(57)【要約】本発明は、置換トリアゾール化合物と、置換トリアゾール化合物を含む組成物とに関する。本発明はさらに、Ｈｓｐ９０の活性を、その活性の阻害を必要とする被検体において阻害する方法ならびに、過剰癌などの増殖性障害の予防または治療をそれを必要とする被検体で、これを予防または治療するための方法であって、本発明の置換トリアゾール化合物またはこのような化合物を含む組成物を被検体に投与する工程を含む方法に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造式で表される化合物、あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグ：
2009538321.tif 000197
式中、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は各々独立して、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨＲ７、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり、
Ｒ５は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいアリールであり、
Ｒ６は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、シアノ、ハロ、ニトロ、置換されていてもよいシクロアルキル、ハロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１または−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７であり、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、あるいはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
Ｒ２６は低級アルキルであり、
ｐは、それぞれについて独立して、１または２であり、かつ
ｍは、それぞれについて独立して、１、２、３または４である。
【請求項２】
Ｒ５が以下の式で表される、請求項１記載の化合物：
2009538321.tif 000198
式中、
Ｒ３３は、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシおよび低級アルキルスルファニルであり、
Ｒ３４は、Ｈ、低級アルキルまたは低級アルキルカルボニルであり、かつ
環Ｂおよび環Ｃは、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【請求項３】
Ｒ５が以下からなる群より選択される、請求項１記載の化合物：
2009538321.tif 000199
式中、
Ｘ１１は、それぞれについて独立して、ＣＨ、ＣＲ９、Ｎ、Ｎ（Ｏ）またはＮ＋（Ｒ１７）であり、但し、少なくとも２つのＸ１１基が、ＣＨおよびＣＲ９から独立して選択され、
Ｘ１２は、それぞれについて独立して、ＣＨ、ＣＲ９、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、Ｎ＋（Ｒ１７）であり、但し、少なくとも１つのＸ１２基が、ＣＨおよびＣＲ９から独立して選択され、
Ｘ１３は、それぞれについて独立して、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）ｐ、ＮＲ７またはＮＲ１７であり、
Ｒ９は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２からなる群より選択される置換基であるか、
あるいは２つのＲ９基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、かつ
Ｒ１７は、それぞれについて独立して、アルキルまたはアラルキルである。
【請求項４】
Ｒ５が以下の式で表される、請求項３記載の化合物：
2009538321.tif 000200
式中、
Ｘ１５は、それぞれについて独立して、ＣＨ２、ＣＨＲ７またはＮＲ７である。
【請求項５】
Ｒ５が以下の式で表される、請求項１記載の化合物：
2009538321.tif 000201
式中、
Ｚは置換基であり、かつ
ｎは、０、１、２、３、４または５である。
【請求項６】
ｎが１である、請求項５記載の化合物。
【請求項７】
Ｚが、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルコキシ、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノである、請求項６記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ６が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルファニルまたはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ６が−Ｌ−Ｒｘであり、
式中、
Ｌは置換されていてもよい１から６原子のリンカーであり、式中、各リンカー原子は独立して、Ｃ、Ｏ、ＳまたはＮからなる群より選択され、かつ
Ｒｘは置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいアリールである、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒｘが、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいインドリル、置換されていてもよいベンゾイミダゾリル、置換されていてもよいインダゾリル、置換されていてもよい３Ｈ−インダゾリル、置換されていてもよいインドリジニル、置換されていてもよいキノリニル、置換されていてもよいイソキノリニル、置換されていてもよいベンゾキサゾリル、置換されていてもよいベンゾ［１，３］ジオキソリル、置換されていてもよいベンゾフリル、置換されていてもよいベンゾチアゾリル、置換されていてもよいベンゾ［ｄ］イソキサゾリル、置換されていてもよいベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、置換されていてもよいチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよいイミダゾピリジニル、置換されていてもよいベンゾチアジアゾリル、ベンゾキサジアゾリル、置換されていてもよいベンゾトリアゾリル、置換されていてもよいテトラヒドロインドリル、置換されていてもよいアザインドリル、置換されていてもよいキナゾリニル、置換されていてもよいプリニル、置換されていてもよいイミダゾ［４，５−ａ］ピリジニル、置換されていてもよいイミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、置換されていてもよい３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよい１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよい１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよい３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいピリドピルダジニル、置換されていてもよいピリミジニル、置換されていてもよいピリドピリミジニル、置換されていてもよいピロロ［２，３］ピリミジル、置換されていてもよいピラゾロ［３，４］ピリミジル、置換されていてもよいシクロペンタイミダゾリル、置換されていてもよいシクロペンタトリアゾリル、置換されていてもよいピロロピラゾリル、置換されていてもよいピロロイミダゾリル、置換されていてもよいピロロトリアゾリルまたは置換されていてもよいベンゾ（ｂ）チエニルである、請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒｘが置換されていてもよいフェニルである、請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
ＬがＣ１〜Ｃ４アルキレンである、請求項９記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が各々独立して、−ＯＨ、−ＳＨまたは−ＮＨＲ７である、請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２およびＲ３が各々−ＯＨである、請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ６が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルファニルまたはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり、かつ
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が各々独立して、−ＯＨまたは−ＳＨである、請求項２〜７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１６】
以下の構造で表される、請求項１記載の化合物：
2009538321.tif 000202
式中、
Ｘ４１は、Ｏ、ＳまたはＮＲ４２であり、
Ｘ４２は、ＣＲ４４またはＮであり、
Ｙ４０は、ＮまたはＣＲ４３であり、
Ｙ４１は、ＮまたはＣＲ４５であり、
Ｙ４２は、それぞれについて独立して、Ｎ、ＣまたはＣＲ４６であり、
Ｒ４０は、ＯＨ、ＳＨまたはＮＨＲ７であり、
Ｒ４１は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシまたはシクロアルコキシ、ハロアルコキシ、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり、
Ｒ４２は、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１であり、
Ｒ４３およびＲ４４は独立して、−Ｈ、−ＯＨ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１であるか、あるいはＲ４３およびＲ４４は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
Ｒ４５は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、−ＮＨＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１または−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１であり、かつ
Ｒ４６は、それぞれについて独立して、Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１からなる群より選択される。
【請求項１７】
Ｘ４１がＮＲ４２であり、Ｘ４２がＣＲ４４である、請求項１６記載の化合物。
【請求項１８】
Ｘ４１がＮＲ４２であり、Ｘ４２がＮである、請求項１６記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ４１が、−Ｈ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級シクロアルキルおよび低級シクロアルコキシからなる群より選択される、請求項１６記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ４１が、−Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシおよびシクロプロポキシからなる群より選択される、請求項１６記載の化合物。
【請求項２１】
Ｘ４１がＮＲ４２であり、Ｒ４２が、−Ｈ、低級アルキル、低級シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）２および−Ｃ（Ｏ）ＯＨからなる群より選択され、式中、各Ｒ２７は独立して、−Ｈまたは低級アルキルである、請求項１６記載の化合物。
【請求項２２】
Ｘ４１がＮＲ４２であり、Ｒ４２が、−Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２からなる群より選択される、請求項１６記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ４３およびＲ４４が独立して、−Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシおよびシクロプロポキシからなる群より選択される、請求項１６記載の化合物。
【請求項２４】
Ｘ４２がＣＲ４４であり、Ｙ４０がＣＲ４３であり、かつＲ４３およびＲ４４が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成する、請求項１６記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ４３およびＲ４４が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ５〜Ｃ８シクロアルケニルまたはＣ５〜Ｃ８アリールを形成する、請求項２４記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ４５またはＣＲ４５が、−Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、低級アルコキシ、低級アルキルアミノおよび低級ジアルキルアミノからなる群より選択される、請求項２４記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ４５が、−Ｈ、−ＯＨ、メトキシおよびエトキシからなる群より選択される、請求項２６記載の化合物。
【請求項２８】
Ｘ４１がＯである、請求項２４記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ４０が−ＯＨまたは−ＳＨである、請求項１６記載の化合物。
【請求項３０】
以下の構造式で表される請求項１６記載の化合物、あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグ：
2009538321.tif 000203
式中、Ｒ３９は−ＯＨまたは−ＳＨである。
【請求項３１】
Ｘ４２がＣＲ４４であり、Ｒ４３およびＲ４４が独立して、−Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシおよびシクロプロポキシからなる群より選択される、請求項３０記載の化合物。
【請求項３２】
Ｘ４２がＣＲ４４であり、Ｒ４３およびＲ４４が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成する、請求項３０記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ４３およびＲ４４が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ５〜Ｃ８シクロアルケニルまたはＣ５〜Ｃ８アリールを形成する、請求項３２記載の化合物。
【請求項３４】
Ｘ４２がＣＲ４４である、請求項３０記載の化合物。
【請求項３５】
Ｘ４２がＮである、請求項３０記載の化合物。
【請求項３６】
以下の構造式で表される請求項３０記載の化合物、あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグ：
2009538321.tif 000204
式中、
Ｘ４５は、ＣＲ５４またはＮであり、
Ｒ３９は、−ＯＨまたは−ＳＨであり、
Ｒ５６は、−Ｈ、メチル、エチル、イソプロピルおよびシクロプロピルからなる群より選択され、
Ｒ５２は、−Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、−（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨおよび−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２からなる群より選択され、
Ｒ５３およびＲ５４は各々独立して、−Ｈ、メチル、エチルまたはイソプロピルであるか、あるいはＲ５３およびＲ５４は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、フェニル、シクロヘキセニルまたはシクロオクテニル環を形成し、かつ
Ｒ５５は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３および−ＯＣＨ２ＣＨ３からなる群より選択される。
【請求項３７】
２−エチル−６−［５−メルカプト−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピリジン−３，５−ジオール、
２−［５−ヒドロキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−６−イソプロピル−ピリジン−３，５−ジオール、
２−［４−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−５−ヒドロキシ−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−６−イソプロピル−ピリジン−３，５−ジオール、
２−イソプロピル−６−［５−メルカプト−４−（２−メトキシ−インダン−５−イル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピリジン−３，５−ジオール、
２−［５−メルカプト−４−（４−メトキシメチル−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−６−フェネチル−ピリジン−３，５−ジオール、
２−［４−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−５−ヒドロキシ−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−６−フェネチル−ピリジン−３，５−ジオール、
２−エチル−６−［５−ヒドロキシ−４−（４−メトキシ−ベンジル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピリジン−３，５−ジオール、
２−シクロプロピル−６−［４−（４−ジメチルアミノ−ベンジル）−５−ヒドロキシ−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピリジン−３，５−ジオール、
２−［５−ヒドロキシ−４−（１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−６−イソプロピル−ピリジン−３，５−ジオール、
２−｛５−ヒドロキシ−４−［２−（２−メトキシ−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル］−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−６−イソプロピル−ピリジン−３，５−ジオール、または
２−｛５−ヒドロキシ−４−［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−インダン−５−イル］−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−６−イソプロピル−ピリジン−３，５−ジオール
からなる群より選択される請求項１記載の化合物、あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグ。
【請求項３８】
以下の構造式で表される化合物、あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグ：
2009538321.tif 000205
式中、
Ｒ’１は、−ＮＨＲ７、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＨＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＨＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＨＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＨＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＨＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＨＣ（ＮＲ８）ＯＲ７または−ＮＨＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１であり、
Ｒ２は、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり、
Ｒ’３は、−ＯＨ、−ＳＨまたは−ＮＨＲ７であり、
Ｒ’５は、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいアリールであり、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、あるいはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
Ｒ２６は低級アルキルであり、
Ｚは置換基であり、
ｐは、それぞれについて独立して、１または２であり、
ｍは、それぞれについて独立して、１、２、３または４であり、かつ
ｔは、０、１、２または３であり、
但し、前記化合物は、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−イソプロピル−インドール−４−イル）−５−アミノ−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（３−メトキシ−フェニル）−５−アミノ−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−アミノ−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−フェニル−５−（スルファモイルアミノ）−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−ウレイド−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−４−（２，３−ジフルオロフェニル）−５−ウレイド−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−イソプロピル−インドール−４−イル）−５−ウレイド−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（キノリン−５−イル）−５−ウレイド−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（３−メチル−キノリン−５−イル）−５−カルボキシアミノ−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（１−メチル−２−クロロ−インドール−４−イル）−５−カルバモイルオキシ−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−４−［３，５−ジ−（トリフルオロメチル）−フェニル］−５−カルバモイルオキシ−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−５−（スルファモイルアミノ）−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−（スルファモイルアミノ）−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−４−（１−イソプロピル−ベンゾイミダゾール−４−イル）−５−（スルファモイルアミノ）−［１，２，４］トリアゾールまたは
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−４−（３−イソプロピルフェニル）−５−（チオカルボキシアミノ）−［１，２，４］トリアゾールではない。
【請求項３９】
Ｒ’５が以下の式で表される、請求項３８記載の化合物：
2009538321.tif 000206
式中、
Ｒ３３は、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシおよび低級アルキルスルファニルであり、
Ｒ３４は、Ｈ、低級アルキルまたは低級アルキルカルボニルであり、かつ
環Ｂおよび環Ｃは、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【請求項４０】
Ｒ’５が以下からなる群より選択される、請求項３８記載の化合物：
2009538321.tif 000207
式中、
Ｘ１１は、それぞれについて独立して、ＣＨ、ＣＲ９、Ｎ、Ｎ（Ｏ）またはＮ＋（Ｒ１７）であり、但し、少なくとも１つのＸ１１が、Ｎ、Ｎ（Ｏ）またはＮ＋（Ｒ１７）であり、かつ、少なくとも２つのＸ１１基が、ＣＨおよびＣＲ９から独立して選択され、
Ｘ１２は、それぞれについて独立して、ＣＨ、ＣＲ９、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、Ｎ＋（Ｒ１７）であり、但し、少なくとも１つのＸ１２基が、ＣＨおよびＣＲ９から独立して選択され、
Ｘ１３は、それぞれについて独立して、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）ｐ、ＮＲ７またはＮＲ１７であり、
Ｒ９は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２からなる群より選択される置換基であるか、
あるいは２つのＲ９基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、かつ
Ｒ１７は、それぞれについて独立して、アルキルまたはアラルキルである。
【請求項４１】
Ｒ’１が−ＮＨＲ７である、請求項３８記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ２が−ＯＨ、−ＳＨまたは−ＮＨＲ７である、請求項３８記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ’３が−ＯＨまたは−ＳＨである、請求項３８記載の化合物。
【請求項４４】
Ｚが、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２である、請求項３８記載の化合物。
【請求項４５】
ｔが１である、請求項４４記載の化合物。
【請求項４６】
ｔが０である、請求項３８記載の化合物。
【請求項４７】
以下の構造で表される、請求項３８記載の化合物：
2009538321.tif 000208
式中、
Ｒ６は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、シアノ、ハロ、ニトロ、置換されていてもよいシクロアルキル、ハロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１または−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７である。
【請求項４８】
Ｒ’５が以下の式で表される、請求項４７記載の化合物：
2009538321.tif 000209
式中、
Ｒ３３は、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシおよび低級アルキルスルファニルであり、
Ｒ３４は、Ｈ、低級アルキルまたは低級アルキルカルボニルであり、かつ
環Ｂおよび環Ｃは、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【請求項４９】
Ｒ’５が以下からなる群より選択される、請求項４７記載の化合物：
2009538321.tif 000210
式中、
Ｘ１１は、それぞれについて独立して、ＣＨ、ＣＲ９、Ｎ、Ｎ（Ｏ）またはＮ＋（Ｒ１７）であり、但し、少なくとも１つのＸ１１が、Ｎ、Ｎ（Ｏ）またはＮ＋（Ｒ１７）であり、かつ、少なくとも２つのＸ１１基が、ＣＨおよびＣＲ９から独立して選択され、
Ｘ１２は、それぞれについて独立して、ＣＨ、ＣＲ９、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、Ｎ＋（Ｒ１７）であり、但し、少なくとも１つのＸ１２基が、ＣＨおよびＣＲ９から独立して選択され、
Ｘ１３は、それぞれについて独立して、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）ｐ、ＮＲ７またはＮＲ１７であり、
Ｒ９は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２からなる群より選択される置換基であるか、
あるいは２つのＲ９基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、かつ
Ｒ１７は、それぞれについて独立して、アルキルまたはアラルキルである。
【請求項５０】
Ｒ６が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルファニルまたはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである、請求項４７記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒ’１が−ＮＨＲ７である、請求項４７記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒ２が−ＯＨ、−ＳＨまたは−ＮＨＲ７である、請求項４７記載の化合物。
【請求項５３】
Ｒ’３が−ＯＨまたは−ＳＨである、請求項４７記載の化合物。
【請求項５４】
Ｒ’１が−ＮＨＲ７であり、
Ｒ２が、−ＯＨ、−ＳＨまたは−ＮＨＲ７であり、
Ｒ’３が、−ＯＨまたは−ＳＨであり、かつ
Ｒ６が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルファニルまたはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである、請求項４８または４９記載の化合物。
【請求項５５】
以下の構造で表される、請求項３８記載の化合物：
2009538321.tif 000211
式中、
Ｘ４１は、Ｏ、ＳまたはＮＲ４２であり、
Ｘ４２は、ＣＲ４４またはＮであり、
Ｙ４０は、ＮまたはＣＲ４３であり、
Ｙ４１は、ＮまたはＣＲ４５であり、
Ｙ４２は、それぞれについて独立して、Ｎ、ＣまたはＣＲ４６であり、
Ｒ’４０は、ＮＨＲ７であり、
Ｒ４１は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシまたはシクロアルコキシ、ハロアルコキシ、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり、
Ｒ４２は、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１であり、
Ｒ４３およびＲ４４は独立して、−Ｈ、−ＯＨ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１であるか、あるいはＲ４３およびＲ４４は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
Ｒ４５は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、−ＮＨＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１または−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１であり、かつ
Ｒ４６は、それぞれについて独立して、Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１からなる群より選択される。
【請求項５６】
Ｘ４１がＮＲ４２であり、Ｘ４２がＣＲ４４である、請求項５５記載の化合物。
【請求項５７】
Ｘ４１がＮＲ４２であり、Ｘ４２がＮである、請求項５５記載の化合物。
【請求項５８】
Ｒ４１が、−Ｈ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級シクロアルキルおよび低級シクロアルコキシからなる群より選択される、請求項５５記載の化合物。
【請求項５９】
Ｒ４１が、−Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシおよびシクロプロポキシからなる群より選択される、請求項５５記載の化合物。
【請求項６０】
Ｘ４１がＮＲ４２であり、Ｒ４２が、−Ｈ、低級アルキル、低級シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）２および−Ｃ（Ｏ）ＯＨからなる群より選択され、式中、各Ｒ２７は独立して、−Ｈまたは低級アルキルである、請求項５５記載の化合物。
【請求項６１】
Ｘ４１がＮＲ４２であり、Ｒ４２が、−Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２からなる群より選択される、請求項５５記載の化合物。
【請求項６２】
Ｒ４３およびＲ４４は独立して、−Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシおよびシクロプロポキシからなる群より選択される、請求項５５記載の化合物。
【請求項６３】
Ｘ４２がＣＲ４４であり、Ｙ４０がＣＲ４３であり、かつＲ４３およびＲ４４が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成する、請求項５５記載の化合物。
【請求項６４】
Ｒ４３およびＲ４４が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ５〜Ｃ８シクロアルケニルまたはＣ５〜Ｃ８アリールを形成する、請求項６３記載の化合物。
【請求項６５】
Ｒ４５またはＣＲ４５が、−Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、低級アルコキシ、低級アルキルアミノおよび低級ジアルキルアミノからなる群より選択される、請求項６３記載の化合物。
【請求項６６】
Ｒ４５が、−Ｈ、−ＯＨ、メトキシおよびエトキシからなる群より選択される、請求項６５記載の化合物。
【請求項６７】
Ｘ４１がＯである、請求項６３記載の化合物。
【請求項６８】
以下の構造式
2009538321.tif 000212
で表される請求項５５記載の化合物、あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグ。
【請求項６９】
Ｘ４２がＣＲ４４であり、Ｒ４３およびＲ４４が独立して、−Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシおよびシクロプロポキシからなる群より選択される、請求項６８記載の化合物。
【請求項７０】
Ｘ４２がＣＲ４４であり、かつＲ４３およびＲ４４が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成する、請求項６８記載の化合物。
【請求項７１】
Ｒ４３およびＲ４４が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ５〜Ｃ８シクロアルケニルまたはＣ５〜Ｃ８アリールを形成する、請求項７０記載の化合物。
【請求項７２】
Ｘ４２がＣＲ４４である、請求項６８記載の化合物。
【請求項７３】
Ｘ４２がＮである、請求項６８記載の化合物。
【請求項７４】
以下の構造式で表される請求項６８記載の化合物、あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグ：
2009538321.tif 000213
式中、
Ｘ４５は、ＣＲ５４またはＮであり、
Ｒ５６は、−Ｈ、メチル、エチル、イソプロピルおよびシクロプロピルからなる群より選択され、
Ｒ５２は、−Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、−（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨおよび−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２からなる群より選択され、
Ｒ５３およびＲ５４は各々独立して、−Ｈ、メチル、エチルまたはイソプロピルであるか、あるいは
Ｒ５３およびＲ５４は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、フェニル、シクロヘキセニルまたはシクロオクテニル環を形成し、かつ
Ｒ５５は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３およびＯＣＨ２ＣＨ３からなる群より選択される。
【請求項７５】
以下の構造式で表される請求項５５記載の化合物、あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグ：
2009538321.tif 000214
式中、
Ｒ６０は、−Ｈ、置換されていてもよいアルキルまたは置換されていてもよいアリールである。
【請求項７６】
Ｒ４１が、−Ｈ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級シクロアルキルおよび低級シクロアルコキシからなる群より選択される、請求項７５記載の化合物。
【請求項７７】
Ｒ４１が、−Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシおよびシクロプロポキシからなる群より選択される、請求項７６記載の化合物。
【請求項７８】
Ｒ４２が、−Ｈまたは置換されていてもよい低級アルキルである、請求項７７記載の化合物。
【請求項７９】
４−イソプロピル−６−［４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−フェニルアミノ−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ベンゼン−１，３−ジオール、
４−イソプロピル−６−［４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−メチルアミノ−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ベンゼン−１，３−ジオール、
４−イソプロピル−６−［４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−ベンジルアミノ−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ベンゼン−１，３−ジオール、
４−（５−アミノ−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−６−イソプロピルベンゼン−１，３−ジオール、
４−イソプロピル−６−（４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−（キノリン−６−イルアミノ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンゼン−１，３−ジオール、
４−（５−（３−アミノフェニルアミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−６−イソプロピルベンゼン−１，３−ジオール、
４−イソプロピル−６−（４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンゼン−１，３−ジオール、
４−イソプロピル−６−（５−（３−メトキシフェニルアミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンゼン−１，３−ジオール、
Ｎ−（５−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピルフェニル）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンズアミド、
Ｎ−（５−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピルフェニル）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−５−メチルイソキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（５−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピルフェニル）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）アセトアミド、
Ｎ−（５−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピルフェニル）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ブチルアミド、
Ｎ−（５−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピルフェニル）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシアセトアミド、
Ｎ−（５−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピルフェニル）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）イソブチルアミド、
Ｎ−（５−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピルフェニル）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フラン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（５−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピルフェニル）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−（５−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピルフェニル）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−３，４−ジフルオロベンズアミド、
Ｎ−（５−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピルフェニル）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド、
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（５−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピルフェニル）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）アセトアミド、または
Ｎ−（５−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピルフェニル）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロペンタンカルボキサミド
からなる群より選択される請求項３８記載の化合物、あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグ。
【請求項８０】
以下の構造式で表される化合物、あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグ：
2009538321.tif 000215
式中、
Ｘは、−Ｏ−または−Ｓ−であり、
Ｒ’５は、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいアリールであり、
Ｒ’６は、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、シアノ、ハロ、ニトロ、置換されていてもよいシクロアルキル、ハロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１または−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７であり、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、あるいはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
Ｒ’１７、Ｒ１８およびＲ１９は各々独立して、−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２または（ａｌｋ）Ｏ（ａｌｋ）であり、但し、Ｒ’１７、Ｒ１８またはＲ１９のうちの少なくとも１つは−Ｈではなく、
Ｒ２２は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、−Ｏ（ａｌｋ）、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノであり、
ａｌｋは低級アルキルであり、
ｐは、それぞれについて独立して、１または２であり、
但し、前記化合物は、
３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシメチオキシ−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−［２−ヒドロキシ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−［２，４−ジ−（ジメチル−カルバモイルオキシ）−フェニル］−４−（ナフタレン−１−イル）−５−（ジメチル−カルバモイルスルファニル）−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−（ジメチルカルバモイルスルファニル）−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジエトキシカルボニルオキシ−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−（エトキシカルボニルスルファニル）−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジ−イソブチリルオキシ−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−（イソブチリルスルファニル）−［１，２，４］トリアゾール、
３−［２，４−ジ−（ジメチル−カルバモイルオキシ）−フェニル］−４−（キノリン−５−イル）−５−（ジメチル−カルバモイルスルファニル）−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジアセトキシ−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−（アセチルスルファニル）−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジアセトキシ−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジエチルカルバモイルオキシ−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−（エチルカルバモイルスルファニル）−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−５−カルバモイルオキシ−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−メチル−インドール−４−イル）−５−カルバモイルオキシ−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−４−（８−メトキシ−キノリン−５−イル）−５−カルバモイルオキシ−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２−ヒドロキシ−４−エトキシカルボニオキシ−５−メトキシ−フェニル）−４−（１−イソプロピル−ベンゾイミダゾール−４−イル）−５−ヒドロキシ−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２−ヒドロキシ−４−エトキシカルボニオキシ−５−エチル−フェニル）−４−（ナフタリン−２−イル）−５−ヒドロキシ−［１，２，４］トリアゾール、
３−［２−ヒドロキシ−４−（ジメチル−カルバモイオキシ）−５−エチル−フェニル］−４−（ナフタリン−２−イル）−５−ヒドロキシ−［１，２，４］トリアゾール、
３−［２−ヒドロキシ−４−（ジメチル−カルバモイオキシ）−５−クロロ−フェニル］−４−（キノリン−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−［２−ヒドロキシ−４−（ジメチル−カルバモイオキシ）−５−エチル−フェニル］−４−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾールまたは
３−［２−ヒドロキシ−４−イソブチリルオキシ−５−エチル−フェニル］−４−（１−メチル−ベンゾ−イミダゾール−４−イル）−５−ヒドロキシ−［１，２，４］トリアゾールではない。
【請求項８１】
Ｒ’５が以下の式で表される、請求項８０記載の化合物：
2009538321.tif 000216
式中、
Ｒ９は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２からなる群より選択される置換基であるか、
あるいは２つのＲ９基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、かつ
ｑは、ゼロまたは１から７の整数である。
【請求項８２】
Ｒ’５が以下の式で表される、請求項８０記載の化合物：
2009538321.tif 000217
式中、
Ｒ３３は、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシおよび低級アルキルスルファニルであり、
Ｒ３４は、Ｈ、低級アルキルまたは低級アルキルカルボニルであり、かつ
環Ｂおよび環Ｃは、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【請求項８３】
Ｒ’５が以下からなる群より選択される、請求項８０記載の化合物：
2009538321.tif 000218
式中、
Ｘ１１は、それぞれについて独立して、ＣＨ、ＣＲ９、Ｎ、Ｎ（Ｏ）またはＮ＋（Ｒ１７）であり、但し、少なくとも１つのＸ１１が、Ｎ、Ｎ（Ｏ）またはＮ＋（Ｒ１７）であり、かつ、少なくとも２つのＸ１１基が、ＣＨおよびＣＲ９から独立して選択され、
Ｘ１２は、それぞれについて独立して、ＣＨ、ＣＲ９、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、Ｎ＋（Ｒ１７）であり、但し、少なくとも１つのＸ１２基が、ＣＨおよびＣＲ９から独立して選択され、
Ｘ１３は、それぞれについて独立して、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）ｐ、ＮＲ７またはＮＲ１７であり、
Ｒ９は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２からなる群より選択される置換基であるか、
あるいは２つのＲ９基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、かつ
Ｒ１７は、それぞれについて独立して、アルキルまたはアラルキルである。
【請求項８４】
Ｒ’６が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルファニルまたはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである、請求項８０記載の化合物。
【請求項８５】
Ｒ’６が−Ｈである、請求項８０記載の化合物。
【請求項８６】
以下の式
2009538321.tif 000219
で表される、請求項８０記載の化合物。
【請求項８７】
Ｒ’６が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルファニルまたはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである、請求項８６記載の化合物。
【請求項８８】
Ｒ’６が−Ｈである、請求項８６記載の化合物。
【請求項８９】
以下の式
2009538321.tif 000220
で表される、請求項８６記載の化合物。
【請求項９０】
Ｒ’６が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルファニルまたはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである、請求項８９記載の化合物。
【請求項９１】
Ｒ’６が−Ｈである、請求項８９記載の化合物。
【請求項９２】
Ｒ１９が−Ｈである、請求項８６または８９記載の化合物。
【請求項９３】
４−エチル−６−（５−メルカプト−４−（ナフタレン−１−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−フェニレンビス（２，２−ジメチルプロパノアート）、
４−エチル−６−（５−メルカプト−４−（ナフタレン−１−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−フェニレンジベンゾアート、
２−（５−メルカプト−４−（ナフタレン−１−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−５−（２−メトキシエトキシ）フェノール、
４−（５−（エチルカルバモイルチオ）−４−（ナフタレン−１−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−フェニレンビス（ジメチルカルバメート）、または
５−ヒドロキシ−２−イソプロピル−４−（５−（３−メトキシプロパノイルオキシ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル３−メトキシプロパノアート
からなる群より選択される請求項８０記載の化合物、あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグ。
【請求項９４】
以下の構造式で表される化合物、あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグ：
2009538321.tif 000221
式中、
Ｘ’は、−Ｏ−Ｏ−または−Ｓ−Ｓ−であり、
Ｒ’２およびＲ’３は独立して、−ＯＨ、−ＳＨまたは−ＮＨＲ７であり、
Ｒ’５は、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいアリールであり、
Ｒ’６は、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、シアノ、ハロ、ニトロ、置換されていてもよいシクロアルキル、ハロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１または−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７であり、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、あるいはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
ｐは、それぞれについて独立して、１または２である。
【請求項９５】
Ｒ’５が置換されていてもよいフェニルである、請求項９４記載の化合物。
【請求項９６】
Ｒ’２およびＲ’３が各々−ＯＨである、請求項９４記載の化合物。
【請求項９７】
Ｘ’が−Ｓ−Ｓ−である、請求項９４記載の化合物。
【請求項９８】
Ｒ’６が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルファニルまたはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである、請求項９４記載の化合物。
【請求項９９】
６，６’−（５，５’−ジスルファンジイルビス（４−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５，３−ジイル））ビス（４−イソプロピルベンゼン−１，３−ジオール）である請求項９４記載の化合物、あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグ。
【請求項１００】
以下の構造式で表される化合物、あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグ：
2009538321.tif 000222
式中、
Ｒ７０、Ｒ’２およびＲ’３は独立して、−ＯＨ、−ＳＨまたは−ＮＨＲ７であり、
Ｒ’５は、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいアリールであり、
Ｒ’６は、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、シアノ、ハロ、ニトロ、置換されていてもよいシクロアルキル、ハロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１または−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７であり、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、あるいはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
Ｒ２０はＣ（Ｏ）Ｒｙであり、
Ｒｙは、置換されていてもよいアルキルであり、
ｐは、それぞれについて独立して、１または２である。
【請求項１０１】
Ｒ’６が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルファニルまたはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである、請求項１００記載の化合物。
【請求項１０２】
２−アミノ−１−（５−（３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピルフェニル）−５−ヒドロキシ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル）エタノン、
１−（５−（３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピルフェニル）−５−ヒドロキシ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル）エタノン、
ｔｅｒｔ−ブチル３−（５−（３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピルフェニル）−５−ヒドロキシ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−３−オキソプロピルカルバメート、または
１−（５−（３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピルフェニル）−５−ヒドロキシ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−３−メトキシプロパン−１−オン
からなる群より選択される請求項１００記載の化合物、あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグ。
【請求項１０３】
以下の構造式で表される化合物、あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグ：
2009538321.tif 000223
式中、
Ｘは、−Ｏ−または−Ｓ−であり、
Ｘ１は、ＯまたはＳであり、
Ｒ’５は、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいアリールであり、
Ｒ’６は、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、シアノ、ハロ、ニトロ、置換されていてもよいシクロアルキル、ハロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１または−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７であり、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、あるいはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
Ｒ７１およびＲ７２は各々独立して、−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２または（ａｌｋ）Ｏ（ａｌｋ）であり、
Ｒ２２は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、−Ｏ（ａｌｋ）、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノであり、
Ｒ２３は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２または−ａｌｋ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２であり、
ａｌｋは低級アルキルであり、
ｐは、それぞれについて独立して、１または２である。
【請求項１０４】
以下の構造式で表される、請求項１０３記載の化合物：
2009538321.tif 000224
式中、
Ｒ２４およびＲ２５は各々独立して、−ＯＨまたは−ＳＨである。
【請求項１０５】
Ｒ’５が以下の式で表される、請求項１０４記載の化合物：
2009538321.tif 000225
式中、
Ｒ３３は、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシおよび低級アルキルスルファニルであり、
Ｒ３４は、Ｈ、低級アルキルまたは低級アルキルカルボニルであり、かつ
環Ｂおよび環Ｃは、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【請求項１０６】
Ｒ’５が以下からなる群より選択される、請求項１０４記載の化合物：
2009538321.tif 000226
式中、
Ｘ１１は、それぞれについて独立して、ＣＨ、ＣＲ９、Ｎ、Ｎ（Ｏ）またはＮ＋（Ｒ１７）であり、但し、少なくとも１つのＸ１１が、Ｎ、Ｎ（Ｏ）またはＮ＋（Ｒ１７）であり、かつ、少なくとも２つのＸ１１基が、ＣＨおよびＣＲ９から独立して選択され、
Ｘ１２は、それぞれについて独立して、ＣＨ、ＣＲ９、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、Ｎ＋（Ｒ１７）であり、但し、少なくとも１つのＸ１２基が、ＣＨおよびＣＲ９から独立して選択され、
Ｘ１３は、それぞれについて独立して、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）ｐ、ＮＲ７またはＮＲ１７であり、
Ｒ９は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２からなる群より選択される置換基であるか、
あるいは２つのＲ９基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、かつ
Ｒ１７は、それぞれについて独立して、アルキルまたはアラルキルである。
【請求項１０７】
Ｒ’６が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルファニルまたはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである、請求項１０４記載の化合物。
【請求項１０８】
以下の構造で表される、請求項１０４記載の化合物：
2009538321.tif 000227
式中、
Ｘ４１は、Ｏ、ＳまたはＮＲ４２であり、
Ｘ４２は、ＣＲ４４またはＮであり、
Ｙ４０は、ＮまたはＣＲ４３であり、
Ｙ４１は、ＮまたはＣＲ４５であり、
Ｙ４２は、それぞれについて独立して、Ｎ、ＣまたはＣＲ４６であり、
Ｒ４１は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシまたはシクロアルコキシ、ハロアルコキシ、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり、
Ｒ４２は、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１であり、
Ｒ４３およびＲ４４は独立して、−Ｈ、−ＯＨ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１であるか、あるいはＲ４３およびＲ４４は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
Ｒ４５は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、−ＮＨＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１または−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１であり、かつ
Ｒ４６は、それぞれについて独立して、Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１からなる群より選択される。
【請求項１０９】
Ｘ４１がＮＲ４２であり、Ｘ４２がＣＲ４４である、請求項１０８記載の化合物。
【請求項１１０】
Ｘ４１がＮＲ４２であり、Ｘ４２がＮである、請求項１０８記載の化合物。
【請求項１１１】
Ｒ４１が、−Ｈ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級シクロアルキルおよび低級シクロアルコキシからなる群より選択される、請求項１０８記載の化合物。
【請求項１１２】
Ｒ４１が、−Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシおよびシクロプロポキシからなる群より選択される、請求項１０８記載の化合物。
【請求項１１３】
Ｘ４１がＮＲ４２であり、Ｒ４２が、−Ｈ、低級アルキル、低級シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）２および−Ｃ（Ｏ）ＯＨからなる群より選択され、式中、各Ｒ２７は独立して−Ｈまたは低級アルキルである、請求項１０８記載の化合物。
【請求項１１４】
Ｘ４１がＮＲ４２であり、Ｒ４２が、−Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２からなる群より選択される、請求項１０８記載の化合物。
【請求項１１５】
Ｒ４３およびＲ４４が独立して、−Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシおよびシクロプロポキシからなる群より選択される、請求項１０８記載の化合物。
【請求項１１６】
Ｘ４２がＣＲ４４であり、Ｙ４０がＣＲ４３であり、かつＲ４３およびＲ４４が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成する、請求項１０８記載の化合物。
【請求項１１７】
Ｒ４３およびＲ４４が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ５〜Ｃ８シクロアルケニルまたはＣ５〜Ｃ８アリールを形成する、請求項１１６記載の化合物。
【請求項１１８】
Ｒ４５またはＣＲ４５が、−Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、低級アルコキシ、低級アルキルアミノおよび低級ジアルキルアミノからなる群より選択される、請求項１１６記載の化合物。
【請求項１１９】
Ｒ４５が、−Ｈ、−ＯＨ、メトキシおよびエトキシからなる群より選択される、請求項１１８記載の化合物。
【請求項１２０】
Ｘ４１がＯである、請求項１１６記載の化合物。
【請求項１２１】
Ｒ４０が−ＯＨまたは−ＳＨである、請求項１０８記載の化合物。
【請求項１２２】
以下の構造式
2009538321.tif 000228
で表される請求項１０８記載の化合物、あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグ。
【請求項１２３】
Ｘ４２がＣＲ４４であり、Ｒ４３およびＲ４４が独立して、−Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシおよびシクロプロポキシからなる群より選択される、請求項１２２記載の化合物。
【請求項１２４】
Ｘ４２がＣＲ４４であり、Ｒ４３およびＲ４４が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成する、請求項１２２記載の化合物。
【請求項１２５】
Ｒ４３およびＲ４４が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ５〜Ｃ８シクロアルケニルまたはＣ５〜Ｃ８アリールを形成する、請求項１２４記載の化合物。
【請求項１２６】
Ｘ４２がＣＲ４４である、請求項１２２記載の化合物。
【請求項１２７】
Ｘ４２がＮである、請求項１２２記載の化合物。
【請求項１２８】
以下の構造式で表される請求項１２２記載の化合物、あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグ：
2009538321.tif 000229
式中、
Ｘ４５は、ＣＲ５４またはＮであり、
Ｒ５６は、−Ｈ、メチル、エチル、イソプロピルおよびシクロプロピルからなる群より選択され、
Ｒ５２は、−Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、−（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨおよび−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２からなる群より選択され、
Ｒ５３およびＲ５４は各々独立して、−Ｈ、メチル、エチルまたはイソプロピルであるか、あるいは
Ｒ５３およびＲ５４は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、フェニル、シクロヘキセニルまたはシクロオクテニル環を形成し、かつ
Ｒ５５は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３およびＯＣＨ２ＣＨ３からなる群より選択される。
【請求項１２９】
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピルフェニル）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−プロピオニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５（４Ｈ）−オン、
（３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピルフェニル）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチルピバラート、
（３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピルフェニル）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル２−アミノ−３−メチルブタノアート、
（３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピルフェニル）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル２−アミノ−３−フェニルプロパノアート、
（３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピルフェニル）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル２，２−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノアート、
４−（１−（２−アミノアセチル）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−６−イソプロピル−１，３−フェニレンビス（２−アミノアセタート）三塩酸塩、
４−（１−（２−アミノプロパノイル）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−６−イソプロピル−１，３−フェニレンビス（２−アミノプロパノアート）三塩酸塩、または
４−（１−（２−アミノ−３−フェニルプロパノイル）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−６−イソプロピル−１，３−フェニレンビス（２−アミノ−３−フェニルプロパノアート）三塩酸塩
からなる群より選択される請求項１２３記載の化合物、あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグ。
【請求項１３０】
構造式（ＸＸＩ）で表される化合物、あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグ：
2009538321.tif 000230
式中、
環Ａは、Ｒ３に加えて１つまたは２つの独立して選択される置換基でさらに置換されていてもよく、
環Ｅは、芳香族または非芳香族であり、
Ｘ１６は、−Ｏ−、−ＮＲ７−または−Ｓ−であり、
Ｙは、−（ＣＲ３８Ｒ’３９）ｋ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（ＮＲ８）−、−ＣＲ７＝、−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｎ＝または−Ｓ−であり、
Ｚ’は、−（ＣＲ３８Ｒ’３９）ｋ−、＝ＣＲ７−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ７−、＝Ｎ−または−ＣＲ’４０＝ＣＲ’４１−であり、
Ｒ１００およびＲ３は各々独立して、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ’２６、−ＳＲ’２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり、
Ｒ’５は、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、あるいはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
Ｒ’２６は、それぞれについて独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ３８およびＲ’３９は、それぞれについて独立して、Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であるか、あるいはＲ３８およびＲ’３９は、それらが結合する炭素または炭素原子と一緒になって、３員環から８員環のシクロアルキルまたは３員環から８員環のシクロアルケニルを形成し、
Ｒ’４０およびＲ’４１は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、あるいはＲ’４０およびＲ’４１は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、３員環から８員環のシクロアルケニルを形成し、
ｐは、それぞれについて独立して、１または２であり、
ｍは、それぞれについて独立して、１、２、３または４であり、かつ
ｋは、１または２であり、但し、Ｒ’５がｐ−クロロフェニルの場合は、環Ａおよび環Ｅは同時にベンゾフラニルではない。
【請求項１３１】
Ｒ’５が以下の式で表される、請求項１３０記載の化合物：
2009538321.tif 000231
式中、
Ｒ９は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２からなる群より選択される置換基であるか、
あるいは２つのＲ９基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、かつ
ｑは、ゼロまたは１から７の整数である。
【請求項１３２】
Ｒ’５が以下の式のうちの１つで表される、請求項１３１記載の化合物：
2009538321.tif 000232
式中、
ｑは、ゼロまたは１から５の整数であり、かつ
ｕは、ゼロまたは１から５の整数である。
【請求項１３３】
Ｒ’５が以下の構造式で表される、請求項１３０記載の化合物：
2009538321.tif 000233
式中、
Ｒ３３は、Ｈ、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシおよび低級アルキルスルファニルであり、
Ｒ３４は、Ｈ、低級アルキルまたは低級アルキルカルボニルであり、かつ
環Ｂおよび環Ｃは、１つまたは複数の独立して選択される置換基で置換されていてもよい。
【請求項１３４】
Ｒ’５が、以下からなる群より選択される、請求項１３０記載の化合物：
2009538321.tif 000234
2009538321.tif 000235
式中、
Ｘ６は、それぞれについて独立して、ＣＨ、ＣＲ９、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、Ｎ＋（Ｒ１７）であり、但し、少なくとも３つのＸ６基が、ＣＨおよびＣＲ９から独立して選択され、
Ｘ７は、それぞれについて独立して、ＣＨ、ＣＲ９、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、Ｎ＋（Ｒ１７）であり、但し、少なくとも３つのＸ７基が、ＣＨおよびＣＲ９から独立して選択され、
Ｘ８は、それぞれについて独立して、ＣＨ２、ＣＨＲ９、Ｃ（Ｒ９）２、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）ｐ、ＮＲ７またはＮＲ１７であり、
Ｘ９は、それぞれについて独立して、ＮまたはＣＨであり、
Ｘ１０は、それぞれについて独立して、ＣＨ、ＣＲ９、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、Ｎ＋（Ｒ１７）であり、但し、少なくとも１つのＸ１０が、ＣＨおよびＣＲ９から選択され、
Ｒ９は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２からなる群より選択される置換基であるか、
あるいは２つのＲ９基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、かつ
Ｒ１７は、それぞれについて独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１である。
【請求項１３５】
Ｒ’５が、以下からなる群より選択される、請求項１３０記載の化合物：
2009538321.tif 000236
式中、
Ｘ１１は、それぞれについて独立して、ＣＨ、ＣＲ９、Ｎ、Ｎ（Ｏ）またはＮ＋（Ｒ１７）であり、但し、少なくとも１つのＸ１１が、Ｎ、Ｎ（Ｏ）またはＮ＋（Ｒ１７）であり、かつ、少なくとも２つのＸ１１基が、ＣＨおよびＣＲ９から独立して選択され、
Ｘ１２は、それぞれについて独立して、ＣＨ、ＣＲ９、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、Ｎ＋（Ｒ１７）であり、但し、少なくとも１つのＸ１２基が、ＣＨおよびＣＲ９から独立して選択され、
Ｘ１３は、それぞれについて独立して、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）ｐ、ＮＲ７またはＮＲ１７であり、
Ｒ９は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２からなる群より選択される置換基であるか、
あるいは２つのＲ９基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、かつ
Ｒ１７は、それぞれについて独立して、アルキルまたはアラルキルである。
【請求項１３６】
Ｒ’５が、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいヘテロアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’２８Ｒ’２９、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ’２８Ｒ’２９、−Ｃ（ＮＲ’３２）ＮＲ’２８Ｒ’２９、−ＮＲ’３０Ｃ（Ｏ）Ｒ’３１、−ＮＲ’３０Ｃ（Ｓ）Ｒ’３１、−ＮＲ’３０Ｃ（ＮＲ’３２）Ｒ’３１、ハロ、−ＯＲ’３０、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’３０、−Ｃ（Ｓ）Ｒ’３０、−Ｃ（ＮＲ’３２）Ｒ’３０、−ＮＲ’２８Ｒ’２９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’３０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ’３０、−Ｃ（ＮＲ’３２）ＯＲ’３０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’３０、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ’３０、−ＯＣ（ＮＲ’３２）Ｒ’３０、−ＮＲ’３０Ｃ（Ｏ）ＮＲ’２８Ｒ’２９、−ＮＲ’３０Ｃ（Ｓ）ＮＲ’２８Ｒ’２９、−ＮＲ’３０Ｃ（ＮＲ’３２）ＮＲ’２８Ｒ’２９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’２８Ｒ’２９、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ’２８Ｒ’２９、−ＯＣ（ＮＲ’３２）ＮＲ’２８Ｒ’２９、−ＮＲ’３０Ｃ（Ｏ）ＯＲ’３１、−ＮＲ’３０Ｃ（Ｓ）ＯＲ’３１、−ＮＲ’３０Ｃ（ＮＲ’３２）ＯＲ’３１、−Ｓ（Ｏ）ｈＲ’３０、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ’３０、−ＮＲ’３０Ｓ（Ｏ）ｐＲ’３０、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ’２８Ｒ’２９、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ’２８Ｒ’２９または−ＮＲ’３０Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ’２８Ｒ’２９からなる群より独立して選択される１から５個の置換基で置換されていてもよいフェニルであり、式中、
Ｒ’２８およびＲ’２９は、それぞれについて独立して、Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、あるいはＲ’２８およびＲ’２９は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、
Ｒ’３０およびＲ’３１は、それぞれについて独立して、Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
Ｒ’３２は、それぞれについて独立して、Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’３０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’２８Ｒ’２９、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ’３０または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ’２８Ｒ’２９であり、
ｐは、それぞれについて独立して、１または２であり、かつ
ｈは、０、１または２である、
請求項１３０記載の化合物。
【請求項１３７】
Ｒ’５が、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルコキシ、ハロ、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’２６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’２６、−ＮＲ３５Ｃ（Ｏ）Ｒ’２６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３５Ｒ３６、−ＮＲ３５Ｃ（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３７、−ＮＲ３５Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ３６Ｒ３７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’２６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３５Ｒ３６、−ＮＲ３５Ｓ（Ｏ）２Ｒ’２６、アルコキシアルキル、ジアルキルアミノ、アルコキシアルコキシ、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルアミノアルコキシ、ジアルキルアミノアルコキシ、アルコキシアルキルアミノアルコキシ、アルコキシジアルキルアミノアルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルで置換されたアルキル、ヘテロシクリルで置換されたアルコキシまたはヘテロアラルキルからなる群より独立して選択される１から５個の置換基で置換されたフェニルであり、式中、複素環およびヘテロアリールは、低級アルキルで置換されていてもよく、かつ
式中、Ｒ３５、Ｒ３６およびＲ３７は、それぞれについて各々独立して、Ｈまたはアルキルである、
請求項１３６記載の化合物。
【請求項１３８】
Ｒ’５が以下の式で表される、請求項１３０記載の化合物：
2009538321.tif 000237
式中、
Ｘ８は、それぞれについて独立して、ＣＨ２、ＣＨＲ９、Ｃ（Ｒ９）２、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）ｐ、ＮＲ７またはＮＲ１７であり、
Ｒ９は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２からなる群より選択される置換基であるか、あるいは２つのＲ９基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、
Ｒ１７は、それぞれについて独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１であり、
ｐは、それぞれについて独立して、１または２であり、かつ
ｋは、０、１または２である。
【請求項１３９】
構造式（ＸＸＩＩ）
2009538321.tif 000238
で表される請求項１３０記載の化合物、あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグ。
【請求項１４０】
Ｘ１６がＮＲ３５であり、Ｒ３５がＨまたは低級アルキルである、請求項１３９記載の化合物。
【請求項１４１】
Ｒ’４０またはＲ’４１のうちの一方がＨであり、他方が、低級アルキル、低級アルコキシまたは３員環から６員環のシクロアルキルである、請求項１４０記載の化合物。
【請求項１４２】
Ｒ’４０およびＲ’４１がＨである、請求項１４１記載の化合物。
【請求項１４３】
構造式（ＸＸＩＩＩ）で表される請求項１３０記載の化合物、あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグ：
2009538321.tif 000239
式中、
Ｘ１６は、−Ｏ−、−ＮＲ３５−または−Ｓ−であり、
Ｚ’は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ３５−またはＣＲ３５Ｒ３６であり、かつ
Ｒ３５およびＲ３６は、それぞれについて独立して、Ｈまたは低級アルキルである。
【請求項１４４】
Ｘ１６が−ＮＨ−であり、Ｚ’が−ＮＲ３５−である、請求項１４３記載の化合物。
【請求項１４５】
Ｘ１６およびＺ’が−Ｏ−である、請求項１４３記載の化合物。
【請求項１４６】
Ｚ’がＣＲ３５Ｒ３６である、請求項１４３記載の化合物。
【請求項１４７】
Ｘ１６がＮＨである、請求項１４６記載の化合物。
【請求項１４８】
構造式（ＸＸＩＶ）で表される請求項１３０記載の化合物、あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグ：
2009538321.tif 000240
式中、点線は単結合または二重結合である。
【請求項１４９】
Ｒ’４０がＨであり、Ｒ’４１が、低級アルキル、低級アルコキシまたは３員環から６員環のシクロアルキルである、請求項１４８記載の化合物。
【請求項１５０】
Ｒ’４１がＨであり、Ｒ’４０が、低級アルキル、低級アルコキシまたは３員環から６員環のシクロアルキルである、請求項１４８記載の化合物。
【請求項１５１】
Ｒ’４０およびＲ’４１がＨである、請求項１４８記載の化合物。
【請求項１５２】
点線が二重結合である、請求項１４８記載の化合物。
【請求項１５３】
Ｒ’４０およびＲ’４１が、それらが結合する炭素と一緒になって、５員環または６員環のシクロアルケニルを形成する、請求項１５２記載の化合物。
【請求項１５４】
構造式（ＸＸＶ）で表される請求項１３０記載の化合物、あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグ：
2009538321.tif 000241
式中、
Ｘ１６は、−ＮＨ−、−Ｏ−または−Ｓ−であり、
Ｚ’は、−ＮＲ３５−、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＣＲ３５Ｒ３６−であり、
Ｒ３５およびＲ３６は、それぞれについて独立して、Ｈまたは低級アルキルである。
【請求項１５５】
Ｒ３８およびＲ’３９が各々独立して、Ｈまたは低級アルキルであり、
Ｘ１６が−ＮＨ−であり、かつ
Ｚ’が−ＮＲ３５−または−Ｏ−である、請求項１５４記載の化合物。
【請求項１５６】
Ｒ３８およびＲ’３９が各々独立して、Ｈまたは低級アルキルであり、
Ｘ１６が−Ｏ−であり、かつ
Ｚ’が−ＮＲ３５−または−Ｏ−である、請求項１５４記載の化合物。
【請求項１５７】
構造式（ＸＸＶＩ）で表される請求項１３０記載の化合物、あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグ：
2009538321.tif 000242
式中、
Ｘ１６は、−Ｏ−、−ＮＨ−または−Ｓ−である。
【請求項１５８】
Ｒ７がＨまたは低級アルキルである、請求項１５７記載の化合物。
【請求項１５９】
Ｘ１６が−ＮＨ−である、請求項１５８記載の化合物。
【請求項１６０】
構造式（ＸＸＶＩＩ）で表される請求項１３０記載の化合物、あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグ：
2009538321.tif 000243
式中、Ｘ１６は、−Ｏ−、−ＮＨ−または−Ｓ−である。
【請求項１６１】
Ｒ７がＨまたは低級アルキルである、請求項１５７記載の化合物。
【請求項１６２】
Ｘ１６が−ＮＨ−である、請求項１５８記載の化合物。
【請求項１６３】
Ｒ１およびＲ３が各々独立して、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２である、請求項１３９、１４３、１４８、１５４、１５７または１５８記載の化合物。
【請求項１６４】
Ｒ１が−ＯＨまたは−ＳＨであり、かつ
Ｒ３が−ＯＨである、請求項１６３記載の化合物。
【請求項１６５】
Ｒ’５が、以下の構造式で表される、請求項１６３または１６４記載の化合物：
2009538321.tif 000244
式中、
Ｒ３３は、Ｈ、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシおよび低級アルキルスルファニルであり、
Ｒ３４は、Ｈ、低級アルキルまたは低級アルキルカルボニルであり、かつ
環Ｂおよび環Ｃは、１つまたは複数の独立して選択される置換基で置換されていてもよい。
【請求項１６６】
Ｒ’５が、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいヘテロアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’２８Ｒ’２９、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ’２８Ｒ’２９、−Ｃ（ＮＲ’３２）ＮＲ’２８Ｒ’２９、−ＮＲ’３０Ｃ（Ｏ）Ｒ’３１、−ＮＲ’３０Ｃ（Ｓ）Ｒ’３１、−ＮＲ’３０Ｃ（ＮＲ’３２）Ｒ’３１、ハロ、−ＯＲ’３０、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’３０、−Ｃ（Ｓ）Ｒ’３０、−Ｃ（ＮＲ’３２）Ｒ’３０、−ＮＲ’２８Ｒ’２９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’３０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ’３０、−Ｃ（ＮＲ’３２）ＯＲ’３０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’３０、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ’３０、−ＯＣ（ＮＲ’３２）Ｒ’３０、−ＮＲ’３０Ｃ（Ｏ）ＮＲ’２８Ｒ’２９、−ＮＲ’３０Ｃ（Ｓ）ＮＲ’２８Ｒ’２９、−ＮＲ’３０Ｃ（ＮＲ’３２）ＮＲ’２８Ｒ’２９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’２８Ｒ’２９、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ’２８Ｒ’２９、−ＯＣ（ＮＲ’３２）ＮＲ’２８Ｒ’２９、−ＮＲ’３０Ｃ（Ｏ）ＯＲ’３１、−ＮＲ’３０Ｃ（Ｓ）ＯＲ’３１、−ＮＲ’３０Ｃ（ＮＲ’３２）ＯＲ’３１、−Ｓ（Ｏ）ｈＲ’３０、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ’３０、−ＮＲ’３０Ｓ（Ｏ）ｐＲ’３０、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ’２８Ｒ’２９、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ’２８Ｒ’２９または−ＮＲ’３０Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ’２８Ｒ’２９からなる群より独立して選択される１から５個の置換基で置換されていてもよいフェニルであり、式中、
Ｒ’２８およびＲ’２９は、それぞれについて独立して、Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、あるいはＲ’２８およびＲ’２９は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、
Ｒ’３０およびＲ’３１は、それぞれについて独立して、Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
Ｒ’３２は、それぞれについて独立して、Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’３０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’２８Ｒ’２９、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ’３０または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ’２８Ｒ’２９であり、
ｐは、それぞれについて独立して、１または２であり、かつ
ｈは、０、１または２である、請求項１６３または１６４記載の化合物。
【請求項１６７】
３−［３−メチル−６−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−（６−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−５−ヒドロキシ−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、
３−［６−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−（１−エチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−５−メルカプト−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロ−３−メチル−６−ヒドロキシ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル）−５−メルカプト−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、
３−（６−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−４−（４−メチル−フェニル）−５−ヒドロキシ−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２−オキソ−６−ヒドロキシ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−４−（４−メトキシ−フェニル）−５−メルカプト−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２−オキソ−６−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−インドール−５−イル）−４−（３，５−ジメチル−フェニル）−５−ヒドロキシ−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、
３−（６−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−４−（アセナフテン−５−イル）−５−メルカプト−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、
３−（６−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−５−ヒドロキシ−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２−オキソ−７−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−６−イル）−４−（キノリン−５−イル）−５−メルカプト−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、
３−［２，３−ジメチル−６−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−５−メルカプト−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２−メチル−６−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−４−（４−カルボキシ−ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、
３−（３−イソプロピル−６−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−（４−ジメチルカルバモイル−ナフタレン−１−イル）−５−ヒドロキシ−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２−オキソ−４−メチル−７−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−６−イル）−４−（２，３−ジメチル−４−メトキシ−フェニル）−５−メルカプト−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２−オキソ−３−エチル−６−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−インドール−５−イル）−４−（１−イソプロピル−１Ｈ−インドール−４−イル）−５−ヒドロキシ−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２−オキソ−３，３−ジメチル−６−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−インドール−５−イル）−４−［１−（２−メトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］−５−メルカプト−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２−オキソ−６−ヒドロキシ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−４−（１−イソプロピル−１Ｈ−インドール−４−イル）−５−メルカプト−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、
３−（６−ヒドロキシ−２，２−ジエチル−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−４−（１−ジメチルカルバモイル−１Ｈ−インドール−４−イル）−５−メルカプト−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロ−３−イソプロピル−６−ヒドロキシ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−４−（１，２，３−トリメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−ヒドロキシ−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、
３−［１−ジメチルカルバモイル−６−ジメチルカルバモイルオキシ−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−（１−エチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−５−ジメチルカルバモイルスルファニル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、
３−（６−エトキシカルボニルオキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−４−（ナフタレン−５−イル）−５−エトキシカルボニルオキシ−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、
３−（３−シクロプロピル−６−アセトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−アセトキシ−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２−オキソ−３，３−ジメチル−６−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−インドール−５−イル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−（２−ヒドロキシ−エチルスルファニル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２−オキソ−３−メチル−７−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−６−イル）−４−（ベンゾチアゾール−４−イル）−５−ヒドロキシ−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２−オキソ−６−ヒドロキシ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−４−［２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−５−ヒドロキシ−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、
３−（６−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−４−（９Ｈ−プリン−６−イル）−５−ヒドロキシ−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−４−フェニル−５−スルファモイルアミノ−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、
３−［３−メチル−６−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−（１−イソプロピル−１Ｈ−インドール−４−イル）−５−ウレイド−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、
３−［３−メトキシ−６−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−（ナフタレン−１−イル）−５−カルバモイルオキシ−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、
３−（６−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−４−（８−メトキシ−キノリン−５−イル）−５−カルバモイルオキシ−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、
３−（３−イソプロピル−６−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−（１−メチル−２−クロロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−５−カルボキシアミノ−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２−オキソ−３−プロピル−６−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−インドール−５−イル）−４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−５−スルファモイルアミノ−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２−オキソ−７−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−６−イル）−４−（１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イル）−５−スルファモイルアミノ−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２−オキソ−６−ヒドロキシ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−４−（１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イル）−５−スルファモイルオキシ−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、
３−（６−ヒドロキシ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−４−（１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イル）−５−ヒドロキシ−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２−オキソ−３−メチル−６−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−インドール−５−イル）−４−（１−イソプロピル−７−メトキシ−１Ｈ−インドール−４−イル）−５−メルカプト−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、
３−［２，３−ジメチル−６−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−（１−エチル−２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−５−メルカプト−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２−トリフルオロメチル−６−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−４−（１−シクロプロピルメチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−５−メルカプト−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、
３−（６−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−（１−メチル−３−エチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−メルカプト−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、
３−［６−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−ヒドロキシ−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロ−３−イソプロピル−６−ヒドロキシ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−４−（２−メチル−７−メトキシ−ベンゾフラン−４−イル）−５−メルカプト−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２−オキソ−６−ヒドロキシ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−４−（２−メチル−ベンゾオキサゾール−５−イル）−５−メルカプト−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、
３−（６−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−ヒドロキシ−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロ−３−メチル−６−ヒドロキシ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−４−（２−メチル−７−メトキシ−ベンゾフラン−４−イル）−５−メルカプト−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、
３−［３−メチル−６−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−メルカプト−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、
３−（６−ヒドロキシ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−５−メルカプト−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、
３−［２，３−ジメチル−６−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−（４−プロピル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−５−メルカプト−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール
からなる群より選択される請求項１３０記載の化合物、あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグ。
【請求項１６８】
構造式（ＸＸＶＩＩＩ）で表される化合物、あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグ：
2009538321.tif 000245
式中、
環Ｆは、アリールまたはヘテロアリールであり、アリールまたはヘテロアリールは、Ｒ３に加えて１つまたは複数の置換基でさらに置換されていてもよく、
環Ｇは、アリールまたはヘテロアリールであり、アリールまたはヘテロアリールは、−Ｔ１−Ｖ１−Ｔ２−Ｖ２に加えて１つまたは複数の置換基でさらに置換されていてもよく、
Ｒ１００は、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ’２６、−ＳＲ’２６、−ＮＨＲ’２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり、
Ｒ１０３は、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ’２６、−ＳＲ’２６、−ＮＨＲ’２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ８、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、あるいはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
Ｒ’２６は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｔ１は存在しないか、またはＣ１〜Ｃ４アルキレンであり、
Ｔ２は存在しないか、またはＣ１〜Ｃ４アルキレンであり、Ｖ１は存在せず、Ｖ２が−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒ＊＊、−Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂであるか、あるいは
Ｔ２は存在しないか、またはＣ１〜Ｃ４アルキレンであり、Ｖ１は−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ＊）−または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＊）−であり、Ｖ２は−Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂであるか、あるいは
Ｔ２がＣ２〜Ｃ４アルキレンであり、Ｖ１は−Ｏ−、−Ｓ、−Ｎ（Ｒ＊）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＊）−であり、Ｖ２は−ＮＲａＲｂまたは−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒ＊＊であり、
各Ｒ＊は独立して、−ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
各Ｒ＊＊は独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
ＲａおよびＲｂは、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリールまたは置換されていてもよいアラルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂは、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロアリールまたはヘテロシクリルを形成し、
ｐは、それぞれについて独立して、０、１または２であり、かつ
ｍは、それぞれについて独立して、１、２、３または４であり、
Ｔ１、Ｔ２およびＶ１が存在せず、Ｖ２が−ＮＲａＲｂである場合に、環Ｇはフェニルではなく、かつ、Ｔ１、Ｔ２およびＶ１が存在せず、Ｖ２が−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂである場合に、環Ｇはナフチルまたはインドリルではない。
【請求項１６９】
構造式（ＸＸＸＩＩＩ）で表される、請求項１６８記載の化合物：
2009538321.tif 000246
式中、
Ｒ７３およびＲ７４は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり、
Ｒ’２５は、それぞれについて独立して、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨＲ７、−（ＣＨ２）ｂＯＨ、−（ＣＨ２）ｂＳＨ、−（ＣＨ２）ｂＮＲ７Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３、−ＮＨＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＳＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＲ７Ｈ、−ＳＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＳＣＨ２ＣＨ２ＳＨ、−ＳＣＨ２ＣＨ２ＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１または−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７であり、
ｂは、１、２、３または４であり、
ｅおよびｆは、それぞれについて独立して、０〜４の整数であり、かつ
ｘは０または１であり、但し、ｅ＋ｘは４以下である。
【請求項１７０】
Ｒ’２５が、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨＲ７、−（ＣＨ２）ｂＯＨ、−（ＣＨ２）ｂＳＨ、−（ＣＨ２）ｂＮＲ７Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３、−ＮＨＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＳＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＲ７Ｈ、−ＳＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＳＣＨ２ＣＨ２ＳＨ、−ＳＣＨ２ＣＨ２ＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１または−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７である、請求項１６９記載の化合物。
【請求項１７１】
構造式（ＸＸＸＩＶ）
2009538321.tif 000247
で表される、請求項１７０記載の化合物。
【請求項１７２】
Ｒ１００、Ｒ１０３およびＲ’２５が、それぞれについて独立して、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２である、請求項１７１記載の化合物。
【請求項１７３】
Ｒ７４が、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、シアノ、ハロ、ニトロ、置換されていてもよいシクロアルキル、ハロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１または−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７であり、かつ
ｆが０または１である、請求項１７２記載の化合物。
【請求項１７４】
Ｒ７３が、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、シアノ、ハロ、ニトロ、置換されていてもよいシクロアルキル、ハロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１または−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７である、請求項１７３記載の化合物。
【請求項１７５】
環Ｇが、Ｔ１−Ｖ１−Ｔ２−Ｖ２で置換されかつ１つまたは複数のＲ３０基でさらに置換されていてもよい、６員環の窒素含有ヘテロアリールである、請求項１７４記載の化合物。
【請求項１７６】
Ｒ７３が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルファニルまたはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである、請求項１７５記載の化合物。
【請求項１７７】
構造式（ＸＸＸＶ）
2009538321.tif 000248
で表される、請求項１７６記載の化合物。
【請求項１７８】
Ｒ１００およびＲ１０３が各々独立して、−ＯＨ、−ＳＨまたは−ＮＨＲ７である、請求項１７７記載の化合物。
【請求項１７９】
ＲａおよびＲｂが各々独立して、水素であるか、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＳＨ、−ＣＯＯＨ、Ｃ２〜６アセタール、Ｃ２〜６ケタール、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アルキルスルファニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノおよびシクロアルキルからなる群より選択される１つまたは複数の基で置換されていてもよい直鎖または分枝鎖のＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂは、それらが結合する窒素と一緒になって、置換または未置換の非芳香族窒素含有ヘテロシクリルを形成し、
Ｔ１が存在しないか、またはＣ１〜Ｃ２アルキレンであり、かつ
Ｔ２が存在しないか、またはＣ１〜Ｃ４アルキレンであり、Ｖ１は存在せず、Ｖ２が−ＮＲａＲｂまたは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂであるか、あるいは
Ｔ２が存在しないか、またはＣ１〜Ｃ４アルキレンであり、Ｖ１は−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｎ（Ｒ＊）−であり、Ｖ２は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂであるか、あるいは
Ｔ２がＣ２〜Ｃ４アルキレンであり、Ｖ１は−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｎ（Ｒ＊）−であり、Ｖ２は−ＮＲａＲｂである、請求項１７８記載の化合物。
【請求項１８０】
構造式（ＸＸＸＶＩ）
2009538321.tif 000249
で表される、請求項１７９記載の化合物。
【請求項１８１】
Ｒ７４が、−ＯＨ、−ＳＨ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシまたはＣ１〜Ｃ６アルキルスルファニルである、請求項１８０記載の化合物。
【請求項１８２】
Ｒ１００、Ｒ１０３およびＲ’２５が、それぞれについて独立して、−ＳＨまたは−ＯＨであり、Ｒ６がシクロプロピルまたはイソプロピルである、請求項１８１記載の化合物。
【請求項１８３】
構造式（ＸＸＸＶＩＩ）
2009538321.tif 000250
で表される、請求項１８２記載の化合物。
【請求項１８４】
Ｒ７４が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシまたはエトキシである、請求項１８３記載の化合物。
【請求項１８５】
ＲａおよびＲｂが各々独立して、水素であるか、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、Ｃ２〜６アセタール、Ｃ２〜６ケタール、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノからなる群より選択される１つまたは複数の基で置換されていてもよい直鎖または分枝鎖のＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂが、それらが結合する窒素と一緒になって、
2009538321.tif 000251
であり、
Ｒ’３５が、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４アシルであり、
Ｔ１は存在せず、かつ
Ｔ２は存在しないか、またはＣ１〜Ｃ４アルキレンであり、Ｖ１は存在せず、Ｖ２が−ＮＲａＲｂである、請求項１８４記載の化合物。
【請求項１８６】
環Ｇが、Ｔ１−Ｖ１−Ｔ２−Ｖ２で置換されかつ１つまたは複数のＲ７４基でさらに置換されていてもよいフェニルである、請求項１７４記載の化合物。
【請求項１８７】
Ｒ７３が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルファニルまたはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである、請求項１８６記載の化合物。
【請求項１８８】
構造式（ＸＸＸＶＩＩＩ）
2009538321.tif 000252
で表される、請求項１８７記載の化合物。
【請求項１８９】
Ｒ１００およびＲ１０３が各々独立して、−ＯＨ、−ＳＨまたは−ＮＨＲ７である、請求項１８８記載の化合物。
【請求項１９０】
ＲａおよびＲｂは各々独立して、水素であるか、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＳＨ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アルキルスルファニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノおよびシクロアルキルからなる群より選択される１つまたは複数の基で置換されていてもよい直鎖または分枝鎖のＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂが、それらが結合する窒素と一緒になって、置換または未置換の非芳香族窒素含有ヘテロシクリルを形成し、
Ｒ＊＊が独立して、−Ｈであるか、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＳＨ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノからなる群より選択される１つまたは複数の基で置換されていてもよい直鎖または分枝鎖のＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｔ１は存在しないか、またはＣ１〜Ｃ２アルキレンであり、かつ
Ｔ２は存在しないか、またはＣ１〜Ｃ４アルキレンであり、Ｖ１は存在せず、Ｖ２が−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂまたは−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒ＊＊であり、あるいは
Ｔ２は存在しないか、またはＣ１〜Ｃ４アルキレンであり、Ｖ１は−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｎ（Ｒ＊）−であり、Ｖ２は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂであるか、あるいは
Ｔ２はＣ２〜Ｃ４アルキレンであり、Ｖ１は−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｎ（Ｒ＊）−であり、Ｖ２は−ＮＲａＲｂまたは−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒ＊＊である、請求項１８９記載の化合物。
【請求項１９１】
Ｒ７４が、−ＯＨ、−ＳＨ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシまたはＣ１〜Ｃ６アルキルスルファニルである、請求項１９０記載の化合物。
【請求項１９２】
Ｒ１００、Ｒ１０３およびＲ’２５が、それぞれについて独立して、−ＳＨまたは−ＯＨであり、Ｒ６がシクロプロピルまたはイソプロピルである、請求項１９１記載の化合物。
【請求項１９３】
以下から選択される構造式で表される、請求項１９２記載の化合物：
2009538321.tif 000253
。
【請求項１９４】
Ｒ７４が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシまたはエトキシである、請求項１９３記載の化合物。
【請求項１９５】
ＲａおよびＲｂが各々独立して、水素であるか、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノからなる群より選択される１つまたは複数の基で置換されていてもよい直鎖または分枝鎖のＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂが、それらが結合する窒素と一緒になって、
2009538321.tif 000254
であり、
Ｒ’３５は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４アシルであり、
Ｒ＊＊は独立して、−Ｈであるか、−ＯＨ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノからなる群より選択される１つまたは複数の基で置換されていてもよい直鎖または分枝鎖のＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｔ１は存在せず、かつ
Ｔ２は存在しないか、またはＣ１〜Ｃ４アルキレンであり、Ｖ１は存在せず、Ｖ２が−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂまたは−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒ＊＊である、
請求項１９４記載の化合物。
【請求項１９６】
以下から選択される構造式で表される化合物、あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグ：
2009538321.tif 000255
式中、
環Ｇは、−Ｔ１−Ｖ１−Ｔ２−Ｖ２に加えて１つまたは複数の置換基でさらに置換されていてもよい、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｘ１４は、Ｏ、ＳまたはＮＲ７であり、
Ｒ１００は、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ’２６、−ＳＲ’２６、−ＮＨＲ’２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり、
Ｒ１０３は、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ’２６、−ＳＲ’２６、−ＮＨＲ’２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ８、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、あるいはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
Ｒ’２２は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１であり、
Ｒ’２３およびＲ’２４は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１であり、
Ｒ’２６は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
ＲａおよびＲｂは、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂは、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロアリールまたはヘテロシクリルを形成し、
Ｔ１は存在しないか、またはＣ１〜Ｃ４アルキレンであり、
Ｔ２は存在しないか、またはＣ１〜Ｃ４アルキレンであり、Ｖ１は存在せず、Ｖ２が−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒ＊＊、−Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂであるか、あるいは
Ｔ２は存在しないか、またはＣ１〜Ｃ４アルキレンであり、Ｖ１は−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ＊）−または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＊）−であり、Ｖ２は−Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂであるか、あるいは
Ｔ２はＣ２〜Ｃ４アルキレンであり、Ｖ１は−Ｏ−、−Ｓ、−Ｎ（Ｒ＊）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＊）−であり、Ｖ２は−ＮＲａＲｂまたは−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒ＊＊であり、
各Ｒ＊が独立して、−ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
各Ｒ＊＊が独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
ｐは、それぞれについて独立して、０、１または２であり、かつ
ｍは、それぞれについて独立して、１、２、３または４である。
【請求項１９７】
環Ｇが、Ｔ１−Ｖ１−Ｔ２−Ｖ２で置換されかつ１つまたは複数のＲ７４基でさらに置換されていてもよい、６員環の窒素含有ヘテロアリールである、請求項１９６記載の化合物。
【請求項１９８】
Ｒ１００が−ＯＨ、−ＳＨまたは−ＮＨＲ７である、請求項１９７記載の化合物。
【請求項１９９】
環Ｇが、Ｔ１−Ｖ１−Ｔ２−Ｖ２で置換されかつ１つまたは複数のＲ７４基でさらに置換されていてもよいピリジルである、請求項１９８記載の化合物。
【請求項２００】
Ｒ’２２が、−Ｈ、アルキル、アラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１である、請求項１９９記載の化合物。
【請求項２０１】
ＲａおよびＲｂが各々独立して、水素であるか、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＳＨ、−ＣＯＯＨ、Ｃ２〜６アセタール、Ｃ２〜６ケタール、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アルキルスルファニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノおよびシクロアルキルからなる群より選択される１つまたは複数の基で置換されていてもよい直鎖または分枝鎖のＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂが、それらが結合する窒素と一緒になって、置換または未置換の非芳香族窒素含有ヘテロシクリルを形成し、
Ｔ１は存在しないか、またはＣ１〜Ｃ２アルキレンであり、かつ
Ｔ２は存在しないか、またはＣ１〜Ｃ４アルキレンであり、Ｖ１は存在せず、Ｖ２が−ＮＲａＲｂまたは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂであるか、あるいは
Ｔ２は存在しないか、またはＣ１〜Ｃ４アルキレンであり、Ｖ１は−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｎ（Ｒ＊）−であり、Ｖ２は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂであるか、あるいは
Ｔ２はＣ２〜Ｃ４アルキレンであり、Ｖ１は−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｎ（Ｒ＊）−であり、Ｖ２は−ＮＲａＲｂである、請求項２００記載の化合物。
【請求項２０２】
環Ｇが、以下の構造式
2009538321.tif 000256
で表される、請求項２０１記載の化合物。
【請求項２０３】
Ｒ７４が、それぞれについて独立して、−ＯＨ、−ＳＨ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシまたはＣ１〜Ｃ６アルキルスルファニルである、請求項２０２記載の化合物。
【請求項２０４】
環Ｇが、以下の構造式
2009538321.tif 000257
で表される、請求項２０３記載の化合物。
【請求項２０５】
Ｘ１４がＯである、請求項２０４記載の化合物。
【請求項２０６】
ＲａおよびＲｂが各々独立して、水素であるか、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、Ｃ２〜６アセタール、Ｃ２〜６ケタール、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノからなる群より選択される１つまたは複数の基で置換されていてもよい直鎖または分枝鎖のＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂが、それらが結合する窒素と一緒になって、
2009538321.tif 000258
であり、
Ｒ’３５が、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４アシルであり、
Ｔ１は存在せず、かつ
Ｔ２は存在しないか、またはＣ１〜Ｃ４アルキレンであり、Ｖ１は存在せず、Ｖ２が−ＮＲａＲｂである、請求項２０５記載の化合物。
【請求項２０７】
環Ｇが、Ｔ１−Ｖ１−Ｔ２−Ｖ２で置換されかつ１つまたは複数のＲ７４基でさらに置換されていてもよいフェニルである、請求項１９６記載の化合物。
【請求項２０８】
Ｒ１００が、−ＯＨ、−ＳＨまたは−ＮＨＲ７である、請求項２０７記載の化合物。
【請求項２０９】
Ｒ’２２が、−Ｈ、アルキル、アラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１である、請求項２０８記載の化合物。
【請求項２１０】
ＲａおよびＲｂが各々独立して、水素であるか、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＳＨ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アルキルスルファニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノおよびシクロアルキルからなる群より選択される１つまたは複数の基で置換されていてもよい直鎖または分枝鎖のＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂが、それらが結合する窒素と一緒になって、置換または未置換の非芳香族窒素含有ヘテロシクリルを形成し、
Ｒ＊＊が独立して、−Ｈであるか、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＳＨ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノからなる群より選択される１つまたは複数の基で置換されていてもよい直鎖または分枝鎖のＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｔ１は存在しないか、またはＣ１〜Ｃ２アルキレンであり、かつ
Ｔ２は存在しないか、またはＣ１〜Ｃ４アルキレンであり、Ｖ１は存在せず、Ｖ２が−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂまたは−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒ＊＊であるか、あるいは
Ｔ２は存在しないか、またはＣ１〜Ｃ４アルキレンであり、Ｖ１は−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｎ（Ｒ＊）−であり、Ｖ２は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂであるか、あるいは
Ｔ２はＣ２〜Ｃ４アルキレンであり、Ｖ１は−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｎ（Ｒ＊）−であり、Ｖ２は−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒ＊＊である、請求項２０９記載の化合物。
【請求項２１１】
環Ｇが、
2009538321.tif 000259
から選択される構造式で表される、請求項２１０記載の化合物。
【請求項２１２】
Ｒ７４が、それぞれについて独立して、−ＯＨ、−ＳＨ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシまたはＣ１〜Ｃ６アルキルスルファニルである、請求項２１１記載の化合物。
【請求項２１３】
Ｘ１４がＯである、請求項２１２記載の化合物。
【請求項２１４】
ＲａおよびＲｂが各々独立して、水素であるか、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノからなる群より選択される１つまたは複数の基で置換されていてもよい直鎖または分枝鎖のＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂが、それらが結合する窒素と一緒になって、
2009538321.tif 000260
であり、
Ｒ’３５が、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４アシルであり、
Ｒ＊＊が独立して、−Ｈであるか、−ＯＨ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノからなる群より選択される１つまたは複数の基で置換されていてもよい直鎖または分枝鎖のＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｔ１は存在せず、かつ
Ｔ２は存在しないか、またはＣ１〜Ｃ４アルキレンであり、Ｖ１は存在せず、Ｖ２が−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂまたは−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒ＊＊である、
請求項２１３記載の化合物。
【請求項２１５】
細胞においてＨｓｐ９０を阻害する方法であって、請求項１〜２１４のいずれか一項記載の化合物の有効量を細胞に投与する工程を含む、方法。
【請求項２１６】
哺乳動物における増殖性障害を治療または予防する方法であって、請求項１〜２１４のいずれか一項記載の化合物の有効量を哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
【請求項２１７】
哺乳動物における癌を治療する方法であって、請求項１〜２１４のいずれか一項記載の化合物の有効量を哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
【請求項２１８】
ｃ−ｋｉｔタンパク質の分解を誘発する方法であって、請求項１〜２１４のいずれか一項記載の化合物の有効量を哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
【請求項２１９】
哺乳動物におけるｃ−ｋｉｔ関連癌を治療する方法であって、請求項１〜２１４のいずれか一項記載の化合物の有効量を哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
【請求項２２０】
Ｂｃｒ−Ａｂｌタンパク質の分解を誘発する方法であって、請求項１〜２１４のいずれか一項記載の化合物の有効量を哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
【請求項２２１】
哺乳動物におけるＢｃｒ−Ａｂｌ関連癌を治療する方法であって、請求項１〜２１４のいずれか一項記載の化合物の有効量を哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
【請求項２２２】
ＦＬＴ３タンパク質の分解を誘発する方法であって、請求項１〜２１４のいずれか一項記載の化合物の有効量を哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
【請求項２２３】
哺乳動物におけるＦＬＴ３関連癌を治療する方法であって、請求項１〜２１４のいずれか一項記載の化合物の有効量を哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
【請求項２２４】
ＥＧＦＲタンパク質の分解を誘発する方法であって、請求項１〜２１４のいずれか一項記載の化合物の有効量を哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
【請求項２２５】
哺乳動物におけるＥＧＦＲ関連癌を治療する方法であって、請求項１〜２１４のいずれか一項記載の化合物の有効量を哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
【請求項２２６】
血管形成の治療または阻害を必要とする被検体における血管形成を治療または阻害する方法であって、請求項１〜２１４のいずれか一項記載の化合物の有効量を被検体に投与する工程を含む、方法。
【請求項２２７】
新生血管における血流を遮断、妨害、またはさもなくば乱す方法であって、新生血管を請求項１〜２１４のいずれか一項記載の化合物の有効量と接触させる工程を含む、方法。
【請求項２２８】
新生血管が被検体内に存在し、かつ、化合物の有効量を被検体に投与することによって、新生血管の血流が被検体において遮断、妨害、またはさもなくば乱される、請求項２２７記載の方法。
【請求項２２９】
被検体がヒトである、請求項２２８記載の方法。
【請求項２３０】
請求項１〜２１４のいずれか一項記載の化合物あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグの有効量を哺乳動物に投与する工程を含む、非ホジキンリンパ腫を治療する方法。
【請求項２３１】
非ホジキンリンパ腫がＢ細胞非ホジキンリンパ腫である、請求項２３０記載の方法。
【請求項２３２】
Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫が、バーキットリンパ腫、濾胞性リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、結節辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、形質細胞新生物、小リンパ球性リンパ腫／慢性リンパ球性白血病、マントル細胞リンパ腫、およびリンパ形質細胞性リンパ腫／ワルデンストロームマクログロブリン血症からなる群より選択される、請求項２３１記載の方法。
【請求項２３３】
非ホジキンリンパ腫がＴ細胞非ホジキンリンパ腫である、請求項２３０記載の方法。
【請求項２３４】
Ｔ細胞非ホジキンリンパ腫が、未分化大細胞リンパ腫、前駆Ｔ細胞リンパ芽球性白血病／リンパ腫、不特定末梢性Ｔ細胞リンパ腫、血管免疫芽球性Ｔ細胞リンパ腫からなる群より選択される、請求項２３３記載の方法。
【請求項２３５】
被検体における感染症を治療または予防する方法であって、請求項１〜２１４のいずれか一項記載の化合物あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグの有効量を被検体に投与する工程を含む、方法。
【請求項２３６】
被検体における真菌感染症を治療または予防する方法であって、請求項１〜２１４のいずれか一項記載の化合物あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグの有効量を被検体に投与する工程を含む、方法。
【請求項２３７】
被検体における細菌感染症を治療または予防する方法であって、請求項１〜２１４のいずれか一項記載の化合物あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグの有効量を被検体に投与する工程を含む、方法。
【請求項２３８】
被検体におけるウイルス感染症を治療または予防する方法であって、請求項１〜２１４のいずれか一項記載の化合物あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグの有効量を被検体に投与する工程を含む、方法。
【請求項２３９】
被検体における寄生虫感染症を治療または予防する方法であって、請求項１〜２１４のいずれか一項記載の化合物あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグの有効量を被検体に投与する工程を含む、方法。
【請求項２４０】
化合物を別の治療薬と一緒に投与する、請求項２３５から２３９のいずれか一項記載の方法。
【請求項２４１】
被検体におけるトポイソメラーゼＩＩを阻害する方法であって、請求項１〜２１４のいずれか一項記載の化合物あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグの有効量を被検体に投与する工程を含む、方法。
【請求項２４２】
細胞におけるグルココルチコイド受容体の活性を調節する方法であって、有効量の請求項１〜２１４のいずれか一項あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグを細胞に投与する工程を含む、方法。
【請求項２４３】
被検体における炎症性障害を治療または予防する方法であって、請求項１〜２１４のいずれか一項記載の化合物あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグの有効量を被検体に投与する工程を含む、方法。
【請求項２４４】
被検体における免疫障害を治療または予防する方法であって、請求項１〜２１４のいずれか一項記載の化合物あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグの有効量を被検体に投与する工程を含む、方法。
【請求項２４５】
免疫系の抑制を必要とする被検体において免疫系を抑制する方法であって、請求項１〜２１４のいずれか一項記載の化合物あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグの有効量を被検体に投与する工程を含む、方法。
【請求項２４６】
薬学的に許容されるキャリアおよび請求項１〜２１４のいずれか一項記載の化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項２４７】
１つまたは複数の別の治療薬をさらに含む、請求項２４６記載の薬学的組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本出願は、２００６年５月２５日に出願された米国仮特許出願第６０／８０８，２７６号明細書、２００６年５月２５日に出願された米国仮特許出願第６０／８０８，２５３号明細書、２００６年５月２５日に出願された米国仮特許出願第６０／８０８，２８４号明細書、２００６年５月２５日に出願された米国仮特許出願第６０／８０８，２５５号明細書および２００６年５月２５日に出願された米国仮特許出願第６０／８０８，３３９号明細書（これらの教示内容全体を本明細書に援用する）の優先権の利益を主張するものである。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
悪性の癌細胞を生じるゲノム異常の解明が大幅に進んではいるが、現時点で利用可能な化学療法には不十分な点が残っており、癌であると診断された患者の大半は予後が不良である。ほとんどの化学療法剤は、悪性の表現型の発現に関与すると考えられる特定の分子標的に作用する。しかしながら、シグナル伝達経路の複雑なネットワークによって細胞増殖が調節され、悪性癌の大半がこれらの経路での多発的な遺伝子異常によって進行する。このため、１つの分子標的に作用する治療薬が癌患者の治療に対して万能というのは考えにくい。
【０００３】
高温ならびに、紫外線、栄養不足、酸素欠乏などの他の環境ストレスに応答して上方制御される部類のシャペロンタンパク質に熱ショックタンパク質（ＨＳＰ）がある。ＨＳＰは、他の細胞タンパク質（クライアントタンパク質と呼ばれる）に対するシャペロンとして機能し、こうしたタンパク質の適切なフォールディングおよび修復を促進し、ミスフォールドしたクライアントタンパク質のリフォールディングを助ける。ＨＳＰには周知のファミリがいくつかあり、その各々にクライアントタンパク質の組がある。最も豊富に存在するＨＳＰファミリの１つがＨｓｐ９０ファミリで、ストレス下にない細胞ではタンパク質の約１〜２％を占めており、ストレス下にある細胞では約４〜６％に増える。Ｈｓｐ９０が阻害されると、そのクライアントタンパク質がユビキチンプロテアソーム経路を介して分解される。他のシャペロンタンパク質とは異なり、Ｈｓｐ９０のクライアントタンパク質はほとんどがシグナルトランスダクションに関与するタンパク質キナーゼまたは転写因子であり、そのクライアントタンパク質の多くが癌の進行に関与することが分かっている。癌の進行に影響を与えてきたＨｓｐ９０クライアントタンパク質の例については後述する。
【０００４】
正常な上皮細胞で発現される細胞表面の膜貫通チロシンキナーゼ成長因子受容体に、Ｈｅｒ−２がある。Ｈｅｒ２は、細胞外成長因子に相互作用する細胞外ドメインと、外側の増殖シグナルを細胞の核に伝達する内側のチロシンキナーゼ部分とを有する。Ｈｅｒ２は、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、胃癌など、かなりの割合の悪性腫瘍で過発現され、一般に予後不良と関連している。
【０００５】
ホスホイノシチド３−キナーゼの下流のエフェクター分子であり、細胞をアポトーシスから保護するのに関与するセリン／トレオニンキナーゼがＡｋｔキナーゼである。Ａｋｔキナーゼは、細胞増殖を刺激し、なおかつアポトーシスを抑制するため、癌の進行に関与していると考えられる。
【０００６】
細胞サイクルのＧ１期での細胞増殖に不可欠なステップである網膜芽細胞腫タンパク質のリン酸化には、Ｃｄｋ４／サイクリンＤ複合体が関与している。Ｈｓｐ９０活性が乱れると、新たに合成されるＣｄｋ４の半減期が短くなることが示されている。
【０００７】
マウス肉腫ウイルス３６１１のトランスフォーミング遺伝子であるｖ−ｒａｆとの相同性からＣ−ｒａｆ（ｒａｆ−１）が発見されたときに、プロトオンコジーンのＲａｆファミリ（Ａ−ｒａｆ、Ｂ−ｒａｆおよびＣ−ｒａｆ）が初めて同定された。後にｖ−ｒａｆプローブを用いて低ストリンジェンシーの条件でｃＤＮＡライブラリをスクリーニングして、Ａ−ｒａｆが発見され、鳥類のレトロウイルスＭｉｌｌ  Ｈｉｌｌ  Ｎｏ．２のトランスフォーミング遺伝子であるＣ−Ｒｍｉｌとの相同性から、Ｂ−ｒａｆが発見された。タンパク質のＲａｆファミリは、細胞分裂および増殖の上方制御によってヒトでの多くの癌の発生および進行に関連していた、本明細書で「ＭＡＰキナーゼ経路」と呼ぶＲａｓ／Ｒａｆ／ＭＥＫ／ＥＲＫ経路に関与する（ＭＥＫは「ＭＡＰＫ／ＥＲＫキナーゼ」を表し、ＥＲＫは「細胞外シグナル制御キナーゼ」を表す）。ｒａｆタンパク質はいずれも、ＭＡＰキナーゼ経路を活性化できるセリン／スレオニンキナーゼである。しかしながら、この経路の活性化という点ではＡ−ｒａｆまたはＣ−ｒａｆよりもＢ−ｒａｆのほうがはるかに影響力も大きく、Ｂ−ｒａｆをコードする遺伝子での突然変異も癌に生じることが多い。たとえば、Ｂ−ｒａｆ突然変異体は、悪性黒色腫の６０％から７０％、未分化甲状腺癌の８３％、甲状腺乳頭癌の３５％から６９％、結腸癌の４％から１６％、低悪性度卵巣癌の６３％、バレット食道癌の１５％、急性骨髄性白血病の４％、頭頸部扁平上皮癌の３〜４．８％、非小細胞肺癌の２％〜３％、胃癌の２％、非ホジキンリンパ腫の２％で同定されており、神経膠腫、肉腫、乳癌、胆管癌および肝臓癌でも報告されている。ヒトの癌に見られているＢ−ｒａｆのほとんどの変異が、キナーゼドメインに生じる点変異であり、いくつかの調節的リン酸化部位（Ｓ４４６、Ｓ４４７、Ｄ４４８、Ｄ４４９、Ｔ５９９およびＳ６０２）を含む遺伝子のエキソン１１および１５でクラスター化される。（Ｂｅｅｒａｍら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｏｎｃｏｌｏｇｙ（２００５）、２３（２７）：６７７１〜６７９０）。最も優勢な突然変異は、ＢＲＡＦ遺伝子の突然変異の８０％を超えて存在し、Ｂ−ｒａｆにおけるＶ６００Ｅ突然変異につながるＴ１７９９Ａトランスバージョン変異である。Ｖ６００Ｅは、ジェンバンク（ＧｅｎＢａｎｋ）ヌクレオチド配列ＮＭ  ００４３３３における誤りが原因で、以前はＶ５９９Ｅ（この遺伝子突然変異はＴ１７９６Ａと表記）と表記されていた。正しいジェンバンク（ＧｅｎＢａｎｋ）配列はＮＴ  ００７９１４であり、このタンパク質突然変異をＶ６００Ｅ、遺伝子突然変異をＴ１７９９Ａと表記している。本明細書では、修正後の番号を使用することにする。この突然変異は、Ｂ−ｒａｆの活性化セグメントでリン酸化を模倣すると考えられている。なぜなら、この突然変異によって２つの活性化リン酸化部位Ｔ５９９およびＳ６０２付近に負電荷残基が挿入され、Ｒａｓとは関係なく構成的に活性なＢ−ｒａｆが生じるからである。（Ｘｉｎｇ，Ｍ．、Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ−Ｒｅｌａｔｅｄ  Ｃａｎｃｅｒ（２００５）、１２：２４５〜２６２）。
【０００８】
Ｈｓｐ９０阻害剤の１つである１７ＡＡＧで癌細胞を処理するとＢ−ｒａｆの分解が刺激されることが示されており、また、Ｂ−ｒａｆの突然変異形態が野生型よりも分解の影響を受けやすいことも示されている。たとえば、Ｖ６００Ｅ突然変異を含む黒色腫細胞株Ａ３７５を１７ＡＡＧで処理したところ、野生型Ｂ−ｒａｆを含むＣＨＬ細胞での場合よりも短時間でＢ−ｒａｆが分解された。他のＢ−ｒａｆ突然変異体（Ｖ６００Ｄ、Ｇ４６９Ａ、Ｇ４６９Ｅ、Ｇ５９６Ｒ、Ｇ４６６Ｖ、Ｇ５９４Ｖなど）であっても、ＣＯＳ細胞にトランスフェクトされると野生型Ｂ−ｒａｆよりも短時間で分解されることが分かっている。しかしながら、Ｂ−ｒａｆ突然変異体Ｅ５８６ＫおよびＬ５９７Ｖは、細胞を１７ＡＡＧで処理しても分解に影響されることはなかった。このため、活性化形態での野生型Ｂ−ｒａｆはＨｓｐ９０のクライアントタンパク質であり、Ｂ−ｒａｆのほとんどの突然変異形態が、そのフォールディング、安定性および／または機能の点で、野生型タンパク質よりもＨｓｐ９０のほうに影響されやすいと思われる。（Ｄｉａｓら、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．（２００５）、６５（２３）：１０６８６〜１０６９１）。
【０００９】
Ｒａｆ−１は、活性化されるとセリン／トレオニン特異的タンパク質キナーゼＥＲＫ１およびＥＲＫ２をリン酸化および活性化できるＭＡＰ３−キナーゼ（ＭＡＰ３Ｋ）である。活性化されたＥＲＫは、細胞分裂周期、アポトーシス、細胞分化および細胞遊走に関与する遺伝子発現の制御において重要な役割を果たす。
【００１０】
ＣＤ３０／Ｋｉ−１抗原の発現が特徴である非ホジキンリンパ腫の一種に未分化大細胞リンパ腫（ＡＬＣＬ）がある。ＡＬＣＬは通常、Ｔ細胞によって生じるが、症例のサブセットはナル細胞またはＢ細胞の表現型のいずれかを有する。Ｂ細胞から生じる症例は、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫に分類されることもある。ＣＤ３０／Ｋｉ−１抗原を発現するＡＬＣＬ症例の約６０％には、ヌクレオフォスミン（ＮＰＭ／Ｂ２３）遺伝子を未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）遺伝子に融合させ、チロシンキナーゼ活性を持つ癌遺伝子融合タンパク質ＮＰＭ−ＡＬＫが得られる染色体転座ｔ（２；５）（ｐ２３；ｑ３５）もある。ＡＬＣＬの特定のサブタイプ内では、以下の割合でＡＬＫ再構成が観察されている。１）多形性ＡＬＣＬの３０％から５０％、２）単形性ＡＬＣＬの８０％超、３）小細胞症例の７５％から１００％、４）リンパ組織球型ＡＬＣＬの６０％から１００％。ＮＰＭ−ＡＬＫは、線維芽細胞と、造血細胞および原発性骨髄細胞株の両方をトランスフォームすることができるため、ＲＡＳ経路とホスホリパーゼＣγ（ＰＬＣγ）の活性化によって有糸分裂を刺激し、かつ、ホスファチジルイノシトール３キナーゼ（ＰＩ−３キナーゼ）生存経路の活性化によってアポトーシスから身を守ると考えられる。（Ｄｕｙｓｔｅｒら、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ（２００１）、２０：５６２３〜５６３７）。ＮＰＭ−ＡＬＫは、Ｈｓｐ９０と会合することが分かっており、ＡＬＣＬ細胞を発現するＮＰＭ−ＡＬＫをベンゾキノンアンサマイシン１７ＡＡＧと共にインキュベーションすると、この会合が破壊されてＮＰＭ−ＡＬＫの分解が増すとともに、細胞周期停止およびアポトーシスが誘発されることが分かっている。（Ｇｅｏｒｇａｋｉｓら、Ｅｘｐ．Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ（２００６）、３４（１２）：１６７０〜１６７９；Ｂｏｎｖｉｎｉら、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ（２００２）、６２：１５５９〜１５６６）。
【００１１】
ラウス肉腫ウイルスのトランスフォーミングタンパク質であるｖ−ｓｒｃは、非調節化キナーゼ活性によって細胞変換（すなわち、腫瘍形成）を誘発する癌遺伝子ファミリのプロトタイプである。Ｈｓｐ９０は、ｖ−ｓｃｒとの間で複合体を形成し、その分解を阻害することが示されている。
【００１２】
Ｈｓｐ９０は、ホルモンと高い親和性で結合できるコンホメーションにステロイドホルモン受容体を維持するのに必要である。このため、Ｈｓｐ９０の作用を阻害することは、乳癌などのホルモンが関与する悪性腫瘍を治療するにあたって有用であると思われる。
【００１３】
細胞周期の停止およびアポトーシスを引き起こす腫瘍抑制タンパク質の１つにｐ５３がある。ｐ５３遺伝子の突然変異は、ヒトの癌全体の約半分に見られることから、癌性細胞に存在する最も一般的な遺伝子異常の１つとされている。また、ｐ５３突然変異は予後不良と関連している。野生型ｐ５３はＨｓｐ９０と相互作用することが示されているが、突然変異したｐ５３は、そのコンホメーションのミスフォールドがゆえに、野生型ｐ５３よりも安定した会合状態を形成する。Ｈｓｐ９０との相互作用が強くなればなるほど、突然変異したタンパク質は通常のタンパク質分解から保護され、その半減期が長くなる。突然変異したｐ５３および野生型ｐ５３に対してヘテロ接合である細胞では、Ｈｓｐ９０の安定化効果が阻害されると、突然変異体ｐ５３の分解が生じ、野生型ｐ５３の正常な転写活性が回復する。
【００１４】
低酸素条件下で上方制御された低酸素誘導転写因子の１つがＨｉｆ−１αである。通常の酸素条件下であれば、Ｈｉｆ−１αはフォン・ヒッペル−リンダウ（ＶＨＬ）腫瘍抑制タンパク質と会合して分解される。低酸素条件は、この会合を阻害し、Ｈｉｆ−１αが蓄積されてＨｉｆ−１βとの間で複合体を形成し、低酸素反応要素と結合して血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）の転写を活性化する活性転写複合体を形成できるようにする。Ｈｉｆ−１αの増加は、転移の増加および予後不良と関連する。
【００１５】
ＰＫには、チロシンキナーゼ残基のリン酸化を触媒するタンパク質チロシンキナーゼ（ＰＴＫ）と、セリンまたはトレオニン残基のリン酸化を触媒するセリン−トレオニンキナーゼ（ＳＴＫ）の２つのクラスがある。ＰＴＫ活性を持つ成長因子受容体は、受容体チロシンキナーゼとして知られている。受容体チロシンキナーゼは、厳密に調節された酵素のファミリであり、このファミリのさまざまなメンバの異常な活性化が、癌を示す顕著な特徴の１つである。受容体チロシンキナーゼファミリについては、キナーゼドメイン内に同様の構造組織と配列類似性を持つサブグループに分類可能である。
【００１６】
成長因子受容体の受容体チロシンキナーゼファミリのサブグループタイプ１のメンバに、細胞成長、分化および生存において重要な役割を果たす上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）がある。これらの受容体の活性化は一般に、受容体ファミリのメンバ間のヘテロ二量体化またはホモ二量体化、ひいてはチロシンキナーゼドメインの自己リン酸化につながる特異的なリガンド結合によって発生する。ＥＧＦＲと結合する特異的リガンドとしては、上皮成長因子（ＥＧＦ）、トランスフォーミング成長因子α（ＴＧＦα、アンフィレギュリンおよびいくつかのウイルス成長因子があげられる。ＥＧＦＲが活性化されると、細胞増殖（ｒａｓ／ｒａｆ／ＭＡＰキナーゼ経路）と生存（ＰＩ３キナーゼ／Ａｋｔ経路）の両方に関与する細胞内シグナル伝達経路のカスケードの引き金となる。ＥＧＦＲおよびＨＥＲ２をはじめとして、このファミリのメンバは、細胞変換に直接的に関連している。
【００１７】
多数のヒト悪性腫瘍が、ＥＧＦＲの異常な発現または過発現および／またはその特異的リガンドの過発現と関連している（Ｇｕｌｌｉｃｋ、Ｂｒ．Ｍｅｄ．Ｂｕｌｌ．（１９９１）、４７：８７〜９８；ＭｏｄｉｊｔａｈｅｄｉおよびＤｅａｎ、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｏｎｃｏｌ．（１９９４）、４：２７７〜９６；Ｓａｌｏｍｏｎら、Ｃｒｉｔ．Ｒｅｖ．Ｏｎｃｏｌ．Ｈｅｍａｔｏｌ．（１９９５）；１９：１８３〜２３２、これらの引用文献それぞれの教示内容全体を本明細書に援用する）。ＥＧＦＲの異常な発現または過発現は、頭頸部癌、乳癌、結腸癌、前立腺癌、肺癌（ＮＳＣＬＣ、腺癌および扁平肺癌など）、卵巣癌、胃腸管癌（胃、結腸、膵臓）、腎細胞癌、膀胱癌、神経膠腫、婦人科癌および前立腺癌をはじめとする、ヒトの多数の癌における予後不良と関連している。場合によっては、腫瘍ＥＧＦＲの過発現が、化学療法剤耐性と予後不良の両方と相関している（Ｌｅｉら、Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．（１９９９）、１９：２２１〜８；Ｖｅａｌｅら、Ｂｒ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ（１９９３）；６８：１６２〜５、これらの引用文献それぞれの教示内容全体を本明細書に援用する）。
【００１８】
ＥＧＦＲの活性を阻害する化学療法剤であるゲフィチニブが、ＥＧＦＲのチロシンキナーゼドメインに突然変異のある肺癌患者のサブセットに極めて有効であることが見いだされている。ＥＧＦの存在下、これらの突然変異体は、野生型のＥＧＦＲよりも活性が２〜３倍高かった。また、野生型ＥＧＦＲは、１５分で細胞内に取り込まれて下方制御されたが、突然変異体ＥＧＦＲは、それよりもゆっくりと取り込まれ、最大で３時間は活性化状態が維持された（Ｌｙｎｃｈら、Ｔｈｅ  Ｎｅｗ  Ｅｎｇｌａｎｄ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ（２００６）、３５０：２１２９〜２１３９、その教示内容全体を本明細書に援用する）。
【００１９】
ＥＧＦＲ遺伝子の増幅および／または突然変異を特徴とする別のタイプの癌に神経膠腫がある。ＥＧＦＲ遺伝子における最も一般的な突然変異の１つがエキソン２〜７の欠失であり、これによって細胞外ドメインのアミノ酸６〜２７３が単一のグリシン残基に置き換わった切断型のＥＧＦＲになる。この突然変異はＥＧＦＲｖＩＩＩと呼ばれ、神経膠芽腫全体の約半分で発現される。ＥＧＦＲｖＩＩＩは、ＥＧＦやＴＧＦ□を結合できず、リガンド非依存性の構成的チロシンキナーゼ活性を有する。Ｈｓｐ９０はＥＧＦＲｖＩＩＩと同時精製されることから、Ｈｓｐ９０がＥＧＦＲｖＩＩＩとの間で複合体を形成することが分かる。さらに、Ｈｓｐ９０阻害剤であるゲルダナマイシン、ベンゾキノンアンサマイシン抗生物質によって、ＥＧＦＲｖＩＩＩの発現を低減できたことから、ＥＧＦＲｖＩＩＩの高い発現レベルを維持するにはＨｓｐ９０との相互作用が必須であることが分かる（Ｌａｖｉｃｔｏｉｒｅら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（２００３）、２７８（７）：５２９２〜５２９９、その教示内容全体を本明細書に援用する）。これらの結果から、Ｈｓｐ９０の活性の阻害が、不適切なＥＧＦＲ活性と関連した癌を治療する上で効果的な戦略の１つであることが実証される。
【００２０】
受容体チロシンキナーゼのＩＩＩ型の群に属するメンバとして、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）受容体（ＰＤＧＦ受容体αおよびβ）、コロニー刺激因子（ＣＳＦ−１）受容体（ＣＳＦ−１Ｒ、ｃ−Ｆｍｓ）、Ｆｍｓ様チロシンキナーゼ（ＦＬＴ３）、幹細胞因子受容体（ｃ−ｋｉｔ）があげられる。ＦｌＬＴ３は主に、未熟造血前駆細胞で発現され、その増殖と生存を調節する。
【００２１】
血液悪性腫瘍または造血器悪性腫瘍としても知られる血液癌は、血液または骨髄の癌であり、これには白血病とリンパ腫が含まれる。１００，０００人あたり出現率３．９で成人に生じる急性白血病全体の約９０％に相当するクローン性の造血幹細胞白血病に、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）がある（Ｌｏｗｅｎｂｅｒｇら、Ｎ．Ｅｎｇ．Ｊ．Ｍｅｄ．３４１：１０５１〜６２（１９９９）およびＬｏｐｅｓｄｅ  Ｍｅｎｅｚｅｓら、Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．（２００５）、１１（１４）：５２８１〜５２９１などを参照のこと。両引用文献の内容全体を本明細書に援用する）。化学療法を行うことで完全な寛解につなげることが可能ではあるが、ＡＭＬについての長期にわたる疾患のない状態での生存率は約１４％であり、米国では毎年約７，４００名がＡＭＬで亡くなっている。ＡＭＬ芽球の約７０％が野生型ＦＬＴ３を発現し、約２５％から約３５％は構成的に活性なＦＬＴ３を生じるＦＬＴ３キナーゼ受容体突然変異を発現する。ＡＭＬ患者では、キナーゼドメインの活性化ループでの点突然変異と遺伝子内縦列重複（ＩＴＤ）という２種類の活性化突然変異が同定されている。ＡＭＬ患者のＦＬＴ３−ＩＴＤ突然変異は、生存予後不良を示し、寛解状態の患者では、ＦＬＴ３−ＩＴＤ突然変異は再発率に悪影響をおよぼす最も重要な因子であって、この突然変異が生じた患者の６４％は５年以内に再発する。（Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｅｓｉｇｎ（２００５）、１１：３４４９〜３４５７を参照のこと。その教示内容全体を本明細書に援用する）。臨床研究におけるＦＬＴ３突然変異の予後の有意性から、ＦＬＴ３がＡＭＬで駆動的な役割を果たし、この疾患の発症と維持に必要であるかもしれないと考えられる。
【００２２】
混合型白血病（ＭＬＬ）には１１番染色体バンドｑ２３（１１ｑ２３）の転座が関与しており、この白血病は乳児の血液悪性腫瘍の約８０％、成人の急性白血病の１０％に発生する。ｉｎ  ｖｉｔｒｏでは造血前駆細胞の不死化に特定の１１ｑ２３転座が不可欠であることが示されているが、白血病が発症するには二次的な遺伝毒性事象が必要である。ＦＬＴ３とＭＬＬ融合遺伝子発現とは極めてよく一致し、ＭＬＬで最も首尾一貫して過発現される遺伝子がＦＬＴ３である。さらに、活性化されたＦＬＴ３がＭＬＬ融合遺伝子発現と一緒になると、潜伏期の短い急性白血病が誘発されることも示されている（Ｏｎｏら、Ｊ．ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ（２００５）、１１５：９１９〜９２９を参照のこと。その教示内容全体を援用する）。このため、ＦＬＴ３シグナリー（ｓｉｇｎａｌｌｙ）がＭＬＬの発症と維持に関与しているものと思われる（Ａｒｍｓｔｒｏｎｇら、Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｅｌｌ（２００３）、３：１７３〜１８３を参照のこと。その教示内容全体を本明細書に援用する）。
【００２３】
ＦＬＴ３−ＩＴＤ突然変異は、成人の骨髄異形成症候群症例ならびに急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）のいくつかの症例の約３％にも見られる（Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｅｓｉｇｎ（２００５）、１１：３４４９〜３４５７）。
【００２４】
ＦＬＴ３はＨｓｐ９０のクライアントタンパク質であることが示されており、Ｈｓｐ９０活性を阻害する１７ＡＡＧすなわちベンゾキノンアンサマイシン抗生物質が、Ｆｌｔ３とＨｓｐ９０との会合を破壊することが示されている。野生型ＦＬＴ３またはＦＬＴ３−ＩＴＤ突然変異のいずれかを発現する白血病細胞の成長が、１７”ＡＡＧでの処理によって阻害されることが見いだされた（Ｙａｏら、Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ（２００３）、９：４４８３〜４４９３。その教示内容全体を本明細書に援用する）。
【００２５】
幹細胞因子（ＳＣＦ）をその細胞外ドメインに結合するタイプＩＩＩの膜貫通型受容体タンパク質チロシンキナーゼの１つがｃ−Ｋｉｔである。ｃ−Ｋｉｔはチロシンキナーゼ活性を持ち、正常な造血に必要とされる。しかしながら、ｃ−ｋｉｔの突然変異が生じると、リガンド非依存性チロシンキナーゼ活性、自己リン酸化および制御されない細胞増殖につながる可能性がある。ｃ−Ｋｉｔの異常な発現および／または活性化は、多種多様な病理状態と関連している。たとえば、ｃ−Ｋｉｔが新生物病理に寄与している証拠として、これと白血病および肥満細胞腫瘍、小細胞肺癌、睾丸癌、消化管および中枢神経系のいくつかの癌との関連性があげられる。また、ｃ−Ｋｉｔは、神経外胚葉由来の女性生殖器肉腫ならびに神経線維腫症に関連するシュワン細胞腫の発癌に何らかの役割を果たすことと関連している（Ｙａｎｇら、Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｉｎｖｅｓｔ．（２００３）、１１２：１８５１〜１８６１；Ｖｉｓｋｏｃｈｉｌ、Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｉｎｖｅｓｔ．（２００３）、１１２：１７９１〜１７９３。これらの引用文献各々の教示内容全体を本明細書に援用する）。ｃ−Ｋｉｔは、Ｈｓｐ９０のクライアントタンパク質であることが示されており、Ｈｓｐ９０阻害剤である１７ＡＡＧすなわちベンゾキノンアンサマイシンは、ｃ−ｋｉｔに突然変異を持つ急性骨髄性白血病細胞株であるＫａｓｕｍｉ−１細胞のアポトーシスを誘発することが示されている。
【００２６】
Ｈｓｐ９０のクライアントタンパク質であり、Ｍｅｔ癌原遺伝子によってコードされる受容体チロシンキナーゼがｃ−Ｍｅｔである。一方、ｃ−Ｍｅｔと結合し、増殖、生存、血管形成、創傷治癒、組織再生、散乱、運動性、侵襲、分枝形態形成などの多種多様な細胞応答を引き起こすｃ−Ｍｅｔの天然リガンドが、肝細胞成長因子（ＨＧＦ）（散乱因子（ＳＦ）とも呼ばれる）である（Ｍａら、Ｃａｎｃｅｒ  ａｎｄ  Ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ  Ｒｅｖｉｅｗｓ（２００３）、２２：３０９〜３２５）。ｃ−ＭｅｔおよびＨＧＦは多数の組織で発現されるが、その発現は通常、それぞれ主に上皮由来の細胞および間葉系由来の細胞に限定される。ｃ−ＭｅｔおよびＨＧＦは、正常な哺乳類の発育に必要であり、３次元管状構造（尿細管細胞、腺形成など）の細胞遊走、細胞増殖および生存、形態形成分化および組織化において重要であることが示されている。しかしながら、ｃ−Ｍｅｔおよび／またはＨＧＦの調節不全は、ヒトのいくつかの癌での腫瘍の増殖、内転移および侵襲の一因であると思われる。ｃ−Ｍｅｔおよび／またはＨＧＦは、多数の癌で高度に発現され、その発現は予後不良と相関している（Ｃｈｒｉｓｔｅｎｓｅｎら、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ（２００３）、６３：７３４５〜７３５５）。たとえば、ヒトでの遺伝性および孤発性の乳頭状腎細胞癌、卵巣癌、小児肝細胞癌、転移性頭頸部扁平上皮癌、食道癌および胃癌をはじめとする、ヒトの多数の癌で、ｃ−Ｍｅｔ受容体の突然変異が発現されることが示されている。Ｍｅｔ遺伝子の増幅およびｃ−Ｍｅｔの過発現は非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）と小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）の両方ならびに直腸結腸癌と関連していることが示されており、ヒトの骨肉腫および胃癌にはＴｐｒ／Ｍｅｔ融合タンパク質が存在することが示されている。ｃ−Ｍｅｔキナーゼを活性化するゲルミン突然変異のあるファミリが、多発性腎腫瘍ならびに他の組織での腫瘍になりやすい。多数の研究によって、ｃ−Ｍｅｔおよび／またはＨＧＦの発現と異なるタイプの癌（肺癌、結腸癌、乳癌、前立腺癌、肝臓癌、膵臓癌、脳癌、腎臓癌、卵巣癌、胃癌、皮膚癌、骨肉腫を含む）の疾患の進行状態との相関がなされている。
【００２７】
慢性骨髄性白血病のＢｃｒ−Ａｂｌならびに消化管間質腫瘍のｃ−Ｋｉｔを標的にするグリベック、Ｈｅｒ−２過発現乳癌でのハーセプチン、ＥＧＦＲを調節不全にした選択（ｓｅｌｅｃｔ）ＮＳＣＬＣでのイレッサが成功したことで、ヒトの癌で調節不全になる受容体チロシンキナーゼ（ＲＴＫ）を標的にすることの妥当性が証明されている。ヒトの癌を治療するにはｃ−Ｍｅｔを標的にすればよいという有力な証拠があるため、ｃ−Ｍｅｔを阻害する何種類かの薬剤小分子が現在開発中である。しかしながら、特定のＲＴＫを標的にする処置剤は、最初のうちは癌の治療にうまく作用するが、いずれその薬剤が存在してもＲＴＫが自らの活性を維持できるような突然変異が生じ、最終的には失敗に終わる。さらに、選択的ｃ−Ｍｅｔ阻害剤であるＳＵ１１２７４は、野生型のｃ−Ｍｅｔやｃ−Ｍｅｔのいくつかの突然変異体に対しては大きく影響されるが、他のｃ−Ｍｅｔ突然変異体に対しては無力であることが示されている（Ｂｅｒｔｈｏｕら、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ（２００４）、２３：５３８７〜５３９３）。このため、ｃ−Ｍｅｔを直接的に阻害する治療手順とは異なる機序でｃ−Ｍｅｔの発現および／または活性を低減する新規な抗癌治療手順の開発が必要とされている。
【００２８】
ＢＣＲ−ＡＢＬは、チロシンキナーゼ活性を有する腫瘍性タンパク質であり、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）患者のサブセット、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）患者のサブセットと関連している。実際、ＢＣＲ−ＡＢＬ癌遺伝子は、ＣＭＬ患者の少なくとも９０〜９５％、ＡＬＬに羅患した成人の２０％、ＡＬＬに羅患した子どもの５％、ＡＭＬに羅患した成人の約２％に見られている。ＢＣＲ−ＡＢＬ腫瘍性タンパク質は、フィラデルフィア染色体を生じる、第９番染色体のｃ−ＡＢＬタンパク質チロシンキナーゼから第２２番染色体のＢＣＲ配列への遺伝子配列の転座によって生成される。ＢＣＲ−ＡＢＬ遺伝子は、調節されないチロシンキナーゼ活性を有する少なくとも３種類の代わりのキメラタンパク質すなわち、ｐ２３０  Ｂｃｒ−Ａｂｌ、ｐ２１０  Ｂｃｒ−Ａｂｌおよびｐ１９０  Ｂｃｒ−Ａｂｌを生成することが示されている。ｐ２１０  Ｂｃｒ−Ａｂｌ融合タンパク質はＣＭＬと関連していることが最も多いのに対し、ｐ１９０  Ｂｃｒ−Ａｂｌ融合タンパク質はＡＬＬと関連していることが最も多い。また、Ｂｃｒ−Ａｂｌは、顆粒球過形成、骨髄単球性白血病、リンパ腫、赤白血病をはじめとして、別の多種多様な血液悪性腫瘍とも関連している。
【００２９】
研究結果から、Ｂｃｒ−Ａｂｌの発現または活性の低減が、Ｂｃｒ−Ａｂｌ陽性白血病の治療に有効であることが分かっている。たとえば、Ｂｃｒ−Ａｂｌ発現を減らすＡｓ２Ｏ３などの作用剤が、Ｂｃｒ−Ａｂｌ白血病に対して極めて効果的であることが示されている。また、イマチニブ（ＳＴＩ５７１およびグリベックとしても知られる）でＢｃｒ−Ａｂｌチロシンキナーゼ活性を阻害すると、ｉｎ  ｖｉｖｏおよびｉｎ  ｖｉｔｒｏの両方で分化とアポトーシスが誘発され、Ｂｃｒ−Ａｂｌ陽性白血病細胞が根絶される。慢性期のＣＭＬ患者ならびに急性転化したＣＭＬ患者では、イマチニブでの治療によって一般には寛解が誘発されることになる。しかしながら、多くの症例で、特に寛解前に急性転化した患者では、Ｂｃｒ−Ａｂｌ融合タンパク質に突然変異が生じてこのタンパク質をイマチニブ耐性にしてしまうため、寛解が長続きしない。（Ｎｉｍｍａｎａｐａｌｌｉら、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ（２００１）、６１：１７９９〜１８０４；Ｇｏｒｒｅら、Ｂｌｏｏｄ（２００２）、１００：３０４１〜３０４４を参照のこと。これらの引用文献各々の教示内容全体を本明細書に援用する）。
【００３０】
Ｂｃｒ−Ａｂｌ融合タンパク質はＨｓｐ９０との複合体として存在し、Ｈｓｐ９０の作用が阻害されるとほどなくして分解される。Ｂｃｒ−ＡｂｌとＨｓｐ９０との会合を破壊するベンゾキノンアンサマイシン抗生物質であるゲルダナマイシンを用いると、プロテアソームによるＢｃｒ−Ａｂｌの分解が生じ、Ｂｃｒ−Ａｂｌ白血病細胞にアポトーシスが誘発されることが示されている。
【００３１】
突然変異解析によって、正常な真核生物細胞の生存にはＨｓｐ９０が必要であることが示されている。しかしながら、多くの腫瘍タイプではＨｓｐ９０が過発現されることから、これが癌細胞の生存に有意な役割を果たしている可能性があり、癌細胞のほうが正常な細胞よりもＨｓｐ９０の阻害に影響されやすい可能性があると思われる。たとえば、癌細胞は一般に、フォールディングをＨｓｐ９０に依存する、突然変異して過発現される多数の腫瘍性タンパク質を有する。また、低酸素、栄養不足、アシドーシスなどがゆえに腫瘍の環境は一般に厳しいため、腫瘍細胞は基本的にその生存をＨｓｐ９０に依存している可能性がある。さらに、Ｈｓｐ９０を阻害すると多数の腫瘍性タンパク質が同時に阻害され、ホルモン受容体および転写因子も阻害されて、抗癌剤にとっての魅力的な標的になる。実際、Ｈｓｐ９０を阻害する天然生成物のファミリであるベンゾキノンアンサマイシンは治療活性を持つことが、臨床試験で実証されている。
【００３２】
将来性こそあれ、ベンゾキノンアンサマイシンおよびその誘導体には多数の制約がある。たとえば、経口摂取した場合の生体利用率が低く、溶解性も低いことから、それらは製剤化が困難なものとなっている。また、多型シトクロムＰ４５０  ＣＹＰ３Ａ４によって代謝され、多薬剤耐性の発生に関与するＰ−糖タンパク質排出ポンプ（ｅｘｐｏｒｔ  ｐｕｍｐ）の基質である。よって、癌患者の予後を改善し、現時点で利用されている抗癌剤の制約を減らすまたはなくす新規な治療手順に対する需要が存在する。
【発明の概要】
【００３３】
本発明は、Ｈｓｐ９０の活性を阻害し、癌などの増殖性障害の治療において有用な化合物を提供する。
【００３４】
一態様では、本発明は、構造式（Ｉ）で表される化合物、あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグを提供する：
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式中、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は各々独立して、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨＲ７、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり、
Ｒ５は、置換されていてもよいアルキル；置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいアリールであり、
Ｒ６は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、シアノ、ハロ、ニトロ、置換されていてもよいシクロアルキル、ハロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１または−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７であり、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、あるいはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
Ｒ２６は低級アルキルであり、
ｐは、それぞれについて独立して、１または２であり、
ｍは、それぞれについて独立して、１、２、３または４である。
【００３５】
別の態様では、本発明は、構造式（ＩＩ）で表される化合物、あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグを提供する：
2009538321.tif 000003
式中、
Ｘ４１は、Ｏ、ＳまたはＮＲ４２であり、
Ｘ４２は、ＣＲ４４またはＮであり、
Ｙ４０は、ＮまたはＣＲ４３であり、
Ｙ４１は、ＮまたはＣＲ４５であり、
Ｙ４２は、それぞれについて独立して、Ｎ、ＣまたはＣＲ４６であり、
Ｒ４０は、ＯＨ、ＳＨまたはＮＨＲ７であり、
Ｒ４１は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシまたはシクロアルコキシ、ハロアルコキシ、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり、
Ｒ４２は、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１であり、
Ｒ４３およびＲ４４は独立して、−Ｈ、−ＯＨ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１であるか、あるいはＲ４３およびＲ４４は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
Ｒ４５は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、−ＮＨＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１または−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１であり、
Ｒ４６は、それぞれについて独立して、Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１からなる群より選択される。
【００３６】
別の態様では、本発明は、構造式（ＩＶ）で表される化合物、あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグを提供する：
2009538321.tif 000004
式中、
Ｘ４５は、ＣＲ５４またはＮであり、
Ｒ３９は、−ＯＨまたは−ＳＨであり、
Ｒ５６は、−Ｈ、メチル、エチル、イソプロピルおよびシクロプロピルからなる群より選択され、
Ｒ５２は、−Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、−（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨおよび−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２からなる群より選択され、
Ｒ５３およびＲ５４は各々独立して、−Ｈ、メチル、エチルまたはイソプロピルであるか、あるいはＲ５３およびＲ５４は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、フェニル、シクロヘキセニルまたはシクロオクテニル環を形成し、
Ｒ５５は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３および−ＯＣＨ２ＣＨ３からなる群より選択される。
【００３７】
一態様では、本発明は、構造式（Ｖ）で表される化合物、あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグを提供する：
2009538321.tif 000005
式中、
Ｒ’１は、−ＮＨＲ７、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＨＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＨＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＨＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＨＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＨＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＨＣ（ＮＲ８）ＯＲ７または−ＮＨＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１であり、
Ｒ２は、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり、
Ｒ’３は、−ＯＨ、−ＳＨまたは−ＮＨＲ７であり、
Ｒ’５は、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいアリールであり、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、あるいはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
Ｒ２６は低級アルキルであり、
Ｚは置換基であり、
ｐは、それぞれについて独立して、１または２であり、
ｍは、それぞれについて独立して、１、２、３または４であり、
ｔは、０、１、２または３である。
【００３８】
一局面において、式（Ｖ）の化合物は、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−イソプロピル−インドール−４−イル）−５−アミノ−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（３−メトキシ−フェニル）−５−アミノ−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−アミノ−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−フェニル−５−（スルファモイルアミノ）−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−ウレイド−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−４−（２，３−ジフルオロフェニル）−５−ウレイド−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−イソプロピル−インドール−４−イル）−５−ウレイド−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（キノリン−５−イル）−５−ウレイド−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（３−メチル−キノリン−５−イル）−５−カルボキシアミノ−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（１−メチル−２−クロロ−インドール−４−イル）−５−カルバモイルオキシ−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−４−［３，５−ジ−（トリフルオロメチル）−フェニル］−５−カルバモイルオキシ−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−５−（スルファモイルアミノ）−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−（スルファモイルアミノ）−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−４−（１−イソプロピル−ベンゾイミダゾール−４−イル）−５−（スルファモイルアミノ）−［１，２，４］トリアゾール、または
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−４−（３−イソプロピルフェニル）−５−（チオカルボキシアミノ）−［１，２，４］トリアゾールではない。
【００３９】
一態様では、本発明は、構造式（ＶＩ）で表される化合物、あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグを提供し、Ｒ’１、Ｒ２、Ｒ’３およびＲ’５は、式（Ｖ）の場合と同様に定義される：
2009538321.tif 000006
式中、
Ｒ６は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、シアノ、ハロ、ニトロ、置換されていてもよいシクロアルキル、ハロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１または−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７である。
【００４０】
一態様では、本発明は、構造式（ＶＩＩ）で表される化合物、あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグを提供する：
2009538321.tif 000007
式中、
Ｘ４１は、Ｏ、ＳまたはＮＲ４２であり、
Ｘ４２は、ＣＲ４４またはＮであり、
Ｙ４０は、ＮまたはＣＲ４３であり、
Ｙ４１は、ＮまたはＣＲ４５であり、
Ｙ４２は、それぞれについて独立して、Ｎ、ＣまたはＣＲ４６であり、
Ｒ’４０は、ＮＨＲ７であり、
Ｒ４１は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシまたはシクロアルコキシ、ハロアルコキシ、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり、
Ｒ４２は、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１であり、
Ｒ４３およびＲ４４は独立して、−Ｈ、−ＯＨ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１であるか、あるいはＲ４３およびＲ４４は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
Ｒ４５は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、−ＮＨＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１または−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１であり、
Ｒ４６は、それぞれについて独立して、Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１からなる群より選択される。
【００４１】
一態様では、本発明は、構造式（ＩＸ）で表される化合物、あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグを提供する：
2009538321.tif 000008
式中
Ｘ４５は、ＣＲ５４またはＮであり、
Ｒ５６は、−Ｈ、メチル、エチル、イソプロピルおよびシクロプロピルからなる群より選択され、
Ｒ５２は、−Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、−（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨおよび−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２からなる群より選択され、
Ｒ５３およびＲ５４は各々独立して、−Ｈ、メチル、エチルまたはイソプロピルであるか、あるいは、
Ｒ５３およびＲ５４は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、フェニル、シクロヘキセニルまたはシクロオクテニル環を形成し、
Ｒ５５は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３およびＯＣＨ２ＣＨ３からなる群より選択され、
Ｒ’４０は、式（ＶＩＩ）の場合と同様に定義される。
【００４２】
一態様では、本発明は、構造式（ＸＩ）で表される化合物、あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグを提供する：
2009538321.tif 000009
式中、
Ｘは、−Ｏ−または−Ｓ−であり、
Ｒ’５は、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいアリールであり、
Ｒ’６は、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、シアノ、ハロ、ニトロ、置換されていてもよいシクロアルキル、ハロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１または−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７であり、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、あるいはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
Ｒ’１７、Ｒ１８およびＲ１９は各々独立して、−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２または（ａｌｋ）Ｏ（ａｌｋ）（但し、Ｒ’１７、Ｒ１８またはＲ１９のうちの少なくとも１つが−Ｈではない）であり、
Ｒ２２は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、−Ｏ（ａｌｋ）、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノであり、
ａｌｋは低級アルキルであり、
ｐは、それぞれについて独立して、１または２である。
【００４３】
式（ＸＩ）の化合物の一局面において、化合物は、
３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシメチルオキシ−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−［２−ヒドロキシ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−［２，４−ジ−（ジメチル−カルバモイルオキシ）−フェニル］−４−（ナフタレン−１−イル）−５−（ジメチル−カルバモイルスルファニル）−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−（ジメチルカルバモイルスルファニル）−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジエトキシカルボニルオキシ−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−（エトキシカルボニルスルファニル）−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジ−イソブチリルオキシ−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−（イソブチリルスルファニル）−［１，２，４］トリアゾール、
３−［２，４−ジ−（ジメチル−カルバモイルオキシ）−フェニル］−４−（キノリン−５−イル）−５−（ジメチル−カルバモイルスルファニル）−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジアセトキシ−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−（アセチルスルファニル）−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジアセトキシ−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジエチルカルバモイルオキシ−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−（エチルカルバモイルスルファニル）−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−５−カルバモイルオキシ−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−メチル−インドール−４−イル）−５−カルバモイルオキシ−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−４−（８−メトキシ−キノリン−５−イル）−５−カルバモイルオキシ−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２−ヒドロキシ−４−エトキシカルボニルオキシ−５−メトキシ−フェニル）−４−（１−イソプロピル−ベンゾイミダゾール−４−イル）−５−ヒドロキシ−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２−ヒドロキシ−４−エトキシカルボニルオキシ−５−エチル−フェニル）−４−（ナフタリン−２−イル）−５−ヒドロキシ−［１，２，４］トリアゾール、
３−［２−ヒドロキシ−４−（ジメチル−カルバモイルオキシ（ｃａｒｂａｍｏｙｏｘｙ））−５−エチル−フェニル］−４−（ナフタリン−２−イル）−５−ヒドロキシ−［１，２，４］トリアゾール、
３−［２−ヒドロキシ−４−（ジメチル−カルバモイルオキシ（ｃａｒｂａｍｏｙｏｘｙ））−５−クロロ−フェニル］−４−（キノリン−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−［２−ヒドロキシ−４−（ジメチル−カルバモイルオキシ（ｃａｒｂａｍｏｙｏｘｙ））−５−エチル−フェニル］−４−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾールまたは
３−［２−ヒドロキシ−４−イソブチリルオキシ−５−エチル−フェニル］−４−（１−メチル−ベンゾ−イミダゾール−４−イル）−５−ヒドロキシ−［１，２，４］トリアゾール
ではない。
【００４４】
別の態様では、本発明は、構造式（ＸＩＶ）で表される化合物、あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグを提供し、Ｒ’５およびＲ’６は、式（ＸＩ）の場合と同様に定義される：
2009538321.tif 000010
式中、Ｘ’は、−Ｏ−Ｏ−または−Ｓ−Ｓ−であり、Ｒ’２およびＲ’３は独立して、−ＯＨ、−ＳＨまたは−ＮＨＲ７である。
【００４５】
別の態様では、本発明は、構造式（ＸＶ）で表される化合物、あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグを提供し、Ｒ’６は、式（ＸＩ）の場合と同様に定義される：
2009538321.tif 000011
式中、Ｒ７０、Ｒ’２およびＲ’３は独立して、−ＯＨ、−ＳＨまたは−ＮＨＲ７であり、Ｒ２０は、Ｃ（Ｏ）Ｒｙであり、Ｒｙは、置換されていてもよいアルキルである。
【００４６】
別の態様では、本発明は、構造式（ＸＶＩ）で表される化合物、あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグを提供し、Ｒ’５およびＲ’６は、式（ＸＩ）の場合と同様に定義される：
2009538321.tif 000012
式中、Ｘは、−Ｏ−または−Ｓ−であり、Ｘ１は、ＯまたはＳであり、Ｒ７１およびＲ７２は各々独立して、−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２または（ａｌｋ）Ｏ（ａｌｋ）であり、Ｒ２２は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、−Ｏ（ａｌｋ）、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノであり、Ｒ２３は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２または−ａｌｋ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２であり、ａｌｋは低級アルキルである。
【００４７】
別の態様では、本発明は、構造式（ＸＶＩＩ）で表される化合物、あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグを提供し、Ｒ’５およびＲ’６は、式（ＸＩ）の場合と同様に定義される。Ｒ２３は、式（ＸＶＩ）の場合と同様に定義される：
2009538321.tif 000013
式中、Ｒ２４およびＲ２５は各々独立して、−ＯＨまたは−ＳＨである。
【００４８】
別の態様では、本発明は、構造式（ＸＶＩＩＩ）で表される化合物、あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグを提供する：
2009538321.tif 000014
式中、
Ｘ４１は、Ｏ、ＳまたはＮＲ４２であり、
Ｘ４２は、ＣＲ４４またはＮであり、
Ｙ４０は、ＮまたはＣＲ４３であり、
Ｙ４１は、ＮまたはＣＲ４５であり、
Ｙ４２は、それぞれについて独立して、Ｎ、ＣまたはＣＲ４６であり、
Ｒ４１は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシまたはシクロアルコキシ、ハロアルコキシ、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり、
Ｒ４２は、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１であり、
Ｒ４３およびＲ４４は独立して、−Ｈ、−ＯＨ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１であるか、あるいはＲ４３およびＲ４４は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
Ｒ４５は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、−ＮＨＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１または−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１であり、
Ｒ４６は、それぞれについて独立して、Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１からなる群より選択される。
【００４９】
別の態様では、本発明は、構造式（ＸＩＸ）で表される化合物
2009538321.tif 000015
あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグを提供し、Ｒ２３、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４５、Ｘ１およびＸ４２は、式（ＸＶＩＩＩ）の場合と同様に定義される。
【００５０】
別の態様では、本発明は、構造式（ＸＸ）で表される化合物、あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグを提供し、Ｒ２３およびＸ１は、式（ＸＶＩＩＩ）の場合と同様に定義される：
2009538321.tif 000016
式中、
Ｘ４５は、ＣＲ５４またはＮであり、
Ｒ５６は、−Ｈ、メチル、エチル、イソプロピルおよびシクロプロピルからなる群より選択され、
Ｒ５２は、−Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、−（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨおよび−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２からなる群より選択され、
Ｒ５３およびＲ５４は各々独立して、−Ｈ、メチル、エチルまたはイソプロピルであるか、あるいは、
Ｒ５３およびＲ５４は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、フェニル、シクロヘキセニルまたはシクロオクテニル環を形成し、
Ｒ５５は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３およびＯＣＨ２ＣＨ３からなる群より選択される。
【００５１】
別の態様では、本発明は、構造式（ＸＸＩ）で表される化合物
2009538321.tif 000017
あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグを提供し、
環Ａは、Ｒ３に加えて１つまたは２つの独立して選択される置換基でさらに置換されていてもよく、
環Ｅは、芳香族または非芳香族であり、
Ｘ１６は、−Ｏ−、−ＮＲ７−または−Ｓ−であり、
Ｙは、−（ＣＲ３８Ｒ’３９）ｋ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（ＮＲ８）−、−ＣＲ７＝、−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｎ＝または−Ｓであり、
Ｚ’は、−（ＣＲ３８Ｒ’３９）ｋ−、＝ＣＲ７−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ７−、＝Ｎ−または−ＣＲ’４０＝ＣＲ’４１−であり、
Ｒ１およびＲ３は各々独立して、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ’２６、−ＳＲ’２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり、
Ｒ’５は、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、あるいはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
Ｒ’２６は、それぞれについて独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ３８およびＲ’３９は、それぞれについて独立して、Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であるか、あるいはＲ３８およびＲ’３９は、それらが結合する炭素または炭素原子と一緒になって、３員環から８員環のシクロアルキルまたは３員環から８員環のシクロアルケニルを形成し、
Ｒ’４０およびＲ’４１は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、あるいはＲ’４０およびＲ’４１は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、３員環から８員環のシクロアルケニルを形成し、
ｐは、それぞれについて独立して、１または２であり、
ｍは、それぞれについて独立して、１、２、３または４であり、
ｋは、１または２である。
【００５２】
いくつかの態様では、式（ＸＸＩ）で表される化合物は、Ｒ’５がｐ−クロロフェニルであって、環Ａおよび環Ｅが一緒にベンゾフラニルである化合物を含まない。
【００５３】
いくつかの態様では、式（ＸＸＩ）で表される化合物は、３−（４−メトキシ−６−ヒドロキシ−ベンゾフラン−５−イル）−４−（４−クロロ−フェニル）−メルカプト−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾールを含まない。
【００５４】
一態様では、本発明は、構造式（ＸＸＶＩＩＩ）で表される化合物
2009538321.tif 000018
あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグを提供する。
【００５５】
環Ｆは、アリールまたはヘテロアリールであり、アリールまたはヘテロアリールは、Ｒ１０３に加えて１つまたは複数の置換基でさらに置換されていてもよい。
【００５６】
環Ｇは、アリールまたはヘテロアリールであり、アリールまたはヘテロアリールは、−Ｔ１−Ｖ１−Ｔ２−Ｖ２に加えて１つまたは複数の置換基でさらに置換されていてもよい。
【００５７】
Ｒ１００は、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ’２６、−ＳＲ’２６、−ＮＨＲ’２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２である。
【００５８】
Ｒ１０３は、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ’２６、−ＳＲ’２６、−ＮＨＲ’２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ８、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２である。
【００５９】
Ｒ７およびＲ８は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルである。
【００６０】
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、あるいはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールを形成する。
【００６１】
Ｒ’２６は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。
【００６２】
Ｔ１は存在しないか、またはＣ１〜Ｃ４アルキレンである。
【００６３】
Ｔ２は存在しないか、またはＣ１〜Ｃ４アルキレンであり、Ｖ１は存在せず、Ｖ２が−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒ＊＊、−Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂであるか、あるいはＴ２が存在しないか、またはＣ１〜Ｃ４アルキレンであり、Ｖ１は−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ＊）−または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＊）−であってＶ２は−Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂであるか、あるいはＴ２がＣ２〜Ｃ４アルキレンで、Ｖ１は−Ｏ−、−Ｓ、−Ｎ（Ｒ＊）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＊）−かつＶ２が−ＮＲａＲｂまたは−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒ＊＊である。
【００６４】
各Ｒ＊は独立して、−ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルである。
【００６５】
各Ｒ＊＊は独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルである。
【００６６】
ＲａおよびＲｂは、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリールまたは置換されていてもよいアラルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂは、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロアリールまたはヘテロシクリルを形成する。
【００６７】
ｐは、それぞれについて独立して、０、１または２である。
【００６８】
ｍは、それぞれについて独立して、１、２、３または４である。
【００６９】
特定の態様では、Ｔ１、Ｔ２およびＶ１が存在せず、かつ、Ｖ２が−ＮＲａＲｂである場合に、環Ｇはフェニルではなく、Ｔ１、Ｔ２およびＶ１が存在せず、かつ、Ｖ２が−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂである場合に、環Ｇはナフチルまたはインドリルではない。
【００７０】
別の態様では、本発明は、（ＸＸＩＸ）および（ＸＸＸ）から選択される構造式で表される化合物
2009538321.tif 000019
あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグを提供する。
【００７１】
環Ｇは、アリールまたはヘテロアリールであり、アリールまたはヘテロアリールは、−Ｔ１−Ｖ１−Ｔ２−Ｖ２に加えて１つまたは複数の置換基でさらに置換されていてもよい。
【００７２】
Ｘ１４は、Ｏ、ＳまたはＮＲ７である。
【００７３】
Ｒ１００は、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ’２６、−ＳＲ’２６、−ＮＨＲ’２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２である。
【００７４】
Ｒ１０３は、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ’２６、−ＳＲ’２６、−ＮＨＲ’２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ８、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２である。
【００７５】
Ｒ７およびＲ８は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルである。
【００７６】
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、あるいはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールを形成する。
【００７７】
Ｒ’２２は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１である。
【００７８】
Ｒ’２３およびＲ’２４は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル（ａｌｋｙ）、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１である。
【００７９】
Ｒ’２６は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。
【００８０】
ＲａおよびＲｂは、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂは、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロアリールまたはヘテロシクリルを形成する。
【００８１】
Ｔ１は存在しないか、またはＣ１〜Ｃ４アルキレンである。
【００８２】
Ｔ２は存在しないか、またはＣ１〜Ｃ４アルキレンであり、Ｖ１は存在せず、Ｖ２が−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒ＊＊、−Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂであるか、あるいはＴ２が存在しないか、またはＣ１〜Ｃ４アルキレンであり、Ｖ１は−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ＊）−または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＊）−であってＶ２は−Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂであるか、あるいはＴ２がＣ２〜Ｃ４アルキレンで、Ｖ１は−Ｏ−、−Ｓ、−Ｎ（Ｒ＊）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＊）−かつＶ２が−ＮＲａＲｂまたは−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒ＊＊である。
【００８３】
各Ｒ＊は独立して、−ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルである。
【００８４】
各Ｒ＊＊は独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルである。
【００８５】
ｐは、それぞれについて独立して、０、１または２である。
【００８６】
ｍは、それぞれについて独立して、１、２、３または４である。
【００８７】
表１〜５に示す化合物または本明細書に記載のいずれかの式の化合物あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、水和物、多形またはプロドラッグは、Ｈｓｐ９０の活性を阻害し、それによりＨｓｐ９０クライアントタンパク質の分解を促進する。Ｈｓｐ９０は正常な真核生物細胞の生存に必要である。しかしながら、多くの腫瘍タイプではＨｓｐ９０が過発現されることから、これが癌細胞の生存に有意な役割を果たしている可能性があり、癌細胞のほうが正常な細胞よりもＨｓｐ９０の阻害に影響されやすい可能性があると思われる。したがって、表１〜５に示す化合物または本明細書に記載のいずれかの式の化合物あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、水和物、多形またはプロドラッグは、癌などの増殖性障害を治療するのに有用である。
【００８８】
化学療法剤を用いると、最初のうちは腫瘍の退縮が生じるが、現時点で癌の治療に用いられているほとんどの作用剤は、腫瘍の進行に対して１つの経路のみ標的としている。このため、多くの場合、１種または複数種の化学療法剤での治療後、腫瘍に多剤耐性が生じてしまい、治療に対して確実に応答することはなくなる。Ｈｓｐ９０活性を阻害することの利点の１つに、そのクライアントタンパク質（ほとんどがシグナルトランスダクションに関与するタンパク質キナーゼまたは転写因子である）のうちのいくつかが、癌の進行に関与することが示されていることである。よって、Ｈｓｐ９０を阻害することで、腫瘍を進行させるいくつかの経路を同時に短絡する方法が得られる。したがって、本発明のＨｓｐ９０阻害剤を単独または他の化学療法剤との組み合わせで用いて腫瘍を治療すると、腫瘍の退縮または除去につながりやすく、現時点で利用可能な他の処置剤に比して攻撃的な多剤耐性腫瘍が発生しにくい。
【発明を実施するための形態】
【００８９】
発明の詳細な説明
以下、本発明の好ましい局面について説明する。
【００９０】
本発明は、本明細書に開示の化合物を提供し、Ｈｓｐ９０活性の阻害ならびに、癌などの増殖性障害の治療用に前記化合物を使用するものである。特に、本発明は、本発明の化合物を利用して、被検体における癌性細胞の増殖を遅延または停止させるか、あるいは、癌性細胞を低減または排除することを包含し、好ましくは、被検体が哺乳動物である。
【００９１】
特定の態様では、本発明の化合物を他の化学療法剤と併用することが可能であり、本発明の化合物は、哺乳動物における多剤耐性癌性細胞の発生を防止または低減する一助となることができる。この態様では、本発明の化合物が多剤耐性癌性細胞の発生を阻害するはずであるので、本発明の化合物を用いると哺乳動物に投与して効果のある第２の化学療法剤の量を減らせる場合がある。
【００９２】
特定の態様では、本発明の化合物を利用して、新生脈管構造（ｎｅｏｖａｓｃｕｌａｔｕｒｅ）における血流を遮断、妨害、またはさもなくば乱すことができる。
【００９３】
他の態様では、本発明の化合物を利用して、それを必要とする被検体での血管形成を処置または阻害することができる。
【００９４】
また、本発明は、トポイソメラーゼＩＩの活性を阻害する化合物にも関するものである。
【００９５】
また、本発明は、ＩＮＦγ／ＬＰＳまたはＳＡＣなどの炎症性刺激によって刺激された末梢血単核球（ＰＭＢＣ）などの細胞を、Ｈｓｐ９０阻害剤で処理すると、ＰＭＢＣでのＧＲの発現が減り、かつ、炎症性サイトカインの生成も減るという発見にも関するものである。
【００９６】
また、本発明は、Ｈｓｐ９０の活性を阻害し、感染症の治療または予防に役立つ化合物にも関するものである。
【００９７】
Ａ．用語
特に明記しないかぎり、本明細書で使用する下記の用語を以下のとおり定義する。
【００９８】
本明細書で使用する場合、「アルキル」という用語は、１から１０個の炭素原子を有する非環式直鎖飽和炭化水素または非環式分枝飽和炭化水素を意味する。代表的な直鎖飽和アルキルとしては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニルおよびｎ−デシルがあげられ、分枝飽和アルキルとしては、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソペンチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、２−メチルヘキシル、３−メチルヘキシル、４−メチルヘキシル、５−メチルヘキシル、２，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルペンチル、２，４−ジメチルペンチル、２，３−ジメチルヘキシル、２，４−ジメチルヘキシル、２，５−ジメチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、２，２−ジメチルヘキシル、３，３−ジメチルペンチル、３，３−ジメチルヘキシル、４，４−ジメチルヘキシル、２−エチルペンチル、３−エチルペンチル、２−エチルヘキシル、３−エチルヘキシル、４−エチルヘキシル、２−メチル−２−エチルペンチル、２−メチル−３−エチルペンチル、２−メチル−４−エチルペンチル、２−メチル−２−エチルヘキシル、２−メチル−３−エチルヘキシル、２−メチル−４−エチルヘキシル、２，２−ジエチルペンチル、３，３−ジエチルヘキシル、２，２−ジエチルヘキシル、３，３−ジエチルヘキシルなどがあげられる。「（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル」という用語は、１から６個の炭素原子を有する非環式直鎖飽和炭化水素または非環式分枝飽和炭化水素を意味する。代表的な（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基は、１から６個の炭素原子を有する、上記にして示したものである。本発明の化合物に含まれるアルキル基は、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【００９９】
本明細書で使用する場合、「アルケニル」という用語は、２から１０個の炭素原子を有し、かつ、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を有する、非環式直鎖飽和炭化水素または非環式分枝飽和炭化水素を意味する。代表的な直鎖および分枝（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニルとしては、ビニル、アリル、１−ブテニル、２−ブテニル、イソブチレニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−メチル−１−ブテニル、２−メチル−２−ブテニル、２，３−ジメチル−２−ブテニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、１−ヘプテニル、２−ヘプテニル、３−ヘプテニル、１−オクテニル、２−オクテニル、３−オクテニル、１−ノネニル、２−ノネニル、３−ノネニル、１−デセニル、２−デセニル、３−デセニルなどがあげられる。アルケニル基は、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【０１００】
本明細書で使用する場合、「アルキニル」という用語は、２から１０個の炭素原子を有し、かつ、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を有する、非環式直鎖飽和炭化水素または非環式分枝飽和炭化水素を意味する。代表的な直鎖状および分枝アルキニルとしては、アセチレニル、プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−メチル−１−ブチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、５−ヘキシニル、１−ヘプチニル、２−ヘプチニル、６−ヘプチニル、１−オクチニル、２−オクチニル、７−オクチニル、１−ノニニル、２−ノニニル、８−ノニニル、１−デシニル、２−デシニル、９−デシニルなどがあげられる。アルキニル基は、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【０１０１】
本明細書で使用する場合、「シクロアルキル」という用語は、３から２０個の炭素原子を有する単環式飽和アルキルラジカルまたは多環式飽和アルキルラジカルを意味する。代表的なシクロアルキルとしては、シクロプロピル、１−メチルシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、オクタヒドロ−ペンタレニルなどがあげられる。シクロアルキル基は、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【０１０２】
本明細書で使用する場合、「シクロアルケニル」という用語は、環系内に少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を有し、かつ、３から２０個の炭素原子を有する、単環式非芳香族アルキルラジカルまたは多環式非芳香族アルキルラジカルを意味する。代表的なシクロアルケニルとしては、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプテニル、シクロヘプタジエニル、シクロヘプタトリエニル、シクロオクテニル、シクロオクタジエニル、シクロオクタトリエニル、シクロオクタテトラエニル、シクロノネニル、シクロノナジエニル、シクロデセニル、シクロデカジエニル、１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロナフタレニルなどがあげられる。シクロアルケニル基は、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【０１０３】
本明細書で使用する場合、「ハロアルキル」という用語は、１個または複数個（すべてを含む）の水素ラジカルがハロ基で置換され、各ハロ基が独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒおよび−Ｉから選択されるアルキル基を意味する。「ハロメチル」という用語は、１から３個の水素ラジカルがハロ基で置換されたメチルを意味する。代表的なハロアルキル基としては、トリフルオロメチル、ブロモメチル、１，２−ジクロロエチル、４−ヨードブチル、２−フルオロペンチルなどがあげられる。
【０１０４】
本明細書で使用する場合、「アルコキシ」は、酸素リンカーを介して別の部分に結合するアルキル基である。
【０１０５】
本明細書で使用する場合、「ハロアルコキシ」は、酸素リンカーを介して別の部分に結合するハロアルキル基である。
【０１０６】
本明細書で使用する場合、「芳香環」または「アリール」という用語は、少なくとも１つの環が芳香族である単環式炭化水素ラジカルまたは多環式炭化水素ラジカルを意味する。好適なアリール基の例として、フェニル、トリル、アントラセニル、フルオレニル、インデニル、アズレニルおよびナフチルならびに、５，６，７，８−テトラヒドロナフチルなどのベンゾ縮合炭素環式部分があげられるが、これに限定されるものではない。アリール基は、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。一態様では、アリール基は環に６個の炭素原子を含む単環であり、本明細書ではこれを「（Ｃ６）アリール」と呼ぶ。
【０１０７】
本明細書で使用する場合、「アラルキル」という用語は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン基によって別の基に結合するアリール基を意味する。代表的なアラルキル基としては、ベンジル、２−フェニル−エチル、ナフト−３−イル−メチルなどがあげられる。アラルキル基は、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【０１０８】
本明細書で使用する場合、「アルキレン」という用語は、結合点が２つあるアルキル基を示す。「（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン」という用語は、１から６個の炭素原子を有するアルキレン基を示す。直鎖（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン基が好ましい。アルキレン基の非限定的な例としては、メチレン（−ＣＨ２−）、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）、ｎ−プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、イソプロピレン（−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−）などがあげられる。アルキレン基は、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【０１０９】
本明細書で使用する場合、「ヘテロシクリル」という用語は、飽和環または不飽和非芳香環のいずれかである単環式（一般に３員環から１０員環）または多環式（一般に７員環から２０員環）の複素環系を意味する。３員環から１０員環の複素環は、最大５個のヘテロ原子を含み得る。７員環から２０員環の複素環は、最大７個のヘテロ原子を含み得る。一般に、複素環は少なくとも１個の炭素原子を環員とする。各ヘテロ原子は、窒素（酸化（Ｎ（Ｏ）など）または四級化が可能）と、酸素と、スルホキシドおよびスルホンを含む硫黄と、から独立して選択される。複素環は、ヘテロ原子または炭素原子によって結合され得る。代表的な複素環としては、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ヒダントイニル、バレロラクタミル、オキシラニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピリンジニル、テトラヒドロピリミジニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオピラニルなどがあげられる。当業者間で周知の保護基でヘテロ原子を置換してもよく、たとえば、窒素上の水素をｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基で置換してもよい。さらに、ヘテロシクリルは、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。このような置換複素環基の安定した異性体だけが、この定義に包含される。
【０１１０】
本明細書で使用する場合、「複素芳香族」、「ヘテロアリール」という用語または同様の用語は、炭素原子の環員と１つまたは複数のヘテロ原子の環員とを含む単環式複素芳香環または多環式複素芳香環を意味する。各ヘテロ原子は、窒素（酸化（Ｎ（Ｏ）など）または四級化が可能）と、酸素と、スルホキシドおよびスルホンを含む硫黄と、から独立して選択される。代表的なヘテロアリール基としては、ピリジル、１−オキソ−ピリジル、フラニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ベンゾ［１，４］ジオキシニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、キノリニル、ピラゾリル、イソチアゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、トリアゾリル、チアジアゾリル、イソキノリニル、インダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンゾフリル、インドリジニル、イミダゾピリジル、テトラゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾキサジアゾリル、インドリル、テトラヒドロインドリル、アザインドリル、イミダゾピリジル、キナゾリニル、プリニル、ピロロ［２，３］ピリミジニル、ピラゾロ［３，４］ピリミジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジルおよびベンゾチエニルがあげられる。一態様では、複素芳香環は、５〜８員環の単環式ヘテロアリール環から選択される。複素芳香族またはヘテロアリール環の結合点は、複素芳香族またはヘテロアリール環のヘテロ原子にあっても炭素原子にあってもよい。ヘテロアリール基は、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【０１１１】
本明細書で使用する場合、「（Ｃ５）ヘテロアリール」という用語は、環の少なくとも１個の炭素原子が、たとえば、酸素、硫黄または窒素などのヘテロ原子で置換されている、５員環の芳香族複素環を意味する。代表的な（Ｃ５）ヘテロアリールとしては、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、ピラジニル、トリアゾリル、チアジアゾリルなどがあげられる。
【０１１２】
本明細書で使用する場合、「（Ｃ６）ヘテロアリール」という用語は、環の少なくとも１個の炭素原子が、たとえば、酸素、窒素または硫黄などのヘテロ原子で置換されている、６員環の芳香族複素環を意味する。代表的な（Ｃ６）ヘテロアリールとしては、ピリジル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、テトラジニルなどがあげられる。
【０１１３】
本明細書で使用する場合、「ヘテロアラルキル」という用語は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレンによって別の基に結合するヘテロアリール基を意味する。代表的なヘテロアラルキルとしては、２−（ピリジン−４−イル）−プロピル、２−（チエン−３−イル）−エチル、イミダゾール−４−イル−メチルなどがあげられる。ヘテロアラルキル基は、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【０１１４】
本明細書で使用する場合、「アセタール」という用語は、−ＣＨ（ＯＲ）（ＯＲ）など、単結合した酸素原子２つが、別の部分への結合点をなす炭素原子に結合した置換基を意味する。ここでＲ基は本明細書に記載のアルキル基であるか、あるいは２個のＲ基が一緒になって本明細書に記載のヘテロシクリル基を形成してもよく、たとえば、
2009538321.tif 000020
である。Ｃ２〜６アセタールは、２個のＲ基が一緒に２から６個の炭素原子を含むアセタールであり、たとえば、２個のメチル基、２個のエチル基または２個のＲ基が一緒になって、５員環または６員環を形成する。
【０１１５】
本明細書で使用する場合、「ケタール」という用語は、−Ｃ（ＯＲ）（ＯＲ）アルキルなど、本明細書にて定義するようなアルキル基および単結合した酸素原子２つが、別の部分への結合点をなす炭素原子に結合した置換基を意味し、この場合のＲ基は、本明細書に記載のアルキル基であるか、あるいは２個のＲ基が一緒になって本明細書に記載のヘテロシクリル基を形成してもよく、たとえば、
2009538321.tif 000021
である。Ｃ２〜６ケタールは、２個のＲ基が一緒に２から６個の炭素原子を含むアセタールであり、たとえば、２個のメチル基、２個のエチル基または２個のＲ基が一緒になって、５員環または６員環を形成する。
【０１１６】
本明細書で使用する場合、「ハロゲン」または「ハロ」という用語は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉを意味する。
【０１１７】
本明細書で使用する場合、「ヘテロアルキル」という用語は、直鎖（ｌｉｎｅａｒ  ｓｔｒａｉｇｈｔ）または分枝鎖アルキル基を意味し、−［ＣＨ２］ｘ−Ｏ−［ＣＨ２］ｙ［ＣＨ３］など、鎖内の内部炭素原子１個または複数個が、Ｏ、ＮまたはＳなどのヘテロ原子で置換され、ｘは正の整数、ｙは０または正の整数であり、炭素原子が置換されても不安定な化合物にはならない。
【０１１８】
アルキル、アルキレン、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアラルキル基に対する好適な置換基としては、本発明の化合物の反応性または生物活性に有意に悪影響をおよぼすことなく、安定した本発明の化合物を形成する置換基があげられる。アルキル、アルキレン、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルに対する置換基の例としては、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、置換されていてもよいハロアルキル、置換されていてもよいヘテロアルキル、置換されていてもよいアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ２８Ｒ２９、−Ｃ（ＮＲ３２）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＲ３３Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−ＮＲ３３Ｃ（Ｓ）Ｒ３１、−ＮＲ３３Ｃ（ＮＲ３２）Ｒ３１、ハロ、−ＯＲ３３、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３３、−Ｃ（Ｓ）Ｒ３３、−Ｃ（ＮＲ３２）Ｒ３３、−ＮＲ２８Ｒ２９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３３、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３３、−Ｃ（ＮＲ３２）ＯＲ３３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３３、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ３３、−ＯＣ（ＮＲ３２）Ｒ３３、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＲ３３Ｃ（Ｓ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＲ３３Ｃ（ＮＲ３２）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＯＣ（ＮＲ３２）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＲ３３Ｃ（Ｏ）ＯＲ３１、−ＮＲ３３Ｃ（Ｓ）ＯＲ３１、−ＮＲ３３Ｃ（ＮＲ３２）ＯＲ３１、−Ｓ（Ｏ）ｈＲ３３、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ３３、−ＮＲ３３Ｓ（Ｏ）ｐＲ３３、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ２８Ｒ２９、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ２８Ｒ２９または−ＮＲ３３Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ２８Ｒ２９グアナジノ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３１、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ３１、−Ｃ（ＮＲ３２）ＳＲ３１、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ３１、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３１、−ＯＣ（ＮＲ３２）ＯＲ３１、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ３３、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ３１、−ＳＣ（ＮＲ３２）ＯＲ３１、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ３３、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ３１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＳＣ（ＮＲ３２）ＮＲ２８Ｒ２８、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＳＣ（ＮＲ３２）Ｒ３３、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ３１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ３１、−ＮＲ３０Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ３１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ３３、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ３１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ２８Ｒ２９、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ３１）２または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ３１）２（好ましくは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ヘテロアラルキルおよびハロアルキルが未置換である）があげられ、Ｒ２８およびＲ２９は、それぞれについて独立して、Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキル（好ましくは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルおよびヘテロアラルキルが未置換である）であり、
Ｒ３３およびＲ３１は、それぞれについて独立して、Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキル（好ましくは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルおよびヘテロアラルキルが未置換である）であり、
Ｒ３２は、それぞれについて独立して、Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３３または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ２８Ｒ２９（好ましくは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルおよびヘテロアラルキルが未置換である）であり、
ｐは、０、１または２であり、
ｈは、０、１または２である。
【０１１９】
また、アルキル、シクロアルキル、アルキレン、ヘテロシクリルならびに、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、アラルキルおよびヘテロアラルキル基の飽和部分もまた、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ−Ｒ３２で置換されていてもよい。
【０１２０】
ヘテロシクリル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキル基が窒素原子を含有する場合、この窒素原子は置換されていても未置換であってもよい。ヘテロアリール基の芳香環の窒素原子が置換基を有する場合、その窒素が第四級窒素であってもよい。
【０１２１】
本明細書で使用する場合、「被検体」、「患者」および「哺乳動物」という用語は、同義に用いられる。「被検体」および「患者」という用語は、動物（ニワトリ、ウズラまたはシチメンチョウなどの鳥類または哺乳動物など）、好ましくは、非霊長類を含む哺乳動物（ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、ウサギ、モルモット、ラット、ネコ、イヌ、ネズミなど）ならびに霊長類（サル、チンパンジー、ヒトなど）、より好ましくは、ヒトを示す。一態様では、被検体は、家畜（ウマ、ウシ、ブタまたはヒツジなど）またはペット（イヌ、ネコ、モルモットまたはウサギなど）といった非ヒト動物を示す。好ましい態様では、被検体がヒトである。
【０１２２】
本明細書で使用する場合、「低級」という用語は、４個以下の原子を有する基を示す。たとえば、「低級アルキル」は１から４個の炭素原子を有するアルキルラジカルを示し、「低級アルコキシ」は「−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルを示し、「低級アルケニル」または「低級アルキニル」は、それぞれ２から４個の炭素原子を有するアルケニルラジカルまたはアルキニルラジカルを示す。
【０１２３】
本明細書で使用する場合、「隣接した直鎖結合状態」という用語は、途中で中断されない直線状の原子アレイまたは原子系列が形成されるように、一緒に接続されることを意味する。たとえば、隣接した直鎖結合状態で特定数の原子を有する、本明細書にて記載する化合物のリンカーでは、途中で中断されない鎖が形成されるように、少なくともその数の原子が一緒に結合されるが、そこにはそのように結合されない原子がさらに含まれていてもよい（環系内に含まれる枝または原子など）。
【０１２４】
本明細書で使用する場合、「リンカー」という用語は、本発明の化合物のフェニル環部分をその化合物のＲｘ基に共有結合させる、隣接した直鎖結合状態（すなわち、上記にて定義したとおりであり、側鎖や枝に存在する原子は除外する）で１〜６個の原子を有するジラジカルを意味する。
【０１２５】
特に明記しないかぎり、反応性官能基（（限定されることなく）カルボキシ、ヒドロキシ、チオールおよびアミノ部分など）を含有する本発明の化合物は、その保護された誘導体も含む。「保護された誘導体」とは、反応部位が１つまたは複数の保護基でブロックされる化合物のことである。ヒドロキシル基に適した保護基の例として、ベンジル、メトキシメチル、アリル、トリメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、アセテートなどがあげられる。好適なアミン保護基の例としては、ベンジルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチル、ベンジルおよびフルオレニルメチルオキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）があげられる。好適なチオール保護基の例としては、ベンジル、ｔｅｒｔ−ブチル、アセチル、メトキシメチルなどがあげられる。他の好適な保護基は当業者間で周知であり、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ、Ｉｎｃ．１９８１に記載されているものなどがあげられる。
【０１２６】
本明細書で使用する場合、「本発明の化合物」という用語ならびに同様の用語は、式（Ｉ）〜（ＸＬ）の化合物および表１〜５に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、水和物、多形またはプロドラッグを示し、その保護された誘導体も含む。
【０１２７】
本発明の化合物は、１つまたは複数のキラル中心および／または二重結合を含むものであってもよく、このため、二重結合異性体（すなわち、幾何異性体）、エナンチオマーまたはジアステレオマーなどの立体異性体として存在することがある。本発明によれば、本発明の化合物をはじめとして、本明細書に記載の化学構造は、対応する化合物のエナンチオマー、ジアステレオマーおよび幾何異性体をすべて、すなわち、立体化学的に純粋な形態（幾何学的に純水、鏡像異性的に純粋またはジアステレオ異性的に純粋など）と異性体混合物（エナンチオマー混合物、ジアステレオマー混合物および幾何異性体混合物など）の両方を包含する。場合によっては、エナンチオマー、ジアステレオマーまたは幾何異性体の１つが、他の異性体よりも高活性であったり、毒性または動態プロファイルが改善されていることもある。これらの場合、本発明の化合物の当該エナンチオマー、ジアステレオマーおよび幾何異性体が好ましい。
【０１２８】
本明細書で使用する場合、「多形」という用語は、本発明の化合物の固体結晶形態またはその複合体を意味する。同一化合物の異なる多形は、異なる物性、化学的特性および／または分光特性を呈することがある。異なる物性としては、（熱や光などに対する）安定性、（製剤化や製品製造において重要な）圧縮性および密度、（生体利用率に影響する可能性がある）溶解速度があげられるが、これに限定されるものではない。安定性の違いは、化学的反応性（剤形が、ある多形からなる場合よりも別の多形からなる場合に、より早く変色するようなディファレンシャル酸化（ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ  ｏｘｉｄａｔｉｏｎ）など）または機械的特性（動力学的に好ましい多形が熱力学的に一層安定した多形に変わると、錠剤が保管中に砕けるなど）またはその両方（ある多形の錠剤が、高湿度の場合のほうが崩壊しやすいなど）における変化が原因で生じる可能性がある。多形の物性の違いは、その加工性に影響する可能性がある。たとえば、ある多形のほうが別の多形に比して溶媒和物を形成しやすかったり、その粒子の形状または粒度分布がゆえに濾過や不純物の洗浄が困難であったりといったことがある。
【０１２９】
本明細書で使用する場合、「水和物」という用語は、非共有結合的な分子間力によって結合した化学量論量または非化学量論量の水をさらに含む、本発明の化合物またはその塩を意味する。
【０１３０】
本明細書で使用する場合、「包接体」という用語は、ゲスト分子（溶媒または水など）が捕捉される空間（チャネルなど）を含む結晶格子状の本発明の化合物またはその塩を意味する。
【０１３１】
本明細書で使用する場合、特に明記しないかぎり、「プロドラッグ」という用語は、生物学的条件（ｉｎ  ｖｉｔｒｏまたはｉｎ  ｖｉｖｏ）下で加水分解、酸化または反応して、本発明の化合物を提供することが可能な化合物の誘導体を意味する。プロドラッグは、生物学的条件下でのこのような反応時に活性になり得るか、未反応の形態で活性を持ち得る。本発明で企図されるプロドラッグの例としては、生加水分解可能なアミド、生加水分解可能なエステル、生加水分解可能なカルバメート、生加水分解可能なカーボネート、生加水分解可能なウレイドおよび生加水分解可能なホスフェート類似物など、生加水分解可能な部分を有する式（Ｉ）〜（ＸＬ）の化合物および表１〜５に記載の化合物の類似体または誘導体があげられるが、これに限定されるものではない。プロドラッグの他の例としては、−ＮＯ、−ＮＯ２、−ＯＮＯまたは−ＯＮＯ２部分を含む、式（Ｉ）〜（ＸＬ）の化合物および表１〜５に記載の化合物の誘導体があげられる。プロドラッグは一般に、１  ＢＵＲＧＥＲ’Ｓ  ＭＥＤＩＣＩＮＡＬ  ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ  ＡＮＤ  ＤＲＵＧ  ＤＩＳＣＯＶＥＲＹ（１９９５）１７２〜１７８、９４９〜９８２（Ｍａｎｆｒｅｄ  Ｅ．Ｗｏｌｆｆ編、第５版）に記載されているものなどの周知の方法で調製可能である。
【０１３２】
本明細書で使用する場合、特に明記しないかぎり、「生加水分解可能なアミド」、「生加水分解可能なエステル」、「生加水分解可能なカルバメート」、「生加水分解可能なカーボネート」、「生加水分解可能なウレイド」および「生加水分解可能なホスフェート類似物」という用語はそれぞれ、１）化合物の生物活性を損なわずに、その化合物に対して、水溶性の改善、（プロドラッグの代謝が下がることなどによる）循環血中半減期の改善、取り込みの改善、作用の持続時間の改善または作用発現の改善など、ｉｎ  ｖｉｖｏでの好都合な特性を与えるか、２）それ自体が生物学的に不活性であるが、ｉｎ  ｖｉｖｏで生物学的に活性な化合物に変換されるかのいずれかである、アミド、エステル、カルバメート、カーボネート、ウレイドまたはホスフェート類似物を意味する。生加水分解可能なアミドの例としては、低級アルキルアミド、α−アミノ酸アミド、アルコキシアシルアミドおよびアルキルアミノアルキルカルボニルアミドがあげられるが、これに限定されるものではない。生加水分解可能なエステルの例としては、低級アルキルエステル、アルコキシアシルオキシエステル、アルキルアシルアミノアルキルエステルおよびコリンエステルがあげられるが、これに限定されるものではない。生加水分解可能なカルバメートの例としては、低級アルキルアミン、置換エチレンジアミン、アミノ酸、ヒドロキシアルキルアミン、複素環式アミンおよび複素芳香族アミンおよびポリエーテルアミンがあげられるが、これに限定されるものではない。
【０１３３】
本明細書で使用する場合、「Ｈｓｐ９０」は、質量約９０キロダルトンの熱ショックタンパク質ファミリの各メンバーを含む。たとえば、ヒトの場合、高度に保存されたＨｓｐ９０ファミリには、細胞質Ｈｓｐ９０αおよびＨｓｐ９０βアイソフォームならびに、ミトコンドリアマトリクスに見られる小胞体およびＨＳＰ７５／ＴＲＡＰ１に見られるＧＲＰ９４が含まれる。
【０１３４】
ｃ−Ｍｅｔは、正常な細胞ならびに悪性細胞で発現され、プロトオンコジーンとして同定されている受容体チロシンキナーゼである。ＨＧＦ／ｃ−Ｍｅｔシグナル伝達は、初期胚発生に不可欠であると考えられている侵襲性成長プログラムを開始するが、調節不全になると、まだ完全には分かっていない機序によって、悪性の増殖、運動性、遊走および侵襲につながる可能性がある。ヒトＭｅｔ遺伝子は第７番染色体のバンド７ｑ２１−ｑ３１に座位し、１２０ｋｂよりも長い範囲におよぶ（Ｍａら、Ｃａｎｃｅｒ  ａｎｄ  Ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ  Ｒｅｖｉｅｗｓ（２００３）、２２：３０９〜３２５）。野生型細胞では、ｃ−Ｍｅｔは細胞外αサブユニットおよびβサブユニットからなるヘテロ二量体であり、これらのサブユニットはともに、大きな細胞外ドメイン、膜貫通セグメント、細胞内チロシンキナーゼドメインを有する。ｃ−Ｍｅｔの機能的構造およびドメインは、１）ＭＲＳシステインリッチ領域を含むＮ末端のＳｅｍａドメイン、２）プレキシン、セマフォリンおよびインテグリンにも見られるＰＳＩドメイン、３）免疫グロブリン、プレキシンおよび転写因子に見られるＩＰＴリピート、４）膜貫通ドメイン、５）膜近傍ドメイン、６）Ｃ末端の細胞内チロシンキナーゼドメインを含む。
【０１３５】
ｃ−Ｍｅｔシグナル伝達の活性化は、ｃ−Ｍｅｔにおける複数の残基のリン酸化に左右される。ＨＧＦの結合時、ｃ−Ｍｅｔには、チロシンキナーゼドメインの活性化ループのＹ１２３０、Ｙ１２３４およびＹ１２３５で自己リン酸化が生じ、これによってｃ−Ｍｅｔのキナーゼ活性が活性化される。Ｙ１３１３もＨＧＦ結合に応答してリン酸化され、生存促進性シグナル伝達に関連するＰＩ３−Ｋの結合に重要である。ｃ−ＭｅｔのＣ末端でＹ１３４９およびＹ１３５６がリン酸化されると、多基質シグナルトランスデューサドッキング部位が活性化される。この部位はＭｅｔによるシグナルトランスダクションと関連しており、ＳＨＣ、ＳｒｃおよびＧａｂ１の相互作用を媒介するのに対し、Ｇｒｂ２、ＰＩ３−Ｋ、ＰＬＣ−γおよびＳＨＰ２の遊出はＹ１３５６のみのリン酸化に左右される。細胞形態形成の調節はＹ１３６５によって媒介される。膜近傍ドメインにおけるＹ１００３残基のリン酸化はｃ−Ｃｂｌの結合を媒介する。ｃ−Ｃｂｌは、分解につながるｃ−Ｍｅｔのポリユビキチン化を促進することで、ｃ−Ｍｅｔの負のレギュレータータンパク質として作用する。
【０１３６】
ＨＧＦ／ｃ−Ｍｅｔシグナル伝達の調節不全は、１）ＨＧＦの発現増加、２）一般にｃ−Ｍｅｔのチロシンキナーゼドメインまたは膜近傍ドメインで生じ、構成的キナーゼ活性を与える活性化突然変異、３）Ｍｅｔ遺伝子の染色体内増殖とｃ−Ｍｅｔの過発現、４）膜近傍ドメインの喪失原因となり、構成的活性化につながる、Ｔｒｐ／Ｍｅｔ融合タンパク質での染色体転座などの染色体転座、５）膜近傍ドメインの喪失につながり、かつ、構成的活性化につながる選択的スプライシング変異体ｃ−Ｍｅｔ  ｍＲＮＡによって引き起こされる可能性がある。
【０１３７】
チロシンキナーゼ活性の活性化増につながるｃ−Ｍｅｔのチロシンキナーゼドメインまたは膜近傍ドメインでの活性化突然変異が、遺伝性および散発性乳頭状腎細胞癌、卵巣癌、肝細胞癌、転移性頭頸部扁平上皮癌、ＮＳＣＬＣ、ＳＣＬＣ、神経膠腫、乳癌および胃癌で観察されている。体細胞系列の乳頭状腎細胞癌では、アミノ酸残基Ｍ１２６８（Ｍ１２６８Ｔなど）、Ｙ１２４８（Ｙ１２４８Ｄ、Ｙ１２４８Ｈなど）、Ｙ１２４６（Ｙ１２４６Ｈなど）、Ｙ１２３０（Ｙ１２３０Ｃなど）、Ｌ１２１３（Ｌ１２１３Ｖなど）、Ｈ１１２４（Ｈ１１２４Ｄ、Ｈ１１１２ＬおよびＨ１１１２Ｙなど）およびＶ１１１０（Ｖ１１１０Ｉ）で活性化突然変異が検出されている。生殖細胞系列の乳頭状腎細胞癌では、アミノ酸残基Ｙ１２４８（Ｙ１２４８Ｃなど）、Ｙ１２４６（Ｙ１２４６Ｎなど）、Ｖ１２３８（Ｖ１２３８Ｉなど）、Ｙ１２３０（Ｙ１２３０ＣおよびＹ１２３０Ｈなど）、Ｖ１２０６（Ｖ１２０６Ｌなど）、Ｍ１１４９（Ｍ１１４９Ｔなど）およびＨ１１１２（Ｈ１１１２Ｒなど）で活性化突然変異が検出されている。肝細胞癌では、アミノ酸残基Ｍ１２６８（Ｍ１２６８Ｉなど）、Ｋ１２６２（Ｋ１２６２Ｒなど）およびＴ１１９１（Ｔ１１９１Ｉなど）で活性化突然変異が検出されている。頭頸部扁平上皮癌では、アミノ酸残基Ｙ１２５３（Ｙ１２５３Ｄなど）、Ｙ１２３５（Ｙ１２３５Ｄなど）およびＹ１２３０（Ｙ１２３０ＣおよびＹ１２３０Ｄなど）で活性化突然変異が検出されている。神経膠腫では、アミノ酸残基Ｇ１１３７（Ｇ１１３７Ｖなど）で活性化突然変異が検出されている。ＮＳＣＬＣでは、アミノ酸残基Ｔ１０１０（Ｔ１０１０Ｉなど）で活性化突然変異が検出されている。ＳＣＬＣでは、アミノ酸残基Ｒ９８８（Ｒ９８８Ｃなど）およびＴ１０１０（Ｔ１０１０Ｉなど）で活性化突然変異が検出されている。乳癌では、アミノ酸残基Ｔ１０１０（Ｔ１０１０Ｉなど）で活性化突然変異が検出されている。胃癌では、アミノ酸残基Ｐ１００９（Ｐ１００９Ｓなど）で活性化突然変異が検出されている。ｃ−Ｍｅｔについて本明細書にて列挙するアミノ酸には、Ｓｃｈｍｉｔら、Ｏｎｏｇｅｎｅ（１９９９）、１８：２３４３〜２３５０のようにして番号を付与してある。本発明の化合物はｃ−Ｍｅｔの分解を引き起こすため、これを単独で使用または他の抗癌療法と併用して、ｃ−Ｍｅｔのチロシンキナーゼドメインまたは膜近傍ドメインに活性化突然変異のある癌患者を治療することが可能である。
【０１３８】
受容体チロシンキナーゼの膜近傍は、触媒機能を抑制することが示されているが、この抑制が膜近傍における突然変異によって緩和され、発癌につながる可能性がある。Ｔｐｒ／Ｍｅｔ融合タンパク質は、強力な二量体化モチーフを提供するＴｐｒにＭｅｔ遺伝子の５’領域が置き換わることで生じる。二量体化によって、Ｍｅｔキナーゼ活性が活性化され、形質転換性と転移性が生じる。Ｔｐｒ／Ｍｅｔ融合タンパク質は、胃癌で検出されており、Ｍｅｔキナーゼ活性を増大させる。また、Ｍｅｔ  ｍＲＮＡの選択的スプライシング形態が、小細胞肺癌で検出されているが、これは膜近傍ドメインの読み飛ばしを生じる。膜近傍ドメインが失われると、Ｍｅｔキナーゼ活性および発癌が増大する。本発明の化合物はｃ−Ｍｅｔの分解を引き起こすため、これを単独で使用または他の抗癌療法と併用して、ｃ−Ｍｅｔに膜近傍突然変異または欠失のある癌患者を治療することが可能である。
【０１３９】
Ｍｅｔ遺伝子の増幅とｃ−Ｍｅｔの過発現は、胃癌、食道癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、乳癌、多発性骨髄腫および直腸結腸癌転移をはじめとするいくつかのタイプの癌で検出されている。本発明の化合物はｃ−Ｍｅｔの分解を引き起こすため、これを単独で使用または他の抗癌療法と併用して、Ｍｅｔ遺伝子の増幅および／またはｃ−Ｍｅｔの過発現のある癌患者を治療することが可能である。
【０１４０】
Ｍｅｔの増幅突然変異はまた、特定の癌が治療法（化学療法または放射線療法など）に対して耐性になる戦略に関連している。たとえば、特定の非小細胞肺癌には、受容体チロシンキナーゼＥＧＦＲに活性化突然変異が含まれるが、これが発癌を引き起こす。ほとんどのＥＧＦＲ突然変異体ＮＳＣＬＣは、最初はイレッサおよびタルセバなどのＥＧＦＲ阻害剤に応答するが、これらの腫瘍の圧倒的多数は最終的にこの薬剤に対して耐性になってしまう。これらの耐性癌のサブセットは、Ｍｅｔが増幅されていることが示されており、Ｍｅｔの増幅は、獲得耐性、特に、イレッサおよびタルセバ（ＥＧＦＲ阻害剤）、グリベック（Ｂｃｒ−Ａｂｌ、ＰＤＧＦおよびｃ−Ｋｉｔ阻害剤）などのキナーゼ阻害剤に対する獲得耐性の機序であると考えられる（Ｅｎｇｅｌｍａｎら、Ｓｃｉｅｎｃｅｘｐｒｅｓｓ、ｗｗｗ．Ｓｃｉｅｎｃｅｘｐｒｅｓｓ．ｏｒｇ／２００７年４月２６日／第１ページ／１０．１１２６／ｓｃｉｅｎｃｅ．１１４１４７８）。本発明の化合物はｃ−Ｍｅｔの分解を引き起こすため、これを単独で使用またはキナーゼ阻害剤を用いての治療などの他の抗癌療法と併用して、他の抗癌療法に対して耐性となっている癌患者を治療することができる。
【０１４１】
本明細書で使用する場合、「ｃ−Ｍｅｔ関連癌」とは、ＨＧＦ／ｃ−Ｍｅｔシグナル伝達の調節不全によって引き起こされるか増強される、あらゆるタイプの悪性増殖または転移を示す。
【０１４２】
Ｂ−ｒａｆは、ＭＡＰキナーゼ経路に関与し、番染色体７ｑ３２に座位する遺伝子によってコードされるセリン／トレオニンキナーゼである。スプライシング変異体の結果であるＢ−ｒａｆの１０個のアイソフォームが同定されている。「Ｂ−ｒａｆ」という用語は、すべてのこのようなスプライシング変異体を示す。Ｂ−ｒａｆには、１）システインリッチドメイン（ＣＲＤ）とＲａｓ結合ドメイン（ＲＢＤ）の大半とを含み、Ｒａｓに対するＢ−ｒａｆの結合および細胞膜への遊出を容易にするＣＲ１と、２）セリンおよびトレオニンが豊富であり、阻害リン酸化部位であるＳ３６５残基を含むＣＲ２と、３）ＧループのＧＸＧＸＸＧモチーフ、活性化セグメント、調節的リン酸化部位Ｓ４４６、Ｓ４４７、Ｄ４４８、Ｄ４４９、Ｔ５９９およびＳ６０２を含むキナーゼドメインを含有するＣＲ３という３つの保存領域（ＣＲ）がある。Ｂ−ｒａｆは、細胞膜に転座し、ＧＴＰ結合Ｒａｓとの会合によって活性化される。Ｂ−ｒａｆは、そのコンホメーションの変化によって調節され、Ｐループとの疎水性相互作用によって活性化セグメントが不活性なコンホメーションに保たれていると不活性である。活性化セグメントがリン酸化されると、Ｂ−ｒａｆの活性コンホメーションへのシフトが起こる。興味深いことに、互いに相互作用して不活性なコンホメーションの活性化セグメントを抑制する活性化セグメントおよびＰループは、Ｂ−ｒａｆ発癌性突然変異の大部分が集まっている部分である。このことから、Ｂ−ｒａｆ突然変異の結果として、不活性なＢ−ｒａｆコンホメーションが不安定化され、これによって活性Ｂ−ｒａｆコンホメーションが促進されることが分かる（Ｂｅｒｒａｍら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｏｎｃｏｌｏｇｙ（２００５）、２３（２７）：６７７１〜６７９０）。
【０１４３】
Ｂ−ｒａｆ関連癌は、不適切なＢ−ｒａｆ活性が検出される癌である。一態様では、Ｂ−ｒａｆ関連癌では、野生型Ｂ−ｒａｆおよび／または構成的に活性なＢ−ｒａｆに比して活性を増大させる突然変異がキナーゼドメインにあるＢ−ｒａｆなど（Ｒａｓとの相互作用に左右されない活性を有するＢ−ｒａｆなど）Ｂ−ｒａｆ活性が増大する。キナーゼドメインでの活性化突然変異は、Ｖ６００Ｅ、Ｖ６００Ｄ、Ｇ５９６Ｒ、Ｇ５９４Ｖ、Ｇ４６９Ａ、Ｇ４６９Ｅ、Ｇ４６６ＶおよびＧ４６４Ｖ突然変異を含む。Ｂ−ｒａｆ関連癌の例としては、Ｂ−ｒａｆの構成的活性または野生型Ｂ−ｒａｆの場合に比して、Ｂ−ｒａｆの突然変異体形態のＢ−ｒａｆ活性が増大するといった不適切なＢ−ｒａｆ活性を検出可能な、悪性黒色腫、未分化甲状腺癌、甲状腺乳頭癌、濾胞性甲状腺癌、濾胞傍Ｃ細胞由来の甲状腺髄様癌、結腸癌、卵巣癌腫、バレット食道癌、急性骨髄性白血病、頭頸部扁平上皮癌、非小細胞肺癌、胃癌腫、非ホジキンリンパ腫、神経膠腫、肉腫、乳癌、胆管癌および肝臓癌があげられる。
【０１４４】
本明細書で使用する場合、「ＮＰＭ−ＡＬＫ」とは、ＮＰＭ／Ｂ２３核小体タンパク質の遺伝子配列がチロシンキナーゼＡＬＫをコードする配列にｔ（２；５）（ｐ２３；ｑ３５）転座して得られる融合タンパク質のことである。一般に、ＮＰＭ−ＡＬＫ融合タンパク質は、ＮＰＭのアミン末端の最初の１１７のアミノ酸とＡＬＫのＣ末端残基１０５８から１６２０を含有する。ＮＰＭ−ＡＬＫの概略図については、Ｄｕｙｓｔｅｒら、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ（２００１）、２０：５６２３〜５６３７の図１（その教示内容全体を本明細書に援用する）を参照のこと。
【０１４５】
「ＮＰＭ−ＡＬＫ関連癌」という用語は、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫およびＡＬＣＬといったＮＰＭ−ＡＬＫ融合タンパク質が発現される癌を示す。
【０１４６】
「ｃ−ｋｉｔ」または「ｃ−ｋｉｔキナーゼ」という用語は、幹細胞因子（ＳＣＦ）がその細胞外ドメインに結合する際に好ましくは活性化される膜受容体タンパク質チロシンキナーゼを示す（Ｙａｒｄｅｎら、１９８７；Ｑｉｕら、１９８８）。ｃ−ｋｉｔキナーゼの全長アミノ酸配列は、好ましくはＹａｒｄｅｎら、１９８７、ＥＭＢＯ  Ｊ．、１１：３３４１〜３３５１；およびＱｉｕら、１９８８、ＥＭＢＯ  Ｊ．、７：１００３〜１０１１に示されるとおりであり、図面を含めてその内容全体を本明細書に援用する。ｃ−ｋｉｔキナーゼが突然変異したものについても、「ｃ−ｋｉｔ」または「ｃ−ｋｉｔキナーゼ」という用語に包含され、（１）ヒトｃ−ｋｉｔキナーゼのコドン８１６あるいは、他の種ではこれと等価の位置に単一のアミノ酸置換を有する（Ｍａら、１９９９、Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ  Ｄｅｒｍａｔｏｌ．、１１２：１６５〜１７０）および（２）タンパク質の推定膜近傍ｚヘリックスを含む突然変異を有するもの（Ｍａら、１９９９、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２７４：１３３９９〜１３４０２）という２つのクラスに分類されるものを含む。これらの両刊行物の内容全体を、図面とともに本明細書に援用する。
【０１４７】
本明細書で使用する場合、「Ｂｃｒ−Ａｂｌ」は、フィラデルフィア染色体を生じる、第９番染色体のｃ−ＡＢＬタンパク質チロシンキナーゼから第２２番染色体のＢＣＲ配列への遺伝子配列の転座に起因する融合タンパク質である。ヒトＢｃｒ、ＡｂｌおよびＢｃｒ−Ａｂｌの概略図が、２００２年７月９日に出願された米国特許出願第１０／１９３，６５１号（その教示内容全体を本明細書に援用する）の図１に示されている。Ｂｃｒ遺伝子の切断点に応じて、Ｂｃｒ−Ａｂｌ融合タンパク質の大きさは１８５〜２３０ｋＤａの範囲で可変であるが、トランスフォーミング活性のために少なくともＢｃｒ由来のＯＬＩドメインとＡｂｌ由来のＴＫドメインとを含むものとする。ヒトに見られる最も一般的なＢｃｒ−Ａｂｌ遺伝子産物は、Ｐ２３０  Ｂｃｒ−Ａｂｌ、Ｐ２１０  Ｂｃｒ−ＡｂｌおよびＰ１９０  Ｂｃｒ−Ａｂｌである。Ｐ２１０  Ｂｃｒ−ＡｂｌはＣＭＬの特徴であり、Ｐ１９０  Ｂｃｒ−ＡｂｌはＡＬＬの特徴である。
【０１４８】
ＦＬＴ３キナーゼは、細胞増殖の調節および刺激に関与するチロシンキナーゼ受容体である（Ｇｉｌｌｉｌａｎｄら、Ｂｌｏｏｄ（２００２）、１００：１５３２〜４２（その教示内容全体を本明細書に援用する）を参照のこと）。ＦＬＴ３キナーゼには、その細胞外領域に５つの免疫グロブリン様ドメインがあり、その細胞質ドメインの真ん中に７５〜１００アミノ酸の挿入領域がある。ＦＬＴ３キナーゼは、ＦＬＴ３リガンドの結合時に活性化され、これによって受容体の二量体化が起こる。ＦＬＴ３リガンドによるＦＬＴ３キナーゼの二量体化が生じると、細胞内キナーゼ活性ならびに、Ｓｔａｔ５、Ｒａｓ、ホスファチジルイノシトール−３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）、ＰＬＣ□、Ｅｒｋ２、Ａｋｔ、ＭＡＰＫ、ＳＨＣ、ＳＨＰ２およびＳＨＩＰをはじめとする下流基質のカスケードが活性化される（Ｒｏｓｎｅｔら、Ａｃｔａ  Ｈａｅｍａｔｏｌ．（１９９６）、９５：２１８；Ｈａｙａｋａｗａら、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ（２０００）、１９：６２４；Ｍｉｚｕｋｉら、Ｂｌｏｏｄ（２０００）、９６：３９０７；およびＧｉｌｌｉａｎｄら、Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｈｅｍａｔｏｌ．（２００２）、９：２７４〜８１（これらの引用文献各々の教示内容全体を本明細書に援用する）を参照のこと）。膜結合ＦＬＴ３リガンドと可溶性ＦＬＴ３リガンドのいずれも、ＦＬＴ３キナーゼを結合し、二量体化し、続いて活性化させる。
【０１４９】
ＦＬＴ３キナーゼを発現する正常な細胞としては、未熟造血細胞、一般にＣＤ３４＋細胞、胎盤、生殖腺および脳（Ｒｏｓｎｅｔら、Ｂｌｏｏｄ（１９９３）、８２：１１１０〜１９；Ｓｍａｌｌら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．（１９９４）、９１：４５９〜６３；およびＲｏｓｎｅｔら、Ｌｅｕｋｅｍｉａ（１９９６）、１０：２３８〜４８（これらの引用文献各々の教示内容全体を本明細書に援用する）を参照のこと）があげられる。しかしながら、ＦＬＴ３キナーゼによる増殖の効率的な刺激には一般に、他の造血成長因子またはインターロイキンが必要である。また、ＦＬＴ３キナーゼは、樹状細胞の増殖および分化の調節をとおして、免疫機能において重要な役割を果たす（ＭｃＫｅｎｎａら、Ｂｌｏｏｄ（２０００）、９５：３４８９〜９７（その教示内容全体を本明細書に援用する）を参照のこと）。
【０１５０】
多数の血液悪性腫瘍がＦＬＴ３キナーゼを発現し、このうち最も顕著なのがＡＭＬである（Ｙｏｋｏｔａら、Ｌｅｕｋｅｍｉａ（１９９７）、１１：１６０５〜０９（その教示内容全体を本明細書に援用する）を参照のこと）。悪性腫瘍を発現する他のＦＬＴ３としては、Ｂ前駆細胞急性リンパ性白血病、骨髄異形成白血病、Ｔ細胞急性リンパ胦붙ꇨ薗臣袂臣ꊅ胦ꢪꯩꞀ駧股韧袼볯膽뷯讽뷯覂胣겼뷯閽뷯薽뷯覽뷯袼볯馼볯閼볯膀볯骼볯邼볯颼胣隼볯袼臣꺁闦몤蛥릮藥鎽苣겜飦내鯦ꮁ迦ꢔ臣讂볯銂迥ꞅ臣鎁臣覼臣芁臣覂苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†ꇨ늶苦Ꞁ藨趘臣ꊖ胩馁苣ꚼ볯뒼볯궂菣벃苣꺁ꫧ뚄ꓥ낕臣뮴胦隌ꫧ뚄ꓥ낕臣芁苣芀꣨覑苣讁臣讂臣膀볯겼볯鎼苣誃菣벂臣膀볯겼볯鎼菣겂菣覃臣邵郥誁苣뎁뫤辇뷤隌臣鞁臣讧裦蒚臣뮴胦隌臣貂苣龁苣膀듧麃苣몈뿦鞁臣ꎀ뛧蒚臣鞢껦閁臣讂胣뮴胦隌ꫧ뚄ꓥ낕臣꾁胣궂菣벃苣覃菣ꒂ菣꺁듦Ꞁ賥ꮃ菣鞃臣誁臣讂苧膪蓧覤闧ꢁ臩鶼귥薆룧鞈蟩螤볯ꦼ볯꒼볯ꢁ臣蚁볯ꒁ臣뾂苣鞃臣貐껥閁苣ꚁ臣讂胣겜飦내鯦ꞁ뷤ꢔ臣讂ꃥ袐胣貀볯겼볯鎼苣誃菣벂胣ꢁ臣蚁铧麪臣膀蟩龔黥ꚼ볯뒼볯궂菣벃苣ꢁ胣뮴胦隌ꫧ뚄ꓥ낕苣覜臣讂볯겼볯鎼苣誃菣벂臣ꦁ臣膪蓧覤闧鎽볯겼볯鎼苣誃菣벂臣ꆸ雦銂ꓧ馁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†鳦躘듧뢛臣ꚁ迦鮾臣貂苣隌郥ꦉ臣膀ꋥ隮胦鲚껥ꪁ臣膀볯겼볯鎼듦Ꞁ臣趸臩螈臣芁苣ꢁ臣蚁觧뒾苣膌臣螗諧꺁닦芙臣覜铧ꞁ臣讂胣趸臩螈臣ꚼ볯뒼볯뮴胦ꢁ臣ꚁ臣膀듧麃臣誁臣讂볯겼볯鎼駧뺏臣ꊺ胩뺁臣꾁雦辦臣袼뷯薽†뷯辽뷯辽볯몙迧貁铧颁苣鎁臣ꮁ苣讂볯겼볯鎼듦ꞀꋥꞤ胣ꚼ볯뒼볯몙迧뺁臣꾁듦Ꞁ臣鞢ꓥ膀꟦邈髧뮴胦隌臣ꒁ臣貁苣ꚼ볯뒼볯膪蓧覤闧貁臣銁苣貂苣貁胣鎁苣ꮁ駩骮臣貂苣节臣ꞁ臣ꪁ臣芀룤ꦁ裥뺁臣꾁闧뢸臣ꚼ볯뒼볯ꪃ苣뎃菣誁苣뎁볯겼볯鎼菣馃菣뺁臣꾁듦Ꞁ臣颭鳥ꮁ臣蒁臣꾁胣鎾鷦肊ꇨꮁ臣蒁臣ꢑ鿧꺁雦閳苣ꢔ臣ꚁ裥궖迥붃臣芁苣芀臣ꢁ臣낁胣芸단꺁볯겼볯뎼볯궂菣袃苣ꦈ铧鞁臣膀闧뢸臣颫臣ꚼ볯뒼볯것菣ꮃ苣ꒈ雦馁苣鎁臣貁臣趁苣芀볯겼볯鎼菣馃菣ꮁ臣蒁臣꾁胣閃菣벃苣ꒂ菣ꆃ菣ꪃ菣ꮁ苣讂꟨邞胣超雧蒵맧隌귥ꎧ黦膀苣뎃苣ꒂ菣较苣隃菣肃苣벂菣랂菣뎃諦閳苣ꢔ臣ꚁ裥궖迥붃臣芁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 貀룤꺚裦랕鯥邭迥릮뷤趀臣龁臣貀볯Ꞽ볯늼胣銂鳦躘듧뢛臣뾽铧馁苣뒠郥膀룤꺚裦랕鯥邭迥릮뷤袼볯Ꞽ볯늼볯뾂菣醃苣ꪳ胣ꖼ볯ꚼ볯뺁臣꾁볯Ꞽ볯늼菣ꆂ菣ꪃ볯ꢼ볯늼볯膀볯ꖼ볯銼胣ꢼ볯늼볯誁苣뎁볯뺁臣꾁볯ꖼ볯钼臣ꦁ볯꺁듦Ꞁ볯銼볯邼볯뒹볯袜볯邼韦ꮁ蟥颡臣貂臣뎱鯥릉꣨몇ꇩ견볯邼볯馼볯鎼볯鎼볯钼迥袼臣꺁闦몤蛥릮藥鎽苣겜飦내鯦ꮁ迦ꢔ臣讂볯꺁ꇨꦼ臣몤臣ꖼ볯ꚼ볯뢂苣뎃菣뎃苣袼볯薽뷯芽뷯躽뷯覼꿥鞨闧랏臣뎂菣覃臣貂苣节臣ꪁ臣覼苣覜臣讂菣鞃菣覃臣龁臣鶃菣骃菣膃菣芁苣蒁臣膀볯Ꞽ볯늼臩鶼귥놔鷦誁苣뎁볯뺁臣꾁볯Ꞽ볯늼믨Ꞻ臣袂臣ꚁ铧邈臣貂苣隻臣ꖼ볯ꚼ볯ꊻ蛥ꦉ苣辄釥馁苣芀臣龁胣貀볯Ꞽ볯늼胣ꢁ臣蚁铧麪臣膀볯Ꞽ볯늼臩鶼귥誁苣뎁볯Ꞽ볯늼臩鶼귥骤뷥놔鷦꺁믤꺁볯Ꞽ볯늼苣뎃菣꾂돨膀菣鞃菣覃臣龁臣鶃菣骃菣膃菣銂볯Ꞽ볯늼苣ꒂ苣閃苣벃菣袼볯ꖼ볯醼胣ꢼ볯늼볯膀볯ꖼ볯鎼臣袂臣込臣龁臣ꢼ볯늼볯ꪁ臣覼胣膪蓧覤闧鎽볯Ꞽ볯늼臩鶼귥膀苣鞃菣ꒂ苣膪蓧覤闧鎽苣ꮐ苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 겜飦내鯦ꞁ뷤ꢔ臣讂ꃥ袐胣貀ꋥ隮胦鲚껥趀臣龁臣貀臩낉ꋥ隮胦鲚껥趀臣袂臣隻臣覭뻤꺁铧麪臣膀듧麃臣薗髧ꪁꋥ隮苣뒼臣뺖苦뺁臣꾁韧뚊苣辄釥馁苣芀ꋥ隮胦鲚껥ꢁ臣ꚁ臣膀駧膀맥醻귧내菨鞢껦膀藥ꮺ胦겡賥螗胣鶂蟨꺁苨겡ꓥ膀裦몺釥뢐뿤ꮿ韧馀뻧膀觧몙胦莿귧螗胣薴雦Ꞁ诧ꆘ胣늶蛨螗볯隳냥薗胦늶蛨螗臣龁臣隻臣늶蛨螗臣ꦁ볯膀뿥ꖂꓥ袼뷯膽뷯蒽뷯膽뷯₃袽뷯邽뷯銽뷯貽뷯鎽뷯膽볯膀觨Ꞁ觥讫藨ꖂꓥ誁苣뎁跥ꎷ髥麃臣ꦁ臣龔껦ꢙ껥ꊖ胩꺁髩뎮胣몂럧궶韧膀귥꺮蛥鲆韧膀럧궶藨螗胣躁ꫨꮅ菣뎃菣ꆮ藨螗胣떂菣뎂苣覃菣랂苣膀菣릂菣ꒂ菣ꮅ飧貁臣銁苣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 뎹믦训듧麃ꋥ隮臣鞁臣꾁胣袄껧讧胩ꮁ臣醁苣내菨꺁臩낉ꋥ隮胣龁臣袁臣膀蛥鲆맥醻귧내菨躁뷥邈胣趆诧蒪臣袂臣股껧視ꇥ膀觧ꮁ铧ꦉ귥蒚臣龁臣龩ꋦ蒚臣股껧趐若ꮁ뛧辁诧蒪胣龁臣袁臣股껧ꊽ裦ꮁ볤蚁ꇨꆮ郦랂臣芁臣覂苣讂胣閁苣ꮁ胣薆蛨뎹믦训듧麃臩ꊽ裦꾁胣蚃껧視ꇥ膀雥꾁苦薀臣몂臣鞰껧꾔냦鎁胣躅雩ꪳ럧궶賥ꪁ臣꺁苦薀臣躅蟨ꢁ臣ꎁ臣袄껧讧胩ꖻꓥ꺁맥醻귧ꞁ臣躁뷥邈苣ꮐ臣鞾苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 뺁臣膀鷩貙胦鞢껦Ꞁ髩뎮臣膀매겙苣鶁臣閁臣隁臣ꪁ蟨誺뷥讅胣ꦃ苣뾂菣螗胥꒾胣鮯귥Ꞁ듧늉꟧ꂳ雧膀꟨隌髩뎮臣躁觥鞢껦邃菣ꊂ菣袃볯覅럧銧賥螗胣膀뫤Ꞁ꟨隌韧ꪁ臣覼胣랼髧螗臣ꦁ臣꺚蛨내菨꺁臩낉ꋥ隮臣芁臣覂苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†ꗥ뺁臣蒁藦颧臣꾁胣鞢껦Ꞁ髩뎮臣貙臣芁苣芀鳦몙飦꺁雦閳臣뮲駧뺁臣꾁뫤늘臣趁苣貙臣鞁臣꾁胣銃菣꺁苨ꮅ臣袂臣貙藨膀臣ꢁ臣낁胣骷뛧覂藨膀닧늶苨ꮅ胣芄苨覂藨膀믨ꢪ苨ꮅ胣ꢪ軥Ꞁ苨ꮅ胣誄듧ꮅ胣股껧覂藨膀蛥꺚苨ꮅ胣ꪃ菣醃껧覂藨膀菣뎃菣ꆮ蛥꺚苨ꮅ胣醻蛨ꮅ胣궸髧ꮅ胣ꚃ菣ꒂ菣낂藨趘胣뎹믦训苨ꮅ胣ꦃ菣覃苣覃귧覂藨膀뗧뢅駧膀蛨鎇駧膀매貙胣떍럥貙胣趉ꯧ명駧膀触뎹룤꺚駧膀鿥閺듧麃駧膀藨貙胣鞱藨貙胣꺚蓨명駧膀매궠駧膀매궠諧명駧膀髥麃藨貙胣蒫꟦貙胣鞰껧꾔軥Ꞁ苨貙胣躅듧麃駧膀苨내菨貙胣蚃껧貙胣ꢵ꿦貙胣뺲룤꺚藨膀菨Ꞁ駧膀苣ꎂ菣ꂃ苣ꮅ飧膀귥꺮ꃩ貙胣뺲럥ꮅ飧膀苨貙胣辰듧麃苨貙胣肆菨貙胣誸髧貙胣麥뗧ꂆ藨膀飦뚊듧麃藨膀ꯩ붊藨膀ꃩ讓鋥궠藨膀룤ꎡ藨膀鷦鲞뷤ꮅ胣股껧붊듧麃藨膀臨麥뗧ꮅ胣边ꫧ략蛨ꮅ胣蒫蛨ꮅ胣銻觨ꮅ胣麥뗧붊듧麃藨膀뛧鲆諨내菨ꮅ볯붙ꇨ薗胣龁臣袁臣膀胦Ꞁ菣뎃菣莐胦붙ꇨ薗臣袂臣ꖀ胦ꢪꯩ莐胦붙ꇨ薗볯ꢪꯩ붊郧Ꞁ駧股韧膀觥ꢪꯩ莐胦붙ꇨ薗胣ꢪꯩ颍郧Ꞁ駧股韧膀跥莐胦붙ꇨ薗臣袂臣꒵駧股韧覼볯ꊅ胦붙ꇨ薗볯ꊅ胦ꢪꯩꞀ볯蚡닧莐胦覼駧股韧誁苣뎁藦Ꞁ菣뎃菣莐胦붙ꇨ薗볯鮼鳧Ꞁꓥ股韧膀菣뎃菣ꮅ볯鮃苣궂菣薗臣袂臣麝菣뢂苣뎃韧覼胣骤駧Ꞁꫩ蒫藨膀菣ꮃ菣뎃苣袃菣벃菣讞菣꾂菣낂菣隃菣뎃ꇨ螗臣袂臣趇軩薗臣芁臣覂苣讂臣膀臣貂臣邙껥閁苣讂苣꺁臣꾁臣蒁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†駧股韧꺁믤꺁뻤ꢁ臣ꚁ臣膀胦Ꞁ臣袂臣込臣龁臣ꊅ胦붙ꇨ薗胣龁臣袁臣膀菣뎃菣莐胦붙ꇨ薗볯肸뻤ꢁ臣ꚁ뷯鎼볯颼볯麃苣릂볯내菨ꪠ臣ꦁ볯膀ꓥ蚡닧ꪃ菣醃郧Ꞁ駧股韧誁苣뎁菣뎃菣붊郧Ꞁ駧股韧鮼볯내菨붙ꇨ薗胣龁臣袁臣膀볯내菨붙ꇨ薗볯肸뻤ꢁ臣ꚁ볯ꖼ볯膀苣ꎃ菣ꮂ菣袃臣袂臣ꢼ볯ꊼ裢銼볯ꖀ胦覼胣림볯ꎼ裢醼볯麃苣릂볯내菨ꪠ臣ꦁ볯膀볯ꪃ菣醃郧Ꞁ駧股韧誁苣뎁볯ꪃ菣醃諨莐胦붙ꇨ薗볯ꊼ듧麃駧股韧袼룤设臣鞁臣뎼볯袼胦Ꞁ볯내菨ꪠ臣ꦁ볯誁苣뎁볯ꪃ菣醃郧Ꞁ駧股韧鮼럦袐듧麃駧股韧膀臣ꢁ臣낁胣ꊼ臣袂臣뒼듧麃駧股韧誁苣뎁볯誁苣뎁볯ꪃ菣醃郧Ꞁ駧股韧鮼ꫩ蒫胦붙ꇨ薗胣龁臣袁臣膀ꇩ銲郧Ꞁ駧股韧膀ꫩ蒫郧Ꞁ駧股韧袼룤设臣鞁臣ꢼ볯銈볯邼볯趉ꫩ蒫郧覼듧麃ꃦꪁ臣覼胣ꢪꯩꞀ駧股韧袼뷯馽뷯貽뷯螽뷯躽뷯閽뷯ₓ貽뷯閽뷯薽뷯覽뷯覼볯肸뻤ꢁ臣ꚁ胣ꮼ볯隼볯袼藦Ꞁ볯내菨ꪠ臣ꦁ볯鮼ꗥ궸郧Ꞁ駧股韧鮼ꗥ뢅郧Ꞁ駧股韧鮼跥莐胦붙ꇨ薗볯肸뻤ꢁ臣ꚁ胣뒼볯낼裢醼볯ꖀ胦覼듧麃ꃦꪁ臣覼볯ꢪꯩ颍郧Ꞁ駧股韧鮼볯膽뷯螽뷯貽뷯讞ꫩ蒫胦붙ꇨ薗볯麝菣뎃菣莐胦붙ꇨ薗臣芁臣覂苣讂胣붙ꇨ薗臣隻臣设臣ꒁ臣ꚁ臣膀볯袽뷯趽뷯钽뷯薽뷯膽뷯馽†볯辽뷯銽뷯薽뷯辽뷯讽胣궼뷯莽뷯膽뷯貽†볯躼볯薽뷯銽뷯ꢷ胣랼뷯貽뷯覽뷯趽뷯蚼볯覽뷯貽뷯膽뷯鎽볯醼볯馼볯覼곧隼볯ꂫ臣覂臣ꮁ胣ꢼ뷯貽뷯膽뷯蒽†볯銽뷯薽†볯膽뷯莽뷯銽†볯薽뷯覽뷯覽뷯薽†곧閼觧膀볯膽뷯钽苣ꢷ胣ꊼ볯ꎼ볯꒼뷯莽뷯薽뷯ₒꦼ뷯莽볯袼볯邼볯邼볯꺁곧鎼볯ꂫ臣風볨閁苣ꚁ臣讂胣誸꣨閼铧螖賧꺁闦몤蛥릮藥鎽苣겜飦내鯦ꮁ迦ꢔ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†룤讅꟦ꞁ臣膀臣鎁臣讖ꓧ꺁雦閳臣膀ꓥ몙胦ꢪꯩꮅ臣ꦁ臣麝鯥ꊽ藨趘苣覜臣讂ꋨ鲤뷤꺁닦芙臣릉臣覜諥ꞁ臣讂臣莀臣覂苣讂胣ꖈ臣讅꟦ꞁ臣膀臣鎁臣讖ꓧ꺁雦閳臣膀볯붙ꇨ薗볯肸뻤ꢁ臣ꚁ胣뢂菣벃苣莃菣誁苣뎁볯ꖼ볯내菨ꪠ臣ꦁ볯鮼볯붙ꇨ薗볯肸뻤ꢁ臣ꚁ胣뎼볯내菨ꪠ臣ꦁ볯鮼觥ꢪꯩ莐볯肸뻤ꢁ臣ꚁ胣ꢼ볯銈볯邼듧麃ꃦꪁ臣覼볯邭껥覂藨袼룤设臣鞁臣膀볯ꖼ볯銈볯ꆼ듧麃ꃦꪁ臣覼볯颍郧Ꞁ駧股韧袼룤设臣鞁臣膀볯ꢼ볯銈볯袼胦Ꞁ볯내菨ꪠ臣ꦁ볯鮼菣뎃菣ꮅ볯肸뻤ꢁ臣ꚁ胣떼볯鎼볯내菨ꪠ臣ꦁ볯ꮁ꿥鞁臣릉臣覜諥ꞁ臣讂臣莀臣覂苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†룤讅꟦ꞁ臣膀臣鎁臣讖ꓧ꺁雦閳臣膀鷩鮃苣궂菣ꪃ菣醃藨袼볯ꢼ볯覼臣芁苣ꮢꓦ鎽臣뮲駧ꮁ觧ꮁ鳦릊臣芁苣ꢁ胨袁苣貂苣芀菣뎃菣ꮅ臣骀룥膀菣뢂苣뎃韧袼볯꒼볯뺁臣꾁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晩ꃂ〰㄰㜳⼼㹡⼼䥄㹖㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 겜飦내鯦ꮁ臣蒁臣隌郥ꦉ苣讧胩込臣ꢡ臣뒠郥膀臣꺁賥袐觧ꮁ귥ꢜ臣鞾苣隻臣芁苣蚂苣銺ꓥ낕胦ꊽ藦节臣꺁꟦ꂀ볥銂賥ꮐ臣讂苧꾁郧ꎧ臣趁苣蚁胣誸꣨ꮁ臣몤臣龁苣꺁臣麡볤꺁뫤覤闧Ꞁ꟦ꂀ苣ꊽ裦ꞁ臣讂鳦躘듧뢛臣讖ꓧ꺁볥ꞁꇨ閁苣讂賥袐觧节ꗥ뺁臣蒁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†郥颧臣膀菣궃菣ꦃ菣낂臣ꪁ苣ꆁ胣覽뷯₎隽뷯隽뷯ꞁ鳦몙飦꺁賥袐觧ꮁ믤鶬臣龁臣ꂊ냦蚈꟨꾏菨ꪁ賥袐觧节鳦겪飦ꮁ賥ꮐ臣貂苣芀臣ꢁ臣낁胣겜駧躘臣隌郥ꦉ臣ꒁ臣ꚁ臣ꖻ룤꺁藦颧臣膀믤许臣趏뿥ꮁ臣蒁臣覽뷯₎隽뷯隽뷯ꞁ铧邈迥붃臣芁苣芀戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㠳㈳⸱楴≦㈾〰㔹㠳㈳⸱楴쉦゠〰㌱㰸愯㰾䐯噉ਾ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†뷥궥胨ꞁ臣貂臣膀諥뒰裥ꎧ迥붃臣隻臣鶿귨몟苣겜駧躘臣隌郥ꦉ臣떽铧鞁臣膀鳦겪飦ꮁ賥ꮐ臣貂苣鞃菣覃菣莃苣銂뻥覂苣讂臣ꢁ苣蚐꟨馁苣ꞁ臣趂臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 閽苣蚐ꯨꮁ详ꖳ臣貂苣鎁臣ꪁ臣膀鳦몙飦꺁賥袐觧꾁胣誸꣨꺁뫤覤闧Ꞁ뷥讅臣ꢼ뷯邽볯邼臣ꪄ藥蒚臣邵郥鞁胣鎁苣ꮁ苣ꎁ臣ꢼ뷯邽볯邼臣뮴胦銂飩뎮臣讂臣莀臣覂苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯醼胣㲑䐯噉ਾ볯躼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰겜駧躘臣隌郥ꦉ臣붣胩릖돦㲕甯㰾牢ਾ†鳦몙飦꺁賥袐觧꾁胣ꢑ鿧꺁꣦隺郥邈雦閳ꯨꮁ苣ꎁ臣鞾苣貂苣节臣ꞁ臣讂胣龁臣袁臣膀볯膽뷯莽뷯貼볯躼胣ꆼ뷯隽뷯躽뷯薽뷯₄꾼뷯螽뷯躽뷯莽†볯袽뷯趽뷯鎽뷯銽뷯鮼볯薽뷯莽뷯覽뷯躽뷯ₓ궼뷯莽뷯膽뷯覽뷯趽뷯貼뷯躽뷯₄뎼뷯銽뷯莽뷯閽뷯薽胣견볯袉胣醼볯馼볯銂迥ꞅ臣鎁臣芀觧ꮁ胣겜駧躘臣隌郥ꦉ臣膀껥꾁ꛩ뢅볯醼볯銂苣龃菣閃苣讃菣袼볯覼臣肸럧ꮁ諥놆臣ꚁ菣Ꞃ菣ꮃ菣뎃苣ꊂ菣覃볯鎼볯袼臣貂苣銃菣ꦃ苣뎃臣趏뿥閁臣貂臣袃菣ꊂ苣벃菣袼볯覼苣鞾苣鎁臣貁迥붃臣芁苣覼臣馁苣鎁臣ꞁ뻥覂苣讂苣꺁臣芁苣袼룤風苣궂菣ꂃ볯芏藧覼胣鎁臣袂臣ꮁ胣겜駧躘臣隌郥ꦉ臣袂臣궸雩鎽臣뾪ꏨꮁ鳦ꢔ臣讖꟥邝雦꾁胣蚕ꗦꖅ触貁迥붃臣芁苣讁胣蚕ꗦꖅ触꾏菨ꪁ鷦首臣覂釥ꖟ臣袐裦릖돦誁苣뎁ꧨ겖苣ꢔ臣ꚁꫨ붣臣趁苣节臣ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†鳦몙飦꺁賥袐觧銂ꫨ붣臣讂裥꺁雦閳臣ꒁ臣ꚁ臣膀볯邼볯隼맥閼鳦銼볯ꖗ臣몇ꇩ閁苣龁뇧붛믤릉꣨몇ꇩ견볯邼볯颼볯颼볯鎼볯隼迥躘듧뢛胣銼볯邼볯뒹볯袜볯閼韦ꮁ蟥颡臣貂臣뎱鯥꺻觧놨蟥颡곧隼볯込볯邼볯貼볯钼볯랏飦내鯦膀볯邼볯隼맥閼鳦銼볯ꖗ臣몇ꇩ閁苣龁뇧붛믤릉꣨몇ꇩ견볯邼볯颼볯颼볯鎼볯閼迥躘듧뢛胣銼볯邼볯뒹볯袜볯隼韦ꮁ蟥颡臣貂臣뎱鯥꺻觧놨蟥颡곧隼볯込볯邼볯貼볯鎼볯랏飦내鯦袼臣貂苣꺁蟥颡郥薀臣馕ꓧ薆껥ꢅ뷤銂鳦躘듧뢛臣뒏铧馁苣覼臣讦臣ꂁ臣鎁臣貁臣趁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 醼臣뺁臣꾁ꓨ낕臣趏뿥릂菣莃菣꺁雩膀迥鲿胦颮菨몟苣鶿귨鞁臣誁臣膀뻥ꮁ蓨鶿귨鞁臣节臣꺁껥붃胦ꮁ裦馁臣ꢁ臣꾏菨ꞁ臣讂胣뒰藩몟臣ꦁ臣龁뿤랭鿥꺁뻤ꢁ臣ꚁ臣膀菣뎃苣ꮃ胣ꆃ菣궂苣ꆃ菣ꮃ胣ꊂ菣ꮃ胣袃菣ꆃ菣ꮃ苣ꪃ菣膀뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ苣ꆃ菣ꮃ苣ꪃ菣膀藩뢅ꇥꪁ臣貁臣銁苣貂苣芀ꗥꦁ臣ꊂ菣뎃뿤랭鿥꺁뻤ꢁ臣ꚁ臣膀菣뎃苣ꮃ苣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ胣钽뷯銽뷯銈菣袃苣랂苣ꮃ菣讃菣膀뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ胣馃菣뢂菣膀菣ꮃ苣것菣ꮃ菣膃菣ꪂ苣랂裢ꮂ菣鲃菣ꮃ볯ꚼ뷯辽뷯覼臣芁臣覂苣讂胣붥臩ꪁ菣ꪂ菣ꮃ뿤랭鿥꺁뻤ꢁ臣ꚁ臣膀菣뎃苣ꮃ胣钽뷯銽뷯銈菣膃菣膀苣뮂菣ꮃ胣ꆃ菣궂苣ꆃ菣ꮃ臣ꦁ臣芁臣覂苣讂胣隻臣붥臩ꪁ뿤랭鿥貁뷥궥胨鎖臣ꢑ鿧ꞁ臣誂胣뒼볯랼볯Ꞽ뷯薽뷯躽뷯膀볯銽뷯钽뷯莽뷯覽뷯螽†볯銽뷯閽뷯鎽†뷯躽†볯銽뷯膽뷯覽뷯₃뎼뷯躽뷯袽뷯鎽뷯鎽胣ꪼ뷯袽뷯₎랼뷯貽뷯馽볯뎼뷯躽뷯貼볯躽뷯躼볯馼볯醼臣風볨閁苣ꚁ臣讂苣꺁苣ꮐ苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢苣궂菣ꂃ볯骼鳦몙飦꺁菣ꪃ苣뺂菣ꮃ賥袐觧꺁郥邈⼼㹵戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㠳㈳⸱楴≦㈾〰㔹㠳㈳⸱楴쉦゠〰㌱㰹愯㰾䐯噉ਾ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†臣龁胣겜駧躘臣隌郥ꦉ臣膀믤许臣릂苣벃菣誁苣뎁믤许臣龮雦设臣몤臣袂臣ꮁ臣ꚁ苣뾪ꏨ꾏菨ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†룤讅꟦ꞁ臣膀苣궂菣ꂃ볯ꦼ臣몤臣袂臣ꮁ臣ꚁ賥袐觧銂ꫨ붣迥붃臣芁苣芀苣銃菣궃苣랂껥꾁ꛩ뢅菣膃菣ꢂ苣蚃菣銂ꇥ隌菣뎃苣ꮃ臣趏뿥閁臣膀菣릂裢馃菣뢂菣ꪂ苣랂껥꾁ꛩ뢅菣膃菣ꢂ苣蚃菣袼볯覼苣龔裦馁苣芀臣꺁菣릂裢馃菣뢂菣ꪂ苣랂껥꾁ꛩ뢅菣膃菣ꢂ苣蚃菣銂볯覽볯ꢼ臣肸럧ꮁ諥놆臣ꚁ胣鎃苣銈菣뎃苣ꮃ苣궂苣覮臦馦藩袼볯覼苣鞾苣鎁臣貁臣趁苣芀곦ꮁ胣鎁臣鎃苣銈菣뎃苣ꮃ苣궂苣覮臦馦藩袼볯覼苣ꊂ菣躃菣Ꞃ菣ꮃ臣趏뿥閁臣膀菣Ꞃ菣ꮃ裢馃菣몂苣龃菣袼볯覼苣龔裦馁苣芀臣覂臣膀臣꺁菣Ꞃ菣ꮃ裢馃菣몂苣龃菣袼볯覼苣銃菣ꦃ苣뎃臣趏뿥閁臣ꚁ胣袃菣ꊂ苣벃菣袼볯覼苣鞾苣芀臣꺁諧讅臣ꢜ苧醃菣뢂苣ꂃ臣颭鳥许臣ꚁ菣覃菣궂苣몟苣놄뿤랭臣膀鳦芵铧邈觧銂뻥讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ苣궂菣ꂃ볯ꦼ戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㠳㈳⸱楴≦㈾〰㔹㠳㈳⸱楴쉦゠〰㐱㰰愯㰾䐯噉ਾ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†裥꺁藦颧臣꾁胣릂苣벃菣ꦼ볯ꦼ臣몤臣袂臣ꮁ臣ꚁ賥袐觧銂ꫨ붣迥붃臣芁苣芀菣袃菣ꊂ菣ꪃ菣袼볯覼苣ꦡ賥鞃菣钃苣讃菣ꢁ迥鲿臣鮁胣讃菣궃裢閃苣讃菣銈菣궃菣ꪂ菣ꊂ菣覃볯銼볯銂뻥讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣ꆬ臣膀볯銼볯꺁蓧뒰볯ꢼ볯뚺뛦ꮁ볯膽볯銂諥袁臣貾胣ꢃ菣覃菣뾂菣銂諥袁臣钴닧ꪁ铧邈觧ꞁ臣讂菣袃菣銈菣Ꞃ菣ꮃ裢꺼裢ꆃ菣ꮃ裢鞃菣钃苣뎃苣龃菣袼볯覼苣鞾苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 讃菣궃裢閃苣讃菣銈볯銈菣膃菣銈菣궃菣ꪂ菣ꊂ菣覃볯鎼볯誁苣뎁菣ꦃ菣銈菣膃菣릂菣閃苣覃ꓨ袐뷤銂諥놆臣ꚁ胣讃菣궃裢閃苣讃菣銈菣膃菣銈菣궃菣ꮃ裢ꊂ菣뎃볯钼볯銂뻥讂胣袼볯覼苣낼뷯銈볯ꮐ鳦궼뷯꾼볯込볯钽볯ꆼ뷯ꮁ藥貂臣뚺뛦ꮁ냦ꂴ賥ꚇ郧銂臣ꦁ臣鞁胣꺼裢ꆃ菣ꮃ裢꺼裢鞃菣钃菣銈菣뎃苣뎃裢醼볯鎼裢뢂苣龃菣袼볯覼苣鞾苣鎁臣貁臣趁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 袼볯覼苣ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꮁ藥貂臣ꪔ详뚺뛦ꮁ胣醼볯醼胢銈菣ꪂ苣ꮃ菣讃菣뢂苣龃菣뺂菣ꮃ苣ꂊ臣ꚁ볯閼裢ꒂ苣膃苣랂苣誃菣銈볯銈菣袃苣랂裢閃苣讃菣覼裢ꆃ菣ꮃ裢鞃菣钃菣銈苣龃菣袼볯覼苣鞾苣鎁臣貁迥붃臣芁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 ꒂ苣膃苣랂苣趃菣袃볯隼볯銂菣覃菣뢂菣袼볯覼臣趏뿥閁臣讂臣膀룤鎖뷤袼볯覼臣鞾苣貂苣芀臣꺁룤鎖뷤袼볯覼臣꺼뷯꾼볯뒰뫦늶苣ꂊ臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣膀臣貂苣閁苣ꮁꫧꂴ臣閃菣莃苣ꖃ臣ꚁ諥놆臣讂臣ꢁ臣꾏菨ꞁ臣讂胣ꆬ臣膀迥鲿럦袐觧銂蛥뒍臣膀藩Ꞁ賥馁苣鎁臣貁臣趁苣芀뛧蒁臣膀臣꺁럦袐觧銂뿦躁臣膀닧붣臣ꚁ胣钼裢ꒂ苣鞃菣钃菣銈볯銈뷯閼裢ꆃ菣ꮂ菣袃裢钼裢뮼볯銈菣袃苣랂裢鎼裢袼菣膃菣銈菣궃菣ꮃ裢ꊂ菣躃볯銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯ꢼ裢뮼볯貼볯貼볯붼菣ꪃ苣뺂菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣鶽裢馃菣벂菣銈볯貼볯銈苣ꪂ菣ꮃ苣鞾苣鎁臣貁臣趁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖릂苣벃菣ꦼ볯ꦼ戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㠳㈳⸱楴≦㈾〰㔹㠳㈳⸱楴쉦゠〰㐱㰱愯㰾䐯噉ਾ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†裥꺁藦颧臣꾁胣릂苣벃菣ꦼ볯ꮁꓧ馁苣蚁臣鞁臣隌郥ꦉ苣뾪ꏨ꾏菨ꞁ臣讂胣隃菣ꊃ裢讃菣궃菣뎃苣뎃볯醼볯銂볯㲮畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵貼볯㲮畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯灵貼볯㲮畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯灵銈菣ꪃ菣膃菣ꢂ苣뎃裢醼볯銼裢뢂苣龃菣ꢁ迥鲿臣鮁胣꺼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰裢袼菣袃菣閃苣讃菣覼裢꺼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯꺼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰볯꺼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰裢袃菣ꆃ菣ꮃ苣뾂菣銈볯貼볯銈苣ꊂ菣뎃볯銼볯銂뻥讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣袼볯覼臣뚺뛦ꮁ냦ꂴ賥ꚇ郧銂臣鎁臣鞁胣뮂菣ꒂ菣꺁鿧蒁菣莃菣ꮁ胩鞁胣궼뷯꾼볯ꞁ듦蒵臣膀룦Ꞝ룤ꞁ냦蚈苣鲊臣鎁臣貁臣趁苣芀곦ꮁ胣袼볯覼臣膃苣ꮂ菣鲃苣ꒂ菣肃苣벃菣銂諥袁臣꺼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰裢袼苣붂菣ꪂ苣ꊂ菣袃裢閃苣讃菣覼裢覼裢꺼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯꺼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰볯꺼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰裢袃菣ꆃ菣ꮃ苣뾂菣銈볯貼볯銈苣ꊂ菣뎃볯鎼볯銂뻥讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†臣覂臣膀苣붂菣ꪂ苣ꊂ菣벃菣袼볯覼苣覮臦馦藩銃菣ꦃ苣覃臣趏뿥閁臣膀鳦芵铧邈觧ꞁ臣讂볯銈볯钼裢袼볯銈볯袼볯銈볯뢂菣膃菣ꊂ菣躃볯ꢂ菣ꮃ볯袼菣膃菣覼苣龃菣覼裢钼裢ꆃ菣궂苣閃苣讃菣覼裢閼裢ꆃ菣ꮂ菣袃裢钼볯銈볯貼볯貼볯銈菣ꪃ苣뺂菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣覼裢隼裢ꒂ苣鞃菣钃菣馃菣벂菣銈볯貼볯銈苣ꪂ菣ꮃ볯钼볯銂뻥讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯閼胣㲑䐯噉ਾ苣궂菣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㰾䐯噉ਾ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鞼볯銼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤鎼볯骼볯鎼裢袼볯貼볯銈苣銃菣궃苣랂裢閼裢ꒂ苣鞃菣钃菣閃苣讃菣覼裢钼裢袼볯銈菣膃菣銈볯ꢼ裢ꒂ菣覃菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣覼裢閼裢ꪂ苣붂裢钼볯閼裢뢂菣覃菣銈볯ꢼ裢醼볯銼볯钼裢袃菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ菣ꮃ볯銈苣龃菣銈볯銈菣Ꞃ菣ꮃ菣궃菣躃苣벃菣袼賥袐觧醼볯芽볯㲉牢ਾ賥ꚭ볥骼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹢†裥邭蟩骼볯钼볯躼볯㲖牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㌵㌸ㄲ琮晩㸢〲㤰㌵㌸ㄲ琮晩ꃂ〰㄰ㄷ⼼㹡⼼䥄㹖㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯銼볯隌郥ꦉ볯蒽臣뾪ꏨ㲽牢ਾ†룤風臣릂苣벃菣뢼볯ꞁꓧ鞁臣袂臣ꮁ臣ꚁ胣隌郥ꦉ苣뾪ꏨ鞁臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 꺼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰볯꺼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰裢뢂菣膃菣钃菣뢂菣銈볯貼볯銈苣ꊂ菣뎃볯銼볯鞼볯螽胣銼볯趽뷯辽뷯覼苣閼볯趽뷯꺁볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢臣ꖅ苣龁苣꺁苣膀볯貼볯馀裢ꮂ菣鲃菣ꮃ苣ꒂ菣肃苣벃菣袼볯꒼볯覼볯钼볯邼뷯膀볯閼뷯趽뷯貽볯銂볯邼볯趽뷯꺁볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢臣ꖅ苣龁뫦늶臣ꂊ臣膀臣꺁뫦늶苣꒮룦袼볯뒼볯ꮁ臣醼駦鎖럦袐臣龁胣궃菣뾂菣벃苣邃菣것菣뾂臣뚺ꫥ銂駩뮎臣膀껦ꎸ苣閼볯趽뷯꺁苣ꪂ苣떂菣ꮁ뫦ꎧ臣鮁胣醼駦鎖臣醁臣늼볯ꮁ臣钼볯莄臣ꞁ菣覃菣뢂菣袼볯躼볯趽뷯膀볯邼볯趽뷯辽뷯膀볯邼뷯醽볯ꞁ蟥蚐臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣ꖼ뷯꾼볯莽볯뒰胦꾃菣꾂苣莃菣鞁胣馽裥ꪁ菣覃菣뢂菣銂駩뮎臣龁胣뒰뫦늶苣ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꞁ諦몇臣膀鳦龩뇥銂볯膽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢룤ꞁ매ꖇ臣鮁胣뺿臩鞁胣龜ꧧ궸臣ꚁ냦蚈苣꒙臣ꚁ볯銂雨뚌觨꺁鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 銃菣ꦃ苣覃볯袼볯躼볯閼뷯膀볯邼뷯趽뷯貽볯銂볯邼뷯겼臣궼뷯꾼볯ꮁ藥貂臣ꪔ详뚺뛦ꮁ胣銼볯钼裢鎃苣袼菣뎃苣ꮃ苣궂苣覼裢閼裢ꒂ苣鞃菣钃菣馃菣몂苣ꮃ菣銃菣ꊼ볯鎼볯隼볯螽胣醼볯趽뷯辽뷯覼苣ꂊ臣龁胣ꆬ臣膀뻥覂苣龁럦袐觧銂볯邼蓢ꞁ볯芙雩ꂊ蛧鞁臣貾胣랆跥鞁臣芀臣蚁臣ꚁ뻥覂苣讂駧늉臣袲껦ꦉ苣뺿臩鞁胣ꢂ菣蚃菣ꞁ듦蒵볯銼韃볯邼뷯겼볯鞁胣龜ꧧ뺹蟧閁臣ꚁ볯躼볯钼뷯袼볯邼볯覼臣ꎼ苣붙觨꺁鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 隌郥ꦉ볯袼볯躼볯螽胣隼볯閼뷯趽뷯貽볯銂볯邼볯趽볯꺁볯钽볯ꢼ臣ꖅ苣龁뫦늶臣膀볯邼볯鞼뷯袼볯銼볯閼뷯趽뷯貽볯꺁볯㲫畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵ꚼ뷯袼볯꺼볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵ꢁ볯躼볯螽볯钼볯趽뷯辽뷯覼臣꺼뷯꾼볯ꢁ苣ꂊ臣龁胣몛뷤꺁뫦ꎧ볯醼胣銼裥覼뻥膀菣ꦃ苣뎂苣銪듧ꞁ菣ꦃ菣랂菣鞁胣颼駦鎖臣醁臣醼볯邼蓢뺁臣ꂊ蛧鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂蛥뒍臣龁뻥膀苣ꦃ苣袃룤ꞁ뿦躁臣膀볯钽볯ꢼ臣鞴뗦鞁胣뢒駧뺹鯥鞁臣芀臣꺁닦뚊臣议룦ꮁ胣閼볯趽뷯꺁냦銂諥袁胣랷郥ꦉ苣莿볯ꎼ뷯ꞁ藩Ꞁ賥鞁臣邽볯鞼胣颼臣鞁臣芀臣蚁臣ꚁ뻥覂苣讂駧늉臣袲껦ꦉ苣뺿臩鞁胣뒰臣鞴뗦鞁胣뺹蟧閁臣龁胣ꆬ臣膀닧龔裦ꦉ苣銼볯趽볯꺁藩뢅苣膃菣ꢁ菣뾂菣벃菣ꢁ臣랷郥ꦉ볯馼볯醼볯ꮁ蛥뚺꟨閁臣膀蓧뒰볯膽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢룤ꞁ매ꖇ臣鮁胣뚺鯩늶臣鞁臣醼볯邼뷯겼臣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ苣閁苣ꮁ铧蒁臣랂菣ꮂ苣ꮃ臣궟臣醃菣覃臣骀臣龁胣뺿뛦銂뿦꺸臣膀닧龔裦ꦉ苣趆닦뾮臣鮁臣膀볯袼볯躼볯邼뷯膀볯钼볯鞼볯覼苣ꪂ菣鮃菣ꒂ菣꺁鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 閼볯鞽볯鞽臣낼뷯銈볯袼볯邼볯覼苣ꮐ鳦馁苣銼볯邼뷯겼臣궼뷯꾼볯込볯钽볯ꆼ뷯袼볯骼볯覼臣隌郥ꦉ볯袼볯躼볯钼뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼苣ꖅ苣龁뫦늶苣뒰듧隌볯醼뷯钽뷯膀菣ꮃ菣뎃볯鎼駦鎖볯鞁臣芀菣ꦃ苣뎂臣薆껥ꦉ苣뮂菣ꒂ菣꺁鿧蒁菣莃菣ꮁ胩鞁胣誁苣뎁볯钽볯ꆼ뷯ꞁ듦蒵臣龁胣뺿뛦銂룦Ꞝ룤ꞁ鋨몙臣鮁臣醼볯鎼뷯袼볯醼볯閼볯覼臣隌郥ꦉ볯蒽苣鞾臣芀戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㠳㈳⸱楴≦㈾〰㔹㠳㈳⸱楴쉦゠〰㜱㰲愯㰾䐯噉ਾ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鞼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤鎼볯鲀볯醼臣袂臣閼볯ꞁꫨ붣臣貂苣隌郥ꦉ臣ꒁ臣ꚁ臣膀껥붖뻤鎼볯ꞁꛦ겪臣龁触閳臣뾪ꏨ鞁臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯鎼볯隌郥ꦉ볯蒽戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㠳㈳⸱楴≦㈾〰㔹㠳㈳⸱楴쉦゠〰㜱㰳愯㰾䐯噉ਾ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鞼볯邼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤鎼볯骼賥袐觧鎼뷯㲄牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㌵㌸ㄲ琮晩㸢〲㤰㌵㌸ㄲ琮晩ꃂ〰㄰㐷⼼㹡⼼䥄㹖㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯閼볯隌郥ꦉ볯蒽戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㠳㈳⸱楴≦㈾〰㔹㠳㈳⸱楴쉦゠〰㜱㰵愯㰾䐯噉ਾ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鞼볯銼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤鎼볯骼賥袐觧閼뷯㲄牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㌵㌸ㄲ琮晩㸢〲㤰㌵㌸ㄲ琮晩ꃂ〰㄰㘷⼼㹡⼼䥄㹖㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯鞼볯隌郥ꦉ볯蒽戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㠳㈳⸱楴≦㈾〰㔹㠳㈳⸱楴쉦゠〰㜱㰷愯㰾䐯噉ਾ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鞼볯钼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤鎼볯骼賥袐觧銼뷯㲄牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㌵㌸ㄲ琮晩㸢〲㤰㌵㌸ㄲ琮晩ꃂ〰㄰㠷⼼㹡⼼䥄㹖㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯馼볯隌郥ꦉ볯蒽戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㠳㈳⸱楴≦㈾〰㔹㠳㈳⸱楴쉦゠〰㜱㰹愯㰾䐯噉ਾ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鞼볯隼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤钼볯骼賥袐觧颼뷯㲄牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㌵㌸ㄲ琮晩㸢〲㤰㌵㌸ㄲ琮晩ꃂ〰㄰〸⼼㹡⼼䥄㹖㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯醼볯隌郥ꦉ볯蒽戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㠳㈳⸱楴≦㈾〰㔹㠳㈳⸱楴쉦゠〰㠱㰱愯㰾䐯噉ਾ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鞼볯颼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤钼볯骼触閳볯隌郥ꦉ볯醼뷯㲄牢ਾ†룤風臣릂苣벃菣뢼볯ꦼ臣몤臣龁苣蚁臣鞁臣膀賥袐觧銂ꫨ붣臣龁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鞼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†볯銈菣膃菣銈볯銈菣袃菣馃菣벂菣릂菣鮃菣ꮃ苣궃菣覃볯钼볯颼뷯膀볯邼뷯趽뷯貽볯銂볯邼뷯겼臣뒼볯ꚼ臣ꖅ苣龁뫦늶臣膀볯莄臣뢂菣膃菣ꊂ菣뎃볯銼볯趽볯膀볯邼뷯趽뷯貽볯袼볯躼볯궼臣뒼볯ꚼ뫦늶볯銂뻥薀臣ꂊ臣龁胣랷郥ꦉ苣醼駦鎖볯莄臣ꪔ详鞁臣貾胣꒮룦뺁臣ꦸ苣龁胣鎁臣뚺뛦銂볯邼뷯겼臣뒰臣ꚇ郧鞁胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣붊蟥鞁胣隃菣ꒂ菣ꞁ듦蒵臣膀볯膽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢룤ꞁ매ꖇ臣鮁胣뺿臩鞁胣뢒駧뺹鯥貾臣钼볯鞼볯螽볯馼볯薼볯꺁苣龃菣ꆼ苣鞾臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 閼볯鞽볯鞽臣낼뷯銈볯袼볯邼볯覼苣ꮐ鳦馁苣궼뷯꾼볯込볯钽볯ꆼ뷯袼볯骼볯覼볯銼볯邼뷯겼볯ꮁ賥袐觧ꆼ볯鎼볯隼볯螽胣醼볯趽뷯辽뷯覼苣ꖅ苣龁뫦늶苣肸駦뒰듧隌볯醼뷯钽뷯膀菣ꮃ菣뎃볯鞁臣芀菣ꦃ苣뎂臣薆껥ꦉ苣뮂菣ꒂ菣꺁鿧蒁菣莃菣ꮁ胩鞁胣ꖼ뷯꾼볯莽臣鞴뗦鞁臣芀뿦늶苣鮸鳥许臣뢒駧閁臣ꚁ볯躼볯螽볯馼볯薼볯꺁賥袐觧ꊼ苣鞾臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 隌郥ꦉ볯袼볯躼볯閼뷯膀볯邼뷯趽뷯貽볯銂볯邼뷯貽臣ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꮁ藥貂臣节臣銂胣꺼볯꺼胢銈苣ꮃ菣讃菣뢂苣龃菣뺂菣ꮃ볯ꎼ볯ꦼ볯袼볯躼볯螽胣醼볯躼볯趽뷯辽뷯覼苣醼볯邼뷯貽臣ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꮁ藥貂臣뚺뛦ꮁ諥袁胣鎁臣뚺뛦銂볯뒼臣醼駦鎖럦袐臣龁胣궃菣뾂菣벃苣邃菣것菣뾂臣뚺ꫥ銂駩뮎臣膀껦ꎸ苣閼볯趽뷯꺁苣ꪂ苣떂菣ꮁ뫦ꎧ臣鮁胣醼駦鎖臣醁臣늼볯ꮁ臣钼볯莄臣ꞁ菣覃菣뢂菣袼볯躼볯閼뷯겼胣醼볯邼뷯趽뷯貽胣醼볯薽뷯覼臣ꚇ郧鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂볯钽볯ꆼ뷯込냦Ꞁ菣벃苣ꊂ菣鞃臣膀뷤蚈臣銃菣ꦃ苣뎃苣꒙軥鞁臣芀냦뚺뛦銂볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢臣붊蟥鞁胣覜ꧦ꒱苣꺼뷯㲁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵誸臣뺹蟧閁臣膀뿦躁臣膀鳧목룤ꮁ臣뒰裥銂駩蒁臣隌郥ꦉ볯銂苣閃菣꾃苣袃臣몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁볯銼볯邼볯螽胣鞼볯薼볯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 銃菣ꦃ苣覃볯袼볯躼볯隼뷯膀볯趽뷯辽뷯覼苣閼볯趽볯꺁볯薽볯ꢼ臣ꖅ苣龁铦貋뫦늶臣膀볯貼볯銈菣릂볯馃菣뢂菣ꪂ苣랂볯銈볯銈苣붂菣궃菣ꮃ菣뎃苣ꊂ菣螃菣覃볯袼볯躼볯螽胣閼뷯趽뷯貽볯銂諥袁臣芀곦ꮁ胣鞾苣貂臣랷郥ꦉ苣鞼볯莄臣醼駦鎖諥놆臣龁뻥膀蛥뒍臣龁胣鎁臣鞁臣鞾苣貂苣붙觨꺁닦뾮觧銂뿦躁臣膀苣벃菣ꮃ臣鞴뗦袼볯쎒閼볯趽볯覼臣膀鳧목매ꖇ臣鮁臣銼볯鞼볯螽볯馼볯薼볯꺁볯銂駧늉臣몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鞼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†賥袐觧ꖼ볯銼볯钼볯螽胣钼볯邼뷯趽뷯貽볯銂볯邼볯趽볯꺁볯钽볯ꢼ臣ꖅ苣龁뫦늶臣膀볯鞼볯馼뷯膀볯钼볯邼뷯趽뷯貽볯꺁볯㲫畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵ꚼ뷯袼볯꺼볯㲉畳⁢浸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