(57)【要約】  本発明は化学組成物、その製造方法および組成物の使用に関する。特に、本発明は式（Ｉ）：【化１】2009537531.tif 000298  ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ、Ｗおよび環Ａは本明細書に定義したとおりである］の置換された複素二環式ピリミジンを含む組成物；式（Ｉ）の置換された複素二環式ピリミジンの製薬学的組成物；ならびに慢性神経変性疾患、神経外傷性疾患、鬱病および／もしくは糖尿病の処置におけるそれらの使用に関する。さらに特に、本発明は式（Ｉ）の置換されたピラゾロピリミジンに関する。
2009537531.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2009537531.tif 000283
［式中：
ＷはＣＨもしくはＮであり；
環Ａは
【化２】
2009537531.tif 000284
であり；
各存在でＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はＨ、ハロ、−ＯＲ１１、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＨＯＲ１３ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ａＣ（＝Ｏ）Ｒ１５、−ＮＲ１３ａＣＯ２Ｒ１５、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ａＣ（＝Ｓ）Ｒ１５、−ＳＲ１５、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１５、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４、および０〜１個のＲ１９で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルから独立して選択され；
Ｒ５はＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはアミノ基のプロドラッグであり；
Ｒ６はＨ；０〜２個のＲ２２で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル；０〜２個のＲ２２で置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル；０〜２個のＲ２２で置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル；および０〜３個のＲ２２で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルから選択され；
Ｒ７はＨ、−ＮＯ２、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルもしくは−ＮＲ２３Ｒ２４であり；
ＸはＨ、−ＮＲ９Ｒ１０、ハロ、ＯＲ１２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−ＣＨ２ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＨ２ＯＲ１２、−ＮＨＯＲ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ１６Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８、−ＮＲ１６ＣＯ２Ｒ１８、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ１６Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１８、−ＳＲ１８、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１８、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１８、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ９Ｒ１０および−ＮＲ１６Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１８から選択され；
各存在でＲ９およびＲ１０はＨ、−ＮＨ２；０〜１個のＲ１９で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル；０〜１個のＲ１９で置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル；０〜１個のＲ１９で置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル；０〜５個のＲ１９で置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール；０〜５個のＲ１９で置換されたＣ３〜Ｃ７カルボサイクリル；および０〜５個のＲ１９で置換された５〜１４員のヘテロサイクリル基（ここで、該ヘテロサイクリル基はＮ、ＯおよびＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含んでなる）；０〜５個のＲ１９で置換された５〜１４員のヘテロアリール基（ここで、該ヘテロアリール基はＮ、ＯおよびＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含んでなる）から各々独立して選択され；
あるいはまた、Ｒ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素と一緒になって、３〜７員の複素環を形成し、ここで、該３〜７員の複素環は窒素原子ならびに場合によりＮ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）およびＳ（＝Ｏ）２から選択される第二の原子を含有し、ここで、該３〜７員の複素環は０〜１個のＲ１７で置換され；
各存在でＲ１１はＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ１〜Ｃ４ハロアルキルから独立して選択され；
各存在でＲ１２はＨ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルおよび０〜１個のＲ１９で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルから独立して選択され；
各存在でＲ１３およびＲ１４はＨ、０〜３個のＲ３０で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル；および０〜５個のＲ３０で置換されたＣ６〜Ｃ１０アリールから独立して選択され；
各存在でＲ１３ａはＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ６〜Ｃ１０アリールから独立して選択され；
各存在でＲ１５はＨ、０〜１個のＲ３０で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル；０〜１個のＲ３０で置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル；０〜１個のＲ３０で置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル；０〜５個のＲ３０で置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール；０〜５個のＲ３０で置換されたＣ３〜Ｃ７カルボサイクリル；および０〜５個のＲ３０で置換された５〜１４員のヘテロサイクリル基（ここで、該ヘテロサイクリル基はＮ、ＯおよびＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含んでなる）；０〜５個のＲ３０で置換された５〜１４員のヘテロアリール基（ここで、該ヘテロアリール基はＮ、ＯおよびＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含んでなる）から独立して選択され；
各存在でＲ１６はＨおよびＣ１〜Ｃ４アルキルから独立して選択され；
Ｒ１７はＨ、−ＮＲ２３Ｒ２４、ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−ＮＨＯＨ、ＯＲ２５、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２５、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２５、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ＮＲ２３ａＣ（＝Ｏ）Ｒ２５、ＮＲ２３ａＣＯ２Ｒ２５、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ＮＲ２３ａＣ（＝Ｓ）Ｒ２５、ＳＲ２５、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２５、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２５；Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３ａＳ（＝Ｏ）２Ｒ２５、もしくは０〜１個のＲ１９で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
各存在でＲ１８はＨ；０〜１個のＲ３０で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル；０〜１個のＲ３０で置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル；０〜１個のＲ３０で置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル；０〜５個のＲ３０で置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール；０〜５個のＲ３０で置換されたＣ３〜Ｃ７カルボサイクリル；および０〜５個のＲ３０で置換された５〜１４員のヘテロサイクリル基（ここで、該ヘテロサイクリル基はＮ、ＯおよびＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含んでなる）；０〜５個のＲ３０で置換された５〜１４員のヘテロアリール基（ここで、該ヘテロアリール基はＮ、ＯおよびＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含んでなる）から独立して選択され；
各存在でＲ１９はＨ、−ＮＲ２３Ｒ２４、ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−ＮＨＯＨ、ＯＲ２５、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２５、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２５、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ＮＲ２３ａＣ（＝Ｏ）Ｒ２５、ＮＲ２３ａＣＯ２Ｒ２５、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ＮＲ２３ａＣ（＝Ｓ）Ｒ２５、ＳＲ２５、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２５、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２５；Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３ａＳ（＝Ｏ）２Ｒ２５、０〜１個のＲ３０で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル；０〜１個のＲ３０で置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニル；０〜１個のＲ３０で置換されたＣ２〜Ｃ４アルキニル；０〜５個のＲ３０で置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール；０〜５個のＲ３０で置換されたＣ３〜Ｃ７カルボサイクリル；および０〜５個のＲ３０で置換された５〜１４員のヘテロサイクリル基（ここで、該ヘテロサイクリル基はＮ、ＯおよびＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含んでなる）；０〜５個のＲ３０で置換された５〜１４員のヘテロアリール基（ここで、該ヘテロアリール基はＮ、ＯおよびＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含んでなる）から独立して選択され；
Ｒ２２はＨ、−ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｎ３、ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７カルボサイクリル、フェニル、−ＮＨＯＨ、ＯＲ２５、−ＣＨ２ＯＲ２５、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２５、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２５、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ＮＲ２３ａＣ（＝Ｏ）Ｒ２５、ＮＲ２３ａＣＯ２Ｒ２５、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ＮＲ２３ａＣ（＝Ｓ）Ｒ２５、ＳＲ２５、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２５、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２５；Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２３Ｒ２４もしくは−ＮＲ２３ａＳ（＝Ｏ）２Ｒ２５であり；
各存在でＲ２３およびＲ２４はＨもしくはＣ１〜Ｃ６アルキルから各々独立して選択され；
あるいはまた、Ｒ２３およびＲ２４は、それらが結合している窒素と一緒になって、３〜７員の複素環を形成し、ここで、該３〜７員の複素環は窒素原子ならびに場合によりＮ、Ｏ、およびＳから選択される第二の原子を含有し；ここで、該３〜７員の複素環は０〜１個のＣ１〜Ｃ４アルキルで置換され；
各存在でＲ２３ａはＨもしくはＣ１〜Ｃ４アルキルから各々独立して選択され；
各存在でＲ２５はＨもしくはＣ１〜Ｃ６アルキルから各々独立して選択され；そして
Ｒ３０はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよびＣ１〜Ｃ６アルコキシであり；
ただし、環Ａが
【化３】
2009537531.tif 000285
である場合、
Ｘは−ＮＲ９Ｒ１０である］
の化合物およびその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、プロドラッグもしくは製薬学的に許容しうる塩形態。
【請求項２】
環Ａが
【化４】
2009537531.tif 000286
である請求項１の化合物。
【請求項３】
環Ａが
【化５】
2009537531.tif 000287
である請求項１の化合物。
【請求項４】
環Ａが
【化６】
2009537531.tif 000288
である請求項１の化合物。
【請求項５】
各存在でＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４がＨ、ハロ、−ＯＲ１１、−ＮＯ２、−ＣＮおよび−ＣＦ３から独立して選択される請求項１の化合物。
【請求項６】
Ｒ１、Ｒ３およびＲ４が各々Ｈであり、そしてＲ２がＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＣＨ３、−ＮＯ２、−ＣＮおよび−ＣＦ３から選択される請求項１の化合物。
【請求項７】
ＸがＨ、−ＮＲ９Ｒ１０、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルもしくはＯＲ１２である請求項１の化合物。
【請求項８】
Ｘが−ＮＲ９Ｒ１０である請求項１の化合物。
【請求項９】
式（ＩＩ）：
【化７】
2009537531.tif 000289
［式中：
環Ａは
【化８】
2009537531.tif 000290
であり；
各存在でＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はＨ、ハロ、−ＯＲ１１、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルおよびＣ１〜Ｃ４アルキルから独立して選択され；
Ｒ５はＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはアミノ基のプロドラッグであり；
Ｒ６はＨ；０〜２個のＲ２２で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル；０〜２個のＲ２２で置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル；０〜２個のＲ２２で置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル；および０〜２個のＲ２２で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルから選択され；
Ｒ７はＨ、−ＮＯ２、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルもしくは−ＮＲ２３Ｒ２４であり；
ＸはＨ、−ＮＲ９Ｒ１０、ハロ、ＯＲ１２、Ｃ１〜Ｃ４アルキルもしくはＣ２〜Ｃ４アルケニルであり；
各存在でＲ９およびＲ１０はＨ、−ＮＨ２；０〜１個のＲ１９で置換されたＣ１〜Ｃ６
アルキル；０〜１個のＲ１９で置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル；０〜１個のＲ１９で置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル；０〜５個のＲ１９で置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール；０〜５個のＲ１９で置換されたＣ３〜Ｃ７カルボサイクリル；および０〜５個のＲ１９で置換された５〜１４員のヘテロサイクリル基（ここで、該ヘテロサイクリル基はＮ、ＯおよびＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含んでなる）；０〜５個のＲ１９で置換された５〜１４員のヘテロアリール基（ここで、該ヘテロアリール基はＮ、ＯおよびＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含んでなる）から各々独立して選択され；
あるいはまた、Ｒ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素と一緒になって、３〜７員の複素環を形成し、ここで、該３〜７員の複素環は窒素原子ならびに場合によりＮ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）およびＳ（＝Ｏ）２から選択される第二の原子を含有し、ここで、該３〜７員の複素環は０〜１個のＲ１７で置換され；
各存在でＲ１１はＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ１〜Ｃ４ハロアルキルから独立して選択され；
各存在でＲ１２はＨ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルおよび０〜１個のＲ１９で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルから独立して選択され；
Ｒ１７はＨもしくは０〜１個のＲ１９で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
各存在でＲ１９はＨ、−ＮＲ２３Ｒ２４、ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−ＮＨＯＨ、ＯＲ２５、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２５、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２５、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ＮＲ２３ａＣ（＝Ｏ）Ｒ２５、ＮＲ２３ａＣＯ２Ｒ２５、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ＮＲ２３ａＣ（＝Ｓ）Ｒ２５、ＳＲ２５、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２５、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２５；Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３ａＳ（＝Ｏ）２Ｒ２５、０〜１個のＲ３０で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル；０〜１個のＲ３０で置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニル；０〜１個のＲ３０で置換されたＣ２〜Ｃ４アルキニル；０〜５個のＲ３０で置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール；０〜５個のＲ３０で置換されたＣ３〜Ｃ７カルボサイクリル；および０〜５個のＲ３０で置換された５〜１４員のヘテロサイクリル基（ここで、該ヘテロサイクリル基はＮ、ＯおよびＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含んでなる）；０〜５個のＲ３０で置換された５〜１４員のヘテロアリール基（ここで、該ヘテロアリール基はＮ、ＯおよびＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含んでなる）から独立して選択され；
Ｒ２２はＨ、−ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｎ３、ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７カルボサイクリル、フェニル、−ＮＨＯＨ、ＯＲ２５、−ＣＨ２ＯＲ２５、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２５、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２５、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ＮＲ２３ａＣ（＝Ｏ）Ｒ２５、ＮＲ２３ａＣＯ２Ｒ２５、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ＮＲ２３ａＣ（＝Ｓ）Ｒ２５、ＳＲ２５、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２５、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２５；Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２３Ｒ２４もしくは−ＮＲ２３ａＳ（＝Ｏ）２Ｒ２５であり；
各存在でＲ２３およびＲ２４はＨもしくはＣ１〜Ｃ６アルキルから各々独立して選択され；
あるいはまた、Ｒ２３およびＲ２４は、それらが結合している窒素と一緒になって、３〜７員の複素環を形成し、ここで、該３〜７員の複素環は窒素原子ならびに場合によりＮ、ＯおよびＳから選択される第二の原子を含有し、ここで、該３〜７員の複素環は０〜１個のＣ１〜Ｃ４アルキルで置換され；
各存在でＲ２３ａはＨもしくはＣ１〜Ｃ４アルキルから各々独立して選択され；
各存在でＲ２５はＨもしくはＣ１〜Ｃ６アルキルから各々独立して選択され；そして
Ｒ３０はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよびＣ１〜Ｃ６アルコキシである］
の請求項１の化合物およびその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、プロドラッグもしくは製薬学的に許容しうる塩形態。
【請求項１０】
環Ａが
【化９】
2009537531.tif 000291
である請求項９の化合物。
【請求項１１】
環Ａが
【化１０】
2009537531.tif 000292
である請求項９の化合物。
【請求項１２】
各存在でＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４がＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＣＨ３、−ＮＯ２、−ＣＮおよび−ＣＦ３から独立して選択される請求項９の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１、Ｒ３およびＲ４が各々Ｈであり、そしてＲ２がＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＣＨ３、−ＮＯ２、−ＣＮおよび−ＣＦ３から選択される請求項９の化合物。
【請求項１４】
Ｘが−ＮＲ９Ｒ１０である請求項９の化合物。
【請求項１５】
Ｒ６がシクロペンチルである請求項９の化合物。
【請求項１６】
式（ＩＩＩ）：
【化１１】
2009537531.tif 000293
［式中：
環Ａは
【化１２】
2009537531.tif 000294
であり；
Ｒ２はＨ、ハロ、−ＯＲ１１、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルおよびＣ１〜Ｃ４アルキルから選択され；
Ｒ５はＨ、メチルもしくはアミノ基のプロドラッグであり；
Ｒ６はＨ；０〜２個のＲ２２で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル；０〜２個のＲ２２で置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル；０〜２個のＲ２２で置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル；および０〜２個のＲ２２で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルから選択され；
ＸはＨ、−ＮＲ９Ｒ１０、ハロ、ＯＲ１２、Ｃ１〜Ｃ４アルキルもしくはＣ２〜Ｃ４アルケニルであり；
各存在でＲ９およびＲ１０はＨ、−ＮＨ２；０〜１個のＲ１９で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル；０〜１個のＲ１９で置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル；０〜１個のＲ１９で置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル；０〜５個のＲ１９で置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール；０〜５個のＲ１９で置換されたＣ３〜Ｃ７カルボサイクリル；および０〜５個のＲ１９で置換された５〜１４員のヘテロサイクリル基（ここで、該ヘテロサイクリル基はＮ、ＯおよびＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含んでなる）；０〜５個のＲ１９で置換された５〜１４員のヘテロアリール基（ここで、該ヘテロアリール基はＮ、ＯおよびＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含んでなる）から各々独立して選択され；
あるいはまた、Ｒ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素と一緒になって、３〜７員の複素環を形成し、ここで、該３〜７員の複素環は窒素原子ならびに場合によりＮ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）およびＳ（＝Ｏ）２から選択される第二の原子を含有し、ここで、該３〜７員の複素環は０〜１個のＲ１７で置換され；
各存在でＲ１１はＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ１〜Ｃ４ハロアルキルから独立して選択され；
各存在でＲ１２はＨ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルおよび０〜１個のＲ１９で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルから独立して選択され；
Ｒ１７はＨもしくは０〜１個のＲ１９で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
各存在でＲ１９はＨ、−ＮＲ２３Ｒ２４、ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−ＮＨＯＨ、ＯＲ２５、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２５、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２５、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ２５、ＮＨＣＯ２Ｒ２５、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ＮＨＣ（＝Ｓ）Ｒ２５、ＳＲ２５、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２５、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２５；Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２５、０〜１個のＲ３０で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル；０〜１個のＲ３０で置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニル；０〜１個のＲ３０で置換されたＣ２〜Ｃ４アルキニル；０〜５個のＲ３０で置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール；０〜５個のＲ３０で置換されたＣ３〜Ｃ７カルボサイクリル；および０〜５個のＲ３０で置換された５〜１４員のヘテロサイクリル基（ここで、該ヘテロサイクリル基はＮ、ＯおよびＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含んでなる）；０〜５個のＲ３０で置換された５〜１４員のヘテロアリール基（ここで、該ヘテロアリール基はＮ、ＯおよびＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含んでなる）から独立して選択され；
Ｒ２２はＨ、−ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｎ３、ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７カルボサイクリル、フェニル、−ＮＨＯＨ、ＯＲ２５、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２５、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２５、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ２５、ＮＨＣＯ２Ｒ２５、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ＮＨＣ（＝Ｓ）Ｒ２５、ＳＲ２５、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２５、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２５；Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２３Ｒ２４もしくは−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２５であり；
各存在でＲ２３およびＲ２４はＨもしくはＣ１〜Ｃ４アルキルから各々独立して選択され；
各存在でＲ２５はＨもしくはＣ１〜Ｃ４アルキルから各々独立して選択され；そして
Ｒ３０はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ１〜Ｃ４アルコキシである］
の請求項１の化合物およびその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、プロドラッグもしくは製薬学的に許容しうる塩形態。
【請求項１７】
Ｒ６がシクロブチル、シクロペンチルもしくはシクロヘキシルである請求項９の化合物。
【請求項１８】
Ｒ６がシクロペンチルである請求項９の化合物。
【請求項１９】
Ｘが−ＮＲ９Ｒ１０である請求項９の化合物。
【請求項２０】
Ｒ６がシクロペンチルであり、そしてＸが−ＮＲ９Ｒ１０である請求項９の化合物。
【請求項２１】
式（ＩＩ）
【化１３】
2009537531.tif 000295
［式中：
環Ａは
【化１４】
2009537531.tif 000296
であり；
各存在でＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＣＨ３、−ＮＯ２、−ＣＮおよび−ＣＦ３から独立して選択され；
Ｒ５はＨであり；
Ｒ６はＨ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｉ−ペンチル、アリル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ３および−ＣＨ２
ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３から選択され；
Ｒ７はＨもしくは−ＮＯ２であり；
ＸはＨ、Ｃｌ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、−ＯＨ；−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２；−ＯＣＨ２ＣＨ２（ピリド−３−イル）；−ＮＨＣＨ３；−ＮＣＨ２ＣＨ３；−ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２；−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３；−ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２；−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３；−ＮＨＣＨ＝ＣＨ２；−ＮＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２；−ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２；−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２；−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２；−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ３）；−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２；−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２；−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ３；−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２；−ＮＨＮＨ２；−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３；−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）２；−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３；−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３；−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３；−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３；−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）２；−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３；−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ３；−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ；−ＮＨ（ピリド−３−イル）；−ＮＨ（４−Ｆ−ピリド−３−イル）；−ＮＨ（４−ＭｅＯ−ピリド−３−イル）；ピペラジン−１−イル；
【化１５】
2009537531.tif 000297
から選択される］
の請求項１の化合物およびその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体もしくは製薬学的に許容しうる塩形態。
【請求項２２】
以下の実施例：
実施例３０；実施例３１；実施例３２；実施例３３；実施例３４；実施例３５；
実施例３６；実施例３７；実施例３８；実施例３９；実施例４０；実施例４１；実施例４２；実施例４３；実施例４５；実施例４６；実施例４７；実施例４８；実施例４９；実施例５０；実施例５１；実施例５２；実施例５３；実施例５４；実施例５５；実施例５６；実施例５７；実施例５８；実施例５９；実施例６０；実施例６１；実施例６２；実施例６３；実施例６４；実施例６５；実施例６６；実施例６７；実施例６８；実施例６９；実施例７０；実施例７１；実施例７２；実施例７３；実施例７４；実施例７５；実施例７６；実施例８２；実施例８３；実施例８４；実施例８５；実施例８６；実施例８９；実施例９０；実施例９３；実施例９４；実施例９５；実施例９６；実施例９７；実施例９８；実施例９９；実施例１００；実施例１０８；実施例１０９；実施例１１１；実施例１１３；実施例１１４；実施例１１５；実施例１１６；実施例１１７；実施例１１８；実施例１１９；実施例１２０；実施例１２１；実施例１２２；実施例１２３；実施例１２４；実施例１２５；実施例１２６；実施例１２７；実施例１２８；実施例１２９；実施例１３０；実施例１３１；実施例１３２；実施例１３３；実施例１３４；実施例１３５；実施例１３６；実施例１３７；実施例１３８；実施例１３９；実施例１４０；実施例１４１；実施例１４２；実施例１４３；実施例１４４；実施例１４８；実施例１４９；実施例１５０；実施例１５１；実施例１５２；実施例１５３；実施例１５４；実施例１５５；実施例１５６；実施例１５７；実施例１５８；実施例１５９；実施例１６０；実施例１６１；実施例１６２；実施例１６３；実施例１６４；実施例１６５；実施例１６６；実施例１６７；実施例１６８；実施例１６９；実施例１７０；実施例１７１；実施例１７２；実施例１７３；実施例１７４；実施例１７５；実施例１７６；実施例１７７；実施例１７８；実施例１７９；実施例１８０；実施例１８１；実施例１８２；実施例１８３；実施例１８４；実施例１８５；実施例１８６；実施例１８７；実施例１８８；実施例１８９；実施例１９０；実施例１９１；実施例１９２；実施例１９３；実施例１９４；実施例１９５；実施例１９６；実施例１９７；実施例１９８；実施例１９９；実施例２００；実施例２０１；実施例２０２；実施例２０３；実施例２０４；実施例２０５；実施例２１１；実施例２１２；実施例２１３；実施例２１４；実施例２１５；実施例２１６；実施例２１７；実施例２１８；実施
例２１９；実施例２２５；実施例２２６；実施例２２７；実施例２２８；実施例２２９；実施例２３０；実施例２３１；実施例２３２；実施例２３３；実施例２３４；実施例２３５；実施例２３６；実施例２３７；実施例２３８；実施例２３９；実施例２４０；実施例２４１；実施例２４２；実施例２４３；実施例２４４；実施例２４５；実施例２４６；実施例２４７；実施例２４８；実施例２４９；実施例２５０；実施例２５１；実施例２５２；実施例２５３；実施例２５４；実施例２６１；実施例２６２；実施例２６３；実施例２６４；実施例２６５；実施例２６６；実施例２６７；実施例２６８；実施例２６９；実施例２７０；実施例２７１；実施例２７２；実施例２７３；実施例２７５；実施例２７６；実施例２７７；実施例２７８；実施例２７９；実施例２８０；実施例２８７；実施例２８８；実施例２８９；実施例２９０；実施例２９１；実施例２９２；実施例２９３；実施例２９４；実施例２９５；実施例３００；実施例３０１；実施例３０２；実施例３０３；実施例３０４；実施例３０４；実施例３０５；実施例３０６；実施例３０７；実施例３０９；実施例３１０；実施例３１４；実施例３１５；実施例３１６；実施例３１７；実施例３１８；実施例３１９；実施例３２０；実施例３２１；実施例３２２；実施例３２３；実施例３２４；実施例３２５；実施例３２６；実施例３２７；実施例３２８；実施例３２９；実施例３３０；実施例３３１；実施例３３２；実施例３３３；実施例３３４；実施例３３５；実施例３３６；実施例３３７；実施例３３８；実施例３３９；実施例３４０；実施例３４１；実施例３４２；実施例３４３；実施例３４４；実施例３４５；実施例３４６；実施例３４７；実施例３４８；実施例３４９；実施例３５０；実施例３５１；実施例３５２；実施例３５３；実施例３５４；実施例３５８；実施例３５９；実施例３６０；実施例３６１；実施例３６２；実施例３６３；実施例３６４；実施例３６５；実施例３６６；実施例３６７；実施例３６８；実施例３６９；実施例３７０；実施例３７１；実施例３７２；実施例３７３；実施例３７４；実施例３７５；実施例３７６；実施例３７７；実施例３７８；実施例３７９；実施例３８０；実施例３８１および実施例３８２の１つから選択される化合物およびその製薬学的に許容しうる塩形態。
【請求項２３】
請求項１〜２２の１項に記載の化合物および１つもしくはそれ以上の製薬学的に許容しうる賦形剤を含んでなる製薬学的組成物。
【請求項２４】
請求項１〜２２の１項に記載の化合物の治療的に有効な量を哺乳類に投与することを含んでなる慢性神経変性疾患を処置する方法であって、ここで、該慢性神経変性疾患がアルツハイマー病、パーキンソン病、進行性核上麻痺、亜急性全脳炎パーキンソニズム、脳炎後パーキンソニズム、拳闘家認知症、グアム島パーキンソン認知症複合、ピック病、大脳皮質基底核変性症、パーキンソニズムを伴う前頭側頭認知症、ハンチントン病、エイズ関連認知症、筋萎縮性側索硬化症および多発性硬化症から選択される方法。
【請求項２５】
請求項１〜２２の１項に記載の化合物の治療的に有効な量を哺乳類に投与することを含んでなる神経外傷性疾患を処置する方法であって、ここで、該神経外傷性疾患が急性脳卒中、統合失調症および双極性障害のような気分障害、脳卒中後の機能回復の促進、脳出血（孤立性脳アミロイド血管症）、脱毛、肥満症、アテローム硬化性心臓血管疾患、高血圧症、多嚢胞性卵巣症候群、症候群Ｘ、虚血、外傷性脳損傷、癌、白血球減少症、ダウン症候群、レヴィー小体病、炎症および免疫不全から選択される方法。
【請求項２６】
請求項１〜２２の１項に記載の化合物の治療的に有効な量を哺乳類に投与することを含んでなる鬱病を処置する方法。
【請求項２７】
請求項１〜２２の１項に記載の化合物の治療的に有効な量を哺乳類に投与することを含んでなる糖尿病を処置する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は化学組成物、その製造方法および組成物の使用に関する。特に、本発明は式（Ｉ）：
【０００２】
【化１】
2009537531.tif 000003
【０００３】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ、Ｗおよび環Ａは本明細書に定義したとおりである］
の置換された複素二環式ピリミジンを含む組成物；式（Ｉ）の置換された複素二環式ピリミジンの製薬学的組成物；ならびに慢性神経変性疾患、神経外傷性疾患、鬱病および／もしくは糖尿病の処置におけるそれらの使用に関する。さらに特に、本発明は式（Ｉ）の置換されたピラゾロピリミジンに関する。
【背景技術】
【０００４】
本発明は、グリコーゲンシンターゼキナーゼ３およびサイクリン依存性キナーゼ５の阻害剤として働く新規な置換された複素二環式ピリミジン化合物、特に置換されたピラゾロピリミジンオキシインドールに関する。
【０００５】
グリコーゲンシンターゼキナーゼ３（ＧＳＫ３）は、異なる遺伝子によりコードされる２つのアイソフォーム（αおよびβ）からなるセリン／トレオニンプロテインキナーゼである。ＧＳＫ３は中枢および末梢神経系において高度に発現され、ＧＳＫ３βは脳において優位である。ＧＳＫ３の両方のアイソフォームは、グリコーゲンシンターゼ、β−カテニン、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ、伸長開始因子２ｂおよびタウを包含するいくつかのタンパク質基質をリン酸化しそしてその活性を調節する。ＧＳＫ３はインシュリンにより調節され、それはＰＩ３キナーゼおよびプロテインキナーゼＢの受容体活性化を介してグリコーゲン合成を刺激する。ＰＫＢはＧＳＫ３βをセリン９上でリン酸化し、その不活性化をもたらす。インシュリンはまた、タンパク質ホスファターゼ１も活性化する。インシュリンのこれらの作用は両方とも、グリコーゲンシンターゼの脱リン酸化および活性化（非特許文献１；非特許文献２）、ならびにグルコースからのグリコーゲンの生産をもたらす。β−カテニン分解は、ＧＳＫ３によるリン酸化後に増加される（非特許文献３）。利用可能なβ−カテニンの減少は、アミロイドβ（Ａβ）毒性へのニューロンの感受性を増加し得る（非特許文献４）。ＧＳＫ３βはまたピルビン酸デヒドロゲナーゼをリン酸化し、そしてアセチルＣｏＡへのピルビン酸塩の転化を妨げる（非特許文献５）。このアセチルＣｏＡはアセチルコリンの合成にとって重要であり、その喪失はアルツハイマー病（ＡＤ）における認識衰退に関与する。ＧＳＫ３αは、アミロイド前駆体タンパク質からのＡβの生産を調節する（非特許文献６）。２つのプロテアーゼ、β−およびγ−セクレターゼはＡβのアミノおよびカルボキシ末端（それぞれ）を遊離させる。濃度依存的に、ＡβはＡＤ脳における有毒な線維種に沈殿し、そして疾患のさらなる続発症をもたらすと考えられる。ＧＳＫ−３βによるｅＩＦ２Ｂのリン酸化は、タンパク質翻訳を減らす。ＩＧＦ１によるｅＩＦ２Ｂ活性化は、ＧＳＫ３βの不活性化により媒介される（非特許文献７）。ＧＳＫ３によるタウリン酸化の役割は、ＣＤＫ５の記述の後に説明される。
【０００６】
サイクリン依存性キナーゼ５（ＣＤＫ５）もまたセリン／トレオニンプロテインキナーゼであり、そしてＧＳＫ３に構造的に関連している。ＣＤＫ５活性化は、サイクリンに関連しそしてＣＤＫ５活性に必要な補助タンパク質、ｐ３５の発現のために神経系において優位である（非特許文献８）。細胞周期において活性であるＣＤＫ１、２、４および６と異なり、ＣＤＫ５は、ｐ３５の分化および発現後、細胞分裂が終わった後にニューロンにおいて活性化される。ＣＤＫ５活性はｐ３５およびｐ２５として知られているｐ３５のカルパイン切断型の発現により調節される（非特許文献９）。１）ｐ２５はｐ３５に存在する膜局在部分を欠いており、そして２）ｐ２５は細胞質におけるより長い常在半減期を有するので、ｐ２５の生成は増加したそして誤局在する（ｍｉｓｌｏｃａｌｉｚｅｄ）ＣＤＫ５活性をもたらす。ＣＤＫ５は、ＤＡＲＰＰ−３２、ＮＲ２ａ（ＮＭＤＡ受容体サブユニット）、ＭＥＦ−２、ＰＳＤ−９５、シナプトジャニン−１、ＣＲＭＰ２およびタウを
包含する多数の基質をリン酸化する。ｔｈｒ７５でのＣＤＫ５によるＤＡＲＰＰ−３２リン酸化はドーパミン１受容体（Ｄ１）シグナル伝達系におけるＰＫＡの阻害をもたらし、それによりＤ１シグナル伝達を妨げる（非特許文献１０）。Ｄ１シグナル伝達の促進は、鬱病もしくはパーキンソン病の処置のために有用であり得る（非特許文献１１）。ＣＤＫ５によるＮＲ２ａリン酸化は長期増強を調節し、そして虚血後のアポトーシス細胞死を誘導し得る（非特許文献１２）。ＰＳＤ−９５のＣＤＫ５依存的リン酸化はシナプスでのＰＳＤ−９５／ＮＭＤＡ受容体のクラスタリングを動的に調節し、シナプス受容体の密度および／もしくは数の急速な変化の可能な機序を提供する（非特許文献１３）。ＣＤＫ５はまたシナプス前ホスファターゼシナプトジャニン１もリン酸化し、そしてインビトロおよび無傷のシナプトソームの両方においてその機能を調節する（非特許文献１４）。ＣＲＭＰ２もまたＣＤＫ５によりリン酸化され、ＣＲＭＰ−チューブリン結合親和性の減少をもたらし、そして成長円錐崩壊を調節する。ＣＤＫ５はＳｅｒ５２２でＣＲＭＰ２を一次的にリン酸化し、そしてＧＳＫ３βはＴｈｒ５０９で二次的にリン酸化する。二重リン酸化ＣＲＭＰ２は、ＡＤ脳の神経原線維のもつれ（ＮＦＴ）と非常に反応する抗体３Ｆ４で認識される（非特許文献１５）。全体として、シナプス形成および機能におけるＣＤＫ５の役割は十分な裏付けがある。
【０００７】
実験的証拠は、ＡＤのもつれおよび斑病変における、すなわち、ＮＦＴ形成をもたらすタウ過剰リン酸化におけるＧＳＫ３およびＣＤＫ５の両方の役割を裏付ける。ＡＤ脳は、細胞内ＮＦＴおよびＡβ沈着物からなる細胞外老人斑を特徴とする。これらのタンパク質凝集体は両方ともニューロンおよびシナプス欠損を促すと考えられ、ＡＤの記憶喪失および認識衰退をもたらす（非特許文献１６）。
【０００８】
ＮＦＴは、ニューロン特異的な細胞骨格タンパク質タウの過剰リン酸化された凝集形態からなる（非特許文献１７）。タウの主要機能は、ニューロン微小管を安定させること、軸索構造を維持すること、そして細胞体からシナプスへそしてシナプスからまた細胞体への両方の物質の輸送を可能にすることである。ＡＤにおいて、タウは多数のセリン／トレオニン残基で過剰リン酸化され、微小管へのタウの不十分な結合および細胞体とシナプスとの間の栄養相互作用の欠損をもたらす。ＮＦＴはＡＤ脳の特有な特徴の１つに相当し、そしてまた進行性核上麻痺、パーキンソニズム−１７を伴う前頭側頭認知症、ニーマン・ピック病、大脳皮質基底核変性症、筋萎縮性側索硬化症、拳闘家認知症などにかかっている個体の脳にも存在する。
【０００９】
ＮＦＴは、多数のセリンおよびトレオニン残基上で過剰リン酸化されそして対になったらせん状フィランメントに形成されるタウタンパク質の不溶性凝集体からなる。タウの過剰リン酸化は微小管に対するより低い親和性をもたらし、そして凝集体形成への第一段階に相当し得る。ＣＤＫ５およびＧＳＫ３は両方とも、ＡＤ脳に存在する同じ部位の多くで無細胞および細胞に基づくインビトロ系の両方においてタウをリン酸化する。ＧＳＫ３（非特許文献１８）およびＣＤＫ５（非特許文献１９）の両方に対する抗体はＡＤ脳におけるＮＦＴを修飾し、これらのキナーゼともつれを含んでなる過剰リン酸化されたタウとの間の密接な関連を示す。トランスジェニック動物モデルにおけるいずれかのキナーゼ活性の過剰発現（非特許文献２０；非特許文献２１）もまた、タウを過剰リン酸化し（ＣＤＫ５およびＧＳＫ３の両方）そして成熟ＮＦＴの形成およびニューロン損失を引き起こす（ＣＤＫ５）それらの能力を示す。多数のエピトープでのＧＳＫ３によるリン酸化は、ＧＳＫ３リン酸化部位のＣ末端のいわゆる「プライミング」キナーゼによる事前のリン酸化を必要とする（非特許文献２２）。興味深いことに、ＣＤＫ５はＧＳＫ３のプライミングキナーゼ（ホスホセリン２３５で）として関与しており、それはＡＤ  ＮＦＴ病変の進行の初期にリン酸化される部位、トレオニン２３１をリン酸化するように働く（非特許文献２３；非特許文献２４）。
【００１０】
ＧＳＫ３が役割を果たすと考えられる他の病状には、脳虚血が包含される。ＧＳＫ３活性は、脳虚血のような、神経変性およびアポトーシスの両方の細胞および動物モデルにおいて増加される（非特許文献２５）。リチウムは、代表的なＧＳＫ３阻害剤として、これらのモデルにおいて神経を保護する（非特許文献２６）。リチウムは双極性障害において
治療的であることも既知である濃度でＧＳＫ３を阻害し（非特許文献２７）、ＧＳＫ３阻害をこの疾患における治療手段として結びつける。
【００１１】
上流の阻害キナーゼＡＫＴ１およびＧＳＫ３βの阻害的ｓｅｒ９リン酸化の両方の減少したレベルにより明らかなように、ＧＳＫ３活性は統合失調症にかかっている患者の末梢リンパ球および脳において増加される（非特許文献２８）。臨床処置は、この経路の正常化をもたらす。
【００１２】
ＩＩ型糖尿病は、減少したインシュリン感受性の期間の後の膵臓ベータ細胞の喪失に起因する減少したインシュリン生産を特徴とする。疾患に同様に存在するインシュリン受容体シグナル伝達機能障害では、ＧＳＫ３の直接阻害は高血糖を緩和しそして正常なグリコーゲン合成およびグルコース利用を与えると仮定されている（非特許文献２９）。
【００１３】
ＧＳＫ３阻害剤としてのこれらの化合物は、糖尿病、糖尿病、アルツハイマー病、パーキンソン病、進行性核上麻痺、亜急性全脳炎パーキンソニズム、脳炎後パーキンソニズム、拳闘家認知症、グアム島パーキンソン認知症複合、ピック病、大脳皮質基底核変性症、パーキンソニズムを伴う前頭側頭認知症、ハンチントン病、エイズ関連認知症、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症のような慢性神経変性疾患、ならびに急性脳卒中、統合失調症および双極性障害のような気分障害、脳卒中後の機能回復の促進、脳出血（孤立性脳アミロイド血管症）、脱毛、肥満症、アテローム硬化性心臓血管疾患、高血圧症、多嚢胞性卵巣症候群、症候群Ｘ、虚血、外傷性脳損傷、癌、白血球減少症、ダウン症候群、レヴィー小体病、炎症および免疫不全のような神経外傷性疾患と関連する症状のようなＧＳＫ３の阻害の必要性がある症状の処置および／もしくは予防のために有用であることが示される。
【００１４】
ＣＤＫ５阻害剤としてのこれらの化合物は、慢性神経変性疾患、アルツハイマー病、パーキンソン病、進行性核上麻痺、亜急性全脳炎パーキンソニズム、脳炎後パーキンソニズム、拳闘家認知症、グアム島パーキンソン認知症複合、ピック病、大脳皮質基底核変性症、パーキンソニズムを伴う前頭側頭認知症、ハンチントン病、エイズ関連認知症、筋萎縮性側索硬化症および鬱病のような気分障害のようなＣＤＫ５の阻害の必要性がある症状の処置および／もしくは予防のために有用であることが示される。
【００１５】
従って、有益な特性を有する新規化合物類の必要性がある。置換された複素二環式ピリミジン化合物、特に置換されたピラゾロピリミジンオキシインドールと本明細書において呼ばれる化合物類は、本明細書に開示される様々な疾患もしくは障害を処置するかもしくは防ぐために薬剤として有用であることが発見された。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１６】
【非特許文献１】Ｓｒｉｖａｓｔａｖａ  ａｎｄ  Ｐａｎｄｅｙ，Ｍｏｌ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｃｈｅｍ．１８２：１３５−１４１，１９９８
【非特許文献２】Ｃｏｈｅｎ，Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｓｏｃ  Ｔｒａｎｓ．，２１：５５５−５６７，１９９３
【非特許文献３】Ｉｋｅｄａ，ｅｔ  ａｌ．，ＥＭＢＯ，１７：１３７１−１３８４，１９９８
【非特許文献４】Ｚｈａｎｇ，ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，３９５：６９８−７０２，１９９８
【非特許文献５】Ｈｏｓｈｉ，ｅｔ  ａｌ．，ＰＮＡＳ，９３：２７１９−２７２３，１９９６
【非特許文献６】Ｐｈｉｅｌ，ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ．４２３：４３５−９，２００３
【非特許文献７】Ｗｅｌｓｈ，ｅｔ  ａｌ．，ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔｓ，４２１：１２５−１３０，１９９７
【非特許文献８】Ｄｈａｖａｎ  ａｎｄ  Ｔｓａｉ，Ｎａｔ  Ｒｅｖ  Ｍｏｌ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ，２：７４９−７５９，２００１
【非特許文献９】Ｐａｔｚｋｅ  ａｎｄ  Ｔｓａｉ，Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ，２７７：８０５４−８０６０，２００２
【非特許文献１０】Ｂｉｂｂ，ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，４０２：６６９−６７１  １９９７
【非特許文献１１】Ｃｈｅｒｇｕｉ，ｅｔ  ａｌ．，ＰＮＡＳ，１０：２１９１−２１９６，２００４
【非特許文献１２】Ｗａｎｇ，ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，６：１０３９−４７，２００３
【非特許文献１３】Ｍｏｒａｂｉｔｏ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．，２４：８６５−８７６，２００４
【非特許文献１４】Ｌｅｅ，ｅｔ  ａｌ．，ＰＮＡＳ，１０１：５４６−５５１，２００４
【非特許文献１５】Ｕｃｈｉｄａ，ｅｔ  ａｌ．，Ｇｅｎｅｓ  Ｃｅｌｌｓ，１０；１６５−１７９，２００５
【非特許文献１６】Ｈａｒｄｙ，Ｊ  Ｍｏｌ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，２０：２０３−６，２００３
【非特許文献１７】Ｃａｉｒｎｓ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｐａｔｈｏｌ．２０４：４３８−４４９，２００４
【非特許文献１８】Ｐｅｉ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｐａｔｈ．Ｅｘｐ．Ｎｅｕｒｏｌ．，５８：１０１０−１０１９，１９９９
【非特許文献１９】Ｐｅｉ，ｅｔ  ａｌ．，Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ，７９７：２６７−２７７，１９９８
【非特許文献２０】Ｌｕｃａｓ，ｅｔ  ａｌ．，ＥＭＢＯ  Ｊ．，２０：２７−３９，２００１
【非特許文献２１】Ｃｒｕｚ，ｅｔ  ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｎ，４０：４７１−８３，２００３
【非特許文献２２】Ｃｏｈｅｎ  ａｎｄ  Ｇｏｅｄｅｒｔ，Ｎａｔ  Ｒｅｖ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖ，３：４７９−４８７，２００４
【非特許文献２３】Ａｕｇｕｓｔｉｎａｃｋ，ｅｔ  ａｌ．，Ａｃｔａ  Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ（Ｂｅｒｌ）．１０３：２６−３５，２００２
【非特許文献２４】Ｌｉ  Ｔ，Ｈａｗｋｅｓ  Ｃ，Ｑｕｒｅｓｈｉ  ＨＹ，Ｋａｒ  Ｓ，Ｐａｕｄｅｌ  ＨＫ，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，４５：３１４５−４１５４，２００６
【非特許文献２５】Ｂｈａｔ，ｅｔ  ａｌ．，ＰＮＡＳ，９７：１１０７４−１１０７９，２０００
【非特許文献２６】Ｒｅｎ，ｅｔ  ａｌ．，ＰＮＡＳ，ＵＳＡ，１００：６２１０−６２１５，２００３
【非特許文献２７】Ｇｏｕｌｄ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，６５：１０−２１，２００４
【非特許文献２８】Ｅｍａｍｉａｎ，ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔ  Ｇｅｎｅｔ，３６：１３１−１３７，２００４
【非特許文献２９】Ｗａｇｍａｎ，ｅｔ  ａｌ．，Ｃｕｒｒ  Ｐｈａｒｍ  Ｄｅｓ．，１０：１１０５−１１３７，２００４
【発明の概要】
【００１７】
［発明の要約］
本発明は１つの態様において構造：
【００１８】
【化２】
2009537531.tif 000004
【００１９】
［ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｘおよび環Ａは本明細書に定義したとおりである］
の様々な新規化合物；およびその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体もしくはその製薬学的に許容しうる塩形態に関し、ここで、構成員は以下に定義される。
【００２０】
本発明の別の目的は、本発明の化合物を含んでなる製薬学的組成物を提供することであ
り、ここで、該組成物は１種もしくはそれ以上の製薬学的に許容しうる賦形剤および本発明の化合物またはその製薬学的に許容しうる塩もしくはエステル形態の少なくとも１種の治療的に有効な量を含んでなる。
【００２１】
本発明の別の目的は、アルツハイマー病、パーキンソン病、進行性核上麻痺、亜急性全脳炎パーキンソニズム、脳炎後パーキンソニズム、拳闘家認知症、グアム島パーキンソン認知症複合、ピック病、大脳皮質基底核変性症、パーキンソニズムを伴う前頭側頭認知症、ハンチントン病、エイズ関連認知症、筋萎縮性側索硬化症および多発性硬化症から選択される慢性神経変性疾患を包含する疾患もしくは障害を処置するかもしくは防ぐ方法を提供することである。
【００２２】
本発明の別の目的は、急性脳卒中、統合失調症および双極性障害のような気分障害、脳卒中後の機能回復の促進、脳出血（孤立性脳アミロイド血管症）、脱毛、肥満症、アテローム硬化性心臓血管疾患、高血圧症、多嚢胞性卵巣症候群、症候群Ｘ、虚血、外傷性脳損傷、癌、白血球減少症、ダウン症候群、レヴィー小体病、炎症および免疫不全から選択される神経外傷性疾患を包含する疾患もしくは障害を処置するかもしくは防ぐ方法を提供することである。
【００２３】
本発明の別の目的は、鬱病を処置する方法を提供することである。
【００２４】
本発明の別の目的は、糖尿病を処置する方法を提供することである。
【００２５】
置換されたピラゾロピリミジンのこれらのおよび他の目的、特徴および利点は、特許開示の以下の詳細な記述において開示される。
【００２６】
［発明の詳細な記述］
第１の態様において、本発明は式（Ｉ）：
【００２７】
【化３】
2009537531.tif 000005
【００２８】
［式中：
ＷはＣＨもしくはＮであり；
環Ａは
【００２９】
【化４】
2009537531.tif 000006
【００３０】
であり；
各存在でＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はＨ、ハロ、−ＯＲ１１、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＨＯＲ１３ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ａＣ（＝Ｏ）Ｒ１５、−ＮＲ１３ａＣＯ２Ｒ１５、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ａＣ（＝Ｓ）Ｒ１５、−ＳＲ１５、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１５、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４および０〜１個のＲ１９で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルから独立して選択され；
Ｒ５はＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはアミノ基のプロドラッグであり；
Ｒ６はＨ；０〜２個のＲ２２で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル；０〜２個のＲ２２で置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル；０〜２個のＲ２２で置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル；および０〜３個のＲ２２で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルから選択され；
Ｒ７はＨ、−ＮＯ２、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルもしくは−ＮＲ２３Ｒ２４であり；
ＸはＨ、−ＮＲ９Ｒ１０、ハロ、ＯＲ１２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−ＣＨ２ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＨ２ＯＲ１２、−ＮＨＯＲ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ１６Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８、−ＮＲ１６ＣＯ２Ｒ１８、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ１６Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１８、−ＳＲ１８、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１８、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１８、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ９Ｒ１０および−ＮＲ１６Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１８から選択され；
各存在でＲ９およびＲ１０はＨ、−ＮＨ２；０〜１個のＲ１９で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル；０〜１個のＲ１９で置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル；０〜１個のＲ１９で置
換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル；０〜５個のＲ１９で置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール；０〜５個のＲ１９で置換されたＣ３〜Ｃ７カルボサイクリル；および０〜５個のＲ１９で置換された５〜１４員のヘテロサイクリル基（ここで、該ヘテロサイクリル基はＮ、ＯおよびＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含んでなる）；０〜５個のＲ１９で置換された５〜１４員のヘテロアリール基（ここで、該ヘテロアリール基はＮ、ＯおよびＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含んでなる）から各々独立して選択され；
あるいはまた、Ｒ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素と一緒になって、３〜７員の複素環を形成し、ここで、該３〜７員の複素環は窒素原子ならびに場合によりＮ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）およびＳ（＝Ｏ）２から選択される第二の原子を含有し、ここで、該３〜７員の複素環は０〜１個のＲ１７で置換され；
各存在でＲ１１はＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ１〜Ｃ４ハロアルキルから独立して選択され；
各存在でＲ１２はＨ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルおよび０〜１個のＲ１９で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルから独立して選択され；
各存在でＲ１３およびＲ１４はＨ、０〜３個のＲ３０で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル；および０〜５個のＲ３０で置換されたＣ６〜Ｃ１０アリールから独立して選択され；
各存在でＲ１３ａはＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ６〜Ｃ１０アリールから独立して選択され；
各存在でＲ１５はＨ、０〜１個のＲ３０で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル；０〜１個のＲ３０で置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル；０〜１個のＲ３０で置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル；０〜５個のＲ３０で置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール；０〜５個のＲ３０で置換されたＣ３〜Ｃ７カルボサイクリル；および０〜５個のＲ３０で置換された５〜１４員のヘテロサイクリル基（ここで、該ヘテロサイクリル基はＮ、ＯおよびＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含んでなる）；０〜５個のＲ３０で置換された５〜１４員のヘテロアリール基（ここで、該ヘテロアリール基はＮ、ＯおよびＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含んでなる）から独立して選択され；
各存在でＲ１６はＨおよびＣ１〜Ｃ４アルキルから独立して選択され；
Ｒ１７はＨ、−ＮＲ２３Ｒ２４、ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−ＮＨＯＨ、ＯＲ２５、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２５、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２５、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ＮＲ２３ａＣ（＝Ｏ）Ｒ２５、ＮＲ２３ａＣＯ２Ｒ２５、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ＮＲ２３ａＣ（＝Ｓ）Ｒ２５、ＳＲ２５、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２５、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２５；Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３ａＳ（＝Ｏ）２Ｒ２５もしくは０〜１個のＲ１９で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
各存在でＲ１８はＨ；０〜１個のＲ３０で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル；０〜１個のＲ３０で置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル；０〜１個のＲ３０で置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル；０〜５個のＲ３０で置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール；０〜５個のＲ３０で置換されたＣ３〜Ｃ７カルボサイクリル；および０〜５個のＲ３０で置換された５〜１４員のヘテロサイクリル基（ここで、該ヘテロサイクリル基はＮ、ＯおよびＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含んでなる）；０〜５個のＲ３０で置換された５〜１４員のヘテロアリール基（ここで、該ヘテロアリール基はＮ、ＯおよびＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含んでなる）から独立して選択され；
各存在でＲ１９はＨ、−ＮＲ２３Ｒ２４、ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−ＮＨＯＨ、ＯＲ２５、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２５、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２５、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ＮＲ２３ａＣ（＝Ｏ）Ｒ２５、ＮＲ２３ａＣＯ２Ｒ２５、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ＮＲ２３ａＣ（＝Ｓ）Ｒ２５、ＳＲ２５、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２５、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２５；Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３ａＳ（＝Ｏ）２Ｒ２５、０〜１個のＲ３０で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル；０〜１個のＲ３０で置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニル；０〜１個のＲ３０で置換されたＣ２〜Ｃ４アルキニル；０〜５個のＲ３０で置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール；０〜５個のＲ３０で置換
されたＣ３〜Ｃ７カルボサイクリル；および０〜５個のＲ３０で置換された５〜１４員のヘテロサイクリル基（ここで、該ヘテロサイクリル基はＮ、ＯおよびＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含んでなる）；０〜５個のＲ３０で置換された５〜１４員のヘテロアリール基（ここで、該ヘテロアリール基はＮ、ＯおよびＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含んでなる）から独立して選択され；
Ｒ２２はＨ、−ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｎ３、ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７カルボサイクリル、フェニル、−ＮＨＯＨ、ＯＲ２５、−ＣＨ２ＯＲ２５、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２５、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２５、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ＮＲ２３ａＣ（＝Ｏ）Ｒ２５、ＮＲ２３ａＣＯ２Ｒ２５、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ＮＲ２３ａＣ（＝Ｓ）Ｒ２５、ＳＲ２５、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２５、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２５；Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２３Ｒ２４もしくは−ＮＲ２３ａＳ（＝Ｏ）２Ｒ２５であり；
各存在でＲ２３およびＲ２４はＨもしくはＣ１〜Ｃ６アルキルから各々独立して選択され；
あるいはまた、Ｒ２３およびＲ２４は、それらが結合している窒素と一緒になって、３〜７員の複素環を形成し、ここで、該３〜７員の複素環は窒素原子ならびに場合によりＮ、ＯおよびＳから選択される第二の原子を含有し、ここで、該３〜７員の複素環は０〜１個のＣ１〜Ｃ４アルキルで置換され；
各存在でＲ２３ａはＨもしくはＣ１〜Ｃ４アルキルから各々独立して選択され；
各存在でＲ２５はＨもしくはＣ１〜Ｃ６アルキルから各々独立して選択され；そして
Ｒ３０はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよびＣ１〜Ｃ６アルコキシであり；
ただし、環Ａが
【００３１】
【化５】
2009537531.tif 000007
【００３２】
である場合、
Ｘは−ＮＲ９Ｒ１０である］
の新規化合物およびその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、プロドラッグもしくは製薬学的に許容しうる塩形態を提供する。
【００３３】
好ましい態様において、ＷはＣＨである。
【００３４】
好ましい態様において、環Ａは
【００３５】
【化６】
2009537531.tif 000008
【００３６】
である。
【００３７】
好ましい態様において、環Ａは
【００３８】
【化７】
2009537531.tif 000009
【００３９】
である。
【００４０】
好ましい態様において、環Ａは
【００４１】
【化８】
2009537531.tif 000010
【００４２】
である。
【００４３】
好ましい態様において、環Ａは
【００４４】
【化９】
2009537531.tif 000011
【００４５】
である。
【００４６】
好ましい態様において、各存在でＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はＨ、ハロ、−ＯＲ１１、−ＮＯ２、−ＣＮおよび−ＣＦ３から独立して選択される。
【００４７】
好ましい態様において、Ｒ１はＨであり、そして各存在でＲ２、Ｒ３およびＲ４はＨ、ハロ、−ＯＲ１１、−ＮＯ２、−ＣＮおよび−ＣＦ３から独立して選択される。
【００４８】
好ましい態様において、Ｒ１、Ｒ３およびＲ４は各々Ｈであり、そしてＲ２はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＣＨ３、−ＮＯ２、−ＣＮおよび−ＣＦ３から選択される。
【００４９】
好ましい態様において、ＸはＨ、−ＮＲ９Ｒ１０、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルもしくはＯＲ１２である。
【００５０】
好ましい態様において、Ｘは−ＮＲ９Ｒ１０である。
【００５１】
好ましい態様において、Ｘは−ＮＨＲ９である。
【００５２】
好ましい態様において、Ｒ５はＨである。
【００５３】
別の第１の態様において、本発明は式（ＩＩ）：
【００５４】
【化１０】
2009537531.tif 000012
【００５５】
［式中：
環Ａは
【００５６】
【化１１】
2009537531.tif 000013
【００５７】
であり；
各存在でＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はＨ、ハロ、−ＯＲ１１、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルおよびＣ１〜Ｃ４アルキルから独立して選択され；
Ｒ５はＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはアミノ基のプロドラッグであり；
Ｒ６はＨ；０〜２個のＲ２２で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル；０〜２個のＲ２２で置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル；０〜２個のＲ２２で置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル；および０〜２個のＲ２２で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルから選択され；
Ｒ７はＨ、−ＮＯ２、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルもしくは−ＮＲ２３Ｒ２４であり；
ＸはＨ、−ＮＲ９Ｒ１０、ハロ、ＯＲ１２、Ｃ１〜Ｃ４アルキルもしくはＣ２〜Ｃ４アルケニルであり；
各存在でＲ９およびＲ１０はＨ、−ＮＨ２；０〜１個のＲ１９で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル；０〜１個のＲ１９で置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル；０〜１個のＲ１９で置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル；０〜５個のＲ１９で置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール；０〜５個のＲ１９で置換されたＣ３〜Ｃ７カルボサイクリル；および０〜５個のＲ１９で置換された５〜１４員のヘテロサイクリル基（ここで、該ヘテロサイクリル基はＮ、ＯおよびＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含んでなる）；０〜５個のＲ１９で置換された５〜１４員のヘテロアリール基（ここで、該ヘテロアリール基はＮ、ＯおよびＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含んでなる）から各々独立して選択され；
あるいはまた、Ｒ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素と一緒になって、３〜７員の複素環を形成し、ここで、該３〜７員の複素環は窒素原子ならびに場合によりＮ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）およびＳ（＝Ｏ）２から選択される第二の原子を含有し、ここで、該３〜７員の複素環は０〜１個のＲ１７で置換され；
各存在でＲ１１はＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ１〜Ｃ４ハロアルキルから独立して選択され；
各存在でＲ１２はＨ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルおよび０〜１個のＲ１９で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルから独立して選択され；
Ｒ１７はＨもしくは０〜１個のＲ１９で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
各存在でＲ１９はＨ、−ＮＲ２３Ｒ２４、ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−ＮＨＯＨ、ＯＲ２５、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２５、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２５、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ＮＲ２３ａＣ（＝Ｏ）Ｒ２５、ＮＲ２３ａＣＯ２Ｒ２５、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ＮＲ２３ａＣ（＝Ｓ）Ｒ２５、ＳＲ２５、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２５、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２５；Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３ａＳ（＝Ｏ）２Ｒ２５、０〜１個のＲ３０で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル；０〜１個のＲ３０で置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニル；０〜１個のＲ３０で置換されたＣ２〜Ｃ４アルキニル；０〜５個のＲ３０で置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール；０〜５個のＲ３０で置換されたＣ３〜Ｃ７カルボサイクリル；および０〜５個のＲ３０で置換された５〜１４員のヘテロサイクリル基（ここで、該ヘテロサイクリル基はＮ、ＯおよびＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含んでなる）；０〜５個のＲ３０で置換された５〜１４員のヘテロアリール基（ここで、該ヘテロアリール基はＮ、ＯおよびＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含んでなる）から独立して選択され；
Ｒ２２はＨ、−ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｎ３、ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、Ｃ１〜
Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７カルボサイクリル、フェニル、−ＮＨＯＨ、ＯＲ２５、−ＣＨ２ＯＲ２５、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２５、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２５、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ＮＲ２３ａＣ（＝Ｏ）Ｒ２５、ＮＲ２３ａＣＯ２Ｒ２５、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ＮＲ２３ａＣ（＝Ｓ）Ｒ２５、ＳＲ２５、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２５、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２５；Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２３Ｒ２４もしくは−ＮＲ２３ａＳ（＝Ｏ）２Ｒ２５であり；
各存在でＲ２３およびＲ２４はＨもしくはＣ１〜Ｃ６アルキルから各々独立して選択され；
あるいはまた、Ｒ２３およびＲ２４は、それらが結合している窒素と一緒になって、３〜７員の複素環を形成し、ここで、該３〜７員の複素環は窒素原子ならびに場合によりＮ、ＯおよびＳから選択される第二の原子を含有し、ここで、該３〜７員の複素環は０〜１個のＣ１〜Ｃ４アルキルで置換され；
各存在でＲ２３ａはＨもしくはＣ１〜Ｃ４アルキルから各々独立して選択され；
各存在でＲ２５はＨもしくはＣ１〜Ｃ６アルキルから各々独立して選択され；そして
Ｒ３０はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよびＣ１〜Ｃ６アルコキシである］
の新規化合物およびその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、プロドラッグもしくは製薬学的に許容しうる塩形態を提供する。
【００５８】
好ましい態様において、環Ａは
【００５９】
【化１２】
2009537531.tif 000014
【００６０】
である。
【００６１】
好ましい態様において、環Ａは
【００６２】
【化１３】
2009537531.tif 000015
【００６３】
である。
【００６４】
好ましい態様において、環Ａは
【００６５】
【化１４】
2009537531.tif 000016
【００６６】
である。
【００６７】
好ましい態様において、環Ａは
【００６８】
【化１５】
2009537531.tif 000017
【００６９】
である。
【００７０】
好ましい態様において、各存在でＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＣＨ３、−ＮＯ２、−ＣＮおよび−ＣＦ３から独立して選択される。
【００７１】
好ましい態様において、Ｒ１はＨであり、そして各存在でＲ２、Ｒ３およびＲ４はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＣＨ３、−ＮＯ２、−ＣＮおよび−ＣＦ３から独立して選択される。
【００７２】
好ましい態様において、Ｒ１、Ｒ３およびＲ４は各々Ｈであり、そしてＲ２はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＣＨ３、−ＮＯ２、−ＣＮおよび−ＣＦ３から選択される。
【００７３】
好ましい態様において、Ｘは−ＮＲ９Ｒ１０である。
【００７４】
好ましい態様において、Ｘは−ＮＨＲ９である。
【００７５】
好ましい態様において、Ｒ６は０〜２個のＲ２２で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである。
【００７６】
好ましい態様において、Ｒ６は０〜２個のＲ２２で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルである。
【００７７】
好ましい態様において、Ｒ６はシクロペンチルである。
【００７８】
別の第１の態様において、本発明は式（ＩＩＩ）：
【００７９】
【化１６】
2009537531.tif 000018
【００８０】
［式中：
環Ａは
【００８１】
【化１７】
2009537531.tif 000019
【００８２】
であり；
Ｒ２はＨ、ハロ、−ＯＲ１１、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルおよびＣ１〜Ｃ４アルキルから選択され；
Ｒ５はＨ、メチルもしくはアミノ基のプロドラッグであり；
Ｒ６はＨ；０〜２個のＲ２２で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル；０〜２個のＲ２２で置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル；０〜２個のＲ２２で置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル；および０〜２個のＲ２２で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルから選択され；
ＸはＨ、−ＮＲ９Ｒ１０、ハロ、ＯＲ１２、Ｃ１〜Ｃ４アルキルもしくはＣ２〜Ｃ４アルケニルであり；
各存在でＲ９およびＲ１０はＨ、−ＮＨ２；０〜１個のＲ１９で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル；０〜１個のＲ１９で置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル；０〜１個のＲ１９で置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル；０〜５個のＲ１９で置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール；０〜５個のＲ１９で置換されたＣ３〜Ｃ７カルボサイクリル；および０〜５個のＲ１９で置換された５〜１４員のヘテロサイクリル基（ここで、該ヘテロサイクリル基はＮ、ＯおよびＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含んでなる）；０〜５個のＲ１９で置換された５〜１４員のヘテロアリール基（ここで、該ヘテロアリール基はＮ、ＯおよびＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含んでなる）から各々独立して選択され；
あるいはまた、Ｒ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素と一緒になって、３〜７員の複素環を形成し、ここで、該３〜７員の複素環は窒素原子ならびに場合によりＮ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）およびＳ（＝Ｏ）２から選択される第二の原子を含有し、ここで、該３〜７員の複素環は０〜１個のＲ１７で置換され；
各存在でＲ１１はＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ１〜Ｃ４ハロアルキルから独立して選択され；
各存在でＲ１２はＨ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルおよび０〜１個のＲ１９で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルから独立して選択され；
Ｒ１７はＨもしくは０〜１個のＲ１９で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
各存在でＲ１９はＨ、−ＮＲ２３Ｒ２４、ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−ＮＨＯＨ、ＯＲ２５、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２５、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２５、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ２５、ＮＨＣＯ２Ｒ２５、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ＮＨＣ（＝Ｓ）Ｒ２５、ＳＲ２５、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２５、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２５；Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２５、０〜１個のＲ３０で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル；０〜１個のＲ３０で置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニル；０〜１個のＲ３０で置換されたＣ２〜Ｃ４アルキニル；０〜５個のＲ３０で置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール；０〜５個のＲ３０で置換されたＣ３〜Ｃ７カルボサイクリル；および０〜５個のＲ３０で置換された５〜１４員のヘテロサイクリル基（ここで、該ヘテロサイクリル基はＮ、ＯおよびＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含んでなる）；０〜５個のＲ３０で置換された５〜１４員のヘテロアリール基（ここで、該ヘテロアリール基はＮ、ＯおよびＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含んでなる）から独立して選択され；
Ｒ２２はＨ、−ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｎ３、ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７カルボサイクリル、フェニル、−ＮＨＯＨ、ＯＲ２５、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２５、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２５、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ２５、ＮＨＣＯ２Ｒ２５、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ＮＨＣ（＝Ｓ）Ｒ２５、ＳＲ２５、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２５、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２５；Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２３Ｒ２４もしくは−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２５であり；
各存在でＲ２３およびＲ２４はＨもしくはＣ１〜Ｃ４アルキルから各々独立して選択され；
各存在でＲ２５はＨもしくはＣ１〜Ｃ４アルキルから各々独立して選択され；そして
Ｒ３０はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ１〜Ｃ４アルコキシである］
の新規化合物およびその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、プロドラッグもしくはその製薬学的に許容しうる塩形態を提供する。
【００８３】
好ましい態様において、Ｒ２はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＣＨ３、−ＮＯ２、−ＣＮおよび−ＣＦ３から選択される。
【００８４】
好ましい態様において、Ｒ６はシクロブチル、シクロペンチルもしくはシクロヘキシルである。
【００８５】
好ましい態様において、Ｒ６はシクロペンチルである。
【００８６】
好ましい態様において、Ｘは−ＮＲ９Ｒ１０である。
【００８７】
好ましい態様において、Ｘは−ＮＨＲ９である。
【００８８】
好ましい態様において、Ｒ６はシクロペンチルであり、そしてＸは−ＮＲ９Ｒ１０である。
【００８９】
好ましい態様において、Ｒ２はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＣＨ３、−ＣＮおよび−ＣＦ３から選択され；そしてＸは−ＮＲ９Ｒ１０である。
【００９０】
別の第１の態様において、本発明は式（ＩＩ）：
【００９１】
【化１８】
2009537531.tif 000020
【００９２】
［式中：
環Ａは
【００９３】
【化１９】
2009537531.tif 000021
【００９４】
であり；
各存在でＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＣＨ３、−ＮＯ２、−ＣＮおよび−ＣＦ３から独立して選択され；
Ｒ５はＨであり；
Ｒ６はＨ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｉ−ペンチル、アリル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ３および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３から選択され；
Ｒ７はＨもしくは−ＮＯ２であり；
ＸはＨ、Ｃｌ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、−ＯＨ；−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２；−ＯＣＨ２ＣＨ２（ピリド−３−イル）；−ＮＨＣＨ３；−ＮＣＨ２ＣＨ３；−ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２；−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３；−ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２；−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３；−ＮＨＣＨ＝ＣＨ２；−ＮＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２；−ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２；−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２；−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２；−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ３）；−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２；−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２；−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ３；−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２；−ＮＨＮＨ２；−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３；−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）２；−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３；−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３；−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３；−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３；−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）２；−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３；−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ３；−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ；−ＮＨ（ピリド−３−イル）；−ＮＨ（４−Ｆ−ピリド−３−イル）；−ＮＨ（４−ＭｅＯ−ピリド−３−イル）；ピペラジン−１−イル；
【００９５】
【化２０】
2009537531.tif 000022
【００９６】
から選択される］
の新規化合物およびその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体もしくは製薬学的に許容しうる塩形態を提供する。
【００９７】
別の第１の態様において、本発明は以下の実施例：
実施例３０；実施例３１；実施例３２；実施例３３；実施例３４；実施例３５；
実施例３６；実施例３７；実施例３８；実施例３９；実施例４０；実施例４１；実施例４２；実施例４３；実施例４５；実施例４６；実施例４７；実施例４８；実施例４９；実施例５０；実施例５１；実施例５２；実施例５３；実施例５４；実施例５５；実施例５６；実施例５７；実施例５８；実施例５９；実施例６０；実施例６１；実施例６２；実施例６３；実施例６４；実施例６５；実施例６６；実施例６７；実施例６８；実施例６９；実施例７０；実施例７１；実施例７２；実施例７３；実施例７４；実施例７５；実施例７６；実施例８２；実施例８３；実施例８４；実施例８５；実施例８６；実施例８９；実施例９０；実施例９３；実施例９４；実施例９５；実施例９６；実施例９７；実施例９８；実施例９９；実施例１００；実施例１０８；実施例１０９；実施例１１１；実施例１１３；実施例１１４；実施例１１５；実施例１１６；実施例１１７；実施例１１８；実施例１１９；実施例１２０；実施例１２１；実施例１２２；実施例１２３；実施例１２４；実施例１２５；実施例１２６；実施例１２７；実施例１２８；実施例１２９；実施例１３０；実施例１３１；実施例１３２；実施例１３３；実施例１３４；実施例１３５；実施例１３６；実施例１３７；実施例１３８；実施例１３９；実施例１４０；実施例１４１；実施例１４２；実施例１４３；実施例１４４；実施例１４８；実施例１４９；実施例１５０；実施例１５１；実施例１５２；実施例１５３；実施例１５４；実施例１５５；実施例１５６；実施例１５７；実施例１５８；実施例１５９；実施例１６０；実施例１６１；実施例１６２；実施例１６３；実施例１６４；実施例１６５；実施例１６６；実施例１６７；実施例１６８；実施例１６９；実施例１７０；実施例１７１；実施例１７２；実施例１７３；実施例１７４；実施例１７５；実施例１７６；実施例１７７；実施例１７８；実施例１７９；実施例１８０；実施例１８１；実施例１８２；実施例１８３；実施例１８４；実施例１８５；実施例１８６；実施例１８７；実施例１８８；実施例１８９；実施例１９０；実施例１９１；実施例１９２；実施例１９３；実施例１９４；実施例１９５；実施例１９６；実施例１９７；実施例１９８；実施例１９９；実施例２００；実施例２０１；実施例２０２；実施例２０３；実施例２０４；実施例２０５；実施例２１１；実施例２１２；実施例２１３；実施例２１４；実施例２１５；実施例２１６；実施例２１７；実施例２１８；実施例２１９；実施例２２５；実施例２２６；実施例２２７；実施例２２８；実施例２２９；実施例２３０；実施例２３１；実施例２３２；実施例２３３；実施例２３４；実施例２３５；実施例２３６；実施例２３７；実施例２３８；実施例２３９；実施例２４０；実施例２４１；実施例２４２；実施例２４３；実施例２４４；実施例２４５；実施例２４６；実施例２４７；実施例２４８；実施例２４９；実施例２５０；実施例２５１；実施例２５２；実施例２５３；実施例２５４；実施例２６１；実施例２６２；実施例２６３；実施例２６４；実施例２６５；実施例２６６；実施例２６７；実施例２６８；実施例２６９；実施例２７０；実施例２７１；実施例２７２；実施例２７３；実施例２７５；実施例２７６；実施例２７７；実施例２７８；実施例２７９；実施例２８０；実施例２８７；実施例２８８；実施例２８９；実施例２９０；実施例２９１；実施例２９２；実施例２９３；実施例２９４；実施例２９５；実施例３００；実施例３０１；実施例３０２；実施例３０３；実施例３０４；実施例３０４；実施例３０５；実施例３０６；実施例３０７；実施例３０９；実施例３１０；実施例３１４；実施例３１５；実施例３１６；実施例３１７；実施例３１８；実施例３１９；実施例３２０；実施例３２１；実施例３２２；実施例３２３；実施例３２４；実施例３２５；実施例３２６；実施例３２７；実施例３２８；実施例３２９；実施例３３０；実施例３３１；実施例３３２；実施例３３３；実施例３３４；実施例３３５；実施例３３６；実施例３３７；実施例３３８；実施例３３９；実施例３４０；実施例３４１；実施例３４２；実施例３４３；実施例３４４；実施例３４５；実施例３４６；実施例３４７；実施例３４８；実施例３４９；実施例３５０；実施例３５１；実施例３５２；実施例３５３；実施例３５４；実施例３５８；実施例３５９；実施例３６０；実施例３６１；実施例３６２；実施例３６３；実施例３６４；実施例３６５；実施例３６６；実施例３６７；実施例３６８；実施例３６９；実施例３７０；実施例３７１；実施例３７２；実施例３７３；実施例３７４；実施例３７５；実施例３７６；実施例３７７；実施例３７８；実施例３７９；実施例３８０；実施例３８１および実施例３８２から選択される式（
Ｉ）の新規化合物およびその製薬学的に許容しうる塩形態を提供する。
【００９８】
第２の態様において、本発明は式（Ｉ）の化合物もしくはその製薬学的に許容しうる塩の治療的に有効な量を処置を必要とする患者に投与することを含んでなる疾患の処置の方法を提供し、ここで、該疾患は慢性神経変性疾患、神経外傷性疾患、鬱病および糖尿病から選択される。
【００９９】
好ましい態様において、本発明はアルツハイマー病、パーキンソン病、進行性核上麻痺、亜急性全脳炎パーキンソニズム、脳炎後パーキンソニズム、拳闘家認知症、グアム島パーキンソン認知症複合、ピック病、大脳皮質基底核変性症、パーキンソニズムを伴う前頭側頭認知症、ハンチントン病、エイズ関連認知症、筋萎縮性側索硬化症および多発性硬化症から選択される慢性神経変性疾患を処置するかもしくは防ぐ方法を提供する。
【０１００】
さらに好ましい第２の態様において、本発明は、化合物がアルツハイマー病（ＡＤ）の処置のために投与される方法を提供する。
【０１０１】
第３の態様において、本発明は式（Ｉ）の化合物またはその製薬学的に許容しうる塩もしくはエステル形態および１種もしくはそれ以上の製薬学的に許容しうる賦形剤を含んでなる製薬学的組成物を提供する。
【０１０２】
好ましい第３の態様において、本発明は式（Ｉ）の化合物またはその製薬学的に許容しうる塩もしくはエステル形態の治療的に有効な量および１種もしくはそれ以上の製薬学的に許容しうる賦形剤を含んでなる製薬学的組成物を提供する。
【０１０３】
第４の態様において、本発明は本明細書に開示されるような疾患もしくは障害の処置用の薬剤の製造のための式（Ｉ）の化合物もしくはその製薬学的に許容しうる塩の使用を提供する。
【０１０４】
置換されたピラゾロピリミジンのこれらのおよび他の目的、特徴および利点は、特許開示の以下の詳細な記述において開示される。
【０１０５】
定義
本明細書に含まれる以下の用語および表現は、下記の通り定義される：
本明細書において用いる場合、「約」という用語は特定の値の±１０％からの値の範囲をさす。例えば、「約５０ｍｇ」という語句には５０の±１０％、すなわち４５〜５５ｍｇが包含される。
【０１０６】
本明細書において用いる場合、「ｘ〜ｙ」もしくは「ｘ〜ｙ（ｘ  ｔｏ  ｙ）」もしくは「ｘ〜ｙ（ｘ  ｔｈｒｏｕｇｈ  ｙ）」の形態の値の範囲には、整数ｘ、ｙおよびその間の整数が包含される。例えば、「１〜６」もしくは「１〜６（１  ｔｏ  ６）」もしくは「１〜６（１  ｔｈｒｏｕｇｈ  ６）」という語句には、整数１、２、３、４、５および６が包含されるものとする。好ましい態様には、該範囲の各々の個々の整数ならびに整数の任意のサブコンビネーションが包含される。例えば、「１〜６」の好ましい整数には１、２、３、４、５、６、１〜２、１〜３、１〜４、１〜５、２〜３、２〜４、２〜５もしくは２〜６などを包含することができる。
【０１０７】
本明細書において用いる場合、「安定な化合物」もしくは「安定な構造」は、反応混合物から有用な純度までの単離に耐えるために十分に強くそして好ましくは有効な治療薬に調合することができる化合物をさす。本発明は、安定な化合物のみに関する。
【０１０８】
本明細書において用いる場合、「アルキル」という用語は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソアミル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、３−メチルペンチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、ヘキシルなどのような、１〜６個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル基をさす。アルコキシ、アルコキシカルボニルおよびアルキルアミノカルボニル基のようなアルキル含有基のアルキル部分は、上記に定義したアルキルと同じ意味を有する。好ましい低級アルキル基は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルのような、１〜４個の炭素を含有する上記に定義したとおりのアルキル基である。「Ｃ１〜Ｃ４アルキル」のような表示は、１〜４個の炭素原子を含有するアルキル基をさす。
【０１０９】
本明細書において用いる場合、「アルケニル」という用語は、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を有する２〜６個の炭素原子の直鎖状もしくは分枝鎖状炭化水素基をさす。「Ｃ２〜Ｃ６アルケニル」という表示は、２〜６個の炭素原子を含有するアルケニル基をさす。アルケニル基の例にはエテニル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、ペンテニル、２，４−ペンタジエニルなどが包含されるがこれらに限定されるものではない。好ましいアルケニル基には、エテニルおよびプロペニルが包含される。
【０１１０】
本明細書において用いる場合、「アルキニル」という用語は、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を有する２〜６個の炭素原子の直鎖状もしくは分枝鎖状炭化水素鎖をさす。「Ｃ２〜Ｃ６アルキニル」という表示は、２〜６個の炭素原子を含有するアルキニル基をさす。例にはエチニル、プロピニル、イソプロピニル、３，５−ヘキサジイニルなどが包含されるがこれらに限定されるものではない。
【０１１１】
本明細書において用いる場合、「アルキレン」という用語は、２個の水素原子の除去により形成される、１〜６個の炭素原子の置換されたもしくは非置換の分枝鎖状もしくは直鎖状炭化水素をさす。「Ｃ１〜Ｃ４アルキレン」のような表示は、１〜４個の炭素原子を含有するアルキレン基をさす。例にはメチレン（−ＣＨ２−）、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）、エチリデン（−ＣＨ（ＣＨ３）−）、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、イソプロピレン（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−）、プロピリデン（−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−）、ブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）などが包含されるがこれらに限定されるものではない。
【０１１２】
本明細書において用いる場合、「シクロアルキレン」という用語は、２個の水素原子の除去により形成される、３〜１０個の炭素原子を含有する飽和したもしくは部分的に飽和した単環式もしくは二環式アルキル環系をさす。「Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキレン」のような表示は、３〜６個の環炭素原子を含有するシクロアルキル基をさす。好ましいシクロアルキレン基には、３、４、５もしくは６個の環炭素原子を含有するものが包含される。シクロアルキレン基の例には、シクロプロピレン（−Ｃ３Ｈ４−）、シクロブチレン（−Ｃ４Ｈ６−）、シクロペンチレン（−Ｃ５Ｈ８−）、シクロペンテニレン（−Ｃ５Ｈ６−）、シクロヘキシレン（−Ｃ６Ｈ１０−）およびシクロヘキセニレン（−Ｃ６Ｈ８−）のような基が包含される。
【０１１３】
本明細書において用いる場合、「フェニレン」という用語は、追加の水素原子が除かれたフェニル基、すなわち、（−Ｃ６Ｈ４−）の構造を有する部分をさす。
【０１１４】
本明細書において用いる場合、「炭素環」、「炭素環式」もしくは「カルボサイクリル」という用語は、飽和しているか、部分的に飽和しているかもしくは不飽和でありそして３〜１０個の環炭素原子を含有する置換されたもしくは非置換の安定な単環式もしくは二環式炭化水素環系をさす。従って、炭素環式基は芳香族もしくは非芳香族であることができ、そして本明細書に定義されるシクロアルキルおよびアリール化合物が包含される。炭素環式基の環内炭素原子を連結する結合は、単一、二重、三重もしくは縮合芳香族部分の一部であることができる。
【０１１５】
本明細書において用いる場合、「シクロアルキル」という用語は、３〜１０個の炭素原子を含有する飽和したもしくは部分的に飽和した単環式もしくは二環式アルキル環系をさす。「Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル」のような表示は、３〜７個の環炭素原子を含有するシクロアルキル基をさす。好ましいシクロアルキル基には、３、４、５もしくは６個の環炭素原子を含有するものが包含される。シクロアルキル基の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ピネニルおよびアダマンタニルのような基が包含される。
【０１１６】
本明細書において用いる場合、「シクロアルケニル」という用語は、５〜１０個の炭素原子を含有する部分的に不飽和の単環式もしくは二環式アルケニル環系をさす。「Ｃ５〜Ｃ１０シクロアルケニル」のような表示は、５〜１０個の環炭素原子および１個もしくはそれ以上の二重結合を含有するシクロアルケニル基をさす。好ましいシクロアルケニル基には、５〜７個の環炭素原子を含有するものが包含される。シクロアルケニル基の例には、シクロペンテニル、シクロヘキセニルおよびシクロヘプテニルのような基が包含される
。
【０１１７】
本明細書において用いる場合、「アリール」という用語は、６〜１０個の環炭素原子を有する置換されたもしくは非置換の単環式もしくは二環式炭化水素芳香環系をさす。例にはフェニルおよびナフチルが包含される。好ましいアリール基には、非置換のもしくは置換されたフェニルおよびナフチル基が包含される。「アリール」の定義内に包含されるのは、例えば、芳香環がシクロアルキル環に縮合している環系を包含する縮合環系である。そのような縮合環系の例には、例えば、インダン、インデンおよびテトラヒドロナフタレンが包含される。
【０１１８】
本明細書において用いる場合、「アリーレン」という用語は、追加の水素原子が除かれたアリール基、すなわち、２個の炭素原子を介して結合しているアリール基、例えばフェニレンをさす。
【０１１９】
本明細書において用いる場合、「ヘテロアリーレン」という用語は、追加の水素原子が除かれたヘテロアリール基、すなわち、２個の炭素原子を介して結合しているヘテロアリール基、例えばフラン−２，５−ジイル；もしくは炭素原子と窒素原子を介して結合しているヘテロアリール基、例えばピロール−１，２−ジイルをさす。
【０１２０】
本明細書において用いる場合、「ヘテロシクロアルキレン」という用語は、追加の水素原子が除かれたヘテロシクロアルキル基、すなわち、２個の炭素原子を介して結合しているヘテロシクロアルキル基もしくは炭素原子と窒素原子を介して結合しているヘテロシクロアルキル基をさす。
【０１２１】
本明細書において用いる場合、「複素環」、「複素環式」もしくは「ヘテロサイクリル」という用語は、環部分がＯ、ＮもしくはＳのような少なくとも１個のヘテロ原子を含む置換されたもしくは非置換の炭素環式基をさす。窒素および硫黄へテロ原子は場合により酸化されていてもよく、そして窒素は場合により非芳香環において置換されていてもよい。複素環には、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキル基が包含されるものとする。複素環式基の例には、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサチオリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、オキサトリアゾリル、フラザニル、テトラゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、プリニル、キナゾリニル、キノリル、イソキノリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチオフェニル、チアナフテニル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、シンノリニル、フタラジニル、ナフチリジニルおよびキノキサリニルならびにピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラザリニル、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロフラニル、ジチオリル、オキサチオリル、ジオキサゾリル、オキサチアゾリル、ピラニル、オキサジニル、オキサチアジニルおよびオキサジアジニルが包含される。
【０１２２】
本明細書において用いる場合、「ヘテロシクロアルキル」という用語は、１個もしくはそれ以上の環炭素原子が−Ｏ−、−Ｎ−もしくは−Ｓ−のような少なくとも１個のヘテロ原子で置換される３〜７員のシクロアルキル基をさす。ヘテロシクロアルキル基の例には、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラザリニル、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロフラニル、ジチオリル、オキサチオリル、ジオキサゾリル、オキサチアゾリル、ピラニル、オキサジニル、オキサチアジニルおよびオキサジアジニルが包含される。
【０１２３】
本明細書において用いる場合、「ヘテロアリール」という用語は、１個もしくはそれ以上の環炭素原子が−Ｏ−、−Ｎ−、−Ｓ−もしくは−Ｓｅ−のような少なくとも１個のヘテロ原子で置換される５〜１４個の環炭素原子を含有する芳香族基をさす。ヘテロアリール基の例には、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサチオリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、オキサトリアゾリル、フラザニル、テトラゾリル、ピリジル、ピラジ
ニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニル、チアジアゾリル、ピコリニル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、プリニル、キナゾリニル、キノリル、イソキノリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチオフェニル、チアナフテニル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、シンノリニル、フタラジニル、ナフチリジニルおよびキノキサリニルが包含される。「ヘテロアリール」の定義内に包含されるのは、例えば、芳香環がヘテシクロアルキル環に縮合している環系を包含する縮合環系である。そのような縮合環系の例には、例えば、フタルアミド、無水フタル酸、インドリン、イソインドリン、テトラヒドロイソキノリン、クロマン、イソクロマン、クロメンおよびイソクロメンが包含される。
【０１２４】
本明細書において用いる場合、「ハロ」もしくは「ハロゲン」には、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードが包含される。
【０１２５】
本明細書において用いる場合、「ハロアルキル」という用語は、１個もしくはそれ以上のハロゲン置換基を有するアルキル基をさす。ハロアルキル基の例には、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５、ＣＨＦ２、ＣＣｌ３、ＣＨＣｌ２、Ｃ２Ｃｌ５などが包含される。水素原子の全てがハロゲン原子で置換されるアルキル基は、「ペルハロアルキル」と呼ぶことができる。ペルハロアルキル基の例には、ＣＦ３およびＣ２Ｆ５が包含される。
【０１２６】
本明細書において用いる場合、「患者」もしくは「哺乳類」という用語は、本明細書に記述される１つもしくはそれ以上の疾患および症状に罹患するかもしくは罹患する可能性がある哺乳類のような温血動物、好ましくはヒトもしくはヒト子供をさす。
【０１２７】
本明細書において用いる場合、「治療的に有効な量」は、特定の障害の症状を防ぐかもしくは処置するために有効な本発明の化合物の量をさす。そのような障害には、本明細書に記述される受容体の異常な活性と関連する病的および神経学的障害が包含されるがこれらに限定されるものではなく、ここで、処置もしくは予防は、本発明の化合物と受容体を接触させることによりその活性を抑制すること、誘導することもしくは高めることを含んでなる。
【０１２８】
本明細書において用いる場合、「製薬学的に許容しうる」という用語は、適切な医学的判断の範囲内で、妥当な利益／危険比に相応する過度の毒性、刺激、アレルギー反応もしくは他の問題合併症のないヒトおよび動物の組織との接触に適当である化合物、物質、組成物および／もしくは投与形態物をさす。
【０１２９】
本明細書において用いる場合、「単位用量」という用語は、以下に記述されるように、活性化合物自体かもしくは製薬学的に許容しうる組成物として含んでなる物理的にそして化学的に安定な単位用量のままである、患者に投与することができそして容易に取り扱いそして包装することができる単一用量をさす。
【０１３０】
本発明の記述において使用する全ての他の用語は、当該技術分野において周知であるようなそれらの意味を有する。
【０１３１】
別の態様において、本発明は上記の化合物の製薬学的に許容しうる塩に関する。本明細書において用いる場合、「製薬学的に許容しうる塩」には、無毒の酸もしくは塩基付加塩とそのような化合物との組み合わせに由来する本発明の化合物の塩が包含される。
【０１３２】
酸付加塩には塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸およびリン酸のような無機酸ならびに酢酸、クエン酸、プロピオン酸、酒石酸、グルタミン酸、サリチル酸、シュウ酸、メタンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸、コハク酸および安息香酸のような有機酸、ならびに関連有機および無機酸が包含される。
【０１３３】
塩基付加塩には、水酸化、炭酸、重炭酸アンモニウムならびにアルカリおよびアルカリ土類金属などのような無機塩基由来のもの、ならびに脂肪族および芳香族アミン、脂肪族ジアミン、ヒドロキシアルカミンなどのような塩基性有機アミン由来の塩が包含される。従って、本発明の塩を製造することにおいて有用なそのような塩基には、水酸化アンモニウム、炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム、水酸化カルシウム、メチルアミン、ジエチルアミン、エチレンジアミン、シクロヘキシルアミン、エタノールアミンなどが包含される。
【０１３４】
製薬学的に許容しうる塩に加えて、他の塩が本発明に包含される。それらは化合物の精製において、他の塩の製造において、または化合物もしくは中間体の同定および特性化に
おいて中間体として役立ち得る。
【０１３５】
本発明の化合物の製薬学的に許容しうる塩はまた、水、メタノール、エタノール、ジメチルホルムアミド、酢酸エチルなどのような様々な溶媒和物として存在することもできる。そのような溶媒和物の混合物もまた製造することができる。そのような溶媒和物源は結晶化の溶媒からか、製造もしくは結晶化の溶媒に固有であるか、またはそのような溶媒に付随的であることができる。そのような溶媒和物は、本発明の範囲内である。
【０１３６】
本発明には、また、本明細書に開示される化合物の製薬学的に許容しうるプロドラッグも包含される。本明細書において用いる場合、「プロドラッグ」には、本発明の範囲内の式を有する活性薬剤に患者の体内で代謝過程により転化される任意の化合物が包含されるものとする。プロドラッグは薬剤の多数の望ましい性質（例えば、溶解性、生物学的利用能、製造など）を高めることが既知であるので、本発明の化合物はプロドラッグ形態で送達することができる。適当なプロドラッグ誘導体の選択および製造の常法は、例えば、その全部が本明細書に引用することにより組み込まれる、Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，Ｓｌｏａｎｅ，Ｋ．Ｂ．，Ｅｄ；Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ：Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９２に記述される。従って、プロドラッグには、例えば、プロドラッグを哺乳類患者に投与する場合に、切断してそれぞれ遊離のヒドロキシル、遊離のアミノもしくはカルボン酸を生成せしめる任意の基にヒドロキシ、アミノもしくはカルボキシ基が結合している本発明の化合物が包含される。例には、アルコールおよびアミン官能基の酢酸、ギ酸および安息香酸誘導体；ならびにメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、フェニル、ベンジルおよびフェネチルエステルなどのようなアルキル、炭素環式、アリールおよびアルキルアリールエステルが包含されるがこれらに限定されるものではない。
【０１３７】
本明細書において用いる場合、「アミノ基のプロドラッグ」には、本発明の化合物上のアミノ基に結合している化学部分が包含されるものとし、ここで、本発明の化合物を哺乳類患者に投与する場合に、アミノ基に結合している該化学部分は切断してそれぞれ遊離のアミノを生成せしめる。例には、アミン官能基の酢酸、ギ酸および安息香酸誘導体、ならびにアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、アルケニル−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキニル−Ｃ（＝Ｏ）−、カルボサイクリル−Ｃ（＝Ｏ）−、カルボサイクリルアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−、カルボサイクリル−Ｓ（＝Ｏ）２−、カルボサイクリルアルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−、アルキル−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、カルボサイクリル−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、カルボサイクリルアルキル−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、カルボサイクリル−ＯＣ（＝Ｏ）−、カルボサイクリルアルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、カルボサイクリル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−およびカルボサイクリル−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−基が包含されるがこれらに限定されるものではない。
【０１３８】
本発明の化合物は、様々な立体異性体において存在し得ることが認識される。そのようなものとして、本発明の化合物にはジアステレオマーおよび鏡像異性体の両方が包含される。これらの化合物は通常はラセミ化合物として製造され、そしてそのようなものとして都合よく用いられることができるが、所望される場合には通常の技術により個々の鏡像異性体を単離するかもしくは合成することができる。そのようなラセミ化合物および個々の鏡像異性体ならびにその混合物は、本発明の一部を成す。
【０１３９】
そのような光学活性形態を製造しそして単離する方法は当該技術分野において周知である。特定の立体異性体は、鏡像異性的に純粋なもしくは鏡像異性的に濃縮された出発物質を用いて立体特異的合成により製造することができる。出発物質もしくは生成物のいずれかの特定の立体異性体は、ラセミ体の分割、正常相、逆相およびキラルクロマトグラフィー、再結晶、酵素分割、もしくはその目的のために使用される試薬により形成される付加塩の分別再結晶のような当該技術分野において既知である技術により分割しそして回収することができる。特定の立体異性体を分割しそして回収する有用な方法は、各々それらの全部が本明細書に引用することにより組み込まれる、Ｅｌｉｅｌ，Ｅ．Ｌ．；Ｗｉｌｅｎ，Ｓ．Ｈ．Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ；Ｗｉｌｅｙ：Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９４およびＪａｃｑｕｅｓ，Ｊ，ｅｔ  ａｌ．Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ，Ｒａｃｅｍａｔｅｓ，ａｎｄ  Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ；Ｗｉｌｅｙ：Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９８１に記述される。
【０１４０】
式（Ｉ）の化合物上に存在する官能基は保護基を含有し得ることがさらに認識される。例えば、式（Ｉ）の化合物のアミノ酸側鎖置換基は、ベンジルオキシカルボニルもしくはｔ−ブトキシカルボニル基のような保護基で置換することができる。保護基は、ヒドロキシル基およびカルボキシル基のような官能基に選択的に付加しそしてそれから除くことができる化学官能基としてそれ自体既知である。これらの基は、化合物がさらされる化学反応条件にそのような官能基を不活性にするために化学化合物に存在する。様々な保護基のいずれかを本発明で用いることができる。好ましい保護基には、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ；Ｚ）基およびｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）基が包含される。本発明の他の好ましい保護基は、Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．ａｎｄ  Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．，“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”２ｄ．Ｅｄ．，Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，１９９１に見出されることができる。
【０１４１】
合成
本発明の化合物は、以下に記述されるものが包含されるがこれらに限定されるものではない当業者に周知である多数の方法において、または有機合成の当業者に既知である標準的な技術を適用することによるこれらの方法の改変によって製造することができる。本発明と関連して開示される全ての方法は、ミリグラム、グラム、マルチグラム、キログラム、マルチキログラムもしくは商工業規模を包含する任意の規模で実施されることが意図される。
【０１４２】
本発明の化合物は１個もしくはそれ以上の非対称に置換された炭素原子を含有することができ、そして光学活性もしくはラセミ体において単離することができると理解される。従って、特定の立体化学もしくは異性体が特に示されない限り、構造の全てのキラル、ジアステレオマー、ラセミ体および全ての幾何異性体が意図される。そのような光学活性体を製造する方法は、当該技術分野において周知である。例えば、立体異性体の混合物はラセミ体の分割、正常相、逆相およびキラルクロマトグラフィー、選択的塩形成、再結晶などが包含されるがこれらに限定されるものではない標準的な技術により、または活性出発物質からのキラル合成によるかもしくは標的中心の意図的なキラル合成により分離することができる。
【０１４３】
容易に理解されるように、式（Ｉ）の化合物上に存在する官能基は保護基を含有し得る。例えば、式（Ｉ）の化合物のアミノ酸側鎖置換基は、ベンジルオキシカルボニルもしくはｔ−ブトキシカルボニル基のような保護基で置換することができる。保護基は、ヒドロキシル基およびカルボキシル基のような官能基に選択的に付加しそしてそれから除くことができる化学官能基としてそれ自体既知である。これらの基は、化合物がさらされる化学反応条件にそのような官能基を不活性にするために化学化合物に存在する。様々な保護基のいずれかを本発明で用いることができる。好ましい保護基には、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ；Ｚ）基およびｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）基が包含される。本発明の他の好ましい保護基は、Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．ａｎｄ  Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．，“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”２ｄ．Ｅｄ．，Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，１９９１に見出されることができる。
【０１４４】
本発明の実施例を製造するための一般的経路は、以下のスキームおよび実施例において示される。試薬および出発物質は市販されており、そして／もしくは周知の技術を用いて、当業者により容易に合成されることができる。合成スキームにおける全ての置換基は、他に示されない限り、先に定義したとおりである。
【０１４５】
本発明の化合物は、本明細書に開示される様々な合成スキームに従って合成することができる。
【０１４６】
【化２１】
2009537531.tif 000023
【０１４７】
特許実験
以下の実施例は例となるだけであり、そして本発明を限定するものではない。
【０１４８】
化合物２および３
３−アミノ−１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル
５−アミノ−１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル
【０１４９】
【化２２】
2009537531.tif 000024
【０１５０】
３−アミノ−４−ピラゾールカルボニトリル１（Ａｃｒｏｓ，４．３２ｇ，４０．０ｍｍｏｌ）、シクロペンチルブロミド（Ａｃｒｏｓ，７．１５ｇ，４８ｍｍｏｌ）および無水炭酸カリウム（Ｆｉｓｈｅｒ，６．６０ｇ，４８ｍｍｏｌ）を３０ｍＬの無水ＤＭＦに懸濁し、そしてアルゴン下で８０℃で一晩加熱した。追加の３．５ｇ（２３．５ｍｍｏｌ）のシクロペンチルブロミドおよび３．３ｇ（２４ｍｍｏｌ）の炭酸カリウムを加え、そして反応物を８０℃でさらに６時間に供した。反応物を冷却させ、そしてＤＭＦをロータリーエバポレーター上で除いた。水を加え（１００ｍＬ）、そして有機物をジクロロメタン（３Ｘ１００ｍＬ）で抽出した。合わせたジクロロメタン画分を水（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、そして乾燥させた（硫酸マグネシウム）。有機物の濃縮により固体を生成せしめ、それをシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーに供した（２：１  ヘキサン：酢酸エチル）。２つの白色の固体が得られた：３（１．６７ｇ，２４％）が最初に溶出し、そして２（４．５６ｇ，６５％）が２番目に溶出する。化合物２：ｍｐ１２９〜１３１℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：１７６．２２；実測値：１７７．０５
Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（１００％の純度，保持時間９．２３５分−方法Ａ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１１（ｓ，１Ｈ），５．５１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．４５（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｍ，２Ｈ），１．５９（ｍ，２Ｈ）。化合物３：ｍｐ１１３℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：１７６．２２；実測値：１７７．０４  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（８８％の純度，保持時間９．７５２分−方法Ａ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．５２（ｓ，１Ｈ），５．７５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．５５（ｍ，１Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ），１．７８（ｍ，４Ｈ），１．５７（ｍ，２Ｈ）。
【０１５１】
純粋な化合物２は、最小量のジクロロメタンでの粗固体の研和により４４％の収率でクロマトグラフィーなしに得ることができる。化合物２はジクロロメタンに比較的不溶性であり、一方、３は容易に溶解する。
【０１５２】
化合物３
５−アミノ−１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル
【０１５３】
【化２３】
2009537531.tif 000025
【０１５４】
３の代替合成：シクロペンチルヒドラジン塩酸塩１（１．０８ｇ，１０ｍｍｏｌ）を１００ｍＬの無水エタノールに溶解した。ナトリウムメトキシド（５４０ｍｇ，１０ｍｍｏｌ）を一度に加え、そして反応混合物を１０分間攪拌した。次に、エトキシメチレンマロノニトリル（Ａｃｒｏｓ，１．２２ｇ，１０ｍｍｏｌ）を数分にわたって少量ずつ加えた。反応混合物を７０℃でアルゴン下で一晩加熱した。反応混合物を濃縮し、そしてシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（段階的溶出：ジクロロメタン、続いて１：１  ヘキサン：酢酸エチル）に供して上記で得られる物質と全ての点で同一である６００ｍｇ（３４％）の化合物３を生成せしめた。
【０１５５】
化合物５および６
１−アリル−３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル
１−アリル−５−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル
【０１５６】
【化２４】
2009537531.tif 000026
【０１５７】
３−アミノ−４−ピラゾールカルボニトリル１（Ａｃｒｏｓ，１．０８ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）、アリルブロミド（Ａｃｒｏｓ，１．４５ｇ，１２ｍｍｏｌ）および無水炭酸カ
リウム（Ｆｉｓｈｅｒ，１．６５ｇ，１２ｍｍｏｌ）を１０ｍＬの無水ＤＭＦに懸濁し、そしてアルゴン下で８０℃で一晩加熱した。溶液を濃縮した。水を加え（１００ｍＬ）、そして有機物をジクロロメタン（３Ｘ１００ｍＬ）で抽出した。合わせたジクロロメタン画分を水（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、そして乾燥させた（硫酸マグネシウム）。有機物の濃縮により固体を生成せしめ、それをシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（勾配溶出  ２：１〜３：２  ヘキサン：酢酸エチル）に供した。５８９ｍｇ（４０％）の白色の固体が得られ、それは２．１：１の比率の５および６の分離できない混合物を含有するとＮＭＲにより見なされた。この混合物をさらに精製せずに使用した。
【０１５８】
化合物７および８
３−アミノ−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル
５−アミノ−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル
【０１５９】
【化２５】
2009537531.tif 000027
【０１６０】
３−アミノ−４−ピラゾールカルボニトリル１（Ａｃｒｏｓ，６．４８ｇ，６０．０ｍｍｏｌ）、シクロヘキシルブロミド（Ａｃｒｏｓ，１１．７４ｇ，７２ｍｍｏｌ）および無水炭酸カリウム（Ｆｉｓｈｅｒ，９．９ｇ，７２ｍｍｏｌ）を４０ｍＬのＤＭＦにおいて合わせ、そしてアルゴン下で８０℃で一晩加熱した。反応物を室温まで冷却させた。水を加え、（１００ｍＬ）、そして有機物をジクロロメタン（３Ｘ１００ｍＬ）で抽出した。合わせたジクロロメタン画分を水（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、そして乾燥させた（硫酸マグネシウム）。有機物の濃縮により固体を生成せしめ、それをシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（勾配溶出  ３：１〜２：１  ヘキサン：酢酸エチル）に供した。異性体の分離は十分に成し遂げられなかったが、純粋な生成物を含有する数画分を合わせて白色の固体７を生成せしめた（１．１８ｇ，１０％）。化合物７：ｍｐ１６９〜１７１℃；ＨＰＬＣ（１００％の純度，保持時間８．４１６分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．０８（ｓ，１Ｈ），５．４８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．８７（ｍ，１Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｍ，２Ｈ），１．３１（ｍ，２Ｈ），１．１６（ｍ，２Ｈ）。
【０１６１】
化合物８
５−アミノ−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル
【０１６２】
【化２６】
2009537531.tif 000028
【０１６３】
化合物８の代替合成：シクロヘキサノン（Ａｃｒｏｓ，１９．６ｇ，２００ｍｍｏｌ）およびカルバジン酸ｔｅｒｔ−ブチル（Ａｃｒｏｓ，２６．４ｇ，２００ｍｍｏｌ）を３５０ｍＬの乾式ヘキサンにおいて合わせ、そしてアルゴン下で１／２時間攪拌した。次に、混合物を還流温度に１．５時間供し、そして室温まで冷却させた。冷却すると白色の固体が生じ、それを濾過により除き、そして真空中で乾燥させた−４０．３１ｇ（９５％）：ｍｐ１４７〜１４９℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：２１２．２９；実測値：２３５．０５  Ｍ＋Ｎａ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．４７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．２７（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｍ，２Ｈ），１．５９（ｍ，４Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）。
【０１６４】
上記で生成したｔ−ブチルカルボキシシクロヘキサノンヒドラゾン（４０．０２ｇ，１８９ｍｍｏｌ）を１７５ｍＬのテトラヒドロフランおよび２２５ｍＬの無水メタノールの混合物に溶解した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（Ａｃｒｏｓ，１４．３ｇ，２２７ｍｍｏｌ）を１０分にわたって少しずつ加え、そして混合物を室温でアルゴン下で一晩攪拌した。次に、１３５ｍＬの６Ｎ塩酸を滴下して加え、そして混合物を１時間還流させた。反応物を室温まで冷却させ、そして白色の固体を濾過により除いた。母液を濃縮し、そして残留水をロータリーエバポレーター上でエタノールと共沸することにより除いた（３Ｘ１００ｍＬ）。混合物を濃縮乾固させ、そして熱いイソプロパノール（〜３００ｍＬ）に溶解した。存在する固体を濾過により除き、そして母液を１／２の容量まで濃縮し、その
時点で等容量のエチルエーテルを加えた。これによりシクロヘキシルヒドラジン塩酸塩を白色の固体として沈殿させた。収率（２０．０ｇ，９３％）。
【０１６５】
５００ｍＬの無水エタノール中の上記で生成したシクロヘキシルヒドラジン塩酸塩（７．５２ｇ，５０ｍｍｏｌ）にナトリウムメトキシド（Ａｌｄｒｉｃｈ，２．７ｇ，５０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を短時間攪拌し、そしてエトキシメチルマロノニトリル（Ａｃｒｏｓ，６．１１ｇ，５０ｍｍｏｌ）を２０分にわたって少量ずつ加えた。次に、反応混合物をアルゴン下で７０℃で一晩加熱した。冷却すると、反応物を濃縮し、そしてシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（１：１  ヘキサン：酢酸エチル）に供し、６．３ｇ（６６％）の薄褐色の固体を生成せしめた。化合物８：ｍｐ９９〜１０３℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：１９０．２５；実測値：１９１．１５  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９７％の純度，保持時間１１．１３５分−方法Ａ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．５０（ｓ，１Ｈ），６．４９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），１．８０〜１．１０（ｍ，１０Ｈ）。
【０１６６】
化合物１０および１１
３−アミノ−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル
５−アミノ−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル
【０１６７】
【化２７】
2009537531.tif 000029
【０１６８】
エチル−３−アミノピラゾール−４−カルボキシレート９（Ａｃｒｏｓ，１５．５ｇ，１００．０ｍｍｏｌ）、シクロヘキシルブロミド（Ａｃｒｏｓ，２１．９ｇ，１３０ｍｍｏｌ）、無水炭酸カリウム（Ｆｉｓｈｅｒ，２７．６ｇ，２００ｍｍｏｌ）、Ａｄｏｇｅｎ  ４６４（Ａｃｒｏｓ，２．５ｇ）および水性水酸化ナトリウム（０．１ｍＬの１２．５Ｍ溶液）を２５０ｍＬのトルエンにおいて合わせ、そしてアルゴン下で一晩還流させた。次に、追加のシクロヘキシルブロミド（２１．９ｇ，１３０ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２７．６ｇ，２００ｍｍｏｌ）を加え、そして反応混合物を反応条件にさらに２４時間再び供した。反応物を室温まで冷却させ、そして有機物を１００ｍＬの水で洗浄した。有機層を分離し、そして乾燥させた（硫酸マグネシウム）。有機物の濃縮により固体を生成せしめ、それをシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（勾配溶出  ９：１〜６：１〜３：１  ヘキサン：酢酸エチル）に供して２つの主要生成物を生成せしめた。化合物１１（９２３ｍｇ，４％）は最初に溶出し、そして化合物１０（１．７５５ｇ，７％）は２番目に溶出する。かなりの量の物質が混合画分に存在した。化合物１０：ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：２３７．３０；実測値：２３８．１０  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９８％の純度，保持時間１３．６２３分−方法Ａ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．４４（ｓ，１Ｈ），６．１９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．４３（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），１．８３〜１．２２（ｍ，１０Ｈ），１．２３（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）。化合物１１：ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：２３７．３０；実測値：２３８．１４  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（１００％の純度，保持時間１３．４０８分−方法Ａ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．８７（ｓ，１Ｈ），５．２９（ｂｒ
ｓ，２Ｈ），４．１５（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｍ，１Ｈ），１．９７〜１．２５（ｍ，１０Ｈ），１．２４（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）。
【０１６９】
化合物１２
３−アミノ−１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アミド
【０１７０】
【化２８】
2009537531.tif 000030
【０１７１】
０℃で濃硫酸（Ｆｉｓｈｅｒ，８ｍＬ）に２（４．２４ｇ，２４．０ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。反応物を室温まで温めておき、そして２時間攪拌した。この期間の終わりに全ての固体は溶解していた。次に、この粘性のある混合物を１００ｍＬの濃水酸化アンモニウム溶液（Ｆｉｓｈｅｒ）にゆっくりと加えた（激しい（ｖｉｏｌｅｎｔ））。混合物を１０分間攪拌し、そして生じた白色の固体を濾過により集め、水で洗浄し、そして真空中で乾燥させた。収率：３．８３８ｇ（８２％）。化合物１２：ｍｐ１７９〜１８１℃；
ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：１９４．２４；実測値：１９５．１２  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（１００％の純度，保持時間５．２２５分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９４（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．６７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），５．３２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．３９（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｍ，２Ｈ）。
【０１７２】
化合物１３
１−アリル−３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アミド
１−アリル−５−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アミド
【０１７３】
【化２９】
2009537531.tif 000031
【０１７４】
５および６の製造から得られる固体の混合物（５８９ｍｇ，４．０ｍｍｏｌ）を上記の１２の製造のとおり濃硫酸（１ｍＬ）で処理した。濃水酸化アンモニウム（１０ｍＬ）での中和および濾過の後に多量の白色の固体が得られ、それは水で洗浄するとかなり縮小した。得られる生成物を真空中で乾燥させ、２８２ｍｇ（４２％）の１３を白色の固体として生成せしめた。化合物１４は水洗浄液に存在すると決定されたが、この反応物から単離されなかった。化合物１３：ｍｐ１００〜１０１℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：１６６．１８；実測値：１６７．１２  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９４％の純度，保持時間５．１４１分−方法Ａ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．８７（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．６９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），５．９５（ｍ，１Ｈ），５．３４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），５．２２（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ），５．２２（ｍ，１Ｈ），５．１７（ｍ，１Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ）。
【０１７５】
化合物１５
５−アミノ−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アミド
【０１７６】
【化３０】
2009537531.tif 000032
【０１７７】
化合物８（６．３ｇ，３３．２ｍｍｏｌ）を上記の１２の製造のとおり濃硫酸（１２ｍＬ）で処理した。生成物は、１２に記述されるとおり濃水酸化アンモニウム（２２５ｍＬ）での中和、水での洗浄および真空中での乾燥によって単離された。４．０４ｇ（５８％）の白色の固体、化合物１５が得られた。化合物１５：ｍｐ２７４〜２７８℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：２０８．２７；実測値：２０９．１４  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９７％の純度，保持時間６．４９８分−方法Ａ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．６１（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．５８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．１４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．９７（ｍ，１Ｈ），１．８６〜１．５８（ｍ，７Ｈ），１．４４〜１．２８（ｍ，２Ｈ），１．２８〜１．０６（ｍ，１Ｈ）。
【０１７８】
化合物１６
５−アミノ−１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アミド
【０１７９】
【化３１】
2009537531.tif 000033
【０１８０】
化合物３（３．３４ｇ，１９．０ｍｍｏｌ）を上記の１２の製造のとおり濃硫酸（６ｍＬ）で処理した。生成物は、１２に記述されるとおり濃水酸化アンモニウム（８０ｍＬ）での中和、水での洗浄および真空中での乾燥によって単離された。３．６４ｇ（９９％）のふわふわした白色の粉末、化合物１６が得られた。化合物１６：ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：１９４．２４；実測値：１９５．１０  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９７％）純度，保持時間１．７３９分−方法Ｃ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．６２（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．６０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．１４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．５２（ｍ，１Ｈ），１．９７〜１．６７（ｍ，６Ｈ），１．６３〜１．５０（ｍ，２Ｈ）。
【０１８１】
化合物１７
２−シクロペンチル−２，５−ジヒドロ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０１８２】
【化３２】
2009537531.tif 000034
【０１８３】
化合物１２（３．８７ｇ，２０ｍｍｏｌ）を６０ｍＬのオルトギ酸トリエチル（Ａｃｒｏｓ）に懸濁し、そしてアルゴン下で一晩（〜１５０℃）還流させた。反応物を濃縮し、そして得られる固体をエーテルにおいて研和し、濾過により集め、そして真空中で乾燥させて３．７８２ｇ（９３％）の白色の固体を生成せしめた。化合物１７：ｍｐ２７１〜２７３℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：２０４．２３；実測値：２０５．０６  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（１００％）純度，保持時間６．１０４分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．６５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），４．８６（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｍ，２Ｈ），２．００（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｍ，２Ｈ），１．６６（ｍ，２Ｈ）。化合物１７はまた、メトキシエタノールにおいて２当量の酢酸ホルムアミジンと還流させることにより１２から製造することもできる。反応の終わりに溶液を濃縮し、そして水酸化アンモニウム溶液で中和することにより、オルトギ酸トリエチル方法から得られるものと全ての点において同一である１７を生成せしめる。
【０１８４】
化合物１８
２−シクロヘキシル−２，５−ジヒドロ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０１８５】
【化３３】
2009537531.tif 000035
【０１８６】
化合物１０（１．８ｇ，７．６ｍｍｏｌ）を５０ｍＬのメトキシエタノール（Ａｃｒｏｓ）において酢酸ホルムアミジン（Ａｃｒｏｓ，１．５８ｇ，１５．２ｍｍｏｌ）と合わせ、そしてアルゴン下で一晩還流させた。出発物質は、まだ明白であった。追加の酢酸ホルムアミジン（７００ｍｇ，６．７ｍｍｏｌ）を加え、そして混合物をさらに２４時間還流させた。反応物を濃縮し、そして固体を１００ｍＬの０．１Ｎ水酸化アンモニウム溶液で処理した。次に、生成物を濾過により単離し、水で洗浄し、そして真空中で乾燥させて１．０３ｇ（６２％）の黄褐色の固体を生成せしめた。化合物１８：ｍｐ２８７〜２８９℃；ＭＳ（ＥＳ−  計算値：２１８．２６；実測値：２１７．５４  Ｍ−Ｈ）。ＨＰＬＣ（９７％）純度，保持時間７．９５９分−方法Ａ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．６４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），４．３０（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｍ，２Ｈ），１．８６〜１．５８（ｍ，５Ｈ），１．３９（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｍ，１Ｈ）。
【０１８７】
化合物１９
２−アリル−２，５−ジヒドロ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０１８８】
【化３４】
2009537531.tif 000036
【０１８９】
化合物１３（２８２ｍｇ，１．７０ｍｍｏｌ）を５ｍＬのオルトギ酸トリエチルにおいてアルゴン下で一晩還流させた。反応物を濃縮し、そして粗生成物を冷エタノールで研和した。濾過により白色の固体を生成せしめ、それを真空中で乾燥させて１１１ｍｇ（３７％）を生成せしめた。化合物１９：ｍｐ２２２〜２２４℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：１７６．１８；実測値：１７７．０３  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（１００％）純度，保持時間７．３９５分−方法Ａ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．７０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），６．０８（ｍ，１Ｈ），５．２６（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），５．２０（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ）。
【０１９０】
化合物２０
１−シクロペンチル−１，５−ジヒドロ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０１９１】
【化３５】
2009537531.tif 000037
【０１９２】
１９の製造と同様にして、化合物１６（３．６３９ｇ，１８．８ｍｍｏｌ）を７５ｍＬのオルトギ酸トリエチルにおいて還流させ、３．１１１ｇ（８１％）の２０を白色の結晶として生成せしめた。化合物２０：ｍｐ２３５〜２３７℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：２０
４．２３；実測値：２０５．１９  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（１００％）純度，保持時間２．６７４分−方法Ｃ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．１２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），５．１３（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．８６（ｍ，２Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ）。
【０１９３】
化合物２１
１−シクロヘキシル−１，５−ジヒドロ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０１９４】
【化３６】
2009537531.tif 000038
【０１９５】
１８の製造と同様にして、化合物１５（４．０４ｇ，１９．４ｍｍｏｌ）を１００ｍＬのメトキシエタノールにおいて酢酸ホルムアミジン（４．０３ｇ，３８．８ｍｍｏｌ）と反応させて３．７１７ｇ（８８％）の２１を黄褐色の固体として生成せしめた。化合物２１：ｍｐ２５５〜２５７℃；ＭＳ（ＥＳ−  計算値：２１８．２６；実測値：２１７．１５  Ｍ−Ｈ）。ＨＰＬＣ（９８％）純度，保持時間７．５６４分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．１３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），４．５６（ｍ，１Ｈ），１．９８〜１．５８（ｍ，６Ｈ），１．６９（ｍ，１Ｈ），１．４２（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｍ，１Ｈ）。
【０１９６】
化合物２２
４−クロロ−２−シクロペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン
【０１９７】
【化３７】
2009537531.tif 000039
【０１９８】
オキシ塩化リン（Ａｃｒｏｓ，９０ｍＬ）に溶解した化合物１７（３．１０ｇ，１３．９ｍｍｏｌ）にＮ，Ｎ−ジメチルアニリン（Ａｃｒｏｓ，１０ｍＬ）を加え、そして混合物をアルゴン下で１１０℃で９０分間還流させた。過剰のオキシ塩化リンを真空中で除き、そしてダークシロップを氷水に注ぎ込んだ。有機物を３回５０ｍＬ分のエーテルで抽出した。エーテル抽出物を合わせ、水およびブラインで洗浄し、そして乾燥させた（硫酸マグネシウム）。エーテルの濃縮によりダーク油を生成せしめ、それをシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（勾配溶出：１〜３％メタノール：ジクロロメタン）により精製して２．７４ｇ（８８％）の緑色の油を生成せしめた。化合物２２：ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：２２２．６８；実測値：２２３．１２  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（８５％）純度，保持時間９．８８２分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．８３（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），４．９９（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｍ，２Ｈ），２．００（ｍ，２Ｈ），１．７８（ｍ，２Ｈ）。
【０１９９】
化合物２３
４−クロロ−２−シクロヘキシル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン
【０２００】
【化３８】
2009537531.tif 000040
【０２０１】
化合物２２の製造と同様にして、化合物２３（０．５０ｇ，２．２９ｍｍｏｌ）を２５ｍＬのオキシ塩化リンおよび３ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルアニリンで処理した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（勾配溶出：１〜３％メタノール：ジクロロメタン）の後に３６０ｍｇ（６６％）の黄緑色の油が得られた。化合物２３：ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：２３６．７１；実測値：２３７．２４  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９４％）純度，保持時間１０．４１６分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．９７（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），４．５９（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｍ，２Ｈ），１．９３〜１．８６（ｍ，４Ｈ），１．７０（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｍ，２Ｈ），１．２７（ｍ，１Ｈ）。
【０２０２】
化合物２４
４−クロロ−２−シクロヘキシル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン
【０２０３】
【化３９】
2009537531.tif 000041
【０２０４】
化合物２２の製造と同様にして、化合物１９（１１０ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）を５ｍ
Ｌのオキシ塩化リンおよび０．５ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルアニリンで処理した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（勾配溶出：１〜３〜５％メタノール：ジクロロメタン）の後に７７ｍｇ（６３％）の暗黄色の油が得られた。化合物２４：ＭＳ（ＥＳ＋
計算値：１９４．６２；実測値：１９５．０７  Ｍ＋Ｈ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５０（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），６．０４（ｍ，１Ｈ），５．３３〜５．１１（ｍ，２Ｈ），４．９２（ｍ，２Ｈ）。
【０２０５】
化合物２５
４−クロロ−１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン
【０２０６】
【化４０】
2009537531.tif 000042
【０２０７】
化合物２２の製造と同様にして、化合物２０（１．５ｇ，７．３５ｍｍｏｌ）を７５ｍＬのオキシ塩化リンおよび６ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルアニリンで処理した。反応物を上記の２２のとおりエーテルワークアップに供して（カラムにかけること（ｃｏｌｕｍｎｉｎｇ）なしに）１．７３４ｇ（定量的）の黄色の固体を生成せしめ、それをさらに精製せずに使用した。化合物２５：ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：２２２．６８；実測値：２２３．１９
Ｍ＋Ｈ）。
【０２０８】
化合物２６
４−クロロ−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン
【０２０９】
【化４１】
2009537531.tif 000043
【０２１０】
化合物２２の製造と同様にして、化合物２１（１．５ｇ，６．８８ｍｍｏｌ）を７０ｍＬのオキシ塩化リンおよび６ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルアニリンで処理した。反応物を上記の２２のとおりエーテルワークアップに供して（カラムにかけることなしに）８００ｍｇの暗黄色の油を生成せしめ、それをさらに精製せずに使用した。化合物２６：ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：２３６．７１；実測値：２３７．１８  Ｍ＋Ｈ）。
【０２１１】
［実施例２９］
３−［９−（（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−４−メトキシメチル−シクロペンチル）−９Ｈ−プリン−６−イル］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【０２１２】
【化４２】
2009537531.tif 000044
【０２１３】
−７８℃でアルゴン下で１０ｍＬの無水ＴＨＦ中の５−シアノオキシインドール（Ｃｏｍｂｉｂｌｏｃｋｓ，５０．６ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン（Ａｃｒｏｓ，０．１０ｍＬ，０．６４ｍｍｏｌ）にリチウムジイソプロピルアミン（Ａｃｒｏｓ，０．３２ｍＬのＴＨＦ／ヘプタン中２．０Ｍ溶液，０．６４ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を１５分間攪拌し、その時点で温度を−５０℃未満に保つような速度で１０ｍＬのＴＨＦ中の化合物２７（１０４ｍｇ，０．３０７ｍｍｏｌ）２の溶液を滴下して加えた。反応物を１０分間攪拌し、外部冷却を取り除き、そして反応物を室温まで温めておいた。油浴を適用し、そして混合物を一晩還流させた。反応物を濃縮し、水（５０ｍＬ）を加え、そして有機物をジクロロメタンに抽出した（３Ｘ５０ｍＬ）。ジクロロメタン抽出物を合わせ、水（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、そして乾燥させた（硫酸マグネシウム）。ジクロロメタンの除去、続いてシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（勾配溶出：１〜３％メタノール：ジクロロメタン）により〜６０ｍｇのアセトニド［ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４６０．５０；実測値：４６１．２４  Ｍ＋Ｈ）］を生成せしめ、それをすぐにトリフルオロ酢酸（２４ｍＬ）と水（３ｍＬ）の混合物で室温で３０分間処理した。反応混合物を濃縮し、そして飽和重炭酸ナトリウム溶液（５０ｍＬ）とジクロロメタン（５０ｍＬ）との間で分配した。固体が界面で生じ、それを濾過して分離した。［ジクロロメタン層は、極性不純物のみを含有すると決定された。］界面で単離された物質を水で洗浄し、そして真空中で乾燥させて１５ｍｇ（１２％）のジオールを黄色の固体として生成せしめた。実施例２９：ｍｐ２３０〜２３６℃（ｄｅｃ）；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４２０．４３；実測値：４２１．２１  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９５％）純度，保持時間８．０８９分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．１１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．６０（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），５．０６（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），４．３３（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｍ，１Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｍ，１Ｈ），１．６７（ｍ，１Ｈ）。
【０２１４】
［実施例３０］
３−（２−シクロペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【０２１５】
【化４３】
2009537531.tif 000045
【０２１６】
アルゴン下で１０ｍＬの無水テトラヒドロフラン中の５−シアノオキシインドール（Ｃｏｍｂｉｂｌｏｃｋｓ，１５８．２ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）にＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン（Ａｃｒｏｓ，０．３０ｍＬ，２．００ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を−７８℃に冷却し、そしてリチウムジイソプロピルアミド（Ａｃｒｏｓ，１．０ｍＬのＴＨＦ／ヘキサン中２．０Ｍ溶液，２．００ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応物を１５分間攪拌し、その時点で１０ｍＬの無水テトラヒドロフラン中の化合物２２（２３６ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して加えた。反応物をさらに１５分間攪拌し、そして室温まで１／２時間温めた。次に、混合物を一晩還流させた。少量の飽和塩化アンモニウム溶液の添加により反応物をクエンチし、そして濃縮した。ジクロロメタン（５０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）を加え、そして非溶解固体を濾過して分離した。固体をジクロロメタンで洗浄し、そして少量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解し、そして少量のシリカゲル上に濃縮した。生成物を含有するシリカをシリカゲルカラムの上部に加え、そしてフラッシュクロマトグラフィーを行い（勾配溶出：１〜３〜５〜１０％メタノール：ジクロロメタン〜１％水酸化アンモニウム：１０％メタノール：８９％ジクロロメタン）１２４ｍｇ（３６％）の黄橙色の固体を生成せしめた。実施例３０：ｍｐ＞３００℃（ｄｅｃ）；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：３４４．２８；実測値：３４５．１７  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（１００％）純度，保持時間１２．１５４分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．１７（ｂｒ  ｓ），１１．２５（ｓ），１０．８１（ｂｒ  ｓ），１０．６１（ｂｒ  ｓ），９．５７（ｓ），９．１０（ｓ），８．７６（ｓ），８．４０（ｓ），８．２３（ｂｒ  ｓ），８．１４（ｂｒ  ｓ），７．９９（ｓ），７．５０（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４２（ｍ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９２（ｍ），５．２２（ｍ），４．９７（ｍ），３．２５（ｍ），２．２５〜１．５３（ｍ，８Ｈ）。
【０２１７】
［実施例３１］
５−ブロモ−３−（２−シクロペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０２１８】
【化４４】
2009537531.tif 000046
【０２１９】
上記の３０の製造と同様にして、５−ブロモオキシインドール（Ｃｏｍｂｉｂｌｏｃｋｓ，９９．６ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）を化合物２２（１１０ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）と反応させた。完了すると、反応物を濃縮し、そして得られる粗生成物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（勾配溶出：１〜３〜５〜１０％メタノール：ジクロロメタン）により精製して１４３ｍｇ（７６％）の黄色の固体を生成せしめた。実施例３１：ｍｐ３１９〜３２２℃（ｄｅｃ）；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：３９８．２７；実測値：３９８．４４，３９９．８１  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（１００％）純度，保持時間１３．０５０分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．８８（ｓ），１０．２７（ｂｒ  ｓ），９．５７（ｓ），８．８６（ｓ），８．３４（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．２５（ｂｒ  ｓ），７．７４（ｓ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），７．１２
（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．１４（ｍ），４．９４（ｍ），３．１７（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．２８〜１．５６（ｍ，８Ｈ）。
【０２２０】
［実施例３２］
６−クロロ−３−（２−シクロペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０２２１】
【化４５】
2009537531.tif 000047
【０２２２】
上記の３１の製造と同様にして、６−クロロオキシインドール（Ｃｏｍｂｉｂｌｏｃｋｓ，７８．７ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）を化合物２２（１１０ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）と反応させた。粗生成物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（勾配溶出：１〜３〜５％メタノール：ジクロロメタン）により精製して６７ｍｇ（４０％）の赤褐色に着色した固体を生成せしめた。実施例３２：ｍｐ２９４〜２９６℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：３５３．８１；実測値：３５４．２７  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（８６％）純度，保持時間１２．９９７分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．８９（ｓ），１０．２９（ｂｒ  ｓ），９．５５（ｓ），８．９７（ｓ），８．３３（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．１７（ｂｒ  ｓ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６９（ｍ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），６．９４（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），６．８１（ｓ），５．１３（ｍ），４．９３（ｍ），４．１９（ｍ），３．３３（ｍ），２．２２−１．５３（ｍ，８Ｈ）。
【０２２３】
［実施例３３］
３−（２−シクロペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５−ニトロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０２２４】
【化４６】
2009537531.tif 000048
【０２２５】
上記の３１の製造と同様にして、５−ニトロオキシインドール（Ｃｏｍｂｉｂｌｏｃｋｓ，５０ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）を化合物２２（６３ｍｇ，０．２８４ｍｍｏｌ）と反応させた。粗生成物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（勾配溶出：１〜３〜５％メタノール：ジクロロメタン）により精製して３０ｍｇ（２９％）の赤褐色に着色した固体を生成せしめた。実施例３３：ＭＳ（ＥＳ−  計算値：３６４．３７；実測値：３６４．０３  Ｍ＋）。ＨＰＬＣ（７６％）純度，保持時間１１．５８２分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．７３（ｂｒ  ｓ），１２．７５（ｂｒ  ｓ），１１．４０（ｓ），１０．８４（ｓ），１０．７３（ｓ），９．６３（ｓ），９．５８（ｓ），９．２７（ｓ），９．１９（ｂｒ  ｓ），８．９８（ｓ），８．５０（ｍ），８．４１（ｓ），７．９２（ｍ），７．６９（ｍ），７．１０（ｍ），６．９２（ｍ），４．９６（ｍ），４．２４（ｍ），４．０６（ｍ），３．１７（ｍ），２．２２〜１．７０（ｍ，８Ｈ）。
【０２２６】
［実施例３４］
３−（２−シクロペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０２２７】
【化４７】
2009537531.tif 000049
【０２２８】
上記の３１の製造と同様にして、５−トリフルオロメチルオキシインドール
（Ｃｏｍｂｉｂｌｏｃｋｓ，５５．３ｍｇ，０．２７５ｍｍｏｌ）を化合物２２（６３ｍｇ，０．２８４ｍｍｏｌ）と反応させた。粗生成物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（勾配溶出：１〜３〜５％メタノール：ジクロロメタン）により精製して９０ｍｇ（８４％）の金色の固体を生成せしめた。実施例３４：ｍｐ２９２〜２９３℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：３８７．３７；実測値：３８８．１８  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９６％）純度，保持時間１３．２１２分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．９２（ｓ），１２．５０（ｂｒ  ｓ），１１．１２（ｓ），１０．５３（ｓ），９．６３（ｓ），９．５９（ｓ），８．７９（ｓ），８．７４（ｓ），８．５７（ｂｒ  ｓ），８．４０（ｓ），８．３７（ｓ），８．３１（ｓ），７．８７（ｓ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９４（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．０５（ｍ），４．９５（ｍ），３．１８（ｓ），２．２７〜１．５５（ｍ，８Ｈ）。
【０２２９】
［実施例３５］
３−（２−シクロペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，７−ジフルオロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０２３０】
【化４８】
2009537531.tif 000050
【０２３１】
上記の３１の製造と同様にして、５，７−ジフルオロメチルオキシインドール（Ｃｏｍｂｉｂｌｏｃｋｓ，４７ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）を化合物２２（６５ｍｇ，０．２９３ｍｍｏｌ）と反応させた。粗生成物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（勾配溶出：１〜３〜５％メタノール：ジクロロメタン）により精製して１９ｍｇ（１９％）の黄色の固体を生成せしめた。実施例３５：ｍｐ２９６〜２９７℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：３５５．３５；実測値：３８６．１６  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９８％）純度，保持時間１２．２１９分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．１９（ｂｒ  ｓ），１１．２３（ｓ），１０．５７（ｓ），９．６０（ｓ），９．０２（ｓ），８．４０（ｓ），８．２７（ｓ），７．９４（ｍ），７．７２（ｍ），７．３９（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９６（ｍ），６．８４（ｍ），５．２１（ｍ），４．９６（ｍ），２．３３〜１．５６（ｍ，８Ｈ）。
【０２３２】
［実施例３６］
５−クロロ−３−（２−シクロペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０２３３】
【化４９】
2009537531.tif 000051
【０２３４】
上記の３１の製造と同様にして、５−クロロオキシインドール（Ｃｏｍｂｉｂｌｏｃｋｓ，４７ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）を化合物２２（６５ｍｇ，０．２９３ｍｍｏｌ）と反応させた。粗生成物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（勾配溶出：１〜３〜５％メタノール：ジクロロメタン）により精製して７３ｍｇ（７４％）の黄色の固体を生成せしめた。実施例３６：ｍｐ２９０〜２９２℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：３５３．８１；実測値：３５４．２６  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（８０％）純度，保持時間１２．５９５分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．８７（ｓ），１０．２４（ｂｒ  ｓ），９．５７（ｓ），８．９１（ｓ），８．３５（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），８．２３（ｂｒ  ｓ），７．６３（ｓ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．７７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．１７（ｍ），４．９４（ｍ），４．０７（ｍ），３．１７（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．２８〜１．６１（ｍ，８Ｈ）。
【０２３５】
［実施例３７］
３−（２−シクロペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インド−２−オン
【０２３６】
【化５０】
2009537531.tif 000052
【０２３７】
上記の３１の製造と同様にして、５−ヒドロキシインドール（Ｃｏｍｂｉｂｌｏｃｋｓ，４５ｍｇ，０．３３８ｍｍｏｌ）を化合物２２（７５ｍｇ，０．３３８ｍｍｏｌ）と反応させた。粗生成物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（勾配溶出：１〜３〜５％メタノール：ジクロロメタン）により精製して７０ｍｇ（６５％）の黄橙色の固体を生成せしめた。実施例３７：ｍｐ２８９〜２９２℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：３１９．３７；実測値：３２０．１８  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（８７％）純度，保持時間１１．０４３分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．７６（ｓ），１０．２２（ｂｒ  ｓ），９．５５（ｂｒ  ｓ），８．９８（ｓ），８．３０（ｓ），８．１７〜７．８６（ｍ），７．７８（ｓ），７．０６（ｓ），６．９４（ｓ），５．１４（ｍ），４．９７（ｍ），２．５９（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．２７〜１．５５（ｍ，８Ｈ）。
【０２３８】
［実施例３８］
３−（２−シクロペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−カルボニトリル
【０２３９】
【化５１】
2009537531.tif 000053
【０２４０】
上記の３１の製造と同様にして、６−シアノオキシインドール（Ｃｏｍｂｉｂｌｏｃｋｓ，８０ｍｇ，０．５０６ｍｍｏｌ）を化合物２２（１１１ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）と反応させた。粗生成物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（勾配溶出：１〜３〜５〜１０％メタノール：ジクロロメタン）により精製して４９ｍｇ（２８％）の黄色の固体を生成せしめた。実施例３８：ｍｐ３４０〜３４４℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：３４４．３８；実測値：３４５．１７  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９８％）純度，保持時間１１．２４３分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．６６（ｓ），１１．０６（ｂｒ  ｓ），９．５８（ｓ），９．０５（ｓ），８．４０（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２６（ｂｒ  ｓ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０３（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．１６（ｍ），４．９７（ｍ），４．０８（ｍ），２．２７〜１．５５（ｍ，８Ｈ）。
【０２４１】
［実施例３９］
３−（２−シクロペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−７−カルボニトリル
【０２４２】
【化５２】
2009537531.tif 000054
【０２４３】
上記の３１の製造と同様にして、７−シアノオキシインドール（Ｃｏｍｂｉｂｌｏｃｋｓ，８０ｍｇ，０．５０６ｍｍｏｌ）を化合物２２（１１１ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）と反応させた。粗生成物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（勾配溶出：１〜３〜５％メタノール：ジクロロメタン）により精製して３１ｍｇ（１８％）の黄色の固体を生成せしめた。実施例３９：ｍｐ＞３８０℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：３４４．３８；実測値：３４５．１６  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（１００％）純度，保持時間１１．４２４分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１４．２９（ｓ），１１．０９（ｓ），１０．４８（ｂｒ  ｓ），９．６１（ｓ），９．０７（ｓ），８．４３（ｓ），８．４０（ｍ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），７．３５（ｍ），７．２５（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．０８（ｂｒ  ｓ），５．１７（ｍ），４．９８（ｍ），４．０８（ｍ），２．２７〜１．６０（ｍ，８Ｈ）。
【０２４４】
［実施例４０］
３−（２−シクロペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０２４５】
【化５３】
2009537531.tif 000055
【０２４６】
上記の３１の製造と同様にして、５−フルオロオキシインドール（Ｃｏｍｂｉｂｌｏｃｋｓ，７６ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）を化合物２２（１１１ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）と反応させた。粗生成物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（勾配溶出：１〜３〜５％メタノール：ジクロロメタン）により精製して８２ｍｇ（４９％）の黄色の固体を生成せしめた。実施例４０：ｍｐ２５６〜２６０℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：３３７．３６；実測値：３３８．１８  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９９％）純度，保持時間１１．７８３分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．７７（ｓ），１０．１０（ｓ），９．５９（ｓ），９．００（ｓ），８．３４（ｓ），８．２１（ｓ），８．０２（ｍ），７．５１（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），６．９０（ｍ），６．７５（ｍ），５．２０（ｍ），４．９３（ｍ），２．２２〜１．５６（ｍ，８Ｈ）。
【０２４７】
［実施例４１］
３−（２−シクロペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−６−フルオロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０２４８】
【化５４】
2009537531.tif 000056
【０２４９】
上記の３１の製造と同様にして、６−フルオロオキシインドール（Ｃｏｍｂｉｂｌｏｃｋｓ，７６ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）を化合物２２（１１１ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）と反応させた。粗生成物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（勾配溶出：１〜３〜５％メタノール：ジクロロメタン）により精製して２９ｍｇ（１７％）の黄色の固体を生成せしめた。実施例４１：ｍｐ２５８〜２６３℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：３３７．３６；実測値：３３８．１５  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９６％）純度，保持時間１１．８３０分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．９０（ｂｒ  ｓ），１０．８９（ｂｒ  ｓ），１０．２５（ｓ），９．５３（ｓ），８．９６（ｓ），８．３０（ｓ），８．１４（ｍ），７．７４（ｍ），６．９４−９．５５（ｍ），５．１３（ｍ），４．９１（ｍ），３．４４（ｍ），２．２２〜１．５６（ｍ，８Ｈ）。
【０２５０】
［実施例４２］
３−（２−シクロペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，５−ジフルオロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０２５１】
【化５５】
2009537531.tif 000057
【０２５２】
上記の３１の製造と同様にして、４，５−ジフルオロオキシインドール（Ｃｏｍｂｉｂｌｏｃｋｓ，８５ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）を化合物２２（１１１ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）と反応させた。粗生成物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（勾配溶出：１〜３〜５％メタノール：ジクロロメタン）により精製して９４ｍｇ（５３％）の黄色の固体を生成せしめた。実施例４２：ｍｐ２８０〜２８４℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：３５５．３５；実測値：３５６．１８  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９９％）純度，保持時間１１．４９０分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５０（ｂｒ  ｓ），１０．７２（ｂｒ  ｓ），８．７７（ｂｒ  ｓ），８．２９（ｓ），７．０５（ｍ），６．６８（ｍ），５．００（ｍ），２．２２〜１．５０（ｍ，８Ｈ）。
【０２５３】
［実施例４３］
３−（２−シクロペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，７−ジニトロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０２５４】
【化５６】
2009537531.tif 000058
【０２５５】
上記の３１の製造と同様にして、５，７−ジニトロオキシインドール（Ｃｏｍｂｉｂｌｏｃｋｓ，１１２ｍｇ，０．５０６ｍｍｏｌ）を化合物２２（１１１ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）と反応させた。粗生成物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（勾配溶出：１〜３〜５％メタノール：ジクロロメタン）により精製して４１ｍｇ（２０％）の黄色の固体を生成せしめた。実施例４３：ｍｐ＞３００℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４０９．３６；実測値：４１０．１９  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（８１％）純度，保持時間１２．２２６分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．３１（ｂｒ  ｓ），９．５８（ｂｒ  ｓ），９．４６（ｂｒ  ｓ），８．５２（ｂｒ  ｓ），８．４３（ｂｒ  ｓ），７．６９（ｍ），７．２０（ｍ），５．０２（ｍ），４．１４（ｍ），３．８４（ｍ），２．３３〜１．５３（ｍ，８Ｈ）。
【０２５６】
［実施例４４］
１−（２−シクロペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
【０２５７】
【化５７】
2009537531.tif 000059
【０２５８】
上記の３１の製造と同様にして、２−ヒドロキシベンズイミダゾール（Ａｃｒｏｓ，６８ｍｇ，０．５０６ｍｍｏｌ）を化合物２２（１１１ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）と反応させた。粗生成物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（勾配溶出：１〜３％メタノール：ジクロロメタン）により精製して４７ｍｇ（２９％）の黄色の固体を生成せしめた。実施例４４：ｍｐ２３６〜２４０℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：３２０．３６；実測値：３２１．１７  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９５％）純度，保持時間１０．３６２分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．５５（ｂｒ  ｓ），８．９０（ｓ），８．８６（ｓ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１９（ｍ），７．１４（ｍ），５．１８（ｍ），２．３３〜１．５８（ｍ，８Ｈ）。
【０２５９】
［実施例４５］
３−（２−シクロヘキシル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【０２６０】
【化５８】
2009537531.tif 000060
【０２６１】
アルゴン下で１０ｍＬの無水テトラヒドロフラン中の５−シアノオキシインドール（Ｃｏｍｂｉｂｌｏｃｋｓ，３４ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）にＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン（Ａｃｒｏｓ，０．０６ｍＬ，０．４０ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を−７８℃に冷却し、そしてリチウムジイソプロピルアミド（Ａｃｒｏｓ，０．２１ｍＬのＴＨＦ／ヘキサン中２．０Ｍ溶液，０．４２ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応物を１５分間濾過し、その時点で１０ｍＬの無水テトラヒドロフラン中の化合物２３（５０ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して加えた。反応物をさらに１５分間攪拌し、そして０．５時間室温まで温めた。次に、混合物を一晩還流させた。反応物を濃縮し、そしてシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（勾配溶出：１〜３〜５％メタノール：ジクロロメタン）に供して６０ｍｇ（８０％）の黄色の固体を生成せしめた。実施例４５：ｍｐ＞３２５℃；ＨＰＬＣ（９７％）純度，保持時間１１．９５７分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．２７（ｓ），９．５７（ｓ），９．０９（ｓ），８．３９（ｓ），８．００（ｓ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．４０（ｍ），２．２０〜１．２０（ｍ，１０Ｈ）。
【０２６２】
［実施例４６］
５−ブロモ−３−（２−シクロヘキシル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０２６３】
【化５９】
2009537531.tif 000061
【０２６４】
上記の４５の製造と同様にして、５−ブロモオキシインドール（Ｃｏｍｂｉｂｌｏｃｋｓ，４５ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）を化合物２３（５０ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）と反応させた。反応物を濃縮し、そして粗生成物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（勾配溶出：１〜３〜５％メタノール：ジクロロメタン）により精製して５０ｍｇ（５８％）の褐色の固体を生成せしめた。実施例４６：ｍｐ２８５〜２９０℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４１２．２９；実測値：４１２．４８，４１４．０４  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（８５％）純度，保持時間１２．６８６分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．６７（ｂｒ  ｓ），１０．９０（ｓ），１０．２７（ｍ），９．５７（ｓ），８．８７（ｓ），８．６０（ｓ），８．５４（ｓ），８．３５（ｓ），８．１９（ｍ），７．９２（ｓ），７．７４（ｓ），７．２１（ｍ），７．１２（ｍ），６．８９（ｍ），６．７４（ｍ），４．５９（ｍ），４．３７（ｍ），２．２５〜１．１０（ｍ，１０Ｈ）。
【０２６５】
［実施例４７］
３−（２−シクロヘキシル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０２６６】
【化６０】
2009537531.tif 000062
【０２６７】
上記の４５の製造と同様にして、５−フルオロオキシインドール（Ｃｏｍｂｉｂｌｏｃｋｓ，３２ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）を化合物２３（５０ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）と反応させた。反応物を濃縮し、そして粗生成物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（勾配溶出：１〜３〜５％メタノール：ジクロロメタン）により精製して３９ｍｇ（５３％）の黄色の固体を生成せしめた。実施例４７：ｍｐ２９４〜２９８℃；ＨＰＬＣ（８８％）純度，保持時間１２．６０４分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，トリフルオロ酢酸−ｄ）δ８．７２（ｓ），８．５４（ｓ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８８（ｍ），６．７８（ｍ），３．７２（ｓ），２．１５〜０．８５（ｍ，１０Ｈ）。
【０２６８】
［実施例４８］
５−クロロ−３−（２−シクロヘキシル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０２６９】
【化６１】
2009537531.tif 000063
【０２７０】
上記の４５の製造と同様にして、５−クロロオキシインドール（Ｃｏｍｂｉｂｌｏｃｋｓ，３５ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）を化合物２３（５０ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）と反応させた。反応物を濃縮し、そして粗生成物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（勾配溶出：１〜３〜５％メタノール：ジクロロメタン）により精製して２２ｍｇ（２８％）の橙黄色の固体を生成せしめた。実施例４８：ｍｐ２９４〜２９８℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：３６７．８４；実測値：３６８．３６  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（７８％）純度，保持時間１３．４０６分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，トリフルオロ酢酸−ｄ）δ８．９７（ｓ），８．７８（ｓ），７．６４（ｓ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．４３（ｍ），２．３０〜１．１１（ｍ，１０Ｈ）。
【０２７１】
［実施例４９］
３−（２−シクロヘキシル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５−ニトロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０２７２】
【化６２】
2009537531.tif 000064
【０２７３】
上記の４５の製造と同様にして、５−ニトロオキシインドール（Ｃｏｍｂｉｂｌｏｃｋｓ，３０ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）を化合物２３（４０ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）と反応させた。反応物を濃縮し、そして粗生成物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（勾配溶出：１〜３〜５％メタノール：ジクロロメタン）により精製して１８ｍｇ（２８％）の黄褐色の固体を生成せしめた。実施例４９：ｍｐ３０１〜３０４℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：３７８．３９；実測値：３７９．２５  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（１００％）純度，保持時間１２．７９８分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，トリフルオロ酢酸−ｄ）δ９．２１（ｓ，１Ｈ），９．００（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），５．２８（ｓ，１Ｈ），４．６２（ｍ，１Ｈ），２．５６〜１．１１（ｍ，１０Ｈ）。
【０２７４】
［実施例５０］
３−（２−シクロヘキシル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−６−フルオロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０２７５】
【化６３】
2009537531.tif 000065
【０２７６】
上記の４５の製造と同様にして、６−フルオロオキシインドール（Ｃｏｍｂｉｂｌｏｃｋｓ，３２ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）を化合物２３（５０ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）と反応させた。反応物を濃縮し、そして粗生成物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（勾配溶出：１〜３〜５％メタノール：ジクロロメタン）により精製して２２ｍｇ（３０％）の橙色の固体を生成せしめた。実施例５０：ｍｐ２９７〜３００℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：３５１．３９；実測値：３５２．１８  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（８９％）純度，保持時間１２．４５７分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，トリフルオロ酢酸−ｄ）δ９．００（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｍ，２Ｈ），４．４８（ｍ，１Ｈ），２．４７〜１．２４（ｍ，１０Ｈ）。
【０２７７】
［実施例５１］
６−クロロ−３−（２−シクロヘキシル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０２７８】
【化６４】
2009537531.tif 000066
【０２７９】
上記の４５の製造と同様にして、６−クロロオキシインドール（Ｃｏｍｂｉｂｌｏｃｋｓ，３５ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）を化合物２３（５０ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）と反応させた。反応物を濃縮し、そして粗生成物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（勾配溶出：１〜３〜５％メタノール：ジクロロメタン）により精製して１９ｍｇ（２５％）の橙色の固体を生成せしめた。実施例５１：ｍｐ２９９〜３０３℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：３６７．８４；実測値：３６８．３８  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９７％）純度，保持時間１３．８５２分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，トリフルオロ酢酸−ｄ）δ９．００（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ），４．５０（ｍ，１Ｈ），２．５０〜１．３０（ｍ，１０Ｈ）。
【０２８０】
［実施例５２］
３−（２−シクロヘキシル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５−メトキシ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０２８１】
【化６５】
2009537531.tif 000067
【０２８２】
上記の４５の製造と同様にして、５−メトキシオキシインドール（３６ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）を化合物２３（５０ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）と反応させた。反応物を濃縮し、そして粗生成物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（勾配溶出：１〜２〜３％メタノール：ジクロロメタン）により精製して１７ｍｇ（２２％）の黄色の固体を生成せしめた。実施例５２：ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：３６３．４２；実測値：３６４．１８  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（６２％）純度，保持時間１２．０４８分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．５４（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｓ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｍ，１Ｈ），２．２０〜１．１５（ｍ，１０Ｈ）。
【０２８３】
［実施例５３］
３−（２−シクロヘキシル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０２８４】
【化６６】
2009537531.tif 000068
【０２８５】
上記の４５の製造と同様にして、５−トリフルオロメチルオキシインドール（Ｃｏｍｂｉｂｌｏｃｋｓ，４４ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）を化合物２３（５０ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）と反応させた。反応物を濃縮し、そして粗生成物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（勾配溶出：１〜５％メタノール：ジクロロメタン）により精製して５８ｍｇ（６９％）の黄色の固体を生成せしめた。実施例５３：ｍｐ＞３００℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４０１．３９；実測値：４０２．２０  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９２％）純度，保持時間１４．１６１分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，トリフルオロ酢酸−ｄ）δ９．１０（ｓ，１Ｈ），８．８４（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），４．５０（ｍ，１Ｈ），２．６０〜１．２３（ｍ，１０Ｈ）。
【０２８６】
［実施例５４］
５−ブロモ−３−（１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０２８７】
【化６７】
2009537531.tif 000069
【０２８８】
−７８℃でアルゴン下で１０ｍＬの無水ＴＨＦ中の５−ブロモオキシインドール（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ，１３６ｍｇ，０．６４ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン（Ａｃｒｏｓ，０．１９３ｍＬ，１．２８ｍｍｏｌ）にリチウムジイソプロピルアミン（Ａｃｒｏｓ，０．６４ｍＬのＴＨＦ／ヘプタン中２．０Ｍ溶液，１．２８ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を１５分間攪拌し、その時点で温度を−５０℃未満に保つような速度で１０ｍＬのＴＨＦ中の化合物２５（１５０ｍｇ，０．６７６ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して加えた。反応物を１０分間攪拌し、外部冷却を取り除き、そして反応物を室温まで温めておいた。油浴を適用し、そして混合物を６時間還流させた。反応物を濃縮した。残留物をジクロロメタンに溶解し、そしてシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（勾配溶出：１〜３％メタノール：ジクロロメタン）にかけた。ＬＣ／ＭＳにより５４を含有すると決定された画分を濃縮し、そして真空中で乾燥させて８０ｍｇ（３０％）の橙色の固体を生成せしめた。実施例５４：ｍｐ２８７〜２９０℃，２７０℃（ソフト（ｓｏｆｔ））；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：３９８．２７；実測値：３９８．３９，３９９．８５  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（８８％）純度，保持時間１３．４９６分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１４．５４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．８７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），５．２５（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｍ，２Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｍ，２Ｈ）。
【０２８９】
［実施例５５］
３−（１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【０２９０】
【化６８】
2009537531.tif 000070
【０２９１】
５４に関して概説した方法を用いて、５−シアノオキシインドール（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ，１１６ｍｇ，０．７３６ｍｍｏｌ）および化合物２５（１７２ｍｇ，０．７７５ｍｍｏｌ）を一晩還流させ、３０ｍｇ（１１％）の黄色の結晶を生成せしめた。実施例５５：ｍｐ＞３００℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：３４４．３８；実測値：３４５．２１  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９５％）純度，保持時間４．９４６分−方法Ｃ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１４．５３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１１．２０（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｍ，２Ｈ），２．００（ｍ，２Ｈ），１．８９（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ）。
【０２９２】
［実施例５６］
３−（１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５−メチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０２９３】
【化６９】
2009537531.tif 000071
【０２９４】
５４に関して概説した方法を用いて、５−トリフルオロメチルオキシインドール（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ，６８ｍｇ，０．３３８ｍｍｏｌ）および化合物２５（７５ｍｇ，０．３３８ｍｍｏｌ）を一晩還流させ、２５ｍｇ（１９％）の黄色の固体を生成せしめた。実施例５６：ｍｐ＞３００℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：３８７．３７；実測値：３８８．１９  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９６％）純度，保持時間６．２７９分−方法Ｃ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１４．５０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１１．１２（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），５．２５（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｍ，２Ｈ），１．８１（ｍ，２Ｈ）。
【０２９５】
［実施例５７］
３−（１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５−ニトロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０２９６】
【化７０】
2009537531.tif 000072
【０２９７】
５４に関して概説した方法を用いて、５−ニトロオキシインドール（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ，６０．２ｍｇ，０．３３８ｍｍｏｌ）および化合物２５（７５ｍｇ，０．３３８ｍｍｏｌ）を一晩還流させ、２５ｍｇ（２０％）の橙色の固体を生成せしめた。実施例５７：ｍｐ＞３００℃（ｄｅｃ）；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：３６４．３７；実測値：３６５．１９  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（８５％）純度，保持時間５．５０４分−方法Ｃ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１４．３０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１１．４０（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｍ，２Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），５．２９（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｍ，２Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｍ，２Ｈ）。
【０２９８】
［実施例５８］
５−クロロ−３−（１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０２９９】
【化７１】
2009537531.tif 000073
【０３００】
５４に関して概説した方法を用いて、５−クロロオキシインドール（Ａｌｄｒｉｃｈ，５６．６ｍｇ，０．３３８ｍｍｏｌ）および化合物２５（７５ｍｇ，０．３３８ｍｍｏｌ）を一晩還流させ、１７ｍｇ（１４％）の黄色の固体を生成せしめた。実施例５８：ｍｐ３０４〜３０６℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：３５３．８１；実測値：３５４．２９  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９４％）純度，保持時間６．１１９分−方法Ｃ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１４．５９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．８７（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｍ，２Ｈ）。
【０３０１】
［実施例５９］
６−クロロ−３−（１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０３０２】
【化７２】
2009537531.tif 000074
【０３０３】
５４に関して概説した方法を用いて、６−クロロオキシインドール（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ，５６．６ｍｇ，０．３３８ｍｍｏｌ）および化合物２５（７５ｍｇ，０．３３８ｍｍｏｌ）を一晩還流させ、２６ｍｇ（２２％）の黄色の固体を生成せしめた。実施例５９：ｍｐ２８８〜２９１℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：３５３．８１；実測値：３５４．２９  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９９％）純度，保持時間６．０１７分−方法Ｃ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１４．６１（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），１０．８８（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），５．２４（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｍ，２Ｈ），２．００（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｍ，２Ｈ）。
【０３０４】
［実施例６０］
３−（１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，７−ジニトロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０３０５】
【化７３】
2009537531.tif 000075
【０３０６】
５４に関して概説した方法を用いて、５，７−ジニトロオキシインドール（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ，１００ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）および化合物２５（１００ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）を一晩還流させ、７ｍｇ（４％）の黄色の固体を生成せしめた。実施例６０：ｍｐ２４２〜２４６℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４０９．３６；実測値：４１０．２４  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９５％）純度，保持時間６．４１６分−方法Ｃ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．１５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．８１（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），５．３６（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ）。
【０３０７】
［実施例６１］
３−（１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，７−ジフルオロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０３０８】
【化７４】
2009537531.tif 000076
【０３０９】
５４に関して概説した方法を用いて、５，７−ジフルオロオキシインドール（Ｏａｋｗｏｏｄ，７６ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）および化合物２５（１００ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）を一晩還流させ、２０ｍｇ（１３％）の鮮黄色の固体を生成せしめた。実施例６１：ｍｐ＞３００℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：３５５．３５；実測値：３５６．１７  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９５％）純度，保持時間５．７８０分−方法Ｃ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１４．７４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１１．２３（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９３（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）５．２７（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ），１．７３（ｍ，２Ｈ）。
【０３１０】
［実施例６２］
３−（１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０３１１】
【化７５】
2009537531.tif 000077
【０３１２】
５４に関して概説した方法を用いて、オキシインドール（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ，５９．９ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）および化合物２５（１００ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）を一晩還流させ、３２ｍｇ（２２％）の黄色の固体を生成せしめた。実施例６２：ｍｐ２２８〜２３１℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：３１９．３７；実測値：３２０．１６  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９２％）純度，保持時間５．２８８分−方法Ｃ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１４．７２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．７４（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），５．２５（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．７３（ｍ，２Ｈ）。
【０３１３】
［実施例６３］
３−（１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−カルボニトリル
【０３１４】
【化７６】
2009537531.tif 000078
【０３１５】
５４に関して概説した方法を用いて、６−シアノオキシインドール（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ，８０ｍｇ，０．５０５ｍｍｏｌ）および化合物２５（１１１ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）を一晩還流させ、７５ｍｇ（４４％）の橙色の固体を生成せしめた。実施例６３：ｍｐ３３５〜３３８℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：３４４．３８；実測値：３４５．１９  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９４％）純度，保持時間１２．９４２分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．０８（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ
，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），５．２８（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｍ，２Ｈ）。
【０３１６】
［実施例６４］
３−（１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−７−カルボニトリル
【０３１７】
【化７７】
2009537531.tif 000079
【０３１８】
５４に関して概説した方法を用いて、７−シアノオキシインドール（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ，８０ｍｇ，０．５０５ｍｍｏｌ）および化合物２５（１１１ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）を一晩還流させ、４７ｍｇ（２７％）の橙色の固体を生成せしめた。実施例６４：ｍｐ３２７〜３３２℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：３４４．３８；実測値：３４５．１８  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９５％）純度，保持時間１３．１１４分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１４．５８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１１．６５（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｍ，２Ｈ）。
【０３１９】
［実施例６５］
３−（１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０３２０】
【化７８】
2009537531.tif 000080
【０３２１】
５４に関して概説した方法を用いて、５−フルオロオキシインドール（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ，７６ｍｇ，０．５０３ｍｍｏｌ）および化合物２５（１１１ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）を一晩還流させ、２５ｍｇ（１５％）の橙黄色の固体を生成せしめた。実施例６５：ｍｐ２５４〜２５７℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：３３７．３６；実測値：３３８．２１  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（８０％）純度，保持時間１３．３６６分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．７７（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｍ，２Ｈ）。
【０３２２】
［実施例６６］
３−（１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−６−フルオロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０３２３】
【化７９】
2009537531.tif 000081
【０３２４】
５４に関して概説した方法を用いて、６−フルオロオキシインドール（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ，７６ｍｇ，０．５０３ｍｍｏｌ）および化合物２５（１１１ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）を一晩還流させ、４２ｍｇ（２５％）の橙黄色の固体を生成せしめた。実施例６６：ｍｐ２３０〜２３３℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：３３７．３６；実測値：３３８．２４  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（７７％）純度，保持時間１３．５９１分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．８７（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝５，８Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），５．２４（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ）。
【０３２５】
［実施例６７］
３−（１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，５−ジフルオロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０３２６】
【化８０】
2009537531.tif 000082
【０３２７】
５４に関して概説した方法を用いて、４，５−ジフルオロオキシインドール（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ，８５ｍｇ，０．５０３ｍｍｏｌ）および化合物２５（１１１ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）を一晩還流させ、２７ｍｇ（１５％）の黄色の固体を生成せしめた。実施例６７：ｍｐ＞３００℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：３５５．３５；実測値：３５６．２０  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９０％）純度，保持時間１３．３２３分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．８７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），６．７（ｍ，１Ｈ），５．２２（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｍ，２Ｈ），２．００（ｍ，２Ｈ），１．８９（ｍ，２Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ）。
【０３２８】
［実施例６８］
３−（１−シクロヘキシル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄｅ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【０３２９】
【化８１】
2009537531.tif 000083
【０３３０】
−７８℃でアルゴン下で５ｍＬの無水ＴＨＦ中の５−シアノオキシインドール（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ，６７ｍｇ，０．４２４ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン（Ａｃｒｏｓ，０．１２８ｍＬ，０．８４８ｍｍｏｌ）にリチウムジイソプロピルアミン（Ａｃｒｏｓ，０．４２４ｍＬのＴＨＦ／ヘプタン中２．０Ｍ溶液，０．８４８ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を１５分間攪拌し、その時点で化合物２６（１００ｍｇ，０．４２４ｍｍｏｌ）の溶液を固体として加えた。反応物を１０分間攪拌し、外部冷却を取り除き、そして反応物を室温まで温めておいた。油浴を適用し、そして混合物を一晩還流させた。反応物を濃縮した。残留物をジクロロメタンに溶解し、そしてシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（勾配溶出：１〜３％メタノール：ジクロロメタン）にかけた。ＬＣ／ＭＳにより６８を含有すると決定される画分を濃縮し、そして得られる固体をメタノールにおいて研和し、そして濾過した。固体を真空中で乾燥させて６０ｍｇ（３９％）の黄色の固体を生成せしめた。実施例６８：ｍｐ＞３００℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：３５８．４１；実測値：３５９．１９  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９６％）純度，保持時間５．２７５分−方法Ｃ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１４．５３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１１．２３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｍ，１Ｈ），１．９４（ｍ，６Ｈ），１．７２（ｍ，１Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｍ，１Ｈ）。
【０３３１】
［実施例６９］
３−（１−シクロヘキシル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−カルボニトリル
【０３３２】
【化８２】
2009537531.tif 000084
【０３３３】
６８に関して概説した方法を用いて、６−シアノオキシインドール（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ，６７ｍｇ，０．４２４ｍｍｏ１）および化合物２６（１００ｍｇ，０．４２４ｍｍｏ１）を一晩還流させ、３０ｍｇ（２０％）の暗黄色の固体を生成せしめた。実施例６９：ｍｐ＞３００℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：３５８．４１；実測値：３５９．２２  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９８％）純度，保持時間５．５２６分−方法Ｃ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１４．７７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１１．０８（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），４．７３（ｍ，１Ｈ），１．９１（ｍ，６Ｈ），１．７１（ｍ，１Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），１．２９（ｍ，１Ｈ）。
【０３３４】
［実施例７０］
３−（１−シクロヘキシル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−７−カルボニトリル
【０３３５】
【化８３】
2009537531.tif 000085
【０３３６】
６８に関して概説した方法を用いて、７−シアノオキシインドール（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ，６７ｍｇ，０．４２４ｍｍｏｌ）および化合物２６（１００ｍｇ，０．４２４ｍｍｏｌ）を一晩還流させ、２７ｍｇ（１８％）の黄色の固体を生成せしめた。実施例７０：ｍｐ＞３００℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：３５８．４１；実測値：３５９．２８  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９６％）純度，保持時間５．８１４分−方法Ｃ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１４．５８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１１．６５（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈｚ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．７１（ｍ，１Ｈ），１．９１（ｍ，６Ｈ），１．７１（ｍ，１Ｈ），１．４７（ｍ，２Ｈ），１．２９（ｍ，１Ｈ）。
【０３３７】
［実施例７１］
３−（１−シクロヘキシル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０３３８】
【化８４】
2009537531.tif 000086
【０３３９】
６８に関して概説した方法を用いて、５−トリフルオロメチルオキシインドール（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ，８５ｍｇ，０．４２４ｍｍｏｌ）および化合物２６（１００ｍｇ，０．４２４ｍｍｏｌ）を一晩還流させ、４５ｍｇ（２６％）の鮮黄色の固体を生成せしめた。実施例７１：ｍｐ＞３００℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値： ４０１．３９；実測値：４０２．２５  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９３％）純度，保持時間６．５７８分−方法Ｃ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１４．４６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１１．１３（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｍ，１Ｈ），１．９２（ｍ，６Ｈ），１．７１（ｍ，１Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），１．３１（ｍ，１Ｈ）。
【０３４０】
［実施例７２］
３−（１−シクロヘキシル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０３４１】
【化８５】
2009537531.tif 000087
【０３４２】
６８に関して概説した方法を用いて、５−フルオロオキシインドール（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ，６４ｍｇ，０．４２４ｍｍｏｌ）および化合物２６（１００ｍｇ，０．４２４ｍｍｏｌ）を一晩還流させ、５０ｍｇ（３４％）の黄色の固体を生成せしめた。実施例７２：ｍｐ２８２〜２８６℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：３５１．３９；実測値：３５２：２１  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９８％）純度，保持時間５．７８０分−方法Ｃ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１４．７５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．７７（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｍ，２Ｈ），４．７０（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｍ，６Ｈ），１．７１（ｍ，１Ｈ），１．４７（ｍ，２Ｈ），１．２９（ｍ，１Ｈ）。
【０３４３】
［実施例７３］
３−（１−シクロヘキシル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０３４４】
【化８６】
2009537531.tif 000088
【０３４５】
６８に関して概説した方法を用いて、６−フルオロオキシインドール（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ，６４ｍｇ，０．４２４ｍｍｏｌ）および化合物２６（１００ｍｇ，０．４２４ｍｍｏｌ）を一晩還流させ、１５ｍｇ（１０％）の鮮黄色の固体を生成せしめた。実施例７３：ｍｐ２７７〜２８０℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：３５１．３９；実測値：３５２．１８  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９４％）純度，保持時間５．８２０分−方法Ｃ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１４．５４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．８７（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝５，８Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｍ，１Ｈ），４．６８（ｍ，１Ｈ），１．９１（ｍ，６Ｈ），１．７１（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｍ，１Ｈ）。
【０３４６】
［実施例７４］
５−クロロ−３−（１−シクロヘキシル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０３４７】
【化８７】
2009537531.tif 000089
【０３４８】
６８に関して概説した方法を用いて、５−クロロオキシインドール（Ａｌｄｒｉｃｈ，７０．４ｍｇ，０．４２４ｍｍｏｌ）および化合物２６（１００ｍｇ，０．４２４ｍｍｏｌ）を一晩還流させ、２１ｍｇ（１３％）の黄色の固体を生成せしめた。実施例７４：ｍｐ３００〜３０５℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：３６７．８４；実測値：３６８．３３  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９７％）純度，保持時間１５．２９９分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．８６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｍ，１Ｈ），１．９３〜１．２８（ｍ，１０Ｈ）。
【０３４９】
［実施例７５］
５−ブロモ−３−（１−シクロヘキシル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０３５０】
【化８８】
2009537531.tif 000090
【０３５１】
６８に関して概説した方法を用いて、５−ブロモオキシインドール（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ，８９ｍｇ，０．４２４ｍｍｏｌ）および化合物２６（１００ｍｇ，０．４２４ｍｍｏｌ）を一晩還流させ、５０ｍｇ（２９％）の黄色の固体を生成せしめた。実施例７５：ｍｐ３０５〜３０８℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４１２．２９；実測値：４１２．５１，４１３．８４  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９６％）純度，保持時間１５．５９０分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．８７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｍ，１Ｈ），２．０８〜１．２５（ｍ，１０Ｈ）。
【０３５２】
［実施例７６］
３−（２−アリル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【０３５３】
【化８９】
2009537531.tif 000091
【０３５４】
上記の４５の製造と同様にして、５−シアノオキシインドール（Ｃｏｍｂｉｂｌｏｃｋｓ，６０ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）を化合物２４（７７ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）と反応させた。反応物を濃縮し、そして粗生成物をメタノールおよび水で連続して研和した。黄橙色の固体が得られ、それを真空中で乾燥させた。収率：６７ｍｇ（５６％）。実施例７６：ｍｐ＞３００℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：３１６．３２；実測値：３１７．０９  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９５％）純度，保持時間９．１８３分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．１４（ｂｒ  ｓ），１１．２７（ｓ），１０．８１（ｂｒ  ｓ），１０．６３（ｂｒ  ｓ），９，５４（ｓ），９．１４（ｓ），８．７７（ｂｒ  ｓ），８．４０（ｓ），８．１９（ｍ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４２（ｍ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９４（ｍ），６．１０（ｍ  １Ｈ），５．２９（ｍ，２Ｈ），５．３３〜４．９４（ｍ，２Ｈ）。
【０３５５】
化合物７７
２−シクロペンチル−２，７−ジヒドロ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン
【０３５６】
【化９０】
2009537531.tif 000092
【０３５７】
化合物１２（１ｇ，５．１５ｍｍｏｌ）を尿素（Ｆｉｓｈｅｒ，３ｇ，５０ｍｍｏｌ）と混合し、そして２００℃で９０分間縮合させた。溶液を短時間冷却させ、そして１０ｍＬの水を加えた。溶液を１時間沸騰させた。存在する白色の固体を濾過により除き、そしてさらなる尿素を含有すると決定された。固体を２０ｍＬの水と再び合わせ、そしてさらに１時間沸騰に再び供した。冷却し、そして濾過すると、白色の固体が得られ、それを真空中で乾燥させた。収率：８３７ｍｇ，（７４％）。化合物７７：ｍｐ＞３００℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：２２０．２３；実測値：２２１．１７  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９２％）純度，保持時間５．１１２分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．３０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．６３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），４．６９（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｍ，２Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ），１．７７（ｍ，２Ｈ），１．６３（ｍ，２Ｈ）。
【０３５８】
【化９１】
2009537531.tif 000093
【０３５９】
化合物７９
４−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン
【０３６０】
【化９２】
2009537531.tif 000094
【０３６１】
ＰＯＣｌ３（３７５ｍＬ）に攪拌した市販されている４−ヒドロキシピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（７８）（Ａｃｒｏｓ，１４．５ｇ，１０６．５ｍｍｏｌ）の混合物にＮ，Ｎ−ジメチルアニリン（２１ｍＬ）を加えた。混合物を１．５ｈ還流させた。冷却した後に、過剰のＰＯＣｌ３を回転蒸発により除き、そして高真空でポンピングし（ｐｕｍｐｅｄ）、その後で攪拌しながら５００ｍＬの氷上に注いだ。混合物を１０分間攪拌し、その後でエチルエーテル（６ｘ２５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を氷水（３ｘ１００ｍＬ）で洗浄し、そしてＭｇＳＯ４上で乾燥させ、そして濾過した。エチルエーテルをストリッピングし（ｓｔｒｉｐｐｅｄ）、そして得られる淡黄色の固体（１０ｇ，６１％）を高真空で一晩ポンピングした。化合物７９：ｍｐ＞３００℃，ｄｅｃ．１２５℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：１５４．５６；実測値：１５６．２１  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９８％の純度，保持時間６．０３３分−方法Ｄ）１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１４．５５（ｂｓ，１Ｈ），８．８４（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ）。
【０３６２】
化合物８０
４−クロロ−２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン
【０３６３】
化合物８１
４−クロロ−１−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン
【０３６４】
【化９３】
2009537531.tif 000095
【０３６５】
０℃でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（Ａｃｒｏｓ，３０ｍＬ）中の化合物７９（１．００ｇ，５．９ｍｍｏｌ）に炭酸セシウム（Ａｃｒｏｓ，２．１２ｇ，６．５１ｍｍｏｌ）、続いてすぐにヨウ化メチル（Ａｃｒｏｓ，１．０１ｇ，７．１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を３時間攪拌した。炭酸セシウムを濾過により除き、そしてフィルターケーキを少量のＤＭＦで洗浄した。濾液および洗浄液を濃縮し、そして反応混合物シリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（勾配溶出９：１〜４：１〜０：１  ジクロロメタン：酢酸エチル）に供して２つの白色の固体を生成せしめた：化合物８０（２２０ｍｇ，２２％）は２番目に溶出し、そして化合物８１（６６３ｍｇ，６７％）は最初に溶出する。化合物８０：ｍｐ１９６〜２００℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：１６８．５９；実測値：１６９．５７  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（１００％の純度，保持時間４．６２７分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．９１（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ），４．２５（ｓ，３Ｈ）。化合物８１：ｍｐ９７〜９９℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：１６８．５９；実測値：１６９．３７  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（１００％の純度，保持時間６．５８２分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．９８（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ）。
【０３６６】
［実施例８２］
５−ブロモ−３−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０３６７】
【化９４】
2009537531.tif 000096
【０３６８】
−７８℃で１０ｍＬの無水テトラヒドロフラン（Ａｃｒｏｓ）中の５−ブロモオキシインドール（Ｃｏｍｂｉｂｌｏｃｋｓ，６３ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）をリチウムジイソプロピルアミド（Ａｃｒｏｓ，０．３ｍＬのＴＨＦ／ヘプタン中２．０Ｍ溶液，０．６０ｍｍｏｌ）で滴下して処理し、そして反応混合物を１５分間攪拌した。５ｍＬの無水テトラヒドロフラン中の化合物８０（５０ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）を滴下して加え、そして反応物を４時間にわたって室温まで温めておいた。反応物を濃縮し、そしてシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（勾配溶出，１〜３〜５〜１０〜２０％メタノール：ジクロロメタン〜１：２０：７９  水酸化アンモニウム：メタノール：ジクロロメタン）により精製して８２を黄色の固体として生成せしめた（８１ｍｇ，７８％）。実施例８２：ｍｐ３６０〜５℃，ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：３４４．１７；実測値：３４５．８５  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９６％の純度，保持時間９．５４８分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．９０（ｓ），９．４８（ｓ），８．８９（ｓ），８．３４（ｓ），７．７４（ｓ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．１７（ｓ，３Ｈ）。
【０３６９】
［実施例８３］
５−クロロ−３−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０３７０】
【化９５】
2009537531.tif 000097
【０３７１】
実施例８３の製造：実施例８２の合成と同じようにして、実施例８３を定量的収率で化合物８０から黄色の固体として製造した。実施例８３：ｍｐ３４１〜４℃，ＭＳ（ＥＳ＋
計算値：２９９．７２；実測値：３００．１６  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（１００％の純度，保持時間９．３２３分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．８９（ｓ），９．４８（ｓ），８．９３（ｓ），８．３４（ｓ），７．６４（ｓ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．１７（ｓ，３Ｈ）。
【０３７２】
［実施例８４］
３−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【０３７３】
【化９６】
2009537531.tif 000098
【０３７４】
実施例８２の合成と同じようにして、実施例８４を５０％の収率で化合物８０から黄色の固体として製造した。実施例８４：ｍｐ＞３５０℃，ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：２９０．２９；実測値：２９１．０７  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（１００％の純度，保持時間７．４６７分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．２７（ｓ），９．４９（ｓ），９．１１（ｓ），８．３９（ｓ），７．９９（ｓ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．１９（ｓ，３Ｈ）。
【０３７５】
［実施例８５］
５−ブロモ−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０３７６】
【化９７】
2009537531.tif 000099
【０３７７】
８２の合成と同じようにして、実施例８５を２０％の収率で化合物８１から黄色の固体として製造した。実施例８５：ｍｐ＞３５０℃，ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：３４４．１７；実測値：３４５．８６  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９５％の純度，保持時間１１．１２４分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．９１（ｓ），８．５１（ｓ），８．４３（ｓ），７．７７（ｓ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｓ）。
【０３７８】
［実施例８６］
５−クロロ−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０３７９】
【化９８】
2009537531.tif 000100
【０３８０】
８２の合成と同じようにして、実施例８６を４９％の収率で化合物８１から黄色の固体として製造した。実施例８６：ｍｐ＞３２０℃，ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：２９９．７２；実測値：３００．０９  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９９％の純度，保持時間１０．７７２分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．９０（ｓ），８．５２（ｓ），８．４７（ｓ），７．６５（ｓ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｓ）。
【０３８１】
化合物８７および８８
２−（プロピル−３−アジド）−４−クロロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン１−（プロピル−３−アジド）−４−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン
【０３８２】
【化９９】
2009537531.tif 000101
【０３８３】
ヨードメタンでの７９のアルキル化と同じようにして、化合物８７および化合物８８をそれぞれ１０％および４０％の収率で黄色の固体として製造した。化合物８７：ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：２３７．６５；実測値：２３８．２９  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（１００％の純度，保持時間７．７６分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．８４（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），４．６４（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），３．４２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），２．３５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）。化合物８８：ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：２３７．６５；実測値：２３８．０２  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９９％の純度，保持時間１０．００２分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．８８（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），４．５５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），３．３８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），２．１３（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）。
【０３８４】
［実施例８９］
３−［２−（３−アジド−プロピル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−５−ブロモ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０３８５】
【化１００】
2009537531.tif 000102
【０３８６】
実施例８２の合成と同じようにして、化合物８７をアルキル化して９１％の収率で実施例８９を製造した。化合物８９：ｍｐ２５２〜６℃，ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４１３．２４；実測値：４１４．８７  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９７％の純度，保持時間１１．３３７分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．９０（ｓ），９．５３（ｓ），８．９３（ｓ），８．３４（ｓ），７．７５（ｓ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．５３〜４．３８（ｍ，２Ｈ），３．４４〜３．３８（ｍ，２Ｈ），２．１７〜２．１１（ｍ，２Ｈ）。
【０３８７】
［実施例９０］
３−［２−（３−メチルアミノ−プロピル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−５−ブロモ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン-
【０３８８】
【化１０１】
2009537531.tif 000103
【０３８９】
実施例８９（２０ｍｇ，４８．４μｍｏｌ）を５ｍＬの無水１，２−ジクロロエタン（Ａｃｒｏｓ）に懸濁し、そしてブロモジメチルボラン（Ａｃｒｏｓ，５μＬ，５０μｍｏｌ）で処理した。混合物を一晩攪拌した。溶解性を高めるためにそのたびごとに１滴のＮ−メチルピロリジノン（Ａｃｒｏｓ，無水）を加えて追加のブロモジメチルボラン（５０μｍｏｌのアリコートにおいて）を３日にわたって３回加えた。反応物を濃縮し、そしてエタノールを加えた（５ｍＬ）。反応物を１０分攪拌し、そして再濃縮した。固体を少量のメタノール（約１〜２ｍＬ）に溶解し、そしてジクロロメタンを濁るまで加えた（ｔｏ  ｔｕｒｂｉｄｉｔｙ）。溶液を数時間静置させ、そして黄色の固体を濾過により単離した。固体を少量の無水ジクロロメタンで洗浄し、そして真空中で乾燥させた。収率：１２ｍｇ（５１％）の臭化水素酸塩。実施例９０：ｍｐ２４０〜３℃，ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４０１．２７；実測値：４０２．９０  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（８７％の純度，保持時間８．８１３分−方法Ａ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．９２（ｓ），９．５３７（ｓ），８．９２（ｓ），８．３６（ｓ），７．７５（ｓ），７．２３（ｍ），７．１４（ｍ），６．９０（ｍ），６．７７（ｍ），４．５５〜４．４２（ｍ），２．９２（ｍ），２．５１（ｍ），２．３２〜２．１８（ｍ）。
【０３９０】
化合物９１および９２
４−クロロ−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン
４−クロロ−２−プロピル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン
【０３９１】
【化１０２】
2009537531.tif 000104
【０３９２】
０℃で６０ｍＬの無水ＤＭＦ中の７９（２．０ｇ，１３ｍｍｏｌ）の溶液にＣｓ２ＣＯ３を加えた。１−ヨードプロパン（Ａｃｒｏｓ，１．５２ｍＬ，１５．６ｍｍｏｌ）を懸濁液に加え、そして０℃で３．５ｈ攪拌させた。反応混合物を濾過し、そして固体をジクロロメタンで洗浄した。濾液を濃縮乾固させ、そして残留物を９：１のｈｅｘ／ＥｔＯＡｃに溶解し、そしてシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（勾配溶出：９：１，４：１，０：１  ヘキサン：酢酸エチル）にかけた。ＬＣ／ＭＳにより９１および９２を含有すると決定される画分を濃縮して８３０ｍｇ（３３％）の透明な無色の油９１および２９６ｍｇ（１２％）の黄色の固体９２を生成せしめた。化合物９１：ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：１９６．６４；実測値：１９７．０９  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（１００％の純度，保持時間１０．３１４分−方法Ｄ）１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．８７（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），４．４５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝７，３Ｈ）。化合物９２：ｍｐ９３〜９５℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：１９６．６４；実測値：１９７．０９  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９０％の純度，保持時間７．９３１分−方法Ｄ）１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６７（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），４．３７（ｔ，Ｊ＝７，２Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ），０．８３（ｔ，Ｊ＝７，３Ｈ）。
【０３９３】
［実施例９３］
３−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【０３９４】
【化１０３】
2009537531.tif 000105
【０３９５】
５ｍＬの無水テトラヒドロフラン中の５−シアノオキシインドール（Ｃｏｍｂｉｂｌｏｃｋｓ，１６１ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）をアルゴン下で攪拌した。溶液を−７８℃に冷却し、そしてリチウムジイソプロピルアミド（Ａｃｒｏｓ，１．０２ｍＬのＴＨＦ／ヘキサン中２．０Ｍ溶液，２．０４ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応物を１５分間攪拌し、その時点で化合物９１（２００ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）を加えた。反応物をさらに１５分攪拌し、そして０．５時間にわたって室温まで温めた。次に、混合物を室温で一晩攪拌した。反応物を濃縮し、そしてシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（勾配溶出：１〜３〜５％メタノール：ジクロロメタン）に供してＭｅＯＨにおける研和後に３０ｍｇ（９％）の黄色の固体を生成せしめた。実施例９３：ｍｐ＞３００℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：３１８．３４；実測値：３１９．１８  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９９％）純度，保持時間４．０６８分−方法Ｃ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．２５（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８，１Ｈ），４．３５（ｔ，２Ｈ），１．８８（ｍ，２Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７，３Ｈ）。
【０３９６】
［実施例９４］
５−ブロモ−３−（１−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０３９７】
【化１０４】
2009537531.tif 000106
【０３９８】
実施例９３に関して概説した方法を用いて、５−ブロモオキシインドール（Ｃｏｍｂｉｂｌｏｃｋｓ，１０８ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）および化合物９１（１００ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）を一晩攪拌して８６ｍｇ（４５％）の黄色の固体を生成せしめた。実施例９４：ｍｐ２９５〜３００℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：３７２．２３；実測値：３７２．４７  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９９％）純度，保持時間５．２４３分−方法Ｃ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１４．５８（ｓ），１０．９０（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８，１Ｈ），４．３３（ｔ，２Ｈ），１．８８（ｍ，２Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７，３Ｈ）。
【０３９９】
［実施例９５］
５−クロロ−３−（１−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０４００】
【化１０５】
2009537531.tif 000107
【０４０１】
実施例９３に関して概説した方法を用いて、５−クロロオキシインドール（Ｃｏｍｂｉｂｌｏｃｋｓ，８５．５ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）および化合物９１（１００ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）を一晩攪拌して６２ｍｇ（３７％）の黄色の固体を生成せしめた。実施例９５：ｍｐ２９３〜２９７℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：３２７．７８；実測値：３２８．２８  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９９％）純度，保持時間５．０５６分−方法Ｃ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１４．６１（ｓ），１０．８９（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝７，２Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８），４．３３（ｔ，Ｊ＝７，２Ｈ），１．８８（ｍ，２Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７，３Ｈ）。
【０４０２】
［実施例９６］
３−（２−プロピル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【０４０３】
【化１０６】
2009537531.tif 000108
【０４０４】
１．５ｍＬの無水テトラヒドロフラン中の５−シアノオキシインドール（Ｃｏｍｂｉｂｌｏｃｋｓ，４０．４ｍｇ，０．２５５ｍｍｏｌ）をアルゴン下で攪拌した。溶液を−７８℃に冷却し、そしてリチウムジイソプロピルアミド（Ａｃｒｏｓ，０．２５５ｍＬのＴＨＦ／ヘキサン中２．０Ｍ溶液，０．５１ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応物を１５分間攪拌し、その時点で化合物９２（５０ｍｇ，０．２５５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物をさらに１５分間攪拌し、そして０．５時間にわたって室温まで温めた。次に、混合物を室温で一晩攪拌した。反応物を濃縮し、そしてシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（勾配溶出：１〜３〜５％メタノール：ジクロロメタン）に供してＭｅＯＨにおける研和後に１８ｍｇ（２２％）の黄色の固体を生成せしめた。実施例９６：ｍｐ＞３００℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：３１８．３４；実測値：３１９．１４  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９８％）純度，保持時間３．５３２分−方法Ｃ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．２５（ｓ），９．５２（ｓ），９．１３（ｓ），８．４０（ｓ），７．９８（ｓ），７．４９（ｄ），７．０９（ｄ），４．４０（ｍ），４．３６（ｂｓ），４．１０（ｂｓ），１．９０（ｍ），０．８８（ｍ）。
【０４０５】
［実施例９７］
５−ブロモ−３−（２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０４０６】
【化１０７】
2009537531.tif 000109
【０４０７】
９６に関して概説した方法を用いて、５−ブロモオキシインドール（Ｃｏｍｂｉｂｌｏｃｋｓ，５４ｍｇ，０．２５５ｍｍｏｌ）および化合物９２（５０ｍｇ，０．２５５ｍｍｏｌ）を一晩攪拌して３５ｍｇ（３７％）の橙色の固体を生成せしめた。実施例９７：ｍｐ＞３００℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：３７２．２３；実測値：３７３．７９  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９８％）純度，保持時間４．２７１分−方法Ｃ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１４．０９（ｓ），１０．８９（ｓ），９．５０（ｓ）．８．９０（ｓ），８．３４（ｓ），７．７３（ｓ），７．２３（ｄ），６．９０（ｄ），４．４１（ｔ，Ｊ＝７），１．９３（ｍ），０．８６（ｍ）。
【０４０８】
［実施例９８］
５−クロロ−３−（２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０４０９】
【化１０８】
2009537531.tif 000110
【０４１０】
９６に関して概説した方法を用いて、５−クロロオキシインドール（Ｃｏｍｂｉｂｌｏｃｋｓ，４２．７ｍｇ，０．２５５ｍｍｏｌ）および化合物９２（５０ｍｇ，０．２５５ｍｍｏｌ）を一晩攪拌して５５ｍｇ（６６％）の黄色の固体を生成せしめた。実施例９８：ｍｐ３０２〜３０６℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：３２７．７８；実測値：３２８．２７  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９８％）純度，保持時間４．１４５分−方法Ｃ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．８８（ｓ），９．５２（ｓ），８．９５（ｓ），８．３５（ｓ），７．６２（ｓ），７．１０（ｄ），６．９５（ｄ），４．４２（ｔ，Ｊ＝７），１．９３（ｍ），０．９０（ｍ）。
【０４１１】
［実施例９９］
３−（１−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０４１２】
【化１０９】
2009537531.tif 000111
【０４１３】
９６に関して概説した方法を用いて、５−トリフルオロメチルオキシインドール（Ｃｏｍｂｉｂｌｏｃｋｓ，３６ｍｇ，０．１７９ｍｍｏｌ）および化合物９２（３５ｍｇ，０．１７９ｍｍｏｌ）を一晩攪拌して３５ｍｇ（５４％）の白色の固体を生成せしめた。実施例９９：ｍｐ２９３〜２９５℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：３６１．３３；実測値：３６２．１７  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９８％）純度，保持時間４．１４５分−方法Ｃ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．１２（ｓ），９．５３（ｓ），８．８５（ｓ），８．３５（ｄ），８．０６（ｔ），７．８７（ｓ），７．４０（ｄ），７．１０（ｄ），４．２３（ｍ），１．８７（ｍ），０．８７（ｍ）。
【０４１４】
［実施例１００］
３−（１−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０４１５】
【化１１０】
2009537531.tif 000112
【０４１６】
９６に関して概説した方法を用いて、５−フルオロオキシインドール（Ｃｏｍｂｉｂｌｏｃｋｓ，２７ｍｇ，０．１７９ｍｍｏｌ）および化合物９２（３５ｍｇ，０．１７９ｍｍｏｌ）を一晩攪拌して３０ｍｇ（５４％）の黄色の固体を生成せしめた。実施例１００：ｍｐ２８８〜２９２℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：３１１．３２；実測値：３１２．１３  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９３％）純度，保持時間３．７６２分−方法Ｃ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１４．３２（ｓ），１０．７９（ｓ），９．０３（ｓ），８．３４（ｓ），７．５０（ｄ，Ｊ＝１０），６．９１（ｓ），４．４２（ｓ），１．９２（ｓ），０．８９（ｍ）。
【０４１７】
化合物１０１および１０２
３−アミノ−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル
５−アミノ−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル
【０４１８】
【化１１１】
2009537531.tif 000113
【０４１９】
３−アミノ−４−ピラゾールカルボニトリル１（Ａｃｒｏｓ，３．２４ｇ，３０．０ｍｍｏｌ）、プロピルブロミド（Ａｃｒｏｓ，４．４３ｇ，３６ｍｍｏｌ）および無水炭酸カリウム（Ｆｉｓｈｅｒ，５．０ｇ，３６ｍｍｏｌ）を２０ｍＬの無水ＤＭＦに懸濁し、そしてアルゴン下で封管において８０℃で一晩加熱した。反応物を冷却させ、そしてＤＭＦをロータリーエバポレーター上で除いた。水を加え（１００ｍＬ）、そして有機物をジクロロメタン（３Ｘ１００ｍＬ）で抽出した。合わせたジクロロメタン画分を水（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、そして乾燥させた（硫酸マグネシウム）。有機物の濃縮により油を生成せしめ、それをシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（１〜３％メタノール／ジクロロメタン）に供した。２つの白色の結晶が得られた：化合物１０１（１．８８ｇ，４２％）は最初に溶出し、そして化合物１０２（７１１ｍｇ，１６％）は２番目に溶出する。化合物１０１：ｍｐ８５〜９０℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：１５０．１８；実測値：１５１．１５  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９９％）純度，保持時間５．８分−方法Ａ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．０７（ｓ，１Ｈ），５．５２（ｓ，２Ｈ），３．８２（ｔ，Ｊ＝７，２Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ），０．７９（ｔ，Ｊ＝７，３Ｈ）。化合物１０２：ｍｐ１６２〜１６４℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：１５０．１８；実測値：１５１．１８  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９５％）純度，保持時間６．４分−方法Ａ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．５１（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｓ，２Ｈ），３．８２（ｔ，Ｊ＝７，２Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），０．８１（ｔ，Ｊ＝７，３Ｈ）。
【０４２０】
化合物１０３
３−アミノ−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アミド
【０４２１】
【化１１２】
2009537531.tif 000114
【０４２２】
０℃で濃硫酸（Ｆｉｓｈｅｒ，１．５ｍＬ）に１０１（９３１ｍｇ，６．２１ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温まで温めておき、そして３時間攪拌した。この期間の終わりに全ての固体は溶解していた。次に、この粘性のある混合物を１５ｍＬの濃水酸化アンモニウム溶液（Ｆｉｓｈｅｒ）にゆっくりと（激しい）加えた。混合物を１０分間攪拌し、そして生じた白色の固体を濾過により集め、水で洗浄し、そして真空中で乾燥させた。濾液もまた濃縮し、水において研和し、そして濾過した。両方の白色の結晶固体は化合物１０３であった。収率：８５０ｍｇ（８２％）。化合物１０３：ｍｐ１６０〜１６３℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：１６８．２０；実測値：１６９．３１  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９９％の純度，保持時間５．３５８分−方法Ｄ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．８６（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｂｓ，１Ｈ），６．７０（ｂｓ，１Ｈ），５．３３（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｔ，Ｊ＝７，２Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ），０．８１（ｔ，Ｊ＝７，３Ｈ）。
【０４２３】
化合物１０４
２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオール
【０４２４】
【化１１３】
2009537531.tif 000115
【０４２５】
化合物１０３（５１０ｍｇ，３．０３ｍｍｏｌ）および尿素（Ｆｉｓｈｅｒ，１．５ｇ，２５ｍｍｏｌ）を攪拌しながら２００℃で融解させた。１．５時間後に、反応物を１００℃まで冷却させ、その時に１０ｍＬの水を加え、そして反応混合物を一晩沸騰させた。混合物を冷却し、そしてろ過し、続いて水で洗浄した。白色の固体を真空中で乾燥させて４１２ｍｇ（７０％）の化合物１０４を生成せしめた。化合物１０４：ｍｐ＞３００℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：１９４．１９；実測値：１９５．１９  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９９％の純度，保持時間５．８２８分−方法Ｄ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．３４（ｓ，１Ｈ），１０．６６（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），４．０５（ｔ，Ｊ＝７，２Ｈ），１．７８（ｍ，２Ｈ），０．８２（ｔ，Ｊ＝７，３Ｈ）。
【０４２６】
化合物１０５
４，６−ジクロロ−２−プロピル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン
【０４２７】
【化１１４】
2009537531.tif 000116
【０４２８】
ＰＯＣｌ３（１０ｍＬ）に攪拌した市販されている４，６−ジヒドロキシピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン１０４（Ａｃｒｏｓ，４００ｍｇ，２．０６ｍｍｏｌ）の混合物を一晩還流させた。冷却した後に、過剰のＰＯＣｌ３を回転蒸発により除き、そして高真空でポンピングし、その後で攪拌しながら氷片を加えた。混合物を１０分間攪拌し、その後で白色の沈殿物を濾過し、そして真空中で乾燥させた。収率４０７ｍｇ（８５％）。化合物１０５：ｍｐ８０〜８４℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：２３２．１０；実測値：２３３．００  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９９％）純度，保持時間１０．０９１分−方法Ｄ）１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．０７（ｓ，１Ｈ），４．４６（ｔ，Ｊ＝７，２Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝７，３Ｈ）。
【０４２９】
化合物１０７
４，６−ジクロロ−５−［１，３］ジオキソラン−２−イル−ピリミジン
【０４３０】
【化１１５】
2009537531.tif 000117
【０４３１】
３００ｍｌのベンゼンおよび８．２ｍｌのエチレングリコールの混合物を加熱還流させ、そして１００ｍｌの溶液を蒸留して除いた。熱溶液に４，６−ジクロロ−５−ピリミジンカルバルデヒド（Ｂｉｏｎｅｔ，８．６ｇ，４８．６ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホン酸１水和物（Ａｌｄｒｉｃｈ，１５０ｍｇ，０．８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を還流に戻し、そして水を３ｈにわたってディーン−スタークトラップによって除いた。冷却した後に、溶媒を真空下で除いて乾燥した黄色の固体を生成せしめた。固体をＨ２Ｏ（３０ｍ１）／飽和ＮａＨＣＯ３溶液（３０ｍ１）においてスラリーにした。白色の固体１０７を濾過して分離し、そして真空下で乾燥させた（８．８ｇ，８２％）。化合物１０７：ｍｐ１０８〜１１０℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：２２１．０４；実測値：２２１／２２３  Ｍ＋Ｈ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．９５（ｓ，１Ｈ），６．２６（ｓ，１Ｈ），４．２３（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｍ，２Ｈ）。
【０４３２】
［実施例１０８］
３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【０４３３】
【化１１６】
2009537531.tif 000118
【０４３４】
アルゴン下で２ｍＬの無水テトラヒドロフラン中の５−シアノオキシインドール（Ｃｏｍｂｉｂｌｏｃｋｓ，３１．６ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）の溶液を−７８℃に冷却し、そしてリチウムジイソプロピルアミド（Ａｃｒｏｓ，０．２ｍＬのＴＨＦ／ヘキサン中２．０Ｍ溶液，０．４ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応物を１５分間攪拌し、その時点で２ｍＬの無水テトラヒドロフラン中の化合物１０７（４６．８ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して加えた。反応物をさらに１５分攪拌し、そして１時間室温まで温めた。橙色の溶液をメチルヒドラジン（１００μｌ）でクエンチし、そして周囲温度で１６ｈ攪拌した。溶媒を真空下で除き、そしてメタノール（１ｍｌ）を固体に加えた。１０分の攪拌後に、黄褐色の固体を濾過して分離した（５．０ｍｇ，８．６％）。実施例１０８：ｍｐ＞
３００℃（ｄｅｃ）；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：２９０．２９；実測値：２９１  Ｍ＋Ｈ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１４．５９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１１．２７（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ）。
【０４３５】
［実施例１０９］
２−オキソ−３−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【０４３６】
【化１１７】
2009537531.tif 000119
【０４３７】
アルゴン下で５ｍＬの無水テトラヒドロフラン中の５−シアノオキシインドール（Ｃｏｍｂｉｂｌｏｃｋｓ，７９．０ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）の溶液を−７８℃に冷却し、そしてリチウムジイソプロピルアミド（Ａｃｒｏｓ，０．５ｍＬのＴＨＦ／ヘキサン中２．０Ｍ溶液，１．０ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応物を１５分間攪拌し、その時点で５ｍＬの無水テトラヒドロフラン中の化合物１０７（１１３ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して加えた。反応物をさらに１５分攪拌し、そして１時間室温まで温めた。橙色の溶液をヒドラジン１水和物（１２０μｌ）でクエンチし、そして周囲温度で２４ｈ、次に還流で１６ｈ攪拌した。溶媒を真空下で除き、そしてメタノール（１ｍｌ）を固体に加えた。１０分の攪拌後に、黄褐色の固体を濾過して分離した。メタノール添加および濾過を３回繰り返して暗褐色の固体を生成せしめた（２１ｍｇ，１５％）。実施例１０９：ｍｐ＞３００℃（ｄｅｃ）；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：２７６．２６；実測値：２７７  Ｍ＋Ｈ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１４．２９（ｂｒ  ｓ），１１．５７（ｓ），１１．２５（ｓ），１０．０１（ｂｒ  ｓ），９．４５（ｓ），９．２７（ｓ），８．７０（ｍ），８．５０（ｓ），８．３７（ｓ），８．０２（ｓ），７．８２（ｓ），７．４７（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．７９（ｍ）。
【０４３８】
化合物１１０
４−クロロ−２−ペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン
【０４３９】
【化１１８】
2009537531.tif 000120
【０４４０】
５０ｍＬの無水ＤＭＦ中の７９（３．００ｇ，１９．４１ｍｍｏｌ）およびＣｓＣＯ３（６．９５ｇ，２１．３４ｍｍｏｌ）の懸濁液にペンチルヨージド（３．０４ｍＬ，２３．２９ｍｍｏｌ）を注射器で滴下して加えた。反応物を室温で３６ｈ攪拌させた。固体を濾過した後に、残留ＤＭＦを真空中で濃縮した。残留物を水およびジクロロメタンに再懸濁し、層を分離し、そして水層を２ｘ２０ｍＬ分のジクロロメタンで抽出した。合わせた有機物をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮した。得られる赤みがかった固体を１５０ｇのＳｉＯ２上でカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下の濃度のジクロロメタン中の酢酸エチル：１０％、２０％、５０％、１００％で連続して溶出した。最も極性の溶出化合物を集め、褐色の油状固体に揮散させ（１８９ｍｇ，４．３％）、そして次の反応において使用した。ＭＳ（ｍ／ｅ）２２５（Ｍ＋１）。
【０４４１】
［実施例１１１］
３−（２−ペンチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−カルボニトリル
【０４４２】
【化１１９】
2009537531.tif 000121
【０４４３】
−７８℃で攪拌する２ｍＬの無水ＴＨＦ中の５−シアノオキシインドール１１０（７１ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）にＬＤＡ（Ａｃｒｏｓ  ＴＨＦ／ｎ−ペンタン中２．０ｍ，５６０μＬ，１．１２５ｍｍｏｌ）を注射器で滴下して加えた。陰イオン性溶液を−７８℃で４５分間攪拌した。溶液に１ｍＬの無水ＴＨＦ中の単離された４−クロロピラゾロ−２−ｎ−ペンチル［３，４−ｄ］ピリミジンを加えた。溶液を−７８℃で１時間攪拌し、そして次に温めておき、そして室温で２時間攪拌した。反応物を２ｍＬの飽和ＮＨ４Ｃｌでクエンチし、分液漏斗に移し、そしてジクロロメタンと水との間で分配した。水層を２ｘ２０ｍＬ分のジクロロメタンで抽出した後に、合わせた有機物をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮した。得られる残留物を６０ｇのＳｉＯ２上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、そしてジクロロメタン中５％のメタノールで溶出し、黄色の固体（４４ｍｇ，２８％）を生成せしめた。実施例１１１：ｍｐ＝２９０℃  ｄｅｃ．，１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．２５（ｓ，１Ｈ），９．５０（ｓ，１Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），１．３（ｍ，４Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ  ｍ／ｅ  ３４７（Ｍ＋１），ＨＰＬＣ（９９％の純度，保持時間９．８２分，方法Ｂ）。
【０４４４】
化合物１１２
４，６−ジクロロ−２−シクロペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン
【０４４５】
【化１２０】
2009537531.tif 000122
【０４４６】
５０ｍＬのフラスコに化合物７７（５００ｍｇ，２．２７ｍｍｏｌ）およびＰＯＣｌ３（８ｍＬ）を加え、そして混合物を１．５ｈ加熱還流させた。室温に冷却した後に、反応物を真空中で濃縮した。残留物を氷水（３０ｍＬ）でクエンチし、そしてＮａＯＨ（１０Ｎ）溶液でｐＨ９に塩基性化した。沈殿物を濾過し、そして水で洗浄し、乾燥させて５０４ｍｇ（８６％）の所望の化合物１１２を生成せしめた。化合物１１２：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１０（ｓ，１Ｈ），５．１１（ｍ，１Ｈ），２．２２〜１．７１（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）２５７（Ｍ＋１）。
【０４４７】
［実施例１１３］
３−（６−クロロ−２−シクロペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【０４４８】
【化１２１】
2009537531.tif 000123
【０４４９】
−７８℃で１２５ｍＬのフラスコ中の５−シアノオキシインドール（４３５ｍｇ，２．７５ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（２５ｍＬ）の攪拌溶液にＬＤＡ（３．５ｍＬ，７．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を４５分間攪拌した後に、ＴＨＦ（５ｍＬｘ２）中の化合物１１２（７０７ｍｇ，２．７５ｍｍｏｌ）の溶液を加え、そして−７８℃で１ｈ攪拌し続けた。反応物を室温まで温めておき、そしてさらに２ｈ間攪拌した。それを水（３０ｍＬ）でクエンチし、そして濃ＨＣｌでｐＨ２に酸性化した。得られる沈殿物を濾過し、水で洗浄し、そして５０℃でハウスバキューム（ｈｏｕｓｅ  ｖａｃｕｕｍ）下で一晩乾燥させて５５１ｍｇ（５３％）の所望の生成物実施例１１３を生成せしめた。実施例１１３：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．８８（ｓ，１Ｈ），９．４１（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ），５．０１（ｍ，１Ｈ），２．１９〜１．６９（ｍ，９Ｈ）；−ＭＳ（ｍ／ｅ）３７９（Ｍ＋１）。
【０４５０】
［実施例１１３Ａ］
５−クロロ−３−（６−クロロ−２−シクロペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０４５１】
【化１２２】
2009537531.tif 000124
【０４５２】
実験データ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．５０（ｓ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），４．９９（ｓ，１Ｈ），２．１８〜１．６９（ｍ，９Ｈ）；−ＭＳ（ｍ／ｅ）３８８（Ｍ＋１）。
【０４５３】
スキーム３は、式ＸＩの化合物の製造の一般的方法を開示する。反応容器に式Ｘの化合物、約１０当量の式ＮＨＲ９Ｒ１０の化合物および２−メトキシエタノールを加えること
ができる。反応混合物を約６〜７時間加熱還流させることができる。完了すると反応物を室温まで冷却することができ、濃縮することができ、そして残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して所望の生成物を生成せしめることができる。
【０４５４】
【化１２３】
2009537531.tif 000125
【０４５５】
［実施例１１４］
３−（２−シクロペンチル−６−（２−ピリジン−３−イル−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【０４５６】
【化１２４】
2009537531.tif 000126
【０４５７】
Ｃａｒｏｕｓｅｌ管に実施例１１３（２００ｍｇ，０．５２８ｍｍｏｌ）、３−（２−アミノエチル）ピリジン（６４５ｍｇ，５．２８ｍｍｏｌ）および２−メトキシエタノール（８ｍＬ）を加えた。反応混合物を６．５ｈ加熱還流させた。室温まで冷却した後に、反応物を濃縮し、そして残留物をＢｉｏｔａｇｅ（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ  １０：１）により精製して２０４ｍｇ（８３％）の所望の生成物を生成せしめた。実施例１１４：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．６３（ｓ，１Ｈ），１０．３９（ｓ，１Ｈ），９．５０（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｍ，１Ｈ），７．７４（ｍ，１Ｈ），７．３４〜７．２８（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｍ，１Ｈ），４．８３（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｓ，２Ｈ），３．００（ｍ，２Ｈ），２．１７〜１．６７（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４６５（Ｍ＋１）。
【０４５８】
表１における以下の実施例１１５〜１４４は、適切な出発物質を用いて、本明細書に開示される式ＸＩの化合物の製造の一般的方法、アミン、アルコールもしくは水でのハロゲンの置換を包含する、本明細書に開示される方法に従って、そして／または当業者に一般に既知である方法を用いて製造した。
【０４５９】
【表１】
2009537531.tif 000127
【０４６０】
【表２】
2009537531.tif 000128
【０４６１】
【表３】
2009537531.tif 000129
【０４６２】
【表４】
2009537531.tif 000130
【０４６３】
［実施例１１５］
３−（２−シクロペンチル−６−メチルアミノ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実験データ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．７０（ｓ，１Ｈ），１０．３７（ｓ，１Ｈ），９．４９（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｍ，１Ｈ），４．８３（ｍ，１Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），２．１３〜１．６８（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）３７４（Ｍ＋１）。
【０４６４】
［実施例１１６］
３−（６−ブチルアミノ−２−シクロペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実験データ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．３７（ｓ，１Ｈ），９．４８（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｓ，２Ｈ），２．１３〜１．４４（ｍ，１３Ｈ），０．９４（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４１６（Ｍ＋１）。
【０４６５】
［実施例１１７］
３−（２−シクロペンチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実験データ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．３５（ｓ，１Ｈ
），９．４７（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｍ，１Ｈ），４．８５（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｍ，３Ｈ），２．６０（ｓ，４Ｈ），２．３４〜１．６８（ｍ，１３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４４３（Ｍ＋１）。
【０４６６】
［実施例１１８］
３−（２−シクロペンチル−６−モルホリン−４−イル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実験データ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．４４（ｓ，１Ｈ），９．４９（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｍ，１Ｈ），４．８７（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｍ，８Ｈ），２．１５〜１．６９（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４３０（Ｍ＋１）。
【０４６７】
［実施例１１９］
３−（２−シクロペンチル−６−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実験データ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．３２（ｓ，１Ｈ），９．４８（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｍ，１Ｈ），４．８０（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），２．６５（ｓ，２Ｈ），２．３１（ｓ，６Ｈ），２．１５〜１．６８（ｍ，１０Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４３１（Ｍ＋１）。
【０４６８】
［実施例１２０］
３−（２−シクロペンチル−６−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実験データ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．９２（ｓ，１Ｈ），１１．８３（ｓ，１Ｈ），１１．３３（ｓ，１Ｈ），８．９３（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｍ，１Ｈ），５．０５（ｍ，１Ｈ），２．１４〜１．６９（ｍ，８Ｈ）
【０４６９】
［実施例１２１］
３−｛２−シクロペンチル−６−［（２−ジエチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実験データ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．２２（ｓ，１Ｈ），９．４７（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｍ，１Ｈ），４．８０（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｓ，２Ｈ），２．８５（ｓ，４Ｈ），２．１２〜１．６８（ｍ，９Ｈ），１．１２（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４７３（Ｍ＋１）。
【０４７０】
［実施例１２２］
３−［２−シクロペンチル−６−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実験データ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．８１（ｓ，１Ｈ），１０．４１（ｓ，１Ｈ），９．４５（ｍ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｍ，１Ｈ），４．８６（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｓ，４Ｈ），２．１５〜１．６７（ｍ，１４Ｈ）。
【０４７１】
［実施例１２３］
３−｛２−シクロペンチル−６−［（ピリジン−２−イル−メチル）アミノ］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−２−オ-キソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実験データ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．３７（ｓ，１Ｈ），９．４８（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），４．８３（ｍ，３Ｈ），２．１３〜１．６８（ｍ，１０Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４５１（Ｍ＋１）。
【０４７２】
［実施例１２４］
３−（２−シクロペンチル−６−ヒドラジノ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実験データ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．３０（ｓ，１Ｈ），９．５０（ｓ，１Ｈ），９．３６（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｍ，１Ｈ），２．１６〜１．６８（ｍ，１１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）３７５（Ｍ＋１）。
【０４７３】
［実施例１２５］
３−［２−シクロペンチル−６−（２−ピリジン−２−イル−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実験データ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．４０（ｓ，１Ｈ），９．４９（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．３７〜７．２３（ｍ，４Ｈ），６．８６（ｍ，１Ｈ），４．８３（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），３．１６（ｍ，２Ｈ），２．１５〜１．６７（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４６５（Ｍ＋１）。
【０４７４】
［実施例１２６］
３−（２−シクロペンチル−６−（２−ピリジン−４−イル−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実験データ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．４１（ｓ，１Ｈ），９．５０（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｍ，３Ｈ），７．３３（ｍ，４Ｈ），６．８６（ｍ，１Ｈ），４．８３（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），３．０１（ｓ，２Ｈ），２．１５〜１．６８（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４６５（Ｍ＋１）。
【０４７５】
［実施例１２７］
３−｛２−シクロペンチル−６−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実験データ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．０６（ｓ，１Ｈ），９．４１（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｍ，１Ｈ），４．７７（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｓ，５Ｈ），３．０３（ｍ，６Ｈ），２．５８（ｓ，６Ｈ），２．１１〜１．６８（ｍ，１２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）５２６（Ｍ＋１）。
【０４７６】
［実施例１２８］
３−｛２−シクロペンチル−６−［４−（３−フェニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実験データ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．４０（ｓ，１Ｈ），９．４７（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），７．２８〜７．１７（ｍ，６Ｈ），６．８６（ｍ，１Ｈ），４．８４（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｓ，４Ｈ），２．６５（ｍ，６Ｈ），２．４２（ｓ，２Ｈ），２．１５〜１．６７（ｍ，１１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）５４７（Ｍ＋１）。
【０４７７】
［実施例１２９］
３−｛２−シクロペンチル−６−［４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実験データ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．４１（ｓ，１Ｈ），９．４８（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｍ，１Ｈ），４．８６（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｓ，４Ｈ），２．９６（ｓ，２Ｈ），２．７０（ｍ，６Ｈ），２．１７〜１．６９（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）５３４（Ｍ＋１）。
【０４７８】
［実施例１３０］
３−｛２−シクロペンチル−６−［４−（２−チオフェン−２−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実験データ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．９０（ｓ，１Ｈ），１０．４３（ｓ，１Ｈ），９．４８（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ），６．９６〜６．８６（ｍ，２Ｈ），４．８６（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｓ，４Ｈ），３．０３（ｓ，２Ｈ），２．６５（ｓ，６Ｈ），２．１７〜１．６９（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）５３９（Ｍ＋１）。
【０４７９】
［実施例１３１］
３−（２−シクロペンチル−６−ピペリジン−１−イル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実験データ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．８２（ｓ，１Ｈ），１０．４２（ｓ，１Ｈ），９．４７（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｍ，１Ｈ），４．８７（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｓ，４Ｈ），２．１５〜１．６７（ｍ，１４Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４２８（Ｍ＋１）。
【０４８０】
［実施例１３２］
３−（２−シクロペンチル−６−ピロリジン−１−イル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実験データ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．６６（ｓ，１Ｈ），１０．３９（ｓ，１Ｈ），９．５１（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｍ，１Ｈ），４．８５（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｓ，４Ｈ），２．１９〜１．６８（ｍ，１２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４１４（Ｍ＋１）。
【０４８１】
［実施例１３３］
３−｛２−シクロペンチル−６−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実験データ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．１８（ｓ，１Ｈ），９．４５（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｍ，１Ｈ），４．７８（ｍ，１Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｓ，１Ｈ），２．１３〜１．６６（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４５１（Ｍ＋１）。
【０４８２】
［実施例１３４］
３−（２−シクロペンチル−６−２−フェネチルアミノ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実験データ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．５９（ｓ，１Ｈ），１０．３９（ｓ，１Ｈ），９．５０（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），７．３２〜７．２９（ｍ，６Ｈ），６．８６（ｍ，１Ｈ），４．８３（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ），２．９８（ｍ，２Ｈ），２．１７〜１．６７（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４６４（Ｍ＋１）。
【０４８３】
［実施例１３５］
３−｛２−シクロペンチル−６−［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実験データ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．４０（ｓ，１Ｈ），９．５２（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｍ，３Ｈ），６．８２（ｍ，１Ｈ），４．８５（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，４Ｈ），３．１５（ｓ，４Ｈ），２．１６〜１．６７（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）５６９（Ｍ＋１）。
【０４８４】
［実施例１３６］
３−［２−シクロペンチル−６−（２−ピロリジン−１−イル−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実験データ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．１９（ｓ，１Ｈ），９．４５（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｍ，１Ｈ），４．７８（ｍ，１Ｈ），２．７１（ｍ，３Ｈ），２．４６（ｍ，６Ｈ），２．２０〜１．６０（ｍ，１３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４５７（Ｍ＋１）。
【０４８５】
［実施例１３７］
３−｛２−シクロペンチル−６−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル−アミノ］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実験データ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．３１（ｓ，１Ｈ），９．６５（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｍ，１Ｈ），４．９４（ｍ，１Ｈ），４．６４（ｍ，３Ｈ），４．０６（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｍ，２Ｈ），２．１８〜１．６７（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）５３５（Ｍ＋１）。
【０４８６】
［実施例１３８］
３−［２−シクロペンチル−６−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実験データ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．０１（ｓ，１Ｈ），９．４３（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｍ，１Ｈ），４．７５（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｓ，２Ｈ），２．８４（ｍ，２Ｈ），２．５１（ｓ，６Ｈ），２．１５〜１．６２（ｍ，１０Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４４５（Ｍ＋１）。
【０４８７】
［実施例１３９］
３−［２−シクロペンチル−６−（３−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実験データ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．３６（ｓ，１Ｈ），９．４８（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｓ，４Ｈ），３．３２（ｓ，４Ｈ），２．４６〜２．３１（ｍ，６Ｈ），２．１８〜１．６７（ｍ，１０Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４８７（Ｍ＋１）。
【０４８８】
［実施例１４０］
５−クロロ−３−｛２−シクロペンチル−６−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
実験データ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．９０（ｓ，１Ｈ），９．５１（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｍ，１Ｈ），４．８１（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ），２．６９（ｓ，２Ｈ），２．３１〜１．６９（ｍ，１５Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４５４（Ｍ＋１）。
【０４８９】
［実施例１４１］
５−クロロ−３−［２−シクロペンチル−６−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
実験データ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．６６（ｓ，１Ｈ），９．９８（ｓ，１Ｈ），９．４８（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｍ，１Ｈ），４．８３（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，４Ｈ），２．２１〜１．６５（ｍ，１４Ｈ）。
【０４９０】
［実施例１４２］
５−クロロ−３−［２−シクロペンチル−６−（メチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
実験データ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．５４（ｓ，１Ｈ），９．９７（ｓ，１Ｈ），９．４８（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｍ，１Ｈ），４．８０（ｍ，１Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），２．１３〜１．６８（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）３８３（Ｍ＋１）。
【０４９１】
［実施例１４３］
５−クロロ−３−（２−シクロペンチル−６−モルホリン−４−イル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
実験データ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．００（ｓ，１Ｈ），９．４９（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｍ，１Ｈ），４．８４（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｍ，８Ｈ），２．１４〜１．６９（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４３９（Ｍ＋１）。
【０４９２】
［実施例１４４］
５−クロロ−３−｛２−シクロペンチル−６−［４−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
実験データ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．７２（ｓ，１Ｈ），９．４４（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｍ，１Ｈ），４．７７（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，４Ｈ），２．５６（ｓ，６Ｈ），２．３６（ｓ，８Ｈ），２．１８〜１．６８（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）５０９（Ｍ＋１）。
【０４９３】
化合物１４５
１−メチル−１，５−ジヒドロ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０４９４】
【化１２５】
2009537531.tif 000131
【０４９５】
メタノール（５ｍＬ）中の１０７（１ｇ，０．００５６ｍｏｌ）の攪拌溶液を室温で一晩攪拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、エーテルで研和し、そして濾過により集めて黄色の固体を生成せしめた（０．８ｇ，９５％の収率）。ＨＰＬＣ（８２％の純度，保持時間２．５２分−方法Ｆ），１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．１５（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ）。
【０４９６】
化合物１４６
１−メチル−３−ニトロ−１，５−ジヒドロ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０４９７】
【化１２６】
2009537531.tif 000132
【０４９８】
化合物１４６を生成せしめるためのニトロ化は、文献方法３に従って行った。ＨＮＯ３（１．４２ｄ，６ｍＬ）および濃Ｈ２ＳＯ４（１２ｍＬ）中の１４５（０．７５ｇ，０．００５ｍｏｌ）の攪拌溶液を１００℃に２ｈ間加熱した。混合物を室温まで冷却し、そして氷上に注いだ。得られる沈殿物を濾過により集め、そして真空中で乾燥させて黄色の固体を生成せしめた（０．５ｇ，５２％の収率）。ｍ．ｐ．２９１〜２９６℃，ＨＰＬＣ（８６％の純度，保持時間０．８７２分−方法Ｆ），１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．６９（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ），３．１（ｓ，３Ｈ）。
【０４９９】
化合物１４７
４−クロロ−１−メチル−３−ニトロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン
【０５００】
【化１２７】
2009537531.tif 000133
【０５０１】
化合物２５の製造の方法に従って、化合物１４６（０．２５ｇ，１．２８ｍｍｏｌ）をオキシ塩化リン（１０ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアニリン（１ｍＬ）で処理した。エーテルの濃縮により０．２７０ｇ（９８％）の赤色の固体を生成せしめ、それをさらに精製せずに使用した。ＭＳ（ＥＳ＋  計算値−２１３．５８；実測値−２１４．２０  Ｍ＋Ｈ）ＨＰＬＣ（８５％）純度，保持時間４．７００分−（方法Ｄ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．０９（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｓ，３Ｈ）。
【０５０２】
［実施例１４８］
３−（１−メチル−３−ニトロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【０５０３】
【化１２８】
2009537531.tif 000134
【０５０４】
実施例２９の製造と同じ方法を利用して、いくらかの改変を加えて実施例１４８を製造した。−７８℃で窒素下で無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の５−シアノオキシインドール（０．１９２ｇ，１．２１ｍｍｏｌ）にリチウムジイソプロピルアミン（Ａｃｒｏｓ，１．２２ｍＬのＴＨＦ／ヘプタン中２．０Ｍ溶液，２．４３ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を１５分間攪拌し、その時点でＴＨＦ（１０ｍＬ）中の化合物１４７（０．２７ｇ，１．２９ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して加えた。添加を完了した後に外部冷却槽を取り除き、そして反応物を室温まで温めておいた。２時間後に反応は完了した。少量の飽和塩化アンモニウム溶液の添加により反応物をクエンチし、そして濃縮した。ジクロロメタン（５ｍＬ）および水（５ｍＬ）を加え、そして非溶解固体を濾過した。わずかな生成物溶解性が認められたので、固体を最小量のジクロロメタンで洗浄した。赤色の固体（０．２８５ｇ，７０％）が得られ、そしてさらに精製せずに使用した：ｍｐ＞３００℃（ｄｅｃ）；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値−３３５．２８；実測値−３３６．１６  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（８４％）純度；保持時間４．４９１分−方法Ｄ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３９（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ）６．９９（ｄ，Ｊ＝６．２４Ｈｚ），４．０３（ｓ，１Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ）。ＨＰＬＣ  方法Ｅ：７分にわたって１０〜１００％のアセトニトリル。ＨＰＬＣ純度は２９０ｎｍで決定した。
【０５０５】
表２における以下の実施例１４９〜１６８は、本明細書に開示される式ＸＩの化合物の製造の一般的方法を包含する本明細書に開示される方法に従って、そして当業者に一般に既知である方法を用いて製造した。
【０５０６】
【表５】
2009537531.tif 000135
【０５０７】
［実施例１４９］
３−（６−アリルアミノ−２−シクロペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
アリルアミン（０．９９ｍＬ，１．３ｍｍｏｌ）中の化合物１１３（５０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）の混合物および２−メトキシエタノール（５ｍＬ）を１３０℃に３ｈ加熱した。反応物を濃縮し、メタノールで処理し、そして濾過した。固体をメタノールおよびエチルエーテルで洗浄して３２ｍｇ（６１％）の所望の生成物を生成せしめた。実施例１４９：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．６（ｂｓ，１Ｈ），１０．４（ｓ，１Ｈ），９．５（ｓ，１Ｈ），８，７（ｓ，１Ｈ），７．３（ｄ，１Ｈ），６．８（ｄ，１Ｈ），６．０（ｍ，１Ｈ），５．０〜５．３（ｍ，２Ｈ），４．８（ｍ，２Ｈ），４．２（ｓ，２Ｈ），１．６〜２．２（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４００（Ｍ＋１）；ＨＰＬＣ（９９％）純度，保持時間４．２１２分−方法Ｃ；ｍｐ＞３００℃。
【０５０８】
［実施例１５０］
３−（２−シクロペンチル−６−イソプロピルアミノ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例１５０は、適切な出発物質を用いて実施例１４９と同様にして製造した。実験データ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．３（ｂｓ，１Ｈ），１０．４（ｓ，１Ｈ），９．５（ｓ，１Ｈ），８．７（ｓ，１Ｈ），７．３（ｄ，１Ｈ），６．９（ｄ，１Ｈ），４．８（ｍ，１Ｈ），４．３（ｍ，１Ｈ），３．２（ｍ，１Ｈ），１．６〜２．２（ｍ，８Ｈ），１．３（ｄ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４０２（Ｍ＋１）；ＨＰＬＣ（９８％）純度，保持時間４．２２７分−方法Ｃ；ｍｐ＞３００℃。
【０５０９】
［実施例１５１］
３−（６−（２−アセチルアミノ−エチルアミノ）−２−シクロペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例１５１は、適切な出発物質を用いて実施例１４９と同様にして製造した。実験データ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．７（ｂｓ，１Ｈ），１０．４（ｓ，１Ｈ），９．５（ｓ，１Ｈ），８．７（ｂｓ，１Ｈ），８．０（ｍ，１Ｈ），７．３（ｄ，１Ｈ），６．８（ｄ，１Ｈ），４．８（ｍ，１Ｈ），３．６（ｍ，２Ｈ），３．４（ｍ，３Ｈ），１．６〜２．２（ｍ，１１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４４５（Ｍ＋１）；ＨＰＬＣ（９９％）純度，保持時間３．５３８分−方法Ｃ；ｍｐ＞３００℃。
【０５１０】
［実施例１５２］
３−（６−クロロ−２−シクロペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
−７８℃で１２５ｍＬのフラスコ中のオキシインドール（２６０ｍｇ，１．９５ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（５ｍＬ）の溶液にＴＨＦ／ヘプタン中２ＭのＬＤＡ（１．９５ｍＬ，３．９ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を３０分間攪拌した後に、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の化合物１１２（５００ｍｇ，１．９５ｍｍｏｌ）の溶液を加え、そして反応を−７８℃で１５分間続けた。次に、反応物を室温になるようにし、そしてさらに２ｈ攪拌した。それを水（２ｍＬ）でクエンチし、そして濃縮した。固体をメタノールに再溶解し、そしてシリカゲル上に濃縮した。塩化メチレンで飽和したカラム上にシリカゲルを置いた。化合物を塩化メチレン〜２％メタノール／塩化メチレンの勾配で溶出した。最も純粋な画分を濃縮し、エチルエーテルで処理し、そして濾過して５３０ｍｇ（７７％）の所望の生成物を生成せしめた。実施例１５２：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．０〜１１．２（ｂｓ，１Ｈ），９．０〜９．２（ｂｓ，１Ｈ），７．７〜７．９（ｂｓ，１Ｈ），６．８〜７．２（ｍ，４Ｈ），４．８〜５．２（ｂｓ，１Ｈ），１．６〜２．３（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）３５４（Ｍ＋１）；ＨＰＬＣ（９６％）純度，保持時間５．２０６分−方法Ｃ；ｍｐ２７０〜２７３℃。
【０５１１】
［実施例１５３］
３−（６−クロロ−２−シクロペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
−７８℃で１２５ｍＬのフラスコ中の５−トリフルオロメチルオキシインドール（３９０ｍｇ，１．９５ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（５ｍＬ）の溶液にＴＨＦ／ヘプタン中２ＭのＬＤＡ（１．９５ｍＬ，３．９ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を３０分間攪拌した後に、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の化合物１１２（５００ｍｇ，１．９５ｍｍｏｌ）の溶液を加え、そして反応を−７８℃で１５分間続けた。次に、反応物を室温になるようにし、そしてさらに２ｈ攪拌した。それを水（２ｍＬ）でクエンチし、そして濃縮した。固体をメタノールに再溶解し、そしてシリカゲル上に濃縮した。塩化メチレンで飽和したカラム上にシリカゲルを置いた。化合物を塩化メチレン〜２％メタノール／塩化メチレンの勾配で溶出した。最も純粋な画分を濃縮し、エチルエーテルで処理し、そして濾過して５１７ｍｇ（６３％）の所望の生成物を生成せしめた。実施例１５３：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．７（ｂｓ，１Ｈ），９．５（ｂｓ，１Ｈ），８．５（ｂｓ，１Ｈ），７．３（ｄ，１Ｈ），７．０（ｄ，１Ｈ），４．９〜５．０（ｍ，１Ｈ），１．６〜２．２（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４２２（Ｍ＋１）；ＨＰＬＣ（９８％）純度，保持時間５．９７９分−方法Ｃ；ｍｐ＞３００℃。
【０５１２】
［実施例１５４］
３−（２−シクロペンチル−６−メチルアミノ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
化合物１５２（４０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ中２Ｍのメチルアミン（０．５５ｍＬ，１．１ｍｍｏｌ）の混合物および２−メトキシエタノール（２ｍＬ）を１３０℃に一晩加熱した。反応物を濃縮し、メタノールで処理し、そして濾過した。固体をメタノールおよびエチルエーテルで洗浄して２３ｍｇ（６１％）の所望の生成物を生成せしめた。実施例１５４：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．８（ｓ，１Ｈ），１０．７（ｓ，１Ｈ），８．８（ｓ，１Ｈ），７．７（ｄ，１Ｈ），７．５（ｓ，１Ｈ），６．９〜７．１（ｍ，２Ｈ），５．０（ｍ，１Ｈ），３．０（ｍ，１Ｈ），２．８（ｓ，３Ｈ），１．６〜２．２（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）３４９（Ｍ＋１）；ＨＰＬＣ（９９％）純度，保持時間３．６３２分−方法Ｃ；ｍｐ＞３００℃。
【０５１３】
［実施例１５５］
３−［２−シクロペンチル−６−（２−ピリジン−３−イル−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
実施例１５５は、適切な出発物質を用いて本明細書に開示のとおり実施例１５４と同様にして製造した。実験データ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．８（ｓ，１Ｈ），１０．７（ｓ，１Ｈ），８．８（ｓ，１Ｈ），８．４〜８．６（ｍ，２Ｈ），７．６〜７．８（ｍ，２Ｈ），７．２〜７．５（ｍ，１Ｈ），６．９〜７．１（ｍ，２Ｈ），６．８（ｄ，１Ｈ），５．０（ｍ，１Ｈ），３．８（ｍ，１Ｈ），３．６（ｍ，２Ｈ），２．８〜３．０（ｍ，２Ｈ），１．６〜２．２（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４４０（Ｍ＋１）；ＨＰＬＣ（９０％）純度，保持時間３．３７６分−方法Ｃ；ｍｐ２５８〜２６０℃。
【０５１４】
［実施例１５６］
３−｛２−シクロペンチル−６−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
実施例１５６は、適切な出発物質を用いて本明細書に開示のとおり実施例１５４と同様にして製造した。実験データ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．８（ｓ，１Ｈ），１０．７（ｓ，１Ｈ），８．８（ｓ，１Ｈ），８．６（ｓ，１Ｈ），８．４（ｍ，１Ｈ），８．３（ｍ，１Ｈ），７．７〜７．８（ｍ，２Ｈ），７．０（ｍ，１Ｈ），６．９（ｍ，１Ｈ），５．０（ｍ，１Ｈ），４．８（ｍ，１Ｈ），４．６（ｄ，２Ｈ），１．６〜２．２（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４２６（Ｍ＋１）；ＨＰＬＣ（９７％）純度，保持時間３．４７６分−方法Ｃ；ｍｐ２１６〜２１８℃。
【０５１５】
［実施例１５７］
３−［２−シクロペンチル−６−（３−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
実施例１５７は、適切な出発物質を用いて本明細書に開示のとおり実施例１５４と同様にして製造した。実験データ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．８（ｓ，１Ｈ），１０．７（ｓ，１Ｈ），８．８（ｓ，１Ｈ），７．７（ｍ，２Ｈ），７．０（ｍ，２Ｈ），５．０（ｍ，１Ｈ），３．６（ｍ，４Ｈ），３．５（ｍ，１Ｈ），２．４（ｍ，６Ｈ），１．６〜２．２（ｍ，１２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４６２（Ｍ＋１）；ＨＰＬＣ（９９％）純度，保持時間３．４５７分−方法Ｃ；ｍｐ２４２〜２４５℃。
【０５１６】
［実施例１５８］
３−（２−シクロペンチル−６−（２−アセチルアミノ−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
実施例１５８は、適切な出発物質を用いて本明細書に開示のとおり実施例１５４と同様にして製造した。実験データ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．８（ｓ，１Ｈ），１０．７（ｓ，１Ｈ），８．８（ｓ，１Ｈ），７．７〜８．０（ｍ，３Ｈ），６．８〜７．０（ｍ，２Ｈ），５．０（ｍ，１Ｈ），３．３（ｍ，１Ｈ），３．０（ｓ，３Ｈ），１．６〜２．２（ｍ，１２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４２０（Ｍ＋１）；ＨＰＬＣ（９５％）純度，保持時間３．５５８分−方法Ｃ；ｍｐ２３８−２４０℃。
【０５１７】
［実施例１５９］
３−（２−シクロペンチル−６−メチルアミノ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
化合物１５３（４０ｍｇ，０．０９５ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ中２Ｍのメチルアミン（０．
５５ｍＬ，０．９５ｍｍｏｌ）の混合物および２−メトキシエタノール（２ｍＬ）を１３０℃に一晩加熱した。反応物を濃縮し、メタノールで処理し、そして濾過した。固体をメタノールおよびエチルエーテルで洗浄して２５ｍｇ（６３％）の所望の生成物を生成せしめた。実施例１５９：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．６（ｓ，１Ｈ），１０．３（ｓ，１Ｈ），９．５（ｓ，１Ｈ），８．８（ｓ，１Ｈ），７．２（ｄ，１Ｈ），６．９（ｍ，２Ｈ），４．８（ｍ，１Ｈ），３．０（ｄ，３Ｈ），１．６〜２．２（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４１７（Ｍ＋１）；ＨＰＬＣ（９９％）純度，保持時間４．４４４分−方法Ｃ；ｍｐ＞３００℃。
【０５１８】
［実施例１６０］
３−［２−シクロペンチル−６−（２−ピリジン−３−イル−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−５−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
実施例１６０は、適切な出発物質を用いて本明細書に開示のとおり実施例１５３と同様にして製造した。実験データ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．４（ｓ，１Ｈ），１０．３（ｓ，１Ｈ），９．５（ｓ，１Ｈ），８．７（ｓ，１Ｈ），８．４〜８．６（ｍ，３Ｈ），７．７（ｍ，１Ｈ），７．４（ｍ，１Ｈ），７．３（ｍ，１Ｈ），７．０（ｍ，１Ｈ），４．８（ｍ，１Ｈ），３．８（ｍ，２Ｈ），２．９（ｍ，２Ｈ）１．６〜２．２（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）５０８（Ｍ＋１）；ＨＰＬＣ（９７％）純度，保持時間３．９８９分−方法Ｃ；ｍｐ２７８〜２８０℃。
【０５１９】
［実施例１６１］
３−｛２−シクロペンチル−６−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−５−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
実施例１６１は、適切な出発物質を用いて本明細書に開示のとおり実施例１５３と同様にして製造した。実験データ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．７（ｓ，１Ｈ），１０．３（ｓ，１Ｈ），９．５（ｓ，１Ｈ），８．７（ｍ，２Ｈ），８．５（ｍ，１Ｈ），７．８（ｍ，１Ｈ），７．５（ｍ，１Ｈ），７．３（ｍ，１Ｈ），７．２（ｍ，１Ｈ），６．８（ｄ，１Ｈ），４．８（ｍ，３Ｈ），１．６〜２．２（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４９４（Ｍ＋１）；ＨＰＬＣ（９６％）純度，保持時間４．０４１分−方法Ｃ；ｍｐ＞３００℃。
【０５２０】
［実施例１６２］
３−［２−シクロペンチル−６−（３−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−５−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
実施例１６２は、適切な出発物質を用いて本明細書に開示のとおり実施例１５３と同様にして製造した。実験データ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．４（ｓ，１Ｈ），１０．３（ｓ，１Ｈ），９．５（ｓ，１Ｈ），８．８（ｓ，１Ｈ），７．２（ｄ，１Ｈ），７．０（ｍ，１Ｈ），６．８（ｄ，１Ｈ），４．９（ｍ，１Ｈ），３．６（ｍ，４Ｈ），２．４（ｍ，６Ｈ），１．６〜２．２（ｍ，１２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）５３０（Ｍ＋１）；ＨＰＬＣ（９９％）純度，保持時間４．０４１分−方法Ｃ；ｍｐ２８８〜２９１℃。
【０５２１】
［実施例１６３］
３−（２−シクロペンチル−６−（２−アセチルアミノ−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
実施例１６３は、適切な出発物質を用いて本明細書に開示のとおり実施例１５３と同様
にして製造した。実験データ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．５（ｓ，１Ｈ），１０．３（ｓ，１Ｈ），９．５（ｓ，１Ｈ），８．８（ｓ，１Ｈ），８．０（ｍ，１Ｈ），７．２（ｄ，１Ｈ），６．９（ｍ，２Ｈ），４．８（ｍ，１Ｈ），３．６（ｍ，２Ｈ），３．４（ｍ，２Ｈ），１．６〜２．２（ｍ，１１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４８８（Ｍ＋１）；ＨＰＬＣ（９９％）純度，保持時間４．３１４分−方法Ｃ；ｍｐ＞３００℃。
【０５２２】
［実施例１６４］
３−［２−シクロペンチル−６−（２−ピリジン−３−イル−エトキシ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例１６４は、適切な出発物質を用いて本明細書に開示のとおり実施例１５３と同様にして製造した。実験データ：ｍ．ｐ．３０２〜３０４℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４６５．５２；実測値：４６６．０３  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９８．５％の純度，保持時間９．０６７分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．３３（ｓ，１Ｈ），９．９７（ｓ，１Ｈ），９．９０（ｄ，１Ｈ），９．６８（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｄ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｔ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），４．９８（ｍ，１Ｈ），４．８６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．８４（ｔ，２Ｈ），３．３４（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｔ，２Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｍ，２Ｈ），１．８９（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｍ，２Ｈ）。
【０５２３】
［実施例１６５］
３−（２−シクロペンチル−６−イソブチルアミノ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例１６５は、適切な出発物質を用いて本明細書に開示のとおり実施例１５３と同様にして製造した。実験データ：ｍ．ｐ．２９７〜２９８．５℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４１５．５０；実測値：４１６．２７  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９９％の純度，保持時間１１．１７５分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．４３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．３９（ｓ，１Ｈ），９．５０（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），４．８２（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｍ，３Ｈ），２．１３（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｍ，３Ｈ），１．８２（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），１．００（ｄ，６Ｈ）。
【０５２４】
［実施例１６６］
３−（２−シクロペンチル−６−エチルアミノ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例１６６は、適切な出発物質を用いて本明細書に開示のとおり実施例１５３と同様にして製造した。実験データ：ｍ．ｐ．３７３℃（ｄｅｃ．）；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：３８７．４５；実測値：３８８．２２  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９９％の純度，保持時間９．７２１分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．５９（ｓ，１Ｈ），１０．３７（ｓ，１Ｈ），９．４８（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ），４．８３（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｍ，２Ｈ），３．３１（ｓ，１Ｈ），２．１４（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｔ，３Ｈ）。
【０５２５】
［実施例１６７］
３−｛６−［ビス−（２−メトキシエチル）アミノ］−２−シクロペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イ
ンドール−５−カルボニトリル
実施例１６７は、適切な出発物質を用いて本明細書に開示のとおり実施例１５３と同様にして製造した。実験データ：ｍ．ｐ．２４８．５〜２４９℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４７５．５５；実測値：４７６．２９  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９９％の純度，保持時間１１．７２０分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．６４（ｓ，１Ｈ），１０．４２（ｓ，１Ｈ），９．５２（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），４．８７（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｓ，４Ｈ），３．６５（ｍ，４Ｈ），３．６１（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｓ，６Ｈ），２．１６（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ）。
【０５２６】
［実施例１６８］
３−｛６−［ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−シクロペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例１６８は、適切な出発物質を用いて本明細書に開示のとおり実施例１５３と同様にして製造した。実験データ：ｍ．ｐ．２４３〜２４３．５℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４４７．５０；実測値：４４８．２３  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９５％の純度，保持時間９．０８４分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．５６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．４０（ｓ，１Ｈ），９．５１（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），５．０７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．８４（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｓ，４Ｈ），３．７８（ｍ，４Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｍ，２Ｈ）。
【０５２７】
表３における以下の実施例１６９〜１８２は、適切な出発物質を用いてそして当業者に一般に既知である方法を包含する本明細書に開示される方法に従って製造した。
【０５２８】
【表６】
2009537531.tif 000136
【０５２９】
【表７】
2009537531.tif 000137
【０５３０】
［実施例１６９］
３−［２−シクロペンチル−６−（ピリジン−３−イルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実験データ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．３１（ｓ，１Ｈ），９．６６（ｓ，１Ｈ），９．３２（ｍ，１Ｈ），９．０８（ｍ，１Ｈ），８．４９（ｍ，１Ｈ），７．９４〜７．８０（ｍ，２Ｈ），７．２４〜７．２２（ｍ，１Ｈ），６．８８〜６．８１（ｍ，３Ｈ），４．９７（ｍ，１Ｈ），２．２２〜１．６９（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４３７（Ｍ＋１）。
【０５３１】
［実施例１７０］
３−［２−シクロペンチル−６−（３−ピペリジン−１−イル−プロピルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実験データ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．２７（ｓ，１Ｈ），９．４６（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｍ，１Ｈ），４．８１（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｍ，２Ｈ），２．６３（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｍ，２Ｈ），２．１５〜１．３８（ｍ，１７Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４８５（Ｍ＋１）。
【０５３２】
［実施例１７１］
３−｛６−［（６−クロロ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−２−シクロペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−２−オキソ−２，３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実験データ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．９２（ｓ，１Ｈ），１０．３２（ｓ，１Ｈ），９．４７（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｍ，２Ｈ），７．８８（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｍ，１Ｈ）；４．８２〜４．７４（ｍ，３Ｈ），２．１４〜１．６６（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４８５（Ｍ＋１）。
【０５３３】
［実施例１７２］
３−［２−シクロペンチル−６−（メチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実験データ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．９５（ｓ，１Ｈ），１０．４２（ｓ，１Ｈ），９．５４（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｍ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），４．８８（ｍ，１Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），２．１７〜１．６８（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４６５（Ｍ＋１）。
【０５３４】
［実施例１７３］
３−｛２−シクロペンチル−６−［（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実験データ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．９５（ｓ，１Ｈ），１０．４０（ｓ；１Ｈ），９．５０（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），４．８９（ｓ，２Ｈ），４．８４（ｍ，１Ｈ），２．１７〜１．６９（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）５１９（Ｍ＋１）。
【０５３５】
［実施例１７４］
３−［２−シクロペンチル−６−（２−メトキシ−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実験データ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．５３（ｓ，１Ｈ），１０．３９（ｓ，１Ｈ），９．４９（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｍ，１Ｈ），４．８３（ｍ，１Ｈ），３．６５〜３．５１（ｍ，４Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），２．１７〜１．６７（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４１８（Ｍ＋１）。
【０５３６】
［実施例１７５］
３−［２−シクロペンチル−６−（３−メトキシ−プロピルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実験データ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．１４（ｓ，１Ｈ），９．４４（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｍ，１Ｈ），４．７７（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｍ，４Ｈ），３．３２（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ），２．１４〜１．６０（ｍ，１０Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４３２（Ｍ＋１）。
【０５３７】
［実施例１７６］
３−｛２−シクロペンチル−６−［（ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−２Ｈ−ピ
ラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実験データ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．２７（ｓ，１Ｈ），９．４７（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｍ，２Ｈ），８．４８（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｍ，１Ｈ），４．８０（ｍ，１Ｈ），４．７４（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｓ，１Ｈ），２．１４〜１．６６（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４５１（Ｍ＋１）。
【０５３８】
［実施例１７７］
３−［２−シクロペンチル−６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実験データ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．３７（ｓ，１Ｈ），９．４８（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｍ，１Ｈ），４．８３（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｍ，４Ｈ），３．５９（ｍ，２Ｈ），３．３１（ｍ，４Ｈ），２．６５（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｍ，２Ｈ），２．１６〜１．６７（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４７３（Ｍ＋１）。
【０５３９】
［実施例１７８］
３−［２−シクロペンチル−６−（２−チオモルホリン−４−イル−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実験データ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．３４（ｓ，１Ｈ），９．４８（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｍ，１Ｈ），４．８３（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｍ，２Ｈ），２．８５〜２．５５（ｍ，１２Ｈ），２．１６〜１．６７（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４８９（Ｍ＋１）。
【０５４０】
［実施例１７９］
５−ブロモ−３−｛２−シクロペンチル−６−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−１，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−オン
実験データ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．８２（ｓ，１Ｈ），９．９７（ｓ，１Ｈ），９．４９（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｍ，１Ｈ），８．４４（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｍ，１Ｈ），４．８５（ｍ，２Ｈ），４．８０（ｍ，１Ｈ），２．１５〜１．６７（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）５０４（Ｍ）。
【０５４１】
［実施例１８０］
５−ブロモ−３−｛２−シクロペンチル−６−［（ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−１，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−オン
実験データ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．８８（ｓ，１Ｈ），９．４８（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｍ，２Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｍ，３Ｈ），６．９１（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），４．７７（ｍ，３Ｈ），２．１５〜１．６６（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）５０４（Ｍ）。
【０５４２】
［実施例１８１］
５−ブロモ−３−［２−シクロペンチル−６−（２−ピリジン−３−イル−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−オン
実験データ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．３７（ｓ，１Ｈ），９．９８（ｓ，１Ｈ），９．４９（ｓ，１Ｈ），８．６２〜８．４２（ｍ，３Ｈ），７．７２（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｍ，１Ｈ），４．８０（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｍ，２Ｈ），２．１６〜１．６８（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）５１８（Ｍ）。
【０５４３】
［実施例１８２］
５−ブロモ−３−（６−クロロ−２−シクロペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
実験データ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．４８（ｓ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｍ，１Ｈ），４．９８（ｍ，１Ｈ），２．２０−１．２０（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４３３（Ｍ＋１）。
【０５４４】
［実施例１８３］
３−（６−クロロ−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【０５４５】
【化１２９】
2009537531.tif 000138
【０５４６】
−７８℃で１５ｍＬのフラスコ中の５−シアノオキシインドール（１０３ｍｇ，０．６４９ｍｍｏｌ）および無水ＴＨＦ（５ｍＬ）の攪拌溶液にＬＤＡ（６４９μＬ，１．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１５分間攪拌し、その後で化合物１０５（１５０ｍｇ，０．６４９ｍｍｏｌ）を固体として加えた。−７８℃でさらに１５分後に、反応物を室温まで温めておき、そしてさらに５ｈ攪拌した。反応混合物を濃縮乾固させ、ＭｅＯＨに溶解し、そしてシリカゲル上に濃縮し、そしてポンピングして乾燥させ、その後でそれをシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（勾配溶出：１〜１０％メタノール：ジクロロメタン）に供してＭｅＯＨにおける研和後に１１５ｍｇ（５０％）の黄色の固体を生成せしめた。実施例１８３：ｍｐ＞３００℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：３５２．７９；実測値：３５３．２９  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９９％）純度，保持時間１１．２５３分−方法Ｄ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．３７（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｂｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），１．８８（ｑ，Ｊ＝３Ｈｚ，２Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）。
【０５４７】
［実施例１８４］
２−オキソ−３−｛２−プロピル−６−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【０５４８】
【化１３０】
2009537531.tif 000139
【０５４９】
実施例１８３（２５ｍｇ，０．０７１ｍｍｏｌ）および３−（アミノメチル）ピリジン（７１．８μＬ，０．７１ｍｍｏｌ）を１ｍＬのメトキシエタノールにおいてアルミニウムブロック中１３０℃で一晩攪拌した。反応混合物を濃縮乾固させ、そして３：１のエーテル／ＭｅＯＨにおいて研和した。得られる固体を濾過し、そしてポンピングして乾燥させて２３ｍｇ（７６％）の暗黄色の固体を生成せしめた。実施例１８４：ｍｐ２９１〜２９５℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４２４．４７；実測値：４２５．２１  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９９％）純度，保持時間８．４３８分−方法Ｄ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．３９（ｓ，１Ｈ），９．４３（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｓ  ２Ｈ），４．１６（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），１．８３（ｍ，２Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）。
【０５５０】
［実施例１８５］
２−オキソ−３−［２−プロピル−６−（２−ピリジン−３−イル−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【０５５１】
【化１３１】
2009537531.tif 000140
【０５５２】
実施例１８４に関して概説した方法を用いて、実施例１８３（２５ｍｇ，０．０７１ｍｍｏｌ）および３−（アミノエチル）ピリジン（８６．７ｍｇ，０．７１ｍｍｏｌ）を１ｍＬのメトキシエタノールにおいてアルミニウムブロック中１３０℃で一晩攪拌した。反応混合物を濃縮乾固させ、そして少量のＭｅＯＨにおいて研和した。得られる固体を濾過し、そしてポンピングして乾燥させて１５ｍｇ（４８％）の黄色の固体を生成せしめた。実施例１８５：ｍｐ３０２〜３０５℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４３８．５０；実測値：４３９．２０  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９９％）純度，保持時間２．９９６分−方法Ｃ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．４０（ｓ，１Ｈ），９．４３（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．０１（ｍ  ２Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）。
【０５５３】
［実施例１８６］
２−オキソ−３−｛２−プロピル−６−［（ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【０５５４】
【化１３２】
2009537531.tif 000141
【０５５５】
実施例１８４に関して概説した方法を用いて、実施例１８３（２５ｍｇ，０．０７１ｍｍｏｌ）および４−（アミノメチル）ピリジン（７１．８μＬ，０．７１ｍｍｏｌ）を１ｍＬのメトキシエタノールにおいてアルミニウムブロック中１３０℃で一晩攪拌した。反応混合物を濃縮乾固させ、そして少量のＭｅＯＨにおいて研和した。得られる固体を濾過し、そしてポンピングして乾燥させ２４ｍｇ（７９％）の黄色の固体を生成せしめた。実施例１８６：ｍｐ２９９〜３０２℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４２４．４７；実測値：４２５．２０  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９２％）純度，保持時間２．９０分−方法Ｃ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．８７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．３８（ｓ，１Ｈ），９．４４（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，２Ｈ），８．３３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），３．１７（ｓ，Ｊ＝５Ｈｚ，２Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）。
【０５５６】
［実施例１８７］
２−オキソ−３−［２−プロピル−６−（２−ピリジン−２−イル−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【０５５７】
【化１３３】
2009537531.tif 000142
【０５５８】
実施例１８４に関して概説した方法を用いて、実施例１８３（２５ｍｇ，０．０７１ｍｍｏｌ）および２−（アミノエチル）ピリジン（８４．５μＬ，０．７１ｍｍｏｌ）を１ｍＬのメトキシエタノールにおいてアルミニウムブロック中１３０℃で一晩攪拌した。反応混合物を濃縮乾固させ、そして少量のＭｅＯＨにおいて研和した。得られる固体を濾過し、そしてポンピングして乾燥させて２３ｍｇ（７４％）の黄色の固体を生成せしめた。
実施例１８７：ｍｐ＞３００℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４３８．５０；実測値：４３９．２２  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９６％）純度，保持時間３．０４０分−方法Ｃ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．５５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．４０（ｓ，１Ｈ），９．４３（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ）７．３５（ｄ，Ｊ＝８，１Ｈ），７．２５（ｍ，３Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．１６（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）。
【０５５９】
［実施例１８８］
５−ブロモ−３−（６−クロロ−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０５６０】
【化１３４】
2009537531.tif 000143
【０５６１】
−７８℃で２５ｍＬのフラスコ中の５−ブロモオキシインドール（２２９ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）および無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）の攪拌溶液にＬＤＡ（１．０８ｍＬ，２．１６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１５分間攪拌し、その後で基質１０５（２５０ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）を固体として加えた。−７８℃でさらに１５分後に、反応物を室温まで温めておき、そして一晩攪拌した（反応は２ｈ後に完了し得る）。反応混合物を濃縮乾固させ、ＭｅＯＨに溶解し、そしてシリカゲル上に濃縮し、そしてポンピングして乾燥させ、その後でそれをシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（勾配溶出：１〜２〜３％メタノール：ジクロロメタン）に供して２１０ｍｇ（４８％）の黄色の固体を生成せしめ、それは反応チューブに沈殿し、そしてＭｅＯＨにおいて研和した。実施例１８８：ｍｐ＞３００℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４０６．６７；実測値：４０７．８７  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９９％）純度，保持時間１２．３１分−方法Ｄ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．８６（ｑ，Ｊ＝３Ｈｚ，２Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ）。
【０５６２】
［実施例１８９］
５−ブロモ−３−［２−プロピル−６−（２−ピリジン−３−イル−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０５６３】
【化１３５】
2009537531.tif 000144
【０５６４】
実施例１８４に関して概説した方法を用いて、実施例１８８（２５ｍｇ，０．０６１４ｍｍｏｌ）および３−（アミノエチル）ピリジン（７５ｍｇ，０．６１４ｍｍｏｌ）を１ｍＬのメトキシエタノールにおいてアルミニウムブロック中１３０℃で一晩攪拌した。反応混合物を濃縮乾固させ、そして少量のＭｅＯＨにおいて研和した。得られる固体を濾過し、そしてポンピングして乾燥させて１５ｍｇ（５０％）の黄色の固体を生成せしめた。実施例１８９：ｍｐ２９４〜２９７℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４９２．３８；実測値：４９２．５０  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（８０％）純度，保持時間３．４３７分−方法Ｃ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．０１（ｓ，１Ｈ），９．４２（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｍ，２Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）４．１４（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．３８（ｍ），３．０３（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），０．８６（ｍ，３Ｈ）。
【０５６５】
［実施例１９０］
５−ブロモ−３−｛２−プロピル−６−［（ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−２
Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０５６６】
【化１３６】
2009537531.tif 000145
【０５６７】
実施例１８４に関して概説した方法を用いて、実施例１８８（２５ｍｇ，０．０６１４ｍｍｏｌ）および４−（アミノメチル）ピリジン（６２μＬ，０．６１４ｍｍｏｌ）を１ｍＬのメトキシエタノールにおいてアルミニウムブロック中１３０℃で一晩攪拌した。反応混合物を濃縮乾固させ、そして少量のＭｅＯＨにおいて研和した。得られる固体を濾過し、そしてポンピングして乾燥させて４ｍｇ（１４％）の黄色の固体を生成せしめた。実施例１９０：ｍｐ＞３００℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４７８．３６；実測値：４７８．６１  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（７４％）純度，保持時間３．４６１分−方法Ｃ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．６９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．４（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），８．２４（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）。
【０５６８】
［実施例１９１］
５−ブロモ−３−［２−プロピル−６−（２−ピリジン−２−イル−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０５６９】
【化１３７】
2009537531.tif 000146
【０５７０】
実施例１８４に関して概説した方法を用いて、実施例１８８（２５ｍｇ，０．０６１４ｍｍｏｌ）および２−（アミノエチル）ピリジン（７３μＬ，０．６１４ｍｍｏｌ）を１ｍＬのメトキシエタノールにおいてアルミニウムブロック中１３０℃で一晩攪拌した。反応混合物を濃縮乾固させ、そして少量のＭｅＯＨにおいて研和した。得られる固体を濾過し、そしてポンピングして乾燥させて１４ｍｇ（４６％）の黄色の固体を生成せしめた。実施例１９１：ｍｐ２８３〜２９１℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４９２．３８；実測値：４９２．４１  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（８６％）純度，保持時間３．６０分−方法Ｃ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．３２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．０２（ｓ，１Ｈ），９．４２（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｄ，２Ｈ），７．７５（ｍ，１Ｈ）７．３７（ｄ，Ｊ＝８，１Ｈ），７．２６（ｍ，３Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．１９（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｍ，２Ｈ），０．８６（ｍ，３Ｈ）。
【０５７１】
［実施例１９２］
５−ブロモ−３−［２−プロピル−６−（３，３，３−トリフルオロ−プロピルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０５７２】
【化１３８】
2009537531.tif 000147
【０５７３】
実施例１８８（２５ｍｇ，０．０６１４ｍｍｏｌ）および３，３，３−トリフルオロ−ｎ−プロピルアミン塩酸塩（８９ｍｇ，０．６１４ｍｍｏｌ）を１ｍＬのメトキシエタノールにおいて攪拌し、その後でＮａＨ（１９．６ｍｇ，０．４９１ｍｍｏｌ）を加え、そしてアルミニウムブロックにおいて１３０℃で一晩加熱した。反応混合物を濃縮乾固させ、そして少量のＭｅＯＨにおいて研和した。得られる固体を濾過し、そしてポンピングして乾燥させ２４ｍｇ（８１％）の黄色の固体を生成せしめた。実施例１９２：ｍｐ＞３００℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４８３．２９；実測値：４８３．６１  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９９％）純度，保持時間４．９１５分−方法Ｃ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．５３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．８６（ｓ，１Ｈ），１０．０２（ｓ，１Ｈ），９．４３（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄ，２Ｈ）６．６７（ｄ，１Ｈ），４．１４（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），３．７６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｍ，２Ｈ），０．８６（ｍ，３Ｈ）。
【０５７４】
［実施例１９３］
３−（６−アリルアミノ−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５−ブロモ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０５７５】
【化１３９】
2009537531.tif 000148
【０５７６】
実施例１８８（３４ｍｇ，０．０８３５ｍｍｏｌ）およびアリルアミン（６２．７μＬ，０．８３５ｍｍｏｌ）を１ｍＬのＥｔＯＨ中マイクロ波（ｍｉｃｒｏｗａｖｅ）において１３０℃で１０分間加熱した。冷却すると、生成物が反応チューブに沈殿した。得られる固体を濾過し、そしてポンピングして乾燥させて３０ｍｇ（８４％）の鮮黄色の固体を生成せしめた。実施例１９３：ｍｐ３２２〜３２６℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４２７．３１；実測値：４２８．３  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（１００％）純度，保持時間４．２２３分−方法Ｃ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．３７（ｓ，１Ｈ），９．９８（ｓ，１Ｈ），９．４１（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．０３（ｍ，１Ｈ），５．３０（ｄ，１Ｈ），５．１５（ｄ，１Ｈ）４．１３（ｓ，４Ｈ），１．８３（ｍ，２Ｈ），０．８６（ｍ，３Ｈ）。
【０５７７】
［実施例１９４］
５−ブロモ−３−［６−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０５７８】
【化１４０】
2009537531.tif 000149
【０５７９】
実施例１８４に関して概説した方法を用いて、実施例１８８（３０ｍｇ，０．０７３７ｍｍｏ１）および（Ｓ）−（＋）−１−アミノ−２−プロパノール（５８μＬ，０．７３７ｍｍｏｌ）を１ｍＬのＥｔＯＨ中マイクロ波において１３０℃で１０分間加熱した。冷却すると、生成物が反応チューブに沈殿した。得られる固体を濾過し、そしてポンピングして乾燥させて３２ｍｇ（９７％）の鮮黄色の固体を生成せしめた。実施例１９４：ｍｐ３２２〜３２６℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４４５．３２；実測値：４４５．６５  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９７％）純度，保持時間３．７３５分−方法Ｃ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．１２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．９９（ｓ，１Ｈ），９．４１（ｓ，１Ｈ），８．５２．（ｓ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．１３（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．６５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）３．２３（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），０．８６（ｍ，３Ｈ）。
【０５８０】
［実施例１９５］
５−ブロモ−３−［６−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０５８１】
【化１４１】
2009537531.tif 000150
【０５８２】
実施例１８４に関して概説した方法を用いて、実施例１８８（３０ｍｇ，０．０７３７ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−（−）−１−アミノ−２−プロパノール（５８μＬ，０．７３７ｍｍｏｌ）を１ｍＬのＥｔＯＨ中マイクロ波において１３０℃で１０分間加熱した。冷却すると、生成物が反応チューブに沈殿した。得られる固体を濾過し、そしてポンピングして乾燥させて２７ｍｇ（８２％）の黄色の固体を生成せしめた。実施例１９５：ｍｐ３１０℃（ｄｅｃ）；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４４５．３２；実測値：４４５．６６  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９５％）純度，保持時間３．７４１分−方法Ｃ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．１２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．９９（ｓ，１Ｈ），９．４１（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．１３（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．６５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）３．２３（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），０．８６（ｍ，３Ｈ）。
【０５８３】
［実施例１９６］
５−ブロモ−３−｛２−プロピル−６−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０５８４】
【化１４２】
2009537531.tif 000151
【０５８５】
実施例１８４に関して概説した方法を用いて、実施例１８８（３０ｍｇ，０．０７３７ｍｍｏｌ）および３−（アミノエチル）ピリジン（７４．６μＬ，０．７３７ｍｍｏｌ）を１ｍＬのＥｔＯＨ中マイクロ波において１３０℃で１０分間攪拌した。冷却すると、生成物が反応チューブに沈殿した。得られる固体を濾過し、そしてポンピングして乾燥させて１５ｍｇ（４３％）の黄色の固体を生成せしめた。実施例１９６：ｍｐ２７７〜２８１℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４７８．３６；実測値：４７８．５４  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９２％）純度，保持時間３．４９０分−方法Ｃ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．９８（ｓ，１Ｈ），９．４２（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ）４．７８（ｄ，２Ｈ），４．１４（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），０．８６（ｍ，３Ｈ）。
【０５８６】
［実施例１９７］
５−ブロモ−３−［６−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０５８７】
【化１４３】
2009537531.tif 000152
【０５８８】
実施例１８４に関して概説した方法を用いて、実施例１８８（３０ｍｇ，０．０７３７ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアミン（６５μＬ，０．７３７ｍｍｏｌ）を１ｍＬのＥｔＯＨ中マイクロ波において１３０℃で１０分間加熱した。冷却すると、生成物が反応チューブに沈殿した。得られる固体を濾過し、そしてポンピングして乾燥させて１６ｍｇ（４７％）の黄色の固体を生成せしめた。実施例１９７：ｍｐ２７０〜２７４℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４５８．３６；実測値：４５８．６９  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９６％）純度，保持時間３．５３４分−方法Ｃ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．９７（ｓ，１Ｈ），９．４１（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），３．５８（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），２．６１（ｍ，２Ｈ）２．２８（ｓ，６Ｈ），１．８３（ｍ，２Ｈ），０．８６（ｍ，３Ｈ）。
【０５８９】
［実施例１９８］
５−ブロモ−３−［６−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０５９０】
【化１４４】
2009537531.tif 000153
【０５９１】
実施例１８４に関して概説した方法を用いて、実施例１８８（３０ｍｇ，０．０７３７ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアミン（９３μＬ，０．７３７ｍｍｏｌ）を１ｍＬのＥｔＯＨ中マイクロ波において１３０℃で１０分間加熱した。冷却すると、生成物が反応チューブに沈殿した。得られる固体を濾過し、そしてポンピングして乾燥させて２５ｍｇ（７９％）の黄色の固体を生成せしめた。実施例１９８：ｍｐ２８６〜２９０℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４７２．３９；実測値：４７２．６２  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９８％）純度，保持時間３．４６４分−方法Ｃ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．９２（ｓ，１Ｈ），９．４１（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），３．４９（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），２．２４（ｓ，６Ｈ），１．８３（ｍ，４Ｈ），０．８６（ｍ，３Ｈ）。
【０５９２】
［実施例１９９］
３−［６−（３−アミノ−プロピルアミノ）−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−５−ブロモ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０５９３】
【化１４５】
2009537531.tif 000154
【０５９４】
実施例１８４に関して概説した方法を用いて、実施例１８８（４０ｍｇ，０．０９８３ｍｍｏｌ）および１，３−プロパンジアミン（８３μＬ，０．９８３ｍｍｏｌ）を１ｍＬのＥｔＯＨ中マイクロ波において１３０℃で１０分間加熱した。冷却すると、生成物が反応チューブに沈殿した。得られる固体を濾過し、そしてポンピングして乾燥させて３３ｍｇ（７６％）の黄色の固体を生成せしめた。実施例１９９：ｍｐ＞３００℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４４４．３４；実測値：４４４．６１  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９４％）純度，保持時間３．２９７分−方法Ｃ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．５０（ｓ，１Ｈ），９．３７（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｂｒ  ｓ），６．７７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）４．０７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），２．８４（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｍ，４Ｈ），０．８６（ｍ，３Ｈ）。
【０５９５】
［実施例２００］
３−［６−（２−アミノ−エチルアミノ）−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−５−ブロモ−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
【０５９６】
【化１４６】
2009537531.tif 000155
【０５９７】
実施例１８４に関して概説した方法を用いて、実施例１８８（４０ｍｇ，０．０９８３ｍｍｏｌ）および１，３−エタンジアミン（６５．７μＬ，０．９８３ｍｍｏｌ）を１ｍＬのＥｔＯＨ中マイクロ波において１３０℃で１０分間加熱した。冷却すると、生成物が反応チューブに沈殿した。得られる固体を濾過し、そしてポンピングして乾燥させて２８ｍｇ（６６％）の黄色の固体を生成せしめた。実施例２００：ｍｐ２７２〜２７６℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４３０．３１；実測値：４３０．７０  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（８７％）純度，保持時間３．３８３分−方法Ｃ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．５６（ｓ，１Ｈ），９．３８（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｂｒ  ｓ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）４．０９（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），３．０３（ｓ，２Ｈ），１．８３（ｍ，４Ｈ），０．８６（ｍ，３Ｈ）。
【０５９８】
［実施例２０１］
５−ブロモ−３−［６−（３−メチルアミノ−プロピルアミノ）−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン塩酸塩
【０５９９】
【化１４７】
2009537531.tif 000156
【０６００】
実施例１８４に関して概説した方法を用いて、実施例１８８（５０ｍｇ，０．１２３ｍｍｏ１）およびＮ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−メチルカルバミン酸ｔ−ブチルエステル（２３１ｍｇ，１．２３ｍｍｏ１）を１ｍＬのＥｔＯＨ中マイクロ波において１３０℃で１０分間加熱した。冷却すると、生成物が反応チューブに沈殿した。得られる固体を濾過し、そしてポンピングして乾燥させ、その後で５ｍＬの４Ｎ  ＨＣｌ／ジオキサンにおいてＲＴで１ｈ攪拌した。反応混合物をポンピングして乾燥させ、エーテルにおいて研和
し、そして濾過して３９ｍｇ（６４％）の黄色の固体を生成せしめた。実施例２０１：ｍｐ２７１〜２７３℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４５８．６１；実測値：４５９．４  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９４％）純度，保持時間３．４０６分−方法Ｃ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．７３（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），４．０７（ｓ，１Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），３．０２（ｓ，１Ｈ），２．５５（ｍ，３Ｈ），２．０２（ｓ，２Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），０．８６（ｍ，３Ｈ）。
【０６０１】
［実施例２０２］
５−ブロモ−３−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０６０２】
【化１４８】
2009537531.tif 000157
【０６０３】
実施例１８４に関して概説した方法を用いて、実施例１８８（３０ｍｇ，０．０７３７ｍｍｏｌ）およびＮ−（２−アミノエチル）モルホリン（９６．７μＬ，０．７３７ｍｍｏｌ）を１ｍＬのＥｔＯＨ中マイクロ波において１３０℃で１０分間加熱した。冷却すると、生成物が反応チューブに沈殿した。得られる固体を濾過し、そしてポンピングして乾燥させて３０ｍｇ（８１％）の黄色の固体を生成せしめた。実施例２０２：ｍｐ２９９〜３０３℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：５００．４０；実測値：５００．６０  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９５％）純度，保持時間３．７３９分−方法Ｃ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．９７（ｓ，１Ｈ），９．４１（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），６．８７（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），３．６４（ｍ，８Ｈ），２．６５（ｔ，２Ｈ），１．８３（ｍ，４Ｈ），０．８６（ｍ，３Ｈ）。
【０６０４】
［実施例２０３］
５−ブロモ−３−［６−（３−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０６０５】
【化１４９】
2009537531.tif 000158
【０６０６】
実施例１８４に関して概説した方法を用いて、実施例１８８（３０ｍｇ，０．０７３７ｍｍｏｌ）およびＮ−（３−アミノプロピル）モルホリン（１０７μＬ，０．７３７ｍｍｏｌ）を１ｍＬのＥｔＯＨ中マイクロ波において１３０℃で１０分間加熱した。冷却すると、生成物が反応チューブに沈殿した。得られる固体を濾過し、そしてポンピングして乾燥させて３０ｍｇ（９５％）の黄色の固体を生成せしめた。実施例２０３：ｍｐ２９８〜３０３℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：５１４．４３；実測値：５１４．５１  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９８％）純度，保持時間３．５６９分−方法Ｃ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．５６（ｓ，１Ｈ），９．３８（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｂｒ  ｓ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）４．０９（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），３．０３（ｓ，２Ｈ），２．３７（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｍ，４Ｈ），０．８６（ｍ，３Ｈ）。
【０６０７】
［実施例２０４］
３−（６−クロロ−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−スルホン酸ジメチルアミド
【０６０８】
【化１５０】
2009537531.tif 000159
【０６０９】
−７８℃で１５ｍＬのフラスコ中の５−ジメチルスルホンアミドオキシインドール（２０８ｍｇ，０．８６６ｍｍｏｌ）および無水ＴＨＦ（７．５ｍＬ）の攪拌溶液にＬＤＡ（０．８６６ｍＬ，１．７３２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１５分間攪拌し、その後で基質１０５（２００ｍｇ，０．８６６ｍｍｏｌ）を固体として加えた。−７８℃でさらに１５分後、反応物を室温まで温めておき、そして週末にわたって攪拌した（反応は２ｈ後に完了し得る）。反応混合物を濃縮乾固させ、ＭｅＯＨに溶解し、そしてシリカゲル上に濃縮し、そしてポンピングして乾燥させ、その後でそれをシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（勾配溶出：１〜５％メタノール：ジクロロメタン）に供して１９６ｍｇ（５２％）の黄色の固体を生成せしめ、それは反応チューブに沈殿し、そしてエーテルにおいて研和した。実施例２０４：ｍｐ＞３００℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４３４．９１；実測値：４３５．４２  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（８３％）純度，保持時間４．２４分−方法Ｃ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．７３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．３５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．６２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８ＨＺ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝３Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｓ，６Ｈ）１．８６（ｑ，Ｊ＝３Ｈｚ，２Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ）。
【０６１０】
［実施例２０５］
３−［６−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−スルホン酸ジメチルアミド
【０６１１】
【化１５１】
2009537531.tif 000160
【０６１２】
実施例１８４に関して概説した方法を用いて、実施例１８８（５０ｍｇ，０．１１５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアミン（１０１ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）を１ｍＬのＥｔＯＨ中マイクロ波において１３０℃で１０分間加熱した。冷却すると、生成物が反応チューブに沈殿した。得られる固体を濾過し、そしてポンピングして乾燥させて３９ｍｇ（７０％）の黄色の固体を生成せしめた。実施例２０５：ｍｐ２５９〜２６３℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４８６．６０；実測値：４８７．３０  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９６％）純度，保持時間２．９７２分−方法Ｃ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．１５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．３９（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），３．５８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．７７（ｔ，１Ｈ）２．５７（ｓ，９Ｈ），２．２２（ｓ，６Ｈ），２．１６（ｓ，２Ｈ），１．８３（ｍ，２Ｈ），０．８６（ｍ，３Ｈ）。
【０６１３】
スキーム４は、Ｒ６がアルコキシアルキル基でありそしてＲ２がクロロである本発明の化合物の製造の一般的方法を開示する。
【０６１４】
【化１５２】
2009537531.tif 000161
【０６１５】
化合物２０６および２０７
５−アミノ−１−（２−エトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル
３−アミノ−１−（２−エトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル
【０６１６】
【化１５３】
2009537531.tif 000162
【０６１７】
３−アミノ−４−シアノピラゾール１（３．２４ｇ，３０．０ｍｍｏｌ）、２−ブロモエトキシエチルエーテル（６．１２ｇ，４０．０ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（５．５３ｇ，４０．０ｍｍｏｌ）を２０ｍＬの無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドにおいて合わせ、そしてアルゴン下で８０℃で一晩加熱した。固体を濾過により除き、そして母液を濃縮してシリカゲル上でのクロマトグラフィー（勾配溶出２：１〜０：１  石油エーテル：酢酸エチル）後に２つの生成物：ＫＡ−高い方のＲＦの白色の固体（２．０８ｇ，３９％）およびＫＢ−低い方のＲＦの淡黄色の固体（２．２１ｇ，４１％）を生成せしめた。化合物２０６：ｍｐ１３０〜１３２℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：１８０．２１；実測値：１８１．１６  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９２％の純度，保持時間６．５３３分−方法Ａ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．５３（ｓ，１Ｈ），６．４８（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），３．６２（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），３．４２（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），１．０６（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）。化合物２０７：ｍｐ６５〜６７℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：１８０．２１；実測値：１８１．１６  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（１００％の純度，保持時間５．２７７分−方法Ａ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．０４（ｓ，１Ｈ），５．５１（ｓ，２Ｈ），４．００（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），３．６４（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），３．４１（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），１．０６（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）。
【０６１８】
化合物２０８
３−アミノ−１−（２−エトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アミド
【０６１９】
【化１５４】
2009537531.tif 000163
【０６２０】
化合物２０７（２．３９ｇ，１３．３ｍｍｏｌ）を３ｍＬの濃硫酸に一度に加えた。混合物を２時間攪拌し、その時点で混合物は均質になっていた。硫酸溶液を３０ｍＬの冷濃水酸化アンモニウム溶液に滴下して（激しい）加えた。混合物を７２時間にわたって気流下で攪拌して乾固させた。数ミリリットルの水を加え、そして薄褐色の固体を濾過により集めた。固体を真空中で乾燥させて１．９７７ｇ（７５％）を生成せしめた。化合物２０８：ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：１９８．２３；実測値：１９９．８０  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（７３％の純度，保持時間２．９４４分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．８７（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．６７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），５．３３（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，２Ｈ），３．６４（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，２Ｈ），３．３９（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），１．０７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）。
【０６２１】
化合物２０９
２−（２−エトキシエチル）−２，７−ジヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン
【０６２２】
【化１５５】
2009537531.tif 000164
【０６２３】
化合物２０８（１．８５ｇ，０．９３ｍｍｏｌ）および尿素（５．５５ｇ，９２．５ｍｍｏｌ）を混合し、そして融解物を生成せしめるために２００℃で２時間加熱した。溶液を室温まで冷却させ、そして１０ｍＬの水を加えた。混合物を１時間還流させ、冷却させ、そして生成物を濾過により集めて黄褐色の固体を生成せしめた（０．９９５ｇ，４７％）。化合物２０９：ｍｐ＞３００℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：２２４．２２；実測値：２２４．２１  Ｍ＋）。ＨＰＬＣ（７５％の純度，保持時間３．７８５分−方法Ａ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．６０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），４．２３（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），３．４３（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），１．０５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）。
【０６２４】
化合物２１０
４，６−ジクロロ−２−（２−エトキシエチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン
【０６２５】
【化１５６】
2009537531.tif 000165
【０６２６】
化合物２０９（１ｇ，４．５ｍｍｏｌ）を５０ｍＬのオキシ塩化リンに懸濁し、そしてアルゴン下で一晩還流させた。すでに均質な溶液を真空中で濃縮した。氷を加え、そして１０Ｎの水酸化ナトリウム溶液の添加により混合物を塩基性化した。有機物をエーテルに抽出した。エーテルを乾燥させ（硫酸マグネシウム）、そして濃縮して０．９８２ｇ（８４％）の白色の固体を生成せしめた。化合物２１０：ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：２６１．１１；実測値：２６１．５７  Ｍ＋）。ＨＰＬＣ（９５％の純度，保持時間１１．６８６分−方法Ａ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．０２（ｓ，１Ｈ），４．６５（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，２Ｈ），３．４３（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），１．０３（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）。
【０６２７】
［実施例２１１］
５−クロロ−３−［６−クロロ−２−（２−エトキシ−エチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０６２８】
【化１５７】
2009537531.tif 000166
【０６２９】
−７８℃でアルゴン下で５ｍＬの無水テトラヒドロフラン中の５−クロロオキシインドール（１６８ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）にリチウムジイソプロピルアミド（１．０５ｍＬのＴＨＦ／ヘキサン中２．０Ｍ溶液，２．１ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。溶液を１５分間攪拌し、その時点で化合物２１０（２６１ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を一度に加えた。溶液を室温まで温めておき、そして２時間攪拌した。次に溶液を濃縮し、そしてシリカ上でクロマトグラフィー（勾配溶出１〜３％メタノール：ジクロロメタン）に供した。所望の生成物を含有する画分をメタノールでの研和によりさらに精製して濾過の後に２９０ｍｇ（７４％）の黄色の固体を生成せしめた。実施例２１１：ｍｐ＞３００℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：３９２．２５；実測値：３９２．６１  Ｍ＋）。ＨＰＬＣ（１００％の純度，保持時間１１．９９３分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．４４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．３０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．０７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｍ，１Ｈ），４．４６（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｍ，２Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）。
【０６３０】
［実施例２１２］
５−クロロ−３−［２−（２−エトキシ−エチル）−６−（２−ピリジン−３−イル−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０６３１】
【化１５８】
2009537531.tif 000167
【０６３２】
実施例２１１（３０ｍｇ，０．０７６ｍｍｏｌ）および３−（２’−アミノエチル）ピリジン（９３ｍｇ，０．７６ｍｍｏｌ）を２ｍＬのエタノールにおいて合わせ、そしてマイクロ波において２００℃で１０分間反応に供した。冷却すると、褐黄色の固体が生じ、それを濾過により単離した。固体を真空中で乾燥させ、６ｍｇ（１７％）を生成せしめた。実施例２１２：ｍｐ２２４〜６℃；ＭＳ（ＥＳ＋計算値：４７７．９６；実測値：４７８．４９  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（８６％純度，保持時間７．９９６分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．８２（ｓ，１Ｈ），１０．００（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．４７（ｓ，１Ｈ），８．６０〜８．８０（ｍ，３Ｈ），７．７４（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），６．９０〜６．６０（ｍ，２Ｈ），４．３２（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｍ，４Ｈ），３．００（ｍ，２Ｈ），１．０５（ｍ，３Ｈ）。
【０６３３】
［実施例２１３］
５−クロロ−３−｛２−（２−エトキシ−エチル）−６［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０６３４】
【化１５９】
2009537531.tif 000168
【０６３５】
実施例２１１（３０ｍｇ，０．０７６ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン（８２ｍｇ，０．７６ｍｍｏｌ）を２ｍＬのエタノールにおいて合わせ、そしてマイクロ波において１３０℃で１０分間反応に供した。冷却すると、黄色の固体が生じ、それを濾過により単離した。固体を真空中で乾燥させ、２２ｍｇ（６２％）を生成せしめた。実施例２１３：ｍｐ２９４〜６℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４６３．９３；実測値：４６４．４４  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９２％の純度，保持時間８．０６３分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．８７（ｓ，１Ｈ），９．９７（ｓ，１Ｈ），９．４４（ｓ，１Ｈ），８．６５〜８．４８（ｍ，２Ｈ），７．８０〜７．３５（ｍ，３Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｍ，１Ｈ），４．８５〜４．３０（ｍ，４Ｈ），３．７４（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｍ，３Ｈ），１．０７（ｍ，３Ｈ）。
【０６３６】
［実施例２１４］
５−クロロ−３−｛２−（２−エトキシ−エチル）−６−［（ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０６３７】
【化１６０】
2009537531.tif 000169
【０６３８】
実施例２１１を４−アミノメチルピリジンと反応させて黄色の固体を生成せしめた。収率：４５％．実施例２１４：ｍｐ２９８〜９℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４６３．９３；実測値：４６４．４６  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（８１％の純度，保持時間７．８５５分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．９０（ｓ，１Ｈ），１０．００（ｓ，１Ｈ），９．４５（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｍ，２Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ），６．８１（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｍ，１Ｈ），４．８０〜４．２４（ｍ，４Ｈ），３．７６（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｍ，２Ｈ），１．０８（ｍ，３Ｈ）。
【０６３９】
［実施例２１５］
５−クロロ−３−［２−（２−エトキシ−エチル）−６−（３−メチルアミノ−プロピルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０６４０】
【化１６１】
2009537531.tif 000170
【０６４１】
実施例２１１をＮ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−メチルカルバミン酸−ｔ−ブチルエステルと反応させた。エタノール溶液から濾過により得られる生成物を４ｍＬの４Ｎ塩酸：ジオキサンに溶解し、そして室温で１時間攪拌した。反応物を濃縮し、そして固体をエチルエーテルで研和して濾過後に塩酸塩として単離される２８ｍｇ（７７％）の黄色の固体を生成せしめた。実施例２１５：ｍｐ２７５〜７℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４４３．９４；実測値：４４４．４６  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（１００％の純度，保持時間７．８４７分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．１５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．４０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．８３（ｍ，２Ｈ），８．３４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．６６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｍ，４Ｈ），３．８０（ｍ，２Ｈ），３．６０〜３．４５（ｍ，５Ｈ），３．０４（ｍ，２Ｈ），２．５６（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｍ，２Ｈ），１．０８（ｍ，３Ｈ）。
【０６４２】
［実施例２１６］
５−クロロ−３−［６−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−２−（２−エトキシ−エチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０６４３】
【化１６２】
2009537531.tif 000171
【０６４４】
実施例２１１をＮ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミンと反応させて黄色の固体を生成せしめた。収率：５９％．実施例２１６：ｍｐ２９３〜５℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４４３．９４；実測値：４４４．４９  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９６％の純度，保持時間８．０８６分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．９７（ｓ，１Ｈ），９．４３（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８８（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｍ，２Ｈ），３．２７（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｓ，６Ｈ），１．０７（ｍ，３Ｈ）。
【０６４５】
［実施例２１７］
５−クロロ−３−［２−（２−エトキシ−エチル）−６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０６４６】
【化１６３】
2009537531.tif 000172
【０６４７】
実施例２１１をＮ−アミノエチルモルホリンと反応させて黄色の固体を生成せしめた。収率：６２％．実施例２１７：ｍｐ２９３〜４℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４８５．９８；実測値：４８６．４５  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（１００％の純度，保持時間８．５１３分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．８４（ｓ，１Ｈ），１０．００（ｓ，１Ｈ），９．４７（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８８（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｍ，１Ｈ），４．３２（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｍ，８Ｈ），３．４３（ｍ，２Ｈ），２．６３（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｍ，２Ｈ），１．０７（ｍ，３Ｈ）。
【０６４８】
［実施例２１８］
５−クロロ−３−［２−（２−エトキシ−エチル）−６−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０６４９】
【化１６４】
2009537531.tif 000173
【０６５０】
実施例２１１を（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−アミノプロパンと反応させて黄色の固体を生成せしめた。収率：９５％。実施例２１８：ｍｐ＞３００℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４３０．９０；実測値：４３１．４６  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９９％の純度，保持時間１１．９４９分−方法Ａ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．９５（ｓ，１Ｈ），９．４２（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｍ，１Ｈ），４．９６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．３０（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈ），１．０７（ｍ，３Ｈ）。
【０６５１】
［実施例２１９］
５−クロロ−３−［２−（２−エトキシ−エチル）−６−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０６５２】
【化１６５】
2009537531.tif 000174
【０６５３】
実施例２１１を（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−アミノプロパンと反応させて黄色の固体を生成せしめた。収率：８９％。実施例２１９：ｍｐ＞３００℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４３０．９０；実測値：４３１．４３  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９９％の純度，保持時間１１．９２４分−方法Ａ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．１０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．９５（ｓ，１Ｈ），９．４３（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｍ，１Ｈ），４．９６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．３０（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．４３（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈ），１．０７（ｍ，３Ｈ）。
【０６５４】
スキーム５は、Ｒ６がアルコキシアルキル基でありそしてＲ２がブロモである本発明の化合物の製造の一般的方法を開示する。
【０６５５】
【化１６６】
2009537531.tif 000175
【０６５６】
化合物２２０および２２１
５−アミノ−１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル
３−アミノ−１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル
【０６５７】
【化１６７】
2009537531.tif 000176
【０６５８】
３−アミノ−４−シアノピラゾール（１）をブロモメチルメチルエーテルと反応させてＬＡ（４３％）およびＬＢ（４９％）白色の固体として生成せしめた。化合物２２０：ｍｐ１２０〜１２２℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：１６６．１８；実測値：１６７．２６  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９０％の純度，保持時間４．７１６分−方法Ａ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．５２（ｓ，１Ｈ），６．４９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．０４（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，２Ｈ），３．５９（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，２Ｈ），３．２９（ｓ，２Ｈ）。化合物２２１：ｍｐ１０５〜１０７℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：１６６．１８；実測値：１６８．０９  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９０％の純度，保持時間３．６４１分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．０４（ｓ，１Ｈ），５．５１（ｓ，２Ｈ），４．００（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，２Ｈ），３．６０（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，２Ｈ），３３．２９（ｓ，３Ｈ）。
【０６５９】
化合物２２２
３−アミノ−１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アミド
【０６６０】
【化１６８】
2009537531.tif 000177
【０６６１】
化合物２２１を硫酸と反応させてＬＣを白色の固体（１００％）として生成せしめた。化合物２２２：ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：１８４．２０；実測値：１８５．６４  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９２％の純度，保持時間２．１３８分−方法Ａ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．８７（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．６９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），５．３３（ｓ，２Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，２Ｈ），３．６０（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，２Ｈ），３．２２（ｓ，３Ｈ）。
【０６６２】
化合物２２３
２−（２−メトキシエチル）−２，７−ジヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン
【０６６３】
【化１６９】
2009537531.tif 000178
【０６６４】
化合物２２２を尿素と反応させて白色の固体を生成せしめた。収率：８１％。化合物２２３：ｍｐ２９５〜３０２℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：２１０．１９；実測値：２１１．２０  Ｍ＋）。ＨＰＬＣ（９０％の純度，保持時間２．８３３分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．０６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．６４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，２Ｈ），３．６９（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，２Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ）。
【０６６５】
化合物２２４
４，６−ジクロロ−２−（２−メトキシエチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン
【０６６６】
【化１７０】
2009537531.tif 000179
【０６６７】
化合物２２３をオキシ塩化リンと反応させて白色の固体を生成せしめた。収率：８３％。化合物２２４：ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：２４７．０９；実測値：２４７．９７  Ｍ＋）。ＨＰＬＣ（９４％の純度，保持時間７．６８５分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．０３（ｓ，１Ｈ），４．６６（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，２Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ）。
【０６６８】
［実施例２２５］
５−ブロモ−３−［６−クロロ−２−（２−メトキシ−エチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０６６９】
【化１７１】
2009537531.tif 000180
【０６７０】
５−ブロモオキシインドールを化合物２２４と反応させて橙色の固体を生成せしめた。収率：９３％。実施例２２５：ｍｐ＞３００℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４２２．６７；実測値：４２３．９０  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９６％の純度，保持時間１１．４７４分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．４８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．２６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，１Ｈ），４．４６（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｍ，２Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ）。
【０６７１】
［実施例２２６］
５−ブロモ−３−［２−（２−メトキシ−エチル）−６−（３−メチルアミノ−プロピルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０６７２】
【化１７２】
2009537531.tif 000181
【０６７３】
実施例２２５をＮ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−メチルカルバミン酸−ｔ−ブチルエステルと反応させた。エタノール溶液から濾過により得られる生成物を４ｍＬの４Ｎ塩酸：ジオキサンに溶解し、そして室温で１時間攪拌した。反応物を濃縮し、そして固体をエチルエーテルで研和して濾過後に塩酸塩として単離される２８ｍｇ（７７％）の黄色の固体を生成せしめた。実施例２２６：ｍｐ２３２〜６℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４７４．３６；実測値：４７５．８８  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（８５％の純度，保持時間７．４６５分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．４２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．００（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．７２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），８．０６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．７２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．３７（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．２６（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），２．９７（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｍ，３Ｈ），２．０６（ｍ，２Ｈ）。
【０６７４】
［実施例２２７］
５−ブロモ−３−［２−（２−メトキシ−エチル）−６−（２−ピペリジン−４−イル−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０６７５】
【化１７３】
2009537531.tif 000182
【０６７６】
実施例２２５を４−アミノエチル−１−Ｎ−ＢＯＣピペリジンと反応させてＢＯＣ基の除去後に黄色の固体（塩酸塩）を生成せしめた。収率：７４％。実施例２２７：ｍｐ２４８〜５１℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：５１４．４３；実測値：５１５．９２  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９７％の純度，保持時間７．５０７分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．５３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．３７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．７０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．７０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．３４（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），２．８１（ｍ，２Ｈ），１．８７（ｍ，２Ｈ），１．７０（ｍ，１Ｈ），１．６０（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｍ，２Ｈ）。
【０６７７】
［実施例２２８］
５−ブロモ−３−［２−（２−メトキシ−エチル）−６−（２−ピペリジン−３−イル−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０６７８】
【化１７４】
2009537531.tif 000183
【０６７９】
実施例２２５を３−アミノエチル−１−Ｎ−ＢＯＣピペリジンと反応させてＢＯＣ基の除去後に黄色の固体（塩酸塩）を生成せしめた。収率：５９％。実施例２２８：ｍｐ２７０〜３℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：５１４．４３；実測値：５１５．９２  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（１００％の純度，保持時間７．６７４分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．０３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．４１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．７１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．４６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．７３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．８０〜１．１０（ｍ，１７Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ）。
【０６８０】
［実施例２２９］
５−ブロモ−３−［６−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−２−（２−メトキシ−エチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−
インドール−２−オン
【０６８１】
【化１７５】
2009537531.tif 000184
【０６８２】
実施例２２５をＮ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミンと反応させて黄色の固体を生成せしめた。収率：６５％。実施例２２９：ｍｐ２９１〜２℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４７４．３６；実測値：４７５．８４  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９５％の純度，保持時間７．８２７分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．８０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．９５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．３８（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｓ，６Ｈ）。
【０６８３】
［実施例２３０］
５−ブロモ−３−［６−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−２−（２−メトキシ−エチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０６８４】
【化１７６】
2009537531.tif 000185
【０６８５】
実施例２２５を（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−アミノプロパンと反応させて黄色の固体を生成せしめた。収率：８２％。実施例２３０：ｍｐ＞３００℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４６１．３２；実測値：４６２．７９  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９４％の純度，保持時間８．２２５分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．１６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．００（ｓ，１Ｈ），９．３９（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．４１（ｍ，１Ｈ），４．３０（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．７６（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ）。
【０６８６】
［実施例２３１］
５−ブロモ−３−［６−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−２−（２−メトキシ−エチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０６８７】
【化１７７】
2009537531.tif 000186
【０６８８】
実施例２２５を（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−アミノプロパンと反応させて黄色の固体を生成せしめた。収率：６４％。実施例２３１：ｍｐ＞３００℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４６１．３２；実測値：４６２．７９  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９８％の純度，保持時間８．２４２分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．１０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．９６（ｓ，１Ｈ），９．４０（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．４６（ｍ，１Ｈ），４．３１（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．７７（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｍ，２Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ）。
【０６８９】
［実施例２３２］
５−ブロモ−３−｛２−（２−メトキシ−エチル）−６−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０６９０】
【化１７８】
2009537531.tif 000187
【０６９１】
実施例２２５を３−アミノメチルピリジンと反応させて黄色の固体を生成せしめた。収率：６５％。実施例２３２：ｍｐ３００〜３０１℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４９４．３５；実測値：４９５．８２  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（８９％の純度，保持時間７．６１８分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．８７（ｓ，１Ｈ），１０．０１（ｓ，１Ｈ），９．４４（ｓ，１Ｈ），８．７０〜８．４０（ｍ，４Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｍ，１Ｈ），４．８０（ｍ，２Ｈ），４．３４（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｍ，２Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ）。
【０６９２】
［実施例２３３］
５−ブロモ−３−［６−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−２−（２−メトキシ−エチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０６９３】
【化１７９】
2009537531.tif 000188
【０６９４】
化合物２２５をＮ，Ｎ−ジメチルプロピレンジアミンと反応させて黄色の固体を生成せしめた。収率：５８％。実施例２３３：ｍｐ２９７〜８℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４８８．３９；実測値：４８９．８９  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９４％の純度，保持時間７．５１９分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．８０（ｓ，１Ｈ），９．９０（ｓ，１Ｈ），９．４０（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｍ，２Ｈ），３．２１（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ），１．８２（ｍ，２Ｈ）。
【０６９５】
［実施例２３４］
５−ブロモ−３−［２−（２−メトキシ−エチル）−６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０６９６】
【化１８０】
2009537531.tif 000189
【０６９７】
実施例２２５をＮ−アミノエチルモルホリンと反応させて黄色の固体を生成せしめた。収率：５５％。実施例２３４：ｍｐ＞３００℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：５１６．４０；実測値：５１７．８２  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９７％の純度，保持時間８．１５０分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．８２（ｓ，１Ｈ），１０．００（ｓ，１Ｈ），９．４２（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０２（ｍ，２Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），４．３２（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｍ，８Ｈ），３．３１（ｍ，５Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ）。
【０６９８】
［実施例２３５］
５−ブロモ−３−［２−（２−メトキシ−エチル）−６−（２−メトキシ−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０６９９】
【化１８１】
2009537531.tif 000190
【０７００】
実施例２２５を２−メトキシエチルアミンと反応させて黄色の固体を生成せしめた。収率：１００％。実施例２３５：ｍｐ＞３００℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４６１．３２；実測値：４６２．７７  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９７％の純度，保持時間８．５１８分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．２０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．００（ｓ，１Ｈ），９．４０（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），３．２２（ｓ，３Ｈ）。
【０７０１】
［実施例２３６］
５−ブロモ−３−［６−クロロ−２−（２−エトキシ−エチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０７０２】
【化１８２】
2009537531.tif 000191
【０７０３】
−７８℃で１５ｍＬのフラスコ中の５−ブロモオキシインドール（１６３ｍｇ，０．７
６９ｍｍｏｌ）および無水ＴＨＦ（７ｍＬ）の攪拌溶液にＬＤＡ（０．７６９ｍＬ，１．５３８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１５分間攪拌し、その後で化合物２１０（２００ｍｇ，０．７６９ｍｍｏｌ）を固体として加えた。−７８℃でさらに１５分後に、反応物を室温まで温めておき、そして一晩攪拌した。反応混合物を濃縮乾固させ、ＭｅＯＨに溶解し、そしてシリカゲル上に濃縮し、そしてポンピングして乾燥させ、その後でそれをシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（勾配溶出：１〜１０％メタノール：ジクロロメタン）に供し、濃縮しそしてエーテルにおいて研和した後に２２８ｍｇ（６８％）の黄色の固体を生成せしめた。実施例２３６：ｍｐ２６０〜２６３℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４３６．７０；実測値：４３７．９２  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９１％）純度，保持時間４．９４６分−方法Ｃ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．５０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｍ），２．６２（ｓ，６Ｈ）１．０８（ｍ，３）。
【０７０４】
［実施例２３７］
５−ブロモ−３−［６−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−２−（２−エトキシ−エチル）２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０７０５】
【化１８３】
2009537531.tif 000192
【０７０６】
実施例２１２に関して概説した方法を用いて、実施例２３６（３０ｍｇ，０．０６８７ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアミン（６０．５μＬ，０．６８７ｍｍｏｌ）を１ｍＬのＥｔＯＨ中マイクロ波において１３０℃で１０分間加熱した。冷却すると、生成物が反応チューブに沈殿した。得られる固体を濾過し、そしてポンピングして乾燥させて２４ｍｇ（７１％）の黄色の固体を生成せしめた。実施例２３７：ｍｐ２４７〜２５１℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４８８．３９；実測値：４８９．４  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９４％）純度，保持時間３．４１０分−方法Ｃ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．９９（ｓ，１Ｈ），９．４４（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ），４．３１（ｔ，２Ｈ），３．７６（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．４２（ｍ），２．３３（ｓ，２Ｈ）２．１８（ｓ，１Ｈ），０．８６（ｍ，９Ｈ）。
【０７０７】
［実施例２３８］
５−ブロモ−３−［２−（２−エトキシ−エチル）−６−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０７０８】
【化１８４】
2009537531.tif 000193
【０７０９】
実施例２１２に関して概説した方法を用いて、実施例２３６（３０ｍｇ，０．０６８７ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−（＋）−１−アミノ−２−プロパノール（５４μＬ，０．６８７ｍｍｏｌ）を１ｍＬのＥｔＯＨ中マイクロ波において１３０℃で１０分間加熱した。冷却すると、生成物が反応チューブに沈殿した。得られる固体を濾過し、そしてポンピングして乾燥させて２６ｍｇ（８０％）の黄色の固体を生成せしめた。実施例２３８：ｍｐ２９７〜２９９℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４７５．３５；実測値：４７５．２  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９４％）純度，保持時間２．７８５分−方法Ｃ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．００（Ｓ，１Ｈ），９．４４（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ），４．９７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．３１（ｔ，２Ｈ），３．７６（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．４３（ｍ），１．２２（ｄ，３Ｈ），１．０７（ｍ）。
【０７１０】
［実施例２３９］
５−ブロモ−３−［２−（２−エトキシ−エチル）−６−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０７１１】
【化１８５】
2009537531.tif 000194
【０７１２】
実施例２１２に関して概説した方法を用いて、実施例２３６（３０ｍｇ，０．０６８７ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−（−）−１−アミノ−２−プロパノール（５４μＬ，０．６８７ｍｍｏｌ）を１ｍＬのＥｔＯＨ中マイクロ波において１３０℃で１０分間加熱した。冷却すると、生成物が反応チューブに沈殿した。得られる固体を濾過し、そしてポンピングして乾燥させて２８ｍｇ（８６％）の黄色の固体を生成せしめた。実施例２３９：ｍｐ２９８〜３００℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４７５．３５；実測値：４７５．２  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９５％）純度，保持時間２．７８３分−方法Ｃ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．００（ｓ，１Ｈ），９．４４（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ），４．９７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．３１（ｔ，２Ｈ），３．７６（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．４３（ｍ），１．２２（ｄ，３Ｈ），１．０７（ｍ）。
【０７１３】
［実施例２４０］
５−ブロモ−３−［２−（２−エトキシ−エチル）−６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０７１４】
【化１８６】
2009537531.tif 000195
【０７１５】
実施例２１２に関して概説した方法を用いて、実施例２３６（３０ｍｇ，０．０７３７ｍｍｏｌ）およびＮ−（２−アミノエチル）モルホリン（９０μＬ，０．７３７ｍｍｏｌ）を１ｍＬのＥｔＯＨ中マイクロ波において１３０℃で１０分間加熱した。冷却すると、生成物が反応チューブに沈殿した。得られる固体を濾過し、そしてポンピングして乾燥させて２９ｍｇ（８０％）の黄色の固体を生成せしめた。実施例２４０：ｍｐ２７６〜２７８℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：５３０．４３；実測値：５３０．６１  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９６％）純度，保持時間２．７５７分−方法Ｃ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．００（ｓ，１Ｈ），９．４５（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），６．８７（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｔ，１Ｈ），３．６４（ｍ，８Ｈ），２．６６（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｍ，４Ｈ），１．０７（ｍ，３Ｈ）。
【０７１６】
表４における以下の実施例２４１〜２５４は、当業者に一般に既知である方法を用いることを包含する本明細書に開示される方法に従って製造した。
【０７１７】
【表８】
2009537531.tif 000196
【０７１８】
［実施例２４１］
３−｛２−シクロペンチル−６−［（ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
４−アミノメチルピリジン（１１９ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）中の実施例１５２（４０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）の混合物および２−メトキシエタノール（２ｍＬ）を１３０℃に５ｈ加熱した。反応物を濃縮した。５％〜１０％メタノール／塩化メチレンで溶出するフラッシュシリカゲルカラムによって実施例を精製した。最も純粋な画分を濃縮し、エチルエーテルで処理し、そして濾過して２３ｍｇ（５０％）の実施例２４１を生成せしめた。実施例２４１：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．９（ｓ，１Ｈ），１０．７（ｓ，１Ｈ），８．６（ｍ，２Ｈ），８．４（ｍ，１Ｈ），７．８（ｍ，１Ｈ），７．３（ｍ，２Ｈ），７．０（ｍ，２Ｈ），６．９（ｍ，１Ｈ），５．０（ｍ，１Ｈ），４．８（ｍ，１Ｈ），４．６（ｄ，２Ｈ），１．６〜２．２（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４２６（Ｍ＋１）；ＨＰＬＣ（９５％）純度，保持時間３．４７２分−方法Ｃ；ｍｐ１９８〜２００℃。
【０７１９】
［実施例２４２］
３−［２−シクロペンチル−６−（２−ピリジン−２−イル−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
実施例２４２は、適切な出発物質を用いて本明細書に開示のとおり実施例２４１と同様にして合成した。実施例２４２：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．７（ｓ，１Ｈ），１０．７（ｓ，１Ｈ），８．８（ｓ，１Ｈ），８．６（ｍ，１Ｈ），７．８（ｍ，３Ｈ），７．３（ｍ，１Ｈ），７．２．（ｍ，１Ｈ），７．０（ｍ，１Ｈ），５．８（ｓ，２Ｈ），５．０（ｍ，１Ｈ），３．７（ｍ，２Ｈ），３．１（ｍ，２Ｈ），１．６〜２．２（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４４０（Ｍ＋１）；ＨＰＬＣ（９９％）純度，保持時間３．３９７分−方法Ｃ；ｍｐ２４６〜２４８℃。
【０７２０】
［実施例２４３］
３−（６−アリルアミノ−２−シクロペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
実施例２４３は、適切な出発物質を用いて本明細書に開示のとおり実施例２４１と同様にして合成した。実施例２４３：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．８（ｓ，１Ｈ），１０．７（ｓ，１Ｈ），８．８（ｓ，１Ｈ），７．９（ｍ，１Ｈ），７．７（ｍ，１Ｈ），６．７〜７．０（ｍ，４Ｈ），５．９〜６．１（ｍ，１Ｈ），５．０〜５．３（ｍ，２Ｈ），３．８（ｍ，２Ｈ），１．６〜２．２（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）３７５（Ｍ＋１）；ＨＰＬＣ（９９％）純度，保持時間４．０８２分−方法Ｃ；ｍｐ＞３００℃。
【０７２１】
［実施例２４４］
３−（２−シクロペンチル−６−イソブチルアミノ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
実施例２４４は、適切な出発物質を用いて本明細書に開示のとおり実施例２４１と同様にして合成した。実施例２４４：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．７（ｓ，１Ｈ），１０．７（ｓ，１Ｈ），８．７（ｓ，１Ｈ），７．７（ｍ，２Ｈ），６．７〜７．１（ｍ，４Ｈ），５．０（ｍ，１Ｈ），３．１（ｍ，２Ｈ），１．６〜２．２（ｍ，８Ｈ），１．０（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）３９１（Ｍ＋１）；ＨＰＬＣ（９９％）純度，保持時間４．４６９分−方法Ｃ；ｍｐ２８０〜２８２℃。
【０７２２】
［実施例２４５］
３−（２−シクロペンチル−６−イソプロピルアミノ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
実施例２４５は、適切な出発物質を用いて本明細書に開示のとおり実施例２４１と同様にして合成した。実施例２４５：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．６（ｓ，１Ｈ），１０．７（ｓ，１Ｈ），８．７（ｓ，１Ｈ），７．７（ｄ，１Ｈ），７．５（ｄ，１Ｈ），６．７〜７．１（ｍ，３Ｈ），５．０（ｍ，１Ｈ），４．１（ｍ，１Ｈ）；１．６〜２．２（ｍ，８Ｈ），１．２（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）３７７（Ｍ＋１）；ＨＰＬＣ（９２％）純度，保持時間４．１２４分−方法Ｃ；ｍｐ３０３〜３０５℃。
【０７２３】
［実施例２４６］
３−｛２−シクロペンチル−６−［（ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−５−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
４−アミノメチルピリジン（１０３ｍｇ，０．９５ｍｍｏｌ）中の実施例１５３（４０
ｍｇ，０．０９５ｍｍｏｌ）の混合物および２−メトキシエタノール（２ｍＬ）を１３０℃に５ｈ加熱した。反応物を濃縮した。５％メタノール／塩化メチレンで溶出するフラッシュシリカゲルカラムによって実施例を精製した。最も純粋な画分を濃縮し、エチルエーテルで処理し、そして濾過して６ｍｇ（１３％）の実施例２４６を生成せしめた。実施例２４６：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．７（ｓ，１Ｈ），１０．３（ｓ，１Ｈ），９．５（ｓ，１Ｈ），８．５（ｍ，３Ｈ），７．５（ｍ，１Ｈ），７．３（ｍ，２Ｈ），７．１（ｍ，１Ｈ），６．８（ｄ，１Ｈ），４．８（ｍ，３Ｈ），１．６〜２．２（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４９４（Ｍ＋１）；ＨＰＬＣ（９４％）純度，保持時間３．９７９分−方法Ｃ；ｍｐ＞３００℃。
【０７２４】
［実施例２４７］
３−［２−シクロペンチル−６−（２−ピリジン−２−イル−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−５−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
実施例２４７は、適切な出発物質を用いて本明細書に開示のとおり実施例２４６と同様にして合成した。実施例２４７：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．４（ｔ，２Ｈ），１０．３（ｓ，１Ｈ），９．５（ｓ，１Ｈ），８．７（ｓ，１Ｈ），８．５（ｄ，１Ｈ），７．７（ｍ，１Ｈ），７．２〜７．４（ｍ，３Ｈ），６．８〜７．０（ｍ，２Ｈ），４．８（ｍ，１Ｈ），３．９（ｍ，２Ｈ），３．２（ｔ，２Ｈ），１．６〜２．２（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）５０８（Ｍ＋１）；ＨＰＬＣ（９７％）純度，保持時間４．１４０分−方法Ｃ；ｍｐ＞３００℃。
【０７２５】
［実施例２４８］
３−（６−アリルアミノ−２−シクロペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
実施例２４８は、適切な出発物質を用いて本明細書に開示のとおり実施例２４６と同様にして合成した。実施例２４８：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．６（ｓ，１Ｈ），１０．３（ｓ，１Ｈ），９．５（ｓ，１Ｈ），８．７（ｓ，１Ｈ），７．２（ｄ，１Ｈ），７．１（ｍ，１Ｈ），６．９（ｍ，１Ｈ），６．０（ｍ，１Ｈ），５．３（ｄ，１Ｈ），５．１（ｄ，１Ｈ），４．８（ｍ，１Ｈ），４．２（ｓ，２Ｈ），１．６〜２．２（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４４３（Ｍ＋１）；ＨＰＬＣ（９９％）純度，保持時間４．９６５分−方法Ｃ；ｍｐ＞３００℃。
【０７２６】
［実施例２４９］
３−（２−シクロペンチル−６−イソブチルアミノ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
実施例２４９は、適切な出発物質を用いて本明細書に開示のとおり実施例２４６と同様にして合成した。実施例２４９：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．２（ｓ，１Ｈ），１０．３（ｓ，１Ｈ），９．５（ｓ，１Ｈ），８．７（ｓ，１Ｈ），７．２（ｄ，１Ｈ），６．９（ｄ，１Ｈ），６．８（ｍ，１Ｈ），４．８（ｍ，１Ｈ），３．４（ｍ，２Ｈ），１．６〜２．２（ｍ，８Ｈ），０．９（ｄ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４５９（Ｍ＋１）；ＨＰＬＣ（９９％）純度，保持時間５．３０５分−方法Ｃ；ｍｐ２８２〜２８５℃。
【０７２７】
［実施例２５０］
３−（２−シクロペンチル−６−イソプロピルアミノ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
実施例２５０は、適切な出発物質を用いて本明細書に開示のとおり実施例２４６と同様
にして合成した。実施例２５０：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．１（ｓ，１Ｈ），１０．３（ｓ，１Ｈ），９．５（ｓ，１Ｈ），８．７（ｓ，１Ｈ），７．２（ｄ，１Ｈ），６．９（ｄ，１Ｈ），６．７（ｍ，１Ｈ），４．８（ｍ，１Ｈ），４．４（ｍ，１Ｈ），１．６〜２．２（ｍ，８Ｈ），１．３（ｄ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４４５（Ｍ＋１）；ＨＰＬＣ（９７％）純度，保持時間４．９７３分−方法Ｃ；ｍｐ２９９〜３０１℃。
【０７２８】
［実施例２５１］
３−［２−シクロペンチル−６−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−５−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
実施例２５１は、適切な出発物質を用いて本明細書に開示のとおり実施例２４６と同様にして合成した。実施例２５１：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．３（ｓ，１Ｈ），９．５（ｓ，１Ｈ），８．７（ｓ，１Ｈ），７．２（ｄ，１Ｈ），６．９（ｄ，１Ｈ），４．８（ｍ，１Ｈ），３．４（ｍ，２Ｈ），２．９（ｔ，２Ｈ），２．４（ｔ，２Ｈ），２．２（ｓ，６Ｈ），１．６〜２．２（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４７４（Ｍ＋１）；ＨＰＬＣ（９１％）純度，保持時間４．０７６分−方法Ｃ；ｍｐ２１１〜２１３℃。
【０７２９】
［実施例２５２］
３−［６−（２−アミノ−エチルアミノ）−２−シクロペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−５−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロインドール−２−オン塩酸塩
実施例１５３（６３ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）、Ｎ−ＢＯＣ−エチレンジアミン（０．２４ｇｍ，１．５ｍｍｏｌ）の混合物およびエタノール（１ｍＬ）をマイクロ波において１３０℃で１０分間加熱した。反応物を室温まで冷却し、そして沈殿物が生じた。固体を濾過し、エタノールおよびエチルエーテルで洗浄して５６ｍｇ（６８％）の中間体を生成せしめた。次に、該物質を１，４−ジオキサン（２ｍＬ）中４ＮのＨＣｌにおいて攪拌した。１時間後に反応物を濃縮した。固体をエーテルで処理し、そして濾過して３５ｍｇ（７０％）の実施例２５２を生成せしめた。実施例２５２：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．０（ｓ，１Ｈ），１０．３（ｓ，１Ｈ），９．５（ｓ，１Ｈ），８．６（ｓ，１Ｈ），８．０（ｍ，２Ｈ），７．４（ｍ，２Ｈ），６．９（ｍ，１Ｈ），４．８（ｍ，１Ｈ），３．７（ｍ，２Ｈ），３．２（ｍ，２Ｈ），１．６〜２．２（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４４６（Ｍ＋１）；ＨＰＬＣ（９９％）純度，保持時間３．９１７分−方法Ｃ；ｍｐ２９０〜２９３℃。
【０７３０】
［実施例２５３］
３−［２−シクロペンチル−６−（３−メチルアミノ−プロピルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−５−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン塩酸塩
実施例２５３は、適切な出発物質を用いて本明細書に開示のとおり実施例２５２と同様にして合成した。実施例２５３：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．８（ｂｓ，１Ｈ），１０．３（ｂｓ，１Ｈ），９．５（ｂｓ，１Ｈ），８．８（ｓ，１Ｈ），８．７（ｍ，１Ｈ），７．４（ｍ，１Ｈ），７．２（ｍ，１Ｈ），６．９（ｍ，１Ｈ），４．８（ｍ，１Ｈ），３．６（ｍ，２Ｈ），３．０（ｍ，４Ｈ），１．６〜２．２（ｍ，１１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４７５（Ｍ＋１）；ＨＰＬＣ（９９％）純度，保持時間３．９７７分−方法Ｃ；ｍｐ２６０〜２６２℃。
【０７３１】
［実施例２５４］
３−［６−（３−アミノ−プロピルアミノ）−２−シクロペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３
，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−５−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン塩酸塩
実施例２５４は、適切な出発物質を用いて本明細書に開示のとおり実施例２５２と同様にして合成した。実施例２５４：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．９（ｂｓ，１Ｈ），１０．３（ｂｓ，１Ｈ），９．５（ｂｓ，１Ｈ），８．８（ｓ，１Ｈ），８．１（ｍ，２Ｈ），７．７（ｍ，１Ｈ），７．３（ｍ，１Ｈ），６．９（ｍ，１Ｈ），４．８（ｍ，１Ｈ），３．６（ｍ，２Ｈ），３．０（ｍ，４Ｈ），１．６〜２．２（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４６０（Ｍ＋１）；ＨＰＬＣ（９７％）純度，保持時間３．８５０分−方法Ｃ；ｍｐ３０４〜３０６℃。
【０７３２】
化合物２５５および２５６
５−アミノ−１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル
３−アミノ−１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル
【０７３３】
【化１８７】
2009537531.tif 000197
【０７３４】
３−アミノ−４−ピラゾールカルボニトリル１（Ａｌｄｒｉｃｈ，２４．０ｇ，０．２２２モル）、１−ブロモ−２−メチル−プロパン（Ｌａｎｃａｓｔｅｒ，３６．４８ｇ，０．２６６モル）および無水炭酸カリウム（Ａｃｒｏｓ，３６．８ｇ，０．２６６モル）を２４０ｍＬの試薬等級アセトニトリルに懸濁し、そして窒素下で８０℃で２２時間加熱した。１が残存することがＬＣ／ＭＳにより示された。従って、追加の３ｍＬ（０．０２７モル）の１−ブロモ−２−メチルプロパンおよび４．２５ｇ（０．０３１モル）のＫ２ＣＯ３を加えた。２４時間後に、反応物を濾過し、そして濾液を真空中で濃縮した。固体を２５０ｍＬの水において室温で３．５時間攪拌した。固体を濾過し、５０ｍＬのジエチルエーテルで洗浄し、そして乾燥させて１６．２８ｇ（４５％）の黄褐色の粉末を生成せしめ、それは約２：１の比率の２５５と２５６の混合物を含有することが１Ｈ  ＮＭＲにより示された。この混合物をさらに精製せずに使用した。２５５と２５６の混合物：ｍｐ９１．３〜１０６；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：１６４．２１；実測値：１６５．２８  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９９％の純度，保持時間６．９２０および７．０８６分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．０５および７．５１（ｓ，１Ｈ），６．５０および５．４９（ｓ，２Ｈ），３．６８（ｔ，２Ｈ），２．０５（ｍ，１Ｈ），０．８２および０．８１（ｄ，６Ｈ）。
【０７３５】
化合物２５７および２５８
５−アミノ−１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アミド
３−アミノ−１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アミド
【０７３６】
【化１８８】
2009537531.tif 000198
【０７３７】
０℃で濃硫酸（Ｆｉｓｈｅｒ，４８ｍＬ）に２２９および２３０（５．８９ｇ，３６．０ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。反応物を室温まで温めておき、そして４．２５時間にわたって攪拌した。粘性のある反応物を２５分にわたって２４０ｍＬの濃水酸化アンモニウム溶液（Ｆｉｓｈｅｒ）にゆっくりと（激しい）加えた。混合物に３００ｍＬの水を加え、そしてＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して５．４８ｇ（８４％）の黄色がかった白色の固体を生成せしめ、それは約２：１の比率の２５７と２５８の混合物を含有することが１Ｈ  ＮＭＲにより示された。２５７と２５８の混合物：ｍｐ１５４〜１５７．８℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：１８２．２３；実測値：１８３．２３  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９９％の純度，保持時間６．４９８分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．８４および７．６１（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．７０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．１４および５．３１（ｓ，１Ｈ），３．６４（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｍ，１Ｈ），０．８３（ｄ，６Ｈ）。
【０７３８】
化合物２５９
２−イソブチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオール
【０７３９】
【化１８９】
2009537531.tif 000199
【０７４０】
封管において１．５７５ｇ（８．６４ｍｍｏｌ）および４．７２５ｇ（７８．７ｍｍｏｌ）の尿素を２００℃で３．５時間加熱した。混合物を１００℃に冷却し、そして３４ｍＬの水を加えた。混合物を１００℃で２０時間還流させた。反応物を室温まで冷却し、追加の水を加え、そして酢酸エチルを用いて生成物を抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して９８９ｍｇ（５５％）の白色の固体を生成せしめ、それは２５９のみを含有することが１Ｈ  ＮＭＲにより示された：ｍｐ３２７．５〜３３０℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：２０８．２２；実測値：２０９．２５  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９９％の純度，保持時間５．６３１分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．３２（ｓ，１Ｈ），１０．６４（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），３．９０（ｄ，２Ｈ），２．１２（ｍ，１Ｈ），０．８４（ｄ，６Ｈ）。
【０７４１】
化合物２６０
４，６−ジクロロ−２−イソブチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン
【０７４２】
【化１９０】
2009537531.tif 000200
【０７４３】
化合物２５９（５００ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）をオキシ塩化リン（Ａｃｒｏｓ，８ｍＬ）に溶解し、そして混合物ををアルゴン下で１１０℃で２９．５時間還流させた。過剰のオキシ塩化リンを真空中で除き、そして次に暗橙色のシロップに氷水を加えた。次に、ｐＨが１４に等しくなるまで１０ＮのＮａＯＨを加えた。次に、生成物を塩化メチレンで抽出し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して白色の固体を生成せしめ、５００：１１のジクロロメタン：メタノールで溶出するシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによりそれを精製して３８８ｍｇ（２５％）の白色の固体を生成せしめた。化合物２６０：ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：２４５．１１；実測値：２４５．４０  Ｍ）。ＨＰＬＣ（９９％）純度，保持時間１０．７９４分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．０５（ｓ，１Ｈ），４．３４（ｄ，２Ｈ），２．３３（ｍ，１Ｈ），０．９０（ｄ，６Ｈ）。
【０７４４】
［実施例２６１］
５−クロロ−３−（６−クロロ−２−イソブチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０７４５】
【化１９１】
2009537531.tif 000201
【０７４６】
−７８℃でアルゴン下で７．０ｍＬの無水ＴＨＦ中の５−シアノオキシインドール（ＣｏｍｂｉＢｌｏｃｋｓ，２３８ｍｇ，１．４２ｍｍｏｌ）にリチウムジイソプロピルアミン（Ａｃｒｏｓ，１．４２ｍＬのＴＨＦ／ヘプタン中２．０Ｍ溶液，２．８４ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を１５分間攪拌し、その時点で化合物２６０（３４８ｍｇ，１．４２ｍｍｏｌ）を加えた。反応物１５分間攪拌し、外部冷却を取り除き、そして反応物を室温まで温めておいた。２．７５時間後に、溶液を水でクエンチした。反応物を真空中で濃縮し、そして９９：１のジクロロメタン：メタノールで溶出するシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより残留物を精製して１２５ｍｇの実施例２６１を橙色の固体として生成せしめた：ｍｐ２８４℃（ｄｅｃ）；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：３７６．２５；実測値：３７６．６２Ｍ）。ＨＰＬＣ（９５％）純度，保持時間１３．１７０分−方法Ｂ）；１Ｈ  -ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．５３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ），４．１５（ｄ，２Ｈ），３．３３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），０．９０（ｄ，６Ｈ）。
【０７４７】
［実施例２６２］
５−ブロモ−３−（６−クロロ−２−イソブチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０７４８】
【化１９２】
2009537531.tif 000202
【０７４９】
−７８℃でアルゴン下で７．０ｍＬの無水ＴＨＦ中の５−ブロモオキシインドール（ＣｏｍｂｉＢｌｏｃｋｓ，２１６ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）にリチウムジイソプロピルアミン（Ａｃｒｏｓ，１．０２ｍＬのＴＨＦ／ヘプタン中２．０Ｍ溶液，２．０４ｍｍｏｌ）を４分にわたって加えた。溶液を３０分間攪拌し、その時点で３．１３ｍＬの乾式ＴＨＦ中の化合物２６０（２５０ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）の溶液を３分にわたって加えた。反応物を２３分間攪拌し、外部冷却を取り除き、そして反応物を室温まで温めておいた。３時間後に溶液を水でクエンチした。反応物を真空中で濃縮し、そして９８：２、次に９５：５のジクロロメタン：メタノールで溶出するシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより残留物を精製して実施例２６２を合計１８３ｍｇ（４３％）になる２つの別個のロットにおいて濃い橙色の固体として生成せしめた：ｍ．ｐ．２９５℃（分解）；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４２０．７０；実測値：４２１．９４  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（８９％の純度，保持時間１３．３９９分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．４９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．２９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），４．１４（ｄ，２Ｈ），３．４９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），０．８９（ｄ，６Ｈ）。
【０７５０】
［実施例２６３］
５−ブロモ−３−［２−イソブチル−６−（２−メトキシ−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０７５１】
【化１９３】
2009537531.tif 000203
【０７５２】
ｍ．ｐ．２９４〜２９６．８℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４５９．３５；実測値：４５９．６７  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９９％の純度，保持時間１０．８０３分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．２３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．９９（ｓ，１Ｈ），９．４０（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．６８（ｄ，１Ｈ），３．９９（ｄ，２Ｈ），３．６６（ｍ，４Ｈ），３．４８（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｍ，１Ｈ），０．８８（ｄ，６Ｈ）。
【０７５３】
［実施例２６４］
５−ブロモ−３−［２−イソブチル−６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０７５４】
【化１９４】
2009537531.tif 000204
【０７５５】
ｍ．ｐ．２８２〜２８７℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：５１４．４３；実測値：５１４．６３  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９９％の純度，保持時間９．９７６分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．６２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．９８（ｓ，１Ｈ），９．４０（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ），３．９９（ｄ，２Ｈ），３．６４（ｍ，６Ｈ），３．２９（ｍ，１Ｈ），２．６６（ｔ，２Ｈ），２．４５（ｍ，４Ｈ），２．１６（ｍ，１Ｈ），０．８８（ｄ，６Ｈ）。
【０７５６】
［実施例２６５］
５−ブロモ−３−［２−イソブチル−６−（３−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０７５７】
【化１９５】
2009537531.tif 000205
【０７５８】
ｍ．ｐ．２７１〜２７４℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：５２８．４６；実測値：５２８．５８  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９９％の純度，保持時間９．５４７分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．４０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．９７（ｓ，１Ｈ），９．４０（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ），３．９９（ｄ，２Ｈ），３．５７（ｍ，６Ｈ），３．２９（ｓ，１Ｈ），２．３８（ｓ，６Ｈ），２．１６（ｍ，１Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），０．８８（ｄ，６Ｈ）。
【０７５９】
［実施例２６７］
５−ブロモ−３−［２−イソブチル−６−（３−メチルアミノ−プロピルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０７６０】
【化１９６】
2009537531.tif 000206
【０７６１】
ｍ．ｐ．２４０〜２５９℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値（遊離塩基）−４７２．３９；実測値：４７２．６０  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９９％の純度，保持時間９．２６５分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．１１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．３２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．８３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），８．４８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．５０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．７７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．０４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．５６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．０２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．５５（ｔ，３Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），０．８９（ｄ，６Ｈ）。
【０７６２】
［実施例２６８］
５−ブロモ−３−［６−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−２−イソブチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０７６３】
【化１９７】
2009537531.tif 000207
【０７６４】
ｍ．ｐ．２６１〜２６４．５℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４７２．３９；実測値：４７２．６４  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９９％の純度，保持時間９．５７７分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．９７（ｓ，１Ｈ），９．４０（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），６．８３（ｂｒ  ｓ  １Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ），３．９７（ｄ，２Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），３．２８（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｓ，１Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ），２．１５（ｓ，１Ｈ），０．８９（ｄ，６Ｈ）。
【０７６５】
［実施例２６９］
５−ブロモ−３−［６−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−２−イソブチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０７６６】
【化１９８】
2009537531.tif 000208
【０７６７】
ｍ．ｐ．２５０．５〜２５４℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４８６．４２；実測値：４８６．６２  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９９％の純度，保持時間９．４２７分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．９２（ｓ，１Ｈ），９．４０（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），３．９９（ｄ，２Ｈ），３．５０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．３１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．２４（ｓ，６Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｍ，２Ｈ），０．８８（ｄ，６Ｈ）。
【０７６８】
［実施例２７０］
５−クロロ−３−［６−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−２−イソブチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０７６９】
【化１９９】
2009537531.tif 000209
【０７７０】
ｍ．ｐ．２６４〜２６５．５℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４２７．９４；実測値：４２
８．４５  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９６％の純度，保持時間９．１８３分−方法Ｂ）；１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．８９（ｓ，１Ｈ），９．４０（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ），３．９８（ｄ，２Ｈ），３．５７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．２７（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｓ，１Ｈ），２．２６（ｓ，６Ｈ），２．２０（ｓ，１Ｈ），０．８８（ｄ，６Ｈ）。
【０７７１】
［実施例２７１］
５−クロロ−３−［２−イソブチル−６−（３−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０７７２】
【化２００】
2009537531.tif 000210
【０７７３】
ｍ．ｐ．２６３〜２６５．５℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４８４．０１  実測値：４８４．４４  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９９％の純度，保持時間９．３９１分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．３５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．９５（ｓ，１Ｈ），９．４１（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｄｄ，１Ｈ），６．７１（ｄ，１Ｈ），３．９９（ｄ，２Ｈ），３．６０（ｓ，４Ｈ），３．３２（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｍ，６Ｈ），２．４５（ｔ，２Ｈ），２．１７（ｓ，１Ｈ），１．８３（ｍ，２Ｈ），０．８８（ｄ，６Ｈ）。
【０７７４】
［実施例２７２］
５−クロロ−３−［２−イソブチル−６−（２−メトキシ−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０７７５】
【化２０１】
2009537531.tif 000211
【０７７６】
ｍ．ｐ．２８６〜２８９℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４１４．９０；実測値：４１５．４８  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９９％の純度，保持時間１０．５８３分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．２２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．９８（ｓ，１Ｈ），９．４１（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），６．７１（ｄ，１Ｈ），３．９９（ｄ，２Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），３．６４（ｄ，２Ｈ），３．４８（ｍ，１Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｍ，１Ｈ），０．８８（ｄ，６Ｈ）。
【０７７７】
［実施例２７３］
５−クロロ−３−（６−クロロ−２−イソブチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０７７８】
【化２０２】
2009537531.tif 000212
【０７７９】
ｍ．ｐ．２８４（分解）℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：３７６．２５；実測値：３７６．６２  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９５％の純度，保持時間１３．１７０分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．５３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．２８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．０９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．１５（ｄ，２Ｈ），３．３３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），０．８９（ｄ，６Ｈ）。
【０７８０】
［実施例２７５］
３−｛６−［（１−ブチル−ピペリジン−４−イルメチル）−アミノ］−２−シクロペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−５−クロロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０７８１】
【化２０３】
2009537531.tif 000213
【０７８２】
ｍ．ｐ．８３〜２０１℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：５２２．１０；実測値：５２２．４７  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９５％の純度，保持時間１０．６３８分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．９３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．４９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９０（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），６．７１（ｄ，１Ｈ），４．７８（ｓ，１Ｈ），３．４９〜３．１７（ｍ，３Ｈ），２．９６〜２．７１（ｍ，３Ｈ），２．２５（ｓ，２Ｈ），２．１２（ｓ，２Ｈ），１．９６（ｓ，２Ｈ），１．８５〜１．５７（ｍ，７Ｈ），１．３８〜１．１０（ｍ，６Ｈ）。
【０７８３】
［実施例２７６］
Ｎ−｛２−［４（５−クロロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−シクロペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ］−エチル｝−アセトアミド
【０７８４】
【化２０４】
2009537531.tif 000214
【０７８５】
ｍ．ｐ．２０９〜２２６℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４５３．９４；実測値：４５４．５２  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９３．５％の純度，保持時間１０．３３２分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．４６（ｂｒ  ｓ），１０．８１（ｓ），９．９６（ｓ），９．４９（ｓ），８．６７（ｓ），８．３５（ｓ），８．０１〜７．８３（ｍ，５Ｈ），７．０４〜６．７２（ｍ，２Ｈ），５．０１（ｍ），４．８０（ｍ），３．５５（ｓ，１Ｈ），３．３７（ｍ，１Ｈ），３．０７（ｍ，４Ｈ），２．１３（ｓ，１Ｈ），１．９５（ｓ，１Ｈ），１．８２（ｓ，７Ｈ）。
【０７８６】
［実施例２７７］
５−クロロ−３−［２−シクロペンチル−６−（２−メトキシ−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０７８７】
【化２０５】
2009537531.tif 000215
【０７８８】
ｍ．ｐ．２４９〜２５９℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４２６．９１；実測値：４２７．４６  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９８．５％の純度，保持時間１１．１６１分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．３７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．９７（ｓ，１Ｈ），９．４９（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｄｄ，１Ｈ），６．７１（ｄ，１Ｈ），５．００および４．８０（ｍ，１Ｈ），３．６８〜３．６２（ｍ，２Ｈ），３．５２〜３．４３（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｔ，１Ｈ），２．１３（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｍ，２Ｈ）。
【０７８９】
［実施例２７８］
５−クロロ−３−［２−シクロペンチル−６−（３−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０７９０】
【化２０６】
2009537531.tif 000216
【０７９１】
ｍ．ｐ．２５０〜２５４．５℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４９６．０２；実測値：４９６．４４  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９９％の純度，保持時間９．９８８分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．９３（ｓ，１Ｈ），９．４８（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，１Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ），４．８０（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｍ，４Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），３．２９（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｔ，１Ｈ），２．３７（ｍ，５Ｈ），２．１３（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｍ，４Ｈ），１．７１（ｍ，２Ｈ）。
【０７９２】
［実施例２７９］
５−クロロ−３−［２−シクロペンチル−６−（２−ピリジン−３−イル−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０７９３】
【化２０７】
2009537531.tif 000217
【０７９４】
ｍ．ｐ．２７７〜２８１℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４７３．９７；実測値：４７４．３７  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９９％の純度，保持時間９．５７１分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．３９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．９８（ｓ，１Ｈ），９．５０（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｍ，１Ｈ），８．４２（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，１Ｈ），６．８０（ｄｄ，１Ｈ），４．８２（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｍ，２Ｈ），３．５７（ｍ，０．５Ｈ），３．３０（ｍ，２Ｈ），３．０２（ｍ，０．５Ｈ），２．１３（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ）。
【０７９５】
［実施例２８０］
５−クロロ−３−（２−シクロペンチル−６−イソブチルアミノ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０７９６】
【化２０８】
2009537531.tif 000218
【０７９７】
ｍ．ｐ．２８２〜２８６℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４２４．９４；実測値：４２５．４５  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９９％の純度，保持時間１２．３０３分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．２０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．９６（ｓ，１Ｈ），９．４９（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），３．３５（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｍ，４Ｈ），１．８２（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ）。
【０７９８】
化合物２８１および２８２
３−アミノ−１−ペンチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル
５−アミノ−１−ペンチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル
【０７９９】
【化２０９】
2009537531.tif 000219
【０８００】
３−アミノ−４−ピラゾールカルボニトリル１（Ａｃｒｏｓ，１５ｇ，０．１３８ｍｏｌ）、ペンチルヨージド（Ａｃｒｏｓ，２４．４５ｍｌ，０．１８７ｍｏｌ）および無水炭酸カリウム（Ｆｉｓｈｅｒ，２５．８８ｇ，０．１８７ｍｏｌ）を１００ｍＬの無水ＤＭＦに懸濁し、そして窒素下で８０℃で一晩加熱した。出発物質はまだ存在することがＨＰＬＣ分析（方法Ｄ）により示された。追加の９ｍｌ（６９ｍｍｏｌ）のペンチルヨージドおよび９．５ｇ（６９ｍｍｏｌ）のＫ２ＣＯ３を反応物に加え、そして加熱をさらに５時間続けた。反応物を冷却させ、そしてＤＭＦをロータリーエバポレーター上で除いた。水を加え（１００ｍＬ）、そして有機物をジクロロメタン（３ｘ１００ｍＬ）で抽出した。合わせたジクロロメタン画分を水（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、そして乾燥させた（硫酸マグネシウム）。有機物の濃縮により橙色の固体を生成せしめ、それはＮＭＲ分析によりペンチル異性体および残留ＤＭＦの両方を含有した（２７．６５ｇ，理論的収率より大きい）。これを未精製（ｃｒｕｄｅ）で続行した。ＨＰＬＣ（１ピーク，６３％）は９．５分で溶出する（方法Ｄ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．８７（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），５．３３（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｔ，Ｊ＝７，２Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｍ，４Ｈ）０．７５（ｔ，Ｊ＝７，３Ｈ）。
【０８０１】
化合物２８３および２８４
３−アミノ−１−ペンチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アミド
５−アミノ−１−ペンチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アミド
【０８０２】
【化２１０】
2009537531.tif 000220
【０８０３】
０℃で４ｍｌの濃Ｈ２ＳＯ４に上記のアルキル化反応からの１．６ｇ（８．９ｍｍｏｌ）の粗混合物（実施例２５４および化合物２５５）を加えた。反応物を攪拌しそして室温まで温めておいた。４ｈの攪拌後に、全部の固体は溶解されていた。攪拌するよく冷えたＮＨ４ＯＨ（ａｑ）に高粘度の酸性溶液を滴下して加えた。２つの異性体の混合物として、得られる白色の沈殿物（１．２３ｇ，７０％）を真空濾過によって集め、水で洗浄し、そして真空中で乾燥させた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．８２（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．６５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），５．３２（ｓ，１Ｈ），３．８０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｍ，４Ｈ），０．７５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）。
【０８０４】
化合物２８５
２−ペンチル−２Ｈ−ピラゾール［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオール
【０８０５】
【化２１１】
2009537531.tif 000221
【０８０６】
封管において上記の反応からの５３９ｍｇ（２．７５ｍｍｏｌ）の異性体（化合物２８３および化合物２８４）の混合物および１．６５ｇ（２７．５ｍｍｏｌ）の尿素を合わせ、そして１８０℃に加熱した。固体は黄色がかった白色の液体になり、そして次に約３ｈの加熱で固体に戻った。反応物を１３０℃に冷却し、そして１０ｍｌの水を加えた。水溶液を一晩還流させ、朝に室温に冷却し、そして濾過した。所望の異性体のみを白色の固体として集めた（１７７ｍｇ，２９％）。ＨＰＬＣ（８７％）は７．８８分で溶出する（方法Ｂ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．３５（ｓ，１Ｈ），１１．６５（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），１．８０（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｍ，４Ｈ），０．７５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）。
【０８０７】
化合物２８６
４，６−ジクロロ−２−ペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン
【０８０８】
【化２１２】
2009537531.tif 000222
【０８０９】
３０ｍｌのＰＯＣｌ３に、上記のように製造した１．１２ｇの化合物２８５を加えた。溶液を５ｈ還流させ、そしてアリコートを取り除き、それらを飽和ＮａＨＣＯ３にクエンチしそしてエーテルで抽出することによりモニターした。ＰＯＣｌ３を最初に回転蒸発そして次に高真空によって約１ｈ除いた。得られるダークシロップを攪拌氷水にクエンチし、そして５％のＮａＯＨで水溶液を塩基性にした。溶液を分液漏斗に移し、そして３ｘ５０ｍｌ分のエーテルで抽出した。合わせたエーテルをＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、そして白色〜黄色がかった白色の固体に蒸発させた（９００ｍｇ，６９％）。ＨＰＬＣ（９９％）は１１．７８分で溶出する（方法Ｂ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．０５（ｓ，１Ｈ），４．５５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｍ，４Ｈ），０．９（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）。
【０８１０】
［実施例２８７］
３−（６−クロロ−２−ペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０８１１】
【化２１３】
2009537531.tif 000223
【０８１２】
−７８℃で５０ｍＬのフラスコ中の５−トリフルオロメチルオキシインドール（３００ｍｇ，１．４９ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（５ｍＬ）の攪拌溶液にＬＤＡ（１．８６ｍＬ，３．７３ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を４５分間攪拌した後に、ＴＨＦ（３ｍＬｘ２）中の上記で製造した化合物２８６（４０２ｍｇ，１．５５ｍｍｏｌ）の溶液を加え、そして−７８℃で１ｈ攪拌し続けた。反応物を室温まで温めておき、そしてさらに２ｈ攪拌した。それを飽和ＮＨ４Ｃｌ（１０ｍＬ）でクエンチした。得られる沈殿物を濾過し、水で洗浄し、そして５０℃でハウスバキューム下で一晩乾燥させて５８７ｍｇ（９３％）の所望の生成物を薄黄色の固体として生成せしめた：ｍｐ＝２６７℃  ｄｅｃ．，１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．４５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．３５（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），１．８２（ｍ，２Ｈ），１．３０（ｍ，４Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ  ｍ／ｅ  ４２４（Ｍ＋１），ＨＰＬＣ（９９％の純度，保持時間１３．７１分，方法Ｂ）
【０８１３】
マイクロ波を使用するアミノ化の一般的方法
攪拌子を備えたＣＥＭ  １０ｍｌ使い捨てマイクロ波管に、上記で製造した７５ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）のオキシインドールピラゾロピリミジンおよび２ｍｌのＥｔＯＨを入れた。管に１０ｅｑの対応するアミンを加え、そして管をマイクロ波反応器において１３０℃に１０分間加熱した。得られる固体を濾過し、そしてエーテルで洗浄し、そして真空中で乾燥させた。固体が形成されない場合、ＥｔＯＨを蒸発させ、そして得られる固体をエーテルで研和し、濾過し、そして真空中で乾燥させた。
【０８１４】
［実施例２８８］
３−［６−（２−アミノ−エチルアミノ）−２−ペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−５−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０８１５】
【化２１４】
2009537531.tif 000224
【０８１６】
黄色の固体（３７ｍｇ，４６％）：ｍｐ＝１９２℃  ｄｅｃ．，１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．４０（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），３．７〜３．０（ｂｒ  ｍ，４Ｈ），１．８２（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｍ，４Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ  ｍ／ｅ  ４４８（Ｍ＋１），ＨＰＬＣ（８０％の純度，保持時間９．６６分，方法Ｂ）。
【０８１７】
［実施例２８９］
３−［６−（３−アミノ−プロピルアミノ）−２−ペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−５−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０８１８】
【化２１５】
2009537531.tif 000225
【０８１９】
黄色の固体（１５ｍｇ，１６％）：ｍｐ＝２３５℃  ｄｅｃ．，１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．９７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．４０（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｍ，４Ｈ），１．８２（ｍ，４Ｈ），１．２５（ｍ，４Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ  ｍ／ｅ  ４６２（Ｍ＋１），ＨＰＬＣ（８０％の純度，保持時間９．４８分，方法Ｂ）。
【０８２０】
［実施例２９０］
３−［６−（３−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−２−ペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−５−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０８２１】
【化２１６】
2009537531.tif 000226
【０８２２】
黄褐色の固体（８１ｍｇ，８５％）：ｍｐ＝２３０℃  ｄｅｃ．，１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．３０（ｓ，１Ｈ），９．４０（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｍ，４Ｈ），１．８２（ｍ，４Ｈ），１．２５（ｍ，４Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ  ｍ／ｅ  ５３２（Ｍ＋１），ＨＰＬＣ（９３％の純度，保持時間１０．１０分，方法Ｂ）。
【０８２３】
［実施例２９１］
３−（６−クロロ−２−ペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【０８２４】
【化２１７】
2009537531.tif 000227
【０８２５】
−７８℃で５０ｍＬのフラスコ中の５−シアノールオキシインドール（５−ｃｙａｎｏｌｏｘｉｎｄｏｌｅ）（１６６ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（２ｍＬ）の攪拌溶液にＬＤＡ（１．３１ｍＬ，２．６２ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を４５分間攪拌した
後に、ＴＨＦ（１ｍＬｘ２）中の上記で製造した化合物２８６（２９０ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）の溶液を加え、そして−７８℃で１ｈ攪拌し続けた。反応物を室温まで温めておき、さらに２ｈ攪拌した。それを飽和ＮＨ４Ｃｌ（１０ｍＬ）でクエンチした。得られる沈殿物を濾過し、水で洗浄し、そして５０℃でハウスバキューム下で一晩乾燥させて１１５ｍｇ（２９％）の所望の生成物を薄黄色の固体として生成せしめた：ｍｐ＝２５４℃  ｄｅｃ．，１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．２８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．４５（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），１．８２（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｍ，４Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ  ｍ／ｅ  ３８１（Ｍ＋１），ＨＰＬＣ（９７％の純度，保持時間１１．７１分，方法Ｂ）
【０８２６】
ラドリー管（Ｒａｄｌｅｙ’ｓ  ｔｕｂｅ）におけるアミノ化の一般的方法
攪拌子を備えたラドリー管に、上記で製造した５０ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）の５−シアノオキシインドールピラゾロピリミジンおよび２ｍｌの２−メトキシエタノールを入れた。管に１０ｅｑの対応するアミンを加え、そして管を１３０℃に加熱し、そして反応をＬＣ／ＭＳにより追跡した。反応が完了すると、溶媒をＳｐｅｅｄｉ−Ｖａｃによって一晩除いた。得られる固体をＭｅＯＨに懸濁し、濾過し、エーテルで洗浄し、そして真空中で乾燥させた。
【０８２７】
［実施例２９２］
２−オキソ−３−｛２−ペンチル−６−［（ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【０８２８】
【化２１８】
2009537531.tif 000228
【０８２９】
黄色の固体（３９ｍｇ，６５％）：ｍｐ＝２８８〜２９０℃  ｄｅｃ．，１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．８５（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），１０．４０（ｓ，１Ｈ），９．４０（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｍ，４Ｈ），１．８２（ｍ，４Ｈ），１．２５（ｍ，４Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ  ｍ／ｅ  ４５３（Ｍ＋１），ＨＰＬＣ（９８％の純度，保持時間７．９１分，方法Ｂ）。
【０８３０】
［実施例２９３］
３−（６−アリルアミノ−２−ペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【０８３１】
【化２１９】
2009537531.tif 000229
【０８３２】
黄色の固体（１８ｍｇ，６５％）：ｍｐ＝２６５℃  ｄｅｃ．，１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．５５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．４０（ｓ，１Ｈ），９．４０（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｍ，１Ｈ），５．３０（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｍ，４Ｈ），１．８２（ｍ，４Ｈ），１．２５（ｍ，４Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ  ｍ／ｅ  ４０２（Ｍ＋１），ＨＰＬＣ（９９％の純度，保持時間９．９３分，方法Ｂ）。
【０８３３】
［実施例２９４］
３−（６−メチルアミノ−２−ペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【０８３４】
【化２２０】
2009537531.tif 000230
【０８３５】
黄色の固体（３２ｍｇ，６５％）：ｍｐ＝＞３１０℃，１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．７５（ｓ，１Ｈ），１０．４０（ｓ，１Ｈ），９．４０（ｓ，
１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｍ，２Ｈ），３．０（ｓ，３Ｈ），１．８２（ｍ，４Ｈ），１．２５（ｍ，４Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ  ｍ／ｅ  ３７６（Ｍ＋１），ＨＰＬＣ（９５％の純度，保持時間８．８１分，方法Ｂ）。
【０８３６】
［実施例２９５］
３−（６−イソプロピルアミノ−２−ペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【０８３７】
【化２２１】
2009537531.tif 000231
【０８３８】
黄色の固体（１１ｍｇ，２０％）：ｍｐ＝１９９℃  ｄｅｃ．，１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．４０（ｓ，１Ｈ），９．４０（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，＝１０Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｍ，５Ｈ），１．８２（ｍ，４Ｈ），１．２５（ｍ，７Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ  ｍ／ｅ  ４０４（Ｍ＋１），ＨＰＬＣ（９５％の純度，保持時間９．９７分，方法Ｂ）。
【０８３９】
【化２２２】
2009537531.tif 000232
【０８４０】
化合物２９６
３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル
【０８４１】
【化２２３】
2009537531.tif 000233
【０８４２】
メチルヒドラジン（５．９０ｇ，１２８ｍｍｏｌ）およびｐ−アニスアルデヒド（１７．４３ｇ，１２８ｍｍｏｌ）をディーン・スタークトラップを用いて１００ｍＬの乾式ベンゼンにおいて還流させて水を除いた。２４時間後に有機物を濃縮し、そして５０ｍＬの無水ベンゼンの添加により反応物を再構成した。５０ｍＬの無水ベンゼン中のエトキシメチレンシアノ酢酸エチル（２１．６５ｇ，１２８ｍｍｏｌ）を滴下して加え、そして混合物を１時間還流させた。反応物を濃縮し、そして残留有機物をエタノールで研和して濾過後に固体を生成せしめた。この固体に約１００ｍＬのエタノールおよび１７ｍＬの濃塩酸を加えた。混合物を８０℃で１／２時間攪拌し、その時点で反応物は均質になった。反応物を濃縮し、そして得られる生成物を約５００ｍＬの沸騰エチルエーテルで１時間研和してアニスアルデヒドを除いた。懸濁した固体を濾過して分離し、そしてクロロホルム（約２５０ｍＬ）に溶解した。クロロホルム溶液を飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、そして乾燥させ（硫酸マグネシウム）、そして濃縮して１９．６６ｇ（９１％）の桃色の固体化合物２９６を生成せしめ、それを精製せずに次の段階において使用した。
【０８４３】
化合物２９７
２−メチル−２，７−ジヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン
【０８４４】
【化２２４】
2009537531.tif 000234
【０８４５】
化合物２９６（２ｇ，１１．８ｍｍｏｌ）を６ｇの尿素（大過剰）と２００℃で２時間融解させた。反応物を４０℃に冷却させ、そして２０ｍＬの水を加えた。次に、混合物を１時間沸騰させ、そして室温で一晩攪拌した。濾過し、そして真空中で乾燥させて１．８６ｇ（９５％）の白色の固体を生成せしめた。化合物２９７：ｍｐ＞３００℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：１６６．１４；実測値：１６７．２４  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（１００％の純度，保持時間２．１０３分−方法Ａ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．３４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．６６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ）。
【０８４６】
化合物２９８
２−メチル−６−チオキソ−２，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０８４７】
【化２２５】
2009537531.tif 000235
【０８４８】
化合物２９６（２ｇ，１１．８ｍｍｏｌ）を６ｇのチオ尿素（大過剰）と２００℃で２時間融解させた。反応物を４０℃に冷却させ、そして５０ｍＬの水を加えた。次に、混合物を一晩沸騰させた。濾過し、そして真空中で乾燥させて１．０６ｇ（４９％）の白色の固体を生成せしめた。化合物２９８：ｍｐ＞３００℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：１８２．２０；実測値：１８３．１８  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（１００％の純度，保持時間５．３２８分−方法Ｄ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１２．８６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ）。
【０８４９】
化合物２９９
４，６−ジクロロ−２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン
【０８５０】
【化２２６】
2009537531.tif 000236
【０８５１】
化合物２９７（１．０４ｇ，５．７ｍｍｏｌ）を５０ｍＬのオキシ塩化リンとアルゴン下で２４時間還流させた。分析のためのピペットの導入の後、懸濁液は約１時間後に均質になった。均質後に反応物をさらに１時間還流させた。次に、過剰のオキシ塩化リンを真空（高真空）中で入念に取り除いた。氷を加え、そして１０Ｎの水酸化ナトリウム溶液の添加により混合物を塩基性に中和した。黄色の固体を濾過により取り除き、そして真空中で乾燥させて０．７６ｇ（６６％）を生成せしめた。化合物２９９：ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：２０３．０３；実測値：２０３．１９  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（６７％の純度−ｐｄｔはｈｐｌｃカラム上で分解する，保持時間６．８９５分−方法Ａ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．０２（ｓ，１Ｈ），４．２３（ｓ，３Ｈ）。
【０８５２】
［実施例３００］
５−ブロモ−３−（６−クロロ−２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０８５３】
【化２２７】
2009537531.tif 000237
【０８５４】
アルゴン下で−７８℃で５ｍＬの無水テトラヒドロフラン中の５−ブロモオキシインドール（２１２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）にリチウムジイソプロピルアミド（１．０５ｍＬのＴＨＦ／ヘキサン中２．０Ｍ溶液，２．１ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。溶液を１０分攪拌し、そして化合物２９９（２０２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を一度に加えた。反応物を室温まで温めておき、その時点で２ｍＬのＮ−メチルピロリジノンを加えて均質性を高めた。溶解が起こり、そして反応物を９０分間攪拌した。反応物を濃縮し、そして残留溶媒を凍結乾燥によって除いた。得られる有機物をシリカゲルにかけ、そして溶出して（１〜１０％メタノール：ジクロロメタンの勾配）２７５ｍｇ（７３％）の橙色の固体を生成せしめた。実施例３００：ｍｐ＞３００℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：３７８．６２；実測値：３８０．０２  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（７８％の純度，保持時間１１．００２分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．４７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．２６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１４（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｍ，１Ｈ）。
【０８５５】
［実施例３０１］
３−（６−アリルアミノ−２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５−ブロモ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０８５６】
【化２２８】
2009537531.tif 000238
【０８５７】
実施例３００（３０ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）、アリルアミン（４６ｍｇ，０．９０ｍｍｏｌ）およびメトキシエタノール（２ｍＬ）を合わせ、そして封管において１３０℃で一晩加熱した。反応物を濃縮して固体を生成せしめ、それを１ｍＬのメタノールで研和した。濾過および乾燥により１９ｍｇ（６０％）の黄色の固体を生成せしめた。実施例３０１：ｍｐ３３６〜３４０℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：３９９．２５；実測値：４００．７７  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９６％の純度，保持時間９．０３６分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．３５（ｓ，１Ｈ），９．９９（ｓ，１Ｈ），９．３８（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．０５ｎ（ｍ，１Ｈ），５．３１（ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｍ，２Ｈ），４．０１（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ）。
【０８５８】
［実施例３０２］
５−ブロモ−３−｛２−メチル−６−［（ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０８５９】
【化２２９】
2009537531.tif 000239
【０８６０】
実施例３０２は、実施例３００および４−アミノメチルピリジンの反応からゴムとして製造した。収率：１２ｍｇ（３３％）。実施例３０２：ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４５０．３０；実測値：４５１．７９  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９３％の純度，保持時間７．２２０分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．５０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．９９（ｓ，１Ｈ），９．３９（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），６７．６０〜７．１７（ｍ，４Ｈ），６．９０（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），６４．１０〜３．９０（ｍ，３Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ）。
【０８６１】
［実施例３０３］
３−［６−（２−アミノ−エチルアミノ）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−５−ブロモ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０８６２】
【化２３０】
2009537531.tif 000240
【０８６３】
実施例３０３は、実施例３００およびエチレンジアミンを反応させることにより製造した。収率：１９ｍｇ（５９％）。実施例３０３：ｍｐ２６０〜２℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４０２．２６；実測値：４０３．７９  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（８６％の純度，保持時間７．０３６分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．３７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．５５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．７９（ｍ，１Ｈ），６．５７（ｍ，１Ｈ），６．４３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．６０〜３．２０（ｍ，７Ｈ）。
【０８６４】
［実施例３０４］
５−ブロモ−３−［６−（２−ヒドロキシプロピルアミノ）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０８６５】
【化２３１】
2009537531.tif 000241
【０８６６】
実施例３０４は、実施例３００および（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−アミノプロパンの反応から製造した。収率：１６ｍｇ（４８％）。実施例３０４：ｍｐ３３８〜４０℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４１７．２７；実測値：４１８．７２  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９７％の純度，保持時間７．７４３分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．００（ｓ，１Ｈ），９．３７（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．７０〜３．２０（ｍ，４Ｈ），１．２２（ｍ，３Ｈ）。
【０８６７】
［実施例３０５］
５−ブロモ−３−［２−メチル−６−（２−ピリジン−３−イル−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０８６８】
【化２３２】
2009537531.tif 000242
【０８６９】
２ｍＬのエタノール中の実施例３００（３０ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）および３−（２’アミノエチル）ピリジン（９８ｍｇ，０．８０ｍｍｏｌ）をマイクロ波において１３０℃で１０分間反応に供した。冷却するとマスタードブラウン色の固体を濾過により集めた。それをエタノールで洗浄し、そして真空中で乾燥させて２４ｍｇ（６５％）を生成せしめた。実施例３０５：ｍｐ３１４〜７℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４６４．３３；実測値：４６５．７８  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９６％の純度，保持時間７．２０１分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．８９（ｓ，１Ｈ），９．３６（ｓ，１Ｈ），８．６０〜８．４０（ｍ，３Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．８５〜２．８０（ｍ，５Ｈ）。
【０８７０】
［実施例３０６］
５−ブロモ−３−［２−メチル−６−（３−メチルアミノ−プロピルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０８７１】
【化２３３】
2009537531.tif 000243
【０８７２】
実施例３０５と同様にして、ＢＯＣ保護した実施例３０６を実施例３００およびＮ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−メチルカルバミン酸−ｔ−ブチルエステルの反応から製造した。エタノール溶液から濾過により得られる生成物を４ｍＬの４Ｎ塩酸：ジオキサンに溶解し、そして室温で１時間攪拌した。反応物を濃縮し、そして固体をエチルエーテルで研和して濾過後に塩酸塩として単離される１７ｍｇ（４６％）の黄色の固体を生成せしめた。ｍｐ２７１〜２７３℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４３０．３１；実測値：４３１．９１  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９２％の純度，保持時間８．２２８分−方法Ｄ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．１０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．３４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．６４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．３８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），３．７８〜１．８０（ｍ，９Ｈ）。
【０８７３】
［実施例３０７］
５−ブロモ−３−［６−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０８７４】
【化２３４】
2009537531.tif 000244
【０８７５】
実施例３０５の製造と同様にして、実施例３０７をエタノールにおける３００およびＮ，Ｎ−ジメチルプロピレンジアミンの反応から製造して１０ｍｇ（２８％）の黄色の固体を生成せしめた。実施例３０７：ｍｐ３１０〜１２℃（ｄｅｃ）；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４４４．３４；実測値：４４５．８８  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９７％の純度，保持時間７．１５５分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．９３（ｓ，１Ｈ），９．３７（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），７．００（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｓ，６Ｈ），１．８１（ｍ，２Ｈ）。
【０８７６】
［実施例３０８］
３−（６−クロロ−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５−メチル−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
【０８７７】
【化２３５】
2009537531.tif 000245
【０８７８】
２ｍＬの乾式ＴＨＦおよび２ｍＬの乾式ＤＭＦ中の５−メチルオキシインドール（１４７ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）および化合物１０５（２３１ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）の溶液を０℃に冷却し、そして鉱油中６０％のＮａＨの分散液（８０ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）を加えた。水素の発生が止まった後に、反応混合物をｒｔまで温めておいた。反応混合物をＮ２下で２日間攪拌した。暗黄色の均質な反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌでクエンチし、そして黄色の沈殿物が生じた。沈殿物を水で洗浄し、そして生成物を空気乾燥させた。次に、粗生成物をジエチルエーテルに懸濁し、そして黄色の固体を濾過により回収して      ｇ（８０％）の生成物を生成せしめた：ｍｐ２７５〜８０℃。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＴＦＡ−ｄ）：δ９．６８（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．３３（ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｄｑ，Ｊ＝６．３，７．１Ｈｚ），１．９３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）。
【０８７９】
［実施例３０９］
３−［６−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−５−メチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０８８０】
【化２３６】
2009537531.tif 000246
【０８８１】
前記のようにマイクロ波方法を用いて、均質な反応混合物をヘキサンで研和して溶液から生成物を沈殿させた。濾過およびエーテル洗浄により生成物（１５ｍｇ，３３％の収率）を黄色の固体として生成せしめた；ｍｐ２５５〜７℃。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＴＦＡ−ｄ）：δ８．８３（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｍ，２Ｈ），４．３６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｓ，６Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｄｔ，Ｊ＝７．１，７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．２０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。
【０８８２】
［実施例３１０］
３−［６−（３−メトキシ−プロピルアミノ）−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−５−メチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０８８３】
【化２３７】
2009537531.tif 000247
【０８８４】
実施例３０９について記述したようにマイクロ波方法を用いて、黄色の沈殿物を濾過により回収し、そして固体を水で洗浄して生成物（２５ｍｇ，５４％）を生成せしめた；ｍｐ２８６〜８℃。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＴＦＡ−ｄ）：δ８．７５（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），４．４１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｄｔ，Ｊ＝６．８，７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．１２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
【０８８５】
【化２３８】
2009537531.tif 000248
【０８８６】
化合物３１２
６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−２，４−ジオール
１００ｍＬのフラスコに２−オキソシクロペンタンカルボン酸エチル３１１（１０ｍＬ，６７．２ｍｍｏｌ）、尿素（６．０７ｇ，１０１ｍｍｏｌ）、エタノール（２０ｍＬ）および濃ＨＣ１（１ｍＬ）を加えた。混合物を２ｈ加熱還流させた後に、それを室温まで冷却した。エタノールをデカンテーションし、そして残留する白色の結晶を５％ＮａＯＨ溶液（２５ｍＬ）において３０分間加熱還流させた。反応物を室温まで冷却し、そして沈殿物を濾過により集めた。それを水で洗浄し、そして乾燥させて６．７７ｇ（６６％）の表題化合物３１２を生成せしめた。化合物３１２：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．０３（ｓ，１Ｈ），１０．７２（ｓ，１Ｈ），２．６３（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｍ，２Ｈ），１．９８〜１．９１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）１５３（Ｍ＋１）。
【０８８７】
化合物３１３
２，４−ジクロロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン
１００ｍＬのフラスコに化合物３１２（３．００ｇ，１９．７ｍｍｏｌ）およびＰＯＣｌ３（１５ｍＬ）を加えた。反応混合物を５ｈ加熱還流させた。室温まで冷却した後に、反応物を真空中で濃縮した。粘着性残留物を氷水でクエンチし、そして得られる沈殿物を濾過により集めた。それを水で洗浄し、そして乾燥させて３．１０ｇ（８３％）の表題化合物３１３を生成せしめた。化合物３１３：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．０３（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｍ，２Ｈ），２．１７〜２．０９（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）１９０（Ｍ＋１）。
【０８８８】
［実施例３１４］
５−ブロモ−３−（２−クロロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０８８９】
【化２３９】
2009537531.tif 000249
【０８９０】
０℃でＴＨＦ（２０ｍＬ）中のＮａＨ（４８０ｍｇ，１２．０ｍｍｏｌ）の攪拌混合物に５−ブロモオキシインドール（１．００ｇ，４．７２ｍｍｏｌ）を少しずつ（ｉｎ  ｐｏｒｔｉｏｎ）加えた。全てのオキシインドールが反応フラスコに加えられることを確かめるために追加のＴＨＦ（５ｍＬｘ３）を用いた。５０分間攪拌した後に、ＴＨＦ（５ｍＬｘ３）中の化合物３１３（８９２ｍｇ，４．７２ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。反応物を０℃で１ｈそして室温で２．５ｈ攪拌し続けた。飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（５０ｍＬ）を反応物に加え、そして混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬｘ３）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、そして濃縮した。残留物をＭｅＯＨで研和し、そして乾燥させて１．２７ｇ（７４％）の表題実施例３１４を生成せしめた。実施例３１４：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．８３（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｍ，１Ｈ），５．１１（ｓ，１Ｈ），３．０２〜２．７６（ｍ，４Ｈ），２．１３〜２．０３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）３６５（Ｍ＋１），３６６（Ｍ＋２）。
【０８９１】
［実施例３１５］
３−（２−クロロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０８９２】
【化２４０】
2009537531.tif 000250
【０８９３】
実験データ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．７４（ｓ，１Ｈ），７．１１〜６．８９（ｍ，３Ｈ），５．０９（ｓ，１Ｈ），３．００〜２．７３（ｍ，４Ｈ），２．１２〜２．０３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）３０４（Ｍ＋１）。
【０８９４】
［実施例３１６］
５−クロロ−３−（２−クロロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０８９５】
【化２４１】
2009537531.tif 000251
【０８９６】
実験データ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．８２（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｓ，１Ｈ），３．０２〜２．７６（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）３２０（Ｍ＋１）。
【０８９７】
［実施例３１７］
３−（２−クロロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【０８９８】
【化２４２】
2009537531.tif 000252
【０８９９】
５−シアノオキシインドール（１．００ｇ，６．３２ｍｍｏｌ）およびＮａＨ（６５０ｍｇ，１６．３ｍｍｏｌ）の混合物にＴＨＦ（２０ｍＬ）を加えた。反応混合物をｒｔで４５分間攪拌した後に、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の３１３（１．２０ｇ，６．３２ｍｍｏｌ
）の溶液を加えた。反応物を２ｈ加熱還流させ、そして室温まで冷却した。水（３０ｍＬ）を反応物にゆっくりと加え、そして濃ＨＣｌでｐＨ〜３に酸性化した。得られる沈殿物を濾過により集めた。それを水、ＭｅＯＨで洗浄し、そして乾燥させて１．３１ｇ（６７％）の所望の実施例３１７を生成せしめた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．１８（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｓ．１Ｈ），７．０６（ｍ，１Ｈ），５．１７（ｓ，１Ｈ），３．０１（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）３１１（Ｍ＋１）。
【０９００】
表５における以下の実施例３１８〜３５４は、当業者に一般に既知である方法を用いることを包含する本明細書に開示される方法に従って製造した。
【０９０１】
【表９】
2009537531.tif 000253
【０９０２】
【表１０】
2009537531.tif 000254
【０９０３】
【表１１】
2009537531.tif 000255
【０９０４】
【表１２】
2009537531.tif 000256
【０９０５】
［実施例３１８］
５−フルオロ−３−［２−（２−モルホリン−４−イルエチルアミノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１５．４１（ｓ，１Ｈ），１０．５４（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｍ，４Ｈ），３．４３（ｍ，２Ｈ），３．２１（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｍ，４Ｈ），２．０２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）３９８（Ｍ＋１）。
【０９０６】
［実施例３１９］
３−［２−（２−エトキシ−エチルアミノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル］−５−フルオロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１５．４１（ｓ，１Ｈ），１０．５３（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｍ，４Ｈ），３．２１（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｍ，２Ｈ），１．１１（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）３５７（Ｍ＋１）。
【０９０７】
［実施例３２０］
５−フルオロ−３−｛２−［（ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１５．６３（ｓ，１Ｈ），１０．５９（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）３７６（Ｍ＋１）。
【０９０８】
［実施例３２１］
５−フルオロ−３−｛２−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１５．６０（ｓ，１Ｈ），１０．５６（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｍ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ），６．７９（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｄ，２Ｈ），３．２２（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）３７６（Ｍ＋１）。
【０９０９】
［実施例３２２］
５−フルオロ−３−｛２−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１５．５８（ｓ，１Ｈ），１０．５５（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｍ，１Ｈ），４．６５（ｍ，２Ｈ），３．２１（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）３７６（Ｍ＋１）。
【０９１０】
［実施例３２３］
５−クロロ−３−［２−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．６０（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｓ，６Ｈ），２．０２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）３７２（Ｍ＋１）。
【０９１１】
［実施例３２４］
５−クロロ−３−［２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１５．３３（ｓ，１Ｈ），１０．６５（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｍ，２Ｈ），３．５７（ｍ，４Ｈ），３．４３（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｍ，４Ｈ），２．０３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４１４（Ｍ＋１）。
【０９１２】
［実施例３２５］
５−クロロ−３−［２−（２−エトキシ−エチルアミノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１５．２９（ｓ，１Ｈ），１０．６３（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｍ，４Ｈ），３．１９（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｍ，２Ｈ），１．１１（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）３７３（Ｍ＋１）。
【０９１３】
［実施例３２６］
５−クロロ−３−｛２−［（ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１５．５４（ｓ，１Ｈ），１０．７０（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｍ，２Ｈ），４．５７（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｍ，２Ｈ），２．６８（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）３９２（Ｍ＋１）。
【０９１４】
［実施例３２７］
５−クロロ−３−｛２−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１５．４９（ｓ，１Ｈ），１０．６９（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｍ，１Ｈ），８．４７（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｍ，２Ｈ），４．５６（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）３９２（Ｍ＋１）。
【０９１５】
［実施例３２８］
５−クロロ−３−｛２−［（６−クロロ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１５．５２（ｓ，１Ｈ），１０．７１（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｍ，１Ｈ），８．４２（ｍ，１Ｈ），７．８４（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｍ，２Ｈ），４．５５（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４２６（Ｍ＋１）。
【０９１６】
［実施例３２９］
５−クロロ−３−｛２−［（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１５．５７（ｓ，１Ｈ），１０．７２（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，２Ｈ），８．０４（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４６０（Ｍ＋１）。
【０９１７】
［実施例３３０］
５−クロロ−３−｛２−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１５．４６（ｓ，１Ｈ），１０．６６（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｍ，２Ｈ），４．６４（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）３９２（Ｍ＋１）。
【０９１８】
［実施例３３１］
５−ブロモ−３−［２−（３−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１５．３５（ｓ，１Ｈ），１０．６５（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｍ，４Ｈ），３．３５（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｍ，２Ｈ），２．３６（ｍ，６Ｈ），２．０３（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４７２（Ｍ）。
【０９１９】
［実施例３３２］
５−ブロモ−３−［２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１５．３０（ｓ，１Ｈ），１０．６６（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｍ，４Ｈ），３．４３（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｍ，４Ｈ），２．０３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４５８（Ｍ）。
【０９２０】
［実施例３３３］
５−ブロモ−３−［２−（２−プロポキシ−エチルアミノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１５．２６（ｓ，１Ｈ），１０．６４（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｍ，２Ｈ），３．３７（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．８５（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４３１（Ｍ）。
【０９２１】
［実施例３３４］
５−ブロモ−３−［２−（２−エトキシ−エチルアミノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１５．２４（ｓ，１Ｈ），１０．６５（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｍ，４Ｈ），３．１７（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｍ，２Ｈ），１．１１（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４１７（Ｍ）。
【０９２２】
［実施例３３５］
５−ブロモ−３−［２−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１５．２３（ｓ，１Ｈ），１０．６０（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｓ，６Ｈ），２．０２（ｍ，２Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４３０（Ｍ）。
【０９２３】
［実施例３３６］
５−ブロモ−３−｛２−［（ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１５．５５（ｓ，１Ｈ），１０．７２（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｍ，１Ｈ），８．５１（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｍ，２Ｈ），２．６８（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４３６（Ｍ）。
【０９２４】
［実施例３３７］
５−ブロモ−３−｛２−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１５．４４（ｓ，１Ｈ），１０．６７（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｍ，１Ｈ），４．６４（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４３６（Ｍ）。
【０９２５】
［実施例３３８］
５−ブロモ−３−｛２−［（６−クロロ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１５．４９（ｓ，１Ｈ），１０．７１（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｍ，１Ｈ），８．４１（ｍ，１Ｈ），７．８４（ｍ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｍ，１Ｈ），４．５５（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４７０（Ｍ）。
【０９２６】
［実施例３３９］
５−ブロモ−３−｛２−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１５．４６（ｓ，１Ｈ），１０．６８（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｍ，１Ｈ），８．４６（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４３６（Ｍ）。
【０９２７】
［実施例３４０］
３−［２−（３−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１５．１３（ｓ，１Ｈ），１１．０２（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｍ，４Ｈ），３．３５（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｍ，２Ｈ），２．３６（ｍ，６Ｈ），２．０４（ｍ，２Ｈ），１．７３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４１９（Ｍ＋１）。
【０９２８】
［実施例３４１］
３−［２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１５．０４（ｓ，１Ｈ），１１．０３（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｍ，４Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．２１（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｍ，２Ｈ），２．５１（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｍ，４Ｈ），２．０４（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４０５（Ｍ＋１）。
【０９２９】
［実施例３４２］
３−［２−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１４．９０（ｓ，１Ｈ），１０．８９（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｍ，３Ｈ），２．７１（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｓ，６Ｈ），２．０２（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）３７７（Ｍ＋１）。
【０９３０】
［実施例３４３］
２−オキソ−３−［２−（２−プロポキシ−エチルアミノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１５．０２（ｓ，１Ｈ），１１．０１（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），３．３７（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．８５（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）３７８（Ｍ＋１）。
【０９３１】
［実施例３４４］
３−［２−（２−エトキシ−エチルアミノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１４．９９（ｓ，１Ｈ），１１．０１（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｍ，４Ｈ），３．２２（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ），１．１２（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）３６４（Ｍ＋１）。
【０９３２】
［実施例３４５］
２−オキソ−３−［２−（２−ピリジン−４−イル−エチルアミノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．０８（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｍ，２Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）３９７（Ｍ＋１）。
【０９３３】
［実施例３４６］
２−オキソ−３−［２−（２−ピリジン−２−イル−エチルアミノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．０５（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｍ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）３９７（Ｍ＋１）。
【０９３４】
［実施例３４７］
２−オキソ−３−｛２−［（ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１５．３０（ｓ，１Ｈ），１１．０９（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）３８３（Ｍ＋１）。
【０９３５】
［実施例３４８］
２−オキソ−３−｛２−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１５．２６（ｓ，１Ｈ），１１．０６（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｍ，１Ｈ），８．４７（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｍ，１Ｈ），４．５８（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）３８３（Ｍ＋１）。
【０９３６】
［実施例３４９］
２−オキソ−３−｛２−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１５．１７（ｓ，１Ｈ），１１．０５（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ），４．６５（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）３８３（Ｍ＋１）。
【０９３７】
［実施例３５０］
２−オキソ−３−［２−（ピリジン−３−イルアミノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．４６（ｓ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ），９．０９（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｍ，２Ｈ），２．０７（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）３６９（Ｍ＋１）。
【０９３８】
［実施例３５１］
３−［２−（６−フルオロ−ピリジン−３−イルアミノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１５．４０（ｓ，１Ｈ），１１．１０（ｓ，１Ｈ），９．６８（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｍ，２Ｈ），２．０７（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）３８７（Ｍ＋１）。
【０９３９】
［実施例３５２］
３−［２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルアミノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１５．３９（ｓ，１Ｈ），１１．１２（ｓ，１Ｈ），１０．１５（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｍ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．２６（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）３９９（Ｍ＋１）。
【０９４０】
［実施例３５３］
３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．０８（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．２９（ｍ，４Ｈ），２．７４（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｍ，４Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）３７５（Ｍ＋１）。
【０９４１】
［実施例３５４］
２−オキソ−３−（２−ピペラジン−１−イル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．２２（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｍ，４Ｈ），３．１４（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｍ，４Ｈ），２．６７（ｍ，２Ｈ），１．９４（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）３６１（Ｍ＋１）。
【０９４２】
【化２４３】
2009537531.tif 000257
【０９４３】
化合物３５５
ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオール
１００ｍＬのフラスコ中の２−アミノニコチン酸（５．００ｇ，３６．２ｍｍｏｌ）および尿素（１０．９ｇ，１８１ｍｍｏｌ）の混合物を１９５℃に１．５ｈ加熱した。反応物を室温まで冷却した後に、ＮａＯＨ（１．４５ｇ，３６．２ｍｍｏｌ）および水（５０ｍＬ）を加えた。混合物を１ｈ加熱還流させ、そして室温まで冷却した。反応溶液をｐＨ４に酸性化し、そして得られる沈殿物を濾過により集めた。それを水で洗浄し、そして乾燥させて４．４９ｇ（７６％）の表題化合物３５５を生成せしめた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．６６（ｓ，１Ｈ），１１．４５（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｍ，１Ｈ），８．２６（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ）。
【０９４４】
化合物３５６
２，４−ジクロロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン
１００ｍＬのフラスコに化合物３５５（５００ｍｇ，３．０６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン（１ｍＬ）およびＰＯＣｌ３（１０ｍＬ）を加えた。反応混合物を５．５ｈ加熱還流させた。室温まで冷却した後に、反応物を真空中で濃縮した。残留物を氷水（５０ｍＬ）でクエンチし、そしてすぐにＣＨＣｌ３（５０ｍＬｘ３）で抽出した。合わせた有機抽出物を水（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして濃縮して粗表題化合物３５６を生成せしめた。該物質を精製せずに次の段階に使用した。
【０９４５】
［実施例３５７］
５−ブロモ−３−（２−クロロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
０℃でＴＨＦ（２０ｍＬ）中のＮａＨ（２６０ｍｇ，６．５０ｍｍｏｌ）の攪拌混合物に５−ブロモオキシインドール（５５１ｇ，２．６０ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。全てのオキシインドールが反応フラスコに加えられることを確かめるために追加のＴＨＦ（５ｍＬｘ２）を使用した。１ｈ攪拌した後に、ＴＨＦ（５ｍＬｘ３）中の粗化合物３５６の
溶液を加えた。反応物を０℃で１ｈそして室温で２４ｈ攪拌し続けた。飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（３０ｍＬ）を反応物に加え、そして得られる赤色の沈殿物を濾過により集めた。それを乾燥させて３６１ｍｇ（３７％）の表題実施例３５７を生成せしめた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．４１（ｓ，１Ｈ），１０．１１（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｍ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）３７６（Ｍ＋１）。
【０９４６】
［実施例３５８］
５−ブロモ−３−［６−（２−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
【０９４７】
【化２４４】
2009537531.tif 000258
【０９４８】
実施例３００（３０ｍｇ，０．０７９ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−（−）−１−アミノ−２−プロパノール（６２μＬ，０．７９ｍｍｏｌ）を１ｍＬのＥｔＯＨ中マイクロ波において１３０℃で１０分間加熱した。冷却すると、生成物が反応チューブに沈殿した。得られる固体を濾過し、そしてポンピングして乾燥させて２２ｍｇ（６７％）の鮮黄色の固体を生成せしめた。ｍｐ２９８〜３０１℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４１７．２７；実測値：４１７．６１，４１８．７３  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９１％）純度，保持時間２．４８４分−方法Ｃ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＴＦＡ）δ８．７５（ｓ，１Ｈ），８．４（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），７．１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．５（ｍ，１Ｈ），４．２（ｓ，２Ｈ），３．８（ｍ，１Ｈ），３．７（ｍ，１Ｈ），１．６（ｄ，２Ｈ）。
【０９４９】
［実施例３５９］
５−ブロモ−３−［６−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０９５０】
【化２４５】
2009537531.tif 000259
【０９５１】
実施例３００（３０ｍｇ，０．０７９ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアミン（６９ｍｇ，０．７９ｍｍｏｌ）を１ｍＬのＥｔＯＨ中マイクロ波において１３０℃で１０分間加熱した。冷却すると、生成物が反応チューブに沈殿した。得られる固体を濾過し、そしてポンピングして乾燥させて１４ｍｇ（４１％）の褐色の固体を生成せしめた。ｍｐ２７９〜２８９℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４３０．３１；実測値：４３０．６７，４３１．８２  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（８８％）純度，保持時間２．３７５分−方法Ｃ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＴＦＡ）δ８．８１（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）７．２４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｍ，２Ｈ），４．３１（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｍ，３Ｈ），３．３０（ｓ，６Ｈ），３．２６（ｓ，１Ｈ）。
【０９５２】
［実施例３６０］
５−ブロモ−３−［２−メチル−６−（２−メチルアミノ−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン塩酸塩
【０９５３】
【化２４６】
2009537531.tif 000260
【０９５４】
実施例３００（４０ｍｇ，０．１０６ｍｍｏｌ）およびＮ−（３−アミノエチル）−Ｎ−メチルカルバミン酸ｔ−ブチルエステル（１８４ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）を１ｍＬのＥｔＯＨ中マイクロ波において１３０℃で１０分間加熱した。冷却すると、生成物が反応チューブに沈殿した。得られる固体を濾過し、そしてポンピングして乾燥させ、その後で５ｍＬの４Ｎ  ＨＣｌ／ジオキサンにおいてＲＴで１ｈ攪拌した。反応混合物をポンピングして乾燥させ、エーテルにおいて研和し、そして濾過して１９ｍｇ（４０％）の黄色の固体を生成せしめた。ｍｐ２６９〜２７２℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４１６．２８；実
測値：４１６．５８，４１７．７９  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（８８％）純度，保持時間２．３５７分−方法Ｃ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＴＦＡ）δ８．７４（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｓ，４Ｈ），４．０７（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｍ，３Ｈ），３．１１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．０７（ｓ，１Ｈ）。
【０９５５】
［実施例３６１］
５−ブロモ−３−｛２−プロピル−６−［（（Ｓ）−１−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０９５６】
【化２４７】
2009537531.tif 000261
【０９５７】
実施例１８８（３０ｍｇ，０．０７３７ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−（＋）−２−（アミノメチル）ピロリジン（７９μＬ，０．７３７ｍｍｏｌ）を１ｍＬのＥｔＯＨ中マイクロ波において１３０℃で１０分間加熱した。冷却すると、生成物が反応チューブに沈殿した。得られる固体を濾過し、そしてポンピングして乾燥させて１５ｍｇ（４３％）の黄色の固体を生成せしめた。ｍｐ２８６〜２９３℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４７０．３８；実測値：４７０．６５，４７１．８１  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９７％）純度，保持時間３．６６分−方法Ｃ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．５７（ｓ，１Ｈ），９．３９（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｍ，１Ｈ），４．０９（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｍ，１Ｈ），３．０７（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），２．９４（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｍ，３Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ）。
【０９５８】
［実施例３６２］
５−ブロモ−３−［２−プロピル−６−（（Ｓ）−ピロリジン−３−イルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０９５９】
【化２４８】
2009537531.tif 000262
【０９６０】
実施例１８８（４０ｍｇ，０．０９８３ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−（−）−３−アミノピロリジン（８７μＬ，０．９８３ｍｍｏｌ）を１ｍＬのＥｔＯＨ中マイクロ波において１３０℃で１０分間加熱した。冷却すると、生成物が反応チューブに沈殿した。得られる固体を濾過し、そしてポンピングして乾燥させて４４ｍｇ（９８％）の黄色の固体を生成せしめた。ｍｐ３１５〜３２０℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４５６．３５；実測値：４５６．６３，４５７．７９  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９９％）純度，保持時間３．４０分−方法Ｃ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．７０（ｓ，１Ｈ），９．４０（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），５．９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．７０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．４３（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｍ，１Ｈ），１．８６（ｍ，４Ｈ），１．０７（ｍ，２Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）。
【０９６１】
［実施例３６３］
５−ブロモ−３−［２−プロピル−６−（（Ｒ）−ピロリジン−３−イルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０９６２】
【化２４９】
2009537531.tif 000263
【０９６３】
実施例１８８（４５ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−（＋）−３−アミノピロリジン（９６μＬ，１．１ｍｍｏｌ）を１ｍＬのＥｔＯＨ中マイクロ波において１３０℃
で１０分間加熱した。冷却すると、生成物が反応チューブに沈殿した。得られる固体を濾過し、そしてポンピングして乾燥させて４６ｍｇ（９２％）の黄色の固体を生成せしめた。ｍｐ３１４〜３２０℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４５６．３５；実測値：４５６．６３，４５７．７８  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９６％）純度，保持時間３．３８９分−方法Ｃ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．７１（ｓ，１Ｈ），９．４０（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．７０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．４３（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｍ，１Ｈ），１．８６（ｍ，４Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）。
【０９６４】
［実施例３６４］
５−ブロモ−３−［６−（（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピルアミノ）−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０９６５】
【化２５０】
2009537531.tif 000264
【０９６６】
実施例１８８（４０ｍｇ，０．０９８３ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−（−）−３−アミノ−１，２−プロパンジオール（８９ｍｇ，０．９８３ｍｍｏｌ）を１ｍＬのＥｔＯＨ中マイクロ波において１３０℃で１０分間加熱した。冷却すると、生成物が反応チューブに沈殿した。得られる固体を濾過し、そしてポンピングして乾燥させて２８ｍｇ（６２％）の黄色の固体を生成せしめた。ｍｐ２９５〜２９７℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４６１．３２；実測値：４６１．６４，４６２．７１  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９３％）純度，保持時間３．５１７分−方法Ｃ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＴＦＡ）δ８．７４（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，-１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｍ，２Ｈ），４．１８（ｍ，２Ｈ），３．９９（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），１．３６（ｍ，１Ｈ），１．１２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）。
【０９６７】
［実施例３６５］
５−ブロモ−３−［６−（２−メチルアミノ−エチルアミノ）−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン塩酸塩
【０９６８】
【化２５１】
2009537531.tif 000265
【０９６９】
実施例１８８（５０ｍｇ，０．１２３ｍｍｏｌ）およびＮ−（３−アミノエチル）−Ｎ−メチルカルバミン酸ｔ−ブチルエステル（２１４ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）を１ｍＬのＥｔＯＨ中マイクロ波において１３０℃で１０分間加熱した。冷却すると、生成物が反応チューブに沈殿した。得られる固体を濾過し、そしてポンピングして乾燥させ、その後で５ｍＬの４Ｎ  ＨＣｌ／ジオキサンにおいてｒ．ｔ．で１ｈ攪拌した。反応混合物をポンピングして乾燥させ、エーテルにおいて研和し、そして濾過して３８ｍｇ（６５％）の黄色の固体を生成せしめた。ｍｐ２６９〜２７１℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４４４．３４；実測値：４４４．６３，４４５．７５  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９５％）純度，保持時間３．９３７分−方法Ｃ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＴＦＡ）δ８．７３（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．４（ｍ，２Ｈ），４．３１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．０７（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｍ，３Ｈ），３．１０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．１２（ｍ，２Ｈ），１．１３（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）。
【０９７０】
［実施例３６６］
５−ブロモ−３−（２−プロピル−６−｛［（Ｒ）−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）メチル］−アミノ｝−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０９７１】
【化２５２】
2009537531.tif 000266
【０９７２】
実施例１８８（４０ｍｇ，０．０９８３ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−（−）−テトラヒドロフルフリルアミン（１０１μＬ，０．９８３ｍｍｏｌ）を１ｍＬのＥｔＯＨ中マイクロ波において１３０℃で１０分間加熱した。冷却すると、生成物が反応チューブに沈殿した。得られる固体を濾過し、そしてポンピングして乾燥させて２６ｍｇ（５６％）の黄色の固体を生成せしめた。ｍｐ３０９〜３１２℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４７１．３６；実測値：４７１．６６，４７２．７８  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９８％）純度，保持時間１１．１３４分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＴＦＡ）δ８．７４（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８，１Ｈ），７．１９（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），４．６２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．４４（ｔ，Ｊ＝７，２Ｈ），４．１９（ｔ，Ｊ＝７，２Ｈ），３．９１（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），３．７７（ｍ，１Ｈ），２．４４（ｍ，１Ｈ），２．４〜１．９（ｍ，５Ｈ），１．１３（ｔ，Ｊ＝７，３Ｈ）。
【０９７３】
［実施例３６７］
５−ブロモ−３−（２−プロピル−６−｛［（Ｓ）−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）メチル］−アミノ｝−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０９７４】
【化２５３】
2009537531.tif 000267
【０９７５】
実施例１８８（４０ｍｇ，０．０９８３ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−（＋）−テトラヒドロフルフリルアミン（１０１μＬ，０．９８３ｍｍｏｌ）を１ｍＬのＥｔＯＨ中マイクロ波において１３０℃で１０分間加熱した。冷却すると、生成物が反応チューブに沈殿した。得られる固体を濾過し、そしてポンピングして乾燥させて３２ｍｇ（６９％）の黄色の固体を生成せしめた。ｍｐ３０９〜３１２℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４７１．３６；実測値：４７１．６３，４７２．７８  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９８％）純度，保持時間４．７３８分−方法Ｃ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＴＦＡ）δ８．７４（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８，１Ｈ），７．１９（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），４．６２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．４４（ｔ，Ｊ＝７，２Ｈ），４．１９（ｔ，Ｊ＝７，２Ｈ），３．９１（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），３．７７（ｍ，１Ｈ），２．４４（ｍ，１Ｈ），２．４〜１．９（ｍ，５Ｈ），１．１３（ｔ，Ｊ＝７，３Ｈ）。
【０９７６】
［実施例３６８］
５−ブロモ−３−［６−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピルアミノ）−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０９７７】
【化２５４】
2009537531.tif 000268
【０９７８】
実施例１８８（４０ｍｇ，０．０９８３ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−（＋）−３−アミノ−１，２−プロパンジオール（８９ｍｇ，０．９８３ｍｍｏｌ）を１ｍＬのＥｔＯＨ中マイクロ波において１３０℃で１０分間加熱した。冷却すると、生成物が反応チューブに沈殿した。得られる固体を濾過し、そしてポンピングして乾燥させて３２ｍｇ（７１％）の黄色の固体を生成せしめた。ｍｐ２９３〜２９６℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４６１．３２；実測値：４６１．６０，４６２．７５  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（９３％）純度，保持時間９．１５５分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＴＦＡ）δ８．７４（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｍ，２Ｈ），４．１８（ｍ，２Ｈ），３．９９（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），１．３６（ｍ，１Ｈ），１．１２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）。
【０９７９】
［実施例３６９］
３−［６−（２−アミノ−プロピルアミノ）−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−
ｄ］ピリミジン−４−イル］−５−ブロモ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【０９８０】
【化２５５】
2009537531.tif 000269
【０９８１】
（Ｒ）−（＋）−１，２−ジアミノプロパン２塩酸塩（１４４ｍｇ，０．９８３ｍｍｏｌ）を２ｍＬのＥｔＯＨ中トリエチルアミンと攪拌した。いったん均質になると実施例１８８（４０ｍｇ，０．０９８３ｍｍｏｌ）を加え、そして反応物をマイクロ波において１３０℃で１０分間加熱した。得られる反応混合物をシリカゲル上に濃縮し、そしてフラッシュカラムにかけた（ＣＨ２Ｃｌ２中１０％ＭｅＯＨ／１％ＮＨ４ＯＨ）。得られる画分を濃縮して１３ｍｇ（３０％）の黄色の固体を生成せしめた。ｍｐ２４７〜２５０℃；ＭＳ（ＥＳ＋  計算値：４４４．３４；実測値：４４４．６５，４４５．７６  Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ（１００％）純度，保持時間１１．６４３分−方法Ｂ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＴＦＡ）δ８．７４（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｍ，２Ｈ），４．２３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．１２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．１２（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｍ，３Ｈ），１．１３（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）。
【０９８２】
表６における以下の実施例２７０〜３７９は、当業者に一般に既知である方法を用いることを包含する本明細書に開示される方法に従って製造した。
【０９８３】
【表１３】
2009537531.tif 000270
【０９８４】
［実施例３７０］
５−ブロモ−３−［２−シクロペンチル−６−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
５−ブロモ−３−（６−クロロ−２−シクロペンチル−２−Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（３０ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）（実施例１８２）、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（６１ｍｇ，０．７ｍｍｏｌ）の混合物およびエタノール（２ｍＬ）をマイクロ波において１３０℃に１０分間加熱した。反応物を濃縮し、エチルエーテルで処理し、そして濾過して１５ｍｇ（４４％）の実施例３７０を生成せしめた。実施例３７０：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＴＦＡ−ｄ）δ８．８（ｓ，１Ｈ），８．０（ｓ，１Ｈ），７．６（ｄ，１Ｈ），７．３（ｄ，１Ｈ），５．１（ｍ，１Ｈ），４．４（ｍ，２Ｈ），４．０（ｍ，３Ｈ），３．３〜３．４（ｍ，６Ｈ），２．０〜２．７（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４８４（Ｍ＋１）；ＨＰＬＣ（８７％）純度，保持時間３．０５２分−方法Ｃ；ｍｐ１９０〜１９２℃。
【０９８５】
［実施例３７１］
５−ブロモ−３−［２−シクロペンチル−６−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
実施例３７１は、適切な出発物質を用いて実施例３７０と同様にして合成した。実施例３７１：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＴＦＡ−ｄ）δ８．９（ｓ，１Ｈ），８．１（ｓ，１Ｈ），７．７（ｄ，１Ｈ），７．４（ｄ，１Ｈ），５．２（ｍ，１Ｈ），４．１（ｍ，２Ｈ），３．７〜３．８（ｍ，５Ｈ），３．３（ｍ，６Ｈ），２．１〜２．８（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４９８（Ｍ＋１）；ＨＰＬＣ（９０％）純度，保持時間３．０４２分−方法Ｃ；ｍｐ１９８〜２００℃。
【０９８６】
［実施例３７２］
５−ブロモ−３−［２−シクロペンチル−６−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
実施例３７２は、適切な出発物質を用いて実施例３７０と同様にして合成した。実施例３７２：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＴＦＡ−ｄ）δ８．８（ｓ，１Ｈ），８．０（ｓ，１Ｈ），７．６（ｍ，１Ｈ），７．３（ｍ，１Ｈ），５．１（ｍ，１Ｈ），４．４（ｍ，１Ｈ），３．９（ｍ，１Ｈ），３．８（ｍ，１Ｈ），２．０〜２．７（ｍ，８Ｈ），１．６（ｄ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４７１（Ｍ＋１）；ＨＰＬＣ（９９％）純度，保持時間３．２３７分−方法Ｃ；ｍｐ＞３００℃。
【０９８７】
［実施例３７３］
５−ブロモ−３−［２−シクロペンチル−６−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
実施例３７３は、適切な出発物質を用いて実施例３７０と同様にして合成した。実施例３７３：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＴＦＡ−ｄ）δ８．８（ｓ，１Ｈ），８．０（ｓ，１Ｈ），７．６（ｍ，１Ｈ），７．３（ｍ，１Ｈ），５．１（ｍ，１Ｈ），４．４（ｍ，１Ｈ），３．９（ｍ，１Ｈ），３．８（ｍ，１Ｈ），２．０〜２．７（ｍ，８Ｈ），１．６（ｄ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４７１（Ｍ＋１）；ＨＰＬＣ（９９％）純度，保持時間３．２３８分−方法Ｃ；ｍｐ＞３００℃。
【０９８８】
［実施例３７４］
５−クロロ−３−［２−シクロペンチル−６−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
実施例３７４は、実施例１１３Ａおよび適切な出発物質を用いて実施例３７０と同様にして合成した。実施例３７４：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＴＦＡ−ｄ）δ８．８（ｓ，１Ｈ），７．７（ｓ，１Ｈ），７．３（ｍ，１Ｈ），７．２（ｍ，１Ｈ），５．０（ｍ，１Ｈ），４．３（ｍ，１Ｈ），３．８（ｍ，１Ｈ），３．７（ｍ，１Ｈ），２．０〜２．７（ｍ，８Ｈ），１．６（ｄ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４２７（Ｍ＋１）；ＨＰＬＣ（９９％）純度，保持時間３．１６９分−方法Ｃ；ｍｐ＞３００℃。
【０９８９】
［実施例３７５］
５−クロロ−３−［２−シクロペンチル−６−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
実施例３７５は、実施例１１３Ａおよび適切な出発物質を用いて実施例３７０と同様にして合成した。実施例３７５：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＴＦＡ−ｄ）δ８．８（ｓ，１Ｈ），７．７（ｓ，１Ｈ），７．３（ｍ，１Ｈ），７．２（ｍ，１Ｈ），５．０（ｍ，１Ｈ），４．３（ｍ，１Ｈ），３．８（ｍ，１Ｈ），３．７（ｍ，１Ｈ），２．０〜２．７（ｍ，８Ｈ），１．６（ｄ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４２７（Ｍ＋１）；ＨＰＬＣ（９９％）純度，保持時間３．１６７分−方法Ｃ；ｍｐ＞３００℃。
【０９９０】
［実施例３７６］
５−クロロ−３−［２−シクロペンチル−６−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
実施例３７６は、実施例１１３Ａおよび適切な出発物質を用いて実施例３７０と同様にして合成した。実施例３７６：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＴＦＡ−ｄ）δ８．８（ｓ，１Ｈ），７．８（ｓ，１Ｈ），７．６（ｄ，１Ｈ），７．３（ｄ，１Ｈ），５．１（ｍ，１Ｈ），４．４（ｍ，２Ｈ），４．０（ｍ，３Ｈ），３．３〜３．４（ｍ，６Ｈ），２．０〜２．７（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４４０（Ｍ＋１）；ＨＰＬＣ（９５％）純度，保持時間２．９９４分−方法Ｃ；ｍｐ１４５〜１４８℃。
【０９９１】
［実施例３７７］
５−クロロ−３−［２−シクロペンチル−６−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）
−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
実施例３７７は、実施例１１３Ａおよび適切な出発物質を用いて実施例３７０と同様にして合成した。実施例３７７：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＴＦＡ−ｄ）δ８．９（ｓ，１Ｈ），８．１（ｓ，１Ｈ），７．７（ｄ，１Ｈ），７．４（ｄ，１Ｈ），５．２（ｍ，１Ｈ），４．１（ｍ，２Ｈ），３．８（ｍ，３Ｈ），３．３（ｍ，８Ｈ），２．１〜２．８（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４５４（Ｍ＋１）；ＨＰＬＣ（９９％）純度，保持時間２．９８６分−方法Ｃ；ｍｐ１７６〜１７９℃。
【０９９２】
［実施例３７８］
５−ブロモ−３−［２−シクロペンチル−６−（２−メチルアミノ−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン塩酸塩
５−ブロモ−３−（６−クロロ−２−シクロペンチル−２−Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（５０ｍｇ，０．１１５ｍｍｏｌ）（実施例１８２）、Ｎ’−ＢＯＣ−Ｎ’−メチルエチレンジアミン（２００ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）の混合物およびエタノール（２ｍＬ）をマイクロ波において１３０℃に１０分間加熱した。反応物を濃縮し、エチルエーテルで処理し、そして濾過して３６ｍｇ（５５％）の生成物を生成せしめた。生成物をジオキサン（３ｍＬ）中４ＮのＨＣｌに溶解し、そしてｒｔで１ｈｒ攪拌した。反応物を濃縮し、アセトンで処理し、そして濾過した。固体をアセトン、エチルエーテルで洗浄し、そしてポンピングして乾燥させて９ｍｇ（２８％）の実施例３７８を生成せしめた。実施例３７８：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＴＦＡ−ｄ）δ８．９（ｓ，１Ｈ），８．１（ｓ，１Ｈ），７．７（ｄ，１Ｈ），７．４（ｄ，１Ｈ），５．１（ｍ，１Ｈ），４．３（ｍ，２Ｈ），４．０（ｍ，４Ｈ），３．１（ｍ，３Ｈ），２．１〜２．８（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４７０（Ｍ＋１）；ＨＰＬＣ（９９％）純度，保持時間３．０４０分−方法Ｃ；ｍｐ２０１〜２０４℃。
【０９９３】
［実施例３７９］
５−ブロモ−３−［２−シクロペンチル−６−（３−メチルアミノ−プロピルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン塩酸塩
実施例３７９は、適切な出発物質を用いて実施例３７８と同様にして合成した。実施例３７９：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＴＦＡ−ｄ）δ８．９（ｓ，１Ｈ），８．１（ｓ，１Ｈ），７．７（ｄ，１Ｈ），７．４（ｄ，１Ｈ），５．１（ｍ，１Ｈ），４．３（ｍ，２Ｈ），３．５（ｍ，８Ｈ），２．１〜２．８（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４８４（Ｍ＋１）；ＨＰＬＣ（９９％）純度，保持時間３．００３分−方法Ｃ；ｍｐ２０８〜２１１℃。
【０９９４】
スキーム９は、Ｒ６がアルキル基である本発明の化合物の製造の一般的方法を開示する。
【０９９５】
【化２５６】
2009537531.tif 000271
【０９９６】
［実施例３８０］
５−ブロモ−３−（２−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
実施例３８０は、スキーム９（ここで、Ｒ２＝Ｂｒ）の一般的方法および適切な出発物質を用いることにおいて合成した。実施例３８０：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＴＦＡ−ｄ）δ９．１（ｓ，１Ｈ），８．８（ｓ，１Ｈ），７．９（ｓ，１Ｈ），７．６（ｄ，１Ｈ），７．２（ｄ，１Ｈ），５．０（ｍ，１Ｈ），１．８（ｍ，６Ｈ）；
ＭＳ（ｍ／ｅ）３７３（Ｍ＋１）；ＨＰＬＣ（９９％）純度  保持時間３．２９８分−方法Ｃ；ｍｐ＞３００℃。
【０９９７】
［実施例３８１］
５−クロロ−３−（２−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
実施例３８１は、スキーム９（ここで、Ｒ２＝Ｃｌ）の一般的方法および適切な出発物質を用いることにおいて合成した。実施例３８１：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＴＦＡ−ｄ）δ９．１（ｓ，１Ｈ），８．９（ｓ，１Ｈ），７．８（ｓ，１Ｈ），７．４（ｄ，１Ｈ），７．３（ｄ，１Ｈ），５．０（ｍ，１Ｈ），１．８（ｍ，６Ｈ）；
ＭＳ（ｍ／ｅ）３２８（Ｍ＋１）；ＨＰＬＣ（９９％）純度  保持時間３．１８９分−方法Ｃ；ｍｐ＞３００℃。
【０９９８】
［実施例３８２］
３−（２−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例３８２は、スキーム９（ここで、Ｒ２＝ＣＮ）の一般的方法および適切な出発物質を用いることにおいて合成した。実施例３８２：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＴＦＡ−ｄ）δ１０．３（ｓ，１Ｈ），９．０（ｓ，１Ｈ），８．３（ｓ，１Ｈ），７．９（ｄ，１Ｈ），７．５（ｄ，１Ｈ），５．０（ｍ，１Ｈ），１．８（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）３１９（Ｍ＋１）；ＨＰＬＣ（９９％）純度  保持時間３．１８９分−方法Ｃ；ｍｐ＞３００℃。
【０９９９】
［実施例３８３］
５−ブロモ−３−フルオロ−３−（２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
【１０００】
【化２５７】
2009537531.tif 000272
【１００１】
ＴＨＦ／ジオキサン（１：１．１２．８ｍＬ）の混合物中の実施例９７（８５ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）の溶液に−４０℃でナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（０．２３ｍｌ）の１Ｍ溶液を加え、続いて１−フルオロ−２，４，６−トリメチルピリジニウムトリフラート（６７ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温まで温めておき、そこでそれを一晩攪拌した。反応物を〜５０℃に４ｈ加熱し、次に塩化アンモニウムでクエンチした。反応物を真空中で濃縮し、そしてＨｉｇｇｉｎｓ  Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ  Ｃｌｉｐｅｕｓ  １０μｍ  Ｃ１８カラム（２５０ｘ２０ｍｍ）でＲａｉｎｉｎ  Ｄｙｎａｍａｘシステム上で分取ＨＰＬＣにより精製した。実施例３８３：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．９１（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｍ，２Ｈ），４．５４（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ），１１．２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）３９１（Ｍ＋１）；ＨＰＬＣ（９１％）純度  保持時間３．８７分−方法Ｆ；ｍｐ１８４〜１８６℃。
【１００２】
ＨＰＬＣ方法：
モニターする波長には、２５４、２９０および／もしくは２１５ｎｍが包含された。
方法Ａ：流速：１．６ｍＬ／分、１５から２０分まで５０％〜１００％アセトニトリル：水の勾配で傾斜する１０〜５０％［アセトニトリル（０．１％ＴＦＡを加える）：水（０．１％ＴＦＡを加える）］の１５分にわたる勾配、カラム：５ミクロンＺｏｒｂａｘ  ＲＸ−Ｃ８（４．６Ｘ１５０ｍｍ）。
方法Ｂ：流速１．６ｍＬ／分、１０〜１００％［アセトニトリル（０．１％ＴＦＡを加える）：水（０．１％ＴＦＡを加える）］の２０分にわたる勾配、カラム：５ミクロンＺｏｒｂａｘ  ＲＸ−Ｃ８（４．６Ｘ１５０ｍｍ）。
方法Ｃ：流速２．４ｍＬ／分、１０〜１００％［アセトニトリル（０．１％ＴＦＡを加える）：水（０．１％ＴＦＡを加える）］の３０℃で８分にわたる勾配、カラム：３．５ミ
クロンＺｏｒｂａｘ  ＳＢ−Ｃ１８（４．６Ｘ７５ｍｍ）。
方法Ｄ：流速１．６ｍＬ／分、１分間１００％水（０．１％ＴＦＡを加える）、０〜１００％［アセトニトリル（０．１％ＴＦＡを加える）：水］の１５分にわたる勾配、４分間１００％アセトニトリル、カラム：５ミクロンＺｏｒｂａｘ  ＲＸ−Ｃ８（４．６Ｘ１５０ｍｍ）。
方法Ｅ：流速１．６ｍＬ／分、７分にわたって１０〜１００％アセトニトリル／水（両方とも０．１％ＴＦＡを含む）。
方法Ｆ：流速１．６ｍＬ／分、８分にわたって１０〜１００％アセトニトリル／水（両方とも０．１％ＴＦＡを含む）。
【１００３】
いくつかのオキシインドール含有生成物のＮＭＲ（特にＮ−２シリーズにおける）は、可能な束縛回転異性ならびに可能な互変異性体のために非常に複雑であることが認められ、プロトンを指定することができないためにＮ−２シリーズにはシグナル位置のみが示され、そして積分は示されない。
【１００４】
有用性
本発明は、グリコーゲンシンターゼキナーゼ３および／もしくはサイクリン依存性キナーゼ５の阻害剤として働く新規な置換された複素二環式ピリミジン化合物、特に置換されたピラゾロピリミジンオキシインドール、ならびに慢性神経変性疾患、神経外傷性疾患、鬱病および／もしくは糖尿病の処置におけるそれらの使用に関する。本発明の化合物は、ＧＳＫ−３β活性および／もしくはＣＤＫ５活性の阻害剤としてよく適している。本発明の代表的化合物は、ＧＳＫ−３βキナーゼおよび／もしくはＣＤＫ５キナーゼに対して優れたインビトロ効能を示している。以下の表７は、例えば、ＧＳＫ−３β活性および／もしくはＣＤＫ５活性を阻害する能力に関して本発明のいくつかの実施例化合物に関連するデータを提供する。従って、本発明の化合物はＧＳＫ−３β活性および／もしくはＣＤＫ５活性により媒介される症状の予防および／もしくは処置において有用であると考えられる。
【１００５】
ＣＤＫ５／ＧＳＴ−ｐ２５のクローニング、発現および精製
一方はヒトＣＤＫ５をコードし、そしてもう一方はアミノ末端グルタチオン−Ｓ−トランスフェラーゼ（ＧＳＴ）タグを有するヒトｐ２５をコードする、２つの組換えバキュロウイルス構築物を作製した。鋳型としてヒト脳ｃＤＮＡおよびＰｆｕ  Ｔｕｒｂｏポリメラーゼ（Ｓｔｒａｔｅｇｅｎｅ）を利用して全長ＣＤＫ５のＰＣＲ増幅を行った。この反応からのＰＣＲ生成物をバキュロウイルス発現ベクターｐＦＡＳＴＢＡＣ１（Ｇｉｂｃｏ／ＢＲＬ）にサブクローニングした。全長ヒトＣＤＫ５（ＧｅｎＢａｎｋ受託番号ＮＭ＿００４９３５の塩基対２５〜９０３）をコードする最終構築物は、３３．３ｋＤａの予測ＭＷを有する２９２アミノ酸長である。
【１００６】
ｐ２５については、ｐ３５の活性切断型、アミノ酸１０８〜３０７をヒト胎児脳ｃＤＮＡ（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ  ＱＵＩＣＫ−Ｃｌｏｎｅ  ｃＤＮＡ）からＡｄｖａｎｔａｇｅ  ２  ＰＣＲシステム（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ）を用いてＰＣＲ増幅した。ＰＣＲ生成物をバキュロウイルストランスファーベクターｐＦＢＧＳＴＰ（バキュロウイルストランスファーベクターｐＦＡＳＴＢＡＣ１の改変誘導体）にサブクローニングした。最終バキュロウイルス構築物は、アミノ末端ＧＳＴタグを有する、ＧｅｎＢａｎｋ受託番号ＭＮ＿００３８８５の塩基対４１９〜１０２１をコードする。発現されるＧＳＴ−ｐ２５は、５０．３ｋＤａの予測ＭＷを有する４４４アミノ酸長である。
【１００７】
ＣＤＫ５／ＧＳＴ−ｐ２５複合体を共発現により生成せしめた。Ｓｆ２１細胞を１．５ｘ１０６細胞／ｍＬの密度でＴＮＭ−ＦＨＳ培地において培養し、そして５（ＣＤＫ５について）および１０（ＧＳＴ−ｐ２５について）のＭＯＩ値で各組換えウイルスに感染させた。細胞を感染後４０ｈで採取した。精製には、１００，０００ｘｇ上清溶液を使用した。発現は、ＳＤＳ−ＰＡＧＥ上でサンプルを泳動し、続いてＣＤＫ５（抗ＣＤＫ５（２６８−２８３）；Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ＃２１９４４９）およびｐ３５（Ｓａｎｔａ  Ｃｒｕｚ  ＃ｓｃ８２０）に対する抗体を利用して免疫ブロット分析により確かめた。ＣＤＫ５／ＧＳＴ−ｐ２５複合体は、グルタチオンアフィニティークロマトグラフィーにより精製した。
【１００８】
ＣＤＫ５／ＧＳＴ−ｐ２５キナーゼ活性の阻害
時間分解蛍光（ＴＲＦ）読み出しで酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）を用いて化合物を組換えバキュロウイルスＣＤＫ５／ＧＳＴ−ｐ２５のキナーゼ活性を阻害するそれらの能力に関して試験した。簡潔に言えば、各３８４ウェルＦｌｕｏｒｏＮｕｎｃ  Ｍａｘｉｓｏｒｐプレート（カタログ番号４６０３７２）を５０μｌ／ウェルのＴｒｉｓ緩衝食塩水（ＴＢＳ）中５０μｇ／ｍｌの基質溶液（組換えＧＳＴ−Ｒｂ（７７３−９２８）で被覆した。次に、２０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．２）、１０μＭ  ＡＴＰ、１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、５ｍＭ  ＥＧＴＡ、２５ｍＭ  β−グリセロリン酸塩、０．０５％ＢＳＡ、２．５％ＤＭＳＯからなるＣＤＫ５／ＧＳＴ−ｐ２５アッセイ混合物（全容量＝５０μｌ／ウェル）および様々な濃度の試験化合物をアッセイプレートに加えた。酵素（２ｎｇ／ｍｌのＣＤＫ５／ＧＳＴ−ｐ２５）を加え、そして反応を３７℃で２０分間進行させた。リン酸化生成物の検出は、抗体希釈バッファー（ＴＢＳＴ中０．１％のＢＳＡ）において１：１０，０００希釈した５０μｌ／ウェルのホスホ−Ｒｂ（Ｓｅｒ−７８０）抗体（Ｃｅｌｌ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  ＃９３０７）を加えることにより行った。３７℃で１時間のインキュベーション後に、５０μｌ／ウェルのＥｕ−Ｎ１標識抗ウサギ抗体（Ｗａｌｌａｃ  ＃ＡＤ０１０５；抗体希釈バッファーにおいて１：５０，０００）を加えた。次に、３７℃でのインキュベーションを１時間続け、続いて５０μｌの増強溶液（Ｗａｌｌａｃ  ＃１２４４−１０５）を加えた。プレートを穏やかにかき混ぜ、そして数分後に、得られる溶液の蛍光をＭｕｌｔｉｌａｂｅｌ  Ｒｅａｄｅｒ（Ｖｉｃｔｏｒ２モデル＃１４２０−０１８もしくはＥｎｖｉｓｉｏｎモデル＃２１００）を用いて測定した。阻害データはＡｃｔｉｖｉｔｙＢａｓｅを用いて分析し、そしてＸＬＦｉｔ  ３．０．５．を用いてＩＣ５０曲線を作成した。
【１００９】
Ｈｉｓ６−ＧＳＫ−３βのクローニング、発現および精製
全長ＧＳＫ−３βは、Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓから入手した配列検証したＩ．Ｍ．Ａ．Ｇ．Ｅ．ＥＳＴ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ，Ｃｌｏｎｅ  ＩＤ＃ＣＳ０ＤＢ００３ＹＪ０２）から増幅した。最終配列検証ｃＤＮＡは、６個のヒスチジンをコードするＮＨ２末端タグ、そして次にアミノ酸＃２〜４１９をコードするＧｅｎｂａｎｋ受託番号＃ＭＮ＿００２０９３のｂｐ＃４３〜１３４２を含有するＧＳＫ３βの開始の前に８個のベクターにコードされるアミノ酸のコーディング領域を含有した。タグを付けた４３５アミノ酸の全長タンパク質の予測分子量は、４８．５ｋＤａである。このタンパク質の主要構造要素は、アミノ酸＃５６〜３４０からであるキナーゼドメインである。組換えバキュロウイルスＤＮＡをエシェリキア・コリ（Ｅ．ｃｏｌｉ）（ＢＡＣ−ＴＯ−ＢＡＣシステム：Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）における転位により作製し、そしてウイルスを生成し、Ｓｆ２１昆虫細胞において増幅した。Ｓｆ２１細胞の懸濁培養物に０．７のＭＯＩおよび１．５ｘ１０６細胞／ｍＬの細胞密度でＥｘｃｅｌｌ  ４２０無血清培地（ＪＲＨ  ＢｉｏＳｃｉｅｎｃｅ）において感染させ、そして感染後６５ｈで採取した。１００，０００ｘｇ上清溶液を精製に使用した。発現は、ＳＤＳ−ＰＡＧＥ上でサンプルを泳動し、続いてＰｅｎｔａ−ＨＩＳ抗体（Ｑｉａｇｅｎ＃３４６６０）およびＧＳＫ−３α／ＧＳＫ−３β抗体（Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ＃３６８６６２、データは示されない）の両方を利用して免疫ブロット分析により確かめた。Ｈｉｓ６タグを付けたタンパク質は、Ｎｉ−ＮＴＡアフィニティークロマトグラフィーにより１段階で精製した。
【１０１０】
Ｈｉｓ６−ＧＳＫ−３βキナーゼ活性の阻害
時間分解蛍光読み出しで３８４ウェルＦｌｕｏｒｏＮｕｎｃ  Ｍａｘｉｓｏｒｐプレート（カタログ番号４６０３７２）においてＥＬＩＳＡに基づく形態を用いてバキュロウイ
ルスＧＳＫ−３βキナーゼ活性ヘの化合物の阻害効果を評価した。簡潔に言えば、各プレートを５０μｌ／ウェルのＴｒｉｓ緩衝食塩水（ＴＢＳ）中２０μｇ／ｍｌの基質溶液（組換えＧＳＴ−Ｒｂ）で被覆した。次に、５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．２）、２０μＭ  ＡＴＰ、１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、５ｍＭ  ＥＧＴＡ、２５ｍＭ  β−グリセロリン酸塩、０．０５％ＢＳＡ、２．５％ＤＭＳＯからなるＧＳＫ−３βアッセイ混合物（全容量＝５０μｌ／ウェル）および様々な濃度の試験化合物をアッセイプレートに加えた。次に、酵素（２００ｎｇ／ｍｌのＨｉｓ６−ＧＳＫ−３β）を加え、そして反応を３７℃で３０分間進行させた。リン酸化生成物の検出は、抗体希釈バッファー（ＴＢＳＴ中０．１％のＢＳＡ）において１：１０，０００希釈した５０μｌ／ウェルのホスホ−Ｒｂ（Ｓｅｒ−７８０）抗体（Ｃｅｌｌ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  ＃９３０７）を加えることにより行った。３７℃で１時間のインキュベーション後に、５０μｌ／ウェルのＥｕ−Ｎ１標識抗ウサギ抗体（Ｗａｌｌａｃ  ＃ＡＤ０１０５；抗体希釈バッファーにおいて１：５０，０００）を加えた。次に、３７℃でのインキュベーションを１時間続行し、続いて５０μｌの増強溶液（Ｗａｌｌａｃ  ＃１２４４−１０５）を加えた。プレートを穏やかにかき混ぜ、そして数分後に、得られる溶液の蛍光をＭｕｌｔｉｌａｂｅｌ  Ｒｅａｄｅｒ（Ｖｉｃｔｏｒ２モデル＃１４２０−０１８もしくはＥｎｖｉｓｉｏｎモデル＃２１００）を用いて測定した。阻害データはＡｃｔｉｖｉｔｙＢａｓｅを用いて分析し、そしてＸＬＦｉｔ  ３．０．５．を用いてＩＣ５０曲線を作成した。
【１０１１】
化合物活性
本明細書に開示されるアッセイを用いて以下の表３はタウキナーゼ阻害に関する本発明の化合物の有用性を示す。本発明の化合物は、それらのＩＣ５０値が５０μＭ未満である場合に有効と見なされる。以下の表において、ＣＤＫ５の阻害について、「＋」を有する本発明の化合物はＣＤＫ５阻害のＩＣ５０において１００００ｎＭ未満であり；「＋＋」を有する本発明の化合物は３０００ｎＭ未満であり；そして「＋＋＋」を有する本発明の化合物は３００ｎＭ未満である。以下の表において、ＧＳＫ３βの阻害について、「＋」を有する本発明の化合物はＧＳＫ３β阻害のＩＣ５０において１００００ｎＭ未満であり；「＋＋」を有する本発明の化合物は３０００ｎＭ未満であり；そして「＋＋＋」を有する本発明の化合物は３００ｎＭ未満である。「＞＋」が存在する場合、活性はアッセイの限界より大きかった。ＩＣ５０値が示されない場合、データはまだ決定されていない。
【１０１２】
【表１４】
2009537531.tif 000273
【１０１３】
【表１５】
2009537531.tif 000274
【１０１４】
【表１６】
2009537531.tif 000275
【１０１５】
【表１７】
2009537531.tif 000276
【１０１６】
【表１８】
2009537531.tif 000277
【１０１７】
【表１９】
2009537531.tif 000278
【１０１８】
【表２０】
2009537531.tif 000279
【１０１９】
【表２１】
2009537531.tif 000280
【１０２０】
【表２２】
2009537531.tif 000281
【１０２１】
【表２３】
2009537531.tif 000282
【１０２２】
従って、これらの結果は、本発明の化合物がＧＳＫ３βキナーゼおよび／もしくはＣＤＫ５キナーゼに対する阻害活性を示すことを明らかにする。
【１０２３】
参考文献：
１．Ｂａｃｏｎ，Ｅｄｗａｒｄ  Ｒ．；Ｓｉｎｇｈ，Ｂａｌｄｅｖ；Ｌｅｓｈｅｒ，Ｇｅｏｒｇｅ  Ｙ．６−（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｌ）ｐｙｒａｚｏｌｏ［３，４−ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ  ｐｈｏｓｐｈｏｄｉｅｓｔｅｒａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ．（１９９４），ＵＳ  ５２９４６１２  Ａ．
２．Ｈｅｒｌｉｎｇ，Ａｎｄｒｅａｓ；Ｍａｇｕｉｒｅ，Ｍａｒｔｉｎ  Ｐ．；Ｓｐａｄａ，Ａｌｆｒｅｄ  Ｐ．；Ｍｙｅｒｓ，Ｍｉｃｈａｅｌ  Ｒ．；Ｃｈｏｉ−Ｓｌｅｄｅ
ｓｋｉ，Ｙｏｎｇ  Ｍｉ；Ｐａｕｌｓ，Ｈｅｉｎｚ  Ｗ．；Ｅｗｉｎｇ，Ｗｉｌｌｉａｍ
Ｒ．Ａｄｅｎｏｓｉｎｅ  ａｎａｌｏｇｕｅｓ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ
ｏｆ  ｉｎｓｕｌｉｎ  ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ  ａｎｄ  ｄｉａｂｅｔｅｓ．（２００１），Ｅｐ  Ａｐｐｌ．１  ２５８  ２４７  Ａ１
３．Ｃｈｕ，Ｉ．Ｌｙｎｃｈ，Ｂ．Ｍ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ａｎｄ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｘａｎｔｈｉｎｅ  Ｏｘｉｄａｓｅ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ．Ｐｙｒａｚｏｌｏ［３，４−ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅｓ  ａｎｄ  Ｐｙｒａｚｏｌｏ［３，４−ｄ］ｐｙｒｉｄｉｎｅｓ．Ｊ．Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ．１９７５，１８，１６１−１６５．
【１０２４】
製薬学的製剤および投与形態物
薬剤として用いる場合、式（Ｉ）の化合物は製薬学的組成物の形態で投与することができる。これらの組成物は、経口、直腸、経皮、皮下、静脈内、筋肉内および鼻腔内を包含する様々な経路により投与することができ、そして製薬学的分野において周知であるように製造することができる。
【１０２５】
本発明にはまた、１つもしくはそれ以上の製薬学的に許容しうる担体と組み合わせて上記の式（Ｉ）の化合物の１つもしくはそれ以上を有効成分として含有する製薬学的組成物も包含される。本発明の組成物を製造することにおいて、有効成分は典型的には賦形剤と混合され、賦形剤により希釈されるかもしくは例えばカプセル、小袋、紙もしくは他の容器の形態でそのような担体内に封入される。賦形剤が希釈剤として働く場合、それは有効成分の媒体、担体もしくは媒質として働く、固体、半固体もしくは液体物質であることができる。従って、組成物は錠剤、丸剤、散剤、ロゼンジ、サシェ剤（ｓａｃｈｅｔ）、カシェ剤、エリキシル剤、懸濁剤、乳剤、液剤、シロップ剤、エアロゾル（固体としてもしくは液体媒質中）、例えば１０重量％までの活性化合物を含有する軟膏、ソフトおよびハードゼラチンカプセル剤、座薬、無菌注入可能溶液および滅菌した無菌包装粉末の形態であることができる。
【１０２６】
製剤を製造することにおいて、活性化合物は他の成分と合わせる前に適切な粒径を与えるために粉砕することができる。活性化合物が実質的に不溶性である場合、それは２００メッシュ未満の粒径に粉砕することができる。活性化合物が実質的に水溶性である場合、粒径は製剤において実質的に均一な分布を与えるように粉砕することにより調整することができる、例えば約４０メッシュ。
【１０２７】
適当な賦形剤のいくつかの例には、ラクトース、デキストロース、ショ糖、ソルビトール、マンニトール、澱粉、アカシアゴム、リン酸カルシウム、アルギン酸塩、トラガカント、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、微晶質セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、水、シロップおよびメチルセルロースが包含される。製剤はさらに：タルク、ステアリン酸マグネシウムおよび鉱油のような潤滑剤；湿潤剤；乳化剤および沈殿防止剤；ヒドロキシ安息香酸メチルおよびプロピルのような防腐剤；甘味料；ならびに香料を含むことができる。本発明の組成物は、当該技術分野において既知である方法を用いることにより患者への投与の後に有効成分の迅速、持続もしくは遅延放出を与えるように調合することができる。
【１０２８】
組成物は単位投与形態物において調合することができ、各投薬量は約５〜約１００ｍｇ、さらに通常は約１０〜約３０ｍｇの有効成分を含有する。「単位投与形態物」という用語はヒト患者および他の哺乳類に単位投薬量として適当な物理的に別個の単位をさし、各単位は適当な製薬学的賦形剤と会合して、所望の治療効果をもたらすように計算された有効成分の既定量を含有する。
【１０２９】
活性化合物は広い投薬量範囲にわたって有効であることができ、そして一般に製薬学的に有効な量で投与される。しかしながら、実際に投与する化合物の量は、処置する症状、選択した投与経路、投与する実際の化合物、個々の患者の年齢、体重および反応、患者の症状の重症度などを包含する関連状況に従って医師により通常は決定されることが理解される。
【１０３０】
錠剤のような固形組成物を製造するために、主要有効成分を製薬学的賦形剤と混合して本発明の化合物の均質な混合物を含有する固形予備調合組成物を生成せしめる。これらの予備調合組成物を均質と呼ぶ場合、組成物を錠剤、丸剤およびカプセル剤のような同等に有効な単位投与形態物に容易にさらに分割することができるように有効成分は典型的には組成物の全体にわたって均一に分散している。次に、この固形予備調合を例えば０．１〜約５００ｍｇの本発明の有効成分を含有する上記のタイプの単位投与形態物にさらに分割する。
【１０３１】
本発明の錠剤もしくは丸剤は、コーティングするかもしくはそうでなければ調合して持続性作用の利点を与える投与形態物を提供することができる。例えば、錠剤もしくは丸剤は内部投薬量および外部投薬量成分を含んでなることができ、後者は前者を覆うエンベロープの形態である。２つの成分は、胃における崩壊に耐えそして内部成分を十二指腸に無傷で通過させるかもしくは放出を遅らせるように働く腸溶性の層により隔てられることができる。様々な物質をそのような腸溶性の層もしくはコーティングに使用することができ、そのような物質には多数のポリマー酸ならびにシェラック、セチルアルコールおよび酢酸セルロースのような物質とポリマー酸との混合物が包含される。
【１０３２】
本発明の化合物および組成物を経口もしくは注射による投与のために導入することができる液状形態には、水性液剤、適当に風味を付けたシロップ剤、水性もしくは油性懸濁剤、および綿実油、ゴマ油、ココナッツ油もしくはピーナッツ油のような食用油での風味を付けた乳剤、ならびにエリキシル剤および同様の製薬学的媒体が包含される。
【１０３３】
吸入もしくは吹送用の組成物には、製薬学的に許容しうる水性もしくは有機溶媒またはその混合物における液剤および懸濁剤、ならびに散剤が包含される。液状もしくは固形組成物は、上記のような適当な製薬学的に許容しうる賦形剤を含有することができる。ある態様において、組成物は局所もしくは全身効果のために経口もしくは鼻呼吸器経路により投与される。組成物は、不活性ガスを用いて噴霧されることができる。噴霧溶液は噴霧装置から直接吸入されることができ、または噴霧装置をフェースマスクステント（ｆａｃｅ
ｍａｓｋｓ  ｔｅｎｔ）もしくは断続的陽圧呼吸器に取り付けることができる。液剤、懸濁剤もしくは散剤組成物は、適切な方法で製剤を送達する装置から経口的にもしくは経鼻的に投与することができる。
【１０３４】
患者に投与する化合物もしくは組成物の量は、何を投与しているか、予防もしくは治療のような投与の目的、患者の状態、投与の方法などにより異なる。治療用途において、組成物は疾患およびその合併症の症状を治すかもしくは少なくとも部分的に止めるために十分な量で疾患をすでに患っている患者に投与することができる。これを成し遂げるために適切な量は、「治療的に有効な量」と呼ばれる。有効用量は、処置する病状によりならびに疾患の重症度、患者の年齢、体重および一般的状態などのような因子により主治医である臨床医の判断によって決まる。
【１０３５】
患者に投与する組成物は、上記の製薬学的組成物の形態であることができる。これらの組成物は、通常の滅菌技術により滅菌することができ、もしくは無菌濾過することができる。水性液剤はそのままで使用のために包装するかもしくは凍結乾燥することができ、凍結乾燥製剤は投与の前に滅菌水性担体と合わせる。化合物製剤のｐＨは典型的に３〜１１の間、より好ましくは５〜９、そして最も好ましくは７〜８である。前述の賦形剤、担体もしくは安定剤のあるものの使用は、製薬学的塩の製剤をもたらすことが理解される。
【１０３６】
本発明の化合物の治療投薬量は、例えば、処置が行われる特定の用途、化合物の投与の方法、患者の健康および症状、ならびに処方する医師の判断に従って異なることができる。製薬学的組成物における本発明の化合物の割合もしくは濃度は、投薬量、化学的性質（例えば疎水性）および投与の経路を包含する多数の因子により異なることができる。例えば、本発明の化合物は非経口投与のために約０．１〜約１０％ｗ／ｖの化合物を含有する水性生理学的バッファー溶液において提供することができる。ある典型的な用量範囲は、１日当たり約１μｇ／ｋｇ〜約１ｇ／ｋｇ体重である。ある態様において、用量範囲は１日当たり約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇ体重である。投薬量は、疾患もしくは障害のタイプおよび進行の程度、特定の患者の全般的な健康状態、選択する化合物の相対的生物学的効能、賦形剤の調合、ならびにその投与経路のような変数により決まると思われる。有効な用量は、インビトロもしくは動物モデル試験系から得られる用量反応曲線から推定することができる。
【１０３７】
本発明にはまた、式（Ｉ）の化合物の治療的に有効な量を含んでなる製薬学的組成物を含む１つもしくはそれ以上の容器を含んでなる、例えば炎症性疾患の処置もしくは予防において有用な製薬学的キットも包含される。そのようなキットは、所望に応じて、当業者に容易に明らかであるように、例えば、１つもしくはそれ以上の製薬学的に許容しうる担体を有する容器、追加の容器などのような１つもしくはそれ以上の様々な通常の製薬学的キット成分をさらに含むことができる。投与する成分の量、投与のための指針および／もしくは成分を混合するための指針を示す、挿入物としてもしくはラベルとしてのいずれかの使用説明書もまた、キットに含むことができる。
【１０３８】
本明細書に記述されるものに加えて、本発明の様々な改変が前述の説明から当業者に明らかである。そのような改変もまた、添付の請求項の範囲内に入るものとする。特許、公開特許、出願および学術論文を包含する本願に引用される各参考文献は、その全部が引用することにより本明細書に組み込まれる。
【１０３９】
当業者が理解するように、本発明の精神から逸脱せずに多数の変更および改変を本発明の態様に行うことができる。全てのそのようなバリエーションは本発明の範囲内に入るものとする。
【手続補正書】
【提出日】平成20年8月4日(2008.8.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2009537531.tif 000299
［式中：
ＷはＣＨもしくはＮであり；
環Ａは
【化２】
2009537531.tif 000300
であり；
各存在でＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はＨ、ハロ、−ＯＲ１１、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＨＯＲ１３ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ａＣ（＝Ｏ）Ｒ１５、−ＮＲ１３ａＣＯ２Ｒ１５、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ａＣ（＝Ｓ）Ｒ１５、−ＳＲ１５、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１５、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４、および０〜１個のＲ１９で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルから独立して選択され；
Ｒ５はＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはアミノ基のプロドラッグであり；
Ｒ６はＨ；０〜２個のＲ２２で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル；０〜２個のＲ２２で置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル；０〜２個のＲ２２で置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル；および０〜３個のＲ２２で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルから選択され；
Ｒ７はＨ、−ＮＯ２、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルもしくは−ＮＲ２３Ｒ２４であり；
ＸはＨ、−ＮＲ９Ｒ１０、ハロ、ＯＲ１２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−ＣＨ２ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＨ２ＯＲ１２、−ＮＨＯＲ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ１６Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８、−ＮＲ１６ＣＯ２Ｒ１８、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ１６Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１８、−ＳＲ１８、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１８、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１８、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ９Ｒ１０および−ＮＲ１６Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１８から選択され；
各存在でＲ９およびＲ１０はＨ、−ＮＨ２；０〜１個のＲ１９で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル；０〜１個のＲ１９で置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル；０〜１個のＲ１９で置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル；０〜５個のＲ１９で置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール；０〜５個のＲ１９で置換されたＣ３〜Ｃ７カルボサイクリル；および０〜５個のＲ１９で置換された５〜１４員のヘテロサイクリル基（ここで、該ヘテロサイクリル基はＮ、ＯおよびＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含んでなる）；０〜５個のＲ１
９で置換された５〜１４員のヘテロアリール基（ここで、該ヘテロアリール基はＮ、ＯおよびＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含んでなる）から各々独立して選択され；
あるいはまた、Ｒ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素と一緒になって、３〜７員の複素環を形成し、ここで、該３〜７員の複素環は窒素原子ならびに場合によりＮ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）およびＳ（＝Ｏ）２から選択される第二の原子を含有し、ここで、該３〜７員の複素環は０〜１個のＲ１７で置換され；
各存在でＲ１１はＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ１〜Ｃ４ハロアルキルから独立して選択され；
各存在でＲ１２はＨ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルおよび０〜１個のＲ１９で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルから独立して選択され；
各存在でＲ１３およびＲ１４はＨ、０〜３個のＲ３０で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル；および０〜５個のＲ３０で置換されたＣ６〜Ｃ１０アリールから独立して選択され；
各存在でＲ１３ａはＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ６〜Ｃ１０アリールから独立して選択され；
各存在でＲ１５はＨ、０〜１個のＲ３０で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル；０〜１個のＲ３０で置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル；０〜１個のＲ３０で置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル；０〜５個のＲ３０で置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール；０〜５個のＲ３０で置換されたＣ３〜Ｃ７カルボサイクリル；および０〜５個のＲ３０で置換された５〜１４員のヘテロサイクリル基（ここで、該ヘテロサイクリル基はＮ、ＯおよびＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含んでなる）；０〜５個のＲ３０で置換された５〜１４員のヘテロアリール基（ここで、該ヘテロアリール基はＮ、ＯおよびＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含んでなる）から独立して選択され；
各存在でＲ１６はＨおよびＣ１〜Ｃ４アルキルから独立して選択され；
Ｒ１７はＨ、−ＮＲ２３Ｒ２４、ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−ＮＨＯＨ、ＯＲ２５、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２５、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２５、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ＮＲ２３ａＣ（＝Ｏ）Ｒ２５、ＮＲ２３ａＣＯ２Ｒ２５、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ＮＲ２３ａＣ（＝Ｓ）Ｒ２５、ＳＲ２５、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２５、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２５；Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３ａＳ（＝Ｏ）２Ｒ２５、もしくは０〜１個のＲ１９で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
各存在でＲ１８はＨ；０〜１個のＲ３０で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル；０〜１個のＲ３０で置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル；０〜１個のＲ３０で置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル；０〜５個のＲ３０で置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール；０〜５個のＲ３０で置換されたＣ３〜Ｃ７カルボサイクリル；および０〜５個のＲ３０で置換された５〜１４員のヘテロサイクリル基（ここで、該ヘテロサイクリル基はＮ、ＯおよびＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含んでなる）；０〜５個のＲ３０で置換された５〜１４員のヘテロアリール基（ここで、該ヘテロアリール基はＮ、ＯおよびＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含んでなる）から独立して選択され；
各存在でＲ１９はＨ、−ＮＲ２３Ｒ２４、ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−ＮＨＯＨ、ＯＲ２５、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２５、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２５、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ＮＲ２３ａＣ（＝Ｏ）Ｒ２５、ＮＲ２３ａＣＯ２Ｒ２５、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ＮＲ２３ａＣ（＝Ｓ）Ｒ２５、ＳＲ２５、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２５、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２５；Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３ａＳ（＝Ｏ）２Ｒ２５、０〜１個のＲ３０で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル；０〜１個のＲ３０で置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニル；０〜１個のＲ３０で置換されたＣ２〜Ｃ４アルキニル；０〜５個のＲ３０で置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール；０〜５個のＲ３０で置換されたＣ３〜Ｃ７カルボサイクリル；および０〜５個のＲ３０で置換された５〜１４員のヘテロサイクリル基（ここで、該ヘテロサイクリル基はＮ、ＯおよびＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含んでなる）；０〜５個のＲ３０で置換された５〜１４員のヘテロアリール基（ここで、該ヘテロアリール基はＮ、ＯおよびＳから選択される１
、２もしくは３個のヘテロ原子を含んでなる）から独立して選択され；
Ｒ２２はＨ、−ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｎ３、ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７カルボサイクリル、フェニル、−ＮＨＯＨ、ＯＲ２５、−ＣＨ２ＯＲ２５、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２５、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２５、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ＮＲ２３ａＣ（＝Ｏ）Ｒ２５、ＮＲ２３ａＣＯ２Ｒ２５、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ＮＲ２３ａＣ（＝Ｓ）Ｒ２５、ＳＲ２５、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２５、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２５；Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２３Ｒ２４もしくは−ＮＲ２３ａＳ（＝Ｏ）２Ｒ２５であり；
各存在でＲ２３およびＲ２４はＨもしくはＣ１〜Ｃ６アルキルから各々独立して選択され；
あるいはまた、Ｒ２３およびＲ２４は、それらが結合している窒素と一緒になって、３〜７員の複素環を形成し、ここで、該３〜７員の複素環は窒素原子ならびに場合によりＮ、Ｏ、およびＳから選択される第二の原子を含有し；ここで、該３〜７員の複素環は０〜１個のＣ１〜Ｃ４アルキルで置換され；
各存在でＲ２３ａはＨもしくはＣ１〜Ｃ４アルキルから各々独立して選択され；
各存在でＲ２５はＨもしくはＣ１〜Ｃ６アルキルから各々独立して選択され；そして
Ｒ３０はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよびＣ１〜Ｃ６アルコキシであり；
ただし、環Ａが
【化３】
2009537531.tif 000301
である場合、
Ｘは−ＮＲ９Ｒ１０である］
の化合物およびその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、プロドラッグもしくは製薬学的に許容しうる塩形態。
【請求項２】
環Ａが
【化４】
2009537531.tif 000302
である請求項１の化合物。
【請求項３】
環Ａが
【化５】
2009537531.tif 000303
である請求項１の化合物。
【請求項４】
環Ａが
【化６】
2009537531.tif 000304
である請求項１の化合物。
【請求項５】
各存在でＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４がＨ、ハロ、−ＯＲ１１、−ＮＯ２、−ＣＮおよび−ＣＦ３から独立して選択される請求項１の化合物。
【請求項６】
Ｒ１、Ｒ３およびＲ４が各々Ｈであり、そしてＲ２がＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＣＨ３、−ＮＯ２、−ＣＮおよび−ＣＦ３から選択される請求項１の化合物。
【請求項７】
ＸがＨ、−ＮＲ９Ｒ１０、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルもしくはＯＲ１２である請求項１の化合物。
【請求項８】
Ｘが−ＮＲ９Ｒ１０である請求項１の化合物。
【請求項９】
式（ＩＩ）：
【化７】
2009537531.tif 000305
［式中：
環Ａは
【化８】
2009537531.tif 000306
であり；
各存在でＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はＨ、ハロ、−ＯＲ１１、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルおよびＣ１〜Ｃ４アルキルから独立して選択され；
Ｒ５はＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはアミノ基のプロドラッグであり；
Ｒ６はＨ；０〜２個のＲ２２で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル；０〜２個のＲ２２で置
換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル；０〜２個のＲ２２で置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル；および０〜２個のＲ２２で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルから選択され；
Ｒ７はＨ、−ＮＯ２、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルもしくは−ＮＲ２３Ｒ２４であり；
ＸはＨ、−ＮＲ９Ｒ１０、ハロ、ＯＲ１２、Ｃ１〜Ｃ４アルキルもしくはＣ２〜Ｃ４アルケニルであり；
各存在でＲ９およびＲ１０はＨ、−ＮＨ２；０〜１個のＲ１９で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル；０〜１個のＲ１９で置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル；０〜１個のＲ１９で置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル；０〜５個のＲ１９で置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール；０〜５個のＲ１９で置換されたＣ３〜Ｃ７カルボサイクリル；および０〜５個のＲ１９で置換された５〜１４員のヘテロサイクリル基（ここで、該ヘテロサイクリル基はＮ、ＯおよびＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含んでなる）；０〜５個のＲ１９で置換された５〜１４員のヘテロアリール基（ここで、該ヘテロアリール基はＮ、ＯおよびＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含んでなる）から各々独立して選択され；
あるいはまた、Ｒ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素と一緒になって、３〜７員の複素環を形成し、ここで、該３〜７員の複素環は窒素原子ならびに場合によりＮ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）およびＳ（＝Ｏ）２から選択される第二の原子を含有し、ここで、該３〜７員の複素環は０〜１個のＲ１７で置換され；
各存在でＲ１１はＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ１〜Ｃ４ハロアルキルから独立して選択され；
各存在でＲ１２はＨ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルおよび０〜１個のＲ１９で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルから独立して選択され；
Ｒ１７はＨもしくは０〜１個のＲ１９で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
各存在でＲ１９はＨ、−ＮＲ２３Ｒ２４、ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−ＮＨＯＨ、ＯＲ２５、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２５、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２５、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ＮＲ２３ａＣ（＝Ｏ）Ｒ２５、ＮＲ２３ａＣＯ２Ｒ２５、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ＮＲ２３ａＣ（＝Ｓ）Ｒ２５、ＳＲ２５、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２５、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２５；Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３ａＳ（＝Ｏ）２Ｒ２５、０〜１個のＲ３０で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル；０〜１個のＲ３０で置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニル；０〜１個のＲ３０で置換されたＣ２〜Ｃ４アルキニル；０〜５個のＲ３０で置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール；０〜５個のＲ３０で置換されたＣ３〜Ｃ７カルボサイクリル；および０〜５個のＲ３０で置換された５〜１４員のヘテロサイクリル基（ここで、該ヘテロサイクリル基はＮ、ＯおよびＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含んでなる）；０〜５個のＲ３０で置換された５〜１４員のヘテロアリール基（ここで、該ヘテロアリール基はＮ、ＯおよびＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含んでなる）から独立して選択され；
Ｒ２２はＨ、−ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｎ３、ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７カルボサイクリル、フェニル、−ＮＨＯＨ、ＯＲ２５、−ＣＨ２ＯＲ２５、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２５、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２５、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ＮＲ２３ａＣ（＝Ｏ）Ｒ２５、ＮＲ２３ａＣＯ２Ｒ２５、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ＮＲ２３ａＣ（＝Ｓ）Ｒ２５、ＳＲ２５、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２５、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２５；Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２３Ｒ２４もしくは−ＮＲ２３ａＳ（＝Ｏ）２Ｒ２５であり；
各存在でＲ２３およびＲ２４はＨもしくはＣ１〜Ｃ６アルキルから各々独立して選択され；
あるいはまた、Ｒ２３およびＲ２４は、それらが結合している窒素と一緒になって、３〜７員の複素環を形成し、ここで、該３〜７員の複素環は窒素原子ならびに場合によりＮ、ＯおよびＳから選択される第二の原子を含有し、ここで、該３〜７員の複素環は０〜１個のＣ１〜Ｃ４アルキルで置換され；
各存在でＲ２３ａはＨもしくはＣ１〜Ｃ４アルキルから各々独立して選択され；
各存在でＲ２５はＨもしくはＣ１〜Ｃ６アルキルから各々独立して選択され；そして
Ｒ３０はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよびＣ１〜Ｃ６アルコキシである］
の請求項１の化合物およびその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、プロドラッグもしくは製薬学的に許容しうる塩形態。
【請求項１０】
環Ａが
【化９】
2009537531.tif 000307
である請求項９の化合物。
【請求項１１】
環Ａが
【化１０】
2009537531.tif 000308
である請求項９の化合物。
【請求項１２】
各存在でＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４がＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＣＨ３、−ＮＯ２、−ＣＮおよび−ＣＦ３から独立して選択される請求項９の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１、Ｒ３およびＲ４が各々Ｈであり、そしてＲ２がＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＣＨ３、−ＮＯ２、−ＣＮおよび−ＣＦ３から選択される請求項９の化合物。
【請求項１４】
Ｘが−ＮＲ９Ｒ１０である請求項９の化合物。
【請求項１５】
Ｒ６がシクロペンチルである請求項９の化合物。
【請求項１６】
式（ＩＩＩ）：
【化１１】
2009537531.tif 000309
［式中：
環Ａは
【化１２】
2009537531.tif 000310
であり；
Ｒ２はＨ、ハロ、−ＯＲ１１、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルおよびＣ１〜Ｃ４アルキルから選択され；
Ｒ５はＨ、メチルもしくはアミノ基のプロドラッグであり；
Ｒ６はＨ；０〜２個のＲ２２で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル；０〜２個のＲ２２で置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル；０〜２個のＲ２２で置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル；および０〜２個のＲ２２で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルから選択され；
ＸはＨ、−ＮＲ９Ｒ１０、ハロ、ＯＲ１２、Ｃ１〜Ｃ４アルキルもしくはＣ２〜Ｃ４アルケニルであり；
各存在でＲ９およびＲ１０はＨ、−ＮＨ２；０〜１個のＲ１９で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル；０〜１個のＲ１９で置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル；０〜１個のＲ１９で置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル；０〜５個のＲ１９で置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール；０〜５個のＲ１９で置換されたＣ３〜Ｃ７カルボサイクリル；および０〜５個のＲ１９で置換された５〜１４員のヘテロサイクリル基（ここで、該ヘテロサイクリル基はＮ、ＯおよびＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含んでなる）；０〜５個のＲ１９で置換された５〜１４員のヘテロアリール基（ここで、該ヘテロアリール基はＮ、ＯおよびＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含んでなる）から各々独立して選択され；
あるいはまた、Ｒ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素と一緒になって、３〜７員の複素環を形成し、ここで、該３〜７員の複素環は窒素原子ならびに場合によりＮ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）およびＳ（＝Ｏ）２から選択される第二の原子を含有し、ここで、該３〜７員の複素環は０〜１個のＲ１７で置換され；
各存在でＲ１１はＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ１〜Ｃ４ハロアルキルから独立して選択され；
各存在でＲ１２はＨ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルおよび０〜１個のＲ１９で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルから独立して選択され；
Ｒ１７はＨもしくは０〜１個のＲ１９で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
各存在でＲ１９はＨ、−ＮＲ２３Ｒ２４、ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−ＮＨＯＨ、ＯＲ２５、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２５、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２５、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ２５、ＮＨＣＯ２Ｒ２５、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ＮＨＣ（＝Ｓ）Ｒ２５、ＳＲ２５、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２５、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２５；Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２５、０〜１個のＲ３０で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル；０〜１個のＲ３０で置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニル；０〜１個のＲ３０で置換されたＣ２〜Ｃ４アルキニル；０〜５個のＲ３０で置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール；０〜５個のＲ３０で置換されたＣ３〜Ｃ７カルボサイクリル；および０〜５個のＲ３０で置換された５〜１４員のヘテロサイクリル基（ここで、該ヘテロサイクリル基はＮ、ＯおよびＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含んでなる）；０〜５個のＲ３０で置換された５〜１４員のヘテロアリール基（ここで、該ヘテロアリール基はＮ、ＯおよびＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含んでなる）から独立して選択され；
Ｒ２２はＨ、−ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｎ３、ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、Ｃ１〜
Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７カルボサイクリル、フェニル、−ＮＨＯＨ、ＯＲ２５、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２５、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２５、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ２５、ＮＨＣＯ２Ｒ２５、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ＮＨＣ（＝Ｓ）Ｒ２５、ＳＲ２５、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２５、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２５；Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２３Ｒ２４もしくは−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２５であり；
各存在でＲ２３およびＲ２４はＨもしくはＣ１〜Ｃ４アルキルから各々独立して選択され；
各存在でＲ２５はＨもしくはＣ１〜Ｃ４アルキルから各々独立して選択され；そして
Ｒ３０はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ１〜Ｃ４アルコキシである］
の請求項１の化合物およびその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、プロドラッグもしくは製薬学的に許容しうる塩形態。
【請求項１７】
Ｒ６がシクロブチル、シクロペンチルもしくはシクロヘキシルである請求項９の化合物。
【請求項１８】
Ｒ６がシクロペンチルである請求項９の化合物。
【請求項１９】
Ｘが−ＮＲ９Ｒ１０である請求項９の化合物。
【請求項２０】
Ｒ６がシクロペンチルであり、そしてＸが−ＮＲ９Ｒ１０である請求項９の化合物。
【請求項２１】
式（ＩＩ）
【化１３】
2009537531.tif 000311
［式中：
環Ａは
【化１４】
2009537531.tif 000312
であり；
各存在でＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＣＨ３、−ＮＯ２、−ＣＮおよび−ＣＦ３から独立して選択され；
Ｒ５はＨであり；
Ｒ６はＨ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｉ−ペンチル、アリル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ３および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３から選択され；
Ｒ７はＨもしくは−ＮＯ２であり；
ＸはＨ、Ｃｌ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、−ＯＨ；−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２；−ＯＣＨ２ＣＨ２（ピリド−３−イル）；−ＮＨＣＨ３；−ＮＣＨ２ＣＨ３；−ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２；−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３；-−ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２；−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３；−ＮＨＣＨ＝ＣＨ２；−ＮＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２；−ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２；−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２；−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２；−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ３）；−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２；−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２；−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ３；−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２；−ＮＨＮＨ２；−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３；−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）２；−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３；−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３；−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３；−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３；−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）２；−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３；−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ３；−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ；−ＮＨ（ピリド−３−イル）；−ＮＨ（４−Ｆ−ピリド−３−イル）；−ＮＨ（４−ＭｅＯ−ピリド−３−イル）；ピペラジン−１−イル；
【化１５】
2009537531.tif 000313
から選択される］
の請求項１の化合物およびその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体もしくは製薬学的に許容しうる塩形態。
【請求項２２】
下記：
３−（２−シクロペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
５−ブロモ−３−（２−シクロペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
６−クロロ−３−（２−シクロペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−（２−シクロペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５−ニトロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−（２−シクロペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−（２−シクロペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，７−ジフルオロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−クロロ−３−（２−シクロペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−（２−シクロペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インド−２−オン；
３−（２−シクロペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−カルボニトリル；
３−（２−シクロペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−７−カルボニトリル；
３−（２−シクロペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−（２−シクロペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−６−フルオロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−（２−シクロペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，５−ジフルオロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−（２−シクロペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，７−ジニトロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−（２−シクロヘキシル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
５−ブロモ−３−（２−シクロヘキシル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−（２−シクロヘキシル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−クロロ−３−（２−シクロヘキシル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−（２−シクロヘキシル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５−ニトロ−１，３−ジヒドロインドール−２−オン；
３−（２−シクロヘキシル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−６−フルオロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
６−クロロ−３−（２−シクロヘキシル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−（２−シクロヘキシル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５−メトキシ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−（２−シクロヘキシル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−３−（１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−（１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
３−（１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５−メチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−（１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５−ニトロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−クロロ−３−（１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
６−クロロ−３−（１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−（１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，７−ジニトロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−（１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，７−ジフルオロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−（１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−（１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−カルボニトリル；
３−（１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−７−カルボニトリル；
３−（１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−（１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−６−フルオロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−（１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，５−ジフルオロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−（１−シクロヘキシル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄｅ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
３−（１−シクロヘキシル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−カルボニトリル；
３−（１−シクロヘキシル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−７−カルボニトリル；
３−（１−シクロヘキシル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−（１−シクロヘキシル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−（１−シクロヘキシル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−クロロ−３−（１−シクロヘキシル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−３−（１−シクロヘキシル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−（２−アリル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
５−ブロモ−３−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−クロロ−３−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
５−ブロモ−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−クロロ−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−［２−（３−アジド−プロピル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−５−ブロモ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−［２−（３−メチルアミノ−プロピル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−５−ブロモ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン-；
３−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
５−ブロモ−３−（１−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−クロロ−３−（１−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−（２−プロピル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
５−ブロモ−３−（２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−クロロ−３−（２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−（１−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−（１−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−オキソ−３−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
３−（２−ペンチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−カルボニトリル；
３−（６−クロロ−２−シクロペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
３−（２−シクロペンチル−６−（２−ピリジン−３−イル−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
３−（２−シクロペンチル−６−メチルアミノ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
３−（６−ブチルアミノ−２−シクロペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
３−（２−シクロペンチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
３−（２−シクロペンチル−６−モルホリン−４−イル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
３−（２−シクロペンチル−６−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
３−（２−シクロペンチル−６−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
３−｛２−シクロペンチル−６−［（２−ジエチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
３−［２−シクロペンチル−６−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
３−｛２−シクロペンチル−６−［（ピリジン−２−イル−メチル）アミノ］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−２−オ-キソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
３−（２−シクロペンチル−６−ヒドラジノ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
３−［２−シクロペンチル−６−（２−ピリジン−２−イル−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
３−（２−シクロペンチル−６−（２−ピリジン−４−イル−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
３−｛２−シクロペンチル−６−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
３−｛２−シクロペンチル−６−［４−（３−フェニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
３−｛２−シクロペンチル−６−［４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
３−｛２−シクロペンチル−６−［４−（２−チオフェン−２−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
３−（２−シクロペンチル−６−ピペリジン−１−イル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
３−（２−シクロペンチル−６−ピロリジン−１−イル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
３−｛２−シクロペンチル−６−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
３−（２−シクロペンチル−６−２−フェネチルアミノ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
３−｛２−シクロペンチル−６−［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
３−［２−シクロペンチル−６−（２−ピロリジン−１−イル−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
３−｛２−シクロペンチル−６−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル−アミノ］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
３−［２−シクロペンチル−６−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イ
ンドール−５−カルボニトリル；
３−［２−シクロペンチル−６−（３−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
５−クロロ−３−｛２−シクロペンチル−６−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−クロロ−３−［２−シクロペンチル−６−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−クロロ−３−［２−シクロペンチル−６−（メチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−クロロ−３−（２−シクロペンチル−６−モルホリン−４−イル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−クロロ−３−｛２−シクロペンチル−６−［４−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−（１−メチル−３−ニトロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
３−（６−アリルアミノ−２−シクロペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
３−（２−シクロペンチル−６−イソプロピルアミノ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
３−（６−（２−アセチルアミノ−エチルアミノ）−２−シクロペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
３−（６−クロロ−２−シクロペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−（６−クロロ−２−シクロペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−（２−シクロペンチル−６−メチルアミノ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−［２−シクロペンチル−６−（２−ピリジン−３−イル−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−｛２−シクロペンチル−６−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−［２−シクロペンチル−６−（３−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−（２−シクロペンチル−６−（２−アセチルアミノ−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；３−（２−シクロペンチル−６−メチルアミノ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；３−［２−シクロペンチル−６−（２−ピリジン−３−イル−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−５−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−｛２−シクロペンチル−６−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−５−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−［２−シクロペンチル−６−（３−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−５−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−（２−シクロペンチル−６−（２−アセチルアミノ−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−［２−シクロペンチル−６−（２−ピリジン−３−イル−エトキシ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
３−（２−シクロペンチル−６−イソブチルアミノ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
３−（２−シクロペンチル−６−エチルアミノ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
３−｛６−［ビス−（２−メトキシエチル）アミノ］−２−シクロペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
３−｛６−［ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−シクロペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
３−［２−シクロペンチル−６−（ピリジン−３−イルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
３−［２−シクロペンチル−６−（３−ピペリジン−１−イル−プロピルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
３−｛６−［（６−クロロ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−２−シクロペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
３−［２−シクロペンチル−６−（メチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
３−｛２−シクロペンチル−６−［（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
３−［２−シクロペンチル−６−（２−メトキシ−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
３−［２−シクロペンチル−６−（３−メトキシ−プロピルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
３−｛２−シクロペンチル−６−［（ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
３−［２−シクロペンチル−６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ
−インドール−５−カルボニトリル；
３−［２−シクロペンチル−６−（２−チオモルホリン−４−イル−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
５−ブロモ−３−｛２−シクロペンチル−６−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−１，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−３−｛２−シクロペンチル−６−［（ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−１，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−３−［２−シクロペンチル−６−（２−ピリジン−３−イル−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−３−（６−クロロ−２−シクロペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−（６−クロロ−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−オキソ−３−｛２−プロピル−６−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−オキソ−３−［２−プロピル−６−（２−ピリジン−３−イル−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−オキソ−３−｛２−プロピル−６−［（ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−オキソ−３−［２−プロピル−６−（２−ピリジン−２−イル−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
５−ブロモ−３−（６−クロロ−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−３−［２−プロピル−６−（２−ピリジン−３−イル−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−３−｛２−プロピル−６−［（ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−３−［２−プロピル−６−（２−ピリジン−２−イル−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−３−［２−プロピル−６−（３，３，３−トリフルオロ−プロピルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−（６−アリルアミノ−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５−ブロモ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−３−［６−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−３−［６−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール
−２−オン；
５−ブロモ−３−｛２−プロピル−６−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−３−［６−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−３−［６−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−［６−（３−アミノ−プロピルアミノ）−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−５−ブロモ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；３−［６−（２−アミノ−エチルアミノ）−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−５−ブロモ−１，３−ジヒドロインドール−２−オン；
５−ブロモ−３−［６−（３−メチルアミノ−プロピルアミノ）−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−３−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−３−［６−（３−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−（６−クロロ−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−スルホン酸ジメチルアミド；
３−［６−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−スルホン酸ジメチルアミド；
５−クロロ−３−［６−クロロ−２−（２−エトキシ−エチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−クロロ−３−［２−（２−エトキシ−エチル）−６−（２−ピリジン−３−イル−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−クロロ−３−｛２−（２−エトキシ−エチル）−６［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−クロロ−３−｛２−（２−エトキシ−エチル）−６−［（ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−クロロ−３−［２−（２−エトキシ−エチル）−６−（３−メチルアミノ−プロピルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−クロロ−３−［６−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−２−（２−エトキシ−エチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−クロロ−３−［２−（２−エトキシ−エチル）−６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−クロロ−３−［２−（２−エトキシ−エチル）−６−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−プ
ロピルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−クロロ−３−［２−（２−エトキシ−エチル）−６−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−３−［６−クロロ−２−（２−メトキシ−エチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−３−［２−（２−メトキシ−エチル）−６−（３−メチルアミノ−プロピルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−３−［２−（２−メトキシ−エチル）−６−（２−ピペリジン−４−イル−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−３−［２−（２−メトキシ−エチル）−６−（２−ピペリジン−３−イル−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−３−［６−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−２−（２−メトキシ−エチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−３−［６−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−２−（２−メトキシ−エチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−３−［６−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−２−（２−メトキシ−エチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−３−｛２−（２−メトキシ−エチル）−６−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−３−［６−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−２−（２−メトキシ−エチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−３−［２−（２−メトキシ−エチル）−６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−３−［２−（２−メトキシ−エチル）−６−（２−メトキシ−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−３−［６−クロロ−２−（２−エトキシ−エチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−３−［６−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−２−（２−エトキシ−エチル）２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−３−［２−（２−エトキシ−エチル）−６−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−３−［２−（２−エトキシ−エチル）−６−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−３−［２−（２−エトキシ−エチル）−６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒ
ドロ−インドール−２−オン；
３−｛２−シクロペンチル−６−［（ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−［２−シクロペンチル−６−（２−ピリジン−２−イル−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−（６−アリルアミノ−２−シクロペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−（２−シクロペンチル−６−イソブチルアミノ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−（２−シクロペンチル−６−イソプロピルアミノ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−｛２−シクロペンチル−６−［（ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−５−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−［２−シクロペンチル−６−（２−ピリジン−２−イル−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−５−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−（６−アリルアミノ−２−シクロペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；３−（２−シクロペンチル−６−イソブチルアミノ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−（２−シクロペンチル−６−イソプロピルアミノ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−［２−シクロペンチル−６−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−５−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−［６−（２−アミノ−エチルアミノ）−２−シクロペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−５−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロインドール−２−オン；
３−［２−シクロペンチル−６−（３−メチルアミノ−プロピルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−５−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−［６−（３−アミノ−プロピルアミノ）−２−シクロペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−５−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−クロロ−３−（６−クロロ−２−イソブチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−３−（６−クロロ−２−イソブチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−３−［２−イソブチル−６−（２−メトキシ−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−３−［２−イソブチル−６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−３−［２−イソブチル−６−（３−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ
）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−３−［２−イソブチル−６−（３−メチルアミノ−プロピルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−３−［６−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−２−イソブチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−３−［６−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−２−イソブチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−クロロ−３−［６−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−２−イソブチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−クロロ−３−［２−イソブチル−６−（３−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−クロロ−３−［２−イソブチル−６−（２−メトキシ−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−クロロ−３−（６−クロロ−２−イソブチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−｛６−［（１−ブチル−ピペリジン−４−イルメチル）−アミノ］−２−シクロペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−５−クロロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
Ｎ−｛２−［４（５−クロロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−シクロペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ］−エチル｝−アセトアミド；
５−クロロ−３−［２−シクロペンチル−６−（２−メトキシ−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−クロロ−３−［２−シクロペンチル−６−（３−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−クロロ−３−［２−シクロペンチル−６−（２−ピリジン−３−イル−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−クロロ−３−（２−シクロペンチル−６−イソブチルアミノ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−（６−クロロ−２−ペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−［６−（２−アミノ−エチルアミノ）−２−ペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−５−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−［６−（３−アミノ−プロピルアミノ）−２−ペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−５−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−［６−（３−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−２−ペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−５−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−（６−クロロ−２−ペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール-−５−カルボニトリル；
２−オキソ−３−｛２−ペンチル−６−［（ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
３−（６−アリルアミノ−２−ペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
３−（６−メチルアミノ−２−ペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
３−（６−イソプロピルアミノ−２−ペンチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
５−ブロモ−３−（６−クロロ−２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−（６−アリルアミノ−２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５−ブロモ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−３−｛２−メチル−６−［（ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−［６−（２−アミノ−エチルアミノ）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−５−ブロモ−１，３-−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−３−［６−（２−ヒドロキシプロピルアミノ）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；５−ブロモ−３−［２−メチル−６−（２−ピリジン−３−イル−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−３−［２−メチル−６−（３−メチルアミノ−プロピルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−３−［６−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−［６−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−５−メチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−［６−（３−メトキシ−プロピルアミノ）−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−５−メチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−３−（２−クロロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−（２−クロロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−クロロ−３−（２−クロロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−（２−クロロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
５−フルオロ−３−［２−（２−モルホリン−４−イルエチルアミノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−［２−（２−エトキシ−エチルアミノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピ
リミジン−４−イル］−５−フルオロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−フルオロ−３−｛２−［（ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４-−イル｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−フルオロ−３−｛２−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４-−イル｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−フルオロ−３−｛２−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−クロロ−３−［２−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；５−クロロ−３−［２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−クロロ−３−［２−（２−エトキシ−エチルアミノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−クロロ−３−｛２−［（ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−クロロ−３−｛２−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−クロロ−３−｛２−［（６−クロロ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−クロロ−３−｛２−［（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−クロロ−３−｛２−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−３−［２−（３−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−３−［２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−３−［２−（２−プロポキシ−エチルアミノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−３−［２−（２−エトキシ−エチルアミノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロインドール−２−オン；
５−ブロモ−３−［２−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−３−｛２−［（ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−３−｛２−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オ
ン；
５−ブロモ−３−｛２−［（６−クロロ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−３−｛２−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−［２−（３−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
３−［２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
３−［２−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−オキソ−３−［２−（２−プロポキシ−エチルアミノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
３−［２−（２−エトキシ−エチルアミノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−オキソ−３−［２−（２−ピリジン−４−イル−エチルアミノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−オキソ−３−［２−（２−ピリジン−２−イル−エチルアミノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−オキソ−３−｛２−［（ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−オキソ−３−｛２−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−オキソ−３−｛２−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−オキソ−３−［２−（ピリジン−３−イルアミノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
３−［２−（６−フルオロ−ピリジン−３−イルアミノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
３−［２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルアミノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−イル］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−オキソ−３−（２−ピペラジン−１−イル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ
ピリミジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；５−ブロモ−３−［６−（２−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロインドール−２−オン；５−ブロモ−３−［６−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−３−［２−メチル−６−（２−メチルアミノ−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−３−｛２−プロピル−６−［（（Ｓ）−１−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−３−［２−プロピル−６−（（Ｓ）−ピロリジン−３−イルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−３−［２−プロピル−６−（（Ｒ）−ピロリジン−３−イルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−３−［６−（（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピルアミノ）−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−３−［６−（２−メチルアミノ−エチルアミノ）−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−３−（２−プロピル−６−｛［（Ｒ）−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）メチル］−アミノ｝−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−３−（２−プロピル−６−｛［（Ｓ）−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）メチル］−アミノ｝−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−３−［６−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピルアミノ）−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
３−［６−（２−アミノ−プロピルアミノ）−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−５−ブロモ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；５−ブロモ−３−［２−シクロペンチル−６−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−３−［２−シクロペンチル−６−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−３−［２−シクロペンチル−６−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−３−［２−シクロペンチル−６−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−クロロ−３−［２−シクロペンチル−６−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−クロロ−３−［２−シクロペンチル−６−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−クロロ−３−［２−シクロペンチル−６−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−クロロ−３−［２−シクロペンチル−６−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−３−［２−シクロペンチル−６−（２−メチルアミノ−エチルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−３−［２−シクロペンチル−６−（３−メチルアミノ−プロピルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−ブロモ−３−（２−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−クロロ−３−（２−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；および
３−（２−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
の１つから選択される化合物；およびその製薬学的に許容しうる塩形態。
【請求項２３】
請求項１〜２２の１項に記載の化合物および１つもしくはそれ以上の製薬学的に許容しうる賦形剤を含んでなる製薬学的組成物。
【請求項２４】
請求項１〜２２の１項に記載の化合物の治療的に有効な量を哺乳類に投与することを含んでなる慢性神経変性疾患を処置する方法であって、ここで、該慢性神経変性疾患がアルツハイマー病、パーキンソン病、進行性核上麻痺、亜急性全脳炎パーキンソニズム、脳炎後パーキンソニズム、拳闘家認知症、グアム島パーキンソン認知症複合、ピック病、大脳皮質基底核変性症、パーキンソニズムを伴う前頭側頭認知症、ハンチントン病、エイズ関連認知症、筋萎縮性側索硬化症および多発性硬化症から選択される方法。
【請求項２５】
請求項１〜２２の１項に記載の化合物の治療的に有効な量を哺乳類に投与することを含んでなる神経外傷性疾患を処置する方法であって、ここで、該神経外傷性疾患が急性脳卒中、統合失調症および双極性障害のような気分障害、脳卒中後の機能回復の促進、脳出血（孤立性脳アミロイド血管症）、脱毛、肥満症、アテローム硬化性心臓血管疾患、高血圧症、多嚢胞性卵巣症候群、症候群Ｘ、虚血、外傷性脳損傷、癌、白血球減少症、ダウン症候群、レヴィー小体病、炎症および免疫不全から選択される方法。
【請求項２６】
請求項１〜２２の１項に記載の化合物の治療的に有効な量を哺乳類に投与することを含んでなる鬱病を処置する方法。
【請求項２７】
請求項１〜２２の１項に記載の化合物の治療的に有効な量を哺乳類に投与することを含んでなる糖尿病を処置する方法。
【国際調査報告】
2009537531.tif 000314
2009537531.tif 000315
2009537531.tif 000316