(57)【要約】  口腔に１つまたはそれ以上の口腔ケア物質を送達するための組成物であって、  （ａ）シリコン結合ヒドロキシルラジカル類を有するシリコーン／樹脂コポリマー、エンドキャップ化シリコン結合ヒドロキシルラジカルを有するシリコーン／樹脂コポリマーおよびこれらの混合物から選択されるシリコーン感圧性接着剤と、  （ｂ）可塑剤と、  （ｃ）水溶性生体接着ポリマーと、  （ｄ）親水性界面活性剤と、  （ｅ）少なくとも１つの口腔ケア物質と、を含む組成物を開示する。  シリコーン／樹脂コポリマーは、シラノールエンドブロック化ポリジアルキルシロキサンおよびヒドロキシルエンドブロック化ケイ酸塩樹脂を重縮合することにより調製される。重縮合生成物は、ポリマーにおけるヒドロキシルラジカルの数を減らすために、さらにトリアルキルシリルエンドキャップ剤と反応することができる。  歯の漂白および白化の用途などのために、これらの組成物を使用する方法がさらに開示される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
口腔に口腔ケア物質を送達するための組成物であって、
（ａ）シリコン結合ヒドロキシルラジカルを有するシリコーン／樹脂コポリマー、エンドキャップ化シリコン結合ヒドロキシルラジカルを有するシリコーン／樹脂コポリマー、およびこれらの混合物から選択されるシリコーン感圧性接着剤；
（ｂ）前記シリコーン感圧性接着剤を軟化可能な可塑剤；
（ｃ）水溶性生体接着ポリマー；
（ｄ）親水性界面活性剤；および
（ｅ）少なくとも１つの口腔ケア物質
を含む、組成物。
【請求項２】
前記シリコーン／樹脂コポリマーが、シラノールエンドブロック化ポリジアルキルシロキサンとヒドロキシルエンドブロック化ケイ酸塩樹脂とを重縮合することにより調製される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記エンドキャップ化シリコーン／樹脂コポリマーは、シラノールエンドブロック化ポリジアルキルシロキサンとヒドロキシルエンドブロック化ケイ酸塩樹脂とを重縮合し、さらに、該重縮合生成物とトリアルキルシリルエンドキャップ剤とを反応させることにより調製される、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記シラノールエンドブロック化ポリジオルガノシロキサンが、シラノールエンドブロック化ポリジメチルシロキサンであり、前記重縮合生成物が、ヘキサメチルジシラザンを用いてエンドキャップされる、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
少なくとも２５％の前記シリコーン／樹脂コポリマーがエンドキャップされる、請求項３に記載の組成物。
【請求項６】
前記感圧性接着剤が、１％〜７０％の濃度で前記組成物に存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記可塑剤が、式（Ｒ２ＳｉＯ）の反復単位を含む液体ジオルガノポリシロキサンポリマーであり、式（Ｒ’３Ｓｉ）のトリオルガノシリル基によって終了し、式中、Ｒは１〜６個の炭素原子を含む一価のラジカルから選択され、好ましくはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、アミル、ヘキシル、ビニル、アリル、シクロヘキシル、アミノアルキル、フェニル、フルオロアルキル、およびこれらの混合物から選択され、Ｒ’は、１〜６個の炭素原子を含む一価性のラジカル、ヒドロキシル基、アルコキシル基、およびこれらの混合物から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記液体ジオルガノポリシロキサンポリマー可塑剤は、２５℃で０．００００１ｍ２／ｓ〜１ｍ２／ｓ（１０センチストーク（ｃＳｔ）〜１，０００，０００センチストーク（ｃＳｔ））の粘性を有するポリジメチルシロキサンの１つまたは混合物であり、好ましくは０．００００１ｍ２／ｓ〜０．０１２５ｍ２／ｓ（１０ｃＳｔ〜１２，５００ｃＳｔ）の粘性を有するポリジメチルシロキサンと０.０１２５ｍ２／ｓ〜０．１ｍ２／ｓ（１２，５００ｃＳｔ〜１００，０００ｃＳｔ）の範囲の粘性を有するポリジメチルシロキサンとの混合物である、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記生体接着材料が、多価アルコールおよびそのエーテルまたはエステル誘導体；エチレンオキシド、プロピレンオキシド、アクリレート、およびビニルピロリドンのポリマーまたはコポリマー；ヒドロキシエチルセルロースポリマー；並びにこれらの混合物から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記親水性界面活性剤が、３〜１５の範囲の親水性／親油性バランス（ＨＬＢ）を有する水溶性の非イオン性界面活性剤から選択され、好ましくは、前記親水性界面活性剤が、シリコーンポリエーテルである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記組成物の０．０１重量％〜５０重量％の口腔ケア物質を含み、前記口腔ケア物質が、歯の白化活性物質、抗歯石剤、フッ化物イオン源、抗菌剤、抗炎症剤、栄養素、酸化防止剤、Ｈ２拮抗物質、鎮痛活性物質、減感活性物質、抗ウィルス剤、抗真菌剤、着香剤、甘味剤、キシリトール、乳白剤、着色剤、キレート剤、界面活性剤、顔料、およびこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１つの口腔ケア活性物質を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記口腔ケア物質が、過酸化物、金属亜塩素酸塩、過ホウ酸塩、過炭酸塩、ペルオキシ酸、過硫酸塩、およびこれらの混合物からなる群から選択される歯の白化活性物質であり、好ましくは、前記歯の白化活性物質は、過酸化水素、過酸化尿素、過酸化カルシウム、過炭酸ナトリウム、亜塩素酸ナトリウム、亜塩素酸カリウムおよびこれらの混合物からなる群から選択される、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記白化活性物質のための安定剤を更に含み、前記安定剤は、スズ酸ナトリウム、酸性ピロリン酸ナトリウム、リン酸一ナトリウム、およびこれらの混合物から選択される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
炭化水素油、揮発性シリコーン、非炭化水素溶媒、およびこれらの混合物からなる群から選択される溶媒をさらに含み、好ましくは、前記溶媒が、エタノール、イソドデカン、ブタノン、エチルアセテート、プロピルアセテート、メチルノナフルオロイソブチルエーテル、メチルノナフルオロブチルエーテル、およびこれらの混合物からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記組成物を、少なくとも１つの水溶性生体接着材料と、少なくとも１つの親水性界面活性剤と、シリコーン感圧性接着剤と、前記シリコーン接着剤の可塑剤との混合物で処方することによる、実質的に無水のシリコーン接着性口腔ケア組成物から送達される口腔ケア活性物質を制御放出および持続放出するための方法。
【請求項１６】
口腔の少なくとも１つの表面に口腔ケア物質を送達する方法であって、
（１）
（ａ）シリコン結合ヒドロキシルラジカルを有するシリコーン／樹脂コポリマー、エンドキャップ化シリコン結合ヒドロキシルラジカルを有するシリコーン／樹脂コポリマー、およびこれらの混合物から選択されるシリコーン感圧性接着剤；
（ｂ）前記シリコーン感圧性接着剤を軟化可能な可塑剤；
（ｃ）水溶性生体接着ポリマー；
（ｄ）親水性界面活性剤；および
（ｅ）少なくとも１つの口腔ケア物質
を含む組成物を前記口腔表面に適用する工程と、
（２）前記組成物に前記口腔の表面上でフィルムを形成させる工程
を含み、
好ましくは、前記組成物は歯の白化活性物質を含み、前記組成物が適用される前記口腔表面は、歯のエナメル質である、方法。
【請求項１７】
口腔表面に口腔ケア物質を送達するための口腔ケア組成物の製造において、シリコン結合ヒドロキシルラジカルを有するシリコーン／樹脂コポリマー、エンドキャップ化シリコン結合ヒドロキシルラジカルを有するシリコーン／樹脂コポリマー、およびこれらの混合物から選択されるシリコーン感圧性接着剤の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、口腔表面、例えば歯に口腔ケア物質を供給するための組成物に関する。組成物は、長期にわたる治療の効果、予防の効果および／または審美的な効果のために適用され、フィルムからの口腔ケア物質の維持された放出を提供する、口腔表面上で付着性のフィルムを形成する。
【背景技術】
【０００２】
様々な口腔ケア物質または活性物質が口腔の軟質および硬質の組織に送達されることによる口腔ケア製品は、すでに開示されている。このような口腔ケア製品としては、例えば、歯垢の形成を導くバクテリアを減らすためのフッ化物または他の活性物質などの抗虫歯活性物質の送達のための歯磨剤製品、および息清涼化活性物質および／または抗菌活性物質を含むマウスウォッシュなどのブラッシング補助剤を含む。さらに、歯の表面、すなわち、歯のエナメル質に直接適用可能な過酸化物などの漂白剤が開発されてきた。
【０００３】
しかしながら、このような従来の製品形態は、活性物質によって提供される治療の効果、予防の効果および／または審美的な効果を高めるまたは延ばすのに充分な期間、硬質および軟質の口腔組織上に活性物質を維持するために充分な持続性を典型的に提供しないことが判明した。そして、このような従来の製品形態は、比較的短い時間間隔での周期的な再適用なしに、または、マウスピースなどの特別な供給装置または容器なしに、口腔ケア活性物質の持続的送達を提供することが不可能だった。
【０００４】
白化漂白剤、殺菌剤および口腔ケア製品の他の活性物質構成成分の直接性（substantivity）を高めるための試みがすでに行われてきた。米国特許第５，４２５，９５３号（シントヴ（Sintov）ら）、米国特許第５，４３８，０７６号（フリードマン（Friedman）ら）、および米国特許第６，０８３，４２１号（ホワン（Huang））を参照のこと。これらの開示は、一般的に、適用後約１〜３時間以内に、唾液によって直ちに溶解される水溶性システムに焦点を合わせている。したがって、それらの耐久性は低く、組成物に存在する活性成分の長期にわたる送達を提供しない。さらに、それらの水溶性の性質は、それらが水性フィルムにおいて不安定な口腔ケア活性物質と共に使用されるのを不可能にする。過炭酸ナトリウムは、このような活性物質の１つの例であり、水性基剤フィルム（aqueous-based film）の高いｐＨ環境において不安定である。
【０００５】
比較的高い程度の耐久性を有する適用組成物を提供するために、歯に適用される非水溶性または保護コーティングの使用は記載されてきた。例えば、歯および他の口腔表面に直接性または付着性を提供する主な送達剤として特定の架橋オルガノシロキサン樹脂を含む組成物を開示する、全て共に譲渡された米国特許第６，５８９，５１２号、同第６，５６９，４０８号、同第６，６９２，７２７号、同第６，６４９，１４７号および同第６，６８５，９２１号を参照のこと。米国特許第５，４０１，５２８号（シュミット（Schmidt））は、歯に載置され、その後、硬化によりその場で重合化されて、歯垢付着物から保護するために歯を被覆する、有機的に変性されたケイ酸重縮合物を開示する。このシステムは、活性成分が経時的に放出されることによる真の送達システムではなく、その代わりに、それは、歯垢を引き起こすバクテリアの有害な影響が削減されうる障壁を提供する。このような障壁コーティングは強化された耐久性に関する効果を提供しうるが、それは特定の機器および複雑な適用の使用を必要とし、したがって、それは自宅で実行不可能であり、自己治療のために使用不可能である。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
歯および他の口腔表面に対する活性成分の、直接性並びに放出特性が強化され、それにより治療効率を高める様々な口腔ケア活性物質のための便利な送達システムに対する必要性は依然として残る。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、口腔に口腔ケア物質を送達するための組成物であって、
（ａ）シリコン結合ヒドロキシルラジカルを有するシリコーン／樹脂コポリマー、エンドキャップ化シリコン結合ヒドロキシルラジカルを有するシリコーン／樹脂コポリマーおよびこれらの混合物から選択されるシリコーン感圧性接着剤；
（ｂ）可塑剤；
（ｃ）水溶性生体接着ポリマー；
（ｄ）親水性界面活性剤；および
（ｅ）少なくとも１つの口腔ケア物質を含む組成物およびその使用に関する。
【０００８】
シリコーン／樹脂コポリマーは、シラノールエンドブロック化ポリジアルキルシロキサンとヒドロキシルエンドブロック化ケイ酸塩樹脂とを重縮合することにより調製される。さらに重縮合生成物は、ポリマーのヒドロキシルラジカルの数を減らすために、トリアルキルシリルエンドキャップ剤と反応することができる。
【０００９】
本発明のこれらおよび他の特徴、態様および利点は、本開示を読むことにより当業者には明らかとなる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本明細書は、本発明を特に指摘しかつ明確に請求する特許請求の範囲をもって結論とするが、本発明は、以下の説明からよりよく理解されるものと考えられる。
【００１１】
本明細書の以下で使用される全ての百分率および比率は、特に指示がない限り、組成物全体の重量を基準とする。本明細書で言及される成分のすべての百分率、比率および濃度は、特に指示がない限り、成分の実際の量に基づき、市販製品として成分と組み合わされている場合がある溶媒、充填剤、またはその他の物質を含まない。
【００１２】
本明細書で参照されている全ての測定は、特に指定がない限り、２５℃で行なわれる。
【００１３】
本明細書中で、「含む」は、最終結果に影響を及ぼさない他の工程および他の構成成分が追加され得ることを意味する。この用語には、「からなる」および「から本質的になる」という用語が包含される。
【００１４】
本明細書で使用する時、用語「含む」およびその変形は非限定的であることを意図し、挙げられた品目の詳細説明は、本発明の材料、組成物、装置および方法でも有用であるその他のものを除外しない。
【００１５】
本明細書で使用する時、用語「好ましい」、「好ましくは」およびその変形は、特定の状況下で特定の効果をもたらす本発明の実施形態を指す。しかしながら、同様または他の環境において、他の実施形態が好まれ得る。さらに、１つ以上の好ましい実施形態の詳細説明は、他の実施形態が有用でないことを示すものではなく、本発明の範囲内から他の実施形態を排除することを意図するもではない。
【００１６】
「口腔用組成物」とは、通常の使用過程では、特定の治療剤の全身投与の目的で意図的に嚥下されず、むしろ、口腔の活性を目的として実質的にすべての歯の表面および／または口腔組織と接触させるのに充分な時間、口腔内に保持される製品を意味する。本発明の口腔用組成物は、練り歯みがき、歯磨剤、歯用ゲル、歯肉縁下用ゲル、口内洗浄剤、義歯製品、マウススプレー、錠剤、咀しゃく錠またはチューインガムを含む様々な形態を含む。口腔用組成物はまた、口腔表面に直接適用する、または貼付するストリップまたはフィルム上に組み込まれてもよい。
【００１７】
本明細書で使用する時、「歯磨剤」という用語は、特に指定がない限り、ペースト、ゲル、または液体製剤を意味する。歯磨剤組成物は、単一相組成物であってもよく、または２つ以上の別々の歯磨剤組成物の組み合わせであってもよい。歯磨剤組成物は、深くまで達する縞状、表面的な縞状、ペーストを囲むゲルを有する多層状またはこれらのいずれかの組み合わせのような、いずれの所望の形態であってもよい。二つ以上の別個の歯磨剤組成物を含む歯磨剤中の各歯磨剤組成物は、ディスペンサーの物理的に分離された区画内に収容され、同時に投与されてもよい。
【００１８】
本明細書で使用する時、用語「ディスペンサー」とは、歯磨剤などの組成物を分配するのに好適なあらゆるポンプ、チューブ、または容器を意味する。
【００１９】
本明細書で使用する時、用語「歯」とは、天然の歯、並びに人工の歯または歯科補綴物を指す。
【００２０】
本明細書で使用する時、用語「口腔に受け入れ可能な担体」とは、本発明の組成物に使用される安全かつ効果的なあらゆる材料を含む。口腔ケア組成物における従来の添加剤のこのような材料には、フッ化物イオン源、抗結石剤または抗歯石剤、緩衝剤、シリカなどの研磨剤、過酸化物源、アルカリ金属重炭酸塩、増粘材料、湿潤剤、水、界面活性剤、二酸化チタン、香料系、甘味剤、キシリトール、着色剤およびこれらの混合物が挙げられるが、これに限定されない。
【００２１】
本発明は、歯などの口腔表面の上にある組成物の付着および定着を提供する口腔ケア活性物質のための効果的な送達マトリックスとして機能する組成物、並びに被処理表面上のこのような活性物質の有効な放出特性を提供する。したがって口腔用組成物は、（単数または複数）口腔ケア活性物質（１つまたは複数）に加えて、（１）活性物質（１つまたは複数）の貯蔵安定性と、（２）乾燥したまたは湿った口腔表面への付着と、（３）標的の口腔表面に対する活性物質の有効な放出と、（４）活性物質（１つまたは複数）から所望の効果（１つまたは複数）を達成する充分な期間の間の標的表面上での定着と、を提供する材料の組み合わせを含む。本組成物の本質的な成分および任意成分は後述する。
【００２２】
シリコーン感圧性接着剤
本組成物は、歯および他の口腔表面への充分な付着および定着を提供するシリコーン感圧性接着剤（ＰＳＡ）を含む。「充分な付着」は、組成物を表面に付着させ、その上に接触を保持させるために、組成物が過度の圧力を必要とせずに適用後に容易に標的表面に付着することを意味することが意図される。好適なシリコーンＰＳＡは、シラノールエンドブロック化ポリジオルガノシロキサンとヒドロキシルエンドブロック化ケイ酸塩樹脂との間の重縮合生成物およびそのような重縮合生成物のエンキャップ化（encapped）された変形を含む。重縮合生成物は、シリコン結合ヒドロキシルラジカルを有するシリコーン／樹脂コポリマーである。コポリマーがエンドキャップ試薬と反応することは、コポリマーにおけるヒドロキシルラジカルの数を減らすことになる。
【００２３】
シリコーン感圧性接着剤（ＰＳＡ）は当該技術分野において周知であり、数多く市販されている。一般に、シリコーンＰＳＡの接着剤は、シラノールエンドブロック化ポリジオルガノシロキサンおよびヒドロキシルエンドブロックケイ酸塩樹脂を混合または濃縮することによって製造できる。標準のシリコーンＰＳＡと呼ばれる重縮合生成物は、構成成分の単一のブレンドと比較して、より良い凝集性を提供し、したがって本発明の実施において好ましいことが判明した。このような標準のシリコーンＰＳＡの粘着剤は、例えば米国特許第２，７３６，７２１号、同第２，８１４，６０１号、同第２，８５７，３５６号および同第３，５２８，９４０号に開示される。開始ケイ酸塩樹脂材料の単位の比率またはポリジオルガノシロキサンとケイ酸塩樹脂との比率を変更することによって、このような材料の接着性は変化し得る。最適接着性を有する例では、樹脂とポリジオルガノシロキサンとの比率が４０：６０〜６５：３５の範囲にある。シリコーン感圧性接着剤は、肌にとって非刺激性かつ非感応性であることは公知であり、ニトログリセリンなどの薬品の制御放出におけるものなどの経皮的なドラッグデリバリー用品における接着材層として使用されてきた。商品名「ＢＩО‐ＰＳＡ」（登録商標）で重縮合されたＰＤＭＳ／樹脂ネットワークなどの、シリコーン感圧性の医療グレードはダウ・コーニング・コーポレイション（Dow Corning Corporation）から市販されている。
【００２４】
全てダウ・コーニング・コーポレイションに譲渡された米国特許第４，５８４，３５５号、同第４，５８５，８３６号および同第４，４９１，６２２号に記載されるように、シリコーンＰＳＡの剤はシリコン結合ヒドロキシルラジカルの含有量を減らすために化学的に処理できる。これは、ヒドロキシル基と、例えばトリメチルシリルエンドキャップ化シリコーンＰＳＡとなるヘキサメチルジシラザンといった、トリアルキルシリルエンドキャップ剤との反応を含む。このようなエンキャップ化（encapped）シリコーンＰＳＡの接着剤は、非エンキャップ（non-encapped）または標準のシリコーンＰＳＡの接着剤と比較して、アミンの存在において向上した化学安定性を呈するため、「適合性アミン（amine compatible）」と標識されてきた。トリメチルシリルエンドキャップ化シリコーンＰＳＡの接着剤のための調製スキーム
を下記に示す。
【化１】
2009523782.tif 000002
【００２５】
例えば、米国再発行特許第３５，４７４号および米国特許第６，３３７，０８６号に記載されているように、標準的なエンキャップ（encapped）シリコーンＰＳＡの接着剤と同様に、エンキャップされた（encapped）変形例もまた、治療目的のために経皮的に送達されるのに適した活性医薬品の制御送達のための経皮的なドラッグデリバリー用品に使用されてきた。このようなエンキャップ化（encapped）シリコーンＰＳＡの接着剤は、例えばＢＩО‐ＰＳＡ（登録商標）７‐４２０２および７‐４３０２として、ダウ・コーニングから市販されている。約２００，０００〜約２７５，０００の範囲の平均分子量（ＡＭＷ）を有するＢＩО‐ＰＳＡ（登録商標）７‐４２０２および７−４３０２のポリマーが、本発明の実施において特に有用である。これらのポリマーは、エチルアセテートなどの適当な溶媒に溶媒和されて、約０．７５〜約０．９Ｐａ・Ｓ（約７５０〜約９００センチポアズ（ｃｐ））の平均粘性を有する溶液を生じることができる。
【００２６】
エンドキャップ化シリコーンＰＳＡは、完全にまたは部分的に被覆されてもよい。１つの実施形態において、エンドキャップ化シリコーンは、少なくとも約２５％が覆われる。
【００２７】
標準シリコーンＰＳＡの接着剤およびエンドキャップ化シリコーンＰＳＡの接着剤は本発明の実施において有用であるが、エンドキャップ化シリコーンＰＳＡは反応性ヒドロキシル末端基が無いまたは数が減るため、改良された安定性およびマトリックスの他の構成成分との互換性を提供し、その一方で、標的表面上での付着および定着のために必要な性質をも有する。シリコーンＰＳＡのエンドキャップの間、一旦それに付着すると、基材を離すのがより難しい比較的固い材料（増粘性）を作製するポリマーの架橋の増加が生じる。したがって、エンドキャップ化シリコーンＰＳＡは、表面に粘着力または初めの接着力、並びに改良された耐久性を提供する。
【００２８】
シリコーンＰＳＡによって提供される付着および定着の効果に加えて驚くべき効果は、反感応性である。歯に付着するシリコーンＰＳＡはまた、歯の細管オリフィスを効果的に塞ぐまたは詰まらせ、このことにより、管内で液体の移動が減少し、それゆえ、例えば、冷たい液体に対する感応性が減少すると考えられる。
【００２９】
組成物において使用されるシリコーン感圧性接着樹脂のレベルは、製剤の溶解性または混和性の度合いを含む多くの要素に依存する。一般に、本発明に使用されるシリコーンＰＳＡの範囲は、約１％〜約７０％の範囲である。歯磨剤において、その濃度は一般的に約１％〜約１０％のレベルの範囲である。口腔表面への付着のためにストリップまたはフィルム上に塗るまたは組み込むことにより歯に対する直接適用を行う用途のゲルなどの実施形態では、高濃度が典型的に使用され、これは約１０％〜約７０％の範囲、特定の実施形態においては約２０％〜約６０％の範囲にある。
【００３０】
可塑剤(Plasticizing Material)
シリコーン感圧性接着剤に加えて、マトリックスの接着性および凝集性を制御するために、本発明の送達マトリックスは可塑剤の１つまたは混合物をさらに含む。特に湿った表面、例えば歯への付着が可能となるように、可塑剤はシリコーンＰＳＡを軟化する。他の構成成分、特に活性物質が沈殿することを防止するために、可塑剤は、充分に高い濃度でマトリックスの粘性を維持するように機能してもよい。可塑剤として、液体ジオルガノポリシロキサン系ポリマーが有用であることが判明した。液体ジオルガノシロキサンポリマーは、２５℃で約０．００００１〜約１ｍ２／ｓ（約１０〜約１，０００，０００センチストーク（ｃＳｔ））という広い範囲の粘性を有する。本発明の液体ジオルガノポリシロキサン系ポリマーは、式（Ｒ２ＳｉＯ）ｎに相当する反復単位を含むジオルガノポリシロキサンポリマーであり、式中、Ｒは、好ましくはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、アミル、ヘキシル、ビニル、アリル、シクロヘキシル、アミノアルキル、フェニル、フルオロアルキルおよびこれらの混合物からなる群から選択される、１〜６個の炭素原子を含む、一価のラジカルである。本発明で使用される液体ジオルガノポリシロキサンポリマーは、１つ以上のこれらのラジカルをシロキサンポリマー主鎖における置換基として含有してもよい。液体ジオルガノポリシロキサンポリマーは、式（Ｒ’’３３Ｓｉ）のトリオルガノシリル基によって終了されることができ、式中、Ｒ’’ は、１〜６個の炭素原子、ヒドロキシル基、アルコキシル基およびこれらの混合物を含むラジカルからなる基から選択される一価のラジカルである。液体ジオルガノポリシロキサンポリマーは、シリコーン感圧性接着剤および他の構成成分と、特定の製剤のために必要な比率で混合できる。例えば、比較的低い粘性（約０．００００１〜約０．０１２５ｍ２／ｓ（約 １０〜約１２，５００ｃＳｔ）の範囲の粘性）の液体ジオルガノポリシロキサンポリマーと、）より高い粘性（約０．０１２５〜約０．１ｍ２／ｓ（約１２，５００〜約１００，０００ｃＳｔ））の粘性）のポリマーとの混合物が特に有用であることが判明した。低い粘性の液体ジオルガノポリシロキサンポリマーは、主にシリコーンＰＳＡを軟化するために機能し、より高い粘性の液体ジオルガノポリシロキサンポリマーは高い粘性を維持するのをさらに補助して、カルバミドペルオキシドなどの固体構成成分を懸濁し、マトリックスから沈殿することを防ぐ。１つの実施形態において、可塑剤は、ダウ・コーニングによって供給される商品名「ＤＣ  Ｑ７−９１２０」（約０．００１ｍ２／ｓ（約１００ｃＳｔ））およびＤＣ２００液体（約０．０６ｍ２／ｓ（約６０，０００ｃＳｔ）などの液体ポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）ポリマーの混合物を含む。これらのような液体ジオルガノポリシロキサンポリマーもゼネラル・エレクトリック・カンパニー（General Electric Company）およびワッカー・シリコーンズ（Wacker Silicones）から入手可能である。
【００３１】
可塑剤は、シリコーンＰＳＡを軟化するのに充分な量が含まれる。シリコーンＰＳＡ樹脂と液体ジオルガノポリシロキサン系ポリマーとの比率は製品の形状に応じて大きく変化し得る。歯磨剤では、その比率は約２：１〜約１：４０である。口腔表面に直接に適用されるゲルにおいては、約１０：１〜約１：１０、典型的には約６：１〜約１：１の範囲の比率である。
【００３２】
生体接着材料
本組成物の第３の構成成分は、より長い期間にわたる湿った環境においてシリコーンＰＳＡの接着力を高めるように機能する生体接着材料である。好適な生体接着材料は、結合、増粘およびフィルム形成などの多くの他の望ましい性質をマトリックスに提供する親水性の性質を有する。生体接着材料は、実質的に無水かつ疎水性のシリコーンマトリックスに、水が入ることを可能にし、それにより、シリコーンマトリックスから歯などの湿った標的表面への活性物質の放出、特に水溶性の活性物質の放出を容易にすると考えられる。有用な生体接着材料には、ソルビトールおよびグリセリンおよびエーテルとエステルなどのこれらの誘導体などの多価アルコール、酸化エチレン、酸化プロピレン、アクリレートおよびビニルピロリドンおよびヒドロキシエチルセルロースポリマーのポリマーまたはコポリマーが挙げられる。実施例としては、ダウ・ケミカル・カンパニー（Dow Chemical Company）から商品名「ポリオックス（Polyox）」として市販されているポリエチレンオキシド、ＢＡＳＦから商品名「プルロニック（Pluronic）」および「プルラフロ（Pluraflo）」と示されたエチレンオキシドおよびプロピレンオキシドのブロックコポリマー、商品名「カーボポール（Carbopol）」および「ペムレン（Pemulen）」（登録商標）シリーズとして ノヴェオン・インコーポレイテッド（Noveon Incorporated）から入手可能な架橋アクリレートポリマー、リポ・ケミカルズ（Lipo Chemicals）およびロケット・アメリカ（Roquette America）から入手可能なソルビトール粉末または７０％のソルビトール溶液、イーストマン・ケミカル（Eastman Chemical）から入手可能なトリアセチン（グリセリンおよび酢酸のトリエステル）、並びに、商品名「プラスドン（Plasdone）」としてＩＳＰから入手可能なポリビニルピロリドンなどの市販の材料が挙げられる。
【００３３】
生体接着ポリマーは、約０．５重量％〜約５０重量％の範囲の濃度で一般に本組成物に存在する。
【００３４】
親水性界面活性剤
現在の組成物の他の構成成分は、実質的に疎水性のシリコーン接着剤マトリックスから歯などの湿った表面までの、過酸化物などの活性物質の移動および放出を促進するために機能する親水性界面活性剤である。親水性界面活性剤はマトリックスに水が入るのを可能にし、それは活性物質の放出を開始する。活性物質が開放されると、より多くの水が入るのを可能にするマトリックスにおいて、チャネルが作製され、その後、活性物質のさらなる放出を可能にする。例えば、過酸化物化合物などの活性物質が本送達マトリックスに組み込まれる時、最適な放出特性が達成される。増量された過酸化物は、維持された漂白効果のために一定時間放出された。
【００３５】
好適な親水性界面活性剤は、水溶性、低起泡性であって、約３〜約１５の範囲の親水性／親油性バランス（ＨＬＢ）を有する非イオン性界面活性剤を含む。実施例には、エチレングリコール、プロピレングリコール、エチレンオキシドおよびプロピレンオキシドなどのグリコールおよびアルキレンオキシドに基づく界面活性剤が挙げられる。特に有用な非イオン性界面活性剤には、エチレンオキシドおよびプロピレンオキシド、エトキシ化および／またはプロポキシ化された脂肪酸、アルコールまたはアルキルフェノールおよびシリコーンポリエーテルのポリマーおよびコポリマーを含む。このような市販の界面活性剤は「乳化剤および洗剤（Emulsifiers & Detergents）」（２００５年、マカッチャン（McCutcheon's））第１巻に詳細に記載されている。実施例には、ユニケマ（Uniqema）から商品名「シンペロニック（Synperonic）」、および、ＢＡＳＦから商品名「ルテンゾール（Lutensol）」および「プルラファク（Plurafac）」として供給されるような、エトキシ化されたアルコールまたはアルキルフェノールと、サンヨーケミカル（Sanyo Chemical）から商品名「ニューポル（Newpol）」、および、ＢＡＳＦより商品名「プルロニックＬ（Pluronic L）」として供給されるような、酸化エチレンおよび酸化プロピレンのブロックコポリマーと、ジェネラル・エレクトリック（General Electric）から商品名「シルウェット（Silwet）」、および、ゴルトシュミット（Goldschmidt）から商品名「アビルＥＭ（Abil EM）」として供給される、シリコーンポリエーテルとが挙げられる。類似のシリコーンポリエーテル界面活性剤は、例えば、表記「ＤＣ１９３液体（DC 193 Fluid）」としてダウ・コーニング（Dow Corning）から、および商品名「シルソフト（Silsoft）」（ジメチコンのポリエチレングリコール誘導体）としてОＳＩスペシャリティーズ（OSI Specialties）から市販されている。
【００３６】
親水性界面活性剤は、一般に約０．５重量％〜１０重量％の範囲の量で存在する。
【００３７】
口腔ケア物質
上記構成成分の組み合わせから調製された送達マトリックスは湿った口腔表面、特に歯および歯肉に口腔ケア物質を送達するために有用である。
【００３８】
口腔ケア物質は、好ましくは目的の使用の際に、適用される口腔表面を損なわずにユーザーによって求められる効果が促進される濃度で活性物質を含む。これらの活性物質が対象にする効果としては、白化、染み漂白、染み除去、歯垢、歯石、虫歯、虫歯穴および象牙質の過敏性の予防および治療と、炎症を起こしたおよび／または出血している歯肉、粘膜創傷、損傷、潰瘍、アフター性潰瘍、ヘルペスおよび歯の膿瘍などの口腔状態の治療と、並びに、上記状態から、および、微生物増殖などの他の原因から生じた口腔の悪臭の除去を含む歯への外観および構造上の変化が挙げられるが、これらに限定されない。
【００３９】
好適な口腔ケア物質には、口腔内での使用に安全であると一般に考えられ、全体的な外観に対する変化および／または口腔の健康を提供するあらゆる材料が挙げられる。本発明の組成物の口腔ケア物質の濃度は、特に明記されない限り、一般に約０．０１％〜約５０％である。活性物質のタイプおよび処理される条件に応じて、活性物質の濃度は、組成物の約０．１重量％〜約２０重量％、または約０．５重量％〜約１０重量％、または約１重量％〜約７重量％であってもよい。
【００４０】
本発明の口腔ケア組成物または物質には、当該技術分野において以前に開示されている多くの活性物質を挙げてもよい。以下は、本発明において使用されてもよい口腔ケア活性物質の非限定リストである。
【００４１】
１．歯の白化活性物質（Teeth Whitening Actives）
歯の白化活性物質は本発明の口腔ケア物質に含まれてもよい。白化に適した活性物質は、過酸化物、金属亜塩素酸塩、過ホウ酸塩、過炭酸塩、ペルオキシ酸、ペルオキソ硫酸塩、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される。適した過酸化物化合物には、過酸化水素、過酸化尿素、過酸化カルシウムおよびこれらの混合物が挙げられる。好適な金属亜塩素酸塩には、亜塩素酸カルシウム、亜塩素酸バリウム、亜塩素酸マグネシウム、亜塩素酸リチウム、亜塩素酸ナトリウム、および亜塩素酸カリウムが挙げられる。付加的な白化活性物質は、次亜塩素酸塩および二酸化塩素であってもよい。好ましい過炭酸塩は、過炭酸ナトリウムである。好ましい過硫酸塩はオキソンである。
【００４２】
２．抗歯石剤
デンタルケア製品に使用される公知の抗歯石剤はリン酸塩を含む。リン酸塩として、ピロリン酸塩、ポリリン酸塩、ポリホスホン酸塩、およびこれらの混合物が挙げられる。ピロリン酸塩は、デンタルケア製品への使用が中でも一番良く知られている。ピロリン酸およびポリリン酸エステルイオンは、歯に供給されるピロリン酸またはポリリン酸エステル塩から得る。本発明の組成物に有用なピロリン酸塩には、ピロリン酸ジアルカリ金属塩、ピロリン酸テトラアルカリ金属塩、およびこれらの混合物が挙げられる。非水和形態並びに水和形態の、ピロリン酸二水素二ナトリウム（Ｎａ２Ｈ２Ｐ２О７）、ピロリン酸四ナトリウム（Ｎａ４Ｐ２О７）、およびピロリン酸四カリウム（Ｋ４Ｐ２О７）は、好適な種類である。上記ピロリン酸塩のいずれも使用されてよいが、ピロリン酸四ナトリウムが好ましい。例えばポリリン酸ナトリウムおよびポリリン酸トリエタノールアミンも有用である。
【００４３】
ピロリン酸塩は、カーク・オスマー（Kirk & Othmer）著、「工業化学百科事典（Encyclopedia of Chemical Technology）」（１９８２年、ワイリー・インターサイエンス・パブリッシャーズ（Wiley-Interscience Publishers））第３版、第１７巻、により詳細に記載されている。付加的な抗結石剤には、米国特許第４，５９０，０６６号（１９８６年５月２０日発行）に開示されるピロリン酸またはポリリン酸塩と、米国特許第３，４２９，９６３号（１９６９年２月２５日発行）および米国特許第４，３０４，７６６号（１９８１年１２月８日発行）および米国特許第４，６６１，３４１号（１９８７年４月２８日発行）に開示されるようなポリアクリレートおよび他のポリカルボキシレートと、米国特許第４，８４６，６５０号（１９８９年７月１１日発行）に開示されるポリエポキシコハク酸塩と、英国特許第４９０，３８４号（１９３７年２月１５日付）にて開示されるようなエチレンジアミン四酢酸と、米国特許第３，６７８，１５４号（１９７２年７月１８日発行）にて開示されるようなニトリロ三酢酸および関連化合物と、米国特許第３，７３７，５３３号（１９７３年６月５日発行）および米国特許第３，９８８，４４３号（１９７６年１０月２６日発行）および米国特許第４，８７７，６０３号（１９８９年１０月３１日発行）に開示されるようなポリホスホネートとを含む。
【００４４】
ピロリン酸塩の代わりに、またはピロリン酸塩と組み合わせて使用してもよい他の抗結石剤には、例えば米国特許第４，６２７，９７７号に記載のポリアクリレートおよび無水マレイン酸またはマレイン酸のコポリマーおよびメチルビニルエーテル（例えばガントレッツ（Gantrez））、並びに、ポリアミノプロパンスルホン酸（ＡＭＰＳ）、クエン酸亜鉛三水和物、ポリホスフェート（例えば、トリポリホスフェート、ヘキサメタホスフェート）、ジホスホネート（例えば、ＥＨＤＰ、ＡＨＰ）、ポリペプチド（例えば、ポリアスパラギン酸およびポリグルタミン酸）およびこれらの混合物を含む合成アニオン性ポリマーなどの周知の材料が挙げられる。
【００４５】
３．フッ化物イオン源
フッ化物イオン源は、口腔ケア組成物において虫歯予防剤として使用されることが周知である。フッ化物イオンは、この目的のために多数の口腔ケア組成物、特に練り歯磨きに含有される。このような練り歯みがきを開示している特許には、米国特許第３，５３８，２３０号（１９７０年１１月３日発行）、同第３，６８９，６３７号（１９７２年９月５日発行）、同第３，７１１，６０４号（１９７３年１月１６日発行）、同第３，９１１，１０４号（１９７５年１０月７日発行）、同第３，９３５，３０６号（１９７６年１月２７日発行）、同第４，０４０，８５８号（１９７７年８月９日発行）が挙げられる。
【００４６】
フッ化物イオンのエナメル質への適用は、歯を腐食から保護する役割を果す。多種多様なフッ化物イオン生成物質が、本発明の組成物の可溶性フッ化物源として採用されることができる。好適なフッ化物イオン産出材料の例としては、米国特許第３，５３５，４２１号（１９７０年１０月２０日発行）および米国特許第３，６７８，１５４号（１９７２年７月１８日発行）に、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化スズおよびフッ化アンモニウムなどが見出される。１つの実施形態において、本発明の送達システムを使用する場合、当該組成物は、歯の表面と接触する組成物内に、約５０ｐｐｍ〜１０，０００ｐｐｍのフッ化物イオンを提供し、別の実施形態では、約１００ｐｐｍ〜３０００ｐｐｍのフッ化物イオンを提供する。
【００４７】
４．抗菌剤
抗菌剤も、本発明の口腔ケア組成物または口腔ケア物質に存在することができる。このような薬剤には、米国特許第３，５０６，７２０および欧州特許公開第０２５１５９１号（１９８８年１月７日公開）において、一般にトリクロサンと呼ばれ、「メルク・インデックス（Merk Index）」（１９８９年）第１１版の１５２９ページ（エントリーナンバー９５７３）に記載されている５−クロロ−２−（２，４−ジクロロフェノキシ）−フェノールと、米国特許第４，９９４，２６２号（１９９１年２月１９日）において開示されるものを含むがこれに限定されないフタル酸およびその塩が挙げられ、好ましくは、フタル酸一カリウムマグネシウム、クロルヘキシジン（メルク・インデックス２０９０番）、アレキシジン（メルク・インデックス２２２番）、ヘキセチジン（メルク・インデックス４６２４番）、サンギナリン（メルク・インデックス８３２０番）、塩化ベンザルコニウム（メルク・インデックス１０６６番）、サリチルアニリド（メルク・インデックス８２９９番）、臭化ドミフェン（メルク・インデックス３４１１番）、塩化セチルピリジニウム（ＣＰＣ）（メルク・インデックス２０２４番）、塩化テトラデシルピリジニウム（ＴＰＣ）、Ｎ−テトラデシル−４−エチルピリジニウムクロライド（ＴＤＥＰＣ）、オクテニジン、デルモピノール、オクタピノール、および、他のピペリジノ誘導体、ナイシン（nicin）調製物、亜鉛／スズ／銅イオン薬剤、抗生物質（オ−グメンチン、アモキシシリン、テトラサイクリン、ドキシサイクリン、ミノサイクリンおよびメトロニダゾールなど）、および上記の類縁体および塩、チモール、ゲラニオール、カルバクロール、シトラール、ヒノキチオール、オイカリプトール、カテコール（特に４−アリルカテコール）およびそれらの混合物を含む精油、サリチル酸メチル、過酸化水素、金属亜塩素酸塩および上記の物質の混合物が挙げられる。
【００４８】
５．抗炎症剤
抗炎症剤は、本発明の口腔ケア組成物または物質にも存在し得る。このような薬剤には、ケトロラク、フルルビプロフェン、イブプロフェン、ナプロキセン、インドメタシン、アスピリン、ケトプロフェン、ピロキシカムおよびメクロフェナム酸などの非ステロイド性抗炎症剤またはＮＳＡＩＤが挙げられるが、これに限定されない。ケトロラクのようなＮＳＡＩＤの使用は、米国特許第５，６２６，８３８号（１９９７年５月６日発行）で請求されている。その中に開示されているのは、口腔または中咽頭にＮＳＡＩＤの有効量を局所投与することにより、原発または再発の口腔または中咽頭の扁平上皮細胞癌を予防および、または治療する方法である。
【００４９】
６．栄養素
栄養素は、口腔の状態を改善させる可能性があり、本発明の口腔ケア組成物または物質に含まれることができる。栄養素には、ミネラル、ビタミン、経口栄養補給剤、経腸栄養補給剤、およびこれらの混合物が挙げられる。
【００５０】
本発明の組成物と共に含有されることができるミネラルには、カルシウム、リン、フッ化物、亜鉛、マンガン、カリウムおよびこれらの混合物が挙げられる。これらのミネラルは、ウォルタース・クルー・カンパニー（Wolters Kluer Company）（ミズーリ州、セントルイス（St. Lous）（ルーズリーフ式医薬品情報サービス）の「薬物の事実と比較（Drug Facts and Comparisons）」（１９９７年）の１０ページ〜１７ページに開示される。
【００５１】
ビタミンは、ミネラルと共に含有されることもでき、または別個に使用されることもできる。ビタミンには、ビタミンＣおよびビタミンＤ、チアミン、リボフラビン、パントテン酸カルシウム、ナイアシン、葉酸、ニコチンアミド、ピリドキシン、シアノコバラミン、パラ−アミノ安息香酸、ビオフラボノイド、およびこれらの混合物が挙げられる。このようなビタミンは、ウォルタース・クルー・カンパニーの「薬物の事実と比較」（１９９７年）の３ページ〜１０ページ）に開示される。
【００５２】
ウォルタース・クルー・カンパニーの「薬物の事実と比較」（１９９７年）の５４ページ〜５４ｅページに開示されるように、口腔栄養補給剤はアミノ酸、脂肪親和物質、魚油およびこれらの混合物を含む。アミノ酸には、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−リシン、メチオニン、スレオニン、レボカルニチンまたはＬ−カルニチンおよびこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。脂肪親和物質には、コリン、イノシトール、ベタイン、リノール酸、リノレン酸、およびこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。魚油は、大量のオメガ−３（Ｎ−３）多不飽和脂肪酸、エイコサペンタエン酸およびドコサヘキサエン酸を含有する。
【００５３】
経腸の栄養補給剤は、ウォルタース・クルー・カンパニー（版権）の「薬物の事実と比較」（１９９７年）の５５ページ〜５７ページ）に開示されるように、タンパク質製品、グルコースポリマー、とうもろこし油、ベニバナ油、中鎖トリグリセリドを含むが、これに限定されない。
【００５４】
７．口および喉用製品
本発明と共に使用できる他の物質には、一般に既知の口および喉用製品が挙げられる。このような製品は、ウォルタース・クルー・カンパニー（ミズーリ州、セントルイス）（版権）の「薬物の事実と比較」（１９９７年）の５２０ｂページ〜５２７ページに開示される。これらの製品は抗かび剤、抗菌剤および鎮痛剤を含むが、これに限定されない。
【００５５】
８．酸化防止剤
酸化防止剤は、一般に、本発明の組成物のようなものに有用であると認められている。酸化防止剤は、カデナス＆パッカー（Cadenas and Packer）（版権）の「酸化防止剤便覧（The Handbook of Antioxidants）」（１９９６年、マーセル・デッカー社（Marcel Dekker, Inc.））などのテキストに開示されている。本発明の口腔ケア組成物または物質に含有されてもよい酸化防止剤には、ビタミンＥ、アスコルビン酸、尿酸、カロチノイド、ビタミンＡ、フラボノイドおよびポリフェノール、薬草系酸化防止剤、メラトニン、アミノインドール、リポ酸およびこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。
【００５６】
９．Ｈ−２拮抗物質
ヒスタミン−２（Ｈ−２またはＨ２）受容体拮抗化合物（Ｈ−２拮抗物質）は、本発明の口腔ケア組成物に使用してもよい。本明細書において使用されるように、選択的Ｈ−２拮抗物質は、Ｈ−２受容体を遮断するが、ヒスタミン−１（Ｈ−１またはＨ１）受容体の遮断の有意な活性の無い化合物である。選択的Ｈ−２拮抗物質は、消化管や気管のような様々の臓器の平滑筋の収縮を刺激するが、この効果は、典型的な抗ヒスタミン剤である低濃度のメピラミンで抑制することができる。これらのメピラミン感受性ヒスタミン反応に含まれる薬理学的受容体は、Ｈ−１受容体（「ブリティッシュ・ジャーナル・オブ・ファーマコロジー・アンド・キーモザー（Brit. J. Pharmacol Chemother）」（１９６６年）第２７巻、４２７ページ）として定義されてきた。ヒスタミンも胃によって酸の分泌を促進し（「プロシーディング・オブ・ザ・ソサエティ・フォー・エクスペリメンタルバイオロジー＆メディシン（Proc.Soc. Exp. Biol. Med.）」（１９４１年）第４８巻、６５ページ）、心拍数（「ジャーナルオブファーマコロジー（J.Pharmacol）」（１９６０年）第１３０巻、４５０ページ）を高め、ラットの子宮の収縮を抑止し（「ジャーナル・オブ・ファーマコロジー・アンド・キーモザー（J. Pharmacol Chemother）」（１９４６年）第１巻、２７８ページ）、これらの作用は、メピラミンおよび関連薬によって拮抗されることができない。口腔ケア組成物または物質に有用なＨ−２拮抗物質は、メピラミン非感受性の非Ｈ−１（Ｈ−２）ヒスタミン応答に関与する受容体を遮断し、およびメピラミン感受性のヒスタミン応答に関与する受容体を遮断しないものである。
【００５７】
選択的Ｈ−２拮抗物質は、Ｈ−２拮抗物質の機能についての古典的な前臨床スクリーニングテストにおけるそれらの性能を通してＨ−２拮抗物質であることが見出される化合物である。選択的Ｈ−２拮抗物質は、Ｈ−２受容体の機能に特に依存するスクリーニングモデルでは、ヒスタミン媒介効果の競合的または非競合的阻害物質として機能するが、Ｈ−１受容体の機能に依存するスクリーニングモデルでは、著しいヒスタミン拮抗物質活性を欠くことが明示され得る化合物として識別される。具体的には、これは、Ｊ．Ｗ．ブラックら（J. W. Black et al.）の「ヒスタミンＨ２−受容体の定義および拮抗作用」（「ネイチャー（Nature）」第２３６巻（１９７２年４月２１日）、３８５ページ〜３９０ページに記載のように、自然発生的右の心房を打つモルモットの生体外アッセイおよびラットの胃酸分泌の生体内アッセイによるテストを通じて、Ｊ．Ｗ．ブラックらにより記載されているように評価される場合、 Ｈ−２拮抗物質として分類される化合物を含むが、モルモットの回腸収縮の生体外アッセイまたはマウスの胃の筋肉の収縮の生体内アッセイをＪ．Ｗ．ブラックらに記載のように評価する場合、Ｈ−２拮抗物質活性と関連して、重要なＨ−１拮抗物質活性が不足することを示す。好ましくは、選択的Ｈ−２拮抗物質は、上記のＨ−１テストにおいて妥当な投与濃度において、有意のＨ−１活性を全く示さない。典型的な妥当な投与濃度は、ヒスタミンの９０％の抑制、好ましくはヒスタミンの９９％の抑制が上記Ｈ−２テストにおいて実現される最低投与濃度である。
【００５８】
選択的Ｈ−２拮抗物質は、米国特許第５，２９４，４３３号および同第５，３６４，６１６号（それぞれ１９９４年３月１５日および１９９４年１１月１５日発行、プロクター・アンド・ギャンブル（Procter & Gamble）に譲渡）に開示される、上記基準を満たす化合物を含み、シメチジン、エチンチジン、ラニチジン、ＩＣＩＡ−５１６５、チオチジン、ОＲＦ−１７５７８、ルピチジン、ドネチジン、ファモチジン、ロキサチジン、ピファチジン（pifatidine）、ラムチジン、ＢＬ−６５４８、ＢＭＹ−２５２７１、ザルチジン、ニザチジン、ミフェンチジン、ＢＭＹ−２５３６８（ＳＫＦ−９４４８２）（ＢＬ−６３４１Ａ、ＩＣＩ−１６２８４６、ラミキソチジン、Ｗｙ−４５７２７、ＳＲ−５８０４２、ＢＭＹ−２５４０５、ロクスチジン（loxtidine）、ＤＡ−４６３４、ビスフェンチジン、スフォチジン（sufotidine）、エブロチジン、ＨＥ−３０−２５６、Ｄ−１６６３７、ＦＲＧ−８８１３、ＦＲＧ−８７０１、インプロミジン、Ｌ−６４３７２８およびＨＢ−４０８からなる群から選択的Ｈ−２拮抗物質は選択される。特に好ましいのは、シメチジン（ＳＫＦ−９２３３４）、Ｎ−シアノ−Ｎ’−メチル−Ｎ’’−（２−（（（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル）チオ）エチル）グアニジンである。
【化２】
2009523782.tif 000003
【００５９】
シメチジンはまた、「メルク・インデックス（Merck Index）」第１１版（１９８９年）、３５４ページ（エントリーナンバー２２７９）、および「医師用卓上参考書（Physicians' Desk Reference）」第４６版（１９９２年）、２２２８ページに開示されている。関連する好ましいＨ−２拮抗物質には、ブリマミドおよびメチアミドが挙げられる。
【００６０】
１０．鎮痛活性物質
抗疼痛（anti-pain agent）または減感剤も本発明の口腔ケア組成物または物質中に存在できる。そのような薬剤には、塩化ストロンチウム、硝酸カリウム、天然ハーブ、例えば没食子、アサルム、クベビン（Cubebin）、ガランガ、オウゴン、リアングミアンツェン（Liangmianzhen）、バイジ（Baizhi）などを挙げてもよいが、それらには限定されない。
【００６１】
１１．抗ウイルス性活性物質
本組成物において有用な抗ウイルス性活性物質は、ウィルス感染を治療するために通常使用されるあらゆる公知の活性物質を含む。このような抗ウイルス性の活性物質は、ウォルタース・クルー・カンパニー（版権）の「薬物の事実と比較」（１９９７年、４０２（ａ）ページ〜４０７（ｚ）ページ）に開示される。具体例には米国特許第５，７４７，０７０号（１９９８年５月５日発行）に開示される抗ウイルス性の活性物質が挙げられる。前記特許は、ウイルスの制御にスズ塩を使用することを開示する。スズ塩および他の抗ウイルス性活性物質は、カークおよびオスマー（Kirk & Othmer）著、「化学技術百科事典（Encyclopedia of Chemical Technology）」（１９８２年、ワイリー・インターサイエンス・パブリッシャーズ（Wiley-lnterscience Publishers））第３版、第２３巻、４２ページ〜７１ページに詳述される。本発明で使用され得るスズ塩は、有機スズカルボン酸塩および無機スズハライドを含む。フッ化スズが使用されるが、それは典型的に、別のスズハライドまたは１つ以上のスズカルボン酸塩または他の治療薬との組み合わせでのみ使用される。
【００６２】
溶媒
様々な物質の、特にシリコーン感圧性接着剤および可塑剤の、混和性または溶媒和を補助して、例えば持続性のフィルムコーティングとして、歯または他の口腔表面に用意に適用できる接着性および凝集性組成物を形成するために、溶媒は本組成物中に任意に存在してもよい。
【００６３】
溶媒は、処理後または適用後に組成物から蒸発し、組成物の約１重量％〜約６０重量％である、揮発性の溶媒であってもよい。好適な溶媒には、非毒性炭化水素油、揮発性のシリコーン、非炭化水素溶媒およびこれらの混合物が挙げられる。
【００６４】
本発明において有用な炭化水素油には、約Ｃ８〜約Ｃ２０の鎖長を有する炭化水素油などの、６０℃〜２６０℃の範囲の沸点を有するもの、好ましくはＣ８〜Ｃ２０のイソパラフィンが挙げられる。有用なイソパラフィンの例は、イソドデカン、イソヘキサデカン、イソエイコサン、２，２，４−トリメチルペンタン、２，３−ジメチルヘキサンおよびこれらの混合物である。１つの実施形態において、イソパラフィン溶媒は、例えばパーメチル・コーポレイション（Permethyl Corporation）からパーメチル９９Ａ（Permethyl 99A）として入手可能な、式：ＣＨ３（ＣＨ２）１０Ｈ３に対応する、イソドデカンである。
【００６５】
揮発性シリコーン液体は、式
【化３】
2009523782.tif 000004
に対応する３個、４個および５個の員環構造を有するシクロメチコンを含み、式中、Ｘは約３〜約６である。このような揮発性のシリコーンは、全てダウ・コーニング・コーポレイションからの２４４液体、３４４液体および２４５液体および３４５液体を含む。
【００６６】
本明細書において有用な非炭化水素溶媒の一般的な分類は、６０〜２００℃の範囲の沸点を有するエステル、ケトン、アルコール、フルオロカーボンおよびフルオロカーボンエーテルを含む。特に有用な非炭化水素溶媒またはこれらの混合物は、接着剤樹脂および可塑剤を可溶化することができるものを含む。このような溶媒には、エタノール、アセトン、ブタノン、エチルアセテート、プロピルアセテート、アミルアセテート、酪酸エチル、メチルノナフルオロイソブチルエーテル、メチルノナフルオロブチルエーテルおよびそれらの混合物を含まれるが、これに限定されない。これらの非炭化水素溶媒は、両方とも米国、ニュージャージー州、フィリスバーグ（Phillispburg）のＪ．Ｔ．ベイカー（J. T. Baker）から供給されるエチルアセテートおよびメチルエチルケトン、および３Ｍカンパニー（3M Company）から供給されるＨＦＥ（メチルノナフルオロイソブチルエーテルおよびメチルノナフルオロブチルエーテルの混合物）などて容易に入手可能である。
【００６７】
レオロジー調整剤
この組成物は、再分散を容易にしてレオロジー的な流れ性質を制御しうる方法で、構成成分の沈殿を抑制し分離を制御するレオロジー調整剤を任意に含んでもよい。本明細書において好適なレオロジー調整剤には、有機変性粘土、シリカ、ポリエチレン、およびこれらの混合物が挙げられる。好適な有機物親和性の粘土は、レオックス（Rheox）からのベントン（Bentone）２７および３８（商標）などのクオタニウム−１８ヘクトライトまたはステアラルコニウムヘクトライト、ベントンＩＳＤゲル（商標）などの有機粘土分散、または、レオックスからのベントン３４（商標）またはサザンクレイプロダクツ（Southern Clay Products）からのクレイトンシリーズ（商標）などのベントナイト有機変性粘土およびそれらの混合物を含む。好適なシリカは、デグッサ（Degussa）からのアエロシル（Aerosil）（商標）シリーズ、または、カボット・コーポレイション（Cabot Corporation）からのカブ−オーシル（Cab-o-sil）（商標）シリーズなどのヒュームドシリカ、シロデント（Sylodent）（商標）またはＷ．Ｒ．グレース＆カンパニー（W. R. Grace & Co.）からのシロックス（Sylox）（商標）シリーズなどのシリカゲル、またはＪ．Ｍ．ヒューバー・コーポレイション（J. M. Huber Corporation）からのゼオシックス２６５（Zeothix 265）などの沈殿シリカであってもよい。
【００６８】
レオロジー調整剤は、約０．１％〜約３０％の濃度で組成物に存在してもよい。
【００６９】
他の成分
上記の材料に加えて、多くの他の構成成分は、所望により加えられてもよい。追加の構成成分には、着香剤、甘味剤、キシリトール、乳白剤、着色剤、追加の界面活性剤およびエチレンジアミン四酢酸などのキレート剤が挙げられるが、これに限定されない。適切な着香剤には、非限定的に、ペパーミント油、サッサフラス油、クローブのつぼみ油、ペパーミント、メントール、アネトール、チモール、サリチル酸メチル、オイカリプトール、カッシア、１−メンチルアセテート、セージ、オイゲノール、オランダセリ油、オキサノン、冬緑油、α−イリソン、スペアミント油、マジョラム、レモン、オレンジ、プロペニルグエトール、桂皮、およびこれらの混合物が挙げられるがこれに限定されない。
【００７０】
本明細書において、組成物は実際に適用され、ユーザーがより完全にまたは均一に組成物を適用できるようにになる位置をより正確に示すために、顔料が組成物に添加されてもよい。
【００７１】
本組成物は、実質的に非水溶性から水溶性にまで及ぶ。実質的に非水溶性とは、組成物が、ソルビトールなどの吸湿性の材料などの他の材料を有する組成物において通常導入される約５％未満の非常に低い水量を含むことを意味する。商業的に好適な水性の組成物の調製に使用される水は、イオン含有量が低く、有機不純物が含まれていないことが好ましい。水は一般に、本明細書の水性組成物の約５重量％〜約７０重量％、好ましくは約２０重量％〜約５０重量％を構成する。これらの量の水は、他の材料と共に導入される水をプラスして加えられる遊離水を含む。
【００７２】
使用方法
本発明を実施する際、ユーザーは、所望の効果、例えば、白化、息の清涼化、虫歯防止、鎮痛、減感、歯肉の健康、歯石の制御等を得るために、口腔ケア物質または必要な物質を含む本明細書の組成物を、歯の表面の所望の領域へ適用する必要がある。組成物は、例えば歯肉組織または粘膜組織などの他の口腔表面または他のあらゆる口腔表面にも適用されてもよい。組成物は、ブラシ、ペンアプリケータ、ドウズ・フットアプリケータ（doe's foot applicator）等、または指でも適用できる。口腔用組成物はまた、口腔表面に直接適用する、または貼付するストリップまたはフィルム上に組み込まれてもよい。可撓性を有し適合する好適なストリップの例は、例えば同一出願人による、米国特許第５，８７９，６９１号、同第５，８９１，４５３号、同第５，８９４，０１７号、同第５，９８９，５６９号、同第６，０４５，８１１号、同第６，０９６，３２８号、および同第６，１３６，２９７号に記載されている。
【００７３】
口腔ケア物質を含むフィルムは、組成物が適用された表面上で急速に形成される。口腔ケア物質が時間とともにフィルムから放出されるので、口腔ケア物質の長期間の送達が可能になる。所望の期間が経過した後、または歯のブラッシングまたは他の口腔ケア活動の通常の進行において、口腔表面の拭き取り、ブラッシングまたはすすぎにより、あらゆる残留製品が簡単に除去される。組成物は、口腔に適用されると殆ど目立たないことが好ましい。
【００７４】
本発明の組成物を適用する前に口腔を下処理する必要はない。例えば、ユーザーは組成物を適用する前に、歯のブラッシングか、または、口をすすぐことを選択してもしなくてもよい。組成物が適用される前に、口腔の表面が乾燥していること、または、唾液または水によって極度に湿っていることを必要としない。湿った表面に対する付着が改良されることは、本組成物の利点である。
【００７５】
本発明は、ヒトの口腔に口腔ケア物質を送達する方法のみでなく、動物、例えば家庭用ペットまたはその他家畜または捕獲された動物の口腔に口腔ケア物質を送達する方法に関することも理解されたい。
【実施例】
【００７６】
以下の実施例は、本発明の範囲内にある実施形態をさらに説明および実証する。これら実施例は、説明の目的のためのみに提示するものであって、本発明の精神および範囲から逸脱することなく、多くの変更が可能であるので、本発明を限定するものと解釈すべきではない。
【００７７】
例Ｉ−歯の白化組成物
本組成物は、歯の漂白または白化用途に有益に使用される。本発明による歯の白化組成物の例は、ブラッシングし、歯のエナメル質表面へ塗りつけ、または歯に組成物で被覆されるストリップを付着することによって、歯に適用可能な液体組成物である。本発明の実質的に無水の疎水性シリコーン感圧性接着剤は、保管の間および使用前に、過酸化物などの白化剤の分解を防ぐ安定したビヒクルを提供する。歯に塗付すると、適用された白化組成物は、例えば約５分から長くて一晩の長期間にわたって白化剤を放出する白化剤を含有する製品の付着性の層を形成する。適用層は歯の表面に付着し、放出された白化剤は、組成物が適用された歯を白くする。過酸化物源は、特に白化剤として有用である。
【００７８】
本発明による一連の歯の白化組成物は、成分を重量％で下記に示されている。均一分散または溶液を形成するためにミキサーによって提供されるステンレス鋼タンクなどの好適な容器内で、組成物の成分を添加し混合することによって白化組成物は調製される。
【表１】
2009523782.tif 000005
１．ダウ・コーニングからのバイオＰＳＡ（登録商標）７−４２０２または７−４３０２の適合性アミン接着剤樹脂。
２．尿素過酸化水素（３５％Ｈ２О２）または過炭酸ナトリウム
３．ダウ・コーニング２００液体（ポリジメチルシロキサン）
４．ダウ・コーニングＱ７−９１２０液体（ポリジメチルシロキサン）
５．ダウ・コーニングＤＣ１９３液体、ＧＥからのシルウェットＬ（Silwet L）またはОＳＩスペシャリティーズからのシルソフト（Silsoft）（４３０、４４０、４７５、８４０）
６．ダウポリオックス（Dow Polyox）ＷＳＲ３０１
７．ノヴオン（Noveon）からのペミュレン（Pemulen）ＴＲ−２（アクリレートクロスポリマー）またはカーボポール（Carbopol）
【００７９】
上記で開示され、示された歯の白化組成物による実施形態には、多くの利点がある。例えば、それらはより良い耐久性を提供し、特に歯の表面への漂白剤の送達を持続した。それらは、従来の製品の形状によって達成可能なものとは大きく異なる効果をもたらすことが可能な製品の便利で個別かつ使いやすい形状をも提供する。
【００８０】
白化、染み漂白および染み除去に加えて更なる効果を提供するために、他の口腔ケア活性物質、例えば、フッ化ナトリウムまたはフッ化スズ、モノフルオロリン酸ナトリウム、ピロリン酸塩、クロルヘキシジン、ポリリン酸塩、トリクロサン、酵素および香料は、類似した組成物内の漂白剤に加えて、またはその代わりに、使用されてもよい。これらの効果には、フッ素添加および再石灰化、歯垢および歯石の除去および予防が挙げられるが、これに限定されない。香料は、処理組成物の消費者受容性を高める。さらに、水性系フィルムシステムの不安定性を呈する口腔ケア活性物質が、安定性を損なわずに本明細書における実質的に無水の組成物に組み込まれることができる。
【００８１】
例ＩＩ．漂白性能
内因性の歯の染みに対する組成物の漂白性能は、以下の処置を使用して評価され得る。抜歯されたヒトの臼歯からあらゆる軟組織を取り除いてきれいにし、研磨／予防し、あらゆる歯石または外因性の染みを除去した。臼歯の標本はレゴ（Lego）（登録商標）ブロックベースラインに取り付けられ、ＣＩＥ  Ｌ＊ａ＊ｂ＊値が、偏光フィルタによる制御された照明条件（Ｄ５５光）の下で、フジ（Fuji）ＨＣ１０００デジタルカメラを使用して測定される。その後、臼歯は、一晩、水またはリン酸緩衝液内で再水和される。その後、臼歯は単数または複数のテスト組成物による処理のための溶液から除去される。各々のテストストリップは、剥離ライナーから分離され、各臼歯を包む。２、３滴のヒト唾液は、各テスト臼歯に添加された。次に臼歯は、処置が持続している間は３７℃でインキュベータ中に置かれる。各臼歯は、４日以上の観察期間にわたって、組成物によって１日２回３０分間処理される。３０分の処理時間の後、臼歯はインキュベータから除去され、あらゆる残存組成物を除去するためにに蒸留水で洗浄される。臼歯は、各々の処理の間に水または緩衝液内に投入される。それぞれの処置時間の間は、２〜４時間あける。
【００８２】
各処理の後、標本は拭き取り乾燥され、三次元色空間の数式であるＬ＊、ａ＊およびｂ＊の変化を測定されたが、式中、Ｌ＊はｙ軸上の明度を示し、ａ＊は×軸上の彩度（赤〜緑）を示し、ｂ＊はｚ軸上の彩度（黄〜青）を表す。
【００８３】
シリコーンＰＳＡおよび６％の過酸化水素を含む本発明による組成物の漂白性能は、６．５日にわたって上記の処置を用いて、同じ濃度の過酸化水素（クレストホワイトストリップス（Crest Whitestrips）（登録商標）として販売される市販の白化製品）を含むカーボポールゲル剤組成物と比較された。テスト組成物は、約０．２ｇのカーボポールゲル組成物を含むクレストホワイトストリップス（登録商標）と比較して、約０．３ｇのテスト組成物（例１Ｄ）を含む実験ストリップである。簡約化された結果は、デルタｂ＊対ベースラインの変化として下記の表ＩＩに示される。口腔環境をシミュレーションしている水性の条件の下で、同じ濃度の過酸化水素を含むカーボポールゲルに対比して、シリコーンＰＳＡを含む本マトリックスが、抜歯されたヒトの歯の内因性の変色／染みに、より大きな漂白効果を提供することを、これらの結果は実証する。
【表２】
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【００８４】
例ＩＩＩ  シリコーンＰＳＡマトリックスからの漂白剤（過酸化物）の放出
シリコーンＰＳＡマトリックス中の、生体接着材料および界面活性剤が過酸化物放出に及ぼす効果は、以下の処置を用いて研究された。テスト組成物は、４０％〜６０％のシリコーンＰＳＡ、可塑剤として１５％〜２０％のＰＤＭＳ、６％〜１０％の過酸化物（ＵＨＰとして添加）を含む。使用される界面活性剤は、５％のダウ・コーニングＤＣ１９３液体であった。
【００８５】
１リットルの脱イオン水（溶出溶媒）は、ガラスビーカー内に計量され、このビーカーは、研究室のジャッキに配置され、インペラブレードがビーカーの４００ｍＬの印と同じ高さとなるようジャッキの高さを調整する。その後、ミキサーは作動され、速度は１００ｒｐｍにセットされた。
【００８６】
ストリップ（約０．３ｇのテスト組成物を含む）は選択され、剥離ライナーから分離され、計量されて、１× ８ｃｍ（３インチ） の非つや消しガラスの顕微鏡スライド上へ置かれる。ストリップの一端は、より小さい固定クリップを使用してスライドに取り付けられ、一方、スライドがミキサーを保持するスタンドに固定される際に、ストリップの反対側の端部はその場に保持される。スライド／ストリップ組立体を固定した後に、スライドがビーカーの壁に対して平行で、ゲル表面はインペラの回転に接線方向であるように配置された。その後、スライドは水に沈められ、ストリップから放出される過酸化物のモニタリングが開始した。過酸化物放出は、溶出溶媒を１時間以上にわたって選択された時点（１分、５分、１０分など）でサンプリングすることによって観察された。各試料の過酸化物濃度は、指標ストリップ法（ＲＱフレックス反射計測テスト（RQ Flex reflectometric test））を使用して測定された。
【００８７】
研究終了後、ストリップ上のゲル組成物は、エチルアセテートにおいて溶解された。溶解されたゲルは溶出溶媒へ戻され、得られた混合物は乳化された。過酸化物総含有量は、エマルションの過酸化物濃度を測定することで決定された。下記の表ＩＩＩは、時間の関数として、マトリックスから放出される過酸化物の％を示す。シリコーンＰＳＡマトリックスから過酸化物の制御放出および持続放出にとって、界面活性剤および生体接着材料が重要なことを結果は示す。
【表３】
2009523782.tif 000007
【００８８】
例ＩＶ−歯磨剤組成物
本発明による歯磨剤の組成物は、重量％で組成物構成成分を示される。これらの組成物は従来の方法を用いて作製する。
【表４】
2009523782.tif 000008
１．ダウ・コーニングからのＢＩＯ−ＰＳＡ（登録商標）７−４２０２または７−４３０２適合性アミン接着剤樹脂
２．ダウ・コーニングＤＣ１９３液体、ジェネラル・エレクトリックからのシルウェットＬ、またはＯＳＩスペシャリティーズからのシルソフト（４３０、４４０、４７５、８４０）
【００８９】
本明細書に開示されている寸法および値は、列挙した正確な数値に厳しく制限されるものとして理解すべきではない。それよりむしろ、特に指定されない限り、各こうした寸法は、列挙された値とその値周辺の機能的に同等の範囲の両方を意味することを意図する。例えば、「４０ｍｍ」として開示された寸法は、「約４０ｍｍ」を意味することを意図する。
【００９０】
「発明を実施するための最良の形態」で引用したすべての文献は、関連部分において本明細書に参考として組み込まれるが、いずれの文献の引用も、それが本発明に対する先行技術であることを容認するものと解釈されるべきではない。この文書における用語のいずれかの意味または定義が、参考として組み込まれる文献における用語のいずれかの意味または定義と対立する範囲については、本文書におけるその用語に与えられた意味または定義を適用するものとする。
【００９１】
本発明の特定の実施形態を説明記述してきたが、本発明の精神範囲から逸脱することなく他の様々な変更修正を行えることが当業者には明白であろう。したがって、本発明の範囲内にあるそのような全ての変更修正を、添付の特許請求の範囲で扱うものとする。
【国際調査報告】
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