ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３７２（Ｍ−ＨＣｌ）−。
【０２７９】
（実施例１０）
７−メチル−４−（５−メチル−２−フェニルスルファニル−フェニルアミノ）−［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸エチルエステル
（実施例１０ａ）
４−クロロ−７−メチル−［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸エチルエステル
実施例１ｄの操作に従って、実施例１ｂから得られた生成物（１．０ｇ、４．３０ｍｍｏｌ）をＰＯＣｌ３１２ｍＬと４時間反応させて、茶色がかった桃色の固体として表題化合物（６１９ｍｇ、５７％）を得た。
【０２８０】
（実施例１０ｂ）
７−メチル−４−（５−メチル−２−フェニルスルファニル−フェニルアミノ）−［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸エチルエステル
実施例１ｇの操作に従って、実施例１０ａから得られた生成物（４３８ｍｇ、２．０３ｍｍｏｌ）を、実施例１ｆから得られた生成物（５１０ｍｇ、２．０３ｍｍｏｌ）と１０分間反応させて表題化合物を固体として得、４％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した（１１４ｍｇ、５７％）。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．３３（ｔ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ５３Ｈ）２．１６（ｓ，３Ｈ）２．６２（ｓ，３Ｈ）４．２９（ｑ，Ｊ＝７．１１Ｈｚ，２Ｈ）６．８６（ｓ，．１Ｈ）７．０４（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ）７．１５−７．３４（ｍ，６Ｈ）７．３９（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ）７．６９（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）９．１７（ｓ，１Ｈ）１０．１３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３０（Ｍ＋Ｈ）＋，（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４２８（Ｍ−Ｈ）−。
【０２８１】
（実施例１１）
７−メチル−４−（５−メチル−２−フェニルスルファニル−フェニルアミノ）−［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸メトキシメチルアミド
（実施例１１ａ）
７−メチル−４−（５−メチル−２−フェニルスルファニル−フェニルアミノ）−［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸
実施例１０から得られた生成物（２５０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を、６５℃で３０分間、ジオキサン４ｍＬ中の１ＮＮａＯＨ２ｍＬと反応させた。室温まで冷却し、水で希釈し、ｐＨ３になるように１ＮＨＣｌで調整し、真空ろ過によって、得られた固体を単離して、表題化合物（２１５ｍｇ、９２％）を得た。
【０２８２】
（実施例１１ｂ）
７−メチル−４−（５−メチル−２−フェニルスルファニル−フェニルアミノ）−［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸メトキシメチルアミド
実施例１１ａから得られた生成物（５０．５ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）を、Ｎ２雰囲気下で３０分間、ＤＭＦ２ｍＬ中の１，１’−カルボニルジイミダゾール（４０．８ｍｇ、０．２１５ｍｍｏｌ）と反応させた。Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（２５ｍｇ、０．２１５ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２４時間撹拌した。真空下で溶媒を濃縮して、表題化合物を得た。ＡＡを用いたＨＰＬＣによって粗生成物を精製した後、遊離の塩基として、生成物を単離した（１２ｍｇ、２１％）。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：２．２３（ｓ，３Ｈ）２．６７（ｓ，３Ｈ）２．８９（ｓ，３Ｈ）３．３９（ｓ，３Ｈ）６．８６（ｓ，１Ｈ）６．９１−７．０４（ｍ，１Ｈ）７．１５−７．３５（ｍ，７Ｈ）７．４４（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ５１Ｈ）８．３４（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ）８．６７（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４５（Ｍ＋Ｈ）＋，４６７（Ｍ＋Ｎａ）＋，ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４４３（Ｍ−Ｈ）−。
【０２８３】
（実施例１２）
４−［２−（７−イソブチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−４−メチル−フェニルスルファニル］−フェノール
（実施例１２ａ）
６−クロロ−ピリジン−２−イルアミン
密閉された金属反応装置中、１８０℃で４０時間、２，６−ジクロロピリジンの溶液（５００ｇ、３．３７ｍｍｏｌ）、ＮＨ４ＯＨで処理した。室温まで冷却した後、吸引ろ過によって生成物を単離し、固体として表題化合物（４００ｇ、９２％）を得た。
【０２８４】
（実施例１２ｂ）
２−クロロ−６−（２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−ピリジン
実施例２ａの操作に従って、実施例１２ａから得られた生成物（２０ｇ、１５６ｍｍｏｌ）をヘキサン−２，５−ジオン（１８．３ｍＬ、１５６ｍｍｏｌ）で２時間処理して、表題化合物（１７．７ｇ、５５％）を得た。
【０２８５】
（実施例１２ｃ）
２−（２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−６−イソブチル−ピリジン
室温で、Ｎ２雰囲気下において、ＴＨＦ３０ｍＬ及びＮＭＰ３ｍＬ中の２．０Ｍイソブチルマグネシウムクロリド（２．９０ｍＬ、５．８１ｍｍｏｌ）で、実施例１２ｂから得られた生成物（１．０ｇ、４．８４ｍｍｏｌ）を処理した。Ｆｅ（ａｃａｃ）３（８５ｍｇ、０．２４２ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１８時間撹拌した。反応の間、グリニャール試薬と触媒をさらに２回添加した。５％酢酸中に注ぐことによって反応を停止させた後、エーテルで抽出した。Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して、表題化合物を得、１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィー（６２０ｍｇ、５６％）によってこれを精製した。
【０２８６】
（実施例１２ｄ）
５−クロロ−２−イソブチル−［１，８］ナフチリジン
実施例２ｃから２ｇまでの操作を順次使用して、実施例１２ｃから得られた生成物を処理して、表題化合物を得た。
【０２８７】
（実施例１２ｅ）
４−［２−（７−イソブチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−４−メチル−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１ｇの操作に従って、実施例１２ｄから得られた生成物（１００ｍｇ、４５．３ｍｍｏｌ）を、実施例４ｃから得られた生成物（１０５ｍｇ、４５．３ｍｍｏｌ）と１８時間反応させて、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによる粗生成物の精製後に、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物（９０ｍｇ、４７％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．９７（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，６Ｈ），２．１３−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．８９（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，２Ｈ），６．２９（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．３４（ｍ，４Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ），９．０３（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），１０．９９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．３６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１６（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４１４（Ｍ−Ｈ）−。
【０２８８】
（実施例１３）
４−［２−（７−エトキシ−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−４−メチル−フェニルスルファニル］−フェノール
（実施例１３ａ）
１−ｔｅｒｔ−ブチル−７−クロロ−オキソ−１，４−ジヒドロ−［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸エチルエステル
本化合物を、特許ＵＳ６，８１８，６５４中に記載されているように２，６−ジクロロニコチン酸から調製して、表題化合物を得た。
【０２８９】
（実施例１３ｂ）
７−クロロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸エチルエステル
実施例１３ａから得られた生成物（０．２８２ｇ、０．９１ｍｍｏｌ）を、室温で、硫酸の２滴を含有するＴＦＡ２ｍＬと合わせた。得られた混合物を、７０℃で１６．５時間加熱した。真空下で揮発性物質を除去し、残留物を水中に懸濁した。真空ろ過によって生成物を集め、水で洗浄し、真空下で乾燥させて、クリーム色の固体として、表題化合物（０．２１４ｇｍ、９３％）を得た。
【０２９０】
（実施例１３ｃ）
［１，８］ナフチリジン−２，５−ジオール
実施例１ｃに記載されているように、実施例１３ｂから得られた生成物（０．２０８ｇｍ、０．８２ｍｍｏｌ）を反応させて、濃い茶色の固体として表題化合物（０．１９６ｇｍ、９７％）を得た。
【０２９１】
（実施例１３ｄ）
２，５−ジクロロ−［１，８］−ナフチリジン
実施例１ｄに記載されているように、実施例１３ｃから得られた生成物（０．１１１ｇｍ、０．６８ｍｍｏｌ）を反応させて、淡黄色の固体として表題化合物（０．１２４ｇｍ、９１％）を得た。
【０２９２】
（実施例１３ｅ）
４−［２−（７−クロロ−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−４−メチル−フェニルスルファニル］−フェノール
エタノール１０ｍＬ中の実施例１３ｄから得られた生成物（０．６７ｇ、３．３６ｍｍｏｌ）及び実施例４ｃから得られた生成物（０．７８ｇ、３．３６ｍｍｏｌ）を、還流下で５．５時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、溶媒を除去し、真空下で濃縮すると、黄色の固体が残り、さらなる精製を行わずにこれを使用した（１．４３ｇ、１００％）。
【０２９３】
（実施例１３ｆ）
４−［２−（７−エトキシ−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−４−メチル−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１３ｅから得られた生成物（０．０２５ｇ、．０６３ｍｍｏｌ）を、ＥｔｏＨ中の２１重量％ＮａＯＥｔ２ｍＬで処理した。得られた混合物を、還流しながら４時間加熱した。真空下で溶媒を濃縮すると、茶色の油状残留物が残った。未精製油を、ＴＦＡを用いるＨＰＬＣによって精製した。表題化合物を、トリフルオロ酢酸塩として単離し、薄い茶色の粉末を得た（２０ｍｇ、７８％）。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．４４（ｔ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，３Ｈ）２．３２（ｓ，３Ｈ）４．５６（ｑ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，２Ｈ）６．２４（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）６．６８−６．８１（ｍ，２Ｈ）６．９８（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ）７．０５−７．３４（ｍ，３Ｈ）７．３４（ｄ，Ｊ＝９．１９Ｈｚ，１Ｈ）８．３０（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）８．９２（ｄ，Ｊ＝９．１９Ｈｚ，１Ｈ）１０．８１（ｓ，１Ｈ）１４．１７（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０４（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４０２（Ｍ＋Ｈ）−。
【０２９４】
（実施例１４）
４−［２−（２，７−ジメチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−４−メチル−フェニルスルファニル］−フェノール
（実施例１４ａ）
２，７−ジメチル−１Ｈ−［１，８］ナフチリジン−４−オン
２−メチル−５−アミノピリジン（５．０ｇ、４６．２ｍｍｏｌ）及びアセト酢酸エチル（６．５４ｍＬ、５５２．３ｍｍｏｌ）及びポリリン酸５ｍＬを含有するフラスコを、１２０℃で２時間加熱した。室温まで冷却し、水の中に注ぎ、１ＮＮａＯＨで中和した。ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して、黄色の油を得、２５０℃で１時間、ジフェニルエーテル中でこれを加熱した。室温まで冷却し、ヘキサンで希釈し、吸引ろ過によって生成物を単離し、表題化合物を得、精製せずに使用した。
【０２９５】
（実施例１４ｂ）
４−クロロ−２，７−ジメチル−［１，８］ナフチリジン
実施例１ｄの操作に従って、実施例１４ａから得られた生成物（５００ｍｇ、２．８７ｍｍｏｌ）をＰＯＣｌ３１０ｍＬと２時間反応させて表題化合物を得、精製せずに使用した。
【０２９６】
（実施例１４ｃ）
４−［２−（２，７−ジメチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−４−メチル−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１ｇの操作に従って、実施例１４ｂから得られた生成物（６０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を、実施例４ｃから得られた生成物（７２ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）と１２時間反応させて、未精製固体として表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製し、トリフルオロ酢酸塩として生成物（４５ｍｇ、３７％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．２３（ｓ，３Ｈ）２．７５（ｓ，３Ｈ）３．４３（ｓ，３Ｈ）６．１０（ｓ，１Ｈ）６．６８（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）６．９９−７．２０（ｍ，３Ｈ）７．２０−７．３８（ｍ，２Ｈ）７．７５（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）８．９６（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）９．８６（ｓ，１Ｈ）１０．７８（ｓ，１Ｈ）１４．２１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３８６（Ｍ−Ｈ）−。
【０２９７】
（実施例１５）
４−［２−（７−メトキシ−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−４−メチル−フェニルスルファニル］−フェノール
（実施例１５ａ）
４−［２−（７−クロロ−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−４−メチル−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１ｇの操作に従って、実施例１３ｅから得られた生成物（６７０ｍｇ、３．３６ｍｍｏｌ）を、実施例４ｃから得られた生成物（７８０ｍｇ、３．３６ｍｍｏｌ）と５．５時間反応させて、塩酸塩として表題化合物（１．４３ｇ、１００％）を得た。
【０２９８】
（実施例１５ｂ）
４−［２−（７−メトキシ−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−４−メチル−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１５ａから得られた生成物（０．１００ｇ、０．２５４ｍｍｏｌ）を、メタノール５ｍＬ及び粉末化されたＮａＯＭｅ（９５％、０．２７ｇ、５ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物を、還流しながら１８時間加熱した。真空下で溶媒を濃縮すると、オレンジ色の油状残留物が残った。未精製油を、ＨＰＬＣ（グラジエント０から９５％ＣＨ３ＣＮ／０．１％ＴＦＡ）によって精製し、黄色粉末として単離されたトリフルオロ酢酸として表題化合物を得た（７５ｍｇ、７６％）。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．３２（ｓ，３Ｈ）４．１０（ｓ，３Ｈ）６．２５（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ）６．６５−６．８１（ｍ，３Ｈ）６．９９（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ）７．１３−７．２９（ｍ，３Ｈ）７．３８（ｄ，Ｊ＝９．１９Ｈｚ，１Ｈ）８．３０（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．９４（ｄ，Ｊ＝９．１９Ｈｚ，１Ｈ）９．８９（ｓ，１Ｈ）１０．８１（ｓ，１Ｈ）１４．２１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９０（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３８８（Ｍ＋Ｈ）−。
【０２９９】
（実施例１６）
４−［４−メチル−２−（［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
（実施例１６ａ）
１−ｔｅｒｔ−ブチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸エチルエステル
２−クロロニコチン酸の試料を、特許ＵＳ６，８１８，６５４中の反応系列に供して、表題化合物を得た。
【０３００】
（実施例１６ｂ）
４−ヒドロキシ−［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸エチルエステル
実施例１６ａから得られた生成物（６．３６ｇ、２３．１ｍｍｏｌ）を、室温で１時間、トリフルオロ酢酸５０ｍＬ及びＨ２ＳＯ４１ｍＬと反応させた。真空下で溶媒を濃縮して、固体として表題化合物（５．０５ｇ、９９％）を得た。
【０３０１】
（実施例１６ｃ）
４−クロロ−［１，８］ナフチリジン
実施例１ｃ及び１ｄの操作に従って、実施例１６ｂから得られた生成物を反応に供し、固体として表題化合物（１０６ｍｇ、９６％）を得た。
【０３０２】
（実施例１６ｄ）
４−［４−メチル−２−（［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１ｇの操作に従って、実施例１６ｃから得られたメタノール中の０．９Ｍ溶液としての生成物（０．０８０ｍＬ、０．０７ｍｍｏｌ）を、エタノール中の０．７Ｍ溶液としての実施例４ｃから得られた生成物（０．１００ｍＬ、０．０７ｍｍｏｌ）と１８時間反応させて、未精製生成物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製し、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物（０．０１７ｇ、５１％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．３３（ｓ，３Ｈ）６．３３（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）６．６９−６．７８（ｍ，２Ｈ）７．０２（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ）７．１６−７．２０（ｍ，２Ｈ）７．２３−７．２９（ｍｓ２Ｈ）７．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．４６，４．４１Ｈｚ，１Ｈ）８．５１（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）９．１０−９．２３（ｍ，２Ｈ）１１．１４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６０．０（Ｍ＋Ｈ）＋，（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３５８．１（Ｍ−Ｈ）−。
【０３０３】
（実施例１７）
４−［２−（７−イソプロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−４−メチル−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１ｇの操作に従って、実施例８ｂから得られた生成物（１００ｍｇ、０．４５３ｍｍｏｌ）を、実施例４ｃから得られた生成物（１０５ｍｇ、０．４３５ｍｍｏｌ）と１８時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸塩（９０ｍｇ、４７％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：０．９７（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，６Ｈ），２．１３−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．８９（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，２Ｈ），６．２９（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．３４（ｍ，４Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ），９．０３（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），１０．９９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．３６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）；ＭＳＥＳＩ＋ｍ／ｚ４１６（Ｍ＋Ｈ）＋；ＥＳＩ−ｍ／ｚ４１４（Ｍ−Ｈ）−。
【０３０４】
（実施例１８）
Ｎ−｛４−［４−メチル−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
（実施例１８ａ）
Ｎ−［４−（４−メチル−２−ニトロ−フェニルスルファニル）−フェニル］−アセトアミド
実施例４ｂの操作に従って、実施例４ａから得られた生成物（１ｇ、３．５１ｍｍｏｌ）を、Ｎ−（４−メルカプト−フェニル）−アセトアミド（０．６５ｇ、３５１ｍｍｏｌ）と１８時間反応させて、表題化合物（１．０４ｇ、９８％）を得た。
【０３０５】
（実施例１８ｂ）
Ｎ−［４−（２−アミノ−４−メチル−フェニルスルファニル）−フェニル］−アセトアミド
実施例１ｆに記載されているように、実施例１８ａから得られた生成物（０．３０ｇｍ、１ｍｍｏｌ）をＳｎＣｌ２と反応させて、琥珀色の油として表題化合物（０．２７ｇｍ、１００％）を得、さらなる精製を行わずに使用した。
【０３０６】
（実施例１８ｃ）
Ｎ−｛４−［４−メチル−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
実施例１８から得られた生成物（０．２７ｇｍ，１ｍｍｏｌ）を、実施例１ｄから得られた生成物（０．１７８ｇｍ、１ｍｍｏｌｅ）と合わせて、実施例１ｇに記載されている操作にしたがって反応させて、茶色の固体として粗生成物を得、ＴＦＡを用いるＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸塩を得、室温で、ジオキサン中の４ＮＨＣｌでの処理によって、塩酸塩へ転化させ、表題化合物（４０．０ｍｇ、７．５％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．０４（ｓ，３Ｈ）２．３５（ｓ，３Ｈ）２．７６（ｓ，３Ｈ）６．２９（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）７．２４（ｍ，５Ｈ）７．５０（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）７．７８（ｄ，Ｊ−８．８２Ｈｚ，１Ｈ）８．４０（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）９．０２（ｍ，１Ｈ）１０．０８（ｓ，１Ｈ）１１．０９（ｓ，１Ｈ）１４．３７（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１５．１（Ｍ＋Ｈ）＋，（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４１３．１（Ｍ−Ｈ）−。
【０３０７】
（実施例１９）
Ｎ−｛４−［２−（７−エチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−４−メチル−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
実施例１ｇの操作に従って、実施例３ｆから得られた生成物（９２ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を、実施例１８ｂから得られた生成物（１３０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）と２２時間反応させて、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによる粗生成物の精製後に、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物（６８ｍｇ、２６％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．３７（ｔ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ）２．０４（ｓ，３Ｈ）２．３５（ｓ，３Ｈ）３．０５（ｑ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，２Ｈ）６．３１（ｄ，Ｊ＝６．９８Ｈｚ，１Ｈ）７．１５（ｄ，Ｊ＝８．８３Ｈｚ，１Ｈ）７．２０−７．３５（ｍ，３Ｈ）７．４９（ｄ，Ｊ＝８．８３Ｈｚ，２Ｈ）７．８２（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）８．４１（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）８．９９（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）１０．０４（ｓ，１Ｈ）１１．０１（ｂｒｓ，１Ｈ）１４．３９（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２９（Ｍ＋Ｈ−Ｃ１）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４２７（Ｍ−Ｈ−Ｃｌ）−。
【０３０８】
（実施例２０）
Ｎ−｛４−［４−メチル−２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
実施例１ｇの操作に従って、実施例２ｇから得られた生成物（９３ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を、実施例１８ｂから得られた生成物（１２３ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）と２３時間反応させて、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによる粗生成物の精製後に、トリフルオロ酢酸塩固体として表題化合物（７２ｍｇ、２９％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）５ｐｐｍ：０．９８（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ），１．８４（ｄｑ，Ｊ＝１４．７５，７．４６Ｈｚ，２Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，２Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．３３（ｍ，４Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ），９．００（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），１０．０５（ｓ，１Ｈ），１１．０２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４３（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４４１（Ｍ−Ｈ）−。
【０３０９】
（実施例２１）
Ｎ−｛４−［４−メチル−２−（７−トリフルオロメチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
エタノール（２ｍＬ）中の、実施例７ｄの生成物（５０．０ｍｇ、０．２１５ｍｍｏｌ）及び実施例１８ｂの生成物（５９．０ｍｇ、０．２１５ｍｍｏｌ）の溶液を、予め８０℃まで加熱された油槽中で１６時間撹拌した。次いで、混合物を室温まで冷却し、真空下でエタノールを除去し、得られた未精製残留物を、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製し、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物（２２．０ｍｇ、２２％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．０３（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），６．３３（ｄ，Ｊ＝５．５２Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１．Ｈ），７．２１−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝５．５１Ｈｚ，１Ｈ），９．１７（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），９．４２（ｓ，１Ｈ），１０．０４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６９（Ｍ＋Ｈ−ＴＦＡ）＋，（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４６７（Ｍ−Ｈ−ＴＦＡ）−。
【０３１０】
（実施例２２）
Ｎ−｛４−［２−（７−ｓｅｃ−ブチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−４−メチル−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
（実施例２２ａ）
２−ｓｅｃ−ブチル−５−クロロ−［１，８］ナフチリジン
（実施例２２ｂ）
Ｎ−｛４−［２−（７−ｓｅｃ−ブチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−４−メチル−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
実施例１ｇの操作に従って、実施例２２ａから得られた生成物（５０ｍｇ、０．２２６ｍｍｏｌ）を、実施例１８ｂから得られた生成物（６２ｍｇ、０．２２６ｍｍｏｌ）と１６時間反応させて、未精製の表題化合物を得、ＴＦＡ中でのＨＰＬＣによってこれを精製し、トリフルオロ酢酸塩として生成物（３３ｍｇ、３２％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：０．８５（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，３Ｈ），１．７３（ｄｄ，Ｊ＝１３．６０，６．９９Ｈｚ，１Ｈ），１．７９−１．９０（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），３．０１−３．１３（ｍ，１Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．３２（ｍ，４Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ），９．０２（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），１０．０５（ｓ，１Ｈ），１１．０２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５７（Ｍ＋Ｈ）＋，（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４５５（Ｍ−Ｈ）−。
【０３１１】
（実施例２３）
Ｎ−｛４−［２−（７−シクロペンチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−４−メチル−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
（実施例２３ａ）
５−クロロ−２−シクロペンチル−［１，８］ナフチリジン
（実施例２３ｂ）
Ｎ−｛４−［２−（７−シクロペンチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−４−メチル−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
実施例１ｇの操作に従って、実施例２３ａから得られた生成物（５０ｍｇ、０．２１５ｍｍｏｌ）を、実施例１８ｂから得られた生成物（５８ｍｇ、０．２１５ｍｍｏｌ）と１６時間反応させて、未精製の表題化合物を得、ＴＦＡを用いるＨＰＬＣによってこれを精製し、トリフルオロ酢酸塩として生成物（２９ｍｇ、２９％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．７１−１．７６（ｍ，３Ｈ），１．７９−１．９３（ｍ，４Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ３１Ｈ），７．２１−７．３２（ｍ，４Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ），８．９９（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），１０．０５（ｓ，１Ｈ），１１．００（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６９（Ｍ＋Ｈ）＋，（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４６７（Ｍ−Ｈ）−。
【０３１２】
（実施例２４）
Ｎ−（４−｛２−［７−（２−ヒドロキシ−エチル）−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ］−４−メチル−フェニルスルファニル｝−フェニル）−アセトアミド
（実施例２４ａ）
Ｎ−｛４−［２−（７−クロロ−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−４−メチル−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
実施例１ｇの操作に従って、実施例１３ｄから得られた生成物（２００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び実施例１８ｂから得られた生成物（２１５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を反応させて、未精製固体を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、表題化合物（２００ｍｇ、４８％）を得た。
【０３１３】
（実施例２４ｂ）
２−｛５−［２−（４−アセチルアミノ−フェニルスルファニル）−５−メチル−フェニルアミノ］−［１，８］ナフチリジン−２−イル｝−マロン酸ジエチルエステル
Ｎ２雰囲気下、０℃の１０ｍＬ無水ＴＨＦ中の水素化ナトリウム（９５％、０．０４５ｇ、１．８ｍｍｏｌ）のスラリーに、マロン酸ジエチル（０．３２ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を滴加した。混合物を、周囲温度で３０分間撹拌し、実施例２４ａから得られた生成物（０．１４１ｇ、０．３ｍｍｏｌ）で処理し、１１０℃で２時間加熱し、冷却し、ＥｔＯＡｃと水の間に分配した。酢酸エチル層を飽和塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、濃縮し、黄色のガラスとして表題化合物（０．１４ｇ、収率８４％）を得た。
【０３１４】
（実施例２４ｃ）
Ｎ−（４−｛２−［７−（２−ヒドロキシ−エチル）−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ］−４−メチル−フェニルスルファニル｝−フェニル）−アセトアミド
実施例２４ｂから得られた生成物（５６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＨ５ｍＬ中のＮａＢＨ４（４０ｍｇ、１．００ｍｏｌ）と２４時間反応させた。ＮＨ４Ｃｌ水溶液で反応を停止し、希ＨＣｌでｐＨを７に調整した。ＥｔＯＡｃで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製し、トリフルオロ酢酸塩（１５ｍｇ、２５％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．０４（ｓ，３Ｈ）２．３５（ｓ，３Ｈ）３．１６（ｔ，Ｊ＝６．４３Ｈｚ，２Ｈ）３．９１（ｔ，Ｊ＝６．２５Ｈｚ，２Ｈ）６．３１（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）７．１４（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ）７．２２−７．３３（ｍ，４Ｈ）７．５１（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）７．８３（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）８．４２（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）８．９４−９．０５（ｍ，１Ｈ）１０．０４（ｓ，１Ｈ）１１．０３（ｓ，１Ｈ）１４．４０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４５（Ｍ＋Ｈ−ＴＦＡ）＋。
【０３１５】
（実施例２５）
Ｎ−｛４−［２−（７−ブチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−４−メチル−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
（実施例２５ａ）
２−ブチル−６−（２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−ピリジン
実施例２ｂの操作に従って、実施例２ａから得られた生成物（１．０ｇ、５．３７ｍｍｏｌ）を、ヨウ化エチルの代わりにヨウ化プロピル（０．５５ｍＬ、５．６４ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（７９０ｍｇ、６４％）を得た。
【０３１６】
（実施例２５ｂ）
２−ブチル−５−クロロ−［１，８］ナフチリジン
実施例２ａから得られた生成物を、実施例２ｂから２ｇ中の合成系列に供して表題化合物を得た。
【０３１７】
（実施例２５ｃ）
Ｎ−｛４−［２−（７−ブチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−４−メチル−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
実施例１ｇの操作に従って、実施例２５ｂから得られた生成物（１７０ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）を、実施例１８ｂから得られた生成物（２０９ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）と１９時間反応させて、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによる粗生成物の精製後に、トリフルオロ酢酸塩として、固体として表題化合物（１３０ｍｇ、３０％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：０．９５（ｔ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，３Ｈ）１．３９（ｓｅｘｔ，２Ｈ），Ｊ＝７．７２Ｈｚ）１．８０（ｑｎｔ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，２Ｈ）２．０４（ｓ，３Ｈ）２．３５（ｓ，３Ｈ）３．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．３６Ｈｚ，２Ｈ）６．８１（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）７．１５（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ）７．２２−７．３２（ｍ，４Ｈ）７．５０（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）７．８２（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）８．４１（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）９．００（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）１０．０６（ｂｒｓ，１Ｈ）１１．０２（ｂｒｓ，１Ｈ）１４，４１（ｂｒｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５７（Ｍ＋Ｈ）；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４５５（Ｍ−Ｈ）−。
【０３１８】
（実施例２６）
Ｎ−｛４−［４−メチル−２−（［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
実施例１ｇの操作に従って、実施例１６ｃから得られた生成物（５０ｍｇ、０．３０４ｍｍｏｌ）を、実施例１８ｂから得られた生成物（８３ｍｇ、０．３０４ｍｍｏｌ）と１６時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸塩（２９ｍｇ、２４％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．０４（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），７．２８−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．４６，４．４１Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ），９．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．４６，１．４７Ｈｚ，１Ｈ），９．１７（ｄｄ，Ｊ＝４．４１，１．４７Ｈｚ，１Ｈ），１０．０４（ｓ，１Ｈ），１１．１２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０１（Ｍ＋Ｈ）＋，（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３９９（Ｍ−Ｈ）−。
【０３１９】
（実施例２７）
２−｛５−［２−（４−アセチルアミノ−フェニルスルファニル）−５−メチル−フェニルアミノ］−［１，８］ナフチリジン−２−イル｝−マロン酸ジエチルエステル
３％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって、続いて、ＴＦＡを用いるＨＰＬＣによって、実施例２４ｂから得られた未精製生成物を精製して、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物（７０ｍｇ、４２％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２２（ｔ，Ｊ＝７．１７Ｈｚ，６Ｈ）２．０４（ｓ，３Ｈ）２．３５（ｓ，３Ｈ）４．２４（ｑ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，４Ｈ）５．５５（ｓ，１Ｈ）６．３６（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）７．１２（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ）７．２２−７．３３（ｍ，４Ｈ）７．５４（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）７．９６（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）８．４６（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）９．１６（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）１０．０６（ｓ，１Ｈ）１１．２０（ｓ，１Ｈ）１４．５３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５５９（Ｍ＋Ｈ＝ＴＦＡ）＋。
【０３２０】
（実施例２８）
｛５−［２−（４−アセチルアミノ−フェニルスルファニル）−５−メチル−フェニルアミノ］−［１，８］ナフチリジン−２−イル｝−酢酸エチルエステル
実施例２４ａから得られた生成物（４７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を、１５０℃で１時間、密封されたチューブ中のＥｔＯＨ２ｍＬ中のグリシンエチルエステル塩酸塩（８４ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）と反応させた。室温まで冷却し、濃縮した。１ＭＨＣｌでｐＨ７に調整し、ＥｔＯＡｃで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製し、トリフルオロ酢酸固体として生成物（１２ｍｇ、１９％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）５ｐｐｍ：１．２２（ｔ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，３Ｈ）２．０４（ｓ，３Ｈ）２．３３（ｓ，３Ｈ）４．１５（ｑ，Ｊ＝７．２３Ｈｚ，２Ｈ）４．２７（ｄ，Ｊ＝６．２５Ｈｚ，２Ｈ）６．０８（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）７．０４（ｄ，Ｊ＝５．５２Ｈｚ，１Ｈ）７．０７（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，１Ｈ）７．１９−７．３０（ｍ，４Ｈ）７．５７（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）８．０４（ｔ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，１Ｈ）８．５３（ｄ，Ｊ＝９．１９Ｈｚ，１Ｈ）８．７２（ｔ，Ｊ＝５．８８Ｈｚ，１Ｈ）１０．０８（ｓ，１Ｈ）１０．４３（ｓ，１Ｈ）１３．４３（ｄ，Ｊ＝５．８８Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５０２（Ｍ＋Ｈ−ＴＦＡ）＋。
【０３２１】
（実施例２９）
２−｛５−［２−（４−アセチルアミノ−フェニルスルファニル）−５−メチル−フェニルアミノ］−［１，８］ナフチリジン−２−イル｝−マロン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルエチルエステル
Ｎ２雰囲気下、０℃の５ｍＬ無水ＴＨＦ中の水素化ナトリウム（９５％、０．０２５ｇ、１．０ｍｍｏｌ）のスラリーに、マロン酸ｔｅｒｔ−ブチルエチル（０．１８８ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を滴加した。混合物を、周囲温度で３０分間撹拌し、実施例４６ａから得られた生成物（０．４７ｇ、０．１ｍｍｏｌ）で処理し、１１０℃で２時間加熱した。溶液を冷却し、水の中に添加し、１ＭＨＣｌによってｐＨ４に酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出し、飽和塩水で洗浄した。Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して、未精製表題化合物を得、ＣＨ２Ｃｌ２中の１％ＭｅＯＨを溶出するシリカ上のクロマトグラフィーによって精製して、塩酸塩として表題化合物（０．０４０ｇ、６４％収率）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２６（ｔ，Ｊ＝７．１１Ｈｚ，３Ｈ）１．４９（ｓ，９Ｈ）２．０４（ｓ，３Ｈ）２．３０（ｓ，３Ｈ）４．１６（ｑ，Ｊ＝７．１１Ｈｚ，２Ｈ）５．７６（ｓ，１Ｈ）６．０７（ｄ，Ｊ＝５．８８Ｈｚ，１Ｈ）６．９８（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ）７．１１（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ）７．２６（ｍ，４Ｈ）７．５６（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝５．８８Ｈｚ，１Ｈ）８．２５（ｄ，Ｊ＝９．９３Ｈｚ，１Ｈ）９．０７（ｓ，１Ｈ）１０．０５（ｓ，１Ｈ）１３．１８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２２】
（実施例３０）
｛５−［２−（４−アセチルアミノ−フェニルスルファニル）−５−メチル−フェニルアミノ］−［１，８］ナフチリジン−２−イル｝−シアノ−酢酸エチルエステル
マロン酸ジエチルをシアノ酢酸エチル（０．２４０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）に代えて、実施例２７の操作に従って、表題化合物を調製した。ジクロロメタン中の２％メタノールを溶出するシリカ上クロマトグラフィーによって、未精製生成物を精製して、黄色粉末（０．０９２ｇ、５５％収率）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２８（ｔ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，３Ｈ）０３（ｓ，３Ｈ）２．３１（ｓ，３Ｈ）４．２４（ｑ，Ｊ＝６，９９Ｈｚ，２Ｈ）６．１５（ｄ，Ｊ＝５．８８Ｈｚ，１Ｈ）７．０１（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ）７．１２（ｄ，Ｊ＝１．４７Ｈｚ，１Ｈ）７．１７（ｄ，Ｊ＝９．５６Ｈｚ，２Ｈ）７．２３（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）７．５３（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）８．１３（ｄ，Ｊ＝５．８８Ｈｚ，１Ｈ）８．６０（ｄ，Ｊ＝９．５６Ｈｚ，１Ｈ）９．３７（ｓ，１Ｈ）１０．０３（ｓ，１Ｈ）１３．０９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２３】
（実施例３１）
｛５−［２−（４−アセチルアミノ−フェニルスルファニル）−５−メチル−フェニルアミノ］−［１，８］ナフチリジン−２−イル｝−シアノ酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
マロン酸ジエチルをシアノ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２８２ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）に代えて、実施例２７の操作に従って、表題化合物を調製した。ジクロロメタン中の２％メタノールを溶出するシリカ上クロマトグラフィーによって、未精製生成物を精製して、黄色粉末（０．０６７ｇ、３７％収率）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．５２（ｓ，９Ｈ）２．０３（ｓ，３Ｈ）２．３０（ｓ，３Ｈ）６．１４（ｄ，Ｊ＝５．８８Ｈｚ，１Ｈ）６．９８−７．２７（ｍ，６Ｈ）７．５３（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）８．１１（ｄ，Ｊ＝５．８８Ｈｚ，１Ｈ）８．５５（ｄ，Ｊ＝９．５６Ｈｚ，１Ｈ）９．３３（ｓ，１Ｈ）１０．０３（ｓ，１Ｈ）１３．１２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２４】
（実施例３２）
Ｎ−｛４−［２−（７−シアノメチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−４−メチル−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
実施例３１から得られた生成物（０．１０１ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を、トリフルオロ酢酸５ｍＬ及びＣＨ２Ｃｌ２５ｍＬ中に添加した。混合物を周囲温度で２時間撹拌し、真空下で濃縮して、未精製表題化合物を得た。ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって残留物を精製して、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物（０．０８３ｇ、８０％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．０４（ｓ，３Ｈ）２．３５（ｓ，３Ｈ）４．６４（ｓ，２Ｈ）６．３５（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）７．１８（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）７．２３（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）７．３０（ｍ，２Ｈ）７．４８（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）７．８５（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）８．４４（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）９．０９（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）１０．０４（ｓ，１Ｈ）１１．１４（ｓ，１Ｈ）１４．５８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２５】
（実施例３３）
Ｎ−｛４−［３−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−４−ビフェニル−４−イルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
飽和炭酸水素ナトリウム溶液（０．５ｍＬ）とトルエン（１ｍＬ）の混合物中の実施例１０６ｃから得られた生成物（５３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を、フェニルボロン酸（１４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）及びテトラキストリフェニルホスフィノパラジウム（８ｍｇ、０．００７４ｍｍｏｌ）で処理し、還流しながら混合物を４時間加熱した。反応混合物を冷却し、酢酸エチルと水の間に分配した。層を分離し、塩水で有機層を洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過した。有機層を真空下で濃縮すると、オレンジ色の油として未精製表題化合物が残存し、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製し、トリフルオロ酢酸塩として生成物（１５ｍｇ、３０％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．０６（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）７．４１−７．５２（ｍ，３Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，２Ｈ），７．７５−７．８７（ｍ，３Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，１Ｈ），９．０２（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），１０．１０（ｓ，１Ｈ）１１．１２（ｓ，１Ｈ），１４．４１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２６】
（実施例３４）
Ｎ−｛４−［５−ヒドロキシ−４−メチル−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
（実施例３４Ａ）
Ｎ−［４−（５−ヒドロキシ−４−メチル−２−ニトロ−フェニルスルファニル）−フェニル］−アセトアミド
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の、２−メチル−４−ニトロ−５−クロロフェノール（１．５ｇ、８．０ｍｍｏｌ）、４−アセトアミドチオフェノール（１．６ｇ、８．８ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（５．７４ｇ、１７．６ｍｍｏｌ）の混合物を、１００℃で２．５時間加熱した。混合物を冷却し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、水及び１０％塩化ナトリウム水溶液で有機層を洗浄した後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。乾燥剤をろ過し、真空下で溶媒を除去し、固体として表題化合物（２．５、８１％）が残存した。
【０３２７】
（実施例３４ｂ）
Ｎ−［４−（２−アミノ−５−ヒドロキシ−４−メチル−フェニルスルファニル）−フェニル］−アセトアミド
メタノール（１０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）及び水（５ｍＬ）溶液中の、実施例３４ａの生成物（２．５ｇ、６．４５ｍｍｏｌ）、鉄粉末（１．７９ｇ、３２ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（０．５１４ｇ、９．６ｍｍｏｌ）の溶液を、還流しながら、１．５時間加熱した。得られた混合物をメタノール（５０ｍＬ）で希釈し、セライトのパッドを通してろ過した。１０ｍＬの容積になるまで、真空下でろ液を濃縮し、水（５０ｍＬ）で溶液を希釈し、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を１０％塩化ナトリウムで洗浄した後、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して、表題化合物（１．７ｇ、９１％）を得た。
【０３２８】
（実施例３４ｃ）
Ｎ−｛４−［５−ヒドロキシ−４−メチル−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
実施例１ｇの操作に従って、実施例１ｄから得られた生成物（１０２ｍｇ、０．５７０ｍｍｏｌ）を、エタノール（２ｍＬ）中で、実施例３４ｂから得られた生成物（１６１ｍｇ、０．５６０ｍｍｏｌ）と１８時間反応させて、未精製の表題化合物を得、ＴＦＡを用いるＨＰＬＣによってこれを精製し、トリフルオロ酢酸塩として生成物（５０ｍｇ、２１％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．０５（ｓ，３Ｈ）２．１２（ｓ，３Ｈ）２．７５（ｓ，３Ｈ）６．３１（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）６．６１（ｓ，１Ｈ）７．１５（ｓ，１Ｈ）７．２９（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）７．５６（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）７．７７（ｄ５Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）８．３９（ｄ，Ｊ＝５．５２Ｈｚ，１Ｈ）８．９６（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ５１Ｈ）９．９０（ｓ，１Ｈ）１０．０８（ｓ，１Ｈ）１０．８４（ｓ，１Ｈ）１４．２４（ｂｒｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２９】
（実施例３５）
Ｎ−｛４−［２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−４−トリフルオロメチル−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
（実施例３５ａ）
Ｎ−［４−（２−アミノ−４−トリフルオロメチル−フェニルスルファニル）−フェニル］−アセトアミド
実施例１ｅの操作に従って、ＤＭＦ中の２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニルアミン（２５０ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ−（４−メルカプト−フェニル）−アセトアミド（１８５ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）と１６時間反応させて、生成物（３５０ｍｇ、８８％）を得、実施例１ｆの操作に従ってこれをＳｎＣｌ２で還元し、固体として表題化合物（２６０ｍｇ、８０％）を得た。
【０３３０】
（実施例３５ｂ）
Ｎ−｛４−［２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−４−トリフルオロメチル−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
実施例１ｇの操作に従って、実施例２ｇから得られた生成物（５０ｍｇ、０．２４２ｍｍｏｌ）を、実施例３５ａから得られた生成物（７９．０ｍｇ、０．２４２ｍｍｏｌ）と１６時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、ジトリフルオロ酢酸塩（１０．５ｍｇ、１０％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：０．９８（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ），１．８１−１．９２（ｍ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，２Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝７．５４Ｈｚ，２Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）５７．１１（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）５７．４２−７．４９（ｍ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．８２，１．４７Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝１．１０Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ），９．０３（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），１１．１４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４９７（Ｍ＋Ｈ）＋，ＥＳＩ−ｍ／ｚ４９５（Ｍ−Ｈ）−。
【０３３１】
（実施例３６）
Ｎ−｛４−［２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−４−トリフルオロメチル−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
実施例１ｇの操作に従って、実施例１ｄから得られた生成物（５０ｍｇ、０．２８０ｍｍｏｌ）を、実施例３５ａから得られた生成物（９１ｍｇ、０．２８０ｍｍｏｌ）と１６時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸塩（２１．５ｍｇ、２０％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．０７（ｓ，３Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ），７．０９−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．６４，１．６５Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝Ｉ．８４Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ），９．００（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），１０．１９（ｓ，１Ｈ），１１．１２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６９（Ｍ＋Ｈ−ＴＦＡ）＋５（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４６７（Ｍ−Ｈ−ＴＦＡ）−。
【０３３２】
（実施例３７）
２−（４−アセチルアミノ−フェニルスルファニル）−５−メチル−フェニル］−［７−（２−ヒドロキシ−エチル）−［１，８］ナフチリジン−４−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例２４から得られた生成物（２２ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を、無水ＴＨＦ２ｍＬ中の二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１６ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）と反応させた。Ｅｔ３Ｎ（８．０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−４−ジメチルアミノピリジンの触媒量を添加し、２時間撹拌した。水の中に注ぎ、１ＭＨＣｌで中和した。ＥｔＯＡｃで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して、未精製表題化合物を得、１％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによってこれを精製して、遊離塩基の固体（７．０ｍｇ、２６％）として生成物を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．５９（ｓ，９Ｈ）２．０３（ｓ，３Ｈ）２．２５（ｓ，３Ｈ）２．９６（ｔ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，２Ｈ）３．８１（ｍ，２Ｈ）４．７４（ｔ，Ｊ＝５．３３Ｈｚ，１Ｈ）５．７６（ｄ，Ｊ＝６．９０Ｈｚ，１Ｈ）６．６３（ｓ，１Ｈ）６．８５（ｍ，２Ｈ）７．２２（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）７．３６（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ）７．５２（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）７．７０（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）８．５０（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ）１０．００（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３３】
（実施例３８）
Ｎ−｛４−［２−（７−ブチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−４−メチル−ベンゼンスルフィニル］−フェニル｝−アセトアミド
実施例２０の生成物（１００ｍｇ、０．２２６ｍｍｏｌ）を、ＨＯＡｃ（１ｍＬ）中に溶解し、０℃まで冷却した。これに、マグネシウムビス（モノペルオキシフタラート）六水和物（５６ｍｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を、室温まで加温した。ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって未精製表題化合物を精製して、トリフルオロ酢酸として生成物（３４ｍｇ、３２％）を得た。１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．０７（ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，３Ｈ），１．９１−１．９８（ｍ，４Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），３．０５−３．１０（ｍ，２Ｈ），６．０３（ｄ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，．Ｊ＝８．７９Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ，１Ｈ），９．０５（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５９（Ｍ＋Ｈ−ＴＦＡ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４５７（Ｍ−Ｈ−ＴＦＡ）−。
【０３３４】
（実施例３９）
Ｎ−｛３−フルオロ−４−［４−メチル−２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
（実施例３９ａ）
２−フルオロ−１−メチルスルファニル−４−ニトロ−ベンゼン
ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中の１，２−ジヒドロ−４−ニトロベンゼン（１．５０ｇ、９．３ｍｍｏｌ）の溶液に、５℃で、１５％ＮａＳＭｅ水溶液（４．４４ｍＬ、１０．３ｍｍｏｌ）を滴加し、次いで、室温で１時間、混合物を撹拌し、蒸発させた。得られた固体をＥｔＯＡｃ１５０ｍＬ中に溶解し、Ｈ２Ｏで（２回）洗浄し、塩水、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、蒸発させ、未精製生成物を得、冷ｎ−ヘキサンで洗浄することによってこれを精製して、黄色の結晶（１．５８ｇ、９０％）として所望の生成物を得た。
【０３３５】
（実施例３９ｂ）
３−フルオロ−４−メチルスルファニル−フェニルアミン
ＥｔＯＨ（７．５ｍＬ）及びＨＯＡｃ（７．５ｍＬ）の混合物中の、実施例３９ａから得られた生成物（１．５７ｇ、８．４ｍｍｏｌ）及びＦｅ粉末（１．４１ｇ、２５．２ｍｍｏｌ）を、徐々に８０℃まで加熱し、同じ温度で１時間加熱した。反応混合物を蒸発させた。ＣＨＣｌ３と１０％ＮａＨＣＯ３の間に残留物を分配し、次いで、セライトを通じてろ過した。Ｈ２Ｏで有機層を洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、蒸発させて未精製生成物を得、ｎ−ヘキサンで洗浄することによってこれを精製して、薄い茶色の結晶として、所望の生成物（１．０８ｇ、８２％）を得た。
【０３３６】
（実施例３９ｃ）
Ｎ−（３−フルオロ−４−メチルスルファニル−フェニル］−アセトアミド
ピリジン（１０ｍＬ）中の実施例３９ｃから得られた生成物（１．０８ｇ、６．９ｍｍｏｌ）及びＡｃ２Ｏ（０．９７ｍＬ、１０．３ｍｍｏｌ）を、５０℃で２時間加熱し、次いで蒸発させた。Ｈ２Ｏで残留物を希釈し、１０％ＨＣｌでｐＨ３まで酸性化し、次いで、ＥｔＯＡｃで抽出した。Ｈ２Ｏ及び塩水で有機層を洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、蒸発させて未精製生成物を得、ｎ−ヘキサンで洗浄することによってこれを精製して、無色の結晶として、表題化合物（１．２６ｇ、９２％）を得た。
【０３３７】
（実施例３９ｄ）
Ｎ−［３−フルオロ−４−（４−メチル−２−ニトロ−フェニルスルファニル）−フェニル］−アセトアミド
無水ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の実施例３９ｃから得られた生成物（１．００ｇ、５．０ｍｍｏｌ）及びｔ−ＢｕＳＮａ（１．８８ｇ、１５．１ｍｍｏｌ）を、Ｎ２流の下、１６０℃で４時間加熱し、次いで室温まで冷却した。反応混合物に、室温で１−クロロ−４−メチル−２−ニトロベンゼン（２．３６ｍＬ、１７．６ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、Ｎ２流下、８０℃で４時間、混合物を加熱した。Ｈ２Ｏで混合物を希釈した後、ＥｔＯＡｃで抽出した。Ｈ２Ｏ及び塩水で抽出物を洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、蒸発させた。２：１のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって、残留物を精製して、黄色結晶として表題化合物（１．０４ｇ、６５％）を得た。
【０３３８】
（実施例３９ｅ）
Ｎ−［４−（２−アミノ−４−メチル−フェニルスルファニル）−３−フルオロ−フェニル］−アセトアミド
実施例２３７Ｅの操作に従って、実施例３９ｄから得られた生成物を、Ｆｅ及びＮＨ４Ｃｌで還元して、表題化合物を得た。
【０３３９】
（実施例３９ｆ）
Ｎ−｛３−フルオロ−４−［４−メチル−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
実施例１ｇの操作に従って、実施例２ｇから得られた生成物（１００ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を、実施例３９ｅから得られた生成物（１４０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）と、１２０℃で２２時間反応させて、固体として表題化合物（１２０ｍｇ、５４％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：０．９９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．８６（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１２−７．３５（ｍ，５Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），９．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６１（Ｍ＋Ｈ）＋，ＥＳＩ−ｍ／ｚ４５９（Ｍ−Ｈ）−。
【０３４０】
（実施例４０）
Ｎ−｛３，５−ジフルオロ−４−［４−メチル−２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
（実施例４０ａ）
Ｎ−［３，５−ジフルオロ−４−（４−メチル−２−ニトロ−フェニルスルファニル）−フェニル］−アセトアミド
１，２−ジフルオロ−４−ニトロベンゼンの代わりに１，２，３−トリフルオロ−５−ニトロベンゼンを用いて、実施例３９ａの操作を用いて、表題化合物を調製した。次いで、生成物−２，６−ジフルオロ−１−メチルスルファニル−４−ニトロベンゼンを、実施例３９ｂ、３９ｃ及び３９ｄの操作に供して表題化合物を得た。
【０３４１】
（実施例４０ｂ）
Ｎ−［４−（２−アミノ−４−メチル−フェニルスルファニル）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−アセトアミド
実施例２３７Ｅの操作に従って、実施例４０ａから得られた生成物を、Ｆｅ及びＮＨ４Ｃｌで還元して、表題化合物を得た。
【０３４２】
（実施例４０ｃ）
Ｎ−｛３，５−ジフルオロ−４−［４−メチル−２−（７−プロピル−［１．８，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
実施例１ｇの操作に従って、実施例４０ｃから得られた生成物（１００ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を、実施例２ｇから得られた生成物（１４０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）と、１２０℃で１６時間反応させて、塩として表題化合物（１２０ｍｇ、５２％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：０．９９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．８６（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１２−７．３５（ｍ，５Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），９．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６１（Ｍ＋Ｈ）＋，（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４５９（Ｍ−Ｈ）−。
【０３４３】
（実施例４１）
（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−（５−メチル−２−フェノキシ−フェニル）−アミン
（実施例４１ａ）
４−メチル−２−ニトロ−１−フェノキシ−ベンゼン
実施例１ｃの操作に従って、ＤＭＦ６０ｍＬ中の、ナトリウムフェノキシド三水和物（５．０ｇ、３０ｍｍｏｌ）及び４−クロロ−３−ニトロトルエン（２．６５ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）の溶液を、１００℃で、撹拌しながら５日間加熱した。ＣＨ２Ｃｌ２で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって、生成物を精製して、オレンジ色の固体表題化合物（１．３６ｇ、３０％）を得た。
【０３４４】
（実施例４１ｂ）
５−メチル−２−フェノキシ−フェニルアミン
実施例１ｆの操作に従って、実施例４１ａから得られた生成物（８８４ｍｇ、３．８６ｍｍｏｌ）をＳｎＣｌ２（３．５ｇ、１９．０ｍｍｏｌ）で２４時間処理して、黄色の油として表題化合物（７１０ｍｇ、９３％）を得た。
【０３４５】
（実施例４１ｃ）
（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−（５−メチル−２−フェノキシ−フェニル）−アミン
実施例１ｇの操作に従って、実施例４１ｂから得られた生成物（６５ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を、実施例１ｄから得られた生成物と反応させて表題化合物を得、これをエーテルで倍散して生成物（１２ｍｇ、８．８％）を塩酸塩として得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：０．９５（ｔ，Ｊ＝７．７３Ｈｚ，３Ｈ）１．８２（ｑ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，２Ｈ）２．９７（ｄｄ，Ｊ＝７．７３Ｈｚ，２Ｈ）６．６８（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）６．９９（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，２Ｈ）７．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）７．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，２Ｈ）７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，Ｊ＝２．５８Ｈｚ，１Ｈ）７．７１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）７．７７（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）８．５２（ｄ，Ｊ＝６．９８Ｈｚ，１Ｈ）９．０７（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）１１．２６（ｂｒｓ，１Ｈ）１４．４５（ｂｒｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９０（Ｍ−Ｃｌ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３８８（Ｍ−ＨＣｌ）−。
【０３４６】
（実施例４２）
（５−クロロ−２−フェノキシ−フェニル）−（７−エチル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−アミン
（実施例４２ａ）
４−クロロ−２−ニトロ−１−フェノキシ−ベンゼン
ＤＭＦ（５０ｍＬ）の溶液に、１−ブロモ−２−ニトロ−４−クロロ−ベンゼン（５．０ｇ、２１．１ｍｍｏｌ）、フェノール（１．９ｇ、２１．１ｍｍｏｌ）及びＮａ２ＣＯ３（２．３ｇ、２１．１ｍｍｏｌ）を添加した。８５℃まで溶液を加熱し、一晩撹拌した。反応物を水の中に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して、黄色の油を得、ヘキサン：酢酸エチル（９０：１０）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによってこれを精製し、表題化合物（３．８ｇ、７４％）を得た。
【０３４７】
（実施例４２ｂ）
５−クロロ−２−フェノキシ−フェニルアミン
実施例１ｆの操作に従って、実施例４２ａから得られた生成物（１３ｇ、５２．１ｍｍｏｌ）をＳｎＣｌ２（４９．３ｇ、２６０ｍｍｏｌ）で還元して、白色の固体（９．０ｇ、７９％）として表題化合物を得た。
【０３４８】
（実施例４２ｃ）
（５−クロロ−２−フェノキシ−フェニル）−（７−エチル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−アミン
実施例１ｇの操作に従って、実施例４２ｂから得られた生成物（１００ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を、実施例３ｆから得られた生成物（８８ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）と反応させて、塩酸塩として表題化合物を得、２：１エーテル／ＴＨＦでこれを倍散し、塩酸塩（１３４ｍｇ、７０％）として生成物を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．３４（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ）３．０２（ｑ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，２Ｈ）６．６９（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）６．９７（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）７．１０（ｄｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ）７．１５（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）７．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，２Ｈ）７．５６（ｄｄ，Ｊ＝２．９４Ｈｚ，Ｊ＝９．１９Ｈｚ，１Ｈ）７．７１（ｄ，Ｊ＝２．５７Ｈｚ，１Ｈ）７．８８（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）８．５２（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）９．０２（ｄ，Ｊ＝８．４５Ｈｚ，１Ｈ）１１．１６（ｂｒｓ，１Ｈ）１４．５６（ｂｒｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７６（Ｍ−Ｃｌ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３７４（Ｍ−ＨＣｌ）−。
【０３４９】
（実施例４３）
（５−クロロ−２−フェノキシ−フェニル）−（７−トリフルオロメチル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−アミン
実施例１ｇの操作に従って、実施例４２ｂから得られた生成物（６０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を、実施例７ｄから得られた生成物（６３ｍｇ、０．４２７ｍｍｏｌ）と２４時間反応させて、固体として表題化合物を得、４：１エーテル／ＴＨＦでこれを倍散し、塩酸塩として生成物（１１２ｍｇ、９１％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：６．８２（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）６．９８（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，２Ｈ）７．１３（ｍ，２Ｈ）７．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．７３−Ｈｚ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）７．５７（ｄｄ，Ｊ＝２．５７Ｈｚ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）７．７１（ｄ，Ｊ＝２．５７Ｈｚ，１Ｈ）８．３６（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）８．６９（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）９．４２（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）１１．４７（ｂｒｓ，１Ｈ）１４．４０（ｂｒｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１６（Ｍ−Ｃｌ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４１４（Ｍ−ＨＣｌ）−。
【０３５０】
（実施例４４）
４−［４−ベンジルアミノー２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
（実施例４４ａ）
４−（４−アミノ−２−ニトロ−フェニルスルファニル）−フェニル
ＤＭＳＯ（１０ｍＬ）中の、４−クロロ−３−ニトロアニリン（１．０ｇ、５．７９ｍｍｏｌ）、４−ヒドロキシチオフェノール（０．７５ｇ、６．００ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（３．９ｇ、１２ｍｍｏｌ）の溶液を、１００℃で１６時間加熱した。その後、溶液に氷水（５０ｍＬ）を添加し、得られたスラリーを酢酸エチル（１００ｍＬ）で処理した。層を分離し、１０％炭酸水素ナトリウム及び１０％塩化ナトリウムで有機層を洗浄した後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。乾燥剤をろ過し、真空下で濃縮し、赤色の固体として、表題化合物（１．４５ｇ、９２％）を得た。
【０３５１】
（実施例４４ｂ）
４−（４−ベンジルアミノ−２−ニトロ−フェニルスルファニル）−フェノール
１％酢酸を含有するメタノール（１０ｍＬ）中の、実施例ａの生成物（０．６３ｇ、２．４ｍｍｏｌ）、ベンゾアルデヒド（０．２４ｇ、２．３ｍｍｏｌ）及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．１５ｇ、２．４ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で、１６時間撹拌した。水（２０ｍＬ）で反応混合物を反応停止し、黄色の固体になるまで、真空中で、生じた溶液を濃縮した。酢酸エチル（５０ｍＬ）中に固体を溶解し、水で洗浄し、１０％炭酸水素ナトリウム及び１０％塩化ナトリウムで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、真空中で溶媒を除去し、淡黄色の油が残った。油をシリカゲルカラムにかけ、ＣＨ２Ｃｌ２で溶出し、次いで、ＣＨ２Ｃｌ２中の１％メタノールで溶出した。生成物を含有する画分を合わせ、乾燥状態になるまで蒸発させて、黄色固体として表題化合物（０．６３ｇ、７７％）を得た。
【０３５２】
（実施例４４ｃ）
４−（２−アミノ−４−ベンジルアミノ−フェニルスルファニル）−フェノール
実施例２３７Ｅの操作に従って、実施例４４ｂから得られた生成物を、Ｆｅ及びＮＨ４Ｃｌで還元して、表題化合物を得た。
【０３５３】
（実施例４４ｄ）
４−［４−ベンジルアミノー２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１ｇの操作に従って、実施例２ｇから得られた生成物（１０５ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を、実施例４４ｃから得られた生成物（１６１ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）と１８時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸塩（６８ｍｇ、２２％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：０．９７（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ）１．８３（ｓｅｘｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，２Ｈ）２．９７（ｄｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，２Ｈ）４．２９（ｍ，２Ｈ）６．１５（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）６．５１（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）６．９３（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）７．２２−７．３８（ｍ，８Ｈ）７．７８（ｄ，Ｊ＝８．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．９５（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）９．６６（ｓ，１Ｈ）１０．９０（ｂｒｓ，１Ｈ）１４．２１（ｂｒｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４９３（Ｍ＋Ｈ−ＴＦＡ）＋。
【０３５４】
（実施例４５）
４−［４−ベンジルアミノー２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１ｇの操作に従って、実施例１ｄから得られた生成物（５７ｍｇ、０．３１９ｍｍｏｌ）を、実施例４４ｃから得られた生成物（１０２ｍｇ、０．３１９ｍｍｏｌ）と７２時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸塩（１６９ｍｇ、９１％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．７４（ｓ，３Ｈ）４．３０（ｓ，２Ｈ）６．１５（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）６．５２（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）６．５６−７．３９（ｍ，１１Ｈ）７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）８．２８（ｄ，Ｊ＝７．３６Ｈｚ，．１Ｈ）９．５０（ｂｒｓ，１Ｈ）１０．８５（ｂｒｓ，１Ｈ）１４．２５（ｂｒｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６５（Ｍ＋Ｈ−ＴＦＡ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４６３（Ｍ−Ｈ−ＴＦＡ）−。
【０３５５】
（実施例４６）
Ｎ−｛４−［４−メチル−２−（７−モルホリン−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
（実施例４６ａ）
Ｎ−｛４−［２−（７−クロロ−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−４−メチル−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
実施例１ｇの操作に従って、実施例１３ｄから得られた生成物（２００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を、実施例１８ｂから得られた生成物（２１５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）と２４時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸塩（２００ｍｇ、４５％）を得た。
【０３５６】
（実施例４６ｂ）
Ｎ−｛４−［４−メチル−２−（７−モルホリン−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
エタノール（０．５ｍＬ）中の、実施例４６ａから得られた生成物（０．０４７ｇ、０．１ｍｍｏｌ）及びモルホリン（０．０８７ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を、１１０℃で１時間、密封されたチューブ中で加熱し、冷却し、濃縮した。ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって未精製残留物を精製して、トリフルオロ酢酸として表題化合物（０．０３０ｇ、５０％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．０４（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），３．５６−３．９３（ｍ，８Ｈ），６．０７（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．３２（ｍ，４Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），８．０７（ｔ，Ｊ＝６．８０Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝９．５６Ｈｚ，１Ｈ），１０．０６（ｓ，１Ｈ），１０．４５（ｓ，１Ｈ），１３．４２（ｄ，Ｊ＝５．８８Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５７】
（実施例４７）
（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−（５−メチル−２−ｐ−トリルスルファニル−フェニル）−アミン
（実施例４７ａ）
４−メチル−２−ニトロ−１−ｐ−トリルスルファニル−ベンゼン
実施例１ｅの操作に従って、実施例４ａから得られた生成物（５．００ｇ、１７．５３ｍｍｏｌ）を、チオフェノールの代わりに４−メチルチオフェノール（２．１７ｇ、１７．５３ｍｍｏｌ）と１８時間反応させて、未精製表題化合物を得、５％ｅｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、固体（３．５３ｇ、７８％）を得た。
【０３５８】
（実施例４７ｂ）
５−メチル−２−ｐ−トリルスルファニル−フェニルアミン
実施例１ｆの操作に従って、実施例４７ａから得られた生成物を、ＳｎＣｌ２で還元して、表題化合物を得た。
【０３５９】
（実施例４７ｃ）
（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−（５−メチル−２−ｐ−トリルスルファニル−フェニル）−アミン
実施例１ｇの操作に従って、実施例１ｄから得られた生成物（２６７ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）を、実施例４７ｂから得られた生成物（３５８ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）と４８時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸塩（３４７ｍｇ、４６％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．２２（ｓ，３Ｈ）２．３７（ｓ，３Ｈ）２．７７（ｓ，３Ｈ）６．２７（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ）７．０４（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，２Ｈ）７．１４（ｍ，２Ｈ）７．２９（ｍ，３Ｈ）７．７９（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）８．３９（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）８．９５（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）１１．２５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１４．３９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６０】
（実施例４８）
（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−（５−メチル−２−ｍ−トリルスルファニル−フェニル）−アミン
（実施例４８ａ）
４−メチル−２−ニトロ−１−ｍ−トリルスルファニル−ベンゼン
実施例１ｅの操作に従って、実施例４ａから得られた生成物（９．４６ｇ、３３．１７ｍｍｏｌ）を、チオフェノールの代わりに３−メチルチオフェノール（４．１２ｇ、３３．１７ｍｍｏｌ）と１８時間反応させて、未精製表題化合物を得、５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、固体（７．５０ｇ、８７％）を得た。
【０３６１】
（実施例４８ｂ）
５−メチル−２−ｍ−トリルスルファニル−フェニルアミン
実施例１ｆの操作に従って、実施例４８ａから得られた生成物を、ＳｎＣｌ２で還元して、表題化合物を得た。
【０３６２】
（実施例４８ｃ）
（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−（５−メチル−２−ｍ−トリルスルファニル−フェニル）−アミン
実施例１ｇの操作に従って、実施例１ｄから得られた生成物（２６７ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）を、実施例４８ｂから得られた生成物（３５８ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）と４８時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸塩（１１６ｍｇ、１５％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．１０（ｓ，３Ｈ）２．３８（ｓ，３Ｈ）２．７６（ｓ，３Ｈ）６．２７（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ）７．００（ｍ，３Ｈ）７．４０（ｍ，３Ｈ）７．７８（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）８．３７（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）８．９２（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）１１．０８（ｂｒ．ｓ．，１．Ｈ）１４．４５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６３】
（実施例４９）
［２−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−５−メチル−フェニル］−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−アミン
（実施例４９ａ）
１−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−４−メチル−２−ニトロ−ベンゼン
実施例１ｅの操作に従って、実施例４ａから得られた生成物（５．００ｇ、１７．５３ｍｍｏｌ）を、チオフェノールの代わりに４−フルオロチオフェノール（２．２４ｇ、１７．５３ｍｍｏｌ）と１８時間反応させて、未精製表題化合物を得、５％ｅｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、固体（３．３９ｇ、７４％）を得た。
【０３６４】
（実施例４９ｂ）
２−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−５−メチル−フェニルアミン
実施例１ｆの操作に従って、実施例４９ａから得られた生成物を、ＳｎＣｌ２で還元して、表題化合物を得た。
【０３６５】
（実施例４９ｃ）
［２−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−５−メチル−フェニル］−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−アミン
実施例１ｇの操作に従って、実施例１ｄから得られた生成物（１６７ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）を、実施例４９ｂから得られた生成物（２１８ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）と４８時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸塩（２２４ｍｇ、４９％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．３７（ｍ，３Ｈ）２．７７（ｍ，３Ｈ）６．２９（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）７．１０（ｍ，２Ｈ）７．３２（ｍ，５Ｈ）７．８０（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）８．４１（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）８．９５（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）１１．０４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１４．４３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６６】
（実施例５０）
［２−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−５−メチル−フェニル］−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−アミン
（実施例５０ａ）
１−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−４−メチル−２−ニトロ−ベンゼン
実施例４ｂの操作に従って、実施例４ａから得られた生成物（５．０ｇ、１７５ｍｍｏｌ）を、４−メトキシ−ベンゼンチオール（２．４５ｇ、１７５ｍｍｏｌ）と１８時間と反応させて、固体として生成物（３．７６ｇ、７８％）を得た。
【０３６７】
（実施例５０ｂ）
２−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−５−メチル−フェニルアミン
実施例１ｆの操作に従って、実施例５０ａから得られた生成物を、ＳｎＣｌ２で還元して、表題化合物を得た。
【０３６８】
（実施例５０ｃ）
［２−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−５−メチル−フェニル］−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−アミン
実施例１ｇの操作に従って、実施例１ｄから得られた生成物（１６７ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）を、実施例５０ｂから得られた生成物（２４５ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）と４８時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸塩（３２５ｍｇ、７０％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．３５（ｓ，３Ｈ）２．７７（ｓ，３Ｈ）３．７３（ｓ，３Ｈ）６．２６（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）６．８５（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）７．１１（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ）７．２６（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）７．３１（ｓ，１Ｈ）７．８０（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）８．４１（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）８．９９（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）１１．０４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１４．３２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）；ＭＳＥＳＩ＋ｍ／ｚ３８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６９】
（実施例５１）
［２−（３，４−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−５−メチル−フェニル］−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−アミン
（実施例５１ａ）
２−（３，４−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−５−メチル−フェニルアミン
実施例４ｂの操作に従って、実施例４ａから得られた生成物（１１．２５ｇ、３９．５ｍｍｏｌ）を、３，４−ジメトキシ−ベンゼンチオール（６．７１ｇ、３９．５ｍｍｏｌ）で１８時間と反応させて、固体として生成物（７．７５ｇ、６４％）を得た。
【０３７０】
（実施例５１ｂ）
２−（３，４−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−５−メチル−フェニルアミン
実施例１ｆの操作に従って、実施例５１ａから得られた生成物を、ＳｎＣｌ２で還元して、表題化合物を得た。
【０３７１】
（実施例５１ｃ）
［２−（３，４−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−５−メチル−フェニル］−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−アミン
実施例１ｇの操作に従って、実施例１ｄから得られた生成物（２７７ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）を、実施例５１ｂから得られた生成物（４３０ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）と５時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸塩（６２８ｍｇ、７９％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．３５（ｓ，３Ｈ）２．７６（ｓ，３Ｈ）３．５６（ｓ，３Ｈ）３．６８（ｓ，３Ｈ）６．２４（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）６．８２（ｍ，３Ｈ）７．２９（ｍ，３Ｈ）７．７９（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）８．３８（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）８．９７（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）１０．９７（ｓ，１Ｈ）１４．３５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７２】
（実施例５２）
３−［４−メチル−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
（実施例５２ａ）
３−（４−メチル−２−ニトロ−フェニルスルファニル）−フェノール
実施例４ｂの操作に従って、実施例４ａから得られた生成物（１０．１４ｇ、３５．６ｍｍｏｌ）を、３−（４−メチル−２−ニトロ−フェニルスルファニル）−フェノール（４．４８ｇ、３５．６ｍｍｏｌ）と１８時間反応させて、固体として生成物（７．８８ｇ、８５％）を得た。
【０３７３】
（実施例５２ｂ）
３−（２−アミノ−４−メチル−フェニルスルファニル）−フェノール
実施例１ｆの操作に従って、実施例５２ａから得られた生成物を、ＳｎＣｌ２で還元して、表題化合物を得た。
【０３７４】
（実施例５２ｃ）
３−［４−メチル−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１ｇの操作に従って、実施例１ｄから得られた生成物（２７７ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）を、実施例５２ｂから得られた生成物（２４５ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）と５時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸塩（３９９ｍｇ、５２％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．３８（ｓ，３Ｈ）２．７５（ｓ，３Ｈ）６．３０（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）６．５３−６．５８（ｍ，２Ｈ）６．６１（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ）６．９０−７．０８（ｍ，１Ｈ）７．２７−７．４７（ｍ，３Ｈ）７．７７（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）８．３９（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）８．９４（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）９．５８（ｓ，１Ｈ）１０．９６（ｓ，１Ｈ）１４．３４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７５】
（実施例５３）
［３−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−４−フェニルスルファニル−フェニル］−メタノール
（実施例５３ａ）
４−ヒドロキシ−３−ニトロ−安息香酸エチルエステル
実施例４ａの操作に従って、４−ヒドロキシ−３−ニトロ−安息香酸エチルエステルの溶液（１５．０ｇ、７６．１ｍｍｏｌ）を、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（１４．０ｍＬ、８３．７ｍｍｏｌ）と１５分間反応させて、琥珀色の油として表題化合物を得た（２２．２６ｇ、８９％）。
【０３７６】
（実施例５３ｂ）
３−ニトロ−４−フェニルスルファニル安息香酸エチルエステル
実施例１ｅの操作に従って、実施例５３ａから得られた生成物（２２．６ｇ、６７．６ｍｍｏｌ）をチオフェノール酸ナトリウム（７．５４ｇ、６７．６ｍｍｏｌ）と２４時間反応させて、固体として表題化合物（１３．２ｇ、６７％）を得た。
【０３７７】
（実施例５３ｃ）
３−ニアミノ−４−フェニルスルファニル安息香酸エチルエステル
実施例１ｆの操作に従って、実施例５３ｂから得られた生成物を、ＳｎＣｌ２と反応させて、表題化合物を固体として得た。
【０３７８】
（実施例５３ｃ）
３−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−４−フェニルスルファニル−安息香酸エチルエステル
実施例１ｇの操作に従って、実施例１ｄから得られた生成物（２．０６ｇ、１．１６ｍｍｏｌ）を、実施例５３ｂから得られた生成物（３．１８ｇ、１．１６ｍｍｏｌ）と５時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸塩（３．６１ｇ、５９％）を得た。
【０３７９】
（実施例５３ｄ）
［３−（７−エチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−４−フェニルスルファニル−フェニル］−メタノール
ＴＨＦ６０ｍＬ中の実施例５３ｃから得られた生成物（２．３０ｇ、５．５４ｍｍｏｌ）を、ＬｉＡ１Ｈ４（４２０ｍｇ、１１．０ｍｍｏｌ）と１８時間反応させて、希ＨＣｌで反応を停止した。ＮＨ４ＯＨで、ｐＨ１０まで調整した。ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製し、トリフルオロ酢酸塩（３２５ｍｇ、７０％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．７６（ｓ，３Ｈ）３．９９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）４．５８（ｓ，２Ｈ）６．３１（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ）７．２５（ｓ，５Ｈ）７．４０（ｍ，２Ｈ）７．４６（ｓ，１Ｈ）７．７８（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）８．４２（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）８．９５（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）１１．０６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１４．４４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８０】
（実施例５４）
［２−（４−エトキシ−フェニルスルファニル）−５−メチル−フェニル］−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−アミン
（実施例５４ａ）
１−（４−エトキシ−フェニルスルファニル）−４−メチル−２−ニトロ−ベンゼン
実施例４ｂから得られた生成物（５００ｍｇ、１．９１ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ１０ｍＬ中のＮａＨ（０．０４８ｇ、２．０１ｍｍｏｌ）と、０℃で２時間反応させた。室温まで加温し、ＥｔＩ（０．２３２ｍＬ、２．８７ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した後、室温で４日間撹拌した。水で分離された層で反応停止し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して、生成物（５１０ｍｇ、９２％）を固体として得た。実施例１ｆの操作に従って、ＳｎＣｌ２で還元して、表題化合物を得た。
【０３８１】
（実施例５４ｂ）
［２−（４−エトキシ−フェニルスルファニル）−５−メチル−フェニル）−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−アミン
実施例１ｇの操作に従って、実施例１ｄから得られた生成物（２５０ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）を、実施例５４ａから得られた生成物（２５９ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）と５時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸塩（２４１ｍｇ、３０％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．３１（ｔ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，３Ｈ）２．３４（ｓ，３Ｈ）２．７６（ｓ，３Ｈ）３．９７（ｑ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，２Ｈ）６．２６（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ）６．８３（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）７．１１（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ）７．２４（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）７．２７（ｓ，１Ｈ）７．３０（ｓ，１Ｈ）７．８０（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）８．４１（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）８．９９（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）１１．０１（ｓ，１Ｈ）１４．３８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８２】
（実施例５５）
（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−［５−メチル−２−（４−プロポキシ−フェニルスルファニル）−フェニル］−アミン
（実施例５５ａ）
４−メチル−２−ニトロ−１−（４−プロポキシ−フェニルスルファニル）−ベンゼン
実施例４ｂから得られた生成物（６００ｍｇ、２．３０ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ１０ｍＬ中のＮａＨ（０．８３ｇ、２．３０ｍｍｏｌ）と、０℃で２時間反応させた。室温まで加温し、ＥｔＩ（０．２３２ｍＬ、２．８７ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した後、５０℃で７日間撹拌した。水で分離された層で反応停止し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して、生成物（７００ｍｇ、１００％）を固体として得た。実施例１ｆの操作に従って、ＳｎＣｌ２で還元して、表題化合物を得た。
【０３８３】
（実施例５５ｂ）
（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−［５−メチル−２−（４−プロポキシ−フェニルスルファニル）−フェニル］−アミン
実施例１ｇの操作に従って、実施例１ｄから得られた生成物（２５０ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）を、実施例５５ａから得られた生成物（２７３ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）と５時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸塩（１８７ｍｇ、２３％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：０．９７（ｔ，Ｊ＝７３５Ｈｚ，３Ｈ）１．６２−１．７９（ｍ，２Ｈ）２．３４（ｓ，３Ｈ）２．７６（ｓ，３Ｈ）３．８６（ｔ，Ｊ＝６．４３Ｈｚ，２Ｈ）６．２７（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）６．８４（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）７．１１（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ）７．２４（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）７．２９（ｓ，１Ｈ）７．８０（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）８．４２（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）８．９９（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）１１．０１（ｓ，１Ｈ）１４．３９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８４】
（実施例５６）
［２−（４−イソプロポキシ−フェニルスルファニル）−５−メチル−フェニル］−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−アミン
（実施例５６ａ）
２−（４−イソプロポキシ−フェニルスルファニル）−５−メチル−フェニルアミン
実施例４ｂから得られた生成物（６００ｍｇ、２．３９ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ１０ｍＬ中のＮａＨ（０．８３ｇ、２．４４ｍｍｏｌ）と、０℃で２時間反応させた。室温まで加温し、ｉ−Ｐｒ−Ｉ（０．５７４ｍＬ、５．７４ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した後、５０℃で１０日間撹拌した。水で分離された層で反応停止し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して、生成物（７３０ｍｇ、１００％）を固体として得た。実施例１ｆの操作に従って、ＳｎＣｌ２で還元して、表題化合物を得た。
【０３８５】
（実施例５６ｂ）
［２−（４−イソプロポキシ−フェニルスルファニル）−５−メチル−フェニル］−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−アミン
実施例１ｇの操作に従って、実施例１ｄから得られた生成物（２５０ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）を、実施例５６ａから得られた生成物（４２７ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）と５時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸塩（１８５ｍｇ、２３％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２３（ｄ，Ｊ＝６．２５Ｈｚ，６Ｈ）２．３４（ｓ，３Ｈ）２．７６（ｓ，３Ｈ）４．４８−４．５８（ｍ，１Ｈ）６．２７（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）６．８１（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）７．１４（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ）７．２２（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）７．２７（ｓ，１Ｈ）７．３０（ｓ，１Ｈ）７．７９（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）８．４１（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）８．９９（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）１０．９９（ｓ，１Ｈ）１４．３６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８６】
（実施例５７）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシーフェニルスルファニル）−３−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例５７ａ）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−クロロ−３−ニトロベンズアミド
無水ＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）中の４−ブロモアニリン（２．５８ｇ、１４．９９ｍｍｏｌ）の混合物を、４−クロロ−３−ニトロベンゾイルクロリド（３．６０、１７．９９ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３．１４ｍＬ、１７．９９ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物を、室温で１７時間撹拌した。真空下で溶媒を濃縮して、表題化合物を得、残留物を酢酸エチル（１００ｍＬ）中に採取し、水及び塩水で洗浄した。Ｎａ２ＳＯ４上で有機抽出物を乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮し、黄褐色の固体として、表題化合物（５．１３２ｇ、１４．４５ｍｍｏｌ、９６％）を得た。
【０３８７】
（実施例５７ｂ）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−ニトロベンズアミド
無水ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の実施例５７ａ（５５３ｍｇ、１．５５７ｍｍｏｌ）の生成物の溶液を、４−メルカプトフェノール（１９６ｍｇ、１．５５７ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（１．０１５ｇ、３．１１４ｍｍｏｌ）で、室温で処理した後、窒素雰囲気下、１００℃で３時間加熱した。反応物を室温まで冷却し、真空下で溶媒を濃縮して、表題化合物を得た。残留物をＨ２Ｏ（３０ｍＬ）中に採取し、１ＮＨＣｌ水溶液で、ｐＨ３になるように調整した。次いで、水溶液を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機抽出物を塩水（２５ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して、表題化合物を得た。塩化メチレンで残留物を倍散し、６％から３０％酢酸エチル／塩化メチルのグラジエントを有するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、濃い黄色の固体として表題生成物（５１７ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ、７５％）を得た。
【０３８８】
（実施例５７ｃ）
３−アミノ−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−ベンズアミド
実施例２７３Ｅの操作に従って、実施例５７ｂから得られた生成物を、Ｆｅ及びＮＨ４Ｃｌで還元して、表題化合物を得た。
【０３８９】
（実施例５７ｄ）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシーフェニルスルファニル）−３−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例１ｇの操作に従って、実施例２ｇから得られた生成物（１３８ｍｇ、０．１５４ｍｍｏｌ）を、実施例５７Ｃから得られた生成物（６４ｍｇ、０．１５４ｍｍｏｌ）と４０時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸塩（３０ｍｇ、２０％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：０．９９（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ）１．６９−１．９６（ｍ，２Ｈ）３．０２（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，２Ｈ）６．４２（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）６．８７（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）７．０２（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）７．３３（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）７．５４（ｄ，Ｊ＝９．１９Ｈｚ，２Ｈ）７．７２（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）７．８７（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）７．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．４６，１．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．０２（ｄ，Ｊ＝１．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．５２（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，１Ｈ）９．０９（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）１０．０９（ｓ，１Ｈ）１０．３７（ｓ，１Ｈ）１１．１４（ｓ，１Ｈ）１４．５４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５８５／５８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９０】
（実施例５８）
５−ジメチルアミノ−ナフタレン−１−スルホン酸４−［４−メチル−２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニルエステル
実施例５から得られた生成物（１６７ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．５３０ｍＬ、４１０ｍｍｏｌ）を加えたＣＨ２Ｃｌ２１０ｍＬ中の５−ジメチルアミノ−ナフタレン−１−スルホニルクロリド（２４５ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）と、２２時間反応させた。水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製し、トリフルオロ酢酸塩（３５ｍｇ、４０％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．７５（ｓ，３Ｈ）２．８６（ｓ，６Ｈ）６．６５（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）６．７６（ｄ，Ｊ＝９．１９Ｈｚ，２Ｈ）６．８７（ｄ，２Ｈ）７．１６（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）７．３４（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ）７．５３−７．６２（ｍ，２Ｈ）７．６９−７．７９（ｍ，３Ｈ）７．９７（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．２２（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）８．５０（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）８．６０（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）８．８２（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ１Ｈ）８．５０（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）８．６０（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）８．８２（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩＮＨ３＋）ｍ／ｚ６１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９１】
（実施例５９）
エタンスルホン酸４−［４−メチル−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニルエステル
実施例５８の操作に従って、実施例５から得られた生成物（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を、エタンスルホニルクロリド（３１．０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）と１８時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸塩（２０ｍｇ、１４％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１０．９８（ｓ，１Ｈ）８．８９（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）８．３９（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）７．７６（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）７．４５−７．５０（ｍ，１Ｈ）７．３６−７．４２（ｍ，２Ｈ）７．２５（ｄ，２Ｈ）７．１７（ｄ，２Ｈ）６．３３（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）３．４７（ｑ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，２Ｈ）２．７５（ｓ，３Ｈ）２．４０（ｓ，３Ｈ）１．３４（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩＮＨ３＋）ｍ／ｚ４６６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９２】
（実施例６０）
プロパン−２−スルホン酸４−［４−メチル−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニルエステル
実施例５８の操作に従って、実施例５から得られた生成物（８０．０ｍｇ、０．１９５ｍｍｏｌ）を、プロパン−２−スルホニルクロリド（２７．８ｍｇ、０．１９５ｍｍｏｌ）と１８時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸塩（２０ｍｇ、２１％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：８．９０（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）８．３９（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）７．７６（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）７．４３−７．４９（ｍ，１Ｈ）７．３５−７．４２（ｍ，２Ｈ）７．２４−７．２９（ｍ，２Ｈ）７．１２−７．１９（ｍ，２Ｈ）６．３３（ｄ，Ｊ＝６，９９Ｈｚ，１Ｈ）２．７５（ｓ，３Ｈ）３．６６（ｍ，１）２．３９（ｓ，３Ｈ）１．４０（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩＮＨ３＋）ｍ／ｚ４８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９３】
（実施例６１）
メタンスルホン酸４−［４−メチル−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニルエステル
実施例５８の操作に従って、実施例５から得られた生成物（８０ｍｇ、０．１９５ｍｍｏｌ）を、メタンスルホニルクロリド（２２．３ｍｇ、０．１９５ｍｍｏｌ）と１８時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸塩（３６ｍｇ、３２％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：８．８８（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）８．３９（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）７．７６（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）７．４５−７．５１（ｍ，１Ｈ）７．３５−７．４２（ｍ，２Ｈ）７．２６（ｄ，２Ｈ）７．１９（ｄ，２Ｈ）６．３３（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）３．３４（ｓ，３Ｈ）２．７５（ｓ，３Ｈ）２．４０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩＮＨ３＋）ｍ／ｚ４５２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９４】
（実施例６２）
エタンスルホン酸４−［２−（７−エチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−４−メチルフェニルスルファニル］−フェニルエステル
実施例５８の操作に従って、実施例４から得られた生成物（２０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を、エタンスルホニルクロリド（７２ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）と２２時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸塩（７０ｍｇ、２５％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：８．３１（ｄ，１Ｈ）７．７３（ｄ，１Ｈ）７．１１（ｄ，１Ｈ）６．８５（ｄ，１Ｈ）６．７４（ｓ，２Ｈ）６．６４（ｄ，２Ｈ）６．５３（ｄ，２Ｈ）５．７５（ｄ，１Ｈ）２．８１（ｑ，２Ｈ）２．４２（ｑ，２Ｈ）１．７８（ｓ，３Ｈ）０．７６（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９５】
（実施例６３）
フェニル−メタンスルホン酸４−［４−メチル−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニルエステル
実施例５８の操作に従って、実施例５から得られた生成物（１２０ｍｇ、０．２９４ｍｍｏｌ）を、フェニル−メタンスルホニルクロリド（５５ｍｇ、０．２９４ｍｍｏｌ）と２２時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸塩（１５ｍｇ、９％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：８．３１（ｄ，１Ｈ）７．７３（ｄ，１Ｈ）７．１１（ｄ，１Ｈ）６．８５（ｄ，１Ｈ）６．７４（ｓ，２Ｈ）６．６４（ｄ，２Ｈ）６．５３（ｄ，２Ｈ）５．７５（ｄ，１Ｈ）２．８１（ｑ，２Ｈ）２．４２（ｑ，２Ｈ）１．７８（ｓ，３Ｈ）０．７６（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９６】
（実施例６４）
｛４−［４−メチル−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノキシ｝−酢酸エチルエステル
実施例５から得られた材料（０．２００ｇ、０．５３６ｍｍｏｌ）を、Ｋ２ＣＯ３が添加されたアセトン中に懸濁した。ブロモエチル酢酸（０．０８９ｇ、０．５３６ｍｍｏｌ）でこれを処理し、この時点で、４時間還流するために、反応混合物を加熱した。反応混合物を室温まで冷却させ、固体をろ過し、真空下で濃縮して、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製し、トリフルオロ酢酸塩（２４ｍｇ、１０％）として生成物を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２２（ｔ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），４．２０（ｑ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，２Ｈ），５．４７（ｓ，２Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），７．２５−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ），９．０６（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），９．８９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６０（Ｍ＋Η）＋，（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４５８（Ｍ−Ｈ）−。
【０３９７】
（実施例６５）
｛４−［４−メチル−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノキシ｝−酢酸
実施例６４から得られた生成物（０．２４６ｇ、５３５ｍｍｏｌ）を、５％ＮａＯＨ１０ｍＬ及びＥｔＯＨ１０ｍＬ中に溶解し、１００℃まで２時間加熱し、次いで、室温で１０時間撹拌した。この時点で、真空下で全ての溶媒を除去し、茶色の油を水中に再溶解し、これにＨＣｌ２ｍＬを添加し、黄色の沈殿が形成した。ろ過によって沈殿物を集め、真空下で一晩、固体を乾燥させた（１５０ｍｇ、６４％）。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．３３（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），５．４２（ｓ，２Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５−７．４０（ｍ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，４Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），９．０８（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ），９．９０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３２（Ｍ＋Ｈ）＋，（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４３０（Ｍ−Ｈ）−。
【０３９８】
（実施例６６）
２，２−ジメチル−Ｎ−｛４−［４−メチル−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−プロピオンアミド
実施例８３から得られた生成物（０．５０ｇ、０．１３４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ中に溶解し、２，２，−ジメチル−プロピオニルクロリド（０．０１６ｇ、０．１３４ｍｍｏｌ）で処理し、室温で１時間撹拌した。Ｎ２流下でＤＭＦを除去し、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって未精製残留物を精製して、トリフルオロ酢酸として表題化合物（４０ｍｇ、６５％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２２（ｓ，９Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．７６（ｓ，３Ｈ），６．３３（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，３Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．９６（ｓ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ），１０．９９（ｓ，１Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５７（Ｍ＋Ｈ）＋，（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４５５（Ｍ−Ｈ）−。
【０３９９】
（実施例６７）
Ｎ−｛４−［４−メチル−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−ブチラミド
実施例８３から得られた生成物（０．５０ｇ、０．１３４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ中に溶解し、ブチリルクロリド（０．０１６ｇ、０．１３４ｍｍｏｌ）で処理し、室温で１時間撹拌した。Ｎ２流下でＤＭＦを除去し、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって未精製残留物を精製して、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物（４１．０ｍｇ、６５％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：０．９１（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ），１．５４−１．６５（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．７６（ｓ，３Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．３２（ｍ，４Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ），８．９６（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），９．９８（ｓ，１Ｈ），１１．００（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４３（Ｍ＋Ｈ）＋，（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４４１（Ｍ−Ｈ）−。
【０４００】
（実施例６８）
シクロプロパンカルボン酸｛４−［４−メチル−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アミド
実施例８３から得られた生成物（０．５０ｇ、０．１３４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ中に溶解し、シクロプロパンカルボニルクロリド（０．０１６ｇ、０．１３４ｍｍｏｌ）で処理し、室温で１時間撹拌した。Ｎ２流下でＤＭＦを除去し、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって未精製残留物を精製して、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物（２５ｍｇ、４０％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：０．８０（ｄ，Ｊ＝６．２５Ｈｚ，４Ｈ），１．７１−１．７９（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．７６（ｓ，３Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．３２（ｍ，４Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ），８．９６（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），１０．２９（ｓ，１Ｈ），１０．９９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＲ）ｍ／ｚ４４１（Ｍ＋Ｈ）＋，（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４３９（Ｍ−Ｈ）−。
【０４０１】
（実施例６９）
２−｛４−［４−メチル−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニルカルボニル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル
ＴＨＦ中にカルボベンジルオキシ−プロリン（０．１１０ｇ、０．４４３ｍｍｏｌ）を溶解し、これに、Ｎ−メチルモルホリン（０．１３３ｇ、０．４４３ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、無水のクロロギ酸イソプロペニル（０．０５３ｇ、０．４４３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を、室温で３０分間撹拌した。この時点で、ＴＨＦ中の溶液として、実施例８３から得られた生成物（０．１５０ｇ、０．４０２ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製し、トリフルオロ酢酸塩（１１８ｍｇ、４８％）として表題化合物を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．８２−１．９８（ｍ，３Ｈ），２．２２（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），４．２７−４．４０（ｍ，１Ｈ），４．８９−４．９８（ｍ，１Ｈ），５．００−５．１３（ｍ，２Ｈ），６．３５（ｔ，Ｊ＝６．８０Ｈｚ，１Ｈ），７．０６−７．２２（ｍ，３Ｈ），７．２４−７．３９（ｍ，６Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ），８．９６（ｄｄ，Ｊ＝１１．９５，８．６４Ｈｚ，１Ｈ），１０．２０（ｓ，１Ｈ），１１．０４（ｓ，１Ｈ），１４．３９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６０４（Ｍ＋Ｈ）＋，（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ６０２（Ｍ−Ｈ）−。
【０４０２】
（実施例７０）
（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−［５−メチル−２−（４−フェノキシ−フェニルスルファニル）−フェニル］−アミン
（実施例７０ａ）
５−メチル−２−（４−フェノキシ−フェニルスルファニル）−フェニルアミン
実施例４ｃから得られた生成物（０．５００ｇ、１．９１ｍｍｏｌ）を、フェニルボロン酸（０．７０１ｇ、５．７４ｍｍｏｌ）、酢酸銅（ＩＩ）（０．６５９ｇ、３．８３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．３８７ｇ、３．８３ｍｍｏｌ）とともに、ＣＨ２Ｃｌ２中に溶解した。室温で４８時間撹拌し、この時点で、各試薬のさらに２当量を添加した。室温でさらに１６時間撹拌し、この時点で、各試薬のさらに２当量を添加した。室温でさらに１６時間撹拌した。反応を水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して、未精製表題化合物を得、２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによってこれを精製した（０．１００ｇ、１５％）。実施例１ｆの操作に従って、生成物をＳｎＣｌ２で還元して、表題化合物（９０ｍｇ、９８％）を得た。
【０４０３】
（実施例７０ｂ）
（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−［５−メチル−２−（４−フェノキシ−フェニルスルファニル）−フェニル］−アミン
実施例１ｇの操作に従って、実施例１ｄから得られた生成物（５０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を、実施例７０ａから得られた生成物（８６ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）と２４時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸塩として生成物（６４ｍｇ、５０％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．３７（ｓ，３Ｈ），２．７３−２．７９（ｍ，３Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ），６．７８−６．８７（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，２Ｈ），７．１７−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．３７−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ），８．９６（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），１１．００（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５０（Ｍ＋Ｈ）＋，（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４４８（Ｍ−Ｈ）−。
【０４０４】
（実施例７１）
Ｎ−｛３−［４−メチル−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
（実施例７１ａ）
３−（４−メチル−２−ニトロ−フェニルスルファニル）−フェニルアミン
実施例４ａから得られた生成物（１．００ｇ、３．５１ｍｍｏｌ）及び３−アミノ−ベンゼンチオール（６５８ｍｇ、５．２６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ中に溶解し、これにＫ２ＣＯ３（８４８ｍｇ、６．１４ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、反応混合物を、１００℃まで、１６時間加熱した。次いで、反応混合物を室温まで冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、表題化合物（６５０ｍｇ、７１％）を得た。
【０４０５】
（実施例７１ｂ）
Ｎ−［３−（４−メチル−２−ニトロ−フェニルスルファニル）−フェニル］−アセトアミド
実施例７１ａから得た（６５０ｍｇ、２．５０ｍｏｌ）を、ＤＣＭ中に溶解し、塩化アセチル（１９６ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１時間撹拌し、この時点で、ろ過によって固体を集め、表題化合物（６９０ｍｇ、６１％）を得た。
【０４０６】
（実施例７１ｃ）
Ｎ−［３−（２−アミノ−４−メチル−フェニルスルファニル）−フェニル］−アセトアミド
実施例１ｆの操作に従って、実施例７１ｂから得られた生成物を、ＳｎＣｌ２で還元して、表題化合物（１２０ｍｇ、２０％）を得た。
【０４０７】
（実施例７１ｄ）
Ｎ−｛３−［４−メチル−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
実施例１ｇの操作に従って、実施例１ｄから得られた生成物（１００ｍｇ、０．５５９ｍｍｏｌ）を、実施例７１ｃから得られた生成物（１５２ｍｇ、０．５５９ｍｍｏｌ）と１８時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸塩として生成物（４５ｍｇ、１８％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．９７（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｔ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ），８．８９（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），９．８１（ｓ，１Ｈ），１０．９１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１５（Ｍ＋Ｈ）＋，（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４１３（Ｍ−Ｈ）−。
【０４０８】
（実施例７２）
｛２−［４−（１−イミノ−エチル）−フェニルスルファニル）−５−メチル−フェニル）−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−アミン
（実施例７２ａ）
チオアセチミジン酸（ｔｈｉｏａｃｅｔｉｍｉｄｉｃ  ａｃｉｄ）ナフタレン−２−イルメチルエステル；ＨＢｒ塩
２−ブロモメチル−ナフタレン（２．００ｇ、９．０５ｍｍｏｌ）及びチオアセトイミド（６８０ｍｇ、９．０５ｍｍｏｌ）をＣＨ３Ｃｌ中に溶解し、室温で１時間撹拌した。ろ過によって生成物を集め、表題化合物（１．５００ｇ、７７％）を得た。
【０４０９】
（実施例７２ｂ）
｛２−［４−（１−イミノ−エチル）−フェニルスルファニル］−５−メチル−フェニル｝−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−アミン
実施例７２ａから得られた生成物（２３９ｍｇ、０．８０５ｍｍｏｌ）及び実施例８３から得られた生成物（１５０ｍｇ、０．４０３ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ中に溶解し、室温で１時間撹拌した。溶媒を真空下で濃縮して、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物（１１８ｍｇ、７０％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｕ６）δｐｐｍ：２．３２（ｓ，３Ｈ），２．３６−２．４３（ｍ，３Ｈ），２．７６（ｓ，３Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．４５（ｍ，５Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．８９−９．００（ｍ，１Ｈ），９．５５（ｓ，１Ｈ），１１．１０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１４（Ｍ＋Ｈ）＋，（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４１２（Ｍ−Ｈ）−。
【０４１０】
（実施例７３）
１−｛４−［４−メチル−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−エタンチオン
実施例１８から得られた生成物（２６５ｍｇ、６３９ｍｍｏｌ）及びＬａｗｅｓｓｏｎ試薬（５１７ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）をトルエン３ｍＬ中に溶解し、８０℃まで１６時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、水で洗浄し、ＥｔＯＡｃで抽出した。Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製し、トリフルオロ酢酸塩（１４ｍｇ、５％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．３３（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝１０．３０Ｈｚ，１Ｈ），７．０６−７．２１（ｍ，３Ｈ），７．２１−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），１１．５９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３１（Ｍ＋Ｈ）＋，（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４２９（Ｍ−Ｈ）−。
【０４１１】
（実施例７４）
Ｎ−｛４−［４−メチル−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−２−フェニル−ブチラミド
ＰＳ−ＤＣＣ樹脂（ポリマー結合された‘Ｎ、Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド）の３当量を含有するフラスコに、ＤＭＡ３ｍＬ中に溶解された２−フェニル酪酸（２７ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、ＨＯＢｔ（２２ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、実施例８３から得られた生成物（５０ｍｇ、０．１３４ｍｍｏｌ）及びジエチルイソプロピルアミン（５２ｍｇ、０．４０２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、５５℃まで、一晩加熱し、ろ過し、ＭＰ−カーボナート（マクロ多孔性カーボナート）樹脂の３当量を含有するバイアルに移した。反応容器及びＰＳ−ＤＣＣ樹脂をＭｅＯＨで洗浄し、合わせたろ液をＭＰ−カーボナート樹脂上で、室温で２時間震盪した。ろ過によって、ＭＰ−カーボナート樹脂を除去し、乾燥状態になるまで、反応物を濃縮した。ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、トリフルオロ酢酸として生成物（２ｍｇ、４０％）を得た。１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ：０．８３−０．８９（ｍ，３Ｈ），１．６６−１．７４（ｍ，Ｊ＝７．１７，６．９０，６．９０，６．９０，６．９０Ｈｚ，１Ｈ），２．００−２．０８（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．３８（ｍ，３Ｈ），２．７２−２．７５（ｍ，３Ｈ），３．５３−３．５７（ｍ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，２Ｈ），７．２４−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．３２−７．３９（ｍ，４Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．８５．１．５３Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，１Ｈ），８．８４−８．８８（ｍ，１Ｈ），１０．２８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５１９；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５１７，６３１（Ｍ＋ＴＦＡ−Ｈ）−。
【０４１２】
（実施例７５）
Ｎ−｛４−［４−メチル−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−４−フェニル−ブチラミド
実施例７４に対する操作に従い、酸として４−フェニル酪酸（２７ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１ｍｇ、２％）を調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．８５−１．９２（ｍ，Ｊ＝７．５５，７．５５，７．５５，７．５５Ｈｚ，２Ｈ），２．３２（ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．５９−２．６４（ｍ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝７÷０２Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．２３（ｍ，６Ｈ），７．２９−７．３５（ｍ，４Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１Ｈ），８．８９（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５１９；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５１７，６３１（Ｍ＋ＴＦＡ−Ｈ）−。
【０４１３】
（実施例７６）
Ｎ−｛４−［４−メチル−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−２−ｏ−トリルオキシ−アセトアミド
実施例７４に対する操作に従い、酸としてｏ−トリルオキシ酢酸（２６ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（３ｍｇ、５％）を調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．２５（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．２６（ｍ，３Ｈ），７．３０−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，１Ｈ），８．８８（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５２１；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５１９．６３３（Ｍ＋ＴＦＡ−Ｈ）−。
【０４１４】
（実施例７７）
Ｎ−｛４−［４−メチル−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−２−ｐ−トリルオキシ−アセトアミド
実施例７４に対する操作に従い、酸としてｐ−トリルオキシ酢酸（２６ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（３ｍｇ、５％）を調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．２４（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）５２．７５（ｓ，３Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），６．３３（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，２Ｈ），７．２５−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，１Ｈ），８．８７（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５２１；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５１９，６３３（Ｍ＋ＴＦＡ−Ｈ）−。
【０４１５】
（実施例７８）
２−メトキシ−Ｎ−｛４−［４−メチル−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−２−フェニル−アセトアミド
実施例７４に対する操作に従い、酸としてＲ−メトキシ−フェニル酢酸（２６ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（３ｍｇ、５％）を調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．３５（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），４．８２（ｓ，１Ｈ），６．３６．（ｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，３Ｈ），７．２８−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，２Ｈ），７．５３−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，１Ｈ），８．８６（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５２１；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５１９，６３３（Ｍ＋ＴＦＡ−Ｈ）−。
【０４１６】
（実施例７９）
２−メトキシ−Ｎ−｛４−［４−メチル−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−２−フェニル−アセトアミド
実施例７４に対する操作に従い、酸としてＳ−メトキシ−フェニル酢酸（２６ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（３ｍｇ、５％）を調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．３５（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），４．８２（ｓ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，３Ｈ），７．２９−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝７．１７Ｈｚ，２Ｈ），７．４６−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，１Ｈ），８．８６（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ３１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５２１；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５１９，６３３（Ｍ＋ＴＦＡ−Ｈ）−。
【０４１７】
（実施例８０）
フラン−３−カルボン酸（｛４−［４−メチル−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニルカルバモイル｝−メチル）−アミド
実施例７４に対する操作に従い、酸として［（フラン−２−カルボニル）−アミノ］−酢酸（２７ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１ｍｇ、２％）を調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．３６（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），４．０２（ｓ，２Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄｄ，Ｊ＝３．６６，１．８３Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，３Ｈ），７．２９−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１Ｈ），８．８７（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５２４；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５２１。
【０４１８】
（実施例８１）
Ｎ−｛４−［４−メチル−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−４−チオフェン−３−イル−ブチラミド
実施例７４に対する操作に従い、酸として４−チオフェン−２−イル酪酸（２７ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．７ｍｇ、１％）を調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．８９−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．３４−２．３９（ｍ，５Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝５．１９，３．３６Ｈｚ，１Ｈ），７．１８−７．２５（ｍ，３Ｈ），７．２９−７．３３（ｍ，３Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）５８．３６（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１Ｈ），８．８９（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５２５；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５２３，６３７（Ｍ＋ＴＦＡ−Ｈ）−。
【０４１９】
（実施例８２）
１−アセチル−ピペリジンカルボン酸｛４−［４−メチル−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アミド
実施例７４に対する操作に従い、酸として１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（２７ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．７ｍｇ、１％）を調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．７７−１．８４（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，４Ｈ），２．５６−２．６４（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），３．０５−３．１２（ｍ，１Ｈ），３．８３−３．９１（ｍ，１Ｈ），４．３７−４．４３（ｍ，１Ｈ），６．３０−６．３６（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．２５（ｍ，４Ｈ），７．２９−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．４８（ｒｎ，２Ｈ），７．７２−７．７７（ｍ，１Ｈ），８．３４−８．３８（ｍ，１Ｈ），８．８７−８．９１（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５２６；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５２４，６３８（Ｍ＋ＴＦＡ−Ｈ）−。
【０４２０】
（実施例８３）
［２−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−５−メチル−フェニル］−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−アミン
実施例１８から得られた生成物（２００ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を、６ＮＨＣｌ（１０ｍＬ）中に懸濁し、空気中で、１００℃まで１時間加熱した。続いて、氷槽中で溶液を冷却し、固体ＮａＯＨ（２．６４ｇｍ）で塩基性にした。ジクロロメタンを用いた抽出によって未精製表題化合物を単離し、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製し、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物（９６．１ｍｇ、３７％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ３ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ；２．３１（ｓ，３Ｈ）２．７７（ｓ，３Ｈ）６．３０（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）６．５７（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）６．９０（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ）７．０７（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）７．２３（ｍ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，２Ｈ）７．８１（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）８．４６（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ）９．０４（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）１１．０５（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７３．１（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３７１．１（Ｍ−Ｈ）−。
【０４２１】
（実施例８４）
４−［４−メチル−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−ベンズアミド
（実施例８４ａ）
４−（４−メチル−２−ニトロ−フェニルスルファニル）−安息香酸
実施例４ａから得られた生成物（０．９４ｇ、３．３１ｍｍｏｌ）を、エタノール水溶液中の４−メルカプト−安息香酸（０．５１ｇ、３．３１ｍｍｏｌ）と、窒素下において、８０℃で反応させた。反応混合物を水の中に注ぎ、氷酢酸で酸性にした。ろ過によって固体生成物を集め、水で洗浄し、真空中で乾燥させて、単離された状態で使用するのに十分に純粋な表題化合物（０．８７７ｇ、９１％）を得た。
【０４２２】
（実施例８４ｂ）
４−（４−メチル−２−ニトロ−フェニルスルファニル）−ベンズアミド
実施例８４ａから得られた生成物（０．３ｇ、１．０４ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１５ｍＬ）中に溶解し、Ｎ−メチルモルホリン（０．１３１ｍＬ、１．１９ｍｍｏｌ）で処理した後、氷槽中で冷却し、クロロギ酸イソブチル（０．１４８ｍＬ、１．１４ｍｍｏｌ）を添加した。撹拌しながら３０分間、得られた混合物を室温まで加温した。その後、氷槽中で冷却した後、アンモニア気体を添加し、室温まで加温した。水の添加及び真空ろ過による固体の収集によって、表題化合物を単離し、さらなる精製を行わずに使用した（０．２８９ｇ、９６％）。
【０４２３】
（実施例８４ｃ）
実施例１ｆに記載されているように、実施例８４ｃから得られた生成物（０．２８９ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を、塩化第一スズ（０．９５ｇ、５ｍｍｏｌ）と反応させて、灰白色の固体として表題化合物（０．２２６ｇ、８８％）を得た。
【０４２４】
（実施例８４ｄ）
４−［４−メチル−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−ベンズアミド
実施例１ｇの操作に従って、実施例１ｄから得られた生成物（０．１５６ｇ、０．８７５ｍｍｏｌ）を、実施例８４ｄから得られた生成物（０．２２６ｇ、０．８７５ｍｍｏｌ）と２４時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸塩として生成物（０．１８５ｇ、３８％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．３７−２．４６（ｍ，３Ｈ）２．７４（ｓ，３Ｈ）６．３６（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）７．１９（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）７．３１−７．４６（ｍ，３Ｈ）７．４７−７．５７（ｍ，１Ｈ）７．６８（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）７．９０（ｓ，１Ｈ）８．３９（ｄ，Ｊ−７．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．９０（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）１１．０２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０１．０（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３９９．０（Ｍ−Ｈ−）。
【０４２５】
（実施例８５）
Ｎ−メチル−４−［４−メチル−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−ベンズアミド
（実施例８５ａ）
Ｎ−メチル−４−（４−ニトロ−フェニルスルファニル）−ベンズアミド
実施例８４ｃに記載されているように、実施例８４ｂから得られた生成物（０．３２ｇ、１．１１ｍｍｏｌ）を、アンモニアの代わりにメタノール中のＮ−メチルアミンと反応させて、表題化合物（０．３２ｇ、４４％）を得た。
【０４２６】
（実施例８５ｂ）
４−（２−アミノ−４−メチル−フェニルスルファニル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド
実施例８５ａから得られた生成物を、実施例８４ｄに記載されているとおりに反応させて、表題化合物（０．２８ｇ、９７％）を得た。
【０４２７】
（実施例８５ｃ）
Ｎ−メチル−４−［４−メチル−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−ベンズアミド
実施例１ｇの操作に従って、実施例８５ｂから得られた生成物（０．２７７ｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を、実施例１ｄから得られた生成物（０．０９ｇ、０．５０４ｍｍｏｌ）と４１時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸塩として生成物（０．０７８ｇ、２８％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．４１（ｓ，３Ｈ）２．７０−２．８２（ｍ，６Ｈ）６．３６（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）７．２０（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）７．３５−７．４５（ｍ，２Ｈ）７．５１（ｄ，１Ｈ）７．６４（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）７．７５（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）８．３３−８．４５（ｍ，２Ｈ）８．９０（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）１１．０３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１５．０（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４１３．１（Ｍ−Ｈ）−。
【０４２８】
（実施例８６）
３−［４−メチル−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−ベンズアミド
（実施例８６ａ）
３−（４−メチル−２−ニトロ−フェニルスルファニル）−安息香酸
実施例８４ｂに記載されているように、実施例８４ａから得られた生成物（０．９４ｇ、３．２９ｍｍｏｌ）を、３−メルカプト−安息香酸（０．５１ｇ、３．３１ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（０．７７ｇ、８０％）を得た。
【０４２９】
（実施例８６ｂ）
３−（４−メチル−２−ニトロフェニルスルファニル）−ベンズアミド
実施例８６ａから得られた生成物（０．２５ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）を、実施例８４ｃに記載されているとおりに反応させて、表題化合物（０．２３８ｇ、９５％）を得た。
【０４３０】
（実施例８６ｃ）
３−（４−メチル−２−アミノ−フェニルスルファニル）−ベンズアミド
実施例８６ｂから得られた生成物を、実施例８４ｄに記載されているとおりに反応させて、表題化合物（０．２０４ｇ、９６％）を得た。
【０４３１】
（実施例８６ｄ）
３−［４−メチル−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−ベンズアミド
実施例１ｇの操作に従って、実施例８６ｃから得られた生成物（０．２０４ｇ、０．７９ｍｍｏｌ）を、実施例１ｄから得られた生成物（０．１４４ｇ、０．７９ｍｍｏｌ）と２４時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸塩として生成物（０．１５９ｇ、３８％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ２．３９（ｓ，３Ｈ）２．７４（ｓ，３Ｈ）６．３１（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）７．１８−７．５５（ｍ，６Ｈ）７．６１−７．７９（ｍ，３Ｈ）７．９０（ｓ，１Ｈ）８．３７（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）８．８８（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０１．０（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３９９．０（Ｍ−Ｈ）−。
【０４３２】
（実施例８７）
Ｎ−メチル−３−［４−メチル−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−ベンズアミド
（実施例８７ａ）
Ｎ−メチル−３−（４−メチル−２−ニトロ−フェニルスルファニル）−ベンズアミド
実施例８４ｃに記載されているように、実施例８６ａから得られた生成物（０．２５ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）を、アンモニアの代わりにメタノール中のＮ−メチルアミンと反応させて、表題化合物（０．２５ｇ、９６％）を得た。
【０４３３】
（実施例８７ｂ）
Ｎ−メチル−３−（４−メチル−２−アミノ−フェニルスルファニル）−ベンズアミド
実施例８７ａから得られた生成物を、実施例８４ｄに記載されているとおりに反応させて、表題化合物（０．２０８ｇ、９２％）を得た。
【０４３４】
（実施例８７ｃ）
Ｎ−メチル−３−［４−メチル−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−ベンズアミド
実施例１ｇの操作に従って、実施例８７ｂから得られた生成物（０．２０８ｇ、０．７６ｍｍｏｌ）を、実施例１ｄから得られた生成物（０．１３６ｇ、０．７６ｍｍｏｌ）と２４時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸塩として生成物（０．２０４、４９％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．３９（ｓ，３Ｈ）２．６５−２．８１（ｍ，６Ｈ）６．２７（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ）７．２０−７．８２（ｍ，８Ｈ）８．３５（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，２Ｈ）８．８７（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ３１Ｈ）１０．９７（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１５．０（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４１３．０（Ｍ−Ｈ）−。
【０４３５】
（実施例８８）
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［４−メチル−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−ベンズアミド
（実施例８８ａ）
Ｎ、Ｎ−ジメチル−３−（４−メチル−２−ニトロ−フェニルスルファニル）−ベンズアミド
実施例８４ｃに記載されているように、実施例８６ａから得られた生成物（０．２５ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）を、アンモニアの代わりにメタノール中のＮ、Ｎ−ジメチルアミンと反応させて、表題化合物（０．２６ｇ、１００％）を得た。
【０４３６】
（実施例８８ｂ）
３−（２−アミノ−４−メチル−フェニルスルファニル）−Ｎ、Ｎ−ジメチル−ベンズアミド
実施例８８ａから得られた生成物を、実施例８４ｄに記載されているとおりに反応させて、表題化合物（０．１７５ｇ、７１％）を得た。
【０４３７】
（実施例８８ｃ）
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［４−メチル−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−ベンズアミド
実施例１ｇの操作に従って、実施例８８ｂから得られた生成物（０．１７５ｇ、０．６１０ｍｍｏｌ）を、実施例１ｄから得られた生成物（０．１０９ｇ、０．６１ｍｍｏｌ）と２４時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸塩として生成物（０．１５５２ｇ、４５％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２：４０（ｓ，３Ｈ）２．７５（ｓ，６Ｈ）２．９２（ｓ，３Ｈ）６．３４（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）７．１１−７．５３（ｍ，７Ｈ）７．７６（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）８．３９（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）８．９４（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２９．０（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４２７．０（Ｍ−Ｈ）−。
【０４３８】
（実施例８９）
［２−（２−フルオロ−フェニルスルファニル）−５−メチル−フェニル］−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−アミン
（実施例８９ａ）
１−（２−フルオロ−フェニルスルファニル）−４−メチル−２−ニトロ−ベンゼン
ＥｔＯＨ（１５ｍＬ）中の、実施例４ａから得られた生成物（１．５０ｇ、５．３ｍｍｏｌ）及び２−フルオロベンゼンチオール（０．５６ｍＬ、５．３ｍｍｏｌ）に、Ｎａ２ＣＯ３水溶液（０．５６３ｇ、５．３ｍｍｏｌ）を室温で滴加した。還流するために混合物を加熱し、１時間流動させ、次いで、蒸発させた。残留物をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ２Ｏ、５％ＫＯＨ及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して、黄色の結晶として表題化合物を得、冷ｎ−ヘキサンでの洗浄によってこれを精製して、黄色の結晶として表題生成物（１．１５ｇ、８３％）を得た。
【０４３９】
（実施例８９ｂ）
２−（２−フルオロ−フェニルスルファニル）−５−メチル−フェニルアミン
実施例２３７Ｅの操作に従って、実施例８９ａから得られた生成物を、Ｆｅ及びＮＨ４Ｃｌで還元して、表題化合物を得た。
【０４４０】
（実施例８９ｃ）
［２−（２−フルオロ−フェニルスルファニル）−５−メチル−フェニル］−（７−トリフルオロメチル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−アミン
実施例１ｇの操作に従って、実施例１ｄから得られた生成物（２００ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）を、実施例８９ｂから得られた生成物（２６０ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）と７２時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸塩として生成物（１８０ｍｇ、４３％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．３２（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），６．１１（ｂｒ−ｓ，１Ｈ），６．９５−７．４５（ｍ，８Ｈ），８．２６（ｂｒ−ｓ，１Ｈ），８．５５−８．７０（ｍ，１Ｈ），９．０８（ｂｒ−ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７６（Ｍ＋Ｈ）＋，（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３７４（Ｍ−Ｈ）−。
【０４４１】
（実施例９０）
［３−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−４−フェニルスルファニル−ベンジル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（実施例９０ａ）
３−ニトロ−４−（フェニルチオ）ベンゾニトリル
ＤＭＦ１５０ｍＬ中のチオフェノール酸ナトリウム（１６．２９ｇ、１２３．３ｍｍｏｌ）の溶液を、１００℃で、４−クロロ−３−ニトロベンゾニトリル（１５．０ｇ、８２．２ｍｍｏｌ）とともに、撹拌しながら２４時間加熱した。室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈した。水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で有機層を乾燥した。ろ過し、真空下で濃縮して、表題化合物を得、５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによってこれを精製して、黄色の固体（４．０ｇ、１９％）を得た。
【０４４２】
（実施例９０ｂ）
ｔｅｒｔ−ブチル３−アミノ−（フェニルチオ）ベンジルカルバマート
Ｈ２雰囲気下、６０ｐｓｉで、ＭｅＯＨ中のＲａ−Ｎｉを用いて、実施例９０ａから得られた生成物（４．０ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）及び二カルボン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１．７０ｇ、７．７９ｍｍｏｌ）を触媒的に還元した。触媒を除去し、真空下で濃縮して、表題化合物を得、１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによってこれを精製して、透明の油として２つの実施例の混合物（２．４１ｇ、４６％）を得た。
【０４４３】
（実施例９０ｄ）
ｔｅｒｔ−ブチル（３−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−４−（フェニルチオ）フェニル）メチルカルバマート
実施例１ｇの操作に従って、実施例１ｄから得られた生成物（５５７ｍｇ、３．１２ｍｍｏｌ）を、実施例９０ｂから得られた生成物（１．０３２ｍｇ、３．１２ｍｍｏｌ）と１８時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸塩として生成物（３１０ｍｇ、１７％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．３７（ｓ，９Ｈ）２．７６（ｓ，３Ｈ）４．１９（ｄ，Ｊ＝６，２５Ｈｚ，２Ｈ）６．２９（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）７．２５（ｓ，５Ｈ）７．３１（ｓ，１Ｈ）７．３７（ｄ，Ｊ＝３．３１Ｈｚ，２Ｈ）７．４４−７．５６（ｍ，１Ｈ）７．７９（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）８．４２（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）８．９４（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）１１．０５（ｓ，１Ｈ）１４．４３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４４】
（実施例９１）
［２−（２．５−ジメチル−フラニル−３イルスルファニル）−５−メチル−フェニル］−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−アミン
（実施例９１Ａ）
２，５−ジメチル−３−（４−メチル−２−ニトロ−フェニルスルファニル）−フラン
ＤＭＦ中、１００℃で４時間加熱された、１−クロロ−４−メチル−２−ニトロベンゼン（２．００ｇ，１１．７ｍｍｏｌ）、２，５−ジメチル−フラン−３−チオール（１．５０ｇ、１１．７ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（３．２３３ｇ、２３．４ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。次いで、反応混合物を室温まで冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して、表題化合物（３．５ｇ、８５％）を得た。
【０４４５】
（実施例９１ｂ）
２−（２，５−ジメチル−フラン−３−イルスルファニル）−５−メチル−フェニルアミン
実施例１ｆの操作に従って、実施例９１ａから得られた生成物を、ＳｎＣｌ２で還元して、表題化合物を得た。
【０４４６】
（実施例９１ｃ）
［２−（２．５−ジメチル−フラン−３−イルスルファニル）−５−メチル−フェニル］−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−アミン
実施例１ｇの操作に従って、実施例１ｄから得られた生成物（５０ｍｇ、０．２１７ｍｍｏｌ）を、実施例９１ｂから得られた生成物（５１ｍｇ、０．２１７ｍｍｏｌ）と１８時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸として生成物（２．６ｍｇ、３．２％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．１５（ｄ，Ｊ＝１５．０８Ｈｚ，６Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ），５．９８（ｓ，１Ｈ），６．２９（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，１Ｈ），９．０３（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），１１．０４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７８（Ｍ＋Ｈ−ＴＦＡ）＋；（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９９（Ｍ＋Ｎａ−ＴＦＡ）−；（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ７７３（２Ｍ＋Ｎａ−ＴＦＡ）−。
【０４４７】
（実施例９２）
（４−｛２−［エトキシカルボニルメチル−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−アミノ］−フェニルスルファニル｝−フェノキシ）−酢酸エチルエステル
実施例５から得た（２００ｍｇ、０．５３６ｍｏｌ）を、アセトン中に懸濁し、これに、Ｋ２ＣＯ３（８１ｍｇ、０．５８９ｍｍｍｏｌ）及び酢酸ブロモエチル（８９ｍｇ、０．５３６ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、反応混合物を、４時間加熱還流し、反応混合物を室温まで冷却し、真空下で溶媒を除去した。ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、トリフルオロ酢酸（１５ｍｇ、６％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２１（ｔｄ，Ｊ＝７．０８，２．３９Ｈｚ，６Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），４．１８（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．１６，１０．６６，７．１７Ｈｚ，４Ｈ），４．７６（ｓ，２Ｈ），５．４６（ｓ，２Ｈ）５６．４７（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ）５６．８７（ｄ５Ｊ＝８．８２Ｈｚ５２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．４２（ｍ，４Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ），９．０３（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５４６（Ｍ＋Ｈ−ＴＦＡ）＋。
【０４４８】
（実施例９３）
［３−クロロ−４−（４−クロロ−フェノキシ）−フェニル）］−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−アミン
（実施例９３Ａ）
２−クロロ−１−（４−クロロ−フェノキシ）−４−ニトロ−ベンゼン
ＤＭＦ（８０ｍＬ）中の、１，２−ジクロロ−４−ニトロベンゼン（９．２ｇ、４８ｍｍｏｌ）、４−クロロ−フェノール（６．２ｇ、４８ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１９．９ｇ、１４４ｍｍｏｌ）の溶液を、９０℃まで１６時間加熱した。室温まで冷却した後、水（６００ｍＬ）中に混合物を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出物を塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して、表題化合物（１３．５ｇ、９９％）を得た。
【０４４９】
（実施例９３Ｂ）
３−クロロ−４−（４−クロロ−フェノキシ）−フェニルアミン
エタノール（１８０ｍＬ）、ＴＨＦ（２１０ｍＬ）及び水（６０ｍＬ）溶液中の、実施例９３Ａの生成物（８．４９ｇ、３０ｍｍｏｌ）、鉄粉末（８．４ｇ、１５０ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（２．４ｇ、４５ｍｍｏｌ）の溶液を、還流しながら、１６時間加熱した。得られた混合物を冷却し、セライトのパッドを通してろ過した。水及び酢酸エチルを用いて、ろ液を分配した。酢酸エチルによって、水性液を抽出した。合わせた抽出物を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。ヘキサンからヘキサン／酢酸エチル（８：２）で溶出するシリカゲルを用いて、残留物を精製して、表題化合物（６．５ｇ、８６％）を得た。
【０４５０】
（実施例９３Ｃ）
［３−クロロ−４−（４−クロロ−フェノキシ）−フェニル）］−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−アミン
エタノール（１０ｍＬ）中の実施例９３Ｂ（２５４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び実施例１ｄ（１７９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を、１６時間還流した。混合物を室温まで冷却し、ろ過し、酢酸エチルで固体を洗浄し、乾燥させて、塩酸塩として表題化合物（４１１ｍｇ、９５％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ２．７６（ｓ，３Ｈ）６．９４（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ）７．１０（ｍ，２Ｈ）７．３３（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）７．４９（ｍ，３Ｈ）７．８０（ｍ，２Ｈ）８．５３（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）９．１８（ｄ，Ｊ−８．８２Ｈｚ，１Ｈ）１１．３４（ｓ，１Ｈ）１４．４９（ｓ，１．Ｈ）；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３９４（Ｍ−Ｈ）−。
【０４５１】
（実施例９４）
［２−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−５−メチル−フェニル）−（７−トリフルオロメチル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−アミン
実施例１ｇの操作に従って、実施例７ｄから得られた生成物（５０ｍｇ、０．２１５ｍｍｏｌ）を、実施例５０ｂから得られた生成物（５３ｍｇ、０．２１５ｍｍｏｌ）と１８時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸塩として生成物（２８ｍｇ、３０％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．３５（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ），６．７８−６．８９（ｍ，２Ｈ）５７．１１−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．３２（ｍ，４Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ），９．４３（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４２（Ｍ＋Ｈ−ＴＦＡ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４４０（Ｍ−Ｈ−ＴＦＡ）−。
【０４５２】
（実施例９５）
４−メチル−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−フェニル−ベンズアミド
（実施例９５ａ）
４−メチル−２−ニトロ−安息香酸
ＨＯＡｃ（２５ｍＬ）中の、４−メチル−２−ニトロベンゾニトリル（５．００ｇ、３０．８ｍｍｏｌ）及び５０％Ｈ２ＳＯ４（２５ｍＬ）の懸濁液を、還流しながら、２２時間加熱した。。反応混合物を、撹拌下の氷水（１５０ｇ）中に注ぎ、５℃で３０分間撹拌した。堆積された結晶を、ろ過によって集め、Ｈ２Ｏ及びｎ−ヘキサンで洗浄し、真空中にて、４０℃で乾燥させて、薄茶色の結晶として表題化合物（４．８５ｇ、８７％）を得た。
【０４５３】
（実施例９５ｂ）
４−メチル−２−ニトロ−Ｎ−フェニル−ベンズアミド
実施例９５ａから得られた生成物（１．００ｇ、５．５ｍｍｏｌ）及びＳＯＣｌ２（４．０３ｍＬ、５５．０ｍｍｏｌ）を、２時間還流した。減圧下で、過剰のＳＯＣｌ２を除去して、淡黄色の油として、対応する酸塩化物を得た。ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の上で得られた酸塩化物の溶液に、５℃でアニリン（０．５３ｍＬ、５．８ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（１．１７ｍＬ、８．３ｍｍｏｌ）を滴加し、室温で３．５日間、混合物を撹拌した。反応混合物を蒸発させた。Ｈ２Ｏで残留物を希釈し、１０％ＨＣｌでｐＨ３まで酸性化し、次いで、ＥｔＯＡｃで抽出した。抽出物を１０％ＮａＨＣＯ３で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して、薄茶色の結晶として表題化合物を得、ｎ−ヘキサンでの洗浄によってこれを精製して、薄茶色の結晶として所望の生成物（０．８０ｇ、５７％）を得た。
【０４５４】
（実施例９５ｃ）
２−アミノ−４−メチル−Ｎ−フェニル−ベンズアミド
実施例２３７Ｅの操作に従い、実施例９５ｂからの生成物をＦｅ及びＮＨ４Ｃｌで還元し、表題化合物を得た。
【０４５５】
（実施例９５ｄ）
４−メチル−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−フェニル−ベンズアミド
実施例１ｇの操作に従い、実施例１ｄからの生成物（１５０ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を実施例９５ｃからの生成物（１９０ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）と６時間反応させ、粗製の表題化合物を得て、５０：１のＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物（２１０ｍｇ、６８％）を提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．４０（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．９４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６９（Ｍ＋Ｈ），ＥＳＩ−ｍ／ｚ３６７（Ｍ−Ｈ）。
【０４５６】
（実施例９６）
Ｎ−［３−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−４−フェニルスルファニル−フェニル］−アセトアミド
（実施例９６ａ）
３−ニトロ−４−フェニルスルファニル−フェニルアミン
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の２−ニトロ−４−クロロアニリン（１．０ｇ、５．７９ｍｍｏｌ）、ナトリウムチオフェノール（０．８４ｇ、６．４ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で２．５時間加熱した。混合物を冷却し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈して、有機層を水、２０％水酸化カリウム水溶液及び１０％塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、次いで、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。乾燥剤をろ過し、溶媒を真空下で濃縮して、表題化合物を赤色の固体（０．９８ｇ、６９％）として残した。
【０４５７】
（実施例９６ｂ）
Ｎ−（３−ニトロ−４−フェニルスルファニル−フェニル）−アセトアミド
ピリジン（１０ｍＬ）中の実施例９６ａからの生成物（０．９８ｇ、３．９７ｍｍｏｌ）を無水酢酸（０．３８ｇ、３．７４ｍｍｏｌ）で処理し、８０℃で２時間加熱した。溶媒を真空下で濃縮し、表題化合物を赤色の油状物として残し、更に精製することなく使用した（０．９６ｇ、９８％）。
【０４５８】
（実施例９６ｃ）
Ｎ−（３−アミノ−４−フェニルスルファニル−フェニル）−アセトアミド
実施例２３７Ｅの操作に従い、実施例９６ｂからの生成物の溶液をＦｅ及びＮＨ４Ｃｌで還元し、表題化合物を得た。
【０４５９】
（実施例９６ｄ）
Ｎ−［３−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−４−フェニルスルファニル−フェニル］−アセトアミド
実施例１ｇの操作に従い、実施例１ｄからの生成物（１００ｍｇ、０．５６０ｍｍｏｌ）を実施例９６ｃからの生成物（１４０ｍｇ、０．５６０ｍｍｏｌ）と１８時間反応させ、粗製の表題化合物を得て、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣにより精製し、生成物をトリフルオロ酢酸（７７ｍｇ、２７％）として提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．０８（ｓ，３Ｈ）２．７５（ｓ，３Ｈ）６．３３（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ）７．０６−７．２６（ｍ，４Ｈ）７．４３−７．６１（ｍ，２Ｈ）７．７７（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）７．９７（ｄ，Ｊ＝１．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．３９（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）８．８９（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）１０．３６（ｓ，１Ｈ）１１．０２（ｓ，１Ｈ）１４．３６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０１（Ｍ＋Ｈ）＋，（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３９９（Ｍ＋Ｈ）−。
【０４６０】
（実施例９７）
［２−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−５−メチル−フェニル］−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−アミン
実施例１ｇの操作に従い、実施例２ｇからの生成物（２７５ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）を実施例５０ｂからの生成物（３２６ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）と１８時間反応させ、粗製の表題化合物を得て、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣにより精製し、生成物をトリフルオロ酢酸（３９２ｍｇ、５６％）として提供した。
【０４６１】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：０．９８（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ）１．８５（ｍ，２Ｈ）２．３４（ｓ，３Ｈ）３．００（ｔ，Ｊ＝７．５４Ｈｚ，２Ｈ）３．７２（ｓ，３Ｈ）６．２７（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）６．８４（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）７．１１（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ）７．２７（ｍ，４Ｈ）７．８３（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）８．４１（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）９．０２（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）１１．０６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１４．３７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６２】
（実施例９８）
３−［４−メチル−２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１ｇの操作に従い、実施例２ｇからの生成物（２７５ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）を実施例５２ｂからの生成物（３０７ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）と１８時間反応させ、粗製の表題化合物を得て、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣにより精製し、生成物をトリフルオロ酢酸（３０５ｍｇ、４５％）として提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：０．９７（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ）１．７５−１．９４（ｍ，２Ｈ）２．３８（ｓ，３Ｈ）２．９８（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，２Ｈ）６．３０（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）６．４９−６．６６（ｍ，３Ｈ）６．９１−７．０４（ｍ，１Ｈ）７．２９−７．４４（ｍ，３Ｈ）７．７９（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）８．３９（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．９６（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）９．５７（ｓ，１Ｈ）１０．９５（ｓ，１Ｈ）１４．３４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０２（Ｍ＋Ｈ−ＴＦＡ）＋。
【０４６３】
（実施例９９）
プロパン−２−スルホン酸４−［４−メチル−２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニルエステル
イソプロピルスルホニルクロリド（４３ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４３ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２中の触媒性ＤＭＡＰと、実施例６からの生成物（１２０ｍｇ、０．２７４ｍｍｏｌ）を１８時間反応させ、粗製の表題化合物を得て、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣにより精製し、生成物をトリフルオロ酢酸（４０ｍｇ、２３％）として提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：８．７５（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）８．２０（ｄ，Ｊ＝６．７１Ｈｚ，１Ｈ）７．５８（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）７．２６（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）７．１７−７．２１（ｍ，２Ｈ）７．０８（ｄ，Ｊ＝９．１６Ｈｚ，２Ｈ）６．９５（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，２Ｈ）６．１５（ｄ，Ｊ＝６．７１Ｈｚ，１Ｈ）３．４３−３．５１（ｍ，Ｊ＝１３．４３，１Ｈ）２．７９（ｔ，Ｊ＝７．６３，７．６３Ｈｚ，２Ｈ）２．２０（ｓ，３Ｈ）１．６１−１．６７（ｍ，２Ｈ）１．２１（ｄ，Ｊ＝６．７１Ｈｚ，６Ｈ）０．７８（ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６４】
（実施例１００）
メタンスルホン酸４−［４−メチル−２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニルエステル
メタンスルホニルクロリド（２８ｍｇ、０．２５１ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８８．４ｍｇ、０．６８４ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２中の触媒性ＤＭＡＰと、実施例６からの生成物（１００ｍｇ、０．２２８ｍｍｏｌ）を１８時間反応させ、粗製の表題化合物を得て、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣにより精製し、生成物をトリフルオロ酢酸（２０ｍｇ、１５％）として提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：０．９７（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ）１．７７−１．９０（ｍ，２Ｈ）２．４０（ｓ，３Ｈ）２．９８（ｔ，Ｊ＝７．５４Ｈｚ，２Ｈ）３．４３（ｓ，３Ｈ）６．３４（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）７．１９（ｄ，２Ｈ）７．２７（ｄ，２Ｈ）７．３６−７．４０（ｍ，２Ｈ）７．４８（ｄ，１Ｈ）７．７８（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）８．３９（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）８．９１（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ  ＮＨ３＋）４８０ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６５】
（実施例１０１）
エタンスルホン酸４−［４−メチル−２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニルエステル
エタンスルホニルクロリド（２８ｍｇ、０．２２８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８８．５ｍｇ、０．６８５ｍｍｏｌ）及びジクロロエタン中の触媒性ＤＭＡＰと、実施例６からの生成物（１００ｍｇ、０．２２８ｍｍｏｌ）を１８時間反応させ、粗製の表題化合物を得て、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣにより精製し、生成物をトリフルオロ酢酸（３０ｍｇ、２２％）として提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：０．９７（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ）１．３４（ｔ，Ｊ＝７．１７Ｈｚ，３Ｈ）１．７９−１．８７（ｍ，２Ｈ）２．４０（ｓ，３Ｈ）２．９８（ｔ，Ｊ＝７．５４Ｈｚ，２Ｈ）３．４７（ｑ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，２Ｈ）６．３４（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ）７．１４−７．１９（ｍ，２Ｈ）７．２７（ｄ，２Ｈ）７．３９（ｓ，２Ｈ）７．４６（ｄ，１Ｈ）７．７８（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）８．３９（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）８．９２（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６６】
（実施例１０２）
プロパン−２−スルホン酸４−［２−（７−エチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−４−メチル−フェニルスルファニル］−フェニルエステル
イソプロピルスルホニルクロリド（４０ｍｇ、０．２８０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（９０ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）及びジクロロエタン中の触媒性ＤＭＡＰと、実施例４からの生成物（１００ｍｇ、０．２３３ｍｍｏｌ）を１８時間反応させ、粗製の表題化合物を得て、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣにより精製し、生成物をトリフルオロ酢酸（１２ｍｇ、１２％）として提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：８．９３（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）８．４０（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ）７．７９（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）７．４６（ｄ，１Ｈ）７．３７（ｓ，２Ｈ）７．２７（ｄ，２Ｈ）７．１５（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）６．３５（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）３．６６（ｍ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ）３．０３（ｑ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，２Ｈ）２．４０（ｓ，３Ｈ）１．４０（ｄ，６Ｈ）１．３６（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６７】
（実施例１０３）
フェニル−メタンスルホン酸４−［２−（７−エチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−４−メチル−フェニルスルファニル］−フェニルエステル
ベンジルスルホニルクロリド（４３ｍｇ、０．２２８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８８ｍｇ、０．６８６ｍｍｏｌ）及びジクロロエタン中の触媒性ＤＭＡＰと、実施例４からの生成物（９８ｍｇ、０．２２８ｍｍｏｌ）を１８時間反応させ、粗製の表題化合物を得て、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣにより精製し、生成物をトリフルオロ酢酸（３５ｍｇ、２３％）として提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．３５（ｔ，Ｊ＝７．５４Ｈｚ，３Ｈ）２．３９（ｓ，３Ｈ）３．０３（ｑ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，２Ｈ）４．９４（ｓ，２Ｈ）６．３３（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）７．０７（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）７．２５（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）７．３８−７．４９（ｍ，８Ｈ）７．７９（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）８．３９（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）８．９１（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６８】
（実施例１０４）
Ｎ−｛４−［４−メチル−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェノキシメチル］−フェニル｝−アセトアミド
（実施例１０４Ａ）
４−メチル−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェノール
エタノール（１０ｍＬ）中における実施例１ｄからの生成物（８９３ｍｇ、５ｍｍｏｌ）及び２−アミノ−４−メチル−フェノール（６１６ｍｇ、５ｍｍｏｌ）を４時間還流した。混合物を室温に冷却し、蒸発した。残留物をヘキサン／酢酸エチル（３：１）で粉砕し、表題化合物を塩酸塩として定量収率で得た。
【０４６９】
（実施例１０４Ｂ）
（２−ヒドロキシ−５−メチル−フェニル）−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−カルバン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
無水ＴＨＦ２０ｍＬ中における実施例１０４Ａ（１．５１ｇ、５ｍｍｏｌ）及びジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（２．４ｇ、１１ｍｍｏｌ）の混合物へ、ＮａＯＨ（４０ｍＬ、１Ｎ、４０ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を室温で４０時間攪拌し、水中に注ぎ、クエン酸で中和して、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。ジクロロメタン中の２％メタノールで溶出するシリカ上のクロマトグラフィーにより残留物を精製し、表題化合物（１．７０ｇ、９３％）を得た。
【０４７０】
（実施例１０４Ｃ）
Ｎ−｛４−［４−メチル−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェノキシメチル］−フェニル｝−アセトアミド
ＤＭＦ（１ｍｌ）中における実施例１０４Ｂ（３７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、Ｎ−（４−クロロメチル−フェニル）−アセトアミド（２２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１３０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）及びヨウ化テトラブチルアンモニウム（０．００１ｇ）の溶液を室温で１６時間攪拌した。混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルにより抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して、表題化合物を得た。残留物へ、ジクロロメタン（２ｍＬ）及びトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を添加し、室温で２時間攪拌した。溶媒を蒸発し、ジクロロメタン中の２％メタノール−ジクロロメタン中の５％メタノールで溶出するシリカ上のクロマトグラフィーにより粗残留物を精製し、表題化合物をトリフルオロ酢酸塩（１１ｍｇ、２１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．００（ｓ，３Ｈ）２．３１（ｓ，３Ｈ）２．７４（ｓ，３Ｈ）５．０５（ｓ，２Ｈ）６．３６（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）７．１２（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）７．２５（ｍ，３Ｈ）７．４０（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）７．７３（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）８．４３（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）８．９８（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）９．８９（ｓ，１Ｈ）１０．６５（ｓ，１Ｈ）１４．２５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７１】
（実施例１０５）
２−｛５−［２−（４−アセチルアミノ−フェニルスルファニル）−５−メチル−フェニルアミノ］−［１．８］ナフチリジン−２−イル｝−プロピオン酸エチルエステル
Ｎ２の雰囲気下で０℃にて、無水ＴＨＦ５ｍＬ中の水素化ナトリウム（９５％、０．０２５ｇ、１．０ｍｍｏｌ）のスラリーへ、２−メチル−マロン酸ジエチルエステル（０．１７４ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を室温で３０分間攪拌し、実施例２４ａからの生成物（０．０４７ｇ、１．０ｍｍｏｌ）で処理し、１２０℃で１時間マイクロ波にかけ、冷却して、酢酸エチル及び水間に分配し、１Ｍ  ＨＣｌで中和した。水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して、粗製の表題化合物を得た。ジクロロメタン中の１％メタノールで溶出するシリカ上のクロマトグラフィーにより残留物を精製し、表題化合物（０．０３１ｇ、６２％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．１４（ｔ，Ｊ＝７．１７Ｈｚ，３Ｈ）１．５２（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ）２．０４（ｓ，３Ｈ）２．３０（ｓ，３Ｈ）４．１０（ｍ，３Ｈ）６．１７（ｓ，ｂｒ，１Ｈ）７．０４（ｍ，３Ｈ）７．２６（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）７．４８（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ）７．５７（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）８．４５（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）８．７８（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）９．１１（ｓ，１Ｈ）１０．０５（ｓ，１Ｈ）；（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７２】
（実施例１０６）
Ｎ−｛４−［４−ブロモ−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
（実施例１０６ａ）
Ｎ−［４−（４−ブロモ−２−ニトロ−フェニルスルファニル）−フェニル］−アセトアミド
ＤＭＦ（８ｍＬ）中の２−フルオロ−４−ブロモニトロベンゼン（０．８７５ｇ、３．９ｍｍｏｌ）、４−アセトアミドチオフェノール（０．７９７ｇ、４．２９ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（１．４ｇ、４．２９ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で２．５時間加熱した。混合物を冷却し、氷上に注ぎ、生じた固体をろ過により収集し、真空下で乾燥させ、表題化合物を黄色の固体（１．４ｇ、１００％）として残した。
【０４７３】
（実施例１０６ｂ）
Ｎ−［４−（２−アミノ−４−ブロモ−フェニルスルファニル）−フェニル］−アセトアミド
メタノール（６ｍＬ）、ＴＨＦ（６ｍＬ）及び水（２ｍＬ）の溶液中のおける実施例１０６ａの生成物（１．４ｇ、３．９ｍｍｏｌ）、鉄粉末（０．８７４ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（０．２５３ｇ、４．６８ｍｍｏｌ）の溶液を１．５時間加熱還流した。生じた混合物をメタノール（５０ｍＬ）で希釈し、セライトのパッドを通してろ過した。ろ液を１０ｍＬの容量へ真空下で濃縮し、溶液を水（５０ｍＬ）で希釈して、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出物を１０％塩化ナトリウムで洗浄し、次いで硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して、表題化合物（１．２ｇ、９２％）を提供した。
【０４７４】
（実施例１０６ｃ）
Ｎ−｛４−［４−ブロモ−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
実施例１ｇの操作に従い、エタノール（２ｍＬ）中で、実施例１ｄからの生成物（１０６ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を実施例１０６ｂからの生成物（２００ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）と１８時間反応させ、粗製表題化合物を得て、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣにより精製し、生成物をトリフルオロ酢酸塩（５３ｍｇ、１９％）として提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ２．０５（ｓ，３Ｈ）２．７７（ｓ，３Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．４６，２．２１Ｈｚ，１Ｈ）７．７７（ｄ，Ｊ＝２．２１Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ），８．９６（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），１０．１１（ｓ，１Ｈ），１１．０６（ｓ，１Ｈ），１４．５３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４７９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７５】
（実施例１０７）
Ｎ−｛４−［２−（７−ヒドラジノ−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−４−メチル−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
モルホリンの代わりにヒト゛ラジン水和物（０．０５０ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を使用し、実施例４７の手順に従って表題化合物を調製した。ＴＦＡを用いたＨＰＬＣを使用するＨＴＰにより粗生成物を精製し、表題化合物をトリフルオロ酢酸塩（０．０１２５ｇ、１９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．０４（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），６．１３（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．０９−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．３２（ｍ，４Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝９．５６Ｈｚ，１Ｈ），１０．０９（ｓ，１Ｈ），１０．５３（ｓ，１Ｈ），１３．６４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３１（Ｍ＋Ｈ）＋；
（実施例１０８）
Ｎ−（４−｛２−［７−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ］−４−メチル−フェニルスルファニル｝−フェニル）−アセトアミド
ジエチルマロナートの代わりにＮ，Ｎ−ジメチルエタノールアミン（０．０４４ｇ、０．５ｍｍｏｌ）を使用し、実施例２７の手順に従って表題化合物を調製した。ＴＦＡを用いたＨＰＬＣにより粗生成物を精製し、表題化合物をトリフルオロ酢酸塩（０．０５ｇ、７０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．０４（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．９２（ｓ，６Ｈ），３．６４−３．６８（ｍ，２Ｈ），４．７３−４．８６（ｍ，２Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），７．２７−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ），８．９５（ｄ，Ｊ＝９．１９Ｈｚ，１Ｈ），９．８７（ｓ，１Ｈ），１０．０７（ｓ，１Ｈ），１０．８８（ｓ，１Ｈ），１４．２３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８８（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０４７６】
（実施例１０９）
Ｎ−（４−｛２−［７−（２−メトキシ−エチルアミノ）−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ］−４−メチル−フェニルスルファニル｝−フェニル）−アセトアミド
モルホリンの代わりに２−メトキシエチルアミン（７５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を使用し、実施例４７の手順に従って表題化合物を調製した。ＴＦＡを用いたＨＰＬＣにより粗生成物を精製し、表題化合物をトリフルオロ酢酸塩（１０ｍｇ、１７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．０４（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｔ，Ｊ＝４．９６Ｈｚ，２Ｈ），３．６０−３．６７（ｍ，２Ｈ），６．０５（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝９．１９Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．３１（ｍ，Ｊ＝７．９１，７．９１Ｈｚ，４Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），７．９６−８．１１（ｍ，１Ｈ），８．３３−８．４９（ｍ，２Ｈ），１０．０７（ｓ，１Ｈ），１０．３２（ｓ，１Ｈ），１３．４２（ｄ，Ｊ＝５．８８Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７７】
（実施例１１０）
（７−イソブチル）−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−［２−（４−メトキシ−フェニルスルファニル］−５−メチル−フェニル］−アミン
実施例１ｇの操作に従い、実施例１２ｄからの生成物（６０ｍｇ、０．２７１ｍｍｏｌ）を実施例５０ｂからの生成物（６６ｍｇ、０．２７１ｍｍｏｌ）と２５時間反応させ、粗製の表題化合物を得て、３：１のエーテル／ＴＨＦで粉砕し、表題化合物を塩酸塩（１２１ｍｇ、９６％）として提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：０．９７（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，６Ｈ）２．２４（ｍ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，１Ｈ）２．３４（ｓ，３Ｈ）２．８９（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，２Ｈ）３．７２（ｓ，３Ｈ）６．２７（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）６．８４（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）７．１０（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ）７．２３−７．３２（ｍ，４Ｈ）７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）８．４１（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）９．０７（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）１１．０９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）１４．４０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３０（Ｍ−Ｃｌ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４２８（Ｍ−ＨＣｌ）−。
【０４７８】
（実施例１１１）
｛５−［２−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−５−メチル−フェニルアミノ］−［１，８］ナフチリジン−２−イル｝−シアノ−酢酸エチルエステル
実施例３０からの生成物（１９ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）、エタノール２ｍＬ及び１Ｍ塩酸（１．５ｍＬ）を混合し、９０℃で３時間加熱して、冷却し、真空下で濃縮して、表題化合物を得た。ＴＦＡを用いたＨＰＬＣにより粗生成物を精製し、表題化合物をトリフルオロ酢酸塩（１０ｍｇ、４６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２８（ｔ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７．１１Ｈｚ，２Ｈ），６．１４（ｄ，Ｊ＝５．８８Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ），６．９８−７．２８（ｍ，５Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝５．８８Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝９．５６Ｈｚ，１Ｈ），９．４９（ｓ，１Ｈ），１３．１４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７９】
（実施例１１２）
Ｎ−｛４−［２−（７−イソブチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−４−メチル−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
実施例１ｇの操作に従い、実施例１２ｄからの生成物（５０ｍｇ、０．２２６ｍｍｏｌ）を実施例１８ｂからの生成物（６２ｍｇ、０．２２６ｍｍｏｌ）と１８時間反応させ、粗製の表題化合物を得て、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣにより精製し、生成物をトリフルオロ酢酸（３５ｍｇ、３３％）として提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：０．９７（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，７Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．８９（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，２Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．３３（ｍ，４Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ），８．９９（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），１０．０４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５７（Ｍ＋Ｈ−ＴＦＡ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４５５（Ｍ−Ｈ−ＴＦＡ）−。
【０４８０】
（実施例１１３）
Ｎ−メチル−４−［４−メチル−２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−ベンズアミド
実施例１ｇの操作に従い、エタノール中における３．１５Ｍ溶液としての実施例２ｇからの生成物（０．１８ｍＬ、０．５７ｍｍｏｌ）と、実施例８５ｂからの生成物（０．１５５ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を反応させ、粗製の表題化合物を得て、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣにより精製し、生成物をトリフルオロ酢酸塩（０．１８０ｇ、５６％）として提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：０．９７（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ）１．７２−１．９１（ｍ，２Ｈ）２．４１（ｓ，３Ｈ）２．７５（ｄ，Ｊ＝４．４１Ｈｚ，３Ｈ）２．９７（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，２Ｈ）６．３６（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）７．２０（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）７．３３−７．４７（ｍ，２Ｈ）７．５０（ｄ，１Ｈ）７．６３（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）７．７７（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）８．３０−８．４４（ｍ，Ｊ＝６．６２，６．６２Ｈｚ，２Ｈ）８．９１（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）１０．８６−１１．０９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４３．２（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４４１．２（Ｍ−Ｈ）−。
【０４８１】
（実施例１１４）
Ｎ−メチル−３−［４−メチル−２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−ベンズアミド
実施例１ｇの操作に従い、エタノール中における３．１５Ｍ溶液としての実施例２ｇからの生成物（０．１８ｍＬ、０．５７ｍｍｏｌ）と、実施例８７ｂからの生成物（０．１５５ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を反応させ、粗製の表題化合物を得て、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣにより精製し、生成物をトリフルオロ酢酸塩（０．０４２ｇ、１３％）として提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：０．９８（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ）１．７６−１．９１（ｍ，２Ｈ）２．３９（ｓ，３Ｈ）２．７０（ｄ，Ｊ＝４．４１Ｈｚ，３Ｈ）２．９１−３．０４（ｍ，２Ｈ）６．２７（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）７．１８−７．４２（ｍ，４Ｈ）７．４２−７．５１（ｍ，１Ｈ）７．５５−７．６３（ｍ，２Ｈ）７．７６（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）８．２８−８．４１（ｍ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，２Ｈ）８．８８（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）１０．９５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４３．２（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４４１．２（Ｍ−Ｈ）−。
【０４８２】
（実施例１１５）
｛４−［４−メチル−２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−メタノール
（実施例１１５ａ）
［４−（４−メチル−２−ニトロ−フェニルスルファニル）−フェニル］−メタノール
実施例８４ｂからの生成物（０．５ｇ、１．７３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５ｍＬ）中で溶解し、氷浴中で冷却した。窒素下において、冷却溶液へ、ＴＨＦにおける１．０Ｍ溶液としてのジボラン（３．６ｍＬ、３．６ｍｍｏｌ）を添加し、生じた混合物を室温に戻して、一晩攪拌した。粗製生成物を抽出処理（エーテル／水）により単離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して、粗製の表題化合物を得た。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、アルコールを明黄色の固体（０．３９２ｇ、８２％）として得た。
【０４８３】
（実施例１１５ｂ）
［４−（２−アミノ−４−メチル−フェニルスルファニル）−フェニル］−メタノール
実施例１ｆに記載どおり、実施例１１５ａからの生成物（０．３８９ｇ、１．４１ｍｍｏｌ）を塩化第一スズ（１．４ｇ、７．０５ｍｍｏｌ）と反応させ、表題化合物をオレンジ色の油状物として定量収率で得た。
【０４８４】
（実施例１１５ｃ）
｛４−［４−メチル−２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−メタノール
実施例１ｇの操作に従い、エタノール中における３．１５Ｍ溶液としての実施例２ｇからの生成物（０．０８ｍＬ、０．２５ｍｍｏｌ）を実施例１１５ｂからの生成物（０．０６１ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）と反応させ、粗製の表題化合物を得て、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣにより精製し、生成物をトリフルオロ酢酸塩（０．０１９５ｇ、１４％）として提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：０．９８（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ）１．７５−１．９３（ｍ，２Ｈ）２．３１−２．４２（ｓ，３Ｈ）２．９１−３．０８（ｍ，２Ｈ）４．４２（ｓ，２Ｈ）６．３０（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）７．１１−７．４２（ｍ，７Ｈ）７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）８．３９（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）８．９８（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）１１．０１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１６．２（Ｍ＋Ｈ）＋，（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４１４．３（Ｍ−Ｈ）−。
【０４８５】
（実施例１１６）
４−［４−（４−ブロモ−ベンジルオキシ）−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
（実施例１１６Ａ）
４−［２−アミノ−４−（４−ブロモ−ベンジルオキシ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例２３７Ｃに記載の条件を使用し、４−クロロ−３−ニトロ−フェノールの溶液を１−ブロモ−４−ブロモメチルベンゼンと反応させ、４−（４−ブロモ−ベンジルオキシ）−１−クロロ−２−ニトロ−ベンゼンを提供し、実施例２３７Ｄ及び２３７Ｅの操作を用いて順次に処理し、表題生成物を提供した。
【０４８６】
（実施例１１６Ｂ）
４−［４−（４−ブロモ−ベンジルオキシ）−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例２３７Ｅの生成物の代わりに実施例１１６Ａの生成物を使用し、実施例２３７Ｆの手順を用いて、実施例１１６Ａの生成物を実施例２３７Ｂの生成物を反応させ、粗製の表題化合物を提供し、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣにより精製して、表題化合物をトリフルオロ酢酸塩（１９ｍｇ、１７％）として提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．７２（ｓ，３Ｈ）５．１３（ｓ，２Ｈ）６．６３（ｍ，２Ｈ）７．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．８２，２．５７Ｈｚ，１Ｈ）７．１０（ｍ，２Ｈ）７．２１（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）７．４０（ｍ，２Ｈ）７．５４（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ）７．６６（ｓ，１Ｈ）７．７３（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）８．７２（ｓ，１Ｈ）８．８４（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）９．６９（ｓ，１Ｈ）１１．０８（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５４５，５４７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８７】
（実施例１１７）
Ｎ−｛４−［４−ヒドロキシ−２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
実施例１ｇの操作に従い、エタノール（１ｍＬ）中で、実施例２ｇからの生成物（３５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を実施例２３２Ｂからの生成物（４６ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）と１８時間反応させ、粗製の表題化合物を得て、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣにより精製し、生成物をトリフルオロ酢酸塩（１５ｍｇ、２０％）として提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：０．９７（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ）１．７２−１．９２（ｍ，２Ｈ）２．０１（ｓ，３Ｈ）２．９８（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，２Ｈ）６．３０（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ）６．８９（ｄ，Ｊ＝２．５７Ｈｚ，１Ｈ）６．９１−６．９８（ｍ，１Ｈ）７．０４（ｓ，２Ｈ）７．３８（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，３Ｈ）７．７８（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）８．３４（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）８．９３（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）９．９４（ｓ，１Ｈ）１０．２８（ｓ，１Ｈ）１０．９４（ｓ，１Ｈ）１４．３０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８８】
（実施例１１８）
実施例１ｇの操作に従い、実施例１２ｄからの生成物（８０ｍｇ、０．３６２ｍｍｏｌ）を実施例９１ｂからの生成物（８５ｍｇ、０．３６２ｍｍｏｌ）と１８時間反応させ、粗製の表題化合物を得て、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣにより精製し、生成物をトリフルオロ酢酸（２８ｍｇ、１９％）として提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：０．９７（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，６Ｈ），２．１４（ｄ，Ｊ＝１３．９７Ｈｚ，６Ｈ），２．１９−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，２Ｈ），５．９７（ｓ，１Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ），９．０５（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），１１．０２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１８（Ｍ＋Ｈ−ＴＦＡ）＋。
【０４８９】
（実施例１１９）
Ｎ−｛４−［４−（２−メチル−ベンジルオキシ）−２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
（実施例１１９ａ）
Ｎ−｛４−［２−アミノ−４−（２−メチル−ベンジルオキシ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
ＤＭＦ（１ｍＬ）中における実施例２３２ｂからの生成物（２８ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）、２−メチルベンジルブロミド（１３ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１３ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１５時間攪拌した。次の日、反応混合物を氷上に注ぎ、ろ過により固体を収集し、表題化合物（３２ｍｇ、１００％）を提供した。
【０４９０】
（実施例１１９ｂ）
Ｎ−｛４−［４−（２−メチル−ベンジルオキシ）−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
実施例１ｇの操作に従い、エタノール（１ｍＬ）中で、実施例１ｄからの生成物（１８ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）を実施例１１９ａからの生成物（３２ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）と１８時間反応させ、粗製の表題化合物を得て、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣにより精製し、生成物をトリフルオロ酢酸塩（２３ｍｇ、４２％）として提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：０．９７（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ）１．６９−１．９４（ｍ，２Ｈ）２．０２（ｓ，３Ｈ）２．３２（ｓ，３Ｈ）２．９９（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，２Ｈ）５．１４（ｓ，２Ｈ）６．３２（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）６．９８−７．３０（ｍ，７Ｈ）７．４１（ｄｄ，Ｊ＝１１．４０，８．８２Ｈｚ，４Ｈ）７．８０（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）８．３８（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）８．９７（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）９．９８（ｓ，１Ｈ）１１．０２（ｓ，１Ｈ）１４．３７（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９１】
（実施例１２０）
Ｎ−｛４−［４−（３−メチル−ベンジルオキシ）−２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
（実施例１２０ａ）
Ｎ−｛４−［２−アミノ−４−（３−メチル−ベンジルオキシ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
ＤＭＦ（１ｍＬ）中における実施例２３２ｂからの生成物（２８ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）、３−メチルベンジルブロミド（１３ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１３ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１５時間攪拌した。次の日、反応混合物を氷上に注ぎ、ろ過により固体を収集し、表題化合物（３２ｍｇ、１００％）を提供した。
【０４９２】
（実施例１２０ｂ）
Ｎ−｛４−［４−（３−メチル−ベンジルオキシ）−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
実施例１ｇの操作に従い、エタノール（１ｍＬ）中で、実施例１ｄからの生成物（１８ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）を実施例１２０ａからの生成物（３２ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）と１８時間反応させ、粗製の表題化合物を得て、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣにより精製し、生成物をトリフルオロ酢酸塩（１４ｍｇ、２６％）として提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：０．９７（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ）１．６２−１．９３（ｍ，２Ｈ）２．０２（ｓ，３Ｈ）２．３１（ｓ，３Ｈ）２．９９（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，２Ｈ）５．１１（ｓ，２Ｈ）６．３０（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）６．９７−７．３３（ｍ，８Ｈ）７．３４−７．５０（ｍ，３Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ），８．９７（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），９．９７（ｓ，１Ｈ）１１．０１（ｓ，１Ｈ）１４．３６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９３】
（実施例１２１）
（５−ブロモ−２−フェニルスルファニル−フェニル）−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−アミン
（実施例１２１ａ）
５−ブロモ−２−フェニルスルファニル−フェニルアミン
Ｎ２雰囲気下において、ＣＨ２Ｃｌ２１００ｍＬ中の４−ブロモ−２−ニトロフェノール（１０．０ｇ、４５．９ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（１４．０ｍＬ、１３７．６ｍｍｏｌ）の溶液を無水トリフルオロメタンスルホン酸（８．５ｍＬ、５０．５ｍｍｏｌ）で０℃にて３０分間処理した。ＭｅＯＨの添加により反応停止した。１０％クエン酸、０．５ｍ  ＫＯＭ及び水で順次に洗浄した。ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して表題化合物を得て、ＣＨ２Ｃｌ２で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、琥珀色の油状物（１５．２ｇ、９５％）を得た。
【０４９４】
（実施例１２１ｂ）
（４−ブロモ−２−ニトロフェニル）（フェニル）スルファン
ＥｔＯＨ１００ｍＬ中における実施例１２１ａからの生成物（１５．２ｇ、４３．４ｍｍｏｌ）及びベンゼンチオール（４．４ｍＬ、４３．４ｍｍｏｌ）をＮａ２ＣＯ３で処理し、一晩還流下で加熱した。室温に冷却し、水で反応停止した。ＥｔＯＡｃで抽出した。ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過して、真空下で濃縮し、表題化合物を得て、５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、黄色の油状物（１３．３ｇ、９９％）を得た。
【０４９５】
（実施例１２１ｃ）
５−ブロモ−２−（フェニルチオ）ベンゼンアミン
実施例１ｆの操作に従い、実施例１２１ｂからの生成物（２．０ｇ、６．４５ｍｍｏｌ）をＳｎＣｌ２で還元し、表題化合物を無色の油状物（１．８ｇ、１００％）として得た。
【０４９６】
（実施例１２１ｄ）
（５−ブロモ−２−フェニルスルファニル−フェニル）−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−アミン
実施例１ｇの操作に従い、実施例１ｄからの生成物（２７８ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）を実施例１２１ｃからの生成物（４３７ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）で処理し、粗製の表題化合物を得て、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣにより精製し、生成物をトリフルオロ酢酸（１２９ｍｇ、１５％）として提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．７７（ｓ，３Ｈ）６．４３（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）７．２０（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）７．３４（ｓ，５Ｈ）７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．８２，２．２１Ｈｚ，１Ｈ）７．８１（ｍ，２Ｈ）８．４７（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）８．９５（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２２（Ｍ＋Ｈ−ＴＦＡ）＋。
【０４９７】
（実施例１２２）
４−［４−メチル−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−フェノール
（実施例１２２ａ）
４−（４−メチル−２−ニトロフェノキシ）フェノール
攪拌しながら、ＤＭＦ４０ｍＬ中のヒドロキノン（３．２ｇ、２９．０ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（８．０ｇ、５４．０ｍｍｏｌ）の溶液を１−フルオロ−４−メチル−２−ニトロベンゼン（３．０ｇ、１９．３ｍｍｏｌ）と１００℃で２４時間加熱した。室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈した。水で洗浄し、有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させた。ろ過して、真空下で濃縮し、表題化合物を得て、５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、オレンジ色の油状物（１．８９ｇ、４０％）を得た。
【０４９８】
（実施例１２２ｂ）
４−（２−アミノ−４−メチルフェノキシ）フェノール
実施例１ｆの操作に従い、実施例１２２ａからの生成物（１．８９ｇ、７．７１ｍｍｏｌ）をＳｎＣｌ２で還元し、表題化合物を白い固体（１．４２ｇ、８６％）として得た。
【０４９９】
（実施例１２２ｃ）
４−（４−メチル−２−（７−メチル−１，８−ナフチリジン−４−イルアミノ）フェノキシ）フェノール
実施例１ｇの操作に従い、実施例１ｄからの生成物（２７８ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）を実施例１２２ｂからの生成物（３３６ｇ、１．５６ｍｍｏｌ）と１８時間反応させ、粗製の表題化合物を得て、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣにより精製し、生成物をトリフルオロ酢酸（２２６ｍｇ、３１％）として提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．３４（ｓ，３Ｈ）２．７４（ｓ，３Ｈ）６．５６（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）６．６４−６．７１（ｍ，２Ｈ）６．７５−６．８１（ｍ，２Ｈ）６．８９（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）７．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．４６，１．８４Ｈｚ，１Ｈ）７．３１（ｓ，１Ｈ）７．７６（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）８．４８（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）８．９５（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）９．３４（ｓ，１Ｈ）１０．９１（ｓ，１Ｈ）１４．３６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５８（Ｍ＋Ｈ−ＴＦＡ）＋。
【０５００】
（実施例１２３）
ビス−［３−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−４−フェニルスルファニル−ベンジル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１ｇの操作に従い、実施例１ｄからの生成物（５５６ｍｇ、３．１２ｍｍｏｌ）を実施例９０ｃからの生成物（１．０３２ｇ、３．１２ｍｍｏｌ）と１８時間反応させ、粗製の表題化合物を得て、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣにより精製し、生成物をトリフルオロ酢酸（２２８ｍｇ、３１％）として提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．３５（ｓ，９Ｈ）２．７６（ｓ，６Ｈ）４．４５（ｓ，４Ｈ）６．２８（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，２Ｈ）７．２０−７．３１（ｍ，１２Ｈ）７．３４（ｓ，４Ｈ）７．７７（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）８．４０（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，２Ｈ）８．９０（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）１１．００（ｓ，２Ｈ）１４．４０（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ８２９（Ｍ＋Ｈ−ＴＦＡ）＋。
【０５０１】
（実施例１２４）
（５−ブロモ−２−フェノキシ−フェニル）−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−アミン
（実施例１２４ａ）
４−ブロモ−２−ニトロ−１−フェノキシベンゼン
攪拌しながら、ＤＭＦ４０ｍＬ中のフェノール（２．３５ｇ、２５．０ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（９．４ｇ、６８．１ｍｍｏｌ）の溶液を４−ブロモ−１−フルオロ−２−ニトロベンゼン（５．０ｇ、２２．７ｍｍｏｌ）と１００℃で２４時間加熱した。室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈した。水で洗浄し、有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させた。ろ過して、真空下で濃縮し、表題化合物を得て、１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、黄色の油状物（６．６ｇ、９９％）を得た。
【０５０２】
（実施例１２４ｂ）
５−ブロモ−２−フェノキシベンゼンアミン
実施例１ｆの操作に従い、実施例１２４ａからの生成物（６．６ｇ、２２．５ｍｍｏｌ）をＳｎＣｌ２で還元し、表題化合物を茶色の油状物（５．９ｇ、１００％）として得た。
【０５０３】
（実施例１２４ｃ）
Ｎ−（５−ブロモ−２−フェノキシフェニル）−７−プロピル−１，８−ナフチリジン−４−アミン
実施例１ｇの操作に従い、実施例２ｇからの生成物（２７５ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）を実施例１２４ｂからの生成物（３５１ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）と１８時間反応させ、粗製の表題化合物を得て、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣにより精製し、生成物をトリフルオロ酢酸（４７０ｍｇ、６５％）として提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：０．９５（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ）１．７２−１．９３（ｍ，２Ｈ）２．９１−３．０２（ｍ，２Ｈ）６．７０（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）６．９７（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，２Ｈ）７．１０（ｔ，Ｊ＝８．２７Ｈｚ，２Ｈ）７．２７−７．３６（ｍ，２Ｈ）７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．８２，２．５７Ｈｚ，１Ｈ）７．７８（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）７．８２（ｄ，Ｊ＝２．５７Ｈｚ，１Ｈ）８．５２（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）８．８９（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）１０．９０（ｓ，１Ｈ）１４．４９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３６（Ｍ＋Ｈ−ＴＦＡ）＋。
【０５０４】
（実施例１２５）
（５−ブロモ−２−フェノキシ−フェニル）−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−アミン
実施例１ｇの操作に従い、実施例１ｄからの生成物（２７８ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）を実施例１２４ｂからの生成物（４１２ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）と１８時間反応させ、粗製の表題化合物を得て、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣにより精製し、生成物をトリフルオロ酢酸（２０６ｍｇ、２５％）として提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．７３（ｓ，３Ｈ）６．６９（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，２Ｈ）６．９６（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，２Ｈ）７．０５−７．１５（ｍ，３Ｈ）７．２４−７．３６（ｍ，２Ｈ）７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．８２，２．５７Ｈｚ，１Ｈ）７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）７．８２（ｄ，Ｊ＝２．２１Ｈｚ，１Ｈ）８．５２（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）８．８６（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）１０．９３（ｓ，１Ｈ）１４．４９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０８（Ｍ＋Ｈ−ＴＦＡ）＋。
【０５０５】
（実施例１２６）
４−［４−クロロ−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−ベンズアミド
（実施例１２６ａ）
メチル４−（４−クロロ−２−ニトロフェノキシ）ベンゾアート
ＥｔＯＨ１５０ｍＬ中の１，４−ジクロロ−２−ニトロベンゼン（２０．０ｇ、１０４．２ｍｍｏｌ）及びメチル４−ヒドロキシベンゾアート（１５．８５ｇ、１０４．２ｍｍｏｌ）の混合物をＮａ２ＣＯ３で処理し、一晩還流下で加熱した。室温に冷却し、水で反応停止した。ＥｔＯＡｃで抽出した。ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮し、表題化合物を得て、１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物を黄色の固体（２９．６ｇ、９２％）として得た。
【０５０６】
（実施例１２６ｂ）
４−（４−クロロ−２−ニトロフェノキシ）安息香酸
ＭｅＯＨ２００ｍＬ中の実施例１２６ａからの化合物（２９．６ｇ、９６．２ｍｍｏｌ）をＬｉＯＨ水溶液（１Ｍ）で処理し、還流下で１時間加熱した。室温に冷却し、ＨＣｌ水溶液（１Ｍ）で酸性化した。沈殿物をろ過し、Ｈ２Ｏで洗浄して、空気乾燥させ、表題化合物を黄色の固体（２８．２ｇ、１００％）として得た。
【０５０７】
（実施例１２６ｃ）
４−（４−クロロ−２−ニトロフェノキシ）ベンゾイルクロリド
ＣＨ２Ｃｌ２４０ｍＬ中の実施例１２６ｂからの生成物（４．０ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）を塩化オキザリル（３．５ｇ、２７．２ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（触媒量）で処理した。混合物を１２時間攪拌した。混合物を真空下で濃縮し、表題化合物を黄色の油状物（４．２ｇ、１００％）として得た。
【０５０８】
（実施例１２６ｄ）
４−（４−クロロ−２−ニトロフェノキシ）−Ｎ−（２−メトキシエチル）ベンズアミド
ＣＨ２Ｃｌ２中の２−メトキシエタンアミン（７２２ｍｇ、９．６１ｍｍｏｌ）の混合物へ、ＣＨ２Ｃｌ２中における実施例１２６ｃからの化合物（１．０ｇ、３．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１２時間攪拌した。混合物を真空下で濃縮し、表題化合物を得て、５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物を黄色の油状物（１．１ｇ、１００％）として得た。
【０５０９】
（実施例１２６ｅ）
４−（２−アミノ−４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（２−メトキシエチル）ベンズアミド
実施例１ｆの操作に従い、実施例１２６ｄからの生成物（１．０ｇ、２．８５ｍｍｏｌ）をＳｎＣｌ２で還元し、表題化合物を透明の油状物（９００ｍｇ、１００％）として得た。
【０５１０】
（実施例１２６ｆ）
４−（４−クロロ−２−（７−メチル−１，８−ナフチリジン−４−イルアミノ）フェノキシ）−Ｎ−（２−メトキシエチル）ベンズアミド
実施例１ｇの操作に従い、実施例１ｄからの生成物（１１１ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を実施例１２６ｅからの生成物（２００ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）と１８時間反応させ、粗製の表題化合物を得て、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣにより精製し、生成物をトリフルオロ酢酸（８９．４ｍｇ、２５％）として提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．７３（ｓ，３Ｈ）３．２５（ｓ，３Ｈ）３．３２−３．５０（ｍ，４Ｈ）６．７２（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）６．９７（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）７．３０（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．８２，２．５７Ｈｚ，１Ｈ）７．７０−７．８０（ｍ，４Ｈ）８．４２（ｔ，Ｊ＝５．１５Ｈｚ，１Ｈ）８．５３（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）８．８２（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）１０．９０（ｓ，１Ｈ）１４．５４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６３（Ｍ＋Ｈ−ＴＦＡ）＋。
【０５１１】
（実施例１２７）
４−［４−クロロ−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−Ｎ−プロピル−ベンズアミド
（実施例１２７ａ）
４−（４−クロロ−２−ニトロフェノキシ）−Ｎ−プロピルベンズアミド
実施例１２６ｄの操作に従い、実施例１２６ｃからの生成物（１．０ｇ、３．２ｍｍｏｌ）をプロパン−１−アミン（５６８ｍｇ、９．６１ｍｍｏｌ）と１２時間反応させ、表題化合物（１．０２ｇ、１００％）を得た。
【０５１２】
（実施例１２７ｂ）
４−（２−アミノ−４−クロロフェノキシ）−Ｎ−プロピルベンズアミド
実施例１ｆの操作に従い、実施例１２７ａからの生成物（１．０ｇ、２．９９ｍｍｏｌ）をＳｎＣｌ２で還元して、表題化合物を透明の油状物（８３４ｍｇ、９２％）として得た。
【０５１３】
（実施例１２７ｃ）
４−（４−クロロ−２−（７−メチル−１，８−ナフチリジン−４−イルアミノ）フェノキシ）−Ｎ−プロピルベンズアミド
実施例１ｇの操作に従い、実施例１ｄからの生成物（１１１ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を実施例１２７ｂからの生成物（１９０ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）と１８時間反応させ、粗製の表題化合物を得て、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣにより精製し、生成物をトリフルオロ酢酸（４５．９ｍｇ、１３％）として提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：０．８６（ｔ，Ｊ＝７．５４Ｈｚ，３Ｈ）１．３９−１．６０（ｍ，２Ｈ）２．７２（ｓ，３Ｈ）３．０８−３．２６（ｍ，２Ｈ）６．７２（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）６．９６（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）７．２９（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．８２，２．５７Ｈｚ，１Ｈ）７．６９−７．８０（ｍ，４Ｈ）８．３４（ｔ，Ｊ＝５．５２Ｈｚ，１Ｈ）８．５３（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）８．８２（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）１０．９１（ｓ，１Ｈ）１４．５５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４７（Ｍ＋Ｈ−ＴＦＡ）＋。
【０５１４】
（実施例１２８）
４−［４−クロロ−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−ベンズアミド
（実施例１２８ａ）
４−（４−クロロ−２−ニトロフェノキシ）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド
実施例１２６ｄの操作に従い、実施例１２６ｃからの生成物（１．０ｇ、３．２０ｍｍｏｌ）をＮ−メトキシメタンアミン（３９１ｍｇ、６．４１ｍｍｏｌ）と１２時間反応させ、表題化合物（１．０３ｇ、１００％）を得た。
【０５１５】
（実施例１２８ｂ）
４−（２−アミノ−４−クロロフェノキシ）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド
実施例１ｆの操作に従い、実施例１２８ａからの生成物（１．０ｇ、２．９７ｍｍｏｌ）をＳｎＣｌ２で還元し、表題化合物を透明の油状物（９１１ｍｇ、１００％）として得た。
【０５１６】
（実施例１２８ｃ）
４−（４−クロロ−２−（７−メチル−１，８−ナフチリジン−４−イルアミノ）フェノキシ）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド
実施例１ｇの操作に従い、実施例１ｄからの生成物（１１１ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を実施例１２８ｂからの生成物（１９２ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）と１８時間反応させ、粗製の表題化合物を得て、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣにより精製し、生成物をトリフルオロ酢酸（５０．９ｍｇ、１５％）として提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．７２（ｓ，３Ｈ）３．１９（ｓ，３Ｈ）３．４２（ｓ，３Ｈ）６．７１（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）６．９４（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）７．３６（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）７．５０（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．８２，２．５７Ｈｚ，１Ｈ）７．７２（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）７．７５（ｄ，Ｊ＝２．５７Ｈｚ，１Ｈ）８．５３（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）８．８１（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）１０．８８（ｓ，１Ｈ）１４．４６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４９（Ｍ＋Ｈ−ＴＦＡ）＋。
【０５１７】
（実施例１２９）
４−［４−クロロ−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−ベンズアミド
（実施例１２９ａ）
４−（４−クロロ−２−ニトロフェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンズアミド
ＣＨ２Ｃｌ２中のジエチルアミン（４６９ｍｇ、６．４１ｍｍｏｌ）の混合物へ、ＣＨ２Ｃｌ２中における実施例１２６ｃからの化合物（１．０ｇ、３．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１２時間攪拌した。混合物を真空下で濃縮し、表題化合物を得て、５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、黄色の油状物（１．１ｇ、１００％）を得た。
【０５１８】
（実施例１２９ｂ）
４−（２−アミノ−４−クロロフェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンズアミド
実施例１ｆの操作に従い、実施例１２９ａからの生成物（１．０ｇ、２．８７ｍｍｏｌ）をＳｎＣｌ２で還元し、表題化合物を透明の油状物（７７２ｍｇ、８５％）として得た。
【０５１９】
（実施例１２９ｃ）
４−（４−クロロ−２−（７−メチル−１，８−ナフチリジン−４−イルアミノ）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンズアミド
実施例１ｇの操作に従い、実施例１ｄからの生成物（１１１ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を実施例１２９ｂからの生成物（１９９ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）と１８時間反応させ、粗製の表題化合物を得て、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣにより精製し、生成物をトリフルオロ酢酸（４９．２ｍｇ、１４％）として提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．０１（ｓ，６Ｈ）２．７３（ｓ，３Ｈ）３．３５（ｓ，１Ｈ）３．５３−３．８１（ｍ，４Ｈ）６．７０（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ）６．９３（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）７．２２（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）７．３４（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．８２，２．５７Ｈｚ，１Ｈ）７．７３（ｄ，Ｊ＝６．２５Ｈｚ，１Ｈ）７．７５（ｓ，１Ｈ）８．５３（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）８．８２（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）１０．９２（ｓ，１Ｈ）１４．５５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６１（Ｍ＋Ｈ−ＴＦＡ）＋。
【０５２０】
（実施例１３０）
４−［４−クロロ−２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−Ｎ−プロピル−ベンズアミド
実施例１ｇの操作に従い、実施例２ｇからの生成物（７５ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を実施例１２７ｂからの生成物（１１１ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）と１８時間反応させ、粗製の表題化合物を得て、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣにより精製し、生成物をトリフルオロ酢酸（２５．８ｍｇ、１２％）として提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：０．８６（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ）０．９５（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ）１．３７−１．５６（ｍ，２Ｈ）１．７２−１．８８（ｍ，２Ｈ）２．９６（ｔ，Ｊ＝７．５４Ｈｚ，２Ｈ）３．０８−３．２２（ｍ，２Ｈ）６．７２（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）６．９７（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）７．２９（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．８２，２．５７Ｈｚ，１Ｈ）７．７５（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，４Ｈ）８．３４（ｔ，Ｊ＝５．７０Ｈｚ，１Ｈ）８．５２（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）８．８５（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）１０．９０（ｓ，１Ｈ）１４．５５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７５（Ｍ＋Ｈ−ＴＦＡ）＋。
【０５２１】
（実施例１３１）
４−［４−クロロ−２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−ベンズアミド
実施例１ｇの操作に従い、実施例２ｇからの生成物（７５ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を実施例１２６ｅからの生成物（１１６ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）と１８時間反応させ、粗製の表題化合物を得て、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣにより精製し、生成物をトリフルオロ酢酸（１０１．７ｍｇ、４６％）として提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：０．９５（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ）１．７０−１．９０（ｍ，２Ｈ）２．９０−３．０１（ｍ，２Ｈ）３．２４（ｓ，３Ｈ）３．３２−３．４７（ｍ，４Ｈ）６．７３（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）６．９８（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）７．２９（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．８２，２．５７Ｈｚ，１Ｈ）７．７１−７．８１（ｍ，４Ｈ）８．４２（ｔ，Ｊ＝４．７８Ｈｚ，１Ｈ）８．５３（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）８．８５（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）１０．９２（ｓ，１Ｈ）１４．５７（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４９１（Ｍ＋Ｈ−ＴＦＡ）＋。
【０５２２】
（実施例１３２）
４−［４−クロロ−２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−ベンズアミド
実施例１ｇの操作に従い、実施例２ｇからの生成物（７５ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を実施例１２８ｂからの生成物（１１１ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）と１８時間反応させ、粗製の表題化合物を得て、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣにより精製し、生成物をトリフルオロ酢酸（７６．３ｍｇ、３６％）として提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：０．８８−１．０３（ｍ，３Ｈ）１．７０−１．９１（ｍ，２Ｈ）２．８８−３．００（ｍ，２Ｈ）３．１８（ｓ，３Ｈ）３．４２（ｓ，３Ｈ）６．７１（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ）６．９４（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）７．３６（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）７．５０（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）７．５９−７．６６（ｍ，１Ｈ）７．７１−７．７９（ｍ，２Ｈ）８．５３（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）８．８４（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）１０．８９（ｓ，１Ｈ）１４．５４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７７（Ｍ＋Ｈ−ＴＦＡ）＋。
【０５２３】
（実施例１３３）
４−［４−クロロ−２−（［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−ベンズアミド
（実施例１３３ａ）
４−（４−クロロ−２−ニトロフェノキシ）−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルベンズアミド
ＣＨ２Ｃｌ２中のＮ−メチルエタンアミン（３７９ｍｇ、６．４１ｍｍｏｌ）の混合物へ、ＣＨ２Ｃｌ２中における実施例１２６ｃからの化合物（１．０ｇ、３．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１２時間攪拌した。混合物を真空下で濃縮し、表題化合物を得て、５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、黄色の油状物（１．０３ｇ、１００％）を得た。
【０５２４】
（実施例１３３ｂ）
４−（２−アミノ−４−クロロフェノキシ）−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルベンズアミド
実施例１ｆの操作に従い、実施例１３３ａからの生成物（１．０ｇ、２．９９ｍｍｏｌ）をＳｎＣｌ２で還元し、表題化合物を透明の油状物（７５１ｍｇ、８３％）として得た。
【０５２５】
（実施例１３３ｃ）
４−（２−１，８−ナフチリジン−４−イルアミノ）−４−クロロフェノキシ）−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルベンズアミド
実施例１ｇの操作に従って、実施例１６ｃから得られた生成物（１００ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）を、実施例１３３ｂから得られた生成物（１８５ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）と１８時間反応させて、未精製表題化合物を得、トリフルオロ酢酸を用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸塩として生成物（１４１ｍｇ、４２％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：０．８６−１．１８（ｍ，３Ｈ）２．６２−２．９２（ｍ３５Ｈ）６．７６（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ）６．９４（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）７．２５（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，２Ｈ）７．３４（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．８２，２．５７Ｈｚ，１Ｈ）７．７５（ｄ，Ｊ＝２．５７Ｈｚ，１Ｈ）７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．４６，４．４１Ｈｚ，１Ｈ）８．６１（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）８．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．６４，１．２９Ｈｚ，１Ｈ）９．１４（ｄｄ，Ｊ＝４．２３，１，２９Ｈｚ，１Ｈ）１１．０６（ｓ，１Ｈ）１４．７４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３３（Ｍ＋Ｈ−ＴＦＡ）＋。
【０５２６】
（実施例１３４）
４−［４−（４−ブロモ−ベンジルオキシ）−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１ｇの操作に従って、実施例１ｄから得られた生成物（１００ｍｇ、０．５５９ｍｍｏｌ）を、実施例１１６Ａから得られた生成物（２２４ｍｇ、０．５５９ｍｍｏｌ）と１８時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸塩として生成物（１２９ｍｇ、６１％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．７６（ｓ，３Ｈ）５．１２（ｓ，２Ｈ）６．２６（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）６．６５（ｄ，Ｊ＝８．４５Ｈｚ，２Ｈ）７．０７−７．２５（ｍ，５Ｈ）７．３９（ｄ，Ｊ＝８．４５Ｈｚ，２Ｈ）７．６０（ｄ，Ｊ＝８．４５Ｈｚ，２Ｈ）７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４５Ｈｚ，１Ｈ）８．３９（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．９９（ｄ，Ｊ＝８．４５Ｈｚ，１Ｈ）９．７８（ｓ，１Ｈ）１１．０５（ｂｒｓ，１Ｈ）１４．４０（ｂｒｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５４４，５４６（Ｍ＋Ｈ−ＴＦＡ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５４２，５４４（Ｍ−Ｈ−ＴＦＡ）−。
【０５２７】
（実施例１３５）
４−［４−（３−ブロモ−ベンジルオキシ）−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例２３７ｃに記載されている条件を用いて、４−クロロ−３−ニトロ−フェノールの溶液を、１−ブロモ−３−ブロモメチル−ベンゼンと反応させて４−（３−ブロモ−ベンジルオキシ）−１−クロロ−２−ニトロ−ベンゼンを得、実施例２３７Ｄ及び２３７Ｅの操作を用いて順次処理して、４−［２−アミノ−４−（３−ブロモ−ベンジルオキシ）−フェニルスルファニル］−フェノールを得た。
【０５２８】
実施例１ｇの操作に従って、実施例１ｄから得られた生成物（５７ｍｇ、０．３１９ｍｍｏｌ）を、４−［２−アミノ−４−（３−ブロモ−ベンジルオキシ）−フェニルスルファニル］−フェノール（１．２８ｍｇ、０．３１９ｍｍｏｌ）と２８時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸塩として生成物（１１８ｍｇ、５６％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．７６（３Ｈ）５．１５（ｓ，２Ｈ）６．２５（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）６．６５（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）７．０６−７．６８（ｍ，８Ｈ）７．８０（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）８．３９（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）８．９９（ｄ，Ｊ＝８．４５Ｈｚ，１Ｈ）９．７８（ｓ，１Ｈ）１１．０２（ｂｒｓ，１Ｈ）１４．３９（ｂｒｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５４４，５４６（Ｍ＋Ｈ−ＴＦＡ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５４２，５４４（Ｍ−Ｈ−ＴＦＡ）−。
【０５２９】
（実施例１３６）
４−［４−（３−ブロモ−ベンジルオキシ）−２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１ｇの操作に従って、実施例２ｇから得られた生成物（６２ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を、４−［２−アミノ−４−（３−ブロモ−ベンジルオキシ）−フェニルスルファニル］−フェノール（１２０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）と４８時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸塩として生成物（８６ｍｇ、４１％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：０．９８（ｔ，Ｊ＝７．７３Ｈｚ，３Ｈ）１．８５（ｄｔ，Ｊ＝７．７３Ｈｚ，２Ｈ）３．００（ｄｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，２Ｈ）５．１５（ｓ，２Ｈ）６．２７（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ）６．６６（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）７．０７−７．６９（ｍ，７Ｈ）７．６５（ｓ，１Ｈ）７．８３（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）８．４１（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）９．０３（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）９．８１（ｓ，１Ｈ）１１．０５（ｂｒｓ，１Ｈ）１４．４３（ｂｒｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５７２，５７４（Ｍ＋Ｈ−ＴＦＡ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５７０−５７２（Ｍ−Ｈ−ＴＦＡ）−。
【０５３０】
（実施例１３７）
４−［４−（４−ブロモ−ベンジルオキシ）−２−（［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１ｇの操作に従って、実施例１６ｃから得られた生成物（５０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を、実施例１１６Ａから得られた生成物（１２０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）と２６時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸として生成物（９５ｍｇ、４９％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：５．１２（ｓ，２Ｈ）６．３０（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ）６．６４（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）７．０８−７．２５（ｍ，３Ｈ）７．３９（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，２Ｈ）７．６０（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，２Ｈ）７．９１（ｄｄ，Ｊ＝４．４２Ｈｚ，１Ｈ）８．４６（ｄ，Ｊ＝６．９８Ｈｚ，１Ｈ）９．１２（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）９．１７（ｄ，Ｊ＝４．４２Ｈｚ，１Ｈ）９．７８（ｓ，１Ｈ）１１．１０（ｂｒｓ，１Ｈ）１４．４９（ｂｒｓ，１Ｈ）；（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５２９，５３１（Ｍ＋Ｈ−ＴＦＡ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５２８，５３０（Ｍ−Ｈ−ＴＦＡ）−。
【０５３１】
（実施例１３８）
４−［４−（３−ブロモ−ベンジルオキシ）−２−（［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１ｇの操作に従って、実施例１６ｃから得られた生成物（５０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を、４−［２−アミノ−４−（３−ブロモ−ベンジルオキシ）−フェニルスルファニル］−フェノール（１２０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）と４０時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸として生成物（８７ｍｇ、４５％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：５．１５（ｓ，２Ｈ）６．３０（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）６．６６（ｄ，Ｊ＝８．８３Ｈｚ，２Ｈ）７．０８−７．４７（ｍ，６Ｈ）７．５６（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ）７．６５（ｍ，１Ｈ）７．９２（ｄｄ，Ｊ＝４．４１Ｈｚ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）８．１８（ｄ，３＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）９．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．８３Ｈｚ，１Ｈ）９．１７（ｄｄ，Ｊ＝５．８８Ｈｚ，Ｊ＝１．８４Ｈｚ，１Ｈ）９．８０（ｓ，１Ｈ）１１．１６（ｂｒｓ，１Ｈ）１４．５３（ｂｒｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５２９，５３１（Ｍ＋Ｈ−ＴＦＡ）＝；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５２８，５３０（Ｍ−Ｈ−ＴＦＡ）−。
【０５３２】
（実施例１３９）
４−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例２３７Ｃに記載されている条件を用いて、４−クロロ−３−ニトロ−フェノールの溶液を、１−ブロモメチル−３−フルオロ−ベンゼンと反応させて１−クロロ−４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−２−ニトロ−ベンゼンを得、実施例２３７Ｄ及び２３７Ｅの操作を用いて順次処理して、４−［２−アミノ−４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニルスルファニル］−フェノールを得た。
【０５３３】
実施例１ｇの操作に従って、実施例１ｄから得られた生成物（５３ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を、４−［２−アミノ−４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニルスルファニル］−フェノール（１０２ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）と２０時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸として生成物（６０ｍｇ、３３％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．７６（ｓ，３Ｈ）５．１６（ｓ，２Ｈ）６．２７（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）６．６４（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）７．０３−７．３６（ｍ，７Ｈ）７．４５（ｍ，Ｊ＝６．２６Ｈｚ，１Ｈ）７．８０（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）８．３９（ｄ，Ｊ＝６．９８Ｈｚ，１Ｈ）８．９９（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）９．７８（ｓ，１Ｈ）１１．０２（ｂｒｓ，１Ｈ）１４．３９（ｂｒｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ，４８４（Ｍ＋Ｈ−ＴＦＡ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ，４８２（Ｍ−Ｈ−ＴＦＡ）−。
【０５３４】
（実施例１４０）
４−［４−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例２３７Ｃに記載されている条件を用いて、４−クロロ−３−ニトロ−フェノールの溶液を、１−ブロモエチル−４−フルオロ−ベンゼンと反応させて１−クロロ−４−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−２−ニトロベンゼンを得、実施例２３７Ｄ及び２３７Ｅの操作を用いて順次処理して、４−［２−アミノ−４−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニルスルファニル］−フェノールを得た。
【０５３５】
実施例１ｇの操作に従って、実施例１ｄから得られた生成物（５３ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を、４−［２−アミノ−４−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニルスルファニル］−フェノール（１０２ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）と１８時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸として生成物（１１５ｍｇ、６４％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．７６（ｓ，３Ｈ）５．１１（ｓ，２Ｈ）６．２６（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）６．６５（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）７．１０（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）７．１５−７．２７（ｍ，４Ｈ）７．４９（ｍ，Ｊ＝５．８８Ｈｚ，２Ｈ）７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）８．４０（ｄ，Ｊ＝６．９８Ｈｚ，１Ｈ）８．９８（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）９．７８（ｓ，１Ｈ）１１．０３（ｂｒｓ，１Ｈ）１４．３６（ｂｒｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ，４８４（Ｍ＋Ｈ−ＴＦＡ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ，４８２（Ｍ−Ｈ−ＴＦＡ）−。
【０５３６】
（実施例１４１）
４−［４−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−２−（［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１ｇの操作に従って、実施例１６ｃから得られた生成物（５０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を、４−［２−アミノ−４−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニルスルファニル］−フェノール（１０２ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）から得られた生成物と２０時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸として生成物（９９ｍｇ、５６％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：５．１１（ｓ，２Ｈ）６．３１（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）６．６４（ｄ，Ｊ＝８．４５Ｈｚ，２Ｈ）７．０８−７．２７（ｍ，６Ｈ）７．５０（ｍ，Ｊ＝５．５１Ｈｚ，２Ｈ）７．９１（ｄ，Ｊ＝４．４１Ｈｚ，１Ｈ）８．４７（ｄ，Ｊ＝６．９８Ｈｚ，１Ｈ）９．１３（ｄｄ，Ｊ＝１．４７Ｈｚ，Ｊ＝８．４５Ｈｚ，１Ｈ）９．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．４７Ｈｚ，Ｊ＝４．０５Ｈｚ，１Ｈ）９．７９（ｓ，１Ｈ）１１．１４（ｂｒｓ，１Ｈ）１４．５０（ｂｒｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ，４７０（Ｍ＋Ｈ−ＴＦＡ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ，４６８（Ｍ−Ｈ−ＴＦＡ）−。
【０５３７】
（実施例１４２）
４−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−２−（［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１ｇの操作に従って、実施例１６ｃから得られた生成物（５０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を、４−［２−アミノ−４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニルスルファニル］−フェノール（１０２ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）と２２時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸として生成物（６５ｍｇ、４３％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：５．１６（ｓ，２Ｈ）６．３１（ｄ，Ｊ＝７．３６Ｈｚ，１Ｈ）６．６４（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）７．０９−７．２８（ｍ，６Ｈ）７．２９（２，１Ｈ）７．４４（ｍ，Ｊ＝６．６１Ｈｚ，１Ｈ）７．９３（ｄｄ，Ｊ＝４．４１Ｈｚ，１Ｈ）８．４７（ｄ，Ｊ＝６．９８Ｈｚ，１Ｈ）９．１４（ｄｄ，Ｊ＝１．４７Ｈｚ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）９．１８（ｄｄ，Ｊ＝１．４７Ｈｚ，Ｊ＝４．４１Ｈｚ，１Ｈ）９．７９（ｓ，１Ｈ）１１．１６（ｂｒｓ，１Ｈ）１４．５２（ｂｒｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ，４７０（Ｍ＋Ｈ−ＴＦＡ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ，４６８（Ｍ−Ｈ−ＴＦＡ）−。
【０５３８】
（実施例１４３）
４−［４−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
（実施例１４３ａ）
４−［２−アミノ−４−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例２３７Ｃに記載されている条件を用いて、４−クロロ−３−ニトロ−フェノールの溶液を、１−クロロ−４−ブロモメチル−ベンゼンと反応させて４−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−１−クロロ−２−ニトロ−ベンゼンを得、実施例２３７Ｄ及び２３７Ｅの操作を用いてこれを順次処理して、表題化合物を得た。
【０５３９】
（実施例１４３ｂ）
４−［４−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１ｇの操作に従って、実施例２ｇから得られた生成物（８５ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を、実施例１４３ａから得られた生成物（１４６ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）と２６時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸として生成物（８９ｍｇ、６８％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：０．９８（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ）１．８３（ｓｅｘｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，２Ｈ）３．００（ｄｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，２Ｈ）５．１３（ｓ，２Ｈ）６．２７（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）６．６４（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）７．０５−７．２５（ｍ，Ｊ＝８．４５Ｈｚ，４Ｈ）７．４８（ｍ，４Ｈ）７．８３（ｄ，１＝８．４５Ｈｚ，１Ｈ）８．４０（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）９．００（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）９．７８（ｓ，１Ｈ）１１．０３（ｂｒｓ，１Ｈ）１４．４０（ｂｒｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ，５２８，５３０（Ｍ＋Ｈ−ＴＦＡ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ，５２６，５２８（Ｍ−Ｈ−ＴＦＡ）−。
【０５４０】
（実施例１４４）
４−［４−（３−クロロ−ベンジルオキシ）−２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
（実施例１４４ａ）
４−［２−アミノ−４−（３−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例２３７Ｃに記載されている条件を用いて、４−クロロ−３−ニトロ−フェノールの溶液を、１−クロロ−３−ブロモメチル−ベンゼンと反応させて４−（３−クロロ−ベンジルオキシ）−１−クロロ−２−ニトロ−ベンゼンを得、実施例２３７Ｄ及び２３７Ｅの操作を用いて順次これを処理して、表題化合物を得た。
【０５４１】
（実施例１４４ｂ）
４−［２−アミノ−４−（３−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１ｇの操作に従って、実施例２ｇから得られた生成物（８５ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を、実施例１４４ａから得られた生成物（１４６ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）と２４時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸として生成物（８５ｍｇ、６８％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：０．９８（ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，３Ｈ）１．８５（ｓｅｘｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，２Ｈ）３．００（ｄｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，２Ｈ）５．１５（ｓ，２Ｈ）６．２６（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）６．６５（ｄ，Ｊ＝８．８３Ｈｚ，２Ｈ）７．０７−７．２５（ｍ，５Ｈ）７．３５−７．５４（ｍ，３Ｈ）７．８３（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）８．４０（ｄ，Ｊ＝７．３６Ｈｚ，１Ｈ）９．０２（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）９．７９（ｓ，１Ｈ）１１．０２（ｂｒｓ，１Ｈ）１４．３９（ｂｒｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ，５２８，５３０（Ｍ＋Ｈ−ＴＦＡ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ，５２６，５２８（Ｍ−Ｈ−ＴＦＡ）−。
【０５４２】
（実施例１４５）
４−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１ｇの操作に従って、実施例２ｇから得られた生成物（８５ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を、４−［２−アミノ−４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニルスルファニル］−フェノール（１４１ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）と２４時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸塩として生成物（９５ｍｇ、３７％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：０．９８（ｔ，Ｊ＝７．３６Ｈｚ，３Ｈ）１．８５（ｓｅｘｔ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，２Ｈ）３．００（ｄｄ，Ｊ＝７．３６Ｈｚ，２Ｈ）５．１６（ｓ，２Ｈ）６．２７（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ）６．６６（ｄ，Ｊ＝８．８３Ｈｚ，２Ｈ）７．０９−７．３４（ｍ，７Ｈ）７．４３（ｍ，Ｊ＝６．２５Ｈｚ，１Ｈ）７．８３（ｄ，Ｊ＝８．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．４０（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）９．０３（ｄ，Ｊ＝８．８３Ｈｚ，１Ｈ）９．８０（ｓ，１Ｈ）１１．０４（ｂｒｓ，１Ｈ）１４．４５（ｂｒｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ，５１２（Ｍ＋Ｈ−ＴＦＡ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ，５１０（Ｍ−Ｈ−ＴＦＡ）−。
【０５４３】
（実施例１４６）
４−［４−（３−クロロ−ベンジルオキシ）−２−（［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１ｇの操作に従って、実施例１６ｃから得られた生成物（５０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を、実施例１４４ａから得られた生成物（１０７ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）と１８時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸として生成物（１０９ｍｇ、６０％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．７７（ｓ，３Ｈ）５．１６（ｓ，２Ｈ）６．２５（ｄ，Ｊ＝６．９８Ｈｚ３１Ｈ）６．６６（ｄ，Ｊ＝８．８３Ｈｚ，２Ｈ）７．０７−７．２５（ｍ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，５Ｈ）７．３８−７．５３（ｍ，３Ｈ）７．８０（ｄ，Ｊ＝８．４５Ｈｚ，１Ｈ）８．４０（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）８．９９（ｄ，Ｊ＝８．８３Ｈｚ，１Ｈ）９．７９（ｓ，１Ｈ）１１．０２（ｂｒｓ，１Ｈ）１４．３８（ｂｒｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５００（Ｍ＋Ｈ−ＴＦＡ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４９８（Ｍ−Ｈ−ＴＦＡ）−。
【０５４４】
（実施例１４７）
４−［４−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−２−（［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１ｇの操作に従って、実施例１６ｃから得られた生成物（５０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を、実施例１４３ａから得られた生成物（１０７ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）と２４時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸として生成物（５０ｍｇ、２７％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：５．１４（ｓ，２Ｈ）６．３１（ｄ，Ｊ＝７．３６Ｈｚ，１Ｈ）６．６４（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）７．０５−７．４０（ｍ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，４Ｈ）７．４６（ｍ，Ｊ＝５．５２Ｈｚ，３Ｈ）７．９３（ｍ，Ｊ＝４．４１Ｈｚ，１Ｈ）８．４８（ｄ，Ｊ＝６．９８Ｈｚ，１Ｈ）９．１７（ｍ，Ｊ＝１．４７Ｈｚ，Ｊ＝５．８８Ｈｚ，３Ｈ）９．７９（ｓ，１Ｈ）１１．１５（ｂｒｓ，１Ｈ）１４．５４（ｂｒｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ，４８６（Ｍ＋Ｈ−ＴＦＡ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ，４８４（Ｍ−Ｈ−ＴＦＡ）−。
【０５４５】
（実施例１４８）
４−［４−（３−クロロ−ベンジルオキシ）−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１ｇの操作に従って、実施例１ｄから得られた生成物（７１ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を、実施例１４４ａから得られた生成物（１４３ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）と２４時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸として生成物（１２２ｍｇ、４９％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．７７（ｓ，３Ｈ）５．１６（ｓ，２Ｈ）６．２５（ｄ，Ｊ＝６．９８Ｈｚ，１Ｈ）６．６６（ｄ，Ｊ＝８．８３Ｈｚ，２Ｈ）７．０７−７．２５（ｍ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，５Ｈ）７．３８−７．５３（ｍ，３Ｈ）７．８０（ｄ，Ｊ＝８．４５Ｈｚ，１Ｈ）８．４０（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）８．９９（ｄ，Ｊ＝８．８３Ｈｚ，１Ｈ）９．７９（ｓ，１Ｈ）１１．０２（ｂｒｓ，１Ｈ）１４．３８（ｂｒｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５００（Ｍ＋Ｈ−ＴＦＡ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４９８（Ｍ−Ｈ−ＴＦＡ）−。
【０５４６】
（実施例１４９）
４−［４−ベンジルオキシ）−２−（［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例２３７Ｃに記載されている条件を用いて、４−クロロ−３−ニトロ−フェノールの溶液を、ブロモメチル−ベンゼンと反応させて４−ベンジルオキシ−１−クロロ−２−ニトロ−ベンゼンを得、実施例２３７Ｄ及び２３７Ｅの操作を用いてこれを順次処理して、４−（２−アミノ−４−ベンジルオキシ−フェニルスルファニル）−フェノールを得た。
【０５４７】
実施例１ｇの操作に従って、実施例１６ｃから得られた生成物（１００ｍｇ、０．５５９ｍｍｏｌ）を、４−（２−アミノ−４−ベンジルオキシ）−フェニルスルファニル）−フェノール（２２４ｍｇ、０．５５９ｍｍｏｌ）と１８時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸として生成物（ｍｇ、％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：５．１４（ｓ，２Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ），６．６１−６．６９（ｍ，２Ｈ），７．０８−７．２３（ｍ，５Ｈ），７．３２−７．４６（ｍ，５Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．４６，４．４１Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ３１Ｈ），９．１０−９．２１（ｍ，２Ｈ），９．７７（ｓ，１Ｈ），１１．１４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５２（Ｍ＋Ｈ−ＴＦＡ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４５０（Ｍ−Ｈ−ＴＦＡ）−。
【０５４８】
（実施例１５０）
４−［４−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１ｇの操作に従って、実施例１ｄから得られた生成物（１００ｍｇ、０．５５９ｍｍｏｌ）を、実施例１４３ａから得られた生成物（２２４ｍｇ、０．５５９ｍｍｏｌ）と１８時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸として生成物（ｍｇ、％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．７７（ｓ，３Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），７．０９−７．２４（ｍ，５Ｈ），７．３７−７．４４（ｍ，３Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ），８．９９（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），９．８０（ｓ，１Ｈ），１１．０４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５００（Ｍ＋Ｈ−ＴＦＡ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４９８（Ｍ−Ｈ−ＴＦＡ）−。
【０５４９】
（実施例１５１）
４−［４−ベンジルオキシ−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１ｇの操作に従って、実施例１ｄから得られた生成物（５０ｍｇ、０．２８０ｍｍｏｌ）を、４−（２−アミノ−４−ベンジルオキシ）−フェニルスルファニル）−フェノール（９１ｍｇ、０．２８０ｍｍｏｌ）と１８時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸として生成物（２２ｍｇ、１７％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．７６（ｓ，３Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），７．０８−７．２２（ｍ，５Ｈ），７．３２−７．４６（ｍ，５Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＾６．９９Ｈｚ，１Ｈ）３８．９９（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），９．７８（ｓ，１Ｈ），１１．０１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６６（Ｍ＋Ｈ−ＴＦＡ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４６４（Ｍ−Ｈ−ＴＦＡ）−。
【０５５０】
（実施例１５２）
４−［４−ベンジルオキシー２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１ｇの操作に従って、実施例２ｇから得られた生成物（５０ｍｇ、０．２４１ｍｍｏｌ）を、４−（２−アミノ−４−ベンジルオキシ）−フェニルスルファニル）−フェノール（７８ｍｇ、０．２４１ｍｍｏｌ）と１８時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸として生成物（２ｍｇ、２％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：０．９８（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ），１．７８−１．９１（ｍ，Ｊ＝７．４３，７．４３，７．４３，７．４３，−７．４３Ｈｚ，２Ｈ），３．００（ｔ，Ｊ＝７．５４Ｈｚ，２Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），６．２７（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）５６．６５（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），７．０９−７．２３（ｍ，５Ｈ），７．３２−７．４６（ｍ，５Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ），９．０２（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），９．７８（ｓ，１Ｈ），１１．００（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４９４（Ｍ＋Ｈ−ＴＦＡ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４９２（Ｍ−Ｈ−ＴＦＡ）−。
【０５５１】
（実施例１５３）
Ｎ−｛４−［４−（３−メトキシ−ベンジルオキシ）−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
（実施例１５３ａ）
Ｎ−｛４−［２−アミノ−４−（３−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
ＤＭＦ（１ｍＬ）中の、実施例２３２Ｂから得られた生成物（２８ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）、３−メトキシベンジルブロミド（１９ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１３ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で、１５時間撹拌した。翌日、反応混合物を氷上に注ぎ、ろ過によって、固体を集めて、表題化合物（３３ｍｇ、１００％）を得た。
【０５５２】
（実施例１５３ｂ）
Ｎ−｛４−［４−（３−メトキシ−ベンジルオキシ）−２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
実施例１ｇの操作に従って、実施例１ｄから得られた生成物（１８ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）を、エタノール（１ｍＬ）中で、実施例１５３ａから得られた生成物（３３ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）と１８時間反応させて、未精製の表題化合物を得、ＴＦＡを用いるＨＰＬＣによってこれを精製し、トリフルオロ酢酸塩として生成物（１４ｍｇ、３０％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：０．９７（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ）１．６９−１．９３（ｍ，２Ｈ）２．０２（ｓ，３Ｈ）２．９９（ｔ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，２Ｈ）３．７５（ｓ，３Ｈ）５．１３（ｓ，２Ｈ）６．２９（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ）６．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．０９，２．５７Ｈｚ，１Ｈ）６．９５−７．０５（ｍ，２Ｈ）７．１３（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）７．１６−７．２４（ｍ，２Ｈ）７．３１（ｔ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ）７．３８（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）７．４２（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）７．８０（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）８．３５（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）８．９７（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）９．９７（ｓ，１Ｈ）１１．００（ｓ，１Ｈ）１４．３６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５６５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５３】
（実施例１５４）
Ｎ−｛４−［４−（３−ブロモ−ベンジルオキシ）−２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
（実施例１５４ａ）
Ｎ−｛４−［２−アミノ−４−（３−ブロモ−ベンジルオキシ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
ＤＭＦ（１ｍＬ）中の、実施例２３２Ｂから得られた生成物（２８ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）、３−ブロモベンジルブロミド（２４ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１３ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で、１５時間撹拌した。翌日、反応混合物を氷上に注ぎ、ろ過によって、固体を集めて、表題化合物（３７ｍｇ、１００％）を得た。
【０５５４】
（実施例１５４ｂ）
Ｎ−｛４−［４−（３−ブロモ−ベンジルオキシ）−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
実施例１ｇの操作に従って、実施例１ｄから得られた生成物（１８ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）を、エタノール（１ｍＬ）中で、実施例１５４ａから得られた生成物（３７ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）と１８時間反応させて、未精製の表題化合物を得、ＴＦＡを用いるＨＰＬＣによってこれを精製し、トリフルオロ酢酸塩として生成物（１５ｍｇ、３０％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：０．９７（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ）１．６５−１．９０（ｍ，２Ｈ）２．０２（ｓ，３Ｈ）２．９９（ｔ，Ｊ＝７．５４Ｈｚ，２Ｈ）５．１７（ｓ，２Ｈ）６．２９（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）７．１４（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）７．１７−７．２７（ｍ，２Ｈ）７．２８−７．４０（ｍ，３Ｈ）７．４２（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）７．５５（ｄ，１＝１．１２Ｈｚ，１Ｈ）７．６６（ｓ，１Ｈ）７．８０（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）８．３７（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）８．９７（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）９．９８（ｓ，１Ｈ）１１．００（ｓ，１Ｈ）１４．３７（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５５】
（実施例１５５）
Ｎ−｛４−［４−（３−ニトロ−ベンジルオキシ）−２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
（実施例１５５ａ）
Ｎ−｛４−［２−アミノ−４−（３−ニトロ−ベンジルオキシ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
ＤＭＦ（１ｍＬ）中の、実施例２３２Ｂから得られた生成物（２８ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）、３−ニトロベンジルブロミド（２１ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１３ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で、１５時間撹拌した。翌日、反応混合物を氷上に注ぎ、ろ過によって、固体を集めて、表題化合物（３４ｍｇ、１００％）を得た。
【０５５６】
（実施例１５５ｂ）
Ｎ−｛４−［２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−４−（３−ニトロ−ベンジルオキシ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
実施例１ｇの操作に従って、実施例１ｄから得られた生成物（１８ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）を、エタノール（１ｍＬ）中で、実施例１５５ａから得られた生成物（３４ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）と１８時間反応させて、未精製の表題化合物を得、ＴＦＡを用いるＨＰＬＣによってこれを精製し、トリフルオロ酢酸塩として生成物（１３ｍｇ、２９％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：０．９８（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ）１．７２−１．９２（ｍ，２Ｈ）２．０２（ｓ，３Ｈ）２．９９（ｔ，Ｊ＝７．５４Ｈｚ，２Ｈ）５．３２（ｓ，２Ｈ）６．３０（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）７．１５（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）７．１９−７．２５（ｍ，１Ｈ）７．２７（ｄ，Ｊ＝２．５７Ｈｚ，１Ｈ）７．３８（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）７．４３（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）７．７２（ｔ，Ｊ＝７．９１Ｈｚ，１Ｈ）７．８１（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）７．９１（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ）８．２２（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）８．３２（ｓ，１Ｈ）８．３７（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．９７（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ３１Ｈ）９．９８（ｓ，１Ｈ）１１．０１（ｓ，１Ｈ）１４．３７（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５７】
（実施例１５６）
Ｎ−｛４−［４−（４−シアノ−ベンジルオキシ）−２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
（実施例１５６ａ）
Ｎ−｛４−［２−アミノ−４−（４−シアノ−ベンジルオキシ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
ＤＭＦ（１ｍＬ）中の、実施例２３２Ｂから得られた生成物（２８ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）、４−シアノベンジルブロミド（１９ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１３ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で、１５時間撹拌した。翌日、反応混合物を氷上に注ぎ、ろ過によって、固体を集めて、表題化合物（３３ｍｇ、１００％）を得た。
【０５５８】
（実施例１５６ｂ）
Ｎ−｛４−［４−（４−シアノ−ベンジルオキシ）−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
実施例１ｇの操作に従って、実施例１ｄから得られた生成物（１８ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）を、エタノール（１ｍＬ）中で、実施例１５６ａから得られた生成物（３３ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）と１８時間反応させて、未精製の表題化合物を得、ＴＦＡを用いるＨＰＬＣによってこれを精製し、トリフルオロ酢酸塩として生成物（１２ｍｇ、２１％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：０．９７（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ）１．６９−１．９２（ｍ，２Ｈ）２．０２（ｓ，３Ｈ）２．９９（ｔ，Ｊ＝７．５４Ｈｚ，２Ｈ）５．２７（ｓ，２Ｈ）６．３０（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）７．１４（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）７．１７−７．２７（ｍ，２Ｈ）７．３７（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）７．４２（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）７．６４（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，２Ｈ）７．８１（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）７．８９（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）８．３８（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）８．９７（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）９．９８（ｓ，１Ｈ）１１．０１（ｓ，１Ｈ）１４．３８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５９】
（実施例１５７）
Ｎ−｛４−［４−（２−ブロモ−ベンジルオキシ）−２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
（実施例１５７ａ）
Ｎ−｛４−［２−アミノ−４−（２−ブロモ−ベンジルオキシ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
ＤＭＦ（１ｍＬ）中の、実施例２３２Ｂから得られた生成物（５６ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、２−ブロモベンジルブロミド（２６  Ｌ、０．１７ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２６ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で、１５時間撹拌した。翌日、反応混合物を氷上に注ぎ、ろ過によって、固体を集めて、表題化合物（７５ｍｇ、１００％）を得た。
【０５６０】
（実施例１５７ｂ）
Ｎ−｛４−［４−（２−ブロモ−ベンジルオキシ）−２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
実施例１ｇの操作に従って、実施例２ｇから得られた生成物（３５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、エタノール（１ｍＬ）中で、実施例１５７ａから得られた生成物（７５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）と１８時間反応させて、未精製の表題化合物を得、ＴＦＡを用いるＨＰＬＣによってこれを精製し、トリフルオロ酢酸塩として生成物（１８ｍｇ、２９％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：０．９７（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ），１．７２−１．９２（ｍ，２Ｈ）２．０２（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，２Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），６．３３（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），７．１８−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．５１（ｍ，５Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝７．５４，１．６５Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ），８．９７（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），９．９９（ｓ，１Ｈ），１１．０２（ｓ，１Ｈ），１４．３７（ｓ，１Ｈ）：ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６１３Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６１】
（実施例１５８）
Ｎ−｛４−［４−（４−ブロモ−ベンジルオキシ）−２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
（実施例１５８ａ）
Ｎ−｛４−［２−アミノ−４−（４−ブロモ−ベンジルオキシ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
ＤＭＦ（１ｍＬ）中の、実施例２３２Ｂから得られた生成物（２８ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）、４−ブロモベンジルブロミド（２４ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１３ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で、１５時間撹拌した。翌日、反応混合物を氷上に注ぎ、ろ過によって、固体を集めて、表題化合物（３７ｍｇ、１００％）を得た。
【０５６２】
（実施例１５８ｂ）
Ｎ−｛４−［４−（４−ブロモ−ベンジルオキシ）−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
実施例１ｇの操作に従って、実施例１ｄから得られた生成物（１８ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）を、エタノール（１ｍＬ）中で、実施例１５８ａから得られた生成物（３７ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）と１８時間反応させて、未精製の表題化合物を得、ＴＦＡを用いるＨＰＬＣによってこれを精製し、トリフルオロ酢酸塩として生成物（２６ｍｇ、４２％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：０．９７（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ）１．６７−１．９２（ｍ，２Ｈ）２．０２（ｓ，３Ｈ）２．９９（ｔ，Ｊ＝７．５４Ｈｚ，２Ｈ）５．１４（ｓ，２Ｈ）６．３０（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）７．１４（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）７．１６−７．２６（ｍ，２Ｈ）７．３１−７．４９（ｍ，５Ｈ）７．５３−７．６６（ｍ，２Ｈ）７．８０（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）８．３７（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）８．９７（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）９．９７（ｓ，１Ｈ）１１．００（ｓ，１Ｈ）１４．３７（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６３】
（実施例１５９）
Ｎ−｛４−［４−クロロ−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−フェニル｝−アセトアミド
（実施例１５９Ａ）
Ｎ−［４−（４−クロロ−２−ニトロ−フェノキシ）−フェニル］−アセトアミド
ＤＭＳＯ（５ｍＬ）中の、２−フルオロ−５−クロロニトロベンゼン（０．５ｇ、２．８５ｍｍｏｌ）、４−アセトアミドフェノール（０．４５ｇ、３．００ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（０．９８ｇ、３．００ｍｍｏｌ）の混合物を、９０℃で６時間加熱した。混合物を冷却し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、水、２０％水酸化カリウム水溶液及び１０％塩化ナトリウム水溶液で有機層を洗浄した後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。乾燥剤をろ過し、真空下で溶媒を濃縮し、褐色の固体として表題化合物（０．７１ｇ、８１％）が残存した。
【０５６４】
（実施例１５９Ｂ）
Ｎ−［４−（２−アミノ−４−ニトロ−フェノキシ）−フェニル］−アセトアミド
実施例２３７Ｅの操作に従って、実施例１５９Ａから得られた生成物を、Ｆｅ及びＮＨ４Ｃｌで還元して、表題化合物を得た。
【０５６５】
（実施例１５９ｃ）
Ｎ−｛４−［４−クロロ−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−フェニル｝−アセトアミド
実施例１ｇの操作に従って、実施例１ｄから得られた生成物（５０ｍｇ、０．２８０ｍｍｏｌ）を、実施例１５９Ｂから得られた生成物（７７ｍｇ、０．２８０ｍｍｏｌ）と１８時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸として生成物（２５ｍｇ、１７％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．９２−２．１１（ｍ，３Ｈ）２．７４（ｓ，３Ｈ）６．６９（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）６．８７−６．９９（ｍ，２Ｈ）７．０７（ｄ，Ｊ＝９．１９Ｈｚ，１Ｈ）７．４５−７．５７（ｍ，３Ｈ）７．６９（ｄ，Ｊ＝２．５７Ｈｚ，１Ｈ）７．７７（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）８．５２（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）８．９１（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）９．９３（ｓ，１Ｈ）１０．９２（ｓ，１Ｈ）１４．５０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１９（Ｍ＋Ｈ）＋，（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４１７（Ｍ−Ｈ）−。
【０５６６】
（実施例１６０）
［２−（３，４−ジメチル−フェニルスルファニル）−５−メチル−フェニル］−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−アミン
実施例１ｇの操作に従って、４−メルカプトフェノールを３，４−ジメチルベンゼンチオールに代え、実施例２ｇから得られた生成物（７０ｍｇ、０．３３８ｍｍｏｌ）を実施例４ｃから得られた生成物と反応させて、未精製の表題化合物を得、４：１エーテル／ＴＨＦでこれを倍散し、塩酸塩（１３５ｍｇ、８８％）として表題化合物を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：０．９９（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ）１．８２（ｍ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，２Ｈ）１．９３（ｓ，３Ｈ）２．０５（ｓ，３Ｈ）２．３６（ｓ，３Ｈ）２．９９（ｑ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，２Ｈ）６．２０（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）６．９４（ｍ，３Ｈ）７．３２（ｍ，２Ｈ）７．３４（ｓ，１Ｈ）７．８０（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）８．３３（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．９７（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）１０．９６（ｂｒｓ，１Ｈ）１４．２９（ｂｒｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１４（Ｍ−Ｃｌ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４１２（Ｍ−ＨＣｌ）−。
【０５６７】
（実施例１６１）
（７−エチル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−［２−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−５−メチル−フェニル］−アミン
実施例１ｇの操作に従って、実施例３ｆから得られた生成物（７９ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を、実施例５０ｂから得られた生成物（８８ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）と２３時間反応させて、未精製表題化合物を得、３：１のエーテル／ＴＨＦでこれを倍散して、表題化合物（１６２ｍｇ、９０％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．３７（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ）２．３４（ｓ，３Ｈ）３．０５（ｑ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，２Ｈ）３．７２（ｓ，３Ｈ）６．２７（ｄ，Ｊ＝６．９８Ｈｚ，１Ｈ）６．８５（ｍ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，２Ｈ）７．１０（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ）７．２３−７．３２（ｍ，４Ｈ）７．８３（ｄ，Ｊ＝８．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．４１（ｄ，Ｊ＝６．９８Ｈｚ，１Ｈ）９．１１（ｄ，Ｊ＝８．８３Ｈｚ，１Ｈ）１１．１６（ｂｒｓ，１Ｈ）１４．３９（ｂｒｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０２（Ｍ−Ｃｌ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４００（Ｍ−ＨＣｌ）−。
【０５６８】
（実施例１６２）
４−［４−クロロ−２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−Ｎ−メチル−ベンズアミド
（実施例１６２ａ）
４−（４−クロロ−２−ニトロ−フェノキシ）−Ｎ−メチル−ベンズアミド
実施例１２６ｃから得られた生成物（２２５ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のメチルアミン（１．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）と、室温で反応させた。減圧下で、ＴＨＦを除去した。ヘキサン／酢酸エチル（３０：７０）で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって、未精製残留物を精製して、表題化合物（１１０ｍｇ、５０％）を得た。
【０５６９】
（実施例１６２ｂ）
４−（２−アミノ−４−クロロ−フェノキシ）−Ｎ−メチル−ベンズアミド
実施例１６２ａから得られた生成物（２００ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を、実施例１ｆに記載されているとおりに、ＳｎＣｌ２と反応させて、表題化合物（１００ｍｇ、５５％）を得た。
【０５７０】
（実施例１６２ｃ）
４−［４−クロロ−２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−Ｎ−メチル−ベンズアミド
実施例２ｇから得られた生成物（６４ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を、密閉されたチューブ中、８５℃で、エタノール（５ｍＬ）中の実施例１６２ｂ（８５．０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）と１８時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸として生成物（２５ｍｇ、３１％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：８．８５（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）８．５３（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．３３（ｄ，Ｊ＝４．１７Ｈｚ，１Ｈ）７．７１−７．７８（ｍ，４Ｈ）７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．８２，２．５７Ｈｚ，１Ｈ）７．２９（ｄ，１Ｈ）６．９７（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）６．７３（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）２．９３−３．００（ｔ，２Ｈ）２．７１（ｄ，３Ｈ）１．７６−１．８７（ｍ，２Ｈ）０．９５（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７１】
（実施例１６３）
１−｛４−［４−クロロ−２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−フェニル｝−エタノンオキシム
（実施例１６３ａ）
１−［４−（２−アミノ−４−ニトロ−フェノキシ）−フェニル］−エタノン
実施例１６４ａから得られた生成物（１．０ｇ、３．４ｍｍｏｌ）を、実施例１ｆに記載されているとおりに、ＳｎＣｌ２と反応させて、表題化合物（０．７０ｇ、７８％）を得た。
【０５７２】
（実施例１６３ｂ）
１−［４−（２−アミノ−４−クロロ−フェノキシ）−フェニル］−エタノンオキシム
エタノール（１５ｍＬ）中の実施例１６３ａから得られた生成物（１５０ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（４１．８ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（８２ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を添加した。６０℃で３時間、反応を加熱した。反応を冷却し、水の中に注いだ。エチルエーテルを用いて、溶液を抽出した。水、塩水で有機層を洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して、表題化合物（６５ｍｇ、４２％）を得た。
【０５７３】
（実施例１６３ｃ）
１−｛４−［４−クロロ−２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−フェニル｝−エタノンオキシム
実施例２ｇから得られた生成物（４５ｍｇ、０．２１７ｍｍｏｌ）を、密閉されたチューブ中、８５℃で、エタノール（１０ｍＬ）中の実施例１６３ｂ（６０．０ｍｇ、０．２１７ｍｍｏｌ）と１８時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸として生成物（２５ｍｇ、３１％）を得た。１ＨＭＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：０．９８（ｔ，Ｊ＝７．３２，２．４４Ｈｚ，３Ｈ）１．８１−１．８８（ｍ，２Ｈ）２．０９（ｓ，３Ｈ）２．９９（ｔ，２Ｈ）６．７４（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１Ｈ）６．９７（ｄ，Ｊ＝９．２８Ｈｚ，２Ｈ）７．２６（ｄ，Ｊ＝９．２８Ｈｚ，１Ｈ）７．５６（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，２Ｈ）７．６１（ｄｄ，Ｊ＝９．０３，２．６９Ｈｚ，１Ｈ）７．７５（ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，１Ｈ）７．７７−７．７９（ｍ，１Ｈ）８．５７（ｄ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．９３（ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７４】
（実施例１６４）
１−｛４−［４−クロロ−２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−フェニル｝−エタノール
（実施例１６４ａ）
１−［４−（４−クロロ−２−ニトロ−フェノキシ）−フェニル］−エタノン
ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の、４−ヒドロキシアセトフェノン（２．８７ｇ、２１．１ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（７．２８ｇ、０．０５２ｍｏｌ）の溶液に、１−ブロモ−４−クロロ−２−ニトロベンゼン（５ｇ、２１．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、８０℃で１５時間加熱した。反応物を水の中に注いだ。酢酸エチル（２×）で水相を抽出し、合わせた相を水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して、未精製表題化合物を得た。（ヘキサン／酢酸エチル（７０：３０））で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって、未精製生成物を精製して、表題化合物（４．８ｇ、７７．８％）を得た。
【０５７５】
（実施例１６４ｂ）
１−［４−（４−クロロ−２−ニトロ−フェノキシ）−フェニル］−エタノール
実施例１６４ａから得られた生成物（０．７ｇ、２．４ｍｍｏｌ）を、エタノール（３０ｍＬ）に添加し、水素化ホウ素ナトリウム（１１５ｇ、３．１１ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。反応を１時間撹拌し、次いで、酢酸を滴加することによって、過剰の水素化ホウ素ナトリウムを破壊した。反応物を氷／水の上に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。水、塩水で有機相を洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して、表題化合物（０．６３４ｇ、９０％）を得た
（実施例１６４ｃ）
１−［４−（２−アミノ−４−クロロ−フェノキシ）−フェニル］−エタノール
実施例１６４ｂから得られた生成物（０．５８ｇ、１．９ｍｍｏｌ）を、実施例１ｆに記載されているとおりに、ＳｎＣｌ２で還元させて、表題化合物（０．３６ｇ、７０％）を得た。
【０５７６】
（実施例１６４ｄ）
実施例１６４  １−｛４−［４−クロロ−２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−フェニル｝−エタノール
実施例２ｇから得られた生成物（１２５ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を、密閉されたチューブ中、８５℃で、エタノール（１０ｍＬ）中の実施例１６４ｃ（１６０ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）と１８時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸として生成物（４０ｍｇ、１２％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：８．９１（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）８．５２（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）７．７８（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）７．７０（ｄ，Ｊ＝２．５７Ｈｚ，１Ｈ）７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．８２，２．５７Ｈｚ，１Ｈ）７．２３（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）７．１２（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）６．８７−６．９４（ｍ，２Ｈ）６．６９（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）４．６３（ｑ，Ｊ＝６．２５Ｈｚ，１Ｈ）２．９７（ｔ，Ｊ＝７．５４Ｈｚ，２Ｈ）１．７５−１．８８（ｍ，Ｊ＝７．３５，７．３５，７．３５，７．３５Ｈｚ，２Ｈ）１．１９（ｄ，Ｊ＝６２ＳＨｚ，３Ｈ）０．９５（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ）；）；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４３２（Ｍ−Ｈ）−。
【０５７７】
（実施例１６５）
プロパン−２−スルホン酸４−［４−クロロ−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−フェニルエステル
（実施例１６５ａ）
４−クロロ−１−（４−メトキシ−フェノキシ）−２−ニトロ−ベンゼン
ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の、４−メトキシフェノール（５．３ｇ、４２．２ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（１４．５ｇ、１０５ｍｏｌ）の溶液に、１−ブロモ−４−クロロ−２−ニトロベンゼン（１０ｇ、４２．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、８０℃で１６時間加熱した。反応物を水の中に注いだ。酢酸エチルで水相を抽出し、合わせた相を水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して、未精製表題化合物を得た。（ヘキサン／酢酸エチル（９０：１０））で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって、未精製生成物を精製して、表題化合物（８．０ｇ、６７％）を得た。
【０５７８】
（実施例１６５ｂ）
４−（４−クロロ−２−ニトロ−フェノキシ）−フェノール
ＣＨ２Ｃｌ２（９０ｍＬ）中の実施例１６５ａ（０．９８ｇ、３．５ｍｍｏｌ）に、三臭化ホウ素（０．９５ｇ、３．９０ｍｍｏｌ）を添加した。反応を１８時間撹拌した。過剰の三臭化ホウ素を破壊するために、メタノールを添加した。反応物を水の中に注ぎ、塩化メチレンで抽出した。相を分離した。水、塩水で有機相を洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して、未精製表題化合物を得た。（ヘキサン／酢酸エチル（９０：１０））で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって、未精製生成物を精製して、表題化合物（０．５７、６０％）を得た。
【０５７９】
（実施例１６５ｃ）
４−（２−アミノ−４−クロロ−フェノキシ）−フェノール
実施例１６５ｂから得られた生成物（１．０ｇ、３．７ｍｍｏｌ）を、実施例１ｆに記載されているとおりに、ＳｎＣｌ２と反応させて、表題化合物（０．７ｇ、７８％）を得た。
【０５８０】
（実施例１６５ｄ）
４−［４−クロロ−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−フェノール
実施例１ｄから得られた生成物（８０ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）を、密閉されたチューブ中、８５℃で、エタノール（１５ｍＬ）中の実施例１６５ｃから得られた生成物（１０６ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）と１８時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸として生成物（４０ｍｇ、１８％）を得た。
【０５８１】
（実施例１６５ｅ）
プロパン−２−スルホン酸４−［４−クロロ−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−フェニルエステル
実施例１６５ｄから得られた生成物（４３ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２中の、イソプロピルスルホニルクロリド（１４．５ｍｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３３ｍｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）及び触媒性ＤＭＡＰと１８時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸（１６ｍｇ、３１％）として生成物を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．３８（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，６Ｈ）２．７３（ｓ，３Ｈ）３．５４−３．６５（ｍ，１Ｈ）６．６９（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）７．０１（ｄ，Ｊ＝９．１９Ｈｚ，２Ｈ）７．２０（ｄ，Ｊ＝９．１９Ｈｚ，２Ｈ）７．２７（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．８２，２．５７Ｈｚ，１Ｈ）７．７０−７．７５（ｍ，２Ｈ）８．５１（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）８．８１（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８２】
（実施例１６６）
４−［４−クロロ−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−Ｎ−メチル−ベンズアミド
実施例１ｄから得られた生成物（１００ｍｇ、０．５６２ｍｍｏｌ）を、密閉されたチューブ中、８５℃で、エタノール（５ｍＬ）中の実施例１６２ｂ（１５５．０ｍｇ、０．５６２ｍｍｏｌ）と１８時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸塩として生成物（４０ｍｇ、１３％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：８．８２（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）８．５３（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）８．３３（ｄ，Ｊ＝４．４１Ｈｚ，１Ｈ）７．７１−７．７８（ｍ，４Ｈ）７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．８２，２．５７Ｈｚ，１Ｈ）７．３０（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）６．９６（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）６．７２（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）２．７１−２．７７（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８３】
（実施例１６７）
［２−（４−アミノメチル−フェノキシ）−５−クロロ−フェニル］−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−アミン
（実施例１６７ａ）
４−（４−クロロ−２−ニトロ−フェノキシ）−ベンゾニトリル
ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の、４−シアノフェノール（５．０ｇ、４２．３ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（１４．６ｇ、０．１０ｍｏｌ）の溶液に、１−ブロモ−４−クロロ−２−ニトロベンゼン（１０ｇ、４２．３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、８０℃で１５時間加熱した。反応物を水の中に注いだ。水相を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機抽出物を、水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。有機相をろ過し、真空下で濃縮した。（ヘキサン／酢酸エチル４：１）で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって残留物を精製して、生成物（９．０ｇ、７７．８％）を得た。
【０５８４】
（実施例１６７ｂ）
４−（２−アミノ−４−クロロ−フェノキシ）−ベンゾニトリル
無水エタノール（２０ｍＬ）中の実施例１１６ａから得られた生成物（０．５ｇ、１．８ｍｍｏｌ）に、氷／水槽中で冷却しながら、ＢｉＣｌ３（０．８６ｇ，２７．３ｍｍｏｌ）及びＮａＢＨ４（０．５５ｇ、１４．６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２０時間撹拌した。セライトを通して、反応物をろ過して、ビスマスを除去した。減圧下で、溶液を濃縮した。５％ＨＣｌで、残留物を１５時間処理し、次いで、水酸化アンモニウム（ｐＨ＝１０）で塩基性とした。酢酸エチルを用いて、溶液を抽出した。水、塩水で酢酸エチル層を洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮し、固体として表題化合物（０．３４ｇ、７７％）を得た。
【０５８５】
（実施例１６７ｃ）
４−［４−クロロ−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−ベンゾニトリル
実施例１ｄから得られた生成物（１００ｍｇ、０．４０８ｍｍｏｌ）を、密閉されたチューブ中、８５℃で、エタノール（１０ｍＬ）中の実施例１６７ｂ（１００ｍｇ、０．４０８ｍｍｏｌ）と１８時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸として生成物（１２５ｍｇ、４４％）を得た。
【０５８６】
（実施例１６７ｄ）
［２−（４−アミノメチル−フェノキシ）−５−クロロ−フェニル）］−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−アミン
実施例１６７ｃの生成物（８８ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の水素化アルミニウムリチウム（１３．３ｍｇ、０．３５１ｍｍｏｌ）と、６０℃で１５時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸として生成物（１５ｍｇ、１４％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１１．０４（ｓ，１Ｈ）８．９２（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）８．５４（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）８．１８（ｓ，２Ｈ）７．７２−７．８０（ｍ，２Ｈ）７．５９（ｄｄ，Ｊ＝９．０１，２．７６Ｈｚ，１Ｈ）７．４０（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）６．９９−７．１２（ｍ，３Ｈ）６．７４（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）３．９７（ｑ，Ｊ＝５．５２Ｈｚ，２Ｈ）２．７４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８７】
（実施例１６８）
３−［４−クロロ−２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド
（実施例１６８ａ）
３−（４−クロロ−２−ニトロ−フェノキシ）−安息香酸
ＤＭＦ（５０ｍＬ）の溶液に、１−ブロモ−２−ニトロ−４−クロロ−ベンゼン（１０．０ｇ、４２．１ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシ安息香酸（５．８ｇ、４２．０ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（１７．５ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を添加した。８５℃まで溶液を加熱し、一晩撹拌した。反応物を蒸留水の中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を蒸留水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して、未精製油を得た。ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（９０：１０）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって、この油を精製して、表題化合物（７．４、６０％）を得た。
【０５８８】
（実施例１６８ｂ）
３−（４−クロロ−２−ニトロ−フェノキシ）−塩化ベンゾイル
実施例１６８ａから得られた生成物（２．０ｇ、６．８ｍｍｏｌ）を、塩化オキサリル（９．０ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）及び触媒性ＤＭＦで、６０℃で５時間処理した。真空下で、過剰の塩化オキサリルを除去した。ベンゼンで残留物を除去して、所望の生成物（２．２ｇ、９４％）を得た。
【０５８９】
（実施例１６８ｃ）
３−（４−クロロ−２−ニトロ−フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド
ＴＨＦ（２５ｍＬ）中の実施例１６８ｂから得られた生成物（２．０ｇ、６．４ｍｍｏｌ）に、ジメチルアミン（０．６ｇ、１３．３ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を１６時間撹拌した。反応物を水の中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。５％ＨＣｌ、水、塩水で有機層を洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して、表題化合物（１．９ｇ、８７％）を得た。
【０５９０】
（実施例１６８ｄ）
３−（２−アミノ−４−クロロ−フェノキシ）−Ｎ、Ｎ−ジメチル−ベンズアミド
実施例１６８ｃから得られた生成物（１．５ｇ、４．６ｍｍｏｌ）を、実施例１ｆに記載されているとおりに、ＳｎＣｌ２と反応させて、表題化合物（０．９１ｇ、６８％）を得た。
【０５９１】
（実施例１６８ｅ）
３−［４−クロロ−２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド
実施例２ｇから得られた生成物（１７７ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）を、密閉されたチューブ中、８５℃で、エタノール（５ｍＬ）中の実施例１６８ｄから得られた生成物（２４９ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）と１８時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸として生成物（１００ｍｇ、２０．２％）を得た。１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：８．８６（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，１Ｈ）８．５２（ｄ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ，１Ｈ）７．７４（ｄ，１Ｈ）７．７２（ｄ，１Ｈ）７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．７９，２．９３Ｈｚ，１Ｈ）７．２８−７．３３（ｍ，１Ｈ）７．２７（ｄ，２Ｈ）７．０６（ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ，１Ｈ）６．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．０６，２．６９Ｈｚ，１Ｈ）６．７１（ｄ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ，１Ｈ）２．９６（ｔ，２Ｈ）２．９１（ｓ，３Ｈ）２．７０（ｓ，３Ｈ）．１．７９−１．８６（ｍ，２Ｈ）０．９６（ｔ，Ｊ＝７．４９Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９２】
（実施例１６９）
３−［４−クロロ−２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−安息香酸エチルエステル
（実施例１６９ａ）
３−（４−クロロ−２−ニトロ−フェノキシ）−安息香酸エチルエステル
エタノール（５０ｍＬ）中の実施例１６８ａから得られた生成物（２．０ｇ、６．８ｍｍｏｌ）に、冷却しながら、ＨＣｌ気体を１０時間通気した。真空下で、過剰のエタノールを除去した。酢酸エチル中に固体を採取した。飽和ＮａＨＣＯ３、水、塩水で有機層を洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して、表題化合物（２．０ｇ、９１％）を得た
（実施例１６９ｂ）
３−（２−アミノ−４−クロロ−フェノキシ）−安息香酸エチルエステル
実施例１６９ａから得られた生成物（１．５ｇ、４．７ｍｍｏｌ）を、実施例１ｆに記載されているとおりに、ＳｎＣｌ２と反応させて、表題化合物（１．０ｇ、７３％）を得た。
【０５９３】
（実施例１６９ｃ）
３−［４−クロロ−２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−安息香酸エチルエステル
実施例２ｇから得られた生成物（１１３ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を、密閉されたチューブ中、８５℃で、エタノール（５ｍＬ）中の実施例１６９ｂ（１６０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）と１８時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸として生成物（２００ｍｇ、６３％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：８．７６（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）８．５４（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）７．７４（ｄｄ，Ｊ＝５．７０，３．１３Ｈｚ，２Ｈ）７．５８−７．６５（ｍ，Ｊ＝５．７０，５．７０，２．５７Ｈｚ，２Ｈ）７．２９−７．４３（ｍ，３Ｈ）７．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．７２，２．２１Ｈｚ，１Ｈ）６．６８（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）４．２３（ｑ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，２Ｈ）２．９６（ｔ，Ｊ＝７．５４Ｈｚ，２Ｈ）１．７７−１．８５（ｍ，２Ｈ）１．２９（ｔ，３Ｈ）０．９５（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９４】
（実施例１７０）
１−｛３−［４−クロロ−２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−フェニル｝−エタノール
（実施例１７０ａ）
１−［３−（４−クロロ−２−ニトロ−フェノキシ）−フェニル］−エタノン
ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の、３−ヒドロキシアセトフェノン（５．５ｇ、４２．４ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（１１．７ｇ、８４．６ｍｍｏｌ）の溶液に、１−ブロモ−４−クロロ−２−ニトロベンゼン（１０ｇ、４２．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、８０℃で１６時間加熱した。反応物を水の中に注いだ。酢酸エチル（２×）で水相を抽出し、合わせた相を水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して、表題化合物を得た。（ヘキサン／酢酸エチル７０：３０）で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって、未精製生成物を精製して、表題化合物（８．６ｇ、７０％）を得た。
【０５９５】
（実施例１７０ｂ）
１−［３−（４−クロロ−２−ニトロ−フェノキシ）−フェニル］−エタノール
エタノール（５０ｍＬ）中の実施例１７０ａから得られた生成物（１．８ｇ、６．２ｍｍｏｌ）に、水素化ホウ素ナトリウム（０．３２ｇ、８．６４ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。反応物を、室温で１６時間撹拌した。酢酸の添加によって、過剰の水素化ホウ素ナトリウムを破壊した。反応物を氷／水の上に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。水、塩水で有機相を洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して、表題化合物を得た。（ヘキサン／酢酸エチル／メタノール（７５：１５：５）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって、未精製残留物を精製して、所望の生成物（０．９８ｇ、５４％）を得た。
【０５９６】
（実施例１７０ｃ）
１−［３−（２−アミノ−４−クロロ−フェノキシ）−フェニル］−エタノール
実施例１７０ｂから得られた生成物（０．９８ｇ、３．３ｍｍｏｌ）を、実施例１ｆに記載されているとおりに、ＳｎＣｌ２で還元させて、表題化合物（０．６１ｇ、７０％）を得た。
【０５９７】
（実施例１７０ｄ）
１−｛３−［４−クロロ−２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−フェニル｝−エタノール
実施例２ｇから得られた生成物（１４０ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を、密閉されたチューブ中、８５℃で、エタノール（５ｍＬ）中の実施例１７０ｃ（１７８ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）と１８時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸として生成物（１１０ｍｇ、３０％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：８．８６（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）８．５３（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ）７．７７（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）７．７１（ｄ，Ｊ＝２．５７Ｈｚ，１Ｈ）７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．８２，２．５７Ｈｚ，１Ｈ）７．１７−７．２２（ｄ，２Ｈ）７．０１（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ）６．８７（ｓ，１Ｈ）６．７８（ｄｄ，Ｊ＝７．５４，２．０２Ｈｚ，１Ｈ）６．６８（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）４．５５−４．６２（ｑ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，１Ｈ）２．９６（ｔ，Ｊ＝７．５４Ｈｚ，２Ｈ）１．７６−１．８６（ｍ，２Ｈ）１．１２（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，３Ｈ）０．９５（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９８】
（実施例１７１）
３−［４−クロロ−２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−ベンズアミド
（実施例１７１ａ）
３−（４−クロロ−２−ニトロ−フェノキシ）−ベンズアミド
実施例１６８ｂから得られた生成物（１．８ｇ、６．１３ｍｍｏｌ）を、冷ＮＨ４ＯＨ（１５ｍＬ）に添加し、１時間撹拌した。反応物を水の中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。水、塩水で有機層を洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して、表題化合物（１．６６ｇ、９２％）を得た。
【０５９９】
（実施例１７１ｂ）
３−（２−アミノ−４−クロロ−フェノキシ）−ベンズアミド
実施例１７１ａから得られた生成物（０．５６ｇ、１．９ｍｍｏｌ）を、実施例１ｆに記載されている操作に従い、ＳｎＣｌ２と反応させて、表題化合物（０．６０ｇ、８３％）を得た。
【０６００】
（実施例１７１ｃ）
３−［４−クロロ−２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−ベンズアミド
実施例２ｇから得られた生成物（１４０ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を、密閉されたチューブ中、８５℃で、エタノール（５ｍＬ）中の実施例１７１ｂから得られた生成物（１７８ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）と１８時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸として生成物（１１０ｍｇ、３０％）を得た。１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：８．８１（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）８．４５（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１Ｈ）６．７６−６．７９（ｍ，２Ｈ）６．６４（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，２Ｈ）６．４４（ｓ，１Ｈ）６．３７（ｔ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）６．３１（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）７．１６（ｄｄ，Ｊ＝７．９３，２．４４Ｈｚ，１Ｈ）６．８４（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１Ｈ）２．９５（ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，２Ｈ）１．８０（ｍ，２Ｈ）０．９５（ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６０１】
（実施例１７２）
３−［４−クロロ−２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−Ｎ−エチル−ベンズアミド
（実施例１７２ａ）
ＴＨＦ（２５ｍＬ）中の実施例１６８ｂから得られた生成物（１．６ｇ、５．１ｍｍｏｌ）に、エチルアミン（０．４ｇ、８．０ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を１６時間撹拌した。反応物を水の中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。５％ＨＣｌ、水、塩水で有機層を洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して、表題化合物（１．４ｇ、８５％）を得た。
【０６０２】
（実施例１７２ｂ）
３−（２−アミノ−４−クロロ−フェノキシ）−Ｎ−エチル−ベンズアミド
実施例１７２ａから得られた生成物（０．９０ｇ、２．８ｍｍｏｌ）を、実施例１ｆに記載されているとおりに、ＳｎＣｌ２と反応させて、表題化合物（０．６５ｇ、８１％）を得た。
【０６０３】
（実施例１７２ｃ）
３−［４−クロロ−２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−Ｎ−エチル−ベンズアミド
実施例２ｇから得られた生成物（１２８ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を、密閉されたチューブ中、８５℃で、エタノール（１０ｍＬ）中の実施例１７２ｂ（１８０ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）と１８時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸として生成物（７０ｍｇ、２０％）を得た。１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：８．８４（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）８．５３（ｄ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ，１Ｈ）８．３９（ｔ，Ｊ＝５．４５Ｈｚ，１Ｈ）７．７２−７．７６（ｍ，２Ｈ）７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．８２，２．５９Ｈｚ，１Ｈ）７．５４（ｄ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）７．３２−７．３６（ｍ，２Ｈ）７．２５（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）７．０９（ｄｄ，Ｊ＝７．７８，２．５９Ｈｚ，１Ｈ）６．７０（ｄ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ，１Ｈ）３．１９−３．２５（ｍ，２Ｈ）２．９６（ｔ，Ｊ＝７．５２Ｈｚ，２Ｈ）１．７９−１．８４（ｍ，２Ｈ）１．０８（ｔ，Ｊ＝７．００Ｈｚ，３Ｈ）０；９５（ｔ，Ｊ＝７．５２Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６０４】
（実施例１７３）
３−［４−クロロ−２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−Ｎ−フェニル−ベンズアミド
（実施例１７３ａ）
ＴＨＦ（２５ｍＬ）中の実施例１６８ｂから得られた生成物（０．８１ｇ、２．６ｍｍｏｌ）に、ベンジルアミン（０．２５ｇ、２．６ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．６７ｇ、５．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応を１６時間撹拌した。反応物を水の中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。５％ＨＣｌ、水、塩水で有機層を洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して、表題化合物（０．８ｇ、８５％）を得た
（実施例１７３ｂ）
３−（２−アミノ−４−クロロ−フェノキシ）−Ｎ−フェニル−ベンズアミド
実施例１７３ａから得られた生成物（０．８４ｇ、２．３ｍｍｏｌ）を、実施例１ｆに記載されているとおりに、ＳｎＣｌ２と反応させて、所望の生成物（０．６０ｇ、７７％）を得た。
【０６０５】
（実施例１７３ｃ）
３−［４−クロロ−２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−Ｎ−フェニル−ベンズアミド
実施例２ｇから得られた生成物（１３１ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を、密閉されたチューブ中、８５℃で、エタノール（１０ｍＬ）中の実施例１７３ｂ（２１４ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）と１８時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸として生成物（１２５ｍｇ、３１％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１０，１１（ｓ，１Ｈ）８．８０（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）８．５３（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）７．６７−７．７５（ｍ，４Ｈ）７．５８−７．６７（ｍ，２Ｈ）７．４０−７．４６（ｍ，２Ｈ）７．３０−７．３７（ｍ，３Ｈ）７．０８−７．１８（ｍ，２Ｈ）６．７０（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ）２．９２（ｔ，２Ｈ）１．７３−１．８２（ｍ，２Ｈ）０．９２（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６０６】
（実施例１７４）
３−［４−クロロ−２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−Ｎ−（３−ヒドロキシ−フェニル）−ベンズアミド
（実施例１７４ａ）
Ｎ−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−フェニル］−３−（４−クロロ−２−ニトロ−フェノキシ）ベンズアミド
ＴＨＦ（２５ｍＬ）中の実施例１６８ｂから得られた生成物（１．３ｇ、４．２ｍｍｏｌ）に、３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−フェニルアミン（１．０ｇ、４．２ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．６７ｇ、５．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応を１６時間撹拌した。反応物を水の中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。５％ＨＣｌ、水、塩水で有機層を洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して、表題化合物（１．３ｇ、８５％）を得た。
【０６０７】
（実施例１７４ｂ）
３−（４−クロロ−２−ニトロ−フェノキシ）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−フェニル）−ベンズアミド
ＴＦＨ（２５ｍＬ）中の実施例１７４ａから得られた生成物（１．５ｇ、３．０ｍｍｏｌ）に、テトラブチルアンモニウムフルオリド（０．９４ｇ、３．６ｍｍｏｌ）を添加した。反応を１６時間撹拌した。反応物を水の中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。水、塩水で有機層を洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して、表題化合物（１．０ｇ、８６％）を得た。
【０６０８】
（実施例１７４ｃ）
３−（２−アミノ−４−クロロ−フェノキシ）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−フェニル）−ベンズアミド
実施例１７４ｂから得られた生成物（１．０ｇ、２．６ｍｍｏｌ）を、実施例１ｆに記載されているとおりに、ＳｎＣｌ２と反応させて、表題化合物（０．７１ｇ、８４％）を得た。
【０６０９】
（実施例１７４ｄ）
３−［４−クロロ−２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−Ｎ−（３−ヒドロキシ−フェニル）−ベンズアミド
実施例２ｇから得られた生成物（１４４ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）を、密閉されたチューブ中、８５℃で、エタノール（１０ｍＬ）中の実施例１７４ｃ（２４７ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）と１８時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸として生成物（１２３ｍｇ、２７％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１０．０２（ｓ，１Ｈ）９．４５（ｓ，１Ｈ）８．８１（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）８．５３（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ）７．７４（ｍ，２Ｈ）７．６９（ｄ，２Ｈ）７．６１（ｄｄ，１Ｈ）７．４３（ｓ，２Ｈ）７．３３（ｓ，２Ｈ）７．１７（ｍ，１Ｈ）７．１２（ｓ，２Ｈ）６．７１（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）６．５２（ｍ，１Ｈ）２．９３（ｔ，Ｊ＝７．５４Ｈｚ，２Ｈ）１．７２−１．８６（ｍ，２Ｈ）０．９３（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ５３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１０】
（実施例１７５）
３−［４−クロロ−２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−Ｎ−プロピル−ベンズアミド
（実施例１７５ａ）
３−（４−クロロ−２−ニトロ−フェノキシ）−Ｎ−プロピル−ベンズアミド
ＴＨＦ（２５ｍＬ）中の実施例１６８ｂ（１．０ｇ、３．２ｍｍｏｌ）に、ｎ−プロピルアミン（０．３８ｇ、６．４ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を１６時間撹拌した。反応物を水の中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。５％ＨＣｌ、水、塩水で有機層を洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して、表題化合物（０．８８ｇ、８２％）を得た
（実施例１７５ｂ）
３−（２−アミノ−４−クロロ−フェノキシ）−Ｎ−プロピル−ベンズアミド
実施例１７５ａから得られた生成物（０．８８ｇ、２．６ｍｍｏｌ）を、実施例１ｆに記載されているとおりに、ＳｎＣｌ２と反応させて、表題化合物（０．６１ｇ、７６％）を得た。
【０６１１】
（実施例１７５ｃ）
３−［４−クロロ−２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−Ｎ−プロピル−ベンズアミド
実施例２ｇから得られた生成物（１１０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を、密閉されたチューブ中、８５℃で、エタノール（１０ｍＬ）中の実施例１７５ｂ（１６２ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）と１８時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸として生成物（５０ｍｇ、１６％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：０．８５（ｔ，Ｊ＝７．５４Ｈｚ，３Ｈ）０．９５（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ）１．４２−１．５４（ｍ，２Ｈ）１．７５−１．８８（ｍ，２Ｈ）２．９６（ｔ，Ｊ＝７．５４Ｈｚ，２Ｈ）３．１５（ｑ，２Ｈ）６．６９（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）７．０９（ｄｄ，Ｊ＝７．５４，２．３９Ｈｚ，１Ｈ）７．２６（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）７．３２−７．３６（ｍ，２Ｈ）７．５４（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ）７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．８２，２．５７Ｈｚ，１Ｈ）７．７２−７．７７（ｍ，２Ｈ）８．３９（ｔ，Ｊ＝５．７０Ｈｚ，１Ｈ）８．５２（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．８２（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１２】
（実施例１７６）
｛３−［４−クロロ−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−フェニル｝−メタノール
（実施例１７６ａ）
３−（４−クロロ−２−ニトロ−フェノキシ）−ベンゾアルデヒド
ＤＭＦ（５０ｍＬ）の溶液に、１−ブロモ−２−ニトロ−４−クロロ−ベンゼン（１０．０ｇ、４２．１ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシベンゾアルデヒド（５．２ｇ、４２．２ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（１１．５ｇ、８４．６ｍｍｏｌ）を添加した。８５℃まで溶液を加熱し、一晩撹拌した。反応物を蒸留水の中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を蒸留水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して、未精製の表題化合物を得たヘキサン／酢酸エチル（４：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって、この固体を精製して、表題化合物（４．４ｇｍ、４１％）を得た。
【０６１３】
（実施例１７６ｂ）
［３−（４−クロロ−２−ニトロ−フェノキシ）−フェニル］−メタノール
エタノール（２５ｍＬ）中の実施例１７６ａから得られた生成物（２．０ｇ、７．２ｍｍｏｌ）に、水素化ホウ素ナトリウム（０．３２ｇ、８．６ｍｍｏｌ）を添加した。反応を４時間撹拌した。酢酸の添加によって、過剰の水素化ホウ素ナトリウムを破壊した。反応物を水の中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して、表題化合物（１．９ｇ、９４％）を得た。
【０６１４】
（実施例１７６ｃ）
［３−（２−アミノ−４−クロロ−フェノキシ）−フェニル］−メタノール
実施例１７６ｂから得られた生成物（１．９ｇ、６．８ｍｍｏｌ）を、実施例１ｆに記載されているとおりに、ＳｎＣｌ２と反応させて、表題化合物（１．４ｇ、８３％）を得た。
【０６１５】
（実施例１７６ｄ）
｛３−［４−クロロ−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−フェニル｝−メタノール
実施例１ｄから得られた生成物（１１０ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を、密閉されたチューブ中、８５℃で、エタノール（１０ｍＬ）中の実施例１７６ｃ（１５３ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）と１８時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸として生成物（５０ｍｇ、１６％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：８．９６−９．００（ｍ，１Ｈ）８．５２（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）７．７０−７．７４（ｍ，２Ｈ）７．５７（ｄｄ，Ｊ＝９．０１，２．３９Ｈｚ，１Ｈ）７．１５−７．２５（ｍ，２Ｈ）７．００（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ）６．８８（ｓ，１Ｈ）６．８２（ｄｄ，１Ｈ）６．６８（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）４．３７（ｓ，２Ｈ）２．７４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１６】
（実施例１７７）
Ｎ−｛３−［４−クロロ−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−フェニル｝−エタノール
実施例１ｄから得られた生成物（１２５ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）を、密閉されたチューブ中、８５℃で、エタノール（１０ｍＬ）中の実施例１７０ｃ（１８４ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）と１８時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸として生成物（５９ｍｇ、１６％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．１５（ｄ，Ｊ＝６．２５Ｈｚ，３Ｈ）２．６２（ｓ，３Ｈ）４．６０（ｑ，Ｊ＝６．３７Ｈｚ，１Ｈ）６．６４（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ）６．７３−６．７９（ｍ，１Ｈ）６．８９（ｓ，１Ｈ）７．０１（ｄ，Ｊ＝Ｈ．１２Ｈｚ，１Ｈ）７．１６（ｔ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，２Ｈ）７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．８２，２．５７Ｈｚ，１Ｈ）７．６８−７．７２（ｍ，２Ｈ）８．５３（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）９．１８（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１７】
（実施例１７８）
３−［４−クロロ−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−Ｎ−（３−ヒドロキシ−フェニル）−ベンズアミド
実施例１ｄから得られた生成物（１２５ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）を、密閉されたチューブ中、８５℃で、エタノール（１０ｍＬ）中の実施例１７４ｃ（２３７ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）と１８時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸として生成物（１２０ｍｇ、２８％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１０．００（ｓ，１Ｈ）８．８１（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ５１Ｈ）８．５５（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）７．７２−７．７５（ｍ，２Ｈ）７．６５−７．７１（ｍ，１Ｈ）７．６２（ｄｄ，Ｊ＝９．０１，２．７６Ｈｚ，１Ｈ）７．４２（ｓ，２Ｈ）７．３０（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）７．２６（ｓ，１Ｈ）７．１６（ｄｄ，Ｊ＝７．３５，２．５７Ｈｚ，１Ｈ）７．１０（ｄ，Ｊ＝５．５２Ｈｚ，２Ｈ）６．７１（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）６．４８−６．５５（ｍ，１Ｈ）２．６９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４９５（Ｍ−Ｋ）−。
【０６１８】
（実施例１７９）
［５−クロロ−２−（４−イソプロピル−フェノキシ）−フェニル］−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−アミン
（実施例１７９ａ）
４−クロロ−１−（４−イソプロピル−フェノキシ）−２−ニトロ−ベンゼン
ＤＭＦ（７０ｍＬ）中の、４−イソプロピルフェノール（８．３ｇ、６０．８ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（１４．０ｇ、１０１ｍｍｏｌ）の溶液に、１−ブロモ−４−クロロ−２−ニトロベンゼン（１２ｇ、５０．７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、８０℃で１６時間加熱した。反応物を水の中に注いだ。酢酸エチルで水相を抽出し、合わせた相を水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して、表題化合物を得た。（ヘキサン／酢酸エチル９０：１０）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって、未精製生成物を精製して、表題化合物（１３．５ｇ、９２％）を得た。
【０６１９】
（実施例１７９ｂ）
５−クロロ−２−（４−イソプロピル−フェノキシ）−フェニルアミン
実施例１７９ａから得られた生成物（１３．７ｇ、４６．８ｍｍｏｌ）を、実施例１ｆに記載されているとおりに、ＳｎＣｌ２と反応させて、表題化合物（１０．３ｇ、８４．４％）を得た。
【０６２０】
（実施例１７９）
［５−クロロ−２−（４−イソプロピル−フェノキシ）−フェニル）］−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−アミン
実施例１ｄから得られた生成物（１２０ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を、密閉されたチューブ中、８５℃で、エタノール（１０ｍＬ）中の実施例１７９ｂから得られた生成物（１７５ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）と１８時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸として生成物（６０ｍｇ、１７％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：８．８６（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）８．５１（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ）７．７５（ｄ，１Ｈ）７．７０（ｄ，１Ｈ）７．５５（ｄｄ，Ｊ＝７．８７，１Ｈ）７．１４（ｍ，３Ｈ）６．８９（ｄ，Ｊ＝８．６４，２．７６Ｈｚ，２Ｈ）６．６７（ｄ，Ｊ＝６．９８Ｈｚ，１Ｈ）２．７９（ｍ，１Ｈ）２．７３（ｓ，３Ｈ）１．０９（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２１】
（実施例１８０）
｛２−［３−（１−アジド−エチル）−フェノキシ］−５−クロロ−フェニル｝−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−アミン
（実施例１８０ａ）
２−［３−（１−アジド−エチル）−フェノキシ］−５−クロロ−フェニルアミン
トルエン（２５ｍＬ）中の実施例１７０ｃから得られた生成物に、ジフェニルホスホリルアジド（１．７２ｇ、６．２３ｍｍｏｌ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［４．３．０］ウンデク−７−エン（０．９５ｇ、６．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、２５℃で１８時間撹拌した。反応物を水の中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水、塩水でを洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して、表題化合物を得た。ヘキサン／酢酸エチル／メタノール（８５：１７：３）で溶出するシリカゲル上で、未精製生成物を精製して、表題化合物（７００ｍｇ、５０％）を得た。
【０６２２】
（実施例１８０ｂ）
｛２−［３−（１−アジド−エチル）−フェノキシ］−５−クロロ−フェニル｝−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−アミン
実施例２ｇから得られた生成物（１３０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を、密閉されたチューブ中、８５℃で、エタノール（１０ｍＬ）中の実施例１８０ａ（１８１ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）と１８時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸として生成物（１１ｍｇ、１１％）を得た。１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：０．９１（ｔ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ，３Ｈ）１．２３（ｄ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ，３Ｈ）１．７４−１．８１（ｍ，２Ｈ）２．９１（ｔ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，２Ｈ）４．６１（ｑ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ，１Ｈ）６．６７（ｄ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，１Ｈ）６．８２（ｓ，２Ｈ）６．９９（ｄ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，１Ｈ）７．２１（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，２Ｈ）７．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，１Ｈ）７．６４（ｄ，Ｊ＝２．７５Ｈｚ，１Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，１Ｈ）８．４８（ｄ，Ｊ＝６．０４Ｈｚ，１Ｈ）８．８１（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２３】
（実施例１８１）
３−［４−フルオロ−２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド
（実施例１８１ａ）
３−（４−フルオロ−２−ニトロ−フェノキシ）−安息香酸エチルエステル
２，５−ジフルオロニトロベンゼン（５．０ｇ、３１．４ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシ安息香酸エチル（５．２ｇ、３１．４ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（８．７ｇ、６２．８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５０ｍＬ）に添加した。溶液を８５℃まで加熱し、１６時間撹拌した。反応物を冷却した。反応物を蒸留水の中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を蒸留水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して、未精製の表題化合物を得た。ヘキサン／酢酸エチル（９０：１０）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって、未精製生成物を精製して、表題化合物（７．０ｇ、７３％）を得た。
【０６２４】
（実施例１８１ｂ）
３−（４−フルオロ−２−ニトロ−フェノキシ）−安息香酸
実施例１８１ａから得られた生成物（３．０ｇ、９．８ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（５：１）の溶液に添加した。水酸化リチウム一水和物（０．８２ｇ、１９．５ｍｍｏｌ）を一度に添加した。溶液を、６０℃まで２時間加温した。反応物を冷却した。蒸留水を添加した。１０％ＨＣｌで、ｐＨを４．０に調整した。酢酸エチルを用いて、混合物を抽出した。合わせた有機相を、水、飽和ＮａＨＣＯ３、水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して、表題化合物（２．６５ｇ、９７％）を得た
【０６２５】
（実施例１８１ｃ）
３−（４−フルオロ−２−ニトロ−フェノキシ）−塩化ベンゾイル
実施例１８１ｂから得られた生成物（１．６ｇ、５．６ｍｍｏｌ）を、塩化オキサリル（０．８６ｇ、６．７ｍｍｏｌ）及び触媒性ＤＭＦで、室温で６時間処理した。真空下で、過剰の塩化オキサリルを除去した。ベンゼンで残留物を除去して、表題化合物（１．６６ｇ、９４％）を得た。
【０６２６】
（実施例１８１ｄ）
３−（４−フルオロ−２−ニトロ−フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド
実施例１８１ｃから得られた生成物（１．０ｇ、３．４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２５ｍＬ）に添加し、ジメチルアミン（０．３１ｇ、６．８ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、室温で１６時間撹拌した。反応物を氷／水の上に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。５％ＨＣｌ、水、塩水で有機相を洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して、表題化合物（０．９０ｇ、８７％）を得た。
【０６２７】
（実施例１８１ｅ）
３−（２−アミノ−４−フルオロ−フェノキシ）−Ｎ、Ｎ−ジメチル−ベンズアミド
実施例１８１ｄから得られた生成物（１．１ｇ、３．４ｍｍｏｌ）を、実施例１ｆに記載されているとおりに、ＳｎＣｌ２で還元させて、表題化合物（０．８８ｇ、８８％）を得た。
【０６２８】
（実施例１８１ｆ）
３−［４−フルオロ−２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド
実施例２ｇから得られた生成物（１１０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を、密閉されたチューブ中、８５℃で、エタノール（１０ｍＬ）中の実施例１８１ｅ（１５４ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）と１８時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸塩として生成物（６５ｍｇ、２０％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：０．９５（ｔ，．Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ）１．７４−１．８７（ｍ，２Ｈ）２．６６（ｓ，３Ｈ）２．９０（ｓ，３Ｈ）２．９６（ｔ，２Ｈ）６．７１（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）６．８２（ｓ，１Ｈ）６．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．２７，１．６５Ｈｚ，１Ｈ）７．０１（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ）７．２７（ｔ，Ｊ＝７．９１Ｈｚ，１Ｈ）７．３６−７．４５（ｍ，２Ｈ）７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．８２，２．９４Ｈｚ，１Ｈ）７．７５（ｄ，．Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）８．５２（ｄ，．Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）８．８３（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ５１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２９】
（実施例１８２）
｛２−［４−（１−アミノエチル）−フェノキシ］−５−クロロ−フェニル｝−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−アミン
（実施例１８２ａ）
１−［４−（１−アジド−エチル）−フェノキシ］−４−クロロ−２−ニトロ−ベンゼン
トルエン（２０ｍＬ）中の実施例１６４ｂから得られた生成物（０．３０ｇ、１．０ｍｍｏｌ）に、ジフェニルホスホリルアジド（０．３６ｇ、６．２６ｍｍｏｌ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［４．３．０］ウンデク−７−エン（０．１９ｇ、１．３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、２５℃で１８時間撹拌した。反応物を水の中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を５％ＨＣｌ、飽和ＮａＣｌ（１×）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して、未精製の表題化合物を得た。ヘキサン／酢酸エチル／メタノール（８５：１５：５）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって、未精製生成物を精製して、表題化合物（３００ｍｇ、９４％）を得た。
【０６３０】
（実施例１８２ｂ）
｛１−［４−（４−クロロ−２−ニトロ−フェノキシ）−フェニル］−エチル｝−カルバミン酸ベンジルエステル
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の実施例１８２ａから得られた生成物（１．３ｇ、４．１ｍｍｏｌ）に、トリメチルホスフィン（４．７ｇ、５．４ｍｍｏｌ）を添加した。室温で３０分間、混合物を撹拌した後、クロロギ酸ベンジル（０．８５ｇ、５．０ｍｍｏｌ）で反応混合物を処理し、１８時間撹拌した。０．１Ｍリン酸カリウム緩衝液ｐＨ７．０中に反応物を注ぎ、塩化メチレンで抽出した。水、塩水で有機層を洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して、未精製表題化合物を得た。冷エチルエーテルで残留物を処理する。得られた白い沈殿を集めて表題化合物（１．９ｇ、７４％）を得た。
【０６３１】
（実施例１８２ｃ）
｛１−［４−（２−アミノ−４−クロロ−フェノキシ）−フェニル］−エチル｝−カルバミン酸ベンジルエステル
実施例１８２ｂから得られた生成物（１．０ｇ、２．３４ｍｍｏｌ）を、実施例２３７Ｅに記載されているとおりに、ＳｎＣｌ２と反応させて、表題化合物（０．７５ｇ、８０％）を得た。
【０６３２】
（実施例１８２ｄ）
｛２−［４−（１−アミノ−エチル）−フェノキシ］−５−クロロ−フェニル｝−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−アミン
８５℃で、密閉されたチューブ中にて、１８時間、実施例１ｄから得られた生成物（１２０ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を、エタノール（１０ｍＬ）中の実施例１８２ｂ（２６６ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）と反応させた。次いで、真空下でエタノールを除去した。次いで、未精製化合物を、過剰の４８％ＨＢｒで１０時間処理した。真空下で過剰のＨＢｒを除去し、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって未精製残留物を精製して、トリフルオロ酢酸として表題化合物（１５ｍｇ、１７％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．３８（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，３Ｈ）２．７４（ｓ，３Ｈ）４．３６（ｑ，１Ｈ）６．７２（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）７．０３（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）７．１３（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）７．３９（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．８２，２．５７Ｈｚ，１Ｈ）７．７２−７．７８（ｍ，２Ｈ）８．２４（ｓ，２Ｈ）８．５３（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．８８（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４０３（Ｍ−Ｈ）−。
【０６３３】
（実施例１８３）
Ｎ−｛４−［２−（７−メチルー［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−４−トリフルオロメチル−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
（実施例１８３ａ）
Ｎ−［４−（２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニルスルファニル）−フェニル］−アセトアミド
ＤＭＦ中、１００℃で１６時間加熱された、１−クロロ−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−ベンゼン（２５０ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）、Ｎ−（４−メルカプト−フェニル）−アセトアミド（１８５ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（２６８ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。次いで、反応混合物を室温まで冷却し、水で希釈した後、酢酸エチルで抽出した（３５０ｍｇ、８８％）。
【０６３４】
（実施例１８３Ｂ）
Ｎ−［４−（２−アミノ−４−トリフルオロメチル−フェニルスルファニル）−フェニル］−アセトアミド
実施例１８３ａから得られた生成物（３５０ｍｇ、０．９８５ｍｍｏｌ）及びＰｔ（ＩＶ）Ｏ２（４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を、５０ｍＬの丸底フラスコに入れ、ＥｔＯＨ１ｍＬ及びＴＨＦ１ｍＬ中に溶解した。反応混合物を真空下に置き、風船を用いて、Ｈ２を充填し直した。風船を一晩放置し、翌日、反応混合物を追い出し、Ｎ２を充填し直し、ろ過し、真空下で濃縮して、表題化合物（２６０ｍｇ、８０％）を得た。
【０６３５】
（実施例１８３ｃ）
Ｎ−｛４−［２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−４−トリフルオロメチル−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
実施例１ｇの操作に従って、実施例１ｄから得られた生成物（５０ｍｇ、０．２８０ｍｍｏｌ）を、実施例１８３ｂから得られた生成物（９１ｍｇ、０．２８０ｍｍｏｌ）と１８時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸として生成物（１８ｍｇ、１６％）を得た。１ＨＭＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．０７（ｓ，３Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ），７．０９−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．６４，１．６５Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝Ｉ．８４Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ），９．００（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），１０．１９（ｓ，１Ｈ），１１．１２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６９（Ｍ＋Ｈ−ＴＦＡ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４６７（Ｍ−Ｈ−ＴＦＡ）−。
【０６３６】
（実施例１８４）
［５−メチル−２−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−フェニル］−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−アミン
（実施例１８４Ａ）
５−メチル−２−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−フェニルアミン
ＤＭＦ中、１００℃で１６時間加熱された、１−クロロ−４−メチル−２−ニトロベンゼン（３．００ｇ、１７．５ｍｍｏｌ）、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−チオール（１．９４ｇ、１９．２ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（４．２２ｇ、３０．６ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。次いで、反応混合物を室温まで冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して、表題化合物（１．１ｇ、２６％）を得た
（実施例１８４ｂ）
５−メチル−２−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−フェニルアミン
実施例１ｆの操作に従って、実施例１８４ａから得られた生成物を、ＳｎＣｌ２で還元して、表題化合物を得た。
【０６３７】
（実施例１８４ｃ）
［５−メチル−２−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３イルスルファニル）−フェニル］−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−アミン
実施例１ｇの操作に従って、実施例２ｇから得られた生成物（６０ｍｇ、０．２９０ｍｍｏｌ）を、実施例１８４ｂから得られた生成物（６０ｍｇ、０．２９０ｍｍｏｌ）と１８時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸として生成物（１７ｍｇ、１６％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：０．９８（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ），１．７８−１．９１（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｔ，２Ｈ），６．３３（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ），９．００（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），１１．０７（ｓ，１Ｈ），１４．１６−１４．５５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７７（Ｍ＋Ｈ−ＴＦＡ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３７５（Ｍ−Ｈ−ＴＦＡ）−。
【０６３８】
（実施例１８５）
［２−（２−アミノ−フェニルスルファニル）−５−メチル−フェニル）−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−アミン
（実施例１８５Ａ）
２−（４−メチル−２−ニトロ−フェニルスルファニル）−フェニルアミン
ＤＭＦ中、１００℃で１６時間加熱された、１−クロロ−４−メチル−２−ニトロ−ベンゼン（３．００ｇ、１７．５ｍｍｏｌ）、２−アミノ−ベンゼンチオール（２．４１ｇ、１９．２３ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（４．２２ｇ、３０．６ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。次いで、反応混合物を室温まで冷却し、水で希釈した後、酢酸エチルで抽出した。（０．９９０ｇ、２１％）。
【０６３９】
（実施例１８５ｂ）
Ｎ−［２−（４−メチル−２−ニトロ−フェニルスルファニル）−フェニル］−アセトアミド
実施例１８５ａから得た材料（０．９９０、３．８０ｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２中に溶解し、塩化アセチル（０．３２８ｇ、４．１８３ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１時間、反応混合物を撹拌し、この時点で、ろ過によって表題化合物（９１０ｍｇ、７９％）を集めた。
【０６４０】
（実施例１８５ｃ）
Ｎ−［２−（２−アミノ−４−メチル−フェニルスルファニル）−フェニル］−アセトアミド
実施例１ｆの操作に従って、実施例１８５ｂから得られた生成物を、ＳｎＣｌ２で還元して、表題化合物を得た。
【０６４１】
（実施例１８５ｄ）
Ｎ−｛２−［４−メチルー２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
実施例１ｇの操作に従って、実施例２ｇから得られた生成物（１５０ｍｇ、０．７２６ｍｍｏｌ）を、実施例１８５ｃから得られた生成物（１９８ｍｇ、０．７２６ｍｍｏｌ）と４２時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸として生成物（１５０ｍｇ、４６％）を得た。
【０６４２】
（実施例１８５ｅ）
［２−（２−アミノ−フェニルスルファニル）−５−メチル−フェニル］−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−アミン
実施例１８５ｄから得た生成物を５０％ＨＣｌ：Ｈ２Ｏ中に溶解し、１００℃まで１時間加熱した。次いで、反応混合物を室温まで冷却し、２ＮＮａＯＨで塩基性にし、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して、未精製表題化合物を得た。ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、トリフルオロ酢酸として生成物（８７ｍｇ、６４％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：０．９８（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ），１．７９−１．９２（ｍ，Ｊ＝７．４３，７．４３，７．４３，７．４３，７．４３Ｈｚ，２Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），３．００（ｔ，Ｊ＝７．５４Ｈｚ，２Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｔ，Ｊ＝７．５４Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ），９．０６（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０１（Ｍ＋Ｈ−ＴＦＡ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３９９（Ｍ−Ｈ−ＴＦＡ）−。
【０６４３】
（実施例１８６）
Ｎ−｛３−［３−メチル−５−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
（実施例１８６Ａ）
３−アミノ−ベンゼンチオール銅
実施例１８７ａに記載されている条件に対して、３−アミノ−ベンゼンチオール（２．００ｇ、１５．９８ｍｍｏｌ）を処理して、表題化合物（３．６７ｇ、１００％）を得た。
【０６４４】
（実施例１８６ｂ）
３−（３−メチル−５−ニトロ−フェニルスルファニル）−フェニルアミン
実施例１８７ｃ（４００ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）及び実施例１８６ａ（３４８ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１８７ｄの操作に従って表題化合物を調製して、表題化合物（３００ｍｇ、６２％）を得た。
【０６４５】
（実施例１８６ｃ）
Ｎ−［３−（３−メチル−５−ニトロ−フェニルスルファニル）−フェニル］−アセトアミド
実施例１８６ｂ（１１５ｍｇ、０．４４２ｍｍｏｌ）及び塩化アセチル（５２ｍｇ、０．６６３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１８５ｂの操作に従って表題化合物を調製して、（１３０ｍｇ、９７％）を得た。
【０６４６】
（実施例１８６ｄ）
Ｎ−［３−（３−アミノ−５−メチル−フェニルスルファニル）−フェニル］−アセトアミド
実施例１８６ｃから得られた生成物（１３０ｍｇ、０．４３０ｍｍｏｌ）及びＰｔＯ２（２ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１８３ｂの操作に従って表題化合物を取得して、（７３ｍｇ、６２％）を得た。
【０６４７】
（実施例１８６ｆ）
Ｎ−｛３−［３−メチル−５−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
実施例１ｇの操作に従って、実施例２ｇから得られた生成物（７０ｍｇ、０．３３８ｍｍｏｌ）を、実施例１８６ｄから得られた生成物（７３ｍｇ、０．３３８ｍｍｏｌ）と１６時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸塩として生成物（１４ｍｇ、１０％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：０．９６（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ），１．７５−１．８９（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝７．５４Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ），７．０６−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｓ，２Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝７．９１Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，１Ｈ），７．７６−７．８２（ｍ，２Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ），８．９８（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），１０．０７（ｓ，１Ｈ），１０．９７（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４３（Ｍ＋Ｈ−ＴＦＡ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４４１（Ｍ−Ｈ−ＴＦＡ）−。
【０６４８】
（実施例１８７）
Ｎ−｛４−［３−メチル−５−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
（実施例１８７ａ）
Ｎ−（４−メルカプト−フェニル）−アセトアミド銅
Ｎ−（４−メルカプト−フェニル）−アセトアミド（１．００ｇ、５．９８ｍｍｏｌ）及びＣｕ２Ｏ（３８５ｍｇ、２７．０ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ中に溶解し、２４時間、加熱還流した。この時点で、反応混合物を室温まで冷却し、ろ過によって表題化合物（１．３７４ｇ、１００％）を集めた。
【０６４９】
（実施例１８７ｂ）
２−ブロモ−４−メチル−６−ニトロ−フェニルアミン
ＨＯＡｃ２００ｍＬ中の４−メチル−２−ニトロ−フェニルアミン（２０．０ｇ、１３１ｍｍｏｌ）を溶解することによって、表題化合物を調製した。次いで、反応混合物が均一になるまで、反応混合物を、１００℃まで加熱した。この時点で、反応混合物を室温まで冷却し、１０分にわたって、Ｂｒ２（２５．２１ｇ、１５７ｍｍｏｌ）を滴加した。オレンジ色の固体が形成され、添加が完了したら、反応混合物を水で希釈し、ろ過によって表題化合物（２９ｇ、９６％）を集めた。
【０６５０】
（実施例１８７ｃ）
１−ブロモ−３−メチル−５−ニトロ−ベンゼン
ＭｅＯＨ６０ｍＬ及び濃Ｈ２ＳＯ４８ｍＬ中に溶解された実施例１８７ｂ（１０．０ｇ、４３．２ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。この混合物を８５℃に加熱し、この時点で、反応混合物が突沸しないように、ＮａＮＯ２（７．４６６ｇ、１０８．２ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。添加が完了した後、反応混合物を８５℃でさらに３０分間撹拌した。次いで、反応混合物を室温まで冷却し、水で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して、表題化合物（８．００ｇ、８５％）を得た。
【０６５１】
（実施例１８７ｄ）
Ｎ−［４−（３−メチル−５−ニトロ−フェニルスルファニル）−フェニル］−アセトアミド
１７０℃に２２時間加熱された、実施例１８７ｃ（４００ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）、実施例１８７ａ（４２５ｍｇ、１．８５２ｍｍｏｌ）、キノリン１０ｍＬ及びピリジン２ｍＬから、表題化合物を調製した。この時点で、反応混合物を室温まで冷却し、３０％ＨＣｌで反応を停止し、エーテルで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して、表題化合物を得た。ヘキサン中の３０％酢酸エチルで溶出するシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーによって精製した（２８０ｍｇ、５０％）。
【０６５２】
（実施例１８７Ｅ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−５−メチル−フェニルスルファニル）−フェニル］−アセトアミド
実施例１８７ｄから得られた生成物（２８０ｍｇ、０．９２６ｍｍｏｌ）及びＰｔＯ２（２ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１８３ｂの操作を用いて、表題化合物を取得して、表題化合物（２４０ｍｇ、９５％）を得た。
【０６５３】
（実施例１８７ｆ）
Ｎ−｛４−［３−メチル−５−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
実施例１ｇの操作に従って、実施例２ｇから得られた生成物（７０ｍｇ、０．３３８ｍｍｏｌ）を、実施例１８７ｅから得られた生成物（１９８ｍｇ、０．７２６ｍｍｏｌ）と１６時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸として生成物（５ｍｇ、４％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：０．９６（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ），１．７６−１．８９（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ＝７．５４Ｈｚ，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝１５．４４Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ），８．９６（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），１０．１４（ｓ，１Ｈ），１０．９０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４３（Ｍ＋Ｈ−ＴＦＡ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４４１（Ｍ−Ｈ−ＴＦＡ）−。
【０６５４】
（実施例１８８）
［３−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−５−メチル−フェニル］−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−アミン
実施例１８５の条件に対して、実施例１８７から得られた生成物（６０ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）を処理して、表題化合物（１０ｍｇ、１８％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：０．９６（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ），１．７６−１．８９（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ＝７．５４Ｈｚ，２Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），６．７４−６．８３（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ），８．９６（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），１０．９０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０１（Ｍ＋Ｈ−ＴＦＡ）＋。
【０６５５】
（実施例１８９）
（３−ベンジルオキシ−フェニル）−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−アミン
（実施例１８９ａ）
１−ベンジルオキシ−３−ニトロ−ベンゼン
ＤＭＦ中の、臭化ベンジル（１．３５２ｇ、７．９１ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（１．２４２ｇ、８．９８６ｍｍｏｌ）で、３−ニトロ−フェノール（１．００ｇ、７．１８９ｍｍｏｌ）を処理した。反応混合物を１００℃まで１時間加熱し、この時点で、反応混合物を室温まで冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して、表題化合物（１．６ｇ、９７％）を得た。
【０６５６】
（実施例１８９ｂ）
３−ベンジルオキシ−フェニルアミン
実施例１８９ａから得られた生成物（１．６００ｇ、６．９８ｍｍｏｌ）及びＰｔＯ２（１５ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１８３ｂの操作に従って表題化合物を取得して、（１．００ｇ、７２％）を得た。
【０６５７】
（実施例１８９ｃ）
（３−ベンジルオキシ−フェニル）−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−アミン
実施例１ｇの操作に従って、実施例２ｇから得られた生成物（３０ｍｇ、０．１４５ｍｍｏｌ）を、実施例１８９ｂから得られた生成物（２９ｍｇ、０．１４５ｍｍｏｌ）と１６時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸塩として生成物（２７ｍｇ、５０％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：０．９７（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ），１．７７−１．９０（ｍ，Ｊ＝Ｈ３５Ｈｚ，２Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，２Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．４６，１．１０Ｈｚ，１Ｈ），７．０９−７．１５（ｍ，Ｊ＝３．６８Ｈｚ，２Ｈ），７．３７−７．５１（ｍ，５Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ），９．０３（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），１１．００（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７０（Ｍ＋Ｈ−ＴＦＡ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３６８（Ｍ−Ｈ−ＴＦＡ）−。
【０６５８】
（実施例１９０）
［３−（４−ブロモ−ベンジルオキシ）−フェニル］−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−アミン
（実施例１９０Ａ）
１−（４−ブロモ−ベンジルオキシ）−３−ニトロ−ベンゼン
１８９ａの操作に従って、３−ニトロ−フェノール（１．００ｇ、７．１８９ｍｍｏｌ）を４−ブロモ−ベンジルブロミド（１．９７６ｇ、７．９０ｍｍｏｌ）で処理して、表題化合物（２．１ｇ、９７％）を得た。
【０６５９】
（実施例１９０Ｂ）
３−（４−ブロモ−ベンジルオキシ）−フェニルアミン
実施例１ｆの操作に従って、実施例１９０ａから得られた生成物を、ＳｎＣｌ２で還元することによって、表題化合物を調製した。
【０６６０】
（実施例１９０ｃ）
［３−（４−ブロモ−ベンジルオキシ）−フェニル］−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−アミン
実施例１ｇの操作に従って、実施例１ｄから得られた生成物（５０ｍｇ、０．３１６ｍｍｏｌ）を、実施例１９０ｂから得られた生成物（８８ｍｇ、０．３１６ｍｍｏｌ）と１６時間反応させて、未精製表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによってこれを精製して、トリフルオロ酢酸として生成物（８０ｍｇ、６０％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．７５（ｓ，３Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ），７．０４−７．１４（ｍ，３Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ），９．００（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），１０．９８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２２（Ｍ＋Ｈ−ＴＦＡ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４１９（Ｍ−Ｈ−ＴＦＡ）−。
【０６６１】
（実施例１９１）
Ｎ−｛４−［３−フルオロ−５−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−フェニル｝−アセトアミド
（実施例１９１ａ）
Ｎ−［４−（３−フルオロ−２−ニトロ−フェノキシ）−フェニル］−アセトアミド
ＤＭＳＯ（１２ｍＬ）中のＮ−（４−ヒドロキシフェニル）アセトアミド（１．００ｇ、６．５ｍｍｏｌ）の溶液に、１Ｍｔ−ＢｕＯＫ／ＴＨＦ溶液（７．１３ｍＬ、７．１３ｍｍｏｌ）を室温で添加し、混合物を、室温で３０分間、Ｎ２流下において撹拌した。１，３−ジフルオロ−５−ニトロベンゼン（０．８９ｍＬ、７．８ｍｍｏｌ）を室温で添加し、次いで、Ｎ２流下において、室温で２時間、及び５０℃で２時間、混合物を撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、Ｈ２Ｏで希釈した後、ＥｔＯＡｃで抽出した。抽出物をＨ２Ｏ及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して、薄茶色の固体として表題化合物を得、ｉ−Ｐｒ２Ｏでの洗浄によってこれを精製して、僅かに茶色の結晶として所望の生成物（１．７３ｇ、９２％）を得た。
【０６６２】
（実施例１９１ｂ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−５−フルオロ−フェノキシ）−フェニル］−アセトアミド
実施例２３７Ｅから得られた操作に従って、実施例１９１ａから得られた生成物を、Ｆｅ及びＮＨ４Ｃｌで還元して、表題化合物を得た。
【０６６３】
（実施例１９１ｃ）
Ｎ−｛４−［３−フルオロー５−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−フェニル｝−アセトアミド
実施例１ｇの操作に従って、実施例３ｆから得られた生成物（１５０ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を、実施例１９１ｂから得られた生成物（１９０ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）と６時間反応させて未精製の表題化合物を得、５０：１のＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによってこれを精製して、表題化合物（２１０ｍｇ、６８％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．４０（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．９４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６９（Ｍ＋Ｈ）＋，（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３６７（Ｍ−Ｈ）−。
【０６６４】
（実施例１９２）
４−［３−フルオロ−５−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド
（実施例１９２ａ）
４−（３−フルオロ−５−ニトロ−フェノキシ）−安息香酸メチルエステル
ＤＭＳＯ（３０ｍＬ）中の４−ヒドロキシ安息香酸メチルエステル（３．００ｇ、１９．５ｍｍｏｌ）の溶液に、ｔ−ＢｕＯＫ（２．５６ｇ、２１．５ｍｍｏｌ）を室温で添加し、Ｎ２流下で、混合物を室温で３０分間撹拌した。１，３−ジフルオロ−５−ニトロベンゼン（２．３４ｍＬ、２０．５ｍｍｏｌ）を室温で滴下して添加した。Ｎ２流下で、混合物を９０℃で２時間加熱した。反応混合物を室温へ冷却し、Ｈ２Ｏで希釈した後、ＥｔＯＡｃで抽出した。抽出物をＨ２Ｏ及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮すると、暗褐色の油として表題化合物を得、ｉ−Ｐｒ２Ｏで結晶化した。結晶を濾過により回収すると、淡黄色の結晶として所望の生成物を得た（１．９２ｇ、４０％）。４：１のＥｔＯＡｃ：ヘキサンで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって、淡黄色の結晶としてさらなる生成物（１．４６ｇ、３０％）が、濾液で生じた。
【０６６５】
（実施例１９２ａ）
４−（３−フルオロ−５−ニトロ−フェノキシ）−安息香酸
ＭｅＯＨ（３３ｍＬ）中の、実施例１９２ａ由来の生成物（３．３０ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）及び２ＮのＮａＯＨ（１１．３ｍＬ、２２．７ｍｍｏｌ）を３０分間還流した後、蒸発させた。残留物をＨ２Ｏ中に溶解し、撹拌しながら１０％ＨＣｌでｐＨ２に酸性化した。沈殿物を濾過によって回収し、Ｈ２Ｏで洗浄し、一晩真空乾燥させると、わずかに黄色の結晶（３．０３ｇ、９６％）として表題化合物を得た。
【０６６６】
（実施例１９２ｃ）
４−（３−フルオロ−５−ニトロ−フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド
実施例１９２ｂ由来の生成物（１．００ｇ、３．６ｍｍｏｌ）及びＳＯＣｌ２（３．９７ｍＬ、５４．１ｍｍｏｌ）を１時間還流した。過剰量のＳＯＣｌ２を減圧下で除去すると、淡褐色の油として相当の酸塩化物を得た。２ＮのＭｅ２ＮＨ／ＴＨＦ溶液（１８．０ｍＬ、３６．１ｍｍｏｌ）に、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の得られた酸塩化物の溶液を１５℃で５分間かけて滴下して添加した。混合物を５℃で１時間撹拌した後、蒸発させた。残留物をＨ２Ｏで処理し、得られた濾過によって固体を回収した。固体をＨ２Ｏで洗浄し、真空乾燥させると、淡黄色の結晶（１．０９％、９９％）として表題化合物を得た。
【０６６７】
（実施例１９２ｄ）
４−（３−アミノ−５−フルオロ−フェノキシ）−安息香酸メチルエステル
実施例２３７Ｅの操作に従って、実施例１９２ｃ由来の生成物をＦｅ及びＮＨ４Ｃｌで還元すると、表題化合物を得た。
【０６６８】
（実施例１９２ｅ）
４−［３−フルオロ−５−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド
実施例１ｇの操作に従って、実施例１ｄ由来の生成物（８０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を、実施例１９２ｄ由来の生成物（１３０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）と２０時間反応させると、粗表題化合物を得、ＥｔＯＡｃによる倍散によって精製すると、生成物（１５０ｍｇ、７９％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨＺ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．７７（ｓ，３Ｈ），２．９８（ｂｒ−ｓ，６Ｈ），６．９７−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），９．００（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１７（Ｍ＋Ｈ）＋，（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４１５（Ｍ−Ｈ）−。
【０６６９】
（実施例１９３）
４−［３−クロロ−５−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−フェノール
（実施例１９３ａ）
１−クロロ−３，５−ジニトロ−ベンゼン
ＣＨ３ＣＮ（１００ｍＬ）中の、ｔ−ＢｕＯＮＯ（５．４１ｍＬ、４１．０ｍｍｏｌ）及びＣｕＣｌ２（４．４１ｇ、３２．８ｍｍｏｌ）の混合物に、５８から６０℃で３，５−ジニトロアニリン（５．００ｇ、２７．３ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。添加後、混合物を６５℃で３０分間加熱した後、蒸発させた。残留物をＥｔＯＡｃ２００ｍＬで希釈し、２０％ＨＣｌ、１０％ＮａＨＣＯ３及び塩水で洗浄した・有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮すると、表題化合物を得、１０：１のＥｔＯＡｃ：ヘキサンで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製すると、淡黄色の結晶（４．６０ｇ、８３％）として表題生成物を得た。
【０６７０】
（実施例１９３ｂ）
４−（３−クロロ−５−ニトロ−フェノキシ）−フェノール
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の、実施例１９３ａ由来の生成物（１．００ｇ、５．０ｍｍｏｌ）、ヒドロキノン（０．５０ｇ、４．５ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（０．７８ｇ、５．６ｍｍｏｌ）を１１０℃で３．５時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、Ｈ２Ｏで希釈した後、ＥｔＯＡｃで抽出した。抽出物をＨ２Ｏ及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮すると、表題化合物を得た。残留物をｉ−Ｐｒ２Ｏで処理し、不溶性材料を濾過した。濾液を蒸発させ、５：２のＥｔＯＡｃ：ヘキサンで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製すると、淡黄色の油（０．５１ｇ、４３％）として表題生成物を得た。
【０６７１】
（実施例１９３ｃ）
４−（３−アミノ−５−クロロ−フェノキシ）−フェノール
実施例２３７Ｅの操作に従って、実施例１９２ｃ由来の生成物をＦｅ及びＮＨ４Ｃｌで還元すると、表題化合物を得た。
【０６７２】
（実施例１９３ｄ）
４−［３−クロロ−５−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−フェノール
実施例１ｇの操作に従って、実施例２ｇ由来の生成物（１００ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を、実施例１３４ｃ由来の生成物（１４０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）と１７時間反応させると、粗表題化合物を得、ＥｔＯＡｃによる倍散によって精製すると、表題化合物（１４０ｍｇ、７１％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：０．９８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．８６（六重線，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．００（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９９−７．０７（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），９．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０６，  ４０８（Ｍ＋Ｈ）＋，（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４０４，  ４０６（Ｍ−Ｈ）−。
【０６７３】
（実施例１９４）
Ｎ−｛４−［３−クロロ−５−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−フェニル｝−アセトアミド
（実施例１９４ａ）
Ｎ−［４−（３−クロロ−５−ニトロ−フェノキシ）−フェニル］−アセトアミド
ＤＭＦ（１４ｍＬ）中の、実施例１９３ａ由来の生成物（１．０６ｇ、５．２ｍｍｏｌ）、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）アセトアミド（０．７０ｇ、４．５ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（０．７９ｇ、５．７ｍｍｏｌ）を１１０℃で６時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、Ｈ２Ｏで希釈した後、ＥｔＯＡｃで抽出した。抽出物をＨ２Ｏ及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮すると、淡褐色の結晶として粗表題化合物を得、ｉ−Ｐｒ２Ｏで洗浄することによって精製すると、淡褐色の結晶（１．２８ｇ、９２％）として所望の生成物を得た。
【０６７４】
（実施例１９４ｂ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−５−クロロ−フェノキシ）−フェニル］−アセトアミド
実施例２３７Ｅの操作に従って、実施例１９２ｃ由来の生成物をＦｅ及びＮＨ４Ｃｌで還元すると、表題化合物を得た。
【０６７５】
（実施例１９４ｃ）
Ｎ−｛４−［３−クロロ−５−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−フェニル｝−アセトアミド
実施例１ｇの操作に従って、実施例２ｇ由来の生成物（１００ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を、実施例１９４ｂｃ由来の生成物（１３０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）と２２時間反応させると、粗表題化合物を得、ＥｔＯＡｃによる倍散によって精製すると、生成物（１１０ｍｇ、５１％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．００（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．８７（六重線，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），９．０３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４７，  ４４９（Ｍ＋Ｈ）＋，（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４４５，  ４４７（Ｍ−Ｈ）−。
【０６７６】
（実施例１９５）
４−［３−クロロ−５−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェノキシメチル］−Ｎ−ジメチル−ベンズアミド
（実施例１９５ａ）
４−（３−クロロ−５−ニトロ−フェノキシメチル）−安息香酸メチルエステル
ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の、実施例１３ａ由来の生成物（２．５０ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）、４−ヒドロキシメチル安息香酸メチルエステル（２．３０ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（２．１４ｇ、１５．４ｍｍｏｌ）を１１０℃で１６時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、Ｈ２Ｏで希釈した。沈殿物を濾過によって回収し、Ｈ２Ｏ及びｉ−Ｐｒ２Ｏで洗浄すると、淡褐色の結晶（２．５４ｇ）として表題化合物を得た。
【０６７７】
（実施例１９５ｂ）
４−（３−クロロ−５−ニトロ−フェノキシメチル）−安息香酸
ＭｅＯＨ（２５ｍＬ）中の、実施例１９５ａ由来の生成物（２．５０ｍｇ、１３．５ｍｍｏｌ）及び２ＮのＮａＯＨ（７．７７ｍＬ、１５．５ｍｍｏｌ）を１時間還流した後、蒸発させた。残留物をＨ２Ｏ中に溶解し、撹拌しながら１０％ＨＣｌでｐＨ２に酸性化した。沈殿物を濾過によって回収し、Ｈ２Ｏで洗浄し、一晩真空乾燥させると、淡褐色の結晶（２．３０ｇ、６２％）として表題化合物を得た。
【０６７８】
（実施例１９５ｃ）
４−（３−クロロ−５−ニトロ−フェノキシメチル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド
実施例１９５ｂ由来の生成物（０．７０ｇ、２．３ｍｍｏｌ）及びＳＯＣｌ２（２．５０ｍＬ、３４．１ｍｍｏｌ）を１時間還流した。過剰量のＳＯＣｌ２を減圧下で除去すると、淡褐色の固体として相当の酸塩化物を得た。２ＮのＭｅＮＨ２／ＴＨＦ溶液（１１．４ｍＬ、２２．８ｍｍｏｌ）に、ＴＨＦ（７ｍＬ）中の上述に得られた酸塩化物の溶液を５℃で滴下して添加した。混合物を５℃で１時間撹拌した後、蒸発させた。残留物をＨ２Ｏで処理し、１０％ＨＣｌでｐＨ２に酸性化した後、得られた濾過によって固体を回収した。固体をＨ２Ｏ及びｉ−Ｐｒ２Ｏで洗浄し、真空乾燥させると、淡褐色の結晶（０．６９％、９５％）として表題化合物を得た。
【０６７９】
（実施例１９５ｄ）
４−（３−アミノ−５−クロロ−フェノキシメチル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド 
実施例２３７Ｅの操作に従って、実施例１９５ｃ由来の生成物をＦｅ及びＮＨ４Ｃｌで還元すると、表題化合物を得た。
【０６８０】
（実施例１９５ｅ）
４−［３−クロロ−５−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェノキシメチル］−Ｎ−メチル−ベンズアミド
実施例１ｇの操作に従って、実施例１ｄ由来の生成物（１００ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を、実施例１９５ｄ由来の生成物（１６０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）と１５時間反応させると、粗表題化合物を得、ＥｔＯＡｃによる倍散によって精製すると、生成物（２４０ｍｇ、９９％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．７５（ｓ，３Ｈ），２．７９（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，３Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｂｒ−ｔ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｂｒ−ｔ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｂｒ−ｔ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），８．４７（ｂｒ−ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），９．０８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），１１．０８（ｂｒ−ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３３，  ４３５（Ｍ＋Ｈ）＋，（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４３１，  ４３３（Ｍ−Ｈ）−。
【０６８１】
（実施例１９６）
［３−（４−ブロモ−ベンジルオキシ）−５−クロロ−フェニル］−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−アミン
（実施例１９６ａ）
１−（４−ブロモ−ベンジルオキシ）−３−クロロ−５−ニトロ−ベンゼン
ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の、実施例１９３ａ由来の生成物（０．７５ｇ、３．７ｍｍｏｌ）、４−ブロモベンジルアルコール（０．７７ｇ、４．１ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（０．６４ｇ、４．６ｍｍｏｌ）を１１０℃で２３時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、Ｈ２Ｏで希釈し、１０％ＨＣｌでｐＨ２に酸性化した後、ＥｔＯＡｃで抽出した。抽出物をＨ２Ｏ及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮すると、粗表題化合物を得た。ｎ−ヘキサンとＥｔＯＡｃとの混合物（３：１）５０ｍＬ及びシリカゲルで残留物を処理した。室温で３０分間撹拌した後、混合物をセライトで濾過した。濾液を蒸発させ、得られた固体をｉ−Ｐｒ２Ｏで洗浄すると、淡黄色の結晶（０．７０ｇ）として表題化合物を得た。
【０６８２】
（実施例１９６ｂ）
３−（４−ブロモ−ベンジルオキシ）−５−クロロ−フェニルアミン
実施例２３７Ｅの操作に従って、実施例１９６ａ由来の生成物をＦｅ及びＮＨ４Ｃｌで還元すると、表題化合物を得た。
【０６８３】
（実施例１９６ｃ）
［３−（４−ブロモ−ベンジルオキシ）−５−クロロ−フェニル］−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−アミン
実施例１ｇの操作に従って、実施例２ｇ由来の生成物（１００ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を、実施例１９６ｂ由来の生成物（１２０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）と２２時間反応させると、粗表題化合物を得、ＥｔＯＡｃによる倍散によって精製すると、表題化合物（１９９０ｍｇ、１００％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：０．９６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．８３（六重線，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７．１７（ｍ，３Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），９．０５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８２，  ４８４，  ４８６（Ｍ＋Ｈ）＋，（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４８０，  ４８２，  ４８４（Ｍ−Ｈ）−。
【０６８４】
（実施例１９７）
Ｎ−｛４−［３−クロロ−５−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェノキシメチル］−フェニル｝−アセトアミド
（実施例１９７ａ）
酢酸４−アセチルアミノ−ベンジルエステル
ピリジン（２０ｍＬ）中の４−ヒドロキシメチルアニリン（２．００ｇ、１５．９ｍｍｏｌ）の溶液に、Ａｃ２Ｏ（３．７６ｍＬ、３９．８ｍｍｏｌ）を室温で５分間かけて滴下して添加し、混合物を１時間撹拌した後、蒸発させた。残留物をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈し、５℃で撹拌しながら、濃ＨＣｌでｐＨ３に酸性化した。得られた結晶を濾過によって回収し、冷Ｈ２Ｏ少量で洗浄し、室温で一晩真空乾燥させると、淡褐色の結晶（２．９０ｇ、８８％）として表題化合物を得た。
【０６８５】
（実施例１９７ｂ）
Ｎ−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−アセトアミド
ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の実施例１９７ａ由来の生成物（４．００ｇ、１９．３ｍｍｏｌ）を、ＬｉＯＨ水溶液（０．９１ｇ、２１．２ｍｍｏｌ）に、室温で１０分間かけて滴下して添加した。混合物を室温で２７時間撹拌した後、蒸発させた。水性残留物をＨ２Ｏで希釈し、１０％ＨＣｌでｐH４に調整した後、ＥｔＯＡｃで抽出した。抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮すると、表題化合物を得、冷ＥｔＯＡｃで洗浄することによって精製すると、無色の結晶（２．９２ｇ、９２％）として表題化合物を得た。
【０６８６】
（実施例１９７ｃ）
Ｎ−［４−（３−クロロ−５−ニトロ−フェノキシメチル）−フェニル］−アセトアミド
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の、実施例１９３ａ由来の生成物（１．００ｇ、４．９ｍｍｏｌ）、実施例１９７ｂ由来の生成物（０．９０ｇ、５．４ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（０．８６ｇ、６．２ｍｍｏｌ）を１００℃で１０時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、Ｈ２Ｏで希釈した。得られた濾過によって固体を回収し、Ｈ２Ｏで洗浄し、真空乾燥させると、褐色の結晶を得、５：２のＥｔＯＡｃ：ヘキサンで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製すると、濃オレンジ色の結晶（０．４７ｇ、３０％）として表題化合物を得た。
【０６８７】
（実施例１９７ｄ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−５−クロロ−フェノキシメチル）−フェニル］−アセトアミド
実施例２３７Ｅの操作に従って、実施例１９６ｃ由来の生成物をＦｅ及びＮＨ４Ｃｌで還元すると、表題化合物を得た。
【０６８８】
（実施例１９７ｅ）
Ｎ−｛４−［３−クロロ−５−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェノキシメチル］−フェニル｝−アセトアミド
実施例１ｇの操作に従って、実施例１ｄ由来の生成物（７０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を、実施例１９７ｄ由来の生成物（１１０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）と２３時間反応させると、粗表題化合物を得、ＥｔＯＡｃによる倍散によって精製すると、表題化合物（１４０ｍｇ、８２％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．０５（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｂｒ−ｓ，１Ｈ），７．１７（ｂｒ−ｓ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），９．１２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），１０．０６（ｓ，１Ｈ），１１．１７（ｂｒ−ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３３，  ４３５（Ｍ＋Ｈ）＋，（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４３１，  ４３３（Ｍ−Ｈ）−。
【０６８９】
（実施例１９８）
（５−メチル−２−フェノキシ−フェニル）−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−アミン
実施例１ｇの操作に従って、実施例２ｇ由来の生成物（８２ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を、実施例４２ｂ由来の生成物（８８ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）と２４時間反応させると、粗表題化合物を得、３：１のエーテル：ＴＨＦによって倍散すると、塩酸塩（１５９ｍｇ、９３％）として表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：０．９５（ｔ，Ｊ＝７．７３Ｈｚ，３Ｈ）  １．８２（ｑ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，２Ｈ）  ２．９７（ｄｄ，Ｊ＝７．７３Ｈｚ，２Ｈ）  ６．６８（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）  ６．９９（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，２Ｈ）  ７．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）  ７．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，２Ｈ）  ７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，Ｊ＝２．５８Ｈｚ，１Ｈ）  ７．７１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）  ７．７７（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）  ８．５２（ｄ，Ｊ＝６．９８Ｈｚ，１Ｈ）  ９．０７（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）  １１．２６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）  １４．４５（ｂｒｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９０（Ｍ−Ｃｌ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３８８（Ｍ−ＨＣｌ）−。
【０６９０】
（実施例１９９）
２，２−ジメチル−Ｎ−｛３−［４−メチル−２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−プロピオンアミド
（実施例１９９ａ）
３−（４−メチル−２−ニトロ−フェニルスルファニル）−フェニルアミン
ＤＭＦ中に溶解された、３−アミノ−ベンゼンチオール（５．０３４ｇ、４０．２１ｍｍｏｌ）、１−クロロ−４−メチル−２−ニトロ−ベンゼン（４．６００ｇ、２６．８１ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（６．４８４ｇ、４６．９２ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、１００℃に１６時間加熱した。このとき、反応混合物を室温に冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮すると、表題化合物（２．３ｇ、３２％）を得た。
【０６９１】
（実施例１９９ｂ）
Ｎ−［３−（４−メチル−２−ニトロ−フェニルスルファニル）−フェニル］−アセトアミド
ＣＨ２Ｃｌ２中に溶解された、３−（４−メチル−２−ニトロ−フェニルスルファニル）−フェニルアミン（８．２０ｇ、３１．５０ｍｍｏｌ）及び塩化アセチル（２．７２ｇ、３４．６５ｍｍｏｌ）を使用して、表題化合物を調製した。これを室温で２時間撹拌し、濾過によって表題化合物を回収した（８．７８ｇ、９２％）。
【０６９２】
（実施例１９９ｃ）
Ｎ−［３−（２−アミノ−４−メチル−フェニルスルファニル）−フェニル］−アセトアミド
実施例１４の操作に従って、実施例１９９ｂ由来の生成物をＳｎＣｌ２で還元すると、表題化合物を得た。
【０６９３】
（実施例１９９ｄ）
Ｎ−｛３−［４−メチル−２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
ＥｔＯＨ１０ｍＬ中に混合した、実施例２ｇの生成物（７５０ｍｇ、３．６３ｍｍｏｌ）及び実施例１９９ｃの生成物（９８８ｍｇ、３．６３ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、８０℃に４０時間加熱した。室温に冷却した後、溶媒を真空下で除去すると、表題化合物（１．２ｇ、７４％）を得た。
【０６９４】
（実施例１９９ｅ）
［２−（３−アミノ−フェニルスルファニル）−５−メチル−フェニル］−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−アミン
実施例１９９ｄの生成物（１．２０ｇ、２．７１ｍｍｏｌ）を、水中のＨＣｌの５０％溶液１０ｍＬで処理することによって表題化合物を調製した。この反応混合物を１００℃に１時間加熱した。このとき、反応混合物を室温に冷却し、２ＮのＮａＯＨで塩基性にした。次に、これをＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮すると、表題化合物（７２０ｍｇ、６６％）を得た。
【０６９５】
(実施例１９９ｆ)
２，２−ジメチル−Ｎ−｛３−［４−メチル−２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−プロピオンアミド
実施例７４の操作において、酸として２，２−ジメチル−プロピオン酸（２６ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を使用して、表題化合物を調製すると、表題化合物（３ｍｇ、５％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ：０．９７（ｔ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，３Ｈ），１．１６（ｓ，９Ｈ），１．７９−１．８６（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．９４−３．００（ｍ，２Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｔ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．４３−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，１Ｈ），８．８６（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８５（Ｍ＋ＴＦＡ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４８３（Ｍ＋ＴＦＡ−Ｈ）。
【０６９６】
（実施例２００）
２，５−ジメチル−フラン−３−カルボン酸｛３−［４−メチル−２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アミド
実施例７４の操作において、酸として２，５−ジメチル−フラン−３−カルボン酸（２６ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を使用して、表題化合物を調製すると、表題化合物（３ｍｇ、５％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ：０．９３（ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，３Ｈ），１．７０-１．７７（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．８２−２．８６（ｍ，２Ｈ），６．２７（ｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄｔ，Ｊ＝７．６３，  ２．１４Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝２．１４Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，１Ｈ），８．８２（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５２３（Ｍ＋ＴＦＡ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５２１（Ｍ＋ＴＦＡ−Ｈ）−。
【０６９７】
（実施例２０１）
チオフェン−２−カルボン酸｛３−［４−メチル−２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アミン
実施例７４の操作において、酸としてチオフェン−２−カルボン酸（２６ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を使用して、表題化合物を調製すると、表題化合物（３ｍｇ、５％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ：０．９０（ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，３Ｈ），１．６７−１．７５（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．７６−２．８２（ｍ，２Ｈ），６．２７（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．３８−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．５７−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝５．０３，  １．０７Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝３．８１，  １．０７Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，１Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）  ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５１１（Ｍ＋ＴＦＡ＋Ｈ）＋。
【０６９８】
（実施例２０２）
６−ヒドロキシ−Ｎ−｛３−［４−メチル−２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−ニコチンアミド
実施例７４の操作において、酸として６−ヒドロキシ−ニコチン酸（２６ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を使用して、表題化合物を調製すると、表題化合物（３ｍｇ、５％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ：０．９２（ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，３Ｈ），１．６９−１．７７（ｍ，２Ｈ），２．３７−２．４２（ｍ，３Ｈ），２．８２−２．８８（ｍ，２Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝９．４６Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｔ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝９．７６，  ２．７５Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，１Ｈ），８．８２（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５２２（Ｍ＋ＴＦＡ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５２０（Ｍ＋ＴＦＡ−Ｈ）。
【０６９９】
（実施例２０３）
２−ヒドロキシ−６−メチル−Ｎ−｛３−［４−メチル−２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−ニコチンアミド
実施例７４の操作において、酸として２−ヒドロキシ−６−メチルニコチン酸（２６ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を使用して、表題化合物を調製すると、表題化合物（３ｍｇ、５％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ：０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，３Ｈ），１．６４−１．７１（ｍ，Ｊ＝７．４８，  ７．４８，  ７．４８，  ７．４８Ｈｚ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．７６−２．８１（ｍ，３Ｈ），６．２２（ｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，２Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１Ｈ），８．８２（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５３６（Ｍ＋ＴＦＡ＋Ｈ）＋。
【０７００】
（実施例２０４）
ピラジン−２−カルボン酸｛３−［４−メチル−２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アミド
実施例７４の操作において、酸としてピラジン−２−カルボン酸（２６ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を使用して、表題化合物を調製すると、表題化合物（３ｍｇ、５％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ：０．８７０（ｔ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，３Ｈ），１．６３−１．７０（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．７４−２．７８（ｍ，２Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｔ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝１．２２Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝７．６３，  １．５３Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｔ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，１Ｈ），８．７８−８．８４（ｍ，２Ｈ），８．９４（ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５０７（Ｍ＋ＴＦＡ＋Ｈ）＋。
【０７０１】
（実施例２０５）
フラン−２−カルボン酸（｛３−［４−メチル−２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニルカルバモイル｝−メチル）−アミド
実施例７４の操作において、酸として［（フラン−２−カルボニル）−アミノ］−酢酸（２６ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を使用して、表題化合物を調製すると、表題化合物（３ｍｇ、５％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ：０．９６（ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，３Ｈ），１．７８−１．８６（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．９４−３．０１（ｍ，２Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，１Ｈ），６．６２−６．６８（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ），７．０２−７．１２（ｍ，２Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，１Ｈ），６．６２−６．６８（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ），７．０２−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝５．４９Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ），７．８１−７．８７（ｍ，２Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，１Ｈ），８．８６（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５５２（Ｍ＋ＴＦＡ＋Ｈ）＋。
【０７０２】
（実施例２０６）
Ｎ−｛３−［４−メチル−２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−４−チオフェン−２−イル−ブチルアミド
実施例７４の操作において、酸として４−チオフェン−２−イル酪酸（２６ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を使用して、表題化合物を調製すると、表題化合物（３ｍｇ、５％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ：０．９６（ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，３Ｈ），１．７９−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．８９（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｔ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．７９−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．９２−２．９８（ｍ，２Ｈ），６．２９（ｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，１Ｈ），６．８２−６．８８（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝４．８８，  ３．３６Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．２４，  １．２２Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝５．０３，  １．０７Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５５３（Ｍ＋ＴＦＡ＋Ｈ）＋。
【０７０３】
（実施例２０７）
Ｎ−｛３−［４−メチル−２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−２−（３−フェノキシ−フェニル）−アセトアミド
実施例７４の操作において、酸として（３−フェノキシ−フェニル）−酢酸（２６ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を使用して、表題化合物を調製すると、表題化合物（３ｍｇ、５％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ：０．９６（ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，３Ｈ），１．７７−１．８５（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．９２−２．９９（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１Ｈ），６．８４−６．９０（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄｄｄ，Ｊ＝７．７８，  ４．１２，  ３．９７Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝９．１５Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．４２（ｍ，５Ｈ），７．４４−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，１Ｈ），８．８５（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６１１（Ｍ＋ＴＦＡ＋Ｈ）＋。
【０７０４】
（実施例２０８）
Ｎ−アリル−３−［４−クロロ−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−ベンズアミド
（実施例２０８ａ）
３−（４−クロロ−２−ニトロ−フェノキシ）−安息香酸メチルエステル
ＤＭＦ中に１−ブロモ−４−クロロ−２−ニトロ−ベンゼン（７．００ｇ、２９．６０ｍｍｏｌ）を溶解し、そこにＫ２ＣＯ３（５．１１ｇ、３７．０１ｍｍｏｌ）及び３−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステル（４．９５ｇ、３２．５７ｍｍｏｌ）を添加した。次に、反応混合物を１００℃に２時間加熱し、反応混合物を室温に冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。Ｎａ２ＳＯ４上で溶媒を乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮すると、表題化合物（７．２ｇ、７９％）を得た。
【０７０５】
（実施例２０８ｂ）
３−（２−アミノ−４−クロロ−フェノキシ）−安息香酸メチルエステル
実施例１ｆの操作に従って、実施例２０８ａ由来の生成物（７．２０ｇ、２３．４０ｍｍｏｌ）をＳｎＣｌ２（１３．３１０ｇ、７０．２０ｍｍｏｌ）で還元すると、表題化合物（６．２ｇ、９５％）を得た。
【０７０６】
（実施例２０８ｃ）
３−［４−クロロ−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−安息香酸メチルエステル
実施例１ｄ由来の生成物（１７５ｍｇ、０．９７９ｍｍｏｌ）及び実施例２０８ｂ由来の生成物（２７２ｍｇ、０．９７９ｍｍｏｌ）を無水ＥｔＯＨ２ｍＬ中に溶解し、８０℃に１６時間加熱した。このとき、反応混合物を冷却し、溶媒を除去すると、褐色の気泡として表題化合物を生じ、精製せずに次に進んだ（４１０ｍｇ、９３％）。
【０７０７】
（実施例２０８ｄ）
３−［４−クロロ−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−安息香酸
１：１のＴＨＦ：水の溶液５ｍＬ中に、実施例２０８ｃ由来の生成物（４４７ｍｇ、１．０６５ｍｍｏｌ）を溶解した。これに、ＬｉＯＨ（５１ｍｇ、２．１２９ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を６０℃に２時間加熱した後、反応混合物を室温に冷却し、ＨＯＡｃで中性にした。生成物を酢酸エチルで抽出した。Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮すると、表題化合物を得た（１８０ｍｇ、４２％）。
【０７０８】
（実施例２０８ｅ）
Ｎ−アリル−３−［４−クロロ−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−ベンズアミド
実施例２０８ｄ由来の生成物（６０ｍｇ、０．１４７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ中に溶解し、これにＮ−メチルモルフォリン（４９ｍｇ、０．１６２ｍｍｏｌ）及びクロロギ酸イソプロペニル（３６ｍｇ、０．２９５ｍｍｏｌ）を添加した。これを室温で１時間撹拌し、このとき、アリルアミン（４２ｍｇ、０．７３９ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温でさらに１時間撹拌した。次に、ＴＨＦをＮ２流下で除去した後、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって粗油を精製すると、トリフルオロ酢酸として生成物を得た（８．０ｍｇ、９．５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．９２（ｓ，３Ｈ），２．７４（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｄ，Ｊ＝５．１５Ｈｚ，２Ｈ），５．０４−５．１６（ｍ，２Ｈ），５．７３−５．９８（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝７．７２，  ２．２１Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．４３（ｍ，３Ｈ），７．５１−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．６９−７．８２（ｍ，２Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ），８．８２（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４５（Ｍ＋ＴＦＡ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４４３（Ｍ＋ＴＦＡ−Ｈ）−。
【０７０９】
（実施例２１１）
（５−クロロ−２−フェノキシ−フェニル）−（７−フェニル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−アミン
（実施例２１１ａ）
２−（２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−６−フェニル−ピリジン
実施例８ａに記載されるように調製された２−クロロ−６−（２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−ピリジン（０．０９７ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を、窒素下でトルエン中で、２モル％のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）の存在下で、トリブチル−フェニル−スタンナン（０．１８５ｍＬ、０．５６４ｍｍｏｌ）と２４時間反応させた。その後、減圧下で揮発性物質を除去し、粗生成物を生じ、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製すると、表題化合物（０．１０３ｇ、８８％）を得た。
【０７１０】
（実施例２１１ｂ）
６−フェニル−ピリジン−２−イルアミン
実施例２１１ａにおいて記載されている置換ピリジン（０．２８９ｇ、１．７ｍｍｏｌ）を、実施例２ｃに記載されているとおり反応させると、定量的な収量で表題化合物を得た。
【０７１１】
（実施例２１１ｃ）
５−クロロ−２−フェニル−［１，８］ナフチリジン
実施例２ｄ、２ｅ、２ｆ及び２ｇの操作に従って実施例２１１ｂ由来の生成物を反応させると、表題化合物を得た。 
（実施例２１１ｄ）
（５−クロロ−２−フェノキシ−フェニル）−（７−フェニル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−アミン
実施例１ｇの操作に従って、実施例２１１ｆ由来の生成物（０．１０８ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を、実施例４２ｂ由来の生成物（０．１００ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）と２８時間反応させると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として生成物を得た（０．１４４ｇ、５７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：６．７５（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）  ６．９９（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，２Ｈ）  ７．１１（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ）  ７．１８（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）  ７．３２（ｔ，Ｊ＝７．９１Ｈｚ，２Ｈ）  ７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．８２，  ２．５７Ｈｚ，１Ｈ）  ７．６４（ｍ，３Ｈ）  ７．７５（ｄ，Ｊ＝２．５７Ｈｚ，１Ｈ）  ８．３６（ｄｄ，Ｊ＝６．６２，  ２．９４Ｈｚ，２Ｈ）  ８．５１（ｄ，Ｊ＝９．１９Ｈｚ，１Ｈ）  ８．６１（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）  ９．１０（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２３．９（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４２２．０（Ｍ−Ｈ）−。
【０７１２】
（実施例２１２）
２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−ビフェニル−４−カルボン酸メチルエステル
（実施例２１２ａ）
４−ブロモ−３−ニトロ−安息香酸メチルエステル
濃硫酸５滴を含有するメタノール（５ｍＬ）中に、市販の４−ブロモ−３−ニトロ−安息香酸（１．１７ｇ、４．７６ｍｍｏｌ）を溶解した。混合物を９０℃の空気中で６時間加熱し、より多くのＭｅＯＨ（７ｍＬ）を添加した後、濃硫酸（０．６ｍＬ）を添加した。加熱をさらに２４時間続行した。抽出作業（酢酸エチル−水）の後、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮すると、定量的収量で表題化合物を得た。
【０７１３】
（実施例２１２ｂ）
２−ニトロ−ビフェニル−４−カルボン酸メチルエステル
実施例２１２ａ由来の生成物（０．１００ｇ、０．３８４ｍｍｏｌ）をヨードベンゼン（０．３７５ｍＬ、３．３５ｍｍｏｌ）及び銅粉（０．１８８ｇ、２．９６ｍｍｏｌ）と混合し、密封されたチューブ中で２１８℃で混合物を９０分間加熱した。その後、反応混合物をジクロロメタンで希釈し、セライトで濾過した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）によって、真空下での濃縮によって得られた粗生成物を精製すると、表題化合物を得た（０．０８４７ｇ、８６％）。
【０７１４】
（実施例２１２ｃ）
２−アミノ−ビフェニル−４−カルボン酸メチルエステル
実施例２１２ｂ由来の生成物（０．０７９５ｇ、０．３０９ｍｍｏｌ）をエタノール（２ｍＬ）中に溶解し、この溶液に酸化Ｐｔ（ＩＶ）（５．２ｍｇ）を添加した。反応混合物を真空脱気した後、水素１気圧に室温で３時間曝露した。セライトでの濾過によって触媒を除去し、濾液を真空下で濃縮すると、定量的収量で表題化合物を得た。
【０７１５】
（実施例２１２ｄ）
２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−ビフェニル−４−カルボン酸メチルエステル
実施例１ｇの操作に従って、実施例１ｄ由来の生成物（０．０５５２ｇ、０．３０９ｍｍｏｌ）を実施例２１２ｃ由来の生成物（０．０７０ｇ、０．３０９ｍｍｏｌ）と９２時間反応させると、粗表題化合物を得、ＡＡを用いたＨＰＬＣによって精製した。得られた固体をジオキサン中の４ＮのＨＣｌで倍散すると、塩酸塩を生じ、真空濾過によって回収した（０．０７４７ｇ、５５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．７２（ｓ，３Ｈ）  ３．９１（ｓ，３Ｈ）  ６．２７（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）  ７．３０（ｍ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，３Ｈ）  ７．５２（ｍ，２Ｈ）  ７．７４（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）  ７．７９（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ）  ８．０９（ｄ，Ｊ＝１．４７Ｈｚ，１Ｈ）  ８．１６（ｄｄ，Ｊ＝７．９１，  １．６５Ｈｚ，１Ｈ）  ８．３０（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）  ９．１５（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）  １１．５４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６９．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７１６】
（実施例２１３）
（４−メチル−ビフェニル−２−イル）−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−アミン
（実施例２１３ａ）
４−メチル−２−ニトロ−ビフェニル
無水トルエン（３ｍＬ）中の市販の１−ブロモ−４−メチル−２−ニトロ−ベンゼン（０．１０７ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣｓＣＯ３（０．３０５ｇ、０．９４ｍｍｏｌ）を添加した後、フェニルボロン酸（０．０６２ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）及び、トルエン中の０．１Ｍ溶液（０．２００ｍＬ、４モル％）としての２,８,９-トリイソブチル−２，５，８，９−テトラアザ−１−ホスファビシクロ［３．３．３．］ウンデカンを添加した。得られた懸濁液に窒素を３分間発泡させた後、酢酸パラジウム（０．００４３ｇ、４モル％）を添加し、反応容器を密封し、８０℃の油槽中に浸漬し、２２時間加熱した。その後、セライトで除去し、真空下で揮発性物質を除去すると、粗生成物（０．１０５ｇ、１００％）を得、単離されたものとして使用するのに十分純粋であった。
【０７１７】
（実施例２１３ｂ）
４−メチル−ビフェニル−２−イルアミン
実施例２１２ｃに記載されているように、実施例２１３ａ由来の生成物を反応させると、表題のアミン（０．０８８ｇ、１００％）を得た。
【０７１８】
（実施例２１３ｃ）
（４−メチル−ビフェニル−２−イル）−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−アミン 
実施例１ｇの操作に従って、実施例２ｇ由来の生成物（０．１０６ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を、実施例２１３ｂ由来の生成物（０．０８８ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）と６５時間反応させると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として生成物を得た（０．１２２ｇ、５２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：０．９６（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ）  １．８１（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，２Ｈ）  ２．４３（ｓ，３Ｈ）  ２．８９−３．０２（ｍ，２Ｈ）  ６．３１（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）  ７．１４−７．５８（ｍ，８Ｈ）  ７．７７（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）  ８．３２（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ）  ８．９１（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）  １０．９１−１１．０８（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５４．０（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３５１．９（Ｍ−Ｈ）−。
【０７１９】
（実施例２１４）
（４−メチル−ビフェニル−２−イル）−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−アミン
（実施例２１４ａ）
４’−メトキシ−４−メチル−２−ニトロ−ビフェニル
ボロン酸の代わりに４−メトキシフェニルボロン酸（０．０７４ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を用いる実施例２１３ａに記載されているように、１−ブロモ−４−メチル−２−ニトロ−ベンゼン（０．１０７ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を反応させると、定量的な収量で、次の工程において、単離されたものとして使用するのに十分な純度の表題のビフェニルを得た。
【０７２０】
（実施例２１４ｂ）
４’−メトキシ−4-メチル−ビフェニル−２−イルアミン
実施例２１２ｃに記載されているように、実施例２１４ａ由来の生成物を反応させると、表題のアミン（０．１０７ｇ、１００％）を得た。
【０７２１】
（実施例２１４ｃ）
（４’−メトキシ−４−メチル−ビフェニル−２−イル）−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−アミン
実施例１ｇの操作に従って、実施例１ｄ由来の生成物（０．０８８ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を、実施例２１４ｂ由来の生成物（１０７ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）と６５時間反応させると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として生成物を得た（０．１０６ｇ、４５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．４１（ｓ，３Ｈ）  ２．７２（ｓ，３Ｈ）  ３．６６（ｓ，３Ｈ）  ６．２９（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）  ６．８４（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）  ７．２７−７．５３（ｍ，５Ｈ）  ７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）  ８．３２（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）  ８．９０（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）  １０．８８−１１．０５（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５６．０（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３５４．１（Ｍ−Ｈ）−。
【０７２２】
（実施例２１５）
Ｎ−［４’−メチル−２’−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−ビフェニル−４−イル］−アセトアミド
（実施例２１５ａ）
Ｎ−［４’−メチル−２’−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−ビフェニル−４−イル］−アセトアミド
フェニルボロン酸の代わりにＮ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−アセトアミド（０．１３０ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を用い、１００℃で１８時間加熱する実施例２１３ａに記載されているように、１−ブロモ−４−メチル−２−ニトロ−ベンゼン（０．１０２ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を反応させた。反応混合物をセライトで濾過し、揮発性物質を真空下で除去し、ＥｔＯＡｃ−ヘキサンで溶出するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって粗生成物を精製すると、表題のビフェニルを得た（０．０５１ｍｇ、３８％）。
【０７２３】
（実施例２１５ｂ）
Ｎ−（２’−アミノ−４’−メチル−ビフェニル−４−イル）−アセトアミド
実施例２１２ｃに記載されているように、実施例２１５ａ由来の生成物（０．０６２ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を反応させると、定量的な収量で表題のアミンを得た。
【０７２４】
（実施例２１５ｃ）
Ｎ−［４’−メチル−２’−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−ビフェニル−４−イル］−アセトアミド
実施例１ｇの操作に従って、実施例１ｄ由来の生成物（０．０４１ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を、実施例２１５ｂ由来の生成物（０．０６２ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）と１００℃で４６時間反応させると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として生成物を得た（０．０７３ｇ、６０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．９８（ｓ，３Ｈ）  ２．４２（ｓ，３Ｈ）  ２．７２（ｓ，３Ｈ）  ６．２８（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）  ７．２７−７．５６（ｍ，７Ｈ）  ７．７４（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）  ８．３３（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ）  ８．９４（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）  ９．９５（ｓ，１Ｈ）  １１．０６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８３．１（Ｍ＋Ｈ）＋，（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３８１．１（Ｍ−Ｈ）−。
【０７２５】
（実施例２１６）
Ｎ−［４’−メチル−２’−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−ビフェニル−３−イル］−アセトアミド
（実施例２１６ａ）
Ｎ−（４’−メチル−２’−ニトロ−ビフェニル−３−イル）−アセトアミド
フェニルボロン酸の代わりに３−アセトアミドフェニルボロン酸（０．０８６ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を用い、２，８，９−トリイソブチル−２，５，８，９−テトラアザ−１−ホスファビシクロ［３．３．３．］ウンデカンの代わりにジシクロヘキシルアミン（４モル％）を用い、トルエンの代わりにジオキサンを用いる実施例２１５ａに記載されているように、１−ブロモ−４−メチル−２−ニトロ−ベンゼン（０．１０７ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を反応させると、表題のビフェニルを得た（０．０５５２ｇ、４２％）。
【０７２６】
（実施例２１６ｂ）
Ｎ−（２’−アミノ−４’−メチル−ビフェニル−３−イル）−アセトアミド
実施例２１２ｃに記載されているように、実施例２１６ａ由来の生成物（０．０７０ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を反応させると、定量的な収量で表題のアミンを得た。
【０７２７】
（実施例２１６ｃ）
Ｎ−［４’−メチル−２’−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−ビフェニル−３−イル］−アセトアミド
実施例１ｇの操作に従って、実施例１ｇ由来の生成物（０．０４６ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を、実施例２１６ｂ由来の生成物（０．０６３ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）と１００℃で４７時間反応させると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として生成物を得た（０．０８５ｇ、６４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．９３（ｓ，３Ｈ）  ２．４３（ｓ，３Ｈ）  ２．７１（ｓ，３Ｈ）  ６．３４（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）  ７．０４（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ）  ７．１７（ｔ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ）  ７．２２-７．３１（ｍ，１Ｈ）  ７．３６（ｓ，１Ｈ）  ７．４０−７．５４（ｍ，２Ｈ）  ７．７２（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）  ７．７７（ｓ，１Ｈ）  ８．３６（ｓ，１Ｈ）  ８．８８（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）  ９．８８（ｓ，１Ｈ）  １０．９９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８３．０（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３８１．１（Ｍ−Ｈ）−。
【０７２８】
（実施例２１７）
（３’−メトキシ−４−メチル−ビフェニル−２−イル）−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−アミン
（実施例２１７ａ）
３’−メトキシ−４−メチル−２−ニトロ−ビフェニル
３−アセトアミドフェニルボロン酸の代わりに３−メトキシフェニルボロン酸（０．０７４ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を用いる実施例２１６ａに記載されているように、１−ブロモ−４−メチル−２−ニトロ−ベンゼン（０．１０７ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を反応させると、表題のビフェニルを得た（０．０８３ｇ、７６％）。
【０７２９】
（実施例２１７ｂ）
３’−メトキシ−４−メチル−ビフェニル−２−イルアミン
実施例２１２ｃに記載されているように、実施例２１７ｂ由来の生成物（０．０８３ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を反応させると、定量的な収量で表題のアミンを得た。
【０７３０】
（実施例２１７ｃ）
（３’−メトキシ−４−メチル−ビフェニル−２−イル）−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−アミン
実施例１ｇの操作に従って、実施例１ｄ由来の生成物（０．０６５ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を、実施例２１７ｂ由来の生成物（０．０７２ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）と１００℃で９６時間反応させると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として生成物を得た（０．１０２ｇ、６４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．４３（ｓ，３Ｈ）  ２．７２（ｓ，３Ｈ）  ３．６２（ｓ，３Ｈ）  ６．２９（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ）  ６．７７（ｄｄ，Ｊ＝７．９１，  ２．０２Ｈｚ，１Ｈ）  ６．８７−７．００（ｍ，２Ｈ）  ７．１７（ｔ，Ｊ＝７．９１Ｈｚ，１Ｈ）  ７．３６（ｓ，１Ｈ）  ７．４１−７．４６（ｍ，１Ｈ）  ７．５１−７．５６（ｍ，１Ｈ）  ７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）  ８．３２（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ）  ８．９１（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）  １１．９９−１２．２２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５６．０（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３５４．０（Ｍ−Ｈ）−。
【０７３１】
（実施例２１８）
（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−（４−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−イル）−アミン
（実施例２１８ａ）
２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−ビフェニル
トルエンの代わりにジオキサンを用い、酢酸パラジウムの代わりに塩化ビス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（ＩＩ）を用い、２，８，９−トリイソブチル−２，５，８，９−テトラアザ−１−ホスファビシクロ［３．３．３．］ウンデカンを省略する実施例２１３ａに記載されているように、市販の１−ブロモ−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−ベンゼン（０．１３０ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）をフェニルボロン酸（０．０７２ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）と反応させた。３時間後に反応が完了し、表題ビフェニルを定量的な収量で回収し、単離されたものとして使用するのに十分純粋であった。
【０７３２】
（実施例２１８ｂ）
４−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−イルアミン
エタノールの代わりに３：１のＴＨＦ：ＥｔＯＨ（４ｍＬ）を用いる実施例２１２ｃに記載されているように、実施例２１８ａ由来の生成物を反応させると、定量的な収量で表題のアミンを得た。
【０７３３】
（実施例２１８ｃ）
（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−（４−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−イル）−アミン
実施例１ｇの操作に従って、エタノール中の３．１５Ｍ溶液としての実施例２ｇ由来の生成物（０．０７８ｍＬ、０．２４ｍｍｏｌ）を、実施例２１８ｂ由来の生成物（０．０５７ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）と１００℃で６４時間反応させた。出発材料の消費には、全体で、実施例２ｇ由来の生成物（０．１０３ｍＬ、０．３２ｍｍｏｌ）の周期的な添加を必要とし、１００℃で加熱を続行した（７０時間）。ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって粗表題化合物を精製すると、トリフルオロ酢酸塩として生成物を得た（０．００５８ｇ、５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：０．９６（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ）  １．７３−１．９２（ｍ，２Ｈ）  ２．９０−３．０２（ｍ，２Ｈ）  ６．３７（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）  ７．３２（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，３Ｈ）  ７．４８（ｄｄ，Ｊ＝７．９１，  １．６５Ｈｚ，２Ｈ）  ７．８０（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）  ７．８６（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ）  ７．９４−８．０３（ｍ，２Ｈ）  ８．３５（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）  ８．９１（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０８．１（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４０６．２（Ｍ−Ｈ）−。
【０７３４】
（実施例２１９）
（５−メチル−ビフェニル−２−イル）−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−アミン
（実施例２１９ａ）
２−ブロモ−４−メチル−１−ニトロ−ベンゼン
９０％亜硝酸ｔ−ブチル（１．４７ｍＬ、１１．２ｍｍｏｌ）及び、ＣＨ３ＣＮ（４０ｍＬ）中の臭化銅（ＩＩ）（２．０ｇ、８．９５ｍｍｏｌ）を含有するフラスコに、窒素下で７０℃で、ＣＨ３ＣＮ（８ｍＬ）中の市販の５−メチル−２−ニトロ−フェニルアミン（１．１３ｇ、７．４６ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して添加した。２０分後に、反応物を希ＨＣｌ中に注ぐことによって急冷し、エーテルで抽出することによって粗生成物を単離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって表題化合物を得た（０．８１１ｇ、５０％）。
【０７３５】
（実施例２１９ｂ）
５−メチル−２−ニトロ−ビフェニル
実施例２１８ａに記載されているように、実施例２１９ａ由来の生成物（０．２０ｇ、０．９３ｍｍｏｌ）をフェニルボロン酸（０．１３５ｇ、１．１１ｍｍｏｌ）と８０℃で１９．５時間反応させた。反応混合物を冷却し、セライトで濾過し、濾液を真空下で濃縮すると、粗生成物を得、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製すると、黄色の油として表題のビフェニル（０．１８７ｇ、９４％）を得た。
【０７３６】
（実施例２１９ｃ）
５−メチル−ビフェニル−２−イルアミン
実施例２１２ｃに記載されている操作に従って、実施例２１９ｂ由来の生成物（０．０８８５ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を反応させると、表題のアミン（０．０７２４ｇ、９６％）を得た。
【０７３７】
（実施例２１９ｄ）
（５−メチル−ビフェニル−２−イル）−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−アミン
実施例１ｇの操作に従って、エタノール中の4．１Ｍ溶液としての実施例２ｇ由来の生成物（０．１０ｍＬ、０．４０ｍｍｏｌ）を、実施例２１９ｃ由来の生成物（０．０７２４ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）と１００℃で６６時間反応させた。出発材料の消費には、実施例２ｇ由来の生成物（０．０３ｍＬ、０．１２ｍｍｏｌ）の第二の添加を必要とし、１００℃で加熱を続行した（１９時間）。ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって粗表題化合物を精製すると、トリフルオロ酢酸塩として生成物を得た（０．０６０ｇ、３２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：０．９５（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ）  １．７０−１．８９（ｍ，２Ｈ）  ２．４６（ｓ，３Ｈ）  ２．８８−３．００（ｍ，２Ｈ）  ６．２８（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）  ７．１１−７．５３（ｍ，８Ｈ）  ７．７６（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）  ８．３０（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）  ８．９１（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）  １０．９８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７３８】
（実施例２２０）
［２−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−５−メチル−フェニル］−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−アミン
実施例８３に記載されているように、実施例２０由来の生成物（０．１９７ｇ、０．４４５ｍｍｏｌ）を反応させると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：０．９８（ｔ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ，３Ｈ）  １．８０−１．９１（ｍ，２Ｈ）  ２．３１（ｓ，３Ｈ）  ２．９６−３．０４（ｍ，２Ｈ）  ６．３１（ｄ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ，１Ｈ）  ６．５７（ｄ，Ｊ＝８．６９Ｈｚ，２Ｈ）  ６．９１（ｄ，Ｊ＝８．１１Ｈｚ，１Ｈ）  ７．０７（ｄ，Ｊ＝８．６９Ｈｚ，２Ｈ）  ７．１８−７．２９（ｍ，２Ｈ）  ７．８３（ｄ，Ｊ＝８．６９Ｈｚ，１Ｈ）  ８．４５（ｄ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ，１Ｈ）  ９．０６（ｄ，Ｊ＝８．６９Ｈｚ，１Ｈ）  １１．０３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０１．１（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３９９．１（Ｍ−Ｈ）−。
【０７３９】
（実施例２２１）
４−［４−フェノキシメチル−２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
（実施例２２１ａ）
（４−ブロモ−３−ニトロ−フェニル）−メタノール
実施例１１５ａに記載されているように、市販の４−ブロモ−３−ニトロ−安息香酸（５．９５ｇ、０．０２４モル）を反応させると、定量的な粗収量で表題化合物を得、単離されたものとして使用するのに十分純粋であった。
【０７４０】
（実施例２２１ｂ）
１−ブロモ−２−ニトロ−４−フェノキシメチル−ベンゼン
実施例２２１ａ由来の生成物（０．５ｇ、２．１５ｍｍｏｌ）を、無水ＴＨＦ（７ｍＬ）中の、フェノール（０．２０３ｇ、２．１５ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（０．７３５ｇ、２．８０ｍｍｏｌ）と窒素下で混合し、得られた溶液を氷槽中で冷却した。冷却した溶液に、ジイソプロピルアゾジカルボン酸塩（０．４６７ｍＬ、２．３７ｍｍｏｌ）を滴下して添加した。０℃で１５分間撹拌し続けた後、冷却槽を除去し、反応混合物を室温に９０分間加温した後、希ＨＣｌ中に注ぐことによって急冷及び精密検査し、エーテルで抽出した。組み合わせた抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮すると、粗表題化合物を得、ＥｔＯＡｃ−ヘキサンで溶出するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製すると、表題化合物を得た（０．１６２ｇ、２５％）。
【０７４１】
（実施例２２１ｃ）
４−（２−ニトロ−４−フェノキシメチル−フェニルスルファニル）−フェノール
実施例２２１ｂ由来の生成物（０．１６ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ中の９０％４−メルカプトフェノール（０．０７３ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）と、８０℃で窒素下で炭酸カリウム（０．１２６ｇ、０．９１ｍｍｏｌ）の存在下で反応させた。１８時間後に、希ＨＣｌ中に注ぐことによって反応物を急冷し、エーテルで抽出した。組み合わせた抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮すると、粗表題化合物を得た。ＥｔＯＡｃ−ヘキサンで溶出するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって粗生成物を精製すると、表題化合物（０．１５５ｇ、８４％）を得た。
【０７４２】
（実施例２２１ｄ）
４−（２−アミノ−４−フェノキシメチル−フェニルスルファニル）−フェノール
実施例１ｆに記載されているように、実施例２２１ｃ由来の生成物（０．１５４ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を塩化第一スズ（０．４１ｇ、２．１７ｍｍｏｌ）と反応させると、表題化合物（０．１３２ｇ、１００％）を得た。
【０７４３】
（実施例２２１ｅ）
４−［４−フェノキシメチル−２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１ｇの操作に従って、エタノール中の４．１Ｍ溶液としての実施例２ｇ由来の生成物（０．０５０ｍＬ、０．２０５ｍｍｏｌ）を、実施例２２１ｄ由来の生成物（０．０６６ｇ、０．２０５ｍｍｏｌ）と１６．５時間反応させた。出発材料の消費には、実施例２ｇ由来の生成物（０．０２５ｍＬ、０．１０２ｍｍｏｌ）の第二の添加を必要とし、８０℃で加熱を続行した（１２時間）。ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって粗表題化合物を精製すると、トリフルオロ酢酸塩として生成物を得た（０．０２６９ｇ、２１．５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：０．９８（ｔ，Ｊ＝７．５４Ｈｚ，３Ｈ）  １．７６−１．９９（ｍ，２Ｈ）  ３．００（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，２Ｈ）  ５．１２（ｓ，２Ｈ）  ６．３１（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）  ６．７９（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）  ６．９１−７．０７（ｍ，４Ｈ）  ７．１７−７．３７（ｍ，４Ｈ）  ７．４３−７．５５（ｍ，２Ｈ）  ７．８４（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）  ８．４７（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ）  ９．０４（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）  ９．９７（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４９４．２（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４９２．２（Ｍ−Ｈ）−。
【０７４４】
（実施例２２２）
４−［２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−４−フェノキシメチル−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１ｇの操作に従って、実施例１ｄ由来の生成物（０．０３７ｇ、０．２０５ｍｍｏｌ）を、実施例２２１ｄ由来の生成物（０．０６６ｇ、０．２０５ｍｍｏｌ）と１６．５時間反応させると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として生成物を得た（０．０４１ｇ、３４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．７７（ｓ，３Ｈ）  ５．１３（ｓ，２Ｈ）  ６．３１（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）  ６．７９（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）  ６．８８−７．１２（ｍ，４Ｈ）  ７．２０−７．３６（ｍ，４Ｈ）  ７．４６−７．５６（ｍ，２Ｈ）  ７．８１（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）  ８．４８（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）  ９．０２（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）  １０．０１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６６．３（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４６４．２（Ｍ−Ｈ）−。
【０７４５】
（実施例２２３）
４−［４−（４−ブロモ−ベンジルオキシ）−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
（実施例２２３ａ）
１−ブロモ−４−（４−ブロモ−フェノキシメチル）−２−ニトロ−ベンゼン
フェノールの代わりに４−ブロモ−フェノール（０．３７２ｇ、２．１５ｍｍｏｌ）を用いる実施例２２１ｂに記載されているように、実施例２２１ａ由来の生成物（０．５ｇ、２．１５ｍｍｏｌ）を反応させると、白色の固体として表題化合物を得た（０．２３８ｇ、２９％）。
【０７４６】
（実施例２２３ｂ）
４−［４−（４−ブロモ−フェノキシメチル）−２−ニトロ−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例２２１ｃに記載されているように、実施例２２３ａ由来の生成物（０．２３６ｇ、０．６１ｍｍｏｌ）を反応させると、表題化合物を得た（０．１８８ｇ、７１％）。
【０７４７】
（実施例２２３ｃ）
４−［２−アミノ−４−（４−ブロモ−フェノキシメチル）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例２２１ｃに記載されているように、実施例２２３ｂ由来の生成物（０．１８６ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を反応させると、表題化合物を得た（０．１２１ｇ、７０％）。
【０７４８】
（実施例２２３ｄ）
４−［４−（４−ブロモ−フェノキシメチル）−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１ｇの操作に従って、実施例１ｄ由来の生成物（０．０３ｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）を実施例２２３ｃ由来の生成物（０．０６０ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）と１７．５時間反応させた。出発材料の消費には、実施例１ｄ由来の生成物（０．０１６ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の第二の添加を必要とし、８０℃で加熱を続行した（１８時間）。ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって粗表題化合物を精製すると、トリフルオロ酢酸塩として生成物を得た（０．０５６ｇ、５５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．７７（ｓ，３Ｈ）  ５．１２（ｓ，２Ｈ）  ６．３０（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）  ６．７９（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）  ６．９２−７．０８（ｍ，３Ｈ）  ７．２５（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）  ７．４２−７．５４（ｍ，４Ｈ）  ７．８１（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）  ８．４７（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）  ９．０１（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）  ９．９８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５４６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７４９】
（実施例２２４）
４−［４−（４−ブロモ−ベンジルオキシ）−２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１ｇの操作に従って、エタノール中の４．１Ｍ溶液としての実施例２ｇ由来の生成物（０．０５５ｍＬ、０．２２５ｍｍｏｌ）を、実施例２２３ｃ由来の生成物（０．０６０ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）と１７．５時間反応させた。出発材料の消費には、実施例２ｇ由来の生成物（０．０２８ｍＬ、０．１１４ｍｍｏｌ）の第二の添加を必要とし、８０℃で加熱を続行した（１８時間）。ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって粗表題化合物を精製すると、トリフルオロ酢酸塩として生成物を得た（０．０４４ｇ、４１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：０．９８（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ）  １．７７−１．９６（ｍ，２Ｈ）  ３．００（ｔ，Ｊ＝７．５４Ｈｚ，２Ｈ）  ５．１３（ｓ，２Ｈ）  ６．３１（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）  ６．７９（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）  ６．９１−７．０７（ｍ，３Ｈ）  ７．２６（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）  ７．４０−７．５６（ｍ，４Ｈ）  ７．８４（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）  ８．４７（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）  ９．０４（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）  ９．９８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５７３．９（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５７２．１（Ｍ−Ｈ）−。
【０７５０】
（実施例２２５）
４−［４−（３−ブロモ−ベンジルオキシ）−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
（実施例２２５ａ）
１−ブロモ−４−（３−ブロモ−フェノキシメチル）−２−ニトロ−ベンゼン
フェノールの代わりに３−ブロモ−フェノール（０．３７２ｇ、２．１５ｍｍｏｌ）を用いる実施例２２１ｂに記載されているように、実施例２２１ａ由来の生成物（０．５ｇ、２．１５ｍｍｏｌ）を反応させると、表題化合物を得た（０．８３２ｇ、５６％）。
【０７５１】
（実施例２２５ｂ）
４−［４−（３−ブロモ−フェノキシメチル）−２−ニトロ−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例２２１ｃに記載されているように、実施例２２５ａ由来の生成物（０．４６２ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）を反応させると、表題化合物を得た（０．４１２ｇ、８０％）。
【０７５２】
（実施例２２５ｃ）
４−［２−アミノ−４−（３−ブロモ−フェノキシメチル）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例２２１ｄに記載されているように、実施例２２５ｂ由来の生成物（０．４１２ｇ、０．９５ｍｍｏｌ）を反応させると、表題化合物を得た（０．３１０ｇ、８１％）。
【０７５３】
（実施例２２５ｄ）
４−［４−（３−ブロモ−フェノキシメチル）−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１ｇの操作に従って、実施例１ｄ由来の生成物（０．０３４ｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）を実施例２２５ｃ由来の生成物（０．０７８ｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）と１５時間反応させた。出発材料の消費には、実施例１ｄ由来の生成物（０．０１９ｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）の第二の添加を必要とし、８０℃で加熱を続行した（１８時間）。ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって粗表題化合物を精製すると、トリフルオロ酢酸塩として生成物を得た（０．０４１ｇ、３２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．７７（ｓ，３Ｈ）  ５．１５（ｓ，２Ｈ）  ６．３０（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ）  ６．７９（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）  ６．９５−７．０８（ｍ，２Ｈ）  ７．１６（ｄ，１Ｈ）  ７．２０−７．３０（ｍ，４Ｈ）  ７．４５−７．５５（ｍ，２Ｈ）  ７．８１（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）  ８．４７（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ）  ９．０１（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）  ９．９８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５４６．０（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５４２．０。
【０７５４】
（実施例２２６）
４−［４−（３−ブロモ−ベンジルオキシ）−２−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１ｇの操作に従って、エタノール中の４．１Ｍ溶液としての実施例２ｇ由来の生成物（０．０７５ｍＬ、０．３０８ｍｍｏｌ）を、実施例２２５ｃ由来の生成物（０．０７８ｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）と１５時間反応させた。出発材料の消費には、実施例２ｇ由来の生成物（０．０２８ｍＬ、０．１１４ｍｍｏｌ）の第二の添加を必要とし、８０℃で加熱を続行した（１８時間）。ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって粗表題化合物を精製すると、トリフルオロ酢酸塩として生成物を得た（０．０３８ｇ、２８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：０．９８（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ）  １．８５（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，２Ｈ）  ３．００（ｔ，Ｊ＝７．５４Ｈｚ，２Ｈ）  ５．１６（ｓ，２Ｈ）  ６．３１（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ）  ６．７９（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）  ６．９５−７．０９（ｍ，２Ｈ）  ７．１６（ｄ，１Ｈ）  ７．１８−７．３４（ｍ，４Ｈ）  ７．４２−７．５８（ｍ，２Ｈ）  ７．８４（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）  ８．４８（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）  ９．０４（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）  ９．９８（ｓ，１Ｈ）  １０．９９−１１．１９（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５７３．９（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５７２．３（Ｍ−Ｈ）−。
【０７５５】
（実施例２２７）
（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−［５−メチル−２−（ピリジン−２−イルスルファニル）−フェニル］−アミン
（実施例２２７ａ）
２−（４−メチル−２−ニトロ−フェニルスルファニル）−ピリジン
トリフルオロ−メタンスルホン酸４−メチル−２−ニトロ−フェニルエステル（３．５０）ｇ、１２．２７ｍｍｏｌを、ＤＭＦ中の、ピリジン−２−チオール（２．０４６ｇ、１８．４１ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（２．９６８ｇ、２１．４８ｍｍｏｌ）と１００℃で１６時間反応させる反応から表題化合物を調製した。次に、反応混合物を室温に冷却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮すると、表題化合物を得た（２．５２ｇ、７８％）。
【０７５６】
（実施例２２７ｂ）
５−メチル−２−（ピリジン−２−イルスルファニル）−フェニルアミン
実施例１ｆの操作に従って、実施例２７７ａ由来の生成物（２．２５０ｇ、１０．２３ｍｍｏｌ）をＳｎＣｌ２（５．８２０ｇ、３０．７０ｍｍｏｌ）で８０℃で２時間還元すると、表題化合物を得、３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した（１．５２ｇ、７０％）。
【０７５７】
（実施例２２７ｃ）
（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イル）−［５−メチル−２−（ピリジン−２−イルスルファニル）−フェニル］−アミン
実施例１ｇの操作に従って、実施例２２７ｂ由来の生成物（６０ｍｇ、０．２７８ｍｍｏｌ）を、実施例１ｄ由来の生成物（５０ｍｇ、０．２７８ｍｍｏｌ）と１６時間反応させると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として生成物を得た（２４ｍｇ、２８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．４４（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ），７．０２−７．１２（ｍ，Ｊ＝７．７２，  １．１０Ｈｚ，２Ｈ），７．４０−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．５８（ｍ，Ｊ＝１．８４Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．４６，  ３．３１Ｈｚ，２Ｈ），８．２１−８．２７（ｍ，Ｊ＝２．９４，  ０．７４Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ），８．８５（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），１０．９９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５９（Ｍ＋Ｈ−ＴＦＡ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３５７（Ｍ−Ｈ−ＴＦＡ）−。
【０７５８】
（実施例２２８）
（５−クロロ−２−フェノキシ−フェニル）−［１，６］ナフチリジン−５−イル−アミン
（実施例２２８ａ）
２−トリメチルシラニルエチニル−ニコチノニトリル
適切な大きさの圧力容器中で、市販の２−クロロ−ニコチノニトリル（１．５ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）を、トリエチルアミン（２０ｍＬ）中の、トリフェニルホスフィン（０．２２８ｇ、８モル％）及び酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．０８３ｇ、３．５モル％）と混合した。得られた懸濁液に窒素を室温で５分間発泡させた後、トリメチルシリルアセチレン（８．５ｍＬ、６０．１ｍｍｏｌ）を添加し、容器を密封し、８０℃の油槽中に浸漬した。１８．５時間後、圧力チューブを室温に冷却し、内容物を濾過した。濾液を真空下で濃縮し、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって粗生成物を精製すると、黄褐色の固体として表題化合物（１．６２ｇ、７５％）を得た。
【０７５９】
（実施例２２８ｂ）
２−（２，２−ジメトキシ−エチル）−ニコチノニトリル
メタノール（５ｍＬ）中の２５重量％溶液としてのナトリウムメトキシド（８．７４ｇ、４０．４ｍｍｏｌ）と、実施例２２８ａ由来の生成物（１．６２ｇ、８．０９ｍｍｏｌ）を８０℃で２時間反応させた。エーテルで抽出することによって粗生成物を単離し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮すると、単離されたものとして使用するのに十分純粋な表題化合物（１．４６ｇ、９４％）を得た。
【０７６０】
（実施例２２８ｃ）
２−（２，２−ジメトキシ−エチル）−ニコチノニトリル
実施例２２８ｂ由来の生成物（１．４６ｇ、７．６ｍｍｏｌ）をメタノール（２０ｍＬ）中に溶解し、３Ｎ溶液としての炭酸ナトリウム（３５ｍＬ）を室温で添加した後、１５％溶液としての過酸化水素（３５ｍＬ）を添加した。反応物を４．５時間撹拌した後、酢酸エチルと固体の塩化ナトリウムとの添加によって分画した。水性相を酢酸エチルで数回抽出し、組み合わせた有機物を固体の亜硫酸水素ナトリウムと共に撹拌した後、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮すると、単離されたものとして使用するのに十分純粋な表題化合物（１．３６ｇ、８５％）を得た。
【０７６１】
（実施例２２８ｄ）
［１，６］ナフチリジン−５−オール
実施例２２８ｃ由来の生成物（１．３６ｇ、６．４７ｍｍｏｌ）をベンゼン（３５ｍＬ）中に溶解し、この溶液にピリジニウム−パラ−トルエンスルホン酸塩（０．２０ｇ、０．８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２３時間還流加熱した後、真空下で濃縮すると、単離されたものとして使用するのに十分純粋な定量的収量の表題化合物を得た。
【０７６２】
（実施例２２８ｅ）
５−クロロ−［１，６］ナフチリジン
実施例２２８ｄ由来の生成物（０．２５０ｇ、１．７１ｍｍｏｌ）をオキシ塩化リン（４ｍＬ）と混合し、窒素大気下で８０℃で１８．５時間加熱した後、真空蒸留して揮発性物質を除去した。残留物を氷でスラリー化し、濃水酸化アンモニウムで塩基性にした（ｐＨ７から８）。真空濾過によって表題化合物を回収し、水で洗浄し、真空下で乾燥させると、単離去れたものとして使用するのに十分純粋な灰色の固体（０．２４５ｇ、８７％）を得た。
【０７６３】
（実施例２２８ｆ）
（５−クロロ−２−フェノキシ−フェニル）−［１，６］ナフチリジン−５−イル−アミン
実施例１ｇの操作に従って、実施例２２８ｅ由来の生成物（０．０４０ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を、実施例４２ｂ由来の生成物（０．０４８ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）と１００℃で４８時間反応させると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として生成物を得た（０．０４６ｇ、４０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：６．９６（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，２Ｈ）  ７．００-７．１０（ｍ，２Ｈ）  ７．２２−７．３９（ｍ，４Ｈ）  ７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．４６，  ４．４１Ｈｚ，１Ｈ）  ７．９１（ｄ，Ｊ＝１．８４Ｈｚ，１Ｈ）  ８．０７（ｄ，Ｊ＝６．２５Ｈｚ，１Ｈ）  ８．７６（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）  ９．０７（ｄ，Ｊ＝３．３１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４８．０（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３４６．１（Ｍ−Ｈ）−。
【０７６４】
（実施例２２９）
Ｎ−［４−（４−メチル−２−ニトロ−フェニルスルファニル）−フェニル］−アセトアミド
実施例１ｇの操作に従って、実施例２２８ｅ由来の生成物（０．０４０ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を、エタノール中の１．５Ｍ溶液としての実施例１８ｂ由来の生成物（０．１６２ｍＬ、０．２４ｍｍｏｌ）と、１００℃で１７．５時間反応させた。出発材料の消費には、実施例２２８ｅ由来の生成物（０．０２７ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の第二の添加を必要とし、１００℃で加熱を続行する（２４時間）と、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として生成物を得た（０．０３８ｇ、２７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．０２（ｓ，３Ｈ）  ２．３６（ｓ，３Ｈ）  ７．１２−７．３７（ｍ，５Ｈ）  ７．３８−７．５３（ｍ，３Ｈ）  ７．７３−７．９２（ｍ，Ｊ＝８．６４，  ４．６０Ｈｚ，２Ｈ）  ８．９４（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）  ９．１８（ｄ，Ｊ＝４．０４Ｈｚ，１Ｈ）  ９．９９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０１．３（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３９９．０（Ｍ−Ｈ）−。
【０７６５】
（実施例２３０）
（５−メチル−２−フェニルスルファニル−フェニル）−［１，８］ナフチリジン−４−イル−アミン
実施例１ｇの操作に従って、実施例１６ｅ由来の生成物（０．０５１ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を実施例１ｆ由来の生成物（０．０６６ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）と２２．５時間反応させた。出発材料の消費には、実施例１６ｃ由来の生成物（０．０１８ｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）の第二の添加を必要とし、８０℃で加熱を続行する（２２時間）と、粗表題化合物を得、酢酸アンモニウムを用いたＨＰＬＣによって精製すると、遊離塩基として生成物を得、その後トリフルオロ酢酸で処理すると、相当のトリフルオロ酢酸塩を得た（０．０６２ｇ、４３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．３８（ｓ，３Ｈ）  ６．３６（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）  ７．２３（ｓ，５Ｈ）  ７．３０−７．４２（ｍ，３Ｈ）  ７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．４６，  ４．４１Ｈｚ，１Ｈ）  ８．４６（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）  ９．０３−９．１０（ｍ，１Ｈ）  ９．１５（ｄｄ，Ｊ＝４．４１，  １．４７Ｈｚ，１Ｈ）  ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４４．０（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３４２．０（Ｍ−Ｈ）−。
【０７６６】
（実施例２３１）
Ｎ−｛４−［４−クロロ−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
（実施例２３１ａ）
Ｎ−［４−（５−クロロ−２−ニトロ−フェニルスルファニル）−フェニル］−アセトアミド
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の、２，４−ジクロロニトロベンゼン（０．２５ｇ、１．３ｍｍｏｌ）、４−アセトアミドチオフェノール（０．２６ｇ、１．４３ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（０．４６６ｇ、１．４３ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で２．５時間加熱した。混合物を冷却し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、有機層を水及び１０％塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。乾燥剤を濾過し、溶媒を真空下で除去した。ＣＨ２Ｃｌ２／メタノールで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって残留物を精製すると、黄色の固体として表題化合物を残した（０．２５ｇ、６３％）。
【０７６７】
（実施例２３１ｂ）
Ｎ−（４−（５−クロロ−２−ニトロフェニルチオ）フェニル）アセトアミド
メタノール（２ｍＬ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）及び水（０．７ｍＬ）溶液中の、実施例２３１Ａの生成物（０．２５ｇ、０．７７ｍｍｏｌ）、鉄粉（０．２９ｇ、５．２ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（０．０８４ｇ、１．６ｍｍｏｌ）の溶液を１．５時間還流加熱した。得られた混合物をメタノール（５０ｍＬ）で希釈し、セライトのパッドで濾過した。濾液を真空下で１０ｍＬの容積まで濃縮し、溶液を水（５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた抽出物を１０％塩化ナトリウムで洗浄した後、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮すると、表題化合物を得た（０．２０ｇ、８７％）。
【０７６８】
（実施例２３１ｃ）
Ｎ−｛４−［５−クロロ−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
実施例１ｇの操作に従って、実施例１ｄ由来の生成物（４８ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を、エタノール（２ｍＬ）中で、実施例２３１ｂ由来の生成物（７８ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）と１８時間反応させると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として生成物を得た（１２ｍｇ、２８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．０６（ｓ，３Ｈ）  ２．７７（ｓ，３Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝１．８４Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）  ７．５１（ｓ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ）  ８．９７（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），１０．１５（ｓ，１Ｈ），１１．０１（ｓ，１Ｈ），１４．４８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７６９】
（実施例２３２）
Ｎ−｛４−［４−シアノメトキシ−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
（実施例２３２ａ）
Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−２−ニトロ−フェニルスルファニル）−フェニル］−アセトアミド
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の、３−ニトロ−４−クロロフェノール（１．５９ｇ、８．９７ｍｍｏｌ）、４−アセトアミドチオフェノール（２ｇ、１０．７６ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（７．０ｇ、２１．５３ｍｍｏｌ）の混合物を、１００℃で２．５時間加熱した。混合物を冷却し、氷上に注ぎ、得られた濾過によって固体を回収し、真空下で乾燥させると、黄色の固体として表題化合物を残した（２．７ｇ、１００％）。
【０７７０】
（実施例２３２ｂ）
Ｎ−［４−（２−アミノ−４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−フェニル］−アセトアミド
メタノール（６ｍＬ）、テトラヒドロフラン（６ｍＬ）及び水（２ｍＬ）溶液中の、実施例２３２Ａの生成物（２．７ｇ、８．９７ｍｍｏｌ）、鉄粉（２．０ｇ、３５．９ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（０．５８ｇ、１０．７６ｍｍｏｌ）の溶液を１．５時間還流加熱した。得られた混合物をメタノール（５０ｍＬ）で希釈し、セライトのパッドで濾過した。濾液を真空下で１０ｍＬの容積まで濃縮し、溶液を水（５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた抽出物を１０％塩化ナトリウムで洗浄した後、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮すると、表題化合物を得た（２．４６ｇ、７７％）。
【０７７１】
（実施例２３２ｃ）
Ｎ−［４−（２−アミノ−４−シアノメトキシ−フェニルスルファニル）−フェニル］−アセトアミド
ＤＭＦ（１ｍＬ）中の、実施例２３２ｂ由来の生成物（５６ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、２−ブロモアセトニトリル（２０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２６ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１５時間撹拌した。翌日、反応混合物を氷上に注ぎ、濾過によって固体を回収すると、表題化合物を得た（５３ｍｇ、１００％）。
【０７７２】
（実施例２３２ｄ）
Ｎ−｛４−［４−シアノメトキシ−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
実施例１ｇの操作に従って、実施例１ｄ由来の生成物（３０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、エタノール（１ｍＬ）中で、実施例２３２ｃ由来の生成物（５３ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）と１８時間反応させると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として生成物を得た（９ｍｇ、１９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．０３（ｓ，３Ｈ）  ２．７６（ｓ，３Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）  ７．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．８２，  ２．５７Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝２．５７Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）  ７．４５（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）  ８．９６（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），１０．０１（ｓ，１Ｈ），１１．０４（ｓ，１Ｈ），１４．４２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７７３】
（実施例２３３）
Ｎ−｛４−［４−クロロ−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
（実施例２３３ａ）
Ｎ−［４−（２−アミノ−４−ベンジルオキシ−フェニルスルファニル）−フェニル］−アセトアミド
ＤＭＦ（１ｍＬ）中の、実施例２３２ｂ由来の生成物（５６ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、臭化ベンジル（２１ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２６ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１５時間撹拌した。翌日、反応混合物を氷上に注ぎ、濾過によって固体を回収すると、表題化合物を得た（６２ｍｇ、１００％）。
【０７７４】
（実施例２３３ｂ）
Ｎ−｛４−［４−ベンジルオキシ−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
実施例１ｇの操作に従って、実施例１ｄ由来の生成物（３０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、エタノール（１ｍＬ）中で、実施例２３３ａ由来の生成物（６２ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）と１８時間反応させると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として生成物を得た（２４ｍｇ、４７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．０２（ｓ，３Ｈ）  ２．７５（ｓ，３Ｈ）  ５．１５（ｓ，２Ｈ）  ６．２９（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ）  ７．１２（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）  ７．１６−７．２７（ｍ，２Ｈ）  ７．２９−７．５２（ｍ，８Ｈ）  ７．７８（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）  ８．３６（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）  ８．９４（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）  ９．９７（ｓ，１Ｈ）  １１．００（ｓ，１Ｈ）  １４．３４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７７５】
（実施例２３４）
Ｎ−｛４−［４−（２−メチル−アリルオキシ）−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
（実施例２３４ａ）
Ｎ−｛４−［２−アミノ−４−（２−メチル−アリルオキシ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
ＤＭＦ（１ｍＬ）中の、実施例２３２ｂ由来の生成物（５６ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、２−メチル−３−ブロモプロペン（２０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２６ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１５時間撹拌した。翌日、反応混合物を氷上に注ぎ、濾過によって固体を回収すると、表題化合物を得た（５５ｍｇ、１００％）。
【０７７６】
（実施例２３４ｂ）
Ｎ−｛４−［４−（２−メチル−アリルオキシ）−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
実施例１ｇの操作に従って、実施例１ｄ由来の生成物（３０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、エタノール（１ｍＬ）中で、実施例２３４ａ由来の生成物（５５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）と１８時間反応させると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として生成物を得た（１２ｍｇ、２５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．７６（ｓ，３Ｈ）  ２．０２（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），４．９８（ｓ，１Ｈ），５．０５（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ），７．０４−７．１９（ｍ，４Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）  ７．７８（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ），８．９４（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）  ９．９７（ｓ，１Ｈ），１０．９９（ｓ，１Ｈ），１４．３３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７７７】
（実施例２３５）
Ｎ−｛４−［２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−４−プロポキシ−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
（実施例２３５ａ）
Ｎ−［４−（２−アミノ−４−プロポキシ−フェニルスルファニル）−フェニル］−アセトアミド
ＤＭＦ（１ｍＬ）中の、実施例２３２ｂ由来の生成物（５６ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、２−メチル−３−ブロモプロペン（２０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２６ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１５時間撹拌した。翌日、反応混合物を氷上に注ぎ、濾過によって固体を回収すると、表題化合物を得た（５５ｍｇ、１００％）。
【０７７８】
（実施例２３５ｂ）
Ｎ−｛４−［２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−４−プロポキシ−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
実施例１ｇの操作に従って、実施例１ｄ由来の生成物（３０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、エタノール（１ｍＬ）中で、実施例２３５ａ由来の生成物（５５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）と１８時間反応させると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として生成物を得た（１４ｍｇ、３０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：０．９７（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ）  １．５９−１．８３（ｍ，２Ｈ）  ２．０２（ｓ，３Ｈ）  ２．７５（ｓ，３Ｈ）  ３．９７（ｔ，Ｊ＝６．４３Ｈｚ，２Ｈ）  ６．３１（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ）  ７．０４−７．１８（ｍ，４Ｈ）  ７．２５−７．４５（ｍ，Ｊ＝８．６４，  ３．８６Ｈｚ，３Ｈ）  ７．７７（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）  ８．３５（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ）  ８．９４（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）  ９．９６（ｓ，１Ｈ）  １０．９９（ｓ，１Ｈ）  １４．３１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７７９】
（実施例２３６）
４−［４−（４−アセチルアミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェノキシメチル］−安息香酸メチルエステル
（実施例２３６ａ）
４−［４−（４−アセチルアミノ−フェニルスルファニル）−３−アミノ−フェノキシメチル］−安息香酸メチルエステル
ＤＭＦ（１ｍＬ）中の、実施例２３２ｂ由来の生成物（２８ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）、臭化４−カルボメトキシベンジル（２２ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１３ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１５時間撹拌した。翌日、反応混合物を氷上に注ぎ、濾過によって固体を回収すると、表題化合物を得た（３５ｍｇ、１００％）。
【０７８０】
（実施例２３６ｂ）
４−［４−（４−アセチルアミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−プロピル−［１，８］ナフチリジン−４−イルアミノ）−フェノキシメチル］−安息香酸メチルエステル
実施例１ｇの操作に従って、実施例１ｄ由来の生成物（１８ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）を、エタノール（１ｍＬ）中で、実施例２３６ａ由来の生成物（３５ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）と１８時間反応させると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として生成物を得た（２２ｍｇ、３７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：０．９７（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ）  １．７５−１．９３（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝７．５４Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ）  ５．２６（ｓ，２Ｈ）  ６．３０（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）  ７．１４（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），７．１７−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）  ７．９９（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，２Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ），８．９７（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）  ９．９８（ｓ，１Ｈ），１１．０１（ｓ，１Ｈ），１４．３８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７８１】
（実施例２３７）
４−［４−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
（実施例２３７Ａ）
２−アミノ−６−メチル−ニコチノニトリル
エタノール５００ｍＬ中の、２−クロロ−６−メチル−ニコチノニトリル（２５ｇ、０．１６４ｍｏｌ）及び液体アンモニア（２５０ｍＬ）を、密封した高圧容器中で１３０℃で２０時間反応させた。真空下で反応混合物を濃縮し、残留物を水で洗浄した（２×５０ｍＬ）後、真空オーブン中で乾燥させると、明黄色の固体として表題化合物を得た（１８ｇ、８２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．３０（ｓ，３Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｓ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）。
【０７８２】
（実施例２３７Ｂ）
Ｎ’−（３−シアノ−６−メチル−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミジン
トルエン（１００ｍＬ）中の、実施例２３７Ａの生成物（１０ｇ、７５．１９ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１１ｍＬ、８２．７１ｍｍｏｌ）の溶液を、６時間還流加熱した。室温に冷却した後、溶液を真空下で濃縮すると、黄色の固体として表題化合物を得た（１３．７８ｇ、９８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．４１（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），３．１４（ｓ，３Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ）。
【０７８３】
（実施例２３７Ｃ）
１−クロロ−４−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−２−ニトロ−ベンゼン
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中の、４−クロロ−３−ニトロ−フェノール（０．５ｇ、２．８８ｍｍｏｌ）、１−クロロメチル−４−メトキシ−ベンゼン（０．４９６ｇ、３．１７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．１９ｇ、８．６４ｍｍｏｌ）及びヨウ化テトラブチルアンモニウム（０．００５ｇ、０．０１３５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１６時間撹拌した。その後、氷水（１０ｍＬ）を溶液に添加し、得られた固体を濾過によって回収し、真空オーブン中で乾燥させると、表題化合物を得た（０．８１２ｇ、９６％）。
【０７８４】
（実施例２３７Ｄ）
４−［４−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−２−ニトロ−フェニルスルファニル］−フェノール
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中の、実施例２３７Ｃの生成物（０．８１２ｇ、２．７６ｍｍｏｌ）、４−ヒドロキシチオフェノール（０．４１９ｇ、３．３２ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（２．１６ｇ、６．６４ｍｍｏｌ）の溶液を１００℃に１６時間加熱した。室温に冷却した後、混合物を氷水（２０ｍＬ）中に注ぎ、得られた溶液を１Ｎ塩酸水溶液で酸性化した。次に、溶液を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出し、組み合わせた抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮すると、表題化合物を得た（１．０６ｇ、１００％）。
【０７８５】
（実施例２３７Ｅ）
４−［２−アミノ−４−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニルスルファニル］−フェノール
メタノール（１８ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１８ｍＬ）及び水（６ｍＬ）溶液中の、実施例２３７０Ｄの生成物（１．０６ｇ、２．７６ｍｍｏｌ）、鉄粉（０．６３ｇ、１１．０４ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（０．１８ｇ、３．３１ｍｍｏｌ）の溶液を３時間還流加熱した。得られた混合物をメタノール（５０ｍＬ）で希釈し、セライトのパッドで濾過した。濾液を真空下で１０ｍＬの容積まで濃縮し、溶液を水（５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮すると、表題化合物を得た（０．９９ｇ、１００％）。
【０７８６】
（実施例２３７Ｆ）
４−［４−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
酢酸（１ｍＬ）中の、実施例２３７Ｂの生成物（２８．４ｍｇ、０．１５１ｍｍｏｌ）及び実施例２３７Ｅの生成物（５３．３ｍｇ、０．１５１ｍｍｏｌ）の溶液を、１３０℃にあらかじめ加熱しておいた油槽中で２０分間撹拌した。次に、混合物を室温に冷却し、真空下で酢酸を除去し、得られた残留物をメタノールで倍散すると、黄褐色の固体として表題化合物を得た（２６．５ｍｇ、３５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：９．９２（ｓ，１Ｈ），９．６３（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．０６−７．１８（ｍ，３Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，３Ｈ），６．６１−６．７２（ｍ，２Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４９７．２（Ｍ＋Ｈ）＋，（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４９５．３（Ｍ−Ｈ）−。
【０７８７】
生物学的評価
本発明の代表的化合物を下記アッセイによって分析した。
【０７８８】
以下の頭字語を本明細書において使用する。
ＩＣ５０      ５０％抑制濃度
ＴＣ５０      ５０％毒性濃度
ＤＭＥＭ      Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ  Ｍｏｄｉｆｉｅｄ  Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ  Ｍｅｄｉｕｍ（商標）
ＲＮＡ        リボ核酸
ＲＴ−ＰＣＲ  逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応
ＳＥＡＰ      分泌アルカリホスファターゼ
【０７８９】
Ｃ型肝炎ウイルスゲノムは、子孫ＲＮＡを合成するのに必要な機能的成分を、プロセシング後に産生する、大きなポリタンパク質をコードする。持続した高レベルのサブゲノムＨＣＶ  ＲＮＡ（レプリコン）を産生する選択可能な細胞系は、Ｉｋｅｄａ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  ＶＩＲＯＬＯＧＹ，  ７６（６）：２９９７−３００６（２００２）及びＢｌｉｇｈｔ  ｅｔ  ａｌ．，  ＳＣＩＥＮＣＥ，  ２９０：１９７２−１９７４（２０００）に記載のように、ヒト肝細胞癌細胞（Ｈｕｈ７）に由来している。これらの細胞系におけるＲＮＡ複製機序は、感染した肝細胞における完全長ＨＣＶ  ＲＮＡの複製と同一であると考えられる。本発明の化合物は、下記レプリコンアッセイ系におけるＨＣＶ  ＲＮＡ複製阻害剤である。
【０７９０】
ＨＣＶレプリコンにおけるＨＣＶ阻害剤の評価
ＨＣＶ遺伝子型１ａ及び１ｂレプリコンに対する本発明の代表的化合物の阻害効果を評価した。宿主細胞に対する本発明の代表的化合物の細胞傷害性についてもＭＴＴアッセイによって評価した。Ｙｉ  ｅｔ  ａｌ．，  ＶＩＲＯＬＯＧＹ，  ３０４（２）：１９７−２１０（２００２）に記載の方法によって細胞系を維持した。
【０７９１】
Ａ．  ＲＮＡアッセイ及びＳＥＡＰアッセイ
これらのアッセイの目的は、ＨＣＶ遺伝子型１ａ及び１ｂレプリコンの複製を阻害する化合物の効力をインビトロで評価することであった。
【０７９２】
遺伝子型１ａ及び／又は１ｂレプリコン細胞を、９６ウェルプレート中の５％ウシ胎児血清を含むＤＭＥＭ培地中に３−５×１０３細胞／ウェルで蒔いた。翌日、培地を除去し、化合物の８段階希釈物を含む新しい培地で置換した。無処置の対照培養物を、阻害剤を培地に添加しない以外は同様にして、処置した。プレートをＣＯ２インキュベーター中で３７℃でインキュベートした。４日目に、培地を除去した後に、溶解緩衝剤（ＲＴＬ）（Ｑｉａｇｅｎ）１００μｌを各ウェルに添加した。ＲＮＡを製造者の推奨に従って精製し（Ｑｉａｇｅｎ  ＲＮＡｅａｓｙ）、水２００μｌで溶出させた。ＨＣＶ  ＲＮＡレベルを、実時間ＲＴ−ＰＣＲ法によって、精製ＲＮＡの一部（２００μｌのうち５μｌ）から定量した。プライマー及びプローブは、５’非翻訳領域（５’ＵＴＲ）中の特定の配列から誘導された。ＲＴ−ＰＣＲ反応を、４８℃３０分間、続いて９５℃、１５ｓ；５４℃、３０ｓ及び７２℃、４０ｓの設定で４０サイクル実施した。或いは、製造者の指示に従って、化合物と一緒に４日間インキュベートした後に、各培養上清におけるＳＥＡＰの活性を測定した。化合物の存在下でのＨＣＶ  ＲＮＡ又はＳＥＡＰの減少率を計算し、Ｐｒｉｓｍプログラム（ｖｅｒｓｉｏｎ  ４．０、ＧｒａｐｈＰａｄ  ｓｏｆｔｗａｒｅ、Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）を用いた非線形回帰分析によって５０％抑制濃度（ＩＣ５０）を計算した。
【０７９３】
上記方法によって試験すると、本発明の代表的化合物は、約３０ｎＭから約１００μＭの範囲のＩＣ５０値でＨＣＶレプリコン複製を阻害した。
【０７９４】
Ｂ．  細胞傷害アッセイ
このアッセイの目的は、ウイルス宿主細胞に対する化合物の毒性をインビトロで求めることであった。
【０７９５】
化合物の細胞傷害性を、レプリコン細胞において、ミトコンドリア酵素を用いた細胞増殖／生存度アッセイによって測定した。手短に述べると、ＨＣＶレプリコン細胞を、９６ウェルプレート中の５％ＦＣＳを含むＤＭＥＭ培地中に３−５×１０３細胞／ウェルで蒔いた。１日目に、培地を除去し、化合物の８段階希釈物を含む新しい培地で置換した。無処置の対照培養物を、阻害剤を培地に添加しない以外は同様にして、処置した。プレートをＣＯ２インキュベーター中で３７℃でインキュベートした。４日目に、テトラゾリウム塩原液、ＭＴＴ（４ｍｇ／ｍｌ  ＰＢＳ溶液、Ｓｉｇｍａ  ｃａｔ．＃Ｍ  ２１２８）を各ウェルに２５μｌ／ウェルで添加した。プレートを更に４時間インキュベートし、２０％ＳＤＳ＋０．０２Ｎ  ＨＣｌ  ５０μｌ／ウェルで処理して、細胞を溶解させた。終夜インキュベーション後、波長５７０／６５０ｎｍでプレートを読み、光学濃度を測定した。対照に比べて、形成されたホルマザンの青色の減少率を計算し、Ｐｒｉｓｍプログラム（ｖｅｒｓｉｏｎ  ４．０、ＧｒａｐｈＰａｄ  ｓｏｆｔｗａｒｅ、Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）を用いた非線形回帰分析によって５０％毒性濃度（ＴＣ５０）を計算した。
【０７９６】
上記方法によって試験すると、本発明の代表的化合物のＴＣ５０値は、これらの化合物の対応するＩＣ５０値よりも高かった。
【０７９７】
薬剤組成物及び用途
本発明は、本発明の化合物を含む薬剤組成物を特徴とする。非限定的例として、本発明の薬剤組成物は、本発明の１種類以上の化合物を含み、各化合物は、式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、ＩＩ（ａ）又はＩＩ（ｂ）から独立に選択される。好ましくは、各化合物は、実施例１−２３７から独立に選択される。
【０７９８】
本発明は、本発明の化合物の医薬として許容される塩、溶媒和化合物又はプロドラッグを含む、薬剤組成物も特徴とする。医薬として許容される塩は、双性イオンであり、又は医薬として許容される無機若しくは有機の酸若しくは塩基から誘導され得る。好ましくは、本発明の化合物の医薬として許容される塩は、過度の毒性、刺激又はアレルギー反応なしに、化合物の遊離の酸又は塩基の生物学的効果を保持し、妥当な利益／リスク比を有し、その意図した用途に有効であり、生物学的に、又はその他の点で、望ましくないものではない。医薬として許容される塩の非限定的例としては、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、硫酸水素塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、ジグルコン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、１／２硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩（イセチオン酸塩）、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩及びウンデカン酸塩が挙げられるが、これらだけに限定されない。塩基性窒素含有基は、ハロゲン化低級アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル又はブチルの塩化物、臭化物又はヨウ化物）、ジアルキル硫酸塩（例えば、ジメチル、ジエチル、ジブチル又はジアミル硫酸塩）、長鎖ハロゲン化物（例えば、デシル、ラウリル、ミリスチル又はステアリルの塩化物、臭化物又はヨウ化物）、ハロゲン化アラルキル（例えば、臭化ベンジル又は臭化フェネチル）などの試薬を用いて第四級化することもできる。本発明に使用することができる他の塩としては、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ又はアルカリ土類金属との塩、有機塩基との塩などが挙げられる。医薬として許容される酸付加塩の形成に使用することができる酸の例としては、塩酸、硫酸、リン酸、シュウ酸、マレイン酸、コハク酸、クエン酸、又は他の適切な無機酸若しくは有機酸が挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０７９９】
本発明は、さらに、本発明の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）と別の治療薬とを含む薬剤組成物も特徴とする。非限定的例においては、本発明の薬剤組成物は、１、２、３種類又はそれを超える本発明の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）と、１、２、３種類又はそれを超える他の治療薬とを含む。限定的なものではなく、例として、これらの他の治療薬は、抗ウイルス薬（例えば、抗ＨＩＶ薬又は他の抗ＨＣＶ薬）、免疫調節物質、抗癌剤若しくは化学療法剤又は抗炎症剤から選択することができる。これらの他の治療薬の具体例としては、リバビリン；インターフェロン（例えば、ＩＦＮアルファ２ａ又は２ｂ）；プロテアーゼ阻害剤；免疫抑制薬；抗体（例えば、治療用モノクローナル又はキメラ抗体）；アンチセンス又はｓｉＲＮＡ；ＨＩＶ阻害剤；Ｂ型肝炎（ＨＢＶ）阻害剤；肝臓の硬変及び炎症を治療する薬剤；Ｏｍｅｇａ  ＩＦＮ（ＢｉｏＭｅｄｉｃｉｎｅｓ  Ｉｎｃ．、Ｅｍｅｒｙｖｉｌｌｅ、ＣＡ）；ＢＩＬＮ−２０６１セリンプロテアーゼ阻害剤（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ  Ｐｈａｒｍａ  ＫＧ、Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ、Ｇｅｒｍａｎｙ）；Ｓｕｍｍｅｔｒｅｌ抗ウイルス薬（Ｅｎｄｏ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．、Ｃｈａｄｄｓ  Ｆｏｒｄ、ＰＡ）；Ｒｏｆｅｒｏｎ  Ａ  ＩＦＮアルファ２ａ（Ｆ．  Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  Ｒｏｃｈｅ  ＬＴＤ、Ｂａｓｅｌ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）；Ｐｅｇａｓｙｓ  ＰＥＧ化ＩＦＮアルファ２ａ（Ｆ．  Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  Ｒｏｃｈｅ  ＬＴＤ、Ｂａｓｅｌ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）；Ｐｅｇａｓｙｓ及びリバビリンＰＥＧ化ＩＦＮアルファ２ａ／リバビリン（Ｆ．  Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  Ｒｏｃｈｅ  ＬＴＤ、Ｂａｓｅｌ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）；Ｃｅｌｌｃｅｐｔ  ＨＣＶ  ＩｇＧ免疫抑制薬（Ｆ．  Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  Ｒｏｃｈｅ  ＬＴＤ、Ｂａｓｅｌ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）；Ｗｅｌｌｆｅｒｏｎリンパ芽球腫ＩＦＮアルファｎ１（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ  ｐｌｃ、Ｕｘｂｒｉｄｇｅ、ＵＫ）；ＡｌｂｕｆｅｒｏｎアルファアルブミンＩＦＮアルファ２ｂ（Ｈｕｍａｎ  Ｇｅｎｏｍｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  Ｉｎｃ．、Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ、ＭＤ）；Ｌｅｖｏｖｉｒｉｎリバビリン（ＩＣＮ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、Ｃｏｓｔａ  Ｍｅｓａ、ＣＡ）；ＩＤＮ−６５５６カスパーゼ阻害剤（Ｉｄｕｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．、Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）；ＩＰ−５０１抗線維症薬（ａｎｔｉｆｉｂｒｏｔｉｃ）（Ｉｎｄｅｖｕｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．、Ｌｅｘｉｎｇｔｏｎ、ＭＡ）；Ａｃｔｉｍｍｕｎｅ  ＩＮＦガンマ（ＩｎｔｅｒＭｕｎｅ  Ｉｎｃ．、Ｂｒｉｓｂａｎｅ、ＣＡ）；Ｉｎｆｅｒｇｅｎ  Ａ  ＩＦＮアルファコン−１（ＩｎｔｅｒＭｕｎｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．、Ｂｒｉｓｂａｎｅ、ＣＡ）；ＩＳＩＳ  １４８０３アンチセンス（ＩＳＩＳ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．、Ｃａｒｌｓｂａｄ、ＣＡ／Ｅｌａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、ＮＹ）；ＪＴＫ−００３  ＲｄＲｐ阻害剤（Ｊａｐａｎ  Ｔｏｂａｃｃｏ  Ｉｎｃ．、Ｔｏｋｙｏ、Ｊａｐａｎ）；Ｐｅｇａｓｙｓ及びＣｅｐｌｅｎｅ  ＰＥＧ化ＩＦＮアルファ２ａ／免疫調節物質（Ｍａｘｉｍ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  ｉｎｃ．、Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）；Ｃｅｐｌｅｎｅ免疫調節物質（Ｍａｘｉｍ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．、Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）；Ｃｉｖａｃｉｒ  ＨＣＶ  ＩｇＧ免疫抑制薬（Ｎａｂｉ  Ｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．、Ｂｏｃａ  Ｒａｔｏｎ、ＦＬ）；Ｉｎｔｒｏｎ  Ａ及びＺａｄａｘｉｎ  ＩＦＮアルファ２ｂ／アルファ１−チモシン（ＲｅｇｅｎｅＲｘ  Ｂｉｏｐｈａｒｍｉｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．、Ｂｅｔｈｅｓｄａ、ＭＤ／ＳｃｉＣｌｏｎｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．、Ｓａｎ  Ｍａｔｅｏ、ＣＡ）；Ｌｅｖｏｖｉｒｉｎ  ＩＭＰＤＨ阻害剤（Ｒｉｂａｐｈａｒｍ  Ｉｎｃ．、Ｃｏｓｔａ  Ｍｅｓａ、ＣＡ）；Ｖｉｒａｍｉｄｉｎｅ  ＩＭＰＤＨ阻害剤（Ｒｉｂａｐｈａｒｍ  Ｉｎｃ．、Ｃｏｓｔａ  Ｍｅｓａ、ＣＡ）；Ｈｅｐｔａｚｙｍｅリボザイム（Ｒｉｂｏｚｙｍｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．、Ｂｏｕｌｄｅｒ、ＣＯ）；Ｉｎｔｒｏｎ  Ａ  ＩＦＮアルファ２ｂ（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｋｅｎｉｌｗｏｒｔｈ、ＮＪ）；ＰＥＧ−Ｉｎｔｒｏｎ  ＰＥＧ化ＩＦＮアルファ２ｂ（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｋｅｎｉｌｗｏｒｔｈ、ＮＪ）；Ｒｅｂｅｔｒｏｎ  ＩＦＮアルファ２ｂ／リバビリン（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｋｅｎｉｌｗｏｒｔｈ、ＮＪ）；リバビリン（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｋｅｎｉｌｗｏｒｔｈ、ＮＪ）；ＰＥＧ−イントロン／リバビリンＰＥＧ化ＩＦＮアルファ２ｂ／リバビリン（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｋｅｎｉｌｗｏｒｔｈ、ＮＪ）；Ｚａｄａｚｉｍ免疫調節物質（ＳｃｉＣｌｏｎｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．、Ｓａｎ  Ｍａｔｅｏ、ＣＡ）；Ｒｅｂｉｆ  ＩＦＮベータ１ａ（Ｓｅｒｏｎｏ、Ｇｅｎｅｖａ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）；ＩＦＮベータ及びＥＭＺ７０１  ＩＦＮベータ及びＥＭＺ７０１（Ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｉｎｃ．、Ｏｎｔａｒｉｏ、Ｃａｎａｄａ）；Ｔ６７ベータ−チューブリン阻害剤（Ｔｕｌａｒｉｋ  Ｉｎｃ．、Ｓｏｕｔｈ  Ｓａｎ  Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ、ＣＡ）；ＶＸ−４９７  ＩＭＰＤＨ阻害剤（Ｖｅｒｔｅｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ、ＭＡ）；ＶＸ−９５０／ＬＹ−５７０３１０セリンプロテアーゼ阻害剤（Ｖｅｒｔｅｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ、ＭＡ／Ｅｌｉ  Ｌｉｌｌｙ  ａｎｄ  Ｃｏ．、Ｉｎｃ．、Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ、ＩＮ）；Ｏｍｎｉｆｅｒｏｎ天然ＩＦＮアルファ（Ｖｉｒａｇｅｎ  Ｉｎｃ．、Ｐｌａｎｔａｔｉｏｎ、ＦＬ）；ＸＴＬ−００２モノクローナル抗体（ＸＴＬ  Ｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）；
【化４０】
2009521480.tif 000038
（以下、化合物ＶＸ−９５０、Ｖｅｒｔｅｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．）；
【化４１】
2009521480.tif 000039
（以下、化合物ＳＣＨ５０３０３４、Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ｃｏ．）並びに
【化４２】
2009521480.tif 000040
（以下、化合物ＧＳ９１３７、Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，  Ｉｎｃ．、Ｆｏｓｔｅｒ  Ｃｉｔｙ、ＣＡ）が挙げられるが、これらだけに限定されない。任意の他の望ましい治療薬も、本発明の薬剤組成物に含めることができる。
【０８００】
一実施形態においては、本発明の薬剤組成物は、本発明の１種類以上の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）と、１種類以上の他の抗ウイルス薬とを含む。
【０８０１】
別の実施形態においては、本発明の薬剤組成物は、本発明の１種類以上の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）と、１種類以上の他の抗ＨＣＶ薬とを含む。一例においては、本発明の化合物の各々は、式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、ＩＩ（ａ）若しくはＩＩ（ｂ）又は実施例１−２３７から独立に選択され、他の抗ＨＣＶ薬の各々は、ＨＣＶ  ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤（例えば、ヌクレオシド又は非ヌクレオシド型ポリメラーゼ阻害剤）、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤又はＨＣＶヘリカーゼ阻害剤から独立に選択される。
【０８０２】
更なる実施形態においては、本発明の薬剤組成物は、本発明の１種類以上の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）と、２種類以上の他の抗ＨＣＶ阻害剤とを含む。好ましくは、本発明の各化合物は、式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、ＩＩ（ａ）若しくはＩＩ（ｂ）又は実施例１−２３７から独立に選択される。他の抗ＨＣＶ阻害剤は、同じ阻害剤クラスから選択することができ（例えば、その全部が、ＨＣＶ  ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤、又はＨＣＶプロテアーゼ阻害剤から選択される。）、又は異なる阻害剤クラスから選択することができる（例えば、１種類以上が、ＨＣＶ  ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤から選択され、他の１種類以上がＨＣＶプロテアーゼ阻害剤から選択される。）。
【０８０３】
更に別の実施形態においては、本発明の薬剤組成物は、少なくとも１種類の本発明の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）と、少なくとも１種類のＨＣＶ  ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤とを含む。好ましくは、本発明の各化合物は、式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、ＩＩ（ａ）若しくはＩＩ（ｂ）又は実施例１−２３７から独立に選択される。
【０８０４】
別の実施形態においては、本発明の薬剤組成物は、少なくとも１種類の本発明の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）と、少なくとも１種類のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤とを含む。好ましくは、本発明の化合物は、式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、ＩＩ（ａ）若しくはＩＩ（ｂ）又は実施例１−２３７から選択される。
【０８０５】
更に別の実施形態においては、本発明の薬剤組成物は、少なくとも１種類の本発明の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）と、少なくとも１種類のＨＣＶ  ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤と、少なくとも１種類のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤とを含む。好ましくは、本発明の化合物は、式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、ＩＩ（ａ）若しくはＩＩ（ｂ）又は実施例１−２３７から選択される。
【０８０６】
更に別の実施形態においては、本発明の薬剤組成物は、少なくとも１種類の本発明の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）と、各々がＨＣＶ  ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤又はＨＣＶプロテアーゼ阻害剤から独立に選択される２種類以上の抗ＨＣＶ薬とを含む。好ましくは、本発明の化合物は、式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、ＩＩ（ａ）若しくはＩＩ（ｂ）又は実施例１−２３７から選択される。
【０８０７】
更に別の実施形態においては、本発明の薬剤組成物は、少なくとも１種類の本発明の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）と、各々がＨＣＶ  ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤又はＨＣＶプロテアーゼ阻害剤から独立に選択される３種類以上の他の抗ＨＣＶ薬とを含む。好ましくは、本発明の化合物は、式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、ＩＩ（ａ）若しくはＩＩ（ｂ）又は実施例１−２３７から選択される。
【０８０８】
ＨＣＶ  ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤の非限定的例としては、国際公開第０１９０１２１（Ａ２）号、米国特許第６３４８５８７Ｂ１号、国際公開第０１６０３１５号、国際公開第０１３２１５３号、欧州特許出願公開第１１６２１９６Ａ１号及び国際公開第０２０４４２５号に記載のものが挙げられる。ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤の非限定的例としては、ＢＩＬＮ−２０６１、ＶＸ−９５０及びＳＣＨ５０３０３４が挙げられる。
【０８０９】
別の実施形態においては、本発明の薬剤組成物は、少なくとも１種類の本発明の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）と、抗ＨＢＶ薬、抗ＨＩＶ薬などの１種類以上の他の抗ウイルス薬とを含む。抗ＨＢＶ薬の非限定的例としては、アデフォビル、ラミブジン及びテノフォビルが挙げられる。抗ＨＩＶ薬の非限定的例としては、リトナビル、ロピナビル、インジナビル、ネルフィナビル、サキナビル、アンプレナビル、アタザナビル、チプラナビル、ＴＭＣ−１１４、ホスアンプレナビル、ジドブジン、ラミブジン、ジダノシン、スタブジン、テノフォビル、ザルシタビン、アバカビル、エファビレンツ、ネビラピン、デラビルジン、ＴＭＣ−１２５、Ｌ−８７０８１２、Ｓ−１３６０、エンフューヴィルタイド、Ｔ−１２４９、及び他のＨＩＶプロテアーゼ、逆転写酵素、インテグラーゼ又は融合阻害剤が挙げられる。当業者には理解されるように、他の望ましい抗ウイルス薬も本発明の薬剤組成物に含めることができる。
【０８１０】
一実施形態においては、本発明の薬剤組成物は、式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、ＩＩ（ａ）若しくはＩＩ（ｂ）又は実施例１−２３７から選択される少なくとも１種類の本発明の化合物、又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグと、少なくとも１種類の抗ＨＢＶ薬とを含む。別の実施形態においては、本発明の薬剤組成物は、式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、ＩＩ（ａ）若しくはＩＩ（ｂ）又は実施例１−２３７から選択される少なくとも１種類の本発明の化合物、又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグと、少なくとも１種類の抗ＨＩＶ薬とを含む。更に別の実施形態においては、本発明の薬剤組成物は、式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、ＩＩ（ａ）若しくはＩＩ（ｂ）又は実施例１−２３７から選択される少なくとも１種類の本発明の化合物、又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグと、少なくとも１種類の抗Ａ型肝炎薬、抗Ｄ型肝炎薬、抗Ｅ型肝炎薬又は抗Ｇ型肝炎薬とを含む。
【０８１１】
更に別の実施形態においては、本発明の薬剤組成物は、式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、ＩＩ（ａ）若しくはＩＩ（ｂ）又は実施例１−２３７から選択される少なくとも１種類の本発明の化合物、又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグと、肝臓の炎症の治療に適切な少なくとも１種類の薬剤とを含む。
【０８１２】
本発明の薬剤組成物は、医薬として許容される担体又は賦形剤を典型的には含む。医薬として許容される適切な担体／賦形剤の非限定的例としては、糖（例えば、ラクトース、グルコース又はスクロース）、デンプン（例えば、コーンスターチ又はジャガイモデンプン）、セルロース又はその誘導体（例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース又は酢酸セルロース）、油（例えば、落花生油、綿実油、サフラワー油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油又はダイズ油）、グリコール（例えば、プロピレングリコール）、緩衝剤（例えば、水酸化マグネシウム又は水酸化アルミニウム）、寒天、アルギン酸、粉末トラガカント、麦芽、ゼラチン、タルク、カカオ脂、発熱物質を含まない水、等張性食塩水、リンゲル液、エタノール又はリン酸緩衝液が挙げられる。当業者には理解されるように、潤滑剤、着色剤、放出剤（ｒｅｌｅａｓｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）、コーティング剤、甘味剤、香味剤又は芳香剤、防腐剤又は抗酸化剤も本発明の薬剤組成物に含めることができる。
【０８１３】
本発明の薬剤組成物は、経口、非経口、舌下、直腸、局所又は吸入噴霧などの種々の経路を介して、それを必要とする患者に投与することができる。局所投与では、皮膚貼付剤、イオン泳動装置などの経皮投与を使用することができる。非経口投与としては、皮下、静脈内、筋肉内又は胸骨内注射及び注入技術が挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０８１４】
本発明の薬剤組成物は、その投与経路に基づいて、当分野で周知の方法によって処方することができる。例えば、無菌注射製剤は、適切な分散剤又は湿潤剤及び懸濁剤を用いて、無菌注射用水溶液又は油性（ｏｌｅａｇｅｎｏｕｓ）懸濁液として調製することができる。直腸投与用坐剤は、常温では固体であるが、直腸温度では液体であり、したがって直腸内で溶融して薬物を放出する、カカオ脂、ポリエチレングリコールなどの適切な非刺激性賦形剤と薬物を混合することによって調製することができる。経口投与用固体剤形は、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤又は顆粒剤であり得る。かかる固体剤形においては、活性化合物をスクロース  ラクトース、デンプンなどの少なくとも１種類の不活性希釈剤と混合することができる。固体剤形は、不活性希釈剤に加えて、潤滑剤などの他の物質も含み得る。カプセル剤、錠剤及び丸剤の場合には、剤形は緩衝剤も含み得る。さらに、錠剤及び丸剤は、腸溶コーティングによって調製することもできる。経口投与用液体剤形としては、一般に当分野で使用される不活性希釈剤を含有する、医薬として許容される乳濁液剤、溶液剤、懸濁液剤、シロップ剤又はエリキシル剤が挙げられる。液体剤形は、湿潤剤、乳化剤、懸濁剤、甘味剤、香味剤又は芳香剤も含み得る。本発明の薬剤組成物は、米国特許第６，７０３，４０３号に記載のように、リポソームの形で投与することもできる。本発明に適用可能である薬物処方は、例えば、Ｈｏｏｖｅｒ，  Ｊｏｈｎ  Ｅ．，  ＲＥＭＩＮＧＴＯＮ’Ｓ  ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ  ＳＣＩＥＮＣＥＳ  （Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，  Ｅａｓｔｏｎ，  ＰＡ：  １９７５）、及びＬａｃｈｍａｎ，  Ｌ．，  ｅｄｓ．，  ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ  ＤＯＳＡＧＥ  ＦＯＲＭＳ  （Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｃｋｅｒ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，  Ｎ．Ｙ．，  １９８０）に全般的に考察されている。
【０８１５】
本発明は、さらに、ＨＣＶ複製を阻害するために本発明の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）を使用する方法も特徴とする。一実施形態においては、本方法は、ＨＣＶウイルスを本発明の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）の有効量と接触させ、それによってＨＣＶウイルス複製を阻害することを含む。別の実施形態においては、本方法は、ＨＣＶウイルス感染細胞を本発明の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）の有効量と接触させ、それによって細胞におけるＨＣＶウイルス複製を阻害することを含む。更に別の実施形態においては、本方法は、ＨＣＶウイルス又は感染細胞を本発明の２種類以上の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）の有効量と接触させ、それによってＨＣＶウイルス複製を阻害することを含む。本明細書では「阻害する」とは、阻害される活性（例えば、ウイルス複製）をかなり低下又は消失させることを意味する。多くの場合において、本発明の代表的化合物は、（例えば、上述したＨＣＶレプリコンアッセイにおいて）ＨＣＶウイルスの複製を少なくとも１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％又はそれ以上減少させることができる。
【０８１６】
本発明の化合物は、ＨＣＶの全サブタイプを阻害し得る。本発明に適しているＨＣＶサブタイプの例としては、ＨＣＶ遺伝子型１ａ、１ｂ、２ａ、２ｂ、２ｃ又は３ａを含めて、ＨＣＶ遺伝子型１、２、３、４、５及び６が挙げられるが、これらだけに限定されない。一実施形態においては、本発明の１種類以上の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）を用いて、ＨＣＶ遺伝子型１ａの複製を阻害する。別の実施形態においては、本発明の１種類以上の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）を用いて、ＨＣＶ遺伝子型１ｂの複製を阻害する。更に別の実施形態においては、本発明の１種類以上の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）を用いて、ＨＣＶ遺伝子型１ａと１ｂの両方の複製を阻害する。
【０８１７】
本発明は、ＨＣＶ感染症を治療するために本発明の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）を使用する方法も特徴とする。これらの方法は、本発明の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）の治療有効量をＨＣＶ患者に投与し、それによって患者の血液又は肝臓中のＨＣＶウイルスレベルを低下させることを典型的には含む。本明細書では「治療する」という用語は、かかる用語が適用される障害若しくは症状、又はかかる障害若しくは症状の１つ以上の症候の後退、軽減、進行阻止又は予防を指す。「治療」という用語は、治療する行為を指す。一実施形態においては、本方法は、本発明の２種類以上の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）の治療有効量をＨＣＶ患者に投与し、それによって患者の血液又は肝臓中のＨＣＶウイルスレベルを低下させることを含む。好ましくは、これらの方法に用いる化合物は、式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、ＩＩ（ａ）若しくはＩＩ（ｂ）を有し、又は実施例１−２３７から選択され、又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグである。
【０８１８】
別の態様においては、本発明は、ＨＣＶ感染症を治療するために本発明の薬剤組成物を使用する方法を特徴とする。本明細書に記載の任意の薬剤組成物をこの目的のために使用することができる。これらの方法は、本発明の薬剤組成物の治療有効量をＨＣＶ患者に投与し、それによって患者の血液又は肝臓中のＨＣＶウイルスレベルを低下させることを典型的には含む。薬剤組成物が他の治療薬を含む場合には、薬剤組成物は、患者における他の疾患、障害又は症状を治療することもできる。
【０８１９】
一実施形態においては、投与される薬剤組成物は、式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、ＩＩ（ａ）若しくはＩＩ（ｂ）又は実施例１−２３７から選択される少なくとも１種類の本発明の化合物、又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグと、ＨＣＶ  ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤又はＨＣＶヘリカーゼ阻害剤から選択される少なくとも別の抗ＨＣＶ薬とを含む。別の実施形態においては、投与される薬剤組成物は、式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、ＩＩ（ａ）若しくはＩＩ（ｂ）又は実施例１−２３７選択される少なくとも１種類の本発明の化合物、又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグと、各々がＨＣＶ  ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤又はＨＣＶヘリカーゼ阻害剤から独立に選択される少なくとも２種類の他の抗ＨＣＶ薬とを含む。更に別の実施形態においては、投与される薬剤組成物は、式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、ＩＩ（ａ）若しくはＩＩ（ｂ）又は実施例１−２３７から選択される少なくとも１種類の本発明の化合物、又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグと、１、２又は３種類以上のＨＣＶ  ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤（例えば、国際公開第０１９０１２１（Ａ２）号、米国特許第６３４８５８７Ｂ１号、国際公開第０１６０３１５号、国際公開第０１３２１５３号、欧州特許出願公開第１１６２１９６Ａ１号及び国際公開第０２０４４２５号に記載のＨＣＶ  ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤）とを含む。更に別の実施形態においては、投与される薬剤組成物は、式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、ＩＩ（ａ）若しくはＩＩ（ｂ）又は実施例１−２３７から選択される少なくとも１種類の本発明の化合物、又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグと、１、２又は３種類以上のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤（例えば、ＢＩＬＮ−２０６１、ＶＸ−９５０及びＳＣＨ５０３０３４）とを含む。
【０８２０】
更なる実施形態においては、投与される薬剤組成物は、式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、ＩＩ（ａ）若しくはＩＩ（ｂ）又は実施例１−２３７から選択される少なくとも１種類の本発明の化合物、又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグと、抗ＨＩＶ薬、抗ＨＢＶ薬、抗Ａ型肝炎薬、抗Ｄ型肝炎薬、抗Ｅ型肝炎薬又は抗Ｇ型肝炎薬から選択される少なくとも１種類の抗ウイルス薬とを含む。
【０８２１】
更に別の態様においては、本発明は、ＨＣＶ感染症を治療するために本発明の化合物と別の治療薬を使用する方法を提供する。本方法は、本発明の化合物の治療有効量と別の治療薬をＨＣＶ患者に投与し、それによって患者の血液又は肝臓中のＨＣＶウイルスレベルを低下させることを含む。本発明の各化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）と他の治療薬は、単一製剤中で混合することができ、患者に同時投与することができる。本発明の各化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）と他の治療薬は、異なる製剤中で同時投与することもできる。また、本発明の各化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）と他の治療薬は、逐次投与することもできる。
【０８２２】
一実施形態においては、投与される本発明の化合物としては、式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、ＩＩ（ａ）若しくはＩＩ（ｂ）又は実施例１−２３７から選択される１種類以上の化合物、又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグが挙げられ、投与される他の治療薬としては、ＨＣＶ  ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤又はＨＣＶヘリカーゼ阻害剤から選択される１種類以上の薬剤が挙げられる。別の実施形態においては、投与される本発明の化合物としては、式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、ＩＩ（ａ）若しくはＩＩ（ｂ）又は実施例１−２３７から選択される１種類以上の化合物、又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグが挙げられ、投与される他の治療薬としては、ＨＣＶ  ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤又はＨＣＶヘリカーゼ阻害剤から選択される２種類以上の薬剤が挙げられる。更に別の実施形態においては、投与される本発明の化合物としては、式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、ＩＩ（ａ）若しくはＩＩ（ｂ）又は実施例１−２３７から選択される１種類以上の化合物、又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグが挙げられ、投与される他の治療薬としては、１、２又は３種類以上のＨＣＶ  ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤（例えば、国際公開第０１９０１２１（Ａ２）号、米国特許第６３４８５８７Ｂ１号、国際公開第０１６０３１５号、国際公開第０１３２１５３号、欧州特許出願公開第１１６２１９６Ａ１号及び国際公開第０２０４４２５号に記載のＨＣＶ  ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤）が挙げられる。更に別の実施形態においては、投与される本発明の化合物としては、式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、ＩＩ（ａ）若しくはＩＩ（ｂ）又は実施例１−２３７から選択される１種類以上の化合物、又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグが挙げられ、投与される他の治療薬としては、１、２又は３種類以上のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤（例えば、ＢＩＬＮ−２０６１、ＶＸ−９５０及びＳＣＨ５０３０３４）が挙げられる。
【０８２３】
本発明の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）は、抗ＨＩＶ薬、抗ＨＢＶ薬、抗Ａ型肝炎薬、抗Ｄ型肝炎薬、抗Ｅ型肝炎薬、抗Ｇ型肝炎薬、他の抗ウイルス薬などの他の所望の薬物と同時投与することもできる。
【０８２４】
本発明の化合物（又はその塩、溶媒若しくはプロドラッグ）は、単一用量又は分割用量で患者に投与することができる。典型的な１日用量は、これらだけに限定されないが、０．２５から１００ｍｇ／ｋｇ体重などの０．１から２００ｍｇ／ｋｇ体重の範囲であり得る。単一用量組成物は、これらの量、又はその何分の１かの量を１日量として含み得る。好ましくは、各投薬は、患者の血液又は肝臓中のＨＣＶウイルス量を低下させるのに有効である本発明の化合物の十分な量を含む。単一剤形を製造するための活性成分又は混合活性成分の量は、治療を受ける患者及び特定の投与方法に応じて変わり得る。任意の特定の患者に対する具体的用量レベルは、用いる具体的化合物の活性、年齢、体重、全般的健康状態、性別、食餌、投与時間、投与経路、排出速度、薬物の組合せ、及び治療を受ける特定の疾患の重症度を含めて種々の要因に応じて決まることを理解されたい。
【０８２５】
更に別の態様においては、他のＲＮＡ含有ウイルスに関連する感染症又は症候を治療するために、式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、ＩＩ（ａ）若しくはＩＩ（ｂ）の化合物、又は医薬として許容されるその塩、立体異性体若しくは互変異性体を、単独の活性薬剤として投与することができ、又は１種類以上の他の薬剤と併用することができる。
【０８２６】
ＲＮＡ含有ウイルスによって引き起こされる感染は、式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、ＩＩ（ａ）若しくはＩＩ（ｂ）の１種類以上の化合物又はその塩によって提供される第１の抗ウイルス薬の治療有効量を、別の抗ウイルス薬；宿主免疫調節物質；インターフェロンアルファ、ＰＥＧ化インターフェロンアルファ、インターフェロンベータ、インターフェロンガンマなどのインターフェロン誘導体；サイトカイン；ワクチン；ヌクレオシド類似体；ＨＣＶ機能不全をもたらす重要な酵素の阻害剤（かかる酵素の例は、ＨＣＶメタロプロテアーゼ、ＨＣＶセリンプロテアーゼ、イノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ（ＩＭＰＤＨ）及びＨＣＶヘリカーゼである。）；ＨＣＶ  ＮＳ４Ｂタンパク質、ＨＣＶ  ＮＳ５ａタンパク質などのウイルス粒子タンパク質の阻害剤；及びＨＣＶ侵入、ＨＣＶ構築、ＨＣＶ放出（ｅｇｒｅｓｓ）などのＨＣＶ機能を阻害する薬剤からなる群から選択される１種類以上の化合物によって提供される第２の薬剤の治療有効量と一緒に含む、併用療法によって治療又は予防することができる。ＨＣＶ抗原を含むワクチン、又はＨＣＶに対する抗原アジュバントの組合せを含むワクチンも挙げられる。さらに、宿主細胞成分と相互作用して、配列内リボソーム進入部位（ＩＲＥＳ）によって惹起されるＨＣＶウイルス複製の翻訳段階を阻害することによってウイルスタンパク質合成を阻止する薬剤、又は例えばＨＣＶ  Ｐ７などの膜タンパク質のビロポリン（ｖｉｒｏｐｏｒｉｎ）ファミリーを標的にした薬剤と一緒にウイルス粒子の成熟及び放出を阻止する薬剤も挙げられる。
【０８２７】
一実施形態においては、本発明は、式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、ＩＩ（ａ）若しくはＩＩ（ｂ）又は医薬として許容されるその塩の治療有効量をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む、ＲＮＡ含有ウイルスによって引き起こされる感染を治療又は予防する方法を対象とする。
【０８２８】
別の実施形態においては、本発明は、宿主免疫調節物質及び第２の抗ウイルス薬からなる群から選択される１種類以上の薬剤、又はこれらの組合せと、式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、ＩＩ（ａ）若しくはＩＩ（ｂ）の化合物、又は医薬として許容されるその塩の治療有効量とを、かかる治療を必要とする患者に同時投与することを含む、ＲＮＡ含有ウイルスによって引き起こされる感染を治療又は予防する方法を対象とする。
【０８２９】
更に別の実施形態においては、本発明は、インターフェロンアルファ、ＰＥＧ化インターフェロンアルファ、インターフェロンベータ、インターフェロンガンマ、サイトカイン、ワクチン、及び抗原とアジュバントを含むワクチン、並びに第２の抗ウイルス薬からなる群から選択される１種類以上の薬剤、又はこれらの組合せと、式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、ＩＩ（ａ）若しくはＩＩ（ｂ）の化合物、又は医薬として許容されるその塩の治療有効量とを、かかる治療を必要とする患者に同時投与することを含む、ＲＮＡ含有ウイルスによって引き起こされる感染を治療又は予防する方法を対象とする。
【０８３０】
更に別の実施形態においては、本発明は、宿主免疫調節物質、及びウイルス複製に関連した宿主の細胞機能を阻害することによってＨＣＶの複製を阻害する第２の抗ウイルス薬からなる群から選択される１種類以上の薬剤、又はこれらの組合せと、式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、ＩＩ（ａ）若しくはＩＩ（ｂ）の化合物、又は医薬として許容されるその塩の治療有効量とを、かかる治療を必要とする患者に同時投与することを含む、ＲＮＡ含有ウイルスによって引き起こされる感染を治療又は予防する方法を提供する。
【０８３１】
更なる実施形態においては、本発明は、肝臓の硬変及び炎症を含めて、ＨＣＶ感染症の症候を治療又は軽減する薬剤又は薬剤の組合せと、式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、ＩＩ（ａ）若しくはＩＩ（ｂ）の化合物、又は医薬として許容されるその塩の治療有効量とを、かかる治療を必要とする患者に同時投与することを含む、ＲＮＡ含有ウイルスによって引き起こされる感染を治療又は予防する方法を提供する。
【０８３２】
別の実施形態においては、本発明は、Ｂ型肝炎（ＨＢＶ）感染によって引き起こされる疾患の患者を治療する１種類以上の薬剤と、式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、ＩＩ（ａ）若しくはＩＩ（ｂ）の化合物、又は医薬として許容されるその塩の治療有効量とを、かかる治療を必要とする患者に同時投与することを含む、ＲＮＡ含有ウイルスによって引き起こされる感染を治療又は予防する方法を提供する。
【０８３３】
更に別の実施形態においては、本発明は、ヒト免疫不全症ウイルス（ＨＩＶ）感染によって引き起こされる疾患の患者を治療する１種類以上の薬剤と、式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、ＩＩ（ａ）若しくはＩＩ（ｂ）の化合物、又は医薬として許容されるその塩の治療有効量とを、かかる治療を必要とする患者に同時投与することを含む、ＲＮＡ含有ウイルスによって引き起こされる感染を治療又は予防する方法を提供する。
【０８３４】
「併用療法」（又は「コセラピー（ｃｏ−ｔｈｅｒａｐｙ）」）という句は、経口摂取、一定比率のこれらの活性薬剤を含む単一カプセル剤、各薬剤に対する複数の別個のカプセル剤の摂取など、薬物組合せの有益な効果をもたらす投薬計画における各薬剤の逐次投与を包含し、これらの薬剤の実質的な同時投与も包含するものとする。「併用療法」は、経口による、静脈内による、筋肉内による、又は副鼻腔（ｓｉｎｕｓ  ｐａｓｓａｇｅ）に見られるような粘膜組織を介した直接吸収を含めて、体内への他の非経口経路による、同時又は逐次投与も含む。逐次投与は、個々の薬剤を異なる時間及び／又は異なる経路で投与することができるが、例えば各薬剤の薬物動態学的又は薬力学的効果の共同作用によって、一緒に作用して薬効を示す薬物組合せも含む。
【０８３５】
本発明は、ＨＣＶ感染症又は他のウイルス感染症の治療用医薬品を製造するための、本発明の化合物、又は医薬として許容されるその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグの使用も特徴とする。一実施形態においては、本発明は、ＨＣＶ感染症の治療用医薬品を製造するための、式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、ＩＩ（ａ）若しくはＩＩ（ｂ）、又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグから選択される本発明の化合物の使用を特徴とする。別の実施形態においては、本発明は、ＨＣＶ感染症の治療用医薬品を製造するための、本発明の２種類以上の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）の使用を特徴とする。２種類以上の化合物の各々は、式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、ＩＩ（ａ）又はＩＩ（ｂ）から独立に選択される。
【０８３６】
更に別の実施形態においては、本発明は、ＨＣＶ感染症の治療用医薬品を製造するための、少なくとも１種類の本発明の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）と、少なくとも１種類の追加の治療薬との使用を特徴とする。好ましくは、本発明の化合物は、式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、ＩＩ（ａ）若しくはＩＩ（ｂ）から選択され、追加の治療薬は、例として、抗ウイルス薬（例えば、抗ＨＩＶ薬又は他の抗ＨＣＶ薬）、免疫調節物質、抗癌剤若しくは化学療法剤及び抗炎症剤から選択することができるが、これらだけに限定されない。追加の治療薬の具体例としては、リバビリン；インターフェロン（例えば、ＩＦＮアルファ２ａ又は２ｂ）；プロテアーゼ阻害剤；免疫抑制薬；抗体（例えば、治療用モノクローナル又はキメラ抗体）；アンチセンス又はｓｉＲＮＡ；ＨＩＶ阻害剤；Ｂ型肝炎（ＨＢＶ）阻害剤；肝臓の硬変及び炎症を治療する薬剤；Ｏｍｅｇａ  ＩＦＮ（ＢｉｏＭｅｄｉｃｉｎｅｓ  Ｉｎｃ．、Ｅｍｅｒｙｖｉｌｌｅ、ＣＡ）；ＢＩＬＮ−２０６１セリンプロテアーゼ阻害剤（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ  Ｐｈａｒｍａ  ＫＧ、Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ、Ｇｅｒｍａｎｙ）；Ｓｕｍｍｅｔｒｅｌ抗ウイルス薬（Ｅｎｄｏ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．、Ｃｈａｄｄｓ  Ｆｏｒｄ、ＰＡ）；Ｒｏｆｅｒｏｎ  Ａ  ＩＦＮアルファ２ａ（Ｆ．  Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  Ｒｏｃｈｅ  ＬＴＤ、Ｂａｓｅｌ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）；Ｐｅｇａｓｙｓ  ＰＥＧ化ＩＦＮアルファ２ａ（Ｆ．  Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  Ｒｏｃｈｅ  ＬＴＤ、Ｂａｓｅｌ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）；Ｐｅｇａｓｙｓ及びリバビリンＰＥＧ化ＩＦＮアルファ２ａ／リバビリン（Ｆ．  Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  Ｒｏｃｈｅ  ＬＴＤ、Ｂａｓｅｌ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）；Ｃｅｌｌｃｅｐｔ  ＨＣＶ  ＩｇＧ免疫抑制薬（Ｆ．  Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  Ｒｏｃｈｅ  ＬＴＤ、Ｂａｓｅｌ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）；Ｗｅｌｌｆｅｒｏｎリンパ芽球腫ＩＦＮアルファｎ１（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ  ｐｌｃ、Ｕｘｂｒｉｄｇｅ、ＵＫ）；ＡｌｂｕｆｅｒｏｎアルファアルブミンＩＦＮアルファ２ｂ（Ｈｕｍａｎ  Ｇｅｎｏｍｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  Ｉｎｃ．、Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ、ＭＤ）；Ｌｅｖｏｖｉｒｉｎリバビリン（ＩＣＮ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、Ｃｏｓｔａ  Ｍｅｓａ、ＣＡ）；ＩＤＮ−６５５６カスパーゼ阻害剤（Ｉｄｕｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．、Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）；ＩＰ−５０１抗線維症薬（ａｎｔｉｆｉｂｒｏｔｉｃ）（Ｉｎｄｅｖｕｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．、Ｌｅｘｉｎｇｔｏｎ、ＭＡ）；Ａｃｔｉｍｍｕｎｅ  ＩＮＦガンマ（ＩｎｔｅｒＭｕｎｅ  Ｉｎｃ．、Ｂｒｉｓｂａｎｅ、ＣＡ）；Ｉｎｆｅｒｇｅｎ  Ａ  ＩＦＮアルファコン−１（ＩｎｔｅｒＭｕｎｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．、Ｂｒｉｓｂａｎｅ、ＣＡ）；ＩＳＩＳ  １４８０３アンチセンス（ＩＳＩＳ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．、Ｃａｒｌｓｂａｄ、ＣＡ／Ｅｌａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、ＮＹ）；ＪＴＫ−００３  ＲｄＲｐ阻害剤（Ｊａｐａｎ  Ｔｏｂａｃｃｏ  Ｉｎｃ．、Ｔｏｋｙｏ、Ｊａｐａｎ）；Ｐｅｇａｓｙｓ及びＣｅｐｌｅｎｅ  ＰＥＧ化ＩＦＮアルファ２ａ／免疫調節物質（Ｍａｘｉｍ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  ｉｎｃ．、Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）；Ｃｅｐｌｅｎｅ免疫調節物質（Ｍａｘｉｍ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．、Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）；Ｃｉｖａｃｉｒ  ＨＣＶ  ＩｇＧ免疫抑制薬（Ｎａｂｉ  Ｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．、Ｂｏｃａ  Ｒａｔｏｎ、ＦＬ）；Ｉｎｔｒｏｎ  Ａ及びＺａｄａｘｉｎ  ＩＦＮアルファ２ｂ／アルファ１−チモシン（ＲｅｇｅｎｅＲｘ  Ｂｉｏｐｈａｒｍｉｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．、Ｂｅｔｈｅｓｄａ、ＭＤ／ＳｃｉＣｌｏｎｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．、Ｓａｎ  Ｍａｔｅｏ、ＣＡ）；Ｌｅｖｏｖｉｒｉｎ  ＩＭＰＤＨ阻害剤（Ｒｉｂａｐｈａｒｍ  Ｉｎｃ．、Ｃｏｓｔａ  Ｍｅｓａ、ＣＡ）；Ｖｉｒａｍｉｄｉｎｅ  ＩＭＰＤＨ阻害剤（Ｒｉｂａｐｈａｒｍ  Ｉｎｃ．、Ｃｏｓｔａ  Ｍｅｓａ、ＣＡ）；Ｈｅｐｔａｚｙｍｅリボザイム（Ｒｉｂｏｚｙｍｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．、Ｂｏｕｌｄｅｒ、ＣＯ）；Ｉｎｔｒｏｎ  Ａ  ＩＦＮアルファ２ｂ（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｋｅｎｉｌｗｏｒｔｈ、ＮＪ）；ＰＥＧ−Ｉｎｔｒｏｎ  ＰＥＧ化ＩＦＮアルファ２ｂ（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｋｅｎｉｌｗｏｒｔｈ、ＮＪ）；Ｒｅｂｅｔｒｏｎ  ＩＦＮアルファ２ｂ／リバビリン（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｋｅｎｉｌｗｏｒｔｈ、ＮＪ）；リバビリン（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｋｅｎｉｌｗｏｒｔｈ、ＮＪ）；ＰＥＧ−イントロン／リバビリンＰＥＧ化ＩＦＮアルファ２ｂ／リバビリン（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｋｅｎｉｌｗｏｒｔｈ、ＮＪ）；Ｚａｄａｚｉｍ免疫調節物質（ＳｃｉＣｌｏｎｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．、Ｓａｎ  Ｍａｔｅｏ、ＣＡ）；Ｒｅｂｉｆ  ＩＦＮベータ１ａ（Ｓｅｒｏｎｏ、Ｇｅｎｅｖａ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）；ＩＦＮベータ及びＥＭＺ７０１  ＩＦＮベータ及びＥＭＺ７０１（Ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｉｎｃ．、Ｏｎｔａｒｉｏ、Ｃａｎａｄａ）；Ｔ６７ベータ−チューブリン阻害剤（Ｔｕｌａｒｉｋ  Ｉｎｃ．、Ｓｏｕｔｈ  Ｓａｎ  Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ、ＣＡ）；ＶＸ−４９７  ＩＭＰＤＨ阻害剤（Ｖｅｒｔｅｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ、ＭＡ）；ＶＸ−９５０／ＬＹ−５７０３１０セリンプロテアーゼ阻害剤（Ｖｅｒｔｅｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ、ＭＡ／Ｅｌｉ  Ｌｉｌｌｙ  ａｎｄ  Ｃｏ．、Ｉｎｃ．、Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ、ＩＮ）；Ｏｍｎｉｆｅｒｏｎ天然ＩＦＮアルファ（Ｖｉｒａｇｅｎ  Ｉｎｃ．、Ｐｌａｎｔａｔｉｏｎ、ＦＬ）；ＸＴＬ−００２モノクローナル抗体（ＸＴＬ  Ｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）；化合物ＶＸ−９５０（Ｖｅｒｔｅｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．）；化合物ＳＣＨ５０３０３４（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ｃｏ．）並びに化合物ＧＳ９１３７（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，  Ｉｎｃ．、Ｆｏｓｔｅｒ  Ｃｉｔｙ、ＣＡ）が挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０８３７】
更に別の実施形態においては、本発明は、ウイルス感染症の治療用医薬品を製造するための、少なくとも１種類の本発明の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）と、少なくとも１種類の追加の抗ウイルス薬との使用を特徴とする。好ましくは、本発明の化合物は、式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、ＩＩ（ａ）又はＩＩ（ｂ）から選択され、追加の抗ウイルス薬は、抗ＨＣＶ薬又は抗ＨＩＶ薬から選択することができるが、これらだけに限定されない。一例においては、本発明は、ＨＣＶ感染症の治療用医薬品を製造するための、式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、ＩＩ（ａ）又はＩＩ（ｂ）（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）から選択される少なくとも１種類の本発明の化合物と、少なくとも１種類の追加の抗ＨＣＶ薬との使用を特徴とする。抗ＨＣＶ薬の非限定的例としては、ＨＣＶ  ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤（例えば、ヌクレオシド又は非ヌクレオシド型ポリメラーゼ阻害剤）又はＨＣＶプロテアーゼ阻害剤が挙げられる。別の例においては、本発明は、ＨＣＶ感染症の治療用医薬品を製造するための、式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、ＩＩ（ａ）又はＩＩ（ｂ）（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）から選択される少なくとも１種類の本発明の化合物と、少なくとも２種類以上の追加の抗ＨＣＶ薬との使用を特徴とする。追加の抗ＨＣＶ薬の各々は、ＨＣＶ  ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤又はＨＣＶプロテアーゼ阻害剤から独立に選択することができる。
【０８３８】
更に別の実施形態においては、本発明は、ＨＩＶ又はＨＣＶ感染症の治療用医薬品を製造するための、式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、ＩＩ（ａ）又はＩＩ（ｂ）（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）から選択される少なくとも１種類の本発明の化合物と、少なくとも１種類の抗ＨＩＶ薬との使用を特徴とする。更に別の実施形態においては、本発明は、ウイルス性肝炎の治療用医薬品を製造するための、式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、ＩＩ（ａ）又はＩＩ（ｂ）（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）から選択される少なくとも１種類の本発明の化合物と、少なくとも１種類の抗Ａ型肝炎薬、抗Ｂ型肝炎薬、抗Ｄ型肝炎薬、抗Ｅ型肝炎薬又は抗Ｇ型肝炎薬との使用を特徴とする。更に別の実施形態においては、本発明は、Ｃ型肝炎の治療用医薬品を製造するための、式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、ＩＩ（ａ）又はＩＩ（ｂ）（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）から選択される少なくとも１種類の本発明の化合物と、少なくとも１種類の肝炎治療薬との使用を特徴とする。
【０８３９】
本発明の上記記述は、説明及び記述を提供するものであるが、網羅的なものではなく、開示した記述のみに本発明を限定するものでもない。改変及び変更が上記教示に照らして可能であり、又は本発明の実施から得ることができる。したがって、本発明の範囲は、特許請求の範囲及びその均等物によって規定されることに留意されたい。
【国際調査報告】
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2009521480.tif 000047
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