(57)【要約】  本発明は、コリンキナーゼ酵素の選択的遮断薬としてのトリテルペンキノンおよびトリテルペンフェノール誘導体、それらの薬学上許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物または立体異性体、それらを含有する医薬組成物、腫瘍および寄生生物性疾患またはウイルス、細菌もしくは真菌により引き起こされる疾病の治療におけるそれらの使用に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＣｈｏＫにより媒介される疾病または症状の治療および／または予防のための薬剤の製造における、式（Ｉ）：
【化１】
2009522239.tif 000079
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１およびＲ１２は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’’）アミノ基（ここで、Ｒ’およびＲ’’は独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；ＯＣＯＲ基（ここで、Ｒは（ＣＨ２）２ＣＯＯＨまたは（ＣＨ２）２ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ９およびＲ１０は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲ’’’基｛ここで、Ｒ’’’は水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｏ−Ｃ１−Ｃ１２アルキル；またはＮ（ＲＩＶ）（ＲＶ）アミノ（ここで、ＲＩＶおよびＲＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；（ＣＨ２）ｎ−ＯＨカルビノール基（ここで、ｎは１〜１０の間の整数である）であるか；あるいは一緒にメチレン基を形成し；
結合
【化２】
2009522239.tif 000080
は二重結合または単結合を意味し；
三環式構造
【化３】
2009522239.tif 000081
は、下記の構造：
【化４】
2009522239.tif 000082
から選択され、ここで、
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（ＲＶＩ）（ＲＶＩＩ）アミノ基（ここで、ＲＶＩおよびＲＶＩＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；ＯＣＯＲＶＩＩＩ基（ここで、ＲＶＩＩＩは（ＣＨ２）２ＣＯＯＨまたは（ＣＨ２）２ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができるか、または各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ１７は水素またはメチルであり；
Ｒ１８およびＲ１８’は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲＩＸ｛ここで、ＲＩＸは水素；ヒドロキシル；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｎ（ＲＸ）（ＲＸＩ）アミノ（ここで、ＲＸおよびＲＸＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；またはＣ１−Ｃ１２アルコキシルである｝；またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ１９、Ｒ１９’、Ｒ２０およびＲ２０’は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基｛ここで、ＲＸＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；トリフルオロメチルであるか；あるいは各１９−１９’または２０−２０’対は、それらが結合している炭素と一緒にＣ＝Ｏ基を形成することができ；
Ｒ２４およびＲ２５は独立に水素、ヒドロキシルまたはハロゲンである］
の化合物、またはその薬学上許容される塩、誘導体、プロドラッグ、溶媒和物もしくは立体異性体の使用。
【請求項２】
式（Ｉ）の化合物が式（Ｉａ）：
【化５】
2009522239.tif 000083
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１およびＲ１２は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’’）アミノ基（ここで、Ｒ’およびＲ’’は独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；ＯＣＯＲ基（ここで、Ｒは（ＣＨ２）２ＣＯＯＨまたは（ＣＨ２）２ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ９およびＲ１０は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲ’’’基｛ここで、Ｒ’’’は水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｏ−Ｃ１−Ｃ１２アルキル；またはＮ（ＲＩＶ）（ＲＶ）アミノ（ここで、ＲＩＶおよびＲＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；（ＣＨ２）ｎ−ＯＨカルビノール基（ここで、ｎは１〜１０の間の整数である）であるか；あるいは一緒にメチレン基を形成し；
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（ＲＶＩ）（ＲＶＩＩ）アミノ基（ここで、ＲＶＩおよびＲＶＩＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；ＯＣＯＲＶＩＩＩ基（ここで、ＲＶＩＩＩは（ＣＨ２）２ＣＯＯＨまたは（ＣＨ２）２ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ１７は水素またはメチルであり；
Ｒ１８は水素；ヒドロキシル；ハロゲン；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲＩＸ｛ここで、ＲＩＸは水素；ヒドロキシル；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｎ（ＲＸ）（ＲＸＩ）アミノ（ここで、ＲＸおよびＲＸＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；またはＣ１−Ｃ１２アルコキシルである｝；またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ１９は水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基｛ここで、ＲＸＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；またはトリフルオロメチルであり；
結合
【化６】
2009522239.tif 000084
は二重結合または単結合を意味する］
の化合物である、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
式（Ｉａ）の化合物が式（Ｉａ’）：
【化７】
2009522239.tif 000085
［式中、
Ｒ５はヒドロキシルまたはＯＣＯＲ基であり、ここでＲは（ＣＨ２）２ＣＯＯＨまたは（ＣＨ２）２ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３であり；
Ｒ７およびＲ８は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’’）アミノ基（ここで、Ｒ’およびＲ’’は独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ１２は独立に水素またはハロゲンであり；かつ、
Ｒ１９は水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基｛ここで、ＲＸＩIは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１〜３の間である）；またはトリフルオロメチルであり；かつ、
結合
【化８】
2009522239.tif 000086
は、二重結合または単結合を意味する］
の化合物である、請求項２に記載の使用。
【請求項４】
式（Ｉａ’）の化合物が、
３，９−ジヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−７，８，８ａ，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−デカヒドロ−６ｂＨ，９Ｈ−ピセン−２，１０−ジオン；
酢酸９−ヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イルエステル；
９−ヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イルプロピオン酸エステル；
ドデカン酸９−ヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イルエステル；
−ジメチル−カルバミン酸９−ヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イルエステル；
ニコチン酸９−ヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イルエステル；
４−ブロモ−（９−ヒドロキシ−６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イル）安息香酸エステル；
１４−ブロモ−３，７，９−トリヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−７，８，８ａ，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−デカヒドロ−６ｂＨ，９Ｈ−ピセン−２，１０−ジオン；
１２−ブロモ−９−ヒドロキシ−６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イルジメチル−カルバミン酸エステル；
４−ブロモ−（１２−ブロモ−９−ヒドロキシ−６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イル）安息香酸エステル；
１２−ブロモ−３，９−ジヒドロキシ−６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−７，８，８ａ，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−デカヒドロ−６ｂＨ，９Ｈ−ピセン−２，１０−ジオン；
３，９，１０−トリヒドロキシ−６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−ドデカヒドロ−６ｂＨ−ピセン−２−オン；
コハク酸モノ−（１０−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−３，１１−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−４−イル）エステル；または
コハク酸エチルエステル１０−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−３，１１−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−４−イルエステル
である、請求項３に記載の使用。
【請求項５】
式（Ｉa）の化合物が式（Ｉａ’’）：
【化９】
2009522239.tif 000087
［式中、
Ｒ７およびＲ８は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’’）アミノ基（ここで、Ｒ’およびＲ’’は独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ１５は水素またはハロゲンであり；
Ｒ１９は水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基｛ここで、ＲＸＩIは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１〜３の間である）；またはトリフルオロメチルであり；かつ、
結合
【化１０】
2009522239.tif 000088
は、二重結合または単結合を意味する］
の化合物である、請求項２に記載の使用。
【請求項６】
式（Ｉａ’’）の化合物が、
１４−ブロモ−３−ヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−７，８，８ａ，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−デカヒドロ−６ｂＨ，９Ｈ−ピセン−２，１０−ジオン；
４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イル酢酸エステル；
４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イルニコチン酸エステル；
３，１０−ジヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−ドデカヒドロ−６ｂＨ−ピセン−２−オン；または
３−ヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−７，８，８ａ，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−オクタヒドロ−６ｂＨ，９Ｈ−ピセン−２，１０−ジオン
である、請求項５に記載の使用。
【請求項７】
式（Ｉａ）の化合物が式（Ｉａ’’’）：
【化１１】
2009522239.tif 000089
［式中、
Ｒ７は水素、ヒドロキシル、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル、置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール、またはＮ（Ｒ’）（Ｒ’’）アミノ基（ここで、Ｒ’およびＲ’’は独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であり；かつ、
Ｒ１９は置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基｛ここで、ＲＸＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１〜３の間である）；またはトリフルオロメチルであり；
ただし、Ｒ１９が水素である場合、Ｒ７は水素でない］
の化合物である、請求項２に記載の使用。
【請求項８】
式（Ｉａ’’’）の化合物が、
１０−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−１１−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸メチルエステル；
３，１０−ジヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−１１−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸メチルエステル；
２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−１１−オキソ−１０−プロピオニルオキシ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸メチルエステル；または
１０−ジメチルカルバモイルオキシ−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−１１−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸メチルエステル
である、請求項７に記載の使用。
【請求項９】
式（Ｉ）の化合物が式（Ｉｂ）：
【化１２】
2009522239.tif 000090
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１およびＲ１２は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’’）アミノ基（ここで、Ｒ’およびＲ’’は独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ９およびＲ１０は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲ’’’基｛ここで、Ｒ’’’は水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｏ−Ｃ１−Ｃ１２アルキル；またはＮ（ＲＩＶ）（ＲＶ）アミノ（ここで、ＲＩＶおよびＲＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；（ＣＨ２）ｎ−ＯＨカルビノール基（ここで、ｎは１〜１０の間の整数である）であるか；あるいは一緒にメチレン基を形成し；
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（ＲＶＩ）（ＲＶＩＩ）アミノ基（ここで、ＲＶＩおよびＲＶＩＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ１７は水素またはメチルであり；
Ｒ１８は水素；ヒドロキシル；ハロゲン；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲＩＸ｛ここで、ＲＩＸは水素；ヒドロキシル；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｎ（ＲＸ）（ＲＸＩ）アミノ（ここで、ＲＸおよびＲＸＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；またはＣ１−Ｃ１２アルコキシルである｝；またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ１９およびＲ２０は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基｛ここで、ＲＸＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；またはトリフルオロメチルであり；
結合
【化１３】
2009522239.tif 000091
は二重結合または単結合を意味する］
の化合物である、請求項１に記載の使用。
【請求項１０】
式（Ｉｂ）の化合物が式（Ｉｂ’）：
【化１４】
2009522239.tif 000092
［式中、
Ｒ１９およびＲ２０は独立に置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基｛ここで、ＲＸＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；またはトリフルオロメチルである］
の化合物である、請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
式（Ｉｂ’）の化合物が、４−ニトロ−（３−ジメチルカルバモイルオキシ−５，９−ジヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−１０−オキソ−５，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−２−イル）安息香酸エステルである、請求項１０に記載の使用。
【請求項１２】
式（Ｉｂ）の化合物が式（Ｉｂ’’）：
【化１５】
2009522239.tif 000093
［式中、
Ｒ１８は水素；ヒドロキシル；ハロゲン；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲＩＸ｛ここで、ＲＩＸは水素；ヒドロキシル；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｎ（ＲＸ）（ＲＸＩ）アミノ（ここで、ＲＸおよびＲＸＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；またはＣ１−Ｃ１２アルコキシルである｝；またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ１９は水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基｛ここで、ＲＸＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ２３は水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（ＲＶＩ）（ＲＶＩＩ）アミノ基（ここで、ＲＶＩおよびＲＶＩＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である］
の化合物である、請求項９に記載の使用。
【請求項１３】
式（Ｉｂ’’）の化合物が、
７，１０，１１−トリヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−８−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，８，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸メチルエステル；
９−ホルミル−１０，１１−ジヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，１２ｂ，１４ａ−ペンタメチル−８−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，８，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸メチルエステル；または
１１−ヒドロキシ−１０−（２−メトキシ−エトキシメトキシ）−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−８−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，８，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸メチルエステル
である、請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
式（Ｉ）の化合物が式（Ｉｃ）：
【化１６】
2009522239.tif 000094
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１およびＲ１２は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’’）アミノ基（ここで、Ｒ’およびＲ’’は独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ９およびＲ１０は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲ’’’基｛ここで、Ｒ’’’は水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｏ−Ｃ１−Ｃ１２アルキル；またはＮ（ＲＩＶ）（ＲＶ）アミノ（ここで、ＲＩＶおよびＲＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；（ＣＨ２）ｎ−ＯＨカルビノール基（ここで、ｎは１〜１０の間の整数である）であるか；あるいは一緒にメチレン基を形成し；
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ２１およびＲ２３は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（ＲＶＩ）（ＲＶＩＩ）アミノ基（ここで、ＲＶＩおよびＲＶＩＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ１８は水素；ヒドロキシル；ハロゲン；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲＩＸ｛ここで、ＲＩＸは水素；ヒドロキシル；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｎ（ＲＸ）（ＲＸＩ）アミノ（ここで、ＲＸおよびＲＸＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；またはＣ１−Ｃ１２アルコキシルである｝；またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ１９およびＲ２０は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基｛ここで、ＲＸＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；またはトリフルオロメチルであり；
結合
【化１７】
2009522239.tif 000095
は、二重結合または単結合を意味する］
の化合物である、請求項１に記載の使用。
【請求項１５】
式（Ｉｃ）の化合物が式（Ｉｃ’）：
【化１８】
2009522239.tif 000096
［式中、
Ｒ１９およびＲ２０は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基｛ここで、ＲＸＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；またはトリフルオロメチルであり；
結合
【化１９】
2009522239.tif 000097
は、二重結合または単結合を意味する］
の化合物である、請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】
式（Ｉｃ’）の化合物が、
１０，１１−ジヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１４ａ−ペンタメチル−１，４，４ａ，５，６，６ａ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−デカヒドロ−２Ｈ−ピセン−３−オン；または
１０，１１−ジヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１４ａ−ペンタメチル−４ａ，５，６，６ａ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピセン−３−オン
である、請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
式（Ｉｃ）の化合物が式（Ｉｃ’’）：
【化２０】
2009522239.tif 000098
［式中、
Ｒ１９およびＲ２０は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基｛ここで、ＲＸＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；またはトリフルオロメチルである］
の化合物である、請求項１４に記載の使用。
【請求項１８】
式（Ｉｃ’’）の化合物が、１０，１１−ジヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１４ａ−ペンタメチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−ドデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸メチルエステルである、請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
式（Ｉ）の化合物が式（Ｉｄ）：
【化２１】
2009522239.tif 000099
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１およびＲ１２は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’’）アミノ基（ここで、Ｒ’およびＲ’’は独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ９およびＲ１０は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲ’’’基｛ここで、Ｒ’’’は水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｏ−Ｃ１−Ｃ１２アルキル；またはＮ（ＲＩＶ）（ＲＶ）アミノ（ここで、ＲＩＶおよびＲＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；（ＣＨ２）ｎ−ＯＨカルビノール基（ここで、ｎは１〜１０の間の整数である）であるか；あるいは一緒にメチレン基を形成し；
Ｒ１３、Ｒ１５、Ｒ２１およびＲ２３は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（ＲＶＩ）（ＲＶＩＩ）アミノ基（ここで、ＲＶＩおよびＲＶＩＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ１８は水素；ヒドロキシル；ハロゲン；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲＩＸ｛ここで、ＲＩＸは水素；ヒドロキシル；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｎ（ＲＸ）（ＲＸＩ）アミノ（ここで、ＲＸおよびＲＸＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；またはＣ１−Ｃ１２アルコキシルである｝；またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ１９、Ｒ１９’、Ｒ２０およびＲ２０’は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基｛ここで、ＲＸＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；トリフルオロメチルであるか；あるいは各１９−１９’または２０−２０’対は、それらが結合している炭素と一緒にＣ＝Ｏ基を形成することができ；
Ｒ２４およびＲ２５は独立に水素、ヒドロキシルまたはハロゲンであり；
結合
【化２２】
2009522239.tif 000100
は、二重結合または単結合を意味する］
の化合物である、請求項１に記載の使用。
【請求項２０】
式（Ｉｄ）の化合物が式（Ｉｄ’）：
【化２３】
2009522239.tif 000101
［式中、
Ｒ５およびＲ６は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’’）アミノ基（ここで、Ｒ’およびＲ’’は独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ１９、Ｒ１９’、Ｒ２０およびＲ２０’は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基｛ここで、ＲＸＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；トリフルオロメチルであるか；あるいは各１９−１９’または２０−２０’対は、それらが結合している炭素と一緒にＣ＝Ｏ基を形成することができ；
Ｒ２４およびＲ２５は独立に水素、ヒドロキシルまたはハロゲンである］
の化合物である、請求項１９に記載の使用。
【請求項２１】
式（Ｉｄ’）の化合物が、
１−ブロモ−９−ヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ｂ−ヘキサメチル−６ｂ，７，８，８ａ，９，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１４ｂ−デカヒドロ−１Ｈ−ピセン−２，３，１０−トリオン；または
１−ブロモ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ｂ−ヘキサメチル−６ｂ，７，８，８ａ，９，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１４ｂ−デカヒドロ−１Ｈ−ピセン−２，３，１０−トリオン
である、請求項２０に記載の使用。
【請求項２２】
式（Ｉｄ）の化合物が式（Ｉｄ’’）：
【化２４】
2009522239.tif 000102
［式中、
Ｒ１９、Ｒ１９’、Ｒ２０およびＲ２０’は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基｛ここで、ＲＸＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；トリフルオロメチルであるか；あるいは各１９−１９’または２０−２０’対は、それらが結合している炭素と一緒にＣ＝Ｏ基を形成することができ；
Ｒ２４およびＲ２５は独立に水素、ヒドロキシルまたはハロゲンである］
の化合物である、請求項１９に記載の使用。
【請求項２３】
式（Ｉｄ’’）の化合物が、１２−ブロモ−２，４ａ，６ａ，９，１２ａ，１４ａ−ヘキサメチル−１０，１１−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１０，１１，１２，１２ａ，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸メチルエステルである、請求項２２に記載の使用。
【請求項２４】
式（Ｉ）の化合物が式（Ｉｅ）：
【化２５】
2009522239.tif 000103
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１およびＲ１２は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’’）アミノ基（ここで、Ｒ’およびＲ’’は独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ９およびＲ１０は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲ’’’基｛ここで、Ｒ’’’は水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｏ−Ｃ１−Ｃ１２アルキル；またはＮ（ＲＩＶ）（ＲＶ）アミノ（ここで、ＲＩＶおよびＲＶは独立に水素またはアルキル基Ｃ１−Ｃ１２である）である｝；カルビノール基（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ（ここで、ｎは１〜１０の間の整数である）であるか；あるいは一緒にメチレン基を形成し；
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ２１およびＲ２３は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（ＲＶＩ）（ＲＶＩＩ）アミノ基（ここで、ＲＶＩおよびＲＶＩＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ１８およびＲ１８’は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲＩＸ｛ここで、ＲＩＸは水素；ヒドロキシル；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｎ（ＲＸ）（ＲＸＩ）アミノ（ここで、ＲＸおよびＲＸＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；またはＣ１−Ｃ１２アルコキシルである｝；またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ１９、Ｒ１９’、Ｒ２０およびＲ２０’は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基｛ここで、ＲＸＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；トリフルオロメチルであるか；あるいは各１９−１９’または２０−２０’対は、それらが結合している炭素と一緒にＣ＝Ｏ基を形成することができ；
Ｒ２４は水素、ヒドロキシルまたはハロゲンであり；
結合
【化２６】
2009522239.tif 000104
は、二重結合または単結合を意味する］
の化合物である、請求項１に記載の使用。
【請求項２５】
式（Ｉｅ）の化合物が式（Ｉｅ’）：
【化２７】
2009522239.tif 000105
［式中、
Ｒ１８およびＲ１８’は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲＩＸ｛ここで、ＲＩＸは水素；ヒドロキシル；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｎ（ＲＸ）（ＲＸＩ）アミノ（ここで、ＲＸおよびＲＸＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；またはＣ１−Ｃ１２アルコキシルである｝；またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ１９、Ｒ１９’、Ｒ２０およびＲ２０’は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基｛ここで、ＲＸＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；トリフルオロメチルであるか；あるいは各１９−１９’または２０−２０’対は、それらが結合している炭素と一緒にＣ＝Ｏ基を形成することができ；
Ｒ２４は水素、ヒドロキシルまたはハロゲンである］
の化合物である、請求項２４に記載の使用。
【請求項２６】
式（Ｉｅ’）の化合物が、９−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ−ヘキサメチル−１０，１１−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，９，１０，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−ヘキサデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸メチルエステルである、請求項２５に記載の使用。
【請求項２７】
式（Ｉ）の化合物が式（Ｉｆ）：
【化２８】
2009522239.tif 000106
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１およびＲ１２は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’’）アミノ基（ここで、Ｒ’およびＲ’’は独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ９およびＲ１０は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲ’’’基｛ここで、Ｒ’’’は水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｏ−Ｃ１−Ｃ１２アルキル；またはＮ（ＲＩＶ）（ＲＶ）アミノ（ここで、ＲＩＶおよびＲＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；（ＣＨ２）ｎ−ＯＨカルビノール基（ここで、ｎは１〜１０の間の整数である）であるか；あるいは一緒にメチレン基を形成し；
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ２１およびＲ２３は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（ＲＶＩ）（ＲＶＩＩ）アミノ基（ここで、ＲＶＩおよびＲＶＩＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ１８およびＲ１８’は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲＩＸ｛ここで、ＲＩＸは水素；ヒドロキシル；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｎ（ＲＸ）（ＲＸＩ）アミノ（ここで、ＲＸおよびＲＸＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；またはＣ１−Ｃ１２アルコキシルである｝；またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ１９、Ｒ１９’、Ｒ２０およびＲ２０’は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基（ここで、ＲＸＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリールである）；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；トリフルオロメチルであるか；あるいは各１９−１９’または２０−２０’対は、それらが結合している炭素と一緒にＣ＝Ｏ基を形成することができ；
Ｒ２４は独立に水素、ヒドロキシルまたはハロゲンであり；
結合
【化２９】
2009522239.tif 000107
は、二重結合または単結合を意味する］
の化合物である、請求項１に記載の使用。
【請求項２８】
式（Ｉｆ）の化合物が式（Ｉｆ’）：
【化３０】
2009522239.tif 000108
［式中、
Ｒ１８およびＲ１８’は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲＩＸ｛ここで、ＲＩＸは水素；ヒドロキシル；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｎ（ＲＸ）（ＲＸＩ）アミノ（ここで、ＲＸおよびＲＸＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；またはＣ１−Ｃ１２アルコキシルである｝；またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ１９、Ｒ１９’、Ｒ２０およびＲ２０’は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基（ここで、ＲＸＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリールである）；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；トリフルオロメチルであるか；あるいは各１９−１９’または２０−２０’対は、それらが結合している炭素と一緒にＣ＝Ｏ基を形成することができ；
Ｒ２４は独立に水素、ヒドロキシルまたはハロゲンである］
の化合物である、請求項２７に記載の使用。
【請求項２９】
式（Ｉｆ’）の化合物が、９−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９−ヘキサメチル−１０，１１−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，８ａ，９，１０，１１，１４，１４ａ，１４ｂ−ヘキサデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸メチルエステルである、請求項２８に記載の使用。
【請求項３０】
ＣｈｏＫにより媒介される疾病または症状の予防および／または治療のための薬剤の製造における、式（ＩＩ）：
【化３１】
2009522239.tif 000109
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（ＲＸＸＶ）（ＲＸＶＩ）アミノ基（ここで、ＲＸＶおよびＲＸＶＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒にカルボキシル（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ７およびＲ８は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲＸＶＩＩ基｛ここで、ＲＸＶＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｏ−Ｃ１−Ｃ１２アルキル；またはＮ（ＲＸＶＩＩＩ）（ＲＸＩＸ）アミノ（ここで、ＲＸＶＩＩＩおよびＲＸＩＸは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；（ＣＨ２）ｎ−ＯＨカルビノール基（ここで、ｎは１〜１０の間の整数である）であるか；あるいは一緒にメチレン基を形成し、
Ｒ２１およびＲ２４は独立に置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＸ基｛ここで、ＲＸＸは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＸＩ）（ＲＸＸＩＩ）アミノ（ここで、ＲＸＸＩおよびＲＸＸＩＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１〜３の間である）；またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ２２およびＲ２３は、
Ｒ２４がＲ２０に対してパラ位にある場合には、水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＸＩＩＩ基｛ここで、ＲＸＸＩＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＸＩＶ）（ＲＸＸＶ）アミノ（ここで、ＲＸＸＩＶおよびＲＸＸＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１〜３の間である）；またはトリフルオロメチルであるか；あるいは
Ｒ２４がＲ２０に対してメタ位にある場合には、それぞれＯＲ２２’およびＯＲ２３’であり、ここで、Ｒ２２’およびＲ２３’は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＸＶＩ基｛ここで、ＲＸＸＶＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＸＶＩＩ）（ＲＸＸＶＩＩＩ）アミノ（ここで、ＲＸＸＶＩＩおよびＲＸＸＶＩＩＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；またはトリフルオロメチルである］
の化合物、またはその薬学上許容される塩、誘導体、プロドラッグ、溶媒和物もしくは立体異性体の使用。
【請求項３１】
式（ＩＩ）の化合物が式（ＩＩａ）：
【化３２】
2009522239.tif 000110
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（ＲＸＶ）（ＲＸＶＩ）アミノ基（ここで、ＲＸＶおよびＲＸＶＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ７およびＲ８は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲＸＶＩＩ基｛ここで、ＲＸＶＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｏ−Ｃ１−Ｃ１２アルキル；またはＮ（ＲＸＶＩＩＩ）（ＲＸＩＸ）アミノ（ここで、ＲＸＶＩＩＩおよびＲＸＩＸは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；（ＣＨ２）ｎ−ＯＨカルビノール基（ここで、ｎは１〜１０の間の整数である）であるか；あるいは一緒にメチレン基を形成し；
Ｒ２１およびＲ２４は独立に置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＸ基（ここで、ＲＸＸは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＸＩ）（ＲＸＸＩＩ）アミノ（ここで、ＲＸＸＩおよびＲＸＸＩＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ２２およびＲ２３は、
Ｒ２４がＲ２０に対してパラ位にある場合には、水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＸＩＩＩ基｛ここで、ＲＸＸＩＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＸＩＶ）（ＲＸＸＶ）アミノ（ここで、ＲＸＸＩＶおよびＲＸＸＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１〜３の間である）；またはトリフルオロメチルであるか；あるいは
Ｒ２４がＲ２０に対してメタ位にある場合には、それぞれＯＲ２２’およびＯＲ２３’であり、ここで、Ｒ２２’およびＲ２３’は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＸＶＩ基｛ここで、ＲＸＸＶＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＸＶＩＩ）（ＲＸＸＶＩＩＩ）アミノ（ここで、ＲＸＸＶＩＩおよびＲＸＸＶＩＩＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；またはトリフルオロメチルである］
の化合物である、請求項３０に記載の使用。
【請求項３２】
式（ＩＩａ）の化合物が式（ＩＩａ’）：
【化３３】
2009522239.tif 000111
［式中、
Ｒ１９およびＲ２０は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（ＲＸＶ）（ＲＸＶＩ）アミノ基（ここで、ＲＸＶおよびＲＸＶＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）カルボキシル基を形成することができ；
Ｒ２１およびＲ２４は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（ＲＸＸＩ）（ＲＸＸＩＩ）アミノ基（ここで、ＲＸＸＩおよびＲＸＸＩＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であるか、あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）カルボキシル基を形成することができ；
Ｒ２２およびＲ２３は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（ＲＸＸＩＶ）（ＲＸＸＶ）アミノ基（ここで、ＲＸＸＩＶおよびＲＸＸＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であるか、あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）カルボキシル基を形成することができる］
の化合物である、請求項３１に記載の使用。
【請求項３３】
式（ＩＩａ’）の化合物が、８−［２−（６，７−ジヒドロキシ−１，５−ジメチル−ナフタレン−２−イル）−エチル］−２，４ａ−テトラメチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロ−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステルである、請求項３２に記載の使用。
【請求項３４】
予防および／または治療するＣｈｏＫにより媒介される疾病または症状が癌、好ましくは、乳癌、肺癌、結腸直腸癌および膵臓癌から選択される、請求項１〜３３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３５】
予防および／または治療されるＣｈｏＫにより媒介される疾病または症状が寄生生物性疾患、好ましくはプラスモジウムまたはトリパノソーマにより引き起こされる寄生生物性疾患である、請求項１〜３３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３６】
予防および／または治療されるＣｈｏＫにより媒介される疾病または症状が寄生生物性疾患、より好ましくは、細菌性疾患により引き起こされる、好ましくは連鎖球菌により引き起こされる寄生生物性疾患である、請求項１〜３３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３７】
予防および／または治療されるＣｈｏＫにより媒介される疾病または症状が真菌性疾患、好ましくはカンジダにより引き起こされる真菌性疾患である、請求項１〜３３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３８】
一般式（Ｉ）：
【化３４】
2009522239.tif 000112
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１およびＲ１２は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’’）アミノ基（ここで、Ｒ’およびＲ’’は独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；ＯＣＯＲ基（ここで、Ｒは（ＣＨ２）２ＣＯＯＨまたは（ＣＨ２）２ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ９およびＲ１０は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲ’’’基｛ここで、Ｒ’’’は水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｏ−Ｃ１−Ｃ１２アルキル；またはＮ（ＲＩＶ）（ＲＶ）アミノ（ここで、ＲＩＶおよびＲＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；（ＣＨ２）ｎ−ＯＨカルビノール基（ここで、ｎは１〜１０の間の整数である）であるか；あるいは一緒にメチレン基を形成し；
結合
【化３５】
2009522239.tif 000113
は二重結合または単結合を意味し；
三環式構造
【化３６】
2009522239.tif 000114
は、下記の構造：
【化３７】
2009522239.tif 000115
から選択され、ここで、
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（ＲＶＩ）（ＲＶＩＩ）アミノ基（ここで、ＲＶＩおよびＲＶＩＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；ＯＣＯＲＶＩＩＩ基（ここで、ＲＶＩＩＩは（ＣＨ２）２ＣＯＯＨまたは（ＣＨ２）２ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができるか、または各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ１７は水素またはメチルであり；
Ｒ１８およびＲ１８’は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲＩＸ｛ここで、ＲＩＸは水素；ヒドロキシル；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｎ（ＲＸ）（ＲＸＩ）アミノ（ここで、ＲＸおよびＲＸＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；またはＣ１−Ｃ１２アルコキシルである｝；またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ１９、Ｒ１９’、Ｒ２０およびＲ２０’は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基｛ここで、ＲＸＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；トリフルオロメチルであるか；あるいは各１９−１９’または２０−２０’対は、それらが結合している炭素と一緒にＣ＝Ｏ基を形成することができ；
Ｒ２４およびＲ２５は独立に水素、ヒドロキシルまたはハロゲンである］
の化合物、その薬学上許容される塩、誘導体、プロドラッグ、溶媒和物もしくは立体異性体
［ただし、
三環式構造が（ａ）である場合、式（Ｉ）の化合物は、
１０−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−１１−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸；
１０−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−１１−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸メチルエステル；
３，１０−ジヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−１１−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸メチルエステル；
３−ヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−７，８，８ａ，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−デカヒドロ−６ｂＨ，９Ｈ−ピセン−２，１０−ジオン；
３，９−ジヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−７，８，８ａ，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−デカヒドロ−６ｂＨ，９Ｈ−ピセン−２，１０−ジオン；
３，７，９−トリヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−７，８，８ａ，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−デカヒドロ−６ｂＨ，９Ｈ−ピセン−２，１０−ジオン；
１４−ブロモ−３，７，９−トリヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−７，８，８ａ，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−デカヒドロ−６ｂＨ，９Ｈ−ピセン−２，１０−ジオン；
コハク酸モノ−（１０−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−３，１１−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−４−イル）エステル；
コハク酸エチルエステル１０−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−３，１１−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−４−イルエステル；
酢酸９−ヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イルエステル；
ドデカン酸９−ヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イルエステル；
ジメチル−カルバミン酸９−ヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イルエステル；
ニコチン酸９−ヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イルエステル；
３，１０−ジヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−１１−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸メチルエステル；
１０−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−１１−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸メチルエステル
でなく、
三環式構造が（ｂ）であり、Ｒ１９およびＲ２０が独立に水素またはアシル基である場合、
Ｒ５はヒドロキシルであるか；または
Ｒ２１およびＲ２２はそれらが結合している炭素と一緒にＣ＝Ｏ基を形成し、Ｒ１０はＣＯＯＨでなく、
三環式構造が（ｃ）であり、Ｒ１９およびＲ２０が双方ともＣＨ３である場合、Ｒ１５およびＲ１６はそれらが結合している炭素と一緒にＣ＝Ｏ基を形成しない］。
【請求項３９】
式（Ｉａ）：
【化３８】
2009522239.tif 000116
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１およびＲ１２は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’’）アミノ基（ここで、Ｒ’およびＲ’’は独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；ＯＣＯＲ基（ここで、Ｒは（ＣＨ２）２ＣＯＯＨまたは（ＣＨ２）２ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ９およびＲ１０は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲ’’’基｛ここで、Ｒ’’’は水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｏ−Ｃ１−Ｃ１２アルキル；またはＮ（ＲＩＶ）（ＲＶ）アミノ（ここで、ＲＩＶおよびＲＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；（ＣＨ２）ｎ−ＯＨカルビノール基（ここで、ｎは１〜１０の間の整数である）であるか；あるいは一緒にメチレン基を形成し；
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（ＲＶＩ）（ＲＶＩＩ）アミノ基（ここで、ＲＶＩおよびＲＶＩＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；ＯＣＯＲＶＩＩＩ基（ここで、ＲＶＩＩＩは（ＣＨ２）２ＣＯＯＨまたは（ＣＨ２）２ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ１７は水素またはメチルであり；
Ｒ１８は水素；ヒドロキシル；ハロゲン；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲＩＸ｛ここで、ＲＩＸは水素；ヒドロキシル；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｎ（ＲＸ）（ＲＸＩ）アミノ（ここで、ＲＸおよびＲＸＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；またはＣ１−Ｃ１２アルコキシルである｝；またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ１９は水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基｛ここで、ＲＸＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；またはトリフルオロメチルであり；
結合
【化３９】
2009522239.tif 000117
は二重結合または単結合を意味する］
の請求項３８に記載の化合物
［ただし、式（Ｉａ）の化合物は、
１０−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−１１−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸；
１０−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−１１−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸メチルエステル；
３，１０−ジヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−１１−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸メチルエステル；
３−ヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−７，８，８ａ，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−デカヒドロ−６ｂＨ，９Ｈ−ピセン−２，１０−ジオン；
３，９−ジヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−７，８，８ａ，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−デカヒドロ−６ｂＨ，９Ｈ−ピセン−２，１０−ジオン；
３，７，９−トリヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−７，８，８ａ，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−デカヒドロ−６ｂＨ，９Ｈ−ピセン−２，１０−ジオン；
１４−ブロモ−３，７，９−トリヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−７，８，８ａ，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−デカヒドロ−６ｂＨ，９Ｈ−ピセン−２，１０−ジオン；
コハク酸モノ−（１０−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−３，１１−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−４−イル）エステル；
コハク酸エチルエステル１０−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−３，１１−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−４−イルエステル；
酢酸９−ヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イルエステル；
ドデカン酸９−ヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イルエステル；
ジメチル−カルバミン酸９−ヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イルエステル；
ニコチン酸９−ヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イルエステル；
３，１０−ジヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−１１−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸メチルエステル；
１０−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−１１−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸メチルエステル
でない］。
【請求項４０】
式（Ｉａ’）：
【化４０】
2009522239.tif 000118
［式中、
Ｒ５はヒドロキシルまたはＯＣＯＲ基であり、ここでＲは（ＣＨ２）２ＣＯＯＨまたは（ＣＨ２）２ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３であり；
Ｒ７およびＲ８は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’’）アミノ基（ここで、Ｒ’およびＲ’’は独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ１２は独立に水素またはハロゲンであり；かつ、
Ｒ１９は水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基｛ここで、ＲＸＩIは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１〜３の間である）；またはトリフルオロメチルであり；かつ、
結合
【化４１】
2009522239.tif 000119
は、二重結合または単結合を意味する］
の請求項３９に記載の化合物
［ただし、式（Ｉａ’）の化合物は、
３，９−ジヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−７，８，８ａ，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−デカヒドロ−６ｂＨ，９Ｈ−ピセン−２，１０−ジオン；
１４−ブロモ−３，７，９−トリヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−７，８，８ａ，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−デカヒドロ−６ｂＨ，９Ｈ−ピセン−２，１０−ジオン；
コハク酸モノ−（１０−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−３，１１−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−４−イル）エステル；
コハク酸エチルエステル１０−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−３，１１−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−４−イルエステル；
酢酸９−ヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イルエステル；
ドデカン酸９−ヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イルエステル；
ジメチル−カルバミン酸９−ヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イルエステル；
ニコチン酸９−ヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イルエステル
でない］。
【請求項４１】
９−ヒドロキシ−４、６ｂ、８ａ、１１、１２ｂ、１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イルプロピオン酸エステル；
４−ブロモ−（９−ヒドロキシ−６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イル）安息香酸エステル；
１２−ブロモ−３，９−ジヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−７，８，８ａ，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−デカヒドロ−６ｂＨ，９Ｈ−ピセン−２，１０−ジオン；
１２−ブロモ−９−ヒドロキシ−６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イルジメチル−カルバミン酸エステル；
４−ブロモ−（１２−ブロモ−９−ヒドロキシ−６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イル）安息香酸エステル；または
３，９，１０−トリヒドロキシ−６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−ドデカヒドロ−６ｂＨ−ピセン−２−オン
である、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
式（Ｉａ’’）：
【化４２】
2009522239.tif 000120
［式中、
Ｒ７およびＲ８は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’’）アミノ基（ここで、Ｒ’およびＲ’’は独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ１５は水素またはハロゲンであり；
Ｒ１９は水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基｛ここで、ＲＸＩIは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１〜３の間である）；またはトリフルオロメチルであり；かつ、
結合
【化４３】
2009522239.tif 000121
は、二重結合または単結合を意味する］
の請求項３９に記載の化合物
［ただし、式（Ｉａ’’）の化合物は、
３−ヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−ドデカヒドロ−６ｂＨ−ピセン−２−オン；
３−ヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−７，８，８ａ，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−デカヒドロ−６ｂＨ，９Ｈ−ピセン−２，１０−ジオン
でない］。
【請求項４３】
１４−ブロモ−３−ヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−７，８，８ａ，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−デカヒドロ−６ｂＨ，９Ｈ−ピセン−２，１０−ジオン；
４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イル酢酸エステル；
４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イルニコチン酸エステル；
３，１０−ジヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−ドデカヒドロ−６ｂＨ−ピセン−２−オン；または
３−ヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−７，８，８ａ，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−オクタヒドロ−６ｂＨ，９Ｈ−ピセン−２，１０−ジオン
である、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４４】
式（Ｉａ’’’）：
【化４４】
2009522239.tif 000122
［式中、
Ｒ７は水素、ヒドロキシル、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル、置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール、またはＮ（Ｒ’）（Ｒ’’）アミノ基（ここで、Ｒ’およびＲ’’は独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であり；かつ、
Ｒ１９は置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基｛ここで、ＲＸＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１〜３の間である）；またはトリフルオロメチルである］
の請求項３９に記載の化合物
［ただし、式（Ｉａ’’’）の化合物は、
３，１０−ジヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−１１−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸メチルエステル；
１０−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−１１−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸メチルエステル
でない］。
【請求項４５】
２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−１１−オキソ−１０−プロピオニルオキシ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸メチルエステル；または
１０−ジメチルカルバモイルオキシ−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−１１−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸メチルエステル
である、請求項４４に記載の化合物。
【請求項４６】
式（Ｉｂ）：
【化４５】
2009522239.tif 000123
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１およびＲ１２は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’’）アミノ基（ここで、Ｒ’およびＲ’’は独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ９およびＲ１０は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲ’’’基｛ここで、Ｒ’’’は水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｏ−Ｃ１−Ｃ１２アルキル；またはＮ（ＲＩＶ）（ＲＶ）アミノ（ここで、ＲＩＶおよびＲＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；（ＣＨ２）ｎ−ＯＨカルビノール基（ここで、ｎは１〜１０の間の整数である）であるか；あるいは一緒にメチレン基を形成し；
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（ＲＶＩ）（ＲＶＩＩ）アミノ基（ここで、ＲＶＩおよびＲＶＩＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ１７は水素またはメチルであり；
Ｒ１８は水素；ヒドロキシル；ハロゲン；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲＩＸ｛ここで、ＲＩＸは水素；ヒドロキシル；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｎ（ＲＸ）（ＲＸＩ）アミノ（ここで、ＲＸおよびＲＸＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；またはＣ１−Ｃ１２アルコキシルである｝；またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ１９およびＲ２０は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基｛ここで、ＲＸＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；またはトリフルオロメチルであり；
結合
【化４６】
2009522239.tif 000124
は二重結合または単結合を意味し、
ただし、Ｒ１９およびＲ２０が独立に水素またはアシル基である場合、
Ｒ５はヒドロキシルであるか、または
Ｒ２１およびＲ２２はそれらが結合している炭素と一緒にＣ＝Ｏ基を形成し、かつ、Ｒ１０はＣＯＯＨでない］
の請求項３８に記載の化合物。
【請求項４７】
式（Ｉｂ’）：
【化４７】
2009522239.tif 000125
［式中、
Ｒ１９およびＲ２０は独立に置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基｛ここで、ＲＸＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；またはトリフルオロメチルである］
の請求項４６に記載の化合物。
【請求項４８】
４−ニトロ−（３−ジメチルカルバモイルオキシ−５，９−ジヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−１０−オキソ−５，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−２−イル）安息香酸エステルである、請求項４７に記載の化合物。
【請求項４９】
式（Ｉｂ’’）：
【化４８】
2009522239.tif 000126
［式中、
Ｒ１８は水素；ヒドロキシル；ハロゲン；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲＩＸ｛ここで、ＲＩＸは水素；ヒドロキシル；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｎ（ＲＸ）（ＲＸＩ）アミノ（ここで、ＲＸおよびＲＸＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；またはＣ１−Ｃ１２アルコキシルである｝；またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ１９は水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基｛ここで、ＲＸＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ２３は水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（ＲＶＩ）（ＲＶＩＩ）アミノ基（ここで、ＲＶＩおよびＲＶＩＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である］
の請求項４６に記載の化合物。
【請求項５０】
７，１０，１１−トリヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−８−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，８，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸メチルエステル；
９−ホルミル−１０，１１−ジヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，１２ｂ，１４ａ−ペンタメチル−８−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，８，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸メチルエステル；または
１１−ヒドロキシ−１０−（２−メトキシ−エトキシメトキシ）−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−８−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，８，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸メチルエステル
である、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５１】
式（Ｉｃ）：
【化４９】
2009522239.tif 000127
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１およびＲ１２は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’’）アミノ基（ここで、Ｒ’およびＲ’’は独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ９およびＲ１０は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲ’’’基｛ここで、Ｒ’’’は水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｏ−Ｃ１−Ｃ１２アルキル；またはＮ（ＲＩＶ）（ＲＶ）アミノ（ここで、ＲＩＶおよびＲＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；（ＣＨ２）ｎ−ＯＨカルビノール基（ここで、ｎは１〜１０の間の整数である）であるか；あるいは一緒にメチレン基を形成し；
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ２１およびＲ２３は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（ＲＶＩ）（ＲＶＩＩ）アミノ基（ここで、ＲＶＩおよびＲＶＩＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ１８は水素；ヒドロキシル；ハロゲン；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲＩＸ｛ここで、ＲＩＸは水素；ヒドロキシル；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｎ（ＲＸ）（ＲＸＩ）アミノ（ここで、ＲＸおよびＲＸＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；またはＣ１−Ｃ１２アルコキシルである｝；またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ１９およびＲ２０は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基｛ここで、ＲＸＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；またはトリフルオロメチルであり；
結合
【化５０】
2009522239.tif 000128
は、二重結合または単結合を意味し、
ただし、Ｒ１９およびＲ２０が双方ともＣＨ３である場合、Ｒ１５およびＲ１６はそれらが結合している炭素と一緒にＣ＝Ｏ基を形成しない］
の請求項３８に記載の化合物。
【請求項５２】
式（Ｉｃ’）：
【化５１】
2009522239.tif 000129
［式中、
Ｒ１９およびＲ２０は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基｛ここで、ＲＸＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；またはトリフルオロメチルであり；
結合
【化５２】
2009522239.tif 000130
は、二重結合または単結合を意味する］
の請求項５１に記載の化合物。
【請求項５３】
１０，１１−ジヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１４ａ−ペンタメチル−１，４，４ａ，５，６，６ａ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−デカヒドロ−２Ｈ−ピセン−３−オン；または
１０，１１−ジヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１４ａ−ペンタメチル−４ａ，５，６，６ａ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピセン−３−オン
である、請求項５２に記載の化合物。
【請求項５４】
式（Ｉｃ’’）：
【化５３】
2009522239.tif 000131
［式中、
Ｒ１９およびＲ２０は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基｛ここで、ＲＸＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；またはトリフルオロメチルである］
の請求項５１に記載の化合物。
【請求項５５】
１０，１１−ジヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１４ａ−ペンタメチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−ドデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸メチルエステルである、請求項５４に記載の化合物。
【請求項５６】
式（Ｉｄ）：
【化５４】
2009522239.tif 000132
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１およびＲ１２は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’’）アミノ基（ここで、Ｒ’およびＲ’’は独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ９およびＲ１０は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲ’’’基｛ここで、Ｒ’’’は水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｏ−Ｃ１−Ｃ１２アルキル；またはＮ（ＲＩＶ）（ＲＶ）アミノ（ここで、ＲＩＶおよびＲＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；（ＣＨ２）ｎ−ＯＨカルビノール基（ここで、ｎは１〜１０の間の整数である）であるか；あるいは一緒にメチレン基を形成し；
Ｒ１３、Ｒ１５、Ｒ２１およびＲ２３は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（ＲＶＩ）（ＲＶＩＩ）アミノ基（ここで、ＲＶＩおよびＲＶＩＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ１８は水素；ヒドロキシル；ハロゲン；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲＩＸ｛ここで、ＲＩＸは水素；ヒドロキシル；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｎ（ＲＸ）（ＲＸＩ）アミノ（ここで、ＲＸおよびＲＸＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；またはＣ１−Ｃ１２アルコキシルである｝；またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ１９、Ｒ１９’、Ｒ２０およびＲ２０’は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基｛ここで、ＲＸＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；トリフルオロメチルであるか；あるいは各１９−１９’または２０−２０’対は、それらが結合している炭素と一緒にＣ＝Ｏ基を形成することができ；
Ｒ２４およびＲ２５は独立に水素、ヒドロキシルまたはハロゲンであり；
結合
【化５５】
2009522239.tif 000133
は、二重結合または単結合を意味する］
の請求項３８に記載の化合物。
【請求項５７】
式（Ｉｄ’）：
【化５６】
2009522239.tif 000134
［式中、
Ｒ５およびＲ６は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’’）アミノ基（ここで、Ｒ’およびＲ’’は独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ１９、Ｒ１９’、Ｒ２０およびＲ２０’は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基｛ここで、ＲＸＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；トリフルオロメチルであるか；あるいは各１９−１９’または２０−２０’対は、それらが結合している炭素と一緒にＣ＝Ｏ基を形成することができ；
Ｒ２４およびＲ２５は独立に水素、ヒドロキシルまたはハロゲンである］
の請求項５６に記載の化合物。
【請求項５８】
１−ブロモ−９−ヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ｂ−ヘキサメチル−６ｂ，７，８，８ａ，９，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１４ｂ−デカヒドロ−１Ｈ−ピセン−２，３，１０−トリオン；または
１−ブロモ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ｂ−ヘキサメチル−６ｂ，７，８，８ａ，９，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１４ｂ−デカヒドロ−１Ｈ−ピセン−２，３，１０−トリオン
である、請求項５７に記載の化合物。
【請求項５９】
式（Ｉｄ’’）：
【化５７】
2009522239.tif 000135
［式中、
Ｒ１９、Ｒ１９’、Ｒ２０およびＲ２０’は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基｛ここで、ＲＸＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；トリフルオロメチルであるか；あるいは各１９−１９’または２０−２０’対は、それらが結合している炭素と一緒にＣ＝Ｏ基を形成することができ；
Ｒ２４およびＲ２５は独立に水素、ヒドロキシルまたはハロゲンである］
の請求項５６に記載の化合物。
【請求項６０】
１２−ブロモ−２，４ａ，６ａ，９，１２ａ，１４ａ−ヘキサメチル−１０，１１−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１０，１１，１２，１２ａ，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸メチルエステルである、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６１】
式（Ｉｅ）：
【化５８】
2009522239.tif 000136
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１およびＲ１２は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’’）アミノ基（ここで、Ｒ’およびＲ’’は独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ９およびＲ１０は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲ’’’基｛ここで、Ｒ’’’は水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｏ−Ｃ１−Ｃ１２アルキル；またはＮ（ＲＩＶ）（ＲＶ）アミノ（ここで、ＲＩＶおよびＲＶは独立に水素またはアルキル基Ｃ１−Ｃ１２である）である｝；カルビノール基（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ（ここで、ｎは１〜１０の間の整数である）であるか；あるいは一緒にメチレン基を形成し；
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ２１およびＲ２３は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（ＲＶＩ）（ＲＶＩＩ）アミノ基（ここで、ＲＶＩおよびＲＶＩＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ１８およびＲ１８’は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲＩＸ｛ここで、ＲＩＸは水素；ヒドロキシル；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｎ（ＲＸ）（ＲＸＩ）アミノ（ここで、ＲＸおよびＲＸＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；またはＣ１−Ｃ１２アルコキシルである｝；またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ１９、Ｒ１９’、Ｒ２０およびＲ２０’は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基｛ここで、ＲＸＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；トリフルオロメチルであるか；あるいは各１９−１９’または２０−２０’対は、それらが結合している炭素と一緒にＣ＝Ｏ基を形成することができ；
Ｒ２４は水素、ヒドロキシルまたはハロゲンであり；
結合
【化５９】
2009522239.tif 000137
は、二重結合または単結合を意味する］
の請求項３８に記載の化合物。
【請求項６２】
式（Ｉｅ’）：
【化６０】
2009522239.tif 000138
［式中、
Ｒ１８およびＲ１８’は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲＩＸ｛ここで、ＲＩＸは水素；ヒドロキシル；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｎ（ＲＸ）（ＲＸＩ）アミノ（ここで、ＲＸおよびＲＸＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；またはＣ１−Ｃ１２アルコキシルである｝；またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ１９、Ｒ１９’、Ｒ２０およびＲ２０’は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基｛ここで、ＲＸＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；トリフルオロメチルであるか；あるいは各１９−１９’または２０−２０’対は、それらが結合している炭素と一緒にＣ＝Ｏ基を形成することができ；
Ｒ２４は水素、ヒドロキシルまたはハロゲンである］
の請求項６１に記載の化合物。
【請求項６３】
９−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ−ヘキサメチル−１０，１１−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，９，１０，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−ヘキサデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸メチルエステルである、請求項６２に記載の化合物。
【請求項６４】
式（Ｉｆ）：
【化６１】
2009522239.tif 000139
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１およびＲ１２は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’’）アミノ基（ここで、Ｒ’およびＲ’’は独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ９およびＲ１０は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲ’’’基｛ここで、Ｒ’’’は水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｏ−Ｃ１−Ｃ１２アルキル；またはＮ（ＲＩＶ）（ＲＶ）アミノ（ここで、ＲＩＶおよびＲＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；（ＣＨ２）ｎ−ＯＨカルビノール基（ここで、ｎは１〜１０の間の整数である）であるか；あるいは一緒にメチレン基を形成し；
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ２１およびＲ２３は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（ＲＶＩ）（ＲＶＩＩ）アミノ基（ここで、ＲＶＩおよびＲＶＩＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ１８およびＲ１８’は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲＩＸ｛ここで、ＲＩＸは水素；ヒドロキシル；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｎ（ＲＸ）（ＲＸＩ）アミノ（ここで、ＲＸおよびＲＸＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；またはＣ１−Ｃ１２アルコキシルである｝；またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ１９、Ｒ１９’、Ｒ２０およびＲ２０’は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基（ここで、ＲＸＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリールである）；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；トリフルオロメチルであるか；あるいは各１９−１９’または２０−２０’対は、それらが結合している炭素と一緒にＣ＝Ｏ基を形成することができ；
Ｒ２４は独立に水素、ヒドロキシルまたはハロゲンであり；
結合
【化６２】
2009522239.tif 000140
は、二重結合または単結合を意味する］
の請求項３８に記載の化合物。
【請求項６５】
式（Ｉｆ’）：
【化６３】
2009522239.tif 000141
［式中、
Ｒ１８およびＲ１８’は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲＩＸ｛ここで、ＲＩＸは水素；ヒドロキシル；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｎ（ＲＸ）（ＲＸＩ）アミノ（ここで、ＲＸおよびＲＸＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；またはＣ１−Ｃ１２アルコキシルである｝；またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ１９、Ｒ１９’、Ｒ２０およびＲ２０’は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基（ここで、ＲＸＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリールである）；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；トリフルオロメチルであるか；あるいは各１９−１９’または２０−２０’対は、それらが結合している炭素と一緒にＣ＝Ｏ基を形成することができ；
Ｒ２４は独立に水素、ヒドロキシルまたはハロゲンである］
の請求項６４に記載の化合物。
【請求項６６】
９−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９−ヘキサメチル−１０，１１−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，８ａ，９，１０，１１，１４，１４ａ，１４ｂ−ヘキサデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸メチルエステルである、請求項６５に記載の化合物。
【請求項６７】
式（ＩＩ）：
【化６４】
2009522239.tif 000142
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（ＲＸＸＶ）（ＲＸＶＩ）アミノ基（ここで、ＲＸＶおよびＲＸＶＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒にカルボキシル（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ７およびＲ８は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲＸＶＩＩ基｛ここで、ＲＸＶＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｏ−Ｃ１−Ｃ１２アルキル；またはＮ（ＲＸＶＩＩＩ）（ＲＸＩＸ）アミノ（ここで、ＲＸＶＩＩＩおよびＲＸＩＸは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；（ＣＨ２）ｎ−ＯＨカルビノール基（ここで、ｎは１〜１０の間の整数である）であるか；あるいは一緒にメチレン基を形成し、
Ｒ２１およびＲ２４は独立に置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＸ基｛ここで、ＲＸＸは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＸＩ）（ＲＸＸＩＩ）アミノ（ここで、ＲＸＸＩおよびＲＸＸＩＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１〜３の間である）；またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ２２およびＲ２３は、
Ｒ２４がＲ２０に対してパラ位にある場合には、水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＸＩＩＩ基｛ここで、ＲＸＸＩＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＸＩＶ）（ＲＸＸＶ）アミノ（ここで、ＲＸＸＩＶおよびＲＸＸＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１〜３の間である）；またはトリフルオロメチルであるか；あるいは
Ｒ２４がＲ２０に対してメタ位にある場合には、それぞれＯＲ２２’およびＯＲ２３’であり、ここで、Ｒ２２’およびＲ２３’は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＸＶＩ基｛ここで、ＲＸＸＶＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＸＶＩＩ）（ＲＸＸＶＩＩＩ）アミノ（ここで、ＲＸＸＶＩＩおよびＲＸＸＶＩＩＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；またはトリフルオロメチルである］
の化合物、またはその薬学上許容される塩、誘導体、プロドラッグ、溶媒和物もしくは立体異性体。
【請求項６８】
式（ＩＩａ）：
【化６５】
2009522239.tif 000143
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（ＲＸＶ）（ＲＸＶＩ）アミノ基（ここで、ＲＸＶおよびＲＸＶＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ７およびＲ８は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲＸＶＩＩ基｛ここで、ＲＸＶＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｏ−Ｃ１−Ｃ１２アルキル；またはＮ（ＲＸＶＩＩＩ）（ＲＸＩＸ）アミノ（ここで、ＲＸＶＩＩＩおよびＲＸＩＸは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；（ＣＨ２）ｎ−ＯＨカルビノール基（ここで、ｎは１〜１０の間の整数である）であるか；あるいは一緒にメチレン基を形成し；
Ｒ２１およびＲ２４は独立に置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＸ基（ここで、ＲＸＸは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＸＩ）（ＲＸＸＩＩ）アミノ（ここで、ＲＸＸＩおよびＲＸＸＩＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ２２およびＲ２３は、
Ｒ２４がＲ２０に対してパラ位にある場合には、水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＸＩＩＩ基｛ここで、ＲＸＸＩＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＸＩＶ）（ＲＸＸＶ）アミノ（ここで、ＲＸＸＩＶおよびＲＸＸＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１〜３の間である）；またはトリフルオロメチルであるか；あるいは
Ｒ２４がＲ２０に対してメタ位にある場合には、それぞれＯＲ２２’およびＯＲ２３’であり、ここで、Ｒ２２’およびＲ２３’は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＸＶＩ基｛ここで、ＲＸＸＶＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＸＶＩＩ）（ＲＸＸＶＩＩＩ）アミノ（ここで、ＲＸＸＶＩＩおよびＲＸＸＶＩＩＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；またはトリフルオロメチルである］
の請求項６７に記載の化合物。
【請求項６９】
式（ＩＩａ’）：
【化６６】
2009522239.tif 000144
［式中、
Ｒ１９およびＲ２０は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（ＲＸＶ）（ＲＸＶＩ）アミノ基（ここで、ＲＸＶおよびＲＸＶＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）カルボキシル基を形成することができ；
Ｒ２１およびＲ２４は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（ＲＸＸＩ）（ＲＸＸＩＩ）アミノ基（ここで、ＲＸＸＩおよびＲＸＸＩＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であるか、あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）カルボキシル基を形成することができ；
Ｒ２２およびＲ２３は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（ＲＸＸＩＶ）（ＲＸＸＶ）アミノ基（ここで、ＲＸＸＩＶおよびＲＸＸＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であるか、あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）カルボキシル基を形成することができる］
の請求項６８に記載の化合物。
【請求項７０】
患者に投与するための、請求項３８〜６９のいずれか一項で定義された式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物もしくはその混合物、またはその薬学上許容される塩、誘導体、プロドラッグ、溶媒和物もしくは立体異性体を、薬学上許容される担体、アジュバントまたはビヒクルとともに含んでなる、医薬組成物。
【請求項７１】
ＣｈｏＫにより媒介される疾病または症状の治療に用いるための、請求項３８〜６９のいずれか一項で定義された化合物もしくはその混合物、またはその薬学上許容される塩、誘導体、プロドラッグ、溶媒和物もしくは立体異性体。
【発明の詳細な説明】
【発明の背景】
【０００１】
発明の分野
本発明は一般に、腫瘍細胞または寄生生物感染症に罹患した細胞におけるコリンキナーゼ酵素の選択的遮断によりホスホリルコリンの生合成を遮断し、従って、ヒトをはじめとする動物における腫瘍および寄生生物性疾患またはウイルス、細菌および真菌により引き起こされる疾病の治療に適用可能な、トリテルペンキノンおよびトリテルペンフェノール誘導体、ならびに本発明による化合物を製造する方法に関する。
【０００２】
発明の背景
コリンキナーゼは、Ｋｅｎｎｅｄｙ経路またはホスファチジルコリン（ＰＣ）合成経路の最初の酵素であり、リン酸基供与体としてアデノシン５’−三リン酸（ＡＴＰ）を用い、コリンをホスホリルコリン（ＰＣｈｏ）へとリン酸化する。Ｒａｓ遺伝子はいわゆる癌遺伝子の一つのファミリーをなし、あらゆるヒト腫瘍の２５〜３０％、重篤なものでは９０％で活性化されていることから、広く研究されている。Ｒａｓタンパク質は、細胞増殖、終末分化および老化の調節に関与することで細胞内シグナルの伝達に重要な役割を果たしている。種々の癌遺伝子により媒介される悪性転換の中でもｒａｓ癌遺伝子は突出しており、高いコリンキナーゼ活性レベルを誘導し、その結果、その産物ＰＣｈｏの細胞内レベルに異常な上昇をもたらす。核磁気共鳴（ＮＭＲ）技術を用いた研究により、とりわけ乳癌、結腸癌、肺癌および前立腺癌をはじめとするヒト腫瘍組織において正常組織よりも高いＰＣｈｏレベルが示されたことから、補足的な事実もヒト腫瘍組織におけるＣｈｏＫの役割を裏付けている。ｒａｓはヒトの発癌において最も深く研究されている癌遺伝子の１つであるということ、また、ＣｈｏＫの阻害が癌遺伝子により悪性転換された細胞における新たな、そして効果的な抗腫瘍戦略であると示されていることは一般的な見解である。これらの最初の知見は、その後、in vivoにおいてヌードマウスで推定された。
【０００３】
これらのデータに照らし、コリンキナーゼ活性に直接影響する化合物、または個々のもしくは組み合わさった様式でホスホリルコリンにより活性化される酵素のデザインにより、有効な抗腫瘍療法の開発を可能とされるであろう。
【０００４】
この意味で、ＣｈｏＫ阻害剤の研究において、ヘミコリニウム−３（ＨＣ−３）が比較的強力かつ選択的なものとして特定されている[Cuadrado A., Carnero A., Dolfi F., Jimenez B. and Lacal J. C. Oncogene 8, 2959-2968 (1993); Jimenez B., del Peso L., Montaner S., Esteve P. and Lacal J. C. J. Cell Biochem. 57, 141-149 (1995); Hernandez-Alcoceba, R., Saniger, L., Campos, J., Nunez, M. C., Khaless, F., Gallo, M. A., Espinosa, A., Lacal, J. C. Oncogene, 15, 2289-2301 (1997)]。ビフェニル構造を有するこのコリンホモログは、新たな抗腫瘍薬をデザインするために用いられてきたが、やはり、ＨＣ−３が強力な呼吸器系麻痺剤であることから、臨床現場において使用するための良い候補とはならない。いくつかの誘導体の合成は、ＣｈｏＫ酵素の阻害活性を向上させ、その毒性作用を部分的に除去するＨＣ−３の構造的改変に基づいてきた。
【０００５】
ピリジニウムに由来するビス四級化対称化合物も用いられており、細胞全体においてＰＣｈｏ産生を阻害するそれらの能力が評価されている（ＷＯ９８／０５６４４）。しかしながら、これらの誘導体は、治療適用の拡大を制限する高レベルの毒性を持っている。
【０００６】
他方、５環のトリテルペン構造により形成されるセラストロールおよびプリスチメリンと呼ばれる化合物はアポトーシスを誘導することが知られ、この活性はヒト白血病モデルで明らかにされている[Nagase, M., Oto, J., Sugiyama, S., Yube, K., Takaishi, and Sakato, N., Biosci. Biotechnol. Biochem 67, 1883 (2003)]。しかしながら、やはり、これらの化合物は細胞レベルで重篤な毒性を示すため、腫瘍症状の治療における薬剤としてのそれらの開発は不可能となっている。この意味で、特許出願ＵＳ２００４／０２２０２６７には、毒性問題を改善し得るセラストロールおよびプリスチメリン誘導体が記載されている。
【０００７】
しかしながら、腫瘍の治療に使用することを可能とする目的でＣｈｏＫ酵素の高い阻害活性を提供すると同時に、当技術分野の現状の化合物の毒性を大幅に軽減する化合物を開発することが強く求められている。
【発明の概要】
【０００８】
鋭意検討を行った結果、本発明者らは、従前に記載されている化合物セラストロールおよびプリスチメリンの構造における特定の修飾により、コリンキナーゼ（ＣｈｏＫ）酵素の選択的遮断によってホスホリルコリンの生合成の遮断薬として作用する化合物の提供が可能となることを見出し、さらには、ヒト腫瘍細胞における新規かつ有効な抗腫瘍戦略となることを示した。
【０００９】
よって、一つの態様において、本発明は、ＣｈｏＫにより媒介される疾病または症状の治療および／または予防のための薬剤の製造における、式（Ｉ）：
【化１】
2009522239.tif 000002
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１およびＲ１２は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’’）アミノ基（ここで、Ｒ’およびＲ’’は独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；ＯＣＯＲ基（ここで、Ｒは（ＣＨ２）２ＣＯＯＨまたは（ＣＨ２）２ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ９およびＲ１０は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲ’’’基｛ここで、Ｒ’’’は水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｏ−Ｃ１−Ｃ１２アルキル；またはＮ（ＲＩＶ）（ＲＶ）アミノ（ここで、ＲＩＶおよびＲＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；（ＣＨ２）ｎ−ＯＨカルビノール基（ここで、ｎは１〜１０の間の整数である）であるか；あるいは一緒にメチレン基を形成し；
結合
【化２】
2009522239.tif 000003
は二重結合または単結合を意味し；
三環式構造
【化３】
2009522239.tif 000004
は、下記の構造：
【化４】
2009522239.tif 000005
から選択され、ここで、
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（ＲＶＩ）（ＲＶＩＩ）アミノ基（ここで、ＲＶＩおよびＲＶＩＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；ＯＣＯＲＶＩＩＩ基（ここで、ＲＶＩＩＩは（ＣＨ２）２ＣＯＯＨまたは（ＣＨ２）２ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができるか、または各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ１７は水素またはメチルであり；
Ｒ１８およびＲ１８’は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲＩＸ｛ここで、ＲＩＸは水素；ヒドロキシル；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｎ（ＲＸ）（ＲＸＩ）アミノ（ここで、ＲＸおよびＲＸＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；またはＣ１−Ｃ１２アルコキシルである｝；またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ１９、Ｒ１９’、Ｒ２０およびＲ２０’は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基｛ここで、ＲＸＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；トリフルオロメチルであるか；あるいは各１９−１９’または２０−２０’対は、それらが結合している炭素と一緒にＣ＝Ｏ基を形成することができ；
Ｒ２４およびＲ２５は独立に水素、ヒドロキシルまたはハロゲンである］
の化合物、またはその薬学上許容される塩、誘導体、プロドラッグ、溶媒和物もしくは立体異性体の使用に関する。
【００１０】
別の態様では、本発明は、ＣｈｏＫにより媒介される疾病または症状の治療および／または予防のための薬剤の製造における、式（ＩＩ）：
【化５】
2009522239.tif 000006
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（ＲＸＸＶ）（ＲＸＶＩ）アミノ基（ここで、ＲＸＶおよびＲＸＶＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒にカルボキシル（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ７およびＲ８は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲＸＶＩＩ基｛ここで、ＲＸＶＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｏ−Ｃ１−Ｃ１２アルキル；またはＮ（ＲＸＶＩＩＩ）（ＲＸＩＸ）アミノ（ここで、ＲＸＶＩＩＩおよびＲＸＩＸは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；（ＣＨ２）ｎ−ＯＨカルビノール基（ここで、ｎは１〜１０の間の整数である）であるか；あるいは一緒にメチレン基を形成し、
Ｒ２１およびＲ２４は独立に置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＸ基｛ここで、ＲＸＸは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＸＩ）（ＲＸＸＩＩ）アミノ（ここで、ＲＸＸＩおよびＲＸＸＩＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１〜３の間である）；またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ２２およびＲ２３は、
Ｒ２４がＲ２０に対してパラ位にある場合には、水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＸＩＩＩ基｛ここで、ＲＸＸＩＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＸＩＶ）（ＲＸＸＶ）アミノ（ここで、ＲＸＸＩＶおよびＲＸＸＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１〜３の間である）；またはトリフルオロメチルであるか；あるいは
Ｒ２４がＲ２０に対してメタ位にある場合には、それぞれＯＲ２２’およびＯＲ２３’（ここで、Ｒ２２’およびＲ２３’は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＸＶＩ基｛ここで、ＲＸＸＶＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＸＶＩＩ）（ＲＸＸＶＩＩＩ）アミノ（ここで、ＲＸＸＶＩＩおよびＲＸＸＶＩＩＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；またはトリフルオロメチルである］
の化合物、またはその薬学上許容される塩、誘導体、プロドラッグ、溶媒和物もしくは立体異性体の使用に関する。
【００１１】
特定の実施態様では、疾病または症状は癌である。別の特定の実施態様では、疾病は寄生生物性疾患である。さらに別の特定の実施態様では、疾病は細菌性疾患である。最後に、さらに別の特定の実施態様では、疾病は真菌性疾患である。
【００１２】
別の態様では、本発明は、一般式（Ｉ）：
【化６】
2009522239.tif 000007
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１およびＲ１２は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’’）アミノ基（ここで、Ｒ’およびＲ’’は独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；ＯＣＯＲ基（ここで、Ｒは（ＣＨ２）２ＣＯＯＨまたは（ＣＨ２）２ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ９およびＲ１０は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲ’’’基｛ここで、Ｒ’’’は水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｏ−Ｃ１−Ｃ１２アルキル；またはＮ（ＲＩＶ）（ＲＶ）アミノ（ここで、ＲＩＶおよびＲＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；（ＣＨ２）ｎ−ＯＨカルビノール基（ここで、ｎは１〜１０の間の整数である）であるか；あるいは一緒にメチレン基を形成し；
結合
【化７】
2009522239.tif 000008
は二重結合または単結合を意味し；
三環式構造
【化８】
2009522239.tif 000009
は、下記の構造：
【化９】
2009522239.tif 000010
から選択され、ここで、
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（ＲＶＩ）（ＲＶＩＩ）アミノ基（ここで、ＲＶＩおよびＲＶＩＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；ＯＣＯＲＶＩＩＩ基（ここで、ＲＶＩＩＩは（ＣＨ２）２ＣＯＯＨまたは（ＣＨ２）２ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができるか、または各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ１７は水素またはメチルであり；
Ｒ１８およびＲ１８’は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲＩＸ｛ここで、ＲＩＸは水素；ヒドロキシル；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｎ（ＲＸ）（ＲＸＩ）アミノ（ここで、ＲＸおよびＲＸＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；またはＣ１−Ｃ１２アルコキシルである｝；またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ１９、Ｒ１９’、Ｒ２０およびＲ２０’は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基｛ここで、ＲＸＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；トリフルオロメチルであるか；あるいは各１９−１９’または２０−２０’対は、それらが結合している炭素と一緒にＣ＝Ｏ基を形成することができ；
Ｒ２４およびＲ２５は独立に水素、ヒドロキシルまたはハロゲンである］
の化合物、またはその薬学上許容される塩、誘導体、プロドラッグ、溶媒和物もしくは立体異性体
［ただし、
三環式構造が（ａ）である場合、式（Ｉ）の化合物は、
１０−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−１１−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸；
１０−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−１１−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸メチルエステル；
３，１０−ジヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−１１−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸メチルエステル；
３−ヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−７，８，８ａ，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−デカヒドロ−６ｂＨ，９Ｈ−ピセン−２，１０−ジオン；
３，９−ジヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−７，８，８ａ，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−デカヒドロ−６ｂＨ，９Ｈ−ピセン−２，１０−ジオン；
３，７，９−トリヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−７，８，８ａ，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−デカヒドロ−６ｂＨ，９Ｈ−ピセン−２，１０−ジオン；
１４−ブロモ−３，７，９−トリヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−７，８，８ａ，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−デカヒドロ−６ｂＨ，９Ｈ−ピセン−２，１０−ジオン；
コハク酸モノ−（１０−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−３，１１−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−４−イル）エステル；
コハク酸エチルエステル１０−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−３，１１−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−４−イルエステル；
酢酸９−ヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イルエステル；
ドデカン酸９−ヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イルエステル；
ジメチル−カルバミン酸９−ヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イルエステル；
ニコチン酸９−ヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イルエステル；
３，１０−ジヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−１１−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸メチルエステル；
１０−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−１１−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸メチルエステル
でなく、
三環式構造が（ｂ）であり、Ｒ１９およびＲ２０が独立に水素またはアシル基である場合、
Ｒ５はヒドロキシルであるか；または
Ｒ２１およびＲ２２はそれらが結合している炭素と一緒にＣ＝Ｏ基を形成し、Ｒ１０はＣＯＯＨでなく、
三環式構造が（ｃ）であり、Ｒ１９およびＲ２０が双方ともＣＨ３である場合、Ｒ１５およびＲ１６はそれらが結合している炭素と一緒にＣ＝Ｏ基を形成しない］
に関する。
【００１３】
別の態様では、本発明は、式（ＩＩ）：
【化１０】
2009522239.tif 000011
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（ＲＸＸＶ）（ＲＸＶＩ）アミノ基（ここで、ＲＸＶおよびＲＸＶＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒にカルボキシル（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ７およびＲ８は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲＸＶＩＩ基｛ここで、ＲＸＶＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｏ−Ｃ１−Ｃ１２アルキル；またはＮ（ＲＸＶＩＩＩ）（ＲＸＩＸ）アミノ（ここで、ＲＸＶＩＩＩおよびＲＸＩＸは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；（ＣＨ２）ｎ−ＯＨカルビノール基（ここで、ｎは１〜１０の間の整数である）であるか；あるいは一緒にメチレン基を形成し、
Ｒ２１およびＲ２４は独立に置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＸ基｛ここで、ＲＸＸは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＸＩ）（ＲＸＸＩＩ）アミノ（ここで、ＲＸＸＩおよびＲＸＸＩＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１〜３の間である）；またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ２２およびＲ２３は、
Ｒ２４がＲ２０に対してパラ位にある場合には、水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＸＩＩＩ基｛ここで、ＲＸＸＩＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＸＩＶ）（ＲＸＸＶ）アミノ（ここで、ＲＸＸＩＶおよびＲＸＸＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１〜３の間である）；またはトリフルオロメチルであるか；あるいは
Ｒ２４がＲ２０に対してメタ位にある場合には、それぞれＯＲ２２’およびＯＲ２３’であり、ここで、Ｒ２２’およびＲ２３’は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＸＶＩ基｛ここで、ＲＸＸＶＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＸＶＩＩ）（ＲＸＸＶＩＩＩ）アミノ（ここで、ＲＸＸＶＩＩおよびＲＸＸＶＩＩＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；またはトリフルオロメチルである］
の化合物、またはその薬学上許容される塩、誘導体、プロドラッグ、溶媒和物もしくは立体異性体に関する。
【００１４】
別の態様では、本発明は、患者に投与するための、式（Ｉ）の化合物もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくはその混合物、またはその薬学上許容される塩、誘導体、プロドラッグ、溶媒和物もしくは立体異性体を、薬学上許容される担体、アジュバントまたはビヒクルとともに含んでなる医薬組成物を対象とする。
【発明の具体的説明】
【００１５】
本発明の１つの目的は、ＣｈｏＫにより媒介される疾病または症状の治療および／または予防のための薬剤の製造における、式（Ｉ）：
【化１１】
2009522239.tif 000012
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１およびＲ１２は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’’）アミノ基（ここで、Ｒ’およびＲ’’は独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；ＯＣＯＲ基（ここで、Ｒは（ＣＨ２）２ＣＯＯＨまたは（ＣＨ２）２ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ９およびＲ１０は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲ’’’基｛ここで、Ｒ’’’は水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｏ−Ｃ１−Ｃ１２アルキル；またはＮ（ＲＩＶ）（ＲＶ）アミノ（ここで、ＲＩＶおよびＲＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；（ＣＨ２）ｎ−ＯＨカルビノール基（ここで、ｎは１〜１０の間の整数である）であるか；あるいは一緒にメチレン基を形成し；
結合
【化１２】
2009522239.tif 000013
は二重結合または単結合を意味し；
三環式構造
【化１３】
2009522239.tif 000014
は、下記の構造：
【化１４】
2009522239.tif 000015
から選択され、ここで、
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（ＲＶＩ）（ＲＶＩＩ）アミノ基（ここで、ＲＶＩおよびＲＶＩＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；ＯＣＯＲＶＩＩＩ基（ここで、ＲＶＩＩＩは（ＣＨ２）２ＣＯＯＨまたは（ＣＨ２）２ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができるか、または各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ１７は水素またはメチルであり；
Ｒ１８およびＲ１８’は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲＩＸ｛ここで、ＲＩＸは水素；ヒドロキシル；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｎ（ＲＸ）（ＲＸＩ）アミノ（ここで、ＲＸおよびＲＸＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；またはＣ１−Ｃ１２アルコキシルである｝；またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ１９、Ｒ１９’、Ｒ２０およびＲ２０’は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基｛ここで、ＲＸＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；トリフルオロメチルであるか；あるいは各１９−１９’または２０−２０’対は、それらが結合している炭素と一緒にＣ＝Ｏ基を形成することができ；
Ｒ２４およびＲ２５は独立に水素、ヒドロキシルまたはハロゲンである］
の化合物、またはその薬学上許容される塩、誘導体、プロドラッグ、溶媒和物もしくは立体異性体の使用である。
【００１６】
本発明の特定の実施態様では、ＣｈｏＫにより媒介される疾病または症状の予防および／または治療に用いられる式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）：
【化１５】
2009522239.tif 000016
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１およびＲ１２は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’’）アミノ基（ここで、Ｒ’およびＲ’’は独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；ＯＣＯＲ基（ここで、Ｒは（ＣＨ２）２ＣＯＯＨまたは（ＣＨ２）２ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ９およびＲ１０は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲ’’’基｛ここで、Ｒ’’’は水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｏ−Ｃ１−Ｃ１２アルキル；またはＮ（ＲＩＶ）（ＲＶ）アミノ（ここで、ＲＩＶおよびＲＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；（ＣＨ２）ｎ−ＯＨカルビノール基（ここで、ｎは１〜１０の間の整数である）であるか；あるいは一緒にメチレン基を形成し；
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（ＲＶＩ）（ＲＶＩＩ）アミノ基（ここで、ＲＶＩおよびＲＶＩＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；ＯＣＯＲＶＩＩＩ基（ここで、ＲＶＩＩＩは（ＣＨ２）２ＣＯＯＨまたは（ＣＨ２）２ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ１７は水素またはメチルであり；
Ｒ１８は水素；ヒドロキシル；ハロゲン；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲＩＸ｛ここで、ＲＩＸは水素；ヒドロキシル；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｎ（ＲＸ）（ＲＸＩ）アミノ（ここで、ＲＸおよびＲＸＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；またはＣ１−Ｃ１２アルコキシルである｝；またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ１９は水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基｛ここで、ＲＸＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；またはトリフルオロメチルであり；
結合
【化１６】
2009522239.tif 000017
は二重結合または単結合を意味する］
の化合物である。
【００１７】
好ましい実施態様では、本発明で用いられる式（Ｉａ）の化合物は、式（Ｉａ’）：
【化１７】
2009522239.tif 000018
［式中、
Ｒ５はヒドロキシルまたはＯＣＯＲ基であり、ここでＲは（ＣＨ２）２ＣＯＯＨまたは（ＣＨ２）２ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３であり；
Ｒ７およびＲ８は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’’）アミノ基（ここで、Ｒ’およびＲ’’は独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ１２は独立に水素またはハロゲンであり；かつ、
Ｒ１９は水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基｛ここで、ＲＸＩIは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１〜３の間である）；またはトリフルオロメチルであり；かつ、
結合
【化１８】
2009522239.tif 000019
は、二重結合または単結合を意味する］
を有する構造を含んでなる。
【００１８】
この構造（Ｉａ’）の特定の例としては、
３，９−ジヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−７，８，８ａ，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−デカヒドロ−６ｂＨ，９Ｈ−ピセン−２，１０−ジオン；
酢酸９−ヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イルエステル；
９−ヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イルプロピオン酸エステル（Ｃ１）；
ドデカン酸９−ヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イルエステル；
−ジメチル−カルバミン酸９−ヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イルエステル；
ニコチン酸９−ヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イルエステル；
４−ブロモ−（９−ヒドロキシ−６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イル）安息香酸エステル（Ｃ２）；
１４−ブロモ−３，７，９−トリヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−７，８，８ａ，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−デカヒドロ−６ｂＨ，９Ｈ−ピセン−２，１０−ジオン；
１２−ブロモ−９−ヒドロキシ−６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イルジメチル−カルバミン酸エステル（Ｃ４）；
４−ブロモ−（１２−ブロモ−９−ヒドロキシ−６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イル）安息香酸エステル（Ｃ５）；
１２−ブロモ−３，９−ジヒドロキシ−６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−７，８，８ａ，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−デカヒドロ−６ｂＨ，９Ｈ−ピセン−２，１０−ジオン（Ｃ３）；
３，９，１０−トリヒドロキシ−６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−ドデカヒドロ−６ｂＨ−ピセン−２−オン（Ｃ６）；
コハク酸モノ−（１０−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−３，１１−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−４−イル）エステル；
コハク酸エチルエステル１０−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−３，１１−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−４−イルエステル
がある。
【００１９】
別の好ましい実施態様では、本発明で用いられる式（Ｉａ）の化合物は、式（Ｉａ’’）：
【化１９】
2009522239.tif 000020
［式中、
Ｒ７およびＲ８は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’’）アミノ基（ここで、Ｒ’およびＲ’’は独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ１５は水素またはハロゲンであり；
Ｒ１９は水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基｛ここで、ＲＸＩIは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１〜３の間である）；またはトリフルオロメチルであり；かつ、
結合
【化２０】
2009522239.tif 000021
は、二重結合または単結合を意味する］
を有する構造を含んでなる。
【００２０】
この構造（Ｉａ’’）の特定の例としては、
１４−ブロモ−３−ヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−７，８，８ａ，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−デカヒドロ−６ｂＨ，９Ｈ−ピセン−２，１０−ジオン（Ｃ７）；
４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イル酢酸エステル（Ｃ８）；
４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イルニコチン酸エステル（Ｃ９）；
３，１０−ジヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−ドデカヒドロ−６ｂＨ−ピセン−２−オン（Ｃ１０）；
３−ヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−７，８，８ａ，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−オクタヒドロ−６ｂＨ，９Ｈ−ピセン−２，１０−ジオン（Ｃ１１）
がある。
【００２１】
別の好ましい実施態様では、本発明で用いられる式（Ｉａ）の化合物は、式（Ｉａ’’’）：
【化２１】
2009522239.tif 000022
［式中、
Ｒ７は水素、ヒドロキシル、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル、置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール、またはＮ（Ｒ’）（Ｒ’’）アミノ基（ここで、Ｒ’およびＲ’’は独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であり；かつ、
Ｒ１９は置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基｛ここで、ＲＸＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１〜３の間である）；またはトリフルオロメチルである］を有する構造を含んでなる。
【００２２】
この構造（Ｉａ’’’）の特定の例としては、
１０−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−１１−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸メチルエステル；
３，１０−ジヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−１１−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸メチルエステル（Ｃ１２）；
２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−１１−オキソ−１０−プロピオニルオキシ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸メチルエステル（Ｃ１３）；
１０−ジメチルカルバモイルオキシ−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−１１−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸メチルエステル（Ｃ１４）
がある。
【００２３】
本発明の別の特定の実施態様において、ＣｈｏＫにより媒介される疾病または症状の予防および／または治療に用いられる式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｂ）：
【化２２】
2009522239.tif 000023
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１およびＲ１２は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’’）アミノ基（ここで、Ｒ’およびＲ’’は独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ９およびＲ１０は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲ’’’基｛ここで、Ｒ’’’は水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｏ−Ｃ１−Ｃ１２アルキル；またはＮ（ＲＩＶ）（ＲＶ）アミノ（ここで、ＲＩＶおよびＲＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；（ＣＨ２）ｎ−ＯＨカルビノール基（ここで、ｎは１〜１０の間の整数である）であるか；あるいは一緒にメチレン基を形成し；
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（ＲＶＩ）（ＲＶＩＩ）アミノ基（ここで、ＲＶＩおよびＲＶＩＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ１７は水素またはメチルであり；
Ｒ１８は水素；ヒドロキシル；ハロゲン；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲＩＸ｛ここで、ＲＩＸは水素；ヒドロキシル；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｎ（ＲＸ）（ＲＸＩ）アミノ（ここで、ＲＸおよびＲＸＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；またはＣ１−Ｃ１２アルコキシルである｝；またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ１９およびＲ２０は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基｛ここで、ＲＸＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；またはトリフルオロメチルであり；
結合
【化２３】
2009522239.tif 000024
は二重結合または単結合を意味する］
の化合物である。
【００２４】
好ましい実施態様では、本発明で用いられる式（Ｉｂ）の化合物は、式（Ｉｂ’）：
【化２４】
2009522239.tif 000025
［式中、
Ｒ１９およびＲ２０は独立に置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基｛ここで、ＲＸＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；またはトリフルオロメチルである］
を有する構造を含んでなる。
【００２５】
この構造（Ｉｂ’）の特定の例としては、４−ニトロ−（３−ジメチルカルバモイルオキシ−５，９−ジヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−１０−オキソ−５，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−２−イル）安息香酸エステル（Ｃ１５）がある。
【００２６】
別の好ましい実施態様では、式（Ｉｂ）の化合物は、式（Ｉｂ’’）：
【化２５】
2009522239.tif 000026
［式中、
Ｒ１８は水素；ヒドロキシル；ハロゲン；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲＩＸ｛ここで、ＲＩＸは水素；ヒドロキシル；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｎ（ＲＸ）（ＲＸＩ）アミノ（ここで、ＲＸおよびＲＸＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；またはＣ１−Ｃ１２アルコキシルである｝；またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ１９は水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基｛ここで、ＲＸＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ２３は水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（ＲＶＩ）（ＲＶＩＩ）アミノ基（ここで、ＲＶＩおよびＲＶＩＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である］
を有する構造を含んでなる。
【００２７】
この構造（Ｉｂ’’）の特定の例としては、
７，１０，１１−トリヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−８−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，８，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸メチルエステル（Ｆ１６）；
９−ホルミル−１０，１１−ジヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，１２ｂ，１４ａ−ペンタメチル−８−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，８，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸メチルエステル（Ｃ１７）；
１１−ヒドロキシ−１０−（２−メトキシ−エトキシメトキシ）−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−８−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，８，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸メチルエステル（Ｃ１８）
がある。
【００２８】
本発明の別の特定の実施態様では、ＣｈｏＫにより媒介される疾病または症状の予防および／または治療に用いられる式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｃ）：
【化２６】
2009522239.tif 000027
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１およびＲ１２は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’’）アミノ基（ここで、Ｒ’およびＲ’’は独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ９およびＲ１０は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲ’’’基｛ここで、Ｒ’’’は水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｏ−Ｃ１−Ｃ１２アルキル；またはＮ（ＲＩＶ）（ＲＶ）アミノ（ここで、ＲＩＶおよびＲＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；（ＣＨ２）ｎ−ＯＨカルビノール基（ここで、ｎは１〜１０の間の整数である）であるか；あるいは一緒にメチレン基を形成し；
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ２１およびＲ２３は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（ＲＶＩ）（ＲＶＩＩ）アミノ基（ここで、ＲＶＩおよびＲＶＩＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ１８は水素；ヒドロキシル；ハロゲン；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲＩＸ｛ここで、ＲＩＸは水素；ヒドロキシル；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｎ（ＲＸ）（ＲＸＩ）アミノ（ここで、ＲＸおよびＲＸＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；またはＣ１−Ｃ１２アルコキシルである｝；またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ１９およびＲ２０は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基｛ここで、ＲＸＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；またはトリフルオロメチルであり；
結合
【化２７】
2009522239.tif 000028
は、二重結合または単結合を意味する］
の化合物である。
【００２９】
一つの実施態様では、本発明で用いられる式（Ｉｃ）の化合物は、式（Ｉｃ’）：
【化２８】
2009522239.tif 000029
［式中、
Ｒ１９およびＲ２０は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基｛ここで、ＲＸＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；またはトリフルオロメチルであり；
結合
【化２９】
2009522239.tif 000030
は、二重結合または単結合を意味する］
を有する構造を含んでなる。
【００３０】
この構造（Ｉｃ’）の特定の例としては、
１０，１１−ジヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１４ａ−ペンタメチル−１，４，４ａ，５，６，６ａ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−デカヒドロ−２Ｈ−ピセン−３−オン（Ｃ１９）；
１０，１１−ジヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１４ａ−ペンタメチル−４ａ，５，６，６ａ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピセン−３−オン（Ｃ２０）
がある。
【００３１】
別の好ましい実施態様では、本発明で用いられる式（Ｉｃ）の化合物は、式（Ｉｃ’’）：
【化３０】
2009522239.tif 000031
［式中、
Ｒ１９およびＲ２０は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基｛ここで、ＲＸＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；またはトリフルオロメチルである］
を有する構造を含んでなる。
【００３２】
この構造（Ｉｃ’’）の特定の例としては、１０，１１−ジヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１４ａ−ペンタメチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−ドデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸メチルエステルがある。
【００３３】
本発明の別の特定の実施態様では、ＣｈｏＫにより媒介される疾病または症状の予防および／または治療に用いられる式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｄ）：
【化３１】
2009522239.tif 000032
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１およびＲ１２は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’’）アミノ基（ここで、Ｒ’およびＲ’’は独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ９およびＲ１０は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲ’’’基｛ここで、Ｒ’’’は水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｏ−Ｃ１−Ｃ１２アルキル；またはＮ（ＲＩＶ）（ＲＶ）アミノ（ここで、ＲＩＶおよびＲＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；（ＣＨ２）ｎ−ＯＨカルビノール基（ここで、ｎは１〜１０の間の整数である）であるか；あるいは一緒にメチレン基を形成し；
Ｒ１３、Ｒ１５、Ｒ２１およびＲ２３は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（ＲＶＩ）（ＲＶＩＩ）アミノ基（ここで、ＲＶＩおよびＲＶＩＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ１８は水素；ヒドロキシル；ハロゲン；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲＩＸ｛ここで、ＲＩＸは水素；ヒドロキシル；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｎ（ＲＸ）（ＲＸＩ）アミノ（ここで、ＲＸおよびＲＸＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；またはＣ１−Ｃ１２アルコキシルである｝；またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ１９、Ｒ１９’、Ｒ２０およびＲ２０’は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基｛ここで、ＲＸＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；トリフルオロメチルであるか；あるいは各１９−１９’または２０−２０’対は、それらが結合している炭素と一緒にＣ＝Ｏ基を形成することができ；
Ｒ２４およびＲ２５は独立に水素、ヒドロキシルまたはハロゲンであり；
結合
【化３２】
2009522239.tif 000033
は、二重結合または単結合を意味する］
の化合物である。
【００３４】
好ましい実施態様では、本発明で用いられる式（Ｉｄ）の化合物は、式（Ｉｄ’）：
【化３３】
2009522239.tif 000034
［式中、
Ｒ５およびＲ６は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’’）アミノ基（ここで、Ｒ’およびＲ’’は独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ１９、Ｒ１９’、Ｒ２０およびＲ２０’は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基｛ここで、ＲＸＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；トリフルオロメチルであるか；あるいは各１９−１９’または２０−２０’対は、それらが結合している炭素と一緒にＣ＝Ｏ基を形成することができ；
Ｒ２４およびＲ２５は独立に水素、ヒドロキシルまたはハロゲンである］
を有する構造を含んでなる。
【００３５】
この構造（Ｉｄ’）の特定の例としては、
１−ブロモ−９−ヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ｂ−ヘキサメチル−６ｂ，７，８，８ａ，９，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１４ｂ−デカヒドロ−１Ｈ−ピセン−２，３，１０−トリオン（Ｃ２２）；
１−ブロモ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ｂ−ヘキサメチル−６ｂ，７，８，８ａ，９，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１４ｂ−デカヒドロ−１Ｈ−ピセン−２，３，１０−トリオン（Ｃ２３）
がある。
【００３６】
別の好ましい実施態様では、本発明で用いられる式（Ｉｄ）の化合物は、式（Ｉｄ’’）：
【化３４】
2009522239.tif 000035
［式中、
Ｒ１９、Ｒ１９’、Ｒ２０およびＲ２０’は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基｛ここで、ＲＸＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；トリフルオロメチルであるか；あるいは各１９−１９’または２０−２０’対は、それらが結合している炭素と一緒にＣ＝Ｏ基を形成することができ；
Ｒ２４およびＲ２５は独立に水素、ヒドロキシルまたはハロゲンである］
を有する構造を含んでなる。
【００３７】
この構造（Ｉｄ’’）の特定の例としては、１２−ブロモ−２，４ａ，６ａ，９，１２ａ，１４ａ−ヘキサメチル−１０，１１−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１０，１１，１２，１２ａ，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸メチルエステル（Ｃ２４）がある。
【００３８】
本発明の別の特定の実施態様では、ＣｈｏＫにより媒介される疾病または症状の予防および／または治療に用いられる式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｅ）：
【化３５】
2009522239.tif 000036
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１およびＲ１２は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’’）アミノ基（ここで、Ｒ’およびＲ’’は独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ９およびＲ１０は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲ’’’基｛ここで、Ｒ’’’は水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｏ−Ｃ１−Ｃ１２アルキル；またはＮ（ＲＩＶ）（ＲＶ）アミノ（ここで、ＲＩＶおよびＲＶは独立に水素またはアルキル基Ｃ１−Ｃ１２である）である｝；カルビノール基（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ（ここで、ｎは１〜１０の間の整数である）であるか；あるいは一緒にメチレン基を形成し；
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ２１およびＲ２３は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（ＲＶＩ）（ＲＶＩＩ）アミノ基（ここで、ＲＶＩおよびＲＶＩＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ１８およびＲ１８’は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲＩＸ｛ここで、ＲＩＸは水素；ヒドロキシル；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｎ（ＲＸ）（ＲＸＩ）アミノ（ここで、ＲＸおよびＲＸＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；またはＣ１−Ｃ１２アルコキシルである｝；またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ１９、Ｒ１９’、Ｒ２０およびＲ２０’は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基｛ここで、ＲＸＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；トリフルオロメチルであるか；あるいは各１９−１９’または２０−２０’対は、それらが結合している炭素と一緒にＣ＝Ｏ基を形成することができ；
Ｒ２４は水素、ヒドロキシルまたはハロゲンであり；
結合
【化３６】
2009522239.tif 000037
は、二重結合または単結合を意味する］
の化合物である。
【００３９】
好ましい実施態様では、本発明で用いられる式（Ｉｅ）の化合物は、式（Ｉｅ’）：
【化３７】
2009522239.tif 000038
［式中、
Ｒ１８およびＲ１８’は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲＩＸ｛ここで、ＲＩＸは水素；ヒドロキシル；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｎ（ＲＸ）（ＲＸＩ）アミノ（ここで、ＲＸおよびＲＸＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；またはＣ１−Ｃ１２アルコキシルである｝；またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ１９、Ｒ１９’、Ｒ２０およびＲ２０’は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基｛ここで、ＲＸＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；トリフルオロメチルであるか；あるいは各１９−１９’または２０−２０’対は、それらが結合している炭素と一緒にＣ＝Ｏ基を形成することができ；
Ｒ２４は水素、ヒドロキシルまたはハロゲンである］
を有する構造を含んでなる。
【００４０】
この構造（Ｉｅ’）の特定の例としては、９−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ−ヘキサメチル−１０，１１−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，９，１０，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−ヘキサデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸メチルエステル（Ｃ２５）がある。
【００４１】
本発明の別の特定の実施態様では、ＣｈｏＫにより媒介される疾病または症状の予防および／または治療に用いられる式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｆ）：
【化３８】
2009522239.tif 000039
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１およびＲ１２は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’’）アミノ基（ここで、Ｒ’およびＲ’’は独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ９およびＲ１０は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲ’’’基｛ここで、Ｒ’’’は水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｏ−Ｃ１−Ｃ１２アルキル；またはＮ（ＲＩＶ）（ＲＶ）アミノ（ここで、ＲＩＶおよびＲＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；（ＣＨ２）ｎ−ＯＨカルビノール基（ここで、ｎは１〜１０の間の整数である）であるか；あるいは一緒にメチレン基を形成し；
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ２１およびＲ２３は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（ＲＶＩ）（ＲＶＩＩ）アミノ基（ここで、ＲＶＩおよびＲＶＩＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ１８およびＲ１８’は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲＩＸ｛ここで、ＲＩＸは水素；ヒドロキシル；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｎ（ＲＸ）（ＲＸＩ）アミノ（ここで、ＲＸおよびＲＸＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；またはＣ１−Ｃ１２アルコキシルである｝；またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ１９、Ｒ１９’、Ｒ２０およびＲ２０’は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基（ここで、ＲＸＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリールである）；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；トリフルオロメチルであるか；あるいは各１９−１９’または２０−２０’対は、それらが結合している炭素と一緒にＣ＝Ｏ基を形成することができ；
Ｒ２４は独立に水素、ヒドロキシルまたはハロゲンであり；
結合
【化３９】
2009522239.tif 000040
は、二重結合または単結合を意味する］
の化合物である。
【００４２】
好ましい実施態様では、本発明で用いられる式（Ｉｆ）の化合物は、式（Ｉｆ’）：
【化４０】
2009522239.tif 000041
［式中、
Ｒ１８およびＲ１８’は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲＩＸ｛ここで、ＲＩＸは水素；ヒドロキシル；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｎ（ＲＸ）（ＲＸＩ）アミノ（ここで、ＲＸおよびＲＸＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；またはＣ１−Ｃ１２アルコキシルである｝；またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ１９、Ｒ１９’、Ｒ２０およびＲ２０’は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基（ここで、ＲＸＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリールである）；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；トリフルオロメチルであるか；あるいは各１９−１９’または２０−２０’対は、それらが結合している炭素と一緒にＣ＝Ｏ基を形成することができ；
Ｒ２４は独立に水素、ヒドロキシルまたはハロゲンである］
を有する構造を含んでなる。
【００４３】
この構造（Ｉｆ’）の特定の例としては、９−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９−ヘキサメチル−１０，１１−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，８ａ，９，１０，１１，１４，１４ａ，１４ｂ−ヘキサデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸メチルエステル（Ｃ２６）がある。
【００４４】
本発明の別の特定の実施態様では、ＣｈｏＫにより媒介される疾病または症状の予防および／または治療に用いられる式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩａ）：
【化４１】
2009522239.tif 000042
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（ＲＸＶ）（ＲＸＶＩ）アミノ基（ここで、ＲＸＶおよびＲＸＶＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ７およびＲ８は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲＸＶＩＩ基｛ここで、ＲＸＶＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｏ−Ｃ１−Ｃ１２アルキル；またはＮ（ＲＸＶＩＩＩ）（ＲＸＩＸ）アミノ（ここで、ＲＸＶＩＩＩおよびＲＸＩＸは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；（ＣＨ２）ｎ−ＯＨカルビノール基（ここで、ｎは１〜１０の間の整数である）であるか；あるいは一緒にメチレン基を形成し；
Ｒ２１およびＲ２４は独立に置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＸ基（ここで、ＲＸＸは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＸＩ）（ＲＸＸＩＩ）アミノ（ここで、ＲＸＸＩおよびＲＸＸＩＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ２２およびＲ２３は、
Ｒ２４がＲ２０に対してパラ位にある場合には、水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＸＩＩＩ基｛ここで、ＲＸＸＩＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＸＩＶ）（ＲＸＸＶ）アミノ（ここで、ＲＸＸＩＶおよびＲＸＸＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１〜３の間である）；またはトリフルオロメチルであるか；あるいは
Ｒ２４がＲ２０に対してメタ位にある場合には、それぞれＯＲ２２’およびＯＲ２３’であり、ここで、Ｒ２２’およびＲ２３’は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＸＶＩ基｛ここで、ＲＸＸＶＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＸＶＩＩ）（ＲＸＸＶＩＩＩ）アミノ（ここで、ＲＸＸＶＩＩおよびＲＸＸＶＩＩＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；またはトリフルオロメチルである］
の化合物である。
【００４５】
好ましい実施態様では、本発明で用いられる式（ＩＩａ）の化合物は、式（ＩＩａ’）：
【化４２】
2009522239.tif 000043
［式中、
Ｒ１９およびＲ２０は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（ＲＸＶ）（ＲＸＶＩ）アミノ基（ここで、ＲＸＶおよびＲＸＶＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）カルボキシル基を形成することができ；
Ｒ２１およびＲ２４は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（ＲＸＸＩ）（ＲＸＸＩＩ）アミノ基（ここで、ＲＸＸＩおよびＲＸＸＩＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であるか、あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）カルボキシル基を形成することができ；
Ｒ２２およびＲ２３は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（ＲＸＸＩＶ）（ＲＸＸＶ）アミノ基（ここで、ＲＸＸＩＶおよびＲＸＸＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であるか、あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）カルボキシル基を形成することができる］
を有する構造を含んでなる。
【００４６】
この構造（ＩＩａ’）の特定の例としては、８−［２−（６，７−ジヒドロキシ−１，５−ジメチル−ナフタレン−２−イル）−エチル］−２，４ａ−テトラメチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロ−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル（Ｃ２７）がある。
【００４７】
本発明による化合物は、コリンキナーゼ（ＣｈｏＫ）酵素の選択的遮断によりホスホリルコリンの生合成の遮断薬として働き、同じ強度では正常細胞に影響を及ぼさず、従って、腫瘍治療におけるより大きな効力のための十分なマージンを残し、特定の癌遺伝子による悪性転換に必要なシグナル伝達経路に対して選択的作用を示した。
【００４８】
よって、特定の実施態様では、予防または治療するＣｈｏＫにより媒介される疾病または症状は、癌、好ましくは乳癌、肺癌、結腸直腸癌および膵臓癌から選択される癌である。
【００４９】
他方、熱帯熱マラリア原虫(Plasmodium falciparum)またはトリパノソーマ・クルシ(Trypanosoma cruci)などの数種の寄生虫、アデノウイルスなどの数種のウイルス、肺炎連鎖球菌(Streptococcus pneumoniae)などの細菌、ならびにカンジダ・アルビカンス(Candida slbicans)真菌は、ヒトおよび動物でその感染周期を全うするのに、コリンキナーゼを経た代謝ホスファチジルコリン合成経路を必要とすることから、行われた生物アッセイはウイルス、寄生虫、細菌および真菌症状の治療に対して、本発明に記載される化合物の使用を拡張し得る。この意味で、技術的背景は、Ｈｅｐ−Ｇ２細胞内の特定のヌクレオシドの細胞内代謝におけるＣｈｏＫ酵素の役割、寄生生物性疾患における酵素マーカーとしての該酵素の使用、ならびにウイルス、細菌および真菌での重要なリン脂質の生合成におけるその関与を裏付ける。
【００５０】
結果として、別の実施態様では、予防および／または治療されるＣｈｏＫにより媒介される疾病または症状は、ウイルス性疾患、好ましくはアデノウイルスにより引き起こされるものである。
【００５１】
別の実施態様では、予防および／または治療されるＣｈｏＫにより媒介される疾病または症状は、寄生生物性疾患、好ましくはプラスモジウム(Plasmodium)またはトリパノソーマ(Trypanosoma)により引き起こされるものである。
【００５２】
別の実施態様では、予防および／または治療されるＣｈｏＫにより媒介される疾病または症状は、細菌性疾患、好ましくは連鎖球菌(Streptococcus)により引き起こされるものである。
【００５３】
別の実施態様では、予防および／または治療されるＣｈｏＫにより媒介される疾病または症状は、真菌性疾患、好ましくはカンジダ(Candida)により引き起こされるものである。
【００５４】
本発明のもう１つの目的は、一般式（Ｉ）：
【化４３】
2009522239.tif 000044
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１およびＲ１２は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’’）アミノ基（ここで、Ｒ’およびＲ’’は独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；ＯＣＯＲ基（ここで、Ｒは（ＣＨ２）２ＣＯＯＨまたは（ＣＨ２）２ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ９およびＲ１０は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲ’’’基｛ここで、Ｒ’’’は水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｏ−Ｃ１−Ｃ１２アルキル；またはＮ（ＲＩＶ）（ＲＶ）アミノ（ここで、ＲＩＶおよびＲＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；（ＣＨ２）ｎ−ＯＨカルビノール基（ここで、ｎは１〜１０の間の整数である）であるか；あるいは一緒にメチレン基を形成し；
結合
【化４４】
2009522239.tif 000045
は二重結合または単結合を意味し；
三環式構造
【化４５】
2009522239.tif 000046
は、下記の構造：
【化４６】
2009522239.tif 000047
から選択され、ここで、
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（ＲＶＩ）（ＲＶＩＩ）アミノ基（ここで、ＲＶＩおよびＲＶＩＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；ＯＣＯＲＶＩＩＩ基（ここで、ＲＶＩＩＩは（ＣＨ２）２ＣＯＯＨまたは（ＣＨ２）２ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができるか、または各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ１７は水素またはメチルであり；
Ｒ１８およびＲ１８’は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲＩＸ｛ここで、ＲＩＸは水素；ヒドロキシル；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｎ（ＲＸ）（ＲＸＩ）アミノ（ここで、ＲＸおよびＲＸＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；またはＣ１−Ｃ１２アルコキシルである｝；またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ１９、Ｒ１９’、Ｒ２０およびＲ２０’は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基｛ここで、ＲＸＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；トリフルオロメチルであるか；あるいは各１９−１９’または２０−２０’対は、それらが結合している炭素と一緒にＣ＝Ｏ基を形成することができ；
Ｒ２４およびＲ２５は独立に水素、ヒドロキシルまたはハロゲンである］
の化合物、またはその薬学上許容される塩、誘導体、プロドラッグ、溶媒和物もしくは立体異性体
［ただし、
三環式構造が（ａ）である場合、式（Ｉ）の化合物は、
１０−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−１１−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸；
１０−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−１１−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸メチルエステル；
３，１０−ジヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−１１−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸メチルエステル；
３−ヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−７，８，８ａ，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−デカヒドロ−６ｂＨ，９Ｈ−ピセン−２，１０−ジオン；
３，９−ジヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−７，８，８ａ，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−デカヒドロ−６ｂＨ，９Ｈ−ピセン−２，１０−ジオン；
３，７，９−トリヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−７，８，８ａ，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−デカヒドロ−６ｂＨ，９Ｈ−ピセン−２，１０−ジオン；
１４−ブロモ−３，７，９−トリヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−７，８，８ａ，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−デカヒドロ−６ｂＨ，９Ｈ−ピセン−２，１０−ジオン；
コハク酸モノ−（１０−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−３，１１−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−４−イル）エステル；
コハク酸エチルエステル１０−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−３，１１−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−４−イルエステル；
酢酸９−ヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イルエステル；
ドデカン酸９−ヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イルエステル；
ジメチル−カルバミン酸９−ヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イルエステル；
ニコチン酸９−ヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イルエステル；
３，１０−ジヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−１１−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸メチルエステル；
１０−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−１１−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸メチルエステル
でなく、
三環式構造が（ｂ）であり、Ｒ１９およびＲ２０が独立に水素またはアシル基である場合、
Ｒ５はヒドロキシルであるか；または
Ｒ２１およびＲ２２はそれらが結合している炭素と一緒にＣ＝Ｏ基を形成し、Ｒ１０はＣＯＯＨでなく、
三環式構造が（ｃ）であり、Ｒ１９およびＲ２０が双方ともＣＨ３である場合、Ｒ１５およびＲ１６はそれらが結合している炭素と一緒にＣ＝Ｏ基を形成しない］
に関する。
【００５５】
特定の一つの態様では、本発明は、式（Ｉａ）：
【化４７】
2009522239.tif 000048
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１およびＲ１２は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’’）アミノ基（ここで、Ｒ’およびＲ’’は独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；ＯＣＯＲ基（ここで、Ｒは（ＣＨ２）２ＣＯＯＨまたは（ＣＨ２）２ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ９およびＲ１０は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲ’’’基｛ここで、Ｒ’’’は水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｏ−Ｃ１−Ｃ１２アルキル；またはＮ（ＲＩＶ）（ＲＶ）アミノ（ここで、ＲＩＶおよびＲＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；（ＣＨ２）ｎ−ＯＨカルビノール基（ここで、ｎは１〜１０の間の整数である）であるか；あるいは一緒にメチレン基を形成し；
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（ＲＶＩ）（ＲＶＩＩ）アミノ基（ここで、ＲＶＩおよびＲＶＩＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；ＯＣＯＲＶＩＩＩ基（ここで、ＲＶＩＩＩは（ＣＨ２）２ＣＯＯＨまたは（ＣＨ２）２ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ１７は水素またはメチルであり；
Ｒ１８は水素；ヒドロキシル；ハロゲン；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲＩＸ｛ここで、ＲＩＸは水素；ヒドロキシル；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｎ（ＲＸ）（ＲＸＩ）アミノ（ここで、ＲＸおよびＲＸＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；またはＣ１−Ｃ１２アルコキシルである｝；またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ１９は水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基｛ここで、ＲＸＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；またはトリフルオロメチルであり；
結合
【化４８】
2009522239.tif 000049
は二重結合または単結合を意味する］
の化合物
［ただし、式（Ｉａ）の化合物は、
１０−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−１１−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸；
１０−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−１１−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸メチルエステル；
３，１０−ジヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−１１−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸メチルエステル；
３−ヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−７，８，８ａ，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−デカヒドロ−６ｂＨ，９Ｈ−ピセン−２，１０−ジオン；
３，９−ジヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−７，８，８ａ，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−デカヒドロ−６ｂＨ，９Ｈ−ピセン−２，１０−ジオン；
３，７，９−トリヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−７，８，８ａ，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−デカヒドロ−６ｂＨ，９Ｈ−ピセン−２，１０−ジオン；
１４−ブロモ−３，７，９−トリヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−７，８，８ａ，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−デカヒドロ−６ｂＨ，９Ｈ−ピセン−２，１０−ジオン；
コハク酸モノ−（１０−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−３，１１−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−４−イル）エステル；
コハク酸エチルエステル１０−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−３，１１−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−４−イルエステル；
酢酸９−ヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イルエステル；
ドデカン酸９−ヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イルエステル；
ジメチル−カルバミン酸９−ヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イルエステル；
ニコチン酸９−ヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イルエステル
でない］
を対象とする。
【００５６】
好ましい実施態様では、式（Ｉａ）の化合物は、式（Ｉａ’）
【化４９】
2009522239.tif 000050
［式中、
Ｒ５はヒドロキシルまたはＯＣＯＲ基であり、ここでＲは（ＣＨ２）２ＣＯＯＨまたは（ＣＨ２）２ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３であり；
Ｒ７およびＲ８は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’’）アミノ基（ここで、Ｒ’およびＲ’’は独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ１２は独立に水素またはハロゲンであり；かつ、
Ｒ１９は水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基｛ここで、ＲＸＩIは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１〜３の間である）；またはトリフルオロメチルであり；かつ、
結合
【化５０】
2009522239.tif 000051
は、二重結合または単結合を意味する］
を有する構造を含んでなり、
ただし、式（Ｉａ’）の化合物は、
１０−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−１１−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸；
１０−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−１１−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸メチルエステル；
３，１０−ジヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−１１−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸メチルエステル；
３−ヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−７，８，８ａ，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−デカヒドロ−６ｂＨ，９Ｈ−ピセン−２，１０−ジオン；
３，９−ジヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−７，８，８ａ，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−デカヒドロ−６ｂＨ，９Ｈ−ピセン−２，１０−ジオン；
３，７，９−トリヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−７，８，８ａ，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−デカヒドロ−６ｂＨ，９Ｈ−ピセン−２，１０−ジオン；
１４−ブロモ−３，７，９−トリヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−７，８，８ａ，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−デカヒドロ−６ｂＨ，９Ｈ−ピセン−２，１０−ジオン；
コハク酸モノ−（１０−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−３，１１−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−４−イル）エステル；
コハク酸エチルエステル１０−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−３，１１−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−４−イルエステル；
酢酸９−ヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イルエステル；
ドデカン酸９−ヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イルエステル；
ジメチル−カルバミン酸９−ヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イルエステル；
ニコチン酸９−ヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イルエステル；
３，１０−ジヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−１１−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸メチルエステル；
１０−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−１１−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸メチルエステル
でない。
【００５７】
この構造（Ｉａ’）の特定の例としては、
９−ヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イルプロピオン酸エステル（Ｃ１）；
４−ブロモ−（９−ヒドロキシ−６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イル）安息香酸エステル（Ｃ２）；
１２−ブロモ−３，９−ジヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−７，８，８ａ，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−デカヒドロ−６ｂＨ，９Ｈ−ピセン−２，１０−ジオン（Ｃ３）；
１２−ブロモ−９−ヒドロキシ−６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イルジメチル−カルバミン酸エステル（Ｃ４）；
４−ブロモ−（１２−ブロモ−９−ヒドロキシ−６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イル）安息香酸エステル（Ｃ５）；
３，９，１０−トリヒドロキシ−６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−ドデカヒドロ−６ｂＨ−ピセン−２−オン（Ｃ６）
がある。
【００５８】
別の好ましい実施態様では、式（Ｉａ）の化合物は、式（Ｉａ’’）：
【化５１】
2009522239.tif 000052
［式中、
Ｒ７およびＲ８は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’’）アミノ基（ここで、Ｒ’およびＲ’’は独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ１５は水素またはハロゲンであり；
Ｒ１９は水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基｛ここで、ＲＸＩIは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１〜３の間である）；またはトリフルオロメチルであり；かつ、
結合
【化５２】
2009522239.tif 000053
は、二重結合または単結合を意味する］
を有する構造を含んでなり、
ただし、式（Ｉａ’’）の化合物は、
３−ヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−ドデカヒドロ−６ｂＨ−ピセン−２−オン；
３−ヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−７，８，８ａ，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−デカヒドロ−６ｂＨ，９Ｈ−ピセン−２，１０−ジオン
でない。
【００５９】
この構造（Ｉａ’’）の特定の例としては、
１４−ブロモ−３−ヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−７，８，８ａ，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−デカヒドロ−６ｂＨ，９Ｈ−ピセン−２，１０−ジオン（Ｃ７）；
４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イル酢酸エステル（Ｃ８）；
４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イルニコチン酸エステル（Ｃ９）；
３，１０−ジヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−ドデカヒドロ−６ｂＨ−ピセン−２−オン（Ｃ１０）；
３−ヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−７，８，８ａ，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−オクタヒドロ−６ｂＨ，９Ｈ−ピセン−２，１０−ジオン（Ｃ１１）
がある。
【００６０】
別の好ましい実施態様では、式（Ｉａ）の化合物は、式（Ｉａ’’’）：
【化５３】
2009522239.tif 000054
［式中、
Ｒ７は水素、ヒドロキシル、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル、置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール、またはＮ（Ｒ’）（Ｒ’’）アミノ基（ここで、Ｒ’およびＲ’’は独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であり；かつ、
Ｒ１９は置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基｛ここで、ＲＸＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１〜３の間である）；またはトリフルオロメチルである］
を有する構造を含んでなり、
ただし、式（Ｉａ’’’）の化合物は、
３，１０−ジヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−１１−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸メチルエステル；
１０−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−１１−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸メチルエステル
でない。
【００６１】
この構造（Ｉａ’’’）の特定の例としては、
２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−１１−オキソ−１０−プロピオニルオキシ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸メチルエステル（Ｃ１３）；
１０−ジメチルカルバモイルオキシ−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−１１−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸メチルエステル（Ｃ１４）
がある。
【００６２】
別の特定の態様では、本発明は、式（Ｉｂ）：
【化５４】
2009522239.tif 000055
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１およびＲ１２は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’’）アミノ基（ここで、Ｒ’およびＲ’’は独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ９およびＲ１０は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲ’’’基｛ここで、Ｒ’’’は水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｏ−Ｃ１−Ｃ１２アルキル；またはＮ（ＲＩＶ）（ＲＶ）アミノ（ここで、ＲＩＶおよびＲＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；（ＣＨ２）ｎ−ＯＨカルビノール基（ここで、ｎは１〜１０の間の整数である）であるか；あるいは一緒にメチレン基を形成し；
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（ＲＶＩ）（ＲＶＩＩ）アミノ基（ここで、ＲＶＩおよびＲＶＩＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ１７は水素またはメチルであり；
Ｒ１８は水素；ヒドロキシル；ハロゲン；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲＩＸ｛ここで、ＲＩＸは水素；ヒドロキシル；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｎ（ＲＸ）（ＲＸＩ）アミノ（ここで、ＲＸおよびＲＸＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；またはＣ１−Ｃ１２アルコキシルである｝；またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ１９およびＲ２０は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基｛ここで、ＲＸＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；またはトリフルオロメチルであり；
結合
【化５５】
2009522239.tif 000056
は二重結合または単結合を意味し、
ただし、Ｒ１９およびＲ２０が独立に水素またはアシル基である場合、
Ｒ５はヒドロキシルであるか、または
Ｒ２１およびＲ２２はそれらが結合している炭素と一緒にＣ＝Ｏ基を形成し、かつ、Ｒ１０はＣＯＯＨでない］
の化合物を対象とする。
【００６３】
別の好ましい実施態様では、式（Ｉｂ）の化合物は、式（Ｉｂ’）：
【化５６】
2009522239.tif 000057
［式中、
Ｒ１９およびＲ２０は独立に置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基｛ここで、ＲＸＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；またはトリフルオロメチルである］
を有する構造を含んでなる。
【００６４】
この構造（Ｉｂ’）の特定の例としては、４−ニトロ−（３−ジメチルカルバモイルオキシ−５，９−ジヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−１０−オキソ−５，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−２−イル）安息香酸エステル（Ｃ１５）がある。
【００６５】
別の好ましい実施態様では、式（Ｉｂ）の化合物は、式（Ｉｂ’’）：
【化５７】
2009522239.tif 000058
［式中、
Ｒ１８は水素；ヒドロキシル；ハロゲン；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲＩＸ｛ここで、ＲＩＸは水素；ヒドロキシル；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｎ（ＲＸ）（ＲＸＩ）アミノ（ここで、ＲＸおよびＲＸＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；またはＣ１−Ｃ１２アルコキシルである｝；またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ１９は水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基｛ここで、ＲＸＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ２３は水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（ＲＶＩ）（ＲＶＩＩ）アミノ基（ここで、ＲＶＩおよびＲＶＩＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である］
を有する構造を含んでなる。
【００６６】
この構造（Ｉｂ’’）の特定の例としては、
７，１０，１１−トリヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−８−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，８，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸メチルエステル（Ｆ１６）；
９−ホルミル−１０，１１−ジヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，１２ｂ，１４ａ−ペンタメチル−８−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，８，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸メチルエステル（Ｃ１７）；
１１−ヒドロキシ−１０−（２−メトキシ−エトキシメトキシ）−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−８−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，８，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸メチルエステル（Ｃ１８）
がある。
【００６７】
別の特定の態様では、本発明は、式（Ｉｃ）：
【化５８】
2009522239.tif 000059
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１およびＲ１２は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’’）アミノ基（ここで、Ｒ’およびＲ’’は独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ９およびＲ１０は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲ’’’基｛ここで、Ｒ’’’は水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｏ−Ｃ１−Ｃ１２アルキル；またはＮ（ＲＩＶ）（ＲＶ）アミノ（ここで、ＲＩＶおよびＲＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；（ＣＨ２）ｎ−ＯＨカルビノール基（ここで、ｎは１〜１０の間の整数である）であるか；あるいは一緒にメチレン基を形成し；
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ２１およびＲ２３は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（ＲＶＩ）（ＲＶＩＩ）アミノ基（ここで、ＲＶＩおよびＲＶＩＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ１８は水素；ヒドロキシル；ハロゲン；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲＩＸ｛ここで、ＲＩＸは水素；ヒドロキシル；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｎ（ＲＸ）（ＲＸＩ）アミノ（ここで、ＲＸおよびＲＸＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；またはＣ１−Ｃ１２アルコキシルである｝；またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ１９およびＲ２０は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基｛ここで、ＲＸＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；またはトリフルオロメチルであり；
結合
【化５９】
2009522239.tif 000060
は、二重結合または単結合を意味し、
ただし、Ｒ１９およびＲ２０が双方ともＣＨ３である場合、Ｒ１５およびＲ１６はそれらが結合している炭素と一緒にＣ＝Ｏ基を形成しない］
の化合物を対象とする。
【００６８】
好ましい実施態様では、式（Ｉｃ）の化合物は、式（Ｉｃ’）：
【化６０】
2009522239.tif 000061
［式中、
Ｒ１９およびＲ２０は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基｛ここで、ＲＸＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；またはトリフルオロメチルであり；
結合
【化６１】
2009522239.tif 000062
は、二重結合または単結合を意味する］
を有する構造を含んでなる。
【００６９】
この構造（Ｉｃ’）の特定の例としては、
１０，１１−ジヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１４ａ−ペンタメチル−１，４，４ａ，５，６，６ａ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−デカヒドロ−２Ｈ−ピセン−３−オン（Ｃ１９）；
１０，１１−ジヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１４ａ−ペンタメチル−４ａ，５，６，６ａ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピセン−３−オン（Ｃ２０）
がある。
【００７０】
別の好ましい実施態様では、式（Ｉｃ）の化合物は、下式（Ｉｃ’’）：
【化６２】
2009522239.tif 000063
［式中、
Ｒ１９およびＲ２０は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基｛ここで、ＲＸＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；またはトリフルオロメチルである］
を有する構造を含んでなる。
【００７１】
この構造（Ｉｃ’’）の特定の例としては、１０，１１−ジヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１４ａ−ペンタメチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−ドデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸メチルエステル（Ｃ２１）がある。
【００７２】
別の特定の態様では、本発明は、式（Ｉｄ）：
【化６３】
2009522239.tif 000064
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１およびＲ１２は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’’）アミノ基（ここで、Ｒ’およびＲ’’は独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ９およびＲ１０は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲ’’’基｛ここで、Ｒ’’’は水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｏ−Ｃ１−Ｃ１２アルキル；またはＮ（ＲＩＶ）（ＲＶ）アミノ（ここで、ＲＩＶおよびＲＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；（ＣＨ２）ｎ−ＯＨカルビノール基（ここで、ｎは１〜１０の間の整数である）であるか；あるいは一緒にメチレン基を形成し；
Ｒ１３、Ｒ１５、Ｒ２１およびＲ２３は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（ＲＶＩ）（ＲＶＩＩ）アミノ基（ここで、ＲＶＩおよびＲＶＩＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ１８は水素；ヒドロキシル；ハロゲン；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲＩＸ｛ここで、ＲＩＸは水素；ヒドロキシル；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｎ（ＲＸ）（ＲＸＩ）アミノ（ここで、ＲＸおよびＲＸＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；またはＣ１−Ｃ１２アルコキシルである｝；またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ１９、Ｒ１９’、Ｒ２０およびＲ２０’は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基｛ここで、ＲＸＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；トリフルオロメチルであるか；あるいは各１９−１９’または２０−２０’対は、それらが結合している炭素と一緒にＣ＝Ｏ基を形成することができ；
Ｒ２４およびＲ２５は独立に水素、ヒドロキシルまたはハロゲンであり；
結合
【化６４】
2009522239.tif 000065
は、二重結合または単結合を意味する］
の化合物を対象とする。
【００７３】
好ましい実施態様では、式（Ｉｄ）の化合物は、式（Ｉｄ’）：
【化６５】
2009522239.tif 000066
［式中、
Ｒ５およびＲ６は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’’）アミノ基（ここで、Ｒ’およびＲ’’は独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ１９、Ｒ１９’、Ｒ２０およびＲ２０’は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基｛ここで、ＲＸＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；トリフルオロメチルであるか；あるいは各１９−１９’または２０−２０’対は、それらが結合している炭素と一緒にＣ＝Ｏ基を形成することができ；
Ｒ２４およびＲ２５は独立に水素、ヒドロキシルまたはハロゲンである］
を有する構造を含んでなる。
【００７４】
この構造（Ｉｄ’）の特定の例としては、
１−ブロモ−９−ヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ｂ−ヘキサメチル−６ｂ，７，８，８ａ，９，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１４ｂ−デカヒドロ−１Ｈ−ピセン−２，３，１０−トリオン（Ｃ２２）；
１−ブロモ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ｂ−ヘキサメチル−６ｂ，７，８，８ａ，９，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１４ｂ−デカヒドロ−１Ｈ−ピセン−２，３，１０−トリオン（Ｃ２３）
がある。
【００７５】
別の好ましい実施態様では、式（Ｉｄ）の化合物は、式（Ｉｄ’’）：
【化６６】
2009522239.tif 000067
［式中、
Ｒ１９、Ｒ１９’、Ｒ２０およびＲ２０’は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基｛ここで、ＲＸＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；トリフルオロメチルであるか；あるいは各１９−１９’または２０−２０’対は、それらが結合している炭素と一緒にＣ＝Ｏ基を形成することができ；
Ｒ２４およびＲ２５は独立に水素、ヒドロキシルまたはハロゲンである］
を有する構造を含んでなる。
【００７６】
この構造（Ｉｄ’’）の特定の例としては、１２−ブロモ−２，４ａ，６ａ，９，１２ａ，１４ａ−ヘキサメチル−１０，１１−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１０，１１，１２，１２ａ，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸メチルエステル（Ｃ２４）がある。
【００７７】
別の特定の態様では、本発明は、式（Ｉｅ）：
【化６７】
2009522239.tif 000068
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１およびＲ１２は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’’）アミノ基（ここで、Ｒ’およびＲ’’は独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ９およびＲ１０は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲ’’’基｛ここで、Ｒ’’’は水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｏ−Ｃ１−Ｃ１２アルキル；またはＮ（ＲＩＶ）（ＲＶ）アミノ（ここで、ＲＩＶおよびＲＶは独立に水素またはアルキル基Ｃ１−Ｃ１２である）である｝；カルビノール基（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ（ここで、ｎは１〜１０の間の整数である）であるか；あるいは一緒にメチレン基を形成し；
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ２１およびＲ２３は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（ＲＶＩ）（ＲＶＩＩ）アミノ基（ここで、ＲＶＩおよびＲＶＩＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ１８およびＲ１８’は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲＩＸ｛ここで、ＲＩＸは水素；ヒドロキシル；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｎ（ＲＸ）（ＲＸＩ）アミノ（ここで、ＲＸおよびＲＸＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；またはＣ１−Ｃ１２アルコキシルである｝；またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ１９、Ｒ１９’、Ｒ２０およびＲ２０’は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基｛ここで、ＲＸＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；トリフルオロメチルであるか；あるいは各１９−１９’または２０−２０’対は、それらが結合している炭素と一緒にＣ＝Ｏ基を形成することができ；
Ｒ２４は水素、ヒドロキシルまたはハロゲンであり；
結合
【化６８】
2009522239.tif 000069
は、二重結合または単結合を意味する］
の化合物を対象とする。
【００７８】
好ましい実施態様では、式（Ｉｅ）の化合物は、式（Ｉｅ’）：
【化６９】
2009522239.tif 000070
［式中、
Ｒ１８およびＲ１８’は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲＩＸ｛ここで、ＲＩＸは水素；ヒドロキシル；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｎ（ＲＸ）（ＲＸＩ）アミノ（ここで、ＲＸおよびＲＸＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；またはＣ１−Ｃ１２アルコキシルである｝；またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ１９、Ｒ１９’、Ｒ２０およびＲ２０’は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基｛ここで、ＲＸＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；トリフルオロメチルであるか；あるいは各１９−１９’または２０−２０’対は、それらが結合している炭素と一緒にＣ＝Ｏ基を形成することができ；
Ｒ２４は水素、ヒドロキシルまたはハロゲンである］
を有する構造を含んでなる。
【００７９】
この構造（Ｉｅ’）の特定の例としては、９−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ−ヘキサメチル−１０，１１−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，９，１０，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−ヘキサデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸メチルエステル（Ｃ２５）がある。
【００８０】
別の特定の態様では、本発明は、式（Ｉｆ）：
【化７０】
2009522239.tif 000071
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１およびＲ１２は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’’）アミノ基（ここで、Ｒ’およびＲ’’は独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ９およびＲ１０は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲ’’’基｛ここで、Ｒ’’’は水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｏ−Ｃ１−Ｃ１２アルキル；またはＮ（ＲＩＶ）（ＲＶ）アミノ（ここで、ＲＩＶおよびＲＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；（ＣＨ２）ｎ−ＯＨカルビノール基（ここで、ｎは１〜１０の間の整数である）であるか；あるいは一緒にメチレン基を形成し；
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ２１およびＲ２３は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（ＲＶＩ）（ＲＶＩＩ）アミノ基（ここで、ＲＶＩおよびＲＶＩＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ１８およびＲ１８’は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲＩＸ｛ここで、ＲＩＸは水素；ヒドロキシル；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｎ（ＲＸ）（ＲＸＩ）アミノ（ここで、ＲＸおよびＲＸＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；またはＣ１−Ｃ１２アルコキシルである｝；またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ１９、Ｒ１９’、Ｒ２０およびＲ２０’は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基（ここで、ＲＸＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリールである）；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；トリフルオロメチルであるか；あるいは各１９−１９’または２０−２０’対は、それらが結合している炭素と一緒にＣ＝Ｏ基を形成することができ；
Ｒ２４は独立に水素、ヒドロキシルまたはハロゲンであり；
結合
【化７１】
2009522239.tif 000072
は、二重結合または単結合を意味する］
の化合物を対象とする。
【００８１】
好ましい実施態様では、式（Ｉｆ）の化合物は、式（Ｉｆ’）：
【化７２】
2009522239.tif 000073
［式中、
Ｒ１８およびＲ１８’は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲＩＸ｛ここで、ＲＩＸは水素；ヒドロキシル；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｎ（ＲＸ）（ＲＸＩ）アミノ（ここで、ＲＸおよびＲＸＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；またはＣ１−Ｃ１２アルコキシルである｝；またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ１９、Ｒ１９’、Ｒ２０およびＲ２０’は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基（ここで、ＲＸＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリールである）；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；トリフルオロメチルであるか；あるいは各１９−１９’または２０−２０’対は、それらが結合している炭素と一緒にＣ＝Ｏ基を形成することができ；
Ｒ２４は独立に水素、ヒドロキシルまたはハロゲンである］
を有する構造を含んでなる。
【００８２】
この構造（Ｉｆ’）の特定の例としては、９−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９−ヘキサメチル−１０，１１−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，８ａ，９，１０，１１，１４，１４ａ，１４ｂ−ヘキサデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸メチルエステル（Ｃ２６）がある。
【００８３】
本発明の別の態様は、式（ＩＩ）：
【化７３】
2009522239.tif 000074
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（ＲＸＸＶ）（ＲＸＶＩ）アミノ基（ここで、ＲＸＶおよびＲＸＶＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒にカルボキシル（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ７およびＲ８は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲＸＶＩＩ基｛ここで、ＲＸＶＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｏ−Ｃ１−Ｃ１２アルキル；またはＮ（ＲＸＶＩＩＩ）（ＲＸＩＸ）アミノ（ここで、ＲＸＶＩＩＩおよびＲＸＩＸは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；（ＣＨ２）ｎ−ＯＨカルビノール基（ここで、ｎは１〜１０の間の整数である）であるか；あるいは一緒にメチレン基を形成し、
Ｒ２１およびＲ２４は独立に置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＸ基｛ここで、ＲＸＸは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＸＩ）（ＲＸＸＩＩ）アミノ（ここで、ＲＸＸＩおよびＲＸＸＩＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１〜３の間である）；またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ２２およびＲ２３は、
Ｒ２４がＲ２０に対してパラ位にある場合には、水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＸＩＩＩ基｛ここで、ＲＸＸＩＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＸＩＶ）（ＲＸＸＶ）アミノ（ここで、ＲＸＸＩＶおよびＲＸＸＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１〜３の間である）；またはトリフルオロメチルであるか；あるいは
Ｒ２４がＲ２０に対してメタ位にある場合には、それぞれＯＲ２２’およびＯＲ２３’であり、ここで、Ｒ２２’およびＲ２３’は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＸＶＩ基｛ここで、ＲＸＸＶＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＸＶＩＩ）（ＲＸＸＶＩＩＩ）アミノ（ここで、ＲＸＸＶＩＩおよびＲＸＸＶＩＩＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；またはトリフルオロメチルである］
の化合物、またはその薬学上許容される塩、誘導体、プロドラッグ、溶媒和物もしくは立体異性体である。
【００８４】
特定の一つの態様では、本発明は、式（ＩＩａ）：
【化７４】
2009522239.tif 000075
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（ＲＸＶ）（ＲＸＶＩ）アミノ基（ここで、ＲＸＶおよびＲＸＶＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ７およびＲ８は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；ＣＯＲＸＶＩＩ基｛ここで、ＲＸＶＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｏ−Ｃ１−Ｃ１２アルキル；またはＮ（ＲＸＶＩＩＩ）（ＲＸＩＸ）アミノ（ここで、ＲＸＶＩＩＩおよびＲＸＩＸは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；（ＣＨ２）ｎ−ＯＨカルビノール基（ここで、ｎは１〜１０の間の整数である）であるか；あるいは一緒にメチレン基を形成し；
Ｒ２１およびＲ２４は独立に置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＸ基（ここで、ＲＸＸは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＸＩ）（ＲＸＸＩＩ）アミノ（ここで、ＲＸＸＩおよびＲＸＸＩＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ２２およびＲ２３は、
Ｒ２４がＲ２０に対してパラ位にある場合には、水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＸＩＩＩ基｛ここで、ＲＸＸＩＩＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＸＩＶ）（ＲＸＸＶ）アミノ（ここで、ＲＸＸＩＶおよびＲＸＸＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１〜３の間である）；またはトリフルオロメチルであるか；あるいは
Ｒ２４がＲ２０に対してメタ位にある場合には、それぞれＯＲ２２’およびＯＲ２３’であり、ここで、Ｒ２２’およびＲ２３’は独立に水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＸＶＩ基｛ここで、ＲＸＸＶＩは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＸＶＩＩ）（ＲＸＸＶＩＩＩ）アミノ（ここで、ＲＸＸＶＩＩおよびＲＸＸＶＩＩＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１から３の間である）；またはトリフルオロメチルである］
の化合物を対象とする。
【００８５】
好ましい実施態様では、式（ＩＩａ）の化合物は、式（ＩＩａ’）：
【化７５】
2009522239.tif 000076
［式中、
Ｒ１９およびＲ２０は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（ＲＸＶ）（ＲＸＶＩ）アミノ基（ここで、ＲＸＶおよびＲＸＶＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）カルボキシル基を形成することができ；
Ｒ２１およびＲ２４は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（ＲＸＸＩ）（ＲＸＸＩＩ）アミノ基（ここで、ＲＸＸＩおよびＲＸＸＩＩは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であるか、あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）カルボキシル基を形成することができ；
Ｒ２２およびＲ２３は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（ＲＸＸＩＶ）（ＲＸＸＶ）アミノ基（ここで、ＲＸＸＩＶおよびＲＸＸＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であるか、あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）カルボキシル基を形成することができる］
を有する構造を含んでなる。
【００８６】
この構造（ＩＩａ’）の特定の例としては、８−［２−（６，７−ジヒドロキシ−１，５−ジメチル−ナフタレン−２−イル）−エチル］−２，４ａ−テトラメチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロ−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル（Ｃ２７）がある。
【００８７】
別の態様では、本発明は、次の特徴を含む式（Ｉ）の化合物の製造方法に関する。
ａ）この化学ファミリーのプリスチメリン関連メチレントリテルペンキノンの天然Friedelane誘導体のＣ−３のヒドロキシルにおける化学選択的導入の常法には、フェノールプロトンの抽出のための塩基性条件の分析とその後の示されたアシル化剤または別種の薬剤との反応が必要である。ｐＨ制御が適切でなければ、合成プロセスを複雑にするＣ−６での反応が起こる。
ｂ）示された基のＣ−２３における化学選択的導入の方法は、アリル芳香系に特異的な試薬による制御された酸化とこのようにして得られた官能基のその後の転位によって行われる。
ｃ）すでに研究されている方法により、フルオロメチル基においてＣ−２５を転位させ、その後の官能基の転位により示された基への到達が可能となる。
ｄ）化学選択的酸化プロセスおよびアジドの使用による窒素の導入とともにヘテロリシス的およびホモリシス的ハロゲン化反応を使用することは、目的物を得るために使用されるいずれの方法の一部ともなる。
ｅ）Ｃ−１１における官能基化を利用し、これまでに研究されている方法論を用いてＣ１１−Ｃ１２二重結合が得られるが、これは意図した化合物を製造する目的でＦＧＴ（官能基転位）をそれらに適用するための官能基として働く。
ｆ）Ｃ１５位およびＣ１６位は、環Ｅまたは環Ｃの二重結合から、また、さらに先のＥＧＴの適用からアリル酸化反応を行うことにより官能基化されたものである。
ｇ）いくつかの出発基質ではこのＣ−１９位、Ｃ−２０位、Ｃ−２１位およびＣ−２２位を部分的に官能基化することができ、この環における官能基の導入の化学法は広く詳説されている。
【００８８】
本発明の特定の例を製造例の節に記載するが、当業者ならば当技術分野の現状の従来の合成化合物により記載の化合物の合成を達成することができる。
【００８９】
「薬学上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ」とは、受容者に投与した際に本明細書に記載されているような化合物を（直接的または間接的に）もたらし得る薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物または他のいずれかの化合物をさす。しかしながら、薬学上許容されない塩も、薬学上許容される塩の製造に有用であり得ることから、本発明の範囲内にあるものとされる。塩、プロドラッグおよび誘導体の製造は当技術分野で公知の方法により行うことができる。
【００９０】
例えば、本明細書で提供される化合物の薬学上許容される塩は、塩基性残基または酸性残基を含む原化合物から通例の化学法により合成される。このような塩は一般に例えば、水または有機溶媒または双方の混合物中で、その化合物の遊離酸または塩基を化学量論的量の好適な塩基または酸と反応させることにより製造される。エーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノールまたはアセトニトリルなどの非水性溶媒が一般に好ましい。酸付加塩の例としては、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩などの無機酸付加塩、ならびに例えば酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩、シュウ酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、リンゴ酸塩、マンデル酸塩、メタンスルホン酸塩およびｐ−トルエンスルホン酸塩などの有機酸付加塩といった酸付加塩が挙げられる。塩基酸付加塩の例としては、例えばナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニウム、マグネシウム、アルミニウムおよびリチウムなどの無機酸、ならびに例えばエチレンジアミン、エタノールアミン、Ｎ，Ｎ−ジアルキレンエタノールアミン、トリエタノールアミン、グルカミンおよび塩基性アミノ酸塩などの有機塩基塩が挙げられる。
【００９１】
特に好ましい誘導体またはプロドラッグは、そのような化合物を患者に投与した際に本発明の化合物のバイオアベイラビリティを高める（例えば、経口投与した化合物を血液により容易に吸収されるようにすることによる）、または生物学的コンパートメント（例えば、脳またはリンパ系）中での原化合物の放出を原種よりも高めるものである。
【００９２】
式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物のプロドラッグである化合物はいずれも本発明の範囲内にある。「プロドラッグ」とは、その最も広い意味で用いられ、in vivoで本発明の化合物に変換される誘導体を含む。このような誘導体は当業者には明らかであり、分子中に存在する官能基によって、限定されるものではないが、本化合物の下記の誘導体：エステル、アミノ酸エステル、リン酸エステル、金属スルホン酸エステル、カルバミン酸塩およびアミドを含む。ある有効化合物のプロドラッグを製造する方法の例は当業者に公知であり、例えば、Krogsgaard-Larsen et al . “Textbook of Drug design and Discovery” Taylor & Francis (April 2002)に見出すことができる。
【００９３】
本発明の化合物は、遊離化合物または溶媒和物として結晶形態で存在する可能性があり、双方とも本発明の範囲内にあるものとする。溶媒和法は一般に当技術分野で公知である。好適な溶媒和物は薬学上許容される溶媒和物である。特定の実施態様では、溶媒和物は水和物である。
【００９４】
これまでに記載されている式（Ｉ）で示される本発明の化合物は、Ｃ上のキラル中心の存在に応じた鏡像異性体、または複数の結合の存在に応じた異性体（例えば、Ｚ、Ｅ）を含み得る。個々の異性体、鏡像異性体またはジアステレオ異性体およびその混合物も本発明の範囲内に含まれる。
【００９５】
本発明の種々の化合物に関して選択される種々の置換基は、ｌｏｇ  Ｐの値に著しい影響を及ぼす一連の因子をもたらす。よって、ヒドロキシル基は水素結合供与体として働き、フェノールの場合であっても分子間または分子内結合が確立され得る。カルボニル基またはカルボキシル基の存在は、分子内にプロトン受容基を生じさせる。ハロゲンの存在は、極めて不完全な炭素を生じ、生物学的特性を大きく改変する。アミノ基は分子上に良好な求核原子を生じ、ほとんどの場合、その極性および分極性を著しく改変し、付加的なアルキル基および／またはアリール基の存在は分子の親油性を高める。
【００９６】
本発明はさらに、患者に投与するための、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉａ’’）、（Ｉａ’’’）、（Ｉｂ）、（Ｉｂ’）、（Ｉｂ’’）、（Ｉｃ）、（Ｉｃ’）、（Ｉｃ’’）、（Ｉｄ）、（Ｉｄ’）、（Ｉｄ’’）、（Ｉｅ）、（Ｉｅ’）、（Ｉｆ）、（Ｉｆ’）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩａ’）またはその混合物、その薬学上許容される塩、誘導体、プロドラッグ、溶媒和物もしくは立体異性体を、薬学上許容される担体、アジュバントまたはビヒクルとともに含んでなる医薬組成物を提供する。
【００９７】
これらの医薬組成物は、例えば経口、局所、直腸または非経口経路（皮下、腹腔内、皮内、筋肉内および静脈内経路を含む）などのいずれの好適な投与経路によって投与してもよい。
【００９８】
経口投与に好適な剤形としては、固体組成物（錠剤、香錠、カプセル剤、顆粒など）または液体組成物（溶液、懸濁液、エマルション、シロップなど）があり、例えば、シロップ、アラビアガム、ゼラチン、ソルビトール、トラガカントガムまたはポリビニルピロリドンなどの結合剤；例えば、ラクトース、糖類、コーンスターチ、リン酸カルシウム(calcium fosfate)、ソルビトールまたはグリシンなどの増量剤；例えばステアリン酸マグネシウムなど、錠剤の製造のための滑沢剤；例えば、デンプン、ポリビニルピロリドン、グリコール酸ナトリウムデンプンまたは微晶質セルロースなどの崩壊剤；またはラウリル硫酸ナトリウムなどの薬学上許容される湿潤剤といった当技術分野で公知の通常の賦形剤を含み得る。
【００９９】
固体経口組成物は、混合、充填または打錠の常法により製造することができる。多量の増量剤を用いることで組成物全体に有効成分を分布させるために反復混合操作が使用できる。このような操作は当技術分野の常法である。錠剤は例えば湿式または乾式造粒により製造することができ、所望により、通常の薬務として周知の方法に従いコーティング、特に腸溶コーティングしてもよい。
【０１００】
これらの医薬組成物はまた、好適な単位医薬形としての無菌溶液、懸濁液または凍結乾燥品などの非経口投与に適合させることができる。原薬、緩衝剤または界面活性剤などの好適な賦形剤が使用可能である。
【０１０１】
上述の処方物はスペイン薬局方および米国薬局方ならびに同等の参照教本に記載または参照されているものなどの常法を用いて製造される。
【０１０２】
本発明で用いられる化合物または組成物の投与は、静脈注入、経口製剤ならびに腹腔内および静脈内投与などのいずれの好適な方法によっても行うことができる。しかしながら、好ましい投与経路は患者の症状によって異なる。患者の快適性および治療される疾病の慢性性の観点から、経口投与が好ましい。
【０１０３】
療法におけるそれらの適用については、式（Ｉ）および式（ＩＩ）の化合物は薬学上許容される、または実質的に純粋な形態で見られる、すなわち、式（Ｉ）および式（ＩＩ）の化合物は薬学上許容される賦形剤を含むが、通常の投与レベルで有毒であると考えられる物質を含まない薬学上許容される純度レベルを有することが好ましい。式（Ｉ）の化合物の、または式（ＩＩ）の化合物の純度レベルは好ましくは５０％を超え、より好ましくは７０％を超え、より好ましくは９０％を超える。好ましい実施態様では、それらは９５％を超える。
【０１０４】
投与される式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物の治療上有効な量は一般に、他の因子の中でも、治療される個体、その個体が患っている疾病の重篤度、選択される投与形などによって異なる。このため、本発明に記載される用量は当業者の指針と考えるべきであり、これまでに述べた変数に従って用量を調整しなければならない。しかしながら、式（Ｉ）の化合物は１日１回以上、例えば、１回、２回、３回または４回、１〜２００ｍｇ／ｋｇ体重／日、好ましくは１〜１０ｍｇ／ｋｇ体重／日の間の典型的１日総量で投与することができる。同様に、式（ＩＩ）の化合物も、１日１回以上、例えば、１回、２回、３回または４回、１〜２００ｍｇ／ｋｇ体重／日、好ましくは１〜１０ｍｇ／ｋｇ体重／日の間の典型的１日総量で投与することができる。
【０１０５】
本発明に記載される化合物、それらの薬学上許容される塩、プロドラッグおよび／または溶媒和物、ならびにそれらを含有する医薬組成物は、他の付加的薬剤とともに使用して併用療法とすることができる。該付加的薬剤は同じ医薬組成物の一部を形成することもできるし、あるいは式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学上許容されるプロドラッグ、溶媒和物もしくは塩を含む医薬組成物と同時投与または非同時投与するための個別の組成物の形態で提供することもできる。
【０１０６】
これらの他の薬剤は同じ組成物の一部を形成することもできるし、あるいは同時または異なる時間に投与するための個別の組成物として提供することもできる。
【０１０７】
本発明の最後の目的は、癌、寄生生物性疾患、細菌性疾患または真菌性疾患の治療に用いられる式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉａ’’）、（Ｉａ’’’）、（Ｉｂ）、（Ｉｂ’）、（Ｉｂ’’）、（Ｉｃ）、（Ｉｃ’）、（Ｉｃ’’）、（Ｉｄ）、（Ｉｄ’）、（Ｉｄ’’）、（Ｉｅ）、（Ｉｅ’）、（Ｉｆ）、（Ｉｆ’）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩａ’）の化合物もしくはその混合物、またはその薬学上許容される塩、誘導体、プロドラッグ、溶媒和物もしくは立体異性体からなる。
【０１０８】
以下の実施例は単に本発明のさらなる例示として示されるものであり、特許請求の範囲で定義される本発明の限定と解釈してはならない。
【実施例】
【０１０９】
製造例
実施例１
化合物Ｃ３：  １２−ブロモ−３，９−ジヒドロキシ−６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−７，８，８ａ，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−デカヒドロ−６ｂＨ，９Ｈ−ピセン−２，１０−ジオン
３００ｇのメイテナス・アマゾニカ(Maytenus amazonica)の根の樹皮を、ソックスレー装置にて４８時間還流下、ｎ−ヘキサン−エチルエーテル１：１溶媒混合物２リットルで抽出し、溶媒を蒸発させた後に７０ｇの赤色がかった固体を得た。この抽出液を、溶出剤としてｎ−ヘキサン−ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ２：１：１混合物を用いてセファデックスＬＨ−２０カラムでクロマトグラフィーに付した。全部で４１画分を得、これを薄層クロマトグラフィーによって数群にまとめた（Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧ）。次に、これらの群を中圧シリカゲルカラムおよびプレパレーションプレートにてセファデックスＬＨ−２０カラムで分画し、それから出発化合物２２β−ヒドロキシ−チンゲノンまたは［３，９−ヒドロキシ−６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−７，８，８ａ，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−デカヒドロ−６ｂＨ，９Ｈ−ピセン−２，１０−ジオン］を得た。
【０１１０】
不活性雰囲気下、０℃で、５０ｍｌの乾燥ＣＨ２Ｃｌ２中、３４２ｍｇ（０．７８ミリモル）の２２β−ヒドロキシ−チンゲノンを１．５当量のＢＢｒ３（１Ｍ）で処理した。この反応混合物を薄層クロマトグラフィーで追跡し、出発生成物が無くなるまで３０分間攪拌した。その後、５０ｍｌの冷蒸留水を加え、この混合物をさらに３０分間攪拌した。次に、ＣＨ２Ｃｌ２による抽出を行った。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を蒸発させた。残渣を、ｎ−ヘキサン：クロロホルム：メタノール２：１：１混合物を溶出剤として用いるＬＨ−２０セファデックスクロマトグラフィーおよびｎ−ヘキサン−酢酸エチル７：３を溶出剤として用いるシリカゲルクロマトグラフィーカラムにより精製した。１１１ｍｇ（２７％）の生成物Ｃ３を得た。
【０１１１】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  ０．５０（３Ｈ，ｓ、Ｍｅ−２７）；１．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，Ｍｅ−３０）；１．２９（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ−２６）；１．３６（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ−２８）；１．４４（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ−２５）；２．２０（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ−２３）；２．６１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２０）；３．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，Ｈ−２２）；４．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１＝２．６，Ｊ２＝１０．２Ｈｚ，Ｈ−１９）；６．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ｈ−７）；６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，Ｈ−１）；７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１＝１．３，Ｊ２＝７．１Ｈｚ，Ｈ−６）．１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  １０．２（ｃ，Ｃ−２３）；２０．３（ｃ，Ｃ−２７）；２０．９（ｃ，Ｃ−３０）；２１．７（ｃ，Ｃ−２６）；２７．９（ｔ，Ｃ−１６）；２８．０（ｔ，Ｃ−１５）；２８．９（ｔ，Ｃ−１２）；３０．９（ｃ、ｃ−２８）；３３．４（ｔ，Ｃ−１１）；３７．９（ｃ，ｃ−２５）；４０．０（ｄ，Ｃ−２０）；４０．４（ｓ，Ｃ−１４）；４２．７（ｓ，ｃ−９）；４４．４（ｓ，Ｃ−１３）；４５．５（ｓ，Ｃ−１７）；４８．７（ｄ，Ｃ−１８）；７６．６（ｄ，Ｃ−１９）；７７．２（ｄ，Ｃ−２２）；１１８．６（ｄ，Ｃ−７）；１１９．６（ｄ，Ｃ−１）；１２７．７（ｓ，Ｃ−５）；１３３．７（ｄ，Ｃ−６）；１４６．１（ｓ，Ｃ−４）；１４９．５（ｓ，Ｃ−３）；１６４．１（ｓ，Ｃ−１０）；１６７．９（ｓ，Ｃ−８）；１７８．４（ｓ，Ｃ−２）；２１６．５（ｓ，Ｃ−２１）．高分解ＭＳ  Ｃ２８Ｈ３６Ｏ４理論値４３６．２６１４、測定値４３６．２６９５。
【０１１２】
実施例２
化合物Ｃ７：  １４−ブロモ−３−ヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−７，８，８ａ，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−デカヒドロ−６ｂＨ，９Ｈ−ピセン−２，１０−ジオン
実施例１に従って得られた１００ｍｇ（０．２３ミリモル）の２２β−ヒドロキシ−チンゲノンを１０ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２に溶かし、室温で２時間、８２ｍｇのＮＢＳ（２当量）で処理した。この混合物をＴＬＣで追跡し、出発生成物が無くなったところでＣＨ２Ｃｌ２による抽出を行った。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣を、１０％から６０％まで極性を増大させたｎ−ヘキサン：ＡｃＯＥｔ混合物を溶出剤として用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、１．２ｍｇ（１％）の化合物Ｃ７および他の化合物の混合物を得た。
【０１１３】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  ０．９９（３Ｈ，ｓ、Ｍｅ−２８）；１．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，Ｍｅ−３０）；１．０１（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ−２７）；１．３８（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ−２６）；１．７６（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ−２５）；２．２０（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ−２３）；４．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１＝６．７Ｈｚ，Ｊ２＝１２．０Ｈｚ，Ｈ−１１）；６．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−７）；６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−６）；７．３５（１Ｈ，ｓ，Ｈ−１）．１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  １０．２（ｃ，Ｃ−２３）；１４．９（ｃ，Ｃ−３０）；１９．７（ｃ，Ｃ−２７）；２１．２（ｃ，Ｃ−２６）；２８．３（ｔ，Ｃ−１５）；３１．７（ｔ，Ｃ−１６）；３２．０（ｃ、ｃ−２８）；３５．０（ｔ，Ｃ−１９）；３７．６（ｃ，ｃ−２５）；３８．１（ｓ，Ｃ−１３）；４１．６（ｄ，ｃ−１８）；４２．４（ｓ，Ｃ−１４）；４２．８（ｄ，Ｃ−２０）；４４．３（ｓ，Ｃ−１７）；４４．９（ｔ，Ｃ−１２）；４２．８（ｓ，Ｃ−９）；５１．６（ｔ，ｃ−２２）；５８．３（ｄ，Ｃ−１１）；１１７．９（ｓ，Ｃ−４）；１１８．４（ｄ，Ｃ−７）；１２１．１（ｄ，Ｃ−１）；１２９．６（ｓ，Ｃ−５）；１３１．４（ｄ，Ｃ−６）；１５２．９（ｓ，Ｃ−３）；１６２．７（ｓ，Ｃ−１０）；１６５．４（ｓ，Ｃ−８）；１７８．３（ｓ，Ｃ−２）；２１２．８（ｓ，Ｃ−２１）．高分解ＭＳ  Ｃ２８Ｈ３５ＢｒＯ３理論値４９８．１７７０、測定値４９８．１８０１。
【０１１４】
実施例３
化合物Ｃ８：（４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イル）酢酸エステル
３００ｇのメイテナス・アマゾニカの根の樹皮を、ソックスレー装置にて４８時間還流下、ｎ−ヘキサン−エチルエーテル１：１溶媒混合物２リットルで抽出し、溶媒を蒸発させた後に７０ｇの赤色がかった固体を得た。この抽出液を、溶出剤としてｎ−ヘキサン−ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ２：１：１混合物を用いてセファデックスＬＨ−２０カラムでクロマトグラフィーに付した。全部で４１画分を得、これを薄層クロマトグラフィーによって数群にまとめた（Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧ）。次に、これらの群を中圧シリカゲルカラムおよびプレパレーションプレートにてセファデックスＬＨ−２０カラムで分画し、それからチンゲノンと呼ばれる出発化合物を得た。
【０１１５】
１０ｍｌの乾燥ＣＨ２Ｃｌ２中、４０ｍｇ（０．０９６ミリモル）のチンゲノンを０．０４ｍｌ（３当量）の乾燥Ｅｔ３Ｎおよび０．０１ｍｌ（１．５当量）の塩化アセチルで処理した。反応は室温で行い、ＴＬＣで追跡し、２時間攪拌した。従前の反応で記載した方法に従った。粗生成物を、ｎ−ヘキサン：ＡｃＯＥｔ（２：３）を移動相として用いる分取シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、２４ｍｇ（５４％）の生成物Ｃ８を得た。残りは出発生成物であった。
【０１１６】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  ７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１＝１．３，Ｊ２＝７．０Ｈｚ，Ｈ−６）；６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，Ｈ−１）；６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，Ｈ−７）；２．４９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２０）；２．３６（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ−ＣＯＯ）；２．１６（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ−２３）；１．５２（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ−２５）；１．３５（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ−２６）；１．００（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ−２７）；０．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，Ｍｅ−３０）；０．９８（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ−２８）．１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  １１．１（ｃ，Ｃ−２３）；１４．８（ｃ，Ｃ−３０）；１９．５（ｃ，Ｃ−２７）；２０．３（ｃ，ＣＨ３ＣＯＯ）；２１．６（ｃ，Ｃ−２６）；２８．２（ｔ，Ｃ−１５）；２９．６（ｔ，Ｃ−１２）；３１．８（ｔ，Ｃ−１９）；３２．３（ｃ、ｃ−２８）；３３．６（ｔ，Ｃ−１１）；３５．２（ｔ，ｃ−１６）；３７．９（ｓ，Ｃ−１７）；３８．８（ｃ，Ｃ−２５）；４０．２（ｓ，Ｃ−１３）；４１．７（ｄ，ｃ−２０）；４２．２（ｓ，Ｃ−９）；４３．３（ｄ，Ｃ−１８）；４４．６（ｓ，Ｃ−１４）；５２．３（ｔ，ｃ−２２）；１１７．６（ｄ，Ｃ−７）；１２２．９（ｄ，Ｃ−１）；１２６．４（ｓ，Ｃ−５）；１３３．５（ｓ，Ｃ−４）；１３４．９（ｄ，Ｃ−６）；１４２．８（ｓ，Ｃ−３）；１６２．９（ｓ，Ｃ−１０）；１６８．５（ｓ，ＣＨ３ＣＯＯ）；１７０．４（ｓ，Ｃ−８）；１７７．３（ｓ，Ｃ−２）；２１３．４（ｓ，Ｃ−２１）．高分解ＭＳ  Ｃ３０Ｈ３８Ｏ４理論値４６２．２７７０、測定値４６２．２７８４。
【０１１７】
実施例４
化合物Ｃ９：（４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イル）ニコチン酸エステル
９８ｍｇ（０．２３ミリモル）のチンゲノン（実施例３に従って得られたもの）を１０ｍｌの乾燥ＣＨ２Ｃｌ２に溶かし、０．０９７ｍｌ（３当量）の乾燥Ｅｔ３Ｎ、６２．１２ｍｇ（１．５当量）の塩化ニコチルおよび触媒量のＤＭＡＰで処理した。反応は室温で行い、ＴＬＣで追跡し、２０分間攪拌した。従前の反応で記載した方法に従い、粗生成物を、ＣＨ２Ｃｌ２：ＡｃＯＥｔ（１：１）を移動相として用いる分取シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、５５ｍｇ（４６％）の生成物Ｃ９を得た。残りは出発生成物であった。
【０１１８】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  ９．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１＝０．９，Ｊ２＝２．１Ｈｚ，Ｈａ）；８．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１＝１．７，Ｊ２＝４．９Ｈｚ，Ｈｄ）；８．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１＝１．９，Ｊ２＝８．２Ｈｚ，Ｈｂ）；７．４４（１Ｈ，ｍ，Ｈｃ）；７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１＝１．２，Ｊ２＝７．０Ｈｚ，Ｈ−６）；６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，Ｈ−１）；６．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，Ｈ−７）；２．４９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２０）；２．２２（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ−２３）；１．５４（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ−２５）；１．３５（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ−２６）；０．９９（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ−２７）；０．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，Ｍｅ−３０）；０．９８（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ−２７）；０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，Ｍｅ−３０）；０．９５（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ−２８）．１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  １１．２３（ｃ，Ｃ−２３）；１４．８４（ｃ，Ｃ−３０）；１９．５４（ｃ，Ｃ−２７）；２１．５９（ｃ，Ｃ−２６）；２８．２６（ｔ，Ｃ−１５）；２９．６３（ｔ，Ｃ−１２）；３１．７８（ｔ，Ｃ−１９）；３２．３０（ｃ、ｃ−２８）；３３．６９（ｔ，Ｃ−１１）；３５．２３（ｔ，ｃ−１６）；３７．９１（ｓ，Ｃ−１７）；３８．８１（ｃ，Ｃ−２５）；４０．２３（ｓ，Ｃ−１３）；４１．６５（ｄ，ｃ−２０）；４２．２９（ｓ，Ｃ−９）；４３．２６（ｄ，Ｃ−１８）；４４．６４（ｓ，Ｃ−１４）；５２．２６（ｔ，ｃ−２２）；１１７．６（ｄ，Ｃ−７）；１２３．０（ｄ，Ｃ−１）；１２３．２（ｄ，ＣＨ−Ａｒ）；１２５．０（ｓ，Ｃ−Ａｒ）；１２６．３（ｓ，ｃ−５）；１３３．８（ｓ，Ｃ−４）；１３５．２（ｄ，Ｃ−６）；１３７．６（ｄ，ＣＨ−Ａｒ）；１４２．７（ｓ，Ｃ−３）；１５１．３（ｄ，Ｎ−ＣＨ）；１５３．７（ｄ，Ｎ−ＣＨ）；１６２．８（ｓ，Ｃ−１０）；１６２．９（ｓ，ＯＣＯ−Ｎｉｃ）；１７０．７（ｓ，Ｃ−８）；１７６．８（ｓ，Ｃ−２）；２１３．３（ｓ，Ｃ−２１）．高分解ＭＳ  Ｃ３４Ｈ３９ＮＯ４理論値５２５．２８７９、測定値５２５．２８９９。
【０１１９】
実施例５
化合物Ｃ１２：３，１０−ジヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−１１−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸メチルエステル
１５００ｇのサラシア(Salacia)の根の樹皮を、２リットルのｎ−ヘキサン−エチルエーテル１：１溶媒混合物で抽出し、溶媒を蒸発させた後、５グラムの赤色がかった抽出液を得た。この抽出液を数本のシリカゲルカラムでクロマトグラフィーに付し、そこから化合物Ｃ１２を得た。
【０１２０】
実施例６
化合物Ｃ１４：  １０−ジメチルカルバモイルオキシ−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−１１−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸メチルエステル
３００ｇのメイテナス・アマゾニカの根の樹皮を、ソックスレー装置にて４８時間還流下、ｎ−ヘキサン−エチルエーテル１：１溶媒混合物２リットルで抽出し、溶媒を蒸発させた後に７０ｇの赤色がかった固体を得た。この抽出液を、溶出剤としてｎ−ヘキサン−ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ２：１：１混合物を用いてセファデックスＬＨ−２０カラムでクロマトグラフィーに付した。全部で４１画分を得、これを薄層クロマトグラフィーによって数群にまとめた（Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧ）。次に、これらの群を中圧シリカゲルカラムおよびプレパレーションプレートにてセファデックスＬＨ−２０カラムで分画し、それからプリスチメリンと呼ばれる出発化合物を得た。
【０１２１】
５ｍｌの乾燥ＣＨ２Ｃｌ２中、６５ｍｇ（０．１４ミリモル）のプリスチメリンを０．０６２ｍｌ（３当量）の乾燥Ｅｔ３Ｎ、０．０２ｍｌ（１．５当量）の塩化Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルおよび触媒量のＤＭＡＰで処理した。反応は０℃、不活性雰囲気下で行い、ＴＬＣで追跡し、２４時間攪拌した。次に、５％希塩酸を中和するまで加えた。その後、有機相をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。これを濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物を、ｎ−ヘキサン：ＡｃＯＥｔ（２：３）を移動相として用いる分取カラムクロマトグラフィーにより精製し、３６ｍｇ（４８％）の生成物Ｃ１４を得た。残りは出発生成物であった。
【０１２２】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  ７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１＝，Ｊ２＝７．０Ｈｚ，Ｈ−６）；６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，Ｈ−１）；６．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ｈ−７）；３．５６（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ）；３．１３（ｓ，Ｎ−ＣＨ３）；３．００（ｓ，Ｎ−ＣＨ３）；２．１７（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ−２３）；１．４６（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ−２５）；１．２６（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ−２６）；１．１７（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ−３０）；１．０９（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ−２８）；０．５４（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ−２７）．１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  １０．９７（ｃ，Ｃ−２３）；１８．０９（ｃ，Ｃ−２７）；２１．６３（ｃ，Ｃ−２６）；２８．３９（ｔ，Ｃ−１５）；２９．３８（ｔ，Ｃ−１２）；２９．６７（ｔ，Ｃ−２１）；３０．２９（ｓ，Ｃ−１７）；３０．６１（ｔ，Ｃ−１９）；３１．３４（ｃ、ｃ−２８）；３２．４０（ｃ，Ｃ−３０）；３３．４５（ｔ，Ｃ−１１）；３４．４９（ｔ，ｃ−２２）；３６．１５（ｓ，Ｃ−１６）；３６．５７（ｃ，Ｎ−ＣＨ３）；３６．５８（ｃ，Ｎ−ＣＨ３）；３７．９９（ｃ，Ｃ−２５）；３８．９９（ｓ，Ｃ−１３）；４０．１４（ｄ，ｃ−２０）；４２．２３（ｓ，Ｃ−９）；４４．０７（ｄ，Ｃ−１８）；４４．８７（ｓ，Ｃ−１４）；５１．３４（ｑ，ＯＣＨ３）；１１７．５（ｄ，Ｃ−７）；１２２．９（ｄ，Ｃ−１）；１２６．５（ｓ，Ｃ−４）；１３３．１（ｓ，Ｃ−５）；１３４．５（ｄ，Ｃ−６）；１４３．０（ｓ，Ｃ−３）；１５３．９（ｓ，ＯＣＯＮ）；１６２．６（ｓ，Ｃ−１０）；１７０．８（ｓ，Ｃ−２）；１７８．４（ｓ，Ｃ−２９）．高分解ＭＳ  Ｃ３３Ｈ４５ＮＯ５理論値５３５．３２９８、測定値５３５．３２９４。
【０１２３】
ヒトＣＨＯＫ活性のex vivoアッセイ
ex vivoアッセイに、アッセイバッファー（１００ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ  ｐＨ８．０、１００ｍＭ  ＭｇＣｌ２、１０ｍＭ  ＡＴＰおよび２００μＭのコリン）中、メチル［１４Ｃ］−塩化コリン（５０〜６０μＣｉ／ｍｍｏｌ）の存在下、大腸菌で発現させた組換えヒトα−１コリンキナーゼを用いた。３７℃で３０分間反応を行い、終濃度１６％の氷冷トリクロロ酢酸で停止させた。サンプルを水で飽和させたジエチルエーテルで洗浄し、凍結乾燥させた。この親水性コリン誘導体を記載の方法[Ramirez, A., Penalva, V., Lucas, L., Lacal, J. C. Oncogene 21, 937-946 (2002)]に従い、薄層クロマトグラフィープレートで分解した。
【０１２４】
これらのアッセイを本発明の化合物Ｃ３、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１２およびＣ１４ならびに当技術分野の現状で既知の別の８化合物（ＩＳ  ２  １１７  ９５０）で行った。結果を表Ｉにまとめる。
【０１２５】
得られた結果から、本発明の化合物は細胞モデルにおいてコリンキナーゼ（ＣｈｏＫ）酵素の活性を著しく、かつ選択的に低下させると結論される。
【０１２６】
細胞増殖アッセイ
ＨＴ−２９細胞を２４穴プレートに播種し（３５Ｈ  １０３細胞／穴）、２４時間培養した。その後、これらの細胞を通常の培養培地中、種々の濃度のＣｈｏＫ阻害剤で処理した。３日後、各穴を吸引し、新鮮培地とさらなる薬剤の双方を加え、さらに３日間細胞を維持した。各穴に残存する細胞の定量をクリスタルバイオレット法[Gillies, R. J., Didier, N., Denton, M. Anal. Biochem. 159, 109-113 (1986)]に、若干の修正を施して[Hernandez-Alcoceba, R., Saniger, L., Campos, J., Nunez, M. C, Khaless, F., Gallo, M. A., Espinosa, A., Lacal, J. C. Oncogene, 15, 2289-2301 (1997)]行った。要するに、細胞をＴＤバッファーで洗浄し、１％グルタルアルデヒドで１５分間固定した。再びＴＤで洗浄した後、細胞核を０．１％クリスタルバイオレットで少なくとも３０分間染色し、蒸留水で３回洗浄した。吸収した色素を１０％酢酸に再懸濁させ、分光光度計で５９５ｎｍにて吸光度を測定した。得られた結果をＩＣ５０値、すなわち、５０％阻害をもたらすに必要な化合物の濃度の形でまとめる。この値は曲線の反復調整によって求める。曲線の各点について２つの値を求め、実験を２または３回繰り返し、平均値を評価した。まれではあるが、これらの２つの値が５０％を超えて違う場合には、３回目の実験を行って真の値を決定した。効力の指標としてのＩＣ５０値を用い、化合物の生物活性とそれらの化学構造を関連づける。
【０１２７】
これらのアッセイを本発明の化合物Ｃ３、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１２およびＣ１４ならびに当技術分野の現状で既知の別の８化合物（ＩＳ  ２  １１７  ９５０）で行った。結果を表Ｉにまとめる。
【０１２８】
下表は、行ったアッセイで得られ、実施例として示した結果をまとめたものである。
【０１２９】
【表１−１】
2009522239.tif 000077
【表１−２】
2009522239.tif 000078
【０１３０】
表Ｉのデータから、本発明の化合物は培養腫瘍に由来する細胞に対して同等の抗増殖値を有するものと見られる。
【手続補正書】
【提出日】平成20年9月2日(2008.9.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉａ’）：
【化１】
2009522239.tif 000145
［式中、
Ｒ５はヒドロキシルまたはＯＣＯＲ基であり、ここでＲは（ＣＨ２）２ＣＯＯＨまたは（ＣＨ２）２ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３であり；
Ｒ７およびＲ８は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’’）アミノ基（ここで、Ｒ’およびＲ’’は独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ１２は独立に水素またはハロゲンであり；かつ、
Ｒ１９は水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基｛ここで、ＲＸＩIは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１〜３の間である）；またはトリフルオロメチルであり；かつ、
結合
【化２】
2009522239.tif 000146
は、二重結合または単結合を意味する］
の化合物
［ただし、式（Ｉａ’）の化合物は、
３，９−ジヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−７，８，８ａ，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−デカヒドロ−６ｂＨ，９Ｈ−ピセン−２，１０−ジオン；
１４−ブロモ−３，７，９−トリヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−７，８，８ａ，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−デカヒドロ−６ｂＨ，９Ｈ−ピセン−２，１０−ジオン；
コハク酸モノ−（１０−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−３，１１−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−４−イル）エステル；
コハク酸エチルエステル１０−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−３，１１−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−４−イルエステル；
酢酸９−ヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イルエステル；
ドデカン酸９−ヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イルエステル；
ジメチル−カルバミン酸９−ヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イルエステル；
ニコチン酸９−ヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イルエステル
でない］。
【請求項２】
９−ヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イルプロピオン酸エステル；
４−ブロモ−（９−ヒドロキシ−６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イル）安息香酸エステル；
１２−ブロモ−３，９−ジヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−７，８，８ａ，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−デカヒドロ−６ｂＨ，９Ｈ−ピセン−２，１０−ジオン；
１２−ブロモ−９−ヒドロキシ−６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イルジメチル−カルバミン酸エステル；
４−ブロモ−（１２−ブロモ−９−ヒドロキシ−６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イル）安息香酸エステル；または
３，９，１０−トリヒドロキシ−６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−ドデカヒドロ−６ｂＨ−ピセン−２−オン
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式（Ｉａ’’）：
【化３】
2009522239.tif 000147
［式中、
Ｒ７およびＲ８は独立に水素；ヒドロキシル；ハロゲン；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’’）アミノ基（ここで、Ｒ’およびＲ’’は独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）であるか；あるいは各対は、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ＝Ｏ）基を形成することができ；
Ｒ１５は水素またはハロゲンであり；
Ｒ１９は水素；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；ＣＯＲＸＩＩ基｛ここで、ＲＸＩIは水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリール；またはＮ（ＲＸＩＩＩ）（ＲＸＩＶ）アミノ（ここで、ＲＸＩＩＩおよびＲＸＩＶは独立に水素またはＣ１−Ｃ１２アルキル基である）である｝；［（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−］ｎ基（ここで、ｎは１〜３の間である）；またはトリフルオロメチルであり；かつ、
結合
【化４】
2009522239.tif 000148
は、二重結合または単結合を意味する］
の化合物
［ただし、式（Ｉａ’’）の化合物は、
３−ヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−ドデカヒドロ−６ｂＨ−ピセン−２−オン；
３−ヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−７，８，８ａ，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−デカヒドロ−６ｂＨ，９Ｈ−ピセン−２，１０−ジオン；
酢酸４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イルエステル（酢酸チンゲノン）；
安息香酸４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イルエステル（安息香酸チンゲノン）
でない］。
【請求項４】
１４−ブロモ−３−ヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−７，８，８ａ，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−デカヒドロ−６ｂＨ，９Ｈ−ピセン−２，１０−ジオン；
４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イル酢酸エステル；
４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−２，１０−ジオキソ−２，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−テトラデカヒドロ−ピセン−３−イルニコチン酸エステル；
３，１０−ジヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−ドデカヒドロ−６ｂＨ−ピセン−２−オン；または
３−ヒドロキシ−４，６ｂ，８ａ，１１，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−７，８，８ａ，１２ａ，１２ｂ，１３，１４，１４ａ−オクタヒドロ−６ｂＨ，９Ｈ−ピセン−２，１０−ジオン
である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−１１−オキソ−１０−プロピオニルオキシ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸メチルエステル；または
１０−ジメチルカルバモイルオキシ−２，４ａ，６ａ，９，１２ｂ，１４ａ−ヘキサメチル−１１−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１１，１２ｂ，１３，１４，１４ａ，１４ｂ−テトラデカヒドロ−ピセン−２−カルボン酸メチルエステル
である、化合物。
【請求項６】
ＣｈｏＫにより媒介される疾病または症状の予防および／または治療のための薬剤の製造における、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩、誘導体、プロドラッグ、溶媒和物もしくは立体異性体の使用。
【請求項７】
予防および／または治療するＣｈｏＫにより媒介される疾病または症状が、癌、好ましくは乳癌、肺癌、結腸直腸癌および膵臓癌から選択される、請求項６に記載の使用。
【請求項８】
予防および／または治療されるＣｈｏＫにより媒介される疾病または症状が、寄生生物性疾患、好ましくはプラスモジウムまたはトリパノソーマにより引き起こされる寄生生物性疾患である、請求項６に記載の使用。
【請求項９】
予防および／または治療されるＣｈｏＫにより媒介される疾病または症状が、寄生生物性疾患、より好ましくは細菌性疾患により引き起こされる、好ましくは連鎖球菌により引き起こされる寄生生物性疾患である、請求項６に記載の使用。
【請求項１０】
予防および／または治療されるＣｈｏＫにより媒介される疾病または症状が、真菌性疾患、好ましくはカンジダにより引き起こされる真菌性疾患である、請求項６に記載の使用。
【国際調査報告】
2009522239.tif 000149
2009522239.tif 000150
2009522239.tif 000151
2009522239.tif 000152
2009522239.tif 000153
2009522239.tif 000154
2009522239.tif 000155
2009522239.tif 000156
2009522239.tif 000157