(57)【要約】フラノンによりエンドキャップされたポリマー、およびこのようなポリマーを含む組成物は、織物材料、医療デバイス、送達媒体、包装材料、このような物品のコーティングなどの製造に使用されるのに適する。本発明のフラノンによりエンドキャップされたポリマーは、１種または複数の環状ラクトンの開環重合によって生成され得る。他の実施形態として、本開示による、フラノンによりエンドキャップされたポリマーは、ラクチド、グリコリド、トリメチレンカーボネート、テトラメチレンカーボネート、ジメチルトリメチレンカーボネート、ジオキサノン、ジオキセパノン、カプロラクトン、バレロラクトン、およびこれらの組合せのような１種または複数のモノマーを含み得る。
2009537660.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式のフラノン
【化１１】
2009537660.tif 000013
［式中、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、独立に、または全てが、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシル、またはアセテートであり；
【化１２】
2009537660.tif 000014
は２重結合を表し；また
Ｘは、Ｈ、ハロゲン、ホルミル、カルボキシル、シアノ、エステル、アミド、アルキル、アルコキシ、オキソアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはアリールアルキルからなる群から選択される部分であり、これらの部分は、任意選択で、１つもしくは複数の置換基により置換されていても、または、１個もしくは複数のヘテロ原子が介在していてもよい］
によりエンドキャップされたポリマーを含むフラノンエンドキャップポリマー。
【請求項２】
前記フラノンが次式
【化１３】
2009537660.tif 000015
【化１４】
2009537660.tif 000016
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、独立に、または全てが、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシル、またはアセテートである］
である、請求項１に記載のフラノンエンドキャップポリマー。
【請求項３】
前記ポリマーが、１種または複数の環状ラクトンの開環重合によって生成される、請求項１に記載のフラノンエンドキャップポリマー。
【請求項４】
前記ポリマーが、ラクチド、グリコリド、トリメチレンカーボネート、テトラメチレンカーボネート、ジメチルトリメチレンカーボネート、ジオキサノン、ジオキセパノン、カプロラクトン、バレロラクトン、およびこれらの組合せからなる群から選択される１種または複数のモノマーを含む、請求項３に記載のフラノンエンドキャップポリマー。
【請求項５】
請求項１に記載のフラノンエンドキャップポリマーを含む物品。
【請求項６】
織物材料、包装材料および医療デバイスからなる群から選択される、請求項５に記載の物品。
【請求項７】
請求項１に記載のフラノンエンドキャップポリマーを含むコーティング。
【請求項８】
吸収性ポリマー、非吸収性ポリマー、脂肪酸成分、およびこれらの組合せからなる群から選択される成分と組み合わせて、請求項１に記載のフラノンエンドキャップポリマーを含む組成物。
【請求項９】
請求項８に記載の組成物を含む物品。
【請求項１０】
織物材料、包装材料および医療デバイスからなる群から選択される、請求項９に記載の物品。
【請求項１１】
請求項８に記載の組成物を含むコーティング。
【請求項１２】
１種または複数のポリマーをフラノンによりエンドキャップする工程；および
フラノンエンドキャップポリマーを回収する工程
を含む方法。
【請求項１３】
前記フラノンが次式
【化１５】
2009537660.tif 000017
［式中、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、独立に、または全てが、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシル、またはアセテートであり；
【化１６】
2009537660.tif 000018
は２重結合を表し；また
Ｘは、Ｈ、ハロゲン、ホルミル、カルボキシル、シアノ、エステル、アミド、アルキル、アルコキシ、オキソアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはアリールアルキルからなる群から選択される部分であり、これらの部分は、任意選択で、１つもしくは複数の置換基により置換されていても、または、１個もしくは複数のヘテロ原子が介在していてもよい］
を有する、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記フラノンが次式
【化１７】
2009537660.tif 000019
【化１８】
2009537660.tif 000020
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、独立に、または全てが、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシル、またはアセテートである］
である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
前記フラノンが、ポリマーの１モルあたり、約２モル〜約８モルのフラノンの量で存在し得る、請求項１２に記載の方法。
【請求項１６】
前記フラノンによる１種または複数のポリマーをエンドキャップする工程が、約０℃から約２５０℃の温度で、約１５分から約７２時間の間、実施される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１７】
次式のフラノン
【化１９】
2009537660.tif 000021
［式中、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、独立に、または全てが、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシル、またはアセテートであり；
【化２０】
2009537660.tif 000022
は２重結合を表し；また
Ｘは、Ｈ、ハロゲン、ホルミル、カルボキシル、シアノ、エステル、アミド、アルキル、アルコキシ、オキソアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはアリールアルキルからなる群から選択される部分であり、これらの部分は、任意選択で、１つもしくは複数の置換基により置換されていても、または、１個もしくは複数のヘテロ原子が介在していてもよい］
によりエンドキャップされたポリマーを含む縫合糸。
【請求項１８】
前記ポリマーが、ラクチド、グリコリド、トリメチレンカーボネート、テトラメチレンカーボネート、ジメチルトリメチレンカーボネート、ジオキサノン、ジオキセパノン、カプロラクトン、バレロラクトン、およびこれらの組合せからなる群から選択される１種または複数のモノマーを含む、請求項１７に記載の縫合糸。
【請求項１９】
前記フラノンが次式
【化２１】
2009537660.tif 000023
【化２２】
2009537660.tif 000024
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、独立に、または全てが、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシル、またはアセテートである］
を有する、請求項１７に記載の縫合糸。
【請求項２０】
前記縫合糸の表面の少なくとも一部が、前記フラノンによりエンドキャップされたポリマーを含むコーティングを有する、請求項１７に記載の縫合糸。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願への相互参照
この出願は、２００６年５月１５日に出願された米国仮特許出願第６０／８００，３８８号（この全体の開示は、参考として本明細書に援用される）の利益を主張する。
【０００２】
本開示は、フラノンによりエンドキャップされたポリマー、このようなポリマーを含む組成物、およびこのようなポリマーまたは組成物で製造もしくはコーティングされた物品に関する。
【背景技術】
【０００３】
織物材料での抗菌剤の使用は知られている。例えば、特許文献１を参照。抗菌剤はまた、縫合糸のような医療デバイスおよび／または縫合糸を入れるパッケージ内またはそれらの表面にも使用されている。しかし、いくつかの医療デバイスは、十分な期間、有効なレベルの抗菌活性を有し得ない。さらに、特許文献２および特許文献３から明らかであるように、医療デバイス上の抗菌剤は、望ましくないことに、それらのパッケージに移行し得るので、生体内への縫合糸または他の医療デバイスの移植に際して所望の抗菌作用を得るために、より高レベルの抗菌剤の使用を必要とする。
【０００４】
このため、向上した抗菌効力を保持し得る医療デバイス、包装材料および織物材料が求められている。物品からの抗菌剤の最低量の損失、および／または、包装材料などへの抗菌剤の最低量の移行などにより、微生物に対する長期間の保護が付与される、医療デバイス、包装材料または織物材料に抗菌剤を組み入れるかまたは塗布する、容易かつ安価な方法もまた求められている。このようにして、所望の抗菌作用を達成するために、より少量の抗菌剤が使用され得る。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】米国特許出願公開第２００３／０２０４９１６号明細書
【特許文献２】米国特許出願公開第２００４／００６８２９３号明細書
【特許文献３】米国特許出願公開第２００４／００６８２９４号明細書
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
フラノンエンドキャップポリマーが記載される。実施形態として、フラノンは式
【０００７】
【化１】
2009537660.tif 000003
であり得、式中、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、独立に、または全てが、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシル、またはアセテートであり；
【０００８】
【化２】
2009537660.tif 000004
は２重結合を表し；また
Ｘは、Ｈ、ハロゲン、ホルミル、カルボキシル、シアノ、エステル、アミド、アルキル、アルコキシ、オキソアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはアリールアルキルのような部分であってよく、これらの部分は、任意選択で、１つもしくは複数の置換基により置換されていても、および／または、１個もしくは複数のヘテロ原子が介在していてもよく、および／または、直鎖、分岐鎖、疎水性、親水性または親フッ素性であってもよい。
【０００９】
実施形態として、本開示による、フラノンによりエンドキャップされたポリマーは、１種または複数の環状ラクトンの開環重合によって生成され得る。他の実施形態として、本開示による、フラノンによりエンドキャップされたポリマーは、ラクチド、グリコリド、トリメチレンカーボネート、テトラメチレンカーボネート、ジメチルトリメチレンカーボネート、ジオキサノン、ジオキセパノン（ｄｉｏｘｅｐａｎｏｎｅ）、カプロラクトン、バレロラクトン、およびこれらの組合せのような１種または複数のモノマーを含み得る。
【００１０】
本開示はまた、吸収性ポリマー、非吸収性ポリマー、脂肪酸成分、およびこれらの組合せのような成分と組み合わせて、本開示のフラノンエンドキャップポリマーを含む組成物も提供する。
【００１１】
本開示のフラノンエンドキャップポリマーを含む物品もまた提供される。このような物品には、これらに限らないが、織物材料、包装材料および医療デバイスが含まれる。本開示のフラノンエンドキャップポリマーを含むコーティング、さらには、このようなコーティングを有する物品もまた提供される。
【００１２】
フラノンによりポリマーをエンドキャップするための方法もまた提供される。実施形態として、このような方法は、１種または複数のポリマーをフラノンによりエンドキャップする工程、およびフラノンエンドキャップポリマーを回収する工程を含む。実施形態として、ポリマーをエンドキャップするために使用されるフラノンは、式
【００１３】
【化３】
2009537660.tif 000005
であり得、式中、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、独立に、または全てが、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシル、またはアセテートであり；
【００１４】
【化４】
2009537660.tif 000006
は２重結合を表し；また
Ｘは、Ｈ、ハロゲン、ホルミル、カルボキシル、シアノ、エステル、アミド、アルキル、アルコキシ、オキソアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはアリールアルキルのような部分であってよく、これらの部分は、任意選択で、１つもしくは複数の置換基により置換されていても、および／または、１個もしくは複数のヘテロ原子が介在していてもよく、および／または、直鎖、分岐鎖、疎水性、親水性または親フッ素性であってもよい。
【００１５】
本開示はまた、次式のフラノンによりエンドキャップされたポリマーを含む縫合糸も提供する。
【００１６】
【化５】
2009537660.tif 000007
式中、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、独立に、または全てが、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシル、またはアセテートであり；
【００１７】
【化６】
2009537660.tif 000008
は２重結合を表し；また
Ｘは、Ｈ、ハロゲン、ホルミル、カルボキシル、シアノ、エステル、アミド、アルキル、アルコキシ、オキソアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはアリールアルキルのような部分であってよく、これらの部分は、任意選択で、１つもしくは複数の置換基により置換されていても、および／または、１個もしくは複数のヘテロ原子が介在していてもよく、および／または、直鎖、分岐鎖、疎水性、親水性または親フッ素性であってもよい。いくつかの実施形態として、フラノンによりエンドキャップされたポリマーは、縫合糸の表面の少なくとも一部に、コーティングとして存在し得る。
【図面の簡単な説明】
【００１８】
【図１】本開示による針付き縫合糸を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
詳細な説明
本開示は、フラノンによりエンドキャップされたポリマー、およびこのようなポリマーを含む組成物を提供する。
【００２０】
どのようなポリマーでも本開示に従ってエンドキャップされ得る。本発明のフラノンエンドキャップポリマーは、生体吸収性または非吸収性であり得る。実施形態として、生体吸収性エンドキャップポリマーが、本開示の組成物に使用され得る。本明細書では、「ポリマー」という用語は、ホモポリマー、およびコポリマー（これらに限らないが、ランダム、ブロックまたはセグメント化コポリマーを含む）を含む。
【００２１】
実施形態として、１種または複数の環状ラクトンの開環重合によって生成されるポリマーは、本開示のフラノンエンドキャップポリマーを生成するようにフラノンによりエンドキャップされ得る。例えば、実施形態として、１種または複数のラクトンモノマーが、本開示のフラノンエンドキャップポリマーを生成するために使用され得る。適切なラクトンモノマーには、これらに限らないが、ラクチド、グリコリド、アルキレンカーボネート（例えば、トリメチレンカーボネート、テトラメチレンカーボネート、およびジメチルトリメチレンカーボネート）、ジオキサノン、ジオキセパノン、カプロラクトン、バレロラクトン、およびこれらの組合せなどが含まれる。
【００２２】
実施形態として、ラクトンモノマーにさらなるモノマーが添加されて、コポリマーが生成されてもよい。前記ラクトンと共重合され得るモノマーには、吸収性環状アミド；クラウンエーテルから誘導される吸収性環状エーテル−エステル；アルファヒドロキシ酸（例えば、グリコール酸および乳酸）およびベータヒドロキシ酸（例えば、ベータヒドロキシ酪酸およびガンマヒドロキシ吉草酸）を含めて、エステル化できるヒドロキシ酸；ポリアルキルエーテル（例えば、ポリエチレングリコール）、ならびにこれらの組合せが含まれる。
【００２３】
実施形態として、非吸収性ポリマーが使用され得る。このようなポリマーの例には、これらに限らないが、ポリエステル、ポリアミド、ポリオレフィン、ハロゲン化ポリマー、ポリエステル／ポリエーテル、ポリウレタン、これらのホモポリマー、これらのコポリマー、およびこれらの組合せが含まれる。
【００２４】
エンドキャップされるポリマーは、線状または分岐状であり得る。エンドキャップされるポリマーが分岐状である場合、分岐の全て、または一部がフラノンによりエンドキャップされ得る。
【００２５】
上記のように、本開示のポリマーは、１種または複数のポリマーをフラノンによりエンドキャップすることによって生成され得る。本開示により、ポリマーをエンドキャップするのに使用される適切なフラノンには、例えば、次式の化合物が含まれる。
【００２６】
【化７】
2009537660.tif 000009
式中、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、独立に、または全てが、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシル、またはアセテートであり；
【００２７】
【化８】
2009537660.tif 000010
は２重結合を表し；また
Ｘは、Ｈ、ハロゲン、ホルミル、カルボキシル、シアノ、エステル、アミド、アルキル、アルコキシ、オキソアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはアリールアルキルのような部分であってよく、これらの部分は、任意選択で、１つもしくは複数の置換基により置換されていても、および／または、１個もしくは複数のヘテロ原子が介在していてもよく、および／または、直鎖、分岐鎖、疎水性、親水性または親フッ素性であってもよい。適切なフラノンの実例には、ハロゲン化フラノン、ヒドロキシフラノンなどが含まれる。
【００２８】
本明細書では、置換されたフラノンまたは置換された部分には、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロアルコキシ、ハロアルケニルオキシ、ニトロ、アミノ、ニトロアルキル、ニトロアルケニル、ニトロアルキニル、ニトロヘテロシクリル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルケニルアミン、アルキニルアミノ、アシル、アルケンアシル（ａｌｋｅｎａｃｙｌ）、アルキニルアシル、アシルアミノ、ジアシルアミノ、アシルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロオキシ、ヘテロシクルアミノ、ハロヘテロシクリル、アルキルスルフェニル、カルボアルコキシ、アルキルチオ、アシルチオ、および／または、リン含有基（例えば、ホスホノおよびホスフィニル）のような基を有するものが含まれる。
【００２９】
本明細書では、「アルキル」は、単独か、または「ハロアルキル」または「アルキルチオ」のような複合語かのいずれかで用いられ、直鎖または分岐Ｃ１〜１２アルキル基を含む。例には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルなどが含まれる。
【００３０】
本明細書では、「アルコキシ」は、直鎖または分岐アルコキシを、実施形態として、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、およびブトキシの異性体のようなＣ１〜１２アルコキシを含む。
【００３１】
本明細書では、「アルケニル」は、エチレン性モノ−もしくはポリ−不飽和アルキルまたはシクロアルキル基（すでに定義された）を含めて、直鎖、分岐、または単環−もしくは多環アルケンから形成される基を、実施形態としてＣ２〜１２アルケニルを含む。アルケニルの例には、ビニル、アリル、１−メチルビニル、ブテニル、イソ−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ペンテニル、シクロペンテニル、１−メチル−シクロペンテニル、１−ヘキセニル、３−ヘキセニル、シクロヘキセニル、１−ヘプテニル、３−ヘプテニル、１−オクテニル、シクロオクテニル、１−ノネニル、２−ノネニル、３−ノネニル、１−デセニル、３−デセニル、１，３−ブタジエニル、１，４−ペンタジエニル、１，３−シクロペンタジエニル、１，３−ヘキサジエニル、１，４−ヘキサジエニル、１，３−シクロヘキサジエニル、１，４−シクロヘキサジエニル、１，３−シクロヘプタジエニル、１，３，５−シクロヘプタトリエニル、または、１，３，５，７−シクロオクタテトラエニルが含まれる。
【００３２】
本明細書では、「ハロゲン」および／または「ハロゲン化」は、フッ素、塩素、臭素および／またはヨウ素を含む。
【００３３】
本明細書では、「ヘテロ原子」は、Ｏ、Ｎおよび／またはＳを含む。
【００３４】
本明細書では、単独か、または「アシルオキシ」、「アシルチオ」、「アシルアミノ」もしくは「ジアシルアミノ」のような複合語かのいずれかで用いられる「アシル」は、カルバモイル、脂肪族アシル基および複素環を含むアシル基（複素環式アシルと呼ぶことができる）を、実施形態としてＣ１〜１０アシルを含む。アシルの例には、カルバモイル；直鎖もしくは分岐アルカノイル、例えば、ホルミル、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、２−メチルプロパノイル、ペンタノイル、２，２−ジメチルプロパノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタノイル、ノナノイル、デカノイル；アルコキシカルボニル、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、ｔ−ペンチルオキシカルボニルもしくはヘプチルオキシカルボニル；シクロアルキルカルボニル、例えば、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニルもしくはシクロヘキシルカルボニル；アルキルスルホニル、例えば、メチルスルホニルもしくはエチルスルホニル；アルコキシスルホニル、例えば、メトキシスルホニルもしくはエトキシスルホニル；ヘテロシクリルカルボニル；ヘテロシクリルアルカノイル、例えば、ピロリジニルアセチル、ピロリジニルプロパノイル、ピロリジニルブタノイル、ピロリジニルペンタノイル、ピロリジニルヘキサノイルもしくはチアゾリジニルアセチル；ヘテロシクリルアルケノイル、例えば、ヘテロシクリルプロペノイル、ヘテロシクリルブテノイル、ヘテロシクリルペンテノイルもしくはヘテロシクリルヘキセノイル；または、ヘテロシクリルグリオキシロイル、例えば、チアゾリジニルグリオキシロイルもしくはピロリジニルグリオキシロイルが含まれる。
【００３５】
本明細書では、「親フッ素性」は、パーフルオロアルカンおよびパーフルオロアルカンポリマーに対して非常に吸引性の相互作用の特定の基、例えば、Ｃ４〜Ｃ１０の鎖長の高度にフッ素化されたアルキル基を含む。
【００３６】
適切なフラノンエンドキャップ剤の実例には、ハロゲン化フラノン、ヒドロキシフラノンなどが含まれる。言うまでもなく、２種以上のフラノンが用いられてもよいことが理解されるべきである。実施形態として、本開示に従ってエンドキャップ剤として使用され得る具体的なフラノンには、例えば、次のものが含まれる。
【００３７】
【化９】
2009537660.tif 000011
【００３８】
【化１０】
2009537660.tif 000012
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、独立に、または全てが、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシル、またはアセテートである。
【００３９】
ハロゲン化フラノンおよびヒドロキシル化フラノンは、集団感知（ｑｕｏｒｕｍ  ｓｅｎｓｉｎｇ）の阻害剤として知られている。集団感知（細菌のシグナル伝達としても知られている）は、多くの細菌における遺伝子制御の一般的メカニズムとして認められており、それは、細菌が一致して、生物発光、遊走（ｓｗａｒｍｉｎｇ）、バイオフィルム形成、タンパク質分解酵素の産出、抗生物質の合成、遺伝子受容能（ｇｅｎｅｔｉｃ  ｃｏｍｐｅｔｅｎｃｅ）の発現、プラスミド接合伝達、および強奪（ｓｐｏｌｉａｔｉｏｎ）のような活動を行なえるようにする。集団感知は、グラム陽性菌（例えば、黄色ブドウ球菌、肺炎連鎖球菌、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｅｎｔｅｒｉｔｉｄｉｓ、表皮ブドウ球菌、枯草菌など）、およびグラム陰性菌（例えば、緑膿菌、大腸菌、Ａｅｒｏｍｏｎａｓ  ｈｙｄｒｏｐｈｉｌａなど）の両方によって用いられる普遍的な調節メカニズムである。
【００４０】
したがって、集団感知阻害剤、例えば、本明細書に記載のハロゲン化および／またはヒドロキシルフラノンは、微生物の生育および増殖を阻害することによって抗菌剤として作用し得る。実施形態として、集団感知阻害剤は、遊走運動性およびバイオフィルム形成（これらのいずれも、しばしば、感染症の病理生理学の根底にある）を阻害し得る。こうして、遊走およびバイフィルム形成の阻害は、細菌のコロニー（ｂａｃｔｅｒｉａｌ  ｂｕｒｄｅｎ）を減らし、したがってまた感染および疾患の進展を防止し得る。
【００４１】
ハロゲン化および／またはヒドロキシルフラノンはまた、集団感知を阻止し、哺乳動物の細胞にとって毒性のない総数に細菌の成長を抑制し得る。それらの作用メカニズムを考えれば、ハロゲン化および／またはヒドロキシルフラノンの抗病原性は、広いスペクトルの感染媒体に対して有効であり、上記のものを含めてグラム陽性およびグラム陰性細菌の両方のコロニー形成を減らす、および／または妨げることが可能であり得る。
【００４２】
さらに、病原菌を殺し、また抗菌剤耐性を誘発する危険を有する抗生物質および殺菌（ａｎｔｉｓｅｐｔｉｃ）化合物と異なり、ハロゲン化および／またはヒドロキシルフラノンはこのような進化圧を及ぼさない。したがって、フラノンエンドキャップポリマーを有する本開示の組成物でコーティングされた物品での抗菌剤耐性は問題ではない。
【００４３】
エンドキャップを実施する条件は、当業者の知識の範囲内にある。エンドキャップは、ポリマーをフラノンと反応させることによって達成できる。ポリマーがフラノンと反応する条件は、エンドキャップされる特定のポリマー、用いられる特定のフラノン、および達成されようとするエンドキャップの所望の度合いに応じて広く変わり得る。用いられるフラノンの量は、１モルのポリマー当たり約２から約８モルのフラノンであり得る。適切な反応時間と温度は、約０℃から約２５０℃の温度で、約１５分から約７２時間またはそれ以上であり得る。
【００４４】
本開示のフラノンエンドキャップポリマーを含む組成物で調製またはコーティングされた物品は、細菌に対する向上した耐性を示し得る。前記のように製造されたフラノンエンドキャップポリマーは、ポリマー鎖に、加水分解によって分解し得る結合を通じて取り付けられたフラノンを有する。有利には、加水分解で、本発明のフラノンエンドキャップポリマーは低濃度のフラノンを放出し、こうして、それらと共に生成するポリマーに、それらの集団感知阻害に起因する抗菌活性をもたらす。
【００４５】
本発明のフラノンエンドキャップポリマーは、例えば、押出、モールディングおよび／または溶媒キャスティングのような、知られている任意の技法を用いて物品に成形できる。本開示のフラノンエンドキャップポリマーによる物品の成形方法は、当業者の知識の範囲内にある。ポリマーは、単独で使用されても、吸収性または非吸収性のいずれかの他のポリマーとブレンドされてもよい。
【００４６】
実施形態として、手術用の物品が、本明細書に記載のフラノンエンドキャップポリマーから製造できる。手術用の物品には、これらに限らないが、クリップおよび他のファスナー、ステープル、縫合糸、ピン、ネジ、人工器官、創傷被覆剤、薬物送達デバイス、吻合リング、ならびに他の移植可能デバイスが含まれる。
【００４７】
繊維もまた本発明のフラノンエンドキャップポリマーで製造できる。実施形態として、本開示のフラノンエンドキャップポリマーで製造された繊維は、吸収性または非吸収性繊維のいずれかである他の繊維と、織物材料とするために編む（ｋｎｉｔ）、または織る（ｗｅａｖｅ）ことができる。繊維はまた、不織材に製造して、ファブリック（例えば、メッシュまたはフェルト）とすることができる。
【００４８】
いくつかの実施形態では、本開示による組成物は、フラノンエンドキャップポリマーを他の成分と一緒にすることによって生成され得る。実施形態として、フラノンエンドキャップポリマーを含む組成物は、手術用デバイスのためのコーティングとして使用できる。
【００４９】
例えば、実施形態として、コーティング組成物は、本発明のフラノンエンドキャップポリマーを、脂肪酸成分（例えば、脂肪酸、脂肪酸塩、または脂肪酸エステル塩）と組み合わせて含み得る。適切な脂肪酸は飽和または不飽和であってよく、これらには、約１２個を超える炭素原子を有する高級脂肪酸が含まれる。適切な飽和脂肪酸には、例えば、ステアリン酸、パルミチン酸、ミリスチン酸およびラウリン酸が含まれる。適切な不飽和脂肪酸には、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸が含まれる。さらに、脂肪酸のエステル、例えば、ソルビタントリステアレートまたは水素添加ヒマシ油が使用され得る。
【００５０】
適切な脂肪酸塩には、Ｃ６以上の脂肪酸（実施形態として、約１２から約２２個の炭素原子を有するもの）の多価金属イオン塩、およびこれらの混合物が含まれる。ステアリン酸、パルミチン酸およびオレイン酸のカルシウム、マグネシウム、バリウム、アルミニウム、および亜鉛の塩を含めて、脂肪酸塩は、本開示のいくつかの実施形態において有用であり得る。いくつかの有用な塩には、市販の「食品グレード」のステアリン酸カルシウムが含まれ、これは、約３分の１のＣ１６および３分の２のＣ１８脂肪酸の混合物を、少量のＣ１４およびＣ２２脂肪酸と共に含む。
【００５１】
本開示の組成物に含まれ得る適切な脂肪酸エステル塩には、ステアロイル乳酸のカルシウム、マグネシウム、アルミニウム、バリウム、または亜鉛の塩；パルミチル乳酸のカルシウム、マグネシウム、アルミニウム、バリウム、または亜鉛の塩；および／あるいは、オレイル乳酸のカルシウム、マグネシウム、アルミニウム、バリウム、または亜鉛の塩が含まれる。実施形態として、ステアロイル−２−乳酸カルシウム（例えば、ＶＥＲＶの商用名でＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ  Ｃｏ．（カンザスシティー、ミズーリ州）から市販されているステアロイル−２−乳酸カルシウム）が使用され得る。使用され得る他の脂肪酸エステル塩には、ステアロイル乳酸リチウム、ステアロイル乳酸カリウム、ステアロイル乳酸ルビジウム、ステアロイル乳酸セシウム、ステアロイル乳酸フランシウム、パルミチル乳酸ナトリウム、パルミチル乳酸リチウム、パルミチル乳酸カリウム、パルミチル乳酸ルビジウム、パルミチル乳酸セシウム、パルミチル乳酸フランシウム、オレイル乳酸ナトリウム、オレイル乳酸リチウム、オレイル乳酸カリウム、オレイル乳酸ルビジウム、オレイル乳酸セシウム、およびオレイル乳酸フランシウムが含まれる。
【００５２】
用いられる場合、脂肪酸成分の量は、組成物全体の約５重量パーセントから約６０重量パーセントであり得る。実施形態として、脂肪酸成分は、組成物全体の約１５重量パーセントから約５５重量パーセントの量で存在し得る。
【００５３】
一実施形態として、フラノンエンドキャップポリマーは、組成物の約４５から約６０重量パーセントの量で存在し得、脂肪酸成分（例えば、脂肪酸塩または脂肪酸エステル塩）は、組成物の約４０から約５５重量パーセントの量で存在し得る。実施形態として、フラノンエンドキャップポリマーは、組成物の約５０から約５５重量パーセントの量で存在し得、脂肪酸成分は、組成物の約４５から約５０重量パーセントの量で存在し得る。
【００５４】
他の実施形態として、本開示のフラノンエンドキャップポリマーは、さらなるポリマー材料、例えば、オリゴマーおよび／またはポリマーと一緒にされてもよい。さらなるポリマー材料は吸収性または非吸収性であり得る。さらなるポリマー材料は、本開示のフラノンエンドキャップポリマーにブレンドされても、または結合されても（例えば、ブロックコポリマーを生成するように）よい。
【００５５】
本開示の組成物に使用され得る生体吸収性ポリマーは当業者の知識の範囲内にあり、これらには、例えば、グリコリド、ラクチド、グリコール酸、乳酸、カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、ジオキサノン、ジオキセパノンなどが含まれるモノマーから誘導される結合を含むもの、およびこれらのホモポリマー、コポリマー、ならびにこれらの組合せが含まれる。
【００５６】
他の実施形態として、本開示のフラノンエンドキャップポリマーは、ポリエチレンオキシドのようなポリアルキレンオキシド、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールなどと一緒にされ得る。このような組合せには、本開示のフラノンエンドキャップポリマーと、ポリアルキレンオキシドオリゴマーまたはポリマーとのブレンドまたはコポリマーが含まれ得る。こうして、得られる組成物は、前記のように、フラノンエンドキャップポリマーの存在に起因する抗菌性を有し得る。
【００５７】
本開示のフラノンエンドキャップポリマーは、本開示の組成物を生成するために、前記成分、例えば、脂肪酸成分、吸収性成分、非吸収性成分などの組合せと一緒にされ得る。
【００５８】
本開示の組成物により生成され得る包装材料には、医療デバイス、医薬、織物材料、消費財、食品などのような製品の包装が含まれる。パッキング材料は、当業者の知識の範囲内の任意の適切な材料で生成され得る。
【００５９】
これらのフラノンエンドキャップポリマーを含む組成物はまた、上記の織物材料、包装材料、および医療デバイスのコーティングとしても使用できる。
【００６０】
本開示のコーティングでコーティングされ得る織物材料には、本開示のフラノンエンドキャップポリマーで製造された繊維、さらには、他の天然繊維、合成繊維、天然繊維のブレンド、合成繊維のブレンド、および天然繊維と合成繊維のブレンドが含まれる。織物材料を形成するのに使用される適切な他の材料には、ポリエステル、ポリアミド、ポリオレフィン、ハロゲン化ポリマー、ポリエステル／ポリエーテル、ポリウレタン、これらのホモポリマー、これらのコポリマー、およびこれらの組合せが含まれる。適切な材料の具体例には、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブチレン、ポリ塩化ビニル、ポリエチレンテレフタレート、ナイロン６、およびナイロン６，６が含まれる。
【００６１】
本開示のコーティングを有する医療デバイスは、本開示のフラノンエンドキャップポリマーで形成され得る。実施形態として、医療デバイスはまた、吸収性材料、非吸収性材料、およびこれらの組合せで形成され得る。医療デバイスを形成するために使用され得る適切な吸収性材料には、トリメチレンカーボネート、カプロラクトン、ジオキサノン、グリコール酸、乳酸、グリコリド、ラクチド、これらのホモポリマー、これらのコポリマー、およびこれらの組合せが含まれる。医療デバイスを形成するために使用され得る適切な非吸収性材料には、ポリオレフィン、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレンおよびポリプロピレンのコポリマー、およびポリエチレンとポリプロピレンのブレンドが含まれる。
【００６２】
上記のように、本開示のフラノンエンドキャップポリマーはまた、織物材料、医療デバイス、および包装材料を含めて、物品のためのコーティングを生成するために使用され得る。実施形態として、本開示のコーティングは、溶液として塗布することができ、溶媒は蒸発させてコーティング成分（実施形態では、フラノンエンドキャップポリマー）が残される。溶液を生成するのに使用され得る適切な溶媒には、選択されたコーティング組成物に適する任意の溶媒または溶媒の組合せが含まれる。適切であるには、溶媒は、（１）フラノンエンドキャップポリマーを含めて、コーティング成分と混和性であり、また（２）コーティングされる物品（例えば、縫合糸）を形成するのに使用されるどの材料の元の状態にも認められる影響を及ぼしてはならない。適切な溶媒のいくつかの例には、アルコール、ケトン、エーテル、アルデヒド、アセトニトリル、酢酸、塩化メチレン、クロロホルムおよび水が含まれる。実施形態として、塩化メチレンが溶媒として使用され得る。
【００６３】
本開示のコーティング溶液を調製することはまた比較的簡単な手順であり、ブレンド、混合などによって達成できる。一実施形態として、フラノンエンドキャップポリマーおよび塩化メチレンがコーティング溶液を生成するために用いられる場合、所望の量のフラノンエンドキャップポリマーが容器に入れられ、その後、所望の量の塩化メチレンが添加されればよい。次いで、２つの成分は十分に混合されて、成分は一体化され得る。実施形態として、ステアロイル乳酸カルシウムを含めて、前記脂肪酸成分はコーティング溶液に含めることができる。
【００６４】
知られている任意の技法が、物品に、例えば溶液または懸濁液として、コーティングを付けるために用いられ得る。適切な技法には、ディッピング、スプレー、ワイピング（ｗｉｐｉｎｇ）、ブラッシング（ｂｒｕｓｈｉｎｇ）が含まれる。次いで、コーティング溶液または懸濁液により濡れた物品は、溶媒を蒸発させ、追い出すのに十分な時間と温度、乾燥オーブン中を通されるか、またはそこに保たれ得る。
【００６５】
一実施形態として、本開示による医療デバイスは縫合糸であり得る。本開示による縫合糸は、モノフィラメントでもマルチフィラメントでもよく、生体吸収性および生体非吸収性材料の両方を含めて、通常の任意の材料、例えば、手術用ガット、絹、綿、ポリオレフィン（例えば、ポリプロピレン）、ポリアミド、ポリグリコール酸、ポリエステル（例えば、ポリエチレンテレフタレートおよびグリコリド−ラクチドのコポリマー）などで製造されていてよい。
【００６６】
一実施形態として、縫合糸は、ポリオレフィンで製造され得る。適切なポリオレフィンには、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレンとポリプロピレンのコポリマー、ポリエチレンとポリプロピレンのブレンドが含まれる。いくつかの実施形態では、ポリプロピレンが縫合糸を形成するために使用され得る。ポリプロピレンは、アイソタクチックポリプロピレン、あるいはアイソタクチックおよびシンジオタクチックまたはアタクチックポリプロピレンの混合物であり得る。
【００６７】
別の実施形態として、縫合糸は、吸収性の合成ポリマー、例えば、グリコリド、ラクチド、カプロラクトン、アルキレンカーボネート（すなわち、トリメチレンカーボネート、テトラメチレンカーボネートなど）、ジオキサノンから製造されるもの、およびこれらのコポリマー、ならびにこれらの組合せから製造され得る。使用され得る組合せの１つは、グリコリドおよびラクチド系ポリエステル（グリコリドおよびラクチドのコポリマーが含まれる）を含む。
【００６８】
上記のように、縫合糸は、モノフィラメントまたはマルチフィラメントであり得る。縫合糸がモノフィラメントである場合、このような縫合糸の製造方法は当業者の知識の範囲内にある。このような方法は、縫合糸材料、例えば、ポリオレフィン樹脂を形成する工程、ならびにその樹脂を押し出し、引き抜き、焼きなまし（ａｎｎｅａｌｉｎｇ）てモノフィラメントを形成する工程を含む。
【００６９】
縫合糸がマルチフィラメントで製造される場合、縫合糸は、例えば、編組（ｂｒａｉｄｉｎｇ）、織り、または編みのような当業者の知識の範囲内のどのような技法を用いて製造されてもよい。フィラメントはまた不織縫合糸を製造するために結合一体化されてもよい。フィラメント自体は、縫合糸形成過程の一部としてヤーンを形成するために、引き抜かれ、配向（ｏｒｉｅｎｔ）され、縮らされ、撚り合わされ、混繊されるか、または空気交絡され得る。
【００７０】
実施形態として、本開示のマルチフィラメント縫合糸は編組によって製造できる。編組は、当業者の知識の範囲内のどのような方法によって行なわれてもよい。例えば、縫合糸および他の医療デバイスの編組構成は、米国特許第５０１９０９３号、米国特許第５０５９２１３号、米国特許第５１３３７３８号、米国特許第５１８１９２３号、米国特許第５２２６９１２号、米国特許第５２６１８８６号、米国特許第５３０６２８９号、米国特許第５３１８５７５号、米国特許第５３７００３１号、米国特許第５３８３３８７号、米国特許第５６６２６８２号、米国特許第５６６７５２８号、および米国特許第６２０３５６４号に記載されており、これらの各々の開示全体は、参照を通して本明細書に組み込まれる。一旦、縫合糸が構成されると、それは、当業者の知識の範囲内のどのような手段によって滅菌されてもよい。
【００７１】
いくつかの場合において、管状編組、またはシース（ｓｈｅａｔｈ）が、編組機の中央を通して供給されるコア構造体の回りに構成されてもよい。知られている管状編組縫合糸は、コアを有するものを含めて、例えば、米国特許第３１８７７５２号、米国特許第３５６５０７７号、米国特許第４０１４９７３号、米国特許第４０４３３４４号、および米国特許第４０４７５３３号に開示されている。
【００７２】
本開示による医療デバイスおよび包装材料は、当業者の知識の範囲内の技法に従って滅菌できる。
【００７３】
望まれる場合、本開示のフラノンエンドキャップポリマーに加えて、本明細書に記載の組成物は、さらなる成分、例えば、染料、抗菌剤、成長因子、抗炎症剤などを任意選択で含み得る。本開示では、「抗菌剤」という用語は、抗生物質、殺菌剤、消毒薬（ｄｉｓｉｎｆｅｃｔａｎｔ）およびこれらの組合せを含む。実施形態として、抗菌剤は、殺菌剤、例えば、トリクロサンまたは前記フラノンの１つであり得る。
【００７４】
フラノンエンドキャップポリマーと一緒にされ得る抗生物質の種類には、ミノサイクリンのようなテトラサイクリン；リファンピンのようなリファマイシン類；エリスロマイシンのようなマクロライド；ナフシリンのようなペニシリン類；セファゾリンのようなセファロスポリン類；イミペネムおよびアズトレオナムのようなベータ−ラクタム抗生物質；ゲンタマイシンおよびトブラマイシン（ＴＯＢＲＡＭＹＣＩＮ（登録商標））のようなアミノグリコシド；クロラムフェニコール；スルファメトキサゾールのようなスルホンアミド；バンコマイシンのようなグリコペプチド；シプロフロキサシンのようなキノロン；フシジン酸；トリメトプリム；メトロニダゾール；クリンダマイシン；ムピロシン；アンホテリシンＢのようなポリエン；フルコナゾールのようなアゾール；ならびに、スルバクタムのようなベータ−ラクタム阻害剤が含まれる。
【００７５】
フラノンエンドキャップポリマーと一緒にされ得る殺菌剤および消毒薬の例には、ヘキサクロロフェン；クロルヘキシジンおよびシクロヘキシジンのような陽イオンビグアニド；ヨウ素、およびポビドン−ヨウ素のようなヨードフォア（ｉｏｄｏｐｈｏｒｅ）；ＰＣＭＸ（すなわち、ｐ−クロロ−ｍ−キシレン）およびトリクロサン（すなわち、２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシ−ジフェニルエーテル）のようなハロ−置換フェノール化合物；ニトロフラントインおよびニトロフラゾンのようなフラン医用製剤；メテナミン；グルタルアルデヒドおよびホルムアルデヒドのようなアルデヒド；ならびにアルコールが含まれる。いくつかの実施形態では、抗菌剤の少なくとも１種は、殺菌剤、例えばトリクロサンであり得る。
【００７６】
本開示のフラノンエンドキャップポリマーは、様々な任意選択の成分、例えば、安定剤、増粘剤、着色剤などと一緒にされ得る。任意選択の成分は、本開示のフラノンエンドキャップポリマーにより生成される組成物の全重量の約１０％までを占め得る。
【００７７】
本開示の組成物では、少量のフラノンが必要とされるため、既存の配合および製造プロセスは、本明細書に記載の組成物を製造するために、最低限の変更のみを必要とする。配合および製造のこの容易さは、既存の材料に他の抗菌剤を加えることに比べて、本開示の組成物を調製するために必要とされる時間とコストの両方を低減し得る。
【００７８】
実施形態として、本開示による縫合糸は、針付き縫合糸を製造するために、当業者の知識の範囲内のどのような手術針に取り付けられてもよい。このような針付き縫合糸は図に示されており、縫合糸１０１が針１００に取り付けられている。創傷は、創傷閉鎖を生じるように、組織を通して針付き縫合糸を移動することによって縫合され得る。次いで、針は縫合糸から取り除かれ、縫合糸は結ぶことができる。縫合糸は組織に留まり、その抗菌性のおかげで、この組織の汚染および感染を防止する助けとなり得るので、創傷の治癒を促進し、感染を最少化する。縫合糸コーティングはまた、有利には、組織を通して縫合糸を移動させる、外科医の能力も向上させ、彼／彼女が縫合糸を結ぶことができる容易さおよび安全性を増大させる。
【００７９】
上の説明は多くの細目を含むが、これらの細目は本明細書における開示の範囲への限定としてでなく、それらの特に有用な実施形態の単なる例示として解釈されるべきである。当業者は、本明細書に添付の特許請求の範囲によって定められる、開示の範囲および精神の範囲内の他の多くの可能性を予見するであろう。
【図１】
2009537660.tif 000025
【国際調査報告】
2009537660.tif 000026