(57)【要約】  治療部位の血管内での改良されたステントグラフト（１００）の固定に役立つ方法および装置を提供する。原位置で制御電解腐食を受ける構造的足場を有するステントグラフト、ならびに、ステントグラフトを作製および使用する方法を提供することにより、治療部位の血管内での改良されたステントグラフトの固定を提供する。他の実施形態は、前記血管腔壁接触側に付けられる電解セル（４０１ａ、４０１ｂ、４０１ｃ、４０１ｄ）を有するステントグラフトを含む。さらに他の実施形態は、制御電解腐食を受けるステントグラフトを含み、少なくとも１つの追加の細胞増殖促進因子を含む。
2009537286.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第２の異種金属で被覆される第１の異種金属を含む構造的足場を含むステントグラフトであって、前記ステントグラフトは、原位置で制御電解腐食を受けることを特徴とするステントグラフト。
【請求項２】
前記第１の異種金属は、ステンレススチール、コバルトクロム合金、チタン合金、ニッケルチタン合金、タンタル、チタン、Ｅｌｇｉｌｏｙ（登録商標）、および、それらの組み合わせから成る群から選択されることを特徴とする、請求項１に記載のステントグラフト。
【請求項３】
前記第２の異種金属は、金、白金、銀、鉄、亜鉛、マグネシウム、ジルコニウム、および、それらの組み合わせから成る群から選択されることを特徴とする、請求項１に記載のステントグラフト。
【請求項４】
付けられる血管腔壁接触側に付けられる少なくとも１つの電解セルを有する構造的足場を含むことを特徴とする、ステントグラフト。
【請求項５】
細胞増殖を促進する少なくとも１つの物質をさらに含むことを特徴とする、請求項１または４に記載のステントグラフト。
【請求項６】
前記細胞増殖促進因子は、塩基性線維芽細胞増殖因子であることを特徴とする、請求項５に記載のステントグラフト。
【請求項７】
ニッケルチタン合金、および金を含む異種金属の被覆を含む構造的足場を含むステントグラフトであって、前記足場は、原位置で制御電解腐食を受けることを特徴とするステントグラフト。
【請求項８】
ニッケルチタン合金、および鉄を含む異種金属の被膜を含む構造的足場を含むステントグラフトであって、前記被覆は、原位置で制御電解腐食を受けることを特徴とするステントグラフト。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
ステントグラフトに伴う制御炎症促進性電解腐食を使用し、ステントグラフトの移動およびエンドリークを防ぐための方法および装置。
【背景技術】
【０００２】
ステントグラフトは、血管系の異常を治療するために開発されてきた。ステントグラフトは、血管系の動脈瘤を治療するために主に使用され、関連疾患、例えば、動脈への損傷を引き起こす、急性鈍的大動脈損傷の治療法としても現れてきた。
【０００３】
動脈瘤は、血管壁の薄く弱い部分が拡張し膨れ上がる際に生じる。大動脈瘤（腹部および胸部の両方）は、血管壁が、その正常直径の１５０％以上に膨張する場合に治療される。血管壁のこれらの拡張し弱くなった部分は、破裂する可能性があり、米国において、毎年推定３２，０００件の死亡数をもたらしている。さらには、米国のみにおいて約４５０，０００件の突発性の原因不明の死は、それらの多くが動脈瘤によるものである可能性がある一方で、単に心臓発作または脳卒中として誤診されることが多く、動脈瘤による死亡は、実際よりも少なく報告されているとみられる。
【０００４】
米国外科医は、毎年、約５０，０００件の腹部大動脈瘤を治療し、典型的には、開腹外科手術で血管の異常部分をプラスチック製グラフトまたは繊維製グラフトで置換することによって治療する。より最近に使用されてきている低浸襲性処置は、動脈瘤部位でのステントグラフトの留置である。ステントグラフトは、血管の部分を置換することなく、動脈瘤部位に広がり支えを提供する管状装置である。ステントグラフトは、動脈瘤部位で血管内に留置される場合、血流と弱くなった血管の壁との間の障壁として働き、血管の損傷部分の圧力を低下させる。動脈瘤を治療するためのこの低浸襲性アプローチは、従来の動脈瘤の修復で見られる罹病率を低下させる。さらには、複数の医学的併存疾患により従来の動脈瘤の修復に対し過度に高い危険性を生じる患者は、ステントグラフト法の対象である。
【０００５】
ステントグラフトが、今までに使用された血管治療の選択肢に対して改善を示す一方、その使用に伴う危険性がまだ存在する。最も一般的なこれらの危険性は、血管内の血流力によるステントグラフトの移動である。ステントグラフトの移動は、動脈瘤破裂の危険性を増加させる可能性のある、グラフトの外側表面と血管の内腔との間の動脈瘤嚢内への血液の漏出である、エンドリークにつながる可能性がある。かかるステントグラフトの移動は、特に、血流力が非対称であり、ステントグラフト上に不均一な力を加える、血管の湾曲部分において生じ得る。さらに、非対称性血流力は、動脈瘤破裂の危険性の増加およびエンドリークの増加につながる動脈瘤嚢の再形成を引き起こす可能性がある。
【０００６】
上記に基づき、動脈瘤の治療の１つの目標は、移動しないステントグラフトを提供することである。この目標を達成するために、血管壁に係合するステンレススチール製係止バーブおよびフックを有するステントグラフトが開発されてきた。さらには、より簡単に、ステントグラフトを血管壁へ固定する体内用ステープルが開発されてきた。これらの物理的係止装置は、特定の患者において有効であるということが証明されてきたが、すべての症例において現在の治療方法に伴うステントグラフトの移動を十分に改善しているわけではない。
【０００７】
ステントグラフトの移動の危険性を軽減するためのさらなる方法は、治療部位へ、移植の前に、移植の最中に、または、移植の比較的直後のいずれかにおいて、細胞増殖促進因子（ある例において、内皮化因子しても知られる）を投与する方法である。通常、治療される血管の一部を構成する内皮細胞は、ステントグラフト移植の際に静止しており、増殖しないため、この投与は有益となり得る。結果として、ステントグラフトは、静止内皮細胞層に支えられる。細胞増殖促進因子が、ステントグラフトの配置および移植の直前に、ステントグラフトの配置および移植の最中に、または、ステントグラフトの配置および移植の比較的に直後に投与される場合、血管壁を覆いステントグラフトと密接に接触する通常の静止内皮細胞は、活性化され急速に増殖するであろう。同様のことが、血管壁内で見られる平滑筋細胞および線維芽細胞で生じる。これらの細胞は、急速に増殖するので、装置が単に血管壁に支えられるというよりも血管壁に物理的に接着するように、ステントグラフトの周囲で増殖することができる。この種類のほとんどのステントグラフトは、ステントグラフトの繊維に細胞増殖促進因子を提供する。しかしながら、ステントグラフトの繊維は滑らかであるため、グラフトの本領域は、細胞増殖を促進するための最適な表面を提供することができない場合がある。
【０００８】
内皮化およびステントグラフトの接着に使用される別の方法が、Ｌａｚａｒｕｓに付与された、米国特許番号第５，８７１，５３６号（特許文献１）、および、米国特許番号第６，１６５，２１４号（以下、ラザラス（Ｌａｚａｒｕｓ）の特許と称する）（特許文献２）に記載されている。Ｌａｚａｒｕｓの特許は、ポリエステル（Ｄａｃｒｏｎ（登録商標））またはポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）（Ｔｅｆｌｏｎ（登録商標））等の生体適合性材料から作られる管腔内の血管グラフトを記載している。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】米国特許番号第５，８７１，５３６号
【特許文献２】米国特許番号第６，１６５，２１４号
【特許文献３】米国特許番号第５，９０７，８９３号
【特許文献４】米国特許番号第６，２７０，５２４号
【特許文献５】米国特許番号第６，５９２，６１４号
【特許文献６】米国特許番号第６，０９９，５６１号
【非特許文献】
【００１０】
【非特許文献１】Ｒ．Ｖｅｎｕｇｏｌａｐａｎ  ａｎｄ  Ｃ．  Ｔｒｅｐａｎｉｅｒ，Ａｓｓｅｓｓｉｎｇ  ｔｈｅ  ｃｏｒｒｏｓｉｏｎ  ｂｅｈａｖｉｏｒ  ｏｆ  Ｎｉｔｉｎｏｌ  ｆｏｒ  ｍｉｎｉｍａｌｌｙ−ｉｎｖａｓｉｖｅ  ｄｅｖｉｃｅ  ｄｅｓｉｇｎ，Ｍｉｎｉｍａｌｌｙ  Ｉｎｖａｓｉｖｅ  Ｔｈｅｒａｐｙ  ＆  Ａｌｌｉｅｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ．９：６７−７５（２０００年）
【非特許文献２】Ｓ．  Ｓｈａｂａｌｏｖｓｋａｙａ，  Ｓｕｒｆａｃｅ  ｃｏｒｒｏｓｉｏｎ  ａｎｄ  ｂｉｏｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ  ｏｆ  Ｎｉｔｉｎｏｌ  ａｓ  ａｎ  ｉｍｐｌａｎｔ  ｍａｔｅｒｉａｌ，  Ｂｉｏ−ｍｅｄｉｃａｌ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ  ａｎｄ  Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ  １２：６９−１０９（２００２年）
【非特許文献３】Ｕ．  Ｋａｍａｃｈｉ  Ｍｕｄａｌｉ，  Ｔ．Ｍ．  Ｓｒｉｄｈａｒ  ａｎｄ  Ｂａｌｄｅｖ  Ｒａｊ，  Ｃｏｒｒｏｓｉｏｎ  ｏｆ  Ｂｉｏ  Ｉｍｐｌａｎｔｓ，  Ｓａｄｈａｎａ  Ｖｏｌ．  ２８，  ｐａｒｔｓ  ２３  ａｎｄ  ４  Ｊｕｎｅ／Ａｕｇｕｓｔ  ２００３年，  ｐｐ．６０１−６３７
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
ラザラス（Ｌａｚａｒｕｓ）による血管グラフトの血管内膜への固定接着は、管腔内血管グラフトの外側表面と血管の内壁との間で炎症反応を誘発することにより提供される。炎症反応は、腸線、ナイロン、セルロース、ポリ乳酸、ポリグリコール酸またはポリアミノ酸等の、組織で炎症反応を引き起こす既知の材料を、フレームおよび／または管状構造に沿って設けておくことにより引き起こされる。しかしながら、ＰＴＦＥ等の疎水性ポリマーまたはポリエステルを炎症性ポリマーで被覆することは困難であり、結果として生じる被覆は、多くの場合、不安定であり、薄い層に裂け、ステントグラフト表面から分離する傾向がある。このことは、重大な血栓症の危険性を患者へもたらし、不完全な内皮化、または、部分的な内皮化によるグラフトの不良をもたらす場合がある。
【００１２】
従って、ステントグラフトに関連する動脈瘤破裂、エンドリークおよびステントグラフトの移動を減少させる最小限侵襲性の方法、および、材料の必要性が未だ残っている。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明による実施形態は、移植可能なステントグラフトの移動の危険性を軽減させるのに有用である方法および装置を含む。さらに具体的には、血管腔壁へ移植可能なステントグラフトの接着を促進する方法および装置を提供する。一実施形態は、動脈瘤の治療部位に配置された後の移植後のステントグラフトの移動を最小限にするために有用な方法および装置を提供し、また、動脈瘤の治療部位でのステントグラフトの配置の後の移植後のエンドリークを防ぎ、または最小限にするのに有用である。
【００１４】
本発明による実施形態は、ステントグラフトの炎症促進性金属部分を提供し、ひいてはステントグラフトのより確実な係止を促進することにより、これらの利点を提供する。具体的には、一実施形態では、制御電解腐食が原位置で誘発され、炎症促進性反応を結果として起こすように、異種金属の被覆を有する１つ以上の曝露された地金部分を含むステントグラフトが提供される。一実施形態では、異種金属被覆を有する地金部分の少なくとも１つは、ステントグラフトの端部で見られる。
【００１５】
本発明の一実施形態では、第２の金属を含む被覆を有する第１の金属を含む根本的に拡張可能な構造的部材を含むステントグラフトを含み、第１の金属および第２の金属の組み合わせは原位置で電解腐食をもたらす。第１の金属は、ステンレススチール、コバルト−クロム合金、チタン合金、ニッケルチタン合金、タンタル、チタニウム、Ｅｌｇｉｌｏｙ（登録商標）、および、それらの組み合わせから成る群から選択される。第２の金属は、金、白金、銀、鉄、亜鉛、マグネシウム、ジルコニウム、および、それらの組み合わせから成る群から選択される。
【００１６】
本発明の別の実施形態では、金属の根本的に拡張可能な構造部材は、ステントグラフトの遠位端部および近位端部のみが原位置で電解腐食を受けるように、第１の異種金属および第２の異種金属で部分的に被覆される。
【００１７】
本発明の別の実施形態では、金属の根本的に拡張可能な構造部材は、ステントグラフトの遠位端部のみが原位置で電解腐食を受けるように、異種金属で部分的に被覆される。
【００１８】
本発明の別の実施形態では、金属の根本的に拡張可能な構造部材は、ステントグラフトの近位端部のみが原位置で電解腐食を受けるように、異種金属で部分的に被覆される。
【００１９】
本発明の別の実施形態では、金属の根本的に拡張可能な構造的部材の全体は、ステントグラフト全体が原位置で電解腐食を受けるように、異種金属で被覆される。
【００２０】
本発明の別の実施形態では、ステントグラフトは、電解セルのみが原位置で電解腐食を受けるように、ステントグラフトの外側（内腔壁接触側）に付けられる電解セルを提供する。
【００２１】
本発明は、方法をさらに含む。本発明による一方法は、電解腐食が原位置で誘導され、細胞増殖を促進する炎症促進性反応をもたらすように、異種金属の被覆を有する曝露された１つ以上の地金部分を含むステントグラフトを提供する段階を含む、動脈瘤を治療する方法を含む。一実施形態では、異種金属被覆を有する地金部分の少なくとも１つは、ステントグラフトの端部で見られる。
【図面の簡単な説明】
【００２２】
【図１】図１は、第１の金属としての基材としてのニチノール（ニッケルチタン合金）等の形状記憶金属およびステント足場の全体を被覆する第２の異種金属を使用する、本発明の教示に従って作られたステントグラフトを図示する。
【図２】図２は、ニチノールステントグラフト足場が第２の異種金属で部分的に被覆される、本発明の別の実施形態を図示する。
【図３】図３は、遠位端部および近位端部のみが被覆される、本発明の教示に従って作られたステントグラフトを図示する。
【図４】図４は、血管腔接触壁に付けられる電解セルを有する、本発明の教示に従って作られたステントグラフトを図示する。
【図５】図５は、治療部位に配置される、本発明に従って使用され得る代表的なステントグラフトの概略図を図示する。
【図６】図６は、本発明に従って使用され得る挿入および送出カテーテルの遠位端部を示す。
【図７】図７は、代表的なステントグラフトの遠位部分の拡大図を示す。
【発明を実施するための形態】
【００２３】
（用語の定義）
本発明による実施形態を示す前に、その理解のため、本明細書で使用される特定の用語の定義を示すことが有用であるだろう。特に説明のない限り、本明細書で使用されるすべての専門用語および科学用語は、本発明の属する技術において通常の技術を有するものによって、一般的に理解されるものと同様の意味を有する。単数形の用語は、特に文脈が明確にそれ以外の意味を示さない限り、複数形の対象を含む。同様に、単語「または」は、特に文脈が明確にそれ以外の意味を示さない限り、「および」を含むことを意図する。用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」は、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）」を意味する。
【００２４】
大動脈瘤：本明細書で使用される「大動脈瘤」は、動物の大動脈の弱い部分を含む。本明細書で使用される、「大動脈瘤」は、腹部および胸部動脈瘤を含むが、それらに限定されない。
【００２５】
ベース金属：本明細書で使用される「ベース金属」は、第２の金属（被覆金属）で被覆される金属（第１の金属）である。ベース金属は、第２の金属、または被覆金属が、ベース金属と比較して、より貴金属性が高いかまたは低いかによって、陽極または陰極金属のいずれかとしての役割を果たす。
【００２６】
生体適合性：本明細書で使用される「生体適合性」は、動物の組織と密接に接触して置かれる場合、動物に対して損傷または死を引き起こさない、または、動物において拒絶反応を誘発しない任意の材料を示す。拒絶反応は、炎症、感染症、線維性組織形成、細胞死、塞栓および／または血栓症を含むが、これらに限定されない。
【００２７】
生物活性材料（本明細書で治療薬とも称される）：本明細書で使用される、「生物活性材料」は、動物において生理学的効果および／または生物学的効果を引き起こす、任意の薬物、化合物、物質または組成物を含む。生物活性材料の非限定的な例としては、小分子、ペプチド、タンパク質、ホルモン、ＤＮＡまたはＲＮＡフラグメント、遺伝子、細胞、遺伝子組み換え細胞、細胞増殖促進因子、マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤、自己血小板ゲル、不活性または活性のいずれかの多血小板血漿、アルギン酸塩、コラーゲン、ならびにヒアルロン酸、ポリエチレンオキシド、ポリエチレングリコールおよびポリエステル等の、これらに限定されない、その他の天然または合成のゲル、また、これらの生物活性材料の組み合わせが挙げられる。
【００２８】
細胞増殖促進因子：本明細書で使用される、「細胞増殖促進因子」または「細胞増殖促進組成物」は、血管細胞で増殖促進効果を有する任意の生体活性材を含むことができる。細胞増殖促進因子の非限定的な例としては、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、血小板由来上皮細胞増殖因子（ＰＤＥＧＦ）、塩基性線維芽細胞増殖因子（ｂＦＧＦ）、酸性線維芽細胞増殖因子（ａＦＧＦ）、形質転換増殖因子ベータ（ＴＧＦ−β）、血小板由来血管新生因子（ＰＤＡＦ）ならびに、多血小板血漿（ＰＲＰ）、乏血小板血漿（ＰＰＰ）およびトロンビンを含む、自己血小板ゲル（ＡＰＧ）が挙げられる。
【００２９】
制御電解腐食：本明細書で使用される「制御電解腐食」は、異種金属の種類および量が、当技術分野において既知の技術を使用して調節され、ステントの足場の構造的特性を完全に損傷することなく、望まれる炎症量を誘発するのに十分な電解腐食の既定の量を提供する過程を示す。本明細書で使用される「既定の」とは、原位置で、生体内の生理学的条件を擬態するように設計された連続する管内実験を通じて生じる電解腐食の程度の決定を示す。望ましい電解腐食量は、ステントグラフトの移動およびエンドリークを防ぐように、移植部位での炎症を誘発する十分な腐食として定義される。ステントグラフトの移動およびエンドリークを防ぐような電解腐食の望ましい量の決定は、当業者に既知の組織病理学的技法および移植後の実験動物の解剖を使用して得られる。
【００３０】
異種金属：本明細書で使用される「異種金属」は、互いに物理的に接触し、生理食塩水、血液またはその他の生体液等の電解質媒体に曝露される場合、電解腐食を受ける金属を示す。溶液における金属の電位は、腐食環境における腐食との相対抵抗に関連する。異種金属の腐食電位の差異は、特定の環境下で、所定の環境下に入れられた場合、これらの金属の電解作用によって発生した電流の方向を測定することにより測定することが可能である。かかる測定は、任意の腐食性溶液において金属のすべての可能な組み合わせで繰り返すことが可能である。生理食塩水環境下で電解腐食する傾向にある異種金属の対の非限定的な例は、亜鉛およびスチールである。本環境下で、亜鉛は、スチールよりも電気化学的により活性であり、亜鉛鍍金スチールのように、２つが物理的に接合される場合、亜鉛被覆は腐食するが、スチールは腐食しない。この場合、亜鉛は、犠牲金属である一方、スチールは、腐食から保護される。腐食処置から発生する電流は、亜鉛からスチールに流れる。
【００３１】
エンドリーク：明細書で使用される「エンドリーク」は、ステントグラフトの端部と血管壁との間のシールを通り、動脈瘤嚢へ入る血流の存在を示す。（全てのかかる血流は血管腔内に封じこめられるべきである。）
【００３２】
電解腐食：本明細書で使用される「電解腐食」（「異種金属腐食」または誤って「電食」とも称される）は、２つの異種材料が（血液、血清およびその他の生体液を含む）腐食性電解液で結合する際に誘発される、腐食損傷を示す。２つ（またはそれ以上）の異種金属が、生理学的条件下で接触させられる場合に生じる可能性がある。
【００３３】
電解腐食被覆：本明細書で使用される「電解腐食被覆」は、ベース金属と被覆金属の組み合わせを示すが、組み合わせは、生理学的環境下に置かれる場合、原位置で電解腐食を助長する。
【００３４】
移植可能な医療装置：本明細書で使用される、「移植可能な医療装置」は、血管損傷の修復に使用されるステントおよびステントグラフトを含むが、これらに限定されない。
【００３５】
原位置：本明細書で使用される「原位置」とは、治療部位での場所に置かれたステントグラフトを示す。原位置での処置は、治療部位で生理学的条件下で患者の体で行われる処置である。
【００３６】
移動：本明細書で使用される、「移動」は、例えばエンドリーク等の合併症を引き起こすのに十分なステントまたはステントグラフトのずれを示す。
【００３７】
貴金属：本明細書で使用される、「貴金属」は、異種金属の対において犠牲金属によって保護される金属である。すべての金属は、腐食性液体に浸される際、ある程度溶解する。溶解の程度は、マグネシウムおよび亜鉛等の活性金属または犠牲金属で最大となり、最大負電位を有する。対照的に、金または白金等の貴金属または不活性金属は、比較的不活性であり、より正である電位を有する。ステンレススチールは、中間にあるが、カーボンスチールよりも貴である。電位は、基準電極を使用して測定することができ、電位列（ＡＳＴＭ標準Ｇ８２）を構築するために使用することができる。
【００３８】
不活性：本明細書で使用される「不活性」は、金属の一片が、酸化物または他の化合物の不浸透性の被膜のために、活性状態の金属の電位よりもより正である電位を有している条件を示す。金属はより正であるほど、より貴であり、つまりは、電解腐食に対してより抵抗性がある。
【００３９】
ステントグラフト：本明細書で使用される「ステントグラフト」は、血管の弱くなった部分（一例では、動脈瘤）を補強する、繊維製（または、繊維製複合材料、および、金属複合材料、および／または、これらの材料の誘導体および組み合わせ）の管を含む。
【００４０】
治療部位および投与部位：本明細書で使用される、語句「治療部位」および「投与部位」は、その近辺にステントまたはステントグラフトが配置される血管の一部分を含む。治療部位は、動脈瘤部位、急性の外傷的大動脈損傷の部位、狭くなる血管の部位、または、他の血管関連病状となり得るが、これらに限定されない。
【００４１】
（本発明の詳細な説明）
本発明による実施形態は、移植可能なステントグラフトの移動の危険性を軽減させるのに有用な方法および装置を含む。さらに具体的には、移植可能なステントグラフトの血管腔壁への接着を促進する方法および装置を提供する。一実施形態は、動脈瘤の治療部位への配置の後に移植後のステントグラフトの移動を最小限にするのに有用な金属を含む構造的足場を有する炎症促進性ステントグラフトを提供し、また、動脈瘤の治療部位へのステントグラフトの配置の後に、移植後のエンドクリークを防ぐか、または最小限にするのに有用である。
【００４２】
上述のように、動脈瘤は、定められた場所での血管腔の膨潤または膨張であり、一般的に、血管壁欠損を伴う。動脈瘤は、多くの場合、診察されないままにされた場合、自然破裂を生じ得る多因子無症候性血管疾患であり、多くの場合、致命的結果を伴う。動脈瘤を治療するための一方法は、影響を受けた血管の範囲を除去し、適所で縫合される合成グラフトで置換する、高侵襲的外科処置を必要とする。しかしながら、本処置は、極度の危険性を伴い、一般的に、付随する外科処置による外傷に耐えられると期待され得る健康で元気な患者においてのみに採用される。高齢患者および体力の弱った患者は、これらの動脈瘤の外科手術の候補者にはならず、ステントグラフトが開発される前は、未治療のままにされ、突然死の危険性が残されたままであった。
【００４３】
上述の侵襲的外科処置とは対照的に、ステントグラフトは、切開処置または経皮的に最小限の侵襲的処置を使用して配置することができる。本質的には、圧縮されカテーテルの遠位端に適合するステントグラフトを有するカテーテルは、動脈を通って動脈瘤の部位まで進められる。ステントグラフトは、次いで弱くなった血管壁に並列する血管腔内に配置され、体の血流力から動脈瘤を隔離する内側ライナーを形成し、破裂の危険を軽減させる。ステントグラフトの大きさおよび形は、治療部位の内径および動脈瘤の長さに合わせられる。さらには、分岐グラフトは、一般的に、腸骨枝の近くに位置する腹部大動脈瘤を治療するために使用される。
【００４４】
ステントグラフトは、一般的に、Ｄａｃｒｏｎ（登録商標）（Ｅ．Ｉ．  ｄｕ  Ｐｏｎｔ  ｄｅ  Ｎｅｍｏｕｒｓ  ＆  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ，ＤＥ）またはさまざまな生体適合性ポリマー繊維の繊維状織布等の生体適合性被膜を有する金属足場を含む。その他の実施形態としては、押出シースおよび被膜が挙げられる。足場は、通常、ステントグラフトの内腔壁接触表面にあり、血管腔に直接的に接触する。シース材料は、足場に縫合、接着、またはぴったりと嵌合される。その他の実施形態では、足場は、グラフトの血流に接触する表面または内部に存在し得る。自己拡張ステントグラフトが送出カテーテルから配置される場合、足場は拡張して内腔を満たし、内腔壁に対して円周力をかける。この円周力は、一般的に、ステントグラフトが移動するのを防ぐのに十分であり、従って、エンドリークを防ぐのに十分である。しかしながら、ステントの移動およびエンドリークは、不規則な形を有する、または内腔内の血流力を悪化させるような形状の血管において生じ得る。ステントの移動は、通常、血流の方向への、元の配置部位からのステントグラフトの移動を示す。エンドリーク（本明細書で使用される時）は、具体的には、動脈瘤嚢を加圧するステント端部の周辺の血液の漏出を示し、または、ステントグラフトと内腔壁の間の血液の漏出を示す。ステントグラフトの移動は、血圧に再び曝露される動脈瘤嚢を引き起こす可能性があり、破裂の危険性を増加させ得る。エンドリークは、ステントグラフトで治療された動脈瘤の少ない割合で生じる。従って、移植後のステントグラフトの移動およびエンドリークを最小限にする装置、組成物および方法を有することが望ましいだろう。
【００４５】
ステントグラフト周辺の組織の内部増殖および内皮化は、ステントグラフトの移動およびエンドリークの危険性を軽減する方法として、提案されてきた。本発明による特定の実施形態は、ステントグラフトに原位置で電解腐食を受ける異種金属を含む１つ以上の地金部分を提供することにより、ステントグラフトの１つ以上の部分で、組織の内部増殖をさらに活性化するためのメカニズムを提供する。理論に拘束される目的ではないが、本発明者は、移植された金属医療装置が原位置で電解腐食を受ける場合、周囲組織に入る反応性金属鉄、水素イオン、活性酸素種、および反応性窒素種が炎症反応をもたらすということを仮定する（つまり、原位置で電解腐食処置は、本明細書で「前炎症性」と称される）。本理論は、Ｘ線不透過性マーカーに使用される白金イリジウム（ＰｔＩｒ）を有するニチノール（ＮｉＴｉ）と金パラジウム（ＡｕＰｄ）合金の組み合わせは、原位置で高腐食率を生じるという観察によって支持される（例えば、金属医療装置の原位置に関して教示するすべてに関する参照により本明細書に組み込まれる、Ｒ．Ｖｅｎｕｇｏｌａｐａｎ  ａｎｄ  Ｃ．  Ｔｒｅｐａｎｉｅｒ，Ａｓｓｅｓｓｉｎｇ  ｔｈｅ  ｃｏｒｒｏｓｉｏｎ  ｂｅｈａｖｉｏｒ  ｏｆ  Ｎｉｔｉｎｏｌ  ｆｏｒ  ｍｉｎｉｍａｌｌｙ−ｉｎｖａｓｉｖｅ  ｄｅｖｉｃｅ  ｄｅｓｉｇｎ，Ｍｉｎｉｍａｌｌｙ  Ｉｎｖａｓｉｖｅ  Ｔｈｅｒａｐｙ  ＆  Ａｌｌｉｅｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ．９：６７−７５（２０００年）（非特許文献１）を参照のこと）。本発明の炎症促進性電解腐食によって引き起こされる炎症は、治療部位での自然免疫系の活性化をもたらす。この処置は、特異的免疫細胞の動員と、エンドリークを防ぐ、ステントグラフトを血管腔に対して遮断することのできる炎症をもたらす可能性がある。さらには、活性化免疫細胞の動員は、治癒およびグラフトの内皮化を促進する細胞増殖因子を含むケモカイン反応およびサイトカイン反応をもたらす可能性がある。
【００４６】
従来、医療装置コミュニティは、原位置で電解腐食を避けるために多大な努力をしてきた（例えば、金属医療装置の原位置に関して教示するすべてに関する参照により本明細書に組み込まれる、Ｓ．  Ｓｈａｂａｌｏｖｓｋａｙａ，  Ｓｕｒｆａｃｅ  ｃｏｒｒｏｓｉｏｎ  ａｎｄ  ｂｉｏｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ  ｏｆ  Ｎｉｔｉｎｏｌ  ａｓ  ａｎ  ｉｍｐｌａｎｔ  ｍａｔｅｒｉａｌ，  Ｂｉｏ−ｍｅｄｉｃａｌ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ  ａｎｄ  Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ  １２：６９−１０９（２００２年）（非特許文献２）を参照のこと）。金属移植片材料を選択するための基本的基準は、生体適合性、要求される機械的強度および適度な腐食耐性を要求となっている。金属移植片は、一般的に、３種類の材料、オーステナイトステンレススチール（１８−８または３００シリーズとして一般的に知られる、クロム−ニッケルステンレススチール）、コバルトクロム合金、ならびにチタニウムおよびその合金のうちの１つから作られる。これらの材料は、その不活性かつ不動の酸化物表面層のために、生理環境において許容される。合金化元素は、一般的に、特異的な生理学的役割を持ち、つまりは、微量でより耐性がある。コバルト−クロム合金は、優れた腐食耐性を有するが、摩擦性は低く、つまり、一般的には、血管ステントを加工するために使用されるが、一般的に人工関節としては避けられる。
【００４７】
腐食は、移植可能な医療装置に使用される金属および合金に伴う重要な問題の１つである。その結果として、この問題を最小限にするために、医療装置エンジニアリングコミュニティにより、多大な努力がなされてきた。生体液の水媒体における移植片の腐食は、電気化学反応によって発生する。医療装置の表面で生じる電気化学反応は、同様の金属が海水に浸された場合に発生する反応と同一である。合金の金属部材は、酸化されそのイオン型になり、溶解酸素は、還元されヒドロキシルイオンになる。従って、外科的移植に使用される金属および合金には、一般的に、ポリマーまたは不動態等の保護被覆が提供される（概して、金属医療装置の原位置に関して教示するすべてに関する参照により本明細書に組み込まれる、Ｕ．  Ｋａｍａｃｈｉ  Ｍｕｄａｌｉ，  Ｔ．Ｍ．  Ｓｒｉｄｈａｒ  ａｎｄ  Ｂａｌｄｅｖ  Ｒａｊ，  Ｃｏｒｒｏｓｉｏｎ  ｏｆ  Ｂｉｏ  Ｉｍｐｌａｎｔｓ，  Ｓａｄｈａｎａ  Ｖｏｌ．  ２８，  ｐａｒｔｓ  ２３  ａｎｄ  ４  Ｊｕｎｅ／Ａｕｇｕｓｔ  ２００３年，  ｐｐ．６０１−６３７（非特許文献３）、を参照のこと）。
【００４８】
孔食、隙間腐食、フレッチング腐食および電解腐食等、金属医療装置に影響を与えることで知られる多くの種類の腐食が存在する。すべての種類の腐食は、炎症促進性化学種の周辺組織への放出をもたらし、構造的疲労および結果として装置故障を生じうる。従って、上記のように、腐食の防止は、長い間、医療装置業界における努力の重大な焦点であった。先述の腐食の種類のうち、電解腐食は、（全体的に）医療装置の構造的および機械的性質を損なうことなく、制限し、調整することで炎症性化合物の特定量を放出することが可能である医療装置をもたらすことができるため、本発明者にとって特に注目される。
【００４９】
電解腐食または異種の腐食または電食が生じるためには、金属接合部が導電性液体で浸されること、金属間の接触があること、および金属が十分に異なる電位を有することの３つの条件を満たす必要がある。本発明において、導電性液体または電解液は、血液または血漿等の生理液である。電解腐食は、異種金属が電気的に接触する場合にのみ生じることができる。接触は、直接でもよく、金属縫合等の外部接続によるものであってもよい。すべての金属は、導電性液体に浸されると、ある程度溶解する。溶解の程度は、マグネシウムおよび亜鉛等の活性金属または犠牲金属によって最大となり、最も負である電位を有する。対照的に、金あるいは白金等の貴金属または不活性金属は、比較的に不活性であり、より正の電位を有する。ステンレススチールは、中間であるが、カーボンスチールよりも貴である。２つの接続された金属が伝導性液体に接触する際、より活性な金属が腐食し、貴金属を保護する。亜鉛は、スチールよりも負であり、そのため亜鉛鍍金スチールの亜鉛被覆は、かすり傷または切り口でスチールを保護するために腐食するであろう。オーステナイトステンレススチール（一般的に１８−８または３００シリーズとして知られる、クロム−ニッケルステンレススチール）を含むステンレススチールは、亜鉛およびスチールよりも正であり、そのため、ステンレススチールが亜鉛鍍金スチールと接触し、浸される場合、亜鉛は最初に腐食し、続いてスチールが腐食するが、ステンレススチールは、本電気活動によって保護され、腐食しない。電気的開始の速度は、電位差の大きさによって決定される。
【００５０】
表１は、ある電位列（周辺環境の腐食性（導電性）性質によってわずかに変化する可能性がある）を表したものを示す。左側欄は、犠牲陰イオン性金属の降順リストを提供する。リスト上でより高い位置にある金属または合金は、より大きい負の電位を有し、すなわち、異種の対のより良い犠牲部材となる。右側欄は、貴金属を示す。リスト上でより高い位置にある金属または合金は、より貴が低い。つまり、陰イオン性金属を貴金属へ密接に一致させることにより、電解腐食の程度を制御することが可能である。
【００５１】
【表１】
2009537286.tif 000003
【００５２】
本発明では、移植可能な医療装置、特にステントグラフトは、機械的性質および構造的性質をステントグラフトに提供する構造的部材、またはベース金属から作られる足場を含む。適したベース金属の非限定的な例としては、ステンレススチール、コバルト−クロム合金、ニッケルチタン合金、タンタル、チタニウム、Ｅｌｇｉｌｏｙ（登録商標）（Ｅｌｇｉｌｏｙ（登録商標）は、Ｅｌｇｉｎ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｗａｔｃｈ  Ｃｏｍｐａｎｙ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ  Ｉｌｌｉｎｏｉｓ，  １０７  ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｓｔ．  Ｅｌｇｉｎ，  Ｉｌｌｉｎｏｉｓの登録商標である。）等が挙げられる。Ｅｌｇｉｌｏｙ（登録商標）は、１５．５％ニッケル、４０％コバルト、２０％クロム、７．０％モリブデン、２％マンガン、０．１５％カーボン、０．０１％ベリリウムおよび鉄である残りの部分を含む。本発明のある実施形態では、ベース金属は、犠牲金属または陽極金属として機能し、白金、金、ジルコニウムおよび銀等で、これらに限定されない貴金属で被膜される。貴金属の選択は、ベース金属の選択に依存し、ひいては、ステントグラフトエンジニアが望む機械的および構造的性質によって依存するであろう。ステントグラフトの構造的および機械的性質、ならびにこれらの性質を得るために使用される対応するベース金属は、当機械的技術分野において技術を有するものに既知であり、米国特許番号（ＵＳＰＮ）第５，９０７，８９３号（特許文献３）、米国特許番号第６，２７０，５２４号（特許文献４）、および、米国特許番号第６，５９２，６１４号（特許文献５）によって示されるが、その内容のすべては、ステントグラフト設計および構造に関して教示するすべてに関する参照によって本明細書に組み込まれる。本発明のステントグラフトは、また、Ｄａｃｒｏｎ（登録商標）、Ｔｅｆｌｏｎ（登録商標）等から作られるポリマー繊維被膜を提供されてもよい。
【００５３】
本発明の一実施形態では、図１に図示されるステントグラフト１００は、基材としてのニチノール（ニッケルチタン合金）のような形状記憶金属を使用して作られる。ステントグラフトの構造的足場は、当技術分野において既知の方法によって製造され、腹部大動脈瘤（ＡＡＡ）を治療するのに有用な大きさに形成される。構造的足場１０２は、それから、プラズマ蒸着法、スパッタリング法、電気鍍金法、ディッピング法等の当業者に既知の方法を用いて、金で被覆される。金属医療装置を金等の貴金属で被覆するための適した方法は、米国特許番号第６，０９９，５６１号（特許文献６）で教示されるが、その全体の内容は参照により本明細書に組み込まれる（特に、金属医療装置に貴金属の被覆を提供する段階に関する方法）。
【００５４】
本発明の別の実施形態では、ニチノールステントグラフトの足場は、図２に図示されるように貴金属で部分的に被覆される。一実施形態では、遠位端部２０２および近位端部２０４の両方が被覆される。被覆５０１は、約０．１ｍｍから約５ｃｍまで端部から拡張する（多重の範囲を含む）。
【００５５】
別の実施形態では、図３に図示される、遠位端部３０２または近位端部３０４のみが、被服される。代替実施形態では、ステントグラフトの近位端部のみが被覆される。別の実施形態では、ステントグラフトの近位端部のみが被覆される。本明細書で使用される遠位は、大動脈分岐に最近位であるステントの端部を示し、近位は、脳に最近位である端部を示す。
【００５６】
本発明のさらに代替の実施形態では、血管ステントの構造的足場を形成するために使用されるベース金属は陰極であり、より低い貴の金属または陽極の犠牲金属で被覆される。例えば、限定を目的とするものではないが、ステントグラフトは、ニチノール等の形状記憶金属をベース金属として使用して作られる。ステントグラフトの構造的足場は、当技術において既知の方法に従って製造され、ＡＡＡの治療に有用な大きさにされる。構造的足場は、それから、プラズマ蒸着法、スパッタリング法、電気鍍金法、ディッピング法等の当業者に既知の方法を使用して、マグネシウム、亜鉛または鉄で被覆される。犠牲金属の被覆は、ステント表面の全体を覆ってもよく、または、直前に上述されるように、１つ以上の端部に限定してもよい。
【００５７】
本発明の別の実施形態では、ステントグラフトは、金属またはポリマー等でこれらに限定されない生体適合性材料から作られる構造的足場を含む場合がある。ステントグラフトにはさらに、Ｄａｃｒｏｎ（登録商標）、Ｔｅｆｌｏｎ（登録商標）等から作られるポリマー繊維被膜を提供されてもよい。本発明の本実施形態では、ステントグラフトは、血管腔壁接触側に位置する１つ以上の電解セルを装着される。本明細書で使用される電解セルは、原位置で電解腐食が生じるような、一対の異種金属を含むパッチ状の構成を示す。図４は、血管腔壁接触表面に添付される電解セル４０１ａから４０１ｄを有する、本発明の教示に従って作られたステントグラフトを示す。本発明の電解セルは、ソーイング、ウィービング、モールディング、グルーイングおよびステープリングを含むがこれらに限定されない当業者に既知の任意の手段を使用して、ステントグラフトに添付することが可能である。本発明の一実施形態では、亜鉛被覆を有するステンレススチールを含む電解セルは、生体適合性シアノアクリレート接着剤を使用して、血管腔壁接触表面に添付される。本発明の別の実施形態では、電解セルは、ステンレススチール、コバルト−クロム合金、ニッケルチタン合金、タンタル、チタニウム、Ｅｌｇｉｌｏｙ（登録商標）、および、これらの組み合わせから成る群から選択されるベース金属を含み、被覆金属は、金、白金、銀、鉄、亜鉛、マグネシウム、ジルコニウム、および、これらの組み合わせから成る群から選択される。
【００５８】
本発明の別の実施形態では、電解腐食被覆を有するステントグラフトは、１つ以上の地の金属構造的足場部分で少なくとも１つの細胞増殖促進因子をさらに提供される。細胞増殖因子（電解被覆自体を除く）は、地金部分の周辺での血管内皮からの細胞の増殖を促進する。本発明による他の実施形態は、端部以外の位置で特定のステントグラフト上に見られるすべての地金部分または地金部分の一部で、生体適合性ポリマーおよび細胞増殖促進因子を含む物質を提供することにより、ステントグラフト周辺の組織の内部増殖をさらに活性化するためのメカニズムを提供する。他の実施形態では、ステントグラフトの地金部分で見られる代わりに、またはそれに加えて、生体適合性ポリマーおよび細胞増殖促進因子を含む物質は、ステントグラフト自体を形成する材料に付けることが可能であり、または、織り込むことが可能である。しかしながら、当業者によっておよび本明細書に提供されるさらなる詳細を踏まえて理解されることとなるが、その後ステントグラフト材料に付けられ得る地金部分で生体適合性ポリマーおよび細胞増殖促進因子を含む物質を含む工程は、ステントグラフ材料自体内に物質を含む工程よりも、より効果的な製造工程を提供し得る。しかしながら、両アプローチは、単独または組み合わせのいずれかで本発明の範囲内に含まれる。
【００５９】
細胞増殖は、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、血小板由来上皮細胞増殖因子（ＰＤＥＧＦ）、酸性ＦＧＦ（ＦＧＦ−１としても知られる）および塩基性ＦＧＦ（ＦＧＦ−２としても知られる）を含む線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、形質転換増殖因子ベータ（ＴＧＦ−β）、血小板由来血管新生因子（ＰＤＡＦ）を含むがこれらに限定されない、さまざまな増殖因子によって促進され得る。細胞増殖は、誘発された血管形成によっても活性化することができ、間質腔における新毛細血管の形成および表面内皮化をもたらすが、特にＶＥＧＦならびに酸性および塩基性線維芽細胞増殖因子によるものである。
【００６０】
当業者は、他の多数の増殖因子が細胞特異的な内皮化を誘発し細胞増殖を誘発する可能性を有するということを認識するゆえ、これらの因子に関する議論は、例示目的のみである。２００４年１０月２８日に出願された、参照により本明細書に組み込まれる、同時継続の米国特許出願番号第１０／９７７，５４５号は、自己血小板ゲル（ＡＰＧ）を動脈瘤嚢および／または移植されたステントグラフトと血管壁の間に注入し、ステントグラフトの移動および結果として生じるエンドリークを防ぐためにステントグラフトの内皮化を誘発する方法を開示している。自己血小板ゲルは、トロンビンおよびカルシウムと混合された自己多血小板血漿（ＰＲＰ）から形成される。ＰＲＰは、閉塞のために集合し、さらに、トロンビンによる活性化に続いて、高レベルのサイトカイン、増殖因子または酵素を放出することのできる高濃度の血小板を含む。遺伝子組み換えの増殖因子の開発も、より強力な内皮細胞特異的増殖因子を生み出すことが期待される。さらには、細胞増殖および／または内皮化を誘発することのできる小分子薬物を同定することが可能であるかもしれない。つまりは、本発明によるステントグラフトは、ステントグラフトの端部の近く、またはステントグラフトの長さに沿った任意のその他の場所で、細胞増殖を促進する物質を提供することによって、および、ある実施形態では、ステントグラフトの１つ以上の端部で、またはそれに沿って内皮化因子をさらに提供し放出することによって、組織の内部増殖を改良することが可能である。
【００６１】
本発明による一実施形態では、細胞増殖促進因子は、ステントグラフトを伴う血管腔内の治療部位に送出される。血管壁の血液接触内腔表面は、内皮細胞の層を含む。正常な成熟血管では、内皮細胞は静止し、繁殖しない。従って、血管壁の血液接触内腔の表面に対して慎重に置かれたステントグラフトは、静止内皮細胞層に対して静止される。しかしながら、細胞増殖促進組成物が存在する場合、血管壁を覆う正常な静止内皮細胞は、ステントグラフト内腔壁接触面と密接に接触し、活性化され増殖する。同様のことが血管壁内に見られる平滑筋細胞および線維芽細胞に生じるであろう。これらの細胞が増殖すると、ステントグラフトが、単に血管腔に対して静止するというより、物理的に血管腔へ付着するように、ステントグラフト内部被覆の中へおよび周辺に増殖する。
【００６２】
本発明の一実施形態では、細胞増殖促進因子は、ポリマー材料のステントグラフトの地金部分を被膜し、または覆う。本発明のステントグラフトに使用されるポリマー材料の基本的な条件は、生体適合性、および、生体内で達成され得る条件下で、化学的または物理的に再構成されることのできる潜在性能力である。かかる再構成条件は、加熱、冷却、機械的変形（例、伸び）、または重合あるいは架橋等の化学反応を伴い得る。
【００６３】
本発明で使用するための適したポリマー材料は、生分解性および生物学的安定性のあるポリマー、ならびにグリコール酸および乳酸等のカルボン酸のコポリマー、ポリアルキルスルホン、ポリカーボネートポリマーおよびコポリマー、ポリハイドロキシブチレート、ポリヒドロキシバレレートおよびそのコポリマー、ポリウレタン、ポリ（エチレンテレフタレート）等のポリエステル、ナイロン等のポリアミド、ポリアクリロニトリル、ポリホスファゼン、ポリカプロラクトン等のポリラクトン、ポリ［ビス（ｐ−カルボキシフェノキシ）プロパンアンハイドライド］等のポリアンハイドライド、ならびに、ポリエチレン、ハイドロカーボンコポリマー、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニルおよびエチレン酢酸ビニル等のその他のポリマーまたはコポリマーを含む。
【００６４】
本発明による一実施形態では、適した生体適合性および生分解性ポリマーは、ポリグリコール酸、ポリ−グリコール酸／ポリ−Ｌ−乳酸コポリマー、ポリカプロラクティブ、ポリヒドロキシブチレート／ヒドロキシバレレートコポリマー、ポリ−Ｌ−ラクチド、ポリジオキサノン、ポリカーボネート、およびポリアンハイドライドを含む。
【００６５】
一実施形態では、本発明の細胞増殖促進ステントグラフトは、特異的分解特性を有する、生分解性ポリマーを利用し、特定の用途に関して十分な寿命を有する材料を提供する。本明細書で使用される際、「生分解性」は、非永久的であり、自然に、または強制的な治療的な生物学的工程、化学的工程、またはその両方によって除去されるポリマーおよびコポリマーを表すことを目的とする。そのようにして、生体浸食性または生体吸収性ポリマー等は、その用語の範囲内に含まれることを目的とする。
【００６６】
本発明の細胞増殖促進ステントグラフトを被覆する際に使用されるポリマー材料は、加えて、原位置で送出のためにさまざまな治療薬と組み合わされ得る。また、追加の増強促進剤を有しない電解腐食被覆を有するステントグラフトは、原位置で送出のために治療薬をさらに提供され得る。冠状動脈の用途での使用のためのかかる材料の例としては、抗血栓薬（例えば、プロスタサイクリン、へパリンおよびサルチル酸塩）、血栓溶解剤（例えば、ストレプトキナーゼ、ウロキナーゼ、組織プラスミノーゲン活性化因子（ＴＰＡ）およびアニソイル化プラスミノーゲン−ストレプトキナーゼ活性化因子複合体（ＡＰＳＡＣ））、血管拡張剤（別名、硝酸エステル）、カルシウムチャンネル遮断剤、抗増殖剤（別名、コルヒチンおよびアルキル化剤）、挿入剤、アンチセンスオリゴヌクレオチド、リボザイム、アプトマー、インターロイキン、形質転換成長因子βおよび血小板由来増殖因子のコンジナー等の増殖変調因子、増殖因子に対するモノクローナル抗体、抗炎症剤、ステロイド性および非ステロイド性の両方の修飾細胞外基質成分またはその受容体、脂質およびコレステロール抑制薬、ならびに、血管緊張、血管機能、動脈硬化、および診療行為後の血管障害または臓器障害に対する治癒反応を調節することのできるその他の薬剤が挙げられる。多数のポリマー層が使用される用途では、異なる薬理作用のある物質が異なるポリマー層で使用され得る。
【００６７】
一実施形態では、ステントグラフトは、送出カテーテルへ「事前に組み込まれた」状態で提供される。一例示的実施形態では、ステントグラフト１００は、腹部大動脈瘤の部位へ、右腸骨動脈５１４を通って、動脈瘤部位５０４および５０４’（図５）まで全体に配置される。図５に図示されるステントグラフト５００は、地金部分を含む遠位端部５０２および腸骨脚部５０８を有し、さらに地金部分５３２も伴い、左腸骨動脈５１６にステントグラフトを固定する。ステントグラフト５００は、第１の送出カテーテルに最初に配置され、腸骨脚部５０８は、第２の送出カテーテルに配置される。ステントグラフト５００と腸骨脚部５０８は、２ｃｍの重複する２つのセグメント５０６で接合される。図５に図示される実施形態では、地金部分５０２、５３２、５３４は、ステントグラフトの端部で見られる。これらの地金部分５０２、５３２、５３４は、縫合を含むがこれに限定されない任意の適切な方法により、連結部５４０で、ステントグラフト１００に接着する。本発明の実施形態は、例えば、地金部分５４２および５５１によって示されるもの等のステントグラフト１００の長さに沿った地金部分を含むこともできる。一実施形態では、５４２によって示されるような地金部分は、さらにステントグラフト１００を構造的に支持し細胞増殖促進因子を放出するために提供され得る。当業者によっては理解されるが、これらの地金部分は、特定のステントグラフトで任意の組み合わせ、数、または位置で見いだすことが可能である。ステントグラフト１００の地金部分７０２および７４２、ならびに連結部７４０の一実施形態は、図７において、より詳細に見ることができる。
【００６８】
別の実施形態では、１つ以上の地金部分での細胞増殖を促進する物質を含むステントグラフトは、図６に図示されるような送出カテーテルへ事前に組み込まれる。ステントグラフト１００は、放射状に圧縮され、送出カテーテル６００の遠位端部６０２においてステントグラフトチャンバ６１８を満たす。ステントグラフト６００は、引き込み式シース６２０によって被膜される。カテーテル６００は、生体適合性ポリマーおよび細胞増殖促進因子を圧縮されたステントグラフトへ送るための２つの注入ポート６０８および６１０を有する。本実施形態では、被覆材料は、注入ポート６０８および６１０のいずれかまたは両方によって注入され、ステントグラフト１００を浸す。ステントグラフト１００は、それから、図５に図示されるように治療部位に配置される。
【００６９】
医療装置被覆の分野は既知であり、ステントグラフトを薬物で、添加ポリマーで、またはそれなしで被覆するための方法は、当業者には既知である。被覆処置の非限定的な例としては、吹き付け法、ディッピング法、ウォーターフォール塗布、ヒートアニーリング法、等が挙げられる。ステントグラフトに塗布される被覆の量は、被覆内に含まれる組成物の望まれる効果によって変更することが可能である。被覆は、ステントグラフト全体またはステントグラフトの一部分に塗布することが可能である。要するに、ステントグラフトに塗布されるさまざまな薬物被覆は、本発明による実施形態の範囲内である。
【００７０】
特に指示がない限り、明細書で使用される、成分および分子量、反応条件等の特性の量を示すすべての番号は、すべての場合において用語「約」によって修飾されるものとして理解されるものとする。
【００７１】
実施形態での変更は、先述の説明を読んだ上で、当業者には明らかになるであろう。
【００７２】
さらに、本明細書にわたり、特許および刊行物の多数の参照がなされてきた。上述の引用された参照および刊行物のそれぞれは、参照によりその全体が個々に本明細書に組み込まれる。
【００７３】
終わりに、本明細書に開示される本発明による実施形態は、説明のためであるということを理解されるものとする。その他の修正を採用することが可能である。つまり、限定としてではなく、例証として、代替構成の発明を本明細書の教示に従って利用することが可能である。
【図１】
2009537286.tif 000004
【図２】
2009537286.tif 000005
【図３】
2009537286.tif 000006
【図４】
2009537286.tif 000007
【図５】
2009537286.tif 000008
【図６】
2009537286.tif 000009
【図７】
2009537286.tif 000010
【国際調査報告】
2009537286.tif 000011
2009537286.tif 000012
2009537286.tif 000013