(57)【要約】  チューインガムは、少なくとも１つの生物分解性ポリマーと、当該チューインガムの約０．５％〜約９５％の量の甘味料と、１つ又は複数の香味料と、当該チューインガムの約０重量％〜５０重量％の量の充填剤と、さらなるチューインガム成分と、少なくとも１つの酵素とを含み、当該少なくとも１つの酵素を疎水性酵素配合物中に含む。本発明によって、例えば実質的に親水性の酵素を油等の疎水性媒体中に分散させた場合の疎水性酵素配合物が、適用される酵素の活性部位における酵素の機能性に対して悪影響を有することが疑われたとしても、酵素により活性化される分解は、疎水性酵素配合物を適用する場合にもたらされ得ることを証明した。【選択図】  図１ｂ
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１つの生物分解性ポリマーと、
チューインガムの約０．５％〜約９５％の量の甘味料と、
１つ又は複数の香味料と、
チューインガムの約０重量％〜５０重量％の量の充填剤と、
さらなるチューインガム成分と、
少なくとも１つの酵素と、
を含むチューインガムであって、前記少なくとも１つの酵素が疎水性酵素配合物中に含まれる、チューインガム。
【請求項２】
前記疎水性酵素配合物が少なくとも１つの疎水性酵素を含む、請求項１に記載のチューインガム。
【請求項３】
前記疎水性酵素配合物が、疎水的な封入によって少なくとも一部が封入される少なくとも１つの酵素を含む、請求項１又は２に記載のチューインガム。
【請求項４】
前記疎水性酵素配合物が、無水分散媒中に分散される少なくとも１つの酵素を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項５】
前記疎水性酵素配合物が、疎水性媒体中に分散される少なくとも１つの酵素を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項６】
前記疎水性酵素配合物が、疎水性担体に吸着される少なくとも１つの酵素を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項７】
前記疎水性酵素配合物が少なくとも１つの親水性酵素を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項８】
前記疎水性酵素配合物が少なくとも１つの修飾酵素を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項９】
少なくとも１つの生物分解性ポリマーと、
前記チューインガムの約０．５％〜約９５％の量の甘味料と、
１つ又は複数の香味料と、
前記チューインガムの約０重量％〜５０重量％の量の充填剤と、
さらなるチューインガム成分と、
少なくとも１つの酵素と、
を含み、前記少なくとも１つの酵素が疎水性酵素配合物によって放出制御される、請求項１〜８のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項１０】
前記放出制御が、前記酵素を疎水性材料内に封入することによってもたらされる、請求項１〜９のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項１１】
前記放出制御が、前記酵素を疎水性ポリマー内に封入することによってもたらされる、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項１２】
前記放出制御が、前記酵素を蝋内に封入することによってもたらされる、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項１３】
前記放出制御が、前記酵素を脂肪内に封入することによってもたらされる、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項１４】
前記放出制御が、前記酵素を疎水性分散体内に保持することによってもたらされる、請求項１〜１３のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項１５】
前記疎水性分散体が油性分散体である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項１６】
前記放出制御が、前記酵素に該酵素を疎水性にする要素を添加することによってもたらされる、請求項１〜１５のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項１７】
前記疎水性酵素配合物が、疎水性が優位である酵素を使用することによって得られる、請求項１〜１６のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項１８】
前記少なくとも１つの酵素が、噛砕中、該酵素と、前記少なくとも１つの生物分解性ポリマーと、水との間に接触が起こるときに活性化される、請求項１〜１７のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項１９】
前記少なくとも１つの酵素が、噛砕中、該酵素と、前記少なくとも１つの生物分解性ポリマーと、水と、口腔内に存在する少なくとも１つの第２の酵素との間に接触が起こるときに活性化される、請求項１〜１８のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項２０】
前記チューインガムの含水量が、該チューインガムの５重量％未満である、請求項１〜１９のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項２１】
前記チューインガムの含水量が、該チューインガムの２重量％未満である、請求項１〜２０のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項２２】
前記少なくとも１つの生物分解性ポリマーが、合成生物分解性ポリマー及び／又は天然生物分解性ポリマーを含む、請求項１〜２１のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項２３】
前記少なくとも１つの生物分解性ポリマーがポリエステルを含む、請求項１〜２２のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項２４】
前記合成生物分解性ポリマーの少なくとも１つが、セルロースエーテル、セルロースエステル又はセルロースコエステル等のセルロース誘導体、ポリ乳酸及びポリヒドロキシ酪酸等の脂肪族ポリエステル、ゼイン等の疎水性タンパク質、並びにそれらの任意の組合せから成る群から選択される、請求項１〜２３のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項２５】
前記生物分解性ポリマーの少なくとも１つが、コラーゲン及びゼラチン等のポリペプチド、ポリ−Ｌ−グルタミン酸及びポリ−Ｌ−リシン等のポリアミノ酸、アルギン酸、キチン等の多糖類、又はそれらの任意の組合せから成る群から選択される、請求項１〜２４のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項２６】
前記少なくとも１つの酵素が酵素担体によって固定化される、請求項１〜２５のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項２７】
約５分の噛砕後の前記チューインガム中の前記酵素担体の量が、該酵素担体の初期量の１０％を超える、請求項１〜２６のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項２８】
約５分の噛砕後の前記チューインガム中の前記少なくとも１つの酵素の量が、少なくとも１つの酵素の初期量の１０％を超える、請求項１〜２７のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項２９】
前記チューインガムの噛砕が、前記少なくとも１つの酵素による前記少なくとも１つの生物分解性ポリマーの分解の開始を促す、請求項１〜２８のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項３０】
前記少なくとも１つの酵素が、０℃〜８０℃、好ましくは１５℃〜５５℃の範囲の最適温度を有する、請求項１〜２９のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項３１】
前記少なくとも１つの酵素が、３０℃〜３７℃、好ましくは３２℃〜３５℃の範囲の最適温度を有する、請求項１〜３０のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項３２】
３２℃〜３５℃の範囲の温度が、前記酵素の最適な活性の範囲内である、請求項１〜３１のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項３３】
異なる最適温度を有する少なくとも２つの酵素が同時に適用される、請求項１〜３２のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項３４】
前記少なくとも１つの酵素が、酸化還元酵素、転移酵素、加水分解酵素、リアーゼ、イソメラーゼ及びリガーゼから成る群から選択される、請求項１〜３３のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項３５】
前記チューインガムが緩衝系を含む、請求項１〜３４のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項３６】
前記緩衝系が５．５を超えるｐＨ値をもたらす、請求項１〜３５のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項３７】
前記チューインガムが内部充填される、請求項１〜３６のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項３８】
前記チューインガムが圧縮によって形成される、請求項１〜３７のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項３９】
前記充填剤が親水性充填剤を含む、請求項１〜３８のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項４０】
前記親水性充填剤が、粉末状石灰石、炭酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、デンプン、ケイ酸アルミニウム、タルク、リン酸一カルシウム、リン酸二カルシウム及びリン酸三カルシウム、セルロースポリマー、並びにそれらの組合せから成る群から選択される、請求項１〜３９のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項４１】
前記チューインガムが、該チューインガムの約１重量％〜約５０重量％、より典型的には該チューインガムの約１０重量％〜約４０重量％の量の充填剤を含む、請求項１〜４０のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項４２】
前記チューインガムが活性成分を含む、請求項１〜４１のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項４３】
前記甘味料がバルク甘味料を含む、請求項１〜４２のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項４４】
前記甘味料が高度甘味料を含む、請求項１〜４３のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項４５】
前記チューインガムが風味料を含む、請求項１〜４４のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項４６】
前記チューインガムが少なくとも１つの着色料を含む、請求項１〜４５のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項４７】
前記チューインガムがコーティングを含む、請求項１〜４６のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項４８】
前記チューインガムが軟化剤を含む、請求項１〜４７のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項４９】
前記軟化剤が、グリセロールモノステアレート、グリセロールトリアセテート、レシチン、モノグリセリド及びジグリセリド、短鎖及び中鎖トリグリセリド、アセチル化モノグリセリド、並びにそれらの組合せから成る群から選択される、請求項１〜４８のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項５０】
前記少なくとも１つの生物分解性ポリマーの少なくとも１つが、少なくとも１つの生物分解性エラストマーを含む、請求項１〜４９のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項５１】
前記少なくとも１つの生物分解性ポリマーの少なくとも１つが、少なくとも１つの生物分解性エラストマー可塑剤を含む、請求項１〜５０のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項５２】
前記少なくとも１つの生物分解性ポリマーの少なくとも１つが、少なくとも１つの合成ポリマーを含む、請求項１〜５１のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項５３】
前記少なくとも１つの生物分解性ポリマーの少なくとも１つが、少なくとも１つの環状エステルの重合によって得られる少なくとも１つのポリエステルポリマーを含む、請求項１〜５２のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項５４】
前記少なくとも１つの生物分解性ポリマーの少なくとも１つが、少なくとも１つのアルコール又はその誘導体と、少なくとも１つの酸又はその誘導体との重合によって得られる少なくとも１つのポリエステルポリマーを含む、請求項１〜５３のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項５５】
前記少なくとも１つの生物分解性ポリマーの少なくとも１つが、環状エステル、アルコール又はその誘導体の群から選択される少なくとも１つの化合物と、カルボン酸又はその誘導体との重合によって得られる少なくとも１つのポリエステルを含む、請求項１〜５４のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項５６】
前記少なくとも１つの生物分解性ポリエステルが縮合によって生成される、請求項１〜５５のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項５７】
前記少なくとも１つの生物分解性ポリエステルが開環によって生成される、請求項１〜５６のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項５８】
前記疎水性酵素配合物の少なくとも一部が前記チューインガム中に含まれる、請求項１〜５７のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項５９】
前記疎水性酵素配合物の少なくとも一部が、前記チューインガムに備えられるコーティング中に含まれる、請求項１〜５８のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項６０】
少なくとも１つの生物分解性ポリマーを含む請求項１〜５９のいずれか一項に記載のチューインガムにおいて少なくとも１つの酵素を放出制御する方法であって、噛砕中の放出制御が、疎水性酵素配合物を該チューインガムに添加することによって得られる、少なくとも１つの生物分解性ポリマーを含む請求項１〜５９のいずれか一項に記載のチューインガムにおいて少なくとも１つの酵素を放出制御する方法。
【請求項６１】
噛砕中における請求項１〜５９のいずれか一項に記載のチューインガムからの酵素の放出を遅延又は最小限にするための、疎水性酵素配合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
［発明の分野］
本発明は請求項１に記載のチューインガムに関する。
【背景技術】
【０００２】
［背景］
通常、屋内環境又は屋外環境に落ちているチューインガムは、例えば、道路及び舗装表面、並びに環境内に存在する又は環境内を移動する人々の靴及び衣服にしっかりと固着してしまうため、その落ちているチューインガムは相当に厄介な問題及び不都合を引き起こすことが認識されている。このような厄介な問題及び不都合を実質的に増加させているのは、現在利用可能なチューインガム製品が、環境中で実質的に非分解性である天然又は合成起源のエラストマー系ポリマー及び樹脂状ポリマーの使用に基づくという実情である。
【０００３】
屋内環境及び屋外環境の清浄化を担う市当局及び他の機関はそれゆえ、落ちているチューインガムを取り除く相当な手間をかけなければならない。しかし、このような手間は費用がかかってしまい、また満足な結果も得られない。
【０００４】
例えば、落ちているチューインガム残留物の除去に関する清浄法がより効果的になるように清浄法を改善することによって、又は固着防止剤をチューインガム配合物中に組み込むことによって、チューインガムの普及に関連して発生する厄介な問題を低減させる試みが為されている。しかしながら、これらの予防措置のいずれもが、公害問題を解決するのに有意に貢献していない。
【０００５】
過去二十年間、生物医学装置からガムベースまでの範囲の多彩な用途のための合成ポリエステルに払われる関心度合いが増大しているように見える。多くのこれらのポリマーは、それらのモノマーであるヒドロキシ酸まで容易に加水分解され、代謝経路によって問題なく除去される。生物分解性ポリマーは、例えば、ポリ（スチレン）、ポリ（イソブチレン）及びポリ（メチル−メタクリレート）等の従来型の非分解性又は低分解性プラスチックの代替物として期待されている。
【０００６】
したがって、例えば特許文献１に、光の影響下で又は加水分解により水溶性でありかつ無毒の成分に破壊することができる、化学的に不安定な結合をポリマー鎖に有する或る特定の合成ポリマーからチューインガムを生成できることが近年開示されている。特許請求されたチューインガムは、例えば、ラクチド、グリコリド、トリメチレンカーボネート及びε−カプロラクトンをベースにして、環状エステルの重合によって得られる少なくとも１つの分解性ポリエステルポリマーを含む。この特許出願では、生物分解性であると言われているこのようなポリマーから作られたチューインガムが、環境中で分解可能であると述べている。
【０００７】
しかしながら、従来技術に関連する課題は、生物分解性チューインガムでさえ、或る特定の環境の下で不十分な分解速度しか受け継がない可能性があることである。
【０００８】
チューインガムの分解速度を増大させる目的で酵素を含むチューインガムは、例えば、特許文献２により既知である。これに関連する課題は、使用される酵素のかなり大きな割合が、唾液中さらには消費者の胃へと移動する際の噛砕プロセス中に失われることである。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】米国特許第５，６７２，３６７号
【特許文献２】国際公開第ＷＯ２００５／０６３０３７号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明は、少なくとも１つの生物分解性ポリマーと、チューインガムの約０．５％〜約９５％の量の甘味料と、１つ又は複数の香味料と、チューインガムの約０重量％〜５０重量％の量の充填剤と、さらなるチューインガム成分と、少なくとも１つの酵素とを含むチューインガムに関し、ここで当該少なくとも１つの酵素は疎水性酵素配合物中に含まれる。
【００１１】
本発明によって、例えば実質的に親水性の酵素を油等の疎水性媒体中に分散させた場合の疎水性酵素配合物が、適用される酵素が働く部位に存在する酵素の機能性に対して悪影響を有する可能性がある場合でも、疎水性酵素配合物を適用することにより酵素により活性化される分解がもたらされ得ることを証明した。
【００１２】
また驚くべきことに、この作用は、加水分解によって所望の分解をなした分解試験中にも得られた。
【００１３】
本発明によって、疎水性酵素配合物の幾つかの種々の例が提供された。
【００１４】
本発明のさらなる有益な特徴は、チューインガム中の酵素（複数可）が噛砕前において水分から十分に分離されていることから、事前分解が最小限に抑えられることである。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
本発明の実施の形態において、上記疎水性酵素配合物は少なくとも１つの疎水性酵素を含む。
【００１６】
本発明の実施の形態において、上記疎水性酵素配合物は、疎水的な封入によって少なくとも一部が封入される少なくとも１つの酵素を含む。
【００１７】
本発明の実施の形態において、上記疎水性酵素配合物は、無水分散媒中に分散される少なくとも１つの酵素を含む。
【００１８】
本発明の実施の形態によれば、分散媒は好ましくは疎水性分散媒から成り得る。しかしながら、疎水性配合物は、例えば、酵素（複数可）を親水性媒体（例えば水）中に溶解した後、続いてこのプレ溶液を疎水性媒体中に分散させる初期工程を用いても得ることができることに留意されたい。もちろん、ガムベースポリマーの少なくとも１つに対する酵素（複数可）の疎水性誘起結合を得るために、幾つかの他の適用可能な方法及び配合物を適用してもよい。
【００１９】
本発明の実施の形態において、上記疎水性酵素配合物は、疎水性媒体中に分散される少なくとも１つの酵素を含む。
【００２０】
適用可能な無水媒体は、例えば、油又は他の好適な親油性溶媒を含んでいてもよい。
【００２１】
本発明の実施の形態において、上記疎水性酵素配合物は、疎水性担体に吸着される少なくとも１つの酵素を含む。
【００２２】
本発明の実施の形態において、上記疎水性酵素配合物は、少なくとも１つの疎水性酵素を含む。
【００２３】
本発明の実施の形態において、上記疎水性酵素配合物は、少なくとも１つの修飾酵素を含む。
【００２４】
少なくとも１つの修飾酵素は、多くの種々の方法によって修飾され得る。例示するが限定することを意味するものではない例としては、化学修飾、遺伝修飾、リン酸化、酵素源、酵素前駆体（或る特定のＣ末端又はＮ末端ペプチド配列を切断すると活性化される非活性化酵素）等である。
【００２５】
本発明の実施の形態において、上記チューインガムは、少なくとも１つの生物分解性ポリマーと、当該チューインガムの約０．５％〜約９５％の量の甘味料と、１つ又は複数の香味料と、当該チューインガムの約０重量％〜５０重量％の量の充填剤と、さらなるチューインガム成分と、少なくとも１つの酵素とを含み、ここで少なくとも１つの酵素は疎水性酵素配合物によって放出制御される。
【００２６】
従来技術における親水性酵素の使用において、その酵素がもつ親水性の性質のため、噛砕中のチューインガムから唾液への酵素の比較的大きな移行がもたらされることがわかっている。
【００２７】
本発明の一態様は、幾つかの種々の理由のために疎水性配合物が変性するか又は少なくとも酵素の作用を低下させる可能性があるものの、チューインガム酵素中の疎水性酵素配合物の使用により、噛砕中のチューインガムからの酵素の放出が減少し、加えて、噛砕プロセス中及び当然ながら噛砕後のチューインガムの適切な分解がなされ得る。
【００２８】
このため、酵素触媒可能なガムベースポリマーを含み、且つ本発明の規定に従い疎水的に配合された酵素をさらに含むチューインガムの噛砕により、生物分解性チューインガムにおける分解を誘発するのに好適であることが既知である酵素（例えばトリプシン）に関しても分解は改善され得ることが立証された。
【００２９】
この特徴は、とりわけ、チューインガムの酵素が、疎水性酵素を使用すること又は関連酵素の最終的な疎水性を高めることによってガムベースに結着又は結合されることに関し得る。それゆえ、チューインガム中に比較的高い初期量の酵素を適用する場合であっても、チューインガムを分解させるために、噛砕後の酵素の残留濃度を十分に保証する必要があると考えられる。この初期量の酵素は、本発明による疎水性配合物中に組み込まれることによって放出制御される少なくとも１つの酵素を使用することによって、省かれるか又は少なくとも減少することができる。
【００３０】
従来技術の生物分解性ポリマーは典型的に、従来のポリマーよりも親水性であるが、依然として疎水性である。このため、疎水性酵素を適用することによって、この酵素は、当量の親水性酵素よりもガムベースにより強力に結び付く。
【００３１】
疎水性酵素配合物は、酵素が疎水性部分に物理的に又は化学的に結び付くという意味で適用酵素が疎水的に配合されることを示している。
【００３２】
疎水性酵素配合物によって、親水性酵素を放出制御させることを用いた疎水性のほんの少しの増大がなされた場合に、本発明による有益な特徴が得られる。
【００３３】
本発明によれば、目的は、疎水性酵素配合物を使用すること、場合によっては少なくとも１つの生物分解性ガムベースポリマーの得られる分解をさらに改善することである。
【００３４】
本発明の実施の形態において、上記放出制御は、上記酵素を疎水性材料内に封入することによってもたらされる。
【００３５】
本発明の課題は長い間知られているため、物質（例えば酵素）を疎水性材料内に封入する方法は従来技術に十分に記載されている。しかしながら、チューインガムにおけるこれらの方法の使用は示されていない。例として、欧州特許第０，２３８，２１６号及び米国特許第５，８４６，９２７号（参照により本明細書に援用される）を言及する。ここで封入は別の状況で使用されているものの、非毒生疎水性材料を適用する場合には同様にそれらの方法をチューインガムに適用することができる。
【００３６】
本発明の実施の形態において、上記放出制御は、上記酵素を疎水性ポリマー内に封入することによってもたらされる。
【００３７】
本発明の実施の形態において、上記放出制御は、上記酵素を蝋内に封入することによってもたらされる。
【００３８】
本発明の実施の形態において、上記放出制御は、上記酵素を脂肪内に封入することによってもたらされる。
【００３９】
本発明の実施の形態において、上記放出制御は、上記酵素を疎水性分散体内に保持することによってもたらされる。
【００４０】
本発明の実施の形態において、上記疎水性分散体は油性分散体である。
【００４１】
上記酵素を分散体として、典型的には油性分散体である疎水性溶液内に保持することによって、疎水性酵素配合物を得る。疎水性酵素配合物を得るこの方法は、酵素を油性分散体内に混合させる非常に簡単な手法のために有益である。
【００４２】
米国特許第４，８４９，３５７号（参照により以後援用される）は、親水性酵素を修飾して疎水性をもたらす一方法を記載している。この方法では、酵素が有機溶媒の存在下で１つ又は複数の水不溶性脂肪酸金属塩と混合し、有機溶媒を除去したら、脂肪酸が酵素のための疎水性担体として作用する。
【００４３】
本発明の実施の形態において、上記放出制御は、上記酵素に当該酵素を疎水性にする要素を添加することによってもたらされる。
【００４４】
当業者にとって既知の別の方法は、共有結合によって酵素の表面上にポリエチレングリコールを結合することである。上記酵素の少なくとも一部を疎水性にするさらなる方法が存在し、本明細書中に記載される方法は、好適な方法の非限定的な例である。
【００４５】
本発明の実施の形態において、上記疎水性酵素配合物は、疎水性が優位である酵素を使用することによって得られる。
【００４６】
本発明によれば、疎水性酵素配合物は、それだけで所望の特徴を有する（例えば、使用される酵素が疎水性酵素である）酵素を使用することによって有益に見出され得る。
【００４７】
本発明の実施の形態において、上記少なくとも１つの酵素は、噛砕中、当該酵素と、上記少なくとも１つの生物分解性ポリマーと、水との間に接触が起こるときに活性化される。
【００４８】
本発明の実施の形態によれば、上記酵素は、上記方法のいずれかを用いて噛砕前には上記少なくとも１つの生物分解性ポリマーから十分に分離されており、噛砕まで上記チューインガムの分解を保留する。
【００４９】
本発明の実施の形態において、上記少なくとも１つの酵素は、噛砕中、当該酵素と、上記少なくとも１つの生物分解性ポリマーと、水と、口腔内に存在する少なくとも１つの第２の酵素との間に接触が起こるときに活性化される。
【００５０】
本発明の実施の形態において、上記チューインガムの含水量は、当該チューインガムの５重量％未満である。
【００５１】
チューインガムの噛砕前に、チューインガム中の任意の個々の成分における含水量を低く維持し、チューインガムを分解、例えば、加水分解酵素によって触媒される加水分解させないことが重要である。
【００５２】
本発明の実施の形態において、上記チューインガムの含水量は、上記チューインガムの２重量％未満である。
【００５３】
本発明によれば好ましくは、噛砕前に水が上記疎水性酵素配合物内の親水性酵素と接触するリスクを最小限にするために、存在する全ての成分の全体としての含水量を低くすべきである。
【００５４】
本発明の実施の形態において、上記少なくとも１つの生物分解性ポリマーは、合成生物分解性ポリマー及び／又は天然生物分解性ポリマーを含む。
【００５５】
本発明の実施の形態において、上記少なくとも１つの生物分解性ポリマーは、ポリエステルを含む。
【００５６】
本発明の実施の形態において、上記合成生物分解性ポリマーの少なくとも１つは、セルロースエーテル、セルロースエステル又はセルロースコエステル等のセルロース誘導体、ポリ乳酸、ポリヒドロキシ酪酸等の脂肪族ポリエステル、ゼイン等の疎水性タンパク質、及びそれらの任意の組合せから成る群から選択される。
【００５７】
本発明の実施の形態において、上記生物分解性ポリマーの少なくとも１つは、コラーゲン及びゼラチン等のポリペプチド、ポリ−Ｌ−グルタミン酸及びポリ−Ｌ−リシン等のポリアミノ酸、アルギン酸、キチン等の多糖類、又はそれらの任意の組合せから成る群から選択される。
【００５８】
本発明の実施の形態において、上記少なくとも１つの酵素は酵素担体によって固定化される。
【００５９】
本発明によれば、酵素担体は、上記少なくとも１つの酵素を固定化するのを助けることができるため、噛砕中に消失する酵素の量がかなり減少する。
【００６０】
本発明の実施の形態において、約５分の噛砕後のチューインガム中の上記酵素担体の量は、当該酵素担体の初期量の１０％を超える。
【００６１】
本発明の実施の形態において、約５分の噛砕後のチューインガム中の上記少なくとも１つの酵素の量は、当該少なくとも１つの酵素の初期量の１０％を超える。
【００６２】
本発明の実施の形態において、上記チューインガムの噛砕は、上記少なくとも１つの酵素による上記少なくとも１つの生物分解性ポリマーの分解の開始を促す。
【００６３】
本発明の実施の形態において、上記少なくとも１つの酵素は、０℃〜８０℃、好ましくは１５℃〜５５℃の範囲の最適温度を有する。
【００６４】
本発明の実施の形態において、上記少なくとも１つの酵素は、３０℃〜３７℃、好ましくは３２℃〜３５℃の範囲の最適温度を有する。
【００６５】
本発明の実施の形態において、３２℃〜３５℃の範囲の温度が、酵素の最適な活性の範囲内である。
【００６６】
本発明の実施の形態によれば、使用される酵素は、ヒトの唾液の典型的な温度付近、即ち３２℃〜３５℃で最適な活性を有するため、チューインガムの初期の分解はチューインガムを噛砕している間中最高の条件を有する。
【００６７】
本発明の実施の形態では、異なる最適温度を有する少なくとも２つの酵素が同時に適用される。
【００６８】
本発明の実施の形態によれば、種々の最適温度を有する多くの酵素、例えばヒトの唾液の典型的な温度の最適温度を有する１つの酵素、及び例えば販売する場所の平均外気温の最適温度を有する別の酵素を適用してもよい。
【００６９】
本発明の実施の形態において、少なくとも１つの酵素は、酸化還元酵素、転移酵素、加水分解酵素、リアーゼ、イソメラーゼ及びリガーゼから成る群から選択される。
【００７０】
本発明の実施の形態において、上記チューインガムは緩衝系を含む。
【００７１】
本発明の実施の形態によれば、緩衝系は、所望条件をもたらし且つ維持するためのチューインガムの既定ｐＨ値をもたらし得る。
【００７２】
本発明の実施の形態において、上記緩衝系は５．５を超えるｐＨ値をもたらす。
【００７３】
好ましくは、噛砕中の消費者の口内のｐＨ値は、歯が破壊されるリスクのため５．５を超えるように維持されることを確実にする必要がある。
【００７４】
本発明の実施の形態において、チューインガムは内部充填される（centerfilled）。
【００７５】
本発明の実施の形態において、上記チューインガムは圧縮によって形成される。
【００７６】
本発明の実施の形態において、上記充填剤は親水性充填剤を含む。
【００７７】
典型的に、ガムベースは本質的に疎水性であり、ガムベースに組み込まれた酵素と水との接触には困難が伴うおそれがある。この課題は、チューインガムが噛砕されるときにガムベースの水和を改善することによって解決され得る。このような手段は、例えば、ガムベースへの吸水を促す親水性又は吸湿性の充填剤、乳化剤又は甘味料等の組込みであり得る。
【００７８】
本発明の実施の形態において、上記親水性充填剤は、粉末状石灰石、炭酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、デンプン、ケイ酸アルミニウム、タルク、リン酸一カルシウム、リン酸二カルシウム及びリン酸三カルシウム、セルロースポリマー、並びにそれらの組合せから成る群から選択される。
【００７９】
本発明の実施の形態において、上記チューインガムは、当該チューインガムの約１重量％〜約５０重量％、より典型的には当該チューインガムの約１０重量％〜約４０重量％の量の充填剤を含む。
【００８０】
本発明の実施の形態において、上記チューインガムは活性成分を含む。
【００８１】
幾つかの好適な活性成分が詳細な説明に開示されている。
【００８２】
本発明の実施の形態において、上記甘味料はバルク甘味料から成る。
【００８３】
好適なバルク甘味料としては、糖質甘味料成分及び無糖甘味料成分の両者が挙げられる。バルク甘味料は典型的にはチューインガムの約５重量％〜約９５重量％、より典型的にはチューインガムの約２０重量％〜約８０重量％、例えば３０重量％〜６０重量％を構成する。
【００８４】
本発明の実施の形態において、上記甘味料は高度甘味料から成る。
【００８５】
好適な高度甘味料としては、詳細な説明に言及されるものが挙げられる。本発明による種々の実施の形態において、チューインガムは典型的に、高度甘味料チューインガムの約０重量％〜約１．２重量％、好ましくは約０．１重量％〜約０．６重量％を含む。
【００８６】
本発明の実施の形態において、上記チューインガムは風味料（flavor）を含む。
【００８７】
本発明の実施の形態において、上記チューインガムは少なくとも１つの着色料を含む。
【００８８】
本発明の実施の形態において、上記チューインガムはコーティングを含む。
【００８９】
本発明の実施の形態において、上記チューインガムは軟化剤を含む。
【００９０】
有益には、存在する軟化剤は親水性であるため、チューインガムから水分を吸収することができる。
【００９１】
本発明によれば、軟化剤をチューインガム及びガムベースの両方に添加してもよい。
【００９２】
本発明の実施の形態において、上記軟化剤は、グリセロールモノステアレート、グリセロールトリアセテート、レシチン、モノグリセリド及びジグリセリド、短鎖及び中鎖トリグリセリド、アセチル化モノグリセリド、並びにそれらの組合せから成る群から選択される。
【００９３】
本発明の実施の形態では、上記少なくとも１つの生物分解性ポリマーの少なくとも１つが、少なくとも１つの生物分解性エラストマーを含む。
【００９４】
本発明の実施の形態では、上記少なくとも１つの生物分解性ポリマーの少なくとも１つが、少なくとも１つの生物分解性エラストマー可塑剤を含む。
【００９５】
本発明の実施の形態では、上記少なくとも１つの生物分解性ポリマーの少なくとも１つが、少なくとも１つの合成ポリマーを含む。
【００９６】
本発明の実施の形態では、上記少なくとも１つの生物分解性ポリマーの少なくとも１つが、少なくとも１つの環状エステルの重合によって得られる少なくとも１つのポリエステルポリマーを含む。
【００９７】
本発明の実施の形態では、上記少なくとも１つの生物分解性ポリマーの少なくとも１つが、少なくとも１つのアルコール又はその誘導体と、少なくとも１つの酸又はその誘導体との重合によって得られる少なくとも１つのポリエステルポリマーを含む。
【００９８】
本発明の実施の形態では、上記少なくとも１つの生物分解性ポリマーの少なくとも１つが、環状エステル、アルコール又はその誘導体の群から選択される少なくとも１つの化合物と、カルボン酸又はその誘導体との重合によって得られる少なくとも１つのポリエステルを含む。
【００９９】
本発明の実施の形態では、上記少なくとも１つの生物分解性ポリエステルが縮合によって生成される。
【０１００】
本発明の実施の形態では、上記少なくとも１つの生物分解性ポリエステルが開環によって生成される。
【０１０１】
本発明の実施の形態では、上記疎水性酵素配合物の少なくとも一部がチューインガム中に含まれる。
【０１０２】
本発明の実施の形態では、上記疎水性酵素配合物の少なくとも一部が、チューインガムに備えられるコーティング中に含まれる。
【０１０３】
さらに、本発明は、少なくとも１つの生物分解性ポリマーを含むチューインガム中に少なくとも１つの酵素を放出制御する方法に関し、噛砕中の放出制御は、疎水性酵素配合物をチューインガムに添加することによって得られる。
【０１０４】
さらに、本発明は、噛砕中におけるチューインガムからの酵素の放出を遅延又は最小限にするための、疎水性酵素配合物の使用に関する。
【０１０５】
［図面］
これより図面を参照して本発明を説明する。
【図面の簡単な説明】
【０１０６】
【図１ａ】本発明の実施形態による疎水性酵素配合物を適用した場合の分解プロセスを示す図である。
【図１ｂ】本発明の実施形態による疎水性酵素配合物を適用した場合の分解プロセスを示す図である。
【発明を実施するための形態】
【０１０７】
［詳細な説明］
従来技術では、生物分解性ガムベースポリマーの分解を促進させるために酵素をチューインガム中に組み込んでいる。この技法は非常に有望であることが立証されている。しかしながら、従来技術の酵素に関する課題は、望むよりも早く酵素がチューインガムから放出する傾向にあることである。酵素のこのような早過ぎる放出は、最終チューインガムの費用対効果及び適用に関連して少なくとも２つの欠点をもたらす。この欠点とは即ち、かなりの量の酵素が使用者の口内に残るため、公認の適用可能な酵素の数が減少すること、さらには大部分の分解プロセスがこのようなかなりの量の、チューインガムに組み込まれた酵素の放出後に行われるため、結果的に、分解プロセスに対する酵素の影響が弱まることである。
【０１０８】
本発明によれば、従来技術の酵素が実質的に親水性であり、この親水性によって、噛砕中にチューインガムからの酵素の早すぎる放出がもたらされることが証明されている。
【０１０９】
しかしながら、かかる放出は、チューインガム中に使用される酵素（複数可）の疎水性配合物を適用することによって減らすことができることが証明されている。また本発明は、生物分解性ポリマーと、チューインガム成分と、放出制御疎水性酵素配合物とを含むチューインガムに関する。これらの手段によって、ポリマーが疎水性酵素配合物の基材を構成し、したがって少なくとも部分的に分解されるチューインガムが提供され得る。
【０１１０】
本願で説明したように、疎水性酵素配合物を用いて酵素の放出制御を行うのに種々の方法を適用してもよい。これらの方法は、チューインガム中に使用される酵素若しくは酵素産物の修正、又は明らかではあるが、疎水性若しくは通常適用される酵素よりも少なくとも疎水性である酵素の選択、のいずれをも伴い得る。
【０１１１】
それゆえ、以下に開示するように、酵素配合物は、例えば担体と混合する場合や封入等などに、酵素自体の化学的な性質又は酵素のより物理的な性質のいずれにも関し得る。このため、疎水性酵素配合物が分解性ポリマーの分解又は分解促進することができる場合、それは、当然のことながら分解性ポリマーを分解することができる疎水性酵素配合物の一部である酵素である。
【０１１２】
以下に説明するように、酵素がガムベースポリマーの分解を促し得ることは既知である。
【０１１３】
典型的には、分解について対象となるポリマーが、樹脂又はエラストマー等の典型的なガムベースポリマーに関することに留意されたい。かかるポリマーは、合成又は天然のいずれであってもよいが、合成ポリマーは或る特定の状況で好まれ得る。
【０１１４】
本発明によれば、酵素の放出は、酵素の疎水性配合物によって、例えば脂質中への簡単な封入によって低減することができ、その上驚くべきことに、酵素の疎水性配合物の使用は、所望の分解が加水分解によって少なくとも一部保証され且つ適用される酵素（複数可）がかかる加水分解を高めるために適用される状況であっても、必ずしも有効な分解を低減させるわけではないことが言及されている。
【０１１５】
この特定の作用を以下の実施例によって説明及び例示する。
【０１１６】
初めに、チューインガム中における酵素の意図される作用について短く説明する。
【０１１７】
当然ながら、分解を促がすのに用いられる酵素は、ガムベースポリマー即ちエラストマー及び樹脂が生物分解性であり、且つ酵素が、非酵素分解に比べて速度及び分解度の観点からポリマーの分解を増大させるチューインガムに関する。
【０１１８】
チューインガムポリマーの分解を目的とする酵素の使用は、通常環境下では制限された生物分解性しか有しないと考えられ、それゆえ、生物分解性のチューインガム組成物にはあまり使用されないようなポリマーを含ませる可能性を、有利に助長できることが認識されている。これらのポリマーが有し得る望ましいテクスチャーに対する有益な作用を、酵素の使用によりチューインガムの分解性を損なうことなく得ることができる。
【０１１９】
本発明の実施形態において、生物分解性ポリマーの分解は、生物分解が自発的に起こることのない環境条件下で適用される場合に改善及び／又は促進される。
【０１２０】
チューインガムを屋外環境に廃棄すると、そこには多くの化学要因、物理要因及び生物学要因が存在し、それゆえ生物分解性ポリマーの分解が促進される。しかし、例えば舗道又は屋内に棄てられると、チューインガムが分解するのに必要な環境を満たせないことがある。この場合、生物分解性チューインガムであっても不都合な可能性がある。本発明による解決法は、わずかずつしか分解しないような状況における分解の促進を容易にする。酵素の存在により、分解プロセスは、その環境における物理要因及び／又は化学要因のみが作用する場合よりも早く進行する。
【０１２１】
本発明による生物分解性の好ましい定義によれば、生物分解性とは、或る種の有機分子の性質であり、有機分子が自然環境に曝されるか、又は生体内に取り込まれると、加水分解等の化学プロセスと組み合わされて、酵素又は微生物によるプロセスによって反応し、より単純な化合物、及び最終的には二酸化炭素、酸化窒素、メタン、水等を形成するという性質である。
【０１２２】
これに関連して、「生物分解性ポリマー」という用語は、環境的又は生物学的に分解性のポリマー化合物を意味し、チューインガムを棄てた後、物理的、化学的及び／又は生物学的分解を行うことができ、それにより、棄てられたチューインガム廃棄物が、廃棄場所から容易に除去可能となるか、又は最終的に、チューインガム残留物とはもはや認識不可能な塊状物又は粒子にまで砕壊される、チューインガムベース成分を表わす。このような分解性ポリマーの分解又は砕壊を、温度、光、湿気等の物理的要因によって、酸化条件、ｐＨ、加水分解等の化学的要因によって、又は微生物及び／又は酵素等の生物学的要因によって、達成又は誘導することができる。分解産物は、より大きいオリゴマー、トリマー、ダイマー及びモノマーであってもよい。
【０１２３】
好ましくは、最終的な分解産物は、二酸化炭素、酸化窒素、メタン、アンモニア、水等の小さい無機化合物である。
【０１２４】
幾つかの有用な実施形態では、ガムベースのポリマー成分の全てが、環境的又は生物学的に分解性のポリマーである。典型的に、分解について対象となるポリマーは、樹脂又はエラストマー等の典型的なガムベースポリマーに関することを言及している。かかるポリマーは合成又は天然のいずれであってもよい。
【０１２５】
本発明の２つのさらなる態様をこれより簡潔にまとめる。本発明の実施形態による第１の態様は、ポリマーマトリクスのみから成るか、又は一部に生物分解性ポリマーを含むチューインガムに適用される生物分解性のチューインガムの分解性を増大させる可能性に対処することである。第２の全く異なる態様は、いかなる触媒酵素も含まないで、例えば分解速度に関して適用にあまり適さない、従来型のポリマー又は生物分解性ポリマーの使用をむしろ促すことである。
【０１２６】
簡潔には、それらの態様及びさらなる態様は、疎水的に形成された酵素を分解の誘因物質及び触媒としてチューインガムに適用することによって得られる。即ち、本発明によれば、チューインガムの少なくとも１つの生物分解性ポリマーは、好適な疎水的に配合された酵素と組み合わされた基質を形成する。どのプロセスによって、どの酵素がどのポリマーと対をなすのか、どの種類の疎水性配合物によって所望のチューインガム、即ち目的とする分解が得られるかを決定する際、幾つかの種々の基準を考慮しなければならない。
【０１２７】
これに関連して、「酵素」という用語は、生物化学及び分子生物学の分野で用いられる場合と同じ意味で使用される。酵素は、生物学的酵素、通常はタンパク質であるが、酵素の性質を有する非タンパク質も発見されている。酵素は、それらが触媒として作用する生体に由来し、それゆえ化学反応の進行速度をそのプロセス中で酵素自体を変化させずに調節する。全ての生体内で起こる生物学的プロセスは化学的プロセスであり、酵素はたいていの化学プロセスを制御する。酵素を用いなければ、これらの反応の多くは、認識可能な速度で起こることはないであろう。酵素は細胞代謝のあらゆる側面を触媒する。これは、化学エネルギーの保存及び転換、より小さい前駆体からの細胞巨大分子の構築、並びに食物の消化を含んでおり、消化においてタンパク質、炭水化物、及び脂肪等の大きい栄養分子はより小さい分子に破壊される。
【０１２８】
通常、酵素は価値ある産業用途及び医療用途を有する。ワインの醸造、パンの発酵、チーズの凝乳、及びビールの醸造は、昔から実施されているが、１９世紀までこれらの反応が酵素の触媒活性によるものとは理解されていなかった。それ以来、酵素は有機化学反応を伴う産業プロセスでの増大する重要性を担っている。酵素の研究及び開発は、未だに進行しており、酵素の新しい用途も発見されている。合成ポリマーは、酵素で分解しにくいと考えられることが多いが、この現象を説明する理論が提案されており、酵素が鎖末端を攻撃する傾向にあり、人工ポリマーの鎖末端がポリマーマトリクスにはまり込む(to be deep)傾向にあることを示唆している。しかしながら、本発明による実験は驚くべきことに、酵素をチューインガムに加えた結果、明らかにチューインガムのポリマーがより分解されやすくなったことを示している。
【０１２９】
酵素は、広範な化学反応を触媒するタンパク質であり、多くの優れた商業上の重要性を有する。酵素は一般的に、その酵素が触媒する反応のタイプに応じて分類され、例えば、加水分解酵素は、開裂される結合（例えばエステル結合又はペプチド結合）の両側に水要素の付加を触媒する酵素である。商業上重要な加水分解酵素としては、洗濯用洗剤に使用されるタンパク質分解酵素、産業処理水中の汚泥を調節する多糖分解酵素（polysaccharidases）、及び脂肪と油とをエステル交換するのに用いられる脂肪分解酵素が挙げられる。セルラーゼ及びリグニノラーゼ（ligninolases）は、木繊維の製造及び漂白に使用することができる。
【０１３０】
チューインガムに使用される酵素の大多数は本質的に親水性であるため、噛砕中に唾液中へと移行する傾向を有する。そのため、唾液中へと移行する酵素の量を放出制御することができる本発明による疎水性酵素配合物を用いることで、有益な改善が得られる。この状況にでは、噛砕中におけるチューインガムからの酵素の放出のわずかな減少さえも、例えば酵素自体に関する費用対効果の観点から有益であることに留意されたい。
【０１３１】
触媒として、酵素は一般的に、化学反応の反応物と生成物との平衡に達する速度を増大させ得る。本発明によれば、これらの反応物は、ポリマー、及びポリマー近傍に近づき得る、水、酸素又は他の反応物質等の異なる分解分子を含むのに対して、生成物は、オリゴマー、トリマー、ダイマー、モノマー及びより小さい分解産物を含む。反応が酵素により触媒される場合、反応物の少なくとも１つが、少なくとも１つの酵素に対する基質を形成するが、これは一時的な結合が反応物間、即ち酵素基質と酵素との間に出現することを意味する。別の方法では、例えば反応を助ける構造又は位置に反応物を導くことによって、この結合が反応をより早く進行させる。反応が起こる活性化エネルギーの障壁が下がるので、酵素作用、即ち触媒作用による反応速度の増大が通常起こる。しかしながら、触媒の存在は平衡位置に作用しないので、酵素は、反応物及び生成物の初期状態と最終状態との自由エネルギーレベルの差を変えない。触媒プロセスが完了したら、少なくとも１つの酵素は生成物又は生成物群を放出し、本来の酵素の状態に戻り、別の基質に対応できるようになる。
【０１３２】
１つ又は複数の分子の基質の一時的な結合は、活性部位と呼ばれる酵素領域で起こり、例えば、水素結合、イオン相互作用、疎水性相互作用又は弱い共有結合を含んでいてもよい。酵素の複雑な三次元構造において、活性部位は、特定の基質又は基質の一部に適合するくぼみ（pocket）又は裂溝（cleft）の形状をとると考えることができる。幾つかの酵素は非常に特異的な作用様式を有するのに対し、他のものは広い特異性を有し、一連の種々の基質を触媒することができる。基本的に、分子の構造は酵素の特異性に対して重要であり、ｐＨ、温度、溶媒等を変えることによって酵素を活性又は非活性にすることができる。さらに、幾つかの酵素は、それが有効であるためには、補酵素又は他の補因子の存在を必要とし、場合によっては、補酵素が特定の基に対する供与体又は受容体として作用する会合複合体（association complexes）を形成する。場合によっては、酵素を内酵素又は外酵素として特定することができ、それにより、酵素の作用様式に言及することができる。この専門用語によると、外酵素は、ポリマー分子の鎖末端を連続的に攻撃し、それによって例えば末端残基即ち単一ユニットを遊離することができるのに対し、内酵素は、鎖中央部を攻撃してポリマー分子内の内部結合に作用し、それによってより大きい分子をより小さい分子に切断することができる。通常、酵素は、液状又は粉末状として得ることができ、最終的には多様な材料に封入してもよい。
【０１３３】
現在、数千の異なる酵素が発見されており、また絶えず発見されているため、既知である酵素の数はまだ増え続けている。この理由のために、国際生化学・分子生物学連合の命名法委員会（ＮＣ−ＩＵＢＭＢ）は、合理的な命名方式及び命番方式を確立している。本明細書において、酵素名は、ＮＣ−ＩＵＢＭＢによって考案される推奨に従って用いられる。
【０１３４】
チューインガムに添加される酵素（複数可）を放出制御するための疎水性酵素配合物は、種々の方法で作成可能である。
【０１３５】
以下に、本発明の範囲内で適用可能な４つの非限定的な方法を述べる。
【０１３６】
封入
所望の結果をもたらす１つの方法は、酵素を疎水性材料、例えば疎水性ポリマー内に封入することによって放出制御をなすことであり得る。物質、例えば酵素を疎水性材料内に封入する方法は従来技術に十分に記載されている。しかしながら、チューインガムにおけるこれらの方法の使用は確認されていない。欧州特許第０，２３８，２１６号及び米国特許第５，８４６，９２７号（参照により本明細書に援用される）に幾つかの例を確認することができ、ここで封入は別の状況で使用されているものの、非毒生疎水性材料を適用する場合には同様にそれらの方法をチューインガムに適用することができる。
【０１３７】
油性分散体
別の方法は、酵素を油性分散体内に維持して上記放出制御をもたらすことである。ここでは、典型的に油性分散体である、疎水性溶液内の分散体中に酵素を混合することによって疎水性酵素配合物を得る。疎水性酵素配合物を得るこの方法は、混合を非常に高速で専用器具を用いることなく行ない得るため非常に簡単である。
【０１３８】
米国特許第４，８４９，３５７号（参照により以後援用される）は、疎水性をもたらすように親水性酵素を修飾する別の方法を記載している。この方法では、有機溶媒の存在下で酵素を１つ又は複数の水溶性脂肪酸金属塩と混合させ、有機溶媒を除去すると、脂肪酸が酵素の疎水性担体として作用する。
【０１３９】
酵素の改質
さらに別の方法は、上記酵素にその酵素を疎水性にする要素を添加することによって上記放出制御をもたらすことである。当業者に既知の方法は、共有結合によって酵素の表面上にポリエチレングリコールを結合することである。酵素の表面上における供給結合による別の方法は、米国特許第５，１３４，０７２号に述べられており、ここでは、水溶液中の酵素と水溶性ポリウレタンプレポリマー／重亜硫酸塩（bisfulite）付加物との反応によりポリウレタン修飾酵素が生成され、またこの反応によって酵素とプレポリマー／重亜硫酸塩付加物との間の共有結合が結合される。この方法では、プレポリマー／重亜硫酸塩付加物を置き換えて、多くの他の疎水性分子、例えば疎水性タンパク質を選択してもよい。さらに別の方法は、ガムベースポリマーを分解する酵素と疎水性タンパク質との融合タンパク質として得られる酵素を使用することである。酵素を改質する際には、活性部位が多いほうが好ましく、これにより分解プロセスに関連するパラメータのより高い制御が可能になり得る。このようなパラメータとは、適切に調節することによって本発明の実施形態に従ってガムベースポリマーの分解をさらに良好に促し得る、温度及びｐＨ等であり得る。
【０１４０】
疎水性酵素
さらなる方法は、疎水性酵素を主に使用することによって上記疎水性酵素配合物を得ることである。疎水性酵素を主に使用することによって、酵素をガムベースに結合する目的を達成することができる。
【０１４１】
明らかであるが、酵素の疎水性配合物は当然のことながら、通常適用される担体又は固定化剤の疎水性修飾によっても得ることができることに留意されたい。
【０１４２】
本発明による実施形態を製造する上での包括的な原理を、得られる生成物の一般的な記載と共に説明する。
【０１４３】
酵素を含有する生物分解性のチューインガムは、従来型のバッチ式での２工程の処理方式、あまり用いられないが至極有望な１工程の処理方式、又は例えば押出機を用いて行われる例えば連続混合のいずれかによって調製でき、第４の好ましい実施形態は、圧縮技法を用いてチューインガムを調製することである。
【０１４４】
２工程の処理方式は、ガムベースを個別に製造すること、及びその後ガムベースをチューインガム成分と混合することから成る。幾つかの他の方法も適用できる。２工程の処理方式の例は従来技術に十分に記載されている。１工程の処理方式の例は、国際特許公開第ＷＯ０２／０７６２２９号（Ａ１）に開示されており、参照により本明細書に援用される。連続混合法の例は、米国特許第６，０１７，５６５号（Ａ）、米国特許第５，９７６，５８１号（Ａ）、及び米国特許第４，９６８，５１１号（Ａ）に記載されており、参照により本明細書に援用される。圧縮チューインガムを製造する方法の例は米国特許第４４０５６４７号、米国特許第４７５３８０５号、国際特許公開第ＷＯ８６０３９６７号、欧州特許第５１３９７８号、米国特許第５８６６１７９号、国際特許公開第ＷＯ／９７／２１４２４号、欧州特許第０，８９０，３５８号、独国特許第１９７５１３３０号、米国特許第６，３２２，８２８号、国際特許出願第ＰＣＴ／ＤＫ０３／０００７０号、国際特許出願第ＰＣＴ／ＤＫ０３／００４６５号に開示されており、参照により本明細書に援用される。
【０１４５】
２工程の処理方式が適用される場合、例えば、適用した酵素を加熱しすぎないように注意しなければならない。これは、例えば、第二工程、即ちガムベースをチューインガム成分と混合する工程で、適用される酵素又は酵素群をチューインガム中に混合することによって達成することができる。
【０１４６】
１工程の処理方式が適用される場合、同様の問題が観察されるが、方法によっては１工程の処理方式が目的に極めて好適であるように考えられ、またプロセスによっては温度制御又は冷却を事実上回避することができる。
【０１４７】
連続混合法が適用される場合、先に述べたと同様に、積極的な冷却及び加熱を慎重に制御して、適用される酵素又は酵素群を上記のように破壊又は害するようなことは避けなければならない。
【０１４８】
次に本発明の幾つかの主な実施形態の１つを検討する。ここではチューインガムをより一般的な用語で説明する。
【０１４９】
まず第一に、チューインガムは、生物分解性ポリマーを部分的に又は単独でベースとするポリマー組成物から成る。これらのポリマーは、従来型の非分解性のチューインガムと同様に、チューインガムのテクスチャー及び「そしゃく」性を付与するチューインガムの成分である。本発明による好適で好ましいポリマーのリストを以下（説明の最後）に記載する。
【０１５０】
さらにまた、チューインガムは、上記チューインガムの所望の微調整を得るために適用されるさらなる添加剤を含む。かかる添加剤は、例えば軟化剤、乳化剤等を含んでいてもよい。このような好適で好ましい添加剤のリストを以下（説明の最後）に記載する。
【０１５１】
さらにまた、チューインガムは、上記チューインガムの所望の味及び性質を得るために付与されるさらなる成分を含む。このような成分は、例えば甘味料、風味料、酸等を含んでいてもよい。このような好適で好ましい成分のリストを以下（説明の最後）に記載する。
【０１５２】
上記の添加剤及び成分は、機能の点で相互に作用し得ることを強調しなければならない。例として、風味料は、例えば完全体系において軟化剤として適用されてもよく、又は軟化剤として作用してもよい。添加剤と成分との間の厳密な区別はおそらく一般に確立されていない。
【０１５３】
さらに、コーティングは、得られるチューインガムの中心部の完全封入又は部分封入のために適用されてもよい。この場合、コーティング及び中心部が全体として考えられ、したがって「チューインガム」という用語の使用は、チューインガム本体及び任意のコーティングの両方を含む。種々のコーティングの例を以下（説明の最後）に記載する。
【０１５４】
本発明による利点は、チューインガムの塊の部分的な砕壊又は非粘着性の向上が得られることである。利点のさらなる説明は、２つの別々の例において行う。１つの例は、酵素作用が塊の部分的な砕壊及び脆弱構造をもたらし、それにより表面から塊形成成分を剥離させる場合を示す。別の例は、チューインガムの塊が酵素作用のためにその構造を変化させる状況に関係し、ここでは実験により、幾つかの条件が満たされる場合にチューインガムの塊が、この塊が付着した表面から剥離することが示される。即ち、この非粘着性は、塊のいかなる視覚的な砕壊が無くても得ることができる。
【０１５５】
本発明によるさらなる利点は、完全に溶解することができることである。この完全な溶解は、ポリマーの残留物が自然界のサイクルに加わることができることを意味する。酵素作用を組み込むことで、完全に生物分解性のチューインガムポリマーとなる。
【０１５６】
本発明による実施形態を製造する上での一般原則に従って、ポリマー、酵素及びチューインガム成分の好適な例を以下に概説する。
【０１５７】
本発明のガムベースに応じて適用され得る環境的又は生物学的に分解性のチューインガムベースポリマーの好適な例としては、分解性ポリエステル、ポリ（エステル−カーボネート）、ポリカーボネート、ポリエステルアミド、ポリペプチド、ポリリシン等のアミノ酸のホモポリマー、及びゼイン加水分解物を含む例えばタンパク質加水分解物等のそれらの誘導体を含むタンパク質が挙げられる。このタイプの特に有用な化合物としては、ラクチド、グリコリド、トリメチレンカーボネート、δ−バレロラクトン、β−プロピオラクトン及びε−カプロラクトン等の１つ又は複数の環状エステルの重合により得られるポリエステルポリマー、並びに開鎖ポリ酸とポリオール、例えばアジピン酸とジ（エチレングリコール）との混合物の重縮合により得られるポリエステルが挙げられる。ポリエステルの形成には、６−ヒドロキシカプロン酸等のヒドロキシカルボン酸も使用されてもよく、又ヒドロキシカルボン酸は、多価酸とポリオールとの混合物と組み合わせて使用され得る。かかる分解性ポリマーは、グラフトポリマー及びブロックポリマーを含む、ホモポリマー、コポリマー又はターポリマーであってもよい。
【０１５８】
環状エステルから生成される特に有用な生物分解性ポリエステル化合物は、グリコリド、ラクチド、ラクトン及びカーボネートを含む、１つ又は複数の環状エステルの開環重合によって得ることができる。重合プロセスは、金属触媒等の少なくとも１つの適切な触媒の存在下で行うことができる。限定するものではないが、金属触媒の例はオクタン酸第一スズであり、重合プロセスは、ポリオール、ポリアミン、又は複数のヒドロキシル基又は他の反応性基を有する他の分子、及びそれらの混合物等の開始剤によって開始することができる。
【０１５９】
したがって、少なくとも１つのアルコール又はその誘導体と、少なくとも１つの酸又はその誘導体との反応によって生成される特に有用な生物分解性ポリエステルを一般的に、二官能性、三官能性若しくはより高次の官能性のアルコール又はそのエステルと、二官能性、三官能性若しくはより高次の官能性の脂肪族若しくは芳香族カルボン酸又はそのエステルとの逐次重合によって調製することができる。同様にまた、ヒドロキシ酸又はヒドロキシ酸無水物、及び多官能性カルボン酸のハロゲン化物をモノマーとして使用してもよい。重合は、直接的なポリエステル化又はエステル交換を伴ってもよく、且つ触媒されてもよい。分枝モノマーの使用は、ポリエステルポリマーの結晶化度を抑制する。鎖に沿った異なるモノマー単位の混合もまた、結晶化度を抑制する。反応及び得られたポリマーの分子量を制御するために、単官能性アルコール又は酸を添加することによってポリマー鎖を停止し、且つ／又は酸基とアルコール基との間、又はいずれかの誘導体間の化学量論的不均衡を利用することができる。また、長鎖脂肪族カルボン酸又は芳香族モノカルボン酸を添加することによって、ポリマーの分枝度を制御することができ、逆に多官能性モノマーを使用して分枝を生成させる場合もある。また、重合の後に、単官能性化合物を使用して遊離型のヒドロキシル基及びカルボキシル基でエンドキャップしてもよい。
【０１６０】
さらに、多官能性カルボン酸は一般的に、重縮合反応媒体における溶解度が非常に制限された高融点の固体である。多官能性カルボン酸のエステル又は無水物は、この制限を克服するのによく使用される。カルボン酸又はカルボン酸無水物を伴う重縮合は、縮合物として水を生成し、この水を追い出すのに高温を必要とする。したがって、多官能性酸のエステルのエステル交換を伴う重縮合が、好ましい方法である場合が多い。例えば、テレフタル酸のジメチルエステルを、テレフタル酸自体の代わりに使用してもよい。この場合、水ではなくメタノールが縮合され、メタノールは、水よりも容易に追い出され得る。通常、反応は、バルク状で（溶媒無しで）実行され、高温及び真空を用いて副生成物を除去し、反応を完了まで至らせる。エステル又は無水物に加えて、カルボン酸のハロゲン化物を或る特定の環境下で使用することもできる。
【０１６１】
さらに、このタイプのポリエステルの調製の場合、好ましい多官能性カルボン酸又はそれらの誘導体は、通常、飽和又は不飽和脂肪族又は芳香族であり、且つ２個〜１００個の炭素原子及び、さらに好ましくは４個〜１８個の炭素原子を含有する。このタイプのポリエステルの重合において、カルボン酸として又はその誘導体として用いることができるカルボン酸の幾つかの適用可能な例としては、シュウ酸、マロン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、酒石酸、フマル酸、マレイン酸、グルタル酸、グルタミン酸、アジピン酸、グルカル酸、ピメリン酸、スベリン酸、アゼライン酸、セバシン酸、ドデカンジオン酸等の脂肪族多官能性カルボン酸、並びにシクロプロパンジカルボン酸、シクロブタンジカルボン酸、シクロヘキサンジカルボン酸等の環状脂肪族多官能性カルボン酸、並びにテレフタル酸、イソフタル酸、フタル酸、トリメリット酸、ピロメリット酸、及びナフタレン１，４−、２，３−、２，６−ジカルボン酸等の芳香族多官能性カルボン酸が挙げられる。
【０１６２】
例示目的であって限定するものではないが、カルボン酸誘導体の幾つかの例としては、３−ヒドロキシプロピオン酸及び６−ヒドロキシカプロン酸等のヒドロキシ酸並びに酸の無水物、ハロゲン化物又はエステルが挙げられる。酸のエステルには例えば既に言及された酸に対応するジメチルエステル又はジエチルエステルが含まれ、これはジメチル又はジエチルオキサレート、マロネート、スクシネート、フマレート、マレエート、グルタレート、アジペート、ピメレート、スベレート、アゼレート、セバケート、ドデカンジオエート、テレフタレート、イソフタレート、フタレート等のエステルを意味する。概して、高い沸点を有するアルコールは低い沸点を有するアルコールよりも除去するのが困難であるという理由で、メチルエステルがエチルエステルより好ましいことがある。
【０１６３】
また、通常好ましい多官能性アルコールは、例えばポリグリコール及びポリグリセロールのように、２個〜１００個の炭素原子を含有する。このタイプのポリエステルの重合プロセスにおいて、アルコールとして又はその誘導体として用いることができるアルコールの幾つかの適用可能な例としては、エチレングリコール、１，２−プロパンジオール、１，３−プロパンジオール、１，３−ブタンジオール、１，４−ブタンジオール、１，６−ヘキサンジオール、ジエチレングリコール、１，４−シクロヘキサンジオール、１，４−シクロへキサンジメタノール、ネオペンチルグリコール、グリセロール、トリメチロールプロパン、ペンタエリスリトール、ソルビトール、マンニトール等のポリオールが挙げられる。例示目的であって限定するものではないが、アルコール誘導体の幾つかの例としては、トリアセチン、グリセロールパルミテート、グリセロールセバケート、グリセロールアジペート、トリプロピオニン等が挙げられる。
【０１６４】
さらに、このタイプのポリエステルの重合に関して、使用されることがある連鎖停止剤は、単官能性化合物である。単官能性化合物としては、１個〜２０個の炭素原子を含有する一価アルコール又は２個〜２６個の炭素原子を含有するモノカルボン酸のいずれかが好ましい。一般的な例としては、中鎖又は長鎖脂肪アルコール又は酸である。具体例としては、メタノール、エタノール、ブタノール、ヘキサノール、オクタノール等及びラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ステアリン酸アルコール等の一価アルコール、並びに酢酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキジン酸、セロチン酸、ドデシレン酸、パルミトレイン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、エルカ酸、安息香酸、ナフトエ酸及び置換ナフトエ酸、１−メチル−２ナフトエ酸及び２−イソプロピル−１−ナフトエ酸等のモノカルボン酸が挙げられる。
【０１６５】
なお、酸触媒又はエステル交換触媒は通常、この種類のポリエステルの重合に使用されるものであり、これらの例は、限定するものではないが、マンガン、亜鉛、カルシウム、コバルト又はマグネシウムの酢酸塩、及び酸化アンチモン（ＩＩＩ）、酸化ゲルマニウム又はハロゲン化ゲルマニウム、及びテトラアルコキシゲルマニウム、チタニウムアルコキシド、亜鉛塩又はアルミニウム塩等の金属触媒である。
【０１６６】
本発明の範囲内の実施形態を製造する上での一般原則に従う好適な酵素は、それらの機能によって６つの分類、即ち酸化還元酵素、転移酵素、加水分解酵素、リアーゼ、イソメラーゼ及びリガーゼに属するように区別され得る。酸化還元酵素は、酸化還元反応を触媒し、酸化される基質は、水素あるいは電子の供与体と考えられる。転移酵素は、１つの分子から他の分子への官能基の転移を触媒する。加水分解酵素は、様々な結合の加水分解切断を触媒する。リアーゼは、加水分解又は酸化以外の方法による様々な結合の切断を触媒し、このことは例えば、二重結合からの基の分離若しくは二重結合への基の付加、又は電子転位を伴う他の切断を触媒することを意味する。イソメラーゼは、１つの分子内での変化を意味する分子内転位を触媒する。リガーゼは、２つの分子が結合する反応を触媒する。
【０１６７】
本発明による幾つかの好ましい酵素は酸化還元酵素であり、これは供与体である種々の基、例えばＣＨ−ＯＨ基、アルデヒド基又はオキソ基、ＣＨ−ＣＨ基、ＣＨ−ＮＨ２基、ＣＨ−ＮＨ基、ＮＡＤＨ又はＮＡＤＰＨ、窒素化合物、硫黄基、ヘム基、ジフェノール及び関連物質、水素、酸素分子を組み込んだ単一供与体、酸素分子を組み込んだ又は還元した対供与体等に対して作用することができる。酸化還元触媒は、ＣＨ２基に作用することができ、又はＸ−Ｈ及びＹ−Ｈに作用して、Ｘ−Ｙ結合を形成することができる。通常、酸化還元酵素群に属する酵素は、酸化酵素、オキシゲナーゼ、ヒドロゲナーゼ、デヒドロゲナーゼ、還元酵素等である。
【０１６８】
酸化還元酵素の具体例としては、マレートオキシダーゼ、グルコースオキシダーゼ、ヘキソースオキシダーゼ、アリールアルコールオキシダーゼ、アルコールオキシダーゼ、長鎖アルコールオキシダーゼ、グリセロール−３−リン酸オキシダーゼ、ポリビニルアルコールオキシダーゼ、Ｄ−アラビノノ−１，４−ラクトンオキシダーゼ、Ｄ−マンニトールオキシダーゼ、キシリトールオキシダーゼ、オキサレートオキシダーゼ、一酸化炭素オキシダーゼ、４−ヒドロキシフェニルピルビン酸オキシダーゼ、ジヒドロウラシルオキシダーゼ、エタノールアミンオキシダーゼ、Ｌ−アスパラギン酸オキシダーゼ、サルコシンオキシダーゼ、尿酸オキシダーゼ、メタンチオールオキシダーゼ、３−ヒドロキシアントラニル酸オキシダーゼ、ラッカーゼ、カタラーゼ、脂肪酸ペルオキシダーゼ、ペルオキシダーゼ、ジアリールプロパンペルオキシダーゼ、フェロキシダーゼ、プテリジンオキシダーゼ、コロンバミンオキシダーゼ等の酸化酵素が挙げられる。
【０１６９】
酸化還元酵素のさらなる具体例としては、カテコール１，２−ジオキシゲナーゼ、ゲンチサート１，２−ジオキシゲナーゼ、ホモゲンチサート１，２−ジオキシゲナーゼ、リポキシゲナーゼ、アスコルビン酸２，３−ジオキシゲナーゼ、３−カルボキシエチルカテコール２，３−ジオキシゲナーゼ、インドール２，３−ジオキシゲナーゼ、カフェアート３，４−ジオキシゲナーゼ、アラキドン酸５−リポキシゲナーゼ、ビフェニル−２，３−ジオール１，２−ジオキシゲナーゼ、リノール酸１１−リポキシゲナーゼ、アセチルアセトン切断酵素、ラクテート２−モノオキシゲナーゼ、フェニルアラニン２−モノオキシゲナーゼ、イノシトールオキシゲナーゼ等のオキシゲナーゼが挙げられる。
【０１７０】
酸化還元酵素のさらなる具体例としては、アルコールデヒドロゲナーゼ、グリセロールデヒドロゲナーゼ、プロパンジオールリン酸デヒドロゲナーゼ、Ｌ−乳酸デヒドロゲナーゼ、Ｄ−乳酸デヒドロゲナーゼ、グリセレートデヒドロゲナーゼ、グルコース１−デヒドロゲナーゼ、ガラクトース１−デヒドロゲナーゼ、アリルアルコールデヒドロゲナーゼ、４−ヒドロキシブチレートデヒドロゲナーゼ、オクタノールデヒドロゲナーゼ、アリールアルコールデヒドロゲナーゼ、シクロペンタノールデヒドロゲナーゼ、長鎖３−ヒドロキシアシル−ＣｏＡデヒドロゲナーゼ、Ｌ−乳酸デヒドロゲナーゼ、Ｄ−乳酸デヒドロゲナーゼ、ブタナールデヒドロゲナーゼ、テレフタレート１，２−ｃｉｓ−ジヒドロジオールデヒドロゲナーゼ、コハク酸デヒドロゲナーゼ、グルタミン酸デヒドロゲナーゼ、グリシンデヒドロゲナーゼ、水素デヒドロゲナーゼ、４−クレゾールデヒドロゲナーゼ、ホスホネートデヒドロゲナーゼ等のデヒドロゲナーゼが挙げられる。
【０１７１】
酸化還元酵素の群に属する還元酵素の具体例としては、ジエチル２−メチル−３−オキソコハク酸レダクターゼ、トロピノンレダクターゼ、長鎖脂肪アシル−ＣｏＡレダクターゼ、カルボキシレートレダクターゼ、Ｄ−プロリンレダクターゼ、グリシンレダクターゼ等の酵素が挙げられる。
【０１７２】
本発明による他の好ましい酵素は、リアーゼであり、以下の群のいずれかに属することができる。即ち、炭素−炭素リアーゼ、炭素−酸素リアーゼ、炭素−窒素リアーゼ、炭素−硫黄リアーゼ、炭素−ハロゲン化物リアーゼ、リン−酸素リアーゼ、及び他のリアーゼである。
【０１７３】
炭素−炭素リアーゼとしては、カルボキシリアーゼ、アルデヒドリアーゼ、及びオキソ酸リアーゼ等が挙げられる。このような群に属する幾つかの具体例は、オキサレートデカルボキシラーゼ、アセトラクテートデカルボキシラーゼ、アスパラギン酸４−デカルボキシラーゼ、リシンデカルボキシラーゼ、芳香族Ｌ−アミノ酸デカルボキシラーゼ、メチルマロニル−ＣｏＡデカルボキシラーゼ、カルニチンデカルボキシラーゼ、インドール３−グリセロールリン酸シンターゼ、没食子酸デカルボキシラーゼ、分枝鎖２−オキソ酸、デカルボキシラーゼ、酒石酸デカルボキシラーゼ、アリールマロネートデカルボキシラーゼ、フルクトースビスホスフェートアルドラーゼ、２−デヒドロ−３−デオキシ−ホスホグルコネートアルドラーゼ、トリメチルアミン−オキシドアルドラーゼ、プロピオインシンターゼ、乳酸アルドラーゼ、バニリンシンターゼ、イソクエン酸リアーゼ、ヒドロキシメチルグルタリル−ＣｏＡリアーゼ、３−ヒドロキシアスパラギン酸アルドラーゼ、トリプトファナーゼ、デオキシリボジピリミジンフォトリアーゼ、オクタデカナールデカルボニラーゼ等である。
【０１７４】
炭素−酸素リアーゼとしては、ヒドロリアーゼ、多糖又はリン酸塩等に作用するリアーゼ等が挙げられる。幾つかの具体例は、カルボネートデヒドラターゼ、フマル酸ヒドラターゼ、アコニット酸デヒドラターゼ、クエン酸デヒドラターゼ、アラビノネートデヒドラターゼ、ガラクトン酸デヒドラターゼ、アルトロン酸デヒドラターゼ、マンノネートデヒドラターゼ、ジヒドロキシ酸デヒドラターゼ、３−デヒドロキネートデヒドラターゼ、プロパンジオールデヒドラターゼ、グリセロールデヒドラターゼ、マレイン酸ヒドラターゼ、オレイン酸ヒドラターゼ、ペクチン酸リアーゼ、ポリ（β−Ｄ−マンヌロネート）リアーゼ、オリゴガラクツロニドリアーゼ、ポリ（α−Ｌ−グルロネート）リアーゼ、キサンタンリアーゼ、エタノールアミンリン酸ホスホリアーゼ、及びカルボキシメチルオキシコハク酸リアーゼ等である。
【０１７５】
炭素−窒素リアーゼとしては、アンモニアリアーゼ、アミド、アミジン等に作用するリアーゼ、及びアミンリアーゼ等が挙げられる。リアーゼのこのような群の具体例としては、アスパラギン酸アンモニアリアーゼ、フェニルアラニンアンモニアリアーゼ、エタノールアミンアンモニアリアーゼ、グルコサミン酸アンモニアリアーゼ、アルギニンコハク酸リアーゼ、アデニロコハク酸リアーゼ、ウレイドグリコール酸リアーゼ、３−ケトバリドキシルアミンＣ−Ｎ−リアーゼが挙げられる。
【０１７６】
炭素−硫黄リアーゼとしては、ジメチルプロピオテチンデチオメチラーゼ、アリインリアーゼ、ラクトイルグルタチオンリアーゼ及びシステインリアーゼ等の幾つかの具体例が挙げられる。
【０１７７】
炭素−ハロゲン化物リアーゼとしては、３−クロロ−Ｄ−アラニンデヒドロクロリナーゼ又はジクロロメタンデハロゲナーゼ等の幾つかの具体例が挙げられる。
【０１７８】
リン−酸素リアーゼとしてはアデニル酸シクラーゼ、シチジレートシクラーゼ、グリコシルホスファチジルイノシトールジアシルグリセロールリアーゼ等の幾つかの具体例が挙げられる。
【０１７９】
本発明の最も好ましい実施形態において適用される酵素は、グリコシラーゼ、酸無水物に作用する酵素、及びエステル結合、エーテル結合、炭素−窒素結合、ペプチド結合、炭素−炭素結合、ハライド結合、リン−窒素結合、硫黄−窒素結合、炭素−リン結合、硫黄−硫黄結合、又は炭素−硫黄結合等の特異的な結合に作用する酵素を含むヒドラーゼである。
【０１８０】
グリコシラーゼのうち、好ましい酵素は、Ｏ−グリコシル化合物及びＳ−グリコシル化合物又はＮ−グリコシル化合物を加水分解することができるグリコシダーゼである。グリコシラーゼの幾つかの例は、α−アミラーゼ、β−アミラーゼ、グルカン１，４−α−グルコシダーゼ、セルラーゼ、エンド−１，３（４）−β−グルカナーゼ、イヌリナーゼ、エンド−１，４−β−キシラナーゼ、オリゴ−１，６−グルコシダーゼ、デキストラナーゼ、キチナーゼ、ポリガラクツロナーゼ、リゾチーム、レバナーゼ、クエルシトリナーゼ、ガラクツラン１，４−α−ガラクツロニダーゼ、イソアミラーゼ、グルカン１，６−α−グルコシダーゼ、グルカンエンド−１，２−β−グルコシダーゼ、リケニナーゼ、アガラーゼ、エキソ−ポリ−α−ガラクツロノシダーゼ、κ−カラゲナーゼ、ステリル−β−グルコシダーゼ、ストリクトシジンβ−グルコシダーゼ、マンノシル−オリゴ糖グルコシダーゼ、ラクターゼ、オリゴキシログルカンβ−グリコシダーゼ、ポリマンヌロネートヒドロラーゼ、キトサナーゼ、ポリ（ＡＤＰ−リボース）グリコヒドロラーゼ、プリンヌクレオシダーゼ、イノシンヌクレオシダーゼ、ウリジンヌクレオシダーゼ、及びアデノシンヌクレオシダーゼ等である。
【０１８１】
酸無水物に作用する酵素としては、例えばリン含有無水物又はスルホニル含有無水物に作用する酵素が挙げられる。酸無水物に作用する酵素の幾つかの例は、無機ジホスファターゼ、トリメタホスファターゼ、アデノシントリホスファターゼ、アピラーゼ、ヌクレオシドジホスファターゼ、アシルホスファターゼ、ヌクレオチドジホスファターゼ、エンドポリホスファターゼ、エキソポリホスファターゼ、ヌクレオシドホスホアシルヒドロラーゼ、トリホスファターゼ、ＣＤＰ−ジアシルグリセロールジホスファターゼ、ウンデカプレニルジホスファターゼ、ドリチルジホスファターゼ、オリゴ糖ジホスホドリコールジホスファターゼ、ヘテロ三重体Ｇタンパク質ＧＴＰアーゼ、小単量体ＧＴＰアーゼ、ジナミンＧＴＰアーゼ、チューブリンＧＴＰアーゼ、ジホスホイノシトールポリホスフェートジホスファターゼ、Ｈ＋搬出ＡＴＰアーゼ、単糖輸送ＡＴＰアーゼ、マルトース輸送ＡＴＰアーゼ、グリセロール−３−リン酸輸送ＡＴＰアーゼ、オリゴペプチド輸送ＡＴＰアーゼ、ポリアミン輸送ＡＴＰアーゼ、ペプチド輸送ＡＴＰアーゼ、脂肪アシル−ＣｏＡ輸送ＡＴＰアーゼ、及びタンパク質分泌ＡＴＰアーゼ等である。
【０１８２】
本発明の最も好ましい酵素は、エステル結合に作用する酵素であり、これにはカルボン酸エステルヒドロラーゼ、チオールエステルヒドロラーゼ、リン酸エステルヒドロラーゼ、硫酸エステルヒドロラーゼ及びリボヌクレアーゼが挙げられる。エステル結合に作用する酵素の幾つかの例は、アセチル−ＣｏＡヒドロラーゼ、パルミトイル−ＣｏＡヒドロラーゼ、スクシニル−ＣｏＡヒドロラーゼ、３−ヒドロキシイソブチリル−ＣｏＡヒドロラーゼ、ヒドロキシメチルグルタリル−ＣｏＡヒドロラーゼ、ヒドロキシアシルグルタチオンヒドロラーゼ、グルタチオンチオールエステラーゼ、ホルミル−ＣｏＡヒドロラーゼ、アセトアセチル−ＣｏＡヒドロラーゼ、Ｓ−ホルミルグルタチオンヒドロラーゼ、Ｓ−スクシニルグルタチオンヒドロラーゼ、オレオイル−[アシル−キャリア−タンパク質］ヒドロラーゼ、ユビキチンチオールエステラーゼ、［クエン酸−（プロ−３Ｓ）−リアーゼ］チオールエステラーゼ、（Ｓ）−メチルマロニル−ＣｏＡヒドロラーゼ、ＡＤＰ依存性短鎖アシル−ＣｏＡヒドロラーゼ、ＡＤＰ依存性中鎖アシル−ＣｏＡヒドロラーゼ、アシル−ＣｏＡヒドロラーゼ、ドデカノイル−［アシル−キャリアタンパク質］ヒドロラーゼ、パルミトイル−（タンパク質）ヒドロラーゼ、４−ヒドロキシベンゾイル−ＣｏＡチオエステラーゼ、２−（２−ヒドロキシ−フェニル）ベンゼンスルフィネートヒドロラーゼ、アルカリホスファターゼ、酸ホスファターゼ、ホスホセリンホスファターゼ、ホスファチジン酸ホスファターゼ、５’−ヌクレオチダーゼ、３’−ヌクレオチダーゼ、３’（２’），５’−ビスホスフェートヌクレオチダーゼ、３−フィターゼ、グルコース−６−ホスファターゼ、グリセロール−２−ホスファターゼ、ホスホグリセレートホスファターゼ、グリセロール−１−ホスファターゼ、マンニトール−１−ホスファターゼ、糖−ホスファターゼ、スクロース−ホスファターゼ、イノシトール−１（又は４）−モノホスファターゼ、４−フィターゼ、ホスファチジルグリセロホスファターゼ、ＡＤＰホスホグリセレートホスファターゼ、Ｎ−アシルノイラミネート−９−ホスファターゼ、ヌクレオチダーゼ、ポリヌクレオチド３’−ホスファターゼ、［グリコーゲンシンターゼ−Ｄ］ホスファターゼ、[ピルビン酸デヒドロゲナーゼ（リポアミド）］ホスファターゼ、［アセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼ］ホスファターゼ、３−デオキシ−マンノ−オクツロソン酸−８−ホスファターゼ、ポリヌクレオチド５’−ホスファターゼ、糖末端ホスファターゼ、アルキルアセチルグリセロホスファターゼ、２−デオキシグルコース−６−ホスファターゼ、グルコシルグリセロール３−ホスファターゼ、５−フィターゼ、ホスホジエステラーゼＩ、グリセロホスホコリンホスホジエステラーゼ、ホスホリパーゼＣ、ホスホリパーゼＤ、ホスホイノシチドホスホリパーゼＣ、スフィンゴミエリンホスホジエステラーゼ、グリセロホスホコリンコリンホスホジエステラーゼ、アルキルグリセロホスホエタノールアミンホスホジエステラーゼ、グリセロホスホイノシトールグリセロホスホジエステラーゼ、アリールスルファターゼ、ステリルスルファターゼ、グリコスルファターゼ、コリンスルファターゼ、セ���ロースポリスルファターゼ、モノメチルスルファターゼ、Ｄ−乳酸−２−スルファターゼ、グルクロン酸−２−スルファターゼ、プレニルジホスファターゼ、アリールジアルキルホスファターゼ、ジイソプロピルフルオロホスファターゼ、オリゴヌクレオチダーゼ、ポリ（Ａ）特異的リボヌクレアーゼ、酵母リボヌクレアーゼ、デオキシリボヌクレアーゼ（ピリミジンダイマー）、真正粘菌(Physarum polycephalum)リボヌクレアーゼ、リボヌクレアーゼα、コウジカビ(Aspergillus)ヌクレアーゼＳ１、セラチア菌(Serratia marcescens)ヌクレアーゼ及びさらに多くの酵素である。
【０１８３】
エステル結合に作用する最も好ましい酵素は、カルボキシエステラーゼ、アリールエステラーゼ、トリアシルグリセロールリパーゼ、ホスホリパーゼＡ２、リソホスホリパーゼ、アセチルエステラーゼ、アセチルコリンエステラーゼ、コリンエステラーゼ、トロピンエステラーゼ、ペクチンエステラーゼ、ステロールエステラーゼ、クロロフィラーゼ、Ｌ−アラビノラクトナーゼ（arabinonolactonase）、グルコノラクトナーゼ、ウロノラクトナーゼ、タンナーゼ、レチニル−パルミチン酸エステラーゼ、ヒドロキシ酪酸二量体、ヒドロラーゼ、アシルグリセロールリパーゼ、３−オキソアジピン酸ｅｎｏｌ−ラクトナーゼ、１，４−ラクトナーゼ、ガラクトリパーゼ、４−ピリドキソラクトナーゼ、アシルカルニチンヒドロラーゼ、アミノアシル−ｔＲＮＡヒドロラーゼ、Ｄ−アラビノラクトナーゼ、６−ホスホグルコノラクトナーゼ、ホスホリパーゼＡ１、６−アセチルグルコースデアセチラーゼ、リポタンパク質リパーゼ、ジヒドロクマリンヒドロラーゼ、リモニン−Ｄ環−ラクトナーゼ、ステロイド−ラクトナーゼ、三酢酸−ラクトナーゼ、アクチノマイシンラクトナーゼ、オルセリネート−デプシド、ヒドロラーゼ、セファロスポリン−Ｃデアセチラーゼ、クロロゲナートヒドロラーゼ、α−アミノ酸、エステラーゼ、４−メチルオキサロ酢酸エステラーゼ、カルボキシメチレンブテノリダーゼ、デオキシリモネートＡ環−ラクトナーゼ、１−アルキル−２−アセチルグリセロホスホコリンエステラーゼ、フサリニン−Ｃオルニチンエステラーゼ、シナピンエステラーゼ、蝋エステルヒドロラーゼ、ホルボール−ジエステルヒドロラーゼ、ホスファチジルイノシトールデアシラーゼ、シアレートＯ−アセチルエステラーゼ、アセトキシブチニルビチオフェンデアセチラーゼ、アセチルサリチル酸デアセチラーゼ、メチルウンベリフェリル−酢酸デアセチラーゼ、２−ピロン−４，６−ジカルボン酸ラクトナーゼ、Ｎ−アセチルガラクトサミノグリカンデアセチラーゼ、幼若ホルモンエステラーゼ、ビス（２−エチルヘキシル）フタル酸エステラーゼ、タンパク質−グルタメート、メチルエステラーゼ、１１−ｃｉｓ−レチニル−パルミチン酸ヒドロラーゼ、全トランス型レチニル−パルミチン酸ヒドロラーゼ、Ｌ−ラムノノ−１，４−ラクトナーゼ、５−（３，４−ジアセトキシブチ−１−イニル）−２，２’−ビチオフェンデアセチラーゼ、脂肪−アシル−エチル−エステルシンターゼ、キシロノ−１，４−ラクトナーゼ、セトラキサートベンジルエステラーゼ、アセチルアルキルグリセロールアセチルヒドロラーゼ、アセチルキシランエステラーゼ、フェルロイルエステラーゼ、クチナーゼ、ポリ（３−ヒドロキシブチレート）デポリメラーゼ、ポリ（３−ヒドロキシオクタノエート）、デポリメラーゼアシルオキシアシルヒドロラーゼ、アシルオキシアシルヒドロラーゼ、ポリノイリジン（polyneuridine）−アルデヒドエステラーゼ等のようなカルボン酸エステルヒドロラーゼである。
【０１８４】
したがって、エーテル結合に作用する酵素として、トリアルキルスルホニウムヒドロラーゼ及びエーテルヒドロラーゼが挙げられる。エーテル結合に作用する酵素はチオエーテル結合及び酸素等価物（equivalent）の両方に作用する。これらの群に属する具体的な酵素の例は、アデノシルホモシステイナーゼ、アデノシルメチオニンヒドロラーゼ、イソコリスマターゼ、アルケニルグリセロホスホコリンヒドロラーゼ、エポキシドヒドロラーゼ、トランス−エポキシコハク酸ヒドロラーゼ、アルケニルグリセロホスホエタノールアミンヒドロラーゼ、ロイコトリエン−Ａ４ヒドロラーゼ、へポキシリン−エポキシドヒドロラーゼ及びリモネン−１，２−エポキシドヒドロラーゼである。
【０１８５】
炭素−窒素結合に作用する酵素としては、直鎖アミド、環状アミド、直鎖アミジン、環状アミジン、ニトリル及び他の化合物が挙げられる。これらの群に属する具体例として、アスパラギナーゼ、グルタミナーゼ、ω−アミダーゼ、アミダーゼ、ウレアーゼ、β−ウレイドプロピオナーゼ、アリールホルムアミダーゼ、ビオチニダーゼ、アリール−アシルアミダーゼ、アミノアシラーゼ、アスパルトアシラーゼ、アセチルオルニチンデアセチラーゼ、アシル−リシンデアシラーゼ、スクシニルジアミノピメリン酸デスクシニラーゼ、パントテナーゼ、セラミダーゼ、コロイルグリシンヒドロラーゼ、Ｎ−アセチルグルコサミン−６−リン酸デアセチラーゼ、Ｎ−アセチルムラモイル−Ｌ−アラニンアミダーゼ、２−（アセトアミドメチレン）コハク酸ヒドロラーゼ、５−アミノペンタンアミダーゼ、ホルミルメチオニンデホルミラーゼ、馬尿酸ヒドロラーゼ、Ｎ−アセチルグルコサミンデアセチラーゼ、Ｄ−グルタミナーゼ、Ｎ−メチル−２−オキソグルタラメートヒドロラーゼ、グルタミン−（アスパラギン）−アーゼ、アルキルアミダーゼ、アシルアグマチンアミダーゼ、キチンデアセチラーゼ、ペプチジル−グルタミナーゼ、Ｎ−カルバモイル−サルコシンアミダーゼ、Ｎ−（長鎖−アシル）エタノールアミンデアシラーゼ、ミモシナーゼ、アセチルプトレシンデアセチラーゼ、４−アセトアミド酪酸デアセチラーゼ、テアニンヒドロラーゼ、２−（ヒドロキシメチル）−３−（アセトアミドメチレン）コハク酸ヒドロラーゼ、４−メチレングルタミナーゼ、Ｎ−ホルミルグルタミン酸デホルミラーゼ、グリコスフィンゴ脂質デアシラーゼ、アキュレアシン（aculeacin）−Ａデアシラーゼ、ペプチドデホルミラーゼ、ジヒドロピリミジナーゼ、ジヒドロオロターゼ、カルボキシメチル−ヒダントイナーゼ、クレアチニナーゼ、Ｌ−リシン−ラクタマーゼ、アルギナーゼ、グアニジノアセターゼ、クレアチナーゼ、アラントイカーゼ、シトシンデアミナーゼ、リボフラビナーゼ、チアミナーゼ、１−アミノシクロ−プロパン−１−カルボキシレートデアミン等である。
【０１８６】
本発明の好ましい酵素の幾つかは、ペプチダーゼとも呼ばれる、ペプチド結合に作用する酵素群に属する。ペプチダーゼはさらに、ポリペプチド鎖の末端の近傍のみで作用するエキソペプチダーゼと、ポリペプチド鎖の内側で作用するエンドペプチダーゼとに分けることができる。ペプチド結合に作用する酵素としては、アミノペプチダーゼ、ジペプチダーゼ、ジペプチジル−ペプチダーゼ又はトリペプチジル−ペプチダーゼ、ペプチジル−ジペプチダーゼ、セリン型カルボキシペプチダーゼ、メタロカルボキシペプチダーゼ、システイン型カルボキシペプチダーゼ、オメガペプチダーゼ、セリンエンドペプチダーゼ、システインエンドペプチダーゼ、アスパラギン酸エンドペプチダーゼ、メタロエンドペプチダーゼ及びスレオニンエンドペプチダーゼから成る群から選択される酵素が挙げられる。これらの群に属する酵素の幾つかの具体例は、シスチニルアミノペプチダーゼ、トリペプチドアミノペプチダーゼ、プロリルアミノペプチダーゼ、アルギニルアミノペプチダーゼ、グルタミルアミノペプチダーゼ、細胞質アラニルアミノペプチダーゼ、リシルアミノペプチダーゼ、Ｍｅｔ−Ｘジペプチダーゼ、非立体特異的ジペプチダーゼ、細胞質非特異的ジペプチダーゼ、膜ジペプチダーゼ、ジペプチダーゼＥ、ジペプチジルペプチダーゼＩ、ジペプチジルジペプチダーゼ、トリペプチジルペプチダーゼＩ、トリペプチジルペプチダーゼＩＩ、Ｘ−Ｐｒｏジペプチジルペプチダーゼ、ペプチジルジペプチダーゼＡ、リソソーム（lysosomal）Ｐｒｏ−Ｘカルボキシペプチダーゼ、カルボキシペプチダーゼＣ、アシルアミノアシルペプチダーゼ、ペプチジルグリシンアミダーゼ、β−アスパルチルペプチダーゼ、ユビキチニルヒドロラーゼ１、キモトリプシン、キモトリプシンＣ、メトリジン、トリプシン、トロンビン、プラスミン、エンテロペプチダーゼ、アクロシン、α−溶菌エンドペプチダーゼ、グルタミルエンドペプチダーゼ、カテプシンＧ、ククミシン、プロリルオリゴペプチダーゼ、ブラチューリン（brachyurin）、血漿カリクレイン、組織カリクレイン、膵臓エラスターゼ、白血球エラスターゼ、キマーゼ、セレビシン、ヒポデルミン（hypodermin）Ｃ、リシルエンドペプチダーゼ、エンドペプチダーゼＬａ、γ−レニン、べノンビン（venombin）ＡＢ、ロイシルエンドペプチダーゼ、トリプターゼ、スクテラリン、ケキシン、サブチリシン、オリジン、エンドペプチダーゼＫ、サーモマイコリン（thermomycolin）、サーミターゼ（thermitase）、エンドペプチダーゼＳｏ、ｔ−プラスミノーゲンアクチベータ、タンパク質Ｃ（活性化）、膵臓エンドペプチダーゼＥ、膵臓エラスターゼＩＩ、ＩｇＡ特異的セリンエンドペプチダーゼ、ｕ−プラスミノーゲンアクチベータ、ベノンビンＡ、フリン、ミエロブラスチン、セメノゲラーゼ（semenogelase）、グランザイムＡ、グランザイムＢ、ストレプトグリシンＡ、ストレプトグリシンＢ、グルタミルエンドペプチダーゼＩＩ、オリゴペプチダーゼＢ、オムプチン（omptin）、トガビリン（togavirin）、フラビビリン、エンドペプチダーゼＣｌｐ、プロタンパク質転換酵素１、プロタンパク質転換酵素２、ラクトセピン、アセンブリン、ヘパシビリン（hepacivirin）、スペルモシン（spermosin）、シュードモナリ���ン、キサントモナリシン、Ｃ末端プロセシングペプチダーゼ、フィサロリシン（physarolisin）、カテプシンＢ、パパイン、フィカイン、キモパパイン、アスクレパイン（asclepain）、クロストリパイン（clostripain）、ストレプトパイン（streptopain）、アクチニダイン、カテプシンＬ、カテプシンＨ、カテプシンＴ、グリシルエンドペプチダーゼ、癌凝血原、カテプシンＳ、ピコルナイン（picornain）３Ｃ、ピコルナイン２Ａ、カリカイン（caricain）、アナナイン（ananain）、茎ブロメライン、果実ブロメライン、レグマイン、ヒストリサイン（histolysain）、カスパーゼ−１、ギンギパインＲ、カテプシンＫ、アデナイン、ブレオマイシンヒドロラーゼ、カテプシンＦ、カテプシンＯ、カテプシンＶ、核−包含−ａエンドペプチダーゼ（nuclear-inclusion-a endopeptidase）、ヘルパー成分プロテイナーゼ、Ｌ−ペプチダーゼ、ギンギパインＫ、スタホパイン（staphopain）、セパラーゼ、Ｖ−ｃａｔｈエンドペプチダーゼ、クルジパイン（cruzipain）、カルパイン−１、カルパイン−２、ペプシンＡ、ペプシンB、ガストリクシン、キモシン、カテプシンＤ、ネペンテシン、レニン、プロ−オピオメラノコルチン転換酵素、アスペルギロペプシンＩ、アスペロギロペプシンＩＩ、ペニシロペプシン、リゾパスペプシン、エンドチアペプシン、ムコールペプシン、カンジダペプシン、サッカロペプシン、ロドトルラペプシン、アクロシリンドロペプシン（acrocylindropepsin）、ポリポロペプシン、ピクノポロペプシン（pycnoporopepsin）、スキタリドペプシン（scytalidopepsin）Ａ、スキタリドペプシンＢ、カテプシンＥ、バリアペプシン、シグナルペプチダーゼＩＩ、プラスメプシンＩ、プラスメプシンＩＩ、フィテプシン、ヤプシン１、サーモプシン、プレピリンペプチダーゼ、ノダウイルスエンドペプチダーゼ、メマプシン１、メマプシン２、アトロリシン（atrolysin）Ａ、微生物コラゲナーゼ、ロイコリシン、ストロメリシン１、メプリンＡ、プロコラーゲンＣ−エンドペプチダーゼ、アスタシン、シュードリシン、サーモリシン、バチロリシン、オーレオリシン、ココリシン（coccolysin）、マイコリシン、ゲラチナーゼＢ、リーシュマノリシン、サッカロリシン、ガメトリシン、セラリシン、ホリリシン、ルバーリシン（ruberlysin）、ボスロパシン（bothropasin）、オリゴペプチダーゼＡ、エンドセリン転換酵素、及びＡＤＡＭ１０エンドペプチダーゼ等である。
【０１８７】
ケトン化合物（ketonic substances）で見出され得る、炭素−炭素結合に作用する好適な酵素としては、オキサロアセターゼ、フマリルアセトアセターゼ、キヌレニナーゼ、フロレチンヒドロラーゼ、アシルピルビン酸ヒドロラーゼ、アセチルピルビン酸ヒドロラーゼ、β−ジケトンヒドロラーゼ、２，６−ジオキソ−６−フェニルヘキサ−３−エノエートヒドロラーゼ、２−ヒドロキシムコネート−セミアルデヒドヒドロラーゼ及びシクロヘキサン−１，３−ジオンヒドロラーゼが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１８８】
ハライド結合に作用する群内の酵素の例は、アルキルハリダーゼ（alkylhalidase）、２−ハロ酸デハロゲナーゼ、ハロ酢酸デハロゲナーゼ、チロキシンデイオジナーゼ、ハロアルカンデハロゲナーゼ、４−クロロベンゾエートデハロゲナーゼ、４−クロロベンゾイル−ＣｏＡデハロゲナーゼ及びアトラジンクロロヒドロラーゼ等である。
【０１８９】
本発明による、特異的な結合に作用する酵素のさらなる例としては、ホスホアミダーゼ、Ｎ−スルホグルコサミンスルホヒドロラーゼ、シクラメートスルホヒドロラーゼ、ホスホノアセトアルデヒドヒドロラーゼ、ホスホノ酢酸ヒドロラーゼ、トリチオネートヒドロラーゼ及びＵＤＰスルホキノボースシンターゼ、リゾプス・アリズス（Rhizopus arrhizus）由来のリパーゼ（Sigma社製）等が挙げられる。
【０１９０】
ポリ（乳酸）を加水分解することで既知のさらなる好適な酵素としては、プロナーゼ、プロテイナーゼＫ、ブロメライン、フィシン、エステラーゼ及びトリプシン等が挙げられる。
【０１９１】
本発明によれば、生物分解性のチューインガムに添加される酵素は、１種類のみ又は異なる種類の組合せであってもよい。
【０１９２】
幾つかの酵素は効力を発揮するために補因子を必要とする。このような補因子の例としては、５，１０−メテニルテトラヒドロ葉酸塩、アンモニア、アスコルビン酸塩、ＡＴＰ、炭酸水素塩、胆汁塩、ビオチン、ビス（モリブドプテリングアニンジヌクレオチド）モリブデン補因子、カドミニウム、カルシウム、コバラミン、コバルト、補酵素Ｆ４３０、補酵素Ａ、銅、ジピロメタン、ジチオスレイトール、２価の陽イオン、ＦＡＤ、フラビン、フラビンタンパク質、ＦＭＮ、グルタチオン、ヘム、ヘム−チオレート、鉄、鉄（２＋）、鉄−モリブデン、鉄−硫黄、リポイル基、マグネシウム、マンガン、金属イオン、モリブデン、モリブドプテリン、１価の陽イオン、ＮＡＤ、ＮＡＤ（Ｐ）Ｈ、ニッケル、カリウム、ＰＱＱ、プロトヘムＩＸ、ピリドキサルリン酸塩、ピルビン酸塩、セレン、シロヘム、ナトリウム、テトラヒドロプテリジン、チアミン二リン酸塩、トパキノン、トリプトファントリプトフィルキノン（ＴＴＱ）、タングステン、バナジウム及び亜鉛が挙げられる。
【０１９３】
本発明の範囲内でのチューインガムの製造における一般原則に従って、種々の好適な成分の変種を以下に列挙及び説明する。
【０１９４】
本発明によるチューインガムは、着色料を含んでもよい。本発明の実施形態によれば、チューインガムは、着色料及び増白剤、例えばＦＤ＆Ｃ型染料及びレーキ、果実及び植物抽出物、二酸化チタン並びにそれらの組合せを含んでもよい。
【０１９５】
さらに有用なチューインガムベース成分としては、酸化防止剤、例えばブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、プロピルガレート及びトコフェロール、並びに防腐剤が挙げられる。
【０１９６】
ガムベース配合物は、本発明に従って、１つ又は複数の軟化剤、例えば国際特許公開第ＷＯ００／２５５９８号（参照により本明細書中に援用される）に開示されるもの、獣脂、水素添加獣脂、水素添加及び部分水素添加植物油、ココアバター、脱脂ココアパウダー、グリセロールモノステアレート、グリセリルトリアセテート、レシチン、モノグリセリド、ジグリセリド及びトリグリセリド、アセチル化モノグリセリド、脂肪酸（例えばステアリン酸、パルミチン酸、オレイン酸及びリノール酸）並びにそれらの組合せを含むスクロースエステルを含んでいてもよい。本明細書中で用いる場合、「軟化剤」という用語は、ガムベース又はチューインガム配合物を軟化し、且つ蝋、脂肪、油、乳化剤、界面活性剤及び可溶化剤を包含する成分を意味する。
【０１９７】
ガムベースをさらに軟化し、それに水結合性を与える（これはガムベースに心地よい平滑表面を付与し、その接着特性を低減する）ために、１つ又は複数の乳化剤が通常は組成物に、一般的にはガムベースの０重量％〜１８重量％、好ましくは０重量％〜１２重量％の量で添加される。食用脂肪酸のモノグリセリド及びジグリセリド、食用脂肪酸のモノグリセリド及びジグリセリドの乳酸エステル及び酢酸エステル、アセチル化モノ及びジグリセリド、食用脂肪酸の糖エステル、Ｎａステアレート、Ｋステアレート、Ｍｇステアレート及びＣａステアレート、レシチン、ヒドロキシル化レシチン等は、チューインガムベースに添加することができる従来用いられる乳化剤の例である。下記のような生物学的又は薬学的に活性な成分が存在する場合、活性成分を分散及び放出するために、配合物は或る種の特定の乳化剤及び／又は可溶化剤を含んでいてもよい。
【０１９８】
蝋及び脂肪は、チューインガムベースを調製する場合、粘稠度の調整のために、及びチューインガムベースの軟化のために、従来用いられる。本発明に関連して、任意の従来用いられ且つ好適な種類の蝋及び脂肪、例えば米糠蝋、ポリエチレン蝋、石油蝋（精製パラフィン及びマイクロクリスタリンワックス）、パラフィン、蜜蝋、カルナウバ蝋、カンデリラ蝋、ココアバター、脱脂ココアパウダー及び任意の好適な油又は脂肪、例えば完全若しくは部分水素添加植物油、又は完全若しくは部分水素添加動物脂肪を用いてもよい。
【０１９９】
本発明の実施形態では、チューインガムが充填剤を含む。
【０２００】
チューインガムベース配合物は、必要に応じて、例として、マグネシウム及び炭酸カルシウム、硫酸ナトリウム、粉末状石灰石、ケイ酸マグネシウム及びケイ酸アルミニウム等のケイ酸塩化合物、カオリン及びクレイ、酸化アルミニウム、酸化シリシウム、タルク、酸化チタン、リン酸一カルシウム、リン酸二カルシウム及びリン酸三カルシウム、木質部等のセルロースポリマー、並びにこれらの組合せを含む１つ又は複数の充填剤／テクスチャー改良剤を含んでいてもよい。
【０２０１】
水不溶性ガムベース部分に加えて、典型的なチューインガムは、水溶性バルク部分及び１つ又は複数の香味料を含む。水溶性部分としては、バルク甘味料、高度甘味料、香味料、軟化剤、乳化剤、着色剤（colors）、酸味料、充填剤、酸化防止剤、及び所望の特質を付与する他の成分が挙げられる。
【０２０２】
本発明により製造されるチューインガムの配合物には、糖質甘味料及び／又は非糖質甘味料の組合せを使用できる。また、液糖又はアルジトール溶液のように、軟化剤もさらなる甘味を与えることができる。
【０２０３】
有用な糖質甘味料は、チューインガムの技術分野で一般的に知られている糖含有成分、例えば、ショ糖、デキストロース、マルトース、デキストリン、トレハロース、Ｄ−タガトース、乾燥転化糖、フルクトース、レブロース、ガラクトース、固形コーンシロップ等の、単独又は組合せであるが、これらに限定されない。
【０２０４】
ソルビトールを無糖甘味料として使用できる。その他の有用な無糖甘味料としては、その他の糖アルコール、例えばマンニトール、キシリトール、水素添加デンプン加水分解物、マルチトール、イソマルトール、エリスリトール、ラクチトール等の単独又は組合せが挙げられるが、これらに限定されない。
【０２０５】
高度人工甘味料はまた、単独で、又は上記甘味料と組み合わせて使用できる。好ましい高度甘味料としては、スクラロース、アスパルテーム、アセスルファム塩、アリテーム、ネオテーム、ツインスウィートサッカリン及びその塩、シクラミン酸及びその塩、グリチルリジン、ジヒドロカルコン類、タウマチン、モネリン、ステビオシド等の単独又は組合せが挙げられるが、これらに限定されない。甘さと香味感がより長く持続するように、人工甘味料の少なくとも一部を封入すること、又は封入しない場合でも放出を制御することが望ましい場合がある。湿式造粒、ワックス造粒、噴霧乾燥、噴霧冷却、流動床コーティング、コアセルベーション（coascervation）、酵母細胞内封入、繊維状押出等の技法を使用して、所望の放出特性を達成することができる。甘味料の封入は、樹脂状化合物等の別のチューインガム成分を使用しても得ることができる。
【０２０６】
高度人工甘味料の使用濃度は、著しく相違し、且つ甘味料の性能、放出速度、所望の製品甘味度、使用する甘味料の濃度と種類、及びコスト的な配慮等の要因によって変わる。したがって、高度人工甘味料の実効濃度は、約０重量％〜約８重量％、好ましくは０．００１重量％〜約５重量％で変更できる。封入のために用いられる担体も含めるならば、封入される甘味料の使用濃度はそれに比例してより大きくなる。
【０２０７】
低カロリーガムが必要とされるのであれば、低カロリーの増量剤を使用できる。低カロリー増量剤の例としては、ポリデキストロース、ラフチロース、ラフチリン、フルクトオリゴ糖（ＮｕｔｒａＦｌｏｒａ（登録商標））、パラチノースオリゴ糖、グアーガム加水分解物（例えばＳｕｎ  Ｆｉｂｅｒ（登録商標））又は非消化性デキストリン（例えば、Ｆｉｂｅｒｓｏｌ（登録商標））等が挙げられる。しかし、その他の低カロリー増量剤も使用できる。
【０２０８】
本発明によるチューインガムは、香料と、味覚特性に影響を及ぼすことのできる酸及び他の物質を含む、例えば天然植物性成分、精油、エッセンス、エキス、粉末の形態の天然及び合成香味料を含む香味料とを含有することができる。液体及び粉末状の香味料の例としては、ココナッツ、コーヒー、チョコレート、バニラ、グレープフルーツ、オレンジ、ライム、メントール、カンゾウ、カラメルアロマ、ハニーアロマ、ピーナッツ、クルミ、カシュー、ヘーゼルナッツ、アーモンド、パイナップル、ストロベリー、ラズベリー、トロピカルフルーツ類、チェリー類、シナモン、ペパーミント、ウィンターグリーン、スペアミント、ユーカリ、ミント、並びにリンゴ、ナシ、モモ、ストロベリー、アンズ、ラズベリー、チェリー、パイナップル等の果実エッセンス及びプラムエッセンスが挙げられる。精油には、ペパーミント、スペアミント、メントール、ユーカリ、グローブ油、ベイ油、アニス、タイム、シーダーリーフ油、ナツメグ及び上記の果実の油が含まれる。
【０２０９】
チューインガムの風味料は天然香味料であってもよく、それは凍結乾燥され、好ましくは粉末、スライス若しくは小片、又はこれらを組み合わせた形態であり得る。粒子径は、粒子の最長部で算出すると３ｍｍ未満、例えば２ｍｍ未満、又はより好ましくは１ｍｍ未満であり得る。天然香味料は、粒子径が約３μｍ〜２ｍｍ、例えば４μｍ〜１ｍｍの形態であり得る。好ましい天然香味料としては、ストロベリー、ブラックベリー及びラズベリー等の果物の種が挙げられる。
【０２１０】
混ぜ合わされたフルーツ風味料等の様々な合成風味料も本発明のチューインガムの中心部に使用できる。上記のように、使用され得る香料の量は従来使用されている量よりも少なくてよい。香料及び／又は風味料は、使用する香料及び／又は風味料の所望の強度に応じて、最終製品の０．０１重量％〜約３０重量％の量で使用できる。好ましくは、香料／香味料の含量は、全組成物の０．２重量％〜３重量％の範囲である。
。
【０２１１】
本発明の実施形態では、香味料は、味覚特性に影響を及ぼすことのできる酸及びその他の物質を含む、天然植物成分、精油、エッセンス、エキス、粉末の形態の天然香味料及び合成香味料から成る。
【０２１２】
本発明の実施形態では、それだけで好ましくない味を有するか又は配合物の味を変える活性成分を含むチューインガムの矯味剤（taste masking）として風味料を使用してもよい。
【０２１３】
さらに、本発明によるチューインガムに含めることのできるチューインガム成分としては、薬学的又は生物学的に活性な成分が存在する場合には特に、界面活性剤及び／又は可溶化剤が挙げられる。本発明によるチューインガム組成物中で可溶化剤として使用される界面活性剤の種類の例としては、H. P． Fiedler, Lexikon der Hilfstoffe fuer Pharmacie, Kosmetik und Angrenzende Gebiete, pages 63-64 (1981)と、国ごとに承認されている食品乳化剤のリストとが参照される。アニオン性、カチオン性、両性又は非イオン性可溶化剤を使用できる。好適な可溶化剤には、レシチン、ステアリン酸ポリオキシエチレン、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、脂肪酸塩、食用脂肪酸のモノ及びジグリセリドのモノ及びジアセチル酒石酸エステル、食用脂肪酸のモノ及びジグリセリドのクエン酸エステル、脂肪酸のショ糖エステル、脂肪酸のポリグリセロールエステル、相互エステル化ヒマシ油酸のポリグリセロールエステル（Ｅ４７６）、ナトリウムステアロイルラチレート(sodium stearoyllatylate)、ラウリル硫酸ナトリウム、及び脂肪酸及びポリオキシエチル化硬化ヒマシ油のソルビタンエステル（例えば、ＣＲＥＭＯＰＨＯＲの商品名で販売されている製品）、酸化エチレンと酸化プロピレンとのブロックコポリマー（例えば、ＰＬＵＲＯＮＩＣ及びＰＯＬＯＸＡＭＥＲの商品名で販売されている製品）、ポリオキシエチレン脂肪族アルコールエーテル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、脂肪酸のソルビタンエステル及びポリオキシエチレンステアリン酸エステル等が挙げられる。
【０２１４】
特に好適な可溶化剤は、例えばポリオキシエチレン（８）ステアレート及びポリオキシエチレン（４０）ステアレート等のステアリン酸ポリオキシエチレン、例えばＴＷＥＥＮ２０（モノラウレート）、ＴＷＥＥＮ８０（モノオレエート）、ＴＷＥＥＮ４０（モノパルミテート）、ＴＷＥＥＮ６０（モノステアレート）又はＴＷＥＥＮ６５（トリステアレート）等のＴＷＥＥＮの商品名で販売されているポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、食用脂肪酸のモノ及びジグリセリドのモノ及びジアセチル酒石酸エステル、食用脂肪酸のモノ及びジグリセリドのクエン酸エステル、ナトリウムステアロイルラチレート(sodium stearoyllatylate)、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチル化硬化ヒマシ油、酸化エチレンと酸化プロピレンとのブロックコポリマー、及びポリオキシエチレン脂肪族アルコールエーテルである。可溶化剤は、単独の化合物でも、又は幾つかの化合物を組み合わせたものでもよい。活性成分を含んでいる場合には、好ましくはチューインガムに当該技術分野で既知の担体も含み得る。
【０２１５】
一実施形態では、本発明によるチューインガムは、薬学的、美容的又は生物学的に活性な物質を含んでいる。このような活性物質の例としては、その包括的リストが例えば国際特許公開第ＷＯ００／２５５９８号中に見出され、参照として本明細書中に援用されるが、薬剤、栄養補助食品、防腐剤、ｐＨ調節剤、禁煙剤、並びに過酸化水素及び噛砕中に尿素を放出することができる化合物等の口腔及び歯をケア又は治療するための物質が挙げられる。
【０２１６】
防腐剤の形態の活性物質の例としては、例えばグアニジン及びビグアニジンの塩及び化合物（例えば、クロルヘキシジン二酢酸塩）、並びに水溶性が制限される以下の種類の物質：第四級アンモニウム化合物（例えば、セラミン、クロロキシレノール、クリスタルバイオレット、クロラミン）、アルデヒド（例えば、パラホルムアルデヒド）、デクアリン、ポリノキシリン、フェノール（例えば、チモール、ｐ−クロロフェノール、クレゾール）、ヘキサクロロフェン、サリチル酸アニリド化合物、トリクロサン、ハロゲン（ヨウ素、ヨードフォア、クロロアミン、ジクロロシアヌル酸塩）、アルコール（３，４−ジクロロベンジルアルコール、ベンジルアルコール、フェノキシエタノール、フェニルエタノール）が挙げられる。Martindale, The Extra Pharmacopoeia, 28th edition, page 547-578を参照のこと。水溶性が制限された金属塩、錯体及び化合物、例えばアルミニウム塩（例えば、硫酸アルミニウムカリウムＡｌＫ（ＳＯ４）２・１２Ｈ２Ｏ）、並びにさらにホウ素、バリウム、ストロンチウム、鉄、カルシウム、亜鉛（酢酸亜鉛、塩化亜鉛、グルコン酸亜鉛）、銅（塩化銅、硫酸銅）、鉛、銀、マグネシウム、ナトリウム、カリウム、リチウム、モリブデン、バナジウムの塩、錯体及び化合物等を含めるべきであり、口及び歯のケアのための他の組成物：例えば、フッ素を含有する塩、錯体及び化合物（例えばフッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化アミノ、フッ化スズ）、リン酸塩、炭酸塩及びセレンも挙げられる。
【０２１７】
さらなる活性物質を、J. Dent. Res. Vol. 28 No. 2, pages 160-171, 1949に見い出すことができる。
【０２１８】
口腔内のｐＨを調整する作用物質の形態の活性物質の例としては、アジピン酸、コハク酸、フマル酸等の酸若しくはその塩、又はクエン酸、酒石酸、リンゴ酸、酢酸、乳酸、リン酸及びグルタル酸の塩、並びに許容可能な塩基、例えばナトリウム、カリウム、アンモニウム、マグネシウム又はカルシウム、特にマグネシウム及びカルシウムの炭酸塩、炭酸水素塩、リン酸塩、硫酸塩又は酸化物が挙げられる。
【０２１９】
活性成分は、下記の化合物又はその誘導体を含み得るが、これらに限定されない：アセトアミノフェン、アセチルサリチルシレ、ブプレノルフィン、ブロムヘキシン、セルコキシブ、コデイン、ジフェンヒドラミン、ジクロフェナク、エトリコキシブ、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、ルミラコキシブ、モルヒネ、ナプロキセン、オキシコドン、パレコキシブ、ピロキシカム、プソイドエフェドリン、ロフェコキシブ、テノキシカム、トラマドール、バルデコキシブ、炭酸カルシウム、マガルドレート、ジスルフィラム、ブプロピオン、ニコチン、アジトロマイシン、クラリトロマイシン、クロトリマゾール、エリスロマイシン、テトラサイクリン、グラニセトロン、オンダンセトロン、プロメタジン、トロピセトロン、ブロムフェニラミン、セテリジン、レコ−セテリジン、クロルシクリジン、クロルフェニラミン、クロルフェニラミン、ジフェンヒドラミン、ドキシラミン、フェノフェナジン、グアイフェネシン、ロラチジン、デス−ロラチジン、フェニルトロキサミン、プロメタジン、ピリダミン、テルフェナジン、トロキセルチン、メチルドパ、メチルフェニデート、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化セチルピリジニウム、クロルヘキシジン、エカベト-ナトリウム、ハロペリドール、アロプリノール、コルヒチン（Colchinine）、テオフィリン、プロパノロール、プレドニソロン、プレドニソン、フッ化物、尿素、ミコナゾール、アクトット、グリベンクラミド、グリピジド、メトフォルミン、ミグリトール、レパグリニド、ロシグリタゾン、アポモルフィン、シアリス、シルデナフィル、バルデナフィル、ジフェノキシレート、シメチコン、シメチジン、ファモチジン、ラニチジン、ラチニジン、セトリジン、ロラタジン、アスピリン、ベンゾカイン、デキストロメトルファン、エフェドリン、フェニルプロパノールアミン、プソイドエフェドリン、シサプリド、ドンペリドン、メトクロプラミド、アシクロビル、ジオクチルスルホコハク酸塩、フェノールフタレイン、アルモトリプタン、エレトリプタン、エルゴタミン、ミゲア（Migea）、ナラトリプタン、リザトリプタン、スマトリプタン、ゾルミトリプタン、アルミニウム塩、カルシウム塩、第一鉄塩、銀塩、亜鉛塩、アムホテリシンＢ、クロルヘキシジン、ミコナゾール、トリアムシノロンアセトニド、メラトニン、フェノバルビトール、カフェイン、ベンゾジアゼピン(Benzodiazepiner)、ヒドロキシジン、メプロバメート、フェノチアジン、ブクリジン、ブロメタジン、シンナリジン、シクリジン、ジフェンヒドラミン、ジメンヒドリネート、ブフロメジル、アンフェタミン、カフェイン、エフェドリン、オルリスタット、フェニルエフェドリン、フェニルプロパノールアミン、プソイドエフェドリン、シブトラミン、ケトコナゾール、ニトログリセリン、ニスタチン、プロゲステロン、テストステロン、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ピロカルピン、アルミニウムアミノアセテート、シメチジン、エソメプラゾール、ファモチジン、ランソプラゾール、酸化マグネシウム、ニザチド及び／又はラチニジン。
【０２２０】
本発明に関連して用いられる活性作用物質は、チューインガムから放出されることが望ましい任意の物質であり得る。風味料について得られる効果に対応してより速い放出速度が望ましい場合、主要物質は、完全に水不溶性である物質を含む、水溶性が制限された（典型的に１０ｇ／１００ｍｌ未満の）ものである。例は、医薬品、栄養補助食品、経口組成物、禁煙剤、高度甘味料、ｐＨ調節剤等である。
【０２２１】
活性成分のさらなる例としては、パラセタモール、ベンゾカイン、シンナリジン、メントール、カルボン、カフェイン（coffeine）、クロルヘキシジン−ジ−アセテート、塩酸シクリジン、１，８−シネオール、ナンドロロン、ミコナゾール、ミスタチン（mystatine）、アスパルテーム、フッ化ナトリウム、ニコチン、サッカリン、塩化セチルピリジニウム、他の第四級アンモニウム化合物、ビタミンＥ、ビタミンＡ、ビタミンＤ、グリベンクラミド又はその誘導体、プロゲステロン、アセチルサリチル酸、ジメンヒドリネート、シクリジン、メトロニダゾール、炭酸水素ナトリウム、イチョウ由来の活性成分、蜂蝋由来の活性成分、チョウセンニンジン由来の活性成分、メタドン、ペパーミント油、サリチルアミド、ヒドロコルチゾン又はアステミゾールが挙げられる。
【０２２２】
栄養補助食品の形態の活性作用物質の例は、例えば、ビタミンＢ２（リボフラビン）、ビタミンＢ１２、葉酸、ナイアシン（niacine）、ビオチン（biotine）、貧溶性グリセロリン酸塩、アミノ酸、ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ及びビタミンＫの栄養作用を有する塩及び化合物；カルシウム、リン、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、ヨウ素、マンガン、クロム、セレン、モリブデン、カリウム、ナトリウム又はコバルトを含有する、塩、錯体及び化合物の形態の鉱物質である。
【０２２３】
さらに、例えば、米国連邦規則集  第２１編  セクション１８２．５０１３．１８２  ５９９７及び１８２．８０１３−１８２．８９９７等について様々な国の当局によって許可された栄養素（nutritients）のリストを参照する。
【０２２４】
口腔及び歯のケア又は治療用の化合物形態の活性作用物質の例としては、例えば、結合状態の（bound）過酸化水素、及び噛砕中に尿素を放出することができる化合物である。
【０２２５】
禁煙剤形態の活性作用物質の例としては、例えば、ニコチン、粉末タバコ、又は銀塩（例えば、酢酸銀、炭酸銀及び硝酸銀）が挙げられる。
【０２２６】
活性作用物質のさらなる例は任意のタイプの医薬品である。
【０２２７】
医薬品形態の活性作用物質の例としては、カフェイン、サリチル酸、サリチルアミド及び関連物質（アセチルサリチル酸、サリチル酸コリン、サリチル酸マグネシウム、サリチル酸ナトリウム）、パラセタモール、ペンタゾシンの塩（塩酸ペンタゾシン及び乳酸ペンタゾシン）、塩酸ブプレノルフィン、塩酸コデイン及びリン酸コデイン、モルフィン及びモルフィン塩（塩酸塩、硫酸塩、酒石酸塩）、塩酸メタドン、ケトベミドン及びケトベミドンの塩（塩酸塩）、β遮断剤（プロパノロール）、カルシウム拮抗剤、塩酸ベラパミル、ニフェジピン（nifedinpine）、並びにPharm. Int., Nov. 85, pages 267-271, Barney H. Hunter and Robert L. Talbertに記述されている適切な物質及びそれらの塩、ニトログリセリン、四硝酸エリトリチル、ストリキニーネ及びその塩、リドカイン、塩酸テトラカイン、塩酸エトルフィン、アトロピン、インスリン、酵素、ポリペプチド（オキシトシン、ゴナドレリン（ＬＨ．ＲＨ）、酢酸デスモプレシン（ＤＤＡＶＰ）、塩酸イソクスプリン、エルゴタミン化合物、クロロキン（リン酸塩、硫酸塩）、イソソルビド、デモキシトシン、ヘパリンが挙げられる。
【０２２８】
他の活性成分としては、β−ルペオール、Ｌｅｔｉｇｅｎ、クエン酸シルデナフィル及びその誘導体が挙げられる。
【０２２９】
歯科用製品としては、カルバミ、ＣＰＰカゼインリンペプチド；クロルヘキシジン、二酢酸クロルヘキシジン、塩化クロルヘキシジン、ジグルコン酸クロルヘキシジン、ヘキセチジン（Hexetedine）、塩化ストロンチウム、塩化カリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、フッ素含有成分、フッ化物、フッ化ナトリウム、フッ化アルミニウム、フッ化アンモニウム、フッ化カルシウム、フッ化スズ、他のフッ素含有成分、フルオロケイ酸アンモニウム、フルオロケイ酸カリウム、フルオロケイ酸ナトリウム、モノフルオロリン酸アンモニウム、モノフルオロリン酸カルシウム、モノフルオロリン酸カリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、オクタデセンチルフッ化アンモニウム、ステアリルトリヒドロキシエチル、ニフッ化水素プロピレンジアミン、ビタミン（Ａ、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ６、Ｂ１２、葉酸、ナイアシン、Ｐａｎｔｏｔｈｅｎｓｙｒｅ、ビオチン、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｋを含む）が挙げられる。
【０２３０】
鉱物質としては、カルシウム、リン、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、ロッド（lod）、マンガン、クロム（Crom）、セレン、モリブデンが挙げられる。他の活性成分としては、Ｑ１０＠、酵素が挙げられる。天然薬剤としては、イチョウ（Ginkgo Biloba）、ショウガ及び魚油が挙げられる。本発明はまた、セロトニン拮抗薬、例えば、スマトリプタン、ゾルミトリプタン、ナラトリプタン、リザトリプタン、エレトリプタン等の片頭痛薬；シクリジン、シンナリジン、ジメンヒドラミン、ジフェンヒドリナト（Difenhydrinat）等の制吐薬（nausea drugs）；セトリジン（Cetrizin）、ロラチジン等の花粉症薬、ブプレノルフィン、トラマドール等の鎮痛薬、ミコナゾール、アンホテリシンＢ、トリアムシノロンアセトン等の口腔疾患薬；及びシサプリド、ドンペリドン、メトクロプラミド等の薬剤の使用に関する。
【０２３１】
一般に、本発明に従って調製されるチューインガム及びガムベースは、生物分解性ポリマーのみをベースとすることが好ましい。しかしながら、本発明の範囲内では、さらに従来型のチューインガムエラストマー又はエラストマー可塑剤を適用することもできる。したがって、本発明の実施形態では、少なくとも１つの生物分解性ポリマーがチューインガムポリマーの少なくとも５％〜少なくとも９０％を構成し、残りのポリマーは一般的に非生物分解性であると考えられる、例えば天然樹脂、合成樹脂及び／又は合成エラストマー等のポリマーから成る。
【０２３２】
本発明の実施形態では、上記天然樹脂として、例えばα−ピネン、β−ピネン及び／又はｄ−リモネン由来のテルペン樹脂、天然テルペン樹脂、ガムロジン、トール油ロジン、ウッドロジン、又はこれらの他の誘導体のグリセロールエステル、例えば部分水素添加ロジンのグリセロールエステル、重合化ロジンのグリセロールエステル、部分二量体化ロジンのグリセロールエステル、部分水素添加ロジンのペンタエリスリトールエステル、ロジンのメチルエステル、ロジンの部分水素添加メチルエステル若しくはロジンのペンタエリスリトールエステル、及びこれらの組合せが挙げられる。
【０２３３】
本発明の実施形態では、上記合成樹脂として、ポリビニルアセテート、ビニルアセテート−ビニルラウレートコポリマー及びこれらの混合物が挙げられる。
【０２３４】
甘味料のための上述の封入方法に使用される材料としては、例えば、ゼラチン、小麦タンパク質、大豆タンパク質、カゼインナトリウム、カゼイン、アラビアガム、化工デンプン、加水分解デンプン（マルトデキストリン）、アルギン酸塩、ペクチン、カラギーナン、キサンタンガム、ローカスト（Locus）ビーンガム、キトサン、蜜蝋、カンデリラ蝋、カルナウバ蝋、水素添加植物油、ゼイン及び／又はスクロースが挙げられ得る。
【０２３５】
一般に、本発明に従って調製されるチューインガム及びガムベースが、生物分解性ポリマーのみをベースとするものであることが好ましい。
【０２３６】
しかしながら、本発明の範囲内で、従来型の合成チューインガムエラストマー又はエラストマー可塑剤（例を以下に記述する）を少量適用してもよい。
【０２３７】
このような一般的な非生物分解性合成樹脂の例としては、ポリビニルアセテート、ビニルアセテート−ビニルラウレートコポリマー及びこれらの混合物が挙げられる。非生物分解性合成エラストマーの例としては、食品医薬品局  連邦規則集  第２１編  セクション１７２．６１５  そしゃく物質−合成）に列挙された合成エラストマー、例えば約１００００〜１００００００の範囲、例えば５００００〜８００００の範囲のゲル浸透クロマトグラフィー（ＧＰＣ）平均分子量を有するポリイソブチレン、イソブチレン−イソプレンコポリマー（ブチルエラストマー）、例えば約１：３〜３：１のスチレン−ブタジエン比を有するスチレン−ブタジエンコポリマー、例えば２０００〜９００００の範囲、例えば３０００〜８００００の範囲、例えば３００００〜５００００の範囲を含むＧＰＣ平均分子量を有するポリビニルアセテート（ＰＶＡ）（この場合、より高い分子量のポリビニルアセテートが典型的にはバブルガムベース中に用いられる）、ポリイソプレン、ポリエチレン、例えばコポリマーの約５重量％〜５０重量％、例えば１０重量％〜４５重量％のビニルラウレート含量を有するビニルアセテート−ビニルラウレートコポリマー、並びにそれらの組合せが挙げられるが、これらに限定されない。
【０２３８】
高分子量の合成エラストマーと低分子量のエラストマーとをガムベース中で組み合わせることは当該産業においては一般的である。このような組合せの例としては、ポリイソブチレン及びスチレン−ブタジエン、ポリイソブチレン及びポリイソプレン、ポリイソブチレン及びイソブチレン−イソプレンコポリマー（ブチルゴム）、並びにポリイソブチレン、スチレン−ブタジエンコポリマー及びイソブチレン−イソプレンコポリマーの組合せ、並びにポリビニルアセテート、ビニルアセテート−ビニルラウレートコポリマーそれぞれと上記の個々の合成ポリマーの全てとの混合物、並びにそれらの混合物である。
【０２３９】
本発明のよるチューインガム中に適用するのに好ましくない天然樹脂の例は、多くの場合例として、部分水素添加ロジンのグリセロールエステル、タリー油（tally oil）のグリセロールエステル、部分二量体化ロジンのグリセロールエステル、重合ロジンのグリセロールエステル、部分水素添加ロジンのペンタエリスリトールエステル、ロジンのメチルエステル、ロジンの部分水素添加メチルエステル、ロジンのペンタエリスリトールエステルを含むエステルガムと称される天然ロジンエステル、α−ピネン、β−ピネン及び／又はｄ−リモネン由来のテルペン樹脂等の合成樹脂、並びに天然テルペン樹脂が挙げられる。
【０２４０】
本発明によるチューインガムに外側コーティングを設けることができる。適用可能なハードコーティングを糖コーティング及びシュガーレスコーティング、及びそれらの組合せから成る群から選択され得る。ハードコーティングは、例えば５０重量％〜１００重量％のポリオールを含んでもよく、このポリオールは、ソルビトール、マルチトール、マンニトール、キシリトール、エリスリトール、ラクチトール及びイソマルト、並びにこれらの変種（variations）から成る群から選択される。本発明の実施形態では、外側コーティングが、食用皮膜形成剤及び蝋から成る群から選択される少なくとも１つの成分を含む食用皮膜である。食用皮膜形成剤は、例えばセルロース誘導体、化工デンプン、デキストリン、ゼラチン、セラック、アラビアガム、ゼイン、植物ガム、合成ポリマー及びそれらの組合せから成る群から選択され得る。本発明の実施形態では、外側コーティングが、結合剤、水分吸収成分、皮膜形成剤、分散剤、非付着性成分、増量剤、香味料、着色料、薬学的又は化粧品的に活性な成分、脂質成分、蝋成分、糖、酸、及び生物分解性ポリマーの噛砕後の分解を促進することが可能な作用物質から成る群から選択される少なくとも１つの添加剤成分を含む。
【０２４１】
一般に、この成分は、最初にガムベースを融解しそれを稼動中の混合機に添加することによって混合され得る。また着色剤、活性作用物質及び／又は乳化剤をこの際に添加してもよい。またシロップ及び一部の増量剤／甘味料と一緒に、グリセリン等の軟化剤をこの際に添加してもよい。さらなる割当分の増量剤／甘味料を混合機に添加してもよい。典型的には、最後の割当分の増量剤／甘味料と共に香味料を添加する。高度甘味料は最後の割当分の増量剤及び風味料を添加した後に添加されることが好ましい。
【０２４２】
全混合手法は典型的に５分〜１５分かかるが、より長い混合時間が必要な場合がある。当業者は、上記手法の多くの変形形態が伴われ得ることを理解するだろう。かかる変形形態には、米国特許出願第２００４／０１１５３０５号（参照として本明細書に援用される）に記載の１工程の方法が含まれる。チューインガムは、押出、圧縮、圧延によって形成され、且ついずれかの形態の液体及び／又は固体によって内部充填される。
【０２４３】
本発明によるチューインガムはまた、ハードコーティング、ソフトコーティング、フィルムコーティング、若しくは当該技術分野で既知の任意のタイプのコーティング、又はこのようなコーティングの組合せであってもよい外側コーティングを備え得る。このコーティングは典型的にコーティングされたチューインガム片の０．１重量％〜７５重量％を構成し得る。
【０２４４】
１つの好ましい外側コーティングタイプはハードコーティングであり、この用語は、糖コーティング及び無糖（又はシュガーレス）コーティング、並びにそれらの組合せを含む。ハードコーティングの目的は、消費者に好まれ且つガムの中心部を保護するための甘いパリパリした歯応えの（crunchy）層を得ることである。チューインガムの中心部に保護糖コーティングをもたらす典型的なプロセスにおいて、ガムの中心部は続いて、好適なコーティング設備においてスクロース又はデキストロース等の結晶性糖の水溶液で処理される。この水溶液は、達成されるコーティング段階に応じて他の機能成分（例えば充填剤、着色剤等）を含有していてもよい。
【０２４５】
本発明で好ましい一実施形態では、ハードコーティングプロセスにおいて適用されるコーティング剤が、シュガーレスコーティング剤、例えば、例としてソルビトール、マルチトール、マンニトール、キシリトール、エリスリトール、ラクチトール及びイソマルトを含むポリオール、又は例えば、例としてトレハロースを含む単糖若しくは二糖である。
【０２４６】
また代替的に、無糖ソフトコーティングとしては、例えば、代替的に中心部に適用されるもの、ポリオール又は単糖若しくは二糖のシロップ（例として、ソルビトール、マルチトール、マンニトール、キシリトール、エリスリトール、ラクチトール、イソマルト及びトレハロースを含む）が含まれる。
【０２４７】
さらなる有用な実施形態において、フィルムコーティングは、セルロース誘導体、化工デンプン、デキストリン、ゼラチン、ゼイン、セラック（shellec）、アラビアガム、植物性ガム、合成ポリマー等、又はそれらの組合せ等の皮膜形成剤によってもたらされる。
【０２４８】
本発明の実施形態において、外側コーティングは、結合剤、吸湿成分、皮膜形成剤、分散剤、粘着防止成分、増量剤、香味料、着色料、薬学的に又は美容的に活性な成分、脂質成分、蝋成分、糖、酸から成る群から選択される少なくとも１つの添加剤成分を含む。
【０２４９】
本発明によるコーティングされたチューインガムの中心部は、任意の従来のコーティングプロセスを用いてチューインガムの中心成分をコーティングさせる任意の形態、形状又は寸法を有していてもよい。
【０２５０】
ガラス転移温度（Ｔｇ）は、例えば、ＤＳＣ（ＤＳＣ：示差走査熱量測定）によって求められ得る。ＤＳＣは一般的に、ポリマーの熱転移の決定及び研究に適用され、詳細にはこの技法は、材料の二次転移、即ち、熱容量の変化を伴う熱転移の決定に適用され得るが、潜熱は有しない。ガラス転移は二次転移である。
【０２５１】
特に指定のない限り、ポリマーに関して本明細書中で用いられる場合、用語「分子量」は、数平均分子量（Ｍｎ）（ｇ／ｍｏｌ）を意味する。さらに、本明細書中で用いられる場合、短縮形ＰＤはポリマーの重合度を示し、重合度はＭｗ／Ｍｎで定義される。ここで、Ｍｗはポリマーの重量平均分子量である。生物分解性ポリマーの特性に関する既に確立された技法はゲル浸透クロマトグラフィ（ＧＰＣ）である。
【０２５２】
物質の疎水性及び親水性は、物質が撥水するか又は水による作用を受けるかを規定する表現である。疎水性分子は電気的に中性且つ非極性である傾向があるが、親水性分子は極性分子である傾向があるため、水分子のＨ結合で確認される電気変位による作用を受ける。
【０２５３】
疎水性は通常、相対スケール、即ち、一物質が別の物質よりも疎水性又は親水性であるとして用いられる。物質Ｘの疎水性を直接的に測定及び比較するのに用いられる理論式は、
ＬｏｇＰ＝ＬｏｇＫ（Ｏ／Ｗ）＝Ｌｏｇ（［Ｘ］オクタノール／［Ｘ］水）
（式中、ＬｏｇＰは、物質のそれぞれ水及びオクタノール中での溶解性を測定することによって求めることができる）
で示される。
【０２５４】
ガムベースはチューインガムのそしゃく性物質であり、これは噛砕特性を最終生成物に付与する。ガムベースは典型的に、風味料及び甘味料の放出プロファイルを決定し、ガム製品において重要な役割を担うものである。
【０２５５】
ガムベース配合物の組成は、実質的に調製される特定の生成物に応じて且つ最終生成物の所望のそしゃく性及び他の官能特性に応じて変えることができる。しかしながら、上記ガムベース成分の典型的な範囲（重量％）は、５重量％〜８０重量％のエラストマー化合物、５重量％〜８０重量％のエラストマー可塑剤、０重量％〜４０重量％のワックス、５重量％〜３５重量％の軟化剤、０重量％〜５０重量％の充填剤、及び０重量％〜５重量％の酸化防止剤、着色剤等の各種成分である。ガムベースは、チューインガムの約５重量％〜約９５重量％を構成し、より一般的にはガムベースは、ガムの１０重量％〜約６０重量％を構成し得る。
【０２５６】
エラストマーはゴム状凝集性をガムに与え、このゴム状凝集性は、この成分の化学構造、及びそれが他の成分とどのように配合され得るかに応じて変わる。ガムベース及び本発明のガム中に使用するのに好適なエラストマーとしては天然種又は合成種が挙げられ得る。
【０２５７】
エラストマー可塑剤はガムベースの硬度を変える。それらの変動する軟化点に応じたエラストマー分子間鎖の破断（可塑化）についてのそれらの特異性は、ベース中に使用すると最終ガムの硬度及び適合度を変える。このことは、より弾性な鎖に蝋のアルカン鎖を曝露させたいときに重要であり得る。
【０２５８】
エラストマー化合物は、天然起源のものであってもよいが、合成起源のもの、好ましくは合成ポリエステルを有することが好ましい。本発明によれば、樹脂化合物は好ましくは生物分解性ポリマーであり、好ましい実施形態において、樹脂化合物は生物分解性合成ポリエステルである。本発明のチューインガムでは任意の種類の天然樹脂が敬遠される。
【０２５９】
本発明の実施形態によれば、本発明のチューインガムにおいて適用される、生物分解性ポリマーを得るための重合プロセスは、多官能性アルコール、アミン、又は複数のヒドロキシル若しくは他の反応性基を有する他の分子若しくは化合物、又はこれらの混合物等の開始剤によって開始し得る。
【０２６０】
本発明の実施形態によれば、好適な多官能性開始剤の例としては、グリセロール、トリメチロールプロパン、ペンタエリスリトール、ジペンタエリスリトール、及びエトキシル化又はプロポキシル化ポリアミンが挙げられるが、これらに限定されない。
【０２６１】
さらに、本発明の好ましい実施形態では、開始剤は二官能性であってもよく、適用可能な二官能性開始剤の例としては二官能性アルコールが挙げられ、非限定的な例としては、１，２−プロパンジオール、１，３−ブタンジオール、他のアルカンジオール、エチレングリコール、一般的に２つのヒドロキシル基を有するアルコール、及び開環重合を開始することができる他の二官能性化合物が挙げられる。
【０２６２】
本発明の実施形態によれば、二官能性又はより高次の官能性である生物分解性ポリマー中の開始剤のフラクションを調節し得ることにより、線形性及び分岐が調整され得る。
【０２６３】
本発明の実施形態において、二官能性開始剤は、適用される開始剤分子の総含有量の少なくとも５０ｍｏｌ％を含む。これにより、考慮すべき線形性を本発明による生物分解性ポリマーに導入し、且つ或る特定の所望の結晶性を与えてもよい。それゆえ、生物分解性ポリエステルポリマーは、エラストマー可塑剤としての極めて好適な特性を得るため、有益な生物分解性樹脂が本発明のチューインガム中にもたらされ得る。本発明の実施形態において結晶性、可塑性及び頑健性を改善するように線形性を高めるために、二官能性開始剤の含有量は、適用されるモル開始剤分子の総含有量の６０％、７０％、８０％、９０％又は約１００％まで上げられ得る。
【０２６４】
したがって、実質的に線形なポリエステルポリマーは、本発明の実施形態によれば、例えば、５０％又は８０％を越える線形ポリマー鎖を含み得る。
【０２６５】
一般的に、本発明のチューインガム中に使用される生物分解性ポリマーは、グラフトポリマー及びブロックポリマーを含む、ホモポリマー、コポリマー又はターポリマーであってもよい。
【０２６６】
本発明のチューインガムにおけるエラストマーとして適用され得る有用なポリマーを一般的に、二官能性、三官能性若しくはより高次の官能性のアルコール又はそのエステルと、二官能性、三官能性若しくはより高次の官能性の脂肪族若しくは芳香族カルボン酸又はそのエステルとの逐次重合によって調製することができる。同様にまた、ヒドロキシ酸又はヒドロキシ酸無水物、及び多官能性カルボン酸のハロゲン化物をモノマーとして使用してもよい。重合は、直接的なポリエステル化又はエステル交換を伴ってもよく、且つ触媒されてもよい。
【０２６７】
通常好ましい多官能性アルコールは、例えばポリグリコール及びポリグリセロールとして２個〜１００個の炭素原子を含有する。
【０２６８】
本発明のチューインガムに使用されるエラストマーの重合において、アルコール自体又はその誘導体として用いることができるアルコールの幾つかの適用可能な例としては、エチレングリコール、１，２−プロパンジオール、１，３−プロパンジオール、１，３−ブタンジオール、１，４−ブタンジオール、１，６−ヘキサンジオール、ジエチレングリコール、１，４−シクロヘキサンジオール、１，４−シクロヘキサンジメタノール、ネオペンチルグリコール、グリセロール、トリメチロールプロパン、ペンタエリスリトール、ソルビトール、マンニトール等のポリオールが挙げられる。
【０２６９】
一般的に、本発明のチューインガムに使用されるエラストマーポリマーは、グラフトポリマー及びブロックポリマーを含む、ホモポリマー、コポリマー又はターポリマーであってもよい。
【０２７０】
本発明のガムベースに応じて適用され得るさらなる環境的又は生物学的に分解性のチューインガムベースポリマーのさらなる好適な例としては、分解性ポリエステル、ポリカーボネート、ポリエステルアミド、ポリペプチド、ポリリシン等のアミノ酸のホモポリマー、及びゼイン加水分解物を含む例えばタンパク質加水分解物等のそれらの誘導体を含むタンパク質が挙げられる。
【０２７１】
以下の非限定的な例は、異なる配合の酵素を含むチューインガムの製造を例示し、これれらの評価を含む。
【実施例１】
【０２７２】
逐次重合によって得られるポリエステルエラストマーの調製
エラストマーサンプルは、オーバーヘッド攪拌器、窒素ガス注入管、温度計及びメタノール除去用蒸留ヘッドを具備する５００ｍＬ容の樹脂ケトルを使用して製造される。ケトルに、８３．５０ｇ（０．４３モル）のジメチルテレフタレート、９９．２９ｇ（０．５７モル）のジメチルアジペート、１０６．６０ｇ（１．００５モル）のジ（エチレングリコール）、及び０．６ｇのカルシウムアセテートモノヒドレートを投入する。窒素下で、全ての成分が溶融するまで、混合物を攪拌しながらゆっくりと加熱する（１２０℃〜１４０℃）。加熱及び攪拌を続け、メタノールを連続的に蒸留する。メタノールのガスが発生(evolution)しなくなるまで、温度を１５０℃〜２００℃の範囲にゆっくりと上げる。加熱を中断して、内容物を約１００℃まで冷ます。リアクターの蓋を取り外し、溶融ポリマーを慎重に受け取り容器に流し込む。生成物の特性は、Ｍｎ＝４００００ｇ／ｍｏｌ及びＭｗ＝１９００００ｇ／ｍｏｌ、並びにＴｇ＝−３０℃を示す。
【実施例２】
【０２７３】
開環重合によって得られるポリエステル樹脂の調製
樹脂サンプルは、円筒ガラスと、ガラス攪拌軸及びテフロン(登録商標)攪拌翼、並びに底部に排出口を具備するジャケット付き１０Ｌ容のパイロットリアクターとを用いて製造される。リアクター内容物の加熱は、外側のジャケットを通してシリコーン油を循環させ、温度を調節して１３０℃に保つことで達成される。ε−カプロラクトン（３５８．８７ｇ、３．１４５ｍｏｌ）及び１，２−プロピレングリコール（７９．８７ｇ、１．０５０ｍｏｌ）を、触媒のオクタン酸第一スズ（１．７９ｇ、４．４２×１０−３ｍｏｌ）と共にリアクターに入れて、約３０分１３０℃で反応させる。その後、溶融Ｄ，Ｌ−ラクチド（４．８７７ｋｇ、３３．８４ｍｏｌ）を添加して、約２時間反応を続ける。この時間の最後に、底部にある排出口を開くと、溶融ポリマーはテフロン(登録商標)で裏打ちされた塗料缶内に流れる。生成物の特性は、Ｍｎ＝６０００ｇ／ｍｏｌ、Ｍｗ＝７０００ｇ／ｍｏｌ、及びＴｇ＝２５℃〜３０℃を示す。
【実施例３】
【０２７４】
開環重合によって得られるポリエステル樹脂の調製
実施例２と同様の重合を行い、５０％Ｄ，Ｌ−ラクチドと５０％グリコリドとのモル比を有する樹脂サンプルを調製する。生成物の特性は、Ｍｎ＝６０００ｇ／ｍｏｌ、Ｍｗ＝７０００ｇ／ｍｏｌ及びＴｇ＝３６℃を示す。
【実施例４】
【０２７５】
ガムベースの調製
ガムベースを調製する方法は、以下のように実施される。ガムベース成分を、例えば水平に置かれたＺ形アームのような混合手段を備える混合ケトルに加える。ケトルを約１２０℃〜１４０℃の温度まで１５分間予熱しておく。混合物全体が均質になるまで、混合物を３０分間〜１２０分間混合する。混合物をその後、受皿に入れて、８０℃〜１００℃の投入温度から室温まで冷ます。
【０２７６】
【表１】
2009539386.tif 000003
表１：ガムベースの調製
【実施例５】
【０２７７】
酵素配合物の調製
本実施例の目的は、
疎水性酵素配合物（ヒマワリ油を使用）と、
親水性酵素配合物（水を使用）と、
からもたらされる分散を比較することである。
【０２７８】
２つの酵素の分散は、供給業者から入手される酵素と比較される。
【０２７９】
３つの異なる酵素：ニュートラーゼ（液体）、ブロメライン（粉末）及びトリプシン（粉末）を使用する。これらを混合して、表２に示し得る種々の酵素配合物を得る。
【０２８０】
【表２】
2009539386.tif 000004
表２：全チューインガムの％で示される酵素配合物（表３を参照）
【０２８１】
Ｕｌｔｒａ  Ｔｕｒａｘ高速混合機を用いて混合を実施して、室温（２１℃）で約２分間混合させる。
【実施例６】
【０２８２】
封入酵素の調製
押出機内における短い材料滞留時間のために酵素がほんのわずかしか高温に曝されないような押出プロセスを用いて酵素の封入を行う。使用される押出機は、重量検出式（ロス・イン・ウェイト）フィーダーを具備するLeistritz製の同方向回転２軸混錬押出機（Ｌｅｉｓｔｒｉｔｚ  ＺＳＥ  ２７ＨＰ−４０Ｄ）である。本実施例では、押出機を８０ｒｐｍ〜１２０ｒｐｍの回転速度で運転させる。
【０２８３】
５２℃の融点を有する水素添加植物油を押出機の注入口に添加し、溶融帯域（７５℃のバレル温度）を通過させる。次に、冷却帯域（５５℃のバレル温度）に続いて、トリプシンを添加して油を含む３０％混合物を形成する。トリプシン供給ポイント後の冷却帯域（１０℃のバレル温度）の前に混合帯域（５５℃のバレル温度）がある。多くの薄いローブとして生成物を排出し、これをさらに空気によって冷却し、回転ナイフで切断する。得られた生成物は脂肪内に部分的に封入される酵素である。代替的には、標準流動床封入法を用いて封入酵素を得ることができる。
【０２８４】
得られる生成物を、実施例７に示す配合物であるチューインガム番号１０１に使用する。
【実施例７】
【０２８５】
チューインガムの調製
実施例４のガムベースを、表３に示される基本的な配合を有する様々なチューインガムの調製に使用する。配合は、酵素の添加を等量のソルビトールで置き換える以外、同じである。
【０２８６】
実施例５に規定される酵素配合物１０〜酵素配合物１２を、チューインガム番号１０１と共に使用し、実施例５に規定される酵素配合物１３〜酵素配合物１７を、チューインガム番号１０２と共に使用する。最終的に、チューインガム番号１００を、如何なる酵素配合物も含まない対照として使用する。これにより合計９つの種々のチューインガムができる。
【０２８７】
チューインガム生成物を以下のように調製する。ガムベースを、例えば水平に置かれたＺ形アームのような混合手段を備える混合ケトルに加える。ケトルを約４０℃〜６０℃の温度まで１５分間予熱しておくか、又はガムベース及びケトルが６０℃未満の温度を有する同一混合機内でガムベースの調製直後に、チューインガムを１工程で作製する。
【０２８８】
ソルビトールの半分をガムベースと共に加えて、３分間混合する。軟化剤をゆっくりと加えて、５分間混合する。次に、残り半分のソルビトールを加えて、３分間混合する。ペパーミント及びメントールをその後ケトルに添加し、1分間混合する。その後、アスパルテーム及びアセスルファムをケトルに加え、２分間混合する。キシリトールを添加し、３分間混合する。最後に酵素を加えて、１分間〜１．５分間混合を続ける。酵素の添加後、適用された種類の酵素が耐性を示す温度を超えないように注意しなければならない。得られるガム混合物をその後取り出して、例えば４０℃〜４８℃の温度で受皿に移す。次に、ガムを圧延し、コア、スティック、ボール、キューブ、及び任意の他の所望の形状にし、任意でその後、包装又は使用前にコーティングプロセス及びつや出しプロセスを行う。明らかに、本発明の範囲内では、他のプロセス及び成分を、チューインガムを製造する方法に適用してもよい。例えば、１工程の方法は寛容的な代替法となり得る。
【０２８９】
【表３】
2009539386.tif 000005
表３：種々の酵素濃度を有するチューインガム配合物。全てペパーミントフレーバーを有して作製される。成分濃度は重量％で示す。
【０２９０】
チューインガムの連続混合：
代替的に、チューインガムの連続混合には押出装置、例えば、Leistritz製同方向回転２軸混錬押出機を使用することができる。押出機を１０個のバレル／加熱帯域に分けて、運搬要素、逆運搬要素、混錬ディスク及び混錬ブロック、並びに混合要素を含む種々の軸要素の適切な組合せによって軸の設計を最適なものにする。さらに詳細な説明については、例えば、米国特許第６，６３０，１８２号第４欄を参照。混合速度は８０ｒｐｍ〜１２０ｒｐｍ及び重量検出式（ロス・イン・ウェイト）フィーダーを使用する。１０個のバレルは以下に示されるような個々の用途を有する。
【０２９１】
バレル１．ガムベース及び半分のソルビトールを添加、Ｔ＝２５℃
バレル２＋バレル３．混合及び混錬、Ｔ＝４０℃
バレル４．サイドフィーダーを用いて残りのソルビトールを添加、Ｔ＝４０℃
バレル５．混合、Ｔ＝４０℃
バレル６．マルチトールシロップ及び風味料を添加、Ｔ＝４０℃
バレル７．サイドフィーダーを用いてメントールに加えてキシリトール、アスパルテーム、アセスルファムを添加、Ｔ＝４０℃
バレル８．酵素を添加、Ｔ＝４０℃
バレル９＋バレル１０．混合、Ｔ＝４０℃
【０２９２】
混合プロセス後、チューインガム生成物を排出して、圧延するか、刻み目を入れる等する。
【実施例８】
【０２９３】
封入酵素からのチューインガムの調製
実施例６の封入酵素配合物を実施例７のチューインガム配合物番号１０１に使用し、実施例７に概説したプロセスに従いチューインガムを押出機によって作製する。代替的には、この調製はまた、実施例７にも記載される混合ケトルを用いて行ってもよい。
【実施例９】
【０２９４】
チューインガムの処理
実施例７の作製されたチューインガムを全てそしゃく装置（CF Jansson）に入れ、それぞれ６つずつを４０℃の温度の空気中における分解のために残し、残りのそれぞれ２つずつを水の入った試験管に入れた。チューインガムを別々に以下の工程にかけた：
１．２０ｍｌのリン酸緩衝溶液（２ＭのＮａＯＨ溶液でｐＨ７．４に調整されたリン酸二水素アンモニウム０．０１２Ｍ）を含有するそしゃく装置内に置いた。
２．１分当たり６０回噛砕する噛砕頻度で８分間噛砕した。
３．溶液から取り出し、球状に成形した。
４．ペトリ皿の中央に置くか、又はｐＨ５．６に調整された５ｍｌ（０．０１２Ｍ）のリン酸緩衝溶液を含有する密閉ガラス内に置いた。
５．ペトリ皿を４０℃の状態に置くか、又は緩衝溶液を含有するガラスを４０℃の状態に置いた。
６．分解を評価した。
【実施例１０】
【０２９５】
評価
実施例７のチューインガムの評価を、ガム片の製造後直ちに、その後９日後及び１６日後に実施した。
【０２９６】
チューインガム片の初期評価は、疎水的な配合が可能であり、且つ従来のプロセス又はわずかに改良されたプロセスと組み合わせることができるかどうかで行った。
【０２９７】
９日後及び１６日後の目視評価により、チューイングのガムベースポリマーの分解には明確な相違がないことが判明した。目視試験を補足するために、トリプシンベースの酵素配合物についてＧＰＣ分析を実施した。これはこの特定の酵素が、トリプシン自体を適用する場合にも分解に対して有益な効果を有することが知られているためである。
【実施例１１】
【０２９８】
ＧＰＣ分析
ＧＰＣ（ゲル浸透クロマトグラフィ）測定を、０日、９日及び１６日後に採取したサンプルについて実施し、実施例７のチューインガムの分解を評価した。ＧＰＣにおいて、問題となっている化合物の平均Ｍｗを測定し、これを図１ａに示す。
【０２９９】
略語は、
ＴＰ：粉末形態のトリプシン
ＴＷ：水と混合したトリプシン
ＴＯ：ヒマワリ油中に分散されるトリプシン
ＳＴＤ：標準物質
【０３００】
４つの全てのグラフで平均Ｍｗは経時的に減少するので、変化をより明確に確認するために、全てのデータが初期値からの漸進的変化に従って表される、図１ａと同じデータを示す図１ｂを追加する。略語も同一のものである。
【０３０１】
最初に、酵素をチューインガムに添加しない場合（ＳＴＤ）にも、或る特定の分解が得られることに留意されたい。
【０３０２】
なお、トリプシンを疎水性配合物中のチューインガムに添加する場合（ＴＯ）に、即ち、配合物をチューインガムに添加する前に油中にトリプシンを懸濁させる場合に、経時的な分解が改善されることが確認される。
【０３０３】
さらに、最も重要なことは、酵素を添加し、チューインガムに疎水的に配合することにより、必ずしも酵素の効果を変えたりまた損なうことなくチューインガムからの酵素の最小限の放出又は徐放がもたらされ得ることに留意されたい。
【図１ａ】
2009539386.tif 000006
【図１ｂ】
2009539386.tif 000007
【手続補正書】
【提出日】平成21年6月12日(2009.6.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１つの生物分解性ポリマーと、
チューインガムの０．５％〜９５％の量の甘味料と、
１つ又は複数の香味料と、
チューインガムの０重量％〜５０重量％の量の充填剤と、
さらなるチューインガム成分と、
少なくとも１つの酵素と、
を含むチューインガムであって、前記少なくとも１つの酵素が疎水性酵素配合物中に含まれる、チューインガム。
【請求項２】
前記疎水性酵素配合物が少なくとも１つの疎水性酵素を含む、請求項１に記載のチューインガム。
【請求項３】
前記疎水性酵素配合物が、疎水的な封入によって少なくとも一部が封入される少なくとも１つの酵素を含む、請求項１又は２に記載のチューインガム。
【請求項４】
前記疎水性酵素配合物が、無水分散媒中に分散される少なくとも１つの酵素を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項５】
前記疎水性酵素配合物が、疎水性媒体中に分散される少なくとも１つの酵素を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項６】
前記疎水性酵素配合物が、疎水性担体に吸着される少なくとも１つの酵素を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項７】
前記疎水性酵素配合物が少なくとも１つの親水性酵素を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項８】
前記疎水性酵素配合物が少なくとも１つの修飾酵素を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項９】
少なくとも１つの生物分解性ポリマーと、
前記チューインガムの０．５％〜９５％の量の甘味料と、
１つ又は複数の香味料と、
前記チューインガムの０重量％〜５０重量％の量の充填剤と、
さらなるチューインガム成分と、
少なくとも１つの酵素と、
を含み、前記少なくとも１つの酵素が疎水性酵素配合物によって放出制御される、請求項１〜８のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項１０】
前記放出制御が、前記酵素を疎水性材料内に封入することによってもたらされる、請求項１〜９のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項１１】
前記放出制御が、前記酵素を疎水性ポリマー内に封入することによってもたらされる、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項１２】
前記放出制御が、前記酵素を蝋内に封入することによってもたらされる、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項１３】
前記放出制御が、前記酵素を脂肪内に封入することによってもたらされる、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項１４】
前記放出制御が、前記酵素を疎水性分散体内に保持することによってもたらされる、請求項１〜１３のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項１５】
前記疎水性分散体が油性分散体である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項１６】
前記放出制御が、前記酵素に該酵素を疎水性にする要素を添加することによってもたらされる、請求項１〜１５のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項１７】
前記疎水性酵素配合物が、疎水性が優位である酵素を使用することによって得られる、請求項１〜１６のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項１８】
前記少なくとも１つの酵素が、噛砕中、該酵素と、前記少なくとも１つの生物分解性ポリマーと、水との間に接触が起こるときに活性化される、請求項１〜１７のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項１９】
前記少なくとも１つの酵素が、噛砕中、該酵素と、前記少なくとも１つの生物分解性ポリマーと、水と、口腔内に存在する少なくとも１つの第２の酵素との間に接触が起こるときに活性化される、請求項１〜１８のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項２０】
前記チューインガムの含水量が、該チューインガムの５重量％未満である、請求項１〜１９のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項２１】
前記少なくとも１つの生物分解性ポリマーが、合成生物分解性ポリマー及び／又は天然生物分解性ポリマーを含む、請求項１〜２０のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項２２】
前記少なくとも１つの生物分解性ポリマーがポリエステルを含む、請求項１〜２１のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項２３】
前記少なくとも１つの酵素が酵素担体によって固定化される、請求項１〜２２のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項２４】
５分の噛砕後の前記チューインガム中の前記酵素担体の量が、該酵素担体の初期量の１０％を超える、請求項１〜２３のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項２５】
５分の噛砕後の前記チューインガム中の前記少なくとも１つの酵素の量が、少なくとも１つの酵素の初期量の１０％を超える、請求項１〜２４のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項２６】
前記チューインガムの噛砕が、前記少なくとも１つの酵素による前記少なくとも１つの生物分解性ポリマーの分解の開始を促す、請求項１〜２５のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項２７】
前記少なくとも１つの酵素が、０℃〜８０℃の範囲の最適温度を有する、請求項１〜２６のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項２８】
前記少なくとも１つの酵素が、３０℃〜３７℃の範囲の最適温度を有する、請求項１〜２７のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項２９】
３２℃〜３５℃の範囲の温度が、前記酵素の最適な活性の範囲内である、請求項１〜２８のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項３０】
異なる最適温度を有する少なくとも２つの酵素が同時に適用される、請求項１〜２９のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項３１】
前記少なくとも１つの酵素が、酸化還元酵素、転移酵素、加水分解酵素、リアーゼ、イソメラーゼ及びリガーゼから成る群から選択される、請求項１〜３０のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項３２】
前記チューインガムが緩衝系を含み、該緩衝系が５．５を超えるｐＨ値をもたらす、請求項１〜３１のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項３３】
前記疎水性酵素配合物の少なくとも一部が、前記チューインガムに備えられるコーティング中に含まれる、請求項１〜３２のいずれか一項に記載のチューインガム。
【請求項３４】
噛砕中の放出制御が、疎水性酵素配合物を該チューインガムに添加することによって得られる、少なくとも１つの生物分解性ポリマーを含む請求項１〜３３のいずれか一項に記載のチューインガムにおいて少なくとも１つの酵素を放出制御する方法。
【請求項３５】
噛砕中における請求項１〜３３のいずれか一項に記載のチューインガムからの酵素の放出を遅延又は最小限にするための、疎水性酵素配合物の使用。
【国際調査報告】
2009539386.tif 000008
2009539386.tif 000009
2009539386.tif 000010