(57)【要約】  Ｃ型肝炎ウイルス（「ＨＣＶ」）又は他のウイルスの複製を阻止するのに有効な化合物を開示する。本発明は、かかる化合物を含む組成物、かかる化合物と他の抗ウイルス薬又は治療薬との同時処方又は同時投与、かかる化合物を合成するための方法及び中間体、並びにＨＣＶ感染症又は他のウイルス感染症の治療にかかる化合物を使用する方法も対象とする。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉを有する化合物、該化合物の互変異性体又は前記化合物若しくは互変異性体の医薬として許容される塩。
【化１】
2009521460.tif 000057
（式中、
Ａ及びＢは、各々独立に、カルボシクリル又はヘテロシクリルから選択され、並びに各々独立に、１つ又はそれ以上のＲ１８で、場合によって置換されており、Ｒ１８は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｌｓ−Ｏ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｓ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲｓ、−Ｌｓ−Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｒｓ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒｓ’−、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ’）Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’’、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｒｓ’、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｎ（ＲｓＲｓ’）及び−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）からなる群から、出現ごとに、独立に選択され；
Ｗ１及びＷ２は、Ｎ又はＣ（Ｒ３３）から各々独立に選択され；
Ｚは、結合、−ＣＲ４１Ｒ４１’又は−ＮＲ４１−であり、Ｒ４１及びＲ４１’は、水素、アルキル、アルケニル及びアルキニルからなる群から各々独立に選択され；
Ｒ１０及びＲ３３は、水素、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｌｓ−Ｏ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｓ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲｓ、−Ｌｓ−Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒｓ’−、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ’）Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’’、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｒｓ’、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボキシル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）からなる群から、出現ごとに、各々独立に選択され；
Ｘは、結合、−Ｌｓ−Ｏ−、−Ｌｓ−Ｓ−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ’）−、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｎ（Ｒｓ’）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ’）Ｃ（＝ＮＲｓ）−、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）−、−Ｌｓ−ＳＯ２−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−及び−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）−からなる群から選択され；
Ｒ２２は、カルボシクリル又はヘテロシクリルであり、及び１つ又はそれ以上のＲ２６で場合によって置換されており、Ｒ２６は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、アルキル、アルケニル、アルキニル、−Ｌｓ−Ｏ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｓ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲｓ、−Ｌｓ−Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒｓ’、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ’）Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’’、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ＝Ｃ（ＮＲｓＲｓ’）（ＮＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｒｓ’、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）からなる群から、出現ごとに、独立に選択され；又はＲ２２は、アルキル、アルケニル若しくはアルキニルであり、並びに１つ若しくはそれ以上のＲ２６で場合によって置換されており；又はＲ２２は水素であり；
Ｙは、結合、−Ｌｓ−Ｏ−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）−、−Ｌｓ−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｌｓ−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）Ｏ−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）Ｎ（Ｒ１５’）−、−Ｌｓ−Ｓ−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｓ）−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｓ）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１５）Ｏ−及び−Ｌｓ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１５）Ｎ（Ｒ１５’）−からなる群から選択され、Ｒ１５及びＲ１５’は、出現ごとに、水素、アルキル、アルケニル及びアルキニルからなる群から各々独立に選択され；
Ｒ５０は、−Ｌ１−Ａ１−であり、Ａ１は、カルボシクリル又はヘテロシクリル、アルキル、アルケニル及びアルキニルからなる群から選択され、並びにＬ１は、結合、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレンからなる群から選択され、Ａ１は、１つ又はそれ以上のＲ３０で場合によって置換されており、並びにＲ３０は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、アルキル、アルケニル、アルキニル、−Ｌｓ−Ｏ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｓ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲｓ、−Ｌｓ−Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒｓ’−、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ’）Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’’、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｒｓ’、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）からなる群から、出現ごとに、独立に選択され、並びにＬ１は、１つ又はそれ以上のＲ３８で場合によって置換されており、並びにＲ３８は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、アルコキシ、チオアルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、−Ｌｓ−Ｏ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｓ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲｓ、−Ｌｓ−Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒｓ’−、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ’）Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’’、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｒｓ’、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、カルボシクリル、ヘテロシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）からなる群から、出現ごとに、独立に選択され；
Ｌｓは、各出現において、結合、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレンからなる群から独立に選択され；
Ｒｓ、Ｒｓ’及びＲｓ’’は、出現ごとに、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、チオアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、チオアルコキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアミノ及びアルコキシカルボニルアミノアルキルからなる群から各々独立に選択され；
ＬＥ及びＬＥ’は、各出現において、結合、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレンからなる群から各々独立に選択され；
Ｑは、出現ごとに、結合、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒｓ）−、−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ）−、−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ）−、−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ’）−、−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｎ（Ｒｓ’）−、−Ｎ（Ｒｓ’）Ｃ（＝ＮＲｓ）−、−Ｓ（Ｏ）、−ＳＯ２−、−Ｏ−ＳＯ２−、−ＳＯ２−Ｏ−、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−及び−ＯＣ（Ｏ）−からなる群から独立に選択され；
Ｒ１０、Ｒ１５、Ｒ１５’、Ｒ１８、Ｒ２６、Ｒ３０、Ｒ３３、Ｒ３８、Ｒ４１及びＲ４１’は、出現ごとに、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート及びアジドからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で、各々独立に、場合によって置換されており；並びに
−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）中の各Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル及びＭ３−Ｍ１８ヘテロシクリル部分は、出現ごとに、水素、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、チオアルコキシ、アルコキシアルキル、チオアルコキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアミノ及びアルコキシカルボニルアミノアルキルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で、独立に、場合によって置換されている。）
【請求項２】
Ａ及びＢが、各々独立に、Ｃ４−Ｃ１１カルボシクリル又はＭ４−Ｍ１１ヘテロシクリルから選択され、並びに１つ又はそれ以上のＲ１８で、各々独立に、場合によって置換されており、Ｒ１８は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６カルボシクリル、Ｍ３−Ｍ６ヘテロシクリル、−Ｌｓ−Ｏ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｓ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲｓ、−Ｌｓ−Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒｓ’−、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ’）Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’’、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｒｓ’、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｎ（ＲｓＲｓ’）及び−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）からなる群から、出現ごとに、独立に選択され；
Ｗ１及びＷ２は、Ｎ又はＣ（Ｒ３３）から各々独立に選択され；
Ｚは、結合、−ＣＲ４１Ｒ４１’又は−ＮＲ４１−であり、Ｒ４１及びＲ４１’は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から各々独立に選択され；
Ｒ１０及びＲ３３は、水素、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６カルボシクリル、Ｍ３−Ｍ６ヘテロシクリル、、−Ｌｓ−Ｏ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｓ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲｓ、−Ｌｓ−Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒｓ’−、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ’）Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’’、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｒｓ’、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボキシル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）からなる群から、出現ごとに、各々独立に選択され；
Ｘは、結合、−Ｌｓ−Ｏ−、−Ｌｓ−Ｓ−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ’）−、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｎ（Ｒｓ’）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ’）Ｃ（＝ＮＲｓ）−、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）−、−Ｌｓ−ＳＯ２−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−及び−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）−からなる群から選択され；
Ｒ２２は、Ｃ４−Ｃ１１カルボシクリル又はＭ４−Ｍ１１ヘテロシクリルであり、及び１つ又はそれ以上のＲ２６で場合によって置換されており、Ｒ２６は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−Ｌｓ−Ｏ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｓ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲｓ、−Ｌｓ−Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒｓ’−、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ’）Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’’、−Ｌｓ−Ｎ＝Ｃ（ＮＲｓＲｓ’）（ＮＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｒｓ’、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）からなる群から、出現ごとに、独立に選択され；又はＲ２２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル若しくはＣ２−Ｃ６アルキニルであり、並びに１つ若しくはそれ以上のＲ２６で場合によって置換されており；又はＲ２２は水素であり；
Ｙは、結合、−Ｌｓ−Ｏ−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）−、−Ｌｓ−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｌｓ−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）Ｏ−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）Ｎ（Ｒ１５’）−、−Ｌｓ−Ｓ−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｓ）−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｓ）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１５）Ｏ−及び−Ｌｓ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１５）Ｎ（Ｒ１５’）−からなる群から選択され、Ｒ１５及びＲ１５’は、出現ごとに、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から各々独立に選択され；
Ｒ５０は、−Ｌ１−Ａ１−であり、Ａ１は、Ｃ４−Ｃ１１カルボシクリル、Ｍ４−Ｍ１１ヘテロシクリル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され、並びにＬ１は、結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン及びＣ２−Ｃ６アルキニレンからなる群から選択され、Ａ１は、１つ又はそれ以上のＲ３０で場合によって置換されており、並びにＲ３０は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−Ｌｓ−Ｏ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｓ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲｓ、−Ｌｓ−Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒｓ’−、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ’）Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’’、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｒｓ’、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）からなる群から、出現ごとに、独立に選択され、並びにＬ１は、１つ又はそれ以上のＲ３８で場合によって置換されており、並びにＲ３８は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ、−Ｌｓ−Ｏ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｓ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲｓ、−Ｌｓ−Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒｓ’−、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ’）Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’’、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｒｓ’、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、カルボシクリル、ヘテロシクリル、カルボシクリルＣ１−Ｃ６アルキル、ヘテロシクリルＣ１−Ｃ６アルキル、−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）からなる群から、出現ごとに、独立に選択され；
Ｌｓは、結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン及びＣ２−Ｃ６アルキニレンからなる群から、出現ごとに、独立に選択され；
Ｒｓ、Ｒｓ’、Ｒｓ’’は、出現ごとに、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ及びＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から各々独立に選択され；
ＬＥ及びＬＥ’は、結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン及びＣ２−Ｃ６アルキニレンからなる群から、出現ごとに、各々独立に選択され；
Ｑは、出現ごとに、結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン、Ｃ２−Ｃ６アルキニレン、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒｓ）−、−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ）−、−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ）−、−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ’）−、−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｎ（Ｒｓ’）−、−Ｎ（Ｒｓ’）Ｃ（＝ＮＲｓ）−、−Ｓ（Ｏ）、−ＳＯ２−、−Ｏ−ＳＯ２−、−ＳＯ２−Ｏ−、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−及び−ＯＣ（Ｏ）−からなる群から独立に選択され；
Ｒ１０、Ｒ１５、Ｒ１５’、Ｒ１８、Ｒ２６、Ｒ３０、Ｒ３３、Ｒ３８、Ｒ４１及びＲ４１’は、出現ごとに、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート及びアジドからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で、各々独立に、場合によって置換されており；並びに  −ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）中の各Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル及びＭ３−Ｍ１８ヘテロシクリル部分は、出現ごとに、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ及びＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で、独立に、場合によって置換されている、
請求項１に記載の化合物、互変異性体又は塩。
【請求項３】
Ｙが、−Ｌｓ−Ｏ−、−Ｌｓ−Ｓ−又は−Ｌｓ−Ｎ（Ｒ１５）−であり；及び
Ａ１が、Ｃ４−Ｃ１１カルボシクリル又はＭ４−Ｍ１１ヘテロシクリルであり、及び１つ又はそれ以上のＲ３０で場合によって置換されている、
請求項１から２の一項に記載の化合物、互変異性体又は塩。
【請求項４】
Ａ及びＢが、Ｃ３−Ｃ６カルボシクリル又はＭ５−Ｍ６ヘテロシクリルから各々独立に選択され、及び１つ又はそれ以上のＲ１８で、各々独立に、場合によって置換されている、
請求項１から３の一項に記載の化合物、互変異性体又は塩。
【請求項５】
Ｗ１及びＷ２がＮであり、並びにＺが−ＮＲ４１−である、
請求項１から４の一項に記載の化合物、互変異性体又は塩。
【請求項６】
Ｘが−Ｏ−又は−Ｓ−であり、及びＲ２２がＣ５−Ｃ６カルボシクリル若しくはＭ５−Ｍ６ヘテロシクリルであり、及び１つ又はそれ以上のＲ２６で場合によって置換されている、請求項１から５の一項に記載の化合物、互変異性体又は塩。
【請求項７】
部分
【化２】
2009521460.tif 000058
が、
【化３】
2009521460.tif 000059
（Ｑは、Ｎ又はＣ（Ｒ３３）であり、並びにＲ１０、Ｒ１７、Ｒ３３及びＲ３５は、水素、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６カルボシクリル、Ｍ３−Ｍ６ヘテロシクリル、−Ｌｓ−Ｏ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｓ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲｓ、−Ｌｓ−Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒｓ’−、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ’）Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’’、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｒｓ’、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボキシル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）からなる群から、出現ごとに、各々独立に選択される。）
からなる群から選択される、請求項１から６の一項に記載の化合物、互変異性体又は塩。
【請求項８】
Ｒ２２が、
【化４】
2009521460.tif 000060
であり、
及び１つ又はそれ以上のＲ２６で場合によって置換されており、並びにＲ４８が、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシである、
請求項１から７の一項に記載の化合物、互変異性体又は塩。
【請求項９】
式ＩＩを有する化合物、該化合物の互変異性体又は前記化合物若しくは互変異性体の医薬として許容される塩。
【化５】
2009521460.tif 000061
（式中、
Ｒ６は、水素及びシアノからなる群から選択され；
Ｒ８は、水素及びアリールアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２５は、水素及びアルキルからなる群から選択され；
Ｒ３７は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル及びシクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ４２は、アリールスルファニル、ヘテロアリールスルファニル及びアリールオキシからなる群から選択され；Ｒ４２は、Ｒ４６から独立に選択される１つ又はそれ以上の置換基で場合によって置換されており；
Ｒ４６は、水素、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、ジアルキルアミノ及びアルコキシカルボニルアミノからなる群から選択される１つ又はそれ以上の置換基であり；
Ｒ７０は、アリール及びヘテロシクロからなる群から選択され；Ｒ７０は、Ｒ７５で場合によって置換されており；
Ｒ７５は、水素、ハロゲン、アルコキシ、シアノ、アルキル、ハロアルキル及びアリールからなる群から独立に選択される１つ又はそれ以上の置換基である。）
【請求項１０】
式ＩＩＩを有する化合物、該化合物の互変異性体又は前記化合物若しくは互変異性体の医薬として許容される塩。
【化６】
2009521460.tif 000062
（Ｒ８０は、水素、アルキルカルボニル及びハロアリールからなる群から選択される。）
【請求項１１】
式ＩＶを有する化合物、該化合物の互変異性体又は前記化合物若しくは互変異性体の医薬として許容される塩。
【化７】
2009521460.tif 000063
（Ｑは、Ｎ及びＣＨからなる群から選択され；
Ｒ１は、アルキルスルファニル、シアノアルキルスルファニル及びアルキルからなる群から選択され；
Ｒ１９は、アルキル及びハロアリールアルコキシからなる群から選択され；
Ｒ５６は、水素、ヒドロキシ、アルキル及びアルキルカルボニルアミノからなる群から独立に選択される。）
【請求項１２】
式Ｖを有する化合物、該化合物の互変異性体又は前記化合物若しくは互変異性体の医薬として許容される塩。
【化８】
2009521460.tif 000064
（Ｒ５は、水素及びアルキルスルファニルからなる群から選択され；
Ｒ２９は、アルキル、アリールアルコキシ、ハロゲン及びハロアリールアルコキシからなる群から選択され；
Ｒ４７は、アルキル、ハロアルキル、アルキルスルファニル、アリールアルキルスルファニル及びヘテロシクロからなる群から選択され；
Ｒ６４は、水素、アルコキシ及びアルキルからなる群から選択され；
Ｒ６６は、水素、ヒドロキシ、アリールオキシ、アリールスルホニルオキシ、アルキルカルボニルアミノアリールスルホニルオキシ、ハロアリールスルホニルオキシ、シアノ、アリールアルコキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロゲン及びアルキルからなる群から選択され；
Ｒ８１は、水素、アルコキシ及びカルボニルからなる群から選択される。）
【請求項１３】
式ＶＩを有する化合物、該化合物の互変異性体又は前記化合物若しくは互変異性体の医薬として許容される塩。
【化９】
2009521460.tif 000065
（式中、
Ｒ７３は、アルキルであり；
Ｒ７６は、ヒドロキシ、アルキルアミノカルボニル及びアルキルカルボニルアミノからなる群から選択される。）
【請求項１４】
式ＶＩＩを有する化合物、該化合物の互変異性体又は前記化合物若しくは互変異性体の医薬として許容される塩。
【化１０】
2009521460.tif 000066
（式中、
Ａは、Ｏ及びＳからなる群から選択され；
Ｒ２１は、水素及びヒドロキシからなる群から選択され；
又は、Ｒ２１は、Ｒ３９と一緒に、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から選択される少なくとも２つのヘテロ原子を含有する５員から１２員の複素環を形成し；該複素環は、アリール若しくはハロゲンで場合によって置換されており；又は
Ｒ３９は、水素、アルキル、アリールアルケニル、ジアルキルアミノ、ヘテロアリール、ハロヘテロアリール、ハロアリールアミノスルホニル、アリールスルホニルオキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルアミノカルボニル、アリールアルコキシカルボニルアミノ、ハロヘテロアリール、アルコキシカルボニル及びＮＨ−Ｒ９９からなる群から選択され；
Ｒ９９は、水素、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロアリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノ及びアルキルヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ６７は、水素、アルキル、シクロアルキル及びアルキルシクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ９６は、水素、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、アリールスルホニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシ、ハロゲン、アルコキシカルボニルオキシ、ハロアルコキシカルボニルアミノ及びアリールアルコキシからなる群から選択される。）
【請求項１５】
式ＶＩＩＩを有する化合物、該化合物の互変異性体又は前記化合物若しくは互変異性体の医薬として許容される塩。
【化１１】
2009521460.tif 000067
（式中
Ｒ２３は、水素、アルコキシアリール、アルコキシアリールスルファニル、ヒドロキシアリールスルファニル、ハロアリールアルコキシ、シアノアリールアルコキシ及びアリールアルコキシからなる群から選択され；
Ｒ３１は、水素及びハロゲンからなる群から選択され；
Ｒ４９は、水素、アリールアルコキシ、ハロアリールカルボニルアミノ、アルコキシアリールカルボニルアミノ、アリールアルケニル、アリールアルキル、ハロゲン、シアノ、ハロアリールオキシアルキル、アルキル、アルコキシアリールスルファニル、ハロヘテロアリール及びアルコキシカルボニルからなる群から選択され；
Ｒ５２は、水素、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシアリールオキシ、アリールオキシ、ヒドロキシアルキルアリールオキシ、アルコキシアリールアルキル、アルコキシアリールオキシ、アルキルアリールアルコキシアリールアミノ、アリールアルキル、ヘテロアリール及びアミノアリールオキシからなる群から選択され；
Ｒ７７は、水素、アルキル及びシクロアルキルからなる群から選択される。）
【請求項１６】
請求項１から１５の何れか一項に記載の化合物、互変異性体又は塩を含む医薬組成物。
【請求項１７】
ＨＣＶウイルス複製を阻害する方法であり、請求項１から１５の一項に記載の化合物、互変異性体又は塩の有効量とＨＣＶウイルスを接触させ、これにより、前記ウイルスの複製を阻害することを含む、前記方法。
【請求項１８】
ＨＣＶ感染を治療する方法であり、請求項１から１５の一項に記載の化合物、互変異性体又は塩の有効量をＨＣＶ患者に投与し、これにより、前記患者の血液又は肝臓中のＨＣＶウイルスレベルを低下させることを含む、前記方法。
【請求項１９】
ＨＣＶ感染の治療用又はＨＩＶ複製の阻害用医薬の製造のための、請求項１から１５の一項に記載の化合物、互変異性体又は塩の使用。
【請求項２０】
スキーム１から８の１つに記載されている工程を含む、請求項１から１５の一項に記載の化合物を作製する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本願は、２００５年１２月２１日に出願された米国仮出願第６０／７５２，４７３号の利益を主張するものであり、その内容全体を参照により本明細書に援用する。
本発明は、Ｃ型肝炎ウイルス（「ＨＣＶ」）の複製を阻害するのに有効である化合物に関する。本発明は、かかる化合物を製造する方法、かかる化合物を含む組成物、かかる化合物の合成用中間体、及びＨＣＶ感染症又はそれに伴う症状／症候の治療のためのかかる化合物／組成物の使用方法にも関する。また、本発明は、ＨＣＶ感染症の治療用医薬品を製造するためのかかる化合物の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
ヒト病原体のＨＣＶは、フラビウイルス科（Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅ）ヘパシウイルス属に属するＲＮＡウイルスである。フラビウイルス科の他の全メンバーに特徴的であるように、ＨＣＶは、すべての公知ウイルス特異的タンパク質をコードするポジティブ鎖ＲＮＡゲノムを単一の連続オープンリーディングフレーム中に含む、エンベロープに覆われたビリオンを有する。オープンリーディングフレームは、約３０００アミノ酸の単一の大きいポリタンパク質をコードする約９５００ヌクレオチドを含む。ポリタンパク質は、コアタンパク質、エンベロープタンパク質Ｅ１及びＥ２、膜結合タンパク質ｐ７、並びに非構造タンパク質ＮＳ２、ＮＳ３、ＮＳ４Ａ、ＮＳ４Ｂ、ＮＳ５Ａ及びＮＳ５Ｂを含む。細胞プロテアーゼは、ウイルスタンパク質をＮＳ２−ＮＳ３接合部で切断して、それに続く切断をウイルスプロテアーゼ（ＮＳ３プロテアーゼ）が媒介できるようにする。ＮＳ３タンパク質は、ヌクレオシドトリホスファターゼ及びＲＮＡヘリカーゼ活性も示す。ＮＳ２及びＮＳ４Ａは、タンパク質分解活性にも関与し得る。ＮＳ５Ａは、複製に関与するリンタンパク質である。ＮＳ５Ｂは、ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼである。２００４年１２月３０日に公開された米国特許出願公開第２００４／０２６５７９２号は、上記非構造タンパク質の阻害によって、ＨＣＶ複製が阻止され得ることを述べている。
【０００３】
ＨＣＶ感染症は、肝硬変及び肝細胞癌を含めて、肝臓の進行性の病状に関連がある。ＨＣＶに関連した末期肝疾患は、成体間の肝移植の最も多い適応症である。慢性Ｃ型肝炎は、毎日のリバビリン（ｒｉｂａｖａｒｉｎ）と組み合わせて、ペグインターフェロンアルファを毎週１回注射して治療することができる。ペグインターフェロンアルファは、体内からの薬物の排出を遅延させるために、ポリエチレングリコールと結合されたインターフェロンアルファである。これによって、インターフェロンアルファを毎日注射する治療と比較して、服薬遵守が向上し、臨床的に優れた抗ウイルス活性を示す。多数の使用者が副作用を示し、体内からのウイルス除去が不十分であることが多いので、効力及び耐容性には実質的な限界がある。
【０００４】
Ｃ型肝炎ウイルスの機能を特異的に阻害する薬物を設計する試みがなされている。Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ社の米国特許第６，３２３，１８０号は、ＨＣＶ感染症治療用に提案されたＨＣＶセリンプロテアーゼ阻害剤としてトリペプチド化合物を挙げている。
【０００５】
別の手法は、Ｃ型肝炎ウイルスＲＮＡの保存配列に相補的なアンチセンス阻害剤であるＩＳＩＳ−１４８０３（Ｉｓｉｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）である。この分子は、ウイルスＲＮＡに結合し、複製に必要なタンパク質の発現を阻害する。
【０００６】
細胞のポリペプチドに結合して、ウイルスの配列内リボソーム進入部位（ＩＲＥＳ）とポリペプチドとの相互作用を妨げる酵母ＲＮＡによるＨＣＶ翻訳の阻害が、Ｄａｓ  ｅｔ  ａｌ，  Ｊ．  ＶＩＲＯＬＯＧＹ，  ７２（７）：５６３８−５６４７（１９９８）に記載されている。
【０００７】
縮合二環式複素環化合物は、多様な生命科学関連用途に提案されている。かかる複素環化合物の例としては、ナフチリジン、ピリドピリミジン、ピリミドピリミジン、ピラゾロピリミジン及びチアゾロ／チエノピリミジン化合物が挙げられる。
【０００８】
ナフチリジン型縮合二環式化合物は、疾患治療用途に検討されている。例えば、１９９３年７月８日に公開されたＢｏｏｔｓの国際公開第９３／１３０９７号は、抗リウマチ薬としての使用が提案されているエチル４−（４−メトキシアニリノ）−６−エトキシ−７−メチル−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシラート塩酸塩などの［１，８］ナフチリジン化合物を記載している。１９９５年１月５日に公開されたＢｏｏｔｓの国際公開第９５／００５１１号は、抗リウマチ薬としての使用が提案されている３−エトキシ−５−（２−エトキシ−５−ピリジルアミノ）−２−メチル−１，８−ナフチリジンなどの置換縮合環４−アミノピリジンを記載している。１９９８年４月２日に公開されたＺｅｎｅｃａの国際公開第９８／１３３５０号は、血管新生阻害剤として提案された２−アセトアミド−５−（２−フルオロ−５−ヒドロキシ−４−メチルアニリノ）−１，８−ナフチリジン塩酸塩などの［１，８］ナフチリジン化合物を記載している。２００４年７月１日に公開されたＮｅｕｒｏｇｅｎの国際公開第２００４／０５５００４号は、カプサイシン受容体調節物質としてナフチリジン化合物を記載しており、具体的化合物は５−（４−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−２−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，６］ナフチリジン−７−カルボン酸及び２−メトキシメチル−４−（４−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−７−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸である。
【０００９】
ピリドピリミジン型縮合二環式化合物は、種々の疾患治療用途に検討されている。例えば、１９９８年２月１２日に公開されたＰｆｉｚｅｒの国際公開第９８／０５６６１号は、アルツハイマー病及び肥満の治療用として提案されたコルチコトロピン放出因子（ホルモン）ＣＲＦ（ＣＲＨ）拮抗物質として、［８−（１−エチル−プロピル）−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド（２，３−ｄ）ピリミジン−４イル］−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−アミンなどの置換ピリドピリミジン化合物を記載している。１９９８年６月４日に公開されたＰｆｉｚｅｒの国際公開第９８／２３６１３号は、癌などの過剰増殖性疾患の治療用として提案された、（３−エチニル−フェニル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミンなど、ピリドピリミジニル−アミノフェニル化合物を含めた縮合二環式ピリミジン化合物を記載している。２００１年１月２日に発行されたＧｌａｘｏ  Ｗｅｌｌｃｏｍｅの米国特許第６，１６９，０９１号は、線維症、炎症、神経系疾患及び癌の治療用として提案されたチロシンキナーゼ阻害剤として、４−（４−ベンジルオキシアニリノ）ピリド［２，３−ｄ］−ピリミジンなどの二環式複素環式芳香族化合物を記載している。２００１年５月１０日に公開されたＥｌｉ  Ｌｉｌｌｙの国際公開第０１／３２６３２号は、けいれん、片頭痛、精神病、不安、とう痛などのグルタミン酸機能障害（ｇｌｕｔａｍａｔｅ  ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ）に関連した神経疾患の治療用として提案されたｍＧｌｕＲ１拮抗物質として、２−トリフルオロメチル−４−［２−（２−（２−クロロフェニル）エチルアミノ］ピリド−［２，３−ｄ］ピリミジン塩酸塩を含めた４−置換ピリミジン化合物を記載している。２００１年８月９日に公開されたＡｂｂｏｔｔ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓの国際公開第０１／５７０４０号は、とう痛及び炎症の治療用に提案されたアデノシンキナーゼ阻害剤として、４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（４−ブロモフェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジンなどの６，７−二置換−４−アミノピリド［２，３−ｄ］ピリミジン化合物を記載している。２００４年７月１日に公開されたＮｅｕｒｏｇｅｎの国際公開第２００４／０５５００４号は、カプサイシン受容体調節物質として、２−メチル−２−｛４−［２−メチル−７−（３−メチル−ピリジン−２−イル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−フェニル｝−プロピオン酸などのピリドピリミジニル−アミノフェニル化合物を記載している。２００２年５月２８日に発行されたＰｆｉｚｅｒの米国特許第６，３９５，７３３号は、癌などの過剰増殖性疾患の治療用として提案された、３−クロロ−フェニル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミンなどの複素環縮合ピリミジン化合物を記載している。
【００１０】
ピリミドピリミジン型縮合二環式化合物は、病害虫防除と疾患治療の両方の用途に検討されている。例えば、１９９４年９月２７日に発行されたＤｏｗ  Ｅｌａｎｃｏの米国特許第５，３５０，７４９号は、殺真菌剤、殺虫剤及び殺ダニ剤としての使用が提案されている４−置換−ピリミド［２，３−ｄ］ピリミジン化合物を記載している。１９９５年７月２７日に公開されたＷａｒｎｅｒ−Ｌａｍｂｅｒｔの国際公開第９５／１９７７４号は、癌、血管再狭窄及び乾せんの治療用として提案されたチロシンキナーゼ阻害剤として、４−ベンジルアミノ−７−メチルアミノピリミド［４，５−ｄ］ピリミジンなどのピリドピリミジン化合物を記載している。
【００１１】
チエノピリミジン型縮合二環式化合物は、種々の疾患治療用途に検討されている。例えば、１９９５年７月２７日に公開されたＷａｒｎｅｒ−Ｌａｍｂｅｒｔの国際公開第９５／１９７７４号は、癌、血管再狭窄及び乾せんの治療用として提案されたチロシンキナーゼ阻害剤として、４−（３−ブロモアニリノ）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジンを含めた縮合複素環式ピリミジン化合物を記載している。２００１年１月２日に発行されたＧｌａｘｏ  Ｗｅｌｌｃｏｍｅの米国特許第６，１６９，０９１号は、線維症、炎症、神経系疾患及び癌の治療用として提案されたチロシンキナーゼ阻害剤として、５−メチル−４−（４−フェノキシアニリノ）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン塩酸塩などの二環式複素環式芳香族化合物を記載している。２００１年５月１０日に公開されたＥｌｉ  Ｌｉｌｌｙの国際公開第０１／３２６３２号は、けいれん、片頭痛、精神病、不安、とう痛などのグルタミン酸機能障害に関連した神経疾患の治療用として提案されたｍＧｌｕＲ１拮抗物質として、６−メチル−４−［２，６−ジクロロベンジルチオ）エチルアミノ］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン塩酸塩などの４−置換ピリミジン化合物を記載している。
【００１２】
２００４年２月１９日に公開されたＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂの国際公開第２００４／０１４８５２号は、ＨＣＶ複製の防止のために提案されたＮＳ５Ａタンパク質阻害剤として、２−（４−アミノフェニル）−５Ｈ−チアゾロ［２，３−ｄ］キナゾリン−３−オンの縮合二環式誘導体を含めたイミノチアゾリジノンを記載している。
【００１３】
２００４年２月１９日に公開されたＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂの国際公開第２００４／０１４３１３号は、ＨＣＶ機能を妨害し得る他の薬剤と組み合わせたイミノチアゾリジノンＮＳ５Ａタンパク質阻害抗ＨＣＶ化合物を含めて、ウイルス性疾患治療のための併用療法を記載している。
【発明の開示】
【００１４】
本発明は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ又はＶＩＩＩの化合物、これらの化合物の互変異性体、及びこれらの化合物又は互変異性体の医薬として許容される塩を特徴とする。これらの化合物、互変異性体又は塩は、ＨＣＶ又は他のウイルスの複製を阻害するために、個々に、又は他の薬物若しくは薬剤と組み合わせて、使用することができる。これらの化合物、互変異性体又は塩は、ＨＣＶ又は他のウイルスの機能を破壊するために、個々に、又は他の薬物若しくは薬剤と組み合わせて、使用することもできる。
【００１５】
本発明は、本発明の化合物、互変異性体又は塩を含む組成物も特徴とする。本発明の組成物は、本発明の１種類以上の化合物、互変異性体又は塩を含み得る。本発明の組成物は、１種類以上の他の抗ウイルス薬又は治療薬も含み得る。
【００１６】
また、本発明は、ＨＣＶ又は他のウイルスの複製を阻害するために、本発明の化合物、互変異性体若しくは塩、又はそれを含む組成物を使用する方法を特徴とする。これらの方法は、ＨＣＶ若しくは別のウイルス、又はＨＣＶ若しくは前記別のウイルスに感染した細胞を、本発明の化合物、互変異性体又は塩の有効量と接触させ、それによってＨＣＶ又は前記別のウイルスの複製を阻害することを含む。
【００１７】
本発明は、さらに、ＨＣＶ又は他のウイルスの増殖又は伝染を阻害するために、本発明の化合物、互変異性体若しくは塩、又はそれを含む組成物を使用する方法も特徴とする。これらの方法は、ＨＣＶ若しくは別のウイルス、又はＨＣＶ若しくは別のウイルスに感染した細胞を、本発明の化合物、互変異性体又は塩の有効量と接触させ、それによってＨＣＶ又は前記別のウイルスの増殖又は伝染を阻害することを含む。
【００１８】
さらに、本発明は、ＨＣＶ感染症又は他のウイルス感染症を治療するために、本発明の化合物、互変異性体若しくは塩、又はそれを含む組成物を使用する方法も特徴とする。これらの方法は、本発明の化合物、互変異性体又は塩の有効量をかかる治療を必要とする患者に投与し、それによって患者における血液又は組織のＨＣＶレベル又は他のウイルスレベルを低下させることを含む。
【００１９】
本発明は、ＨＣＶ感染症又は他のウイルス感染症の治療用医薬品を製造するための、本発明の化合物、互変異性体又は塩の使用も特徴とする。
【００２０】
また、本発明は、本発明の化合物、互変異性体又は塩を製造する方法、及びこれらの方法に用いられる中間体も特徴とする。
【００２１】
本発明の他の特徴、目的及び効果は、以下の詳細な説明において明らかである。しかし、詳細な説明は、本発明の好ましい実施形態を示すものであるが、単なる例証として記載するものであって、限定的なものではないことを理解されたい。本発明の範囲内の種々の変更及び改変が、詳細な説明から当業者には明らかになるはずである。
【００２２】
以下の記述は本質的に例示的なものであり、本開示、適用又は使用を限定するものではない。
【００２３】
化合物
本発明は、式Ｉを有する化合物、その互変異性体、及び化合物又は互変異性体の医薬として許容される塩を特徴とする。
【００２４】
【化１２】
2009521460.tif 000002
（式中、
Ａ及びＢは、各々独立に、カルボシクリル又はヘテロシクリルから選択され、並びに１つ又はそれ以上のＲ１８で場合によって置換されており、Ｒ１８は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｌｓ−Ｏ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｓ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲｓ、−Ｌｓ−Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｒｓ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒｓ’−、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ’）Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’’、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｒｓ’、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｎ（ＲｓＲｓ’）及び−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）からなる群から、出現ごとに、独立に選択され；  
Ｗ１及びＷ２は、Ｎ又はＣ（Ｒ３３）から各々独立に選択され；
Ｚは、結合、−ＣＲ４１Ｒ４１’又は−ＮＲ４１−であり、Ｒ４１及びＲ４１’は、水素、アルキル、アルケニル及びアルキニルからなる群から各々独立に選択され；
Ｒ１０及びＲ３３は、水素、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｌｓ−Ｏ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｓ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲｓ、−Ｌｓ−Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒｓ’−、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ’）Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’’、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｒｓ’、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボキシル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）からなる群から、出現ごとに、各々独立に選択され；
Ｘは、結合、−Ｌｓ−Ｏ−、−Ｌｓ−Ｓ−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ’）−、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｎ（Ｒｓ’）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ’）Ｃ（＝ＮＲｓ）−、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）−、−Ｌｓ−ＳＯ２−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−及び−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）−からなる群から選択され；
Ｒ２２は、カルボシクリル又はヘテロシクリルであり、及び１つ又はそれ以上のＲ２６で場合によって置換されており、Ｒ２６は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、アルキル、アルケニル、アルキニル、−Ｌｓ−Ｏ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｓ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲｓ、−Ｌｓ−Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒｓ’、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ’）Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’’、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ＝Ｃ（ＮＲｓＲｓ’）（ＮＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｒｓ’、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）からなる群から、出現ごとに、独立に選択され；又はＲ２２は、アルキル、アルケニル若しくはアルキニルであり、並びに１つ若しくはそれ以上のＲ２６で場合によって置換されており；又はＲ２２は水素であり；
Ｙは、結合、−Ｌｓ−Ｏ−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）−、−Ｌｓ−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｌｓ−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）Ｏ−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）Ｎ（Ｒ１５’）−、−Ｌｓ−Ｓ−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｓ）−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｓ）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１５）Ｏ−及び−Ｌｓ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１５）Ｎ（Ｒ１５’）−からなる群から選択され、Ｒ１５及びＲ１５’は、出現ごとに、水素、アルキル、アルケニル及びアルキニルからなる群から各々独立に選択され；
Ｒ５０は、−Ｌ１−Ａ１−であり、Ａ１は、カルボシクリル又はヘテロシクリル、アルキル、アルケニル及びアルキニルからなる群から選択され、並びにＬ１は、結合、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレンからなる群から選択され、Ａ１は、１つ又はそれ以上のＲ３０で場合によって置換されており、並びにＲ３０は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、アルキル、アルケニル、アルキニル、−Ｌｓ−Ｏ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｓ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲｓ、−Ｌｓ−Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒｓ’−、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ’）Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’’、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｒｓ’、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）からなる群から、出現ごとに、独立に選択され、並びにＬ１は、１つ又はそれ以上のＲ３８で場合によって置換されており、並びにＲ３８は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、アルコキシ、チオアルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、−Ｌｓ−Ｏ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｓ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲｓ、−Ｌｓ−Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒｓ’−、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ’）Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’’、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｒｓ’、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、カルボシクリル、ヘテロシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）からなる群から、出現ごとに、独立に選択され；
Ｌｓは、各出現において、結合、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレンからなる群から独立に選択され；
Ｒｓ、Ｒｓ’及びＲｓ’’は、出現ごとに、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、チオアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、チオアルコキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアミノ及びアルコキシカルボニルアミノアルキルからなる群から各々独立に選択され；
ＬＥ及びＬＥ’は、各出現において、結合、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレンからなる群から各々独立に選択され；
Ｑは、出現ごとに、結合、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒｓ）−、−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ）−、−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ）−、−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ’）−、−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｎ（Ｒｓ’）−、−Ｎ（Ｒｓ’）Ｃ（＝ＮＲｓ）−、−Ｓ（Ｏ）、−ＳＯ２−、−Ｏ−ＳＯ２−、−ＳＯ２−Ｏ−、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−及び−ＯＣ（Ｏ）−からなる群から独立に選択され；
Ｒ１０、Ｒ１５、Ｒ１５’、Ｒ１８、Ｒ２６、Ｒ３０、Ｒ３３、Ｒ３８、Ｒ４１及びＲ４１’は、出現ごとに、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート及びアジドからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で、各々独立に、場合によって置換されており；並びに
−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）中の各Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル及びＭ３−Ｍ１８ヘテロシクリル部分は、出現ごとに、水素、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、チオアルコキシ、アルコキシアルキル、チオアルコキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアミノ及びアルコキシカルボニルアミノアルキルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で、独立に、場合によって置換されている。）
【００２５】
一実施形態において、本発明は、
Ａ及びＢは、各々独立に、Ｃ４−Ｃ１１カルボシクリル又はＭ４−Ｍ１１ヘテロシクリルから選択され、並びに１つ又はそれ以上のＲ１８で、各々独立に、場合によって置換されており、Ｒ１８は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６カルボシクリル、Ｍ３−Ｍ６ヘテロシクリル、−Ｌｓ−Ｏ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｓ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲｓ、−Ｌｓ−Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒｓ’−、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ’）Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’’、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｒｓ’、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｎ（ＲｓＲｓ’）及び−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）からなる群から、出現ごとに、独立に選択され；
Ｗ１及びＷ２は、Ｎ又はＣ（Ｒ３３）から各々独立に選択され；
Ｚは、結合、−ＣＲ４１Ｒ４１’又は−ＮＲ４１−であり、Ｒ４１及びＲ４１’は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から各々独立に選択され；
Ｒ１０及びＲ３３は、水素、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６カルボシクリル、Ｍ３−Ｍ６ヘテロシクリル、、−Ｌｓ−Ｏ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｓ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲｓ、−Ｌｓ−Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒｓ’−、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ’）Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’’、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｒｓ’、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボキシル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）からなる群から、出現ごとに、各々独立に選択され；
Ｘは、結合、−Ｌｓ−Ｏ−、−Ｌｓ−Ｓ−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ’）−、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｎ（Ｒｓ’）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ’）Ｃ（＝ＮＲｓ）−、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）−、−Ｌｓ−ＳＯ２−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−及び−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）−からなる群から選択され；
Ｒ２２は、Ｃ４−Ｃ１１カルボシクリル又はＭ４−Ｍ１１ヘテロシクリルであり、及び１つ又はそれ以上のＲ２６で場合によって置換されており、Ｒ２６は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−Ｌｓ−Ｏ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｓ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲｓ、−Ｌｓ−Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒｓ’−、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ’）Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’’、−Ｌｓ−Ｎ＝Ｃ（ＮＲｓＲｓ’）（ＮＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｒｓ’、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）からなる群から、出現ごとに、独立に選択され；又はＲ２２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル若しくはＣ２−Ｃ６アルキニルであり、並びに１つ若しくはそれ以上のＲ２６で場合によって置換されており；又はＲ２２は水素であり；
Ｙは、結合、−Ｌｓ−Ｏ−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）−、−Ｌｓ−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｌｓ−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）Ｏ−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）Ｎ（Ｒ１５’）−、−Ｌｓ−Ｓ−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｓ）−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｓ）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）−、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１５）Ｏ−及び−Ｌｓ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１５）Ｎ（Ｒ１５’）−からなる群から選択され、Ｒ１５及びＲ１５’は、出現ごとに、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から各々独立に選択され；
Ｒ５０は、−Ｌ１−Ａ１−であり、Ａ１は、Ｃ４−Ｃ１１カルボシクリル、Ｍ４−Ｍ１１ヘテロシクリル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され、並びにＬ１は、結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン及びＣ２−Ｃ６アルキニレンからなる群から選択され、Ａ１は、１つ又はそれ以上のＲ３０で場合によって置換されており、並びにＲ３０は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−Ｌｓ−Ｏ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｓ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲｓ、−Ｌｓ−Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒｓ’−、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ’）Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’’、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｒｓ’、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）からなる群から、出現ごとに、独立に選択され、並びにＬ１は、１つ又はそれ以上のＲ３８で場合によって置換されており、並びにＲ３８は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ、−Ｌｓ−Ｏ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｓ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲｓ、−Ｌｓ−Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒｓ’−、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ’）Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’’、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｒｓ’、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、カルボシクリル、ヘテロシクリル、カルボシクリルＣ１−Ｃ６アルキル、ヘテロシクリルＣ１−Ｃ６アルキル、−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）からなる群から、出現ごとに、独立に選択され；
Ｌｓは、結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン及びＣ２−Ｃ６アルキニレンからなる群から、出現ごとに、独立に選択され；
Ｒｓ、Ｒｓ’、Ｒｓ’’は、出現ごとに、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ及びＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から各々独立に選択され；
ＬＥ及びＬＥ’は、結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン及びＣ２−Ｃ６アルキニレンからなる群から、出現ごとに、各々独立に選択され；
Ｑは、出現ごとに、結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン、Ｃ２−Ｃ６アルキニレン、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒｓ）−、−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ）−、−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ）−、−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ’）−、−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｎ（Ｒｓ’）−、−Ｎ（Ｒｓ’）Ｃ（＝ＮＲｓ）−、−Ｓ（Ｏ）、−ＳＯ２−、−Ｏ−ＳＯ２−、−ＳＯ２−Ｏ−、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−及び−ＯＣ（Ｏ）−からなる群から独立に選択され；
Ｒ１０、Ｒ１５、Ｒ１５’、Ｒ１８、Ｒ２６、Ｒ３０、Ｒ３３、Ｒ３８、Ｒ４１及びＲ４１’は、出現ごとに、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート及びアジドからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で、各々独立に、場合によって置換されており；並びに  −ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）中の各Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル及びＭ３−Ｍ１８ヘテロシクリル部分は、出現ごとに、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ及びＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で、独立に、場合によって置換されている、式Ｉを有する化合物、その互変異性体、及び化合物又は互変異性体の医薬として許容される塩を特徴とする。
【００２６】
本実施形態の一例において、Ｙは、−Ｌｓ−Ｏ−、−Ｌｓ−Ｓ−又は−Ｌｓ−Ｎ（Ｒ１５）−であり、及びＲ５０は、−Ｌ１−Ａ１であり、Ｌ１は、結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン又はＣ２−Ｃ６アルキニレンであり、及び１つ又はそれ以上のＲ３８で場合によって置換されており、並びにＡ１は、Ｃ４−Ｃ１１カルボシクリル又はＭ４−Ｍ１１ヘテロシクリルであり、及び１つ又はそれ以上のＲ３０で場合によって置換されている。
【００２７】
本実施形態の別の例において、Ｙは、結合であり、及びＲ５０は、−Ｌ１−Ａ１であり、Ｌ１は、結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン又はＣ２−Ｃ６アルキニレンであり、及び１つ又はそれ以上のＲ３８で場合によって置換されており、並びにＡ１は、Ｃ４−Ｃ１１カルボシクリル又はＭ４−Ｍ１１ヘテロシクリルであり、及び１つ又はそれ以上のＲ３０で場合によって置換されている。
【００２８】
本実施形態のさらに別の例において、Ｙは、結合であり、及びＲ５０は、−Ｌ１−Ａ１であり、Ｌ１は、結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン又はＣ２−Ｃ６アルキニレンからなる群から選択され、及び１つ又はそれ以上のＲ３８で場合によって置換されており、並びにＡ１は、水素又はＲ１８である。
【００２９】
本実施形態のさらに別の例において、Ｙは、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）−、
−Ｌｓ−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）−及び−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｏ−からなる群から選択される。
【００３０】
本実施形態のさらに別の例において、Ａ及びＢは、Ｃ５−Ｃ６カルボシクリル又はＭ５−Ｍ６ヘテロシクリルから各々独立に選択され、及び１つ又はそれ以上のＲ１８で、各々独立に、場合によって置換されている。
【００３１】
本実施形態のさらに別の例において、Ｗ１及びＷ２はＮであり、並びにＺは−ＮＲ４１−である。
【００３２】
本実施形態のさらに別の例において、Ｘは−Ｏ−又は−Ｓ−であり、及びＲ２２はＣ５−Ｃ６カルボシクリル若しくはＭ５−Ｍ６ヘテロシクリルであり、及び１つ又はそれ以上のＲ２６で場合によって置換されている。
【００３３】
本実施形態のさらに別の例において、部分
【００３４】
【化１３】
2009521460.tif 000003
は、
【００３５】
【化１４】
2009521460.tif 000004
【００３６】
（Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３及びＷ４は、各々独立に、Ｎ又はＣ（Ｒ３３）から選択され；並びにＲ１０、Ｒ１７、Ｒ３３及びＲ３５は、水素、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６カルボシクリル、Ｍ３−Ｍ６ヘテロシクリル、−Ｌｓ−Ｏ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｓ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲｓ、−Ｌｓ−Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒｓ’−、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ’）Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’’、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｒｓ’、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボキシル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）からなる群から、出現ごとに、各々独立に選択される。）
である。
【００３７】
本実施形態のさらに別の例において、部分
【００３８】
【化１５】
2009521460.tif 000005
は、
【００３９】
【化１６】
2009521460.tif 000006
（Ｑは、Ｎ又はＣ（Ｒ３３）であり、並びに
Ｒ１０、Ｒ１７、Ｒ３３及びＲ３５は、水素、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６カルボシクリル、Ｍ３−Ｍ６ヘテロシクリル、−Ｌｓ−Ｏ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｓ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲｓ、−Ｌｓ−Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒｓ’−、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ’）Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’’、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｒｓ’、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボキシル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）からなる群から、出現ごとに、各々独立に選択される。）
からなる群から選択される。
【００４０】
本実施形態のさらなる例において、Ａ及びＢは、各々独立に、Ｃ５−Ｃ６カルボシクリル又はＭ５−Ｍ６ヘテロシクリルから選択され、並びに１つ又はそれ以上のＲ１８で、各々独立に、場合によって置換されており、
Ｗ１及びＷ２は、Ｎであり；
Ｚは、−ＮＲ４１−であり；
Ｘは、−Ｏ−又は−Ｓ−であり；
Ｒ２２は、Ｃ５−Ｃ６カルボシクリル又はＭ５−Ｍ６ヘテロシクリルであり、及び１つ又はそれ以上のＲ２６で場合によって置換されており；
Ｙは、結合、−Ｌｓ−Ｏ−、−Ｌｓ−Ｓ−又は−Ｌｓ−Ｎ（Ｒ１５）−であり、及び
Ａ１は、Ｃ５−Ｃ１０カルボシクリル又はＭ５−Ｍ１０ヘテロシクリルであり、及び１つ又はそれ以上のＲ３０で場合によって置換されている。
【００４１】
本実施形態の別の例において、Ａ及びＢは、各々独立に、Ｃ５−Ｃ６カルボシクリル又はＭ５−Ｍ６ヘテロシクリルから選択され、並びに１つ又はそれ以上のＲ１８で、各々独立に、場合によって置換されており、
Ｗ１及びＷ２は、Ｎであり；
Ｚは、−ＮＲ４１−であり；
Ｘは、−Ｏ−又は−Ｓ−であり；
Ｒ２２は、
【００４２】
【化１７】
2009521460.tif 000007
（Ｒ４８は、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシである。）
であり、及びＲ２２（例えば、Ｒ２２中のＲ４８又はフェニル環）、１つ又はそれ以上のＲ２６で場合によって置換されており；
Ｙは、結合、−Ｌｓ−Ｏ−、−Ｌｓ−Ｓ−又は−Ｌｓ−Ｎ（Ｒ１５）−であり、及び
Ａ１は、Ｃ５−Ｃ１０カルボシクリル又はＭ５−Ｍ１０ヘテロシクリルであり、及び１つ又はそれ以上のＲ３０で場合によって置換されている。
【００４３】
本実施形態のさらに別の例において、部分
【００４４】
【化１８】
2009521460.tif 000008
は、
【００４５】
【化１９】
2009521460.tif 000009
（Ｑは、Ｎ又はＣ（Ｒ３３）であり；
Ｒ１０、Ｒ１７、Ｒ３３及びＲ３５は、水素、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６カルボシクリル、Ｍ３−Ｍ６ヘテロシクリル、−Ｌｓ−Ｏ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｓ−Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲｓ、−Ｌｓ−Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’、−Ｌｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｒｓ、−Ｌｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒｓ’−、−Ｌｓ−Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ’）Ｃ（＝ＮＲｓ）Ｒｓ’’、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｒｓ’、−Ｌｓ−ＳＯ２Ｎ（ＲｓＲｓ’）、−Ｌｓ−Ｎ（Ｒｓ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｓ’Ｒｓ’’）、−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボキシル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）からなる群から、出現ごとに、各々独立に選択される。）
からなる群から選択され、
Ａは、Ｃ５−Ｃ６カルボシクリル又はＭ５−Ｍ６ヘテロシクリルであり、並びに１つ又はそれ以上のＲ１８で場合によって置換されており、
Ｚは、−ＮＲ４１−であり；
Ｘは、−Ｏ−又は−Ｓ−であり；
Ｒ２２は、
【００４６】
【化２０】
2009521460.tif 000010
（Ｒ４８は、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシである。）
であり、及びＲ２２（例えば、Ｒ２２中のＲ４８又はフェニル環）、１つ又はそれ以上のＲ２６で場合によって置換されており；
Ｙは、結合、−Ｌｓ−Ｏ−、−Ｌｓ−Ｓ−又は−Ｌｓ−Ｎ（Ｒ１５）−であり、及び
Ａ１は、Ｃ５−Ｃ１０カルボシクリル又はＭ５−Ｍ１０ヘテロシクリルであり、及び１つ又はそれ以上のＲ３０で場合によって置換されている。
【００４７】
別の実施形態において、本発明は、ピリドピリミジニルアミノフェニルエーテル化合物のファミリー、該化合物の互変異性体又は該化合物若しくは互変異性体の医薬として許容される塩を特徴とし、該ファミリーの化合物の構造は、式ＩＩに対応する。
【００４８】
【化２１】
2009521460.tif 000011
（式中、
Ｒ６は、水素及びシアノからなる群から選択され；
Ｒ８は、水素及びアリールアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２５は、水素及びアルキルからなる群から選択され；
Ｒ３７は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル及びシクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ４２は、アリールスルファニル、ヘテロアリールスルファニル及びアリールオキシからなる群から選択され；Ｒ４２は、Ｒ４６から独立に選択される１つ又はそれ以上の置換基で場合によって置換されており；
Ｒ４６は、水素、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、ジアルキルアミノ及びアルコキシカルボニルアミノからなる群から選択される１つ又はそれ以上の置換基であり；
Ｒ７０は、アリール及びヘテロシクロからなる群から選択され；Ｒ７０は、Ｒ７５で場合によって置換されており；
Ｒ７５は、水素、ハロゲン、アルコキシ、シアノ、アルキル、ハロアルキル及びアリールからなる群から独立に選択される１つ又はそれ以上の置換基である。）
【００４９】
式ＩＩ内の本実施形態のサブセットファミリーにおいて、
Ｒ６は、水素及びシアノからなる群から選択され；
Ｒ８は、水素及びフェニルメチルからなる群から選択され；
Ｒ２５は、水素及びメチルからなる群から選択され；
Ｒ３７は、水素、メチル、エチル，ｔ−ブチル、イソプロピル、ヒドロキシメチルエチル及びシクロヘキシルからなる群から選択され；
Ｒ４２は、フェニルスルファニル、フェノキシ及びピリミジニルスルファニルからなる群から選択され；
Ｒ４６は、水素、ヒドロキシ、アミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ及びｔ−ブトキシカルボニルアミノからなる群から選択される１つ又はそれ以上の置換基であり；
Ｒ７０は、フェニル、チアゾリル、ピリジニル、テトラヒドロフラニル、ナフチル、キノリニル及びチエニルからなる群から選択され；
Ｒ７５は、水素、メチル、ブチル、ヒドロキシ、メトキシ、ブロモ、クロロ、フルオロ、シアノ、トリフルオロメチル及びフェニルからなる群から独立に選択される１つ又はそれ以上の置換基である。
【００５０】
さらに別の実施形態において、本発明は、ピリドピリミジニルアミノフェニルアルキルエーテル化合物のファミリー、該化合物の互変異性体又は該化合物若しくは互変異性体の医薬として許容される塩を特徴とし、該ファミリーの化合物の構造は、式ＩＩＩに対応する。
【００５１】
【化２２】
2009521460.tif 000012
（Ｒ８０は、水素、アルキルカルボニル及びハロアリールからなる群から選択される。）
【００５２】
式ＩＩＩ内の本実施形態のサブセットファミリーにおいて、Ｒ８０は、水素、メチルカルボニル及びブロモフェニルからなる群から選択される。
【００５３】
さらに別の実施形態において、本発明は、チアゾロピリミジニル−アミノフェニル及びチエノピリミジニル−アミノフェニル化合物のファミリー、該化合物の互変異性体又は該化合物若しくは互変異性体の医薬として許容される塩を特徴とし、該ファミリーの化合物の構造は、式ＩＶに対応する。
【００５４】
【化２３】
2009521460.tif 000013
（Ｑは、Ｎ及びＣＨからなる群から選択され；
Ｒ１は、アルキルスルファニル、シアノアルキルスルファニル及びアルキルからなる群から選択され；
Ｒ１９は、アルキル及びハロアリールアルコキシからなる群から選択され；
Ｒ５６は、水素、ヒドロキシ、アルキル及びアルキルカルボニルアミノからなる群から独立に選択される。）
【００５５】
式ＩＶ内の本実施形態のサブセットファミリーにおいて、Ｒ１は、メチルスルファニル、シアノメチルスルファニル、プロピル及びブチルからなる群から選択され；
Ｒ１９は、メチル及びブロモフェニルメトキシからなる群から選択され；
Ｒ５６は、水素、ヒドロキシ、メチル及びメチルカルボニルアミノからなる群から選択される。
【００５６】
さらなる実施形態において、本発明は、ピリミドピリミジニル−アミノフェニル化合物のファミリー、該化合物の互変異性体又は該化合物若しくは互変異性体の医薬として許容される塩を特徴とし、該ファミリーの化合物の構造は、式Ｖに対応する。
【００５７】
【化２４】
2009521460.tif 000014
（式中、
Ｒ５は、水素及びアルキルスルファニルからなる群から選択され；
Ｒ２９は、アルキル、アリールアルコキシ、ハロゲン及びハロアリールアルコキシからなる群から選択され；
Ｒ４７は、アルキル、ハロアルキル、アルキルスルファニル、アリールアルキルスルファニル及びヘテロシクロからなる群から選択され；
Ｒ６４は、水素、アルコキシ及びアルキルからなる群から選択され；
Ｒ６６は、水素、ヒドロキシ、アリールオキシ、アリールスルホニルオキシ、アルキルカルボニルアミノアリールスルホニルオキシ、ハロアリールスルホニルオキシ、シアノ、アリールアルコキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロゲン及びアルキルから選択され；
Ｒ８１は、水素、アルコキシ及びカルボニルからなる群から選択される。
【００５８】
式Ｖ内の本実施形態のサブセットファミリーにおいて、Ｒ５は、水素及びメチルスルファニルからなる群から選択され；
Ｒ２９は、メチル、エチル、フルオロ、フェニルメトキシ及びブロモフェニルメトキシからなる群から選択され；
Ｒ４７は、水素、プロピル、イソプロピル、エチルスルファニル、ピペリジニル、モルホリニル、ヘプタフルオロプロピル及びフェニルメチルスルファニルからなる群から選択され；
Ｒ６４は、水素、メトキシ、ヒドロキシ及びメトキシからなる群から選択され；
Ｒ６６は、水素、メチル、ヒドロキシ、メトキシ、フェノキシ、フェニルメトキシ、フェニルスルファニルオキシ、イソプロピルスルフォニルオキシ、メチルカルボニルアミノフェニルスルホニルオキシ、ブロモフェニルスルファニルオキシ、シアノ、メチルカルボニルアミノ及びフルオロからなる群から選択され；
Ｒ８１は、水素、ｔ−ブトキシ及びカルボニルからなる群から選択される。
【００５９】
別の実施形態において、本発明は、ピラゾロピリミジニル−アミノフェニル化合物のファミリー、該化合物の互変異性体又は該化合物若しくは互変異性体の医薬として許容される塩を特徴とし、該ファミリーの化合物の構造は、式ＶＩに対応する。
【００６０】
【化２５】
2009521460.tif 000015
（式中、
Ｒ７３は、アルキルであり；
Ｒ７６は、ヒドロキシ、アルキルアミノカルボニル及びアルキルカルボニルアミノからなる群から選択される。）
【００６１】
式ＶＩ内の本実施形態のサブセットファミリーにおいて、Ｒ７３は、メチル及びブチルからなる群から選択され；
Ｒ７６は、ヒドロキシ、メチルアミノカルボニル及びメチルカルボニルアミノからなる群から選択される。
【００６２】
さらに別の実施形態において、本発明は、ピリドピリミジニル−アミノフェニル化合物のファミリー、該化合物の互変異性体又は該化合物若しくは互変異性体の医薬として許容される塩を特徴とし、該ファミリーの化合物の構造は、式ＶＩＩに対応する。
【００６３】
【化２６】
2009521460.tif 000016
（式中、
Ａは、Ｏ及びＳからなる群から選択され；
Ｒ２１は、水素及びヒドロキシからなる群から選択され；
又は、Ｒ２１は、Ｒ３９と一緒に、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から選択される少なくとも２つのヘテロ原子を含有する５員から１２員の複素環を形成し；該複素環は、アリール若しくはハロゲンで場合によって置換されており；又は
Ｒ３９は、水素、アルキル、アリールアルケニル、ジアルキルアミノ、ヘテロアリール、ハロヘテロアリール、ハロアリールアミノスルホニル、アリールスルホニルオキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルアミノカルボニル、アリールアルコキシカルボニルアミノ、ハロヘテロアリール、アルコキシカルボニル及びＮＨ−Ｒ９９からなる群から選択され；
Ｒ９９は、水素、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロアリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノ及びアルキルヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ６７は、水素、アルキル、シクロアルキル及びアルキルシクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ９６は、水素、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、アリールスルホニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシ、ハロゲン、アルコキシカルボニルオキシ、ハロアルコキシカルボニルアミノ及びアリールアルコキシからなる群から選択される。）
【００６４】
式ＶＩＩ内の本実施形態のサブセットファミリーにおいて、Ｒ２１は、水素及びヒドロキシからなる群から選択され、若しくはＲ３９と一緒に、フェニル若しくはブロモで場合によって置換されたベンゾオキサゾリルを形成し；又は
Ｒ３９は、水素、メチル、フェニルエテニル、Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ、ピロリル、ブロモフェニルアミノスルホニル、フェニルスルホニルオキシ、ｔ−ブチルカルボニルオキシ、Ｎ−シクロヘキシルアミノカルボニル、Ｎ−シクロペンチルアミノカルボニル、フェニルメトキシカルボニルアミノ、メトキシカルボニルアミノ、メトキシカルボニル及びブロモベンゾイミダゾリルからなる群から選択され；
Ｒ６７は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル及びメチルシクロプロピルからなる群から選択され；
Ｒ９６は、水素、ブトキシ、ヒドロキシ、アミノ、フェニルスルホニルオキシ、メチルカルボニルアミノ、メトキシ、フルオロ、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ、トリクロロエトキシカルボニルアミノ及びフェニルメトキシからなる群から選択され；
Ｒ９９は、水素、フェニルメチル、フェニルエチル、シクロペンチルメチル、フラニル、チエニル、ナフタリル、ブロモフェニルメチルアミノ、フェニルメチルアミノ及びメチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジニルからなる群から選択される。
【００６５】
さらに別の実施形態において、本発明は、ピリドピリミジニル−アミノフェニル化合物のファミリー、該化合物の互変異性体又は該化合物若しくは互変異性体の医薬として許容される塩を特徴とし、該ファミリーの化合物の構造は、式ＶＩＩＩに対応する。
【００６６】
【化２７】
2009521460.tif 000017
（式中、
Ｒ２３は、水素、アルコキシアリール、アルコキシアリールスルファニル、ヒドロキシアリールスルファニル、ハロアリールアルコキシ、シアノアリールアルコキシ及びアリールアルコキシからなる群から選択され；
Ｒ３１は、水素及びハロゲンからなる群から選択され；
Ｒ４９は、水素、アリールアルコキシ、ハロアリールカルボニルアミノ、アルコキシアリールカルボニルアミノ、アリールアルケニル、アリールアルキル、ハロゲン、シアノ、ハロアリールオキシアルキル、アルキル、アルコキシアリールスルファニル、ハロヘテロアリール及びアルコキシカルボニルからなる群から選択され；
Ｒ５２は、水素、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシアリールオキシ、アリールオキシ、ヒドロキシアルキルアリールオキシ、アルコキシアリールアルキル、アルコキシアリールオキシ、アルキルアリールアルコキシアリールアミノ、アリールアルキル、ヘテロアリール及びアミノアリールオキシからなる群から選択され；
Ｒ７７は、水素、アルキル及びシクロアルキルからなる群から選択される。）
【００６７】
式ＶＩＩＩ内の本実施形態のサブセットファミリーにおいて、Ｒ２３は、水素、メトキシフェニル、メトキシフェニルスルファニル、ヒドロキシフェニルスルファニル、フルオロフェニルメトキシ、ジフルオロフェニルメトキシ、シアノフェニルメトキシ、フェニルメトキシ、ブロモフェニルメトキシ及びメトキシフェニルメトキシからなる群から選択され；
Ｒ３１は、水素、クロロ及びフルオロからなる群から選択され；
Ｒ４９は、水素、メチル、フェニルメトキシ、ブロモフェニルカルボニルアミノ、クロロフェニルカルボニルアミノ、メトキシフェニルカルボニルアミノ、フルオロフェニルカルボニルアミノ、フェニルエテニル、フェニルエチル、クロロ、フルオロ、ブロモ、シアノ、ブロモフェノキシメチル及びヒドロキシフェニルスルファニルからなる群から選択され；
Ｒ５２は、水素、フルオロ、ブロモ、メチル、フェノキシ、ヒドロキシフェノキシ、ヒドロキシエチルフェノキシ、メトキシフェニルエチル、メトキシフェノキシ、Ｎ−メチル−Ｎ，４−フェニルメトキシフェニルアミノ、フェニルメチル及びチアゾリルベンゾイミダゾリルからなる群から選択され；
Ｒ７７は、水素、メチル及びイソプロピルからなる群から選択される。
【００６８】
本発明の化合物の塩
本発明の化合物又はその互変異性体は、塩の形で使用することができる。具体的な化合物に応じて、化合物の塩は、様々な温度及び湿度における高い薬剤安定性、水若しくは油への望ましい溶解性などの塩の物性の１つ以上のために、有利であり得る。化合物の塩は、化合物の単離、精製及び／又は分割の助剤として使用できる場合もある。
【００６９】
塩を患者に投与しようとする場合には、塩は、医薬として許容されることが好ましい。医薬として許容される塩としては、アルカリ金属塩の形成に、及び／又は遊離酸若しくは遊離塩基の付加塩の形成に、一般に使用される塩が挙げられるが、これらだけに限定されない。一般に、これらの塩は、典型的には、本発明の化合物を用いて、例えば、適切な酸又は塩基を化合物と反応させることによって、従来の手段によって調製することができる。
【００７０】
本発明の化合物の医薬として許容される酸付加塩は、無機又は有機酸から調製することができる。適切な無機酸の例としては、塩酸、臭化水素酸、ヒドロイオン（ｈｙｄｒｏｉｏｎｉｃ）酸、硝酸、炭酸、硫酸及びリン酸が挙げられる。適切な有機酸としては、例えば、有機酸の脂肪族、脂環式、芳香族、アラリファティック（ａｒａｌｉｐｈａｔｉｃ）、ヘテロシクリル、カルボキシ（ｃａｒｂｏｘｙｉｃ）及びスルホンクラスが一般に挙げられる。適切な有機酸の具体例としては、アセタート、トリフルオロアセタート、ホルマート、プロピオナート、スクシナート、グリコナート、グルコナート、ジグルコナート、ラクタート、マラート、酒石酸、シトラート、アスコルバート、グルクロナート、マレアート、フマラート、ピルバート、アスパルタート、グルタマート、ベンゾアート、アントラニル酸、メシラート、ステアラート、サリチラート、ｐ−ヒドロキシベンゾアート、フェニルアセタート、マンデラート、エンボナート（パモアート）、メタンスルホナート、エタンスルホナート、ベンゼンスルホナート、パントテナート、トルエンスルホナート、２−ヒドロキシエタンスルホナート、スルファニラート（ｓｕｆａｎｉｌａｔｅ）、シクロヘキシルアミノスルホナート、アルギニン（ａｌｇｅｎｉｃ）酸、ｂ−ヒドロキシ酪酸、ガラクタラート、ガラクツロナート、アジパート、アルギナート、ビスルファート、ブチラート、カンホラート、カンファースルホナート、シクロペンタンプロピオナート、ドデシルスルファート、グリコヘプタノアート、グリセロホスファート、ヘミスルファート、ヘプタノアート、ヘキサノアート、ニコチナート、２−ナフタレンスルホナート（ｎａｐｈｔｈａｌｅｓｕｌｆｏｎａｔｅ）、オキサラート、パルモアート（ｐａｌｍｏａｔｅ）、ペクチナート、パースルファート、３−フェニルプロピオナート、ピクラート、ピバラート、チオシアナート、トシラート及びウンデカノアートが挙げられる。
【００７１】
本発明の化合物の医薬として許容される塩基付加塩としては、例えば、金属塩及び有機塩が挙げられる。好ましい金属塩としては、アルカリ金属（Ｉａ族）塩、アルカリ土類金属（ＩＩａ族）塩、及び他の生理学的に許容される金属塩が挙げられるが、これらだけに限定されない。かかる塩は、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム及び亜鉛から生成され得る。好ましい有機塩の非限定的例は、トロメタミン、ジエチルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン（Ｎ−メチルグルカミン）、プロカインなどの第三級アミン及び第四級アミン塩から生成され得る。塩基性窒素含有基は、ハロゲン化低級アルキル（Ｃ１−Ｃ６）（例えば、メチル、エチル、プロピル及びブチルの塩化物、臭化物及びヨウ化物）、ジアルキル硫酸塩（例えば、ジメチル、ジエチル、ジブチル（ｄｉｂｕｙｔｌ）及びジアミル硫酸塩）、長鎖ハロゲン化物（例えば、デシル、ラウリル、ミリスチル及びステアリルの塩化物、臭化物及びヨウ化物）、ハロゲン化アラルキル（例えば、臭化ベンジル及び臭化フェネチル）などの試薬を用いて第四級化し得る。
【００７２】
溶媒和化合物、プロドラッグ及び異性体
本発明の化合物、その互変異性体及びこれらの塩は、水との溶媒和化合物、例えば水和物、又はメタノラート、エタノラート若しくはアセトニトリラート（ａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌａｔｅ）をそれぞれ形成するメタノール、エタノール、アセトニトリルなどの有機溶媒との溶媒和化合物の形でも存在し得る。本発明の化合物は、溶媒和化合物又はその混合物の各形態で存在し得る。
【００７３】
一態様においては、本発明の化合物、互変異性体又は塩は、プロドラッグの形であり得る。一部は、本発明の化合物上の酸性基から誘導される脂肪族又は芳香族エステルである。他の一部は、本発明の化合物上のヒドロキシル又はアミノ基の脂肪族又は芳香族エステルである。本発明は、本発明の化合物上のヒドロキシル基のリン酸エステルプロドラッグも特徴とする。
【００７４】
本発明の化合物は、キラル中心として知られる、非対称置換された炭素原子を含み得る。これらのキラル中心は、不斉炭素原子周囲の置換基の配置によって「Ｒ」又は「Ｓ」と称される。本明細書では「Ｒ」及び「Ｓ」という用語は、Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  Ｓｅｃｔｉｏｎ  Ｅ：  Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ  １９７４，  ＰＵＲＥ  ＡＰＰＬ．  ＣＨＥＭ．，  ４５：１１−３０（１９７６）に定義された配置である。本発明の化合物は、単一の立体異性体（例えば、単一の鏡像異性体又は単一のジアステレオマー）、立体異性体の混合物（例えば、鏡像異性体又はジアステレオマーの任意の混合物）、又はラセミ混合物として存在し得るが、これらだけに限定されない。かかる単一の立体異性体、混合物及びラセミ体のすべてが、本発明の範囲に包含される。単一の立体異性体として本明細書で特定される化合物は、他の立体異性体（例えば、他の鏡像異性体又はジアステレオマー）を実質的に含まない形で存在する化合物を表すものとする。「実質的に含まない」とは、組成物中の化合物の少なくとも８０％が所望の立体異性体である、好ましくは、組成物中の化合物の少なくとも９０％が所望の立体異性体である、より好ましくは、組成物中の化合物の少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％が所望の立体異性体であることを意味する。化学構造中に存在する不斉炭素の立体化学を明記しない場合には、化学構造は、化学構造中に存在する各キラル中心のいずれかの立体異性体を含む化合物を包含するものとする。
【００７５】
本発明の化合物の個々の立体異性体は、当分野で公知の多数の方法によって調製することができる。これらの方法としては、立体特異的合成、クロマトグラフィーによるジアステレオマーの分離、クロマトグラフィーによる鏡像異性体の分割、鏡像異性体混合物中の鏡像異性体のジアステレオマーへの転化とそれに続くクロマトグラフィーによるジアステレオマーの分離、及び個々の鏡像異性体の再生、並びに酵素による分割が挙げられるが、これらだけに限定されない。
【００７６】
立体特異的合成は、光学的に純粋（鏡像異性的に純粋）な、又は実質的に光学的に純粋な、適切な材料の使用、及びラセミ化も、キラル中心における立体化学の反転も起こさない合成反応を典型的には必要とする。ラセミ混合物を含めて、合成反応から生成する化合物の立体異性体の混合物は、例えば、当業者に十分認められたクロマトグラフィー法によって、分離することができる。クロマトグラフィーによる鏡像異性体の分割は、その多くが市販されているキラルクロマトグラフィー樹脂を用いて実施することができる。非限定的例においては、ラセミ体を溶液とし、キラル固定相を含むカラムに充填する。次いで、鏡像異性体をＨＰＬＣによって分離することができる。
【００７７】
鏡像異性体の分割は、キラル補助基との反応によって混合物中の鏡像異性体をジアステレオマーに転化することによって実施することもできる。生成したジアステレオマーは、カラムクロマトグラフィー又は結晶化／再結晶化によって分離することができる。この技術は、分離すべき化合物が、キラル補助基と塩又は共有結合を形成するカルボキシル、アミノ又はヒドロキシル基を含むときに有用である。適切なキラル補助基の非限定的例としては、鏡像異性的に純粋なアミノ酸、有機カルボン酸又は有機スルホン酸が挙げられる。ジアステレオマーをクロマトグラフィーによって分離した後、個々の鏡像異性体を再生することができる。キラル補助基は、回収し、再使用できることが多い。
【００７８】
エステラーゼ、ホスファターゼ、リパーゼなどの酵素は、鏡像異性体混合物中の鏡像異性体の誘導体の分割に有用であり得る。例えば、分離すべき化合物中のカルボキシル基のエステル誘導体を、混合物中の鏡像異性体の１種類のみを選択的に加水分解する酵素で処理することができる。次いで、生成した鏡像異性的に純粋な酸を、加水分解されていないエステルから分離することができる。
【００７９】
或いは、混合物中の鏡像異性体の塩は、アルカロイド、フェネチルアミンなどの光学的に純粋な適切な塩基でカルボン酸を処理し、続いて鏡像異性的に純粋な塩を沈殿又は結晶化／再結晶化させることを含めて、当分野で公知の任意の方法によって調製することができる。ラセミ混合物を含めて、立体異性体の混合物の分割／分離に適切な方法は、ＥＮＡＮＴＩＯＭＥＲＳ，  ＲＡＣＥＭＡＴＥＳ，  ＡＮＤ  ＲＥＳＯＬＵＴＩＯＮＳ（Ｊａｃｑｕｅｓ  ｅｔ  ａｌ．，  １９８１，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，  ＮＹ）に記載されている。
【００８０】
本発明の化合物は、１個以上の不飽和炭素−炭素二重結合を有し得る。シス（Ｚ）及びトランス（Ｅ）異性体などの二重結合異性体全部、及びその混合物は、別段の記載がないかぎり、列挙する化合物の範囲に包含されるものとする。また、化合物が種々の互変異性型で存在する場合、列挙する化合物は、任意の１種類の特定の互変異性体に限定されず、すべての互変異性型を包含するものとする。
【００８１】
本発明のある種の化合物は、分離可能である、異なる安定な立体配置型で存在し得る。例えば立体障害又は環ひずみのために、非対称単結合の周りの回転が制限されたことによるねじれ非対称によって、異なる配座異性体の分離が可能になり得る。本発明の化合物は、これらの化合物の各配座異性体、及びその混合物を含む。
【００８２】
本発明のある種の化合物は、双性イオン型でも存在し得る。本発明は、これらの化合物の各双性イオン型、及びその混合物を含む。
【００８３】
定義
本発明の化合物は、標準命名法によって一般に記載される。列挙する化合物が不斉中心を有する場合、化合物の立体異性体のすべて、及びその混合物は、別段の記載がないかぎり、本発明に包含されることを理解すべきである。立体異性体の非限定的例としては、鏡像異性体、ジアステレオマー及びシス−トランス異性体が挙げられる。列挙する化合物が種々の互変異性型で存在する場合、化合物はすべての互変異性型を包含するものとする。ある種の化合物は、変数（例えば、Ｒ１０、Ｗ１、Ａ、Ｌ１、Ｘ又はＹ）を含む一般式によって本明細書に記載される。別段の記載がないかぎり、かかる式中の各変数は、他の変数とは無関係に定義され、式中に１回を超えて出現する任意の変数は存在ごとに独立に定義される。置換基が群から「独立に選択される」と記述される場合には、各置換基は他の置換基から独立に選択される。したがって、各置換基は、他の置換基と同一でも、異なっていてもよい。
【００８４】
ヒドロカルビル置換基中の炭素原子数は、接頭辞「Ｃｘ−Ｃｙ」によって示すことができる。ここで、ｘは置換基中の炭素原子の最小数であり、ｙは最大数である。すなわち、例えば、「Ｃ１−Ｃ６アルキル」とは、１から６個の炭素原子を含むアルキル置換基を指す。更に説明すると、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルは、３から６個の炭素環原子を含む飽和ヒドロカルビル環を意味する。複数成分の置換基に付いた接頭辞は、接頭辞直後の第１成分にのみ適用される。例えば、「アルキルアリール」という用語は、アルキルとアリールの２成分を含む。したがって、例えば、Ｃ１−Ｃ６アルキルアリールとは、アリール基を介して親分子部分に付加したＣ１−Ｃ６アルキルを指す。同様に、アルキルＣ６−Ｃ１０アリールとは、Ｃ６−Ｃ１０アリール基を介して親分子部分に付加したアルキル基を指す。同様に、ハロアルコキシアルキルの接頭辞「ハロ」は、アルコキシ成分が１個以上のハロゲン基で置換されていることを示し、アルコキシハロアルキルの接頭辞「ハロ」は、アルキル成分が１個以上のハロゲン基で置換されていることを示す。
【００８５】
示した化学構造の２個の他の要素間の連結要素を言葉によって記述するときには、連結要素の最も左側に記述された成分は、示した構造中の左側の要素に結合した成分である。例えば、化学構造がＸ−Ｌ−Ｙであって、Ｌをメチルアリールエチルと記述した場合には、化学物質（ｃｈｅｍｉｃａｌ）はＸ−メチル−アリール−エチル−Ｙである。
【００８６】
示した構造中の連結要素が結合である場合、示した構造中の左側の要素は、示した構造中の右側の要素に直接結合している。例えば、化学構造がＸ−Ｌ−Ｙで表され、Ｌを結合とした場合には、化学構造はＸ−Ｙである。別の例では、化学部分が−Ｌ−Ｘで表され、Ｌを結合とした場合には、化学部分は−Ｘである。更に別の例では、化学構造がＸ−Ｌ１−Ｌ２−Ｙ、Ｘ−Ｌ１−Ｌ２−Ｌ３−Ｙ又はＸ−Ｌ１−Ｌ２−．．．−ＬＮ−Ｙで表され、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、．．．ＬＮを結合とした場合には、化学構造はＸ−Ｙである。
【００８７】
化学式を用いて置換基を記述するときには、式の右（又は左）側のダッシュは、自由原子価を有する置換基部分を示す。
【００８８】
置換基が「置換」されていると記述する場合には、非水素基は、置換基の炭素、窒素又は酸素上の１個以上の水素基（ｒａｄｉａｌ）の代わりである。したがって、例えば、置換アルキル置換基は、少なくとも１個の非水素基がアルキル置換基上の水素基の代わりであるアルキル置換基である。例えば、モノフルオロアルキルは、１個のフルオロ基で置換されたアルキルであり、ジフルオロアルキルは２個のフルオロ基で置換されたアルキルである。置換基上に２つ以上の置換がある場合には、非水素基の各々は、別段の記載がないかぎり、同一でも、異なっていてもよいことを認識されたい。
【００８９】
置換基は、１個以上の水素原子に結合した少なくとも１個の炭素、窒素又は酸素原子を含む場合には、「置換可能」である。
【００９０】
置換基を「置換されていてもよい」と記述する場合には、置換基は、置換されていても、置換されていなくてもよい。置換基が特定の数までの非水素基で置換されていてもよいと記述する場合には、該置換基は、非水素基のその特定の数まで、又は置換基上の置換可能な位置の最大数までのどちらか少ない方で、置換されていなくても、置換されていてもよい。したがって、例えば、３個までの非水素基で置換されていてもよいヘテロアリールとして置換基を記述する場合には、３個未満の置換可能な位置を有する任意のヘテロアリールは、ヘテロアリールが有する置換可能な位置と同数の非水素基までは置換されていてもよい。例えば、（１つしか置換可能な位置を持たない）テトラゾリルは、１個までの非水素基で置換されていてもよい。更に説明すると、アミノ態窒素が、２個までの非水素基で置換されていてもよいと記述される場合には、第一級アミノ態窒素は、２個までの非水素基で置換されていてもよいのに対して、第二級アミノ態窒素は、１個までの非水素基でしか置換することができない。
【００９１】
「アルケニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、１個以上の二重結合と、典型的には２から２０個の炭素原子、より典型的には２から８個の炭素原子、更に典型的には２から６個の炭素原子とを含む、直鎖又は分枝鎖ヒドロカルビル置換基を意味する。各炭素−炭素二重結合は、二重結合炭素上で置換された基に関して、アルケニル部分内にシス又はトランス形状を有し得る。かかる置換基の非限定的例としては、エテニル（ビニル）、２−プロペニル、３−プロペニル、１，４−ペンタジエニル、１，４−ブタジエニル、１−ブテニル、２−ブテニル及び３−ブテニルが挙げられる。
【００９２】
「アルケニレン」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、線状でも、分枝状でもよく、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を有する二価の不飽和ヒドロカルビル基を指す。アルケニレン基は、典型的には２から２０個の炭素原子、より典型的には２から８個の炭素原子、更に典型的には２から６個の炭素原子を含む。アルケニレン基の非限定的例としては、−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−、−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−ＣＨ（ＣＨ３）−及び−ＣＨ２−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−が挙げられる。
【００９３】
「アルコキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、オキシ部分を介して親分子部分に付加したアルキル基（すなわち、−Ｏ−アルキル）を指す。かかる置換基の非限定的例としては、メトキシ（−Ｏ−ＣＨ３）、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｉｓｏ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ及びｔｅｒｔ−ブトキシが挙げられる。
【００９４】
「アルコキシアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したアルコキシ基を指す。アルコキシアルキルの非限定的例としては、ｔｅｒｔ−ブトキシメチル、２−エトキシエチル、２−メトキシエチル及びメトキシメチルが挙げられる。
【００９５】
「アルコキシカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したアルコキシ基（すなわち、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル）を指す。アルコキシカルボニルの代表例としては、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル（
【００９６】
【化２８】
2009521460.tif 000018
）及びｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【００９７】
「アルコキシカルボニルアミノ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、ＲＡがアルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−であり、ＲＢがアルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−又は水素である、Ｎ（ＲＡＲＢ）−を指す。ＲＡとＲＢは、同一でも、異なっていてもよい。
【００９８】
「アルコキシカルボニルアミノアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、ＲＡがアルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−であり、ＲＢがアルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−又は水素である、Ｎ（ＲＡＲＢ）−アルキレン−を指す。ＲＡとＲＢは、同一でも、異なっていてもよい。
【００９９】
「アルコキシカルボニルアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したアルコキシカルボニル基を指す。アルコキシカルボニルアルキルの代表例としては、２−メトキシ−２−オキソエチル、２−エトキシ−２−オキソエチル、３−メトキシ−３−オキソプロピル、３−エトキシ−３−オキソプロピル、４−エトキシ−２−（エトキシカルボニル）−４−オキソブチル、５−メトキシ−５−オキソペンチル及び６−メトキシ−６−オキソヘキシルが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０１００】
「アルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、典型的には１から２０個の炭素原子、より典型的には１から８個の炭素原子、更に典型的には１から６個の炭素原子を含む、直鎖又は分枝鎖飽和ヒドロカルビル置換基を意味する。かかる置換基の非限定的例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ｉｓｏ−アミル、ヘキシル及びオクチルが挙げられる。
【０１０１】
「アルキルアミノ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、ＲＡがアルキルであり、ＲＢが水素又はアルキルである、−ＮＲＡＲＢを指す。ＲＡとＲＢは、同一でも、異なっていてもよい。例えば、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノとは、ＲＡがＣ１−Ｃ６アルキルであり、ＲＢが水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである、−ＮＲＡＲＢを指す。
【０１０２】
「アルキルアミノアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、ＲＡがアルキルであり、ＲＢが水素又はアルキルである、Ｎ（ＲＡＲＢ）−アルキレン−を指す。ＲＡとＲＢは、同一でも、異なっていてもよい。したがって、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノＣ１−Ｃ６アルキル（ａｌｋｙ）とは、ＲＡがＣ１−Ｃ６アルキルであり、ＲＢが水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである、Ｎ（ＲＡＲＢ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−を指す。
【０１０３】
「アルキルカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したアルキル基（すなわち、−Ｃ（Ｏ）−アルキル）を指す。アルキルカルボニルの代表例としては、アセチル、エチルカルボニル、
【０１０４】
【化２９】
2009521460.tif 000019
１−オキソプロピル、２，２−ジメチル−１−オキソプロピル、１−オキソブチル及び１−オキソペンチルが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０１０５】
「アルキルカルボニルアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したアルキルカルボニル基を指す。アルキルカルボニルアルキルの代表例としては、２−オキソプロピル、３，３−ジメチル−２−オキソプロピル、３−オキソブチル及び３−オキソペンチルが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０１０６】
「アルキルカルボニルオキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、オキシ部分を介して親分子部分に付加したアルキルカルボニル基を指す。アルキルカルボニルオキシの代表例としては、アセチルオキシ、エチルカルボニルオキシ及びｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０１０７】
「アルキルカルボニルオキシアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン部分を介して親分子部分に付加したアルキルカルボニルオキシ基を指す。アルキルカルボニルオキシアルキルの代表例としては、２−（アセチルオキシ）エチル、３−（アセチルオキシ）プロピル及び３−（プロピオニルオキシ）プロピルが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０１０８】
「アルキレン」又は「アルキレニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、典型的には１から２０個の炭素原子、より典型的には１から８個の炭素原子、更に典型的には１から６個の炭素原子を含む、直線状又は分枝状飽和ヒドロカルビル鎖から誘導される二価の基を表す。アルキレンの代表例としては、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−及び−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−が挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０１０９】
「アルキニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、１個以上の三重結合と、典型的には２から２０個の炭素原子、より典型的には２から８個の炭素原子、更に典型的には２から６個の炭素原子とを含む、直鎖又は分枝鎖ヒドロカルビル置換基を意味する。かかる置換基の非限定的例としては、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、３−プロピニル、デシニル、１−ブチニル、２−ブチニル及び３−ブチニルが挙げられる。
【０１１０】
「アルキニレン」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、線状でも、分枝状でもよく、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を有する二価の不飽和炭化水素基を指す。代表的なアルキニレン基としては、例として、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ（ＣＨ３）−及び−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−が挙げられる。
【０１１１】
「アミノ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−ＮＨ２を意味する。「一置換アミノ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、水素基の１個が非水素置換基で置換されたアミノ置換基を意味する。「二置換アミノ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、水素原子の両方が、同一でも、異なっていてもよい非水素置換基で置換されたアミノ置換基を意味する。
【０１１２】
「アミノカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２を意味する。これは、
【０１１３】
【化３０】
2009521460.tif 000020
と表すこともできる。
【０１１４】
「アミノアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−アルキレン−ＮＨ２を意味する。
【０１１５】
「アミノアルキルカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−Ｃ（Ｏ）−アルキレン−ＮＨ２を意味する。例えば、「アミノメチルカルボニル」は、
【０１１６】
【化３１】
2009521460.tif 000021
と表すことができる。
【０１１７】
「アミノスルホニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２を意味する。これは、
【０１１８】
【化３２】
2009521460.tif 000022
と表すこともできる。
【０１１９】
「アリール」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、６から１４個の炭素環原子を含む芳香族カルボシクリルを指す。アリールの非限定的例としては、フェニル、ナフタレニル、アントラセニル及びインデニルが挙げられる。アリール基は、この基の任意の置換可能な炭素原子を介して、親分子部分と結合し得る。
【０１２０】
「アリールアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したアリール基を指す。置換／非置換アリールアルキルの代表例としては、ベンジル、４−（ベンジルオキシ）ベンジル、４−メトキシベンジル、４−ヒドロキシベンジル、３−（１，３−ベンゾジオキソル−５−イル）−２−メチルプロピル、３−（フェノキシ）ベンジル、３−（１，３−ベンゾジオキソル−５−イル）プロピル、２−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、２−ナフチルメチル、３，５−ジｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシベンジル、３−メトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、４−（ジメチルアミノ）ベンジル、４−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル、（６−メトキシ−２−ナフチル）メチル及び２−ナフタ−２−イルエチルが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０１２１】
「アリールアルキルカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したアリールアルキル基（すなわち、アリールアルキル−Ｃ（Ｏ）−）を指す。アリールアルキルカルボニルの代表例としては、２−ナフチルアセチル及びフェニルアセチルが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０１２２】
「アリールアルコキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、オキシ部分を介して親分子部分に付加したアリールアルキル基（すなわち、アリールアルキル−Ｏ−）を指す。アリールアルコキシの代表例としては、２−フェニルエトキシ、３−ナフタ−２−イルプロポキシ及び５−フェニルペンチルオキシが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０１２３】
「アリールアルコキシアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したアリールアルコキシ基を指す。アリールアルコキシアルキルの代表例としては、ベンジルオキシメチル、２−（ベンジルオキシ）エチル及び（２−フェニルエトキシ）メチルが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０１２４】
「アリールアルコキシカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したアリールアルコキシ基を指す。アリールアルコキシカルボニルの代表例としては、ベンジルオキシカルボニル及びナフタ−２−イルメトキシカルボニルが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０１２５】
「アリールカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したアリール基を指す。アリールカルボニルの代表例としては、ベンゾイル及びナフトイルが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０１２６】
「アリールオキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、オキシ部分を介して親分子部分に付加したアリール基を指す。置換／非置換アリールオキシの代表例としては、フェノキシ、ナフチルオキシ、３−ブロモフェノキシ、４−クロロフェノキシ、４−メチルフェノキシ及び３，５−ジメトキシフェノキシが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０１２７】
「アリールオキシアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したアリールオキシ基を指す。アリールオキシアルキルの代表例としては、２−フェノキシエチル、３−ナフタ−２−イルオキシプロピル及びフェノキシメチルが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０１２８】
「アリールオキシカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したアリールオキシ基を指す。
【０１２９】
「アリールチオ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、硫黄原子を介して親分子部分に付加したアリール基（すなわち、アリール−Ｓ−）を指す。アリールチオの代表例としては、フェニルチオ、ナフタレン−１−イルチオ及びナフタレン−２−イルチオが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０１３０】
「アリールチオアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アリール−Ｓ−アルキレン−を指す。アリールチオアルキルの代表例としては、（フェニルチオ）メチル、２−（フェニルチオ）エチル及び３−（フェニルチオ）プロピルが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０１３１】
「アリールチオアルコキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、オキシ基を介して親分子部分に付加したアリールチオアルキル基を指す。
【０１３２】
「アリールチオアルコキシアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したアリールチオアルコキシ基を指す。
【０１３３】
「炭素環」又は「炭素環式」又は「カルボシクリル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、ヘテロ原子環原子を含まず、典型的には３から１８個の炭素環原子を含む、飽和（例えば、「シクロアルキル」）、部分飽和（例えば、「シクロアルケニル」又は「シクロアルキニル」）又は完全不飽和（例えば、「アリール」）環構造を指す。「環原子」又は「環メンバー」は、一緒に結合して、環式置換基の１個以上の環を形成する原子である。カルボシクリルは、単一の環、２個以上の縮合環、又は架橋した環、すなわちスピロ環であり得るが、これらだけに限定されない。カルボシクリルは、３から１４個の環メンバー（すなわち、Ｃ３−Ｃ１４シクロアルキルなどのＣ３−Ｃ１４カルボシクリル）、３から１０個の環メンバー（すなわち、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルなどのＣ３−Ｃ１０カルボシクリル）、３から８個の環メンバー（すなわち、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルなどのＣ３−Ｃ８カルボシクリル）、３から６個の環メンバー（すなわち、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルなどのＣ３−Ｃ６カルボシクリル）、４から１０個の環メンバー（すなわち、Ｃ４−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１０シクロアルケニルなどのＣ４−Ｃ１０カルボシクリル）、４から８個の環メンバー（すなわち、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニルなどのＣ４−Ｃ８カルボシクリル）、又は５から７個の環メンバー（すなわち、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、フェニルなどのＣ５−Ｃ７カルボシクリル）を含み得る。置換カルボシクリルは、シス形状でも、トランス形状でもよい。カルボシクリル基の代表例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキサジエニル、アダマンチル、デカヒドロ−ナフタレニル、オクタヒドロ−インデニル、シクロヘキセニル、フェニル、ナフチル、フルオレニル、インダニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフチル、インデニル、イソインデニル、ビシクロデカニル、アントラセニル、フェナントレン、（「フェナレニル」としても知られる）ベンゾナフテニル、デカリニル及びノルピナニル（ｎｏｒｐｉｎａｎｙｌ）が挙げられるが、これらだけに限定されない。カルボシクリル基は、この基の任意の置換可能な炭素原子を介して、親分子部分と結合し得る。
【０１３４】
「カルボシクリルアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したカルボシクリル基を指す。例えば、Ｃ３−Ｃ１０カルボシクリルＣ１−Ｃ６アルキルとは、Ｃ１−Ｃ６アルキレンを介して親分子部分に付加したＣ３−Ｃ１０カルボシクリル基を指す。同様に、Ｃ５−Ｃ７カルボシクリルＣ１−Ｃ６アルキルとは、Ｃ１−Ｃ６アルキレンを介して親分子部分に付加したＣ５−Ｃ７カルボシクリル基を指す。
【０１３５】
「カルボシクリルアルコキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、オキシ基を介して親分子部分に付加したカルボシクリルアルキル基（すなわち、カルボシクリル−アルキレン−Ｏ−）を指す。例えば、Ｃ３−Ｃ１０カルボシクリルＣ１−Ｃ６アルコキシとは、オキシ基を介して親分子部分に付加したＣ３−Ｃ１０カルボシクリルＣ１−Ｃ６アルキル基を指す。同様に、Ｃ５−Ｃ７カルボシクリルＣ１−Ｃ６アルコキシ基とは、オキシ基を介して親分子部分に付加したＣ５−Ｃ７カルボシクリルＣ１−Ｃ６アルキル基を指す。
【０１３６】
「カルボシクリルアルコキシアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したカルボシクリルアルコキシ基（すなわち、カルボシクリル−アルキレン−Ｏ−アルキレン−）を指す。例えば、Ｃ３−Ｃ１０カルボシクリルＣ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキルとは、Ｃ１−Ｃ６アルキレン基を介して親分子部分に付加したＣ３−Ｃ１０カルボシクリルＣ１−Ｃ６アルコキシ基を指す。
【０１３７】
「カルボシクリルアルコキシカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したカルボシクリルアルコキシ基（すなわち、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキレン−カルボシクリル）を指す。例えば、Ｃ３−Ｃ１０カルボシクリルＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニルとは、カルボニル基を介して親分子部分に付加したＣ３−Ｃ１０カルボシクリルＣ１−Ｃ６アルコキシ基を指す。非限定的例として、「フェニルエトキシカルボニル」は、
【０１３８】
【化３３】
2009521460.tif 000023
と表すことができる。
【０１３９】
「カルボシクリルアルキルカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したカルボシクリルアルキル基（すなわち、−Ｃ（Ｏ）−アルキレン−カルボシクリル）を指す。例えば、「フェニルエチルカルボニル」は、
【０１４０】
【化３４】
2009521460.tif 000024
と表すことができる。
【０１４１】
「カルボシクリルカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したカルボシクリル基（すなわち、カルボシクリル−Ｃ（Ｏ）−）を指す。例えば、「フェニルカルボニル」は、
【０１４２】
【化３５】
2009521460.tif 000025
と表すことができる。
【０１４３】
「カルボシクリルオキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、オキシ部分を介して親分子部分に付加したカルボシクリル基（すなわち、カルボシクリル−Ｏ−）を指す。
【０１４４】
「カルボシクリルオキシアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したカルボシクリルオキシ基（すなわち、カルボシクリル−Ｏ−アルキレン−）を指す。
【０１４５】
「カルボシクリルオキシカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したカルボシクリルオキシ基（すなわち、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−カルボシクリル）を指す。例えば、「フェニルオキシカルボニル」は、
【０１４６】
【化３６】
2009521460.tif 000026
と表すことができる。
【０１４７】
「カルボシクリルチオ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、硫黄原子を介して親分子部分に付加したカルボシクリル基（すなわち、カルボシクリル−Ｓ−）を指す。
【０１４８】
「カルボシクリルチオアルコキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボシクリル−アルキレン−Ｓ−を指す。
【０１４９】
「カルボシクリルチオアルコキシアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボシクリル−アルキレン−Ｓ−アルキレン−を指す。
【０１５０】
「カルボシクリルチオアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したカルボシクリルチオ基（すなわち、カルボシクリル−Ｓ−アルキレン−）を指す。
【０１５１】
「カルボシクリルカルボシクリル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、別のカルボシクリル基を介して親分子部分に付加したカルボシクリル基（すなわち、カルボシクリル−カルボシクリル−）を指す。例えば、Ｃ３−Ｃ１０カルボシクリルＣ５−Ｃ７カルボシクリルとは、Ｃ５−Ｃ７カルボシクリル基を介して親分子部分に付加したＣ３−Ｃ１０カルボシクリル基（すなわち、Ｃ３−Ｃ１０カルボシクリル−Ｃ５−Ｃ７カルボシクリル−）を指す。
【０１５２】
「カルボシクリルカルボシクリルアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したカルボシクリルカルボシクリル基を指す。
【０１５３】
「カルボシクリルアルコキシカルボシクリルアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボシクリル−アルキレン−Ｏ−カルボシクリル−アルキレン−を指す。例えば、Ｃ３−Ｃ１０カルボシクリルＣ１−Ｃ６アルコキシＣ５−Ｃ７カルボシクリルＣ３−Ｃ４アルキルとは、Ｃ３−Ｃ１０カルボシクリル−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｏ−Ｃ５−Ｃ７カルボシクリル−Ｃ３−Ｃ４アルキレン−を指す。
【０１５４】
「（カルボシクリルアルキル）カルボシクリルアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボシクリル−アルキレン−カルボシクリル−アルキレン−を指す。例えば、Ｃ３−Ｃ１０カルボシクリルＣ１−Ｃ６アルキルＣ５−Ｃ７カルボシクリルＣ３−Ｃ４アルキルとは、Ｃ３−Ｃ１０カルボシクリル−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｃ５−Ｃ７カルボシクリル−Ｃ３−Ｃ４アルキレン−を指す。
【０１５５】
「カルボシクリルアルコキシヘテロシクロアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボシクリル−アルキレン−Ｏ−ヘテロシクリル−アルキレン−を指す。
【０１５６】
「カルボシクリルカルボニルヘテロシクロアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボシクリル−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−アルキレン−を指す。
【０１５７】
「カルボシクリルヘテロシクロアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボシクリル−ヘテロシクリル−アルキレン−を指す。
【０１５８】
「カルボシクリルカルボニルカルボシクリルアルキル」（単独で、又は別の用語と組み合わせて）という用語は、カルボシクリル−Ｃ（Ｏ）−カルボシクリル−アルキレン−を指す。例えば、Ｃ３−Ｃ１０カルボシクリルカルボニルＣ４−Ｃ８カルボシクリルＣ１−Ｃ６アルキルとは、Ｃ３−Ｃ１０カルボシクリル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ４−Ｃ８カルボシクリル−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−を指す。
【０１５９】
「（カルボシクリルアルキル）ヘテロシクロアルキル」（単独で、又は別の用語と組み合わせて）という用語は、カルボシクリル−アルキレン−ヘテロシクリル−アルキレンを指す。
【０１６０】
「カルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−Ｃ（Ｏ）−を指す。これは、
【０１６１】
【化３７】
2009521460.tif 000027
と表すこともできる。
【０１６２】
「カルボキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨを意味する。これは、
【０１６３】
【化３８】
2009521460.tif 000028
と表すこともできる。
【０１６４】
「カルボキシアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したカルボキシ基を指す。カルボキシアルキルの代表例としては、カルボキシメチル、２−カルボキシエチル及び３−カルボキシプロピルが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０１６５】
「環式アミノ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、少なくとも１個の窒素環原子を含み、残りの環原子が炭素であり、場合によっては窒素又は硫黄である、ヘテロシクリル部分を意味する。かかる部分の非限定的例としては、ピペリジニル、ピペラジニル及びチアジン基が挙げられる。
【０１６６】
「シクロアルケニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、ヘテロ原子環メンバーを含まず、典型的には４から１８個の炭素環メンバーを含む、非芳香族部分不飽和カルボシクリル置換基を指す。シクロアルケニル基の代表例としては、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル及びオクタヒドロナフタレニルが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０１６７】
「シクロアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、ヘテロ原子環メンバーを含まず、典型的には３から１８個の炭素環メンバーを含む、飽和カルボシクリル基を指す。シクロアルキルの非限定的例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、デカリニル及びノルピナニルが挙げられる。
【０１６８】
「シクロアルキルカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したシクロアルキル基を指す。
【０１６９】
「シアノ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−ＣＮを意味する。これは、
【０１７０】
【化３９】
2009521460.tif 000029
と表すこともできる。
【０１７１】
「ジアルキルアミノ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、ＲＡ及びＲＢがアルキル基から独立に選択される−ＮＲＡＲＢを指す。
【０１７２】
「ジアルキルアミノカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したジアルキルアミノ基（すなわち、ＲＡ及びＲＢがアルキル基から独立に選択されるＮ（ＲＡＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−）を指す。
【０１７３】
「ホルミル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−Ｃ（Ｏ）Ｈ基を指す。
【０１７４】
「ハロゲン」又は「ハロ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、（−Ｆと表すことができる）フッ素基、（−Ｃｌと表すことができる）塩素基、（−Ｂｒと表すことができる）臭素基又は（−Ｉと表すことができる）ヨウ素基を意味する。
【０１７５】
接頭辞「ハロ」は、接頭辞が付いた置換基が、１個以上の独立に選択されたハロゲン基で置換されていることを示す。例えば、「ハロアルキル」は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、少なくとも１個の水素基がハロゲン基で置換されたアルキル置換基を意味する。ハロアルキルの非限定的例としては、クロロメチル、１−ブロモエチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル及び１，１，１−トリフルオロエチルが挙げられる。更に説明すると、「ハロアルコキシ」は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、少なくとも１個の水素基がハロゲン基で置換されたアルコキシ置換基を意味する。ハロアルコキシ置換基の非限定的例としては、クロロメトキシ、１−ブロモエトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、（「パーフルオロメチルオキシ」としても知られる）トリフルオロメトキシ及び１，１，１，−トリフルオロエトキシが挙げられる。置換基が、１個を超えるハロゲン基で置換されている場合、ハロゲン基は、（別段の記載がないかぎり）同一でも、異なっていてもよいことを認識されたい。
【０１７６】
接頭辞「パーハロ」は、接頭辞が付いた置換基上のあらゆる水素基が、独立に選択されたハロゲン基で置換され、すなわち、置換基上の各水素基がハロゲン基で置換されていることを示す。すべてのハロゲン基が同一である場合、接頭辞によって、典型的には、ハロゲン基が識別される。すなわち、例えば、「パーフルオロ」という用語は、接頭辞が付いた置換基上のあらゆる水素基が、フッ素基で置換されていることを意味する。例えば、「パーフルオロアルキル」という用語は、フッ素基が各水素基の代わりであるアルキル置換基を意味する。パーフルオロアルキル置換基の非限定的例としては、トリフルオロメチル（−ＣＦ３）、パーフルオロイソプロピル、パーフルオロブチル、パーフルオロデシル及びパーフルオロドデシルが挙げられる。更に説明すると、「パーフルオロアルコキシ」という用語は、各水素基がフッ素基で置換されたアルコキシ置換基を意味する。パーフルオロアルコキシ置換基の非限定的例としては、トリフルオロメトキシ（−Ｏ−ＣＦ３）、パーフルオロイソプロポキシ、パーフルオロブトキシ、パーフルオロデコキシ（ｐｅｒｆｌｕｏｒｏｄｅｃｏｘｙ）及びパーフルオロドデコキシ（ｐｅｒｆｌｕｏｒｏｄｏｄｅｃｏｘｙ）が挙げられる。
【０１７７】
「複素環」又は「ヘテロシクロ」又は「ヘテロシクリル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、環原子の少なくとも１個がヘテロ原子（すなわち、窒素、酸素又は硫黄）であり、残りの環原子が炭素、窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立に選択される、３から１８個の環原子を典型的には含む、飽和（例えば、「ヘテロシクロアルキル」）、部分不飽和（例えば、「ヘテロシクロアルケニル」又は「ヘテロシクロアルキニル」）又は完全不飽和（例えば、「ヘテロアリール」）環構造を指す。ヘテロシクリル基は、安定な分子が生成することを前提に、基中の任意の置換可能な炭素又は窒素原子を介して、親分子部分と連結され得る。
【０１７８】
ヘテロシクリルは、３から１４個の環原子（すなわち、Ｍ３−Ｍ１４ヘテロシクリル）、３から８個の環原子（すなわち、Ｍ３−Ｍ８ヘテロシクリル）、３から６個の環原子（すなわち、Ｍ３−Ｍ６ヘテロシクリル）、又は５若しくは６個の環原子（すなわち、Ｍ５−Ｍ６ヘテロシクリル）を典型的には含む単一の環であり得るが、これらだけに限定されない。単一の環のヘテロシクリルの非限定的例としては、フラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、ピロリル、イソピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリル、イソイミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、ジチオリル、オキサチオリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリニル、イソチアゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、チオジアゾリル、オキサチアゾリル、（１，２，３−オキサジアゾリル、（「アゾキシミル（ａｚｏｘｉｍｙｌ）」としても知られる）１，２，４−オキサジアゾリル、（「フラザニル」としても知られる）１，２，５−オキサジアゾリル及び１，３，４−オキサジアゾリルを含めた）オキサジアゾリル、（１，２，３，４−オキサトリアゾリル及び１，２，３，５−オキサトリアゾリルを含めた）オキサトリアゾリル、（１，２，３−ジオキサゾリル、１，２，４−ジオキサゾリル、１，３，２−ジオキサゾリル及び１，３，４−ジオキサゾリルを含めた）ジオキサゾリル、オキサチオラニル、（１，２−ピラニル及び１，４−ピラニルを含めた）ピラニル、ジヒドロピラニル、ピリジニル、ピペリジニル、（（「１，２−ジアジニル」としても知られる）ピリダジニル、（「１，３−ジアジニル」としても知られる）ピリミジニル及び（「１，４−ジアジニル」としても知られる）ピラジニルを含めた）ジアジニル、ピペラジニル、（（「１，３，５−トリアジニル」としても知られる）ｓ−トリアジニル、（１，２，４−トリアジニルとしても知られる）ａｓ−トリアジニル及び（「１，２，３−トリアジニルとしても知られるｖ−トリアジニルを含めたトリアジニル、（１，２，３−オキサジニル、１，３，２−オキサジニル、（「ペントオキサゾリル（ｐｅｎｔｏｘａｚｏｌｙｌ）」としても知られる）１，３，６−オキサジニル、１，２，６−オキサジニル及び１，４−オキサジニルを含めた）オキサジニル、（ｏ−イソオキサジニル（ｉｓｏｘａｚｉｎｙｌ）及びｐ−イソオキサジニルを含めた）イソオキサジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、（１，２，５−オキサチアジニル又は１，２，６−オキサチアジニルを含めた）オキサチアジニル、（１，４，２−オキサジアジニル及び１，３，５，２−オキサジアジニルを含めた）オキサジアジニル、モルホリニル、アゼピニル、オキセピニル、チエピニル（ｔｈｉｅｐｉｎｙｌ）及びジアゼピニルが挙げられる。
【０１７９】
ヘテロシクリルとしては、例えば、（［１，８］ナフチリジニル及び［１，６］ナフチリジニルを含めた）ナフチリジニル、チアゾールピリミジニル（ｔｈｉａｚｏｌｐｙｒｉｍｉｄｉｎｙｌ）、チエノピリミジニル、ピリミドピリミジニル、ピリドピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、インドリジニル、ピリンジニル（ｐｙｒｉｎｄｉｎｙｌ）、ピラノピロリル（ｐｙｒａｎｏｐｙｒｒｏｌｙｌ）、４Ｈ−キノリジニル、プリニル、（ピリド［３，４−ｂ］−ピリジニル、ピリド［３，２−ｂ］−ピリジニル及びピリド［４，３−ｂ］−ピリジニルを含めた）ピリドピリジニル、ピリドピリミジン、プテリジニルなどの縮合した２個以上の環も挙げられるが、これらだけに限定されない。縮合環ヘテロシクリルの他の非限定的例としては、インドリル、イソインドリル、（「シュードインドリル（ｐｓｅｕｄｏｉｎｄｏｌｙｌ）」としても知られる）インドレニニル（ｉｎｄｏｌｅｎｉｎｙｌ）、（「ベンゾピラゾリル」としても知られる）イソインダゾリル、（（「１−ベンザジニル（ｂｅｎｚａｚｉｎｙｌ）」としても知られる）キノリニル及び（「２−ベンザジニル」としても知られる）イソキノリニルを含めた）ベンザジニル、フタラジニル、キノキサリニル、（（「１，２−ベンゾジアジニル」としても知られる）シンノリニル及び（「１，３−ベンゾジアジニル」としても知られる）キナゾリニルを含めた）ベンゾジアジニル、（「クロメニル」及び「イソクロメニル」を含めた）ベンゾピラニル、（「チオクロメニル」としても知られる）ベンゾチオピラニル、ベンゾオキサゾリル、（「ベンゾイソオキサゾリル」としても知られる）インドキサジニル、アントラニリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキサニル、ベンゾオキサジアゾリル、（「クマロニル」としても知られる）ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、（「ベンゾチオフェニル」、「チオナフテニル」及び「ベンゾチオフラニル」としても知られる）ベンゾチエニル、（「イソベンゾチオフェニル」、「イソチオナフテニル」及び「イソベンゾチオフラニル」としても知られる）イソベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、（１，３，２−ベンゾオキサジニル、１，４，２−ベンゾオキサジニル、２，３，１−ベンゾオキサジニル及び３，１，４−ベンゾオキサジニルを含めた）ベンゾオキサジニル、（１，２−ベンゾイソオキサジニル及び１，４−ベンゾイソオキサジニルを含めた）ベンゾオキサジニル、テトラヒドロイソキノリニル、カルバゾリル、キサンテニル、アクリジニルなどのベンゾ縮合ヘテロシクリルが挙げられる。
【０１８０】
「二縮合環（ｔｗｏ−ｆｕｓｅｄ−ｒｉｎｇ）」ヘテロシクリルという用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、２個の縮合環を含む飽和、部分飽和又は芳香族ヘテロシクリルを意味する。二縮合環ヘテロシクリルの非限定的例としては、（［１，８］ナフチリジニル及び［１，６］ナフチリジニルを含めた）ナフチリジニル、チアゾールピリミジニル、チエノピリミジニル、ピリミドピリミジニル、ピリドピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、インドリジニル、ピリンジニル、ピラノピロリル、４Ｈ−キノリジニル、プリニル、ピリドピリジニル、プテリジニル、インドリル、イソインドリル、インドレニニル、イソインダゾリル、ベンザジニル、フタラジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、ベンゾジアジニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾオキサゾリル、インドキサジニル、アントラニリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキサニル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチエニル、イソベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサジニル、ベンゾイソオキサジニル及びテトラヒドロイソキノリニルが挙げられる。
【０１８１】
ヘテロシクリルは、１個以上の硫黄原子を環メンバーとして含み得る。硫黄原子は、ＳＯ又はＳＯ２に酸化されている場合もある。ヘテロシクリル中の窒素ヘテロ原子は、四級化されていても、いなくてもよく、Ｎ酸化物に酸化されていても、いなくてもよい。また、窒素ヘテロ原子は、Ｎ保護されていても、いなくてもよい。
【０１８２】
本明細書では、ヘテロシクリル部分の環原子数は、接頭辞「Ｍｘ−Ｍｙ」によって特定することができる。ここで、ｘはヘテロシクリル部分の環原子の最小数であり、ｙは最大数である。
【０１８３】
「ヘテロシクロアルコキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、オキシ基を介して親分子部分に付加したヘテロシクロアルキル基を指す。
【０１８４】
「ヘテロシクロアルコキシアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したヘテロシクロアルコキシ基（すなわち、ヘテロシクリル−アルキレン−Ｏ−アルキレン−）を指す。
【０１８５】
「ヘテロシクロアルコキシカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したヘテロシクロアルコキシ基（すなわち、ヘテロシクリル−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−）を指す。
【０１８６】
「ヘテロシクロアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したヘテロシクリル（例えば、ヘテロシクロＣ１−Ｃ６アルキル）を指す。
【０１８７】
「ヘテロシクロアルキルカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したヘテロシクロアルキル基（すなわち、−Ｃ（Ｏ）−アルキレン−ヘテロシクリル）を指す。
【０１８８】
「ヘテロシクロカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したヘテロシクリル（すなわち、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル）を指す。
【０１８９】
「ヘテロシクリルオキシ」又は「（ヘテロシクロ）オキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、オキシ部分を介して親分子部分に付加したヘテロシクリル基を指す。
【０１９０】
「（ヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｏ））オキシアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したヘテロシクリルオキシ基（すなわち、ヘテロシクリル−Ｏ−アルキレン−）を指す。
【０１９１】
「（ヘテロシクロ）オキシカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加した（ヘテロシクロ）オキシ基（すなわち、ヘテロシクリル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−）を指す。
【０１９２】
「ヘテロシクロチオ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−Ｓ−を介して親分子部分に付加したヘテロシクリルを指す。
【０１９３】
「ヘテロシクロチオアルコキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、ヘテロシクリル−アルキレン−Ｓ−を指す。
【０１９４】
「ヘテロシクロチオアルコキシアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、ヘテロシクリル−アルキレン−Ｓ−アルキレン−を指す。
【０１９５】
「ヘテロシクロチオアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したヘテロシクロチオ基（すなわち、ヘテロシクリル−Ｓ−アルキレン−）を指す。
【０１９６】
「ヘテロシクロカルボシクリル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボシクリル基を介して親分子部分に付加したヘテロシクリル（すなわち、ヘテロシクロ−カルボシクリル−）を指す。
【０１９７】
「ヘテロシクロカルボシクリルアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したヘテロシクロカルボシクリル基（すなわち、ヘテロシクリル−カルボシクリル−アルキレン−）を指す。
【０１９８】
「（ヘテロシクロ）アルコキシカルボシクリルアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、ヘテロシクロ−アルキレン−Ｏ−カルボシクリル−アルキレン−を指す。
【０１９９】
「（ヘテロシクロ）カルボニルカルボシクリルアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、ヘテロシクロ−Ｃ（Ｏ）−カルボシクリル−アルキレン−を指す。
【０２００】
「（ヘテロシクロ）ヘテロシクロアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、ヘテロシクロ−ヘテロシクロ−アルキレン−を指す。
【０２０１】
「（ヘテロシクロ）アルコキシヘテロシクロアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、ヘテロシクロ−アルキレン−Ｏ−ヘテロシクロ−アルキレン−を指す。
【０２０２】
「（ヘテロシクロ）カルボニルヘテロシクロアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、ヘテロシクロ−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロ−アルキレン−を指す。
【０２０３】
「（ヘテロシクロアルキル）カルボシクリルアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、ヘテロシクロ−アルキレン−カルボシクリル−アルキレン−を指す。
【０２０４】
「（ヘテロシクロアルキル）ヘテロシクロアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、ヘテロシクロ−アルキレン−ヘテロシクロ−アルキレン−を指す。すなわち、例えば、（Ｍ３−Ｍ１０ヘテロシクロＣ１−Ｃ６アルキル）Ｍ５−Ｍ６ヘテロシクロＣ１−Ｃ３アルキルは、Ｍ３−Ｍ１０ヘテロシクロ−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｍ５−Ｍ６ヘテロシクロ−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−を意味する。
【０２０５】
「ヘテロアリール」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、５から１８個の環原子を典型的には含む芳香族ヘテロシクリルを意味する。ヘテロアリールは、単一の環、又は２個以上の縮合環であり得る。５員環ヘテロアリールの非限定的例としては、イミダゾリル、フラニル、チオフェニル（又はチエニル若しくはチオフラニル）、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、１，２，３−、１，２，４−、１，２，５−及び１，３，４−オキサジアゾリル並びにイソチアゾリルが挙げられる。６員環ヘテロアリールの非限定的例としては、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル並びに１，３，５−、１，２，４−及び１，２，３−トリアジニルが挙げられる。６／５員の縮合環ヘテロアリールの非限定的例としては、ベンゾチオフラニル、イソベンゾチオフラニル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、プリニル及びアントラニリルが挙げられる。６／６員の縮合環ヘテロアリールの非限定的例としては、キノリニル、イソキノリニル及び（シンノリニル及びキナゾリニルを含めた）ベンゾオキサジニルが挙げられる。
【０２０６】
「ヘテロアリールアルコキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、オキシ基を介して親分子部分に付加したヘテロアリールアルキル（すなわち、ヘテロアリール−アルキレン−Ｏ−）を指す。ヘテロアリールアルコキシの代表例としては、２−ピリジン−３−イルエトキシ、１，３−チアゾル−５−イルメトキシ、３−キノリン−３−イルプロポキシ及び５−ピリジン−４−イルペンチルオキシが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０２０７】
「ヘテロアリールアルコキシアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したヘテロアリールアルコキシ基（すなわち、ヘテロアリール−アルキレン−Ｏ−アルキレン−）を指す。ヘテロアリールアルコキシアルキルの代表例としては、（２−ピリジン−３−イルエトキシ）メチル、（３−キノリン−３−イルプロポキシ）メチル、（１，３−チアゾル−５−イルメトキシ）メチル及び２−（５−ピリジン−４−イルペンチルオキシ）エチルが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０２０８】
「ヘテロアリールアルコキシカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したヘテロアリールアルコキシ基（すなわち、ヘテロアリール−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−）を指す。ヘテロアリールアルコキシカルボニルの代表例としては、（２−ピリジン−３−イルエトキシ）カルボニル、（３−キノリン−３−イルプロポキシ）カルボニル、２−（１，３−チアゾル−５−イルメトキシ）カルボニル及び（５−ピリジン−４−イルペンチルオキシ）カルボニルが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０２０９】
「ヘテロアリールアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したヘテロアリール基を指す。ヘテロアリールアルキルの代表例としては、３−キノリニルメチル、３−ピリジニルメチル、４−ピリジニルメチル、１Ｈ−イミダゾル−４−イルメチル、１Ｈ−ピロル−２−イルメチル、ピリジン−３−イルメチル及び２−ピリミジン−２−イルプロピルが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０２１０】
「ヘテロアリールアルキルカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したヘテロアリールアルキル基（すなわち、ヘテロアリール−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−）を指す。
【０２１１】
「ヘテロアリールカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したヘテロアリール基を指す。ヘテロアリールカルボニルの代表例としては、ピリジン−３−イルカルボニル、（１，３−チアゾル−５−イル）カルボニル及びキノリン−３−イルカルボニルが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０２１２】
「ヘテロアリールオキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、オキシ部分を介して親分子部分に付加したヘテロアリール基を指す。ヘテロアリールオキシの代表例としては、ピリジン−３−イルオキシ及びキノリン−３−イルオキシが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０２１３】
「ヘテロアリールオキシアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したヘテロアリールオキシ基（すなわち、ヘテロアリール−Ｏ−アルキレン−）を指す。
【０２１４】
「ヘテロアリールオキシカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したヘテロアリールオキシ基（すなわち、ヘテロアリール−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−）を指す。
【０２１５】
「ヘテロアリールチオ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−Ｓ−を介して親分子部分に付加したヘテロアリール基を指す。
【０２１６】
「ヘテロアリールチオアルコキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、ヘテロアリール−アルキレン−Ｓ−を指す。
【０２１７】
「ヘテロアリールチオアルコキシアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、ヘテロアリール−アルキレン−Ｓ−アルキレン−を指す。
【０２１８】
「ヘテロアリールチオアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したヘテロアリールチオ基（すなわち、ヘテロアリール−Ｓ−アルキレン−）を指す。
【０２１９】
「水素」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、水素基を指し、−Ｈと表すことができる。
【０２２０】
「ヒドロキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−ＯＨを指す。
【０２２１】
「ヒドロキシアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、１個以上の水素基が−ＯＨで置換されたアルキル置換基を指す。ヒドロキシアルキルの代表例としては、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル及び２−エチル−４−ヒドロキシヘプチルが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０２２２】
「ケト」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、オキソ基を意味し、＝Ｏと表すことができる。
【０２２３】
「イミノアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、式
【０２２４】
【化４０】
2009521460.tif 000030
の基を指す。ここで、Ｈは、アルキル又はヒドロキシで置換されていてもよく、その場合、置換基はそれぞれアルキルイミノアルキル又はヒドロキシイミノアルキルである。
【０２２５】
「ニトロ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−ＮＯ２を意味する。
【０２２６】
「オキソ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、＝Ｏ部分（すなわち、
【０２２７】
【化４１】
2009521460.tif 000031
）を指す。
【０２２８】
「オキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−Ｏ−を意味する。
【０２２９】
「プロパルギル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−ＣＨ２−ＣＨ≡ＣＨで表される一価の基を意味する。
【０２３０】
「スルホニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−Ｓ（Ｏ）２−を意味し、
【０２３１】
【化４２】
2009521460.tif 000032
と表すこともできる。
【０２３２】
「スルフィニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−Ｓ（Ｏ）−を意味し、
【０２３３】
【化４３】
2009521460.tif 000033
と表すこともできる。
【０２３４】
「チオ」又は「チア」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−Ｓ−を意味する。
【０２３５】
「チオール」、「メルカプト」又は「スルフヒドリル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、スルフヒドリル置換基（すなわち、−ＳＨ）を意味する。すなわち、例えば、チオールアルキルは、１個以上の水素基が−ＳＨで置換されたアルキル置換基を意味し、アルキルチオはアルキル−Ｓ−を意味する。
【０２３６】
「チオアルコキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−Ｓ−を介して親分子部分に付加したアルキル基を指す。チオアルコキシの代表例としては、メチルチオ、エチルチオ及びブチルチオが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０２３７】
「チオアルコキシアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したチオアルコキシ基（すなわち、アルキル−Ｓ−アルキレン−）を指す。
【０２３８】
「チオカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、酸素原子が硫黄で置換されたカルボニルを意味する。かかる置換基は、−Ｃ（Ｓ）−と表すことができ、
【０２３９】
【化４４】
2009521460.tif 000034
と表すこともできる。
【０２４０】
「医薬として許容される」という用語は、形容詞として使用され、修飾される名詞が、医薬品又は医薬品の一部として使用するのに適切であることを意味する。
【０２４１】
「治療有効量」という用語は、患者に意味のある利点、例えば、ウイルス量の減少を示すのに十分な各活性物質の総量を指す。
【０２４２】
「プロドラッグ」という用語は、化学的又は代謝的に開裂可能な基を有し、インビボで、加溶媒分解によって、又は生理条件下で、医薬として活性である本発明の化合物になる、本発明の化合物の誘導体を指す。化合物のプロドラッグは、（アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ基などの）化合物の官能基の反応によって、従来の方法で作製することができる。プロドラッグ誘導体は、ほ乳動物において、溶解性、組織適合性又は遅延放出の利点を与えることが多い（Ｂｕｎｇａｒｄ，  Ｈ．，  ＤＥＳＩＧＮ  ＯＦ  ＰＲＯＤＲＵＧＳ，  ｐｐ．７−９，  ２１−２４，  Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，  Ａｍｓｔｅｒｄａｍ  １９８５参照）。プロドラッグとしては、当業者に周知の酸誘導体、例えば、親酸性化合物と適切なアルコールとの反応によって調製されるエステル、又は親酸性化合物と適切なアミンとの反応によって調製されるアミドが挙げられる。プロドラッグの例としては、本発明の化合物中のアルコール又はアミン官能基のアセタート、ホルマート、ベンゾアート又は他のアシル化誘導体が挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０２４３】
「溶媒和化合物」という用語は、本発明の化合物と１個以上の有機又は無機の溶媒分子との物理的会合を指す。この物理的会合は、水素結合を含むことが多い。溶媒和化合物は、例えば、１個以上の溶媒分子が結晶性固体の結晶格子に組み入れられたときには、単離できる場合もある。「溶媒和化合物」は、溶液相と、分離可能な溶媒和化合物との両方を包含する。例示的な溶媒和化合物としては、水和物、エタノラート及びメタノラートが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０２４４】
「鏡像異性」という用語は、対称面を持たず、したがってその鏡像に重ねることができない分子を指す。鏡像異性分子は、右手と左手の２つの形態で存在し得る。
【０２４５】
「立体異性体」という用語は、原子が同じ順序で結合しているが、異なる３次元配置を有する異性体を指す。立体異性体という用語は、例えば、鏡像異性体及びジアステレオマーを含む。
【０２４６】
「シス−トランス異性体」という用語は、二重結合又は環の周りの立体化学が異なる立体異性体を指す。シス−トランス異性体は、幾何異性体とも呼ばれる。
【０２４７】
「鏡像異性体」という用語は、鏡像関係にある、鏡像異性物質の立体異性体を指す。
【０２４８】
「ジアステレオマー」という用語は、鏡像異性体でも、互いの鏡像でもない立体異性体を指す。
【０２４９】
「ラセミ混合物」という用語は、鏡像異性物質の等量の（＋）鏡像異性体と（−）鏡像異性体からなる混合物を指す。個々の分子は鏡像異性であるが、ラセミ混合物は光学不活性である。
【０２５０】
「互変異性体」という用語は、相互変換可能な異性体を指す。例えば、エノールとケトンは、酸又は塩基による処理によって相互変換するので、互変異性体である。
【０２５１】
「位置異性体」という用語は、特定の置換基又は基の位置が異なる２種類以上の構造異性体のいずれかを指す。官能基は、炭素骨格の構造的に不等価な位置に結合し得る。例えば、
【０２５２】
【化４５】
2009521460.tif 000035
で表される［１，３］イミダゾールと
【０２５３】
【化４６】
2009521460.tif 000036
で表される［１，４］イミダゾールは、位置異性体である。
【０２５４】
「Ｎ保護基」又は「Ｎ保護」という用語は、望ましくない反応に対してアミノ基を保護することができる基を指す。一般に使用されるＮ保護基は、参照によりその全体を本明細書に援用する、Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｗｕｔｓ，  ＰＲＯＴＥＣＴＩＮＧ  ＧＲＯＵＰＳ  ＩＮ  ＣＨＥＭＩＣＡＬ  ＳＹＮＴＨＥＳＩＳ  （３ｒｄ  ｅｄ．，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，  ＮＹ（１９９９）に記載されている。Ｎ保護基の非限定的例としては、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ピバロイル、ｔ−ブチルアセチル、２−クロロアセチル、２−ブロモアセチル、トリフルオロアセチル、トリクロロアセチル、フタリル、ｏ−ニトロフェノキシアセチル、ベンゾイル、４−クロロベンゾイル、４−ブロモベンゾイル、４−ニトロベンゾイルなどのアシル基；ベンゼンスルホニル、ｐ−トルエンスルホニルなどのスルホニル基；フェニルスルフェニル（フェニル−Ｓ−）、トリフェニルメチルスルフェニル（トリチル−Ｓ−）などのスルフェニル基；ｐ−メチルフェニルスルフィニル（ｐ−メチルフェニル−Ｓ（Ｏ）−）、ｔ−ブチルスルフィニル（ｔ−Ｂｕ−Ｓ（Ｏ）−）などのスルフィニル基；ベンジルオキシカルボニル、ｐ−クロロベンジルオキシカルボニル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル、ｐ−ブロモベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、３，５−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、２，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、２−ニトロ−４，５−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、３，４，５−トリメトキシベンジルオキシカルボニル、１−（ｐ−ビフェニリル）−１−メチルエトキシカルボニル、ジメチル−３，５−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、ベンズヒドリルオキシカルボニル、ｔ−ブチルオキシカルボニル、ジイソプロピルメトキシカルボニル、イソプロピルオキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、２，２，２−トリクロロ−エトキシ−カルボニル、フェノキシカルボニル、４−ニトロ−フェノキシカルボニル、フルオレニル−９−メトキシカルボニル、シクロペンチルオキシカルボニル、アダマンチルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニル、フェニルチオカルボニルなどのカルバマート形成基；ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、トリフェニルメチル、ベンジルオキシメチルなどのアルキル基；ｐ−メトキシフェニル及びトリメチルシリルなどのシリル基が挙げられる。好ましいＮ保護基としては、ホルミル、アセチル、ベンゾイル、ピバロイル、ｔ−ブチルアセチル、フェニルスルホニル、ベンジル、ｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）及びベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）が挙げられる。
【０２５５】
下記一般的合成方法及び実施例において以下の略語を使用する。
ＡｃＯＨ＝酢酸
ａｔｍ＝気圧
Ｂｏｃ＝Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル（保護基）
ＣＤＩ＝１，１’−カルボニルジイミダゾール
ＣＨ２Ｃｌ２＝塩化メチレン（ジクロロメタン）
ＣｕＩ＝ヨウ化第一銅［ヨウ化銅（Ｉ）］
ＤＣＥ＝１，２−ジクロロエタン
ＤＥＡＤ＝アゾジカルボン酸ジエチル
ＤＭＡ＝Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
ＤＭＡＰ＝４−ジメチルアミノピリジン
ＤＭＦ＝Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ＝ジメチルスルホキシド
ＥＤＣＩ＝（Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩
ＥＭＭＥ＝２−エトキシメチレン−マロン酸ジエチルエステル
Ｅｔ３Ｎ＝トリエチルアミン
エーテル＝ジエチルエーテル
ＥｔＩ＝ヨウ化エチル
ＥｔＯＡｃ＝酢酸エチル
ＥｔＯＨ＝エタノール
Ｆｅ＝鉄
Ｆｅ（ＡｃＡｃ）３＝鉄（ＩＩＩ）アセチルアセトナート
塩化Ｆｍｏｃ＝クロロギ酸９−フルオレニルメチル
ＨＯＢｔ＝Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ヒューニッヒ塩基＝Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＩＰＡ＝イソプロピルアルコール
Ｋ２ＣＯ３＝炭酸カリウム
ＫＯＨ＝水酸化カリウム
ＬＤＡ＝リチウムジイソプロピルアミン
ＭｅＯＨ＝メタノール
ＭｓＣｌ＝塩化メタンスルホニル
ＮａＨ＝水素化ナトリウム
ＮＨ２ＯＨ−ＨＣｌ＝ヒドロキシルアミン塩酸塩
ＮＭＰ＝１−メチル−２−ピロリジノン
Ｍｇ２ＳＯ４＝硫酸マグネシウム
Ｎａ２ＳＯ４＝硫酸ナトリウム
ＮＨ３＝アンモニア
ＮＨ４Ｃｌ＝塩化アンモニウム
ＮＨ４ＯＨ＝水酸化アンモニウム
ＰＧ＝Ｂｏｃ−、Ｔｒｏｃ−などの保護基
ＰＯＣｌ３＝オキシ塩化リン（ｐｈｏｓｐｈｏｒｏｕｓ）
Ｒ−ＭｇＣｌ＝グリニャール試薬
Ｒ−Ｉ＝ヨウ化アルキル又は置換ヨウ化アルキル
ＳｎＣｌ２＝塩化第一スズ（塩化スズ（ＩＩ））
ＴＦＡ＝トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン
ＴＬＣ＝薄層クロマトグラフィー
Ｔｒｉｆｌｉｃ酸無水物＝無水トリフルオロメタンスルホン酸
Ｔｒｏｃ＝２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル−（保護基）
【０２５６】
一般的合成方法及び実施例
以下の合成方法及びスキームによって、本発明の化合物を調製することができる一般的方法を説明する。出発材料は、商業供給源から得ることができ、又は当業者に周知の方法を用いて調製することができる。例として、下記合成経路と類似の合成経路を、当業者に理解されているように、合成有機化学分野で公知の合成方法、又はその変法と一緒に、使用することができる。
【０２５７】
本発明は、合成プロセス又は代謝過程によって調製された化合物を包含するものとする。代謝過程としては、ヒト若しくは動物の体内で（インビボで）起こる代謝過程、又はインビトロで起こる代謝過程が挙げられる。
【０２５８】
本明細書に記載の置換基が本発明の合成方法に適合しない場合には、これらの方法で使用される反応条件に対して安定である適切な保護基で置換基を保護することができる。一連の反応の適切な箇所で保護基を除去して、所望の中間体又は標的化合物を得ることができる。置換基の保護又は脱保護に適切な保護基及び方法は、当分野ではよく知られており、その例はＧｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｗｕｔｓ（前掲）に記載されている。
【０２５９】
式ＩからＶＩＩＩの化合物の調製
式Ｉの化合物は、
【０２６０】
【化４７】
2009521460.tif 000037
を、
【０２６１】
【化４８】
2009521460.tif 000038
（Ｗ１、Ｗ２、Ａ、Ｂ、Ｘ、Ｙ、Ｒ１０、Ｒ２２及びＲ５０は、上記実施形態又は実施例中に記されている意味を有し、並びにＫは、Ｃｌ又は別のハロゲンである。）
と反応させることによって合成することができる。同様に、式ＩＩからＶＩＩＩの化合物は、
【０２６２】
【化４９】
2009521460.tif 000039
を、それぞれ、
【０２６３】
【化５０】
2009521460.tif 000040
と反応させることによって調製することができる。
【０２６４】
式ＩからＶＩＩＩの化合物の合成が、スキーム１から８に例示されている。
【０２６５】
【化５１】
2009521460.tif 000041
が、
【０２６６】
【化５２】
2009521460.tif 000042
【０２６７】
（Ｒ１０、Ｒ１７及びＲ３５は、本明細書中に上で定義されているとおりであり、並びにＺは、ＮＲ４１である。）
である式Ｉの代表的化合物は、スキーム１に概説されている操作を用いて調製することが可能である。
【０２６８】
【化５３】
2009521460.tif 000043
【０２６９】
Ｒ４１が水素である式（２）のアミンは、酢酸などの（但し、これに限定されない。）酸の存在下において、高温で（例えば、約８０℃から約１５０℃）、式（１）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミジン化合物で処理され、これにより、式（３）の化合物を生成することができる。酢酸は、溶媒として機能し得る。他の適切な溶媒も、本発明において使用することが可能である。
【０２７０】
Ｒ４１が水素である式（２）の化合物のＮアルキル化は、Ｒ４１がアルキルである式（２）又は（３）を提供する。この過程は、トリエチルアミン若しくはジイソプロピルアミンなどの有機塩基又は炭酸ナトリウム、セシウム若しくはカリウムなどの無機塩基などの塩基（但し、これらに限定されない。）の存在下において、適切な溶媒中、概ね室温から約１００℃までの範囲の温度で、Ｘ１がハロゲン、トシラート、トリフラート又はメシラートである式Ｒ４１Ｘ１のアルキル化試薬を用いて促進することができる。
【０２７１】
【化５４】
2009521460.tif 000044
【０２７２】
式（１）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミジン化合物の調製は、スキーム２に記載されているように達成することが可能である。水素化ナトリウム又はカリウム（又はナトリウム金属）など（但し、これらに限定されない。）の存在下において、約０℃で、ジエチルエーテルなどの（但し、これに限定されない。）適切な溶媒中の、式（４）のケトン及び式（５）のエステルは、Ｍがカリウム又はナトリウムである式（６）の塩を提供する。酢酸ピペリジンの存在下において、概ね還流しながら、式（６）を２−シアノアセトアミドで処理することによって、式（７ａ）及び（７ｂ）のニトリルが得られる。位置異性体（７ａ）及び（７ｂ）は、当業者に公知の精製技術を用いて、合成経路中のこの点で又はこれ以降に分割することができる。式（７ａ）の化合物は、オキシ塩化リンでの処理によってＸ２がＣｌである式（８）の化合物へ、又は適切な溶媒中で還流しながら、臭化テトラブチルアンモニウム及び五酸化リンでの処理によってＸ２がＢｒである式（８）の化合物へ転化することができる。Ｘ２がＣｌ又はＢｒである式（８）の化合物の溶液及び液体アンモニアを、密封された高圧容器中にて、高温で、例えば、約１３０℃で反応させて、式（９）の化合物を得る。還流されているトルエンなどの（但し、これに限定されない。）溶媒中の式（９）の、化合物及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールは、式（１）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミジン化合物を与える。
【０２７３】
【化５５】
2009521460.tif 000045
【０２７４】
Ｒ４１が水素であり、及びＸがＯ又はＳである式（２）の化合物は、スキーム３（Ｒ１０１は、ハロゲン、トリフラート又はメシラート（後二者は、当業者に公知の方法を用いて、対応するアルコールから調製することが可能である。）などの（但し、これらに限定されない。）脱離基である。）に従って、二段階合成（すなわち、ニトロ基の還元に続くＲ１０１の置換又はＲ１０１の置換に続くニトロ基の還元）を介して、式（１０）の化合物から調製することができる。
【０２７５】
Ｒ２２ＸＨ（Ｘは、Ｏ又はＳである。）によるＲ１０１の置換は、炭酸若しくは重炭酸カリウム、セシウム若しくはナトリウム又は水素化ナトリウム若しくはカリウムなどの（但し、これらに限定されない。）適切な塩基の存在下において、及び、場合によって１８−クラウンー６の存在下において、高温で促進させることができる。反応は、一般的に、概ね室温から約180℃までの温度で、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド又はジメチルスルホキシドなどの（但し、これらに限定されない。）溶媒中で実施することができる。反応は、一般的に、概ね室温から約180℃までの温度で、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド又はジメチルスルホキシドなどの（但し、これらに限定されない。）溶媒中で実施することができる。反応は、電子レンジ中で実施することも可能である。式（１１）の化合物は、上記反応条件を用いて、Ｒ１０１が−Ｘ−Ｈである式（１０）を、式Ｒ２２Ｘ３の化合物（Ｘ３は、ハロゲン、トリフラート又はメシラートなどの（但し、これらに限定されない。）脱離基である。）と反応させることによっても取得することができる。置換反応は、銅金属、ＣｕＩ又は酢酸パラジウムなどの（但し、これらに限定されない。）金属触媒の存在下において、場合によって、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ジナフチル又はトリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンなどの（但し、これらに限定されない。）リガンドの存在下において、場合によって、ピリジン、トリエチルアミン、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、炭酸セシウム又は水素化ナトリウムなどの（但し、これらに限定されない。）塩基の存在下において実施することも可能である。反応は、一般的に、概ね室温から約180℃までの温度で、トルエン又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの（但し、これらに限定されない。）溶媒中で実施される。
【０２７６】
ニトロ基の還元は、適切な溶媒中において、鉄粉末／塩化アンモニウム又は塩化スズ（ＩＩ）などの（但し、これらに限定されない。）還元剤でニトロ化合物を処理することによって達成することができる。
【０２７７】
式（１０）の化合物は、上に記載されている反応条件を用いて、まず、ニトロ官能基を還元した後に、置換反応を行うことによって、式（２）の化合物へ転化することが可能であることも理解される。
【０２７８】
アミノフェニルカップリング剤の調製（１０、１１及び１２）
様々なアミノフェニルカップリング剤が可能である。スキーム４中のカップリング剤は、この様々なカップリング剤の典型例である。
【０２７９】
典型的な調製では、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中の置換された２−クロロニトロベンゼン化合物を、約５０℃で、約２時間、チオフェノール酸ナトリウムで処理し、冷却し、塩化メチレンで希釈し、水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して置換された−２−フェニルスルファニル−ニトロベンゼン化合物を得る。このニトロベンゼン化合物は、次いで、エタノール中の、塩化第一スズ（ＳｎＣｌ２）又は鉄（Ｆｅ）で還元される。１Ｎ水酸化ナトリウムで反応混合物をｐＨ１２に調整し、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮し、置換された２−フェニルスルファニル−アミノベンゼン化合物１０を得る。
【０２８０】
同様に、対応する置換された２−ヒドロキシ−ニトロベンゼン化合物をジメチルホルムアミド中に溶解し、ナトリウムフェノキシド溶液と反応させ、撹拌し、約５日間、１００℃まで加熱する。反応混合物を冷却し、塩化メチレンで希釈し、水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して、置換された２−フェノキシ−ニトロベンゼン化合物を得る。このニトロベンゼン化合物は、次いで、エタノール中の、塩化第一スズ（ＳｎＣｌ２）及び鉄（Ｆｅ）で還元される。１Ｎ水酸化ナトリウムで反応混合物をｐＨ１２に調整し、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮し、置換された２−フェノキシ−アミノベンゼン化合物12を得る。
【０２８１】
同様に、Ｒ９がヒドロキシ又は保護されたヒドロキシルである何れの化合物１０も、置換された臭化ベンジルを用いてヒドロキシ基をアルキル化することによってさらに修飾することが可能であり、対応する５置換されたフェノキシ−２−置換されたフェニルスルファニル−アミノベンゼン化合物１１が得られる。
【０２８２】
【化５６】
2009521460.tif 000046
【０２８３】
７−置換された４−アミノフェニル置換されたピリド［２，３−ｄ］ピリミジン化合物の調製
７−置換された４−アミノフェニル置換されたピリド［２，３−ｄ］ピリミジン化合物の典型的な調製（スキーム６）は、置換されたアミノフェニルカップリング剤（スキーム４に記載されている。）の、６置換された２−アミジノ−３−シアノピリジン化合物９とのカップリング反応（スキーム５）を含む。
【０２８４】
スキーム４に記載されているように、様々なアミノフェニルカップリング剤が可能である。
【０２８５】
７−置換された４−アミノフェニル置換されたピリド［２，３−ｄ］ピリミジン化合物の調製は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミジノ化合物９の様々なカップリング剤（その幾つかは、スキーム４に記載されている。）とのカップリングによって達成することが可能である。
【０２８６】
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミジン化合物９の調製は、スキーム５に記載されているように達成することができる。置換されたアルキルメチルケトン及びギ酸エチルを、約０℃で約２時間、水素化ナトリウム（又は金属ナトリウム）のジエチルエーテル溶液に添加する。添加後、室温で一晩、反応を撹拌する。さらなるジエチルエーテルを添加し、真空乾燥機中で乾燥された真空ろ過によって、沈殿を迅速に単離する。２−シアノアセトアミドを加えた水の中に、この物質を溶解した。酢酸ピペリジン溶液を添加し、還流しながら約２時間、得られた溶液を加熱する。混合物を室温まで冷却し、氷酢酸でｐＨ4になるように調整した。得られた固体を、真空ろ過によって単離し、水ですすぎ、乾燥させ、６置換された２−オキソ１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル２４であることを確認する。化合物２４は、オキシ塩化リン（スキーム５に示されているとおり）で２−クロロピリジン又は２−ブロモピリジンの何れかに転化させることができる。化合物２４のトルエン溶液を採取し、還流しながら約５時間、臭化テトラブチルアンモニウム及び五酸化リンと反応させることによって、２−ブロモピリジンを調製する。反応混合物を冷却し、水を添加し、室温で約2時間、混合物を撹拌した。トルエンで反応混合物を希釈し、有機層を分離し、塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して、２−ブロモピリジンを得た。２−クロロピリジン又は２−ブロモピリジンの何れかのエタノール溶液及び液体アンモニウムを、約１３０℃で約２０時間、密封された高圧容器中で反応させる。反応混合物を真空下で濃縮し、残留物を水で洗浄し、乾燥させて、６置換された２アミノ−ニコチノニトリル２５を得る。化合物２５及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールをトルエン中に溶解し、還流しながら約３時間加熱する。得られた溶液を室温まで冷却し、真空下で濃縮して、６置換された３−シアノ−ピリジン−２−イル−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミジン９を得る。
【０２８７】
【化５７】
2009521460.tif 000047
【０２８８】
Ｒ７は、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキルアミノ、シアノアルコキシカルボニルアルキル、シアノアルキル、ヒドロキシアルキル、モルホリノ、ヒドラジノ、アルキルアミノアルコキシ、アルコキシアルキルアミノ及びアリールからなる群から選択される。
【０２８９】
上述のように７−置換された４−アミノフェニル置換されたピリド［２，３−ｄ］ピリミジンの調製は、スキーム５に示されているような置換された６置換された３−シアノ−ピリジン−２−イル−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミジン９の、様々なカップリング剤（その幾つかは、スキーム４に記載されている。）とのカップリングによって達成することが可能である。このカップリング反応は、スキーム6に記載されている。
【０２９０】
典型的な調製において、化合物９及びスキーム４に記載されているものと類似のアミノフェニルカップリング剤を酢酸中に溶解し、約１３０℃で、約１５分間撹拌する。混合物を室温まで冷却し、真空下で酢酸を除去し、得られた残留物を逆相クロマトグラフィーによって精製する。この時点で、Ｂｏｃ、Ｔｒｏｃ又は他の基などのあらゆる官能保護基を、公知の方法によって除去することができ、最終生成物が得られる。
【０２９１】
【化５８】
2009521460.tif 000048
【０２９２】
【化５９】
2009521460.tif 000049
の環Ｂが、５員環の複素環であり、並びにＷ１がＣＨであり、Ｒ１０、Ｒ１７及びＲ３５が上に定義されているとおりであり、並びにＺがＮＲ４１である式Ｉの代表的な化合物は、スキーム７に概説されている操作を用いて調製することが可能であり、１３などのアルキルアミノ置換された複素環をＭｅｌｄｒｕｍの酸及びトリエチルオルトフォルマートと反応させること、及び約１００℃まで加熱することからなる。反応混合物を濃縮し、クロマトグラフィーによって精製して、アミノメチレンマロン酸エステル１４を得る。次いで、ジフェニルエーテル中に化合物１４を溶解し、得られた溶液を、２５０℃まで、約３０分間加熱して１５を得る。化合物１５の混合物を、オキシ塩化リン（POCl3）と混合し、混合しながら６時間、約５０℃まで加熱して、氷上に注いで冷却した。これを冷却し、次いで、濃水酸化アンモニウムでｐＨ１０に調整し、塩化メチレンで抽出し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮し、１６を得る。典型的な調製において、化合物１６及びスキーム４に記載されているものと類似のアミノフェニルカップリング剤は、溶媒（典型的にはトルエンなど）中で、２，８，９−トリイソブチル−２，５，８，９−テトラアザ−１−ホスファ−ビシクロ［３．３．３］ウンデカントリス（ジベンジリデンアセトン）−二パラジウム及びナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドとカップルされる。
【０２９３】
【化６０】
2009521460.tif 000050
【０２９４】
【化６１】
2009521460.tif 000051
の環Ｂが、５員環の複素環であり、Ｗ１がＮであり、Ｒ１０、Ｒ１７及びＲ３５が上に定義されているとおりであり、ＺがＮＲ４１である式Ｉの代表的な化合物は、スキーム8に概説されている操作を用いて調製することが可能であり、17などのアルキルアミノ置換された複素環を、還流しながらホルムアミドと反応させることからなる。次いで、ピリミジン生成物１８を、オキシ塩化リン（ＰＯＣｌ３）と反応させてカップリング対１９を得る。典型的な調製において、化合物19及びスキーム４に記載されているものと類似のアミノフェニルカップリング剤をエタノール中に溶解し、還流しながら12時間加熱して２０を得る。
【０２９５】
【化６２】
2009521460.tif 000052
【０２９６】
【化６３】
2009521460.tif 000053
の環Ｂが５員環の複素環であり、並びにＷ１がＮ又はＣＨであり、Ｒ１０、Ｒ１７及びＲ３５が上に定義されているとおりであり、並びにＺがＮＲ４１である式Ｉの代表的な化合物を調製することができる。
【０２９７】
各個別の工程に対する最適な反応条件及び反応時間は、使用される具体的な反応物質及び使用される反応物質中に存在する置換基に応じて変動し得る。別段の記載がないかぎり、溶媒、温度及び他の反応条件は、当業者が容易に選択することができる。反応は、従来の方法によって、例えば、結晶化、蒸留、抽出、粉砕、クロマトグラフィーなど（但し、これらだけに限定されない。）、当分野で一般に公知の方法に従って、溶媒を残渣から除去し、更に精製することによって、実施することができる。
【０２９８】
上記実施形態及びスキーム並びに以下の実施例は、例証として記載するものであって、限定的なものではないことを理解されたい。本発明の範囲内の種々の変更及び改変が、本文から当業者には明らかになるはずである。
【実施例】
【０２９９】
（実施例１）
４−アミノ−Ｎ−［２−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−５−メチル−フェニル］−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ピリミジン−５−カルボキサミジン
２−メトキシ−エチルアミン（１ｍＬ）中の実施例１５６由来の生成物（４２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を、電子レンジ反応器中で１８０℃で２時間加熱した。溶媒を蒸発させ、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣ法によって残留物を精製すると、トリフルオロ酢酸塩（１５ｍｇ、２８％）として表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．３１（ｓ，３Ｈ）  ３．２８（ｓ，３Ｈ）  ３．４９（ｍ，４Ｈ）  ６．８６（ｍ，３Ｈ）  ７．２８（ｍ，４Ｈ）  ８．１７（ｓ，ｂｒ，３Ｈ）  ８．７３（ｓ，ｂｒ，１Ｈ）  ９．７５（ｓ，ｂｒ，２Ｈ）  １１．３３（ｓ，ｂｒ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３００】
（実施例２）
４−アミノ−２−ブチルアミノ−Ｎ−［２−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−５−メチル−フェニル］−ピリミジン−５−カルボキサミジン
ブチルアミン（１ｍＬ）中の実施例１５６由来の生成物（４２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を、電子レンジ反応器中で１８０℃で２時間加熱した。溶媒を蒸発させ、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣ法によって残留物を精製すると、トリフルオロ酢酸塩（１３ｍｇ、２４％）として表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：０．９０（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ）  １．２９（ｍ，２Ｈ）  １．５１（ｍ，２Ｈ）  ２．３０（ｓ，３Ｈ）  ３．３２（ｍ，２Ｈ）  ６．８５（ｍ，３Ｈ）  ７．２７（ｍ，４Ｈ）  ８．１５（ｓ，ｂｒ，３Ｈ）  ８．７１（ｓ，ｂｒ，１Ｈ）  ９．５５（ｓ，ｂｒ，１Ｈ）  ９．９２（ｓ，ｂｒ，１Ｈ）  １１．２３（ｓ，ｂｒ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０１】
（実施例３）
Ｎ−｛４−［４−メチル−２−（６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
（実施例３ａ）
２−アミノ−５−プロピルチオフェン−３−カルボン酸エチル
大気温で、ジメチルホルムアミド中の、シアノ酢酸エチル及び硫黄の等モル量の溶液を、トリエチルアミン（０．５当量）で処理した後、５０℃に加熱する際に、吉草酸アルデヒド（１当量）を滴下して添加した。３時間後、反応物を水で急冷し、酢酸エチルで抽出した。有機層を濃縮すると、表題化合物を得た。
【０３０２】
（実施例３ｂ）
６−プロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オール
実施例３ａの生成物を過剰量のホルムアミドと、還流しながら３時間反応させた。反応混合物を水で急冷し、得られた沈殿を濾過によって回収し、水で洗浄し、真空下で乾燥させると、表題化合物を得た。
【０３０３】
（実施例３ｃ）
４−クロロ−６−プロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
実施例３ｂの生成物を、過剰量のＰＯＣｌ３と、還流しながら３時間反応させた後、室温で１６時間反応させた。反応物を氷上に注ぎ、水と酢酸エチルとの間に分画した。有機層を濃縮すると、表題化合物を得た。
【０３０４】
（実施例３ｄ）
Ｎ−｛４−［４−メチル−２−（６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
エタノール中で実施例３ｃの生成物を実施例７ｂの生成物と、還流しながら１６時間反応させた。反応物を濃縮すると、表題化合物を生じた。
【０３０５】
（実施例４）
（６−ブチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−（５−メチル−２−フェニルスルファニル−フェニル）−アミン
実施例３ａにおいて吉草酸アルデヒドの代わりにヘキサナールを用いた実施例３の操作に従って、表題化合物を調製した。
【０３０６】
（実施例５）
（５−メチル−２−フェニルスルファニル−フェニル）−（２−プロピル−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−７−イル）アミン
実施例５Ａ
ブチリルアミノ酢酸メチルエステル
窒素大気下で０℃に冷却された塩化メチレン（４０ｍＬ）中の塩酸グリシン（１．００ｇ、７．９６４ｍｍｏｌ）の懸濁液を、トリエチルアミン（４．４４ｍＬ、３１．８６ｍｍｏｌ）及び塩化ブチリル（０．９３ｍＬ、８．７６ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を室温で２．５時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）及び塩水で、反応物を洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮すると、表題化合物を得た。２５％酢酸エチル／塩化メチレンを用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによる精製は、無色の油として表題化合物を生じた（０．７７６ｇ、４．８８ｍｍｏｌ、６１％）。
【０３０７】
（実施例５Ｂ）
チオブチリルアミノ酢酸メチルエステル
無水ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の実施例５Ａの生成物（０．７７４ｇ、４．８６２ｍｍｏｌ）の溶液をローソン（Ｌａｗｅｓｓｏｎ）試薬（１．３３８ｇ、３．２０９ｍｍｏｌ）で処理した後、窒素大気下で３０分間還流加熱した。反応物を０℃に冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）をゆっくり滴下して添加した。混合物を室温で１５分間撹拌した後、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）、水（２×２５ｍＬ）及び塩水で有機抽出物を洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮すると、表題化合物を得た。１％酢酸エチル／塩化メチレンを用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによる精製は、無色の油として表題化合物を生じた（０．７９０ｇ、４．５０８ｍｍｏｌ、９３％）。
【０３０８】
（実施例５Ｃ）
２−チオブチリルアミノアセトアミド
メタノール（３０ｍＬ）中の実施例５Ｂの生成物（０．７８８ｇ、４．４９６ｍｍｏｌ）の溶液を、アンモニアガスで飽和し、栓をしたフラスコ中で反応物を室温で１７時間撹拌した。真空下で溶媒を濃縮すると、表題化合物を得、１０％メタノール／塩化メチレンを用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって固体を精製すると、白色の固体として表題化合物を得た（５００ｍｇ、３．１２ｍｍｏｌ、６９％）。
【０３０９】
（実施例５Ｄ）
２−プロピル−チアゾール−５−イルアミン
無水酢酸エチル（１２ｍＬ）中の実施例５Ｃの生成物（３９５ｍｇ、２．４６５ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素大気下で三臭化リン（０．１８９ｍＬ、１．９７２ｍｍｏｌ）で処理し、室温で２０分間撹拌した。三臭化リン（０．０５０ｍL）をさらに添加し、５分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（５０ｍL）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２５ｍL）で洗浄した。水性洗浄物を酢酸エチル（２×５０ｍL）で抽出し、有機抽出物を組み合わせ、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮すると、表題化合物を得た。３％メタノール／メチレンを用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製すると、表題生成物を生じた（１７５ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ、５０％）。
【０３１０】
（実施例５Ｅ）
２，２−ジメチル−５−［（２−プロピル−チアゾール−５−イルアミノ）−メチレン］−［１，３］ジオキサン−４，６−ジオン
無水エタノール（５ｍＬ）中の実施例５Ｄの生成物（２１２．７ｍｇ、１．４９６ｍｍｏｌ）の溶液を、メルドラム酸（２３７ｍｇ、１．６４５ｍｍｏｌ）及びトリエチルオルトギ酸塩（０．２５ｍＬ、１．４９６ｍｍｏｌ）によって室温で処理し、あらかじめ加熱しておいた１００℃の油槽中で反応物を加熱した。１５分後、反応物を室温に冷却し、真空下で回転式蒸発によって溶媒を除去した。１０％から２０％酢酸エチル／塩化メチレンの勾配を用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製すると、オフホワイト色の固体として表題化合物を生じた（２４０ｍｇ、０．８０９９ｍｍｏｌ、５４％）。
【０３１１】
（実施例５Ｆ）
２−プロピル−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−７−オン
窒素大気下で、実施例５Ｅの生成物（２３０ｍｇ、０．７７８１ｍｍｏｌ）を、還流しているジフェニルエーテル（５ｍＬ）に添加した。５分間の還流後、溶液を氷槽中で冷却し、ヘキサン（５０ｍL）で希釈した。得られた金色の固体を真空濾過によって回収し、ヘキサンで完全に洗浄すると、表題化合物を得た（１２５ｍｇ、０．６４４ｍｍｏｌ、８３％）。
【０３１２】
（実施例５Ｇ）
７−クロロ−２−プロピル−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン
窒素大気下で、実施例５Ｆの生成物（１２３ｍｇ、０．６３３２ｍｍｏｌ）及びオキシ塩化リン（２ｍＬ）を１時間還流した。溶液を氷槽中で冷却し、氷で処理し、６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨを７に調整した。塩化メチレン（３×５０ｍＬ）で抽出し、組み合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮すると、褐色の油として表題化合物を得た（１２０ｍｇ、０．５６４ｍｍｏｌ、８９％）。
【０３１３】
（実施例５Ｈ）
４−メチル−２−ニトロ−１−フェニルスルファニル−ベンゼン
ＤＭＦ６０ｍＬ中のチオフェノール酸ナトリウム（３．９６ｇ、３０ｍｍｏｌ）の溶液を、４−クロロ−３−ニトロトルエン（２．６５ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）とともに、撹拌しながら５０℃で２日間加熱した。室温に冷却し、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈した。水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で有機層を乾燥させた。濾過し、真空下で濃縮すると、表題化合物を得た（４．２９ｇ、８７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ：２．３６（ｓ，３Ｈ）  ６．７６（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ）  ７．１６（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）  ７．４５（ｍ，３Ｈ）  ７．５８（ｍ，２Ｈ）  ８．０３（ｓ，１Ｈ）。
【０３１４】
（実施例５Ｉ）
５−メチル−２−フェニルスルファニル−フェニルアミン
無水ＥｔＯＨ２５ｍＬ及びＳｎＣｌ２（３．５８ｇ、２９．８ｍｍｏｌ）中の実施例５Ｈ由来の生成物（１．１７ｇ、７．０ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１６時間撹拌した。１Ｎ  ＮａＯＨでｐＨ１２に調整し、ＥｔＯＡｃで抽出した。Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮すると、表題化合物を得た（８３５ｍｇ、８２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ：２．３０（２，  ３Ｈ）  ６．６２（ｄ，Ｊ＝８．８３Ｈｚ，１Ｈ）  ６．６９（ｓ，１Ｈ）  ７．１０（ｍ，３Ｈ）  ７．２１（ｍ，２Ｈ）  ７．５４（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，２Ｈ）。
【０３１５】
（実施例５Ｊ）
（５−メチル−２−フェニルスルファニル−フェニル）−（２−プロピル−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−７−イル）アミン
乾窒素でパージしたフラスコに、２，８，９−トリイソブチル−２，５，８，９−テトラアザ−１−ホスファ−ビシクロ［３．３．３］ウンデカン（３８ｍｇ、０．１１１ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）−ジパラジウム（２５．４ｍｇ、０．０２７７ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ−ブトキシドナトリウム（８２．４ｍｇ、０．８３２２ｍｍｏｌ）を入れた。無水トルエン（２ｍＬ）中の実施例５Ｇの生成物（１１８ｍｇ、０．５５４８ｍｍｏｌ）の溶液、及びトルエン（３ｍＬ）中の実施例５Ｉ由来の生成物（１０７．５ｍｇ、０．４９９３ｍｍｏｌ）の溶液を、シリンジを介して添加した。あらかじめ加熱しておいた１２０℃の油槽中で、反応物を１８時間還流加熱し、室温に冷却し、さらなるトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（２５．４ｍｇ）で処理し、さらに２．５時間還流加熱した。反応物を室温に冷却し、真空下で回転式蒸発によって溶媒を除去した。１％から３％酢酸エチル／塩化メチレンの勾配を用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製すると、表題化合物を生じた（２９ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ、１５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．００（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ）  １．７１−１．９０（ｍ，２Ｈ）  ２．３８（ｓ，３Ｈ）  ３．０５（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，２Ｈ）  ６．８７（ｄ，Ｊ＝５．５２Ｈｚ，１Ｈ）  ７．０７（ｄｄ，Ｊ＝７．９１，  １．２９Ｈｚ，１Ｈ）  ７．１２−７．３１（ｍ，５Ｈ）  ７．３７−７．４６（ｍ，２Ｈ）  ８．１５（ｄ，Ｊ＝５．５２Ｈｚ，１Ｈ）  ８．５２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３９２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１６】
（実施例６）
４−［４−メチル−２−（２−プロピル−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−７−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例６ａ
トリフルオロ−メタンスルホン酸４−メチル−２−ニトロ−フェニルエステル
Ｎ２大気下で、ＣＨ２Ｃｌ２１００ｍＬ中の、４−メチル−２−ニトロフェノール（６．０ｇ、３９．１ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（１６．３８ｍＬ、１１７．５ｍｍｏｌ）の溶液を、無水トリフルオロメタンスルホン酸で、０℃で３０分間処理した。ＭｅＯＨを添加して急冷した。１０％クエン酸、０．５ｍＭ  ＫＯＨ及び水で連続して洗浄した。ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮すると、表題化合物を得、ＣＨ２Ｃｌ２で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによってそれを精製すると、琥珀色の油を得た（１１．２２ｇ、１００％）。
【０３１７】
（実施例６ｂ）
４−（４−メチル−２−ニトロ−フェニルスルファニル）−フェノール
ＥｔＯＨ１００ｍＬ中の実施例６ａ由来の生成物（１１．２２ｇ、３９．３ｍｍｏｌ）及び４−メルカプトフェノール（４．９６ｇ、３９．３ｍｍｏｌ）をＮａ２ＣＯ３で処理し、流出下で一晩加熱した。室温に冷却し、水で急冷した。ＥｔＯＡｃで抽出した。ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮すると、表題化合物を得、２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによってそれを精製すると、赤色の油を得た（８．６５ｇ、８５％）。
【０３１８】
（実施例６ｃ）
４−（２−アミノ−４−メチル−フェニルスルファニル）−フェノール
実施例５Ｉの操作に従って、実施例６ｂ由来の生成物（８．６５ｇ、３１．３ｍｍｏｌ）をＳｎＣｌ２で還元すると、白色の固体として表題化合物を得た（８．５１ｇ、１００％）。
【０３１９】
（実施例６ｄ）
４−（４−メチル−２−（２−プロピル−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−７−イルアミノ）フェニルチオ）フェノール
乾窒素でパージしたフラスコに、２，８，９−トリイソブチル−２，５，８，９−テトラアザ−１−ホスファ−ビシクロ［３．３．３］ウンデカン（４０．４ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）−ジパラジウム（２７ｍｇ、０．０２９５ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ−ブトキシドナトリウム（８７．７ｍｇ、０．８８５ｍｍｏｌ）を入れた。シリンジを介して、無水トルエン（５ｍＬ）中の実施例５Ｇの生成物（１２５．５ｍｇ、０．５９０ｍｍｏｌ）の溶液を添加した後、実施例６ｃ由来の生成物（１３６ｍｇ、０．５９０ｍｍｏｌ）を添加した。あらかじめ加熱しておいた１１０℃の油槽中で、反応物を１４時間還流加熱し、室温に冷却し、さらなる２，８，９−トリイソブチル−２，５，８，９−テトラアザ−１−ホスファ−ビシクロ［３．３．３］ウンデカン（４０．４ｍｇ）及びトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（２７ｍｇ）で処理し、さらに７時間還流加熱した。反応物を室温に冷却し、真空下で回転式蒸発によって溶媒を除去した。１５％から３０％酢酸エチル／塩化メチレンの勾配を用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製すると、不純材料を得た。１％から２％メタノール／塩化メチレンの勾配を用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製すると、明黄色の固体として表題化合物を生じた（２０ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ、８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．０３（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ）  １．７６−１．９４（ｍ，２Ｈ）  ２．３１（ｓ，３Ｈ）  ３．１０（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，２Ｈ）  ５．７６（ｓ，１Ｈ）  ６．６７−６．７３（ｍ，２Ｈ）  ６．９６−７．０４（ｍ，１Ｈ）  ７．０８−７．１４（ｍ，１Ｈ）  ７．２０（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ）  ８．１４（ｄ，Ｊ＝５．５２Ｈｚ，１Ｈ）  ８．５５（ｓ，１Ｈ）  ９．７３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２０】
（実施例７）
Ｎ−｛４−［４−メチル−２−（２−プロピル−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−７−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
実施例７ａ
Ｎ−［４−（４−メチル−２−ニトロ−フェニルスルファニル）−フェニル］−アセトアミド
実施例６ｂの操作に従って、実施例６ａ由来の生成物（１ｇ、３．５１ｍｍｏｌ）を、Ｎ−（４−メルカプト−フェニル）−アセトアミド（０．６５ｇ、３５１ｍｍｏｌ）と１８時間反応させると、表題化合物を得た（１．０４ｇ、９８％）。
【０３２１】
（実施例７ｂ）
Ｎ−［４−（２−アミノ−４−メチル−フェニルスルファニル）−フェニル］−アセトアミド
実施例５Ｉに記載されるように、実施例７ａ由来の生成物（０．３０ｇ、１ｍｍｏｌ）をＳｎＣｌ２と反応させると、琥珀色の油として表題化合物を得、さらに精製せずに使用した。
【０３２２】
（実施例７ｃ）
Ｎ−（４−（４−メチル−２−（２−プロピルチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−７−イルアミノ）フェニルチオ）フェニル）アセトアミド
乾窒素でパージしたフラスコに、２，８，９−トリイソブチル−２，５，８，９−テトラアザ−１−ホスファ−ビシクロ［３．３．３］ウンデカン（３８．６ｍｇ、０．１１２８ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）−ジパラジウム（２５．８ｍｇ、０．０２８２ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ−ブトキシドナトリウム（８３．８ｍｇ、０．８４６３ｍｍｏｌ）を入れた。シリンジを介して、無水トルエン（５ｍＬ）中の実施例５Ｇの生成物（１２０ｍｇ、０．５６４２ｍｍｏｌ）の溶液を添加した後、実施例７ｂ由来の生成物（１３０ｍｇ、０．４７７３ｍｍｏｌ）を添加した。あらかじめ加熱しておいた１００℃の油槽中で反応物を２．５時間加熱し、室温に冷却し、さらなる２，８，９−トリイソブチル−２，５，８，９−テトラアザ−１−ホスファ−ビシクロ［３．３．３］ウンデカン（３８．６ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（２５．８ｍｇ）及び出発用のアニリン（１３０ｍｇ）で処理し、１００℃でさらに１８時間加熱した。反応物を室温に冷却し、真空下で回転式蒸発によって溶媒を除去した。４０％から６０％酢酸エチル／塩化メチレンの勾配を用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製すると、黄褐色の気泡として表題化合物を生じた（２６ｍｇ、１０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．０１（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ）  １．７３−１．９１（ｍ，２Ｈ）  ２．０１（ｓ，３Ｈ）  ２．３４（ｓ，３Ｈ）  ３．０７（ｔ，Ｊ＝７．５４Ｈｚ，２Ｈ）  ６．７８（ｄ，Ｊ＝５．５２Ｈｚ，１Ｈ）  ６．９７−７．０９（ｍ，１Ｈ）  ７．１６−７．３０（ｍ，３Ｈ）  ７．３６（ｓ，１Ｈ）  ７．５１（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）  ８．１５（ｄ，Ｊ＝５．５２Ｈｚ，１Ｈ）  ８．５３（ｓ，１Ｈ）  ９．９９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２３】
（実施例８）
Ｎ−｛４−［４−メチル−２−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
（実施例８ａ）
２，２−ジメチル−５−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−メチレン］−［１，３］ジオキサン−４，６−ジオン
２５ｍＬの丸底フラスコ中の、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（１．０５ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）、２，２−ジメチル−［１，３］ジオキサン−４，６−ジオン（１．７１ｇ、１１．９ｍｍｏｌ）及びトリエチルオルトギ酸塩（１．６０ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）の混合物を、１００℃の油槽中で１５分間加熱した。混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）を添加した。反応混合物を加熱して、全ての固体を溶解した後、室温に冷却し戻した。形成された固体を濾過によって単離し、エタノールですすぎ、乾燥させると、表題化合物を得た（１．８１ｇ、６６％収率）。
【０３２４】
（実施例８ｂ）
２−メチル−２，７−ジヒドロ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−オン
実施例８ａの生成物（１．５０ｇ、５．９７ｍｍｏｌ）とジフェニルエーテル（２５ｍＬ）との混合物を還流下で１時間加熱し、得られたアセトンを蒸留により回収した。次に、容器を傾けて溶媒を移し、残余の固体残留物をジクロロメタン（５ｍＬ）中に溶解し、０から１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２勾配を用いて溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製すると、表題化合物を得た（０．３６０ｇ、４０％収率）。
【０３２５】
（実施例８ｃ）
4−クロロ−２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
実施例８ｂの生成物（０．１７７ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）とオキシ塩化リンとの混合物を還流下で３０分間加熱した後、室温に冷却した。反応混合物を氷上に注ぎ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液の添加によってｐＨ８にし、ジクロロメタン（３×３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機相を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させると、表題化合物を得た（０．１７０ｇ、８８％収率）。
【０３２６】
（実施例８ｄ）
Ｎ−｛４−［４−メチル−２−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
トルエン（４ｍＬ）中の、実施例８ｃの生成物（４７．３ｍｇ、０．２８２ｍｍｏｌ）、実施例７ｂの生成物（８４．６ｍｇ、０．３１０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１２．９ｍｇ、０．０１４１ｍｍｏｌ）、ｔ−ブトキシドナトリウム（６７．８ｍｇ、０．７０６ｍｍｏｌ）及び２，８，９−トリイソブチル−２，５，８，９−テトラアザ−１−ホスファビシクロ［３，３，３］ウンデカン（１９．３ｍｇ、０．０５６４ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、窒素の陽圧下に放置し、還流下で２時間加熱した。次に、混合物を室温に冷却し、酢酸エチル（３０ｍＬ）と水（３０ｍＬ）との間に分画した。水性相を酢酸エチルで抽出し、組み合わせた有機相を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって残留物を精製すると、表題化合物を得た（０．０１９５ｇ、１７％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．０３（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），４．１１（ｓ，３Ｈ），５．９７（ｄ，Ｊ＝５．１５Ｈｚ，１Ｈ），６．９４−７．００（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．０９，  １．４７Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝５．１５Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），１０．０４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２７】
（実施例９）
４−［４−メチル−２−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
トルエン（３ｍＬ）中の、実施例８ｃの生成物（６２．１ｍｇ、０．３７１ｍｍｏｌ）、実施例６ｃの生成物（８５．７ｍｇ、０．３７１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１６．９ｍｇ、０．０１８５ｍｍｏｌ）、ｔ−ブトキシドナトリウム（８９．０ｍｇ、０．９２６ｍｍｏｌ）及び２，８，９−トリイソブチル−２，５，８，９−テトラアザ−１−ホスファビシクロ［３，３，３］ウンデカン（２５．４ｍｇ、０．０７４１ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、窒素の陽圧下に放置し、還流下で２時間加熱した。Ｐｄ２（ｄｂａ）３（７．０ｍｇ、０．００７６ｍｍｏｌ）及び２，８，９−トリイソブチル−２，５，８，９−テトラアザ−１−ホスファビシクロ［３，３，３］ウンデカン（１５ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）のさらなる量を添加し、反応混合物を還流下でさらに２時間加熱した。次に、混合物を室温に冷却し、酢酸エチル（３０ｍＬ）と水（３０ｍＬ）との間に分画した。水性相を酢酸エチルで抽出し、組み合わせた有機相を塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。２から５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって残留物を精製すると、表題化合物を得た（０．０２７９ｇ、２１％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．２７（ｓ，３Ｈ），４．１１（ｓ，３Ｈ），５．９２（ｄ，Ｊ＝５．１５Ｈｚ，１Ｈ），６．７５−６．８５（ｍ，３Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．２７，  ０．９２Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．１８−７．２７（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝５．１５Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），９．８２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６３．０（Ｍ＋Ｈ）＋（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３６０．９（Ｍ−Ｈ）−。
【０３２８】
（実施例１０）
４−［４−メチル−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
（実施例１０Ａ）
２−アミノ−６−メチル−ニコチノニトリル
エタノール５００ｍＬ中の、２−クロロ−６−メチル−ニコチノニトリル（２５ｇ、０．１６４ｍｏｌ）及び液体アンモニウム（２５０ｍＬ）を、密封した高圧容器中で１３０℃で２０時間反応させた。真空下で反応混合物を濃縮し、残留物を水で洗浄した（２×５０ｍＬ）後、真空オーブン中で乾燥させると、明黄色の固体として表題化合物を得た（１８ｇ、８２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．３０（ｓ，３Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｓ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３２９】
（実施例１０Ｂ）
Ｎ’−（３−シアノ−６−メチル−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミジン
トルエン（１００ｍＬ）中の、実施例１０Ａの生成物（１０ｇ、７５．１９ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１１ｍＬ、８２．７１ｍｍｏｌ）の溶液を、６時間還流加熱した。室温に冷却した後、溶液を真空下で濃縮すると、黄色の固体として表題化合物を得た（１３．７８ｇ、９８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．４１（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），３．１４（ｓ，３Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ）。
【０３３０】
（実施例１０Ｃ）
１−クロロ−４−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−２−ニトロ−ベンゼン
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中の、４−クロロ−３−ニトロ−フェノール（０．５ｇ、２．８８ｍｍｏｌ）、１−クロロメチル−４−メトキシ−ベンゼン（０．４９６ｇ、３．１７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．１９ｇ、８．６４ｍｍｏｌ）及びヨウ化テトラブチルアンモニウム（０．００５ｇ、０．０１３５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１６時間撹拌した。その後、氷水（１０ｍＬ）を溶液に添加し、得られた固体を濾過によって回収し、真空オーブン中で乾燥させると、表題化合物を得た（０．８１２ｇ、９６％）。
【０３３１】
（実施例１０Ｄ）
４−［４−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−２−ニトロ−フェニルスルファニル］−フェノール
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中の、実施例１０Ｃの生成物（０．８１２ｇ、２．７６ｍｍｏｌ）、４−ヒドロキシチオフェノール（０．４１９ｇ、３．３２ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（２．１６ｇ、６．６４ｍｍｏｌ）の溶液を１００℃で１６時間加熱した。室温に冷却した後、混合物を氷水（２０ｍＬ）中に注ぎ、得られた溶液を１Ｎ塩酸水溶液で酸性化した。次に、溶液を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出し、組み合わせた抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮すると、表題化合物を得た（１．０６ｇ、１００％）。
【０３３２】
（実施例１０Ｅ）
４−［２−アミノ−４−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニルスルファニル］−フェノール
メタノール（１８ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１８ｍＬ）及び水（６ｍＬ）溶液中の、実施例１０Ｄの生成物（１．０６ｇ、２．７６ｍｍｏｌ）、鉄粉（０．６３ｇ、１１．０４ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（０．１８ｇ、３．３１ｍｍｏｌ）の溶液を３時間還流加熱した。得られた混合物をメタノール（５０ｍＬ）で希釈し、セライトのパッドで濾過した。濾液を真空下で１０ｍＬの容積まで濃縮し、溶液を水（５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮すると、表題化合物を得た（０．９９ｇ、１００％）。
【０３３３】
（実施例１０Ｆ）
４−［４−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
酢酸（１ｍＬ）中の、実施例１０Ｂの生成物（２８．４ｍｇ、０．１５１ｍｍｏｌ）及び実施例１０Ｅの生成物（５３．３ｍｇ、０．１５１ｍｍｏｌ）の溶液を、１３０℃にあらかじめ加熱しておいた油槽中で２０分間撹拌した。次に、混合物を室温に冷却し、真空下で酢酸を除去し、得られた残留物をメタノールで倍散すると、黄褐色の固体として表題化合物を得た（２６．５ｍｇ、３５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：９．９２（ｓ，１Ｈ），９．６３（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．０６−７．１８（ｍ，３Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，３Ｈ），６．６１−６．７２（ｍ，２Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４９７．２（Ｍ＋Ｈ）＋，（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４９５．３（Ｍ−Ｈ）−。
【０３３４】
（実施例１１）
３−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェノキシメチル］−ベンゾニトリル
（実施例１１Ａ）
３−［３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−フェノキシメチル］−ベンゾニトリル
実施例１０Ｃに記載されている条件を使用して、４−クロロ−３−ニトロ−フェノールの溶液を、３−ブロモメチル−ベンゾニトリルと反応させると、３−（４−クロロ−３−ニトロ−フェノキシメチル）−ベンゾニトリルを得、実施例１０Ｄ及び１０Ｅの操作を連続的に使用して処理すると、表題生成物を得た。
【０３３５】
（実施例１１Ｂ）
３−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェノキシメチル］−ベンゾニトリル
実施例１０Ｅの生成物の代わりに実施例１１Ａの生成物を用いる実施例１０Ｆの操作を使用して、実施例１１Ａの生成物を実施例１０Ｂの生成物と反応させると、粗表題化合物を得、水中の１０％から１００％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸の勾配を使用するＷａｔｅｒｓ  Ｓｙｍｍｅｔｒｙ  Ｃ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、７μｍ粒子サイズ）調製用逆相ＨＰＬＣによって、４０ｍＬ／分の流速で８分間かけて精製する（１０分間の試行時間）と、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（２０ｍｇ、２３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１１．３９（ｓ，１Ｈ），９．７０（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．７５−７．８６（ｍ，３Ｈ），７．６２（ｔ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ），７．１８−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．０３−７．１４（ｍ，３Ｈ），６．５５−６．６９（ｍ，２Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４９２．１（Ｍ＋Ｈ）＋（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４９０．２（Ｍ−Ｈ）−。
【０３３６】
（実施例１２）
４−［２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニルスルファニル］−フェノール
（実施例１２Ａ）
４−［２−アミノ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１０Ｃに記載されている条件を使用して、４−クロロ−３−ニトロ−フェノールの溶液を、臭化水素酸２−ブロモメチル−ピリジンと反応させると、２−（４−クロロ−３−ニトロ−フェノキシメチル）−ピリジンを得、実施例１０Ｄ及び１０Ｅの操作を連続的に使用して処理すると、表題生成物を得た。
【０３３７】
（実施例１２Ｂ）
４−［２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１０Ｅの生成物の代わりに実施例１２Ａの生成物を用いる実施例１０Ｆの操作を使用して、実施例１２Ａの生成物を実施例１０Ｂの生成物と反応させた。トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（１５ｍｇ、１７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ２．７６（ｓ，３Ｈ）  ５．１９（ｓ，２Ｈ）  ６．６３（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）  ６．９８−７．１７（ｍ，３Ｈ）  ７．２０（ｄ，Ｊ＝２．５７Ｈｚ，１Ｈ）  ７．２２−７．３０（ｍ，１Ｈ）  ７．３８（ｄｄ，Ｊ＝６．４３，  ４．９６Ｈｚ，１Ｈ）  ７．５３（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ）  ７．７１−７．９４（ｍ，２Ｈ）  ８．５８（ｄ，Ｊ＝４．０４Ｈｚ，１Ｈ）  ８．８２（ｓ，１Ｈ）  ８．９３（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ）  ９．７１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）  １１．６６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３８】
（実施例１３）
４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルオキシ）−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
（実施例１３Ａ）
４−［２−アミノ−４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルオキシ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１０Ｃに記載されている条件を使用して、４−クロロ−３−ニトロ−フェノールの溶液を、１−ブロモメチル−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゼンと反応させると、４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルオキシ）−１−クロロ−２−ニトロ−ベンゼンを得、実施例１０Ｄ及び１０Ｅの操作を連続的に使用して処理すると、表題生成物を得た。
【０３３９】
（実施例１３Ｂ）
４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルオキシ）−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１０Ｅの生成物の代わりに実施例１３Ａの生成物を用いる実施例１０Ｆの操作を使用して、実施例１３Ａの生成物を実施例１０Ｂの生成物と反応させると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（５２ｍｇ、３６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．２８（ｓ，９Ｈ）  ２．７４（ｓ，３Ｈ）  ５．０６（ｓ，２Ｈ）  ６．６３（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）  ７．００−７．１２（ｍ，３Ｈ）  ７．１５−７．２７（ｍ，２Ｈ）  ７．３０−７．４７（ｍ，５Ｈ）  ７．７９（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）  ８．７７（ｓ，１Ｈ）  ８．８９（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）  ９．６９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４０】
（実施例１４）
４−［４−（２−ブロモ−ベンジルオキシ）−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
（実施例１４Ａ）
４−［２−アミノ−４−（２−ブロモ−ベンジルオキシ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１０Ｃに記載されている条件を使用して、４−クロロ−３−ニトロ−フェノールの溶液を、１−ブロモ−２−ブロモメチル−ベンゼンと反応させると、４−（２−ブロモ−ベンジルオキシ）−１−クロロ−２−ニトロ−ベンゼンを得、実施例１０Ｄ及び１０Ｅの操作を連続的に使用して処理すると、表題生成物を得た。
【０３４１】
（実施例１４Ｂ）
４−［４−（２−ブロモ−ベンジルオキシ）−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１０Ｅの生成物の代わりに実施例１４Ａの生成物を用いる実施例１０Ｆの操作を使用して、実施例１４Ａの生成物を実施例１０Ｂの生成物と反応させると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（４２ｍｇ、３９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：２．６８（ｓ，３Ｈ）  ５．１３（ｓ，２Ｈ）  ６．６７（ｍ，２Ｈ）  ６．９６（ｄ，Ｊ＝７．６８Ｈｚ，１Ｈ）  ７．１４（ｍ，３Ｈ）  ７．３０（ｍ，２Ｈ）  ７．４４（ｍ，１Ｈ）  ７．５９（ｍ，２Ｈ）  ７．６８（ｄ，Ｊ＝７．６８Ｈｚ，１Ｈ）  ８．５９（ｓ，１Ｈ）  ８．７３（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ）  ９．６６（ｓ，１Ｈ）  １０．２７（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５４５，  ５４７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４２】
（実施例１５）
４−［４−（３−ブロモ−ベンジルオキシ）−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
（実施例１５Ａ）
４−［２−アミノ−４−（３−ブロモ−ベンジルオキシ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１０Ｃに記載されている条件を使用して、４−クロロ−３−ニトロ−フェノールの溶液を、１−ブロモ−３−ブロモメチル−ベンゼンと反応させると、４−（３−ブロモ−ベンジルオキシ）−１−クロロ−２−ニトロ−ベンゼンを得、実施例１０Ｄ及び１０Ｅの操作を連続的に使用して処理すると、表題生成物を得た。
【０３４３】
（実施例１５Ｂ）
４−［４−（３−ブロモ−ベンジルオキシ）−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１０Ｅの生成物の代わりに実施例１５Ａの生成物を用いる実施例１０Ｆの操作を使用して、実施例１５Ａの生成物を実施例１０Ｂの生成物と反応させると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（２５ｍｇ、２３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：２．７２（ｓ，３Ｈ）  ５．１３（ｓ，２Ｈ）  ６．６５（ｍ，２Ｈ）  ７．１１（ｍ，５Ｈ）  ７．４０（ｍ，２Ｈ）  ７．５４（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ）  ７．６６（ｓ，１Ｈ）  ７．７２（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）  ８．７１（ｓ，１Ｈ）  ８．８４（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ）  ９．６８（ｓ，１Ｈ），１１．０４（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５４５，  ５４７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４４】
（実施例１６）
４−［４−（４−ブロモ−ベンジルオキシ）−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
（実施例１６Ａ）
４−［２−アミノ−４−（４−ブロモ−ベンジルオキシ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１０Ｃに記載されている条件を使用して、４−クロロ−３−ニトロ−フェノールの溶液を、１−ブロモ−４−ブロモメチル−ベンゼンと反応させると、４−（４−ブロモ−ベンジルオキシ）−１−クロロ−２−ニトロ−ベンゼンを得、実施例１０Ｄ及び１０Ｅの操作を連続的に使用して処理すると、表題生成物を得た。
【０３４５】
（実施例１６Ｂ）
４−［４−（４−ブロモ−ベンジルオキシ）−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１０Ｅの生成物の代わりに実施例１６Ａの生成物を用いる実施例１０Ｆの操作を使用して、実施例１６Ａの生成物を実施例１０Ｂの生成物と反応させると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（１９ｍｇ、１７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：２．７２（ｓ，３Ｈ）  ５．１３（ｓ，２Ｈ）  ６．６３（ｍ，２Ｈ）  ７．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．８２，  ２．５７Ｈｚ，１Ｈ）  ７．１０（ｍ，２Ｈ）  ７．２１（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）  ７．４０（ｍ，２Ｈ）  ７．５４（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ）  ７．６６（ｓ，１Ｈ）  ７．７３（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）  ８．７２（ｓ，１Ｈ）  ８．８４（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）  ９．６９（ｓ，１Ｈ）  １１．０８（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５４５，  ５４７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４６】
（実施例１７）
４−［４−（２−メチル−ベンジルオキシ）−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
（実施例１７Ａ）
４−［２−アミノ−４−（２−メチル−ベンジルオキシ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１０Ｃに記載されている条件を使用して、４−クロロ−３−ニトロ−フェノールの溶液を、１−ブロモメチル−２−メチル−ベンゼンと反応させると、１−クロロ−４−（２−メチル−ベンジルオキシ）−２−ニトロ−ベンゼンを得、実施例１０Ｄ及び１０Ｅの操作を連続的に使用して処理すると、表題生成物を得た。
【０３４７】
（実施例１７Ｂ）
４−［４−（２−メチル−ベンジルオキシ）−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１０Ｅの生成物の代わりに実施例１７Ａの生成物を用いる実施例１０Ｆの操作を使用して、実施例１７Ａの生成物を実施例１０Ｂの生成物と反応させると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（３５ｍｇ、３６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：２．３２（ｓ，３Ｈ）  ２．７１（ｓ，３Ｈ）  ５．０９（ｓ，２Ｈ）  ６．６５（ｍ，２Ｈ）  ７．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．８２，  ２．５７Ｈｚ，１Ｈ）  ７．１１（ｍ，２Ｈ）  ７．２４（ｍ，５Ｈ）  ７．４１（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）  ７．６９（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）  ８．６９（ｓ，１Ｈ）  ８．８２（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）  ９．６７（ｓ，１Ｈ）  １０．８４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４８】
（実施例１８）
４−［４−（３−メチル−ベンジルオキシ）−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
（実施例１８Ａ）
４−［２−アミノ−４−（３−メチル−ベンジルオキシ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１０Ｃに記載されている条件を使用して、４−クロロ−３−ニトロ−フェノールの溶液を、１−ブロモメチル−３−メチル−ベンゼンと反応させると、１−クロロ−４−（３−メチル−ベンジルオキシ）−２−ニトロ−ベンゼンを得、実施例１０Ｄ及び１０Ｅの操作を連続的に使用して処理すると、表題生成物を得た。
【０３４９】
（実施例１８Ｂ）
４−［４−（３−メチル−ベンジルオキシ）−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１０Ｅの生成物の代わりに実施例１８Ａの生成物を用いる実施例１０Ｆの操作を使用して、実施例１８Ａの生成物を実施例１０Ｂの生成物と反応させると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（３７ｍｇ、３９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：２．３１（ｓ，３Ｈ）  ２．７３（ｓ，３Ｈ）  ５．０７（ｓ，２Ｈ）  ６．６４（ｍ，２Ｈ）  ７．１６（ｍ，９Ｈ）  ７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）  ８．７３（ｓ，１Ｈ）  ８．８６（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）  ９．６９（ｓ，１Ｈ）  １１．１６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５０】
（実施例１９）
４−［４−（４−メチル−ベンジルオキシ）−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
（実施例１９Ａ）
４−［２−アミノ−４−（4−メチル−ベンジルオキシ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１０Ｃに記載されている条件を使用して、４−クロロ−３−ニトロ−フェノールの溶液を、１−ブロモメチル−４−メチル−ベンゼンと反応させると、１−クロロ−４−（４−メチル−ベンジルオキシ）−２−ニトロ−ベンゼンを得、実施例１０Ｄ及び１０Ｅの操作を連続的に使用して処理すると、表題生成物を得た。
【０３５１】
（実施例１９Ｂ）
４−［４−（４−メチル−ベンジルオキシ）−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１０Ｅの生成物の代わりに実施例１９Ａの生成物を用いる実施例１０Ｆの操作を使用して、実施例１９Ａの生成物を実施例１０Ｂの生成物と反応させると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（２９ｍｇ、３０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：２．３０（ｓ，３Ｈ）  ２．６７（ｓ，３Ｈ）  ５．０５（ｓ，２Ｈ）  ６．６４（ｍ，２Ｈ）  ６．９４（ｄ，Ｊ＝７．３８Ｈｚ，１Ｈ）  ７．１７（ｍ，６Ｈ）  ７．３３（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，２Ｈ）  ７．５６（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）  ８．５７（ｓ，１Ｈ）  ８．７２（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ）  ９．６３（ｓ，１Ｈ）  １０．１２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５２】
（実施例２０）
２−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェノキシメチル］−ベンゾニトリル
（実施例２０Ａ）
２−［３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−フェノキシメチル］−ベンゾニトリル
実施例１０Ｃに記載されている条件を使用して、４−クロロ−３−ニトロ−フェノールの溶液を、２−ブロモメチル−ベンゾニトリルと反応させると、２−（４−クロロ−３−ニトロ−フェノキシメチル）−ベンゾニトリルを得、実施例１０Ｄ及び１０Ｅの操作を連続的に使用して処理すると、表題生成物を得た。
【０３５３】
（実施例２０Ｂ）
２−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェノキシメチル］−ベンゾニトリル
実施例１０Ｅの生成物の代わりに実施例２０Ａの生成物を用いる実施例１０Ｆの操作を使用して、実施例２０Ａの生成物を実施例１０Ｂの生成物と反応させると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（２１ｍｇ、１６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：９．９３（ｓ，１Ｈ），９．６３（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．０５−７．１９（ｍ，３Ｈ），６．８５−７．００（ｍ，３Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．１４−３．２８（ｍ，１Ｈ），１．３２（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４９２．２（Ｍ＋Ｈ）＋（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４９０．２（Ｍ−Ｈ）−。
【０３５４】
（実施例２１）
４−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェノキシメチル］−ベンゾニトリル
（実施例２１Ａ）
４−［３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−フェノキシメチル］−ベンゾニトリル
実施例１０Ｃに記載されている条件を使用して、４−クロロ−３−ニトロ−フェノールの溶液を、４−ブロモメチル−ベンゾニトリルと反応させると、４−（４−クロロ−３−ニトロ−フェノキシメチル）−ベンゾニトリルを得、実施例１０Ｄ及び１０Ｅの操作を連続的に使用して処理すると、表題生成物を得た。
【０３５５】
（実施例２１Ｂ）
４−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェノキシメチル］−ベンゾニトリル
実施例１０Ｅの生成物の代わりに実施例２１Ａの生成物を用いる実施例１０Ｆの操作を使用して、実施例２１Ａの生成物を実施例１０Ｂの生成物と反応させると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（１５ｍｇ、１４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１１．６９（ｓ，１Ｈ），９．７２（ｓ，１Ｈ），８．９４（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ），７．７８−７．９６（ｍ，３Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），７．２２−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝２．５７Ｈｚ，１Ｈ），７．０６−７．１３（ｍ，３Ｈ），６．５９−６．６６（ｍ，２Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），２．７６（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４９２．１（Ｍ＋Ｈ）＋（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４９０．１（Ｍ−Ｈ）−。
【０３５６】
（実施例２２）
４−［４−［１−（４−ブロモ−フェニル）−エトキシ］−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
（実施例２２Ａ）
１−ブロモ−４−（１−ブロモ−エチル）−ベンゼン
ＣＨ２Ｃｌ２１５ｍＬ中のＣＨ２Ｃｌ２中の１．０Ｍ  ＰＢｒ３１５ｍＬと、室温で４時間反応させた。氷へ注ぐことによって急冷し、５％ＮａＨＣＯ３水溶液でｐＨ９に調整した。ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮すると、表題化合物を得た（４．１ｇ、７５％）。
【０３５７】
（実施例２２Ｂ）
４−［１−（４−ブロモ−フェニル）−エトキシ］−１−クロロ−２−ニトロ−ベンゼン
Ｋ２ＣＯ３（１０．４ｇ、３．７７ｍｍｏｌ）を含有するＤＭＦ１５ｍＬ中の４−クロロ−３−ニトロ−フェノール（６５０ｍｇ、３．７７ｍｍｏｌ）と、実施例２２Ａ由来の生成物（９９５ｍｇ、３．７７ｍｍｏｌ）を８０℃で３時間反応させた。室温に冷却し、水で希釈した。ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、水で４回洗浄した。Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮すると、表題化合物を得た（１．２４ｇ、９２％）。
【０３５８】
（実施例２２Ｃ）
４−｛４−［１−（４−ブロモ−フェニル）−エトキシ］−２−ニトロ−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例２２Ｂ由来の生成物（１．１５ｇ、３．２２ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ２５ｍＬ中の、４−メルカプト−フェノール（４０３ｍｇ、３．２２ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（８９０ｍｇ、６．４４ｍｍｏｌ）と、８０℃で１８時間反応させた。室温に冷却し、水中に注いだ。ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、水で数回洗浄した。Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮すると、表題化合物を得た（９８０ｍｇ、６８％）。
【０３５９】
（実施例２２Ｄ）
４−［２−アミノ−４−（１−フェニル−エトキシ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１０Ｅの操作に従って、５ｍＬのＭｅＯＨ／５ｍＬのＴＨＦ／２．５ｍＬの水中の、Ｆｅ（２７９ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）及びＮＨ４Ｃｌ（７６ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）と、実施例２２Ｃ由来の生成物（５６０ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を反応させると、固体として表題化合物を得た（４３９ｍｇ、８４％）。
【０３６０】
（実施例２２Ｅ）
４−［４−［１−（４−ブロモ−フェニル）−エトキシ］−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１０Ｆの操作に従って、実施例２２Ｄ由来の生成物（２０４ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を、実施例１０Ｂ由来の生成物（９３ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）と反応させると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（３８ｍｇ、１２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１１．２４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）  ９．７０（ｓ，１Ｈ）  ８．８３（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ）  ８．７４（ｓ，１Ｈ）  ７．７６（ｄ，Ｊ＝８．４５Ｈｚ，１Ｈ）  ７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）  ７．３７（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）  ７．０９（ｍ，４Ｈ）  ６．９３（ｄｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）  ６．６３（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）  ５．５１（ｑ，Ｊ＝６．２５Ｈｚ，２Ｈ）  ２．７３（ｓ，３Ｈ），１．５３（ｄ，Ｊ＝６．２５Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ，５５９，  ５６１（Ｍ＋Ｈ−ＴＦＡ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ，５５７，  ５５９（Ｍ−Ｈ−ＴＦＡ）−。
【０３６１】
（実施例２３）
４−［４−［１−（４−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
（実施例２３Ａ）
４−｛２−アミノ−４−［１−（４−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−フェニルスルファニル｝−フェノール
実施例２２Ａに記載されている条件を使用して、１−（４−フルオロ−フェニル）−エタノールの溶液を、１−（１−ブロモ−エチル）−４−フルオロ−ベンゼンに変換し、実施例２２Ｂから２２Ｄの操作を連続的に使用して処理すると、表題生成物を得た。
【０３６２】
（実施例２３Ｂ）
４−［４−［１−（４−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１０Ｆの操作に従って、実施例２３Ａ由来の生成物（２０７ｍｇ、０．５８４ｍｍｏｌ）を、実施例１０Ｂ由来の生成物（１１０ｍｇ、０．５８４ｍｍｏｌ）と反応させると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（３０ｍｇ、３５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．５４（ｄ，Ｊ＝６．２５Ｈｚ，３Ｈ）  ２．７３（ｓ，３Ｈ）  ５．５３（ｑ，Ｊ＝６．１３Ｈｚ，１Ｈ）  ６．６３（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）  ６．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．８２，  ２．５７Ｈｚ，１Ｈ）  ７．０５−７．１４（ｍ，４Ｈ）  ７．１８（ｔ，Ｊ＝９．０１Ｈｚ，２Ｈ）  ７．４１−７．４９（ｍ，２Ｈ）  ７．７６（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）  ８．７３（ｓ，１Ｈ）  ８．８４（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）  ９．７１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４９７（ＭＨ）−。
【０３６３】
（実施例２４）
４−［４−［１−（３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
（実施例２４Ａ）
４−｛２−アミノ−４−［１−（３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−フェニルスルファニル｝−フェノール
実施例２２Ａに記載されている条件を使用して、１−（３−フルオロ−フェニル）−エタノールの溶液を、１−（１−ブロモ−エチル）−３−フルオロ−ベンゼンに変換し、実施例２２Ｂから２２Ｄの操作を連続的に使用して処理すると、表題生成物を得た。
【０３６４】
（実施例２４Ｂ）
４−［４−［１−（３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１０Ｆの操作に従って、実施例２４Ａ由来の生成物（２２６ｍｇ、０．６３７ｍｍｏｌ）を、実施例１０Ｂ由来の生成物（１２０ｍｇ、０．６３７ｍｍｏｌ）と反応させると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（８７ｍｇ、２２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．５５（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，３Ｈ）  ２．７２（ｓ，３Ｈ）  ５．５４（ｑ，Ｊ＝６．１３Ｈｚ，１Ｈ）  ６．６４（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）  ６．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．８２，  ２．５７Ｈｚ，１Ｈ）  ７．０６−７．１５（ｍ，５Ｈ）  ７．２０−７．２８（ｍ，２Ｈ）  ７．３５−７．４４（ｍ，１Ｈ）  ７．７０（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）  ８．６８（ｓ，１Ｈ）  ８．８１（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）  ９．７３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６５】
（実施例２５）
４−［４−（２−クロロ−チアゾール−５−イルメトキシ）−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
（実施例２５Ａ）
４−［２−アミノ−４−（２−クロロ−チアゾール−５−イルメトキシ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１０Ｃに記載されている条件を使用して、（Ｋｉｍ，Ｈ．−Ｊ．，Ｌｉｕ，Ｓ．，Ｋｅｕｍ，Ｙ．−Ｓ．，Ｑｉｎｇ，Ｘ．Ｊ．Ａｇｒｉｃ．Ｆｏｏｄ  Ｃｈｅｍ．２００３，  ５１，  １８２３−１８３０の方法に従って調製された）５−ブロモメチル−２−クロロ−チアゾールと、４−クロロ−３−ニトロ−フェノールの溶液を反応させると、２−クロロ−５−（４−クロロ−３−ニトロ−フェノキシメチル）−チアゾールを得、実施例１０Ｄ及び１０Ｅの操作を連続的に使用して処理すると、表題生成物を得た。
【０３６６】
（実施例２５Ｂ）
４−［４−（２−クロロ−チアゾール−５−イルメトキシ）−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１０Ｅの生成物の代わりに実施例２５Ａの生成物を用いる実施例１０Ｆの操作を使用して、実施例２５Ａの生成物を実施例１０Ｂの生成物と反応させると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：２．７１（ｓ，３Ｈ）  ５．３４（ｓ，２Ｈ）  ６．６６（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）  ７．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．６４，  ２．０２Ｈｚ，１Ｈ）  ７．０６−７．２８（ｍ，４Ｈ）  ７．６８（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）  ７．８０（ｓ，１Ｈ）  ８．６７（ｓ，１Ｈ）  ８．８２（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）  ９．７０（ｓ，１Ｈ）  １０．８１（ｂｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６７】
（実施例２６）
４−［２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（３−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−フェニルスルファニル］−フェノール
（実施例２６Ａ）
４−［２−アミノ−４−（３−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１０Ｃに記載されている条件を使用して、４−クロロ−３−ニトロ−フェノールの溶液を、１−クロロメチル−３−トリフルオロメチル−ベンゼンと反応させると、１−クロロ−２−ニトロ−４−（３−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−ベンゼンを得、実施例１０Ｄ及び１０Ｅの操作を連続的に使用して処理すると、表題生成物を得た。
【０３６８】
（実施例２６Ｂ）
４−［２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（３−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１０Ｅの生成物の代わりに実施例２６Ａの生成物を用いる実施例１０Ｆの操作を使用して、実施例２６Ａの生成物を実施例１０Ｂの生成物と反応させると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（９．９ｍｇ、９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：２．７４（ｓ，３Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，３Ｈ），７．１９−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．６２−７．７２（ｍ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，２Ｈ），７．７２−７．８４（ｍ，４Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ），９．６９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ＋ｍ／ｚ５３５（Ｍ＋Ｈ）＋，ＥＳＩ−ｍ／ｚ５３３（Ｍ−Ｈ）−。
【０３６９】
（実施例２７）
４−［４−ベンジルオキシ−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
（実施例２７Ａ）
４−（２−アミノ−４−ベンジルオキシ−フェニルスルファニル）−フェノール
実施例１０Ｃに記載されている条件を使用して、４−クロロ−３−ニトロ−フェノールの溶液を、ブロモメチル−ベンゼンと反応させると、４−ベンジルオキシ−１−クロロ−２−ニトロ−ベンゼンを得、実施例１０Ｄ及び１０Ｅの操作を連続的に使用して処理すると、表題生成物を得た。
【０３７０】
（実施例２７Ｂ
４−［４−ベンジルオキシ−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１０Ｅの生成物の代わりに実施例２７Ａの生成物を用いる実施例１０Ｆの操作を使用して、実施例２７Ａの生成物を実施例１０Ｂの生成物と反応させると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（７３ｍｇ、２５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：２．７０（ｓ，３Ｈ）  ５．１１（ｓ，２Ｈ）  ６．６５（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）  ６．９８（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ）  ７．１０（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）  ７．１８（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）  ７．２４（ｓ，１Ｈ）  ７．２８−７．５１（ｍ，５Ｈ）  ７．６３（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）  ８．６４（ｓ，１Ｈ）  ８．７８（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）  ９．６５（ｓ，１Ｈ）  １０．５６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７１】
（実施例２８）
４−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
（実施例２８Ａ）
４−［２−アミノ−４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１０Ｃに記載されている条件を使用して、４−クロロ−３−ニトロ−フェノールの溶液を、１−ブロモメチル−３−フルオロ−ベンゼンと反応させると、１−クロロ−４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−２−ニトロ−ベンゼンを得、実施例１０Ｄ及び１０Ｅの操作を連続的に使用して処理すると、表題生成物を得た。
【０３７２】
（実施例２８Ｂ）
４−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１０Ｅの生成物の代わりに実施例２８Ａの生成物を用いる実施例１０Ｆの操作を使用して、実施例２８Ａの生成物を実施例１０Ｂの生成物と反応させると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（４１ｍｇ、４２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：２．７２（ｓ，３Ｈ）  ５．１４（ｓ，２Ｈ）  ６．６５（ｍ，２Ｈ）  ７．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．６４，  ２．７６Ｈｚ，１Ｈ）  ７．１０（ｍ，２Ｈ）  ７．２３（ｍ，５Ｈ）  ７．４４（ｍ，１Ｈ）  ７．７１（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）  ８．６９（ｓ，１Ｈ）  ８．８３（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）  ９．６９（ｓ，１Ｈ）  １０．９６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７３】
（実施例２９）
４−［２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェニルスルファニル］−フェノール
（実施例２９Ａ）
４−［２−アミノ−４−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１０Ｃに記載されている条件を使用して、４−クロロ−３−ニトロ−フェノールの溶液を、２−ブロモメチル−テトラヒドロフランと反応させると、２−（４−クロロ−３−ニトロ−フェノキシメチル）−テトラヒドロ−フランを得、実施例１０Ｄ及び１０Ｅの操作を連続的に使用して処理すると、表題生成物を得た。
【０３７４】
（実施例２９Ｂ）
４−［２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１０Ｅの生成物の代わりに実施例２９Ａの生成物を用いる実施例１０Ｆの操作を使用して、実施例２９Ａの生成物を実施例１０Ｂの生成物と反応させると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（２９ｍｇ、１７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．５５−１．８４（ｍ，１Ｈ）  １．８４−２．０７（ｍ，１Ｈ）  ２．６７（ｓ，３Ｈ）  ３．５９−３．７１（ｍ，２Ｈ）  ３．７３−３．８３（ｍ，１Ｈ）  ３．８５−４．０２（ｍ，２Ｈ）  ４．１５（ｄｄ，Ｊ＝６．４３，  ４．２３Ｈｚ，２Ｈ）  ６．６６（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）  ６．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．６４，  ２．７６Ｈｚ，１Ｈ）  ７．０２−７．１５（ｍ，２Ｈ）  ７．１２−７．２４（ｍ，２Ｈ）  ７．５３（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）  ８．５６（ｓ，１Ｈ）  ８．７１（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）  ９．６２（ｓ，１Ｈ）  ９．９２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７５】
（実施例３０）
４−［２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（ナフタレン−１−イルメトキシ）−フェニルスルファニル］−フェノール
（実施例３０Ａ）
４−［２−アミノ−４−（ナフタレン−１−イルメトキシ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１０Ｃに記載されている条件を使用して、４−クロロ−３−ニトロ−フェノールの溶液を、１−クロロメチル−ナフタレンと反応させると、1−（４−クロロ−３−ニトロ−フェノキシメチル）−ナフタレンを得、実施例１０Ｄ及び１０Ｅの操作を連続的に使用して処理すると、表題生成物を得た。
【０３７６】
（実施例３０Ｂ）
４−［２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（ナフタレン−１−イルメトキシ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１０Ｅの生成物の代わりに実施例３０Ａの生成物を用いる実施例１０Ｆの操作を使用して、実施例３０Ａの生成物を実施例１０Ｂの生成物と反応させると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（３１ｍｇ、２５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：２．６８（ｓ，３Ｈ）  ５．５６（ｓ，２Ｈ）  ６．６７（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）  ７．０１−７．１６（ｍ，３Ｈ）  ７．１６−７．２４（ｍ，１Ｈ）  ７．３５（ｓ，１Ｈ）  ７．４５−７．６４（ｍ，４Ｈ）  ７．６９（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，１Ｈ）  ７．８７−８．０２（ｍ，２Ｈ）  ８．０５−８．１４（ｍ，１Ｈ）  ８．５９（ｓ，１Ｈ）  ８．７４（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）  ９．６５（ｓ，１Ｈ）  １０．２３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）５１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７７】
（実施例３１）
４−［４−（３−メトキシ−ベンジルオキシ）−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
（実施例３１Ａ）
４−［２−アミノ−４−（３−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１０Ｃに記載されている条件を使用して、４−クロロ−３−ニトロ−フェノールの溶液を、１−クロロメチル−３−メトキシ−ベンゼンと反応させると、１−クロロ−４−（３−メトキシ−ベンジルオキシ）−２−ニトロ−ベンゼンを得、実施例１０Ｄ及び１０Ｅの操作を連続的に使用して処理すると、表題生成物を得た。
【０３７８】
（実施例３１Ｂ）
４−［４−（３−メトキシ−ベンジルオキシ）−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１０Ｅの生成物の代わりに実施例３１Ａの生成物を用いる実施例１０Ｆの操作を使用して、実施例３１Ａの生成物を実施例１０Ｂの生成物と反応させると、固体を得、メタノールで倍散すると、表題化合物を得た（２４ｍｇ、２６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ  ９．９３（ｓ，１Ｈ），９．６３（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），７．０７−７．１３（ｍ，２Ｈ），６．９８−７．０４（ｍ，Ｊ＝５．１５Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．０９，  ２．５７Ｈｚ，１Ｈ），６．６２−６．７１（ｍ，２Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４９７．２（Ｍ＋Ｈ）＋（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ  ４９５．２（Ｍ−Ｈ）−。
【０３７９】
（実施例３２）
４−［２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（キノリン−２−イルメトキシ）−フェニルスルファニル］−フェノール
（実施例３２Ａ）
４−［２−アミノ−４−（キノリン−２−イルメトキシ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１０Ｃに記載されている条件を使用して、４−クロロ−３−ニトロ−フェノールの溶液を、２−クロロメチル−キノリン塩酸塩と反応させると、２−（４−クロロ−３−ニトロ−フェノキシメチル）−キノリンを得、実施例１０Ｄ及び１０Ｅの操作を連続的に使用して処理すると、表題生成物を得た。
【０３８０】
（実施例３２Ｂ）
４−［２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（キノリン−２−イルメトキシ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１０Ｅの生成物の代わりに実施例３２Ａの生成物を用いる実施例１０Ｆの操作を使用して、実施例３２Ａの生成物を実施例１０Ｂの生成物と反応させると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（１３ｍｇ、２７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：２．７５（ｓ，３Ｈ）  ５．３９（ｓ，２Ｈ）  ６．６２（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，２Ｈ）  ７．０９（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，２Ｈ）  ７．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．５４，  ２．４４Ｈｚ，１Ｈ）  ７．２２−７．２８（ｍ，２Ｈ）  ７．６３（ｔ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）  ７．６８（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）  ７．７４−７．８１（ｍ，１Ｈ）  ７．８３（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）  ８．００（ｔ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，２Ｈ）  ８．４４（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）８．７６（ｓ，１Ｈ）  ８．９２（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）  ９．６８（ｓ，１Ｈ）  １１．６４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）５１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８１】
（実施例３３）
４−［４−（ビフェニル−４−イルメトキシ）−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１６Ｂの生成物（遊離塩形態、０．０５５ｇ、０．１ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（０．０１７ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．０５ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）及びジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（０．００７ｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中で組み合わせ、１００℃で２４時間加熱した。室温に冷却した後、混合物を氷水（２０ｍＬ）中に注ぎ、得られた溶液を１Ｎ塩酸水溶液で酸性化した。次に、溶液を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出し、組み合わせた抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって粗生成物を精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（１０ｍｇ、１５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：２．６７（ｓ，３Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），６．６０−６．７２（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．０６−７．２２（ｍ，３Ｈ），７．２７−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝７．５４Ｈｚ，２Ｈ），  ７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，３Ｈ），７．６０−７．７３（ｍ，４Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ），９．６４（ｓ，１Ｈ），１０．０８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５４３（Ｍ＋Ｈ＋）＋。
【０３８２】
（実施例３４）
４−［４−（５−クロロ−チオフェン−２−イルメトキシ）−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
（実施例３４Ａ）
４−［２−アミノ−４−（５−クロロ−チオフェン−２−イルメトキシ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１０Ｃに記載されている条件を使用して、４−クロロ−３−ニトロ−フェノールの溶液を、２−クロロ−５−クロロメチル−チオフェンと反応させると、２−クロロ−５−（４−クロロ−３−ニトロ−フェノキシメチル）−チオフェンを得、実施例１０Ｄ及び１０Ｅの操作を連続的に使用して処理すると、表題生成物を得た。
【０３８３】
（実施例３４Ｂ）
４−［４−（５−クロロ−チオフェン−２−イルメトキシ）−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノールフェニルスルファニル］−フェノール
実施例１０Ｅの生成物の代わりに実施例３４Ａの生成物を用いる実施例１０Ｆの操作を使用して、実施例３４Ａの生成物を実施例１０Ｂの生成物と反応させると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（６．６ｍｇ、１０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：２．７２（ｓ，３Ｈ）  ５．２５（ｓ，２Ｈ）  ６．６５（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）  ６．９７−７．１４（ｍ，４Ｈ）  ７．１９（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）  ７．７２（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ）  ８．７１（ｓ，１Ｈ）  ８．８４（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）  ９．６９（ｓ，１Ｈ）  １１．０１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８４】
（実施例３５）
４−［４−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
（実施例３５Ａ）
４−［２−アミノ−４−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１０Ｃに記載されている条件を使用して、４−クロロ−３−ニトロ−フェノールの溶液を、１−ブロモメチル−４−フルオロ−ベンゼンと反応させると、１−クロロ−４−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−２−ニトロ−ベンゼンを得、実施例１０Ｄ及び１０Ｅの操作を連続的に使用して処理すると、表題生成物を得た。
【０３８５】
（実施例３５Ｂ
４−［４−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１０Ｅの生成物の代わりに実施例３５Ａの生成物を用いる実施例１０Ｆの操作を使用して、実施例３５Ａの生成物を実施例１０Ｂの生成物と反応させると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（４０ｍｇ、４１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：２．６９（ｓ，３Ｈ）  ５．０９（ｓ，２Ｈ）  ６．６５（ｍ，２Ｈ）  ６．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．６４，  ２．３９Ｈｚ，１Ｈ）  ７．０９（ｍ，２Ｈ）  ７．２１（ｍ，４Ｈ）  ７．５０（ｍ，２Ｈ）  ７．６１（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）  ８．６１（ｓ，１Ｈ）  ８．７５（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）  ９．６５（ｓ，１Ｈ）  １０．４１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８６】
（実施例３６）
３−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェノキシメチル］−ベンゾニトリル
（実施例３６Ａ）
４−メチル−３−オキソ−ペンタナール（ナトリウム塩）
２５ｍＬ添加漏斗つきの炎光乾燥した１００ｍＬフラスコを窒素ガスでパージし、無水ジエチルエーテル（４０ｍＬ）を入れた後、ナトリウム片（１．６５ｇ、０．０７２５ｍｏｌ）を添加した。反応混合物を氷水槽の温度に冷却し、無水ジエチルエーテル（５ｍＬ）中の、メチルイソプロピルケトン（６．２４４ｇ、０．０７２５ｍｏｌ）及びギ酸エチル（５．４８１ｇ、０．０７２５ｍｏｌ）の溶液を０℃で１．５時間かけてゆっくり滴下して添加した。添加が完了した後、冷却槽を除去し、反応混合物を室温で一晩撹拌した。次に、エーテルをさらに添加して（１０ｍＬ）、得られた沈殿を破壊し、真空濾過によって固体を迅速に単離した。エーテル少量で固体をすすいだ後、真空乾燥器中で１時間乾燥させると、オフホワイト色の固体として表題生成物を得た（５．３５ｇ、５４％収率）。この材料をさらに精製せずに、次の工程において使用した。
【０３８７】
（実施例３６Ｂ）
６−イソプロピル−２−オキソ１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−カルボニトリル
水（３５ｍＬ）中の、実施例３６Ａの生成物（５．３５ｇ、０．０３９３ｍｏｌ）及び２−シアノアセトアミド（３．４７ｇ、０．０４１３ｍｏｌ）の溶液を、室温で１０分間撹拌した。（ピペリジン９．８ｍL、酢酸６ｍＬ及び水１０ｍＬから調製した）酢酸ピペルジンストック溶液２．５ｍLをこの混合物に添加し、溶液を還流下で２時間加熱した。次に、混合物を室温に冷却し、氷酢酸を添加することによってｐＨ４にした。真空濾過によって、得られた明黄色の固体を単離し、水（２×３０ｍＬ）ですすぎ、真空下で乾燥させると、表題生成物を得た（４．３６ｇ、６８％）。
【０３８８】
（実施例３６Ｃ）
２−ブロモ−６−イソプロピル−ニコチノニトリル
トルエン（８０ｍＬ）中の、実施例３６Ｂの生成物（４．３５ｇ、０．０２６９ｍｏｌ）、臭化テトラブチルアンモニウム（１０．４ｇ、０．０３２３ｍｏｌ）及び五酸化リン（８．０１ｇ、１．０５ｍｏｌ）の溶液を還流下で５時間加熱した。次に、反応混合物を室温に冷却し、水（８０ｍL）を添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物をトルエン（２０ｍL）で希釈し、有機層を分離した。水性層をトルエン（５０ｍL）で洗浄し、組み合わせた有機層を塩水（５０ｍL）で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮すると、黄色の油として表題生成物を得た（５．６４ｇ、９３％）。
【０３８９】
（実施例３６Ｄ）
２−アミノ−６−イソプロピル−ニコチノニトリル
密封した高圧容器中で、エタノール５００ｍＬ中の、実施例３６Ｃの生成物（２１ｇ、０．０９３ｍｏｌ）及び液体アンモニア（２５０ｍＬ）を１３０℃で２０時間反応させた。真空下で反応混合物を濃縮し、残留物を挽いて細かい粉末にした後、水で洗浄し（２×５０ｍＬ）、真空オーブン中で２４時間乾燥させると、ベージュ色の固体として表題化合物を得た（１４ｇ、９３％）。
【０３９０】
（実施例３６Ｅ）
Ｎ’−（３−シアノ−６−イソプロピル−ピリジン−２−イル）−Ｎ−Ｎ−ジメチル−ホルムアミジン
トルエン（１００ｍＬ）中の、実施例３６Ｄの生成物（７．１ｇ、０．０４４ｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（６．４４ｍＬ、０．０４８４ｍｏｌ）の溶液を、３時間還流加熱した。得られた溶液を室温に冷却し、真空下で濃縮すると、静置の際に凝固する褐色の粘性のある油として表題化合物を得た（９．５ｇ、１００％）。この材料は、ＮＭＲによって純粋であると思われるが、前記材料は、色の濃い不純物を少量含有している。前記材料をシリカゲル上でのクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン勾配）にかけると、静置の際に凝固するわずかに黄色の油を得得る（クロマトグラフィーから約７０％回収）。
【０３９１】
（実施例３６Ｆ）
３−（４−クロロ−３−ニトロ−フェノキシメチル）−ベンゾニトリル
１−クロロメチル−４−メトキシ−ベンゼンの代わりに３−ブロモメチル−ベンゾニトリルを用いる実施例１０Ｃの操作に従って、表題化合物を調製した（０．８１３ｇ、９８％）。
【０３９２】
（実施例３６Ｇ）
３−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−ニトロ−フェノキシメチル］−ベンゾニトリル
１−クロロ−４−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）-２-ニトロ−ベンゼンの代わりに３−（４−クロロ−３−ニトロ−フェノキシメチル）−ベンゾニトリルを用いる実施例１０Ｃの操作に従って、表題化合物を調製した（１．０７ｇ、１００％）。
【０３９３】
（実施例３６Ｈ）
３−［３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−フェノキシメチル］−ベンゾニトリル
４−［４−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−２−ニトロ−フェニルスルファニル］−フェノールの代わりに３−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−ニトロ−フェノキシメチル］−ベンゾニトリルを用いる実施例１０Ｅの操作に従って、表題化合物を調製した（０．９７ｇ、９８％）。
【０３９４】
（実施例３６Ｉ）
３−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェノキシメチル］−ベンゾニトリル
酢酸（１ｍＬ）中の、実施例３６Ｅの生成物（４７．４ｍｇ、０．２１９ｍｍｏｌ）及び実施例３６Ｈの生成物（７６．３ｍｇ、０．２１９ｍｍｏｌ）の溶液を、１３０℃にあらかじめ加熱しておいた油槽中で１５分間撹拌した。次に、混合物を室温に冷却し、酢酸を真空下で除去し、１０％から１００％アセトニトリル／水中の０．１％トリフルオロ酢酸の勾配を用いて、Ｗａｔｅｒｓ  Ｓｙｍｍｅｔｒｙ  Ｃ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、７μｍ粒子サイズ）調製用逆相ＨＰＬＣによって、４０ｍＬ／分の流速で８分間かけて（１０分の試行時間）、得られた残留物を精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（１４ｍｇ、１０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１０．９４（ｓ，１Ｈ），９．６９（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．７２−７．８７（ｍ，３Ｈ），７．６２（ｔ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ），７．１５−７．２８（ｍ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），７．０８−７．１５（ｍ，２Ｈ），６．９９−７．０６（ｍ，１Ｈ），６．６１−６．７２（ｍ，２Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），３．１９−３．３０（ｍ，１Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２０．３（Ｍ＋Ｈ）＋，（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５１８．３（Ｍ−Ｈ）−。
【０３９５】
（実施例３７）
４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（２−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニルスルファニル］−フェノール
（実施例３７Ａ）
４−［２−アミノ−４−（２−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１０Ｃに記載されている条件を使用して、４−クロロ−３−ニトロ−フェノールの溶液を、１−ブロモメチル−２−メチル−ベンゼンと反応させると、１−クロロ−４−（２−メチル−ベンジルオキシ）−２−ニトロ−ベンゼンを得、実施例１０Ｄ及び１０Ｅの操作を連続的に使用して処理すると、表題生成物を得た。
【０３９６】
（実施例３７Ｂ）
４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（２−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例３６Ｈの生成物の代わりに実施例３７Ａの生成物を用いる実施例３６Ｉの操作を使用して、実施例３７Ａの生成物を実施例３６Ｅの生成物と反応させると、固体を得、メタノールで倍散すると、表題化合物を得た（３１ｍｇ、３１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：９．８８（ｓ，１Ｈ），９．５７（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝５．４９Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．６３，  １．５３Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，２Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．１６−３．２５（ｍ，１Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝６．７１Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５２５．２（Ｍ＋Ｈ）＋（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５２３．２（Ｍ−Ｈ）−。
【０３９７】
（実施例３８）
４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例３６Ｈの生成物の代わりに実施例１０Ｅの生成物を用いる実施例３６Ｉの操作に従って、実施例１０Ｅの生成物を実施例３６Ｅの生成物と反応させると、固体を得、メタノールで倍散すると、表題化合物を得た（４３ｍｇ、４９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：９．９３（ｓ，１Ｈ），９．６３（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．０５−７．１９（ｍ，３Ｈ），６．８５−７．００（ｍ，３Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．１４−３．２８（ｍ，１Ｈ），１．３２（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５２５．３（Ｍ＋Ｈ）＋（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５２３．３（Ｍ−Ｈ）−。
【０３９８】
（実施例３９）
４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（１−フェニル−エトキシ）−フェニルスルファニル］−フェノール
（実施例３９Ａ）
４−［２−アミノ−４−（１−フェニル−エトキシ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例２２Ａに記載されている条件を使用して、１−（３−フルオロ−フェニル）−エタノールの溶液を、１−（１−ブロモ−エチル）−３−フルオロ−ベンゼンに変換し、実施例２２Ｂから２２Ｄの操作を連続的に使用して処理すると、表題生成物を得た。
【０３９９】
（実施例３９Ｂ）
４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（１−フェニル−エトキシ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例３６Ｈの生成物の代わりに実施例３９Ａの生成物を用いる実施例３６Ｉの操作に従って、実施例３９Ａ由来の生成物を実施例３６Ｅ由来の生成物と反応させると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．３４（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）  １．５５（ｄ，Ｊ＝６．２５Ｈｚ，３Ｈ）  ３．１４−３．２９（ｍ，１Ｈ）  ５．４９（ｑ，Ｊ＝６．３７Ｈｚ，１Ｈ）  ６．６３（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）  ６．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．８２，  ２．５７Ｈｚ，１Ｈ）  ７．０９（ｄｄ，Ｊ＝９．０１，  ２．７６Ｈｚ，３Ｈ）  ７．１９−７．４８（ｍ，６Ｈ）  ７．７５（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）  ８．６７（ｓ，１Ｈ）  ８．８３（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）  ９．６７（ｓ，１Ｈ）  １０．８５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）５０９，ＥＳＩ−（ｍ／ｚ）５０７。
【０４００】
（実施例４０）
４−［４−［１−（４−ブロモ−フェニル）−エトキシ］−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例３６Ｈの生成物の代わりに実施例２２Ｄの生成物を用いる実施例３６Ｉの操作に従って、実施例２２Ｄ由来の生成物（２１１ｍｇ、０．５０６ｍｍｏｌ）を実施例３６Ｅ由来の生成物（１０９ｍｇ、０．５０６ｍｍｏｌ）と反応させると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１０．８７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）  ９．６８（ｓ，１Ｈ）  ８．８３（ｄ，Ｊ＝８．４５Ｈｚ，１Ｈ）  ８．６７（ｓ，１Ｈ）  ７．７５（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ）  ７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）  ７．３７（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）  ７．０９（ｍ，４Ｈ）  ６．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）  ６．６６（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）  ５．５０（ｑ，Ｊ＝６．２５Ｈｚ，２Ｈ）  ３．２５（七重線，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）  １．５３（ｄ，Ｊ＝６．２５Ｈｚ，３Ｈ）  １．３４（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５８７，  ５８９（Ｍ＋Ｈ−ＴＦＡ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５８５，  ５８７（Ｍ−Ｈ−ＴＦＡ）−。
【０４０１】
（実施例４１）
４−［４−［１−（３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例３６Ｈの生成物の代わりに実施例２４Ａの生成物を用いる実施例３６Ｉの操作に従って、実施例２４Ａ由来の生成物（１９７ｍｇ、０．５５５ｍｍｏｌ）を実施例３６Ｅ由来の生成物（１２０ｍｇ、０．５５５ｍｍｏｌ）と反応させると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（１００ｍｇ、２８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．３４（ｄ，Ｊ＝６，９９Ｈｚ，６Ｈ）  １．５５（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，３Ｈ）  ３．１９−３．３２（ｍ，Ｊ＝１３．７０，  ６．９４，  ６．９４Ｈｚ，１Ｈ）  ５．５３（ｑ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，１Ｈ）  ６．６４（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）  ６．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．８２，  ２．５７Ｈｚ，１Ｈ）  ７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，５Ｈ）  ７．１９−７．２９（ｍ，２Ｈ）  ７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．０９，  ５．８８Ｈｚ，１Ｈ）  ７．７８（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）  ８．６８（ｓ，１Ｈ）  ８．８５（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）  ９．７０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０２】
（実施例４２）
４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（３−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例３６Ｈの生成物の代わりに実施例２６Ａの生成物を用いる実施例３６Ｉの操作に従って、実施例２６Ａ由来の生成物を実施例３６Ｅ由来の生成物と反応させると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（２２ｍｇ、２１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．３４（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，６Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），７．０１−７．１３（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ），７．７０−７．８２（ｍ，４Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），９．６８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ＋  ｍ／ｚ５６３（Ｍ＋Ｈ）＋，ＥＳＩ−ｍ／ｚ５６１（Ｍ−Ｈ）−。
【０４０３】
（実施例４３）
４−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例３６Ｈの生成物の代わりに実施例５７Ｄの生成物を用いる実施例３６Ｉの操作に従って、実施例５７Ｄ由来の生成物を実施例３６Ｅ由来の生成物と反応させると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（２６ｍｇ、５１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．３５（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，６Ｈ）  ３．２８（ｍ，１Ｈ）  ５．１４（ｓ，２Ｈ）  ６．５５（ｍ，２Ｈ）  ７．１６（ｍ，８Ｈ）  ７．４４（ｍ，１Ｈ）  ７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）  ８．７３（ｓ，１Ｈ）  ８．９０（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）  ９．６９（ｓ，１Ｈ）  １１．０８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０４】
（実施例４４）
４−［４−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール 
実施例３６Ｈの生成物の代わりに実施例３５Ａの生成物を用いる実施例３６Ｉの操作を使用して、実施例３５Ａの生成物を実施例３６Ｅの生成物と反応させると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（２３ｍｇ、４５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．３５（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，６Ｈ）  ３．２６（ｍ，１Ｈ）  ５．０９（ｓ，２Ｈ）  ６．６２（ｍ，２Ｈ）  ７．１４（ｍ，７Ｈ）  ７．４８（ｍ，２Ｈ）  ７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）  ８．７３（ｓ，１Ｈ）  ８．９０（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）  ９．６８（ｓ，１Ｈ）  １１．１２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０５】
（実施例４５）
４−［４−［１−（４−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例３６Ｈの生成物の代わりに実施例２３Ａの生成物を用いる実施例３６Ｉの操作に従って、実施例２３Ａ由来の生成物（１８０ｍｇ、０．５１０ｍｍｏｌ）を実施例３６Ｅ由来の生成物（１１０ｍｇ、０．５１０ｍｍｏｌ）と反応させると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（３５ｍｇ、１２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．３５（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，６Ｈ）  １．５４（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，３Ｈ）  ３．２３−３．３４（ｍ，１Ｈ）  ５．５２（ｑ，Ｊ＝５．８８Ｈｚ，１Ｈ）  ６．６３（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）  ６．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．８２，  ２．５７Ｈｚ，１Ｈ）  ７．０８（ｍ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，４Ｈ）  ７．１４（ｄ，Ｊ＝４．７８Ｈｚ，１Ｈ）  ７．１７−７．２１（ｍ，１Ｈ）  ７．４１−７．４９（ｍ，２Ｈ）  ７．８６（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）  ８．７６（ｓ，１Ｈ）  ８．９１（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０６】
（実施例４６）
４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（３−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例３６Ｈの生成物の代わりに実施例３１Ａの生成物を用いる実施例３６Ｉの操作を使用して、実施例３１Ａの生成物を実施例３６Ｅの生成物と反応させると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（２３ｍｇ、４５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１０．９８（ｓ，１Ｈ），９．６７（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｔ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．１５−７．２４（ｍ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），７．０６−７．１５（ｍ，２Ｈ），６．９５−７．０５（ｍ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，３Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．７２，  ２．２１Ｈｚ，１Ｈ），６．５４−６．７３（ｍ，２Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．１９−３．２８（ｍ，１Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５２５．２（Ｍ＋Ｈ）＋（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５２３．２（Ｍ−Ｈ）−。
【０４０７】
（実施例４７）
４−［４−（３−ブロモ−ベンジルオキシ）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例３６Ｈの生成物の代わりに実施例１５Ａの生成物を用いる実施例３６Ｉの操作を使用して、実施例１５Ａの生成物を実施例３６Ｅの生成物と反応させると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（１６ｍｇ、２８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．３３（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，６Ｈ）  ３．２１（ｍ，１Ｈ）  ５．１３（ｓ，２Ｈ）  ６．６８（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）  ６．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．６４，  ２．７６Ｈｚ，１Ｈ）  ７．１２（ｍ，３Ｈ）  ７．３４（ｍ，２Ｈ）  ７．５０（ｍ，２Ｈ）  ７．６０（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）（ｓ，１Ｈ）  ８．５７（ｓ，１Ｈ）  ８．７６（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）  ９．６５（ｓ，１Ｈ）  ９．９５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５７３，  ５７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０８】
（実施例４８）
４−［４−（４−ブロモ−ベンジルオキシ）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例３６Ｈの生成物の代わりに実施例１６Ａの生成物を用いる実施例３６Ｉの操作を使用して、実施例１６Ａの生成物を実施例３６Ｅの生成物と反応させると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（２８ｍｇ、４９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．３２（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，６Ｈ）  ３．２２（ｍ，１Ｈ）  ５．１０（ｓ，２Ｈ）  ６．６７（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）  ６．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．８２，  ２．５７Ｈｚ，１Ｈ）  ７．１２（ｍ，３Ｈ）  ７．２８（ｄ，Ｊ＝２．５７Ｈｚ，１Ｈ）  ７．４１（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）  ７．５９（ｍ，３Ｈ）  ８．５６（ｓ，１Ｈ）  ８．７５（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）  ９．６５（ｓ，１Ｈ）  ９．９４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５７３，  ５７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０９】
（実施例４９）
４−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェノキシメチル］−ベンゾニトリル
実施例３６Ｈの生成物の代わりに実施例２１Ａの生成物を用いる実施例３６Ｉの操作を使用して、実施例２１Ａの生成物を実施例３６Ｅの生成物と反応させると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（３２ｍｇ、２６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１０．９１（ｓ，１Ｈ），９．６９（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｄ，Ｊ＝９．１９Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），７．１５−７．２６（ｍ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），７．０８−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），６．５８−６．７２（ｍ，２Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），３．２０−３．３１（ｍ，１Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２０．２（Ｍ＋Ｈ）＋（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５１８．２（Ｍ−Ｈ）−。
【０４１０】
（実施例５０）
２−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェノキシメチル］−ベンゾニトリル
実施例３６Ｈの生成物の代わりに実施例２０Ａの生成物を用いる実施例３６Ｉの操作を使用して、実施例２０Ａの生成物を実施例３６Ｅの生成物と反応させると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（１１ｍｇ、９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１１．３０（ｓ，１Ｈ），９．７１（ｓ，１Ｈ），８．９３（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），７．７２−７．８０（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄｄｄ，Ｊ＝７．７２，  ６．２５，  ２．５８Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．０６−７．１７（ｍ，３Ｈ），６．６４−６．６９（ｍ，２Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），３．２２−３．３３（ｍ，１Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５２０．２（Ｍ＋Ｈ）＋(ＥＳＩ−)ｍ／ｚ５１８．２（Ｍ−Ｈ）−。
【０４１１】
（実施例５１）
４−［４−ベンジルオキシ−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例３６Ｈの生成物の代わりに実施例２７Ａの生成物を用いる実施例３６Ｉの操作を使用して、実施例２７Ａの生成物を実施例３６Ｅの生成物と反応させると、固体を得、メタノールで倍散すると、表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．３２（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，６Ｈ）  ３．１０−３．３０（ｍ，１Ｈ）  ５．１１（ｓ，２Ｈ）  ６．６７（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）  ６．９０−６．９９（ｍ，１Ｈ）  ７．０７−７．１９（ｍ，１Ｈ）  ７．１１（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）  ７．２３−７．５２（ｍ，６Ｈ）  ７．５９（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ）  ８．５６（ｓ，１Ｈ）  ８．７５（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ）  ９．６４（ｓ，１Ｈ）  ９．９５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１２】
（実施例５２）
３−［３−［７−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−フェノキシメチル］−ベンゾニトリル
酢酸（１ｍＬ）中の、実施例３６Ｅ由来の生成物（４５．９ｍｇ、０．２１２ｍｍｏｌ）及び実施例３６Ｈ由来の生成物（７３．５ｍｇ、０．２１２ｍｍｏｌ）を、油槽中で室温から１３０℃まで１５分間かけて徐々に加熱した後、１３０℃でさらに１．５時間加熱した。次に、混合物を室温に冷却し、真空下で濃縮し、粗表題化合物を得、１０％から１００％アセトニトリル／水中の０．１％トリフルオロ酢酸の勾配を用いて、Ｗａｔｅｒｓ  Ｓｙｍｍｅｔｒｙ  Ｃ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、７μｍ粒子サイズ）調製用逆相ＨＰＬＣによって、４０ｍＬ／分の流速で８分間かけて（１０分の試行時間）、得られた残留物を精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（２２ｍｇ、２０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１１．７６（ｓ，１Ｈ），９．７２（ｓ，１Ｈ），９．０６（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），７．９２(ｓ，１Ｈ)，７．７５−７．８８（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｔ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝２．５７Ｈｚ，１Ｈ），７．０７−７．１５（ｍ，３Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），１．５６（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５３６．２（Ｍ＋Ｈ）＋，（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５３４．２（Ｍ−Ｈ）−。
【０４１３】
（実施例５３）
２−［３−［７−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−フェノキシメチル］−ベンゾニトリル
実施例３６Ｈの生成物の代わりに実施例２０Ａの生成物を用いる実施例５２の操作を使用して、実施例２０Ａの生成物を実施例３６Ｅの生成物と反応させると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（１１ｍｇ、１１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１１．７３（ｓ，１Ｈ），９．７５（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），８．８４（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ），７．６９−７．８４（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝２．５７Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．１７（ｍ，３Ｈ），６．６４−６．６９（ｍ，２Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），１．５６（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５３６．２（Ｍ＋Ｈ）＋（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５３４．３（Ｍ−Ｈ）。
【０４１４】
（実施例５４）
４−［３−［７−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−フェノキシメチル］−ベンゾニトリル
実施例３６Ｈの生成物の代わりに実施例２１Ａの生成物を用いる実施例５２の操作を使用して、実施例２１Ａの生成物を実施例３６Ｅの生成物と反応させると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（１０ｍｇ、１０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１１．６４（ｓ，１Ｈ），９．７３（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝２．５７Ｈｚ，１Ｈ），７．０４−７．１５（ｍ，３Ｈ），６．６２−６．６９（ｍ，２Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），２．５４（ｓ，１Ｈ），１．５６（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５３６．２（Ｍ＋Ｈ）＋（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５３４．２（Ｍ−Ｈ）−。
【０４１５】
（実施例５５）
４−［２−［７−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−４−（２−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例３６Ｈの生成物の代わりに実施例３７Ａの生成物を用いる実施例５２の操作を使用して、実施例３７Ａの生成物を実施例３６Ｅの生成物と反応させると、固体を得、メタノールで倍散すると、表題化合物を得た（８ｍｇ、８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１１．８１（ｓ，１Ｈ），９．４０−９．９５（ｍ，１Ｈ），９．０６（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝２．５７Ｈｚ，１Ｈ），７．０２−７．１４（ｍ，４Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝７．５４Ｈｚ，１Ｈ），６．６１−６．６７（ｍ，２Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｓ，１Ｈ），１．５６（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５４１．２（Ｍ＋Ｈ）＋（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５３９．２（Ｍ−Ｈ）−。
【０４１６】
（実施例５６）
４−｛４−（４−ブロモ−ベンジルオキシ）−２−［７−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−フェニルスルファニル｝−フェノール
実施例３６Ｈの生成物の代わりに実施例１６Ａの生成物を用いる実施例５２の操作を使用して、実施例１６Ａの生成物を実施例３６Ｅの生成物と反応させると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（８ｍｇ、１３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．５５（ｓ，６Ｈ）  ２．０８（ｓ，１Ｈ）  ５．１０（ｓ，２Ｈ）  ６．６５（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）  ７．１３（ｍ，５Ｈ）  ７．４１（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）  ７．６０（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，２Ｈ）  ８．１５（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）  ８．７７（ｓ，１Ｈ）  ９．００（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）  ９．７０（ｓ，１Ｈ）  １１．４３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５８９，  ５９１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１７】
（実施例５７）
４−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−２−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール 
（実施例５７Ａ）
Ｎ’−（３−シアノ−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミジン
トルエン（２０ｍＬ）中の、２−アミノ−ニコチノニトリル（５ｇ、４２ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（６．１３ｍＬ、４６．２ｍｍｏｌ）の溶液を、還流しながら３時間加熱した。室温に冷却した後、溶液を真空下で濃縮すると、表題化合物を得た（７．３ｇ、１００％）。
【０４１８】
（実施例５７Ｂ）
１−クロロ−４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−２−ニトロ−ベンゼン
１−クロロメチル−４−メトキシ−ベンゼンの代わりに１−ブロモメチル−３−フルオロ−ベンゼンを用いる実施例１０Ｃの操作に従って、表題化合物を調製した（０．５６ｇ、１００％）。
【０４１９】
（実施例５７Ｃ）
４−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−２−ニトロ−フェニルスルファニル］−フェノール
１−クロロ−４−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）-２−ニトロ−ベンゼンの代わりに１−クロロ−４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−２−ニトロ−ベンゼンを用いる実施例１０Ｄの操作に従って、表題化合物を調製した（０．５７ｇ、７７％）。
【０４２０】
（実施例５７Ｄ）
４−［２−アミノ−４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニルスルファニル］−フェノール
４−［４−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−２−ニトロ−フェニルスルファニル］−フェノールの代わりに４−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−２−ニトロ−フェニルスルファニル］−フェノールを用いる実施例１０Ｅの操作に従って、表題化合物を調製した（０．５０１ｇ、９６％）。
【０４２１】
（実施例５７Ｅ）
４−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−２−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
酢酸（１ｍＬ）中の、実施例５７Ａ由来の生成物（３５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）及び実施例５７Ｄ由来の生成物（６８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の溶液を、油槽中で室温から１３０℃まで１５分間かけて徐々に加熱した後、１３０℃でさらに１．５時間加熱した。次に、混合物を室温に冷却し、真空下で濃縮し、粗表題化合物を得、１０％から１００％アセトニトリル／水中の０．１％トリフルオロ酢酸の勾配を用いて、Ｗａｔｅｒｓ  Ｓｙｍｍｅｔｒｙ  Ｃ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、７μｍ粒子サイズ）調製用逆相ＨＰＬＣによって、４０ｍＬ／分の流速で８分間かけて（１０分の試行時間）精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（２８ｍｇ、３０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：５．１４（ｓ，２Ｈ）  ６．６５（ｍ，２Ｈ）  ７．１４（ｍ，８Ｈ）  ７．４９（ｍ，１Ｈ）  ７．６６（ｍ，１Ｈ）  ８．６１（ｓ，１Ｈ）  ８．８８（ｄ，J＝７．４７Ｈｚ，１Ｈ）  ９．０７（ｓ，１Ｈ）  ９．６５(ｓ，１Ｈ)  １０．３４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２２】
（実施例５８）
４−［４−（２−メチル−ベンジルオキシ）−２−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例５７Ｄの生成物の代わりに実施例１７Ａの生成物を用いる実施例５７Ｅの操作を使用して、実施例１７Ａの生成物を実施例５７Ａの生成物と反応させると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（５０ｍｇ、５４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：２．３１（ｓ，３Ｈ）  ５．０９（ｓ，２Ｈ）  ６．６６（ｍ，２Ｈ）  ７．０１（ｍ，１Ｈ）  ７．１９（ｍ，７Ｈ）  ７．４２（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）  ７．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．９１，  ４．２３Ｈｚ，１Ｈ）  ８．６３（ｓ，１Ｈ）  ８．８９（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ）  ９．０９（ｓ，１Ｈ）  ９．６６（ｓ，１Ｈ）  １０．５０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２３】
（実施例５９）
４−［４−（４−メチル−ベンジルオキシ）−２−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例５７Ｄの生成物の代わりに実施例１９Ａの生成物を用いる実施例５７Ｅの操作を使用して、実施例１９Ａの生成物を実施例５７Ａの生成物と反応させると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（４５ｍｇ、４８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：２．３０（ｓ，３Ｈ）  ５．０５（ｓ，２Ｈ）  ６．６５（ｍ，２Ｈ）  ７．１０（ｍ，７Ｈ）  ７．３３（ｄ，Ｊ＝８．０７Ｈｚ，２Ｈ）  ７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．２７，  ４．２３Ｈｚ，１Ｈ）  ８．６２（ｓ，１Ｈ）  ８．８７（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ）  ９．０７（ｓ，１Ｈ）  ９．６４（ｓ，１Ｈ）  １０．４２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２４】
（実施例６０）
４−［４−（２−ブロモ−ベンジルオキシ）−２−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例５７Ｄの生成物の代わりに実施例１４Ａの生成物を用いる実施例５７Ｅの操作を使用して、実施例１４Ａの生成物を実施例５７Ａの生成物と反応させると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（４０ｍｇ、３８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：５．１３（ｓ，２Ｈ）  ６．６６（ｍ，２Ｈ）  ６．９９（ｄ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ，１Ｈ）  ７．１５（ｍ，３Ｈ）  ７．３５（ｍ，３Ｈ）  ７．６４（ｍ，３Ｈ）  ８．６０（ｓ，１Ｈ）  ８．８５（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１Ｈ）  ９．０７（ｓ，１Ｈ）  ９．６６（ｓ，１Ｈ）  １０．２８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５３１，  ５３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２５】
（実施例６１）
３−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェノキシメチル］−ベンゾニトリル
実施例５７Ｄの生成物の代わりに実施例３６Ｈの生成物を用いる実施例５７Ｅの操作に従って、実施例３６Ｈ由来の生成物及び実施例５７Ａ由来の生成物を反応させると、固体を得、メタノールで倍散すると表題化合物を得た（４４ｍｇ、４４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１０．０８（ｓ，１Ｈ），９．６５（ｓ，１Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．７７−７．８６（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．７０（ｍ，Ｊ＝７．７２，  ７．７２Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．０７−７．１９（ｍ，３Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．６３−６．７２（ｍ，２Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７８．２（Ｍ＋Ｈ）＋，（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４７６．１（Ｍ−Ｈ）−。
【０４２６】
（実施例６２）
４−［４−（３−メチル−ベンジルオキシ）−２−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例５７Ｄの生成物の代わりに実施例１８Ａの生成物を用いる実施例５７Ｅの操作を使用して、実施例１８Ａの生成物を実施例５７Ａの生成物と反応させると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（５０ｍｇ、５４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：２．３１（ｓ，３Ｈ）  ５．０７（ｓ，２Ｈ）  ６．６５（ｍ，２Ｈ）  ７．１２（ｍ，９Ｈ）  ７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．１０Ｈｚ，４．７７Ｈｚ，１Ｈ）  ８．７２（ｓ，１Ｈ）  ８．９４（ｄ，Ｊ＝７．４７Ｈｚ，１Ｈ）  ９．１２（ｄ，Ｊ＝３．１５Ｈｚ，１Ｈ）  ９．６７（ｓ，１Ｈ）  １１．０３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２７】
（実施例６３）
４−［４−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−２−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例５７Ｄの生成物の代わりに実施例１０Ｅの生成物を用いる実施例５７Ｅの操作に従って、実施例１０Ｅ由来の生成物及び実施例５７Ａ由来の生成物を反応させると、固体を得、メタノールで倍散すると表題化合物を得た（４９ｍｇ、５５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１０．０７（ｓ，１Ｈ），９．６３（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），７．２０−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０６−７．１２（ｍ，２Ｈ），６．９０−６．９９（ｍ，３Ｈ），６．６２−６．６９（ｍ，２Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８３．２（Ｍ＋Ｈ）＋，（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４８１．２（Ｍ−Ｈ）−。
【０４２８】
（実施例６４）
４−［４−（２−メトキシ−ベンジルオキシ）−２−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例５７Ｄの生成物の代わりに実施例３７Ａの生成物を用いる実施例５７Ｅの操作を使用して、実施例３７Ａの生成物を実施例５７Ａの生成物と反応させると、固体を得、メタノールで倍散すると、表題化合物を得た（４７ｍｇ、５６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１０．０８（ｓ，１Ｈ），９．６３（ｓ，１Ｈ），９．０７（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．３５，  １．４７Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ），６．８９−７．０１（ｍ，Ｊ＝７．５４，  ７．５４Ｈｚ，２Ｈ），６．６１−６．７１（ｍ，２Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８３．２（Ｍ＋Ｈ）＋，（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４８１．２（Ｍ−Ｈ）−。
【０４２９】
（実施例６５）
４−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェノキシメチル］−ベンゾニトリル
実施例５７Ｄの生成物の代わりに実施例２１Ａの生成物を用いる実施例５７Ｅの操作を使用して、実施例２１Ａの生成物を実施例５７Ａの生成物と反応させると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（６ｍｇ、６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１１．１７（ｓ，１Ｈ），９．６９（ｓ，１Ｈ），９．０９−９．２０（ｍ，Ｊ＝３．６８Ｈｚ，１Ｈ），８．９７（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），７．７８−７．９６（ｍ，３Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），７．０７−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝６．２５Ｈｚ，１Ｈ），６．５７−６．７０（ｍ，２Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４７８．２（Ｍ＋Ｈ）＋，（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４７６．２（Ｍ−Ｈ）−。
【０４３０】
（実施例６６）
４−［４−（３−メトキシ−ベンジルオキシ）−２−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例５７Ｄの生成物の代わりに実施例３１Ａの生成物を用いる実施例５７Ｅの操作に従って、実施例３１Ａ由来の生成物及び実施例５７Ａ由来の生成物を反応させると、固体を得、メタノールで倍散すると表題化合物を得た（３８ｍｇ、４５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１０．０７（ｓ，１Ｈ），９．６３（ｓ，１Ｈ），９．０７（ｓ，１Ｈ），８．８６(ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．２３−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．６４，  １．６５Ｈｚ，１Ｈ），７．０７−７．１３（ｍ，２Ｈ），６．９３−７．０５（ｍ，３Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．２６，  ２．０２Ｈｚ，１Ｈ），６．６１−６．７１（ｍ，２Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８３．２（Ｍ＋Ｈ）＋，（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４８１．２（Ｍ−Ｈ）−。
【０４３１】
（実施例６７）
４−［４−（４−ブロモ−ベンジルオキシ）−２−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例５７Ｄの生成物の代わりに実施例１６Ａの生成物を用いる実施例５７Ｅの操作を使用して、実施例１６Ａ由来の生成物を実施例５７Ａ由来の生成物と反応させると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（１１ｍｇ、１６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：５．０９（ｓ，２Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，３Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，２Ｈ），７．５７−７．６９（ｍ，３Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），８．８４（ｓ，１Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ），９．６４（ｓ，１Ｈ），１０．０７（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ＋  ｍ／ｚ５３１（Ｍ＋Ｈ）＋，ＥＳＩ−ｍ／ｚ５２９（Ｍ−Ｈ）−。
【０４３２】
（実施例６８）
４−［４−（３−ブロモ−ベンジルオキシ）−２−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例５７Ｄの生成物の代わりに実施例１５Ａの生成物を用いる実施例５７Ｅの操作を使用して、実施例１５Ａ由来の生成物を実施例５７Ａ由来の生成物と反応させると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（４０ｍｇ、１６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：５．１２（ｓ，２Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，３Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｓ，２Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ），９．０４（ｓ，１Ｈ），９．６４（ｓ，１Ｈ），１０．０８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ＋  ｍ／ｚ５３１（Ｍ＋Ｈ）＋，ＥＳＩ−ｍ／ｚ５２９（Ｍ−Ｈ）−。
【０４３３】
（実施例６９）
４−［４−ベンジルオキシ−２−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例５７Ｄの生成物の代わりに実施例２７Ａの生成物を用いる実施例５７Ｅの操作を使用して、実施例２７Ａ由来の生成物を実施例５７Ａ由来の生成物と反応させると、酢酸塩として単離される表題化合物を得た（７９ｍｇ、４８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：５．１０（ｓ，３Ｈ），６．６１−６．７２（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝９．５６Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，４Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．４７（ｍ，５Ｈ），７．５９−７．６８（ｍ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝９．５６Ｈｚ，１Ｈ），９．０４（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ＋  ｍ／ｚ４５３（Ｍ＋Ｈ）＋，ＥＳＩ−  ｍ／ｚ４５１（Ｍ−Ｈ）−。
【０４３４】
（実施例７０）
４−［４−［１−（４−ブロモ−フェニル）−エトキシ］−２−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例５７Ｅの操作に従って、実施例２２Ｄ由来の生成物（１５３ｍｇ、０．３６７ｍｍｏｌ）を、実施例５７Ａ由来の生成物（６３ｍｇ、０．３６７ｍｍｏｌ）と反応させると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（９７ｍｇ、４０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１０．６０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）  ９．６７（ｓ，１Ｈ）  ９．０９（ｓ，１Ｈ）  ８．８８（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）  ８．６４（ｓ，１Ｈ）  ７．７３（ｍ，Ｊ＝３．３１Ｈｚ，１Ｈ）  ７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）  ７．３６（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）  ７．１１（ｍ，４Ｈ）  ６．８６（ｄ，Ｊ＝９．１９Ｈｚ，１Ｈ）  ６．６４（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）  ５．５１（ｑ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，１Ｈ）  １．５３（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈａ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ，５４５，  ５４７（Ｍ＋Ｈ−ＴＦＡ）＋．（ＥＳＩ−）  ｍ／ｚ，５４３，  ５４５（Ｍ−Ｈ−ＴＦＡ）−。
【０４３５】
（実施例７１）
４−［４−［１−（４−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−２−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例５７Ｅの操作に従って、実施例２３Ａ由来の生成物（１８０ｍｇ、０．８０３ｍｍｏｌ）を、実施例５７Ａ由来の生成物（１４０ｍｇ、０．８０３ｍｍｏｌ）と反応させると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（６０ｍｇ、１２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．５３（ｄ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ，３Ｈ）  ５．５１（ｑ，１Ｈ）  ６．６１（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，２Ｈ）  ６．７４−６．８２（ｍ，１Ｈ）  ６．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．７９，  ２．４４Ｈｚ，１Ｈ）  ７．０６−７．０９（ｍ，３Ｈ）  ７．１１−７．１９（ｍ，２Ｈ）  ７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．５４，  ５．６２Ｈｚ，２Ｈ）  ７．８３−７．８６（ｍ，Ｊ＝８．５４，  ５．１３Ｈｚ，１Ｈ）  ８．７５（ｓ，１Ｈ）  ８．９６（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１Ｈ）  ９．１４（ｄ，Ｊ＝２．９３Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８５。
【０４３６】
（実施例７２）
４−［４−［１−（３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−２−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例５７Ｅの操作に従って、実施例２４Ａ由来の生成物（２８５ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）を、実施例５７Ａ由来の生成物（１４０ｍｇ、０．８０３ｍｍｏｌ）と反応させると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（１５０ｍｇ、３１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．５５（ｄ，Ｊ＝６．２５Ｈｚ，３Ｈ）  ５．５３（ｑ，Ｊ＝６．１３Ｈｚ，１Ｈ）  ６．６５（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）  ６．８５（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ９  ７．０３−７．１８（ｍ，４Ｈ）  ７．２１−７．２９（ｍ，２Ｈ）  ７．３７−７．４５（ｍ，１Ｈ）  ７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．０９，  ４．４１Ｈｚ，１Ｈ）  ８．５７（ｓ，１Ｈ）  ８．８１（ｓ，１Ｈ）  ９．０６（ｓ，１Ｈ）  ９．６６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３７】
（実施例７３）
（５−ベンジルオキシ−４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン
（実施例７３Ａ）
炭酸２−クロロ−４−フルオロ−フェニルエステルエチルエステル
０℃のジクロロメタン（１０ｍＬ）中の、２−クロロ−４−フルオロ−フェノール（０．８ｍＬ、７．６４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．３ｍＬ、９．１６ｍｍｏｌ）の溶液に、クロロギ酸エチル（０．９ｍＬ、９．１６ｍｍｏｌ）を滴下して添加した。氷槽を除去し、溶液を室温に加温し、さらに１６時間撹拌した。ジクロロメタン（２０ｍＬ）を混合物に添加した後、有機溶液を塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮すると、油として表題生成物を得た（１．６５ｇ、１００％）。
【０４３８】
（実施例７３Ｂ）
炭酸２−クロロ−４−フルオロ−５−ニトロ−フェニルエステルエチルエステル
氷槽中で冷却された濃硫酸（２ｍＬ）中の実施例７３Ａ由来の生成物（０．８８ｇ、４．０３ｍｍｏｌ）の溶液を、発煙硝酸（０．２７ｍＬ、６．４５ｍｍｏｌ）に徐々に添加して、０℃の温度を維持した。混合物をさらに２時間撹拌した後、氷水（１０ｍＬ）を溶液に添加し、得られた固体を濾過によって回収し、水で洗浄し、真空オーブン中で乾燥させると、表題化合物を得た（０．８７ｇ、８２％）。
【０４３９】
（実施例７３Ｃ）
２−クロロ−４−フルオロ−５−ニトロ−フェノール
メタノール（２０ｍＬ）及び水（１ｍＬ）中の実施例７３Ｂ由来の生成物（０．８７ｇ、３．３０ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸水素ナトリウム（２．２２ｇ、２６．４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１６時間撹拌した。次に、メタノールを真空下で除去し、ジクロロメタン（２０ｍＬ）を混合物に添加し、有機溶液を塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮すると、表題生成物を得た（０．６２ｇ、９８％）。
【０４４０】
（実施例７３Ｄ）
１−ベンジルオキシ−２−クロロ−４−フルオロ−５−ニトロ−ベンゼン
１−クロロメチル−４−メトキシ−ベンゼン及び４−クロロ−３−ニトロ−フェノールの代わりに臭化ベンジル及び実施例７３Ｃ由来の生成物を用いる実施例１０Ｃの操作に従って、表題化合物を調製した（０．７２ｇ、７９％）。
【０４４１】
（実施例７３Ｅ）
５−ベンジルオキシ−４−クロロ−２−フルオロ−フェニルアミン
１−クロロ−４−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−２−ニトロ−ベンゼンの代わりに実施例７３Ｄ由来の生成物を用いる実施例１０Ｄの操作に従って、表題化合物を調製した（７７ｍｇ、１００％）。
【０４４２】
（実施例７３Ｆ）
（５−ベンジルオキシ−４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン
酢酸（１ｍＬ）中の、実施例１０Ｂの生成物（１７ｍｇ、０．０９２７ｍｍｏｌ）及び実施例７３Ｅの生成物（２８ｍｇ、０．１１１ｍｍｏｌ）の溶液を、１３０℃にあらかじめ加熱しておいた油槽中で１５分間撹拌した。次に、混合物を室温に冷却し、真空下で酢酸を除去し、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって、得られた残留物を精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（８．１ｍｇ、１７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．７２（ｓ，３Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），７．２８−７．５３（ｍ，６Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝９．５６Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ），１０．８５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４３】
（実施例７４）
（５−ベンジルオキシ−４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン
実施例１０Ｂ由来の生成物の代わりに実施例５７Ａ由来の生成物を用いる実施例７３Ｆの操作に従って、表題化合物を調製した（７．９ｍｇ、１９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：５．１９（ｓ，２Ｈ），７．２０−７．５４（ｍ，６Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝９．５６Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．２７，  ４．６０Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．９５（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ），９．１２（ｄ，Ｊ＝３．３１Ｈｚ，１Ｈ），１０．８２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４４】
（実施例７５）
（５−ベンジルオキシ−２，４−ジフルオロ−フェニル）−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン
（実施例７５Ａ）
炭酸２，４−ジフルオロ−フェニルエステルエチルエステル
２−クロロ−４−フルオロ−フェノールの代わりに２，４−ジフルオロ−フェノールを用いる実施例７３Ａの操作に従って、表題化合物を調製した（１．４８ｇ、９６％）。
【０４４５】
（実施例７５Ｂ）
炭酸２，４−ジフルオロ−５−ニトロ−フェニルエステルエチルエステル
実施例７３Ｂの操作に従って、表題化合物を調製した。
【０４４６】
（実施例７５Ｃ）
２，４−ジフルオロ−５−ニトロ−フェノール
実施例３１３Ｂの生成物の代わりに実施例７３Ｂ由来の生成物を用いる実施例７３Ｃの操作に従って、表題化合物を調製した（０．５９ｍｇ、８９％）。
【０４４７】
（実施例７５Ｄ）
１−ベンジルオキシ−２，４−ジフルオロ−５−ニトロ−ベンゼン
実施例３１３Ｃの生成物の代わりに実施例７５Ｃ由来の生成物を用いる実施例７３Ｄの操作に従って、表題化合物を調製した（０．５６ｍｇ、６３％）。
【０４４８】
（実施例７５Ｅ）
５−ベンジルオキシ−２，４−ジフルオロ−フェニルアミン
実施例３１３Ｄの生成物の代わりに実施例７５Ｄ由来の生成物を用いる実施例７３Ｅの操作に従って、表題化合物を調製した（８９ｍｇ、１００％）。
【０４４９】
（実施例７５Ｆ）
（５−ベンジルオキシ−２，４−ジフルオロ−フェニル）−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン
実施例７３Ｅの生成物の代わりに実施例７５Ｅ由来の生成物を用いる実施例７３Ｆの操作に従って、表題化合物を調製した（７．４ｍｇ、１６％）。ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって、得られた残留物を精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（７．４ｍｇ、１６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．７２（ｓ，３Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），７．１９−７．６０（ｍ，７Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），１０．８４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５０】
（実施例７６）
（５−ベンジルオキシ−２，４−ジフルオロ−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン
酢酸（１ｍＬ）中の、実施例５７Ａの生成物（１７ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）及び実施例７３Ｅの生成物（２８ｍｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）の溶液を、１３０℃にあらかじめ加熱しておいた油槽中で１５分間撹拌した。次に、混合物を室温に冷却し、真空下で酢酸を除去し、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって、得られた残留物を精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（２１．４ｍｇ、４５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：５．１７（ｓ，２Ｈ）  ７．１９−７．６１（ｍ，７Ｈ）  ７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．０９，  ４．４１Ｈｚ，１Ｈ）  ８．７７（ｓ，１Ｈ）  ８．９７（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ）  ９．１４（ｄ，Ｊ＝２．９４Ｈｚ，１Ｈ）  １０．８８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５１】
（実施例７７）
４−｛２−［ベンジル−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミノ］−４−ベンジルオキシ−フェニルスルファニル｝−フェノール
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）中の、実施例２７の生成物（２６．３ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）、臭化ベンジル（０．００７５ｍＬ、０．０６２ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（８．６ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１６時間撹拌した。その後、混合物を氷水（１０ｍＬ）中に注ぎ、得られた溶液を１Ｎ塩酸水溶液で酸性化した。次に、溶液を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出し、組み合わされた抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮すると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（６．７ｍｇ、１８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：２．７２（ｓ，３Ｈ）  ５．１０（ｓ，２Ｈ）  ５．６９（ｓ，１Ｈ）  ６．６５（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）  ７．０２−７．１８（ｍ，２Ｈ）  ７．１４-７．２６（ｍ，１Ｈ）  ７．２６−７．５８（ｍ，１２Ｈ）  ７．８６（ｓ，１Ｈ）  ８．９３（ｓ，１Ｈ）  ９．２３（ｓ，１Ｈ），９．７３（ｓ，１Ｈ）  １２．０９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５２】
（実施例７８）
（５−ベンジルオキシ−２−ブロモ−フェニル）−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン
（実施例７８Ａ）
５−ベンジルオキシ−２−ブロモ−フェニルアミン
Ｂｏｇｅｒ，Ｄ．Ｌ．，Ｗｙｓｏｃｋｉ，Ｒ．Ｊ．，Ｉｓｈｉｚａｋｉ，Ｔ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１１２，  １９９０，ｐ．５２３０−５２４０の方法に従って、表題化合物を調製した。得られた量は、４．５８ｇ、４８％であった。
【０４５３】
（実施例７８Ｂ）
（５−ベンジルオキシ−２−ブロモ−フェニル）−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン
酢酸（１５ｍＬ）中の、実施例７８Ａ由来の生成物（２．０ｍｇ、７．１９ｍｍｏｌ）及び実施例１０Ｂ由来の生成物（１．３５ｍｇ、７．１９ｍｍｏｌ）を、油槽中で室温から１３０℃まで１５分間かけて徐々に加熱した後、１３０℃でさらに１．５時間加熱した。次に、混合物を室温に冷却し、真空下で濃縮すると、粗表題化合物を得（粘性のある赤色のシロップ３．４ｇ、１００％）、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって、その一部を精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（８１ｍｇ）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．７４（ｓ，３Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，  ２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｍ，５Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），８．９１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），１１．４０（ｂｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２１／４２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５４】
（実施例７９）
２−クロロ−Ｎ−［３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
（実施例７９Ａ）
Ｎ−（３−アミノ−フェニル）−２−クロロ−ベンズアミド
塩化４−ブロモ−ベンゾイルの代わりに塩化２−クロロ−ベンゾイルを用いる実施例２５４Ａの操作に従って、表題化合物を調製した後、実施例２５５Ｂの操作を使用してニトロ基を還元すると、表題生成物を得た。
【０４５５】
（実施例７９Ｂ）
２−クロロ−Ｎ−［３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
実施例２５４Ｂ由来の生成物の代わりに実施例７９Ａ由来の生成物を用いる実施例２５４Ｃの操作を使用して、実施例７９Ａ由来の生成物を実施例５７Ａ由来の生成物と反応させると、粗生成物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（１８ｍｇ、２２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：７．４５−７．５４（ｍ，４Ｈ），７．５６−７．６２（ｍ，３Ｈ），７．８３−７．９０（ｍ，１Ｈ），８．２５−８．２９（ｍ，１Ｈ），８．９３（ｓ，１Ｈ），９．１２−９．１８（ｍ，２Ｈ），１０．７０（ｓ，１Ｈ），１１．２３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ＋  ｍ／ｚ３７６（Ｍ＋Ｈ）＋，ＥＳＩ−  ｍ／ｚ３７４（Ｍ−Ｈ）−。
【０４５６】
（実施例８０）
２−ブロモ−Ｎ−［３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
（実施例８０Ａ）
Ｎ−（３−アミノ−フェニル）−２−ブロモ−ベンズアミド
塩化４−ブロモ−ベンゾイルの代わりに塩化２−ブロモ−ベンゾイルを用いる実施例２５４Ａの操作に従って、表題化合物を調製した後、実施例２５５Ｂの操作を使用してニトロ基を還元すると、表題生成物を得た。
【０４５７】
（実施例８０Ｂ）
２−ブロモ−Ｎ−［３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
実施例２５４Ｂ由来の生成物の代わりに実施例８０Ａ由来の生成物を用いる実施例２５４Ｃの操作を使用して、実施例８０Ａの生成物を実施例５７Ａの生成物と反応させると、粗生成物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（１８ｍｇ、２２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：７．４４−７．５４（ｍ，４Ｈ），７．５６−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝７．９１，  ０．９２Ｈｚ，１Ｈ），７．８２−７．８９（ｍ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｓ，１Ｈ），９．１１−９．１９（ｍ，２Ｈ），１０．６８（ｓ，１Ｈ），１１．２０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ＋  ｍ／ｚ４２０（Ｍ＋Ｈ）＋，ＥＳＩ−  ｍ／ｚ４１８（Ｍ−Ｈ）−。
【０４５８】
（実施例８１）
２−メトキシ−Ｎ−［３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
（実施例８１Ａ）
Ｎ−（３−アミノ−フェニル）−２−メトキシ−ベンズアミド
塩化４−ブロモ−ベンゾイルの代わりに塩化２−メトキシ−ベンゾイルを用いる実施例２５４Ａの操作に従って、表題化合物を調製した後、実施例２５５Ｂの操作を使用してニトロ基を還元すると、表題生成物を得た。
【０４５９】
（実施例８１Ｂ）
２−メトキシ−Ｎ−［３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
実施例２５４Ｂ由来の生成物の代わりに実施例８１Ａ由来の生成物を用いる実施例２５４Ｃの操作を使用して、実施例８１Ａ由来の生成物を実施例５７Ａ由来の生成物と反応させると、粗生成物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（２６ｍｇ、３３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：３．９０（ｓ，３Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．５６（ｍ，４Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝７．５４，  １．６５Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄｔ、１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．９４（ｓ，１Ｈ），９．１２−９．１９（ｍ，２Ｈ），１０．３０（ｓ，１Ｈ），１１．３０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ＋  ｍ／ｚ３７２（Ｍ＋Ｈ）＋，ＥＳＩ−ｍ／ｚ３７０（Ｍ−Ｈ）−。
【０４６０】
（実施例８２）
３−メトキシ−Ｎ−［３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
（実施例８２Ａ）
Ｎ−（３−アミノ−フェニル）−３−メトキシ−ベンズアミド
塩化４−ブロモ−ベンゾイルの代わりに塩化３−メトキシ−ベンゾイルを用いる実施例２５４Ａの操作に従って、表題化合物を調製した後、実施例２５５Ｂの操作を使用してニトロ基を還元すると、表題生成物を得た。
【０４６１】
（実施例８２Ｂ）
３−メトキシ−Ｎ−［３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
実施例２５４Ｂ由来の生成物の代わりに実施例８２Ａ由来の生成物を用いる実施例２５４Ｃの操作を使用して、実施例８２Ａ由来の生成物を実施例５７Ａ由来の生成物と反応させると、粗生成物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（３５ｍｇ、４５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：３．８５（ｓ，３Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．５４，  ２．０２Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．５１（ｍ，３Ｈ），７．５３−７．６１（ｍ，３Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝７．７２，  ５．１５Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｔ，Ｊ＝１．８４Ｈｚ，１Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ），９．０９−９．１７（ｍ，２Ｈ），１０．３８（ｓ，１Ｈ），１０．９９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ＋  ｍ／ｚ  ３７２（Ｍ＋Ｈ）＋，ＥＳＩ−  ｍ／ｚ３７０（Ｍ＋Ｈ）−。
【０４６２】
（実施例８３）
３−フルオロ−Ｎ−［３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
（実施例８３Ａ）
Ｎ−（３−アミノ−フェニル）−３−フルオロ−ベンズアミド
塩化４−ブロモ−ベンゾイルの代わりに塩化３−フルオロ−ベンゾイルを用いる実施例２５４Ａの操作に従って、表題化合物を調製した後、実施例２５５Ｂの操作を使用してニトロ基を還元すると、表題生成物を得た。
【０４６３】
（実施例８３Ｂ）
３−フルオロ−Ｎ−［３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
実施例２５４Ｂ由来の生成物の代わりに実施例８３Ａ由来の生成物を用いる実施例２５４Ｃの操作を使用して、実施例８３Ａ由来の生成物を実施例５７Ａ由来の生成物と反応させると、粗生成物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（２１ｍｇ、２８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：７．４１−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．６５（ｍ，３Ｈ），７．７７−７．８６（ｍ，３Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ），９．１０−９．１６（ｍ，２Ｈ），１０．４８（ｓ，１Ｈ），１０．９７（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ＋  ｍ／ｚ３６０（Ｍ＋Ｈ）＋，ＥＳＩ−  ｍ／ｚ３５８（Ｍ−Ｈ）−。
【０４６４】
（実施例８４）
４−［４−ベンジルアミノ−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
（実施例８４Ａ）
４−（４−アミノ−２−ニトロ−フェニルスルファニル）−フェノール
ジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）中の、４−クロロ−３−ニトロアニリン（１．０ｇ、５．７９ｍｍｏｌ）、４−ヒドロキシチオフェノール（０．７５ｇ、６．００ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（３．９ｇ、１２ｍｍｏｌ）の溶液を１００℃で１６時間加熱した。その後、氷水（５０ｍＬ）を溶液に添加し、得られたスラリーを酢酸エチル（１００ｍＬ）で処理した。層を分離し、１０％炭酸水素ナトリウム及び１０％塩化ナトリウムで有機層を洗浄した後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。乾燥剤を濾過し、溶媒を真空下で除去すると、表題化合物として赤色の固体を残した（１．４５ｇ、９２％）。
【０４６５】
（実施例８４Ｂ）
４−（４−ベンジルアミノ−２−ニトロ−フェニルスルファニル）−フェノール
１％酢酸を含有するメタノール（１０ｍＬ）中の、実施例８４Ａの生成物（０．６３ｇ、２．４ｍｍｏｌ）、ベンズアルデヒド（０．２４ｇ、２．３ｍｍｏｌ）及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．１５ｇ、２．４ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を水（２０ｍＬ）で急冷し、得られた溶液を真空下で、黄色の固体になるまで濃縮した。固体を酢酸エチル（５０ｍＬ）中に溶解し、水、１０％炭酸水素ナトリウム及び１０％塩化ナトリウムで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空下で除去すると、明黄色の油を残した。塩化メチレン中の１％メタノールで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって油を精製すると、表題化合物を得た（０．６３ｇ、７７％）。
【０４６６】
（実施例８４Ｃ）
４−（２−アミノ−４−ベンジルアミノ−フェニルスルファニル）−フェノール
メタノール（１０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）及び水（５ｍＬ）溶液中の、実施例８４Ｂの生成物（０．５ｇ、１．４ｍｍｏｌ）、鉄粉（０．４９ｇ、８．７４ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（０．５０ｇ、９．３ｍｍｏｌ）の溶液を１．５時間還流加熱した。得られた混合物をメタノール（５０ｍＬ）で希釈し、セライトのパッドで濾過した。濾液を真空下で１０ｍＬの容積まで濃縮し、溶液を水（５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた抽出物を１０％塩化ナトリウムで洗浄した後、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮すると、表題化合物を得た（０．３０ｇ、６６％）。
【０４６７】
（実施例８４Ｄ）
４−［４−ベンジルアミノ−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール 
酢酸（２ｍＬ）中の、実施例１０Ｂ由来の生成物（３０ｍｇ、０．１５９ｍｍｏｌ）及び実施例８４Ｃ由来の生成物（５６．５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の溶液を、１３０℃にあらかじめ加熱しておいた油槽中で２０分間撹拌した。次に、混合物を室温に冷却し、真空下で酢酸を除去し、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって、得られた残留物を精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（１２ｍｇ、１０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：２．７１（ｓ，３Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），６．６０−６．６９（ｍ，２Ｈ），６．７３−６．８５（ｍ，２Ｈ），７．０４−７．２９（ｍ，６Ｈ），７．３１−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，２Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），９．７４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４６６（Ｍ＋Ｈ）＋，（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４６４（Ｍ−Ｈ）−。
【０４６８】
（実施例８５）
Ｎ１−ベンジル−４−（４−ベンジルオキシ−フェニルスルファニル）−Ｎ３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−ベンゼン−１，３−ジアミン
（実施例８５Ａ）
４−（２−アミノ−４−ニトロ−フェニルスルファニル）−フェノール
ジメチルホルムアミド（３５ｍＬ）中の、２−クロロ−５−ニトロアニリン（３ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）、４−ヒドロキシチオフェノール（２．４ｇ、１９．０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１２．３５ｇ、３８ｍｍｏｌ）の溶液を１００℃で１６時間加熱した。その後、氷水（２００ｍＬ）を溶液に添加し、得られたスラリーに酢酸エチル（２００ｍＬ）を添加した。層を分離し、１０％炭酸水素ナトリウム及び１０％塩化ナトリウムで有機層を洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。乾燥剤を濾過し、溶媒を真空下で除去すると、黄色の固体を残した。塩化メチレン：メタノール（９７：３）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって油を精製すると、表題化合物として黄色の固体を得た（２．１ｇ、４６％）。
【０４６９】
（実施例８５Ｂ）
２−（４−ベンジルオキシ−フェニルスルファニル）−５−ニトロ−フェニルアミン
ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中の、実施例８５Ａ由来の生成物（０．２ｇ、０．７６３ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（０．２５ｍＬ、０．７６３ｍｍｏｌ）を含有するスラリーを臭化ベンジル（０．０９１ｍＬ、０．７６３ｍｍｏｌ）で処理し、得られたスラリーを室温で１８時間撹拌した。その後、氷水（５０ｍＬ）を溶液に添加し、得られたスラリーに酢酸エチル（５０ｍＬ）を添加した。層を分離し、１０％炭酸水素ナトリウム及び１０％塩化ナトリウムで有機層を洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。乾燥剤を濾過し、溶媒を真空下で除去すると、表題化合物として黄色の固体を残した（０．２４ｇ、８９％）。
【０４７０】
（実施例８５Ｃ）
［２−（４−ベンジルオキシ−フェニルスルファニル）−５−ニトロ−フェニル］−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン
酢酸（１ｍＬ）中の、実施例１０Ｂ由来の生成物（６２ｍｇ、０．３３１ｍｍｏｌ）及び実施例８５Ｂの生成物（１２０ｍｇ、０．３３１ｍｍｏｌ）の溶液を、１３０℃にあらかじめ加熱しておいた油槽中で２０分間撹拌した。次に、混合物を室温に冷却し、酢酸を真空下で除去すると、表題化合物として褐色の油を残した（０．１５ｇ、９２％）。化合物をさらに精製せずに、次の工程において使用した。
【０４７１】
（実施例８５Ｄ）
４−（４−ベンジルオキシ−フェニルスルファニル）−Ｎ３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−ベンゼン−１，３−ジアミン
メタノール（２ｍＬ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）及び水（１ｍＬ）溶液中の、実施例８５Ｃ由来の生成物（０．１５０ｇ、０．３０３ｍｍｏｌ）、鉄粉（０．１０ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（０．１０ｇ、１．９８ｍｍｏｌ）の溶液を１．５時間還流加熱した。得られた混合物をメタノール（５０ｍＬ）で希釈し、セライトのパッドで濾過した。濾液を真空下で１０ｍＬの容積まで濃縮し、溶液を水（５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた抽出物を１０％塩化ナトリウムで洗浄した後、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮すると、表題化合物を得た（０．０６ｇ、４２％）。
【０４７２】
（実施例８５Ｅ）
Ｎ１−ベンジル−４−（４−ベンジルオキシ−フェニルスルファニル）−Ｎ３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−ベンゼン−１，３−ジアミン
１滴の酢酸を含有するメタノール（１ｍＬ）中の、実施例８５Ｄにおいて調製された化合物（０．０６ｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）、ベンズアルデヒド（０．０１３ｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．００８１ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１８時間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって、得られた残留物を精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（１２ｍｇ、１７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：２．６９（ｓ，３Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ），６．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．４６，  ２．５７Ｈｚ，１Ｈ），６．７２−６．８９（ｍ，３Ｈ），６．９４−７．０９（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．４６（ｍ，１１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），１０．６９（ｓ，１Ｈ）。
【０４７３】
（実施例８６）
４−［４−［（フラン−３−イルメチル）−アミノ］−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
（実施例８６Ａ）
４−［２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−ニトロ−フェニルスルファニル］−フェノール
酢酸（１０ｍＬ）中の、実施例１０Ｂ由来の生成物（３４０ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）及び実施例８５Ａの生成物（４８０ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）の溶液を、１３０℃にあらかじめ加熱しておいた油槽中で３０分間撹拌した。次に、混合物を室温に冷却し、酢酸を真空下で除去すると、表題化合物として褐色の油を残した（０．６５ｇ、８９％）。
【０４７４】
（実施例８６Ｂ）
４−［４−アミノ−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
酢酸（３ｍＬ）中の、実施例８６Ａ由来の生成物（０．１９ｇ、０．４６９ｍｍｏｌ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（０．０２５ｇ）のスラリーを、水素大気下で、室温で２時間撹拌しながら放置した。スラリーを濾過し、溶媒を真空下で除去すると、表題化合物の酢酸塩として褐色の固体を残した（０．２１ｇ、９１％）。
【０４７５】
（実施例８６Ｃ）
４−［４−［（フラン−３−イルメチル）−アミノ］−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
２ｍＬのメタノール中の、実施例８６Ｂ由来の生成物（６９．７ｍｇ、０．１４１ｍｍｏｌ）、３−フルアルデヒド（１３．５ｍｇ、０．１４１ｍｍｏｌ）及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（８．７ｍｇ、０．１４１ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１８時間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって、得られた残留物を精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（１６ｍｇ、１４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：２．７５（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，１Ｈ），４．０９（ｓ，２Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），６．６２−６．７５（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，３Ｈ），７．２１−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ），９．５１（ｓ，１Ｈ），１１．６８（ｓ，１Ｈ）。
【０４７６】
（実施例８７）
４−｛２−（７−メチル−ピリド［２，-3−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−［（チオフェン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニルスルファニル｝−フェノール
３−フルアルデヒドの代わりに、３−チオフェンカルボキシアルデヒドを用いる実施例８６Ｃの操作に従って、実施例８６Ｂ由来の生成物及び３−チオフェンカルボキシアルデヒドの溶液を反応させると、粗生成物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（２６ｍｇ、３７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：２．７４（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｓ，１Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，３Ｈ），６．６４−６．７６（ｍ，１Ｈ），６．８６−６．９９（ｍ，３Ｈ），７．０２−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ），９．５１（ｓ，１Ｈ），１１．６５（ｓ，１Ｈ）。
【０４７７】
（実施例８８）
４−｛２−（７−メチル−ピリド［２，-3−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−［（ナフタレン−１−イルメチル）−アミノ］−フェニルスルファニル｝−フェノール
３−フルアルデヒドの代わりに、１−ナフトアルデヒドを用いる実施例８６Ｃの操作に従って、実施例８６Ｂ由来の生成物及び１−ナフトアルデヒドの溶液を反応させると、粗生成物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（１８ｍｇ、１２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：２．７３（ｓ，３Ｈ），４．７３（ｓ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），６．４５−６．６０（ｍ，２Ｈ），６．６７−６．８０（ｍ，１Ｈ），６．８８−６．９８（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．７１（ｍ，４Ｈ），７．７１−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），７．９５−８．０９（ｍ，２Ｈ），８．１０−８．１８（ｍ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），８．８２−８．８９（ｍ，１Ｈ），９．５１（ｓ，１Ｈ），１１．６４（ｓ，１Ｈ）。
【０４７８】
（実施例８９）
４−［４−［（フラン−２−イルメチル）−アミノ］−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
３−フルアルデヒドの代わりに、２−フルアルデヒドを用いる実施例８６Ｃの操作に従って、実施例８６Ｂ由来の生成物及び２−フルアルデヒドの溶液を反応させると、粗生成物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（１８ｍｇ、１６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：２．６９−２．８１（ｍ，３Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），６．２７−６．４４（ｍ，１Ｈ），６．４５−６．５９（ｍ，２Ｈ），６．４６−６．６０（ｍ，３Ｈ），６．６８−６．７８（ｍ，２Ｈ），６．８９−７．００（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ），１１．７３（ｓ，１Ｈ）。
【０４７９】
（実施例９０）
４−｛２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−［（チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニルスルファニル｝−フェノール
３−フルアルデヒドの代わりに、２−チオフェンカルボキシアルデヒドを用いる実施例８６Ｃの操作に従って、実施例８６Ｂ由来の生成物及び２−チオフェンカルボキシアルデヒドの溶液を反応させると、粗生成物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（１１ｍｇ、１６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：２．６４−２．８６（ｍ，３Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），６．４６−６．５７（ｍ，２Ｈ），６．６４−６．７８（ｍ，３Ｈ），６．８７−７．００（ｍ，３Ｈ），７．０２−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ），９．５０（ｓ，１Ｈ），１１．６８（ｓ，１Ｈ）。
【０４８０】
（実施例９１）
４−［４−（４−ブロモ−ベンジルアミノ）−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
（実施例９１Ａ）
４−［４−（４−ブロモ−ベンジルアミノ）−２−ニトロ−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例８４Ａ由来の生成物の代わりに４−ブロモベンズアルデヒドを用いる実施例８４Ｂの操作に従って、実施例８４Ａ由来の生成物及び４−ブロモベンズアルデヒドの溶液を反応させると、粗生成物を得、塩化メチレン中の２％メタノールで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製すると、黄色の固体として表題化合物を得た（０．１１ｇ、７３％）。
【０４８１】
（実施例９１Ｂ）
４−［２−アミノ−４−（４−ブロモ−ベンジルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例８４Ｃの操作に従って、実施例９１Ａ由来の生成物の溶液を反応させると、表題化合物を得た（０．１７ｇ、７６％）。
【０４８２】
（実施例９１Ｃ）
４−［４−（４−ブロモ−ベンジルアミノ）−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
酢酸（２ｍＬ）中の、実施例１０Ｂの生成物（５０ｍｇ、０．２６６ｍｍｏｌ）及び実施例９１Ｂの生成物（１１０ｍｇ、０．２６６ｍｍｏｌ）の溶液を、１３０℃にあらかじめ加熱しておいた油槽中で２０分間撹拌した。次に、混合物を室温に冷却し、真空下で酢酸を除去し、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって、得られた残留物を精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（２２ｍｇ、１５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：２．７３（ｓ，３Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），６．５４−６．６９（ｍ，２Ｈ），６．８５−７．０３（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，３Ｈ），７．４６−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｄ，Ｊ＝１９．１２Ｈｚ，１Ｈ），９．５１（ｓ，１Ｈ），１１．４６（ｓ，１Ｈ）。
【０４８３】
（実施例９２）
Ｎ１−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−Ｎ３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−ベンゼン−１，３−ジアミン
（実施例９２Ａ）
４−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−３−ニトロ−フェニルアミン
ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中の、４−クロロ−３−ニトロアニリン（１．０ｇ、５．７９ｍｍｏｌ）、４−メトキシチオフェノール（０．８４ｇ、６．００ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１．９５ｇ、６．００ｍｍｏｌ）の溶液を１００℃で１６時間加熱した。その後、氷水（５０ｍＬ）を溶液に添加し、得られたスラリーを酢酸エチル（１００ｍＬ）で処理した。層を分離し、１０％炭酸水素ナトリウム及び１０％塩化ナトリウムで有機層を洗浄した後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。乾燥剤を濾過し、溶媒を真空下で除去すると、表題化合物として赤色の固体を残した（１．５ｇ、９４％）。
【０４８４】
（実施例９２Ｂ）
ベンジル−［４−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−３−ニトロ−フェニル］−アミン
１％酢酸を含有するメタノール（１０ｍＬ）中の、実施例９２Ａの生成物（０．５０ｇ、１．８１ｍｍｏｌ）、ベンズアルデヒド（０．１９ｇ、１．８１ｍｍｏｌ）及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．１１ｇ、１．８ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を水（２０ｍＬ）で急冷し、得られた溶液を真空下で、黄色の固体になるまで濃縮した。固体を酢酸エチル（５０ｍＬ）中に溶解し、水、１０％炭酸水素ナトリウム及び１０％塩化ナトリウムで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空下で除去すると、明黄色の油を残した。塩化メチレン中の１％メタノールで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって油を精製すると、赤レンガ色の固体として表題化合物を得た（０．６２ｇ、９１％）。
【０４８５】
（実施例９２Ｃ）
Ｎ１−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−ベンゼン−１，３−ジアミン
実施例８４Ｃの操作に従って、実施例９２Ｂの生成物の溶液を反応させると、表題化合物を得た（０．４９ｇ、８９％）。
【０４８６】
（実施例９２Ｄ）
Ｎ１−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−Ｎ３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−ベンゼン−１，３−ジアミン
酢酸（２ｍＬ）中の、実施例１０Ｂの生成物（２７．８ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）及び実施例９２Ｃの生成物（４９ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）の溶液を、１３０℃にあらかじめ加熱しておいた油槽中で２０分間撹拌した。次に、混合物を室温に冷却し、真空下で酢酸を除去し、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって、得られた残留物を精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（１５ｍｇ、１４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：２．６４−２．８１，（ｍ，３Ｈ）３．５６−３．７１，（ｍ，３Ｈ）４．２９（ｓ，２Ｈ），６．６１−６．７５（ｍ，３Ｈ），６．９５−７．０７（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．４５（ｍ，８Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｄ，１Ｈ），１１．３４（ｓ，１Ｈ）。
【０４８７】
（実施例９３）
Ｎ１−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェノキシ）−Ｎ３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−ベンゼン−１，３−ジアミン
（実施例９３Ａ）
４−（４−メトキシ−フェノキシ）−３−ニトロ−フェニルアミン
ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中の、４−クロロ−３−ニトロアニリン（１．０ｇ、５．７９ｍｍｏｌ）、４−メトキシフェノール（０．７４ｇ、６．００ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１．９５ｇ、６．００ｍｍｏｌ）の溶液を１００℃で１６時間加熱した。その後、氷水（５０ｍＬ）を溶液に添加し、得られたスラリーを酢酸エチル（１００ｍＬ）で処理した。層を分離し、１０％炭酸水素ナトリウム及び１０％塩化ナトリウムで有機層を洗浄した後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。乾燥剤を濾過し、溶媒を真空下で除去すると、表題化合物として赤色の固体を残した（１．１ｇ、７３％）。
【０４８８】
（実施例９３Ｂ）
Ｎ１−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェノキシ）−ベンゼン−１，３−ジアミン
実施例９２Ａ由来の生成物の代わりに実施例９３Ａ由来の生成物を用いる実施例９２Ｂの操作に従って、実施例９３Ａ由来の生成物の溶液を反応させ、実施例８４Ｃの操作に従って還元すると、表題化合物を得た（０．０５ｇ、１２％）。
【０４８９】
（実施例９３Ｃ）
Ｎ１−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェノキシ）−Ｎ３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−ベンゼン−１，３−ジアミン
実施例９２Ｃ由来の生成物の代わりに実施例９３Ｂ由来の生成物を用いる実施例９２Ｄの操作に従って、実施例１０Ｂの生成物及び実施例９３Ｂ由来の生成物の溶液を反応させ、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（８ｍｇ、１８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：２．５５−２．６８（ｍ，３Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝５．８８Ｈｚ，２Ｈ），６，２７（ｔ，Ｊ＝５．８８Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．６４，  ２．７６Ｈｚ，１Ｈ），６．６４−６．８７（ｍ，６Ｈ），７．１８−７．４５（ｍ，６Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），９．５９（ｓ，１Ｈ）。
【０４９０】
（実施例９４）
Ｎ１−ベンジル−４−（４−ベンジルオキシ−フェノキシ）−Ｎ３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−ベンゼン−１，３−ジアミン
（実施例９４Ａ）
４−（４−ベンジルオキシ−フェノキシ）−３−ニトロ−フェニルアミン
ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）中の、４−クロロ−３−ニトロアニリン（２．０ｇ、１１．１６ｍｍｏｌ）、４−ベンジルオキシフェノール（２．５５ｇ、１２．７６ｍｍｏｌ）、粉末状水酸化カリウム（０．９４ｇ、１６．８０ｍｍｏｌ）の溶液を１２０℃で２０時間加熱した。その後、氷水（５０ｍＬ）を溶液に添加し、得られたスラリーを酢酸エチル（１００ｍＬ）で処理した。層を分離し、１０％炭酸水素ナトリウム及び１０％塩化ナトリウムで有機層を洗浄した後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。乾燥剤を濾過し、溶媒を真空下で除去すると、表題化合物として暗赤色の固体を残した（２．０７ｇ、５３％）。
【０４９１】
（実施例９４Ｂ）
Ｎ１−ベンジル−４−（４−ベンジルオキシ−フェノキシ）−ベンゼン−１，３−ジアミン
実施例９２Ａ由来の生成物の代わりに実施例９４Ａ由来の生成物を用いる実施例９２Ｂの操作に従って、実施例９４Ａ由来の生成物の溶液を反応させ、実施例８４Ｃの操作に従って還元すると、表題化合物を得た（０．６ｇ、９１％）。
【０４９２】
（実施例９４Ｃ）
Ｎ１−ベンジル−４−（４−ベンジルオキシ−フェノキシ）−Ｎ３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−ベンゼン−１，３−ジアミン
実施例９２Ｃ由来の生成物の代わりに実施例９４Ｂ由来の生成物を用いる実施例９２Ｄの操作に従って、実施例１０Ｂの生成物及び実施例９４Ｂ由来の生成物の溶液を反応させ、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（１２ｍｇ、１０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：２．７０（ｓ，３Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ），４．９４（ｓ，２Ｈ），４．９９−５．１２（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．８２，  ２．９４Ｈｚ，１Ｈ），６．７０−６．９２（ｍ，９Ｈ），６．９０−７．００（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．４２（ｍ，５Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），８．６７−８．８６（ｍ，２Ｈ），１１．２２（ｓ，１Ｈ）。
【０４９３】
（実施例９５）
４−［４−アミノ−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
（実施例９５Ａ）
４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−ニトロ−フェニルスルファニル］−フェノール
酢酸（１０ｍＬ）中の、実施例１０Ｂ由来の生成物（３４０ｍｇ、２．３１ｍｍｏｌ）及び実施例８５Ａの生成物（６１０ｍｇ、２．３０ｍｍｏｌ）の溶液を、１３０℃にあらかじめ加熱しておいた油槽中で１０分間撹拌した。次に、混合物を室温に冷却し、酢酸を真空下で除去すると、表題化合物として褐色の油を得た（０．９２ｇ、９２％）。
【０４９４】
（実施例９５Ｂ）
４−［４−アミノ−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
酢酸（１０ｍＬ）及びメタノール（１０ｍＬ）中の、実施例９５Ａにおいて調製された化合物（０．７ｇ、１．７３ｍｍｏｌ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ）のスラリーを、水素バルーン大気下で、室温で２０分間撹拌しながら放置した。スラリーを濾過し、溶媒を真空下で除去すると、酢酸塩として表題化合物を得た（５４０ｍｇ、６３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．３５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ），１．９１（ｓ，６Ｈ），３．２７（ｍ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｍ，１Ｈ），９．５２（ｓ，１Ｈ），１１．５７（ｂｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９５】
（実施例９６）
４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−フェネチルアミノ−フェニルスルファニル］−フェノール
２ｍＬのメタノール中の、実施例９５Ｂ由来の生成物（６５ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（１０ｍｇ、０．１９９ｍｍｏｌ）を含有する溶液を室温で１８時間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって、得られた残留物を精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（２５ｍｇ、３２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．２８（ｄ，６Ｈ），２．３１−２．４８（ｍ，１Ｈ），２．７８−２．９３（ｍ，２Ｈ），３．１６−３．３５（ｍ，２Ｈ），４．１７−４．３６（ｍ，２Ｈ），４．７３−４．９１（ｍ，１Ｈ），６．４７−６．５９（ｍ，２Ｈ），６．６１−６．７４（ｍ，１Ｈ），６．８６−７．０１（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ），７．１５−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．３９（ｍ，６Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），８．９６（ｓ，１Ｈ），９．５０（ｓ，１Ｈ），１１．６１（ｓ，１Ｈ）。
【０４９６】
（実施例９７）
４−［４−（シクロペンチルメチル−アミノ）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
フェニルアセトアルデヒドの代わりにシクロペンタンカルブアルデヒドを用いる実施例９６の操作に従って、実施例９５Ｂ由来の生成物を含有する溶液をシクロペンタンカルブアルデヒドと反応させ、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（１１ｍｇ、９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．２６−１．４３（ｍ，６Ｈ），１．５３（ｓ，４Ｈ），１．７５（ｄ，Ｊ＝３．３１Ｈｚ，４Ｈ），２．０１−２．１９（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，２Ｈ），３．２０−３．３６（ｍ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ），６．５８−６．７３（ｍ，１Ｈ），６．８７−７．００（ｍ，２Ｈ），６．９８−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），８．９５（ｓ，１Ｈ），９．４９（ｓ，１Ｈ），１０．９８（ｓ，１Ｈ），１１．６８（ｓ，１Ｈ）。
【０４９７】
（実施例９８）
Ｎ１−ベンジル−Ｎ３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−ベンゼン−１，３−ジアミン
酢酸（２ｍＬ）中の、実施例３６Ｅ由来の生成物（４０．４ｍｇ、０．１８７ｍｍｏｌ）及び実施例９２Ｃの生成物（６２．８ｍｇ、０．１８７ｍｍｏｌ）の溶液を、１４０℃にあらかじめ加熱しておいた油槽中で４５分間撹拌した。反応物を室温に冷却し、ヘキサン（５０ｍＬ）で希釈し、回転式蒸発によって濃縮し、塩化メチレン／ヘキサンで共蒸発させた（４×）。残留物を真空下で乾燥させた後、溶離剤として１５％から２０％酢酸エチル／塩化メチレンの勾配を用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製すると、黄色の固体として表題化合物を生じた（２９．６ｍｇ、３１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．３１（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，６Ｈ）  ３．１１−３．２６（ｍ，１Ｈ）  ３．６４（ｓ，３Ｈ）  ４．３０（ｄ，Ｊ＝５．８８Ｈｚ，２Ｈ）  ６．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．４６，  ２．５７Ｈｚ，１Ｈ）  ６．６６−６．７８（ｍ，３Ｈ）  ６．９５（ｄ，Ｊ＝２．２１Ｈｚ，１Ｈ）  ７．０３（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）  ７．１２−７．２８（ｍ，２Ｈ）  ７．２８−７．４４（ｍ，４Ｈ）  ７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）  ８．５０（ｓ，１Ｈ）  ８．６５（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）  ９．７５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９８】
（実施例９９）
４−［２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−ピロール−１−イル−フェニルスルファニル］−フェノール
トルエン（５ｍＬ）及びメタノール（３ｍＬ）中の、実施例８６Ｂ由来の生成物(５０ｍｇ、０．１０１ｍｍｏｌ)及びコハク酸ジアルデヒド（水溶液中の４０％）（０．０６５ｍＬ、０．３０３ｍｍｏｌ）の溶液に、４Ａ分子篩（１００ｍｇ）を添加した。次に、混合物を６０℃に７時間加熱し、室温に冷却し、溶媒を真空下で除去し、０．１Ｎ塩酸水溶液（２０ｍＬ）を添加し、ジクロロメタン（２×２５ｍＬ）及びジオキサン（２５ｍＬ）で混合物を抽出した。組み合わせた有機抽出物を乾燥させ、真空下で濃縮した後、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって、得られた残留物を精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（１４ｍｇ、２６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：２．６８（ｓ，３Ｈ），６．２６（ｍ，２Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，  ２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．８１（ｓ，１Ｈ），１０．１１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９９】
（実施例１００）
４−［２，４−ビス−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
酢酸（１ｍＬ）中の、実施例８６Ｂ由来の生成物（５０ｍｇ、０．１０１ｍｍｏｌ）及び実施例１０Ｂ由来の生成物（１９ｍｇ、０．１０１ｍｍｏｌ）の溶液を１２０℃に２時間加熱した。室温に冷却した後、溶媒を真空下で除去し、メタノール（２ｍＬ）を添加した。得られた固体を回収し、メタノールで倍散すると、明褐色の固体として表題化合物を得た（１２ｍｇ、２３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：２．６７（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｍ，３Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｍ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．８１（ｍ，１Ｈ），８．８８（ｍ，１Ｈ），９．７６（ｓ，１Ｈ），１０．１３（ｓ，１Ｈ），１１．９５（ｂｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５００】
（実施例１０１）
４−［４−（４−ブロモ−ベンジルアミノ）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
フェニルアセトアルデヒドの代わりに４−ブロモ−ベンズアルデヒドを用いる実施例９６の操作に従って、実施例９５Ｂ由来の生成物を含有する溶液を４−ブロモ−ベンズアルデヒドと反応させ、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（７ｍｇ、３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．３５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．６８（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｍ，２Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），９．５３（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０１】
（実施例１０２）
４−［４−メチル−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
酢酸（１ｍＬ）中の、実施例１０Ｂ由来の生成物（１００ｍｇ、０．５７５ｍｍｏｌ）及び実施例６ｃ由来の生成物（１４６ｍｇ、０．６３２ｍｍｏｌ）の溶液を１３０℃で１時間加熱した。次に、混合物を室温に冷却した後、メタノール（５ｍＬ）を溶液に添加し、得られた固体を回収し、メタノールで洗浄すると、表題化合物を得た（１２０ｍｇ、５６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：２．２９（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｍ，３Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｍ，１Ｈ），９．７６（ｂｓ，１Ｈ），９．９６(bｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）＋  ｍ／ｚ３７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０２】
（実施例１０３）
（５−メチル−２−フェニルスルファニル−フェニル）−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン
酢酸（１ｍＬ）中の、実施例１０Ｂ由来の生成物（９０ｍｇ、０．５１７ｍｍｏｌ）及び実施例５I由来の生成物（１２２ｍｇ、０．５６９ｍｍｏｌ）の溶液を１３０℃で１時間加熱した。次に、混合物を室温に冷却し、得られた固体を回収し、メタノールで洗浄した後、ジオキサン（２ｍＬ）中に材料５０ｍｇを溶解し、塩酸を添加した後、真空下で溶媒を除去すると、塩酸塩として表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：２．３７（ｓ，３Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），７．１８（ｍ，５Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），１１．８２（ｂｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）＋  ｍ／ｚ３５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０３】
（実施例１０４）
［３−（３−ブロモ−フェノキシメチル）−フェニル］−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン
（実施例１０４Ａ）
１−ニトロ−３−（３−ブロモ−フェノキシメチル）−ベンゼン
アセトン（２５ｍＬ）中の、塩化３−ニトロベンジル（１．０ｇ、５．８３ｍｍｏｌ）、３−ブロモフェノール（１．０１ｇ、５．８３ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（８０６ｍｇ、５．８３ｍｍｏｌ）を２３時間還流加熱した。冷却した後、固体を濾過し、黄色の残留物になるまで濾液を真空下で濃縮し、酢酸エチル（５０ｍＬ）中に溶解し、１Ｎ塩酸水溶液（２５ｍＬ）及び水（２５ｍＬ）で洗浄した後、乾燥させ、真空下で濃縮すると、白色の固体としての表題化合物を生じた（１．６４ｇ、９１％）。
【０５０４】
（実施例１０４Ｂ）
３−（３−ブロモ−フェノキシメチル）−フェニルアミン
テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）、水（６ｍＬ）及びエタノール（２０ｍＬ）の混合物中の、実施例１０４Ａ由来の生成物（１．６４ｇ、５．３２ｍｍｏｌ）、鉄粉（１．４９ｇ、２６．６２ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（４３０ｇ、７．９８ｍｍｏｌ）の溶液を３時間還流加熱した。混合物を室温に冷却し、セライトのパッドで濾過し、エタノールで洗浄し、得られた濾液を真空下で濃縮した。次に、材料を水（５０ｍＬ）中に溶解し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出し、有機層を乾燥させ、真空下で濃縮すると、黄色の油として表題化合物を得た（１．４３ｇ、９７％）。
【０５０５】
（実施例１０４Ｃ）
［３−（３−ブロモ−フェノキシメチル）−フェニル］−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン
酢酸（３ｍＬ）中の、実施例１０C由来の生成物（５０ｍｇ、０．２６６ｍｍｏｌ）及び実施例１０４Ｂ由来の生成物（７４ｍｇ、０．２６６ｍｍｏｌ）の溶液を１３０℃に３０分間加熱した。室温に冷却した後、溶液を真空下で濃縮し、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（６２ｍｇ、４４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：２．７１（ｓ，３Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），７．０５（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｍ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ），８．９６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），１０．７５（ｂｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）＋  ｍ／ｚ４２１／４２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０６】
（実施例１０５）
（３’−メトキシ−５−メチル−ビフェニル−３−イル）−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン
（実施例１０５Ａ）
３−ブロモ−５−メチル−フェニルアミン
実施例１０４Ｂの条件を使用して、３−ブロモ−５−ニトロトルエン（１．０８ｇ、５．０ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製すると、オレンジ色の油として表題化合物を得た（０．８ｇ、８６％）。
【０５０７】
（実施例１０５Ｂ）
（３−ブロモ−５−メチル−フェニル）−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン
実施例１０４Ｂ由来の生成物の代わりに実施例１０５Ａ由来の生成物を用いる実施例１０４Ｃの操作を使用して、実施例１０５Ａ由来の生成物（０．８ｇ、４．３ｍｍｏｌ）を実施例１０Ｃ由来の生成物と反応させると、粗残留物を得、９９：１のジクロロメタン／メタノールで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製すると、黄色の粉末として表題化合物を得た（１．１ｇ、７７％）。
【０５０８】
（実施例１０５Ｃ）
（３’−メトキシ−５−メチル−ビフェニル−３−イル）−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン
実施例１０５Ｂの生成物（０．０６６ｇ、０．２ｍｍｏｌ）、３−メトキシフェニルボロン酸（０．０４３ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．１ｇ、０．３ｍｍｏｌ）及びジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（０．０１４ｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中で混合し、１００℃に２４時間加熱した。室温に冷却した後、混合物を氷水（２０ｍＬ）中に注ぎ、得られた溶液を１Ｎ塩酸水溶液で酸性化した。次に、溶液を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出し、組み合わせた抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって粗生成物を精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（１２ｍｇ、１３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：２．４５（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝７．７２，  ２．２１Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝２．２１Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝７．９１Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝５．１５Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝３．３１Ｈｚ，１Ｈ），８．９６（ｓ，１Ｈ），９．０３（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），１１．３４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）＋  ｍ／ｚ３５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０９】
（実施例１０６）
｛２−２-（４−メトキシ−フェニル）−エチル｝−５−メチル−フェニル｝−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン
（実施例１０６Ａ）
１−［２−（４−メトキシ−フェニル）−ビニル−４−メチル−２−ニトロ−ベンゼン
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍＬ）中の、１−ブロモ−４−メチル−２−ニトロ−ベンゼン（０．７６ｇ、３．５ｍｍｏｌ）、１−メトキシ−４−ビニル−ベンゼン（０．５９ｇ、４．４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．８８ｇ、８．８ｍｍｏｌ）、トリ−ｏ−トリルホスフィン（０．０２２ｇ）及び酢酸パラジウム（０．００８ｇ）の溶液を、高圧チューブ中に放置し、窒素で１０分間パージした。チューブを密封し、１２０℃で１６時間加熱した。混合物を水と酢酸エチルとの間に分画し、ｐＨを３に調整した。有機層を塩水で洗浄し、（硫酸ナトリウム上で）乾燥させ、シリカの栓子で濾過した。濾液を真空下で蒸発させ、残留物をヘキサン／酢酸エチル（９：１）で倍散すると、表題化合物を得た（０．５５ｇ、５８％）。
【０５１０】
（実施例１０６Ｂ）
２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−５−メチル−フェニルアミン
エタノール（２０ｍＬ）中の、実施例１０６Ａ由来の生成物（１６４ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）及び１０％パラジウム活性炭（５０ｍｇ）の溶液を水素バルーンで３日間水素付加した。溶媒をセライトで濾過し、エタノールで洗浄し、真空下で蒸発させると、表題化合物を得た（１４０ｍｇ、９７％）。
【０５１１】
（実施例１０６Ｃ）
｛２−２-（４−メトキシ−フェニル）−エチル｝−５−メチル−フェニル｝−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミン
実施例１０４Ｂ由来の生成物の代わりに実施例１０６Ｂ由来の生成物を用いる実施例１０４Ｃの操作を使用して、実施例１０６Ｂ由来の生成物を実施例１０Ｃ由来の生成物と反応させると、粗残留物を得、９９：１のジクロロメタン／メタノールで溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーによって精製すると、表題化合物を得た（５３ｍｇ、６９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：２．３０（ｓ，３Ｈ），２．６９（ｍ，７Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），９．８３（ｓ，１Ｈ）；（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１２】
（実施例１０７）
４−［４−メチル−２−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１０Ｅ由来の生成物の代わりに実施例６ｃ由来の生成物を用い、実施例１０Ｂ由来の生成物の代わりに実施例５７Ａ由来の生成物を用いる実施例１０Ｆの操作を使用して、実施例６ｃ由来の生成物を実施例５７Ａ由来の生成物と反応させると、粗残留物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：２．３１（ｓ，３Ｈ），６．６１−６．７８（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．１１−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．４６，  ４．４１Ｈｚ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），９．０３（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），９．１４−９．１９（ｍ，１Ｈ），９．７９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１３】
（実施例１０８）
（５−メチル−２−フェニルスルファニル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン
実施例１０Ｅ由来の生成物の代わりに実施例５Ｉ由来の生成物を用い、実施例１０Ｂ由来の生成物の代わりに実施例５７Ａ由来の生成物を用いる実施例１０Ｆの操作を使用して、実施例５Ｉ由来の生成物を実施例５７Ａ由来の生成物と反応させると、粗残留物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：２．３７（ｓ，３Ｈ），７．０９−７．２７（ｍ，６Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．０９，  ４．４１Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．９６（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ），９．１３（ｄ，Ｊ＝３．３１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１４】
（実施例１０９）
Ｎ−｛４−［４−メチル−２−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール｝−アセトアミド
実施例１０Ｅ由来の生成物の代わりに実施例７ｂ由来の生成物を用い、実施例１０Ｂ由来の生成物の代わりに実施例５７Ａ由来の生成物を用いる実施例１０Ｆの操作を使用して、実施例７ｂ由来の生成物を実施例５７Ａ由来の生成物と反応させると、粗残留物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：２．０２（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），７．１３−７．３５（ｍ，５Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．０９，  ４．４１Ｈｚ，１Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），９．０１（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ），９．１５（ｄ，Ｊ＝３．３１Ｈｚ，１Ｈ），９．９９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１５】
（実施例１１０）
４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−メチル−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例３６Ｈ由来の生成物の代わりに実施例６ｃ由来の生成物を用いる実施例３６Ｉの操作を使用して、実施例６ｃ由来の生成物を実施例３６Ｅ由来の生成物と反応させると、粗残留物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．３５（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，６Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），３．２９（ｔ，Ｊ＝６．８９Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），７．１３−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），８．９７（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），９．８０（ｓ，１Ｈ），１１．４２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１６】
（実施例１１１）
２−クロロ−４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−メチル−フェニルスルファニル］−フェノール
酢酸（１．５ｍＬ）中の実施例１１０由来の生成物（５０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ)の溶液に、塩化スルフリル（０．０１ｍＬ、０．１２４ｍｍｏｌ）を室温で滴下して添加した。混合物をさらに３０分間撹拌した後、真空下で濃縮し、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（１９ｍｇ、２８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．３５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，  ２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｍ，３Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．９４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），１０．５０（ｓ，１Ｈ），１１．４２（ｂｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１７】
（実施例１１２）
２，６−ジクロロ−４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−メチル−フェニルスルファニル］−フェノール
酢酸（１．５ｍＬ）中の実施例１１０由来の生成物（５０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ)の溶液に、塩化スルフリル（０．０２ｍＬ、０．２４８ｍｍｏｌ）を室温で滴下して添加した。混合物をさらに３０分間撹拌した後、真空下で濃縮し、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（１７ｍｇ、２３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．３５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），３．２８（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），１０．３８（ｓ，１Ｈ），１１．２２（ｂｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）＋  ｍ／ｚ４７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１８】
（実施例１１３）
４−［４−ヒドロキシメチル−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
（実施例１１３Ａ）
４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−ニトロ−安息香酸メチルエステル
無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）中の４−クロロ−３−ニトロ−安息香酸メチルエステル（４．０ｇ、１８．５５ｍｍｏｌ）の溶液を、４−メルカプトフェノール（２．３４ｇ、１８．５５ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（９．０７ｇ、２７．８３ｍｍｏｌ）で、室温で２３時間処理した。次に、真空下で回転式蒸発によって溶媒を除去し、残留物を水（１００ｍＬ）中に入れ、ｐＨを１ＮのＨＣｌ水溶液で３に調整した。水溶液を酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出し、組み合わせた有機抽出物を塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、回転式蒸発によって濃縮すると、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドと夾雑したオレンジ色の油として生成物を得た（７．２８ｇ）。
【０５１９】
（実施例１１３Ｂ）
３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−安息香酸メチルエステル
テトラヒドロフラン（７５ｍＬ）、水（２５ｍＬ）及びエタノール（７５ｍＬ）中の、（モノＤＭＦ付加物としての）実施例１１３Ａの生成物（７．２５ｇ、１９．２３ｍｍｏｌ）及び鉄粉（５．３７ｇ、９６．１５ｍｍｏｌ）の懸濁液を３時間還流加熱した。反応物を室温に冷却し、混合物をセライトのパッドで濾過した後、エタノールで洗浄し、濾液を真空下で固体に濃縮した。次に、残留物を水（１００ｍＬ）中に溶解し、ジクロロメタン（２×５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機抽出物を塩水（２５ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮すると、白色の固体として表題化合物を得た（４．２ｇ、７９％）。
【０５２０】
（実施例１１３Ｃ）
４−（２−アミノ−４−ヒドロキシメチル−フェニルスルファニル）−フェノール
テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中の実施例１１３Ｂ由来の生成物（５００ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ）に、水素化リチウムアルミニウムの溶液（ＴＨＦ中の１．０Ｍ、１．８ｍＬ、１．８２ｍｍｏｌ）を室温で滴下して添加した後、混合物を７０℃に４時間加熱した。次に、水（２５ｍＬ）を溶液に注意深く添加し、有機層を分離し、乾燥させ、真空下で濃縮すると、表題化合物を得た（２９５ｍｇ、６６％）。
【０５２１】
（実施例１１３Ｄ）
４−［４−ヒドロキシメチル−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例３６Ｈ由来の生成物の代わりに実施例１１３Ｃ由来の生成物を用いる実施例３６Ｉの操作を使用して、実施例１１３Ｃ由来の生成物を実施例３６Ｅ由来の生成物と反応させると、粗残留物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（３０ｍｇ、３１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．３６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），８．９８（ｍ，１Ｈ），９．８２（ｓ，１Ｈ），１１．４３（ｂｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２２】
（実施例１１４）
酢酸４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンジルエステル
実施例３６Ｈ由来の生成物の代わりに実施例１１３Ｃ由来の生成物を用いる実施例３６Ｉの操作を使用して、実施例１１３Ｃ由来の生成物を実施例３６Ｅ由来の生成物と反応させると、粗残留物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（１２ｍｇ、１１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．３６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），９．７５（ｂｓ，１Ｈ），１１．７９（ｂｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２３】
（実施例１１５）
Ｎ−｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−メチル−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
実施例３６Ｈ由来の生成物の代わりに実施例７ｂ由来の生成物を用いる実施例３６Ｉの操作を使用して、実施例７ｂ由来の生成物を実施例３６Ｅ由来の生成物と反応させると、粗残留物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．３５（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，６Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），３．２８（ｔ，Ｊ＝６．８９Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），８．９３（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），９．９９（ｓ，１Ｈ），１１．４６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２４】
（実施例１１６）
（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−［２−（４−メトキシ−フェノキシ）−５−メチル−フェニル］−アミン
（実施例１１６Ａ）
１−（４−メトキシ−フェノキシ）−４−メチル−２−ニトロ−ベンゼン
ヒドロキノンの代わりに４−メトキシ−フェノールを用いる実施例１２２ａの操作に従って、４−メトキシ−フェノールを１−フルオロ−４−メチル−２−ニトロベンゼンと反応させると、表題化合物を得た。
【０５２５】
（実施例１１６Ｂ）
２−（４−メトキシ−フェノキシ）−５−メチル−フェニルアミン
実施例１０４Ａ由来の生成物の代わりに実施例１１６Ａ由来の生成物を用いる実施例１０４の操作に従って、実施例１１６Ａ由来の生成物を還元すると、表題化合物を得た。
【０５２６】
（実施例１１６Ｃ）
（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−［２−（４−メトキシ−フェノキシ）−５−メチル−フェニル］−アミン
実施例３６Ｈ由来の生成物の代わりに実施例１１６Ｂ由来の生成物を用いる実施例３６Ｉの操作を使用して、実施例１１６Ｂ由来の生成物を実施例３６Ｅ由来の生成物と反応させると、粗残留物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．３３（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈ，６Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），３．２６（ｄｔ，Ｊ＝１３．７４，  ６．８５Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），６．７７−６．９６（ｍ，５Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．４６，  ２．２１Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝１．８４Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），８．８４（ｓ，１Ｈ），８．９１（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），１１．３３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）＋  ｍ／ｚ４０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２７】
（実施例１１７）
４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−メチル−フェノキシ］−フェノール
実施例３６Ｈ由来の生成物の代わりに実施例１２２ｂ由来の生成物を用いる実施例３６Ｉの操作を使用して、実施例１２２ｂ由来の生成物を実施例３６Ｅ由来の生成物と反応させると、粗残留物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．３３（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈ，６Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｔ，Ｊ＝６．８９，１Ｈ），６．６７（ｍ，２Ｈ），６．７５−６．８５（ｍ，３Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．４６，  １．８４Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝１．４７Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ），８．９４（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）＋  ｍ／ｚ３８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２８】
（実施例１１８）
（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−［２−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−５−メチル−フェニル］−アミン
実施例６ｂの操作に従って、実施例６ａ由来の生成物（５．０ｇ、１７５ｍｍｏｌ）を４−メトキシ−ベンゼンチオール（２．４５ｇ、１７５ｍｍｏｌ）と１８時間反応させると、１−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−４−メチル−２−ニトロ−ベンゼンを得、実施例５Ｉの操作に従って、ＳｎＣｌ２で還元すると、２−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−５−メチル−フェニルアミンを得た。実施例３６Ｈ由来の生成物の代わりに２−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−５−メチル−フェニルアミンを用いる実施例３６Ｉの操作を使用して、２−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−５−メチル−フェニルアミンを実施例３６Ｅ由来の生成物と反応させると、粗残留物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．３５（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，６Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），３．２８（ｔ，Ｊ＝６．８９Ｈｚ，１Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝９．１９Ｈｚ，２Ｈ），７．０６−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），８．９４（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），１１．３６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）＋  ｍ／ｚ４１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２９】
（実施例１１９）
（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−（５−メチル−２−フェニルスルファニル−フェニル）−アミン
（実施例１１９Ａ）
Ｎ’−（３−シアノ−６−シクロプロピル−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミジン
実施例３６Ａから３６Ｅに記載されている操作に従って、シクロプロピルメチルケトンを反応させると、表題化合物を得た。
【０５３０】
（実施例１１９Ｂ）
（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−（５−メチル−２−フェニルスルファニル−フェニル）−アミン
実施例６ｃ由来の生成物の代わりに実施例５Ｉ由来の生成物を用い、実施例１０Ｂ由来の生成物の代わりに実施例１１９Ａ由来の生成物を用いる実施例１０２の操作を使用して、実施例５Ｉ由来の生成物を実施例１１９Ａ由来の生成物と反応させると、粗残留物を得、メタノールで倍散することによって精製すると、表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．０５−１．１９（ｍ，４Ｈ），２．２２−２．４１（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），７．０５−７．３１（ｍ，７Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），１０．２１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）＋  ｍ／ｚ３８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３１】
（実施例１２０）
４−［２−（７−シクロプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−メチル−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１０Ｂ由来の生成物の代わりに実施例１１９Ａ由来の生成物を用いる実施例１０２の操作を使用して、実施例６ｃ由来の生成物を実施例１１９Ａ由来の生成物と反応させると、粗残留物を得、メタノールで倍散することによって精製すると、表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．０５−１．２２（ｍ，Ｊ＝１．８４Ｈｚ，４Ｈ），２．２４−２．３９（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．０９ＨＺ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．０９，  １．４７Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），９．７４（ｓ，１Ｈ），９．９２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）＋  ｍ／ｚ４０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３２】
（実施例１２１）
Ｎ−｛４−［２−（７−シクロプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−メチル−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
実施例６ｃ由来の生成物の代わりに実施例７ｂ由来の生成物を用い、実施例１０Ｂ由来の生成物の代わりに実施例１１９Ａ由来の生成物を用いる実施例１０２の操作を使用して、実施例７ｂ由来の生成物を実施例１１９Ａ由来の生成物と反応させると、粗残留物を得、メタノールで倍散することによって精製すると、表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．１３（ｄ，Ｊ＝６．２５Ｈｚ，４Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），２．２２−２．３８（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），７．０７（ｓ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），９．９９（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３３】
（実施例１２２）
４−［２−（７−シクロプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−メチル−フェノキシ］−フェノール
（実施例１２２ａ）
４−（４−メチル−２−ニトロフェノキシ）フェノール
ＤＭＦ４０ｍＬ中の、ヒドロキノン（３．２ｇ、２９．０ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（８．０ｇ、５４．０ｍｍｏｌ）の溶液を、１−フルオロ−４−メチル−２−ニトロベンゼン（３．０ｇ、１９．３ｍｍｏｌ）とともに撹拌しながら１００℃で２４時間加熱した。室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈した。水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で有機層を乾燥させた。濾過し、真空下で濃縮すると、表題化合物を得、５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製すると、オレンジ色の油を得た（１．８９ｇ、４０％）。
【０５３４】
（実施例１２２ｂ）
４−（２−アミノ−４−メチルフェノキシ）フェノール
実施例５Ｉの操作に従って、実施例１２２ａ由来の生成物（１．８９ｇ、７．７１ｍｍｏｌ）をＳｎＣｌ２で還元すると、白色の固体として表題化合物を得た（１．４２ｇ、８６％）。
【０５３５】
（実施例１２２ｃ）
４−（２−（７−シクロプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−メチルフェノキシ）フェノール
実施例６ｃ由来の生成物の代わりに実施例１２２ｂ由来の生成物を用い、実施例１０Ｂ由来の生成物の代わりに実施例１１９Ａ由来の生成物を用いる実施例１０２の操作を使用して、実施例１２２ｂ由来の生成物を実施例１１９Ａ由来の生成物と反応させると、粗残留物を得、メタノールで倍散することによって精製すると、表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．０３−１．１８（ｍ，Ｊ＝６．２５Ｈｚ，４Ｈ），２．２０−２．３５（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），６．５７−６．８５（ｍ，５Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．２７，  １．６５Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝１．８４Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），９．１８（ｓ，１Ｈ），９．７０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）＋  ｍ／ｚ３８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３６】
（実施例１２３）
（７−シクロプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−［２−（４−メトキシ−フェノキシ）−５−メチル−フェニル］−アミン
実施例６ｃ由来の生成物の代わりに実施例１１６Ｂ由来の生成物を用い、実施例１０Ｂ由来の生成物の代わりに実施例１１９Ａ由来の生成物を用いる実施例１０２の操作を使用して、実施例１１６Ｂ由来の生成物を実施例１１９Ａ由来の生成物と反応させると、粗残留物を得、メタノールで倍散することによって精製すると、表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．０２−１．２０（ｍ，Ｊ＝６．２５Ｈｚ，４Ｈ），２．２１−２．３７（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），６．７５−６．９２（ｍ，５Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．６４，  ０．９２Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．４６ＨＺ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝８．８２，１Ｈ），９．７４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）＋  ｍ／ｚ３９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３７】
（実施例１２４）
（７−シクロプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−［２−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−５−メチル−フェニル］−アミン
実施例５Ｈの操作に従って、チオフェノールの代わりに４−フルオロチオフェノール（２．２４ｇ、１７．５３ｍｍｏｌ）と実施例６ａ由来の生成物（５．００ｇ、１７．５３ｍｍｏｌ）を反応させると、１−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−４−メチル−２−ニトロ−ベンゼンを得、５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製すると、固体を得た（３．３９ｇ、７４％）。実施例５Ｉの操作に従って、１−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−４−メチル−２−ニトロ−ベンゼンをＳｎＣｌ２で還元すると、２−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−５−メチル−フェニルアミンを得た。
【０５３８】
実施例６ｃ由来の生成物の代わりに２−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−５−メチル−フェニルアミンを用い、実施例１０Ｂ由来の生成物の代わりに実施例１１９Ａ由来の生成物を用いる実施例１０２の操作を使用して、２−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−５−メチル−フェニルアミンを実施例１１９Ａ由来の生成物と反応させると、粗残留物を得、メタノールによる倍散によって精製すると、表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：０．９６−１．１９（ｍ，Ｊ＝６．２５Ｈｚ，４Ｈ），２．２２−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），７．０２−７．２８（ｍ，６Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ），１０．０３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）＋  ｍ／ｚ４０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３９】
（実施例１２５）
（７−シクロプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−［２−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−５−メチル−フェニル］−アミン
実施例６ｃ由来の生成物の代わりに２−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−５−メチル−フェニルアミンを用い、実施例１０Ｂ由来の生成物の代わりに実施例１１９Ａ由来の生成物を用いる実施例１０２の操作を使用して、２−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−５−メチル−フェニルアミン（実施例１１８）を実施例１１９Ａ由来の生成物と反応させると、粗残留物を得、メタノールによる倍散によって精製すると、表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：０．９６−１．３０（ｍ，Ｊ＝５．５２Ｈｚ，４Ｈ），２．２１−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），６．９９−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），１０．３３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）＋  ｍ／ｚ４１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４０】
（実施例１２６）
［２−（４−メトキシ−フェノキシ）−５−メチル−フェニル］−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン
実施例１０４Ｂ由来の生成物の代わりに実施例１１６Ｂ由来の生成物を用いる実施例１０４Ｃの操作を使用して、実施例１１６Ｂ由来の生成物を実施例１０Ｃ由来の生成物と反応させると、粗残留物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：２．３３（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），６．８０−６．９５（ｍ，５Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．４６，  ２．２１Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝１．８４Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），８．８５（ｓ，２Ｈ），１１．３２（ｓ，１Ｈ）。
【０５４１】
（実施例１２７）
４−［２−（７−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−メチル−フェニルスルファニル］−フェノール
（実施例１２７Ａ）
Ｎ’−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−３−シアノ−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミジン
実施例３６Ａから３６Ｅに記載されている操作に従って、３，３-ジメチル−２−ブタノンを反応させると、表題化合物を得た。
【０５４２】
（実施例１２７Ｂ）
４−［２−（７−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−メチル−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例３６Ｈ由来の生成物の代わりに実施例６ｃ由来の生成物を用い、実施例２７６Ｅ由来の生成物の代わりに実施例１２７Ａ由来の生成物を用いる実施例３６Ｉの操作を使用して、実施例６ｃ由来の生成物を実施例１２７Ａ由来の生成物と反応させると、粗残留物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（４０ｍｇ、２９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．４４（ｓ，９Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．９７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），９．７９（ｓ，１Ｈ），１１．２２（ｂｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）＋  ｍ／ｚ４１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４３】
（実施例１２８）
（５−メチル−２−フェニルスルファニル−フェニル）−（７−プロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン
メチルイソプロピルケトンの代わりに２−ペンタノンを用いる実施例３６Ａの操作を使用して、生成物を調製すると、中間体を得た後、実施例３６Ａから３６Ｅの連続的な操作に従って前記中間体を反応させた。
【０５４４】
（実施例１２８Ａ）
Ｎ’−（３−シアノ−６−プロピル−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミジン
メチルイソプロピルケトンの代わりに２−ペンタノンを用いる実施例３６Ａの操作を使用して、生成物を調製すると、中間体を得た後、実施例３６Ａから３６Ｅの連続的な操作に従って前記中間体を反応させた。
【０５４５】
（実施例１２８Ｂ）
（５−メチル−２−フェニルスルファニル−フェニル）−（７−プロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン
実施例５Ｉ由来の生成物（４９ｍｇ、０．２３１ｍｍｏｌ）及び実施例１２８Ａ由来の生成物（５０ｍｇ、０．２３１ｍｍｏｌ）を酢酸（１ｍＬ）中に溶解し、１３０℃に１．５時間加熱した。室温に冷却した後、酢酸溶媒中に固体が現れ、濾過によって回収すると、酢酸塩として表題化合物を得た（６８ｍｇ、６２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：０．９４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），１．８８（ｓ，６Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｍ，５Ｈ），７．２３（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）＋  ｍ／ｚ３８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４６】
（実施例１２９）
３−［４−メチル−２−（７−プロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例６ｂの操作に従って、実施例６ａ由来の生成物（１０．１４ｇ、３５．６ｍｍｏｌ）を３−（４−メチル−２−ニトロ−フェニルスルファニル）−フェノール（４．４８ｇ、３５．６ｍｍｏｌ）と反応させると、３−（４−メチル−２−ニトロ−フェニルスルファニル）−フェノール（７．８８ｇ、８５％）を得、実施例５Ｉの操作に従ってＳｎＣｌ２で還元すると、３−（２−アミノ−４−メチル−フェニルスルファニル）−フェノールを得た。
【０５４７】
３−（２−アミノ−４−メチル−フェニルスルファニル）−フェノール（４９ｍｇ、０．２３１ｍｍｏｌ）及び実施例１２８Ａ由来の生成物（５０ｍｇ、０．２３１ｍｍｏｌ）を酢酸（１ｍＬ）中に溶解し、１３０℃に１．５時間加熱した。室温に冷却した後、酢酸溶媒中に固体が現れ、濾過によって回収すると、酢酸塩として表題化合物を得た（７８ｍｇ、６８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：０．９５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），１．８８（ｓ，６Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），６．５７（ｍ，３Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）＋  ｍ／ｚ４０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４８】
（実施例１３０）
Ｎ−｛４−［４−メチル−２−（７−プロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
実施例５Ｉ由来の生成物（４９ｍｇ、０．２３１ｍｍｏｌ）及び実施例１２８Ａ由来の生成物（５０ｍｇ、０．２３１ｍｍｏｌ）を酢酸（１ｍＬ）中に溶解し、１３０℃に１．５時間加熱した。室温に冷却し、真空下で酢酸溶媒を除去した後、メタノール（３ｍＬ）を油に添加して固体を形成し、メタノールで倍散すると、表題化合物を得た（８０ｍｇ、７８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：０．９５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．８９（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｓ，２Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｍ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），１０．００（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）＋  ｍ／ｚ４４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４９】
（実施例１３１）
４−［４−メチル−２−（７−プロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例６ｃ由来の生成物（４９ｍｇ、０．２３１ｍｍｏｌ）及び実施例１２８Ａ由来の生成物（５０ｍｇ、０．２３１ｍｍｏｌ）を酢酸（１ｍＬ）中に溶解し、１３０℃に１．５時間加熱した。室温に冷却した後、酢酸溶媒中に固体が現れ、濾過によって回収すると、酢酸塩として表題化合物を得た（７７ｍｇ、６８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：０．９６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．８０（ｍ，２Ｈ），１．８８（ｓ，６Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）＋  ｍ／ｚ４０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５０】
（実施例１３２）
Ｎ−｛４−［５−ヒドロキシ−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−メチル−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の、２−メチル−４−ニトロ−５−クロロフェノール（１．５ｇ、８．０ｍｍｏｌ）、４−アセトアミドチオフェノール（１．６ｇ、８．８ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（５．７４ｇ、１７．６ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で２．５時間加熱した。混合物を冷却し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、有機層を水及び１０％塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。乾燥剤を濾過し、真空下で溶媒を除去すると、固体としてＮ−［４−（５−ヒドロキシ−４−メチル−２−ニトロ−フェニルスルファニル）−フェニル］−アセトアミドを残した（２．５ｇ、８１％）。メタノール（１０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）及び水（５ｍＬ）溶液中の、Ｎ−［４−（５−ヒドロキシ−４−メチル−２−ニトロ−フェニルスルファニル）−フェニル］−アセトアミド（２．５ｇ、６．４５ｍｍｏｌ）、鉄粉（１．７９ｇ、３２ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（０．５１４ｇ、９．６ｍｍｏｌ）の溶液を１．５時間還流加熱した。得られた混合物をメタノール（５０ｍＬ）で希釈し、セライトのパッドで濾過した。濾液を真空下で１０ｍＬの容積まで濃縮し、溶液を水（５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた抽出物を１０％塩化ナトリウムで洗浄した後、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮すると、Ｎ−［４−（２−アミノ−５−ヒドロキシ−４−メチル−フェニルスルファニル）−フェニル］−アセトアミド（１．７ｇ、９１％）を得た。
【０５５１】
実施例３６Ｈ由来の生成物の代わりにＮ−［４−（２−アミノ−５−ヒドロキシ−４−メチル−フェニルスルファニル）−フェニル］−アセトアミドを用いる実施例３６Ｉ由来の操作を使用して、Ｎ−［４−（２−アミノ−５−ヒドロキシ−４−メチル−フェニルスルファニル）−フェニル］−アセトアミドを実施例３６Ｅ由来の生成物と反応させると、粗残留物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．３４（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，６Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｓ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），８．９４（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），９．７５（ｓ，１Ｈ），１０．０２（ｓ，１Ｈ），１１．３６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）＋  ｍ／ｚ４６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５２】
（実施例１３３）
Ｎ１−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−Ｎ２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，Ｎ１−ジメチル−ベンゼン−１，２−ジアミン
（実施例１３３Ａ）
（４−ベンジルオキシ−フェニル）−（４−メチル−２−ニトロ−フェニル）−アミン
４−メチル−２−ニトロアニリン（１．００６ｇ、６．６１２ｍｍｏｌ）、４−ベンジルオキシブロモベンゼン（５．７９４ｇ、２２．０２ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（６２．９ｍｇ、０．３３０６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．９１４ｇ、６．６１２ｍｍｏｌ）及び無水ｏ−キシレン（１８ｍＬ）の混合物を１５０℃で２４時間加熱した。ヨウ化銅（３０ｍｇ）をさらに添加し、１６０℃でさらに６時間加熱した。反応物を室温に冷却し、真空下で回転式蒸発によって溶媒を除去した。溶離剤として１：１の塩化メチレン／ヘキサンを用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって残留物を精製すると、赤色の油として表題化合物を生じ、ゆっくりと結晶化した（１．２３ｇ、５６％）。
【０５５３】
（実施例１３３Ｂ）
（４−ベンジルオキシ−フェニル）−メチル−（４−メチル−２−ニトロ−フェニル）−アミン
無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中の実施例１３３Ａ由来の生成物（２２９．４ｍｇ、０．６８６１ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中の水素化ナトリウムの懸濁液（ミネラルオイル中の６０％分散液、５５ｍｇ、１．３７２ｍｍｏｌ）へ室温で窒素大気下で添加した。反応物を室温で１時間撹拌した後、ヨウ化メチル（０．１７１ｍＬ、２．７４４ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。真空下で回転式蒸発によって溶媒を除去した。残留物を水（３０ｍＬ）中に入れ、塩化メチレン（５０ｍＬ）で抽出した。有機相を水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で回転式蒸発によって濃縮すると、えび茶色の固体として表題化合物を生じた（２３９ｍｇ、１００％）。
【０５５４】
（実施例１３３Ｃ）
（４−ベンジルオキシ−フェニル）−メチル−（４−メチル−２−アミノ−フェニル）−アミン
水（１ｍＬ）及びエタノール（２ｍＬ）中の、実施例１３３Ｂ由来の生成物（１２９．４ｍｇ、０．３７１４ｍｍｏｌ）、鉄粉（１２８ｍｇ、２．２８４ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（１３０ｍｇ、２．４３３ｍｍｏｌ）の混合物を窒素大気下で７０℃で１時間加熱した。反応物を室温に冷却し、真空濾過し、残留物をメタノールで洗浄した。濾液を真空下で濃縮し、トルエン（５０ｍＬ）と共沸混合した。溶離剤として塩化メチレンを使用するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって残留物を精製すると、ワックス状の固体として表題化合物を得た（８５ｍｇ、７２％）。
【０５５５】
（実施例１３３Ｄ）
Ｎ１−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−Ｎ２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，Ｎ１−ジメチル−ベンゼン−１，２−ジアミン
酢酸（１ｍＬ）中の、実施例３６Ｅ由来の生成物（２８ｍｇ、０．１２９７ｍｍｏｌ）及び実施例１３３Ｃ由来の生成物（４１．３ｍｇ、０．１２９７ｍｍｏｌ）の溶液を、１４０℃にあらかじめ加熱しておいた油槽中で１時間撹拌した。反応物を室温に冷却し、ヘキサン（５０ｍＬ）で希釈し、真空下で回転式蒸発によって濃縮し、塩化メチレン／ヘキサンで共蒸発させた（４×）。残留物を乾燥させた後、溶離剤として２０％酢酸エチル／塩化メチレンを使用するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製すると、黄色の固体として表題化合物を生じた（３５ｍｇ、５５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２７（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，６Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），３．０６−３．２２（ｍ，１Ｈ），４．７９（ｓ，２Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝９．１９Ｈｚ，２Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），７．０５−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．３７（ｍ，５Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５６】
（実施例１３４）
（２−ベンジル−５−メチル−フェニル）−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン
（実施例１３４Ａ）
２−ベンジル−５−メチル−フェニルアミン
シリンジを介して、塩化アルミニウム（５３４ｍｇ、４．００５ｍｍｏｌ）を含有するフラスコにテトラヒドロフラン中の水素化リチウムアルミニウムの溶液（１．０Ｍ、２．５４ｍＬ、２．５４ｍｍｏｌ）を、窒素大気下で０℃の槽中で冷却した。混合物を５分間冷却した後、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）中の２−アミノ−４−メチルベンゾフェノン（２００ｍｇ、０．９４６７ｍｍｏｌ）の溶液を０℃でゆっくりと滴下して添加した。次に、反応物を５０℃で３０分間加熱した。反応物を室温に冷却し、湿性エチルエーテル（５ｍＬ）を添加した。反応物を水（２０ｍＬ）中に注意深く注ぎ、エチルエーテル（２×５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせたエーテル抽出物を塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で回転式蒸発によって濃縮した。溶離剤として４０：６０のヘキサン／塩化メチレンを使用するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製すると、油として表題化合物を得た（９４ｍｇ、５０％）。
【０５５７】
（実施例１３４Ｂ）
（２−ベンジル−５−メチル−フェニル）−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン
酢酸（１ｍＬ）中の、実施例３６Ｅ由来の生成物（３４．６ｍｇ、０．１６０ｍｍｏｌ）及び実施例１３４Ａ由来の生成物（３１．６ｍｇ、０．１６０ｍｍｏｌ）の溶液を、１４０℃にあらかじめ加熱しておいた油槽中で１時間撹拌した。反応物を室温に冷却し、ヘキサン（５０ｍＬ）で希釈し、真空下で回転式蒸発によって濃縮し、塩化メチレン／ヘキサンで共蒸発させた（４×）。残留物を乾燥させた後、溶離剤として２％メタノール／塩化メチレンを使用するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製すると、明黄色の固体として表題化合物を得た（５０ｍｇ、８５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．３２（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，６Ｈ）  ２．３０（ｓ，３Ｈ）  ３．１２−３．２８（ｍ，１Ｈ）  ３．８７（ｓ，２Ｈ）  ６．９５−７．２０（ｍ，８Ｈ）  ７．５７（ｓ，１Ｈ）  ８．４７（ｓ，１Ｈ）  ８．７４（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）  ９．８１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５８】
（実施例１３５）
（７−シクロヘキシル−ピリド［5，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−（５−メチル−２−フェニルスルファニル−フェニル）−アミン
（実施例１３５Ａ）
Ｎ’−（３−シアノ−６−シクロヘキシル−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミジン
実施例３６Ａから３６Ｅに記載されている操作に従って、１−シクロヘキシル−エタノンを反応させると、表題化合物を得た。
【０５５９】
（実施例１３５Ｂ）
（７−シクロヘキシル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−（５−メチル−２−フェニルスルファニル−フェニル）−アミン
酢酸（４ｍＬ）中の実施例１３５Ａ由来の生成物（５６．０ｍｇ、０．２３２２ｍｍｏｌ）の溶液に、実施例５Ｉ由来の生成物（５０．０ｍｇ、０．２３２２ｍｍｏｌ）を添加し、あらかじめ１３０℃に加熱しておいた油槽中で混合物を１５分間撹拌した。次に、混合物を室温に冷却し、真空下で酢酸を除去し、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって、得られた残留物を精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（２０ｍｇ、２０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．３８−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．５７−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．９９（ｍ，６Ｈ），２．３３−２．４０（ｍ，３Ｈ），７．１２−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．２６（ｍ，３Ｈ），７．３０−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．３８（ｍ，２Ｈ），８．６８−８．７５（ｍ，１Ｈ），８．８２−８．９０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６０】
（実施例１３６）
４−［２−（７−シクロヘキシル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−メチル−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例５Ｉ由来の生成物の代わりに実施例６ｃ由来の生成物を用いる実施例１３５Ｂの操作に従って、実施例１３５Ａ由来の生成物を実施例６ｃ由来の生成物と反応させると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（２０ｍｇ、２０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．３８−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．８０（ｍ，３Ｈ），１．８０−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．９１−２．０３（ｍ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），３．２６−３．４７（ｍ，１Ｈ），６．６６−６．７４（ｍ，２Ｈ），６．７４−６．８１（ｍ，１Ｈ），６．９６−７．０３（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．２１（ｍ，３Ｈ），７．２１−７．２６（ｍ，１Ｈ），８．７２−８．８０（ｍ，１Ｈ），８．９０−８．９７（ｍ，１Ｈ），９．７８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６１】
（実施例１３７）
Ｎ−｛４−［２−（７−シクロヘキシル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−メチル−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
実施例５Ｉ由来の生成物の代わりに実施例７ｂ由来の生成物を用いる実施例１３５Ｂの操作に従って、実施例１３５Ａ由来の生成物を実施例７ｂ由来の生成物と反応させると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（２１ｍｇ、２５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．２８−１．５２（ｍ，３Ｈ），１．５３−１．７９（ｍ，３Ｈ），１．７９−１．９７（ｍ，４Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．７９−２．９４（ｍ，１Ｈ），７．０３−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），９．９９（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６２】
（実施例１３８）
Ｎ−｛４−［２−（７−シクロブチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−メチル−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
（実施例１３８Ａ）
Ｎ’−（３−シアノ−６−シクロブチル−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミジン
実施例３６Ａから３６Ｅに記載されている操作に従って、１−シクロブチル−エタノンを反応させると、表題化合物を得た。
【０５６３】
（実施例１３８Ｂ）
Ｎ−｛４−［２−（７−シクロブチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−メチル−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
実施例５Ｉ由来の生成物の代わりに実施例７ｂ由来の生成物を用い、実施例１３５Ａ由来の生成物の代わりに実施例１３８Ａ由来の生成物を用いる実施例１３５Ｂの操作に従って、実施例１３８Ａ由来の生成物を実施例７ｂ由来の生成物と反応させると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（３０ｍｇ、３６％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：０．８６（ｔ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，１Ｈ），１．８６−１．９８（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），２．０６−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．３７−２．４７（ｍ，４Ｈ），３．８０−４．０２（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．２５（ｍ，４Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ），９．９８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４）ｍ／ｚ４５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６４】
（実施例１３９）
４−［２−（７−シクロブチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−メチル−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例５Ｉ由来の生成物の代わりに実施例６ｃ由来の生成物を用い、実施例１３５Ａ由来の生成物の代わりに実施例１３８Ａ由来の生成物を用いる実施例１３５Ｂの操作に従って、実施例１３８Ａ由来の生成物を実施例６ｃ由来の生成物と反応させると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（３０ｍｇ、３３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．８５−２．０１（ｍ，１Ｈ），２．０３−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．３６−２．４６（ｍ，４Ｈ），３．８１−４．１３（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，３Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），８．９７（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），９．７２−９．９３（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４）ｍ／ｚ４１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６５】
（実施例１４０）
（７−ｓｅｃ−ブチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−（５−メチル−２−フェニルスルファニル−フェニル）−アミン
（実施例１４０Ａ）
Ｎ’−（６−ｓｅｃ−ブチル−３−シアノ−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミジン
実施例３６Ａから３６Ｅに記載されている操作に従って、３−メチル−ペンタン−２−オンを反応させると、表題化合物を得た。
【０５６６】
（実施例１４０Ｂ）
（７−ｓｅｃ−ブチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−（５−メチル−２−フェニルスルファニル−フェニル）−アミン
実施例１３５Ａ由来の生成物の代わりに実施例１４０Ａ由来の生成物を用いる実施例１３５Ｂの操作に従って、実施例１４０Ａ由来の生成物を実施例５Ｉ由来の生成物と反応させると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：０．８３（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ），１．３２（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，３Ｈ），１．５９−１．７５（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．９５（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．９５−３．１２（ｍ，２Ｈ），７．１１−７．２２（ｍ，５Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），８．９１（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４）Ｍ／Ｚ４０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６７】
（実施例１４１）
Ｎ−｛４−［２−（７−ｓｅｃ−ブチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−メチル−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
実施例５Ｉ由来の生成物の代わりに実施例７ｂ由来の生成物を用い、実施例１３５Ａ由来の生成物の代わりに実施例１４０Ａ由来の生成物を用いる実施例１３５Ｂの操作に従って、実施例１４０Ａ由来の生成物を実施例７ｂ由来の生成物と反応させると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（３７ｍｇ、４５％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：０．８４（ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，３Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝６．７１Ｈｚ，３Ｈ），１．６２−１．７６（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．９１（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．９６−３．１４（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．２５（ｍ，４Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝９．１６Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），８．９４（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ），９．９７（ｓ，１Ｈ），１１．３１−１１．６９（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４）ｍ／ｚ４５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６８】
（実施例１４２）
Ｎ−（４−｛４−メチル−２−［７−（１−メチル−シクロプロピル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−フェニルスルファニル｝−フェニル）−アセトアミド
（実施例１４２Ａ）
Ｎ’−［３−シアノ−６−（１−メチル−シクロプロピル）−ピリジン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミジン
実施例３６Ａから３６Ｅに記載されている操作に従って、１−（１−メチル−シクロプロピル）−エタノンを反応させると、表題化合物を得た。
【０５６９】
（実施例１４２Ｂ）
Ｎ−（４−｛４−メチル−２−［７−（１−メチル−シクロプロピル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−フェニルスルファニル｝−フェニル）−アセトアミド
実施例５Ｉ由来の生成物の代わりに実施例７ｂ由来の生成物を用い、実施例１３５Ａ由来の生成物の代わりに実施例１４２Ａ由来の生成物を用いる実施例１３５Ｂの操作に従って、実施例１４２Ａ由来の生成物を実施例７ｂ由来の生成物と反応させると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（３０ｍｇ、５０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：０．７９−０．９１（ｍ，１Ｈ），１．０８−１．１９（ｍ，２Ｈ），１．１９−１．３０（ｍ，１Ｈ），１．３７−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｓ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），７．１０−７．２４（ｍ，４Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｄ，Ｊ＝９．１９Ｈｚ，１Ｈ），９．９９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４）ｍ／ｚ４５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７０】
（実施例１４３）
４−｛４−メチル−２−［７−（１−メチル−シクロプロピル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−フェニルスルファニル｝−フェノール
実施例５Ｉ由来の生成物の代わりに実施例６ｃ由来の生成物を用い、実施例１３５Ａ由来の生成物の代わりに実施例１４２Ａ由来の生成物を用いる実施例１３５Ｂの操作に従って、実施例１４２Ａ由来の生成物を実施例６ｃ由来の生成物と反応させると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（２０ｍｇ、３７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：０．７７−０．９１（ｍ，１Ｈ），１．０７−１．１８（ｍ，２Ｈ），１．３８−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．２１（ｍ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，３Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），８．９３（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），９．８２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４）ｍ／ｚ４１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７１】
（実施例１４４）
３−｛４−メチル−２−［７−（１−メチル−シクロプロピル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−フェニルスルファニル｝−フェノール
実施例５Ｉ由来の生成物の代わりに３−（２−アミノ−４−メチル−フェニルスルファニル）−フェノールを用い、実施例１３５Ａ由来の生成物の代わりに実施例１４２Ａ由来の生成物を用いる実施例１３５Ｂの操作に従って、実施例１４２Ａ由来の生成物を３−（２−アミノ−４−メチル−フェニルスルファニル）−フェノール（実施例１２９）と反応させると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（２０ｍｇ、３７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：０．７７−０．９２（ｍ，１Ｈ），１．３５−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），６．４１−６．６８（ｍ，３Ｈ），６．９０−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝９．５６Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ），９．５２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４）ｍ／ｚ４１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７２】
（実施例１４５）
（７−エチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−（５−メチル−２−フェニルスルファニル−フェニル）−アミン
（実施例１４５Ａ）
Ｎ’−（３−シアノ−６−エチル−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミジン
無水テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中の実施例１０Ｂ由来の生成物（０．９４２ｇ、５．０ｍｍｏｌ）の溶液を窒素大気下で−７８℃に冷却した。この溶液に、リチウムジイソプロピルアミドの溶液（トルエン／ヘキサン／ヘプタン中の２．０Ｍ溶液３．０ｍＬ、６．０ｍｍｏｌ、１．２当量）をゆっくりと滴下して添加した。添加が完了した後、反応混合物を−７８℃で１時間撹拌した後、ヨウ化メチル（１．４２ｇ、１０．０ｍｍｏｌ、２．０当量）を滴下して添加した。反応混合物を−７８℃でさらに１．５時間撹拌し、この間に全ての固体が溶解した。次に、反応フラスコを冷却槽から取り外し、飽和塩化アンモニウム水溶液（２５ｍＬ）及び水（２５ｍＬ）を添加した。反応混合物を酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出し、組み合わせた有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で蒸発させた。３：２のヘキサン：酢酸エチルで溶出するシリカゲル上でのクロマトグラフィーによって残留物を精製すると、表題化合物を得た（０．８７ｇ、８６％収率）。
【０５７３】
（実施例１４５Ｂ）
（７−エチル−ピリド［5，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−（５−メチル−２−フェニルスルファニル−フェニル）−アミン
実施例１３５Ａ由来の生成物の代わりに実施例１４５Ａ由来の生成物を用いる実施例１３５Ｂの操作に従って、実施例１４５Ａ由来の生成物を実施例５Ｉ由来の生成物と反応させると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（２０ｍｇ、３３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．３４（ｔ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｑ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，２Ｈ），７．０９−７．２９（ｍ，６Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４）ｍ／ｚ３７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７４】
（実施例１４６）
Ｎ−｛４−［２−（７−エチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−メチル−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
実施例５Ｉ由来の生成物の代わりに実施例７ｂ由来の生成物を用い、実施例１３５Ａ由来の生成物の代わりに実施例１４５Ａ由来の生成物を用いる実施例１３５Ｂの操作に従って、実施例１４５Ａ由来の生成物を実施例７ｂ由来の生成物と反応させると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（２０ｍｇ、２９％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．３４（ｍ，３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｑ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，２Ｈ），７．１２−７．２８（ｍ，５Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４）ｍ／ｚ４３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７５】
（実施例１４７）
４−［４−（６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−フェノール
（実施例１４７Ａ）
４−（４−ベンジルオキシ−フェノキシ）−３−ニトロ−ベンズアルデヒド
無水ピリジン（１０ｍＬ）中の、４−クロロ−３−ニトロベンズアルデヒド（１．００ｇ、５．３８９ｍｍｏｌ）、４−（ベンジルオキシ）フェノール（１．１８７ｇ、５．９２８ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．７４４ｇ、５．３８９ｍｍｏｌ）の混合物を、窒素大気下で３０分間還流加熱した。反応物を室温に冷却し、真空下で回転式蒸発によって溶媒を除去した。残留物を酢酸エチル（１００ｍＬ）中に入れ、１Ｎ塩酸水溶液（２×５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）及び塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。溶離剤として塩化メチレンを使用するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製すると、黄色の固体として表題化合物を得た（１．６２５ｇ、８６％）。
【０５７６】
（実施例１４７Ｂ）
２−［４−（４−ベンジルオキシ−フェノキシ）−３−ニトロ−フェニル］−６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
水（０．４ｍＬ）を含有するＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１２ｍＬ）中の４−ブロモ−１，２−ベンゼンジアミン（２１４ｍｇ、１．１４５ｍｍｏｌ）の溶液を、実施例１４７Ａの生成物（４００ｍｇ、１．１４５ｍｍｏｌ）及びオキソン（４５８ｍｇ、０．７４４３ｍｍｏｌ）で処理し、反応物を室温で３０分間撹拌した。次に、水（４０ｍＬ）を添加し、反応物を１０分間撹拌した。混合物を真空濾過し、固体を水で洗浄した後、真空下で乾燥した。溶離剤として３％から４％酢酸エチル／塩化メチレンの勾配を用いたシリカゲルクロマトグラフィーによって精製すると、黄色の固体として表題化合物を得た（３０５ｍｇ、５１％）。
【０５７７】
（実施例１４７Ｃ）
２−（４−ベンジルオキシ−フェノキシ）−５−（６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−フェニルアミン
水（５ｍＬ）及びエタノール（１０ｍＬ）中の、実施例１４７Ｂの生成物（３７４ｍｇ、０．７２３ｍｍｏｌ）、鉄粉（２４８ｍｇ、４．４５ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（２５３ｍｇ、４．７４ｍｍｏｌ）を８０℃で４５分間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、水（２×５０ｍＬ）及び塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下での回転式蒸発によって濃縮すると、金色の固体として表題化合物を得た（３２７ｍｇ、９３％）。
【０５７８】
（実施例１４７Ｄ）
［２−（４−ベンジルオキシ−フェノキシ）−５−（６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−フェニル］−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン
酢酸（２ｍＬ）中の、実施例３６Ｅ由来の生成物（２６．７ｍｇ、０．１２３ｍｍｏｌ）及び実施例１４７Ｃの生成物（６０ｍｇ、０．１２３ｍｍｏｌ）の溶液を、１４０℃にあらかじめ加熱しておいた油槽中で３０分間撹拌した。反応物を室温に冷却し、ヘキサン（５０ｍＬ）で希釈し、真空下で回転式蒸発によって濃縮し、塩化メチレン／ヘキサンで共蒸発させた（４×）。残留物を真空下で乾燥させた後、溶離剤として３％メタノール／塩化メチレンを使用するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製すると、オフホワイト色の固体として表題化合物を得た（５９ｍｇ、７３％）。
【０５７９】
（実施例１４７Ｅ
４−［４−（６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−フェノール
トリフルオロ酢酸（５ｍＬ）中の、実施例１４７Ｄ由来の生成物（３８．８ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）及びペンタメチルベンゼン（８７ｍｇ、０．５９０１ｍｍｏｌ）の溶液を室温で２時間撹拌した。真空下で回転式蒸発によって溶媒を除去し、塩化メチレン／ヘキサン（２×）で共蒸発させた。得られた固体をヘキサンで倍散し（３×）、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（２２ｍｇ、４７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．３６（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，６Ｈ），３．２０−３．３９（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝９．１９Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．６４，  ２．０２Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝１．４７Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．６４，  ２．０２Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝１．８４Ｈｚ，１Ｈ），８．９４（ｓ，１Ｈ），９．０３（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），９．４６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１１．６３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５６７／５６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８０】
（実施例１４８）
４−［４−（６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−フェノール
実施例３６Ｅ由来の生成物の代わりに実施例１０Ｂ由来の生成物を用いる実施例１４７Ｄに記載されている操作を使用して、実施例１４７Ｃ由来の生成物を実施例１０Ｂ由来の生成物と反応させると、［２−（４−ベンジルオキシ−フェノキシ）−５−（６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−フェニル］−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミンを得、実施例１４７Ｅに記載されている操作に従って脱ベンジル化すると、粗生成物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：２．７４（ｓ，３Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝９．１９Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．４６，  １．８４Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），７．７４−７．８５（ｍ，２Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．８２，  ２．２１Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝２．２１Ｈｚ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ），８．９５（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），９．４５（ｂｓ，１Ｈ），１１．３５（ｂｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５３９／５４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８１】
（実施例１４９）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンゼンスルホンアミド
（実施例１４９Ａ）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−クロロ−３−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド
酢酸（２０ｍＬ）中の塩化４−クロロ−３−ニトロベンゼンスルホニル（２．５６１ｇ、１０ｍｍｏｌ）の溶液を、４−ブロモアニリン（１．７２ｇ、１０ｍｍｏｌ）及び無水酢酸ナトリウム（１．２３ｇ、１５ｍｍｏｌ）で処理した後、１００℃で３０分間加熱した。反応物を室温に冷却し、真空下で回転式蒸発によって酢酸を除去した。残留物を酢酸エチル（１００ｍＬ）中に入れ、水（２×２５ｍＬ）及び塩水（２５ｍＬ）で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、塩化メチレン／ヘキサンで油を共蒸発させた。溶離剤として塩化メチレン後に５％酢酸エチル／塩化メチレンを使用するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製すると、黄色の固体として表題化合物を得た（２．０３８ｇ、５２％）。
【０５８２】
（実施例１４９Ｂ）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド
無水エタノール（９ｍＬ）中の、実施例１４９Ａの生成物（５００ｍｇ、１．２７７ｍｍｏｌ）、４−アミノチオフェノール（２４０ｍｇ、１．９１５ｍｍｏｌ）及び無水酢酸ナトリウム（５２４ｍｇ、６．３８４ｍｍｏｌ）の混合物を、窒素大気下で１時間還流加熱した。反応物を室温に冷却し、真空下で回転式蒸発によってエタノールを除去した。残留物を酢酸エチル（１００ｍＬ）中に入れ、水（２×５０ｍＬ）及び塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、塩化メチレン／ヘキサンで油を共蒸発させると、オレンジ色の気泡として表題化合物を得た（６１３ｍｇ、１００％）。
【０５８３】
（実施例１４９Ｃ）
｛４−［４−（４−ブロモ−フェニルスルファモイル）−２−ニトロ−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
無水１，４−ジオキサン中の実施例１４９Ｂの生成物（６１３ｍｇ、１．２７７ｍｍｏｌ）の溶液を、二炭酸ジ−tert−ブチル（４１８ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）によって室温で処理した後、反応物を窒素大気下で３時間還流加熱した。反応物を室温に冷却し、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（５００ｍｇ）をさらに添加し、反応物を１７時間還流した。反応物を室温に冷却し、真空下で回転式蒸発によって溶媒を除去した。溶離剤として３％酢酸エチル／塩化メチレンの勾配を用いたシリカゲルクロマトグラフィーによって残留物を精製すると、黄色の固体として表題化合物を得た（５１２ｍｇ、６９％）。
【０５８４】
（実施例１４９Ｄ）
｛４−［２−アミノ−４−（４−ブロモ−フェニルスルファモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
水（４ｍＬ）及びエタノール（８ｍＬ）中の、実施例１４９Ｃの生成物（５１０ｍｇ、０．８７９ｍｍｏｌ）、鉄粉（３０２ｍｇ、５．４０ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（３０８ｍｇ、５．７６ｍｍｏｌ）を８０℃で４０分間加熱した。反応物を室温に冷却し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、水（２×５０ｍＬ）及び塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下での回転式蒸発によって濃縮すると、白色の気泡として表題化合物を得た（４３６ｍｇ、９０％）。
【０５８５】
（実施例１４９Ｅ）
｛４−［４−（４−ブロモ−フェニルスルファモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
酢酸（４ｍＬ）中の、実施例３６Ｅ由来の生成物（５９ｍｇ、０．２７２５ｍｍｏｌ）及び実施例１４９Ｄ由来の生成物（１５０ｍｇ、０．２７２５ｍｍｏｌ）の溶液を、１４０℃にあらかじめ加熱しておいた油槽中で２５分間撹拌した。反応物を室温に冷却し、ヘキサン（１００ｍＬ）で希釈し、真空下で回転式蒸発によって濃縮し、塩化メチレン／ヘキサンで共蒸発させた（４×）。残留物を真空下で乾燥させた後、溶離剤として４％メタノール／塩化メチレンを使用するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製すると、黄褐色の固体として表題化合物を得た（６７ｍｇ、３４％）。
【０５８６】
（実施例１４９Ｆ）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンゼンスルホンアミド
塩化メチレン（２ｍＬ）中のトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）で実施例１４９Ｅ由来の生成物（４４ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）を、室温で３０分間処理した。真空下での回転式蒸発によって溶媒を除去し、残留油を高真空下で乾燥させた。溶離剤として５％メタノール／塩化メチレンを使用するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（２５ｍｇ、４８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．３５（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，６Ｈ），３．１３−３．３８（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ），７．０１−７．０９（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝７．７２，  １．４７Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝６．６２，  １．４７Ｈｚ，１Ｈ），８．６６−８．８０（ｍ，１Ｈ），８．９０（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ），１０．５５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６２１／６２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８７】
（実施例１５０）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンゼンスルホンアミド
実施例３６Ｅ由来の生成物の代わりに実施例１０Ｂ由来の生成物を用いる実施例１４９Ｅの操作を使用して、実施例１４９Ｄ由来の生成物を実施例１０Ｂ由来の生成物と反応させると、｛４−［４−（４−ブロモ−フェニルスルファモイル）−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得、実施例１４９Ｆに記載されている操作の後にシリカゲルクロマトグラフィーに従って脱保護すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：２．７４（ｓ，３Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝９．１９Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．８２，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝７．７２，  ０．７４Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝７．７２，  １．１０Ｈｚ，１Ｈ），８．７０-８．８３（ｍ，１Ｈ），８．８８（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ），１０．５５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５９３／５０５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８８】
（実施例１５１）
４−［４−クロロ−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−フェノール
（実施例１５１Ａ）
４−（４−クロロ−２−ニトロ−フェノキシ）−フェノール
無水ジメチルスルホキシド（７ｍＬ）中の、ヒドロキノン（１．２１ｇ、０．０１１ｍｏｌ）及び水酸化カリウム（０．８９４ｇ、０．０１５９ｍｏｌ）の溶液を、窒素大気下で１２０℃で３０分間加熱した。ジメチルスルホキシド（３ｍＬ）中の２，５−ジクロロニトロベンゼン（１．９０ｇ、０．００９９ｍｏｌ）の溶液を１２０℃で３０分間かけて滴下して添加した後、反応物を同一温度で１時間撹拌した。次に、反応物を氷槽中で冷却し、氷水３０ｍＬ中に注いだ。混合物を濃塩酸でｐＨ１に酸性化し、エチルエーテル（２×５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせたエーテル抽出物を水（３×１５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で回転式蒸発によって濃縮した。溶離剤として塩化メチレンを使用するシリカゲルクロマトグラフィーによって残留物を精製すると、黄褐色の固体として生成物を得た（１．３４ｇ、５１％）。
【０５８９】
（実施例１５１Ｂ）
４−（２−アミノ−４−クロロ−フェノキシ）−フェノール
酢酸（１０ｍＬ）及びエタノール（１０ｍＬ）中の、実施例１５１Ａの生成物（４００ｍｇ、１．５０６ｍｍｏｌ）及び鉄粉（３３６ｍｇ、６．０２ｍｍｏｌ）の混合物を窒素大気下で２５分間還流加熱した。反応物を室温に冷却し、水（５０ｍＬ）で希釈し、ｐＨが６になるまで炭酸ナトリウム固体で処理した。酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出し、有機物を塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で回転式蒸発によって濃縮した。得られた油を塩化メチレン／ヘキサンで共蒸発させると、黄褐色の固体として表題化合物を得た（３５５ｍｇ、１００％）。
【０５９０】
（実施例１５１Ｃ）
４−［４−クロロ−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−フェノール
酢酸（２ｍＬ）中の、実施例３６Ｅ由来の生成物（３８ｍｇ、０．１７７ｍｍｏｌ）及び実施例１５１Ｂ由来の生成物（４２ｍｇ、０．１７７ｍｍｏｌ）の溶液を、１４０℃にあらかじめ加熱しておいた油槽中で１．５時間撹拌した。反応物を室温に冷却し、ヘキサン（１００ｍＬ）で希釈し、真空下で回転式蒸発によって濃縮し、塩化メチレン／ヘキサンで共蒸発させた（４×）。残留物を高真空下で乾燥させた後、４０％酢酸エチル／塩化メチレンで倍散することによって精製すると、ベージュ色の固体として表題化合物を得た（４９ｍｇ、６５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．３１（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，６Ｈ），３．１０−３．２９（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），６．７６−６．９０（ｍ，３Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．６４，  ２．３９Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｂｓ，１Ｈ），８．５９（ｂｓ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ），９．３１（ｂｓ，１Ｈ），９．８９（ｂｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９１】
（実施例１５２）
４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンゾニトリル
（実施例１５２Ａ）
４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３−ニトロ−ベンゾニトリル
無水ジメチルスルホキシド（８ｍＬ）中の、ヒドロキノン（１．２１ｇ、０．０１１ｍｏｌ）及び水酸化カリウム（０．８９４ｇ、０．０１５９ｍｏｌ）の溶液を、窒素大気下で９０℃で３０分間加熱した。ジメチルスルホキシド（８ｍＬ）中の４−クロロ−３−ニトロベンゾニトリル（１．８０６ｇ、０．００９９ｍｏｌ）の溶液を９０℃で３０分間かけて滴下して添加した後、反応物を同一温度で１時間撹拌した。次に、反応物を氷槽中で冷却し、氷水３０ｍＬ中に注いだ。混合物を濃塩酸でｐＨ３に酸性化し、エチルエーテル（３×１００ｍＬ）で抽出した。組み合わせたエーテル抽出物を水（３×１５０ｍＬ）及び塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で回転式蒸発によって濃縮した。溶離剤として４％酢酸エチル／塩化メチレンを使用するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製すると、オレンジ色の固体として生成物を得た（０．９８４ｇ、３９％）。
【０５９２】
（実施例１５２Ｂ）
３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−ベンゾニトリル
水素（１気圧、バルーン）及び１０％パラジウム活性炭（５０ｍｇ）を有するメタノール（２０ｍＬ）中で、実施例１５２Ａの生成物（５００ｍｇ、１．９５２ｍｍｏｌ）を３０分間水素化した。０．４５μのＰＴＦＥメンブレンで反応物を真空濾過し、触媒をメタノールで洗浄した。真空下での回転式蒸発によって濾液を濃縮すると、ピンク色がかったベージュ色の固体として表題化合物を得た（４３７ｍｇ、９９％）。
【０５９３】
（実施例１５２Ｃ）
４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンゾニトリル
酢酸（２ｍＬ）中の、実施例３６Ｅ由来の生成物（４１ｍｇ、０．１８９６ｍｍｏｌ）及び実施例１５２Ｂ由来の生成物（４２．９ｍｇ、０．１８９６ｍｍｏｌ）の溶液を、１４０℃にあらかじめ加熱しておいた油槽中で１．５時間撹拌した。反応物を室温に冷却し、ヘキサン（１００ｍＬ）で希釈し、真空下で回転式蒸発によって濃縮し、塩化メチレン／ヘキサンで共蒸発させた（４×）。残留物を高真空下で乾燥させた。溶離剤として３０％酢酸エチル／塩化メチレンを使用するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製すると、白色の固体として表題化合物を得た（１６ｍｇ、２１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．３１（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，６Ｈ），３．１１−３．２８（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝１７．２８，  ８．４６Ｈｚ，２Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ），９．４７（ｓ，１Ｈ），９．９９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９４】
（実施例１５３）
（５−ブロモ−２−フェノキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン
実施例５７Ｄ由来の生成物の代わりに５−ブロモ−２−フェノキシベンゼンアミンを用いる実施例５７Ｅに記載されている操作を使用して、５−ブロモ−２−フェノキシベンゼンアミンを実施例５７Ａ由来の生成物と反応させると、粗生成物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：６．９４−７．０３（ｍ，Ｊ＝８．０９，  ５．８８Ｈｚ，３Ｈ），７．０７（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．８２，  ２．２１Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．４６，  ４．４１Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝２．２１Ｈｚ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ），９．１０（ｄ，Ｊ＝２．５７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）＋  ｍ／ｚ３９４（Ｍ＋２）＋。
【０５９５】
（実施例１５４）
（５−クロロ−２−フェノキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン
実施例５７Ｄ由来の生成物の代わりに５−クロロ−２−フェノキシ−フェニルアミンを用いる実施例５７Ｅに記載されている操作を使用して、５−クロロ−２−フェノキシ−フェニルアミンを実施例５７Ａ由来の生成物と反応させると、粗生成物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：６．９７（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，２Ｈ），７．００−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．３４（ｍ，Ｊ＝８．０９，  ８．０９Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．８２，  ２．５７Ｈｚ，１Ｈ），７．６９−７．７７（ｍ，２Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），９．０８（ｄ，Ｊ＝３．３１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）＋  ｍ／ｚ３４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９６】
（実施例１５５）
1−｛３−［４−クロロ−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−フェニル｝−エタノール
実施例１５２Ｂ由来の生成物の代わりに１−［４−（２−アミノ−４−クロロ−フェノキシ）−フェニル］−エタノールを用いる実施例１５２Ｃの操作に従って、１−［４−（２−アミノ−４−クロロ−フェノキシ）−フェニル］−エタノールを実施例３６Ｅ由来の生成物と反応させると、粗生成物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．１６（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，３Ｈ），１．３１（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，６Ｈ），３．１７−３．２８（ｍ，１Ｈ），４．６０（ｑ，１Ｈ），６．８１（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ＝７．９１Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．８２，  ２．５７Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）  ｍ／ｚ４３３（Ｍ−Ｈ）−。
【０５９７】
（実施例１５６）
４−［２−（７−エチルスルファニル−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−メチル−フェニルスルファニル］−フェノール
（実施例１５６Ａ）
４−アミノ−２−エチルスルファニル−ピリミジン−５−カルボニトリル
エタノール（２０ｍＬ）中の、臭化水素酸２−エチル−２−チオプソイド尿素（１．５２ｇ、８．１９ｍｍｏｌ）、（エトキシメチレン）マロノニトリル（１．０ｇ、８．１９ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３．５７ｍＬ、２０．０５ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で３．５時間撹拌した。得られた固体を回収し、エタノールで洗浄し、真空下で乾燥させると、明黄色の固体として表題化合物を得た（５８０ｍｇ、３９％）。
【０５９８】
（実施例１５６Ｂ）
Ｎ’−（５−シアノ−２−エチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミジン
トルエン（１０ｍＬ）中の、実施例１５６Ａ由来の生成物（２００ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（０．１５ｍＬ、１．１１ｍｍｏｌ）の溶液を２．５時間還流した。室温に冷却した後、溶液を真空下で濃縮すると、無色の固体として表題化合物を得た（２６０ｍｇ、１００％）。
【０５９９】
（実施例１５６Ｃ）
４−［２−（７−エチルスルファニル−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−メチル−フェニルスルファニル］−フェノール
酢酸（２ｍＬ）中の、実施例６ｃ由来の生成物（５４ｍｇ、０．２３４ｍｍｏｌ）及び実施例１５６Ｂ由来の生成物（５０ｍｇ、０．２１３ｍｍｏｌ）の溶液を１３０℃で１．５時間加熱した。次に、溶液を室温に冷却し、真空下で酢酸を除去し、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって、得られた残留物を精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（５１ｍｇ、４５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．３８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），３．２３（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），９．７０（ｓ，１Ｈ），９．７８（ｂｓ，１Ｈ），１０．８５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）＋  ｍ／ｚ４２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６００】
（実施例１５７）
（７−エチルスルファニル−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル）−［５−メチル−２−（４−フェノキシ−フェニルスルファニル）−フェニル］−アミン
（実施例１５７ａ）
５−メチル−２−（４−フェノキシ−フェニルスルファニル）−フェニルアミン
フェニルボロン酸（０．７０１ｇ、５．７４ｍｍｏｌ）、酢酸銅（ＩＩ）（０．６５９ｇ、３．８３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．３８７ｇ、３．８３ｍｍｏｌ）とともに、ＣＨ２Ｃｌ２中に実施例６ｃ由来の生成物（０．５００ｇ、１．９１ｍｍｏｌ）を溶解した。室温で４８時間撹拌し、このとき各試薬の２以上の等価物を添加した。室温でさらに１６時間撹拌し、このとき各試薬のさらに２当量を添加した。室温でさらに１６時間撹拌した。反応物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮すると、粗生成物を得、２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した（０．１００ｇ、１５％）。実施例５Ｉの操作に従って、生成物をＳｎＣｌ２で還元すると、表題化合物を得た（９０ｍｇ、９８％）。
【０６０１】
（実施例１５７ｂ）
７−（エチルチオ）−Ｎ−（５−メチル−２−（４−フェノキシフェニルチオ)フェニル）ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例６ｃ由来の生成物の代わりに実施例１５７ａ由来の生成物を用いる実施例１５６Ｃの操作に従って、実施例１５６Ｂ由来の生成物及び実施例１５７ａ由来の生成物の溶液を反応させると、粗生成物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（１６ｍｇ、２１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．３７（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），３．２２（ｑ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ，８Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），９．６４（ｓ，１Ｈ），１０．６６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６０２】
（実施例１５８）
４−［４−メチル−２−（７−ピペリジン−１−イル−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
ピペリジン（１ｍＬ）中の実施例１５６Ｃ由来の生成物（４２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の溶液を１８０℃で２時間電子レンジ（ＣＥＭ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒ電子レンジ）にかけた。溶液を真空下で濃縮し、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって、得られた残留物を精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得たした（１７ｍｇ、３８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．６４（ｍ，６Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｍ，４Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｍ，４Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），９．５３（ｓ，１Ｈ），９．８３（ｓ，１Ｈ），１１．４３（ｓ，１Ｈ）；（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６０３】
（実施例１５９）
プロパン−２−スルホン酸４−［２−（７−エチルスルファニル−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−メチル−フェニルスルファニル］−フェニルエステル
１，２−ジクロロエタン（２．０ｍＬ）中の、実施例１５６Ｃ由来の生成物（０．０４２ｇ、０．１ｍｍｏｌ）、塩化イソプロピルスルホニル（０．０１４ｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（０．００２ｇ、０．０１ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（０．０４ｇ、０．３ｍｍｏｌ）を１時間撹拌し、水（２０ｍＬ）中に注ぎ、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって粗生成物を精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（１５ｍｇ、２３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．２７−１．４６（ｍ，９Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｑ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，２Ｈ），３．５６−３．７０（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．２９（ｍ，３Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，２Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），９．６１（ｓ，１Ｈ），１０．７２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）＋  ｍ／ｚ５２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６０４】
（実施例１６０）
４−アセチルアミノ−ベンゼンスルホン酸４−［２−（７−エチルスルファニル−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−メチル−フェニルスルファニル］−フェニルエステル
塩化イソプロピルスルホニルの代わりに塩化４−アセチルアミノ−ベンゼンスルホニルを用いる実施例１５９の操作に従って、実施例１５６Ｃ由来の生成物を塩化４−アセチルアミノ−ベンゼンスルホニルと反応させると、粗生成物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（３１ｍｇ、５０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．３６（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｑ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｍ，３Ｈ），７．７１（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｍ，２Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），９．５９（ｓ，１Ｈ），１０．４８（ｓ，１Ｈ），１０．７１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６０５】
（実施例１６１）
４−［４−メチル−２−（７−モルフォリン−４−イル−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
モルフォリン（１ｍＬ）中の実施例１５６Ｃ由来の生成物の溶液を１８０℃で２時間電子レンジ（ＣＥＭ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒ電子レンジ）にかけた。溶液を真空下で濃縮し、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって残留物を精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（２９ｍｇ、６５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：２．３０（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｔ，Ｊ＝４．４１Ｈｚ，４Ｈ），３．９４（ｂｓ，４Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｍ，４Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），９．５７（ｓ，１Ｈ），９．８５（ｓ，１Ｈ），１１．４７（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６０６】
（実施例１６２）
ベンゼンスルホン酸４−［２−（７−エチルスルファニル−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−メチル−フェニルスルファニル］−フェニルエステル
塩化イソプロピルスルホニルの代わりに塩化ベンゼンスルホニルを用いる実施例１５９の操作に従って、実施例１５６Ｃ由来の生成物を塩化ベンゼンスルホニルと反応させると、粗生成物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（２７ｍｇ、４８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．３６（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｑ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｍ，２Ｈ），７．８６（ｍ，３Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），９．５８（ｓ，１Ｈ），１０．６５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）５６２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６０７】
（実施例１６３）
４−ブロモ−ベンゼンスルホン酸４−［２−（７−エチルスルファニル−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−メチル−フェニルスルファニル］−フェニルエステル
塩化イソプロピルスルホニルの代わりに塩化４−ブロモ−ベンゼンスルホニルを用いる実施例１５９の操作に従って、実施例１５６Ｃ由来の生成物を塩化４−ブロモ−ベンゼンスルホニルと反応させると、粗生成物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．３６（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｑ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝７．０５Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｍ，２Ｈ），７．８７（ｍ，２Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），９．６０（ｓ，１Ｈ），１０．６１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６４０／６４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６０８】
（実施例１６４）
（７−エチルスルファニル−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル）−［２−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−５−メチル−フェニル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
テトラヒドロフラン中の、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル及びトリエチルアミンと実施例１５６Ｃの生成物を室温で１６時間反応させた。その後、混合物を水（１０ｍＬ）中に注ぎ、得られた溶液を酢酸エチルで抽出し（３×１０ｍＬ）、組み合わせた抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮すると、表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．５２（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ），１．６２（ｓ，９Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｑ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｍ，５Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），９．８０（ｓ，１Ｈ），１０．７２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６０９】
（実施例１６５）
｛４−［２−（７−エチルスルファニル−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−メチル−フェニルスルファニル］−フェノキシ｝−アセトニトリル
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中の、実施例１６４由来の生成物（５２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ブロモアセトニトリル（０．００８ｍＬ、０．１２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．０６５ｇ、０．２ｍｍｏｌ）及びヨウ化テトラブチルアンモニウム（０．００１ｇ）を室温で２時間撹拌した。混合物をを水と酢酸エチルとの間に分画した。有機層を塩水で洗浄し、（硫酸ナトリウム上で）乾燥させ、濾過し、真空下で蒸発させた。次に、ジクロロメタン（２．５ｍＬ）及びトリフルオロ酢酸（２．５ｍＬ）を残留物に添加した後、室温で１時間撹拌した。溶媒を真空下で蒸発させ、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって残留物を精製すると、表題化合物を得た（９ｍｇ、２０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．４２（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），３．２９（ｑ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，２Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），６．８１（ｍ，５Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），９．７５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１０】
（実施例１６６）
［２−（４−ベンジルオキシ−フェニルスルファニル）−５−メチル−フェニル］−（７−エチルスルファニル−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン
ブロモアセトニトリルの代わりに臭化ベンジルを用いる実施例１６５の操作に従って、実施例１６４由来の生成物を臭化ベンジルと反応させると、粗生成物を得、溶離剤として９８／２のジクロロメタン／メタノールを使用するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製すると、表題化合物を得た（１５ｍｇ、２９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．２０（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），３．０８（ｑ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，２Ｈ），５．４４（ｓ，２Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｍ，５Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），９．４２（ｓ，１Ｈ），９．８１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１１】
（実施例１６７）
４−［４−（３−ブロモ−ベンジルオキシ）−２−（２−メチルスルファニル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
（実施例１６７Ａ）
Ｎ’−（５−シアノ−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミジン
実施例１５６Ｂの操作を使用して、４−アミノ−２−メチルスルファニル−チアゾール−５−カルボニトリルをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドと反応させて、表題化合物を調製すると、白色の気泡として表題化合物を得た（０．１３２ｇ、９９％）。
【０６１２】
（実施例１６７Ｂ）
４−［４−（３−ブロモ−ベンジルオキシ）−２−（２−メチルスルファニル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
酢酸（１ｍＬ）中の、実施例１６７Ａ由来の生成物（６６．０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）及び実施例１５Ａ由来の生成物（１１８ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の溶液を、１４０℃にあらかじめ加熱しておいた油槽中で２０分間撹拌した。混合物を冷却し、真空下で濃縮した。次に、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって、得られた残留物を精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（３４ｍｇ、１７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：２．７５（ｓ，３Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），６．９６−７．０５（ｍ，２Ｈ），７．０７−７．１６（ｍ，３Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ９，７．４１−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），９．７３（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）＋  ｍ／ｚ５８３／５８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１３】
（実施例１６８）
４−［４−（４−ブロモ−ベンジルオキシ）−２−（２−メチルスルファニル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１５Ａ由来の生成物の代わりに実施例１６Ａ由来の生成物を用いる実施例１６７Ｂの操作に従って、実施例１６７Ａ由来の生成物及び実施例１６Ａ由来の生成物の溶液を反応させると、粗材料を得、メタノールによる倍散によって精製すると、白色の固体として表題化合物を得た（４６ｍｇ、２７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：２．７６（ｓ，３Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），６．９１−７．２４（ｍ，５Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，２Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），９．７１（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）＋  ｍ／ｚ５８３／５８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１４】
（実施例１６９）
４−［４−メチル−２−（２−メチルスルファニル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１５Ａ由来の生成物の代わりに実施例６ｃ由来の生成物を用いる実施例１６７Ｂの操作に従って、実施例１６７Ａ由来の生成物及び実施例６ｃ由来の生成物の溶液を反応させると、粗材料を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（１７ｍｇ、１１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：２．２７（ｓ，３Ｈ），２．７６（ｓ，３Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．０６−７．２２（ｍ，４Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），９．８６（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）＋  ｍ／ｚ４１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１５】
（実施例１７０）
Ｎ−｛４−［４−メチル−２−（２−メチルスルファニル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
実施例１５Ａ由来の生成物の代わりに実施例７ｂ由来の生成物を用いる実施例１６７Ｂの操作に従って、実施例１６７Ａ由来の生成物及び実施例７ｂ由来の生成物の溶液を反応させると、粗材料を得、メタノールによる倍散によって精製すると、表題化合物を得た（１１０ｍｇ、８３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：２．０３（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．７６（ｓ，３Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．１８−７．２６（ｍ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，３Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），９．７４（ｓ，１Ｈ），１０．０４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）＋  ｍ／ｚ４５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１６】
（実施例１７１）
Ｎ−｛４−［２−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−メチル−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
（実施例１７１Ａ）
Ｎ’−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シアノ−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミジン
実施例１５６Ｂの操作を使用して、５−アミノ−１−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリルをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジエチルアセタールと反応させて表題化合物を調製すると、表題化合物を得た。
【０６１７】
（実施例１７１Ｂ）
Ｎ−｛４−［２−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−メチル−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
実施例１５Ａ由来の生成物の代わりに実施例７ｂ由来の生成物を用いる実施例１６７Ｂの操作に従って、実施例１７１Ａ由来の生成物及び実施例７ｂ由来の生成物の溶液を反応させると、粗材料を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（５４ｍｇ、３２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．７４（ｓ，９Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｍ，４Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），１０．０６（ｓ，１Ｈ），１０．３９（ｓ，１Ｈ）；（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１８】
（実施例１７２）
４−［２−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−メチル−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１５Ａ由来の生成物の代わりに実施例６ｃ由来の生成物を用いる実施例１６７Ｂの操作に従って、実施例１７１Ａ由来の生成物及び実施例６ｃ由来の生成物の溶液を反応させると、粗材料を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（４０ｍｇ、２５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．７６（ｓ，９Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），９．９１（ｓ，１Ｈ），１０．４０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）＋  ｍ／ｚ４０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１９】
（実施例１７３）
４−［２−（７−イソプロピル−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−メチル−フェニルスルファニル］−フェノール
（実施例１７３Ａ）
Ｎ’−（５−シアノ−２−イソプロピル−ピリミジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミジン
実施例１５６Ｂの操作を使用して、４−アミノ−２−イソプロピル−ピリミジン−５−カルボニトリルをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールと反応させて、表題化合物を調製すると、表題化合物を得た。
【０６２０】
（実施例１７３Ｂ）
４−［２−（７−イソプロピル−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−メチル−フェニルスルファニル］−フェノール 
実施例１５Ａ由来の生成物の代わりに実施例６ｃ由来の生成物を用いる実施例１６７Ｂの操作に従って、実施例１７３Ａ由来の生成物及び実施例６ｃ由来の生成物の溶液を反応させると、粗材料を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（３９ｍｇ、３８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．３６（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，６Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），３．２９（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｍ，４Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），９．７６（ｓ，１Ｈ），９．９０（ｓ，１Ｈ），１１．１３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２１】
（実施例１７４）
４−［４−ベンジルオキシ−２−（７−イソプロピル−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１５Ａ由来の生成物の代わりに実施例２７Ａ由来の生成物を用いる実施例１６７Ｂの操作に従って、実施例１７３Ａ由来の生成物及び実施例２７Ａ由来の生成物の溶液を反応させると、粗材料を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（１０ｍｇ、２０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．３５（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，６Ｈ），３．２７（ｍ，１Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｍ，５Ｈ），７．４０（ｍ，５Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），９．６５（ｓ，１Ｈ），９．８４（ｓ，１Ｈ），１０．８８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２２】
（実施例１７５）
Ｎ−｛４−［２−（７−エチルスルファニル−５−メチルスルファニル−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−メチル−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
（実施例１７５Ａ）
Ｎ’−（５−シアノ−２−エチルスルファニル−６−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミジン
実施例１５６Ｂの操作を使用して、４−アミノ−２−エチルスルファニル−６−メチルスルファニル−ピリミジン−５−カルボニトリルをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールと反応させて、表題化合物を調製すると、表題化合物を得た。
【０６２３】
（実施例１７５Ｂ）
Ｎ−｛４−［２−（７−エチルスルファニル−５−メチルスルファニル−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−メチル−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
実施例１５Ａ由来の生成物の代わりに実施例７ｂ由来の生成物を用いる実施例１６７Ｂの操作に従って、実施例１７５Ａ由来の生成物及び実施例７ｂ由来の生成物の溶液を反応させると、粗材料を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（２３ｍｇ、３５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．３６（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），３．１８（ｑ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｍ，３Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），９．９７（ｓ，１Ｈ），１２．２５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２４】
（実施例１７６）
４−［２−（７−エチルスルファニル−５−メチルスルファニル−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−メチル−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１５Ａ由来の生成物の代わりに実施例６ｃ由来の生成物を用い、実施例１６７Ａ由来の生成物の代わりに実施例１７５Ａ由来の生成物を用いる実施例１６７Ｂの操作に従って、実施例１７５Ａ由来の生成物及び実施例６ｃ由来の生成物の溶液を反応させると、粗材料を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（１９ｍｇ、３１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．３６（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），３．１９（ｑ，Ｊ＝７．１１Ｈｚ，２Ｈ），６．７０（ｍ，５Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），９．６７（ｓ，１Ｈ），１２．２４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２５】
（実施例１７７）
Ｎ−｛４−［２−（２−シアノメチルスルファニル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−イルアミノ）−４−メチル−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
（実施例１７７Ａ）
Ｎ’−（５−シアノ−２−シアノメチルスルファニル−チアゾール−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミジン
実施例１５６Ｂの操作を使用して、４−アミノ−２−シアノメチルスルファニル−チアゾール−５−カルボニトリルをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールと反応させて、表題化合物を調製すると、表題化合物を得た。
【０６２６】
（実施例１７７Ｂ）
Ｎ−｛４−［２−（２−シアノメチルスルファニル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−イルアミノ）−４−メチル−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
実施例１５Ａ由来の生成物の代わりに実施例７ｂ由来の生成物を用い、実施例１６７Ａ由来の生成物の代わりに実施例１７７Ａ由来の生成物を用いる実施例１６７Ｂの操作に従って、実施例１７７Ａ由来の生成物及び実施例７ｂ由来の生成物の溶液を反応させると、粗材料を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（６４ｍｇ、５２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：２．０３（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｍ，３Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），９．９１（ｓ，１Ｈ），１０．０４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２７】
（実施例１７８）
｛７−［２−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−５−メチル−フェニルアミノ］−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イルスルファニル｝−アセトニトリル
実施例１５Ａ由来の生成物の代わりに実施例６ｃ由来の生成物を用い、実施例１６７Ａ由来の生成物の代わりに実施例１７７Ａ由来の生成物を用いる実施例１６７Ｂの操作に従って、実施例１７７Ａ由来の生成物及び実施例６ｃ由来の生成物の溶液を反応させると、粗材料を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（６２ｍｇ、５６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：２．２７（ｓ，３Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），６．７７（ｍ，３Ｈ），７．１８（ｍ，４Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），９．８５（ｓ，１Ｈ），９．９７（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２８】
（実施例１７９）
４−［４−ベンジルオキシ−２−（７−ヘプタフルオロプロピル−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
（実施例１７９Ａ）
Ｎ’−（５−シアノ−２−ヘプタフルオロプロピル−ピリミジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミジン
実施例１５６Ｂの操作を使用して、４−アミノ−２−ヘプタフルオロプロピル−ピリミジン−５−カルボニトリルをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールと反応させて、表題化合物を調製すると、表題化合物を得た。
【０６２９】
（実施例１７９Ｂ）
４−［４−ベンジルオキシ−２−（７−ヘプタフルオロプロピル−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１５Ａ由来の生成物の代わりに実施例２７Ａ由来の生成物を用いる実施例１６７Ｂの操作に従って、実施例１７９Ａ由来の生成物及び実施例２７Ａ由来の生成物の溶液を反応させると、粗材料を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（２４ｍｇ、３９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：５．１１（ｓ，２Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．８２，  ２．５７Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝２．５７Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｍ，５Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），９．６３（ｓ，１Ｈ），１０．１２（ｓ，１Ｈ），１１．０１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３０】
（実施例１８０）
（７−イソプロピル−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル）−［５−メチル−２−（４−フェノキシ−フェニルスルファニル）−フェニル］−アミン
実施例１５Ａ由来の生成物の代わりに実施例１５７ａ由来の生成物を用い、実施例１６７Ａ由来の生成物の代わりに実施例１７３Ａ由来の生成物を用いる実施例１６７Ｂの操作に従って、実施例１７３Ａ由来の生成物及び実施例１５７ａ由来の生成物の溶液を反応させると、粗材料を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．３４（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，６Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），３．２４（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｍ，８Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），９．８３（ｓ，１Ｈ），１０．７８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３１】
（実施例１８１）
（７−エチルスルファニル−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル）−［３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−５−メチル−フェニル］−アミン 
（実施例１８１Ａ
１−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−３−メチル−５−ニトロ−ベンゼン
エチルアルコール中の酸化銅と共に過剰量の４−メトキシチオフェノールを一晩還流させ、濾過によって所望の生成物を単離することによって調製された４−メトキシチオフェノール酸銅（０．９４ｇ、４．６３ｍｍｏｌ）、及びＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｖｏｌ．７８，ｐｐ１９９２，  １９５６に記載されている３−ニトロ−４−アミノトルエンから２工程で調製される３−ブロモ−５−ニトロトルエン（１．０ｇ、４．６３ｍｍｏｌ）を、キノリン（５ｍＬ）及びピリジン（１ｍＬ）の混合物中で１６５℃に２時間加熱した。ＨＣｌ水溶液で急冷した後、溶離剤として酢酸エチル／ヘキサンを使用するシリカゲルクロマトグラフィーによって所望の生成物を単離すると、表題化合物を得た（０．９６ｇ、７５％）。
【０６３２】
（実施例１８１Ｂ）
３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−５−メチル−フェニルアミン
実施例１４７Ｂ由来の生成物の代わりに実施例１８１Ａ由来の生成物を用いる実施例１４７Ｃの操作に従って、実施例１８１Ａ由来の生成物を還元すると、表題化合物を得た。
【０６３３】
（実施例１８１Ｃ）
（７−エチルスルファニル−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル）−［３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−５−メチル−フェニル］−アミン
実施例６ｃ由来の生成物の代わりに実施例１８１Ｂ由来の生成物を用いる実施例１５６Ｃの操作に従って、実施例１８１Ｂ由来の生成物を実施例１５６Ｂ由来の生成物の溶液と反応させると、粗生成物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．３７（ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），３．２１（ｑ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝９．１６Ｈｚ，２Ｈ），７．４２−７．５３（ｍ，４Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），９．７２（ｓ，１Ｈ），１０．３９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３４】
（実施例１８２）
（７−エチルスルファニル−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル）−［３−（３−メトキシ−フェニルスルファニル）−５−メチル−フェニル］−アミン
（実施例１８２Ａ）
３−（３−メトキシ−フェニルスルファニル）−５−メチル−フェニルアミン
４−メトキシチオフェノール酸銅の代わりに、３−メトキシチオフェノール酸銅を用いる実施例１８１Ａの操作に従って、３−メトキシチオフェノール酸銅を３−ブロモ−５−ニトロトルエンと反応させると、１−（３−メトキシ−フェニルスルファニル）−３−メチル−５−ニトロ−ベンゼンを得、実施例１８１Ｂの操作に従って還元すると、表題化合物を得た。
【０６３５】
（実施例１８２Ｂ）
（７−エチルスルファニル−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル）−［３−（３−メトキシ−フェニルスルファニル）−５−メチル−フェニル］−アミン
実施例６ｃ由来の生成物の代わりに実施例１８２Ａ由来の生成物を用いる実施例１５６Ｃの操作に従って、実施例１８２Ａ由来の生成物を実施例１５６Ｂ由来の生成物と反応させると、粗生成物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．３７（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），３．２１（ｑ，Ｊ＝７．１１Ｈｚ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），６．８４−６．９６（ｍ，Ｊ＝１．１０Ｈｚ，３Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝９．０１，  ７．１７Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），９．７４（ｓ，１Ｈ），１０．４７（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３６】
（実施例１８３）
（７−ベンジルスルファニル−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル）−（５−エチル−２−フェニルスルファニル−フェニル）−アミン
（実施例１８３Ａ）
５−エチル−２−フェニルスルファニル−フェニルアミン
４−クロロ−３−ニトロトルエンの代わりに１−クロロ−４−エチル−２−ニトロ−ベンゼンを用いる実施例５Ｈの操作に従って、チオフェノール酸ナトリウムを１−クロロ−４−エチル−２−ニトロ−ベンゼンと反応させると、４−エチル−２−ニトロ−１−フェニルスルファニル−ベンゼンを得、実施例５Ｉの操作に従って還元すると表題化合物を得た。
【０６３７】
（実施例１８３Ｂ）
４−アミノ−２−ベンジルスルファニル−ピリミジン−５−カルボニトリル
エタノール（５０ｍＬ）中の、塩酸２−ベンジル−２−チオプソイド尿素（５．０ｇ、２４．６７ｍｍｏｌ）、（エトキシメチレン）マロノニトリル（３．０１ｇ、２４．６７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１０．７５ｍＬ、６１．６８ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１８時間撹拌した。得られた固体を回収し、エタノールで洗浄し、真空下で乾燥させると、表題化合物を得た（２．６９ｇ、４５％）。
【０６３８】
（実施例１８３Ｃ）
Ｎ’−（２−ベンジルスルファニル−５−シアノ−ピリミジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミジン
実施例１５６Ｂ由来の生成物の代わりに実施例１８３Ｂ由来の生成物を用いる実施例１５６Ｂの操作に従って、実施例１８３Ｂ由来の生成物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールと反応させると、表題化合物を得た。
【０６３９】
（実施例１８３Ｄ）
（７−ベンジルスルファニル−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル）−（５−エチル−２−フェニルスルファニル−フェニル）−アミン
実施例６ｃ由来の生成物の代わりに実施例１８３Ａ由来の生成物を用い、実施例１５６Ｂ由来の生成物の代わりに実施例１８３Ｃ由来の生成物を用いる実施例１５６Ｃの操作に従って、実施例１８３Ａ由来の生成物を実施例１８３Ｃ由来の生成物と反応させると、粗生成物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４０】
（実施例１８４）
（７−ベンジルスルファニル−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル）−［２−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−５−メチル−フェニル］−アミン
実施例６ｃ由来の生成物の代わりに２−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−５−メチル−フェニルアミンを用い、実施例１５６Ｂ由来の生成物の代わりに実施例１８３Ｃ由来の生成物を用いる実施例１５６Ｃの操作に従って、実施例１８３Ｃ由来の生成物を２−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−５−メチル−フェニルアミン（実施例１１８）と反応させると、粗生成物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４１】
（実施例１８５）
（７−ベンジルスルファニル−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル）−（５−フルオロ−２−フェニルスルファニル−フェニル）−アミン
（実施例１８５Ａ）
５−フルオロ−２−フェニルスルファニル−フェニルアミン
４−メルカプトフェノールの代わりにベンゼンチオールを用い、４−メチル−２−ニトロフェノールの代わりに４−フルオロ−２−ニトロフェノールを用いる、実施例６ａ、６ｂ及び６ｃに記載されているものと同様の操作に従って、４−フルオロ−２−ニトロフェノールを反応させると、表題化合物を得た。
【０６４２】
（実施例１８５Ｂ）
（７−ベンジルスルファニル−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル）−（５−フルオロ−２−フェニルスルファニル−フェニル）−アミン
実施例６ｃ由来の生成物の代わりに実施例２０３Ａ由来の生成物を用い、実施例１５６Ｂ由来の生成物の代わりに実施例１８５Ａ由来の生成物を用いる実施例１５６Ｃの操作に従って、実施例１８５Ａ由来の生成物を実施例２０３Ａ由来の生成物と反応させると、粗生成物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４３】
（実施例１８６）
（７−ベンジルスルファニル−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル）−［２−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−５−メチル−フェニル］−アミン
実施例６ｃ由来の生成物の代わりに２−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−５−メチル−フェニルアミンを用い、実施例１５６Ｂ由来の生成物の代わりに実施例１８３Ｃ由来の生成物を用いる実施例１５６Ｃの操作に従って、実施例１８３Ｃ由来の生成物を２−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−５−メチル−フェニルアミン（実施例１２４）と反応させると、粗生成物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４４】
（実施例１８７）
（７−ベンジルスルファニル−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル）−（５−メチル−２−ｍ−トリルスルファニル−フェニル）−アミン
実施例６ｃ由来の生成物の代わりに５−メチル−２−ｍ−トリルスルファニル−フェニルアミンを用い、実施例１５６Ｂ由来の生成物の代わりに実施例１８３Ｃ由来の生成物を用いる実施例１５６Ｃの操作に従って、実施例１８３Ｃ由来の生成物を５−メチル−２−ｍ−トリルスルファニル−フェニルアミンと反応させると、粗生成物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４５】
（実施例１８８）
（７−ベンジルスルファニル−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル）−（５−メチル−２−フェニルスルファニル−フェニル）−アミン
実施例６ｃ由来の生成物の代わりに実施例５ＩＡ由来の生成物を用い、実施例１５６Ｂ由来の生成物の代わりに実施例１８３Ｃ由来の生成物を用いる実施例１５６Ｃの操作に従って、実施例１８３Ｃ由来の生成物を実施例５Ｉ由来の生成物と反応させると、粗生成物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４６】
（実施例１８９）
３−［２−（７−ベンジルスルファニル−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−メチル−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例６ｃ由来の生成物の代わりに３−（２−アミノ−４−メチル−フェニルスルファニル）−フェノールを用い、実施例１５６Ｂ由来の生成物の代わりに実施例１８３Ｃ由来の生成物を用いる実施例１５６Ｃの操作に従って、実施例１８３Ｃ由来の生成物を３−（２−アミノ−４−メチル−フェニルスルファニル）−フェノール（実施例１２９）と反応させると、粗生成物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４７】
（実施例１９０）
（７−ベンジルスルファニル−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル）−［３−（３−メトキシ−フェニルスルファニル）−５−メチル−フェニル］−アミン
実施例６ｃ由来の生成物の代わりに実施例１８２Ａ由来の生成物を用い、実施例１５６Ｂ由来の生成物の代わりに実施例１８３Ｃ由来の生成物を用いる実施例１５６Ｃの操作に従って、実施例１８３Ｃ由来の生成物を実施例１８２Ａ由来の生成物と反応させると、粗生成物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：２．３４（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），６．８４−６．９７（ｍ，Ｊ＝１．１０Ｈｚ，３Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．２１−７．３９（ｍ，４Ｈ），７．４６−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），９．７７（ｓ，１Ｈ），１０．４７（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４８】
（実施例１９１）
（７−ベンジルスルファニル−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル）−［３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−５−メチル−フェニル］−アミン
実施例６ｃ由来の生成物の代わりに実施例１８１Ｂ由来の生成物を用い、実施例１５６Ｂ由来の生成物の代わりに実施例１８３Ｃ由来の生成物を用いる実施例１５６Ｃの操作に従って、実施例１８３Ｃ由来の生成物を実施例１８１Ｂ由来の生成物と反応させると、粗生成物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：２．２８（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），７．１９−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．５５（ｍ，５Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），９．７５（ｓ，１Ｈ），１０．４２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４９７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４９】
（実施例１９２）
（７−ベンジルスルファニル−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル）−［２−（４−メトキシ−フェノキシ）−５−メチル−フェニル］−アミン
実施例６ｃ由来の生成物の代わりに実施例１１６Ｂ由来の生成物を用い、実施例１５６Ｂ由来の生成物の代わりに実施例１８３Ｃ由来の生成物を用いる実施例１５６Ｃの操作に従って、実施例１８３Ｃ由来の生成物を実施例１１６Ｂ由来の生成物と反応させると、粗生成物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５０】
（実施例１９３）
（７−ベンジルスルファニル−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル）−（５−メチル−２−ｐ−トリルスルファニル−フェニル）−アミン
実施例６ｃ由来の生成物の代わりに５−メチル−２−ｐ−トリルスルファニル−フェニルアミンを用い、実施例１５６Ｂ由来の生成物の代わりに実施例１８３Ｃ由来の生成物を用いる実施例１５６Ｃの操作に従って、実施例１８３Ｃ由来の生成物を５−メチル−２−ｐ−トリルスルファニル−フェニルアミンと反応させると、粗生成物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５１】
（実施例１９４）
４−［４−（３−ブロモ−ベンジルオキシ）−２−（ピリド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
（実施例１９４Ａ）
Ｎ’−（５−シアノ−ピリミジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミジン
実施例１５６Ｂの操作を使用して、４−アミノ−５−ピリミジンカルボニトリル（Ａｌｄｒｉｃｈ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドと反応させて、表題化合物を調製すると、表題化合物を得た。
【０６５２】
（実施例１９４Ｂ）
４−［４−（３−ブロモ−ベンジルオキシ）−２−（ピリド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例６ｃ由来の生成物の代わりに実施例１５Ａ由来の生成物を用い、実施例１５６Ｂ由来の生成物の代わりに実施例１９４Ａ由来の生成物を用いる実施例１５６Ｃの操作に従って、実施例１９４Ａ由来の生成物を実施例１５Ａ由来の生成物と反応させると、粗生成物を得、ＮＨ４ＯＡｃを用いたＨＰＬＣによって精製すると、表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：５．１２（ｓ，２Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），６．９３−７．０４（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），７．１４−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｄｔ，Ｊ＝７．８１，  １．６１Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝１．４７Ｈｚ，１Ｈ），９．０４（ｍ，１Ｈ），９．６３（ｓ，１Ｈ），１０．２０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５３１（Ｍ−Ｈ）−。
【０６５３】
（実施例１９５）
４−［４−ベンジルオキシ−２−（ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例６ｃ由来の生成物の代わりに実施例２７Ａ由来の生成物を用い、実施例１５６Ｂ由来の生成物の代わりに実施例１９４Ａ由来の生成物を用いる実施例１５６Ｃの操作に従って、実施例１９４Ａ由来の生成物を実施例２７Ａ由来の生成物と反応させると、粗生成物を得、ＮＨ４ＯＡｃを用いたＨＰＬＣによって精製すると、表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：５．１０（ｓ，２Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），６．９４−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，２Ｈ），７．２９−７．５１（ｍ，５Ｈ），９．０５（ｍ，１Ｈ），９．６３（ｓ，１Ｈ），９．９２（ｓ，１Ｈ），１０．６６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４５２（Ｍ−Ｈ）−。
【０６５４】
（実施例１９６）
（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−［３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−５−メチル−フェニル］−アミン
実施例３６Ｈ由来の生成物の代わりに実施例１８１Ｂ由来の生成物を用いる実施例３６Ｉの操作を使用して、実施例１８１Ｂ由来の生成物を実施例３６Ｅ由来の生成物と反応させると、粗材料を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．３３（ｄ，Ｊ＝６．７１Ｈｚ，６Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），３．２５（ｑｑ，Ｊ＝７．０２，  ６．９０Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝９．１６Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ），８．８１（ｓ，１Ｈ），８．９５（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ），１０．７４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５５】
（実施例１９７）
４−［３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−５−メチル−フェニルスルファニル］−フェノール
（実施例１９７Ａ）
４−（３−アミノ−５−メチル−フェニルスルファニル）−フェノール
ジクロロメタン中の実施例１８１Ｂ由来の生成物（０．５ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を三臭化ホウ素（１０ｍｍｏｌ）で室温で１時間処理した。溶液を水で抽出した後、有機溶液を乾燥させ、濃縮すると、表題化合物を得た。
【０６５６】
（実施例１９７Ｂ）
４−［３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−５−メチル−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例３６Ｈ由来の生成物の代わりに実施例１９７Ａ由来の生成物を用いる実施例３６Ｉの操作を使用して、実施例１９７Ａ由来の生成物を実施例３６Ｅ由来の生成物と反応させると、粗材料を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．３５（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｑｑ，Ｊ＝６．８６Ｈｚ，１Ｈ），６．７９−６．９１（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ），８．９８（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），９．９２（ｓ，１Ｈ），１１．０６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５７】
（実施例１９８）
４−［５−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−２−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−フェニルアミノ］−７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボニトリル
（実施例１９８Ａ）
Ｎ’−(３，５−ジシアノ−６−メチル−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミジン
トルエン（１０ｍＬ）中の、２−アミノ−６−メチル−ピリジン−３，５−ジカルボニトリル（０．１５８ｇ、１．０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（０．１１９ｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液を、６時間還流加熱した。室温に冷却した後、溶液を真空下で濃縮すると、褐色の固体として表題化合物を得た（０．２ｇ、９４％）。
【０６５８】
（実施例１９８Ｂ）
４−［５−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−２−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−フェニルアミノ］−７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボニトリル
実施例１０Ｅの生成物の代わりに実施例１９８Ａの生成物を用いる実施例１０Ｆの操作を使用して、実施例１９８Ａの生成物を実施例１０Ｂの生成物と反応させると、粗材料を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（１８ｍｇ、２９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：２．８２（ｓ，３Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝９．５６Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），７．１２−７．２１（ｍ，３Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，２Ｈ），７．３９−７．５３（ｍ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），９．３６（ｓ，１Ｈ），９．６４（ｓ，１Ｈ），１０．３３（ｓ，１Ｈ）。
【０６５９】
（実施例１９９）
［３−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン
（実施例１９９Ａ）
（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−３−ニトロ−ベンゼン
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中の、３−ニトロ−フェノール（０．２７８ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、１−ブロモメチル−３−フルオロ−ベンゼン（０．２５８ｍＬ、２．１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．５５３ｇ、４．０ｍｍｏｌ）及びヨウ化テトラブチルアンモニウム（０．００１ｇ）の溶液を室温で１６時間撹拌した。その後、氷水（１０ｍＬ）を溶液に添加し、得られた固体を濾過によって回収し、真空オーブン中で乾燥させると、定量的収量で表題化合物を得た。
【０６６０】
（実施例１９９Ｂ）
（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−３−アミノ−ベンゼン
メタノール（２０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）溶液中の、実施例１９９Ａ由来の生成物（０．４９４ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、鉄粉（０．５６ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（０．５４ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）の溶液を２時間還流加熱した。得られた混合物をセライトのパッドでろ過し、濾液を濃縮した。次に、酢酸エチルを添加し、３０分間撹拌し、濾過し、真空下で濃縮すると、表題化合物を得た（０．４０５ｇ、９３％）。
【０６６１】
（実施例１９９Ｃ）
［３−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン
実施例１０Ｅの生成物の代わりに実施例１９９Ｂの生成物を用いる実施例１０Ｆの操作を使用して、実施例１９９Ｂの生成物を実施例１０Ｂの生成物と反応させると、粗材料を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（３２ｍｇ、８９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：２．７４（ｓ，３Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｍ，６Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），８．９２（ｓ，１Ｈ），９．００（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），１１．１６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６２】
（実施例２００）
［３−（３−ベンジルオキシ）−フェニル］−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン
実施例３６Ｈ由来の生成物の代わりに実施例１９９Ｂ由来の生成物を用いる実施例３６Ｉの操作を使用して、実施例１９９Ｂ由来の生成物を実施例３６Ｅ由来の生成物と反応させると、粗材料を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．３４（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，６Ｈ），３．２６（ｍ，１Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），６．９３（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｍ，６Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ），９．００（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），１０．７６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６３】
（実施例２０１）
［３−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン
実施例５７Ｄの生成物の代わりに実施例１９９Ｂの生成物を用いる実施例５７Ｅの操作を使用して、実施例１９９Ｂの生成物を実施例５７Ａの生成物と反応させると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：５．１８（ｓ，２Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｍ，６Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．２７，  ４．６０Ｈｚ，１Ｈ），８．９３（ｓ，１Ｈ），９．１４（ｍ，２Ｈ），１１．１２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６４】
（実施例２０２）
［３−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン
（実施例２０２Ａ）
３−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニルアミン
１−ブロモメチル−３−フルオロ−ベンゼンの代わりに１−ブロモメチル−４−フルオロ−ベンゼンを用いる実施例１９９Ａの操作に従って、３−ニトロ−フェノールを１−ブロモメチル−４−フルオロ−ベンゼンと反応させた後、実施例１９９Ｂの操作に従って還元すると、表題化合物を得た。
【０６６５】
（実施例２０２Ｂ）
［３−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン
実施例５７Ｄの生成物の代わりに実施例２０２Ａの生成物を用いる実施例５７Ｅの操作を使用して、実施例２０２Ａの生成物を実施例５７Ａの生成物と反応させると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（２０ｍｇ、５８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：５．１３（ｓ，２Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｍ，３Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．２７，  ４．６０Ｈｚ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ），９．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．２７，  １．６５Ｈｚ，１Ｈ），９．１２（ｄｄ，Ｊ＝４．４１，  １．８４Ｈｚ，１Ｈ），１０．６９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６６】
（実施例２０３）
［３−（３，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン
（実施例２０３Ａ）
３−（３，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニルアミン
１−ブロモメチル−３−フルオロ−ベンゼンの代わりに１−ブロモメチル−３，５−ジフルオロ−ベンゼンを用いる実施例１９９Ａの操作に従って、３−ニトロ−フェノールを１−ブロモメチル−３，５−ジフルオロ−ベンゼンと反応させた後、実施例１９９Ｂの操作に従って還元すると、表題化合物を得た。
【０６６７】
（実施例２０３Ｂ）
［３−（３，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン
実施例３６Ｈ由来の生成物の代わりに実施例２０３Ａ由来の生成物を用いる実施例３６Ｉの操作を使用して、実施例２０３Ａ由来の生成物を実施例３６Ｅ由来の生成物と反応させると、粗材料を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（２６ｍｇ、６７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．３５（ｄ，Ｊ＝６．６９Ｈｚ，６Ｈ），３．２６（ｍ，１Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，３Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），８．８６（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），１０．８９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６８】
（実施例２０４）
［３−（３，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン
実施例１０Ｅの生成物の代わりに実施例２０３Ａの生成物を用いる実施例１０Ｆの操作を使用して、実施例２０３Ａの生成物を実施例１０Ｂの生成物と反応させると、粗材料を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：２．７３（ｓ，３Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｍ，３Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ），８．９８（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），１０．９０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６９】
（実施例２０５）
［３−（３，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン
実施例５７Ｄの生成物の代わりに実施例２０３Ａの生成物を用いる実施例５７Ｅの操作を使用して、実施例２０３Ａの生成物を実施例５７Ａの生成物と反応させると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：５．１９（ｓ，２Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝５．１５Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．０９，  ４．４１Ｈｚ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ），９．１０（ｍ，２Ｈ），１０．７９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７０】
（実施例２０６）
４−［３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェノキシメチル］−ベンゾニトリル
（実施例２０６Ａ）
４−（３−アミノ−フェノキシメチル）−ベンゾニトリル
１−ブロモメチル−３−フルオロ−ベンゼンの代わりに４−ブロモメチル−ベンゾニトリルを用いる実施例１９９Ａの操作に従って、３−ニトロ−フェノールを４−ブロモメチル−ベンゾニトリルと反応させた後、実施例１９９Ｂの操作に従って還元すると、表題化合物を得た。
【０６７１】
（実施例２０６Ｂ）
４−［３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェノキシメチル］−ベンゾニトリル
実施例１０Ｅの生成物の代わりに実施例２０６Ａの生成物を用いる実施例１０Ｆの操作を使用して、実施例２０６Ａの生成物を実施例１０Ｂの生成物と反応させると、粗材料を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：２．７１（ｓ，３Ｈ），５．２７（ｓ，２Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｍ，３Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ），８．９５（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），１０．６４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７２】
（実施例２０７）
４−［３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェノキシメチル］−ベンゾニトリル
実施例５７Ｄの生成物の代わりに実施例２０６Ａの生成物を用いる実施例５７Ｅの操作を使用して、実施例２０６Ａの生成物を実施例５７Ａの生成物と反応させると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：５．２７（ｓ，２Ｈ），６．９３（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．４６，  ４．４１Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），８．８６（ｓ，１Ｈ），９．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．４６，  １．６５Ｈｚ，１Ｈ），９．１３（ｄｄ，Ｊ＝４．４１，  １．６５Ｈｚ，１Ｈ），１０．７２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７３】
（実施例２０８）
３−［３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェノキシメチル］−ベンゾニトリル
（実施例２０８Ａ）
３−（３−アミノ−フェノキシメチル）−ベンゾニトリル
１−ブロモメチル−３−フルオロ−ベンゼンの代わりに３−ブロモメチル−ベンゾニトリルを用いる実施例１９９Ａの操作に従って、３−ニトロ−フェノールを３−ブロモメチル−ベンゾニトリルと反応させた後、実施例１９９Ｂの操作に従って還元すると、表題化合物を得た。
【０６７４】
（実施例２０８Ｂ）
３−［３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェノキシメチル］−ベンゾニトリル
実施例３６Ｈ由来の生成物の代わりに実施例２０８Ａ由来の生成物を用いる実施例３６Ｉの操作を使用して、実施例２０８Ａ由来の生成物を実施例３６Ｅ由来の生成物と反応させると、粗材料を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（２２ｍｇ、５６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．３４（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，６Ｈ），３．２６（ｍ，１Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），６．９３（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｍ，２Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），１０．６７（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７５】
（実施例２０９）
２−［３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェノキシメチル］−ベンゾニトリル
（実施例２０９Ａ）
２−（３−アミノ−フェノキシメチル）−ベンゾニトリル
１−ブロモメチル−３−フルオロ−ベンゼンの代わりに２−ブロモメチル−ベンゾニトリルを用いる実施例１９９Ａの操作に従って、３−ニトロ−フェノールを２−ブロモメチル−ベンゾニトリルと反応させた後、実施例１９９Ｂの操作に従って還元すると、表題化合物を得た。
【０６７６】
（実施例２０９Ｂ）
２−［３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェノキシメチル］−ベンゾニトリル
実施例３６Ｈ由来の生成物の代わりに実施例２０９Ａ由来の生成物を用いる実施例３６Ｉ由来の生成物を使用して、実施例２０９Ａ由来の生成物を実施例３６Ｅ由来の生成物と反応させると、粗材料を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：５．３０（ｓ，２Ｈ），７．０２（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．４６，  ４．４１Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ），８．９２（ｓ，１Ｈ），９．１４（ｍ，２Ｈ），１１．０３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７７】
（実施例２１０）
（３−ベンジルオキシ−フェニル）−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン
（実施例２１０Ａ）
３−ベンジルオキシ−フェニルアミン
１−ブロモメチル−３−フルオロ−ベンゼンの代わりにブロモメチル−ベンゼンを用いる実施例１９９Ａの操作に従って、３−ニトロ−フェノールをブロモメチル−ベンゼンと反応させた後、実施例１９９Ｂの操作に従って還元すると、表題化合物を得た。
【０６７８】
（実施例２１０Ｂ）
（３−ベンジルオキシ−フェニル）−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン
実施例３６Ｈ由来の生成物の代わりに実施例２１０Ａ由来の生成物を用いる実施例３６Ｉの操作を使用して、実施例２１０Ａ由来の生成物を実施例３６Ｅ由来の生成物と反応させると、粗材料を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（５ｍｇ、１０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．３３（ｄ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ，６Ｈ），３．２５（ｑｔ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），６．８９−６．９４（ｍ，Ｊ＝２．２０，  ２．２０Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．４１（ｍ，５Ｈ），７．４５−７．４８（ｍ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，２Ｈ），７．５４−７．５８（ｍ，Ｊ＝２．４４，  ２．４４Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，１Ｈ），８．８４（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ＋  ｍ／ｚ３７１（Ｍ＋Ｈ）＋，ＥＳＩ−  ｍ／ｚ３６９（Ｍ−Ｈ）−。
【０６７９】
（実施例２１１）
［３−（３−ブロモ−ベンジルオキシ）−フェニル］−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン
（実施例２１１Ａ）
３−（３−ブロモ−ベンジルオキシ）−フェニルアミン
１−ブロモメチル−３−フルオロ−ベンゼンの代わりに１−ブロモ−３−ブロモメチル−ベンゼンを用いる実施例１９９Ａの操作に従って、３−ニトロ−フェノールを１−ブロモ−３−ブロモメチル−ベンゼンと反応させた後、実施例１９９Ｂの操作に従って還元すると、表題化合物を得た。
【０６８０】
（実施例２１１Ｂ）
［３−（３−ブロモ−ベンジルオキシ）−フェニル］−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン
実施例３６Ｈ由来の生成物の代わりに実施例２１１Ａ由来の生成物を用いる実施例３６Ｉの操作を使用して、実施例２１１Ａ由来の生成物を実施例３６Ｅ由来の生成物と反応させると、粗材料を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（１ｍｇ、１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．３４（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，６Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），６．９４（ｔｄ，Ｊ＝４．５０，  ２．３９Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｔｄ，Ｊ＝７．６３，  ３．８６Ｈｚ，３Ｈ），７．４６−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），８．８６（ｓ，１Ｈ），９．０１（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），１０．８４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ＋  ｍ／ｚ４５１（Ｍ＋Ｈ）＋，ＥＳＩ−  ｍ／ｚ４４９（Ｍ−Ｈ）−。
【０６８１】
（実施例２１２）
（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−［３−（３−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−アミン
（実施例２１１Ａ）
３−（３−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニルアミン
１−ブロモメチル−３−フルオロ−ベンゼンの代わりに１−ブロモメチル−３−メトキシ−ベンゼンを用いる実施例１９９Ａの操作に従って、３−ニトロ−フェノールを１−ブロモメチル−３−メトキシ−ベンゼンと反応させた後、実施例１９９Ｂの操作に従って還元すると、表題化合物を得た。
【０６８２】
（実施例２１２Ｂ）
（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−［３−（３−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−アミン
実施例３６Ｈ由来の生成物の代わりに実施例２１２Ａ由来の生成物を用いる実施例３６Ｉの操作を使用して、実施例２１２来の生成物を実施例３６Ｅ由来の生成物と反応させると、粗材料を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（８ｍｇ、９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．３５（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，６Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），６．８７−６．９８（ｍ，２Ｈ），７．００−７．０６（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｄｔ，Ｊ＝１９．８５，  ８．０９Ｈｚ，３Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），１０．９４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ＋  ｍ／ｚ４０１（Ｍ＋Ｈ）＋，ＥＳＩ−  ｍ／ｚ３９９（Ｍ−Ｈ）−。
【０６８３】
（実施例２１３）
［３−（４−ブロモ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン
（実施例２１３Ａ）
３−（４−ブロモ−ベンジルオキシ）−フェニルアミン
１−ブロモメチル−３−フルオロ−ベンゼンの代わりに１−ブロモ−４−ブロモメチル−ベンゼンを用いる実施例１９９Ａの操作に従って、３−ニトロ−フェノールを１−ブロモ−４−ブロモメチル−ベンゼンと反応させた後、実施例１９９Ｂの操作に従って還元すると、表題化合物を得た。
【０６８４】
（実施例２１３Ｂ）
［３−（４−ブロモ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン
実施例３６Ｈ由来の生成物の代わりに実施例２１３Ａ由来の生成物を用いる実施例３６Ｉの操作を使用して、実施例２１３Ａ由来の生成物を実施例３６Ｅ由来の生成物と反応させると、粗材料を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：５．１３（ｓ，２Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．０９，  １．８４Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，３Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），７．６４−７．７１（ｍ，２Ｈ），９．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．４６，  １．８４Ｈｚ，１Ｈ），９．０８（ｄｄ，Ｊ＝４．２３，  １．６５Ｈｚ，１Ｈ），１０．０１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ＋  ｍ／ｚ４０７（Ｍ＋Ｈ）＋，ＥＳＩ＋  ｍ／ｚ４２９（Ｍ＋Ｎａ）＋，ＥＳＩ−  ｍ／ｚ４０５（Ｍ−Ｈ）−。
【０６８５】
（実施例２１４）
［２−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−５−ベンジルオキシ−フェニル］−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン
（実施例２１４Ａ）
４−ベンジルオキシ−１−クロロ−２−ニトロ−ベンゼン
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中の、４−クロロ−３−ニトロ−フェノール（２．０ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）、１−ブロモメチル−ベンゼン（２．０１ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．６５ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）及びヨウ化テトラブチルアンモニウム（０．００５ｇ、０．０１３５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１６時間撹拌した。その後、氷水（１０ｍＬ）を溶液に添加し、得られた固体を濾過によって回収し、真空オーブン中で乾燥させると、表題化合物を得た（３．０ｇ、９９％）。
【０６８６】
（実施例２１４Ｂ）
４−（４−ベンジルオキシ−２−ニトロ−フェニルスルファニル）−フェニルアミン
ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中の、実施例２１４Ａにおいて調製された化合物（１．０ｇ、３．８０ｍｍｏｌ）、４−アミノチオフェノール（０．５ｇ、４．００ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１．３ｇ、４ｍｍｏｌ）の溶液を４０℃で１６時間加熱した。その後、氷水（５０ｍＬ）を溶液に添加し、得られたスラリーを酢酸エチル（１００ｍＬ）で処理した。層を分離し、１０％炭酸水素ナトリウム及び１０％塩化ナトリウムで有機層を洗浄した後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。乾燥剤を濾過し、溶媒を真空下で除去すると、表題化合物としてオレンジ色の固体を残した（１．１ｇ、８３％）。
【０６８７】
（実施例２１４Ｃ）
［４−（４−ベンジルオキシ−２−ニトロ−フェニルスルファニル）−フェニル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例２１４Ｂ由来の化合物（１．１ｇ、３．１ｍｍｏｌ）の溶液を、ジオキサン（１５ｍＬ）中のＢｏｃ無水物（０．９ｇ、４．００ｍｍｏｌ）で処理し、還流加熱した。翌日、溶媒を真空下で除去すると、明黄褐色の油として表題化合物を残した（１．４ｇ、１００％）。
【０６８８】
（実施例２１４Ｄ）
［４−（２−アミノ−４−ベンジルオキシ−フェニルスルファニル）−フェニル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
メタノール（１０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）及び水（５ｍＬ）溶液中の、実施例２１４Ｃの生成物（１．４ｇ、３．０９ｍｍｏｌ）、鉄粉（０．７０ｇ、１２ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（０．１８ｇ、３．４１ｍｍｏｌ）の溶液を１．５時間還流加熱した。得られた混合物をメタノール（５０ｍＬ）で希釈し、セライトのパッドで濾過した。濾液を真空下で１０ｍＬの容積まで濃縮し、溶液を水（５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた抽出物を１０％塩化ナトリウムで洗浄した後、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮すると、表題化合物を提供した（１．１ｇ、９０％）。
【０６８９】
（実施例２１４Ｅ）
［２−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−５−ベンジルオキシ−フェニル］−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン
酢酸（１ｍＬ）中の、実施例１０Ｂ由来の生成物（６７ｍｇ、０．３５５ｍｍｏｌ）及び実施例２１４Ｄ由来の生成物（１５０ｍｇ、０．３５５ｍｍｏｌ）の溶液を、１３０℃にあらかじめ加熱しておいた油槽中で１０分間撹拌した。次に、混合物を室温に冷却し、酢酸を真空下で除去し、ＣＨ２Ｃｌ２中の５０％ＴＦＡ（２ｍＬ）で、得られた残留物を室温で３０分間処理した。溶媒を真空下で蒸発させ、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって、得られた残留物を精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（２５ｍｇ、１２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：２．７６（ｓ，３Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），６．４６−６．６１（ｍ，２Ｈ），６．９７−７．１２（ｍ，３Ｈ），７．１０−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．５１（ｍ，６Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），８．８０−８．９０（ｍ，２Ｈ），８．９５（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），１１．７０（ｓ，１Ｈ）。
【０６９０】
（実施例２１５）
［２−（４−アミノジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン
酢酸（２ｍＬ）中の、実施例３６Ｅ由来の生成物（８０ｍｇ、０．３６８ｍｍｏｌ）及び実施例２１４Ｄ由来の生成物（１６０ｍｇ、０．３６８ｍｍｏｌ）の溶液を、１３０℃にあらかじめ加熱しておいた油槽中で１０分間撹拌した。次に、混合物を室温に冷却し、酢酸を真空下で除去し、ＣＨ２Ｃｌ２中の５０％ＴＦＡ（２ｍＬ）で、得られた残留物を室温で３０分間処理した。溶媒を真空下で蒸発させ、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって、得られた残留物を精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（２２ｍｇ、１０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．３６（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，６Ｈ），３．１９−３．３８（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），６．４１−６．６１（ｍ，２Ｈ），６．９２−７．１８（ｍ，５Ｈ），７．２７−７．５２（ｍ，６Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），８．８４（ｓ，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ），１１．６４（ｓ，２Ｈ）。
【０６９１】
（実施例２１６）
［２−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−５−（１−フェニル−エトキシ）−フェニル］−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン
（実施例２１６Ａ）
１−クロロ−２−ニトロ−４−（１−フェニル−エトキシ）−ベンゼン
アセトン（２０ｍＬ）中の、４−クロロ−３−ニトロ−フェノール（２．０ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）、1−ブロモエチル−ベンゼン（３．２ｇ、１７．３ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（１．８０ｇ、１７．０ｍｍｏｌ）の溶液を１８時間還流加熱した。反応混合物を冷却し、固体を濾過し、真空下で濾液を濃縮して粘性のあるシロップにした。残留物をエーテル（８０ｍＬ）中に溶解し、水（２０ｍＬ）及び３０％ＫＯＨ溶液（２×２０ｍＬ）で洗浄し、溶媒を真空下で濃縮すると、表題化合物として油性残留物を残した（３．０１ｇ、９４％）。
【０６９２】
（実施例２１６Ｂ）
４−［２−ニトロ−４−（１−フェニル−エトキシ）−フェニルスルファニル］−フェニルアミン
ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中の、実施例２１６Ａ由来の化合物（１．８６ｇ、６．９５ｍｍｏｌ）、４−アミノチオフェノール（０．８８ｇ、７．００ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２．３ｇ、７．００ｍｍｏｌ）の溶液を４０℃で１６時間加熱した。その後、氷水（５０ｍＬ）を溶液に添加し、得られたスラリーを酢酸エチル（１００ｍＬ）で処理した。層を分離し、１０％炭酸水素ナトリウム及び１０％塩化ナトリウムで有機層を洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。乾燥剤を濾過し、溶媒を真空下で除去すると、表題化合物としてオレンジ色の固体を残した（２．３５ｇ、９２％）。
【０６９３】
（実施例２１６Ｃ）
｛４−［２−ニトロ−４−（１−フェニル−エトキシ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ジオキサン（２０ｍＬ）中の実施例２１６Ｂ由来の化合物（２．３５ｇ、６．４ｍｍｏｌ）の溶液を、ジオキサン（２０ｍＬ）中のＢｏｃ無水物（１．７ｇ、７．７０ｍｍｏｌ）で処理し、１８時間還流加熱した。翌日、溶媒を真空下で除去すると、明黄褐色の油として表題化合物を残した（１．７８ｇ、６０％）。
【０６９４】
（実施例２１６Ｄ）
｛４−［２−アミノ−４−（１−フェニル−エトキシ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
メタノール（１０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）及び水（５ｍＬ）溶液中の、実施例２１６Ｃの生成物（１．７８ｇ、３．８０ｍｍｏｌ）、鉄粉（０．８５ｇ、１５．３ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（０．２５ｇ、４．５７ｍｍｏｌ）の溶液を１．５時間還流加熱した。得られた混合物をメタノール（５０ｍＬ）で希釈し、セライトのパッドで濾過した。濾液を真空下で１０ｍＬの容積まで濃縮し、溶液を水（５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた抽出物を１０％塩化ナトリウムで洗浄した後、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮すると、表題化合物を得た（０．５３ｇ、３２％）。
【０６９５】
（実施例２１６Ｅ）
［２−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−５−（１−フェニル−エトキシ）−フェニル］−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン
酢酸（２ｍＬ）中の、実施例３６Ｅ由来の生成物（５７ｍｇ、０．２６５ｍｍｏｌ）及び実施例２１６Ｄ由来の生成物（１１６ｍｇ、０．２６５ｍｍｏｌ）の溶液を、１３０℃にあらかじめ加熱しておいた油槽中で１０分間撹拌した。次に、混合物を室温に冷却し、酢酸を真空下で除去し、ＣＨ２Ｃｌ２中の５０％ＴＦＡ（２ｍＬ）で、得られた残留物を室温で３０分間処理した。溶媒を真空下で蒸発させ、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって、得られた残留物を精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（１８ｍｇ、１１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．３０（ｍ，３Ｈ），１．３１（ｄ，６Ｈ），３．１８−３．３４（ｍ，１Ｈ），５．４８（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．８６−７．０８（ｍ，３Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝５．１５Ｈｚ，２Ｈ），７．２２−７．５０（ｍ，５Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），８．９４（ｓ，１Ｈ），１１．１９（ｓ，１Ｈ）。
【０６９６】
（実施例２１７）
［２−（２−アミノ−６−クロロ−ピリミジン−４−イルスルファニル）−５−ベンジルオキシ−フェニル］−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン
（実施例２１７Ａ）
４−ベンジルオキシ−２−ニトロ−フェニルアミン
４−アミノ−３−ニトロフェノール（１．０９ｇ、７．０７ｍｍｏｌ）、臭化ベンジル（１．２８ｇ、７．５ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（２．４３ｇ、７．５ｍｍｏｌ）を含有する溶液を室温で４日間撹拌した。反応が完了した後、反応混合物を氷水（５００ｍＬ）中に注ぎ、１時間撹拌し、得られた固体を濾過し、真空下で乾燥させると、表題化合物を得た（１．１ｇ、６４％）。
【０６９７】
（実施例２１７Ｂ）
テトラフルオロホウ酸４−ベンジルオキシ−２−ニトロベンゼンジアゾニウム
実施例２１７Ａ由来の生成物（０．５ｇ、２．０５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）中に溶解し、三フッ化ホウ素エーテル溶液（１．１ｍＬ、８．２０ｍｍｏｌ）及び亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．６ｍＬ、４．９２ｍｍｏｌ）を含有する冷却した溶液（−２０℃）に５分間かけて滴下して添加した。得られた混合物を−２０℃で１０分間撹拌した後、１０℃で２時間撹拌した。次に、反応混合物をヘキサン（１００ｍＬ）中に注ぎ、固体を濾過し、エーテルで洗浄し、真空下で乾燥させると、表題化合物を得た（０．６１ｇ、８７％）。
【０６９８】
（実施例２１７Ｃ）
４−（４−ベンジルオキシ−２−ニトロ−フェニルスルファニル）−６−クロロ−ピリミジン−２−イルアミン
ジメチルスルホキシド（１ｍＬ）中の実施例２１７Ｂ由来の生成物（０．１ｇ、０．２９０ｍｍｏｌ）の溶液を、ジメチルスルホキシド（１ｍＬ）中にチオ酢酸カリウム（０．０４ｇ、０．３５０ｍｍｏｌ）を含有する溶液に滴下して添加した。反応混合物は即時発泡し始めた。発砲が静まってから、混合物を室温で９０分間撹拌した。次に、得られた濃緑色の混合物を３Ｍ水酸化カリウム水溶液（０．１ｍＬ）で処理し、さらに８０分間撹拌した後、固体の４，６ジクロロ−２−アミノピリミジンを添加し、混合物をさらに６０分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、水（２０ｍＬ）、１０％炭酸水素ナトリウム及び１０％塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で溶媒を除去すると、表題化合物として黄褐色の固体を得た（０．１ｇ、８８％）。
【０６９９】
（実施例２１７Ｄ）
４−（２−アミノ−４−ベンジルオキシ−フェニルスルファニル）−６−クロロ−ピリミジン−２−イルアミン
メタノール（５ｍＬ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）及び水（２ｍＬ）溶液中の、実施例２１７Ｃ由来の生成物（０．１ｇ、０．２５７ｍｍｏｌ）、鉄粉（０．０５８ｇ、１．０３ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（０．０１７ｇ、０．３１０ｍｍｏｌ）の溶液を１．５時間還流加熱した。得られた混合物をメタノール（５０ｍＬ）で希釈し、セライトのパッドで濾過した。濾液を真空下で１０ｍＬの容積まで濃縮し、溶液を水（５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた抽出物を１０％塩化ナトリウムで洗浄した後、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮すると、表題化合物を得た（０．０４ｇ、４３％）。
【０７００】
（実施例２１７Ｅ）
［２−（２−アミノ−６−クロロ−ピリミジン−４−イルスルファニル）−５−ベンジルオキシ−フェニル］−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン
酢酸（１ｍＬ）中の、実施例１０Ｂ由来の生成物（２１ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）及び実施例２１７Ｄ由来の生成物（４０ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）の溶液を、１３０℃にあらかじめ加熱しておいた油槽中で１０分間撹拌した。次に、混合物を室温に冷却し、酢酸を真空下で除去し、ＣＨ２Ｃｌ２中の５０％ＴＦＡ（２ｍＬ）で、得られた残留物を室温で３０分間処理した。溶媒を真空下で蒸発させ、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって、得られた残留物を精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（５ｍｇ、７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：２．６６（ｓ，Ｊ＝６．２５Ｈｚ，３Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．６４，  ２．７６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．６１（ｍ，６Ｈ），７．６２−７．７２（ｍ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），１０．０５（ｓ，１Ｈ）。
【０７０１】
（実施例２１８）
４−［４−（３−ブロモ−ベンジルオキシ）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−フェノール
（実施例２１８Ａ）
４−［４−（３−ブロモ−ベンジルオキシ）−２−ニトロ−フェノキシ］−フェノール
無水物（３．６４ｍｍｏｌ）中のヒドロキノン（２７６．４ｍｇ、２．５１０ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素大気下で、１２０℃で３０分間加熱した。ジメチルスルホキシド（４ｍＬ）中の（実施例１５Ａ由来の）４−（３−ブロモ−ベンジルオキシ）−１−クロロ−２−ニトロ−ベンゼン（７７４ｍｇ、２．２５９ｍｍｏｌ）の溶液を添加漏斗から１２０℃で３０分間かけて滴下して添加した後、混合物をこの温度で１時間撹拌した。反応物を氷槽中で冷却した後、氷水（２０ｍＬ）中に注ぎ、濃塩酸でｐＨを２に調整した。混合物をエチルエーテル（３×１００ｍＬ）で抽出し、組み合わせたエーテル抽出物を水（３×１００ｍＬ）及び塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で回転式蒸発によって濃縮した。溶離剤として３％酢酸エチル／塩化メチレンを用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって残留物を精製すると、暗黄色の固体として表題化合物を得た（３８６ｍｇ、０．９２７ｍｍｏｌ、４１％）。
【０７０２】
（実施例２１８Ｂ）
４−［２−アミノ−４−（３−ブロモ−ベンジルオキシ）−フェノキシ］−フェノール
水（３ｍＬ）及びエタノール（６ｍＬ）中の、実施例２１８Ａ由来の生成物（３８４．６ｍｇ、０．９２４ｍｍｏｌ）、鉄粉（３１７．４ｍｇ、５．６８３ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（３２３．７ｍｇ、６．０５２ｍｍｏｌ）の混合物を窒素大気下で７０℃で１時間加熱した。反応物を室温に冷却し、真空濾過し、残留物をメタノールで洗浄した。濾液を真空下で濃縮し、トルエン（５０ｍＬ）と共沸混合した。溶離剤として７％から１０％酢酸エチル／塩化メチレンの購買を使用するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって残留物を精製すると、ベージュ色の固体として表題化合物を得た（２７２ｍｇ、０．７０４ｍｍｏｌ、７６％）。
【０７０３】
（実施例２１８Ｃ）
４−［４−（３−ブロモ−ベンジルオキシ）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−フェノール
酢酸（１ｍＬ）中の、実施例３６Ｅ由来の生成物（２５ｍｇ、０．１１６ｍｍｏｌ）及び実施例２１８Ｂ由来の生成物（４４．６ｍｇ、０．１１６ｍｍｏｌ）の溶液を、１４０℃にあらかじめ加熱しておいた油槽中で１時間撹拌した。反応物を室温に冷却し、ヘキサン（５０ｍＬ）で希釈し、回転式蒸発によって濃縮し、塩化メチレン／ヘキサンで共蒸発させた（４×）。残留物を高真空で一晩乾燥させた後、溶離剤として３％メタノール／塩化メチレンを使用するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製すると、明黄色の固体として表題化合物を得た（３４ｍｇ、０．０６１３ｍｍｏｌ、５３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．３０（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，６Ｈ），３．０９−３．２８（ｍ，１Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝９．２０Ｈｚ，２Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），６．８２−６．９７（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．５８（ｍ，３Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），９．１４（ｓ，１Ｈ），９．７５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５５７／５５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７０４】
（実施例２１９）
４−［４−（４−ブロモ−ベンジルオキシ）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−フェノール
（実施例２１９Ａ）
４−［２−アミノ−４−（４−ブロモ−ベンジルオキシ）−フェノキシ］−フェノール
実施例３９Ａの操作に従って、（実施例１６Ａ由来の）４−（４−ブロモ−ベンジルオキシ）−１−クロロ−２−ニトロ−ベンゼンをヒドロキノンと反応させ、実施例３９Ｂの操作に従って還元すると、表題生成物を得た。
【０７０５】
（実施例２１９Ｂ）
４−［４−（４−ブロモ−ベンジルオキシ）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−フェノール
実施例２１８Ｂ由来の生成物の代わりに実施例２１９Ａ由来の生成物を用いる実施例３９Ｃの操作に従って、実施例２１９Ａ由来の生成物を実施例３６Ｅ由来の生成物と反応させると、シリカゲルクロマトグラフィー後に表題化合物を得た（３８ｍｇ、５９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．３０（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，６Ｈ），３．１０−３．２７（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），６．５６−６．６６（ｍ，２Ｈ），６．７０−６．７９（ｍ，２Ｈ），６．８１−６．９７（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝２．５７Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），９．１４（ｓ，１Ｈ），９．７４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５５７／５５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７０６】
（実施例２２０）
４−［４−ベンジルオキシ−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−フェノール
（実施例２２０Ａ）
４−（２−アミノ−４−ベンジルオキシ−フェノキシ）−フェノール
実施例３９Ａの操作に従って、（実施例２７Ａ由来の）４−ベンジルオキシ−１−クロロ−２−ニトロ−ベンゼンをヒドロキノンと反応させ、実施例３９Ｂの操作に従って還元すると、表題生成物を得た。
【０７０７】
（実施例２２０Ｂ）
４−［４−ベンジルオキシ−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−フェノール
実施例２１８Ｂ由来の生成物の代わりに実施例２２０Ａ由来の生成物を用いる実施例３９Ｃの操作に従って、実施例２２０Ａ由来の生成物を実施例３６Ｅ由来の生成物と反応させると、シリカゲルクロマトグラフィー後に表題化合物を得た（５８ｍｇ、６５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．３０（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，６Ｈ），３．０８−３．２７（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），６．８１−６．９８（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．６１（ｍ，７Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），９．１３（ｓ，１Ｈ），９．７５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４７９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７０８】
（実施例２２１）
４−［４−ベンジルオキシ−２−（７−エチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１０Ｅ由来の生成物の代わりに実施例２７Ａ由来の生成物を用い、実施例１０Ｂ由来の生成物の代わりに実施例１４５Ａ由来の生成物を用いる実施例１０Ｆの操作を使用して、実施例２７Ａ由来の生成物を実施例１４５Ａ由来の生成物と反応させると、表題生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．３２（ｔ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，３Ｈ），２．９５（ｑ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，２Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），６．９１−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），７．３２−７．５０（ｍ，６Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ），８．６６−８．７７（ｍ，１Ｈ），９．０４（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），９．６３（ｓ，１Ｈ），１０．２８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７０９】
（実施例２２２）
４−［４−ベンジルオキシ−２−（７−シクロヘキシル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１０Ｅ由来の生成物の代わりに実施例２７Ａ由来の生成物を用い、実施例１０Ｂ由来の生成物の代わりに実施例１３５Ａ由来の生成物を用いる実施例１０Ｆの操作を使用して、実施例２７Ａ由来の生成物を実施例１３５Ａ由来の生成物と反応させると、表題生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．２３−１．５１（ｍ，４Ｈ），１．５３−１．７９（ｍ，４Ｈ），１．８０−２．００（ｍ，２Ｈ），２．７７−３．０２（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），６．８８−７．０１（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），７．２２−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．４９（ｍ，６Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ），９．９４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ５３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７１０】
（実施例２２３）
４−［４−ベンジルオキシ−２−（７−ｓｅｃ−ブチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１０Ｅ由来の生成物の代わりに実施例２７Ａ由来の生成物を用い、実施例１０Ｂ由来の生成物の代わりに実施例１４０Ａ由来の生成物を用いる実施例１０Ｆの操作を使用して、実施例２７Ａ由来の生成物を実施例１４０Ａ由来の生成物と反応させると、表題生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：０．８２（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，３Ｈ），１．５８−１．７３（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．８７（ｍ，１Ｈ），２．８９−３．０８（ｍ，１Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），６．８５−７．０３（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），７．３０−７．５０（ｍ，６Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），９．６４（ｓ，１Ｈ），９．９５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ
【０７１１】
（実施例２２４）
４−［４−（２−クロロ−チアゾール−５−イルメトキシ）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
（実施例２２４Ａ）
４−［２−アミノ−４−（２−クロロ−チアゾール−５−イルメトキシ）−フェニルスルファニル］−フェノール
臭化ベンジルの代わりに２−クロロ−５−ブロモメチルチアゾールを用いて、実施例１６Ａに記載されているように、表題化合物を調製すると、表題化合物を得た（０．３８ｇ、６４％）。
【０７１２】
（実施例２２４ｂ）
４−［４−（２−クロロ−チアゾール−５−イルメトキシ）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
酢酸（１ｍＬ）中の、実施例３６Ｅの生成物（４０．４ｍｇ、０．１８７ｍｍｏｌ）及び実施例２２４Ａの生成物（６８ｍｇ、０．１８７ｍｍｏｌ）の溶液を、１３０℃にあらかじめ加熱しておいた油槽中で１０分間撹拌した。次に、混合物を室温に冷却し、真空下で酢酸を除去し、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって、得られた残留物を精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（３１ｍｇ、３０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．３５（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，６Ｈ）  ３．１７−３．３６（ｍ，１Ｈ）  ５．３５（ｓ，２Ｈ）  ６．５５（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ）  ６．５８−６．７４（ｍ，２Ｈ）  ７．００−７．３０（ｍ，４Ｈ）  ７．６８−７．９５（ｍ，２Ｈ）  ８．７６（ｓ，１Ｈ）  ８．９４（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）  ９．７３（ｓ，１Ｈ）  １１．３４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５３６（Ｍ＋Ｈ）＋，（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５３４（Ｍ−Ｈ）−。
【０７１３】
（実施例２２５）
４−［４−（６−クロロ−ピリジン−２−イルメトキシ）−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
（実施例２２５ａ）
４−［２−アミノ−４−（６−クロロ−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニルスルファニル］−フェノール
臭化ベンジルの代わりに２−クロロ−５−ブロモメチルピリジンを用いて、実施例１６Ａに記載されているように、表題化合物を調製すると、表題化合物を得た（０．６３ｇ、７３％）。
【０７１４】
（実施例２２５ｂ）
４−［４−（６−クロロ−ピリジン−２−イルメトキシ）−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
酢酸（２ｍＬ）中の、実施例１０Ｂの生成物（３７ｍｇ、０．１９７ｍｍｏｌ）及び実施例２２５ａの生成物（７０．７ｍｇ、０．１９７ｍｍｏｌ）の溶液を、１３０℃にあらかじめ加熱しておいた油槽中で２０分間撹拌した。次に、混合物を室温に冷却し、真空下で酢酸を除去し、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって、得られた残留物を精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（２０ｍｇ、２０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．７０（ｓ，３Ｈ）  ５．１８（ｓ，２Ｈ）  ６．６５（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）  ７．０２（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ）  ７．１１（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）  ７．１９（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）  ７．２５（ｓ，１Ｈ）  ７．５２（ｄｄ，Ｊ＝１３．６０，  ７．７２Ｈｚ，２Ｈ）  ７．６７（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ）  ７．９３（ｔ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，２Ｈ）  ８．６５（ｓ，１Ｈ）  ８．８０（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ）  ９．６８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５０２（Ｍ＋Ｈ）＋，（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５００（Ｍ−Ｈ）−。
【０７１５】
（実施例２２６）
４−［４−（６−クロロ−ピリジン−２−イルメトキシ）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
酢酸（１ｍＬ）中の、実施例３６Ｅの生成物（３６ｍｇ、０．１６８ｍｍｏｌ）及び実施例２２５ａの生成物（６０ｍｇ、０．１６８ｍｍｏｌ）の溶液を、１３０℃にあらかじめ加熱しておいた油槽中で１０分間撹拌した。次に、混合物を室温に冷却し、真空下で酢酸を除去し、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって、得られた残留物を精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（３１ｍｇ、３０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．１６（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，３Ｈ）  １．３６（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，３Ｈ）  ３．２０−３．４０（ｍ，１Ｈ）  ５．１８（ｓ，１Ｈ）  ６．５５（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ）  ６．６４（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）  ６．７７（ｓ，１Ｈ）  ７．０４−７．１８（ｍ，２Ｈ）  ７．１５−７．２９（ｍ，２Ｈ）  ７．５２（ｄｄ，Ｊ＝１０．４８，  ７．９１Ｈｚ，２Ｈ）  ７．７７（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ）  ７．９３（ｔ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，２Ｈ）  ８．８２（ｓ，１Ｈ）  ８．９７（ｓ，１Ｈ）  ９．７２（ｓ，１Ｈ）  １１．６６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５３０（Ｍ＋Ｈ）＋，（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５２８（Ｍ−Ｈ）−。
【０７１６】
（実施例２２７）
４−［２−（７−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニルスルファニル］−フェノール
氷酢酸１ｍＬ中の実施例２８Ａ由来の生成物（１６４ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）と実施例１２７Ａ由来の生成物（１１０ｍｇ、０．４７８ｍｍｏｌ）を反応させ、１２０℃で１３分間加熱した。ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって粗生成物を精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（１３４ｍｇ、４４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．４３（ｓ，９Ｈ）  ５．１４（ｓ，２Ｈ）  ６．６５（ｄ，Ｊ＝８．４５Ｈｚ，２Ｈ）  ７．１７（ｍ，４Ｈ）  ７．２９（ｄ，Ｊ＝８．４５Ｈｚ，２Ｈ）  ７．４４（Ｄ，Ｊ＝８．４５Ｈｚ，２Ｈ）  ７．９９（ｄ，Ｊ＝７．８０Ｈｚ，１Ｈ）  ８．７２（ｓ，１Ｈ）  ８．９３（ｄ，Ｊ＝８．４５Ｈｚ，１Ｈ）  ９．６８（ｓ，１Ｈ）  １０．９０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ，５２７（Ｍ＋Ｈ−ＴＦＡ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ，５２５（Ｍ−Ｈ−ＴＦＡ）−。
【０７１７】
（実施例２２８）
４−［４−［１−（３−ブロモ−フェニル）−エトキシ］−２−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
（実施例２２８ａ）
１−（１−ブロモ−エチル）−４−フルオロ−ベンゼン
ジクロロメタン（４０ｍＬ）中の１−（３−ブロモ−フェニル）−エタノール（７．０ｇ、３４．０ｍｍｏｌ）の溶液に、三臭化リン（７７ｇ、３４．０ｍｍｏｌ）を滴下して添加した。混合物を室温で１６時間撹拌した。反応物を氷／水上へ注いだ。水性相を炭酸水素ナトリウムで塩基性にした。水性相をジクロロメタンで抽出した。有機相を水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮すると、表題化合物を得た（７．８ｇ、８０％）。
【０７１８】
（実施例２２８ｂ）
４−［１−（３−ブロモ−フェニル）−エトキシ］−１−クロロ−２−ニトロ−ベンゼン
ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の実施例２２８ａ（７．８ｇ、３０ｍｍｏｌ）に、４−クロロ−３−ニトロ−フェノール（５．１４ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（８．１８ｇ、６０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８０℃で１６時間加熱した。反応物を冷却し、水中に注いだ。水性相を酢酸エチル（２×）で抽出し、組み合わせた相を水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。有機相を減圧下で濃縮した。９０：１０のヘキサン：酢酸エチルで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって残留物を精製すると、表題化合物を得た（７．０ｇ、６６％）。
【０７１９】
（実施例２２８ｃ）
４−｛４−［１−（３−ブロモ−フェニル）−エトキシ］−２−ニトロ−フェニルスルファニル］−フェノール
ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の実施例２２８ｂ（５．０ｇ、１４．０ｍｍｏｌ）に、４−メルカプトフェノール（１．７ｇ、１４．０ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（３．８ｇ、２８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８０℃で１６時間加熱した。反応物を冷却し、水中に注いだ。水性相を酢酸エチル（２×）で抽出し、組み合わせた相を水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。有機相を減圧下で濃縮した。７５：１５：５のヘキサン：酢酸エチル：メタノールで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって残留物を精製すると、表題化合物を得た（５．２ｇ、８３％）。
【０７２０】
（実施例２２８ｄ）
４−｛２−アミノ−４−［１−（３−ブロモ−フェニル）−エトキシ］−フェニルスルファニル｝−フェノール
実施例１０Ｅに記載されているように、実施例２２８ｃ由来の生成物（５．４ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）をＦｅ及びＮＨ４Ｃｌと反応させると、表題化合物を得た（３．６ｇ、７６％）。
【０７２１】
（実施例２２８ｅ）
４−［４−［１−（３−ブロモ−フェニル）−エトキシ］−２−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
密封したチューブ中で、実施例５７A由来の生成物（１２５ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を、酢酸（１０ｍＬ）中の実施例２２８ｄ（２９８ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）と、１２５℃で５分間反応させると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸として生成物を得た（１２０ｍｇ、３１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．５４（ｄ，Ｊ＝６．２５Ｈｚ，３Ｈ）  ５．５２（ｑ，Ｊ＝６．２５Ｈｚ，１Ｈ）  ６．６６（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）  ６．８５（ｓ，１Ｈ）  ７．０７−７．１２（ｍ，３Ｈ）  ７．１９（ｓ，１Ｈ）  ７．３２（ｔ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ）  ７．３９−７．４９（ｍ，２Ｈ）  ７．６１（ｓ，２Ｈ）  ８．５７（ｓ，１Ｈ）  ８．８０（ｓ，１Ｈ）  ９．０６（ｓ，１Ｈ）  ９．６５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５４５（Ｍ−Ｈ）−。
【０７２２】
（実施例２２９）
４−［４−［１−（３−ブロモ−フェニル）−エトキシ］−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
密封したチューブ中で、実施例１０Ｂ由来の生成物（１１０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を、酢酸（１０ｍＬ）中の実施例２２８ｄ（２４３ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）と、１２５℃で５分間反応させると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸として生成物を得た（１００ｍｇ、３０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．３３（ｄ，Ｊ＝６．２５Ｈｚ，３Ｈ）  ２．５３（ｓ，３Ｈ）  ５．３１（ｑ，Ｊ＝６．４３Ｈｚ，１Ｈ）  ６．４４（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）  ６．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．８２，  ２．５７Ｈｚ，１Ｈ）  ６．８５−６．９２（ｍ，３Ｈ）  ６．９５（ｄ，Ｊ＝２．５７Ｈｚ，１Ｈ）  ７．１１（ｔ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ）  ７．１９−７．２７（ｍ，２Ｈ）  ７．４０（ｓ，１Ｈ）  ７．４４（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）  ８．４４（ｓ，１Ｈ）  ８．５６（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７２３】
（実施例２３０）
４−［４−［１−（３−ブロモ−フェニル）−エトキシ］−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
密封したチューブ中で、実施例３６Ｅ由来の生成物（１３０ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を、酢酸（１０mＬ）中の実施例２２８ｄ（２５０ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）と、１２５℃で５分間反応させると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸として生成物を得た（１４０ｍｇ、３９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．３４（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，６Ｈ）  １．５４（ｄ，Ｊ＝６．２５Ｈｚ，３Ｈ）  ３．２６（ｑ，１Ｈ）  ５．５２（ｑ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，１Ｈ）  ６．６５（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）  ６．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．８２，  ２．９４Ｈｚ，１Ｈ）  ７．１０（ｍ，４Ｈ）  ７．３２（ｔ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ）  ７．３９−７．５０（ｍ，２Ｈ）  ７．６０（ｓ，１Ｈ）  ７．７９（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）  ８．７０（ｓ，１Ｈ）  ８．８６（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）  ９．７２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７２４】
（実施例２３１）
４−［４−（３−ブロモ−ベンジルオキシ）−２−（７−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１２７Ａ由来の生成物（１４７ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）及び実施例１５Ａ由来の生成物（２５６ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を氷酢酸２ｍＬ中で１２０℃で１５分間加熱した。室温に冷却し、酢酸を真空下で除去した。ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって粗生成物を精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（４５ｍｇ、１０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．４３（ｓ，９Ｈ）  ５．１３９（ｓ，２Ｈ）  ６．６６（ｄ，Ｊ＝８．８３Ｈｚ，２Ｈ）  ７．０１（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，１Ｈ）  ７．１１（ｄ，Ｊ＝８．８３Ｈｚ，２Ｈ）  ７．１９（ｍ，１Ｈ）  ７．３７（ｍ，１Ｈ）  ７．４６（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ）  ７．５４（Ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，１Ｈ）  ７．６６（ｓ，１Ｈ）  ７．９５（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ）  ８．６９（ｓ，１Ｈ）  ８．８８（Ｄ，Ｊ＝８．８３Ｈｚ，１Ｈ）  ９．６８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ，５８７，  ５８９（Ｍ＋Ｈ−ＴＦＡ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ，５８５，  ５８７（Ｍ−Ｈ−ＴＦＡ）−。
【０７２５】
（実施例２３２）
４−［４−（３−ブロモ−フェノキシメチル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
（実施例２３２Ａ）
４−［２−アミノ−４−（３−ブロモ−フェノキシメチル）−フェニルスルファニル］−フェノール
テトラヒドロフラン（５ｍＬ）、水（１．５ｍＬ）及びエタノール（５ｍＬ）中の、４−［４−（３−ブロモ−フェノキシメチル）−２−ニトロ−フェニルスルファニル］−フェノール（３２５ｍｇ、０．７５２ｍｍｏｌ）、鉄粉（２１０ｍｇ、３．７６ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（６０ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）の溶液を２．５時間還流加熱した。室温に冷却した後、溶液をセライトのパッドで濾過し、メタノールで洗浄した。次に、濾液を真空下で濃縮した後、水（２０ｍＬ）中で溶解し、酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を乾燥させ、真空下で濃縮すると、明黄色の固体として表題化合物を得た（２４０ｍｇ、７９％）。
【０７２６】
（実施例２３２Ｂ）
４−［４−（３−ブロモ−フェノキシメチル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
酢酸（３ｍＬ）中の、実施例２３２Ａ由来の生成物（８５ｍｇ、０．２１１ｍｍｏｌ）及び実施例３６Ｅ由来の生成物（４６ｍｇ、０．２１１ｍｍｏｌ）の溶液を１３０℃で１５分間加熱した。次に、溶液を室温に冷却し、真空下で酢酸を除去し、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって、得られた残留物を精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（６３ｍｇ、４３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．３５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ），３．２５（ｍ，１Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｍ，４Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），８．９５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），９．８８（ｓ，１Ｈ），１１．２２（ｂｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５７３／５７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７２７】
（実施例２３３）
４−［４−（３−ブロモ−フェノキシメチル）−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
酢酸（３ｍＬ）中の、実施例２３２Ａ由来の生成物（６０ｍｇ、０．１４９ｍｍｏｌ）及び実施例１０Ｂ由来の生成物（２８ｍｇ、０．１４９ｍｍｏｌ）の溶液を１３０℃で１５分間加熱した。次に、溶液を室温に冷却し、真空下で酢酸を除去し、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって、得られた残留物を精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（４６ｍｇ、４７％）。２．７２（ｓ，３Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｍ，４Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），９．８７（ｓ，１Ｈ），１０．９５(bｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）＋  ｍ／ｚ５４５／５４７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７２８】
（実施例２３４）
４−［４−(２,５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−２−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
（実施例２３４ａ）
２−ブロモメチル−１，４−ジフルオロ−ベンゼン
ジクロロメタン（４０ｍＬ）中の(２,５−ジフルオロ−フェニル）−メタノール（４．８ｇ、３３．６ｍｍｏｌ）の溶液に、三臭化リン（９４ｇ、３３．６ｍｍｏｌ）を滴下して添加した。混合物を室温で１６時間撹拌した。反応物を氷／水上へ注いだ。水性相を炭酸水素ナトリウムで塩基性にした。水性相をジクロロメタンで抽出した。有機相を減圧下で濃縮した。９０：１０のヘキサン：酢酸エチルで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって残留物を精製すると、表題化合物を得た（３．５ｇ、５０％）。
【０７２９】
（実施例２３４ｂ）
１−クロロ−４−（２，５−フルオロ−ベンジルオキシ）−２−ニトロ−ベンゼン
ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の実施例２３４ａ（２．２ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）に、４−クロロ−３−ニトロ−フェノール（１．８ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（２．８７ｇ、２０．８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８０℃で１６時間加熱した。反応物を冷却し、水中に注いだ。水性相を酢酸エチル（２×）で抽出し、組み合わせた相を水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。有機相を減圧下で濃縮した。９０：１０のヘキサン：酢酸エチルで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって残留物を精製すると、表題化合物を得た（２．４８ｇ、６６％）。
【０７３０】
（実施例２３４ｃ）
４−［４−（２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−２−ニトロ−フェニルスルファニル］−フェノール
ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の実施例２３４ｂ（２．５ｇ、８．３ｍｍｏｌ）に、４−メルカプトフェノール（１．０ｇ、８．３ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（２．３ｇ、１６．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８０℃で１６時間加熱した。反応物を冷却し、水中に注いだ。水性相を酢酸エチル（２×）で抽出し、組み合わせた相を水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。有機相を減圧下で濃縮した。７５：１５：５のヘキサン：酢酸エチル：メタノールで溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって残留物を精製すると、表題化合物を得た（１．７ｇ、５２％）。
【０７３１】
（実施例２３４ｄ）
４−［２−アミノ−４−（２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１０Ｅに記載されているように、実施例２３４ｃ由来の生成物（１．７０ｇ、４．２ｍｍｏｌ）をＦｅ及びＮＨ４Ｃｌと反応させると、表題化合物を得た（１．３ｇ、８４％）。
【０７３２】
（実施例２３４ｅ）
４−［４−(２,５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−２−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
密封したチューブ中で、実施例５７A由来の生成物（１００ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を、酢酸（１０ｍＬ）中の実施例２３４ｄ（２０６ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）と、１２５℃で５分間反応させると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸として生成物を得た（１４０ｍｇ、３９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：５．１３（ｓ，２Ｈ）  ６．６７（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）  ６．９３−７．０１（ｍ，１Ｈ）  ７．１０−７．１６（ｍ，３Ｈ）  ７．２２−７．３７（ｍ，４Ｈ）  ７．４１−７．５２（ｍ，Ｊ＝５．７９，  ５．７９，  ２．７６Ｈｚ，１Ｈ）  ７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．０９，  ４．４１Ｈｚ，１Ｈ）  ８．５３（ｓ，１Ｈ）  ８．８４（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ）  ９．０５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７３３】
（実施例２３５）
４−［４−（２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
密封したチューブ中で、実施例３６Ｅ由来の生成物（１００ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を、酢酸（１０ｍＬ）中の実施例２３４ｄ（２０６ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）と、１２５℃で５分間反応させると、粗表題化合物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸として生成物を得た（１４０ｍｇ、３９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．３４（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，６Ｈ）  ５．１４（ｓ，２Ｈ）  ６．６６（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）  ７．０６（ｄ，Ｊ＝２．５７Ｈｚ，１Ｈ）  ７．１２（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）  ７．２１−７．３５（ｍ，４Ｈ）  ７．４４（ｓ，１Ｈ）  ７．７７（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）  ８．６９（ｓ，１Ｈ）  ８．８８（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）  ９．７０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７３４】
（実施例２３６）
４−［４−（２−クロロ−５−フルオロ−ベンジルオキシ）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
（実施例２３６ａ）
２−ブロモメチル−１−クロロ−４−フルオロ−ベンゼン
ジクロロメタン（４０ｍＬ）中の（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−メタノール（５．０ｇ、３１．１ｍｍｏｌ）の溶液に、三臭化リン（８７ｇ、３１．１ｍｍｏｌ）を滴下して添加した。混合物を室温で１６時間撹拌した。反応物を氷／水上へ注いだ。水性相を炭酸水素ナトリウムで塩基性にした。水性相をジクロロメタンで抽出した。有機相を減圧下で濃縮した。９０：１０のヘキサン：酢酸エチルで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって残留物を精製すると、表題化合物を得た（５．７５ｇ、８２．５％）。
【０７３５】
（実施例２３６ｂ）
１−クロロ−４−（２−クロロ−５０フルオロ−ベンジルオキシ）−２−ニトロ−ベンゼン
ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の実施例２３６ａ（５．７ｇ、２５．７ｍｍｏｌ）に、４−クロロ−３−ニトロ−フェノール（４．４６ｇ、２５．７ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（７．１０ｇ、５１．４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８０℃で１６時間加熱した。反応物を冷却し、水中に注いだ。水性相を酢酸エチル（２×）で抽出し、組み合わせた相を水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。有機相を減圧下で濃縮した。９０：１０のヘキサン：酢酸エチルで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって残留物を精製すると、表題化合物を得た（７．０ｇ、８６％）。
【０７３６】
（実施例２３６ｃ）
４−［４−（２−クロロ−５−フルオロ−ベンジルオキシ）−２−ニトロ−フェニルスルファニル］−フェノール
ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の実施例２３６ｂ（２．５ｇ、８．３ｍｍｏｌ）に、４−メルカプトフェノール（１．０ｇ、８．３ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（２．３ｇ、１６．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８０℃で１６時間加熱した。反応物を冷却し、水中に注いだ。水性相を酢酸エチル（２×）で抽出し、組み合わせた相を水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。有機相を減圧下で濃縮した。７０：２５：５のヘキサン：酢酸エチル：メタノールで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって残留物を精製すると、表題化合物を得た（５．０ｇ、７８％）。
【０７３７】
（実施例２３６ｄ）
４−［２−アミノ−４−（２−クロロ−５−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例１０Ｅに記載されているように、実施例２３６ｃ由来の生成物（４．２ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）をＦｅ及びＮＨ４Ｃｌと反応させると、表題化合物を得た（３．０ｇ、７７％）。
【０７３８】
（実施例２３６ｅ）
４−［４−（２−クロロ−５−フルオロ−ベンジルオキシ）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
密封したチューブ中で、実施例３６Ｅ由来の生成物（１２５ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を、酢酸（１０ｍＬ）中の実施例２３６ｄ（２９８ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）と、１２５℃で５分間反応させると、粗表題化合物を得、エチルエーテルを残留物に添加することによって精製すると、酢酸として所望の生成物を得た（２２５ｍｇ、６６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．３２（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，６Ｈ）  ３．２１（ｑ，１Ｈ）  ５．１５（ｓ，２Ｈ）  ６．６９（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）  ６．９９（ｄｄ，１Ｈ）  ７．１３（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，４Ｈ）  ７．２５−７．３５（ｍ，２Ｈ）  ７．４９（ｄｄ，Ｊ＝９．３８，  ３．１３Ｈｚ，１Ｈ）  ７．５４−７．６２（ｍ，Ｊ＝８．８２，  ５．１５Ｈｚ，３Ｈ）  ８．５５（１Ｈ，ｓ）  ８．７４（ｓ，１Ｈ）  ９．６６（ｓ，１Ｈ）  ９．９８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５４７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７３９】
（実施例２３７）
４−［５−ベンジルオキシ−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
（実施例２３７Ａ）
４−ベンジルオキシ−２−フルオロ−１−ニトロ−ベンゼン
ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中の、３−フルオロ−４−ニトロフェノール（０．３０ｇ、１．９１ｍｍｏｌ）、臭化ベンジル（０．３６ｇ、２．１０ｍｍｏｌ、１．１当量）、炭酸カリウム（０．７９２ｇ、５．７３ｍｍｏｌ、３．０当量）及びヨウ化テトラブチルアンモニウム（５．０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ、０．００７当量）の混合物を室温で１６時間撹拌した。水（２０ｍＬ）を反応混合物に添加し、得られた固体沈殿物を真空濾過によって単離し、乾燥させると、黄色の固体として表題化合物を得た（０．４５５ｇ、９６％）。
【０７４０】
（実施例２３７Ｂ）
４−（５−ベンジルオキシ−２−ニトロ−フェニルスルファニル）−フェノール
ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中の、実施例２３７Ａの生成物（０．３０１ｇ、１．２２ｍｍｏｌ）、４−メルカプトフェノール（０．１８４ｇ、１．４６ｍｍｏｌ、１．２当量）及び炭酸セシウム（０．９５２ｇ、２．９２ｍｍｏｌ、２．４当量）を１００℃の油槽中で３時間加熱した後、室温に冷却した。水（２０ｍＬ）を添加し、混合物を室温で２時間撹拌し、得られた固体を真空濾過によって単離し、乾燥させると、黄色の固体として表題化合物を得た（０．４０５ｇ、９４％）。
【０７４１】
（実施例２３７Ｃ）
４−（２−アミノ−５−ベンジルオキシ−フェニルスルファニル）−フェノール
テトラヒドロフラン（６ｍＬ）、メタノール（６ｍＬ）及び水（２ｍＬ）中の、実施例２３７Ｂの生成物（０．３９０ｇ、１．１０ｍｍｏｌ）、鉄粉（０．２４８ｇ、４．４１ｍｍｏｌ、４．０当量）及び塩化アンモニウム（０．０７１ｇ、１．３２ｍｍｏｌ、１．２当量）を還流下で１６時間加熱した後、室温に冷却した。反応混合物をセライトで濾過し、メタノールですすぎ、濾液を減圧下で蒸発させると、灰色の粉末として表題化合物を得（０．３４０ｇ、９５％）、さらに精製せずにその後の反応において使用した。
【０７４２】
（実施例２３７Ｄ）
４−［５−ベンジルオキシ−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
氷酢酸（２ｍＬ）中の、実施例２３７Ｃの生成物（０．０９０８ｇ、０．２８１ｍｍｏｌ）及び実施例３６Ｅの生成物（０．０６０７ｇ、０．２８１ｍｍｏｌ）を１４０℃の油槽中で１０分間加熱し、室温に冷却し、減圧下で蒸発させた。５％ＭｅＯＨ／ジクロロメタンで溶出するシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーによって残留物を精製すると、黄褐色の固体として表題化合物を得た（０．０３６８ｇ、２７％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：９．８８（ｓ，２Ｈ），８．８２（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．４２（ｍ，５Ｈ），７．１９−７．２８（ｍ，３Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．６４，  ２．７６Ｈｚ，１Ｈ），６．７５−６．８４（ｍ，２Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝２．５７Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ），３．１４−３．２７（ｍ，１Ｈ），１．３２（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４９５．２（Ｍ＋Ｈ）＋，（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４９３．２（Ｍ−Ｈ）−。
【０７４３】
（実施例２３８）
４−［２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−スチリル−フェニルスルファニル］−フェノール
（実施例２３８Ａ）
４−（４−ブロモ−２−ニトロ−フェニルスルファニル）−フェノール
ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中の、４−ブロモ−１−フルオロ−２−ニトロベンゼン（０．４４ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、４−メルカプトフェノール（０．３０３ｇ、２．４ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（１．５６ｇ、４．８ｍｍｏｌ、２．４当量）を１００℃の油槽中で３時間加熱した後、室温に冷却した。反応混合物を氷水（５０ｍＬ）上に注ぎ、１Ｎ塩酸水溶液の添加によってｐＨ３に調整し、酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、蒸発させると、粘性のある黄色の油として表題化合物を得（０．７０ｇ、１００％超）、さらに精製せずに利用した。
【０７４４】
（実施例２３８Ｂ）
４−（２−アミノ−４−ブロモ−フェニルスルファニル）−フェノール
メタノール（６ｍＬ）、テトラヒドロフラン（６ｍＬ）及び水（２ｍＬ）の混合物中の、実施例２３８Ａ由来の生成物（０．３０２ｇ、０．９２６ｍｍｏｌ）、鉄粉（０．２０８ｇ、３．７ｍｍｏｌ、４．０当量）及び塩化アンモニウム（０．０５９ｇ、１．１１ｍｍｏｌ、１．２当量）の混合物を還流下で５時間加熱した後、室温に冷却した。反応混合物をセライトで濾過し、フィルターパッドをメタノール（２５ｍＬ）ですすいだ。濾液を減圧下で蒸発させ、褐色のガラス状の固体を残し（０．２７ｇ、９９％）、さらに精製せずに利用した。
【０７４５】
（実施例２３８Ｃ）
４−［４−ブロモ−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
氷酢酸（２ｍＬ）中の、実施例２３８Ｂ由来の生成物（０．１５８ｇ、０．５３３ｍｍｏｌ）及び実施例１０Ｂ由来の生成物（０．１００ｇ、０．５３３ｍｍｏｌ）の混合物を、１３０℃の油槽中で３０分間加熱した。実施例１０Ｂ由来の生成物の追加量（０．０６０ｇ、０．３１９ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１３０℃でさらに３０分間加熱した。次に、反応混合物を室温に冷却し、減圧下で溶媒を蒸発させた。残留物を２−プロパノールで倍散し、得られた固体を真空濾過によって単離し、乾燥させると、ベージュ色の固体として表題化合物を得た（０．０８３ｇ、３６％収率）。
【０７４６】
（実施例２３８Ｄ）
４−［２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−スチリル−フェニルスルファニル］−フェノール
ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中の、実施例２３８Ｃ由来の生成物（０．０７９１ｇ、０．１８０ｍｍｏｌ）、スチレン（０．１７６ｇ、１．６９ｍｍｏｌ、９．４当量）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（６．２ｍｇ、０．０２７６ｍｍｏｌ、０．１５当量）、トリ−ｏ−トリルホスフィン（１３．３ｍｇ、０．０４３７ｍｍｏｌ、０．２４当量）及びジイソプロピルエチルアミン（０．６９７ｇ、０．５３９ｍｍｏｌ、３．０当量）の混合物を１３０℃の油槽中で９８時間加熱した。次に、混合物を室温に冷却し、窒素ガス流下で溶媒を蒸発させた。残留物を酢酸エチルと水との間に分画し、水性層を酢酸エチルでさらに抽出した。組み合わせた有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって、得られた残留物を精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（６．１ｍｇ、１０％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１１．２７（ｓ，１Ｈ），９．８９（ｓ，１Ｈ），８．９３（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），  ７．５８（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．０９，  １．４７Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，２Ｈ），７．１９−７．３１（ｍ，５Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ），６．７３−６．８１（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ）。
【０７４７】
（実施例２３９）
（７−メチル−ピリド［2，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−（２−フェニルスルファニル−５−スチリル−フェニル）−アミン
（実施例２３９Ａ）
（５−ブロモ−２−フェニルスルファニル−フェニル）−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン
４−メルカプトフェノールの代わりにベンゼンチオールを用い、４−メチル−２−ニトロフェノールの代わりに４−ブロモ−２−ニトロフェノールを用いる実施例６ａ、６ｂ及び６ｃに記載されているものと同様の操作に従って、５−ブロモ−２−（フェニルチオ）ベンゼンアミンを調製した。
【０７４８】
氷酢酸（２ｍＬ）中の、実施例１０Ｂ由来の生成物（０．１８８ｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び５−ブロモ−２−（フェニルチオ）ベンゼンアミン（０．２８０ｇ、１．０ｍｍｏｌ）の混合物を１３０℃の油槽中で３０分間加熱した。次に、反応混合物を室温に冷却し、溶媒を減圧下で蒸発させた。残留物をメタノールで倍散し、得られた固体を真空濾過によって単離し、乾燥させると、ベージュ色の固体として表題化合物を得た（０．２７６ｇ、６５％収率）。
【０７４９】
（実施例２３９Ｂ）
（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−（２−フェニルスルファニル−５−スチリル−フェニル）−アミン
ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中の、実施例２３９Ａ由来の生成物（０．１２７ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、スチレン（０．１３３ｇ、１．２７ｍｍｏｌ、４．３当量）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（５．３ｍｇ、０．０２３６ｍｍｏｌ、０．０８当量）、トリ−ｏ−トリルホスフィン（１７．７ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ、０．１９当量）及びトリエチルアミン（０．０９１３ｇ、０．９０ｍｍｏｌ、３．０当量）の混合物を１３０℃の油槽中で９８時間加熱した。次に、混合物を室温に冷却し、窒素ガス流下で溶媒を蒸発させた。残留物を酢酸エチルと水との間に分画し、水性層を酢酸エチルでさらに抽出した。組み合わせた有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって残留物を精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（４．０ｍｇ、２．４％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１１．２１（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），７．６８−７．７８（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．６５（ｍ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ），７．１９−７．４６（ｍ，１１Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４７．２（Ｍ＋Ｈ）＋，（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４４５．２（Ｍ−Ｈ）−。
【０７５０】
（実施例２４０）
（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−（３−スチリル−フェニル）−アミン
（実施例２４０Ａ）
（３−ブロモ−フェニル）−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン
氷酢酸（１ｍＬ）中の、実施例１０Ｂ由来の生成物（０．２０６ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）及び３−ブロモアミリン（０．１８８ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）の混合物を１３０℃の油槽中で１５分間加熱した。次に、反応混合物を室温に冷却し、溶媒を減圧下で蒸発させた。残留物をメタノールで倍散し、得られた固体を真空濾過によって単離し、乾燥させると、ベージュ色の固体として表題化合物を得た（０．１２６ｇ、３７％収率）。
【０７５１】
（実施例２４０Ｂ）
（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−（３−スチリル−フェニル）−アミン
ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中の、実施例２４０Ａ由来の生成物（０．０６３ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、スチレン（０．０４１２ｇ、０．４０ｍｍｏｌ、２．０当量）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．９ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ、０．０２当量）、トリ−ｏ−トリルホスフィン（２．４ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ、０．０４当量）及びトリエチルアミン（０．０６０７ｇ、０．６０ｍｍｏｌ、３．０当量）の混合物を１２０℃の油槽中で４時間加熱した。次に、混合物を室温に冷却し、窒素ガス流下で溶媒を蒸発させた。残留物を酢酸エチルと水との間に分画し、水性層を酢酸エチルでさらに抽出した。組み合わせた有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残留物をメタノールから再結晶化し、乾燥させると、黄色の結晶として表題化合物を得た（１１．８ｍｇ、１７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１０．０１（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．７２−７．８５（ｍ，Ｊ＝６．０７，  ２．７６Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．４９（ｍ，４Ｈ），７．２４−７．３５（ｍ，３Ｈ），２．６３−２．７４（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３３９．１（Ｍ＋Ｈ）＋，（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３３７．１（Ｍ−Ｈ）−。
【０７５２】
（実施例２４１）
（２−メチル−５−フェネチル−フェニル）−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン
（実施例２４１Ａ）
１−メチル−２−ニトロ−４−スチリル−ベンゼン
ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中の、４−ブロモ−２−ニトロトルエン（０．４３２ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、スチレン（０．２５０ｇ、２．４０ｍｍｏｌ、１．２当量）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（４．５ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ、０．０１当量）、トリ−ｏ−トリルホスフィン（１２．２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、０．０２当量）及びトリエチルアミン（０．４０５ｇ、４．０ｍｍｏｌ、２．０当量）の混合物を１２０℃の油槽中で４時間加熱した。次に、混合物を室温に冷却し、窒素ガス流下で溶媒を蒸発させた。残留物を酢酸エチルと水との間に分画し、水性層を酢酸エチルでさらに抽出した。組み合わせた有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。ヘキサン／酢酸エチルで溶出するシリカゲル上でのクロマトグラフィーによって残留物を精製すると、黄色の固体として表題化合物を得た（１６６ｍｇ、３５％収率）。
【０７５３】
（実施例２４１Ｂ）
２−メチル−５−フェネチル−フェニルアミン
エタノール（１０ｍＬ）中の、実施例２４１Ａ由来の生成物（０．１６６ｇ、０．６９４ｍｍｏｌ）及び１０％パラジウム活性炭（１８．４ｍｇ、０．０２５当量）の混合物を、水素１気圧下で１６時間撹拌した。次に、反応混合物をセライトで濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させると、わずかに赤色の油として表題化合物を得た（０．１４１ｇ、９６％収率）。
【０７５４】
（実施例２４１Ｃ）
（２−メチル−５−フェネチル−フェニル）−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン
氷酢酸（１ｍＬ）中の、実施例１０Ｂ由来の生成物（０．０４１ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）及び実施例２４１Ｂ由来の生成物（０．０４６ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の混合物を１３０℃の油槽中で１５分間加熱した。次に、反応混合物を室温に冷却し、溶媒を減圧下で蒸発させた。残留物をメタノールで倍散し、得られた固体を真空濾過によって単離し、乾燥させると、わずかにオレンジ色の固体として表題化合物を得た（０．０１２１ｇ、１６％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）δｐｐｍ：８．８４（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．１５−７．３７（ｍ，８Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝７．７２，  １．４７Ｈｚ，１Ｈ），２．９３（ｓ，４Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５５．３（Ｍ＋Ｈ）＋，（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３５３．２（Ｍ−Ｈ）−。
【０７５５】
（実施例２４２）
（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−（２−メチル−５−フェネチル−フェニル）−アミン
氷酢酸（１ｍＬ）中の、実施例２４１Ｂ由来の生成物（４６．２ｇ、０．２１９ｍｍｏｌ）及び実施例３６Ｅ由来の生成物（４７．３ｍｇ、０．２１９ｍｍｏｌ）の混合物を１３０℃の油槽中で１５分間加熱した。次に、反応混合物を室温に冷却し、溶媒を減圧下で蒸発させた。ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって残留物を精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（０．０１３１ｇ、１０％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１１．０９（ｓ，１Ｈ），８．９４（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），７．１２−７．３５（ｍ，８Ｈ），３．２１−３．３３（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｓ，４Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８３．２（Ｍ＋Ｈ）＋，（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３８１．３（Ｍ−Ｈ）−。
【０７５６】
（実施例２４３）
（５−メチル−２−フェニルスルファニル−フェニル）−（７−プロピル−プテリジン−４−イル）−アミン
（実施例２４３Ａ）
Ｎ’−（３−シアノ−６−プロピルピラジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミジン
トルエン（１０ｍＬ）中の、（Ｔａｙｌｏｒ  ａｎｄ  ＬａＭａｔｔｉｎａ，ＪＯＣ  １９７７，  ４７，  １５２３の方法に従って調製された）３−アミノ−５−プロピルピラジン−２−カルボニトリル（０．１４０ｇ、０．８６３ｍｍｏｌ）及びジメチルホルムアミジンジメチルアセタール（０．１２３ｇ、１．０４ｍｍｏｌ、１．２当量）の混合物を、還流下で２時間加熱した。混合物を室温に冷却し、減圧下で溶媒を蒸発させると、粘性のある油として表題化合物を得た（０．１８８ｍｇ、１００％）。
【０７５７】
（実施例２４３Ｂ）
（５−メチル−２−フェニルスルファニル−フェニル）−（７−プロピル−プテリジン−４−イル）−アミン
酢酸（１ｍＬ）中の、実施例２４３Ａ由来の生成物（３８．２ｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）及び実施例５Ｉの生成物（４１．６ｍｇ、０．１９３ｍｍｏｌ、１．１当量）の混合物を還流下で１５分間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、溶媒を減圧下で蒸発させた。得られた残留物をメタノールで倍散し、ベージュ色の固体として表題化合物を得た（１９ｍｇ、２８％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：０．９７（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ），１．７６−１．９０（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．９４−３．０５（ｍ，２Ｈ），７．０８−７．２８（ｍ，６Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．８１（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ），１０．３２（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８８．１（Ｍ＋Ｈ）＋（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３８６．１（Ｍ−Ｈ）−。
【０７５８】
（実施例２４４）
４−［４−ベンジルオキシ−２−（７−イソプロピル−プテリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
（実施例２４４Ａ）
３−アミノ−５−イソプロピル−４−オキシ−ピラジン−２−カルボニトリル
ｉ−プロパノール（４０ｍＬ）中の、（Ｎａｋａｍｕｒａ，Ａｇｒｉｃ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．１９６１，  ２５，  ６６５−６７０の操作によって調製された）２−ヒドロキシイミノ−３−メチルブチルアルデヒド（１．９３ｇ、１６．８ｍｍｏｌ）及びトシル酸２−アミノマロノニトリル（４．２５ｇ、１６．８ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１８時間撹拌した。得られた固体を真空濾過によって単離し、ｉ−プロパノールですすぎ、空気乾燥させると、白色の固体として表題化合物（０．５２５ｇ、１８％収率）を得た。
【０７５９】
（実施例２４４Ｂ）
３−アミノ−５−イソプロピル−ピラジン−２−カルボニトリル
テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中の実施例２４４Ａ由来の生成物（０．５２５ｇ、２．９５ｍｍｏｌ）の溶液を氷水槽の温度で撹拌した。この溶液に、三塩化リン（４．０ｇ、２．６ｍＬ、２９．５ｍｍｏｌ、１０当量）を迅速に滴下して添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌した後、溶媒及び過剰量の試薬を蒸発させた。得られた残留物を酢酸エチルと半飽和炭酸水素ナトリウム水溶液との間に分画した。水性相を酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出し、組み合わせた有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、蒸発させると、明褐色の固体として表題化合物（０．３７０ｇ、７７％収率）を得た。
【０７６０】
（実施例２４４Ｃ）
Ｎ’−（３−シアノ−６−イソプロピル−ピラジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミジン
トルエン（２５ｍＬ）中の、実施例２４４Ｂ由来の生成物（０．３７ｇ、２．２８ｍｍｏｌ）及びジメチルホルムアミドジメチルアセタール（０．３０ｇ、２．５ｍｍｏｌ、１．１当量）の混合物を、還流下で１．７５時間加熱した。次に、反応混合物を室温に冷却し、減圧下で溶媒を蒸発させ、粘性のある赤／褐色の油として表題化合物を得（０．５０ｇ、１００％）、さらに精製せずにその後の反応において使用した。
【０７６１】
（実施例２４４Ｄ）
４−［４−ベンジルオキシ−２−（７−イソプロピル−プテリジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
酢酸（１ｍＬ）中の、実施例２４４Ｃ由来の生成物（５６．２ｍｇ、０．２５９ｍｍｏｌ）及び実施例２７Ａ由来の生成物の混合物を、還流下で２時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下で蒸発させた。得られた残留物をメタノールで倍散すると、ベージュ色の固体として表題化合物（５５．５ｍｇ、５３％収率）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１０．３７（ｓ，１Ｈ），９．６５（ｓ，１Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．０９，  １．４７Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．３５−３．４６（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０４．２（Ｍ＋Ｈ）＋（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４０２．３（Ｍ−Ｈ）−。
【０７６２】
（実施例２４５）
［２−（４−アミノ−フェノキシ）−５−（６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−フェニル］−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン
（実施例２４５Ａ）
［４−（４−ホルミル−２−ニトロ−フェノキシ）−フェニル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ＫＯＨを添加したＤＭＳＯ中で、４−クロロ−３−ニトロベンズアルデヒド及び（４−ヒドロキシ−フェニル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの混合物を互いに反応させると、表題生成物を得た。
【０７６３】
（実施例２４５Ｂ）
｛４−［２−アミノ−４−（６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１４７Ｂ及び１４７Ｃの操作に従って、実施例２４５Ａ由来の生成物を反応させると、表題化合物を得た。
【０７６４】
（実施例２４５Ｃ）
［２−（４−アミノ−フェノキシ）−５−（６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−フェニル］−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン
実施例２４５Ｂ由来の生成物を、ＨＯＡｃ中の実施例３６Ｅ由来の生成物と反応させ、あらかじめ加熱しておいた１２０℃の油槽中に放置した。溶媒をＮ２流下で除去した。ＤＣＭ中のＴＦＡの１：１の混合物中に溶解することによって、生成物を脱保護し、室温で撹拌した。ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって粗材料を精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．３５（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，６Ｈ）  ３．２１−３．３９（ｍ，１Ｈ）  ６．８７−７．０４（ｍ，４Ｈ）  ７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）  ７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．８２，  １．８４Ｈｚ，１Ｈ）  ７．５６（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）  ７．７８（ｄ，Ｊ＝１．４７Ｈｚ，１Ｈ）  ７．８９（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）  ８．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．８２，  １．８４Ｈｚ，１Ｈ）  ８．３７（ｄ，Ｊ＝１．８４Ｈｚ，１Ｈ）  ８．９０（ｓ，１Ｈ）  ９．００（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５６８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７６５】
（実施例２４６）
４−［４−ベンジルオキシ−２−（７−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例２７Ａ由来の生成物を実施例１２７Ａ由来の生成物と酢酸中で１３０℃で１５分間加熱した後、混合物を室温に冷却し、溶媒を除去し、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーによって残留物を精製すると、表題生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．３８（ｓ，９Ｈ）  ５．１１（ｓ，２Ｈ）  ６．６０−６．７４（ｍ，２Ｈ）  ６．９４（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ）  ７．０６−７．１９（ｍ，３Ｈ）  ７．２７−７．５０（ｍ，６Ｈ）  ７．７８（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ）  ８．５６（ｓ，１Ｈ）  ８．７５（ｓ，１Ｈ）  ９．６４（ｓ，１Ｈ）  ９．９５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７６６】
（実施例２４７）
［２−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−５−（２−クロロ−チアゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン
（実施例２４７Ａ）
｛４−［２−アミノ−４−（２−クロロ−チアゾール−５−イルメトキシ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
無水エタノール中で、（実施例２５Ａ由来の）２−クロロ−５−（４−クロロ−３−ニトロ−フェノキシメチル）−チアゾールを４−アミノチオフェノールと、窒素大気下で還流しながら反応させた。反応物を室温に冷却し、回転式蒸発によってエタノールを除去した。水中に残留物を入れ、酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。固体を４％酢酸エチル／塩化メチレンで倍散すると、４−（４−（（２−クロロチアゾール−５−イル）メトキシ）−２−ニトロフェニルチオ）アニリンを生じた。１，４−ジオキサン中の、４−（４−（（２−クロロチアゾール−５−イル）メトキシ）−２−ニトロフェニルチオ）アニリン及び二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルの混合物を窒素大気下で還流加熱した後、Ｂｏｃ無水物をさらに添加し、反応物を還流させた。反応物を室温に冷却し、真空下で回転式蒸発によって溶媒を除去した。得られた固体を２．５％酢酸エチル／塩化メチレンで倍散すると、４−（４−（（２−クロロチアゾール−５−イル）メトキシ）−２−ニトロフェニルチオ）フェニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを生じた。水及びエタノール中の、４−（４−（（２−クロロチアゾール−５−イル）メトキシ）−２−ニトロフェニルチオ）フェニルカルバミン酸塩、鉄粉及び塩化アンモニウムの懸濁液を加熱した。反応物を室温に冷却した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水及び塩水で洗浄した。有機相を乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮すると、表題化合物を得た。
【０７６７】
（実施例２４７Ｂ）
［２−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−５−（２−クロロ−チアゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン 
酢酸中で、実施例２４７Ａ由来の生成物を実施例３６Ｅ由来の生成物とともに、１３０℃で１５分間加熱した後、混合物を室温に冷却し、溶媒を真空下で除去し、１：１のジクロロメタン：トリフルオロ酢酸の混合物を添加した後、残留物を室温で２時間撹拌した後、溶媒を真空下で除去し、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって残留物を精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．３６（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，６Ｈ）  ３．２０−３．３７（ｍ，１Ｈ）  ３．７５（ｓ，２Ｈ）  ５．３３（ｓ，２Ｈ）  ６．５３（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）  ６．９９−７．１２（ｍ，５Ｈ）  ７．１４（ｓ，１Ｈ）  ７．８０（ｓ，１Ｈ）  ７．９２（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）  ８．８３（ｓ，１Ｈ）  ９．０１（ｓ，１Ｈ）  １１．６２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７６８】
（実施例２４８）
｛４−［２−（７−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（２−クロロ−チアゾール−５−イルメトキシ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例２４７Ａ由来の生成物を実施例１２７Ａ由来の生成物と酢酸中で１３０℃で１５分間加熱した後、混合物を室温に冷却し、溶媒を除去し、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって残留物を精製すると、トリフルオリ酢酸塩として表題生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．４３（ｄ，Ｊ＝１１．４０Ｈｚ，１５Ｈ）  ２．７３（ｓ，１Ｈ）  ５．３６（ｓ，２Ｈ）  ７．００（ｄ，１Ｈ）  ７．１３（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）  ７．２５（ｄ，１Ｈ）  ７．３３（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，３Ｈ）  ７．８１（ｓ，２Ｈ）  ８．６２（ｓ，１Ｈ）  ８．７８（ｓ，１Ｈ）  ９．３９（ｓ，１Ｈ）  １０．４９（ｂｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７６９】
（実施例２４９）
［２−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−５−（２−クロロ−チアゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−（７−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン
実施例２４８由来の生成物を、１：１のジクロロメタン：トリフルオロ酢酸の混合物に添加し、溶液を室温で２時間撹拌した後、溶媒を真空下で除去し、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって、得られた残留物を精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．４４（ｓ，６Ｈ）  ２．５１−２．５９（ｍ，１Ｈ）  ３．７２（ｓ，２Ｈ）  ５．３３（ｓ，２Ｈ）  ６．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．８２，  ２．９４Ｈｚ，１Ｈ）  ６．４２（ｄ，Ｊ＝２．９４Ｈｚ，１Ｈ）  ６．５３（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）  ６．９８−７．１２（ｍ，３Ｈ）  ７．１４（ｓ，１Ｈ）  ７．７４−７．８５（ｍ，１Ｈ）  ８．０９（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）  ８．８３（ｓ，１Ｈ）  ９．０３（ｓ，１Ｈ）  １１．６５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７７０】
（実施例２５０）
［２−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−５−（６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−フェニル］−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン
（実施例２５０Ａ）
［４−（４−ホルミル−２−ニトロ−フェニルスルファニル）−フェニル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例２１６Ａ由来の生成物の代わりに４−クロロ−３−ニトロベンズアルデヒドを用いる実施例２１６Ｂの操作に従って、４−クロロ−３−ニトロベンズアルデヒド及び４−アミノチオフェノールの混合物を互いに反応させた後、実施例２１６Ｃの条件に供すると、表題生成物を得た。
【０７７１】
（実施例２５０Ｂ）
［２−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−５−（６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−フェニル］−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン
実施例１４７Ｂ、１４７Ｃの操作に従って、実施例２５０Ａ由来の生成物を反応させると、粗残留物を得、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．３８（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，６Ｈ）  ３．２６−３．４０（ｍ，１Ｈ）  ６．６４（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）  ７．０３（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）  ７．１７（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）  ７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．４６，  １．８４Ｈｚ，１Ｈ）  ７．５４（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）  ７．７７（ｄ，Ｊ＝１．８４Ｈｚ，１Ｈ）  ７．９４（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）  ８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．４６，  １．８４Ｈｚ，１Ｈ）  ８．１８（ｓ，１Ｈ）  ８．８９（ｓ，１Ｈ）  ９．０５（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７７２】
（実施例２５１）
［２−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−５−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン
（実施例２５１Ａ）
｛４−［２−アミノ−４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例２１４Ｂの操作に従って、実施例５７Ｂ由来の生成物を４−アミノチオフェノールと反応させた後、実施例２１４Ｃ及び２１４Ｄの操作に従って反応させると、表題生成物を得た。
【０７７３】
（実施例２５１Ｂ）
［２−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−５−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン
酢酸中で、実施例２５１Ａ由来の生成物を実施例３６Ｅ由来の生成物とともに、１３０℃で１５分間加熱した後、混合物を室温に冷却し、溶媒を真空下で除去し、１：１のジクロロメタン：トリフルオロ酢酸の混合物を添加した後、残留物を室温で２時間撹拌した後、溶媒を真空下で除去し、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーによって残留物を精製すると、表題生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．２６−１．４４（ｄ，６Ｈ）  ３．２３−３．３７（ｍ，１Ｈ）  ５．１３（ｓ，２Ｈ）  ６．４４−６．６１（ｍ，２Ｈ）  ６．９６−７．１０（ｍ，３Ｈ）  ７．１０−７．２２（ｍ，２Ｈ）  ７．２４−７．３５（ｍ，３Ｈ）  ７．３５（ｄ，Ｊ＝６．２５Ｈｚ、１Ｈ）  ７．４３（ｄｄ，Ｊ＝７．９１，  ５．７０Ｈｚ，２Ｈ）  ７．９２（ｓ，１Ｈ）  ８．１８（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）  ８．８３（ｓ，１Ｈ）  ９．０３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７７４】
（実施例２５２）
［２−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−５−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−（７−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン
酢酸中で、実施例２５１Ａ由来の生成物を実施例１２７Ａ由来の生成物とともに、１３０℃で１５分間加熱した後、混合物を室温に冷却し、溶媒を真空下で除去し、１：１のジクロロメタン：トリフルオロ酢酸の混合物を添加した後、残留物を室温で２時間撹拌した後、溶媒を真空下で除去し、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって残留物を精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．３８−１．５０（ｍ，９Ｈ）  ５．１２（ｓ，２Ｈ）  ６．４４−６．６１（ｍ，３Ｈ）  ６．９６−７．１２（ｍ，３Ｈ）  ７．１９（ｓ，３Ｈ）  ７．２３−７．３３（ｍ，３Ｈ）  ７．３８−７．５０（ｍ，２Ｈ）  ８．００（ｓ，１Ｈ）  ８．７６（ｓ，１Ｈ）  ８．９６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７７５】
（実施例２５３）
［５−ベンジルオキシ−２−（４−ジメチルアミノ−フェニルスルファニル）−フェニル］−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン
（実施例２５３Ａ）
５−ベンジルオキシ−２−（４−ジメチルアミノ−フェニルスルファニル）−フェニルアミン
チューブ中に、ギ酸（５ｍＬ）、ジオキサン（５ｍＬ）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液（５ｍＬ）とともに、実施例２１４Ｂ由来の生成物（１．０ｇ、０．２８４ｍｍｏｌ）を入れた。チューブを密封し、１１０℃で２０分間加熱した。混合物を室温に冷却し、溶媒を除去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって、得られた残留物を精製した後、実施例２１４Ｄの操作に従ってニトロ基を還元すると、表題生成物を得た（４１１ｍｇ、４３％）。
【０７７６】
（実施例２５３Ｂ）
［５−ベンジルオキシ−２−（４−ジメチルアミノ−フェニルスルファニル）−フェニル］−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン
氷酢酸中の、実施例２５３Ａ由来の生成物及び実施例３６Ｅ由来の生成物の混合物を、あらかじめ加熱しておいた１３０℃の油槽中で２０分間加熱した。次に、反応混合物を室温に冷却し、溶媒を真空下で蒸発させると、酢酸塩として表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：１．３６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ），２．８１（ｓ，６Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｍ，５Ｈ），７．９４（ｍ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｍ，１Ｈ），１１．７０（ｂｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７７７】
（実施例２５４）
４−ブロモ−Ｎ−［３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
（実施例２５４Ａ）
４−ブロモ−Ｎ−（３−ニトロ−フェニル）−ベンズアミド 
４−フルオロ−３−ニトロ−アニリンの代わりに３−ニトロ−フェニルアミンを用い、塩化３−トリフルオロメチル−ベンゾイルの代わりに塩化４−ブロモ−ベンゾイルを用いる実施例２５５Ａの操作に従って、表題化合物を調製すると、表題生成物を得た（３．３７３ｇ、９０％）。
【０７７８】
（実施例２５４Ｂ）
４−ブロモ−Ｎ−（３−アミノ−フェニル）−ベンズアミド
実施例２５５Ａ由来の生成物の代わりに実施例２５４Ａ由来の生成物を用いる実施例２５５Ｂの操作に従って、表題化合物を調製すると、表題生成物を得た（１．８ｍｇ、８０％）。
【０７７９】
（実施例２５４Ｃ）
４−ブロモ−Ｎ−［３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
酢酸（１ｍＬ）中の、実施例５７Ａ由来の生成物（４０．０ｍｇ、０．２１２ｍｍｏｌ）及び実施例２５４Ｂの生成物（６１．０ｍｇ、０．２１２ｍｍｏｌ）の溶液を、１３０℃にあらかじめ加熱しておいた油槽中で２０分間撹拌した。次に、混合物を室温に冷却し、真空下で酢酸を除去し、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって、得られた残留物を精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（２５．０ｍｇ、３０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：７．４５（ｔ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．７４−７．８６（ｍ，３Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），８．３３（ｔ，Ｊ＝１．８４Ｈｚ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ），９．０９−９．１７（ｍ，２Ｈ），１０．４８（ｓ，１Ｈ），１０．９４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２０（Ｍ＋Ｈ）＋，（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４１７（Ｍ−Ｈ）−。
【０７８０】
（実施例２５５）
Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド
（実施例２５５Ａ）
Ｎ−（４−フルオロ−３−ニトロ−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド
テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中の、４−フルオロ−３−ニトロ−アニリン（２．００ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）、塩化３−トリフルオロメチル−ベンゾイル（１．８９５ｍＬ、１２．８ｍｍｏｌ）、ヒューニッヒ塩基（Ｈｕｎｉｇ’ｓ  ｂａｓｅ）（４．４６３ｍＬ、２５．６ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１時間撹拌した。その後、水（４５０ｍＬ）を溶液に添加し、得られた固体を濾過によって回収し、真空オーブン中で乾燥させると、表題化合物が得られた（３．３１１ｇ、９７％）。
【０７８１】
（実施例２５５Ｂ）
Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−ニトロ−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）中の、実施例２５５Ａの生成物（２．００ｇ、５．８６ｍｍｏｌ）、４−ヒドロキシチオフェノール（０．７３２ｇ、５．８０ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１．６０４ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）の溶液を８０℃で２時間加熱した。室温に冷却した後、混合物を氷水（１００ｍＬ）中に注いだ。次に、溶液を酢酸エチル（３×１５０ｍＬ）で抽出し、組み合わせた抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮すると、表題化合物が得られた（２．５２ｇ、１００％）。
【０７８２】
（実施例２５５Ｃ）
Ｎ−［３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド
テトラヒドロフラン（１８ｍＬ）及び水（６ｍＬ）溶液中の、実施例２５５Ｂの生成物（０．６６０ｇ、１．５２ｍｍｏｌ）、鉄粉（０．３３９ｇ、６．０７ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（０．０９９ｇ、１．８２ｍｍｏｌ）の溶液を３時間還流加熱した。得られた混合物をメタノール（５０ｍＬ）で希釈し、セライトのパッドで濾過した。濾液を水（５０ｍL）で希釈し、ジクロロメタン（２×１００ｍL）で抽出した。組み合わせた抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮すると、表題化合物を得た（０．６０ｇ、９７％）。
【０７８３】
（実施例２５５Ｄ）
Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド
酢酸（１ｍＬ）中の、実施例１０Ｂ由来の生成物（４０．０ｍｇ、０．２１２ｍｍｏｌ）及び実施例２５５Ｃ由来の生成物（８６．０ｍｇ、０．２１２ｍｍｏｌ）の溶液を、１３０℃にあらかじめ加熱しておいた油槽中で２０分間撹拌した。次に、混合物を室温に冷却し、真空下で酢酸を除去し、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって、得られた残留物を精製すると、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（１１ｍｇ、１０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：２．７４（ｓ，３Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，３Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．４６，  ２．２１Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｔ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，２Ｈ），７．９３−８．０７（ｍ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，２Ｈ），８．２１−８．３０（ｍ，２Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ），９．７９（ｓ，１Ｈ），１０．６７（ｓ，１Ｈ），１１．１７−１１．５０（ｍ，１Ｈ）  ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５４８．２（Ｍ＋Ｈ）＋，（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５４６．２（Ｍ−Ｈ）−。
【０７８４】
生物学的評価
本発明の代表的化合物を下記アッセイによって分析した。
【０７８５】
以下の頭字語を本明細書において使用する。
ＩＣ５０      ５０％抑制濃度
ＴＣ５０      ５０％毒性濃度
ＤＭＥＭ      Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ  Ｍｏｄｉｆｉｅｄ  Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ  Ｍｅｄｉｕｍ（商標）
ＲＮＡ        リボ核酸
ＲＴ−ＰＣＲ  逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応
ＳＥＡＰ      分泌アルカリホスファターゼ
【０７８６】
Ｃ型肝炎ウイルスゲノムは、子孫ＲＮＡを合成するのに必要な機能的成分を、プロセシング後に産生する、大きなポリタンパク質をコードする。持続した高レベルのサブゲノムＨＣＶ  ＲＮＡ（レプリコン）を産生する選択可能な細胞系は、Ｉｋｅｄａ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  ＶＩＲＯＬＯＧＹ，  ７６（６）：２９９７−３００６（２００２）及びＢｌｉｇｈｔ  ｅｔ  ａｌ．，  ＳＣＩＥＮＣＥ，  ２９０：１９７２−１９７４（２０００）に記載のように、ヒト肝細胞癌細胞（Ｈｕｈ７）に由来している。これらの細胞系におけるＲＮＡ複製機序は、感染した肝細胞における完全長ＨＣＶ  ＲＮＡの複製と同一であると考えられる。本発明の化合物は、下記レプリコンアッセイ系におけるＨＣＶ  ＲＮＡ複製阻害剤である。
【０７８７】
ＨＣＶレプリコンにおけるＨＣＶ阻害剤の評価
ＨＣＶ遺伝子型１ａ及び１ｂレプリコンに対する本発明の代表的化合物の阻害効果を評価した。宿主細胞に対する本発明の代表的化合物の細胞傷害性についてもＭＴＴアッセイによって評価した。Ｙｉ  ｅｔ  ａｌ．，  ＶＩＲＯＬＯＧＹ，  ３０４（２）：１９７−２１０（２００２）に記載の方法によって細胞系を維持した。
【０７８８】
Ａ．  ＲＮＡアッセイ及びＳＥＡＰアッセイ
これらのアッセイの目的は、ＨＣＶ遺伝子型１ａ及び１ｂレプリコンの複製を阻害する化合物の効力をインビトロで評価することであった。
【０７８９】
遺伝子型１ａ及び／又は１ｂレプリコン細胞を、９６ウェルプレート中の５％ウシ胎児血清を含むＤＭＥＭ培地中に３−５×１０３細胞／ウェルで蒔いた。翌日、培地を除去し、化合物の８段階希釈物を含む新しい培地で置換した。無処置の対照培養物を、阻害剤を培地に添加しない以外は同様にして、処置した。プレートをＣＯ２インキュベーター中で３７℃でインキュベートした。４日目に、培地を除去した後に、溶解緩衝剤（ＲＴＬ）（Ｑｉａｇｅｎ）１００μｌを各ウェルに添加した。ＲＮＡを製造者の推奨に従って精製し（Ｑｉａｇｅｎ  ＲＮＡｅａｓｙ）、水２００μｌで溶出させた。ＨＣＶ  ＲＮＡレベルを、実時間ＲＴ−ＰＣＲ法によって、精製ＲＮＡの一部（２００μｌのうち５μｌ）から定量した。プライマー及びプローブは、５’非翻訳領域（５’ＵＴＲ）中の特定の配列から誘導された。ＲＴ−ＰＣＲ反応を、４８℃３０分間、続いて９５℃、１５ｓ；５４℃、３０ｓ及び７２℃、４０ｓの設定で４０サイクル実施した。或いは、製造者の指示に従って、化合物と一緒に４日間インキュベートした後に、各培養上清におけるＳＥＡＰの活性を測定した。化合物の存在下でのＨＣＶ  ＲＮＡ又はＳＥＡＰの減少率を計算し、Ｐｒｉｓｍプログラム（ｖｅｒｓｉｏｎ  ４．０、ＧｒａｐｈＰａｄ  ｓｏｆｔｗａｒｅ、Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）を用いた非線形回帰分析によって５０％抑制濃度（ＩＣ５０）を計算した。
【０７９０】
上記方法によって試験すると、本発明の代表的化合物は、約０．３ｎＭから約１００μＭの範囲のＩＣ５０値でＨＣＶレプリコン複製を阻害した。
【０７９１】
Ｂ．  細胞傷害アッセイ
このアッセイの目的は、ウイルス宿主細胞に対する化合物の毒性をインビトロで求めることであった。
【０７９２】
化合物の細胞傷害性を、レプリコン細胞において、ミトコンドリア酵素を用いた細胞増殖／生存度アッセイによって測定した。手短に述べると、ＨＣＶレプリコン細胞を、９６ウェルプレート中の５％ＦＣＳを含むＤＭＥＭ培地中に３−５×１０３細胞／ウェルで蒔いた。１日目に、培地を除去し、化合物の８段階希釈物を含む新しい培地で置換した。無処置の対照培養物を、阻害剤を培地に添加しない以外は同様にして、処置した。プレートをＣＯ２インキュベーター中で３７℃でインキュベートした。４日目に、テトラゾリウム塩原液、ＭＴＴ（４ｍｇ／ｍｌ  ＰＢＳ溶液、Ｓｉｇｍａ  ｃａｔ．＃Ｍ  ２１２８）を各ウェルに２５μｌ／ウェルで添加した。プレートを更に４時間インキュベートし、２０％ＳＤＳ＋０．０２Ｎ  ＨＣｌ  ５０μｌ／ウェルで処理して、細胞を溶解させた。終夜インキュベーション後、波長５７０／６５０ｎｍでプレートを読み、光学濃度を測定した。対照に比べて、形成されたホルマザンの青色の減少率を計算し、Ｐｒｉｓｍプログラム（ｖｅｒｓｉｏｎ  ４．０、ＧｒａｐｈＰａｄ  ｓｏｆｔｗａｒｅ、Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）を用いた非線形回帰分析によって５０％毒性濃度（ＴＣ５０）を計算した。
【０７９３】
上記方法によって試験すると、本発明の代表的化合物のＴＣ５０値は、これらの化合物の対応するＩＣ５０値よりも高かった。
【０７９４】
薬剤組成物及び用途
本発明は、本発明の化合物を含む薬剤組成物を特徴とする。非限定的例として、本発明の薬剤組成物は、本発明の１種類以上の化合物を含み、各化合物は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ又はＶＩＩＩから独立に選択される。好ましくは、各化合物は、実施例１−２５５から独立に選択される。
【０７９５】
本発明は、本発明の化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和化合物又はプロドラッグを含む、薬剤組成物も特徴とする。薬学的に許容される塩は、双性イオンであり、又は薬学的に許容される無機若しくは有機の酸若しくは塩基から誘導され得る。好ましくは、本発明の化合物の薬学的に許容される塩は、過度の毒性、刺激又はアレルギー反応なしに、化合物の遊離の酸又は塩基の生物学的効果を保持し、妥当な利益／リスク比を有し、その意図した用途に有効であり、生物学的に、又はその他の点で、望ましくないものではない。薬学的に許容される塩の非限定的例としては、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、硫酸水素塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、ジグルコン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、１／２硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩（イセチオン酸塩）、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩及びウンデカン酸塩が挙げられるが、これらだけに限定されない。塩基性窒素含有基は、ハロゲン化低級アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル又はブチルの塩化物、臭化物又はヨウ化物）、ジアルキル硫酸塩（例えば、ジメチル、ジエチル、ジブチル又はジアミル硫酸塩）、長鎖ハロゲン化物（例えば、デシル、ラウリル、ミリスチル又はステアリルの塩化物、臭化物又はヨウ化物）、ハロゲン化アラルキル（例えば、臭化ベンジル又は臭化フェネチル）などの試薬を用いて第四級化することもできる。本発明に使用することができる他の塩としては、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ又はアルカリ土類金属との塩、有機塩基との塩などが挙げられる。薬学的に許容される酸付加塩の形成に使用することができる酸の例としては、塩酸、硫酸、リン酸、シュウ酸、マレイン酸、コハク酸、クエン酸、又は他の適切な無機酸若しくは有機酸が挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０７９６】
本発明は、さらに、本発明の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）と別の治療薬とを含む薬剤組成物も特徴とする。非限定的例においては、本発明の薬剤組成物は、１、２、３種類又はそれを超える本発明の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）と、１、２、３種類又はそれを超える他の治療薬とを含む。限定的なものではなく、例として、これらの他の治療薬は、抗ウイルス薬（例えば、抗ＨＩＶ薬又は他の抗ＨＣＶ薬）、免疫調節物質、抗癌剤若しくは化学療法剤又は抗炎症剤から選択することができる。これらの他の治療薬の具体例としては、リバビリン；インターフェロン（例えば、ＩＦＮアルファ２ａ又は２ｂ）；プロテアーゼ阻害剤；免疫抑制薬；抗体（例えば、治療用モノクローナル又はキメラ抗体）；アンチセンス又はｓｉＲＮＡ；ＨＩＶ阻害剤；Ｂ型肝炎（ＨＢＶ）阻害剤；肝臓の硬変及び炎症を治療する薬剤；Ｏｍｅｇａ  ＩＦＮ（ＢｉｏＭｅｄｉｃｉｎｅｓ  Ｉｎｃ．、Ｅｍｅｒｙｖｉｌｌｅ、ＣＡ）；ＢＩＬＮ−２０６１セリンプロテアーゼ阻害剤（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ  Ｐｈａｒｍａ  ＫＧ、Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ、Ｇｅｒｍａｎｙ）；Ｓｕｍｍｅｔｒｅｌ抗ウイルス薬（Ｅｎｄｏ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．、Ｃｈａｄｄｓ  Ｆｏｒｄ、ＰＡ）；Ｒｏｆｅｒｏｎ  Ａ  ＩＦＮアルファ２ａ（Ｆ．  Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  Ｒｏｃｈｅ  ＬＴＤ、Ｂａｓｅｌ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）；Ｐｅｇａｓｙｓ  ＰＥＧ化ＩＦＮアルファ２ａ（Ｆ．  Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  Ｒｏｃｈｅ  ＬＴＤ、Ｂａｓｅｌ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）；Ｐｅｇａｓｙｓ及びリバビリンＰＥＧ化ＩＦＮアルファ２ａ／リバビリン（Ｆ．  Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  Ｒｏｃｈｅ  ＬＴＤ、Ｂａｓｅｌ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）；Ｃｅｌｌｃｅｐｔ  ＨＣＶ  ＩｇＧ免疫抑制薬（Ｆ．  Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  Ｒｏｃｈｅ  ＬＴＤ、Ｂａｓｅｌ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）；Ｗｅｌｌｆｅｒｏｎリンパ芽球腫ＩＦＮアルファｎ１（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ  ｐｌｃ、Ｕｘｂｒｉｄｇｅ、ＵＫ）；ＡｌｂｕｆｅｒｏｎアルファアルブミンＩＦＮアルファ２ｂ（Ｈｕｍａｎ  Ｇｅｎｏｍｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  Ｉｎｃ．、Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ、ＭＤ）；Ｌｅｖｏｖｉｒｉｎリバビリン（ＩＣＮ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、Ｃｏｓｔａ  Ｍｅｓａ、ＣＡ）；ＩＤＮ−６５５６カスパーゼ阻害剤（Ｉｄｕｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．、Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）；ＩＰ−５０１抗線維症薬（ａｎｔｉｆｉｂｒｏｔｉｃ）（Ｉｎｄｅｖｕｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．、Ｌｅｘｉｎｇｔｏｎ、ＭＡ）；Ａｃｔｉｍｍｕｎｅ  ＩＮＦガンマ（ＩｎｔｅｒＭｕｎｅ  Ｉｎｃ．、Ｂｒｉｓｂａｎｅ、ＣＡ）；Ｉｎｆｅｒｇｅｎ  Ａ  ＩＦＮアルファコン−１（ＩｎｔｅｒＭｕｎｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．、Ｂｒｉｓｂａｎｅ、ＣＡ）；ＩＳＩＳ  １４８０３アンチセンス（ＩＳＩＳ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．、Ｃａｒｌｓｂａｄ、ＣＡ／Ｅｌａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、ＮＹ）；ＪＴＫ−００３  ＲｄＲｐ阻害剤（Ｊａｐａｎ  Ｔｏｂａｃｃｏ  Ｉｎｃ．、Ｔｏｋｙｏ、Ｊａｐａｎ）；Ｐｅｇａｓｙｓ及びＣｅｐｌｅｎｅ  ＰＥＧ化ＩＦＮアルファ２ａ／免疫調節物質（Ｍａｘｉｍ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  ｉｎｃ．、Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）；Ｃｅｐｌｅｎｅ免疫調節物質（Ｍａｘｉｍ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．、Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）；Ｃｉｖａｃｉｒ  ＨＣＶ  ＩｇＧ免疫抑制薬（Ｎａｂｉ  Ｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．、Ｂｏｃａ  Ｒａｔｏｎ、ＦＬ）；Ｉｎｔｒｏｎ  Ａ及びＺａｄａｘｉｎ  ＩＦＮアルファ２ｂ／アルファ１−チモシン（ＲｅｇｅｎｅＲｘ  Ｂｉｏｐｈａｒｍｉｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．、Ｂｅｔｈｅｓｄａ、ＭＤ／ＳｃｉＣｌｏｎｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．、Ｓａｎ  Ｍａｔｅｏ、ＣＡ）；Ｌｅｖｏｖｉｒｉｎ  ＩＭＰＤＨ阻害剤（Ｒｉｂａｐｈａｒｍ  Ｉｎｃ．、Ｃｏｓｔａ  Ｍｅｓａ、ＣＡ）；Ｖｉｒａｍｉｄｉｎｅ  ＩＭＰＤＨ阻害剤（Ｒｉｂａｐｈａｒｍ  Ｉｎｃ．、Ｃｏｓｔａ  Ｍｅｓａ、ＣＡ）；Ｈｅｐｔａｚｙｍｅリボザイム（Ｒｉｂｏｚｙｍｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．、Ｂｏｕｌｄｅｒ、ＣＯ）；Ｉｎｔｒｏｎ  Ａ  ＩＦＮアルファ２ｂ（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｋｅｎｉｌｗｏｒｔｈ、ＮＪ）；ＰＥＧ−Ｉｎｔｒｏｎ  ＰＥＧ化ＩＦＮアルファ２ｂ（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｋｅｎｉｌｗｏｒｔｈ、ＮＪ）；Ｒｅｂｅｔｒｏｎ  ＩＦＮアルファ２ｂ／リバビリン（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｋｅｎｉｌｗｏｒｔｈ、ＮＪ）；リバビリン（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｋｅｎｉｌｗｏｒｔｈ、ＮＪ）；ＰＥＧ−イントロン／リバビリンＰＥＧ化ＩＦＮアルファ２ｂ／リバビリン（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｋｅｎｉｌｗｏｒｔｈ、ＮＪ）；Ｚａｄａｚｉｍ免疫調節物質（ＳｃｉＣｌｏｎｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．、Ｓａｎ  Ｍａｔｅｏ、ＣＡ）；Ｒｅｂｉｆ  ＩＦＮベータ１ａ（Ｓｅｒｏｎｏ、Ｇｅｎｅｖａ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）；ＩＦＮベータ及びＥＭＺ７０１  ＩＦＮベータ及びＥＭＺ７０１（Ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｉｎｃ．、Ｏｎｔａｒｉｏ、Ｃａｎａｄａ）；Ｔ６７ベータ−チューブリン阻害剤（Ｔｕｌａｒｉｋ  Ｉｎｃ．、Ｓｏｕｔｈ  Ｓａｎ  Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ、ＣＡ）；ＶＸ−４９７  ＩＭＰＤＨ阻害剤（Ｖｅｒｔｅｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ、ＭＡ）；ＶＸ−９５０／ＬＹ−５７０３１０セリンプロテアーゼ阻害剤（Ｖｅｒｔｅｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ、ＭＡ／Ｅｌｉ  Ｌｉｌｌｙ  ａｎｄ  Ｃｏ．、Ｉｎｃ．、Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ、ＩＮ）；Ｏｍｎｉｆｅｒｏｎ天然ＩＦＮアルファ（Ｖｉｒａｇｅｎ  Ｉｎｃ．、Ｐｌａｎｔａｔｉｏｎ、ＦＬ）；ＸＴＬ−００２モノクローナル抗体（ＸＴＬ  Ｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）；
【０７９７】
【化６４】
2009521460.tif 000054
（以下、化合物ＶＸ−９５０、Ｖｅｒｔｅｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．）；
【０７９８】
【化６５】
2009521460.tif 000055
（以下、化合物ＳＣＨ５０３０３４、Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ｃｏ．）並びに
【０７９９】
【化６６】
2009521460.tif 000056
（以下、化合物ＧＳ９１３７、Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，  Ｉｎｃ．、Ｆｏｓｔｅｒ  Ｃｉｔｙ、ＣＡ）が挙げられるが、これらだけに限定されない。任意の他の望ましい治療薬も、本発明の薬剤組成物に含めることができる。
【０８００】
一実施形態においては、本発明の薬剤組成物は、本発明の１種類以上の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）と、１種類以上の他の抗ウイルス薬とを含む。
【０８０１】
別の実施形態においては、本発明の薬剤組成物は、本発明の１種類以上の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）と、１種類以上の他の抗ＨＣＶ薬とを含む。一例においては、本発明の化合物の各々は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ又はＶＩＩＩ又は実施例１−２５５から独立に選択され、他の抗ＨＣＶ薬の各々は、ＨＣＶ  ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤（例えば、ヌクレオシド又は非ヌクレオシド型ポリメラーゼ阻害剤）、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤又はＨＣＶヘリカーゼ阻害剤から独立に選択される。
【０８０２】
更なる実施形態においては、本発明の薬剤組成物は、本発明の１種類以上の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）と、２種類以上の他の抗ＨＣＶ阻害剤とを含む。好ましくは、本発明の各化合物は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ若しくはＶＩＩＩ又は実施例１−２５５から独立に選択される。他の抗ＨＣＶ阻害剤は、同じ阻害剤クラスから選択することができ（例えば、その全部が、ＨＣＶ  ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤、又はＨＣＶプロテアーゼ阻害剤から選択される。）、又は異なる阻害剤クラスから選択することができる（例えば、１種類以上が、ＨＣＶ  ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤から選択され、他の１種類以上がＨＣＶプロテアーゼ阻害剤から選択される。）。
【０８０３】
更に別の実施形態においては、本発明の薬剤組成物は、少なくとも１種類の本発明の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）と、少なくとも１種類のＨＣＶ  ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤とを含む。好ましくは、本発明の各化合物は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ若しくはＶＩＩＩ又は実施例１−２５５から独立に選択される。
【０８０４】
別の実施形態においては、本発明の薬剤組成物は、少なくとも１種類の本発明の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）と、少なくとも１種類のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤とを含む。好ましくは、本発明の化合物は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ若しくはＶＩＩＩ又は実施例１−２５５から選択される。
【０８０５】
更に別の実施形態においては、本発明の薬剤組成物は、少なくとも１種類の本発明の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）と、少なくとも１種類のＨＣＶ  ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤と、少なくとも１種類のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤とを含む。好ましくは、本発明の化合物は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ若しくはＶＩＩＩ又は実施例１−２５５から選択される。
【０８０６】
更に別の実施形態においては、本発明の薬剤組成物は、少なくとも１種類の本発明の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）と、各々がＨＣＶ  ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤又はＨＣＶプロテアーゼ阻害剤から独立に選択される２種類以上の抗ＨＣＶ薬とを含む。好ましくは、本発明の化合物は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ若しくはＶＩＩＩ又は実施例１−２５５から選択される。
【０８０７】
更に別の実施形態においては、本発明の薬剤組成物は、少なくとも１種類の本発明の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）と、各々がＨＣＶ  ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤又はＨＣＶプロテアーゼ阻害剤から独立に選択される３種類以上の他の抗ＨＣＶ薬とを含む。好ましくは、本発明の化合物は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ若しくはＶＩＩＩ又は実施例１−２５５から選択される。
【０８０８】
ＨＣＶ  ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤の非限定的例としては、国際公開第０１９０１２１（Ａ２）号、米国特許第６３４８５８７Ｂ１号、国際公開第０１６０３１５号、国際公開第０１３２１５３号、欧州特許出願公開第１１６２１９６Ａ１号及び国際公開第０２０４４２５号に記載のものが挙げられる。ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤の非限定的例としては、ＢＩＬＮ−２０６１、ＶＸ−９５０及びＳＣＨ５０３０３４が挙げられる。
【０８０９】
別の実施形態においては、本発明の薬剤組成物は、少なくとも１種類の本発明の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）と、抗ＨＢＶ薬、抗ＨＩＶ薬などの１種類以上の他の抗ウイルス薬とを含む。抗ＨＢＶ薬の非限定的例としては、アデフォビル、ラミブジン及びテノフォビルが挙げられる。抗ＨＩＶ薬の非限定的例としては、リトナビル、ロピナビル、インジナビル、ネルフィナビル、サキナビル、アンプレナビル、アタザナビル、チプラナビル、ＴＭＣ−１１４、ホスアンプレナビル、ジドブジン、ラミブジン、ジダノシン、スタブジン、テノフォビル、ザルシタビン、アバカビル、エファビレンツ、ネビラピン、デラビルジン、ＴＭＣ−１２５、Ｌ−８７０８１２、Ｓ−１３６０、エンフューヴィルタイド、Ｔ−１２４９、及び他のＨＩＶプロテアーゼ、逆転写酵素、インテグラーゼ又は融合阻害剤が挙げられる。当業者には理解されるように、他の望ましい抗ウイルス薬も本発明の薬剤組成物に含めることができる。
【０８１０】
一実施形態においては、本発明の薬剤組成物は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ若しくはＶＩＩＩ又は実施例１−２５５から選択される少なくとも１種類の本発明の化合物、又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグと、少なくとも１種類の抗ＨＢＶ薬とを含む。別の実施形態においては、本発明の薬剤組成物は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ若しくはＶＩＩＩ又は実施例１−２５５から選択される少なくとも１種類の本発明の化合物、又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグと、少なくとも１種類の抗ＨＩＶ薬とを含む。更に別の実施形態においては、本発明の薬剤組成物は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ若しくはＶＩＩＩ又は実施例１−２５５から選択される少なくとも１種類の本発明の化合物、又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグと、少なくとも１種類の抗Ａ型肝炎薬、抗Ｄ型肝炎薬、抗Ｅ型肝炎薬又は抗Ｇ型肝炎薬とを含む。
【０８１１】
更に別の実施形態においては、本発明の薬剤組成物は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ若しくはＶＩＩＩ又は実施例１−２５５から選択される少なくとも１種類の本発明の化合物、又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグと、肝臓の炎症の治療に適切な少なくとも１種類の薬剤とを含む。
【０８１２】
本発明の薬剤組成物は、薬学的に許容される担体又は賦形剤を典型的には含む。薬学的に許容される適切な担体／賦形剤の非限定的例としては、糖（例えば、ラクトース、グルコース又はスクロース）、デンプン（例えば、コーンスターチ又はジャガイモデンプン）、セルロース又はその誘導体（例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース又は酢酸セルロース）、油（例えば、落花生油、綿実油、サフラワー油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油又はダイズ油）、グリコール（例えば、プロピレングリコール）、緩衝剤（例えば、水酸化マグネシウム又は水酸化アルミニウム）、寒天、アルギン酸、粉末トラガカント、麦芽、ゼラチン、タルク、カカオ脂、発熱物質を含まない水、等張性食塩水、リンゲル液、エタノール又はリン酸緩衝液が挙げられる。当業者には理解されるように、潤滑剤、着色剤、放出剤（ｒｅｌｅａｓｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）、コーティング剤、甘味剤、香味剤又は芳香剤、防腐剤又は抗酸化剤も本発明の薬剤組成物に含めることができる。
【０８１３】
本発明の薬剤組成物は、経口、非経口、舌下、直腸、局所又は吸入噴霧などの種々の経路を介して、それを必要とする患者に投与することができる。局所投与では、皮膚貼付剤、イオン泳動装置などの経皮投与を使用することができる。非経口投与としては、皮下、静脈内、筋肉内又は胸骨内注射及び注入技術が挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０８１４】
本発明の薬剤組成物は、その投与経路に基づいて、当分野で周知の方法によって処方することができる。例えば、無菌注射製剤は、適切な分散剤又は湿潤剤及び懸濁剤を用いて、無菌注射用水溶液又は油性（ｏｌｅａｇｅｎｏｕｓ）懸濁液として調製することができる。直腸投与用坐剤は、常温では固体であるが、直腸温度では液体であり、したがって直腸内で溶融して薬物を放出する、カカオ脂、ポリエチレングリコールなどの適切な非刺激性賦形剤と薬物を混合することによって調製することができる。経口投与用固体剤形は、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤又は顆粒剤であり得る。かかる固体剤形においては、活性化合物をスクロース  ラクトース、デンプンなどの少なくとも１種類の不活性希釈剤と混合することができる。固体剤形は、不活性希釈剤に加えて、潤滑剤などの他の物質も含み得る。カプセル剤、錠剤及び丸剤の場合には、剤形は緩衝剤も含み得る。さらに、錠剤及び丸剤は、腸溶コーティングによって調製することもできる。経口投与用液体剤形としては、一般に当分野で使用される不活性希釈剤を含有する、薬学的に許容される乳濁液剤、溶液剤、懸濁液剤、シロップ剤又はエリキシル剤が挙げられる。液体剤形は、湿潤剤、乳化剤、懸濁剤、甘味剤、香味剤又は芳香剤も含み得る。本発明の薬剤組成物は、米国特許第６，７０３，４０３号に記載のように、リポソームの形で投与することもできる。本発明に適用可能である薬物処方は、例えば、Ｈｏｏｖｅｒ，  Ｊｏｈｎ  Ｅ．，  ＲＥＭＩＮＧＴＯＮ’Ｓ  ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ  ＳＣＩＥＮＣＥＳ  （Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，  Ｅａｓｔｏｎ，  ＰＡ：  １９７５）、及びＬａｃｈｍａｎ，  Ｌ．，  ｅｄｓ．，  ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ  ＤＯＳＡＧＥ  ＦＯＲＭＳ  （Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｃｋｅｒ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，  Ｎ．Ｙ．，  １９８０）に全般的に考察されている。
【０８１５】
本発明は、さらに、ＨＣＶ複製を阻害するために本発明の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）を使用する方法も特徴とする。一実施形態においては、本方法は、ＨＣＶウイルスを本発明の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）の有効量と接触させ、それによってＨＣＶウイルス複製を阻害することを含む。別の実施形態においては、本方法は、ＨＣＶウイルス感染細胞を本発明の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）の有効量と接触させ、それによって細胞におけるＨＣＶウイルス複製を阻害することを含む。更に別の実施形態においては、本方法は、ＨＣＶウイルス又は感染細胞を本発明の２種類以上の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）の有効量と接触させ、それによってＨＣＶウイルス複製を阻害することを含む。本明細書では「阻害する」とは、阻害される活性（例えば、ウイルス複製）をかなり低下又は消失させることを意味する。多くの場合において、本発明の代表的化合物は、（例えば、上述したＨＣＶレプリコンアッセイにおいて）ＨＣＶウイルスの複製を少なくとも１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％又はそれ以上減少させることができる。
【０８１６】
本発明の化合物は、ＨＣＶの全サブタイプを阻害し得る。本発明に適しているＨＣＶサブタイプの例としては、ＨＣＶ遺伝子型１ａ、１ｂ、２ａ、２ｂ、２ｃ又は３ａを含めて、ＨＣＶ遺伝子型１、２、３、４、５及び６が挙げられるが、これらだけに限定されない。一実施形態においては、本発明の１種類以上の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）を用いて、ＨＣＶ遺伝子型１ａの複製を阻害する。別の実施形態においては、本発明の１種類以上の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）を用いて、ＨＣＶ遺伝子型１ｂの複製を阻害する。更に別の実施形態においては、本発明の１種類以上の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）を用いて、ＨＣＶ遺伝子型１ａと１ｂの両方の複製を阻害する。
【０８１７】
本発明は、ＨＣＶ感染症を治療するために本発明の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）を使用する方法も特徴とする。これらの方法は、本発明の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）の治療有効量をＨＣＶ患者に投与し、それによって患者の血液又は肝臓中のＨＣＶウイルスレベルを低下させることを典型的には含む。本明細書では「治療する」という用語は、かかる用語が適用される障害若しくは症状、又はかかる障害若しくは症状の１つ以上の症候の後退、軽減、進行阻止又は予防を指す。「治療」という用語は、治療する行為を指す。一実施形態においては、本方法は、本発明の２種類以上の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）の治療有効量をＨＣＶ患者に投与し、それによって患者の血液又は肝臓中のＨＣＶウイルスレベルを低下させることを含む。好ましくは、これらの方法に用いる化合物は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ若しくはＶＩＩＩを有し、又は実施例１−２５５から選択され、又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグである。
【０８１８】
別の態様においては、本発明は、ＨＣＶ感染症を治療するために本発明の薬剤組成物を使用する方法を特徴とする。本明細書に記載の任意の薬剤組成物をこの目的のために使用することができる。これらの方法は、本発明の薬剤組成物の治療有効量をＨＣＶ患者に投与し、それによって患者の血液又は肝臓中のＨＣＶウイルスレベルを低下させることを典型的には含む。薬剤組成物が他の治療薬を含む場合には、薬剤組成物は、患者における他の疾患、障害又は症状を治療することもできる。
【０８１９】
一実施形態においては、投与される薬剤組成物は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ若しくはＶＩＩＩ又は実施例１−２５５から選択される少なくとも１種類の本発明の化合物、又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグと、ＨＣＶ  ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤又はＨＣＶヘリカーゼ阻害剤から選択される少なくとも別の抗ＨＣＶ薬とを含む。別の実施形態においては、投与される薬剤組成物は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ若しくはＶＩＩＩ又は実施例１−２５５から選択される少なくとも１種類の本発明の化合物、又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグと、各々がＨＣＶ  ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤又はＨＣＶヘリカーゼ阻害剤から独立に選択される少なくとも２種類の他の抗ＨＣＶ薬とを含む。更に別の実施形態においては、投与される薬剤組成物は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ若しくはＶＩＩＩ又は実施例１−２５５から選択される少なくとも１種類の本発明の化合物、又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグと、１、２又は３種類以上のＨＣＶ  ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤（例えば、国際公開第０１９０１２１（Ａ２）号、米国特許第６３４８５８７Ｂ１号、国際公開第０１６０３１５号、国際公開第０１３２１５３号、欧州特許出願公開第１１６２１９６Ａ１号及び国際公開第０２０４４２５号に記載のＨＣＶ  ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤）とを含む。更に別の実施形態においては、投与される薬剤組成物は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ若しくはＶＩＩＩ又は実施例１−２５５から選択される少なくとも１種類の本発明の化合物、又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグと、１、２又は３種類以上のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤（例えば、ＢＩＬＮ−２０６１、ＶＸ−９５０及びＳＣＨ５０３０３４）とを含む。
【０８２０】
更なる実施形態においては、投与される薬剤組成物は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ若しくはＶＩＩＩ又は実施例１−２５５から選択される少なくとも１種類の本発明の化合物、又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグと、抗ＨＩＶ薬、抗ＨＢＶ薬、抗Ａ型肝炎薬、抗Ｄ型肝炎薬、抗Ｅ型肝炎薬又は抗Ｇ型肝炎薬から選択される少なくとも１種類の抗ウイルス薬とを含む。
【０８２１】
更に別の態様においては、本発明は、ＨＣＶ感染症を治療するために本発明の化合物と別の治療薬を使用する方法を提供する。本方法は、本発明の化合物の治療有効量と別の治療薬をＨＣＶ患者に投与し、それによって患者の血液又は肝臓中のＨＣＶウイルスレベルを低下させることを含む。本発明の各化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）と他の治療薬は、単一製剤中で混合することができ、患者に同時投与することができる。本発明の各化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）と他の治療薬は、異なる製剤中で同時投与することもできる。また、本発明の各化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）と他の治療薬は、逐次投与することもできる。
【０８２２】
一実施形態においては、投与される本発明の化合物としては、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ若しくはＶＩＩＩ又は実施例１−２５５から選択される１種類以上の化合物、又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグが挙げられ、投与される他の治療薬としては、ＨＣＶ  ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤又はＨＣＶヘリカーゼ阻害剤から選択される１種類以上の薬剤が挙げられる。別の実施形態においては、投与される本発明の化合物としては、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ若しくはＶＩＩＩ又は実施例１−２５５から選択される１種類以上の化合物、又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグが挙げられ、投与される他の治療薬としては、ＨＣＶ  ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤又はＨＣＶヘリカーゼ阻害剤から選択される２種類以上の薬剤が挙げられる。更に別の実施形態においては、投与される本発明の化合物としては、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ若しくはＶＩＩＩ又は実施例１−２５５から選択される１種類以上の化合物、又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグが挙げられ、投与される他の治療薬としては、１、２又は３種類以上のＨＣＶ  ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤（例えば、国際公開第０１９０１２１（Ａ２）号、米国特許第６３４８５８７Ｂ１号、国際公開第０１６０３１５号、国際公開第０１３２１５３号、欧州特許出願公開第１１６２１９６Ａ１号及び国際公開第０２０４４２５号に記載のＨＣＶ  ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤）が挙げられる。更に別の実施形態においては、投与される本発明の化合物としては、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ若しくはＶＩＩＩ又は実施例１−２５５から選択される１種類以上の化合物、又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグが挙げられ、投与される他の治療薬としては、１、２又は３種類以上のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤（例えば、ＢＩＬＮ−２０６１、ＶＸ−９５０及びＳＣＨ５０３０３４）が挙げられる。
【０８２３】
本発明の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）は、抗ＨＩＶ薬、抗ＨＢＶ薬、抗Ａ型肝炎薬、抗Ｄ型肝炎薬、抗Ｅ型肝炎薬、抗Ｇ型肝炎薬、他の抗ウイルス薬などの他の所望の薬物と同時投与することもできる。
【０８２４】
本発明の化合物（又はその塩、溶媒若しくはプロドラッグ）は、単一用量又は分割用量で患者に投与することができる。典型的な１日用量は、これらだけに限定されないが、０．２５から１００ｍｇ／ｋｇ体重などの０．１から２００ｍｇ／ｋｇ体重の範囲であり得る。単一用量組成物は、これらの量、又はその何分の１かの量を１日量として含み得る。好ましくは、各投薬は、患者の血液又は肝臓中のＨＣＶウイルス量を低下させるのに有効である本発明の化合物の十分な量を含む。単一剤形を製造するための活性成分又は混合活性成分の量は、治療を受ける患者及び特定の投与方法に応じて変わり得る。任意の特定の患者に対する具体的用量レベルは、用いる具体的化合物の活性、年齢、体重、全般的健康状態、性別、食餌、投与時間、投与経路、排出速度、薬物の組合せ、及び治療を受ける特定の疾患の重症度を含めて種々の要因に応じて決まることを理解されたい。
【０８２５】
更に別の態様においては、他のＲＮＡ含有ウイルスに関連する感染症又は症候を治療するために、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ若しくはＶＩＩＩの化合物、又は薬学的に許容されるその塩、立体異性体若しくは互変異性体を、単独の活性薬剤として投与することができ、又は１種類以上の他の薬剤と併用することができる。
【０８２６】
ＲＮＡ含有ウイルスによって引き起こされる感染は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ若しくはＶＩＩＩの１種類以上の化合物又はその塩によって提供される第１の抗ウイルス薬の治療有効量を、別の抗ウイルス薬；宿主免疫調節物質；インターフェロンアルファ、ＰＥＧ化インターフェロンアルファ、インターフェロンベータ、インターフェロンガンマなどのインターフェロン誘導体；サイトカイン；ワクチン；ヌクレオシド類似体；ＨＣＶ機能不全をもたらす重要な酵素の阻害剤（かかる酵素の例は、ＨＣＶメタロプロテアーゼ、ＨＣＶセリンプロテアーゼ、イノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ（ＩＭＰＤＨ）及びＨＣＶヘリカーゼである。）；ＨＣＶ  ＮＳ４Ｂタンパク質、ＨＣＶ  ＮＳ５ａタンパク質などのウイルス粒子タンパク質の阻害剤；及びＨＣＶ侵入、ＨＣＶ構築、ＨＣＶ放出（ｅｇｒｅｓｓ）などのＨＣＶ機能を阻害する薬剤からなる群から選択される１種類以上の化合物によって提供される第２の薬剤の治療有効量と一緒に含む、併用療法によって治療又は予防することができる。ＨＣＶ抗原を含むワクチン、又はＨＣＶに対する抗原アジュバントの組合せを含むワクチンも挙げられる。さらに、宿主細胞成分と相互作用して、配列内リボソーム進入部位（ＩＲＥＳ）によって惹起されるＨＣＶウイルス複製の翻訳段階を阻害することによってウイルスタンパク質合成を阻止する薬剤、又は例えばＨＣＶ  Ｐ７などの膜タンパク質のビロポリン（ｖｉｒｏｐｏｒｉｎ）ファミリーを標的にした薬剤と一緒にウイルス粒子の成熟及び放出を阻止する薬剤も挙げられる。
【０８２７】
一実施形態においては、本発明は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ若しくはＶＩＩＩの化合物、又は薬学的に許容されるその塩の治療有効量をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む、ＲＮＡ含有ウイルスによって引き起こされる感染を治療又は予防する方法を対象とする。
【０８２８】
別の実施形態においては、本発明は、宿主免疫調節物質及び第２の抗ウイルス薬からなる群から選択される１種類以上の薬剤、又はこれらの組合せと、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ若しくはＶＩＩＩの化合物、又は薬学的に許容されるその塩の治療有効量とを、かかる治療を必要とする患者に同時投与することを含む、ＲＮＡ含有ウイルスによって引き起こされる感染を治療又は予防する方法を対象とする。
【０８２９】
更に別の実施形態においては、本発明は、インターフェロンアルファ、ＰＥＧ化インターフェロンアルファ、インターフェロンベータ、インターフェロンガンマ、サイトカイン、ワクチン、及び抗原とアジュバントを含むワクチン、並びに第２の抗ウイルス薬からなる群から選択される１種類以上の薬剤、又はこれらの組合せと、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ若しくはＶＩＩＩの化合物、又は薬学的に許容されるその塩の治療有効量とを、かかる治療を必要とする患者に同時投与することを含む、ＲＮＡ含有ウイルスによって引き起こされる感染を治療又は予防する方法を対象とする。
【０８３０】
更に別の実施形態においては、本発明は、宿主免疫調節物質、及びウイルス複製に関連した宿主の細胞機能を阻害することによってＨＣＶの複製を阻害する第２の抗ウイルス薬からなる群から選択される１種類以上の薬剤、又はこれらの組合せと、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ若しくはＶＩＩＩの化合物、又は薬学的に許容されるその塩の治療有効量とを、かかる治療を必要とする患者に同時投与することを含む、ＲＮＡ含有ウイルスによって引き起こされる感染を治療又は予防する方法を提供する。
【０８３１】
更なる実施形態においては、本発明は、肝臓の硬変及び炎症を含めて、ＨＣＶ感染症の症候を治療又は軽減する薬剤又は薬剤の組合せと、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ若しくはＶＩＩＩの化合物、又は薬学的に許容されるその塩の治療有効量とを、かかる治療を必要とする患者に同時投与することを含む、ＲＮＡ含有ウイルスによって引き起こされる感染を治療又は予防する方法を提供する。
【０８３２】
別の実施形態においては、本発明は、Ｂ型肝炎（ＨＢＶ）感染によって引き起こされる疾患の患者を治療する１種類以上の薬剤と、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ若しくはＶＩＩＩの化合物、又は薬学的に許容されるその塩の治療有効量とを、かかる治療を必要とする患者に同時投与することを含む、ＲＮＡ含有ウイルスによって引き起こされる感染を治療又は予防する方法を提供する。
【０８３３】
更に別の実施形態においては、本発明は、ヒト免疫不全症ウイルス（ＨＩＶ）感染によって引き起こされる疾患の患者を治療する１種類以上の薬剤と、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ若しくはＶＩＩＩの化合物、又は薬学的に許容されるその塩の治療有効量とを、かかる治療を必要とする患者に同時投与することを含む、ＲＮＡ含有ウイルスによって引き起こされる感染を治療又は予防する方法を提供する。
【０８３４】
「併用療法」（又は「コセラピー（ｃｏ−ｔｈｅｒａｐｙ）」）という句は、経口摂取、一定比率のこれらの活性薬剤を含む単一カプセル剤、各薬剤に対する複数の別個のカプセル剤の摂取など、薬物組合せの有益な効果をもたらす投薬計画における各薬剤の逐次投与を包含し、これらの薬剤の実質的な同時投与も包含するものとする。「併用療法」は、経口による、静脈内による、筋肉内による、又は副鼻腔（ｓｉｎｕｓ  ｐａｓｓａｇｅ）に見られるような粘膜組織を介した直接吸収を含めて、体内への他の非経口経路による、同時又は逐次投与も含む。逐次投与は、個々の薬剤を異なる時間及び／又は異なる経路で投与することができるが、例えば各薬剤の薬物動態学的又は薬力学的効果の共同作用によって、一緒に作用して薬効を示す薬物組合せも含む。
【０８３５】
本発明は、ＨＣＶ感染症又は他のウイルス感染症の治療用医薬品を製造するための、本発明の化合物、又は薬学的に許容されるその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグの使用も特徴とする。一実施形態においては、本発明は、ＨＣＶ感染症の治療用医薬品を製造するための、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ若しくはＶＩＩＩ、又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグから選択される本発明の化合物の使用を特徴とする。別の実施形態においては、本発明は、ＨＣＶ感染症の治療用医薬品を製造するための、本発明の２種類以上の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）の使用を特徴とする。２種類以上の化合物の各々は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ又はＶＩＩＩから独立に選択される。
【０８３６】
更に別の実施形態においては、本発明は、ＨＣＶ感染症の治療用医薬品を製造するための、少なくとも１種類の本発明の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）と、少なくとも１種類の追加の治療薬との使用を特徴とする。好ましくは、本発明の化合物は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ又はＶＩＩＩのから選択され、追加の治療薬は、例として、抗ウイルス薬（例えば、抗ＨＩＶ薬又は他の抗ＨＣＶ薬）、免疫調節物質、抗癌剤若しくは化学療法剤及び抗炎症剤から選択することができるが、これらだけに限定されない。追加の治療薬の具体例としては、リバビリン；インターフェロン（例えば、ＩＦＮアルファ２ａ又は２ｂ）；プロテアーゼ阻害剤；免疫抑制薬；抗体（例えば、治療用モノクローナル又はキメラ抗体）；アンチセンス又はｓｉＲＮＡ；ＨＩＶ阻害剤；Ｂ型肝炎（ＨＢＶ）阻害剤；肝臓の硬変及び炎症を治療する薬剤；Ｏｍｅｇａ  ＩＦＮ（ＢｉｏＭｅｄｉｃｉｎｅｓ  Ｉｎｃ．、Ｅｍｅｒｙｖｉｌｌｅ、ＣＡ）；ＢＩＬＮ−２０６１セリンプロテアーゼ阻害剤（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ  Ｐｈａｒｍａ  ＫＧ、Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ、Ｇｅｒｍａｎｙ）；Ｓｕｍｍｅｔｒｅｌ抗ウイルス薬（Ｅｎｄｏ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．、Ｃｈａｄｄｓ  Ｆｏｒｄ、ＰＡ）；Ｒｏｆｅｒｏｎ  Ａ  ＩＦＮアルファ２ａ（Ｆ．  Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  Ｒｏｃｈｅ  ＬＴＤ、Ｂａｓｅｌ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）；Ｐｅｇａｓｙｓ  ＰＥＧ化ＩＦＮアルファ２ａ（Ｆ．  Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  Ｒｏｃｈｅ  ＬＴＤ、Ｂａｓｅｌ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）；Ｐｅｇａｓｙｓ及びリバビリンＰＥＧ化ＩＦＮアルファ２ａ／リバビリン（Ｆ．  Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  Ｒｏｃｈｅ  ＬＴＤ、Ｂａｓｅｌ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）；Ｃｅｌｌｃｅｐｔ  ＨＣＶ  ＩｇＧ免疫抑制薬（Ｆ．  Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  Ｒｏｃｈｅ  ＬＴＤ、Ｂａｓｅｌ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）；Ｗｅｌｌｆｅｒｏｎリンパ芽球腫ＩＦＮアルファｎ１（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ  ｐｌｃ、Ｕｘｂｒｉｄｇｅ、ＵＫ）；ＡｌｂｕｆｅｒｏｎアルファアルブミンＩＦＮアルファ２ｂ（Ｈｕｍａｎ  Ｇｅｎｏｍｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  Ｉｎｃ．、Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ、ＭＤ）；Ｌｅｖｏｖｉｒｉｎリバビリン（ＩＣＮ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、Ｃｏｓｔａ  Ｍｅｓａ、ＣＡ）；ＩＤＮ−６５５６カスパーゼ阻害剤（Ｉｄｕｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．、Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）；ＩＰ−５０１抗線維症薬（ａｎｔｉｆｉｂｒｏｔｉｃ）（Ｉｎｄｅｖｕｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．、Ｌｅｘｉｎｇｔｏｎ、ＭＡ）；Ａｃｔｉｍｍｕｎｅ  ＩＮＦガンマ（ＩｎｔｅｒＭｕｎｅ  Ｉｎｃ．、Ｂｒｉｓｂａｎｅ、ＣＡ）；Ｉｎｆｅｒｇｅｎ  Ａ  ＩＦＮアルファコン−１（ＩｎｔｅｒＭｕｎｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．、Ｂｒｉｓｂａｎｅ、ＣＡ）；ＩＳＩＳ  １４８０３アンチセンス（ＩＳＩＳ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．、Ｃａｒｌｓｂａｄ、ＣＡ／Ｅｌａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、ＮＹ）；ＪＴＫ−００３  ＲｄＲｐ阻害剤（Ｊａｐａｎ  Ｔｏｂａｃｃｏ  Ｉｎｃ．、Ｔｏｋｙｏ、Ｊａｐａｎ）；Ｐｅｇａｓｙｓ及びＣｅｐｌｅｎｅ  ＰＥＧ化ＩＦＮアルファ２ａ／免疫調節物質（Ｍａｘｉｍ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  ｉｎｃ．、Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）；Ｃｅｐｌｅｎｅ免疫調節物質（Ｍａｘｉｍ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．、Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）；Ｃｉｖａｃｉｒ  ＨＣＶ  ＩｇＧ免疫抑制薬（Ｎａｂｉ  Ｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．、Ｂｏｃａ  Ｒａｔｏｎ、ＦＬ）；Ｉｎｔｒｏｎ  Ａ及びＺａｄａｘｉｎ  ＩＦＮアルファ２ｂ／アルファ１−チモシン（ＲｅｇｅｎｅＲｘ  Ｂｉｏｐｈａｒｍｉｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．、Ｂｅｔｈｅｓｄａ、ＭＤ／ＳｃｉＣｌｏｎｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．、Ｓａｎ  Ｍａｔｅｏ、ＣＡ）；Ｌｅｖｏｖｉｒｉｎ  ＩＭＰＤＨ阻害剤（Ｒｉｂａｐｈａｒｍ  Ｉｎｃ．、Ｃｏｓｔａ  Ｍｅｓａ、ＣＡ）；Ｖｉｒａｍｉｄｉｎｅ  ＩＭＰＤＨ阻害剤（Ｒｉｂａｐｈａｒｍ  Ｉｎｃ．、Ｃｏｓｔａ  Ｍｅｓａ、ＣＡ）；Ｈｅｐｔａｚｙｍｅリボザイム（Ｒｉｂｏｚｙｍｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．、Ｂｏｕｌｄｅｒ、ＣＯ）；Ｉｎｔｒｏｎ  Ａ  ＩＦＮアルファ２ｂ（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｋｅｎｉｌｗｏｒｔｈ、ＮＪ）；ＰＥＧ−Ｉｎｔｒｏｎ  ＰＥＧ化ＩＦＮアルファ２ｂ（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｋｅｎｉｌｗｏｒｔｈ、ＮＪ）；Ｒｅｂｅｔｒｏｎ  ＩＦＮアルファ２ｂ／リバビリン（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｋｅｎｉｌｗｏｒｔｈ、ＮＪ）；リバビリン（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｋｅｎｉｌｗｏｒｔｈ、ＮＪ）；ＰＥＧ−イントロン／リバビリンＰＥＧ化ＩＦＮアルファ２ｂ／リバビリン（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｋｅｎｉｌｗｏｒｔｈ、ＮＪ）；Ｚａｄａｚｉｍ免疫調節物質（ＳｃｉＣｌｏｎｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．、Ｓａｎ  Ｍａｔｅｏ、ＣＡ）；Ｒｅｂｉｆ  ＩＦＮベータ１ａ（Ｓｅｒｏｎｏ、Ｇｅｎｅｖａ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）；ＩＦＮベータ及びＥＭＺ７０１  ＩＦＮベータ及びＥＭＺ７０１（Ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｉｎｃ．、Ｏｎｔａｒｉｏ、Ｃａｎａｄａ）；Ｔ６７ベータ−チューブリン阻害剤（Ｔｕｌａｒｉｋ  Ｉｎｃ．、Ｓｏｕｔｈ  Ｓａｎ  Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ、ＣＡ）；ＶＸ−４９７  ＩＭＰＤＨ阻害剤（Ｖｅｒｔｅｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ、ＭＡ）；ＶＸ−９５０／ＬＹ−５７０３１０セリンプロテアーゼ阻害剤（Ｖｅｒｔｅｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ、ＭＡ／Ｅｌｉ  Ｌｉｌｌｙ  ａｎｄ  Ｃｏ．、Ｉｎｃ．、Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ、ＩＮ）；Ｏｍｎｉｆｅｒｏｎ天然ＩＦＮアルファ（Ｖｉｒａｇｅｎ  Ｉｎｃ．、Ｐｌａｎｔａｔｉｏｎ、ＦＬ）；ＸＴＬ−００２モノクローナル抗体（ＸＴＬ  Ｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）；化合物ＶＸ−９５０（Ｖｅｒｔｅｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．）；化合物ＳＣＨ５０３０３４（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ｃｏ．）並びに化合物ＧＳ９１３７（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，  Ｉｎｃ．、Ｆｏｓｔｅｒ  Ｃｉｔｙ、ＣＡ）が挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０８３７】
更に別の実施形態においては、本発明は、ウイルス感染症の治療用医薬品を製造するための、少なくとも１種類の本発明の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）と、少なくとも１種類の追加の抗ウイルス薬との使用を特徴とする。好ましくは、本発明の化合物は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ又はＶＩＩＩから選択され、追加の抗ウイルス薬は、抗ＨＣＶ薬又は抗ＨＩＶ薬から選択することができるが、これらだけに限定されない。一例においては、本発明は、ＨＣＶ感染症の治療用医薬品を製造するための、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ又はＶＩＩＩ（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）から選択される少なくとも１種類の本発明の化合物と、少なくとも１種類の追加の抗ＨＣＶ薬との使用を特徴とする。抗ＨＣＶ薬の非限定的例としては、ＨＣＶ  ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤（例えば、ヌクレオシド又は非ヌクレオシド型ポリメラーゼ阻害剤）又はＨＣＶプロテアーゼ阻害剤が挙げられる。別の例においては、本発明は、ＨＣＶ感染症の治療用医薬品を製造するための、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ又はＶＩＩＩ（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）から選択される少なくとも１種類の本発明の化合物と、少なくとも２種類以上の追加の抗ＨＣＶ薬との使用を特徴とする。追加の抗ＨＣＶ薬の各々は、ＨＣＶ  ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤又はＨＣＶプロテアーゼ阻害剤から独立に選択することができる。
【０８３８】
更に別の実施形態においては、本発明は、ＨＩＶ又はＨＣＶ感染症の治療用医薬品を製造するための、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ又はＶＩＩＩ（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）から選択される少なくとも１種類の本発明の化合物と、少なくとも１種類の抗ＨＩＶ薬との使用を特徴とする。更に別の実施形態においては、本発明は、ウイルス性肝炎の治療用医薬品を製造するための、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ又はＶＩＩＩ（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）から選択される少なくとも１種類の本発明の化合物と、少なくとも１種類の抗Ａ型肝炎薬、抗Ｂ型肝炎薬、抗Ｄ型肝炎薬、抗Ｅ型肝炎薬又は抗Ｇ型肝炎薬との使用を特徴とする。更に別の実施形態においては、本発明は、Ｃ型肝炎の治療用医薬品を製造するための、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ又はＶＩＩＩ（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）から選択される少なくとも１種類の本発明の化合物と、少なくとも１種類の肝炎治療薬との使用を特徴とする。
【０８３９】
本発明の上記記述は、説明及び記述を提供するものであるが、網羅的なものではなく、開示した記述のみに本発明を限定するものでもない。改変及び変更が上記教示に照らして可能であり、又は本発明の実施から得ることができる。したがって、本発明の範囲は、特許請求の範囲及びその均等物によって規定されることに留意されたい。
【国際調査報告】
2009521460.tif 000068
2009521460.tif 000069
2009521460.tif 000070
2009521460.tif 000071
2009521460.tif 000072
2009521460.tif 000073
2009521460.tif 000074
2009521460.tif 000075