(57)【要約】本発明は、式ＩのＮ−二環式スルホンアミド化合物を提供する。式中、Ａは、明細書に記載の通りであり、Ｒ１とＲ２は、一緒になって［３．３．１］又は［３．２．１］環系を形成する。式Ｉの化合物は、アルツハイマー病のような認識力障害の予防又は治療に有用である。また、本発明は、式Ｉの化合物を含む医薬組成物のみならず、アルツハイマー病のような認識力障害の治療方法を包含する。【化６５】2009504773.tif 000068
2009504773.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物
【化１】
2009504773.tif 000057
又はその薬理学的に許容できる塩であって、
ここで、
Ａ環は、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、又ヘテロシクロアルキルであり、ここで、各環は置換可能な位置で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ＣＮ、フェノキシ、−Ｓ（Ｏ）０−２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、Ｃ０−Ｃ３アルキルＣＯ２Ｒ’、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリール、アラルキル、又は−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１によって随意に置換され、
Ｒ１とＲ２は一緒になって［３．３．１］又は［３．２．１］環系を形成し、ここで、前記環系における０又は１個の炭素は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｘ−、又は-ＮＲ１５-基によって随意に置き換えられ、かつ前記［３．３．１］又は［３．２．１］環系は、独立して、オキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、-Ｏ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｏ-、-Ｓ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｓ−、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルコキシ、-Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、-（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、-ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、-ＮＲ’Ｓ（Ｏ）２Ｒ”、-ＯＳ（Ｏ）２Ｒ’、-ＮＲ’ＣＯＲ”、ＣＮ、＝Ｎ-ＮＲ１２、又は＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３である１、２、３、又は４個の基によって随意に置換され、ここでｘは、０、１、又は２であり、
各場合におけるＲ１０とＲ１１は、独立して、水素又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、前記アルキルは、アリールによって随意に置換され、前記アリールは、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ、又はＮＯ２である１〜５個の基によって随意に置換され、又は
Ｒ１０とＲ１１は、一緒に、Ｎ、Ｏ、又はＳのような付加的ヘテロ原子を随意に含む３〜８員環を形成してもよく、
Ｒ１２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又は−ＳＯ２−アリールであり、前記アリールは、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ、又はＮＯ２である１〜５個の基によって随意に置換され、
Ｒ１３は、水素、又は、アリール、ヒドロキシル、もしくはハロゲンによって随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり、前記アリールは、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ、又はＮＯ２である１〜５個の基によって随意に置換され、
Ｒ１５は、水素、アリール、ヘテロアリール、−ＳＯ２Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、-Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、又はＣ１−Ｃ６アルキルであって、アリール、ヒドロキシル、もしくはハロゲンによって随意に置換され、前記アリール基は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ、又はＮＯ２である１〜５個の基によって随意に置換され、かつ
Ｒ’とＲ”は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、又は、独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、-Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシル、ＣＮ、フェノキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、ピリジル、フェニル、ＮＯ２、もしくは−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１である１〜５個の基によって随意に置換されたフェニルである、前記化合物。
【請求項２】
前記Ａ環が、フェニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、又はピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、チエニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、もしくはイミダゾリルであるヘテロアリール、又はピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、もしくはチオモルホリニルＳ，Ｓ−ジオキシドであるヘテロシクロアルキルであり、ここで、上記環の各々が、置換可能な位置で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ＣＮ、フェノキシ、-Ｓ（Ｏ）０−２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、Ｃ０-Ｃ３アルキルＣＯ２Ｒ’、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリール、アラルキル、又は−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１によって随意に置換された、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
下記の式の化合物であって、
【化２】
2009504773.tif 000058
ここで、前記［３．２．１］環系における０又は１個の炭素は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｘ−、又は−ＮＲ１５−基によって随意に置き換えられ、
ｘは、０、１、又は２であり、
前記［３．２．１］環系は、独立して、オキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｏ−、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｓ−、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ”’、−ＮＲ’Ｓ（Ｏ）２Ｒ”、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ’ＣＯＲ”、ＣＮ、＝Ｎ−ＮＲ１２、又は＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３である１、２、３、又は４個の基によって随意に置換され、
各場合におけるＲ１０とＲ１１は、独立して、水素又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、前記アルキルは、アリールによって随意に置換され、前記アリールは、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ、又はＮＯ２である１〜５個の基によって随意に置換され、又は
Ｒ１０とＲ１１は、一緒に、Ｎ、Ｏ、又はＳのような付加的ヘテロ原子を随意に含む３〜８員環を形成してもよく、
Ｒ１２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又は−ＳＯ２−アリールであり、ここで、前記アリールは、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ、又はＮＯ２である１〜５個の基によって随意に置換され、
Ｒ１３は、水素、又はアリール、ヒドロキシル、もしくはハロゲンによって随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、前記アリールは、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ、又はＮＯ２である１〜５個の基によって随意に置換され、
Ｒ１５は、水素、アリール、ヘテロアリール、−ＳＯ２Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、-Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、又はＣ１−Ｃ６アルキルであって、アリール、ヒドロキシル、もしくはハロゲンによって随意に置換され、前記アリール基は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ、又はＮＯ２である１〜５個の基によって随意に置換され、かつ
Ｒ’とＲ”は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、又は、独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシル、ＣＮ、フェノキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、ピリジル、フェニル、ＮＯ２、もしくは−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１である１〜５個の基によって随意に置換されたフェニルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
前記Ａ環が、フェニルであって、ハロゲンＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ＣＮ、フェノキシ、−Ｓ（Ｏ）０−２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、Ｃ０−Ｃ３アルキルＣＯ２Ｒ’、オキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、イミダゾリル、インドリル、フラニル、チエニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、イミダゾリジニル、フェニル、フェニルＣ１−Ｃ４アルキル又は−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１によって、置換可能な位置で随意に置換された、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
前記［３．２．１］環系における炭素の０個が、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｘ−、又は−ＮＲ１５−基によって置き換えられた、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
下記の式の化合物であって、
【化３】
2009504773.tif 000059
ここで、
前記［３．２．１］環系は、独立して、オキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｏ−、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｓ−、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、−ＮＲ’Ｓ（Ｏ）２Ｒ”、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ’ＣＯＲ”、ＣＮ、＝Ｎ−ＮＲ１２、又は＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３である１、２、３、又は４個の基によって随意に置換され、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、ＣＮ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル−アルコキシ、フェノキシ、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ’、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、オキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、イミダゾリル、インドリル、フラニル、チエニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、イミダゾリジニル、フェニル、又はフェニルＣ１−Ｃ４アルキルであり、又は
Ｒ４とＲ５、又はＲ５とＲ６とそれらが結合する炭素は、独立して、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、又はＣ１−Ｃ４アルカノイルである１、２、３、又は４個の基によって随意に置換されたヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成し、前記アルカノイル基は、３以下のハロゲン原子によって随意に置換され、又は
Ｒ４とＲ５、又はＲ５とＲ６とそれらが結合する炭素は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ、又はＮＯ２である１〜５個の基によって随意に置換されたベンゾ環を形成し、
各場合におけるＲ１０とＲ１１は、独立して、水素又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、前記アルキルは、アリールによって随意に置換され、前記アリールは、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ、又はＮＯ２である１〜５個の基によって随意に置換され、又は
Ｒ１０とＲ１１は、一緒に、Ｎ、Ｏ、又はＳのような付加的ヘテロ原子を随意に含む３〜８員環を形成してもよく、
Ｒ１２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又は−ＳＯ２−アリールであり、前記アリールは、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ、又はＮＯ２である１〜５個の基によって随意に置換され、
Ｒ１３は、水素、又はアリール、ヒドロキシル、もしくはハロゲンによって随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、前記アリールは、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ、又はＮＯ２である１〜５個の基によって随意に置換され、かつ
Ｒ’とＲ”は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、又は、独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシル、ＣＮ、フェノキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、ピリジル、フェニル、ＮＯ２、又は−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１である１〜５個の基によって随意に置換されたフェニルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７が、水素、ハロ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、又はメチルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７が水素であり、Ｒ４が塩素である、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
前記［３．２．１］環が、＝Ｎ−ＮＲ１２又は＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３によって置換され、ここで、
Ｒ１２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル又は−ＳＯ２−フェニルであり、前記フェニルは、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、又はＮＯ２である１〜３の基によって随意に置換され、
Ｒ１３は、水素、又はフェニル、ヒドロキシル、もしくはハロゲンによって随意に置換されたＣ１−Ｃ６であり、前記フェニルは、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、ＣＮ、又はＮＯ２である１〜５個の基によって随意に置換された、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
前記［３．２．１］環が置換されていない請求項８に記載の化合物。
【請求項１１】
前記［３．２．１］環が、その少なくとも１つがＣ２−Ｃ６アルケニルである１又は２個の基によって随意に置換された請求項８に記載の化合物。
【請求項１２】
前記［３．２．１］環系の１つの炭素が、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｘ−、又は−ＮＲ１５−によって置き換えられ、ここで、
ｘは、０、１、又は２であり、
前記［３．２．１］環系は、独立して、オキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｏ−、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｓ−、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、−ＮＲ’Ｓ（Ｏ）２Ｒ”、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ’ＣＯＲ”、ＣＮ、＝Ｎ−ＮＲ１２、又は＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３である１、２、３、又は４個の基によって随意に置換され、
Ｒ１５は、水素、又はフェニル、ヒドロキシル、もしくはハロゲンによって随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、又はフェニルであり、前記フェニル基は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、ＣＮ、又はＮＯ２である１〜５個の基によって随意に置換された、請求項６に記載の化合物。
【請求項１３】
下記の式の化合物であって、
【化４】
2009504773.tif 000060
ここで、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、ＣＮ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル−アルコキシ、フェノキシ、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ’、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、オキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、イミダゾリル、インドリル、フラニル、チエニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、イミダゾリジニル、フェニル、又はフェニルＣ１−Ｃ４アルキルであり、又は
Ｒ４とＲ５、又はＲ５とＲ６とそれらが結合する炭素は、独立して、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、又はＣ１−Ｃ４アルカノイルである１、２、３、又は４個の基によって随意に置換されたヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成し、前記アルカノイル基は、３以下のハロゲン原子によって随意に置換され、又は
Ｒ４とＲ５、又はＲ５とＲ６とそれらが結合する炭素は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ、又はＮＯ２である１〜５個の基によって随意に置換されたベンゾ環を形成し、
各場合におけるＲ１０とＲ１１は、独立して、水素又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、前記アルキルは、アリールによって随意に置換され、前記アリールは、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ、又はＮＯ２である１〜５個の基によって随意に置換され、又は
Ｒ１０とＲ１１は、一緒に、Ｎ、Ｏ、又はＳのような付加的ヘテロ原子を随意に含む３〜８員環を形成してもよく、
Ｒ１２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又は−ＳＯ２−アリールであり、前記アリールは、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ、又はＮＯ２である１〜５個の基によって随意に置換され、
Ｒ１３は、水素、又はアリール、ヒドロキシル、もしくはハロゲンによって随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、前記アリールは、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ、又はＮＯ２である１〜５個の基によって随意に置換され、かつ
Ｒ１５は、水素、アリール、ヘテロアリール、−ＳＯ２Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、又はＣ１−Ｃ６アルキルであって、アリール、ヒドロキシル、もしくはハロゲンによって随意に置換され、前記アリール基は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ、又はＮＯ２である１〜５個の基によって随意に置換され、かつ
Ｒ’とＲ”は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、又は、独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシル、ＣＮ、フェノキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、ピリジル、フェニル、ＮＯ２、又は−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１である１〜５個の基によって随意に置換されたフェニルである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
下記の式の化合物であって、
【化５】
2009504773.tif 000061
ここで、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、ＣＮ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル−アルコキシ、フェノキシ、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ’、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、オキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、イミダゾリル、インドリル、フラニル、チエニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、イミダゾリジニル、フェニル、又はフェニルＣ１−Ｃ４アルキルであり、又は
Ｒ４とＲ５、又はＲ５とＲ６とそれらが結合する炭素は、独立して、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、又はＣ１−Ｃ４アルカノイルである１、２、３、又は４個の基によって随意に置換されたヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成し、前記アルカノイル基は、３以下のハロゲン原子によって随意に置換され、又は
Ｒ４とＲ５、又はＲ５とＲ６とそれらが結合する炭素は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ、又はＮＯ２である１〜５個の基によって随意に置換されたベンゾ環を形成し、
各場合におけるＲ１０とＲ１１は、独立して、水素又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、前記アルキルは、アリールによって随意に置換され、前記アリールは、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ、又はＮＯ２である１〜５個の基によって随意に置換され、又は
Ｒ１０とＲ１１は、一緒に、Ｎ、Ｏ、又はＳのような付加的ヘテロ原子を随意に含む３〜８員環を形成してもよく、
Ｒ１２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又は−ＳＯ２−アリールであり、前記アリールは、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ、又はＮＯ２である１〜５個の基によって随意に置換され、
Ｒ１３は、水素、又はアリール、ヒドロキシル、もしくはハロゲンによって随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、前記アリールは、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ、又はＮＯ２である１〜５個の基によって随意に置換され、かつ
Ｒ’とＲ”は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、又は、独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシル、ＣＮ、フェノキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、ピリジル、フェニル、ＮＯ２、又は−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１である１〜５個の基によって随意に置換されたフェニルである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１５】
下記の式の化合物であって、
【化６】
2009504773.tif 000062
ここで、
ｘは、０、１、又は２であり、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、ＣＮ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル−アルコキシ、フェノキシ、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ’、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、オキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、イミダゾリル、インドリル、フラニル、チエニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、イミダゾリジニル、フェニル、又はフェニルＣ１−Ｃ４アルキルであり、又は
Ｒ４とＲ５、又はＲ５とＲ６とそれらが結合する炭素は、独立して、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、又はＣ１−Ｃ４アルカノイルである１、２、３、又は４個の基によって随意に置換されたヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成し、前記アルカノイル基は、３以下のハロゲン原子によって随意に置換され、又は
Ｒ４とＲ５、又はＲ５とＲ６とそれらが結合する炭素は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ、又はＮＯ２である１〜５個の基によって随意に置換されたベンゾ環を形成し、
各場合におけるＲ１０とＲ１１は、独立して、水素又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、前記アルキルは、アリールによって随意に置換され、前記アリールは、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ、又はＮＯ２である１〜５個の基によって随意に置換され、又は
Ｒ１０とＲ１１は、一緒に、Ｎ、Ｏ、又はＳのような付加的ヘテロ原子を随意に含む３〜８員環を形成してもよく、
Ｒ１２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又は−ＳＯ２−アリールであり、前記アリールは、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ、又はＮＯ２である１〜５個の基によって随意に置換され、
Ｒ１３は、水素、又はアリール、ヒドロキシル、もしくはハロゲンによって随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、前記アリールは、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ、又はＮＯ２である１〜５個の基によって随意に置換され、かつ
Ｒ’とＲ”は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、又は、独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシル、ＣＮ、フェノキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、-ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、ピリジル、フェニル、ＮＯ２、又は−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１である１〜５個の基によって随意に置換されたフェニルである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１６】
Ａ環が、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであって、置換可能な位置で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ＣＮ、フェノキシ、−Ｓ（Ｏ）０−２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、Ｃ０−Ｃ３アルキルＣＯ２Ｒ’、オキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、イミダゾリル、インドリル、フラニル、チエニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、イミダゾリジニル、フェニル、フェニルＣ１−Ｃ４アルキル、又は−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１によって随意に置換された請求項３に記載の化合物。
【請求項１７】
Ａ環が、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、チエニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、又はイミダゾリルであるヘテロアリールであって、その各々が、１つ又は複数の置換可能な位置で、独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ＣＮ、フェノキシ、−Ｓ（Ｏ）０−２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、Ｃ０−Ｃ３アルキルＣＯ２Ｒ’、オキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、イミダゾリル、インドリル、フラニル、チエニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、イミダゾリジニル、フェニル、フェニルＣ１−Ｃ４アルキル、又は−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１である基によって随意に置換された、請求項３に記載の化合物。
【請求項１８】
Ａ環が、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、又はチオモルホリニルＳ，Ｓ−ジオキシドであるヘテロシクロアルキルであって、前記環の各々が、置換可能な位置で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ＣＮ、フェノキシ、−Ｓ（Ｏ）０−２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、-ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、Ｃ０−Ｃ３アルキルＣＯ２Ｒ’、オキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、イミダゾリル、インドリル、フラニル、チエニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、イミダゾリジニル、フェニル、フェニルＣ１−Ｃ４アルキル、−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１によって随意に置換された、請求項３に記載の化合物。
【請求項１９】
下記の式の化合物であって、
【化７】
2009504773.tif 000063
［３．３．１］環系における０又は１個の炭素が、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｘ−、又は−ＮＲ１５−基によって随意に置き換えられ、
ｘは、０、１、又は２であり、
前記［３．３．１］環系は、独立して、オキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｏ−、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｓ−、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、−ＮＲ’Ｓ（Ｏ）２Ｒ”、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ’ＣＯＲ”、ＣＮ、＝Ｎ−ＮＲ１２、又は＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３である１、２、３、又は４個の基によって随意に置換され
各場合におけるＲ１０とＲ１１は、独立して、水素又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、前記アルキルは、アリールによって随意に置換され、前記アリールは、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ、又はＮＯ２である１〜５個の基によって随意に置換され、又は
Ｒ１０とＲ１１は、一緒に、Ｎ、Ｏ、又はＳのような付加的ヘテロ原子を随意に含む３〜８員環を形成してもよく、
Ｒ１２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又は−ＳＯ２−アリールであり、前記アリールは、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ、又はＮＯ２である１〜５個の基によって随意に置換され、
Ｒ１３は、水素、又はアリール、ヒドロキシル、もしくはハロゲンによって随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、前記アリールは、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ、又はＮＯ２である１〜５個の基によって随意に置換され、かつ
Ｒ１５は、水素、アリール、ヘテロアリール、−ＳＯ２Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、-Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、又はＣ１−Ｃ６アルキルであって、アリール、ヒドロキシル、もしくはハロゲンによって随意に置換され、前記アリール基は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ、又はＮＯ２である１〜５個の基によって随意に置換され、かつ
Ｒ’とＲ”は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、又は、独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシル、ＣＮ、フェノキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、ピリジル、フェニル、ＮＯ２、又は−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１である１〜５個の基によって随意に置換されたフェニルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項２０】
前記Ａ環がフェニルであって、置換可能な位置で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ＣＮ、フェノキシ、−Ｓ（Ｏ）０−２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、Ｃ０−Ｃ３アルキルＣＯ２Ｒ’、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリール、アラルキル、又は−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１によって随意に置換された、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
前記環系における０又は１個の炭素は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｘ−、又は−ＮＲ１５−基によって随意に置き換えられ、
前記［３．３．１］環系は、独立して、オキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｏ−、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｓ−、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、-ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、-ＮＲ’Ｓ（Ｏ）２Ｒ”、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ’ＣＯＲ”、ＣＮ、＝Ｎ−ＮＲ１２、又は＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３である１、２、３、又は４個の基によって随意に置換された、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
下記の式の化合物であって、
【化８】
2009504773.tif 000064
ここで、
前記［３．３．１］環系における０個の炭素が、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｘ−、又は−ＮＲ１５−基によって置き換えられ、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、ＣＮ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル−アルコキシ、フェノキシ、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ’、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、オキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、イミダゾリル、インドリル、フラニル、チエニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、イミダゾリジニル、フェニル、又はフェニルＣ１−Ｃ４アルキルであり、又は
Ｒ４とＲ５、又はＲ５とＲ６とそれらが結合する炭素は、独立して、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、又はＣ１−Ｃ４アルカノイルである１、２、３、又は４個の基によって随意に置換されたヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成し、前記アルカノイル基は、３以下のハロゲン原子によって随意に置換され、又は
Ｒ４とＲ５、又はＲ５とＲ６とそれらが結合する炭素は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ、又はＮＯ２である１〜５個の基によって随意に置換されたベンゾ環を形成し、
各場合におけるＲ１０とＲ１１は、独立して、水素又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、前記アルキルは、アリールによって随意に置換され、前記アリールは、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ、又はＮＯ２である１〜５個の基によって随意に置換され、又は
Ｒ１０とＲ１１は、一緒に、Ｎ、Ｏ、又はＳのような付加的ヘテロ原子を随意に含む３〜８員環を形成してもよく、
Ｒ１２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又は−ＳＯ２−アリールであり、前記アリールは、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ、又はＮＯ２である１〜５個の基によって随意に置換され、
Ｒ１３は、水素、又はアリール、ヒドロキシル、もしくはハロゲンによって随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、前記アリールは、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ、又はＮＯ２である１〜５個の基によって随意に置換され、かつ
Ｒ’とＲ”は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、又は、独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシル、ＣＮ、フェノキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、ピリジル、フェニル、ＮＯ２、又は−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１である１〜５個の基によって随意に置換されたフェニルである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７が、水素、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＨＦ２、又はメチルである請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７が水素で、Ｒ４が塩素である請求項２２に記載の化合物。
【請求項２５】
前記［３．３．１］環が、＝Ｎ−ＮＲ１２又は＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３によって置換され、ここで、
Ｒ１２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル又は−ＳＯ２−フェニルであり、前記フェニルは、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、又はＮＯ２である１〜３の基によって随意に置換され、
Ｒ１３は、水素、又はフェニル、ヒドロキシル、もしくはハロゲンによって随意に置換されたＣ１−Ｃ６であり、前記フェニルは、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、ＣＮ、又はＮＯ２である１〜５個の基によって随意に置換された、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２６】
前記［３．３．１］環が置換されていない請求項２２に記載の化合物。
【請求項２７】
前記［３．３．１］環が、その少なくとも１つがＣ２−Ｃ６アルケニルである１又は２個の基によって随意に置換された請求項２２に記載の化合物。
【請求項２８】
前記［３．３．１］環系の１つの炭素が、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｘ−、又は−ＮＲ１５−によって置き換えられ、、ここで、
ｘは、０、１、又は２であり、
前記［３．３．１］環系は、独立して、オキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｏ−、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｓ−、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、−ＮＲ’Ｓ（Ｏ）２Ｒ”、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ’ＣＯＲ”、ＣＮ、＝Ｎ−ＮＲ１２、又は＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３である１、２、３、又は４個の基によって随意に置換され、
Ｒ１５は、水素、又はフェニル、ヒドロキシル、もしくはハロゲンによって随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、又はフェニルであり、前記フェニル基は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、ＣＮ、又はＮＯ２である１〜５個の基によって随意に置換された、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２９】
下記の式の化合物であって、
【化９】
2009504773.tif 000065
ここで、
前記［３．３．１］環系は、独立して、オキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｏ−、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｓ−、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、−ＮＲ’Ｓ（Ｏ）２Ｒ”、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ’ＣＯＲ”、ＣＮ、＝Ｎ−ＮＲ１２、又は＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３である１、２、３、又は４個の基によって随意に置換され、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、ＣＮ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル−アルコキシ、フェノキシ、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ’、-ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、オキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、イミダゾリル、インドリル、フラニル、チエニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、イミダゾリジニル、フェニル、又はフェニルＣ１−Ｃ４アルキルであり、又は
Ｒ４とＲ５、又はＲ５とＲ６とそれらが結合する炭素は、独立して、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、又はＣ１−Ｃ４アルカノイルである１、２、３、又は４個の基によって随意に置換されたヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成し、前記アルカノイル基は、３以下のハロゲン原子によって随意に置換され、又は
Ｒ４とＲ５、又はＲ５とＲ６とそれらが結合する炭素は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ、又はＮＯ２である１〜５個の基によって随意に置換されたベンゾ環を形成し、かつ各場合におけるＲ１０とＲ１１は、独立して、水素又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、前記アルキルは、アリールによって随意に置換され、前記アリールは、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ、又はＮＯ２である１〜５個の基によって随意に置換され、
Ｒ１０とＲ１１は、一緒に、Ｎ、Ｏ、又はＳのような付加的ヘテロ原子を随意に含む３〜８員環を形成してもよく、
Ｒ１２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又は−ＳＯ２−アリールであり、前記アリールは、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ、又はＮＯ２である１〜５個の基によって随意に置換され、
Ｒ１３は、水素、又はアリール、ヒドロキシル、もしくはハロゲンによって随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、前記アリールは、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ、又はＮＯ２である１〜５個の基によって随意に置換され、
Ｒ１５は、水素、アリール、ヘテロアリール、−ＳＯ２Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、又はＣ１−Ｃ６アルキルであって、アリール、ヒドロキシル、もしくはハロゲンによって随意に置換され、前記アリール基は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ、又はＮＯ２である１〜５個の基によって随意に置換され、かつ
Ｒ’とＲ”は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、又は、独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシル、ＣＮ、フェノキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、ピリジル、フェニル、ＮＯ２、又は−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１である１〜５個の基によって随意に置換されたフェニルである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
下記の式の化合物であって、
【化１０】
2009504773.tif 000066
ここで、
前記［３．３．１］環系は、独立して、オキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｏ−、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｓ−、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、−ＮＲ’Ｓ（Ｏ）２Ｒ”、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ’ＣＯＲ”、ＣＮ、＝Ｎ−ＮＲ１２、又は＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３である１、２、３、又は４個の基によって随意に置換され、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、ＣＮ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル−アルコキシ、フェノキシ、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ’、-ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、オキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、イミダゾリル、インドリル、フラニル、チエニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、イミダゾリジニル、フェニル、又はフェニルＣ１−Ｃ４アルキルであり、又は
Ｒ４とＲ５、又はＲ５とＲ６とそれらが結合する炭素は、独立して、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、又はＣ１−Ｃ４アルカノイルである１、２、３、又は４個の基によって随意に置換されたヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成し、前記アルカノイル基は、３以下のハロゲン原子によって随意に置換され、又は
Ｒ４とＲ５、又はＲ５とＲ６とそれらが結合する炭素は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ、又はＮＯ２である１〜５個の基によって随意に置換されたベンゾ環を形成し、
各場合におけるＲ１０とＲ１１は、独立して、水素又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、前記アルキルは、アリールによって随意に置換され、前記アリールは、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ、又はＮＯ２である１〜５個の基によって随意に置換され、又は
Ｒ１０とＲ１１は、一緒に、Ｎ、Ｏ、又はＳのような付加的ヘテロ原子を随意に含む３〜８員環を形成してもよく、
Ｒ１２は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又は−ＳＯ２−アリールであり、前記アリールは、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ、又はＮＯ２である１〜５個の基によって随意に置換され、
Ｒ１３は、水素、又はアリール、ヒドロキシル、もしくはハロゲンによって随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、前記アリールは、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ、又はＮＯ２である１〜５個の基によって随意に置換され、かつ
Ｒ’とＲ”は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、又は、独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、-Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシル、ＣＮ、フェノキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、-ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、ピリジル、フェニル、ＮＯ２、又は−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１である１〜５個の基によって随意に置換されたフェニルである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３１】
下記の式の化合物であって、
【化１１】
2009504773.tif 000067
ここで、
ｘは、０、１、又は２であり、
前記［３．２．１］環系は、独立して、オキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、-Ｏ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｏ-、-Ｓ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｓ−、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、-（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、-ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、-ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、−ＮＲ’Ｓ（Ｏ）２Ｒ”、-ＯＳ（Ｏ）２Ｒ’、-ＮＲ’ＣＯＲ”、ＣＮ、＝Ｎ-ＮＲ１２、又は＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３である１、２、３、又は４個の基によって随意に置換され、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、ＣＮ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、-Ｃ１−Ｃ３アルキル−ＯＨ、-Ｃ１-Ｃ３アルキル−アルコキシ、フェノキシ、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ’、-ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、オキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、イミダゾリル、インドリル、フラニル、チエニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、イミダゾリジニル、フェニル、又はフェニルＣ１−Ｃ４アルキルであり、又は
Ｒ４とＲ５、又はＲ５とＲ６とそれらが結合する炭素は、独立して、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、又はＣ１−Ｃ４アルカノイルである１、２、３、又は４個の基によって随意に置換されたヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成し、前記アルカノイル基は、３以下のハロゲン原子によって随意に置換され、又は
Ｒ４とＲ５、又はＲ５とＲ６とそれらが結合する炭素は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ、又はＮＯ２である１〜５個の基によって随意に置換されたベンゾ環を形成し、
各場合におけるＲ１０とＲ１１は、独立して、水素又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、前記アルキルは、アリールによって随意に置換され、前記アリールは、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ、又はＮＯ２である１〜５個の基によって随意に置換され、又は
Ｒ１０とＲ１１は、一緒に、Ｎ、Ｏ、又はＳのような付加的ヘテロ原子を随意に含む３〜８員環を形成してもよく、
Ｒ１２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又は−ＳＯ２−アリールであり、前記アリールは、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ、又はＮＯ２である１〜５個の基によって随意に置換され、
Ｒ１３は、水素、又はアリール、ヒドロキシル、もしくはハロゲンによって随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、前記アリールは、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ、又はＮＯ２である１〜５個の基によって随意に置換され、
Ｒ’とＲ”は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、又は、独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、-Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシル、ＣＮ、フェノキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、-ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、ピリジル、フェニル、ＮＯ２、又は−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１である１〜５個の基によって随意に置換されたフェニルである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３２】
前記Ａ環が、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであって、置換可能な位置で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ＣＮ、フェノキシ、−Ｓ（Ｏ）０−２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、Ｃ０−Ｃ３アルキルＣＯ２Ｒ’、オキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、イミダゾリル、インドリル、フラニル、チエニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、イミダゾリジニル、フェニル、フェニルＣ１−Ｃ４アルキル、−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１によって随意に置換された請求項１８に記載の化合物。
【請求項３３】
前記Ａ環が、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、チエニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、又はイミダゾリルであるヘテロアリールであって、その各々が、１つ又は複数の置換可能な位置で、独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１-Ｃ６アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ＣＮ、フェノキシ、−Ｓ（Ｏ）０−２−（Ｃ１-Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、Ｃ０−Ｃ３アルキルＣＯ２Ｒ’、オキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、イミダゾリル、インドリル、フラニル、チエニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、イミダゾリジニル、フェニル、フェニルＣ１−Ｃ４アルキル、又は−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１である基によって随意に置換された請求項１８に記載の化合物。
【請求項３４】
前記Ａ環が、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、又はチオモルホリニルＳ，Ｓ−ジオキシドであるヘテロシクロアルキルであって、前記環の各々が、置換可能な位置で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ＣＮ、フェノキシ、−Ｓ（Ｏ）０−２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、-ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、Ｃ０−Ｃ３アルキルＣＯ２Ｒ’、オキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、イミダゾリル、インドリル、フラニル、チエニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、イミダゾリジニル、フェニル、フェニルＣ１−Ｃ４アルキル、又は-ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１によって随意に置換された請求項１８に記載の化合物。
【請求項３５】
以下の
９−（５−クロロチオフェン−２−イルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン；９−（４−クロロフェニルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−オン；９−（４−メチルフェニルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−オン；９−（５−ブロモチオフェン−２−イルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン；９−（４−ブロモフェニルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン；９−（４−ブロモ−３−フルオロフェニルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン；９−（４−クロロフェニルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン；９−（３−クロロフェニルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン；９−（４−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン；９−（３，５−ジクロロフェニルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン；９−（４−フルオロフェニルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン；９−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン；９−（４−ヨードフェニルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−オン；８−（４−クロロフェニルスルホニル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン；８−（４−ブロモフェニルスルホニル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン；８−（４−クロロフェニルスルホニル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オン；８−（４−ブロモフェニルスルホニル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オン；８−（４−ヨードフェニルスルホニル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オン；９−（４−クロロフェニルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−オール；９−（４−クロロフェニルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−オンオキシム；８−（４−クロロフェニルスルホニル）−３−メチレン−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン；８−（４−ブロモフェニルスルホニル）−３−メチレン−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン；９−（４−クロロフェニルスルホニル）−３−メチレン−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン；９−（４−クロロフェニルスルホニル）−２−（ヒドロキシメチレン）−９−アザビシクロ［３．３．１］−ノナン−３−オン；ジエチル９−（４−クロロフェニルスルホニル）−３−オキソ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−２，４−ジカルボン酸塩；エチル９−（４−クロロフェニルスルホニル）−３−オキソ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−２−カルボン酸塩；２−ブロモ−９−（４−クロロフェニルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−オン；２−アミノ−９−（４−クロロフェニルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−オン；９−（４−クロロフェニルスルホニル）−３−フェニル−３，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−２，４−ジオン；９−（４−クロロフェニルスルホニル）−３−フェニル−３，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン；９−（４−クロロフェニルスルホニル）−３−フェニル−３，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−２−オン；８−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オール；９−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−３，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−２，４−ジオン；（２Ｒ）−２−｛９−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−３，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノニ−３−イル｝プロパン−１−オール；９−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−３，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン；（２Ｓ）−２−｛９−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−３，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノニ−３−イル｝プロパン−１−オール；９−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−３，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−カルボキサミド；３−アセチル−９−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−３，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン；９−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−３−ピリジン−２−イル−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］−ノナン；９−（４−クロロフェニルスルホニル）−３，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−２−オン；９−（４−クロロフェニルスルホニル）−３−オキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン；９−（４−クロロフェニルスルホニル）−３−チア−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン；メタンスルホン酸９−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−９−アザ−ビシクロ−［３．３．１］ノニ−３−イルエステル；９−（４−クロロフェニルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−オール；［９−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノニ−３−イル］−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；９−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチレン）−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナン−３−オン；９−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナン−２−カルボン酸エチルエステル；Ｎ−トシル−［９−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノニ−３−イリデン］−ヒドラジン；及び２−アミノメチレン−９−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナン−３−オン
から選択され、立体異性体、立体異性体の混合物、又はそれらの薬理学的に許容できる塩を含む請求項１に記載の化合物。
【請求項３６】
アルツハイマー病の治療が必要な患者に、請求項１に記載の化合物又は塩の治療的有効量を投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法。
【請求項３７】
請求項１に記載の化合物又は塩、及び薬理学的に許容できる溶媒、補助剤、賦形剤、担体、バインダー、又は崩壊剤の少なくとも１つを含む組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本願は、２００５年８月１９日出願の米国仮出願第６０／７０９９６１号の優先権を主張するものであり、引用することにより、その全体を援用する。
【０００２】
本発明は、ガンマセクレターゼ並びにβ−アミロイドペプチド放出及び／又はその合成を阻害する、架橋Ｎ−二環式スルホンアミド化合物に関する。従って、Ｎ−二環式スルホンアミド化合物は、認知障害になりやすい患者での認知障害の予防に、及び／又は認知障害の患者の治療で病状が更に悪化するのを妨げるために有用である。
【背景技術】
【０００３】
アルツハイマー病（以下、「ＡＤ」という。）は、記憶、認知、論理的思考、判断及び情動安定性の進行性の喪失によって臨床的に特徴付けられ、徐々に著しい精神機能低下をもたらし、最終的には死に至る変性脳障害である。ＡＤは、老齢者の進行性精神障害（痴呆）の極めて一般的な原因であり、米国における死亡の医学的四大原因であると考えられている。ＡＤは、世界中の人種及び民族集団に観察されており、現在と今後の主要な公衆衛生問題となっている。この疾患は、米国だけで今や約２〜３００万人に発症していると見積もられる。ＡＤは現在のところ、治療不能である。ＡＤを効果的に予防したり、又はその症状及び経過を好転させたりする処置は、今のところ知られていない。
【０００４】
ＡＤの個体の脳は、老人（又はアミロイド）斑と命名された特徴的な病変、アミロイド血管障害（血管内アミロイド沈着）及び神経原線維変化を呈する。これら病変の多数、特にアミロイド斑及び神経原線維変化は通常、ＡＤ患者での記憶及び認知機能に重要なヒト脳のいくつかの領域に認められる。これら病変の少数は更に限定的な解剖学的分布で、臨床的ＡＤのない殆どの老齢者の脳にも認められる。アミロイド斑及びアミロイド血管障害はまた、トリソミー２１（ダウン症候群）及びオランダ型のアミロイドーシスを伴う遺伝性脳溢血（ＨＣＨＷＡ−Ｄ）の個体の脳の特徴である。現在、ＡＤの確定診断には通常、この疾患で死亡した患者の脳組織での前記病変、又は、希には侵襲性の神経外科的手技の際に採取した、脳組織の小さな生検試料を観察することが必要である。
【０００５】
ＡＤ及び前記のその他の障害の特徴であるアミロイド斑及び血管アミロイド沈着（アミロイド血管障害）の化学的主要構成成分は、約３９〜４３アミノ酸の、β−アミロイドペプチド（βＡＰ）と命名され、場合によりＡβ、ＡβＰ又はβ／Ａ４と称されるおよそ４．２キロダルトン（ｋＤ）の蛋白質である。β−アミロイドペプチドは最初に、Ｇｌｅｎｎｅｒ  ｅｔ  ａｌ．、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．、１２０：８８５−８９０（１９８４）によって精製され、部分的なアミノ酸配列が提供された。最初の２８アミノ酸の単離手順及び配列データは、米国特許第４６６６８２９号に記載されている。
【０００６】
分子生物学的及び蛋白質化学的分析により、β−アミロイドペプチドは、ヒトを含む様々な動物の多くの組織の細胞により通常生産されている、アミロイド前駆体蛋白質（ＡＰＰ）と名付けられた、ずっと大きな前駆体蛋白質の小断片であることが示されている。ＡＰＰをコードする遺伝子式に関する知見により、β−アミロイドペプチドは、ＡＰＰからプロテアーゼ酵素（単数又は複数種）によって切断されるペプチド断片として生じることが示されている。一般にベータ−及びガンマ−セクレターゼと称される酵素による前駆体蛋白質の逐次プロセッシングで、β−アミロイドペプチド断片が生じる。両酵素とも既に分子クローニングされており、異なるレベルに特徴付けされている。
【０００７】
数種の証左により、β−アミロイドペプチドの進行性の脳沈着は、ＡＤの病因で影響力の大きな役割を果たし、何年か何十年までで認知症状が起きてくる可能性があることが示唆されている。例えば、Ｓｅｌｋｏｅ、Ｎｅｕｒｏｎ、６：４８７−４９８（１９９１）参照。最も重要な証左は、ＡＰＰの７７０アミノ酸のアイソフォームのアミノ酸７１７でのミスセンスＤＮＡ変異を、遺伝的に決定付けられた（家族性）型のＡＤのいくつかのファミリーの発症メンバーで認めることができるが、未発症メンバーでは認められないという発見である（Ｇｏａｔｅ  ｅｔ  ａｌ．、Ｎａｔｕｒｅ、３４９：７０４−７０６（１９９０）；Ｃｈａｒｔｉｅｒ  Ｈａｒｌａｎ  ｅｔ  ａｌ．、Ｎａｔｕｒｅ、３５３：８４４−８４６（１９８９）；及びＭｕｒｒｅｌｌ  ｅｔ  ａｌ．、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２５４：９７−９９（１９９１））。スウェーデン型変異として知られる、別のこのような変異は、リジン５９５−メチオニン５９６がアスパラギン５９５−ロイシン５９６に変化するという二重の突然変異を含み（６９５アイソフォームを参照し、スウェーデン型ファミリーで見出された）、これは１９９２年に報告された（Ｍｕｌｌａｎ  ｅｔ  ａｌ．、Ｎａｔｕｒｅ  Ｇｅｎｅｔ．、１：３４５−３４７（１９９２）。遺伝的連関の分析によって、これらの変異や、ＡＰＰ遺伝子での他の特定の変異が、このようなファミリーの発症メンバーにおけるＡＤの特異的な分子素因であることが示されている。更に、ＡＰＰの７７０−アミノ酸アイソフォームのアミノ酸６９３での突然変異が、β−アミロイドペプチド沈着疾患、ＨＣＨＷＡ−Ｄの原因として同定されており、またアミノ酸６９２でのアラニンからグリシンへの変化が、患者によってはＡＤに似た表現型を起こすようであるが、他の患者のＨＣＨＷＡ−Ｄではこのようなことはない。遺伝的素因のＡＤ症例におけるＡＰＰでのこれらの変異やその他の変異の発見で、ＡＰＰ代謝の変動と、この後続くそのβ−アミロイドペプチド断片の沈着が、ＡＤを引き起こし得ることが明らかになった。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
ＡＤ及び他のβ−アミロイドペプチド関連疾患の発症機序を理解するのに遂げられている進歩に関わらず、依然として当該疾患（１種以上）を治療するための方法及び組成物を開発する必要がある。理想的には、治療方法がβ−アミロイドペプチド放出及び／又はそのインビボ合成を阻害できる薬物に基づくものであると有利であろう。
【０００９】
インビボのアミロイドペプチド合成の阻害に対する一つのアプローチは、４０又は４２残基長のβ−アミロイドペプチド断片の生産を招来するカルボキシ末端の切断を担う酵素であるガンマセクレターゼの阻害によるものである。ガンマセクレターゼに対する直接の基質は、β切断やα切断された、ＡＰＰのカルボキシ末端断片（ＣＴＦ）である。β−及びα−ＣＴＦ断片上のガンマ−セクレターゼ切断部位は、ＡＰＰの膜貫通と予測されるドメイン内に存在する。ガンマ−セクレターゼの阻害剤は、トランスジェニックマウスモデルでのアミロイド病理に影響を及ぼすことが立証されている（Ｄｏｖｅｙ，Ｈ．Ｆ．、Ｖ．Ｊｏｈｎ、Ｊ．Ｐ．Ａｎｄｅｒｓｏｎ、Ｌ．Ｚ．Ｃｈｅｎ、Ｐ．  ｄｅ  Ｓａｉｎｔ  Ａｎｄｒｉｅｕ、Ｌ．Ｙ．Ｆａｎｇ、Ｓ．Ｂ．Ｆｒｅｅｄｍａｎ、Ｂ．Ｆｏｌｍｅｒ、Ｅ．Ｇｏｌｄｂａｃｈ、Ｅ．Ｊ．Ｈｏｌｓｚｔｙｎｓｋａ  ｅｔ  ａｌ．（２００１）．”Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  ｇａｍｍａ−ｓｅｃｒｅｔａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ｒｅｄｕｃｅ  ｂｅｔａ−ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｅｐｔｉｄｅ  ｌｅｖｅｌｓ  ｉｎ  ｂｒａｉｎ．”Ｊ  Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ  ７６（１）：１７３−８１．）
【００１０】
ガンマセクレターゼは、プレセニリン（ＰＳ１又はＰＳ２）、ニカストリン、Ａｐｈ−１、及びＰｅｎ２を含む多サブユニット複合体であると認識されている（Ｄｅ  Ｓｔｒｏｏｐｅｒ、Ｂ．（２００３）．”Ａｐｈ−１，  Ｐｅｎ−２，  ａｎｄ  Ｎｉｃａｓｔｒｉｎ  ｗｉｔｈ  Ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ  ｇｅｎｅｒａｔｅ  ａｎ  ａｃｔｉｖｅ  ｇａｍｍａ−Ｓｅｃｒｅｔａｓｅ  ｃｏｍｐｌｅｘ．”Ｎｅｕｒｏｎ  ３８（１）：９−１２；Ｅｄｂａｕｅｒ，Ｄ．、Ｅ．Ｗｉｎｋｌｅｒ，Ｊ．Ｔ．Ｒｅｇｕｌａ、Ｂ．Ｐｅｓｏｌｄ、Ｈ．Ｓｔｅｉｎｅｒ  ａｎｄ  Ｃ．Ｈａａｓｓ（２００３）．”Ｒｅｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎ  ｏｆ  ｇａｍｍａ−ｓｅｃｒｅｔａｓｅ  ａｃｔｉｖｉｔｙ．”Ｎａｔ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ  ５（５）：４８６−８；Ｋｉｍｂｅｒｌｙ，Ｗ．Ｔ．、Ｍ．Ｊ．ＬａＶｏｉｅ、Ｂ．Ｌ．Ｏｓｔａｓｚｅｗｓｋｉ、Ｗ．Ｙｅ、Ｍ．Ｓ．Ｗｏｌｆｅ  ａｎｄ  Ｄ．Ｊ．Ｓｅｌｋｏｅ（２００３）．”Ｇａｍｍａ−ｓｅｃｒｅｔａｓｅ  ｉｓ  ａ  ｍｅｍｂｒａｎｅ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｃｏｍｐｌｅｘ  ｃｏｍｐｒｉｓｅｄ  ｏｆ  ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ，  ｎｉｃａｓｔｒｉｎ，Ａｐｈ−１，  ａｎｄ  Ｐｅｎ−２．”Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ＵＳＡ  １００（１１）：６３８２−７）。ＰＳは、その複合体の触媒部分を含むが、他の同定済サブユニットは活性酵素複合体の適切な成熟及び細胞内局在に必要であることが、多くの証左で示されている（Ｄｅ  Ｓｔｒｏｏｐｅｒ，Ｂ．（２００３）．”Ａｐｈ−１，Ｐｅｎ−２，  ａｎｄ  Ｎｉｃａｓｔｒｉｎ  ｗｉｔｈ  Ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ  ｇｅｎｅｒａｔｅ  ａｎ  ａｃｔｉｖｅ  ｇａｍｍａ−Ｓｅｃｒｅｔａｓｅ  ｃｏｍｐｌｅｘ．”Ｎｅｕｒｏｎ  ３８（１）：９−１２に総説）。この仮説と整合して：ＰＳノックアウトマウスはβ−アミロイド産生の有意な低減を呈し（Ｄｅ  Ｓｔｒｏｏｐｅｒ，Ｂ．、Ｐ．Ｓａｆｔｉｇ，Ｋ．Ｃｒａｅｓｓａｅｒｔｓ、Ｈ．Ｖａｎｄｅｒｓｔｉｃｈｅｌｅ、Ｇ．Ｇｕｈｄｅ、Ｗ．Ａｎｎａｅｒｔ、Ｋ．Ｖｏｎ  Ｆｉｇｕｒａ  ａｎｄ  Ｆ．Ｖａｎ  Ｌｅｕｖｅｎ（１９９８）．”Ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ  ｏｆ  ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ−１  ｉｎｈｉｂｉｔｓ  ｔｈｅ  ｎｏｒｍａｌ  ｃｌｅａｖａｇｅ  ｏｆ  ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ  ｐｒｏｔｅｉｎ．”Ｎａｔｕｒｅ  ３９１（６６６５）：３８７−９０；Ｈａａｓｓ，Ｃ．  ａｎｄ  Ｄ．Ｊ．Ｓｅｌｋｏｅ（１９９８）．”Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ．  Ａ  ｔｅｃｈｎｉｃａｌ  ＫＯ  ｏｆ  ａｍｙｌｏｉｄ−ｂｅｔａ  ｐｅｐｔｉｄｅ．”Ｎａｔｕｒｅ  ３９１（６６６５）：３３９−４０；Ｈｅｒｒｅｍａｎ，Ａ．、Ｌ．Ｓｅｒｎｅｅｌｓ、Ｗ．Ａｎｎａｅｒｔ、Ｄ．Ｃｏｌｌｅｎ、Ｌ．Ｓｃｈｏｏｎｊａｎｓ  ａｎｄ  Ｂ．Ｄｅ  Ｓｔｒｏｏｐｅｒ  （２０００）．  ”Ｔｏｔａｌ  ｉｎａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｇａｍｍａ−ｓｅｃｒｅｔａｓｅ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｉｎ  ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ−ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ  ｅｍｂｒｙｏｎｉｃ  ｓｔｅｍ  ｃｅｌｌｓ．”Ｎａｔ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ  ２（７）：４６１−２）、；ＰＳ膜貫通ドメイン内の推定活性部位のアスパラギン酸残基の点突然変異は、顕性不活性に細胞でのβ−アミロイド産生を阻害���（Ｗｏｌｆｅ，Ｍ．Ｓ．、Ｗ．Ｘｉａ、Ｂ．Ｌ．Ｏｓｔａｓｚｅｗｓｋｉ、Ｔ．Ｓ．Ｄｉｅｈｌ、Ｗ．Ｔ．Ｋｉｍｂｅｒｌｙ  ａｎｄ  Ｄ．Ｊ．Ｓｅｌｋｏｅ  （１９９９）．  ”Ｔｗｏ  ｔｒａｎｓｍｅｍｂｒａｎｅ  ａｓｐａｒｔａｔｅｓ  ｉｎ  ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ−１  ｒｅｑｕｉｒｅｄ  ｆｏｒ  ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ  ｅｎｄｏｐｒｏｔｅｏｌｙｓｉｓ  ａｎｄ  ｇａｍｍａ−ｓｅｃｒｅｔａｓｅ  ａｃｔｉｖｉｔｙ．”Ｎａｔｕｒｅ  ３９８（６７２７）：５１３−７；Ｋｉｍｂｅｒｌｙ，Ｗ．Ｔ．、Ｗ．Ｘｉａ、Ｔ．Ｒａｈｍａｔｉ、Ｍ．Ｓ．Ｗｏｌｆｅ  ａｎｄ  Ｄ．Ｊ．Ｓｅｌｋｏｅ（２０００）．  ”Ｔｈｅ  ｔｒａｎｓｍｅｍｂｒａｎｅ  ａｓｐａｒｔａｔｅｓ  ｉｎ  ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ  １  ａｎｄ  ２  ａｒｅ  ｏｂｌｉｇａｔｏｒｙ  ｆｏｒ  ｇａｍｍａ−ｓｅｃｒｅｔａｓｅ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ａｎｄ  ａｍｙｌｏｉｄ  ｂｅｔａ−ｐｒｏｔｅｉｎ  ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ．”Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ  ２７５（５）：３１７３−８）；ガンマセクレターゼを阻害するように設計した、活性部位指向性基質に基づく遷移状態イソスターは、ＰＳに直接接合し（Ｅｓｌｅｒ，Ｗ．Ｐ．、Ｗ．Ｔ．Ｋｉｍｂｅｒｌｙ、Ｂ．Ｌ．Ｏｓｔａｓｚｅｗｓｋｉ、Ｔ．Ｓ．Ｄｉｅｈｌ、Ｃ．Ｌ．Ｍｏｏｒｅ、Ｊ．Ｙ．Ｔｓａｉ、Ｔ．Ｒａｈｍａｔｉ、Ｗ．Ｘｉａ、Ｄ．Ｊ．Ｓｅｌｋｏｅ  ａｎｄ  Ｍ．Ｓ．Ｗｏｌｆｅ  （２０００）．  ”Ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ−ｓｔａｔｅ  ａｎａｌｏｇｕｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ｏｆ  ｇａｍｍａ−ｓｅｃｒｅｔａｓｅ  ｂｉｎｄ  ｄｉｒｅｃｔｌｙ  ｔｏ  ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ−１．”Ｎａｔ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ  ２（７）：４２８−３４；Ｌｉ，Ｙ．Ｍ．、Ｍ．Ｘｕ、Ｍ．Ｔ．Ｌａｉ、Ｑ．Ｈｕａｎｇ、Ｊ．Ｌ．Ｃａｓｔｒｏ、Ｊ．ＤｉＭｕｚｉｏ−Ｍｏｗｅｒ、Ｔ．Ｈａｒｒｉｓｏｎ、Ｃ．Ｌｅｌｌｉｓ、Ａ．Ｎａｄｉｎ、Ｊ．Ｇ．Ｎｅｄｕｖｅｌｉｌ  ｅｔ  ａｌ．（２０００）．  ”Ｐｈｏｔｏａｃｔｉｖａｔｅｄ  ｇａｍｍａ−ｓｅｃｒｅｔａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ｄｉｒｅｃｔｅｄ  ｔｏ  ｔｈｅ  ａｃｔｉｖｅ  ｓｉｔｅ  ｃｏｖａｌｅｎｔｌｙ  ｌａｂｅｌ  ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ  １．”Ｎａｔｕｒｅ  ４０５（６７８７）：６８９−９４）；最後に、アロステリックなガンマセクレターゼ阻害剤は、直接ＰＳに結合することが同様に立証されている（Ｓｅｉｆｆｅｒｔ，Ｄ．、Ｊ．Ｄ．Ｂｒａｄｌｅｙ、Ｃ．Ｍ．Ｒｏｍｉｎｇｅｒ、Ｄ．Ｈ．Ｒｏｍｉｎｇｅｒ、Ｆ．Ｙａｎｇ、Ｊ．Ｅ．Ｍｅｒｅｄｉｔｈ，Ｊｒ．、Ｑ．Ｗａｎｇ、Ａ．Ｈ．Ｒｏａｃｈ、Ｌ．Ａ．Ｔｈｏｍｐｓｏｎ、Ｓ．Ｍ．Ｓｐｉｔｚ  ｅｔ  ａｌ．（２０００）．  ”Ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ−１  ａｎｄ  −２  ａｒｅ  ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｔａｒｇｅｔｓ  ｆｏｒ  ｇａｍｍａ−ｓｅｃｒｅｔａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ．”Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ  ２７５（４４）：３４０８６−９１）。
【００１１】
現在の証左では、β−アミロイド合成へと導くＡＰＰプロセッシングに加えて、ガンマ−セクレターゼは、他のＩ型膜貫通蛋白質の膜内切断も媒介することが示唆されている（Ｆｏｒｔｉｎｉ，Ｍ．Ｅ．（２００２）．”Ｇａｍｍａ−ｓｅｃｒｅｔａｓｅ−ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｐｒｏｔｅｏｌｙｓｉｓ  ｉｎ  ｃｅｌｌ−ｓｕｒｆａｃｅ−ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｓｉｇｎａｌｉｎｇ．”Ｎａｔ  Ｒｅｖ  Ｍｏｌ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ  ３（９）：６７３−８４，に総説。Ｓｔｒｕｈｌ，Ｇ．  ａｎｄ  Ａ．Ａｄａｃｈｉ  （２０００）．  ”Ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ  ｆｏｒ  ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｃｌｅａｖａｇｅ  ｏｆ  ｎｏｔｃｈ  ａｎｄ  ｏｔｈｅｒ  ｔｒａｎｓｍｅｍｂｒａｎｅ  ｐｒｏｔｅｉｎｓ．”Ｍｏｌ  Ｃｅｌｌ  ６（３）：６２５−３６も参照のこと）。ガンマ−セクレターゼの既知の基質の中で注目すべきなのが、哺乳類のノッチ１である。ノッチ１蛋白質は、発生途上の細胞運命の決定、及び成体の組織ホメオスタシスにとって重要である。リガンドノッチ外部ドメインを介してリガンドと会合すると、ノッチはＡＰＰに類似した、逐次の細胞外及び膜内プロセッシングを行う。ガンマセクレターゼが媒介するノッチの膜内プロセッシングは、ノッチ細胞内ドメイン（ＮＩＣＤ）の放出を導く。ＮＩＣＤ断片は、核への転位置を介してノッチシグナル伝達を媒介し、その場所で発生途中や、成体内の多くの組織における細胞分化を媒介する遺伝子の発現を調節する。
【００１２】
遺伝的ノックアウト（ＫＯ）によるノッチシグナル伝達の破壊の結果、マウスで致死的な胚性の表現型が生じる（Ｓｗｉａｔｅｋ，Ｐ．Ｊ．、Ｃ．Ｅ．Ｌｉｎｄｓｅｌｌ、Ｆ．Ｆ．ｄｅｌ  Ａｍｏ、Ｇ．Ｗｅｉｎｍａｓｔｅｒ  ａｎｄ  Ｔ．Ｇｒｉｄｌｅｙ  （１９９４）．  ”Ｎｏｔｃｈ１  ｉｓ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌ  ｆｏｒ  ｐｏｓｔｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ  ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ｉｎ  ｍｉｃｅ．”Ｇｅｎｅｓ  Ｄｅｖ  ８（６）：７０７−１９；Ｃｏｎｌｏｎ，Ｒ．Ａ．、Ａ．Ｇ．Ｒｅａｕｍｅ  ａｎｄ  Ｊ．Ｒｏｓｓａｎｔ（１９９５）．  ”Ｎｏｔｃｈ１  ｉｓ  ｒｅｑｕｉｒｅｄ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｃｏｏｒｄｉｎａｔｅ  ｓｅｇｍｅｎｔａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｓｏｍｉｔｅｓ．”Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  １２１（５）：１５３３−４５）。ノッチＫＯ表現型は、ＰＳ１  ＫＯマウスで観察される表現型と非常に類似しており、ＰＳ１／ＰＳ２二重ＫＯマウスによって正確に再現される（Ｄｅ  Ｓｔｒｏｏｐｅｒ  ｅｔ  ａｌ．（１９９８）．”Ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ  ｏｆ  ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ−１  ｉｎｈｉｂｉｔｓ  ｔｈｅ  ｎｏｒｍａｌ  ｃｌｅａｖａｇｅ  ｏｆ  ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ  ｐｒｏｔｅｉｎ．  ”Ｎａｔｕｒｅ  ３９１（６６６５）：３８７−９０；Ｄｏｎｏｖｉｅｌ，Ｄ．Ｂ．、Ａ．Ｋ．Ｈａｄｊａｎｔｏｎａｋｉｓ、Ｍ．Ｉｋｅｄａ、Ｈ．Ｚｈｅｎｇ、Ｐ．Ｓ．Ｈｙｓｌｏｐ  ａｎｄ  Ａ．Ｂｅｒｎｓｔｅｉｎ（１９９９）．”Ｍｉｃｅ  ｌａｃｋｉｎｇ  ｂｏｔｈ  ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ  ｇｅｎｅｓ  ｅｘｈｉｂｉｔ  ｅａｒｌｙ  ｅｍｂｒｙｏｎｉｃ  ｐａｔｔｅｒｎｉｎｇ  ｄｅｆｅｃｔｓ．”Ｇｅｎｅｓ  Ｄｅｖ  １３（２１）：２８０１−１０；Ｈｅｒｒｅｍａｎ，Ａ．、Ｌ．Ｓｅｒｎｅｅｌｓ、Ｗ．Ａｎｎａｅｒｔ、Ｄ．Ｃｏｌｌｅｎ、Ｌ．Ｓｃｈｏｏｎｊａｎｓ  ａｎｄ  Ｂ．Ｄｅ  Ｓｔｒｏｏｐｅｒ  （２０００）．  ”Ｔｏｔａｌ  ｉｎａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｇａｍｍａ−ｓｅｃｒｅｔａｓｅ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｉｎ  ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ−ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ  ｅｍｂｒｙｏｎｉｃ  ｓｔｅｍ  ｃｅｌｌｓ．”Ｎａｔ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ  ２（７）：４６１−２）。基質（ノッチ）又は酵素（ＰＳ）のいずれか一方のノックアウトマウスで観察される表現型のこの収束により、成体組織でのノッチ機能の重要性のため、ノッチ機能も阻害するガンマセクレターゼの阻害剤は治療剤としては限度があるかもしれないことが示唆される（Ｆｏｒｔｉｎｉ，Ｍ．Ｅ．（２００２）．”Ｇａｍｍａ−ｓｅｃｒｅｔａｓｅ−ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｐｒｏｔｅｏｌｙｓｉｓ  ｉｎ  ｃｅｌｌ−ｓｕｒｆａｃｅ−ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｓｉｇｎａｌｉｎｇ．”Ｎａｔ  Ｒｅｖ  Ｍｏｌ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ  ３（９）：６７３−８４）。ＡＰＰノックアウトマウスは正常に、顕在性の表現型を伴うことなく発生する（Ｚｈｅｎｇ，Ｈ．、Ｍ．Ｊｉａｎｇ、Ｍ．Ｅ．Ｔｒｕｍｂａｕｅｒ、Ｒ．Ｈｏｐｋｉｎｓ、Ｄ．Ｊ．Ｓｉｒｉｎａｔｈｓｉｎｇｈｊｉ、Ｋ．Ａ．Ｓｔｅｖｅｎｓ、Ｍ．Ｗ．Ｃｏｎｎｅｒ、Ｈ．Ｈ．Ｓｌｕｎｔ、Ｓ．Ｓ．Ｓｉｓｏｄｉａ、Ｈ．Ｙ．Ｃｈｅｎ  ｅｔ  ａｌ．（１９９６）．  ”Ｍｉｃｅ  ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｇｅｎｅ．”Ａｎｎ  Ｎ  Ｙ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ７７７：４２１−６；Ｚｈｅｎｇ，Ｈ．、Ｍ．Ｊｉａｎｇ、Ｍ．Ｅ．Ｔｒｕｍｂａｕｅｒ、Ｄ．Ｊ．Ｓｉｒｉｎａｔｈｓｉｎｇｈｊｉ、Ｒ．Ｈｏｐｋｉｎｓ、Ｄ．Ｗ．Ｓｍｉｔｈ、Ｒ．Ｐ．Ｈｅａｖｅｎｓ、Ｇ．Ｒ．Ｄａｗｓｏｎ、Ｓ．Ｂｏｙｃｅ、Ｍ．Ｗ．Ｃｏｎｎｅｒ  ｅｔ  ａｌ．（１９９５）．  ”ｂｅｔａ−Ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ  ｐｒｏｔｅｉｎ−ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ  ｍｉｃｅ  ｓｈｏｗ  ｒｅａｃｔｉｖｅ  ｇｌｉｏｓｉｓ  ａｎｄ  ｄｅｃｒｅａｓｅｄ  ｌｏｃｏｍｏｔｏｒ  ａｃｔｉｖｉｔｙ．”Ｃｅｌｌ  ８１（４）：５２５−３１）ので、蓄積している証左は従って、好ましいガンマセクレターゼ阻害剤は、ノッチのガンマセクレターゼプロセッシングを凌ぎ、ＡＰＰのガンマセクレターゼプロセッシングの阻害に対する選択性を有するものであろうことを示唆する。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
広義の態様では、本発明は式Ｉの化合物、その立体異性体、互変異性体、立体異性体及び／若しくは互変異性体の混合物、又は薬学的に許容できる塩を含めて提供する。
【化１２】
2009504773.tif 000003
式中、
Ａ環は、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルであり、各々の環は置換可能な位置でハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ＣＮ、アリールオキシ、−Ｓ（Ｏ）０−２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、Ｃ０−Ｃ３アルキルＣＯ２Ｒ’、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリール、アラルキル、又は−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１で任意に置換され；
Ｒ１とＲ２は、一緒になって［３．３．１］又は［３．２．１］環系を形成し、窒素は２つの橋頭炭素に付いており、環系の炭素の０又は１個は−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｘ−、又は−ＮＲ１５−基と任意に置き換えられ；ｘは０、１又は２であり；［３．３．１］又は［３．２．１］環系は、独立してオキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｓ−、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＮＲ’Ｓ（Ｏ）２Ｒ”、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ’ＣＯＲ”、ＣＮ、＝Ｎ−ＮＲ１２、又は＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３である１、２、３、若しくは４つの基で任意に置換され；
Ｒ１０及びＲ１１はそれぞれの場合において、独立して水素若しくはＣ１−Ｃ６アルキルであり、アルキルはアリールで任意に置換され、アリールは、独立してハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ若しくはＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換され；又は
Ｒ１０とＲ１１は一緒になって、Ｎ、Ｏ若しくはＳなどの更なるヘテロ原子を任意に含む３〜８員環を形成してもよく；
Ｒ１２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル又は−ＳＯ２−アリールであり、アリールは、独立してハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ又はＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換され；
Ｒ１３は、水素、又はアリール、ヒドロキシル、若しくはハロゲンで任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、アリールは、独立してハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ又はＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換され；
Ｒ１５は、水素、アリール、ヘテロアリール、−ＳＯ２Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、又はアリール、ヒドロキシル、若しくはハロゲンで任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、アリール基は、独立してハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ又はＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換され；且つ
Ｒ’及びＲ”は、独立して水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、又は独立してハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシル、ＣＮ、アリールオキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、ピリジル、フェニル、ＮＯ２、若しくは−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１である１〜５つの基で任意に置換されるフェニルである。
式Ｉの化合物は、β−アミロイドペプチド放出及び／又はその合成を阻害し、従って、アルツハイマー病（ＡＤ）になりやすい患者でのＡＤの予防に、及び／又はＡＤの患者の治療で病状が更に悪化するのを防ぐために有用である。本発明はまた、式Ｉの化合物を含有する医薬組成物、及びアルツハイマー病を含む認知疾患の治療で、このような化合物又は組成物を用いる方法も包含する。
【００１４】
本発明はまた、アルツハイマー病の発症の予防若しくは遅延を補助するために、軽度認知機能障害（ＭＣＩ）の患者を治療するため、そしてＭＣＩからＡＤに進行するであろう患者のアルツハイマー病を予防若しくはその発症を遅延させるために、ダウン症候群を治療するために、オランダ型のアミロイドーシスを伴う遺伝性脳溢血のヒトの治療のために、脳アミロイド血管障害を治療するため、そしてその潜在的結果、すなわち単回及び反復の脳葉内出血を予防するために、混合血管及び変性起源の痴呆、パーキンソン病に伴う痴呆、進行性の核上性麻痺に伴う痴呆、皮質基底変性症に伴う痴呆、加齢黄斑変性症又は拡散レビー小体型のアルツハイマー病を含む他の変性痴呆、並びにこのような治療を必要とするヒトを治療するために、アルツハイマー病や上記からなる群より選択される疾患若しくは病状の患者を治療する、又はかかる疾患若しくは病状から患者を予防する方法も提供し、この方法は、治療上有効量の式Ｉの化合物の投与を含む。
【００１５】
別の態様では、本発明は、目的の化合物、更には目的の化合物を調製するのに有用な中間体を調製する方法を提供する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
前記のとおり、本発明は式Ｉに係る化合物を提供する。
【００１７】
一つの態様では、Ａ環は、フェニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、チエニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、若しくはイミダゾリルであるヘテロアリール、又はピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、若しくはチオモルホリニル−Ｓ，Ｓ−ジオキシドであるヘテロシクロアルキルであって、前記環の各々は、置換可能な位置でハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ＣＮ、アリールオキシ、−Ｓ（Ｏ）０−２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、Ｃ０−Ｃ３アルキルＣＯ２Ｒ’、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリール、アラルキル、又は−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１で任意に置換される。
【００１８】
別の態様では、本発明は、式ＩＩの化合物、すなわち、以下の式を有する式Ｉの化合物を提供する。
【化１３】
2009504773.tif 000004
式中、［３．２．１］環系の炭素の０又は１つは、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｘ−、又は−ＮＲ１５−基と任意に置き換えられ；
ｘは０、１又は２であり
［３．２．１］環系は、独立してオキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｓ−、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、−ＮＲ’Ｓ（Ｏ）２Ｒ”、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ’ＣＯＲ”、ＣＮ、＝Ｎ−ＮＲ１２、又は＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３である１、２、３、又は４つの基で任意に置換され；
Ｒ１０及びＲ１１はそれぞれの場合において、独立して水素若しくはＣ１−Ｃ６アルキルであり、アルキルはアリールで任意に置換され、アリールは、独立してハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ若しくはＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換され；又は
Ｒ１０とＲ１１は一緒になって、Ｎ、Ｏ若しくはＳなどの更なるヘテロ原子を任意に含む３〜８員環を形成してもよく；
Ｒ１２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル又は−ＳＯ２−フェニルであり、フェニルは、独立してハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ又はＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換され；
Ｒ１３は、水素、又はアリール、ヒドロキシル、若しくはハロゲンで任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、アリールは、独立してハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ又はＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換され；
Ｒ１５は、水素、アリール、ヘテロアリール、−ＳＯ２Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、又はアリール、ヒドロキシル、若しくはハロゲンで任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、アリール基は、独立してハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ又はＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換され；且つ
Ｒ’及びＲ”は、独立して水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、又は独立してハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシル、ＣＮ、アリールオキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、ピリジル、フェニル、ＮＯ２、若しくは−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１である１〜５つの基で任意に置換されるフェニルである。
【００１９】
更なる別の態様では、本発明は、式ＩＩＩの化合物、すなわち、以下の式を有する式ＩＩの化合物を提供する。
【化１４】
2009504773.tif 000005
式中、
Ａ環は、アリール（フェニル又はナフチルなど、好ましくはフェニル）であり、これは置換可能な位置で、ハロゲンＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ＣＮ、フェニルオキシ、−Ｓ（Ｏ）０−２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、Ｃ０−Ｃ３アルキルＣＯ２Ｒ’、オキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、イミダゾリル、インドリル、フラニル、チエニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、イミダゾリジニル、フェニル、又はフェニルＣ１−Ｃ４アルキル、又は−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１で任意に置換され；
［３．２．１］環系の炭素の０又は１つは、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｘ−、又は−ＮＲ１５−基と任意に置き換えられ；且つ［３．２．１］環は、独立してオキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｓ−、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、−ＮＲ’Ｓ（Ｏ）２Ｒ”、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ’ＣＯＲ”、ＣＮ、＝Ｎ−ＮＲ１２、又は＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３である１、２、３、又は４つの基で任意に置換される。
【００２０】
更なる別の態様では、本発明は、式ＩＩＩａの化合物、すなわち、以下の式を有する式ＩＩＩの化合物を提供する。
【化１５】
2009504773.tif 000006
式中、
［３．２．１］環系の炭素の０個が、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｘ−、又は−ＮＲ１５−基と任意に置き換えられ；
［３．２．１］環系は、独立してオキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｓ−、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、−ＮＲ’Ｓ（Ｏ）２Ｒ”、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ’ＣＯＲ”、ＣＮ、＝Ｎ−ＮＲ１２、又は＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３である１、２、３、又は４つの基で任意に置換され；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７は、独立して水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、ＣＮ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル−アルコキシ、フェニルオキシ、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ’、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、オキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、イミダゾリル、インドリル、フラニル、チエニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、イミダゾリジニル、フェニル、若しくはフェニルＣ１−Ｃ４アルキルであり；又は
Ｒ４とＲ５、若しくはＲ５とＲ６とそれらが付く炭素は、独立してＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、若しくはＣ１−Ｃ４アルカノイル（式中、アルカノイル基は３つまでのハロゲン原子で任意に置換される）である１、２、３、若しくは４つの基で任意に置換される、ヘテロシクロアルキル若しくはヘテロアリール環を形成し；又は
Ｒ４とＲ５、若しくはＲ５とＲ６とそれらが付く炭素は、独立してハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ若しくはＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換されるベンゾ環を形成し；
Ｒ１０及びＲ１１はそれぞれの場合において、独立して水素若しくはＣ１−Ｃ６アルキルであり、アルキルはフェニルで任意に置換され、フェニルは、独立してハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ若しくはＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換され；又は
Ｒ１０とＲ１１は一緒になって、Ｎ、Ｏ若しくはＳなどの更なるヘテロ原子を任意に含む３〜８員環を形成してもよく；
Ｒ１２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル又は−ＳＯ２−フェニルであり、フェニルは、独立してハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ又はＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換され；
Ｒ１３は、水素、又はフェニル、ヒドロキシル、若しくはハロゲンで任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、フェニルは、独立してハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ又はＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換され；且つ
Ｒ’及びＲ”は、独立して水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、又は独立してハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルキル（ＣＦ３など）、ハロアルコキシ（ＯＣＦ３など）、ヒドロキシル、ＣＮ、フェニルオキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、ピリジル、フェニル、ＮＯ２、若しくは−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１である１〜５つの基で任意に置換されるフェニルである。
【００２１】
別の態様では、本発明は、式ＩＩＩ又はＩＩＩａ（式中、［３．２．１］環は、オキソ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｏ−、又は−Ｓ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｓ−で置換される）の化合物を提供する。
【００２２】
別の態様では、本発明は、式ＩＩＩ又はＩＩＩａ（式中、［３．２．１］環は、−Ｏ−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）で置換される）の化合物を提供する。
【００２３】
更なる別の態様では、本発明は、式ＩＩＩ又はＩＩＩａ（式中［３．２．１］環は、＝Ｎ−ＮＲ１２、又は＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３で置換され；
Ｒ１２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル又は−ＳＯ２−フェニルであり、フェニルは、独立してハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ又はＮＯ２である１〜３つの基で任意に置換され；且つ
Ｒ１３は、水素、又はフェニル、ヒドロキシル、若しくはハロゲンで任意に置換されるＣ１−Ｃ６であり、フェニルは、独立してハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、ＣＮ又はＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換される）の化合物を提供する。
【００２４】
また別の態様では、本発明は、式ＩＩＩ又はＩＩＩａ（式中、［３．２．１］環は、＝Ｎ−ＮＲ１２で置換され、Ｒ１２は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル又は−ＳＯ２−フェニルであり、フェニルは、独立してハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ又はＮＯ２である１〜４つの基で任意に置換される）の化合物を提供する。
【００２５】
更に別の態様では、本発明は、式ＩＩＩ又はＩＩＩａ（式中、［３．２．１］環は、＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３で置換され；Ｒ１３は水素である）の化合物を提供する。
【００２６】
更に別の態様では、本発明は、式ＩＩＩ又はＩＩＩａ（式中、［３．２．１］環は、１又は２つの基で置換され、その少なくともいずれかは、＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３であり；Ｒ１３は、フェニル、ヒドロキシル、又はハロゲンで任意に置換されるＣ１−Ｃ６であり、フェニルは、独立してハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ又はＮＯ２である１〜３つの基で任意に置換される）の化合物を提供する。
【００２７】
更に別の態様では、本発明は、式ＩＩＩ又はＩＩＩａ（式中、［３．２．１］環は置換されない）の化合物を提供する。
【００２８】
また別の態様では、本発明は、式ＩＩＩ又はＩＩＩａ（式中、［３．２．１］環は、フェニル又はピリジルなどのアリール又はヘテロアリールで置換され、アリール及びヘテロアリールは両者とも、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、ＣＮ又はＮＯ２で任意に置換される）の化合物を提供する。
【００２９】
更に別の態様では、本発明は、式ＩＩＩ又はＩＩＩａ（式中、［３．２．１］環は、１又は２つの基で置換され、その少なくともいずれかはＣ２−Ｃ６アルケニルである）の化合物を提供する。
【００３０】
また別の態様では、本発明は、式ＩＩＩ又はＩＩＩａ（式中、［３．２．１］環は、１又は２つの基で置換され、その少なくともいずれかはヒドロキシル又はＣ１−Ｃ６アルコキシである）の化合物を提供する。
【００３１】
更に別の態様では、本発明は、式ＩＩＩ（式中、［３．２．１］環系の炭素の１つは、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｘ−、又は−ＮＲ１５−基と任意に置き換えられ、Ｒ１５は、水素、又はフェニル、ヒドロキシル、若しくはハロゲンで任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、又はフェニルであり、フェニル基は、独立してハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、ＣＮ又はＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換され、ｘは０、１又は２である）の化合物を提供する。
【００３２】
別の態様では、本発明は、式ＩＩＩｂの化合物、すなわち、以下の式を有する式ＩＩＩの化合物を提供する。
【化１６】
2009504773.tif 000007
式中、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７は、独立して水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、ＣＮ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル−アルコキシ、フェノキシ、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ’、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、オキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、イミダゾリル、インドリル、フラニル、チエニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、イミダゾリジニル、フェニル、若しくはフェニルＣ１−Ｃ４アルキルであり；又は
Ｒ４とＲ５、若しくはＲ５とＲ６とそれらが付く炭素は、独立してＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、若しくはＣ１−Ｃ４アルカノイル（式中、アルカノイル基は３つまでのハロゲン原子で任意に置換される）である１、２、３、若しくは４つの基で任意に置換されるヘテロシクロアルキル若しくはヘテロアリール環を形成し；又は
Ｒ４とＲ５、若しくはＲ５とＲ６とそれらが付く炭素は、独立してハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ若しくはＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換されるベンゾ環を形成し；
Ｒ１０及びＲ１１はそれぞれの場合において、独立して水素若しくはＣ１−Ｃ６アルキルであり、アルキルはフェニルで任意に置換され、フェニルは、独立してハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ若しくはＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換され；又は
Ｒ１０とＲ１１は一緒になって、Ｎ、Ｏ若しくはＳなどの更なるヘテロ原子を任意に含む３〜８員環を形成してもよく；
Ｒ１２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル又は−ＳＯ２−フェニルであり、フェニルは、独立してハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ又はＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換され；
Ｒ１３は、水素、又はフェニル、ヒドロキシル、若しくはハロゲンで任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、フェニルは、独立してハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ又はＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換され；
Ｒ１５は、Ｈ、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、オキサゾリル、チエニル、フラニル、ピロリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、インドリル、−ＳＯ２Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、又はフェニル、ヒドロキシル、若しくはハロゲンで任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、環状基は、独立してハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル（ＣＦ３など）、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ（ＯＣＦ３など）、アミノ、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ＣＮ又はＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換され；且つ
Ｒ’及びＲ”は、独立して水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、又は独立してハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシル、ＣＮ、フェノキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、ピリジル、フェニル、ＮＯ２、若しくは−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１である１〜５つの基で任意に置換されるフェニルである。
【００３３】
また別の態様では、本発明は、式ＩＩＩｂ（式中、Ｒ１５は水素である）の化合物を提供する。
【００３４】
更なる別の態様では、本発明は、式ＩＩＩｂ（式中、Ｒ１５はＣ１−Ｃ６アルキルである）の化合物を提供する。
【００３５】
更に別の態様では、本発明は、式ＩＩＩｂ（式中、Ｒ１５はフェニル、ヒドロキシル、又はハロゲンで置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、フェニル基は、独立してハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、ＣＮ又はＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換される）の化合物を提供する。
【００３６】
更にまた別の態様では、本発明は、式ＩＩＩｂ（式中、Ｒ１５は、独立してハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、ＣＮ又はＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換されるフェニルである）の化合物を提供する。
【００３７】
別の態様では、本発明は、式ＩＩＩ又はＩＩＩａ（式中、［３．２．１］環は、オキソ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｏ−、又は−Ｓ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｓ−で置換される）の化合物を提供する。
【００３８】
別の態様では、本発明は、式ＩＩＩｃの化合物、すなわち、以下の式を有する式ＩＩＩの化合物を提供する。
【化１７】
2009504773.tif 000008
式中、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７は、独立して水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、ＣＮ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル−アルコキシ、フェノキシ、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ’、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、オキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、イミダゾリル、インドリル、フラニル、チエニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、イミダゾリジニル、フェニル、若しくはフェニルＣ１−Ｃ４アルキルであり；又は
Ｒ４とＲ５、若しくはＲ５とＲ６とそれらが付く炭素は、独立してＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、若しくはＣ１−Ｃ４アルカノイル（式中、アルカノイル基は３つまでのハロゲン原子で任意に置換される）である１、２、３、若しくは４つの基で任意に置換されるヘテロシクロアルキル若しくはヘテロアリール環を形成し；又は
Ｒ４とＲ５、若しくはＲ５とＲ６とそれらが付く炭素は、独立してハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ若しくはＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換されるベンゾ環を形成し；
Ｒ１０及びＲ１１はそれぞれの場合において、独立して水素若しくはＣ１−Ｃ６アルキルであり、アルキルはフェニルで任意に置換され、フェニルは、独立してハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ若しくはＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換され；又は
Ｒ１０とＲ１１は一緒になって、Ｎ、Ｏ若しくはＳなどの更なるヘテロ原子を任意に含む３〜８員環を形成してもよく；
Ｒ１２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル又は−ＳＯ２−フェニルであり、フェニルは、独立してハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ又はＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換され；
Ｒ１３は、水素、又はフェニル、ヒドロキシル、若しくはハロゲンで任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、フェニルは、独立してハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ又はＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換され；且つ
Ｒ’及びＲ”は、独立して水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、又は独立してハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシル、ＣＮ、フェノキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、ピリジル、フェニル、ＮＯ２、若しくは−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１である１〜５つの基で任意に置換されるフェニルである。
【００３９】
別の態様では、本発明は、式ＩＩＩｄの化合物、すなわち、以下の式を有する式ＩＩＩの化合物を提供する。
【化１８】
2009504773.tif 000009
式中、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７は、独立して水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、ＣＮ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル−アルコキシ、フェノキシ、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ’、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、オキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、イミダゾリル、インドリル、フラニル、チエニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、イミダゾリジニル、フェニル、若しくはフェニルＣ１−Ｃ４アルキルであり；又は
Ｒ４とＲ５、若しくはＲ５とＲ６とそれらが付く炭素は、独立してＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、若しくはＣ１−Ｃ４アルカノイル（式中、アルカノイル基は３つまでのハロゲン原子で任意に置換される）である１、２、３、若しくは４つの基で任意に置換され、ヘテロシクロアルキル若しくはヘテロアリール環を形成し；又は
Ｒ４とＲ５、若しくはＲ５とＲ６とそれらが付く炭素は、独立してハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ若しくはＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換されるベンゾ環を形成し；
Ｒ１０及びＲ１１はそれぞれの場合において、独立して水素若しくはＣ１−Ｃ６アルキルであり、アルキルはフェニルで任意に置換され、フェニルは、独立してハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ若しくはＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換され；又は
Ｒ１０とＲ１１は一緒になって、Ｎ、Ｏ若しくはＳなどの更なるヘテロ原子を任意に含む３〜８員環を形成してもよく；
Ｒ１２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル又は−ＳＯ２−フェニルであり、フェニルは、独立してハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ又はＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換され；
Ｒ１３は、水素、又はフェニル、ヒドロキシル、若しくはハロゲンで任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、フェニルは、独立してハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ又はＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換され；且つ
Ｒ’及びＲ”は、独立して水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、又は独立してハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシル、ＣＮ、フェノキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、ピリジル、フェニル、ＮＯ２、又は−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１である１〜５つの基で任意に置換されるフェニルである。
【００４０】
更にまた別の態様では、本発明は、式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、又はＩＩＩｄ（式中、Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルキル、又はＣＮであり；
Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ、フェニルオキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、オキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピリジル、フラニル、チエニル、又はフェニルであり；且つ
Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＳＯ２−ＮＲ１０Ｒ１１、又はハロゲンである）の化合物を提供する。
【００４１】
更に他の態様では、本発明は、式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、又はＩＩＩｄ（式中、Ｒ４は、水素、ハロゲン（一つの態様では、Ｉ、Ｂｒ、Ｆ又はＣｌ）、ハロゲン若しくはヒドロキシルで任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＯＣＦ３、又はＣＮである）の化合物を提供する。
【００４２】
また別の態様では、本発明は、式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、又はＩＩＩｄ（式中、Ｒ４は、フェニルオキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、オキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピリジル、フラニル、チエニル、又はフェニルである）の化合物を提供する。
【００４３】
更なる別の態様では、本発明は、式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、又はＩＩＩｄ（式中、Ｒ４は−ＮＲ１０Ｒ１１である）の化合物を提供する。
【００４４】
更にまた別の態様では、本発明は、式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、又はＩＩＩｄ（式中、Ｒ４は−ＮＲ１０Ｒ１１、であり、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７はＨである）の化合物を提供する。
【００４５】
更にまた別の態様では、本発明は、式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、又はＩＩＩｄ（式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、独立して水素、ハロ、ＣＦ３、ＣＨＦ２又はメチルである）の化合物を提供する。
【００４６】
更に別の態様では、本発明は、式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、又はＩＩＩｄ（式中、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は水素である）の化合物を提供する。
【００４７】
更に別の態様では、本発明は、式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、又はＩＩＩｄ（式中、Ｒ４は、クロロなどのハロゲンである）の化合物を提供する。
【００４８】
更に別の態様では、本発明は、式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、又はＩＩＩｄ（式中、Ｒ４はクロロであり、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７はＨである）の化合物を提供する。
【００４９】
別の態様では、本発明は、式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、又はＩＩＩｄ（式中、Ｒ３、Ｒ４、又はＲ５の少なくともいずれかはクロロであり、Ｒ６及びＲ７はＨである）の化合物を提供する。
【００５０】
別の態様では、本発明は、式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、又はＩＩＩｄ（式中、Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３、又はＣＮであり；
Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、フェニルオキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ４アルカノイルであり、且つ
Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１又はハロゲンである）の化合物を提供する。
【００５１】
更にまた別の態様では、本発明は、式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、又はＩＩＩｄ（式中、Ｒ４は、ハロゲン（一つの態様では、Ｆ又はＣｌ）、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、又はＣＮである）の化合物を提供する。
【００５２】
更にまた別の態様では、本発明は、式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、又はＩＩＩｄ（式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、独立して水素、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨＦ２又はメチルである）の化合物を提供する。
【００５３】
別の態様では、本発明は、式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、又はＩＩＩｄ（式中、Ｒ４、Ｒ５Ｒ６、及びＲ７は水素である）の化合物を提供する。
【００５４】
また別の態様では、本発明は、式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、又はＩＩＩｄ（式中、Ｒ４は、クロロなどのハロゲンである）の化合物を提供する。
【００５５】
別の態様では、本発明は、式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、又はＩＩＩｄ（式中、Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３、又はＣＮであり；
Ｒ４は、オキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピリジル、フラニル、チエニル、又はフェニルであり；且つ
Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、又はハロゲンである）の化合物を提供する。
【００５６】
更にまた別の態様では、本発明は、式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、又はＩＩＩｄ（式中、Ｒ４は、ハロゲン（一つの態様では、Ｆ又はＣｌ）、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＣＦ３、又はＯＣＦ３である）の化合物を提供する。
【００５７】
別の態様では、本発明は、式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、又はＩＩＩｄ（式中、Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、ＣＦ３、又はＣＮであり；
Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２ハロアルコキシ、ＣＮ、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ２−Ｃ３アルカノイル、オキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピリジル、フラニル、又はチエニルであり；
Ｒ５は、水素、ＣＨ３、又はＦであり；且つ
Ｒ６及びＲ７は、独立して水素又はハロゲンである）の化合物を提供する。
【００５８】
更にまた別の態様では、本発明は、式ＩＩＩｄ（式中、Ｒ４はＣＦ３、又はＯＣＦ３である）の化合物を提供する。
【００５９】
また別の態様では、本発明は、式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、又はＩＩＩｄ（式中、Ｒ４とＲ５、又はＲ５とＲ６とそれらが付く炭素は、独立してハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルコキシ、ＣＮ又はＮＯ２である１又は２つの基で任意に置換されるベンゾ環を形成する）の化合物を提供する。
【００６０】
更にまた別の態様では、本発明は、式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、又はＩＩＩｄ（式中、Ｒ４とＲ５、又はＲ５とＲ６とそれらが付く炭素は、ピリジル、ピロリル、チエニル、フラニル、ピロリジニル、ピペリジニル環を形成し、その各々は、独立してＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、又はＣ１−Ｃ４アルカノイル（式中、アルカノイル基は３つまでのハロゲン原子（Ｆなど）で任意に置換される）である１、２、又は３つの基で任意に置換される）の化合物を提供する。
【００６１】
一つの態様では、本発明は、式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、又はＩＩＩｄ（式中、Ｒ６及びＲ７は、独立して水素又はメチルである）の化合物を提供する。
【００６２】
一つの態様では、本発明は、式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、又はＩＩＩｄ（式中、Ｒ３及びＲ５は、独立して水素、ハロ、又はメチルである）の化合物を提供する。
【００６３】
別の態様では、本発明は、式ＩＶの化合物、すなわち、式ＩＩ（式中、Ａ環はＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり、これは置換可能な位置でハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ＣＮ、フェノキシ、−Ｓ（Ｏ）０−２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、Ｃ０−Ｃ３アルキルＣＯ２Ｒ’、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、フェニル、アラルキル、又は−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１で任意に置換される）の化合物を提供する。
【００６４】
また別の態様では、本発明は、式ＩＶ（式中、
［３．２．１］環系の炭素の０又は１個は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｘ−、又は−ＮＲ１５−基と任意に置き換えられ；Ｒ１５は、水素、又はフェニル、ヒドロキシル、若しくはハロゲンで任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、又はフェニルであり、フェニル基は、独立してハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、ＣＮ又はＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換され、ｘは０、１又は２であり、且つ
［３．２．１］環系は、独立してオキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｏ−、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｓ−、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、−ＮＲ’Ｓ（Ｏ）２Ｒ”、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ’ＣＯＲ”、ＣＮ、＝Ｎ−ＮＲ１２、又は＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３である１、２、３、又は４つの基で任意に置換される）の化合物を提供する。
【００６５】
また別の態様では、本発明は、式ＩＶａの化合物、すなわち、以下の式を有する式ＩＶの化合物を提供する。
【化１９】
2009504773.tif 000010
式中、環系の炭素は−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｘ−、又は−ＮＲ１５−基と置き換えられておらず、且つ
［３．２．１］環は、独立してオキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｏ−、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｓ−、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、−ＮＲ’Ｓ（Ｏ）２Ｒ”、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ’ＣＯＲ”、ＣＮ、＝Ｎ−ＮＲ１２、又は＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３である１、２、３、又は４つの基で任意に置換される。
【００６６】
更にまた別の態様では、本発明は、式ＩＶ又はＩＶａ（式中、［３．２．１］環は、オキソ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｏ−、又は−Ｓ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｓ−で置換される）の化合物を提供する。
【００６７】
別の態様では、本発明は、式ＩＶ又はＩＶａ（式中、［３．２．１］環は、−Ｏ−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）で置換される）の化合物を提供する。
【００６８】
また別の態様では、本発明は、式ＩＶ又はＩＶａ（式中、［３．２．１］環は、＝Ｎ−ＮＲ１２、又は＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３で置換され；
Ｒ１２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル又は−ＳＯ２−フェニルであり、フェニルは、独立してハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ又はＮＯ２である１〜３つの基で任意に置換され；且つ
Ｒ１３は、水素、又はフェニル、ヒドロキシル、若しくはハロゲンで任意に置換されるＣ１−Ｃ６であり、フェニルは、独立してハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、ＣＮ又はＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換される）の化合物を提供する。
【００６９】
更に別の態様では、本発明は、式ＩＶ又はＩＶａ（式中、［３．２．１］環は、＝Ｎ−ＮＲ１２で置換され、Ｒ１２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル又は−ＳＯ２−フェニルであり、フェニルは、独立してハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ又はＮＯ２である１〜４つの基で任意に置換される）の化合物を提供する。
【００７０】
また別の態様では、本発明は、式ＩＶ又はＩＶａ（式中、［３．２．１］環は、＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３で置換され；Ｒ１３は水素である）の化合物を提供する。
【００７１】
更にまた別の態様では、本発明は、式ＩＶ又はＩＶａ（式中、［３．２．１］環は、１又は２つの基で置換され、その少なくともいずれかは、＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３であり；Ｒ１３はフェニル、ヒドロキシル、又はハロゲンで任意に置換されるＣ１−Ｃ６であり、フェニルは、独立してハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ又はＮＯ２である１〜３つの基で任意に置換される）の化合物を提供する。
【００７２】
別の態様では、本発明は、式ＩＶ又はＩＶａ（式中、［３．２．１］環は置換されない）の化合物を提供する。
【００７３】
また別の態様では、本発明は、式ＩＶ又はＩＶａ（式中、［３．２．１］環は、フェニル又はピリジルなどのアリール又はヘテロアリールで置換され、アリール及びヘテロアリールは両者とも、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、ＣＮ又はＮＯ２で任意に置換される）の化合物を提供する。
【００７４】
また別の態様では、本発明は、式ＩＶ又はＩＶａ（式中、［３．２．１］環は、１又は２つの基で置換され、その少なくともいずれかはＣ２−Ｃ６アルケニルである）の化合物を提供する。
【００７５】
また別の態様では、本発明は、式ＩＶ又はＩＶａ（式中、［３．２．１］環は、１又は２つの基で置換され、その少なくともいずれかはＣ１−Ｃ６アルキルである）の化合物を提供する。
【００７６】
また別の態様では、本発明は、式ＩＶ又はＩＶａ（式中、［３．２．１］環は、１又は２つの基で置換され、その少なくともいずれかはフェニルである）の化合物を提供する。
【００７７】
更なる別の態様では、本発明は、式ＩＶ又はＩＶａ（式中、［３．２．１］環は、１又は２つの基で置換され、その少なくともいずれかはオキソである）の化合物を提供する。
【００７８】
また別の態様では、本発明は、式ＩＶ又はＩＶａ（式中、［３．２．１］環は、１又は２つの基で置換され、その少なくともいずれかは、アリールアルキル；より好ましくは、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル；更により好ましくは、フェニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル；より一層好ましくは、ベンジルである）の化合物を提供する。
【００７９】
また別の態様では、本発明は、式ＩＶ又はＩＶａ（式中、［３．２．１］環は、１又は２つの基で置換され、その少なくともいずれかはヒドロキシル又はＣ１−Ｃ６アルコキシである）の化合物を提供する。
【００８０】
また別の態様では、本発明は、式ＩＶａ１の化合物、すなわち、式ＩＶ（式中、
［３．２．１］環系の１つの炭素は−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｘ−、又は−ＮＲ１５−基と置き換えられ、ｘは０、１又は２であり；
［３．２．１］環は、独立してオキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｏ−、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｓ−、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、−ＮＲ’Ｓ（Ｏ）２Ｒ”、−ＮＲ’ＣＯＲ”、ＣＮ、＝Ｎ−ＮＲ１２、又は＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３である１、２、３、又は４つの基で任意に置換され；且つ
Ｒ１５は、Ｈ、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、オキサゾリル、チエニル、フラニル、ピロリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、インドリル、−ＳＯ２Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、又はフェニル、ヒドロキシル、若しくはハロゲンで任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、前記環状基は、独立してハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル（ＣＦ３など）、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ（ＯＣＦ３など）、ＣＮ、アミノ、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、又はＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換される）の化合物を提供する。
【００８１】
また別の態様では、本発明は、式ＩＶｂの化合物、すなわち、以下の式を有する式ＩＶの化合物を提供する。
【化２０】
2009504773.tif 000011
【００８２】
別の態様では、本発明は、式ＩＶｂ（式中、Ｒ１５は水素である）の化合物を提供する。
【００８３】
また別の態様では、本発明は、式ＩＶｂ（式中、Ｒ１５はＣ１−Ｃ６アルキルである）の化合物を提供する。
【００８４】
また別の態様では、本発明は、式ＩＶｂ（式中、Ｒ１５は、フェニル、ヒドロキシル、又はハロゲンで置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、フェニル基は、独立してハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル（ＣＦ３など）、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ（ＯＣＦ３など）、ＣＮ又はＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換される）の化合物を提供する。
【００８５】
また別の態様では、本発明は、式ＩＶｂ（式中、Ｒ１５は、独立してハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル（ＣＦ３など）、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ（ＯＣＦ３など）、ＣＮ又はＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換されるフェニルである）の化合物を提供する。
【００８６】
更なる別の態様では、本発明は、式ＩＶｂ（式中、Ｒ１５は、ヒドロキシル又はハロゲンで置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである）の化合物を提供する。
【００８７】
また別の態様では、本発明は、式ＩＶｃの化合物、すなわち、以下の式を有する式ＩＶの化合物を提供する。
【化２１】
2009504773.tif 000012
式中、［３．２．１］環は、独立してオキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｏ−、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｓ−、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、−ＮＲ’Ｓ（Ｏ）２Ｒ”、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ’ＣＯＲ”、ＣＮ、＝Ｎ−ＮＲ１２、又は＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３である１、２、又は３つの基で任意に置換される。
【００８８】
また別の態様では、本発明は、式ＩＶｄの化合物、すなわち、以下の式を有する式ＩＶの化合物を提供する。
【化２２】
2009504773.tif 000013
式中、［３．２．１］環は、独立してオキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｏ−、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｓ−、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、−ＮＲ’Ｓ（Ｏ）２Ｒ”、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ’ＣＯＲ”、ＣＮ、＝Ｎ−ＮＲ１２、又は＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３である１、２、又は３つの基で任意に置換される。
【００８９】
また別の態様では、本発明は、式ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、ＩＶｃ、又はＩＶｄ（式中、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基はシクロプロピルである）の化合物を提供する。
【００９０】
更にまた別の態様では、本発明は、式ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、ＩＶｃ、又はＩＶｄ（式中、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基はシクロブチルである）の化合物を提供する。
【００９１】
更に別の態様では、本発明は、式ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、ＩＶｃ、又はＩＶｄ（式中、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基はシクロペンチルである）の化合物を提供する。
【００９２】
別の態様では、本発明は、式ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、ＩＶｃ、又はＩＶｄ（式中、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基はシクロヘキシルである）の化合物を提供する。
【００９３】
更に別の態様では、本発明は、式ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、ＩＶｃ、又はＩＶｄ（式中、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基はシクロヘプチルである）の化合物を提供する。
【００９４】
更にまた別の態様では、本発明は、式ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、ＩＶｃ、又はＩＶｄ（式中、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基はシクロオクチルである）の化合物を提供する。
【００９５】
別の態様では、本発明は、式Ｖの化合物、すなわち、式ＩＩ（式中、Ａ環は、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、チエニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、又はイミダゾリルであるヘテロアリールであり、その各々は、１以上の置換可能な位置で、独立してハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ＣＮ、フェノキシ、−Ｓ（Ｏ）０−２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６−アルカノイル、Ｃ０−Ｃ３アルキルＣＯ２Ｒ’、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリール、アラルキル、又は−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１である基で任意に置換される）の化合物を提供する。
【００９６】
更なる別の態様では、本発明は、式Ｖａの化合物、すなわち、以下の式を有する式Ｖの化合物を提供する。
【化２３】
2009504773.tif 000014
式中：
Ａ環は、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、チエニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、又はイミダゾリルであるヘテロアリールであり、その各々は、１以上の置換可能な位置で、独立してハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ＣＮ、フェノキシ、−Ｓ（Ｏ）０−２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６−アルカノイル、Ｃ０−Ｃ３アルキルＣＯ２Ｒ’、オキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、イミダゾリル、インドリル、フラニル、チエニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、イミダゾリジニル、フェニル、若しくはフェニルＣ１−Ｃ４アルキル、又は−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１である基で任意に置換され；
［３．２．１］環系の炭素の０個が−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｘ−、又は−ＮＲ１５−基と置き換えられ；且つ
［３．２．１］環は、独立してオキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｏ−、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｓ−、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、−ＮＲ’Ｓ（Ｏ）２Ｒ”、−ＮＲ’ＣＯＲ”、ＣＮ、＝Ｎ−ＮＲ１２、又は＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３である１、２、３、又は４つの基で任意に置換される。
【００９７】
更なる別の態様では、本発明は、式Ｖ又はＶａ（式中、［３．２．１］環は、オキソ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｏ−、又は−Ｓ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｓ−で置換される）の化合物を提供する。
【００９８】
別の態様では、本発明は、式Ｖ又はＶａ（式中、［３．２．１］環は、−Ｏ−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）で置換される）の化合物を提供する。
【００９９】
更なる別の態様では、本発明は、式Ｖ又はＶａ（式中、［３．２．１］環は、＝Ｎ−ＮＲ１２、又は＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３で置換され；
Ｒ１２は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル又は−ＳＯ２−フェニルであり、フェニルは、独立してハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ又はＮＯ２である１〜３つの基で任意に置換され；且つ
Ｒ１３は、水素、又はフェニル、ヒドロキシル、若しくはハロゲンで任意に置換されるＣ１−Ｃ６であり、フェニルは、独立してハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、ＣＮ又はＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換される）の化合物を提供する。
【０１００】
更なる別の態様では、本発明は、式Ｖ又はＶａ（式中、［３．２．１］環は、＝Ｎ−ＮＲ１２で置換され、Ｒ１２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル又は−ＳＯ２−フェニルであり、フェニルは、独立してハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ又はＮＯ２である１〜４つの基で任意に置換される）の化合物を提供する。
【０１０１】
更なる別の態様では、本発明は、式Ｖ又はＶａ（式中、［３．２．１］環は、＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３で置換され；Ｒ１３は水素である）の化合物を提供する。
【０１０２】
更なる別の態様では、本発明は、式Ｖ又はＶａ（式中、［３．２．１］環は、１又は２つの基で置換され、その少なくともいずれかは、＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３であり；Ｒ１３はフェニル、ヒドロキシル、若しくはハロゲンで任意に置換されるＣ１−Ｃ６であり、フェニルは、独立してハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ又はＮＯ２である１〜３つの基で任意に置換される）の化合物を提供する。
【０１０３】
更なる別の態様では、本発明は、式Ｖ又はＶａ（式中、［３．２．１］環は置換されない）の化合物を提供する。
【０１０４】
また別の態様では、本発明は、式Ｖ又はＶａ（式中、［３．２．１］環は、フェニル又はピリジルなどのアリール又はヘテロアリールで置換され、アリール及びヘテロアリールは両者とも、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、ＣＮ又はＮＯ２で任意に置換される）の化合物を提供する。
【０１０５】
更なる別の態様では、本発明は、式Ｖ又はＶａ（式中、［３．２．１］環は、１又は２つの基で置換され、その少なくともいずれかはＣ２−Ｃ６アルケニルである）の化合物を提供する。
【０１０６】
また別の態様では、本発明は、式ＩＶ又はＩＶａ（式中、［３．２．１］環は、１又は２つの基で置換され、その少なくともいずれかはフェニルである）の化合物を提供する。
【０１０７】
また別の態様では、本発明は、式ＩＶ又はＩＶａ（式中、［３．２．１］環は、１又は２つの基で置換され、その少なくともいずれかは、アリールアルキル；より好ましくは、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル；更により好ましくは、フェニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル；より一層好ましくは、ベンジルである）の化合物を提供する。
【０１０８】
更なる別の態様では、本発明は、式Ｖ又はＶａ（式中、［３．２．１］環は、１又は２つの基で置換され、その少なくともいずれかはヒドロキシル又はＣ１−Ｃ６アルコキシである）の化合物を提供する。
【０１０９】
更なる別の態様では、本発明は、式Ｖ（式中、
［３．２．１］環系の１つの炭素は−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｘ−、又は−ＮＲ１５−基と置き換えられ；
ｘは０、１又は２であり；
［３．２．１］環は、独立してオキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｏ−、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｓ−、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、−ＮＲ’Ｓ（Ｏ）２Ｒ”、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ’ＣＯＲ”、ＣＮ、＝Ｎ−ＮＲ１２、又は＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３である１、２、３、又は４つの基で任意に置換され；且つ
Ｒ１５は、水素、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、オキサゾリル、チエニル、フラニル、ピロリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、インドリル、−ＳＯ２Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、又はフェニル、ヒドロキシル、若しくはハロゲンで任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキル基は、独立してハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ又はＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換される）の化合物を提供する。
【０１１０】
更にまた別の態様では、本発明は、式Ｖｂの化合物、すなわち、以下の式を有する式Ｖの化合物を提供する。
【化２４】
2009504773.tif 000015
【０１１１】
別の態様では、本発明は、式Ｖｂ（式中、Ｒ１５は水素である）の化合物を提供する。
【０１１２】
更にまた別の態様では、本発明は、式Ｖｂ（式中、Ｒ１５はＣ１−Ｃ６アルキルである）の化合物を提供する。
【０１１３】
更なる別の態様では、本発明は、式Ｖｂ（式中、Ｒ１５は、フェニル、ヒドロキシル、又はハロゲンで置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、フェニル基は、独立してハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、ＣＮ又はＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換される）の化合物を提供する。
【０１１４】
更にまた別の態様では、本発明は、式Ｖｂ（式中、Ｒ１５は、独立してハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、ＣＮ又はＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換されるフェニルである）の化合物を提供する。
【０１１５】
更にまた別の態様では、本発明は、式Ｖｃの化合物、すなわち、以下の式を有する式Ｖの化合物を提供する。
【化２５】
2009504773.tif 000016
【０１１６】
更にまた別の態様では、本発明は、式Ｖｄの化合物、すなわち、以下の式を有する式Ｖの化合物を提供する。
【化２６】
2009504773.tif 000017
【０１１７】
更にまた別の態様では、本発明は、式Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、Ｖｃ又はＶｄ（式中、ヘテロアリール基はピリジルであり、これは１以上の置換可能な位置で、独立してハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシル、ＣＮ、フェニルオキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、ピリジル、フェニル、又は−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１である基で任意に置換され、Ｒ１０及びＲ１１は各々、独立してＨ又はＣ１−Ｃ６アルキルである）の化合物を提供する。いくつかの態様では、ピリジルは、ハロゲン、例えばクロロで置換される。
【０１１８】
更にまた別の態様では、本発明は、式Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、Ｖｃ又はＶｄ（式中ヘテロアリール基はピリミジルであり、これは１以上の置換可能な位置で、独立してハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシル、ＣＮ、フェニルオキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、ピリジル、フェニル、又は−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１である基で任意に置換され、Ｒ１０及びＲ１１は各々、独立してＨ又はＣ１−Ｃ６アルキルである）の化合物を提供する。いくつかの態様では、ピリミジルは、ハロゲン、例えばクロロで置換される。
【０１１９】
更にまた別の態様では、本発明は、式Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、Ｖｃ又はＶｄ（式中ヘテロアリール基はピリダジニルであり、これは１以上の置換可能な位置で、独立してハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシル、ＣＮ、フェニルオキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、ピリジル、フェニル、又は−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１である基で任意にされ、Ｒ１０及びＲ１１は各々、独立してＨ又はＣ１−Ｃ６アルキルである）の化合物を提供する。いくつかの態様では、ピリダジニルは、ハロゲン、例えばクロロで置換される。
【０１２０】
更にまた別の態様では、本発明は、式Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、Ｖｃ又はＶｄ（式中、ヘテロアリール基はピラジニルであり、これは１以上の置換可能な位置で、独立してハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシル、ＣＮ、フェニルオキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、ピリジル、フェニル、又は−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１である基で任意に置換され、Ｒ１０及びＲ１１は各々、独立してＨ又はＣ１−Ｃ６アルキルである）の化合物を提供する。いくつかの態様では、ピラジニルは、ハロゲン、例えばクロロで置換される。
【０１２１】
更にまた別の態様では、本発明は、式Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、Ｖｃ又はＶｄ（式中、ヘテロアリール基はチエニルであり、これは１以上の置換可能な位置で、独立してハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシル、ＣＮ、フェニルオキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、ピリジル、フェニル、又は−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１である基で任意に置換され、Ｒ１０及びＲ１１は各々、独立してＨ又はＣ１−Ｃ６アルキルである）の化合物を提供する。いくつかの態様では、チエニルは、ハロゲン、例えばクロロで置換される。
【０１２２】
更にまた別の態様では、本発明は、式Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、Ｖｃ又はＶｄ（式中、ヘテロアリール基はフラニルであり、これは１以上の置換可能な位置で、独立してハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシル、ＣＮ、フェニルオキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、ピリジル、フェニル、又は−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１である基で任意に置換され、Ｒ１０及びＲ１１は各々、独立してＨ又はＣ１−Ｃ６アルキルである）の化合物を提供する。いくつかの態様では、フラニルは、ハロゲン、例えばクロロで置換される。
【０１２３】
更にまた別の態様では、本発明は、式Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、Ｖｃ又はＶｄ（式中、ヘテロアリール基はピロリルであり、これは１以上の置換可能な位置で、独立してハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシル、ＣＮ、フェニルオキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、ピリジル、フェニル、又は−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１である基で任意に置換され、Ｒ１０及びＲ１１は各々、独立してＨ又はＣ１−Ｃ６アルキルである）の化合物を提供する。いくつかの態様では、ピロリルは、ハロゲン、例えばクロロで置換される。
【０１２４】
更にまた別の態様では、本発明は、式Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、Ｖｃ又はＶｄ（式中、ヘテロアリール基はピラゾリルであり、これは１以上の置換可能な位置で、独立してハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシル、ＣＮ、フェニルオキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、ピリジル、フェニル、又は−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１である基で任意に置換され、Ｒ１０及びＲ１１は各々、独立してＨ又はＣ１−Ｃ６アルキルである）の化合物を提供する。いくつかの態様では、ピラゾリルは、ハロゲン、例えばクロロで置換される。
【０１２５】
更にまた別の態様では、本発明は、式Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、Ｖｃ又はＶｄ（式中、ヘテロアリール基はイミダゾリルであり、これは１以上の置換可能な位置で、独立してハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシル、ＣＮ、フェニルオキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、ピリジル、フェニル、又は−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１である基で任意に置換され、Ｒ１０及びＲ１１は各々、独立してＨ又はＣ１−Ｃ６アルキルである）の化合物を提供する。いくつかの態様では、イミダゾリルは、ハロゲン、例えばクロロで置換される。
【０１２６】
別の態様では、本発明は、式ＶＩの化合物、すなわち、式ＩＩ（式中、Ａ環は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、又はチオモルホリニル−Ｓ，Ｓ−ジオキシドであるヘテロシクロアルキルであり、前記環の各々は、置換可能な位置で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ＣＮ、フェノキシ、−Ｓ（Ｏ）０−２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、Ｃ０−Ｃ３アルキルＣＯ２Ｒ’、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリール、アラルキル、又は−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１で任意に置換される）の化合物を提供する。
【０１２７】
別の態様では、本発明は、式ＶＩａの化合物、すなわち、以下の式を有する式ＶＩの化合物を提供する。
【化２７】
2009504773.tif 000018
式中、［３．２．１］環系の炭素の０個が、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｘ−、又は−ＮＲ１５−基と置き換えられ、［３．２．１］環は、独立してオキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｏ−、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｓ−、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＮＲ’Ｓ（Ｏ）２Ｒ”、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ’ＣＯＲ”、ＣＮ、＝Ｎ−ＮＲ１２、又は＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３である１、２、３、又は４つの基で任意に置換される。
【０１２８】
別の態様では、本発明は、式ＶＩ又はＶＩａ（式中、［３．２．１］環は、オキソ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｏ−、又は−Ｓ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｓ−で置換される）の化合物を提供する。
【０１２９】
別の態様では、本発明は、式ＶＩ又はＶＩａ（式中、［３．２．１］環は、−Ｏ−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）で置換される）の化合物を提供する。
【０１３０】
別の態様では、本発明は、式ＶＩ又はＶＩａ（式中、［３．２．１］環は、＝Ｎ−ＮＲ１２、又は＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３で置換され；
Ｒ１２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル又は−ＳＯ２−フェニルであり、フェニルは、独立してハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ又はＮＯ２である１〜３つの基で任意に置換され；且つ
Ｒ１３は、水素、又はフェニル、ヒドロキシル、若しくはハロゲンで任意に置換されるＣ１−Ｃ６であり、フェニルは、独立してハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、ＣＮ又はＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換される）の化合物を提供する。
【０１３１】
別の態様では、本発明は、式ＶＩ又はＶＩａ（式中、［３．２．１］環は、＝Ｎ−ＮＲ１２で置換され、Ｒ１２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル又は−ＳＯ２−フェニルであり、フェニルは、独立してハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ又はＮＯ２である１〜４つの基で任意に置換される）の化合物を提供する。
【０１３２】
別の態様では、本発明は、式ＶＩ又はＶＩａ（式中、［３．２．１］環は、＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３で置換され；Ｒ１３は水素である）の化合物を提供する。
【０１３３】
更なる別の態様では、本発明は、式ＶＩ又はＶＩａ（式中、［３．２．１］環は、１又は２つの基で置換され、その少なくともいずれかは、＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３であり；Ｒ１３は、フェニル、ヒドロキシル、若しくはハロゲンで任意に置換されるＣ１−Ｃ６であり、フェニルは、独立してハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ又はＮＯ２である１〜３つの基で任意に置換される）の化合物を提供する。
【０１３４】
また別の態様では、本発明は、式ＶＩ又はＶＩａ（式中、［３．２．１］環は置換されない）の化合物を提供する。
【０１３５】
また別の態様では、本発明は、式ＶＩ又はＶＩａ（式中、［３．２．１］環は、フェニル又はピリジルなどのアリール又はヘテロアリールで置換され、アリール及びヘテロアリールは両者とも、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、ＣＮ又はＮＯ２で任意に置換される）の化合物を提供する。
【０１３６】
別の態様では、本発明は、式ＶＩ又はＶＩａ（式中、［３．２．１］環は、１又は２つの基で置換され、その少なくともいずれかはＣ２−Ｃ６アルケニルである）の化合物を提供する。
【０１３７】
別の態様では、本発明は、式ＶＩ又はＶＩａ（式中、［３．２．１］環は、１又は２つの基で置換され、その少なくともいずれかはヒドロキシル又はＣ１−Ｃ６アルコキシである）の化合物を提供する。
【０１３８】
別の態様では、本発明は、式ＶＩ又はＶＩａ（式中、［３．２．１］環系の１つの炭素は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｘ−、又は−ＮＲ１５−基と置き換えられ；式中、
ｘは０、１又は２であり、
［３．２．１］環系は、独立してオキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｏ−、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｓ−、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、−ＮＲ’Ｓ（Ｏ）２Ｒ”、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ’ＣＯＲ”、ＣＮ、＝Ｎ−ＮＲ１２、又は＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３である１、２、３、又は４つの基で任意に置換され、且つ
Ｒ１５は、水素、又はフェニル、ヒドロキシル、若しくはハロゲンで任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、又はフェニルであり、フェニル基は、独立してハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、ＣＮ又はＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換される）の化合物を提供する。
【０１３９】
また別の態様では、本発明は、式ＶＩｂの化合物、すなわち、以下の式を有する式ＶＩの化合物を提供する。
【化２８】
2009504773.tif 000019
【０１４０】
別の態様では、本発明は、式ＶＩｂ（式中、Ｒ１５は水素である）の化合物を提供する。
【０１４１】
別の態様では、本発明は、式ＶＩｂ（式中、Ｒ１５はＣ１−Ｃ６アルキルである）の化合物を提供する。
【０１４２】
別の態様では、本発明は、式ＶＩｂ（式中、Ｒ１５は、フェニル、ヒドロキシル、又はハロゲンで置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、フェニル基は、独立してハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、ＣＮ又はＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換される）の化合物を提供する。
【０１４３】
別の態様では、本発明は、式ＶＩｂ（式中、Ｒ１５は、独立してハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、ＣＮ又はＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換されるフェニルである）の化合物を提供する。
【０１４４】
また別の態様では、本発明は、式ＶＩｃの化合物、すなわち、以下の式を有する式ＶＩの化合物を提供する。
【化２９】
2009504773.tif 000020
【０１４５】
また別の態様では、本発明は、式ＶＩｄの化合物、すなわち、以下の式を有する式ＶＩの化合物を提供する。
【化３０】
2009504773.tif 000021
【０１４６】
別の態様では、本発明は、式ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩｃ又はＶＩｄ（式中、ヘテロシクロアルキル基はピロリジニルであり、これは１以上の置換可能な位置で、独立してハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシル、ＣＮ、フェニルオキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、ピリジル、フェニル、又は−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１である基で任意に置換され、Ｒ１０及びＲ１１の各々は、独立して水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである）の化合物を提供する。
【０１４７】
別の態様では、本発明は、式ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩｃ又はＶＩｄ（式中、ヘテロシクロアルキル基はピペリジニルであり、これは１以上の置換可能な位置で、独立してハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシル、ＣＮ、フェニルオキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、ピリジル、フェニル、又は−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１である基で任意に置換され、Ｒ１０及びＲ１１の各々は、独立して水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである）の化合物を提供する。
【０１４８】
別の態様では、本発明は、式ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩｃ又はＶＩｄ（式中、ヘテロシクロアルキル基はピペラジニルであり、これは１以上の置換可能な位置で、独立してハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシル、ＣＮ、フェニルオキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、ピリジル、フェニル、又は−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１である基で任意に置換され、Ｒ１０及びＲ１１の各々は、独立して水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである）の化合物を提供する。
【０１４９】
別の態様では、本発明は、式ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩｃ又はＶＩｄ（式中、ヘテロシクロアルキル基はモルホリニルであり、これは１以上の置換可能な位置で、独立してハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシル、ＣＮ、フェニルオキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、ピリジル、フェニル、又は−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１である基で任意に置換され、Ｒ１０及びＲ１１の各々は、独立して水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである）の化合物を提供する。
【０１５０】
別の態様では、本発明は、式ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩｃ又はＶＩｄ（式中、ヘテロシクロアルキル基はチオモルホリニルであり、これは１以上の置換可能な位置で、独立してハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシル、ＣＮ、フェニルオキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、ピリジル、フェニル、又は−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１である基で任意に置換され、Ｒ１０及びＲ１１の各々は、独立して水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである）の化合物を提供する。
【０１５１】
別の態様では、本発明は、式ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩｃ又はＶＩｄ（式中、ヘテロシクロアルキル基はチオモルホリニル−Ｓ，Ｓ−ジオキシドであり、これは１以上の置換可能な位置で、独立してハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシル、ＣＮ、フェニルオキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、ピリジル、フェニル、又は−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１である基で任意に置換され、Ｒ１０及びＲ１１の各々は、独立して水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである）の化合物を提供する。
【０１５２】
別の態様では、本発明は、式ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＶｂ、ＩＶｃ、ＩＶｄ、Ｖｂ、Ｖｃ、Ｖｄ、ＶＩｂ、ＶＩｃ、又はＶＩｄのいずれか（式中、［３．２．１］環は、オキソ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｏ−、又は−Ｓ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｓ−で置換される）の化合物を提供する。
【０１５３】
別の態様では、本発明は、式ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＶｂ、ＩＶｃ、ＩＶｄ、Ｖｂ、Ｖｃ、Ｖｄ、ＶＩｂ、ＶＩｃ、又はＶＩｄのいずれか（式中、［３．２．１］環は、−Ｏ−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）で置換される）の化合物を提供する。
【０１５４】
別の態様では、本発明は、式ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＶｂ、ＩＶｃ、ＩＶｄ、Ｖｂ、Ｖｃ、Ｖｄ、ＶＩｂ、ＶＩｃ、又はＶＩｄのいずれか（式中、［３．２．１］環は、＝Ｎ−ＮＲ１２、又は＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３で置換され；
Ｒ１２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル又は−ＳＯ２−フェニルであり、フェニルは、独立してハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ又はＮＯ２である１〜３つの基で任意に置換され；且つ
Ｒ１３は、水素、又はフェニル、ヒドロキシル、若しくはハロゲンで任意に置換されるＣ１−Ｃ６であり、フェニルは、独立してハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、ＣＮ又はＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換される）の化合物を提供する。
【０１５５】
別の態様では、本発明は、式ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＶｂ、ＩＶｃ、ＩＶｄ、Ｖｂ、Ｖｃ、Ｖｄ、ＶＩｂ、ＶＩｃ、又はＶＩｄのいずれか（式中、［３．２．１］環は、＝Ｎ−ＮＲ１２で置換され、Ｒ１２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル又は−ＳＯ２−フェニルであり、フェニルは、独立してハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ又はＮＯ２である１〜４つの基で任意に置換される）の化合物を提供する。
【０１５６】
別の態様では、本発明は、式ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＶｂ、ＩＶｃ、ＩＶｄ、Ｖｂ、Ｖｃ、Ｖｄ、ＶＩｂ、ＶＩｃ、又はＶＩｄのいずれか（式中、［３．２．１］環は、＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３で置換され；Ｒ１３は水素である）の化合物を提供する。
【０１５７】
別の態様では、本発明は、式ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＶｂ、ＩＶｃ、ＩＶｄ、Ｖｂ、Ｖｃ、Ｖｄ、ＶＩｂ、ＶＩｃ、又はＶＩｄのいずれか（式中、［３．２．１］環は、１又は２つの基で置換され、その少なくともいずれかは、＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３であり；Ｒ１３は、フェニル、ヒドロキシル、又はハロゲンで任意に置換されるＣ１−Ｃ６であり、フェニルは、独立してハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ又はＮＯ２である１〜３つの基で任意に置換される）の化合物を提供する。
【０１５８】
別の態様では、本発明は、式ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＶｂ、ＩＶｃ、ＩＶｄ、Ｖｂ、Ｖｃ、Ｖｄ、ＶＩｂ、ＶＩｃ、又はＶＩｄのいずれか（式中、［３．２．１］環は置換されない）の化合物を提供する。
【０１５９】
別の態様では、本発明は、式ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＶｂ、ＩＶｃ、ＩＶｄ、Ｖｂ、Ｖｃ、Ｖｄ、ＶＩｂ、ＶＩｃ、又はＶＩｄのいずれか（式中、［３．２．１］環は、フェニル又はピリジルなどのアリール又はヘテロアリールで置換され、アリール及びヘテロアリールは両者とも、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、ＣＮ又はＮＯ２で任意に置換される）の化合物を提供する。
【０１６０】
別の態様では、本発明は、式ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＶｂ、ＩＶｃ、ＩＶｄ、Ｖｂ、Ｖｃ、Ｖｄ、ＶＩｂ、ＶＩｃ、又はＶＩｄのいずれか（式中、［３．２．１］環は、１又は２つの基で置換され、その少なくともいずれかはＣ２−Ｃ６アルケニルである）の化合物を提供する。
【０１６１】
別の態様では、本発明は、式ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＶｂ、ＩＶｃ、ＩＶｄ、Ｖｂ、Ｖｃ、Ｖｄ、ＶＩｂ、ＶＩｃ、又はＶＩｄのいずれか（式中、［３．２．１］環は、１又は２つの基で置換され、その少なくともいずれかはＣ１−Ｃ６アルキルである）の化合物を提供する。
【０１６２】
別の態様では、本発明は、式ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＶｂ、ＩＶｃ、ＩＶｄ、Ｖｂ、Ｖｃ、Ｖｄ、ＶＩｂ、ＶＩｃ、又はＶＩｄのいずれか（式中、［３．２．１］環は、１又は２つの基で置換され、その少なくともいずれかはフェニルである）の化合物を提供する。
【０１６３】
別の態様では、本発明は、式ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＶｂ、ＩＶｃ、ＩＶｄ、Ｖｂ、Ｖｃ、Ｖｄ、ＶＩｂ、ＶＩｃ、又はＶＩｄのいずれか（式中、［３．２．１］環は、１又は２つの基で置換され、その少なくともいずれかはオキソである）の化合物を提供する。
【０１６４】
別の態様では、本発明は、式ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＶｂ、ＩＶｃ、ＩＶｄ、Ｖｂ、Ｖｃ、Ｖｄ、ＶＩｂ、ＶＩｃ、又はＶＩｄのいずれか（式中、［３．２．１］環は、１又は２つの基で置換され、その少なくともいずれかは、アリールアルキル；より好ましくは、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル；更により好ましくは、フェニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル；より一層好ましくは、ベンジルである）の化合物を提供する。
【０１６５】
別の態様では、本発明は、式ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＶｂ、ＩＶｃ、ＩＶｄ、Ｖｂ、Ｖｃ、Ｖｄ、ＶＩｂ、ＶＩｃ、又はＶＩｄのいずれか（式中、［３．２．１］環は、１又は２つの基で置換され、その少なくともいずれかはヒドロキシル又はＣ１−Ｃ６アルコキシである）の化合物を提供する。
【０１６６】
別の態様では、本発明は、式ＶＩＩの化合物、すなわち、以下の式を有する式Ｉの化合物を提供する。
【化３１】
2009504773.tif 000022
［３．３．１］環系の炭素の０又は１個は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｘ−、又は−ＮＲ１５−基と任意に置き換えられ、
ｘは０、１又は２であり；
［３．３．１］環系は、独立してオキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｏ−、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｓ−、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、−ＮＲ’Ｓ（Ｏ）２Ｒ”、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ’ＣＯＲ”、ＣＮ、＝Ｎ−ＮＲ１２、又は＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３である１、２、３、又は４つの基で任意に置換され；
Ｒ１０及びＲ１１はそれぞれの場合において、独立して水素若しくはＣ１−Ｃ６アルキルであり、アルキルはフェニルで任意に置換され、フェニルは、独立してハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ若しくはＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換され；又は
Ｒ１０とＲ１１は一緒になって、Ｎ、Ｏ若しくはＳなどの更なるヘテロ原子を任意に含む３〜８員環を形成してもよく；
Ｒ１２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル又は−ＳＯ２−フェニルであり、フェニルは、独立してハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ又はＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換され；
Ｒ１３は、Ｈ、又はアリール（フェニル又はナフチル、より好ましくは、フェニルなど）、ヒドロキシル、若しくはハロゲンで任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、アリールは、独立してハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ又はＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換され
Ｒ’及びＲ”は、互いに独立して水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、又は独立してハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルキル（ＣＦ３など）、ハロアルコキシ（ＯＣＦ３など）、ヒドロキシル、ＣＮ、フェニルオキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、ピリジル、フェニル、ＮＯ２、若しくは−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１である１〜５つの基で任意に置換されるフェニルであり；且つ
Ｒ１５は、Ｈ、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、チエニル、フラニル、ピロリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、インドリル、キノリニル、−ＳＯ２Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、又はフェニル、ヒドロキシル、若しくはハロゲンで任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、前記環状基は、独立してハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル（ＣＦ３など又はＣＨ２ＣＦ３）、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ（ＯＣＦ３又はＯＣＨ２ＣＦ３など）、ＣＮ、アミノ、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）又はＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換される。
【０１６７】
別の態様では、本発明は、式ＶＩＩＩの化合物、すなわち、式ＶＩＩ（式中、Ａ環は、フェニル又はナフチル（好ましくはフェニル）であり、これは置換可能な位置で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ＣＮ、フェノキシ、−Ｓ（Ｏ）０−２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、Ｃ０−Ｃ３アルキルＣＯ２Ｒ’、ピリジル、チエニル、フラニル、ピロリル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、フェニル、フェニルＣ１−Ｃ４アルキル、又は−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１で任意に置換される）の化合物を提供する。
【０１６８】
別の態様では、本発明は、式ＶＩＩＩ（式中、
環系の炭素の０又は１個は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｘ−、又は−ＮＲ１５−基と任意に置き換えられ、且つ
［３．３．１］環は、独立してオキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｏ−、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｓ−、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、−ＮＲ’Ｓ（Ｏ）２Ｒ”、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ’ＣＯＲ”、ＣＮ、＝Ｎ−ＮＲ１２、又は＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３である１、２、３、又は４つの基で任意に置換される）の化合物を提供する。
【０１６９】
別の態様では、本発明は、式ＶＩＩＩａの化合物、すなわち、以下の式を有する式ＶＩＩＩの化合物を提供する。
【化３２】
2009504773.tif 000023
式中、
［３．３．１］環系は、独立してオキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｏ−、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｓ−、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、−ＮＲ’Ｓ（Ｏ）２Ｒ”、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ’ＣＯＲ”、ＣＮ、＝Ｎ−ＮＲ１２、又は＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３である１、２、３、又は４つの基で任意に置換され；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７は、独立して水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、ＣＮ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル−アルコキシ、フェノキシ、−ＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、オキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、イミダゾリル、インドリル、フラニル、チエニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、イミダゾリジニル、フェニル、若しくはフェニルＣ１−Ｃ４アルキルであり；又は
Ｒ４とＲ５、若しくはＲ５とＲ６とそれらが付く炭素は、独立してＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、若しくはＣ１−Ｃ４アルカノイル（式中、アルカノイル基は３つまでのハロゲン原子で任意に置換される）である１、２、３、若しくは４つの基で任意に置換されるヘテロシクロアルキル若しくはヘテロアリール環を形成し；又は
Ｒ４とＲ５、若しくはＲ５とＲ６とそれらが付く炭素は、独立してハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ若しくはＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換されるベンゾ環を形成し；
Ｒ１０及びＲ１１はそれぞれの場合において、独立して水素若しくはＣ１−Ｃ６アルキルであり、アルキルはフェニルで任意に置換され、フェニルは、独立してハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ若しくはＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換され；又は
Ｒ１０とＲ１１は一緒になって、Ｎ、Ｏ若しくはＳなどの更なるヘテロ原子を任意に含む３〜８員環を形成してもよく；
Ｒ１２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル又は−ＳＯ２−フェニルであり、フェニルは、独立してハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ又はＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換され；
Ｒ１３は、水素、又はフェニル、ヒドロキシル、若しくはハロゲンで任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、フェニルは、独立してハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ又はＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換され；且つ
Ｒ’及びＲ”は、互いに独立して水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、又は独立してハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルキル（ＣＦ３など）、ハロアルコキシ（ＯＣＦ３など）、ヒドロキシル、ＣＮ、フェニルオキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、ピリジル、フェニル、ＮＯ２、若しくは−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１である１〜５つの基で任意に置換されるフェニルである。
【０１７０】
更に別の態様では、本発明は、式ＶＩＩＩ又はＶＩＩＩａ（式中、［３．３．１］環は、オキソ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｏ−、又は−Ｓ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｓ−で置換される）の化合物を提供する。
【０１７１】
別の態様では、本発明は、式ＶＩＩＩ又はＶＩＩＩａ（式中、［３．３．１］環は、−Ｏ−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）で置換される）の化合物を提供する。
【０１７２】
更なる別の態様では、本発明は、式ＶＩＩＩ又はＶＩＩＩａ（式中、［３．３．１］環は、＝Ｎ−ＮＲ１２、又は＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３で置換され；
Ｒ１２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル又は−ＳＯ２−フェニルであり、フェニルは、独立してハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ又はＮＯ２である１〜３つの基で任意に置換され；且つ
Ｒ１３は、水素、又はフェニル、ヒドロキシル、若しくはハロゲンで任意に置換されるＣ１−Ｃ６であり、フェニルは、独立してハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、ＣＮ又はＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換される）の化合物を提供する。
【０１７３】
別の態様では、本発明は、式ＶＩＩＩ又はＶＩＩＩａ（式中、［３．３．１］環は、＝Ｎ−ＮＲ１２で置換され、Ｒ１２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル又は−ＳＯ２−フェニルであり、フェニルは、独立してハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ又はＮＯ２である１〜４つの基で任意に置換される）の化合物を提供する。
【０１７４】
更なる別の態様では、本発明は、式ＶＩＩＩ又はＶＩＩＩａ（式中、［３．３．１］環は、＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３で置換され；Ｒ１３は水素である）の化合物を提供する。
【０１７５】
更なる別の態様では、本発明は、式ＶＩＩＩ又はＶＩＩＩａ（式中、［３．３．１］環は、１又は２つの基で置換され、その少なくともいずれかは、＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３であり；Ｒ１３は、フェニル、ヒドロキシル、又はハロゲンで任意に置換されるＣ１−Ｃ６であり、フェニルは、独立してハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ又はＮＯ２である１〜３つの基で任意に置換される）の化合物を提供する。
【０１７６】
更なる別の態様では、本発明は、式ＶＩＩＩ又はＶＩＩＩａ（式中、［３．３．１］環は置換されない）の化合物を提供する。
【０１７７】
また別の態様では、本発明は、式ＶＩＩＩ又はＶＩＩＩａ（式中、［３．２．１］環は、フェニル又はピリジルなどのアリール又はヘテロアリールで置換され、これらは両者とも、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、ＣＮ又はＮＯ２で任意に置換される）の化合物を提供する。
【０１７８】
更なる別の態様では、本発明は、式ＶＩＩＩ又はＶＩＩＩａ（式中、［３．３．１］環は、１又は２つの基で置換され、その少なくともいずれかはＣ２−Ｃ６アルケニルである）の化合物を提供する。
【０１７９】
更なる別の態様では、本発明は、式ＶＩＩＩ又はＶＩＩＩａ（式中、［３．３．１］環は、１又は２つの基で置換され、その少なくともいずれかはヒドロキシル又はＣ１−Ｃ６アルコキシである）の化合物を提供する。
【０１８０】
更なる別の態様では、本発明は、式ＶＩＩＩ又はＶＩＩＩａ（式中、［３．３．１］環系の１つの炭素は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｘ−、又は−ＮＲ１５−基と置き換えられ、
ｘは０、１又は２であり；
［３．３．１］環は、独立してオキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｏ−、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｓ−、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、−ＮＲ’Ｓ（Ｏ）２Ｒ”、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ’ＣＯＲ”、ＣＮ、＝Ｎ−ＮＲ１２、又は＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３である１、２、３、又は４つの基で任意に置換され；且つ
Ｒ１５は、水素、又はフェニル、ヒドロキシル、若しくはハロゲンで任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、又はフェニルであり、フェニル基は、独立してハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、ＣＮ又はＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換される）の化合物を提供する。
【０１８１】
更なる別の態様では、本発明は、式ＶＩＩＩｂの化合物、すなわち、以下の式を有する式ＶＩＩＩの化合物を提供する。
【化３３】
2009504773.tif 000024
式中、
［３．３．１］環系は、独立してオキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｏ−、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｓ−、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、−ＮＲ’Ｓ（Ｏ）２Ｒ”、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ’ＣＯＲ”、ＣＮ、＝Ｎ−ＮＲ１２、又は＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３である１、２、３、又は４つの基で任意に置換され；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７は、独立して水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、ＣＮ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル−アルコキシ、フェノキシ、−ＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、オキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、イミダゾリル、インドリル、フラニル、チエニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、イミダゾリジニル、フェニル、若しくはフェニルＣ１−Ｃ４アルキルであり；又は
Ｒ４とＲ５、若しくはＲ５とＲ６とそれらが付く炭素は、独立してＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、若しくはＣ１−Ｃ４アルカノイル（式中、アルカノイル基は３つまでのハロゲン原子で任意に置換される）である１、２、３、若しくは４つの基で任意に置換されるヘテロシクロアルキル若しくはヘテロアリール環を形成し；又は
Ｒ４とＲ５、若しくはＲ５とＲ６とそれらが付く炭素は、独立してハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ若しくはＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換されるベンゾ環を形成し；且つＲ１０及びＲ１１はそれぞれの場合において、独立してＨ若しくはＣ１−Ｃ６アルキルであり、アルキルはフェニルで任意に置換され、フェニルは、独立してハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ若しくはＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換され；又は
Ｒ１０とＲ１１は一緒になって、Ｎ、Ｏ若しくはＳなどの更なるヘテロ原子を任意に含む３〜８員環を形成してもよく；
Ｒ１２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル又は−ＳＯ２−フェニルであり、フェニルは、独立してハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ又はＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換され；
Ｒ１３は、水素、又はフェニル、ヒドロキシル、若しくはハロゲンで任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、フェニルは、独立してハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ又はＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換され；
Ｒ１５は、水素、フェニル、ヘテロアリール、−ＳＯ２Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、又はフェニル、ヒドロキシル、若しくはハロゲンで任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、フェニル基は、独立してハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ又はＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換され；且つ
Ｒ’及びＲ”は、独立して水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、又は独立してハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシル、ＣＮ、フェノキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、ピリジル、フェニル、ＮＯ２、若しくは−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１である１〜５つの基で任意に置換されるフェニルである。
【０１８２】
一つの態様では、本発明は、式ＶＩＩＩｂ（式中、Ｒ１５は、フェニル、ヒドロキシル、又はハロゲンで置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、フェニル基は、独立してハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、ＣＮ又はＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換される）の化合物を提供する。
【０１８３】
一つの態様では、本発明は、式ＶＩＩＩｂ（式中、Ｒ１５は、独立してハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、ＣＮ又はＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換されるフェニルである）の化合物を提供する。
【０１８４】
更なる別の態様では、本発明は、式ＶＩＩＩｃの化合物、すなわち、以下の式を有する式ＶＩＩＩの化合物を提供する。
【化３４】
2009504773.tif 000025
式中、
［３．３．１］環系は、独立してオキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｏ−、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｓ−、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、−ＮＲ’Ｓ（Ｏ）２Ｒ”、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ’ＣＯＲ”、ＣＮ、＝Ｎ−ＮＲ１２、又は＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３である１、２、３、又は４つの基で任意に置換され；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７は、独立して水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、ＣＮ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル−アルコキシ、フェノキシ、−ＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、オキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、イミダゾリル、インドリル、フラニル、チエニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、イミダゾリジニル、フェニル、若しくはフェニルＣ１−Ｃ４アルキルであり；又は
Ｒ４とＲ５、若しくはＲ５とＲ６とそれらが付く炭素は、独立してＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、若しくはＣ１−Ｃ４アルカノイル（式中、アルカノイル基は３つまでのハロゲン原子で任意に置換される）である１、２、３、若しくは４つの基でで任意に置換される、ヘテロシクロアルキル若しくはヘテロアリール環を形成し；又は
Ｒ４とＲ５、若しくはＲ５とＲ６とそれらが付く炭素は、独立してハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ若しくはＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換されるベンゾ環を形成し；
Ｒ１０及びＲ１１はそれぞれの場合において、独立して水素若しくはＣ１−Ｃ６アルキルであり、アルキルはフェニルで任意に置換され、フェニルは、独立してハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ若しくはＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換され；又は
Ｒ１０とＲ１１は一緒になって、Ｎ、Ｏ若しくはＳなどの更なるヘテロ原子を任意に含む３〜８員環を形成してもよく；
Ｒ１２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル又は−ＳＯ２−フェニルであり、フェニルは、独立してハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ又はＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換され；
Ｒ１３は、水素、又はフェニル、ヒドロキシル、若しくはハロゲンで任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、フェニルは、独立してハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ又はＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換され；且つ
Ｒ’及びＲ”は、独立して水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、又は独立してハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシル、ＣＮ、フェノキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、ピリジル、フェニル、ＮＯ２、若しくは−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１である１〜５つの基で任意に置換されるフェニルである。
【０１８５】
更なる別の態様では、本発明は、式ＶＩＩＩｄの化合物、すなわち、以下の式を有する式ＶＩＩＩの化合物を提供する。
【化３５】
2009504773.tif 000026
式中、
［３．３．１］環系は、独立してオキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｏ−、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｓ−、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、−ＮＲ’Ｓ（Ｏ）２Ｒ”、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ’ＣＯＲ”、ＣＮ、＝Ｎ−ＮＲ１２、又は＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３である１、２、３、又は４つの基で任意に置換され；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７は、独立して水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、ＣＮ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル−アルコキシ、フェノキシ、−ＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、オキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、イミダゾリル、インドリル、フラニル、チエニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、イミダゾリジニル、フェニル、若しくはフェニルＣ１−Ｃ４アルキルであり；又は
Ｒ４とＲ５、若しくはＲ５とＲ６とそれらが付く炭素は、独立してＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、若しくはＣ１−Ｃ４アルカノイル（式中、アルカノイル基は３つまでのハロゲン原子で任意に置換される）である１、２、３、若しくは４つの基で任意に置換されるヘテロシクロアルキル若しくはヘテロアリール環を形成し；又は
Ｒ４とＲ５、若しくはＲ５とＲ６とそれらが付く炭素は、独立してハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ若しくはＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換されるベンゾ環を形成し；
Ｒ１０及びＲ１１はそれぞれの場合において、独立して水素若しくはＣ１−Ｃ６アルキルであり、アルキルはフェニルで任意に置換され、フェニルは、独立してハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ若しくはＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換され；又は
Ｒ１０とＲ１１は一緒になって、Ｎ、Ｏ若しくはＳなどの更なるヘテロ原子を任意に含む３〜８員環を形成してもよく；
Ｒ１２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル又は−ＳＯ２−フェニルであり、フェニルは、独立してハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ又はＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換され；
Ｒ１３は、水素、又はフェニル、ヒドロキシル、若しくはハロゲンで任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、フェニルは、独立してハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ又はＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換され；且つ
Ｒ’及びＲ”は、独立して水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、又は独立してハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシル、ＣＮ、フェノキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、ピリジル、フェニル、ＮＯ２、若しくは−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１である１〜５つの基で任意に置換されるフェニルである。
【０１８６】
更にまた別の態様では、本発明は、式ＶＩＩＩａ、ＶＩＩＩｂ、ＶＩＩＩｃ、又はＶＩＩＩｄ（式中、Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルキル、又はＣＮであり；
Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ、フェニルオキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、オキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピリジル、フラニル、チエニル、又はフェニルであり；且つ
Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＳＯ２−ＮＲ１０Ｒ１１、又はハロゲンである）の化合物を提供する。
【０１８７】
更に他の態様では、本発明は、式ＶＩＩＩａ、ＶＩＩＩｂ、ＶＩＩＩｃ、又はＶＩＩＩｄ（式中、Ｒ４は、水素、ハロゲン（一つの態様では、Ｉ、Ｂｒ、Ｆ又はＣｌ）、ハロゲン若しくはヒドロキシルで任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＯＣＦ３、又はＣＮである）の化合物を提供する。
【０１８８】
また別の態様では、本発明は、式ＶＩＩＩａ、ＶＩＩＩｂ、ＶＩＩＩｃ、又はＶＩＩＩｄ（式中、Ｒ４は、フェニルオキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、オキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピリジル、フラニル、チエニル、又はフェニルである）の化合物を提供する。
【０１８９】
更なる別の態様では、本発明は、式ＶＩＩＩａ、ＶＩＩＩｂ、ＶＩＩＩｃ、又はＶＩＩＩｄ（式中、Ｒ４は−ＮＲ１０Ｒ１１である）の化合物を提供する。
【０１９０】
更にまた別の態様では、本発明は、式ＶＩＩＩａ、ＶＩＩＩｂ、ＶＩＩＩｃ、又はＶＩＩＩｄ（式中、Ｒ４は、−ＮＲ１０Ｒ１１であり、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７はＨである）の化合物を提供する。
【０１９１】
更にまた別の態様では、本発明は、式ＶＩＩＩａ、ＶＩＩＩｂ、ＶＩＩＩｃ、又はＶＩＩＩｄ（式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、独立して水素、ハロ、ＣＦ３、ＣＨＦ２又はメチルである）の化合物を提供する。
【０１９２】
更に別の態様では、本発明は、式ＶＩＩＩａ、ＶＩＩＩｂ、ＶＩＩＩｃ、又はＶＩＩＩｄ（式中、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は水素である）の化合物を提供する。
【０１９３】
更に別の態様では、本発明は、式ＶＩＩＩａ、ＶＩＩＩｂ、ＶＩＩＩｃ、又はＶＩＩＩｄ（式中、Ｒ４は、クロロなどのハロゲンである）の化合物を提供する。
【０１９４】
更に別の態様では、本発明は、式ＶＩＩＩａ、ＶＩＩＩｂ、ＶＩＩＩｃ、又はＶＩＩＩｄ（式中、Ｒ４はクロロであり、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７はＨである）の化合物を提供する。
【０１９５】
別の態様では、本発明は、式ＶＩＩＩａ、ＶＩＩＩｂ、ＶＩＩＩｃ、又はＶＩＩＩｄ（式中、Ｒ３、Ｒ４、又はＲ５の少なくともいずれかはクロロであり、Ｒ６及びＲ７はＨである）の化合物を提供する。
【０１９６】
別の態様では、本発明は、式ＶＩＩＩａ、ＶＩＩＩｂ、ＶＩＩＩｃ、又はＶＩＩＩｄ（式中、Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３、又はＣＮであり；
Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、フェニルオキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ４アルカノイルであり、且つ
Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１又はハロゲンである）の化合物を提供する。
【０１９７】
更にまた別の態様では、本発明は、式ＶＩＩＩａ、ＶＩＩＩｂ、ＶＩＩＩｃ、又はＶＩＩＩｄ（式中、Ｒ４は、ハロゲン（一つの態様では、Ｆ又はＣｌ）、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、又はＣＮである）の化合物を提供する。
【０１９８】
更にまた別の態様では、本発明は、式ＶＩＩＩａ、ＶＩＩＩｂ、ＶＩＩＩｃ、又はＶＩＩＩｄ（式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、独立して水素、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨＦ２又はメチルである）の化合物を提供する。
【０１９９】
別の態様では、本発明は、式ＶＩＩＩａ、ＶＩＩＩｂ、ＶＩＩＩｃ、又はＶＩＩＩｄ（式中、Ｒ４、Ｒ５Ｒ６、及びＲ７は、水素である）の化合物を提供する。
【０２００】
また別の態様では、本発明は、式ＶＩＩＩａ、ＶＩＩＩｂ、ＶＩＩＩｃ、又はＶＩＩＩｄ（式中、Ｒ４は、クロロなどのハロゲンである）の化合物を提供する。
【０２０１】
別の態様では、本発明は、式ＶＩＩＩａ、ＶＩＩＩｂ、ＶＩＩＩｃ、又はＶＩＩＩｄ（式中、Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３、又はＣＮであり；
Ｒ４は、オキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピリジル、フラニル、チエニル、又はフェニルであり；且つ
Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、又はハロゲンである）の化合物を提供する。
【０２０２】
更にまた別の態様では、本発明は、式ＶＩＩＩａ、ＶＩＩＩｂ、ＶＩＩＩｃ、又はＶＩＩＩｄ（式中、Ｒ４は、ハロゲン（一つの態様では、Ｆ又はＣｌ）、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＣＦ３、又はＯＣＦ３である）の化合物を提供する。
【０２０３】
別の態様では、本発明は、式ＶＩＩＩａ、ＶＩＩＩｂ、ＶＩＩＩｃ、又はＶＩＩＩｄ（式中、Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、ＣＦ３、又はＣＮであり；
Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２ハロアルコキシ、ＣＮ、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ２−Ｃ３アルカノイル、オキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピリジル、フラニル、又はチエニルであり；
Ｒ５は、水素、ＣＨ３、又はＦであり；且つ
Ｒ６及びＲ７は、独立して水素又はハロゲンである）の化合物を提供する。
【０２０４】
更にまた別の態様では、本発明は、式ＶＩＩＩａ、ＶＩＩＩｂ、ＶＩＩＩｃ、又はＶＩＩＩｄ（式中、Ｒ４は、ＣＦ３、又はＯＣＦ３である）の化合物を提供する。
【０２０５】
また別の態様では、本発明は、式ＶＩＩＩａ、ＶＩＩＩｂ、ＶＩＩＩｃ、又はＶＩＩＩｄ（式中、Ｒ４とＲ５、又はＲ５とＲ６とそれらが付く炭素は、独立してハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルコキシ、ＣＮ又はＮＯ２である１又は２つの基で任意に置換されるベンゾ環を形成する）の化合物を提供する。
【０２０６】
更にまた別の態様では、本発明は、式ＶＩＩＩａ、ＶＩＩＩｂ、ＶＩＩＩｃ、又はＶＩＩＩｄ（式中、Ｒ４とＲ５、又はＲ５とＲ６とそれらが付く炭素は、ピリジル、ピロリル、チエニル、フラニル、ピロリジニル、ピペリジニル環を形成し、その各々は、独立してＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、又はＣ１−Ｃ４アルカノイル（式中、アルカノイル基は３つまでのハロゲン原子（Ｆなど）で任意に置換される）である１、２、又は３つの基で任意に置換される）の化合物を提供する。
【０２０７】
一つの態様では、本発明は、式ＶＩＩＩｂ（式中、Ｒ６及びＲ７は、独立して水素又はメチルである）の化合物を提供する。
【０２０８】
一つの態様では、本発明は、式ＶＩＩＩｂ（式中、Ｒ３及びＲ５は、独立して水素、ハロ、又はメチルである）の化合物を提供する。
【０２０９】
一つの態様では、本発明は、式ＩＸの化合物、すなわち、式ＶＩＩ（式中、Ａ環はＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり、これは置換可能な位置で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ＣＮ、フェノキシ、−Ｓ（Ｏ）０−２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、Ｃ０−Ｃ３アルキルＣＯ２Ｒ’、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリール、アラルキル、又は−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１で任意に置換される）の化合物を提供する。
【０２１０】
一つの態様では、本発明は、式ＩＸａの化合物、すなわち、以下の式を有する式ＸＩＶの化合物を提供する。
【化３６】
2009504773.tif 000027
式中、環系の炭素の０個が、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｘ−、又は−ＮＲ１５−基と置き換えられ、［３．３．１］環は、独立してオキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｏ−、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｓ−、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＮＲ’Ｓ（Ｏ）２Ｒ”、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ’ＣＯＲ”、ＣＮ、＝Ｎ−ＮＲ１２、又は＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３である１、２、３、又は４つの基で任意に置換される。
【０２１１】
一つの態様では、本発明は、式ＩＸ又はＩＸａ（式中、［３．３．１］環は、オキソ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｏ−、又は−Ｓ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｓ−で置換される）の化合物を提供する。
【０２１２】
別の態様では、本発明は、式ＩＸ又はＩＸａ（式中、［３．３．１］環は、−Ｏ−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）で置換される）の化合物を提供する。
【０２１３】
一つの態様では、本発明は、式ＩＸ又はＩＸａ（式中、［３．３．１］環は、＝Ｎ−ＮＲ１２、又は＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３で置換され；
Ｒ１２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル又は−ＳＯ２−フェニルであり、フェニルは、独立してハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ又はＮＯ２である１〜３つの基で任意に置換され；且つ
Ｒ１３は、水素、又はフェニル、ヒドロキシル、若しくはハロゲンで任意に置換されるＣ１−Ｃ６であり、フェニルは、独立してハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、ＣＮ又はＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換される）の化合物を提供する。
【０２１４】
一つの態様では、本発明は、式ＩＸ又はＩＸａ（式中、［３．３．１］環は、＝Ｎ−ＮＲ１２で置換され、Ｒ１２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル又は−ＳＯ２−フェニルであり、フェニルは、独立してハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ又はＮＯ２である１〜４つの基で任意に置換される）の化合物を提供する。
【０２１５】
一つの態様では、本発明は、式ＩＸ又はＩＸａ（式中、［３．３．１］環は、＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３で置換され、Ｒ１３は水素である）の化合物を提供する。
【０２１６】
一つの態様では、本発明は、式ＩＸ又はＩＸａ（式中、［３．３．１］環は、１又は２つの基で置換され、その少なくともいずれかは、＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３であり；Ｒ１３は、フェニル、ヒドロキシル、又はハロゲンで任意に置換されるＣ１−Ｃ６であり、フェニルは、独立してハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ又はＮＯ２である１〜３つの基で任意に置換される）の化合物を提供する。
【０２１７】
一つの態様では、本発明は、式ＩＸ又はＩＸａ（式中、［３．３．１］環は置換されない）の化合物を提供する。
【０２１８】
また別の態様では、本発明は、式ＩＸ又はＩＸａ（式中、［３．２．１］環は、フェニル又はピリジルなどのアリール又はヘテロアリールで置換され、アリール及びヘテロアリールは両者とも、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、ＣＮ又はＮＯ２で任意に置換される）の化合物を提供する。
【０２１９】
一つの態様では、本発明は、式ＩＸ又はＩＸａ（式中、［３．３．１］環は、１又は２つの基で置換され、その少なくともいずれかはＣ２−Ｃ６アルケニルである）の化合物を提供する。
【０２２０】
一つの態様では、本発明は、式ＩＸ又はＩＸａ（式中、［３．３．１］環は、１又は２つの基で置換され、その少なくともいずれかはＣ１−Ｃ６アルキルである）の化合物を提供する。
【０２２１】
一つの態様では、本発明は、式ＩＸ又はＩＸａ（式中、［３．３．１］環は、１又は２つの基で置換され、その少なくともいずれかはフェニルである）の化合物を提供する。
【０２２２】
一つの態様では、本発明は、式ＩＸ又はＩＸａ（式中、［３．３．１］環は、１又は２つの基で置換され、その少なくともいずれかはアリールアルキルである）の化合物を提供する。より好ましくは、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである。更により好ましくは、フェニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである。より一層好ましくは、ベンジルである。
【０２２３】
一つの態様では、本発明は、式ＩＸ又はＩＸａ（式中、［３．３．１］環は、１又は２つの基で置換され、その少なくともいずれかはヒドロキシル又はＣ１−Ｃ６アルコキシである）の化合物を提供する。
【０２２４】
一つの態様では、本発明は、式ＩＸｂの化合物、すなわち、式ＩＸ（式中、［３．３．１］環系の１つの炭素は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｘ−、又は−ＮＲ１５−基と置き換えられ；式中
ｘは０、１又は２であり
［３．３．１］環系は、独立してオキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｏ−、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｓ−、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、−ＮＲ’Ｓ（Ｏ）２Ｒ”、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ’ＣＯＲ”、ＣＮ、＝Ｎ−ＮＲ１２又は＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３である１、２、３、又は４つの基で任意に置換され；且つ
Ｒ１５は、水素、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−ＳＯ２Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、又はフェニル、ヒドロキシル、若しくはハロゲンで任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキル基は、独立してハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＣＮ又はＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換される）の化合物を提供する。
【０２２５】
別の態様では、本発明は、式ＩＸｂの化合物、すなわち、以下の式を有する式ＩＸの化合物を提供する。
【化３７】
2009504773.tif 000028
式中、Ｒ１５は、水素、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チエニル、フラニル、ピロリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、−ＳＯ２Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、又はフェニル、ヒドロキシル、若しくはハロゲンで任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、前記環状基は、独立してハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル（ＣＦ３など）、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ（ＯＣＦ３など）、ＣＮ、アミノ、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、又はＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換される。
【０２２６】
更にまた別の態様では、本発明は、式ＩＸｂ（式中、Ｒ１５は水素である）の化合物を提供する。
【０２２７】
更なる別の態様では、本発明は、式ＩＸｂ（式中、Ｒ１５はＣ１−Ｃ６アルキルである）の化合物を提供する。
【０２２８】
更にまた別の態様では、本発明は、式ＩＸｂ（式中、Ｒ１５は、フェニル、ヒドロキシル、又はハロゲンで置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、フェニル基は、独立してハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、ＣＮ又はＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換される）の化合物を提供する。
【０２２９】
更に別の態様では、本発明は、式ＩＸｂ（式中、Ｒ１５は、独立してハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、ＣＮ又はＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換されるフェニルである）の化合物を提供する。
【０２３０】
別の態様では、本発明は、式ＩＸｃの化合物、すなわち、以下の式を有する式ＩＸの化合物を提供する。
【化３８】
2009504773.tif 000029
式中、［３．３．１］環は、独立してオキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｏ−、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｓ−、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、−ＮＲ’Ｓ（Ｏ）２Ｒ”、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ’ＣＯＲ”、ＣＮ、＝Ｎ−ＮＲ１２、又は＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３である１、２、３、又は４つの基で任意に置換される。
【０２３１】
別の態様では、本発明は、式ＩＸｄの化合物、すなわち、以下の式を有する式ＩＸの化合物を提供する。
【化３９】
2009504773.tif 000030
式中、［３．３．１］環は、独立してオキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｏ−、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｓ−、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、−ＮＲ’Ｓ（Ｏ）２Ｒ”、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ’ＣＯＲ”、ＣＮ、＝Ｎ−ＮＲ１２、又は＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３である１、２、３、又は４つの基で任意に置換される。
【０２３２】
別の態様では、本発明は、式ＩＸ、ＩＸａ、ＩＸｂ、ＩＸｃ又はＩＸｄのいずれか（式中、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基はシクロプロピルである）の化合物を提供する。
【０２３３】
別の態様では、本発明は、式ＩＸ、ＩＸａ、ＩＸｂ、ＩＸｃ又はＩＸｄのいずれか（式中、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基はシクロブチルである）の化合物を提供する。
【０２３４】
別の態様では、本発明は、式ＩＸ、ＩＸａ、ＩＸｂ、ＩＸｃ又はＩＸｄのいずれか（式中、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基はシクロペンチルである）の化合物を提供する。
【０２３５】
別の態様では、本発明は、式ＩＸ、ＩＸａ、ＩＸｂ、ＩＸｃ又はＩＸｄのいずれか（式中、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基はシクロヘキシルである）の化合物を提供する。
【０２３６】
別の態様では、本発明は、式ＩＸ、ＩＸａ、ＩＸｂ、ＩＸｃ又はＩＸｄのいずれか（式中、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基はシクロヘプチルである）の化合物を提供する。
【０２３７】
別の態様では、本発明は、式ＩＸ、ＩＸａ又はＩＸｂのいずれか（式中、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基はシクロオクチルである）の化合物を提供する。
【０２３８】
別の態様では、本発明は、式Ｘの化合物、すなわち、式ＶＩＩ（式中、Ａ環は、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、チエニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、又はイミダゾリルであるヘテロアリールであり、その各々は１以上の置換可能な位置で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ＣＮ、フェノキシ、−Ｓ（Ｏ）０−２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、Ｃ０−Ｃ３アルキルＣＯ２Ｒ’、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリール、アラルキル、又は−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１である基で任意に置換される）の化合物を提供する。
【０２３９】
別の態様では、本発明は、式Ｘａの化合物、すなわち、以下の式を有する式Ｘの化合物を提供する。
【化４０】
2009504773.tif 000031
式中、［３．３．１］環系の炭素の０個が、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｘ−、又は−ＮＲ１５−基と置き換えられ；［３．３．１］環は、独立してオキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｏ−、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｓ−、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、−ＮＲ’Ｓ（Ｏ）２Ｒ”、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ’ＣＯＲ”、ＣＮ、＝Ｎ−ＮＲ１２、又は＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３である１、２、３、又は４つの基で任意に置換される。
【０２４０】
別の態様では、本発明は、式Ｘ又はＸａ（式中、［３．３．１］環は、オキソ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｏ−、又は−Ｓ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｓ−で置換される）の化合物を提供する。
【０２４１】
別の態様では、本発明は、式Ｘ又はＸａ（式中、［３．３．１］環は、−Ｏ−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）で置換される）の化合物を提供する。
【０２４２】
別の態様では、本発明は、式Ｘ又はＸａ（式中、［３．３．１］環は、＝Ｎ−ＮＲ１２、又は＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３で置換され；
Ｒ１２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル又は−ＳＯ２−フェニルであり、フェニルは、独立してハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ又はＮＯ２である１〜３つの基で任意に置換され；且つ
Ｒ１３は、水素、又はフェニル、ヒドロキシル、若しくはハロゲンで任意に置換されるＣ１−Ｃ６であり、フェニルは、独立してハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、ＣＮ又はＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換される）の化合物を提供する。
【０２４３】
別の態様では、本発明は、式Ｘ又はＸａ（式中、［３．３．１］環は、＝Ｎ−ＮＲ１２で置換され、Ｒ１２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル又は−ＳＯ２−フェニルであり、フェニルは、独立してハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ又はＮＯ２である１〜４つの基で任意に置換される）の化合物を提供する。
【０２４４】
別の態様では、本発明は、式Ｘ又はＸａ（式中、［３．３．１］環は、＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３で置換され；Ｒ１３は水素である）の化合物を提供する。
【０２４５】
また別の態様では、本発明は、式Ｘ又はＸａ（式中、［３．３．１］環は、１又は２つの基で置換され、その少なくともいずれかは、＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３であり；Ｒ１３は、フェニル、ヒドロキシル、又はハロゲンで任意に置換されるＣ１−Ｃ６であり、フェニルは、独立してハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ又はＮＯ２である１〜３つの基で任意に置換される）の化合物を提供する。
【０２４６】
別の態様では、本発明は、式Ｘ又はＸａ（式中、［３．３．１］環は置換されない）の化合物を提供する。
【０２４７】
また別の態様では、本発明は、式Ｘ又はＸａ（式中、［３．２．１］環は、フェニル又はピリジルなどのアリール又はヘテロアリールで置換され、アリール及びヘテロアリールは両者とも、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、ＣＮ又はＮＯ２で任意に置換される）の化合物を提供する。
【０２４８】
更なる別の態様では、本発明は、式Ｘ又はＸａ（式中、［３．３．１］環は、１又は２つの基で置換され、その少なくともいずれかはＣ２−Ｃ６アルケニルである）の化合物を提供する。
【０２４９】
別の態様では、本発明は、式Ｘ又はＸａ（式中、［３．３．１］環は、１又は２つの基で置換され、その少なくともいずれかはヒドロキシル又はＣ１−Ｃ６アルコキシである）の化合物を提供する。
【０２５０】
更にまた別の態様では、本発明は、式Ｘｂの化合物、すなわち、式Ｘ（式中、
［３．３．１］環系の１つの炭素は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｘ−、又は−ＮＲ１５−基と置き換えられ、
ｘは０、１又は２であり；
［３．３．１］環系は、独立してオキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｏ−、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｓ−、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、−ＮＲ’Ｓ（Ｏ）２Ｒ”、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ’ＣＯＲ”、ＣＮ、＝Ｎ−ＮＲ１２、又は＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３である１、２、３、又は４つの基で任意に置換され；且つ
Ｒ１５は、水素、又はフェニル、ヒドロキシル、若しくはハロゲンで任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、又はフェニルであり、フェニル基は、独立してハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、ＣＮ又はＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換される）の化合物を提供する。
【０２５１】
別の態様では、本発明は、式Ｘｂの化合物、すなわち、以下の式を有する式Ｘの化合物を提供する。
【化４１】
2009504773.tif 000032
式中、［３．３．１］環は、独立してオキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｏ−、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｓ−、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、−ＮＲ’Ｓ（Ｏ）２Ｒ”、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ’ＣＯＲ”、ＣＮ、＝Ｎ−ＮＲ１２、又は＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３である１、２、３、又は４つの基で任意に置換される。
【０２５２】
別の態様では、本発明は、式Ｘｂ（式中、Ｒ１５は水素である）の化合物を提供する。
【０２５３】
別の態様では、本発明は、式Ｘｂ（式中、Ｒ１５はＣ１−Ｃ６アルキルである）の化合物を提供する。
【０２５４】
別の態様では、本発明は、式Ｘｂ（式中、Ｒ１５は、フェニル、ヒドロキシル、又はハロゲンで置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、フェニル基は、独立してハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、ＣＮ又はＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換される）の化合物を提供する。
【０２５５】
別の態様では、本発明は、式Ｘｂ（式中、Ｒ１５は、独立してハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、ＣＮ又はＮＯ２である１〜５つの基で任意に置換されるフェニルである）の化合物を提供する。
【０２５６】
別の態様では、本発明は、式Ｘｃの化合物、すなわち、以下の式を有する式Ｘの化合物を提供する。
【化４２】
2009504773.tif 000033
式中、［３．３．１］環は、独立してオキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｏ−、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｓ−、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、−ＮＲ’Ｓ（Ｏ）２Ｒ”、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ’ＣＯＲ”、ＣＮ、＝Ｎ−ＮＲ１２、又は＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３である１、２、３、又は４つの基で任意に置換される。
【０２５７】
別の態様では、本発明は、式Ｘｄの化合物、すなわち、以下の式を有する式Ｘの化合物を提供する。
【化４３】
2009504773.tif 000034
式中、［３．３．１］環は、独立してオキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｏ−、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｓ−、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、−ＮＲ’Ｓ（Ｏ）２Ｒ”、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ’ＣＯＲ”、ＣＮ、＝Ｎ−ＮＲ１２、又は＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３である１、２、３、又は４つの基で任意に置換される。
【０２５８】
更なる別の態様では、本発明は、式Ｘ、Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ又はＸｄ（式中、ヘテロアリール基はピリジルであり、これは１以上の置換可能な位置で、独立してハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシル、ＣＮ、フェニルオキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、ピリジル、フェニル、又は−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１である基で任意に置換され、Ｒ１０及びＲ１１は各々、独立してＨ又はＣ１−Ｃ６アルキルである）の化合物を提供する。いくつかの態様では、ピリジルは、ハロゲン、例えばクロロで置換される。
【０２５９】
更なる別の態様では、本発明は、式Ｘ、Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ又はＸｄ（式中、ヘテロアリール基はピリミジルであり、これは１以上の置換可能な位置で、独立してハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシル、ＣＮ、フェニルオキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、ピリジル、フェニル、又は−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１である基で任意に置換され、Ｒ１０及びＲ１１は各々、独立してＨ又はＣ１−Ｃ６アルキルである）の化合物を提供する。いくつかの態様では、ピリミジルは、ハロゲン、例えばクロロで置換される。
【０２６０】
更にまた別の態様では、本発明は、式Ｘ、Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ又はＸｄ（式中、ヘテロアリール基はピリダジニルであり、これは１以上の置換可能な位置で、独立してハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシル、ＣＮ、フェニルオキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、ピリジル、フェニル、又は−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１である基で任意に置換され、Ｒ１０及びＲ１１は各々、独立してＨ又はＣ１−Ｃ６アルキルである）の化合物を提供する。いくつかの態様では、ピリダジニルは、ハロゲン、例えばクロロで置換される。
【０２６１】
更に別の態様では、本発明は、式Ｘ、Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ又はＸｄ（式中、ヘテロアリール基はピラジニルであり、これは１以上の置換可能な位置で、独立してハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシル、ＣＮ、フェニルオキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、ピリジル、フェニル、又は−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１である基で任意に置換され、Ｒ１０及びＲ１１は各々、独立してＨ又はＣ１−Ｃ６アルキルである）の化合物を提供する。いくつかの態様では、ピラジニルは、ハロゲン、例えばクロロで置換される。
【０２６２】
更にまた別の態様では、本発明は、式Ｘ、Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ又はＸｄ（式中、ヘテロアリール基はチエニルであり、これは１以上の置換可能な位置で、独立してハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシル、ＣＮ、フェニルオキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、ピリジル、フェニル、又は−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１である基で任意に置換され、Ｒ１０及びＲ１１は各々、独立してＨ又はＣ１−Ｃ６アルキルである）の化合物を提供する。いくつかの態様では、チエニルは、ハロゲン、例えばクロロで置換される。
【０２６３】
更にまた別の態様では、本発明は、式Ｘ、Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ又はＸｄ（式中、ヘテロアリール基はフラニルであり、これは１以上の置換可能な位置で、独立してハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシル、ＣＮ、フェニルオキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、ピリジル、フェニル、又は−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１である基で任意に置換され、Ｒ１０及びＲ１１は各々、独立してＨ又はＣ１−Ｃ６アルキルである）の化合物を提供する。いくつかの態様では、フラニルは、ハロゲン、例えばクロロで置換される。
【０２６４】
さらに別の態様において、本発明は、式Ｘ、Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ又はＸｄの化合物を提供し、ここで、ヘテロアリール基は、ピロリルであって、１つ又は複数の置換可能な位置で、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシル、ＣＮ、フェニルオキシ、-ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイル、ピリジル、フェニル、又は−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１である基によって随意に置換され、ここで、各々のＲ１０とＲ１１は、独立してＨ又はＣ１-Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、ピロリルは、ハロゲン、例えば、塩素によって置換される。
【０２６５】
さらに別の態様において、本発明は、式Ｘ、Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ又はＸｄの化合物を提供し、ここで、ヘテロアリール基は、ピロリルであって、１つ又は複数の置換可能な位置で、独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシル、ＣＮ、フェニルオキシ、-ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、ピリジル、フェニル、又は−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１である基によって随意に置換され、ここで、各々のＲ１０とＲ１１は、独立してＨ又はＣ１-Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、ピラゾリルは、ハロゲン、例えば、塩素によって置換される。
【０２６６】
さらに別の態様において、本発明は、式Ｘ、Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ又はＸｄの化合物を提供し、ここで、ヘテロアリール基は、イミダゾリルであって、１つ又は複数の置換可能な位置で、独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシル、ＣＮ、フェニルオキシ、-ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、ピリジル、フェニル、又は−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１である基によって随意に置換され、ここで、各々のＲ１０とＲ１１は、独立してＨ又はＣ１-Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、イミダゾリルは、ハロゲン、例えば、塩素によって置換される。
【０２６７】
別の態様において、本発明は、式ＸＩの化合物を提供し、即ち、式ＶＩＩの化合物であって、Ａ環は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、又はチオモルホリニル−Ｓ，Ｓ−ジオキシドであるヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記環の各々は、置換可能な位置で、ハロゲン、Ｃ１-Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ＣＮ、フェノキシ、−Ｓ（Ｏ）０−２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、Ｃ０−Ｃ３アルキルＣＯ２Ｒ’、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリール、アラルキル、又は−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１によって随意に置換される。
【０２６８】
さらなる別の態様において、本発明は、式ＸＩａの化合物を提供し、即ち、下記の式を有する式ＸＩの化合物であり、
【化４４】
2009504773.tif 000035
ここで、［３．３．１］環系における炭素の０個が、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｘ−、又は-ＮＲ１５―基で置き換えられ、
［３．３．１］環は、独立して、オキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、-Ｏ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｏ-、-Ｓ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｓ−、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルコキシ、-Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、-ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、-ＮＲ’Ｓ（Ｏ）２Ｒ”、-ＯＳ（Ｏ）２Ｒ’、-ＮＲ’ＣＯＲ”、ＣＮ、＝Ｎ-ＮＲ１２、又は＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３である１、２、３、又は４個の基によって随意に置換される。
【０２６９】
さらなる別の態様において、本発明は、式ＸＩ又はＸＩａの化合物を提供し、ここで、［３．３．１］環は、オキソ、-Ｏ−（Ｃ１−Ｃ２アルキル）-Ｏ-、-Ｓ−（Ｃ１−Ｃ２アルキル）−Ｓ−で置換される。
【０２７０】
別の態様において、本発明は、式ＸＩ又はＸＩａの化合物を提供し、ここで、［３．３．１］環は、−Ｏ−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）で置換される。
【０２７１】
さらなる別の態様において、本発明は、式ＸＩ又はＸＩａの化合物を提供し、ここで、
［３．３．１］環は、＝Ｎ-ＮＲ１２又は＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３で置換され、
Ｒ１２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又は−ＳＯ２−フェニルであり、ここで、フェニルは、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、又はＮＯ２である１〜３個の基によって随意に置換され、
Ｒ１３は、水素、又はフェニル、ヒドロキシル、もしくはハロゲンによって随意に置換されたＣ１−Ｃ６であり、ここで、フェニルは、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、ＣＮ、又はＮＯ２である１〜５個の基によって随意に置換される。
【０２７２】
さらに別の態様において、本発明は、式ＸＩ又はＸＩａの化合物を提供し、ここで、［３．３．１］環は、＝Ｎ-ＮＲ１２によって置換され、ここで、Ｒ１２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又は−ＳＯ２−フェニルであり、ここで、フェニルは、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、又はＮＯ２である１〜４個の基によって随意に置換される。
【０２７３】
さらなる別の態様において、本発明は、式ＸＩ又はＸＩａの化合物を提供し、ここで［３．３．１］環は、＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３によって置換され、ここで、Ｒ１３は水素である。
【０２７４】
さらなる別の態様において、本発明は、式ＸＩ又はＸＩａの化合物を提供し、ここで、［３．３．１］環は、その少なくとも１つが＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３である１又は２個の基によって置換され、ここで、Ｒ１３は、フェニル、ヒドロキシル、又はハロゲンによって随意に置換されたＣ１−Ｃ６であり、ここで、フェニルは、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、又はＮＯ２である１〜３個の基によって随意に置換される。
【０２７５】
さらなる別の態様において、本発明は、式ＸＩ又はＸＩａの化合物を提供し、ここで、［３．３．１］環は置換されない。
【０２７６】
さらに別の態様において、本発明は、式ＸＩ又はＸＩａの化合物を提供し、ここで、［３．２．１］環は、フェニル又はピリジルのようなアリール又はヘテロアリールで置換され、アリールとヘテロアリールの双方は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、ＣＮ、又はＮＯ２で随意に置換される。
【０２７７】
さらなる別の態様において、本発明は、式ＸＩ又はＸＩａの化合物を提供し、ここで、［３．３．１］環は、その少なくとも１つがＣ２−Ｃ６アルケニルである１又は２個の基によって置換される。
【０２７８】
さらなる別の態様において、本発明は、式ＸＩ又はＸＩａの化合物を提供し、ここで、［３．３．１］環は、その少なくとも１つがヒドロキシル又はＣ１−Ｃ６アルコキシである１又は２個の基によって置換される。
【０２７９】
さらなる別の態様において、本発明は、式ＸＩの化合物を提供し、ここで、［３．３．１］環系の１つの炭素が、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｘ−、又は-ＮＲ１５-基によって置き換えられ、
ｘは、０、１、又は２であり、
［３．３．１］環は、独立して、オキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、-Ｏ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｏ-、-Ｓ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｓ−、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルコキシ、-Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、-（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、-ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、-ＮＲ’Ｓ（Ｏ）２Ｒ”、-ＯＳ（Ｏ）２Ｒ’、-ＮＲ’ＣＯＲ”、ＣＮ、＝Ｎ-ＮＲ１２、又は＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３である１、２、３、又は４個の基によって随意に置換され、
Ｒ１５は、水素、フェニル、ヒドロキシル、もしくはハロゲンによって随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、又はフェニルであり、ここで、フェニル基は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、ＣＮ、又はＮＯ２である１〜５個の基によって随意に置換される。
【０２８０】
別の態様において、本発明は、式ＸＩｂの化合物、即ち、下記の式を有する式ＸＩの化合物を提供し、
【化４５】
2009504773.tif 000036
ここで、［３．３．１］環は、独立して、オキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、-Ｏ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｏ-、-Ｓ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｓ−、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルコキシ、-Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、-（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、-ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、-ＮＲ’Ｓ（Ｏ）２Ｒ”、-ＯＳ（Ｏ）２Ｒ’、-ＮＲ’ＣＯＲ”、ＣＮ、＝Ｎ-ＮＲ１２、又は＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３である１、２、３、又は４個の基によって随意に置換される。
【０２８１】
さらなる別の態様において、本発明は、式ＸＩｂの化合物を提供し、ここで、Ｒ１５は水素である。
【０２８２】
さらなる別の態様において、本発明は、式ＸＩｂの化合物を提供し、ここで、Ｒ１５はＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０２８３】
さらなる別の態様において、本発明は、式ＸＩｂの化合物を提供し、ここで、Ｒ１５は、フェニル、ヒドロキシル、又はハロゲンで置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、フェニル基は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、ＣＮ、又はＮＯ２である１〜５個の基によって随意に置換される。
【０２８４】
さらなる別の態様において、本発明は、式ＸＩｂの化合物を提供し、ここで、Ｒ１５は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、ＣＮ、又はＮＯ２である１〜５個の基によって随意に置換される。
【０２８５】
別の態様において、本発明は、式ＸＩｃの化合物、即ち、下記の式を有する式ＸＩの化合物を提供し、
【化４６】
2009504773.tif 000037
ここで、［３．３．１］環は、独立して、オキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、-Ｏ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｏ-、-Ｓ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｓ−、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルコキシ、-Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、-ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、-ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、-ＮＲ’Ｓ（Ｏ）２Ｒ”、-ＯＳ（Ｏ）２Ｒ’、-ＮＲ’ＣＯＲ”、ＣＮ、＝Ｎ-ＮＲ１２、又は＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３である１、２、３、又は４個の基によって随意に置換される。
【０２８６】
別の態様において、本発明は、式ＸＩｄの化合物、即ち、下記の式を有する式ＸＩの化合物を提供し、
【化４７】
2009504773.tif 000038
ここで、［３．３．１］環は、独立して、オキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、-Ｏ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｏ-、-Ｓ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｓ−、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルコキシ、-Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、-（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、-ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、-ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、-ＮＲ’Ｓ（Ｏ）２Ｒ”、-ＯＳ（Ｏ）２Ｒ’、-ＮＲ’ＣＯＲ”、ＣＮ、＝Ｎ-ＮＲ１２、又は＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３である１、２、３、又は４個の基によって随意に置換される。
【０２８７】
さらなる別の態様において、本発明は、式ＸＩ、ＸＩａ、又はＸＩｂの化合物を提供し、ここで、ヘテロシクロアルキル基はピロリジニルであって、１つ又は複数の置換可能な位置で、独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１-Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシル、ＣＮ、フェニルオキシ、-ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、-ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、ピリジル、フェニル、又は−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１である基によって随意に置換され、ここで、各々のＲ１０とＲ１１は、独立して水素又はＣ１-Ｃ６アルキルである。
【０２８８】
さらなる別の態様において、本発明は、式ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、又はＸＩｄの化合物を提供し、ここで、ヘテロシクロアルキル基はピペリジニルであって、１つ又は複数の置換可能な位置で、独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシル、ＣＮ、フェニルオキシ、-ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、-ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６ａｌｋａｎｏｙｌ、ピリジル、フェニル、又は−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１である基によって随意に置換され、ここで、各々のＲ１０とＲ１１は、独立して水素又はＣ１-Ｃ６アルキルである。
【０２８９】
さらなる別の態様において、本発明は、式ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、又はＸＩｄの化合物を提供し、ここで、ヘテロシクロアルキル基はピペラジニルであって、１つ又は複数の置換可能な位置で、独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシル、ＣＮ、フェニルオキシ、-ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、-ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、ピリジル、フェニル、又は−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１である基によって随意に置換され、ここで、各々のＲ１０とＲ１１は、独立して水素又はＣ１-Ｃ６アルキルである。
【０２９０】
さらなる別の態様において、本発明は、式ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、又はＸＩｄの化合物を提供し、ここで、ヘテロシクロアルキル基はモルホリニルであって、１つ又は複数の置換可能な位置で、独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシル、ＣＮ、フェニルオキシ、-ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、-ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、ピリジル、フェニル、又は−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１である基によって随意に置換され、ここで、各々のＲ１０とＲ１１は、独立して水素又はＣ１-Ｃ６アルキルである。
【０２９１】
さらなる別の態様において、本発明は、式ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、又はＸＩｄの化合物を提供し、ここで、ヘテロシクロアルキル基はチオモルホリニルであって、１つ又は複数の置換可能な位置で、独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシル、ＣＮ、フェニルオキシ、-ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、-ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、ピリジル、フェニル、又は−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１である基によって随意に置換され、ここで、各々のＲ１０とＲ１１は、独立して水素又はＣ１-Ｃ６アルキルである。
【０２９２】
さらに別の態様において、本発明は、式ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、又はＸＩｄの化合物を提供し、ここで、ヘテロシクロアルキル基はチオモルホリニル−Ｓ，Ｓ−ジオキシドであって、１つ又は複数の置換可能な位置で、独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシル、ＣＮ、フェニルオキシ、-ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、-ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、ピリジル、フェニル、又は−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１である基によって随意に置換され、ここで、各々のＲ１０とＲ１１は、独立して水素又はＣ１-Ｃ６アルキルである。
【０２９３】
別の態様において、本発明は、式ＶＩＩＩｂ、ＶＩＩＩｃ、ＶＩＩＩｄ、ＩＸｂ、ＩＸｃ、ＩＸｄ、Ｘｂ、Ｘｃ、Ｘｄ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、又はＸＩｄの任意の１つによる化合物を提供し、ここで、［３．３．１］環は、オキソ、-Ｏ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｏ-、又は-Ｓ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｓ−で置換される。
【０２９４】
別の態様において、本発明は、式ＶＩＩＩｂ、ＶＩＩＩｃ、ＶＩＩＩｄ、ＩＸｂ、ＩＸｃ、ＩＸｄ、Ｘｂ、Ｘｃ、Ｘｄ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、又はＸＩｄの任意の１つによる化合物を提供し、ここで、［３．３．１］環は、−Ｏ−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）で置換される。
【０２９５】
別の態様において、本発明は、式ＶＩＩＩｂ、ＶＩＩＩｃ、ＶＩＩＩｄ、ＩＸｂ、ＩＸｃ、ＩＸｄ、Ｘｂ、Ｘｃ、Ｘｄ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、又はＸＩｄの任意の１つによる化合物を提供し、ここで、［３．３．１］環は、＝Ｎ-ＮＲ１２又は＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３で置換され、ここで、
Ｒ１２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又は−ＳＯ２−フェニルであり、ここで、フェニルは、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、又はＮＯ２である１〜３個の基によって随意に置換され、
Ｒ１３は、水素、又はフェニル、ヒドロキシル、もしくはハロゲンで随意に置換されたＣ１−Ｃ６であり、ここで、フェニルは、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１-Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、ＣＮ、又はＮＯ２である１〜５個の基によって随意に置換される。
【０２９６】
別の態様において、本発明は、式ＶＩＩＩｂ、ＶＩＩＩｃ、ＶＩＩＩｄ、ＩＸｂ、ＩＸｃ、ＩＸｄ、Ｘｂ、Ｘｃ、Ｘｄ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、又はＸＩｄの任意の１つによる化合物を提供し、ここで、［３．３．１］環は、＝Ｎ-ＮＲ１２で置換され、ここで、Ｒ１２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又は−ＳＯ２-フェニルであり、ここで、フェニルは、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、又はＮＯ２である１〜４個の基によって随意に置換される。
【０２９７】
別の態様において、本発明は、式ＶＩＩＩｂ、ＶＩＩＩｃ、ＶＩＩＩｄ、ＩＸｂ、ＩＸｃ、ＩＸｄ、Ｘｂ、Ｘｃ、Ｘｄ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、又はＸＩｄの任意の１つによる化合物を提供し、ここで、［３．３．１］環は、＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３によって置換され、ここで、Ｒ１３は水素である。
【０２９８】
別の態様において、本発明は、式ＶＩＩＩｂ、ＶＩＩＩｃ、ＶＩＩＩｄ、ＩＸｂ、ＩＸｃ、ＩＸｄ、Ｘｂ、Ｘｃ、Ｘｄ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、又はＸＩｄの任意の１つによる化合物を提供し、ここで、［３．３．１］環は、その少なくとも１つが＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３である１又は２個の基によって置換され、ここで、Ｒ１３は、フェニル、ヒドロキシル、又はハロゲンによって随意に置換されたＣ１−Ｃ６であり、ここで、フェニルは、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、又はＮＯ２である１〜３個の基によって随意に置換される。
【０２９９】
別の態様において、本発明は、式ＶＩＩＩｂ、ＶＩＩＩｃ、ＶＩＩＩｄ、ＩＸｂ、ＩＸｃ、ＩＸｄ、Ｘｂ、Ｘｃ、Ｘｄ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、又はＸＩｄの任意の１つによる化合物を提供し、ここで、［３．３．１］環は、置換されない。
【０３００】
別の態様において、本発明は、式ＶＩＩＩｂ、ＶＩＩＩｃ、ＶＩＩＩｄ、ＩＸｂ、ＩＸｃ、ＩＸｄ、Ｘｂ、Ｘｃ、Ｘｄ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、又はＸＩｄの任意の１つによる化合物を提供し、ここで、［３．３．１］環は、フェニル又はピリジルのようなアリール又はヘテロアリールによって置換され、アリールとヘテロアリールの双方は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、ＣＮ、又はＮＯ２によって随意に置換される。
【０３０１】
別の態様において、本発明は、式ＶＩＩＩｂ、ＶＩＩＩｃ、ＶＩＩＩｄ、ＩＸｂ、ＩＸｃ、ＩＸｄ、Ｘｂ、Ｘｃ、Ｘｄ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、又はＸＩｄの任意の１つによる化合物を提供し、ここで、［３．３．１］環は、その少なくとも１つがＣ２−Ｃ６アルケニル（又はＣ２−Ｃ４アルケニル、又はＣ２アルケニル）である１又は２個の基によって置換される。
【０３０２】
別の態様において、本発明は、式ＶＩＩＩｂ、ＶＩＩＩｃ、ＶＩＩＩｄ、ＩＸｂ、ＩＸｃ、ＩＸｄ、Ｘｂ、Ｘｃ、Ｘｄ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、又はＸＩｄの任意の１つによる化合物を提供し、ここで、［３．３．１］環は、その少なくとも１つがＣ１−Ｃ６アルキルである１又は２個の基によって置換される。
【０３０３】
別の態様において、本発明は、式ＶＩＩＩｂ、ＶＩＩＩｃ、ＶＩＩＩｄ、ＩＸｂ、ＩＸｃ、ＩＸｄ、Ｘｂ、Ｘｃ、Ｘｄ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、又はＸＩｄの任意の１つによる化合物を提供し、ここで、［３．３．１］環は、その少なくとも１つがフェニルである１又は２個の基によって置換される。
【０３０４】
別の態様において、本発明は、式ＶＩＩＩｂ、ＶＩＩＩｃ、ＶＩＩＩｄ、ＩＸｂ、ＩＸｃ、ＩＸｄ、Ｘｂ、Ｘｃ、Ｘｄ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、又はＸＩｄの任意の１つによる化合物を提供し、ここで、［３．３．１］環は、その少なくとも１つがオキソである１又は２個の基によって置換される。
【０３０５】
別の態様において、本発明は、式ＶＩＩＩｂ、ＶＩＩＩｃ、ＶＩＩＩｄ、ＩＸｂ、ＩＸｃ、ＩＸｄ、Ｘｂ、Ｘｃ、Ｘｄ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、又はＸＩｄの任意の１つによる化合物を提供し、ここで、［３．３．１］環は、その少なくとも１つが、アリールアルキル、より好ましくは、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、さらにより好ましくは、フェニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、さらになおより好ましくは、ベンジルである１又は２個の基によって置換される。
【０３０６】
別の態様において、本発明は、式ＶＩＩＩｂ、ＶＩＩＩｃ、ＶＩＩＩｄ、ＩＸｂ、ＩＸｃ、ＩＸｄ、Ｘｂ、Ｘｃ、Ｘｄ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、又はＸＩｄの任意の１つによる化合物を提供し、ここで、［３．３．１］環は、その少なくとも１つがヒドロキシル又はＣ１−Ｃ６アルコキシである１又は２個の基によって置換される。
【０３０７】
別の態様において、本発明は、以下のものから選択される式Ｉの化合物を提供し、
９−（５−クロロチオフェン−２−イルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン；
９−（４−クロロフェニルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−オン；
９−（４−メチルフェニルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−オン；
９−（５−ブロモチオフェン−２−イルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン；
９−（４−ブロモフェニルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン；
９−（４−ブロモ−３−フルオロフェニルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン；
９−（４−クロロフェニルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン；
９−（３−クロロフェニルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン；
９−（４−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン；
９−（３，５−ジクロロフェニルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン；
９−（４−フルオロフェニルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン；
９−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン；
９−（４−ヨードフェニルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−オン；
８−（４−クロロフェニルスルホニル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン；
８−（４−ブロモフェニルスルホニル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン；
８−（４−クロロフェニルスルホニル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オン；
８−（４−ブロモフェニルスルホニル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オン；
８−（４−ヨードフェニルスルホニル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オン；
９−（４−クロロフェニルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−オール；
９−（４−クロロフェニルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−オン  オキシム；
８−（４−クロロフェニルスルホニル）−３−メチレン−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン；
８−（４−ブロモフェニルスルホニル）−３−メチレン−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン；
９−（４−クロロフェニルスルホニル）−３−メチレン−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン；
９−（４−クロロフェニルスルホニル）−２−（ヒドロキシメチレン）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−オン；
ジエチル  ９−（４−クロロフェニルスルホニル）−３−オキソ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−２，４−ジカルボン酸塩；
エチル  ９−（４−クロロフェニルスルホニル）−３−オキソ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−２−カルボン酸塩；
２−ブロモ−９−（４−クロロフェニルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−オン；
２−アミノ−９−（４−クロロフェニルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−オン；
９−（４−クロロフェニルスルホニル）−３−フェニル−３，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−２，４−ジオン；
９−（４−クロロフェニルスルホニル）−３−フェニル−３，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン；
９−（４−クロロフェニルスルホニル）−３−フェニル−３，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−２−オン；
８−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オール；
９−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−３，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−２，４−ジオン；
（２Ｒ）−２−｛９−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−３，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノニ−３−イル｝プロパン−１−オール；
９−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−３，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン；
（２Ｓ）−２−｛９−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−３，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノニ−３−イル｝プロパン−１−オール；
９−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−３，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−カルボキサミド；
３−アセチル−９−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−３，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン；
９−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−３−ピリジン−２−イル−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］−ノナン；
９−（４−クロロフェニルスルホニル）−３，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−２−オン；
９−（４−クロロフェニルスルホニル）−３−オキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン；
９−（４−クロロフェニルスルホニル）−３−チア−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン；
メタンスルホン酸  ９−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノニ−３−イル  エステル；
９−（４−クロロフェニルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−オール；
［９−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノニ−３−イル］−メチル−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
９−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチレン）−９−アザ−ビシクロ  ［３．３．１］ノナン−３−オン
９−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナン−２−カルボン酸  エチル  エステル
Ｎ−トシル−［９−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノニ−３−イリデン］−ヒドラジン
２−アミノメチレン−９−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナン−３−オン
立体異性体、立体異性体の混合物、又はそれらの薬理学的に許容できる塩を含む。
【０３０８】
さらに別の態様において、本発明は、請求項１の化合物又は塩、及び薬理学的に許容できる溶媒、補助剤、賦形剤、担体、バインダー、又は崩壊剤の少なくとも１つを含む組成物を提供する。
【０３０９】
さらに別の態様において、本発明は、アルツハイマー病の治療が必要な患者に、式Ｉの化合物又は塩の治療的有効量を投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法を提供する。
【０３１０】
別な態様において、本発明の化合物は、ノッチ（Ｎｏｔｃｈ）と最小限の相互作用を有し、又は好ましくは、相互作用を有しない。
【０３１１】
定義
下記の定義と説明は、明細書と特許請求の範囲の双方を含むこの全体の文書を通して用いられる用語についてのものである。本明細書と添付の特許請求の範囲の全体を通して、所与の式と名称は、全ての異性体を包含するものであり、そうした異性体が存在するならば、立体異性体、幾何異性体、光学異性体、互変異性体、及びそれらの混合物、並びに、それらの薬理学的に許容できる塩、及び溶媒和物、例えば、水和物を包含するものである。
【０３１２】
本明細書と添付の特許請求の範囲における用語として、単数形態の「１つ」、「ある」、及び「その」は、その内容が明確にそれ以外を示しているのでなければ、複数の対象を含むと留意するべきである。即ち、例えば、「１つの化合物」を含む組成物に対する言及は、２つ又はそれ以上の化合物の混合物を含む。また、用語「又は」は、一般に、その内容が明確にそれ以外を示しているのでなければ、「及び／又は」を含む意味で用いられると留意するべきである。
【０３１３】
ある式に複数の置換基が結合していると示された場合、その置換基は、同じであっても相違していてもよいと理解するべきである。即ち、例えば、「場合により、１、２、又は３個のＲｑ基で置換されたＲｍ」は、同一又は相違してよい１、２、又は３個のＲｑ基でＲｍが置換されることを示す。当業者は、１つ又は複数の置換基を含む基に関し、こうした基は、立体的に現実性がない及び／又は合成的に実施できない置換又は置換パターンを導入する意図ではないと理解するであろう。
【０３１４】
ＡＰＰ（アミロイド前駆体タンパク質）は、例えば、米国特許第５７６６８４６号に記載のように、ＡＰＰ変異体、変異形、及びアイソフォームを含むＡＰＰポリペプチドと定義される。
【０３１５】
βのアミロイドベータペプチドは、３９、４０、４１、４２、及び４３アミノ酸のペプチドを含む、及びβ−セクレターゼ開裂部位からアミノ酸３９、４０、４１、４２、又は４３に延びる、ＡＰＰのβ−セクレターゼ媒介開裂から得られるペプチドと定義される。
【０３１６】
薬理学的に許容できるとは、毒物学及び安全性の観点から患者に受け入れられる特性及び／又は物質を言う。
【０３１７】
治療的有効量とは、治療される病気の少なくとも１つの症状を軽減もしくは低減させる、又はその病気の１つ又は複数の臨床的指標もしくは症状の発生を軽減もしくは遅延させるのに有効な量と定義される。
【０３１８】
「アルカノイル」は、アシル基のＡｌｋ−Ｃ（Ｏ）−を意味し、ここで、Ａｌｋは、本願で定義されアルキル基である。アルカノイル基の例には、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、２−メチル−ブチリル、２，２−ジメチルプロピオニル、バレリル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタノイルなどが挙げられる。
【０３１９】
本発明における「アルキル」と「Ｃ１−Ｃ６」は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、２−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、２−ヘキシル、３−ヘキシル、及び３−メチルペンチルのような１〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖のアルキル基を意味する。置換基のアルキル鎖（例、アルキル、アルコキシ、又はアルケニル基）が、６つの炭素よりも短い又は長い場合、例えば、「Ｃ１−Ｃ１０」が最大１０個の炭素を表すように第２の「Ｃ」において、そのように示される。また、この用語は、置換されたアルキル基を含み、アシル、アシルオキシ、アルコキシ、アミノ（アミノ基は環状アミンでもよい）、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボキシル、オキソ、アミド、シアノ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、スルファモイル、スルファニル、スルフィニル、スルホニル、及びスルホン酸からなる群より独立して選択された置換基によって１つ又は複数の水素原子が置き換えられたアルケニル基もまた言及する。
【０３２０】
本発明における「アルコキシ」とＣ１−Ｃ６アルコキシ」は、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペントキシ、イソペントキシ、ネオペントキシ、ヘキソキシ、及び３−メチルペントキシのような少なくとも１つの２価の酸素原子を介して結合した１〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖のアルキル基を意味する。
【０３２１】
「アルケニル」と「Ｃ２−Ｃ６アルケニル」は、２〜６個の炭素原子と１〜３の二重結合を有する直鎖又は分岐鎖の炭化水素基を意味し、例えば、エテニル、プロペニル、１−ブタ−３−エニル、１−ペンタ−３−エニル、１−ヘキサ−５−エニルなどが挙げられる。また、この用語は、置換されたアルケニル基を含み、アシル、アシルオキシ、アルコキシ、アミノ（アミノ基は環状アミンでもよい）、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボキシル、オキソ、アミド、シアノ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、スルファモイル、スルファニル、スルフィニル、スルホニル、及びスルホン酸、及びスルホン酸からなる群より独立して選択された置換基によって１つ又は複数の水素原子が置き換えられたアルケニル基もまた言及し、例えば、１Ｈ−ピロール−２−イルメチレンが挙げられる。
【０３２２】
「アルキレン」は、ジラジカルアルキル基を意味し、アルキルは、上記に規定の通りである。
【０３２３】
「アルキニル」と「Ｃ２−Ｃ６アルキニル」は、２〜６個の炭素原子と１又は２の三重結合を有する直鎖又は分岐鎖の炭化水素基を意味し、例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチン−２−イルなどが挙げられる。また、この用語は、置換されたアルキニル基を含み、アシル、アシルオキシ、アルコキシ、アミノ（アミノ基は環状アミンでもよい）、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボキシル、オキソ、アミド、シアノ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、スルファモイル、スルファニル、スルフィニル、スルホニル、及びスルホン酸からなる群より独立して選択された置換基によって１つ又は複数の水素原子が置き換えられたアルキニル基もまた言及する。
【０３２４】
「アリールアルキル」は基−アルキレン−アリールを意味し、アルキレンとアリールは、ここで規定の通りである。
【０３２５】
「アリール」は、１つの環（例、フェニル）又は少なくとも１つが芳香系である複数縮合環（例、１，２，３，４−テトラハイドロナフチル、ナフチル）を有する芳香族炭素環基を意味し、これらの環は、随意に、モノ−、ジ−、又はトリ−置換される。本発明の好ましいアリール基は、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、インダニル、インデニル、ジヒドロナフチル、フルオレニル、テトラリニル、又は６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ａ］シクロヘプテニエルである。本願におけるアリール基は、未置換であり、又は１つもしくは複数の置換可能な位置で種々の基によって置換される。例えば、こうしたアリール基は、例えば、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、モノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、又はフェニルによって随意に置換されてもよい。
【０３２６】
「フェノキシ」は、基−Ｏ−アリールを意味する。
【０３２７】
「オキソ」は、基＝Ｏを意味する。
【０３２８】
「シクロアルキル」は、３〜２０個の炭素原子を有する飽和炭素環基を言う。シクロアルキルは、単環、多環融合系、又は、アダマンチルやビシクロ［２．２．１］ヘプチルのような二又は多環架橋系であることができる。こうした基の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、及びシクロヘキシルが挙げられる。好ましいシクロアルキル基は、シクロペンチル、シクロヘキシル、及びシクロヘプチルである。本願におけるシクロアルキル基は、未置換であり、又は１つもしくは複数の置換可能な位置で種々の基によって置換される。例えば、こうしたシクロアルキル基は、例えば、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、モノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルによって随意に置換されてもよい。
【０３２９】
「ハロゲン」又は「ハロ」は、フッ素、臭素、塩素、及び／又はヨウ素を意味する。
【０３３０】
「ハロアルキル」は、１つ又は複数の水素がハロゲンによって置き換えられた、上記に規定の意味を有するアルキル基を意味する。こうしたハロアルキルの例には、クロロメチル、１−ブロモエチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、１，１，１−トリフルオロエチルなどが挙げられる。
【０３３１】
「ヘテロアリール」は、窒素、酸素、又は硫黄から選択されたヘテロ原子を少なくとも１つの４つまで含み、９〜１１原子の融合環系を含む５、６、又は７員環の１つ又は複数の芳香族環系を意味する。本発明の好ましいヘテロアリール基には、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、ベンゾチエニル、インドリル、インドリニル、ピリダジニル、ピラジニル、イソインドリル、イソキノリル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、イミダゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、インドリジンイル、インダゾリル、ベンゾアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、ナフチリジニル、イソクロマニル、クロマニル、テトラヒドロイソキノリニル、イソインドリニル、イソベンゾテトラヒドロフラニル、イソベンゾテトラヒドロチエニル、イソベンゾチエニル、ベンゾオキサゾールイル、ピリドピリジニル、ベンゾテトラヒドロフラニル、ベンゾテトラヒドロチエニル、プリニル、ベンゾジオキソリル、トリアジニル、プテリジニル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリジニル、イミダゾチアゾリル、ジヒドロベンズイソオキサジニル、ベンズイソオキサジニル、ベンゾオキサジニル、ジヒドロベンズイソチアジニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、クロモニル、クロマノニル、ピリジニル−Ｎ−オキシド、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロキノリニル、ジヒドロキノリノニル、ジヒドロイソキノリノニル、ジヒドロクマリニル、ジヒドロイソクマリニル、イソインドリノニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾオキサゾリノニル、ピロリルＮ−オキシド、ピリミジニルＮ−オキシド、ピリダジニルＮ−オキシド、ピラジニルＮ−オキシド、キノリニルＮ−オキシド、インドリルＮ−オキシド、インドリニルＮ−オキシド、イソキノリルＮ−オキシド、キナゾリニルＮ−オキシド、キノキサリニルＮ−オキシド、フタラジニルＮ−オキシド、イミダゾリルＮ−オキシド、イソキサゾリルＮ−オキシド、オキサゾリルＮ−オキシド、チアゾリルＮ−オキシド、インドリジンイルＮ−オキシド、インダゾリルＮ−オキシド、ベンゾチアゾリルＮ−オキシド、ベンズイミダゾリルＮ−オキシド、ピロリルＮ−オキシド、オキサジアゾリルＮ−オキシド、チアジアゾリルＮ−オキシド、トリアゾリルＮ−オキシド、テトラゾリルＮ−オキシド、ベンゾチオピラニルＳ−オキシド、ベンゾチオピラニルＳ，Ｓ−ジオキシドが挙げられる。本願におけるヘテロアリール基は、未置換、又は１つもしくは複数の置換可能な位置で種々の基によって置換される。例えば、こうしたヘテロアリール基は、例えば、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、モノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルによって随意に置換されてもよい。
【０３３２】
「複素環」、「ヘテロシクロアルキル」、又は「ヘテロシクリル」は、窒素、酸素、又は硫黄から選択されたヘテロ原子を少なくとも１つの４つまで含み、９〜１１原子の融合環系を含む４、５、６、又は７員環の１つ又は複数の炭素環系を意味する。本発明の好ましい複素環には、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニルＳ−オキシド、チオモルホリニルＳ，Ｓ−ジオキシド、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピロリジニル、ピロリニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ホモピペリジニル、ホモモルホリニル、ホモチオモルホリニル、ホモチオモルホリニルＳ，Ｓ−ジオキシド、オキサゾリジノニル、ジヒドロピラゾリル、ジヒドロピロリル、、ジヒドロピラゾリル、、ジヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニル、ジヒドロフリル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロチエニルＳ−オキシド、テトラヒドロチエニルＳ，Ｓ−ジオキシド、及びホモチオモルホリニルＳ−オキシドが挙げられる。本願における複素環基は、未置換であり、又は１つもしくは複数の置換可能な位置で種々の基によって置換される。例えば、こうした複素環は、例えば、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ２−Ｃ６  アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、モノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、又はオキソによって随意に置換されてもよい。
【０３３３】
殆どの式は「Ｂｅｉｌｓｔｅｉｎ  Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ  Ｓｙｓｔｅｍｓ、Ｉｎｃ、Ｅｎｇｌｅｗｏｏｄ、Ｃｏｌｏｒａｄｏ  ｏｒ  ＣｈｅｍＤｒａｗ  ｖ．１０．０」から入手可能な「Ａｕｔｏｎｏｍ  ２０００  ４．０１．３０５」を用いて命名し、「Ｃａｍｂｒｉｄｇｅｓｏｆｔ  ａｔ  １００  Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ  Ｐａｒｋ  Ｄｒｉｖｅ、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ、ＭＡ  ０２１４０  （ｗｗｗ．ｃａｍｂｒｉｄｇｅｓｏｆｔ．ｃｏｍ）」から入手可能である。あるいは、名称は、ＩＵＰＡＣ規則に基づいて命名した。
【０３３４】
本発明の化合物は、１つ又は複数の非対称の炭素原子を含んでもよく、このため、その化合物は、いろいろな立体異性の形態で存在することができる。これらの化合物は、例えば、ラセミ化合物、キラル非ラセミ化合物、又はジアステレオマーであることができる。これらの状況において、単一の鏡像異性体、即ち、光学活性体は、不斉合成又はラセミ化合物の分解によって得ることができる。ラセミ化合物の分解は、例えば、分割剤の存在下での結晶化、例えばキラルＨＰＬＣカラムを用いたクロマトグラフィー、あるいは、ラセミ化合物の混合物を分割剤によって誘導してジアステレオマーを発生させ、クロマトグラフィーによってそのジアステレオマーを分離し、鏡像異性的に富む形態で原化合物を生成する、などの通常の方法によって行うことができる。上記の手順はいずれも、化合物の光学異性体の純度を高めるために繰り返すことができる。
【０３３５】
非毒性の薬理学的に許容できる塩には、限定されるものではないが、塩酸、硫酸、リン酸、二リン酸、臭化水素酸、及び硝酸のような無機酸の塩、並びに、ギ酸、クエン酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、コハク酸、酢酸、乳酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、２−ヒドロキシエチルスルホン酸、サリチル酸、及びステアリン酸のような有機酸の塩が挙げられる。同様に、薬理学的に許容できるカチオンには、限定されるものではないが、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アルミニウム、リチウム、及びアンモニウムが挙げられる。当業者は、様々な非毒性の薬理学的に許容できる付加塩を認識するであろう。また、本発明は、式Ｉの化合物のプロドラッグを包含する。
【０３３６】
また、本発明は、式Ｉの化合物のアシル化プロドラッグを包含する。当業者は、種々の合成方法を認識することができ、それらは、非毒性の薬理学的に許容できる付加塩と式Ｉに包含される化合物のアシル化プロドラッグを調製するために採用されてもよい。
【０３３７】
用語「酸プロドラッグ基」は、生体内で式Ｉの活性カルボン酸化合物に転化される部分を表示する。こうしたプロドラッグ基は、当該技術で一般に知られており、エステルプロドラッグを生成するエステル生成基が挙げられ、例えば、ベンジルオキシ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノエチルオキシ、アセトキシメチル、ピバロイルオキシメチル、フタリドイル、エトキシカルボニルオキシエチル、５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イルメチル、及びＮ−モルホリノやジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノのようなアミド生成基によって随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシである。好ましいプロドラッグ基には、エステルを生成するＣ１−Ｃ６アルコキシ、及びＯ−Ｍ＋が挙げられ、Ｍ＋は、酸の塩を生成するカチオンを表す。好ましいカチオンには、ナトリウム、カリウム、及びアンモニウムが挙げられる。他のカチオンには、マグネシウムとカルシウムが挙げられる。さらに好ましいプロドラッグ基には、Ｏ＝Ｍ＋＋が挙げられ、Ｍ＋＋は、マグネシウムやカルシウムのような二価のカチオンである。
【０３３８】
本願に記載の化合物が、オレフィン二重結合又は他の幾何学的非対称の中心を有するとき、ほかの明記がなければ、その化合物は、シス、トランス、Ｚ、及びＥ構造を含む意図である。同様に、全ての互変異性形態もまた含まれる意図である。
【０３３９】
また、本発明は、式Ｉの化合物のプロドラッグを包含する。当業者は、式Ｉによって包含される化合物の非毒性の薬理学的に許容できるプロドラッグを調製するために採用されてもよい種々の合成方法を認識するであろう。当業者は、水、エタノール、鉱油、植物油、及びジメチルスルホキシドのような、様々な非毒性の薬理学的に許容できる溶媒を認識するであろう。
【０３４０】
一般式Ｉの化合物は、通常の非毒性の薬理学的に許容できる担体、補助剤、及び媒体を含む用量単位処方で、吸入又はスプレーによって経口、局所、非経口で、あるいは直腸に投与されてもよい。本願における用語「非経口」には、経皮、皮下、血管内（例、静脈内）、筋肉内、又は髄腔内の注射又は注入技術などが挙げられる。また、一般式Ｉの化合物と薬理学的に許容できる担体を含む医薬処方が提供される。１つ又は複数の一般式Ｉの化合物が、１つ又は複数の非毒性の薬理学的に許容できる担体及び／又は希釈剤及び／又は補助剤、さらに所望により他の活性成分と一緒に存在してもよい。一般式Ｉの化合物を化合物を含む医薬組成物は、経口用途に適切な形態、例えば、錠剤、トローチ、キャンデー、水性又は油性サスペンジョン、分散性粉末又は顆粒、エマルジョン、硬質又は軟質カプセル、又はシロップもしくはエリキシル剤の形態であってもよい。
【０３４１】
経口用途を目的とする組成物は、医薬組成物の製造のために当該技術で知られる任意の方法にしたがって調製されてもよく、こうした組成物は、薬理学的に上品で美味な製剤を提供するための、甘味剤、香味剤、着色剤、及び保存剤からなる群より選択された１つ又は複数の薬剤を含んでもよい。錠剤は、錠剤の製造に適する非毒性の薬理学的に許容できる賦形剤と混合される活性成分を含む。これらの賦形剤は、例えば、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、乳糖、リン酸カルシウム、又はリン酸ナトリウムのような不活性希釈剤、例えば、コーンスターチ又はアルギン酸のような整粒剤又は崩壊剤、例えば、デンプン、ゼラチン、又はアカシアのような結合剤、及び、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、又はタルクのような滑沢剤であってもよい。錠剤は、コーティングされなくてもよく、又は公知の技術によってコーティングされてもよい。いくつかの場合、こうしたコーティングが、公知の技術によって調製され、胃腸管における崩壊と吸収を遅らせ、それによって、より長い期間にわたって継続した作用を提供することができる。例えば、モノステアリン酸グリセリンやジステアリン酸グリセリンのような時間遅延材料が使用されてもよい。
【０３４２】
また、経口用途の処方は、硬質ゼラチンカプセルとして提示されてもよく、活性成分が、例えば、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、又はカオリンのような不活性な固体希釈剤と混合され、あるいは、軟質ゼラチンカプセルとして提示されてもよく、活性成分が、例えば、水、又はオイル媒体、例えば、ピーナツ油、液体パラフィン、又はオリーブ油と混合される。
【０３４３】
また、経口用途の処方は、キャンデー（トローチ）として提示されてもよい。
【０３４４】
水性サスペンジョンは、水性サスペンジョンの製造に適する賦形剤と混合される活性材料を含む。こうした賦形剤は、懸濁化剤、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントガム、及びアカシアガムであり、分散又は湿潤剤は、天然フォスファチド、例えば、レシチン、又はアルキレンオキシドと脂肪酸の縮合生成物、例えば、ステアリン酸ポリオキシエチレン、又はエチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールの縮合生成物、例えば、ヘプタデカエチレンオキシセタノール、ポリオキシエチレンソルビトールモノオレエートのようなエチレンオキシドと、脂肪酸とへキシトールから誘導された部分エステルとの縮合生成物、又はエチレンオキシドと、脂肪酸とヘキシトール無水物から誘導された部分エステルとの縮合生成物、例えば、ポリエチレンソルビタンモノオレエートである。また、水性サスペンジョンは、エチル又はｎ−プロピルｐ−ヒドロキシ安息香酸のような１つ又は複数の保存剤、１つ又は複数の着色剤、１つ又は複数の香味剤、及びスクロースやサッカリンのような１つ又は複数の甘味剤を含んでもよい。
【０３４５】
油性サスペンジョンは、活性成分を、植物油、例えば、ラッカセイ油、オリーブ油、ゴマ油、又はココナッツ油に、又は液体パラフィンのような鉱油に懸濁させることによって処方されてもよい。油性サスペンジョンは、増粘剤、例えば、蜜ロウ、硬質パラフィン、セチル  アルコールを含んでもよい。甘味剤と香味剤は、美味な経口製剤を提供するために添加されてもよい。これらの組成物は、アスコルビン酸のような酸化防止剤を添加することによって保存されてもよい。
【０３４６】
水の添加によって水性サスペンジョンの調製に適する分散性の粉末と顆粒は、分散又は湿潤剤、懸濁化剤、及び１つ又は複数の保存剤と混合された活性成分を提供する。適切な分散もしくは湿潤剤又は懸濁化剤は、上記に既に例示している。また、付加的な賦形剤、例えば、甘味剤、香味剤、及び着色剤が存在してもよい。
【０３４７】
また、本発明の医薬組成物は、水中油型エマルジョンの形態であってもよい。油相は、植物油もしくは鉱油又はこれらの混合物であってもよい。適切な乳化剤は、天然ガム、例えば、アカシアガムやトラガカントガム、天然フォスファチド、例えば、大豆、レシチン、及び脂肪酸とヘキシトール無水物から誘導されたエステル又は部分エステル、例えば、ソルビタンモノオレエート、及び前記部分エステルとエチレンオキシドとの縮合生成物、例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートであってもよい。また、エマルジョンは、甘味剤や香味剤を含んでもよい。
【０３４８】
シロップとエリキシル剤は、例えば、グリセロール、プロピレングリコール、ソルビトール、グルコース、又はスクロースのような甘味剤を用いて処方してもよい。また、こうした処方は、鎮痛剤、保存剤、香味剤、及び着色剤を含んでもよい。本医薬組成物は、無菌の注射可能な水性又は油性サスペンジョンの形態であってもよい。このサスペンジョンは、上述した適切な分散剤又は湿潤剤と懸濁化剤を用い、公知技術にしたがって処方されてもよい。また、無菌の注射可能な製剤は、非毒性の親的に許容できる希釈剤又は溶媒中の無菌の注射可能な溶液又はサスペンジョンとして、例えば、１，３−ブタンジオール中の溶液であってもよい。採用されてもよい許容できる媒体と溶媒には、水、リンガー溶液、及び生理食塩水溶液がある。さらに、無菌の不揮発性オイルは、溶媒又は懸濁化媒体として従来より採用される。この目的のため、合成のモノ又はジグリセリドを含む不揮発性オイルのブレンドが採用されてもよい。さらに、オレイン酸のような脂肪酸は、注射剤の製剤に用途を見出している。
【０３４９】
また、一般式Ｉの化合物は、座薬、例えば、薬物の直腸投与の形態で投与されてもよい。これらの組成物は、常温では固体であるが、直腸の温度では液体であり、したがって、直腸で溶融して薬物を放出するのに適切な非刺激性の賦形剤に、薬物を混合することによって調製することができる。こうした材料には、ココアバターとポリエチレングリコールが挙げられる。
【０３５０】
一般式Ｉの化合物は、無菌媒体の中で非経口的に投与されてもよい。薬物は、用いられる媒体と濃度により、媒体中で懸濁する又は溶解するのいずれかであることができる。有利には、局所麻酔薬、保存剤、及び緩衝剤のような補助剤を媒体に溶かすことができる。
【０３５１】
目又は他の外的組織、例えば、口や肌の疾患には、その処方は、好ましくは、全体量の中で、例えば、０．０７５〜３０重量％、好ましくは、０．２〜２０重量％、最も好ましくは、０．４〜１５重量％で活性成分を含む局所ゲル、スプレー、軟膏、又はクリームとして適用される。軟膏として製剤される場合、その活性成分は、パラフィン系又は水混和性の軟膏ベースとともに使用されてもよい。
【０３５２】
あるいは、活性成分は、水中油型クリームベースとともにクリームの中に製剤されてもよい。所望により、クリームベースの水系相は、例えば、少なくとも３０重量％のプロピレングリコール、ブタン−１，３−ジオール、マンニトール、ソルビトール、グリセロール、ポリエチレングリコール、及びこれらの混合物のような多価アルコールを含んでもよい。局所処方は、望ましくは、肌又は他の患部を通した活性成分の吸収又は浸透を促進する化合物を含んでもよい。こうした皮膚浸透促進剤の例には、ジメチルスルホキシドと関連類似物が挙げられる。また、本発明の化合物は、経皮的デバイスによって投与されることもできる。好ましくは、局所性投与は、溜と多孔質膜タイプ又は個体マトリクス種のいずれかのパッチを用いて行うことができる。いずれの場合も、活性成分は、溜又はマイクロカプセルから膜を通して、受給者の肌又は粘膜と接触する活性成分透過性接着剤に、連続的に供給される。活性成分が肌を通して吸収されると、活性成分のコントロールされた所定の流れが、受給者に投与される。マイクロカプセルの場合、カプセル化剤もまた膜として機能する。経皮貼布は、接着システムを備えた適切な溶媒系に本化合物を含んでもよく、例えば、アクリル系エマルジョンとポリエステルパッチである。本発明のエマルジョンのオイル相は、公知の方法で公知の成分より構成されてもよい。前記相は、単に乳化剤を含んでもよいが、少なくとも１つの乳化剤、並びに油脂もしくはオイル又は油脂及びオイルの混合物を含んでもよい。好ましくは、親水性の乳化剤に、安定剤として作用する親油性乳化剤が一緒に含められる。また、オイルと油脂の双方を含めることが好ましい。併せて、安定剤を含む又は含まない乳化剤は、いわゆる乳化ワックスを形成し、前記ワックスは、オイルと油脂とともに、いわゆる乳化軟膏ベースを構成し、これは、クリーム処方の油性分散相を形成する。本発明の処方に使用される適切な乳化剤とエマルジョン安定剤には、なかでも、Ｔｗｅｅｎ  ６０、Ｓｐａｎ  ８０、セトステアリルアルコール、ミリスチルアルコール、モノステアリン酸グリセリン、及びラウリル硫酸ナトリウムが挙げられる。本処方のための適切なオイル又は油脂の選択は、所望の美容特性を得ることを基本にし、これは、医薬エマルジョン処方に使用され得る殆どのオイル中の活性成分の溶解性は非常に低いためである。即ち、クリームは、好ましくは、油こくなく、汚れをつけず、かつ洗える製品であって、管又は他の容器からの漏洩を回避する適切な整合性を有するべきである。ジイソアジペート、イソセチルステアレート、ヤシ脂肪酸のプロピレングリコールジエステル、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸デシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、２−エチルヘキシルパルミテート、又は又は分岐鎖エステルの配合物のような直鎖又は分岐鎖の一又は二塩基アルキルエステルが使用されてもよい。これらは、必要な特性により、単独又は組み合わせて使用されてもよい。あるいは、ホワイトソフトパラフィン及び／又は液体パラフィン又は他の鉱油のような高融点の鉱油を使用することもできる。
【０３５３】
また、目に対する局所性投与に適する処方には、活性成分が、適切な担体、とりわけ活性成分用の水溶液に溶解又は懸濁された点眼薬がある。好ましくは、抗炎症活性成分が、０．５〜２０％、有利には、０．５〜１０％、とりわけ約１．５重量％の濃度で、こうした処方中に存在する。治療目的のため、この組み合わせ発明の活性化合物は、通常、投与の指示ルートに適切な１つ又は複数の補助剤を組み合わされる。本化合物は、乳糖、スクロース、デンプン粉末、アルカン酸のセルロースエステル、セルロースアルキルエステル、タルク、ステアリン酸、マグネシウムステアリン酸塩、マグネシウムオキシド、硫酸・リン酸のナトリウム・カルシウム塩、ゼラチン、アカシアガム、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、及び／又はポリビニルアルコールと混合され、次いで、適宜な投与用に錠剤化又はカプセル化されてもよい。こうしたカプセル又は錠剤は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース中の活性化合物のディスパージョンに提供され得るように、放出制御製剤を含んでもよい。非経口投与用の処方は、水系又は非水系の無菌注入溶液又はサスペンジョンの形態であってもよい。これらの溶液又はサスペンジョンは、経口投与用の処方における使用について上述した１つ又は複数の担体又は希釈剤を有する無菌の粉末又は顆粒から調整されてもよい。本化合物は、水、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、エタノール、コーンオイル、綿実油、ピーナッツ油、ゴマ油、ベンジルアルコール、塩化ナトリウム、及び／又は種々の緩衝剤に溶かしてもよい。その他の補助剤と投与の仕方は、製薬分野において十分に広く知られている。
【０３５４】
１日あたり体重１ｋｇたり約０．１ｍｇ〜約１４０ｍｇの投与量レベルが、上記の状態の治療に有用である（患者の１日当たり約０．５ｍｇ〜約７ｇ）。単一剤形を製造するために担体材料と混合される活性成分の量は、処理されるホストと特定の投与モードによって変わることがある。用量単位形態は、一般に、約１ｍｇから約５００ｍｇの活性成分を含む。１日の投与量は、１日当たり１〜４の服用で投与されることができる。皮膚条件の場合、１日当たり２〜４回にわたって患部に本発明の化合物の局所製剤を適用することが好ましいことがある。
【０３５５】
吸入又はガス注入に適する処方は、薬理学的に許容できる水もしくは有機溶液又はそれらの混合物、及び粉末の溶液又はサスペンジョンが挙げられる。液体又は個体組成物は、上記のような、適切な薬理学的に許容できる水賦形剤を含んでもよい。本組成物は、局部又は全身的効果のため、経口又は呼吸経路で投与されてもよい。本組成物は、不活性ガスを用いて噴霧され又は気化され、霧化及び／又は気化装置から直接吸引されてよく、又は霧化装置を顔マスクのテントもしくは間欠的な正圧呼吸器に取り付けてもよい。
【０３５６】
ここで、特定の患者についての特定の服用レベルは、採用される特定の化合物の活性、年齢、体重、全体的健康、性別、食事、投与時間、投与ルート、排泄速度、薬物の組み合わせ、及び治療を受ける特定の疾病の重さなどの様々な因子によって決まることを理解するべきである。
【０３５７】
ヒト以外の動物に対する投与に関し、本組成物を、動物の餌又は飲料水に添加してもよい。動物の餌と飲料水に、その食物とともに本組成物の治療的に適切な量を動物が採取するように、本組成物を処方することが便利なことがある。また、本組成物を、食物又は飲料水に予め添加された混合物として提示することが便利である。
【０３５８】
特許を含む本願における全ての引用文献と刊行物は、それらの全体が本願で参照として取り入れられている。
【０３５９】
本発明を、以下の実施例によってさらに説明するが、これらに記載された特定の手順によって本発明の技術的思想と範囲が限定されると解釈されるべきではない。
【０３６０】
出発物質と種々の中間体は、商業源から入手し、市販の化合物から調製し、及び／又は公知の合成方法を用いて調製することができる。
【０３６１】
一般的合成手順
本発明の化合物は、有機合成の分野で公知の方法を用いて調製することができる。例えば、本発明の化合物のみならず中間体は、下記に示すように、溶液又は固相技術のいずれかを用いる公知プロセスによって合成することができる。本発明の化合物を調製するための代表的手順は、下記のスキームに概説されている。
【０３６２】
さらに、当業者には明らかなように、通常の保護基が、ある官能基が不都合な反応をすることを防ぐのに必要なことがある。種々の官能基の適切な保護基並びに特定の官能基を保護する及び脱保護する適切な条件は、当該技術でよく知られている。例えば、多数の保護基が、Ｔ．  Ｗ．  Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｇ．  Ｍ．  Ｗｕｔｓ，  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  Ｓｅｃｏｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，  Ｗｉｌｅｙ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，  １９９１」とその中の引用文献に記載されている。
【０３６３】
本発明のある化合物は、本発明の他の化合物から、公知の反応と官能基変換を経て調製される。こうした変換の例は、エステル加水分解、アミド生成、及び還元的アルキル化であり、これらの例は、下記の調製に記載されている。出発物質は、商業的源から入手又は下記の実施例に記載した公知の方法によって調製した。
【０３６４】
本発明に包含される化合物は、以下の実施例で例示されているが、本開示事項の範囲を限定すると解釈するべきではない。本発明の範囲内にある類似の式や代替の合成ルートは、当業者には明らかであろう。
【０３６５】
方法１
９−（５−クロロチオフェン−２−イルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナンの調製
【化４８】
2009504773.tif 000039
シクロオクタン−１，４−ｓｙｎ−ジトシレート（４５．３ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ、文献手順「Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，２０００，５２（２），９２９−９３４」による商業的ジオール）、１級スルホンアミド（２１．７ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、及びテトラブチルアンモニウム硫酸水素塩（１８ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）を、５０％ＫＯＨ水溶液（０．２５ｍＬ）とトルエン（０．２５ｍＬ）に懸濁させ、８０℃に加熱した蓋付きバイアルの中で均一に攪拌した。ジトシレートの完全な消費の後（２０−１００ｈ，ＬＣ−ＭＳ）、反応物をジクロロメタンと水で希釈した。有機相を分離し、食塩水で４回洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、シリカゲルカラムを利用して溶出し（ジクロロメタン中０−１０％の酢酸エチル）、蒸発させて生成物を得た。ＭＳ  （ＥＳ）  ｍ／ｅ  ３０６．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３６６】
基本的に方法１の手順にしたがって、以下の化合物を調製した。
９−（５−ブロモチオフェン−２−イルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン：ＭＳ  （ＥＳ）  ｍ／ｅ  ３５０．０（Ｍ＋Ｈ）＋
９−（４−ブロモフェニルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン：ＭＳ  （ＥＳ）  ｍ／ｅ  ３４４．０（Ｍ＋Ｈ）＋
９−（３−クロロフェニルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン：ＭＳ  （ＥＳ）  ｍ／ｅ  ３００．０（Ｍ＋Ｈ）＋
９−（４−クロロフェニルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン：ＭＳ  （ＥＳ）  ｍ／ｅ  ３００．０（Ｍ＋Ｈ）＋
９−（３−クロロフェニルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン：ＭＳ  （ＥＳ）  ｍ／ｅ  ３００．０（Ｍ＋Ｈ）＋
９−（４−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン：ＭＳ  （ＥＳ）  ｍ／ｅ  ３３４．０（Ｍ＋Ｈ）＋
９−（３，５−ジクロロフェニルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン：ＭＳ  （ＥＳ）  ｍ／ｅ  ３３４．０（Ｍ＋Ｈ）＋
９−（４−フルオロフェニルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン：ＭＳ  （ＥＳ）  ｍ／ｅ  ２８４．０（Ｍ＋Ｈ）＋
９−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン：ＭＳ  （ＥＳ）  ｍ／ｅ  ３５０．０（Ｍ＋Ｈ）＋
９−（ベンジルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン：ＭＳ  （ＥＳ）  ｍ／ｅ  ２８０．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３６７】
方法２
９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−オンハイドロクロライドの調製
【化４９】
2009504773.tif 000040
シュードペレチエリン（３．３５ｇ、２１．９ｍｍｏｌ）１，２−ジクロロエタン（１８ｍＬ）に溶かし、クロロぎ酸１−クロロエチル（４．７ｇ，３３ｍｍｏｌ）を一度に一回で添加し、よく攪拌する。室温３０分間にわたって攪拌した後、攪拌後の混合物を９０℃の槽で３時間にわたって加熱し、窒素の気流下で蒸発させた。残渣をドライメタノール（２５ｍＬ）に採取し、ゆっくり加熱して２時間にわたって還流し、窒素の気流下で蒸発させた。固形物を追加のドライメタノール（２５ｍＬ）に採取し、９０℃の槽で加熱し、再度蒸発させて、３．８グラムのハイドロクロライド塩を生成した。ＭＳ  （ＥＳ）  ｍ／ｅ  １４０．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３６８】
方法３
９−（４−クロロフェニルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−オンの調製
【化５０】
2009504773.tif 000041
アミンハイドロクロライド（２．９８ｇ，１６．９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）と４モルのＮａＯＨ（１１ｍＬ）水溶液に溶かした。４−クロロベンゼンスルホニルクロライド（５．０７ｇ，２４ｍｍｏｌ）を一度に一回で反応混合物に添加し、よく攪拌する。室温１６時間にわたって攪拌した後、Ｎ，Ｎ−ジエチル−エチレンジアミン（１．３９ｇ，１２ｍｍｏｌ）を添加し、１時間にわたって攪拌する。反応混合物ジクロロメタンで希釈し、ＮａＨＳＯ４水溶液を用いてｐＨ４の酸性にした。水性相を分離し、ジクロロメタンで１回抽出した。混合有機相を５％のＮａＨＳＯ４（３回）、水、食塩水で洗った後、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発させ、蒸発後に５．０３グラムの生成物を得た。場合により、さらなる精製を行い、ジクロロメタン中の生成物をシリカゲルカラムを利用して溶出し（ジクロロメタン中０−１０％の酢酸エチル）、蒸発させて精製生成物を得た。ＭＳ  （ＥＳ）  ｍ／ｅ  ３１４．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３６９】
基本的に方法２と３に記載した手順にしたがって、以下の化合物を調製した。
９−（４−ヨードフェニルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−オン：ＭＳ  （ＥＳ）  ｍ／ｅ  ４０６．０（Ｍ＋Ｈ）＋
８−（４−クロロフェニルスルホニル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン：ＭＳ  （ＥＳ）  ｍ／ｅ  ２８６．０（Ｍ＋Ｈ）＋．
８−（４−ブロモフェニルスルホニル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン：ＭＳ  （ＥＳ）  ｍ／ｅ  ３３０．０（Ｍ＋Ｈ）＋
８−（４−クロロフェニルスルホニル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オン：ＭＳ  （ＥＳ）  ｍ／ｅ  ３００．０（Ｍ＋Ｈ）＋
８−（４−ブロモフェニルスルホニル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オン：ＭＳ  （ＥＳ）  ｍ／ｅ  ３４４．０（Ｍ＋Ｈ）＋
８−（４−ヨードフェニルスルホニル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オン：ＭＳ  （ＥＳ）  ｍ／ｅ  ３９１．０（Ｍ＋Ｈ）＋
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−オキソ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−カルボン酸塩：ＭＳ  （ＥＳ）  ｍ／ｅ  ２６２．０（Ｍ＋Ｎａ）＋
【０３７０】
方法４
９−（４−クロロフェニルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−オールの調製
【化５１】
2009504773.tif 000042
ケトン（３１ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を温めてメタノール（２ｍＬ）に溶かし、室温まで冷却し、過剰の水素化ホウ素ナトリウム（２５０ｍｇ）を添加した。攪拌しながら反応物を加温すると、激しい水素の発生が起きた。ガスの発生が止まった後（約２時間）、反応混合物を蒸発させ、ＮａＨＳＯ４水溶液とジクロロメタンを添加した。水性相を分離し、ジクロロメタンで一度抽出した。有機相を分離し、水、ＮａＨＣＯ３水溶液、食塩水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、シリカゲルカラムを利用して溶出し（ジクロロメタン中０−２５％の酢酸エチル／メタノール）、蒸発させて生成物を得た。ＭＳ  （ＥＳ）  ｍ／ｅ  ３１６．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３７１】
基本的に方法４に記載した手順にしたがって、以下の化合物を調製した。
エキソ−８−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オールＭＳ  （ＥＳ）  ｍ／ｅ  ３０２．０（Ｍ＋Ｈ）＋
エンド−８−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オール  ＭＳ  （ＥＳ）  ｍ／ｅ  ３０２．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３７２】
方法５
９−（４−クロロフェニルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−オン  オキシムの調製
【化５２】
2009504773.tif 000043
バイアル中のケトン（３１ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ），酢酸ナトリウム（４１ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）、及び氷酢酸（０．８ｍＬ）のサスペンジョンにヒドロキシルアミンハイドロクロライド（３１ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を添加し、よく攪拌した。バイアルに蓋をし、反応混合物を均一に攪拌し、１００℃に加熱した。エノール−ケトンの完全な消費の後（２−１８時間、ＬＣ−ＭＳ）、反応混合物を、９０℃の槽の中で加温しながら、窒素気流下で蒸発させた。茶色の残渣をジクロロメタンと水に溶かした。有機相を５％のＮａＨＳＯ４（３回）、５％のＮａＨＣＯ３（２回）、及び食塩水（２回）で洗い、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、シリカゲルカラムを利用して溶出し（ジクロロメタン中０−１０％の酢酸エチル）、蒸発させて生成物を得た。ＭＳ  （ＥＳ）  ｍ／ｅ  ３０６．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３７３】
方法６
８−（４−クロロフェニルスルホニル）−３−メチレン−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタンの調製
【化５３】
2009504773.tif 000044
ＴＨＦ（２．０ｍＬ）中のトリフェニルホスホニウムブロミド（１７９ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素下に置いて−７８℃で攪拌すると同時に、ＴＨＦ（０．５ｍＬ，１．０Ｍ）中のカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドを一度に全て添加した。反応混合物を０℃まで１５分間で温めた後、−７８℃まで再度冷却し、ＴＨＦ（１ｍＬ）に溶かしたケトン（６０ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）を滴状で添加した。反応混合物を室温までゆっくり温め、終夜にわたって攪拌した。ＬＣ−ＭＳが、反応が完了したしたことを示したため、メタノール（０．５ｍＬ）を添加した。反応混合物を開け、ヘキサンで希釈し、リン系副生成物が沈澱した。有機相を沈澱物からデカントし、蒸発させた。有機残渣をジクロロメタンと酢酸エチルに溶かし、中性アルミナのショートカラムに通し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムを利用して溶出し（クロロホルム、次にジクロロメタン中０−５％の酢酸エチル）、蒸発させて生成物を得た。ＭＳ  （ＥＳ）  ｍ／ｅ  ２９８．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３７４】
基本的に方法６に記載した手順にしたがって、以下の化合物を調製した。
８−（４−ブロモフェニルスルホニル）−３−メチレン−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン、ＭＳ  （ＥＳ）  ｍ／ｅ  ３４２．０（Ｍ＋Ｈ）＋
９−（４−クロロフェニルスルホニル）−３−メチレン−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン、ＭＳ  （ＥＳ）  ｍ／ｅ  ３１２．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３７５】
方法７
９−（４−クロロフェニルスルホニル）−２−（ヒドロキシメチレン）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−オンの調製
【化５４】
2009504773.tif 000045
ケトン（１．８８ｇ，６．００ｍｍｏｌ）を温めてぎ酸エチル（１５ｍＬ）とＴＨＦ（４ｍＬ）に溶かし、室温まで冷やし、ドライエタノール（４ｍＬ）を添加した。この反応混合物に、エタノール（６．７２ｍＬ，１８．０ｍｍｏｌ）中の２１％ナトリウムエトキシドを一回で全て添加し、蓋をして、室温で３０分間と７０℃の槽で１時間にわたって強く攪拌した。この反応混合物を７０℃の槽で温めながら、窒素の気流下で蒸発させた。琥珀色の残渣をジクロロメタンと水に溶かし、ＮａＨＳＯ４を用いてｐＨ３−４の酸性にした。水性相を分離し、ジクロロメタンで一度抽出した。混合有機相を、水、食塩水で洗浄した後、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発させて、蒸発後に１．８グラムの生成物を得た。ＭＳ  （ＥＳ）  ｍ／ｅ  ３４２．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３７６】
方法８
ジエチル３−オキソ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−２，４−ジカルボキシレートの調製
【化５５】
2009504773.tif 000046
ジエチルアセトン−１，３−ジカルボキシレート（６０．６２ｇ，３００ｍｍｏｌ）をエタノール（１００ｍＬ）と水（５０ｍＬ）に溶かし、５０％グルタルアルデヒド水溶液（６３．３２ｇ，３１５ｍｍｏｌ）を一度に全て添加し、よく攪拌した。この反応混合物を、４８−５０℃の槽の中に置いて攪拌すると同時に、３５℃の塩化アンモニウム水溶液（２４．０ｇ，０．４６０ｍｍｏｌ、８０ｍＬの水）を２０分間かけて添加した。５０℃の槽で２時間攪拌した後、出発物質の殆どは消費されていたため（ＬＣ−ＭＳ）、反応混合物を、９０℃の槽の中で温めながら、窒素の気流下で蒸発させ、ハイドロクロライド塩のスラリーを生成させた（約２３０ｃｃ）。ＭＳ  （ＥＳ）  ｍ／ｅ  ２８４．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３７７】
方法９
ジエチル９−（４−クロロフェニルスルホニル）−３−オキソ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−２，４−ジカルボキシレートの調製
【化５６】
2009504773.tif 000047
方法８によるアミンハイドロクロライドのスラリー（グルタルアルデヒドを使用、約３００ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１５０ｍＬ）と濃度４モルのＮａＯＨ水溶液（１２０ｍＬ）に懸濁させた。よく攪拌した反応混合物に、ジクロロメタン（７０ｍＬ）中の４−クロロベンゼンスルホニルクロライド（７３．１４ｇ，３４６．５ｍｍｏｌ）を１０分間かけて添加した。室温で１時間にわたって攪拌した後、追加の２０ｍＬの４モルのＮａＯＨと１０ｍＬのＮａＨＣＯ３飽和水溶液を添加し、反応混合物のｐＨをｐＨ５．５−８．５に維持した。室温で２時間にわたって攪拌した後、Ｎ，Ｎ−ジエチル−エチレンジアミン（１３．９ｇ，１２０ｍｍｏｌ）を滴状で添加し、１時間にわたって攪拌した。ＮａＨＳＯ４水溶液を用いて反応混合物ｐＨ６の酸性にした。水性相を分離し、ジクロロメタンで一度抽出した。混合有機相を５％のＮａＨＳＯ４（３回）、水、食塩水で洗浄した後、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発させ、十分な真空を適用した後（１８時間、５０℃の槽）、半固体として１２９ｇ（ジエチルアセトンジカルボキシレートから全体で９４％の収率）のエノール−ジエステル生成物を得た。ＭＳ  （ＥＳ）  ｍ／ｅ  ４５８．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３７８】
方法１０
エチル９−（４−クロロフェニルスルホニル）−３−オキソ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−２−カルボキシレートの調製
【化５７】
2009504773.tif 000048
【０３７９】
ケトジエステル（１４．０ｇ，３０．５８ｍｍｏｌ）を温かいメタノール（２０ｍＬ）と２．０ＭのＮａＯＨ（３８．３ｍＬ，７６．５ｍｍｏｌ）水溶液に溶かした。反応混合物を１００℃の槽で２時間にわたって攪拌し、そこでＬＣ−ＭＳが、ジエステルの消費を示した。室温まで冷やした後、濃厚なＮａＨＳＯ４を攪拌しながら、反応混合物がｐＨ１−２の酸性になるまで注意深く添加し（ＣＯ２発生）、５０℃の槽でさらに３０分間にわたって攪拌した。次いで、反応混合物をジクロロメタン（３倍）で抽出し、混合有機相を５％のＮａＨＣＯ３（２倍）、水、食塩水で洗浄した後、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発させ、９．７５ｇの生成物（収率８３％）が得られ、これは放置すると結晶化した。ＭＳ  （ＥＳ）  ｍ／ｅ  ３８６．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３８０】
方法１１
２−ブロモ−９−（４−クロロフェニルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−オン及び２−アミノ−９−（４−クロロフェニルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−オンの調製
【化５８】
2009504773.tif 000049
酢酸エチル（０．８ｍＬ）とクロロホルム（０．４ｍＬ）に溶かしたケトン（９−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−オン，３１ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化第二銅（３４．６ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を８５℃の槽で４時間にわたって攪拌すると、ＬＣ−ＭＳは、ケトンのほぼ完全な消費を示した。室温まで冷却した後、反応混合物をジクロロメタンで希釈し、濾過し、１０％のＮａＨＳＯ３、水、食塩水で洗浄し、次いで、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、シリカゲルを通し、蒸発させ、粗臭化物の生成物を得た。ＭＳ  （ＥＳ）  ｍ／ｅ  ３９２．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３８１】
ＴＨＦ（２ｍＬ）に溶かしたブロモ−ケトン（２５ｍｇ）に水酸化アンモニウムに（２ｍＬ）を添加し、反応混合物に蓋をして、８５℃の槽で４時間にわたって攪拌した。室温まで冷却した後、反応混合物を蒸発させ、ジクロロメタンで希釈し、水、食塩水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発させて、アミノ−ケトン生成物を得た。ＭＳ  （ＥＳ）  ｍ／ｅ  ３２９．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３８２】
基本的に方法１１に記載した手順にしたがって、以下の化合物を調製した。
ｔｅｒｔ−ブチル２−ブロモ−３−オキソ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−カルボキシレート、中間体ＭＳ（ＥＳ）  ｍ／ｅ  ３９２．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３８３】
方法１２
２−アセチル−９−（４−クロロフェニルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−オンの調製
【化５９】
2009504773.tif 000050
ケトン（９−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−オン，９４ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）を窒素下でＴＨＦ（１．５ｍＬ）に溶かし、室温でよく攪拌し、リチウムジイソプロピルアミド（シクロヘキサン／ＴＨＦ中に１．０Ｍ、１．０ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）を注射器で一度に全て添加した。１５分間にわたって攪拌した後、ピルボニトリル（１４０ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）を反応混合物に一度で全て添加し、室温で３０分間と６０℃の槽中２４時間にわたって強く攪拌した。反応混合物を、７０℃の槽で温めながら、窒素の気流下で部分的に蒸発させた。黒い残渣を水とジクロロメタンに溶かし、ＮａＨＳＯ４水溶液で酸性にした。有機相を分離し、水性相の１つの追加のジクロロメタン抽出物と混合した。有機相０．１モルのＮａＯＨ（３倍）で洗浄し、その塩基性洗浄物にＮａＨＳＯ４を混合してｐＨ１−２の酸性にした。酸性相をジクロロメタン（３倍）で抽出し、混合したジクロロメタン抽出物を食塩水（２ｘ）で洗浄した後、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発させて、茶色の固体生成物を得た。ＭＳ  （ＥＳ）  ｍ／ｅ  ３５６．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３８４】
方法１３
１−（４−クロロフェニルスルホニル）ピペリジン−２，６−ジカルボン酸の調製
【化６０】
2009504773.tif 000051
１０．４ｇ（６２．１ｍｍｏｌ）の２，６−ピペリジンジカルボン酸、５．１ｍＬ（６２．１ｍｍｏｌ）の濃ＨＣｌ、１１５ｍｇ（０．５１ｍｍｏｌ）のＰｔＯ２、及び１００ｍＬの水の混合物をパール瓶中で６５ｐｓｉの水素下で振とうした。水素の消費が止まり、完全な水素化を示すまで、数時間にわたって振とうしながら水素を消費させ、パール瓶中を繰り返して６５ｐｓｉまで加圧した。完全な水素化の前と後の双方で、未溶解の白色の有機固体が、水溶媒の中で懸濁して残存した。水素化の後、水中１８．６ｍＬ（１８６ｍｍｏｌ）の濃度１０モルのＮａＯＨと６．５８ｇ（６２．１ｍｍｏｌ）のＫ２ＣＯ３をパール瓶中の混合物に添加し、その混合物を攪拌し、Ｐｔ（０）以外の全ての固体を溶解させた。この混合物に、５０ｍＬのＴＨＦと磁気攪拌棒を加え、得られた二つの相を、パール瓶を氷水の槽に浸して攪拌することによって、３℃未満に冷やした。この混合物に、１３．１ｇ（６２．１ｍｍｏｌ）の４−クロロベンゼンフェニルスルホニルクロライドを添加し、混合物を終夜にわたって攪拌し、氷が溶けて、この混合物は、室温まで温まった。溶液に空気を吹き付けることによって約２５ｍＬのＴＨＦが蒸発し、固体の沈澱が生じた。１００ｍＬの水を添加し、生成したばかりの沈澱を再び溶解させた。濾紙を通して混合物を濾過し、Ｐｔ（０）を除去し、２０ｍＬの濃ＨＣｌを添加して酸性にし、沈澱を生成させた。この沈澱をフリット付きガラス漏斗を通した濾過似よって回収し、水で洗い、減圧下で乾燥させ、白色固体として８．０ｇ（３７％）のｃｉｓ−１−（４−クロロベンゼンフェニルスルホニル）−ピペリジン−２，６−ジカルボン酸を得た。
【０３８５】
方法１４
９−（４−クロロフェニルスルホニル）−３−フェニル−３，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−２，４−ジオンの調製
【化６１】
2009504773.tif 000052
２．０ｍＬのＤＭＦ中の２００ｍｇ（０．５７５ｍｍｏｌ）のｃｉｓ−１−（４−クロロベンゼンスルホニル）−ピペリジン−２，６−ジカルボン酸，５２μＬ（０．５７５ｍｍｏｌ）のアニリン，及び４８９μＬ（３．４５ｍｍｏｌ）のＥｔ３Ｎの溶液に、６５６ｍｇ（１．７２ｍｍｏｌ）のＨＡＴＵを添加した。この混合物を攪拌し、溶液と感知できる発熱を生じた。終夜にわたって攪拌した後、４ｍＬの水を溶液に添加し、沈澱を生じさせ、これを遠心分離と上澄溶液のデカントによって分離した。沈澱を６ｍＬＣＨＣｌ３に溶かし、得られた溶液を、６ｍＬ部分の濃度１モルのＫＨＳＯ４、水、飽和ＮａＨＣＯ３、及びＮａＣｌで連続して洗浄した。ＣＨＣｌ３溶液を、ピペットに詰めた実験用ティッシュの栓を通し、濾液を蒸発させ、灰色がかった白色の固体として、１９０ｍｇ（８２％）の所望の生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３９−７．２６（ｍ，３Ｈ），６．４２−６．３９（ｍ，２Ｈ），４．８３（ｔ，Ｊ＝３Ｈｚ，２Ｈ），２．２４−２．０８（ｍ，４Ｈ），２．０２−１．９６（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．６２（ｍ，１Ｈ）
【０３８６】
方法１５
９−（４−クロロフェニルスルホニル）−３−フェニル−３，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナンの調製
【化６２】
2009504773.tif 000053
２．０ｍＬのＴＨＦ中の７５ｍｇのイミドの（９−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−３−ｐｈｅｎｙｌ−３，９−ジアザビシクロ［３．３．１］−ノナン−２，４−ジオン、０．１８５ｍｍｏｌ）と１７６μＬ（１．８５ｍｍｏｌ）のボランジメチルスルフィド錯体を、窒素下で９０分間にわたって加熱・攪拌した。この混合物を室温まで放冷した後、空気に開放し、次いで２．０ｍＬの１モルのＨＣｌを注意深く添加し、多量のガスを発生させた。ＴＨＦを蒸発させた後、水中４．０ｍＬの濃度１モルのＮａＯＨを添加し、混合物を６ｍＬ部分のＥｔ２Ｏで２回抽出した。Ｅｔ２Ｏ抽出物をピペットに詰めた実験用ティッシュの栓を通し、濾液を蒸発させて、固体の白色残渣を得た。この残渣を高温メタノールから再結晶化させ、無色の結晶として、６６ｍｇ（７５％）の所望の生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｔ，Ｊ＝７．９，２Ｈ），６．８７−６．８１（ｍ，３Ｈ），４．１７（ｂｓ，２Ｈ），３．５８（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，２Ｈ），３．０９−３．０４（ｍ，２Ｈ），２．５６−２．３９（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．５７−１．５０（ｍ，１Ｈ）
【０３８７】
方法１６
９−（４−クロロフェニルスルホニル）−３−フェニル−３，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−２−オンの調製
【化６３】
2009504773.tif 000054
０℃に保った２．０ｍＬのＭｅＯＨと２．０ｍＬのＴＨＦの中の７５ｍｇ（０．１８５ｍｍｏｌ）のイミド（９−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−３−フェニル−３，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−２，４−ジオン）の攪拌溶液に、３５ｍｇ（０．９２６ｍｍｏｌ）のＮａＢＨ４を添加した。０℃で１５分間にわたって攪拌した後、反応混合物のＴＬＣをシリカゲルの上に直接スポットし、２：１のヘキサン／ＥｔＯＡｃで溶出し、出発物質の完全な消費を示した。反応混合物を、２．０ｍＬの飽和ＮＨ４Ｃｌの添加によってクエンチし、ガスの発生が起き、無機物の沈澱が生じた。この混合物に２．０ｍＬの水を添加し、無機物の沈澱を溶かした。この混合物を５ｍＬの酢酸エチルで２回抽出し、酢酸エチル抽出物を、ピペットに詰めた実験用ティッシュの栓を通し、濾過し、濾液を蒸発させ、白色固体としてヒドロキシメチル２級カルボキサミド中間体を得た。窒素下で０℃に維持した２．０ｍＬの無水ＴＨＦ中のこの白色固体の全部と２１０ｍｇ（０．８０ｍｍｏｌ）ＰＰｈ３の溶液に、１２６μＬ（０．８ｍｍｏｌ）のジエチルアゾジカルボキシレートを添加した。得られた混合物を、０℃で４時間と次いで室温で４４時間にわたって攪拌した。攪拌された反応混合物に、２．０ｍＬのＭｅＯＨと次いで４．０ｍＬの水を添加し、発熱と若干の曇りが生じた。この混合物を２４時間にわたって攪拌し、沈澱が発生し、これを上澄をデカントすることによって分離した。沈澱のＴＬＣと１ＨのＮＭＲ分析は、約純度８０％のラクタムであることを示した。沈澱を、高温ｉＰｒＯＨ／ＭｅＯＨから再結晶化させることによって精製し、無色の結晶として３２ｍｇ（４４％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．３０−７．２５（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．５４（ｂｓ，１Ｈ），４．４６−４．２５（ｍ，１Ｈ），３．７８−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ），２．２０−１．８２（ｍ，６Ｈ）
【０３８８】
方法１７
【化６４】
2009504773.tif 000055
の調製
この化合物は９−メチル−３−チア−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−７−オンから調製することができ（［Ｚｉｒｋｌｅ，  Ｃｈａｒｌｅｓ  Ｌ．；  Ｇｅｒｎｓ，Ｆｒｅｄ  Ｒ．；  Ｐａｖｌｏｆｆ，  Ａｌｅｘ  Ｍ．；  Ｂｕｒｇｅｒ，  Ａｌｆｒｅｄ．  Ｔｈｅ  ｉｓｏｍｅｒｉｃ  ３−ｏｘａ−  ａｎｄ  ３−ｔｈｉａｇｒａｎａｔａｎｉｎ−７−ｏｌｓ  ａｎｄ  ｔｈｅｉｒ  ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ；  ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｂｉｃｙｃｌｉｃ  ａｍｉｎｏ  ｋｅｔｏｎｅｓ  ｒｅｌａｔｅｄ  ｔｏ  ｔｒｏｐｉｎｏｎｅ．    Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ    （１９６１），２６  ３９５−４０７］参照）、及び本願に記載の方法と手順を用いる。
【０３８９】
生物学的実施例
γセクレターゼの選択的阻害剤に対するノッチシグナリングアッセイ
証拠を集約すると、プレセニリンサブユニットの含まれるγセクレターゼ複合体が、アミロイド前駆体タンパク質（ＡＰＰ）の膜内分割とタンパク質のノッチファミリーを仲介することを示す（Ｄｅ  Ｓｔｒｏｏｐｅｒ，  Ｂ．，  Ｐ．  Ｓａｆｔｉｇ，  Ｋ．  Ｃｒａｅｓｓａｅｒｔｓ，  Ｈ．  Ｖａｎｄｅｒｓｔｉｃｈｅｌｅ，  Ｇ．  Ｇｕｈｄｅ，  Ｗ．  Ａｎｎａｅｒｔ，  Ｋ．  Ｖｏｎ  Ｆｉｇｕｒａ  ａｎｄ  Ｆ．  Ｖａｎ  Ｌｅｕｖｅｎ  （１９９８）．  ”Ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ  ｏｆ  ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ−１  ｉｎｈｉｂｉｔｓ  ｔｈｅ  ｎｏｒｍａｌ  ｃｌｅａｖａｇｅ  ｏｆ  ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ  ｐｒｏｔｅｉｎ．”  Ｎａｔｕｒｅ  ３９１（６６６５）：  ３８７−９０；  Ｄｅ  Ｓｔｒｏｏｐｅｒ，  Ｂ．，  Ｗ．  Ａｎｎａｅｒｔ，  Ｐ．  Ｃｕｐｅｒｓ，  Ｐ．  Ｓａｆｔｉｇ，  Ｋ．  Ｃｒａｅｓｓａｅｒｔｓ，  Ｊ．  Ｓ．  Ｍｕｍｍ，  Ｅ．  Ｈ．  Ｓｃｈｒｏｅｔｅｒ，  Ｖ．  Ｓｃｈｒｉｊｖｅｒｓ，  Ｍ．  Ｓ．  Ｗｏｌｆｅ，  Ｗ．  Ｊ．  Ｒａｙ  ｅｔ  ａｌ．  （１９９９）．  ”Ａ  ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ−１−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｇａｍｍａ−ｓｅｃｒｅｔａｓｅ−ｌｉｋｅ  ｐｒｏｔｅａｓｅ  ｍｅｄｉａｔｅｓ  ｒｅｌｅａｓｅ  ｏｆ  Ｎｏｔｃｈ  ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ  ｄｏｍａｉｎ．”  Ｎａｔｕｒｅ  ３９８（６７２７）：  ５１８−２２；  Ｍｕｍｍ，  Ｊ．  Ｓ．，  Ｅ．  Ｈ．  Ｓｃｈｒｏｅｔｅｒ，  Ｍ．  Ｔ．  Ｓａｘｅｎａ，  Ａ．  Ｇｒｉｅｓｅｍｅｒ，  Ｘ．  Ｔｉａｎ，  Ｄ．  Ｊ．  Ｐａｎ，  Ｗ．  Ｊ．  Ｒａｙ  ａｎｄ  Ｒ．  Ｋｏｐａｎ  （２０００）．  ”Ａ  ｌｉｇａｎｄ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ  ｃｌｅａｖａｇｅ  ｒｅｇｕｌａｔｅｓ  ｇａｍｍａ−ｓｅｃｒｅｔａｓｅ−ｌｉｋｅ  ｐｒｏｔｅｏｌｙｔｉｃ  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｎｏｔｃｈ１．”  Ｍｏｌ  Ｃｅｌｌ  ５（２）：  １９７−２０６；  Ｚｈａｎｇ，  Ｚ．，  Ｐ．  Ｎａｄｅａｕ，  Ｗ．  Ｓｏｎｇ，  Ｄ．  Ｄｏｎｏｖｉｅｌ，  Ｍ．  Ｙｕａｎ，  Ａ．  Ｂｅｒｎｓｔｅｉｎ  ａｎｄ  Ｂ．  Ａ．  Ｙａｎｋｎｅｒ  （２０００）．  ”Ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎｓ  ａｒｅ  ｒｅｑｕｉｒｅｄ  ｆｏｒ  ｇａｍｍａ−ｓｅｃｒｅｔａｓｅ  ｃｌｅａｖａｇｅ  ｏｆ  ｂｅｔａ−ＡＰＰ  ａｎｄ  ｔｒａｎｓｍｅｍｂｒａｎｅ  ｃｌｅａｖａｇｅ  ｏｆ  Ｎｏｔｃｈ−１．”  Ｎａｔ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ  ２（７）：  ４６３−５）。γセクレターゼによるＡＰＰの分割は、βアミロイドの合成をもたらす。γセクレターゼによるノッチ１の分割は、ノッチ細胞内ドメイン（ＮＩＣＤ）の放出に帰結し、核に移動し、遺伝子発現を活性化させる（Ｊａｒｒｉａｕｌｔ，  Ｓ．，  Ｃ．  Ｂｒｏｕ，  Ｆ．  Ｌｏｇｅａｔ，  Ｅ．  Ｈ．  Ｓｃｈｒｏｅｔｅｒ，  Ｒ．  Ｋｏｐａｎ  ａｎｄ  Ａ．  Ｉｓｒａｅｌ  （１９９５）．  ”Ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ  ｄｏｗｎｓｔｒｅａｍ  ｏｆ  ａｃｔｉｖａｔｅｄ  ｍａｍｍａｌｉａｎ  Ｎｏｔｃｈ．”  Ｎａｔｕｒｅ  ３７７（６５４７）：  ３５５−８；  Ｋｏｐａｎ，  Ｒ．，  Ｅ．  Ｈ．  Ｓｃｈｒｏｅｔｅｒ，  Ｈ．  Ｗｅｉｎｔｒａｕｂ  ａｎｄ  Ｊ．  Ｓ．  Ｎｙｅ  （１９９６）．  ”Ｓｉｇｎａｌ  ｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ  ｂｙ  ａｃｔｉｖａｔｅｄ  Ｎｏ��ｃｈ：  ｉｍｐｏｒｔａｎｃｅ  ｏｆ  ｐｒｏｔｅｏｌｙｔｉｃ  ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ  ａｎｄ  ｉｔｓ  ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ  ｂｙ  ｔｈｅ  ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ  ｄｏｍａｉｎ．”  Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  Ｕ  Ｓ  Ａ  ９３（４）：  １６８３−８；  Ｓｃｈｒｏｅｔｅｒ，  Ｅ．  Ｈ．，  Ｊ．  Ａ．  Ｋｉｓｓｌｉｎｇｅｒ  ａｎｄ  Ｒ．  Ｋｏｐａｎ  （１９９８）．  ”Ｎｏｔｃｈ−１  ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ  ｒｅｑｕｉｒｅｓ  ｌｉｇａｎｄ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ｐｒｏｔｅｏｌｙｔｉｃ  ｒｅｌｅａｓｅ  ｏｆ  ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ  ｄｏｍａｉｎ．”  Ｎａｔｕｒｅ  ３９３（６６８３）：  ３８２−６）。とりわけ、ノッチシグナリングは、ショウジョウバエ転写制御因子ｈａｉｒｙ−ｅｎｈａｎｃｅｒ  ｏｆ  ｓｐｌｉｔ  （Ｈｅｓ）の哺乳類ホモログの転写を活性化する。Ｈｅｓ１の転写活性は、核においてＮＩＣＤによって結合すると、ＣＢＦ１／ＲＢＰＪｋの抑制解除によって仲介される。これらの事実は、ノッチシグナリングについてのレポーター遺伝子アッセイを発生させるために開発されている（Ｈｓｉｅｈ，  Ｊ．  Ｊ．，  Ｔ．  Ｈｅｎｋｅｌ，  Ｐ．  Ｓａｌｍｏｎ，  Ｅ．  Ｒｏｂｅｙ，  Ｍ．  Ｇ．  Ｐｅｔｅｒｓｏｎ  ａｎｄ  Ｓ．  Ｄ．  Ｈａｙｗａｒｄ  （１９９６）．  ”Ｔｒｕｎｃａｔｅｄ  ｍａｍｍａｌｉａｎ  Ｎｏｔｃｈ１  ａｃｔｉｖａｔｅｓ  ＣＢＦ１／ＲＢＰＪｋ−ｒｅｐｒｅｓｓｅｄ  ｇｅｎｅｓ  ｂｙ  ａ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍ  ｒｅｓｅｍｂｌｉｎｇ  ｔｈａｔ  ｏｆ  Ｅｐｓｔｅｉｎ−Ｂａｒｒ  ｖｉｒｕｓ  ＥＢＮＡ２．”  Ｍｏｌ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ  １６（３）：  ９５２−９；  Ｌｕ，  Ｆ．  Ｍ．  ａｎｄ  Ｓ．  Ｅ．  Ｌｕｘ  （１９９６）．  ”Ｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｖｅｌｙ  ａｃｔｉｖｅ  ｈｕｍａｎ  Ｎｏｔｃｈ１  ｂｉｎｄｓ  ｔｏ  ｔｈｅ  ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  ｆａｃｔｏｒ  ＣＢＦ１  ａｎｄ  ｓｔｉｍｕｌａｔｅｓ  ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  ｔｈｒｏｕｇｈ  ａ  ｐｒｏｍｏｔｅｒ  ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ  ａ  ＣＢＦ１−ｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅ  ｅｌｅｍｅｎｔ．”  Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  Ｕ  Ｓ  Ａ  ９３（１１）：  ５６６３−７）。
【０３９０】
γセクレターゼ阻害剤は、ＮＩＣＤ生成を阻止し、ノッチシグナリングを阻害することが観察されている（Ｄｅ  Ｓｔｒｏｏｐｅｒ，  Ｂ．，  Ｗ．  Ａｎｎａｅｒｔ，  Ｐ．  Ｃｕｐｅｒｓ，  Ｐ．  Ｓａｆｔｉｇ，  Ｋ．  Ｃｒａｅｓｓａｅｒｔｓ，  Ｊ．  Ｓ．  Ｍｕｍｍ，  Ｅ．  Ｈ．  Ｓｃｈｒｏｅｔｅｒ，  Ｖ．  Ｓｃｈｒｉｊｖｅｒｓ，  Ｍ．  Ｓ．  Ｗｏｌｆｅ，  Ｗ．  Ｊ．  Ｒａｙ  ｅｔ  ａｌ．  （１９９９）．  ”Ａ  ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ−１−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｇａｍｍａ−ｓｅｃｒｅｔａｓｅ−ｌｉｋｅ  ｐｒｏｔｅａｓｅ  ｍｅｄｉａｔｅｓ  ｒｅｌｅａｓｅ  ｏｆ  Ｎｏｔｃｈ  ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ  ｄｏｍａｉｎ．”  Ｎａｔｕｒｅ  ３９８（６７２７）：  ５１８−２２）。細胞運命決定におけるノッチシグナリングの重要性と、発育と成人の双方の間における組織分化により、γセクレターゼによるノッチシグナリングの阻害は、それらの治療的有用性における制限因子であることを前提とする。選択的γセクレターゼ阻害剤を特定するため、本発明者らは、構成的に活性化したラットノッチ１コンストラクト（ＺＥＤＮ１）を用いたノッチシグナリングアッセイに基づくレポーター遺伝子を採用した（ｐｒｏｖｉｄｅｄ  ｂｙ  Ｄｒ  Ｇｅｒｒｙ  Ｗｅｉｎｍａｓｔｅｒ，  ｗｈｏ  ｉｓ  ａｔ  ｔｈｅ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  ｏｆ  Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ  ａｔ  Ｌｏｓ  Ａｎｇｅｌｅｓ  （ＵＣＬＡ）  ａｓ  ｄｅｓｃｒｉｂｅｄ  ｉｎ  Ｓｈａｗｂｅｒ，  Ｃ．，  Ｄ．  Ｎｏｆｚｉｇｅｒ，  Ｊ．  Ｊ．  Ｈｓｉｅｈ，  Ｃ．  Ｌｉｎｄｓｅｌｌ，  Ｏ．  Ｂｏｇｌｅｒ，  Ｄ．  Ｈａｙｗａｒｄ  ａｎｄ  Ｇ．  Ｗｅｉｎｍａｓｔｅｒ  （１９９６）．  ”Ｎｏｔｃｈ  ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  ｉｎｈｉｂｉｔｓ  ｍｕｓｃｌｅ  ｃｅｌｌ  ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ  ｔｈｒｏｕｇｈ  ａ  ＣＢＦ１−ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｐａｔｈｗａｙ．”  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  １２２（１２）：  ３７６５−７３  ｉｎ  ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ  ｗｉｔｈ  ｔｈｅ  ＣＢＦ１  ｒｅｐｒｅｓｓｉｂｌｅ  Ｌｕｃｉｆｅｒａｓｅ  ｒｅｐｏｒｔｅｒ  ｇｅｎｅ  ４ｘｗｔＣＢＦ１Ｌｕｃ  （Ｈｓｉｅｈ，  Ｊ．  Ｊ．，  Ｔ．  Ｈｅｎｋｅｌ，  Ｐ．  Ｓａｌｍｏｎ，  Ｅ．  Ｒｏｂｅｙ，  Ｍ．  Ｇ．  Ｐｅｔｅｒｓｏｎ  ａｎｄ  Ｓ．  Ｄ．  Ｈａｙｗａｒｄ  （１９９６）．  ”Ｔｒｕｎｃａｔｅｄ  ｍａｍｍａｌｉａｎ  Ｎｏｔｃｈ１  ａｃｔｉｖａｔｅｓ  ＣＢＦ１／ＲＢＰＪｋ−ｒｅｐｒｅｓｓｅｄ  ｇｅｎｅｓ  ｂｙ  ａ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍ  ｒｅｓｅｍｂｌｉｎｇ  ｔｈａｔ  ｏｆ  Ｅｐｓｔｅｉｎ−Ｂａｒｒ  ｖｉｒｕｓ  ＥＢＮＡ２．”  Ｍｏｌ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ  １６（３）：  ９５２−９）。
【０３９１】
４ｘｗｔＣＢＦ１ルシフェラーゼをノッチdＥ（ＺＥＤＮ１）とともに同時導入した場合、ＮｏｔｃｈdＥのγセクレターゼ分割は、ノッチ細胞内ドメイン（ＮＩＣＤ）を放出し、それが核に転移し、ＣＢＦ１仲介の転写抑制を抑制解除し、ルシフェラーゼレポーター遺伝子の転写をもたらす。ルシフェラーゼの活性は、市販のキットを用い、細胞抽出物で容易にアッセイされる。レポーター遺伝子の活性は、ノッチdＥのγセクレターゼ分割と直接関係し、そのようなものとして、ルシフェラーゼの活性低下が、ノッチdＥのγセクレターゼ分割の阻害の便利な尺度を提供する。２９３ｓｗ細胞におけるβアミロイド生成の阻害に対するノッチシグナリングの阻害についての化合物のＩＣ５０値の比較は、ノッチシグナリングの最小限の阻害でβアミロイド合成の有力な阻害といった望ましい特性を有する化合物の選択において、指針として採用される。
【０３９２】
γセクレターゼアッセイ
γセクレターゼＡＰＰ酵素アッセイを、Ａβ４０部位におけるＡＰＰ基質（ＭＢＰ−Ｃ１２５Ｓｗｅ融合タンパク質）の特定のタンパク質切断を測定するために策定した。このアッセイは、γセクレターゼ酵素製剤としてのＩＭＲ−３２細胞膜の部分的に精製した抽出物と、基質としてのＡＰＰ（ＭＢＰ−Ｃ１２５ｓｗｅ）のスウェーデン変異体のＣ末端１２５アミノ酸を含む組換え融合タンパク質を用いた。このアッセイは、ネオエピトープＡβ４０部位について特異的な固定化抗体で捕獲される分解生成物を生じる酵素反応から始まる二つの工程を含んだ。捕獲された分解生成物は、次いでＡβ（１７−２８）に特異的なビオチニル化レポーター抗体によるサンドイッチＥＬＩＳＡアッセイで検出された。次いで、分解生成物の量に比例して蛍光信号を発生するであろうストレプトアビジン結合のアルカリ性ホスファターゼを添加した。このアッセイは、γセクレターゼの小さな分子の阻害剤を見出すために用いられた。
【０３９３】
材料と方法
簡単に言えば、ＢＩＧＣＨＡＰ洗剤の１４９ｍｇ／ｍｌの溶液を４２℃の水を用いて作成した後、その温度で３０分間にわたって回転させた。このＢｉｇＣＨＡＰＳ（Ｎ，Ｎ−ビス（３−Ｄ−グルコンアミドプロピル）コラミド）洗剤の温かい溶液を用い、Ｓｉｇｍａ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，Ｍｏ．）からのＢｒａｉｎ  Ｅｘｔｒａｃｔ  Ｔｙｐｅ−Ｖ（少なくとも４０％のホスファチジルエタノールアミンを含む脂質）を８ｍｇ／ｍｌの濃度に溶かした。ＢｉｇＣＨＡＰＳと８ｍｇ／ｍｌの脂質を含むこの溶液を、次いで、Ｈｅｐｅｓと塩化ナトリウムの予め温めた溶液で０．５３ｍｇ／ｍｌの脂質まで希釈する。Ｈｅｐｅｓ緩衝剤、塩化ナトリウム、ＢｉｇＣＨＡＰＳ洗剤、及び脂質を含むこの最終的な溶液を、γセクレターゼ（２５単位）とＭＢＰ−Ｃ１２５基質（０．０５ｍｇ／ｍｌ）の双方の希釈標準溶液を作成するために使用する。
【０３９４】
次いで、γセクレターゼを９６ウェルのマイクロタイタープレートに添加した後、３７℃で３０分間にわたって、種々の濃度の阻害剤とともにインキュベートした。次いで、ＭＢＰＣ１２５基質を添加し、３７℃で２時間にわたって進行する反応を開始させた。０．１％の最終濃度までＳＤＳを添加して反応をクエンチした後、１００μｌの反応混合物を捕獲ＥＬＩＳＡプレートに移し、４℃で終夜にわたってインキュベートした。分解生成物の検出を、標準サンドイッチＥＬＩＳＡアッセイを用いて行い、６点標準曲線を用いて定量した。
【０３９５】
結果
以下の化合物は、上記のようにしてテストすると、２０００ｎＭから５０００ｎＭ（Ａ）、１０００ｎＭから２５００ｎＭ（Ｂ）、又は１０００ｎＭ未満（Ｃ）の範囲におけるＩＣ５０の阻害を示した。
【０３９６】
【表１】
2009504773.tif 000056
【０３９７】
本発明、及びそれを製造し、使用する仕方と方法は、その属する技術の当業者がそれを製造し、使用するのに十分な明確、簡潔、及び正確な用語で説明した。上述の内容は、本発明の好ましい態様を記載しており、特許請求の範囲に示した本発明の技術的思想と範囲から逸脱することなく、それらに変更を加え得るものと理解するべきである。本発明に関する主題を特に指摘して明確に権利化するため、以下の特許請求の範囲は、本明細書の結論をなすものである。
【国際調査報告】
2009504773.tif 000069