(57)【要約】【課題】ヒドロゲルの眼科用レンズから未反応成分を除去する方法を提供する。【解決手段】本発明の方法は、エトキシル化ノニルフェノールを含む浸出剤を含む水溶液を用い、未反応成分および希釈剤の量が所定の閾値未満となるまで、加熱し、かつ、洗浄することによって、シリコーンヒドロゲルから作製された製品から未反応成分および希釈剤を除去する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
シリコーンを含む眼科用レンズから未反応成分および希釈剤を除去するための方法において、
エトキシル化ノニルフェノールを含む浸出剤を約１５％以上含む第１の水溶液に、前記眼科用レンズを曝すことと、
前記眼科用レンズが曝される前記第１の水溶液を加熱することと、
前記眼科用レンズが所定の閾値未満の量の未反応成分および希釈剤を含むようになるまで、前記眼科用レンズを、第２の水溶液に接触させて洗浄することと、
を含む、方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法において、
前記第１の水溶液は、本質的に、１００％のエトキシル化ノニルフェノールを含む、方法。
【請求項３】
請求項１に記載の方法において、
前記第２の水溶液は、脱イオン水を含む、方法。
【請求項４】
請求項１に記載の方法において、
前記第１の水溶液、前記第２の水溶液のいずれか一方、あるいは両方は、緩衝水溶液を含む、方法。
【請求項５】
請求項４に記載の方法において、
前記第１の水溶液、前記第２の水溶液のいずれか一方、あるいは両方は、塩化ナトリウム、ホウ酸、ホウ酸ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、クエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、重炭酸ナトリウムあるいはこれらの任意の混合物を含む、方法。
【請求項６】
請求項１に記載の方法において、
前記所定の閾値は、未反応成分および希釈剤の検出閾値を含む、方法。
【請求項７】
請求項１に記載の方法において、
前記眼科用レンズは、０％〜約９０％の水を含むコンタクトレンズを含む、方法。
【請求項８】
請求項１に記載の方法において、
前記眼科用レンズは、希釈剤をさらに含み、
前記方法は、前記眼科用レンズから前記希釈剤を除去することをさらに含む、方法。
【請求項９】
請求項８に記載の方法において、
前記眼科用レンズは、実用的な寸法を有し、かつ、前記希釈剤の除去中に、膨張する、方法。
【請求項１０】
請求項１に記載の方法において、
前記眼科用レンズは、薄い色に染色されている、方法。
【請求項１１】
請求項１に記載の方法において、
前記眼科用レンズは、顔料による模様を含む、方法。
【請求項１２】
請求項１に記載の方法において、
前記第１の水溶液に前記眼科用レンズを曝すことは、前記第１の水溶液中に前記眼科用レンズを浸漬することを含み、前記第１の水溶液は、前記第１の水溶液中に前記眼科用レンズが浸漬された状態で、前記第１の水溶液の沸点まで、加熱される、方法。
【請求項１３】
請求項１２に記載の方法において、
前記眼科用レンズは、沸騰中の前記第１の水溶液に、１時間を超える時間を含む期間、浸漬される、方法。
【請求項１４】
請求項１２に記載の方法において、
前記眼科用レンズは、沸騰中の前記第１の水溶液に、１時間〜５時間を含む期間、浸漬される、方法。
【請求項１５】
請求項１に記載の方法において、
α，ω−ビスメタクリロキシプロピルポリジメチルシロキサンを含む分子量５０００のモノマー、TRIS、およびDMAを、第３級ブタノールを含む希釈剤と共に、UV硬化させることによって、前記眼科用レンズを形成する工程、
をさらに含む、方法。
【請求項１６】
請求項１に記載の方法において、
前記眼科用レンズの前記洗浄工程は、少なくとも５０ｍＬの脱イオン水に、三回、前記眼科用レンズを曝すことを含む、方法。
【請求項１７】
請求項１に記載の方法において、
前記第１の水溶液は、エトキシル化アルコール類、エトキシル化カルボン酸類、エトキシル化グルコシド類、エトキシル化糖類、８個〜１４個の炭素原子を有する炭素鎖を付加したエトキシル化カルボン酸類、８個〜１４個の炭素原子を有する炭素鎖を付加したエトキシル化グルコシド類、８個〜１４個の炭素原子を有する炭素鎖を付加したエトキシル化糖類、ポリアルキレンオキシド類、ポリアルキレン硫酸塩類、ポリアルキレンカルボン酸塩、あるいは、８個〜１０個の炭素原子を有するアミンオキシド類のうち、一つまたはそれ以上をさらに含む、方法。
【請求項１８】
請求項１に記載の方法において、
前記第１の水溶液は、コカミドプロピルアミンオキシド、１０個のエチレンオキシドでエトキシル化した１２個〜１４個の炭素原子を有する脂肪族アルコール、ドデシル硫酸ナトリウム、ポルオキシエチレン−２−エチルヘキシルエーテル、ポリプロピレングリコール、ポリエチレングリコールモノメチルエーテル、エトキシル化メチルグルコシドジオレイン酸塩、ｎ−オクチル硫酸ナトリウム塩、および、エチルヘキシル硫酸ナトリウム塩のうち、一つまたはそれ以上をさらに含む、方法。
【請求項１９】
請求項１に記載の方法において、
前記眼科用レンズを前記第１の水溶液に曝す前記工程は、前記第１の水溶液を前記眼科用レンズ上に流すことを含む、方法。
【請求項２０】
請求項１に記載の方法において、
前記眼科用レンズを前記第１の水溶液に曝す前記工程は、前記眼科用レンズを前記第１の水溶液中に浸漬させることを含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【開示の内容】
【０００１】
〔発明の分野〕
本発明は、複合成形されたヒドロゲル装置を処理することに関するものであり、本発明は、より詳細には、シリコーンヒドロゲルから作製された眼科用レンズから成分を浸出させ、かつ、当該眼科用レンズを成形用金型から取り外すために、当該眼科用レンズを処理する方法を含む技術に関連している。
【０００２】
〔発明の背景〕
視力を改善するために、コンタクトレンズが使用されることは周知である。種々のコンタクトレンズは、長年にわたって、商業的に生産されている。初期段階で設計されたコンタクトレンズは、硬質材料から作製されていた。これらのハードコンタクトレンズは、一部の用途において、現在もまだ、使用されているが、当該ハードコンタクトレンズは、装着感が悪く、かつ、酸素透過性が相対的に低いことから、すべての患者に適するものではない。この技術分野において、より最近になって、ヒドロゲル系のソフトコンタクトレンズの開発が盛んになっている。
【０００３】
今日において、ヒドロゲルのコンタクトレンズは非常に人気がある。これらのレンズは、多くの場合、硬質材料から作製されたコンタクトレンズよりも、装着感が向上している。展性のあるソフトコンタクトレンズは、複数部分で構成される成型用金型であって、これらの複数部分の結合体が、最終的なレンズの所望形状に一致するトポグラフィーを形成する、成型用金型、の中でレンズを形成することによって製造されうる。
【０００４】
複数部分で構成された成型用金型は、ヒドロゲルを眼科用レンズ等、複合成形された実用品に作り上げるために使用されるが、当該金型は、例えば、眼科用レンズの後方曲面に対応する凸状表面を有する第１の金型部と、眼科用レンズの前方曲面に対応する凹状表面を有する第２の金型部とを具備することができる。このような金型部を用いてレンズを製造するためには、未硬化のヒドロゲルレンズ配合物を当該金型部の凸状表面と凹状表面との間に配置し、その後に、当該ヒドロゲルレンズ配合物を硬化させる。当該ヒドロゲルレンズ配合物は、例えば、熱および光のいずれか一方または両方に曝らされることによって、硬化されてもよい。硬化したヒドロゲルは、上述した金型部の寸法に一致したレンズを形成する。
【０００５】
硬化後に、当該金型部を分割することが慣例的に決まっているが、この分割時に、レンズは、一方の金型部に付着した状態で残る。レンズの取り外しにおいて、レンズが付着した状態で残る金型部から当該レンズを取り外す。抽出工程において、レンズの臨床適合性（clinical viability）に影響を与える未反応成分および希釈剤（以下、UCDsという）をレンズから除去する。仮に、UCDsがレンズから除去されない場合には、UCDsは、レンズの装着感を悪くさせることになりうる。
【０００６】
先行技術によれば、成型用金型からのレンズの取り外しは、レンズを膨張させ、かつ、成型用金型に対するレンズの付着力を緩めるように作用する水溶液あるいは生理食塩水にレンズを曝すことによって、容易に実行できる。さらに、この水溶液あるいは生理食塩水への曝露は、UCDsの抽出に役立ち、これにより、レンズの装着感を向上させると共に、レンズを臨床的に許容され得るものとすることができる。
【０００７】
この技術分野において、シリコーンヒドロゲルから作製されたコンタクトレンズに関連する開発が新たに行われている。水溶液を用いて取り外しおよび抽出を行う公知の水和処理は、シリコーンヒドロゲル製のレンズに対して有効ではない。他方、有機溶媒を用いてシリコーンレンズを取り外し、かつ、UCDsを除去する試みが行われている。水が存在しない条件下で、あるいは微量成分として水を混合している状態で、アルコール（ROH）、ケトン（RCOR'）、アルデヒド（RCHO）、エステル（RCOOR'）、アミド（RCONR'R”）あるいはＮ−アルキルピロリドン中に、２０時間〜４０時間、レンズを浸漬するという処理が開示されている（例えば、米国特許第5,258,490号明細書参照）。
【０００８】
しかし、一部の成功例は公知の処理で実現されているが、高濃度の有機溶液を使用した場合には、例えば、安全上の問題、製造ラインの修理に時間を要する危険性の増大、レンズ取り外し溶液に関連した費用負担の増大、および、爆発の巻き添え被害の可能性を含む欠点が現れることがある。
【０００９】
このため、有機溶媒を殆どあるいは全く使用せず、可燃性剤の使用を避けるという条件で、レンズが形成されたレンズ成型用金型からレンズを効率的に取り外し、かつ、当該レンズからUCDsを除去できるシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズを製造する方法を見出すことは有利なはずである。
【００１０】
〔発明の概要〕
したがって、本発明は、シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズを成型用金型から取り外すことと、当該レンズを有機溶媒中に浸漬することなく、当該レンズのUCDsを浸出させることと、を含む方法を提供する。本発明によれば、シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズをレンズが形成される成型用金型から取り外すことは、有効な量の離型補助剤（a release aid）を含む水溶液に当該レンズを曝すことによって、容易に実行される。さらに、当該レンズからUCDsを浸出させることも、有効な量の浸出補助剤（a leach aid）を含む水溶液に当該レンズを曝すことによって、容易に実行される。
【００１１】
さらに、本発明は、有効な量の離型補助剤を含む水溶液中で、当該コンタクトレンズを処理することを含む方法を用いて作製されたコンタクトレンズに関連しており、また、有効な量の浸出補助剤を含む水溶液中で、硬化した眼科用レンズを処理することを含む方法を用いて作製された眼科用レンズに関連している。
【００１２】
〔発明の詳細な説明〕
シリコーンヒドロゲル眼科用レンズを、このレンズが内部で硬化されたレンズ成型用金型から取り外すことが、有効な量の離型補助剤を含む水溶液に硬化したレンズを曝すことによって達成されうることが見出されている。また、有効な量の浸出剤を含む水溶液に、硬化したシリコーンヒドロゲル眼科用レンズを曝すことによって、当該レンズからの浸出性物質の適切な除去を実現できることが見出されている。
【００１３】
＜定義＞
この明細書で使用されているように、「浸出性物質の適切な除去」とは、レンズ処理後に、当該レンズから浸出性物質が少なくとも５０％、除去されることを意味する。
【００１４】
この明細書で使用されているように、「浸出性物質」には、ポリマーに結合しない未反応成分および希釈剤（UCDs）が含まれており、当該「浸出性物質」は、例えば、水あるいは有機溶媒で浸出させることによって、ポリマーマトリックスから抽出されてもよい。
【００１５】
この明細書で使用されているように、「浸出補助剤」は、化合物であって、眼科用レンズを処理するために水溶液中に有効量で使用される場合に、適切量の浸出性物質を除去したレンズが得られる、すべての化合物である。
【００１６】
この明細書で使用されているように、用語「モノマー」は、少なくとも一つの重合可能な基を含み、かつ、ゲル浸透クロマトグラフィーの屈折率検出法によって測定された場合に、約２０００ダルトン未満の平均分子量を示す化合物である。このようなモノマー類には、ダイマー類、および、場合によっては、オリゴマー類が含まれるが、このオリゴマー類には、２つ以上のモノマー単位から構成されたオリゴマーが含まれる。
【００１７】
この明細書で使用されているように、用語「眼科用レンズ」とは、眼球内あるいは眼球上に配される装置をいう。これらの装置は、光学補正、創傷部の治療、薬剤送出、診断機能、化粧効果あるいはその増進、またはこれらの特性の組み合わせを提供できる。用語「眼科用レンズ」には、ソフトコンタクトレンズ、ハードコンタクトレンズ、眼内レンズ、オーバーレイレンズ（overlay lenses）、眼用インサート（ocular inserts）、および、光学インサート（optical inserts）が含まれるが、これらに限定されるものではない。
【００１８】
この明細書で使用されているように、「離型補助剤」は、有機溶媒を除く化合物あるいは化合物の混合物であり、この離型補助剤を含まない水溶液を用いて眼科用レンズを成型用金型から取り外す上で必要な時間と比較して、当該離型補助剤が水と混合した場合に、成型用金型から眼科用レンズを取り外す上で必要な時間を短縮するものである。
【００１９】
この明細書で使用されているように、「成型用金型から取り外される」とは、レンズが成型用金型から完全に分離されること、あるいは、レンズの付着力が緩められた結果、穏やかな揺動または綿棒を用いた押出により、レンズが除去できる状態になることを意味する。
【００２０】
この明細書で使用されているように、用語「処理」とは、浸出補助剤および離型補助剤のうち、少なくとも一方を含む水溶液に硬化したレンズを曝すことを意味する。
【００２１】
この明細書で使用され、かつ、上述した定義のように、用語「UCD」とは、未反応成分および希釈剤を意味する。
【００２２】
＜処理方法＞
本発明によれば、処理方法は、浸出補助剤および離型補助剤のうち、少なくとも一方を含む水溶液に硬化したレンズを曝すことを含みうる。種々の実施の形態では、処理方法は、例えば、当該レンズを溶液中に浸漬させることによって、あるいは、当該レンズを溶液の流れに曝すことによって、達成されうる。また、種々の実施の形態では、処理方法には、例えば、当該溶液を加熱することと、当該溶液を撹拌することと、レンズを取り外せる上で十分な量まで、当該溶液中の浸出補助剤の量を増加させることと、当該レンズを機械的に揺動させることと、および、当該レンズからのUCDの適切な除去を容易にする上で十分な量まで、当該溶液中の離型補助剤の量を増加させることのうち、一つまたはそれ以上が含まれうる。
【００２３】
本発明を限定しない例示を目的とした種々の実施には、特定時間、固定タンク内に収容された溶液中にレンズが浸漬されるバッチ（batch）処理、あるいは、浸出補助剤および離型補助剤のうち、少なくとも一方を含む溶液の流れにレンズが連続的に曝される垂直処理（a vertical process）のいずれかによって達成される、取り外しおよびUCD除去が含まれる。
【００２４】
一部の実施の形態では、溶液は、レンズの浸出および成型用金型からのレンズの取り外しをさらに促進するために、熱交換器あるいは他の加熱装置で加熱されてもよい。例えば、加熱には、ヒドロゲルレンズおよび当該レンズが付着する金型部が加熱された水溶液中に浸漬されつつ、当該水溶液の沸点まで、当該水溶液の温度を上昇させることが含まれてもよい。他の実施の形態には、当該水溶液の温度を制御循環させることが含まれてもよい。
【００２５】
一部の実施の形態では、浸出および取り外しを容易にするために、物理的な揺動を付与することがさらに含まれてもよい。例えば、レンズが付着する金型部に対しては、振動が加えられてもよく、あるいは、当該金型部を水溶液中で前後運動させてもよい。他の実施の形態では、超音波を水溶液に通すことが含まれてもよい。
【００２６】
上述した処理方法およびこれらに類似した処理方法は、レンズ製品の梱包前に、当該レンズを取り外し、かつ、当該レンズからUCDを除去するための許容できる手段を提供することができる。
【００２７】
＜取り外し＞
本発明によれば、シリコーンヒドロゲルレンズの取り外しは、レンズを取り外す上で有効な濃度で、水と混合した一つまたはそれ以上の離型補助剤を含む溶液で、当該レンズを処理することによって、容易に実行される。一部の実施形態では、取り外しは、離型補助剤溶液中でのレンズ直径の膨張率がホウ酸塩緩衝生理食塩水中でのレンズ直径の膨張率の１００倍に相当する場合に、当該離型剤溶液によって、シリコーンヒドロゲルレンズを１０％以上、膨張させることで、容易に実行されうる。
【００２８】
一部の実施の形態では、離型補助剤には、例えば、５〜７個の炭素原子を有するアルコール等のアルコール類が含まれうる。また、一部の実施の形態には、離型補助剤として有用なアルコール類が含まれ、これらのアルコール類としては、１〜９個の炭素原子を有する第１級、第２級および第３級アルコールが挙げられる。このようなアルコール類の例としては、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、第３級ブタノール、１−ペンタノール、２−ペンタノール、３−ペンタノール、２−メチル−１−ブタノール、第３級アミルアルコール、ネオペンチルアルコール、１−ヘキサノール、２−ヘキサノール、３−ヘキサノール、２−メチル−１−ペンタノール、３−メチル−１−ペンタノール、４−メチル−１−ペンタノール、２−メチル−２−ペンタノール、３−メチル−２−ペンタノール、３−メチル−３−ペンタノール、１−ヘプタノール、２−ヘプタノール、３−ヘプタノール、４−ヘプタノール、１−オクタノール、２−オクタノール、１−ノナノール、および２−ノナノールが挙げられる。一部の実施の形態では、フェノール類が使用されてもよい。
【００２９】
また、本発明の一部の実施の形態では、離型率を改善するために、アルコール類に浸出補助剤を混合することもできる。この浸出補助剤については、さらに後述される。一部の場合には、浸出補助剤は、アルコール類を添加せずに、離型補助剤として使用されてもよい。例えば、浸出補助剤が、約１２％を超える濃度で使用される場合、あるいは、浸出補助剤が、第３級アミルアルコール（t-amyl alcohol）等の水溶性希釈剤を用いてレンズを取り外すために使用される場合には、当該浸出補助剤は、離型補助剤として使用されうる。
【００３０】
＜レンズ材料＞
本発明での使用に適した眼科用レンズには、シリコーンヒドロゲルから作製されたレンズが含まれる。シリコーンヒドロゲルは、従来のヒドロゲルと比較して、眼科用レンズの装用者に多くの利益を与える。例えば、シリコーンヒドロゲルは、主として、より高い酸素透過性（Dk）、すなわち酸素透過率（Dk/l：この場合、lはレンズの厚さである）を与える。このようなレンズは、緩和された低酸素症に起因して生じる角膜の膨張を低減し、赤眼（limbal redness）を緩和し、装着感を改善し、細菌感染等の有害反応の危険性を低減することができる。シリコーンヒドロゲルは、典型的には、シリコーン含有のモノマー類あるいはマクロマー類を親水性のモノマー類あるいはマクロマー類に結合させることによって作製される。
【００３１】
シリコーン含有のモノマー類の例としては、SiGMA（２−プロペン酸，２−メチル−，２−ヒドロキシ−３−［３−［１，３，３，３−テトラメチル−１−［（トリメチルシリル）オキシ］ジシロキサニル］プロポキシ］プロピルエステル）、α，ω−ビスメタクリロキシプロピルポリジメチルシロキサン、mPDMS（モノメタクリロキシプロピル基末端モノ−ｎ−ブチル基末端を有するポリジメチルシロキサン）およびTRIS（３−メタクリロキシプロピルトリス(トリメチルシロキシ)シラン）が挙げられる。
【００３２】
親水性のモノマー類の例としては、HEMA（２−ヒドロキシエチルメタクリレート）、DMA（Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド）およびNVP（Ｎ−ビニルピロリドン）が挙げられる。
【００３３】
一部の実施の形態では、モノマー混合物に高分子量を有するポリマー類が添加されてもよく、当該ポリマー類は、内在する湿潤剤の機能を果たすこともできる。また、一部の実施の形態には、この技術分野において、一般に公知の添加成分すなわち添加剤が含まれうる。添加剤には、例えば、紫外線吸収性の化合物およびモノマー、反応性染色剤、抗菌性化合物、顔料、光互変性物質（photochromic）、離型剤、これらの組み合わせおよびこれらの同等物が含まれうる。
【００３４】
シリコーンモノマー類およびマクロマー類は、親水性のモノマー類あるいはマクロマー類と混合され、眼科用レンズ成型用金型内に配置され、当該モノマーの重合化を生じさせる一つまたはそれ以上の条件に当該モノマーを曝すことによって、硬化される。このような条件には、例えば、熱および光が含まれうるが、この光としては、可視光線、電離放射線、化学線、Ｘ線、電子線あるいは紫外（以下、UVという）光のうちの１つ以上を含みうる。一部の実施の形態では、重合化に利用される光は、約２５０ｎｍ〜約７００ｎｍの波長を有してもよい。適切な照射線源には、UV灯、蛍光灯、白熱灯、水銀灯および太陽光が含まれる。UV吸収性の化合物が（例えば、UV遮断剤として）モノマー組成物に含まれる実施の形態では、硬化は、UV照射以外の手段（例えば、可視光あるいは熱などによる）によって、行われうる。
【００３５】
一部の実施の形態では、硬化を容易に実行する上で使用される照射源は、低強度のUVA（約３１５ｎｍ〜約４００ｎｍの波長）、UVB（約２８０ｎｍ〜約３１５ｎｍの波長）、あるいは可視光（約４００ｎｍ〜約４５０ｎｍの波長）から選択されてもよい。また、一部の実施の形態には、混合物がUV吸収性の化合物を含む、反応が含まれうる。
【００３６】
一部の実施の形態では、レンズが熱硬化される場合には、熱開始剤がモノマー混合物に添加されてもよい。このような開始剤には、過酸化ベンゾイル等の過酸化物と、AIBN（２，２’−アゾビスイソブチロニトリル）等のアゾ化合物のうち、一つまたはそれ以上が含まれうる。
【００３７】
一部の実施の形態では、レンズは、UV光あるいは可視光を用いて硬化されうるが、この場合には、光開始剤がモノマー混合物に添加されてもよい。このような光開始剤には、例えば、α−ヒドロキシ芳香族ケトン類（aromatic alpha-hydroxy ketones）、アルコキシオキシベンゾイン類、アセトフェノン類、アシルホスフィンオキシド類、第３級アミンのジケトン付加物（a tertiary amine plus a diketone）、これらの混合物、およびこれらの同等物が含まれてもよい。光開始剤の実例としては、１−ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトン、２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニルプロパン−１−オン、ビス（２，６−ジメトキシベンゾイル）−２，４−４−トリメチルペンチルホスフィンオキシド（DMBAPO）、ビス（２，４，６−トリメチルベンゾイル）−フェニルホスフィンオキシド（イルガキュア(Irgacure) 819）、２，４，６−トリメチルベンジルジフェニルホスフィンオキシドおよび２，４，６−トリメチルベンジオイルジフェニルホスフィンオキシド（2,4,6-trimethylbenzyoyl diphenylphosphine oxide）、ベンゾインメチルエステル、およびカンファーキノンとエチル４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ベンゾエートとの組み合わせが挙げられる。市販の可視光系の光開始剤システムには、イルガキュア819、イルガキュア1700、イルガキュア1800、イルガキュア819、イルガキュア1850（これらすべてはチバ・スペシャルティ・ケミカルズ社（Ciba Specialty Chemicals）から入手できる）、およびルシリンTPO開始剤（Lucirin TPO initiator）（BASF社から入手できる）が含まれる。市販のUV光開始剤には、ダロキュア（Darocur）1173およびダロキュア2959（チバ・スペシャルティ・ケミカルズ社製）が含まれる。
【００３８】
一部の実施の形態では、モノマー混合物中に希釈剤を含有させることも、例えば、種々の化合物の溶解性を改善するために、あるいは、形成されるポリマーの透明性すなわち重合度を向上させるために、有用でありうる。各実施の形態には、希釈剤として、第２級アルコール類および第３級アルコール類が含まれてもよい。
【００３９】
既知のスピンキャスト法（spincasting）および静鋳造法（static casting）を含む種々の処理は、眼科用レンズの製造において、反応混合物を処理するための処理として公知である。一部の実施の形態では、ポリマーから眼科用レンズを製造する方法には、シリコーンヒドロゲルを成型することが含まれる。シリコーンヒドロゲルの成型は、有効となり得るものであり、かつ、水和処理済みのレンズの最終形状を正確に制御できる。
【００４０】
シリコーンヒドロゲルから眼科用レンズを成型することには、凹状表面を有する金型部内に測定量のモノマー混合物を配置することが含まれうる。その後、凸状表面を有する金型部をモノマーの上表部上に配置し、コンタクトレンズ形状を定める空洞部を閉ざして形成するようにその金型部をプレスする。両金型部内に配置されたモノマー混合物を硬化させて、コンタクトレンズを形成する。この明細書で使用されているように、モノマー混合物を硬化することには、当該モノマー混合物の重合化を可能にし、あるいは、当該重合化を容易にする処理あるいは処理条件が含まれる。重合化を容易にする処理条件の例としては、光への暴露および熱エネルギーの付与のうち、一つまたはそれ以上の条件が挙げられる。
【００４１】
金型の半体が分割された場合に、レンズは典型的に、一方あるいは他方の金型半体に付着する。レンズをこの金型半体から物理的に取り外すことは、大体、困難であるので、この金型半体を溶媒中に配置して、当該レンズを取り外すことが一般的に好ましい。レンズが当該溶媒の一部を吸収した結果として生じたレンズの膨張により、成型用金型からのレンズの取り外しが、通常、容易となる。
【００４２】
シリコーンヒドロゲルレンズは、３，７−ジメチル−３−オクタノール（3,7-dimethyl-3-octanol）等、相対的に疎水性を呈する希釈剤を用いて、作製されてもよい。仮に、このようなレンズを水中において取り外そうとする試みがなされた場合には、上述したような希釈剤は、水の吸収を防止し、かつ、レンズの取り外しに十分な程度にレンズを膨張させない。
【００４３】
また、シリコーンヒドロゲルは、第３級ブタノールあるいは第３級アミルアルコール等、相対的に親水性および水溶性を呈する希釈剤を用いて、作製されてもよい。このような希釈剤が使用されると共に、レンズおよび成型用金型が水中に配置された場合には、希釈剤は、その溶解性をさらに向上させ、かつ、レンズは、相対的に疎水性を呈する希釈剤が使用された場合に比べて、水中において、一層、容易に取り外させることになりうる。
【００４４】
＜浸出性物質＞
レンズが硬化した後に、形成されたポリマーは、通常は、当該ポリマーに結合せず、あるいは、当該ポリマーと一体化していない一部の物質を含有している。当該ポリマーに結合していない浸出性の物質は、例えば、水あるいは有機溶媒で浸出させることによって、ポリマーマトリックスから抽出されてもよい（以下、「浸出性物質」という）。このような浸出性物質は、眼内に使用されるコンタクトレンズに好都合ではない場合がある。例えば、浸出性物質は、コンタクトレンズが眼内に装用された場合に、当該コンタクトレンズから、徐々に放出されることがあり、装用者の眼内で、刺激あるいは毒性を生じさせる場合がある。一部の場合には、浸出性物質は、コンタクトレンズを被覆する（bloom）こともあり、当該浸出性物質が、疎水性の表面部を形成し、涙の堆積物を引き付け、あるいは、当該コンタクトレンズの湿潤性を妨げることがある。
【００４５】
一部の物質は、ポリマーマトリックス内に物理的に捕捉されていることがあり、この場合には、捕捉された物質は、例えば、水あるいは有機溶媒での抽出によって、除去できない場合がある。この明細書で使用されているように、捕捉された物質は、浸出性物質ではないとみなされる。
【００４６】
浸出性物質には、主として、モノマー混合物中に含有され、かつ、重合性を有しない物質の大半あるいは全部が含まれる。例えば、希釈剤は、浸出性物質であってもよい。また、浸出性物質には、モノマー中に存在した非重合性の不純物が含まれうる。重合反応が終了に近づくと、その重合速度は、通常、遅くなるはずであり、一部の少量のモノマーは決して重合しないこともある。決して重合しないモノマーは、重合化したレンズから浸出する物質中に含まれうる。また、浸出性物質には、小さなポリマー断片、すなわちオリゴマー類が含まれうる。オリゴマー類は、任意の所与のポリマー鎖の形成における初期の停止反応に起因して生じ得るものである。したがって、浸出性物質には、上述した化合物の任意あるいはすべての混合物が含まれうるが、その化合物は、毒性、分子量あるいは水溶性等の特性において、様々であってもよい。
【００４７】
＜浸出補助剤＞
本発明によれば、シリコーンヒドロゲルレンズの浸出は、当該レンズからUCDsを除去する上で有効な濃度で、水と混合した一つまたはそれ以上の浸出補助剤を含有する溶液に当該レンズを曝すことによって、容易に実行される。
【００４８】
例えば、一部の実施の形態では、眼科用レンズに対しては、当該レンズを浸出補助剤に曝す処理が施されると共に、ガスクロマトグラフィー質量分析器は、眼科用レンズ中に存在する一つまたはそれ以上のUCDの量を測定するために使用されうる。ガスクロマトグラフィー質量分析計は、特定の浸出補助剤での処理が、当該レンズ中に存在する特定のUCDの量を最大閾値量まで減少させる上で有効か否かを決定できる。
【００４９】
したがって、一部の実施の形態では、ガスクロマトグラフィー質量分析器は、SiMMA、mPDMS、SiMMAグリコールおよびエポキシド等のUCDの最大閾値（約３００ｐｐｍ）に関して確認するために使用できる。このようなUCDの特定のレンズ中での存在量を３００ｐｐｍ以下に減少させる上で必要な水和処理の最短時間は、定期的な測定によって決定できる。他の実施の形態では、例えば、D3Oあるいは他の希釈剤等のUCDは、約６０ｐｐｍの最大量の存在を検出するために測定されうる。また、複数の実施の形態には、検査器具によって確認可能な最小検出量に、特定のUCDの閾値量を設定することが含まれる。
【００５０】
本発明による浸出補助剤の例としては、エトキシル化アルコール類あるいはエトキシル化カルボン酸類、任意に８個〜１４個の炭素原子を有する炭素鎖を付加したエトキシル化グルコシドあるいはエトキシル化糖類、ポリアルキレンオキシド類、ポリアルキレン硫酸塩類、ポリアルキレンカルボン酸塩、あるいは、８個〜１０個の炭素原子を有するアミンオキシド類が挙げられる。浸出補助剤の例には、コカミドプロピルアミンオキシド（cocoamidopropylamine oxide）、１０個のエチレンオキシドでエトキシル化した１２個〜１４個の炭素原子を有する脂肪族アルコール、ドデシル硫酸ナトリウム（sodium dodecyl sulfate）、ポリオキシエチレン−２−エチルヘキシルエーテル、ポリプロピレングリコール、ポリエチレングリコールモノメチルエーテル、エトキシル化メチルグルコシドジオレイン酸塩、および、ｎ−オクチル硫酸ナトリウム塩、エチルヘキシル硫酸ナトリウム塩が含まれる。
【００５１】
本発明を説明するために、この明細書には、次の実施例が含まれる。これらの実施例は、本発明を限定するものではない。これらの実施例は、単に、本発明を実施する方法を示唆することを意味する。コンタクトレンズ分野並びに他の技術分野に精通している者は、本発明を実施する他の方法を見出す可能性があり、これらの方法は、本発明の範囲内とみなされる。
【００５２】
＜実施例＞
分子量５０００のα，ω−ビスメタクリロキシプロピルポリジメチルシロキサン、TRISおよびDMAを、希釈剤としての第３級ブタノールと共に、UV硬化させることによって、約１グラムのポリマーを形成し、１５重量％のエトキシル化ノニルフェノール（Ethal NP-9）を含有した５０グラムの水溶液中に、上述のポリマーを室温で一晩、浸漬させた後に、５時間、沸騰水中に浸漬させた。得られたポリマーに残留したPDMS、TRISおよびDMAを、浸出しなかったポリマーと比較して、分析した。この結果は表１に示されている。
【００５３】
さらに、実施例１に使用されたポリマーと同一のポリマーで、比較例１を調製した。この比較例１のポリマーを、５０グラムのIPA（イソプロピルアルコール）中に２時間、浸漬し、５０グラムの未使用イソプロピルアルコール中に１時間、浸漬し、さらに、５０グラムの未使用イソプロピルアルコール中に１時間、浸漬した。比較例１のポリマーに残留したモノマー類を分析した。その分析結果は表１に示されている。
【００５４】
また、表１には、浸出しなかった同一のポリマーから得られたデータも含まれる。
【表１】
2009521012.tif 000002
【００５５】
〔実施の態様〕
本発明の好適な実施態様を以下に示す。
（１）シリコーンを含む眼科用レンズから未反応成分および希釈剤を除去するための方法において、
エトキシル化ノニルフェノールを含む浸出剤を約１５％以上含む第１の水溶液に、前記眼科用レンズを曝すことと、
前記眼科用レンズが曝される前記第１の水溶液を加熱することと、
前記眼科用レンズが所定の閾値未満の量の未反応成分および希釈剤を含むようになるまで、前記眼科用レンズを、第２の水溶液に接触させて洗浄することと、
を含む、方法。
（２）実施態様（１）記載の方法において、
前記第１の水溶液は、本質的に、１００％のエトキシル化ノニルフェノールを含む、方法。
（３）実施態様（１）記載の方法において、
前記第２の水溶液は、脱イオン水を含む、方法。
（４）実施態様（１）記載の方法において、
前記第１の水溶液、前記第２の水溶液のいずれか一方、あるいは両方は、緩衝水溶液を含む、方法。
（５）実施態様（４）記載の方法において、
前記第１の水溶液、前記第２の水溶液のいずれか一方、あるいは両方は、塩化ナトリウム、ホウ酸、ホウ酸ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、クエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、重炭酸ナトリウムあるいはこれらの任意の混合物を含む、方法。
（６）実施態様（１）記載の方法において、
前記所定の閾値は、未反応成分および希釈剤の検出閾値を含む、方法。
（７）実施態様（１）記載の方法において、
前記眼科用レンズは、０％〜約９０％の水を含むコンタクトレンズを含む、方法。
（８）実施態様（１）記載の方法において、
前記眼科用レンズは、希釈剤をさらに含み、
前記方法は、前記眼科用レンズから前記希釈剤を除去することをさらに含む、方法。
（９）実施態様（８）記載の方法において、
前記眼科用レンズは、実用的な寸法を有し、かつ、前記希釈剤の除去中に、膨張する、方法。
（１０）実施態様（１）記載の方法において、
前記眼科用レンズは、薄い色に染色されている、方法。
（１１）実施態様（１）記載の方法において、
前記眼科用レンズは、顔料による模様を含む、方法。
（１２）実施態様（１）記載の方法において、
前記第１の水溶液に前記眼科用レンズを曝すことは、前記第１の水溶液中に前記眼科用レンズを浸漬することを含み、前記第１の水溶液は、前記第１の水溶液中に前記眼科用レンズが浸漬された状態で、前記第１の水溶液の沸点まで、加熱される、方法。
（１３）実施態様（１２）記載の方法において、
前記眼科用レンズは、沸騰中の前記第１の水溶液に、１時間を超える時間を含む期間、浸漬される、方法。
（１４）実施態様（１２）記載の方法において、
前記眼科用レンズは、沸騰中の前記第１の水溶液に、１時間〜５時間を含む期間、浸漬される、方法。
（１５）実施態様（１）記載の方法において、
α，ω−ビスメタクリロキシプロピルポリジメチルシロキサンを含む分子量５０００のモノマー、TRIS、およびDMAを、第３級ブタノールを含む希釈剤と共に、UV硬化させることによって、前記眼科用レンズを形成する工程、
をさらに含む、方法。
（１６）実施態様（１）記載の方法において、
前記眼科用レンズの前記洗浄工程は、少なくとも５０ｍＬの脱イオン水に、三回、前記眼科用レンズを曝すことを含む、方法。
（１７）実施態様（１）記載の方法において、
前記第１の水溶液は、エトキシル化アルコール類、エトキシル化カルボン酸類、エトキシル化グルコシド類、エトキシル化糖類、８個〜１４個の炭素原子を有する炭素鎖を付加したエトキシル化カルボン酸類、８個〜１４個の炭素原子を有する炭素鎖を付加したエトキシル化グルコシド類、８個〜１４個の炭素原子を有する炭素鎖を付加したエトキシル化糖類、ポリアルキレンオキシド類、ポリアルキレン硫酸塩類、ポリアルキレンカルボン酸塩、あるいは、８個〜１０個の炭素原子を有するアミンオキシド類のうち、一つまたはそれ以上をさらに含む、方法。
（１８）実施態様（１）記載の方法において、
前記第１の水溶液は、コカミドプロピルアミンオキシド、１０個のエチレンオキシドでエトキシル化した１２個〜１４個の炭素原子を有する脂肪族アルコール、ドデシル硫酸ナトリウム、ポルオキシエチレン−２−エチルヘキシルエーテル、ポリプロピレングリコール、ポリエチレングリコールモノメチルエーテル、エトキシル化メチルグルコシドジオレイン酸塩、ｎ−オクチル硫酸ナトリウム塩、および、エチルヘキシル硫酸ナトリウム塩のうち、一つまたはそれ以上をさらに含む、方法。
（１９）実施態様（１）記載の方法において、
前記眼科用レンズを前記第１の水溶液に曝す前記工程は、前記第１の水溶液を前記眼科用レンズ上に流すことを含む、方法。
（２０）実施態様（１）記載の方法において、
前記眼科用レンズを前記第１の水溶液に曝す前記工程は、前記眼科用レンズを前記第１の水溶液中に浸漬させることを含む、方法。
【国際調査報告】
2009521012.tif 000003
2009521012.tif 000004