(57)【要約】本発明の１つの態様により、（ａ）親水性生体活性部分および（ｂ）連鎖移動剤の残基を含む共有結合により親水性生体活性部分と連結される少なくとも１個の疎水性ポリマー基を含む生体活性ポリマーが提供される、本発明の別の態様により、そのような生体活性ポリマーを含むコーティング材料を用いたコーティングにより、医療品に生体活性表面が備わる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）親水性生体活性部分および（ｂ）連鎖移動剤の残基を含む共有結合により前記親水性生体活性部分と連結される疎水性ポリマー基を含む、生体活性ポリマー。
【請求項２】
前記疎水性ポリマー基が、ビニル芳香族モノマー、ビニルエステルモノマー、ハロゲン化ビニルモノマー、アルキルビニルエーテルモノマー、アクリル酸アルキルモノマー、メタクリル酸アルキルモノマー、不飽和炭化水素モノマー、ハロゲン化不飽和炭化水素モノマー、環状エーテルモノマー、およびその混合物から選択されるモノマーを含んでいることを特徴とする、請求項１に記載の生体活性ポリマー。
【請求項３】
前記疎水性ポリマー基が、スチレン、ブタジエン、メタクリル酸‐ｎ‐ブチル、およびその混合物から選択されるモノマーを含んでいることを特徴とする、請求項１に記載の生体活性ポリマー。
【請求項４】
前記親水性生体活性部分がグリコサミノグリカンであることを特徴とする、請求項１に記載の生体活性ポリマー。
【請求項５】
前記親水性生体活性部分がペプチドであることを特徴とする、請求項１に記載の生体活性ポリマー。
【請求項６】
ペプチドが、ＲＧＤ、ＲＥＤＶ、およびＹＩＧＳＲから選択されるアミノ酸シーケンスを含んでいることを特徴とする、請求項１に記載の生体活性ポリマー。
【請求項７】
前記親水性生体活性部分が硫酸ヘパリンであることを特徴とする、請求項１に記載の生体活性ポリマー。
【請求項８】
前記連鎖移動剤残基が‐Ｓ‐結合を含んでいることを特徴とする、請求項１に記載の生体活性ポリマー。
【請求項９】
前記連鎖移動剤残基が、アミノアルキルチオール化合物の残基であることを特徴とする、請求項１に記載の生体活性ポリマー。
【請求項１０】
前記アミノアルキルチオール化合物が２‐アミノエタンチオールであることを特徴とする、請求項９に記載の生体活性ポリマー。
【請求項１１】
前記連鎖移動剤残基がカルボキシアルキルチオールであることを特徴とする、請求項１に記載の生体活性ポリマー。
【請求項１２】
複数の前記疎水性ポリマー基を含む、請求項１に記載の生体活性ポリマー。
【請求項１３】
疎水性材料の表面を含み、請求項１の生体活性ポリマーを含む前記表面がコーティングされる、医療品。
【請求項１４】
前記疎水性材料が金属材料であることを特徴とする、請求項１３に記載の医療品。
【請求項１５】
前記金属材料が、金、チタン、白金基金属、鉄およびクロムを含む合金、ニッケルおよびチタンを含む合金、コバルトおよびクロムを含む合金、ならびにニッケルおよびクロムを含む合金から選択されることを特徴とする、請求項１４に記載の医療品。
【請求項１６】
前記金属材料が、生体再吸収性金属および生体再吸収性合金から選択されることを特徴とする、請求項１４に記載の医療品。
【請求項１７】
前記疎水性材料が疎水性高分子材料であることを特徴とする、請求項１３に記載の医療品。
【請求項１８】
前記疎水性高分子材料が、スチレン、ブタジエン、メタクリル酸‐ｎ‐ブチル、およびその混合物から選択されるモノマーを含んでいることを特徴とする、請求項１７に記載の医療機器。
【請求項１９】
前記医療品がステントであることを特徴とする、請求項１３に記載の医療機器。
【請求項２０】
（ａ）連鎖移動剤と親水性生体活性種を反応させて生体活性連鎖移動剤を形成させることと、（ｂ）前記生体活性連鎖移動剤由来の前記疎水性ポリマー基を重合することにより、前記生体活性ポリマーを形成させることとを含む、請求項１に記載の生体活性ポリマーを作製する、方法。
【請求項２１】
前記重合ステップが、ミセル連鎖移動重合ステップであることを特徴とする、請求項２０に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
植え込み型および装着可能な医療用デバイス等の医療品は、とりわけグリコサミノグリカンおよびペプチド等の生体活性物質（完全長蛋白質を含む）でコーティングすることが望ましいときがある。
【０００２】
しかし、生体活性物質は通常親水性であるが、多くの金属製および高分子製医療品など医療品は疎水性であるため、そのような医療品に生体活性コーティングを施すのは困難である。
【０００３】
本発明は、これらおよびその他の課題に対応する。
【発明の概要】
【０００４】
本発明の１つの態様により、
（ａ）親水性生体活性部分および（ｂ）連鎖移動剤の残基を含む共有結合により（ａ）の親水性生体活性部分と連結される疎水性ポリマー基を含む生体活性ポリマーが提供される。
【０００５】
そのような生体活性ポリマーは、疎水性医療品の表面をコーティングするのに使用され、それにより表面に生体活性が生じる点で有利である。
【０００６】
これらおよびその他の態様、実施形態、および本発明について考え得る利点は、次の詳細な説明を読めば、当業者にはすぐに明らかになる。
【発明を実施するための形態】
【０００７】
本発明では、親水性生体活性化学種は、疎水性ポリマー基を介して疎水性表面に相溶される。
【０００８】
本発明の１つの態様により、（ａ）親水性生体活性部分および（ｂ）連鎖移動剤の残基を含む共有結合により（ａ）の親水性生体活性部分と連結される少なくとも１個の疎水性ポリマー基を含む生体活性ポリマーが提供される。
【０００９】
本発明の別の態様により、疎水性材料の表面および上述のような生体活性ポリマーを含む表面に塗布されるコーティングを含む医療品が提供される。
【００１０】
本明細書で使用される「生体活性化学種」は、隣接組織、例えば骨組織または軟部組織との接着を促進し、有害な生物学的作用（線維性結合組織等、結合組織の形成等）がほとんど認められない化学種である。
【００１１】
本発明の実施に適する親水性生体活性化学種の例には、とりわけ接着性多糖含有化学種および接着ペプチド含有化学種（細胞接着ペプチドおよび完全長蛋白質など）などがある。そのような化学種は、とりわけ、例えば（ａ）粘膜下組織、骨髄、細胞外膜、ＥＣＭ、および基底膜等の細胞外物質、線維性物質および基質（グリコサミノグリカン、プロテオグリカン、糖蛋白質等）などの細胞外物質の様々な成分、例えばコラーゲン、ラミニン、エラスチン、フィブロネクチン、ヘパリン、硫酸ヘパリン、ヒアルロン、デルマタン硫酸、硫酸ケラチン、および硫酸コンドロイチン、（ｂ）アンキリン、カドヘリン（カルシウム依存性接着分子）、Ｎ‐ＣＡＭ（カルシウム非依存性接着分子）、コネキシン、免疫グロブリン、粘膜付着性製剤、シアリル‐Ｌｅｘ、植物性または細菌性レクチン（上皮細胞膜の糖部分に特異的に結合する接着分子）、インテグリン、エンタクチン、フィブリン、ビメンチン、糖脂質、ヒアルロン酸、スペクトリン、フォン・ウィルブランド因子、ビンキュリン、ビトロネクチン、およびＲＧＤトリペプチド（フィブロネクチン、ラミニン、コラーゲンI、コラーゲンＩＶ、トロンボスポンジン、およびテネイシンの細胞接着特性の一因と同定されたＡｒｇＧｌｙＡｓｐ等）等の細胞接着性ペプチドを含有するポリペプチドと蛋白質、平滑筋細胞、線維芽細胞、および血小板ではなく内皮細胞の接着を支持することが示されているＲＥＤＶテトラペプチド（Ａｒｇ‐Ｇｌｕ‐Ａｓｐ‐Ｖａｌ）、もしくは血小板の接着ではなく上皮細胞の接合を促進するＹＩＧＳＲペンタペプチド等の接着性化学種、（ｃ）成長因子から選択され得る。ＲＧＤ、ＲＥＤＶ、およびＹＩＧＳＲペプチドに関する詳細な情報は、特許文献１および特許文献２に記載されている。
【特許文献１】米国特許第６１５６５７２号明細書
【特許文献２】米国特許出願第２００３／００８７１１１号明細書
【００１２】
本明細書で使用される「ポリマー」は、通常モノマーと呼ばれる１種類以上の構成単位の複数のコピー（一般的に約５〜１０〜５０〜１００〜５００〜１０００以上のコピー）を含む分子である。本明細書で使用される「ホモポリマー」は、１種類の構成単位の複数のコピーを含むポリマーである。「コポリマー」は、少なくとも２種類の構成単位の複数のコピーを含むポリマーである。
【００１３】
「高分子材料」は、例えば５０〜７５〜９０〜９５〜９９重量％以上のポリマーを含む材料である。
【００１４】
本明細書で使用される「ポリマー基」は、例えば５〜１０〜５０〜１００〜５００〜１０００以上の単位を含む構成単位（モノマー）の群である。ポリマー基は、たとえばランダム分布、統計分布、勾配分布、または周期（交互等）分布で提供され得る１種類の構成単位（本明細書では「ホモポリマー基」とも呼ぶ）または複数の構成単位（本明細書では「コポリマー基」とも呼ぶ）を含んでもよい。本発明で使用されるポリマー基は、直鎖状および分枝鎖状構造など、様々な構造を有すると考えられる。分枝鎖状構造には、とりわけ星形構造（１個の分岐点から３個以上の鎖が出ている等）、くし形構造（１個の主鎖と複数の側鎖を有する構造等）、および樹状構造（樹枝状構造およびハイパーブランチ構造等）などがある。本明細書で使用される「高分子鎖」は、構成単位の直鎖状（枝なし鎖）基である。
【００１５】
疎水性ポリマー基の例には、（１）（ａ）スチレンおよび２‐ビニルナフタレン等の非置換ビニル芳香族モノマー、（ｂ）α‐メチルスチレン等のビニル置換芳香族モノマー、（ｃ）（ｉ）３‐メチルスチレン、４‐メチルスチレン、２，４‐ジメチルスチレン、２，５‐ジメチルスチレン、３，５‐ジメチルスチレン、２，４，６‐トリメチルスチレン、および４‐ｔ‐ブチルスチレン等の環アルキル化ビニル芳香族モノマー、（ｉｉ）４‐メトキシスチレンおよび４‐エトキシスチレン等の環アルコキシ化ビニル芳香族モノマー、（ｉｉｉ）２‐クロロスチレン、３‐クロロスチレン、４‐クロロスチレン、２，６‐ジクロロスチレン、４‐ブロモスチレン、および４‐フルオロスチレン等の環ハロゲン化ビニル芳香族モノマー、（ｉｖ）４‐アセトキシスチレン等のエステル置換ビニル芳香族モノマーを含む環置換ビニル芳香族モノマー、（２）（ａ）酢酸ビニル、プロピオン酸ビニル、安息香酸ビニル、ビニル４‐ｔ‐安息香酸ブチル、シクロヘキサン酸ビニル、ピバル酸ビニル、トリフルオロ酢酸ビニル、ビニルブチラール等のビニルエステルモノマー、（ｂ）塩化ビニルおよびフッ化ビニル等のハロゲン化ビニルモノマー、（ｃ）プロピルビニルエーテル、ブチルビニルエーテル、イソブチルビニルエーテル、ｔ‐ブチルビニルエーテル、シクロヘキシルビニルエーテル、２‐エチルヘキシルビニルエーテル、およびドデシルビニルエーテル等のアルキルビニルエーテルモノマー、（ｄ）１‐ビニル‐２‐ピロリドンおよびビニルフェロセン等のその他のビニルモノマーを含むその他のビニルモノマー、（３）例えば（ａ）アクリル酸イソプロピル、アクリル酸ブチル、アクリル酸ｓ‐ブチル、アクリル酸イソブチル、アクリル酸シクロヘキシル、アクリル酸ｔ‐ブチル、アクリル酸ヘキシル、アクリル酸‐２‐エチルヘキシル、アクリル酸ドデシル、アクリル酸ヘキサデシル、およびアクリル酸イソボルニル等のアクリル酸アルキルモノマー、（ｂ）アクリル酸ベンジル等のアクリル酸アリールアルキルモノマー、（ｃ）アクリル酸‐２‐エトキシエチルおよびアクリル酸‐２‐メトキシエチル等のアクリル酸アルコキシアルキルモノマー、（ｄ）アクリル酸‐２，２，２‐トリフルオロエチル等のアクリル酸ハロアルキルモノマー、（ｅ）アクリル酸‐２‐シアノエチル等のアクリル酸シアノアルキルモノマー、および（ｅ）アクリロニトリルを含むその他のアクリル酸誘導体などの特定のアクリル酸誘導体、（４）例えば（ａ）メタクリル酸メチル、メタクリル酸エチル、メタクリル酸イソプロピル、メタクリル酸イソブチル、メタクリル酸ｔ-ブチル、メタクリル酸シクロヘキシル、メタクリル酸‐２‐エチルヘキシル、メタクリル酸オクチル、メタクリル酸ドデシル、メタクリル酸ヘキサデシル、およびメタクリル酸オクタデシル等のメタクリル酸アルキルモノマー、（ｂ）メタクリル酸フェニル等およびメタクリル酸ベンジル等の芳香族メタクリル酸アルキルを含む芳香族メタクリル酸モノマー、（ｃ）メタクリル酸ジエチルアミノエチルおよびメタクリル酸‐２‐ｔ‐ブチル‐アミノエチル等のメタクリル酸アミノアルキル、（ｄ）メタクリル酸イソブチルおよびメタクリル酸トリメチルシリルを含むさらなるメタクリル酸モノマー、（ｅ）メタクリロニトリルを含むその他のメタクリル酸誘導体を含む特定のメタクリル酸誘導体、（５）エチレン、プロピレン、イソブチレン、１‐ブテン、４‐メチルペンテン、１‐オクテンとその他のα‐オレフィン、イソプレン、およびブタジエンを含む不飽和炭化水素モノマー、（６）テトラフルオロエチレン、塩化ビニリデン、ポリフッ化ビニリデン、シス‐クロロブタジエン、トランスクロロブタジエンを含むハロゲン化不飽和炭化水素モノマー、（７）テトラヒドロフラン、トリメチレンオキシド、プロピレンオキシド、ブチルグリシジルエーテル、アリルグリシジルエーテル、エピブロモヒドリン、エピクロロヒドリン、１，２‐エポキシブタン、１，２‐エポキシオクタン、および１，２‐エポキシデカンを含む環状エーテルモノマー、および（８）それらの複合物から選択される適切なメンバー（フリーラジカル法にて重合可能）から形成されるホモポリマー基およびコポリマー基などがある。
【００１６】
疎水性ポリマー基のその他の例には、とりわけ生分解性ホモポリマー基およびコポリマー基、例えばアミノ酸（リシン、ロイシン、およびチロシン等）をベースとするポリエステルアミド、ポリオルトエステル、およびポリエステルならびにポリエステルポリマーおよびコポリマー（ポリカプロラクトン、ポリ乳酸、ポリガラクタン酸等）などがある。
【００１７】
本発明により生体活性ポリマーを作製する方法は、本発明の実施形態に従ってここに記載されている。第１段階として、フリーラジカル重合反応過程において連鎖移動剤（ＣＴＡ）として役割を果たす１種類以上の化学種は、疎水性生体活性種（上記の方法、ＣＴＡにより官能基化される（疎水性生分解性種）と結合する。
【００１８】
ラジカル種とＣＴＡ間の反応性が高いため、ＣＴＡは速やかにフリーラジカル重合反応に入れる。生体活性種と結合され得るＣＴＡ数の範囲は１個〜多数である。しかし、概してさほど多くないため、結果生じる化学種の活性（生体活性ポリマー）は大きく相殺される。結合されたＣＴＡを１個以上有する生体活性種について、本明細書では生体活性ＣＴＡと呼ぶ。
【００１９】
ＣＴＡの例は、とりわけメルカプタンまたはチオールおよびハロゲン化アルキルである。
【００２０】
より好適は、単官能および多官能チオールであり、とりわけ２‐エチルヘキシルチオグリコレートまたはオクチルチオグリコレート等のアルキルチオグリコレート、メルカプトエタノール、メルカプトプロピルトリメトキシシラン、３‐メルカプト‐１‐プロパノール、３‐メルカプト‐２‐ブタノール、１１‐メルカプト‐１‐ウンデカノール、１‐メルカプト‐２‐プロパノール、２‐メルカプトエタノール、２‐アミノエタンチオール、６‐メルカプト‐１‐ヘキサノール、２‐メルカプトベンジルアルコール、３‐メルカプト‐１，２‐プロパネジオール、４‐メルカプト‐１‐ブタノール、チオサリチル酸、メルカプト酢酸、メルカプトウンデカン酸、チオ乳酸、チオ酪酸、チオグリコール酸、メルカプトプロピオン酸、メルカプトコハク酸、２‐メルカプトベンゾチアゾール、２‐メルカプトベンゾオキサゾール、２‐メルカプトベンゾイミダゾール、トリメチロールプロパントリス（３‐メルカプトプロピオン酸）、ペンタエリトリトールテトラ（３‐メルカプトプロピオン酸）、ペンタエリトリトールテトラチオグリコレート、ペンタエリトリトールテトラチオ乳酸、ペンタエリトリトールテトラチオ酪酸、ジペンタエリトリトールヘキサ（３‐メルカプトプロピオン酸）、ジペンタエリトリトールヘキサチオグリコレート、トリペンタエリトリトールオクタ（３‐メルカプトプロピオン酸）、およびトリペンタエリトリトールオクタチオグリコレートなどである。
【００２１】
特に選択すべき連鎖移動剤は、多くの場合、生体活性種との接着しやすさによって異なる。その観点から、ＣＴＡの１つの特に有利な基はアミノ基、例えばアミノアルキルチオール（２‐アミノエタンチオール等）を含むものである。これらはアミノ基を含むため、とりわけ１つ以上のカルボキシル基、例えば酸性アミノ酸（グルタミン酸およびアスパラギン酸等）を含むグリコサミノグリカンおよびペプチドを含む生体活性種とのカルボジイミドカップリングに関与し得る。
【００２２】
逆に、ＣＴＡの別の有利な基はチオサリチル酸、メルカプト酢酸、メルカプトウンデカン酸、チオ乳酸、チオ酪酸、チオグリコール酸、メルカプトプロピオン酸、メルカプトコハク酸等のカルボキシル基を含むものである。これらのＣＴＡはカルボン酸基を含むため、とりわけ１つ以上のアミノ基、例えば塩基性アミノ酸（アルギニン、リシン、およびヒスチジン等）を含む生体活性種とのカルボジイミドカップリングに関与し得る。
【００２３】
カルボジイミドカップリング剤は周知のものであり、例えば１‐エチル‐３‐（３‐ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドヒドロクロライド（ＥＤＣ）、１‐ベンジル‐３‐（３‐ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＢＤＣ）、１‐シクロヘキシル‐３‐（２‐モルホリニル‐４‐エチル）カルボジイミド（ＣＭＣ）、および１，３‐ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）等の１‐アルキル‐３‐（３‐ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドなどである。場合によっては、とりわけ例えばＮ‐ヒドロキシコハク酸イミドなどの補助剤を任意選択的に追加し、カップリング反応を強化してもよい。
【００２４】
また、ペプチドがシステイン等のアミノ酸を含む１個以上のチオールを有する場合、ペプチド鎖を含む生体活性剤はＣＴＡでもよい。
【００２５】
上記のとおり、ラジカル種とＣＴＡ間の反応性が高いため、ＣＴＡは速やかにフリーラジカル重合反応に入れる。ラジカル種がＣＴＡに移行すると、ＣＴＡにて速やかにポリマー鎖形成が開始する。そのため、一般原則として、ＣＴＡ存在下で形成されるポリマーは、末端基の１つとしてポリマーに組み入れられたＣＴＡを有する。例えば、Ｒが有機種である場合、重合反応に加えられるチオールＣＴＡ、ＲＳＨは、ポリマーの１つの末端にスルフィド基を、もう１つの末端に水素を有するポリマーをもたらす。
【００２６】
本発明では、ＣＴＡの残基が生体活性種と形成されるポリマー間のつなぎ役をする。例えば、メルカプタンまたはチオールＣＴＡが使用される場合、結合には‐Ｓ‐結合が含まれる。
【００２７】
水溶性であるため、疎水性モノマーとは相溶しない本発明の生体活性ＣＴＡから、水に溶解しない疎水性モノマーを重合するのはやや困難である。このような不相溶は、エマルジョン重合工程またはミセル重合工程、例えばミセル連鎖移動重合（ＭＣＴＰ）法を用いて克服することができる。ＭＣＴＰでは、生体活性ＣＴＡを含む水性相が、非水性相または油性相のミセル内で分散され、またその逆も起こり得る。油性相材料の例には、とりわけ本明細書に記載されている疎水性モノマー、さらには任意選択による疎水性溶媒種（ヘプタン、デカン、デカリン、トルエン、およびキシレン等）などがある。ミセルの直径は可視光の波長より小さい（＜４００  ｎｍ等）ため、分散物は概して透明である。
【００２８】
分散物は、１種類以上の界面活性剤を使用することにより、熱力学的に安定し得る。ミセル分散物を安定化するのに使用される１種類以上の表面活性剤はＨＬＢ（親水性油性バランス）が低く、一般的にはＨＬＢ値は当業者には既知の４〜８の範囲である。そのような界面活性剤は陰イオン性、陽イオン性、または非イオン性、例えばナトリウムジアルキルスルホサクシネート（Ａｅｒｏｓｏｌ  ＯＴとしてＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｙａｎａｍｉｄ  Ｃｏｍｐａｎｙより市販されているナトリウムジ‐（２‐エチルヘキシル）スルホサクシネート等。米国ニュージャージー州ブリッジウォーター）、ソルビタンモノオレエート（ＳＰＡＮ  ８０）、ソルビタントリオレエート、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタントリオレエート、オレアミドプロピルジメチルアミン、ポリオキシエチレンソルビトールヘキサオレエート、ナトリウムイソステアリル‐２‐ラクテートその他が考えられる。適切な界面活性剤を適当な濃度で提供すると、激しく混合せずともミセルが自発的に形成する傾向がある。
【００２９】
上記のとおり、油性相は、例えば上述のモノマー（とりわけスチレン、ブタジエン、およびメタクリル酸ｎ‐ブチル等）から選択される１種類以上の疎水性モノマーと種類以上の油溶性フリーラジカル開始剤を含む。代替方法として、水溶性開始剤は、任意で水性相にて提供され得る。
【００３０】
適切な油溶性光開始剤は既知であり、電磁線（紫外線等）に曝露するとフリーラジカルを発生させるものも含まれており、とりわけベンゾインとその誘導体（ベンゾインメチルエーテル、ＢＭＥ等）、ベンジル、ベンゾフェノン、ミヒラーケトン、アセトフェノン誘導体、アントラキノン、およびそれらの混合物が含まれる。例えば、ＩＲＧＡＣＵＲＥおよび／またはＤＡＲＡＣＵＲＥ開始剤群のうちＣｉｂａ‐Ｇｅｉｇｙ（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）から多くの光開始剤が市販されている。
【００３１】
適切な油溶性熱開始剤も既知であり、熱に曝露するとフリーラジカルを発生させるものも含まれており、例えば、アゾ化合物（米国Ｓｉｇｍａ-Ａｌｄｒｉｃｈ、米国Ｃｈａｒｋｉｔ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、およびインドＳＡＳ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓから市販されている２，２‐アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）等）および様々なペルオキシドが含まれている。
【００３２】
医療品には、その上に生体活性コーティングが塗布され得る植え込み型および装着可能な医療品、例えばステント（冠血管ステント、脳血管ステント等の末梢血管ステント、尿道、尿管、胆管、気管、消化管、および食道のステントなど）、ステントグラフト、人工血管、カテーテル（バルーンカテーテルを含む腎または血管カテーテル等）、ガイドワイヤー、バルーン、フィルタ（大静脈フィルタ等）、血管アクセスポート、脳動脈フィルタコイル（Ｇｕｇｌｉｌｍｉの取り外し可能コイルおよび金属コイルなど）、心筋栓、中隔欠損鎖デバイス、パッチ、ペースメーカーとペースメーカーのリード、除細動リードとコイル、心臓弁、血管弁、軟骨、骨、皮膚、およびその他のｉｎ  ｖｉｖｏ組織再生のための組織工学的足場素材、および体内に植え込み得るまたは挿入し得るその他のデバイスなどが含まれる。本発明の医療用デバイスは、薬剤溶出性（その他多くの可能性として薬剤溶出ステント等）と考えられる。
【００３３】
本医療品は、例えば疎水性金属表面または疎水性高分子表面を有すると考えられる。
【００３４】
金属材料の特異的例は、とりわけ、例えば実質的に純粋な金属（金、白金基金属（白金、ルテニウム、パラジウム、オスミウム、ロジウム、イリジウム等の生体安定金属等）、チタン、タンタル、タングステン、および生体再吸収性金属（マグネシウムおよび鉄等）、鉄およびクロムを含む合金（白金強化不透過ステンレス鋼等、ステンレス鋼）、ニッケルおよびチタンを含む合金（ニチノール）、コバルト、クロム、および鉄を含む合金など、コバルトおよび鉄を含む合金（ｅｌｇｉｌｏｙ合金等）、ニッケル、コバルト、およびクロムを含む合金（ＭＰ  ３５Ｎ等）、コバルト、クロム、タングステン、およびニッケルを含む合金（Ｌ６０５等）、ニッケルおよびクロムを含む合金（インコネル合金等）、およびマグネシウム合金および鉄合金（Ｃｅ、Ｃａ、Ｚｎ、Ｚｒ、およびＬｉとの混合など）等の生体再吸収性合金の疎水性メンバーから選択され得る。この点について、金、銀、白金等の貴金属および合金は、一般的に疎水性である。その他の卑金属および合金は、形成される自然酸化物をベースとする不動態層により、より親水性であると考えられる。
【００３５】
特異的な疎水性ポリマーの例は、例えば上述の１種類以上の疎水性モノマーのポリマーおよびコポリマーから選択され得る。特定の実施形態では、生体活性ポリマーと高分子製医療品の表面間の相溶性は、各内部のモノマーを合わせることにより強化できる。
【００３６】
本明細書では本発明の様々な実施形態について具体的に例示・記載しているが、上述の説明による修正および変更は認められている。これは本発明の精神および意図した適用範囲から逸脱していない。
【国際調査報告】
2009538685.tif 000002
2009538685.tif 000003