(57)【要約】  本発明は、式（Ｉ）の化合物またはそれの製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせ（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＬ２は明細書で定義されている）、そのような化合物を含む医薬組成物ならびにそのような化合物および医薬組成物を用いる状態および障害の治療方法に関する。2009538933.tif 000021
2009538933.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）の化合物または製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ
【化１】
2009538933.tif 000018
［式中、
Ｒ１は、アルキル、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキニル、アリールアルコキシアルキル、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、カルボキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、複素環、複素環アルキル、複素環オキシアルキル、ヒドロキシアルキルまたはＲａＲｂＮ−アルキレン−であり；
Ｒ２およびＲ３は同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アジドアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、シアノ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ハロ、ハロアルキル、ヘテロアリール、複素環、−（ＣＲｊＲｋ）ｎ−ＯＲｐ、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＲｃＲｄＮ−、ＲｃＲｄＮ−アルキレン−、ＲｅＲｆＮＣ（Ｏ）−もしくはＲ８−Ｒ７であり；または
Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子と一体となって、ベンゾまたは単環式ヘテロアリールに縮合していても良い４、５、６もしくは７員の単環式環を形成しており、前記単環式環は０、１もしくは２個の別の二重結合、環原子としての０もしくは１個の酸素原子および０もしくは１個の窒素原子を含み；前記単環式環の２個の隣接しない原子が、２、３もしくは４個の炭素原子のアルケニレン架橋によって連結されていても良く、または１、２、３もしくは４個の炭素原子のアルキレン架橋によって連結されていても良く、前記単環式環は独立に置換されていないかまたは独立にオキソ、アルキル、アルキルスルホニル、ハロ、−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）およびハロアルキルからなる群から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されており；前記単環式環の同一炭素原子上の２個の置換基が、それらが結合している炭素原子とともに、３、４、５もしくは６員の単環式シクロアルキル環を形成していても良く、前記単環式シクロアルキル環は独立にアルキルおよびハロアルキルからなる群から選択される１、２、３、４、５もしくは６個の置換基で置換されていても良く；
ただし、Ｒ１がシクロアルキルアルキルであり、およびＬ２が単結合である場合、Ｒ２およびＲ３は両方ともアルキルであることはなく；
Ｒ４は、アルキル、−ＯＲｐ、−ＮＲｃＲｄ、オキソ、ハロ、ハロアルキル、カルボキシおよび＝ＣＨ２からなる群から選択される１、２、３、４、５もしくは６個の置換基で置換されていても良い架橋シクロアルキルまたは架橋複素環であり；
Ｒ７およびＲ８は独立に、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリールまたは複素環であり；
ＲａおよびＲｂはそれぞれ独立に水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールスルホニル、複素環、複素環アルキル、複素環カルボニルまたは複素環スルホニルであり；
ＲｃおよびＲｄは各場合で、それぞれ独立に水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニルまたはアリールアルキルであり；
ＲｅおよびＲｆは各場合で、それぞれ独立に水素またはアルキルであり；
Ｌ２は、単結合、アルキレン、−ＮＲｇ−もしくは−ＮＲｇ−アルキレン−であり、前記アルキレン部分が式（Ｉ）のＲ４に結合しており；
Ｒｇは水素またはアルキルであり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒ７およびＲ８によって表される置換基または置換基の一部としてのアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環およびヘテロアリール部分、は、それぞれ独立に置換されていないかまたは独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ホルミルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＳＨ、−ＮＯ２、−ＮＺ１Ｚ２および（ＮＺ３Ｚ４）カルボニルからなる群から選択される１、２、３、４、５もしくは６個の置換基で置換されており；
Ｚ１およびＺ２はそれぞれ独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、アルキルカルボニルまたはホルミルであり；
Ｚ３およびＺ４はそれぞれ独立に、水素、アルキルまたはハロアルキルであり；
ＲｊおよびＲｋは各場合で、それぞれ独立に水素、ハロ、アルキルまたはハロアルキルであり；
Ｒｐは各場合で、独立に水素、アルキルまたはハロアルキルであり；ならびに
ｎは１、２、３、４または５である。］。
【請求項２】
Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子とともに、ベンゾまたは単環式ヘテロアリールに縮合していても良い４、５、６もしくは７員の単環式環を形成しており、前記単環式環が０、１もしくは２個の別の二重結合、環原子としての０個の酸素原子および０個の窒素原子を含み；前記単環式環のうちの２個の隣接しない原子が、２、３もしくは４個の炭素原子のアルケニレン架橋によって連結されていても良く、または１、２、３もしくは４個の炭素原子のアルキレン架橋によって連結されていても良く、前記単環式環が独立に、置換されていないかまたは、独立にオキソ、アルキル、アルキルスルホニル、ハロ、−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）およびハロアルキルからなる群から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されており；前記単環式環の同一炭素原子上の２個の置換基がそれらが結合している炭素原子と一体となって、３、４、５もしくは６員の単環式シクロアルキル環を形成していても良く、前記単環式シクロアルキル環が独立にアルキルおよびハロアルキルからなる群から選択される１、２、３、４、５もしくは６個の置換基で置換されていても良い請求項１の化合物または製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
【請求項３】
Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子とともに、ベンゾまたは単環式ヘテロアリールに縮合していても良い４、５、６もしくは７員の単環式環を形成しており、前記単環式環が０もしくは１個の別の二重結合、環原子としての１個の酸素原子および０もしくは１個の窒素原子を含み；前記単環式環のうちの２個の隣接しない原子が、２、３もしくは４個の炭素原子のアルケニレン架橋によって連結されていても良く、または１、２、３もしくは４個の炭素原子のアルキレン架橋によって連結されていても良く、前記単環式環が独立に、置換されていないかまたは、独立にオキソ、アルキル、アルキルスルホニル、ハロ、−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）およびハロアルキルからなる群から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されており；前記単環式環の同一炭素原子上の２個の置換基がそれらが結合している炭素原子と一体となって、３、４、５もしくは６員の単環式シクロアルキル環を形成していても良く、前記単環式シクロアルキル環が独立にアルキルおよびハロアルキルからなる群から選択される１、２、３、４、５もしくは６個の置換基で置換されていても良い請求項１の化合物または製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
【請求項４】
Ｒ４が架橋複素環である請求項１の化合物または製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
【請求項５】
Ｒ４が下記式（ｘｘｘｉｉ）、（ｘｉ）、（ｘｘｘｉｉｉ）、（ｘｘｘｉｖ）、（ｘｘｘｖ）または（ｘｘｘｖｉｉ）である請求項４の化合物または製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
【化２】
2009538933.tif 000019
【請求項６】
Ｒ１が、アルキル、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキニル、アリールアルコキシアルキル、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、カルボキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、ヒドロキシアルキルまたはＲａＲｂＮ−アルキレン−である請求項４の化合物または製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
【請求項７】
Ｒ１がシクロアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり、ただしＲ１がシクロアルキルアルキルであり、およびＬ２が単結合である場合は、Ｒ２およびＲ３が両方ともアルキルであることはない請求項４の化合物または製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
【請求項８】
Ｒ１がヘテロアリールアルキル、複素環アルキルまたは複素環オキシアルキルである請求項４の化合物または製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
【請求項９】
Ｒ４が架橋シクロアルキルである請求項１の化合物または製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
【請求項１０】
Ｒ４が下記式（ｘｘｉｉｉ）、（ｘｘｉｖ）、（ｘｘｖ）、（ｘｘｖｉ）、（ｘｘｖｉｉ）、（ｘｘｖｉｉｉ）、（ｘｘｉｘ）、（ｘｘｘ）または（ｘｘｘｉ）である請求項９の化合物または製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
【化３】
2009538933.tif 000020
【請求項１１】
Ｒ１が、アルキル、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキニル、アリールアルコキシアルキル、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、カルボキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、ヒドロキシアルキルまたはＲａＲｂＮ−アルキレン−である請求項９の化合物または製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
【請求項１２】
Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子とともに、０もしくは１個の別の二重結合、環原子としての０個の酸素原子および０個の窒素原子を含む４、５、６もしくは７員の単環式環を形成しており；および前記単環式環のうちの２個の隣接しない原子が、２、３もしくは４個の炭素原子のアルケニレン架橋によって連結されており、または１、２、３もしくは４個の炭素原子のアルキレン架橋によって連結されており、前記単環式環が独立に、置換されていないかまたは、独立にオキソ、アルキル、アルキルスルホニル、ハロ、−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）およびハロアルキルからなる群から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されており；前記単環式環の同一炭素原子上の２個の置換基がそれらが結合している炭素原子と一体となって、３、４、５もしくは６員の単環式シクロアルキル環を形成していても良く、前記単環式シクロアルキル環が独立にアルキルおよびハロアルキルからなる群から選択される１、２、３、４、５もしくは６個の置換基で置換されていても良い請求項１１の化合物または製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
【請求項１３】
Ｒ１がヘテロアリールアルキル、複素環アルキルまたは複素環オキシアルキルである請求項９の化合物または製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
【請求項１４】
Ｒ１がシクロアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり、ただしＲ１がシクロアルキルアルキルであり、Ｌ２が単結合である場合は、Ｒ２およびＲ３が両方ともアルキルであることはない請求項９の化合物または製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
【請求項１５】
Ｒ１がシクロアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり、Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子とともに、ベンゾまたは単環式ヘテロアリールに縮合していても良い４、５、６もしくは７員の単環式環を形成しており、前記単環式環が０、１もしくは２個の別の二重結合、環原子としての０もしくは１個の酸素原子および０もしくは１個の窒素原子を含み；前記単環式環のうちの２個の隣接しない原子が、２、３もしくは４個の炭素原子のアルケニレン架橋によって連結されていても良く、または１、２、３もしくは４個の炭素原子のアルキレン架橋によって連結されていても良く、前記単環式環が独立に、置換されていないかまたは、独立にオキソ、アルキル、アルキルスルホニル、ハロ、−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）およびハロアルキルからなる群から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されており；前記単環式環の同一炭素原子上の２個の置換基がそれらが結合している炭素原子と一体となって、３、４、５もしくは６員の単環式シクロアルキル環を形成していても良く、前記単環式シクロアルキル環が独立にアルキルおよびハロアルキルからなる群から選択される１、２、３、４、５もしくは６個の置換基で置換されていても良い請求項９の化合物または製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
【請求項１６】
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
２−（１−アダマンチル）−Ｎ−［（２Ｅ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アセトアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−メトキシプロピル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
３−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
（２Ｚ）−２−［（１−アダマンチルカルボニル）イミノ］−３−（２−メトキシエチル）−２，３−ジヒドロ−１，３−チアゾール−４−カルボン酸エチル；
Ｎ−［（２Ｚ）−４−（ヒドロキシメチル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−４−（アジドメチル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−４−（アミノメチル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
（２Ｚ）−２−［（１−アダマンチルカルボニル）イミノ］−３−（２−メトキシエチル）−２，３−ジヒドロ−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４−｛［（メチルスルホニル）アミノ］メチル｝−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
（２Ｚ）−２−［（１−アダマンチルカルボニル）イミノ］−３−（２−メトキシエチル）−２，３−ジヒドロ−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチル；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−フェニル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−ピリジン−３−イル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（１−ベンゾチエン−２−イル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（２−フルオロ−１，１′−ビフェニル−４−イル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（４−ヒドロキシフェニル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（３−フリル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（３−アミノフェニル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（２−フルオロフェニル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（３−フルオロフェニル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（４−フルオロフェニル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（３−シアノフェニル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（４−シアノフェニル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−ピリジン−４−イル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−キノリン−４−イル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（２，３−ジクロロフェニル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（４−クロロフェニル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（２−クロロフェニル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（１Ｈ−インドール−３−イル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（３−フルオロピリジン−４−イル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−ピリミジン−５−イル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（４−フルオロベンジル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（２−フルオロベンジル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（３−フルオロベンジル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ν−［（２Ｚ）−３−（２−エトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
３−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
３−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
（１Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−４，７，７−トリメチル−３−オキソ−２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボキサミド；
（１Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−４，７，７−トリメチル−３−オキソ−２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボキサミド；
３−（｛［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ）カルボニル）アダマンタン−１−カルボン酸；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３．７］デカン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−メトキシプロピル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［３−（ベンジルオキシ）プロピル］−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−メトキシプロピル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−６−（メチルスルホニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−６−フルオロ−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５，６−ジフルオロ−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−フルオロ−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ブロモ−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−クロロ−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｄ］［１，３］チアゾール−２−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−３，８−ジヒドロ−２Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−２−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−［（７Ｚ）−８−（２−メトキシエチル）−５，８−ジヒドロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｅ］［２，１，３］ベンゾオキサジアゾール−７（４Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，６−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，６−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−１−（２−メトキシエチル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］［１，３］チアゾール−２−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
［（２Ｚ）−２−［（１−アダマンチルカルボニル）イミノ］−１，３−チアゾール−３（２Ｈ）−イル］酢酸エチル；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−（２−フェノキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イルオキシ）エチル］−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
［（２Ｚ）−２−［（１−アダマンチルカルボニル）イミノ］−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−３（２Ｈ）−イル］酢酸ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３，５−ジメチルアダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−ヒドロキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド塩酸塩；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−シクロブチル−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブタ−３−エニル−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−ペンタ−４−エニル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−（４−メチルペンチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−エチル−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−（１−フェニルエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−（ピリジン−３−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−（ピリジン−４−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−ペンタ−２−イニル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−［２−（１−ナフチル）エチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−ヒドロキシプロピル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
［（２Ｚ）−２−［（１−アダマンチルカルボニル）イミノ］−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−３（２Ｈ）−イル］酢酸；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
［（２Ｚ）−２−［（１−アダマンチルカルボニル）イミノ］−１，３−ベンゾチアゾール−３（２Ｈ）−イル］酢酸エチル；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
１−アダマンタン−２−イル−３−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
１−アダマンタン−２−イル−３−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
１−アダマンタン−２−イル−３−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
１−アダマンタン−１−イル−３−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
１−（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ−イル）−３−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
１−アダマンタン−２−イル−３−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
１−アダマンタン−２−イル−３−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−３，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
１−アダマンタン−２−イル−３−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−（テトラヒドロピラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
１−アダマンタン−１−イルメチル−３−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
１−アダマンタン−１−イル−３−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）−１−（６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタ−２−イルメチル］−３−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
１−アダマンタン−１−イル−３−［（２Ｚ）−５−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
１−アダマンタン−２−イル−３−［（２Ｚ）−５−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２−メトキシエチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−４−ホルミル−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−４−（ヒドロキシメチル）−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４−（メトキシメチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（４−クロロフェニル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−シクロプロピル−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
３−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
３−エチル−５−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
３−エトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，６−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−（メトキシメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ，７ｓ）−７−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ビシクロ［３．３．１］ノナン−３−カルボキサミド；
（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ，７ｓ）−７−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ビシクロ［３．３．１］ノナン−３−カルボキサミド；
１−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−カルボキサミド；
３−（アセチルアミノ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−シクロヘキサ−１−エン−１−イル−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−１，４−ジメチル−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３ａ，６ａ−ジメチルヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−メタノシクロペンタ［ｃ］フラン−１−カルボキサミド；
２−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−２−カルボキサミド；
２−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−クロロ−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−ヒドロキシアダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−クロロ−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−ヒドロキシアダマンタン−１−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−４，７，７−トリメチル−３−オキソビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−４，７，７−トリメチル−３−；
（１Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−７，７−ジメチル−２−オキソビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボキサミド；
（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−オキソトリシクロ［２．２．１．０３，７］ヘプタン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（シクロブチルメチル）−５−メチル−ｌ，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−ヒドロキシアダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（シクロブチルメチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（シクロブチルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−ヒドロキシアダマンタン−１−カルボキサミド；
３−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（１，４−ジオキサン−２−イルメチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−ヒドロキシアダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（シス）−（３−メトキシシクロブチル）メチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボキサミド；
３−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
３−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
３−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−メトキシプロピル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボキサミド；
（１Ｒ，４Ｓ）−４，７，７−トリメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−オキソ−２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボキサミド；
（１Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−４，７，７−トリメチル−３−オキソ−２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−４−エチル−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−４−シクロプロピル−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−シクロヘキシル−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−シアノ−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メトキシ−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−［２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−ヒドロキシアダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−ヒドロキシアダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−ヒドロキシアダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−ヒドロキシアダマンタン−１−カルボキサミド；
３−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
３−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−ヒドロキシアダマンタン−１−カルボキサミド；
３−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ，７ｓ）−７−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ビシクロ［３．３．１］ノナン−３−カルボキサミド；
（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ，７ｒ）−７−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ビシクロ［３．３．１］ノナン−３−カルボキサミド；
（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−７−オキソビシクロ［３．３．１］ノナン−３−カルボキサミド；
（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ，７ｓ）−７−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−７−メチルビシクロ［３．３．１］ノナン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−エチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
３−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
３，５−ジクロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
３，５−ジフルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
３−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｄ］［１，３］チアゾール−２−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｄ］［１，３］チアゾール−２−イリデン）−３−ヒドロキシアダマンタン−１−カルボキサミド；
３−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｄ］［１，３］チアゾール−２−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−メチレン−７−オキソビシクロ［３．３．１］ノナン−１−カルボキサミド；
３−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｄ］［１，３］チアゾール−２−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−４−オキソアダマンタン−１−カルボキサミド；
３−フルオロ−５−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
４，４−ジフルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−１−メチル−２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−５−カルボキサミド；
（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−３−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−７−メチレンビシクロ［３．３．１］ノナン−１−カルボキサミド；
３，５，７−トリフルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−１−オキソヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−（１−メチルシクロプロピル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
（１Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−４，７，７−トリメチル−１−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボキサミド；
（１Ｒ，６Ｓ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−６，９，９−トリメチル−２，４−ジオキサビシクロ［４．２．１］ノナン−１−カルボキサミド；および
（１ａＲ，２Ｒ，２ａＳ，５ａＲ，６Ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］デカヒドロ−２，６−メタノシクロプロパ［ｆ］インデン−１−カルボキサミド
からなる群から選択される請求項１の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項１７】
製薬上許容される担体と組み合わせて治療上有効量の式（Ｉ）を有する請求項１の化合物または該化合物の製薬上許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項１８】
神経因性疼痛、侵害受容性疼痛および炎症性疼痛の治療を必要としている哺乳動物において神経因性疼痛、侵害受容性疼痛および炎症性疼痛を治療する方法であり、治療上有効量の式（Ｉ）を有する請求項１の化合物または該化合物の製薬上許容される塩を前記哺乳動物に投与することを含む、方法。
【請求項１９】
炎症性障害、免疫障害、神経障害、免疫系の癌、呼吸器系障害および心血管系障害からなる群から選択される障害の治療を必要としている哺乳動物において炎症性障害、免疫障害、神経障害、免疫系の癌、呼吸器系障害および心血管系障害からなる群から選択される障害を治療する方法であり、治療上有効量の式（Ｉ）を有する請求項１の化合物または該化合物の製薬上許容される塩を前記哺乳動物に投与することを含む、方法。
【請求項２０】
神経保護を必要としている哺乳動物において神経保護を提供する方法であり、治療上有効量の式（Ｉ）を有する請求項１の化合物または該化合物の製薬上許容される塩を前記哺乳動物に投与することを含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本願は、２００６年５月３１日出願の仮出願逐次番号６０／８０９６１５に対する優先権を主張するものである。
【０００２】
本発明は、カンナビノイド受容体リガンドである化合物、そのような化合物を含む医薬組成物ならびにそのような化合物および医薬組成物を用いる状態および障害の治療方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
マリファナの主要な精神活性成分である（−）−Δ９−テトラヒドロカンナビノール（Δ９−ＴＨＣ）は、２種類のカンナビノイド（ＣＢ）受容体サブタイプであるＣＢ１およびＣＢ２とのそれの相互作用を介して、非常に広い範囲の生理効果を示す。ＣＢ１受容体は、中枢神経系で非常に強く発現され、心血管系および消化管系の各種組織における末梢ではそれより発現程度が低い。対照的に、ＣＢ２受容体は、複数のリンパ臓器ならびに脾臓、胸腺、扁桃腺、骨髄、膵臓および肥満細胞などの免疫系の細胞において最も豊富に発現される。
【０００４】
Δ９−ＴＨＣおよび他の非選択的ＣＢ作働薬によって引き起こされる向精神的副作用には、ＣＢ１受容体が介在している。陶酔感、鎮静、低体温、強直症および不安などのこれらのＣＢ１受容体が介在する効果が、非選択的ＣＢ作働薬の開発および臨床用途を制限してきた。最近の研究で、ＣＢ２調節剤がＣＢ１受容体活性化に関連する副作用を起こすことなく、侵害受容性疼痛および神経障害性疼痛の前臨床モデルで鎮痛性であることが明らかになった。従って、ＣＢ２受容体を選択的に標的とする化合物は、新規な鎮痛剤の開発における魅力的なアプローチである。
【０００５】
疼痛は、疾患の最も一般的な症状であり、患者が医師に表す最も高頻度の愁訴である。疼痛は一般に、期間（急性と慢性）、強度（軽度、中等度および重度）および種類（侵害受容性と神経障害性）によって分けられる。
【０００６】
侵害受容性疼痛は最も知られた種類の疼痛であり、損傷部位で侵害受容器によって検出される組織損傷によって引き起こされる。その損傷後、その部位が継続的な疼痛および圧痛の発生源となる。この疼痛および圧痛は「急性」侵害受容性疼痛と考えられる。この疼痛および圧痛は、治癒が進行するに連れて徐々に軽減し、治癒が完了すると消失する。急性侵害受容性疼痛の例には、外科手術（術後疼痛）および骨折などがある。永久的な神経損傷がなくとも、疼痛が６ヶ月を越えると、一部の状態から「慢性」侵害受容性疼痛が生じる。慢性侵害受容性疼痛の例には、骨関節炎、関節リウマチおよび筋骨格状態（例：腰痛）、癌疼痛などがある。
【０００７】
神経障害性疼痛は、国際疼痛学会が「神経系における原発病変または機能不全によって開始または発生する疼痛」と定義している。神経障害性疼痛は侵害受容刺激に関連していないが、最終的に脳によって疼痛として知覚される神経インパルスの通過は侵害受容性疼痛と神経障害性疼痛の両方で同じである。神経障害性疼痛という用語は、多様な病因の広い範囲の疼痛症状を包含している。神経障害の性質の最も一般に診断される疼痛の３つの種類は、糖尿病性神経症、癌性神経症およびＨＩＶ疼痛である。さらに、神経障害性疼痛は、三叉神経痛、ヘルペス後神経痛、外傷性神経痛、幻肢などの非常に広範囲の他の障害ならびに起源が曖昧であるか不明である多くの他の障害などの患者で診断される。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
疼痛病因の範囲の管理が公衆衛生上の主要な問題として残っており、患者と臨床関係者の両方が有効に疼痛を管理する改善された戦略を模索している。現在利用可能な療法および薬剤で、全ての種類の侵害受容性および神経障害性疼痛状態を効果的に治療するものはない。本発明の化合物は、侵害受容性疼痛および神経障害性疼痛などの疼痛を治療する上で有用な新規なＣＢ２受容体調節剤である。
【０００９】
免疫細胞の表面上のＣＢ２受容体の位置は、免疫調節および炎症でのこれら受容体の役割を示唆している。最近の研究で、ＣＢ２受容体リガンドが免疫調節性および抗炎症性を有することが明らかになっている。従って、ＣＢ２受容体と選択的に相互作用する化合物は、免疫障害および炎症障害の治療におけるユニークな薬物療法を提供するものである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
（概要）
主たる実施形態において本発明は、下記式（Ｉ）の化合物またはそれの製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせを提供する。
【００１１】
【化４】
2009538933.tif 000003
式中、
Ｒ１は、アルキル、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキニル、アリールアルコキシアルキル、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、カルボキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、複素環、複素環アルキル、複素環オキシアルキル、ヒドロキシアルキルまたはＲａＲｂＮ−アルキレン−であり；
Ｒ２およびＲ３は同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アジドアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、シアノ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ハロ、ハロアルキル、ヘテロアリール、複素環、−（ＣＲｊＲｋ）ｎ−ＯＲｐ、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＲｃＲｄＮ−、ＲｃＲｄＮ−アルキレン−、ＲｅＲｆＮＣ（Ｏ）−もしくはＲ８−Ｒ７であり；または
Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子と一体となって、ベンゾまたは単環式ヘテロアリールに縮合していても良い４、５、６もしくは７員の単環式環を形成しており、前記単環式環は０、１もしくは２個の別の二重結合、環原子としての０もしくは１個の酸素原子および０もしくは１個の窒素原子を含み；前記単環式環の２個の隣接しない原子が、２、３もしくは４個の炭素原子のアルケニレン架橋によって連結されていても良く、または１、２、３もしくは４個の炭素原子のアルキレン架橋によって連結されていても良く、前記単環式環は独立に置換されていないかまたは独立にオキソ、アルキル、アルキルスルホニル、ハロ、−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）およびハロアルキルからなる群から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されており；前記単環式環の同一炭素原子上の２個の置換基が、それらが結合している炭素原子とともに、３、４、５もしくは６員の単環式シクロアルキル環を形成していても良く、前記単環式シクロアルキル環は独立にアルキルおよびハロアルキルからなる群から選択される１、２、３、４、５もしくは６個の置換基で置換されていても良く；
ただし、Ｒ１がシクロアルキルアルキルであり、Ｌ２が単結合である場合、Ｒ２およびＲ３は両方ともアルキルであることはなく；
Ｒ４は、アルキル、−ＯＲｐ、−ＮＲｃＲｄ、オキソ、ハロ、ハロアルキル、カルボキシおよび＝ＣＨ２からなる群から選択される１、２、３、４、５もしくは６個の置換基で置換されていても良い架橋シクロアルキルまたは架橋複素環であり；
Ｒ７およびＲ８は独立に、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリールまたは複素環であり；
ＲａおよびＲｂはそれぞれ独立に水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールスルホニル、複素環、複素環アルキル、複素環カルボニルまたは複素環スルホニルであり；
ＲｃおよびＲｄは各場合で、それぞれ独立に水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニルまたはアリールアルキルであり；
ＲｅおよびＲｆは各場合で、それぞれ独立に水素またはアルキルであり；
Ｌ２は、単結合、アルキレン、−ＮＲｇ−もしくは−ＮＲｇ−アルキレン−であり、前記アルキレン部分が式（Ｉ）のＲ４に結合しており；
Ｒｇは水素またはアルキルであり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒ７およびＲ８によって表される置換基または置換基の一部としてのアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環およびヘテロアリール部分、は、それぞれ独立に置換されていないかまたは独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ホルミルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＳＨ、−ＮＯ２、−ＮＺ１Ｚ２および（ＮＺ３Ｚ４）カルボニルからなる群から選択される１、２、３、４、５もしくは６個の置換基で置換されており；
Ｚ１およびＺ２はそれぞれ独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、アルキルカルボニルまたはホルミルであり；
Ｚ３およびＺ４はそれぞれ独立に、水素、アルキルまたはハロアルキルであり；
ＲｊおよびＲｋは各場合で、それぞれ独立に水素、ハロ、アルキルまたはハロアルキルであり；
Ｒｐは各場合で、独立に水素、アルキルまたはハロアルキルであり；
ｎは１、２、３、４または５である。
【００１２】
別の実施形態では本発明は、製薬上許容される担体との組み合わせで治療上有効量の本発明の化合物またはそれの製薬上許容される塩を含む医薬組成物を提供する。
【００１３】
本発明の別の実施形態において、哺乳動物に対して、製薬上許容される担体と組み合わせて治療上有効量の本発明の化合物またはそれの製薬上許容される塩を投与する段階を有する、疼痛、侵害受容性疼痛および神経因性疼痛の治療方法が開示される。
【００１４】
別の実施形態において本発明は、哺乳動物に対して、治療上有効量の本発明の化合物またはそれの製薬上許容される塩を投与する段階を有する、処置を必要とする哺乳動物での炎症障害、免疫障害、神経障害、免疫系の癌、呼吸器障害および心血管障害からなる群から選択される障害を治療する方法を提供する。
【００１５】
別の実施形態において本発明は、哺乳動物に対して治療上有効量の本発明の化合物またはそれの製薬上許容される塩を投与する段階を有する、処置を必要とする哺乳動物での神経保護方法を提供する。
【００１６】
（用語の定義）
いずれかの置換基または本発明の化合物もしくは本明細書のいずれかの他の式において複数ある可変要素の場合、各場合でのそれの定義は、他の全ての場合でのそれの定義から独立である。置換基の組み合わせは、そのような組み合わせによって安定な化合物が生じる場合にのみ許容される。安定な化合物は、反応混合物から単離可能な化合物である。
【００１７】
本明細書で引用される全ての特許、特許出願および参考文献は、参照によってそれらの全体が本明細書に組み込まれる。不一致がある場合、定義を含めて本開示が優先する。
【００１８】
本明細書および添付の特許請求の範囲を通じて用いられる下記の用語は、以下の意味を有する。
【００１９】
本明細書で用いられる「アルケニル」という用語は、２から１０個の炭素原子を有し、炭素−炭素二重結合を少なくとも１つ有する直鎖または分枝の炭化水素を意味する。アルケニルの代表例には、エテニル、２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、３−ブテニル、４−ペンテニル、５−ヘキセニル、２−ヘプテニル、２−メチル−１−ヘプテニルおよび３−デセニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００２０】
「アルケニレン」という用語は、２、３もしくは４個の炭素原子の直鎖もしくは分岐の炭化水素から誘導される２価の基を指し、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含む。アルキレンの代表例には、−ＣＨ＝ＣＨ−および−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−などがあるが、これらに限定されるものではない。
【００２１】
本明細書で用いられる「アルコキシ」という用語は、酸素原子を介して親分子部分に結合している本明細書で定義のアルキル基を意味する。アルコキシの代表例には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、２−プロポキシ、ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシおよびヘキシルオキシなどがあるが、それらに限定されるものではない。
【００２２】
本明細書で用いられる「アルコキシアルコキシ」という用語は、本明細書で定義の別のアルコキシ基を介して親分子部分に結合している本明細書で定義のアルコキ基を意味する。アルコキシアルコキシの代表例には、ｔｅｒｔ−ブトキシメトキシ、２−エトキシエトキシ、２−メトキシエトキシおよびメトキシメトキシなどがあるが、それらに限定されるものではない。
【００２３】
本明細書で用いられる「アルコキシアルコキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のアルコキシアルコキシ基を意味する。アルコキシアルコキシアルキルの代表例には、ｔｅｒｔ−ブトキシメトキシメチル、エトキシメトキシメチル、（２−メトキシエトキシ）メチルおよび２−（２−メトキシエトキシ）エチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００２４】
本明細書で用いられる「アルコキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のアルコキシ基を意味する。アルコキシアルキルの代表例には、ｔｅｒｔ−ブトキシメチル、２−エトキシエチル、２−メトキシエチル、メトキシメチルおよび３−メトキシプロピルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００２５】
本明細書中で用いられる「アルコキシカルボニル」という用語は、本明細書で定義のカルボニル基を介して親分子部分に結合した、本明細書で定義のアルコキシ基を意味する。アルコキシカルボニルの代表例には、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルおよびｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００２６】
本明細書中で用いられる「アルコキシカルボニルアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のアルコキシカルボニル基を意味する。アルコキシカルボニルアルキルの代表例には、３−メトキシカルボニルプロピル、４−エトキシカルボニルブチルおよび２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルエチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００２７】
本明細書中で用いられる「アルキル」という用語は、１から１０個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐の炭化水素を意味する。アルキルの代表例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、４−メチルペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、３−メチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、２，３−ジメチルペンチル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニルおよびｎ−デシルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００２８】
本明細書で用いられる「アルキルカルボニル」という用語は、本明細書で定義のカルボニル基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のアルキル基を意味する。アルキルカルボニルの代表例には、アセチル、１−オキソプロピル、２，２−ジメチル−１−オキソプロピル、１−オキソブチルおよび１−オキソペンチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００２９】
本明細書で用いられる「アルキルカルボニルアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のアルキルカルボニル基を意味する。アルキルカルボニルアルキルの代表例には、２−オキソプロピル、３，３−ジメチル−２−オキソプロピル、３−オキソブチルおよび３−オキソペンチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００３０】
本明細書で用いられる「アルキルカルボニルオキシ」という用語は、酸素原子を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のアルキルカルボニル基を意味する。アルキルカルボニルオキシの代表例には、アセチルオキシ、エチルカルボニルオキシおよびｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００３１】
「アルキレン」という用語は、直鎖もしくは分岐の１から１０個の炭素原子の炭化水素から誘導される２価の基を意味する。アルキレンの代表例には、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−および−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−などがあるが、これらに限定されるものではない。
【００３２】
本明細書で用いられる「−アルキレン−ＮＲｇ−」という用語は、本明細書で定義の−ＮＲｇ−基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のアルキレン基を意味する。
【００３３】
本明細書で用いられる「アルキルスルフィニル」という用語は、本明細書で定義のスルフィニル基を介して親分子部分に結合した、本明細書で定義のアルキル基を意味する。アルキルスルフィニルの代表例には、メチルスルフィニルおよびエチルスルフィニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００３４】
本明細書で用いられる「アルキルスルフィニルアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した、本明細書で定義のアルキルスルフィニル基を意味する。アルキルスルフィニルアルキルの代表例には、メチルスルフィニルメチルおよびエチルスルフィニルメチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００３５】
本明細書で用いられる「アルキルスルホニル」という用語は、本明細書で定義のスルホニル基を介して親分子部分に結合した、本明細書で定義のアルキル基を意味する。アルキルスルホニルの代表例には、メチルスルホニルおよびエチルスルホニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００３６】
本明細書で用いられる「アルキルスルホニルアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した、本明細書で定義のアルキルスルホニル基を意味する。アルキルスルホニルアルキルの代表例には、メチルスルホニルメチルおよびエチルスルホニルメチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００３７】
本明細書で用いられる「アルキルチオ」という用語は、硫黄原子を介して親分子部分に結合した、本明細書で定義のアルキル基を意味する。アルキルチオの代表例には、メチルチオ、エチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオおよびヘキシルチオなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００３８】
本明細書で用いられる「アルキルチオアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した、本明細書で定義のアルキルチオ基を意味する。アルキルチオアルキルの代表例には、メチルチオメチルおよび２−（エチルチオ）エチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００３９】
本明細書で用いられる「アルキニル」という用語は、炭素原子２から１０個および少なくとも１個の炭素−炭素三重結合とを含む直鎖または分岐の炭化水素基を意味する。アルキニルの代表例としては、アセチレニル、１−プロピニル、２−プロピニル、３−ブチニル、２−ペンチニルおよび１−ブチニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００４０】
本明細書で用いられる「アリール」という用語は、フェニル、二環式アリールまたは三環式アリールを意味する。二環式アリールは、ナフチルまたはに縮合したシクロアルキルフェニルまたはシクロアルケニルに縮合したフェニルである。二環式アリールの代表例には、ジヒドロインデニル、インデニル、ナフチル、ジヒドロナフタレニルおよびテトラヒドロナフタレニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。三環式アリールの例としては、単環式シクロアルキルに縮合した二環式アリール、または単環式シクロアルケニルに縮合した二環式アリール、またはフェニルに縮合した二環式アリールがある。三環式アリール環の代表例には、アントラセン、フェナントレン、ジヒドロアントラセニル、フルオレニル、１，２−ジヒドロアセナフチレニルおよびテトラヒドロフェナントレニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。フェニル、二環式および三環式アリールは、それぞれフェニル、二環式および三環式アリール内に含まれるいずれかの炭素原子を介して親分子部分に結合している。
【００４１】
本明細書で用いられる「アリールアルコキシ」という用語は、本明細書で定義のアルコキシ基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のアリール基を意味する。アリールアルコキシの代表例には、ベンジルオキシ、２−フェニルエトキシ、３−ナフト−２−イルプロポキシおよび５−フェニルペンチルオキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００４２】
本明細書で用いられる「アリールアルコキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のアリールアルコキシ基を意味する。アリールアルコキシアルキルの代表例には、２−（ベンジルオキシ）エチルおよび３−（ベンジルオキシ）プロピルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００４３】
本明細書で用いられる「アリールアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のアリール基を意味する。アリールアルキルの代表例には、ベンジル、２−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、２−ナフチルエチルおよび１−フェニルエチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００４４】
本明細書で用いられる「アリールアルケニル」という用語は、本明細書で定義のアルケニレン基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のアリール基を意味する。アリールアルケニルの１例には２−フェニルビニルがある。
【００４５】
本明細書で用いられる「アリールアルキルチオ」という用語は、硫黄原子を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のアリールアルキル基を意味する。アリールアルキルチオの代表例には、２−フェニルエチルチオ、３−ナフト−２−イルプロピルチオおよび５−フェニルペンチルチオなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００４６】
本明細書で用いられる「アリールカルボニル」という用語は、本明細書で定義のカルボニル基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のアリール基を意味する。アリールカルボニルの代表例には、ベンゾイルおよびナフトイルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００４７】
本明細書で用いられる「アリールオキシ」という用語は、酸素原子を介して親分子部分に結合した、本明細書で定義のアリール基を意味する。アリールオキシの代表例には、フェノキシ、ナフチルオキシ、３−ブロモフェノキシ、４−クロロフェノキシ、４−メチルフェノキシおよび３，５−ジメトキシフェノキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００４８】
本明細書で用いられる「アリールオキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した、本明細書で定義のアリールオキシ基を意味する。アリールオキシアルキルの代表例には、２−フェノキシエチル、３−ナフト−２−イルオキシプロピルおよび３−ブロモフェノキシメチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００４９】
本明細書で用いられる「アリールスルホニル」という用語は、本明細書で定義のスルホニル基を介して親部分に結合した、本明細書で定義のアリール基を意味する。
【００５０】
本明細書で用いられる「アジド」という用語は、−Ｎ３基を意味する。
【００５１】
本明細書で用いられる「アジドアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した、本明細書で定義のアジド基を意味する。
【００５２】
本明細書で用いられる「カルボニル」という用語は、−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。
【００５３】
本明細書で用いられる「カルボキシ」という用語は、−ＣＯ２Ｈ基を意味する。
【００５４】
本明細書で用いられる「カルボキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した、本明細書で定義のカルボキシ基を意味する。カルボキシアルキルの代表例には、カルボキシメチル、２−カルボキシエチルおよび３−カルボキシプロピルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００５５】
本明細書で用いられる「シアノ」という用語は、−ＣＮ基を意味する。
【００５６】
本明細書で用いられる「シアノアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した、本明細書で定義のシアノ基を意味する。シアノアルキルの代表例には、シアノメチル、２−シアノエチルおよび３−シアノプロピルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００５７】
本明細書で用いられる「シクロアルケニル」という用語は、環に０個のヘテロ原子を含む単環式または二環式環系を意味する。単環式シクロアルケニルは、３、４、５、６、７もしくは８個の炭素原子および０個のヘテロ原子を有する。３もしくは４員の環系は１個の二重結合を有し、５員もしくは６員の環系は１個もしくは２個の二重結合を有し、７員もしくは８員の環系は１、２もしくは３個の二重結合を有する。単環式環系の代表例には、２−シクロヘキセン−１−イル、３−シクロヘキセン−１−イル、シクロヘキサ−１−エン−１−イルなどのシクロヘキセニル、２，４−シクロヘキサジエン−１−イルおよび３−シクロペンテン−１−イルなどがあるが、これらに限定されるものではない。二環式環系の例としては、単環式シクロアルキル環に縮合した単環式シクロアルケニル環または単環式シクロアルケニル環に縮合した単環式シクロアルケニル環がある。二環式環系の代表例には、３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インデニル、４，５，６，７−テトラヒドロ−３ａＨ−インデンおよびオクタヒドロナフタレニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。単環式または二環式シクロアルケニル環は、単環式または二環式シクロアルケニル内で置換可能な炭素原子を介して親分子部分に結合していることができる。
【００５８】
本明細書で用いられる「シクロアルケニルアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のシクロアルケニル基を意味する。
【００５９】
本明細書で用いられる「シクロアルキル」という用語は、単環式、二環式、三環式、スピロ環式または架橋環系を意味する。単環式シクロアルキルは、３、４、５、６、７もしくは８個の炭素原子、０個のヘテロ原子および０個の二重結合を含む炭素環環系である。単環式環系の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルなどがある。二環式環系の例としては、単環式シクロアルキル環に縮合した単環式シクロアルキル環がある。二環式環系の代表例には、ビシクロ［４．１．０］ヘプタン、ビシクロ［６．１．０］ノナン、オクタヒドロインデンおよびデカヒドロナフタレンなどがあるが、これらに限定されるものではない。三環式シクロアルキルの例には、単環式シクロアルキル環に縮合した二環式シクロアルキルがある。三環式シクロアルキルの１例には、デカヒドロシクロプロパ［ｆ］インデンがある。スピロ環式シクロアルキルの例としては、環の同一炭素原子上の置換基のうちの２個が３、４、５もしくは６員の単環式シクロアルキルを形成している単環式シクロアルキル環がある。スピロ環式シクロアルキルの１例には、スピロ［２．５］オクタンがある。架橋シクロアルキルの例には、基の隣接しない２個の炭素原子が１、２、３もしくは４個の炭素原子のアルキレン架橋によって連結されているか、２、３もしくは４個の炭素原子のアルケニレン架橋によって連結されている単環式シクロアルキル、二環式シクロアルキルまたは三環式シクロアルキルがある。架橋単環式シクロアルキルは、その基の２個の隣接しない炭素原子を連結する１、２、３もしくは４個の炭素原子の別のアルキレン架橋を含むこともできる。二環式環系の代表例には、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［３．２．２］ノナン、ビシクロ［３．３．１］ノナンおよびビシクロ［４．２．１］ノナン、トリシクロ［２，２．１．０２．６］ヘプタン、トリシクロ［３．３．１．０３．７］ノナン（ノルアダマンタンまたはオクタヒドロ−２，５−メタノペンタレン）およびトリシクロ［３．３．１．１３．７］デカン（アダマンタン）などがあるが、これらに限定されるものではない。本発明の単環式、二環式、三環式、スピロ環式および架橋シクロアルキル基は、その基のいずれかの置換可能な炭素原子を介して親分子部分に結合していることができる。
【００６０】
本明細書で用いられる「シクロアルキルアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のシクロアルキル基を意味する。シクロアルキルアルキルの代表例には、シクロブチルメチル、２−シクロヘキシルエチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロプロピルメチルおよび１−シクロプロピルエチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００６１】
本明細書で用いられる「ホルミル」という用語は、−Ｃ（Ｏ）Ｈ基を意味する。
【００６２】
本明細書で用いられる「ホルミルアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のホルミル基を意味する。ホルミルアルキルの代表例には、ホルミルメチルおよび２−ホルミルエチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００６３】
本明細書で用いられる「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉまたは−Ｆを意味する。
【００６４】
本明細書で用いられる「ハロアルコキシ」という用語は、１、２、３、４、５もしくは６個の水素原子がハロゲンによって置き換わっている本明細書で定義のアルコキシ基を意味する。ハロアルコキシの代表例には、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ、２−フルオロエトキシおよびペンタフルオロエトキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００６５】
本明細書で用いられる「ハロアルコキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のハロアルコキシ基を意味する。ハロアルコキシアルキルの１例には、２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチルがある。
【００６６】
本明細書で用いられる「ハロアルキル」という用語は、１、２、３、４、５、６もしくは７個の水素原子がハロゲンによって置き換わっている本明細書で定義のアルキル基を意味する。ハロアルキルの代表例には、クロロメチル、２−フルオロエチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチルおよび２−クロロ−３−フルオロペンチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００６７】
本明細書で用いられる「ヘテロアリール」という用語は、単環式ヘテロアリールまたは二環式ヘテロアリールを意味する。単環式ヘテロアリールは、独立にＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む５もしくは６員環である。５員環は、２個の二重結合および１、２、３もしくは４個のヘテロ原子を含む。６員環は、３個の二重結合および１、２、３もしくは４個のヘテロ原子を含む。単環式ヘテロアリールの代表例には、フラニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピロリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、トリアゾリルおよびトリアジニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。二環式ヘテロアリールの例には、単環式ヘテロアリールに縮合したフェニル、または単環式ヘテロアリールに縮合した単環式シクロアルキル、または単環式ヘテロアリールに縮合した単環式シクロアルケニル、または単環式ヘテロアリールに縮合した単環式ヘテロアリール、または単環式ヘテロアリールに縮合した単環式複素環がある。二環式ヘテロアリールの代表例には、ベンゾフラニル、ベンゾオキサジアゾリル、１，３−ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾチエニル、クロメニル、シンノリニル、フロピリジン、インドリル、インダゾリル、イソインドリル、イソキノリニル、ナフチリジニル、オキサゾロピリジン、キノリニル、チエノピリジンおよびチエノピリジニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。単環式および二環式ヘテロアリール基は、その基内に含まれるいずれかの置換可能な炭素原子またはいずれかの置換可能な窒素原子を介して親分子部分に連結している。
【００６８】
本明細書で用いられる「ヘテロアリールアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のヘテロアリールを意味する。ヘテロアリールアルキルの代表例には、フル−３−イルメチル、１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル、１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル、１−（ピリジン−４−イル）エチル、ピリジン−３−イルメチル、６−クロロピリジン−３−イルメチル、ピリジン−４−イルメチル、（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル、（６−（シアノ）ピリジン−３−イル）メチル、（２−（シアノ）ピリジン−４−イル）メチル、（５−（シアノ）ピリジン−２−イル）メチル、（２−（クロロ）ピリジン−４−イル）メチル、ピリミジン−５−イルメチル、２−（ピリミジン−２−イル）プロピル、チエン−２−イルメチル、チエン−３−イルメチル、３−チエニルプロピル、ピリジニルメチルおよび２−（１Ｈ−インドリル）エチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００６９】
本明細書で用いられる「ヘテロアリールカルボニル」という用語は、本明細書で定義のカルボニル基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のヘテロアリール基を意味する。ヘテロアリールカルボニルの代表例には、フル−３−イルカルボニル、１Η−イミダゾール−２−イルカルボニル、１Ｈ−イミダゾール−４−イルカルボニル、ピリジン−３−イルカルボニル、６−クロロピリジン−３−イルカルボニル、ピリジン−４−イルカルボニル、（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）カルボニル、（６−（シアノ）ピリジン−３−イル）カルボニル、（２−（シアノ）ピリジン−４−イル）カルボニル、（５−（シアノ）ピリジン−２−イル）カルボニル、（２−（クロロ）ピリジン−４−イル）カルボニル、ピリミジン−５−イルカルボニル、ピリミジン−２−イルカルボニル、チエン−２−イルカルボニルおよびチエン−３−イルカルボニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００７０】
本明細書で用いられる「ヘテロアリールオキシ」という用語は、酸素原子を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のヘテロアリール基を意味する。ヘテロアリールオキシの代表例には、フル−３−イルオキシ、１Ｈ−イミダゾール−２−イルオキシ、１Ｈ−イミダゾール−４−イルオキシ、ピリジン−３−イルオキシ、６−クロロピリジン−３−イルオキシ、ピリジン−４−イルオキシ、（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ、（６−（シアノ）ピリジン−３−イル）オキシ、（２−（シアノ）ピリジン−４−イル）オキシ、（５−（シアノ）ピリジン−２−イル）オキシ、（２−（クロロ）ピリジン−４−イル）オキシ、ピリミジン−５−イルオキシ、ピリミジン−２−イルオキシ、チエン−２−イルオキシおよびチエン−３−イルオキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００７１】
本明細書で用いられる「ヘテロアリールオキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のヘテロアリールオキシ基を意味する。ヘテロアリールオキシアルキルの代表例には、ピリジン−３−イルオキシメチルおよび２−キノリン−３−イルオキシエチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００７２】
本明細書で用いられる「ヘテロアリールスルホニル」という用語は、本明細書で定義のスルホニル基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のヘテロアリール基を意味する。
【００７３】
本明細書で用いられる「複素環」または「複素環」という用語は、少なくとも１個のヘテロ原子を含む単環式、二環式、三環式、スピロ環式または架橋環系を指す。単環式複素環は、独立にＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む３、４、５、６、７もしくは８員の環である。３もしくは４員環は、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個のヘテロ原子および適宜に１個の二重結合を含む。５員環は、０もしくは１個の二重結合および環中のＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含む。６、７もしくは８員環は、０、１もしくは２個の二重結合および環中のＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含む。単環式複素環の代表例には、アゼチジニル、アゼパニル、アジリジニル、ジアゼパニル、１，３−ジオキサニル、１，４−ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル、１，３−ジチオラニル、１，３−ジチアニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピロリル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチエニル、チアジアゾリニル、チアジアゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル（チオモルホリンスルホン）、チオピラニルおよびトリチアニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。本発明の二環式複素環の例としては、フェニル基に縮合した単環式複素環、または単環式シクロアルキル基に縮合した単環式複素環、または単環式シクロアルケニル基に縮合した単環式複素環、または単環式複素環基に縮合した単環式複素環がある。二環式複素環の代表例には、１，３−ベンゾジオキソリル、１，３−ベンゾジチオリル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラニル、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリルおよび１，２，３，４−テトラヒドロキノリニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。スピロ環式複素環とは、同一炭素原子上の置換基のうちの２個が４、５もしくは６員の単環式シクロアルキルを形成しており、そのシクロアルキルが１、２、３、４もしくは５個のアルキル基で置換されていても良い４、５、６、７もしくは８員の単環式複素環環を意味する。スピロ複素環の１例には、５−オキサスピロ［３，４］オクタンがある。三環式複素環は、フェニルに縮合した二環式複素環、または単環式シクロアルキルに縮合した二環式複素環、または単環式シクロアルケニルに縮合した二環式複素環、または単環式複素環に縮合した二環式複素環である。三環式複素環の代表例には、２，３，４，４ａ，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−カルバゾリル、５ａ，６，７，８，９，９ａ−ヘキサヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラニルおよび５ａ，６，７，８，９，９ａ−ヘキサヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］チエニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。架橋複素環の例には、基の２個の隣接しない炭素原子が１、２、３もしくは４個の炭素原子のアルキレン架橋によって連結されているか、２、３もしくは４個の炭素原子のアルケニレン架橋によって連結されている単環式複素環、二環式複素環または三環式複素環がある。架橋単環式複素環は、その基の２個の隣接しない炭素原子を連結している１、２、３もしくは４個の炭素原子の別のアルキレン架橋も含むことができる。架橋複素環の代表例には、２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３．７］デカン、オクタヒドロ−２，５−エポキシペンタレン、ヘキサヒドロ−２Ｈ−２，５−メタノシクロペンタ［ｂ］フラン、ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−メタノシクロペンタ［ｃ］フラン、オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタンおよび２，４−ジオキサビシクロ［４．２．１］ノナンなどがあるが、これらに限定されるものではない。単環式、二環式、三環式、スピロ環式および架橋複素環基は、その基内のいずれか置換可能な炭素原子またはいずれか置換可能な窒素原子を介して親分子部分に連結されている。
【００７４】
本明細書で用いられる「複素環アルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義の複素環を意味する。複素環アルキルの代表例には、テトラヒドロピラニルメチル、２−モルホリニルエチルおよびテトラヒドロフラニルメチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００７５】
本明細書で用いられる「複素環カルボニル」という用語は、本明細書で定義のカルボニル基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義の複素環を意味する。
【００７６】
本明細書で用いられる「複素環カルボニルアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義の複素環カルボニルを意味する。
【００７７】
本明細書で用いられる「複素環オキシ」という用語は、酸素原子を介して親分子部分に結合した本明細書で定義の複素環基を意味する。複素環オキシの代表例には、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニルオキシ、ピリジン−３−イルオキシおよびキノリン−３−イルオキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００７８】
本明細書で用いられる「複素環オキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義の複素環オキシ基を意味する。複素環オキシアルキルの１例に、２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニルオキシ）エチルがある。
【００７９】
本明細書で用いられる「複素環スルホニル」という用語は、本明細書で定義のスルホニル基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義の複素環基を意味する。
【００８０】
本明細書で用いられる「ヒドロキシ」または「ヒドロキシル」という用語は、−ＯＨ基を意味する。
【００８１】
本明細書で用いられる「ヒドロキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義の少なくとも１個のヒドロキシ基を意味する。ヒドロキシアルキルの代表例には、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２，３−ジヒドロキシペンチル、２−エチル−４−ヒドロキシヘプチルおよび２−メチル−プロパノールなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００８２】
本明細書で用いられる「ヒドロキシ保護基」または「Ｏ−保護基」という用語は、合成手順中に望ましくない反応に対してヒドロキシル基を保護する置換基を意味する。ヒドロキシ保護基の例には、置換メチルエーテル類、例えばメトキシメチル、ベンジルオキシメチル、２−メトキシエトキシメチル、２−（トリメチルシリル）−エトキシメチル、ベンジルおよびトリフェニルメチル；テトラヒドロピラニルエーテル類；置換エチルエーテル類、例えば２，２，２−トリクロロエチルおよびｔ−ブチル；シリルエーテル類、例えばトリメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリルおよびｔ−ブチルジフェニルシリル；環状アセタール類およびケタール類、例えばメチレンアセタール、アセトニドおよびベンジリデンアセタール；環状オルトエステル類、例えばメトキシメチレン；環状カーボネート類；ならびに環状ボロネート類などがあるが、これらに限定されるものではない。一般に使用されるヒドロキシ保護基は、文献（T. W. Greene and P. G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd edition, John Wiley & Sons, New York (1999)）に開示されている。
【００８３】
本明細書で用いられる「窒素保護基」という用語は、合成手順時に望ましくない反応に対してアミノ基を保護するための基を意味する。好ましい窒素保護基は、アセチル、ベンゾイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、ホルミル、フェニルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）、ｔｅｒｔ−ブチルアセチル、トリフルオロアセチルおよびトリフェニルメチル（トリチル）である。
【００８４】
本明細書で用いられる「ニトロ」という用語は、−ＮＯ２基を意味する。
【００８５】
本明細書で用いられる「オキソ」という用語は、＝Ｏ部分を意味する。
【００８６】
本明細書で用いられる「スルフィニル」という用語は、−Ｓ（Ｏ）−基を意味する。
【００８７】
本明細書で用いられる「スルホニル」という用語は、−Ｓ（Ｏ）２−基を意味する。
【００８８】
本明細書で用いられる「互変異体」という用語は、２種類以上の構造的に異なる化合物が互いに平衡状態にある、同一化合物の一つの原子から別の原子へのプロトンの移動を意味する。
【００８９】
本明細書で用いられる「製薬上許容されるプロドラッグ」または「プロドラッグ」という用語は、妥当な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー応答などを起こすことなく、ヒトおよびそれより下等な動物の組織と接触する使用に好適な本発明の化合物のプロドラッグを表す。本発明のプロドラッグは、例えば血液中での加水分解により、イン・ビボで急速に本発明の化合物に変換され得る。
【００９０】
（詳細な記述）
本発明の化合物は、上記の式（Ｉ）を有する。
【００９１】
式（Ｉ）の化合物における可変の基の特定の具体例は下記の通りである。そのような具体例は、前記または後述で定義の他の具体例、定義、特許請求の範囲または実施形態のいずれかとともに適宜に用いることができる。
【００９２】
式（Ｉ）の化合物において、Ｒ１は、アルキル、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキニル、アリールアルコキシアルキル、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、カルボキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、複素環、複素環アルキル、複素環オキシアルキル、ヒドロキシアルキルまたはＲａＲｂＮ−アルキレン−であり；Ｒａ、Ｒｂならびに前記アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよび複素環部分の適宜の置換基は、（概要）に記載の通りである。１実施形態において、Ｒ１は、アルキル、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキニル、アリールアルコキシアルキル、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、カルボキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、ヒドロキシアルキルまたはＲａＲｂＮ−アルキレン−であり、Ｒａ、Ｒｂおよび前記アリール部分の適宜の置換基は、（概要）に記載の通りである。アリール部分の例には、それぞれ（概要）に記載のように置換されていても良いフェニルおよびナフチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。式（Ｉ）の化合物の他の例には、Ｒ１がシクロアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり、そのシクロアルキル部分が（概要）に記載のように置換されていても良いものがある。そのシクロアルキル部分の例には、それぞれが独立に置換されていないかまたは（概要）に記載のように置換されているシクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルなどがあるが、これらに限定されるものではない。式（Ｉ）の化合物のさらに別の例には、Ｒ１がヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、複素環、複素環アルキル、または複素環オキシアルキルであり、前記ヘテロアリールおよび複素環部分が独立に置換されていないかまたは（概要）に記載のように置換されているものなどがある。本発明の実施形態には、Ｒ１がヘテロアリールアルキル、複素環アルキルまたは複素環オキシアルキルであり、そのヘテロアリールおよび複素環部分が独立に置換されていないかまたは（概要）に記載のように置換されているものなどがあるが、これらに限定されるものではない。ヘテロアリール部分の例には、それぞれ独立に置換されていないかまたは（概要）に記載のように置換されているインドリルおよびピリジニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。複素環部分の例には、それぞれ独立に置換されていないかまたは（概要）に記載のように置換されているテトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、１，４−ジオキサニル、モルホリニルおよび１，４−ベンゾジオキシニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよび複素環部分の適宜の置換基は、例えばアルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ヒドロキシおよび−ＮＺ１Ｚ２であり、Ｚ１およびＺ２は（概要）に記載の通りである。
【００９３】
Ｒ２およびＲ３は、同一であるか異なっていることができ、（概要）に記載の通りである。１実施形態において、Ｒ２およびＲ３は独立に水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アジドアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、シアノ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ハロ、ハロアルキル、ヘテロアリール、複素環、−（ＣＲｊＲｋ）ｎ−ＯＲｐ、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＲｃＲｄＮ−、ＲｃＲｄＮ−アルキレン、ＲｅＲｆＮＣ（Ｏ）−もしくはＲ８−Ｒ７であり、ただしＲ１がシクロアルキルアルキルであり、Ｌ２が単結合の場合、Ｒ２およびＲ３は両方がアルキルであることはなく、ｎ、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｐ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆならびにアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリールおよび複素環部分の適宜の置換基は、（概要）に記載の通りである。前記アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリールおよび複素環部分の適宜の置換基の例には、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ヒドロキシおよび−ＮＺ１Ｚ２（Ｚ１およびＺ２は、（概要）に記載の通りである。）などがあるが、これらに限定されるものではない。アリール部分の例には、フェニルおよびナフチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。シクロアルキル部分の例には、シクロプロピルおよびシクロヘキシルなどがあるが、これらに限定されるものではない。ヘテロアリール部分の例には、フラニル、ピリジニル、キノリニル、ベンゾチエニル、インドリル、ピリミジニル、ピラゾリルなどがあるが、これらに限定されるものではない。複素環部分の例には、１，３−ベンゾジオキソリルなどがあるが、これに限定されるものではない。シクロアルケニル部分は例えばシクロヘキセニルである。Ｒ７およびＲ８は、例えばフェニルである。ＲｊおよびＲｋは同一であるか異なっており、例えば水素、Ｃ１−６アルキル（例えばメチル）またはハロアルキル（例えばトリフルオロメチル）などのアルキルである。ｍは例えば１である。
【００９４】
別の実施形態において、Ｒ２およびＲ３はそれらが結合している炭素原子と一体となって、（概要）に記載の４、５、６もしくは７員単環式環を形成している。本発明の実施形態には、Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子と一体となって、環中に０個のヘテロ原子を含む（概要）に記載の単環式環を形成している式（Ｉ）の化合物が含まれる。そのような単環式環の例は、下記式式（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）、（ｖ）、（ｖｉ）および（ｖｉｉ）によって表されるが、これらに限定されるものではない。
【００９５】
【化５】
2009538933.tif 000004
【００９６】
本発明の実施形態には、Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子と一体となって、０個もしくは１個の別の二重結合、環原子として０個の酸素原子および０個の窒素原子を含む（概要）に記載の通りである単環式環を形成しているものなどがあり、前記単環式環の２個の隣接しない原子は、２、３もしくは４個の炭素原子のアルケニレン架橋によって連結されているか、１、２、３もしくは４個の炭素原子のアルキレン架橋によって連結されている。例としては、（ｖ）、（ｖｉ）および（ｖｉｉ）などがあるが、これらに限定されるものではない。
【００９７】
本発明の実施形態には、Ｒ７およびＲ８がそれらが結合している炭素原子と一体となって、０もしくは１個の別の二重結合および１個の酸素原子および０個もしくは１個の窒素原子を環原子として含む（概要）に記載の通りである単環式環を形成しているものなどがある。そのような単環式環の例には、下記式（ｖｉｉｉ）−（ｘｘｉｉ）などがあるが、これらに限定されるものではない。
【００９８】
【化６】
2009538933.tif 000005
【００９９】
Ｒ２、Ｒ３およびそれらが結合している炭素原子によって形成される各単環式環は、独立に置換されていないかまたは（概要）に記載のように置換されており、同一の炭素原子上の２個の置換基が、それらが結合している炭素原子と一体となって、（概要）に記載の通りである単環式シクロアルキルを形成していても良い。そのような環は、ベンゾまたは単環式ヘテロアリール（例えば１，３，４−オキサジアゾール、ピロール、フランなど）と縮合していても良い。
【０１００】
Ｒ４は、（概要）に記載のように置換されていても良い架橋シクロアルキルまたは架橋複素環である。
【０１０１】
１実施形態において、Ｒ４は、（概要）に記載のように置換されていても良い架橋シクロアルキルである。これらの架橋シクロアルキルの一部のものの例には、それぞれ独立に置換されていないかまたは（概要）に記載のように置換されている下記式（ｘｘｉｉｉ）−（ｘｘｘｉ）によって表されるものなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１０２】
【化７】
2009538933.tif 000006
【０１０３】
別の実施形態において、Ｒ４は（概要）に記載のように置換されていても良い架橋複素環である。これらの架橋複素環のうちの一部の例には、それぞれ独立に置換されていないかまたは（概要）に記載のように置換されている下記式（ｘｘｘｉｉ）、（ｘｘｘｉｉｉ）、（ｘｘｘｉｖ）、（ｘｘｘｖ）、（ｘｘｘｖｉ）または（ｘｘｘｖｉｉ）によって表されるものなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１０４】
【化８】
2009538933.tif 000007
【０１０５】
Ｌ２は、単結合、アルキレン、−ＮＲｇ−もしくは−ＮＲｇ−アルキレン−であり、前記アルキレン部分は式（Ｉ）のＲ４に結合しており、Ｒｇは水素またはアルキルである。化合物の例には、Ｌ２が単結合であるものなどがある。他の例には、Ｌ２が−ＮＲｇ−であるものなどがある。さらに別の例には、Ｌ２が−ＮＲｇ−アルキレン−であるものなどがある。さらなる例には、Ｌ２がアルキレンであるものがある。本発明の化合物の実施形態には、Ｒｇが水素であるものなどがある。
【０１０６】
本発明が、特定の、より特定のおよび好ましい実施形態を含む上記の実施形態の組み合わせを有する式（Ｉ）の化合物を想定するものであることは明らかである。
【０１０７】
従って、本発明の１態様は、Ｒ４が置換されていても良い架橋複素環であり、Ｒ１がアルキル、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキニル、アリールアルコキシアルキル、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、カルボキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、ヒドロキシアルキルまたはＲａＲｂＮ−アルキレンであり、Ｒ２、Ｒ３、Ｌ２、Ｒａ、Ｒｂおよび架橋複素環およびアリール部分の適宜の置換基が（概要）に開示されている式（Ｉ）の化合物またはそれの製薬上許容される塩の群に関するものである。そのアリール部分の例には、フェニルおよびナフチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１０８】
本発明のさらに別の態様は、Ｒ４が置換されていても良い架橋複素環であり、Ｒ１がシクロアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり、Ｒ２、Ｒ３、Ｌ２ならびに架橋複素環およびシクロアルキル部分の適宜の置換基が（概要）に記載の通りである式（Ｉ）の化合物またはそれの製薬上許容される塩の群に関するものである。前記シクロアルキル部分の例には、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１０９】
本発明のさらに別の態様は、Ｒ４が置換されていても良い架橋複素環であり、Ｒ１がヘテロアリールアルキル、複素環アルキルまたは複素環オキシアルキルであり、Ｒ２、Ｒ３、Ｌ２、架橋複素環の適宜の置換基ならびにヘテロアリールおよび複素環部分の適宜の置換基が（概要）に記載の通りである式（Ｉ）の化合物またはそれの製薬上許容される塩の群に関するものである。前記ヘテロアリールの例には、インドリルおよびピリジニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。Ｒ１によって表される前記複素環アルキルおよび前記複素環オキシアルキルの複素環部分の例には、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、１，４−ジオキサニル、モルホリニルおよび１，４−ベンゾジオキシニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１１０】
Ｒ４の置換されていても良い架橋複素環の例には、それぞれ（概要）に記載のように置換されていても良い式（ｘｘｘｉｉ）、（ｘｘｘｉｉｉ）、（ｘｘｘｉｖ）、（ｘｘｘｖ）、（ｘｘｘｖｉ）および（ｘｘｘｖｉｉ）などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１１１】
本発明のさらに別の態様は、Ｒ４が置換されていても良い架橋シクロアルキルであり、Ｒ１がアルキル、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキニル、アリールアルコキシアルキル、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、カルボキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、ヒドロキシアルキルまたはＲａＲｂＮ−アルキレン−であり、Ｒ２、Ｒ３、Ｌ２、Ｒａ、Ｒｂならびに前記架橋シクロアルキルおよび前記アリール部分の適宜の置換基が（概要）に開示の通りである式（Ｉ）の化合物またはそれの製薬上許容される塩の群に関するものである。前記アリール部分の例には、フェニルおよびナフチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１１２】
本発明のさらに別の態様は、Ｒ４が置換されていても良い架橋シクロアルキルであり、Ｒ１がシクロアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり、Ｒ２、Ｒ３、Ｌ２ならびに前記架橋シクロアルキルおよび前記シクロアルキル部分の適宜の置換基が（概要）に記載の通りである式（Ｉ）の化合物またはそれの製薬上許容される塩の群に関するものである。Ｒ１のシクロアルキル部分の例には、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１１３】
本発明のさらに別の態様は、Ｒ４が置換されていても良い架橋シクロアルキルであり、Ｒ１がヘテロアリールアルキル、複素環アルキルまたは複素環オキシアルキルであり、Ｒ１、Ｒ３、Ｌ２、前記架橋シクロアルキルの適宜の置換基ならびに前記ヘテロアリールおよび前記複素環部分の適宜の置換基が（概要）に記載の通りである式（Ｉ）の化合物またはそれの製薬上許容される塩の群に関するものである。ヘテロアリール部分の例には、インドリルおよびピリジニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。複素環部分の例には、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、１，４−ジオキサニル、モルホリニルおよび１，４−ベンゾジオキシニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１１４】
Ｒ４の置換されていても良い架橋シクロアルキルの例には、それぞれ（概要）に記載のように置換されていても良い式（ｘｘｉｉｉ）−（ｘｘｘｉ）などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１１５】
上記実施形態のいずれにおいても、下位群の例には、Ｒ２およびＲ３が同一であるか異なっており、独立に水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アジドアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、シアノ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ハロ、ハロアルキル、ヘテロアリール、複素環、−（ＣＲｊＲｋ）ｎ−ＯＲｐ、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＲｃＲｄＮ−、ＲｃＲｄＮ−アルキレン−、ＲｅＲｆＮＣ（Ｏ）−もしくはＲ８−Ｒ７であり、ただしＲ１がシクロアルキルアルキルであって、Ｌ２が単結合である場合に、Ｒ２およびＲ３が両方ともアルキルであることはなく、ｎ、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｐ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆならびに前記アリール、前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記ヘテロアリールおよび前記複素環部分の適宜の置換基が（概要）に記載の通りであるものが含まれる。
【０１１６】
下位群の他の例には、Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子と一体となって、（概要）に記載の通りである４、５、６もしくは７員の単環式環を形成しているものなどがある。前記単環式環の例には、それぞれ（概要）に記載のように置換されていても良く、同一炭素原子上の２個の置換基がそれらが結合している炭素原子と一体となって、単環式シクロアルキルを形成していても良い式（ｉ）−（ｘｘｉｉ）などがあるが、これらに限定されるものではない。式（ｉ）−（ｘｘｉｉ）のそれぞれは、ベンゾ基または単環式ヘテロアリール（例えばオキサジアゾール、ピロール、またはフラン）に縮合していても良い。
【０１１７】
下位群のさらに別の例には、Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子と一体となって、環中に０個のヘテロ原子を含む（概要）に記載単環式環を形成しているものなどがある。そのような単環式環の例は、それぞれベンゾまたはピロール、フランまたはオキサジアゾールなど（それらに限定されるものではない）の単環式ヘテロアリール環に縮合していても良く、それぞれ独立に置換されていないかまたは（概要）に記載のように置換されており、同一炭素原子上の２個の置換基がそれらが結合している炭素原子と一体となって（概要）に記載のような単環式シクロアルキルを形成していても良い式（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）、（ｖ）、（ｖｉ）および（ｖｉｉ）によって表されるものなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１１８】
下位群のさらに別の例には、Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子と一体となって、０もしくは１個の別の二重結合、環原子としての０個の酸素原子および０個の窒素原子を含む（概要）に記載の通りである単環式環を形成しており、前記単環式環の２個の隣接しない原子が２、３もしくは４個の炭素原子のアルケニレン架橋によって連結されているか、１、２、３もしくは４個の炭素原子のアルキレン架橋によって連結されているものなどがある。例には、それぞれベンゾまたはピロール、フランまたはオキサジアゾールなど（それらに限定されるものではない）の単環式ヘテロアリール環に縮合していても良く、それぞれ独立に置換されていないかまたは（概要）に記載のように置換されており、同一炭素原子上の２個の置換基がそれらが結合している炭素原子と一体となって、（概要）に記載のような単環式シクロアルキルを形成していても良い（ｖ）、（ｖｉ）および（ｖｉｉ）などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１１９】
下位群のさらに別の例には、Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子とともに、０もしくは１個の別の二重結合および環原子としての１個の酸素原子および０もしくは１個の窒素原子を含む（概要）に記載の通りである単環式環を形成しているものなどがある。そのような単環式環の例には、それぞれベンゾまたはピロール、フランまたはオキサジアゾールなど（それらに限定されるものではない）の単環式ヘテロアリール環に縮合していても良く、それぞれ独立に置換されていないかまたは（概要）に記載のように置換されており、同一炭素原子上の２個の置換基がそれらが結合している炭素原子と一体となって（概要）に記載の通りである単環式シクロアルキルを形成していても良い式（ｖｉｉｉ）−（ｘｘｉｉ）などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１２０】
上記のいずれの実施形態においても、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキルおよび前記複素環部分の適宜の置換基の例は、例えばアルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ヒドロキシおよび−ＮＺ１Ｚ２であり、Ｚ１およびＺ２は（概要）に記載の通りである。
【０１２１】
上記のいずれの実施形態においても、例にはＬ２が単結合であるものが含まれる。さらに別の例には、Ｌ２が−ＮＲｇ−であり、Ｒｇが水素またはアルキルであるものがある。別の例には、Ｌ２が−ＮＲｇ−アルキレン−であり、Ｒｇが水素またはアルキルであるものがある。さらに別の例は、Ｌ２がアルキレンであるものがある。特に、Ｒｇは水素である。
【０１２２】
前記のいずれの実施形態においても、Ｒ２およびＲ３によって表される前記アリール、前記ヘテロアリール、前記複素環、前記シクロアルキルおよび前記シクロアルケニル部分は、本明細書において上記で記載の意味を有する。
【０１２３】
本発明の化合物は、不斉もしくはキラル中心が存在する立体異性体として存在することができる。これらの立体異性体は、キラル炭素原子周囲の置換基の配置に依存して「Ｒ」もしくは「Ｓ」である。本明細書中で用いられる「Ｒ」および「Ｓ」という用語は、ＩＵＰＡＣ（IUPAC 1974 Recommendations for Section E, Fundamental Stereochemistry, Pure Appl. Chem., 1976, 45: 13-30）において定義される配置である。本発明では様々な立体異性体およびそれらの混合物が想到され、それらは本発明の範囲に含まれる。本発明の化合物の個々の立体異性体は、不斉中心もしくはキラル中心を含む市販の出発物質から合成的に製造することができるか、ラセミ混合物を製造し、続いて当業者にとって公知の分割を行うことにより製造できる。これらの分割方法には、（１）キラル助剤へのエナンチオマー混合物の付加、再結晶もしくはクロマトグラフィーによる得られたジアステレオマー混合物の分離、および光学的に純粋な生成物の助剤からの遊離、または（２）光学的エナンチオマー混合物のキラルクロマトグラフィーカラムでの直接分離が例として挙げられる。
【０１２４】
本発明の化合物では、幾何異性体が存在し得る。本発明は、炭素−炭素二重結合、炭素−窒素二重結合、シクロアルキル基または複素環基周囲の置換基の配置から生じる各種幾何異性体およびそれらの混合物を想到するものである。炭素−炭素二重結合または炭素−窒素結合周囲の置換基はＺまたはＥ配置と称され、シクロアルキルまたは複素環周囲の置換基はシスまたはトランス配置と称される。
【０１２５】
本発明の範囲内において、理解すべき点として、本明細書に開示の化合物は互変異性の現象を示す場合がある。
【０１２６】
従って、本明細書に含まれる式の図は、可能な互変異型または立体異性体型のうちの一つのみを表すことができるものである。理解すべき点として、本発明は、あらゆる互変異型または立体異性体型ならびにそれらの混合物を包含するものであり、化合物または式の図の呼称の範囲内で用いられるいずれか一つの互変異型または立体異性体型にのみ限定されるものではない。
【０１２７】
略称
下記の図式および実施例の説明において用いた略称は以下の通りである。すなわち、ＤＭＥ：ジメトキシエタン、ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル、ＥｔＯＨ：エタノール、ＨＡＴＵ：Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ′−テトラメチルウロニウム・ヘキサフルオロホスフェート、Ｅｔ２Ｏ：ジエチルエーテル、Ｅｔ３Ｎ：トリエチルアミン、ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィー、ＭｅＯＨ：メタノール、ｍｉｎ：分または分間、ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド、ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸、ＴＨＦ：テトラヒドロフラン、Ｔｓ：ｐ−ＣＨ３ＰｈＳ（Ｏ）２Ｏ−；Ｔｆまたはトリフレート：ＣＦ３Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、ＨＯＢｔ：１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物である。
【０１２８】
化合物の製造方法
本発明は、合成プロセスまたは代謝プロセスによって製造された場合の本発明の化合物を包含するものである。代謝プロセスによる本発明の化合物の製造には、ヒトもしくは動物の身体（イン・ビボ）で生じるものまたはイン・ビトロで生じるプロセスなどがある。
【０１２９】
本発明の化合物および方法については、本発明の化合物を製造することができる手段について説明している下記の合成図式および実施例との関連で理解が深まるであろう。
【０１３０】
【化９】
2009538933.tif 000008
【０１３１】
図式１に示したように、市販されているか参照によって組み込まれた本文書もしくは刊行物の範囲内で記載されている図式および手順に従って製造されるアミン基を含む式（１）の化合物を、当業者には公知の酸カップリング条件下に、Ｘが塩素もしくは−ＯＨである式（２）の化合物で処理すると、式（３）の化合物が得られる。Ｘが塩素である式（２）の化合物と式（１）の化合物の反応に関する代表的な条件には、ジイソプロピルエチルアミンなど（それに限定されるものではない）の塩基の存在下に、０−３０℃で８−２４時間にわたり、クロロホルム、ジクロロメタンまたはＴＨＦなどの溶媒中で、それら化合物の等モル混合物を攪拌するものなどがあるが、これらに限定されるものではない。Ｘが−ＯＨである式（２）の化合物と式（１）の化合物のカップリングの例には、ＴＨＦ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジンおよびクロロホルムなど（これらに限定されるものではない）の溶媒中、Ｎ−メチルモルホリン、ジイソプロピルエチルアミンなど（これらに限定されるものではない）の塩基の存在下または非存在下に、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡＴ）または１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（ＨＯＢＴ）など（これらに限定されるものではない）のカップリング補助剤とともに、ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィンクロライド（ＢＯＰＣｌ）、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、ポリマー担持１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＰＳ−ＤＣＣ）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウム・ヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）、Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウム・テトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）など（これらに限定されるものではない）のカップリング試薬と前記化合物の等モル混合物を攪拌する等がある。代表的な反応は、０−６５℃で行うことができ、マイクロ波リアクタ中で実施して、カップリングを促進しても良い。
【０１３２】
【化１０】
2009538933.tif 000009
【０１３３】
図式２に示したように、式（３）の化合物を、本発明の代表的化合物である式（４）の化合物に変換することができる。代表的な条件には、式（３）の化合物をＤＭＦ中０℃で水素化ナトリウムで処理し、次にＲ１−Ｙ（Ｒ１は式（Ｉ）で定義の通りであり、Ｙは塩素、臭素、ヨウ素、メシル、トリフレートもしくはトシルである。）などの試薬を加える等があるが、それに限定されるものではない。あるいは、ＴＨＦおよびＤＭＦの混合物中の水酸化カリウムまたはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの他の塩基と、次にＲ１−Ｙによる処理によっても、式（４）の化合物が得られる。
【０１３４】
【化１１】
2009538933.tif 000010
【０１３５】
あるいは、式（４）の化合物は、図式３に示した方法に従っても製造することができる。ＤＭＦ中にて０℃で水素化ナトリウムによって処理し、次にＲ１−Ｙ（Ｒ１は式（Ｉ）で定義の通りであり、Ｙは塩素、臭素、ヨウ素、トシル、メシルまたはトリフレートである。）などの試薬を加えた場合に、式（１）の化合物から式（６）の化合物が得られる。あるいは、式（１）の化合物を、無希釈で、式Ｒ１−Ｙの化合物との混合を促進する上で最小量の溶媒の存在下に加熱して、式（６）の化合物を得ることができる。式（６）の化合物は、塩または遊離塩基として単離することができる。図式１で説明した条件に従い、カップリング条件下で、式（６）の化合物を式（３）の化合物（Ｘは塩素または−ＯＨである）で処理することで、本発明の化合物を代表する式（４）の化合物が得られる。
【０１３６】
【化１２】
2009538933.tif 000011
【０１３７】
図式４で示したように、図式１から３に示した方法に従って製造されるＲ１００がハライドまたはトリフレートである式（７）の化合物を、加熱条件下でＤＭＥ、エタノール、水もしくはそれらの混合物など（これらに限定されるものではない）の溶媒中にて式Ｒ３Ｂ（ＯＨ）２のボロン酸（Ｒ３は、アルケニル、アリール、アリールアルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環またはヘテロアリールである）、ジクロロビス（トリフェニル）ホスフィン）パラジウム（ＩＩ）などのパラジウム触媒および炭酸ナトリウムで処理すると、Ｒ３位置にアルケニル、アリール、アリールアルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環またはヘテロアリール置換基を含む式（４）の化合物が得られる。
【０１３８】
【化１３】
2009538933.tif 000012
【０１３９】
図式５に示したように、図式１から３に示した方法に従って製造することができる、Ｒ１００がハライドまたはトリフレートである式（９）の化合物を、図式４に示した方法に従って式Ｒ２Ｂ（ＯＨ）２のボロン酸（Ｒ２はアルケニル、アリール、アリールアルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環もしくはヘテロアリールである。）およびパラジウム触媒で処理すると、Ｒ２位置にアルケニル、アリール、アリールアルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環もしくはヘテロアリールを含む式（４）の化合物が得られる。
【０１４０】
【化１４】
2009538933.tif 000013
【０１４１】
図式６には、Ｌ２が単結合またはアルキレンである式（４）の化合物の別の製造方法が記載されている。式（１１）の化合物を、触媒量のＤＭＦを含むジクロロメタン中にてオキサリルクロライドで処理すると、式（１２）の酸塩化物が得られる。式（１２）の酸塩化物を、アセトン中チオシアン酸カリウムで処理すると、式（１３）の化合物が得られる。式（１３）の化合物を、ＴＨＦなど（それに限定されるものではない）の溶媒中にて式Ｒ１−ＮＨ２のアミンで処理すると、式（１４）の化合物が得られる。式（１４）の化合物を、加熱条件下にエタノールまたはエタノールとトルエンの混合物など（それらに限定されるものではない）の溶媒中にて式（１５）の置換α−ブロモ−ケトンで処理すると、式（４）の化合物が得られる。
【０１４２】
【化１５】
2009538933.tif 000014
【０１４３】
−ＮＨ−であるＬ２基を含む式（Ｉ）の化合物は、図式７に示した方法に従って製造することができる。式（１６）の化合物を、式（１７）のアミン（Ｒ４は式（Ｉ）で定義されている。）で処理すると、式（１８）の化合物が得られる。式（１８）の化合物を、式（６）の化合物で処理すると、式（Ｉ）の化合物の代表的なものである式（１９）の化合物が得られる。
【０１４４】
【化１６】
2009538933.tif 000015
【０１４５】
あるいは、式（６）の化合物を、式（２０）のイソシアネート（Ｒ４は式（Ｉ）で定義されている。）で処理すると、式（１９）の化合物が得られる。
【０１４６】
【化１７】
2009538933.tif 000016
【０１４７】
同様に、式（６）の化合物を、カルボニルジイミダゾールで処理し、次にヨウ化メチルで処理すると、式（２１）のイミダゾール化合物が得られる。式（２１）の化合物を式（２２）のアミン（Ｒ４およびＲｇは式（Ｉ）で定義されている。）で処理すると、式（Ｉ）の化合物の代表的なものである式（２）の化合物が得られる。
【０１４８】
【化１８】
2009538933.tif 000017
【０１４９】
図式１０に示したように、Ｒ３が式（Ｉ）で定義された通りである式（２３）の化合物を、シクロヘキサン（それに限定されるものではない）などの溶媒中還流下にピロリジンおよびｐ−トルエンスルホン酸・１水和物で処理し、次にメタノールなどの溶媒中にて硫黄およびシアナミドで処理すると、Ｒ２が水素である式（１）の化合物が得られる。
【０１５０】
合成図式および実施例の部で示されている具体的な実施例は例示的なものであり、添付の特許請求の範囲で定義されている本発明の範囲を限定するものと読むものではないことは明らかであろう。合成方法の別形態、変形形態および均等物ならびに具体的名実施例はいずれも、特許請求のい範囲に含まれるものである。
【０１５１】
各個々の段階についての至適な反応条件および反応時間は、用いられる特定の反応ならびに使用される反応物中に存在する置換基に応じて変わり得る。別段の断りがない限り、溶媒、温度および他の反応条件は、当業者であれば容易に選択することができる。具体的な手順を実施例の部に提供している。反応は、従来の方法で後処理することができ、例えば残留物から溶媒を除去し、結晶化、蒸留、抽出、磨砕およびクロマトグラフィーなど（これらに限定されるものではない）の当業界で公知の方法に従ってさらに精製することで行うことができる。別段の記載がない限り、原料および試薬は市販されているか、化学文献に記載の方法を用いて市販の材料から当業者が製造することができる。
【０１５２】
反応条件、試薬および合成手順の適切な操作、反応条件に適合できない化学官能基の保護とその方法の反応手順中の好適な時点での脱保護などの通常の実験法は、本発明の範囲に含まれるものである。好適な保護基ならびにそのような好適な保護基を用いる各種置換基の保護および脱保護の方法は当業者には公知である。それの例は、グリーンらの著作（T. Greene and P. Wuts, Protecting Groups in Chemical Synthesis (3rd ed), John Wiley & Sons, NY (1999)）（参照によってその全体が本明細書に組み込まれるものとする）に記載されている。本発明の化合物の合成は、上記で記載の合成図式および具体的実施例に記載の方法と同様の方法によって行うことができる。
【０１５３】
原料が市販されていない場合は、標準的な有機化学的技術、既知で構造的に類似した化合物の合成に類似した技術、または上記の図式または合成例の部に記載の手順に類似の技術から選択される手順によって製造することができる。
【０１５４】
光学活性型の本発明の化合物が必要とされる場合には、光学活性原料（例えば、好適な反応段階の不斉誘導によって製造される）を用いて本明細書に記載の手順のいずれかを行うことで、あるいは標準的な手順（クロマトグラフィー分離、再結晶または酵素分割など）を用いる化合物または中間体の立体異性体の混合物の分割によってそれを得ることができる。
【０１５５】
同様に、本発明の化合物の純粋な幾何異性体が必要とされる場合、原料として純粋な幾何異性体を用いて上記のいずれかの手順を行うことで、あるいはクロマトグラフィー分離などの標準的な手順を用いて化合物および中間体の幾何異性体の混合物を分割することでそれを得ることができる。
【実施例】
【０１５６】
実施例
（実施例１）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
（実施例１Ａ）
Ｎ−１，３−チアゾール−２−イルアダマンタン−１−カルボキサミド
２−アミノチアゾール（６．１ｇ、６１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５０ｍＬ）溶液に０℃で、アダマンタン−１−カルボニルクロライド（１１ｇ、５５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５ｍＬ）溶液と次にトリエチルアミン（１７ｍＬ、０．１２ｍｏｌ）を加えた。混合物を昇温させて６５℃とし、４時間攪拌し、放冷して室温とした。混合物を酢酸エチルで希釈し、水で２回およびブラインで洗浄した。水系洗浄液を合わせ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出液を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２０−４０％酢酸エチル／ヘキサン勾配）による精製によって、標題化合物１１ｇ（７８％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．６８−１．８５（ｍ、６Ｈ）、１．９７（ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、６Ｈ）、２．１２（ｓ、３Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝３．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝３．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．９２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２６３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１５７】
（実施例１Ｂ）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例１Ａ（０．２０ｇ、０．７６ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（４ｍＬ）溶液に０℃で、９５％水素化ナトリウム（２０ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で１０分間攪拌し、昇温させて室温とし、さらに３０分間攪拌した。混合物を冷却して０℃とし、２−ブロモエチルメチルエーテル（７０μＬ、０．６８ｍｍｏｌ）、（アルドリッチ（Aldrich）から市販）を滴下した。混合物を昇温させて８０℃とし、１８時間攪拌した。混合物を水で反応停止し、酢酸エチルで希釈した。層を分離し、有機相を水で２回、次にブラインで洗浄した。有機抽出液を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０−７５％酢酸エチル／ヘキサン勾配）による精製によって、標題化合物３４ｍｇ（１４％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．７４（ｍ、６Ｈ）、１．９６−１．９７（ｍ、６Ｈ）、２．０３（ｂｒｓ、３Ｈ）、３．３４（ｓ、３Ｈ）、３．７２（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．３４（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．５２（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３２１（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；の計算値：Ｃ１７Ｈ２４Ｎ２Ｏ２Ｓ：Ｃ、６３．７２；Ｈ、７．５５；Ｎ、８．７４。実測値：Ｃ、６３．４９；Ｈ、７．４０；Ｎ、８．５９。
【０１５８】
（実施例２）
２−（１−アダマンチル）−Ｎ−［（２Ｅ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アセトアミド
（実施例２Ａ）
３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イミン・臭化水素酸塩
２−アミノチアゾール（１５ｇ、０．１５ｍｏｌ）および２−ブロモエチルメチルエーテル（１７ｍＬ、０．１８ｍｏｌ）の混合物を、８５℃で１６時間加熱した。冷却して室温とした後、得られた固体をイソプロピルアルコールで２回磨砕し、濾過によって回収して、標題化合物２６ｇ（７２％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ３．２７（ｓ、３Ｈ）、３．６３（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．２３（ｔ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、９．５２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１５９】
（実施例２Ｂ）
２−（１−アダマンチル）−Ｎ−［（２Ｅ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アセトアミド
アダマンタン−１−イル−酢酸（３９ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、３当量のポリマー結合ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＰＳ−ＤＣＣ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（ＨＯＢＴ、２２ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６２ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）および実施例２Ａの生成物（３９ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ、２．８ｍＬ）中で合わせ、マイクロ波で１００℃にて４２０秒間加熱した。混合物をＳｉ−カーボネート（シリサイクル・ケミカル部門（Silicycle Chemical Division）からの６ｍＬ−１ｇカートリッジ）で濾過し、濃縮して乾固させた。残留物を１：１ＤＭＳＯ／ＭｅＯＨに溶かし、逆相ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．５２−１．７１（ｍ、１２Ｈ）１．８７−１．９４（ｍ、３Ｈ）２．１５−２．１９（ｍ、２Ｈ）３．２３−３．２５（ｍ、３Ｈ）３．６６（ｔ、２Ｈ）４．２８（ｔ、２Ｈ）６．８７（ｄ、１Ｈ）７．３９（ｄ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１６０】
（実施例３）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−メトキシプロピル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
（実施例３Ａ）
３−（３−メトキシプロピル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イミン臭化水素酸塩
２−アミノチアゾール（１．０ｇ、１０ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−３−メトキシプロパン（１．８ｇ、１２ｍｍｏｌ、アルドリッチから市販）の混合物を８５℃で１６時間加熱した。固体を冷却して室温とし、エタノールで磨砕し、濾過によって回収して、標題化合物１．２ｇ（４８％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮΗ３）ｍ／ｚ１７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１６１】
（実施例３Ｂ）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−メトキシプロピル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例３Ａの生成物（０．６０ｇ、２．４ｍｍｏｌ）および１−アダマンタンカルボン酸（０．４３ｇ、２．４ｍｍｏｌ）のＴΗＦ（１２ｍＬ）溶液に０℃で、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（０．９８９ｇ、２．６ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．８３６ｍＬ、４．８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を加熱して６５℃として２．５時間経過させ、冷却して室温とし、酢酸エチルで希釈した。混合物を水で２回、飽和重炭酸ナトリウム水溶液およびブラインで洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２０−５０％酢酸エチル／ヘキサン勾配）による精製によって、標題化合物０．５７ｇ（７１％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．７４（ｔ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、６Ｈ）、１．９７（ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、６Ｈ）、２．０２（ｓ、３Ｈ）、２．０６−２．１４（ｍ、２Ｈ）、３．３１−３．３７（ｍ、２Ｈ）、３．３３（ｓ、３Ｈ）、４．２６（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、６．５６（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３３５（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１８Ｈ２６Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６４．６４；Ｈ、７．８３；Ｎ、８．３８実測値：Ｃ、６４．４６；Ｈ、８．０６；Ｎ、７．９９。
【０１６２】
（実施例４）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
実施例２Ａの生成物（０．４０ｇ、２．５ｍｍｏｌ）およびヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボン酸（０．４５ｇ、２．７ｍｍｏｌ）を、実施例３Ｂに記載の方法に従って処理した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、３０−６０％酢酸エチル／ヘキサン勾配）による精製によって、標題化合物０．５３ｇ（６９％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．５８−１．６６（ｍ、４Ｈ）、１．８１−１．９０（ｍ、４Ｈ）、２．２１（ｄｄ、Ｊ＝９．５、２．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．３１（ｓ、２Ｈ）、２．７０（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．３３（ｓ、３Ｈ）、３．６８−３．７５（ｍ、２Ｈ）、４．３７（ｓ、２Ｈ）、６．５６（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３０７（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１６Ｈ２２Ｎ２Ｏ２Ｓ・０．２Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、６２．２７；Ｈ、７．３４；Ｎ８．６４実測値：Ｃ、６２．４７；Ｈ、７．５４；Ｎ、８．４８。
【０１６３】
（実施例５）
３−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例２Ａの生成物（０．４０ｇ、２．５ｍｍｏｌ）および３−クロロ−アダマンタン−１−カルボン酸（０．５９ｇ、２．８ｍｍｏｌ）を、実施例３Ｂに記載の方法に従って処理した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２０−４０％酢酸エチル／ヘキサン勾配）による精製によって、標題化合物０．３６ｇ（４１％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．６７（ｓ、２Ｈ）、１．９１（ｄ、Ｊ＝２．７１Ｈｚ、４Ｈ）、２．１４（ｄ、Ｊ＝３．０５Ｈｚ、４Ｈ）、２．２１−２．３１（ｍ、２Ｈ）、２．３６（ｓ、２Ｈ）、３．３４（ｓ、３Ｈ）、３．６９−３．７４（ｍ、２Ｈ）、４．３２−４．３９（ｍ、２Ｈ）、６．５７（ｄ、Ｊ＝４．７５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝４．７５Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３５５（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１７Ｈ２３ＣｌＮ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、５７．５３；Ｈ、６．５３；Ｎ７．８９、実測値：Ｃ、５７．４３；Ｈ、６．４０；Ｎ、７．８１。
【０１６４】
（実施例６）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
（実施例６Ａ）
３−（２−メトキシエチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イミン・臭化水素酸塩
４−メチルチアゾール−２−イルアミン（０．７５ｇ、６．５ｍｍｏｌ）および２−ブロモエチルメチルエーテル（７３μＬ、７．８ｍｍｏｌ）の混合物を、８５℃で１５時間加熱した。混合物を冷却して室温とし、得られた固体をイソプロパノールで磨砕した。エタノールからの再結晶によって、標題化合物０．５６ｇ（３４％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ２．２５（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、３Ｈ）３．２５（ｓ、３Ｈ）３．５７（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）４．１５（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）６．６８（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）９．４０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１６５】
（実施例６Ｂ）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例６Ａの生成物（０．２５ｇ、０．９９ｍｍｏｌ）およびアダマンタン−１−カルボン酸（０．２０ｇ、１．１ｍｍｏｌ）を、実施例３Ｂに記載の方法に従って処理した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、３０−６０％酢酸エチル／ヘキサン勾配）による精製によって、標題化合物０．２３ｇ（６９％）を得た。１Ｈ  ΝＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．７４（ｔ、Ｊ＝２．８８Ｈｚ、６Ｈ）、１．９８（ｄ、Ｊ＝２．３７Ｈｚ、６Ｈ）、２．０３（ｓ、３Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、３．７３（ｔ、Ｊ＝５．２６Ｈｚ、２Ｈ）、４．３４（ｓ、２Ｈ）、６．１９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ΝＨ３）ｍ／ｚ３３５（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１８Ｈ２６Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６４．６４；Ｈ、７．８３；Ｎ８．３８。実測値：Ｃ、６４．４８；Ｈ、８．０５；Ｎ、８．５３。
【０１６６】
（実施例７）
（２Ｚ）−２−［（１−アダマンチルカルボニル）イミノ］−３−（２−メトキシエチル）−２，３−ジヒドロ−１，３−チアゾール−４−カルボン酸エチル
（実施例７Ａ）
２−イミノ−３−（２−メトキシエチル）−２，３−ジヒドロ−１，３−チアゾール−４−カルボン酸エチル・臭化水素酸塩
２−アミノチアゾール−４−カルボン酸エチルエステル（１７．２ｇ、１００ｍｍｏｌ）および２−ブロモエチルメチルエーテル（１５．３ｇ、１１０ｍｍｏｌ）を、実施例２Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物１７．１ｇ（８３％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３０（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）３．２２（ｓ、３Ｈ）３．６０（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、２Ｈ）４．３２（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）４．３５−４．６１（ｍ、２Ｈ）７．８４（ｓ、１Ｈ）９．７６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１６７】
（実施例７Ｂ）
（２Ｚ）−２−［（１−アダマンチルカルボニル）イミノ］−３−（２−メトキシエチル）−２，３−ジヒドロ−１，３−チアゾール−４−カルボン酸エチル
実施例７Ａの生成物（６．３ｇ、２７．５ｍｍｏｌ）および１−アダマンタンカルボン酸（５．４５ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）を実施例３Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物５．８ｇ（５４％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３１（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）１．５８−１．７９（ｍ、６Ｈ）１．８６（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、６Ｈ）１．９９（ｓ、３Ｈ）３．２２（ｓ、３Ｈ）３．６１（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）４．３１（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）４．７４（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）７．８２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＭ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３９３（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ２０Ｈ２８Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ、６１．２０；Ｈ、７．１９；Ｎ、７．０９。実測値：Ｃ、６１．１３；Ｈ、７．２６；Ｎ、７．０９。
【０１６８】
（実施例８）
Ｎ−［（２Ｚ）−４−（ヒドロキシメチル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例７Ｂの生成物（３．６８ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液に０℃で、水素化ホウ素リチウム（２．０Ｍ  ＴＨＦ溶液１０ｍＬ）を加え、得られた溶液を昇温させて室温とし、終夜攪拌した。混合物を飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液１００ｍＬで反応停止し、酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水相を酢酸エチル５０ｍＬで抽出した。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０−５０％酢酸エチル／ヘキサン勾配）による精製によって、標題化合物２．６ｇ（７４％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．６０−１．７６（ｍ、６Ｈ）１．８５（ｄ、Ｊ＝１Ｈｚ、６Ｈ）１．９８（ｓ、３Ｈ）３．３１（ｓ、３Ｈ）３．５７−３．７２（ｍ、２Ｈ）４．３２（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）４．５０（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、２Ｈ）６．７３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１６９】
（実施例９）
Ｎ−［（２Ｚ）−４−（アジドメチル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
Ｅｔ３Ｎ（０．０８５ｍＬ、０．６０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液に、メタンスルホニルクロライド（０．０４４ｍＬ、０．５５ｍｍｏｌ）を加えた。１０分後、実施例８の生成物（０．１８ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を加え、得られた混合物を室温で１時間攪拌した。アジ化ナトリウム（０．３９ｇ、６．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を２時間加熱還流した。冷却して室温とした後、混合物を酢酸エチルで希釈し、水で２回およびブラインで洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０−５０％酢酸エチル／ヘキサン勾配）による精製によって、標題化合物０．１４８ｇ（７９％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．６１−１．７６（ｍ、６Ｈ）１．８５（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、６Ｈ）１．９９（ｓ、３Ｈ）３．２４（ｓ、３Ｈ）３．６７（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、２Ｈ）４．２７（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、２Ｈ）４．５９（ｓ、２Ｈ）６．９９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３６５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７０】
（実施例１０）
Ｎ−［（２Ｚ）−４−（アミノメチル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例９の生成物（０．１１ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に、トリフェニルホスフィン（０．２１ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２時間攪拌し、水（０．５ｍＬ）を加え、混合物を３時間加熱還流した。冷却して室温とした後、混合物を酢酸エチルで希釈し、水で２回およびブラインで洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０−７０％酢酸エチル／ヘキサン勾配）による精製によって、標題化合物０．０７９ｇ（７６％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．６２−１．７６（ｍ、６Ｈ）１．８５（ｄ、Ｊ＝１Ｈｚ、６Ｈ）１．９９（ｓ、３Ｈ）３．５７（ｓ、３Ｈ）３．６６（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、２Ｈ）４．１２−４．２５（ｍ、２Ｈ）４．３４（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、２Ｈ）６．９４（ｓ、１Ｈ）８．４２（ｓ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３５０（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１８Ｈ２７Ｎ３Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６１．８６；Ｈ、７．７９；Ｎ、１２．０２。実測値：Ｃ、６１．６６；Ｈ、７．９４；Ｎ、１１．６８。
【０１７１】
（実施例１１）
（２Ｚ）−２−［（１−アダマンチルカルボニル）イミノ］−３−（２−メトキシエチル）−２，３−ジヒドロ−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド
（実施例１１Ａ）
（２Ｚ）−２−［（１−アダマンチルカルボニル）イミノ］−３−（２−メトキシエチル）−２，３−ジヒドロ−１，３−チアゾール−４−カルボン酸
実施例７の生成物（０．３９ｇ、１０ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍＬ）溶液に、炭酸ナトリウム（０．３２ｇ、３０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を７０℃で終夜加熱した。混合物を水で希釈し、ｐＨを２Ｎ  ＨＣｌ水溶液で２に調節し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、３０−１００％酢酸エチル／ヘキサン勾配）による精製によって、標題化合物０．３２０ｇ（８８％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．６２−１．７７（ｍ、６Ｈ）１．８６（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、６Ｈ）１．９９（ｓ、３Ｈ）３．２４（ｓ、３Ｈ）３．５８−３．６５（ｍ、２Ｈ）４．７７（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）７．７７（ｓ、１Ｈ）１３．６７−１３．７７（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３６５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７２】
（実施例１１Ｂ）
（２Ｚ）−２−［（１−アダマンチルカルボニル）イミノ］−３−（２−メトキシエチル）−２，３−ジヒドロ−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド
実施例１１Ａの生成物（０．３６ｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、オキサリルクロライド（．０９５ｍＬ１．１ｍｍｏｌ）および触媒量のＤＭＦ（２滴）を加えた。溶液を３時間攪拌してから、減圧下に濃縮した。残留物をＴＨＦ（１０ｍＬ）で希釈し、濃アンモニア水（１０ｍＬ）を加えた。１時間攪拌後、揮発性化合物を減圧下に除去し、混合物をＥｔＯＡｃと水との間で分配した。相を分離し、有機抽出液をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０−１００％酢酸エチル／ヘキサン勾配）による精製によって、標題化合物０．１２３ｇ（３４％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．６０−１．７６（ｍ、６Ｈ）１．８５（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、６Ｈ）１．９９（ｓ、３Ｈ）３．２２（ｓ、３Ｈ）３．６０（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）４．７０（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）７．３６（ｓ、１Ｈ）７．６８（ｓ、１Ｈ）８．１８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３６４（Ｍ＋Ｈ）。
【０１７３】
（実施例１２）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４−｛［（メチルスルホニル）アミノ］メチル｝−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例１０の生成物（０．０５０ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）およびトリエチルアミン（５．０ｍＬ）溶液に、メタンスルホニルクロライド（０．０３５ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を１６時間攪拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水で２回およびブライン洗浄した。有機抽出液を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０−５０％酢酸エチル／ヘキサン勾配）による精製によって、標題化合物０．０４３ｇ（７０％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．５９−１．７５（ｍ、６Ｈ）１．８５（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、６Ｈ）１．９９（ｓ、３Ｈ）２．９５（ｓ、３Ｈ）３．２０−３．２６（ｍ、３Ｈ）３．６７（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、２Ｈ）４．２７（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）４．３１（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、２Ｈ）６．７７（ｓ、１Ｈ）７．５９−７．６４（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３６４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７４】
（実施例１３）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
（実施例１３Ａ）
Ｎ−［（２Ｚ）−４−（トリフルオロメチル）４，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
４−トリフルオロメチル−チアゾール−２−イルアミン（１．０ｇ、６．０ｍｍｏｌ）および１−アダマンタンカルボン酸（１．０ｇ、５．５ｍｍｏｌ）を、実施例３Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物０．９３２ｇ（５１％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．６５−１．７３（ｍ、６Ｈ）１．９３（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、６Ｈ）２．０２（ｄ、３Ｈ）７．９３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３３１（Ｍ＋Ｈ）。
【０１７５】
（実施例１３Ｂ）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例１３Ａの生成物（０．３３ｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、ΝａΗ（鉱油中６０％分散品、０．０８５ｇ、２．１ｍｍｏｌ）を加えた。１０分後、２−ブロモエチルメチルエーテル（０．１５ｇ、１１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１００℃で３０分間加熱した。混合物を冷却して室温とし、エーテルで希釈し、ブラインで洗浄した（１０ｍＬで１０回）。合わせたエーテル抽出液を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０−６０％酢酸エチル／ヘキサン勾配）による精製によって、標題化合物０．０６１ｇ（１６％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．７０（ｓ、６Ｈ）１．８７（ｄ、Ｊ＝１Ｈｚ、６Ｈ）２．００（ｓ、３Ｈ）３．２６（ｓ、３Ｈ）３．７３（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）４．３０（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）７．８３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３８９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７６】
（実施例１４）
Ｎ−［（２Ｚ）−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
（実施例１４Ａ）
ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボニルクロライド
市販のヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボン酸（１０ｇ、０．０６ｍｏｌ）のジクロロメタン（２００ｍＬ）溶液に、オキサリルクロライド（８．７ｇ、０．０６６ｍｏｌ）を加えた。混合物を終夜攪拌し、減圧下に濃縮して、標題化合物を無色油状物として得た（１．１ｇ、９９％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７７】
（実施例１４Ｂ）
１−（ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボニル）−３−（２−メトキシエチル）−チオ尿素
実施例１４Ａ（２．０ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）の脱水アセトン溶液に、チオシアン酸カリウム（１．０５ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で終夜攪拌し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をＴＨＦ（５０ｍＬ）に溶かし、２−メトキシエチルアミン（０．８１ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で８時間攪拌し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２５％酢酸エチル：７５％ヘキサン）による精製によって、標題化合物０．６０ｇ（２０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７８】
（実施例１４Ｃ）
ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボン酸［４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−３−（２−メトキシエチル）−３Ｈ−チアゾール−２−イリデン１−アミド
実施例１４Ｂ（０．２１ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液に、２−ブロモ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）エタノン（０．３８ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を３時間加熱還流し、減圧下に濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶かし、１Ｍ水溶液ＮａΗＣＯ３で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。流量７０ｍＬ／分で１５分間かけての１０％から１００％のアセトニトリル：酢酸アンモニウム（１０ｍＭ）の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリー（Waters Symmetry）Ｃ８カラム（４０ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによる精製で、標題化合物６５ｍｇ（２０％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．４７−１．６４（ｍ、４Ｈ）、１．６８−１．８４（ｍ、４Ｈ）、２．０５−２．２０（ｍ、Ｊ＝１１．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．２７（ｓ、２Ｈ）、２．５８（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．０３（ｓ、３Ｈ）、３．５２（ｔ、＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、４．０７（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、６．９９（ｓ、１Ｈ）、７．１８−７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．４８（ｔｄ、Ｊ＝９．７、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｔｄ、Ｊ＝８．６、６．６Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１９（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２２Ｈ２４Ｆ２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６３．１４；Ｈ、５．７８；Ｎ、６．６９。実測値：Ｃ、６３．１８；Ｈ、５．８０；Ｎ、６．７２。
【０１７９】
（実施例１５）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
（実施例１５Ａ）
３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−３Ｈ−チアゾール−２−イリデンアミン・臭化水素酸塩
５−メチル−チアゾール−２−イルアミン（１．０ｇ、８．８ｍｍｏｌ）および２−ブロモエチルメチルエーテル（１．０ｍＬ、１１ｍｍｏｌ）の混合物を８５℃で１６時間加熱した。混合物を冷却して室温とし、エタノールで磨砕し、固体を濾過によって回収して、標題化合物０．９０ｇ（４０％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ２．２５（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．３６（ｓ、３Ｈ）、３．７２−３．８１（ｍ、２Ｈ）、４．３６−４．４３（ｍ、２Ｈ）、６．６１（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、９．５４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８０】
（実施例１５Ｂ）
アダマンタン−１−カルボン酸［３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−３Ｈ−チアゾール−２−イリデン］−アミド
実施例１５Ａの生成物（０．２１ｇ、０．８５ｍｍｏｌ）およびアダマンタン−１−カルボン酸（０．１７ｇ、０．９４ｍｍｏｌ）を、実施例３Ｂに記載の方法に従って処理した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、３０−４５％酢酸エチル／ヘキサン勾配）による精製によって、標題化合物０．１４ｇ（４８％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．７３（ｔ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、６Ｈ）、１．９６（ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、６Ｈ）、１．９９−２．０８（ｍ、３Ｈ）、２．２４（ｄ、Ｊ＝１．３６Ｈｚ、３Ｈ）、３．３４（ｓ、３Ｈ）、３．６６−３．７４（ｍ、２Ｈ）、４．２４−４．３０（ｍ、２Ｈ）、６．６９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３３５（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１８Ｈ２６Ｎ２Ｏ２Ｓ・０．３Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、６４．６４；Ｈ、７．８３；Ｎ、８．３８。実測値：Ｃ、６３．４１；Ｈ、７．７４；Ｎ、８．０４。
【０１８１】
（実施例１６）
（２Ｚ）−２−［（１−アダマンチルカルボニル）イミノ］−３−（２−メトキシエチル）−２，３−ジヒドロ−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチル
（実施例１６Ａ）
２−（アダマンタン−１−カルボニルイミノ）−２，３−ジヒドロチアゾール−５−カルボン酸メチルエステル
２−アミノ−チアゾール−５−カルボン酸メチルエステル（１．５８ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）および１−アダマンタンカルボン酸（１．９８ｇ、１．１ｍｍｏｌ）を、実施例３Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物１．２６ｇ（４９％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．６２−１．７９（ｍ、６Ｈ）１．８６（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、６Ｈ）１．９９（ｓ、３Ｈ）３．２６（ｓ、３Ｈ）３．６４−３．８１（ｓ、３Ｈ）８．３０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８２】
（実施例１６Ｂ）
２−（アダマンタン−１−カルボニルイミノ）−３−（２−メトキシエチル）−２，３−ジヒドロ−チアゾール−５−カルボン酸メチルエステル
実施例１６Ａの生成物（０．３２ｇ、１．０ｍｍｏｌ）および２−ブロモエチルメチルエーテル（０．１５ｇ、１．１ｍｍｏｌ）を、実施例１Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物０．０９７ｇ（２６％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．６２−１．７９（ｍ、６Ｈ）１．８６（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、６Ｈ）１．９９（ｓ、３Ｈ）３．２６（ｓ、３Ｈ）３．６４−３．７５（ｍ、２Ｈ）３．８１（ｓ、３Ｈ）４．３７（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、２Ｈ）８．３０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８３】
（実施例１７）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−フェニル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
（実施例１７Ａ）
アダマンタン−１−カルボン酸（５−ブロモチアゾール−２−イル）−アミド
２−アミノ−５−ブロモチアゾール・１臭化水素酸塩（３．００ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）、１−アダマンタンカルボニルクロライド（２．７４ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（１．１０ｇ、０．９０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．２０ｍＬ、２３．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中混合物を、８０℃で４８時間攪拌した。混合物を冷却して室温とし、酢酸エチル１００ｍＬで希釈し、ブラインで洗浄した。層を分離し、水相を酢酸エチル５０ｍＬで２回で抽出した。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２０％酢酸エチル：８０％ヘキサン）による精製によって、標題化合物２．５５ｇを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６７−１．７２（ｍ、６Ｈ）１．９２（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、６Ｈ）１．９７−２．０４（ｍ、３Ｈ）７．５５（ｓ、１Ｈ）１１．５０（ｂｒｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３４１（Ｍ）＋、３４３（Ｍ＋２）＋。
【０１８４】
（実施例１７Ｂ）
アダマンタン−１−カルボン酸［５−ブロモ−３−（２−メトキシエチル）−３Ｈ−チアゾール−２−イリデン］−アミド
実施例１７Ａの生成物（２．５５ｇ、７．４３ｍｍｏｌ）のＴΗＦ／ＤＭＦ（２／１）（６０ｍＬ）溶液に０℃で、ＮａＨ（鉱油中６０％分散品、３８６ｍｇ、９．６６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を０℃で１０分間攪拌し、昇温させて室温とし、３０分間攪拌した。混合物を冷却して０℃とし、２−ブロモエチルメチルエーテル（０．７７ｍＬ、８．１８ｍｍｏｌ）を加えた。氷浴を外し、混合物を加熱して６５℃として１２時間経過させた。混合物を冷却して室温とし、酢酸エチル１００ｍＬで希釈し、ブラインで洗浄した。層を分離し、水相を酢酸エチル５０ｍＬで２回抽出した。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン）による精製によって、標題化合物２．５５ｇを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６３−１．７３（ｍ、６Ｈ）１．８４（ｄ、Ｊ＝１．４４Ｈｚ、６Ｈ）１．９６−２．０１（ｍ、３Ｈ）３．２６（ｓ、３Ｈ）３．６９（ｔ、Ｊ＝５．３４Ｈｚ、２Ｈ）４．２９（ｔ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、２Ｈ）７．７０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３９９（Ｍ）＋、４０１（Ｍ＋２）＋。
【０１８５】
（実施例１７Ｃ）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−フェニル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
ＤＭＥ／Ｈ２Ｏ／エタノール（７：３：２）５ｍＬ中の実施例１７Ｂからの生成物（６５．０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（２４．４ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（２Ｍ）（０．２４ｍＬ、０．４８ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（５．６ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ）をフラスコに入れた。混合物を８５℃で１６時間加熱した。冷却して室温とした後、混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、流量７０ｍＬ／分で１５分間かけての１０％から１００％のアセトニトリル：酢酸アンモニウム（１０ｍＭ）の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（４０ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、標題生成物２８．６ｍｇ（４５％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６４−１．７５（ｍ、６Ｈ）１．８５−１．８９（ｍ、６Ｈ）１．９７−２．０３（ｍ、３Ｈ）３．２８（ｓ、３Ｈ）３．７７（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）４．３５（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）７．３０−７．３５（ｍ、１Ｈ）７．４４（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）７．５３−７．５７（ｍ、２Ｈ）７．９４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３９７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８６】
（実施例１８）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−ピリジン−３−イル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例１７Ｂの生成物（６５．０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、ピリジン−３−ボロン酸（２４．６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（２Ｍ）（０．２４ｍＬ、０．４８ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（５．６０ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ）のＤＭＥ／Ｈ２Ｏ／エタノール（７：３：２）（５ｍＬ）溶液を、実施例１７Ｃの方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６５−１．７５（ｍ、６Ｈ）１．８８（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、６Ｈ）１．９８−２．０３（ｍ、３Ｈ）３．２９（ｓ、３Ｈ）３．７８（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）４．３６（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）７．４７（ｄｄ、Ｊ＝１．９、４．９Ｈｚ、１Ｈ）７．９３−７．９６（ｍ、１Ｈ）８．０９（ｓ、１Ｈ）８．５１（ｄｄ、Ｊ＝４．７、１．４Ｈｚ、１Ｈ）８．８０（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８７】
（実施例１９）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例１７Ｂの生成物（８５．０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、トランス−β−スチレンボロン酸（３７．０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（２Ｍ）（０．３２ｍＬ、０．６３ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（７．００ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）のＤＭＥ／Ｈ２Ｏ／エタノール（７：３：２）（５ｍＬ）溶液を、実施例１７Ｃの方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６３−１．７５（ｍ、６Ｈ）１．８７（ｄ、Ｊ＝２．４５Ｈｚ、６Ｈ）１．９７−２．０２（ｍ、３Ｈ）３．２８（ｓ、３Ｈ）３．７１（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、２Ｈ）４．３１（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、２Ｈ）６．７３（ｄ、Ｊ＝１６．３Ｈｚ、１Ｈ）７．１９（ｔ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、２Ｈ）７．２７（ｄ、Ｊ＝１６．３Ｈｚ、１Ｈ）７．５０（ｓ、１Ｈ）７．５７−７．６３（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮΗ３）ｍ／ｚ４４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８８】
（実施例２０）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（１−ベンゾチエン−２−イル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例１７Ｂの生成物（８５．０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−ボロン酸（４４．５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（２Ｍ）（３１５μＬ、０．６３ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（７．００ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）のＤＭＥ／Ｈ２Ｏ／エタノール（７：３：２）（５ｍＬ）溶液を、実施例１７Ｃの方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６５−１．７５（ｍ、６Ｈ）１．８９（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、６Ｈ）１．９８−２．０３（ｍ、３Ｈ）３．２９（ｓ、３Ｈ）３．７７（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）４．３７（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）７．３２−７．４２（ｍ、２Ｈ）７．５５（ｓ、１Ｈ）７．８４（ｄｄ、Ｊ＝６．９、１．７Ｈｚ、１Ｈ）７．９１（ｓ、１Ｈ）７．９６（ｄｄ、Ｊ＝８．３、０．９Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８９】
（実施例２１）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（２−フルオロ−１，１′−ビフェニル−４−イル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例１７Ｂの生成物（８５．０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、２−フルオロビフェニル−４−ボロン酸（５４．０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（２Ｍ）（３１５．μＬ、０．６３ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（７．００ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）のＤＭＥ／Ｈ２Ｏ／エタノール（７：３：２）（５ｍＬ）溶液を、実施例１７Ｃの方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６４−１．７６（ｍ、６Ｈ）１．８９（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、６Ｈ）１．９８−２．０３（ｍ、３Ｈ）３．３０（ｓ、３Ｈ）３．７９（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）４．３６（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）７．３９−７．５３（ｍ、４Ｈ）７．５４−７．６４（ｍ、４Ｈ）８．１０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４９１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９０】
（実施例２２）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（４−ヒドロキシフェニル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例１７Ｂの生成物（８５．０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキソボロラン−２−イル）フェノール（５５．０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（２Ｍ）（３１５μＬ、０．６３ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（７．００ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）のＤＭＥ／Ｈ２Ｏ／エタノール（７：３：２）（５ｍＬ）溶液を、実施例１７Ｃの方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６３−１．７６（ｍ、６Ｈ）１．８７（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、６Ｈ）１．９６−２．０２（ｍ、３Ｈ）３．２８（ｓ、３Ｈ）３．７５（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）４．３２（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）６．８２（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、２Ｈ）７．３５（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）７．６８（ｓ、１Ｈ）９．６８（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９１】
（実施例２３）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例１７Ｂの生成物（８５．０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、３−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンボロン酸（５１．５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（２Ｍ）（３１５μＬ、０．６３ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（７．００ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）のＤＭＥ／Ｈ２Ｏ／エタノール（７：３：２）（５ｍＬ）溶液を、実施例１７Ｃの方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６４−１．７５（ｍ、６Ｈ）１．８８（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、６Ｈ）１．９７−２．０３（ｍ、３Ｈ）３．２８（ｓ、３Ｈ）３．７８（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）４．３５（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）７．２９−７．３４（ｍ、１Ｈ）７．５３−７．６０（ｍ、３Ｈ）８．１１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９２】
（実施例２４）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例１７Ｂの生成物（８５．０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、２，４−ジフルオロフェニルボロン酸（３９．５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（２Ｍ）（３１５μＬ、０．６３ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（７．００ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）のＤＭＥ／Ｈ２Ｏ／エタノール（７：３：２）（５ｍＬ）溶液を、実施例１７Ｃの方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６４−１．７５（ｍ、６Ｈ）１．８８（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、６Ｈ）１．９７−２．０２（ｍ、３Ｈ）３．２８（ｓ、３Ｈ）３．７５（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、２Ｈ）４．３８（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）７．１７−７．２４（ｍ、１Ｈ）７．３８−７．４６（ｍ、１Ｈ）７．６３−７．７０（ｍ、１Ｈ）７．８７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４３３（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ２３Ｈ２６Ｆ２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６３．８７；Ｈ、６．０６；Ｎ、６．４８。実測値：Ｃ、６３．８２；Ｈ、６．０３；Ｎ、６．４８。
【０１９３】
（実施例２５）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（３−フリル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例１７Ｂの生成物（８５．０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、フラン−３−ボロン酸
（２８．０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（２Ｍ）（３１５μＬ、０．６３ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（７．００ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）のＤＭＥ／Ｈ２Ｏ／エタノール（７：３：２）（５ｍＬ）溶液を、実施例１７Ｃの方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６４−１．７５（ｍ、６Ｈ）１．８６（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、６Ｈ）１．９６−２．０２（ｍ、３Ｈ）３．２８（ｓ、３Ｈ）３．７４（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、２Ｈ）４．３１（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）６．８３（ｄｄ、Ｊ＝１．８、０．９Ｈｚ、１Ｈ）７．６８（ｓ、１Ｈ）７．７６（ｔ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）８．００（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９４】
（実施例２６）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（３−アミノフェニル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例１７Ｂの生成物（８５．０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、３−アミノフェニルボロン酸（３４．２ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（２Ｍ）（３１５μＬ、０．６３ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（７．００ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）のＤＭＥ／Ｈ２Ｏ／エタノール（７：３：２）（５ｍＬ）溶液を、実施例１７Ｃの方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６３−１．７５（ｍ、６Ｈ）１．８７（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、６Ｈ）１．９６−２．０２（ｍ、３Ｈ）３．２８（ｓ、３Ｈ）３．７５（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）４．３４（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）５．２３（ｓ、２Ｈ）６．５０−６．５４（ｍ、１Ｈ）６．６７−６．７２（ｍ、２Ｈ）７．０６（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）７．７２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９５】
（実施例２７）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（２−フルオロフェニル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例１７Ｂの生成物（８５．０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、２−フルオロフェニルボロン酸（３９．５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（２Ｍ）（３１５μＬ、０．６３ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（７．００ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）のＤＭＥ／Ｈ２Ｏ／エタノール（７：３：２）（５ｍＬ）溶液を、実施例１７Ｃの方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６４−１．７５（ｍ、６Ｈ）１．８８（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、６Ｈ）１．９７−２．０２（ｍ、３Ｈ）３．２８（ｓ、３Ｈ）３．７６（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）４．３９（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）７．２７−７．３３（ｍ、１Ｈ）７．３３−７．４２（ｍ、２Ｈ）７．５９−７．６５（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９６】
（実施例２８）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（３−フルオロフェニル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例１７Ｂの生成物（８５．０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、３−フルオロフェニルボロン酸（３９．５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（２Ｍ）（３１５μＬ、０．６３ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（７．００ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）のＤＭＥ／Ｈ２Ｏ／エタノール（７：３：２）（５ｍＬ）溶液を、実施例１７Ｃの方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６４−１．７５（ｍ、６Ｈ）１．８８（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、６Ｈ）１．９７−２．０２（ｍ、３Ｈ）３．２８（ｓ、３Ｈ）３．７７（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、２Ｈ）４．３４（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）７．１２−７．１９（ｍ、１Ｈ）７．３４−７．３８（ｍ、１Ｈ）７．４１−７．５１（ｍ、２Ｈ）８．０４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４１５（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ２３Ｈ２７ＦＮ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６６．６４；Ｈ、６．５６；Ｎ、６．７６。実測値：Ｃ、６６．７１；Ｈ、６．７１；Ｎ、６．８２。
【０１９７】
（実施例２９）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（４−フルオロフェニル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例１７Ｂの生成物（８５．０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、４−フルオロフェニルボロン酸（３９．５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（２Ｍ）（３１５μＬ、０．６３ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（７．００ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）のＤＭＥ／Ｈ２Ｏ／エタノール（７：３：２）（５ｍＬ）溶液を、実施例１７Ｃの方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６４−１．７５（ｍ、６Ｈ）１．８７（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、６Ｈ）１．９７−２．０２（ｍ、３Ｈ）３．２８（ｓ、３Ｈ）３．７６（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）４．３４（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）７．２９（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）７．５６−７．６２（ｍ、２Ｈ）７．９０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９８】
（実施例３０）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（３−シアノフェニル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例１７Ｂの生成物（８５．０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、３−シアノフェニルボロン酸（３６．８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（２Ｍ）（３１５μＬ、０．６３ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（７．００ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）のＤＭＥ／Ｈ２Ｏ／エタノール（７：３：２）（５ｍＬ）溶液を、実施例１７Ｃの方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６４−１．７５（ｍ、６Ｈ）１．８８（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、６Ｈ）１．９７−２．０３（ｍ、３Ｈ）３．２９（ｓ、３Ｈ）３．７８（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）４．３５（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）７．６４（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）７．７５−７．７８（ｍ、１Ｈ）７．８２−７．８６（ｍ、１Ｈ）８．０９（ｔ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）８．１４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９９】
（実施例３１）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（４−シアノフェニル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例１７Ｂの生成物（８５．０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、４−シアノフェニルボロン酸（３６．８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（２Ｍ）（３１５μＬ、０．６３ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（７．００ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）のＤＭＥ／Ｈ２Ｏ／エタノール（７：３：２）（５ｍＬ）溶液を、実施例１７Ｃの方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６４−１．７６（ｍ、６Ｈ）１．８８（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、６Ｈ）１．９７−２．０３（ｍ、３Ｈ）３．２８（ｓ、３Ｈ）３．７７（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）４．３６（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）７．７４（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）７．８８（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）８．２０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２００】
（実施例３２）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例１７Ｂの生成物（８５．０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、３，４−メチレンジオキソベンゼンボロン酸（４１．５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（２Ｍ）（３１５μＬ、０．６３ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（７．００ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）のＤＭＥ／Ｈ２Ｏ／エタノール（７：３：２）（５ｍＬ）溶液を、実施例１７Ｃの方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６３−１．７５（ｍ、６Ｈ）１．８７（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、６Ｈ）１．９６−２．０２（ｍ、３Ｈ）３．２８（ｓ、３Ｈ）３．７６（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）４．３２（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）６．０６（ｓ、２Ｈ）６．９７（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、２Ｈ）７．１８（ｓ、１Ｈ）７．８０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０１】
（実施例３３）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−ピリジン−４−イル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例１７Ｂの生成物（８５．０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、ピリジン−４−ボロン酸（３０．７ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（２Ｍ）（３１５μＬ、０．６３ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（７．００ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）のＤＭＥ／Ｈ２Ｏ／エタノール（７：３：２）（５ｍＬ）溶液を、実施例１７Ｃの方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６５−１．７５（ｍ、６Ｈ）１．８８（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、６Ｈ）１．９７−２．０３（ｍ、３Ｈ）３．２８（ｓ、３Ｈ）３．７８（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）４．３７（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、３Ｈ）７．５３（ｄｄ、Ｊ＝４．６、１．５Ｈｚ、２Ｈ）８．２９（ｓ、１Ｈ）８．５８（ｄｄ、Ｊ＝４．６、１．５Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０２】
（実施例３４）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−キノリン−４−イル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例１７Ｂの生成物（８５．０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、キノリン−４−ボロン酸（４３．３ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（２Ｍ）（３１５μＬ、０．６３ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（７．００ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）のＤＭＥ／Ｈ２Ｏ／エタノール（７：３：２）（５ｍＬ）溶液を、実施例１７Ｃの方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６７−１．７５（ｍ、６Ｈ）１．９０（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、６Ｈ）１．９９−２．０３（ｍ、３Ｈ）３．３０（ｓ、３Ｈ）３．８０（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）４．３９（ｔ、．Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）７．５６（ｄｄ、Ｊ＝８．２、４．３Ｈｚ、１Ｈ）８．０４−８．０９（ｍ、３Ｈ）８．１６（ｓ、１Ｈ）８．４２（ｄｄ、Ｊ＝８．２、１．５Ｈｚ、１Ｈ）８．８８（ｄｄ、Ｊ＝４．１、１．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０３】
（実施例３５）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（２，３−ジクロロフェニル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例１７Ｂの生成物（８５．０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、２，３−ジクロロフェニルボロン酸（４７．７ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（２Ｍ）（３１５μＬ、０．６３ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（７．００ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）のＤＭＥ／Ｈ２Ｏ／エタノール（７：３：２）（５ｍＬ）溶液を、実施例１７Ｃの方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６４−１．７５（ｍ、６Ｈ）１．８８（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、６Ｈ）１．９７−２．０３（ｍ、３Ｈ）３．２９（ｓ、３Ｈ）３．７６（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）４．３９（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）７．４５（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）７．５４（ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．５Ｈｚ、ＩＨ）７．６８（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．５Ｈｚ、１Ｈ）７．８６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４６６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０４】
（実施例３６）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（４−クロロフェニル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例１７Ｂの生成物（８５．０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、４−クロロフェニルボロン酸３９．４ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（２Ｍ）（３１５μＬ、０．６３ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（７．００ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）のＤＭＥ／Ｈ２Ｏ／エタノール（７：３：２）（５ｍＬ）溶液を、実施例１７Ｃの方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）δ１．７４−１．８３（ｍ、６Ｈ）１．９８（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、６Ｈ）２．０１−２．０５（ｍ、３Ｈ）３．３６（ｓ、３Ｈ）３．８０（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、２Ｈ）４．４４（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、２Ｈ）７．４２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）７．５３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）７．６７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０５】
（実施例３７）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（２−クロロフェニル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例１７Ｂの生成物（１８０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、２−クロロフェニルボロン酸（９７．７ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（２Ｍ）（７８０μＬ、１．５６ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（１８．０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）のＤＭＥ／Ｈ２Ｏ／エタノール（７：３：２）（１０ｍＬ）溶液を、実施例１７Ｃの方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６５−１．７５（ｍ、６Ｈ）１．８８（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、６Ｈ）１．９７−２．０２（ｍ、３Ｈ）３．２９（ｓ、３Ｈ）３．７６（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、２Ｈ）４．３９（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）７．３７−７．４６（ｍ、２Ｈ）７．５５−７．６０（ｍ、２Ｈ）７．８２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０６】
（実施例３８）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（１Ｈ−インドール−３−イル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例１７Ｂの生成物（８５．０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、１Ｈ−インドール−３−イル−ボロン酸（Akhavan-Tafti, Ηashem; Eickholt, Robert A.; Lauweis, Kenneth S.; Ηandley, Richard S.、ＵＳ２００４１６６５３９）（４０．２ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（２Ｍ）（３１５μＬ、０．６３ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（７．００ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）のＤＭＥ／Ｈ２Ｏ／エタノール（７：３：２）（５ｍＬ）溶液を、実施例１７Ｃの方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）δ１．７４−１．８４（ｍ、６Ｈ）１．９９（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、６Ｈ）２．０１−２．０６（ｍ、３Ｈ）３．３９（ｓ、３Ｈ）３．８２（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）４．４５（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、２Ｈ）６．４８（ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、１Ｈ）７．２７（ｄ、Ｊ＝３．４Ｈｚ、１Ｈ）７．３１（ｄｄ、Ｊ＝８．４、１．７Ｈｚ、１Ｈ）７．４２（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）７．４９（ｓ、１Ｈ）７．７１（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）７．７３−７．７７（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４．３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０７】
（実施例３９）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（３−フルオロピリジン−４−イル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例１７Ｂの生成物（８５．０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、３−フルオロピリジン−４−ボロン酸（３５．２ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（２Ｍ）（３１５μＬ、０．６３ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（７．００ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）のＤＭＥ／Ｈ２Ｏ／エタノール（７：３：２）（５ｍＬ）溶液を、実施例１７Ｃの方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６４−１．７６（ｍ、６Ｈ）１．８８（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、６Ｈ）１．９７−２．０３（ｍ、３Ｈ）３．２８（ｓ、３Ｈ）３．７７（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、２Ｈ）４．４２（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）７．６６（ｄｄ、Ｊ＝６．９、５．１Ｈｚ、１Ｈ）８．２２（ｓ、１Ｈ）８．４５（ｄｄ、Ｊ＝５．２、０．９Ｈｚ、１Ｈ）８．６５（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０８】
（実施例４０）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−ピリミジン−５−イル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例１７Ｂの生成物（８５．０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、ピリミジン−５−ボロン酸（３１．０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（２Ｍ）（３１５μＬ、０．６３ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（７．００ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）のＤＭＥ／Ｈ２Ｏ／エタノール（７：３：２）（５ｍＬ）溶液を実施例１７Ｃの方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６４−１．７６（ｍ、６Ｈ）１．８８（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、６Ｈ）１．９７−２．０３（ｍ、３Ｈ）３．２８（ｓ、３Ｈ）３．７７（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、２Ｈ）４．４２（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）７．６６（ｄｄ、Ｊ＝６．９、５．１Ｈｚ、１Ｈ）８．２２（ｓ、１Ｈ）８．４５（ｄｄ、Ｊ＝５．２、０．９Ｈｚ、１Ｈ）８．６５（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０９】
（実施例４１）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例１７Ｂの生成物（８５．０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、１Ｈ−ピラゾール−３−イルボロン酸（２８．０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（２Ｍ）（３１５μＬ、０．６３ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（７．００ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）のＤＭＥ／Ｈ２Ｏ／エタノール（７：３：２）（５ｍＬ）溶液を、実施例１７Ｃの方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）δ１．７２−１．８３（ｍ、６Ｈ）１．９７（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、６Ｈ）１．９９−２．０５（ｍ、３Ｈ）３．３６（ｓ、３Ｈ）３．７８（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、２Ｈ）４．４０（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、２Ｈ）７．４０（ｓ、１Ｈ）７．８３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１０】
（実施例４２）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例１７Ｂの生成物（８５．０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、２−フルオロピリジン−３−ボロン酸（３５．２ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（２Ｍ）（３１５μＬ、０．６１ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（７．００ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）のＤＭＥ／Ｈ２Ｏ／エタノール（７：３：２）（５ｍＬ）溶液を、実施例１７Ｃの方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６５−１．７４（ｍ、６Ｈ）１．８８（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、６Ｈ）１．９８−２．０２（ｍ、３Ｈ）３．２８（ｓ、３Ｈ）３．７６（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、２Ｈ）４．４０（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）７．４４−７．４８（ｍ、１Ｈ）８．０２（ｓ、１Ｈ）８．１４−８．１９（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１１】
（実施例４３）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（４−フルオロベンジル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
（実施例４３Ａ）
５−（４−フルオロ−ベンジル）−３−（２−メトキシエチル）−３Ｈ−チアゾール−２−イリデン−アミン
５−（４−フルオロ−ベンジル）−チアゾール−２−イルアミン（３３０ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）および２−ブロモエチルメチルエーテル（０．５０ｍＬ、５．３４ｍｍｏｌ）の混合物を、加熱して８５℃とし、１２時間攪拌した。混合物を冷却して室温とし、酢酸エチル２０ｍＬで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。層を分離し、水相を酢酸エチル２０ｍＬで２回抽出し、合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０．５％Ｅｔ３Ｎ含有５０％酢酸エチル／ジクロロメタン）による精製によって、標題化合物３４２ｍｇを得た。ＭＳ（ＬＣ／ＭＳ）ｍ／ｚ２６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１２】
（実施例４３Ｂ）
ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボン酸［５−（４−フルオロ−ベンジル）−３−（２−メトキシエチル）−３Ｈ−チアゾール−２−イリデン］−アミド
実施例４３Ａの生成物（３４２ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）、ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボン酸（２５６ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）、ΗＡＴＵ（７３７ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．０８ｍＬ、７．７４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）中混合物を、室温で終夜攪拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、流量７０ｍＬ／分で１５分間かけての１０％から１００％のアセトニトリル：酢酸アンモニウム（１０ｍＭ）の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（４０ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．５１−１．６１（ｍ、４Ｈ）１．６４−１．７５（ｍ、４Ｈ）２．０６（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、２Ｈ）２．２２−２．２７（ｍ、２Ｈ）２．５１−２．５３（ｍ、１Ｈ）３．２５（ｓ、３Ｈ）．３．６７（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）３．９５（ｓ、２Ｈ）４．２３（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、２Ｈ）７．１５（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）７．２３（ｓ、１Ｈ）７．２９（ｄｄ、Ｊ＝８．４、５．６Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１３】
（実施例４４）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（２−フルオロベンジル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
（実施例４４Ａ）
５−（４−フルオロ−ベンジル）−３−（２−メトキシ−エチル）−３Ｈ−チアゾール−２−イリデン−アミン
５−（２−フルオロ−ベンジル）−チアゾール−２−イルアミン（３３０ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）および２−ブロモエチルメチルエーテル（０．５０ｍＬ、５．３４ｍｍｏｌ）の混合物を、実施例４３Ａの方法に従って処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＬＣ／ＭＳ）ｍ／ｚ２６７（Ｍ＋Η）＋。
【０２１４】
（実施例４４Ｂ）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（２−フルオロベンジル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Η）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
実施例４４Ａの生成物（３４２ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）、ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボン酸（２５６ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（７３７ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．０８ｍＬ、７．７４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）中混合物を、実施例４３Ｂの方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．５１−１．６１（ｍ、４Ｈ）１．６５−１．７４（ｍ、４Ｈ）２．０７（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、２Ｈ）２．２２−２．２６（ｍ、２Ｈ）２．５１−２．５３（ｍ、１Ｈ）３．２４（ｓ、３Ｈ）３．６６（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）３．９８（ｓ、２Ｈ）４．２３（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）７．１６−７．２２（ｍ、３Ｈ）７．２３（ｓ、１Ｈ）７．２９−７．３８（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１５】
（実施例４５）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（３−フルオロベンジル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
（実施例４５Ａ）
５−（３−フルオロ−ベンジル）−３−（２−メトキシエチル）−３Ｈ−チアゾール−２−イリデン−アミン
５−（３−フルオロ−ベンジル）−チアゾール−２−イルアミン（３３０ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）および２−ブロモエチルメチルエーテル（０．５０ｍＬ、５．３４ｍｍｏｌ）の混合物を、実施例４３Ａの方法に従って処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＬＣ／ＭＳ）ｍ／ｚ２６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１６】
（実施例４５Ｂ）
ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ−カルボン酸［５−（３−フルオロ−ベンジル）−３−（２−メトキシエチル）−３Ｈ−チアゾール−２−イリデン］−アミド
実施例４５Ａの生成物（３４２ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）、ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボン酸（２５６ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（７３７ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．０８ｍＬ、７．７４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）中混合物を、実施例４３Ｂの方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．５０−１．６１（ｍ、４Ｈ）、１．６５−１．７６（ｍ、４Ｈ）、２．０３−２．１１（ｍ、２Ｈ）、２．２１−２．２６（ｍ、２Ｈ）、２．４８−２．５５（ｍ、１Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、３．６８（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．９９（ｓ、２Ｈ）、４．２５（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．０３−７．１３（ｍ、３Ｈ）、７．２６（ｓ、１Ｈ）、７．３３−７．４１（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１７】
（実施例４６）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
（実施例４６Ａ）
３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−３Ｈ−チアゾール−２−イリデンアミン臭化水素酸塩
４，５−ジメチルチアゾール−２−イルアミン（９．０ｇ、７０ｍｍｏｌ）および２−ブロモエチルメチルエーテル（７．９ｍＬ、８４ｍｍｏｌ）の混合物を８５℃で１２時間加熱した。混合物を冷却して室温とし、イソプロパノールで磨砕した。固体を濾過によって回収し、真空乾燥して、標題化合物１０ｇ（５６％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ２．１７（ｓ、３Ｈ）、２．１９（ｓ、３Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）３．５６（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）４．１６（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）９．４１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１８】
（実施例４６Ｂ）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
４６Ａの生成物（０．５ｇ、１．９ｍｍｏｌ）およびアダマンタン−１−カルボン酸（０．６７ｇ、３．７ｍｍｏｌ）を、実施例３Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．７４（ｓ、６Ｈ）、１．９９（ｓ、６Ｈ）、２．０３（ｓ、３Ｈ）、２．１９（ｓ、３Ｈ）、２．２２（ｓ、３Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、３．７２（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．２０−４．５３（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３４９（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１９Ｈ２８Ｎ２Ｏ２Ｓ・０．７Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、６３．１９；Ｈ、８．２１；Ｎ、７．７６実測値：Ｃ、６２．９２；Ｈ、８．０１；Ｎ、７．５２。
【０２１９】
（実施例４７）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
４，５−ジメチルチアゾール−２−イルアミン（２０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−２−（２−メトキシエトキシ）エタン（０．２０ｍｍｏｌ）の混合物を、８０℃で終夜加熱して、３−［２−（２−メトキシエトキシ）−エチル］−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデンアミン・臭化水素酸塩を得て、それを精製せずに用いた。そのアルキル化チアゾリリデン・臭化水素酸塩（１．２５当量）、１−アダマンタンカルボン酸（１．０当量）、ポリマー結合ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＰＳ−ＤＣＣ、３当量）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（ＨＯＢＴ、１当量）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３当量）を、メチルアセトアミド（ＤＭＡ、２．８ｍＬ）中で合わせ、マイクロ波で１００℃で４２０秒間加熱した。混合物をＳｉ−カーボネート（シリサイクル・ケミカル部門からの６ｍＬ−１ｇカートリッジ、ＭｅＯＨ洗浄）によって濾過し、濃縮乾固した。逆相ＨＰＬＣによる精製によって、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、５００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．６８（ｑ、Ｊ＝１２．２７Ｈｚ、６Ｈ）１．８４（ｄ、Ｊ＝２．５０Ｈｚ、６Ｈ）１．９４−２．０２（ｍ、３Ｈ）２．１６（ｓ、３Ｈ）２．２２（ｓ、３Ｈ）３．１９（ｓ、３Ｈ）３．３９（ｄｄ、Ｊ＝５．６２、３．７４Ｈｚ、２Ｈ）３．５１（ｄｄ、Ｊ＝５．６２、３．７４Ｈｚ、２Ｈ）３．７３−３．７７（ｍ、２Ｈ）４．２５（ｔ、Ｊ＝５．４６Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９３（Ｍ＝Ｈ）＋。
【０２２０】
（実施例４８）
Ν−［（２Ｚ）−３−（２−エトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
４，５−ジメチルチアゾール−２−イルアミン、１−ブロモ−２−エトキシエタンおよび１−アダマンタンカルボン酸を、実施例４７に記載の方法に従って処理して標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．０５（ｔ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、３Ｈ）１．６１−１．７６（ｍ、６Ｈ）１．８４（ｄ、Ｊ＝１．５０Ｈｚ、６Ｈ）１．９５−２．０３（ｍ、３Ｈ）２．１６（ｓ、３Ｈ）２．２１（ｓ、３Ｈ）３．４３（ｑ、Ｊ＝１．０７Ｈｚ、２Ｈ）３．６９（ｔ、Ｊ＝５．４６Ｈｚ、２Ｈ）４．２４（ｔ、Ｊ＝５．４６Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６３（Ｍ＝Ｈ）＋。
【０２２１】
（実施例４９）
３−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
３−ヒドロキシアダマンタン−１−カルボン酸（１０００ｍｇ、５．１０ｍｍｏｌ）および１，１′−カルボニルジイミダゾール（９９２ｍｇ、６．１２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）中混合物を室温で４時間攪拌した。混合物を水（５ｍＬ）および実施例４６Ａの生成物（１３６２０ｍｇ、５．１０ｍｍｏｌ）で処理し、１４時間加熱還流した。混合物を水およびＥｔＯＡｃで希釈し、相を分離した。有機抽出液を水（２回）およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濃縮した。固体を熱ＥｔＯＡｃから結晶化させて、標題化合物１４３０ｍｇ（７７％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３６５（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１９Ｈ２６Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６２．６１；Ｈ、７．７４；Ｎ、７．６９。実測値：Ｃ、６２．３５；Ｈ、８．０８；Ｎ、７．７７。
【０２２２】
（実施例５０）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
４，５−ジメチルチアゾール−２−イルアミン、（２−ブロモエトキシメチル）−ベンゼンおよび１−アダマンタンカルボン酸を、実施例４７に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．５８−１．７３（ｍ、６Ｈ）１．７９（ｄ、Ｊ＝２．５０Ｈｚ、６Ｈ）１．９１−２．０２（ｍ、３Ｈ）２．１５（ｓ、３Ｈ）２．２２（ｓ、３Ｈ）３．７７（ｔ、Ｊ＝５．４６Ｈｚ、２Ｈ）４．２９（ｔ、Ｊ＝５．４６Ｈｚ、２Ｈ）４．４７（ｓ、２Ｈ）７．１９（ｄ、Ｊ＝６．５５Ｈｚ、２Ｈ）７．２２−７．３３（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２５（Ｍ＝Ｈ）＋。
【０２２３】
（実施例５１）
３−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例４６Ａの生成物（２６７ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）および３−クロロアダマンタン−１−カルボン酸（２１５ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を実施例４９に記載の方法に従って処理して、標題化合物（２２１ｍｇ、５８％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３８３、３８５（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１９Ｈ２７ＣｌＮ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、５９．５９；Ｈ、７．１１；Ｎ、７．３２。実測値：Ｃ、５９．３７；Ｈ、７．２６；Ｎ、７．３７。
【０２２４】
（実施例５３）
（１Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−４，７，７−トリメチル−３−オキソ−２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボキサミド
実施例４６Ａの生成物（１５０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、（＋）−（１Ｒ，４Ｓ）−カンファン酸クロライド（１１１ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３１２μＬ、２．２４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中混合物を、実施例１Ａの方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．７９（ｓ、３Ｈ）１．００（ｓ、３Ｈ）１．０５（ｓ、３Ｈ）１．４７−１．５９（ｍ、１Ｈ）１．７８−１．８９（ｍ、１Ｈ）１．９０−２．０１（ｍ、１Ｈ）２．２１（ｓ、３Ｈ）２．２４（ｓ、３Ｈ）２．５２−２．５６（ｍ、１Ｈ）３．２３（ｓ、３Ｈ）３．６３（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）４．２４−４．３１（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２５】
（実施例５４）
（１Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−４，７，７−トリメチル−３−オキソ−２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボキサミド
実施例４６Ａの生成物（１５０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、（−）−（１Ｓ，４Ｒ）−カンファン酸クロライド（１１１ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３１２μＬ、２．２４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中混合物を、実施例１Ａの方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．７９（ｓ、３Ｈ）１．００（ｓ、３Ｈ）１．０５（ｍ、３Ｈ）１．４７−１．５８（ｍ、１Ｈ）１．７８−１．８９（ｍ、１Ｈ）１．８９−２．０１（ｍ、１Ｈ）２．２１（ｓ、３Ｈ）２．２４（ｓ、３Ｈ）２．５２−２．５７（ｍ、１Ｈ）３．２３（ｓ、３Ｈ）３．６３（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）４．２４−４．３２（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２６】
（実施例５５）
３−（｛［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ）カルボニル）アダマンタン−１−カルボン酸
アダマンタン−１，３−ジカルボン酸（１．０ｇ、４．４ｍｍｏｌ）を塩化チオニル５ｍＬに溶かし、１．５時間加熱還流した。混合物を冷却して室温とし、減圧下に濃縮した。その未精製酸塩化物および実施例４６Ａの生成物（０．８２ｇ、４．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に０℃で、トリエチルアミン（１．４ｍＬ、９．７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を昇温させて６５℃とし、６時間攪拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸カリウム、水およびブラインで洗浄した。水系洗浄液を合わせ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出液を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２０−４０％酢酸エチル／ヘキサン勾配）による精製によって、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．６２（ｓ、２Ｈ）、１．６９−１．９２（ｍ、１０Ｈ）、２．０８（ｓ、２Ｈ）、２．１５（ｓ、３Ｈ）、２．２０（ｓ、３Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、３．６４（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．２４（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、１２．０１（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３９３（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ２０Ｈ２８Ｎ２Ｏ４Ｓ・０．３Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、６０．３７；Ｈ、７．２４；Ｎ、７．０４。実測値：Ｃ、６０．２１；Ｈ、７．１５；Ｎ、７．１１。
【０２２７】
（実施例５６）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３．７］デカン−１−カルボキサミド
（実施例５６Ａ）
２−オキサ−トリシクロ［３．３．１．１３．７］デカン−１−カルボン酸メチルエステル
文献（Partch, R.; Brewster W.; Stokes, B. Croatia Chemical Acta (1986), 58(4), 661-669）に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１９７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２８】
（実施例５６Ｂ）
２−オキサ−トリシクロ［３．３．１．１３．７］デカン−１−カルボン酸
実施例５６Ａ（２．５ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）のメタノール／水（１：１、１００ｍＬ）溶液に、５Ｎ  ＮａＯＨ水溶液（３．８ｍＬ、１９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で３時間攪拌し、メチレンクロライドで抽出して、未反応の原料を除去した。水層を６Ｎ  ＨＣｌ水溶液で酸性とし（ｐＨ約２）、メチレンクロライドで抽出した。合わせた酸性抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して、標題化合物１．９２ｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２９】
（実施例５６Ｃ）
２−オキサ−トリシクロ［３．３．１．１３．７］デカン−１−カルボン酸［３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−３Ｈ−チアゾール−２−イリデン］−アミド
実施例４６Ａ（０．２２ｇ、０．８ｍｍｏｌ）のＴΗＦ（１０ｍＬ）溶液に、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．１９ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１４ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．４５ｍＬ、３．２ｍｍｏｌ）および実施例５６Ｂの生成物（０．１５ｇ、０．８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で終夜攪拌し、酢酸エチルで希釈し、１Ｍ  ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。流量７０ｍＬ／分で１５分間かけての１０％から１００％のアセトニトリル：酢酸アンモニウム（１０ｍＭ）の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（４０ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによる精製によって、標題化合物１１０ｍｇを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．５３−１．６９（ｍ、２Ｈ）、１．８０−１．９０（ｍ、６Ｈ）、１．９１−２．０２（ｍ、２Ｈ）、２．１０−２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．１６（ｓ、３Ｈ）、２．２１（ｓ、３Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、３．６３（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．０３（ｓ、１Ｈ）、４．２４（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５１（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１８Ｈ２６Ｎ２Ｏ３Ｓ・０．０３Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、６１．５８；Ｈ、７．６４；Ｎ、７．９８。実測値：Ｃ、６１．２０；Ｈ、７．４５；Ｎ、８．００。
【０２３０】
（実施例５７）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−メトキシプロピル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
４，５−ジメチル−チアゾール−２−イルアミン（０．２０ｇ、１．６ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−３−メトキシプロパン（０．２８ｇ、１．７ｍｍｏｌ）の混合物を、８５℃で１４時間加熱した。冷却して室温とした後、未精製の残留物（０．３１ｇ、１．１ｍｍｏｌ）およびアダマンタン−１−カルボン酸（０．２２ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を、実施例３Ｂに記載の方法に従って処理した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２０−４０％酢酸エチル／ヘキサン勾配）による精製によって、標題化合物０．２０ｇ（５０％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．６９−１．７９（ｍ、６Ｈ）、１．９０−２．００（ｍ、６Ｈ）、２．００−２．１０（ｍ、５Ｈ）、２．１８（ｓ、３Ｈ）、２．１９（ｓ、３Ｈ）、３．３３（ｓ、３Ｈ）、３．４０（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．２２（ｓ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３６３（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ２０Ｈ３０Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６６．２６；Ｈ、８．３４；Ｎ、７．７３。実測値：Ｃ、６６．００；Ｈ、８．６０；Ｎ、７．３７。
【０２３１】
（実施例５８）
Ｎ−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
（実施例５８Ａ）
４，５−ジメチル−３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−３Ｈ−チアゾール−２−イリデンアミン
４，５−ジメチル−チアゾール−２−イルアミン（０．３６ｇ、２．８ｍｍｏｌ）および４−ブロモメチルテトラヒドロピラン（０．７５ｇ、４．２ｍｍｏｌ）の混合物を、８５℃で１６時間加熱した。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物８０ｍｇ（１３％）を得た。
【０２３２】
（実施例５８Ｂ）
アダマンタン−１−カルボン酸［４，５−ジメチル−３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−３Ｈ−チアゾール−２−イリデン］−アミド
実施例５８Ａの生成物（０．１１ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）およびアダマンタン−１−カルボン酸（９７ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を、実施例３Ｂに記載の方法に従って処理した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０−２０％メタノール／メチレンクロライド勾配）による精製によって、標題化合物２５ｍｇ（１３％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３８９（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ２２Ｈ３２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６８．００；Ｈ、８．３０；Ｎ、７．２１。実測値：Ｃ、６７．６１；Ｈ、８．６７；Ｎ、７．１７。
【０２３３】
（実施例５９）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［３−（ベンジルオキシ）プロピル］−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
４，５−ジメチルチアゾール−２−イルアミン、（３−ブロモ−プロポキシメチル）−ベンゼンおよび１−アダマンタンカルボン酸を、実施例４７に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．５７−１．７３（ｍ、６Ｈ）１．７９−１．８５（ｍ、６Ｈ）１．９１−１．９６（ｍ、３Ｈ）１．９６−２．０４（ｍ、２Ｈ）２．１２−２．１７（ｍ、３Ｈ）２．１８−２．２２（ｍ、３Ｈ）３．５１（ｔ、Ｊ＝５．９３Ｈｚ、２Ｈ）４．２０（ｔ、２Ｈ）４．４６（ｓ、２Ｈ）７．２５−７．３８（ｍ、５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３４】
（実施例６０）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
（実施例６０Ａ）
３−（２−メトキシエチル）−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデンアミン・臭化水素酸塩
ベンゾチアゾール−２−イルアミン（１０．０ｇ、６６．６ｍｍｏｌ）および２−ブロモエチルメチルエーテル（９．３９ｍＬ、９９．９ｍｍｏｌ）を合わせ、８５℃で６時間加熱した。暗色固体をＥｔＯＨで磨砕し、濾過し、真空乾燥して、標題化合物を得た（１５．８ｇ、８２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ３．２３（ｓ、３Ｈ）、３．６９（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．５１（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．４２（ｄｔ、Ｊ＝１．０、８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｍ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．００（ｄｄ、Ｊ＝１．１、８．０Ｈｚ、１Ｈ）、１０．１６（ｂｒｓ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３５】
（実施例６０Ｂ）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例６０Ａの生成物およびアダマンタン−１−カルボン酸を、実施例３Ｂに記載の方法に従って処理した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２０−５０％酢酸エチル／ヘキサン勾配）による精製によって、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．７６（ｓ、６Ｈ）、１．９５−２．０３（ｍ、６Ｈ）、２．０５（ｄ、Ｊ＝３．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．３４（ｓ、３Ｈ）、３．８１（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、４．５５（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．２１−７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．３６−７．４７（ｍ、２Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３７１（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ２１Ｈ２６Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６８．０８；Ｈ、７．０７；Ｎ、７．５６。実測値：Ｃ、６８．２４；Ｈ、７．１６；Ｎ、７．４０。
【０２３６】
（実施例６１）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−メトキシプロピル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
（実施例６１Ａ）
３−（３−メトキシ−プロピル）−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデンアミン・臭化水素酸塩
ベンゾチアゾール−２−イルアミン（１．０ｇ、６．６ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−３−メトキシ−プロパン（１．２ｇ、７．９ｍｍｏｌ）を、実施例２Ａに記載の方法に従って処理した。酢酸エチルからの再結晶によって、標題化合物１．７ｇ（８９％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ｛ＤＭＳＯ−ｄ６、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．９０−２．０２（ｍ、２Ｈ）、３．１８（ｓ、３Ｈ）、３．３９（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．３１（ｔ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．３７−７．４８（ｍ、１Ｈ）、７．５３−７．６９（ｍ、２Ｈ）、８．００（ｄｄ、Ｊ＝８．０、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、１０．０８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３７】
（実施例６１Ｂ）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−メトキシプロピル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例６１Ａの生成物（０．４０ｇ、１．３ｍｍｏｌ）およびアダマンタン−１−カルボン酸（０．２４ｇ、１．３ｍｍｏｌ）を、実施例３Ｂに記載の方法に従って処理した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、３０−４５％酢酸エチル／ヘキサン勾配）による精製によって、標題化合物０．１３ｇ（２６％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．７６（ｔ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、６Ｈ）、２．０１（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、６Ｈ）、２．０６（ｓ、３Ｈ）、２．０９−２．１９（ｍ、２Ｈ）、３．３２（ｓ、３Ｈ）、３．４０（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．４９（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．２２−７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．３６−７．４８（ｍ、２Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３８５（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ２２Ｈ２８Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６８．７２；Ｈ、７．３４；Ｎ、７．２８。実測値：Ｃ、６８．７５；Ｈ、７．６２；Ｎ、７．２６。
【０２３８】
（実施例６２）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−６−（メチルスルホニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
（実施例６２Ａ）
アダマンタン−１−カルボン酸（６−メタンスルホニル−ベンゾチアゾール−２−イル）−アミド
市販の６−メタンスルホニル−ベンゾチアゾール−２−イルアミン、トリエチルアミンおよびアダマンタン−１−カルボニルクロライドを、実施例１７Ａについて記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３９】
（実施例６２Ｂ）
アダマンタン−１−カルボン酸［６−メタンスルホニル−３−（２−メトキシエチル）−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン］−アミド
実施例６２Ａからの生成物、水素化ナトリウム（鉱油中６０％溶液）および２−ブロモエチルメチルエーテルを、実施例１７Ｂについて記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．６１−１．８０（ｍ、６Ｈ）、１．８７−１．９４（ｍ、６Ｈ）、１．９９−２．０７（ｍ、３Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、３．２６（ｓ、３Ｈ）、３．７８（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．６３（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．８２−７．９１（ｍ、１Ｈ）、７．９３−８．０３（ｍ、１Ｈ）、８．４６（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４９（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ２２Ｈ２８Ｎ２Ｏ４Ｓ２の計算値：Ｃ、５８．９０；Ｈ、６．２９；Ｎ、６．２４。実測値：Ｃ、５８．８６；Ｈ、６．３０；Ｎ、６．２５。
【０２４０】
（実施例６３）
Ｎ−［（２Ｚ）−６−フルオロ−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
（実施例６３Ａ）
６−フルオロ−３−（２−メトキシエチル）−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデンアミンＨＢｒ
市販の６−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルアミンおよび２−ブロモエチルメチルエーテルを、実施例２Ａについて記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４１】
（実施例６３Ｂ）
ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボン酸［６−フルオロ−３−（２−メトキシエチル）−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン］−アミド
実施例６３Ａからの生成物および実施例１４Ａからの生成物を、実施例１７Ａについて記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．５０−１．９０（ｍ、８Ｈ）、２．０７−２．２１（ｍ、２Ｈ）、２．２９（ｓ、２Ｈ）、２．６１（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、３．７４（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．５５（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、７３４（ｔｄ、Ｊ＝９．２、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７５（Ｍ＋Ｈ）＋。；元素分析；Ｃ２０Ｈ２３ＦＮ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６４．１５；Ｈ、６．１９；Ｎ、７．４８。実測値：Ｃ、６４．０３；Ｈ、６．２４；Ｎ、７．４０。
【０２４２】
（実施例６４）
Ｎ−［（２Ｚ）−５，６−ジフルオロ−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
（実施例６４Ａ）
５，６−ジフルオロ−３−（２−メトキシエチル）−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデンアミン・臭化水素酸塩
市販の５，６−ジフルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルアミンおよび２−ブロモエチルメチルエーテルを、実施例４６Ａについて記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４３】
（実施例６４Ｂ）
ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボン酸［５，６−ジフルオロ−３−（２−メトキシエチル）−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン］−アミド
実施例６４Ａの生成物および実施例１４Ａの生成物を、実施例１７Ａについて記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．４７−１．６７（ｍ、４Ｈ）、１．７１−１．８７（ｍ、４Ｈ）、２．１０−２．２０（ｍ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．２９（ｓ、２Ｈ）、２．６１（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、３．７３（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．５４（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．８８（ｄｄ、Ｊ＝１１．４、６．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．０６（ｄｄ、Ｊ＝１０．０、８．０Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９３（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ２０Ｈ２２Ｆ２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６１．２１；Ｈ、５．６５；Ｎ、７．１４。実測値：Ｃ、６１．２４；Ｈ、５．６０；Ｎ、７．１０。
【０２４４】
（実施例６５）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−フルオロ−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
（実施例６５Ａ）
５−フルオロ−３−（２−メトキシエチル）−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデンアミン
市販の５−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルアミンおよび２−ブロモエチルメチルエーテルを、実施例４６Ａについて記載の方法に従って処理して標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４５】
（実施例６５Ｂ）
ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボン酸［５−フルオロ−３−（２−メトキシエチル）−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン］−アミド
実施例６５Ａの生成物および実施例１４Ａの生成物を、実施例１７Ａの方法に従って処理して標題化合物を得た。１Η  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．５２−１．６８（ｍ、４Ｈ）、１．７０−１．８６（ｍ、４Ｈ）、２．０９−２．２０（ｍ、２Ｈ）、２．２９（ｓ、２Ｈ）、２．６１（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、３．７４（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．５５（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３４（ｔｄ、Ｊ＝９．０、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２−７．７３（ｍ、１Ｈ）、７．８１（ｄｄ、Ｊ＝８．３、２．５Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７５（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ２０Ｈ２３ＦＮ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６４．１５；Ｈ、６．１９；Ｎ、７．４８。実測値：Ｃ、６４．０８；Ｈ、６．１１；Ｎ、７．４７。
【０２４６】
（実施例６６）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ブロモ−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
（実施例６６Ａ）
アダマンタン−１−カルボン酸（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−アミド
２−アミノ−５−ブロモチアゾール・１臭化水素酸塩（３．００ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）、１−アダマンタンカルボニルクロライド（２．７４ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（１．１０ｇ、０．９０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．２０ｍＬ、２３．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中混合物を、８０℃で４８時間攪拌した。混合物を冷却して室温とし、酢酸エチル１００ｍＬで希釈し、ブラインで洗浄した。層を分離し、水相を酢酸エチル５０ｍＬで２回抽出した。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。による精製カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２０％酢酸エチル：８０％ヘキサン）によって、標題化合物２．５５ｇを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６７−１．７２（ｍ、６Ｈ）１．９２（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、６Ｈ）１．９７−２．０４（ｍ、３Ｈ）７．５５（ｓ、１Ｈ）、１．５０（ｂｒｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３４１（Ｍ）＋、３４３（Ｍ＋２）＋。
【０２４７】
（実施例６６Ｂ）
アダマンタン−１−カルボン酸［５−ブロモ−３−（２−メトキシエチル）−３Ｈ−チアゾール−２−イリデン］−アミド
実施例６６Ａの生成物（２．５５ｇ、７．４３ｍｍｏｌ）のＴΗＦ／ＤＭＦ（２／１）（６０ｍＬ）溶液に０℃で、ＮａＨ（鉱油中６０％分散品、３８６ｍｇ、９．６６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で１０分間攪拌し、次に昇温させて室温として３０分間経過させた。冷却して０℃とした後、２−ブロモエチルメチルエーテル（０．７７ｍＬ、８．１８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を加熱して６５℃として１２時間経過させた。混合物を冷却して室温とし、酢酸エチル１００ｍＬで希釈し、ブラインで洗浄した。層を分離し、水相を酢酸エチル５０ｍＬで２回抽出した。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン）による精製によって、標題化合物２．５５ｇを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６３−１．７３（ｍ、６Ｈ）１．８４（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、６Ｈ）１．９６−２．０１（ｍ、３Ｈ）３．２６（ｓ、３Ｈ）３．６９（ｔ、Ｊ＝５．３４Ｈｚ、２Ｈ）４．２９（ｔ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、２Ｈ）７．７０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３９９（Ｍ）＋、４０１（Ｍ＋２）＋。
【０２４８】
（実施例６７）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−クロロ−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
（実施例６７Ａ）
アダマンタン−１−カルボン酸（５−クロロ−チアゾール−２−イル）−アミド
２−アミノ−５−クロロチアゾール（２．００ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）、１−アダマンタンカルボニルクロライド（３．５４ｇ、１７．８ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（１．１０ｇ、０．９０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（４．１５ｍＬ、２３．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８０ｍＬ）中混合物を、８０℃で４８時間攪拌した。混合物を冷却して室温とし、酢酸エチル１００ｍＬで希釈し、ブラインで洗浄した。層を分離し、水相を酢酸エチル５０ｍＬで２回抽出した。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン）による精製によって、標題化合物２．２７ｇを得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２９７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４９】
（実施例６７Ｂ）
アダマンタン−１−カルボン酸［５−クロロ−３−（２−メトキシエチル）−３Ｈ−チアゾール−２−イリデン］−アミド
実施例６７Ａの生成物（２．２７ｇ、７．６０ｍｍｏｌ）の（６０ｍＬ）ＴΗＦ／ＤＭＦ（２／１）中溶液に０℃で、ＮａＨ（鉱油中６０％分散品、３９６ｍｇ、９．９０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を０℃で１０分間攪拌し、次に昇温させて室温として３０分間経過させた。混合物を冷却して０℃とし、２−ブロモエチルメチルエーテル（０．７９ｍＬ、８．４０ｍｍｏｌ）を加えた。氷浴を外し、混合物を加熱して７５℃として１２時間経過させた。混合物を冷却して室温とし、酢酸エチル１００ｍＬで希釈し、ブラインで洗浄した。層を分離し、水相を酢酸エチル５０ｍＬで２回抽出した。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン）による精製によって、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ１．６２−１．７４（ｍ、６Ｈ）１．８５（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、６Ｈ）１．９６−２．０１（ｍ、３Ｈ）３．２６（ｓ、３Ｈ）３．７０（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、２Ｈ）４．２９（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）７．６７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５０】
（実施例６８）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
（実施例６８Ａ）
３−（２−メトキシ−エチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデンアミン・臭化水素酸塩
の混合物４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イルアミン（３００ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）および２−ブロモエチルメチルエーテル（６００μＬ、６４０ｍｍｏｌ）を、実施例２Ａの方法に従って処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＬＣ／ＭＳ）ｍ／ｚ２１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５１】
（実施例６８Ｂ）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
実施例６８Ａの生成物（２９３ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボン酸（１９９ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（５７０ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（８３６ｍＬ、６．００ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）中混合物を、実施例３Ｂの方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．５３−１．６２（ｍ、４Ｈ）１．６７−１．８２（ｍ、８Ｈ）２．０７−２．１２（ｍ、２Ｈ）２．２３−２．２７（ｍ、２Ｈ）２．４５−２．４９（ｍ、３Ｈ）２．５４−２．５９（ｍ、２Ｈ）３．２３（ｓ、３Ｈ）３．６３（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）４．１６（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５２】
（実施例６９）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｄ］［１，３］チアゾール−２−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
（実施例６９Ａ）
アダマンタン−１−カルボン酸（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタチアゾール−２−イル）−アミド
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタチアゾール−２−イルアミン塩酸塩（４００ｍｇ、２．２７ｍｍｏｌ）、１−アダマンタンカルボニルクロライド（５４０ｍｇ、２．７２ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（１００ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（６３２μＬ、４．５４ｍｍｏｌ）のＴΗＦ（３０ｍＬ）中混合物を、実施例１Ａの方法に従って処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮΗ３）ｍ／ｚ３０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５３】
（実施例６９Ｂ）
アダマンタン−１−カルボン酸［３−（２−メトキシ−エチル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−シクロペンタチアゾール−２−イリデン］−アミド
実施例６９Ａの生成物（５３５ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（鉱油中６０％分散品（９２．０ｍｇ、２．３０ｍｍｏｌ）および２−ブロモエチルメチルエーテル（１８３μＬ、１．９５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＤＭＦ（２／１）（３０ｍＬ）中混合物を、実施例１Ｂの方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６２−１．７２（ｍ、６Ｈ）１．８４（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、６Ｈ）１．９５−２．００（ｍ、３Ｈ）２．３１−２．３９（ｍ、２Ｈ）２．７３（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）２．７８（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）３．２４（ｓ、３Ｈ）３．６６（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）４．１７（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５４】
（実施例７０）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−３，８−ジヒドロ−２Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−２−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
市販の２−ブロモ−インダン−１−オンおよび実施例１４Ｂの生成物を、実施例１４Ｃの方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．５５−１．７０（ｍ、４Ｈ）、１．７０−１．８６（ｍ、４Ｈ）、２．０９−２．２０（ｍ、Ｊ＝９．０、２．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．２４−２．３４（ｍ、２Ｈ）、２．６０（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、３．７４−３．８６（ｍ、４Ｈ）、４．６９（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２９（ｔｄ、Ｊ＝７．４、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｔｄ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９５（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ２３Ｈ２６Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、７０．０２；Ｈ、６．６４；Ｎ、７．１０。実測値：Ｃ、６９．８３；Ｈ、６．５７；Ｎ、６．９２。
【０２５５】
（実施例７１）
Ｎ−［（７Ｚ）−８−（２−メトキシエチル）−５，８−ジヒドロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｅ］［２，１，３］ベンゾオキサジアゾール−７（４Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
（実施例７１Ａ）
４，５−ジヒドロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｅ］［２，１，３］ベンゾオキサジアゾール−７−アミン
市販の５−ブロモ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール−４−オン（１．１ｇ、５．１ｍｍｏｌ）の純粋エタノール（６０ｍＬ）溶液に、チオ尿素を加えた。混合物を６０℃で終夜攪拌し、濃縮した。残留物をヘキサン中で磨砕し、濾過によって回収して、標題化合物１．３ｇ（９０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５６】
（実施例７１Ｂ）
Ｎ−４，５−ジヒドロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｅ］［２，１，３］ベンゾオキサジアゾール−７−イルヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
実施例７１Ａの生成物および実施例１４Ａの生成物を、実施例１７Ａについて記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５７】
（実施例７１Ｃ）
Ｎ−［（７Ｚ）−８−（２−メトキシエチル）−５，８−ジヒドロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｅ］［２，１，３］ベンゾオキサジアゾール−７（４Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
実施例７１Ｂからの生成物および２−ブロモエチルメチルエーテルを、実施例１Ｂの方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Η  ΝＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．４４−１．７０（ｍ、４Ｈ）、１．７０−１．８７（ｍ、４Ｈ）、２．１４（ｄ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．２９（ｓ、２Ｈ）、２．５９（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．１３（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．２１−３．３０（ｍ、５Ｈ）、３．６３−３．８５（ｍ、２Ｈ）、４．６９（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０１（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ２０Ｈ２４Ｎ４Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、５９．９８；Ｈ、６．０４；Ｎ、１３．９９。実測値：Ｃ、５９．９０；Ｈ、６．０９；Ｎ、１３．９５。
【０２５８】
（実施例７２）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，６−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
（実施例７２Ａ）
４−ブロモ−ジヒドロ−フラン−３−オン
文献（Baker, Tracy J, Wiemer, David F, J. Org, Chem., 1998, 63(8), 2613-2618）に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。
【０２５９】
（実施例７２Ｂ）
３ａ−エトキシ−３ａ，４，６，６ａ−テトラヒドロ−フロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イルアミン
実施例７２Ａの生成物およびチオ尿素を、実施例７１Ａについて記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１８９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６０】
（実施例７２Ｃ）
アダマンタン−１−カルボン酸（３ａ−エトキシ−３ａ，４，６，６ａ−テトラヒドロ−フロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル）−アミド
実施例７２Ｂの生成物、トリエチルアミンおよびアダマンタン−１−カルボニルクロライドを、実施例１Ａの方法に従って処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６１】
（実施例７２Ｄ）
Ｎ−［（２Ｚ）−３ａ−エトキシ−３−（２−メトキシエチル）テトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例７２Ｃの生成物および２−ブロモエチルメチルエーテルを、実施例１Ｂの方法に従って処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６２】
（実施例７２Ｅ）
アダマンタン−１−カルボン酸［３−（２−メトキシエチル）−４，６−ジヒドロ−３Ｈ−フロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イリデン］−アミド
実施例７２Ｄの生成物（１５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液に、ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（２ｍｇ）を加えた。溶液を３時間加熱還流し、冷却して室温とし、酢酸エチルで希釈し、１Ｍ  ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。流量７０ｍＬ／分で１５分間かけての１０％から１００％のアセトニトリル：酢酸アンモニウム（１０ｍＭ）の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（４０ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによる精製によって、標題化合物４ｍｇ（３０％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．６１−１．７６（ｍ、６Ｈ）、１．８２−１．８８（ｍ、６Ｈ）、１．９３−２．０２（ｍ、３Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、３．６３（ｔ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．１８（ｔ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．９１（ｓ、４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６３】
（実施例７３）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，６−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３σ−カルボニルクロライド（実施例１４Ａ）、２−ブロモエチルメチルエーテルおよび４−ブロモ−ジヒドロ−フラン−３−オン（Baker, Tracy J, Wiemer, David F, J. Org. Chem., 1998, 63(8), 2613-2618）を、実施例７２Ｂ−Ｅの方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．４９−１．６６（ｍ、４Ｈ）、１．６７−１．８１（ｍ、４Ｈ）、２．０４−２．１５（ｍ、Ｊ＝１１．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．２７（ｓ、２Ｈ）、２．５５（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、３．６２（ｔ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．１６（ｔ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．９１（ｓ、４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４９（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１８Ｈ２４Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６２．０４；Ｈ、６．９４；Ｎ、８．０４。実測値：Ｃ、６２．０９；Ｈ、６．９９；Ｎ、７．９５。
【０２６４】
（実施例７４）
Ｎ−［（２Ｚ）−１−（２−メトキシエチル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］［１，３］チアゾール−２−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
３−ブロモテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オン（文献（Kolasa, Teodozyj; Patel, MeenaV.、ＷＯ２００１０１６１３８）に記載の方法に従って製造）（２００ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）、２−メトキシエチルアミンおよびヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボニルクロライド（実施例１４Ａ、３１６ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）を、実施例７２Ｂ−Ｅの方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．５５−１．６２（ｍ、４Ｈ）１．６７−１．８０（ｍ、４Ｈ）２．０６−２．１４（ｍ、２Ｈ）２．２３−２．２９（ｍ、２Ｈ）２．５２−２．５８（ｍ、１Ｈ）２．６６−２．７３（ｍ、２Ｈ）３．２３（ｓ、３Ｈ）３．６４（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）３．９２（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）４．１８（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）４．５２（ｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６５】
（実施例７５）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例１Ａ（５０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液に０℃で、９５％水素化ナトリウム（５．０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で１０分間、室温３時間攪拌してから、冷却して０℃とした。ヨウ化メチル（１０μＬ、０．１７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を昇温させて８０℃として１４時間経過させた。混合物を酢酸エチルで希釈し、水で２回、次にブラインで洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、３０−５０％酢酸エチル／ヘキサン勾配）による精製によって、標題化合物３０ｍｇ（５７％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．７４−１．７５（ｍ、６Ｈ）、１．９９−２．００（ｍ、６Ｈ）、２．０４（ｂｒｓ、３Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、６．５８（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ΝＨ３）ｍ／ｚ２７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６６】
（実施例７６）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例１Ａ（０．２５ｇ、０．９５ｍｍｏｌ）の（５ｍＬ）４：１テトラヒドロフラン：ジメチルホルムアミドの溶液に０℃で、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．２６ｇ、２．３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で３０分間、そして室温で３０分間攪拌し、冷却して０℃とした。そして、１−ヨードブタン（０．５０ｍＬ、４．８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６５℃で５時間加熱した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で２回およびブラインで洗浄した。有機抽出液を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、３０−５０％酢酸エチル／ヘキサン勾配）による精製によって、標題化合物０．２３ｇ（７７％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ０．９７（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．３６（ｄｄ、Ｊ＝１４．９、７．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．７０−１．７６（ｍ、Ｊ＝２．９、２．９Ｈｚ、６Ｈ）、１．７６−１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．９５−２．００（ｍ、６Ｈ）、２．０１−２．０６（ｍ、３Ｈ）、４．１８（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、６．５６（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３１９（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１８Ｈ２６Ｎ２ＯＳ・０．５Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、６６．０２；Ｈ、８．３１；Ｎ、８．５５、実測値：Ｃ、６５．９６；Ｈ、７．９３；Ｎ、８．４０。
【０２６７】
（実施例７７）
［（２Ｚ）−２−［（１−アダマンチルカルボニル）イミノ］−１，３−チアゾール−３（２Ｈ）−イル］酢酸エチル
（実施例７７Ａ）
（２−イミノ−１，３−チアゾール−３（２Ｈ）−イル）酢酸エチル臭化水素酸塩
２−アミノチアゾール（２７ｇ、０．２７ｍｏｌ）およびブロモ−酢酸エチルエステル（３６ｍＬ、０．３２ｍｏｌ）のアセトン（５４０ｍＬ）溶液を、５０℃で６時間加熱した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物をエタノールで磨砕した。固体を濾過によって回収して、標題化合物５８ｇ（８０％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．２５（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、４．２０（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、５．００（ｓ、２Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、９．６２（ｓ、１Ｈ）。
【０２６８】
（実施例７７Ｂ）
［（２Ｚ）−２−［（１−アダマンチルカルボニル）イミノ］−１，３−チアゾール−３（２Ｈ））−イル］酢酸エチル
実施例７７Ａからの生成物（０．７５ｇ、２．８ｍｍｏｌ）および１−アダマンタンカルボン酸（０．５６ｇ、３．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１４ｍＬ）溶液に０℃で、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（１．２ｇ、３．１ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（１．１ｍＬ、６．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を加熱して６５℃として２．５時間経過させ、冷却して室温とし、酢酸エチルで希釈した。混合物を水で２回、飽和重炭酸ナトリウム水溶液およびブラインで洗浄した。有機抽出液を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、３０−５０％酢酸エチル／ヘキサン勾配）による精製によって、標題化合物０．７９ｇ（８１％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．２９（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．６９−１．７６（ｍ、６Ｈ）、１．９３−１．９４（ｍ、６Ｈ）、１．９９−２．０４（ｍ、３Ｈ）、４．２５（ｑ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．８４（ｓ、２Ｈ）、６．６０（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３４９（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１８Ｈ２４Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６２．０４；Ｈ、６．９４；Ｎ、８．０４。実測値：Ｃ、６２．２４；Ｈ、７．０８；Ｎ、８．０４。
【０２６９】
（実施例７８）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例７７Ｂの生成物（０．１８ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）の（２．５ｍＬ）ジエチルエーテル溶液に０℃で、水素ホウ素リチウム（２．０Ｍ  ＴＨＦ溶液２６０μＬ）を加えた。混合物を０℃で１時間、次に室温で３．５時間攪拌した。混合物を水で反応停止し、ジエチルエーテルで抽出した。有機相を水およびブラインで洗浄した。水系洗浄液を合わせ、エーテルで抽出した。合わせた有機抽出液を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０−２０％メタノール／ジクロロメタン勾配）による精製によって、標題化合物０．１２ｇ（７７％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．７５（ｔ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、６Ｈ）、１．９５−２．０２（ｍ、６Ｈ）、２．０５（ｄ、Ｊ＝４．１Ｈｚ、３Ｈ）、３．９８−４．１１（ｍ、２Ｈ）、４．４４（ｓ、２Ｈ）、６．７１（ｓ、１Ｈ）、７．０１（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７０】
（実施例７９）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
（実施例７９Ａ）
メタンスルホン酸２−［（２Ｚ）−２−［（１−アダマンチルカルボニル）イミノ］−１，３−チアゾール−３（２Ｈ）−イル］エチル
実施例７８からの生成物（０．９５ｇ、３．１ｍｍｏｌ）のＴΗＦ（３５ｍＬ）溶液に０℃で、トリエチルアミン（１．３ｍＬ、９．３ｍｍｏｌ）およびメタンスルホニルクロライド（３１０μＬ、４．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１５時間攪拌し、濾過した（ＥｔＯＡｃで洗浄）。濾液を減圧下に濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２０−４０％酢酸エチル／ヘキサン勾配）によって精製して、標題化合物０．２２ｇ（１８％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．９５（ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、６Ｈ）、２．００−２．０９（ｍ、６Ｈ）、２．１５（ｓ、３Ｈ）、２．９２（ｓ、３Ｈ）、４．４９（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．６４（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．６４（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、６．５９（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）。
【０２７１】
（実施例７９Ｂ）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例７９Ａ（０．２２ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３ｍＬ）溶液に、モルホリン（５０μＬ、０．６３ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム（０．１１ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．１７ｇ、１．３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１６時間攪拌し、メチレンクロライドで希釈し、水、飽和炭酸カリウム水溶液およびブラインで洗浄した。有機相を無水炭酸カリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。分取ＨＰＬＣによる精製によって、標題化合物６０ｍｇ（２８％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．６９−１．７９（ｍ、６Ｈ）、１．９６（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、６Ｈ）、２．０３（ｓ、３Ｈ）、２．４８−２．５８（ｍ、４Ｈ）、２．７５（ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．６４−３．７２（ｍ、４Ｈ）、４．２８（ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）、６．５５（ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ΝＨ３）ｍ／ｚ３７６（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ２０Ｈ２９Ｎ３Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６３．９７；Ｈ、７．７８；Ｎ、１１．１９。実測値：Ｃ、６３．８５；Ｈ、７．４２；Ｎ、１０．９１。
【０２７２】
（実施例８０）
Ｎ−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−（２−フェノキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
４，５−ジメチルチアゾール−２−イルアミン、（２−ブロモエトキシ）ベンゼンおよび１−アダマンタンカルボン酸を、実施例４７の方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．５７−１．７７（ｍ、６Ｈ）１．８３（ｄ、Ｊ＝２．５０Ｈｚ、６Ｈ）１．９３−２．０３（ｍ、３Ｈ）２．１６（ｓ、３Ｈ）２．２６（ｓ、３Ｈ）４．３４（ｔ、Ｊ＝５．３０Ｈｚ、２Ｈ）４．４６（ｔ、Ｊ＝５．３０Ｈｚ、２Ｈ）６．８３−７．０３（ｍ、３Ｈ）７．２３−７．３６（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１１（Ｍ＝Ｈ）＋。
【０２７３】
（実施例８１）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イルオキシ）エチル］−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
（実施例８１Ａ）
３−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イルオキシ）−エチル］−４，５−ジメチル−３Ｈ−チアゾール−２−イリデンアミン・臭化水素酸塩
５−（２−ブロモエトキシ）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン（１．２ｇ、４．７ｍｍｏｌ）および４，５−ジメチル−チアゾール−２−イルアミン（０．５０ｇ、３．９ｍｍｏｌ）の混合物を８５℃で７時間加熱した。混合物を冷却して室温とし、残留物をエタノールから再結晶して、標題化合物０．１８ｇ（１３％）を得た。
【０２７４】
（実施例８１Ｂ）
アダマンタン−１−カルボン酸｛３−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イルオキシ）−エチル］−４，５−ジメチル−３Ｈ−チアゾール−２−イリデン｝−アミド
アダマンタン−１−カルボン酸（０．７８ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および実施例８１Ａの生成物（０．１５ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を、実施例７７Ｂの方法に従って処理した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０−１５％メタノール／メチレンクロライド勾配）による精製によって、標題化合物０．１１ｇ（６０％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．６８−１．７９（ｍ、６Ｈ）、１．９６（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、６Ｈ）、２．０４（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、３Ｈ）、２．１７（ｓ、３Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）、４．１８−４．３０（ｍ、４Ｈ）、４．３６（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．５１（ｓ、２Ｈ）、６．４４−６．５８（ｍ、２Ｈ）、６．７２（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４６９（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ２６Ｈ３２Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ、６６．６４；Ｈ、６．８８；Ｎ、５．９８。実測値：Ｃ、６６．３６；Ｈ、６．８０；Ｎ、５．８７。
【０２７５】
（実施例８２）
［（２Ｚ）−２−［（１−アダマンチルカルボニル）イミノ］−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−３（２Ｈ）−イル］酢酸ｔｅｒｔ−ブチル
（実施例８２Ａ）
（２−イミノ−４，５−ジメチル−チアゾール−３−イル）酢酸ｔｅｒｔ−ブチル・臭化水素酸塩
ブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．４ｍＬ、９４ｍｍｏｌ）および４，５−ジメチル−２−アミノチアゾール（１．０ｇ、７．８ｍｍｏｌ）を８５℃で１４時間加熱した。混合物を冷却して室温とし、得られた固体を酢酸エチルで磨砕して、標題化合物を得た。
【０２７６】
（実施例８２Ｂ）
［２−（アダマンタン−１−カルボニルイミノ）−４，５−ジメチル−チアゾール−３−イル］酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
アダマンタン−１−カルボン酸（２．２ｇ、１２ｍｍｏｌ）および実施例８２Ａの生成物（２．９ｇ、１０ｍｍｏｌ）を、実施例７７Ｂの方法に従って処理した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２０−３５％酢酸エチル／ヘキサン勾配）による精製によって、標題化合物０．２５ｇ（６．３％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．４７（ｓ、９Ｈ）、１．７１−１．７５（ｍ、６Ｈ）、１．９６−２．００（ｍ、６Ｈ）、２．００−２．０４（ｍ、３Ｈ）、２．１４（ｓ、３Ｈ）、２．２１（ｓ、３Ｈ）、４．８５−５．０２（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４０５（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ２２Ｈ３２Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６５．３１；Ｈ、７．９７；Ｎ、６．９２。実測値：Ｃ、６５．３８；Ｈ、７．９５；Ｎ、６．８４。
【０２７７】
（実施例８３）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボン酸（０．３０ｇ、１．８ｍｍｏｌ）および実施例４６Ａの生成物（０．３７ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を、実施例７７Ｂの方法に従って処理した。ヘキサンからの再結晶によって、標題化合物０．２５ｇ（７０％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．５９（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、３Ｈ）、１．６３（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．８０−１．９１（ｍ、４Ｈ）、２．１９（ｓ、３Ｈ）、２．２１（ｓ、３Ｈ）、２．３０（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．７０（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、３．７０（ｔ、．Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．２０−４．４４（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ΝＨ３）ｍ／ｚ３３５（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１８Ｈ２６Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６４．６４；Ｈ、７．８３；Ｎ、８．３８。実測値：Ｃ、６４．８９；Ｈ、７．６４；Ｎ、８．０３。
【０２７８】
（実施例８４）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３，５−ジメチルアダマンタン−１−カルボキサミド
実施例４６Ａの生成物（０４０ｇ、２．２ｍｍｏｌ）および３，５−ジメチル−アダマンタン−１−カルボン酸（０．５４ｇ、２．６ｍｍｏｌ）を、実施例７７Ｂの方法に従って処理した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、３０−５０％酢酸エチル／ヘキサン勾配）による精製によって、標題化合物０．２７ｇ（３３％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ０．８５（ｓ、６Ｈ）、１．１６（ｓ、２Ｈ）、１．２８−１．４４（ｍ、４Ｈ）、１．５１−１．６５（ｍ、４Ｈ）、１．７９（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．０８−２．１４（ｍ、１Ｈ）、２．１８（ｓ、３Ｈ）、２．２１（ｓ、３Ｈ）、３．３１（ｓ、３Ｈ）、３．７０（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．１９−４．３９（ｍ、２Ｈ）。元素分析；Ｃ１８Ｈ２６Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６４．６４；Ｈ、７．８３；Ｎ、８．３８。実測値：Ｃ、６４．８９；Ｈ、７．６４；Ｎ、８．０３。
【０２７９】
（実施例８５）
Ｎ−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
（実施例８５Ａ）
４，５−ジメチル−３−［２−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−エチル］−３Ｈ−チアゾール−２−イリデンアミン・臭化水素酸塩
４，５−ジメチル−チアゾール−２−イルアミンおよび２−（２−ブロモ−エトキシ）−１，１，１−トリフルオロ−エタンを混合し、６５℃で４時間加熱した。残留物をヘキサンで磨砕して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８０】
（実施例８５Ｂ）
アダマンタン−１−カルボン酸｛４，５−ジメチル−３−［２−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−エチル］−３Ｈ−チアゾール−２−イリデン｝−アミド
実施例８５Ａ（０．２０ｇ、０．８ｍｍｏｌ）のＴΗＦ（１０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．４ｍＬ）およびアダマンタン−１−カルボニルクロライド（０．２ｇ、１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を終夜加熱還流し、減圧下に濃縮した。残留物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ  ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。流量７０ｍＬ／分で１５分間かけての１０％から１００％のアセトニトリル：酢酸アンモニウム（１０ｍＭ）の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（４０ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによる精製によって、標題化合物１０ｍｇを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．６０−１．７５（ｍ、Ｊ＝２８．８Ｈｚ、６Ｈ）、１．８３（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、６Ｈ）、１．９３−２．０１（ｍ、３Ｈ）、２．１５（ｓ、３Ｈ）、２．２０（ｓ、３Ｈ）、３．９２（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．０９（ｑ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．２８（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１７（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ２０Ｈ１７Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、５７．６７；Ｈ、６．５３；Ｎ、６．７３。実測値：Ｃ、５７．５３；Ｈ、６．５５；Ｎ、６．６９。
【０２８１】
（実施例８６）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−ヒドロキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
（実施例８６Ａ）
２−（２−イミノ−４，５−ジメチル−チアゾール−３−イル）−エタノール臭化水素酸塩
４，５−ジメチル−チアゾール−２−イルアミン（３．０ｇ、７．８ｍｍｏｌ）および２−ブロモエタノール（０．６８ｍＬ、９．４ｍｍｏｌ）の混合物を、実施例８Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物０．９２ｇ（４７％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ２．１９（ｓ、６Ｈ）、３．６１−３．６８（ｍ、２Ｈ）、４．０３（ｔ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、２Ｈ）、５．１４（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．２７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８２】
（実施例８６Ｂ）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−ヒドロキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例８６Ａの生成物（０．４５ｇ、１．８ｍｍｏｌ）およびアダマンタン−１−カルボン酸（０．３２ｇ、１．８ｍｍｏｌ）を、実施例７７Ｂの方法に従って処理した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０−２０％メタノール／メチレンクロライド勾配）による精製によって、標題化合物０．３４ｇ（５７％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．７３（ｔ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、６Ｈ）、１．９５（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、６Ｈ）、２．０４（ｓ、３Ｈ）、２．１８（ｓ、３Ｈ）、２．２０（ｓ、３Ｈ）、３．９４−４．０２（ｍ、２Ｈ）、４．２７−４．３７（ｍ、２Ｈ）、５．１７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ΝＨ３）ｍ／ｚ３３５（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１８Ｈ２６Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６４．６４；Ｈ、７．８３；Ｎ、８．３８。実測値：Ｃ、６４．６３；Ｈ、７．９１；Ｎ、８．２８。
【０２８３】
（実施例８７）
Ｎ−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド塩酸塩
（実施例８７Ａ）
４，５−ジメチル−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデンアミン
の混合物４，５−ジメチル−チアゾール−２−イルアミン（１．０ｇ、７．８ｍｍｏｌ）、４−（２−クロロ−エチル）−モルホリン塩酸塩（１．６ｇ、８．６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２．４ｍＬ、１７．２ｍｍｏｌ）を８０℃で加熱した。３時間後、追加のトリエチルアミン（１．１ｍＬ、７．９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８０℃で１４時間攪拌し、冷却して室温とし、濃縮した。残留物をメチレンクロライドで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液および水で洗浄した。有機抽出液を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物と４，５−ジメチル−チアゾール−２−イルアミンの３：１混合物０．２６ｇ（１４％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮΗ３）ｍ／ｚ２４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８４】
（実施例８７Ｂ）
Ｎ−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例８７Ａの生成物（０．１９ｇ、０．８１ｍｍｏｌ、３：１混合物）およびアダマンタン−１−カルボン酸（０．１６ｇ、０．８９ｍｍｏｌ）を、実施例７７Ｂの方法に従って処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８５】
（実施例８７Ｃ）
アダマンタン−１−カルボン酸［４，５−ジメチル−３−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−３Ｈ−チアゾール−２−イリデン］−アミド塩酸塩
実施例８７Ｂの生成物（０．１２ｇ、０３０ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液に、４Ｍ  ＨＣｌの１，４−ジオキサン溶液０．１ｍＬを加えた。混合物を室温で１６時間攪拌した。固体を濾過によって回収して、標題化合物７３ｍｇ（５５％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．６５−１．７４（ｍ、６Ｈ）、１．８５（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、６Ｈ）、１．９４−２．０４（ｍ、３Ｈ）、２．１７（ｓ、３Ｈ）、２．２１（ｓ、３Ｈ）、３．３７−３．５４（ｍ、６Ｈ）、３．７６−３．９９（ｍ、４Ｈ）、４．４８−４．５９（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４０４（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ２２Ｈ３３Ｎ３Ｏ２Ｓ・ＨＣｌの計算値：Ｃ、６０．０５；Ｈ、７．７９；Ｎ、９．５５。実測値：Ｃ、６０．２６；Ｈ、７．８７；Ｎ、９．４５。
【０２８６】
（実施例８８）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−シクロブチル−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
４，５−ジメチルチアゾール−２−イルアミン、ブロモシクロブタンおよび１−アダマンタンカルボン酸を、実施例４７の方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）δｐｐｍ０．４３−０．５３（ｍ、３Ｈ）１．２１−１．２９（ｍ、Ｊ＝７．１８、７．１８Ｈｚ、１Ｈ）１．６０−１．７４（ｍ、Ｊ＝１５．６０Ｈｚ、７Ｈ）１．８２（ｄ、Ｊ＝２．８１Ｈｚ、６Ｈ）１．９４−２．０３（ｍ、３Ｈ）２．１７（ｓ、３Ｈ）２．２４（ｓ、３Ｈ）４．０６（ｄ、Ｊ＝７．１８Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８７】
（実施例８９）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブタ−３−エニル−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
４，５−ジメチルチアゾール−２−イルアミン、４−ブロモ−ブタ−１−エンおよび１−アダマンタンカルボン酸を、実施例４７の方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．６０−１．７６（ｍ、６Ｈ）１．８５（ｄ、Ｊ＝２．５０Ｈｚ、６Ｈ）１．９４−２．０４（ｍ、３Ｈ）２．１５（ｓ、３Ｈ）２．２０（ｓ、３Ｈ）２．４６（ｑ、Ｊ＝７．１８Ｈｚ、２Ｈ）４．１６（ｔ、２Ｈ）４．９４−５．１３（ｍ、２Ｈ）５．７５−５．９０（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８８】
（実施例９０）
Ｎ−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−ペンタ−４−エニル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
４，５−ジメチルチアゾール−２−イルアミン、５−ブロモ−ペンタ−１−エンおよび１−アダマンタンカルボン酸を、実施例４７の方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．６８（ｑ、６Ｈ）１．７４−１．８１（ｍ、２Ｈ）１．８４（ｄ、Ｊ＝２．５０Ｈｚ、６Ｈ）１．９４−２．０２（ｍ、３Ｈ）２．１０（ｑ、２Ｈ）２．１５（ｓ、３Ｈ）２．２０（ｓ、３Ｈ）４．１１（ｔ、２Ｈ）４．９５−５．１３（ｍ、２Ｈ）５．８０−５．９５（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８９】
（実施例９１）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（シクロブチルメチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
４，５−ジメチルチアゾール−２−イルアミン、ブロモメチルシクロブタンおよび１−アダマンタンカルボン酸を、実施例４７の方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．６０−１．７５（ｍ、６Ｈ）１．７５−１．９３（ｍ、１０Ｈ）１．９２−２．０６（ｍ、５Ｈ）２．１５（ｓ、３Ｈ）２．１８（ｓ、３Ｈ）２．６４−２．７４（ｍ、１Ｈ）４．２２（ｄ、Ｊ＝７．１８Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９０】
（実施例９２）
Ｎ−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−（４−メチルペンチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
４，５−ジメチルチアゾール−２−イルアミン、１−ブロモ−４−メチル−ペンタンおよび１−アダマンタンカルボン酸を、実施例４７の方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Η  ΝＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）δｐｐｍ０．８７（ｄ、Ｊ＝６．５５Ｈｚ、６Ｈ）１．１８−１．２７（ｍ、２Ｈ）１．５４−１．６２（ｍ、１Ｈ）１．６２−１．７６（ｍ、８Ｈ）１．８４（ｄ、Ｊ＝２．５０Ｈｚ、６Ｈ）１．９４−２．０３（ｍ、３Ｈ）２．１５（ｓ、３Ｈ）２．２０（ｓ、３Ｈ）３．９８−４．１１（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７４（Ｍ＝Ｈ）＋。
【０２９１】
（実施例９３）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−エチル−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
４，５−ジメチルチアゾール−２−イルアミン、ヨードエタンおよび１−アダマンタンカルボン酸を、実施例４７の方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．２０−１．２９（ｍ、３Ｈ）１．６８（ｑ、Ｊ＝１１．９６Ｈｚ、６Ｈ）１．８４（ｄ、Ｊ＝２．５０Ｈｚ、６Ｈ）１．９４−２．０３（ｍ、３Ｈ）２．１６（ｓ、３Ｈ）２．２１（ｓ、３Ｈ）４．１４（ｑ、Ｊ＝７．１８Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９２】
（実施例９４）
Ｎ−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−（１−フェニルエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
４，５−ジメチルチアゾール−２−イルアミン、（１−ブロモ−エチル）ベンゼンおよび１−アダマンタンカルボン酸を、実施例４７の方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．５１−１．７５（ｍ、１２Ｈ）１．９１（ｄ、Ｊ＝６．８６Ｈｚ、６Ｈ）２．０３−２．１１（ｍ、３Ｈ）２．１４（ｓ、３Ｈ）５．９８−６．３１（ｍ、１Ｈ）７．２１（ｄ、Ｊ＝８．１１Ｈｚ、２Ｈ）７．２５（ｔ、Ｊ＝７．３３Ｈｚ、１Ｈ）７．３４（ｔ、Ｊ＝７．４９Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９３】
（実施例９５）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
４，５−ジメチルチアゾール−２−イルアミン、１−ブロモメチル−４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゼンおよび１−アダマンタンカルボン酸を、実施例４７の方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．２４（ｓ、９Ｈ）１．５４−１．７３（ｍ、６Ｈ）１．８２（ｄ、Ｊ＝２．５０Ｈｚ、６Ｈ）１．９２−２．０１（ｍ、３Ｈ）２．１０（ｓ、３Ｈ）２．１３（ｓ、３Ｈ）５．３９（ｓ、２Ｈ）７．１９（ｄ、Ｊ＝８．４２Ｈｚ、２Ｈ）７．３６（ｄ、Ｊ＝８．４２Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９４】
（実施例９６）
Ｎ−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−（ピリジン−３−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
４，５−ジメチルチアゾール−２−イルアミン、３−ブロモメチルピリジンおよび１−アダマンタンカルボン酸を、実施例４７の方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．４９−１．７１（ｍ、６Ｈ）１．７４（ｄ、Ｊ＝２．５０Ｈｚ、６Ｈ）１．８５−２．０２（ｍ、３Ｈ）２．１９（ｄ、Ｊ＝１１．５４Ｈｚ、６Ｈ）５．４４（ｓ、２Ｈ）７．２９（ｔ、Ｊ＝７．３３Ｈｚ、２Ｈ）７．６９−７．８５（ｍ、１Ｈ）８．４９（ｄ、Ｊ＝４．６８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９５】
（実施例９７）
Ｎ−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−（ピリジン−４−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
（実施例９７Ａ）
アダマンタン−１−カルボン酸（４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−アミド
４，５−ジメチル−チアゾール−２−イルアミン塩酸塩（１．６５ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）のＴΗＦ（１００ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（４．２ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）およびアダマンタン−１−カルボニルクロライド（２．２ｇ、１．１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を終夜で加熱還流し、減圧下に濃縮した。残留物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ  ＮａＨＣＯ３で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０％酢酸エチル：９０％ヘキサン）による精製によって、標題化合物２．１５ｇ（７４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２９１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９６】
（実施例９７Ｂ）
アダマンタン−１−カルボン酸（４，５−ジメチル−３−ピリジン−４−イルメチル−３Ｈ−チアゾール−２−イリデン）−アミド
実施例９７Ａ（１４５ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１２０ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）および４−クロロメチル−ピリジンの塩酸塩（８２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をスミス・シンセサイザー（Smith Synthesizer；商標名）マイクロ波装置中にて２５０℃で１５分間加熱した。混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ  ＮａＨＣＯ３で洗浄し、層を分離した。水層をメチレンクロライドで抽出した（３回）。合わせた有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を酢酸エチルから再結晶して、標題化合物を得た（７０ｍｇ、３６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．５４−１．７２（ｍ、６Ｈ）、１．７５（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、６Ｈ）、１．９１（ｓ、３Ｈ）、２．０９（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、３Ｈ）、２．１７（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、３Ｈ）、５４４（ｓ、２Ｈ）、７．０６−７．２０（ｍ、２Ｈ）、８．５０−８．５６（ｍ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８２（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ２２Ｈ２７Ｎ３ＯＳ・０．２Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、６８．６１；Ｈ、７．１７；Ｎ、１０．９１。実測値：Ｃ、６８．５６；Ｈ、７．１２；Ｎ、１０．７６。
【０２９７】
（実施例９８）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−シクロヘキシルエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
４，５−ジメチルチアゾール−２−イルアミン、（２−ブロモエチル）−シクロヘキサンおよび１−アダマンタンカルボン酸を、実施例４７の方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）δｐｐｍ０．９３−１．０５（ｍ、２Ｈ）１．１０−１．２６（ｍ、３Ｈ）１．２９−１．３８（ｍ、１Ｈ）１．４８−１．５７（ｍ、２Ｈ）１．５８−１．７５（ｍ、９Ｈ）１．７５−１．８３（ｍ、Ｊ＝１２．７９Ｈｚ、２Ｈ）１．８５（ｄ、Ｊ＝２．５０Ｈｚ、６Ｈ）１．９４−２．０２（ｍ、３Ｈ）２．１５（ｓ、３Ｈ）２．２０（ｓ、３Ｈ）４．０７−４．１８（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９８】
（実施例９９）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
４，５−ジメチルチアゾール−２−イルアミン、３−（２−ブロモ−エチル）−１Ｈ−インドールおよび１−アダマンタンカルボン酸を、実施例４７の方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．６８−１．７５（ｍ、６Ｈ）１．９１（ｄ、Ｊ＝２．５０Ｈｚ、６Ｈ）１．９８−２．０４（ｍ、３Ｈ）２．１３（ｄ、Ｊ＝４．６８Ｈｚ、６Ｈ）３．０４−３．２１（ｍ、２Ｈ）４．２０−４．４３（ｍ、２Ｈ）６．９８（ｔ、Ｊ＝７．４９Ｈｚ、１Ｈ）７．０９（ｔ、Ｊ＝７．６４Ｈｚ、１Ｈ）７．１７（ｄ、Ｊ＝２．１８Ｈｚ、１Ｈ）７．３６（ｄ、Ｊ＝８．１１Ｈｚ、１Ｈ）７．６８（ｄ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）１０．８８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９９】
（実施例１００）
Ｎ−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−ペンタ−２−イニル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
４，５−ジメチルチアゾール−２−イルアミン、１−ブロモ−ペンタ−２−インおよび１−アダマンタンカルボン酸を、実施例４７の方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．０３（ｔ、Ｊ＝７．４９Ｈｚ、３Ｈ）１．６４−１．７５（ｍ、６Ｈ）１．８４（ｄ、Ｊ＝２．５０Ｈｚ、６Ｈ）１．９４−２．０２（ｍ、３Ｈ）２．１６（ｓ、３Ｈ）２．１６−２．２２（ｍ、２Ｈ）２．２８（ｓ、３Ｈ）５．００（ｔ、Ｊ＝２．１８Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３００】
（実施例１０１）
Ｎ−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−［２−（１−ナフチル）エチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
４，５−ジメチルチアゾール−２−イルアミン、１−（２−ブロモ−エチル）−ナフタレンおよび１−アダマンタンカルボン酸を、実施例４７の方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．６１−１．８０（ｍ、６Ｈ）１．８２−１．９３（ｍ、６Ｈ）１．９５−２．０５（ｍ、３Ｈ）２．１３（ｄ、Ｊ＝４．０６Ｈｚ、６Ｈ）３．４０−３．５６（ｍ、２Ｈ）４．２６−４．５２（ｍ、２Ｈ）７．３４−７．４１（ｍ、１Ｈ）７．４１−７．４６（ｍ、１Ｈ）７．５１−７．６０（ｍ、２Ｈ）７．７８−７．９２（ｍ、１Ｈ）７．９２−８．０２（ｍ、１Ｈ）８．２７−８．４４（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０１】
（実施例１０２）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
４，５−ジメチルチアゾール−２−イルアミン、２−ブロモメチル−３−クロロ−３−フルオロベンゼンおよび１−アダマンタンカルボン酸を、実施例４７の方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．５０−１．７０（ｍ、１２Ｈ）１．８０−１．９３（ｍ、３Ｈ）２．１７（ｓ、３Ｈ）２．２２（ｓ、３Ｈ）５．４２（ｓ、２Ｈ）７．１１−７．２２（ｍ、１Ｈ）７．２６−７．４１（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０２】
（実施例１０３）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−ヒドロキシプロピル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
（実施例１０３Ａ）
３−（２−イミノ−４，５−ジメチル−チアゾール−３−イル）−プロパン−１−オール・臭化水素酸塩
４，５−ジメチル−チアゾール−２−イルアミン（２．０ｇ、１６ｍｍｏｌ）および３−ブロモ−プロパン−１−オール（１．６ｍＬ、１９ｍｍｏｌ）を、実施例４６Ａの方法に従って処理して、標題化合物を得た。
【０３０３】
（実施例１０３Ｂ）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−ヒドロキシプロピル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
１０３Ａの生成物（１．０ｇ、５．４ｍｍｏｌ）およびアダマンタン−１−カルボン酸（１．１ｇ、５．９ｍｍｏｌ）を、実施例７７Ｂの方法に従って処理した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０−２０％メタノール／メチレンクロライド勾配）による精製によって、標題化合物０．６１ｍｇ（３２％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．７３（ｔ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、６Ｈ）、１．８７−１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．９７（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、６Ｈ）、２．０４（ｓ、３Ｈ）、２．２０（ｓ、３Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）、３．４０−３４８（ｍ、２Ｈ）、４．３４−４．４１（ｍ、２Ｈ））；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３４９（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１９Ｈ２８Ｎ２Ｏ２Ｓ・０．５Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、６３．８３；Ｈ、８．１８；Ｎ、７．８４。実測値：Ｃ、６３．７９；Ｈ、８．１５；Ｎ、７．８７。
【０３０４】
（実施例１０４）
［（２Ｚ）−２−［（１−アダマンチルカルボニル）イミノ］−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−３（２Ｈ）−イル］酢酸
（実施例１０４Ａ）
（２−イミノ−４，５−ジメチル−チアゾール−３−イル）−酢酸ｔｅｒｔ−ブチル臭化水素酸塩
４，５−ジメチル−チアゾール−２−イルアミン（１．０ｇ、７．８ｍｍｏｌ）およびブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．４ｍＬ、９．４ｍｍｏｌ）の混合物を、８５℃で１４時間加熱し、冷却して室温とした。残留物の酢酸エチルからの再結晶によって、標題化合物と原料の４，５−ジメチル−チアゾール−２−イルアミンの４：１混合物２．９ｇを得た。
【０３０５】
（実施例１０４Ｂ）
［２−（アダマンタン−１−カルボニルイミノ）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−３（２Η）−イル］酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１０４Ａの生成物（２．９ｇ、１０ｍｍｏｌ、４：１混合物）およびアダマンタン−１−カルボン酸（２．２ｇ、１２ｍｍｏｌ）を、実施例７７Ｂの方法に従って処理して、標題化合物２．５ｇ（６３％）を得た。１Η  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．４７（ｓ、９Ｈ）、１．７０−１．７５（ｍ、６Ｈ）、１．９６（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、６Ｈ）、１．９９−２．０５（ｍ、３Ｈ）、２．１３（ｓ、３Ｈ）、２．１９（ｓ、３Ｈ）、４．８４（ｓ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４０５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０６】
（実施例１０４Ｃ）
［（２Ｚ）−２−［（１−アダマンチルカルボニル）イミノ］−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−３（２Ｈ）−イル］酢酸
実施例１０４Ｂの生成物（２．５ｇ、６．２ｍｍｏｌ）のメチレンクロライド（２ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸２ｍＬを加えた。溶液を１６時間攪拌し、減圧下に濃縮した。残留物をメチレンクロライドで希釈し、水で２回、次にブラインで洗浄した。有機抽出液を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物１．８ｇ（８３％）を得た。１Η  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．６０−１．７３（ｍ、６Ｈ）、１．８０（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、６Ｈ）、１．９１−２．００（ｍ、３Ｈ）、２．１３（ｓ、３Ｈ）、２．１６（ｓ、３Ｈ）、４．８６（ｓ、２Ｈ）、１３．１４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３４９（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１８Ｈ２４Ｎ２Ｏ３Ｓ・０．１Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、５８．９９；Ｈ、７．１５；Ｎ、７．６４。実測値：Ｃ、５８．７４；Ｈ、７．１４；Ｎ、７．５４。
【０３０７】
（実施例１０５）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
（実施例１０５Ａ）
３−ブチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデンアミン・ヨウ化水素酸塩
ベンゾチアゾール−２−イルアミン（１．０ｇ、６．６ｍｍｏｌ）および１−ヨードブタン（０．９０ｍＬ、７．９ｍｍｏｌ）を、実施例４６Ａに記載の方法に従って処理した。酢酸エチルからの再結晶によって、標題化合物１．４ｇ（６３％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ０．９２（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．３２−１．４６（ｍ、２Ｈ）、１．６０−１．７３（ｍ、２Ｈ）、４．１９−４．２８（ｍ、２Ｈ）、７．４０−７．４７（ｍ、１Ｈ）、７．５４−７．６２（ｍ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．００（ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、１０．００−１０．１３（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ΝＨ３）ｍ／ｚ２０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０８】
（実施例１０５Ｂ）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例１０５Ａの生成物（０．３５ｇ、１．１ｍｍｏｌ）およびアダマンタン−１−カルボン酸（０．１９ｇ、１．１ｍｍｏｌ）を、実施例７７Ｂの方法に従って処理した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２０−３０％酢酸エチル／ヘキサン勾配）による精製によって、標題化合物９５ｍｇ（２５％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．００（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）、１．４３−１．４９（ｍ、２Ｈ）、１．７６（ｔ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、６Ｈ）、１．７９−１．８７（ｍ、２Ｈ）、２．０２（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、６Ｈ）、２．０７（ｓ、３Ｈ）、４．４４（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．２８−７．３６（ｍ、２Ｈ）、７．４１−７．４９（ｍ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３６９（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ２２Ｈ２８Ｎ２ＯＳの計算値：Ｃ、７１．７０；Ｈ、７．６６；Ｎ、７．６０。実測値：Ｃ、７１．７９；Ｈ、７．６３；Ｎ、７．４９。
【０３０９】
（実施例１０６）
［（２Ｚ）−２−［（１−アダマンチルカルボニル）イミノ］−１，３−ベンゾチアゾール−３（２Ｈ）−イル］酢酸エチル
（実施例１０６Ａ）
（２−イミノベンゾチアゾール−３−イル）−酢酸エチルエステル臭化水素酸塩
ベンゾチアゾール−２−イルアミン（１．０ｇ、６．６ｍｍｏｌ）およびブロモ酢酸エチルエステル（０．８６ｍＬ、７．９ｍｍｏｌ）の（３０ｍＬ）アセトン中混合物を、５０℃で６時間加熱した。混合物を冷却して室温とし、固体をエタノールで磨砕し、濾過によって回収し、真空乾燥して、標題化合物１．８ｇ（８６％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．２５（ｔ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、３Ｈ）、４．２２（ｑ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、２Ｈ）、５．２８（ｓ、２Ｈ）、７．４４（ｔｄ、Ｊ＝１．６、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｔｄ、Ｊ＝７．８、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、１０．３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１０】
（実施例１０６Ｂ）
［２−（アダマンタン−１−カルボニルイミノ）−ベンゾチアゾール−３−イル］−酢酸エチルエステル
実施例１０６Ａの生成物（１．０ｇ、３．２ｍｍｏｌ）およびアダマンタン−１−カルボン酸（０．５７ｇ、３．２ｍｍｏｌ）を、実施例７７Ｂの方法に従って処理した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２０−３０％酢酸エチル／ヘキサン勾配）による精製によって、標題化合物０．４７ｇ（３７％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．２６（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．７４（ｓ、６Ｈ）、１．９７（ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、６Ｈ）、２．０４（ｓ、３Ｈ）、４．２５（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、５．０８（ｓ、２Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４−７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．３７−７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３９９（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ２２Ｈ２６Ｎ２Ｏ３Ｓ・０．２Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、６５．７１；Ｈ、６．６２；Ｎ、６．９７。実測値：Ｃ、６５．７７；Ｈ、６．６２；Ｎ、６．８６。
【０３１１】
（実施例１０７）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
（実施例１０７Ａ）
３−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Η）−イリデンアミンヨウ化水素酸塩
ベンゾチアゾール−２−イルアミン（１．０ｇ、６．６ｍｍｏｌ）およびヨウ化メチル｛０．４８ｍＬ、７．９ｍｍｏｌ）を、実施例４６Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物１．２ｇ（６０％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ３．７３（ｓ、３Ｈ）、７．３９−７．４７（ｍ、１Ｈ）、７．５９（ｄｔ、Ｊ＝７．８、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５−７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、９．９９（ｓ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ΝＨ３）ｍ／ｚ１６５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１２】
（実施例１０７Ｂ）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例１０７Ａの生成物（０．４ｇ、１．４ｍｍｏｌ）およびアダマンタン−１−カルボン酸（０．２５ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を、実施例７７Ｂの方法に従って処理した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、３０−４５％酢酸エチル／ヘキサン勾配）による精製によって、標題化合物０．１４ｇ（３１％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．７６（ｔ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、６Ｈ）、２．００−２．０３（ｍ、６Ｈ）、２．０４−２．０９（ｍ、３Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、７．２４−７．３２（ｍ、２Ｈ）、７．４３（ｄｄｄ、Ｊ＝８．２、７．２、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｄｔ、Ｊ＝７．９、０．８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３２７（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１９Ｈ２２Ｎ２ＯＳの計算値：Ｃ、６９．９０、Ｈ、６．７９；Ｎ、８．５８。実測値：Ｃ、６９．７６；Ｈ、７．００、Ｎ、８．６１。
【０３１３】
（実施例１０８）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
（実施例１０８Ａ）
３−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Η）−イリデンアミン
ベンゾチアゾール−２−イルアミン（１．０ｇ、６．６ｍｍｏｌ）、４−（２−クロロエチル）−モルホリン塩酸塩（１．２ｇ、６．６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２．８ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を８０℃で１６時間加熱した。固体を酢酸エチルから再結晶し、濾過によって回収し、真空乾燥して、標題化合物０．４５ｇ（２６％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２６４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１４】
（実施例１０８Ｂ）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例１０８Ａの生成物（０．２０ｇ、０．７６ｍｍｏｌ）およびアダマンタン−１−カルボン酸（０．１５ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を、実施例７７Ｂの方法に従って処理した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０−３０％メタノール／メチレン勾配）による精製によって、標題化合物８２ｍｇ（２５％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．６７−１．８２（ｍ、６Ｈ）、１．９９（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、６Ｈ）、２．０６（ｓ、３Ｈ）、２．６２（ｓ、４Ｈ）、２．７８（ｓ、２Ｈ）、３．７０（ｓ、４Ｈ）、４．５３（ｓ、２Ｈ）、７．２２−７．３７（ｍ、２Ｈ）、７．４３（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４２６（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ２４Ｈ３１Ｎ３Ｏ２Ｓ・０．２Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、６７．１６；Ｈ、７．３７；Ｎ、９．７９。実測値：Ｃ、６６．９２；Ｈ、７．５９；Ｎ、９．８３。
【０３１５】
（実施例１０９）
１−アダマンタン−２−イル−３−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素
アダマンタン−２−イルアミン（１６７ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）の（１９ｍＬ）ＴＨＦおよびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１ｍＬ）溶液に、クロルギ酸４−ニトロフェニル（４０３ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を、単一ノードマイクロ波装置に入れた封管中、攪拌しながら７０℃で３００秒間の照射を行った（最大電力３００Ｗ）。得られた溶液を冷却して室温とし、実施例４６Ａの生成物（３００ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）を加えた。封管を、攪拌しながら１２０℃で１８００秒間照射した。混合物を冷却して室温とし、溶媒を減圧下に除去した。残留物を、水と酢酸エチルとの間で分配し、相を分離した。有機抽出液をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０−７０％酢酸エチル／ヘキサン勾配）による精製によって、標題化合物１５３ｍｇ（３９％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．４６（ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ、２Ｈ）、１．６８（ｓ、２Ｈ）、１．７３−１．８５（ｍ、８Ｈ）、２．００（ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ、２Ｈ）、２．０７（ｓ、３Ｈ）、２．１２（ｓ、３Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、３．５７（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、３．７４（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１Ｈ）、４．０７−４．１３（ｍ、２Ｈ）、６．５９（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３６４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１６】
（実施例１１０）
１−アダマンタン−２−イル−３−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素
実施例２Ａの生成物およびアダマンタン−２−イルアミンを、実施例１０９における方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．５４（ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ、２Ｈ）、１．７１（ｓ、２Ｈ）、１．８２（ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、８Ｈ）、１．９９（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、３．５７（ｓ、３Ｈ）、３．６９（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、１Ｈ）、４．４６（ｓ、２Ｈ）、７．１９（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１７】
（実施例１１１）
１−アダマンタン−２−イル−３−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素
実施例６０Ａの生成物およびアダマンタン−２−イルアミンを、実施例１０９における方法に従って処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３６４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１８】
（実施例１１２）
１−アダマンタン−１−イル−３−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素
実施例４６Ａの生成物およびアダマンタン−１−イルアミンを、実施例１０９における方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．６２（ｓ、６Ｈ）、１．９３（ｓ、６Ｈ）、２．００（ｓ、３Ｈ）、２．０６（ｓ、３Ｈ）、２．１２（ｓ、３Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、３．５４（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、２Ｈ）、４．０５（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、２Ｈ）、６．１８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３６４（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１５Ｈ２ＯＮ３Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６３．７９；Ｈ、８．０４；Ｎ、１１．５６。実測値：Ｃ、６２．９３；Ｈ、８．０４；Ｎ、１１．５６。
【０３１９】
（実施例１１３）
１−（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ−イル）−３−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素
実施例４６Ａの生成物およびヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ−イルアミンを、実施例１０９における方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．４３−１．６３（ｍ、４Ｈ）、１．７７（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、１．８７−１．９８（ｍ、３Ｈ）、２．０３（ｓ、１Ｈ）、２．０７（ｓ、３Ｈ）、２．１２（ｓ、３Ｈ）、２．１９（ｓ、２Ｈ）、２．３５（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、３．５３−３．５９（ｍ、２Ｈ）、４．０６（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、２Ｈ）、６．７７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３５０（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；計算値：Ｃ、５７．６３；Ｈ、７．３１Ｎ、１０．９６。実測値：Ｃ、５８．０２；Ｈ、７．２０；Ｎ、１１．１８。
【０３２０】
（実施例１１４）
１−アダマンタン−２−イル−３−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素
実施例６Ａの生成物およびアダマンタン−２−イルアミンを、実施例１０９における方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．４６（ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、２Ｈ）、１．６９（ｓ、２Ｈ）、１．７３−１．８６（ｍ、８Ｈ）、２．００（ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、２Ｈ）、２．２１（ｓ、３Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、３．５９（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、２Ｈ）、３．７５（ｄ、Ｊ＝１Ｈｚ、１Ｈ）、４．１１（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、２Ｈ）、６．２３（ｓ、１Ｈ）、６．６５（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３５０（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１８Ｈ２７Ｎ３Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６１．８６；Ｈ、７．７９；Ｎ、１２．０２。実測値：Ｃ、６１．４９；Ｈ、７．６５；Ｎ、１１．９０。
【０３２１】
（実施例１１５）
１−アダマンタン−２−イル−３−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−３，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素
実施例１５Ａの生成物およびアダマンタン−２−イルアミンを、実施例１０９における方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ３．４５（ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、２Ｈ）、１．６８（ｓ、２Ｈ）、１．７９（ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ、８Ｈ）、１．９８（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、２Ｈ）、２．１３（ｄ、Ｊ＝１Ｈｚ、３Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、３．５９（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、２Ｈ）、３．７５（ｄ、Ｊ＝１Ｈｚ、１Ｈ）、４．０９（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、２Ｈ）、６．６４（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３５０（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１８Ｈ２７Ｎ３Ｏ２Ｓ・０．２Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、６１．２３；Ｈ、７．８２；Ｎ、１１．９０。実測値：Ｃ、６０．８５；Ｈ、７．７１；Ｎ、１１．６９。
【０３２２】
（実施例１１６）
１−アダマンタン−２−イル−３−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−（テトラヒドロピラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素
（実施例１１６Ａ）
４，５−ジメチル−３−（テトラヒドロピラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデンアミン臭化水素酸塩
２−アミノ−４，５−ジメチルチアゾールおよび２−（ブロモエチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの混合物を、実施例２Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．１３−１．３１（ｍ、１Ｈ）、１．３６−１．５２（ｍ、３Ｈ）、１．６４−１．８５（ｍ、２Ｈ）、２．１８（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、６Ｈ）、３．１９−３．３３（ｍ、１Ｈ）、３．４９−３．６３（ｍ、１Ｈ）、３．７７−３．８９（ｍ、１Ｈ）、３．９４−４．０２（ｍ、２Ｈ）、９．３４（ｓ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２３】
（実施例１１６Ｂ）
１−アダマンタン−２−イル−３−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−（テトラヒドロピラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素
実施例１１６Ａの生成物およびアダマンタン−２−イルアミンを、実施例１０９における方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．１３−１．２９（ｍ、１Ｈ）、１．３９−１．５２（ｍ、５Ｈ）、１．５３−１．６４（ｍ、１Ｈ）、１．６９（ｓ、２Ｈ）、１．８０（ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ、８Ｈ）、２．００（ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ、３Ｈ）、２．０７（ｓ、４Ｈ）、２．１２（ｓ、３Ｈ）、３．１７（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、３Ｈ）、３．５９−３．６９（ｍ、１Ｈ）、４．０９（ｑ、Ｊ＝５Ｈｚ、１Ｈ）、６．３４（ｄ、Ｊ＝１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４０４（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ２２Ｈ３３Ｎ３Ｏ２Ｓ・０．７Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、６３．４９；Ｈ、８．３３；Ｎ、１０．１０。実測値：Ｃ、６３．１８；Ｈ、８．５５；Ｎ、９．７７。
【０３２４】
（実施例１１７）
１−アダマンタン−１−イルメチル−３−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素
実施例６０Ａの生成物およびアダマンタン−１−イルメチルアミンを、実施例１０９における方法に従って処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４００（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２５】
（実施例１１８）
１−アダマンタン−１−イル−３−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素
実施例６０Ａの生成物およびアダマンタン−１−イルアミンを、実施例１０９における方法に従って処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２６】
（実施例１１９）
（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）−１−（６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタ−２−イルメチル］−３−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素
実施例６０Ａの生成物および（−）−シス−ミランチルアミン（アルドリッチから市販）を、実施例１０９における方法に従って処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２７】
（実施例１２０）
１−アダマンタン−１−イル−３−［（２Ｚ）−５−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素
（実施例１２０Ａ）
Ｎ−［５−クロロ−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アセトアミド
フラスコに、２：１  ＴＨＦ／ＤＭＦ２００ｍＬ中の２−アセトアミド−５−クロロチアゾール（ランカスター（Lancaster）、１９．３ｇ、１．１０ｍｍｏｌ）を入れた。その溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散品、５．４４ｇ、１４２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１５分間攪拌し、２−ブロモエチルメチルエーテル（１８．３ｇ、１３１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を昇温させて８５℃とし、終夜攪拌した。冷却して室温とした後、混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、０％から１００％酢酸エチル：ヘキサンの勾配を用いるＳｉＯ２でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物１０．３ｇ（４２％）を相対的に極性の高い位置異性体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ２．２８（ｓ、３Ｈ）３．３５（ｓ、３Ｈ）３．６５−３．７１（ｍ、２Ｈ）４．２８−４．３６（ｍ、２Ｈ）７．００（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２８】
（実施例１２０Ｂ）
Ｎ−［５−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アセトアミド
フラスコに、実施例１２０Ａからの生成物（１０．２ｇ、４２．６ｍｍｏｌ）、２，４−ジフルオロフェニルボロン酸（８．０８ｇ、５１．１ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（２Ｍ水溶液６４．０ｍＬ、１２８ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（１．５ｇ、２．１３ｍｍｏｌ）のＤＭＥ／Ｈ２Ｏ／エタノール（７：３：２）（１００ｍＬ）溶液を入れた。混合物を昇温させて８５℃とし、終夜攪拌した。冷却して室温とした後、混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、０％から１００％酢酸エチル：ヘキサンの勾配を用いるＳｉＯ２でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物１１．５ｇ（８６％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ２．１７（ｓ、３Ｈ）３．２７（ｓ、３Ｈ）３．７１（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）４．３７（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）７．１７−７．２４（ｍ、１Ｈ）７．３８−７．４８（ｍ、１Ｈ）７．６４−７．７４（ｍ、１Ｈ）７．８８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２９】
（実施例１２０Ｃ）
Ｎ−５−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデンアミン
実施例１２０Ｂからの生成物（１１．５ｇ、３６．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液に、５Ｎ  ＨＣｌ水溶液２５ｍＬを加えた。混合物を昇温させて４０℃とし、終夜攪拌した。冷却して室温とした後、溶媒を減圧下に除去し、残留物を酢酸エチルで希釈した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で中和してｐＨ７とし、水で洗浄した。有機抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、０％から１００％酢酸エチル：ヘキサンの勾配を用いるＳｉＯ２でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物８．５ｇ（８５％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．２７（ｓ、３Ｈ）３．５７（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）３．８６（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）７．０６−７．１４（ｍ、Ｈｚ、１Ｈ）７．２５（ｓ、１Ｈ）７．２９（ｄｄ、Ｊ＝９．２、２．７Ｈｚ、２Ｈ）７．３４（ｄｄ、Ｊ＝５．９、３．２Ｈｚ、１Ｈ）７．９４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３０】
（実施例１２０Ｄ）
１−アダマンタン−１−イル−３−［（２Ｚ）−５−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素
実施例１２０Ｃおよびアダマンタン−１−イルアミンの混合物を、実施例１０９における方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．６４（ｍ、６Ｈ）１．９９（ｍ、９Ｈ）３．２７（ｓ、３Ｈ）３．６５（ｔ、Ｊ＝５．２２Ｈｚ、２Ｈ）４．１９（ｔ、Ｊ＝４．９１Ｈｚ、２Ｈ）６．５４（ｓ、１Ｈ）７．１６（ｔｄ、Ｊ＝８．５９、２．４５Ｈｚ、１Ｈ）７．３８（ｍ、１Ｈ）７．５７（ｍ、１Ｈ）７．６１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３１】
（実施例１２１）
１−アダマンタン−２−イル−３−［（２Ｚ）−５−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素
実施例１２０Ｃの生成物およびアダマンタン−２−イルアミンの混合物を、実施例１０９における方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．４７（ｍ、２Ｈ）１．６９（ｍ、２Ｈ）１．８１（ｍ、９Ｈ）２．０３（ｍ、２Ｈ）３．２８（ｓ、３Ｈ）３．６８（ｔ、Ｊ＝５．２２Ｈｚ、２Ｈ）４．２４（ｔ、Ｊ＝５．８３Ｈｚ、２Ｈ）６．９３（ｄ、Ｊ＝７．０６Ｈｚ、１Ｈ）７．１８（ｔｄ、Ｊ＝８．２９、２．１５Ｈｚ、１Ｈ）７．３８（ｍ、１Ｈ）７．５６（ｍ、１Ｈ）７．６３（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３２】
（実施例１２２）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２−メトキシエチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
（実施例１２２Ａ）
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２−メトキシエチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イミン
５−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルチアゾール−２−イルアミン（マトリクス（Matrix）、１．５ｇ、８．８ｍｍｏｌ）および２−ブロモエチルメチルエーテル（０．９１ｍＬ、９．７ｍｍｏｌ）の混合物を昇温させて８５℃とし、２４時間攪拌した。混合物を冷却して室温とし、取得物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０％メタノール／酢酸エチル、次に９：１：０．１ＣＨ２Ｃｌ２：メタノール：ＮＨ４ＯＨ）によって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３３】
（実施例１２２Ｂ）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２−メトキシエチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
実施例１２２Ａ（０．２ｇ、０．８８ｍｍｏｌ）の（１５ｍＬ）テトラヒドロフラン溶液に室温で、トリエチルアミン（０．４８ｍＬ、３．４ｍｍｏｌ）と、次に実施例１４Ａ（１．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液をカニューレで加えた。この混合物を室温で１８時間攪拌し、ＮＨ４Ｃｌ  ３０ｍＬおよびＨ２Ｏ  ５ｍＬで反応停止した。層を分離し、水相をＣＨ２Ｃｌ２  ５ｍＬずつで３回抽出した。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、７０％ヘキサン／酢酸エチル）による精製によって、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．３８（ｓ、９Ｈ）、１．５３−１．６５（ｍ、４Ｈ）、１．７３−１．９０（ｍ、４Ｈ）、２．１７−２．２５（ｍ、２Ｈ）、２．２６−２．３２（ｍ、２Ｈ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）、２．６７（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．３１（ｓ、３Ｈ）、３．６９（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．３７−４．３６（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３７７（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ２１Ｈ３２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６６．９８；Ｈ、８．５７；Ｎ、７．４４。実測値：Ｃ、６７．００；Ｈ、８．８８；Ｎ、７．４０。
【０３３４】
（実施例１２３）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
（実施例１２３Ａ）
５−メチル−３−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イミン
２−アミノ−５−メチルチアゾール（１．０ｇ、８．７ｍｍｏｌ）および２−（ブロモメチル）テトラヒドロフラン（１．１ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）の混合物を、昇温させて８５℃とし、２４時間攪拌した。混合物を冷却して室温とし、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０％メタノール／酢酸エチル、次に９：１：０．１ＣＨ２Ｃｌ２：メタノール：ＮＨ４ＯＨ）によって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３５】
（実施例１２３Ｂ）
１−アダマンタンカルボニルクロライド
１−アダマンタンカルボン酸（０．２７ｇ、１．５ｍｍｏｌ）の塩化チオニル（５ｍＬ）溶液を昇温させて還流させ、２時間攪拌した。混合物を冷却して室温とし、減圧下に濃縮した。残留物をトルエン５ｍＬで希釈し、減圧下に３回濃縮して、標題化合物を得て、それをそれ以上精製や特性決定せずに用いた。
【０３３６】
（実施例１２３Ｃ）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例１２３Ａ（０．１５ｇ、０．７６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．３２ｍＬ、２．３ｍｍｏｌ）を加え、次に実施例１２３Ｂ（１．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液をカニューレを介して加えた。この混合物を昇温させて５０℃とし、４時間攪拌した。混合物を冷却して室温とし、ＮＨ４Ｃｌ  １０ｍＬで反応停止し、酢酸エチル１０ｍＬで希釈した。層を分離し、水層を酢酸エチル５ｍＬずつで３回抽出した。合わせた有機抽出液をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／酢酸エチル）によって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．５９−１．７１（ｍ、２Ｈ）、１．７１−１．７６（ｍ、６Ｈ）、１．７７−１．９０（ｍ、２Ｈ）、１．９４−２．００（ｍ、６Ｈ）、２．００−２．０６（ｍ、３Ｈ）、２．２５（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．７１−３．９０（ｍ、２Ｈ）、４．１１−４．３７（ｍ、３Ｈ）、６．７６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３７】
（実施例１２４）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
（実施例１２４Ａ）
５−メチル−３−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イミン
２−アミノ−５−メチルチアゾール（１．２ｇ、１１ｍｍｏｌ）および２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（１．５ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）の混合物を昇温させて８５℃とし、１８時間攪拌した。混合物を冷却して室温とし、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０％メタノール／酢酸エチル、次に９：１：０．１ＣＨ２Ｃｌ２：メタノール：ＮＨ４ＯＨ）によって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３８】
（実施例１２４Ｂ）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
実施例１２４Ａ（０．１５ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．３ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）および実施例１４Ａ（０．９２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を、実施例１２２Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．４７−１．５４（ｍ、３Ｈ）、１．５９−１．６７（ｍ、４Ｈ）、１．７６−１．９０（ｍ、６Ｈ）、２．１６−２．３３（ｍ、８Ｈ）、２．６１−２．７１（ｍ、１Ｈ）、３．３０−３．４３（ｍ、１Ｈ）、３．６２−３．７４（ｍ、１Ｈ）、３．９０−４．００（ｍ、２Ｈ）、４．２０−４．３４（ｍ、１Ｈ）、６．６７−６．７７（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３６１（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２０Ｈ２８Ｎ２Ｏ２Ｓ・０．１Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、６６．３０；Ｈ、７．８４；Ｎ、７．７３。実測値：Ｃ、６６．１２；Ｈ、７．６９；Ｎ、７．６５。
【０３３９】
（実施例１２５）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
（実施例１２５Ａ）
３−ブチル−５−メチルチアゾール−２（３Ｈ）−イミン
２−アミノ−５−メチルチアゾール（１．８ｇ、１６ｍｍｏｌ）および１−ブロモブタン（１．９ｍＬ、１７ｍｍｏｌ）の混合物を昇温させて８５℃とし、８時間攪拌した。混合物を冷却して室温とし、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０％メタノール／酢酸エチル、次に９：１：０．１ＣＨ２Ｃｌ２：メタノール：ＮＨ４ＯＨ）によって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４０】
（実施例１２５Ｂ）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
実施例１２５Ａ（０．２０ｇ、１．２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．４９ｍＬ、３．５ｍｍｏｌ）および実施例１４Ａ（１．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を、実施例１２２Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．９５（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．２５−１．４１（ｍ、２Ｈ）、１．６１−１．６４（ｍ、４Ｈ）、１．６９−１．９０（ｍ、６Ｈ）、２．１９−２．２６（ｍ、２Ｈ）、２．２５（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、３Ｈ）、２．２７−２．３２（ｍ、２Ｈ）、２．６８（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．０７（ｔ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、２Ｈ）、６．５３−６．５８（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３１９（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１８Ｈ２６Ｎ２ＯＳの計算値：Ｃ、６７．８８；Ｈ、８．２３；Ｎ、８．８０。実測値：Ｃ、６７．７２；Ｈ、８．１７；Ｎ、８．８０。
【０３４１】
（実施例１２６）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
（実施例１２６Ａ）
３−（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）−５−メチルチアゾール−２（３Ｈ）−イミン
２−アミノ−５−メチルチアゾール（１．５ｇ、１３．０ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−２−（２−メトキシエトキシ）エタン（２．０ｍＬ、１４．５ｍｍｏｌ）の混合物を昇温させて８５℃とし、５時間攪拌した。混合物を冷却して室温とし、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０％メタノール／酢酸エチル、次に９：１：０．１ＣＨ２Ｃｌ２：メタノール：ＮＨ４ＯＨ）によって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４２】
（実施例１２６Ｂ）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
実施例１２６Ａ（０．２２ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．４２ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）および実施例１４Ａ（１．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を、実施例１２２Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ１．５７−１．７２（ｍ、４Ｈ）、１．７６−１．９１（ｍ、４Ｈ）、２．１４−２．２３（ｍ、２Ｈ）、２．２８（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、３Ｈ）、２．２８−２．３３（ｍ、２Ｈ）、２．６０−２．６８（ｍ、１Ｈ）、３．３１（ｓ、３Ｈ）、３．４６−３．５１（ｍ、２Ｈ）、３．５７−３．６２（ｍ、２Ｈ）、３．８２（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．３１（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．０２（ｑ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３６５（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１９Ｈ２８Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６２．６１；Ｈ、７．７４；Ｎ、７．６９。実測値：Ｃ、６２．４８；Ｈ、７．７２；Ｎ、７．５９。
【０３４３】
（実施例１２７）
Ｎ−［（２Ｚ）−４−ホルミル−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
実施例１４Ｂおよび実施例７２Ａを、実施例１４Ｃに記載の方法を用いて処理して、実施例７３および標題化合物の混合物を得て、それをカラムクロマトグラフィーによって分離した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．４８−１．６５（ｍ、４Ｈ）、１．６７−１．８５（ｍ、４Ｈ）、２．０４−２．１１（ｍ、１Ｈ）、２．１０−２．１６（ｍ、１Ｈ）、２．２０−２．３４（ｍ、２Ｈ）、２．５６（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．６２（ｓ、３Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、３．６０（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．７０（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、９．９０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４４】
（実施例１２８）
Ｎ−［（２Ｚ）−４−（ヒドロキシメチル）−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
実施例１２７（４７．０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍＬ）溶液に０℃で、水素化ホウ素ナトリウム（６．０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍＬ）溶液を加えた。反応混合物を０℃で３０分間攪拌し、１時間加熱還流した。反応混合物を冷却し、１Ｍ  ＨＣｌ水溶液で反応停止し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．４８−１．６５（ｍ、４Ｈ）、１．６６−１．８２（ｍ、４Ｈ）、２．０８（ｓ、１Ｈ）、２．１２（ｓ、１Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）、２．２６（ｓ、２Ｈ）、２．５２−２．５９（ｍ、１Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、３．６６（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、４．３４（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．４６（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、２Ｈ）、５．２９（ｔ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４５】
（実施例１２９）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４−（メトキシメチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
実施例１２８（３２．０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（アルドリッチ、３．７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびヨウ化メチル（アルドリッチ、１５．６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で終夜攪拌し、飽和水溶液ＮａＨＣＯ３で反応停止し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、流量７０ｍＬ／分で１５分間かけての１０％から１００％のアセトニトリル：酢酸アンモニウム（１０ｍＭ）の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（４０ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取高速液体クロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．４７−１．６４（ｍ、４Ｈ）、１．６２−１．８４（ｍ、４Ｈ）、２．０３−２．１８（ｍ、２Ｈ）、２．２７（ｓ、２Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）、２．５０−２．６２（ｍ、１Ｈ）、３．２４（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、３．６４（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．２６（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４４５（ｓ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６５（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１９Ｈ２３Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６２．６１；Ｈ、７．７４；Ｎ、７．６９。実測値：Ｃ、６２．６２；Ｈ、７．７３；Ｎ、７．８５。
【０３４６】
（実施例１３０）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
（実施例１３０Ａ）
Ｎ−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
２−アミノ−５−ブロモチアゾール・１臭化水素酸塩（１４．３ｇ、５５．１ｍｍｏｌ）、実施例１４Ａ（１１．２０ｇ、６０．６５ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（０．３４ｇ、２．８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２０．０ｍＬ、１３８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）中混合物を、２２℃で４８時間攪拌した。混合物を冷却して室温とし、酢酸エチル２００ｍＬで希釈し、ブラインで洗浄した。層を分離し、水相を酢酸エチル５０ｍＬで２回抽出した。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２０％酢酸エチル：８０％ヘキサン）による精製によって、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮΗ３）ｍ／ｚ３２７（Ｍ）＋、３２９（Ｍ＋２）＋。
【０３４７】
（実施例１３０Ｂ）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ブロモ−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
実施例１３０Ａ（５．０ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）および２−ブロモエチルメチルエーテル（２．２ｇ、１６．１ｍｍｏｌ）を、実施例１７Ｂの方法に従って処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８５（Ｍ）＋、３８７（Ｍ＋２）＋。
【０３４８】
（実施例１３０Ｃ）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
実施例１３０Ｂ（１５０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、２，４−ジフルオロフェニルボロン酸（７４．０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（２Ｍ）（５８４μＬ、１．１７ｍｍｏｌ）およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド（１４．０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン／Ｈ２Ｏ／エタノール（７：３：２）（１０ｍＬ）を、実施例１１Ｃの方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１．５３−１．６５（ｍ、４Ｈ）、１．７０−１．８２（ｍ、４Ｈ）、２．０９−２．１７（ｍ、２Ｈ）、２．２４−２．３１（ｍ、２Ｈ）、２．５８（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．２７（ｓ、３Ｈ）、３．７４（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．３６（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．１７−７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．３８−７．４８（ｍ、１Ｈ）、７．６２−７．７２（ｍ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１９（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ２２Ｈ２４Ｆ２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６３．１４；Ｈ、５．７８；Ｎ、６．６９。実測値：Ｃ、６２．９０；Ｈ、５．７５；Ｎ、６．６５。
【０３４９】
（実施例１３１）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（４−クロロフェニル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
（実施例１３１Ａ）
Ｎ−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボキサミド
５−ブロモチアゾール−２−アミン（３．０ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）、アダマンタン−１−カルボニルクロライド（２．７４ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３．２ｍＬ、２３ｍｍｏｌ）および４−ジ（メチルアミノ）ピリジン（１．１ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中混合物を、８０℃で４８時間加熱した。混合物を冷却して室温とし、濃縮し、で希釈し水およびで抽出し酢酸エチル有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、２５％酢酸エチル／ヘキサン）による精製によって、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５０】
（実施例１３１Ｂ）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ブロモ−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例１３１Ａ（２．５５ｇ、７．４３ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−２−メトキシエタン（０．７７ｍＬ、８．１５ｍｍｏｌ）および水素化ナトリウム（６０％）（３８６ｍｇ、９．６６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン／Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２：１）（６０ｍＬ）溶液を、７５℃で１２時間加熱した。混合物を冷却して室温とし、水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル、１００％ジクロロメタン）による精製によって、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５１】
（実施例１３１Ｃ）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（４−クロロフェニル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
１０ｍＬマイクロ波バイアルに、実施例１３１Ｂ（８５ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、４−クロロフェニルボロン酸（４８ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）および２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液（０．５ｍＬ）およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド（７ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン／Ｈ２Ｏ／エタノール（７：３：２）（４ｍＬ）溶液を入れ、混合物を８５℃で１２時間加熱した。冷却して室温とした後、混合物をセライトで濾過し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。流量７０ｍＬ／分で１５分間かけての１０％から１００％のアセトニトリル：酢酸アンモニウム（１０ｍＭ）の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（４０ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取高速液体クロマトグラフィーによる精製によって、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ１．７３−１．８４（ｍ、６Ｈ）１．９６−１．９９（ｍ、６Ｈ）２．０１−２．０５（ｍ、３Ｈ）３．３６（ｓ、３Ｈ）３．８０（ｔ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、２Ｈ）４．４４（ｔ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、２Ｈ）７．４２（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、２Ｈ）７．５３（ｄ、Ｊ＝６．７１Ｈｚ、２Ｈ）７．６７−７．６８（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５２】
（実施例１３２）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−シクロプロピル−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
フラスコに、実施例１３０Ｂからの生成物（１５０．０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、シクロプロピルボロン酸（アルドリッチ）（８６ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（２１２ｍｇ、１３６ｍｍｏｌ）およびジクロロビス（トリクロロヘキシルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（２９ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ／トルエン（１：１）（５ｍＬ）溶液を入れた。混合物を昇温させて１００℃とし、終夜攪拌した。冷却して室温とした後、混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、０％から１００％酢酸エチル：ヘキサンの勾配を用いるＳｉＯ２でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ０．５９−０．６５（ｍ、２Ｈ）、０．８６−０．９５（ｍ、２Ｈ）、１．５３−１．６１（ｍ、４Ｈ）、１．６５−１．７９（ｍ、４Ｈ）、１．８６−１．９７（ｍ、１Ｈ）、２．０４−２．１３（ｍ、２Ｈ）、２．２２−２．２９（ｍ、２Ｈ）、２．５１−２．５６（ｍ、１Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、３．６６（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．２０（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５３】
（実施例１３３）
３−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例４９（２００ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に０℃で、水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散品、２８ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を０℃で１０分間攪拌し、昇温させて室温とした。硫酸ジメチル（１０４μＬ、１．１０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を加熱して８０℃として３６時間経過させた。混合物を冷却して室温とし、酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄した。層を分離し、水相を酢酸エチル１５ｍＬで２回抽出した。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。０％から１００％酢酸エチル：ヘキサンの勾配を用いるカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２）による精製によって、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１．５２−１．５７（ｍ、２Ｈ）、１．６１−１．６６（ｍ、４Ｈ）、１．７０−１．７８（ｍ、６Ｈ）、２．１５（ｓ、３Ｈ）、２．１８−２．２３（ｍ、５Ｈ）、３．１２（ｓ、３Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、３．６４（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．２４（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７９（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ２０Ｈ３０Ｎ２Ｏ３Ｓ・０．２５Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、６２．７１；Ｈ、８．０３；Ｎ、７．３１。実測値：Ｃ、６２．４５；Ｈ、７．９６；Ｎ、７．０３。
【０３５４】
（実施例１３４）
３−エチル−５−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例４６Ａ（２３０ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−エチルカルボジイミド塩酸塩（１６６ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１．１７ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３００μＬ、２．１５ｍｍｏｌ）および３−エチル−５−ヒドロキシ−アダマンタン−１−カルボン酸（ケムブリッジ（Chembridge））（１９４ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃で終夜攪拌し、酢酸エチルで希釈し、１Ｍ炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。流量７０ｍＬ／分で１５分間かけての１０％から１００％のアセトニトリル：酢酸アンモニウム（１０ｍＭ）の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（４０ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取高速液体クロマトグラフィーによる精製によって、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ０．７７（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）、１．１７（ｑ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．２４−１．３０（ｍ、４Ｈ）、１．４０−１．４４（ｍ、２Ｈ）、１．４７−１．５３（ｍ、２Ｈ）、１．６２−１．６７（ｍ、４Ｈ）、２．１５（ｓ、３Ｈ）、２．１６−２．１９（ｍ、１Ｈ）２．２０（ｓ、３Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、３．６４（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．２３（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．３９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５５】
（実施例１３５）
３−エトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例４９（２００ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）および硫酸ジエチル（１４４μＬ、１．１０ｍｍｏｌ）を、実施例１３３に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１．０５（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．５１−１．５６（ｍ、２Ｈ）、１．６２−１．６７（ｍ、４Ｈ）、１．７０−１．７４（ｍ、４Ｈ）、１．７５−１．７９（ｍ、２Ｈ）、２．１５（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、３Ｈ）、２．１６−２．１９（ｍ、２Ｈ）、２．２０（ｓ、３Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、３．４１（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．６４（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．２４（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９３（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ２０Ｈ３０Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６４．２５；Ｈ、８．２２；Ｎ、７．１４。実測値：Ｃ、６４．２３；Ｈ、８．３７；Ｎ、７．０９。
【０３５６】
（実施例１３６）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
（実施例１３６Ａ）
５−ｔｅｒｔ−ブチルチアゾール−２−アミン
３，３−ジメチルブタナール（アルドリッチ、５．０ｇ、５０ｍｍｏｌ）、ピロリジン（アルドリッチ、４．４ｍＬ、５２ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホン・１水和物（１０ｍｇ）のシクロヘキサン（７０ｍＬ）中混合物を、ディーン−スタークトラップ下に３時間加熱還流した。反応混合物を傾斜法で分離し、減圧下に濃縮した。残留物を、メタノール（２０ｍＬ）に溶かし、冷却して０℃とした。この溶液に、硫黄（アルドリッチ、１．６ｇ、５０ｍｍｏｌ）およびシアナミド（アルドリッチ、２．１ｇ、５０ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）溶液を加えた。反応混合物を室温で１２時間攪拌し、減圧下に濃縮した。残留物を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２％メタノール／ジクロロメタン）によって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５７】
（実施例１３６Ｂ）
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２−メトキシエチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イミン・臭化水素酸塩の混合物実施例１３６Ａおよび市販の２−ブロモエチルメチルエーテル（アルドリッチ）を、実施例４６Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５８】
（実施例１３６Ｃ）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
市販のヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボン酸および実施例１３６Ｂを、実施例５６Ｃに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．２７（ｓ、９Ｈ）、１．５２−１．６２（ｍ、４Ｈ）、１．６５−１．８０（ｍ、４Ｈ）、２．０３−２．１４（ｍ、２Ｈ）、２．２６（ｓ、２Ｈ）、２．５３−２．５６（ｍ、１Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、３．６８（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．２３（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．１２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５９】
（実施例１３７）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，６−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボキサミド
（実施例１３７Ａ）
２−オキサ−トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボン酸［３ａ−エトキシ−３ａ，４，６，６ａ−テトラヒドロ−フロ（３，４−ｄ）チアゾール−２−イル］−アミド
生成物実施例７２Ｂおよび実施例５６Ｂを、実施例５６Ｃに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６０】
（実施例１３７Ｂ）
２−オキサ−トリシクロ［３．３．１，１３，７］デカン−１−カルボン酸［４，６−ジヒドロ−３Ｈ−フロ（３，４−ｄ）チアゾール−２−イル］−アミド
実施例１３７Ａおよびｐ−トルエンスルホン酸・１水和物を、実施例７２Ｅについて記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３０７（Ｍ＋Η］＋。
【０３６１】
（実施例１３７Ｃ）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，６−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］チアゾール−２（３Η）−イリデン］−２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボキサミド
実施例１３７Ｂおよび市販の２−ブロモエチルメチルエーテル（アルドリッチ）を、実施例７６に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．４７−１．６９（ｍ、２Ｈ）、１．７９−１．９１（ｍ、６Ｈ）、１．９３−２．０３（ｍ、２Ｈ）、２．１５（ｓ、２Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、３．６１（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．０５（ｓ、１Ｈ）、４．１９（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．９２（ｓ、４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６５（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１８Ｈ２４Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ、５９．３２；Ｈ、６．６４；Ｎ、７．６９。実測値：Ｃ、５９．２５；Ｈ、６．６５；Ｎ、７．６８。
【０３６２】
（実施例１３８）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
（実施例１３８Ａ）
５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）チアゾール−２−アミン
（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセトアルデヒド（ファルマコア（Pharmacore））、ピロリジン、ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物、硫黄およびシアナミドの混合物を、実施例１３６Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６３】
（実施例１３８Ｂ）
３−（２−メトキシエチル）−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）チアゾール−２（３Ｈ）−イミン・臭化水素酸塩
実施例１３８Ａおよび市販の２−ブロモエチルメチルエーテル（アルドリッチ）の混合物を、実施例４６Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６４】
（実施例１３８Ｃ）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
市販のヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボン酸および実施例１３８Ｂを、実施例５６Ｃに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１．４４−１．６６（ｍ、６Ｈ）、１．６４−１．８８（ｍ、６Ｈ）、２．０３−２．１４（ｍ、２Ｈ）、２．２６（ｓ、２Ｈ）、２．５２−２．５８（ｍ、１Ｈ）、２．７８−２．９９（ｍ、１Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、３．４１（ｔｄ、Ｊ＝１１．６、１．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．６８（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．８２−３．９６（ｍ、２Ｈ）、４．２３（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９１（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ２１Ｈ３０Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６４．５８；Ｈ、７．７４；Ｎ、７．１７。実測値：Ｃ、６４．１１；Ｈ、７．７９；Ｎ、７．３８。
【０３６５】
（実施例１３９）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
（実施例１３９Ａ）
５−（２，２，２−トリフルオロエチル）チアゾール−２−アミン
４，４，４−トリフルオロブチルアルデヒド（マトリクス（Matrix））、ピロリジン、ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物、硫黄およびシアナミドの混合物を、実施例１３６Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６６】
（実施例１３９Ｂ）
３−（２−メトキシエチル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イミン臭化水素酸塩
実施例１３９Ａおよび市販の２−ブロモエチルメチルエーテル（アルドリッチ）の混合物を、実施例４６Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６７】
（実施例１３９Ｃ）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
市販のヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボン酸および実施例１３９Ｂを、実施例５６Ｃに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．５８−１．６６（ｍ、４Ｈ）、１．７６−１．８７（ｍ、４Ｈ）、２．１５−２．２５（ｍ、２Ｈ）、２．３０（ｓ、２Ｈ）、２．６７（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．２９−３．４６（ｍ、５Ｈ）、３．６６−３．７３（ｍ、２Ｈ）、４．２４−４．３４（ｍ、２Ｈ）、６．９７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８９（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ２１Ｈ３０Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６４．５８；Ｈ、７．７４；Ｎ、７．１７。実測値：Ｃ、６４．１１；Ｈ、７．７９；Ｎ、７．３８。
【０３６８】
（実施例１４０）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−（メトキシメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
（実施例１４０Ａ）
２−イミノ−３−（２−メトキシエチル）−２，３−ジヒドロチアゾール−５−カルボン酸エチル・臭化水素酸塩
市販の２−アミノチアゾール−５−カルボン酸エチル（ＡＢＣＲ）および２−ブロモエチルメチルエーテル（アルドリッチ）の混合物を、実施例４６Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ４）ｍ／ｚ２３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６９】
（実施例１４０Ｂ）
２−（ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボニルイミノ）−３−（２−メトキシエチル）−２，３−ジヒドロ−チアゾール−５−カルボン酸エチルエステル
市販のヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボン酸および実施例１４０Ａを、実施例５６Ｃに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７０】
（実施例１４０Ｃ）
２−（ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボニルイミノ）−３−（１−ヒドロキシメチル）−２，３−ジヒドロ−チアゾール
実施例１４０Ｂおよび水素化ホウ素リチウム（アルドリッチ、２Ｍテトラヒドロフラン溶液）を、実施例８に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７１】
（実施例１４０Ｄ）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−（メトキシメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
実施例１４０Ｃ（１２０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（８３ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）および硫酸ジメチル（９５ｍｇ０．７５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を７５℃で１６時間攪拌し、冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５ｍＬ）で反応停止し、酢酸エチルで抽出した（１０ｍＬで２回）。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、アナロギクス（Analogix；登録商標）インテリフラッシュ（Intelliflash）２８０（商標名）（ＳｉＯ２、０−１００％酢酸エチル／ヘキサン）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．５４−１．７０（ｍ、４Ｈ）、１．７３−１．９２（ｍ、４Ｈ）、２．１３−２．２４（ｍ、２Ｈ）、２．３０（ｓ、１Ｈ）、２．６７（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．３３（ｓ、３Ｈ）、３．３６（ｓ、３Ｈ）、３．６４−３．７３（ｍ、２Ｈ）、４．２２−４．３０（ｍ、２Ｈ）、４．４２（ｓ、２Ｈ）、６．９５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５１（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１８Ｈ２６Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６１．６９；Ｈ、７．４８；Ｎ、７．９９。実測値：Ｃ、６１．９３；Ｈ、７．６２；Ｎ、７．６８。
【０３７２】
（実施例１４１）
（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ，７ｓ）−７−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ビシクロ［３．３．１］ノナン−３−カルボキサミド
（実施例１４１Ａ）
（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ，７ｓ）−７−ヒドロキシビシクロ［３．３．１］ノナン−３−カルボン酸
文献（Rezoni, G. E. ; Borden, W. T., J. Org. Chem. (1983), 48, 5231-5236）に記載の手順に従い、市販の２−アダマンタノン（アルドリッチ）から標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１８４（Ｍ＋ＮＨ４−Ｈ２Ｏ）＋。
【０３７３】
（実施例１４１Ｂ）
（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ，７ｓ）−７−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ビシクロ［３．３．１］ノナン−３−カルボキサミド
実施例１４１Ａおよび実施例４６Ａを、実施例５６Ｃに記載の方法を用いて処理して、、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ０．９８−１．２４（ｍ、３Ｈ）、１．３９−１．６１（ｍ、３Ｈ）、１．６５−１．７６（ｍ、２Ｈ）、１．９２−２．１１（ｍ、５Ｈ）、２．１４（ｓ、３Ｈ）、２．２０（ｓ、３Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、３．６３（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．６９−３．８２（ｍ、１Ｈ）、４．２３（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．３６（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７４】
（実施例１４２）
（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ，７ｓ）−７−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ビシクロ［３．３．１］ノナン−３−カルボキサミド
実施例１４１Ｂ、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドおよび硫酸ジメチルを、実施例１４０Ｄに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．５４−１．７０（ｍ、４Ｈ）、１．７３−１．９２（ｍ、４Ｈ）、２．１３−２．２４（ｍ、２Ｈ）、２．３０（ｓ、１Ｈ）、２．６７（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．３３（ｓ、３Ｈ）、３．３６（ｓ、３Ｈ）、３．６４−３．７３（ｍ、２Ｈ）、４．２２−４．３０（ｍ、２Ｈ）、４．４２（ｓ、２Ｈ）、６．９５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６７（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１９Ｈ３０Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６２．２６；Ｈ、８．２５；Ｎ、７．６４。実測値：Ｃ、６２．１８；Ｈ、８．３８；Ｎ、７．５０。
【０３７５】
（実施例１４３）
１−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−カルボキサミド
実施例４６Ａ（１５０．０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）および１−メトキシ−ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−カルボン酸（Alfaro, I.; et al., Tetrahedron 1970, 26, 201-218）（１０３．２ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を、実施例１３４に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１．２４−１．４３（ｍ、２Ｈ）、１．５２−１．７１（ｍ．４Ｈ）、１．７４−１．８９（ｍ、３Ｈ）、１．８９−１．９９（ｍ、１Ｈ）、２．０１−２．１１（ｍ、１Ｈ）、２．１６（ｓ、３Ｈ）、２．２１（ｓ、３Ｈ）、２．９８−３．０６（ｍ、１Ｈ）、３．１２（ｓ、３Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、３．６３（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．２３（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７６】
（実施例１４４）
３−（アセチルアミノ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例４６Ａ（１５０．０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）および３−アセチルアミノ−アダマンタン−１−カルボン酸（Ｉｆｌａｂ）（１３３ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を、実施例１３４に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１．５３−１．６０（ｍ、２Ｈ）、１．７１−１．７８（ｍ、６Ｈ）、１．８０−１．９６（ｍ、５Ｈ）、１．９７−２．０１（ｍ、２Ｈ）、２．０６−２．１３（ｍ、２Ｈ）、２．１５（ｓ、３Ｈ）、２．１８−２．２１（ｍ、３Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、３．６４（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．２４（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７７】
（実施例１４５）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−シクロヘキサ−１−エン−１−イル−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
実施例１３０Ｂ（１５０．０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、１−シクロヘキセニルボロン酸（コンビ−ブロックス（Combi-Blocks））（５９．２ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（２Ｍ）（５８４μＬ、１．１７ｍｍｏｌ）およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド（１４．０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の（１０ｍＬ）ジメトキシエタン／Ｈ２Ｏ／エタノール（７：３：２）溶液を、実施例１７Ｃの方法に従って処理し、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１．５５−１．６３（ｍ、６Ｈ）、１．６４−１．７９（ｍ、６Ｈ）、２．０７−２．２０（ｍ、４Ｈ）、２．２２−２．３０（ｍ、４Ｈ）、２．５３−２．５８（ｍ、１Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、３．６９（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．２４（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、５．８９（ｔ、Ｊ＝４．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７８】
（実施例１４６）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−１，４−ジメチル−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド
１，４−ジメチル−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸メチル（Dauben, W. G.; Krabbenhoft, H. O., J. Am. Chem. Soc. (1976), 98(7), 1992-1993）を、アルケンの標準的な水素化と、それに続くエステルの塩基性加水分解によって、１，４−ジメチル−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸に変換した。１，４−ジメチル−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸および実施例４６Ａの生成物の混合物を、実施例５６Ｃにおける方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．１８−１．３３（ｍ、１Ｈ）１．３５（ｓ、３Ｈ）１．３９−１．５１（ｍ、１Ｈ）１．５３（ｓ、３Ｈ）１．５８−１．７２（ｍ、３Ｈ）２．１６（ｓ、３Ｈ）２．２１（ｓ、３Ｈ）２．２４（ｄｄ、Ｊ＝１１．６６、４．９１Ｈｚ、１Ｈ）２．８３（ｄｄｄ、Ｊ＝４．６０、２．１５Ｈｚ、１Ｈ）３．２２（ｓ、３Ｈ）３．６２（ｔ、Ｊ＝５．５２Ｈｚ、２Ｈ）４．２５（ｔ、Ｊ＝５．５２Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７９】
（実施例１４７）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボキサミド
（実施例１４７Ａ）
５−メチル−４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−アミン
１，１，１−トリフルオロブタン−２−オン（アルドリッチ）を、実施例１３９Ａにおける方法に従って処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ１８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８０】
（実施例１４７Ｂ）
３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イミン・臭化水素酸塩
実施例１４７Ａを、実施例４６Ａにおける方法に従って処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８１】
（実施例１４７Ｃ）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボキサミド
実施例１４７Ｂおよび実施例５６Ｂの混合物を、実施例５６Ｃにおける方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．５９−１．６６（ｍ、２Ｈ）１．８３−１．９０（ｍ、６Ｈ）１．９６−２．０３（ｍ、２Ｈ）２．１３−２．１９（ｍ、２Ｈ）２．４１（ｑ、Ｊ＝３．３８Ｈｚ、３Ｈ）３．２７（ｓ、３Ｈ）３．６８（ｔ、Ｊ＝６．１４Ｈｚ、２Ｈ）４．０４−４．０９（ｍ、１Ｈ）４．３１（ｔ、Ｊ＝６．４４Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８２】
（実施例１４８）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボキサミド
実施例１２０Ｃ（１５１ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）および実施例５６Ｂからの生成物（１０２ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を、実施例１３４に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１．５９−３．６７（ｍ、２Ｈ）、１．８３−１．９３（ｍ、６Ｈ）、１．９５−２．０５（ｍ、２Ｈ）、２．１３−２．２１（ｍ、２Ｈ）、３．２８（ｓ、３Ｈ）、３．７４（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．０３−４．１０（ｍ、１Ｈ）、４．３９（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．１７−７．２６（ｍ、１Ｈ）、７．３９−７．４９（ｍ、１Ｈ）、７．６４−７．７４（ｍ、１Ｈ）、７．９１−７．９２（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８３】
（実施例１４９）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド
実施例１２０Ｃ（１５１．４ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）およびビシクロ［２，２，１］ヘプタン−２−カルボン酸（Ａｌｆａ）（７８．５ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を、実施例１３４に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１．０１−１．３４（ｍ、４Ｈ）、１．３７−１．５３（ｍ、２Ｈ）、１．５５−１．６６（ｍ、１Ｈ）、１．６９−１．７８（ｍ、１Ｈ）、２．２１−２．２９（ｍ、１Ｈ）、２．５２−２．５８（ｍ、１Ｈ）、２．８７−２．９８（ｍ、１Ｈ）、３．２７（ｓ、３Ｈ）、３．７３（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．３７（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．１７−７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．３９−７．４８（ｍ、１Ｈ）、７．６１−７．７４（ｍ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８４】
（実施例１５０）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３ａ，６ａ−ジメチルヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−メタノシクロペンタ［ｃ］フラン−１−カルボキサミド
実施例４６Ａ（１５０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）および６，７−ジメチル−４−オキサトリシクロ［４．３．０．０３，７］ノナン−３−カルボン酸（Ｉｆｌａｂ）（１．１０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を、実施例１３４に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ０．７４（ｓ、３Ｈ）、０．８５（ｓ、３Ｈ）、１．１９−１．３５（ｍ、２Ｈ）、１．６２−１．８２（ｍ、３Ｈ）、２．１７（ｓ、３Ｈ）、２．２１（ｓ、２Ｈ）、２．２２−２．２８（ｍ、１Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、３．４１（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．６２（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．６３（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、４．２３（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６５（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１９Ｈ２８Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６２．６１；Ｈ、７．７４；Ｎ、７．６９。実測値：Ｃ、６２．３４；Ｈ、７．８０；Ｎ、７．９２。
【０３８５】
（実施例１５１）
２−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−２−カルボキサミド
実施例４６Ａ（１５０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）および２−ヒドロキシ−アダマンタン−２−カルボン酸（マイクロ・ケミストリー社（Micro Chemistry Ltd.）（１．１０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を実施例１３４に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１．４１−１．５１（ｍ、２Ｈ）、１．５８−１．７６（ｍ、８Ｈ）、２．１７（ｓ、３Ｈ）、２．１９−２．２１（ｍ、１Ｈ）、２．２１（ｓ、３Ｈ）、２．２３−２．２９（ｍ、２Ｈ）、３．２２（ｓ、３Ｈ）、３．６３（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．２４（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．６３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８６】
（実施例１５２）
２−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−２−カルボキサミド
実施例１５Ａ（１５０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）および２−ヒドロキシアダマンタン−２−カルボン酸（マイクロ・ケミストリー社）（１．１６ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を、実施例１３４に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１．４１−１．５１（ｍ、２Ｈ）、１．５７−１．７６（ｍ、８Ｈ）、２．１５−２．２０（ｍ、１Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）、２．２４−２．３０（ｍ、２Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、３．６５（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．２４（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．６５（ｓ、１Ｈ）、７．１４（ｓ、ＩＨ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８７】
（実施例１５３）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−クロロ−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−ヒドロキシアダマンタン−１−カルボキサミド
（実施例１５３Ａ）
３−ヒドロキシ−アダマンタン−１−カルボン酸［５−クロロ−３Ｈ−チアゾール−（２Ｚ）−イリデン］−アミド
２−アミノ−５−クロロチアゾール塩酸塩（アルドリッチ）（１．００ｇ、５．８４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）懸濁液に、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−エチルカルボジイミド塩酸塩（１．１２ｇ、５．８４ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．７９ｇ、５．８４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２．０４ｍＬ、１４．６ｍｍｏｌ）および３−ヒドロキシアダマンタン−１−カルボン酸（Ａｃｒｏｓ）（１．１５ｇ、５．８４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で終夜攪拌し、酢酸エチルで希釈し、１Ｍ炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。０％から１００％酢酸エチル：ヘキサンの勾配を用いるカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２）による精製によって、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８８】
（実施例１５３Ｂ）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−クロロ−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−ヒドロキシアダマンタン−１−カルボキサミド
実施例１５３Ａ（３１２．８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散品、４９．８ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）および１−ブロモブタン（１．１８１μＬ、１．１ｍｍｏｌ）を、実施例６６Ｂの方法に従って処理した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２０−３０％酢酸エチル／ヘキサン勾配）による精製によって、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ０．９１（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．１９−１．３１（ｍ、２Ｈ）、１．４７−１．６０（ｍ、６Ｈ）、１．６７−１．７８（ｍ、８Ｈ）、２．１１−２．２０（ｍ、２Ｈ）、４．１３（ｔ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．４２（ｓ、１Ｈ）、７．７６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８９】
（実施例１５４）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−クロロ−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−ヒドロキシアダマンタン−１−カルボキサミド
実施例１５３Ａ（３１３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散品、５０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）および４−ブロモメチルテトラヒドロピラン（コンビ−ブロックス）（１９７ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を、実施例６６Ｂの方法に従って処理した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、３０−５０％酢酸エチル／ヘキサン勾配）による精製によって、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．１９−１．３６（ｍ、２Ｈ）、１．３７−１．４８（ｍ、２Ｈ）、１．４８−１．６０（ｍ、６Ｈ）、１．６６−１．７４（ｍ、６Ｈ）、２．０４−２．２２（ｍ、３Ｈ）、３．１８−３．２８（ｍ、２Ｈ）、３．８０−３．８８（ｍ、２Ｈ）、４．０５（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．４３（ｓ、１Ｈ）、７．７６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９０】
（実施例１５５）
（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−４，７，７−トリメチル−３−オキソビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド
実施例４６Ａ（１５０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）および（＋）−カンファーカルボン酸（ファルツ−バウアー（Pfaltz-Bauer））（１１０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を、実施例１３４に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ０．８０−０．８３（ｍ、６Ｈ）、０．９４−０．９７（ｍ、３Ｈ）、１．３４−１．５０（ｍ、２Ｈ）、１．５７−１．７５（ｍ、２Ｈ）、２．１７（ｓ、３Ｈ）、２．２１（ｓ、３Ｈ）、２．３４（ｔ、Ｊ＝４．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．２２（ｓ、３Ｈ）、３．３８（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．５８（ｔ、Ｊ＝３．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．１８（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９１】
（実施例１５６）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−４，７，７−トリメチル−３−オキソビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボキサミド
実施例４６Ａ（１５０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）および４，７，７−トリメチル−３−オキソビシクロ［２，２，１］ヘプタン−１−カルボン酸（マトリクス（Matrix））（１１０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を、実施例１３４に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ０．７５（ｓ、３Ｈ）、０．８３（ｓ、３Ｈ）、０．９４（ｓ、３Ｈ）、１．２６−１．３７（ｍ、１Ｈ）、１．５０−１．６２（ｍ、１Ｈ）、１．６８−１．８０（ｍ、１Ｈ）、２．０７（ｄ、Ｊ＝１８．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．１８（ｓ、３Ｈ）、２．２２（ｓ、３Ｈ）、２．４０−２．４８（ｍ、１Ｈ）、２．８７（ｄｄ、Ｊ＝１８．５、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．２２（ｓ、３Ｈ）、３．６３（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．２５（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９２】
（実施例１５７）
（１Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−７，７−ジメチル−２−オキソビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボキサミド
実施例４６Ａ（１５０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−（＋）−ケトピニン酸（アルドリッチ）（１０２ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を、実施例１３４に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ０．９７（ｓ、３Ｈ）、１．１６（ｓ、３Ｈ）、１．３０−１．４１（ｍ、１Ｈ）、１．５６−１．６８（ｍ、１Ｈ）、１．８３−１．９８（ｍ、２Ｈ）、２．０５（ｔ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．１７（ｓ、３Ｈ）、２．２１（ｓ、３Ｈ）、２．３１−２．４６（ｍ、２Ｈ）、３．２１（ｓ、３Ｈ）、３．６０（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．１９（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９３】
（実施例１５８）
（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−オキソトリシクロ［２．２．１．０３，７］ヘプタン−３−カルボキサミド
実施例４６Ａ（１５０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）およびアンチ−３−オキソトリシクロ［２．２．１．０３，７］酸（アルドリッチ）（８５．２ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を、実施例１３４に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１．４３−１．４８（ｍ、１Ｈ）、１．６６−１．７２（ｍ、１Ｈ）、１．７７−１．８４（ｍ、１Ｈ）、２．０９（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．０８−２．１１（ｍ、１Ｈ）、２．１８（ｓ、３Ｈ）、２．２１（ｓ、３Ｈ）、２．２２−２．２８（ｍ、１Ｈ）、２．４０−２．４５（ｍ、１Ｈ）、３．０２−３．０４（ｍ、Ｊ＝Ｉ４Ｈｚ、１Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、３．６３（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．２５（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９４】
（実施例１５９）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキサミド
実施例４６Ａ（２６７ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボン酸（文献（Schultz, et al., J. Org. Chem., 1998, 63, 9462-9469）の方法によって製造、１６８ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）および２−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルイソウロニウムテトラフルオロボレート（オールテク（Alltech）、３８５ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）の脱水アセトニトリル（５ｍＬ）中混合物を調製した。トリエチルアミン（アルドリッチ、６６９μＬ、４８６ｍｇ、４．８０ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で２４時間攪拌した。揮発性化合物をロータリーエバポレータによって除去し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル：３５％酢酸エチル／６５％ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１．１３−１．２１（ｍ、４Ｈ）、１．５９−１．６６（ｍ、４Ｈ）、２．１５（ｓ、３Ｈ）、２．２０（ｓ、３Ｈ）、２．３９（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．４７（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、３．６２（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．２２（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９５】
（実施例１６０）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボキサミド
（実施例１６０Ａ）
４−メチルベンゼンスルホン酸（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル
（Ｒ）−テトラヒドロフルフリルアルコール（ランカスター（Lancaster）、１．０ｇ、９．８ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）およびピリジン（５ｍＬ）溶液に、ｐ−トルエンスルホニルクロライド（２．８ｇ、１５ｍｍｏｌ）を１５分間かけて少量ずつ加えた。混合物を室温で３時間攪拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液１０ｍＬで反応停止した。層を分離し、水相をＣＨ２Ｃｌ２５ｍＬずつで３回抽出した。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２５７（Ｍ＋Ｈ）＋、２７４（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０３９６】
（実施例１６０Ｂ）
（Ｒ）−５−メチル−３−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イミン
実施例１６０Ａ（１．５ｇ、５．９ｍｍｏｌ）、２−アミノ−５−メチルチアゾール（０．６８ｇ、５．９ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（１．１ｇ、３．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中混合物を、昇温させて８５℃とし、４８時間攪拌した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２１０ｍＬで希釈し、１０％ＮａＨＣＯ３水溶液１０ｍＬで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０％メタノール／酢酸エチル、次に９：１：０．１ＣＨ２Ｃｌ２：メタノール：ＮＨ４ＯＨ）による精製によって、標題化合物を得た。
【０３９７】
（実施例１６０Ｃ）
２−オキサアダマンタン−１−カルボニルクロライド
実施例５６Ｂ（０．１ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の塩化チオニル（５ｍＬ）溶液を、加熱還流して、２時間攪拌した。混合物を冷却して室温とし、減圧下に濃縮した。残留物をトルエン５ｍＬで希釈し、減圧下に３回濃縮して標題化合物を得て、それをそれ以上精製や特性決定せずに用いた。
【０３９８】
（実施例１６０Ｄ）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボキサミド
実施例１６０Ｂ（０．１１ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２３ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）および実施例１６０Ｃ（０．５５ｍｍｏｌ）を、実施例１２３Ｃに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ１．６０−１．７７（ｍ、３Ｈ）、１．８１−２．０７（ｍ、９Ｈ）、２．０８−２．２２（ｍ、４Ｈ）、２．２９（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．６９−３．７９（ｍ、１Ｈ）、３．８２−３．９１（ｍ、１Ｈ）、４．１５−４．３６（ｍ、４Ｈ）、７．０５（ｑ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３６３（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１９Ｈ２６Ｎ２Ｏ３Ｓ・０．２Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、６２．３４；Ｈ、７．２７；Ｎ、７．６５。実測値：Ｃ、６２．２５；Ｈ、７．３２；Ｎ、７．６７。
【０３９９】
（実施例１６１）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（シクロブチルメチル）−５−メチル−ｌ，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−ヒドロキシアダマンタン−１−カルボキサミド
（実施例１６１Ａ）
３−（シクロブチルメチル）−５−メチルチアゾール−２（３Ｈ）−イミン
２−アミノ−５−メチルチアゾール（１．０ｇ、８．８ｍｍｏｌ）および（ブロモメチル）シクロブタン（０．９８ｍＬ、８．８ｍｍｏｌ）の混合物を昇温させて８５℃とし、１８時間攪拌した。混合物を冷却して室温とし、残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０％メタノール／酢酸エチル、次に９：１：０．１ＣＨ２Ｃｌ２：メタノール：ＮＨ４ＯＨ）によって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４００】
（実施例１６１Ｂ）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（シクロブチルメチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−ヒドロキシアダマンタン−１−カルボキサミド
３−ヒドロキシアダマンタン−１−カルボン酸（アクロス、０．２２ｇ、１．１ｍｍｏｌ）および１，１′−カルボニルジイミダゾール（０．２１ｇ、１．３ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１０ｍＬ）中混合物を室温で３．５時間攪拌した。実施例１６１Ａ（０．２ｇ、１．１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液を加え、混合物を昇温させて７５℃とし、１６時間攪拌した。混合物を冷却して室温とし、次に飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液５ｍＬおよび酢酸エチル１０ｍＬで希釈した。層を分離し、水相を酢酸エチル５ｍＬで２回抽出した。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５％メタノール／酢酸エチル）による精製によって、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ１．６１−１．６７（ｍ、２Ｈ）、１．７１（ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、４Ｈ）、１．８１−１．９５（ｍ、９Ｈ）、１．９６−２．０９（ｍ、３Ｈ）、２．２１−２．２６（ｍ、Ｊ＝３．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．２７（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、３Ｈ）、２．７４−２．９２（ｍ、１Ｈ）、４．２１（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．９７−７．０１（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３６３（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ２０Ｈ２８Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６６．６３；Ｈ、７．８３；Ｎ、７．７７。実測値：Ｃ、６６．６０；Ｈ、８．０４；Ｎ、７．７２。
【０４０１】
（実施例１６２）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（シクロブチルメチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボキサミド
実施例１６１Ａ（０．２０ｇ、１．１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．４６ｍＬ、３．３ｍｍｏｌ）および実施例１６０Ｃ（１．１ｍｍｏｌ）を、実施例１２３Ｃに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ１．６７−１．７７（ｍ、２Ｈ）、１．８０−２．１０（ｍ、１２Ｈ）、２．１１−２．２２（ｍ、４Ｈ）、２．２８（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、３Ｈ）、２．７３−２．９１（ｍ、１Ｈ）、４．１３−４．２１（ｍ、１Ｈ）、４．２２（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．０１（ｑ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３４７（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１９Ｈ２６Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６５．８６；Ｈ、７．５６；Ｎ、８．０８。実測値：Ｃ、６５．８９；Ｈ、７．７０；Ｎ、８．０５。
【０４０２】
（実施例１６３）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（シクロブチルメチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−ヒドロキシアダマンタン−１−カルボキサミド
（実施例１６３Ａ）
３−（シクロブチルメチル）−４，５−ジメチルチアゾール−２（３Ｈ）−イミン
２−アミノ−４，５−ジメチルチアゾール（１．０ｇ、７．８ｍｍｏｌ）および（ブロモメチル）シクロブタン（０．８８ｍＬ、７．８ｍｍｏｌ）の混合物を昇温させて８５℃とし、１８時間攪拌した。混合物を冷却して室温とし、残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０％メタノール／酢酸エチル、次に９：１：０．１ＣＨ２Ｃｌ２：メタノール：ＮＨ４ＯＨ）によって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１９７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０３】
（実施例１６３Ｂ）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（シクロブチルメチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−ヒドロキシアダマンタン−１−カルボキサミド
実施例１６３Ａ（０．２０ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシアダマンタン−１−カルボン酸（アクロス、０．２０ｇ、１．０ｍｍｏｌ）および１，１′−カルボニルジイミダゾール（０．２ｇ、１２ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１０ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液を、実施例１６１Ｂでの方法で処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ１．６４（ｔ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、２Ｈ）、１．７１（ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、４Ｈ）、１．８２−２．０８（ｍ、１２Ｈ）、２．１９−２．２８（ｍ、８Ｈ）、２．７３−２．８４（ｍ、１Ｈ）、４．３０（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３７５（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ２１Ｈ３０Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６７．３４；Ｈ、８．０７；Ｎ、７．４８。実測値：Ｃ、６７．１２；Ｈ、７．８７；Ｎ、７．４０。
【０４０４】
（実施例１６４）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（シクロブチルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−ヒドロキシアダマンタン−１−カルボキサミド
（実施例１６４Ａ）
３−（シクロブチルメチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イミン
２−アミノチアゾール（１．０ｇ、１０ｍｍｏｌ）および（ブロモメチル）シクロブタン（１．１ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）の混合物を昇温させて８５℃とし、１８時間攪拌した。その混合物を冷却して室温とし、残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０％メタノール／酢酸エチル、次に９：１：０．１ＣＨ２Ｃｌ２：メタノール：ＮＨ４ＯＨ）によって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０５】
（実施例１６４Ｂ）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（シクロブチルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−ヒドロキシアダマンタン−１−カルボキサミド
実施例１６４Ａ（０．２０ｇ、１．２ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシアダマンタン−１−カルボン酸（アクロス、０．２３ｇ、１．２ｍｍｏｌ）および１，１′−カルボニルジイミダゾール（０．２３ｇ、１．４ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（７ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液を、実施例１６１Ｂでの方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ１．６１−１．６７（ｍ、２Ｈ）、１．７２（ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、４Ｈ）、１．７８−２．１０（ｍ、１２Ｈ）、２．２１−２．２９（ｍ、２Ｈ）、２．８０−２．９３（ｍ、１Ｈ）、４．２８（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３４７（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１９Ｈ２６Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６５．８６；Ｈ、７．５６；Ｎ、８．０８。実測値：Ｃ、６６．００；Ｈ、７．６１；Ｎ、８．０７。
【０４０６】
（実施例１６５）
３−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例１６０Ｂ（０．２３ｇ、１．２ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシアダマンタン−１−カルボン酸（アクロス、０．２３ｇ、１．２ｍｍｏｌ）および１，１′−カルボニルジイミダゾール（０．２３ｇ、１．４ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１０ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液を、実施例１６１Ｂにおける方法と同様にして処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ１．６０−１．６６（ｍ、２Ｈ）、１．６６−１．７３（ｍ、５Ｈ）、１．８０−１．９３（ｍ、８Ｈ）、１．９７−２．１０（ｍ、１Ｈ）、２．２１−２．２５（ｍ、２Ｈ）、２．２８（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．６９−３．７９（ｍ、１Ｈ）、３．８０−３．９０（ｍ、１Ｈ）、４．１６−４．３５（ｍ、３Ｈ）、７．０１−７．０４（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３７７（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ２０Ｈ２８Ｎ２Ｏ３Ｓ・０．５Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、６２．３１；Ｈ、７．５８；Ｎ、７．２７。実測値：Ｃ、６２．２９；Ｈ、７．８１；Ｎ、７．１７。
【０４０７】
（実施例１６６）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（１，４−ジオキサン−２−イルメチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−ヒドロキシアダマンタン−１−カルボキサミド
（実施例１６６Ａ）
３−（（１，４−ジオキサン−２−イル）メチル）−５−メチルチアゾール−２（３Ｈ）−イミン
２−アミノ−５−メチルチアゾール（０．７７ｇ、８．８ｍｍｏｌ）および２−ヨード−メチル−１，４−ジオキサン（シンケム−ＯＨＧ（Synchem-OHG）、１．５ｇ、６．７ｍｍｏｌ）の混合物を昇温させて８５℃とし、１６時間攪拌した。混合物を冷却して室温とし、残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０％メタノール／酢酸エチル、次に９：１：０．１ＣＨ２Ｃｌ２：メタノール：ＮＨ４ＯＨ）によって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０８】
（実施例１６６Ｂ）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（１，４−ジオキサン−２−イルメチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−ヒドロキシアダマンタン−１−カルボキサミド
実施例１６６Ａ（０．２ｇ、０．９３ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシアダマンタン−１−カルボン酸（アクロス、０．１８ｇ、０．９３ｍｍｏｌ）および１，１′−カルボニルジイミダゾール（０．１８ｇ、１．１ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（７ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍＬ）溶液を、実施例１６１Ｂにおける方法と同様に処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ１．６１−１．７９（ｍ、７Ｈ）、１．８１−１．９１（ｍ、６Ｈ）、２．２１−２．２６（ｍ、２Ｈ）、２．２８（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．５５（ｄｄ、Ｊ＝１１．９、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．６０−３．７０（ｍ、２Ｈ）、３．７６−３．８４（ｍ、２Ｈ）、３．９１−４．０１（ｍ、１Ｈ）、４．１９−４．２３（ｍ、２Ｈ）、６．９８（ｑ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３９３（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ２０Ｈ２８Ｎ２Ｏ４Ｓ・０．１Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、６０．９２；Ｈ、７．２１；Ｎ、７．１０実測値：Ｃ、６０．６９；Ｈ、７．１６；Ｎ、７．０３。
【０４０９】
（実施例１６７）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（シス）−（３−メトキシシクロブチル）メチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボキサミド
（実施例１６７Ａ）
シス−３−ベンジルオキシメチルシクロブタノールメチルエーテル
シス−３−ベンジルオキシメチルシクロブタノール（オルバニー・モレキュラー・リサーチ・インスティチュート（Albany Molecular Research Institute）、１．０ｇ、５．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に０℃で、ＮａＨ（０．６２ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１５分間攪拌し、ヨウ化メチル（０．４９ｍＬ、７．８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を昇温させて室温とし、１６時間攪拌した。ＴＬＣにより、少量の原料が残っていたことから、追加のＮａＨ（０．２１、５．２ｍｍｏｌ）およびヨウ化メチル（０．３２ｍＬ、５．２ｍｍｏｌ）を加え、混合物をさらに２時間攪拌した。混合物をＮＨ４Ｃｌ  １０ｍＬで反応停止し、酢酸エチル１０ｍＬで希釈した。層を分離し、水層を酢酸エチル５ｍＬで２回抽出した。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、７５％ヘキサン／酢酸エチル）による精製によって、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１０】
（実施例１６７Ｂ）
（シス−３−メトキシシクロブチル）メタノール
実施例１６７Ａ（１．０５ｇ、５．２ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液を脱気し、フラスコにＮ２を充填した。これをさらに２回繰り返し、Ｐｄ／Ｃ（０．１ｇ、１０重量％）を加え、混合物を再度脱気し、Ｎ２充填した。これをさらに２回繰り返してから、フラスコを１気圧のＨ２下に置き、室温で７２時間攪拌した。混合物を脱気し、フラスコにＮ２を充填してから濾過した。濾液を減圧下に濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２５％ヘキサン／酢酸エチル）によって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１３４（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０４１１】
（実施例１６７Ｃ）
４−メチルベンゼンスルホン酸（シス−３−メトキシシクロブチル）メチル
実施例１６７Ｂ（０．４９ｇ、４．２ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホニルクロライド（０．８０ｇ、４．２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）およびピリジン（５ｍＬ）溶液を、実施例１６０Ａにおける方法と同様にして処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２８８（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０４１２】
（実施例１６７Ｄ）
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（（シス−３−メトキシシクロブチル）メチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イミン
実施例１３６Ａ（０．２５ｇ、１．６ｍｍｏｌ）、実施例１６７Ｃ（０．４４ｇ、１．６ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（０．３０ｇ、０．８１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）溶液を、実施例１６０Ｂにおける方法と同様に処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２６６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１３】
（実施例１６７Ｅ）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（シス）−（３−メトキシシクロブチル）メチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボキサミド
実施例１６７Ｄ（０．１４ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２３ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）および実施例１６０Ｃ（０．５５ｍｍｏｌ）を、実施例１２３Ｃにおける方法と同様に処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ１．３４（ｓ、９Ｈ）、１．６８−１．７９（ｍ、３Ｈ）、１．８８−２．０６（ｍ、６Ｈ）、２．１２−２．２４（ｍ、４Ｈ）、２．２６−２．４１（ｍ、３Ｈ）、３．１７−３．２６（ｍ、１Ｈ）、３．２１（ｓ、３Ｈ）、３．６９−３．８１（ｍ、１Ｈ）、４．１７−４．２１（ｍ、１Ｈ）、４．２３（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．０４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４１９（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１９Ｈ２６Ｎ２Ｏ２Ｓ・０．３Ｈ２Ｏ・０．３０Ｃ６Ｈ１４の計算値：Ｃ、６６．２１；Ｈ、８．６９；Ｎ、６．２３。実測値：Ｃ、６６．５３；Ｈ、８．８７；Ｎ、５．８５。
【０４１４】
（実施例１６８）
３−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
（実施例１６８Ａ）
３−クロロアダマンタン−１−カルボニルクロライド
３−ヒドロキシアダマンタン−１−カルボン酸（０．２０ｇ、１．０ｍｍｏｌ）の（８ｍＬ）塩化チオニル溶液を昇温させて還流させ、２時間攪拌した。混合物を冷却して室温とし、減圧下に濃縮した。残留物をトルエン５ｍＬで希釈し、減圧下に３回濃縮して、標題化合物を得て、それをさらなる精製や特性決定を行わずに用いた。
【０４１５】
（実施例１６８Ｂ）
３−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例１２３Ａ（０．２０ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２３ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）および実施例１６８Ａ（１．０ｍｍｏｌ）を、実施例１２３Ｃに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ｛３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ１．６２−１．７６（ｍ、３Ｈ）、１．８２−１．９６（ｍ、６Ｈ）、１．９９−２．１７（ｍ、５Ｈ）、２．２１−２．３０（ｍ、４Ｈ）、２．２９（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．７０−３．７９（ｍ、１Ｈ）、３．８１−３．９１（ｍ、１Ｈ）、４．１８−４．３６（ｍ、３Ｈ）、７．０４（ｑ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３９５（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ２０Ｈ２７Ｎ２Ｏ２Ｓ・０．２Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、６０．２７；Ｈ、６．９３；Ｎ、７．０３。実測値：Ｃ、６０．２３；Ｈ、６．８０；Ｎ、６．７１。
【０４１６】
（実施例１６９）
３−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
（実施例１６９Ａ）
３−（２−メトキシエチル）−５−メチルチアゾール−２（３Ｈ）−イミン
の混合物２−アミノ−５−メチルチアゾール（１０ｇ、８８ｍｍｏｌ）および２−ブロモエチルメチルエーテル（９．１ｍＬ、９６ｍｍｏｌ）を昇温させて８５℃とし、４．５時間攪拌した。混合物を冷却して室温とし、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０％メタノール／酢酸エチル、次に９：１：０．１ＣＨ２Ｃｌ２：メタノール：ＮＨ４ＯＨ）によって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１７】
（実施例１６９Ｂ）
３−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例１６９Ａ（０．１７ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシアダマンタン−１−カルボン酸（アクロス、０．２０ｇ、１．０ｍｍｏｌ）および１，１′−カルボニルジイミダゾール（０．２０ｇ、１．２ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１５ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液を、実施例１６１Ｂにおける方法と同様に処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ１．６１−１．６５（ｍ、２Ｈ）、１．７０（ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、４Ｈ）、１．７７−１．８５（ｍ、４Ｈ）、１．８７（ｓ、２Ｈ）、２．２０−２．２５（ｍ、２Ｈ）、２．２８（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．３３（ｓ、３Ｈ）、３．７２（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．３３（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、６．９９（ｑ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３５１（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１８Ｈ２６Ｎ２Ｏ３Ｓ・０．２Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、６１．０６；Ｈ、７．５２；Ｎ、７．９１。実測値：Ｃ、６１．０１；Ｈ、７．３７；Ｎ、７．８０。
【０４１８】
（実施例１７０）
３−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例１２３Ａ（０．２ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシアダマンタン−１−カルボン酸（アクロス、０．２０ｇ、１．０ｍｍｏｌ）および１，１′−カルボニルジイミダゾール（０．２０ｇ、１．２ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１０ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液を、実施例１６１Ｂにおける方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ１．６３（ｔ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、２Ｈ）、１．６６−１．７５（ｍ、５Ｈ）、１．７９−１．９３（ｍ、８Ｈ）、１．９６−２．１０（ｍ、１Ｈ）、２．２１−２．２５（ｍ、２Ｈ）、２．２８（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．６９−３．７９（ｍ、１Ｈ）、３．８０−３．９１（ｍ、１Ｈ）、４．１６−４．３４（ｍ、３Ｈ）、７．０２（ｑ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３７７（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ２０Ｈ２８Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６３．８０；Ｈ、７．５０；Ｎ、７．４４。実測値：Ｃ、６３．５６；Ｈ、７．５６；Ｎ、７．４３。
【０４１９】
（実施例１７１）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボキサミド
実施例１２５Ａ（０．１０ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）、実施例１６０Ｃ（０．１１ｍｍｏｌ）および１，１′−カルボニルジイミダゾール（０．１１ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１０ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液を、実施例１６３Ｂにおける方法と同様に処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ０．９２−１．０２（ｍ、３Ｈ）、１．２７−１．４２（ｍ、２Ｈ）、１．６７−１．８５（ｍ、４Ｈ）、１．８８−２．０７（ｍ、６Ｈ）、２．１０−２．２２（ｍ、４Ｈ）、２．２９（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、３Ｈ）、４．１９（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．１７−４．２０（ｍ、１Ｈ）、７．０３（ｑ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３３５（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１８Ｈ２６Ｎ２Ｏ２Ｓ・０．２Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、６３．９５；Ｈ、７．８７；Ｎ、８．２９。実測値：Ｃ、６４．０７；Ｈ、７．７４；Ｎ、８．４０。
【０４２０】
（実施例１７２）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボキサミド
実施例１２４Ａ（０．１０ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ）および実施例１６０Ｃ（０．４７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を、実施例１２２Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ１．１７−１．３４（ｍ、１Ｈ）、１．４５−１．５９（ｍ、３Ｈ）、１．６１−１．７７（ｍ、３Ｈ）、１．８２−２．０５（ｍ、７Ｈ）、２．０９−２．２２（ｍ、４Ｈ）、２．２８（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．３３−３．４３（ｍ、１Ｈ）、３．６５−３．７６（ｍ、１Ｈ）、３．８８−３．９９（ｍ、１Ｈ）、４．０６−４．１５（ｍ、１Ｈ）、４．１５−４．２１（ｍ、１Ｈ）、４．２５−４．３５（ｍ、１Ｈ）、７．００（ｑ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３７７（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ２０Ｈ２８Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６３．８０；Ｈ、７．５０；Ｎ、７．４４。実測値：Ｃ、６３．１２；Ｈ、７．３７；Ｎ、７．１６。
【０４２１】
（実施例１７３）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボキサミド
（実施例１７３Ａ）
４−メチルベンゼンスルホン酸（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル
テトラヒドロ−２−Ｈ−ピラン−４−イルメタノール（コンビ−ブロックス、２．０ｇ、１７ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホニルクロライド（３．５ｇ、１８ｍｍｏｌ）の（１０ｍＬ）ＣＨ２Ｃｌ２およびピリジン（１０ｍＬ）溶液を、実施例１６０Ａにおける方法と同様に処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２８８（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０４２２】
（実施例１７３Ｂ）
５−メチル−３−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イミン
実施例１７３Ａ（１．９ｇ、７．０ｍｍｏｌ）、２−アミノ−５−メチルチアゾール（０．８０ｇ、７．０ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（１．３ｇ、３．５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）溶液を、実施例１６０Ｂにおける方法と同様に処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２３】
（実施例１７３Ｃ）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボキサミド
実施例１７３Ｂ（０．１５ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．３ｍＬ、２．１ｍｍｏｌ）および実施例１６０Ｃ（０．７１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液を、実施例１２２Ｃに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ１．３１−１．５６（ｍ、４Ｈ）、１．７２（ｄｄ、Ｊ＝１３．７、１．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．８７−２．０８（ｍ、６Ｈ）、２．１０−２．２４（ｍ、５Ｈ）、２．２９（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．３７（ｄｔ、Ｊ＝１１．５、２．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．９３（ｄｄｄ、Ｊ＝１１．６、４．２、２．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．１０（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．１５−４．２０（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｑ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３７７（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ２０Ｈ２８Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６３．８０；Ｈ、７．５０；Ｎ、７．４４。実測値：Ｃ、６３．４３；Ｈ、７．３８；Ｎ、７．３３。
【０４２４】
（実施例１７４）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−メトキシプロピル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボキサミド
（実施例１７４Ａ）
３−（３−メトキシプロピル）−５−メチルチアゾール−２（３Ｈ）−イミン
２−アミノ−５−メチルチアゾール（０．８７ｇ、７．６ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−３−メトキシプロパン（マトリクス、１．３ｇ、８．５ｍｍｏｌ）の混合物を昇温させて８５℃とし、５時間攪拌した。混合物を冷却して室温とし、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０％メタノール／酢酸エチル、次に９：１：０．１ＣＨ２Ｃｌ２：メタノール：ＮＨ４ＯＨ）によって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２５】
（実施例１７４Ｂ）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−メトキシプロピル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボキサミド
実施例１７４Ａ（０．１１ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２５ｍＬ、１．８ｍｍｏｌ）および実施例１６０Ｃ（０．６０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１２ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）を、実施例１２２Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ１．６６−１．７８（ｍ、２Ｈ）、１．８７−２．１１（ｍ、８Ｈ）、２．１１−２．２２（ｍ、４Ｈ）、２．２９（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．３１（ｓ、３Ｈ）、３．３８（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．１６−４．２０（ｍ、１Ｈ）、４．２５（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．００（ｑ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３５１（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１８Ｈ２６Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６１．６９；Ｈ、７．４８；Ｎ、７．９９。実測値：Ｃ、６１．４６；Ｈ、７．２４；Ｎ、７．９１。
【０４２６】
（実施例１７５）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボキサミド
（実施例１７５Ａ）
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−ブチルチアゾール−２（３Ｈ）−イミン
実施例１３６Ａ（０．６ｇ、３．８ｍｍｏｌ）および１−ブロモブタン（０．４５ｍＬ、４．２ｍｍｏｌ）の混合物を昇温させて８５℃とし、１８時間攪拌した。混合物を冷却して室温とし、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０％メタノール／酢酸エチル、次に９：１：０．１ＣＨ２Ｃｌ２：メタノール：ＮＨ４ＯＨ）によって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２７】
（実施例１７５Ｂ）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボキサミド
実施例１７５Ａ（０．２１ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．４２ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）および実施例１６０Ｃ（１．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１２ｍＬ）溶液を、実施例１２２Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ０．９７（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．２３−１．４３（ｍ、２Ｈ）、１．３４（ｓ、９Ｈ）、１．６６−１．８５（ｍ、４Ｈ）、１．８９−２．０６（ｍ、７Ｈ）、２．０９−２．２８（ｍ、４Ｈ）、４．１９（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．０５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３７６（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ２１Ｈ３２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６６．９８；Ｈ、８．５７；Ｎ、７．４４。実測値：Ｃ、６６．７６；Ｈ、８．６４；Ｎ、７．３７。
【０４２８】
（実施例１７６）
（１Ｒ，４Ｓ）−４，７，７−トリメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−オキソ−２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボキサミド
実施例１６０Ｂおよび（１Ｒ）−（＋）−カンファン酸（アルドリッチ）を、実施例２Ｂにおける方法に従って処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣ１／ＮＨ３）ｍ／ｚ３７９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２９】
（実施例１７７）
（１Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−４，７，７−トリメチル−３−オキソ−２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボキサミド
実施例１２５Ａおよび（１Ｒ）−（＋）−カンファン酸（アルドリッチ）を、実施例２Ｂにおける方法と同様に処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３０】
（実施例１７８）
Ｎ−［（２Ｚ）−４−エチル−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
（実施例１７８Ａ）
４−エチルチアゾール−２−アミン
１−ブロモ−ブタン−２−オンおよびチオ尿素（０．２５ｇ、３．３ｍｍｏｌ）のエタノール中の混合物を、実施例７１Ａにおける方法に従って処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３１】
（実施例１７８Ｂ）
４−エチル−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イミン臭化水素酸塩
実施例１７８Ａおよび１−ブロモ−２−メトキシエタンを、実施例２Ａにおける方法と同様に処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３２】
（実施例１７８Ｃ）
Ｎ−［（２Ｚ）−４−エチル−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例１７８Ｂおよびアダマンタン−１−カルボン酸を、実施例１７Ａにおける方法と同様に処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．２９（ｔ、Ｊ＝７．４８Ｈｚ、３Ｈ）、１．６９−１．７７（ｍ、６Ｈ）、１．９６（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、６Ｈ）、２．０３（ｓ、３Ｈ）、２．５９−２．７０（ｍ、２Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、３．７３（ｔ、Ｊ＝５．３４Ｈｚ、２Ｈ）、４．２８（ｔ、Ｊ＝５．３４Ｈｚ、２Ｈ）、６．１５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３４９（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１９Ｈ２８Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６５．４８；Ｈ、８．１０；Ｎ、８．０４。実測値：Ｃ、６５．４０；Ｈ、７．９８；Ｎ、７．９０。
【０４３３】
（実施例１７９）
Ｎ−［（２Ｚ）−４−シクロプロピル−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
（実施例１７９Ａ）
４−シクロプロピルチアゾール−２−アミン
の混合物を２−ブロモ−１−シクロプロピル−エタノン（０．５０ｇ、３．０ｍｍｏｌ、ウォーターストーン・テクノロジー（Waterstone Technology））およびチオ尿素（０．２３ｇ、３．１ｍｍｏｌ）を、実施例７１Ａにおける方法に従って処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３４】
（実施例１７９Ｂ）
アダマンタン−Ｉ−カルボン酸（４−シクロプロピルチアゾール−２−イル）−アミド
実施例１７９Ａからの生成物およびアダマンタン−１−カルボン酸を、実施例１７Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３５】
（実施例１７９Ｃ）
Ｎ−［（２Ｚ）−４−シクロプロピル−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例１７９Ｂおよび１−ブロモ−２−メトキシエタンの混合物を、実施例１７Ｂにおける方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）δｐｐｍ０．６３−０．７２（ｍ、２Ｈ）、０．８９−０．９９（ｍ、２Ｈ）、１．５６（ｓ、１Ｈ）、１．７４（ｓ、６Ｈ）、１．８９−１．９８（ｍ、６Ｈ）、２．０３（ｓ、３Ｈ）、３．３３（ｓ、３Ｈ）、３．７８（ｔ、Ｊ＝５．４９Ｈｚ、２Ｈ）、４．４８（ｔ、Ｊ＝５．４９Ｈｚ、２Ｈ）、６．０８（ｓ、２１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３６１（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ２０Ｈ２８Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６６．６３；Ｈ、７．８３；Ｎ、７．７７。実測値：Ｃ、６６．０８；Ｈ、７．８１；Ｎ、７．５８。
【０４３６】
（実施例１８１）
Ｎ−［（２Ｚ）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
実施例１４Ｂ（５７ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−３，３−ジメチル−ブタン−２−オン（３６ｍｇ、０．０２７ｍＬ、０．２０ｍｍｏｌ、アルドリッチ）の混合物を、実施例１４Ｃに記載の方法に従って処理した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、３０−４５％酢酸エチル／ヘキサン勾配）による精製によって、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６、３００ＭＨｚ）δ１．３７（ｓ、９Ｈ）、１．５６−１．６３（ｍ、４Ｈ）、１．６９−１．７９（ｍ、４Ｈ）、２．０７−２．１８（ｍ、２Ｈ）、２．２４−２．３０（ｍ、２Ｈ）、２．５３−２．６０（ｍ、１Ｈ）、３．２６（ｓ、３Ｈ）、３．７５（ｔ、Ｊ＝６．７８Ｈｚ、２Ｈ）、４．４０（ｔ、Ｊ＝６．９５Ｈｚ、２Ｈ）、６．５７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３６３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３７】
（実施例１８２）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−シクロヘキシル−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボキサミド
（実施例１８２Ａ）
２−シクロヘキシルアセトアルデヒド
文献（Tetrahedron Letters (1995), 36(17), 3019-22）に記載の手順に従って、２−シクロヘキシルエタノールから標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ０．８７−１．０８（ｍ、２Ｈ）、１．１３−１．４１（ｍ、３Ｈ）、１．６１−１．８０（ｍ、５Ｈ）、１．８１−１．９９（ｍ、１Ｈ）、２．２９（ｄｄ、Ｊ＝６．８、２．４Ｈｚ、２Ｈ）、９．７６（ｔ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）。
【０４３８】
（実施例１８２Ｂ）
５−シクロヘキシルチアゾール−２−アミン
実施例１８２Ａ、ピロリジン、ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物、硫黄およびシアナミドを、実施例１３６Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３９】
（実施例１８２Ｃ）
５−シクロヘキシル−３−（２−メトキシエチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イミン・臭化水素酸塩
実施例１８２Ｂおよび市販の２−ブロモエチルメチルエーテル（アルドリッチ）の混合物を、実施例４６Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４０】
（実施例１８２Ｄ）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−シクロヘキシル−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボキサミド
実施例５６Ｂおよび実施例１８２Ｃを、実施例５６Ｃに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．１６−１．３２（ｍ、１Ｈ）、１．３１−１．４６（ｍ、３Ｈ）、１．５０−１．８８（ｍ、８Ｈ）、１．８７−２．１５（ｍ、１０Ｈ）、２．１５−２．２７（ｍ、２Ｈ）、２．４９−２．７２（ｍ、１Ｈ）、３．３４（ｓ、３Ｈ）、３．６４−３．７７（ｍ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．１３−４．４４（ｍ、２Ｈ）、５．３４（なし、１Ｈ）、６．５９−６．８２（ｍ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４１】
（実施例１８３）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−シアノ−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
（実施例１８３Ａ）
２−アミノチアゾール−５−カルボニトリル
米国特許第４３２４８９９号に記載の方法に従って、３段階でブロモアルデヒドから標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ７．８３（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｓ、２Ｈ）。
【０４４２】
（実施例１８３Ｂ）
アダマンタン−１−カルボン酸（５−シアノ−１，３−チアゾール−２−イル）−アミド
実施例１８３Ａおよび市販のアダマンタン−１−カルボニルクロライドを、実施例１Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．６１−１．７５（ｍ、６Ｈ）、１．９１−１．９７（ｍ、６Ｈ）、１．９６−２．１２（ｍ、３Ｈ）、８．３８（ｓ、１Ｈ）、１２．６０（ｓ、１Ｈ）。
【０４４３】
（実施例１８３Ｃ）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−シアノ−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例１８３Ｂ（２４０ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド／テトラヒドロフラン（１：４、１０ｍＬ）溶液に、溶液カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（アルドリッチ、１３３ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）および市販の２−ブロモエチルメチルエーテル（アルドリッチ、１０４μＬ、１．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で１６時間攪拌し、冷却して室温とし、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）で反応停止し、酢酸エチルで抽出した（１０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、アナロギクス（登録商標）インテリフラッシュ２８０（商標名）を用いるカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０−１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．５９−１．７７（ｍ、６Ｈ）、１．８４−１．９１（ｍ、６Ｈ）、１．９５−２．０４（ｍ、３Ｈ）、３．２６（ｓ、３Ｈ）、３．７１（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．３６（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）、８．５４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４６（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１８Ｈ２３Ｎ３Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６２．５８；Ｈ、６．７１；Ｎ、１２．１６。実測値：Ｃ、６２．１５；Ｈ、６．８９；Ｎ、１１．９５。
【０４４４】
（実施例１８４）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
（実施例１８４Ａ）
（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メタノール
水素化リチウムアルミニウム（２．６ｇ、６９ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（１６０ｍＬ）懸濁液に、市販の４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルボン酸エチル（マトリクス、１１．０ｇ、５７ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（２０ｍＬ）溶液をゆっくり加えた。反応混合物を４時間還流し、氷浴で冷却し、水（２．６ｍＬ）、１５％ＮａＯＨ（２．６ｍＬ）および水（７．８ｍＬ）をその順で加えることで注意深く反応停止し、酢酸エチルで抽出した（１００ｍＬで３回）。混合物を濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。
【０４４５】
（実施例１８４Ｂ）
４−メチルベンゼンスルホン酸（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル
実施例１８４Ａ（８．５ｇ、５７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（アルドリッチ、２５ｍＬ、１８０ｍｍｏｌ）およびトシルクロライド（アルドリッチ、１１．４ｇ、６０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で３６時間攪拌し、水（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、アナロギクス（登録商標）インテリフラッシュ２８０（商標名）を用いるカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０−５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ１．１７−１．４２（ｍ、２Ｈ）、１．５７−１．６９（ｍ、１Ｈ）、１．７０−１．９１（ｍ、４Ｈ）、１．９３−２．１８（ｍ、２Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、３．８６（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．７８（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）。
【０４４６】
（実施例１８４Ｃ）
２−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）アセトニトリル
実施例１８４Ｂ（４．５ｇ、１５ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１００ｍＬ）溶液に、シアン化ナトリウム（アルドリッチ、２．２ｇ、４５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で１４時間攪拌し、冷却して室温とし、飽和ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）水溶液で反応停止し、ジエチルエーテルで抽出した（５０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を無水ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、アナロギクス（登録商標）インテリフラッシュ２８０（商標名）を用いるカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ペンタン／エーテル）によって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１７７（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０４４７】
（実施例１８４Ｄ）
２−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）アセトアルデヒド
実施例１８４Ｃ（３．８ｇ、２４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウム（１．６Ｍシクロヘキサン溶液、２２．５ｍＬ、３６ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を室温で３時間攪拌した。反応混合物を１Ｍ酒石酸（４０ｍＬ）で反応停止し、１時間攪拌し、層を分離した。水層をジクロロメタンで抽出した（５０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を無水ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１６２（Ｍ＋ＮＨ４−Ｈ２Ｏ）＋。
【０４４８】
（実施例１８４Ｅ）
５−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−２，３−ジヒドロチアゾール−２−アミン
実施例１８４Ｄ、ピロリジン、ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物、硫黄およびシアナミドを、実施例１３６Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４９】
（実施例１８４Ｆ）
５−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−３−（２−メトキシエチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イミン臭化水素酸塩
実施例１８４Ｅおよび市販の２−ブロモエチルメチルエーテル（アルドリッチ）の混合物を、実施例４６Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５０】
（実施例１８４Ｇ）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例１８４Ｆおよびアダマンタン−１−カルボニルクロライドを、実施例１Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．４５−１．７７（ｍ、８Ｈ）、１．７５−１．９２（ｍ、６Ｈ）、１．９１−２．１６（ｍ、９Ｈ）、２．６９−２．９４（ｍ、１Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、３．６９（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．２５（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３９（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ２３Ｈ３２Ｆ２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６２．９９；Ｈ、７．３５；Ｎ、６．３９。実測値：Ｃ、６２．９８；Ｈ、７．３６；Ｎ、６．２１。
【０４５１】
（実施例１８５）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メトキシ−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
（実施例１８５Ａ）
５−メトキシチアゾール−２−アミン
市販の５−ブロモチアゾール−２−アミンのＨＢｒ塩（アルドリッチ、５．０ｇ、１９ｍｍｏｌ）を、それの遊離塩基に変換した。５−ブロモチアゾール−２−アミンのメタノール（１００ｍＬ）溶液に、ナトリウムメトキシド（０．５Ｍメタノール溶液、３６ｍＬ、１８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を５０℃で１４時間攪拌し、冷却し、濃縮した。残留物を、アナロギクス（登録商標）インテリフラッシュ２８０（商標名）を用いるカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０−１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５２】
（実施例１８５Ｂ）
５−メトキシ−３−（２−メトキシエチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イミン・臭化水素酸塩
実施例１８５Ａおよび市販の２−ブロモエチルメチルエーテル（アルドリッチ）の混合物を、実施例４６Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１８９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５３】
（実施例１８５Ｃ）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メトキシ−３−（２−メトキシエチル）−１，４−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−３−カルボキサミド
実施例１８５Ｂおよびアダマンタン−１−カルボニルクロライドを、実施例１Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．５５−１．７５（ｍ、６Ｈ）、１．７８−１．９１（ｍ、６Ｈ）、１．９３−２．０５（ｍ、３Ｈ）、３．２７（ｓ、３Ｈ）、３．７０（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、４．２３（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、６．９０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５１（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１８Ｈ２６Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６１．６９；Ｈ、７．４８；Ｎ、７．９９。実測値：Ｃ、６１．６３；Ｈ、７．６０；Ｎ、７．９９。
【０４５４】
（実施例１８６）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−［２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
（実施例１８６Ａ）
２−（２−アミノ−４−メチルチアゾール−５−イル）−１，１，１，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール
文献（European Journal of Organic Chemistry, (21), 4286-4291; 2003）に記載の手順に従って、市販の４−メチルチアゾール−２−アミン（アルドリッチ）およびヘキサフルオロアセトン・３水和物（アルドリッチ）から標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５５】
（実施例１８６Ｂ）
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２−イミノ−３−（２−メトキシエチル）−２，３−ジヒドロチアゾール−５−イル）プロパン−２−オール・臭化水素酸塩
実施例１８６Ａおよび市販の２−ブロモエチルメチルエーテル（アルドリッチ）の混合物を、実施例４６Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５６】
（実施例１８６Ｃ）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−［２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例１８６Ｂおよび市販のアダマンタン−１−カルボニルクロライドを、実施例１Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．５３−１．７９（ｍ、６Ｈ）、１．８２−１．９１（ｍ、６Ｈ）、１．９５−２．０６（ｍ、３Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、３．７１（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．３７（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．７４（ｓ、１Ｈ）、９．２５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８７（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ２０Ｈ２４Ｆ６Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、４９．３８；Ｈ、４．９７；Ｎ、５．７６。実測値：Ｃ、４９．４２；Ｈ、４．７６；Ｎ、５．８７。
【０４５７】
（実施例１８７）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−ヒドロキシアダマンタン−１−カルボキサミド
（実施例１８７Ａ）
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチルチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシアダマンタン−１−カルボキサミド
実施例１３６Ａおよび３−ヒドロキシアダマンタン−１−カルボン酸を、実施例５６Ｃに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５８】
（実施例１８７Ｂ）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−ヒドロキシアダマンタン−１−カルボキサミド
実施例１８７Ａおよび市販の２−ブロモエチルメチルエーテル（アルドリッチ）を、実施例１８３Ｃに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．２７（ｓ、９Ｈ）、１．４６−１．５９（ｍ、６Ｈ）、１．６９（ｓ、６Ｈ）、２．０７−２．１８（ｍ、２Ｈ）、３．２６（ｓ、３Ｈ）、３．６９（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．２４（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．４０（ｓ、１Ｈ）、７．１３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９３（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ２１Ｈ３２Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６４．２５；Ｈ、８．２２；Ｎ、７．１４。実測値：Ｃ、６４．５０；Ｈ、８．３９；Ｎ、６．９３。
【０４５９】
（実施例１８８）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−ヒドロキシアダマンタン−１−カルボキサミド
（実施例１８８Ａ）
４−メチルベンゼンスルホン酸（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル
市販の（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノール（メイブリッジ（Maybridge））、トシルクロライドおよびトリエチルアミンを、実施例１８４Ｂに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．０５−１．２５（ｍ、２Ｈ）、１．４０−１．５３（ｍ、２Ｈ）、１．７３−１．９４（ｍ、１Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、３．１４−３．２８（ｍ、２Ｈ）、３．７１−３．８４（ｍ、２Ｈ）、３．８８（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）。
【０４６０】
（実施例１８８Ｂ）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−ヒドロキシアダマンタン−１−カルボキサミド
実施例１８７Ａおよび実施例１８８Ａを、実施例１８３Ｃに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．２７（ｓ、９Ｈ）、１．３０−１．５９（ｍ、８Ｈ）、１．６５−１．７３（ｍ、６Ｈ）、２．０６−２．２２（ｍ、３Ｈ）、３．１８−３．２８（ｍ、４Ｈ）、３．７６−３．８９（ｍ、２Ｈ）、４．００（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．３９（ｓ、１Ｈ）、７．１７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３３（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ２４Ｈ３６Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６６．６３；Ｈ、８．３９；Ｎ、６．４８。実測値：Ｃ、６６．１９；Ｈ、８．５５；Ｎ、６．３８。
【０４６１】
（実施例１８９）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−ヒドロキシアダマンタン−１−カルボキサミド
実施例１８７Ａおよび１−ブロモブタンを、実施例１８３Ｃに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ０．９２（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．１８−１．３３（ｍ、１１Ｈ）、１．４７−１．６０（ｍ、６Ｈ）、１．６３−１．７９（ｍ、８Ｈ）、２．０５−２．２０（ｍ、２Ｈ）、４．０８（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．３８（ｓ、１Ｈ）、７．１７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９１（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ２２Ｈ３４Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６７．６５；Ｈ、８．７７；Ｎ、７．１７。実測値：Ｃ、６７．６２；Ｈ、９．０７；Ｎ、７．１３。
【０４６２】
（実施例１９０）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−ヒドロキシアダマンタン−１−カルボキサミド
実施例１８７Ａおよび市販のテトラヒドロフルフリルブロミド（メイブリッジ）を、実施例１８３Ｃに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．２７（ｓ、９Ｈ）、１．４５−１．５３（ｍ、２Ｈ）、１．５２−１．５９（ｍ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、４Ｈ）、１．５８−１．６６（ｍ、１Ｈ）、１．６６−１．７２（ｍ、６Ｈ）、１．７３−１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．８４−１．９５（ｍ、１Ｈ）、２．０８−２．２０（ｍ、２Ｈ）、３．５８−３．６９（ｍ、１Ｈ）、３．７２−３．８１（ｍ、１Ｈ）、４．０９−４．１７（ｍ、２Ｈ）、４．１９−４．３１（ｍ、１Ｈ）、４．４０（ｓ、１Ｈ）、７．１１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１９（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ２３Ｈ３４Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６５．９９；Ｈ、８．１９；Ｎ、６．６９。実測値：Ｃ、６５．７１；Ｈ、８．１８；Ｎ、６．５４。
【０４６３】
（実施例１９１）
３−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
（実施例１９１Ａ）
Ｎ−［３−（２−メトキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシアダマンタン−１−カルボキサミド
４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン（アルドリッチ）および３−ヒドロキシアダマンタン−１−カルボン酸の混合物を、実施例５６Ｃに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６４】
（実施例１９１Ｂ）
３−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例１９１Ａおよび２−ブロモエチルメチルエーテル（アルドリッチ）を、実施例１８３Ｃに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．４４−１．６０（ｍ、６Ｈ）、１．６６−１．７１（ｍ、６Ｈ）、１．７１−１．８４（ｍ、４Ｈ）、２．０７−２．２０（ｍ、２Ｈ）、２．４３−２．４９（ｍ、２Ｈ）、２．５３−２．６１（ｍ、２Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、３．６４（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．１８（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．３９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９１（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ２１Ｈ３０Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６４．５８；Ｈ、７．７４；Ｎ、７．１７。実測値：Ｃ、６４．２９；Ｈ、８．００；Ｎ、６．９９。
【０４６５】
（実施例１９２）
３−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例１９１Ａおよび実施例１８８Ａを、実施例１８３Ｃに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．２７−１．４５（ｍ、４Ｈ）、１．４７−１．５９（ｍ、６Ｈ）、１．６６−１．７１（ｍ、６Ｈ）、１．７２−１．８５（ｍ、５Ｈ）、２．０９−２．２０（ｍ、２Ｈ）、２．４５−２．４９（ｍ、２Ｈ）、２．５３−２．５９（ｍ、２Ｈ）、３．１７−３．２７（ｍ、２Ｈ）、３．７６−３．８８（ｍ、２Ｈ）、３．９７（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．３９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３１（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ２４Ｈ３４Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６６．５４；Ｈ、７．９６；Ｎ、６．５１。実測値：Ｃ、６６．８７；Ｈ、８．１２；Ｎ、６．３５。
【０４６６】
（実施例１９３）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−ヒドロキシアダマンタン−１−カルボキサミド
実施例１９１Ａおよび１−ブロモブタン（アルドリッチ）を、実施例１８３Ｃに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ０．９３（ｄ、Ｊ＝１４．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．２４−１．４０（ｍ、２Ｈ）、１．４６−１．５９（ｍ、６Ｈ）、１．５８−１．７３（ｍ、８Ｈ）、１．７２−１．８６（ｍ、４Ｈ）、２．１４（ｓ、２Ｈ）、２．４３−２．４９（ｍ、２Ｈ）、２．５３−２．６０（ｍ、Ｊ＝５．３、５．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．９５−４．１１（ｍ、２Ｈ）、４．３７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８９（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ２２Ｈ３２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６８．００；Ｈ、８．３０；Ｎ、７．２１。実測値：Ｃ、６８．０５；Ｈ、８．２３；Ｎ、７．２０。
【０４６７】
（実施例１９４）
３−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例１９１Ａおよび市販のテトラヒドロフルフリルブロミド（メイブリッジ）を、実施例１８３Ｃに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．４７−１．５３（ｍ、２Ｈ）、１．５３−１．５９（ｍ、４Ｈ）、１．６２−１．７３（ｍ、７Ｈ）、１．７１−２．０１（ｍ、７Ｈ）、２．０４−２．２６（ｍ、２Ｈ）、２．４２−２．４９（ｍ、２Ｈ）、２．５４−２．６５（ｍ、２Ｈ）、３．５６−３．６７（ｍ、１Ｈ）、３．７１−３．８３（ｍ、１Ｈ）、３．８７−４．０５（ｍ、１Ｈ）、４．１２−４．３１（ｍ、２Ｈ）、４．３９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１７（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ２３Ｈ３２Ｎ２Ｏ３Ｓ・０．２Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、６５．７５；Ｈ、７．７７；Ｎ、６．６７。実測値：Ｃ、６５．５６；Ｈ、７．９８；Ｎ、６．５１。
【０４６８】
（実施例１９５）
（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ，７ｓ）−７−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ビシクロ［３．３．１］ノナン−３−カルボキサミド
（実施例１９５Ａ）
（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ，７ｓ）−７−ヒドロキシ−Ｎ−（５−メチルチアゾール−２−イル）ビシクロ［３．３．１］ノナン−３−カルボキサミド
実施例１４１Ａおよび市販の５−メチルチアゾール−２−アミン（アルドリッチ）を、実施例５６Ｃに記載の方法を用いて処理して標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６９】
（実施例１９５Ｂ）
（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ，７ｓ）−７−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ビシクロ［３．３．１］ノナン−３−カルボキサミド
実施例１９５Ａおよび市販の２−ブロモエチルメチルエーテル（アルドリッチ）を、実施例１８３Ｃに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ０．９７−１．２９（ｍ、３Ｈ）、１．３９−１．６１（ｍ、３Ｈ）、１．６４−１．７９（ｍ、２Ｈ）、１．９２−２．１５（ｍ、４Ｈ）、２．２１（ｓ、３Ｈ）、３．０６−３．２１（ｍ、１Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、３．６６（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．７０−３．８２（ｍ、１Ｈ）、４．２３（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．３７（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３３９（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１７Ｈ２６Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６０．３３；Ｈ、７．７４；Ｎ、８．２８。実測値：Ｃ、６０．０２；Ｈ、７．９１；Ｎ、８．２７。
【０４７０】
（実施例１９６）
（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ，７ｒ）−７−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ビシクロ［３．３．１］ノナン−３−カルボキサミド
実施例１９５Ｂ（１００ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液に、（ジエチルアミノ）硫黄・トリフルオリド（９５ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液を０℃で加えた。反応混合物を０℃で２時間、次に室温で２時間攪拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５ｍＬ）で反応停止し、ジクロロメタンで抽出した（５ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、アナロギクス（登録商標）インテリフラッシュ２８０（商標名）（ＳｉＯ２、０−１００％酢酸エチル／ヘキサン）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．２０−１．７６（ｍ、６Ｈ）、１．７５−１．８９（ｍ、２Ｈ）、２．０２−２．１８（ｍ、４Ｈ）、２．２１（ｓ、３Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、３．３４−３．４２（ｍ、１Ｈ）、３．６６（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．２４（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．８９−５．５０（ｍ、１Ｈ）、７．１２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７１】
（実施例１９７）
（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−７−オキソビシクロ［３．３．１］ノナン−３−カルボキサミド
オキサリルクロライド（０．２８ｇ、２．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液に−７８℃で、ジメチルスルホキシド（０．３１ｇ、４．０ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。５分後、実施例１９５Ｂ（０．６８ｇ、２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液を加えた。混合物を−７８℃で３０分間攪拌し、トリエチルアミン（１．１ｍＬ、８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を昇温させて室温とし、水（１０ｍＬ）を加えた。層を分離し、水相を酢酸エチルで抽出した（１０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を、１％ＨＣｌ水溶液（５ｍＬ）、水（５ｍＬ）、５％ＮａＨＣＯ３水溶液（５ｍＬ）およびブライン（５ｍＬ）の順で洗浄した。有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、アナロギクス（登録商標）インテリフラッシュ２８０（商標名）（ＳｉＯ２、０−１００％酢酸エチル／ヘキサン）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．６０−３．７５（ｍ、３Ｈ）、１．７６−１．９７（ｍ、３Ｈ）、２．１８−２．２４（ｍ、３Ｈ）、２．２３−２．２９（ｍ、２Ｈ）、２．３１−２．４３（ｍ、３Ｈ）、２．５２−２．６４（ｍ、２Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、３．６４（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．２２（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．１２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３３７（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１７Ｈ２４Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６０．６９；Ｈ、７．１９；Ｎ、８．３３。実測値：Ｃ、６０．５１；Ｈ、７．３７；Ｎ、８．３３。
【０４７２】
（実施例１９８）
（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ，７ｓ）−７−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−７−メチルビシクロ［３．３．１］ノナン−３−カルボキサミド
メチルリチウム（アルドリッチ、１．６Ｍジエチルエーテル溶液、０．４７ｍＬ、０．７５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に−７８℃で、実施例１９７｛０．１０ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液をゆっくり加えた。反応混合物を−７８℃で２時間攪拌し、昇温させて室温とし、終夜攪拌した。反応混合物を水（５ｍＬ）で反応停止し、酢酸エチルで抽出した（１０ｍＬで２回）。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、アナロギクス（登録商標）インテリフラッシュ２８０（商標名）（ＳｉＯ２、０−５％メタノール／ジクロロメタン）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．４９−１．６６（ｍ、４Ｈ）、１．６９（ｓ、３Ｈ）、１．７３−１．９５（ｍ、４Ｈ）、２．１２−２．２３（ｍ、２Ｈ）、２．２２−２．２９（ｍ、４Ｈ）、２．３１−２．４７（ｍ、１Ｈ）、２．５９−２．８３（ｍ、１Ｈ）、３．３４（ｓ、３Ｈ）、３．６８（ｔ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．１６−４．３６（ｍ、２Ｈ）、５．４８（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．６９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３３５（Ｍ−ＯＨ）＋。
【０４７３】
（実施例１９９）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例２４（１３ｇ、３．０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）溶液を−７８℃で、１Ｍ  ＢＢｒ３のＣＨ２Ｃｌ２溶液（１８ｍＬ、１８ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を昇温させて室温とし、５時間攪拌した。混合物を水で反応停止し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。流量７０ｍＬ／分で１５分間かけての１０％から１００％のアセトニトリル：酢酸アンモニウム（１０ｍＭ）の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（４０ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取高速液体クロマトグラフィーによる精製によって、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．６４−１．７６（ｍ、６Ｈ）１．８５−１．９０（ｍ、６Ｈ）１．９６−２．０３（ｍ、３Ｈ）３．８０（ｑ、Ｊ＝５．５２Ｈｚ、２Ｈ）４．２６（ｔ、Ｊ＝５．２２Ｈｚ、２Ｈ）４．９７（ｔ、Ｊ＝５．２２Ｈｚ、１Ｈ）７．２０（ｔｄ、Ｊ＝８．９０、２．７６、０．９２Ｈｚ、１Ｈ）７．３８−７．４６（ｍ、１Ｈ）７．６６（ｔｄ、Ｊ＝８．５９、６．１４Ｈｚ、１Ｈ）７．８４−７．８５（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７４】
（実施例２００）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
（実施例２００Ａ）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ブロモ−３−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例１３１Ａおよび２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチルクロライドを、実施例１３１Ｂに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７５】
（実施例２００Ｂ）
アダマンタン−１−カルボン酸［５−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−３−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−３Ｈ−チアゾール−（２Ｚ）−イリデン］−アミド
実施例２００Ａおよび２，４−ジフルオロフェニルボロン酸を、実施例１３１Ｃに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７６】
（実施例２００Ｃ）
Ｎ−［５−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例２００Ｂのトリフルオロ酢酸溶液を５０℃で３時間加熱し、濃縮した。残留物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７７】
（実施例２００Ｄ）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例２００Ｃおよび２−（ブロモメチル）テトラヒドロフランを、実施例１３１Ｂに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．６３−１．７５（ｍ、７Ｈ）１．８０−１．８５（ｍ、２Ｈ）１．８５−１．８９（ｍ、６Ｈ）１．９１−１．９８（ｍ、１Ｈ）１．９８−２．０３（ｍ、３Ｈ）３．６６（ｑ、Ｊ＝１４．９５、７．０２Ｈｚ、１Ｈ）３．７９（ｑ、Ｊ＝６．７１Ｈｚ、１Ｈ）４．２２−４．３４（ｍ、３Ｈ）７．２１（ｔｄ、Ｊ＝１６．７８、８．２４、２．４４Ｈｚ、３Ｈ）７．４０−７．４６（ｍ、１Ｈ）７．６７（ｔｄ、Ｊ＝８．８５、６．４１Ｈｚ、１Ｈ）７．８６−７．８７（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７８】
（実施例２０１）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例２００Ｃ（３２０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（６２ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）および水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散品）（１６ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン／Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２：１）（１ｍＬ）中混合物を、１５０℃でマイクロ波装置（エムリス・パーソナル・ケミストリー（Emrys Personal Chemistry））中にて３０分間加熱した。混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。流量７０ｍＬ／分で１５分間かけての１０％から１００％のアセトニトリル：酢酸アンモニウム（１０ｍＭ）の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（４０ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取高速液体クロマトグラフィーによる精製によって、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．１７−１．３０（ｍ、１Ｈ）１．４０−１．５１（ｍ、３Ｈ）１．６０（ｄ、Ｊ＝１３．５０Ｈｚ、１Ｈ）１．６４−１．７６（ｍ、７Ｈ）１．７６−１．８３（ｍ、１Ｈ）１．８５−１．８９（ｍ、６Ｈ）１．９６−２．０３（ｍ、３Ｈ）３．７４−３．８３（ｍ、１Ｈ）３．８８（ｄ、Ｊ＝１１．６６Ｈｚ、１Ｈ）４．１８−４．２８（ｍ、２Ｈ）７．２０（ｔｄ、Ｊ＝７．９８、２．７６、２．１５Ｈｚ、１Ｈ）７．３８−７．４５（ｍ、１Ｈ）７．６６（ｔｄ、Ｊ＝６．１４Ｈｚ、１Ｈ）７．８０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７９】
（実施例２０２）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−エチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例２００Ｃおよびヨードエタンを、実施例２０１に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．３６（ｔ、Ｊ＝７．０６Ｈｚ、３Ｈ）１．６４−１．７６（ｍ、６Ｈ）１．８５−１．９１（ｍ、６Ｈ）１．９６−２．０４（ｍ、３Ｈ）４．２３（ｑ、Ｊ＝７．０６Ｈｚ、２Ｈ）７．２１（ｔｄ、Ｊ＝８．２９、３．０７、１．８４Ｈｚ、１Ｈ）７．３７−７．４６（ｍ、１Ｈ）７．６８（ｔｄ、Ｊ＝８．９０、６．４４Ｈｚ、１Ｈ）７．９５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８０】
（実施例２０３）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例２００Ｃおよびヨードメタンを、実施例２０１に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．６４−１．７７（ｍ、６Ｈ）１．８６−１．９２（ｍ、６Ｈ）２．００（ｂｒｓ、３Ｈ）３．７２（ｓ、３Ｈ）７．２１（ｔｄ、Ｊ＝７．６７、２．７６、１．８４Ｈｚ、１Ｈ）７．３８−７．４７（ｍ、１Ｈ）７．６６（ｔｄ、Ｊ＝１５．０４、６．４４Ｈｚ、１Ｈ）７．８９−７．９３（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８１】
（実施例２０４）
３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
（実施例２０４Ａ）
３−ヒドロキシ−アダマンタン−１−カルボン酸［３−（２−メトキシ−エチル）−４，５−ジメチル−３Ｈ−チアゾール−（２Ｚ）−イリデン］−アミド
実施例４６Ａ（２６８ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシ−アダマンタン−１−カルボン酸（１８９ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（５７０ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（４１７μＬ、３．００ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）中混合物を、室温で１２時間攪拌した。混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル、１００％酢酸エチル）による精製によって、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６５。
【０４８２】
（実施例２０４Ｂ）
３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例２０４Ａ（２００ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ３（４０ｍＬ）溶液に室温で、（ジエチルアミノ）硫黄・３フッ化物（１７７ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２時間加熱還流した。冷却して室温とした後、混合物を水で反応停止し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。流量７０ｍＬ／分で１５分間かけての１０％から１００％のアセトニトリル：酢酸アンモニウム（１０ｍＭ）の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（４０ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取高速液体クロマトグラフィーによる精製によって、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．５６（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、２Ｈ）１．６７−１．８１（ｍ、４Ｈ）１．８１（ｔ、Ｊ＝４．８８、３．３６Ｈｚ、３Ｈ）１．９５（ｄ、Ｊ＝５．８０Ｈｚ、２Ｈ）２．１５（ｓ、３Ｈ）２．２１（ｓ、３Ｈ）２．２６−２．３１（ｍ、２Ｈ）３．２４（ｓ、３Ｈ）３．６５（ｔ、Ｊ＝５．４９Ｈｚ、２Ｈ）４．２５（ｔ、Ｊ＝５．４９Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８３】
（実施例２０５）
３−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
３−クロロ−アダマンタン−１−カルボン酸および実施例１５Ａの混合物を、実施例３Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．６１（ｑ、Ｊ＝３２．３４、１４．０４、１２．５１Ｈｚ、２Ｈ）１．７８（ｄｄ、Ｊ＝１３．１２、１１．９０Ｈｚ、４Ｈ）２．０１−２．１２（ｍ、４Ｈ）２．１７−２．２６（ｍ、７Ｈ）３．２６（ｓ、３Ｈ）３．６８（ｔ、Ｊ＝５．４９Ｈｚ、２Ｈ）４．２６（ｔ、Ｊ＝５．４９Ｈｚ、２Ｈ）７．１５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８４】
（実施例２０６）
３，５−ジクロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
（実施例２０６Ａ）
３，５−ジクロロ−アダマンタン−１−カルボン酸
アダマンタン−１−カルボン酸（２．０ｇ、１５ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１５ｍＬ）溶液に、塩化ルテニウム（１００ｍｇ）およびＨ２Ｏ（２．５ｇ）を加え、次に１２％次亜塩素酸ナトリウム（２０．６ｇ、５７．５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃で１２時間加熱し、冷却して室温とし、飽和チオ硫酸ナトリウムを加えることで反応停止した。１Ｎ  ＨＣｌ水溶液を用いてｐＨを７よりわずかに低く調節し、２−プロパノール／ＣＨ２Ｃｌ２（１：３）で抽出した。有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。
【０４８５】
（実施例２０６Ｂ）
３，５−ジクロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例２０６Ａからの生成物および実施例１５Ａからの生成物の混合物を、実施例３Ｂに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．７１−１．７６（ｍ、２Ｈ）１．９５−２．１０（ｍ、４Ｈ）２．１８（ｓ、３Ｈ）２．２１−２．２５（ｍ、４Ｈ）２．３４−２．４０（ｍ、１Ｈ）２．４２−２．４５（ｍ、２Ｈ）３．２６（ｓ、３Ｈ）３．６８（ｔ、Ｊ＝５．５２Ｈｚ、２Ｈ）４．２６（ｔ、Ｊ＝５．２２Ｈｚ、２Ｈ）７．１８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８６】
（実施例２０７）
３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例２０５からの生成物（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２／エーテル（３：２）（５ｍＬ）溶液を、テトラフルオロホウ酸銀（２７２ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）で４８時間処理した。流量７０ｍＬ／分で１５分間かけての１０％から１００％のアセトニトリル：酢酸アンモニウム（１０ｍＭ）の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（４０ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取高速液体クロマトグラフィーによる精製によって、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．５３−１．５８（ｍ、２Ｈ）１．６４−１．７９（ｍ、４Ｈ）１．７９−１．８３（ｍ、４Ｈ）１．９５（ｄ、Ｊ＝５．８３Ｈｚ、２Ｈ）２．２１（ｓ、３Ｈ）２．２５−２．３２（ｂｒｓ、２Ｈ）３．２５（ｓ、３Ｈ）３．６８（ｔ、Ｊ＝５．２２Ｈｚ、２Ｈ）４．２５（ｔ、Ｊ＝４．９１Ｈｚ、２Ｈ）７．１４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８７】
（実施例２０８）
３，５−ジフルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
２０６Ｂからの生成物を、実施例２０７に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．７６−１．８１（ｍ、２Ｈ）１．８３−１．８８（ｍ、４Ｈ）２．０９（ｔ、Ｊ＝３．９９Ｈｚ、４Ｈ）２．１１−２．１６（ｍ、２Ｈ）２．３０（ｄ、Ｊ＝１．２３Ｈｚ、３Ｈ）２．５０−２．５８（ｍ、１Ｈ）３．３５（ｓ、３Ｈ）３．７０（ｔ、Ｊ＝５．２２、４．６０Ｈｚ、２Ｈ）４．３５（ｔ、Ｊ＝４．９１Ｈｚ、２Ｈ）６．８４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８８】
（実施例２０９）
３−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｄ］［１，３］チアゾール−２−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
（実施例２０９Ａ）
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｄ］チアゾール−２−アミン塩酸塩
２−クロロシクロペンタノン（５．００ｇ、３９．５ｍｍｏｌ）およびチオ尿素（３．００ｇ、３９．５ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で３から４分間加熱した。冷却して室温とした後、混合物をエタノールで磨砕し、固体を濾過によって回収して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ１４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８９】
（実施例２０９Ｂ）
３−ヒドロキシ−アダマンタン−１−カルボン酸（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタチアゾール−２−イル）−アミド
実施例２０９Ａ（９２１ｍｇ、５、１９ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシ−アダマンタン−１−カルボン酸（１．２２ｇ、６．２ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−カルボジイミド塩酸塩（２．０ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（８４６ｍｇ、１０．４ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（１９６ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）のピリジン（２０ｍＬ）中混合物を、室温で１２時間攪拌した。溶媒を除去し、残留物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、５０％酢酸エチル／ヘキサン）による精製によって、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９０】
（実施例２０９Ｃ）
３−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｄ］［１，３］チアゾール−２−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
２０９Ｂの生成物および１−ブロモ−２−メトキシエタンを、実施例１３１Ｂに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．５０（ｂｒｓ、２Ｈ）１．５６（ｂｒｓ、４Ｈ）１．６９（ｂｒｓ、６Ｈ）２．１４（ｂｒｓ、２Ｈ）２．２９−２．４０（ｍ、２Ｈ）２．６８−２．８４（ｍ、４Ｈ）３．２４（ｓ、３Ｈ）３．６６（ｔ、Ｊ＝５．２２Ｈｚ、２Ｈ）４．１７（ｔ、Ｊ＝５．２２Ｈｚ、２Ｈ）４．３７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９１】
（実施例２１０）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｄ］［１，３］チアゾール−２−イリデン）−３−ヒドロキシアダマンタン−１−カルボキサミド
２０９Ｂの生成物および１−ブロモブタンを、実施例１３１Ｂに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ０．９１（ｔ、Ｊ＝７．０６Ｈｚ、３Ｈ）１．２２−１．３５（ｍ、２Ｈ）１．４８−１．５３（ｍ、２Ｈ）１．５３−１．５９（ｍ、４Ｈ）１．６３−１．７５（ｍ、８Ｈ）２．０９−２．１９（ｍ、２Ｈ）２．３２−２．４２（ｍ、２Ｈ）２．７０−２．７６（ｍ、２Ｈ）２．７６−２．８３（ｍ、２Ｈ）４．０４（ｔ、Ｊ＝７．０６Ｈｚ、２Ｈ）４．３７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９２】
（実施例２１１）
３−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｄ］［１，３］チアゾール−２−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
２０９Ｂの生成物および２−（ブロモメチル）テトラヒドロフランを、実施例１３１Ｂに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．４８−１．５３（ｍ、２Ｈ）１．５６（ｄ、Ｊ＝２．７６Ｈｚ、４Ｈ）１．６０−１．６９（ｍ、１Ｈ）１．６７−１．７２（ｍ、６Ｈ）１．７７−１．８８（ｍ、２Ｈ）１．８８−１．９９（ｍ、１Ｈ）２．１５（ｔ、Ｊ＝２．４５Ｈｚ、２Ｈ）２．３０−２．４１（ｍ、２Ｈ）２．６８−２．８８（ｍ、４Ｈ）３．６３（ｄｄ、Ｊ＝１４．７３、７．０６Ｈｚ、１Ｈ）３．７６（ｄｄ、Ｊ＝１３．２０、７．０６Ｈｚ、１Ｈ）３．９７（ｄｄ、Ｊ＝１３．５０、７．３６Ｈｚ、１Ｈ）４．１４（ｄｄ、Ｊ＝１３．８１、３．９９Ｈｚ、１Ｈ）４．１９−４．２７（ｍ、１Ｈ）４．３７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９３】
（実施例２１２）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−メチレン−７−オキソビシクロ［３．３．１］ノナン−１−カルボキサミド
（実施例２１２Ａ）
３，５−ジヒドロキシ−アダマンタン−１−カルボン酸
水酸化カリウム（１３０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）および過マンガン酸カリウム（３５０ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（１０ｍＬ）中混合物に５０℃で、３−ブロモ−アダマンタン−１−カルボン酸（５１２ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９８℃で１８時間加熱した。冷却して室温とした後、６Ｎ  ＨＣｌ水溶液を加えることで混合物を酸性とし、飽和重亜硫酸ナトリウム水溶液を加えた。混合物を２−プロパノール／ＣＨ２Ｃｌ２（１：３）で抽出した。有機抽出液を濃縮して、標題化合物を得た。
【０４９４】
（実施例２１２Ｂ）
３，５−ジヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例１５Ａおよび実施例２１２Ａの混合物を、実施例３Ｂに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９５】
（実施例２１２Ｃ）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−メチレン−７−オキソビシクロ［３．３．１］ノナン−１−カルボキサミド
実施例２１２Ｂ（３９０ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ３溶液を（ジエチルアミノ）硫黄・３フッ化物（２５６ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を２時間加熱還流した。流量７０ｍＬ／分で１５分間かけての１０％から１００％のアセトニトリル：酢酸アンモニウム（１０ｍＭ）の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（４０ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取高速液体クロマトグラフィーによる精製によって、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．９７−２．２２（ｍ、５Ｈ）２．２４（ｄ、Ｊ＝１．５３Ｈｚ、３Ｈ）２．２６−２．３５（ｍ、３Ｈ）２．４１−２．４９（ｍ、２Ｈ）２．７０（ｄｄ、Ｊ＝１６．５７、１．８４Ｈｚ、１Ｈ）３．２５（ｓ、３Ｈ）３．６８（ｔ、Ｊ＝５．２２Ｈｚ、２Ｈ）４．２７（ｔ、Ｊ＝５．２２Ｈｚ、２Ｈ）４．７３（ｔ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、２Ｈ）７．１７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９６】
（実施例２１３）
３−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｄ］［１，３］チアゾール−２−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例２０９Ｂおよび４−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランを、実施例１３１Ｂに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．２５−１．３６（ｍ、２Ｈ）１．４３（ｄｄ、Ｊ＝１２．５１、１．８３Ｈｚ、２Ｈ）１．４９−１．５３（ｍ、２Ｈ）１．５３−１．６０（ｍ、４Ｈ）１．７０（ｄ、Ｊ＝３．０５Ｈｚ、６Ｈ）２．１２−２．１７（ｍ、３Ｈ）２．３２−２．４２（ｍ、２Ｈ）２．７７（ｄｔ、Ｊ＝２６．５５、６．７１Ｈｚ、４Ｈ）３．２．３（ｔｄ、Ｊ＝１１．６０、１．８３Ｈｚ、２Ｈ）３．８４（ｄｄ、Ｊ＝１１．６０、２．４４Ｈｚ、２Ｈ）３．９４（ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、２Ｈ）４．４２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９７】
（実施例２１４）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−４−オキソアダマンタン−１−カルボキサミド
４−オキソ−アダマンタン−１−カルボン酸（アピン・ケミカルズ（Apin Chemicals））および実施例１５Ａの混合物を、実施例３Ｂに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．８９（ｄ、Ｊ＝１２．２１Ｈｚ、２Ｈ）１．９７−２．１７（ｍ、８Ｈ）２．２２（ｄ、Ｊ＝１．２２Ｈｚ、３Ｈ）２．４１−２．４７（ｍ、２Ｈ）２．４７−２．５３（ｍ、１Ｈ）３．２５（ｓ、３Ｈ）３．６７（ｔ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、２Ｈ）４．２５（ｔ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、２Ｈ）７．１５（ｄ、Ｊ＝１．２２Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９８】
（実施例２１５）
３−フルオロ−５−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
３−フルオロ−５−ヒドロキシ−アダマンタン−１−カルボン酸（文献（Jasys, V. J. et al., J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 466-473）に記載の方法に従って製造）および実施例１５Ａからの生成物を、実施例２０４Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．４９−１．６５（ｍ、５Ｈ）１．６５−１．７７（ｍ、６Ｈ）１．８５−１．９０（ｍ、２Ｈ）２．２１（ｄ、Ｊ＝１．５３Ｈｚ、３Ｈ）２．２９−２．３８（ｍ、１Ｈ）３．２５（ｓ、３Ｈ）３．６７（ｔ、Ｊ＝５．５２Ｈｚ、２Ｈ）４．２５（ｔ、Ｊ＝５．２２Ｈｚ、２Ｈ）７．１５（ｄ、Ｊ＝１．５３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９９】
（実施例２１６）
４，４−ジフルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例２１４からの生成物を、実施例２０４Ｂに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．７０−１．９４（ｍ、８Ｈ）１．９４−２．０７（ｍ、３Ｈ）２．１８−２．２４（ｍ、２Ｈ）２．２２（ｄ、Ｊ＝１．３６Ｈｚ、３Ｈ）３．２５（ｓ、３Ｈ）３．６７（ｔ、Ｊ＝５．４３Ｈｚ、２Ｈ）４．２５（ｔ、Ｊ＝５．０９Ｈｚ、２Ｈ）７．１５（ｄ、Ｊ＝１．３６Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５００】
（実施例２１７）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−１−メチル−２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−５−カルボキサミド
実施例２１２Ｃ（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を、２．０Ｍ  ＬｉＢＨ４（４３０μＬ、０．８６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液で処理した。この混合物に、メタノール（０．１０ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を室温で４８時間攪拌した。混合物をメタノールおよび１Ｎ  ＨＣｌ水溶液で希釈し、２−プロパノール／ＣＨ２Ｃｌ２（１：３）で抽出した。有機抽出液を脱水し、濃縮し、流量７０ｍＬ／分で１５分間かけての１０％から１００％のアセトニトリル：酢酸アンモニウム（１０ｍＭ）の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（４０ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取高速液体クロマトグラフィーによる精製によって、標題化合物および実施例２１８の化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．０４（ｓ、３Ｈ）１．４７−１．６３（ｍ、３Ｈ）１．６４−１．７９（ｍ、４Ｈ）１．８１−１．９２（ｍ、３Ｈ）２．１４−２．１９（ｍ、１Ｈ）２．２１（ｓ、３Ｈ）３．２５（ｓ、３Ｈ）３．６７（ｔ、Ｊ＝５．５２Ｈｚ、２Ｈ）４．０１−４．０７（ｍ、１Ｈ）４．２５（ｔ、Ｊ＝５．２２Ｈｚ、２Ｈ）７．１２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０１】
（実施例２１８）
（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−３−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−７−メチレンビシクロ［３．３．１］ノナン−１−カルボキサミド
実施例２１７に、製造およびクロマトグラフィーが記載されている。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ１．４３（ｔｄ、Ｊ＝１２．８９、４．４１Ｈｚ、２Ｈ）１．５５−１．６７（ｍ、２Ｈ）１．８２−１．８８（ｍ、２Ｈ）１．９１−１．９９（ｍ、１Ｈ）２．１９（ｄｄ、Ｊ＝１２．５５、５．７６Ｈｚ、１Ｈ）２．２８（ｄ、Ｊ＝１．３６Ｈｚ、３Ｈ）２．３４−２．４０（ｍ、２Ｈ）２．４９−２．６５（ｍ、２Ｈ）３．３４（ｓ、３Ｈ）３．７３（ｔ、Ｊ＝５．４３Ｈｚ、２Ｈ）４．３４（ｔ、Ｊ＝５．０９Ｈｚ、２Ｈ）４．５４−４．６８（ｍ、１Ｈ）４．７３（ｂｒｓ、２Ｈ）７．００（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０２】
（実施例２１９）
３，５，７−トリフルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
３，５，７−トリフルオロ−アダマンタン−１−カルボン酸（文献（Jasys, V. J. et al., J. Am. Chem. Soc., 2000, 122, 466-473）によって記載の方法に従って製造）および実施例１５Ａを、実施例３Ｂに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．８１−１．９６（ｍ、４Ｈ）２．１２−２．２４（ｍ、６Ｈ）２．２７（ｄ、Ｊ＝１．３６Ｈｚ、３Ｈ）２．４０−２．５３（ｍ、２Ｈ）３．３４（ｓ、３Ｈ）３．６８（ｔ、Ｊ＝５．４２、４．７５Ｈｚ、２Ｈ）４．２６（ｔ、Ｊ＝５．０９Ｈｚ、２Ｈ）６．７３（ｄ、Ｊ＝１．３６Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０３】
（実施例２２０）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−１−オキソヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
実施例１５Ａおよび１−オキソ−ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ−カルボン酸（欧州特許出願ＥＰ６１９３１６（Ａ１）に記載の方法に従って製造）を、実施例３Ｂに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．７５−１．８３（ｍ、２Ｈ）１．８４−２．０５（ｍ、４Ｈ）２．２３（ｓ、３Ｈ）２．２８−２．３４（ｍ、４Ｈ）２．５９−２．６４（ｍ、２Ｈ）３．２６（ｓ、３Ｈ）３．６８（ｔ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、２Ｈ）４．２６（ｔ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、２Ｈ）７．１６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０４】
（実施例２２１）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−（１−メチルシクロプロピル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
（実施例２２１Ａ）
５−ブロモ−３−（２−メトキシエチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イミン臭化水素酸塩
２−アミノ−５−ブロモチアゾール（アルドリッチ）および２−ブロモエチルメチルエーテルを、実施例２Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０５】
（実施例２２１Ｂ）
ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボン酸［５−ブロモ−３−（２−メトキシ−エチル）−３Ｈ−チアゾール−（２Ｚ）−イリデン］−アミド
実施例２２１Ａの生成物および実施例１４Ａの生成物を、実施例１２２Ｂに記載の方法に従って処理して標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０６】
（実施例２２１Ｃ）
ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボン酸［５−イソプロペニル−３−（２−メトキシ−エチル）−３Ｈ−チアゾール−（２Ｚ）−イリデン］−アミド
実施例２２１Ｂの生成物およびプロプ−１−エン−２−イルボロン酸を、実施例１３１Ｃに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０７】
（実施例２２１Ｄ）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−（１−メチルシクロプロピル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
２０ｍＬバイアルに、ＣＨ２Ｃｌ２１ｍＬおよびジメトキシエタン（７８μＬ、０．７５ｍｍｏｌ）を入れた。溶液を冷却して−１０℃とし、ジエチル亜鉛（８９ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液に、ジヨードメタン（４０２ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を滴下した。添加完了後、得られた透明溶液を−１０℃で１０分間攪拌し、実施例２２１Ｃ（６５ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（０．５ｍＬ）溶液を加えた。反応混合物を室温で終夜攪拌し、水で反応停止し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。流量７０ｍＬ／分で１５分間かけての１０％から１００％のアセトニトリル：酢酸アンモニウム（１０ｍＭ）の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（４０ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取高速液体クロマトグラフィーによる精製によって、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．８２（ｔ、Ｊ＝６．７１、４．５８Ｈｚ、２Ｈ）０．９１（ｔ、Ｊ＝５．８０、５．１９Ｈｚ、２Ｈ）１．４１（ｓ、３Ｈ）１．６０−１．６７（ｍ、４Ｈ）１．８１−１．８８（ｍ、２Ｈ）１．９０（ｄｄ、Ｊ＝１０．６８、２．７５Ｈｚ、２Ｈ）２．１６（ｄｄ、Ｊ＝１０．３７、０．９２Ｈｚ、２Ｈ）２．２９−２．３６（ｍ、２Ｈ）２．７２（ｔ、Ｊ＝６．７１Ｈｚ、１Ｈ）３．３６（ｓ、３Ｈ）３．７４（ｔ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、２Ｈ）４．４１（ｔ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、２Ｈ）６．８８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０８】
（実施例２２２）
（１Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−４，７，７−トリメチル−１−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボキサミド
（実施例２２２Ａ）
（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−２，２，３−トリメチルシクロペンタンカルボン酸
（Ｒ）−（＋）−カンファン酸（１．０１９ｇ、５．１４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に０℃でＮ２下にて、１．０Ｍ水素化ホウ素トリエチルリチウム／テトラヒドロフラン溶液（２５ｍＬ）をゆっくり加え、反応液を昇温させて室温とし、４．５時間攪拌した。反応液を冷却して０℃とし、Ｈ２Ｏ（０．５ｍＬ）をゆっくり加えることで反応停止した。６Ｎ  ＨＣｌ（５ｍＬ）を加え、反応液をロータリーエバポレータで濃縮した。アセトニトリルを加え、過剰の水が除去されるまで溶媒留去を繰り返した。メタノールを加え、溶媒留去して（５回）、ボロン酸エステルを得た。白色残留物をトルエンおよびアセトニトリルで磨砕し、濾過して不溶固体を除去した。濾液を濃縮し、酢酸エチルに溶かし、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、溶媒留去した。残留物をエーテルで処理し、短い綿栓で濾過して固体を除去し、溶媒を留去して標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ０．７４（ｓ、３Ｈ）、０．８２（ｓ、３Ｈ）、０．８７（ｓ、３Ｈ）、１．２６−１．３５（ｍ、１Ｈ）、１．５０−１．６０（ｍ、１Ｈ）、１．８４−１．９３（ｍ、１Ｈ）、２．４１−２．５０（ｍ、１Ｈ）、３．０７（ｄ、１Ｈ）、３．３（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．５８（ｄ、１Ｈ）。
【０５０９】
（実施例２２２Ｂ）
（１Ｒ）−４，７，７−トリメチル−２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボン酸
実施例２２２Ａ（１２５ｍｇ）およびトリフェニルホスフィン（３６６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に０℃で、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（０．２７ｍＬ）を滴下した。反応混合物を昇温させて室温とし、終夜攪拌した。混合物を１Ｎ  ＮａＯＨ水溶液（１０ｍＬ）とエーテル（２０ｍＬ）との間で分配し、層を分離した。水相をエーテルで２回抽出して非極性有機抽出物を除去し、１Ｎ  ＨＣｌ水溶液で酸性とし、エーテルで抽出した（３回）。有機抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、溶媒を留去して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ０．９３（ｓ、３Ｈ）、０．９５（ｓ、３Ｈ）、１．０４（ｓ、３Ｈ）、１．５−１．６（ｍ、１Ｈ）、１．７３−１．８５（ｍ、１Ｈ）、１．８８−１．９７（ｍ、１Ｈ）、２．２４−２．３５（ｍ、１Ｈ）、３．６０（ｄ、１Ｈ）、３．７６（ｄｄ、１Ｈ）。
【０５１０】
（実施例２２２Ｃ）
（１Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−４，７，７−トリメチル−２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボキサミド
実施例４６Ａ（８４ｍｇ）、実施例２２２Ｂ（５０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（３８ｍｇ）、１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−カルボジイミド塩酸塩（５５ｍｇ）およびトリエチルアミン（７５μＬ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）中混合物を、密閉容器中にて攪拌しながら加熱して７０℃として２４時間経過させ、水で反応停止し、酢酸エチルで抽出した（２回）。有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、溶媒留去した。粗取得物について、０％から１００％酢酸エチル／ヘキサンの勾配溶離を行うアナロギクス（登録商標）ＩＴ２８０（商標名）を用いたクロマトグラフィーを行った。クロマトグラフィー後、生成物をエーテルに溶かし、０．２Ｎ  ＮａＯＨで洗浄して、極性の同時に溶出する副生成物を除去した。有機層を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、溶媒を留去して標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ０．９０（ｓ、３Ｈ）、０．９２（ｓ、３Ｈ）、１．０６（ｓ、３Ｈ）、１．４７−１．５７（ｍ、１Ｈ）、１．７０−１．８０（ｍ、１Ｈ）、１．８８−１．９８（ｍ、１Ｈ）、２．２０（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）、２．３４−２．４４（ｍ、１Ｈ）、３．２９（ｓ、３Ｈ）、３．５７（ｄ、１Ｈ）、３．６９−３．７７（ｍ、３Ｈ）、４．３３（ｂｒｓ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１１】
（実施例２２３）
（１Ｒ，６Ｓ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−６，９，９−トリメチル−２，４−ジオキサビシクロ［４．２．１］ノナン−１−カルボキサミド
（実施例２２３Ａ）
（１Ｒ）−６，９，９−トリメチル−２，４−ジオキサビシクロ［４．２．１］ノナン−１−カルボン酸
実施例２２２Ａ（１３１．６ｍｇ）、ジメトキシメタン（０．５７５ｍＬ）およびパラ−トルエンスルホン酸・１水和物（触媒量）のベンゼン（１５ｍＬ）中混合物を攪拌し、ディーン−スタークトラップを用いて終夜加熱還流した。追加のジメトキシメタン０．５ｍＬを加え、加熱を２４時間続けた。反応混合物を留去して乾固させ、１０％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーを行って、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ０．８８（ｓ、３Ｈ）、０．９４（ｓ、３Ｈ）、１．１５（ｓ、３Ｈ）、１．８８−２．０５（ｍ、３Ｈ）、２．７−２．８５（ｍ、１Ｈ）、３．５９（ｓ、２Ｈ）、５．００（ＡＢｑ、Ｊ＝２６．３、７．９Ｈｚ、２Ｈ）。
【０５１２】
（実施例２２３Ｂ）
（１Ｒ，６Ｓ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−６，９，９−トリメチル−２，４−ジオキサビシクロ［４．２．１］ノナン−１−カルボキサミド
実施例２２３Ａ（５５ｍｇ）、実施例４６Ａ（７０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（３５ｍｇ）、１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−カルボジイミド塩酸塩（５１ｍｇ）、トリエチルアミン（０．０８ｍＬ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）中混合物を、振盪器上で加熱して７０℃として２４時間経過させ、冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液に投入し、酢酸エチルで抽出し（２回）、有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、溶媒留去した。残留物を流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（運転時間１０分間）１０％から１００％のアセトニトリル：０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での逆相分取高速液体クロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ０．７６（ｓ、３Ｈ）、０．８３（ｓ、３Ｈ）、１．３２（ｓ、３Ｈ）、１．８−２．０（ｍ、３Ｈ）、２．１９（ｓ、３Ｈ）、２．２２（ｓ、３Ｈ）、３．０−３．１７（ｍ、１Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、３．５８（ＡＢｑｕ、Ｊ＝１０．１、１１．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．７０（ｔ、２Ｈ）、４．１８（ｄｔ、１Ｈ）、４．４３（ｄｔ、１Ｈ）、５．００（ＡＢｑｕ、Ｊ＝１７．８、７．８Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１３】
（実施例２２４）
（１ａＲ，２Ｒ，２ａＳ，５ａＲ，６Ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］デカヒドロ−２，６−メタノシクロプロパ［ｆ］インデン−１−カルボキサミド
テトラシクロ［５，３．１．０２，６０８，１０］ウンデカン−９−カルボン酸（０．４３ｇ、２，２ｍｍｏｌ、ベナンニ（Bennani, Y. L.）らのＵＳ２００４０７７６１７）のジクロロメタン（１．１ｍＬ）溶液に、オキサリルクロライド（０．２１ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ）および触媒量のジメチルホルムアミド（２滴）を加えた。混合物を２時間攪拌し、減圧下に濃縮して、テトラシクロ［５．３．１．０２，６０８，１０］ウンデカン−９−カルボニルクロライドを得た。実施例４６Ａの生成物（０．３０ｇ、１．１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．４６ｍＬ、３．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）懸濁液に、テトラシクロ［５．３．１．０２，６０８，１０］ウンデカン−９−カルボニルクロライド（０．２３ｇ、１．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液を加えた。混合物を１４時間加熱還流し、冷却して室温とし、水およびＣＨ２Ｃｌ２で希釈した。層を分離し、有機抽出液を水およびブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０−３５％酢酸エチル／ヘキサン勾配）による精製によって、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ０．９４（ｄ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ、１Ｈ）、１．２２（ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、１Ｈ）、１．４５−１．７６（ｍ、６Ｈ）、１．８７−１．９８（ｍ、２Ｈ）、２．１７（ｓ、３Ｈ）、２．２０（ｓ、３Ｈ）、２．３２（ｓ、２Ｈ）、２．３５−２．４３（ｍ、３Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、３．７０（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．２０−４．３３（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３６１（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ２０Ｈ２８Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６６．６３；Ｈ、７．８３；Ｎ、７．７７。実測値：Ｃ、６６．４９；Ｈ、７．９１；Ｎ、７．５３。
【０５１４】
イン・ビトロ法
本明細書に記載のＣＢ１およびＣＢ２放射性リガンド結合アッセイを用いて、ＣＢ１受容体と比較したＣＢ２受容体への結合に関する本発明の化合物の選択性を確認することができる。
【０５１５】
ヒトＣＢ２放射性リガンド結合アッセイ
ヒトＣＢ２受容体を安定に発現するＨＥＫ２９３細胞を、密集単層が形成されるまで増殖させた。すなわち、細胞を回収し、ポリトロンを用いてプロテアーゼ阻害薬存在下での１０秒間のバーストを２回行ってＴＥ緩衝液（５０ｍＭトリス−ＨＣｌ、１ｍＭ  ＭｇＣｌ２および１ｍＭ  ＥＤＴＡ）中で均質化し、次に４５０００×ｇで２０分間遠心した。最終的な膜ペレットを保存緩衝液（５０ｍＭトリス−ＨＣｌ、１ｍＭ  ＭｇＣｌ２および１ｍＭ  ＥＤＴＡおよび１０％ショ糖）中で再度均質化してから、用時まで−７８℃で冷凍した。アッセイ緩衝液（５０ｍＭトリス、２．５ｍＭ  ＥＤＴＡ、５ｍＭ  ＭｇＣｌ２および０．５ｍｇ／ｍＬ脂肪酸非含有ＢＳＡ、ｐＨ７．４）中の［３Ｈ］ＣＰ−５５９４０（１２０Ｃｉ／ｍｍｏｌ、トクリス（Tocris）から市販されている非選択的ＣＢ作働薬）が入った深ウェルプレートのウェルに膜取得物（ヒトＣＢ２についてタンパク質濃度５μｇ／ウェル）を加えることで、飽和結合反応を開始した。３０℃で９０分間のインキュベーション後、３００μＬ／ウェルの冷アッセイ緩衝液を加えることで結合反応を停止し、次にユニフィルター（UniFilter）−９６ＧＦ／Ｃフィルタープレート（１ｍｇ／ｍＬ  ＢＳＡ中に２時間浸漬しておいたもの）によって急速に減圧濾過した。結合活性を、マイクロシンチ（Microscint）−２０を用いるトップカウント（TopCount）でカウンティングした。０．０１から８ｎＭの範囲の１２種類の濃度の［３Ｈ］ＣＰ−５５９４０を用いて飽和実験を行った。０．５ｎＭ  ［３Ｈ］ＣＰ−５５９４０および５種類の濃度（１ｎＭから１０μＭ）の置換リガンドを用いて、競争実験を行った。１０μＭの未標識ＣＰ−５５９４０（Tocris, Ellisvill, MO）を加えることで、非特異的結合を評価した。
【０５１６】
本発明の化合物の大半が、約１００００ｎＭ未満のＫｉ値でＣＢ２受容体に結合した（Ｋｉ）。より好ましい実施形態では、本発明の化合物は、約２００ｎＭ未満のＫｉ値でＣＢ２受容体に結合した。
【０５１７】
ヒトＣＢ１放射性リガンド結合アッセイ
ＨＥＫ２９３ヒトＣＢ１膜をパーキン・エルマー（Perkin Elmer）から購入した。［３Ｈ］ＣＰ−５５９４０（１２０Ｃｉ／ｍｍｏｌ、Perkin Elmer, Boston, MA）および十分な容量のアッセイ緩衝液（５０ｍＭトリス、２．５ ｍＭ  ＥＤＴＡ、５ｍＭ  ＭｇＣｌ２および０．５ｍｇ／ｍＬ脂肪酸非含有ＢＳＡ、ｐＨ７．４）の入ったウェル（サイエンスウェア（Scienceware）９６ウェル深ウェルプレート、VWR, West Chester, PA）に膜（８から１２μｇ／ウェル）を加えて合計容量を２５０μＬとすることで、結合を開始した。インキュベーション（３０℃で９０分間）後、３００μＬ／ウェルの冷アッセイ緩衝液を加え、ユニフィルター（UniFilter）−９６ＧＦ／Ｃフィルタープレート（Perkin Elmer, Boston, MA）（０．３％ＰＥＩに少なくとも３時間浸漬しておいたもの）によって急速に減圧濾過して（FilterMate Cell Harvester, Perkin Elmer, Boston, MA）結合を終了させ、次に冷アッセイ緩衝液で５回洗浄した。結合活性を、マイクロシンチ−２０を用いるトップカウント（いずれもPerkin Elmer, Boston, MA）でカウンティングした。１ｎＭ  ［３Ｈ］ＣＰ−５５９４０および５種類の濃度（１ｎＭから１０μＭ）の置換リガンドを用いて、競争実験を行った。１０μＭの未標識ＣＰ−５５９４０（Tocris, Ellisvill, MO）を加えることで、非特異的結合を評価した。ＣＢ１結合に関して調べた本願の化合物の大半が、ＣＢ２に関するＫｉの１０倍から１０００倍高いＫｉ値でＣＢ１受容体に結合した。これらの結果は、本願の化合物がＣＢ２受容体に好ましく結合することから、ＣＢ２受容体に対する選択的リガンドであることを示している。
【０５１８】
イン・ビボ法
動物
雄成体スプレーグ−ドーリーラット（体重２５０から３００ｇ、Charles River Laboratories, Portage, MI）を用いた。動物の取り扱いおよび実験プロトコールは、アボット・ラボラトリーズの社内動物ケア・使用委員会（ＩＡＣＵＣ）が承認したものである。全ての外科手術について、動物はハロタン麻酔（誘導に４％、維持に２％）下に維持し、手術の前後で、切開部位を１０％ポビドン−ヨウ素溶液を用いて消毒した。
【０５１９】
術後疼痛の切開モデル
術後疼痛の皮膚切開モデルを、既報の手順を用いて作った（Brennan et al., 1996, Pain, 64, 493）。いずれのラットにも、ノーズ・コーンを介して投与したイソフルオランによって麻酔を施した。右後足切開を、滅菌手順後に行った。左後足の足底面は、無菌のプラスチック製ドレープに設けた穴を通して置いた。長手方向１ｃｍの切開を、後足の足底面の皮膚および筋膜を通って行い、踵の近位縁部から０．５ｃｍから開始し、つま先方向に伸ばし、足底筋を持ち上げ、長手方向に切開し、筋肉の開始部位および挿入箇所は無傷で残した。次に、皮膚を２本のマットレス縫合糸（５−０ナイロン）で閉じた。手術後、動物を２時間にわたって回復させ、その時点で接触性アロディニアを下記の方法に従って評価した。抗侵害受容作用を評価するため、皮膚切開から９０分後に媒体または試験化合物を、動物に腹腔内投与し、化合物投与から３０分後に接触性アロディニアを評価した。
【０５２０】
接触性アロディニアは、既報の方法（Chaplan, S.R., F.W. Bach, J.W. Pogrel, J.M. Chung and T.L. Yaksh, 1994, Quantitative assessment of tactile allodynia in the rat paw, J. Neurosci. Methods 53, 55）に従って、較正フォン・フレイフィラメント（von Frey filamments, Stoelting, Wood Dale, IL）を用いて測定した。上が吊り下げたワイヤメッシュ格子の上に乗せた上下逆の個々のプラスチックケージ（２０×１２．５×２０ｃｍ）にラットを入れ、試験チャンバに２０分間馴致させた。フォン・フレイフィラメントは、ケージの下からワイヤメッシュの床にある開口を通って切開の１から３ｍｍ以内の領域（直接隣接）に直接、垂直方向に設け、フィラメントを軽く曲げるだけの力で約８秒間その位置に保持した。陽性応答には、刺激からの後足の突然の引き込みまたは刺激除去直後のたじろぎ行動などがあった。５０％引き込み閾値を、上げ下げ法を用いて求めた（Dixon, WJ., 1980, Efficient analysis of experimental observations, Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 20, 441）。
【０５２１】
本願の代表的化合物は、術後疼痛の切開モデルにおいて約３００マイクロモル／ｋｇ未満で、生理食塩水媒体と比較して足引き込み待ち時間に統計的に有意な変化を示した。より好ましい実施形態では、本願の化合物は、術後疼痛の切開モデルにおいて約５０マイクロモル／ｋｇ未満で効力を示した。
【０５２２】
炎症疼痛の完全フロインドアジュバント（ＣＦＡ）モデル
５０％ＣＦＡ／リン酸化緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）溶液１５０μＬをラットの右後足の足底表面に注射することで、慢性炎症温熱性痛覚過敏を誘発し、対照動物にはＰＢＳ処置のみを行った。ＣＦＡ注射から４８時間後に温熱性痛覚過敏を評価した。温熱性痛覚過敏は、ハーグレーブスらの報告（Hargreaves et al., 1988, Pain 32, 77）に記載の市販の熱足刺激装置（University Anesthesiology Research and Development Group (UARDG), University of California, San Diego, CA）を用いて測定した。３０℃に維持したガラス表面上に乗せた個々のプラスチック製キュービクルにラットを入れ、２０分間馴致させた。次に、集光映写用電球から発生する放射熱の形での熱刺激を、各後足の底表面に加えた。刺激電流を４．５０±０．０５アンペアに維持し、最大曝露時間は２０．４８秒に設定して、組織損傷の可能性を制限するようにした。熱刺激からの後足の急速な引き込みまでの経過時間を、光ダイオード運動センサーを用いて自動的に記録した。各ラットの右および左後足について、約５分間隔で３連続試行で試験を行った。足引き込み待ち時間（ＰＷＬ）を、２つの最も短い待ち時間の平均として計算した。
【０５２３】
本発明の代表的化合物は、炎症疼痛の完全フロイントアジュバント（ＣＦＡ）モデルにおいて約３００マイクロモル／ｋｇ未満で、生理食塩水媒体と比較して足引き込み待ち時間に統計的に有意な変化を示した。より好ましい実施形態では、本発明の化合物は、炎症疼痛の完全フロイントアジュバント（ＣＦＡ）モデルにおいて約５０マイクロモル／ｋｇ未満で効力を示した。
【０５２４】
神経障害性疼痛の脊髄神経結紮モデル
脊髄神経結紮誘発（ＳＮＬモデル）神経障害性疼痛のモデルを、最初にキムおよびチャンの報告（Kim, S.H. and J.M. Chung, 1992, An experimental model for peripheral neuropathy produced by segmental spinal nerve ligation in the rat, Pain 50, 355）に記載されていた手順を用いて作った。ラットの左Ｌ５およびＬ６脊髄神経を、脊椎に隣接して分離し、ＤＲＧに対して遠位の５−０絹縫合糸で強く結紮し、Ｌ４脊髄神経に損傷がないように気を付けた。擬似ラットについて同じ手順を行ったが、神経結紮は行わなかった。全ての動物を少なくとも１週間回復させ、３週間以内に接触性アロディニアの評価を行った。
【０５２５】
接触性アロディニアは、既報の方法（Chaplan, S.R., F.W. Bach, J.W. Pogrel, J.M. Chung and T.L. Yaksh, 1994, Quantitative assessment of tactile allodynia in the rat paw, J. Neurosci. Methods 53, 55）に従って、較正フォン・フレイフィラメント（von Frey filamments, Stoelting, Wood Dale, IL）を用いて測定した。上が吊り下げたワイヤメッシュ格子の上に乗せた上下逆の個々のプラスチック容器（２０×１２．５×２０ｃｍ）にラットを入れ、試験チャンバに２０分間馴致させた。フォン・フレイフィラメントは、選択した後足の底表面に対して垂直に配置し、フィラメントを軽く曲げるだけの力で約８秒間その位置に保持した。陽性応答には、刺激からの後足の突然の引き込みまたは刺激除去直後のたじろぎ行動などがあった。５０％引き込み閾値を、上げ下げ法を用いて求めた（Dixon, WJ., 1980, Efficient analysis of experimental observations, Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 20, 441）。本試験では、基底線閾値スコアが４．２５ｇ未満であるラットのみを用い、運動障害を示す動物は除外した。接触性アロディニア閾値は、実験未使用動物、擬似手術および生理食塩水注入動物などのいくつかの対照群ならびに神経損傷ラットの対側足でも評価した。
【０５２６】
本発明の代表的な化合物は、神経障害性疼痛の脊髄神経結紮モデルにおいて約３００マイクロモル／ｋｇ未満で効力を示した。より好ましい実施形態では、本発明の化合物は、神経障害性疼痛の脊髄神経結紮モデルにおいて約１００マイクロモル／ｋｇ未満で効力を示した。
【０５２７】
本明細書に含まれるデータは、本発明の化合物がＣＢ２受容体に結合することを示している。本発明のある種の化合物は、神経障害性疼痛および侵害受容性疼痛に関係する２種類の動物疼痛モデルで鎮痛効果を有することが示された。
【０５２８】
本明細書に含まれるデータ以外に、いくつかの系統の証拠が、ＣＢ２受容体が鎮痛において役割を果たすという考え方を裏付けている。例えばツィンマーらは、非選択的カンナビノイド作働薬Δ９−ＴＨＣがＣＢ１受容体ノックアウトマウスにおいて何らかの鎮痛効力を保持していると報告している（Zimmer, A., et al., Proc. Nat. Acad. Sci., 1999, 96, 5780-5785）。ＨＵ−３０８は、持続的疼痛のラットホルマリンもであるにおける抗侵害受容応答を誘発することが確認された最初の非常に選択的なＣＢ２作働薬の一つである（Hanus, L., et al., Proc. Nat. Acad. Sci., 1999, 96, 14228-14233）。ＣＢ２選択的カンナビノイドリガンドＡＭ−１２４１は、急性熱痛（Malan, T. P., et al., Pain, 2001, 93, 239-245; Ibrahim, M. M., et al., Proc. Nat. Acad. Sci., 2005, 102(8), 3093-3098）、持続性疼痛（Hohmann, A. G., et al., J. Pharmacol. Exp. Ther., 2004, 308, 446-453）、炎症疼痛（Nackley, A. G., et al., Neuroscience, 2003, 119, 747-757; Quartilho, A. et al., Anesthesiology, 2003, 99, 955-60）および神経障害性疼痛（Ibrahim, M. M., et al., Proc. Nat. Acad. Sci., 2003, 100, 10529-10533）の動物モデルにおいて確実な鎮痛効力を示す。Ｌ７６８２４２とも称されるＣＢ２選択的部分作働薬ＧＷ４０５８３３は、神経障害性、切開性ならびに慢性および急性の両方の炎症疼痛の齧歯類モデルで有効である（Valenzano, K. J., et al., Neuropharmacology, 2005, 48, 658-672 and Clayton, N., et al., Pain, 2002, 96, 253-260）。これらＣＢ２選択的リガンドによって誘発される鎮痛効果は、ＣＢ２受容体拮抗薬によって遮断され、ＣＢ１受容体拮抗薬によっては遮断されない。さらに、完全有効用量では、ＡＭ−１２４１およびＧＷ４０５８３３には代表的なＣＢ１受容体介在ＣＮＳ副作用がなく、それはＣＢ２受容体の調節によって副作用の発生を低減しながら広いスペクトラムの疼痛緩和を生じさせることが可能であることを示す証拠を提供するものである。
【０５２９】
その能力があることで、ＣＢ２調節剤はオピオイド減量効果を持つ。モルヒネと非選択的ＣＢ作働薬Δ９−ＴＨＣの鎮痛効果の間の相乗効果が明らかになっている（Cichewicz, D. L., Life Sci. 2004, 74, 1317-1324）。従って、ＣＢ２リガンドは、比較的低用量のモルヒネその他のオピオイドと併用した場合に相加効果または相乗効果を有して、鎮痛効力を犠牲にすることなく、耐性、便秘および呼吸抑制などの有害オピオイド事象を低減する戦略を提供するものである。
【０５３０】
ＣＢ２受容体は、免疫機能関連の組織および細胞種に存在し、ＣＢ２受容体ｍＲＮＡがヒトＢ細胞、ナチュラルキラー細胞、単球、好中球およびＴ細胞によって発現される（Galiegue et al., Eur. J. Biochem., 1995, 232, 54-61）。ＣＢ２ノックアウトマウスを用いた試験で、免疫系調節におけるＣＢ２受容体の役割が示唆されている（Buckley, N. E., et al., Eur. J. Pharmacol. 2000, 396, 141-149）。免疫細胞の発達および分化はノックアウト動物と野生型動物で同様であるが、ＣＢ２受容体ノックアウトマウスにはΔ９−ＴＨＣの免疫抑制効果がなく、免疫調節におけるＣＢ２受容体の関与を示す証拠を提供するものである。従って、選択的ＣＢ２調節剤は、多発性硬化症、関節リウマチ、全身性狼瘡、重症筋無力症、Ｉ型糖尿病、過敏性腸症候群、乾癬、乾癬性関節炎および肝炎など（これらに限定されるものではない）の自己免疫疾患；ならびに臓器移植における組織拒絶、グルテン過敏性腸疾患（セリアック病）、喘息、慢性閉塞性肺疾患、肺気腫、気管支炎、急性呼吸窮迫症候群、アレルギー、アレルギー性鼻炎、皮膚炎およびシェーグレン症候群などの（これらに限定されるものではない）免疫関連障害の治療において有用である。
【０５３１】
小グリア細胞は、それらが免疫応答の開始および進行を調節する中枢神経系（ＣＮＳ）の免疫細胞であると考えられる。それらは静止性および休止性であり、ＣＮＳが健常である限りにおいて分枝形態を有する。小グリア細胞は、それらがＣＮＳを調べ、病的事象に応答できるようにする各種受容体を発現する。ＣＮＳに対する損傷または傷害があると小グリア細胞が活性化され、それは病変に対する喉頭を可能とする各種形態変化を特徴とする。分岐は後退し、小グリア細胞は食作用機能を有するアメーバ様細胞に変換される。それらは、増殖し、損傷部位に急速に移動し、サイトカイン類、ケモカイン類および補体成分を産生および放出することができる（Watkins L. R., et al., Trends in Neuroscience, 2001, 24(8), 450; Kreutzberg, G. W., Trends Neurosci., 1996, 19, 312-318）。小グリア細胞上でのＣＢ２受容体発現は、炎症状態に依存するものであり、休止性もしくは完全活性化小グリア細胞と比較して高レベルのＣＢ２が初回刺激を受けた増殖性で移動性の小グリア細胞において認められる（Carlisle, S. J., et al. Int. Immunopharmacol., 2002, 2, 69）。神経炎症は、小グリア細胞の形態に多くの変化を誘発し、エンドカンナビノイド系のＣＢ２受容体および他の要素の上昇がある。ＣＢ２受容体が神経炎症時に薬理効果に対してより感受性が高くなり得ることは理解されよう（Walter, L., Stella, N., Br. J. Pharmacol. 2004, 141, 775-785）。神経炎症は、いくつかの神経変性疾患で起こり、小グリア細胞ＣＢ２受容体の誘発が認められている（Carrier, E. J., et al., Current Drug Targets - CNS & Neurological Disorders, 2005, 4, 657-665）。従って、ＣＢ２リガンドは、神経炎症の治療において臨床的に有用となり得る。
【０５３２】
ＣＢ２受容体発現が、正常で健常なヒト小脳内の血管周囲小グリア細胞で検出されている（Nunez, E., et al., Synapse, 2004, 58, 208-213）。血管周囲細胞は、ＣＮＳ血管に隣接して位置する免疫調節細胞であり、実質小グリア細胞および星状細胞とともに、ＣＮＳ恒常性および血液−脳関門機能性の維持において非常に重要な役割を果たす（Williams, K., et al., GHa, 2001, 36, 156-164）。ＣＢ２受容体発現も、血液−脳関門の主要な要素を代表する脳微小血管内皮細胞上で検出されている（Golech, S. A., et al., MoI. Brain Res., 2004, 132, 87-92）。最近の報告で、ＣＢ２受容体発現がサル免疫不全ウィルス誘発脳炎のマカクザルの脳で上昇することが明らかになっている（Benito, C, et al., J. Neurosci. 2005, 25(10), 2530-2536）。従って、ＣＢ２シグナリングに影響する化合物は、血液−脳関門を保護することができ、神経炎症およびＣＮＳにおけるヒト免疫不全ウィルス（ＨＩＶ）感染で起こるレトロウィルス脳炎などの各種神経炎症障害の治療において臨床的に有用となり得る。
【０５３３】
多発性硬化症は、脱髄および軸索損傷によってニューロンがインパルスを伝える能力が障害されているＣＮＳの一般的な免疫介在疾患である。脱髄は、慢性炎症の結果として起こり、最終的には予想できない形で変化し、一般的には加齢とともに悪化する広範囲の臨床症状に至る。それには、疼痛性筋痙攣、振戦、運動失調、運動麻痺、括約筋機能障害および言語障害などがある（Pertwee, R. G., Pharmacol. Ther. 2002, 95, 165-174）。ＣＢ２受容体は、実験的自己免疫脳炎（ＥＡＥ）時に活性化小グリア細胞で上昇する（Maresz, K., et al., J. Neurochem. 2005, 95, 437-445）。ＣＢ２受容体活性化は、白血球などの炎症細胞のＣＮＳ中への召集を防止し（Ni, X., et al., Multiple Sclerosis, 2004, 10, 158-164）、多発性硬化症進行における非常に重要な特徴である実験的な進行性脱髄において保護的役割を果たす（Arevalo-Martin, A.; et al., J. Neurosci., 2003, 23(7), 2511-2516）。従って、ＣＢ２受容体調節剤は、脱髄性の病気へのユニークな治療を提供するものである。
【０５３４】
アルツハイマー病は、最も一般的な形態の老人性認知症の主因である慢性神経変性障害である。最近の研究で、ＣＢ２受容体発現がアルツハイマー病患者の脳から神経突起プラーク関連小グリア細胞に上昇があることが明らかになっている（Benito, C, et al., J. Neurosci., 2003, 23(35), 11136-11141）。ＣＢ２作働薬ＪＷＨ−１３３をイン・ビトロで投与するとβ−アミロイド誘発小グリア細胞活性化および神経毒性が抑止され、それらの効果はＣＢ２拮抗薬ＳＲ１４４５２８によって遮断することができる（Ramirez, B. G., et al., J. Neurosci. 2005, 25(8), 1904-1913）。ＣＢ２調節剤は、抗炎症作用と神経保護作用の両方を有することから、神経炎症の治療およびアルツハイマー病の進行に関連する神経保護を提供する上で臨床的に有用である。
【０５３５】
上皮ＣＢ２受容体発現のレベル上昇がヒト炎症性腸疾患組織で認められる（Wright, K., et al., Gastroenterology, 2005, 129, 437-453）。ラットにおいて内毒素炎症を誘発した後に、ＣＢ２受容体の活性化によって正常な消化管通過が再確立された（Mathison, R., et al., Br. J. Pharmacol. 2004, 142, 1247-1254）。ヒト結腸上皮細胞系におけるＣＢ２受容体活性化によって、ＴＮＦ−α誘発インターロイキン−８（ＩＬ−８）放出が阻害された（Ihenetu, K. et al., Eur. J. Pharmacol. 2003, 458, 207-215）。好中球化学化学誘引物質ＩＬ−８などの上皮から放出されるケモカイン類が、炎症性腸疾患で上昇する（Warhurst, A. C, et al., Gut, 1998, 42, 208-213）。従って、ＣＢ２受容体調節剤の投与は、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、分泌性下痢、潰瘍性大腸炎、クローン病および逆流性食道炎（ＧＥＲＤ）など（これらに限定されるものではない）の消化管の炎症および障害の治療における新規なアプローチを代表するものである。
【０５３６】
肝線維症は、慢性肝臓損傷に対する応答として起こり、最終的に肝硬変に至るもので、肝硬変は門脈圧亢進症、肝不全および肝細胞癌の重度の合併症による世界的に主要な健康上の問題となっている（Lotersztajn, S., et al., Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol., 2005, 45, 605-628）。ＣＢ２受容体は正常なヒト肝臓では検出されなかったが、ＣＢ２受容体は肝硬変患者からの肝臓生検検体で発現された。培養肝臓筋線維芽細胞でのＣＢ２受容体の活性化によって、強力な抗線維形成効果が生じた（Julien, B., et al., Gastroenterology, 2005, 128, 742-755）。さらに、ＣＢ２ノックアウトマウスは、野生型マウスと比較して四塩化炭素の慢性投与後に、亢進した肝線維症を発症した。ＣＢ２受容体調節剤の投与は、肝線維症の治療におけるユニークなアプローチを代表するものである。
【０５３７】
ＣＢ２受容体は、インターロイキン−１受容体拮抗薬（ＩＬ−１ｒａ）によって誘発される神経保護および抗炎症機序に関与している（Molina-Holgado, F., et al., J. Neurosci., 2003, 23(16), 6470-6474）。ＩＬ−１ｒａは、虚血性、興奮毒性および外傷性の脳損傷に対して保護を行う重要な抗炎症サイトカインである。ＣＢ２受容体は、これら神経保護効果への介在において役割を果たすものであり、ＣＢ２リガンドが外傷性の脳損傷、卒中の治療および脳損傷の軽減において有用であることを示している。
【０５３８】
咳は、喘息、慢性閉塞性肺疾患、ウィルス感染および肺線維症などの多くの炎症性肺疾患 の主要かつ持続的な症状である（Patel, H. J., et al., Brit. J. Pharmacol., 2003, 140, 261-268）。最近の研究で、気道におけるニューロンＣＢ２受容体の存在を示す証拠が得られており、咳抑制におけるＣＢ２受容体活性化に関する役割が明らかになっている（Patel, H. J., et al., Brit. J. Pharmacol., 2003, 140, 261-268 and Yoshihara, S., et al., Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2004, 170, 941-946）。外因性および内因性の両方のカンナビノイドリガンドが、ＣＢ２受容体を介してのＣ−線維の活性化を阻害し、気道組織における神経原性炎症反応を軽減する（Yoshihara, S., et al., J. Pharmacol. Sci. 2005, 98(1), 77-82; Yoshihara, S., et al., Allergy and Immunology, 2005, 138, 80-87）。従って、ＣＢ２選択的調節剤は、肺炎症、慢性咳および喘息、慢性閉塞性肺疾患および肺線維症など（これらに限定されるものではない）の各種気道炎症疾患の治療において鎮咳薬として有用である。
【０５３９】
最近の研究で、グルコース恒常性の内在性カンナビノイド調節のための可能な部位として脂肪組織および肝臓に膵臓内分泌部を加えて、ラット膵臓βおよび非β細胞におけるカンナビノイドＣＢ１およびＣＢ２の両方の受容体免疫反応性の存在が示されており、それはＣＢ２選択的調節剤が糖尿病および肥満の治療において有用であることを示している（Bermudez-Silva et al., Eur. Journal of Pharmacology, 2007）。
【０５４０】
骨粗鬆症は、骨量減少を特徴とする疾患であり、結果的に骨の微細構造劣化に至り、骨折しやすさが増す。加齢が骨損失に関連しており、全白人女性の５０％が８０歳までに骨粗鬆症になると推算されている（Ralston, S. H., Curr. Opin. Pharmacol., 2003, 3, 286-290）。骨量密度に対してかなりの遺伝的寄与があり、ＣＢ２受容体遺伝子がヒト骨粗鬆症に関連している（Karsak, M., et al., Human Molecular Genetics, 2005, 14(22), 3389-3396）。破骨細胞および骨芽細胞が、骨の吸収と合成が関与する再構築と呼ばれるプロセスを介して骨の構造および機能の維持において大きく寄与している（Boyle, W. J., et al., Nature, 2003, 423, 337-342）。ＣＢ２受容体発現が、破骨細胞および骨芽細胞前駆細胞上で検出されており、マウスにおけるＣＢ２作働薬の投与によって、骨形成における用量依存的上昇が生じた（Grotenhermen, F. and Muller-Vahl, K., Expert Opin. Pharmacother., 2003, 4(12), 2367-2371）。ＣＢ２選択的逆作働薬ＳＲ１４４５２８などのカンナビノイド逆作働薬が、破骨細胞活性および閉経後骨粗鬆症に関するモデルであるマウスでの逆卵巣切除誘発骨損失を阻害することが明らかになっている（Ralston, S. H., et al., Nature Medicine, 2005, 11, 774-779）。従って、ＣＢ２調節剤は、骨粗鬆症、骨関節炎および骨障害の治療および予防において有用である。
【０５４１】
アテローム性動脈硬化は慢性炎症疾患であり、心疾患および卒中の第一の原因である。ＣＢ２受容体がヒトおよびマウスの両方のアテローム斑で検出されている。アポリポタンパク質Ｅノックアウトマウスで比較的低用量のＴＨＣを投与することで、アテローム性動脈硬化症の進行が遅延され、これらの効果はＣＢ２選択的拮抗薬ＳＲ１４４５２８によって阻害された（Steffens, S., et al., Nature, 2005, 434, 782-786）。従って、ＣＢ２受容体で活性を有する化合物は、アテローム性動脈硬化の治療において臨床的に有用である。
【０５４２】
ＣＢ２受容体は、免疫系の悪性細胞上で発現され、アポトーシスを誘発するためのＣＢ２受容体ターゲティングが、免疫系の悪性腫瘍を治療する上での新規なアプローチを構成し得る。選択的ＣＢ２作働薬は、悪性神経膠腫（Sanchez, C, et al., Cancer Res., 2001, 61, 5784-5789）、皮膚癌（Casanova, M. L., et al., J. Clin. Invest., 2003, 111, 43-50）およびリンパ腫（McKallip, R. J., et al., Blood, 2002, 15(2), 637-634）の退行を誘発する。従って、ＣＢ２調節剤は、免疫起源の腫瘍に対する抗癌剤として有用である。
【０５４３】
ＣＢ２受容体の活性化が、虚血および再潅流の有害効果に対して心臓を保護することが明らかになっている（Lepicier, P., et al., Brit. J. Pharm. 2003, 139, 805-815; Bouchard, J.-F., et al., Life Sci. 2003, 72, 1859-1870; Filippo, C. D., et al., J. Leukoc. Biol. 2004, 75, 453-459）。従って、ＣＢ２調節剤は、心血管疾患ならびに心筋梗塞進行の治療または予防において有用である。
【０５４４】
本発明は、本発明の化合物を含む医薬組成物をも提供する。その医薬組成物は、１以上の無毒性の製薬上許容される担体とともに製剤された本発明の化合物を含む。
【０５４５】
本発明の医薬組成物は、ヒトおよび他の哺乳動物に、経口投与、直腸投与、非経口投与、大槽内投与、膣投与、局所投与（例えば粉剤、軟膏もしくは滴剤による）、口腔内投与することができるか、経口もしくは鼻腔内噴霧剤として投与することができる。本明細書で使用される「非経口」という用語は、静脈、筋肉、腹腔内、皮下および関節内注射および注入を含む投与方式を指す。
【０５４６】
本明細書で使用される「製薬上許容される担体」という用語は、あらゆる種類の無毒性で不活性の固体、半固体または液体の充填剤、希釈剤、カプセル形成材料または製剤助剤を意味する。製薬上許容される担体として使用可能な材料の例を一部挙げると、乳糖、グルコースおよびショ糖などの糖類しかし、これらに限定されない）；デンプン、例えばトウモロコシデンプンおよびジャガイモデンプン（これらに限定されるものではない）；カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロースおよび酢酸セルロースなどのセルロースおよびそれの誘導体（これらに限定されるものではない）；トラガカントガム粉末；麦芽；ゼラチン；タルク；カカオバターおよび坐剤ロウなどの賦形剤（これらに限定されるものではない）；落花生油、綿実油、紅花油、ごま油、オリーブ油、トウモロコシ油および大豆油などのオイル類（これらに限定されるものではない）；プロピレングリコールなどのグリコール類；オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチルなどのエステル類（これらに限定されるものではない）；寒天；水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウムなどの緩衝剤（これらに限定されるものではない）；アルギン酸；発熱物質を含まない水；等張生理食塩水；リンゲル液；エチルアルコールおよびリン酸緩衝溶液、ならびに製剤者の判断に従って、ラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムなどの他の無毒性で適合性の潤滑剤（これらに限定されるものではない）、ならびに着色剤、離型剤、コーティング剤、甘味剤、香味剤および芳香剤、保存剤および酸化防止剤がある。
【０５４７】
非経口注射用の本発明の医薬組成物には、製薬上許容される無菌の水系もしくは非水系溶液、分散液、懸濁液または乳濁液、ならびに使用直前に無菌注射用溶液もしくは分散液で再生する無菌粉剤などがある。好適な水系および非水系の担体、希釈剤、溶媒または媒体の例には、水、エタノール、多価アルコール（グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールなど）、植物油（オリーブ油など）、注射用有機エステル（オレイン酸エチルなど）およびこれらの好適な混合物などがある。適切な流動性は、例えばレシチンなどのコーティング材の使用により、分散液の場合には必要粒径の維持により、そして界面活性剤の使用によって維持することができる。
【０５４８】
これらの組成物は、保存剤、湿展剤、乳化剤および分散剤などの補助剤も含有し得る。微生物の活動防止は、各種の抗菌剤および抗真菌剤、例えばパラベン、クロロブタノール、フェノールソルビン酸などを含有させることによって確保することができる。糖類、塩化ナトリウムなどの等張剤を含めることが望ましい場合もある。モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンなどの吸収を遅らせる薬剤を含有させることで、注射用医薬製剤の長期吸収をもたらすことができる。
【０５４９】
場合によっては、薬物の作用を持続させるために、皮下または筋肉注射からの薬物の吸収を遅らせることが望ましい。これは、水溶性が低い結晶材料もしくは非晶質材料の懸濁液を用いることで行うことができる。この時、薬物の吸収速度は、それの溶解速度によって決まり、その溶解速度は結晶の大きさおよび結晶形態によって決まり得る。あるいは、オイル媒体に薬物を溶解または懸濁させることによって、非経口製剤の遅延吸収が行われる。
【０５５０】
注射用デポー製剤は、ポリラクチド−ポリグリコリドなどの生体分解性ポリマー中の薬物のマイクロカプセルマトリックスを形成することによって製造される。ポリマーに対する薬物の比率および利用される特定のポリマーの性質に応じて、薬物放出速度を制御することができる。他の生体分解性ポリマーの例には、ポリ（オルトエステル）類およびポリ（無水物）などがある。デポー注射製剤は、身体組織と適合性であるリポソームまたはマイクロエマルジョンに薬物を閉じ込めることによっても調製される。
【０５５１】
注射用製剤は、細菌保持フィルターによる濾過によって、または使用直前に無菌水その他の無菌注射用媒体に溶解もしくは分散させることができる無菌固体組成物の形態で滅菌剤を配合することによって滅菌することができる。
【０５５２】
経口投与用の固体製剤には、カプセル、錠剤、丸薬、粉剤および粒剤などがある。こうした固体製剤では、活性化合物を、少なくとも１種類の不活性な製薬上許容される担体もしくは賦形剤、例えばクエン酸ナトリウムもしくはリン酸二ナトリウムおよび／またはａ）デンプン、乳糖、ショ糖、グルコース、マンニトールおよびケイ酸などの充填剤もしくは増量剤；ｂ）カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、ショ糖およびアカシアなどの結合剤；ｃ）グリセリンなどの保湿剤；ｄ）寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモもしくはタピオカデンプン、アルギン酸、ある種のケイ酸塩および炭酸ナトリウムなどの崩壊剤；ｅ）パラフィンなどの溶解遅延剤；ｆ）４級アンモニウム化合物などの吸収促進剤；ｇ）セチルアルコールおよびモノステアリン酸グリセリンなどの湿展剤；ｈ）カオリンおよびベントナイトクレーなどの吸収剤；およびｉ）タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール類、ラウリル硫酸ナトリウムなどの潤滑剤、ならびにこれらの混合物と混合することができる。カプセル、錠剤および丸薬の場合には、製剤は緩衝剤の含むこともできる。
【０５５３】
ラクトースまたは乳糖のような担体ならびに高分子量ポリエチレングリコール類などを使用する軟および硬充填ゼラチンカプセルにおける充填剤として、同様の種類の固体組成物を利用することもできる。
【０５５４】
コーティング剤およびシェル剤、例えば腸溶コーティング剤および医薬製剤の分野において公知である他のコーティング剤を用いて、錠剤、糖衣錠、カプセル、丸薬および粒剤の固体製剤を製造することができる。これらは、場合により不透明化剤を含有してもよく、場合によっては遅延的に腸管のある部分のみで、またはその部分で優先的に有効成分を放出するような組成のものであってもよい。使用することができる包埋組成物の例には、高分子物質およびロウ類などがある。
【０５５５】
活性化合物は、適切な場合には上述の担体のうちの１種類以上とともにマイクロカプセル化形態としたものであることもできる。
【０５５６】
経口投与用の液体製剤には、製薬上許容される乳濁剤、液剤、懸濁液、シロップおよびエリキシル剤などがある。活性化合物に加えて、液体製剤は、例えば水その他の溶媒、可溶化剤および乳化剤などの当業界で一般に使用される不活性希釈剤、例えばエチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、オイル類（特に、綿実油、落花生油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油）、グリセリン、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール類およびソルビタンの脂肪酸エステル、ならびにこれらの混合物を含有してもよい。
【０５５７】
不活性希釈剤に加えて、前記経口組成物は、湿展剤、乳化剤および懸濁剤、甘味剤、香味剤および芳香剤などの補助剤も含有し得る。
【０５５８】
懸濁液は、活性化合物に加えて、例えばエトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールおよびソルビタンエステル類、微結晶性セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天、トラガカントおよびこれらの混合物のような懸濁剤を含有することができる。
【０５５９】
好ましくは、直腸投与または膣投与用の組成物は、室温では固体であるが体温では液体であることから、直腸もしくは膣腔内で融解して活性化合物を放出するカカオ脂、ポリエチレングリコールもしくは坐剤ワックスなどの好適な非刺激性担体と本発明の化合物を混合することによって調製することができる坐剤である。
【０５６０】
本発明の化合物は、リポソームの形態で投与することもできる。当業界で公知のように、リポソームは、リン脂質その他の液体物質から誘導される。リポソームは、水系媒体に分散されている単ラメラまたは多ラメラ水和液晶によって形成される。リポソームを形成することができる無毒性で生理的に許容される代謝可能な脂質であればいかなるものも使用可能である。リポソーム形態の本発明の組成物は、本発明の化合物に加えて、安定剤、保存剤、賦形剤などを含有することができる。好ましい液体は、別個にまたは一緒に使用される天然および合成のリン脂質およびホスファチジルコリン類（レシチン類）である。
【０５６１】
リポソームを形成するための方法は当業界で公知である（例えば、Prescott, Ed., Methods in Cell Biology, Volume XIV, Academic Press, New York, N. Y. (1976), p. 33 et seq.参照）。
【０５６２】
本発明の化合物の局所投与用の製剤には、粉剤、噴霧剤、軟膏および吸入剤などがある。活性化合物を、滅菌条件下で製薬上許容される担体および要求され得る必要な保存剤、緩衝液もしくは推進剤と混合することができる。眼科用製剤、眼軟膏、粉剤および液剤も本発明の範囲に包含されることが想到される。
【０５６３】
本発明の医薬組成物中の有効成分の実際の投与レベルを変えて、特定の患者、組成物および投与形態において所望の治療応答を得る上で効果的な活性化合物量を得ることができる。選択される用量レベルは、特定の化合物の活性、投与経路、治療対象の状態の重度ならびに治療を受ける患者の健康状態および病歴によって決まる。
【０５６４】
上記または他の治療において使用する場合、治療上有効量の本発明の化合物のいずれかを、純粋な形態で用いることができるか、またはこうした形態が存在する場合には製薬上許容される塩、エステルもしくはプロドラッグの形態が存在する場合にはそのような形態で用いることができる。「治療上有効量」の本発明の化合物という表現は、あらゆる医学的処置に適用可能な妥当な利益／リスク比で障害を治療する上で十分な化合物量を意味する。しかしながら、本発明の化合物および組成物の総一日用量が、妥当な医学的判断の範囲内で担当医によって決定されることは明らかであろう。特定の患者における具体的な治療上有効用量レベルは、治療対象の障害およびその障害の重度；使用される具体的な化合物の活性；使用される具体的な組成物；患者の年齢、体重、全身の健康状態、性別および食事；使用される具体的な化合物の投与時刻、投与経路および排泄速度；治療期間；使用される具体的な化合物と併用または同時使用する薬物；ならびに医学分野において公知である同様の要素などの各種要素によって決まる。
【０５６５】
本明細書で使用される「製薬上許容される塩」という用語は、酸付加塩または塩基付加塩を意味する。それらの塩は、本発明の化合物の最終単離もしくは精製時にイン・サイツで、または本発明の化合物の遊離塩基を無機もしくは有機酸と反応させることで別個に製造することができる。代表的な酸付加塩には、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、ジグルコン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩（イセチオン酸塩）、乳酸塩、リンゴ酸、マレイン酸塩、フマル酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、（Ｌ）酒石酸塩、（Ｄ）酒石酸塩、（ＤＬ）酒石酸塩、チオシアン酸塩、リン酸塩、グルタミン酸塩、重炭酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩およびウンデカン酸塩などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０５６６】
本発明では、合成手段によって形成されるか、プロドラッグのイン・ビボ生体内変換によって形成される本発明の化合物が想到される。
【０５６７】
本発明の化合物は、非溶媒和型、ならびに半水和物などの水和型などの溶媒和型で存在することができる。一般に、特に水、エタノールなどの製薬上許容される溶媒との溶媒和型は、本発明に関しては非溶媒和型と等価である。
【０５６８】
ヒトまたは下等動物に投与される本発明の化合物の総１日用量は、約０．００３から約３０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲であることができる。経口投与に関しては、より好ましい用量は、約０．０１から約１０ｍｇ／ｋｇ／日であることができる。所望に応じて、この有効１日用量を、投与に関して複数用量に分割することができる。結果的に、単一用量組成物が、１日用量を構成する量を含むことができるか、それを分割した量を含むことができる。
【国際調査報告】
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