(57)【要約】  本発明は、正のアロステリックＧＡＢＡB受容体（ＧＢＲ）モジュレーター作用を有する新規なイミダゾール誘導体、該化合物の製造方法、並びに場合によりＧＡＢＡBアゴニストと組み合わせた、一過性下部食道括約筋弛緩を抑制するための、胃食道逆流症を治療するための、及び機能性胃腸障害及び過敏性腸症候群（ＩＢＳ）の治療のためのその使用に関する。本化合物は、一般式（Ｉ)で示され、式中のＲ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は明細書に定義された通りである。例えば、Ｒ1はフェニルであってよく、Ｒ2はジメチルアミノピロリジン−１−イルであってよく、Ｒ3はアルコキシであってよく、そしてＲ4はアルキル、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、アリールオキシ又はヘテロシクリルアルキルであってよい。【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ)：
【化１】
2009521430.tif 000106
［式中、
Ｒ1は、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル又はＣ3−Ｃ10シクロアルキルを表わし、それぞれは、場合により、１つ若しくはそれ以上のＣ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、ハロゲン類、ヒドロキシ、メルカプト、カルボン酸、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＲ9、ＣＯ2Ｒ10、ニトリル、又は１つ若しくは２つのアリール若しくはヘテロアリール基で置換され；又は
Ｒ1は、アリール又はヘテロアリールを表わし、それぞれは、場合により、１つ若しくはそれ以上のＣ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、ＳＯ2Ｒ7、ハロゲン類、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、カルボン酸、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＲ9、ＣＯ2Ｒ10、ニトリル、又は１つ若しくは２つのアリール若しくはヘテロアリール基で置換され、ここで、Ｒ1の定義で用いられるアリール又はヘテロアリール基のいずれも、更に、１つ若しくはそれ以上のハロゲン類、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ又はＣ1−Ｃ10チオアルコキシで置換されても良く、ここで、該Ｃ1−Ｃ10アルキルは、更に、１つ又は２つのアリール又はヘテロアリールで置換されても良く；
Ｒ2は、ＮＲ5Ｒ6を表わし；
Ｒ3は、場合により、１つ若しくはそれ以上のＣ1−Ｃ10チオアルコキシ、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、ケト、ハロゲン類、ヒドロキシ、メルカプト、カルボン酸、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＲ9、ＣＯ2Ｒ10、ニトリル、又は１つ若しくは２つのアリール若しくはヘテロアリール基で置換された、Ｃ1−Ｃ10アルコキシを表わし；又は、
Ｒ3は、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル又はＣ3−Ｃ10シクロアルキルを表わし、それぞれは、場合により、１つ若しくはそれ以上のＣ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、ケト、ハロゲン類、ヒドロキシ、メルカプト、カルボン酸、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＲ9、ＣＯ2Ｒ10、ニトリル、又は１つ若しくは２つのアリール若しくはヘテロアリール基で置換され；又は、
Ｒ3は、アリール又はヘテロアリールを表わし、それぞれは、場合により、１つ若しくはそれ以上のＣ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、ハロゲン類、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、カルボン酸、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＲ9、ＣＯ2Ｒ10、ニトリル、又は１つ若しくは２つのアリール若しくはヘテロアリール基で置換され；又は
Ｒ3は、場合により、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル又はＣ3−Ｃ10シクロアルキルにより、一又は二置換されたアミノを表わし；
Ｒ4は、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ又はＣ3−Ｃ10シクロアルキルを表わし、それぞれは、場合により、１つ若しくはそれ以上のＣ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、ハロゲン類、ヒドロキシ、メルカプト、ケト、カルボン酸、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＲ9、ＣＯ2Ｒ10、ＣＯＲ10、ニトリル、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ11、ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、ＮＲ8Ｃ＝ＯＮＲ9、又は１つ若しくは２つのアリール若しくはヘテロアリール基で置換され；又は、
Ｒ4は、アリール又はヘテロアリールを表わし、それぞれは、場合により、１つ若しくはそれ以上のＣ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、ハロゲン類、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、カルボン酸、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＲ9、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、ＣＯ2Ｒ10、ＳＯ2Ｒ7、ニトリル、又は１つ若しくは２つのアリール若しくはヘテロアリール基で置換され、ここで、Ｒ4の定義で用いられるアリール又はヘテロアリール基は、更に、１つ又はそれ以上のハロゲン類、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ又はＣ1−Ｃ10チオアルコキシで置換されても良く、ここで、該Ｃ1−Ｃ10アルキルは、更に、１つ又は２つのアリール又はヘテロアリール基で置換されても良く；
Ｒ5は、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル又はＣ3−Ｃ10シクロアルキルを表わし、それぞれは、場合により、１つ若しくはそれ以上のＣ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、ハロゲン類、ヒドロキシ、メルカプト、カルボン酸、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＲ9、ＣＯ2Ｒ10、ニトリル、又は１つ若しくは２つのアリール若しくはヘテロアリール基で置換され；又は、
Ｒ5は、アリール又はヘテロアリールを表わし、それぞれは、場合により、１つ若しくはそれ以上のＣ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、ハロゲン類、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、カルボン酸、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＲ9、ＣＯ2Ｒ10、ニトリル、又は１つ若しくは２つのアリール若しくはヘテロアリール基で置換され；
Ｒ6は、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル又はＣ3−Ｃ10シクロアルキルを表わし、それぞれは、場合により、１つ若しくはそれ以上のＣ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、ハロゲン類、ヒドロキシ、メルカプト、カルボン酸、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＲ9、ＣＯ2Ｒ10、ニトリル、又は１つ若しくは２つのアリール若しくはヘテロアリール基で置換され；又は、
Ｒ6は、アリール又はヘテロアリールを表わし、それぞれは、場合により、１つ若しくはそれ以上のＣ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、ハロゲン類、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、カルボン酸、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＲ9、ＣＯ2Ｒ10、ニトリル、又は１つ若しくは２つのアリール若しくはヘテロアリール基で置換され；
又は、Ｒ5及びＲ6は一緒になり、Ｃ、Ｎ及びＯから選択される３〜７個の原子から成る環を形成し、ここで、該環は、場合により、１つ若しくはそれ以上のＣ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、ハロゲン類、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、ケト、カルボン酸、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＣＯ2Ｒ10、ニトリル、又は１つ若しくは２つのアリール若しくはヘテロアリール基で置換され；
Ｒ7は、それぞれ独立に、Ｃ1−Ｃ10アルキルを表わし；
Ｒ8は、それぞれ独立に、水素、Ｃ1−Ｃ10アルキル、アリール又はヘテロアリールを表わし、ここで、該アリール又はヘテロアリールは、場合により、更に、１つ又はそれ以上のハロゲン類、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ又はＣ1−Ｃ10チオアルコキシにより置換されても良く；
Ｒ9は、それぞれ独立に、水素、Ｃ1−Ｃ10アルキル、アリール又はヘテロアリールを表わし、ここで、該アリール又はヘテロアリールは、場合により、更に、１つ又はそれ以上のハロゲン類、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ又はＣ1−Ｃ10チオアルコキシで置換されても良く；
Ｒ10は、それぞれ独立に、場合により、アリール又はヘテロアリールで置換されたＣ1−Ｃ10アルキルを表わし、ここで、該アリール又はヘテロアリールは、場合により、更に、１つ又はそれ以上のハロゲン類、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ又はＣ1−Ｃ10チオアルコキシで置換されても良く；
Ｒ11は、Ｃ1−Ｃ10アルキル、アリール又はヘテロアリールを表わし、ここで、該アリール又はヘテロアリールは、場合により、更に、１つ又はそれ以上のハロゲン類、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ又はＣ1−Ｃ10チオアルコキシで置換されても良く；
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル及びシクロアルキルのそれぞれは、独立に、Ｏ、Ｎ又はＳで置換された１つ又はそれ以上の炭素原子を有しても良く；ここで、Ｏ、Ｎ又はＳのいずれも、別のＯ、Ｎ又はＳに隣接せず；
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ及びシクロアルキルのそれぞれは、独立に、フッ素で置換された１つ又はそれ以上の炭素原子を有しても良い］
の化合物であって、以下の化合物：
１−［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］−４−［［（フェニルアミノ）カルボニル］アミノ］−２−（１−ピペリジニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸メチルエステル；及び
１−［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］−４−［［［（３−メトキシプロピル）アミノ］カルボニル］アミノ］−２−（１−ピペリジニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸メチルエステル；
を除外した化合物、並びに薬学的に及び薬理学的に許容されるその塩、並びに一般式（Ｉ)の化合物のエナンチオマー及びその塩。
【請求項２】
Ｒ1が、場合により、１つのアリール又は２つのヘテロアリール基で置換された、Ｃ1−Ｃ4アルキルを表わす、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ1が、場合により、１つ若しくはそれ以上のＣ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、ＳＯ2Ｒ7、ハロゲン類、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、ケト、カルボン酸、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＲ9、ＣＯ2Ｒ10、ニトリル、又は１つ若しくは２つのアリール若しくはヘテロアリール基で置換された、ヘテロアリールを表わす、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ1が、場合により、１つ若しくはそれ以上のＣ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、ＳＯ2Ｒ7、ハロゲン類、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、ケト、カルボン酸、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＲ9、ＣＯ2Ｒ10、ニトリル、又は１つ若しくは２つのアリール若しくはヘテロアリール基で置換された、アリールを表わす、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ1が無置換のフェニルを表わす、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ3が、場合により、１つ若しくはそれ以上のＣ1−Ｃ10チオアルコキシ、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、ケト、ハロゲン類、ヒドロキシ、メルカプト、カルボン酸、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＲ9、ＣＯ2Ｒ10、ニトリル、又は１つ若しくは２つのアリール若しくはヘテロアリール基で置換された、Ｃ1−Ｃ4アルコキシである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ3が第三級ブチルを表わす、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ3は、場合により、１つ若しくはそれ以上のＣ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、ケト、ハロゲン類、ヒドロキシ、メルカプト、カルボン酸、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＲ9、ＣＯ2Ｒ10、ニトリル、又は１つ若しくは２つのアリール若しくはヘテロアリール基で置換された、Ｃ1−Ｃ10アルキルを表わす、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ3が１つのＣ1-4アルコキシで置換されたＣ1-4アルキルを表わす、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｃ1-4アルコキシがメトキシである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ4は、Ｃ1−Ｃ7アルキル、Ｃ2−Ｃ7アルケニル、Ｃ2−Ｃ7アルキニル又はＣ3−Ｃ7シクロアルキルを表わし、それぞれは、場合により、１つ若しくはそれ以上のＣ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、ハロゲン類、ヒドロキシ、メルカプト、カルボン酸、カルボン酸エステル、カルボン酸アミド、ニトリル、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、ＮＲ8Ｃ＝ＯＮＲ9、又は１つ若しくは２つのアリール若しくはヘテロアリール基で置換され、ここで、Ｒ4の定義で用いられるアリール又はヘテロアリールはいずれも、更に、１つ又はそれ以上のハロゲン類、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ又はＣ1−Ｃ10チオアルコキシで置換されても良く、ここで、該Ｃ1−Ｃ10アルキルは、更に、１つ又は２つのアリール又はヘテロアリール基で置換されても良い、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ4は、場合により、１つ又は２つのアリール又はヘテロアリール基で置換された、Ｃ1−Ｃ4アルキルを表わし、ここで、Ｒ4の定義で用いられるアリール又はヘテロアリール基はいずれも、更に、１つ又はそれ以上のハロゲン類又はＣ1−Ｃ10アルキルで置換されても良く、ここで該Ｃ1−Ｃ10アルキルは、更に、１つ又は２つのアリール又はヘテロアリール基で置換されても良い、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ4は、１つ又は２つのアリール又はヘテロアリール基で置換された、Ｃ1−Ｃ4アルキルを表わし、ここで、Ｒ4の定義で用いられるアリール又はヘテロアリール基はいずれも、更に、１つ又はそれ以上のハロゲン類又はＣ1−Ｃ10アルキルで置換されても良く、ここで該Ｃ1−Ｃ10アルキルは、更に、１つ又は２つのアリール又はヘテロアリール基で置換されても良い、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ4は、アリール又はヘテロアリールを表わし、それぞれは、場合により、１つ若しくはそれ以上のＣ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、ハロゲン類、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、カルボン酸、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＲ9、ＣＯ2Ｒ10、ニトリル、又は１つ若しくは２つのアリール若しくはヘテロアリール基で置換され、ここで、Ｒ4の定義で用いられるアリール又はヘテロアリール基はいずれも、更に、１つ又はそれ以上のハロゲン類又はＣ1−Ｃ10アルキルで置換されても良く、ここで、該Ｃ1−Ｃ10アルキルは、更に、１つ又は２つのアリール又はヘテロアリール基で置換されても良い、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ4は、場合により、１つ若しくはそれ以上のＣ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、ハロゲン類、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、カルボン酸、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＲ9、ＣＯ2Ｒ10、ニトリル、又は１つ若しくは２つのアリール若しくはヘテロアリール基で置換された、フェニルを表わし、ここで、Ｒ4の定義で用いられるアリール又はヘテロアリール基のいずれも、更に、１つ又はそれ以上のハロゲン類又はＣ1−Ｃ10アルキルで置換されても良く、ここで、該Ｃ1−Ｃ10アルキルは、更に、１つ又は２つのアリール又はヘテロアリール基で置換されても良い、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ4はフェニルを表わし、そして該フェニルは、１つ若しくはそれ以上のＣ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、ハロゲン類、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、カルボン酸、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＲ9、ＣＯ2Ｒ10、ニトリル、又は１つ若しくは２つのアリール若しくはヘテロアリール基で置換され、ここで、Ｒ4の定義で用いられるアリール又はヘテロアリール基のいずれも、更に、１つ又はそれ以上のハロゲン類又はＣ1−Ｃ10アルキルで置換されても良く、ここで、該Ｃ1−Ｃ10アルキルは、更に、１つ又は２つのアリール又はヘテロアリール基で置換されても良い、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ5がＣ1-4アルキルを表わす、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ5がメチルを表わす、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ6がＣ1-4アルキルを表わす、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ6がメチルを表わす、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ5及びＲ6がＣ、Ｏ及びＮから選択される５〜６個の原子から成る環を形成する、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ1は、アリールを表わし；
Ｒ2は、ＮＲ5Ｒ6を表わし；
Ｒ3は、Ｃ1−Ｃ10アルコキシを表わし；又は、
Ｒ3は、場合により、１つ又はそれ以上のＣ1−Ｃ10アルコキシで置換されるＣ1−Ｃ10アルキル表わし；
Ｒ4は、Ｃ1−Ｃ10アルキルを表わし；それは、場合により、１つ若しくはそれ以上のＣ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、ハロゲン類、ヒドロキシ、メルカプト、ケト、カルボン酸、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＲ9、ＣＯ2Ｒ10、ＣＯＲ10、ニトリル、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ11、ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、ＮＲ8Ｃ＝ＯＮＲ9、又は１つ若しくは２つのアリール若しくはヘテロアリール基で置換され；又は、
Ｒ4は、アリール又はヘテロアリールを表わし、それぞれは、場合により、１つ若しくはそれ以上のＣ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、ハロゲン類、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、カルボン酸、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＲ9、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、ＣＯ2Ｒ10、ＳＯ2Ｒ7、ニトリル、又は１つ若しくは２つのアリール若しくはヘテロアリール基で置換され、ここで、Ｒ4の定義で用いられるアリール又はヘテロアリール基はいずれも、更に、１つ又はそれ以上のハロゲン類、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ又はＣ1−Ｃ10チオアルコキシで置換されても良く、ここで、該Ｃ1−Ｃ10アルキルは、更に、１つ又は２つのアリール又はヘテロアリール基で置換されても良く；
Ｒ5は、Ｃ1−Ｃ10アルキルを表わし；
Ｒ6は、Ｃ1−Ｃ10アルキルを表わし；
Ｒ7は、それぞれ独立に、Ｃ1−Ｃ10アルキルを表わし；
Ｒ8は、それぞれ独立に、水素、Ｃ1−Ｃ10アルキル、アリール又はヘテロアリールを表わし、ここで、該アリール又はヘテロアリールは、場合により、更に、１つ又はそれ以上のハロゲン類、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ又はＣ1−Ｃ10チオアルコキシで置換されても良く；
Ｒ9は、それぞれ独立に、水素、Ｃ1−Ｃ10アルキル、アリール又はヘテロアリールを表わし、ここで、該アリール又はヘテロアリールは、場合により、更に、１つ又はそれ以上のハロゲン類、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ又はＣ1−Ｃ10チオアルコキシで置換されても良く；
Ｒ10は、それぞれ独立に、Ｃ1−Ｃ10アルキルを表わし；
Ｒ11は、Ｃ1−Ｃ10アルキル、アリール又はヘテロアリールを表わし、ここで、該アリール又はヘテロアリールは、場合により、更に、１つ又はそれ以上のハロゲン類、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ又はＣ1−Ｃ10チオアルコキシで置換されても良く；
ここで、アルキルのそれぞれは、独立に、Ｏ、Ｎ又はＳで置換された１つ又はそれ以上の炭素原子を有しても良く；ここで、Ｏ、Ｎ又はＳはいずれも、別のＯ、Ｎ又はＳには隣接せず；
ここで、アルキルのそれぞれは、独立に、フッ素で置換された１つ又はそれ以上の炭素原子を有しても良い；
請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ1は、フェニルを表わし；
Ｒ2は、ＮＲ5Ｒ6を表わし；
Ｒ3は、Ｃ1−Ｃ10アルコキシを表わし；又は、
Ｒ3は、Ｃ1−Ｃ10アルキルを表わし、それは、場合により、１つ又はそれ以上のＣ1−Ｃ10アルコキシで置換され；
Ｒ4は、Ｃ1−Ｃ10アルキルを表わし、それは、場合により、１つ若しくはそれ以上のＣ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、ハロゲン類、ヒドロキシ、メルカプト、ケト、カルボン酸、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＲ9、ＣＯ2Ｒ10、ＣＯＲ10、ニトリル、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ11、ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、ＮＲ8Ｃ＝ＯＮＲ9、又は１つ若しくは２つのアリール若しくはヘテロアリール基で置換され；又は、
Ｒ4は、アリール又はヘテロアリールで表わし、それぞれは、場合により、１つ若しくはそれ以上のＣ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10  チオアルコキシ、ハロゲン類、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、カルボン酸、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＲ9、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、ＣＯ2Ｒ10、ＳＯ2Ｒ7、ニトリル、又は１つ若しくは２つのアリール若しくはヘテロアリール基で置換され；ここで、Ｒ4の定義で用いられるアリール又はヘテロアリール基はいずれも、更に、１つ又はそれ以上のハロゲン類、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ又はＣ1−Ｃ10チオアルコキシで置換されても良く、ここで該Ｃ1−Ｃ10アルキルは、更に、１つ又は２つのアリール又はヘテロアリール基で置換されても良く；
Ｒ5は、メチルを表わし；
Ｒ6は、メチルを表わし；
Ｒ7は、それぞれ独立に、Ｃ1−Ｃ10アルキルを表わし；
Ｒ8は、それぞれ独立に、水素、Ｃ1−Ｃ10アルキル、アリール又はヘテロアリールを表わし、ここで該アリール又はヘテロアリールは、場合により、更に、１つ又はそれ以上のハロゲン類、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ又はＣ1−Ｃ10チオアルコキシで置換されても良く；
Ｒ9は、それぞれ独立に、水素、Ｃ1−Ｃ10アルキル、アリール又はヘテロアリールを表わし、ここで、該アリール又はヘテロアリールは、場合により、更に、１つ又はそれ以上のハロゲン類、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ又はＣ1−Ｃ10チオアルコキシで置換されても良く；
Ｒ10は、互いに独立に、Ｃ1−Ｃ10アルキルを表わし；
Ｒ11は、Ｃ1−Ｃ10アルキル、アリール又はヘテロアリールを表わし、ここで、該アリール又はヘテロアリールは、場合により、更に、１つ又はそれ以上のハロゲン類、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ又はＣ1−Ｃ10チオアルコキシで置換されても良く；
ここで、アルキルのそれぞれは、独立に、Ｏ、Ｎ又はＳで置換された１つ又はそれ以上の炭素原子を有しても良く、ここで、Ｏ、Ｎ又はＳはいずれも、別のＯ、Ｎ又はＳに隣接せず；
ここで、アルキルのそれぞれは、独立に、フッ素で置換された１つ又はそれ以上の炭素原子を有しても良い；
請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
以下の化合物：
４−［（４−クロロベンゾイル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−４−［（２−フェニルブタノイル）アミノ］−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（ジメチルアミノ）−４−［（メトキシアセチル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−４−［（フェニルアセチル）アミノ］−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−｛［（ベンジルオキシ）アセチル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（ジメチルアミノ）−４−［（３，３−ジメチルブタノイル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（ジメチルアミノ）−４−［（フェノキシアセチル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−（｛［４−（ベンジルオキシ）フェニル］アセチル｝アミノ）−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−［（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−４−［（２−チエニルアセチル）アミノ］−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−［（２，４−ジメトキシベンゾイル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−｛［（４−クロロフェニル）アセチル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；  
２−（ジメチルアミノ）−４−［（２−フェノキシプロパノイル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−｛［（３−クロロフェノキシ）アセチル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−［（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イルカルボニル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−｛［（２，５−ジクロロ−３−チエニル）カルボニル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−｛［（４−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）カルボニル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−｛［５−（４−クロロフェニル）−２−メチル−３−フロイル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−［（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イルカルボニル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−｛［（アセチルオキシ）（フェニル）アセチル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−［（３，４−ジフルオロベンゾイル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−｛［（３−クロロ−１−ベンゾチエン−２−イル）カルボニル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−［（１−ベンゾチエン−２−イルカルボニル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−（｛［１−（４−クロロフェニル）シクロペンチル］カルボニル｝アミノ）−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−｛［２−（４−クロロフェニル）−２−メチルプロパノイル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−［（４−クロロベンゾイル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル；
４−｛［（３−クロロフェノキシ）アセチル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル；
４−［（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イルカルボニル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル；
２−（ジメチルアミノ）−４−［（４−メチルベンゾイル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル；
４−［（３，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル；
４−｛［（アセチルオキシ）（フェニル）アセチル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル；
４−｛［（２，５−ジクロロ−３−チエニル）カルボニル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル；
４−［（２−クロロ−４−フルオロベンゾイル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−［（３−クロロ−４−フルオロベンゾイル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−［（４−ブトキシベンゾイル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（ジメチルアミノ）−４−（｛Ｎ−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−Ｌ−フェニルアラニル｝アミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（ジメチルアミノ）−４−［（３，４−ジメチルベンゾイル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−４−（｛［１−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−｛［（２，４−ジクロロフェノキシ）アセチル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−４−｛［（１−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−３−フロイル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−（｛［３−クロロ−４−（イソプロピルスルホニル）−２−チエニル］カルボニル｝アミノ）−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−｛［５−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−３−フロイル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−（｛［３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（２，４−ジクロロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］カルボニル｝アミノ）−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（ジメチルアミノ）−４−｛［（４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（ジメチルアミノ）−４−｛［（６−フェノキシピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−（｛［１−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］カルボニル｝アミノ）−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−［（３，４−ジフルオロベンゾイル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−［（４−ブロモ−２−クロロベンゾイル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル；
４−［（４−ブロモ−２−メチルベンゾイル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル；
４−［（４−クロロ−２−メチルベンゾイル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル；
４−［（２−クロロ−４，５−ジメチルベンゾイル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル；
４−［（２，４−ジフルオロベンゾイル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル；
４−［（２−クロロ−４−フルオロベンゾイル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル；
２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−４−［（３−フェニルプロパノイル）アミノ］−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル；
４−［（２−クロロ−６−メトキシイソニコチノイル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル；
２−（ジメチルアミノ）−４−［（２，４−ジメチルベンゾイル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル；
４−［（２−クロロベンゾイル）アミノ］−１−フェニル−２−ピロリジン−１−イル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−［（２−ブロモ−４−フルオロベンゾイル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル；
２−（ジメチルアミノ）−４−｛［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル；
２−（ジメチルアミノ）−４−［（４−フルオロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル；
４−［（４−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル；
２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−４−｛［２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−［（２−クロロベンゾイル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（ジメチルアミノ）−４−［（２−メトキシベンゾイル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（ジメチルアミノ）−４−｛［（５−メチル−３−フェニルイソオキサゾール−４−イル）カルボニル］アミノ｝−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−｛［（３−クロロ−２−チエニル）カルボニル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−｛［（ベンジルオキシ）アセチル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル；
４−｛［４−クロロ−２−（メチルスルホニル）ベンゾイル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−４−［（３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシ−２−フェニルプロパノイル）アミノ］−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（ジメチルアミノ）−４−［（４−エトキシベンゾイル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−｛［（２−クロロピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−｛［（１−アセチルピペリジン−４−イル）カルボニル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（ジメチルアミノ）−４−｛［（５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）カルボニル］アミノ｝−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（ジメチルアミノ）−４−｛［（２−フェノキシピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−（｛［２−（４−クロロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−｛［（１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−｛［（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−｛［（４−ブロモ−１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−｛［（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルボニル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−［［［２−（２，３−ジヒドロ−５−ベンゾフラニル）−４−チアゾリル］カルボニル］アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸１，１−ジメチルエチルエステル；
２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−４−［（｛１−［４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］ピペリジン−４−イル｝カルボニル）アミノ］−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（ジメチルアミノ）−４−｛［（６−フェノキシピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（ジメチルアミノ）−４−｛［（４−メチル−２−ピラジン−２−イル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（ジメチルアミノ）−４−（｛［１−（４−メトキシフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］カルボニル｝アミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−４−［（Ｎ−フェニルグリシル）アミノ］−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（ジメチルアミノ）−４−［（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルグリシル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イルアセチル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（ジメチルアミノ）−４−［（１Ｈ−インドール−１−イルアセチル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イルアセチル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル；
２−（ジメチルアミノ）−４−｛［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）アセチル］アミノ｝−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル；
２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−４−｛［（２−チエニルアミノ）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−｛［（ベンジルアミノ）カルボニル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；及び
４−（｛［（４−クロロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物、及び薬学的に許容される担体若しくは賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項２６】
治療に使用される、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２７】
一般式（Ｉ)：
【化２】
2009521430.tif 000107
［式中、
Ｒ1は、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル又はＣ3−Ｃ10シクロアルキルを表わし、それぞれは、場合により、１つ若しくはそれ以上のＣ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、ハロゲン類、ヒドロキシ、メルカプト、カルボン酸、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＲ9、ＣＯ2Ｒ10、ニトリル、又は１つ若しくは２つのアリール若しくはヘテロアリール基で置換され；又は
Ｒ1は、アリール又はヘテロアリールを表わし、それぞれは、場合により、１つ若しくはそれ以上のＣ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、ＳＯ2Ｒ7、ハロゲン類、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、カルボン酸、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＲ9、ＣＯ2Ｒ10、ニトリル、又は１つ若しくは２つのアリール若しくはヘテロアリール基で置換され、ここで、Ｒ1の定義で用いられるアリール又はヘテロアリール基のいずれも、更に、１つ又はそれ以上のハロゲン類、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ又はＣ1−Ｃ10チオアルコキシで置換されても良く、ここで、該Ｃ1−Ｃ10アルキルは、更に、１つ又は２つのアリール又はヘテロアリールで置換されても良く；
Ｒ2は、ＮＲ5Ｒ6を表わし；
Ｒ3は、場合により、１つ若しくはそれ以上のＣ1−Ｃ10チオアルコキシ、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、ケト、ハロゲン類、ヒドロキシ、メルカプト、カルボン酸、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＲ9、ＣＯ2Ｒ10、ニトリル、又は１つ若しくは２つのアリール若しくはヘテロアリール基で置換された、Ｃ1−Ｃ10アルコキシを表わし；又は、
Ｒ3は、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル又はＣ3−Ｃ10シクロアルキルを表わし、それぞれは、場合により、１つ若しくはそれ以上のＣ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、ケト、ハロゲン類、ヒドロキシ、メルカプト、カルボン酸、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＲ9、ＣＯ2Ｒ10、ニトリル、又は１つ若しくは２つのアリール若しくはヘテロアリール基で置換され；又は、
Ｒ3は、アリール又はヘテロアリールを表わし、それぞれは、場合により、１つ若しくはそれ以上のＣ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、ハロゲン類、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、カルボン酸、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＲ9、ＣＯ2Ｒ10、ニトリル、又は１つ若しくは２つのアリール若しくはヘテロアリール基で置換され；又は
Ｒ3は、場合により、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル又はＣ3−Ｃ10シクロアルキルにより、一又は二置換されたアミノを表わし；
Ｒ4は、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ又はＣ3−Ｃ10シクロアルキルを表わし、それぞれは、場合により、１つ若しくはそれ以上のＣ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、ハロゲン類、ヒドロキシ、メルカプト、ケト、カルボン酸、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＲ9、ＣＯ2Ｒ10、ＣＯＲ10、ニトリル、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ11、ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、ＮＲ8Ｃ＝ＯＮＲ9、又は１つ若しくは２つのアリール若しくはヘテロアリール基で置換され；又は、
Ｒ4は、アリール又はヘテロアリールを表わし、それぞれは、場合により、１つ若しくはそれ以上のＣ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル、Ｃ3−Ｃ
10シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、ハロゲン類、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、カルボン酸、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＲ9、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、ＣＯ2Ｒ10、ＳＯ2Ｒ7、ニトリル、又は１つ若しくは２つのアリール若しくはヘテロアリール基で置換され、ここで、Ｒ4の定義で用いられるアリール又はヘテロアリール基は、更に、１つ又はそれ以上のハロゲン類、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ又はＣ1−Ｃ10チオアルコキシで置換されても良く、ここで、該Ｃ1−Ｃ10アルキルは、更に、１つ又は２つのアリール又はヘテロアリール基で置換されても良く；
Ｒ5は、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル又はＣ3−Ｃ10シクロアルキルを表わし、それぞれは、場合により、１つ若しくはそれ以上のＣ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、ハロゲン類、ヒドロキシ、メルカプト、カルボン酸、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＲ9、ＣＯ2Ｒ10、ニトリル、又は１つ若しくは２つのアリール若しくはヘテロアリール基で置換され；又は、
Ｒ5は、アリール又はヘテロアリールを表わし、それぞれは、場合により、１つ若しくはそれ以上のＣ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、ハロゲン類、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、カルボン酸、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＲ9、ＣＯ2Ｒ10、ニトリル、又は１つ若しくは２つのアリール若しくはヘテロアリール基で置換され；
Ｒ6は、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル又はＣ3−Ｃ10シクロアルキルを表わし、それぞれは、場合により、１つ若しくはそれ以上のＣ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、ハロゲン類、ヒドロキシ、メルカプト、カルボン酸、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＲ9、ＣＯ2Ｒ10、ニトリル、又は１つ若しくは２つのアリール若しくはヘテロアリール基で置換され；又は、
Ｒ6は、アリール若しくはヘテロアリールを表わし、それぞれは、場合により、１つ若しくはそれ以上のＣ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、ハロゲン類、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、カルボン酸、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＲ9、ＣＯ2Ｒ10、ニトリル、又は１つ若しくは２つのアリール若しくはヘテロアリール基で置換され；
又は、Ｒ5及びＲ6は一緒になり、Ｃ、Ｎ及びＯから選択される３〜７個の原子から成る環を形成し、ここで、該環は、場合により、１つ若しくはそれ以上のＣ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、ハロゲン類、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、ケト、カルボン酸、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＣＯ2Ｒ10、ニトリル、又は１つ若しくは２つのアリール若しくはヘテロアリール基で置換され；
Ｒ7は、それぞれ独立に、Ｃ1−Ｃ10アルキルを表わし；
Ｒ8は、それぞれ独立に、水素、Ｃ1−Ｃ10アルキル、アリール又はヘテロアリールを表わし、ここで、該アリール又はヘテロアリールは、場合により、更に、１つ又はそれ以上のハロゲン類、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ又はＣ1−Ｃ10チオアルコキシにより置換されても良く；
Ｒ9は、それぞれ独立に、水素、Ｃ1−Ｃ10アルキル、アリール又はヘテロアリールを表わし、ここで、該アリール又はヘテロアリールは、場合により、更に、１つ又はそれ以上のハロゲン類、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ又はＣ1−Ｃ10チオアルコキシで置換されても良く；
Ｒ10は、それぞれ独立に、場合により、アリール又はヘテロアリールで置換されたＣ1−Ｃ10アルキルを表わし、ここで、該アリール又はヘテロアリールは、場合により、更に、１つ又はそれ以上のハロゲン類、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ又はＣ1−Ｃ10チオアルコキシで置換されても良く；
Ｒ11は、Ｃ1−Ｃ10アルキル、アリール又はヘテロアリールを表わし、ここで、該アリール又はヘテロアリールは、場合により、更に、１つ又はそれ以上のハロゲン類、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ又はＣ1−Ｃ10チオアルコキシで置換されても良く；
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル及びシクロアルキルのそれぞれは、独立に、Ｏ、Ｎ又はＳで置換された１つ又はそれ以上の炭素原子を有しても良く；ここで、Ｏ、Ｎ又はＳのいずれも、別のＯ、Ｎ又はＳに隣接せず；
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ及びシクロアルキルのそれぞれは、独立に、フッ素で置換された１つ又はそれ以上の炭素原子を有しても良い］
の化合物並びに薬学的及び薬理学的に許容されるその塩の、場合によりＧＡＢＡB受容体アゴニストと組み合わせた、胃食道逆流症（ＧＥＲＤ）を治療するための薬剤を製造するための使用。
【請求項２８】
請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物の、ＧＡＢＡB受容体アゴニストと組み合わせた、胃食道逆流症（ＧＥＲＤ）を治療するための薬剤を製造するための使用。
【請求項２９】
請求項１〜２４又は２７のいずれか１項に記載の化合物の、場合によりＧＡＢＡB受容体アゴニストと組み合わせた、逆流を防止するための薬剤を製造するための使用。
【請求項３０】
請求項１〜２４又は２７のいずれか１項に記載の化合物の、場合によりＧＡＢＡB受容体アゴニストと組み合わせた、一過性下部食道括約筋弛緩（ＴＬＥＳＲ）を抑制するための薬剤を製造するための使用。
【請求項３１】
請求項１〜２４又は２７のいずれか１項に記載の化合物の、場合によりＧＡＢＡB受容体アゴニストと組み合わせた、機能性胃腸障害を治療するための薬剤を製造するための使用。
【請求項３２】
機能性胃腸障害が機能性消化不良である、請求項３１に記載の使用。
【請求項３３】
請求項１〜２２又は２７のいずれか１項に記載の化合物の、場合によりＧＡＢＡB受容体アゴニストと組み合わせた、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）を治療するための薬剤を製造するための使用。
【請求項３４】
ＩＢＳが便秘優勢ＩＢＳである、請求項３３に記載の使用。
【請求項３５】
ＩＢＳが下痢優勢ＩＢＳである、請求項３３に記載の使用。
【請求項３６】
ＩＢＳが交替排便優勢ＩＢＳである、請求項３３に記載の使用。
【請求項３７】
胃食道逆流症（ＧＥＲＤ）の治療方法であって、請求項１〜２４又は２７のいずれか１項に定義される式（Ｉ)の化合物の薬学的及び薬理学的有効量を、場合によりＧＡＢＡB受容体アゴニストと組み合わせて、その治療を必要とする対象に投与する方法。
【請求項３８】
機能性胃腸障害の治療方法であって、請求項１〜２４又は２７のいずれか１項に定義される式（Ｉ)の化合物の薬学的及び薬理学的有効量を、場合によりＧＡＢＡB受容体アゴニストと組み合わせて、その治療を必要とする対象に投与する方法。
【請求項３９】
過敏性腸症候群（ＩＢＳ）の治療方法であって、請求項１〜２４又は２７のいずれか１項に定義される式（Ｉ)の化合物の薬学的及び薬理学的有効量を、場合によりＧＡＢＡB受容体アゴニストと組み合わせて、その治療を必要とする対象に投与する方法。
【請求項４０】
４−アミノ−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
メチルＮ”−シアノ−Ｎ’−フェニル−Ｎ，Ｎ−ジメチルグアニジン；
Ｎ−シアノ−Ｎ’−フェニルイミドチオカルバミン酸メチル；及び
４−アミノ−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル；
から選択される化合物。
【請求項４１】
請求項１〜２４のいずれか１項に定義される化合物を製造する方法における、請求項４０に記載の化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、正のアロステリックＧＡＢＡB受容体（ＧＢＲ）モジュレーター作用を有する新規化合物、該化合物の製造方法、並びに一過性下部食道括約筋弛緩の抑制、胃食道逆流症の治療、及び機能性胃腸障害及び過敏性腸症候群（ＩＢＳ）の治療のためのその使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
下部食道括約筋（ＬＥＳ）は、間欠的に弛緩する傾向がある。結果として、そのような時に機械的障壁が一時的に失われるため、胃から流動物が食道内に入る場合がある。以下、この事象を「逆流」と呼ぶ。
【０００３】
胃食道逆流症（ＧＥＲＤ）は、最も一般的な上部消化管疾患である。現在の薬物療法は、胃酸分泌の低下又は食道における酸中和に向けられている。逆流の背景にある主要なメカニズムは低緊張性下部食道括約筋に依存すると考えられている。しかし、最近の研究（例えば、Holloway & Dent (1990) Gastroenterol. Clin. N. Amer. 19, pp. 517-535）は、たいていの逆流エピソードは一過性の下部食道括約筋弛緩（ＴＬＥＳＲ）、言い換えれば、嚥下によって誘起されるものでない弛緩の最中に起こることを示している。また通常の胃酸分泌は、ＧＥＲＤ患者においては正常であることも示されている。
【０００４】
従って、ＴＬＥＳＲの発生率を減少させ、それによって逆流を防止する治療法が必要とされている。
【０００５】
ＧＡＢＡB受容体アゴニストは、ＴＬＥＳＲを抑制することが示されており、そのことは国際特許出願公開第９８／１１８８５−Ａ１号に記載されている。
【０００６】
ＧＡＢＡB受容体アゴニスト
ＧＡＢＡ（４−アミノブタン酸）は、中枢及び末梢神経系における内因性の神経伝達物質である。ＧＡＢＡの受容体は、伝統的にＧＡＢＡA及びＧＡＢＡB受容体のサブタイプに分けられている。ＧＡＢＡB受容体は、Ｇ−タンパク質共役型受容体（ＧＰＣＲ）のスーパーファミリーに属する。
【０００７】
最も良く研究されたＧＡＢＡB受容体アゴニストのバクロフェン（４−アミノ−３−（ｐ−クロロフェニル）ブタン酸；ＣＨ４４９０４６に記載）は、抗痙攣剤として有用である。欧州特許第３５６１２８−Ａ２号には、ＧＡＢＡB受容体アゴニスト（３−アミノプロピル）メチルホスフィン酸の、治療のための使用、特に中枢神経系疾患の治療のための使用が記載されている。
【０００８】
欧州特許出願公開第４６３９６９−Ａ１号及びフランス特許第２７２２１９２−Ａ１号には、ブチル鎖の３−炭素に種々の複素環置換基を有する４−アミノブタン酸誘導体が記載されている。欧州特許出願公開第１８１８３３−Ａ１号には、ＧＡＢＡB受容体部位に対して高い親和性を有する置換３−アミノプロピルホスフィン酸が記載されている。欧州特許出願公開第３９９９４９−Ａ１号には、（３−アミノプロピル）メチルホスフィン酸誘導体が記載され、強力なＧＡＢＡB受容体アゴニストとして記載されている。さらに他の（３−アミノプロピル）メチルホスフィン酸及び（３−アミノプロピル）ホスフィン酸は、それぞれ国際特許出願公開第０１／４１７４３−Ａ１号及び国際特許出願公開第０１／４２２５２−Ａ１号に記載されている。ＧＡＢＡB受容体への親和性に関するいくつかのホスフィン酸類似物の構造活性相関は、J. Med. Chem. (1995), 38, 3297-3312で論じられている。スルフィン酸類似物及びそのＧＡＢＡB受容体活性は、Bioorg. &  Med. Chem. Lett. (1998), 8, 3059-3064に記載されている。ＧＡＢＡBリガンドに関するさらに一般的な総説は、Curr. Med. Chem.-Central Nervous System Agents (2001), 1, 27-42を参照されたい。
【０００９】
ＧＡＢＡB受容体の正のアロステリック調節
２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）フェノール（ＣＧＰ７９３０）及び３−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）−２，２−ジメチルプロパナル（米国特許第５,３０４,６８５号に記載）は、天然及び遺伝子組み換えＧＡＢＡB受容体活性を正にアロステリック調節すると記載されている（Society for Neuroscience, 30th Annual Meeting, New Orleans, La., Nov. 4-9, 2000: Positive Allosteric Modulation of Native and Recombinant GABAB Receptor Activity, S. Urwyler et al.; Molecular Pharmacol. (2001), 60, 963-971）。
【００１０】
Ｎ，Ｎ−ジシクロペンチル−２−メチルスルファニル−５−ニトロ−ピリミジン−４，６−ジアミンは、ＧＡＢＡB受容体を正にアロステリック調節すると記載されている（The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 307 (2003), 322-330）。
【００１１】
ＧＡＢＡB受容体のアロステリック調節に関する最近の総説については、Expert Opin. Ther. Patents (2001), 11, 1889-1904を参照されたい。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明は、一般式（Ｉ）：
【化１】
2009521430.tif 000002
［式中、
Ｒ1は、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル又はＣ3−Ｃ10シクロアルキルを表わし、それぞれは、場合により、１つ若しくはそれ以上のＣ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、ハロゲン類、ヒドロキシ、メルカプト、カルボン酸、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＲ9、ＣＯ2Ｒ10、ニトリル、又は１つ若しくは２つのアリール若しくはヘテロアリール基で置換され；又は
Ｒ1は、アリール又はヘテロアリールを表わし、それぞれは、場合により、１つ若しくはそれ以上のＣ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、ＳＯ2Ｒ7、ハロゲン類、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、カルボン酸、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＲ9、ＣＯ2Ｒ10、ニトリル、又は１つ若しくは２つのアリール若しくはヘテロアリール基で置換され、ここで、Ｒ1の定義で用いられるアリール又はヘテロアリール基のいずれも、更に、１つ又はそれ以上のハロゲン類、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ又はＣ1−Ｃ10チオアルコキシで置換されても良く、ここで、上記Ｃ1−Ｃ10アルキルは、更に、１つ又は２つのアリール又はヘテロアリールで置換されても良く；
Ｒ2は、ＮＲ5Ｒ6を表わし；
【００１３】
Ｒ3は、場合により、１つ若しくはそれ以上のＣ1−Ｃ10チオアルコキシ、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、ケト、ハロゲン類、ヒドロキシ、メルカプト、カルボン酸、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＲ9、ＣＯ2Ｒ10、ニトリル、又は１つ若しくは２つのアリール若しくはヘテロアリール基で置換された、Ｃ1−Ｃ10アルコキシを表わし；又は、
Ｒ3は、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル又はＣ3−Ｃ10シクロアルキルを表わし、それぞれは、場合により、１つ若しくはそれ以上のＣ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、ケト、ハロゲン類、ヒドロキシ、メルカプト、カルボン酸、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＲ9、ＣＯ2Ｒ10、ニトリル、又は１つ若しくは２つのアリール若しくはヘテロアリール基で置換され；又は、
Ｒ3は、アリール又はヘテロアリールを表わし、それぞれは、場合により、１つ若しくはそれ以上のＣ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、ハロゲン類、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、カルボン酸、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＲ9、ＣＯ2Ｒ10、ニトリル、又は１つ若しくは２つのアリール若しくはヘテロアリール基で置換され；又は
Ｒ3は、場合により、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル又はＣ3−Ｃ10シクロアルキルにより、一又は二置換されたアミノを表わし；
Ｒ4は、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ又はＣ3−Ｃ10シクロアルキルを表わし、それぞれは、場合により、１つ若しくはそれ以上のＣ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、ハロゲン類、ヒドロキシ、メルカプト、ケト、カルボン酸、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＲ9、ＣＯ2Ｒ10、ＣＯＲ10、ニトリル、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ11、ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、ＮＲ8Ｃ＝ＯＮＲ9、又は１つ若しくは２つのアリール若しくはヘテロアリール基で置換され；又は、
Ｒ4は、アリール又はヘテロアリールを表わし、それぞれは、場合により、１つ若しくはそれ以上のＣ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、ハロゲン類、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、カルボン酸、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＲ9、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、ＣＯ2Ｒ10、ＳＯ2Ｒ7、ニトリル、又は１つ若しくは２つのアリール若しくはヘテロアリール基で置換され、ここで、Ｒ4の定義で用いられるアリール又はヘテロアリール基は、更に、１つ又はそれ以上のハロゲン類、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ又はＣ1−Ｃ10チオアルコキシで置換されても良く、ここで、上記Ｃ1−Ｃ10アルキルは、更に、１つ又は２つのアリール又はヘテロアリール基で置換されても良く；
【００１４】
Ｒ5は、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル又はＣ3−Ｃ10シクロアルキルを表わし、それぞれは、場合により、１つ若しくはそれ以上のＣ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、ハロゲン類、ヒドロキシ、メルカプト、カルボン酸、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＲ9、ＣＯ2Ｒ10、ニトリル、又は１つ若しくは２つのアリール若しくはヘテロアリール基で置換され；又は、
Ｒ5は、アリール又はヘテロアリールを表わし、それぞれは、場合により、１つ若しくはそれ以上のＣ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10  チオアルコキシ、ハロゲン類、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、カルボン酸、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＲ9、ＣＯ2Ｒ10、ニトリル、又は１つ若しくは２つのアリール若しくはヘテロアリール基で置換され；
Ｒ6は、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル又はＣ3−Ｃ10シクロアルキルを表わし、それぞれは、場合により、１つ若しくはそれ以上のＣ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、ハロゲン類、ヒドロキシ、メルカプト、カルボン酸、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＲ9、ＣＯ2Ｒ10、ニトリル、又は１つ若しくは２つのアリール若しくはヘテロアリール基で置換され；又は、
Ｒ6は、アリール又はヘテロアリールを表わし、それぞれは、場合により、１つ若しくはそれ以上のＣ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10  チオアルコキシ、ハロゲン類、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、カルボン酸、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＲ9、ＣＯ2Ｒ10、ニトリル、又は１つ若しくは２つのアリール若しくはヘテロアリール基で置換され；
又は、Ｒ5及びＲ6は一緒になり、Ｃ、Ｎ及びＯから選択される３〜７個の原子から成る環を形成し、ここで、該環は、場合により、１つ若しくはそれ以上のＣ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、ハロゲン類、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、ケト、カルボン酸、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＣＯ2Ｒ10、ニトリル、又は１つ若しくは２つのアリール若しくはヘテロアリール基で置換され；
Ｒ7は、それぞれ独立に、Ｃ1−Ｃ10アルキルを表わし；
Ｒ8は、それぞれ独立に、水素、Ｃ1−Ｃ10アルキル、アリール又はヘテロアリールを表わし、ここで、該アリール又はヘテロアリールは、場合により、更に、１つ又はそれ以上のハロゲン類、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ又はＣ1−Ｃ10チオアルコキシにより置換されても良く；
【００１５】
Ｒ9は、それぞれ独立に、水素、Ｃ1−Ｃ10アルキル、アリール又はヘテロアリールを表わし、ここで、該アリール又はヘテロアリールは、場合により、更に、１つ又はそれ以上のハロゲン類、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ又はＣ1−Ｃ10チオアルコキシで置換されても良く；
Ｒ10は、それぞれ独立に、場合により、アリール又はヘテロアリールで置換されたＣ1−Ｃ10アルキルを表わし、ここで、上記アリール又はヘテロアリールは、場合により、更に、１つ又はそれ以上のハロゲン類、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ又はＣ1−Ｃ10チオアルコキシで置換されても良く；
Ｒ11は、Ｃ1−Ｃ10アルキル、アリール又はヘテロアリールを表わし、ここで、該アリール又はヘテロアリールは、場合により、更に、１つ又はそれ以上のハロゲン類、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ又はＣ1−Ｃ10チオアルコキシで置換されても良く；
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル及びシクロアルキルのそれぞれは、独立に、Ｏ、Ｎ又はＳで置換された１つ又はそれ以上の炭素原子を有しても良く；ここで、Ｏ、Ｎ又はＳのいずれも、別のＯ、Ｎ又はＳに隣接せず；
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ及びシクロアルキルのそれぞれは、独立に、フッ素で置換された１つ又はそれ以上の炭素原子を有しても良い］
の化合物であって、以下の化合物：
１−［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］−４−［［（フェニルアミノ）カルボニル］アミノ］−２−（１−ピペリジニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸メチルエステル；及び
１−［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］−４−［［［（３−メトキシプロピル）アミノ］カルボニル］アミノ］−２−（１−ピペリジニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸メチルエステル；
を除外する化合物、並びに薬学的及び薬理学的に許容されるその塩、並びに一般式（Ｉ）の化合物のエナンチオマー及びその塩に関する。
【００１６】
本発明の１つの実施態様において、Ｒ1は、場合により、１つのアリール又は２つのヘテロアリール基で置換された、Ｃ1−Ｃ4アルキルを表わす。
【００１７】
本発明の別の実施態様において、Ｒ1はヘテロアリールを表わし、それは、場合により、１つ若しくはそれ以上のＣ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、ＳＯ2Ｒ7、ハロゲン類、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、ケト、カルボン酸、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＲ9、ＣＯ2Ｒ10、ニトリル、又は１つ若しくは２つのアリール若しくはヘ
テロアリール基で置換される。
【００１８】
本発明の更に別の実施態様において、Ｒ1はアリールを表わし、それは、場合により、１つ若しくはそれ以上のＣ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、ＳＯ2Ｒ7、ハロゲン類、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、ケト、カルボン酸、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＲ9、ＣＯ2Ｒ10、ニトリル、又は１つ若しくは２つのアリール若しくはヘテロアリール基で置換される。
【００１９】
本発明の更なる実施態様において、Ｒ1は無置換のフェニルを表わす。
【００２０】
本発明の更に別の実施態様において、Ｒ3はＣ1−Ｃ4アルコキシを表わし、それは、場合により、１つ若しくはそれ以上のＣ1−Ｃ10チオアルコキシ、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、ケト、ハロゲン類、ヒドロキシ、メルカプト、カルボン酸、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＲ9、ＣＯ2Ｒ10、ニトリル、又は１つ若しくは２つのアリール若しくはヘテロアリール基で置換される。
【００２１】
本発明の別の実施態様によれば、Ｒ3は第三級ブチルを表わす。
【００２２】
本発明の、更に別の実施態様によれば、Ｒ3はＣ1−Ｃ10アルキルを表わし、それは、場合により、１つ若しくはそれ以上のＣ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、ケト、ハロゲン類、ヒドロキシ、メルカプト、カルボン酸、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＲ9、ＣＯ2Ｒ10、ニトリル、又は１つ若しくは２つのアリール若しくはヘテロアリール基で置換される。
【００２３】
本発明の、更に、また別の実施態様によれば、Ｒ3は、１つのＣ1-4アルコキシで置換されたＣ1-4アルキルを表わす。
【００２４】
本発明の１つの実施態様において、前記Ｃ1-4アルコキシはメトキシである。
【００２５】
本発明の更に別の実施態様において、Ｒ4はＣ1−Ｃ7アルキル、Ｃ2−Ｃ7アルケニル、Ｃ2−Ｃ7アルキニル又はＣ3−Ｃ7シクロアルキルを表わし、それぞれは、場合により、１つ若しくはそれ以上のＣ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、ハロゲン類、ヒドロキシ、メルカプト、カルボン酸、カルボン酸エステル、カルボン酸アミド、ニトリル、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、ＮＲ8Ｃ＝ＯＮＲ9、又は１つ若しくは２つのアリール若しくはヘテロアリール基で置換され、ここで、Ｒ4の定義で用いられるアリール又はヘテロアリール基のいずれも、更に、１つ又はそれ以上のハロゲン類、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ又はＣ1−Ｃ10チオアルコキシで置換されても良く、ここで、上記Ｃ1−Ｃ10アルキルは、更に、１つ又は２つのアリール又はヘテロアリール基で置換されても良い。
【００２６】
本発明の更に別の実施態様において、Ｒ4は、場合により、１つ又は２つのアリール又はヘテロアリール基で置換された、Ｃ1−Ｃ4アルキルを表わし、ここで、Ｒ4の定義で用いられるアリール又はヘテロアリール基のいずれも、更に、１つ又はそれ以上のハロゲン類又はＣ1−Ｃ10アルキルで置換されても良く、ここで、該Ｃ1−Ｃ10アルキルは、更に、１つ又は２つのアリール又はヘテロアリール基で置換されても良い。
【００２７】
本発明の更にまた別の実施態様において、Ｒ4は、１つ又は２つのアリール又はヘテロアリール基で置換された、Ｃ1−Ｃ4アルキルを表わし、ここで、Ｒ4の定義で用いられるアリール又はヘテロアリール基はいずれも、更に、１つ又はそれ以上のハロゲン類又はＣ1−Ｃ10アルキルで置換されても良く、ここで、該Ｃ1−Ｃ10アルキルは、更に、１つ又は２つのアリール又はヘテロアリール基で置換されても良い。
【００２８】
本発明の更なる実施態様において、Ｒ4は、アリール又はヘテロアリールを表わし、それぞれは、場合により、１つ若しくはそれ以上のＣ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、ハロゲン類、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、カルボン酸、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＲ9、ＣＯ2Ｒ10、ニトリル、又は１つ若しくは２つのアリール若しくはヘテロアリール基で置換され、ここで、Ｒ4の定義で用いられるアリール又はヘテロアリール基はいずれも、更に、１つ又はそれ以上のハロゲン類又はＣ1−Ｃ10アルキルで置換されても良く、ここで、上記Ｃ1−Ｃ10アルキルは、更に、１つ又は２つのアリール又はヘテロアリール基で置換されても良い。
【００２９】
本発明の更にまた別の実施態様において、Ｒ4はフェニルを表わし、それは、場合により、１つ若しくはそれ以上のＣ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、ハロゲン類、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、カルボン酸、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＲ9、ＣＯ2Ｒ10、ニトリル、又は１つ若しくは２つのアリール若しくはヘテロアリール基で置換され、ここで、Ｒ4の定義で用いられるアリール又はヘテロアリール基はいずれも、更に、１つ又はそれ以上のハロゲン類又はＣ1−Ｃ10アルキルで置換されても良く、ここで、上記Ｃ1−Ｃ10アルキルは、更に、１つ又は２つのアリール又はヘテロアリール基で置換されても良い。
【００３０】
本発明の更なる実施態様において、Ｒ4はフェニルを表わし、該フェニルは、１つ若しくはそれ以上のＣ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、ハロゲン類、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、カルボン酸、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＲ9、ＣＯ2Ｒ10、ニトリル、又は１つ若しくは２つのアリール若しくはヘテロアリール基で置換され、ここで、Ｒ4の定義において用いられるアリール又はヘテロアリール基はいずれも、更に、１つ又はそれ以上のハロゲン類又はＣ1−Ｃ10アルキルで置換されても良く、ここで、上記Ｃ1−Ｃ10アルキルは、更に、１つ又は２つのアリール又はヘテロアリール基で置換されても良い。
【００３１】
本発明の別の実施態様において、Ｒ5はＣ1-4アルキルを表わす。
本発明のまた別の実施態様において、Ｒ5はメチルを表わす。
本発明の別の実施態様において、Ｒ6はＣ1-4アルキルを表わす。
本発明のまた別の実施態様において、Ｒ6はメチルを表わす。
【００３２】
本発明の更なる実施態様において、Ｒ5及びＲ6は、Ｃ、Ｏ及びＮから選択される５個又は６個の原子から成る環を形成する。
【００３３】
本発明の１つの実施態様において、
Ｒ1は、アリールを表わし；
Ｒ2は、ＮＲ5Ｒ6を表わし；
Ｒ3は、Ｃ1−Ｃ10アルコキシを表わし；又は、
Ｒ3は、場合により、１つ又はそれ以上のＣ1−Ｃ10アルコキシで置換されるＣ1−Ｃ10アルキル表わし；
Ｒ4は、Ｃ1−Ｃ10アルキルを表わし；それは、場合により、１つ若しくはそれ以上のＣ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、ハロゲン類、ヒドロキシ、メルカプト、ケト、カルボン酸、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＲ9、ＣＯ2Ｒ1
0、ＣＯＲ10、ニトリル、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ11、ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、ＮＲ8Ｃ＝ＯＮＲ9、又は１つ若しくは２つのアリール若しくはヘテロアリール基で置換され；又は、
Ｒ4は、アリール又はヘテロアリールを表わし、それぞれは、場合により、１つ若しくはそれ以上のＣ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、ハロゲン類、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、カルボン酸、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＲ9、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、ＣＯ2Ｒ10、ＳＯ2Ｒ7、ニトリル、又は１つ若しくは２つのアリール若しくはヘテロアリール基で置換され、ここで、Ｒ4の定義で用いられるアリール又はヘテロアリール基はいずれも、更に、１つ又はそれ以上のハロゲン類、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ又はＣ1−Ｃ10チオアルコキシで置換されても良く、ここで、上記Ｃ1−Ｃ10アルキルは、更に、１つ又は２つのアリール又はヘテロアリール基で置換されても良く；
Ｒ5は、Ｃ1−Ｃ10アルキルを表わし；
Ｒ6は、Ｃ1−Ｃ10アルキルを表わし；
Ｒ7は、それぞれ独立に、Ｃ1−Ｃ10アルキルを表わし；
Ｒ8は、それぞれ独立に、水素、Ｃ1−Ｃ10アルキル、アリール又はヘテロアリールを表わし、ここで、該アリール又はヘテロアリールは、場合により、更に、１つ又はそれ以上のハロゲン類、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ又はＣ1−Ｃ10チオアルコキシで置換されても良く；
Ｒ9は、それぞれ独立に、水素、Ｃ1−Ｃ10アルキル、アリール又はヘテロアリールを表わし、ここで、該アリール又はヘテロアリールは、場合により、更に、１つ又はそれ以上のハロゲン類、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ又はＣ1−Ｃ10チオアルコキシで置換されても良く；
Ｒ10は、それぞれ独立に、Ｃ1−Ｃ10アルキルを表わし；
Ｒ11は、Ｃ1−Ｃ10アルキル、アリール又はヘテロアリールを表わし、ここで、該アリール又はヘテロアリールは、場合により、更に、１つ又はそれ以上のハロゲン類、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ又はＣ1−Ｃ10チオアルコキシで置換されても良く；
ここで、アルキルは、互いに独立に、Ｏ、Ｎ又はＳで置換された１つ又はそれ以上の炭素原子を有しても良く；ここで、Ｏ、Ｎ又はＳはいずれも、別のＯ、Ｎ又はＳには隣接せず；
ここで、アルキルは、互いに独立に、フッ素で置換された１つ又はそれ以上の炭素原子を有しても良い。
【００３４】
本発明の１つの実施態様において、
Ｒ1は、フェニルを表わし；
Ｒ2は、ＮＲ5Ｒ6を表わし；
Ｒ3は、Ｃ1−Ｃ10アルコキシを表わし；又は、
Ｒ3は、Ｃ1−Ｃ10アルキルを表わし、それは、場合により、１つ又はそれ以上のＣ1−Ｃ10アルコキシで置換され；
Ｒ4は、Ｃ1−Ｃ10アルキルを表わし、それは、場合により、１つ若しくはそれ以上のＣ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、ハロゲン類、ヒドロキシ、メルカプト、ケト、カルボン酸、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＲ9、ＣＯ2Ｒ10、ＣＯＲ10、ニトリル、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ11、ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、ＮＲ8Ｃ＝ＯＮＲ9、又は１つ若しくは２つのアリール若しくはヘテロアリール基で置換され；又は、
Ｒ4は、アリール又はヘテロアリールで表わし、それぞれは、場合により、１つ若しくはそれ以上のＣ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10  チオアルコキシ、ハロゲン類、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、カルボン酸、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＲ9、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、ＣＯ2Ｒ10、ＳＯ2Ｒ7、ニトリル、又は１つ若しくは２つのアリール若しくはヘテロアリール基で置換され；ここで、Ｒ4の定義で用いられるアリール又は
ヘテロアリール基はいずれも、更に、１つ又はそれ以上のハロゲン類、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ又はＣ1−Ｃ10チオアルコキシで置換されても良く、ここで上記Ｃ1−Ｃ10アルキルは、更に、１つ又は２つのアリール又はヘテロアリール基で置換されても良く；
Ｒ5は、メチルを表わし；
Ｒ6は、メチルを表わし；
Ｒ7は、それぞれ独立に、Ｃ1−Ｃ10アルキルを表わし；
Ｒ8は、それぞれ独立に、水素、Ｃ1−Ｃ10アルキル、アリール又はヘテロアリールを表わし、ここで該アリール又はヘテロアリールは、場合により、更に、１つ又はそれ以上のハロゲン類、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ又はＣ1−Ｃ10チオアルコキシで置換されても良く；
Ｒ9は、それぞれ独立に、水素、Ｃ1−Ｃ10アルキル、アリール又はヘテロアリールを表わし、ここで、該アリール又はヘテロアリールは、場合により、更に、１つ又はそれ以上のハロゲン類、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ又はＣ1−Ｃ10チオアルコキシで置換されても良く；
Ｒ10は、それぞれ独立に、Ｃ1−Ｃ10アルキルを表わし；
Ｒ11は、Ｃ1−Ｃ10アルキル、アリール又はヘテロアリールを表わし、ここで、該アリール又はヘテロアリールは、場合により、更に、１つ又はそれ以上のハロゲン類、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ又はＣ1−Ｃ10チオアルコキシで置換されても良く；
ここで、アルキルのそれぞれは、独立に、Ｏ、Ｎ又はＳで置換された１つ又はそれ以上の炭素原子を有しても良く、ここで、Ｏ、Ｎ又はＳはいずれも、別のＯ、Ｎ又はＳに隣接せず；
ここで、アルキル基のそれぞれは、独立に、フッ素で置換された１つ又はそれ以上の炭素原子を有しても良い。
【００３５】
本発明の１つの実施態様は、以下から選択される化合物に関する：
４−［（４−クロロベンゾイル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−４−［（２−フェニルブタノイル）アミノ］−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（ジメチルアミノ）−４−［（メトキシアセチル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−４−［（フェニルアセチル）アミノ］−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−｛［（ベンジルオキシ）アセチル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（ジメチルアミノ）−４−［（３，３−ジメチルブタノイル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（ジメチルアミノ）−４−［（フェノキシアセチル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−（｛［４−（ベンジルオキシ）フェニル］アセチル｝アミノ）−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−［（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−４−［（２−チエニルアセチル）アミノ］−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−［（２，４−ジメトキシベンゾイル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−｛［（４−クロロフェニル）アセチル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；  
２−（ジメチルアミノ）−４−［（２−フェノキシプロパノイル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−｛［（３−クロロフェノキシ）アセチル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−［（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イルカルボニル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−｛［（２，５−ジクロロ−３−チエニル）カルボニル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
【００３６】
４−｛［（４−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）カルボニル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−｛［５−（４−クロロフェニル）−２−メチル−３−フロイル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−［（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イルカルボニル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−｛［（アセチルオキシ）（フェニル）アセチル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−［（３，４−ジフルオロベンゾイル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−｛［（３−クロロ−１−ベンゾチエン−２−イル）カルボニル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−［（１−ベンゾチエン−２−イルカルボニル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−（｛［１−（４−クロロフェニル）シクロペンチル］カルボニル｝アミノ）−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−｛［２−（４−クロロフェニル）−２−メチルプロパノイル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−［（４−クロロベンゾイル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル；
４−｛［（３−クロロフェノキシ）アセチル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル；
４−［（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イルカルボニル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル；
【００３７】
２−（ジメチルアミノ）−４−［（４−メチルベンゾイル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル；
４−［（３，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル；
４−｛［（アセチルオキシ）（フェニル）アセチル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチ
ルエチル；
４−｛［（２，５−ジクロロ−３−チエニル）カルボニル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル；
４−［（２−クロロ−４−フルオロベンゾイル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−［（３−クロロ−４−フルオロベンゾイル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−［（４−ブトキシベンゾイル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（ジメチルアミノ）−４−（｛Ｎ−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−Ｌ−フェニルアラニル｝アミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（ジメチルアミノ）−４−［（３，４−ジメチルベンゾイル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−４−（｛［１−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−｛［（２，４−ジクロロフェノキシ）アセチル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−４−｛［（１−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−３−フロイル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
【００３８】
４−（｛［３−クロロ−４−（イソプロピルスルホニル）−２−チエニル］カルボニル｝アミノ）−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−｛［５−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−３−フロイル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−（｛［３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（２，４−ジクロロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］カルボニル｝アミノ）−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（ジメチルアミノ）−４−｛［（４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（ジメチルアミノ）−４−｛［（６−フェノキシピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−（｛［１−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］カルボニル｝アミノ）−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−［（３，４−ジフルオロベンゾイル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−［（４−ブロモ−２−クロロベンゾイル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル；
４−［（４−ブロモ−２−メチルベンゾイル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル；
４−［（４−クロロ−２−メチルベンゾイル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル；
４−［（２−クロロ−４，５−ジメチルベンゾイル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル；
【００３９】
４−［（２，４−ジフルオロベンゾイル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル；
４−［（２−クロロ−４−フルオロベンゾイル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル；
２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−４−［（３−フェニルプロパノイル）アミノ］−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル；
４−［（２−クロロ−６−メトキシイソニコチノイル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル；
２−（ジメチルアミノ）−４−［（２，４−ジメチルベンゾイル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル；
４−［（２−クロロベンゾイル）アミノ］−１−フェニル−２−ピロリジン−１−イル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−［（２−ブロモ−４−フルオロベンゾイル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル；
２−（ジメチルアミノ）−４−｛［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル；
２−（ジメチルアミノ）−４−［（４−フルオロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル；
４−［（４−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル；
２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−４−｛［２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
【００４０】
４−［（２−クロロベンゾイル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（ジメチルアミノ）−４−［（２−メトキシベンゾイル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（ジメチルアミノ）−４−｛［（５−メチル−３−フェニルイソオキサゾール−４−イル）カルボニル］アミノ｝−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−｛［（３−クロロ−２−チエニル）カルボニル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−｛［（ベンジルオキシ）アセチル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル；
４−｛［４−クロロ−２−（メチルスルホニル）ベンゾイル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−４−［（３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシ−２−フェニルプロパノイル）アミノ］−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（ジメチルアミノ）−４−［（４−エトキシベンゾイル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−｛［（２−クロロピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−｛［（１−アセチルピペリジン−４−イル）カルボニル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（ジメチルアミノ）−４−｛［（５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）カルボニル］アミノ｝−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（ジメチルアミノ）−４−｛［（２−フェノキシピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−（｛［２−（４−クロロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
【００４１】
４−｛［（１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−｛［（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−｛［（４−ブロモ−１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−｛［（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルボニル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−［［［２−（２，３−ジヒドロ−５−ベンゾフラニル）−４−チアゾリル］カルボニル］アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸１，１−ジメチルエチルエステル；
２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−４−［（｛１−［４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］ピペリジン−４−イル｝カルボニル）アミノ］−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（ジメチルアミノ）−４−｛［（６−フェノキシピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（ジメチルアミノ）−４−｛［（４−メチル−２−ピラジン−２−イル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（ジメチルアミノ）−４−（｛［１−（４−メトキシフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］カルボニル｝アミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−４−［（Ｎ−フェニルグリシル）アミノ］−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
【００４２】
２−（ジメチルアミノ）−４−［（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルグリシル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イルアセチル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（ジメチルアミノ）−４−［（１Ｈ−インドール−１−イルアセチル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イルアセチル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル；
２−（ジメチルアミノ）−４−｛［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）アセチル］アミノ｝−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル；
２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−４−｛［（２−チエニルアミノ）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−｛［（ベンジルアミノ）カルボニル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；及び
４−（｛［（４−クロロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。
【００４３】
上記の式（Ｉ）の化合物は、正のアロステリックＧＡＢＡB受容体モジュレーター及びアゴニストとして有用である。
【００４４】
上記式（Ｉ）の化合物の分子量は、一般的には、３００ｇ／ｍｏｌから７００ｇ／ｍｏｌの範囲内である。
【００４５】
本発明は、また当然ながら、式（Ｉ）の化合物のいずれかの、及び全ての互変異性体に関する。
【００４６】
式（Ｉ）の定義において用いられる一般的な用語は、以下の意味を有する：
Ｃ1−Ｃ10アルキルは、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状のアルキル基であり、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、  ｎ−ブチル、イソブチル、第二級ブチル、第三級ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシル又はヘプチルがある。アルキル基は、１つ又はそれ以上のＯ、Ｎ及びＳから選択されるヘテロ原子を含んでも良く、換言すれば、１つ又はそれ以上の炭素原子がその様なヘテロ原子で置換されても良い。その様な基の例としては、メチル−エチルエーテル、メチル−エチルアミン及びメチル−チオメチルがある。アルキル基は環の部分を形成することもできる。アルキル基の内の１つ又はそれ以上の水素原子は、フッ素原子で置換されても良い。
Ｃ1−Ｃ7アルキルは、１〜７個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状のアルキル基であり、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、第二級ブチル、第三級ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシル又はヘプチルがある。アルキル基は、１つ又はそれ以上のＯ、Ｎ及びＳから選択されるヘテロ原子を含んでも良く、換言すれば、１つ又はそれ以上の炭素原子がその様なヘテロ原子で置換されても良い。その様な基の例としては、メチル−エチルエーテル、メチル−エチルアミン及びメチル−チオメチルがある。アルキル基は環の部分を形成することもできる。アルキル基の内の１つ又はそれ以上の水素原子は、フッ素原子で置換されても良い。
【００４７】
Ｃ1−Ｃ4アルキルは、１〜４個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状のアルキル基であり、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、第二級ブチル又は第三級ブチルがある。アルキル基は、１つ又はそれ以上のＯ、Ｎ及びＳから選択されるヘテロ原子を含んでも良く、換言すれば、１つ又はそれ以上の炭素原子がその様なヘテロ原子で置換されても良い。その様な基の例としては、メチル−エチルエーテル、メチル−エチルアミン及びメチル−チオメチルがある。アルキル基は環の部分を形成することもできる。アルキル基の内の１つ又はそれ以上の水素原子は、フッ素原子で置換されても良い。
【００４８】
Ｃ2−Ｃ10アルケニルは、２〜１０個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状のアルケニル基であり、例えば、ビニル、イソプロペニル及び１−ブテニルがある。アルケニル基は、１つ又はそれ以上のＯ、Ｎ及びＳから選択されるヘテロ原子を含んでも良く、換言すれば、１つ又はそれ以上の炭素原子がその様なヘテロ原子で置換されても良い。アルケニル基の内の１つ又はそれ以上の水素原子は、フッ素原子で置換されても良い。
【００４９】
Ｃ2−Ｃ10アルキニルは、２〜１０個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖状のアルキニル基であり、例えば、エチニル、２−プロピニル及びブタ−２−イニルがある。アルキニル基は、１つ又はそれ以上のＯ、Ｎ及びＳから選択されるヘテロ原子を含んでも良く、換言すれば、１つ又はそれ以上の炭素原子がその様なヘテロ原子で置換されても良い。アルキニル基の内の１つ又はそれ以上の水素原子は、フッ素原子で置換されても良い。
【００５０】
Ｃ3−Ｃ10シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシルの様な３〜１０個の炭素原子を有する環状アルキルである。シクロアルキルは、また不飽和であっても良い。環状アルキル基は、１つ又はそれ以上のＯ、Ｎ及びＳから選択されるヘテロ原子を含んでも良く、換言すれば、１つ又はそれ以上の炭素原子がその様なヘテロ原子で置換されても良い。シクロアルキル基の内の１つ又はそれ以上の水素原子は、フッ素原子で置換されても良い。
【００５１】
Ｃ1−Ｃ10アルコキシは、１〜１０個の炭素原子を有するアルコキシ基であり、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソプロポキシ、イソブトキシ、第二級ブトキシ、第三級ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシ又はヘプトキシ基がある。アルコキシは、プロペノキシ又はシクロペントキシの様な環状、部分不飽和又は不飽和であっても良い。アルコキシは、ベンジルオキシ又はフェノキシの様な芳香族であっても良い。
【００５２】
Ｃ1−Ｃ4アルコキシは、１〜１０個の炭素原子を有するアルコキシ基であり、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソプロポキシ、イソブトキシ、第二級ブトキシ又は第三級ブトキシがある。アルコキシは、プロペノキシ又はシクロペントキシの様な環状、部分不飽和又は不飽和であっても良い。アルコキシは、ベンジルオキシ又はフェノキシの様な芳香族であっても良い。
【００５３】
Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシは、１〜１０個の炭素原子を有するチオアルコキシ基であり、例えば、チオメトキシ、チオエトキシ、ｎ−チオプロポキシ、ｎ−チオブトキシ、チオイソプロポキシ、チオイソブトキシ、第二級チオブトキシ、第三級チオブトキシ、チオペントキシ、チオヘキソキシ又はチオヘプトキシ基がある。チオアルコキシは、チオプロペノキシの様な不飽和、又はチオベンジルオキシ若しくはチオフェノキシの様な芳香族であっても良い。
【００５４】
用語、アリールは、本明細書においては、６〜１４個の炭素原子を有する芳香族環として定義され、フェニル、ベンジル又はナフチルの様な単環及び多環の化合物を含む。多環式の環は、飽和、部分不飽和、又は飽和である。
【００５５】
用語、ヘテロアリールは、本明細書においては、３〜１４個の炭素原子を有し、単環及び多環の両者の化合物を含み、１つ又は数個の環原子が酸素、窒素又は硫黄のいずれかである芳香族環として定義され、例えば、フラニル、チオフェニル、イミダゾピリジン、ベンゾイミダゾリル、ピペリジニル、フロイル、ピラゾリル、ピリジニル、チアゾリル、イミダゾール、ジヒドロベンゾフラン、ジヒドロベンゾジオキシン、チエニル、ベンゾチエニル又はイソオキサゾリルで示される。多環式の環は、飽和、部分不飽和、又は飽和である。
【００５６】
本明細書で用いられるハロゲン類は、塩素、フッ素、臭素又はヨウ素から選択される。
【００５７】
用語、ケトは、本明細書においては、炭素原子に二重結合で結合した二価の酸素原子として定義される。二価の酸素原子が結合した炭素原子に隣接して、炭素原子が存在する。
【００５８】
式（Ｉ）の化合物に少なくとも１つの不斉炭素原子が存在する場合、それは、様々な立体化学的形態で存在し得る。本発明は、個々の立体異性体のみならず、その異性体の混合物も包含する。本発明は、更に、幾何異性体、回転異性体、エナンチオマー、ラセミ体及びジアステレオマーも包含する。
【００５９】
適切な場合、式（Ｉ）の化合物は、中性の形態、例えばカルボン酸としては、すなわち塩の形態で、好ましくは、対象化合物のナトリウム、カリウム、アンモニウム、カルシウム又はマグネシウム塩の様な薬学的に許容される塩の形態で使用しても良い。
【００６０】
式（Ｉ）の化合物は、正のアロステリックＧＢＲ（ＧＡＢＡB受容体）モジュレータとして有用である。ＧＡＢＡB受容体の正のアロステリックモジュレーターは、内因性リガンドによって使われる部位とは異なる部位においてＧＡＢＡB受容体タンパク質に結合することによって、ＧＡＢＡB受容体をＧＡＢＡ及びＧＡＢＡB受容体アゴニストに対してより感受性にする化合物と定義される。正のアロステリックＧＢＲモジュレーターは、アゴニストと相乗的に作用し、ＧＡＢＡB受容体アゴニストの効力及び／又はイントリンシックエフィカシー（intrinsic efficacy）を高める。ＧＡＢＡB受容体に作用する正のアロステリックモジュレーターは、アゴニスト的な効果を生み出し得ることが示されている。従って、式（Ｉ）の化合物は、完全アゴニスト又は部分アゴニストとして効果的であり得る。
【００６１】
本発明の更なる側面は、治療に使用するための式（Ｉ）の化合物である。
【００６２】
正のアロステリックモジュレーターの投与によってＧＡＢＡB受容体のＧＡＢＡB受容体アゴニストに対する感受性がより高まる結果として、ＧＡＢＡBアゴニストの一過性下部食道括約筋弛緩（ＴＬＥＳＲ）抑制の増大が観察される。従って、本発明は、式（Ｉ）に記載の正のアロステリックＧＡＢＡB受容体調節因子の、場合によりＧＡＢＡB受容体アゴニストと組み合わせた、一過性下部食道括約筋弛緩（ＴＬＥＳＲ）を抑制するための薬剤を製造するための使用を対象とする。
【００６３】
本発明の更なる側面は、式（Ｉ）の化合物の、場合によりＧＡＢＡB受容体アゴニストと組み合わせた、逆流を防止するための薬剤を製造するための使用である。
【００６４】
本発明のより更なる側面は、式（Ｉ）の化合物の、場合によりＧＡＢＡB受容体アゴニストと組み合わせた、胃食道逆流症（ＧＥＲＤ）を治療するための薬剤を製造するための使用である。
【００６５】
乳児の反すうに対する有効な処置は、反すうした胃内容物の吸い込みによる肺疾患の防止及び治療、並びに発育障害、とりわけ摂取した栄養素の過剰喪失による発育障害の管理のための重要な方法となるであろう。従って、本発明の更なる態様は、式（Ｉ）の化合物の、場合によりＧＡＢＡB受容体アゴニストと組み合わせた、肺疾患を治療するための薬剤を製造するための使用である。
【００６６】
本発明の別の側面は、式（Ｉ）の化合物の、場合によりＧＡＢＡB受容体アゴニストと組み合わせた、発育障害を管理するための薬剤を製造するための使用である。
【００６７】
本発明の別の側面は、式（Ｉ）の化合物の、場合によりＧＡＢＡB受容体アゴニストと組み合わせた、逆流関連喘息のような喘息を治療又は防止するための薬剤を製造するための使用である。
【００６８】
本発明の更なる側面は、式（Ｉ）の化合物の、場合によりＧＡＢＡB受容体アゴニストと組み合わせた、喉頭炎又は慢性喉頭炎を治療又は防止するための薬剤を製造するための使用である。
【００６９】
本発明の更なる側面は、一過性下部食道括約筋弛緩（ＴＬＥＳＲ）を抑制する方法であって、式（Ｉ）の化合物の薬学的及び薬理学的有効量を、場合によりＧＡＢＡB受容体アゴニストと組み合わせて、その抑制を必要とする対象（ｓｕｂｊｅｃｔ）に投与する方法である。
【００７０】
本発明の他の側面は、逆流を防止する方法であって、式（Ｉ）の化合物の薬学的及び薬理学的有効量を、場合によりＧＡＢＡB受容体アゴニストと組み合わせて、その防止を必要とする対象に投与する方法である。
【００７１】
本発明の更なる側面は、胃食道逆流症（ＧＥＲＤ）を治療する方法であって、式（Ｉ）の化合物の薬学的及び薬理学的有効量を、場合によりＧＡＢＡB受容体アゴニストと組み合わせて、その治療を必要とする対象に投与する方法である。
【００７２】
本発明の別の側面は、反すうを治療又は防止する方法であって、式（Ｉ）の化合物の薬学的及び薬理学的有効量を、場合によりＧＡＢＡB受容体アゴニストと組み合わせて、その治療を必要とする対象に投与する方法である。
【００７３】
本発明のさらに別の側面は、乳児の反すうを治療又は防止する方法であって、式（Ｉ）の化合物の薬学的及び薬理学的有効量を、場合によりＧＡＢＡB受容体アゴニストと組み合わせて、その治療を必要とする対象に投与する方法である。
【００７４】
本発明のなお更なる側面は、肺疾患を治療、防止又は阻害する方法であって、式（Ｉ）の化合物の薬学的及び薬理学的有効量を、場合によりＧＡＢＡB受容体アゴニストと組み合わせて、その治療を必要とする対象に投与する方法である。治療すべき肺疾患は、とりわけ反すうした胃内容物の吸い込みに起因するものである。
【００７５】
本発明のなお更なる側面は、発育障害を管理する方法であって、式（Ｉ）の化合物の薬学的及び薬理学的有効量を、場合によりＧＡＢＡB受容体アゴニストと組み合わせて、その治療を必要とする対象に投与する方法である。
【００７６】
本発明のさらなる側面は、逆流関連喘息のような喘息を治療又は防止する方法であって、式（Ｉ）の化合物の薬学的及び薬理学的有効量を、場合によりＧＡＢＡB受容体アゴニストと組み合わせて、その治療を必要とする対象に投与する方法である。
【００７７】
本発明の更なる側面は、喉頭炎又は慢性喉頭炎を治療又は防止する方法であって、式（Ｉ）の化合物の薬学的及び薬理学的有効量を、場合によりＧＡＢＡB受容体アゴニストと組み合わせて、その治療を必要とする対象に投与する方法である。
【００７８】
更なる実施態様は、式（Ｉ）の化合物の、場合によりＧＡＢＡB受容体アゴニストと組み合わせた、機能性胃腸障害（ＦＧＤ）を治療するための薬剤を製造するための使用である。本発明の別の側面は、機能性胃腸障害を治療する方法であって、式（Ｉ）の化合物の有効量を、場合によりＧＡＢＡB受容体アゴニストと組み合わせて、上記状態を患う対象に投与する方法である。
【００７９】
更なる実施態様は、式（Ｉ）の化合物の、場合によりＧＡＢＡB受容体アゴニストと組み合わせた、機能性消化不良を治療するための薬剤を製造するための使用である。本発明の別の側面は、機能性消化不良を治療する方法であって、式（Ｉ）の化合物の有効量を、場合によりＧＡＢＡB受容体アゴニストと組み合わせて、上記状態を患う対象に投与する方法である。
【００８０】
機能性消化不良は、上腹部に集中した疼痛又は不快感のことを言う。不快感は、上腹部膨満、早期満腹、鼓腸又は吐き気によって特徴付けられる、又はこれらを併発している。病因学的には、機能性消化不良の患者は２つのグループに分けることができる：
１．臨床的な関連性が明確でない、特定可能な病態生理学的又は微生物学的な異常（例えば、ヘリコバクター・ピロリ性胃炎、組織学的十二指腸炎、胆石、内臓過敏、胃十二指腸の運動障害）がある人；
２．症状に対して特定可能な説明ができない患者。
【００８１】
機能性消化不良は、以下に従って診断することができる：
過去１２ヶ月以内の、必ずしも連続する必要がない少なくとも１２週間の
１．持続性又は再発性の消化不良（上腹部に集中する疼痛又は不快感）；及び
２．症状の説明になる様な器質性疾患（上部内視鏡を含む）の徴候が無い；及び
３．消化不良が、排便によってのみ軽快される又は排便頻度若しくは便形態の変化の開始に関連するという徴候が無い。
【００８２】
機能性消化不良は、潰瘍型消化不良、運動不全型消化不良及び特定されない（非特定の）消化不良のような、特徴的な症状パターンに基づいて小集団に分けることができる。
【００８３】
現在の機能性消化不良の治療法は、大部分が経験に基づくもので、顕著な症状の軽減を指向している。最も一般に使われる療法には、今なお抗うつ剤が含まれる。
【００８４】
本発明の更なる側面は、式（Ｉ）の化合物の、場合によりＧＡＢＡB受容体アゴニストと組み合わせた、便秘優勢過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、下痢優勢ＩＢＳ又は交替排便優勢ＩＢＳなどのＩＢＳを治療又は防止するための薬剤を製造するための使用である。
【００８５】
本発明の更なる側面は、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）を治療又は防止する方法であって、式（Ｉ）の化合物の薬学的及び薬理学的有効量を、場合によりＧＡＢＡB受容体アゴニストと組み合わせて、その治療を必要とする対象に投与する方法である。
【００８６】
本明細書において、ＩＢＳは、腸機能変化に付随して起こり、しばしば鼓腸及び腹部膨満を伴う持続性又は再発性の腹痛及び不快感を含めた特定の症状を伴なう、慢性機能性疾患と定義される。それは、一般に、顕著な排便パターンに従って３つのサブグループに分けられる：
１．下痢優勢；
２．便秘優勢；及び
３．交替排便優勢。
【００８７】
腹痛及び腹部不快感は、ＩＢＳの顕著な特徴でありこの３つのサブグループに存在する。ＩＢＳ症状は、ローマ基準、その後改定されたローマＩＩ基準に従って分類されている。ＩＢＳの症状を説明する上でこの基準への適合は、ＩＢＳの臨床試験を計画し評価する上での意見の統一を図るのに役立っている。
【００８８】
ローマＩＩ診断基準は：
１．過去１年間に、（連続する必要はないが）少なくとも１２週を占め、腹痛又は腹部不快感がある；
２．以下の症状の２つ又はそれ以上がある：
ａ）排便で軽快する；
ｂ）排便回数の変化で始まる；
ｃ）便性状の変化で始まる。
【００８９】
本発明の更なる側面は、式（Ｉ）の化合物の、場合によりＧＡＢＡB受容体アゴニストと組み合わせた、不安などのＣＮＳ障害を治療又は防止するための薬剤を製造するための使用である。
【００９０】
本発明の更なる側面は、不安などのＣＮＳ障害を治療又は防止する方法であって、式（Ｉ）の化合物の薬学的及び薬理学的有効量を、場合によりＧＡＢＡB受容体アゴニストと組み合わせて、その治療を必要とする対象に投与する方法である。
【００９１】
本発明の更なる側面は、式（Ｉ）の化合物の、場合によりＧＡＢＡB受容体アゴニストと組み合わせた、うつ病を治療又は防止するための薬剤を製造するための使用である。
【００９２】
本発明の更なる側面は、うつ病を治療又は防止する方法であって、式（Ｉ）の化合物の薬学的及び薬理学的有効量を、場合によりＧＡＢＡB受容体アゴニストと組み合わせて、その治療を必要とする対象に投与する方法である。
【００９３】
本発明の更なる側面は、式（Ｉ）の化合物の、場合によりＧＡＢＡB受容体アゴニストと組み合わせた、アルコール又はニコチン依存症のような依存症を治療又は防止するための薬剤を製造するための使用である。
【００９４】
本発明の更なる側面は、アルコール依存症のような依存症を治療又は防止する方法であって、式（Ｉ）の化合物の薬学的及び薬理学的有効量を、場合によりＧＡＢＡB受容体アゴニストと組み合わせて、その治療を必要とする対象に投与する方法である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００９５】
本発明において、用語「アゴニスト」は、当然ながら、完全アゴニスト及び部分アゴニストを包含し、従って、「部分アゴニスト」は、完全ではないが、部分的にＧＡＢＡB受容体を活性化する能力を有する化合物である。
【００９６】
本明細書において、表現「ＴＬＥＳＲ」、一過性下部食道括約筋弛緩は、Mittal, R.K., Holloway, R.H., Penagini, R., Blackshaw, L.A., Dent, J., 1995; Transient lower esophageal sphincter relaxation（一過性下部食道括約筋弛緩）. Gastroenterology 109, pp. 601-610に従って定義される。
【００９７】
表現「逆流」は、機械的障壁がそのとき一時的に失われるため、胃からの流体が食道に流れ込みできることとして定義される。
【００９８】
表現「ＧＥＲＤ」、胃食道逆流症は、van Heerwarden, M.A., Smout A.J.P.M., 2000; Diagnosis of reflux disease（逆流症の診断）. Bailliere's Clin. Gastroenterol. 14, pp. 759-774に従って定義される。
【００９９】
機能性消化不良のような機能性胃腸障害は、Thompson WG, Longstreth GF, Drossman DA, Heaton KW, Irvine EJ, Mueller-Lissner SA. C. Functional Bowel Disorders and Functional Abdominal Pain（機能性腸疾患及び機能性腹痛）. In: Drossman DA, Talley NJ, Thompson WG, Whitehead WE, Coraziarri E, eds. Rome II: Functional Gastrointestinal Disorders: Diagnosis, Pathophysiology and Treatment（機能性胃腸障害：診断、病態生理学及び治療）. 2 ed. McLean, VA: Degnon Associates, Inc.; 2000:351-432 and Drossman DA, Corazziari E, Talley NJ, Thompson WG and Whitehead WE. Rome II: A multinational consensus document on Functional Gastrointestinal Disorders（機能性胃腸障害に関する多国間合意文書）. Gut 45(Suppl.2), II1-II81.9-1-1999に従って定義することができる。
【０１００】
過敏性腸症候群（ＩＢＳ）は、Thompson WG, Longstreth GF, Drossman DA, Heaton KW, Irvine EJ, Mueller-Lissner SA. C. Functional Bowel Disorders and Functional Abdominal Pain（機能性腸障害及び機能性腹痛）. In: Drossman DA, Talley NJ, Thompson WG, Whitehead WE, Coraziarri E, eds. Rome II: Functional Gastrointestinal Disorders: Diagnosis, Pathophysiology and Treatment（機能性胃腸障害：診断、病態生理学及び治療）. 2 ed. McLean, VA: Degnon Associates, Inc.; 2000:351-432 and Drossman DA, Corazziari E, Talley NJ, Thompson WG and Whitehead WE. Rome II: A multinational consensus document on Functional Gastrointestinal Disorders（機能性胃腸障害に関する多国間合意文書）. Gut 45(Suppl.2), II1-II81.9-1-1999に従って定義することができる。
【０１０１】
本発明に従う「組み合わせ」は、「固定組み合わせ（fix combination）」として存在してもよく、又は「部品組み合わせ(parts combination)のキット」として存在してもよい。
【０１０２】
「固定組み合わせ」は、（ｉ）式（Ｉ）の化合物；及び（ｉｉ）ＧＡＢＡB受容体アゴニストが１つの単位中に存在する組み合わせとして定義される。「固定組み合わせ」の１つの例は、（ｉ）式（Ｉ）の化合物及び（ｉｉ）ＧＡＢＡB受容体アゴニストが混和物中に存在する医薬組成物である。「固定組み合わせ」の別の例は、（ｉ）式（Ｉ）の化合物及び（ｉｉ）ＧＡＢＡB受容体アゴニストが、混和物としてではなく、１つの単位中に存在する医薬組成物である。
【０１０３】
「部品組み合わせのキット」は、（ｉ）式（Ｉ）の化合物及び（ｉｉ）ＧＡＢＡB受容体アゴニストが２つ以上の単位に存在する組み合わせとして定義される。「部品組み合わせのキット」の１つの例は、（ｉ）式（Ｉ）の化合物及び（ｉｉ）ＧＡＢＡB受容体アゴニストが別々に存在する組み合わせである。「部品組み合わせのキット」の成分は、同時に、連続的に、又は間をおいて、換言すれば、別々に又は一緒に投与してもよい。
【０１０４】
用語「正のアロステリックモジュレーター」は、内因性リガンドによって使われる部位とは異なる部位で受容体タンパク質に結合することによって、受容体を受容体アゴニストに対してより感受性にする化合物と定義される。
【０１０５】
用語「治療法」及び用語「治療」は、別に断らない限り、「予防」及び／又は防止を包含する。用語「治療的」及び「治療的に」もこれに従って解釈される。
【０１０６】
医薬製剤
式（Ｉ）の化合物は、単独で又はＧＡＢＡB受容体アゴニストと組み合わせて調剤することができる。
【０１０７】
臨床使用のためには、式（Ｉ）の化合物は、場合によりＧＡＢＡB受容体アゴニストと組み合わせて、本発明に従い経口投与用の医薬製剤に適切に調剤される。同様に、直腸、非経口又は他の如何なる投与経路についても、製剤技術の当業者は想定できる。従って、式（Ｉ）の化合物は、場合によりＧＡＢＡB受容体アゴニストと組み合わせて、薬学的及び薬理学的に許容される担体又は補助剤を用いて製剤化される。担体は、固体、半固体又は液体の賦形剤でも良い。
【０１０８】
本発明による経口医薬製剤の製造において、製剤化される式（Ｉ）の化合物は、場合によりＧＡＢＡB受容体アゴニストと組み合わせて、乳糖、ショ糖、ソルビトール、マンニトール、澱粉、アミロペクチン、セルロース誘導体、ゼラチン又は他の適切な成分などの固体の粉末成分、並びに崩壊剤及びステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、フマル酸ステアリルナトリウム及びポリエチレングリコール  ワックスなどの滑沢剤と混合される。次いで混合物は、顆粒に加工されるか、錠剤に圧縮される。
【０１０９】
ゼラチン軟カプセルは、式（Ｉ）の化合物と、場合によりＧＡＢＡB受容体アゴニストと組み合わせて、植物油、油脂又は他のゼラチン軟カプセルに適切なビヒクルとの混合物を含むカプセルとして調製することができる。ゼラチン硬カプセルは、式（Ｉ）の化合物を、場合によりＧＡＢＡB受容体アゴニストと組み合わせ、乳糖、ショ糖、ソルビトール、マンニトール、バレイショ澱粉、コーンスターチ、アミロペクチン、セルロース誘導体又はゼラチンなどの固体の粉末成分と組み合わせて含むことができる。
【０１１０】
直腸投与のための投与単位は、（ｉ）中性の脂肪基剤と混合した活性物質を含む坐剤の形態；（ｉｉ）式（Ｉ）の化合物と、場合によりＧＡＢＡB受容体アゴニストと組み合わせて、植物油、パラフィンオイル又は他のゼラチン直腸カプセルに適切なビヒクルとの混合物を含むゼラチン直腸カプセルの形態；（ｉｉｉ）既製のミクロ浣腸の形態；又は（ｉｖ）投与直前に適切な溶媒に再構成予定のドライミクロ浣腸製剤の形態で調製することができる。
【０１１１】
経口投与用の液体製剤は、シロップ剤又は懸濁剤、例えば、式（Ｉ）の化合物と、場合によりＧＡＢＡB受容体アゴニストを組み合わせ、糖又は糖アルコール並びにエタノール、水、グリセリン、プロピレングリコール及びポリエチレングリコールから成る製剤の残りを含む液剤又は懸濁剤、の形態で調製することができる。その様な液体製剤は、必要に応じて着色剤、着香剤、サッカリン及びカルボキシメチルセルロース又は他の増粘剤を含んでも良い。経口投与用の液体製剤は、また使用前に適切な溶媒で再構成予定の乾燥粉末の形態に調製することができる。
【０１１２】
非経口投与用の液剤は、式（Ｉ）の化合物を、場合によりＧＡＢＡB受容体アゴニストと組み合わせて、薬学的に許容される溶媒に溶かした溶液として調製することができる。これらの液剤は、また安定化成分及び／又は緩衝成分を含んでもよく、アンプル剤又はバイアル剤の形態の単位投与剤に分配される。非経口投与用の液剤は、また、使用前にその場で好適な溶媒で再構成予定の乾燥製剤として調製することができる。
【０１１３】
本発明の１つの側面において、式（Ｉ）の化合物は、場合によりＧＡＢＡB受容体アゴニストと組み合わせて、患者の状態の重症度に依存して１日１回又は２回投与してもよい。式（Ｉ）の化合物の一般的な１日投与量は、治療しようとする対象のｋｇ体重当たり、０．１から１００ｍｇであるが、これは、投与経路、患者の年齢及び体重、並びに患者の状態の重症度のような様々な要因に依存する。
【０１１４】
製造方法
本発明の式（Ｉ）の化合物であって、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が、上記で定義した通りである化合物は、以下の一般的方法（スキーム１；関連文献：Tetrahedron (1982), 38:1435-1441）により製造することができ；
【化２】
2009521430.tif 000003
ここで、アミノイミダゾール（ＩＩ）は、アシルクロリド（一般的には、１．０〜２．０当量）を用いて、ＴＨＦなどの有機溶媒中で、（Ｉ）に効率的にアシル化される。反応は、トリエチルアミンの様な塩基の存在下、２５〜５０℃の温度で、又は高分子支持のジイソプロピルエチルアミン（ＰＳ−ＤＩＰＥＡ；１．５〜３当量）の存在下、常温から５０℃の温度で、４〜１８時間撹拌することにより行われる。反応混合物を求核性アニオン交換樹脂Isolute-NH2を通して濾過し、ＴＨＦで溶離し、減圧下で蒸発させ、所望の生成物を油状又は非晶質固体として得る。
【０１１５】
アミノイミダゾール（ＩＩ）は、中間体（ＩＩＩ）から、塩基性条件下でその反応試薬とα−ハロカルボニル化合物と加熱することにより製造される（スキーム２；文献：Tetrahedron Lett. (1966), 1885-1889 and Monatshefte fuer Chemie (1976), 107:1413-1421）。
【化３】
2009521430.tif 000004
【０１１６】
中間体（ＩＩＩ）であって、Ｒ2が上記で定義されたＮＲ5Ｒ6基である化合物は、中間体（ＩＶ）におけるチオメトキシ基を、スキーム３に基づいて、対応するＮＲ5Ｒ6基で置換することにより製造される。
【化４】
2009521430.tif 000005
【０１１７】
中間体（ＩＶ）は、シアノジチオイミド炭酸ジメチルをエタノール中、１〜２当量の第一級アミンで処理し、そして３〜５時間還流することにより製造される（スキーム４を参照）。反応混合物を冷却し、減圧下で蒸発させ、次いで所望の化合物を直接、又は水を加えて沈殿させた後、濾過して集めた。
【化５】
2009521430.tif 000006
【実施例】
【０１１８】
〔実施例１〕
４−［（４−クロロベンゾイル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成
【化６】
2009521430.tif 000007
１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシラート（２９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を１ｍｌバイアル中で、ＴＨＦ（７００μＬ）に溶解した。高分子支持のジイソプロピルエチルアミン（５０ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ／ｇ）、引き続いて４−クロロベンゾイルクロリド（３１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌し、次いでIsolute-NH2カラム（２００ｍｇ）を通して濾過し、ＴＨＦ（１ｍＬ）で洗浄した。ＴＨＦを減圧下で蒸発させ、生成物を得た（収率：４６％）。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１０．３９（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，２Ｈ），７．４３−７．３８（ｍ，５Ｈ），７．２８−７．２０（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｓ，６Ｈ），１．１８（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４１．０２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１１９】
〔実施例２〕
４−アミノ−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成（中間体として使用される）。
【化７】
2009521430.tif 000008
Ｋ2ＣＯ3（７．０１ｇ、５０．７５ｍｍｏｌ）を、Ｎ’’−シアノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−フェニルグアニジジン（７．９６ｇ、４２．２９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０  ｍＬ）溶液に撹拌しつつ加えた。ブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（９．９０ｇ、５０．７５ｍｍｏｌ）を滴下しながら加え、そして混合物を６０℃で４時間加熱した。混合物を室温に冷却し、次いでＮａＯＨ（４．２３ｇ、１０５．７２ｍｍｏｌ）の水溶液（１００ｍｌ）を加えた。室温で１時間撹拌した後、得られたガム状物質を反応液からデカントして集め、ジクロロメタン（１００ｍｌ）に溶解した。有機層を水（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、混合物を濾過し、蒸発させて固体を得た。それを酢酸エチルから再結晶し、白色固体を得た（収率：５２．４％）。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：７．４０−７．２３（ｍ，５Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），２．６１（ｓ，６Ｈ），１．２２（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝３０３．２０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１２０】
〔実施例３〕
メチルＮ’’−シアノ−Ｎ’−フェニル−Ｎ，Ｎ−ジメチルグアニジジンの合成（中間体として使用される）
【化８】
2009521430.tif 000009
Ｎ−シアノ−Ｎ’−フェニルイミドチオカルバミン酸メチル（０．１５６ｍｏｌ）を、新たに調製したジメチルアミン（０．３１３ｍｏｌ）のＥｔＯＨ（６００ｍＬ）溶液に加えた。得られた懸濁液を１９時間還流し、次いで蒸発乾固した。得られた油状物質を酢酸エチル中で加熱し、冷却して沈澱させた。固体を冷酢酸エチルで洗浄し、減圧下で乾燥して所望の生成物を得た（収率：５５．０％）。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：７．３１（ｔ，２Ｈ），７．１２（ｔ，１Ｈ），６．９６（ｄ，２Ｈ），２．８９（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝１８９．０９（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１２１】
〔実施例４〕
Ｎ−シアノ−Ｎ’−フェニルイミドチオカルバミン酸メチル（中間体として使用される）
【化９】
2009521430.tif 000010
アニリン（０．０９３ｍｏｌ）を、エタノール（９９．９％）の２５０ｍＬに溶解したシアノジチオイミド炭酸ジメチル（０．１４６ｍｏｌ）の溶液に加えた。懸濁液を３時間加熱した。反応液を室温に到達するまで放置し、そして得られた沈殿物を濾過して取り出した。固体を冷エタノールで洗浄し、減圧下で乾燥して生成物を得た。収率：７８％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：７．９１（ｓ，１Ｈ），７．４６−７．２４（ｍ，５Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝１９２．０５（Ｍ＋Ｈ）。
【０１２２】
以下の化合物は、上記の実施例と類似の方式／方法で合成した。
〔実施例５〕
４−アミノ−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル
【化１０】
2009521430.tif 000011
収率：２４．２％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：７．４１−７．２２（ｍ，５Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），３．３４−３．２６（ｍ，５Ｈ），２．６３（ｓ，６Ｈ）１．３０（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝３３３．１４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１２３】
〔実施例６〕
２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−４−［（２−フェニルブタノイル）アミノ］−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化１１】
2009521430.tif 000012
収率：３６．４％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：９．４４（ｓ，１Ｈ），７．４３−７．１９（ｍ，１０Ｈ），２．６２（ｓ，６Ｈ），２．２５（ｍ，１Ｈ），１．８８（ｍ，１Ｈ），１．５４（ｍ，１Ｈ），１．１８（ｓ，９Ｈ），０．９３（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４９．１４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１２４】
〔実施例７〕
２−（ジメチルアミノ）−４−［（メトキシアセチル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化１２】
2009521430.tif 000013
収率：１９．４％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：９．９７（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｍ，３Ｈ），７．２３（ｍ，２Ｈ），４．０２（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｓ，６Ｈ），１．２５（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７５．０６（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１２５】
〔実施例８〕
２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−４−［（フェニルアセチル）アミノ］−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化１３】
2009521430.tif 000014
収率：：５１．８％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：９．３８（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．１８（ｍ，１２Ｈ），２．６５（ｓ，６Ｈ），１．１６（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４２２．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１２６】
〔実施例９〕
４−｛［（ベンジルオキシ）アセチル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化１４】
2009521430.tif 000015
収率：６．７％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１０．２２（ｓ，１Ｈ），７．４３−７．２１（ｍ，１２Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），２．６８（ｓ，６Ｈ），１．２０（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４２２．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１２７】
〔実施例１０〕
２−（ジメチルアミノ）−４−［（３，３−ジメチルブタノイル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化１５】
2009521430.tif 000016
収率：４９．８％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：９．３４（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｍ，３Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），２．６８（ｓ，６Ｈ），２．６０（ｓ，２Ｈ），１．２０（ｓ，９Ｈ），１．１１（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０１．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１２８】
〔実施例１１〕
２−（ジメチルアミノ）−４−［（フェノキシアセチル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化１６】
2009521430.tif 000017
収率：５２．８％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１０．３８（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｍ，３Ｈ），７．３０−７．２２（ｍ，４Ｈ），７．０１（ｍ，３Ｈ），２．６８（ｓ，６Ｈ），２．６０（ｓ，２Ｈ），１．２０（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３７．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１２９】
〔実施例１２〕
４−（｛［４−（ベンジルオキシ）フェニル］アセチル｝アミノ）−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化１７】
2009521430.tif 000018
収率：５２．８％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：９．３５（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．２０（ｍ，１４Ｈ），６．９３（ｄ，２Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），２．６５（ｓ，６Ｈ），１．１８（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５２７．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１３０】
〔実施例１３〕
４−［（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化１８】
2009521430.tif 000019
収率：３６．４％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１０．４２（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｍ，３Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．１０（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），６．８７（ｔ，１Ｈ），５．２２（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｄ，２Ｈ），２．６３（ｓ，６Ｈ），１．２１（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４９．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１３１】
〔実施例１４〕
２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−４−［（２−チエニルアセチル）アミノ］−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化１９】
2009521430.tif 000020
収率：３２．６％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：９．３９（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｍ，３Ｈ），７．２４（ｍ，４Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｓ，６Ｈ），１．１８（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４２７．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１３２】
〔実施例１５〕
４−［（２，４−ジメトキシベンゾイル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化２０】
2009521430.tif 000021
収率：３２．６％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１１．４５（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｍ，３Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ），６．６０（ｄ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），２．７４（ｓ，６Ｈ），１．１８（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４６７．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１３３】
〔実施例１６〕
４−｛［（４−クロロフェニル）アセチル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化２１】
2009521430.tif 000022
収率：２４．１％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：９．４０（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．２０（ｍ，１１Ｈ），２．６４（ｓ，６Ｈ），１．１８（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４５５．９６（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１３４】
〔実施例１７〕
２−（ジメチルアミノ）−４−［（２−フェノキシプロパノイル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化２２】
2009521430.tif 000023
収率：２３．５％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１０．３６（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｍ，３Ｈ），７．３０−７．１９（ｍ，４Ｈ），７．０５−６．９２（ｍ，３Ｈ），４．８０（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｓ，６Ｈ），１．６７（ｄ，３Ｈ），１．２０（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４５１．０９（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１３５】
〔実施例１８〕
４−｛［（３−クロロフェノキシ）アセチル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化２３】
2009521430.tif 000024
収率：５４．６％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１０．４２（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｍ，３Ｈ），７．２７−７．１６（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），４．６５（ｍ，２Ｈ），２．６８（ｓ，６Ｈ），１．１９（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４７１．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１３６】
〔実施例１９〕
４−［（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イルカルボニル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化２４】
2009521430.tif 000025
収率：４８．８％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１０．４３（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｍ，３Ｈ），７．２４（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｍ，１Ｈ），６．９０−６．８４（ｍ，３Ｈ），４．８１（ｍ，１Ｈ），４．６３（ｄｄ，１Ｈ），４．２９（ｄｄ，１Ｈ），２．６８（ｓ，６Ｈ），１．２０（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４６５．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１３７】
〔実施例２０〕
４−｛［（２，５−ジクロロ−３−チエニル）カルボニル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化２５】
2009521430.tif 000026
収率：４７．１％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１０．１２（ｓ，１Ｈ），７．４４−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．２７−７．２０（ｍ，３Ｈ），２．６８（ｓ，６Ｈ），１．１６（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４８２．８（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１３８】
〔実施例２１〕
４−｛［（４−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）カルボニル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化２６】
2009521430.tif 000027
収率：２．７％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１０．１５（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．２９−７．２４（ｍ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｓ，６Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），１．５３（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５１１．９（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１３９】
〔実施例２２〕
４−｛［５−（４−クロロフェニル）−２−メチル−３−フロイル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化２７】
2009521430.tif 000028
収率：１１．６％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１０．０１（ｓ，１Ｈ），７．６５−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．１８（ｍ，７Ｈ），６．８８−６．７５（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．６３（ｍ，９Ｈ），１．２０−１．１０（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５２２．８（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１４０】
〔実施例２３〕
４−［（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イルカルボニル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化２８】
2009521430.tif 000029
収率：４０．５％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１０．６４（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ），７．４５−７．３７（ｍ，３Ｈ），７．３０−７．２５（ｍ，２Ｈ），２．６３（ｓ，６Ｈ），１．１７（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４９．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１４１】
〔実施例２４〕
４−｛［（アセチルオキシ）（フェニル）アセチル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化２９】
2009521430.tif 000030
収率：６９．５％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１０．４６（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．２５（ｍ，６Ｈ），７．２４−７．１５（ｍ，２Ｈ），６．１８（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｓ，６Ｈ），１．１３（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４７９．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１４２】
〔実施例２５〕
４−［（３，４−ジフルオロベンゾイル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化３０】
2009521430.tif 000031
収率：６８．３％．
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１０．３９（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｔ，１Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．１７（ｍ，３Ｈ）２．７０（ｓ，６Ｈ），１．１３（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４３．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１４３】
〔実施例２６〕
４−｛［（３−クロロ−１−ベンゾチエン−２−イル）カルボニル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化３１】
2009521430.tif 000032
収率：１５．８％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１０．６５（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．３５（ｍ，５Ｈ），７．２９−７．２１（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｓ，６Ｈ），１．１６（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４９７．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１４４】
〔実施例２７〕
４−［（１−ベンゾチエン−２−イルカルボニル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化３２】
2009521430.tif 000033
収率：７．８％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１０．４２（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．８８−７．８２（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．３５（ｍ，５Ｈ），７．２９−７．２４（ｍ，２Ｈ）２．７２（ｓ，６Ｈ），１．１９（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４６３．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１４５】
〔実施例２８〕
４−（｛［１−（４−クロロフェニル）シクロペンチル］カルボニル｝アミノ）−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化３３】
2009521430.tif 000034
収率：２８．５％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：９．５８（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，２Ｈ），７．３８−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．２９−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．１３（ｍ，２Ｈ），２．６３（ｓ，６Ｈ），２．０６−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．４８（ｍ，４Ｈ），１．０６（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５０９．２０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１４６】
〔実施例２９〕
４−｛［２−（４−クロロフェニル）−２−メチルプロパノイル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化３４】
2009521430.tif 000035
収率：２４．８％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：９．５０（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，２Ｈ），７．４０−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．３２（ｄ，２Ｈ），７．２６−７．２０（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｓ，６Ｈ），１．６８（ｓ，６Ｈ），１．１９（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４８３．１７（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１４７】
〔実施例３０〕
４−［（４−クロロベンゾイル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル
【化３５】
2009521430.tif 000036
収率：１１．１％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１０．２２（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，２Ｈ），７．４５−７．３６（ｍ，５Ｈ），７．３２−７．２２（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｓ，２Ｈ），３．１８（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｓ，６Ｈ），１．２０（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４７１．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１４８】
〔実施例３１〕
４−｛［（３−クロロフェノキシ）アセチル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル
【化３６】
2009521430.tif 000037
収率：６５．０％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１０．２６（ｓ，１Ｈ），７．４７−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．３２−７．１６（ｍ，３Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），３．３４−３．１６（ｍ，５Ｈ），２．６８（ｓ，６Ｈ），１．２２（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５００．８（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１４９】
〔実施例３２〕
４−［（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イルカルボニル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル
【化３７】
2009521430.tif 000038
収率：１６．１％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１０．３６（ｓ，１Ｈ），７．４３−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．３０−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．０８−７．０２（ｍ，１Ｈ），６．９０−６．８３（ｍ，３Ｈ），４．８７−４．７７（ｍ，１Ｈ），４．６１（ｄ，１Ｈ），４．３３−４．２５（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｓ，２Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｓ，６Ｈ），１．２０（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４９４．９（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１５０】
〔実施例３３〕
２−（ジメチルアミノ）−４−［（４−メチルベンゾイル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル
【化３８】
2009521430.tif 000039
収率：４２．８％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１０．１６（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，２Ｈ），７．４３−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．３０−７．２０（ｍ，４Ｈ），３．２２（ｓ，２Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｓ，６Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４５１．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１５１】
〔実施例３４〕
４−［（３，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル
【化３９】
2009521430.tif 000040
収率：４８．７％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１０．１８（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），７．５１（ｄ，１Ｈ），７．４３−７．３７（ｍ，３Ｈ），７．２９−７．２３（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｓ，２Ｈ），３．１８（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｓ，６Ｈ），１．２０（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５０６．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１５２】
〔実施例３５〕
４−｛［（アセチルオキシ）（フェニル）アセチル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル
【化４０】
2009521430.tif 000041
収率：７４．５％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１０．３２（ｓ，１Ｈ），７．６１−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．３０（ｍ，６Ｈ），７．２８−７．２０（ｍ，２Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），３．２６−３．２０（ｍ，５Ｈ），２．６６（ｓ，６Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５０９．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１５３】
〔実施例３６〕
４−｛［（２，５−ジクロロ−３−チエニル）カルボニル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル
【化４１】
2009521430.tif 000042
収率：１３．０％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：９．９６（ｓ，１Ｈ），７．２５−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．３０−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），３．２０（ｓ，２Ｈ），３．１８（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｓ，６Ｈ），１．２０（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５１２．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１５４】
〔実施例３７〕
４−［（２−クロロ−４−フルオロベンゾイル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化４２】
2009521430.tif 000043
収率：２９．１％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：９．８８（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．４４−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．２８−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），７．０２（ｔ，１Ｈ），２．６６（ｓ，６Ｈ），１．１５（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４５９．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１５５】
〔実施例３８〕
４−［（３−クロロ−４−フルオロベンゾイル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化４３】
2009521430.tif 000044
収率：１３．２％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１０．３５（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，１Ｈ），７．８７−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．３０−７．２０（ｍ，３Ｈ），２．７３（ｓ，６Ｈ），１．１６（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４５９．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１５６】
〔実施例３９〕
４−［（４−ブトキシベンゾイル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化４４】
2009521430.tif 000045
収率：１２．１％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１０．２６（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，２Ｈ），７．４３−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．２９−７．２２（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｄ，２Ｈ），４．００（ｔ，２Ｈ），２．７２（ｓ，６Ｈ），１．８１−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．５３−１．４３（ｍ，２Ｈ），１．１８（ｓ，９Ｈ），０．９６（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４７９．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１５７】
〔実施例４０〕
２−（ジメチルアミノ）−４−（｛Ｎ−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−Ｌ−フェニルアラニル｝アミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化４５】
2009521430.tif 000046
収率：１９．５％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：９．０５（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，２Ｈ），７．４５−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．３０−７．０９（ｍ，９Ｈ），５．９６（ｓ，１Ｈ），２．６６（ｓ，６Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，２Ｈ），１．１７（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝６０３．８（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１５８】
〔実施例４１〕
２−（ジメチルアミノ）−４−［（３，４−ジメチルベンゾイル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化４６】
2009521430.tif 000047
収率：１０％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１０．１９（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ），７．４４−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．３０−７．１９（ｍ，３Ｈ），２．７３（ｓ，６Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３５．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１５９】
〔実施例４２〕
２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−４−（｛［１−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化４７】
2009521430.tif 000048
収率：１０％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１０．０２（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．５２−７．３５（ｍ，７Ｈ），７．３０−７．２２（ｍ，３Ｈ），２．７０（ｓ，６Ｈ），１．１７（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５４０．８（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１６０】
〔実施例４３〕
４−｛［（２，４−ジクロロフェノキシ）アセチル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化４８】
2009521430.tif 000049
収率：１１．３％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１０．３０（ｓ，１Ｈ），７．４４−７．３５（ｍ，４Ｈ），７．２８−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．１４（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），４．６９（ｓ，２Ｈ），２．６９（ｓ，６Ｈ），１．１７（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５０６．８（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１６１】
〔実施例４４〕
２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−４−｛［（１−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化４９】
2009521430.tif 000050
収率：２３．５％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１０．１０（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．５２−７．３６（ｍ，８Ｈ），７．３０−７．２２（ｍ，２Ｈ），３．００（ｔ，２Ｈ），２．７２（ｓ，６Ｈ），２．６７−２．５３（ｍ，２Ｈ），１．１９（ｓ，９Ｈ），０．８２（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５１４．９（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１６２】
〔実施例４５〕
４−［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−３−フロイル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化５０】
2009521430.tif 000051
収率：３５．７％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：９．８０−９．７１（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．２０（ｍ，５Ｈ），６．１９−６．１０（ｍ，１Ｈ），２．７５−２．５６（ｍ，９Ｈ），１．３０−１．１２（ｍ，１８Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４６７．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１６３】
〔実施例４６〕
４−（｛［３−クロロ−４−（イソプロピルスルホニル）−２−チエニル］カルボニル｝アミノ）−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化５１】
2009521430.tif 000052
収率：７１．１％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１０．６８（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），７．４３−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．２９−７．２０（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．４９（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｓ，６Ｈ），１．３４（ｄ，６Ｈ），１．１４（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５５４．６（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１６４】
〔実施例４７〕
４−｛［５−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−３−フロイル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化５２】
2009521430.tif 000053
収率：５５．２％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１０．０２（ｓ，１Ｈ），７．７２−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．２０（ｍ，７Ｈ），７．０２−６．９１（ｍ，１Ｈ），２．７６−２．６０（ｍ，６Ｈ），１．２３−１．１１（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５７６．６（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１６５】
〔実施例４８〕
４−（｛［３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（２，４−ジクロロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］カルボニル｝アミノ）−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化５３】
2009521430.tif 000054
収率：７．４％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１０．０２（ｓ，１Ｈ），７．４５−７．３７（ｍ，３Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．２８−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．２８（ｄ，１Ｈ），５．８８（ｓ，２Ｈ），２．６７（ｓ，６Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ），１．２０（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝６１２．６（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１６６】
〔実施例４９〕
２−（ジメチルアミノ）−４−｛［（４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化５４】
2009521430.tif 000055
収率：６．０％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１０．０８（ｓ，１Ｈ），８．０５−７．９７（ｍ，３Ｈ），７．５０−７．４０（ｍ，６Ｈ），７．３１−７．２５（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），２．７６（ｓ，６Ｈ），１．２１（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５０３．９（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１６７】
〔実施例５０〕
２−（ジメチルアミノ）−４−｛［（６−フェノキシピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化５５】
2009521430.tif 000056
収率：２４．２％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１０．４９（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１
Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ），７．４９−７．４０（ｍ，５Ｈ），７．３３−７．２４（ｍ，３Ｈ），７．１９（ｄ，２Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），２．７３（ｓ，６Ｈ），１．１７（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４９９．９（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１６８】
〔実施例５１〕
４−（｛［１−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］カルボニル｝アミノ）−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化５６】
2009521430.tif 000057
収率：５０．０％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１０．０８（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，２Ｈ），７．４８−７．４０（ｍ，５Ｈ），７．３２−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｓ，６Ｈ），１．２０（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５７５．９９（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１６９】
〔実施例５２〕
４−［（３，４−ジフルオロベンゾイル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化５７】
2009521430.tif 000058
収率：６８．３％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１０．３９（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｔ，１Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１５（ｍ，２Ｈ），６．１８（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｓ，６Ｈ），１．１３（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４３．２．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１７０】
〔実施例５３〕
４−［（４−ブロモ−２−クロロベンゾイル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル
【化５８】
2009521430.tif 000059
収率：２０．６％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．２３（ｓ，６Ｈ），２．５９（ｓ，６Ｈ），３．２１（ｓ，６Ｈ），７．５７−７．３３（ｍ，５Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｔ，１Ｈ），９．７４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５５０．９（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１７１】
〔実施例５４〕
４−［（４−ブロモ−２−メチルベンゾイル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル
【化５９】
2009521430.tif 000060
収率：３．８％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．２０（ｓ，６Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．７１（ｓ，６Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ），３．１８（ｓ，２Ｈ），７．２６−７．５２（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５３０．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１７２】
〔実施例５５〕
４−［（４−クロロ−２−メチルベンゾイル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル
【化６０】
2009521430.tif 000061
収率：８．２％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．１９（ｓ，６Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｓ，６Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ），３．１８（ｓ，２Ｈ），７．１８−７．４６（ｍ，７Ｈ），７．５１（ｄ，１Ｈ），９．６２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４８５．９９（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１７３】
〔実施例５６〕
４−［（２−クロロ−４，５−ジメチルベンゾイル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル
【化６１】
2009521430.tif 000062
収率：６．７％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．２２（ｓ，６Ｈ），２．２３（ｓ，６Ｈ），２．６８（ｓ，６Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），３．２１（ｓ，２Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．２７−７．５０（ｍ，６Ｈ），９．７０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５００．０２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１７４】
〔実施例５７〕
４−［（２，４−ジフルオロベンゾイル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル
【化６２】
2009521430.tif 000063
収率：４５．０％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．１８（ｓ，６Ｈ），２．６９（ｓ，６Ｈ），３．１３（ｓ，３Ｈ），３．２２（ｓ，２Ｈ），６．８２−６．９２（ｍ，１Ｈ），６．９５−７．０１（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．４４（ｍ，５Ｈ），８．１０−８．２０（ｍ，１Ｈ），１０．２７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４７３．５（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１７５】
〔実施例５８〕
４−［（２−クロロ−４−フルオロベンゾイル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル
【化６３】
2009521430.tif 000064
収率：３６．７％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．２２（ｓ，６Ｈ），２．６４（ｓ，６Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ），３．２１（ｓ，２Ｈ），７．００−７．０６（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．４４（ｍ，５Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），９．７４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４８９．９５（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１７６】
〔実施例５９〕
２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−４−［（３−フェニルプロパノイル）アミノ］−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル
【化６４】
2009521430.tif 000065
収率：９７．８％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：９．２２（ｓ，１Ｈ），７．４３−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．２９−７．２２（ｍ，６），７．２０−７．１４（ｍ，１Ｈ），３．３３−３．２１（ｍ，５Ｈ），３．０９−３．０３（ｍ，３Ｈ），２．６５（ｓ，６Ｈ），１．２６（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４６５．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１７７】
〔実施例６０〕
４−［（２−クロロ−６−メトキシイソニコチノイル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル
【化６５】
2009521430.tif 000066
収率：４１．４  ％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１０．１５（ｓ，１Ｈ），７．４４−７．３４（ｍ，４Ｈ），７．３０−７．２５（ｍ，３Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．２３（ｓ，２Ｈ），３．１８（ｓ，３Ｈ），２．９６（ｓ，６Ｈ），１．２０（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５０１．８（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１７８】
〔実施例６１〕
２−（ジメチルアミノ）−４−［（２，４−ジメチルベンゾイル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル
【化６６】
2009521430.tif 000067
収率：２６％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．１８（ｓ，６Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｓ，６Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｓ，２Ｈ），６．９９−７．０６（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．４４（ｍ，５Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ），９．６１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４６５．５７（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１７９】
〔実施例６２〕
４−［（２−クロロベンゾイル）アミノ］−１−フェニル−２−ピロリジン−１−イル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化６７】
2009521430.tif 000068
収率：１８％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．１４（ｓ，９Ｈ），１．７０（ｓ，４Ｈ），３．１１（ｓ，４Ｈ），７．２２−７．４３（ｍ，９Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），９．９０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４６７．９８（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１８０】
〔実施例６３〕
４−［（２−ブロモ−４−フルオロベンゾイル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル
【化６８】
2009521430.tif 000069
収率：１８％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．２５（ｓ，６Ｈ），２．６２（ｓ，６Ｈ），３．１３（ｓ，３Ｈ），３．２３（ｓ，２Ｈ），７．０３−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．６８（７Ｈ），９．６６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５３４．０１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１８１】
〔実施例６４〕
２−（ジメチルアミノ）−４−｛［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル
【化６９】
2009521430.tif 000070
収率：１９％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．２６（ｓ，６Ｈ），２．６１（ｓ，６Ｈ），３．００−３．３９（ｍ，５Ｈ），７．１９−７．７６（ｍ，８Ｈ），９．６２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５２３．５１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１８２】
〔実施例６５〕
２−（ジメチルアミノ）−４−［（４−フルオロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル
【化７０】
2009521430.tif 000071
収率：２８％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．２０（ｓ，６Ｈ），２．７４（ｓ，６Ｈ），３．２０（ｓ，２Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），６．６２−６．８４（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．４７（ｍ，５Ｈ），８．２６−８．４１（ｍ，１Ｈ），１１．４３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４８５．５４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１８３】
〔実施例６６〕
４−［（４−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル
【化７１】
2009521430.tif 000072
収率：１９％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．２０（ｓ，６Ｈ），２．７４（ｓ，６Ｈ），３．２１（ｓ，２Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），６．９７−７．００（ｍ，１Ｈ），７．０３−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．４６（ｍ，５Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ），１１．４４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５０１．９９（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１８４】
〔実施例６７〕
２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−４−｛［２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化７２】
2009521430.tif 000073
収率：３１．９。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：９．６４（ｓ，１Ｈ），７．９３−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．６０−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．２８−７．１５（ｍ，２Ｈ），２．６８（ｓ，６Ｈ），１．１２（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４７５．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１８５】
〔実施例６８〕
４−［（２−クロロベンゾイル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化７３】
2009521430.tif 000074
収率：６４．５％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：９．８５（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．２０（ｍ，８Ｈ），２．６８（ｓ，６Ｈ），１．１４（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４０．９（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１８６】
〔実施例６９〕
２−（ジメチルアミノ）−４−［（２−メトキシベンゾイル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化７４】
2009521430.tif 000075
収率：５５．４％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１１．５２（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），７．４８−７．３２（ｍ，４Ｈ），７．２９−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｔ，１Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），２．７１（ｓ，６Ｈ），１．０７（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３７．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１８７】
〔実施例７０〕
２−（ジメチルアミノ）−４−｛［（５−メチル−３−フェニルイソオキサゾール−４−イル）カルボニル］アミノ｝−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化７５】
2009521430.tif 000076
収率：５８．９％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：９．３５（ｓ，１Ｈ），７．７３−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．３０（ｍ，６Ｈ），７．２１−７．１２（ｍ，２Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｓ，６Ｈ），１．０２（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４８８．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１８８】
〔実施例７１〕
４−｛［（３−クロロ−２−チエニル）カルボニル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化７６】
2009521430.tif 000077
収率：４．１％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１０．３９（ｓ，１Ｈ），７．４５−７．３５（ｍ，５Ｈ），７．２８−７．２４（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），２．６８（ｓ，６Ｈ），１．１５（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４７．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１８９】
〔実施例７２〕
４−｛［（ベンジルオキシ）アセチル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル
【化７７】
2009521430.tif 000078
収率：１１．１％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１０．２３（ｓ，１Ｈ），７．４８−７．２３（ｍ，１０Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ），４．２５−４．１０（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｓ，２Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｓ，６Ｈ），１．２２（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４８０．９（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１９０】
〔実施例７３〕
４−｛［４−クロロ−２−（メチルスルホニル）ベンゾイル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化７８】
2009521430.tif 000079
収率：１１．２％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：９．８０（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．７１−７．１６（ｍ，７Ｈ），３．４９−３．３６（ｍ，３Ｈ），２．８２−２．１２（ｍ，６Ｈ），１．１５（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５１９．０６（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１９１】
〔実施例７４〕
２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−４−［（３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシ−２−フェニルプロパノイル）アミノ］−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化７９】
2009521430.tif 000080
収率：１８．７％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１０．２８（ｓ，１Ｈ），７．７２−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．３１（ｍ，５Ｈ），７．２５−７．２０（ｍ，３Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，６Ｈ），１．１８（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５１９．１８（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１９２】
〔実施例７５〕
２−（ジメチルアミノ）−４−［（４−エトキシベンゾイル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化８０】
2009521430.tif 000081
収率：９．６％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：９．８８（ｓ，１Ｈ），７．６８−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．１２−６．７６（ｍ，５Ｈ），６．６２−６．３４（ｍ，２Ｈ），３．８４−３．５２（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｓ，６Ｈ），１．２０−０．６２（ｍ，１２Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４５１．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１９３】
〔実施例７６〕
４−｛［（２−クロロピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化８１】
2009521430.tif 000082
収率：４３．９％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１０．０８（ｓ，１Ｈ），８．５０−８．３９（ｍ，１Ｈ），８．１０−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．２０（ｍ，６Ｈ），２．８０−２．１０（ｍ，６Ｈ），１．１９（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４２．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１９４】
〔実施例７７〕
４−｛［（１−アセチルピペリジン−４−イル）カルボニル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化８２】
2009521430.tif 000083
収率：６．６％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：９．５８（ｓ，１Ｈ），７．４６−７．１８（ｍ，５Ｈ），２．６９（ｓ，６Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），１．８８−１．４０（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４５６．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１９５】
〔実施例７８〕
２−（ジメチルアミノ）−４−｛［（５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）カルボニル］アミノ｝−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化８３】
2009521430.tif 000084
収率：４３．４％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１０．４７（ｓ，１Ｈ），８．１０−８．００（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．２０（ｍ，８Ｈ），２．７２（ｓ，６Ｈ），２．９０（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４８８．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１９６】
〔実施例７９〕
２−（ジメチルアミノ）−４−｛［（２−フェノキシピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化８４】
2009521430.tif 000085
収率：３３．１％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１１．４２（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｄ，１Ｈ），８．２２（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．１０（ｍ，１１Ｈ），２．７１（ｓ，６Ｈ），１．０５（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４９９．９（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１９７】
〔実施例８０〕
４−（｛［２−（４−クロロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化８５】
2009521430.tif 000086
収率：４２．０％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１１．４２（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄ，１Ｈ），８．２２（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．１３（ｍ，１０Ｈ），２．７１（ｓ，６Ｈ），１．０５（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５３３．８（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１９８】
〔実施例８１〕
４−｛［（１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化８６】
2009521430.tif 000087
収率：２８．６％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１０．５０（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．２２（ｍ，５Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），２．７０（ｓ，６Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），１．７０（ｓ，９Ｈ），１．２２（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４６７．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１９９】
〔実施例８２〕
４−｛［（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化８７】
2009521430.tif 000088
収率：２８．６％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１０．０８（ｓ，１Ｈ），７．４４−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．２９−７．２２（ｍ，２Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），４．１８（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｓ，６Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ），１．２０（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４６７．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２００】
〔実施例８３〕
４−｛［（４−ブロモ−１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化８８】
2009521430.tif 000089
収率：６７．２％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１０．００（ｓ，１Ｈ），７．４６−７．１７（ｍ，５Ｈ），４．４８（ｑ，２Ｈ），２．７０（ｓ，６Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｔ，３Ｈ），１．１６（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５１６．７（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２０１】
〔実施例８４〕
４−｛［（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルボニル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化８９】
2009521430.tif 000090
収率：３０．６％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１０．０１（ｓ，１Ｈ），８．００−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．１９（ｍ，５Ｈ），３．９０−３．７８（ｍ，３Ｈ），２．７４−２．５５（ｍ，６Ｈ），１．２８−１．１０（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４５．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２０２】
〔実施例８５〕
４−［［［２−（２，３−ジヒドロ−５−ベンゾフラニル）−４−チアゾリル］カルボニル］アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸１，１−ジメチルエチルエステル
【化９０】
2009521430.tif 000091
収率：３９．８  ％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１１．１０（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，１Ｈ），７．４４−７．２３（ｍ，５Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），４．６２（ｔ，２Ｈ），３．２４（ｔ，２Ｈ），２．７２（ｓ，６Ｈ），１．２５（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５３１．８（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２０３】
〔実施例８６〕
２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−４−［（｛１−［４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］ピペリジン−４−イル｝カルボニル）アミノ］−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化９１】
2009521430.tif 000092
収率：１３．５％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：９．６２（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，１Ｈ），７．４８−７．２５（ｍ，５Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ），４．８８（ｄ，２Ｈ），３．０６（ｔ，２Ｈ），２．７２（ｓ，９Ｈ），２．１５−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９２−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５５９．８（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２０４】
〔実施例８７〕
２−（ジメチルアミノ）−４−｛［（６−フェノキシピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化９２】
2009521430.tif 000093
収率：２４．２％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１０．５０（ｓ，１Ｈ），８．８４（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ），７．４８−７．２２（ｍ，８Ｈ），７．１９（ｄ，２Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），２．７３（ｓ，６Ｈ），１．１６（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４９９．９（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２０５】
〔実施例８８〕
２−（ジメチルアミノ）−４−｛［（４−メチル−２−ピラジン−２−イル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化９３】
2009521430.tif 000094
収率：１７．９％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１０．１４（ｓ，１Ｈ），９．４５（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），７．４８−７．２６（ｍ，５Ｈ），２．９０（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｓ，６Ｈ），１．２０（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５０５．８（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２０６】
〔実施例８９〕
２−（ジメチルアミノ）−４−（｛［１−（４−メトキシフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］カルボニル｝アミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化９４】
2009521430.tif 000095
収率：２．９％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１０．０９（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．５０−７．３５（ｍ，７Ｈ），７．０２（ｄ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），２．７６（ｓ，６Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５１６．８（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２０７】
〔実施例９０〕
２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−４−［（Ｎ−フェニルグリシル）アミノ］−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化９５】
2009521430.tif 000096
１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸（１当量、０．３３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２当量、０．６６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解し、そして酢酸ブロモアセチル（１．５当量、０．４９ｍｍｏｌ）を滴下しながら加えた。溶液を室温で３時間撹拌した。次いで反応溶液にＫ2ＣＯ3（水溶液（ａｑ））（１Ｍ、２５ｍＬ）を加えてクエンチし、iＰｒ2Ｏで抽出した。有機層を集め、Ｍｇ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。残留物を更に精製せずに、直接次の工程で用いた。４−［（ブロモアセチル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１当量）及びアニリン（２．５当量）を、ＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、１００℃で１時間加熱した。溶液を蒸発させ、Ｋ2ＣＯ3（水溶液）（１Ｍ、２５ｍＬ）を加えた。反応混合物を続けて数回ｉ−Ｐｒ2Ｏで抽出した。有機相を集め、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、蒸発させた。最後に残留物を分取型ＨＰＬＣで精製し、所望の生成物を得た。
収率：１８．５％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１０．３−９．１（ｄ，２Ｈ），７．３７（ｍ，３Ｈ），７．２３（ｍ，３Ｈ），７．１４（ｄｄ，２Ｈ），６．６８（ｍ，２Ｈ），４．８−３．８（広幅，２Ｈ），２．６８（ｓ，６Ｈ），１．１５（ｓ，９Ｈ）。
【０２０８】
以下の化合物（実施例９１〜９３）は、実施例９０と類似の方式／方法で合成した。
〔実施例９１〕
２−（ジメチルアミノ）−４−［（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルグリシル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化９６】
2009521430.tif 000097
収率：３．４％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１０．３−９．９（ｂｓ，１Ｈ），７．３５（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｍ，５Ｈ），６．７７（ｍ，２Ｈ），４．４−３．６（ｂｒｏａｄ  ｓ，２Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｓ，６Ｈ），１．０８（ｓ，９Ｈ）。
【０２０９】
〔実施例９２〕
４−［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イルアセチル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化９７】
2009521430.tif 000098
収率：１２．１％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１０．５−１０．１（ｂｓ，１Ｈ），７．３６（ｍ，３Ｈ），７．２１（ｄ，２Ｈ），７．０９−７．０２（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｔ，１Ｈ），６．５２（ｄ，１Ｈ），４．１０−３．７０（ｓ，２Ｈ），３．５１（ｔ，２Ｈ），３．０４（ｔ，２Ｈ），２．６７（ｓ，６Ｈ），１．０９（ｓ，９Ｈ）。
【０２１０】
〔実施例９３〕
２−（ジメチルアミノ）−４−［（１Ｈ−インドール−１−イルアセチル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化９８】
2009521430.tif 000099
収率：６．６％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：９．３２（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｍ，４Ｈ），７．２０（ｍ，６Ｈ），７．０７（ｔ，１Ｈ），６．５６（ｄ，１Ｈ），５．８０−４．８０（ｓ，２Ｈ），２．６６（ｓ，６Ｈ），１．０９（ｓ，９Ｈ）。
【０２１１】
〔実施例９４〕
４−［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イルアセチル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル
【化９９】
2009521430.tif 000100
４−［（ブロモアセチル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル  （３５ｍｇ、１当量）（実施例９０と類似の方式／方法で合成した）、ベンゾイミダゾール（２．５当量）及びＫ2ＣＯ3（２２ｍｇ、２当量）を、ＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解した。反応溶液を７５℃で１時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物にＫ2ＣＯ3（水溶液）（１Ｍ、５０ｍＬ）を加え、エーテルで抽出した。有機相を集め、乾燥（ＭｇＳＯ4・Ｈ2Ｏ）し、濾過し、蒸発させた。最後に未精製の物質を分取型ＨＰＬＣで精製し、それにより所望の純粋な生成物を得た。
収率：４１％。
1Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ3）：１．２９（ｓ，６Ｈ），２．６８（ｓ，６Ｈ），３．２７（ｓ，２Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），５．３−５．９（ｓ，２Ｈ），７．２４−７．３２（ｍ，４Ｈ），７．４１（ｍ，４Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），９．５０（ｓ，１Ｈ）。
【０２１２】
〔実施例９５〕
２−（ジメチルアミノ）−４−｛［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）アセチル］アミノ｝−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル
【化１００】
2009521430.tif 000101
４−［（ブロモアセチル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル（３５ｍｇ、１当量、実施例９０と類似の方式／方法で合成した）、２−インドリノン（２６ｍｇ、２．５当量）及びＫ2ＣＯ3（２２ｍｇ、２当量）を、ＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解した。反応液を７５℃で１時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物にＫ2ＣＯ3（水溶液）（１Ｍ、５０ｍＬ）を加え、そしてエーテルで抽出した。有機相を集め、乾燥（ＭｇＳＯ4・Ｈ2Ｏ）し、濾過し、蒸発させた。最後に未精製の物質を分取型ＨＰＬＣで精製し、純粋の生成物を得た。
収率：１２％。
1Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．２７（ｓ，６Ｈ），２．６６（ｓ，６Ｈ），３．２５（ｓ，２Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｓ．２Ｈ），４．９−５．３（ｓ，２Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），７．００（ｔ，１Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｍ，３Ｈ），９．３−９．７（ｓ，１Ｈ）。
【０２１３】
〔実施例９６〕
２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−４−｛［（２−チエニルアミノ）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成
【化１０１】
2009521430.tif 000102
アミン（０．０５ｍｍｏｌ）及びイソシアナート（０．０６ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解し、終夜室温で撹拌した。水（２ｍＬ）及び追加のジクロロメタン（１ｍＬ）を加えた。有機層を相分離器を用いて分離した。有機溶媒を除去し、未精製の物質を、高速クロマトグラフィーを用い、溶離液としてＭｅＣＮ／ＮＨ4ＯＡｃ緩衝液（勾配：５／９５〜９５／５）を用いて精製し、所望の生成物を得た。
収率：４３％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．２８（ｓ，９Ｈ），２．７３（ｓ，１Ｈ），６．５８−６．６２（ｍ，１Ｈ），６．８０−６．８７（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．４７（ｍ，５Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），１１．７９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４２８．５４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２１４】
以下の化合物（実施例９７〜９８）を、実施例９６と類似の方式／方法で合成した。
〔実施例９７〕
４−｛［（ベンジルアミノ）カルボニル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化１０２】
2009521430.tif 000103
収率：２７％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．２６（ｓ，９Ｈ），２．５６（ｓ，６Ｈ），４．５５−４．６１（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．４５（ｍ，１０Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３６．５４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２１５】
〔実施例９８〕
４−（｛［（４−クロロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化１０３】
2009521430.tif 000104
収率：４３％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．２８（ｓ，９Ｈ），２．７５（ｓ，６Ｈ），７．２０−７．５７（ｍ，９Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），１１．２２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４５６．９５（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２１６】
分析
ＬＣ−ＭＳ分析は、Micromass 8 probe MUX-LTC ESP+ systemを用いて行い、純度は、単波長（２５４ｎｍ）ＵＶ検出で測定した。XterraTM MS C8 ３．５μｍ、４．６×３０ｍｍの８インチ平行カラムによるクロマトグラフィーで精製を行った。流速（１５ｍｌ／ｍｉｎ）を、８カラムに分け、流速（１．９ｍｌ／ｍｉｎ）を得た。
１０分間クロマトグラフィーの勾配は以下の通りである：
移動相Ａ：９５％ＡＣＮ  ＋  ５％０．０１０ＭのＮＨ4ＯＡｃ
移動相Ｂ：５％ＡＣＮ  ＋  ９５％０．０１０ＭのＮＨ4ＯＡｃ
１０分         ０．０分          ０％Ａ；
８．０分      １００％Ａ;
９．０分      １００％Ａ;
９．１分          ０％Ａ;
ＮＭＲ分析は、４００ＭＨｚで行った。
【０２１７】
生物学的評価
機能的インビトロアッセイにおける正のアロステリックＧＡＢＡB受容体モジュレーターの効果
ＧＡＢＡB(1A,2)受容体ヘテロ二量体を発現するＣＨＯ細胞における細胞内カルシウム放出に及ぼすＧＡＢＡ及びバクロフェンの効果を、正のアロステリックモジュレーターの存在又は非存在下で検討した。本発明による正のアロステリックモジュレーターは、ＧＡＢＡの効力及び有効性（efficacy）の両者を高めた。
【０２１８】
化合物の効力、即ちＧＡＢＡのＥＣ50を減少させる化合物の能力は、ＧＡＢＡのＥＣ50を５０％減少させるのに必要な濃度で示した。これらの効力は、ＣＧＰ７９３０（Tocris, Northpoint, Fourth Way, Avonmouth, Bristol, BS11 8TA, UKから購入できる）についてUrwylerらによって報告された効力に類似していた。ＣＧＰ７９３０は、ＧＡＢＡの効力をＥＣ50約１７０〜１８０ｎＭからＥＣ50約３５〜５０ｎＭに増加させる。
【０２１９】
実験方法
材料
Nut mix F-12（Ham）細胞培養用培地、OPTI-MEM I減血清培地、牛胎児血清（ＦＢＳ）、ペニシリン／ストレプトマイシン溶液（ＰＥＳＴ）、ジェネティシン、ＨＥＰＥＳ（４−（２−ヒドロキシエチル)−１−ピペラジンエタンスルホン酸（バッファー）、１Ｍ溶液)、ハンクス液（ＨＢＳＳ）及びゼオシンは、Life technologies（Paisley, Scotland）から;ポリエチレンイミン、プロベニシド、バクロフェン及びγ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）はSigma（St Louis, USA）から；Fluo-3 AMは、Molecular Probes（Oregon, USA）から；４−アミノ−ｎ−［２，３−3Ｈ］酪酸（［3Ｈ］ＧＡＢＡ）は、Amersham Pharmacia Biotech（Uppsala, Sweden）からそれぞれ入手した。
【０２２０】
ＧＡＢＡＢ受容体発現細胞株の創出
ＧＡＢＡBＲ１ａ及びＧＡＢＡBＲ２は、ヒト脳ｃＤＮＡからクローニングし、それぞれｐＣＩ−Ｎｅｏ（Promega）及びｐＡＬＴＥＲ−１（Promega）にサブクローニングした。ＧＡＢＡBＲ１ａ−Ｇαqi5融合タンパク質発現ベクターは、ｐＣＩ−Ｎｅｏ−ＧＡＢＡBＲ１ａｃＤＮＡプラスミド及びｐＬＥＣ１−Ｇαqi5（Molecular Devices, CA）を用いて構築した。Ｇαqi5を百日咳毒素非感受性にするために、５’−ＧＧＡＴＣＣＡＴＧＧＣＡＴＧＣＴＧＣＣＴＧＡＧＣＧＡ−３’（フォーワード）及び５’−ＧＣＧＧＣＣＧＣＴＣＡＧＡＡＧＡＧＧＣＣＧＣＣＧＴＣＣＴＴ−３’（リバース）のプライマーによる標準的ＰＣＲ法を用いて、３５６番目のＣｙｓをＧｌｙに変異させた。Ｇαqi5mutｃＤＮＡは、ｐｃＤＮＡ３．０（Invitrogen）のＢａｍＨＩ及びＮｏｔＩの制限サイトに連結させた。ＧＡＢＡBＲ１ａをコードする配列は、ｐＣＩ−Ｎｅｏ−ＧＡＢＡBＲ１ａから５’−ＧＧＡＴＣＣＣＣＧＧＧＧＡＧＣＣＧＧＧＣＣＣ−３’（フォワード）及び ５’−ＧＧＡＴＣＣＣＴＴＡＴＡＡＡＧＣＡＡＡＴＧＣＡＣＴＣＧＡ−３’（リバース）のプライマーを用いたＰＣＲで増幅させ、ｐｃＤＮＡ３．０−Ｇαqi5mutのＢａｍＨＩサイトにサブクローニングした。
【０２２１】
ＧＡＢＡBＲ２のＫｏｚａｋコンセンサス配列を最適化するため、Altered Sites Mutagenesisキット（Promega）を用い、製造元の指示に従ってプライマー５’−ＧＡＡＴＴＣＧＣＡＣＣＡＴＧＧＣＴＴＣＣＣ−３’によるその場（in situ）突然変異生成を行った。次いで、最適化したＧＡＢＡBＲ２をＸｈｏＩ＋ＫｐｎＩでｐＡＬＴＥＲ−１から制限切断し、最終産物のｐｃＤＮＡ３．１（−）／Ｚｅｏ−ＧＡＢＡBＲ２を産生させるため、哺乳類の発現ベクターｐｃＤＮＡ３．１（−）／Ｚｅｏ（Invitrogen）にサブクローニングした。
【０２２２】
安定な細胞株を創出するため、ＣＨＯ−Ｋ１細胞は、３７℃の加湿ＣＯ2−インキュベータ内で、ＦＢＳ（１０％）、ペニシリン（１００Ｕ／ｍＬ）及びストレプトマイシン（１００μｇ／ｍＬ）を追補したNut mix F-12（Ham）培地中で生育させた。細胞は、ＥＤＴＡ（１ｍＭ）のＰＢＳ溶液で剥離し、１００万細胞を１００ｍｍペトリ皿に播種した。２４時間後に培養培地をOptiMEMに交換し、ＣＯ2−インキュベータ内で１時間インキュベートした。
ＧＡＢＡBＲ１ａ／ＧＡＢＡBＲ２へテロ二量体を発現する細胞株を創出するため、ＧＡＢＡBＲ１ａプラスミドＤＮＡ（４μｇ）、ＧＡＢＡBＲ２プラスミドＤＮＡ（４μｇ）及びリポフェクタミン（２４μｇ）を５ｍＬのOptiMEM中で混合し、室温で４５分間インキュベートした。細胞はトランスフェクション培地に５時間接触させ、次いでそれを培養培地で置き換えた。細胞は、選択薬剤（ハイグロマイシン（３００μｇ／ｍＬ）及びジェネティシン（４００μｇ／ｍＬ））を添加する前に、さらに１０日間培養した。トランスフェクション後２４日に、FACS Vantage SE（Becton Dickinson, Palo Alto, CA）を用いてフローサイトメトリーによる９６ウェルプレートへの単一細胞ソーティングを行った。増殖後、ＧＡＢＡB受容体の機能的反応性は、下記のＦＬＩＰＲアッセイを用いて試験した。最も高い機能的反応性を有するクローンを集め、増殖させ、次いで単一細胞ソーティングによりサブクローンにした。ＦＬＩＰＲで最も高いピーク反応性を有するクローン細胞株を本研究に使用した。
【０２２３】
ＧＡＢＡBＲ１ａ−Ｇαqi5融合タンパク質及びＧＡＢＡBＲ２を発現する安定した細胞株を創出するため、ＧＡＢＡBＲ１ａ−Ｇαqi5mutプラスミドＤＮＡ（８μｇ）、ＧＡＢＡBＲ２プラスミドＤＮＡ（８μｇ）及びリポフェクタミン（２４μｇ）を５ｍＬのOptiMEM中で混合し、室温で４５分間インキュベートした。細胞はトランスフェクション培地に５時間接触させ、次いでそれを培養培地で置き換えた。４８時間後、細胞を剥離して６ウェルプレートに播種（２,０００細胞／ウェル）し、ジェネティシン（４００μｇ／ｍＬ）及びゼオシン（２５０μｇ／ｍＬ）を追補した培養培地中で生育させた。４日後、単一クローン由来の細胞を集め、２４ウェルプレートに移した。１０日後、細胞クローンをＴ−２５フラスコに播種し、ＧＡＢＡB受容体が仲介する機能的反応を試験する前に、さらに１６日間生育させた。最も高いピーク反応性を示すクローンを集め、６ウェルプレート（１,０００細胞／ウェル）に播種して上記の工程を繰り返すことによりサブクローニングした。ＦＬＩＰＲで最も高いピーク反応性を示すクローン細胞株を本研究に使用した。
【０２２４】
ＦＬＩＰＲによるＧＡＢＡB受容体依存性細胞内カルシウム放出の測定
蛍光イメージング・プレート・リーダー（ＦＬＩＰＲ）によるＧＡＢＡB受容体依存性細胞内カルシウム放出の測定は、CowardらによるAnal. Biochem. (1999) 270, 242-248の記載を若干変更して行った。トランスフェクションされたＣＨＯ細胞は、Glutamax-Iを含むNut mix F-12（Ham）にＦＢＳ（１０％）、ペニシリン（１００Ｕ／ｍＬ）及びストレプトマイシン（１００μｇ／ｍＬ）、ゼオシン（２５０μｇ／ｍＬ）及びジェネティシン（４００μｇ／ｍＬ）を追補した培地中で培養した。実験の２４時間前に、細胞（３５,０００細胞／ウェル）を黒色壁のポリ−Ｄ−リジンで被膜した９６ウェルプレート（Becton Dickinson, Bedford, UK）内の選択薬剤を含まない培養培地に播種した。細胞培養培地を吸引除去し、１００μＬのFluo-3負荷液（Fluo-3（４μＭ）、プロベニシド（２．５ｍＭ）及びＨｅｐｅｓ（２０ｍＭ）を含むNut mix F-12（Ham））を添加した。３７℃の５％ＣＯ2−インキュベータで１時間インキュベートした後、色素溶液を吸引除去し、細胞を１５０μＬの洗浄液（プロベニシド（２．５ｍＭ）及びＨｅｐｅｓ（２０ｍＭ）を含むＨＢSＳ）で２回洗浄し、次に１５０μＬの洗浄液を加えた。次いで、細胞を蛍光イメージング・プレート・リーダー（Molecular Devices Corp., CA, USA）でアッセイした。試験化合物は、Ｈｅｐｅｓ（２０ｍＭ）及びＤＭＳＯ（５％）を含むＨＢＳＳで５０μＭに希釈し、５０μＬの液量を添加した。蛍光は、ＧＡＢＡ（７．６ｎＭ〜１５０ｎＭ、５０μＬ）を添加する前、１秒毎に６０秒間（試験化合物添加前１０秒間及び添加後５０秒間）サンプリングし、さらに６秒毎に１２０秒間サンプリングを継続した。
【０２２５】
ＧＴＰγＳ
［35Ｓ］−ＧＴＰγＳ結合アッセイは、牛胎児血清（脂肪酸不含、０．０１％）を含む膜タンパク質（上記の細胞株から調製）（０．０２５μｇ／μＬ）、ＧＤＰ（１０μＭ）、ＤＴＴ（１００μＭ）及び［35Ｓ］−ＧＴＰγＳ（０．５３ｎＭ）（Amersham-Pharmacia Biotech）を含む膜バッファーの最終液量２００μＬ中で、３０℃、４５分間で行った。非特異的結合は、ＧＴＰγＳ（２０μＭ）の存在中で測定した。反応は、必要な濃度のＰＡＭの存在又は非存在で、１ｍＭと０．１ｎＭの間の濃度のＧＡＢＡを添加して開始させた。反応は、氷冷した洗浄バッファー（Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（５０ｍＭ）、ＭｇＣｌ2（５ｍＭ）、ＮａＣｌ（５０ｍＭ）、ｐＨ７．４）を添加して停止させ、続いてMicro 96 Harvester（Skatron Instruments）を用い、Printed Filtermat Aグラスファイバーフィルター（Wallace）（ＰＥＩ（０．０５％）で処理）で、減圧下で急速濾過した。フィルターは、５０℃で３０分間乾燥し、次いでパラフィンのシンチラントパッドをフィルター上に融解し、結合した放射活性は1450 Microbeta Trilux (Wallac）シンチレーションカウンターを用いて測定した。
【０２２６】
計算
試験化合物の存在及び非存在におけるＧＡＢＡの用量反応曲線は、４パラメータのロジスティック方程式、
ｙ＝ｙmax＋（（ｙmin−ｙmax）／１＋（ｘ／Ｃ）D）
ここで、Ｃ＝ＥＣ50であり、Ｄ＝傾斜因子である；
を用いて作成した。
【０２２７】
ＧＴＰγＳアッセイにおけるＰＡＭの効力は、測定が行われたときに存在した正のアロステリックモジュレーターの濃度の対数に対して、ＧＡＢＡのＥＣ50の対数をプロットすることにより測定した。
【０２２８】
一般に、式（Ｉ）の化合物の効力は、ＥＣ50が３０μＭから０．００１μＭの範囲であった。個別のＥＣ50値の例は下表の通りであった。
【表１】
2009521430.tif 000105
【０２２９】
ＩＢＳ（結腸直腸膨張）モデルにおける化合物の効果
結腸直腸膨張（ＣＲＤ）
ＣＲＤのために、連結カテーテルの付いた３ｃｍのポチエチレンバルーン（自家製）を、軽いイソフルラン（Forene（登録商標）、Abbott Scandinavia AB, Sweden）麻酔下で、バルーンの根元から肛門まで２ｃｍ遠位結腸に挿入した。カテーテルは尾の付け根にテープで固定した。同時に、化合物投与のための静脈内カテーテル（Neoflon（登録商標）、Becton Dickinson AB, Sweden）を尾静脈内に挿入した。その後、ラットをボールマンケージに入れ、実験を開始する前の少なくとも１５分間、鎮静から回復させた。
【０２３０】
ＣＤＲ処置の間、バルーンは圧力変換器（P-602, CFM-k33, 100 mmHg; Bronkhorst Hi-Tec, Veenendal, The Netherlands）に接続した。空気圧上昇及びバルーン内圧力をコントロールするために、特製の圧調節器（AstraZeneca, Molndal, Sweden）を使用した。圧調節器をコントロールし、データの収集及び保存を行うために、標準的なＰＣ上で稼動する特製のコンピュータソフトウェア（PharmLab on-line 4.0.1）を使用した。圧調節器が発生する膨張のパラダイムは、アナログ出力チャンネルにパルスパターンを作り出すことによって得た。ＣＲＤのパラダイムは、５分間隔で３０秒間のパルス幅を有する８０ｍｍＨｇで１２回の反復する位相性膨張から成るものであった。
【０２３１】
ＣＲＤに対する反応は、膨張パルス期間中のバルーン内圧力の相変化を記録し定量することにより評価した。結腸内バルーンの定圧膨張中の圧力振動は、膨張処置に伴う腹筋収縮を反映するものであり、従って、内臓起源の疼痛の存在に関連した内臓運動反応（ＶＭＲ）の有効な評価であると考えられた。
【０２３２】
データの収集及び解析
バルーン圧力シグナルは、５０Ｈｚで抽出し、後にデジタルフィルタリングにかけた。圧調節器から発生するゆっくり変化する圧力と収縮誘導性の圧力変化を分離するため、１Ｈｚの高域通過フィルターを使用した。圧力発生器と圧力変換機の間の通気抵抗は、動物の腹部収縮によって起こる圧力変化をさらに強めた。また、回線周波数干渉を排除するために、４９〜５１Ｈｚの帯域消去フィルターを使用した。バルーン圧力シグナルの位相変化を定量するため、特製のコンピュータソフトウェア（PharmLab off-line 4.0.1）を使用した。バルーン圧力シグナルの平均整流値（ＡＲＶ）は、パルス前の３０秒間（ベースライン活性）及びパルス中（膨張に対するＶＭＲの尺度として）について計算した。パルス解析を行う場合、各パルスの最初と最後の秒は、バルーンの膨張及び収縮中に圧調節器から発生した人為的なシグナルを反映し動物起源ではないため、排除した。
【０２３３】
結果
正のアロステリックモジュレーターの効果は、ラットの定圧ＣＲＤに対するＶＭＲで試験した。８０ｍｍＨｇで１２回膨張から成るパターンを使用した。化合物は、１〜５０μｍｏｌ／ｋｇの用量で投与し、ＣＲＤに対するＶＭＲを対照のビヒクルと比較した。
【国際調査報告】
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