(57)【要約】  感染領域を水溶液にさらすことと、水溶液に直流を印加して感染領域を治療することとを備える、患体の感染領域を治療する方法が、開示されている。感染領域をパルス電流で治療する装置もまた、開示されている。
2009523036.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患体の感染領域を治療する方法であって、前記方法が、
前記感染領域を水溶液にさらすことと；
前記水溶液にパルス電流を印加して前記感染領域を治療することと；
を備える、方法。
【請求項２】
前記領域が、爪真菌症、伝染性軟属腫、乳頭腫ウイルス、いぼ、ゆうぜい様表皮発育異常症、ヘルペスウイルス、または真菌感染症などの感染症のうちの１つに感染している、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記感染領域が前記患体の皮膚上にある、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記水溶液が過酸化水素を含んでいる、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記水溶液が、約０．０１から約３．０重量パーセントの過酸化水素を備える、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記パルス電流が、１０ボルトを超える大きさの振幅を備えた波形を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記振幅が、約１０ボルトと約１５０ボルトとの間である、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記パルス電流が、約２０ミリアンペアと約５０ミリアンペアとの間である、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記パルス電流が、約５マイクロセカンドと約５０マイクロセカンドとの間のパルス幅を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記パルス電流が、約１５０マイクロセカンドと約３３０マイクロセカンドとの間だけ離れたパルス対を備える、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記パルス電流が、約１００ヘルツと約２００ヘルツとの間の周波数を備えたパルス対を備える、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記感染領域が、約２０分と約４５分との間の期間、前記パルス電流で治療される、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
貯蔵器と；
前記貯蔵器にある水溶液と；
前記貯蔵器にある第１の電極と；
前記貯蔵器にある第２の電極と；
前記水溶液にパルス電流を印加する電圧源と；
を備える、患体の感染領域を治療する装置。
【請求項１４】
患体の感染領域が、水溶液に浸漬されている、請求項１３に記載の装置。
【請求項１５】
前記第１の電極および第２の電極が、ステンレス鋼から形成されている、請求項１３に記載の装置。
【請求項１６】
前記水溶液が過酸化水素を含んでいる、請求項１３に記載の装置。
【請求項１７】
前記水溶液が、約０．０１重量パーセントと約３．０重量パーセントとの間の過酸化水素を備える、請求項１６に記載の装置。
【請求項１８】
前記パルス電流が、１０ボルトを超える大きさの振幅を備えた波形を有する、請求項１３に記載の装置。
【請求項１９】
前記振幅が、約１０ボルトと約１５０ボルトとの間である、請求項１８に記載の装置。
【請求項２０】
前記パルス電流が、約２０ミリアンペアと約５０ミリアンペアとの間である、請求項１３に記載の装置。
【請求項２１】
前記パルス電流が、約５マイクロセカンドと約５０マイクロセカンドとの間のパルス幅を有する、請求項１３に記載の装置。
【請求項２２】
前記パルス電流が、約１５０マイクロセカンドと約３３０マイクロセカンドとの間だけ離れたパルス対を備える、請求項１３に記載の装置。
【請求項２３】
前記パルス電流が、約１００ヘルツと約２００ヘルツとの間の周波数を備えたパルス対を備える、請求項１３に記載の装置。
【請求項２４】
水溶液に不透過性である材料でできており縁部を有する膜と；
前記膜の前記縁部に配置されている接着剤と；
前記膜内の水溶液と；前記膜に固定されている第１の電極と；
前記膜に固定されている第２の電極と；
前記水溶液にパルス電流を印加する電圧源と；
を備える、患体の感染領域の治療のための装着型の装置。
【請求項２５】
前記装置を前記感染領域に配置することができ、前記水溶液の量を保つことの可能なポケットを形成する液体充填用開口部をさらに備える、請求項２４に記載の装置。
【請求項２６】
前記膜が、前記患体に装着されるように適合される、請求項２４に記載の装置。
【請求項２７】
前記第１の電極および第２の電極が、ステンレス鋼から形成されている、請求項２４に記載の装置。
【請求項２８】
前記水溶液が過酸化水素を含んでいる、請求項２４に記載の装置。
【請求項２９】
前記水溶液が、約０．０１から約３．０重量パーセントの過酸化水素を備える、請求項２４に記載の装置。
【請求項３０】
前記パルス電流が、１０ボルトを超える振幅を備えた波形を有する、請求項２４に記載の装置。
【請求項３１】
前記振幅が、約１０ボルトと約１５０ボルトとの間である、請求項３０に記載の装置。
【請求項３２】
前記パルス電流が、約２０ミリアンペアと約５０ミリアンペアとの間である、請求項２４に記載の装置。
【請求項３３】
前記パルス電流が、約５マイクロセカンドと約５０マイクロセカンドとの間のパルス幅を有する、請求項２４に記載の装置。
【請求項３４】
前記パルス電流が、約１５０マイクロセカンドと約３３０マイクロセカンドとの間だけ離れたパルス対を備える、請求項２４に記載の装置。
【請求項３５】
前記パルス電流が、約１００ヘルツと約２００ヘルツとの間の周波数を備えたパルス対を備える、請求項１２４に記載の装置。
【請求項３６】
感染領域に有効量のパルス電流を与えることによって、感染領域を治療することを備える、方法。
【請求項３７】
感染領域に医薬品を投与せずに有効量のパルス電流を与えることをさらに備える、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
有効量のパルス電流が感染区域に印加される、請求項１に記載の方法。
【請求項３９】
前記水溶液にパルス電流を印加して前記感染領域を治療するステップが、医薬品がない場合に行われる、請求項１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
技術分野
本願明細書に開示されている実施形態は、一般に、感染治療の分野に関し、より詳細には、趾爪の真菌、皮膚の菌類、真菌感染などを治療するための、改良された殺真菌性／静真菌性の治療システムに関する。
【背景技術】
【０００２】
背景技術
趾爪の真菌だけで、米国の一般人口の２−１３％が罹患している。すなわち、６０歳を超える人口の３０％が罹患している。現在の全身治療は、高価な薬剤または医薬品の使用からなり、これらのうちの多くには、合併症および関連する相互作用がある。これらの薬品治療は、これらと関連したコストおよび危険性のために、多くの患者にとってはより理想的ではない。
【０００３】
この疾患を治療するさまざまな手法が試みられて利用されており、ほとんどは、局所的に、または、系統的に適用される医薬品を含んでいる。たとえば、米国特許第６，３１９，９５７号は、レチノイン酸のグリコールまたはグリセロールエステルのグリコ−アルコール（ｇｌｙｃｏ−ａｌｃｏｈｏｌ）溶液、ヒドロ−アルコール（ｈｙｄｒｏ−ａｌｃｏｈｏｌ）溶液、またはグリコ−ヒドロ−アルコール（ｇｌｙｃｏ−ｈｙｄｒｏ−ａｌｃｏｈｏｌ）溶液を主成分とした組成物の使用を記載しており、好ましくは、レチノイン酸のエチルエステルおよびヒドロキノンに関連して、見苦しい皮膚障害（たとえば、にきび、しわ、瘢痕、皮膚線条、黒い斑点など）を治療し、真菌性皮膚病および乾癬を治療するものである。
【０００４】
米国特許第６，３０３，１４０号は、合成ゴムと；シリカまたはランダムなスチレン−ブタジエン共重合体を主成分とした補強剤と；粘着付与剤と；サリチル酸または真菌感染を治療するのに薬学的に許容可能な塩類またはそのエステルとを備える、プラスタの調製を教示している。
【０００５】
米国特許第６，２９０，９５０号は、均質化された不活性酵母分芽胞子、および均質化された不活性皮膚糸状菌の小分生子または上記の胞子の抗原性材料を備える真菌症ワクチンの新規の種類と、これらの製造方法、ならびに、哺乳類、好ましくは人間の真菌症の予防および／または治療のためのこれらの使用を記載している。本発明によるワクチンは特に、皮膚真菌症、好ましくは皮膚糸状菌症および／またはカンジダ症および／または爪真菌症の予防および／または治療に有用である。
【０００６】
米国特許第６，２８７，２７６号は、設定された深さの爪のノッチ機（ｎｏｔｃｈｅｒ）、および、真菌に感染している爪または趾または指の所定の深さまで切り目をあけて、ついで、趾または指に切り目を通して抗真菌性薬剤を局所的に塗布するために使用される、爪真菌を治療する方法を記載している。
【０００７】
米国特許第６，２８１，２３９号は、患者の爪周辺の感染領域に、尿素を含有する組織柔軟化組成物、および抗真菌性組成物を、１つまたは分離した組成物に同時にまたは非同時に与えることによって、爪真菌症を治療する方法を教示している。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
いくつかの研究で報告されているのは、電気刺激が創傷治癒を増大させることである。電気刺激は、血流を改善させ、浮腫を減少させ、細菌の成長を阻止すると報告されている。数多くの研究が報告しているのは、高電圧パルス源（ＨＶＰＣ）からの単相性パルス電流によって、創傷治癒が増大することである。さらなる研究によって、糖尿病の人の経皮的酸素分圧（ｔＣＰ  Ｏ２）が以下の電気刺激の使用に続いて有意に増加することが証明されている。ＨＶＰＣは、糖尿病性の足の潰瘍を首尾よく治療するために使用されている。
【０００９】
いくつかの研究が示しているのは、電流が生体に存在することである。細胞は、この電流の流路に従う。このことは、走電性効果と呼ばれている。電気刺激によって、体内にある内因性の生体電気システムが増大することが、理論化されている。電気刺激による創傷治癒率の増加はまた、異なる細胞タイプの誘引の結果であると理論化されている。研究によって示されているのは、マクロファージ、線維芽細胞、肥満細胞、好中球および表皮細胞の移動は電気刺激によって影響されることである。電気刺激はまた、線維芽細胞の増殖、およびタンパク質合成、ならびに神経突起の成長を増大させることを証明されている。これらの要因は、治癒において有意な役割を果たす。さらに、コラーゲンの抗張力は、このような電場の適用において増大し、したがって創傷の瘢痕の強度が増大することが証明されている。これらの理由により、慢性創傷の治療への電気刺激が、ここ数年の間にますます使用されている。
【００１０】
爪真菌症という用語は、爪母、爪床および爪甲からなる爪系のうちの１つ以上の要素のあらゆる真菌感染を意味する。いくつかの研究によって示唆されているのは、爪真菌症が、世界の人口の２％から１８％（または、おそらくより多くの）に罹患していることである。北アメリカでは、爪真菌症が、すべての爪疾患の約５０％の割合を占め、趾爪においては指の爪よりも感染が幾倍か一般的であり、最も一般的には老年期の人の間に見られる。いくつかの研究は、年齢７０歳を超える人口のほとんど５０％が罹患している可能性があることを示唆している。米国および他の先進国における爪真菌症の発生率は、近年増加している。このことは、おそらくいくつかの寄与因子の結果であると考えられ、この寄与因子は、人口の全般的な高齢化と；糖尿病の起こりうる高発生率と；免疫抑制薬および抗生物質の多量の使用と；病因真菌に対する一般的な人口の増加した曝露と；ＨＩＶの流行とを含む。
【００１１】
爪真菌症は、３つの異なる真菌の群、すなわち、皮膚糸状菌、酵母菌、および非皮膚糸状菌に起因する可能性がある。皮膚糸状菌は、最も一般的な病因であり、総症例の８５％から９０％の割合を占める。ほんの２つの皮膚糸状菌種である、紅色白癬菌（Ｔ．ｒｕｂｒｕｒｎ）および毛瘡白癬菌（Ｔ．ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ）はそのものが、爪真菌症の総症例のほとんど８０％の原因となっている。いくつかの異なる酵母菌種によってもまた、爪真菌症が生じる可能性がある。これらの種はともに、総症例の５％から１０％の原因となっている。これらの症例の約７０％において、病因物質は、カンジダアルビカンスである。最後に、非皮膚糸状菌のいくつかの異なる種によってもまた、爪真菌症が生じる可能性がある。１つの群として、これらは、総症例のほぼ３％〜５％の原因となる。
【００１２】
爪真菌症が、致命的な感染症でなく、かつ、ほとんどの悩んだ人において通常は極めて衰弱した状態でなくても、爪真菌症は、深刻な情動的および／または物理的な結果をさらに備えている可能性がある。状態は、かなりの痛みおよび不快感と関連している可能性があり、重症な症例においては、時には、外観を損なうことおよび／または様々な機能的損失度につながる恐れがある。物理的な障害に加えて、爪真菌症の心理的かつ社会的な結果が、有意となる可能性もある。したがって、爪真菌症は、悩まされた人にとっては単なる美容の問題よりもはるかに大きな意味があり、保健医療の提供者による専門治療が頻繁に求められている。
【００１３】
しかし、爪真菌症の治療は、困難であることが立証されている。治療に対するこの３つの従来の手法は、爪単位の壊死組織切除と、局所投薬法と、全身の化学療法とである。これらの手法のうち最も効を奏するものは、全身の抗真菌薬の使用である。ここ４０年にわたって、経口的な全身の抗真菌剤は、爪真菌症療法の柱であった。しかし、薬物毒性、体内での抗真菌剤の他剤との起こりうる有害な相互作用、および、これらの抗真菌性治療的療法の多くに必要とされる長期にわたる治療過程を含む、いくつかのマイナス要因のために、両方に有効であり最小の副作用を示す新規の代替となる治療の探求が、さらに重要な研究目標となる。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
概要
単に説明だけのためであり限定として意図されるものではなく、開示された実施形態の対応部分や一部分および表面を説明的に参照しつつ、本願明細書に開示されている実施形態は、概して、人間または動物の患体の感染症を治療する方法および装置を提供する。
【００１５】
一態様において、感染領域を水溶液にさらし、水溶液に直流を印加して感染領域を治療するステップを備える、患体の感染領域を治療する方法が、開示されている。この治療の方法はまた、爪真菌症、伝染性軟属腫、乳頭腫ウイルス、いぼ、ゆうぜい様表皮発育異常症、ヘルペスウイルス、または他の真菌感染症を含む他の感染症を治療するために、使用されてもよい。この方法は、感染領域が患体の皮膚上にある場合の、感染領域を治療するために使用されてもよい。
【００１６】
別の態様において、水溶液は、過酸化水素を含んでいてもよい。別の態様は、水溶液が約０．０１〜３．０重量パーセントの過酸化水素を備える場合である。
【００１７】
ある態様において、約３ミリアンペア未満、または約５０ミリアンペア未満の直流が印加されてもよい。ある実施形態において、直流が、約１５０ボルト未満の電圧源によって供給されてもよい。他の実施態様において、直流がパルス化されてもよい。さらに他の実施形態において、直流が、約５〜５０マイクロセカンドのパルス幅を備えていてもよい。さらに付加的な実施形態において、感染領域が少なくとも約２０〜４５分の期間、直流で治療されてもよい。
【００１８】
別の一態様によると、貯蔵器と、貯蔵器内にあり感染領域にさらされる水溶液と、貯蔵器にある第１の電極と、貯蔵器にある第２の電極と、水溶液に電流を印加して感染領域を治療する回路とを備える、患体の感染領域を治療する装置が、提供されている。
【００１９】
一態様において、感染領域が、１つ以上の医薬品または薬剤を含んでもよいし含まなくてもよい水溶液に浸漬されてもよい。別の一態様において、第１の電極および第２の電極が、それぞれステンレス鋼を含んでいてもよく、またはステンレス鋼から形成されていてもよい。
【００２０】
さらなる一態様において、水溶液に不透過性である材料でできている膜を備え、周縁または縁部を備えている、患体の感染領域の治療のために装着型の装置が、開示されている。ある実施形態において、装着型の装置は、膜の周縁または縁部に配置されている接着剤を含んでいてもよい。他の実施態様において、装着型の装置はまた、患体の感染領域と接触している膜の水溶液と、膜に固定されている第１の電極と、膜に固定されている第２の電極と、水溶液に電流を印加して感染領域を治療するための回路とを含んでいてもよい。
【００２１】
別の一態様において、装置を感染領域に配置することができ、水溶液の量を保つことの
可能なポケットを形成する液体充填用開口部が、提供されている。さらなる一態様において、患体に装着されるのに膜が適合される装置が、開示されている。別の一態様において、第１電極および第２電極が、それぞれステンレス鋼を含んでいてもよく、またはステンレス鋼から形成されていてもよい。
【００２２】
さらなる一態様において、感染領域を水溶液にさらすステップと；水溶液にパルス電流を印加して感染領域を治療するステップとを備える、患体の感染領域を治療するための方法が、開示されている。この方法はまた、爪真菌症、伝染性軟属腫、乳頭腫ウイルス、いぼ、ゆうぜい様表皮発育異常症、ヘルペスウイルス、または真菌感染症などの感染症を治療するために、使用されてもよい。この方法は、感染領域が患体の皮膚上にある場合の、感染領域を治療するために使用されてもよい。
【００２３】
別の一態様において、水溶液が過酸化水素を含んでいてもよい。さらに別の一態様において、水溶液が、約０．０１〜３．０重量パーセントの過酸化水素を備える。
【００２４】
別の一態様において、１０ボルトを超える振幅を備えた波形のパルス電流が使用されてもよい。さらなる一態様は、約１０ボルトと約１５０ボルトとの間の振幅を備えた波形のパルス電流を印加することである。別の一態様において、パルス電流が、約２０ミリアンペアと約５０ミリアンペアとの間にあってもよい。別の一態様において、パルス電流が、約５マイクロセカンドと約５０マイクロセカンドとの間のパルス幅を有してもよい。さらに別の一態様において、パルス電流が、約１５０マイクロセカンドと約３３０マイクロセカンドとの間だけ離れたパルス対を備える。別の一態様において、パルス電流が、約１００ヘルツと約２００ヘルツとの間の周波数を備えたパルス対を備える。
【００２５】
一態様において、感染領域が、約２０分と約４５分との間の期間、パルス電流で治療されてもよい。
【００２６】
別の一態様によると、貯蔵器と、貯蔵器にある水溶液と、貯蔵器にある第１の電極と、貯蔵器にある第２の電極と、水溶液にパルス電流を印加する電圧源とを備える、患体の感染領域を治療する装置が、提供されている。一態様において、患体の感染領域が、水溶液に浸漬されてもよい。別の一態様において、第１の電極および第２の電極が、それぞれステンレス鋼を含んでいてもよく、またはステンレス鋼から形成されていてもよい。
【００２７】
一態様において、水溶液が過酸化水素を含んでいてもよい。別の一態様において、水溶液が、約０．０１から約３．０重量パーセントの過酸化水素を備える。
【００２８】
さらなる一態様において、パルス電流が１０ボルトを超える振幅を備えた波形を有する装置が、提供されている。別の一態様において、パルス電流が、約１０ボルトと約１５０ボルトとの間の振幅を備えた波形を有していてもよい。別の一態様において、パルス電流が、約２０ミリアンペアと約５０ミリアンペアとの間にあってもよい。さらに別の一態様において、パルス電流が、約５マイクロセカンドと約５０マイクロセカンドとの間のパルス幅を有してもよい。さらなる一態様において、パルス電流が、約１５０マイクロセカンドと約３３０マイクロセカンドとの間だけ離れたパルス対を備える。別の一態様において、パルス電流が、約１００ヘルツと約２００ヘルツとの間の周波数を備えたパルス対を備える。
【００２９】
さらなる一態様において、水溶液に不透過性である材料でできており、縁部を有する膜と、上記の膜の上記の縁部に配置されている接着剤と、上記の膜内の水溶液と、上記の膜に固定されている第１の電極と、上記の膜に固定されている第２の電極と、上記の水溶液にパルス電流を印加するための電圧源とを有する、患体の感染領域の治療のための装着型
の装置が、開示されている。
【００３０】
さらなる一態様において、装置を感染領域に配置することができ、水溶液の量を保つことの可能なポケットを形成する、液体充填用開口部を備えた装置が、提供されている。別の一態様において、患体に装着されるのに膜が適合される装置が、開示されている。別の一態様においては、第１の電極および第２の電極が、それぞれステンレス鋼を含んでいてもよく、またはステンレス鋼から形成されていてもよい。
【００３１】
別の一態様において、水溶液が過酸化水素を含んでいてもよい。別の一態様において、水溶液が、約０．０１から約３．０重量パーセントの過酸化水素を備える。
【００３２】
さらなる一態様において、パルス電流が１０ボルトを超える振幅を備えた波形を有する装置が、設けられている。別の一態様において、パルス電流が、約１０ボルトと約１５０ボルトとの間の振幅を備えた波形を有していてもよい。別の一態様において、パルス電流が、約２０ミリアンペアと約５０ミリアンペアとの間にあってもよい。さらに別の一態様において、パルス電流が、約５マイクロセカンドと約５０マイクロセカンドとの間のパルス幅を有してもよい。さらなる一態様において、パルス電流が、約１５０マイクロセカンドと約３３０マイクロセカンドとの間だけ離れたパルス対を備える。別の一態様において、パルス電流が、約１００ヘルツと約２００ヘルツとの間の周波数を備えたパルス対を備える。
【００３３】
別の一態様において、感染領域を治療するのにパルス電流の印加が効果的であるので、本願明細書において開示されている方法および装置が、医薬品または薬剤を用いずに、すなわち、医薬品または薬剤なしで、使用されてもよい。
【００３４】
さらなる一態様において、感染領域に有効量のパルス電流を与えることによって感染領域を治療することを備える方法が、提供されている。ある実施形態において、方法は、感染領域に医薬品を投与せずに有効量のパルス電流を与えることをさらに備えていてもよい。
【００３５】
さらなる特徴、態様、および実施形態を、以下により詳細に開示する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３６】
詳細な説明
高電圧源からの単相パルス電流（ＨＶＰＣ）および低電圧源からの直流の電気刺激（ＬＶＤＣ）の両方が、殺真菌性／静真菌性である。水浴でのＨＶＰＣ電気刺激で治療される人間は、著しく減少した真菌感染を示し、通常の爪の成長を知らせる。毛瘡白癬菌の真菌および紅色白癬菌の真菌の成長が、低電圧源からの直流の電気刺激によって抑制されることができる。趾爪の真菌、皮膚の真菌、および他の真菌感染に関する電気刺激の殺真菌性／静真菌性の特性が、実証されている。
【００３７】
実施例１
これらの実験に基づき、また、電気刺激の殺真菌性／静真菌性の特性を利用して、小さな電気刺激ユニットおよび足の水浴システムからなる治療装置が形成され得ることは、論理的である。次に、図面、より詳細にはそのうちの図１を参照する。趾爪の真菌を治療するために使用される器具が、一方または両方の足（２）が快適に適合し、溶液（３）に浸漬されることのできるように設計されている水浴（１）を備える。浴の両側にある電極（４）によって、安全な電流が溶液（３）を通り、趾および爪の上や周囲に流れることができるようになる。電流は、電気刺激ユニット（５）によって供給され、この電気刺激ユニット（５）は、浴（１）に容易に取り付け可能であるか、または組み込まれる小さな装置
である。電気刺激ユニット（５）は、リードを有し、このリードは電極（４）に付いている。趾爪の真菌を治療するために使用されるシステムは、浴の両側、すなわち外側および内側、または前後にリードを有する。治療装置は、たとえば手などの容易に浸漬されることの可能な体の他の部分を治療するように適合されるであろう。
【００３８】
装置は、０ボルトから最大で１５０ボルトの振幅を備えた、１５０〜３３０マイクロセカンド離れたパルス対の波形のパルス電流を供給する。パルス幅は、５〜５０マイクロセカンドで、対の繰り返し周波数は１００〜２００Ｈｚである。この装置は、電極を用いて水浴と接続されているので、電流が溶液内で移動し患部を覆うことができるようになる。このユニットは、痛みの調節に現在使用されている経皮的刺激（ＴＥＮＳ）ユニットと同じ程度に安全なものであるが、異なるタイプ電流を供給するために強化されるであろう。
【００３９】
両方のパルス化され直流の電気刺激の殺真菌性／静真菌性の特性の認識に基づき、多くのさらなる適用が可能となる。趾爪の真菌に加えて、皮膚の真菌、創傷の真菌、および真菌感染症が、このシステムによって治療されることのできるさらなる真菌である。また、動物に対する獣医学的適用も可能であり、真菌感染症の家畜が予想される。
【００４０】
実施例２
次に、図面、より詳細にはそのうちの図２を参照する。装置が、患体に着用または取付けるために適合されることができる。装置は、水溶液に不透過性の材料でできている膜を含み、患体の感染領域と接触して水溶液で充填されている。膜の縁部または周縁は、水溶液が漏出しないようにするためにシールを提供する膜の上記の縁部に配置されている接着剤を有していてもよい。この装置は、膜に固定されている２つの電極を含み、感染領域を治療するべく電流を、水溶液を印加するための回路に、リードによって接続されている。この装着型の装置は、靴下であってもよい。
【００４１】
治療されるべき領域に、第１の電極手段および第２の電極手段をも組み込む装着型の流体貯臓器を提供することによって、衣類状の装置が、真菌感染を治療するのに使用されてもよい。ある場合には、この装置は、貯蔵手段の周縁に沿って接着性の部分を備えて、治療されるべき接触領域にシールを提供する、包帯などの一般形状を有していてもよい。ついで、ＤＣ電源が、第１および第２の電極に引っ掛けられ、電極および治療されるべき表面にわたり電子場を提供することができる。この「包帯」状の装置によって、患者の活動を制限することなく、治療方法を行うことができるようになる。このような装置で治療されている人は、治療中に活動することができ、したがって、よりおそらく高度な処理療法に参加することになるであろう。
【００４２】
当業者には明らかなように、パッチの他に、「包帯」の貯蔵手段に類似した局所的な貯蔵器が、１枚の衣類の部分に製作されていてもよい。真菌感染の部位によって、衣類が、靴下、スウェットパンツ、またはシャツの形であってもよい。
【００４３】
実施例３
さらにわかっているのは、貯蔵器内の水溶液への特定の添加物によって、治療計画の有効性を高めることができることである。たとえば、過酸化水素等の酸素添加源が爪真菌症の減少を促進することが、わかっている。好ましくは、過酸化水素の濃度は、０．０１から約２重量パーセントの範囲内である。それらの濃度の溶液は、予め調製されることができるか、または、治療の直前に新たに調製されることができる。溶液は、塩濃度に対してそれらが等張となるように調整されることもでき、また、さらなる緩衝系は、溶液のｐＨが治療されている組織の生理学的条件に近い状態を維持するように追加されることができる。
【００４４】
実施例４
爪真菌症の治療の臨床用途の抗真菌剤として、低電圧源からの直流（ＬＶＤＣ）または電子刺激（Ｅ−ｓｔｉｍ）の有効性を実証するために、固形の寒天培地で成長した紅色白癬菌および毛瘡白癬菌の純粋培養を、臨床的に関連するＬＶＤＣの照射量にさらした。ＬＶＤＣの殺菌性および／または静真菌性の活性による抗真菌性効果を測定するために、Ｅ−ｓｔｉｍの後の真菌の成長がない電極の周囲の寒天のあらゆる領域の直径を、培養組織を制御するために測定し比較した。
【００４５】
５００マイクロアンペアから３ミリアンペアまでのＬＶＤＣの臨床的に関連する照射量を印加した場合、真菌の成長のない領域を、アノードおよびカソードの周囲の紅色白癬菌および毛瘡白癬菌の両方のために観察した。この照射量の範囲において、ＬＶＤＣは、照射量に依存する方法で殺菌的に作用した。
【００４６】
ここ１０年間で、あるタイプの創傷の治療において、電気刺激（Ｅ−ｓｔｉｍ）を利用する新規な処置プロトコルが、使用し始められている。このような治療の臨床的有効性を、次に十分に文書化する。Ｅ−ｓｔｉｍがおそらく創傷治癒を強化する役割を果たす１つの方法は、その抗菌効果によるものである。いくつかのインビトロ（ｉｎ  ｖｉｔｒｏ）での研究によって決定的に実証されているのは、Ｅ−ｓｔｉｍの適用が、一般に創傷で見られるほとんどの病原細菌に対して抗菌性であることである。ここ１０年間の創傷治療における、低電圧の直流電子刺激（ＬＶＤＣ  Ｅ−ｓｔｉｍ）の臨床用途の過程で、創傷の治癒処理の強化に加えて、Ｅ−ｓｔｉｍもまた、多くの趾爪の爪真菌症の症例を著しく改善すると考えられることが、明らかになった。続いて、爪真菌症の治療における物理療法の常用が、結果として臨床的な成功になった。
【００４７】
爪真菌症の治療においてこの物理療法の認められた有効性の原因となる要因を測定し始めるために、インビドロの実験を実施して、爪真菌症の２つの主な病因、すなわち紅色白癬菌および毛瘡白癬菌の抑制および／または根絶における、ＬＶＤＣ  Ｅ−ｓｔｉｍの抗真菌性効果を評価した。ＬＶＤＣ  Ｅ−ｓｔｉｍは、他の電流療法との組み合わせまたは代わりに、爪真菌症の治療に臨床的に有意である。
【００４８】
材料および方法
生体：全真菌を培養するために用いられる培地は、Ｂｅｃｔｏｎ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ
Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ（Ｂｅｃｔｏｎ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，ＰＯ  Ｂｏｘ  ２４３，Ｃｏｃｋｅｙｓｖｉｌｌｅ，Ｎ．Ｍｅｘ．２１０３０）から入手される１００ｍｌのペトリ皿のサブローデキストロース寒天（Ｓａｂｏｕｒａｕｄ  Ｄｅｘｔｒｏｓｅ  Ａｇａｒ）（ＳＤＡ）であった。皮膚糸状菌真菌の紅色白癬菌および毛瘡白癬菌の純粋培養を、Ｐｒｅｓｑｕｅ  Ｉｓｌｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅｓｔから入手した。ペトリ皿のＳＤＡからなる固形の増殖培地上に生体を接種し、２５度で７日間これらのＳＤＡプレートを続けて培養することによって、紅色白癬菌の永続的な保存培養を確立した。この期間後、各ＳＤＡプレートを数多くの紅色白癬菌のコロニーによって覆い、このコロニーは合体して、寒天の全表面に沿って一様でありふわふわした菌類の「芝生（ｌａｗｎ）」（または連続的な増殖の塊）になった。毛瘡白癬菌の永続的な保存培養を、上述の紅色白癬菌のための方法で確立した。両方の真菌の保存培養を、これらの実験の全期間４度で維持し、増殖力を毎週観察した。
【００４９】
実験手順および計装：
この報告に記載されているすべてのＬＶＤＣ  Ｅ−ｓｔｉｍ実験を、標準的な無菌技術を使用して、ＮＵＡＩＲＥ  Ｃｌａｓｓ１１、Ａ／Ｂ３タイプの生物学的安全区画で行った。Ｒｉｃｈ−Ｍａｒ  ＶＩ  ＬＩＤＣ  Ｓｔｉｍｕｌａｔｏｒを使用して、すべてのＬＶＤＣ  Ｅ−ｓｔｉｍを行った。独立した電流の読取りは、Ｉ  Ｄｙｎａｓｃｏｎ  Ｃｏ
ｒｐｏｒａｔｉｏｎからのＢＫ  Ｐｒｅｃｉｓｉｏｎの電流計（ａｍｐ−ｍｅｔｅｒ）でなされた。
【００５０】
各Ｅ−ｓｔｉｍ実験のために、表面で成長している紅色白癬菌または毛瘡白癬菌のいずれかを含有する寒天の１．０ｃｍの部分を、無菌の解剖針を使用して、それぞれのＳＤＡ保存培養プレートから無菌的に除去した。ついで、紅色白癬菌または毛瘡白癬菌のいずれかを含有する１．０ｃｍ２のＳＤＡの小片を、無菌の０．９％の生理食塩水５ｍｌに移した。真菌の菌糸、分生胞子および胞子を寒天の表面から取り除くために、無菌の生理食塩水チューブを、１０秒間渦流を起こす（ｖｏｒｔｅｘｉｎｇ）ことによって混合した。無菌マイクロピペッタを使用して、真菌の生理食塩水溶液２５０ｍｌを、新しい無菌のＳＤＡペトリ皿に移した。複数のＳＤＡプレートが所与の実験において接種されることになっている場合には、この手順を複数回、同じ真菌の生理食塩水溶液から行った。無菌のガラス散布棒を使用して、真菌の生理食塩水溶液を、それぞれの接種されたＳＤＡプレートの全表面にわたり均一に分散した。ついで、ＳＤＡプレートを、２５度で２４時間培養した。この期間の終わりには、わずかに視認できる真菌の成長の薄膜が、ＳＤＡプレートの全体の増殖培地表面を覆った。培地の無菌性を保証するために、接種されていない抑制ＳＤＡプレートを各実験グループに含めた。
【００５１】
２４時間の培養後、Ｒｉｃｈ  Ｍａｒ  ＶＩ  ＬＩＤＣ  Ｓｔｉｍｕｌａｔｏｒによって、紅色白癬菌または毛瘡白癬菌のいずれかを含有する各実験用のＳＤＡプレートに電流を印加した。このことを達成するために使用する電極は、２つのステンレス鋼（直径１ｍｍ、および長さ２．５ｃｍ）からなるものであり、このステンレス鋼は、互いから１．９ｃｍ離れて無菌のペトリ皿の頂部分から永続的に挿入され、エポキシ接合剤によって外表面上に固定された。実験前および実験の間に、電極を９５％のエタノールで消毒して保存した。各実験の直前に、電極を含有している頂部分を、９５％エタノール保存ユニットから取り外し、エタノールを蒸発させることができるようにし、ペトリ皿の下部の上に頂部を閉じることによって、両方の真菌の２４時間の成長を含有するＳＤＡプレートの下端部の寒天に電極を挿入した。ついで、ＬＶＤＣを印加せずに（０アンペア）、または、上述のＥ−ｓｔｉｍ装置を使用してＬＶＤＣを印加して、両方の電極を室温（２２−２４度）で３０分間、寒天の中に維持した。５００マイクロアンペア、１ミリアンペア、２ミリアンペア、または３ミリアンペアのいずれかのＬＶＤＣ電流を、室温（２２−２４度）で３０分間印加した。直列に接続される独立した電流計を用いて、全アンペア数を確認した。各実験において、真菌の増殖力および培地安定度を確認するために、実験で使用するがＥ−ｓｔｉｍまたは電極の侵入のいずれかを受けない、特定の真菌を含有する制御ＳＤＡプレートもまた、含まれた。このプレートを、実験用のプレートと同じ方法で、かつ同じ生理食塩水チューブから、同時に接種した。
【００５２】
ＬＶＤＣ  Ｅ−ｓｔｉｍ後、各ＳＤＡペトリ皿を、２５度で２４時間培養し、ついで容易に視覚化することのできる、さらなる真菌の成長を可能にした。この２４時間の培養に続き、正と負の両電極の位置で真菌の成長がない（Ｅ−ｓｔｉｍを印加した後でもさらなる真菌の成長が生じない）あらゆる領域の直径を、ミリメートルの定規および解剖顕微鏡を使用して最短０．１ｍｍまで測定した。ついで、ＳＤＡプレートを、付加的な観察および測定を毎日行い、さらに３〜５日間培養した。
【００５３】
電極材料そのものが２つの真菌のどちらかに毒性があるか、あるいは、（真菌を殺すかその成長を抑制する可能性のある）Ｅ−ｓｔｉｍの印加の間に、エタノール（消毒時に使用する）が電極に残留するかどうかを測定するために、ＳＤＡプレートを、紅色白癬菌または毛瘡白癬菌のどちらかによって接種し、上述の通りに２４時間培養した。これに続いて、真菌のどちらかを含有するＳＤＡプレートに電極を挿入し、３０分間維持することができたが（前述したように）、電流を印加しなかった（０アンペア）。ついで、ＳＤＡプ
レートを７日間前述のように培養し、ついで、これらの７日間のうちのそれぞれの間、真菌の成長がないあらゆる領域の存在を確認した。
【００５４】
電流を印加した結果として、毒性であるか抑制性のある抗真菌性代謝産物がＳＤＡの成長培地内に生成されるかどうかを測定するために、紅色白癬菌または毛瘡白癬菌のどちらかを接種する前に、３ミリアンペアまたは８ミリアンペアのどちらかのＬＶＤＣを３０分間、ＳＤＡプレートに印加した（記載されているように）。これに続いてすぐに、紅色白癬菌または毛瘡白癬菌のどちらかの真菌の生理食塩水溶液２５０マイクロリットルを、前に記載されているように表面にわたり均一に分散した。ついで、ＳＤＡプレートを２５度で７日間培養し、電極接触の部位（または他の場所）の近くの真菌の成長がないあらゆる領域の存在を観察し、かつ／または、毎日測定した。
【００５５】
ＬＶＤＣ  Ｅ−ｓｔｉｍが主に静真菌性の方法（真菌の成長を抑制したが、真菌細胞を殺さなかった）、または、殺真菌性の方法（真菌細胞を殺した）で作用しているかどうかを測定するために、紅色白癬菌または毛瘡白癬菌のどちらかでの各実験の間に、以下を行った。ＬＶＤＣ  Ｅ−ｓｔｉｍを上述の通りに印加し、２５度で２４時間培養した後、増殖可能な真菌細胞がこれらの領域に存在するかどうか測定するために、各電極の周囲の真菌の成長がない領域の試料採取を無菌の綿で慎重に行った。ついで、この綿を、新鮮な無菌のＳＤＡプレートに接種するために使用した。これらのプレートを、２５度で７日間培養し、実験用のプレートから新しいＳＤＡプレートまであらゆる増殖可能な真菌の菌糸または胞子が移動する結果として生じるであろうあらゆる真菌の成長の存在を、毎日観察した。同じ実験用のプレートであるが、電極から離れており、真菌の成長を含有している領域から取られる真菌を接種される制御プレートもまた、これらの実験のそれぞれで含まれた。
【００５６】
結果：この治験では、臨床的に関連するいくつかのＬＶＤＣ  Ｅ−ｓｔｉｍの照射量を、ＳＤＡプレートで成長している紅色白癬菌または毛瘡白癬菌の２４時間の純粋培養に与えた。これに続いて、真菌の成長がない各電極の周囲のあらゆる領域の直径を観察し、測定した。各真菌に対して、各実験を、規定の電流および時間設定で３回繰り返した。さまざまなアンペア数でのＬＶＤＣ  Ｅ−ｓｔｉｍの印加のために、紅色白癬菌または毛瘡白癬菌の真菌の成長がない、各電極の周囲の領域のサイズを使用した。０アンペア以外の全アンペア数に対して、真菌の成長を欠いた円形であるか概略的に円形の領域を、正（アノード）の電極および負（カソード）の電極の両方の周囲で観察した。さらに、両方の真菌に対するアンペア数の増加と共に、領域の直径の増加を観察した（図１）。電流を生成するために、各実験中に半固形の寒天表面に電極を１ｍｍ挿入したので、凹部が、寒天表面においてすべてのＳＤＡプレート上のこれらの電極の位置で生じた。これは、おそらく、寒天の圧縮および／または液化によるものであった。結果的に、前に述べたように、この研究における各電極下で直接に観察される成長がないことは、殺真菌性または静真菌性の活性を示すと判断されなかった。
【００５７】
この研究において観察される紅色白癬菌および毛瘡白癬菌への抗真菌性効果が、ＬＶＤＣ  Ｅ−ｓｔｉｍの印加に起因し、他の原因に起因しないこと確認するために、以下の制御を行った。観察された抗真菌性効果が電極材料そのものに起因したという可能性を排除するために、実験の各回において、ＳＤＡプレートがどちらの真菌でも接種され、２４時間培養した。この後に、ＬＶＤＣを使用する典型的な実験におけるのと同様に、同じ期間、電極を挿入したが、電流を印加しなかった（０アンペア）。ついで、プレートを培養し、上述の通りに観察した。これらのＳＤＡプレートには、いずれの電極の周囲に真菌の成長を欠くどんな領域も、紅色白癬菌または毛瘡白癬菌によって決して観察されなかった。この同じ実験をまた使用して、２つの電極の周囲の真菌の成長のないことが、電極のあらゆる残留するエタノール（電極を実験の間で消毒するために使用する）に起因しているか
どうかを測定した。この場合には、ＬＶＤＣの印加なし（０アンペア）であっても、電極が寒天平板に挿入された領域の周囲で、真菌の成長を欠くいくつかの領域が観察されたであろう。このような領域は、観察されなかった。
【００５８】
この治験で認められる抗真菌性効果の別の起こりうる理由は、ＬＶＤＣ  Ｅ−ｓｔｉｍを印加する結果として真菌の成長培地（ＳＤＡ）において生じる変化が、もはや培地を真菌の成長に有効とならないことであった。この可能性を調査するために、実験の以下の組の実験を行った。ＳＤＡ培地にどちらの真菌をも接種する前に、３ミリアンペア（この研究で使用する最大の臨床的なアンペア数）または８ミリアンペア（使用する臨床的な範囲を超える）のいずれかのＬＶＤＣを、８枚のＳＤＡプレートにそれぞれ３０分間（４枚のプレートは３ミリアンペアで、４枚のプレートは８ミリアンペアので）印加した。ついで、紅色白癬菌を３ミリアンペアのプレートのうち２枚に、および８ミリアンペアのプレートのうちの２枚に接種し、７日間培養した。毛瘡白癬菌を同様に接種した。培地がＬＶＤＣ  Ｅ−ｓｔｉｍの印加によって真菌の成長を防ぐかまたは抑制するような方法で実際に変化する場合、これは、電極の周囲の領域にある寒天（または、おそらくいくつかの他の寒天の領域）での成長がないとして認められるべきである。３ミリアンペアのＬＶＤＣ印加の後、真菌をＳＤＡプレートに接種した場合、真菌の成長がないこのような領域は、どちらの電極も囲む領域（または、他のいかなる領域）における紅色白癬菌または毛瘡白癬菌のどちらかにも観察されなかった。８ミリアンペアで、真菌の成長のない領域は、カソードのいずれの真菌にも観察されなかった。しかし、このアンペア数で、寒天のいくつかの変色、液化および続く凹部が、アノードが配置された領域に観察された。どちらの真菌も、この変色して、くぼんだアノード領域にわたり８ミリアンペアで、さほど十分に成長することができなかった。一方、プレートの残りの全体にわたって成長が発生した。
【００５９】
これらの実験で使用するＬＶＤＣ  Ｅ−ｓｔｉｍの印加の範囲が、主に殺真菌性物質または静真菌性物質として作用していたかを測定するために、真菌の成長のない各電極の周囲の領域を、増殖可能な真菌の細胞または胞子の存在のために無菌の綿でＥ−ｓｔｉｍを印加した後、２４時間試料採取した。合計で紅色白癬菌のための２４の試料採取および毛瘡白癬菌のための２４の試料採取を行った。５００マイクロアンペア、１ミリアンペア、２ミリアンペア、および３ミリアンペアの照射量を受ける全プレートの各電極の周囲の領域から、試料採取が行われた。実験用のプレートを試料採取した後に綿で接種される新鮮なＳＤＡプレートでの成長が、観察された。残留する２２の試料採取では、成長は観察されなかった。
【００６０】
最後に、すでに報告されているように、すべての実験中のカソードでの、また時々アノードでの、気泡の生成が認められた。さらに、おそらくはｐＨの変化に起因する青い変色が、カソードの周囲に認められた。
【００６１】
考察：爪真菌症の治療におけるＬＶＤＣ  Ｅ−ｓｔｉｍの臨床的に認められた有効性が、物理療法の抗真菌性効果に起因する（少なくとも部分に）かどうかを判断するために、この治験を行った。多くの一般的な細菌創傷病原体への抗菌効果は、低電圧の直流および高電圧のパルス電流の両方に対して、いくつかの研究においてインビトロで実証されている。しかし、一般的な真菌病原体への電流の効果に関するこのようなインビトロの文書類は、ごくわずかであり、酵母菌カンジダアルビカンスはそのわずかな例外の１つである。臨床的に関連するＬＶＤＣ  Ｅ−ｓｔｉｍの照射量は、爪真菌症の２つの主因である真菌紅色白癬菌および毛瘡白癬菌に対して、インビトロで抗真菌性である。ＬＶＤＣ  Ｅ−ｓｔｉｍの抗真菌効果は、照射量に依存する方法で、これらの試験管内実験において使用される臨床的に関連する範囲（５００マイクロアンペアから３ミリアンペア）内で生じる。
【００６２】
なされるべき第２の関連した測定は、使用する照射量範囲内のＬＶＤＣ  Ｅ−ｓｔｉｍ
が、主に静真菌剤または殺真菌性剤として作用するかどうかであった。これを測定するために、各実験において電極の周囲にある真菌の成長を欠く領域を、Ｅ−ｓｔｉｍの後、無菌の綿によって２４時間、慎重に試料採取し、新しいＳＤＡプレート上に真菌のコロニーを引き起こす可能性のある、あらゆる増殖可能な真菌細胞または胞子の分析をした。類似した方法を使用して、Ｅ−ｓｔｉｍが殺菌性またはか静菌性であるかどうかを測定した。全試料採取４８のうち４６において、真菌の成長は、新しく接種されたＳＤＡプレートに認められなかった。若干の成長を示した２枚のプレートは両方ともに、３ミリアンペアの照射量のプレートのカソード領域からであった。これらの領域は、最大の直径を有するものであって、試料採取の綿が領域の周縁でいくつかの増殖可能な真菌細胞に不注意に接触したかもしれない可能性がある。このように、これらは、おそらくは実際の殺菌力の欠如ではなく、これらの実験のアーチファクトを示すものであろう。したがって、データが強く示唆しているのは、ＬＶＤＣ  Ｅ−ｓｔｉｍが、この研究において使用するアンペア数の範囲において殺菌的に作用していることである。
【００６３】
細胞死は多くの要因によってもたらされ得るものであり、その要因は、鍵となる細胞性酵素の損傷または変性；ＤＮＡへの損傷；細胞膜の損傷または破裂；鍵となる細胞の輸送系の損傷または破壊を含む。電気は、細胞膜の分子構造に影響を及ぼすことによって、おそらく細胞を殺すと考えられており、細胞の膜透過性の致命的な変化につながる。このような細胞膜の損傷は、インビボ（ｉｎ  ｖｉｖｏ）およびインビトロで認められるＬＶＤＣ  Ｅ−ｓｔｉｍの抗真菌効果を説明することができる。しかし、他の要因が役割を果たしてもよい。寒天培地に電流を印加することによって、結果として培地のｐＨの変化をもたらすことができ、温度および毒性の代謝産物の生成が増大する。これらすべて（および、おそらく他のものもさらに）が、多かれ少なかれ抗菌的に作用することができる。このような要因は、他の研究において、電気の抗菌効果に注目するものとみなされている。これらの要因は、この研究において個々に検査されず、この研究は、主にＬＶＤＣ  Ｅ−ｓｔｉｍの印加そのものが抗真菌性であるかどうかの測定に関するものであった。趾爪または寒天表面で成長する真菌に対する電気の印加が、結果としてこれらの真菌細胞のすべてまたはいくつかの死になる場合、ついでその殺菌力が真菌細胞の細胞膜における致命的な変化、およびｐＨの変化、または細胞の温度の増加に起因するものであったかどうかは、本関与に対して２次的なものである。このような態様は、望ましくは、後続の治験で対処されるであろう。
【００６４】
しかし、本治験は、爪真菌症の２つの大きな病因に対するＬＶＤＣ  Ｅ−ｓｔｉｍのあらゆる抗真菌効果が、Ｅ−ｓｔｉｍそのものの印加に起因する（電流効果に起因する）ものであって、実験的方法の結果として生じたあらゆるアーチファクトに起因しないものであったことを実証しようとしたものである。電極を挿入するが電流を印加しなかった（０アンペア）場合に、あらゆる試験の間、真菌の抑制がいずれの電極の周囲にも認められなかったので、電極材料（ステンレス鋼）そのものは、おそらく抗真菌性ではない。別の重要性は、電極を実験の前および間に殺菌するために使用されるエタノールの中には、ＳＤＡ培地への挿入時に電極上に残留する可能性のあるものもあるということであった。エタノールが殺菌剤であるので、エタノールは、真菌および細菌の細胞を殺したり抑制したりすることができる。したがって、真菌の成長がない各電極の周囲の領域は、ＬＶＤＣ  Ｅ−ｓｔｉｍの抗真菌効果ではなく、おそらくエタノールの殺菌作用によるものである。この可能性を最小限に抑えるため、これらのエタノール保存装置（生物学的フードで保存されている）から電極を除去した後、電極をあらゆるＳＤＡ実験プレートに挿入する前に、電極を少なくとも３０秒間乾燥することが許可された。どんな抗真菌活性も、上述の通りに設定した０アンペア数では認められず、不十分な（または全くない）エタノールが、あらゆるＳＤＡプレートへの挿入時に電極に残留した。明らかなのは、エタノールがすべて蒸発し、真菌の成長がない観察された領域の原因とならなかったことである。
【００６５】
あらゆる観察された領域が、いずれの電極の周囲でも真菌の成長がない別の起こりうる理由は、電流範囲のＬＶＤＣ  Ｅ−ｓｔｉｍの印加が、何らかの方法でＳＤＡ培地を変化させたので、培地は紅色白癬菌または毛瘡白癬菌のいずれの成長をもはや支えることができなかったことである。これは、結果として、ＬＶＤＣの印加の結果としての培地内の毒物およびまたは抑制性生成物の生成から、または、ＬＶＤＣによる培地のｐＨの変化から、または、真菌が成長することができない培地における必要な栄養分の変性および退化から生じ得るものであった。この可能性を調査するために、３ミリアンペアまたは８ミリアンペアのどちらかのＬＶＤＣ  Ｅ−ｓｔｉｍを、いくつかのＳＤＡプレートに、ＳＤＡプレートが紅色白癬菌または毛瘡白癬菌のどちらかを接種される前に印加した。ＳＤＡ培地が次に真菌の成長を防ぐかまたは抑制するように実際にＬＶＤＣの印加によって変化する場合、これは、電極の周囲の領域（または、おそらく寒天のいくつかの他の領域）の寒天内／寒天上における成長がないものとして認められるべきである。データが示すように、このような領域は、３ミリアンペアでカソードまたはアノードの周囲、あるいはプレート上の他のどこにも認められなかった。成長は、各ＳＤＡプレートの全体にわたって生じた。この研究において使用される最大アンペア数の２倍以上である８ミリアンペアで、成長は、カソードで生じたがアノードでは生じず、アノードでは液化および凹部が認められた。おそらく、このアンペア数で成長がないのは、培地で生じたいくつかの物理変化（すなわち液化）に起因したものであり、または、毒性の代謝産物の生成、または、不可欠な栄養分の変性、または、いくつかの要因の結合に起因したことと思われる。しかし、３ミリアンペアがこれらの抗真菌性の研究において使用されるＬＶＤＣ  Ｅ−ｓｔｉｍで最大照射量であったので、このアンペア数およびこれより小さなアンペア数では、いずれの真菌の成長にも否定的に影響を及ぼすように、培地は有意な方法で変更されなかった。さらにこの断定を支持するために、５００マイクロアンペア、１ミリアンペア、２ミリアンペアおよび３ミリアンペアのＬＶＤＣ  Ｅ−ｓｔｉｍを必要とする実験では、ＬＶＤＣ印加によって真菌の成長がない寒天の領域は、両方の真菌の成長を支えることがまだ可能であった。これは、これらの寒天平板を２５度で７〜１０日間培養した場合、最終的には殺真菌性領域の直径の外側からの増殖可能な真菌は、固形の真菌の芝生をさらに全領域にわたり形成するまで、その領域に明らかに再びコロニーを作り（ｒｅ−ｃｏｌｏｎｉｚｅ）始めるであろう事実によって明示される。共に、これらの結果は、ＳＤＡ培地において生じるあらゆる起こりうる変化が、この研究において使用したＬＶＤＣの臨床的に関連する照射量の範囲において、電極の周囲の真菌の成長がない観察された領域の原因とならなかったという断定を、強く支持するものである。
【００６６】
実施例５
実施例４で考察されているＬＶＤＣと同様に、高電圧パルス電源（ＨＶＰＣ）からの単相パルス電流を、本発明の別の好ましい実施形態として使用してもよい。ＨＶＰＣとして、パルス電流が、約１５０ボルト未満の電圧源によって供給される。
【００６７】
パルス電流は、２０ミリアンペアと５０ミリアンペアとの間であり、５マイクロセカンドと５０マイクロセカンドとの間のパルス幅を有する。各パルスは、多くとも１５０ボルトの「オン」の振幅まで上昇し、ついで、できる限り０ボルトに近い「オフの」状態に戻る。電圧源は、立ち上がりから立ち上がりまで１５０から３３０マイクロセカンドだけ離れたパルス対のパルス電流を提供する。この対は、１００ヘルツと２００ヘルツとの間の周波数で繰り返す。
【００６８】
したがって、本発明の方法と装置のいくつかの好ましい形態を図面と共に記載し、そのいくつかの改変を考察してきたが、本技術の当業者は、以下の請求項によって定義され区別されるように、本発明の精神から逸脱することなく、さまざまなさらなる変更および改変がなされてもよいことを、容易に理解するであろう。
【図面の簡単な説明】
【００６９】
【図１】高圧または低圧の電流源を備えた貯蔵器に浸漬されている、患体の感染領域を示す図である。
【図２】感染領域を水溶液と接触させ、かつ感染領域にわたり水溶液に直流を印加することによって、感染領域の治療が可能になる装置または衣類を示す図である。
【図１】
2009523036.tif 000003
【図２】
2009523036.tif 000004
【手続補正書】
【提出日】平成20年1月17日(2008.1.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
感染領域を治療する方法が、
前記感染領域を水溶液にさらすことと；
前記水溶液に２０から５０ミリアンペアのパルス電流を印加して前記感染領域を治療することと；
を備える、方法。
【請求項２】
前記領域が、爪真菌症、伝染性軟属腫、乳頭腫ウイルス、いぼ、ゆうぜい様表皮発育異常症、ヘルペスウイルス、または真菌感染症などの感染症のうちの１つに感染している、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記感染領域が前記被検者の皮膚上にある、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記水溶液が過酸化水素を含んでいる、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記水溶液が、約０．０１から約３．０重量パーセントの過酸化水素を備える、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記パルス電流が、１０ボルトを超える大きさの振幅を備えた波形を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記振幅が、約１０ボルトと約１５０ボルトとの間である、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記パルス電流が、約５マイクロセカンドと約５０マイクロセカンドとの間のパルス幅を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記パルス電流が、約１５０マイクロセカンドと約３３０マイクロセカンドとの間だけ離れたパルス対を備える、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記パルス電流が、約１００ヘルツと約２００ヘルツとの間の周波数を備えたパルス対を備える、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記感染領域が、約２０分と約４５分との間の期間、前記パルス電流で治療される、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
貯蔵器と；
前記貯蔵器にある第１の電極と；
前記貯蔵器にある第２の電極と；
前記貯蔵器内の水溶液に２０から５０ミリアンペアのパルス電流を印加するように構成されている電圧源と；
を備える、被検者の感染領域を治療する装置。
【請求項１３】
被検者の感染領域が、水溶液に浸漬されている、請求項１３に記載の装置。
【請求項１４】
前記第１の電極および第２の電極が、ステンレス鋼から形成されている、請求項１３に記載の装置。
【請求項１５】
前記水溶液が過酸化水素を含んでいる、請求項１３に記載の装置。
【請求項１６】
前記水溶液が、約０．０１重量パーセントと約３．０重量パーセントとの間の過酸化水素を備える、請求項１６に記載の装置。
【請求項１７】
前記パルス電流が、１０ボルトを超える大きさの振幅を備えた波形を有する、請求項１３に記載の装置。
【請求項１８】
前記振幅が、約１０ボルトと約１５０ボルトとの間である、請求項１８に記載の装置。
【請求項１９】
前記パルス電流が、約５マイクロセカンドと約５０マイクロセカンドとの間のパルス幅を有する、請求項１３に記載の装置。
【請求項２０】
前記パルス電流が、約１５０マイクロセカンドと約３３０マイクロセカンドとの間だけ離れたパルス対を備える、請求項１３に記載の装置。
【請求項２１】
前記パルス電流が、約１００ヘルツと約２００ヘルツとの間の周波数を備えたパルス対を備える、請求項１３に記載の装置。
【請求項２２】
水溶液に不透過性である材料でできており縁部を有する膜と；
前記膜に固定されている第１の電極と；
前記膜に固定されている第２の電極と；
前記膜内の水溶液に２０から５０ミリアンペアのパルス電流を印加する電圧源と；
を備える、被検者の感染領域の治療のための装着型の装置。
【請求項２３】
前記装置を前記感染領域に配置することができ、前記水溶液の量を保つことの可能なポケットを形成する液体充填用開口部をさらに備える、請求項２４に記載の装置。
【請求項２４】
前記膜が、前記被検者に装着されるのに適合される、請求項２４に記載の装置。
【請求項２５】
前記第１の電極および第２の電極が、ステンレス鋼から形成されている、請求項２４に記載の装置。
【請求項２６】
前記水溶液が過酸化水素を含んでいる、請求項２４に記載の装置。
【請求項２７】
前記水溶液が、約０．０１から約３．０重量パーセントの過酸化水素を備える、請求項２４に記載の装置。
【請求項２８】
前記パルス電流が、１０ボルトを超える振幅を備えた波形を有する、請求項２４に記載の装置。
【請求項２９】
前記振幅が、約１０ボルトと約１５０ボルトとの間である、請求項３０に記載の装置。
【請求項３０】
前記パルス電流が、約５マイクロセカンドと約５０マイクロセカンドとの間のパルス幅を有する、請求項２４に記載の装置。
【請求項３１】
前記パルス電流が、約１５０マイクロセカンドと約３３０マイクロセカンドとの間だけ離れたパルス対を備える、請求項２４に記載の装置。
【請求項３２】
前記パルス電流が、約１００ヘルツと約２００ヘルツとの間の周波数を備えたパルス対を備える、請求項１２４に記載の装置。
【請求項３３】
感染領域に有効量のパルス電流を与えることによって、感染領域を治療することを備える、方法。
【請求項３４】
感染領域に医薬品を投与せずに有効量のパルス電流を与えることをさらに備える、請求項３６に記載の方法。
【請求項３５】
有効量のパルス電流が感染区域に印加される、請求項１に記載の方法。
【請求項３６】
前記水溶液にパルス電流を印加して前記感染領域を治療するステップが、医薬品がない場合に行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項３７】
水溶液を備える貯蔵器内に真菌に感染している付属肢の部分を配置することと；
前記水溶液に２０から５０ミリアンペアのパルス電流を印加して、前記付属肢の真菌感染を治療することと；
を備える、真菌感染を治療する方法。
【請求項３８】
真菌感染に感染している部分を有する付属肢の治療を容易にする方法であって、前記方法が水溶器を設けることを備え、前記水浴は、流体を受けるように構成されて前記付属肢を受けるように構成されているハウジングと、前記水溶器にあり前記ハウジング内の流体と連結されるように構成されている１組の電極とを備え、前記１組の電極は、電圧を受け、前記付属肢に２０から５０ミリアンペアのパルス電流を印加して前記真菌感染を治療するようにさらに構成されている、方法。
【国際調査報告】
2009523036.tif 000005