(57)【要約】  式（Ｉ）の化合物ならびにその薬学的に許容しうる塩及びエステル、ここで、Ｒ１〜Ｒ３は、請求項１に記載の意味を有し、これは、医薬組成物の形態で使用できる。
2009538860.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2009538860.tif 000013
（式中、
Ｒ１は、水素、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、−Ｓ−Ｒ４、−Ｏ−Ｒ４又はニトロであり；
Ｒ２は、水素、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル又はアルコキシカルボニルであるか；あるいは
Ｒ１及びＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になってアリールを形成し；
Ｒ３は、フェニル、チアゾリル、チオフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジジニル、オキサゾイル又はイソオキサゾイルであり、ここで、フェニル、チアゾリル、チオフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジジニル、オキサゾイル及びイソオキサゾイルは、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、アミノ、ニトロ、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルコキシ及びヒドロキシアルコキシから独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ４は、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル又はハロアルキルである）
の化合物ならびにその薬学的に許容しうる塩及びエステルであり、ただし、Ｒ１及びＲ２は、同時には双方とも水素ではなく、また、
Ｎ−（（２−ベンゾチアゾリルアミノ）カルボニル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（（２−ベンゾチアゾリルアミノ）カルボニル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（（（５，６−ジメチル−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（（（４−クロロ−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
２−メチル−Ｎ−（（（４−メチル−２−チアゾリル）アミノ）カルボニル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（（（６−エトキシ−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；及び
４−メチル−Ｎ−（（（４−メチル−２−チアゾリル）アミノ）カルボニル）−ベンゼンスルホンアミドは除外される。
【請求項２】
Ｒ１が、水素、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、−Ｓ−Ｒ４又は−Ｏ−Ｒ４であり；
Ｒ２が、水素、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン又はハロアルキルであるか；あるいは
Ｒ１及びＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になってアリールを形成し；
Ｒ３が、フェニル、チアゾリル、チオフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジジニル、オキサゾイル又はイソオキサゾイルであり、ここで、フェニル、チアゾリル、チオフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジジニル、オキサゾイル及びイソオキサゾイルは、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、アミノ及びニトロから独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されており；かつ
Ｒ４が、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル又はアラルキルである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、水素、メチル、ハロゲン、チエニル又は−Ｓ−Ｒ４である、請求項１又は２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、ブロモである、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が、水素、メチル又はハロゲンである、請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が、水素である、請求項１〜５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と一緒になってフェニルを形成する、請求項１又は２記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３が、フェニル、チオフェニル、ピリジニル又はチアゾリルであり、ここで、フェニル、チオフェニル、ピリジニル及びチアゾリルが、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アリールオキシ、ジクロロメチル−１Ｈ−ピラゾリル）オキシ、メチルチアゾリル、シクロヘキシル−メチル−オキサゾリル、オキサゾリル、チアジアゾリル、メチルオキサゾリル、メチルピロリジニル、（メトキシメチル）−ピロリジニル、（メチルエチル）−ピロリジニル、メトキシピリジニル、６−メトキシ−４−メチル−ピリジン−３−イル、アルコキシ−アルキル−フェニル、アルコキシピリジニル、フルオロピリジニル及びメトキシ−チアゾリルから独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている、請求項１〜７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３が、フェニル、チオフェニル、ピリジニル又はチアゾリルであり、ここで、フェニル、チオフェニル、ピリジニル及びチアゾリルが、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アリールオキシ、３，４−ジクロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）オキシ、２−メチル−４−チアゾリル、４−シクロヘキシル−２−メチル−５−オキサゾリル、オキサゾリル、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、４−メチル−５−オキサゾリル、２−メチル−１−ピロリジニル、２−（メトキシメチル）−１−ピロリジニル、２−（１−メチルエチル）−１−ピロリジニル、６−メトキシピリジン−３−イル、６−メトキシ−４−メチル−ピリジン−３−イル、４−メトキシ−２−メチルフェニル、メトキシ−ピリジニル、５−イソブチル−４−メチルチオフェニル、６−フルオロピリジン−３−イル、５−フルオロピリジン−３−イル及び２−メトキシ−１，３−チアゾール−４−イルから独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている、請求項１〜８のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３が、フェニル、チオフェニル又はピリジニルであり、ここで、フェニル、チオフェニル及びピリジニルが、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン、ハロアルコキシ、アリールオキシ、ジクロロ−メチル−１Ｈ−ピラゾリル）オキシ、メチルチアゾリル、シクロヘキシル−メチル−オキサゾリル、オキサゾリル、チアジアゾリル、メチルオキサゾリル、メチルピロリジニル、（メトキシメチル）−ピロリジニル、（メチルエチル）−ピロリジニル及びメトキシピリジニルから独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている、請求項１〜９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３が、フェニル、チオフェニル又はピリジニルであり、ここで、フェニル、チオフェニル及びピリジニルが、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン、ハロアルコキシ、アリールオキシ、３，４−ジクロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）オキシ、２−メチル−４−チアゾリル、４−シクロヘキシル−２−メチル−５−オキサゾリル、オキサゾリル、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、４−メチル−５−オキサゾリル、２−メチル−１−ピロリジニル、２−（メトキシメチル）−１−ピロリジニル、２−（１−メチルエチル）−１−ピロリジニル及び６−メトキシピリジン−３−イルから独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている、請求項１〜１０のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３が、フェニル、チオフェニル又はピリジニルであり、ここで、フェニル、チオフェニル及びピリジニルが、アルキル、シクロプロピル、ハロゲン、ハロアルコキシ、フェニル、ジフルオロフェニル、メチルフェニル、メトキシフェニル、メチルオキサゾリル及びメトキシピリジニルから独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている、請求項１〜１１のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ４が、アルキル、アルキルオキサゾリルメチル又はフェニルメチルである、請求項１〜１２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ４が、メチル又は（（１，１−ジメチルエチル）−２−オキサゾリル）メチルである、請求項１〜１３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１５】
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−（ジフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミド；
４−ブロモ−Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−クロロチオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３，４−ジクロロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−クロロ−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−クロロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４，５−ジクロロチオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−（２−クロロフェノキシ）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３，５−ジメチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−［（３，４−ジクロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−メチルチオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−フェニルチオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］ビフェニル−４−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−クロロチオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−フルオロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−メトキシベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−２，５−ジクロロチオフェン−３−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−メトキシベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−クロロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−（４−シクロヘキシル−２−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−２−フルオロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−（２−メトキシフェノキシ）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−ニトロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−（１，３−オキサゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３，５−ジフルオロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−フルオロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−エチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−（トリフルオロメトキシ）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−｛［（５−tert−ブチル−１，３−オキサゾール−２−イル）メチル］チオ｝−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
３−メチル−Ｎ−｛［５−（２−チエニル）−１，３−チアゾール−２−イル］カルバモイル｝ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（４−クロロ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−｛［５−（ベンジルチオ）−１，３−チアゾール−２−イル］カルバモイル｝−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−２−エチル−２’−メチルビフェニル−４−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−２−エチルビフェニル−４−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−２−エチル−３’−メチルビフェニル−４−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−２，６−ジメチルビフェニル−４−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−クロロ−６−（２−メチルピロリジン−１−イル）ピリジン−３−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−クロロ−６−［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］ピリジン−３−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−クロロ−６−（２−イソプロピルピロリジン−１−イル）ピリジン−３−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−エチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−イソプロピルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−（４−メトキシフェニル）チオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−イソブチルチオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−（４−メトキシフェニル）−４−メチル−チオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−｛［５−（メチルチオ）−１，３−チアゾール−２−イル］カルバモイル｝ベンゼンスルホンアミド；及び
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−シクロプロピル−ベンゼンスルホンアミド
から選択される、請求項１〜１４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１６】
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−（ジフルオロメトキシ）−ベンゼンスルホンアミド；
４−ブロモ−Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−クロロチオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３，４−ジクロロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−クロロ−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−｛［（５−tert−ブチル−１，３−オキサゾール−２−イル）メチル］チオ｝−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−２−エチル−２’−メチルビフェニル−４−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−２−エチルビフェニル−４−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−エチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−（４−メトキシフェニル）チオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−イソブチルチオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−（４−メトキシフェニル）−４−メチル−チオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−｛［５−（メチルチオ）−１，３−チアゾール−２−イル］カルバモイル｝ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−シクロプロピル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−２−クロロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４−メチルチオフェン−２−スルホンアミド；及び
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４−メチルチオフェン−２−スルホンアミド
から選択される、請求項１〜１５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１７】
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−クロロ−５−（２−メトキシエチル）チオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−４−メチルチオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−イソブチル−４−メチルチオフェン−２−スルホンアミド；
３−メチル−Ｎ−（｛４−メチル−５−［（トリフルオロメチル）チオ］−１，３−チアゾール−２−イル｝カルバモイル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−（２−メトキシエチル）−４−メチルチオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−（６−フルオロピリジン−３−イル）−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−（６−フルオロピリジン−３−イル）−４−メチルチオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−クロロ−４−フルオロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−（３−メトキシプロピル）−４−メチルチオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−（２−メトキシ−１，３−チアゾール−４−イル）−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−（５−フルオロピリジン−３−イル）−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−メトキシ−４−メチルチオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−（２−メトキシエトキシ）−４−メチルチオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−（６−メトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−メチルチオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−（メトキシメチル）−４−メチルチオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−（ジフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミド；
３−メチル−Ｎ−［（４−メチル−５−ニトロ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−｛［５−ブロモ−４−（メトキシメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］カルバモイル｝−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
５−ブロモ−２−（｛［（３−メチルフェニル）スルホニル］カルバモイル｝アミノ）−１，３−チアゾール−４−カルボン酸エチル；
Ｎ−［（５−メトキシ−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−メチルベンゼンスルホンアミド；及び
Ｎ−｛［５−ブロモ−４−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］カルバモイル｝−３−メチルベンゼンスルホンアミド
から選択される、請求項１〜１４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１８】
請求項１〜１７のいずれか一項記載の式Ｉ：
【化２】
2009538860.tif 000014
の化合物の製造方法であって、以下の反応：
ａ）式II：
【化３】
2009538860.tif 000015
の化合物の、ＮａＯＣＮ及び式III：
【化４】
2009538860.tif 000016
の化合物の存在下での反応；又は
ｂ）式Ｖ：
【化５】
2009538860.tif 000017
の化合物の、式VI：
【化６】
2009538860.tif 000018
の化合物の存在下での反応；
の一つを含む方法（式中、Ｒ１〜Ｒ３は、請求項１〜１７のいずれか一項に定義されている）。
【請求項１９】
治療活性物質として使用するための、請求項１〜１７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２０】
酵素、フルクトース−１，６−ビスホスファターゼに関連する異常により引き起こされる病気の予防及び治療用の医薬を製造するための、請求項１〜１７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２１】
請求項１〜１７のいずれか一項記載の化合物及び薬学的に不活性な担体を含む医薬組成物。
【請求項２２】
２型糖尿病、１型糖尿病、３型糖尿病、空腹時血糖異常（ＩＦＧ）、耐糖能異常（ＩＧＴ）、糖尿病性合併症又は虚血の治療及び／又は予防用の医薬を製造するための、請求項１〜１７のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項２３】
２型糖尿病又は１型糖尿病の治療及び／又は予防用の医薬を製造するための、請求項２２の使用。
【請求項２４】
請求項１８の方法に従って製造された、請求項１〜１７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２５】
２型糖尿病、１型糖尿病、３型糖尿病、空腹時血糖異常（ＩＦＧ）、耐糖能異常（ＩＧＴ）、糖尿病性合併症又は虚血の治療及び／又は予防方法であって、有効量の請求項１〜１７のいずれか一項に定義された化合物を投与することを含む方法。
【請求項２６】
２型糖尿病又は１型糖尿病の治療及び／又は予防のための、請求項２５の方法。
【請求項２７】
本明細書に記載の発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＦＢＰアーゼ阻害剤として有用な新規化合物に関する。
【０００２】
本発明は、特に、式（Ｉ）：
【０００３】
【化７】
2009538860.tif 000003
【０００４】
（式中、
Ｒ１は、水素、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、−Ｓ−Ｒ４、−Ｏ−Ｒ４又はニトロであり；
Ｒ２は、水素、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル又はアルコキシカルボニルであるか；あるいは
Ｒ１及びＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になってアリールを形成し；
Ｒ３は、フェニル、チアゾリル、チオフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジジニル、オキサゾイル又はイソオキサゾイルであり、ここで、フェニル、チアゾリル、チオフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジジニル、オキサゾイル及びイソオキサゾイルは、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、アミノ、ニトロ、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルコキシ及びヒドロキシアルコキシから独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ４は、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル又はハロアルキルである）
の化合物ならびにその薬学的に許容しうる塩及びエステルに関するが、ただし、Ｒ１及びＲ２は、同時には双方とも水素ではなく、また、
Ｎ−（（２−ベンゾチアゾリルアミノ）カルボニル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（（２−ベンゾチアゾリルアミノ）カルボニル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（（（５，６−ジメチル−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（（（４−クロロ−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
２−メチル−Ｎ−（（（４−メチル−２−チアゾリル）アミノ）カルボニル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（（（６−エトキシ−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；及び
４−メチル−Ｎ−（（（４−メチル−２−チアゾリル）アミノ）カルボニル）−ベンゼンスルホンアミドは除外される。
【０００５】
本発明は、ＡＭＰによりアロステリックに制御され、フルクトース−１，６−ビスホスフェートのフルクトース−６−ホスフェートへの加水分解を引き起こす、グルコース新生の律速酵素であるフルクトース−１，６−ビスホスフェート（ＦＢＰアーゼ）の阻害剤である新規な化学的化合物に関する。本発明の化合物は、新規なＦＢＰアーゼＡＭＰ部位阻害剤に相当し、ヒト医薬及び動物薬の双方に好適な、有益な薬理学的特性を有している。
【０００６】
ＦＢＰアーゼの阻害剤であって、グルコース、グリコーゲン、ＡＴＰ、アミノ酸、ヌクレオチド、ＮＡＤＰＨなどを生成する様々な必須代謝経路の共通の前駆体に相当する代謝物、グルコース−６−ホスフェートに可逆的に変換されるフルクトース−６−ホスフェートの産生阻害剤として、本発明の化合物は、体のホメオスタシスの管理及び代謝異常の予防に関連する多様な適応を有する。
【０００７】
ＦＢＰアーゼ阻害剤ならびに肝臓中及び腎臓もしくは腸のようなグルコースを産生できる他の臓器中でのグルコース新生の阻害剤として、本発明の化合物は、血糖低下剤であり、グルコースホメオスタシスの異常、例えば糖尿病、特に２型及び１型糖尿病（ＮＩＤＤＭ及びＩＤＤＭ）、空腹時血糖異常（ＩＦＧ）、耐糖能異常（ＩＧＴ）の治療及び／又は予防用に、ならびに最も重要な要素がインスリン耐性（ＩＧＴであるか又はそうではない）、肥満、脂質異常、高血圧、プロトロンビン及び炎症性状態である代謝症候群（メタボリックシンドローム）（ＭｅｔＳ、シンドロームＸ又はインスリン耐性症候群とも記述される）の病気の進行の予防用に必要とされる。そこで、本発明の化合物はまた、糖尿病合併症又は糖尿病関連疾患、例えば心筋症、大血管アテローム性動脈硬化性疾患（冠動脈、脳血管及び末梢動脈疾患を含む）、小血管疾患（網膜症、白内障、失明及び腎症を含む）、神経障害（末梢神経障害及び交感神経異常）、糖尿病性壊死、感染又はうつ病などの予防及び／又は治療用に必要とされる。
【０００８】
さらに、ＡＴＰの解糖的産生を増加させることができるフルクトース−１，６−ビスホスフェートの蓄積を引き起こすＦＢＰアーゼの阻害剤として、本発明の化合物は、抗虚血剤として細胞保護効果を有し、虚血が引き起こす組織損傷の予防に有用である。したがって、本発明の化合物は、組織損傷の緊急管理が有益である種々の虚血性及び炎症性症状、例えば手術外傷、心筋梗塞、鬱血性心不全、卒中、鎌状赤血球病などに使用することができ、さらに、心臓保護、心機能及び耐運動性の改善、赤血球及び肺内皮機能の改善、移植における臓器保存などに有用性がある。このように、本発明の化合物は、また、喘息発作、高血圧、動脈硬化などを処置するのに使用でき、さらに、ある種の過剰グリコーゲン貯蔵疾患、例えばマックアードル(MacArdle)病（ＧＳＤ−タイプＶ）などの管理に使用できる。
【０００９】
また、ＦＢＰアーゼの阻害剤、ならびにそれによるヘキソース代謝の他の経路（例えば、糖タンパク質、スフィンゴ糖脂質又はグリコサミノグリカンの生合成に使用されるアミノ糖／ヘキソサミンの合成ならびにグルクロネート、プロテオグリカンの前駆体及び共役グルクロニドなどに導くウロン酸経路）、又は一般的な芳香族生合成経路（ヌクレオチド及びアミノ酸合成）に対する炭素源を提供し、還元的生合成（脂質生成、ステロイド生成）に対するＮＡＤＰＨを生成するペントースホスフェート経路（ＰＰＰ、ホスホグルコネート経路とも呼ばれる）のための前駆体として働くフルクトース−６−ホスフェート及びグルコース−６−ホスフェートのグルコース新生経路からの産生の阻害剤として、本発明の化合物は、さらに、肥満、動脈硬化、炎症、アルツハイマー病、癌又は呼吸器疾患、例えば過剰の粘膜産生及びアレルギー性喘息、過剰の界面活性物質合成、嚢胞性線維症などを含む多くの疾患の予防及び／又は管理において有用性を有する。
【００１０】
さらに、本発明の化合物は、ＦＢＰアーゼの上方制御が正常な体機能を保証するのに有効でありうる、ある種の欠損、例えばＧＳＤ−タイプ０（グリコーゲンシンターゼ欠損）のようなある種のグリコーゲン貯蔵疾患を明白に除外して、一つもしくは他のＦＢＰアーゼアイソフォームの発現及び／又は活性の増加に関連して見出される、任意の疾患、症候群、症状、又は臓器の機能不全に使用することができる。
【００１１】
式Ｉの化合物ならびにそれらの薬学的に許容しうる塩及びエステルは、新規であり、有益な薬理学的特性を有する。特に、それらはＦＢＰアーゼ阻害剤であり、糖尿病、例えば１型、２型及び３型糖尿病、空腹時血糖異常（ＩＦＧ）、耐糖能異常（ＩＧＴ）、代謝症候群、インスリン耐性、脂質異常、肥満、高血圧、アテローム性動脈硬化症、糖尿病合併症、炎症、呼吸器疾患又は虚血の予防及び／又は治療に使用できる。好ましいものは、２型糖尿病、１型糖尿病、３型糖尿病、空腹時血糖異常（ＩＦＧ）、耐糖能異常（ＩＧＴ）、代謝症候群、糖尿病性合併症及び虚血の予防及び／又は進行の予防及び／又は治療である。特に好ましいものは、２型糖尿病及び１型糖尿病の予防及び／又は治療である。
【００１２】
本発明の目的は、式Ｉの化合物及びそれらの上記の塩とエステルそれ自体ならびに治療活性物質としてのそれらの使用、その化合物の製造方法、中間体、医薬組成物、その化合物、それらの薬学的に許容しうる塩とエステルを含有する医薬、病気の予防及び／又は治療、特に２型糖尿病、１型糖尿病、３型糖尿病、空腹時血糖異常（ＩＦＧ）、耐糖能異常（ＩＧＴ）、糖尿病性合併症又は虚血、特に２型糖尿病及び１型糖尿病の治療及び／又は予防におけるその化合物、エステル及び塩の使用である。
【００１３】
本発明の化合物は、ヒト及び動物のホメオスタシスの管理に必要とされる１以上の別の活性物質と、任意の好適な割合で組み合わせることができる。そのような物質は、インスリン増感剤、例えばペルオキシソーム増殖活性化受容体モジュレーター（特にチアゾリンジオンを有する、ＰＰＡＲα、γ、δアゴニスト、例えばロシグリタゾン及びピオグリタゾン）、インスリン分泌促進薬（スルホニルウレア、例えばグリブリド、グリメピリド及びグリピジドならびに非スルホニルウレア分泌促進薬、例えばメグリチニド  レパグリニド及びナテグリニド）、インスリン、メトフォルミン、α−グルコシダーゼ阻害剤（例えば、アカルボース、ミグリトール）、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）類縁体（例えば、エキセナチド）、ジペプチジルペプチダーゼ−ＩＶ（ＤＰＰ−ＩＶ）阻害剤、グルカゴンホスホリラーゼ阻害剤、グルカゴンシンターゼキナーゼ−３阻害剤、１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ−１阻害剤、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ−１阻害剤、グルココルチコイド受容体アンタゴニスト、グルカゴン受容体アンタゴニスト、アデノシン（Ａ２Ｂ）受容体アゴニスト、アミリンアゴニスト（例えば、プラムリンチド）、リパーゼ阻害剤（例えば、オルリスタット）、あるいは代謝機能障害の治療及び／又は予防に有用な、有益な薬理学的特性を示す任意の他の合成もしくは天然物質でありうる。
【００１４】
本明細書において、用語「アルキル」は、単独で又は組み合わされて、炭素原子１〜８個を有する直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基、好ましくは炭素原子１〜６個を有する直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基、及び特に好ましくは炭素原子１〜４個を有する直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基を意味する。直鎖状又は分岐鎖状のＣ１〜Ｃ８アルキル基の例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert−ブチル、異性体のペンチル類、異性体のヘキシル類、異性体のヘプチル類、及び異性体のオクチル類、好ましくはメチル及びエチル、最も好ましくはメチルである。
【００１５】
用語「シクロアルキル」は、単独で又は組み合わされて、炭素原子３〜８個を有するシクロアルキル環、好ましくは炭素原子３〜６個を有するシクロアルキル環を意味する。Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルの例は、シクロプロピル、メチル−シクロプロピル、ジメチルシクロプロピル、シクロブチル、メチル−シクロブチル、シクロペンチル、メチル−シクロペンチル、シクロヘキシル、メチル−シクロヘキシル、ジメチル−シクロヘキシル、シクロヘプチル及びシクロオクチルであり、好ましくはシクロプロピルである。
【００１６】
用語「アルコキシ」は、単独で又は組み合わされて、式：アルキル−Ｏ−の基を意味し、ここで用語「アルキル」は、先に与えられた意味を有し、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、及びtert−ブトキシ、好ましくはメトキシ及びエトキシ、最も好ましくはメトキシである。
【００１７】
用語「ハロアルキル」は、単独で又は組み合わされて、１〜５個の水素原子がハロゲン原子、好ましくはフルオロで置き換えられている、先に定義されたとおりのアルキル基を意味する。好ましい例は、ペンタフルオロエチル及び、特にトリフルオロメチルとジフルオロメチルである。
【００１８】
用語「ハロアルコキシ」は、単独で又は組み合わされて、式：ハロアルキル−Ｏ−の基を意味し、ここで、用語「ハロアルキル」は、前に定義されたとおりである。
【００１９】
用語「ヒドロキシアルキル」は、単独で又は組み合わされて、１個以上の水素原子、好ましくは１個の水素原子がヒドロキシ基で置き換えられている、前に定義されたとおりのアルキル基を意味する。ヒドロキシアルキルの例は、ヒドロキシメチル及びヒドロキシエチルである。
【００２０】
用語「アリール」は、単独で又は組み合わされて、フェニル又はナフチル基、好ましくはフェニル基を意味し、これは、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、アルキル、アルコキシ、アルキルカルボニル、シアノ、カルバモイル、アルコキシカルバモイル、メチレンジオキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ヒドロキシ、ニトロ、アルキル−ＳＯ２−、アミノ−ＳＯ２−、シクロアルキルなどから各々独立に選択される１個以上の置換基、好ましくは１〜３個を場合により有する。例は、アルキル、ハロゲン、アルコキシ、トリフルオロメトキシ、ニトロ及びトリフルオロメチルから独立に選択される、１〜３個、好ましくは１又は２個の置換基で場合により置換されている、フェニル又はナフチル、特にフェニルである。好ましい例は、フェニル又は、アルキル、ハロゲン及びアルコキシから独立に選択される、１〜３個、好ましくは１又は２個の置換基で置換されているフェニルである。
【００２１】
用語「アリールオキシ」は、単独で又は組み合わされて、アリール−Ｏ−基を意味し、ここで用語「アリール」は、先に与えられた意味を有する。
【００２２】
用語「アルコキシアルキル」は、単独で又は組み合わされて、１個以上の水素原子、好ましくは１個の水素原子が前に定義されたとおりのアルコキシ基で置き換えられている、前に定義されたとおりのアルキル基を意味する。アルコキシアルキルの例は、メトキシメチル及びメトキシエチルである。
【００２３】
用語「アルコキシカルボニル」は、単独で又は組み合わされて、アルコキシ−ＣＯ−基を意味し、ここで用語「アルコキシ」は、先に与えられた意味を有する。
【００２４】
用語「アルコキシアルコキシ」は、単独で又は組み合わされて、１個以上の水素原子、好ましくは１個の水素原子が前に定義されたとおりのアルコキシ基で置き換えられている、前に定義されたとおりのアルコキシ基を意味する。アルコキシアルコキシの例は、メトキシメトキシ及びメトキシエトキシである。
【００２５】
用語「ヒドロキシアルコキシ」は、単独で又は組み合わされて、１個以上の水素原子、好ましくは１個の水素原子がヒドロキシ基で置き換えられている、前に定義されたとおりのアルコキシ基を意味する。ヒドロキシアルコキシの例は、ヒドロキシエトキシである。
【００２６】
用語「ヘテロシクリル」は、単独で又は組み合わされて、窒素、酸素及び硫黄から選択される１個以上のヘテロ原子を含有する、飽和の、部分的に不飽和の又は芳香族の５〜１０員のヘテロ環を意味する。所望ならば、１個以上の炭素原子が、例えば、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、オキソ等で、及び／又は二級窒素原子（すなわち、−ＮＨ−）が、アルキル、シクロアルキル、アラルコキシカルボニル、アルカノイル、フェニルもしくはフェニルアルキルで、又は三級窒素原子（すなわち、＝Ｎ−）が、オキシドで置換されていることができ、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル及びアルコキシが好ましい。そのようなヘテロシクリル基の例は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピラゾイル、イミダゾイル（例えば、イミダゾール−４−イル及び１−ベンジルオキシカルボニル−イミダゾール−４−イル）、ピラゾイル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ヘキサヒドロ−ピリミジニル、フリル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、インドリル（例えば、２−インドリル）、キノリル（例えば、２−キノリル、３−キノリル及び１−オキシド−２−キノリル）、イソキノリル（例えば、１−イソキノリル及び３−イソキノリル）、テトラヒドロキノリル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリル及びキノキサリニルである。好ましいものは、オキサゾリル、チエニル、ピラゾリル、チアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル及びピロリジニルであり、ここで、オキサゾリル、チエニル、ピラゾリル、チアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル及びピロリジニルは、アルキル、ハロゲン及びシクロアルキル、特にシクロヘキシルから独立に選択される１〜３個の置換基、好ましくは１又は２個の置換基で場合により置換されている。
【００２７】
用語「ヘテロシクリルアルキル」は、単独で又は組み合わされて、ヘテロシクリル−アルキル基を意味し、ここで用語「ヘテロシクリル」及び「アルキル」は、先に定義されたとおりである。
【００２８】
用語「アミノ」は、単独で又は組み合わされて、窒素原子を介して結合している一級、二級又は三級アミノ基を意味し、二級アミノ基は、アルキル又はシクロアルキル置換基を有し、三級アミノ基は、２個の同様のもしくは異なるアルキルもしくはシクロアルキル置換基又は一緒になって環を形成する２個の窒素置換基を有し、例えば−ＮＨ２、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチル−エチルアミノ、ピロリジン−１−イル又はピペリジノ等、好ましくは一級アミノ、ジメチルアミノ及びジエチルアミノ、特にジメチルアミノを意味する。
【００２９】
用語「ハロゲン」は、単独で又は組み合わされて、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素、好ましくはフッ素、塩素又は臭素を意味する。
【００３０】
用語「カルボニル」は、単独で又は組み合わされて、−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。
【００３１】
用語「アラルキル」は、単独で又は組み合わされて、アリール−アルキル基を意味し、ここで用語「アリール」及び「アルキル」は、先に定義されたとおりである。好ましくは、ベンジルである。
【００３２】
用語「オキシ」は、単独で又は組み合わされて、−Ｏ−基を意味する。
【００３３】
用語「ヒドロキシ」は、単独で又は組み合わされて、−ＯＨ基を意味する。
【００３４】
用語「ニトロ」は、単独で又は組み合わされて、−ＮＯ２基を意味する。
【００３５】
用語「シアノ」は、単独で又は組み合わされて、−ＣＮ基を意味する。
【００３６】
用語「薬学的に許容しうる塩」は、遊離塩基又は遊離酸の生物学的有効性及び特性を保持しており、生物学的にも他の意味でも有害でない、それらの塩のことをいう。この塩は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などのような無機酸、好ましくは塩酸により、ならびに酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸、Ｎ−アセチルシステインなどのような有機酸により、形成される。さらにこれらの塩は、遊離酸への無機塩基又は有機塩基の付加により調製することができる。無機塩基から誘導される塩は、特に限定されないが、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム塩などを含む。有機塩基から誘導される塩は、特に限定されないが、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、エタノールアミン、リシン、アルギニン、Ｎ−エチルピペリジン、ピペリジン、ポリアミン樹脂などのような、一級、二級、及び三級アミン、置換アミン（天然の置換アミンを含む）、環状アミンならびに塩基性イオン交換樹脂を含む。式Ｉの化合物はまた、両性イオンの形で存在することができる。特に好ましい式Ｉの化合物の薬学的に許容しうる塩は、ナトリウム塩である。
【００３７】
式Ｉの化合物はまた、溶媒和、例えば、水和することができる。溶媒和は、製造過程で達成できるか、又は例えば、最初は無水の式Ｉの化合物の吸湿性の結果として起こりうる（水和）。用語、薬学的に許容しうる塩はまた、生理学的に許容しうる溶媒和物を含む。
【００３８】
「薬学的に許容しうるエステル」は、一般式（Ｉ）の化合物が、官能基で誘導体化されて、インビボで親化合物に変換し戻すことが可能な誘導体を提供することを意味する。このような化合物の例として、生理学的に許容でき、代謝的に変化しやすいエステル誘導体、例えばメトキシメチルエステル、メチルチオメチルエステル及びピバロイルオキシメチルエステルが挙げられる。さらに、インビボで一般式（Ｉ）の親化合物を生成しうる、代謝的に変化しやすいエステルに類似の、一般式（Ｉ）の化合物の任意の生理学的に許容しうる等価物は、本発明の範囲内である。
【００３９】
式Ｉの化合物は、いくつかの不斉中心を含むことができ、光学的に純粋な鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、例えばラセミ化合物、光学的に純粋なジアステレオ異性体、ジアステレオ異性体の混合物、ジアステレオ異性体のラセミ化合物又はジアステレオ異性体のラセミ化合物の混合物の形態で存在することができる。
【００４０】
好ましいものは、式Ｉの化合物及びその薬学的に許容しうる塩、特に式Ｉの化合物である。
【００４１】
さらに好ましいものは、式（Ｉ）：
【００４２】
【化８】
2009538860.tif 000004
【００４３】
（式中、
Ｒ１は、水素、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、−Ｓ−Ｒ４又は−Ｏ−Ｒ４であり；
Ｒ２は、水素、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン又はハロアルキルであるか；あるいは
Ｒ１及びＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になってアリールを形成し；
Ｒ３は、フェニル、チアゾリル、チオフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジジニル、オキサゾイル又はイソオキサゾイルであり、ここで、フェニル、チアゾリル、チオフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジジニル、オキサゾイル及びイソオキサゾイルは、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、アミノ及びニトロから独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ４は、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル又はアラルキルである）
の化合物ならびにその薬学的に許容しうる塩及びエステルであり、ただし、Ｒ１及びＲ２は、同時には双方とも水素ではなく、また、
Ｎ−（（２−ベンゾチアゾリルアミノ）カルボニル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（（２−ベンゾチアゾリルアミノ）カルボニル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（（（５，６−ジメチル−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（（（４−クロロ−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
２−メチル−Ｎ−（（（４−メチル−２−チアゾリル）アミノ）カルボニル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（（（６−エトキシ−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；及び
４−メチル−Ｎ−（（（４−メチル−２−チアゾリル）アミノ）カルボニル）−ベンゼンスルホンアミドは除外される。
【００４４】
さらに好ましいものは、Ｒ１が、水素、メチル、ハロゲン、チエニル又は−Ｓ−Ｒ４である、式Ｉの化合物である。特に好ましいものは、Ｒ１がブロモである、式Ｉのそれらの化合物である。
【００４５】
同じく好ましいものは、Ｒ１がニトロである、式Ｉに係るそれらの化合物である。
【００４６】
また、好ましいものは、Ｒ２が、水素、メチル又はハロゲンである、式Ｉの化合物である。特に好ましいものは、Ｒ２が水素である、それらである。
【００４７】
さらに好ましいものは、Ｒ２が、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル又はアルコキシカルボニルである、式Ｉのそれらの化合物である。
【００４８】
さらに好ましいものは、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と一緒になってフェニルを形成する、式Ｉの化合物である。
【００４９】
本発明の他の好ましい態様は、Ｒ３が、フェニル、チオフェニル又はピリジニルであり、ここで、フェニル、チオフェニル及びピリジニルが、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン、ハロアルコキシ、アリールオキシ、ジクロロメチル−１Ｈ−ピラゾリル）オキシ、メチルチアゾリル、シクロヘキシル−メチル−オキサゾリル、オキサゾリル、チアジアゾリル、メチルオキサゾリル、メチルピロリジニル、（メトキシメチル）−ピロリジニル、（メチルエチル）−ピロリジニル及びメトキシピリジニルから独立に選択される１〜３個の置換基、好ましくは１又は２個の置換基で場合により置換されている、式Ｉに係る化合物である。
【００５０】
さらに好ましいものは、Ｒ３が、フェニル、チオフェニル又はピリジニルであり、ここで、フェニル、チオフェニル及びピリジニルが、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン、ハロアルコキシ、アリールオキシ、３，４−ジクロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）オキシ、２−メチル−４−チアゾリル、４−シクロヘキシル−２−メチル−５−オキサゾリル、オキサゾリル、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、４−メチル−５−オキサゾリル、２−メチル−１−ピロリジニル、２−（メトキシメチル）−１−ピロリジニル、２−（１−メチルエチル）−１−ピロリジニル及び６−メトキシピリジン−３−イルから独立に選択される１〜３個の置換基、特に１又は２個の置換基で場合により置換されている、式Ｉに係るそれらの化合物である。
【００５１】
特に好ましいものは、Ｒ３が、フェニル、チオフェニル又はピリジニルであり、ここで、フェニル、チオフェニル及びピリジニルが、アルキル、シクロプロピル、ハロゲン、ハロアルコキシ、フェニル、ジフルオロフェニル、メチルフェニル、メトキシフェニル、メチルオキサゾリル及びメトキシピリジニルから独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている、式Ｉの化合物である。
【００５２】
さらに好ましいものは、Ｒ３が、フェニル、チオフェニル、ピリジニル又はチアゾリルであり、ここで、フェニル、チオフェニル、ピリジニル及びチアゾリルが、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アリールオキシ、ジクロロメチル−１Ｈ−ピラゾリル）オキシ、メチルチアゾリル、シクロヘキシル−メチル−オキサゾリル、オキサゾリル、チアジアゾリル、メチルオキサゾリル、メチルピロリジニル、（メトキシメチル）−ピロリジニル、（メチルエチル）−ピロリジニル、メトキシピリジニル、６−メトキシ−４−メチル−ピリジン−３−イル、アルコキシ−アルキル−フェニル、アルコキシピリジニル、フルオロピリジニル及びメトキシ−チアゾリルから独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている、式Ｉの化合物である。
【００５３】
特に好ましいものは、Ｒ３が、フェニル、チオフェニル、ピリジニル又はチアゾリルであり、ここで、フェニル、チオフェニル、ピリジニル及びチアゾリルが、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アリールオキシ、３，４−ジクロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）オキシ、２−メチル−４−チアゾリル、４−シクロヘキシル−２−メチル−５−オキサゾリル、オキサゾリル、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、４−メチル−５−オキサゾリル、２−メチル−１−ピロリジニル、２−（メトキシメチル）−１−ピロリジニル、２−（１−メチルエチル）−１−ピロリジニル、６−メトキシピリジン−３−イル、６−メトキシ−４−メチル−ピリジン−３−イル、４−メトキシ−２−メチルフェニル、メトキシ−ピリジニル、５−イソブチル−４−メチルチオフェニル、６−フルオロピリジン−３−イル、５−フルオロピリジン−３−イル及び２−メトキシ−１，３−チアゾール−４−イルから独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている、式Ｉの化合物である。
【００５４】
本発明の他の好ましい態様は、Ｒ４が、アルキル、アルキルオキサゾリルメチル又はフェニルメチルである、式Ｉの化合物である。特に好ましいものは、Ｒ４が、メチル又は（（１，１−ジメチルエチル）−２−オキサゾリル）メチルである、それらである。
【００５５】
式Ｉの好ましい化合物は、Ｒ４が、ハロアルキルである、それらである。
【００５６】
式（Ｉ）の好ましい化合物の例は：
１．  Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−（ジフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミド；
２．  ４−ブロモ−Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−クロロチオフェン−２−スルホンアミド；
３．  Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３，４−ジクロロベンゼンスルホンアミド；
４．  Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−クロロ−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
５．  Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
６．  Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−スルホンアミド；
７．  Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−クロロベンゼンスルホンアミド；
８．  Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４，５−ジクロロチオフェン−２−スルホンアミド；
９．  Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−（２−クロロフェノキシ）−ベンゼンスルホンアミド；
１０．  Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３，５−ジメチルベンゼンスルホンアミド；
１１．  Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−［（３，４−ジクロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド；
１２．  Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド；
１３．  Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−メチルチオフェン−２−スルホンアミド；
１４．  Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−フェニルチオフェン−２−スルホンアミド；
１５．  Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］ビフェニル−４−スルホンアミド；
１６．  Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−クロロチオフェン−２−スルホンアミド；
１７．  Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−フルオロベンゼンスルホンアミド；
１８．  Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−メトキシベンゼンスルホンアミド；
１９．  Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−２，５−ジクロロチオフェン−３−スルホンアミド；
２０．  Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド；
２１．  Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−メトキシベンゼンスルホンアミド；
２２．  Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−クロロベンゼンスルホンアミド；
２３．  Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−（４−シクロヘキシル−２−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−２−フルオロベンゼンスルホンアミド；
２４．  Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−（２−メトキシフェノキシ）−ベンゼンスルホンアミド；
２５．  Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−ニトロベンゼンスルホンアミド；
２６．  Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−（１，３−オキサゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
２７．  Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３，５−ジフルオロベンゼンスルホンアミド；
２８．  Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−フルオロベンゼンスルホンアミド；
２９．  Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−メチルベンゼンスルホンアミド；
３０．  Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−エチルベンゼンスルホンアミド；
３１．  Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］ベンゼンスルホンアミド；
３２．  Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド；
３３．  Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−（トリフルオロメトキシ）−ベンゼンスルホンアミド；
３４．  Ｎ−［（５−｛［（５−tert−ブチル−１，３−オキサゾール−２−イル）メチル］チオ｝−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
３５．  ３−メチル−Ｎ−｛［５−（２−チエニル）−１，３−チアゾール−２−イル］カルバモイル｝ベンゼンスルホンアミド；
３６．  Ｎ−［（４−クロロ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
３７．  Ｎ−｛［５−（ベンジルチオ）−１，３−チアゾール−２−イル］カルバモイル｝−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
３８．  Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
３９．  Ｎ−［（４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
４０．  Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−２−エチル−２’−メチルビフェニル−４−スルホンアミド；
４１．  Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−２−エチルビフェニル−４−スルホンアミド；
４２．  Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−２−エチル−３’−メチルビフェニル−４−スルホンアミド；
４３．  Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−２，６−ジメチルビフェニル−４−スルホンアミド；
４４．  Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４５．  Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−クロロ−６−（２−メチルピロリジン−１−イル）ピリジン−３−スルホンアミド；
４６．  Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−クロロ−６−［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］ピリジン−３−スルホンアミド；
４７．  Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−クロロ−６−（２−イソプロピルピロリジン−１−イル）ピリジン−３−スルホンアミド；
４８．  Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−エチルベンゼンスルホンアミド；
４９．  Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−イソプロピルベンゼンスルホンアミド；
５０．  Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−（４−メトキシフェニル）チオフェン−２−スルホンアミド；
５１．  Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−イソブチルチオフェン−２−スルホンアミド；
５２．  Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−（４−メトキシフェニル）−４−メチル−チオフェン−２−スルホンアミド；
５３．  Ｎ−［（５−クロロ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
５４．  ３−クロロ−Ｎ−｛［５−（メチルチオ）−１，３−チアゾール−２−イル］カルバモイル｝ベンゼンスルホンアミド；
５５．  Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−シクロプロピル−ベンゼンスルホンアミド；
５６．  Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−２−クロロベンゼンスルホンアミド；及び
５７．  Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４−メチルチオフェン−２−スルホンアミド
である。
【００５７】
式（Ｉ）の特に好ましい化合物の例は：
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−（ジフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミド；
４−ブロモ−Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−クロロチオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３，４−ジクロロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−クロロ−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−｛［（５−tert−ブチル−１，３−オキサゾール−２−イル）メチル］チオ｝−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−２−エチル−２’−メチルビフェニル−４−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−２−エチルビフェニル−４−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−エチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−（４−メトキシフェニル）チオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−イソブチルチオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−（４−メトキシフェニル）−４−メチル−チオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−｛［５−（メチルチオ）−１，３−チアゾール−２−イル］カルバモイル｝ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−シクロプロピル−ベンゼンスルホンアミド及び
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４−メチルチオフェン−２−スルホンアミド
である。
【００５８】
式Ｉに係るさらに好ましい化合物は、
５８．  Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−クロロ−５−（２−メトキシエチル）チオフェン−２−スルホンアミド；
５９．  Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−４−メチルチオフェン−２−スルホンアミド；
６０．  Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
６１．  Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−イソブチル−４−メチルチオフェン−２−スルホンアミド；
６２．  ３−メチル−Ｎ−（｛４−メチル−５−［（トリフルオロメチル）チオ］−１，３−チアゾール−２−イル｝カルバモイル）ベンゼンスルホンアミド；
６３．  Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−（２−メトキシエチル）−４−メチルチオフェン−２−スルホンアミド；
６４．  Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−（６−フルオロピリジン−３−イル）−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
６５．  Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−（６−フルオロピリジン−３−イル）−４−メチルチオフェン−２−スルホンアミド；
６６．  Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−クロロ−４−フルオロベンゼンスルホンアミド；
６７．  Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−（３−メトキシプロピル）−４−メチルチオフェン−２−スルホンアミド；
６８．  Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−（２−メトキシ−１，３−チアゾール−４−イル）−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
６９．  Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−（５−フルオロピリジン−３−イル）−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
７０．  Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−メトキシ−４−メチルチオフェン−２−スルホンアミド；
７１．  Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−（２−メトキシエトキシ）−４−メチルチオフェン−２−スルホンアミド；
７２．  Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−（６−メトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−メチルチオフェン−２−スルホンアミド；
７３．  Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−（メトキシメチル）−４−メチルチオフェン−２−スルホンアミド；
７４．  Ｎ−［（５−ブロモ−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
７５．  Ｎ−［（５−ブロモ−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−（ジフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミド；
７６．  ３−メチル−Ｎ−［（４−メチル−５−ニトロ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］ベンゼンスルホンアミド；
７７．  Ｎ−｛［５−ブロモ−４−（メトキシメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］カルバモイル｝−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
７８．  ５−ブロモ−２−（｛［（３−メチルフェニル）スルホニル］カルバモイル｝アミノ）−１，３−チアゾール−４−カルボン酸エチル；
７９．  Ｎ−［（５−メトキシ−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−メチルベンゼンスルホンアミド；及び
８０．  Ｎ−｛［５−ブロモ−４−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］カルバモイル｝−３−メチルベンゼンスルホンアミド
である。
【００５９】
式Ｉのさらに特に好ましい化合物は、
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−イソブチル−４−メチルチオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−（６−フルオロピリジン−３−イル）−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−（３−メトキシプロピル）−４−メチルチオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−（２−メトキシエトキシ）−４−メチルチオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−（６−メトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−メチルチオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−（メトキシメチル）−４−メチルチオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−（ジフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミド；
５−ブロモ−２−（｛［（３−メチルフェニル）スルホニル］カルバモイル｝アミノ）−１，３−チアゾール−４−カルボン酸エチル；及び
Ｎ−［（５−メトキシ−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−メチルベンゼンスルホンアミド
である。
【００６０】
式Ｉの化合物の製造方法は、本発明の目的である。
【００６１】
本発明の式Ｉの化合物の製造は、逐次的な合成経路又は集中的な合成経路で行いうる。本発明の合成法は、以下のスキームに示されている。反応及び得られた生成物の精製を行うために要する技術は当業者に公知である。プロセスの以下の記述に使用される置換基及びインデックスは、異なることが示されない限り、上記の意味を有する。
【００６２】
式Ｉの化合物は、スキーム１〜２及び製造例１〜５５に示されているようにして、製造することができる。式IIの出発原料は、公知化合物であるか、又はこの分野で周知の方法により製造しうる。
【００６３】
アミノチアゾールIIIのスルホニルウレア誘導体は、主として、スキーム１に記載のアプローチにより製造された。アリール又はヘテロアリールスルホニルクロリド誘導体IIは、ピリジン中のシアン酸ナトリウムとの反応に従って、中間体のイソシアネート錯体に変換した（Lit.: USP5,550,238）。中間体は、アミノチアゾールIIIと直接反応させると、阻害剤Ｉを与えた。あるいは、アミノチアゾールIIIを、ピリジンの存在下に、クロロギ酸フェニルIVと反応させると、ビス−カーバメート誘導体Ｖが製造された（Lit.: DE19501174）。次いで、アリール又はヘテロアリールスルホンアミドVIを、ＤＢＵ等の塩基の存在下にＶと反応させると、Ｉ型の化合物が得られた。
【００６４】
【化９】
2009538860.tif 000005
【００６５】
塩化フェニルスルホニルＩＩＡは、対応する臭化物VIIから、最初に、ＴＨＦのような不活性溶媒中、低温でリチウムハロゲン交換を行い、次いで、リチウム化種をＳＯ２ガスでトラップすることにより製造した。得られた中間体は、塩化スルフリル又はＮ−クロロコハク酸イミドのような塩素化剤と反応させて、IIAを製造した。あるいは、アリールアミンVIIIを、亜硝酸ナトリウムでジアゾ化した。ジアゾニウム塩中間体は、ＳＯ２ガス、塩化銅（Ｉ）の存在下に、酸性溶液中で、メールワイン（Meerwein）反応に付して、ＩＩＡを得た。使用される第三の方法は、活性化フェニルＩＸとクロロスルホン酸の直接反応であった。塩化チオフェンスルホニルＩＩＢは、チオフェン前駆体Ｘから、予め形成したＤＭＦ−ＳＯ２Ｃｌ２錯体との反応により製造した。あるいは、低温でのブチルリチウムでのリチオ化と引き続く塩化スルフリルとの反応により、ＩＩＢ型の化合物が得られた（スキーム２）。
【００６６】
【化１０】
2009538860.tif 000006
【００６７】
前記の式（Ｉ）：
【００６８】
【化１１】
2009538860.tif 000007
【００６９】
の化合物の好ましい製造方法は、以下の反応の一つを含む（式中、Ｒ１〜Ｒ３は前に定義されたとおりである）：
ａ）式Ｉの化合物を得るための、ＮａＯＣＮの存在下での、式（II）：
【００７０】
【化１２】
2009538860.tif 000008
【００７１】
に係る化合物と、式（III）：
【００７２】
【化１３】
2009538860.tif 000009
【００７３】
の化合物との反応。特に好ましいものは、反応がピリジンの存在下に行われる、ａ）に係るそれらの反応である；又は
ｂ）式Ｉに係る化合物を得るための、式（Ｖ）：
【００７４】
【化１４】
2009538860.tif 000010
【００７５】
に係る化合物の、式（VI）：
【００７６】
【化１５】
2009538860.tif 000011
【００７７】
の化合物の存在下での反応。特に好ましいものは、反応が、塩基、例えばＤＢＵ（１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン）等の存在下に行われる、ｂ）に係るそれらの反応である。
【００７８】
好ましい中間体は、
４−（４−シクロヘキシル−２−メチル−オキサゾール−５−イル）−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
２−エチル−２’−メチル−ビフェニル−４−スルホニルクロリド；
２−エチル−ビフェニル−４−スルホニルクロリド；
２，６−ジメチル−ビフェニル−４−スルホニルクロリド；
４−（４−メチル−オキサゾール−５−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド；
３−エチル−ベンゼンスルホニルクロリド；
３−イソプロピル−ベンゼンスルホニルクロリド；
３−シクロプロピル−ベンゼンスルホニルクロリド；
５−イソブチル−チオフェン−２−スルホニルクロリド；
５−（４−メトキシ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルクロリド；
５−（４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−チオフェン−２−スルホニルクロリド；
５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−４−メチル−チオフェン−２−スルホニルクロリド及び
５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−４−メチル−チオフェン−２−スルホン酸アミド
である。
【００７９】
治療活性物質として使用するための上記の式Ｉの化合物は、本発明のさらなる目的である。
【００８０】
本発明のさらなる目的は、酵素、フルクトース−１，６−ビスホスファターゼに関連する異常により引き起こされる病気、好ましくは２型糖尿病、１型糖尿病、３型糖尿病、空腹時血糖異常（ＩＦＧ）、耐糖能異常（ＩＧＴ）、糖尿病性合併症又は虚血の予防及び／又は治療用の医薬を製造するための、式Ｉに係る化合物である。
【００８１】
同様に好ましいものは、記載の式Ｉの化合物及び治療上不活性な担体を含む医薬組成物である。
【００８２】
本発明のさらに好ましい実施態様は、２型糖尿病、１型糖尿病、３型糖尿病、空腹時血糖異常（ＩＦＧ）、耐糖能異常（ＩＧＴ）、糖尿病性合併症又は虚血の治療及び／又は予防用の、特に好ましくは２型糖尿病又は１型糖尿病の治療及び／又は予防用の医薬を製造するための、記載の式Ｉに係る化合物の使用である。
【００８３】
本発明のさらなる目的は、記載の方法のいずれか一つに従って製造された、式Ｉにかかる化合物である。
【００８４】
同じく好ましいものは、２型糖尿病、１型糖尿病、３型糖尿病、空腹時血糖異常（ＩＦＧ）、耐糖能異常（ＩＧＴ）、糖尿病性合併症又は虚血の治療及び／又は予防方法であって、有効量の記載の式Ｉの化合物を投与することを含む方法である。好ましいものは、２型糖尿病又は１型糖尿病の治療及び／又は予防のためのこの方法である。
【００８５】
アッセイ手順
ＦＢＰアーゼアッセイの説明
以下の試験は、ヒト肝臓ＦＢＰアーゼ（スイスプロット(Swissprot)データベースリフェレンスＰＯ９４６７、登録Ｆ１６Ｐ＿ＨＵＭＡＮ）に対する本発明の化合物の阻害活性を評価するために行われた。
【００８６】
酵素の調製：  ヒト肝臓ＦＢＰアーゼｃＤＮＡ（ＮＭ＿０００５０７）は、Origene Technologies, Inc.から購入し、大腸菌中で発現するためのベクターにサブクローニングされ、そしてシーケンスされた。組換えヒト肝臓ＦＢＰアーゼ（ｈｌＦＢＰアーゼ）は、El-Maghrabi et al.により記載されているものに類似の熱変性を使用する以下のプロトコルに従って精製した［El-Maghrabi, M.R. et al, "Isolation of a human liver fructose-1,6-bisphosphatase cDNA and expression of the protein in Escherichia coli." J Biol Chem 268:9466-9472, 1993］。簡潔に述べると、非常に高レベルの可溶性で活性なヒト肝臓ＦＢＰアーゼを一時的に発現する大腸菌細胞を、２０mMトリス−ＨＣｌ ｐＨ７．５、１mM ＥＤＴＡ、１mM ＤＴＴ中に懸濁し、フレンチプレスで溶解した。可溶性抽出物を６５℃で５分間熱変性し、不溶性で、変性されたタンパク質を、遠心分離で除去した。抽出物を、次いで、２０mMトリス−ＨＣｌ ｐＨ７．５、１mM ＥＤＴＡ、１mM ＤＴＴで平衡化したＢｉｏＲａｄ Ｍａｃｒｏ−Ｐｒｅｐ Ｈｉｇｈ Ｑカラムにかけ、透過物（ＦＢＰアーゼ活性を含むもの）を集め、２０mM ＨＥＰＥＳ ｐＨ７．２、１mM ＤＴＴで平衡化したＢｉｏＲａｄ Ｍａｃｒｏ−Ｐｒｅｐ ＨＳカラムにかけた。次いで、ＮａＣｌ濃度が増加するグラジエントをＨＳカラムに適用して、画分を集めた。活性なＦＢＰアーゼを含有する画分をプールし、２０mMトリス−ＨＣｌ ｐＨ７．５、１５０mM ＮａＣｌ、１mM ＥＤＴＡ、１mM ＤＴＴ中で平衡化したＳｅｐｈａｃｒｙｌ Ｓ２００カラムでのサイズ排除カラムクロマトグラフィーによりさらに精製した。酵素調製物の純度は、質量分析で評価して、＞９０％であった。
【００８７】
インビトロ活性：組換えヒト肝臓ＦＢＰアーゼ（ｈｌＦＢＰアーゼ）活性は、酵素によりフルクトース−１，６−ビスホスフェートの加水分解から生じる無機リン酸遊離物を測定することによりアッセイした。［Baykov A.A et al., "Malachite Green procedure for orthophosphate determination and its use in alkaline phosphatase-based enzyme immunoassays".Anal. Biochem., 171:266-270, 1988］中でBaykov A.A. et al.が記述しているように、無機リン酸は、モリブデン酸アンモニウム／マラカイトグリーン試薬で錯体化したのち、６２０ｎｍでの分光光度法により、容易に定量することができる。酵素反応は、Wright S.W. et al.［Wright S.W. et al., "Anilinoquinazoline inhibitors of Fructose-1,6-bisphosphatase bind to a novel allosteric site: synthesis, in vitro characterization, and X-ray crystallography". J. Med. Chem. 45:3865-3877, 2002］により記載されている手順を修正して行った。具体的には、反応は、アロステリック阻害剤の存在下又は非存在下に、１００μlの最終容量で、９６ウエルプレート中で行った。反応は、２５ngのｈｌＦＢＰアーゼを、５０mM ＨＥＰＥＳ−ＫＯＨバッファーｐＨ７．２、２mM ＭｇＣｌ２、２mM ＥＤＴＡ、１mM ＤＴＴ、５０μMフルクトース−１，６−ビスホスフェート及び１％ ＤＭＳＯを含有する反応混合物に加えて開始した。室温で５０分間インキュベートしたのち、室温で３０分間撹拌しかつ０．２μmフィルターを通してろ過した水中に０．０３％マラカイトグリーン、０．２％モリブデン酸アンモニウム、０．０５％トリトンＸ−１００及び０．７M Ｈ２ＳＯ４を含有する１５０μlのモリブデン酸アンモニウム／マラカイトグリーン試薬を加えることにより、リン酸遊離物は、１０分間で着色錯体を形成した。これらの条件下で、アッセイは、経時的に直線的であり、６２０nmでの分光光度法による読取後に、ＦＢＰアーゼ阻害を検出できた。
【００８８】
試験化合物として本発明の代表的な化合物を用いた上記のアッセイで得られた結果を、以下の表に示す。
【００８９】
【表１】
2009538860.tif 000012
【００９０】
上記の化合物は、１．０μM〜１nMのＩＣ５０値を有し；好ましい化合物は、５００〜１nMのＩＣ５０値を有する。より好ましい化合物は、２００〜１nMのＩＣ５０値を有する。これらの結果が、上記の試験を用いることにより得られている。
【００９１】
インビボ活性：本発明の代表的化合物のグルコース低下活性は、成熟雄性糖尿病ｄｂ／ｄｂマウスにおいて、急性処置後に実証された。ｄｂ／ｄｂマウス（１２〜２０週齢）は、Jackson Laboratoriesから購入し、血糖値に対する化合物の時間経過効果を、蛍光測定法を用いて尾静脈サンプリングで測定した（Glucotrend system (Roche AG)）。
【００９２】
式Ｉの化合物ならびにそれらの薬学的に許容しうる塩及びエステルは、医薬として（例えば、医薬製剤の形態で）使用することができる。医薬製剤は、体内に、例えば、経口的に（例えば、錠剤、コーティング錠剤、糖衣錠、硬及び軟ゼラチンカプセル、液剤、乳剤又は懸濁剤の形態で）、経鼻的に（例えば、経鼻スプレーの形態で）、エアゾール調合物として又は経直腸的に（例えば、坐剤の形態で）、投与することができる。しかしながら、投与は、また、非経口的に、例えば筋肉内に又は静脈内に（例えば、注射液の形態で）達成することができる。
【００９３】
式Ｉの化合物ならびにそれらの薬学的に許容しうる塩及びエステルは、錠剤、コーティング錠剤、糖衣錠及び硬ゼラチンカプセルの製造用の薬学的に不活性な、無機又は有機助剤と共に加工することができる。ラクトース、トウモロコシデンプン又はその誘導体、タルク、ステアリン酸又はその塩等を、例えば、錠剤、糖衣錠及び硬ゼラチンカプセル用のそのような助剤として使用することができる。
【００９４】
軟質ゼラチンカプセル用に適した助剤は、例えば、植物油、ワックス、脂肪、半固体物質及び液体ポリオール等である。
【００９５】
液剤及びシロップを製造するのに適した助剤は、例えば、水、ポリオール、ショ糖、転化糖等である。
【００９６】
注射液用に適した助剤は、例えば、水、アルコール、ポリオール、グリセリン、植物油等である。
【００９７】
坐剤用に適した助剤は、例えば、天然油又は硬化油、ワックス、脂肪、半固体又は液体ポリオール等である。
【００９８】
また、医薬製剤は、防腐剤、可溶化剤、粘度上昇性物質、安定化剤、湿潤剤、乳化剤、甘味料、着色剤、着香剤、浸透圧を変えるための塩、緩衝剤、マスキング剤又は酸化防止剤を含むことができる。それらは、また、その他の治療上有益な物質をも含むことができる。
【００９９】
本発明に従えば、式Ｉの化合物及びそれらの薬学的に許容しうる塩は、例えば、２型糖尿病、１型糖尿病、３型糖尿病、空腹時血糖異常（ＩＦＧ）、耐糖能異常（ＩＧＴ）、糖尿病性合併症又は虚血の予防及び／又は治療のために使用することができる。用量は、広い範囲で変化することができ、当然のことながら、各々の特定のケースにおける個々の必要に適合させられよう。一般に、経口投与の場合には、例えば、等しい量からなる好ましくは１〜３つの個々の投与に分割した、体重１kgあたり約０．１mg〜１００mg、好ましくは体重１ｋｇあたり約０．５mg〜１０mg（例えば、一人あたり約３００mg）の一日用量が、適切である。しかしながら、必要であることが示された場合には、上記の上限を超えることができる。
【０１００】
本発明を、以下、非限定的な性格を有する実施例により例証する。
【実施例】
【０１０１】
実施例１
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−（ジフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ ４２９．９（ＭＨ＋）を、実施例２に関する記載の手順と同様にして、３−ジフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニルクロリドを使用して調製した。
δH (400 MHz；d6-ジメチルスルホキシド) 7.84 (1H, d), 7.69-7.73 (2H, m), 7.50-7.54 (2H, m), 7.36 (1H, t)
【０１０２】
実施例２
４−ブロモ−Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−クロロチオフェン−２−スルホンアミド
４−ブロモ−５−クロロ−チオフェン−２−スルホニルクロリド（０．４４ｇ、１．５０mmol）及びピリジン（０．２７ml、３．４０mmol）を、乾燥アセトニトリル（１ml）中のシアン酸ナトリウム（０．１４ｇ、２．２０mmol）の撹拌した懸濁液に加え、混合物を室温で４時間撹拌した。５−ブロモ−チアゾール−２−イルアミン臭化水素酸塩（０．２６ｇ、１．００mmol）を加え、反応物を３０分間撹拌した。水（２ml）及び酢酸（３滴）を加えた。得られた沈殿物を濾過し、固体を水、冷メタノール及びジエチルエーテルで洗浄した。固体を減圧下で乾燥させて、４−ブロモ−Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−クロロチオフェン−２−スルホンアミド０．２９ｇ（６０％）、ｍ／ｅ ４７７．８（ＭＨ−）を得た。
【０１０３】
実施例３
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３，４−ジクロロベンゼンスルホンアミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ ４２７．９（ＭＨ−）を、実施例２に関する記載の手順と同様にして、３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニルクロリドを使用して調製した。
【０１０４】
実施例４
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−クロロ−３−メチルベンゼンスルホンアミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ ４１１．９（ＭＨ＋）を、実施例２に関する記載の手順と同様にして、４−クロロ−３−メチル−ベンゼンスルホニルクロリドを使用して調製した。
【０１０５】
実施例５
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−メチルベンゼンスルホンアミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ ３７４．０（ＭＨ−）を、実施例２に関する記載の手順と同様にして、３−メチル−ベンゼンスルホニルクロリドを使用して調製した。
【０１０６】
実施例６
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−スルホンアミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ ４７５．９（ＭＨ＋）を、実施例２に関する記載の手順と同様にして、２’，４’−ジフルオロ−ビフェニル−４−スルホニルクロリドを使用して調製した。
【０１０７】
実施例７
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−クロロベンゼンスルホンアミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ ３９３．９（ＭＨ−）を、実施例２に関する記載の手順と同様にして、３−クロロ−ベンゼンスルホニルクロリドを使用して調製した。
【０１０８】
実施例８
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４，５−ジクロロチオフェン−２−スルホンアミド
標記化合物を、実施例２に関する記載の手順と同様にして、４，５−ジクロロ−チオフェン−２−スルホニルクロリドを使用して調製した：δＨ（４００MHz；d6-ジメチルスルホキシド）7.67 (1H, s), 7.46 (1H, s)
【０１０９】
実施例９
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−（２−クロロフェノキシ）ベンゼンスルホンアミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ ４８６．０（ＭＨ−）を、実施例２に関する記載の手順と同様にして、４−（２−クロロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニルクロリドを使用して調製した。
【０１１０】
実施例１０
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３，５−ジメチルベンゼンスルホンアミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ ３８８．０（ＭＨ−）を、実施例２に関する記載の手順と同様にして、３，５−ジメチル−ベンゼンスルホニルクロリドを使用して調製した。
【０１１１】
実施例１１
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−［（３，４−ジクロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド
ｉ）ジフェニル（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）イミドジカルボナート
クロロギ酸フェニル（１．４ml、１１．０mmol）を、ピリジン２０ml中の５−ブロモ−チアゾール−２−臭化水素酸塩（１．３ｇ、５．０mmol）の懸濁液にアルゴン雰囲気下でゆっくり加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌して、次に減圧下で濃縮した。残留物を水に懸濁し、濃ＨＣｌを使用して酸性化し、明褐色の結晶（２．３ｇ、９３％）を得た。ｍ／ｅ ４１９．２（ＭＨ＋）。
【０１１２】
ii）Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−［（３，４−ジクロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド
４−（４，５−ジクロロ−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ）−ベンゼンスルホンアミド（７７．３mg、０．２４mmol）及びジフェニル（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）イミドジカルボナート（１００mg、０．２４mmol）を、ＤＭＦ（０．４ml）に懸濁した。ＤＭＦ（０．１ml）中のＤＢＵ（０．０４ml、０．２６mmol）の溶液を滴下して、清澄な混合物を室温で１．５時間振とうして、４℃で一晩保持した。混合物を酢酸（０．２ml）を使用して酸性化し、水（０．２ml）で希釈し、分取ＲＰ（Ｃ１８）クロマトグラフィーを直接使用して精製した：凍結乾燥物９mg、ＭＳ：ｍ／ｅ ５２３．８（ＭＨ−）。
【０１１３】
実施例１２
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ ４５７．１（ＭＨ−）を、実施例２に関する記載の手順と同様にして、４−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ベンゼンスルホニルクロリドを使用して調製した。
【０１１４】
実施例１３
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−メチルチオフェン−２−スルホンアミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ ３８０．０（ＭＨ＋）を、実施例２に関する記載の手順と同様にして、５−メチル−チオフェン−２−スルホニルクロリドを使用して調製した。
【０１１５】
実施例１４
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−フェニルチオフェン−２−スルホンアミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ ４４５．７（ＭＨ＋）を、実施例２に関する記載の手順と同様にして、５−フェニル−チオフェン−２−スルホニルクロリドを使用して調製した。
【０１１６】
実施例１５
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］ビフェニル−４−スルホンアミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ ４３６．０（ＭＨ−）を、実施例２に関する記載の手順と同様にして、ビフェニル−４−スルホニルクロリドを使用して調製した。
【０１１７】
実施例１６
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−クロロチオフェン−２−スルホンアミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ ３９９．９（ＭＨ−）を、実施例２に関する記載の手順と同様にして、５−クロロ−チオフェン−２−スルホニルクロリドを使用して調製した。
【０１１８】
実施例１７
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−フルオロベンゼンスルホンアミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ ３７８．０（ＭＨ−）を、実施例２に関する記載の手順と同様にして、３−フルオロ−ベンゼンスルホニルクロリドを使用して調製した。
【０１１９】
実施例１８
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−メトキシベンゼンスルホンアミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ ３８９．９（ＭＨ−）を、実施例２に関する記載の手順と同様にして、３−メトキシ−ベンゼンスルホニルクロリドを使用して調製した。
【０１２０】
実施例１９
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−２，５−ジクロロチオフェン−３−スルホンアミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ ４３７．６（ＭＨ＋）、実施例２に関する記載の手順と同様にして、２，５−ジクロロ−チオフェン−３−スルホニルクロリドを使用して調製した。
【０１２１】
実施例２０
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ ３９５．９（ＭＨ−）を、実施例２に関する記載の手順と同様にして、３，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルクロリドを使用して調製した。
【０１２２】
実施例２１
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−メトキシベンゼンスルホンアミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ ３８９．９（ＭＨ−）を、実施例２に関する記載の手順と同様にして、４−メトキシ−ベンゼンスルホニルクロリドを使用して調製した。
【０１２３】
実施例２２
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−クロロベンゼンスルホンアミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ ３９４．０（ＭＨ−）を、実施例２に関する記載の手順と同様にして、４−クロロ−ベンゼンスルホニルクロリドを使用して調製した。
【０１２４】
実施例２３
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−（４−シクロヘキシル−２−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−２−フルオロベンゼンスルホンアミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ ５４１．０（ＭＨ−）を、実施例１１に関する記載の手順と同様にして、４−（４−シクロヘキシル−２−メチル−オキサゾール−５−イル）−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミドを使用して調製した。
【０１２５】
実施例２４
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−（２−メトキシフェノキシ）ベンゼンスルホンアミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ ４８２．１（ＭＨ−）を、実施例２に関する記載の手順と同様にして、４−（２−メトキシ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニルクロリドを使用して調製した。
【０１２６】
実施例２５
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ ４０５（ＭＨ＋）を、実施例２に関する記載の手順と同様にして、３−ニトロ−ベンゼンスルホニルクロリドを使用して調製した。
【０１２７】
実施例２６
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−（１，３−オキサゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ ４２９．１（ＭＨ−）を、実施例２に関する記載の手順と同様にして、４−オキサゾール−５−イル−ベンゼンスルホニルクロリドを使用して調製した。
【０１２８】
実施例２７
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３，５−ジフルオロベンゼンスルホンアミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ ３９５．９（ＭＨ＋）を、実施例２に関する記載の手順と同様にして、３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルクロリドを使用して調製した。
【０１２９】
実施例２８
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−フルオロベンゼンスルホンアミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ ３７８．０（ＭＨ−）を、実施例２に関する記載の手順と同様にして、４−フルオロ−ベンゼンスルホニルクロリドを使用して調製した。
【０１３０】
実施例２９
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−メチルベンゼンスルホンアミド
ＣＨ２Ｃｌ２（１０ml）中のトルエン−４−スルホニルウレアイソシアナート（２．６ｇ、１３mmol）の溶液を、ＣＨ２Ｃｌ２（６０ml）中の２−アミノ−５−ブロモチアゾール塩酸塩（３．４ｇ、１３mmol）とトリエチルアミン（５．４ml、３９mmol）を含有している混合物にアルゴン雰囲気下でゆっくり加えて、室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、酢酸エチルで希釈し、ＮａＨＣＯ３（半飽和３×）、５％ ＫＨＳＯ４／１０％ Ｋ２ＳＯ４、水、飽和ＮａＣｌで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４．２Ｈ２Ｏ）、濾過し、減圧下で濃縮した。ＭｅＯＨ／水から再結晶化して、ベージュ色の固体：２．８ｇ（５８％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｅ ３７６．１（ＭＨ＋）。
【０１３１】
実施例３０
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−エチルベンゼンスルホンアミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ ３９０．１（ＭＨ−）を、実施例２に関する記載の手順と同様にして、４−エチル−ベンゼンスルホニルクロリドを使用して調製した。
【０１３２】
実施例３１
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］ベンゼンスルホンアミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ ３５９．９（ＭＨ−）を、実施例２に関する記載の手順と同様にして、ベンゼンスルホニルクロリドを使用して調製した。
【０１３３】
実施例３２
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ ４４３．９（ＭＨ−）を、実施例２に関する記載の手順と同様にして、４−［１，２，３］チアジアゾール−４−イル−ベンゼンスルホニルクロリドを使用して調製した。
【０１３４】
実施例３３
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ ４４４（ＭＨ＋）を、実施例２に関する記載の手順と同様にして、４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニルクロリドを使用して調製した。
【０１３５】
実施例３４
Ｎ−［（５−｛［（５−tert−ブチル−１，３−オキサゾール−２−イル）メチル］チオ｝−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−メチルベンゼンスルホンアミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ ４６７（ＭＨ＋）を、実施例３９に記載の手順と同様にして、５−（５−tert−ブチル−オキサゾール−２−イルメチルスルファニル）−チアゾール−２−イルアミンを使用して調製した。
【０１３６】
実施例３５
３−メチル−Ｎ−｛［５−（２−チエニル）−１，３−チアゾール−２−イル］カルバモイル｝ベンゼンスルホンアミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ ３７８．１（ＭＨ−）を、実施例３９に記載の手順と同様にして、５−チオフェン−２−イル−チアゾール−２−イルアミンを使用して調製した。
【０１３７】
実施例３６
Ｎ−［（４−クロロ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−メチルベンゼンスルホンアミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ ３３２（ＭＨ＋）を、実施例３９に記載の手順と同様にして、４−クロロ−チアゾール−２−イルアミンを使用して調製した。
【０１３８】
実施例３７
Ｎ−｛［５−（ベンジルチオ）−１，３−チアゾール−２−イル］カルバモイル｝−３−メチルベンゼンスルホンアミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ ４２０（ＭＨ＋）を、実施例３９に記載の手順と同様にして、５−ベンジルスルファニル−チアゾール−２−イルアミンを使用して調製した。
【０１３９】
実施例３８
Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３−メチルベンゼンスルホンアミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ ３４８（ＭＨ＋）を、実施例３９に記載の手順と同様にして、ベンゾチアゾール−２−イルアミンを使用して調製した。
【０１４０】
実施例３９
Ｎ−［（４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−メチルベンゼンスルホンアミド
ｍ−トルエンスルホニルクロリド（０．０７６ml、０．５３mmol、１．４当量）及びピリジン（０．１０３ml、１．２７mmol、３．４当量）を、乾燥アセトニトリル（１ml）中のシアン酸ナトリウム（５６mg、０．８６mmol、２．３当量）の撹拌した懸濁液に加えて、混合物を室温で３時間撹拌した。２−アミノ−４，５−ジメチルチアゾール塩酸塩（３４mg、０．２８mmol、１．０当量）を加え、反応物を１時間撹拌した。水（２ml）及び酢酸（３滴）を加えた。得られた沈殿物を１０分間遠心分離し、上澄みをデカントした。固体を水（２ml）で洗浄し、物質を遠心分離し、上清をデカントした。固体を減圧下、４０℃で乾燥させて、Ｎ−［（４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−メチルベンゼンスルホンアミド４９mg（収率５５％）を得た。LC @UV215nm；Rt 1.81：93%, m/z (ES+)：326 (MH+), 651 (2MH+)；δH (400MHz；d4-メタノール) 7.54-7.98 (4H, m), 2.57 (3H, s), 2.31 (3H, s), 2.27 (3H, s)。
【０１４１】
実施例４０
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−２−エチル−２’−メチルビフェニル−４−スルホンアミド、一ナトリウム塩
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ ４７８．０（ＭＨ−）を、実施例４３に記載の手順と同様にして、第１の工程で４−ブロモ−２−エチル−１−ヨード−ベンゼン及び１−ブロモ−２−メチル−ベンゼンを使用して調製した。遊離酸をアセトニトリルに溶解し、０．０１M ＮａＯＨを使用してｐＨを７．２に調整し、凍結乾燥することにより、ナトリウム塩を凍結乾燥物として調製した。
【０１４２】
実施例４１
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−２−エチルビフェニル−４−スルホンアミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ ４６４．１（ＭＨ−）を、実施例４３に記載の手順と同様にして、第１の工程で４−ブロモ−２−エチル−１−ヨード−ベンゼン及びブロモベンゼンを使用して調製した。
【０１４３】
実施例４２
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−２−エチル−３’−メチルビフェニル−４−スルホンアミド、一ナトリウム塩
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ ４８０．２（ＭＨ−）を、実施例４３に記載の手順と同様にして、第１の工程で４−ブロモ−２−エチル−１−ヨード−ベンゼン及び１−ブロモ−３−メチル−ベンゼンを使用して調製した。
【０１４４】
実施例４３
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−２，６−ジメチルビフェニル−４−スルホンアミド
ｉ）４−ブロモ−２，６−ジメチルビフェニルの調製
テトラヒドロフラン中の２．５M ｎ−ブチルリチウム（１．４２ml、３．５４mmol、１．１当量）を、乾燥テトラヒドロフラン（１８ml）中のブロモベンゼン（０．３４ml、３．２２mmol、１．０当量）の溶液に窒素下、−７８℃で滴下し、混合物を３０分間撹拌した。塩化亜鉛（０．４８ｇ、３．５４mmol、１．１当量）を加え、混合物を撹拌しながら２時間室温になるにまかせた。パラジウムテトラキストリフェニルホスフィン（０．１９ｇ、０．１６mmol、０．０５当量）、及びテトラヒドロフラン（２ml）中の５−ブロモ−２−ヨード−１，３−ジメチル−ベンゼン（１．００ｇ、３．２２mmol、１．０当量）の溶液を加え、混合物を室温で１６時間撹拌した。テトラヒドロフランを減圧下で蒸発させ、粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン）により精製した。画分を合わせて、４−ブロモ−２，６−ジメチルビフェニル２７８mg（収率３３％）を澄明な油状物として得た。δH (400MHz；d4−メタノール）7.28-7.39 (3H, m), 7.18 (2H, s), 7.03 (2H, d), 1.90 (6H, s)。
【０１４５】
ii）２，６−ジメチルビフェニル−４−スルホニルクロリドの調製
テトラヒドロフラン中の２．５M ｎ−ブチルリチウム（０．４６ml、１．１７mmol、１．１当量）を、乾燥テトラヒドロフラン（５ml）中の４−ブロモ−２，６−ジメチルビフェニル（０．２８ｇ、１．０６mmol、１．０当量）の溶液に窒素下、−７８℃で滴下し、混合物を１５分間撹拌した。この溶液をカニューレにより、二酸化硫黄（３mL）及びテトラヒドロフラン（３ml）の溶液に窒素下、−７８℃で加えた。溶液を撹拌しながら１６時間室温に温まるにまかせた。溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物をヘキサン（４ml）及びジクロロメタン（４ml）に懸濁した。懸濁液を０℃に冷却し、ヘキサン（２ml）中のスルフリルクロリド（０．１４ｇ、１．０６mmol、１．０当量）の溶液を加え、混合物を撹拌しながら１．５時間室温に温まるにまかせた。ヘキサン及びジクロロメタンを減圧下で蒸発させて、粗２，６−ジメチルビフェニル−４−スルホニルクロリド０．２２ｇ（収率７４％）を赤色のガム状物として得、この物質を更に精製しないで次の工程に使用した。
【０１４６】
iii）Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−２，６−ジメチルビフェニル−４−スルホンアミドの調製
２，６−ジメチルビフェニル−４−スルホニルクロリド（０．１４７ｇ、０．５３mmol、１．４当量）及びピリジン（０．１５２ml、１．８７mmol、５．０当量）を、乾燥アセトニトリル（１．５ml）中のシアン酸ナトリウム（５６mg、０．８６mmol、２．３当量）の撹拌した懸濁液に加えて、混合物を室温で３時間撹拌した。５−ブロモ−チアゾール−２−イルアミン臭化水素酸塩（９７mg、０．３８mmol、１．０当量）を加えて、反応物を１時間撹拌した。水（２ml）及び酢酸（３滴）を加えた。生成物をジクロロメタン（２ml）中に抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させて、褐色のガム状物を得た。ガム状物を、分取ＨＰＬＣにより精製して、Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−２，６−ジメチルビフェニル−４−スルホンアミド１５mg（収率９％）を得た。LC @UV215nm；Rt 2.64：96%, m/z (ES+)：467, 468 (M+H)。
【０１４７】
実施例４４
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド
ｉ）４−メチル−５−フェニル−オキサゾール
エタノール（２０ml）中の１−メチル−１−トシルメチルイソシアニド（２．１ｇ、１０mmol）の溶液に、ベンズアルデヒド（１．０ml、１０mmol）及び炭酸カリウム（２．１ｇ、１５mmol）を加えた。反応混合物を、アルゴン下で５時間還流した。反応混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチル中に抽出し、水、１N ＨＣｌ（３×）、ＮａＨＣＯ３（半飽和、３×）、飽和ＮａＣｌで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４．２Ｈ２Ｏ）させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗褐色の油状物を、シリカゲル（酢酸エチル／ｎ−ヘプタン １：５〜１：３）で精製した：結晶質固体、０．７５ｇ（４５％）、ＭＳ：ｍ／ｅ １６０．２（ＭＨ＋）。
【０１４８】
ii）４−（４−メチル−オキサゾール−５−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド
ＣＨＣｌ３（１ml）中の４−メチル−５−フェニル−オキサゾール（０．２ｇ、１．３mmol）の冷えた溶液（氷浴）に、クロロスルホン酸（０．５ml、７．７mmol）を滴下した。暗褐色の反応混合物を４℃で３０分間撹拌し、ゆっくり温めて還流した。２時間後、反応混合物を氷−水に注いで、酢酸エチル（３×）で抽出した。合わせた有機抽出物を水、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４．２Ｈ２Ｏ）させ、濾過し、蒸発させて、明褐色の固体：０．１９ｇ、（５６％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｅ ２５７．１。
【０１４９】
iii）Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ ４４３．１（ＭＨ−）を、実施例２に関する記載の手順と同様にして、４−（４−メチル−オキサゾール−５−イル）−ベンゼンスルホニルクロリドを使用して調製した。
【０１５０】
実施例４５
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−クロロ−６−（２−メチルピロリジン−１−イル）ピリジン−３−スルホンアミド
ｉ）Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５，６−ジクロロピリジン−３−スルホンアミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ ５２９．０（ＭＨ−）を、実施例２に関する記載の手順と同様にして、２，３−ジクロロピリジン−５−スルホニルクロリドを使用して調製した。
【０１５１】
ii）Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−クロロ−６−（２−メチルピロリジン−１−イル）ピリジン−３−スルホンアミド
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５，６−ジクロロピリジン−３−スルホンアミド（２０mg、０．０５mmol）を、ＤＭＦ（１ml）に溶解し、２−メチルピロリジン（０．１０ml、１mmol）と５０℃で２．５時間反応させた。反応混合物を酢酸エチル（３０ml）で希釈し、水、ＮａＨＣＯ３（半飽和３×）、５％ ＫＨＳＯ４／１０％ Ｋ２ＳＯ４、飽和ＮａＣｌで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４．２Ｈ２Ｏ）、濾過して、減圧下で濃縮した。粗生成物を、分取ＲＰ−ＨＰＬＣにより精製した：６mg、ＭＳ：ｍ／ｅ ４７７．９（ＭＨ−）。
【０１５２】
実施例４６
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−クロロ−６−［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］ピリジン−３−スルホンアミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ ５０８．０（ＭＨ−）を、実施例４５に記載の手順と同様にして、工程２で（Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジンを使用して調製した。
【０１５３】
実施例４７
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−クロロ−６−（２−イソプロピルピロリジン−１−イル）ピリジン−３−スルホンアミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ ５０６．０（ＭＨ−）を、実施例４５に記載の手順と同様にして、工程２で２−（メチルエチル）ピロリジンを使用して調製した。
【０１５４】
実施例４８
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−エチルベンゼンスルホンアミド
ｉ）３−エチル−ベンゼンスルホニルクロリド
３−エチル−フェニルアミン（２．４ｇ、２０mmol）を、濃ＨＣｌ（３７％、１２ml）及び酢酸（５ml）を含有している撹拌混合物に５℃（氷−塩浴）で滴下した。水（３ml）中の亜硝酸ナトリウム（１．５ｇ、２２mmol）の溶液を０℃で滴下し、得られた黒色のスラリーを更に低温で３０分間撹拌した。酢酸（５０ml）中の塩化銅（Ｉ）（０．５ｇ、５mmol）溶液を、ＳＯ２ガスで飽和した。この飽和溶液に、上記の黒色のスラリーを０〜５℃で加え、反応物を室温に温まるにまかせて、更に４５分間撹拌した。氷−水（３００ml）を加え、得られた混合物を酢酸エチル（３×）で抽出し、合わせた有機抽出物を水、ブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４．２Ｈ２Ｏ）、濾過して、減圧下で濃縮した。粗黒色の油状物をシリカゲル（ジエチルエーテル／ｎ−ヘプタン １：１０）で精製した：黄色の油状物、０．６８ｇ（１４％）、ＭＳ：ｍ／ｅ ２０４．２（ＭＨ＋）。
【０１５５】
ii）Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−エチルベンゼンスルホンアミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ ３８８．０（ＭＨ−）を、実施例２に関する記載の手順と同様にして、３−エチル−ベンゼンスルホニルクロリドを使用して調製した。
【０１５６】
実施例４９
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−イソプロピルベンゼンスルホンアミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ ４０２．２（ＭＨ−）を、実施例４８に記載の手順と同様にして、第１の工程で３−イソプロピル−フェニルアミンを使用して調製した。
【０１５７】
実施例５０
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−（４−メトキシフェニル）チオフェン−２−スルホンアミド
ｉ）５−（４−メトキシ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルクロリド
スルフリルクロリド（０．３２ｇ、２．３４mmol）を、乾燥ＤＭＦ（０．１８ml、２．３４mmol）の撹拌溶液にアルゴン雰囲気下、０℃で滴下した結果、白色の固体が形成された。１５分後、２−（４−メトキシ−フェニル）−チオフェン（０．３８ｇ、２mmol）を加え、混合物を１００℃に温め、融解物を更に４５分間撹拌した。砕氷を加え、反応混合物を酢酸エチル（２×）で抽出し、合わせた有機抽出物を水、ブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４．２Ｈ２Ｏ）、濾過して、減圧下で濃縮した。緑色の粗固体を、シリカゲル（酢酸エチル／ｎ−ヘプタン １：９）で精製した：緑色の固体、０．１３ｇ（１８％）。
【０１５８】
ii）Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−（４−メトキシフェニル）チオフェン−２−スルホンアミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ ４７１．９（ＭＨ−）を、実施例２に関する記載の手順と同様にして、５−（４−メトキシ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルクロリドを使用して調製した。
【０１５９】
実施例５１
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−イソブチルチオフェン−２−スルホンアミド
ｉ）２−メチル−１−チオフェン−２−イル−プロパン−１−オン
チオフェン（１０．１ｇ、１２０mmol）、イソ酪酸（８．８ｇ、１００mmol）及びポリリン酸２０ｇを含有している混合物を、７５℃で２時間磁気的に撹拌した。反応混合物を水（１００ml）で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２（２×）で抽出した。合わせた有機抽出物を水、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮して、褐色の油状物：１４ｇ（７７％）を得た。ＧＣ−ＭＳ：Ｍ＝１５４．０。
【０１６０】
ii）２−イソブチル−チオフェン
ジエチレングリコール（２５ml）中の水酸化カリウム（２．２４ｇ、４０mmol）とヒドラジン一水和物（３．０ｇ、６０mmol）の混合物に、２−メチル−１−チオフェン−２−イル−プロパン−１−オン（１．５４ｇ、１０mmol）を加えた。合わせた混合物を１８０℃で１時間、次に２１０℃で更に２時間加熱した。混合物を室温に冷まし、水（１００ml）で希釈し、ジエチルエーテル（３×）で抽出した。合わせた有機抽出物を水、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮して、黄色の油状物：０．９ｇ（６１％）を得た。ＧＣ−ＭＳ：Ｍ＝１４０．０。
【０１６１】
iii）５−イソブチル−チオフェン−２−スルホニルクロリド
標記化合物、ＧＣ−ＭＳ：Ｍ＝２３８．０を、実施例５０に関する記載の手順と同様にして、第１の工程で２−イソブチル−チオフェンを使用して調製した。
【０１６２】
iv）Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−イソブチルチオフェン−２−スルホンアミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ ４２２．０（ＭＨ−）を、実施例２に関する記載の手順と同様にして、５−イソブチル−チオフェン−２−スルホニルクロリドを使用して調製した。
【０１６３】
実施例５２
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−（４−メトキシフェニル）−４−メチル−チオフェン−２−スルホンアミド
ｉ）２−（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−チオフェン
２−ブロモ−３−メチル−チオフェン（０．５３ｇ、３．００mmol）を、１，４−ジオキサン（３５ml）にアルゴン雰囲気下で溶解した。この溶液に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．３３ｇ、０．２８mmol）、４−メトキシフェニルボロン酸（０．５０ｇ、３．３０mmol）及び２M Ｎａ２ＣＯ３（６ml）を加えた。得られた混合物を、１００℃で２時間撹拌した。反応物を室温に冷まし、tert．ブチルメチルエーテルで希釈し、水に注ぎ、tert．ブチルメチルエーテル（２×）で抽出した。合わせた有機抽出物を水、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４．２Ｈ２Ｏ）させ、濾過し、減圧下で濃縮して、黄色の油状物を得、それをシリカゲル（ｎ−ヘプタン）で精製して、油状物：０．３２ｇ（４８％）として得た。ＧＣ−ＭＳ：Ｍ＝２０４。
【０１６４】
ii）５−（４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−チオフェン−２−スルホニルクロリド
上記の塩化スルホニル、ＥＩ−ＭＳ：Ｍ＝３０４．１を、実施例５０と同様にして、第１の工程で２−（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−チオフェンを使用して調製した。
【０１６５】
iii）Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−（４−メトキシフェニル）−４−メチル−チオフェン−２−スルホンアミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ ４８６．２（ＭＨ−）を、実施例２に関する記載の手順と同様にして、５−（４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−チオフェン−２−スルホニルクロリドを使用して調製した。
【０１６６】
実施例５３
Ｎ−［（５−クロロ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−メチルベンゼンスルホンアミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ ３３０．１（ＭＨ−）を、実施例３９に記載の手順と同様にして、５−クロロ−チアゾール−２−イルアミンを使用して調製した。
【０１６７】
実施例５４
３−クロロ−Ｎ−｛［５−（メチルチオ）−１，３−チアゾール−２−イル］カルバモイル｝ベンゼンスルホンアミド
ナトリウムメタンチオラート（０．４２ｇ、６．０mmol）を、メタノール（３０ml）中のＮ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−クロロベンゼンスルホンアミド（０．６０ｇ、１．５mmol）の懸濁液に加えた。混合物を６０時間加熱還流して、減圧下で濃縮した。粗生成物の一部（８０mg）をアセトニトリル−水に溶解し、酢酸を使用して酸性化した。形成された沈殿物をＤＭＳＯに再溶解し、分取ＲＰ−ＨＰＬＣにより精製した：凍結乾燥物１４mg、ＭＳ：ｍ／ｅ ３６２．１（ＭＨ−）。
【０１６８】
実施例５５
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−シクロプロピル−ベンゼンスルホンアミド
ｉ）３−シクロプロピル−ベンゼンスルホニルクロリド
１−ブロモ−３−シクロプロピル−ベンゼン（１．０ｇ、５．１mmol）［prep.: J. Org. Chem. vol. 41, 2262-6(1976)］を、乾燥ＴＨＦ／ジエチルエーテル（１：１、３０ml）にアルゴン雰囲気下で溶解し、−７８℃に冷却した。ＢｕＬｉ（ヘキサン類中１．６M、３．２ml、５．１mmol）を滴下し、反応混合物を更に低温で１５分間撹拌した。この反応混合物を、予め−７８℃に冷却したジエチルエーテル（２０ml）のＳＯ２ガス飽和溶液に、カニューレを介して加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌して、減圧下で濃縮した。粗中間体をｎ−ヘキサン（４Ａシーブで乾燥、２０ml）に懸濁し、冷やした（氷−水）。乾燥ヘキサン（８ml）中のスルフリルクロリド（０．３ml、３．６mmol）の溶液を、撹拌懸濁液に滴下し、次に冷却浴を取り外した。９０分後、室温で反応混合物を濾過（Speedex pad）し、濾液を減圧下で濃縮して、黄色の油状物：０．６ｇ、（６７％）を得た。ＧＣ−ＭＳ：Ｍ＝２１６。
【０１６９】
ii）Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−シクロプロピル−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ ４０２．３（ＭＨ−）を、実施例２に関する記載の手順と同様にして、３−シクロプロピル−ベンゼンスルホニルクロリドを使用して調製した。
【０１７０】
実施例５６
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−２−クロロベンゼンスルホンアミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ ３９３．９（ＭＨ−）を、実施例２に関する記載の手順と同様にして、２−クロロ−ベンゼンスルホニルクロリドを使用して調製した。
【０１７１】
実施例５７
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４−メチルチオフェン−２−スルホンアミド
ｉ）２−メトキシ−５−（３−メチル−チオフェン−２−イル）−ピリジン
標記中間体、ＭＳ：ｍ／ｅ ２０６．１（ＭＨ＋）を、実施例５２と同様にして、２−ブロモ−３−メチル−チオフェン及び２−メトキシ−５−ピリジンボロン酸から調製した。
【０１７２】
ii）５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−４−メチル−チオフェン−２−スルホニルクロリド
２−メトキシ−５−（３−メチル−チオフェン−２−イル）−ピリジン（０．３２ｇ、１．６mmol）を、ＴＨＦ／ジエチルエーテル（１０ml、１：１ v/v）に溶解して、−７０℃に冷却した。ＢｕＬｉ（１．６M ヘキサン類、１ml、１．６mmol）を滴下し、更に１５分後−７０℃で反応混合物を、ジエチルエーテル（１０ml）中のＳＯ２（５ml）の凝縮溶液にカニューレを介して加えた。黄色の反応混合物を室温にゆっくり温めて、一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をジエチルエーテルで洗浄して、乾燥させた。粗固体（０．３１ｇ）を乾燥ｎ−ヘキサン（７ml）に懸濁し、氷浴を使用して０℃に冷却し、ＣＨ２Ｃｌ２中のスルフリルクロリド（１M、１．２ml、１．２mmol）の溶液で処理した。反応混合物をゆっくり室温に温め、分析（ＴＬＣ）によると全く出発物質を示さなかった。溶媒を減圧下で除去して、粗生成物をシリカゲル（ｎ−ヘプタン／tert．ブチルメチルエーテル １：９〜１：４ v/v）で精製して、白色の固体：０．１９ｇ（３８％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｅ ３０４．０（ＭＨ＋）。
【０１７３】
iii）５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−４−メチル−チオフェン−２−スルホン酸アミド
５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−４−メチル−チオフェン−２−スルホニルクロリド（０．１９ｇ、０．６３mmol）を、アセトン（６ml）に溶解し、水酸化アンモニウム水溶液（２５％、１．２ml）を滴下した。１時間後、溶媒を減圧下で除去し、残留物を水で希釈して、酢酸エチル（３×）で抽出した。合わせた有機抽出物を水、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４．２Ｈ２Ｏ）させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得、それをシリカゲル（ｎ−ヘプタン−酢酸エチル １：２〜２：１ v/v）で精製して、ベージュ色の固体：０．１２ｇ（６２％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｅ ２８３．０（ＭＨ−）。
【０１７４】
iv）Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４−メチルチオフェン−２−スルホンアミド
【０１７５】
実施例５８
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−クロロ−５−（２−メトキシエチル）チオフェン−２−スルホンアミド
ｉ）３−ブロモ−２−（２−メトキシ−エチル）−チオフェン
無水ＴＨＦ（１２５mL）中の２，３−ジブロモチオフェン（１２．６ｇ、５０mmol）の溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（１．６M／ヘキサン、３１mL）を−７５℃で３０分間かけて加えた。反応混合物を更に−７５℃で３０分間撹拌し、ｐ−トルエンスルホン酸−２−メトキシエチルエステル（１１．８ｇ、５０mmol）を１時間かけて滴下した。混合物を冷却なしで２時間撹拌し、ブラインでクエンチして、エーテルで抽出した。有機物を洗浄し、乾燥させて、濃縮した。残留物を、溶離剤としてヘプタン／酢酸エチルを使用するシリカゲルのクロマトグラフィーに付して、３−ブロモ−２−（２−メトキシ−エチル）−チオフェン（１．８ｇ）を無色の液体として得た。ＭＳ（ＥＩ）：２２１．１（Ｍ）
【０１７６】
ii）３−クロロ−２−（２−メトキシ−エチル）−チオフェン
ＤＭＦ（８mL）中の３−ブロモ−２−（２−メトキシ−エチル）−チオフェン（１．７ｇ、８mmol）の溶液に、塩化銅（Ｉ）（１．４２ｇ、１２mmol）を加えた。反応混合物を１４０℃で１８時間撹拌し、氷／水でクエンチし、エーテルで抽出し、有機物を洗浄し、乾燥させ、濃縮して、残留物を溶離剤としてヘプタン／酢酸エチルを使用するシリカゲルのクロマトグラフィーに付して、３−クロロ−２−（２−メトキシ−エチル）−チオフェン（１．２５ｇ）を明褐色の液体として得た。ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ １７６．１（Ｍ）
【０１７７】
iii）４−クロロ−５−（２−メトキシ−エチル）−チオフェン−２−スルホニルクロリド
１，２−ジクロロエタン（１０mL）中の三酸化硫黄ジメチルホルムアミド錯体（１．４０ｇ、９mmol）の懸濁液に、３−クロロ−２−（２−メトキシ−エチル）−チオフェン（Yun, Sangmin; Kim, Eun Sook; Kim, Hee Seock; Ha, Tae Hee; Suh, Kwee-Hyun; Lee, Gwan Sun, WO 2005087779（１．３５ｇ、８mmol）を加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌し、塩化チオニル（１．２ｇ、１０mmol）を加え、混合物を５５〜６０℃で３〜４時間撹拌し、溶離剤としてヘプタン／酢酸エチル又はジクロロメタン／酢酸エチルを使用するシリカゲルのクロマトグラフィーに直接付して、４−クロロ−５−（２−メトキシ−エチル）−チオフェン−２−スルホニルクロリド（１．６ｇ）を明黄色の液体として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ ２７４．０（Ｍ）
【０１７８】
iv）Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−クロロ−５−（２−メトキシエチル）チオフェン−２−スルホンアミド
標記化合物を、実施例２に関する記載の手順と同様にして、４−クロロ−５−（２−メトキシ−エチル）−チオフェン−２−スルホニルクロリドから出発して調製して、所望の化合物を褐色を帯びた固体として得た。ＭＳ（ＩＳＮ）：ｍ／ｅ ４５８．０、４５９．９（Ｍ−Ｈ）＋
【０１７９】
実施例５９
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−４−メチルチオフェン−２−スルホンアミド
ｉ）２−（４−メトキシ−２−メチル−フェニル）−３−メチル−チオフェン
化合物を、実施例５２ｉ）に関する記載の手順と同様にして、４−メトキシ−２−メチル−フェニルボロン酸を使用して調製し、２−（４−メトキシ−２−メチル−フェニル）−３−メチル−チオフェン、９１０mgを得た。ｍ／ｅ ２１８．２（ＭＨ＋）。
【０１８０】
ii）５−（４−メトキシ−２−メチル−フェニル）−４−メチル−チオフェン−２−スルホニルクロリド
化合物を、実施例５０ｉ）に関する記載の手順と同様にして、２−（４−メトキシ−２−メチル−フェニル）−３−メチル−チオフェンを使用して調製し、５−（４−メトキシ−２−メチル−フェニル）−４−メチル−チオフェン−２−スルホニルクロリドを明黄色の油状物３５０mgとして得た。ｍ／ｅ ３１６．１（ＭＨ＋）。
【０１８１】
iii）Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−メチルチオフェン−２−スルホンアミド
５−（４−メトキシ−２−メチル−フェニル）−４−メチル−チオフェン−２−スルホニルクロリド（９５mg、０．３０mmol、１．５当量）を、ＭｅＣＮ ０．３mlに溶解し、続いてシアン酸ナトリウム（２８．６mg、０．４４mmol、２．２当量）を加えた。強く撹拌しながら、ピリジン（０．０５５ml、０．６８mmol、３．４当量）を反応混合物に滴下し、更に室温で４時間撹拌した。２−アミノ−５−ブロモチアゾール.ＨＢｒ（５２mg、０．２０mmol、１．０当量）を加え、反応物を１時間撹拌した。水（２０ml）及び７０％ 酢酸（２ml）を、懸濁液に加え、それを濾過し、水及び冷ＭｅＯＨで洗浄した。粗固体をＭｅＣＮ−ＤＭＳＯに溶解し、Ａ＝０．１％ ＨＣＯＯＨ；Ｂ＝ＭｅＣＮで、かつＢの勾配４０％〜９０％を１０分間用いるＨＰＬＣ ７５×３０mm ＲＰ１８ ５μmカラムのクロマトグラフィーに付した。所望の画分を凍結乾燥して、Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−４−メチルチオフェン−２−スルホンアミド、１６mgを得た。ｍ／ｅ ４９９．９（ＭＨ−）。
【０１８２】
実施例６０
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−３−メチルベンゼンスルホンアミド
ｉ）Ｎ−tert−ブチル−４−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を、実施例６４と同様にして、４−ブロモ−ｎ−tert−ブチル−３−メチル−ベンゼン（１ｇ、３．２６mmol）及び２−メトキシ−５−ピリジンボロン酸（５５０mg、３．６mmol、１．１当量）で出発して調製し、標記化合物９９５mgを無色のガム状物として得た。ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ ３３３．３（Ｍ−Ｈ）
【０１８３】
ii）４−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を、実施例６４と同様にして、ｎ−tert−ブチル−４−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド（９３０mg、２．７８mmol）で出発して調製し、標記化合物７５０mgを白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ ２７７．３（Ｍ−Ｈ）
【０１８４】
iii）Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−３−メチルベンゼンスルホンアミド
本化合物を、実施例６４と同様にして、４−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド（２００mg、０．７２mmol）で出発して調製し、標記化合物３３mgを明褐色で無定形の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ ４８１．２（Ｍ−Ｈ）
【０１８５】
実施例６１
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−イソブチル−４−メチルチオフェン−２−スルホンアミド
ｉ）２−イソブチル−３−メチル−チオフェン
乾燥ジエチルエーテル中の２−ブロモ−３−メチルチオフェン（１．５ｇ、８．５mmol）を含有する溶液の一部を、混合物が還流し始めるまで、乾燥ジエチルエーテル中のマグネシウム（３０８mg、１２．７mmol、１．５当量）の懸濁液に滴下した。残りの溶液を滴下した。乾燥ジエチルエーテル中のトルエン−４−スルホン酸イソブチルエステル（２．９ｇ、１２．７mmol、１．５当量）の溶液を室温で滴下し、次に混合物を更に２時間還流した。室温に冷ました後、混合物を飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチして、tert．ブチルメチルエーテルで抽出した。合わせた有機抽出物を水、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム二水和物で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、黄色の油状物を得た。Kugelrohrで蒸留した後、標記化合物６３０mgを無色の油状物として得た。ＧＣ−ＭＳ（ＥＩ）：Ｍ＝１５４
【０１８６】
ii）５−イソブチル−４−メチル−チオフェン−２−スルホニルクロリド
標記化合物１９０mg、ＧＣ−ＭＳ：Ｍ＝２５２を、実施例５０に関する記載の手順と同様にして、２−イソブチル−３−メチル−チオフェン（３５０mg、１．９３mmol）から出発して調製した。
【０１８７】
iii）Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−イソブチル−４−メチルチオフェン−２−スルホンアミド
本化合物を、実施例２と同様にして、５−イソブチル−４−メチル−チオフェン−２−スルホニルクロリド（１８７mg、０．７４mmol）及び５−ブロモ−チアゾール−２−イルアミン臭化水素酸塩（１４０mg、０．５４mmol、０．７３当量）から出発して調製した。分取ＨＰＬＣで精製した後、標記化合物４９mgを白色で無定形の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ ４３６．１（Ｍ−Ｈ）
【０１８８】
実施例６２
３−メチル−Ｎ−（｛４−メチル−５−［（トリフルオロメチル）チオ］−１，３−チアゾール−２−イル｝カルバモイル）ベンゼンスルホンアミド
本化合物を、実施例２と同様にして、３−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（１２２mg、０．６４mmol）及び４−メチル−５−トリフルオロメチルスルファニル−チアゾール−２−イルアミン（１００mg、０．４６６mmol、０．７３当量）から出発して調製した。分取ＨＰＬＣで精製した後、標記化合物４６mgを白色で無定形の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ ４１０．０（Ｍ−Ｈ）
【０１８９】
実施例６３
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−（２−メトキシエチル）−４−メチルチオフェン−２−スルホンアミド
ｉ）２−（２−メトキシ−エチル）−３−メチル−チオフェン
本化合物を、実施例６１と同様にして、２−ブロモ−３−メチルチオフェン（１．５ｇ、８．５mmol）及びトルエン−４−スルホン酸 ２−メトキシ−エチルエステル（２．９ｇ、１２．７mmol、１．５当量）から出発して調製した。粗生成物を、溶離剤ｎ−ヘプタン及びtert．ブチルメチルエーテルを用いるシリカゲルで精製した。標記化合物を明黄色の油状物４９０ｍｇとして得た。ＧＣ−ＭＳ（ＥＩ）：Ｍ＝１５６
【０１９０】
ii）５−（２−メトキシ−エチル）−４−メチル−チオフェン−２−スルホニルクロリド
本化合物を、実施例６１と同様にして、２−（２−メトキシ−エチル）−３−メチル−チオフェン（２５０mg、１．６mmol）から出発して調製した。標記化合物を明黄色の油状物２２０mgとして得た。ＧＣ−ＭＳ（ＥＩ）：Ｍ＝２５４。
【０１９１】
iii）Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−（２−メトキシエチル）−４−メチルチオフェン−２−スルホンアミド
本化合物を、実施例２と同様にして、５−（２−メトキシ−エチル）−４−メチル−チオフェン−２−スルホニルクロリド（２１０mg、０．７４２mmol）及び５−ブロモ−チアゾール−２−イルアミン臭化水素酸塩（１４１mg、０．５４２mmol、０．７３当量）から出発して調製した。分取ＨＰＬＣで精製した後、標記化合物を白色の、無定形で、凍結乾燥した固体として得た：３８mg。ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ ４３８．０（Ｍ−Ｈ）
【０１９２】
実施例６４
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−（６−フルオロピリジン−３−イル）−３−メチルベンゼンスルホンアミド
ｉ）４−ブロモ−Ｎ−tert−ブチル−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド
ジクロロメタン中の４−ブロモ−３−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（１１ｇ、４０．８mmol）及びＮ’Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８．５ml、４９mmol，１．２当量）の撹拌した氷−冷溶液に、tert．ブチルアミン（５．２ml、４９mmol，１．２当量）を滴下した。室温で２時間後、反応混合物を水で希釈して、ジクロロメタンで抽出した。有機抽出物を減圧下で濃縮し、残留物をｎ−ヘプタンで撹拌し、濾過して、所望の化合物１１．２ｇを黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ ３０４．２（Ｍ−Ｈ）
【０１９３】
ii）Ｎ−tert−ブチル−４−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を、実施例５２と同様にして、４−ブロモ−ｎ−tert−ブチル−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド（１１ｇ、３６．２mmol）から出発して調製し、所望の化合物１０．８ｇを明黄色のガム状物として得た。ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ ３２１．３（Ｍ−Ｈ）
【０１９４】
iii）４−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド
ｎ−tert−ブチル−４−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド（１０．４ｇ、３２．４mmol）を、トリフルオロ酢酸２２５mlと水２５mlの混合物で５０℃にて２時間処理した。混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶解して、重炭酸ナトリウム水溶液で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム二水和物で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、標記化合物７．３ｇを明黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ ２６４．９（Ｍ−Ｈ）
【０１９５】
iv）Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−３−メチルベンゼンスルホンアミド
アセトニトリル１３０ml中の４−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド（４．２ｇ、１６mmol）及びトリエチルアミン（５．１ml、３６．８mmol、２．３当量）の溶液に、クロロギ酸フェニル（２．４ml、１９．２mmol、１．２当量）を０℃で滴下した。溶液を室温で１時間撹拌した後、５−ブロモ−チアゾール−２−イルアミン（４．３ｇ、２４mmol、１．５当量）を一度に加えた。混合物を６０℃に温め、次にメタンスルホン酸（１．５ml、２４mmol、１．５当量）を加え、反応混合物を６０℃で１時間撹拌した。室温に冷ました後、混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム二水和物で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。粗生成物を、酢酸エチル／ｎ−ヘプタンを用いるシリカゲルで精製して、標記化合物２．６７ｇを明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ ４７０．７（Ｍ−Ｈ）
【０１９６】
実施例６５
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−（６−フルオロピリジン−３−イル）−４−メチルチオフェン−２−スルホンアミド
ｉ）２−フルオロ−５−（３−メチル−チオフェン−２−イル）−ピリジン
本化合物を、実施例５２と同様にして、２−ブロモ−３−メチルチオフェン（２．６ｇ、１５mmol）及び２−フルオロ−５−ピリジン−ボロン酸（２．３ｇ、１６．５mmol、１．１当量）から出発して調製して、所望の化合物２．２ｇを明黄色の油状物として得た。ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ １９４．２（Ｍ＋Ｈ）
【０１９７】
ii）５−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−４−メチル−チオフェン−２−スルホニルクロリド
本化合物を、実施例５０ｉ）と同様にして、２−フルオロ−５−（３−メチル−チオフェン−２−イル）−ピリジン（１．１ｇ、５．７mmol）から出発して調製した。標記化合物３５０mgを明黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＩ）：Ｍ＝２９１．１
【０１９８】
iii）５−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−４−メチル−チオフェン−２−スルホン酸アミド
５−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−４−メチル−チオフェン−２−スルホニルクロリド（３１０mg、１．０６mmol）をジオキサンに溶解して、氷浴で冷却した。撹拌をしながら、過剰量の２５％水酸化アンモニウム溶液を滴下した。室温で２時間後、反応物を中和して、ジオキサンを蒸発させた。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム二水和物で乾燥させ、濾過して、蒸発させた。粗生成物を、溶離剤の酢酸エチル／ｎ−ヘプタンを用いるシリカゲルで精製して、標記化合物２１８mgを白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ ２７１．２（Ｍ−Ｈ）
【０１９９】
iv）Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−（６−フルオロピリジン−３−イル）−４−メチルチオフェン−２−スルホンアミド
本化合物を、実施例６４ｉｖ）と同様にして、５−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−４−メチル−チオフェン−２−スルホン酸アミド（２００mg、０．７３４mmol）及び５−ブロモ−チアゾール−２−イルアミン臭化水素酸塩（２８６mg、１．１mmol、１．５当量）から出発して調製した。分取ＨＰＬＣで精製した後、標記化合物１３mgを白色で無定形の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ ４７４．７（Ｍ−Ｈ）
【０２００】
実施例６６
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−クロロ−４−フルオロベンゼンスルホンアミド
本化合物を、実施例５９iii）に関する記載の手順と同様にして、３−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニルクロリドを使用して調製し、結晶化した後に、Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−クロロ−４−フルオロベンゼンスルホンアミド２５７mgを得た。ｍ／ｅ ４１２．１（ＭＨ−）。
【０２０１】
実施例６７
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−（３−メトキシプロピル）−４−メチルチオフェン−２−スルホンアミド
ｉ）トルエン−４−スルホン酸 ３−メトキシ−プロピルエステル
４−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（２１ｇ、１１０．０mmol、１．１当量）を、ピリジン（１６．１ml、２００．０mmol、２．０当量）中の３−メトキシ−プロパン−１−オール（９ｇ、１００．０mmol、１．０当量）の溶液に０℃で加えた。０℃で１時間後、白色の固体を形成した。それを水で希釈し、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機物をＫＨＳＯ４／Ｋ２ＳＯ４及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させ、エーテル（吸湿性）から結晶化して、トルエン−４−スルホン酸 ３−メトキシ−プロピルエステル２１．４ｇを得た。ｍ／ｅ ２４５．０（ＭＨ＋）。
【０２０２】
ii）２−（３−メトキシ−プロピル）−３−メチル−チオフェン
マグネシウムの削りくず（３６５mg、１５．０mmol、１．５当量）を、乾燥ジエチルエーテル１５mlに懸濁した。エーテル１０ml中のヨウ素の結晶及び数滴の２−ブロモ−３−メチルチオフェンを、反応が開始するまで加えた（３０℃に加熱して３分間）。２−ブロモ−３−メチルチオフェン（合計２．４４ｇ、１０．０mmol、１．０当量）の残った溶液を滴下し、反応を還流下に保持した。反応混合物を３０分間還流した。ジエチルエーテル５mlに溶解したトルエン−４−スルホン酸 ３−メトキシ−プロピルエステル（２．１３ｇ、１２．０mmol、１．２当量）を滴下し、黄色の溶液を再び２時間還流した。褐色の懸濁液を冷却し、１N ＨＣｌで酸性化して、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機物をＫＨＳＯ４／Ｋ２ＳＯ４及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、溶媒としてヘプタン、次にＭＴＢＥ−ヘプタン １：９を用いる５０ｇシリカゲルカードリッジのクロマトグラフィーに付して、２−（３−メトキシ−プロピル）−３−メチル−チオフェン４１０mgを得た。ＧＣ／ＭＳによりｍ／ｅ １７０．０（ＭＨ＋）。
【０２０３】
iii）５−（３−メトキシ−プロピル）−４−メチル−チオフェン−２−スルホニルクロリド
ＤＣＥ １mlに溶解した２−（３−メトキシ−プロピル）−３−メチル−チオフェン（４０９mg、２．４mmol、１．０当量）を、ＤＣＥ ２ml中の三酸化硫黄ジメチルホルムアミド錯体（４４１mg、２．８８mmol、１．２当量）の懸濁液に滴下した。反応混合物を５５℃に１５分間加熱し、次に室温に冷ました。塩化チオニル（０．２１ml、２．８８mmol、１．２当量）を、混合物に滴下し、次にそれを８０℃に１時間加熱した。室温で反応物を氷で１５分間処理し、次に酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、溶媒として酢酸エチル−ヘプタン １：２を用いる２０ｇシリカゲルカートリッジのクロマトグラフィーに付して、５−（３−メトキシ−プロピル）−４−メチル−チオフェン−２−スルホニルクロリド４００mgとして同定された褐色の液体を得た。ｍ／ｅ ２６８．０（ＭＨ＋）。
【０２０４】
iiii）Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−（３−メトキシプロピル）−４−メチルチオフェン−２−スルホンアミド
本化合物を、実施例５９iii）に関する記載の手順と同様にして、５−（３−メトキシ−プロピル）−４−メチル−チオフェン−２−スルホニルクロリドを使用して調製して、結晶化した後、Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−（３−メトキシプロピル）−４−メチルチオフェン−２−スルホンアミド１８mgを得た。ｍ／ｅ ４５２．０（ＭＨ−）。
【０２０５】
実施例６８
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−（２−メトキシ−１，３−チアゾール−４−イル）−３−メチルベンゼンスルホンアミド
ｉ）Ｎ−tert−ブチル−３−メチル−ベンゼンスルホンアミドボロン酸
４−ブロモ−Ｎ−tert−ブチル−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド（１０ｇ、３２．６mmol）を乾燥テトラヒドロフランに溶解し、次に−７８℃に冷却した。ホウ酸トリイソプロピル（２７．７ml、１２０．８mmol、３．７当量）を一度に加え、続いてｎ−ブチルリチウム溶液 １．６M（７５．５ml、１２０．８mmol、３．７当量）を−７８℃で滴下した。混合物を一晩撹拌し、次に水を滴下してクエンチした。有機溶媒を蒸発させ、０．５M ＨＣｌでｐＨを３に調整した。残留物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム二水和物で乾燥させ、濾過して、蒸発させた。粗生成物を、酢酸エチル／ｎ−ヘプタンを用いるシリカゲルで精製して、標記生成物２．８２ｇを黄色でロウ状の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ ２７０（Ｍ−Ｈ）
【０２０６】
ii）４−（２−メトキシ−４Ｈ−１λ４−チアゾール−４−イル）−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を、実施例５２と同様にして、Ｎ−tert−ブチル−３−メチル−ベンゼンスルホンアミドボロン酸（１．０ｇ、３．６９mmol）及び４−ブロモ−２−メトキシ−チアゾール（０．７８ｇ、４．０５mmol、１．１当量）から出発して調製した。ｎ−ヘプタン／tert．ブチルメチルエーテルを用いるシリカゲルで精製した後、ｔ−ブチル保護スルホンアミド５１０mgを得た。実施例９８と同様にして脱保護し、標記化合物２６０mgを明黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ ２７０（Ｍ−Ｈ）
【０２０７】
iii）Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−（２−メトキシ−１，３−チアゾール−４−イル）−３−メチルベンゼンスルホンアミド
本化合物を、実施例６４と同様にして、４−（２−メトキシ−４Ｈ−１λ４−チアゾール−４−イル）−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド（１８０mg、０．６３３mmol）から出発して調製し、所望の化合物１１８mgを明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ ４８７．０（Ｍ−Ｈ）
【０２０８】
実施例６９
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−（５−フルオロピリジン−３−イル）−３−メチルベンゼンスルホンアミド
ｉ）Ｎ−tert−ブチル−４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を、実施例５２と同様にして、Ｎ−tert−ブチル−３−メチル−ベンゼンスルホンアミドボロン酸（０．５ｇ、１．８４mmol）及び５−ブロモ−３−フルオロピリジン（３５７mg、２．０３mmol、１．１当量）から出発して調製した。ｎ−ヘプタン／酢酸エチルを用いるシリカゲルで精製した後、標記化合物３３５mgを明黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ ３２１．１（Ｍ−Ｈ）
【０２０９】
ii）Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−（５−フルオロピリジン−３−イル）−３−メチルベンゼンスルホンアミド
本化合物を、実施例６４と同様にして、Ｎ−tert−ブチル−４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド（１７４mg；０．６５３mmol）から出発して調製した。酢酸エチル／ｎ−ヘプタンを使用するシリカゲルで精製した後、標記化合物１０７mgを明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ ４６８．９（Ｍ−Ｈ）
【０２１０】
実施例７０
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−メトキシ−４−メチルチオフェン−２−スルホンアミド
ｉ）５−メトキシ−４−メチル−チオフェン−２−スルホン酸アミド
２−メトキシ−３−メチル−チオフェン（１ｇ、７．８mmol）を、乾燥テトラヒドロフランに溶解した。ｎ−ヘキサン中のｎ−ブチルリチウム１．６M（５．１ml、８．２mmol、１．１当量）を−７８℃で加えた。−７８℃で１時間後、二酸化硫黄ガスを反応混合物の表面全体に３０分間泡立てた。反応混合物をジエチルエーテルで希釈して、室温に温まるにまかせた。溶媒を蒸発させ、残留物をジクロロメタンに溶解した。Ｎ−クロロスクシンイミド（１．１ｇ、８．２mmol、１．１当量）を一度に加えた。２時間撹拌した後、混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物をアセトンに溶解し、過剰量の２５％水酸化アンモニウム水溶液を加えて、混合物を室温で３０分間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留した油状物を酢酸エチルに溶解し、水で抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム二水和物で乾燥させ、濾過して、蒸発させた。酢酸エチル／ｎ−ヘプタンを用いるシリカゲルで精製した後、標記化合物２１０mgを明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ ２０６．０（Ｍ−Ｈ）
【０２１１】
ii）Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−メトキシ−４−メチルチオフェン−２−スルホンアミド
本化合物を、実施例６４と同様にして、５−メトキシ−４−メチル−チオフェン−２−スルホン酸アミド（１００mg、０．４８２mmol）から出発して調製した。酢酸エチル／ｎ−ヘプタンを使用するシリカゲルで精製した後、標記化合物５３mgを明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ ４０９．９（Ｍ−Ｈ）
【０２１２】
実施例７１
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−（２−メトキシエトキシ）−４−メチルチオフェン−２−スルホンアミド
ｉ）２−（２−メトキシ−エトキシ）−３−メチル−チオフェン
２−メトキシ−３−メチル−チオフェン（１．５ｇ、１１．７mmol）、２−メトキシ−エタノール（３．８ｇ、５０．５mmol、４．３当量）及び硫酸水素ナトリウム無水物（１００mg、０．８３３mmol、０．０７当量）を、トルエン中で１２０℃にて３．５時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、重炭酸ナトリウム溶液で抽出した。有機溶媒をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム二水和物で乾燥させ、濾過して、蒸発させた。Kugelrohrで蒸留した後、標記化合物９８０mgを明黄色の油状物として得た。ＧＣ−ＭＳ（ＥＩ）Ｍ＝１７２。
【０２１３】
ii）５−（２−メトキシ−エトキシ）−４−メチル−チオフェン−２−スルホン酸アミド
本化合物を、実施例７０と同様にして、２−（２−メトキシ−エトキシ）−３−メチル−チオフェン（９１０mg、５．２８mmol）から出発して調製した。酢酸エチル／ｎ−ヘプタンを使用するシリカゲルで精製した後、標記化合物１８０mgを明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ ２５０．０（Ｍ−Ｈ）
【０２１４】
iii）Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−（２−メトキシエトキシ）−４−メチルチオフェン−２−スルホンアミド
本化合物を、実施例６４と同様にして、５−（２−メトキシ−エトキシ）−４−メチル−チオフェン−２−スルホン酸アミド（１６５mg、０．６５７mmol）から出発して調製した。酢酸エチル／ｎ−ヘプタンを用いるシリカゲルで精製した後、標記化合物１０６mgを明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ ４５３．８（Ｍ−Ｈ）
【０２１５】
実施例７２
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−（６−メトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−メチルチオフェン−２−スルホンアミド
ｉ）５−ブロモ−２−メトキシ−４−メチル−ピリジンボロン酸
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ １６６．０（Ｍ−Ｈ）を、実施例６８に関する記載の手順と同様にして、５−ブロモ−２−メトキシ−４−メチル−ピリジンを使用して調製した。
【０２１６】
ii）２−メトキシ−４−メチル−５−（３−メチル−チオフェン−２−イル）−ピリジン
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ ２２０．３（Ｍ＋Ｈ）を、実施例５２に関する記載の手順と同様にして、５−ブロモ−２−メトキシ−４−メチル−ピリジンボロン酸を使用して調製した。
【０２１７】
iii）５−（６−メトキシ−４−メチル−ピリジン−３−イル）−４−メチル−チオフェン−２−スルホン酸アミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ ２９７．２（Ｍ−Ｈ）を、実施例７０に関する記載の手順と同様にして、２−メトキシ−４−メチル−５−（３−メチル−チオフェン−２−イル）−ピリジンを使用して調製した。
【０２１８】
iv）Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−（６−メトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−メチルチオフェン−２−スルホンアミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ ５００．８（Ｍ−Ｈ）を、実施例６４に関する記載の手順と同様にして、５−（６−メトキシ−４−メチル−ピリジン−３−イル）−４−メチル−チオフェン−２−スルホン酸アミドを使用して調製した。
【０２１９】
実施例７３
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−（メトキシメチル）−４−メチルチオフェン−２−スルホンアミド
ｉ）（３−メチル−チオフェン−２−イル）−メタノール
水素化ホウ素ナトリウム（６．０ｇ、１５８．５mmol、２当量）を、乾燥テトラヒドロフラン中で不活性雰囲気下にて懸濁した。１０℃で乾燥テトラヒドロフラン中の３−メチル−チオフェン−２−カルバルデヒド（１０ｇ、７９．２mmol、１当量）の溶液を滴下した。混合物を、室温で３時間撹拌した。反応混合物を希酸でクエンチして、濾過した。濾液をジエチルエーテルで抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム二水和物で乾燥させ、濾過して、蒸発させた。粗生成物をKugelrohrで蒸留して、標記化合物８．３３ｇを明黄色の油状物として得た。ＧＣ−ＭＳ（ＥＩ）Ｍ＝１２８
【０２２０】
ii）２−メトキシメチル−３−メチル−チオフェン
水素化ナトリウム（２．２ｇ 約６０％、５５．２mmol、１．２当量）を、乾燥テトラヒドロフラン中で不活性雰囲気下にて懸濁した。５℃で、乾燥テトラヒドロフラン中の（３−メチル−チオフェン−２−イル）−メタノール（５．１６ｇ、４６mmol）の溶液を滴下した。混合物を室温で１時間撹拌して、次にヨードメタン（７．８ｇ、５５．２mmol、１．２当量）を滴下した。混合物を室温で一晩撹拌し、次に希酸でクエンチして、ジエチルエーテルで抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム二水和物で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、標記化合物５．７ｇを明緑色の油状物として得た。ＧＣ−ＭＳ（ＥＩ）Ｍ＝１４２。
【０２２１】
iii）５−メトキシメチル−４−メチル−チオフェン−２−スルホン酸アミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ ２０４．０（Ｍ−Ｈ）を、実施例７０に関する記載の手順と同様にして、２−メトキシメチル−３−メチル−チオフェンを使用して調製した。
【０２２２】
iv）Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−（メトキシメチル）−４−メチルチオフェン−２−スルホンアミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ ４２３．７（Ｍ−Ｈ）を、実施例６４に関する記載の手順と同様にして、５−メトキシメチル−４−メチル−チオフェン−２−スルホン酸アミドを使用して調製した。
【０２２３】
実施例７４
Ｎ−［（５−ブロモ−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−メチルベンゼンスルホンアミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ ３８８．０（Ｍ−Ｈ）を、実施例６４に関する記載の手順と同様にして、トルエン−３−スルホンアミド及び５−ブロモ−４−メチル−チアゾール−２−イルアミンを使用して調製した。
【０２２４】
実施例７５
Ｎ−［（５−ブロモ−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−（ジフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ ４３９．９（Ｍ−Ｈ）を、実施例２に関する記載の手順と同様にして、３−ジフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニルクロリド及び５−ブロモ−４−メチル−チアゾール−２−イルアミンを使用して調製した。
【０２２５】
実施例７６
３−メチル−Ｎ−［（４−メチル−５−ニトロ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］ベンゼンスルホンアミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ ３５５．０（Ｍ−Ｈ）を、実施例６４に関する記載の手順と同様にして、トルエン−３−スルホンアミド及び４−メチル−５−ニトロ−チアゾール−２−イルアミンを使用して調製した。
【０２２６】
実施例７７
Ｎ−｛［５−ブロモ−４−（メトキシメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］カルバモイル｝−３−メチルベンゼンスルホンアミド
ｉ）４−メトキシメチル−チアゾール−２−イルアミン
メタノール中の１，３−ジブロモアセトン（１５ｇ、５２mmol）及びチオウレア（４．０５ｇ、５３．２mmol、１．０２当量）を、一晩還流した。反応混合物を水で希釈し、２５％ ＨＣｌでｐＨを１に調整して、続いて酢酸エチルで抽出した。水層のｐＨを、固体の炭酸ナトリウムを使用して８〜９に調整した。水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム二水和物で乾燥させ、濾過して、蒸発させた。粗生成物を、溶離剤として酢酸エチル／ｎ−ヘプタンを用いるシリカゲル（ＮＨ２−変性）で精製して、白色の固体：３４０mgを得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ １４５（Ｍ＋Ｈ）
【０２２７】
ii）５−ブロモ−４−メトキシメチル−チアゾール−２−イルアミン
４−メトキシメチル−チアゾール−２−イルアミン（１７０mg、１．１mmol）を、アセトニトリルに溶解し、Ｎ−ブロモスクシンイミド（２３１mg、１．３mmol、１．１当量）を一度に加えた。混合物を室温で２時間撹拌し、次に濾過して、濾液を蒸発させた。溶離剤として酢酸エチル／ｎ−ヘプタンを用いるシリカゲルで精製した後、明赤色の固体２６０mgを得た：ＭＳ：ｍ／ｅ ２２２．８（Ｍ＋Ｈ）。
【０２２８】
iii）Ｎ−｛［５−ブロモ−４−（メトキシメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］カルバモイル｝−３−メチルベンゼンスルホンアミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ ４１７．９（Ｍ−Ｈ）を、実施例６４に関する記載の手順と同様にして、トルエン−３−スルホンアミド及び５−ブロモ−４−メトキシメチル−チアゾール−２−イルアミンを使用して調製した。
【０２２９】
実施例７８
５−ブロモ−２−（｛［（３−メチルフェニル）スルホニル］カルバモイル｝アミノ）−１，３−チアゾール−４−カルボン酸エチル
ｉ）２−アミノ−５−ブロモ−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル
２−アミノ−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル（１．４ｇ、８mmol）を、アセトニトリル（１５ml）に溶解し、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１．７ｇ、９．６mmol、１．２当量）を一度に加えた。混合物を室温で３時間撹拌し、次に濾過して、濾液を蒸発させた。溶離剤として酢酸エチル／ｎ−ヘプタンを用いるシリカゲルで精製した後、オフホワイトの固体０．７１ｇを得た：ＭＳ：ｍ／ｅ ２４８．９（Ｍ−Ｈ）。
【０２３０】
ii）５−ブロモ−２−（｛［（３−メチルフェニル）スルホニル］カルバモイル｝アミノ）−１，３−チアゾール−４−カルボン酸エチル
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ ４４９．９（Ｍ＋Ｈ）を、実施例６４に関する記載の手順と同様にして、トルエン−３−スルホンアミド及び２−アミノ−５−ブロモ−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステルを使用して調製した。
【０２３１】
実施例７９
Ｎ−［（５−メトキシ−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−メチルベンゼンスルホンアミド
Ｎ−［（５−ブロモ−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−メチルベンゼンスルホンアミド（４１mg、０．１１mmol）を、メタノール（３．１ml）中のナトリウムメタンチオラート（３１mg、０．４２mmol）で８０℃にて４日間処理した。分取ＨＰＬＣで精製した後、予想外に標記化合物９mgを白色で、無定形の凍結乾燥した固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ ３４０．１（Ｍ−Ｈ）
【０２３２】
実施例８０
Ｎ−｛［５−ブロモ−４−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］カルバモイル｝−３−メチルベンゼンスルホンアミド
５−ブロモ−２−（｛［（３−メチルフェニル）スルホニル］カルバモイル｝アミノ）−１，３−チアゾール−４−カルボン酸エチル（５０mg、０．１１mmol）を、テトラヒドロフラン（２ml）中の水素化ホウ素ナトリウム（２１mg、０．５６mmol）で室温にて２日間処理した。０．５M ＨＣｌを加え、クエンチし、反応混合物を分取ＨＰＬＣで精製して、標記化合物２１mgを無定形の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ ４０４．１（Ｍ−Ｈ）
【０２３３】
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ ４８７．１（ＭＨ−）を、実施例１１に関する記載の手順と同様にして、５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−４−メチル−チオフェン−２−スルホン酸アミドを使用して調製した。
【０２３４】
実施例Ａ
式Ｉの化合物は、それ自体既知の方法により、下記の組成の錠剤を製造するための活性成分として使用することができる：
１錠当たり
活性成分                                    ２００mg
微晶質セルロース                            １５５mg
トウモロコシデンプン                          ２５mg
タルク                                        ２５mg
ヒドロキシプロピルメチルセルロース            ２０mg
４２５mg
【０２３５】
実施例Ｂ
式Ｉの化合物は、それ自体既知の方法により、下記の組成のカプセル剤を製造するための活性成分として使用することができる：
１カプセル当たり
活性成分                                １００．０mg
トウモロコシデンプン                      ２０．０mg
乳糖                                      ９５．０mg
タルク                                      ４．５mg
ステアリン酸マグネシウム                    ０．５mg
２２０．０mg
【手続補正書】
【提出日】平成20年3月25日(2008.3.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2009538860.tif 000019
（式中、
Ｒ１は、水素、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、−Ｓ−Ｒ４、−Ｏ−Ｒ４又はニトロであり；
Ｒ２は、水素、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル又はアルコキシカルボニルであるか；あるいは
Ｒ１及びＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になってアリールを形成し；
Ｒ３は、フェニル、チアゾリル、チオフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジジニル、オキサゾイル又はイソオキサゾイルであり、ここで、フェニル、チアゾリル、チオフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジジニル、オキサゾイル及びイソオキサゾイルは、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、アミノ、ニトロ、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルコキシ及びヒドロキシアルコキシから独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ４は、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル又はハロアルキルである）
の化合物ならびにその薬学的に許容しうる塩及びエステルであり、ただし、Ｒ１及びＲ２は、同時には双方とも水素ではなく、また、
Ｎ−（（２−ベンゾチアゾリルアミノ）カルボニル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（（２−ベンゾチアゾリルアミノ）カルボニル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（（（５，６−ジメチル−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（（（４−クロロ−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
２−メチル−Ｎ−（（（４−メチル−２−チアゾリル）アミノ）カルボニル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（（（６−エトキシ−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
４−メチル−Ｎ−（（（４−メチル−２−チアゾリル）アミノ）カルボニル）−ベンゼンスルホンアミド；
２−クロロ−Ｎ−（（（６−メチル−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（（（６−エトキシ−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−（（（６−エトキシ−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（（（６−エトキシ−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−３−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（（（６−エトキシ−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（（（６−エトキシ−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
３，４−ジクロロ−Ｎ−（（（６−エトキシ−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（（（５−（２−フラニル）−２−チアゾリル）アミノ）カルボニル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（（（６−エトキシ−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（（（６−エトキシ−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（（（５−（２−フラニル）−２−チアゾリル）アミノ）カルボニル）−４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド；
４−フルオロ−Ｎ−（（（５−（２−フラニル）−２−チアゾリル）アミノ）カルボニル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−メチル−Ｎ−（（（６−ニトロ−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−ベンゼンスルホンアミド；及び
Ｎ−（（２−ベンゾチアゾリルアミノ）カルボニル）−２−クロロ−ベンゼンスルホンアミドは除外される。
【請求項２】
Ｒ１が、水素、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、−Ｓ−Ｒ４又は−Ｏ−Ｒ４であり；
Ｒ２が、水素、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン又はハロアルキルであるか；あるいは
Ｒ１及びＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になってアリールを形成し；
Ｒ３が、フェニル、チアゾリル、チオフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジジニル、オキサゾイル又はイソオキサゾイルであり、ここで、フェニル、チアゾリル、チオフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジジニル、オキサゾイル及びイソオキサゾイルは、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、アミノ及びニトロから独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されており；かつ
Ｒ４が、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル又はアラルキルである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、水素、メチル、ハロゲン、チエニル又は−Ｓ−Ｒ４である、請求項１又は２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、ブロモである、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が、水素、メチル又はハロゲンである、請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が、水素である、請求項１〜５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と一緒になってフェニルを形成する、請求項１又は２記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３が、フェニル、チオフェニル、ピリジニル又はチアゾリルであり、ここで、フェニル、チオフェニル、ピリジニル及びチアゾリルが、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アリールオキシ、ジクロロメチル−１Ｈ−ピラゾリル）オキシ、メチルチアゾリル、シクロヘキシル−メチル−オキサゾリル、オキサゾリル、チアジアゾリル、メチルオキサゾリル、メチルピロリジニル、（メトキシメチル）−ピロリジニル、（メチルエチル）−ピロリジニル、メトキシピリジニル、６−メトキシ−４−メチル−ピリジン−３−イル、アルコキシ−アルキル−フェニル、アルコキシピリジニル、フルオロピリジニル及びメトキシ−チアゾリルから独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている、請求項１〜７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３が、フェニル、チオフェニル、ピリジニル又はチアゾリルであり、ここで、フェニル、チオフェニル、ピリジニル及びチアゾリルが、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アリールオキシ、３，４−ジクロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）オキシ、２−メチル−４−チアゾリル、４−シクロヘキシル−２−メチル−５−オキサゾリル、オキサゾリル、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、４−メチル−５−オキサゾリル、２−メチル−１−ピロリジニル、２−（メトキシメチル）−１−ピロリジニル、２−（１−メチルエチル）−１−ピロリジニル、６−メトキシピリジン−３−イル、６−メトキシ−４−メチル−ピリジン−３−イル、４−メトキシ−２−メチルフェニル、メトキシ−ピリジニル、５−イソブチル−４−メチルチオフェニル、６−フルオロピリジン−３−イル、５−フルオロピリジン−３−イル及び２−メトキシ−１，３−チアゾール−４−イルから独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている、請求項１〜８のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３が、フェニル、チオフェニル又はピリジニルであり、ここで、フェニル、チオフェニル及びピリジニルが、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン、ハロアルコキシ、アリールオキシ、ジクロロ−メチル−１Ｈ−ピラゾリル）オキシ、メチルチアゾリル、シクロヘキシル−メチル−オキサゾリル、オキサゾリル、チアジアゾリル、メチルオキサゾリル、メチルピロリジニル、（メトキシメチル）−ピロリジニル、（メチルエチル）−ピロリジニル及びメトキシピリジニルから独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている、請求項１〜９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３が、フェニル、チオフェニル又はピリジニルであり、ここで、フェニル、チオフェニル及びピリジニルが、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン、ハロアルコキシ、アリールオキシ、３，４−ジクロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）オキシ、２−メチル−４−チアゾリル、４−シクロヘキシル−２−メチル−５−オキサゾリル、オキサゾリル、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、４−メチル−５−オキサゾリル、２−メチル−１−ピロリジニル、２−（メトキシメチル）−１−ピロリジニル、２−（１−メチルエチル）−１−ピロリジニル及び６−メトキシピリジン−３−イルから独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている、請求項１〜１０のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３が、フェニル、チオフェニル又はピリジニルであり、ここで、フェニル、チオフェニル及びピリジニルが、アルキル、シクロプロピル、ハロゲン、ハロアルコキシ、フェニル、ジフルオロフェニル、メチルフェニル、メトキシフェニル、メチルオキサゾリル及びメトキシピリジニルから独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている、請求項１〜１１のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ４が、アルキル、アルキルオキサゾリルメチル又はフェニルメチルである、請求項１〜１２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ４が、メチル又は（（１，１−ジメチルエチル）−２−オキサゾリル）メチルである、請求項１〜１３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１５】
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−（ジフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミド；
４−ブロモ−Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−クロロチオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３，４−ジクロロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−クロロ−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−クロロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４，５−ジクロロチオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−（２−クロロフェノキシ）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３，５−ジメチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−［（３，４−ジクロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−メチルチオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−フェニルチオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］ビフェニル−４−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−クロロチオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−フルオロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−メトキシベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−２，５−ジクロロチオフェン−３−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−メトキシベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−クロロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−（４−シクロヘキシル−２−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−２−フルオロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−（２−メトキシフェノキシ）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−ニトロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−（１，３−オキサゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３，５−ジフルオロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−フルオロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−エチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−（トリフルオロメトキシ）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−｛［（５−tert−ブチル−１，３−オキサゾール−２−イル）メチル］チオ｝−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
３−メチル−Ｎ−｛［５−（２−チエニル）−１，３−チアゾール−２−イル］カルバモイル｝ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（４−クロロ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−｛［５−（ベンジルチオ）−１，３−チアゾール−２−イル］カルバモイル｝−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−２−エチル−２’−メチルビフェニル−４−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−２−エチルビフェニル−４−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−２−エチル−３’−メチルビフェニル−４−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−２，６−ジメチルビフェニル−４−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−クロロ−６−（２−メチルピロリジン−１−イル）ピリジン−３−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−クロロ−６−［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］ピリジン−３−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−クロロ−６−（２−イソプロピルピロリジン−１−イル）ピリジン−３−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−エチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−イソプロピルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−（４−メトキシフェニル）チオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−イソブチルチオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−（４−メトキシフェニル）−４−メチル−チオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−｛［５−（メチルチオ）−１，３−チアゾール−２−イル］カルバモイル｝ベンゼンスルホンアミド；及び
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−シクロプロピル−ベンゼンスルホンアミド
から選択される、請求項１〜１４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１６】
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−（ジフルオロメトキシ）−ベンゼンスルホンアミド；
４−ブロモ−Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−クロロチオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３，４−ジクロロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−クロロ−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−｛［（５−tert−ブチル−１，３−オキサゾール−２−イル）メチル］チオ｝−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−２−エチル−２’−メチルビフェニル−４−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−２−エチルビフェニル−４−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−エチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−（４−メトキシフェニル）チオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−イソブチルチオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−（４−メトキシフェニル）−４−メチル−チオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−｛［５−（メチルチオ）−１，３−チアゾール−２−イル］カルバモイル｝ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−シクロプロピル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−２−クロロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４−メチルチオフェン−２−スルホンアミド；及び
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４−メチルチオフェン−２−スルホンアミド
から選択される、請求項１〜１５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１７】
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−クロロ−５−（２−メトキシエチル）チオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−４−メチルチオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−イソブチル−４−メチルチオフェン−２−スルホンアミド；
３−メチル−Ｎ−（｛４−メチル−５−［（トリフルオロメチル）チオ］−１，３−チアゾール−２−イル｝カルバモイル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−（２−メトキシエチル）−４−メチルチオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−（６−フルオロピリジン−３−イル）−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−（６−フルオロピリジン−３−イル）−４−メチルチオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−クロロ−４−フルオロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−（３−メトキシプロピル）−４−メチルチオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−（２−メトキシ−１，３−チアゾール−４−イル）−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−（５−フルオロピリジン−３−イル）−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−メトキシ−４−メチルチオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−（２−メトキシエトキシ）−４−メチルチオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−（６−メトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−メチルチオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−５−（メトキシメチル）−４−メチルチオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−（ジフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミド；
３−メチル−Ｎ−［（４−メチル−５−ニトロ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−｛［５−ブロモ−４−（メトキシメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］カルバモイル｝−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
５−ブロモ−２−（｛［（３−メチルフェニル）スルホニル］カルバモイル｝アミノ）−１，３−チアゾール−４−カルボン酸エチル；
Ｎ−［（５−メトキシ−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］−３−メチルベンゼンスルホンアミド；及び
Ｎ−｛［５−ブロモ−４−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］カルバモイル｝−３−メチルベンゼンスルホンアミド
から選択される、請求項１〜１４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１８】
請求項１〜１７のいずれか一項記載の式Ｉ：
【化２】
2009538860.tif 000020
の化合物の製造方法であって、以下の反応：
ａ）式II：
【化３】
2009538860.tif 000021
の化合物の、ＮａＯＣＮ及び式III：
【化４】
2009538860.tif 000022
の化合物の存在下での反応；又は
ｂ）式Ｖ：
【化５】
2009538860.tif 000023
の化合物の、式VI：
【化６】
2009538860.tif 000024
の化合物の存在下での反応；
の一つを含む方法（式中、Ｒ１〜Ｒ３は、請求項１〜１７のいずれか一項に定義されている）。
【請求項１９】
治療活性物質として使用するための、請求項１〜１７のいずれか一項記載の化合物、又は下記：
２−クロロ−Ｎ−（（（６−メチル−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（（（６−エトキシ−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−（（（６−エトキシ−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（（（６−エトキシ−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−３−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（（（６−エトキシ−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（（（６−エトキシ−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
３，４−ジクロロ−Ｎ−（（（６−エトキシ−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（（（５−（２−フラニル）−２−チアゾリル）アミノ）カルボニル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（（（６−エトキシ−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（（（６−エトキシ−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（（（５−（２−フラニル）−２−チアゾリル）アミノ）カルボニル）−４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド；
４−フルオロ−Ｎ−（（（５−（２−フラニル）−２−チアゾリル）アミノ）カルボニル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−メチル−Ｎ−（（（６−ニトロ−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−ベンゼンスルホンアミド；及び
Ｎ−（（２−ベンゾチアゾリルアミノ）カルボニル）−２−クロロ−ベンゼンスルホンアミドから選択される化合物。
【請求項２０】
酵素、フルクトース−１，６−ビスホスファターゼに関連する異常により引き起こされる病気の予防及び治療用の医薬を製造するための、請求項１〜１７のいずれか一項記載の化合物、又は下記：
２−クロロ−Ｎ−（（（６−メチル−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（（（６−エトキシ−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−（（（６−エトキシ−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（（（６−エトキシ−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−３−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（（（６−エトキシ−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（（（６−エトキシ−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
３，４−ジクロロ−Ｎ−（（（６−エトキシ−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（（（５−（２−フラニル）−２−チアゾリル）アミノ）カルボニル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（（（６−エトキシ−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（（（６−エトキシ−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（（（５−（２−フラニル）−２−チアゾリル）アミノ）カルボニル）−４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド；
４−フルオロ−Ｎ−（（（５−（２−フラニル）−２−チアゾリル）アミノ）カルボニル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−メチル−Ｎ−（（（６−ニトロ−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−ベンゼンスルホンアミド；及び
Ｎ−（（２−ベンゾチアゾリルアミノ）カルボニル）−２−クロロ−ベンゼンスルホンアミドから選択される化合物。
【請求項２１】
請求項１〜１７のいずれか一項記載の化合物、又は下記：
２−クロロ−Ｎ−（（（６−メチル−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（（（６−エトキシ−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−（（（６−エトキシ−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（（（６−エトキシ−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−３−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（（（６−エトキシ−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（（（６−エトキシ−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
３，４−ジクロロ−Ｎ−（（（６−エトキシ−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（（（５−（２−フラニル）−２−チアゾリル）アミノ）カルボニル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（（（６−エトキシ−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（（（６−エトキシ−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（（（５−（２−フラニル）−２−チアゾリル）アミノ）カルボニル）−４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド；
４−フルオロ−Ｎ−（（（５−（２−フラニル）−２−チアゾリル）アミノ）カルボニル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−メチル−Ｎ−（（（６−ニトロ−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−ベンゼンスルホンアミド；及び
Ｎ−（（２−ベンゾチアゾリルアミノ）カルボニル）−２−クロロ−ベンゼンスルホンアミドから選択される化合物、並びに薬学的に不活性な担体を含む医薬組成物。
【請求項２２】
２型糖尿病、１型糖尿病、３型糖尿病、空腹時血糖異常（ＩＦＧ）、耐糖能異常（ＩＧＴ）、糖尿病性合併症又は虚血の治療及び／又は予防用の医薬を製造するための、請求項１〜１７のいずれか一項記載の化合物、又は下記：
２−クロロ−Ｎ−（（（６−メチル−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（（（６−エトキシ−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−（（（６−エトキシ−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（（（６−エトキシ−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−３−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（（（６−エトキシ−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（（（６−エトキシ−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
３，４−ジクロロ−Ｎ−（（（６−エトキシ−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（（（５−（２−フラニル）−２−チアゾリル）アミノ）カルボニル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（（（６−エトキシ−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（（（６−エトキシ−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（（（５−（２−フラニル）−２−チアゾリル）アミノ）カルボニル）−４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド；
４−フルオロ−Ｎ−（（（５−（２−フラニル）−２−チアゾリル）アミノ）カルボニル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−メチル−Ｎ−（（（６−ニトロ−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−ベンゼンスルホンアミド；及び
Ｎ−（（２−ベンゾチアゾリルアミノ）カルボニル）−２−クロロ−ベンゼンスルホンアミドから選択される化合物の使用。
【請求項２３】
２型糖尿病又は１型糖尿病の治療及び／又は予防用の医薬を製造するための、請求項２２の使用。
【請求項２４】
請求項１８の方法に従って製造された、請求項１〜１７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２５】
２型糖尿病、１型糖尿病、３型糖尿病、空腹時血糖異常（ＩＦＧ）、耐糖能異常（ＩＧＴ）、糖尿病性合併症又は虚血の治療及び／又は予防方法であって、有効量の請求項１〜１７のいずれか一項に定義された化合物、又は下記：
２−クロロ−Ｎ−（（（６−メチル−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（（（６−エトキシ−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−（（（６−エトキシ−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（（（６−エトキシ−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−３−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（（（６−エトキシ−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（（（６−エトキシ−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
３，４−ジクロロ−Ｎ−（（（６−エトキシ−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（（（５−（２−フラニル）−２−チアゾリル）アミノ）カルボニル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（（（６−エトキシ−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（（（６−エトキシ−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（（（５−（２−フラニル）−２−チアゾリル）アミノ）カルボニル）−４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド；
４−フルオロ−Ｎ−（（（５−（２−フラニル）−２−チアゾリル）アミノ）カルボニル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−メチル−Ｎ−（（（６−ニトロ−２−ベンゾチアゾリル）アミノ）カルボニル）−ベンゼンスルホンアミド；及び
Ｎ−（（２−ベンゾチアゾリルアミノ）カルボニル）−２−クロロ−ベンゼンスルホンアミドから選択される化合物を投与することを含む方法。
【請求項２６】
２型糖尿病又は１型糖尿病の治療及び／又は予防のための、請求項２５の方法。
【請求項２７】
本明細書に記載の発明。
【国際調査報告】
2009538860.tif 000025
2009538860.tif 000026
2009538860.tif 000027
2009538860.tif 000028