(57)【要約】  本発明は、式（Ｉ）で示される成長ホルモン分泌促進受容体のグレリン類似体リガンドとしての新規のトリアゾール誘導体であって、ＧＨＳ受容体によって媒介される、哺乳動物、有利にはヒトにおける生理学的な及び／又は病態生理学的な状態の治療もしくは予防において有用なトリアゾール誘導体を提供する。更に、本発明は、これらの受容体の調節のために使用できるＧＨＳ受容体アンタゴニスト及びアゴニストを提供し、それらは、前記の状態、特に"成長遅延、悪液質、エネルギーバランスの短期間、中期間及び／又は長期間の調節；摂食行動の短期間、中期間及び／又は長期間の調節（刺激及び／又は阻害）；脂肪生成、脂肪過多症及び／又は肥満；体重増加及び／又は低下；糖尿病、１型糖尿病、２型糖尿病、腫瘍細胞増殖；炎症、炎症作用、胃の術後イレウス、術後イレウス及び／又は胃切除術（グレリン置換療法）"を治療するために有用である。
2009504697.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2009504697.tif 000303
［式中：
Ｒ１及びＲ２は、互いに無関係に、"水素原子、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル"からなる群から選択され、それらは、場合により、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル及び／又はヘテロシクリルアルキル基において、"ハロゲン、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｎ3、−ＣＮ、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＮＯ2、アルキル、アリール、アリールアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−アリールアルキル"からなる群から無関係に選択される３個までの置換基によって置換されており、有利には、"アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル"からなる群から選択され、それらは、場合により、"ハロゲン、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｎ3、−ＣＮ、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＮＯ2、アルキル、アリール、アリールアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−アリールアルキル"からなる群から無関係に選択される３個までの置換基によって置換されており；
基Ｒ３とＲ４の一方は、水素原子であるが、他方の基は、"水素原子、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、−アルキル−Ｏ−アリール、−アルキル−Ｏ−アリールアルキル、−アルキル−Ｏ−ヘテロアリール、−アルキル−Ｏ−ヘテロアリールアルキル、−アルキル−Ｏ−ヘテロシクリル、アルキル−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル、−アルキル−ＣＯ−アリール、−アルキル−ＣＯ−アリールアルキル、−アルキル−ＣＯ−ヘテロアリール、−アルキル−ＣＯ−ヘテロアリールアルキル、−アルキル−ＣＯ−ヘテロシクリル、−アルキル−ＣＯ−ヘテロシクリルアルキル、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリールアルキル、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリールアルキル、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロシクリル、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロシクリルアルキル、−アルキル−ＣＯ−ＮＨ2、−アルキル−ＣＯ−ＯＨ、−アルキル−ＮＨ2、−アルキル−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ2、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、アルキル−Ｓ−アルキル、アルキル−Ｓ−Ｈ"からなる群から選択され、それらは、場合により、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル及び／又はヘテロシクリルアルキル基において、"ハロゲン、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｎ3、−ＣＮ、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＮＯ2、アルキル、アリール、アリールアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−アリールアルキル"からなる群から無関係に選択される３個までの置換基によって置換されており、有利には"アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、−アルキル−Ｏ−アリール、−アルキル−Ｏ−アリールアルキル、−アルキル−Ｏ−ヘテロアリール、−アルキル−Ｏ−ヘテロアリールアルキル、−アルキル−Ｏ−ヘテロシクリル、アルキル−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル、−アルキル−ＣＯ−アリール、−アルキル−ＣＯ−アリールアルキル、−アルキル−ＣＯ−ヘテロアリール、−アルキル−ＣＯ−ヘテロアリールアルキル、−アルキル−ＣＯ−ヘテロシクリル、アルキル−ＣＯ−ヘテロシクリルアルキル、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリールアルキル、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリールアルキル、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロシクリル、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロシクリルアルキル、−アルキル−ＣＯ−ＮＨ2、−アルキル−ＣＯ−ＯＨ、−アルキル−ＮＨ2、−アルキル−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ2"からなる群から選択され、それらは、場合により、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル及び／又はヘテロシクリルアルキル基において、"ハロゲン、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｎ3、−ＣＮ、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＮＯ2、アルキル、アリール、アリールアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−アリールアルキル"からなる群から無関係に選択される３個までの置換基によって置換されており；
Ｒ５は、"水素原子、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、−ＣＯ−アルキル、−ＣＯ−シクロアルキル、−ＣＯ−シクロアルキルアルキル、−ＣＯ−アリール、−ＣＯ−アリールアルキル、−ＣＯ−ヘテロアリール、−ＣＯ−ヘテロアリールアルキル、−ＣＯ−ヘテロシクリル、−ＣＯ−ヘテロシクリルアルキル、−ＣＯ−Ｃ*（Ｒ９Ｒ１０）−ＮＨ2、−ＣＯ−ＣＨ2−Ｃ*（Ｒ９Ｒ１０）−ＮＨ2、−ＣＯ−Ｃ*（Ｒ９Ｒ１０）−ＣＨ2−ＮＨ2、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル"からなる群から選択され、それらは、場合により"ハロゲン、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｎ3、−ＣＮ、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＮＯ2、アルキル、アリール、アリールアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−アリールアルキル"からなる群から無関係に選択される３個までの置換基によって置換されており、有利には、"水素原子、−ＣＯ−アルキル、−ＣＯ−シクロアルキル、−ＣＯ−アリール、−ＣＯ−ヘテロアリール、−ＣＯ−アリールアルキル、−ＣＯ−ヘテロアリールアルキル、−ＣＯ−ヘテロシクリル、−ＣＯ−Ｃ*（Ｒ９Ｒ１０）−ＮＨ2、−ＣＯ−ＣＨ2−Ｃ*（Ｒ９Ｒ１０）−ＮＨ2、−ＣＯ−Ｃ*（Ｒ９Ｒ１０）−ＣＨ2−ＮＨ2"からなる群から選択され、それらは、場合により、"ハロゲン、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｎ3、−ＣＮ、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＮＯ2、アルキル、アリール、アリールアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−アリールアルキル"からなる群から無関係に選択される３個までの置換基によって置換されており；
Ｒ６は、"水素原子、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル"からなる群から選択され、有利には水素原子であり；
Ｒ７及びＲ８は、互いに無関係に、"水素原子、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル"からなる群から選択され、有利には水素原子であり；
Ｒ９及びＲ１０は、互いに無関係に、"水素原子、アルキル、中性のα−アミノ酸側鎖、非中性のα−アミノ酸側鎖"からなる群から選択され、有利には、"水素原子、アルキル"からなる群から選択され；
ｍは、０、１又は２であり、有利には０であり；かつ
*は、キラルである場合に、Ｒ立体配置もしくはＳ立体配置の炭素原子を意味する］で示される化合物を、ＧＨＳ受容体によって媒介される哺乳動物における生理学的な及び／又は病態生理学的な状態の治療又は予防のための医薬品の製造のために用いる使用。
【請求項２】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の使用であって、式中、
Ｒ３は、"−アルキル−ＣＯ−アリール、−アルキル−ＣＯ−アリールアルキル、−アルキル−ＣＯ−ヘテロアリール、−アルキル−ＣＯ−ヘテロアリールアルキル、−アルキル−ＣＯ−ヘテロシクリル、アルキル−ＣＯ−ヘテロシクリルアルキル、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリールアルキル、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリールアルキル、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロシクリル、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロシクリルアルキル、−アルキル−ＣＯ−ＮＨ2、−アルキル−ＣＯ−ＯＨ、−アルキル−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ2、アルキル−Ｓ−アルキル、アルキル−Ｓ−Ｈ"からなる群から選択され、有利には、"−アルキル−ＣＯ−アリールアルキル、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリールアルキル、−アルキル−ＣＯ−ＮＨ2、−アルキル−ＣＯ−ＯＨ"からなる群から選択される使用。
【請求項３】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の使用であって、式中、
Ｒ４は、水素原子であり；
Ｒ５は、"水素原子、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−ＣＯ−シクロアルキル、−ＣＯ−シクロアルキルアルキル、−ＣＯ−アリール、−ＣＯ−アリールアルキル、−ＣＯ−ヘテロアリール、−ＣＯ−ヘテロアリールアルキル、−ＣＯ−ヘテロシクリル、−ＣＯ−ヘテロシクリルアルキル"からなる群から選択されるが、但し、
Ｒ５が"−ＣＯ−ヘテロアリールアルキル"であれば、"ヘテロアリール"はイミダゾールではなく、かつ
Ｒ５が"−ＣＯ−ヘテロシクリル"であり、かつ"ヘテロシクリル"がヘテロ原子として窒素原子だけを含むのであれば、"ヘテロシクリル"中には少なくとも２個の窒素原子が含まれ、かつ
Ｒ５が"−ＣＯ−ヘテロシクリルアルキル"であり、かつ"ヘテロシクリル"がヘテロ原子として窒素原子だけを含むのであれば、"ヘテロシクリル"中には１個もしくは２個の窒素原子が含まれる場合に、"ヘテロシクリル"とカルボニル基"−ＣＯ−"とを直接的に結合する原子である"ヘテロシクリル"の１位には窒素原子は位置せず；その際、
"アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−ＣＯ−シクロアルキル、−ＣＯ−シクロアルキルアルキル、−ＣＯ−アリール、−ＣＯ−リールアルキル、−ＣＯ−ヘテロアリール、−ＣＯ−ヘテロアリールアルキル、−ＣＯ−ヘテロシクリル及び／又は−ＣＯ−ヘテロシクリルアルキル"は、場合により、"ハロゲン、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｎ3、−ＣＮ、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＮＯ2、アルキル、アリール、アリールアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−アリールアルキル"からなる群から無関係に選択される３個までの置換基によって置換されているが、但し、
Ｒ５が"−ＣＯ−シクロアルキル"もしくは"−ＣＯ−シクロアルキルアルキル"であれば、Ｒ５は、"シクロアルキル"と、Ｒ５が"−ＣＯ−シクロアルキル"の場合にはカルボニル基"−ＣＯ−"とを又はＲ５が"−ＣＯ−シクロアルキルアルキル"の場合には"アルキル"とを直接的に結合する炭素原子である"シクロアルキル"の１位ではＮＲ７Ｒ８で置換されておらず、かつ
Ｒ５が"−ＣＯ−アリール"もしくは"−ＣＯ−アリールアルキル"であり、かつ"アリール"がフェニル／ベンゼンであり、かつ１個の置換基で置換されているだけであれば、この１個の置換基は、−ＮＲ７Ｒ８ではなく；
Ｒ６は、水素原子であり；
Ｒ７及びＲ８は、互いに無関係に、"水素原子、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル"からなる群から選択され、有利には水素原子であり；かつ
ｍは、０、１又は２であり、より有利には０である使用。
【請求項４】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の使用であって、式中、
Ｒ１は、"水素、メチル、（２−メトキシフェニル）−メチル、（３−メトキシフェニル）−メチル、（４−メトキシフェニル）−メチル、（３−メトキシフェニル）−エチル、（４−メトキシフェニル）−エチル、フェニル、フェニル−メチル、フェニル−エチル、（４−エチルフェニル）−メチル、（４−メチルフェニル）−メチル、（４−フルオロフェニル）−メチル、（４−ブロモフェニル）−メチル、（２，４−ジメトキシフェニル）−メチル、（３，５−ジメトキシフェニル）−メチル、２，２−ジフェニル−エチル、ナフタリン−１−イル−メチル、１Ｈ−インドール−３−イル−メチル、２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル、３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピル、４−メチル−フェニル、４−エチル−フェニル、ｎ−ヘキシル、（３，４−ジクロロフェニル）−メチル、（４−ニトロ−フェニル）−メチル、（ピリジン−２−イル）−メチル、（ピリジン−３−イル）−メチル、（ピリジン−４−イル）−メチル、（チオフェン−２−イル）−メチル、（チオフェン−３−イル）−メチル、（フラン−２−イル）−メチル、（フラン−３−イル）−メチル"からなる群から選択され；
Ｒ２は、"メチル、１Ｈ−インドール−３−イル−メチル、２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル、３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピル、２−フェニル−エチル、３−フェニル−プロピル、４−フェニル−ブチル、２−メトキシ−フェニルメチル、３−メトキシ−フェニルメチル、４−メトキシ−フェニルメチル、２−メトキシ−フェニルエチル、３−メトキシ−フェニルエチル、４−メトキシ−フェニルエチル"からなる群から選択され；
Ｒ３は、"水素原子、メチル、プロパン−２−イル、２−メチル−プロパン−１−イル、ブタン−２−イル、ブタン−１−イル、−ＣＨ2−ＳＨ、−（ＣＨ2）2−Ｓ−ＣＨ3、１Ｈ−インドール−３−イル−メチル、フェニル−メチル、２−フェニル−エチル、−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−フェニル、−ＣＨ2−ＣＯ−ＣＨ2−フェニル、−（ＣＨ2）2−ＣＯ−ＣＨ2−フェニル、−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）Ｏ−フェニル、−（ＣＨ2）2−Ｃ（Ｏ）Ｏ−フェニル、ヒドロキシ−メチル、１−ヒドロキシ−エタン−１−イル、−ＣＨ2−ＣＯ−ＮＨ2、−（ＣＨ2）2−ＣＯ−ＮＨ2、（１−ヒドロキシ−ベンゼン−４−イル）−メチル、−ＣＨ2−ＣＯ−ＯＨ、−（ＣＨ2）2−ＣＯ−ＯＨ、−（ＣＨ2）4−ＮＨ2、（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−メチル、−（ＣＨ2）3−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ2、−（ＣＨ2）3−ＮＨ2、−（ＣＨ2）3−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ2"からなる群から選択され、有利には、"１Ｈ−インドール−３−イル−メチル、−ＣＨ2−ＣＯ−ＣＨ2−フェニル、−（ＣＨ2）2−ＣＯ−ＣＨ2−フェニル、−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）Ｏ−フェニル、−（ＣＨ2）2−Ｃ（Ｏ）Ｏ−フェニル"からなる群から選択され；
Ｒ４は、水素原子であり；
Ｒ５は、"水素原子、−ＣＯ−ＣＨ2−ＮＨ2（Ｇｌｙ残基）、−ＣＯ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＮＨ2（β−Ａｌａ残基）、−ＣＯ−ＣＨＣＨ3−ＮＨ2（Ｄ−及び／又はＬ−α−Ａｌａ残基）、−ＣＯ−（ピロリジン−２−イル）（Ｄ−及び／又はＬ−Ｐｒｏ残基）、２−アミノ−２−カルボニル−プロパン（２−アミノ−イソ酪酸／Ａｉｂ残基）、４−カルボニル−１Ｈ−ピペリジン、３−カルボニル−１Ｈ−ピペリジン、Ｒ−（３−カルボニル−１Ｈ−ピペリジン）、Ｓ−（３−カルボニル−１Ｈ−ピペリジン）、２−カルボニル−１Ｈ−ピペリジン、Ｒ−（２−カルボニル−１Ｈ−ピペリジン）、Ｓ−（２−カルボニル−１Ｈ−ピペリジン）、１−アミノ−２−カルボニル−ベンゼン、カルボニル−シクロヘキサン、２−アセチル−ピリジン、３−アセチル−ピリジン、４−アセチル−ピリジン、２−プロピオニル−ピリジン、３−プロピオニル−ピリジン、４−プロピオニル−ピリジン、（Ｒ−１−アミノ）−２−カルボニル−シクロヘキサン、（Ｓ−１−アミノ）−２−カルボニル−シクロヘキサン、２−カルボニル−１Ｈ−イミダゾール、２−カルボニル−ピリジン、３−カルボニル−ピリジン、４−カルボニル−ピリジン、２−アミノ−３−カルボニル−ピリジン、２−カルボニル−ピラジン、２−カルボニル−４−ヒドロキシ−１Ｈ−ピロリジン、４−カルボニル−１Ｈ，３Ｈ−ジアザシクロヘキサン、メチルスルホニル、フェニルスルホニル、１−カルボニル−１−アミノ−２−フェニルエタン、フェニルメチル、１−カルボニル−４−アジド−ベンゼン、２−カルボニル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール、２−カルボニル−ピペラジン、２−カルボニル−１Ｈ−ピロリジン、２−アミノエタン、カルボニル−ベンゼン、２−カルボニル−ピラジン、３−カルボニル−ピラジン、４−カルボニル−オキサシクロヘキサン、４−メチル−フェニルスルホニル、フェニルメチル−スルホニル"からなる群から選択され；
Ｒ６は、水素原子であり；かつ
ｍは、０である使用。
【請求項５】
請求項４に記載の式（Ｉ）の化合物の使用であって、式中、
Ｒ３は、"−ＣＨ2−ＣＯ−ＣＨ2−フェニル、−（ＣＨ2）2−ＣＯ−ＣＨ2−フェニル、−ＣＨ2−ＣＯ−ＮＨ2、−（ＣＨ2）2−ＣＯ−ＮＨ2、−ＣＨ2−ＣＯ−ＯＨ、−（ＣＨ2）2−ＣＯ−ＯＨ、−（ＣＨ2）3−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ2、−ＣＨ2−ＳＨ、−（ＣＨ2）2−Ｓ−ＣＨ3"からなる群から選択される使用。
【請求項６】
請求項４に記載の式（Ｉ）の化合物の使用であって、式中、
Ｒ５は、"水素原子、メチルスルホニル、フェニルスルホニル、カルボニル−シクロヘキサン、（Ｒ−１−アミノ）−２−カルボニル−シクロヘキサン、（Ｓ−１−アミノ）−２−カルボニル−シクロヘキサン、２−カルボニル−ピリジン、３−カルボニル−ピリジン、４−カルボニル−ピリジン、２−アセチル−ピリジン、３−アセチル−ピリジン、４−アセチル−ピリジン、２−プロピオニル−ピリジン、３−プロピオニル−ピリジン、４−プロピオニル−ピリジン、２−アミノ−３−カルボニル−ピリジン、２−カルボニル−１Ｈ−イミダゾール、２−カルボニル−ピラジン、４−カルボニル−１Ｈ，３Ｈ−ジアザシクロヘキサン"からなる群から選択される使用。
【請求項７】
請求項１から６までのいずれか１項に記載の使用であって、化合物が、
化合物１  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物２  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物３  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル）−４−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物４  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−ベンジル−４−（ナフタレン−１−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物５  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（ナフタレン−１−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物６  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物７  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（３−メトキシベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物８  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物９  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル）−４−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１０  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル）−４−（３−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１１  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル）−４−（ナフタレン−１−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１２  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１３  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１４  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル）−４−（４−ブロモベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１５  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−ヘキシル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１６  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル）−４−ヘキシル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１７  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４，５−ビス（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１８  （Ｓ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１９  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（３−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物２０  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物２１  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３，５−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物２２  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−（３−フェニルプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物２３  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物２４  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物２５  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２−メトキシ）ベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物２６  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物２７  （Ｒ）−Ｎ−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−（ナフタレン−１−イルメチル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物２８  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３，４−ジクロロベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物２９  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−フルオロベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物３０  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−フルオロベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物３１  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
化合物３２  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−３−カルボキサミド、
化合物３３  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メチルベンジル）−５−（３−フェニルプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物３４  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メチルベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物３６  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−２−カルボキサミド、
化合物３７  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物３８  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノベンザミド、
化合物３９  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−ベンジル−４−（ピリジン−２−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物４０  （２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボキサミド、
化合物４１  （Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−３−カルボキサミド、
化合物４２  （Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−３−カルボキサミド、
化合物４３  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物４４  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
化合物４５  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
化合物４６  （Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
化合物４７  （Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
化合物４８  （Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−２−カルボキサミド、
化合物４９  （Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−２−カルボキサミド、
化合物５０  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノアセトアミド、
化合物５１  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド、
化合物５２  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−４−イル）アセトアミド、
化合物５３  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）シクロヘキサンカルボキサミド、
化合物５４  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
化合物５５  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−３−カルボキサミド、
化合物５６  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−アミノプロパンアミド、
化合物５７  （Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノプロパンアミド、
化合物５８  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−３−イル）アセトアミド、
化合物５９  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（ピリジン−３−イル）プロパンアミド、
化合物６０  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド、
化合物６１  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド、
化合物６２  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
化合物６３  （Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−２−カルボキサミド、
化合物６４  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
化合物６５  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソニコチンアミド、
化合物６６  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピラジン−２−カルボキサミド、
化合物６７  （Ｒ）−Ｎ−１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペラジン−２−カルボキサミド、
化合物６８  （Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
化合物６９  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノアセトアミド、
化合物７０  （Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
化合物７１  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピラジン−２−カルボキサミド、
化合物７２  （Ｒ）−Ｎ−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペラジン−２−カルボキサミド、
化合物７３  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
化合物７４  （Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エタナミン、
化合物７５  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノアセトアミド、
化合物７６  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピラジン−２−カルボキサミド、
化合物７７  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソニコチンアミド、
化合物７８  （Ｒ）−Ｎ−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペラジン−２−カルボキサミド、
化合物７９  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
化合物８０  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
化合物８１  （Ｒ）−Ｎ−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペラジン−２−カルボキサミド、
化合物８２  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド、
化合物８３  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
化合物８４  （Ｒ）−Ｎ−１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペラジン−２−カルボキサミド、
化合物８５  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピラジン−２−カルボキサミド、
化合物８６  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−シス−アミノシクロヘキサンカルボキサミド、
化合物８７  （Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−３−カルボキサミド、
化合物８８  （Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−２−カルボキサミド、
化合物８９  （Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
化合物９０  （Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
化合物９１  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド、
化合物９２  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−ブロモベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物９３  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−フェニルエチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物９４  （Ｒ）−Ｎ−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（５−フェネチル−４−（チオフェン−２−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
化合物９５  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物９６  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（（１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物９７  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物９８  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（（１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物９９  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（（１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１００  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１０１  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（（１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１０２  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１０３  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１０４  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（（１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１０５  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−ベンジル−４−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１０６  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−ベンジル−４−（２，２−ジフェニルエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１０７  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，２−ジフェニルエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１０８  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（３，５−ジメトキシベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１０９  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４，５−ジベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１１０  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−ベンジル−４−ヘキシル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１１１  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１１２  （Ｓ）−Ｎ−（１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１１３  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（３，５−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１１４  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−ブロモベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１１５  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２−メトキシベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１１６  （Ｓ）−Ｎ−（１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１１７  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４，５−ジフェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１１８  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（３，４−ジクロロベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１１９  （Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エタナミン、
化合物１２０  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−フェニルエチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１２１  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−フルオロベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１２２  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（３，４−ジクロロベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１２４  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メチルベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１２５  （Ｓ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−（３−フェニルプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１２６  （Ｓ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１２８  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−ニトロベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１２９  （Ｓ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１３０  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシフェネチル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１３１  （Ｒ）−Ｎ−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（５−フェネチル−４−（チオフェン−２−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１３２  （Ｒ）−Ｎ−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（５−フェネチル−４−（ピリジン−２−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１３３  （Ｒ）−Ｎ−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（５−フェネチル−４−（ピリジン−２−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）ピペリジン−３−カルボキサミド、
化合物１３４  （Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
化合物１３５  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノアセトアミド、
化合物１３６  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−４−イル）アセトアミド、
化合物１３７  （２Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−２−カルボキサミド、
化合物１３８  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
化合物１３９  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノピリジン−３−カルボキサミド、
化合物１４０  （２Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノプロパンアミド、
化合物１４１  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソニコチンアミド、
化合物１４２  Ｎ−（（Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（５−フェネチル−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
化合物１４３  （２Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（５−フェネチル−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
化合物１４４  Ｎ−（（Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（５−フェネチル−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−２−アミノアセトアミド、
化合物１４５  Ｎ−（（Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（５−フェネチル−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド、
化合物１４６  Ｎ−（（Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（５−フェネチル−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
化合物１４７  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−エチルフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
化合物１４８  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−エチルフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド、
化合物１４９  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−エチルフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノアセトアミド、
化合物１５０  （２Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−エチルフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
化合物１５２  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノアセトアミド、
化合物１５３  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−トランス−アミノシクロヘキサンカルボキサミド、
化合物１５４  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−３−イル）アセトアミド、
化合物１５５  （３Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−３−カルボキサミド、
化合物１５６  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノベンザミド、
化合物１５７  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
化合物１５８  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
化合物１５９  Ｎ−（（Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−（２，４−ジメトキシフェニル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
化合物１６０  Ｎ−（（Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−（２，４−ジメトキシフェニル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド、
化合物１６１  Ｎ−（（Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−（２，４−ジメトキシフェニル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）ピラジン−２−カルボキサミド、
化合物１６２  Ｎ−（（Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−（２，４−ジメトキシフェニル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−２−アミノアセトアミド、
化合物１６３  Ｎ−（（Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−（２，４−ジメトキシフェニル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
化合物１６４  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−ベンジル−４−（（ピリジン−２−イル）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
化合物１６５  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−ベンジル−４−（（ピリジン−２−イル）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−アセトアミド、
化合物１６６  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−ベンジル−４−（（ピリジン−２−イル）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
化合物１６７  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−ベンジル−４−（（ピリジン−４−イル）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１６８  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（４−メトキシベンジル）−４−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１６９  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−ベンジル−４−（（ピリジン−４−イル）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
化合物１７０  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−ベンジル−４−（（ピリジン−４−イル）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−アセトアミド、
化合物１７１  （Ｒ）−ベンジル−３−（２−アミノイソブチルアミド）−３−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−プロパノエート、
化合物１７２  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−ベンジル−４−（（ピリジン−３−イル）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１７３  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−ベンジル−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１７４  Ｎ−（（Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−メチル−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
化合物１７５  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１７６  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ベンザミド、
化合物１７７  （Ｒ）−１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−フェニルメタンスルホニルアミン、
化合物１７８  （Ｒ）−１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−トシルエタナミン、
化合物１７９  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１８０  Ｎ−１−（（Ｒ）−１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）エタン−１，２−ジアミン、
化合物１８１  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（（フラン−２−イル）メチル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１８２  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（（フラン−２−イル）メチル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
化合物１８３  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（（フラン−２−イル）メチル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
化合物１８４  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド、
化合物１８５  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（（１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４−（３−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１８６  （２Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−３−フェニルプロパンアミド、
化合物１８７  （Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−トシルエタナミン、
化合物１８８  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−アジドベンザミド、
化合物１８９  Ｎ−ベンジル−（Ｒ）−１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エタナミン、
化合物１９０  （２Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド、
からなる群から選択される使用。
【請求項８】
請求項１から７までのいずれか１項に記載の使用であって、その治療がＧＨＳ受容体の調節によって達成される使用。
【請求項９】
請求項１から８までのいずれか１項に記載の使用であって、化合物がＧＨＳ受容体アンタゴニストである使用。
【請求項１０】
請求項９に記載の使用であって、ＧＨＳ受容体アンタゴニストが、化合物１、３、１２、１３、１４、１８、２０、２２、２３、３３、３６、３７、３８、４１、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５７、５８、５９、６０、６１、６３、６４、６５、６６、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７９、８０、８２、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９３、１０１、１０２、１０９、１１４、１１６、１１９、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、１３９、１４０、１４５、１４６、１４７、１４８、１５０、１５２、１５３、１５４、１５６、１５７、１５９、１６０、１６１、１６４、１７１、１７４、１７６、１７８、１７９、１８２、１８４、１８６、１８８及び／又は１９０からなる群から選択される使用。
【請求項１１】
請求項１から８までのいずれか１項に記載の使用であって、化合物がＧＨＳ受容体アゴニストである使用。
【請求項１２】
請求項１１に記載の使用であって、ＧＨＳ受容体アゴニストが、化合物２、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１５、１６、１７、１９、２１、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３４、３９、４０、４２、４３、４４、４５、５４、５５、５６、６２、６７、７８、８１、８３、８４、８７、９２、９４、９９、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１１０、１１１、１１５、１１７、１１８、１２１、１２２、１２４、１３０、１３１、１４２、１５５、１５８、１６３、１７３、１７５、１８０、１８１、１８３、１８５及び／又は１８７からなる群から選択される使用。
【請求項１３】
請求項１から１２までのいずれか１項に記載の使用であって、哺乳動物は、"ヒト、家畜、ウシ、家畜、ペット、雌ウシ、ヒツジ、ブタ、ヤギ、ウマ、ポニー、ロバ、ヒニー、ラバ、野ウサギ、ウサギ、ネコ、イヌ、モルモット、ハムスター、ラット、マウス"からなる群から選択される、有利にはヒトである使用。
【請求項１４】
請求項１から１３までのいずれか１項に記載の使用であって、ＧＨＳ受容体は、"ＧＨＳタイプ１受容体、ＧＨＳ−Ｒ１ａ、ＧＨＳ−Ｒ１ｂ、モチリン受容体、モチリン受容体１ａ、ニューロテンシン受容体、ＴＲＨ受容体、ＧＰＲ３８（ＦＭ１）、ＧＰＲ３９（ＦＭ２）、ＦＭ３、ＧＨＳ−Ｒサブタイプ、ＧＨＳ結合部位、心臓ＧＨＳ−Ｒ、乳房ＧＨＳ−Ｒ"からなる群から選択される、有利には"ＧＨＳタイプ１受容体、ＧＨＳ−Ｒ１ａ、ＧＨＳ−Ｒ１ｂ"からなる群から選択される、最も有利にはＧＨＳ−Ｒ１ａである使用。
【請求項１５】
請求項１から１４までのいずれか１項に記載の使用であって、生理学的な及び／又は病態生理学的な状態が、"選択手術後の急性疲労症候群及び筋肉退化、脂肪生成、脂肪過多症、胸腺機能の加齢減退、老人における加齢機能減退（"ＡＲＦＤ"）、飼育動物における加齢疾患、アルツハイマー病、食欲不振（例えば悪液質もしくは老化と関連した）；不安、血圧（低下）、体重増大／低下、骨折修復（促進）、骨再構築刺激、癌もしくはＡＩＤＳのような慢性病による悪液質及びタンパク質欠損低下、心臓の機能不全（例えば弁膜症、心筋梗塞、心臓肥大もしくは鬱血性心不全と関連した）、心筋症、軟骨成長刺激、肺機能不全と換気依存症に関連した異化作用疾患、糖質コルチコイドの異化副作用、老化の異化作用状態、中枢神経系疾患（抗うつ薬と組み合わせての）、慢性透析、慢性疲労症候群（ＣＦＳ）、認知機能改善（例えば痴呆、アルツハイマー病における）、併発骨折（例えば骨延長法）、移植に関連する合併症、鬱血性心不全（単独／コルチコトロピン放出因子アンタゴニストとの組み合わせで）、クローン病及び潰瘍性結腸炎、クッシング症候群、痴呆、うつ病、エネルギーバランスの短期間、中期間及び／又は長期間の調節、摂食行動の短期間、中期間及び／又は長期間の調節（刺激及び／又は阻害）、虚弱（例えば高齢のヒト）、胃切除術（グレリン置換療法）、胃の術後イレウス、血糖コントロールの改善、老人における成長ホルモン放出刺激、ストレスを受けた患者における成長ホルモン置換、家畜における成長促進、プラダー・ウィリー症候群及びターナー症候群と関連する成長遅延、クローン病と関連する成長遅延、成長遅延、毛髪／爪の成長維持、臀部骨折、空腹、副腎皮質機能亢進、膵島細胞症を含むインスリン過剰血症、低体温症、抑制されたＴ４／Ｔ８細胞比を有する個体における免疫不全、ワクチンに対する免疫応答の改善、家畜における免疫系刺激、免疫系刺激、免疫抑制された患者における免疫抑制、炎症もしくは炎症作用、炎症性腸疾患、心臓におけるインスリン耐性、２型糖尿病におけるインスリン耐性、ＮＩＤＤＭ、糖尿病、１型糖尿病、２型糖尿病を含むインスリン耐性、子宮内発育遅延、過敏性腸症候群、脂肪異栄養症（例えばＨＩＶ誘導型）、代謝ホメオスタシスの維持、家畜における乳汁産生増加、筋肉量／筋肉強度の増加、筋肉運動性の改善、筋肉強度の改善、高齢のヒトにおける筋肉強度／機能の維持、筋萎縮、筋骨格障害（例えば老人での）、ヌーナン症候群、肥満及び肥満と関連する成長遅延、骨芽細胞刺激、骨軟骨形成異常、骨粗鬆症、排卵誘導（アジュバント治療）、成長ホルモン不全児童を含む生理学的低身長、術後イレウス、大手術／外傷後のタンパク質異化応答の減衰、プロテインキナーゼＢ活性増強、心理社会的妨害、肺機能不全及び換気依存症、肺機能改善、拍動性成長ホルモン放出誘導、火傷患者の回復及び火傷患者の入院低減（促進）、成長遅延から生ずる腎不全又は腎機能不全、衰弱した老人の腎臓ホメオスタシスの維持、筋肉減少症、精神分裂病、感覚機能維持（例えば聴力、視力、嗅覚及び味覚）、短腸症候群、慢性病と関連する低身長、骨格形成異常、皮膚厚維持、睡眠疾患、睡眠の質の改善、血小板減少症、胸腺発達刺激、歯の修復もしくは成長、腫瘍細胞増殖、心室機能不全もしくは再潅流事象、ＡＩＤＳと関連した衰弱、慢性肝臓病と関連した衰弱、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）と関連した衰弱、多発性硬化症又は他の神経変性疾患と関連した衰弱、骨折に副次的な衰弱、ヒツジにおける羊毛成長刺激、創傷治癒（促進）、創傷治癒遅延"からなる群から選択される使用。
【請求項１６】
請求項１５に記載の使用であって、生理学的な及び／又は病態生理学的な状態は、"成長遅延、悪液質、エネルギーバランスの短期間、中期間及び／又は長期間の調節；摂食行動の短期間、中期間及び／又は長期間の調節（刺激及び／又は阻害）；脂肪生成、脂肪過多症及び／又は肥満；体重増加及び／又は低下；糖尿病、１型糖尿病、２型糖尿病、腫瘍細胞増殖；炎症、炎症作用、胃の術後イレウス、術後イレウス及び／又は胃切除術（グレリン置換療法）"からなる群から選択される使用。
【請求項１７】
請求項１から１６までのいずれか１項に記載の使用であって、係る医薬品が、少なくとも１種の付加的な薬理学的に活性な物質を含有する使用。
【請求項１８】
請求項１７に記載の使用であって、係る医薬品が、ＧＨＳ受容体アンタゴニストと、エンドカンナビノイド受容体アンタゴニスト、有利にはＣＢ１受容体アンタゴニスト、最も有利にはリモナバント［１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−Ｎ−１−ピペリジニル−，一塩酸塩］を付加的な薬理学的に活性な物質として含有する使用。
【請求項１９】
請求項１から１６までのいずれか１項に記載の使用であって、医薬品が、治療の前及び／又は間及び／又は後に、少なくとも１種の付加的な薬理学的に活性な物質と一緒に適用される使用。
【請求項２０】
請求項１９に記載の使用であって、係る医薬品が、ＧＨＳ受容体アンタゴニストを含有し、付加的な薬理学的に活性な物質が、エンドカンナビノイド受容体アンタゴニスト、有利にはＣＢ１受容体アンタゴニスト、最も有利にはリモナバント［１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−Ｎ−１−ピペリジニル−，一塩酸塩］である使用。
【請求項２１】
以下の
化合物１  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物２  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物３  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル）−４−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物４  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−ベンジル−４−（ナフタレン−１−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物５  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（ナフタレン−１−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物６  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物７  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（３−メトキシベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物８  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物９  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル）−４−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１０  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル）−４−（３−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１１  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル）−４−（ナフタレン−１−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１２  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１３  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１４  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル）−４−（４−ブロモベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１５  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−ヘキシル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１６  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル）−４−ヘキシル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１７  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４，５−ビス（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１８  （Ｓ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１９  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（３−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物２０  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物２１  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３，５−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物２２  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−（３−フェニルプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物２３  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物２４  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物２５  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２−メトキシ）ベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物２６  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物２７  （Ｒ）−Ｎ−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−（ナフタレン−１−イルメチル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物２８  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３，４−ジクロロベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物２９  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−フルオロベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物３０  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−フルオロベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物３１  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
化合物３２  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−３−カルボキサミド、
化合物３３  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メチルベンジル）−５−（３−フェニルプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物３４  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メチルベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物３６  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−２−カルボキサミド、
化合物３７  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物３８  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノベンザミド、
化合物３９  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−ベンジル−４−（ピリジン−２−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物４０  （２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボキサミド、
化合物４１  （Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−３−カルボキサミド、
化合物４２  （Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−３−カルボキサミド、
化合物４３  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物４４  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
化合物４５  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
化合物４６  （Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
化合物４７  （Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
化合物４８  （Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−２−カルボキサミド、
化合物４９  （Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−２−カルボキサミド、
化合物５０  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノアセトアミド、
化合物５１  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド、
化合物５２  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−４−イル）アセトアミド、
化合物５３  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）シクロヘキサンカルボキサミド、
化合物５４  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
化合物５５  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−３−カルボキサミド、
化合物５６  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−アミノプロパンアミド、
化合物５７  （Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノプロパンアミド、
化合物５８  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−３−イル）アセトアミド、
化合物５９  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（ピリジン−３−イル）プロパンアミド、
化合物６０  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド、
化合物６１  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド、
化合物６２  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
化合物６３  （Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−２−カルボキサミド、
化合物６４  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
化合物６５  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソニコチンアミド、
化合物６６  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピラジン−２−カルボキサミド、
化合物６７  （Ｒ）−Ｎ−１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペラジン−２−カルボキサミド、
化合物６８  （Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
化合物６９  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノアセトアミド、
化合物７０  （Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
化合物７１  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピラジン−２−カルボキサミド、
化合物７２  （Ｒ）−Ｎ−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペラジン−２−カルボキサミド、
化合物７３  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
化合物７４  （Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エタナミン、
化合物７５  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノアセトアミド、
化合物７６  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピラジン−２−カルボキサミド、
化合物７７  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソニコチンアミド、
化合物７８  （Ｒ）−Ｎ−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペラジン−２−カルボキサミド、
化合物７９  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
化合物８０  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
化合物８１  （Ｒ）−Ｎ−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペラジン−２−カルボキサミド、
化合物８２  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド、
化合物８３  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
化合物８４  （Ｒ）−Ｎ−１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペラジン−２−カルボキサミド、
化合物８５  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピラジン−２−カルボキサミド、
化合物８６  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−シス−アミノシクロヘキサンカルボキサミド、
化合物８７  （Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−３−カルボキサミド、
化合物８８  （Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−２−カルボキサミド、
化合物８９  （Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
化合物９０  （Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
化合物９１  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド、
化合物９２  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−ブロモベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物９３  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−フェニルエチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物９４  （Ｒ）−Ｎ−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（５−フェネチル−４−（チオフェン−２−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
化合物９５  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物９６  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（（１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物９７  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物９８  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（（１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物９９  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（（１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１００  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１０１  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（（１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１０２  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１０３  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１０４  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（（１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１０５  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−ベンジル−４−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１０６  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−ベンジル−４−（２，２−ジフェニルエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１０７  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，２−ジフェニルエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１０８  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（３，５−ジメトキシベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１０９  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４，５−ジベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１１０  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−ベンジル−４−ヘキシル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１１１  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１１２  （Ｓ）−Ｎ−（１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１１３  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（３，５−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１１４  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−ブロモベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１１５  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２−メトキシベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１１６  （Ｓ）−Ｎ−（１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１１７  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４，５−ジフェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１１８  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（３，４−ジクロロベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１１９  （Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エタナミン、
化合物１２０  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−フェニルエチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１２１  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−フルオロベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１２２  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（３，４−ジクロロベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１２４  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メチルベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１２５  （Ｓ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−（３−フェニルプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１２６  （Ｓ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１２８  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−ニトロベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１２９  （Ｓ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１３０  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシフェネチル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１３１  （Ｒ）−Ｎ−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（５−フェネチル−４−（チオフェン−２−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１３２  （Ｒ）−Ｎ−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（５−フェネチル−４−（ピリジン−２−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１３３  （Ｒ）−Ｎ−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（５−フェネチル−４−（ピリジン−２−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）ピペリジン−３−カルボキサミド、
化合物１３４  （Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
化合物１３５  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノアセトアミド、
化合物１３６  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−４−イル）アセトアミド、
化合物１３７  （２Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−２−カルボキサミド、
化合物１３８  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
化合物１３９  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノピリジン−３−カルボキサミド、
化合物１４０  （２Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノプロパンアミド、
化合物１４１  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソニコチンアミド、
化合物１４２  Ｎ−（（Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（５−フェネチル−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
化合物１４３  （２Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（５−フェネチル−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
化合物１４４  Ｎ−（（Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（５−フェネチル−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−２−アミノアセトアミド、
化合物１４５  Ｎ−（（Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（５−フェネチル−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド、
化合物１４６  Ｎ−（（Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（５−フェネチル−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
化合物１４７  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−エチルフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
化合物１４８  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−エチルフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド、
化合物１４９  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−エチルフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノアセトアミド、
化合物１５０  （２Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−エチルフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
化合物１５２  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノアセトアミド、
化合物１５３  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−トランス−アミノシクロヘキサンカルボキサミド、
化合物１５４  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−３−イル）アセトアミド、
化合物１５５  （３Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−３−カルボキサミド、
化合物１５６  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノベンザミド、
化合物１５７  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
化合物１５８  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
化合物１５９  Ｎ−（（Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−（２，４−ジメトキシフェニル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
化合物１６０  Ｎ−（（Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−（２，４−ジメトキシフェニル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド、
化合物１６１  Ｎ−（（Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−（２，４−ジメトキシフェニル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）ピラジン−２−カルボキサミド、
化合物１６２  Ｎ−（（Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−（２，４−ジメトキシフェニル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−２−アミノアセトアミド、
化合物１６３  Ｎ−（（Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−（２，４−ジメトキシフェニル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
化合物１６４  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−ベンジル−４−（（ピリジン−２−イル）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
化合物１６５  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−ベンジル−４−（（ピリジン−２−イル）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−アセトアミド、
化合物１６６  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−ベンジル−４−（（ピリジン−２−イル）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
化合物１６７  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−ベンジル−４−（（ピリジン−４−イル）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１６８  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（４−メトキシベンジル）−４−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１６９  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−ベンジル−４−（（ピリジン−４−イル）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
化合物１７０  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−ベンジル−４−（（ピリジン−４−イル）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−アセトアミド、
化合物１７１  （Ｒ）−ベンジル−３−（２−アミノイソブチルアミド）−３−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−プロパノエート、
化合物１７２  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−ベンジル−４−（（ピリジン−３−イル）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１７３  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−ベンジル−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１７４  Ｎ−（（Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−メチル−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
化合物１７５  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１７６  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ベンザミド、
化合物１７７  （Ｒ）−１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−フェニルメタンスルホニルアミン、
化合物１７８  （Ｒ）−１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−トシルエタナミン、
化合物１７９  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１８０  Ｎ−１−（（Ｒ）−１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）エタン−１，２−ジアミン、
化合物１８１  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（（フラン−２−イル）メチル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１８２  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（（フラン−２−イル）メチル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
化合物１８３  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（（フラン−２−イル）メチル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
化合物１８４  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド、
化合物１８５  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（（１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４−（３−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１８６  （２Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−３−フェニルプロパンアミド、
化合物１８７  （Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−トシルエタナミン、
化合物１８８  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−アジドベンザミド、
化合物１８９  Ｎ−ベンジル−（Ｒ）−１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エタナミン、
化合物１９０  （２Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド、
からなる群から選択されるトリアゾール化合物。
【請求項２２】
請求項２１に記載の少なくとも１種の化合物の薬理学的に活性な量を含有する医薬組成物。
【請求項２３】
請求項２２に記載の医薬組成物であって、有効成分が、患者の体重あたりに０．００１ｍｇ〜１００ｍｇの単位用量で存在する医薬組成物。
【請求項２４】
請求項２２から２３までのいずれか１項に記載の医薬組成物であって、該組成物が更に、少なくとも１種の製剤学的に認容性の担体及び／又は賦形剤を含有する医薬組成物。
【請求項２５】
請求項２２から２４までのいずれか１項記載の医薬組成物であって、該組成物が、少なくとも１種の更なる薬理学的に有効な物質を含有する医薬組成物。
【請求項２６】
請求項２５に記載の医薬組成物であって、更なる薬理学的に活性な物質は、エンドカンナビノイド受容体アンタゴニスト、有利にはＣＢ１受容体アンタゴニスト、最も有利にはリモナバント［１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−Ｎ−１−ピペリジニル−，一塩酸塩］である医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、成長ホルモン分泌促進受容体のグレリン類似体リガンドとして作用する新規のトリアゾール誘導体に関する。これらの化合物は、哺乳動物における成長ホルモン血漿レベルの変更において、並びに様々な生理学的な及び病態生理学的な状態、例えば成長遅延、肥満、摂食行動、エネルギーバランス、腫瘍細胞増殖、創傷／火傷の治癒、代謝疾患及び炎症の治療及び／又は調節において有用である。
【０００２】
先行技術
グレリンという、Ｓｅｒ−３に単独のオクタノイル改変を有する２８個のアミノ酸のペプチド（Ｋｏｊｉｍａ Ｍ他著のＮａｔｕｒｅ １９９９，４０２：６５６−６６０）は、成長ホルモン分泌促進受容体タイプ１ａ（ＧＨＳ−Ｒ １ａ）、Ｇタンパク質結合受容体（Ｈｏｗａｒｄ ＡＤ他著のＳｃｉｅｎｃｅ １９９６，２７３：９７４−９７７）のための内因性リガンドとして同定された。グレリンは、上部腸管／胃において主に産生されるが、腸管、膵臓、腎臓、免疫系、胎盤、睾丸、下垂体、肺及び視床下部においても少量は検出された（ｖａｎ ｄｅｒ Ｌｅｌｙ ＡＪ他著のＥｎｄｏｃｒｉｎｅ Ｒｅｖ．２００４，２５：４２６−４５７；Ｃｏｗｌｅｙ Ｍ他著のＮｅｕｒｏｎ ２００３，３７：６４９−６６１）。
【０００３】
ヒトにおいて、グレリンは、ＧＨＲＨ受容体とは無関係な経路を介して、成長ホルモン（ＧＨ）を、ＧＨ分泌においてＧＨＲＨとの相乗作用で刺激する（Ａｒｖａｔ Ｅ他著のＪ．Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．２００１，８６：１１６９−１１７４）。更に、グレリンは、ＡＣＴＨ、プロラクチン、コルチゾール、アルドステロン及びエピネフリンの分泌をも刺激する（Ａｒｖａｔ Ｅ他著のＪ．Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．２００１，８６：１１６９−１１７４；Ｎａｇａｙａ Ｎ他著のＡｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｒｅｇｕｌ．Ｉｎｔｅｇｒ．Ｃｏｍｐ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．２００１，２８０：Ｒ１４８３−１４８７；Ｔａｋａｙａ Ｋ他著のＪ．Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．２０００，８５：４９０８−４９１１）。
【０００４】
グレリンは、代謝調節とエネルギー消費に関与していると考えられていたので、グレリンの発現と、胃から大循環中へのグレリンの分泌は、代謝ホルモンによって影響されると予想されている。肥満のヒトにおいて、血漿中グレリンレベルは低下しており、それは、肥満の被験者の高められたインスリン又はレプチンのレベルがグレリン分泌を低下させることを示唆している（Ｔｓｃｈｏｐ Ｍ他著のＤｉａｂｅｔｅｓ ２００１，５０：７０７−７０９）。
【０００５】
ヒトと動物における成長ホルモンの放出は、成長ホルモン分泌の欠乏を特徴とする生理学的な又は病態生理学的な状態を治療し、同様に成長ホルモンの同化作用によって改善されるこれらの状態を治療すると考えられている。
【０００６】
当初は、ＧＨの臨床的適用は、ＧＨ欠乏児童の治療に限定されていたが、組み換えヒト成長因子（ｒｈＧＨ）の市場化は、他の潜在的なＧＨの臨床的使用を裏付ける多くの研究を可能にした（Ｓｔｒｏｂｌ ＪＳ他著のＰｈａｒｍａｃｏｌ．Ｒｅｖ．１９９４，４６：１−３４；Ｔｏｒｏｓｉａｎ ＭＨ著のＪ．Ｐｅｄｉａｔｒ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．１９９３，６：９３−９７）。ｒｈＧＨは、火傷、創傷、骨折の患者の治療における見込みを示し、より最近では、糖質コルチコイドの異化作用の復帰、化学療法及びＡＩＤＳと同様に、身体組成の変更における見込みが示された（Ｒｕｄｍａｎ Ｄ他著のＮ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．１９９０，３２３：１−６；Ｐａｐａｄａｋｉｓ ＭＡ他著のＡｎｎ．Ｉｎｔｅｒｎ．Ｍｅｄ．１９９６，１２４：７０８−７１６；Ｗｅｌｌｅ Ｓ他著のＪ．Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．１９９６，８１：３２３９−３２４３）。
【０００７】
下垂体で合成され貯蔵されるＧＨは、２種の公知の視床下部ホルモン：成長ホルモン放出ホルモン（ＧＨＲＨ）と阻害性ホルモンのソマトスタチン（ＳＲＩＦ）との制御下で放出される。大抵の場合に、ＧＨ欠乏は、視床下部欠陥に関連しており、ＧＨの下垂体性欠乏には関連していない。従って、ｒｈＧＨの代替的治療として、ＧＨ欠乏患者を、下垂体から内因性ＧＨを放出する任意の化合物で治療することもできた。これは、ＧＨ放出を刺激するＧＨＲＨを用いて実施できるが、また合成成長ホルモン分泌促進物質を用いても実施できる。
【０００８】
合成の、ペプチド性の及び非ペプチド性の多くのＧＨＳ、例えばＧＨＲＰ類１、２及び６、ヘキサレリン、ＭＫ−０６７７、ＥＰ−０１５７２は、その時には同定されていなかった受容体"ＧＨＳ受容体"に特異的に結合することが、それらの幾つかは、グレリン受容体及びグレリン／ＧＨＳ受容体が発見されるかなり前に示されていた（更なる参照のためには、"Ｃａｍｎｎｉ Ｆ他著のＦｒｏｎｔ Ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．１９９８，１９：４７−７２"；"Ｃａｓａ−ｎｕｅｖａ ＦＦ他著のＴｒｅｎｄｓ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．１９９９，１０：３０−３８"；"ｖａｎ ｄｅｒ Ｌｅｌｙ ＡＪ他著のＥｎｄｏｃｒｉｎｅ Ｒｅｖ．２００４，２５：４２６−４５７"を参照のこと）ＧＨＳは、また、強力なＧＨ放出作用を示し、そしてグレリンについて上述したのと同じ生物学的活性を有する。
【０００９】
ＧＨＳは、また、以下の特許又は特許出願においても開示されている（網羅的なリストではない）：ＵＳ６，０７１，９２６号、ＵＳ６，３２９，３４２号、ＵＳ６，１９４，５７８号、ＵＳ２００１／００４１６７３号、ＵＳ６，２５１，９０２号、ＵＳ２００１／００２００１２号、ＵＳ２００２／００１３３２０号、ＵＳ２００２／０００２１３７号、ＷＯ９５／１４６６６号、ＷＯ９６／１５１４８号、ＷＯ０１／９６３００号。
【００１０】
グレリン／ＧＨＳに誘発されるＧＨ分泌は、グレリン／ＧＨＳ受容体タイプ１ａ（ＧＨＳ−Ｒ １ａ）の活性化によって媒介される一方で、これまでは、グレリンとＧＨＳとの他の作用の少なくとも幾つかが、ＧＨＳ受容体ファミリーの異なる受容体によっても、又は所定のＧＨＳ受容体の異なる結合部位でさえも媒介されることが裏付けられている。
【００１１】
ＧＨＳ受容体は、視床下部−下垂体領域に集中しているが、他の中枢組織及び末梢組織においても分布していると思われる（Ｈａｔｔｏｒｉ Ｎ他著のＪ．Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．２００１，８６：４２８４−４２９１；Ｇｎａｎａｐａｖａｎ Ｓ他著のＪ．Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．２００２，８７：２９８８−２９９１；Ｍｕｃｃｉｏｌｉ Ｇ他著のＪ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．２０００，１５７：９９−１０６；Ｍｕｃｃｉｏｌｉ Ｇ他著のＡｎｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．２０００，６１：２７−３１；Ｍｕｃｃｉｏｌｉ Ｇ他著のＥｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００２，４４０：２３５−２５４；Ｐａｐｏｔｔｉ Ｍ他著のＪ．Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．２０００，８５：３８０３−３８０７；Ｃａｓｓｏｎｉ Ｐ他著のＪ．Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．２００１，８６：１７３８−１７４５；Ｇｕａｎ ＸＭ他著のＢｒａｉｎ Ｒｅｓ．Ｍｏｌ．Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ．１９９７，４８：２３−２９；Ｂｌｕｅｔ−Ｐａｊｏｔ ＭＴ他著のＥｎｄｏｃｒｉｎｅ ２００１，１４：１−８；Ｋｏｒｂｏｎｉｔｓ Ｍ他著のＪ．Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．１９９８，８３：３６２４−３６３０）。
【００１２】
２種類のＧＨＳタイプ１受容体、ＧＨＳ−Ｒ １ａとＧＨＳ−Ｒ １ｂとが同定され、それらはヒトにおいては、恐らく単独の遺伝子によって発現され、選択的にスプライシングされる（ｖａｎ ｄｅｒ Ｌｅｌｙ ＡＪ他著のＥｎｄｏｃｒｉｎｅ Ｒｅｖ．２００４，２５：４２６−４５７；Ｈｏｗａｒｄ ＡＤ他著のＳｃｉｅｎｃｅ １９９６，２７３：９７４−９７７；Ｓｍｉｔｈ ＲＧ他著のＥｎｄｏｃｒ．Ｒｅｖ．１９９７，１８：６２１−６４５；Ｓｍｉｔｈ ＲＧ他著のＥｎｄｏｃｒｉｎｅ ２００１，１４：９−１４；ＭｃＫｅｅ ＫＫ他著のＭｏｌ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．１９９７，１１：４１５−４２３；Ｐｅｔｅｒｓｅｎｎ Ｓ著のＭｉｎｅｒｖａ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．２００２；２７：２４３−２５６）。哺乳動物種の間では、高い程度の配列同一性が、ＧＨＳ−Ｒ １ａについて報告されている（Ｐｅｔｅｒｓｅｎｎ Ｓ著のＭｉｎｅｒｖａ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．２００２；２７：２４３−２５６：  ９１．８％〜９５．６％）。
【００１３】
モチリン受容体は、５２％の同一性を有するＧＨＳ受容体ファミリーの一員として発見された（Ｓｍｉｔｈ ＲＧ他著のＥｎｄｏｃｒｉｎｅ ２００１，１４：９−１４；ＭｃＫｅｅ ＫＫ他著のＧｅｎｏｍｉｃｓ １９９７，４６：４２６−４３４）。胃腸のモチリン受容体１ａ及びＧＨＳ−Ｒ １ａは、高い類似性を示している（Ｓｍｉｔｈ ＲＧ他著のＥｎｄｏｃｒｉｎｅ ２００１，１４：９−１４；Ｆｅｉｇｈｎｅｒ ＳＤ他著のＳｃｉｅｎｃｅ １９９９，２８４：２１８４−２１８８）。
【００１４】
他のＧＨＳ受容体ファミリーの一員は、ニューロテンシン受容体、ＴＲＨ受容体、ＧＰＲ３８（ＦＭ１）、ＧＰＲ３９（ＦＭ２）及びＦＭ３であると思われる（Ｓｍｉｔｈ ＲＧ他著のＥｎｄｏｃｒ．Ｒｅｖ．１９９７，１８：６２１−６４５；Ｓｍｉｔｈ ＲＧ他著のＨｏｒｍ．Ｒｅｓ．１９９９，５１（Ｓｕｐｐｌ．３）：１−８；Ｔａｎ ＣＰ他著のＧｅｎｏｍｉｃｓ １９９８，５２：２２３−２２９；Ｈｏｗａｒｄ ＡＤ他著のＳｃｉｅｎｃｅ １９９６，２７３：９７４−９７７）。更なるＧＨＳ受容体のサブタイプは、広範な様々な中枢組織及び末梢組織に存在すると思われる（ｖａｎ ｄｅｒ Ｌｅｌｙ ＡＪ他著のＥｎｄｏｃｒｉｎｅ Ｒｅｖ．２００４，２５：４２６−４５７）。例えば、糖タンパク質ＩＶとして知られる多機能受容体であるＣＤ３６の配列と類似の推定配列を有する心臓のＧＨＳ−Ｒが報告されている（Ｂｏｄａｒｔ Ｖ他著のＣｉｒｃ．Ｒｅｓ．１９９９，８５：７９６−８０２）。Ｃａｓｓｏｎｉ他（Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．２００１，８６：１７３８−１７４５）は、古典的なＧＨＳ−Ｒタイプ１とは異なる特異的な結合部位へのリガンド結合によって活性化される腫瘍性乳房細胞においてＧＨＳ−Ｒのサブタイプの存在を報告している。更に、これらの著者によって収集されたデータは、異なる結合部位のサブタイプさえも末梢器官中のＧＨＳ−Ｒについて存在するという仮説を支持しており、それらは、恐らく、それらの内分泌もしくは非内分泌によるものであるが、それらの正常な性質もしくは腫瘍性の性質によるものでもある。
【００１５】
ＧＨＳ結合部位の偏在性は、それらの強力な成長ホルモン分泌促進特性とは無関係に、グレリン並びに合成ＧＨＳが、幾つかの重要な生理学的な及び病態生理学的な状態に関係していることを説明している。
【００１６】
従って、潜在的な臨床的適用は、とりわけ、以下のａ）〜ｈ）を含む。
【００１７】
ａ）  エネルギーバランス及び／又は摂食行動の短期間、中期間及び長期間の調節（Ｔｓｃｈｏｐ Ｍ他著のＮａｔｕｒｅ ２０００，４０７：９０８−９１３；Ａｓａｋａｗａ Ａ他著のＧｕｔ ２００３，５２：９４７−９５２；ＵＳ２００１／００２００１２号；Ｋｏｊｉｍａ Ｍ他著のＣｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００２，２：６６５−６６８；Ｈｏｒｖａｔｈ ＴＬ他著のＣｕｒｒ．Ｐｈａｒｍ．Ｄｅｓ．２００３，９：１３８３−１３９５；Ｗｒｅｎ ＡＭ他著のＪ．Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．２００１，８６：５９９２−５９９５）
ＧＨＳ−Ｒ１ａの発現は、視床下部の室傍核のニューロンに示されている。これらのニューロンは、摂食行動の制御についての主要な視床下部回路、例えばメディエーターのＮＰＹを産生する弓状核に出力を送る。グレリン及び／又はＧＨＳによる摂食行動の刺激は、弓状核中のＮＰＹの増大によって媒介されると考えられている（Ｗｉｌｌｅｓｅｎ ＭＧ他著のＮｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎ．１９９９，７０：３０６−３１６）。抗グレリンＩｇＧの単独投与（脳室内もしくは腹腔内）は、やせたラットでの急速な摂食を抑制した（Ｂａｇｎａｓｃｏ Ｍ他著のＲｅｇｕｌ．Ｐｅｐｔ．２００３，１１１：１６１−１６７）。抗グレリンＩｇＧの長期的な一日二回の脳室内投与は、５日の期間にわたり体重を低下させた（Ｍｕｒａｋａｍｉ Ｎ他著のＪ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．２００２，１７４：２８３−２８８）。
【００１８】
ペプチド性のＧＨＳ−Ｒ １ａアンタゴニストである［Ｄ−Ｌｙｓ−３］−ＧＨＲＰ−６を用いた最近の研究では、食事誘導肥満マウスにおける摂食行動と体重の低下が裏付けられている（Ａｓａｋａｗａ Ａ他著のＧｕｔ，２００３，５２：９４７−９５２）。当初は成長ホルモン分泌促進物質として特徴付けられたペプチド性化合物は、ラットの摂食行動を、成長ホルモン分泌の誘導なくして選択的に刺激することを可能にするという事実は、視床下部におけるＧＨＳ−Ｒ１ａとは異なるＧＨＳ−Ｒサブタイプの存在を示唆している（Ｔｏｒｓｅｌｌｏ Ａ他著のＮｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎ．２０００，７２：３２７−３３２；Ｔｏｒｓｅｌｌｏ Ａ他著のＥｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９９８，３６０：１２３−１２９）。
【００１９】
ｂ）  脂肪生成、脂肪過多症及び／又は肥満の治療並びに体重の低下（Ｔｓｃｈｏｐ Ｍ他著のＮａｔｕｒｅ ２０００，４０７：９０８−９１３；Ａｓａｋａｗａ Ａ他著のＧｕｔ ２００３．５２：９４７−９５２）
自由摂食しているマウスとラットにおけるグレリン及び／又はＧＨＳの長期的な投与は、体重増加と、脂肪利用の低下を引き起こす（Ｔｓｃｈｏｐ Ｍ他著のＮａｔｕｒｅ ２０００，４０７：９０８−９１３）。更に、グレリン及びデス−オクタノイルグレリンは、生体内で脂肪生成を促進し（Ｔｈｏｍｐｓｏｎ ＮＭ他著のＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．２００４，１４５：２３４−２４２）、そしてラットの脂肪細胞におけるイソプロテレノール誘発脂肪分解をＧＨＳ−Ｒ １ａ型ではないものを介して阻害する（Ｍｕｃｃｉｏｌｉ Ｇ他著のＥｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００４，４９８：２７−３５）ことが報告されている。他方で、また、ラットの脂肪細胞におけるＧＨＳ−Ｒ１ａの発現が、齢とともに、かつ脂肪生成の間に増大することを記載した報告もある（Ｃｈｏｉ Ｋ他著のＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．２００３，１４４，７５４−７５９）。
【００２０】
ｃ）  腫瘍細胞増殖の治療
成長ホルモンの分泌を調節する視床下部−下垂体の軸の他の一員についての場合のように、グレリン及びＧＨＳ受容体が、幾つかの癌において重要な自己分泌／傍分泌の役割を担いうることを示す証拠が現れている（Ｊｅｆｆｅｒｙ ＰＬ他著のＣｙｔｏｋｉｎｅ Ｇｒｏｗｔｈ Ｆａｃｔｏｒ Ｒｅｖ．２００３，１４：１１３−１２２）。グレリン、ペプチド性の及び非ペプチド性のＧＨＳについて特異的な結合部位は、腫瘍組織、例えば前立腺癌細胞系統ＰＣ３（Ｊｅｆｆｅｒｙ ＰＬ他著のＪ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ ２００２，１７２：Ｒ７−Ｒ１１）、甲状腺組織（Ｃａｓｓｏｎｉ Ｐ他著のＪ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．２０００，１６５：１３９−１４６）、肺癌細胞ＣＡＬＵ−１（Ｇｈｅ Ｃ他著のＪ．Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．２００１，８６：１７３８−１７４５）に存在する。
【００２１】
乳房の場合には、ＧＨＳについて特異的な結合部位は、腫瘍組織中にみ出されたが、正常の乳房実質組織には、係る受容体はない。合成のＧＨＳは、肺癌細胞ＣＡＬＵ−１（Ｇｈｅ Ｃ他著のＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．２００２，１４３：４８４−４９１）の増殖と、乳癌細胞系統（Ｃａｓｓｏｎｉ Ｐ他著のＪ．Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．２００１，８６：１７３８−１７４５）を阻害することが報告されている。
【００２２】
グレリンと非アシル化グレリンの両者は、腫瘍組織に結合する。非アシル化グレリンはＧＨＳ−Ｒ１ａを結合できないので、ＧＨＳの腫瘍組織への結合部位は、ＧＨＳ−Ｒ１ａとは異なると思われる。これらのデータから、一方で、腫瘍組織中の結合部位は、ＧＨＳ−Ｒ１ａのリガンドを認識することが予想され、更に他方では、いまだ特徴付けられていない化学構造を認識することが予想される。ＧＨＳ−Ｒ１ａの合成リガンドは、従って、ＧＨＳ受容体のサブタイプを発現する腫瘍細胞の増殖を阻害する能力を有する。
【００２３】
ｄ）  炎症／炎症作用の治療
代謝亢進と悪液質の臨床的な症状発現を有する慢性関節炎におけるグレリンアゴニスト成長ホルモン放出ペプチド−２（ＧＨＲＰ−２）の抗炎症作用が実証された（Ｇｒａｎａｄｏ Ｍ他著のＡｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．２００５，２８８：Ｅ４８６−４９２）。これらのデータは、ＧＨＲＰ−２の抗炎症作用が、免疫適合細胞によって発現されるグレリン受容体の活性化によって媒介されることを示唆している。
【００２４】
ｅ）  悪液質の治療
悪液質の動物モデルにおける投与された組み換え成長ホルモンの抗悪液質作用（Ｒｏｕｂｅｎｏｆｆ Ｒ他著のＡｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｒｈｅｕｍ．１９９７，４０（３）：５３４−５３９）を裏付けることができた（Ｉｂａｎｅｚ ｄｅ Ｃａｃｅｒｅｓ Ｉ他著のＪ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎ．２０００，１６５（３）：５３７−５４４）。その知見は、また、リウマチ様関節炎を有する患者のデータでも有望である（Ｒｏｕｂｅｎｏｆｆ Ｒ他著のＪ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ．１９９４，９３（６）：２３７９−２３８６）。
【００２５】
ｆ）  胃切除術の治療（グレリン置換療法）
胃のホルモンであるグレリンをマウスに投与して、胃切除術又は擬似手術に供した（Ｄｏｒｎｏｎｖｉｌｌｅ ｄｅ ｌａ Ｃｏｕｒ Ｃ他著のＧｕｔ ２００５，５４（７）：９０７−９１３）。示された結果は、グレリン置換療法は、少なくとも部分的に、胃切除術に誘発された体重低下と体脂肪低下を復帰させることを裏付けている。
【００２６】
ｇ）（胃の）術後イレウスの治療
ラットの胃腸管の運動機能に対するグレリンの効果は評価された。グレリンが、胃内容排出の遅延を逆転し、そして胃の術後イレウスの治療／復帰に有用な強力な胃運動促進剤であることを裏付けることができた（Ｔｒｕｄｅｌ Ｌ他著のＡｍ Ｊ Ｐｈｙｓｉｏｌ Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔ Ｌｉｖｅｒ Ｐｈｙｓｉｏｌ ２００２，２８２（６）：Ｇ９４８−Ｇ９５２）。
【００２７】
ｈ）  糖尿病（１型糖尿病及び２型糖尿病）の治療
レプチン機能不全マウスにおけるグレリンの消耗作用が研究された（Ｓｕｎ他著のＣｅｌｌ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ２００６，３：３７９−３８６）。その結果は、グレリンの欠乏がグルコース負荷への応答におけるインスリン分泌を増大させることを示しており、それは、グレリンの阻害又はその活性の中和作用は、糖尿病のその１型と２型とを含めて治療するための可能性のある経路となりうることを指摘している（ＷＯ０３／０５１３８９号も参照のこと）。
【００２８】
更なる適用の分野は、大手術を受けた患者の回復の促進（例えばＵＳ６，１９４，５７８号）；火傷患者の回復の促進（例えばＵＳ６，１９４，５７８号）；大手術後のタンパク質異化応答の減衰（例えばＵＳ６，１９４，５７８号）；急性もしくは慢性の病気による悪液質とタンパク質欠損の軽減（例えばＵＳ６，１９４，５７８号）；抗うつ薬と組み合わせた医学的処置を受けた患者の中枢神経系疾患の治療（例えばＵＳ２００２／０００２１３７号Ａ１）；骨折修復と軟骨成長の促進（例えばＵＳ６，１９４，５７８号）；骨粗鬆症の治療又は予防；免疫系の刺激；創傷治癒の促進（例えばＵＳ６，１９４，５７８号）；プラダー・ウィリー症候群、ターナー症候群及び肥満に関連する成長遅延の治療；子宮内発育遅延、骨格異形成、副腎皮質機能亢進及びクッシング症候群の治療；骨軟骨異形成症、ヌーナン症候群、精神分裂病、うつ及びアルツハイマー病の治療；肺機能不全及び換気依存症の治療；膵島細胞症を含むインスリン過剰血症の治療；排卵誘導のためのアジュバント治療；年齢に関係する胸腺機能低下の抑制；筋肉の強度と運動性の改善（例えばＵＳ６，１９４，５７８号）；皮膚厚の維持（例えばＵＳ６，１９４，５７８号）；睡眠の質の改善（例えばＵＳ６，０７１，９２６号）；鬱血性心不全を単独で（例えばＵＳ６，３２９，３４２号；ＵＳ６，１９４，５７８号）、コルチコトロピン放出因子アンタゴニストと組み合わせて（例えばＵＳ２００１／００４１６７３号）；代謝ホメオスタシス又は腎性ホメオスタシス（例えば虚弱な老人において）（例えばＵＳ６，１９４，５７８号）；血糖コントロールの改善（例えばＵＳ６，２５１，９０２号）；全身性エリテマトーデス及び炎症性腸疾患の治療（例えばＵＳ２００２／００１３３２０号）；年齢もしくは肥満に関連した薄弱の治療もしくは予防（例えばＵＳ６，１９４，５７８号）；並びに骨芽細胞の刺激を含む。
【００２９】
動物は、潜在的な適用、例えば摂食行動の刺激（Ｗｒｅｎ ＡＭ他著のＤｉａｂｅｔｅｓ ２００１，５０：２５４０−２５４７）、飼育動物における免疫系の刺激及び老化の疾患の治療、家畜の成長促進及びヒツジにおける羊毛成長の刺激において無視されない。
【００３０】
トリアゾール部を含む化合物は、その様々な生物学的活性のため、医化学において広く認識されている。以下の特許ファミリーは、全て、種々の医薬適応症における使用のための一定の生物学的作用を示すと考えられている複素環式の化合物に関するものである。トリアゾール部は、潜在的にもしくは明確に含まれている。しかしながら、これらの特許ファミリーのどれも、ＧＨＳ受容体ファミリーのグレリン類似体リガンドを述べていないだけでなく、これらの受容体の調節も述べておらず、ＧＨ分泌促進特性なども述べていない。
【００３１】
ＷＯ２００４／１１１０１５号は、糖質コルチコイド受容体のモジュレーターを開示している。ＷＯ２００４／０５２２８０号は、ＶＥＧＦ受容体のチロシンキナーゼ活性のインヒビターとしての抗脈管形成性化合物と、癌におけるそれらの使用を記載している。ＷＯ２００４／０９６７９５号は、また、チロシンキナーゼインヒビター、有利にはＣ−ＦＭＳインヒビターを開示している。ＷＯ０３／０１１８３１号及びＷＯ０３／０１１２１０号の両者は、酸化窒素合成酵素のインヒビターとしてのヘテロアリールヘテロアルキルアミン誘導体を記載している。ＷＯ０２／００６５１号は、血栓塞栓疾患で使用するためのＸＡ因子インヒビターに関する。ＷＯ０１／９４３１８号及びＷＯ０１／９４３１７号の両者は、置換されたアゾール誘導体の化学的ライブラリーと、高処理量の薬剤発見スクリーニングで使用するためのそれらの合成の方法を記載している。しかしながら、それらは、いかなる生物学的活性も又はいかなる医学的使用も提供していないだけでなく、特定の化合物を命名してもいない。ＷＯ００／７６９７１号及びＷＯ００／７６９７０号の両者は、抗血栓剤として有効なセリンプロテアーゼインヒビターをクレームしている。ＷＯ０１／３６３９５号は、ファルネシルトランスフェラーゼインヒビターとしてのトリアゾール誘導体を開示している。ＷＯ９６／３３１７６号及びＵＳ５，７０３，０９２号は、メタロプロテアーゼ及びＴＮＦインヒビターとしてのヒドロキサム酸化合物に関する。ＷＯ９３／０９０９５号は、２−複素環式エチルアミン誘導体と、神経学的疾患及び神経変性疾患におけるそれらの使用を記載している。ＷＯ２００４／１０３２７０号は、血栓症の治療のための化合物、特にＸＩａ因子インヒビターをクレームしている。ＷＯ９８／３８１７７号、ＵＳ６，５０６，７８２号、ＵＳ６，８４９，６５０号及びＵＳ２００３／０１３０１８８号の全ては、β−アミロイドペプチドの放出もしくは合成のインヒビターとしてのアルツハイマー病で使用するための複素環式化合物を記載している。
【００３２】
ＧＨＳとして有用となりうる複素環式化合物は、また、文献に記載されている。
【００３３】
ＷＯ００／５４７２９号は、例えば、ＧＨ分泌促進物質としての複素環式の芳香族化合物を開示しており、それらは、ＧＨの内因性産生及び／又は放出を刺激すると考えられており、またトリアゾール部を含んでもよい。更に、係るＧＨＳを投与して、内因性ＧＨのレベルを増大させる方法又はＧＨの内因性の産生もしくは放出を増大させる方法が記載されている。更に、係るＧＨＳを投与する、骨粗鬆症の予防もしくは治療（骨密度及び／又は骨強度の改善）又は肥満の治療、又は高齢のヒトにおける筋肉量の増加及び／又は筋肉強度と筋肉機能の増大、又は高齢のヒトにおける薄弱の復帰もしくは予防のための方法が提供されている。
【００３４】
しかしながら、生体内のＧＨ放出をクレームしているが、ＷＯ００／５４７２９号は、事実上係る効果の検証に失敗している。ＧＨのなんらかの刺激又はＧＨの内因性の産生及び／又は放出のなんらかの増大を実証した生体外のデータも生体内のデータもいずれも含まれていない。
【００３５】
更に、ＷＯ００／５４７２９号は、クレームされた化合物のなんらかの生物学的ターゲットに対する作用を記載することと示すことに失敗している。すなわち、クレームされた化合物は、１種以上の特異的受容体の、例えばそれらに結合してそれらの活性を変更する受容体ファミリーのリガンドであることを示しておらず、記載もしていない。
【００３６】
更に、ＷＯ００／５４７２９号は、クレームされた化合物の阻害活性及び／又はアンタゴニスト活性を記載することと実証することに失敗している。事実として、係る化合物は、内因性ＧＨのレベルを下げること、及び／又はＧＨの内因性の産生及び／又は放出を阻害もしくは低下させることについて示されていない。述べられる任意の受容体に対する阻害作用も明らかにされていない。
【００３７】
ＵＳ６，５２５，２０３号、ＵＳ６，５１８，２９２号、ＵＳ６，６６０，７６０号は、ＷＯ００／５４７２９号と同じ特許ファミリーの一員であるが、クレームされた発明主題としてトリアゾール部をもはや含まない。生物学的活性に関しては、ＷＯ００／５４７２９号について上述した事実と同じことが当てはまる。
【００３８】
ＷＯ２００４／０２１９８４号は、複素環式の芳香族化合物ＧＨ分泌促進物質を記載しており、それらは、ＧＨの内因性の産生もしくは放出を刺激するのに有効であると考えられている。しかしながら、クレームされた化合物は、二環式ないし四環式の芳香族環からなり、トリアゾールを含まない。
【００３９】
ＷＯ００／５４７２９号と同様に、生体内でのＧＨ放出はクレームされているが、ＧＨのなんらかの刺激又はＧＨの内因性の産生及び／又は放出における増大を裏付ける生体外のデータも生体内のデータも含まれていない。生物学的活性に関しては、ＷＯ００／５４７２９号について上述した事実と同じことが当てはまる。
【００４０】
ＷＯ９７／２３５０８号は、ＧＨＳとしてのペプチドミメティックの化合物をクレームしており、それらは、生体外で下垂体細胞に直接的に作用して、そこからＧＨを放出させ、そして改善された特性、例えばタンパク質分解に対する抵抗性の改善及び生体適合性の改善を示す。更に、クレームされた化合物は、また、生体内に投与して、ＧＨ放出を高めることができた。それらの化合物は、ペプチド誘導体であり、トリアゾール部を明確に含まない。
【００４１】
しかしながら、改めて、前記のＷＯ００／５４７２９号及びＷＯ２００４／０２１９８４号と同様に、ＷＯ９７／２３５０８号は、クレームされた効果を裏付ける生体外のデータも又は生体内のデータ、例えば下垂体細胞に対する直接的な作用、そこからのＧＨ放出及び改善された特性を示すことに失敗している。更に、生物学的活性と阻害活性／アンタゴニスト活性に関しては、ＷＯ００／５４７２９号について上述した事実と同じことが当てはまる。
【００４２】
ＵＳ６，１２７，３９１号、ＵＳ５，９７７，１７８号及びＵＳ６，５５５，５７０号は、ＷＯ９７／２３５０８号と同じ特許ファミリーの一員である。ＷＯ９７／２３５０８号について示したのと同じ事実が当てはまる。
【００４３】
発明の説明
本発明の課題は、哺乳動物、特にヒトにおける、ＧＨＳ受容体によって媒介される、生理学的な及び／又は病態生理学的な状態の治療のために使用できる新規化合物を提供することであった。本発明のもう一つの課題は、ＧＨＳ受容体の変更によって達成される前記の治療のための化合物を提供することである。本発明の更なる課題は、これらの治療のためにＧＨＳ受容体のアンタゴニストを提供することである。本発明の更なるもう一つの課題は、これらの治療のためにＧＨＳ受容体のアンタゴニストを提供することである。
【００４４】
本発明の課題は、驚くべきことに、一態様において、式（Ｉ）
【化１】
2009504697.tif 000003
［式中：
Ｒ１及びＲ２は、互いに無関係に、"水素原子、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル"からなる群から選択され、それらは、場合により、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル及び／又はヘテロシクリルアルキル基において、"ハロゲン、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｎ3、−ＣＮ、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＮＯ2、アルキル、アリール、アリールアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−アリールアルキル"からなる群から無関係に選択される３個までの置換基によって置換されており、有利には、"アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル"からなる群から選択され、それらは、場合により、"ハロゲン、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｎ3、−ＣＮ、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＮＯ2、アルキル、アリール、アリールアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−アリールアルキル"からなる群から無関係に選択される３個までの置換基によって置換されており；
基Ｒ３とＲ４の一方は、水素原子であるが、他方の基は、"水素原子、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、−アルキル−Ｏ−アリール、−アルキル−Ｏ−アリールアルキル、−アルキル−Ｏ−ヘテロアリール、−アルキル−Ｏ−ヘテロアリールアルキル、−アルキル−Ｏ−ヘテロシクリル、アルキル−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル、−アルキル−ＣＯ−アリール、−アルキル−ＣＯ−アリールアルキル、−アルキル−ＣＯ−ヘテロアリール、−アルキル−ＣＯ−ヘテロアリールアルキル、−アルキル−ＣＯ−ヘテロシクリル、−アルキル−ＣＯ−ヘテロシクリルアルキル、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリールアルキル、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリールアルキル、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロシクリル、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロシクリルアルキル、−アルキル−ＣＯ−ＮＨ2、−アルキル−ＣＯ−ＯＨ、−アルキル−ＮＨ2、−アルキル−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ2、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、アルキル−Ｓ−アルキル、アルキル−Ｓ−Ｈ"からなる群から選択され、それらは、場合により、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル及び／又はヘテロシクリルアルキル基において、"ハロゲン、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｎ3、−ＣＮ、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＮＯ2、アルキル、アリール、アリールアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−アリールアルキル"からなる群から無関係に選択される３個までの置換基によって置換されており、有利には"アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、−アルキル−Ｏ−アリール、−アルキル−Ｏ−アリールアルキル、−アルキル−Ｏ−ヘテロアリール、−アルキル−Ｏ−ヘテロアリールアルキル、−アルキル−Ｏ−ヘテロシクリル、アルキル−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル、−アルキル−ＣＯ−アリール、−アルキル−ＣＯ−アリールアルキル、−アルキル−ＣＯ−ヘテロアリール、−アルキル−ＣＯ−ヘテロアリールアルキル、−アルキル−ＣＯ−ヘテロシクリル、アルキル−ＣＯ−ヘテロシクリルアルキル、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリールアルキル、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリールアルキル、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロシクリル、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロシクリルアルキル、−アルキル−ＣＯ−ＮＨ2、−アルキル−ＣＯ−ＯＨ、−アルキル−ＮＨ2、−アルキル−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ2"からなる群から選択され、それらは、場合により、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル及び／又はヘテロシクリルアルキル基において、"ハロゲン、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｎ3、−ＣＮ、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＮＯ2、アルキル、アリール、アリールアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−アリールアルキル"からなる群から無関係に選択される３個までの置換基によって置換されており；
Ｒ５は、"水素原子、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、−ＣＯ−アルキル、−ＣＯ−シクロアルキル、−ＣＯ−シクロアルキルアルキル、−ＣＯ−アリール、−ＣＯ−アリールアルキル、−ＣＯ−ヘテロアリール、−ＣＯ−ヘテロアリールアルキル、−ＣＯ−ヘテロシクリル、−ＣＯ−ヘテロシクリルアルキル、−ＣＯ−Ｃ*（Ｒ９Ｒ１０）−ＮＨ2、−ＣＯ−ＣＨ2−Ｃ*（Ｒ９Ｒ１０）−ＮＨ2、−ＣＯ−Ｃ*（Ｒ９Ｒ１０）−ＣＨ2−ＮＨ2、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル"からなる群から選択され、それらは、場合により"ハロゲン、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｎ3、−ＣＮ、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＮＯ2、アルキル、アリール、アリールアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−アリールアルキル"からなる群から無関係に選択される３個までの置換基によって置換されており、有利には、"水素原子、−ＣＯ−アルキル、−ＣＯ−シクロアルキル、−ＣＯ−アリール、−ＣＯ−ヘテロアリール、−ＣＯ−アリールアルキル、−ＣＯ−ヘテロアリールアルキル、−ＣＯ−ヘテロシクリル、−ＣＯ−Ｃ*（Ｒ９Ｒ１０）−ＮＨ2、−ＣＯ−ＣＨ2−Ｃ*（Ｒ９Ｒ１０）−ＮＨ2、−ＣＯ−Ｃ*（Ｒ９Ｒ１０）−ＣＨ2−ＮＨ2"からなる群から選択され、それらは、場合により、"ハロゲン、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｎ3、−ＣＮ、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＮＯ2、アルキル、アリール、アリールアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−アリールアルキル"からなる群から無関係に選択される３個までの置換基によって置換されており；
Ｒ６は、"水素原子、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル"からなる群から選択され、有利には水素原子であり；
Ｒ７及びＲ８は、互いに無関係に、"水素原子、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル"からなる群から選択され、有利には水素原子であり；
Ｒ９及びＲ１０は、互いに無関係に、"水素原子、アルキル、中性のα−アミノ酸側鎖、非中性のα−アミノ酸側鎖"からなる群から選択され、有利には、"水素原子、アルキル"からなる群から選択され；
ｍは、０、１又は２であり、有利には０であり；かつ
*は、キラルである場合に、Ｒ立体配置もしくはＳ立体配置の炭素原子を意味する］で示される化合物であって、ＧＨＳ受容体によって媒介される哺乳動物における生理学的な及び／又は病態生理学的な状態の治療又は予防のための医薬品の製造のために使用することができる化合物を提供することによって解決された。
【００４５】
好ましい一実施態様においては、前記の式（Ｉ）で示され、式中、
Ｒ３は、"−アルキル−ＣＯ−アリール、−アルキル−ＣＯ−アリールアルキル、−アルキル−ＣＯ−ヘテロアリール、−アルキル−ＣＯ−ヘテロアリールアルキル、−アルキル−ＣＯ−ヘテロシクリル、アルキル−ＣＯ−ヘテロシクリルアルキル、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリールアルキル、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリールアルキル、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロシクリル、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロシクリルアルキル、−アルキル−ＣＯ−ＮＨ2、−アルキル−ＣＯ−ＯＨ、−アルキル−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ2、アルキル−Ｓ−アルキル、アルキル−Ｓ−Ｈ"からなる群から選択され、有利には、"−アルキル−ＣＯ−アリールアルキル、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリールアルキル、−アルキル−ＣＯ−ＮＨ2、−アルキル−ＣＯ−ＯＨ"からなる群から選択される化合物であって、ＧＨＳ受容体によって媒介される哺乳動物における生理学的な及び／又は病態生理学的な状態の治療又は予防のための医薬品の製造のために使用することができる化合物が提供される。
【００４６】
もう一つの好ましい実施態様においては、前記の式（Ｉ）で示され、式中、
Ｒ４は、水素原子であり；
Ｒ５は、"水素原子、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−ＣＯ−シクロアルキル、−ＣＯ−シクロアルキルアルキル、−ＣＯ−アリール、−ＣＯ−アリールアルキル、−ＣＯ−ヘテロアリール、−ＣＯ−ヘテロアリールアルキル、−ＣＯ−ヘテロシクリル、−ＣＯ−ヘテロシクリルアルキル"からなる群から選択されるが、但し、
Ｒ５が"−ＣＯ−ヘテロアリールアルキル"であれば、"ヘテロアリール"はイミダゾールではなく、かつ
Ｒ５が"−ＣＯ−ヘテロシクリル"であり、かつ"ヘテロシクリル"がヘテロ原子として窒素原子だけを含むのであれば、"ヘテロシクリル"中には少なくとも２個の窒素原子が含まれ、かつ
Ｒ５が"−ＣＯ−ヘテロシクリルアルキル"であり、かつ"ヘテロシクリル"がヘテロ原子として窒素原子だけを含むのであれば、"ヘテロシクリル"中には１個もしくは２個の窒素原子が含まれる場合に、"ヘテロシクリル"とカルボニル基"−ＣＯ−"とを直接的に結合する原子である"ヘテロシクリル"の１位には窒素原子は位置せず；その際、
"アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−ＣＯ−シクロアルキル、−ＣＯ−シクロアルキルアルキル、−ＣＯ−アリール、−ＣＯ−リールアルキル、−ＣＯ−ヘテロアリール、−ＣＯ−ヘテロアリールアルキル、−ＣＯ−ヘテロシクリル及び／又は−ＣＯ−ヘテロシクリルアルキル"は、場合により、"ハロゲン、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｎ3、−ＣＮ、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＮＯ2、アルキル、アリール、アリールアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−アリールアルキル"からなる群から無関係に選択される３個までの置換基によって置換されているが、但し、
Ｒ５が"−ＣＯ−シクロアルキル"もしくは"−ＣＯ−シクロアルキルアルキル"であれば、Ｒ５は、"シクロアルキル"と、Ｒ５が"−ＣＯ−シクロアルキル"の場合にはカルボニル基"−ＣＯ−"とを又はＲ５が"−ＣＯ−シクロアルキルアルキル"の場合には"アルキル"とを直接的に結合する炭素原子である"シクロアルキル"の１位ではＮＲ７Ｒ８で置換されておらず、かつ
Ｒ５が"−ＣＯ−アリール"もしくは"−ＣＯ−アリールアルキル"であり、かつ"アリール"がフェニル／ベンゼンであり、かつ１個の置換基で置換されているだけであれば、この１個の置換基は、−ＮＲ７Ｒ８ではなく；
Ｒ６は、水素原子であり；
Ｒ７及びＲ８は、互いに無関係に、"水素原子、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル"からなる群から選択され、有利には水素原子であり；かつ
ｍは、０、１又は２であり、より有利には０である化合物であって、ＧＨＳ受容体によって媒介される哺乳動物における生理学的な及び／又は病態生理学的な状態の治療又は予防のための医薬品の製造のために使用することができる化合物が提供される。
【００４７】
更なる一態様においては、本発明の課題は、式（Ｉ）で示され
Ｒ１は、"水素、メチル、（２−メトキシフェニル）−メチル、（３−メトキシフェニル）−メチル、（４−メトキシフェニル）−メチル、（３−メトキシフェニル）−エチル、（４−メトキシフェニル）−エチル、フェニル、フェニル−メチル、フェニル−エチル、（４−エチルフェニル）−メチル、（４−メチルフェニル）−メチル、（４−フルオロフェニル）−メチル、（４−ブロモフェニル）−メチル、（２，４−ジメトキシフェニル）−メチル、（３，５−ジメトキシフェニル）−メチル、２，２−ジフェニル−エチル、ナフタリン−１−イル−メチル、１Ｈ−インドール−３−イル−メチル、２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル、３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピル、４−メチル−フェニル、４−エチル−フェニル、ｎ−ヘキシル、（３，４−ジクロロフェニル）−メチル、（４−ニトロ−フェニル）−メチル、（ピリジン−２−イル）−メチル、（ピリジン−３−イル）−メチル、（ピリジン−４−イル）−メチル、（チオフェン−２−イル）−メチル、（チオフェン−３−イル）−メチル、（フラン−２−イル）−メチル、（フラン−３−イル）−メチル"からなる群から選択され；
Ｒ２は、"メチル、１Ｈ−インドール−３−イル−メチル、２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル、３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピル、２−フェニル−エチル、３−フェニル−プロピル、４−フェニル−ブチル、２−メトキシ−フェニルメチル、３−メトキシ−フェニルメチル、４−メトキシ−フェニルメチル、２−メトキシ−フェニルエチル、３−メトキシ−フェニルエチル、４−メトキシ−フェニルエチル"からなる群から選択され；
Ｒ３は、"水素原子、メチル、プロパン−２−イル、２−メチル−プロパン−１−イル、ブタン−２−イル、ブタン−１−イル、−ＣＨ2−ＳＨ、−（ＣＨ2）2−Ｓ−ＣＨ3、１Ｈ−インドール−３−イル−メチル、フェニル−メチル、２−フェニル−エチル、−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−フェニル、−ＣＨ2−ＣＯ−ＣＨ2−フェニル、−（ＣＨ2）2−ＣＯ−ＣＨ2−フェニル、−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）Ｏ−フェニル、−（ＣＨ2）2−Ｃ（Ｏ）Ｏ−フェニル、ヒドロキシ−メチル、１−ヒドロキシ−エタン−１−イル、−ＣＨ2−ＣＯ−ＮＨ2、−（ＣＨ2）2−ＣＯ−ＮＨ2、（１−ヒドロキシ−ベンゼン−４−イル）−メチル、−ＣＨ2−ＣＯ−ＯＨ、−（ＣＨ2）2−ＣＯ−ＯＨ、−（ＣＨ2）4−ＮＨ2、（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−メチル、−（ＣＨ2）3−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ2、−（ＣＨ2）3−ＮＨ2、−（ＣＨ2）3−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ2"からなる群から選択され、有利には、"１Ｈ−インドール−３−イル−メチル、−ＣＨ2−ＣＯ−ＣＨ2−フェニル、−（ＣＨ2）2−ＣＯ−ＣＨ2−フェニル、−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）Ｏ−フェニル、−（ＣＨ2）2−Ｃ（Ｏ）Ｏ−フェニル"からなる群から選択され；
Ｒ４は、水素原子であり；
Ｒ５は、"水素原子、−ＣＯ−ＣＨ2−ＮＨ2（Ｇｌｙ残基）、−ＣＯ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＮＨ2（β−Ａｌａ残基）、−ＣＯ−ＣＨＣＨ3−ＮＨ2（Ｄ−及び／又はＬ−α−Ａｌａ残基）、−ＣＯ−（ピロリジン−２−イル）（Ｄ−及び／又はＬ−Ｐｒｏ残基）、２−アミノ−２−カルボニル−プロパン（２−アミノ−イソ酪酸／Ａｉｂ残基）、４−カルボニル−１Ｈ−ピペリジン、３−カルボニル−１Ｈ−ピペリジン、Ｒ−（３−カルボニル−１Ｈ−ピペリジン）、Ｓ−（３−カルボニル−１Ｈ−ピペリジン）、２−カルボニル−１Ｈ−ピペリジン、Ｒ−（２−カルボニル−１Ｈ−ピペリジン）、Ｓ−（２−カルボニル−１Ｈ−ピペリジン）、１−アミノ−２−カルボニル−ベンゼン、カルボニル−シクロヘキサン、２−アセチル−ピリジン、３−アセチル−ピリジン、４−アセチル−ピリジン、２−プロピオニル−ピリジン、３−プロピオニル−ピリジン、４−プロピオニル−ピリジン、（Ｒ−１−アミノ）−２−カルボニル−シクロヘキサン、（Ｓ−１−アミノ）−２−カルボニル−シクロヘキサン、２−カルボニル−１Ｈ−イミダゾール、２−カルボニル−ピリジン、３−カルボニル−ピリジン、４−カルボニル−ピリジン、２−アミノ−３−カルボニル−ピリジン、２−カルボニル−ピラジン、２−カルボニル−４−ヒドロキシ−１Ｈ−ピロリジン、４−カルボニル−１Ｈ，３Ｈ−ジアザシクロヘキサン、メチルスルホニル、フェニルスルホニル、１−カルボニル−１−アミノ−２−フェニルエタン、フェニルメチル、１−カルボニル−４−アジド−ベンゼン、２−カルボニル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール、２−カルボニル−ピペラジン、２−カルボニル−１Ｈ−ピロリジン、２−アミノエタン、カルボニル−ベンゼン、２−カルボニル−ピラジン、３−カルボニル−ピラジン、４−カルボニル−オキサシクロヘキサン、４−メチル−フェニルスルホニル、フェニルメチル−スルホニル"からなる群から選択され；
Ｒ６は、水素原子であり；かつ
ｍは、０である化合物であって、ＧＨＳ受容体によって媒介される哺乳動物における生理学的な及び／又は病態生理学的な状態の治療又は予防のための医薬品の製造のために使用することができる化合物を提供することによって解決された。
【００４８】
好ましい一実施態様においては、前記の式（Ｉ）で示され、式中、
Ｒ３は、"−ＣＨ2−ＣＯ−ＣＨ2−フェニル、−（ＣＨ2）2−ＣＯ−ＣＨ2−フェニル、−ＣＨ2−ＣＯ−ＮＨ2、−（ＣＨ2）2−ＣＯ−ＮＨ2、−ＣＨ2−ＣＯ−ＯＨ、−（ＣＨ2）2−ＣＯ−ＯＨ、−（ＣＨ2）3−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ2、−ＣＨ2−ＳＨ、−（ＣＨ2）2−Ｓ−ＣＨ3"からなる群から選択される化合物であって、ＧＨＳ受容体によって媒介される哺乳動物における生理学的な及び／又は病態生理学的な状態の治療又は予防のための医薬品の製造のために使用することができる化合物が提供される。
【００４９】
もう一つの好ましい実施態様においては、前記の式（Ｉ）で示され、式中、
Ｒ５は、"水素原子、メチルスルホニル、フェニルスルホニル、カルボニル−シクロヘキサン、（Ｒ−１−アミノ）−２−カルボニル−シクロヘキサン、（Ｓ−１−アミノ）−２−カルボニル−シクロヘキサン、２−カルボニル−ピリジン、３−カルボニル−ピリジン、４−カルボニル−ピリジン、２−アセチル−ピリジン、３−アセチル−ピリジン、４−アセチル−ピリジン、２−プロピオニル−ピリジン、３−プロピオニル−ピリジン、４−プロピオニル−ピリジン、２−アミノ−３−カルボニル−ピリジン、２−カルボニル−１Ｈ−イミダゾール、２−カルボニル−ピラジン、４−カルボニル−１Ｈ，３Ｈ−ジアザシクロヘキサン"からなる群から選択される化合物であって、ＧＨＳ受容体によって媒介される哺乳動物における生理学的な及び／又は病態生理学的な状態の治療又は予防のための医薬品の製造のために使用することができる化合物が提供される。
【００５０】
更なる一態様において、本発明の課題は、驚くべきことに、以下の化合物１〜１９０の群から選択される新規のトリアゾール化合物を提供することによって解決された：
化合物１  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化２】
2009504697.tif 000004
【００５１】
化合物２  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化３】
2009504697.tif 000005
【００５２】
化合物３  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル）−４−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化４】
2009504697.tif 000006
【００５３】
化合物４  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−ベンジル−４−（ナフタレン−１−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化５】
2009504697.tif 000007
【００５４】
化合物５  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（ナフタレン−１−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化６】
2009504697.tif 000008
【００５５】
化合物６  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化７】
2009504697.tif 000009
【００５６】
化合物７  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（３−メトキシベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化８】
2009504697.tif 000010
【００５７】
化合物８  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化９】
2009504697.tif 000011
【００５８】
化合物９  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル）−４−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化１０】
2009504697.tif 000012
【００５９】
化合物１０  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル）−４−（３−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化１１】
2009504697.tif 000013
【００６０】
化合物１１  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル）−４−（ナフタレン−１−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化１２】
2009504697.tif 000014
【００６１】
化合物１２  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化１３】
2009504697.tif 000015
【００６２】
化合物１３  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化１４】
2009504697.tif 000016
【００６３】
化合物１４  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル）−４−（４−ブロモベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化１５】
2009504697.tif 000017
【００６４】
化合物１５  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−ヘキシル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化１６】
2009504697.tif 000018
【００６５】
化合物１６  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル）−４−ヘキシル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化１７】
2009504697.tif 000019
【００６６】
化合物１７  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４，５−ビス（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化１８】
2009504697.tif 000020
【００６７】
化合物１８  （Ｓ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化１９】
2009504697.tif 000021
【００６８】
化合物１９  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（３−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化２０】
2009504697.tif 000022
【００６９】
化合物２０  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化２１】
2009504697.tif 000023
【００７０】
化合物２１  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３，５−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化２２】
2009504697.tif 000024
【００７１】
化合物２２  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−（３−フェニルプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化２３】
2009504697.tif 000025
【００７２】
化合物２３  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化２４】
2009504697.tif 000026
【００７３】
化合物２４  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化２５】
2009504697.tif 000027
【００７４】
化合物２５  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２−メトキシ）ベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化２６】
2009504697.tif 000028
【００７５】
化合物２６  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化２７】
2009504697.tif 000029
【００７６】
化合物２７  （Ｒ）−Ｎ−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−（ナフタレン−１−イルメチル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化２８】
2009504697.tif 000030
【００７７】
化合物２８  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３，４−ジクロロベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化２９】
2009504697.tif 000031
【００７８】
化合物２９  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−フルオロベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化３０】
2009504697.tif 000032
【００７９】
化合物３０  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−フルオロベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化３１】
2009504697.tif 000033
【００８０】
化合物３１  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
【化３２】
2009504697.tif 000034
【００８１】
化合物３２  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−３−カルボキサミド、
【化３３】
2009504697.tif 000035
【００８２】
化合物３３  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メチルベンジル）−５−（３−フェニルプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化３４】
2009504697.tif 000036
【００８３】
化合物３４  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メチルベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化３５】
2009504697.tif 000037
【００８４】
化合物３６  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−２−カルボキサミド、
【化３６】
2009504697.tif 000038
【００８５】
化合物３７  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化３７】
2009504697.tif 000039
【００８６】
化合物３８  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノベンザミド、
【化３８】
2009504697.tif 000040
【００８７】
化合物３９  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−ベンジル−４−（ピリジン−２−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化３９】
2009504697.tif 000041
【００８８】
化合物４０  （２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボキサミド、
【化４０】
2009504697.tif 000042
【００８９】
化合物４１  （Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−３−カルボキサミド、
【化４１】
2009504697.tif 000043
【００９０】
化合物４２  （Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−３−カルボキサミド、
【化４２】
2009504697.tif 000044
【００９１】
化合物４３  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化４３】
2009504697.tif 000045
【００９２】
化合物４４  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
【化４４】
2009504697.tif 000046
【００９３】
化合物４５  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
【化４５】
2009504697.tif 000047
【００９４】
化合物４６  （Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
【化４６】
2009504697.tif 000048
【００９５】
化合物４７  （Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
【化４７】
2009504697.tif 000049
【００９６】
化合物４８  （Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−２−カルボキサミド、
【化４８】
2009504697.tif 000050
【００９７】
化合物４９  （Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−２−カルボキサミド、
【化４９】
2009504697.tif 000051
【００９８】
化合物５０  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノアセトアミド、
【化５０】
2009504697.tif 000052
【００９９】
化合物５１  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド、
【化５１】
2009504697.tif 000053
【０１００】
化合物５２  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−４−イル）アセトアミド、
【化５２】
2009504697.tif 000054
【０１０１】
化合物５３  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）シクロヘキサンカルボキサミド、
【化５３】
2009504697.tif 000055
【０１０２】
化合物５４  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
【化５４】
2009504697.tif 000056
【０１０３】
化合物５５  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−３−カルボキサミド、
【化５５】
2009504697.tif 000057
【０１０４】
化合物５６  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−アミノプロパンアミド、
【化５６】
2009504697.tif 000058
【０１０５】
化合物５７  （Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノプロパンアミド、
【化５７】
2009504697.tif 000059
【０１０６】
化合物５８  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−３−イル）アセトアミド、
【化５８】
2009504697.tif 000060
【０１０７】
化合物５９  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（ピリジン−３−イル）プロパンアミド、
【化５９】
2009504697.tif 000061
【０１０８】
化合物６０  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド、
【化６０】
2009504697.tif 000062
【０１０９】
化合物６１  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド、
【化６１】
2009504697.tif 000063
【０１１０】
化合物６２  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
【化６２】
2009504697.tif 000064
【０１１１】
化合物６３  （Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−２−カルボキサミド、
【化６３】
2009504697.tif 000065
【０１１２】
化合物６４  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
【化６４】
2009504697.tif 000066
【０１１３】
化合物６５  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソニコチンアミド、
【化６５】
2009504697.tif 000067
【０１１４】
化合物６６  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピラジン−２−カルボキサミド、
【化６６】
2009504697.tif 000068
【０１１５】
化合物６７  （Ｒ）−Ｎ−１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペラジン−２−カルボキサミド、
【化６７】
2009504697.tif 000069
【０１１６】
化合物６８  （Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
【化６８】
2009504697.tif 000070
【０１１７】
化合物６９  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノアセトアミド、
【化６９】
2009504697.tif 000071
【０１１８】
化合物７０  （Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
【化７０】
2009504697.tif 000072
【０１１９】
化合物７１  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピラジン−２−カルボキサミド、
【化７１】
2009504697.tif 000073
【０１２０】
化合物７２  （Ｒ）−Ｎ−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペラジン−２−カルボキサミド、
【化７２】
2009504697.tif 000074
【０１２１】
化合物７３  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
【化７３】
2009504697.tif 000075
【０１２２】
化合物７４  （Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エタナミン、
【化７４】
2009504697.tif 000076
【０１２３】
化合物７５  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノアセトアミド、
【化７５】
2009504697.tif 000077
【０１２４】
化合物７６  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピラジン−２−カルボキサミド、
【化７６】
2009504697.tif 000078
【０１２５】
化合物７７  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソニコチンアミド、
【化７７】
2009504697.tif 000079
【０１２６】
化合物７８  （Ｒ）−Ｎ−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペラジン−２−カルボキサミド、
【化７８】
2009504697.tif 000080
【０１２７】
化合物７９  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
【化７９】
2009504697.tif 000081
【０１２８】
化合物８０  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
【化８０】
2009504697.tif 000082
【０１２９】
化合物８１  （Ｒ）−Ｎ−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペラジン−２−カルボキサミド、
【化８１】
2009504697.tif 000083
【０１３０】
化合物８２  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド、
【化８２】
2009504697.tif 000084
【０１３１】
化合物８３  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
【化８３】
2009504697.tif 000085
【０１３２】
化合物８４  （Ｒ）−Ｎ−１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペラジン−２−カルボキサミド、
【化８４】
2009504697.tif 000086
【０１３３】
化合物８５  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピラジン−２−カルボキサミド、
【化８５】
2009504697.tif 000087
【０１３４】
化合物８６  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−シス−アミノシクロヘキサンカルボキサミド、
【化８６】
2009504697.tif 000088
【０１３５】
化合物８７  （Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−３−カルボキサミド、
【化８７】
2009504697.tif 000089
【０１３６】
化合物８８  （Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−２−カルボキサミド、
【化８８】
2009504697.tif 000090
【０１３７】
化合物８９  （Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
【化８９】
2009504697.tif 000091
【０１３８】
化合物９０  （Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
【化９０】
2009504697.tif 000092
【０１３９】
化合物９１  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド、
【化９１】
2009504697.tif 000093
【０１４０】
化合物９２  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−ブロモベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化９２】
2009504697.tif 000094
【０１４１】
化合物９３  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−フェニルエチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化９３】
2009504697.tif 000095
【０１４２】
化合物９４  （Ｒ）−Ｎ−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（５−フェネチル−４−（チオフェン−２−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
【化９４】
2009504697.tif 000096
【０１４３】
化合物９５  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化９５】
2009504697.tif 000097
【０１４４】
化合物９６  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（（１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化９６】
2009504697.tif 000098
【０１４５】
化合物９７  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化９７】
2009504697.tif 000099
【０１４６】
化合物９８  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（（１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化９８】
2009504697.tif 000100
【０１４７】
化合物９９  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（（１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化９９】
2009504697.tif 000101
【０１４８】
化合物１００  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化１００】
2009504697.tif 000102
【０１４９】
化合物１０１  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（（１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化１０１】
2009504697.tif 000103
【０１５０】
化合物１０２  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化１０２】
2009504697.tif 000104
【０１５１】
化合物１０３  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化１０３】
2009504697.tif 000105
【０１５２】
化合物１０４  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（（１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化１０４】
2009504697.tif 000106
【０１５３】
化合物１０５  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−ベンジル−４−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化１０５】
2009504697.tif 000107
【０１５４】
化合物１０６  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−ベンジル−４−（２，２−ジフェニルエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化１０６】
2009504697.tif 000108
【０１５５】
化合物１０７  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，２−ジフェニルエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化１０７】
2009504697.tif 000109
【０１５６】
化合物１０８  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（３，５−ジメトキシベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化１０８】
2009504697.tif 000110
【０１５７】
化合物１０９  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４，５−ジベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化１０９】
2009504697.tif 000111
【０１５８】
化合物１１０  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−ベンジル−４−ヘキシル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化１１０】
2009504697.tif 000112
【０１５９】
化合物１１１  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化１１１】
2009504697.tif 000113
【０１６０】
化合物１１２  （Ｓ）−Ｎ−（１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化１１２】
2009504697.tif 000114
【０１６１】
化合物１１３  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（３，５−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化１１３】
2009504697.tif 000115
【０１６２】
化合物１１４  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−ブロモベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化１１４】
2009504697.tif 000116
【０１６３】
化合物１１５  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２−メトキシベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化１１５】
2009504697.tif 000117
【０１６４】
化合物１１６  （Ｓ）−Ｎ−（１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化１１６】
2009504697.tif 000118
【０１６５】
化合物１１７  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４，５−ジフェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化１１７】
2009504697.tif 000119
【０１６６】
化合物１１８  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（３，４−ジクロロベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化１１８】
2009504697.tif 000120
【０１６７】
化合物１１９  （Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エタナミン、
【化１１９】
2009504697.tif 000121
【０１６８】
化合物１２０  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−フェニルエチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化１２０】
2009504697.tif 000122
【０１６９】
化合物１２１  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−フルオロベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化１２１】
2009504697.tif 000123
【０１７０】
化合物１２２  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（３，４−ジクロロベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化１２２】
2009504697.tif 000124
【０１７１】
化合物１２４  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メチルベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化１２３】
2009504697.tif 000125
【０１７２】
化合物１２５  （Ｓ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−（３−フェニルプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化１２４】
2009504697.tif 000126
【０１７３】
化合物１２６  （Ｓ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化１２５】
2009504697.tif 000127
【０１７４】
化合物１２８  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−ニトロベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化１２６】
2009504697.tif 000128
【０１７５】
化合物１２９  （Ｓ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化１２７】
2009504697.tif 000129
【０１７６】
化合物１３０  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシフェネチル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化１２８】
2009504697.tif 000130
【０１７７】
化合物１３１  （Ｒ）−Ｎ−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（５−フェネチル−４−（チオフェン−２−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化１２９】
2009504697.tif 000131
【０１７８】
化合物１３２  （Ｒ）−Ｎ−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（５−フェネチル−４−（ピリジン−２−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化１３０】
2009504697.tif 000132
【０１７９】
化合物１３３  （Ｒ）−Ｎ−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（５−フェネチル−４−（ピリジン−２−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）ピペリジン−３−カルボキサミド、
【化１３１】
2009504697.tif 000133
【０１８０】
化合物１３４  （Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
【化１３２】
2009504697.tif 000134
【０１８１】
化合物１３５  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノアセトアミド、
【化１３３】
2009504697.tif 000135
【０１８２】
化合物１３６  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−４−イル）アセトアミド、
【化１３４】
2009504697.tif 000136
【０１８３】
化合物１３７  （２Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−２−カルボキサミド、
【化１３５】
2009504697.tif 000137
【０１８４】
化合物１３８  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
【化１３６】
2009504697.tif 000138
【０１８５】
化合物１３９  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノピリジン−３−カルボキサミド、
【化１３７】
2009504697.tif 000139
【０１８６】
化合物１４０  （２Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノプロパンアミド、
【化１３８】
2009504697.tif 000140
【０１８７】
化合物１４１  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソニコチンアミド、
【化１３９】
2009504697.tif 000141
【０１８８】
化合物１４２  Ｎ−（（Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（５−フェネチル−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
【化１４０】
2009504697.tif 000142
【０１８９】
化合物１４３  （２Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（５−フェネチル−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
【化１４１】
2009504697.tif 000143
【０１９０】
化合物１４４  Ｎ−（（Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（５−フェネチル−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−２−アミノアセトアミド、
【化１４２】
2009504697.tif 000144
【０１９１】
化合物１４５  Ｎ−（（Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（５−フェネチル−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド、
【化１４３】
2009504697.tif 000145
【０１９２】
化合物１４６  Ｎ−（（Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（５−フェネチル−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
【化１４４】
2009504697.tif 000146
【０１９３】
化合物１４７  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−エチルフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
【化１４５】
2009504697.tif 000147
【０１９４】
化合物１４８  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−エチルフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド、
【化１４６】
2009504697.tif 000148
【０１９５】
化合物１４９  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−エチルフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノアセトアミド、
【化１４７】
2009504697.tif 000149
【０１９６】
化合物１５０  （２Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−エチルフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
【化１４８】
2009504697.tif 000150
【０１９７】
化合物１５２  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノアセトアミド、
【化１４９】
2009504697.tif 000151
【０１９８】
化合物１５３  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−トランス−アミノシクロヘキサンカルボキサミド、
【化１５０】
2009504697.tif 000152
【０１９９】
化合物１５４  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−３−イル）アセトアミド、
【化１５１】
2009504697.tif 000153
【０２００】
化合物１５５  （３Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−３−カルボキサミド、
【化１５２】
2009504697.tif 000154
【０２０１】
化合物１５６  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノベンザミド、
【化１５３】
2009504697.tif 000155
【０２０２】
化合物１５７  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
【化１５４】
2009504697.tif 000156
【０２０３】
化合物１５８  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
【化１５５】
2009504697.tif 000157
【０２０４】
化合物１５９  Ｎ−（（Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−（２，４−ジメトキシフェニル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
【化１５６】
2009504697.tif 000158
【０２０５】
化合物１６０  Ｎ−（（Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−（２，４−ジメトキシフェニル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド、
【化１５７】
2009504697.tif 000159
【０２０６】
化合物１６１  Ｎ−（（Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−（２，４−ジメトキシフェニル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）ピラジン−２−カルボキサミド、
【化１５８】
2009504697.tif 000160
【０２０７】
化合物１６２  Ｎ−（（Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−（２，４−ジメトキシフェニル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−２−アミノアセトアミド、
【化１５９】
2009504697.tif 000161
【０２０８】
化合物１６３  Ｎ−（（Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−（２，４−ジメトキシフェニル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
【化１６０】
2009504697.tif 000162
【０２０９】
化合物１６４  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−ベンジル−４−（（ピリジン−２−イル）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
【化１６１】
2009504697.tif 000163
【０２１０】
化合物１６５  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−ベンジル−４−（（ピリジン−２−イル）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−アセトアミド、
【化１６２】
2009504697.tif 000164
【０２１１】
化合物１６６  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−ベンジル−４−（（ピリジン−２−イル）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
【化１６３】
2009504697.tif 000165
【０２１２】
化合物１６７  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−ベンジル−４−（（ピリジン−４−イル）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化１６４】
2009504697.tif 000166
【０２１３】
化合物１６８  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（４−メトキシベンジル）−４−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化１６５】
2009504697.tif 000167
【０２１４】
化合物１６９  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−ベンジル−４−（（ピリジン−４−イル）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
【化１６６】
2009504697.tif 000168
【０２１５】
化合物１７０  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−ベンジル−４−（（ピリジン−４−イル）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−アセトアミド、
【化１６７】
2009504697.tif 000169
【０２１６】
化合物１７１  （Ｒ）−ベンジル−３−（２−アミノイソブチルアミド）−３−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−プロパノエート、
【化１６８】
2009504697.tif 000170
【０２１７】
化合物１７２  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−ベンジル−４−（（ピリジン−３−イル）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化１６９】
2009504697.tif 000171
【０２１８】
化合物１７３  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−ベンジル−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化１７０】
2009504697.tif 000172
【０２１９】
化合物１７４  Ｎ−（（Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−メチル−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
【化１７１】
2009504697.tif 000173
【０２２０】
化合物１７５  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化１７２】
2009504697.tif 000174
【０２２１】
化合物１７６  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ベンザミド、
【化１７３】
2009504697.tif 000175
【０２２２】
化合物１７７  （Ｒ）−１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−フェニルメタンスルホニルアミン、
【化１７４】
2009504697.tif 000176
【０２２３】
化合物１７８  （Ｒ）−１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−トシルエタナミン、
【化１７５】
2009504697.tif 000177
【０２２４】
化合物１７９  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化１７６】
2009504697.tif 000178
【０２２５】
化合物１８０  Ｎ−１−（（Ｒ）−１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）エタン−１，２−ジアミン、
【化１７７】
2009504697.tif 000179
【０２２６】
化合物１８１  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（（フラン−２−イル）メチル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化１７８】
2009504697.tif 000180
【０２２７】
化合物１８２  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（（フラン−２−イル）メチル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
【化１７９】
2009504697.tif 000181
【０２２８】
化合物１８３  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（（フラン−２−イル）メチル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
【化１８０】
2009504697.tif 000182
【０２２９】
化合物１８４  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド、
【化１８１】
2009504697.tif 000183
【０２３０】
化合物１８５  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（（１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４−（３−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
【化１８２】
2009504697.tif 000184
【０２３１】
化合物１８６  （２Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−３−フェニルプロパンアミド、
【化１８３】
2009504697.tif 000185
【０２３２】
化合物１８７  （Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−トシルエタナミン、
【化１８４】
2009504697.tif 000186
【０２３３】
化合物１８８  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−アジドベンザミド、
【化１８５】
2009504697.tif 000187
【０２３４】
化合物１８９  Ｎ−ベンジル−（Ｒ）−１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エタナミン、
【化１８６】
2009504697.tif 000188
【０２３５】
化合物１９０  （２Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド、
【化１８７】
2009504697.tif 000189
【０２３６】
不確かさを避けるために、前記の説明された化合物の化学名及び化学構造が瑕疵により対応しないのであれば、その化学構造は、その化合物を明確に定義するものと見なす。
【０２３７】
好ましい一実施態様においては、これらの化合物は、ＧＨＳ受容体によって媒介される哺乳動物における生理学的な及び／又は病態生理学的な状態の治療もしくは予防のための医薬品の製造のために使用できる。
【０２３８】
更なる好ましい一実施態様においては、本明細書で説明される全てのトリアゾール化合物、すなわち一般的に（前記の式（Ｉ）と種々のＲ基によって）かつ明示的に、以下で本発明の化合物として呼称される化合物は、ＧＨＳ受容体によって媒介される哺乳動物における生理学的な及び／又は病態生理学的な状態であって、その治療がＧＨＳ受容体の調節によって達成されるものの治療もしくは予防のための医薬品の製造のために使用することができる。
【０２３９】
更なるもう一つの好ましい実施態様においては、本発明の全ての化合物は、ＧＨＳ受容体のアンタゴニストである。
【０２４０】
より好ましくは、ＧＨＳ受容体のアンタゴニストは、化合物１、３、１２、１３、１４、１８、２０、２２、２３、３３、３６、３７、４１、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５７、５８、５９、６０、６１、６３、６４、６５、６６、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７９、８０、８２、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９３、１０１、１０２、１０９、１１４、１１６、１１９、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、１３９、１４０、１４５、１４６、１４７、１４８、１５０、１５２、１５３、１５４、１５６、１５７、１５９、１６０、１６１、１６４、１７１、１７４、１７６、１７８、１７９、１８２、１８４、１８６、１８８及び／又は１９０からなる群から選択される化合物である。
【０２４１】
なおも更なる好ましい一実施態様においては、本発明の全ての化合物は、ＧＨＳ受容体のアゴニストである。
【０２４２】
より好ましくは、ＧＨＳ受容体のアゴニストは、化合物２、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１５、１６、１７、１９、２１、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３４、３９、４０、４２、４３、４４、４５、５４、５５、５６、６２、６７、７８、８１、８３、８４、８７、９２、９４、９９、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１１０、１１１、１１５、１１７、１１８、１２１、１２２、１２４、１３０、１３１、１４２、１５５、１５８、１６３、１７３、１７５、１８０、１８１、１８３、１８５及び／又は１８７からなる群から選択される化合物である。
【０２４３】
一般式（Ｉ）の前記の化合物の説明に示された用語は、常に、明細書又は特許請求の範囲に特に記載がない限りは、以下の意味を有する：
用語"置換された"は、相応の残基又は基が１個又はそれ以上の置換基を有することを意味する。１個の残基が複数の置換基を有し、かつ様々な置換基の選択肢が明記されている場合に、それらの置換基は、互いに無関係に選択され、同一である必要はない。用語"非置換の"は、相応の基が置換基を有さないことを意味する。用語"置換されていてよい"は、相応の基が、非置換か１個又はそれ以上の置換基によって置換されているかのいずれかであることを意味する。用語"３個までの置換基によって置換された"は、相応の残基又は基が、１個の置換基又は２個もしくは３個の置換基のいずれかによって置換されていることを意味する。
【０２４４】
用語"アルキル"は、本発明の目的のためには、非環式の飽和の、Ｃ1〜Ｃ12炭素原子を有し、直鎖状又は分枝鎖状であってよい炭化水素を含む。用語"アルキル"は、有利には、１〜８個、特に有利には、１〜６個の炭素原子のアルキル鎖を表す。好適なアルキル基の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｔ−ペンチル、２−もしくは３−メチル−ペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシル、ｎ−ドデシルである。
【０２４５】
用語"シクロアルキル"は、飽和もしくは部分不飽和の非芳香族の１〜３個の環を有し、かつ環を形成する炭素原子を全体で３〜２０個、有利には３〜１０個有する環式炭化水素基（単環式アルキル、二環式アルキル及び三環式アルキルを含む）、最も有利にはＣ3〜Ｃ8−シクロアルキルを表す。好適なシクロアルキル基の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロデシル、シクロヘキセニル、シクロペンテニル、シクロオクタジエニルなどである。
【０２４６】
用語"シクロアルキルアルキル"は、シクロアルキル基がアルキル基を介して結合されており、前記アルキル基とシクロアルキル基がここで定義された意味を有する基、有利にはＣ3〜Ｃ8−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基を指す。それらの例は、シクロプロピルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチルエチル、シクロヘキセニルエチルである。
【０２４７】
用語"アルケニル"は、本発明の目的のためには、非環式の不飽和もしくは部分不飽和の、Ｃ2〜Ｃ12炭素原子を有し、直鎖状又は分枝鎖状であってよく、かつ１個以上の二重結合を有してよい炭化水素を含む。用語"アルケニル"は、有利には、２〜８個、特に有利には、２〜６個の炭素原子のアルケニル鎖を表す。例は、ビニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル及びオクタジエニルなどである。
【０２４８】
用語"アルキニル"は、非環式の不飽和もしくは部分不飽和の、Ｃ2〜Ｃ12炭素原子を有し、直鎖状又は分枝鎖状であってよく、かつ１個以上の三重結合を有してよい炭化水素を指す。用語"アルキニル"は、有利には、２〜８個、特に有利には、２〜６個の炭素原子のアルキニル鎖を表す。例はプロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニルである。
【０２４９】
用語"アリール"は、３〜１４個、有利には５〜１４個の炭素原子を有する芳香族炭化水素系であって、更なる飽和、（部分）不飽和又は芳香族の環系に縮合されていてもよいものを指す。"アリール"の例は、とりわけ、フェニル、ビフェニル、ナフチル及びアントラセニルであるが、またインダニル、インデニル又は１，２，３，４−テトラヒドロナフチルである。
【０２５０】
用語"ヘテロアリール"は、５員、６員又は７員の環式の芳香族基であって、少なくとも１個、適宜、２個、３個、４個又は５個のヘテロ原子、有利には窒素、酸素及び／又は硫黄を有する基を指し、その際、ヘテロ原子は同一又は異なる。窒素原子の数は、有利には０〜３であり、かつ酸素原子及び硫黄原子の数は、０〜１である。また、用語"ヘテロアリール"は、芳香族環が二環系もしくは多環系の一部である系、例えば芳香族環が、ここで定義されたアリール、シクロアルキル、ヘテロアリールもしくは複素環式基に、ヘテロアリール基の任意の所望の可能な環員を介して縮合されている系をも含む。"ヘテロアリール"の例は、ピロリル、チエニル、フリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリル、キノリニル及びイソキノリニルを含む。
【０２５１】
用語"アリールアルキル"及び"ヘテロアリールアルキル"は、アリールもしくはヘテロアリール基がアルキル基を介して結合され、そのアルキル、アリール及びヘテロアリール基がここに定義された意味を有する基を指す。有利な"アリールアルキル"基は、フェニル−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基、有利にはベンジル基又はフェニルエチル基である。好ましい"ヘテロアリールアルキル"基は、インドリル−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基、有利には１Ｈ−インドール−３−イル−メチル又は２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルである。
【０２５２】
用語"ヘテロシクリル"は、３〜１４個、有利には５個又は６〜１４個の環原子であって、専ら炭素原子であってよい原子の単環系又は多環系を指す。しかしながら、該環系は、また、１個、２個、３個、４個又は５個のヘテロ原子、特に窒素、酸素及び／又は硫黄を含んでもよい。該環系は、飽和、一不飽和もしくは多不飽和であってよいが、芳香族でなくてもよい。少なくとも２個の環からなる環系の場合に、該環は、縮合されていても、又はスピロ結合もしくは他の結合がなされていてもよい。"ヘテロシクリル"基は、安定な構造をもたらす任意の炭素原子もしくはヘテロ原子で結合されていてよい。例は、ピロリジニル、チアピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキサピペラジニル、オキサピペリジニル及びオキサジアゾリルを含む。
【０２５３】
用語"ヘテロシクリルアルキル"は、ヘテロシクリル基がアルキル基を介して結合されており、その際、前記アルキル基及びヘテロシクリル基がここで定義される意味を有する基を指す。
【０２５４】
用語"アルキルスルホニル"、"アリールスルホニル"及び"アリールアルキルスルホニル"は、アルキル、アリールもしくはアリールアルキル基が−ＳＯ2−基を介して結合されており、その際、前記アルキル、アリール及びアリールアルキル基がここで定義される意味を有する基を指す。例は、メチルスルホニル及びフェニルスルホニルである。
【０２５５】
用語"ハロゲン"、"ハロゲン原子"又は"ハロゲン置換基"（Ｈａｌ−）は、１個の、適宜、複数のフッ素（Ｆ、フルオロ）原子、臭素（Ｂｒ、ブロモ）原子、塩素（Ｃｌ、クロロ）原子又はヨウ素（Ｉ、ヨード）原子を指す。表記"ジハロゲン"、"トリハロゲン"及び"ペルハロゲン"は、それぞれ２個、３個及び４個の置換基であって、それぞれの置換基が、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素からなる群から無関係に選択できる置換基を指す。"ハロゲン"は、有利には、フッ素原子、塩素原子又は臭素原子を意味する。
【０２５６】
本発明の目的のための用語"中性のα−アミノ酸側鎖"は、公知の２０個のタンパク質原性のα−アミノ酸の全ての側鎖並びに天然に存在する（すなわち任意の生物学的系において）α−アミノ酸、例えばセレノシステイン、ピロリジン、シトルリン、オルニチン、ホモシステイン、Ｎ−メチルアルギニン、Ｎ−アセチルリジン、γ−カルボキシグルタメート、５−ヒドロキシリジン、３−メチルヒスチジン及び／又はＮ，Ｎ，Ｎ−トリメチルリジンの側鎖を指す。この関連において、"側鎖"は、α−炭素に結合された残基、例えばＡｌａ側鎖の場合にはメチル又はＰｈｅ側鎖の場合にはベンジルを指す。
【０２５７】
本発明の目的のための、用語"非中性のα−アミノ酸側鎖"は、タンパク質原性ではなく、天然に存在することが知られていない（すなわち任意の生物学的系において）公知のα−アミノ酸の全ての側鎖を指す。例は、ノルロイシン、シクロヘキシルグリシン、２−ナフチルアラニン、置換されたα−アミノ酸（例えばハロゲン置換されたＴｙｒ又はＰｈｅ）並びに保護されたα−アミノ酸側鎖であり、その際、保護基、例えばＦｍｏｃ、Ｂｏｃ、Ｚ、ＣＢＺ、Ａｌｏｃ、トリチル、アセチル及び／又はベンジルが直接的に結合／反応して、官能化されている（例えば、アミノ、ヒドロキシ及び／又はカルボキシ残基）。この関連において、"側鎖"は、"中性のα−アミノ酸側鎖"についてのものを指す。
【０２５８】
官能化（例えばアミノ、ヒドロキシ及び／又はカルボキシ残基）を有する基Ｒ１〜Ｒ１０の前記の実施態様、例えばアルキル−ＣＯ−ＮＨ2、−アルキル−ＣＯ−ＯＨ、−アルキル−ＮＨ2、−アルキル−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ2、−ＣＯ−Ｃ*（Ｒ９Ｒ１０）−ＮＨ2、−ＣＯ−ＣＨ2−Ｃ*（Ｒ９Ｒ１０）−ＮＨ2、−ＣＯ−Ｃ*（Ｒ９Ｒ１０）−ＣＨ2−ＮＨ2及び／又は２−アミノ−２−カルボニル−プロパン（２−アミノ−イソ酪酸／Ａｉｂ残基）は、前記のような保護基で保護されていてよい。係る保護基を有する実施態様は、本発明の範囲と趣旨に属し、その範囲内に属するとみなされる。
【０２５９】
本発明の化合物の全ての立体異性体は、混合物においても又は純粋形もしくは実質的に純粋形において考慮される。本発明の化合物は、Ｒ基のいずれか１個を含む任意の炭素原子で不斉中心を有してよい。従って、本発明の化合物は、それらのラセミ体の形で、純粋なエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの形で、又はこれらのエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの混合物の形で存在してよい。該混合物は、立体異性体の任意の所望の混合比を有してよい。これらの全ての種々の立体化学形及び混合物は、本発明の範囲内である。
【０２６０】
従って、例えば、本発明の化合物であって、１個又はそれ以上のキラリティーを有し、かつラセミ体又はジアステレオマー混合物として生ずる化合物は、自体公知の方法によって分別して、それらの光学的に純粋な異性体、すなわちエナンチオマー又はジアステレオマーを得ることができる。本発明の化合物の分割は、カラム分割によってキラル相又は非キラル相で、又は再結晶化によって、場合により光学活性な溶剤からもしくは光学活性の酸もしくは塩基を用いて、又は光学活性試薬、例えば光学活性アルコールによる誘導体化とそれに引き続く該基の脱離によって実施することができる。
【０２６１】
可能であれば、本発明の化合物は、互変異性体の形であってよい。
【０２６２】
同様に、本発明の化合物は、任意の所望のプロドラッグの形、例えばエステル、炭酸塩又はリン酸塩の形であってよく、その場合に、代謝を通してのみ事実上生物学的に活性な形が放出される。生体内で変換して生体活性剤を提供しうる任意の化合物（すなわち本発明の化合物）は、本発明の範囲及び趣旨におけるプロドラッグである。
【０２６３】
様々な形のプロドラッグは、当該技術分野においてよく知られており、例えば以下の（ｉ）〜（ｉｉｉ）に記載されている：
（ｉ）  Ｔｈｅ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（Ｗｅｒｍｕｔｈ ＣＧ他著、第３１章、Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ １９９６年）；
（ｉｉ）  Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ（編集者：Ｂｕｎｄｇａａｒｄ Ｈ著、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ １９８５年）；及び
（ｉｉｉ）Ａ Ｔｅｘｔｂｏｏｋ ｏｆ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ（Ｋｒｏｇｓｇａａｒｄ−Ｌａｒｓｏｎ Ｐ及びＢｕｎｄｇａａｒｄ Ｈ編、第５章：１１３〜１９１頁、Ｈａｒｗｏｏｄ Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ １９９１年）。
【０２６４】
前記の参考文献は、参照をもって開示されたものとする。
【０２６５】
更に、化学物質は、体内で代謝産物に変換されて、それらが適宜、同様に幾つかの環境においてより顕著な形でさえも所望の生物学的作用を顕現させることは知られている。
【０２６６】
生体内で代謝によって本発明の任意の化合物から変換された任意の生物学的に活性な化合物は、本発明の範囲及び趣旨における代謝物である。
【０２６７】
本発明の化合物は、それらが十分に塩基性の基、例えば第一級、第二級又は第三級のアミンを有するのであれば、無機酸及び有機酸を用いて変換して、その塩を得ることができる。本発明の化合物の製剤学的に認容性の塩は、有利には塩酸、臭化水素酸、ヨウ素酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、炭酸、ギ酸、酢酸、スルホ酢酸、トリフルオロ酢酸、シュウ酸、マロン酸、マレイン酸、コハク酸、酒石酸、ラセミ酸、リンゴ酸、エンボン酸、マンデル酸、フマル酸、乳酸、クエン酸、タウロコール酸、グルタル酸、ステアリン酸、グルタミン酸又はアスパラギン酸を用いて形成される。形成される塩は、とりわけ、塩酸塩、塩化物、臭化水素塩、臭化物、ヨウ化物、硫酸塩、リン酸塩、メタンスルホン酸塩、トシル酸塩、炭酸塩、重炭酸塩、ギ酸塩、酢酸塩、スルホ酢酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、リンゴ酸塩、エンボン酸塩、マンデル酸塩、フマル酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、グルタル酸塩、ステアリン酸塩、アスパラギン酸塩及びグルタミン酸塩である。本発明の化合物から形成された塩の化学量論は、更に、１の整数倍数又は非整数倍数であってよい。
【０２６８】
本発明の化合物は、それらが十分に酸性の基、例えばカルボキシ基、スルホン酸基、リン酸基又はフェノール性基を有するのであれば、無機塩基及び有機塩基を用いて変換して、それらの生理学的に許容される塩を得ることができる。好適な無機塩基の例は、アンモニウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウムであり、かつ有機塩基の例は、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、エチレンジアミン、ｔ−ブチルアミン、ｔ−オクチルアミン、デヒドロアビエチルアミン、シクロヘキシルアミン、ジベンジルエチレン−ジアミン及びリジンである。本発明の化合物から形成された塩の化学量論は、更に、１の整数倍数又は非整数倍数であってよい。
【０２６９】
同様に、本発明の化合物は、それらの溶媒和物、特に水和物の形であってよく、それらは、例えば溶剤又は水溶液から結晶化によって得ることができる。更に、１つ、２つ、３つ又は任意の数の溶媒和物又は水分子を、本発明の化合物と化合させて、溶媒和物及び水和物を得ることができる。
【０２７０】
化学物質が固体を形成し、それが多形又は多形変態として呼称される種々の秩序状態で存在する。多形物質の種々の変態は、それらの物理特性において大きく異なることがある。本発明の化合物は、種々の結晶多形で存在してよく、更に一定の変態は、転移可能であってよい。本発明の化合物のこれらの全ての結晶多形は、本発明に属するものと見なされるべきである。
【０２７１】
本明細書中で説明されるトリアゾール誘導体（本発明による化合物）は、ＧＨＳ受容体のグレリン類似体リガンドである。このように、本発明の前記の化合物は、ＧＨＳ受容体によって媒介される生理学的な及び／又は病態生理学的な状態及び／又はこれらの受容体の調節によって影響が及ぼされ、こうして予防、治療及び／又は緩和されうる生理学的な及び／又は病態生理学的な状態の治療もしくは予防のために適している。
【０２７２】
本発明の目的のためには、用語"治療"は、予防的治療又は緩和を含むことも意図している。
【０２７３】
用語"グレリン類似体リガンド"もしくは"リガンド"は、本発明の目的のためには、任意の様式で受容体に結合し（その際、本発明における受容体は、ＧＨＳ受容体である）、そしてこの受容体で活性化、阻害及び／又は他の想定される効果を誘発するあらゆる化合物を指す。このように、用語"グレリン類似体リガンド"もしくは"リガンド"は、アゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニスト／アンタゴニスト、逆アゴニスト及び他のリガンドであってアゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニスト／アンタゴニスト又は逆アゴニストの作用に類似した作用を受容体で引き起こすリガンドを含む。
【０２７４】
本発明の目的のためには、用語"ＧＨＳ受容体アンタゴニスト"又は"ＧＨＳ受容体のアンタゴニスト"は、本発明の化合物であって、ＧＨＳ受容体に結合するが、Ｇタンパク質結合受容体（ＧＰＣＲ類）の活性化が特徴的な細胞内カルシウムの増大の記録によって評価される受容体の本来の活性化を顕現させないものを指す。
【０２７５】
受容体を適切に活性化する能力は、本発明の任意の化合物について、試験されるべき化合物（１０-6Ｍの濃度で）によるＧＨＳ−Ｒ１ａの活性化の程度（細胞内カルシウムの増大）と、１０-6Ｍのグレリン（１００％）及び基底レベル（０％）によるＧＨＳ−Ｒ１ａの活性化の程度（細胞内カルシウムの増大）とを比較することによって評価される。係る評価は、当業者によって、その専門知識により容易に実施することができる。その出力は、それぞれの試験されるべき化合物についてのパーセンテージ値である。
【０２７６】
前記の仕様に従って評価して少なくとも２０％のＧＨＳ−Ｒ１ａの活性化の程度（細胞内カルシウムの増大）を示さない本発明の任意の化合物は、適切な活性を顕現せず、従ってＧＨＳ受容体アンタゴニストとして見なされる。有利には、係る化合物は、グレリンに対する拮抗作用（拮抗作用／低下）を示さず、他のＧＨＳにより刺激された細胞内カルシウムの増大は、係る刺激を抑制し、又は逆アゴニストとしてさえ作用する（逆アゴニストは、アゴニストもしくはアンタゴニストと同じ受容体結合部位に結合するが、受容体の基底／構成的活性の阻害を引き起こし、原則的に負の固有活性を有するアゴニストである）。更に、係る化合物は、ＧＨ分泌に対し、及び／又は他の生理学的なもしくは病態生理学的な状態もしくは作用、例えば摂食行動もしくは脂肪生成に対し、阻害活性を示すことがある。これらの作用は、分離されていてよい。このように、それらの化合物は、ＧＨ分泌に全く影響を及ぼすことなく、他の生理学的作用を阻害することができる。それらの化合物は、他の生理学的作用を刺激することもある。
【０２７７】
本発明の目的のためには、用語"ＧＨＳ受容体アゴニスト"又は"ＧＨＳ受容体のアゴニスト"は、本発明の化合物であって、ＧＨＳ受容体に結合し、Ｇタンパク質結合受容体の活性化が特徴的な細胞内カルシウムの増大の記録によって評価される受容体の適切な活性化を顕現させるものを指す。
【０２７８】
前記の仕様に従って評価して少なくとも２０％のＧＨＳ−Ｒ１ａの活性化の程度（細胞内カルシウムの増大）を示す本発明の任意の化合物は、適切な活性を顕現せず、従ってＧＨＳ受容体アゴニストとして見なされる。係る化合物は、ＧＨ分泌と、例えば摂食行動もしくは脂肪生成に対するグレリン及び／又はＧＨＳの作用とよく似ていてよい。アンタゴニストについてと同様に、アゴニスト化合物の作用は、ＧＨ分泌作用とは分離されていてよい。係る化合物は、グレリン及び／又は他のＧＨＳに刺激される細胞内カルシウム増大を拮抗（拮抗／低下）させることもある。
【０２７９】
用語"ＧＨＳ受容体"又は"ＧＨＳ−Ｒ"は、本発明の目的のためには、少なくとも１種の公知のペプチド性及び／又は非ペプチド性のＧＨＳ及び／又はグレリンを結合する受容体を含むことを意図している。用語"ＧＨＳ受容体"又は"ＧＨＳ−Ｒ"は、また、本明細書で説明された様々な組織及び／又は器官における種々のＧＨＳ結合部位であって、少なくとも１つの公知のペプチド性及び／又は非ペプチド性のＧＨＳ及び／又はグレリンを結合し、かつおそらく未だ特徴付けられていないＧＨＳ−Ｒサブタイプであるものを含むことも意図している。
【０２８０】
所定の公知のペプチド性及び／又は非ペプチド性のＧＨＳ及び／又はグレリンの結合は、当業者によってその専門知識に基づき、例えば通常の実験を表すに過ぎない適切な結合アッセイによって容易に検証することができる。
【０２８１】
係るＧＨＳ受容体は、アシル化されたグレリンとアシル化されていないグレリンのそれぞれに関して、グレリンによって刺激／活性化されることがあり（グレリン応答性）、又はグレリンによって刺激／活性化されないこともある（グレリン非応答性）。係る受容体の刺激／活性化が生ずることがあるが、必ずしもＧＨ保護及び／又はＧＨ分泌を顕現し、かつ／又はＧＨ血漿レベルを増大させるわけではない。
【０２８２】
有利には、係るＧＨＳ受容体は、"ＧＨＳタイプ１受容体、ＧＨＳ−Ｒ１ａ、ＧＨＳ−Ｒ１ｂ、モチリン受容体、モチリン受容体Ｉａ、ニューロテンシン受容体、ＴＲＨ受容体、ＧＰＲ３８（ＦＭ１）、ＧＰＲ３９（ＦＭ２）、ＦＭ３、ＧＨＳ結合部位、ＧＨＳ−Ｒサブタイプ、心臓ＧＨＳ−Ｒ、乳房ＧＨＳ−Ｒ"からなる群から選択される。
【０２８３】
より好ましくは、係るＧＨＳ受容体は、"ＧＨＳタイプ１受容体、ＧＨＳ−Ｒ１ａ、ＧＨＳ−Ｒ１ｂ"からなる群から選択され、最も有利にはＧＨＳ−Ｒ１ａである。
【０２８４】
本明細書で議論されるように、ＧＨＳ受容体（ＧＨＳ結合部位とＧＨＳ−Ｒサブタイプを含む）は、視床下部−下垂体の領域に集中していることが知られるが、また、他の中枢組織及び末梢組織においても分布しているとも思われる。更に、それらの受容体は、また、種々の腫瘍組織において、生理学的条件下でこれらの受容体を発現しない器官からの腫瘍組織においてさえも発現される。
【０２８５】
本発明の目的のために、全てのこれらのＧＨＳ受容体（ＧＨＳ結合部位及びＧＨＳ−Ｒサブタイプを含む）を発現する器官及び／又は組織は、本発明の範囲によって包含されることが意図される。所定の器官及び／又は組織におけるＧＨＳ受容体（ＧＨＳ結合部位及びＧＨＳ−Ｒサブタイプを含む）の発現は、当業者によって、その専門知識に基づいて、例えば通常の実験を表すに過ぎない好適な分子生物学的アッセイ、例えば免疫蛍光アッセイもしくは免疫沈降アッセイによって容易に検証することができる。
【０２８６】
好ましくは、係るＧＨＳ受容体は、"内分泌組織、外分泌組織、末梢組織、脂肪／脂質組織、脳、視床下部、視床、海馬、線条、皮質、下垂体、中枢神経系、脊髄、腺、副腎、甲状腺、唾液腺、乳腺、ニューロン、腸管、腸、胃、心臓、肝臓、膵臓、腎臓、胆汁（ｂｉｌｅ）、ゴール（ｇａｌｌ）、膀胱、前立腺、脾臓、筋肉、骨格筋、大動脈、動脈、静脈、免疫細胞、白血球、リンパ球、Ｔ細胞、Ｂ細胞、顆粒球、単球、マクロファージ、樹状細胞、マスト細胞、ＮＫ細胞、好中球、好酸球、好塩基球、リンパ節、骨、骨髄、扁桃腺、胸腺、胎盤、精巣、卵巣、子宮、肺、脂肪細胞、腫瘍細胞／癌細胞、癌腫細胞、前立腺癌細胞、甲状腺癌細胞、肺癌細胞、乳癌細胞"からなる群から選択される組織及び／又は器官に位置している。
【０２８７】
上記説明のように、本発明の化合物は、ＧＨＳ受容体のグレリン類似体リガンドである。それらの化合物は、ヒトを含む様々な哺乳動物種に、係る哺乳動物における生理学的な及び／又は病態生理学的な状態を治療もしくは予防するために投与することができる。
【０２８８】
本発明の目的のためには、全ての哺乳動物種が、含まれるものと見なす。好ましくは、係る哺乳動物は、"ヒト、家畜、ウシ、家畜、ペット、雌ウシ、ヒツジ、ブタ、ヤギ、ウマ、ポニー、ロバ、ヒニー、ラバ、野ウサギ、ウサギ、ネコ、イヌ、モルモット、ハムスター、ラット、マウス"からなる群から選択される。より好ましくは、係る哺乳動物は、ヒトである。
【０２８９】
ＧＨＳ受容体の非ペプチド性のグレリン類似体リガンドである本発明の化合物は、驚くべきことに、係る受容体に対して強力な結合親和性を特徴とする。係る化合物は、例えば、有利には、ＧＨＳ−Ｒ１ａへの結合について、１０００ｎＭ未満のＩＣ50値を示すことがある。より好ましくは、係る化合物は、５００ｎＭ未満のＩＣ50値、更により有利には３００ｎＭ未満のＩＣ50値、最も有利には１００ｎＭ未満のＩＣ50値を、ＧＨＳ−Ｒ１ａへの結合について示すことがある。
【０２９０】
その驚くべほど強力な受容体結合のため、本発明の化合物は、好ましくは、他のより効力が低い結合剤と比較してより低い用量で投与しても、同等の又は更に優れた所望の生物学的作用を達成することができる。更に、そのような用量の低減は、好ましくは、より低い医薬的副作用をもたらすか、又は医薬的副作用をもたらしさえしないことがある。更に、本発明の化合物の高い結合特異性は、適用される用量にかまわず、不所望な副作用の低下に言い換えることができる。
【０２９１】
更に、本発明の化合物は、非ペプチド性の性質であるが、それは、胃腸管の酵素による分解に抵抗性である。従って、それらの化合物は、経口経路で投与されるという利点を提供する。それらの化合物は、驚くべきことに、改善された代謝安定性及び／又は改善された生体適合性を示す。従って、改めて、副作用の発生を低下させるか、副作用を引き起こしさえしないこともある好ましい用量低下を達成できる。
【０２９２】
本発明の化合物は、本明細書に説明されかつ定義されるＧＨＳのアンタゴニストかアゴニストのいずれかであってよい。
【０２９３】
本発明のＧＨＳ受容体アンタゴニストは、例えば、グレリン及び／又は他のＧＨＳによって刺激されるＧＨＳ受容体の阻害のために使用することができ、こうして、ＧＨ産生及び／又は分泌及び／又はＧＨ血漿レベルを低下及び／又は遮断する。更に、係るＧＨＳ受容体アンタゴニストは、また、ＧＨ産生及び／又はＧＨ分泌に関連しないグレリンの生理学的な又は病態生理学的な作用の阻害もしくは予防のために使用してもよい。
【０２９４】
従って、本発明のＧＨＳ受容体アンタゴニストは、本明細書に開示される様々な生理学的な及び病態生理学的な状態の治療及び／又は予防のために、特にエネルギーバランスの短期間、中期間及び／又は長期間の調節のために、摂食行動の短期間、中期間及び／又は長期間の調節（刺激及び／又は阻害）のために、脂肪生成、脂肪過多症及び／又は肥満の治療のために、体重の増加及び／又は低下のために、そして腫瘍細胞増殖の治療のために適している。
【０２９５】
反対に、本発明のＧＨＳ受容体アゴニストは、例えば、ＧＨＳ受容体の活性化のために、そしてＧＨ産生及び／又はＧＨ分泌の刺激／増加のために使用することができ、こうして、成長ホルモンそれ自身、グレリン及び／又は公知のＧＨＳと同様の作用もしくはそれらとしての使用を有する。
【０２９６】
このように、本発明のＧＨＳ受容体アゴニストは、本明細書に開示される様々な生理学的な及び病態生理学的な状態の治療及び／又は予防のために、特に成長遅延、悪液質、炎症、炎症作用、胃の術後イレウス、術後イレウス及び／又は胃切除術について適している。
【０２９７】
本発明の目的のためには、全ての生理学的な及び／又は病態生理学的な状態は、ＧＨＳ受容体によって媒介されることが知られるものを含むことを意図している。
【０２９８】
好ましくは、これらの生理学的な及び／又は病態生理学的な状態は、"選択手術（ｅｌｅｃｔｉｏｎ ｓｕｒｇｅｒｙ）後の急性疲労症候群及び筋肉退化、脂肪生成、脂肪過多症、胸腺機能の加齢減退、老人における加齢機能減退（"ＡＲＦＤ"）、飼育動物における加齢疾患、アルツハイマー病、食欲不振（例えば悪液質もしくは老化と関連した）；不安、血圧（低下）、体重増大／低下、骨折修復（促進）、骨再構築刺激、癌もしくはＡＩＤＳのような慢性病による悪液質及びタンパク質欠損低下、心臓の機能不全（例えば弁膜症、心筋梗塞、心臓肥大もしくは鬱血性心不全と関連した）、心筋症、軟骨成長刺激、肺機能不全と換気依存症に関連した異化作用疾患、糖質コルチコイドの異化副作用、老化の異化作用状態、中枢神経系疾患（抗うつ薬と組み合わせての）、慢性透析、慢性疲労症候群（ＣＦＳ）、認知機能改善（例えば痴呆、アルツハイマー病における）、併発骨折（例えば骨延長法）、移植に関連する合併症、鬱血性心不全（単独／コルチコトロピン放出因子アンタゴニストとの組み合わせで）、クローン病及び潰瘍性結腸炎、クッシング症候群、痴呆、うつ病、エネルギーバランスの短期間、中期間及び／又は長期間の調節、摂食行動の短期間、中期間及び／又は長期間の調節（刺激及び／又は阻害）、虚弱（例えば高齢のヒト）、胃切除術（グレリン置換療法）、胃の術後イレウス、血糖コントロールの改善、老人における成長ホルモン放出刺激、ストレスを受けた患者における成長ホルモン置換、家畜における成長促進、プラダー・ウィリー症候群及びターナー症候群と関連する成長遅延、クローン病と関連する成長遅延、成長遅延、毛髪／爪の成長維持、臀部骨折、空腹、副腎皮質機能亢進、膵島細胞症を含むインスリン過剰血症、低体温症、抑制されたＴ４／Ｔ８細胞比を有する個体における免疫不全、ワクチンに対する免疫応答の改善、家畜における免疫系刺激、免疫系刺激、免疫抑制された患者における免疫抑制、炎症もしくは炎症作用、炎症性腸疾患、心臓におけるインスリン耐性、２型糖尿病におけるインスリン耐性、ＮＩＤＤＭ、糖尿病、１型糖尿病、２型糖尿病を含むインスリン耐性、子宮内発育遅延、過敏性腸症候群、脂肪異栄養症（例えばＨＩＶ誘導型）、代謝ホメオスタシスの維持、家畜における乳汁産生増加、筋肉量／筋肉強度の増加、筋肉運動性の改善、筋肉強度の改善、高齢のヒトにおける筋肉強度／機能の維持、筋萎縮、筋骨格障害（例えば老人での）、ヌーナン症候群、肥満及び肥満と関連する成長遅延、骨芽細胞刺激、骨軟骨形成異常、骨粗鬆症、排卵誘導（アジュバント治療）、成長ホルモン不全児童を含む生理学的低身長、術後イレウス、大手術／外傷後のタンパク質異化応答の減衰、プロテインキナーゼＢ活性増強、心理社会的妨害、肺機能不全及び換気依存症、肺機能改善、拍動性成長ホルモン放出誘導、火傷患者の回復及び火傷患者の入院低減（促進）、成長遅延から生ずる腎不全又は腎機能不全、衰弱した老人の腎臓ホメオスタシスの維持、筋肉減少症、精神分裂病、感覚機能維持（例えば聴力、視力、嗅覚及び味覚）、短腸症候群、慢性病と関連する低身長、骨格形成異常、皮膚厚維持、睡眠疾患、睡眠の質の改善、血小板減少症、胸腺発達刺激、歯の修復も��くは成長、腫瘍細胞増殖、心室機能不全もしくは再潅流事象、ＡＩＤＳと関連した衰弱、慢性肝臓病と関連した衰弱、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）と関連した衰弱、多発性硬化症又は他の神経変性疾患と関連した衰弱、骨折に副次的な衰弱、ヒツジにおける羊毛成長刺激、創傷治癒（促進）、創傷治癒遅延"からなる群から選択される。より好ましくは、これらの生理学的な及び／又は病態生理学的な状態は、"成長遅延、悪液質、エネルギーバランスの短期間、中期間及び／又は長期間の調節；摂食行動の短期間、中期間及び／又は長期間の調節（刺激及び／又は阻害）；脂肪生成、脂肪過多症及び／又は肥満；体重増加及び／又は低下；糖尿病、１型糖尿病、２型糖尿病、腫瘍細胞増殖；炎症、炎症作用、胃の術後イレウス、術後イレウス及び／又は胃切除術（グレリン置換療法）"からなる群から選択される。
【０２９９】
本発明の更なる一態様においては、本発明の化合物は、少なくとも１種の付加的な薬理学的に活性な物質と組み合わせて使用することができる。
【０３００】
係る付加的な薬理学的に活性な物質は、前記の生理学的な及び／又は病態生理学的な状態の治療及び／又は予防において有用な本発明の他の化合物及び／又は他の"好適な治療剤"であってよい。付加的な薬理学的に活性な物質は、組み合わせ使用の目的に依存して、ＧＨＳ受容体のアンタゴニスト及び／又はＧＨＳ受容体のアゴニストであってよい。付加的な薬理学的に活性な物質の選択と組み合わせは、当業者によってその専門知識に基づき、組み合わせ使用及び生理学的な及び／又は病態生理学的な標的とされた状態の目的に応じて容易に実施することができる。
【０３０１】
好ましい一実施態様においては、本発明の化合物は、前記の生理学的な及び／又は病態生理学的な状態の治療及び／又は予防のために、少なくとも１種の付加的な薬理学的に活性な物質を含む医薬品の形で使用される。
【０３０２】
もう一つの好ましい実施態様においては、本発明の化合物は、前記の生理学的な及び／又は病態生理学的な状態の治療及び／又は予防のために、治療の前及び／又は間及び／又は後に少なくとも１種の付加的な薬理学的に活性な物質と一緒に適用される医薬品の形で使用される。
【０３０３】
上述の"好適な治療剤"は、"ＧＨＳ、抗糖尿病剤；抗骨粗鬆症剤；抗肥満剤；抗炎症剤；抗不安剤；抗うつ剤；抗高血圧症剤；抗血小板剤；抗血栓剤及び血栓溶解剤；強心配糖体；コレステロール／脂質低下剤；鉱質コルチコイド受容体アンタゴニスト；ホスホジエステラーゼインヒビター；プロテインチロシンキナーゼインヒビター；甲状腺ミメティック（甲状腺受容体アンタゴニストを含む）；同化剤；ＨＩＶもしくはＡＩＤＳの治療薬；アルツハイマー病及び他の認知障害の治療に有用な治療薬；睡眠障害の治療に有用な治療薬；抗増殖剤；抗腫瘍剤；抗潰瘍剤及び胃食道逆流障害剤；プロゲスチン受容体アゴニスト（"ＰＲＡ"）；エストロゲン；テストステロン；選択的エストロゲン受容体モジュレーター；選択的アンドロゲン受容体モジュレーター；副甲状腺ホルモン；及び／又はビスホスホネート"を含み、有利には"好適な治療剤"は、前記の剤からなる群から選択される。
【０３０４】
本発明の化合物と組み合わせて使用するために適したＧＨＳの例は、米国特許第４，４１１，８９０号及び文献ＷＯ８９／０７１１０号及びＷＯ８９／０７１１１号に記載されるＧＨＲＰ−６、ＧＨＲＰ−１及びＢ−ＨＴ９２０又は成長ホルモン放出因子及びその類似体又は成長ホルモン及びその類似体又はＩＧＦ−１及びＩＧＦ−２を含むソマトメジン類並びにＷＯ０１／９６３００号に記載されるＧＨＳを含む。
【０３０５】
本発明の化合物と組み合わせて使用するために適した抗糖尿病剤の例は、ビグアニド（例えばメトホルミン）、グルコシダーゼインヒビター（例えばアカルボース）、インスリン（インスリン分泌促進物質又はインスリン増感剤を含む）、メグリチニド（例えばレパグリニド）、スルホニルウレア（例えばグリメピリド、グリブリド及びグリピジド）、ビグアニド／グリブリドの組合せ物（例えばグルコバンス）、チオゾリジンジオン（例えばトログリタゾン、ロシグリタゾン及びピオグリタゾン）、ＰＰＡＲα−アゴニスト、ＰＰＡＲγ−アゴニスト、ＰＰＡＲα／γ−デュアルアゴニスト、ＳＧＬＴ２インヒビター、脂肪酸結合タンパク質（ａＰ２）のインヒビター、例えば米国特許第６，５４８，５２９号に開示されるもの、グルカゴン様ペプチド１（ＧＬＰ−１）及びジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰ４）インヒビターを含む。
【０３０６】
本発明の化合物と組み合わせて使用するために適した抗骨粗鬆症剤の例は、アレンドロネート、リセドロネート、ラロキシフェン、カルシトニン、非ステロイド性プロゲスチン受容体アゴニスト、ＲＡＮＫリガンドアゴニスト、カルシウム感知受容体アンタゴニスト、ＴＲＡＰインヒビター、選択的エストロゲン受容体モジュレーター（ＳＥＲＭ）、エストロゲン及びＡＰ−１インヒビターを含む。
【０３０７】
本発明の化合物と組み合わせて使用するために適した抗肥満剤の例は、エンドカンナビノイド受容体アンタゴニスト、例えばＣＢ１受容体アンタゴニスト、例えばリモナバント（１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−Ｎ−１−ピペリジニル−，一塩酸塩；ＣＡＳ登録番号：１５８６８１−１３−１；ＳＲ−１４１７１６Ａ；米国特許第５，６２４，９４１号）、ａＰ２インヒビター、例えば米国特許第６，５４８，５２９号に開示されるもの、ＰＰＡＲγ−アンタゴニスト、ＰＰＡＲδアゴニスト及びオルリスタットを含む。
【０３０８】
本発明の化合物と組み合わせて使用するために適した抗炎症剤は、プレドニゾン、デキサメタゾン、エンブレル、シクロオキシゲナーゼインヒビター（すなわちＣＯＸ−１及び／又はＣＯＸ−２のインヒビター、例えばＮＳＡＩＤ類、アスピリン、インドメタシン、イブプロフェン、ピロキシカム、ナプロキセン、セレブレックス、ビオックス）、ＣＴＬＡ４−Ｉｇアゴニスト／アンタゴニスト、ＣＤ４０リガンドアンタゴニスト、インテグリンアンタゴニスト、α４β７インテグリンアンタゴニスト、細胞接着インヒビター、インターフェロンγ−アンタゴニスト、ＩＣＡＭ−１、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）アンタゴニスト（例えばインフリキシマブ、ＯＲ１３８４）、プロスタグランジン合成インヒビター、ブデソニド、クロファジミン、ＣＮＩ−１４９３、ＣＤ４アンタゴニスト（例えばプリリキシマブ）、ｐ３８分裂誘発物質活性化プロテインキナーゼインヒビター、プロテインチロシンキナーゼ（ＰＴＫ）インヒビター、ＩＫＫインヒビター及び過敏性腸症候群の治療のための治療剤（例えばゼイマック（ｚｅｉｍａｃ）及びＭａｘｉ−Ｋ開口薬、例えば米国特許第６，１８４，２３１号に開示されるもの）を含む。
【０３０９】
本発明の化合物と組み合わせて使用するために適した抗不安剤の例は、ジアゼパム、ロラゼパム、ブスピロン、オキサゼパム及びヒドロキシジンパモ酸塩を含む。
【０３１０】
本発明の化合物と組み合わせて使用するために適した抗うつ剤の例は、シタロプラム、フルオキセチン、ネファゾドン、セルトラリン及びパロキセチンを含む。
【０３１１】
本発明の化合物と組み合わせて使用するために適した抗高血圧症剤の例は、β−アドレナリン遮断薬、カルシウムチャンネル遮断薬（Ｌ型及びＴ型；例えばジルチアゼム、ベラパミル、ニフェジピン、アムロジピン及びマイベフラジイ（ｍｙｂｅｆｒａｄｉｉ）、利尿薬（例えばクロロチアジド、ヒドロクロロチアジド、フルメチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンドロフルメチアジド、メチルクロロチアジド、トリクロロメチアジド、ポリチアジド、ベンゾチアジド、エタクリン酸トリクリナフェン、クロロタリドン、フロセミド、ムソリミン、ブメタニド、トリアムトレネン、アミロリド、スピロノラクトン）、レニンインヒビター、ＡＣＥインヒビター（例えばカプトプリル、ゾフェノプリル、フォシノプリル、エナラプリル、セラノプリル、シラゾプリル、デラプリル、ペントプリル、キナプリル、ラミプリル、リシノプリル）、ＡＴ−１受容体アンタゴニスト（例えばロサルタン、イルベサルタン、バルサルタン）、ＥＴ受容体アンタゴニスト（例えばシタキセンタン、アトルセンタン及び米国特許第５，６１２，３５９号及び同第６，０４３，２６５号に開示される化合物）、デュアルＥＴ／ＡＩＩアンタゴニスト（例えばＷＯ００／０１３８９号に開示される化合物）、中性エンドペプチダーゼ（ＮＥＰ）インヒビター、バソペプシダーゼインヒビター（デュアルＮＥＰ−ＡＣＥインヒビター）（例えばオマパトリレート及びゲモパトリレート）及び硝酸塩を含む。
【０３１２】
本発明の化合物と組み合わせて使用するために適した抗血小板剤の例は、ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ遮断薬（例えばアブシキシマブ、エプチフィバチド、チロフィバン）、Ｐ２Ｙ１２アンタゴニスト（例えばクロピドグレル、チクロピジン、ＣＳ−７４７）、トロンボキサン受容体アンタゴニスト（例えばイフェトロバン）、アスピリン及びＰＤＥ−ＩＩＩインヒビター（例えばジピリダモール）をアスピリンと併用したものもしくは併用しないものを含む。
【０３１３】
本発明の化合物と組み合わせて使用するために適した強心配糖体の例は、ジギタリス及びウワバインを含む。
【０３１４】
本発明の化合物と組み合わせて使用するために適したコレステロール／脂質低下剤の例は、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビター［例えばプラバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、シムバスタチン、ＮＫ−１０４（別称、イタバスタチン又はニスバスタチン又はニスバスタチン）及びＺＤ−４５２２（別称、ロスバスタチン又はアタバスタチン又はビサスタチン）］、スクアレン合成酵素インヒビター、フィブレート、胆汁酸金属イオン封鎖剤、ＡＣＡＴインヒビター、ＭＴＰインヒビター、リポオキシゲナーゼインヒビター、コレステロール吸収インヒビター及びコレステロールエステル転移タンパク質インヒビター（例えばＣＰ−５２９４１４）を含む。
【０３１５】
本発明の化合物と組み合わせて使用するために適した鉱質コルチコイド受容体アンタゴニストの例は、スピロノラクトン及びエピエリノンを含む。
【０３１６】
本発明の化合物と組み合わせて使用するために適したホスホジエステラーゼインヒビターの例は、ＰＤＥＩＩＩインヒビター、例えばシロスタゾール及びＰＤＥＶインヒビター、例えばシルデナフィルを含む。
【０３１７】
本発明の化合物と組み合わせて使用するために適した甲状腺ミメティックの例は、チロトロピン、ポリチロイド、ＫＢ−１３００１５及びドロネダロンを含む。
【０３１８】
本発明の化合物と組み合わせて使用するために適した同化剤の例は、テストステロン及びＳＡＲＭ類を含む。
【０３１９】
本発明の化合物と組み合わせて使用するために適したＨＩＶ又はＡＩＤＳの治療薬の例は、インジナビル硫酸塩、サキナビル、サキナビルメシル酸塩、アンプレナビル、リトナビル、リトナビル／ロピナビルの組合せ物、ラミブジン、ジドブジン、ラミブジン／ジドブジンの組合せ物、ザイシタビン、ジダノシン、スタブジン及びメゲストロール酢酸塩を含む。
【０３２０】
本発明の化合物と組み合わせて使用するために適したアルツハイマー病及び他の認知障害の治療用の治療薬の例は、ドネペジル、タクリン、レバスチグミン、５ＨＴ６γ−セクレターゼインヒビター、β−セクレターゼインヒビター、ＳＫチャンネル遮断薬、Ｍａｘｉ−Ｋ遮断薬及びＫＣＮＱ類遮断薬を含む。
【０３２１】
本発明の化合物と組み合わせて使用するために適した睡眠障害の治療用の治療薬の例は、メラトニン類似体、メラトニン受容体アンタゴニスト、ＭＬ１Ｂアゴニスト及びＧＡＢＡ／ＮＭＤＡ受容体アンタゴニストを含む。
【０３２２】
本発明の化合物と組み合わせて使用するために適した抗増殖剤の例は、シクロスポリンＡ、タキソール、ＦＫ５０６及びアドリアマイシンを含む。
【０３２３】
本発明の化合物と組み合わせて使用するために適した抗腫瘍剤の例は、タキソール、アドリアマイシン、エポチロン類、シスプラチン及びカルボプラチンを含む。
【０３２４】
本発明の化合物と組み合わせて使用するために適したエストロゲン受容体モジュレーターの例は、タモキシフェン及びラロキシフェンを含む。
【０３２５】
本発明の化合物と組み合わせて使用するために適した選択的アンドロゲン受容体モジュレーターの例は、Ｅｄｗａｒｄｓ，Ｊ．Ｐ．他著のＢｉｏ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔ，９，１００３−１００８（１９９９）及びＨａｍａｎｎ，Ｌ．Ｇ．他著のＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１２，２１０−２１２（１９９９）に開示されるものを含む。
【０３２６】
本発明の化合物と組み合わせて使用するために適したビスホスホネートの例は、ＭＫ−２１７（アレンドロネート）を含む。
【０３２７】
前記の他の治療剤は、本発明の化合物と組み合わせて使用する場合に、例えば医療診察参考書（ＰＤＲ）に指示される量で、又は当業者によって他に方法で決められる量で使用することができる。
【０３２８】
好ましい一実施態様においては、本発明の化合物は、前記の生理学的な及び／又は病態生理学的な状態の治療及び／又は予防のために、付加的な薬理学的に活性な物質として、エンドカンナビノイド受容体アンタゴニスト、有利にはＣＢ１受容体アンタゴニスト、最も有利にはリモナバント（１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−Ｎ−１−ピペリジニル−，一塩酸塩；ＣＡＳ登録番号：１５８６８１−１３−１；ＳＲ−１４１７１６Ａ；米国特許第５，６２４，９４１号）を含有し、かつ本発明の化合物として、ＧＨＳ−Ｒアンタゴニストを含有する医薬品の形で使用される。
【０３２９】
もう一つの好ましい実施態様においては、本発明の化合物は、前記の生理学的な及び／又は病態生理学的な状態の治療及び／又は予防のために、治療の前及び／又は間及び／又は後に、少なくとも１種の付加的な薬理学的に活性な物質と一緒に適用され、その際、係る付加的な薬理学的に活性な物質が、エンドカンナビノイド受容体アンタゴニスト、有利にはＣＢ１受容体アンタゴニスト、最も有利にはリモナバント（１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−Ｎ−１−ピペリジニル−，一塩酸塩；ＣＡＳ登録番号：１５８６８１−１３−１；ＳＲ−１４１７１６Ａ；米国特許第５，６２４，９４１号）であり、かつ本発明の化合物が、ＧＨＳ−Ｒアンタゴニストである医薬品の形で使用される。
【０３３０】
本発明の化合物は、公知の様式で投与することができる。投与の経路は、従って、活性な化合物を、適切な又は所望の作用部位に効果的に輸送する任意の経路であってよく、例えば経口もしくは非経口であり、特に局所的、経皮的、経肺的、膣内的、経鼻的又は非経口もしくは内植的であってよい。経口投与が好ましい。
【０３３１】
本発明の化合物は、適宜、製剤学的に認容性の担体もしくは希釈剤と一緒に投与できる形に、及びそれらと混合された形に変換される。好適な賦形剤及び担体は、例えばＵｌｌｍａｎ’ｓ Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｖｏｌ．４，（１９５３），１−３９；Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｖｏｌ．５２（１９６３），９１８ ｅｔ ｓｅｑ．；Ｈ．ｖ．Ｃｚｅｔｓｃｈ−Ｌｉｎｄｅｎｗａｌｄ，"Ｈｉｌｆｓｓｔｏｆｆｅ ｆｕｅｒ Ｐｈａｒｍａｚｉｅ ａｎｄ ａｎｇｒｅｎｚｅｎｄｅ Ｇｅｂｉｅｔｅ"；Ｐｈａｒｍ．Ｉｎｄ．２，１９６１，７２ ｅｔ ｓｅｑ．；Ｄｒ．Ｈ．Ｐ．Ｆｉｅｄｌｅｒ，"Ｌｅｘｉｋｏｎ ｄｅｒ Ｈｉｌｆｓｓｔｏｆｆｅ ｆｕｅｒ Ｐｈａｒｍａｚｉｅ，Ｋｏｓｍｅｔｉｋ ａｎｄ ａｎｇｒｅｎｚｅｎｄｅ Ｇｅｂｉｅｔｅ"，Ｃａｎｔｏｒ ＫＧ，Ａｕｌｅｎｄｏｒｆ ｉｎ Ｗｕｅｒｔｔｅｍｂｅｒｇ，１９７１に記載されている。
【０３３２】
経口投与は、例えば固体形で、錠剤、カプセル剤、ゲルカプセル剤、被覆錠剤、顆粒又は粉末として実施できるが、可飲溶液の形でも実施できる。本発明の化合物は、経口投与のために、公知でかつ通常使用される生理学的に許容される賦形剤及び担体、例えばアラビアゴム、タルク、デンプン、糖類、例えばマンニトール、メチルセルロース、ラクトース、ゼラチン、界面活性剤、ステアリン酸マグネシウム、シクロデキストリン、水性もしくは非水性の担体、希釈剤、分散剤、乳化剤、滑沢剤、保存剤及びフレーバー（例えば精油）と組み合わせることができる。また本発明の化合物を分散させて、マイクロ粒子、例えばナノ粒子組成物とすることもできる。
【０３３３】
非経口投与は、例えば滅菌された水溶液もしくは油溶液の静脈内、皮下、筋内の注射によってか、インプラントによってか、又は軟膏、クリーム剤又は坐剤によって実施することができる。徐放性形としての投与も適宜可能である。インプラントは、不活性材料、例えば生分解性ポリマー又は合成シリコーン、例えばシリコーンゴムを含んでよい。経膣投与は、例えばリングによって可能である。子宮内投与は、例えばダイアフラム又は他の好適な子宮内装置を用いて可能である。経皮投与は、更に、特にこの目的のために適した製剤及び／又は好適な措置、例えばパッチを用いて提供される。
【０３３４】
この投与量は、生理学的な及び／又は病態生理学的な状態の種類及び／又は重度、投与様式、治療されるべき被験体の年齢、性別、体重及び感受性に応じて広範に変更できる。当業者の能力の範囲内で、本発明の化合物及び／又は付加的な薬理学的に活性な物質の"薬理学的に効果的な量"が決定される。投与は、一回量又は複数の別々の投与量で実施することができる。
【０３３５】
好適な単位用量は、例えば有効成分、すなわち本発明の化合物少なくとも１種と、適宜、少なくとも１種の付加的な薬理学的に活性な物質０．００１ｍｇ〜１００ｍｇを患者の体重１ｋｇあたりである。
【０３３６】
もう一つの態様においては、本発明は、化合物１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２４、１２５、１２６、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、１３９、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５２、１５３、１５４、１５５、１５６、１５７、１５８、１５９、１６０、１６１、１６２、１６３、１６４、１６５、１６６、１６７、１６８、１６９、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、１８１、１８２、１８３、１８４、１８５、１８６、１８７、１８８、１８９及び／又は１９０からなる群から選択される少なくとも１種のトリアゾール化合物の薬理学的に効果的な量を含有する医薬組成物に関する。
【０３３７】
更なる一態様においては、係る医薬組成物は、付加的に、少なくとも１種の製剤学的に認容性の担体及び／又は賦形剤を含有してよく、かつ／又は少なくとも１種の更なる薬理学的に活性な物質を含有してよい。
【０３３８】
好ましい一実施態様においては、係る更なる薬理学的に活性な物質は、エンドカンナビノイド受容体アンタゴニスト、有利にはＣＢ１受容体アンタゴニスト、最も有利にはリモナバント［１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−Ｎ−１−ピペリジニル−，一塩酸塩］である。
【０３３９】
本発明の医薬組成物に関して、前記のトリアゾール化合物の少なくとも１つは、薬理学的に効果的な量で、有利には単位用量において、例えば前記の単位用量において、殊にかつ有利には経口投与を可能にする投与形で存在する。更に、本発明の化合物の可能な使用及び投与に関して既に前記したことを参照することができる。
【０３４０】
一般的な合成スキーム
本発明の化合物は、以下の一般的な合成スキームに従って、並びに当業者に公知の関連の公表された文献（例えばＷＯ００／５４７２９号及びそこに引用された引用文献）に従って製造することができる。
【０３４１】
これらの反応のために例示された試薬及び手順は、以下の作業実施例において出てくる。特に記載がない限りは、該化合物の様々な置換基（基）は、本明細書で式（Ｉ）について定義したのと同じ意味を有する。
【０３４２】
アミド結合形成（ペプチドカップリング）は、当該技術分野で公知の標準的なペプチドカップリング手順で実施される。場合により、反応は、溶剤、例えばジクロロメタン（ＤＣＭ）中で、室温において、ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム−ヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）（Ｃａｓｔｒｏ Ｂ他著のＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９７５，１４：１２１９−１２２２）及び塩基、例えばＮ−メチル−モルホリンもしくはジイソプロピルエチルアミンを用いて行われる。
【０３４３】
形成されたアミドの加硫は、Ｌａｗｅｓｓｏｎの試薬（Ｐｏｎｓ ＪＦ他著のＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．２０００，４１：４９６５−４９６８）を用いて実施した。
【０３４４】
環化：  次いで、得られたチオアミドを、Ｈｉｔｏｓｕｙａｎａｇｉ他（Ｈｉｔｏｔｓｕｙａｎａｇｉ Ｙ他著のＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００２，６７：３２６６−３２７１）によって報告された条件を僅かに変更した条件（５当量のヒドラジド及び１．１当量の酢酸水銀（ＩＩ）をアセトニトリル中で）にした。トリアゾールへの環化は、一般に３時間以内で達成された。ヒドラジンが市販されていない場合に、それは公知の方法によってその酸又はメチルエステル前駆物質から製造した。
【０３４５】
ｔ−ブチルオキシカルボニル基（Ｂｏｃ）の脱保護は、室温で通常に記載される酸性媒体中で実施した。
【０３４６】
【化１８８】
2009504697.tif 000190
【０３４７】
Ｒ５は、−ＣＯ−アルキル、−ＣＯ−シクロアルキル、−ＣＯ−シクロアルキルアルキル、−ＣＯ−アリール、−ＣＯ−アリールアルキル、−ＣＯ−ヘテロアリール、−ＣＯ−ヘテロアリールアルキル、−ＣＯ−ヘテロシクリル、−ＣＯ−ヘテロシクリルアルキル、−ＣＯ−Ｃ*（Ｒ９Ｒ１０）−ＮＨ2、−ＣＯ−ＣＨ2−Ｃ*（Ｒ９Ｒ１０）−ＮＨ2、−ＣＯ−Ｃ*（Ｒ９Ｒ１０）−ＣＨ2−ＮＨ2（Ｒ）である：
【化１８９】
2009504697.tif 000191
【０３４８】
Ｒ５は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル（Ｒ）である：
【化１９０】
2009504697.tif 000192
【０３４９】
Ｒ５は、アルキル−ＳＯ2−、アリール−ＳＯ2−、アリールアルキル−ＳＯ2−（Ｒ＝アルキル、アリール、アリールアルキル）である：
【化１９１】
2009504697.tif 000193
【０３５０】
本発明の化合物、特に化合物１〜１９０は、Ｃｈｅｍ Ｄｒａｗ Ｕｌｔｒａ ８ソフトウェア（ＣａｍｂｒｉｄｇｅＳｏｆｔ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ社、ケンブリッジ、米国）を用いて描いた式から命名した。
【０３５１】
図面の簡単な説明
図１〜１３は、125Ｉ−Ｈｉｓ9−グレリンと、実施例部の選択された化合物９、３１、３９、４５、５０、６２、６４、７１、７３、７４、７９、８１及び９０とでの、ＧＨＳ−Ｒ１ａ受容体リガンド結合アッセイの測定された競合プロットを示している。
【０３５２】
図１４〜４０は、実施例部のＩＩＩ）で記載される選択された化合物１、９、１２、２０、２２、３１、３９、４１、４２、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５５、６２、６４、６７、７１、７３、７４、７９、８１、９０及びグレリンの、ヒトＧＨＳ−Ｒ１ａトランスフェクションされたＣＨＯ細胞を用いた生体外での細胞内カルシウム放出アッセイの計算された用量−応答プロット並びにＧＨＳ受容体アゴニストについてのＥＣ50及びＫＩ値及びＧＨＳ受容体アンタゴニストについてのＩＣ50及びＫｂを示している。
【０３５３】
図４１〜４６は、実施例部のＶＩＩＩ）に記載される、食事誘導肥満となったマウスからの一次脂肪細胞におけるアシル化されていないグレリン（ＵＡＧ）のイソプロレレノールに誘発される脂肪分解の阻害曲線に対する、選択された化合物９、３８、５０、６４、７４、８１の作用を示している。
【０３５４】
全ての参考文献及び特許の内容は、参照をもって開示されたものとする。本発明を、以下の実施例によって詳細に説明するが、これらの実施例に制限されるものではない。
【０３５５】
実施例
Ｉ）  本発明の化合物の合成
実施例１：
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド（化合物１）
化合物１は、Ｂｏｃ−（Ｄ）−Ｔｒｐ（１０ミリモル）、（２，４−ジメトキシフェニル）メタナミン、３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパンヒドラジド及びＢｏｃ−２−アミノ−２−メチルプロパン酸から、一般的な合成スキームに従って、ＨＰＬＣによる精製後に３５％の全収率で得られた。
【０３５６】
2009504697.tif 000194
【０３５７】
実施例２：
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−ベンジル−４−（ナフタレン−１−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド（化合物４）
化合物４は、Ｂｏｃ−（Ｄ）−Ｔｒｐ（１０ミリモル）、ナフタレン−１−イル−メタンアミン、２−フェニルアセトヒドラジド及びＢｏｃ−２−アミノ−２−メチルプロパン酸から、一般的な合成スキームに従って、ＨＰＬＣによる精製後に４２％の全収率で得られた。
【０３５８】
2009504697.tif 000195
【０３５９】
実施例３：
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（ナフタレン−１−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド（化合物５）
化合物１は、Ｂｏｃ−（Ｄ）−Ｔｒｐ（１０ミリモル）、ナフタレン−１−イル−メタンアミン、３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパンヒドラジド及びＢｏｃ−２−アミノ−２−メチルプロパン酸から、一般的な合成スキームに従って、ＨＰＬＣによる精製後に３３％の全収率で得られた。
【０３６０】
2009504697.tif 000196
【０３６１】
実施例４：
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド（化合物６）
化合物６は、Ｂｏｃ−（Ｄ）−Ｔｒｐ（１０ミリモル）、（３−メトキシフェニル）メタンアミン、３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパンヒドラジド及びＢｏｃ−２−アミノ−２−メチルプロパン酸から、一般的な合成スキームに従って、ＨＰＬＣによる精製後に２５％の全収率で得られた。
【０３６２】
2009504697.tif 000197
【０３６３】
実施例５：
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（３−メトキシベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド（化合物７）
化合物７は、Ｂｏｃ−（Ｄ）−Ｔｒｐ（１０ミリモル）、（３−メトキシフェニル）−メタンアミン、２−フェニルアセトヒドラジド及びＢｏｃ−２−アミノ−２−メチルプロパン酸から、一般的な合成スキームに従って、ＨＰＬＣによる精製後に３０％の全収率で得られた。
【０３６４】
2009504697.tif 000198
【０３６５】
実施例６：
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド（化合物８）
化合物８は、Ｂｏｃ−（Ｄ）−Ｔｒｐ（１０ミリモル）、フェニルメタンアミン、３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパンヒドラジド及びＢｏｃ−２−アミノ−２−メチルプロパン酸から、一般的な合成スキームに従って、ＨＰＬＣによる精製後に４５％の全収率で得られた。
【０３６６】
2009504697.tif 000199
【０３６７】
実施例７：
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル）−４−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド（化合物９）
化合物９は、Ｂｏｃ−（Ｄ）−Ｔｒｐ（１０ミリモル）、フェニルメタンアミン、４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ブタンヒドラジド及びＢｏｃ−２−アミノ−２−メチルプロパン酸から、一般的な合成スキームに従って、ＨＰＬＣによる精製後に３８％の全収率で得られた。
【０３６８】
2009504697.tif 000200
【０３６９】
実施例８：
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル）−４−（３−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド（化合物１０）
化合物１０は、Ｂｏｃ−（Ｄ）−Ｔｒｐ（１０ミリモル）、（３−メトキシフェニル）メタンアミン、４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ブタンヒドラジド及びＢｏｃ−２−アミノ−２−メチルプロパン酸から、一般的な合成スキームに従って、ＨＰＬＣによる精製後に２５％の全収率で得られた。
【０３７０】
2009504697.tif 000201
【０３７１】
実施例９：
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル）−４−（ナフタレン−１−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド（化合物１１）
化合物１１は、Ｂｏｃ−（Ｄ）−Ｔｒｐ（１０ミリモル）、ナフタレン−１−イルメタンアミン、４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ブタンヒドラジド及びＢｏｃ−２−アミノ−２−メチルプロパン酸から、一般的な合成スキームに従って、ＨＰＬＣによる精製後に２２％の全収率で得られた。
【０３７２】
2009504697.tif 000202
【０３７３】
実施例１０：
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド（化合物１２）
化合物１２は、Ｂｏｃ−（Ｄ）−Ｔｒｐ（１０ミリモル）、（４−メトキシフェニル）メタンアミン、３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパンヒドラジド及びＢｏｃ−２−アミノ−２−メチルプロパン酸から、一般的な合成スキームに従って、ＨＰＬＣによる精製後に２８％の全収率で得られた。
【０３７４】
2009504697.tif 000203
【０３７５】
実施例１１：
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド（化合物１３）
化合物１３は、Ｂｏｃ−（Ｄ）−Ｔｒｐ（１０ミリモル）、（４−メトキシフェニル）−メタンアミン、２−フェニルアセトヒドラジド及びＢｏｃ−２−アミノ−２−メチルプロパン酸から、一般的な合成スキームに従って、ＨＰＬＣによる精製後に３７％の全収率で得られた。
【０３７６】
2009504697.tif 000204
【０３７７】
実施例１２：
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−ヘキシル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド（化合物１５）
化合物１５は、Ｂｏｃ−（Ｄ）−Ｔｒｐ（１０ミリモル）、ヘキサン−１−アミン、３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパンヒドラジド及びＢｏｃ−２−アミノ−２−メチルプロパン酸から、一般的な合成スキームに従って、ＨＰＬＣによる精製後に２８％の全収率で得られた。
【０３７８】
2009504697.tif 000205
【０３７９】
実施例１３：
（Ｓ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド（化合物１８）
化合物１８は、Ｂｏｃ−（Ｌ）−Ｔｒｐ（１０ミリモル）、（２，４−ジメトキシフェニル）メタンアミン、３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパンヒドラジド及びＢｏｃ−２−アミノ−２−メチルプロパン酸から、一般的な合成スキームに従って、ＨＰＬＣによる精製後に３０％の全収率で得られた。
【０３８０】
2009504697.tif 000206
【０３８１】
実施例１４：
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド（化合物２３）
化合物２３は、Ｂｏｃ−（Ｄ）−Ｔｒｐ（１０ミリモル）、（４−メトキシフェニル）メタンアミン、４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ブタンヒドラジド及びＢｏｃ−２−アミノ−２−メチルプロパン酸から、一般的な合成スキームに従って、ＨＰＬＣによる精製後に２５％の全収率で得られた。
【０３８２】
2009504697.tif 000207
【０３８３】
実施例１５：
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２−メトキシ）ベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド（化合物２５）
化合物２５は、Ｂｏｃ−（Ｄ）−Ｔｒｐ（１０ミリモル）、（２−メトキシフェニル）メタンアミン、３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパンヒドラジド及びＢｏｃ−２−アミノ−２−メチルプロパン酸から、一般的な合成スキームに従って、ＨＰＬＣによる精製後に２８％の全収率で得られた。
【０３８４】
2009504697.tif 000208
【０３８５】
更なる例としての実施態様であって一般的な合成スキームに従って合成したもののデータを、以下にまとめる（第１表も参照のこと）：
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル）−４−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド（化合物３）：
2009504697.tif 000209
【０３８６】
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル）−４−ヘキシル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド（化合物１６）：
2009504697.tif 000210
【０３８７】
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４，５−ビス（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド（化合物１７）：
2009504697.tif 000211
【０３８８】
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（３−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド（化合物１９）：
2009504697.tif 000212
【０３８９】
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド（化合物２０）：
2009504697.tif 000213
【０３９０】
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−（３−フェニルプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド（化合物２２）：
2009504697.tif 000214
【０３９１】
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド（化合物２４）：
2009504697.tif 000215
【０３９２】
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド（化合物２６）：
2009504697.tif 000216
【０３９３】
（Ｒ）−Ｎ−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−（ナフタレン−１−イルメチル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド（化合物２７）：
2009504697.tif 000217
【０３９４】
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３，４−ジクロロベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド（化合物２８）：
2009504697.tif 000218
【０３９５】
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−フルオロベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド（化合物３０）：
2009504697.tif 000219
【０３９６】
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メチルベンジル）−５−（３−フェニルプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド（化合物３３）：
2009504697.tif 000220
【０３９７】
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メチルベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド（化合物３４）：
2009504697.tif 000221
【０３９８】
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド（化合物３７）：
2009504697.tif 000222
【０３９９】
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−ベンジル−４−（ピリジン−２−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド（化合物３９）：
2009504697.tif 000223
【０４００】
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド（化合物４３）：
2009504697.tif 000224
【０４０１】
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド（化合物４４）：
2009504697.tif 000225
【０４０２】
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド（化合物４５）：
2009504697.tif 000226
【０４０３】
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノアセトアミド（化合物５０）：
2009504697.tif 000227
【０４０４】
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド（化合物５１）：
2009504697.tif 000228
【０４０５】
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピコリンアミド（化合物６４）：
2009504697.tif 000229
【０４０６】
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピラジン−２−カルボキサミド（化合物６６）：
2009504697.tif 000230
【０４０７】
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピロリジン−２−カルボキサミド（化合物７０）：
2009504697.tif 000231
【０４０８】
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピラジン−２−カルボキサミド（化合物７１）：
2009504697.tif 000232
【０４０９】
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピコリンアミド（化合物７３）：
2009504697.tif 000233
【０４１０】
（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エタナミン（化合物７４）：
2009504697.tif 000234
【０４１１】
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピコリンアミド（化合物７９）：
2009504697.tif 000235
【０４１２】
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピコリンアミド（化合物８０）：
2009504697.tif 000236
【０４１３】
（Ｒ）−Ｎ−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペラジン−２−カルボキサミド（化合物８１）：
2009504697.tif 000237
【０４１４】
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピロリジン−２−カルボキサミド（化合物８９）：
2009504697.tif 000238
【０４１５】
（Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピロリジン−２−カルボキサミド（化合物９０）：
2009504697.tif 000239
【０４１６】
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−ブロモベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド（化合物９２）：
2009504697.tif 000240
【０４１７】
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−フェニルエチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド（化合物９３）：
2009504697.tif 000241
【０４１８】
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド（化合物９５）：
2009504697.tif 000242
【０４１９】
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（（１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド（化合物９６）：
2009504697.tif 000243
【０４２０】
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド（化合物９７）：
2009504697.tif 000244
【０４２１】
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（（１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド（化合物９８）：
2009504697.tif 000245
【０４２２】
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（（１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド（化合物９９）：
2009504697.tif 000246
【０４２３】
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド（化合物１０２）：
2009504697.tif 000247
【０４２４】
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（（１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド（化合物１０１）：
2009504697.tif 000248
【０４２５】
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（（１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド（化合物１０４）：
2009504697.tif 000249
【０４２６】
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−ベンジル−４−（２，２−ジフェニルエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド（化合物１０６）：
2009504697.tif 000250
【０４２７】
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，２−ジフェニルエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド（化合物１０７）：
2009504697.tif 000251
【０４２８】
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４，５−ジベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド（化合物１０９）：
2009504697.tif 000252
【０４２９】
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−ベンジル−４−ヘキシル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド（化合物１１０）：
2009504697.tif 000253
【０４３０】
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド（化合物１１１）：
2009504697.tif 000254
【０４３１】
（Ｓ）−Ｎ−（１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド（化合物１１２）：
2009504697.tif 000255
【０４３２】
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（３，５−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド（化合物１１３）：
2009504697.tif 000256
【０４３３】
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−ブロモベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド（化合物１１４）：
2009504697.tif 000257
【０４３４】
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２−メトキシベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド（化合物１１５）：
2009504697.tif 000258
【０４３５】
（Ｓ）−Ｎ−（１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド（化合物１１６）：
2009504697.tif 000259
【０４３６】
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４，５−ジフェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド（化合物１１７）：
2009504697.tif 000260
【０４３７】
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（３，４−ジクロロベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド（化合物１１８）：
2009504697.tif 000261
【０４３８】
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−フェニルエチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド（化合物１２０）：
2009504697.tif 000262
【０４３９】
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−フルオロベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド（化合物１２１）：
2009504697.tif 000263
【０４４０】
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（３，４−ジクロロベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド（化合物１２２）：
2009504697.tif 000264
【０４４１】
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メチルベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド（化合物１２４）：
2009504697.tif 000265
【０４４２】
（Ｓ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−（３−フェニルプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド（化合物１２５）：
2009504697.tif 000266
【０４４３】
（Ｓ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド（化合物１２６）：
2009504697.tif 000267
【０４４４】
Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−ニトロベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド（化合物１２８）：
2009504697.tif 000268
【０４４５】
（Ｓ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド（化合物１２９）：
2009504697.tif 000269
【０４４６】
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシフェネチル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド（化合物１３０）
2009504697.tif 000270
【０４４７】
（Ｒ）−Ｎ−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（５−フェネチル−４−（ピリジン−２−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド（化合物１３２）：
2009504697.tif 000271
【０４４８】
Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド（化合物１７９）：
2009504697.tif 000272
【０４４９】
Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド（化合物１８４）：
2009504697.tif 000273
【０４５０】
Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（（１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４−（３−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド（化合物１８５）：
2009504697.tif 000274
【０４５１】
第１表：  更なる例示的な実施態様と合成手順及びＭＳデータ（化合物番号２、３、１４、１６、１７、１９〜２２、２４、２６〜３５、３６〜１２２、１２４〜１２６、１２８〜１５０、１５２〜１９０）：
【表１】
2009504697.tif 000275
【０４５２】
【表２】
2009504697.tif 000276
【０４５３】
【表３】
2009504697.tif 000277
【０４５４】
【表４】
2009504697.tif 000278
【０４５５】
【表５】
2009504697.tif 000279
【０４５６】
【表６】
2009504697.tif 000280
【０４５７】
【表７】
2009504697.tif 000281
【０４５８】
【表８】
2009504697.tif 000282
【０４５９】
【表９】
2009504697.tif 000283
【０４６０】
【表１０】
2009504697.tif 000284
【０４６１】
【表１１】
2009504697.tif 000285
【０４６２】
【表１２】
2009504697.tif 000286
【０４６３】
【表１３】
2009504697.tif 000287
【０４６４】
ＩＩ）  ＧＨＳ−Ｒ１ａ受容体−リガンド結合アッセイ（トランスフェクションされたＬＬＣ ＰＫ−１細胞からの膜調製物）
ＧＨＳ−Ｒ１ａ受容体結合／親和性の研究は、Ｇｕｅｒｌａｖａｉｓ他（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００３，４６：１１９１−１２０３）に従って実施した。
【０４６５】
ブタ腎臓に由来する腎上皮細胞系統のＬＬＣ ＰＫ−１細胞（ＥＣＡＣＣ番号８６１２１１１２）であって、ヒトＧＨＳ−Ｒ１ａのｃＤＮＡ（Ｇｕｅｒｌａｖａｉｓ他著のＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００３，４６：１１９１−１２０３）で一過性にトランスフェクションした細胞から単離された形質膜（１０μｇのタンパク質）を、均質化バッファーＨＢ［５０ｍＭのトリス（ｐＨ７．３）、５ｍＭのＭｇＣｌ2、２．５ｍＭのＥＤＴＡ及び３０μｇ／ｍＬのバシトラシン（Ｓｉｇｍａ）］中で、２５℃（定常条件）で６０分にわたり、６０ｐＭの125Ｉ−Ｈｉｓ9−グレリン（Ａｍｅｒｓｈａｍ）を用いて、競合化合物（本発明の化合物）の存在下もしくは不在下でインキュベートした。
【０４６６】
ヒトＧＨＳ−Ｒ１ａについて試験されるべき各化合物の結合親和性を、放射線標識されたグレリンの置換によって、試験化合物の濃度を高めて（１０-11Ｍ〜１０-2Ｍ）測定した（それぞれの試験は、三重反復試験で実施した）。
【０４６７】
非特異的結合は、過剰の（１０-6Ｍ）のグレリンを用いて定義した。結合反応は、４ｍＬの氷冷ＨＢを添加し、引き続きＷｈａｔｍａｎ社製のＧＰ／Ｃフィルタ（このフィルタへの過剰な放射性リガンドの結合を回避するために０．５％ポリエチレンイミンで予浸した）上で急速に濾過することによって停止させた。フィルタを、３ｍＬの氷冷洗浄バッファー［５０ｍＭのトリス（ｐＨ７．３）、１０ｍＭのＭｇＣｌ2、２．５ｍＭのＥＤＴＡ及び０．０１５％（ｗ／ｖ）のＸ−１００トライトン］で３回洗浄し、そして膜に結合した放射活性を、ガンマカウンター（Ｋｏｎｔｒｏｎ Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｇａｍｍａ Ｍａｔｉｃ社、自動ガンマ計数システム）中で測定した。
【０４６８】
放射線標識されたグレリン結合を５０％だけ阻害するのに必要な試験化合物の濃度（ＩＣ50）を、非線形回帰を用いて拮抗性結合曲線をフィットさせることによって規定した。
【０４６９】
以下の第２表において、本発明の選択された化合物について得られた結果を、従来技術の例と比較して表す。示されるＩＣ50値は、三重反復試験で実施した少なくとも２つの独立試験の平均である。
【０４７０】
図１〜１３は、125Ｉ−Ｈｉｓ9−グレリンと、選択された化合物９、３１、３９、４５、５０、６２、６４、７１、７３、７４、７９、８１及び９０とでの、ＧＨＳ−Ｒ１ａ受容体リガンド結合アッセイの測定された競合プロットを示している。
【０４７１】
第２表：  ＧＨＳ−Ｒ１ａ受容体−リガンド結合アッセイの試験結果（選択された幾つかの例示化合物についてのＩＣ50値）
【表１４】
2009504697.tif 000288
【０４７２】
【表１５】
2009504697.tif 000289
【０４７３】
【表１６】
2009504697.tif 000290
【０４７４】
【表１７】
2009504697.tif 000291
【０４７５】
【表１８】
2009504697.tif 000292
【０４７６】
【表１９】
2009504697.tif 000293
【０４７７】
【表２０】
2009504697.tif 000294
【０４７８】
【表２１】
2009504697.tif 000295
【０４７９】
【表２２】
2009504697.tif 000296
【０４８０】
ＩＩＩ）  ヒトＧＨＳ−Ｒ１ａをトランスフェクションしたＣＨＯを用いた生体外での細胞内カルシウム放出アッセイ
本発明の化合物が、ＧＨＳ受容体活性を調節する能力を、ヒトＧＨＳ−Ｒ１ａでトランスフェクションされたＣＨＯ細胞を使用した生体外の細胞内カルシウム放出アッセイによって評価した。
【０４８１】
細胞内カルシウムの放出又はその阻害は、蛍光カルシウム指示薬アッセイ（ＦＬＩＰＲ）及びＦｌｕｏ−４ ＡＭを用いて測定した。
【０４８２】
ＣＨＯ細胞（ＣＨＯ−ＫＩチャイニーズハムスター卵巣細胞系統、ＡＴＣＣ番号ＣＣＬ−６１）を、ヒトＧＨＳ−Ｒ１ａで、エレクトロポレーションによって一過性にトランスフェクションさせ、そして９６ウェルの黒底プレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ ３６０３）中にプレーティングした（８００００細胞／ウェル）。一過性のトランスフェクションは、Ｅａｓｙｊｅｃｔ Ｏｐｔｉｍａ Ｅｌｅｃｔｒｏｐｏｒａｔｏｒ（Ｅｑｕｉｂｉｏ）を使用して、製造元の指示に従って実施した。
【０４８３】
トランスフェクションされた細胞を、フェノールレッドを含まないダルベッコ変性イーグル培地であって１０％（ｖ／ｖ）の非必須アミノ酸、２ｎＭのグルタミン及びストレプトマイシン−ペニシリン（２５０μｇ−２５０ｕ／ｍｌ）（全てはＣａｍｂｒｅｘから入手した）を補った培地中で、３７℃で５％のＣＯ2の加湿雰囲気において２４時間にわたり増殖させた。
【０４８４】
インキュベート後に、トランスフェクションされた細胞を、１５０μｌのバッファーＡ［ハンクス平衡塩溶液（Ｓｉｇｍａ Ｈ−６６４８）、０．５％（ｖ／ｖ）のＢＳＡ（Ｓｉｇｍａ Ａ７９０６）、２０ｍＭのＣａＣｌ2、２．５ｍＭのプロベネシド（ｐＨ７．４、１ＭのＮａＯＨ中に溶解）（Ｓｉｇｍａ Ｐ−８７６１）］で洗浄し、次いで、バッファーＡ中で調製された蛍光カルシウム指示薬Ｆｌｕｏ−４ ＡＭ（１０-6Ｍ）（Ｉｎｔｅｒｃｈｉｍ ＵＰ７２９７２）であって更に０．０６％のプルロン酸（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｐｒｏｂｅｓ Ｐ−６８６７）（Ｆｌｕｏ−４ＡＭエステル負荷を容易にする中程度のイオン性界面活性剤）（負荷：１ウェル当たりに、１２０μｌ／ｍｌのプルロン酸と１μＭのＦｌｕｏ−４ＡＭとを含有するバッファーＡ１００μｌを、細胞に添加した）を含有するもので負荷した。
【０４８５】
Ｆｌｕｏ−４ＡＭで負荷した後に、トランスフェクションされた細胞を、暗中で３７℃において１時間インキュベートした。
【０４８６】
試験されるべき化合物を、バッファーＡ中に、三重反復試験において濃度１０-6Ｍで溶解させ、そしてもう一つの９６ウェルプレート（Ｆｉｓｈｅｒ Ｌａｂｏｓｉ Ａ１２１０５００）中に分注した。
【０４８７】
インキュベート後に、過剰のＦｌｕｏ−４ＡＭを除去し、１００μｌのバッファーＡを、各ウェルへと室温で添加し、そして直ちに吸引によって除去した。次いで、これを、各ウェルへと５０μｌのバッファーＡを添加する前に繰り返した。
【０４８８】
トランスフェクションされた細胞を、更に、室温で３０分間インキュベートして、細胞内Ｆｌｕｏ−４ＡＭエステルの脱エステル化を完全にした。
【０４８９】
引き続き、両方のプレートを、すなわちトランスフェクションされた細胞を含有する黒底プレートと、試験されるべき化合物を含有するマイクロタイタープレートとを、次いで、蛍光出力測定のために、温度調節（２５℃）されたＦｌｅｘＳｔａｔｉｏｎ装置（ベンチトップ型の走査蛍光計ＦｌｅｘＳｔａｔｉｏｎ ＩＩ、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ、サニーヴェール、カリフォルニア、米国）中に置いた。
【０４９０】
Ｆｌｕｏ−４ＡＭは、カルシウムの結合に応じて大きな蛍光強度増大を示すので、蛍光出力は、細胞内カルシウム放出の比例測定値として直接的に使用することができる。
【０４９１】
トランスフェクションされた細胞からの基底蛍光出力を、１５秒間測定し、次いで、５０μｌの試験されるべき化合物を、トランスフェクションされた細胞を含有するウェルへと自動的に分注した。次いで、その蛍光出力を、更に４５秒にわたり記録した。
【０４９２】
励起波長と発光波長は、それぞれ４８５ｎｍと５２５ｎｍであった。試験されるべき化合物を用いないＦｌｕｏ−４ＡＭ負荷されたトランスフェクションされた細胞の基底蛍光強度は、８００〜１２００の任意の単位で変動したが、試験されるべき化合物とのインキュベート後の色素負荷されたトランスフェクションされた細胞の最大蛍光出力は、５０００〜７０００の任意の単位で変動し、それは、色素負荷されたトランスフェクションされた細胞の１０-6Ｍのグレリンによる刺激によって達成されるものと同等であった。
【０４９３】
試験されるべき各化合物に関して、それぞれの化合物の添加後の蛍光出力の変化を、ネガティブコントロール、すなわちトランスフェクションされた細胞に５０μｌのバッファーＡを添加しただけで測定した基底蛍光出力と比較した。
【０４９４】
試験されるべき各化合物がカルシウム放出を引き起こす能力とその程度は、基底レベル（０％）及び１μＭのグレリンで達成された最大レベル（１００％）に対して測定した。
【０４９５】
ＧＨＳ受容体アゴニストとして同定された試験されるべき化合物に関して、ＥＣ50及びＫＩ値を、用量−応答曲線を用いて測定した。
【０４９６】
ＧＨＳ受容体アンタゴニストとして同定された試験されるべき化合物に関するように、ＩＣ50及びＫｂ（アンタゴニスト解離定数）値を、１０-7Ｍ（最大下濃度）のグレリンの存在下でのアンタゴニスト阻害曲線を用いて測定した。ＩＣ50値は、グレリンの最大応答を５０％だけ低下させるＧＨＳ受容体アンタゴニストのモル濃度として計算した。Ｋｂ値は、Ｃｈｅｎｇ−Ｐｒｕｓｏｆｆ式（Ｌａｚａｒｅｎｏ Ｓ及びＢｉｒｄｓａｌｌ ＮＪ著のＴｒｅｎｄｓ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｓｃｉ．１９９３，１４（６）：２３７−２３９）を用いて推定した。
【０４９７】
図１４〜４０は、化合物１、９、１２、２０、２２、３１、３９、４１、４２、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５５、６２、６４、６７、７１、７３、７４、７９、８１、９０及びグレリンの、ヒトＧＨＳ−Ｒ１ａトランスフェクションされたＣＨＯ細胞を用いた生体外での細胞内カルシウム放出アッセイの計算された用量−応答プロット並びにアゴニスト化合物についてのＥＣ50及びＫＩ値及びアンタゴニスト化合物についてのＩＣ50及びＫｂを示している。
【０４９８】
ＩＶ）  雄仔ラットの血漿中の生体内でのＧＨ濃度のアッセイ
雄仔ラットのＧＨ血漿濃度を評価して、ＧＨＳ受容体類似体リガンドである本発明の化合物の調節作用（アンタゴニスト作用もしくはアゴニスト作用）を特徴付けた。
【０４９９】
原則的に、ラット血漿中の生体内ＧＨ濃度のアッセイは、Ｔｏｒｓｅｌｌｏ他（Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９９８，３６０：１２３−１２９）に従って実施した。
【０５００】
雄のＳｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ仔ラット（Ｃｈａｒｌｅｓ Ｒｉｖｅｒ，Ｃａｉｃｏ，イタリア）を、生後７日でそれらの母親から隔離し、無作為に囲いに再分配し、こうして、それぞれ１匹が１０〜１２の仔ラットを育てた。生後１０日目に、それらの仔ラットを、再びそれらの母親から隔離した。
【０５０１】
試験されるべき化合物を、溶剤［ＤＭＳＯ（全容量の０．４％）、蒸留水（全容量の４％）、生理食塩水で最終容量にした］中に溶解させた。
【０５０２】
それらの母親から隔離した１時間後に、仔ラットに、−１０分の時点で、試験されるべき化合物の等容量（体重１ｋｇあたり１６０μｇ、皮下）を与え、次いで０分の時点でヘキサレリン（体重１ｋｇあたり８０μｇ、皮下）又は溶剤を投与してから、断頭術によって１５分後に屠殺した。体幹血液を集め、直ちに遠心分離をし、そして血漿サンプルを、ＧＨ濃度の測定のためにアッセイするまで−２０℃で貯蔵した。
【０５０３】
血漿ＧＨ濃度を、ラット成長ホルモン酵素イムノアッセイキット（ＳＰＩｂｉｏ、フランス、カタログ番号５８９６０１）を用いて、製造元の指示に従って測定した。値は、ＮＩＤＤＫ ラット−ＧＨ−ＲＰ２標準（力価ＩＵ／ｍｇ）に関して、ｎｇ／ｍＬ（血漿）として表現する。
【０５０４】
初期トレーサーの１５％置換をもたらす濃度として計算される検出限界は、０．５ｎｇ／ｍｌであり、ばらつきの測定内（ｉｎｔｒａ−ａｓｓａｙ）及び測定間（ｉｎｔｅｒ−ａｓｓａｙ）係数は、４％（ｎ＝２４）及び１４％（ｎ＝９）であった。
【０５０５】
以下の第３表において、本発明の選択された化合物について得られた結果を表す。
【０５０６】
第３表：  本発明の選択された化合物（体重１ｋｇあたり１６０μｇ、皮下）及び／又はヘキサレリン（体重１ｋｇあたり８０μｇ、皮下）及び／又は溶剤での処置後のラット血漿中の相対ＧＨ濃度
【表２３】
2009504697.tif 000297
【０５０７】
Ｖ）  成体初期の雄ラットの摂食挙動（摂食）のアッセイ
ＧＨＳ受容体類似体リガンドである本発明の化合物の、成体初期の雄ラットの摂食挙動、すなわち摂食への影響をアッセイした。
【０５０８】
原則的に、成体初期の雄ラットの摂食挙動（摂食）のアッセイは、Ｔｏｒｓｅｌｌｏ他（Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９９８，３６０：１２３−１２９）に従って実施した。
【０５０９】
そのアッセイのために、体重２００〜２５０ｇの成体初期のラット（Ｃｈａｒｌｅｓ Ｒｉｖｅｒ，Ｃａｉｃｏ、イタリア）を使用した。
【０５１０】
ラットを、１週間、個々のホームケージ中で環境順化させ、そして動物の部屋条件（２２±２℃、６５％湿度、人工光時間０８．００〜２０．００）に置いた。その次の週に、それらのラットを、一日訓練して、実験手順を模倣した。ラットは、全実験期間を通じて、乾燥ペレットと水道水に自由に到達できるように保持した。訓練の終わりに、ラットに（午前１０．００〜１１．００）皮下的に、試験されるべき化合物（体重１ｋｇあたり１６０μｇ）及び／又はヘキサレリン（体重１ｋｇあたり８０μｇ）及び／又は溶剤［ＤＭＳＯ（全容量の０．４％）、蒸留水（全容量の４％）、生理食塩水で最終容量にした］を投与した。
【０５１１】
ヘキサレリンを使用して、試験されるべき化合物の刺激された摂食挙動に対する作用を調査した。；注入直後に、動物を、公知の量の標準的なラットチャウ（ｒａｔ ｃｈｏｗ）と、適宜、水を含むそれらのホームケージに戻した。後の６時間について１時間ごとに、残りの食物を、慎重に回収し、そして０．１ｇの位にまで秤量した。摂食を、ラットの体重について標準化し、そしてラットの体重１００ｇあたりの摂食した食物のグラム数として表現した。
【０５１２】
以下の第４表において、本発明の選択された化合物について得られた結果を表す。
【０５１３】
第４表：  ２時間後、６時間後、そして本発明による選択された化合物（体重１ｋｇあたり１６０μｇ、皮下）及び／又はヘキサレリン（体重１ｋｇあたり８０μｇ、皮下）及び／又は溶剤での処置後の成体初期ラットの累積摂食量（１００ｇの体重あたりの食物のｇ）
【表２４】
2009504697.tif 000298
【０５１４】
【表２５】
2009504697.tif 000299
【０５１５】
ＶＩ）  モチリン受容体−リガンド結合アッセイ（ヒト組み換えＨＥＫ−２９３細胞を用いる）
モチリン受容体結合／親和性の研究を、Ｆｅｉｇｈｎｅｒ ＳＤ他（Ｓｃｉｅｎｃｅ １９９９，２８４：２１８４−２１８８）によって記載されるように実施した。そのアッセイは、以下の条件下で行った：
起源：  ヒト組み換えＨＥＫ−２９３細胞［モチリン−受容体１ａ（ＭＴＬ−Ｒ１ａ）］
リガンド：  ０．１ｎＭの［125Ｉ］モチリン（ヒト、ブタ）
ビヒクル：  １％のＤＭＳＯ
インキュベート時間／温度：  ２．５時間（２５℃）
インキュベートバッファー：  ５０ｍＭのトリス（ｐＨ７．４）、１０ｍＭのＭｇＣｌ2、０．５％のＢＳＡ
非特異的リガンド：  １μＭのモチリン（ヒト、ブタ）
本発明の化合物を、０．０１μＭ、０．１μＭ、１μＭ及び１０μＭを含む濃度で試験した。
【０５１６】
ＩＣ50値を、Ｄａｔａ Ａｎａｌｙｓｉｓ Ｔｏｏｌｂｏｘ（ＭＤＬ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ Ｓｙｓｔｅｍｓ，米国）を用いて、非線形最小二乗回帰によって測定した。
【０５１７】
以下の第５表において、本発明の選択された化合物について得られた結果を表す。
【０５１８】
第５表：  モチリン受容体−リガンド結合アッセイの試験結果（選択された幾つかの例示物質についてのＩＣ50値）
【表２６】
2009504697.tif 000300
【０５１９】
ＶＩＩ）  アジュバント誘発関節炎モデル系における抗悪液質作用の研究
悪液質の治療における本発明の化合物の効力を、Ｉｂａｎｅｚ ｄｅ Ｃａｃｅｒｅｓ Ｉ他（Ｊ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．２０００，１６５（３）：５３７−５４４）に従って、悪液質モデル系（Ｒｏｕｂｅｎｏｆｆ Ｒ他著のＡｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｒｈｅｕｍ．１９９７，４０（３）：５３４−５３９）を用いて調査した。
【０５２０】
第６表は、アジュバント誘発関節炎で医学的処置をしていないものと比較した、関節炎ラットにおける、化合物４４（０．１μｇ／ｋｇ／日、皮下注入）の抗悪液質作用を示している。
【０５２１】
第６表：  グラムでの体重変化（１グループあたりの６匹の動物の平均）
【表２７】
2009504697.tif 000301
【０５２２】
ＶＩＩＩ）  脂肪細胞モデルにおける、イソプロテロールに誘発される脂肪分解の抗阻害作用の研究
アシル化されていないグレリンに誘発される、イソプロテロールに誘発される脂肪分解の阻害における本発明の化合物の効力を、脂肪細胞モデルを用いて調査した。
【０５２３】
一次マウス脂肪細胞の単離
マウスに、肥満を誘発させる高脂肪食（６０％の脂質）を、４週齢で開始して１２及び１８週間にわたり与えた。
【０５２４】
精巣上体脂肪からの白色脂肪組織を切り刻み、クレブス−リンガー−重炭酸塩−Ｈｅｐｅｓ（ＫＲＢＨ）バッファー（２０ｍＭのＨｅｐｅｓ（ｐＨ７．４）、１２０ｍＭのＮａＣｌ、４．７ｍＭのＫＣｌ、１．２ｍＭのＫ2ＨＰＯ4、２．５ｍＭのＣａＣｌ2、１．２ｍＭのＭｇＳＯ4、２４ｍＭのＮａＨＣＯ3）であってＣＯ2で飽和され、グルコース（１ｍｇ／ｍＬ）、１％のＢＳＡ及びコラゲナーゼ（２ｍｇ／ｇ組織）を含有するものの中で消化させた。消化は、一定の振盪下（２５０ｒｐｍ）で、３７℃で４５分間にわたり行った。
【０５２５】
細胞懸濁液を、ナイロンメッシュを通して濾過し、脂肪細胞と組織断片とを分離し、そして３ｍＬの温ＫＲＢＨ １％ＢＳＡ中で３回洗浄した。
【０５２６】
細胞を、ＫＲＢＨ １％ＢＳＡ中で再懸濁させ、そして振とう器（７５ｒｐｍ）中で３７℃で３０分間インキュベートした。
【０５２７】
脂肪分解アッセイ
一次脂肪細胞中での脂肪分解を、ＫＲＢＨ ４％ＢＳＡ中の３０ｎＭのイソプロテレノールを用いて、９０分間にわたり一定の（１２５ｒｐｍ）振盪をもって３７℃で誘発した。
【０５２８】
分化した細胞中での脂肪分解は、ＤＭＥＭ ＦＢＳ不含中の３０ｎＭのイソプロテレノールを用いて、９０分間にわたり３７℃で、１５分ごとに振盪しつつ誘発した。
【０５２９】
イソプロテレノールに誘発される脂肪分解に対する、アシル化されていないグレリン（ＵＡＧ）の阻害作用を、１０-11Ｍ〜１０-6ＭでＵＡＧ濃度を高めて、１０-7Ｍでの選択された化合物の存在もしくは不在下で記録した。
【０５３０】
脂肪分解指数を、トリグリセリド加水分解後のグリセロール放出を測定することによって評価した。
【０５３１】
アンタゴニスト作用は、以下のように測定した：
【数１】
2009504697.tif 000302
【０５３２】
図４１〜４６は、食事誘導肥満となったマウスからの一次脂肪細胞におけるアシル化されていないグレリン（ＵＡＧ）のイソプロレレノールに誘発される脂肪分解の阻害曲線に対する、選択された化合物９、３８、５０、６４、７４、８１の作用を示している。
【図面の簡単な説明】
【０５３３】
【図１】図１は、125Ｉ−Ｈｉｓ9−グレリンと、実施例部の選択された化合物９とでの、ＧＨＳ−Ｒ１ａ受容体リガンド結合アッセイの測定された競合プロットを示している。
【図２】図２は、125Ｉ−Ｈｉｓ9−グレリンと、実施例部の選択された化合物３１とでの、ＧＨＳ−Ｒ１ａ受容体リガンド結合アッセイの測定された競合プロットを示している。
【図３】図３は、125Ｉ−Ｈｉｓ9−グレリンと、実施例部の選択された化合物３９とでの、ＧＨＳ−Ｒ１ａ受容体リガンド結合アッセイの測定された競合プロットを示している。
【図４】図４は、125Ｉ−Ｈｉｓ9−グレリンと、実施例部の選択された化合物４５とでの、ＧＨＳ−Ｒ１ａ受容体リガンド結合アッセイの測定された競合プロットを示している。
【図５】図５は、125Ｉ−Ｈｉｓ9−グレリンと、実施例部の選択された化合物５０とでの、ＧＨＳ−Ｒ１ａ受容体リガンド結合アッセイの測定された競合プロットを示している。
【図６】図６は、125Ｉ−Ｈｉｓ9−グレリンと、実施例部の選択された化合物６２とでの、ＧＨＳ−Ｒ１ａ受容体リガンド結合アッセイの測定された競合プロットを示している。
【図７】図７は、125Ｉ−Ｈｉｓ9−グレリンと、実施例部の選択された化合物６４とでの、ＧＨＳ−Ｒ１ａ受容体リガンド結合アッセイの測定された競合プロットを示している。
【図８】図８は、125Ｉ−Ｈｉｓ9−グレリンと、実施例部の選択された化合物７１とでの、ＧＨＳ−Ｒ１ａ受容体リガンド結合アッセイの測定された競合プロットを示している。
【図９】図９は、125Ｉ−Ｈｉｓ9−グレリンと、実施例部の選択された化合物７３とでの、ＧＨＳ−Ｒ１ａ受容体リガンド結合アッセイの測定された競合プロットを示している。
【図１０】図１０は、125Ｉ−Ｈｉｓ9−グレリンと、実施例部の選択された化合物７４とでの、ＧＨＳ−Ｒ１ａ受容体リガンド結合アッセイの測定された競合プロットを示している。
【図１１】図１１は、125Ｉ−Ｈｉｓ9−グレリンと、実施例部の選択された化合物７９とでの、ＧＨＳ−Ｒ１ａ受容体リガンド結合アッセイの測定された競合プロットを示している。
【図１２】図１２は、125Ｉ−Ｈｉｓ9−グレリンと、実施例部の選択された化合物８１とでの、ＧＨＳ−Ｒ１ａ受容体リガンド結合アッセイの測定された競合プロットを示している。
【図１３】図１３は、125Ｉ−Ｈｉｓ9−グレリンと、実施例部の選択された化合物９０とでの、ＧＨＳ−Ｒ１ａ受容体リガンド結合アッセイの測定された競合プロットを示している。
【図１４】図１４は、実施例部のＩＩＩ）で記載される選択された化合物１の、ヒトＧＨＳ−Ｒ１ａトランスフェクションされたＣＨＯ細胞を用いた生体外での細胞内カルシウム放出アッセイの計算された用量−応答プロット並びにＧＨＳ受容体アゴニストについてのＥＣ50及びＫＩ値及びＧＨＳ受容体アンタゴニストについてのＩＣ50及びＫｂを示している。
【図１５】図１５は、実施例部のＩＩＩ）で記載される選択された化合物９の、ヒトＧＨＳ−Ｒ１ａトランスフェクションされたＣＨＯ細胞を用いた生体外での細胞内カルシウム放出アッセイの計算された用量−応答プロット並びにＧＨＳ受容体アゴニストについてのＥＣ50及びＫＩ値及びＧＨＳ受容体アンタゴニストについてのＩＣ50及びＫｂを示している。
【図１６】図１６は、実施例部のＩＩＩ）で記載される選択された化合物１２の、ヒトＧＨＳ−Ｒ１ａトランスフェクションされたＣＨＯ細胞を用いた生体外での細胞内カルシウム放出アッセイの計算された用量−応答プロット並びにＧＨＳ受容体アゴニストについてのＥＣ50及びＫＩ値及びＧＨＳ受容体アンタゴニストについてのＩＣ50及びＫｂを示している。
【図１７】図１７は、実施例部のＩＩＩ）で記載される選択された化合物２０の、ヒトＧＨＳ−Ｒ１ａトランスフェクションされたＣＨＯ細胞を用いた生体外での細胞内カルシウム放出アッセイの計算された用量−応答プロット並びにＧＨＳ受容体アゴニストについてのＥＣ50及びＫＩ値及びＧＨＳ受容体アンタゴニストについてのＩＣ50及びＫｂを示している。
【図１８】図１８は、実施例部のＩＩＩ）で記載される選択された化合物２２の、ヒトＧＨＳ−Ｒ１ａトランスフェクションされたＣＨＯ細胞を用いた生体外での細胞内カルシウム放出アッセイの計算された用量−応答プロット並びにＧＨＳ受容体アゴニストについてのＥＣ50及びＫＩ値及びＧＨＳ受容体アンタゴニストについてのＩＣ50及びＫｂを示している。
【図１９】図１９は、実施例部のＩＩＩ）で記載される選択された化合物３１の、ヒトＧＨＳ−Ｒ１ａトランスフェクションされたＣＨＯ細胞を用いた生体外での細胞内カルシウム放出アッセイの計算された用量−応答プロット並びにＧＨＳ受容体アゴニストについてのＥＣ50及びＫＩ値及びＧＨＳ受容体アンタゴニストについてのＩＣ50及びＫｂを示している。
【図２０】図２０は、実施例部のＩＩＩ）で記載される選択された化合物３９の、ヒトＧＨＳ−Ｒ１ａトランスフェクションされたＣＨＯ細胞を用いた生体外での細胞内カルシウム放出アッセイの計算された用量−応答プロット並びにＧＨＳ受容体アゴニストについてのＥＣ50及びＫＩ値及びＧＨＳ受容体アンタゴニストについてのＩＣ50及びＫｂを示している。
【図２１】図２１は、実施例部のＩＩＩ）で記載される選択された化合物４１の、ヒトＧＨＳ−Ｒ１ａトランスフェクションされたＣＨＯ細胞を用いた生体外での細胞内カルシウム放出アッセイの計算された用量−応答プロット並びにＧＨＳ受容体アゴニストについてのＥＣ50及びＫＩ値及びＧＨＳ受容体アンタゴニストについてのＩＣ50及びＫｂを示している。
【図２２】図２２は、実施例部のＩＩＩ）で記載される選択された化合物４２の、ヒトＧＨＳ−Ｒ１ａトランスフェクションされたＣＨＯ細胞を用いた生体外での細胞内カルシウム放出アッセイの計算された用量−応答プロット並びにＧＨＳ受容体アゴニストについてのＥＣ50及びＫＩ値及びＧＨＳ受容体アンタゴニストについてのＩＣ50及びＫｂを示している。
【図２３】図２３は、実施例部のＩＩＩ）で記載される選択された化合物４５の、ヒトＧＨＳ−Ｒ１ａトランスフェクションされたＣＨＯ細胞を用いた生体外での細胞内カルシウム放出アッセイの計算された用量−応答プロット並びにＧＨＳ受容体アゴニストについてのＥＣ50及びＫＩ値及びＧＨＳ受容体アンタゴニストについてのＩＣ50及びＫｂを示している。
【図２４】図２４は、実施例部のＩＩＩ）で記載される選択された化合物４６の、ヒトＧＨＳ−Ｒ１ａトランスフェクションされたＣＨＯ細胞を用いた生体外での細胞内カルシウム放出アッセイの計算された用量−応答プロット並びにＧＨＳ受容体アゴニストについてのＥＣ50及びＫＩ値及びＧＨＳ受容体アンタゴニストについてのＩＣ50及びＫｂを示している。
【図２５】図２５は、実施例部のＩＩＩ）で記載される選択された化合物４７の、ヒトＧＨＳ−Ｒ１ａトランスフェクションされたＣＨＯ細胞を用いた生体外での細胞内カルシウム放出アッセイの計算された用量−応答プロット並びにＧＨＳ受容体アゴニストについてのＥＣ50及びＫＩ値及びＧＨＳ受容体アンタゴニストについてのＩＣ50及びＫｂを示している。
【図２６】図２６は、実施例部のＩＩＩ）で記載される選択された化合物４８の、ヒトＧＨＳ−Ｒ１ａトランスフェクションされたＣＨＯ細胞を用いた生体外での細胞内カルシウム放出アッセイの計算された用量−応答プロット並びにＧＨＳ受容体アゴニストについてのＥＣ50及びＫＩ値及びＧＨＳ受容体アンタゴニストについてのＩＣ50及びＫｂを示している。
【図２７】図２７は、実施例部のＩＩＩ）で記載される選択された化合物４９の、ヒトＧＨＳ−Ｒ１ａトランスフェクションされたＣＨＯ細胞を用いた生体外での細胞内カルシウム放出アッセイの計算された用量−応答プロット並びにＧＨＳ受容体アゴニストについてのＥＣ50及びＫＩ値及びＧＨＳ受容体アンタゴニストについてのＩＣ50及びＫｂを示している。
【図２８】図２８は、実施例部のＩＩＩ）で記載される選択された化合物５０の、ヒトＧＨＳ−Ｒ１ａトランスフェクションされたＣＨＯ細胞を用いた生体外での細胞内カルシウム放出アッセイの計算された用量−応答プロット並びにＧＨＳ受容体アゴニストについてのＥＣ50及びＫＩ値及びＧＨＳ受容体アンタゴニストについてのＩＣ50及びＫｂを示している。
【図２９】図２９は、実施例部のＩＩＩ）で記載される選択された化合物５１の、ヒトＧＨＳ−Ｒ１ａトランスフェクションされたＣＨＯ細胞を用いた生体外での細胞内カルシウム放出アッセイの計算された用量−応答プロット並びにＧＨＳ受容体アゴニストについてのＥＣ50及びＫＩ値及びＧＨＳ受容体アンタゴニストについてのＩＣ50及びＫｂを示している。
【図３０】図３０は、実施例部のＩＩＩ）で記載される選択された化合物５５の、ヒトＧＨＳ−Ｒ１ａトランスフェクションされたＣＨＯ細胞を用いた生体外での細胞内カルシウム放出アッセイの計算された用量−応答プロット並びにＧＨＳ受容体アゴニストについてのＥＣ50及びＫＩ値及びＧＨＳ受容体アンタゴニストについてのＩＣ50及びＫｂを示している。
【図３１】図３１は、実施例部のＩＩＩ）で記載される選択された化合物６２の、ヒトＧＨＳ−Ｒ１ａトランスフェクションされたＣＨＯ細胞を用いた生体外での細胞内カルシウム放出アッセイの計算された用量−応答プロット並びにＧＨＳ受容体アゴニストについてのＥＣ50及びＫＩ値及びＧＨＳ受容体アンタゴニストについてのＩＣ50及びＫｂを示している。
【図３２】図３２は、実施例部のＩＩＩ）で記載される選択された化合物６４の、ヒトＧＨＳ−Ｒ１ａトランスフェクションされたＣＨＯ細胞を用いた生体外での細胞内カルシウム放出アッセイの計算された用量−応答プロット並びにＧＨＳ受容体アゴニストについてのＥＣ50及びＫＩ値及びＧＨＳ受容体アンタゴニストについてのＩＣ50及びＫｂを示している。
【図３３】図３３は、実施例部のＩＩＩ）で記載される選択された化合物６７の、ヒトＧＨＳ−Ｒ１ａトランスフェクションされたＣＨＯ細胞を用いた生体外での細胞内カルシウム放出アッセイの計算された用量−応答プロット並びにＧＨＳ受容体アゴニストについてのＥＣ50及びＫＩ値及びＧＨＳ受容体アンタゴニストについてのＩＣ50及びＫｂを示している。
【図３４】図３４は、実施例部のＩＩＩ）で記載される選択された化合物７１の、ヒトＧＨＳ−Ｒ１ａトランスフェクションされたＣＨＯ細胞を用いた生体外での細胞内カルシウム放出アッセイの計算された用量−応答プロット並びにＧＨＳ受容体アゴニストについてのＥＣ50及びＫＩ値及びＧＨＳ受容体アンタゴニストについてのＩＣ50及びＫｂを示している。
【図３５】図３５は、実施例部のＩＩＩ）で記載される選択された化合物７３の、ヒトＧＨＳ−Ｒ１ａトランスフェクションされたＣＨＯ細胞を用いた生体外での細胞内カルシウム放出アッセイの計算された用量−応答プロット並びにＧＨＳ受容体アゴニストについてのＥＣ50及びＫＩ値及びＧＨＳ受容体アンタゴニストについてのＩＣ50及びＫｂを示している。
【図３６】図３６は、実施例部のＩＩＩ）で記載される選択された化合物７４の、ヒトＧＨＳ−Ｒ１ａトランスフェクションされたＣＨＯ細胞を用いた生体外での細胞内カルシウム放出アッセイの計算された用量−応答プロット並びにＧＨＳ受容体アゴニストについてのＥＣ50及びＫＩ値及びＧＨＳ受容体アンタゴニストについてのＩＣ50及びＫｂを示している。
【図３７】図３７は、実施例部のＩＩＩ）で記載される選択された化合物７９の、ヒトＧＨＳ−Ｒ１ａトランスフェクションされたＣＨＯ細胞を用いた生体外での細胞内カルシウム放出アッセイの計算された用量−応答プロット並びにＧＨＳ受容体アゴニストについてのＥＣ50及びＫＩ値及びＧＨＳ受容体アンタゴニストについてのＩＣ50及びＫｂを示している。
【図３８】図３８は、実施例部のＩＩＩ）で記載される選択された化合物８１の、ヒトＧＨＳ−Ｒ１ａトランスフェクションされたＣＨＯ細胞を用いた生体外での細胞内カルシウム放出アッセイの計算された用量−応答プロット並びにＧＨＳ受容体アゴニストについてのＥＣ50及びＫＩ値及びＧＨＳ受容体アンタゴニストについてのＩＣ50及びＫｂを示している。
【図３９】図３９は、実施例部のＩＩＩ）で記載される選択された化合物９０の、ヒトＧＨＳ−Ｒ１ａトランスフェクションされたＣＨＯ細胞を用いた生体外での細胞内カルシウム放出アッセイの計算された用量−応答プロット並びにＧＨＳ受容体アゴニストについてのＥＣ50及びＫＩ値及びＧＨＳ受容体アンタゴニストについてのＩＣ50及びＫｂを示している。
【図４０】図４０は、グレリンの、ヒトＧＨＳ−Ｒ１ａトランスフェクションされたＣＨＯ細胞を用いた生体外での細胞内カルシウム放出アッセイの計算された用量−応答プロット並びにＧＨＳ受容体アゴニストについてのＥＣ50及びＫＩ値及びＧＨＳ受容体アンタゴニストについてのＩＣ50及びＫｂを示している。
【図４１】図４１は、実施例部のＶＩＩＩ）に記載される、食事誘導肥満となったマウスからの一次脂肪細胞におけるアシル化されていないグレリン（ＵＡＧ）のイソプロレレノールに誘発される脂肪分解の阻害曲線に対する、選択された化合物９の作用を示している。
【図４２】図４２は、実施例部のＶＩＩＩ）に記載される、食事誘導肥満となったマウスからの一次脂肪細胞におけるアシル化されていないグレリン（ＵＡＧ）のイソプロレレノールに誘発される脂肪分解の阻害曲線に対する、選択された化合物３８の作用を示している。
【図４３】図４３は、実施例部のＶＩＩＩ）に記載される、食事誘導肥満となったマウスからの一次脂肪細胞におけるアシル化されていないグレリン（ＵＡＧ）のイソプロレレノールに誘発される脂肪分解の阻害曲線に対する、選択された化合物５０の作用を示している。
【図４４】図４４は、実施例部のＶＩＩＩ）に記載される、食事誘導肥満となったマウスからの一次脂肪細胞におけるアシル化されていないグレリン（ＵＡＧ）のイソプロレレノールに誘発される脂肪分解の阻害曲線に対する、選択された化合物６４の作用を示している。
【図４５】図４５は、実施例部のＶＩＩＩ）に記載される、食事誘導肥満となったマウスからの一次脂肪細胞におけるアシル化されていないグレリン（ＵＡＧ）のイソプロレレノールに誘発される脂肪分解の阻害曲線に対する、選択された化合物７４の作用を示している。
【図４６】図４６は、実施例部のＶＩＩＩ）に記載される、食事誘導肥満となったマウスからの一次脂肪細胞におけるアシル化されていないグレリン（ＵＡＧ）のイソプロレレノールに誘発される脂肪分解の阻害曲線に対する、選択された化合物８１の作用を示している。
【図１】
2009504697.tif 000304
【図２】
2009504697.tif 000305
【図３】
2009504697.tif 000306
【図４】
2009504697.tif 000307
【図５】
2009504697.tif 000308
【図６】
2009504697.tif 000309
【図７】
2009504697.tif 000310
【図８】
2009504697.tif 000311
【図９】
2009504697.tif 000312
【図１０】
2009504697.tif 000313
【図１１】
2009504697.tif 000314
【図１２】
2009504697.tif 000315
【図１３】
2009504697.tif 000316
【図１４】
2009504697.tif 000317
【図１５】
2009504697.tif 000318
【図１６】
2009504697.tif 000319
【図１７】
2009504697.tif 000320
【図１８】
2009504697.tif 000321
【図１９】
2009504697.tif 000322
【図２０】
2009504697.tif 000323
【図２１】
2009504697.tif 000324
【図２２】
2009504697.tif 000325
【図２３】
2009504697.tif 000326
【図２４】
2009504697.tif 000327
【図２５】
2009504697.tif 000328
【図２６】
2009504697.tif 000329
【図２７】
2009504697.tif 000330
【図２８】
2009504697.tif 000331
【図２９】
2009504697.tif 000332
【図３０】
2009504697.tif 000333
【図３１】
2009504697.tif 000334
【図３２】
2009504697.tif 000335
【図３３】
2009504697.tif 000336
【図３４】
2009504697.tif 000337
【図３５】
2009504697.tif 000338
【図３６】
2009504697.tif 000339
【図３７】
2009504697.tif 000340
【図３８】
2009504697.tif 000341
【図３９】
2009504697.tif 000342
【図４０】
2009504697.tif 000343
【図４１】
2009504697.tif 000344
【図４２】
2009504697.tif 000345
【図４３】
2009504697.tif 000346
【図４４】
2009504697.tif 000347
【図４５】
2009504697.tif 000348
【図４６】
2009504697.tif 000349
【手続補正書】
【提出日】平成19年10月15日(2007.10.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2009504697.tif 000350
［式中：
Ｒ１及びＲ２は、互いに無関係に、"水素原子、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル"からなる群から選択され、それらは、場合により、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル及び／又はヘテロシクリルアルキル基において、"ハロゲン、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｎ3、−ＣＮ、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＮＯ2、アルキル、アリール、アリールアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−アリールアルキル"からなる群から無関係に選択される３個までの置換基によって置換されており、有利には、"アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル"からなる群から選択され、それらは、場合により、"ハロゲン、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｎ3、−ＣＮ、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＮＯ2、アルキル、アリール、アリールアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−アリールアルキル"からなる群から無関係に選択される３個までの置換基によって置換されており；
基Ｒ３とＲ４の一方は、水素原子であるが、他方の基は、"水素原子、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、−アルキル−Ｏ−アリール、−アルキル−Ｏ−アリールアルキル、−アルキル−Ｏ−ヘテロアリール、−アルキル−Ｏ−ヘテロアリールアルキル、−アルキル−Ｏ−ヘテロシクリル、アルキル−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル、−アルキル−ＣＯ−アリール、−アルキル−ＣＯ−アリールアルキル、−アルキル−ＣＯ−ヘテロアリール、−アルキル−ＣＯ−ヘテロアリールアルキル、−アルキル−ＣＯ−ヘテロシクリル、−アルキル−ＣＯ−ヘテロシクリルアルキル、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリールアルキル、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリールアルキル、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロシクリル、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロシクリルアルキル、−アルキル−ＣＯ−ＮＨ2、−アルキル−ＣＯ−ＯＨ、−アルキル−ＮＨ2、−アルキル−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ2、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、アルキル−Ｓ−アルキル、アルキル−Ｓ−Ｈ"からなる群から選択され、それらは、場合により、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル及び／又はヘテロシクリルアルキル基において、"ハロゲン、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｎ3、−ＣＮ、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＮＯ2、アルキル、アリール、アリールアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−アリールアルキル"からなる群から無関係に選択される３個までの置換基によって置換されており、有利には"アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、−アルキル−Ｏ−アリール、−アルキル−Ｏ−アリールアルキル、−アルキル−Ｏ−ヘテロアリール、−アルキル−Ｏ−ヘテロアリールアルキル、−アルキル−Ｏ−ヘテロシクリル、アルキル−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル、−アルキル−ＣＯ−アリール、−アルキル−ＣＯ−アリールアルキル、−アルキル−ＣＯ−ヘテロアリール、−アルキル−ＣＯ−ヘテロアリールアルキル、−アルキル−ＣＯ−ヘテロシクリル、アルキル−ＣＯ−ヘテロシクリルアルキル、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリールアルキル、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリールアルキル、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロシクリル、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロシクリルアルキル、−アルキル−ＣＯ−ＮＨ2、−アルキル−ＣＯ−ＯＨ、−アルキル−ＮＨ2、−アルキル−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ2"からなる群から選択され、それらは、場合により、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル及び／又はヘテロシクリルアルキル基において、"ハロゲン、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｎ3、−ＣＮ、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＮＯ2、アルキル、アリール、アリールアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−アリールアルキル"からなる群から無関係に選択される３個までの置換基によって置換されており；
Ｒ５は、"水素原子、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、−ＣＯ−アルキル、−ＣＯ−シクロアルキル、−ＣＯ−シクロアルキルアルキル、−ＣＯ−アリール、−ＣＯ−アリールアルキル、−ＣＯ−ヘテロアリール、−ＣＯ−ヘテロアリールアルキル、−ＣＯ−ヘテロシクリル、−ＣＯ−ヘテロシクリルアルキル、−ＣＯ−Ｃ*（Ｒ９Ｒ１０）−ＮＨ2、−ＣＯ−ＣＨ2−Ｃ*（Ｒ９Ｒ１０）−ＮＨ2、−ＣＯ−Ｃ*（Ｒ９Ｒ１０）−ＣＨ2−ＮＨ2、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル"からなる群から選択され、それらは、場合により"ハロゲン、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｎ3、−ＣＮ、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＮＯ2、アルキル、アリール、アリールアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−アリールアルキル"からなる群から無関係に選択される３個までの置換基によって置換されており、有利には、"水素原子、−ＣＯ−アルキル、−ＣＯ−シクロアルキル、−ＣＯ−アリール、−ＣＯ−ヘテロアリール、−ＣＯ−アリールアルキル、−ＣＯ−ヘテロアリールアルキル、−ＣＯ−ヘテロシクリル、−ＣＯ−Ｃ*（Ｒ９Ｒ１０）−ＮＨ2、−ＣＯ−ＣＨ2−Ｃ*（Ｒ９Ｒ１０）−ＮＨ2、−ＣＯ−Ｃ*（Ｒ９Ｒ１０）−ＣＨ2−ＮＨ2"からなる群から選択され、それらは、場合により、"ハロゲン、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｎ3、−ＣＮ、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＮＯ2、アルキル、アリール、アリールアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−アリールアルキル"からなる群から無関係に選択される３個までの置換基によって置換されており；
Ｒ６は、"水素原子、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル"からなる群から選択され、有利には水素原子であり；
Ｒ７及びＲ８は、互いに無関係に、"水素原子、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル"からなる群から選択され、有利には水素原子であり；
Ｒ９及びＲ１０は、互いに無関係に、"水素原子、アルキル、中性のα−アミノ酸側鎖、非中性のα−アミノ酸側鎖"からなる群から選択され、有利には、"水素原子、アルキル"からなる群から選択され；
ｍは、０、１又は２であり、有利には０であり；かつ
*は、キラルである場合に、Ｒ立体配置もしくはＳ立体配置の炭素原子を意味する］で示される化合物を、ＧＨＳ受容体によって媒介される哺乳動物における"エネルギーバランスの短期間、中期間及び／又は長期間の調節、摂食行動の短期間、中期間及び／又は長期間の調節（刺激及び／又は阻害）、脂肪生成、脂肪過多症、体重増加及び／又は低下の治療"からなる群から選択される生理学的な及び／又は病態生理学的な状態の治療又は予防のための医薬品の製造のために用いる使用であって、前記治療がＧＨＳ受容体の調節によって達成され、かつ前記化合物がＧＨＳ受容体アンタゴニストである使用。
【請求項２】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の使用であって、式中、
Ｒ３は、"−アルキル−ＣＯ−アリール、−アルキル−ＣＯ−アリールアルキル、−アルキル−ＣＯ−ヘテロアリール、−アルキル−ＣＯ−ヘテロアリールアルキル、−アルキル−ＣＯ−ヘテロシクリル、アルキル−ＣＯ−ヘテロシクリルアルキル、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリールアルキル、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリールアルキル、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロシクリル、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロシクリルアルキル、−アルキル−ＣＯ−ＮＨ2、−アルキル−ＣＯ−ＯＨ、−アルキル−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ2、アルキル−Ｓ−アルキル、アルキル−Ｓ−Ｈ"からなる群から選択され、有利には、"−アルキル−ＣＯ−アリールアルキル、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリールアルキル、−アルキル−ＣＯ−ＮＨ2、−アルキル−ＣＯ−ＯＨ"からなる群から選択される使用。
【請求項３】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の使用であって、式中、
Ｒ４は、水素原子であり；
Ｒ５は、"水素原子、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−ＣＯ−シクロアルキル、−ＣＯ−シクロアルキルアルキル、−ＣＯ−アリール、−ＣＯ−アリールアルキル、−ＣＯ−ヘテロアリール、−ＣＯ−ヘテロアリールアルキル、−ＣＯ−ヘテロシクリル、−ＣＯ−ヘテロシクリルアルキル"からなる群から選択されるが、但し、
Ｒ５が"−ＣＯ−ヘテロアリールアルキル"であれば、"ヘテロアリール"はイミダゾールではなく、かつ
Ｒ５が"−ＣＯ−ヘテロシクリル"であり、かつ"ヘテロシクリル"がヘテロ原子として窒素原子だけを含むのであれば、"ヘテロシクリル"中には少なくとも２個の窒素原子が含まれ、かつ
Ｒ５が"−ＣＯ−ヘテロシクリルアルキル"であり、かつ"ヘテロシクリル"がヘテロ原子として窒素原子だけを含むのであれば、"ヘテロシクリル"中には１個もしくは２個の窒素原子が含まれる場合に、"ヘテロシクリル"とカルボニル基"−ＣＯ−"とを直接的に結合する原子である"ヘテロシクリル"の１位には窒素原子は位置せず；その際、
"アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−ＣＯ−シクロアルキル、−ＣＯ−シクロアルキルアルキル、−ＣＯ−アリール、−ＣＯ−リールアルキル、−ＣＯ−ヘテロアリール、−ＣＯ−ヘテロアリールアルキル、−ＣＯ−ヘテロシクリル及び／又は−ＣＯ−ヘテロシクリルアルキル"は、場合により、"ハロゲン、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｎ3、−ＣＮ、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＮＯ2、アルキル、アリール、アリールアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−アリールアルキル"からなる群から無関係に選択される３個までの置換基によって置換されているが、但し、
Ｒ５が"−ＣＯ−シクロアルキル"もしくは"−ＣＯ−シクロアルキルアルキル"であれば、Ｒ５は、"シクロアルキル"と、Ｒ５が"−ＣＯ−シクロアルキル"の場合にはカルボニル基"−ＣＯ−"とを又はＲ５が"−ＣＯ−シクロアルキルアルキル"の場合には"アルキル"とを直接的に結合する炭素原子である"シクロアルキル"の１位ではＮＲ７Ｒ８で置換されておらず、かつ
Ｒ５が"−ＣＯ−アリール"もしくは"−ＣＯ−アリールアルキル"であり、かつ"アリール"がフェニル／ベンゼンであり、かつ１個の置換基で置換されているだけであれば、この１個の置換基は、−ＮＲ７Ｒ８ではなく；
Ｒ６は、水素原子であり；
Ｒ７及びＲ８は、互いに無関係に、"水素原子、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル"からなる群から選択され、有利には水素原子であり；かつ
ｍは、０、１又は２であり、より有利には０である使用。
【請求項４】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の使用であって、式中、
Ｒ１は、"水素、メチル、（２−メトキシフェニル）−メチル、（３−メトキシフェニル）−メチル、（４−メトキシフェニル）−メチル、（３−メトキシフェニル）−エチル、（４−メトキシフェニル）−エチル、フェニル、フェニル−メチル、フェニル−エチル、（４−エチルフェニル）−メチル、（４−メチルフェニル）−メチル、（４−フルオロフェニル）−メチル、（４−ブロモフェニル）−メチル、（２，４−ジメトキシフェニル）−メチル、（３，５−ジメトキシフェニル）−メチル、２，２−ジフェニル−エチル、ナフタリン−１−イル−メチル、１Ｈ−インドール−３−イル−メチル、２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル、３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピル、４−メチル−フェニル、４−エチル−フェニル、ｎ−ヘキシル、（３，４−ジクロロフェニル）−メチル、（４−ニトロ−フェニル）−メチル、（ピリジン−２−イル）−メチル、（ピリジン−３−イル）−メチル、（ピリジン−４−イル）−メチル、（チオフェン−２−イル）−メチル、（チオフェン−３−イル）−メチル、（フラン−２−イル）−メチル、（フラン−３−イル）−メチル"からなる群から選択され；
Ｒ２は、"メチル、１Ｈ−インドール−３−イル−メチル、２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル、３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピル、２−フェニル−エチル、３−フェニル−プロピル、４−フェニル−ブチル、２−メトキシ−フェニルメチル、３−メトキシ−フェニルメチル、４−メトキシ−フェニルメチル、２−メトキシ−フェニルエチル、３−メトキシ−フェニルエチル、４−メトキシ−フェニルエチル"からなる群から選択され；
Ｒ３は、"水素原子、メチル、プロパン−２−イル、２−メチル−プロパン−１−イル、ブタン−２−イル、ブタン−１−イル、−ＣＨ2−ＳＨ、−（ＣＨ2）2−Ｓ−ＣＨ3、１Ｈ−インドール−３−イル−メチル、フェニル−メチル、２−フェニル−エチル、−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−フェニル、−ＣＨ2−ＣＯ−ＣＨ2−フェニル、−（ＣＨ2）2−ＣＯ−ＣＨ2−フェニル、−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）Ｏ−フェニル、−（ＣＨ2）2−Ｃ（Ｏ）Ｏ−フェニル、ヒドロキシ−メチル、１−ヒドロキシ−エタン−１−イル、−ＣＨ2−ＣＯ−ＮＨ2、−（ＣＨ2）2−ＣＯ−ＮＨ2、（１−ヒドロキシ−ベンゼン−４−イル）−メチル、−ＣＨ2−ＣＯ−ＯＨ、−（ＣＨ2）2−ＣＯ−ＯＨ、−（ＣＨ2）4−ＮＨ2、（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−メチル、−（ＣＨ2）3−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ2、−（ＣＨ2）3−ＮＨ2、−（ＣＨ2）3−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ2"からなる群から選択され、有利には、"１Ｈ−インドール−３−イル−メチル、−ＣＨ2−ＣＯ−ＣＨ2−フェニル、−（ＣＨ2）2−ＣＯ−ＣＨ2−フェニル、−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）Ｏ−フェニル、−（ＣＨ2）2−Ｃ（Ｏ）Ｏ−フェニル"からなる群から選択され；
Ｒ４は、水素原子であり；
Ｒ５は、"水素原子、−ＣＯ−ＣＨ2−ＮＨ2（Ｇｌｙ残基）、−ＣＯ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＮＨ2（β−Ａｌａ残基）、−ＣＯ−ＣＨＣＨ3−ＮＨ2（Ｄ−及び／又はＬ−α−Ａｌａ残基）、−ＣＯ−（ピロリジン−２−イル）（Ｄ−及び／又はＬ−Ｐｒｏ残基）、２−アミノ−２−カルボニル−プロパン（２−アミノ−イソ酪酸／Ａｉｂ残基）、４−カルボニル−１Ｈ−ピペリジン、３−カルボニル−１Ｈ−ピペリジン、Ｒ−（３−カルボニル−１Ｈ−ピペリジン）、Ｓ−（３−カルボニル−１Ｈ−ピペリジン）、２−カルボニル−１Ｈ−ピペリジン、Ｒ−（２−カルボニル−１Ｈ−ピペリジン）、Ｓ−（２−カルボニル−１Ｈ−ピペリジン）、１−アミノ−２−カルボニル−ベンゼン、カルボニル−シクロヘキサン、２−アセチル−ピリジン、３−アセチル−ピリジン、４−アセチル−ピリジン、２−プロピオニル−ピリジン、３−プロピオニル−ピリジン、４−プロピオニル−ピリジン、（Ｒ−１−アミノ）−２−カルボニル−シクロヘキサン、（Ｓ−１−アミノ）−２−カルボニル−シクロヘキサン、２−カルボニル−１Ｈ−イミダゾール、２−カルボニル−ピリジン、３−カルボニル−ピリジン、４−カルボニル−ピリジン、２−アミノ−３−カルボニル−ピリジン、２−カルボニル−ピラジン、２−カルボニル−４−ヒドロキシ−１Ｈ−ピロリジン、４−カルボニル−１Ｈ，３Ｈ−ジアザシクロヘキサン、メチルスルホニル、フェニルスルホニル、１−カルボニル−１−アミノ−２−フェニルエタン、フェニルメチル、１−カルボニル−４−アジド−ベンゼン、２−カルボニル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール、２−カルボニル−ピペラジン、２−カルボニル−１Ｈ−ピロリジン、２−アミノエタン、カルボニル−ベンゼン、２−カルボニル−ピラジン、３−カルボニル−ピラジン、４−カルボニル−オキサシクロヘキサン、４−メチル−フェニルスルホニル、フェニルメチル−スルホニル"からなる群から選択され；
Ｒ６は、水素原子であり；かつ
ｍは、０である使用。
【請求項５】
請求項３に記載の式（Ｉ）の化合物を、ＧＨＳ受容体によって媒介される、哺乳動物における生理学的な及び／又は病態生理学的な状態の治療もしくは予防のための医薬品の製造のために用いる使用であって、前記治療がＧＨＳ受容体の調節によって達成され、かつ前記化合物がＧＨＳ受容体アゴニストである使用。
【請求項６】
請求項４に記載の式（Ｉ）の化合物を、ＧＨＳ受容体によって媒介される、哺乳動物における生理学的な及び／又は病態生理学的な状態の治療もしくは予防のための医薬品の製造のために用いる使用であって、前記治療がＧＨＳ受容体の調節によって達成され、かつ前記化合物がＧＨＳ受容体アゴニストである使用。
【請求項７】
請求項４及び６に記載の式（Ｉ）の化合物の使用であって、Ｒ３は、"−ＣＨ2−ＣＯ−ＣＨ2−フェニル、−（ＣＨ2）2−ＣＯ−ＣＨ2−フェニル、−ＣＨ2−ＣＯ−ＮＨ2、−（ＣＨ2）2−ＣＯ−ＮＨ2、−ＣＨ2−ＣＯ−ＯＨ、−（ＣＨ2）2−ＣＯ−ＯＨ、−（ＣＨ2）3−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ2、−ＣＨ2−ＳＨ、−（ＣＨ2）2−Ｓ−ＣＨ3"からなる群から選択される使用。
【請求項８】
請求項４又は６に記載の式（Ｉ）の化合物の使用であって、Ｒ５は、"水素原子、メチルスルホニル、フェニルスルホニル、カルボニル−シクロヘキサン、（Ｒ−１−アミノ）−２−カルボニル−シクロヘキサン、（Ｓ−１−アミノ）−２−カルボニル−シクロヘキサン、２−カルボニル−ピリジン、３−カルボニル−ピリジン、４−カルボニル−ピリジン、２−アセチル−ピリジン、３−アセチル−ピリジン、４−アセチル−ピリジン、２−プロピオニル−ピリジン、３−プロピオニル−ピリジン、４−プロピオニル−ピリジン、２−アミノ−３−カルボニル−ピリジン、２−カルボニル−１Ｈ−イミダゾール、２−カルボニル−ピラジン、４−カルボニル−１Ｈ，３Ｈ−ジアザシクロヘキサン"からなる群から選択される使用。
【請求項９】
請求項１から８までのいずれか１項に記載の使用であって、化合物が、
化合物１  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物２  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物３  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル）−４−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物４  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−ベンジル−４−（ナフタレン−１−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物５  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（ナフタレン−１−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物６  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物７  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（３−メトキシベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物８  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物９  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル）−４−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１０  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル）−４−（３−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１１  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル）−４−（ナフタレン−１−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１２  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１３  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１４  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル）−４−（４−ブロモベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１５  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−ヘキシル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１６  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル）−４−ヘキシル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１７  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４，５−ビス（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１８  （Ｓ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１９  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（３−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物２０  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物２１  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３，５−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物２２  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−（３−フェニルプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物２３  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物２４  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物２５  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２−メトキシ）ベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物２６  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物２７  （Ｒ）−Ｎ−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−（ナフタレン−１−イルメチル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物２８  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３，４−ジクロロベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物２９  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−フルオロベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物３０  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−フルオロベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物３１  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
化合物３２  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−３−カルボキサミド、
化合物３３  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メチルベンジル）−５−（３−フェニルプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物３４  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メチルベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物３６  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−２−カルボキサミド、
化合物３７  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物３８  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノベンザミド、
化合物３９  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−ベンジル−４−（ピリジン−２−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物４０  （２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボキサミド、
化合物４１  （Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−３−カルボキサミド、
化合物４２  （Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−３−カルボキサミド、
化合物４３  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物４４  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
化合物４５  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
化合物４６  （Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
化合物４７  （Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
化合物４８  （Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−２−カルボキサミド、
化合物４９  （Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−２−カルボキサミド、
化合物５０  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノアセトアミド、
化合物５１  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド、
化合物５２  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−４−イル）アセトアミド、
化合物５３  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）シクロヘキサンカルボキサミド、
化合物５４  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
化合物５５  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−３−カルボキサミド、
化合物５６  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−アミノプロパンアミド、
化合物５７  （Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノプロパンアミド、
化合物５８  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−３−イル）アセトアミド、
化合物５９  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（ピリジン−３−イル）プロパンアミド、
化合物６０  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド、
化合物６１  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド、
化合物６２  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
化合物６３  （Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−２−カルボキサミド、
化合物６４  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
化合物６５  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソニコチンアミド、
化合物６６  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピラジン−２−カルボキサミド、
化合物６７  （Ｒ）−Ｎ−１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペラジン−２−カルボキサミド、
化合物６８  （Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
化合物６９  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノアセトアミド、
化合物７０  （Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
化合物７１  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピラジン−２−カルボキサミド、
化合物７２  （Ｒ）−Ｎ−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペラジン−２−カルボキサミド、
化合物７３  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
化合物７４  （Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エタナミン、
化合物７５  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノアセトアミド、
化合物７６  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピラジン−２−カルボキサミド、
化合物７７  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソニコチンアミド、
化合物７８  （Ｒ）−Ｎ−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペラジン−２−カルボキサミド、
化合物７９  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
化合物８０  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
化合物８１  （Ｒ）−Ｎ−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペラジン−２−カルボキサミド、
化合物８２  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド、
化合物８３  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
化合物８４  （Ｒ）−Ｎ−１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペラジン−２−カルボキサミド、
化合物８５  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピラジン−２−カルボキサミド、
化合物８６  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−シス−アミノシクロヘキサンカルボキサミド、
化合物８７  （Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−３−カルボキサミド、
化合物８８  （Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−２−カルボキサミド、
化合物８９  （Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
化合物９０  （Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
化合物９１  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド、
化合物９２  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−ブロモベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物９３  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−フェニルエチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物９４  （Ｒ）−Ｎ−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（５−フェネチル−４−（チオフェン−２−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
化合物９５  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物９６  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（（１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物９７  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物９８  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（（１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物９９  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（（１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１００  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１０１  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（（１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１０２  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１０３  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１０４  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（（１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１０５  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−ベンジル−４−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１０６  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−ベンジル−４−（２，２−ジフェニルエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１０７  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，２−ジフェニルエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１０８  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（３，５−ジメトキシベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１０９  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４，５−ジベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１１０  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−ベンジル−４−ヘキシル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１１１  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１１２  （Ｓ）−Ｎ−（１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１１３  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（３，５−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１１４  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−ブロモベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１１５  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２−メトキシベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１１６  （Ｓ）−Ｎ−（１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１１７  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４，５−ジフェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１１８  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（３，４−ジクロロベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１１９  （Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エタナミン、
化合物１２０  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−フェニルエチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１２１  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−フルオロベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１２２  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（３，４−ジクロロベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１２４  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メチルベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１２５  （Ｓ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−（３−フェニルプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１２６  （Ｓ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１２８  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−ニトロベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１２９  （Ｓ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１３０  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシフェネチル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１３１  （Ｒ）−Ｎ−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（５−フェネチル−４−（チオフェン−２−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１３２  （Ｒ）−Ｎ−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（５−フェネチル−４−（ピリジン−２−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１３３  （Ｒ）−Ｎ−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（５−フェネチル−４−（ピリジン−２−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）ピペリジン−３−カルボキサミド、
化合物１３４  （Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
化合物１３５  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノアセトアミド、
化合物１３６  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−４−イル）アセトアミド、
化合物１３７  （２Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−２−カルボキサミド、
化合物１３８  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
化合物１３９  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノピリジン−３−カルボキサミド、
化合物１４０  （２Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノプロパンアミド、
化合物１４１  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソニコチンアミド、
化合物１４２  Ｎ−（（Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（５−フェネチル−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
化合物１４３  （２Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（５−フェネチル−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
化合物１４４  Ｎ−（（Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（５−フェネチル−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−２−アミノアセトアミド、
化合物１４５  Ｎ−（（Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（５−フェネチル−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド、
化合物１４６  Ｎ−（（Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（５−フェネチル−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
化合物１４７  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−エチルフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
化合物１４８  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−エチルフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド、
化合物１４９  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−エチルフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノアセトアミド、
化合物１５０  （２Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−エチルフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
化合物１５２  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノアセトアミド、
化合物１５３  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−トランス−アミノシクロヘキサンカルボキサミド、
化合物１５４  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−３−イル）アセトアミド、
化合物１５５  （３Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−３−カルボキサミド、
化合物１５６  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノベンザミド、
化合物１５７  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
化合物１５８  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
化合物１５９  Ｎ−（（Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−（２，４−ジメトキシフェニル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
化合物１６０  Ｎ−（（Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−（２，４−ジメトキシフェニル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド、
化合物１６１  Ｎ−（（Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−（２，４−ジメトキシフェニル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）ピラジン−２−カルボキサミド、
化合物１６２  Ｎ−（（Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−（２，４−ジメトキシフェニル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−２−アミノアセトアミド、
化合物１６３  Ｎ−（（Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−（２，４−ジメトキシフェニル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
化合物１６４  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−ベンジル−４−（（ピリジン−２−イル）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
化合物１６５  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−ベンジル−４−（（ピリジン−２−イル）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−アセトアミド、
化合物１６６  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−ベンジル−４−（（ピリジン−２−イル）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
化合物１６７  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−ベンジル−４−（（ピリジン−４−イル）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１６８  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（４−メトキシベンジル）−４−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１６９  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−ベンジル−４−（（ピリジン−４−イル）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
化合物１７０  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−ベンジル−４−（（ピリジン−４−イル）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−アセトアミド、
化合物１７１  （Ｒ）−ベンジル−３−（２−アミノイソブチルアミド）−３−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−プロパノエート、
化合物１７２  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−ベンジル−４−（（ピリジン−３−イル）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１７３  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−ベンジル−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１７４  Ｎ−（（Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−メチル−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
化合物１７５  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１７６  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ベンザミド、
化合物１７７  （Ｒ）−１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−フェニルメタンスルホニルアミン、
化合物１７８  （Ｒ）−１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−トシルエタナミン、
化合物１７９  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１８０  Ｎ−１−（（Ｒ）−１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）エタン−１，２−ジアミン、
化合物１８１  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（（フラン−２−イル）メチル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１８２  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（（フラン−２−イル）メチル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
化合物１８３  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（（フラン−２−イル）メチル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
化合物１８４  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド、
化合物１８５  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（（１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４−（３−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１８６  （２Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−３−フェニルプロパンアミド、
化合物１８７  （Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−トシルエタナミン、
化合物１８８  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−アジドベンザミド、
化合物１８９  Ｎ−ベンジル−（Ｒ）−１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エタナミン、
化合物１９０  （２Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド、
からなる群から選択される使用。
【請求項１０】
請求項１から４、７から９までのいずれか１項に記載の使用であって、ＧＨＳ受容体アンタゴニストが、化合物１、３、１２、１３、１４、１８、２０、２２、２３、３３、３６、３７、３８、４１、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５７、５８、５９、６０、６１、６３、６４、６５、６６、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７９、８０、８２、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９３、１０１、１０２、１０９、１１４、１１６、１１９、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、１３９、１４０、１４５、１４６、１４７、１４８、１５０、１５２、１５３、１５４、１５６、１５７、１５９、１６０、１６１、１６４、１７１、１７４、１７６、１７８、１７９、１８２、１８４、１８６、１８８及び／又は１９０からなる群から選択される使用。
【請求項１１】
請求項５から９までのいずれか１項に記載の使用であって、ＧＨＳ受容体アゴニストが、化合物２、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１５、１６、１７、１９、２１、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３４、３９、４０、４２、４３、４４、４５、５４、５５、５６、６２、６７、７８、８１、８３、８４、８７、９２、９４、９９、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１１０、１１１、１１５、１１７、１１８、１２１、１２２、１２４、１３０、１３１、１４２、１５５、１５８、１６３、１７３、１７５、１８０、１８１、１８３、１８５及び／又は１８７からなる群から選択される使用。
【請求項１２】
請求項１から１１までのいずれか１項に記載の使用であって、ＧＨＳ受容体は、"ＧＨＳタイプ１受容体、ＧＨＳ−Ｒ１ａ、ＧＨＳ−Ｒ１ｂ、モチリン受容体、モチリン受容体１ａ、ニューロテンシン受容体、ＴＲＨ受容体、ＧＰＲ３８（ＦＭ１）、ＧＰＲ３９（ＦＭ２）、ＦＭ３、ＧＨＳ−Ｒサブタイプ、ＧＨＳ結合部位、心臓ＧＨＳ−Ｒ、乳房ＧＨＳ−Ｒ"からなる群から選択される、有利には"ＧＨＳタイプ１受容体、ＧＨＳ−Ｒ１ａ、ＧＨＳ−Ｒ１ｂ"からなる群から選択される、最も有利にはＧＨＳ−Ｒ１ａである使用。
【請求項１３】
請求項５から９、１１から１２までのいずれか１項に記載の使用であって、生理学的な及び／又は病態生理学的な状態が、"選択手術後の急性疲労症候群及び筋肉退化、脂肪生成、脂肪過多症、胸腺機能の加齢減退、老人における加齢機能減退（"ＡＲＦＤ"）、飼育動物における加齢疾患、アルツハイマー病、食欲不振（例えば悪液質もしくは老化と関連した）；不安、血圧（低下）、体重増大／低下、骨折修復（促進）、骨再構築刺激、癌もしくはＡＩＤＳのような慢性病による悪液質及びタンパク質欠損低下、心臓の機能不全（例えば弁膜症、心筋梗塞、心臓肥大もしくは鬱血性心不全と関連した）、心筋症、軟骨成長刺激、肺機能不全と換気依存症に関連した異化作用疾患、糖質コルチコイドの異化副作用、老化の異化作用状態、中枢神経系疾患（抗うつ薬と組み合わせての）、慢性透析、慢性疲労症候群（ＣＦＳ）、認知機能改善（例えば痴呆、アルツハイマー病における）、併発骨折（例えば骨延長法）、移植に関連する合併症、鬱血性心不全（単独／コルチコトロピン放出因子アンタゴニストとの組み合わせで）、クローン病及び潰瘍性結腸炎、クッシング症候群、痴呆、うつ病、エネルギーバランスの短期間、中期間及び／又は長期間の調節、摂食行動の短期間、中期間及び／又は長期間の調節（刺激及び／又は阻害）、虚弱（例えば高齢のヒト）、胃切除術（グレリン置換療法）、胃の術後イレウス、血糖コントロールの改善、老人における成長ホルモン放出刺激、ストレスを受けた患者における成長ホルモン置換、家畜における成長促進、プラダー・ウィリー症候群及びターナー症候群と関連する成長遅延、クローン病と関連する成長遅延、成長遅延、毛髪／爪の成長維持、臀部骨折、空腹、副腎皮質機能亢進、膵島細胞症を含むインスリン過剰血症、低体温症、抑制されたＴ４／Ｔ８細胞比を有する個体における免疫不全、ワクチンに対する免疫応答の改善、家畜における免疫系刺激、免疫系刺激、免疫抑制された患者における免疫抑制、炎症もしくは炎症作用、炎症性腸疾患、心臓におけるインスリン耐性、２型糖尿病におけるインスリン耐性、ＮＩＤＤＭ、糖尿病、１型糖尿病、２型糖尿病を含むインスリン耐性、子宮内発育遅延、過敏性腸症候群、脂肪異栄養症（例えばＨＩＶ誘導型）、代謝ホメオスタシスの維持、家畜における乳汁産生増加、筋肉量／筋肉強度の増加、筋肉運動性の改善、筋肉強度の改善、高齢のヒトにおける筋肉強度／機能の維持、筋萎縮、筋骨格障害（例えば老人での）、ヌーナン症候群、肥満及び肥満と関連する成長遅延、骨芽細胞刺激、骨軟骨形成異常、骨粗鬆症、排卵誘導（アジュバント治療）、成長ホルモン不全児童を含む生理学的低身長、術後イレウス、大手術／外傷後のタンパク質異化応答の減衰、プロテインキナーゼＢ活性増強、心理社会的妨害、肺機能不全及び換気依存症、肺機能改善、拍動性成長ホルモン放出誘導、火傷患者の回復及び火傷患者の入院低減（促進）、成長遅延から生ずる腎不全又は腎機能不全、衰弱した老人の腎臓ホメオスタシスの維持、筋肉減少症、精神分裂病、感覚機能維持（例えば聴力、視力、嗅覚及び味覚）、短腸症候群、慢性病と関連する低身長、骨格形成異常、皮膚厚維持、睡眠疾患、睡眠の質の改善、血小板減少症、胸腺発達刺激、歯の修復もしくは成長、心室機能不全もしくは再潅流事象、ＡＩＤＳと関連した衰弱、慢性肝臓病と関連した衰弱、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）と関連した衰弱、多発性硬化症又は他の神経変性疾患と関連した衰弱、骨折に副次的な衰弱、ヒツジにおける羊毛成長刺激、創傷治癒（促進）及び／又は創傷治癒遅延"からなる群から選択される使用。
【請求項１４】
請求項１３に記載の使用であって、生理学的な及び／又は病態生理学的な状態は、"成長遅延、悪液質、エネルギーバランスの短期間、中期間及び／又は長期間の調節；摂食行動の短期間、中期間及び／又は長期間の調節（刺激及び／又は阻害）；脂肪生成、脂肪過多症及び／又は肥満；体重増加及び／又は低下；糖尿病、１型糖尿病、２型糖尿病、炎症、炎症作用、胃の術後イレウス、術後イレウス及び／又は胃切除術（グレリン置換療法）"からなる群から選択される使用。
【請求項１５】
請求項１から１４までのいずれか１項に記載の使用であって、係る医薬品が、少なくとも１種の付加的な薬理学的に活性な物質を含有する使用。
【請求項１６】
請求項１５に記載の使用であって、係る医薬品が、ＧＨＳ受容体アンタゴニストと、エンドカンナビノイド受容体アンタゴニスト、有利にはＣＢ１受容体アンタゴニスト、最も有利にはリモナバント［１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−Ｎ−１−ピペリジニル−，一塩酸塩］を付加的な薬理学的に活性な物質として含有する使用。
【請求項１７】
請求項１から１５までのいずれか１項に記載の使用であって、医薬品が、治療の前及び／又は間及び／又は後に、少なくとも１種の付加的な薬理学的に活性な物質と一緒に適用される使用。
【請求項１８】
請求項１７に記載の使用であって、係る医薬品が、ＧＨＳ受容体アンタゴニストを含有し、付加的な薬理学的に活性な物質が、エンドカンナビノイド受容体アンタゴニスト、有利にはＣＢ１受容体アンタゴニスト、最も有利にはリモナバント［１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−Ｎ−１−ピペリジニル−，一塩酸塩］である使用。
【請求項１９】
以下の
化合物１  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物２  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物３  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル）−４−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物４  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−ベンジル−４−（ナフタレン−１−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物５  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（ナフタレン−１−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物６  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物７  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（３−メトキシベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物８  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物９  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル）−４−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１０  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル）−４−（３−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１１  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル）−４−（ナフタレン−１−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１２  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１３  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１４  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル）−４−（４−ブロモベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１５  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−ヘキシル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１６  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル）−４−ヘキシル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１７  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４，５−ビス（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１８  （Ｓ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１９  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（３−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物２０  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物２１  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３，５−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物２２  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−（３−フェニルプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物２３  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物２４  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物２５  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２−メトキシ）ベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物２６  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物２７  （Ｒ）−Ｎ−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−（ナフタレン−１−イルメチル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物２８  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３，４−ジクロロベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物２９  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−フルオロベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物３０  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−フルオロベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物３１  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
化合物３２  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−３−カルボキサミド、
化合物３３  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メチルベンジル）−５−（３−フェニルプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物３４  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メチルベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物３６  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−２−カルボキサミド、
化合物３７  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物３８  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノベンザミド、
化合物３９  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−ベンジル−４−（ピリジン−２−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物４０  （２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボキサミド、
化合物４１  （Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−３−カルボキサミド、
化合物４１  （Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−３−カルボキサミド、
化合物４３  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物４４  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
化合物４５  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
化合物４６  （Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
化合物４７  （Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
化合物４８  （Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−２−カルボキサミド、
化合物４９  （Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−２−カルボキサミド、
化合物５０  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノアセトアミド、
化合物５１  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド、
化合物５２  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−４−イル）アセトアミド、
化合物５３  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）シクロヘキサンカルボキサミド、
化合物５４  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
化合物５５  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−３−カルボキサミド、
化合物５６  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−アミノプロパンアミド、
化合物５７  （Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノプロパンアミド、
化合物５８  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−３−イル）アセトアミド、
化合物５９  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（ピリジン−３−イル）プロパンアミド、
化合物６０  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド、
化合物６１  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド、
化合物６２  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
化合物６３  （Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−２−カルボキサミド、
化合物６４  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
化合物６５  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソニコチンアミド、
化合物６６  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピラジン−２−カルボキサミド、
化合物６７  （Ｒ）−Ｎ−１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペラジン−２−カルボキサミド、
化合物６８  （Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
化合物６９  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノアセトアミド、
化合物７０  （Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
化合物７１  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピラジン−２−カルボキサミド、
化合物７２  （Ｒ）−Ｎ−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペラジン−２−カルボキサミド、
化合物７３  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
化合物７４  （Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エタナミン、
化合物７５  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノアセトアミド、
化合物７６  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピラジン−２−カルボキサミド、
化合物７７  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソニコチンアミド、
化合物７８  （Ｒ）−Ｎ−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペラジン−２−カルボキサミド、
化合物７９  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
化合物８０  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
化合物８１  （Ｒ）−Ｎ−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペラジン−２−カルボキサミド、
化合物８２  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド、
化合物８３  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
化合物８４  （Ｒ）−Ｎ−１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペラジン−２−カルボキサミド、
化合物８５  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピラジン−２−カルボキサミド、
化合物８６  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−シス−アミノシクロヘキサンカルボキサミド、
化合物８７  （Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−３−カルボキサミド、
化合物８８  （Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−２−カルボキサミド、
化合物８９  （Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
化合物９０  （Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
化合物９１  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド、
化合物９２  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−ブロモベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物９３  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−フェニルエチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物９４  （Ｒ）−Ｎ−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（５−フェネチル−４−（チオフェン−２−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
化合物９５  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物９６  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（（１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物９７  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物９８  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（（１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物９９  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（（１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１００  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１０１  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（（１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１０２  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１０３  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１０４  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（（１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１０５  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−ベンジル−４−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１０６  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−ベンジル−４−（２，２−ジフェニルエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１０７  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，２−ジフェニルエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１０８  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（３，５−ジメトキシベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１０９  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４，５−ジベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１１０  （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−ベンジル−４−ヘキシル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１１１  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１１２  （Ｓ）−Ｎ−（１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１１３  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（３，５−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１１４  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−ブロモベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１１５  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２−メトキシベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１１６  （Ｓ）−Ｎ−（１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１１７  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４，５−ジフェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１１８  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（３，４−ジクロロベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１１９  （Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エタナミン、
化合物１２０  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−フェニルエチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１２１  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−フルオロベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１２２  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（３，４−ジクロロベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１２４  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メチルベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１２５  （Ｓ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−（３−フェニルプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１２６  （Ｓ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１２８  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−ニトロベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１２９  （Ｓ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１３０  （Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシフェネチル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１３１  （Ｒ）−Ｎ−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（５−フェネチル−４−（チオフェン−２−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１３２  （Ｒ）−Ｎ−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（５−フェネチル−４−（ピリジン−２−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１３３  （Ｒ）−Ｎ−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（５−フェネチル−４−（ピリジン−２−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）ピペリジン−３−カルボキサミド、
化合物１３４  （Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
化合物１３５  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノアセトアミド、
化合物１３６  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−４−イル）アセトアミド、
化合物１３７  （２Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−２−カルボキサミド、
化合物１３８  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
化合物１３９  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノピリジン−３−カルボキサミド、
化合物１４０  （２Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノプロパンアミド、
化合物１４１  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソニコチンアミド、
化合物１４２  Ｎ−（（Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（５−フェネチル−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
化合物１４３  （２Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（５−フェネチル−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
化合物１４４  Ｎ−（（Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（５−フェネチル−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−２−アミノアセトアミド、
化合物１４５  Ｎ−（（Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（５−フェネチル−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド、
化合物１４６  Ｎ−（（Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（５−フェネチル−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
化合物１４７  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−エチルフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
化合物１４８  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−エチルフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド、
化合物１４９  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−エチルフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノアセトアミド、
化合物１５０  （２Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−エチルフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
化合物１５２  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノアセトアミド、
化合物１５３  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−トランス−アミノシクロヘキサンカルボキサミド、
化合物１５４  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−３−イル）アセトアミド、
化合物１５５  （３Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−３−カルボキサミド、
化合物１５６  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノベンザミド、
化合物１５７  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
化合物１５８  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
化合物１５９  Ｎ−（（Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−（２，４−ジメトキシフェニル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
化合物１６０  Ｎ−（（Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−（２，４−ジメトキシフェニル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド、
化合物１６１  Ｎ−（（Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−（２，４−ジメトキシフェニル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）ピラジン−２−カルボキサミド、
化合物１６２  Ｎ−（（Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−（２，４−ジメトキシフェニル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−２−アミノアセトアミド、
化合物１６３  Ｎ−（（Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−（２，４−ジメトキシフェニル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
化合物１６４  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−ベンジル−４−（（ピリジン−２−イル）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
化合物１６５  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−ベンジル−４−（（ピリジン−２−イル）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−アセトアミド、
化合物１６６  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−ベンジル−４−（（ピリジン−２−イル）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
化合物１６７  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−ベンジル−４−（（ピリジン−４−イル）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１６８  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（４−メトキシベンジル）−４−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１６９  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−ベンジル−４−（（ピリジン−４−イル）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
化合物１７０  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−ベンジル−４−（（ピリジン−４−イル）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−アセトアミド、
化合物１７１  （Ｒ）−ベンジル−３−（２−アミノイソブチルアミド）−３−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−プロパノエート、
化合物１７２  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−ベンジル−４−（（ピリジン−３−イル）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１７３  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−ベンジル−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１７４  Ｎ−（（Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−メチル−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
化合物１７５  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１７６  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ベンザミド、
化合物１７７  （Ｒ）−１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−フェニルメタンスルホニルアミン、
化合物１７８  （Ｒ）−１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−トシルエタナミン、
化合物１７９  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１８０  Ｎ−１−（（Ｒ）−１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）エタン−１，２−ジアミン、
化合物１８１  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（（フラン−２−イル）メチル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１８２  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（（フラン−２−イル）メチル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
化合物１８３  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（（フラン−２−イル）メチル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
化合物１８４  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド、
化合物１８５  Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（（１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４−（３−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
化合物１８６  （２Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−３−フェニルプロパンアミド、
化合物１８７  （Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−トシルエタナミン、
化合物１８８  Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−アジドベンザミド、
化合物１８９  Ｎ−ベンジル−（Ｒ）−１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エタナミン、
化合物１９０  （２Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド、
からなる群から選択されるトリアゾール化合物。
【請求項２０】
請求項１９に記載の少なくとも１種の化合物の薬理学的に活性な量を含有する医薬組成物。
【請求項２１】
請求項２０に記載の医薬組成物であって、有効成分が、患者の体重あたりに０．００１ｍｇ〜１００ｍｇの単位用量で存在する医薬組成物。
【請求項２２】
請求項２０から２１までのいずれか１項に記載の医薬組成物であって、該組成物が更に、少なくとも１種の製剤学的に認容性の担体及び／又は賦形剤を含有する医薬組成物。
【請求項２３】
請求項２０から２２までのいずれか１項記載の医薬組成物であって、該組成物が、少なくとも１種の更なる薬理学的に有効な物質を含有する医薬組成物。
【請求項２４】
請求項２３に記載の医薬組成物であって、更なる薬理学的に活性な物質は、エンドカンナビノイド受容体アンタゴニスト、有利にはＣＢ１受容体アンタゴニスト、最も有利にはリモナバント［１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−Ｎ−１−ピペリジニル−，一塩酸塩］である医薬組成物。
【国際調査報告】
2009504697.tif 000351
2009504697.tif 000352