(57)【要約】  本発明は式（Ｉ）の化合物の調製のための方法（式中、Ｒb、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9及びＲ10は有機基を定義する）、式（ＩＩ）の化合物と式（ＩＩＩ）の化合物の反応（式中、Ｒｃは式（Ｉ）に関して定義されたとおりである）、続いて塩基による処理、及び生じた付加化合物を環化させること、を含んで成る方法に関する。
2009504720.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2009504720.tif 000009
（式中、
ＲaはＣ1-3アルキルであり；Ｒbはハロゲンであり；ＲcはＣ1-6アルコキシ（Ｃ1-6）アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、フルフリルであり、あるいは、以下の基
【化２】
2009504720.tif 000010
であり、
Ｒ1は、水素、Ｃ1-2アルキル、（Ｃ1-6）アルコキシメチル又はプロパルギルであり；Ｒ2は、水素、メチル又はフルオロであり；Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は、独立に、水素、ハロゲン、Ｃ1-2アルキル、Ｃ1-2アルコキシ又はＣ1-2ハロアルキルであり；Ｒ6及びＲ10は、独立に、水素、ハロゲン、Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-2ハロアルキル、Ｃ1-2アルコキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ1-2ハロアルコキシ、Ｃ1-8アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ1-3アルキルアミノ又はジ（Ｃ1-3）アルキルアミノであり；Ｒ7、Ｒ8及びＲ9は、独立に、水素、ハロゲン、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ（Ｃ1-6）アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシ（Ｃ1-6）アルコキシ、Ｃ2-6アルキニルオキシ、Ｃ3-6シクロアルキル、ニトロ、シアノ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ2-6ハロアルケニルオキシ、Ｓ（Ｏ）pＲ11、ＯＳＯ2Ｒ12、ＮＲ13ＳＯ2Ｒ14、ＮＲ15Ｒ16、ＮＲ17ＣＯＲ18、ＣＯＲ19、ＳｉＲ20Ｒ21Ｒ22、ＳＣＮ、任意的に置換されたアリール又は任意的に置換されたヘテロアリール又は任意的に置換されたヘテロシクリルであり；Ｒ11、Ｒ12及びＲ14は、独立に、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル又は任意的に置換されたアリールであり；Ｒ13及びＲ17は、独立に、水素又はＣ1-2アルキルであり；Ｒ15及びＲ16は、独立に、水素又はＣ1-3アルキルであり；あるいは、Ｒ15及びＲ16は、これらに結合するＮ原子と一緒に、Ｏ及びＳから選択される更なるヘテロ原子を含有してもよい５又は６員の任意的に置換された複素環を形成し；Ｒ18及びＲ19は、独立に、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、任意的に置換されたアリール、任意的に置換されたヘテロアリール又はＮＲ23Ｒ24であり；Ｒ20、Ｒ21及びＲ22は、独立に、Ｃ1-4アルキル又はアリールであり；Ｒ23及びＲ24は、独立に、水素又はＣ1-3アルキルであり；あるいはＲ23及びＲ24は、これらに結合するＮ原子と一緒に、Ｏ及びＳから選択される更なるヘテロ原子を含有してもよい５又は６員の任意的に置換された複素環を形成し；そしてｐは、０、１又は２である）
の化合物の調製方法であって、該方法が、
式ＩＩ
【化３】
2009504720.tif 000011
（式中、Ｒa、Ｒb、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は、式（Ｉ）に関して定義されたとおりである）の化合物と、式ＩＩＩ
【化４】
2009504720.tif 000012
（式中、Ｒcは、式（Ｉ）に関して定義されたとおりである）の化合物を反応させ、その後塩基で処理し、そして生じた付加化合物を環化させることを含んで成る、方法。
【請求項２】
前記式中、Ｒ6及びＲ10は、独立に、水素、ハロゲン、Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-2ハロアルキル、Ｃ1-2アルコキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ1-2ハロアルコキシ、Ｃ1-2アルキルチオ、アミノ、Ｃ1-3アルキルアミノ又はジ（Ｃ1-3）アルキルアミノであり、ただし、Ｒ6及びＲ10の少なくとも１つは水素ではなく；そしてＲ7、Ｒ8及びＲ9は、独立に、水素、ハロゲン、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ（Ｃ1-6）アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ3-6シクロアルキル、ニトロ、シアノ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｓ（Ｏ）pＲ11、ＯＳＯ2Ｒ12、ＮＲ13ＳＯ2Ｒ14、ＮＲ15Ｒ16、ＮＲ17ＣＯＲ18、ＣＯＲ19、ＳｉＲ20Ｒ21Ｒ22、ＳＣＮ、任意的に置換されたアリール又は任意的に置換されたヘテロアリールである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記式中、Ｒcは、Ｃ1-6アルキル又はＣ1-6ハロアルキルである、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記式中、Ｒ1は、水素、Ｃ1-2アルキル又は（Ｃ1-6）アルコキシメチルである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記式中、Ｒ2は、水素又はフルオロである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記式中、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5はそれぞれ、独立に、水素又はハロゲンである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、殺虫化合物、殺ダニ化合物、軟体動物駆除化合物及び殺線虫化合物として有用なアゾール誘導体の改善された製造方法に関係する。
【背景技術】
【０００２】
有用な殺虫特性を伴うアゾール誘導体は、ＷＯ００／０６５６６、ＷＯ００／６３２０７、ＷＯ０１／５５１４４及びＷＯ０３／０１１８６１に開示されている。該出願は、改善された収率及び純度における該化合物の製造方法を発見している。このため、
式（Ｉ）
【化１】
2009504720.tif 000003
（式中、
ＲaはＣ1-3アルキルであり；Ｒbはハロゲンであり；ＲcはＣ1-6アルコキシ（Ｃ1-6）アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、フルフリルであり、あるいは、以下の基
【化２】
2009504720.tif 000004
であり、
Ｒ1は、水素、Ｃ1-2アルキル、（Ｃ1-6）アルコキシメチル又はプロパルギルであり；Ｒ2は、水素、メチル又はフルオロであり；Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は、独立に、水素、ハロゲン、Ｃ1-2アルキル、Ｃ1-2アルコキシ又はＣ1-2ハロアルキルであり；Ｒ6及びＲ10は、独立に、水素、ハロゲン、Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-2ハロアルキル、Ｃ1-2アルコキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ1-2ハロアルコキシ、Ｃ1-8アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ1-3アルキルアミノ又はジ（Ｃ1-3）アルキルアミノであり；Ｒ7、Ｒ8及びＲ9は、独立に、水素、ハロゲン、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ（Ｃ1-6）アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシ（Ｃ1-6）アルコキシ、Ｃ2-6アルキニルオキシ、Ｃ3-6シクロアルキル、ニトロ、シアノ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ2-6ハロアルケニルオキシ、Ｓ（Ｏ）pＲ11、ＯＳＯ2Ｒ12、ＮＲ13ＳＯ2Ｒ14、ＮＲ15Ｒ16、ＮＲ17ＣＯＲ18、ＣＯＲ19、ＳｉＲ20Ｒ21Ｒ22、ＳＣＮ、任意的に置換されたアリール又は任意的に置換されたヘテロアリール又は任意的に置換されたヘテロシクリルであり；Ｒ11、Ｒ12及びＲ14は、独立に、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル又は任意的に置換されたアリールであり；Ｒ13及びＲ17は、独立に、水素又はＣ1-2アルキルであり；Ｒ15及びＲ16は、独立に、水素又はＣ1-3アルキルであり；あるいは、Ｒ15及びＲ16は、これらに結合するＮ原子と一緒に、Ｏ及びＳから選択される更なるヘテロ原子を含有してもよい５又は６員の任意的に置換された複素環を形成し；Ｒ18及びＲ19は、独立に、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、任意的に置換されたアリール、任意的に置換されたヘテロアリール又はＮＲ23Ｒ24であり；Ｒ20、Ｒ21及びＲ22は、独立に、Ｃ1-4アルキル又はアリールであり；Ｒ23及びＲ24は、独立に、水素又はＣ1-3アルキルであり；あるいはＲ23及びＲ24は、これらに結合するＮ原子と一緒に、Ｏ及びＳから選択される更なるヘテロ原子を含有してもよい５又は６員の任意的に置換された複素環を形成し；そしてｐは、０、１又は２である）
の化合物の調製方法であって、該方法が、
式ＩＩ
【化３】
2009504720.tif 000005
（式中、Ｒa、Ｒb、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は、式（Ｉ）に関して定義されたとおりである）の化合物と、式ＩＩＩ
【化４】
2009504720.tif 000006
（式中、Ｒcは、式（Ｉ）に関して定義されたとおりである）の化合物を反応させ、その後塩基で処理し、そして生じた付加化合物を環化させることを含んで成る、方法が供される。
【０００３】
該反応は、式ＩＶ
【化５】
2009504720.tif 000007
の付加化合物を介して進行する。
【０００４】
式（ＩＶ）の中間体は、単離することができ、あるいは該方法は、該中間体の単離をすることなく行うことができる。
【０００５】
式（ＩＶ）の一定の化合物は新規であり、そしてそれ自体は本発明のさらなる観点を形成する。
【０００６】
該反応のための適当な条件は、ＷＯ０３／０１１８６１に記載されている。
【０００７】
カップリング反応は、好ましくは−２０℃〜３０℃で行われる。
【０００８】
該反応は好ましくは溶媒中で行われる。極めて広範な溶媒を使用することができ、例えば、適当な溶媒は、ジメチルアセトアミド、ＴＨＦ、ＤＭＦ又はＤＣＭを含む。
【０００９】
酸塩化物対アミノフェノールの好ましいモル比は、１：１〜１：２である。
【００１０】
該カップリング反応は、好ましくは、塩基、特には第３級アミンの存在下において行われる。
【００１１】
塩基による更なる処理は、いずれかの適当な塩基、例えば、アミン、好ましくは第１級アミン又は無機塩基によるものであってよい。好ましい塩基はアンモニアである。
【００１２】
環化反応のための適当な条件は、ＷＯ０３／０１１８６１に記載されている。適当な溶媒は、クロロアルカン、例えば、１，１，２，２−テトラクロロエタン、又は芳香族炭化水素、例えば、トルエン若しくはキシレンである。
【００１３】
式ＩＩ及びＩＩＩの化合物間のアシル化反応は、ジアシル化を防ぐことを制御することが極めて困難である。すなわち、式ＩＩのヒドロキシ基の所望されないアシル化、並びに式ＩＩのアミノ基の所望のアシル化が存在する。出願人は、驚くべきことに、塩基による更なる処理が、更なる精製が必要されない十分に高純度の化合物を産生することを発見した。
【００１４】
各アルキル部分は、直鎖又は分岐鎖であり、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｉｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｉｓｏ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル又はｎｅｏ−ペンチルである。
【００１５】
ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素である。
【００１６】
ハロアルキル基は、１又は複数の同じ又は異なるハロゲン原子で置換されたアルキル基であり、例えば、ＣＦ3、ＣＦ2Ｃｌ、ＣＦ3ＣＨ2又はＣＨＦ2ＣＨ2である。
【００１７】
アルケニル及びアルキニル部分は、直鎖又は分岐鎖の形態であってよい。該アルケニル部分は、適当な場合には、（Ｅ）−若しくは（Ｚ）−配置のいずれかであってよい。例は、ビニル、アリル、エチニル及びプロパルギルである。
【００１８】
ハロアルケニル部分は、１又は複数の同じ又は異なるハロゲン原子で置換されたアルケニルであり、例はＣＨ2ＣＨ＝ＣＣｌ2である。
【００１９】
アリールは、ナフチル、アントラシル、フルオレニル及びインデニルであるが、好ましくはフェニルである。
【００２０】
ヘテロアリールの用語は、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される１又は複数のヘテロ原子（好ましくは１又は２個のヘテロ原子）を含み、最大１０個の原子を含有する芳香族環を意味する。このような環の例は、ピリジン、ピリミジン、フラン、キノリン、キナゾリン、ピラゾール、チオフェン、チアゾール、オキサゾール、及びイソキサゾールを含む。
【００２１】
複素環及びヘテロシクリルの用語は、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される１又は複数（好ましくは１又は２個）のヘテロ原子を含み、最大１０個の原子を含有する非芳香族環を意味する。このような環の例は、１，３−ジオキソラン、テトラヒドロフラン及びモルホリンを含む。
【００２２】
シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロペンチル及びシクロへキシルを含む。
【００２３】
存在する場合には、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリル上の任意的な置換基は、独立に、水素、ハロゲン、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ（Ｃ1-6）アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ3-6シクロアルキル、ニトロ、シアノ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-2アルキルチオ、ＳＯ2ＣＨ3、ＳＯ2ＣＨ2ＣＨ3、ＯＳＯ2ＣＨ3及びＳＣＮから選択される。
【００２４】
ジアルキルアミノ置換基は、ジアルキル基が、これらに結合するＮ原子と一緒に、Ｏ、Ｎ又はＳから選択される１又は２個の更なるヘテロ原子を含有できる５、６又は７員複素環を形成し、そしてこれは、１又は２つの、独立して選択された（Ｃ1-6）アルキル基により任意的に置換されるものを含むものと理解される。複素環が、Ｎ原子上で結合している２つの基により形成される場合、生じる環は、それぞれ、１又は２つの独立に選択された（Ｃ1-6）アルキル基により置換されていてよい、適当なピロリジン、ピペリジン、チオモルホリン及びモルホリンである。
【００２５】
これらのいずれかの組み合わせにおける、Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5のための好ましい基を以下に記載する。
【００２６】
好ましくは、Ｒaは、メチル又はエチルである。
【００２７】
Ｒbは、ブロモ又はクロロ、特にクロロであることが好ましい。
【００２８】
基Ｒcは、好ましくは、以下の基
【化６】
2009504720.tif 000008
であるか、あるいはＣ1-6アルキルであるか、あるいはＣ1-6ハロアルキルである。
【００２９】
より好ましくは、Ｒcは、Ｃ1-6アルキル又はＣ1-6ハロアルキル、より特にはＣ1-3ハロアルキルである。
【００３０】
好ましくは、Ｒ1は、水素、Ｃ1-2アルキル又は（Ｃ1-6）アルコキシメチルである。
【００３１】
より好ましくは、Ｒ1は、水素、エチル、ＣＨ2ＯＣＨ3又はＣＨ2ＯＣ2Ｈ5である。
【００３２】
さらにより好ましくは、Ｒ1は、水素、エチル、又はＣＨ2ＯＣ2Ｈ5
【００３３】
よりさらに好ましくは、Ｒ1は、水素、又はＣＨ2ＯＣ2Ｈ5であり、特には水素である。
【００３４】
好ましくは、Ｒ2は、水素又はフルオロである。
【００３５】
本発明のある観点において、好ましくはＲ2はフルオロである。
【００３６】
好ましくは、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は、それぞれ独立に、水素又はハロゲンである。
【００３７】
好ましくは、Ｒ3は、水素又はフッ素であるである。
【００３８】
より好ましくは、Ｒ3は、水素である。
【００３９】
好ましくは、Ｒ4は、水素又はフッ素であるである。
【００４０】
より好ましくは、Ｒ4は水素である。
【００４１】
好ましくは、Ｒ5は、水素又はフッ素であるである。
【００４２】
より好ましくは、Ｒ5は水素である。
【００４３】
好ましくは、Ｒ7、Ｒ8及びＲ9は、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシ（Ｃ1-6）アルコキシ、Ｃ2-6アルキニルオキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルホニル又はＣ2-6ハロアルケニルオキシである。
【００４４】
より好ましくは、Ｒ7は、水素、ハロゲン、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ（Ｃ1-6）アルコキシ、ニトロ又はシアノである。
【００４５】
より好ましくは、Ｒ7は、水素、塩素、フッ素、メチル、ＯＣ2Ｈ4ＯＣＨ3、ニトロ又はシアノである。
【００４６】
さらにより好ましくは、Ｒ7は、水素又は塩素である。
【００４７】
よりさらに好ましくは、Ｒ7は水素である。
【００４８】
好ましくは、Ｒ8は、水素、ハロゲン、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシ（Ｃ1-6）アルコキシ、Ｃ2-6アルキニルオキシ、シアノ、Ｃ1-6アルキルスルホニル又はＣ2-6ハロアルケニルオキシである。
【００４９】
より好ましくは、Ｒ8は、水素、塩素、フッ素、臭素、ＣＦ3、エトキシ、ＯＣ2Ｈ4ＯＣＨ3、ＯＣＨ2Ｃ≡ＣＨ、シアノ、ＳＯ2ＣＨ3又はＯＣＨ2ＣＨ＝ＣＣｌ2である。
【００５０】
さらにより好ましくは、Ｒ8は、水素、塩素、ＣＮ、ＣＦ3又はＳＯ2ＣＨ3である。
【００５１】
よりさらに好ましくは、Ｒ8は水素である。
【００５２】
好ましくは、Ｒ9は、水素、ハロゲン又はＣ1-6アルキルチオである。
【００５３】
より好ましくは、Ｒ9は、水素、塩素、フッ素、ヨウ素又はＳＣＨ3である。
【００５４】
さらにより好ましくは、Ｒ9は、水素、塩素又はフッ素である。
【００５５】
よりさらに好ましくは、Ｒ9は水素である。
【００５６】
好ましくは、Ｒ6及びＲ10は、独立に、水素、ハロゲン、Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-2ハロアルキル、Ｃ1-2アルコキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ1-2ハロアルコキシ、Ｃ1-8アルキルチオ又はＣ1-6アルキルスルフィニル、Ｃ1-6アルキルスルホニルであり、ただしＲ6及びＲ10の少なくとも１つは水素ではない。
【００５７】
本発明のある観点において、Ｒ6及びＲ10は、独立に、水素、ハロゲン、Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-2ハロアルキル、Ｃ1-2アルコキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ1-2ハロアルコキシ又はＣ1-2アルキルチオであり、ただしＲ6及びＲ10の少なくとも１つは水素ではない。
【００５８】
より好ましくは、Ｒ6は、水素、メチル、塩素、フッ素又は臭素であり、そしてＲ10は、水素、メチル、塩素、フッ素、ＯＣＨ3、ＳＣＨ3、ＣＦ3又はニトロであり、ただしＲ6及びＲ10の少なくとも１つは水素ではない。
【００５９】
さらにより好ましくは、Ｒ6は、水素、塩素、フッ素又は臭素であり、そしてＲ10は、水素、塩素、フッ素、ＯＣＨ3、ＳＣＨ3、ＣＦ3又はニトロであり、ただしＲ6及びＲ10の少なくとも１つは水素ではない。
【００６０】
さらにより好ましくは、Ｒ6は、水素、塩素、フッ素又は臭素であり、そしてＲ10は、塩素、フッ素又は臭素である。
【００６１】
最も好ましくは、Ｒ6が水素であるとき、Ｒ10は、フッ素、塩素又は臭素であり、そしてＲ6が、塩素又はフッ素であるとき、Ｒ10はフッ素である。
【００６２】
本発明は、以下の実施例により例証される。
【実施例】
【００６３】
工程１：
３１１ｍｇ（１ｍｍｏｌ）の２−（３−アミノ−４−ヒドロキシ−フェニル）−Ｎ−（４−クロロ−３−エチル−イソチアゾール−５−イル）−アセトアミドを、４．５ｍｌのＴＨＦ中に溶解し、そして４１７μｌのトリエチルアミン（３ｍｍｏｌ）を添加した。該溶液を０℃に冷却後、１６８ｍｇの３−フルフリル酸塩化物（１．５ｍｍｏｌ）の新たに調製した溶液を撹拌しながら滴下した。添加後、氷浴を除去し、そして１ｍｌの濃水性アンモニアを添加する前に、生じた懸濁液を周囲温度で更に２時間撹拌した。１２時間後、反応混合物を乾燥させて濃縮し（Ｎ2流）、そして続いてＥｔＯＡｃ／１Ｎ  ＨＣｌによる液体間抽出によりワークアップした。生じた粗物質を、更なる精製をすることなく次の工程において使用した。
【００６４】
工程２：
該粗生成物を６ｍｌのトリクロロエチレンに溶解し、そして４０ｍｇ（０．２ｍｍｏｌ）のｐ−ＴｓＯＨを添加し、そして生じた懸濁液を撹拌しながら１５０℃で一晩加熱した。溶媒を除去後、残った粗物質を２ｍｌのＤＭＦ中に溶解し、そして必要とされる生成物をＲＰ−ＨＰＬＣを介して分離した。
【国際調査報告】
2009504720.tif 000013
2009504720.tif 000014