(57)【要約】  本発明は、生体侵食性体内プロテーゼ（１０）、および体内プロテーゼの製造方法に関する。体内プロテーゼは、体内で、制御された所定の様式で侵食されるように構成できる。一態様では、本発明は、第１の侵食速度を有する第１の金属部分と、第１の侵食速度とは異なる第２の侵食速度を有する第２の金属部分とを含む体内プロテーゼを特徴とする。【選択図】  図１Ａ
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１の侵食速度を有する第１の金属部分と、前記第１の侵食速度とは異なる第２の侵食速度を有する第２の金属部分とを含む、体内プロテーゼ。
【請求項２】
前記第１および第２の金属部分が、共通の金属を含む、請求項１に記載の体内プロテーゼ。
【請求項３】
前記共通の金属が、マグネシウム、カルシウム、亜鉛、または鉄である、請求項１に記載の体内プロテーゼ。
【請求項４】
前記金属部分の少なくとも１つが、実質的に純粋な金属である、請求項１に記載の体内プロテーゼ。
【請求項５】
前記第１の金属部分が、前記体内プロテーゼの外側表面または内側表面を含み、前記第２の金属部分が、前記第１の部分の内方に配設される、請求項１に記載の体内プロテーゼ。
【請求項６】
前記第１および第２の金属部分は、前記体内プロテーゼの横方向断面が円形である、請求項１に記載の体内プロテーゼ。
【請求項７】
前記金属部分が、金属合金を含む、請求項１に記載の体内プロテーゼ。
【請求項８】
より低い侵食速度を有する前記金属部分の厚さが、約１０ｎｍから約１０００ｎｍである、請求項１に記載の体内プロテーゼ。
【請求項９】
前記厚さが、約１５ｎｍから約１００ｎｍである、請求項８に記載の体内プロテーゼ。
【請求項１０】
より低い侵食速度を有する前記金属部分の前記侵食速度が、１日当たりその部分の初期質量の約０．０１パーセントから、１日当たりその部分の前記初期質量の約１パーセントである、請求項１に記載の体内プロテーゼ。
【請求項１１】
前記侵食速度が、１日当たりその部分の前記初期質量の約０．１パーセントから、１日当たりその部分の前記初期質量の約０．５パーセントである、請求項１０に記載の体内プロテーゼ。
【請求項１２】
より高い侵食速度を有する前記金属部分の前記侵食速度が、１日当たりその部分の初期質量の約０．２パーセントから、１日当たりその部分の前記初期質量の約１０パーセントである、請求項１に記載の体内プロテーゼ。
【請求項１３】
前記侵食速度が、１日当たりその部分の前記初期質量の約０．５パーセントから、１日当たりその部分の前記初期質量の約５パーセントである、請求項１２に記載の体内プロテーゼ。
【請求項１４】
前記より高い侵食速度を有する前記金属部分の前記侵食速度が、前記より低い侵食速度を有する前記金属部分の前記侵食速度よりも約１０パーセントから約１００パーセント大きい、請求項１に記載の体内プロテーゼ。
【請求項１５】
前記第１および第２の金属部分が、前記体内プロテーゼの長手方向区間内に配設される、請求項１に記載の体内プロテーゼ。
【請求項１６】
前記体内プロテーゼが、複数の区間を含み、前記区間の少なくとも２つが異なる侵食速度を有する、請求項１に記載の体内プロテーゼ。
【請求項１７】
前記区間の少なくとも２つが、前記体内プロテーゼの長手方向長さに沿って配置される、請求項１６に記載の体内プロテーゼ。
【請求項１８】
前記体内プロテーゼが、前記体内プロテーゼの長手方向長さに沿って順次侵食されるように適合される、請求項１に記載の体内プロテーゼ。
【請求項１９】
前記体内プロテーゼが、前記体内プロテーゼの前記長手方向長さを横切る方向に沿って順次侵食されるように適合される、請求項１に記載の体内プロテーゼ。
【請求項２０】
内側表面と、外側表面と、前記内側表面と外側表面との間の部分とを含み、前記内側表面と外側表面との間の前記部分が、前記内側表面または前記外側表面の侵食速度よりも高い侵食速度を有する、請求項１に記載の体内プロテーゼ。
【請求項２１】
前記体内プロテーゼが、形が管状である、請求項１に記載の体内プロテーゼ。
【請求項２２】
前記体内プロテーゼが、ステントを含む、請求項１に記載の体内プロテーゼ。
【請求項２３】
侵食性体内プロテーゼの第１の部分に材料を注入するステップを含み、前記注入された第１の部分が、前記体内プロテーゼの第２の部分よりも高い前記第１の材料の濃度を有する、体内プロテーゼの製造方法。
【請求項２４】
前記第１の部分が、前記第２の部分とは異なる侵食速度を有する、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記注入にプラズマを使用する、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
前記注入材料が、窒素、炭素、珪素、酸素、硫黄、クロム、銀、金、ボロン、およびそれらの混合物からなる群から選択された元素を含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２７】
前記侵食性体内プロテーゼが、マグネシウム、カルシウム、リチウム、希土類元素、鉄、アルミニウム、亜鉛、マンガン、コバルト、銅、ジルコニウム、チタン、およびそれらの混合物からなる群から選択された金属材料を含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２８】
注入前に、前記体内プロテーゼの一部分にシールドを設けるステップをさらに含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２９】
前記シールドが、コーティングを含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記コーティングが、ポリマーを含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
注入後に、前記設けられたシールドを除去するステップをさらに含む、請求項２８に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、生体侵食性体内プロテーゼ、およびその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
身体は、動脈、その他の血管、およびその他の体腔などの様々な通路を含む。これらの通路は、ときとして塞がれ、または弱められることがある。例えば、こうした通路は、腫瘤によって塞がれ、プラークによって狭められ、または動脈瘤によって弱められることがある。こうしたことが生じたとき、通路は、医療用体内プロテーゼを用いて再度開くか、または補強することができる。体内プロテーゼは、典型的には、体内の管腔内に配置される管状部材である。体内プロテーゼの例には、ステント、カバードステント、およびステントグラフトが含まれる。
【０００３】
体内プロテーゼは、所望の部位に搬送される際に、その体内プロテーゼを圧縮形状または寸法縮小形状で支持するカテーテルによって、身体の内部に送達できる。その部位に到達すると、体内プロテーゼは、例えば、管腔壁に接触し得るように拡張される。
【０００４】
拡張機構は、体内プロテーゼを半径方向に拡張させることを含むことができる。例えば、拡張機構は、バルーンを担持したカテーテルを含むことができ、このバルーンは、バルーン拡張式体内プロテーゼを担持する。バルーンは、体内プロテーゼを変形させ、体内プロテーゼを所定の位置で管腔壁と接触して固定するように膨張できる。その後、バルーンは収縮し、カテーテルは管腔から引き抜くことができる。
【０００５】
ときには、植え込まれた体内プロテーゼが、通路内で時間とともに侵食されることが望ましいことがある。例えば、完全に侵食可能な体内プロテーゼは、体内に永久的な物体として残らず、通路がその自然な状態に回復する一助となることができる。侵食性体内プロテーゼは、例えば、ポリ乳酸などのポリマー材料、またはマグネシウム、鉄、もしくはそれらの合金などの金属材料から形成できる。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、生体侵食性体内プロテーゼ、およびこうした体内プロテーゼの製造方法に関する。こうした体内プロテーゼは、体内で、制御された所定の様式で侵食されるように構成できる。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
一態様では、本発明は、第１の侵食速度を有する第１の金属部分と、第１の侵食速度とは異なる第２の侵食速度を有する第２の金属部分とを含む体内プロテーゼを特徴とする。
第１および第２の金属部分は、例えば、マグネシウム、カルシウム、亜鉛、または鉄などの共通の金属を例えば含むことができる。場合によっては、これらの金属部分の少なくとも１つは、実質的に純粋な金属である。いくつかの実施形態では、第１の金属部分は、体内プロテーゼの外側表面または内側表面を含み、第２の金属部分は、第１の部分の内方に配設される。第１および第２の金属部分は、例えば、断面を円形とすることができる。これらの金属部分の１つは、例えば、金属合金から形成できる。
【０００８】
いくつかの実施形態では、より低い侵食速度を有する金属部分の厚さは、約１０ｎｍから約１０００ｎｍ、例えば約１５ｎｍから約１００ｎｍである。
より低い侵食速度を有する金属部分の侵食速度は、例えば、１日当たりその部分の初期質量の約０．０１パーセントから、１日当たりその部分の初期質量の約１パーセント、例えば、１日当たりその部分の初期質量の約０．１パーセントから、１日当たりその部分の初期質量の約０．５パーセントとすることができる。
【０００９】
より高い侵食速度を有する金属部分の侵食速度は、例えば、１日当たりその部分の初期質量の約０．２パーセントから、１日当たりその部分の初期質量の約１０パーセント、例えば、１日当たりその部分の初期質量の約０．５パーセントから、１日当たりその部分の初期質量の約５パーセントとすることができる。
【００１０】
より高い侵食速度を有する金属部分の侵食速度は、例えば、より低い侵食速度を有する金属部分の侵食速度よりも約１０パーセントから約１００パーセント大きくすることができる。
【００１１】
いくつかの実施形態では、第１および第２の金属部分は、体内プロテーゼの長手方向区間内に配設される。体内プロテーゼは、例えば、体内プロテーゼの長手方向長さに沿って配置された複数の区間を含むことができる。
【００１２】
いくつかの実施形態では、体内プロテーゼは、体内プロテーゼの長手方向長さに沿って、例えば、体内プロテーゼの長手方向長さを横切る方向に順次侵食されるように適合される。
【００１３】
いくつかの実施形態では、体内プロテーゼは、内側表面と、外側表面と、内側表面と外側表面との間の部分とを含む。内側表面と外側表面との間の部分は、内側表面または外側表面の侵食速度よりも高い侵食速度を有する。
【００１４】
いくつかの実施形態では、体内プロテーゼは形が管状である。
体内プロテーゼは、例えば、ステントを含むことができる。
別の態様では、本発明は、侵食性体内プロテーゼの第１の部分に材料を注入することを含む、体内プロテーゼの製造方法を特徴とする。注入された第１の部分は、体内プロテーゼの第２の部分よりも高い第１の材料の濃度を有する。いくつかの実施形態では、第１の部分は、第２の部分とは異なる侵食速度を有する。注入材料は、例えば、窒素、炭素、珪素、酸素、硫黄、クロム、銀、金、ボロン、またはこれらの元素の混合物を含むことができる。侵食性体内プロテーゼは、例えば、マグネシウム、カルシウム、リチウム、希土類元素、鉄、アルミニウム、亜鉛、マンガン、コバルト、銅、ジルコニウム、チタンまたはこれらの元素の混合物を含むことができる。
【００１５】
いくつかの実施形態では、注入にプラズマを使用する。
いくつかの実施形態では、この方法は、注入前に、体内プロテーゼの一部分にシールド、例えばコーティング、例えばポリマーコーティングを設けることをさらに含む。いくつかの実施形態では、シールドを設けた後、本方法は、設けられたシールドを除去することをさらに含む。
【００１６】
諸態様および／または諸実施形態は、以下の利点の１つまたは複数を有し得る。この体内プロテーゼは、植込み後、管腔から除去する必要がない。この体内プロテーゼは、低い血栓形成性、および高い初期強度を有し得る。この体内プロテーゼは、拡張後のスプリングバック（はね返り）が少ないことを示し得る。この体内プロテーゼを用いて植え込まれた管腔は、再狭窄が少ないことを示し得る。この体内プロテーゼの様々な部分の侵食速度は制御でき、したがって、体内プロテーゼが所定の様式で侵食されることが可能となり、例えば、制御できない断片化の可能性を低減させることになる。例えば、侵食の所定の様式は、体内プロテーゼの内側から体内プロテーゼの外側へ、または体内プロテーゼの第１の端部から体内プロテーゼの第２の端部へとすることができる。
【００１７】
侵食性または生体侵食性体内プロテーゼ、例えば、ステントとは、患者、例えばヒト患者に導入された後に、実質的な質量もしくは密度の減少、または化学転換を示す体内プロテーゼ、あるいはその一部分を指す。質量減少は、例えば、体内プロテーゼを形成する材料の溶解および／または体内プロテーゼの断片化によって生じ得る。化学転換には、体内プロテーゼ、またはその一部分が作成される材料の酸化／還元、加水分解、置換、および／または付加反応、あるいはその他の化学反応が含まれ得る。侵食は、体内プロテーゼの、体内プロテーゼが中に植え込まれる身体環境、例えば、身体自体もしくは体液との化学的かつ／または生物学的相互作用の結果であり得、かつ／または、侵食は、例えば、反応速度を増大させるように、体内プロテーゼに対して化学反応体またはエネルギーなどの誘因影響を加えることによって引き起こされ得る。例えば、体内プロテーゼ、またはその一部分は、活性金属、例えば、ＭｇもしくはＣａ、または、それらの合金から形成でき、これらの金属は、水との反応によって侵食され、対応する金属酸化物および水素ガスを生じ得る（酸化還元反応）。例えば、体内プロテーゼ、またはその一部分は、侵食性もしくは生体侵食性ポリマー、または合金、または水との加水分解によって侵食され得る侵食性もしくは生体侵食性ポリマーの混合物から形成できる。侵食は、治療上の利点をもたらし得る時間枠内で望ましい程度まで生じる。例えば、実施形態では、体内プロテーゼは、その体内プロテーゼの機能、すなわち管腔壁の支持、または薬剤送達などの機能がもはや必要でないか、または望ましくなくなるある期間の後に、実質的な質量の減少を示す。特定の実施形態では、体内プロテーゼは、植込み期間が１日以上、例えば約６０日以上、約１８０日以上、約６００日以上、または１０００日以下となった後、約１０パーセント以上、例えば約５０パーセント以上の質量減少を示す。実施形態では、体内プロテーゼは、侵食過程による断片化を示す。この断片化は、例えば、体内プロテーゼのいくつかの領域が他の領域よりも急速に侵食される場合に生じる。より速く侵食される領域は、体内プロテーゼの本体にわたりより迅速に侵食されることによって弱められ、よりゆっくり侵食される領域から断片が生じる。より速く侵食される領域、およびよりゆっくり侵食される領域は、ランダムでも、または予め規定されていてもよい。例えば、より速く侵食される領域は、そうした領域の化学反応性を高めるように処理することによって、予め規定することができる。あるいは、領域は、例えば、コーティングを用いることによって、侵食速度を低減させるように処理することもできる。実施形態では、体内プロテーゼのほんの一部分だけが侵食性を示す。例えば、外側層または外側コーティングは侵食性とすることができ、一方、内側層または本体は非侵食性である。実施形態では、体内プロテーゼは、非侵食性材料中に分散した侵食性材料から形成され、したがって、侵食後、侵食性材料の侵食によって、体内プロテーゼの多孔性が増大することになる。
【００１８】
侵食速度は、０．２ｍ／秒の速度で流れるリンゲル液の流れに浮遊させた検査用体内プロテーゼを用いて測定できる。検査中、検査用体内プロテーゼの全表面が、流れにさらされることになる。本開示では、リンゲル液とは、１リットル当たり塩化ナトリウム８．６グラム、塩化カリウム０．３グラム、および塩化カルシウム０．３３グラムを含む、直近に沸騰させた蒸留水の溶液である。
【００１９】
本明細書では、「合金」とは、２つ以上の金属から構成される物質、または、金属と非金属とが、例えば、共に溶融されること、また、溶解時に互いに解け合うことによって密に結合したものから構成される物質を意味する。
【００２０】
本明細書にて言及される刊行物、特許出願、特許、および他の引用文献は全て、参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる。
その他の態様、特徴、および利点は、以下の説明および図面、ならびに特許請求の範囲から明白となるであろう。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２１】
図１Ａおよび１Ｂは、制御された所定の様式で侵食されるように構成された侵食性ステント１０を示す。図示のように、ステント１０は、外側部分２０と、内側部分２６と、外側部分と内側部分との間の中央部分２４とを有する管状本体１３を含む。中央部分２４は、第１の侵食速度を有する、侵食性マグネシウム合金などの第１の金属組成物を有する。外側および内側部分２０、２６は、第１の侵食速度よりも低い第２の侵食速度を有する、第２の金属組成物を有する。例えば、第２の組成物は、中央部分２４のマグネシウム合金に、窒化マグネシウム（例えばＭｇ３Ｎ２）を含有したものを含むことができ、これは、腐食に対して比較的安定であり、マグネシウム合金の侵食速度を低減できる。あるいは、またはさらに、理論に縛られたくはないが、腐食の低減はまた、窒素衝撃の結果としてのマグネシウムの高密度化（以下に述べる）にもよることがあり得ると考えられる。その結果、ステント１０のバルク機械的性質を変えずに、外側および内側部分２０、２６は、窒化マグネシウムを含有しないマグネシウム合金を含むステントに比べて、ステントが特定の侵食度まで侵食されるのにかかる時間を延ばすことができる。この時間延長によって、ステント１０が植え込まれる通路の細胞が、例えば、ステントが通路の開存性をもはや構造的に維持することができない程度まで侵食される前に、ステント周りでよりよく内皮形成することが可能になる。
【００２２】
さらに、外側および内側部分２０、２６は、ステントが所定の順序で侵食されることが可能となるように、ステントのある方向（例えば長さ）に沿って一様でも、または変動させてもよい。図２〜４は、身体血管１９内に植え込まれたステント２８を示す。ステント２８は、その端部部分１４、１６からその中央区間１７の方へ次第に侵食されるように構成される。例えば、窒化マグネシウムを含有する外側および内側部分２０、２６は、中央区間１７で比較的厚くし、この中央区間から端部部分１４、１６へと厚さが減少するようにテーパを付けることができる。その結果、中央区間１７が侵食される前に、端部部分１４、１６が侵食され得る。この構成によって、ステント２８が、内皮形成された細胞によって被覆されない場合には、体内で外れることになり、合併症を引き起こす恐れのある断片の量を減少させる（例えば、最小限に抑える）形で侵食されることが可能となる。
【００２３】
再び図１Ｂを参照すると、管状本体１３の中央部分２４は、体内で侵食可能な生体適合材料を含む（例えば、それから作成される）ことができる。侵食性または生体侵食性材料は、実質的に純粋な金属元素、または合金でよい。金属元素の例には、鉄およびマグネシウムが含まれる。合金の例には、重量で、鉄８８〜９９．８％、クロム０．１〜７％、ニッケル０〜３．５％、および他の元素（例えばマグネシウムおよび／または亜鉛）５％未満を有する鉄合金、または鉄９０〜９６％、クロム３〜６％、ニッケル０〜３％に、他の金属０〜５％を加えた鉄合金が含まれる。合金の他の例には、重量で、マグネシウム５０〜９８％、リチウム０〜４０％、鉄０〜５％、および他の金属または希土類５％未満、あるいはマグネシウム７９〜９７％、アルミニウム２〜５％、リチウム０〜１２％、および（セリウム、ランタン、ネオジム、および／またはプラセオジムなどの）希土類１〜４％、あるいはマグネシウム８５〜９１％、リチウム６〜１２％、アルミニウム２％、および希土類１％、あるいはマグネシウム８６〜９７％、リチウム０〜８％、アルミニウム２％〜４％、および希土類１〜２％、あるいはアルミニウム８．５〜９．５％、マンガン０．１５％〜０．４％、亜鉛０．４５〜０．９％、および残る部分がマグネシウム、あるいはアルミニウム４．５〜５．３％、マンガン０．２８％〜０．５％、および残る部分がマグネシウム、あるいはマグネシウム５５〜６５％、リチウム３０〜４０％、および他の金属および／または希土類０〜５％などのマグネシウム合金が含まれる。マグネシウム合金はまた、ＡＺ９１Ｄ、ＡＭ５０Ａ、およびＡＥ４２という名前で市販されている。他の侵食性材料が、Ｂｏｌｚの米国特許第６２８７３３２号（例えば、亜鉛−チタン合金、およびナトリウム−マグネシウム合金）、Ｈｅｕｂｌｅｉｎの米国特許出願第２００２０００４０６号、およびＰａｒｋのＳｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  ｏｆ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ、第２巻、７３〜７８頁（２００１年）に記載され、上記は全て、参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる。特に、ＰａｒｋはＭｇ−Ｘ−Ｃａ合金、例えばＭｇ−Ａｌ−Ｓｉ−Ｃａ、Ｍｇ−Ｚｎ−Ｃａ合金について記載している。
【００２４】
管状本体１３の外側および内側部分２０、２６は、中央部分２４の侵食性材料と、侵食性材料の侵食速度を低減させることが可能な１つまたは複数の第１の材料との侵食性の組合せを含むことができる。いくつかの実施形態では、外側および内側部分２０、２６の侵食速度は、中央部分２４の侵食速度よりも約１０％から約３００％低く、例えば、約２５％から約２００％低い、または約５０％から約１５０％低い。外側および内側部分２０、２６の侵食速度は、１日当たりその部分の初期質量の約０．０１パーセントから、１日当たりその部分の初期質量の約１パーセント、例えば、１日当たりその部分の初期質量の約０．１パーセントから、１日当たりその部分の初期質量の約０．５パーセントの範囲とすることができる。中央部分２４の侵食速度は、１日当たりその部分の初期質量の約０．２パーセントから、１日当たりその部分の初期質量の約１０パーセント、例えば、１日当たりその部分の初期質量の約０．５パーセントから、１日当たりその部分の初期質量の約５パーセントの範囲とすることができる。第１の材料の例には、窒化マグネシウム、酸化マグネシウム、フッ化マグネシウム、窒化鉄、および炭化鉄が含まれる。窒化鉄および炭化鉄材料については、ＷｅｂｅｒのＭａｔｅｒｉａｌｓ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ、第Ａ１９９巻、２０５〜２１０頁（１９９５年）で論じられ、窒化マグネシウムについては、ＴｉａｎのＳｕｒｆａｃｅ  ａｎｄ  Ｃｏａｔｉｎｇｓ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、第１９８巻、４５４〜４５８頁（２００５年）で論じられ、これらそれぞれの開示全体が参照により本明細書に組み込まれる。外側および内側部分２０、２６は、同じ化学組成物でも、または異なる組成物でも有することができる。例えば、内側部分２６は、（身体通路の壁と接触し得る）外側部分２０よりも多く体液と接触することになり、その結果、内側部分は外側部分よりもより速く侵食され得る。侵食の差を補償し、かつ、ステント２８の所与の断面が、部分２０、２６から中央部分２４へと比較的一様に侵食されることが可能となるように、内側部分は、外側部分の化学組成物よりもゆっくり侵食される化学組成物を有することができる。
【００２５】
外側および内側部分２０、２６の、１つ（または複数）の第１の材料の、１つ（または複数）の濃度は、それらの部分にわたって侵食される所望の時間に応じて変動させることができる。１つ（または複数）の第１の材料が侵食性材料の侵食速度を低減させる実施形態では、外側および内側部分２０、２６中の１つ（または複数）の第１の材料の、１つ（または複数）の濃度が高いほど、それらの部分にわたって侵食されるのにより多くの時間がかかる。ある部分における１つ（または複数）の第１の材料の総濃度は、約１パーセントから約５０パーセントの範囲とすることができる。内側部分２６および外側部分２０の１つ（または複数）の第１の材料の濃度は、同じでも、または異なってもよい。例えば、部分２０、２６間での侵食の差を補償し、かつ、ステント２８の所与の断面が、それらの部分から中央部分２４へと比較的一様に侵食されることが可能となるように、内側部分は、断面に沿って、外側部分よりも高い１つ（または複数）の第１の材料の濃度を有することができる。
【００２６】
１つ（または複数）の第１の材料を含む外側および内側部分２０、２６の厚さもまた、それらの部分にわたって侵食される所望の時間に応じて変動させることができる。１つ（または複数）の第１の材料が侵食性材料の侵食速度を低減させる実施形態では、外側および内側部分２０、２６がより厚いほど、それらの部分にわたって侵食されるのにより多くの時間がかかる。１つ（または複数）の第１の材料を含む内側部分または外側部分の厚さは、約１ｎｍから約７５０ｎｍの範囲とすることができる。内側部分２６および外側部分２０の厚さは、同じでも、または異なってもよい。例えば、部分２０、２６間での侵食の差を補償し、かつ、ステント１０の断面が、それらの部分から中央部分２４へと比較的一様に侵食されることが可能となるように、内側部分は、断面に沿って、外側部分よりも厚くすることができる。
【００２７】
１つ（または複数）の第１の材料と侵食性材料との組合せは、プラズマ浸漬イオン注入（「ＰＩＩＩ」）などのプラズマ処理によって形成できる。ＰＩＩＩの間、酸素および／または窒素プラズマなどの、プラズマ中の１つまたは複数の荷電種が、侵食性材料を含むステント（「プレステント」）などの基板の方に高速で加速される。プラズマの荷電種、例えば粒子のプレステントの方への加速は、プラズマとプレステントとの間の電位差によって駆動される。あるいは、プラズマと、プレステントの下に、そのステントが見通し線内となるようにある電極との間で、電位差を加えることもできる。かかる構成によって、プレステントの一部が処理され、プレステントの他の部分を遮蔽することが可能となる。こうすることによって、プレステントの異なる部分を、異なるエネルギーおよび／またはイオン密度で処理することが可能となる。いくつかの実施形態では、電位差は、１０，０００ボルト超、例えば、２０，０００ボルト超、４０，０００ボルト超、５０，０００ボルト超、６０，０００ボルト超、７５，０００ボルト超、さらには１００，０００ボルト超とすることさえできる。プレステントの表面と衝突すると、荷電種は、高速であるためにプレステント中にある距離まで浸透し、侵食性材料と反応して、部分２０、２６を有するステント１０を形成する。浸透深さは、プラズマとプレステントとの間の電位差によって少なくとも部分的に制御される。
【００２８】
図５は、ＰＩＩＩ処理システム８０の実施形態を示す。システム８０は、真空ポンプに接続された真空ポート８４を有する真空チャンバ８２と、ガス、例えば酸素または窒素をチャンバ８２に送達して、プラズマを生成させるガス源１３０とを含む。システム８０は、例えば、ガラスまたは石英で作成され、チャンバ８２内の真空を維持するようにＯリング９０によって封止された一連の誘電体窓８６を含む。窓８６のいくつかには、ＲＦプラズマ源９２が取外し可能に取り付けられ、各源は、接地シールド９８内に配置されたヘリカルアンテナ９６を有する。ＲＦプラズマ源が取り付けられていない窓も、例えば、チャンバ８２内を覗くポートとして使用可能である。各アンテナ９６は、ネットワーク１０２および結合コンデンサ１０４を介してＲＦ発振器１００と電気的に導通する。各アンテナ９６はまた、同調コンデンサ１０６とも電気的に導通する。各同調コンデンサ１０６は、制御器１１０からの信号Ｄ、Ｄ’、Ｄ”によって制御される。各同調コンデンサ１０６を調整することによって、各ＲＦアンテナ９６からの出力パワーは、生成されたプラズマの均質性を維持するように調整できる。
【００２９】
使用時には、プラズマがチャンバ８２内で生成され、プレステント１２５の方に加速される。プレステント１２５は、例えば、侵食性材料を含む管を形成し、その管からステントパターンをレーザ切断することによって、あるいは、侵食性材料を含むワイヤまたはフィラメントから管を編む、または織ることによって作成できる。酸素、窒素、またはシランなどのガスが、ガス源１３０からチャンバ８２内に導入され、そこでプラズマが生成される。生成されたプラズマ、例えば、酸素または窒素プラズマ中の荷電種は、プレステントの外側部分１３０および内側部分１３２を含めて、プレステント１２５の全部分の方へ加速され、したがって、プレステント中に注入されることになる。ＰＩＩＩについては、Ｃｈｕの米国特許第６１２０２６０号、ＢｒｕｋｎｅｒのＳｕｒｆａｃｅ  ａｎｄ  Ｃｏａｔｉｎｇｓ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、第１０３〜１０４巻、２２７〜２３０頁（１９９８年）、およびＫｕｔｓｅｎｋｏのＡｃｔａ  Ｍａｔｅｒｉａｌｉａ、第５２巻、４３２９〜４３３５頁（２００４年）に記載されており、これらそれぞれの開示全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【００３０】
イオン浸透深さ、およびイオン濃度は、ＰＩＩＩ処理システムの構成を変えることによって改変できる。例えば、イオンが比較的低いエネルギー、例えば、１０，０００ボルト以下を有する場合、浸透深さは、イオンが比較的高いエネルギー、例えば４０，０００ボルトよりも大きいエネルギーを有する状況に比べて比較的浅くなる。表面に適用されるイオンのドーズ量は、約１×１０４イオン／ｃｍ２から約１×１０９イオン／ｃｍ２、例えば、約１×１０５イオン／ｃｍ２から約１×１０８イオン／ｃｍ２の範囲とすることができる。
【００３１】
いくつかの実施形態では、上記のように、外側および内側部分２０、２６は、選択された侵食順序をもたらすように、（例えば、ステム長に沿って）一様でないように形成できる。図２〜４に示されるように、１つ（または複数）の第１の材料が侵食性材料の侵食速度を低減させる実施形態では、ステント２８は、外側および内側部分２０、２６の厚さを、その端部部分で中央区間よりも薄くすることによって、その端部部分１４、１６から、その中央区間１７へと順次侵食されるように構成できる。特に図６Ａ〜６Ｃを参照すると、端部部分１４、１６では、外側および内側部分２０、２６の厚さ（ＴｏｅおよびＴｉｅ）は、約１ｎｍから約７５０ｎｍの範囲とすることができる。外側および内側部分２０、２６の厚さは、同じでも、または異なってもよい。中央区間１７では、外側および内側部分２０、２６の厚さ（ＴｏｍおよびＴｉｍ）は、約１ｎｍから約７５０ｎｍの範囲とすることができる。各部分１４、１６、１７に関して、外側および内側部分２０、２６の厚さは、同じでも、または異なってもよい。内側および外側部分２０、２６の厚さをステント２８に沿って変えることの代わりに、またはそれに加えて、所望の侵食順序をもたらすように、第１の材料の濃度を含めて、１つ（または複数）の化学組成物を上述のようにステントに沿って変動させてもよい。
【００３２】
例えば、他の実施形態では、ステント１０は、第１の端部から第２の端部へと侵食されるように適合できる。例えば、外側および内側部分２０、２６の厚さは、端部部分１４から、中央区間１７に沿って、端部部分１６へと（例えば、次第にテーパが付く形で）増大させることができる。その結果、１つ（または複数）の第１の材料が侵食性材料の侵食速度を増大させ、かつ外側および内側部分２０、２６の組成物が、ステント１０長に沿って同じである実施形態では、ステントは、端部部分１４から端部部分１６へと順次侵食され得る。再び図１Ｂを参照すると、外側部分２６の厚さ（Ｔｏ）は、約１ｎｍから約７５０ｎｍ、例えば、約１５ｎｍから約５００ｎｍ、または約１５ｎｍから約１００ｎｍの範囲とすることができる。中央部分２４の厚さ（Ｔｍ）は、約０．００５ｍｍから約２．０ｍｍ、例えば、約０．０５ｍｍから約１．２５ｍｍ、または約０．０５ｍｍから約１．０ｍｍの範囲とすることができる。内側部分２６の厚さ（Ｔｉ）は、約１ｎｍから約７５０ｎｍ、例えば、約１５ｎｍから約５００ｎｍ、または約１５ｎｍから約１００ｎｍの範囲とすることができる。
【００３３】
ステント１０はまた、外側および内側部分２０、２６に関して、ステント長に沿って段階的な形で変動する厚さを有する多数の離散した区間を形成することによって、第１の端部から第２の端部へと侵食されるように適合できる。図７を参照すると、ステント５０は、３つの区間５２、５４、５６を含み、これらの区間はそれぞれ、生体侵食性材料と、１つまたは複数の第１の材料とを含む外側部分および内側部分を有する。各区間５２、５４、５６は、ステント１０と同様に、その外側表面と内側表面との間に侵食性材料を有する。１つ（または複数）の第１の材料が生体侵食性材料の侵食速度を低減させる実施形態では、区間５２から、区間５４、区間５６へと順次侵食されるように、それぞれの外側および内側部分の厚さを、区間５２から、区間５４、区間５６へと増大させることができる。例えば、区間５２における内側部分の厚さは１０ｎｍとすることができ、区間５４における内側部分の厚さは５０ｎｍとすることができ、区間５６における内側部分の厚さは１００ｎｍとすることができる。内側部分、外側部分、および中央部分の厚さは、Ｔｉ、Ｔｏ、およびＴｍに関して上記で示した範囲内とすることができる。他の実施形態では、部分２０、２６の一方だけがステントに沿って変動し、他方の部分は、一定であるか、または厚さにテーパを付けることができる。ステントは、２つの区間、または３つ以上（例えば４、５、６以上）の区間を有することができる。外側および内側部分２０、２６の厚さを変動させることの代わりに、またはそれに加えて、所望の侵食順序をもたらすように、それらの部分の化学組成物を段階的な形で変動させてもよい。
【００３４】
次に、図８を参照すると、ステント５０は、図５に示されるシステム８０を使用することよって、金属プレステント１２５から作製できる。作製の間、金属プレステント１２５は、システム８０内に配置され、ここで、プレステント１２５の外側部分１３０および内側部分１３２を含めた全部分が、選択された種、例えば、酸素または窒素で注入される。所望の注入時間の後、注入済みプレステント１４０が、システム８０から取り出される。この時点で、注入済みプレステント１４０は、その長手方向全長に沿って区間５２の断面を有する。次に、注入済みプレステント１４０の区間５２の露出表面が全て、コーティング、例えば、スチレン−イソプレン−ブタジエン−スチレン（ＳＩＢＳ）ポリマーなどの保護用ポリマーコーティングで被覆されて、被覆プレステント１５０が作製される。次いで、被覆プレステント１５０は、システム８０に戻し入れられ、所望の種で所望の時間の間注入され、次いでシステム８０から取り出されて、被覆プレステント１６０が作製される。注入条件は、所望の種が、プレステント１４０の形成中よりも深くプレステント１５０中に浸透するように選択される。区間５２上のコーティングは、この区間を所望の種による追加の注入から保護する。この時点で、被覆プレステント１６０の区間５２は、（保護コーティングを除いて）プレステント１４０から変わらないままであり、一方、プレステント１６０の残る部分は、区間５４の断面を有する。次に、プレステント１６０の区間５４の露出表面が全て、コーティングで被覆されて、被覆プレステント１７０が作製される。次いで、被覆プレステント１７０は、システム８０に戻し入れられ、所望の種で所望の時間の間注入され、次いでシステム８０から取り出されて、被覆プレステント１８０が作製される。注入条件は、所望の種が、プレステント１６０の形成中よりも深くプレステント１７０中に浸透するように選択される。区間５２、５４上のコーティングは、これらの区間を所望の種による追加の注入から保護する。この時点で、被覆プレステント１８０は、所望の諸断面を有する。コーティングは、トルエンなどの溶媒ですすぐことによって除去でき、ステント５０の作製が完了する。テーパの付いた厚さを有するステントは、内側および／または外側部分を可動スリーブでマスキングし、注入の間、スリーブおよび／またはステントを互いに対して長手方向に動かすことによって作製できる。
【００３５】
使用時には、ステントは、例えば、バルーンカテーテルシステムなどのカテーテル送達システムを用いて使用、例えば送達、拡張できる。カテーテルシステムについては、例えば、Ｗａｎｇの米国特許第５１９５９６９号、Ｈａｍｌｉｎの米国特許第５２７００８６号、およびＲａｅｄｅｒ−Ｄｅｖｅｎｓの米国特許第６７２６７１２号に記載されている。ステントおよびステント送達はまた、ミネソタ州メープルグローヴのＢｏｓｔｏｎ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｓｃｉｍｅｄから市販されるＲａｄｉｕｓ（登録商標）またはＳｙｍｂｉｏｔ（登録商標）システムによって例示される。
【００３６】
本明細書に記載のステントは、所望の形状および寸法のものとすることができる（例えば、冠動脈ステント、大動脈ステント、末梢血管ステント、胃腸ステント、泌尿器ステント、および神経ステント）。用途に応じて、ステントは、例えば、１ｍｍから４６ｍｍの間の直径を有することができる。ある実施形態では、冠動脈ステントは、約２ｍｍから約６ｍｍの拡張直径を有することができる。いくつかの実施形態では、末梢ステントは、約５ｍｍから約２４ｍｍの拡張直径を有することができる。ある実施形態では、胃腸および／または泌尿器ステントは、約６ｍｍから約３０ｍｍの拡張直径を有することができる。いくつかの実施形態では、神経ステントは、約１ｍｍから約１２ｍｍの拡張直径を有することができる。腹部大動脈瘤（ＡＡＡ）ステントおよび胸部大動脈瘤（ＴＡＡ）ステントは、約２０ｍｍから約４６ｍｍの直径を有することができる。ステントは、バルーン拡張式でも、または、（例えば、米国特許第５３６６５０４号に記載のように）自己拡張式とバルーン拡張式との組合せでもよい。
【００３７】
いくつかの実施形態を上記で説明してきたが、本発明はそのように限定されるものではない。
一例として、本明細書に記載のステントはまた、レーザ駆動イオン注入法を用いても製造できる。レーザ駆動イオン注入については、ＹｕｅのＳｃｒｉｐｔａ  Ｍａｔｅｒｉａｌｉａ、第３８（２）巻、１９１〜１９８頁（１９９８年）、およびＳｃｈａａｆのＰｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ  ｏｆ  ＳＰＩＥ、第５１４７巻、４０４〜４１５頁（Ｂｅｌｌｉｎｇｈａｍ、ＷＡ、２００３年）によって論じられてきている。
【００３８】
別の例として、ステントは、外側および内側部分の両方が共に所望の種で注入され得るが、他の実施形態では、ステントの１つまたは複数の区間は、外側部分または内側部分だけが所望の種で注入されてもよい。例えば、プレステントの選択された１つ（または複数）の内側部分と嵌合するように寸法設定されたマンドレル、ピン、またはスリーブを配置して、プラズマ浸漬の間、プラズマがプレステントの内側部分に入ることを効果的に阻止することによって、ＰＩＩＩの間、プレステントの外側部分が所望の種で注入され得る。かかるステントは、注入後、２つの部分だけ、すなわち所望の種で注入された外側部分と、注入されなかった内側部分とを有する断面を有することになる。例えば、プレステントの選択された１つ（または複数）の外側部分上にポリマーコーティングを配置して、プラズマ浸漬の間、所望の種が内側部分だけに浸透でき、外側部分に浸透することを防止することによって、ＰＩＩＩの間、プレステントの内側部分が所望の種で注入され得る。あるいは、外側部分は、プレステントを高密着管、例えば熱収縮管内に配置して、外側部分を被覆することによって保護できる。
【００３９】
いくつかの実施形態では、プレステントの諸部分をマスクして注入を防止するのに、フォトリソグラフィおよび／またはステレオリソグラフィが使用できる。
別の例として、本明細書に記載の外側および内側部分２０、２６は、それぞれ、ステントの外側および内側表面を含むが、他の実施形態では、外側および内側部分の一方または両方とも、それぞれ、外側表面および内側表面から間隔を置いて配置される。例えば、外側および内側部分２０、２６の一方または両方が形成された後、外側および内側部分の一方または両方の上に第２の材料が配設されてもよく、それによって多層ステントを形成することになり、ここでは、１つ（または複数）の第１の材料を有する内側および／または外側部分は、ステントの表面から間隔を置いて配置されることになる。第２の材料は、例えば、侵食性元素、侵食性合金、または侵食性ポリマーなどの侵食性材料とすることができる。この多層構成によって、時間とともに所望の侵食プロファイルをもたらすようにステントの侵食が制御されることがさらに可能になる。
【００４０】
いくつかの実施形態では、生体侵食性材料の腐食速度は、１つまたは複数の他の材料を加えることによって増大させることができる。一例として、管状本体１３の外側および内側部分２０、２６は、中央部分２４の侵食性材料と、侵食速度を増大させることが可能な１つまたは複数の第１の材料との侵食性組合せを含むことができる。例えば、中央部分２４は鉄で形成でき、外側および内側部分２０、２６は、鉄とプラチナの合金で形成できる。
【００４１】
図９を参照すると、多層侵食性ステント１９０は、２つ以上（例えば、３、４、５、６以上）の外側および／または内側部分２０、２６を有し得る。この多層構成によって、侵食速度が２つ（またはそれ以上）の異なる値間で交番する方形波に似た侵食プロファイルを備えたステントを提供することができる。
【００４２】
いくつかの実施形態では、ステントは、内側表面から外側表面へと、またはその逆に順次侵食されるように構成できる。図１０は、内側層２０３、中央層２０５、および外側層２０７を有する侵食性ステント２０１を示す。層２０３、２０５、２０７の組成物および／または厚さは、ステント２０１が、内側層２０３から中央層２０５へ、その後外側層２０７へと選択的に侵食されるように、上述のように選択できる。いくつかの実施形態では、外側層２０７は、例えば塑性変形ステンレス鋼、または超弾性形状記憶材料（例えばニチノール）などの非侵食性材料を含むことができる。この構成によって、最初には多層の強度を用いて身体血管を支持し、時間とともに（例えば、細胞がステント上に内皮形成した後）厚さが減少するステントが可能となる。厚さの減少によって、ステントが身体血管の自然な状態によりよく整合する可撓性を高めることができる。
【００４３】
本明細書に記載のステントは、カバードステントまたはステントグラフトの一部とすることができる。例えば、ステントは、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、発泡ＰＴＦＥ、ポリエチレン、ウレタン、またはポリプロピレンで作成された生体適合性の無孔または半多孔性ポリマーマトリックスを含み、かつ／またはそれらを付着させることができる。
【００４４】
本明細書に記載のステントは、非円形断面を有することができる。例えば、断面は多角形、例えば正方形、六角形、または八角形でもよい。
本明細書に記載のステントは、非金属構造部分、例えばポリマー部分を含むことができる。ポリマー部分は、侵食性とすることができる。ポリマー部分は、ポリマー合金から形成できる。ポリマーステントについては、２００３年１０月１０日出願の米国特許出願第１０／６８３３１４号、および２００４年１０月５日出願の米国特許出願第１０／９５８４３５号に記載されており、それぞれの全内容が参照により本明細書に組み込まれる。
【００４５】
ステントは、米国特許第５６７４２４２号、２００１年７月２日出願の米国特許出願第０９／８９５４１５号、２００５年４月２１日出願の米国特許出願第１１／１１１５０９号、および２００２年８月３０日出願の米国特許出願第１０／２３２２６５号に記載されているような、放出可能な治療薬、薬剤、または薬学的に活性な化合物を含むことができる。治療薬、薬剤、または薬学的に活性な化合物には、例えば、抗血栓性剤、酸化防止剤、抗炎症剤、麻酔剤、抗凝集剤、および抗生剤が含まれ得る。治療薬、薬剤、または薬学的に活性な化合物は、ステントによって担持されるポリマーコーティング中に分散させることができる。ポリマーコーティングは、単一の層よりも多くの層を含むことができる。例えば、コーティングは２つの層、３つ以上の層、例えば５つの層を含むことができる。治療薬は、遺伝子治療薬、非遺伝子治療薬、または細胞でもよい。治療薬は、単独で、または組み合わせて使用できる。治療薬は、例えば、非イオン性のものでよく、または、治療薬は、陰イオンおよび／または陽イオン性のものでもよい。治療薬の例には、パクリタキセルなどの、再狭窄を阻止するものがある。治療薬はまた、例えば、痛み、ステントの痂皮形成、あるいは治療管腔の硬化もしくは壊死を治療および／または阻止するためにも使用できる。上記のコーティングおよび／またはポリマー部分のいずれも、染色する、または放射線不透過性とすることができる。
【００４６】
本明細書に記載のステントは、非血管管腔用に構成できる。例えば、本明細書に記載のステントは、食道または前立腺に使用するために構成できる。他の管腔には、胆管管腔、肝臓管腔、膵臓管腔、尿道管腔、尿管管腔が含まれる。
【００４７】
ステントの他の構成もまた、可能である。図１１を参照すると、金属コイルステント２００は、直線部分２０９と、フレア端部部分２０８とを有する。フレア端部部分２０８は、直線部分２０９よりも低い全体侵食速度を有することができ、したがって、直線部分２０９がまず管腔内で侵食されることになる。
【００４８】
図１２を参照すると、金属コイルステント２０６は、直線部分２１７と、フレア端部部分２１９とを有する。ステント２０６は、ステント２０６の２１７および２１９の両部分と一体であり、そこから外方に延びる複数の突起要素２１０を含む。突起要素によってもたらされる摩擦は、例えば、尿道前立腺部内で、ステント２０６を定位置に保持する一助となることができる。フレア端部部分２１９と、直線部分２１０７とは、同様の全体侵食速度を有することができ、一方、突起要素２１０は、より低い全体侵食速度を有することができ、したがって、突起要素は、例えば、摩擦による制御がステント寿命の間維持されるように、バルクステント２０６の寿命に近い寿命を有することが可能となる。
【００４９】
図１３を参照すると、金属侵食性ワイヤステント２２０は、バンド２２１と、隣接するバンド２２１間に延び、それらを連結させるコネクタ２２３とを有する。コネクタ２２３は、バンド２２１よりも高い全体侵食速度を有することができ、したがって、コネクタ２２３が管腔内でまず侵食されることになる。かかる構成によって、例えば、ステントが侵食され、古くなるにつれて、ステントの可撓性がより増大することが可能となる。
【００５０】
他の実施形態も、特許請求の範囲内に含まれる。
【図面の簡単な説明】
【００５１】
【図１】図１Ａは、侵食性ステントの実施形態の斜視図である。図１Ｂは、図１Ａのステントの線１Ｂ−１Ｂに沿った断面図である。
【図２】身体の通路内にある侵食性ステントの侵食を示す図である。
【図３】身体の通路内にある侵食性ステントの侵食を示す図である。
【図４】身体の通路内にある侵食性ステントの侵食を示す図である。
【図５】プラズマ浸漬イオン注入（「ＰＩＩＩ」）システムの概略断面図である。
【図６】図６Ａは、侵食性ステントの実施形態の斜視図である。図６Ｂは、図６Ａのステントの線６Ｂ−６Ｂに沿った断面図である。図６Ｃは、図６Ｃのステントの線６Ｃ−６Ｃに沿った断面図である。
【図７】侵食性ステントの実施形態の斜視図である。
【図８】図７のステントの製造方法を示す一連の斜視図である。
【図９】侵食性ステントの実施形態の断面図である。
【図１０】侵食性ステントの実施形態の断面図である。
【図１１】フレア端部を有する侵食性コイルステントの実施形態の斜視図である。
【図１２】フレア端部と係合要素とを有する侵食性コイルステントの実施形態の斜視図である。
【図１３】バンドと、隣接する両バンドの間に延び、それらを連結するコネクタとを有する侵食性ワイヤステントの実施形態の斜視図である。
【図１Ａ】
2009522067.tif 000003
【図１Ｂ】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図６Ｃ】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【手続補正書】
【提出日】平成20年10月24日(2008.10.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項３】
前記共通の金属が、マグネシウム、カルシウム、亜鉛、または鉄である、請求項２に記載の体内プロテーゼ。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１４】
より高い侵食速度を有する前記金属部分の侵食速度が、より低い侵食速度を有する前記金属部分の侵食速度よりも約１０パーセントから約１００パーセント大きい、請求項１に記載の体内プロテーゼ。
【手続補正３】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項２３】
侵食性体内プロテーゼの第１の部分に材料を注入するステップを含み、前記注入された第１の部分が、前記体内プロテーゼの第２の部分よりも高い前記材料の濃度を有する、体内プロテーゼの製造方法。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３６】
本明細書に記載のステントは、所望の形状および寸法のものとすることができる（例えば、冠動脈ステント、大動脈ステント、末梢血管ステント、胃腸ステント、泌尿器ステント、および神経ステント）。用途に応じて、ステントは、例えば、１ｍｍから４６ｍｍの間の直径を有することができる。ある実施形態では、冠動脈ステントは、約２ｍｍから約６ｍｍの拡張直径を有することができる。いくつかの実施形態では、末梢血管ステントは、約５ｍｍから約２４ｍｍの拡張直径を有することができる。ある実施形態では、胃腸および／または泌尿器ステントは、約６ｍｍから約３０ｍｍの拡張直径を有することができる。いくつかの実施形態では、神経ステントは、約１ｍｍから約１２ｍｍの拡張直径を有することができる。腹部大動脈瘤（ＡＡＡ）ステントおよび胸部大動脈瘤（ＴＡＡ）ステントは、約２０ｍｍから約４６ｍｍの直径を有することができる。ステントは、バルーン拡張式でも、または、（例えば、米国特許第５３６６５０４号に記載のように）自己拡張式とバルーン拡張式との組合せでもよい。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４８】
図１２を参照すると、金属コイルステント２０６は、直線部分２１７と、フレア端部部分２１９とを有する。ステント２０６は、ステント２０６の２１７および２１９の両部分と一体であり、そこから外方に延びる複数の突起要素２１０を含む。突起要素によってもたらされる摩擦は、例えば、尿道前立腺部内で、ステント２０６を定位置に保持する一助となることができる。フレア端部部分２１９と、直線部分２１７とは、同様の全体侵食速度を有することができ、一方、突起要素２１０は、より低い全体侵食速度を有することができ、したがって、突起要素は、例えば、摩擦による制御がステント寿命の間維持されるように、バルクステント２０６の寿命に近い寿命を有することが可能となる。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５１】
【図１】図１Ａは、侵食性ステントの実施形態の斜視図である。図１Ｂは、図１Ａのステントの線１Ｂ−１Ｂに沿った断面図である。
【図２】身体の通路内にある侵食性ステントの侵食を示す図である。
【図３】身体の通路内にある侵食性ステントの侵食を示す図である。
【図４】身体の通路内にある侵食性ステントの侵食を示す図である。
【図５】プラズマ浸漬イオン注入（「ＰＩＩＩ」）システムの概略断面図である。
【図６】図６Ａは、侵食性ステントの実施形態の斜視図であり、図６Ｂは、図６Ａのステントの線６Ｂ−６Ｂに沿った断面図であり、図６Ｃは、図６Ａのステントの線６Ｃ−６Ｃに沿った断面図である。
【図７】侵食性ステントの実施形態の斜視図である。
【図８】図７のステントの製造方法を示す一連の斜視図である。
【図９】侵食性ステントの実施形態の断面図である。
【図１０】侵食性ステントの実施形態の断面図である。
【図１１】フレア端部を有する侵食性コイルステントの実施形態の斜視図である。
【図１２】フレア端部と係合要素とを有する侵食性コイルステントの実施形態の斜視図である。
【図１３】バンドと、隣接する両バンドの間に延び、それらを連結するコネクタとを有する侵食性ワイヤステントの実施形態の斜視図である。
【国際調査報告】
2009522067.tif 000019
2009522067.tif 000020
2009522067.tif 000021