(57)【要約】本発明は、置換トリアゾール化合物と、置換トリアゾール化合物を含む組成物とに関する。本発明はさらに、Ｈｓｐ９０の活性の阻害を必要とする被検体においてその活性を阻害する方法、ならびに、それを必要とする被検体において癌などの増殖障害を予防または治療するための方法に関し、本方法は本発明の置換トリアゾール化合物またはこのような化合物を含む組成物を被検体に投与する工程を含む。【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造式で表される化合物、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグ：
2009538320.tif 000166
式中、
Ｒ１およびＲ３は、独立して、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨＲ７、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、または置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、もしくは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルもしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
Ｒ２６は低級アルキルであり、
Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３は各々独立して、Ｃ（Ｒ２７）２、ＮＲ７７、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＯまたはＳであり、
Ｒ２７は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、もしくは−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、もしくは−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２からなる群より選択される置換基であるか、
または２つのＲ２７基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよいシクロアルキルもしくは置換されていてもよいヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ７７は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、グアナジノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２からなる群より選択される置換基であり、
Ｚは置換基であり、
ｐは、それぞれについて独立して、１または２であり、
ｍは、それぞれについて独立して、１、２、３または４であり、
ｎは、０、１、２または３であり、
ｒは、０または１であり、
但し、化合物は、
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
４−エチル−６−（５−メルカプト−４−（１−メチルインドリン−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンゼン−１，３−ジオール、
４−（４−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−５−メルカプト−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−６−イソプロピルベンゼン−１，３−ジオール、
４−（４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−５−メルカプト−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−６−イソプロピルベンゼン−１，３−ジオール、
６−（３−（５−エチル−２，４−ジヒドロキシフェニル）−５−メルカプト−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン、
５−（３−（５−エチル−２，４−ジヒドロキシフェニル）−５−メルカプト−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）インドリン−２−オン、
５−（３−（５−エチル−２，４−ジヒドロキシフェニル）−５−メルカプト−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン、または
６−（３−（５−エチル−２，４−ジヒドロキシフェニル）−５−メルカプト−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オンではない。
【請求項２】
Ｚが、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｚが、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２である、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｚが、−ＯＨ、−ＳＨ、または−ＮＨＲ７である、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１およびＲ３が各々独立して、
−ＯＨ、−ＳＨ、または−ＮＨＲ７である、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
以下の構造で表される、請求項１記載の化合物：
2009538320.tif 000167
。
【請求項７】
以下の構造で表される、請求項６記載の化合物：
2009538320.tif 000168
式中、
Ｒ６は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、シアノ、ハロ、ニトロ、置換されていてもよいシクロアルキル、ハロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、または−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７である。
【請求項８】
以下の構造で表される、請求項７記載の化合物：
2009538320.tif 000169
。
【請求項９】
以下の構造で表される、請求項７記載の化合物：
2009538320.tif 000170
。
【請求項１０】
以下の構造で表される、請求項７記載の化合物：
2009538320.tif 000171
。
【請求項１１】
以下の構造で表される、請求項７記載の化合物：
2009538320.tif 000172
式中、Ｘ４およびＸ５は各々独立して、Ｃ（Ｒ７）２、ＮＲ７、またはＳである。
【請求項１２】
以下の構造で表される、請求項７記載の化合物：
2009538320.tif 000173
。
【請求項１３】
以下の構造で表される、請求項７記載の化合物：
2009538320.tif 000174
。
【請求項１４】
Ｚが、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２である、請求項７記載の化合物。
【請求項１５】
Ｚが、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２である、請求項１４記載の化合物。
【請求項１６】
Ｚが、−ＯＨ、−ＳＨ、または−ＮＨＲ７である、請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ６が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルファニル、またはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである、請求項７記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１およびＲ３が各々独立して、
−ＯＨ、−ＳＨ、または−ＮＨＲ７である、請求項７記載の化合物。
【請求項１９】
ＺおよびＲ３が各々−ＯＨである、請求項７記載の化合物。
【請求項２０】
ｒが１である、請求項７記載の化合物。
【請求項２１】
ＺおよびＲ３が各々−ＯＨであり、
Ｒ１が、−ＯＨ、−ＳＨ、または−ＮＨＲ７であり、かつ
Ｒ６が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルファニル、またはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである、請求項７〜１３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２２】
以下の構造で表される、請求項１記載の化合物：
2009538320.tif 000175
式中、
Ｒ６は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、シアノ、ハロ、ニトロ、置換されていてもよいシクロアルキル、ハロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、または−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７である。
【請求項２３】
Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３の各々がＣＨ２である、請求項２２記載の化合物。
【請求項２４】
ｒが１である、請求項２３記載の化合物。
【請求項２５】
ｒが０である、請求項２３記載の化合物。
【請求項２６】
Ｚが、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２である、請求項２２記載の化合物。
【請求項２７】
Ｚが、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２である、請求項２６記載の化合物。
【請求項２８】
Ｚが、−ＯＨ、−ＳＨ、または−ＮＨＲ７である、請求項２７記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ６が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルファニル、またはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである、請求項２２記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ１およびＲ３が各々独立して、
−ＯＨ、−ＳＨ、または−ＮＨＲ７である、請求項２２記載の化合物。
【請求項３１】
ＺおよびＲ３が各々−ＯＨである、請求項２２記載の化合物。
【請求項３２】
以下の構造式で表される化合物、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体もしくはプロドラッグ：
2009538320.tif 000176
式中、
Ｒ１は、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨＲ７、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり、
Ｒ６は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、シアノ、ハロ、ニトロ、置換されていてもよいシクロアルキル、ハロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、または−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７であり、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、または置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、もしくは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリル、もしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
Ｒ２６は低級アルキルであり、
Ｒ２８は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２からなる群より選択される置換基であり、
Ｘ６は、ＣＨＲ２８またはＮＲ７であり、
ｐは、それぞれについて独立して、１または２であり、
ｍは、それぞれについて独立して、１、２、３、または４であり、かつ
ｎは、０、１、２、または３である。
【請求項３３】
Ｒ６が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルファニル、またはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである、請求項３２記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ１が、−ＯＨ、−ＳＨ、または−ＮＨＲ７である、請求項３３記載の化合物。
【請求項３５】
Ｘ６がＣＨＲ２８である、請求項３４記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ２８が、−ＯＲ７または−ＮＲ１０Ｒ１１からなる群より選択される、請求項３５記載の化合物。
【請求項３７】
Ｘ６がＮＲ７である、請求項３４記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ７が置換されていてもよい低級アルキルである、請求項３７記載の化合物。
【請求項３９】
以下からなる群より選択される請求項１記載の化合物、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグ：
４−［４−（２，２−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−２λ６−ベンゾ［ｃ］チオフェン−５−イル）−５−メルカプト−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−６−エチル−ベンゼン−１，３−ジオール、
５−（３−（５−エチル−２，４−ジヒドロキシフェニル）−５−メルカプト−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１−メチルインドリン−２−オン、
４−イソプロピル−６−（５−メルカプト−４−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンゼン−１，３−ジオール、
４−（５−ヒドロキシ−４−（２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−６−イソプロピルベンゼン−１，３−ジオール、
４−（４−（２−エチルイソインドリン−５−イル）−５−メルカプト−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−６−イソプロピルベンゼン−１，３−ジオール、
４−イソプロピル−６−（５−メルカプト−４−（２−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンゼン−１，３−ジオール、
４−イソプロピル−６−（５−メルカプト−４−（２−メチルイソインドリン−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンゼン−１，３−ジオール、
４−（４−（２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−５−メルカプト−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−６−イソプロピルベンゼン−１，３−ジオール、
４−イソプロピル−６−（５−メルカプト−４−（２−プロポキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンゼン−１，３−ジオール、
４−（４−（１’，３’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，２’−インデン］−５’−イル）−５−メルカプト−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−６−イソプロピルベンゼン−１，３−ジオール、
５−（３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピルフェニル）−５−メルカプト−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インデン−２（３Ｈ）−オン、
４−（４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）−５−メルカプト−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−６−イソプロピルベンゼン−１，３−ジオール、
４−（４−（２−（ジメチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−５−メルカプト−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−６−イソプロピルベンゼン−１，３−ジオール、
４−シクロプロピル−２−（５−メルカプト−４−（２−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェノール、
４−イソプロピル−６−（５−メルカプト−４−（２−モルホリノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンゼン−１，３−ジオール、
４−イソプロピル−６−（５−メルカプト−４−（２−（ピロリジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンゼン−１，３−ジオール、
４−（５−ヒドロキシ−４−（２−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−６−イソプロピルベンゼン−１，３−ジオール、
４−イソプロピル−６−（５−メルカプト−４−（２−（メトキシメトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンゼン−１，３−ジオール、
４−（４−（１’，３’−ジヒドロスピロ［［１，３］
ジオキソラン−２，２’−インデン］−５’−イル）−５−ヒドロキシ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−６−イソプロピルベンゼン−１，３−ジオール、
５−（３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピルフェニル）−５−メルカプト−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）インドリン−２−オン、
４−（５−ヒドロキシ−４−（２−（メトキシメトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−６−イソプロピルベンゼン−１，３−ジオール、
４−（４−（２−（エトキシメトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−５−ヒドロキシ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−６−イソプロピルベンゼン−１，３−ジオール、
１−（５−（３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピルフェニル）−５−ヒドロキシ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）イソインドリン−２−イル）エタノン、
４−（４−（２−（ジメチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−５−ヒドロキシ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−６−イソプロピルベンゼン−１，３−ジオール、
５−（３−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−４−（１−メチルインドリン−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オール、
４−（５−ヒドロキシ−４−（２−（２−メトキシエチル）イソインドリン−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−６−イソプロピルベンゼン−１，３−ジオール、
４−（５−ヒドロキシ−４−（２−（ピロリジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−６−イソプロピルベンゼン−１，３−ジオール、
４−（５−ヒドロキシ−４−（１−メチルインドリン−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−６−イソプロピルベンゼン−１，３−ジオール、
４−（５−ヒドロキシ−４−（２−（（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−６−イソプロピルベンゼン−１，３−ジオール、
４−（４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−５−ヒドロキシ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−６−イソプロピルベンゼン−１，３−ジオール、
（４−アミノシクロヘキシル）（５−（３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピルフェニル）−５−ヒドロキシ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）インドリン−１−イル）メタノン塩酸塩、
２−（４−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−５−メルカプト−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−４−メトキシフェノール、
４−（１−（４−フルオロフェニル）プロパン−２−イル）−６−（５−ヒドロキシ−４−（２−（メトキシメトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンゼン−１，３−ジオール、
４−（１−（４−フルオロフェニル）プロパン−２−イル）−６−（５−ヒドロキシ−４−（２−（ピロリジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンゼン−１，３−ジオール、
４−（４−フルオロフェネチル）−６−（５−メルカプト−４−（２−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンゼン−１，３−ジオール、
４−（５−ヒドロキシ−４−（１−（メチルスルホニル）インドリン−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−６−イソプロピルベンゼン−１，３−ジオール、または
４−（５−ヒドロキシ−４−（２−モルホリノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−６−イソプロピルベンゼン−１，３−ジオール。
【請求項４０】
以下の構造式で表される化合物、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグ：
2009538320.tif 000177
式中、
環Ａは、フラニル、オキサゾリル、チアゾリル、インダゾリル、チオフェニル、トリアゾリル、またはピリジルからなる群より選択される、置換されていてもよい複素芳香環であり、
Ｒ１およびＲ３は、独立して、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨＲ７、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、または置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルもしくは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルもしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
Ｒ２６は低級アルキルであり、
Ｚは置換基であり、
ｐは、それぞれについて独立して、１または２であり、
ｍは、それぞれについて独立して、１、２、３、または４であり、
ｎは、０、１、２、または３であり、
但し、化合物は、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（２−メチル−７−メトキシ−ベンゾフラン−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（ベンゾフラン−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（２−メチル−１，３−ベンゾキサジ（ｂｅｎｚｏｘａｚ）−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（１−メチル−インダゾール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（１−メチル−２−トリフルオロメチル−ベンズイミダゾール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（キノリン−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（イソキノリン−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−［２，４−ジ−（ジメチル−カルバモイルオキシ）−フェニル］−４−（キノリン−５−イル）−５−（ジメチル−カルバモイルスルファニル）−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（キノリン−５−イル）−５−ウレイド−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（３−メチル−キノリン−５−イル）−５−カルボキシアミノ−［１，２，４］トリアゾール、
３−［２−ヒドロキシ−４−（ジメチル−カルバモイオキシ）−５−クロロ−フェニル］−４−（キノリン−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（１−メチル−インダゾール−６−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、または
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（２−メチル−インダゾール−６−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾールではない。
【請求項４１】
以下の構造で表される、請求項４０記載の化合物：
2009538320.tif 000178
。
【請求項４２】
以下の構造で表される、請求項４０記載の化合物：
2009538320.tif 000179
。
【請求項４３】
以下の構造で表される、請求項４２記載の化合物：
2009538320.tif 000180
式中、
Ｒ６は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、シアノ、ハロ、ニトロ、置換されていてもよいシクロアルキル、ハロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、または−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７である。
【請求項４４】
Ｚが、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２である、請求項４３記載の化合物。
【請求項４５】
Ｚが、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２である、請求項４４記載の化合物。
【請求項４６】
Ｚが、−ＯＨ、−ＳＨ、または−ＮＨＲ７である、請求項４５記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ６が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルファニル、またはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである、請求項４３記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ１およびＲ３が各々独立して、
−ＯＨ、−ＳＨ、または−ＮＨＲ７である、請求項４３記載の化合物。
【請求項４９】
ＺおよびＲ３が各々−ＯＨである、請求項４３記載の化合物。
【請求項５０】
以下からなる群より選択される請求項４０記載の化合物、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグ：
４−（４−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−５−メルカプト−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−６−エチルベンゼン−１，３−ジオール、
４−（４−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−５−メルカプト−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−６−エチルベンゼン−１，３−ジオール、
４−イソプロピル−６−（５−メルカプト−４−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンゼン−１，３−ジオール、
４−イソプロピル−６−（５−メルカプト−４−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンゼン−１，３−ジオール、
４−エチル−６−（５−メルカプト−４−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンゼン−１，３−ジオール、
４−（４−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−６−イル）−５−メルカプト−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−６−エチルベンゼン−１，３−ジオール、または
４−エチル−６−（５−メルカプト−４−（キノリン−６−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンゼン−１，３−ジオール。
【請求項５１】
以下の構造式で表される化合物、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグ：
2009538320.tif 000181
式中、
環Ｄは、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、
Ｒ１およびＲ３は、独立して、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨＲ７、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、または置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルもしくは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルもしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
Ｒ２６は低級アルキルであり、
Ｚは置換基であり、
ｐは、それぞれについて独立して、１または２であり、
ｍは、それぞれについて独立して、１、２、３、または４であり、かつ
ｎは、０、１、２、または３である。
【請求項５２】
以下の構造で表される、請求項５１記載の化合物：
2009538320.tif 000182
式中、
Ｒ６は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、シアノ、ハロ、ニトロ、置換されていてもよいシクロアルキル、ハロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、または−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７である。
【請求項５３】
Ｚが、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２である、請求項５２記載の化合物。
【請求項５４】
Ｚが、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２である、請求項５３記載の化合物。
【請求項５５】
Ｚが、−ＯＨ、−ＳＨ、または−ＮＨＲ７である、請求項５４記載の化合物。
【請求項５６】
Ｒ６が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルファニル、またはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである、請求項５２記載の化合物。
【請求項５７】
Ｒ１およびＲ３が各々独立して、
−ＯＨ、−ＳＨ、または−ＮＨＲ７である、請求項５２記載の化合物。
【請求項５８】
ＺおよびＲ３が各々−ＯＨである、請求項５２記載の化合物。
【請求項５９】
４−イソプロピル−６−（５−メルカプト−４−（キノリン−３−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンゼン−１，３−ジオールである、請求項５１記載の化合物。
【請求項６０】
以下の構造式で表される化合物、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグ：
2009538320.tif 000183
式中、
Ｒ１およびＲ３は、独立して、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨＲ７、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり、
Ｒ５およびＲ６０は各々独立して、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいアリールであり、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、または置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルもしくは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルもしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
Ｒ２６は低級アルキルであり、
Ｌは、置換されていてもよい１から６原子のリンカーであり、ここで各リンカー原子は、Ｃ、Ｏ、Ｓ、またはＮからなる群より独立して選択され、但しＬは−Ｎ＝Ｎ−ではなく、
Ｚは置換基であり、
ｐは、それぞれについて独立して、１または２であり、
ｍは、それぞれについて独立して、１、２、３、または４であり、
ｎは、０、１、２、または３であり、かつ
ｔは０または１である。
【請求項６１】
Ｒ５が、以下の式で表される、請求項６０記載の化合物：
2009538320.tif 000184
式中、
Ｒ９は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７もしくは−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２もしくは−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２からなる群より選択される置換基であるか、
または２つのＲ９基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、かつ
ｑは、ゼロまたは１から７の整数である。
【請求項６２】
Ｒ５が、以下の式で表される、請求項６１記載の化合物：
2009538320.tif 000185
式中、
ｑは、ゼロまたは１から５の整数であり、かつ
ｕは、ゼロまたは１から５の整数である。
【請求項６３】
Ｒ５が、以下の式で表される、請求項６０記載の化合物：
2009538320.tif 000186
式中、
Ｒ３３は、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシ、および低級アルキルスルファニルであり、
Ｒ３４は、Ｈ、低級アルキル、または低級アルキルカルボニルであり、かつ
環Ｂおよび環Ｃは、１種または複数種の置換基で置換されていてもよい。
【請求項６４】
Ｒ５が、
2009538320.tif 000187
2009538320.tif 000188
からなる群より選択され、式中、
Ｘ６０は、それぞれについて独立して、ＣＨ、ＣＲ９、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、Ｎ＋（Ｒ１７）であり、但し少なくとも３つのＸ６０基が、ＣＨおよびＣＲ９から独立して選択され、
Ｘ７は、それぞれについて独立して、ＣＨ、ＣＲ９、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、Ｎ＋（Ｒ１７）であり、但し少なくとも３つのＸ７基が、ＣＨおよびＣＲ９から独立して選択され、
Ｘ８は、それぞれについて独立して、ＣＨ２、ＣＨＲ９、Ｃ（Ｒ９）２、Ｓ、Ｓ（Ｏ）ｐ、ＮＲ７、またはＮＲ１７であり、
Ｘ９は、それぞれについて独立して、ＮまたはＣＨであり、
Ｘ１０は、それぞれについて独立して、ＣＨ、ＣＲ９、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、Ｎ＋（Ｒ１７）であり、但し少なくとも１つのＸ１０が、ＣＨおよびＣＲ９から選択され、
Ｒ９は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、もしくは−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、もしくは−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、もしくは−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２からなる群より選択される置換基であるか、
または２つのＲ９基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、かつ
Ｒ１７は、それぞれについて独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１である、請求項６０記載の化合物。
【請求項６５】
Ｒ５が、置換されていてもよいインドリル、置換されていてもよいベンゾイミダゾリル、置換されていてもよいインダゾリル、置換されていてもよい３Ｈ−インダゾリル、置換されていてもよいインドリジニル、置換されていてもよいキノリニル、置換されていてもよいイソキノリニル、置換されていてもよいベンゾキサゾリル、置換されていてもよいベンゾ［１，３］ジオキソリル、置換されていてもよいベンゾフリル、置換されていてもよいベンゾチアゾリル、置換されていてもよいベンゾ［ｄ］イソキサゾリル、置換されていてもよいベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、置換されていてもよいチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよいイミダゾピリジニル、置換されていてもよいベンゾチアジアゾリル、ベンゾキサジアゾリル、置換されていてもよいベンゾトリアゾリル、置換されていてもよいテトラヒドロインドリル、置換されていてもよいアザインドリル、置換されていてもよいキナゾリニル、置換されていてもよいプリニル、置換されていてもよいイミダゾ［４，５−ａ］ピリジニル、置換されていてもよいイミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、置換されていてもよい３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよい１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよい１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよい３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいピリドピルダジニル（ｐｙｒｉｄｏｐｙｒｄａｚｉｎｙｌ）、および置換されていてもよいピリドピリミジニル、置換されていてもよいピロロ［２，３］ピリミジル、置換されていてもよいピラゾロ［３，４］ピリミジル、置換されていてもよいシクロペンタイミダゾリル、置換されていてもよいシクロペンタトリアゾリル、置換されていてもよいピロロピラゾリル、置換されていてもよいピロロイミダゾリル、置換されていてもよいピロロトリアゾリル、または置換されていてもよいベンゾ（ｂ）チエニルである、請求項６４記載の化合物。
【請求項６６】
Ｒ５が、
2009538320.tif 000189
からなる群より選択され、式中、
Ｘ１１は、それぞれについて独立して、ＣＨ、ＣＲ９、Ｎ、Ｎ（Ｏ）またはＮ＋（Ｒ１７）であり、但し少なくとも２つのＸ１１基が、ＣＨおよびＣＲ９から独立して選択され、
Ｘ１２は、それぞれについて独立して、ＣＨ、ＣＲ９、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、Ｎ＋（Ｒ１７）であり、但し少なくとも１つのＸ１２基が、ＣＨおよびＣＲ９から独立して選択され、
Ｘ１３は、それぞれについて独立して、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）ｐ、ＮＲ７、またはＮＲ１７であり、
Ｒ９は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、もしくは−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、もしくは−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、もしくは−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２からなる群より選択される置換基であるか、
または２つのＲ９基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、かつ
Ｒ１７は、それぞれについて独立して、アルキルまたはアラルキルである、請求項６０記載の化合物。
【請求項６７】
Ｚが、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２である、請求項６０記載の化合物。
【請求項６８】
Ｚが、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２である、請求項６７記載の化合物。
【請求項６９】
Ｚが、−ＯＨ、−ＳＨ、または−ＮＨＲ７である、請求項６８記載の化合物。
【請求項７０】
Ｒ６０が、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいフラニル、置換されていてもよいインドリル、置換されていてもよいベンゾイミダゾリル、置換されていてもよいインダゾリル、置換されていてもよい３Ｈ−インダゾリル、置換されていてもよいインドリジニル、置換されていてもよいキノリニル、置換されていてもよいイソキノリニル、置換されていてもよいベンゾキサゾリル、置換されていてもよいベンゾ［１，３］ジオキソリル、置換されていてもよいベンゾフリル、置換されていてもよいベンゾチアゾリル、置換されていてもよいベンゾ［ｄ］イソキサゾリル、置換されていてもよいベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、置換されていてもよいチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよいイミダゾピリジニル、置換されていてもよいベンゾチアジアゾリル、ベンゾキサジアゾリル、置換されていてもよいベンゾトリアゾリル、置換されていてもよいテトラヒドロインドリル、置換されていてもよいアザインドリル、置換されていてもよいキナゾリニル、置換されていてもよいプリニル、置換されていてもよいイミダゾ［４，５−ａ］ピリジニル、置換されていてもよいイミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、置換されていてもよい３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよい１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよい１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよい３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいピリドピルダジニル、置換されていてもよいピリミジニル、置換されていてもよいピリドピリミジニル、置換されていてもよいピロロ［２，３］ピリミジル、置換されていてもよいピラゾロ［３，４］ピリミジル、置換されていてもよいシクロペンタイミダゾリル、置換されていてもよいシクロペンタトリアゾリル、置換されていてもよいピロロピラゾリル、置換されていてもよいピロロイミダゾリル、置換されていてもよいピロロトリアゾリル、または置換されていてもよいベンゾ（ｂ）チエニルである、請求項６０記載の化合物。
【請求項７１】
Ｒ６０が置換されていてもよいフェニルである、請求項７０記載の化合物。
【請求項７２】
Ｒ６０が、ハロ、低級アルコキシ、シアノ、アミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｙ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｘ、または−Ｃ（ＯＨ）Ｒｘからなる群より独立して選択される１から４個の置換基で置換され、かつ
Ｒｘが低級アルキルであり、かつ
各Ｒｙが独立して、−Ｈまたは低級アルキルである
請求項７１記載の化合物。
【請求項７３】
Ｒ６０が未置換のフェニルである、請求項７１記載の化合物。
【請求項７４】
Ｒ１およびＲ３が各々独立して、
−ＯＨ、−ＳＨ、または−ＮＨＲ７である、請求項６０記載の化合物。
【請求項７５】
ＬがＣ１〜Ｃ６アルキレンである、請求項６０記載の化合物。
【請求項７６】
以下の構造で表される、請求項６０記載の化合物：
2009538320.tif 000190
。
【請求項７７】
Ｒ５が、以下の式で表される、請求項７６記載の化合物：
2009538320.tif 000191
式中、
Ｒ９は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、もしくは−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、もしくは−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２からなる群より選択される置換基であるか、
または２つのＲ９基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、かつ
ｑは、ゼロまたは１から７の整数である。
【請求項７８】
Ｒ５が、以下の式で表される、請求項７７記載の化合物：
2009538320.tif 000192
式中、
ｑは、ゼロまたは１から５の整数であり、かつ
ｕは、ゼロまたは１から５の整数である。
【請求項７９】
Ｒ５が、以下の式で表される、請求項７６記載の化合物：
2009538320.tif 000193
式中、
Ｒ３３は、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシ、および低級アルキルスルファニルであり、
Ｒ３４は、Ｈ、低級アルキル、または低級アルキルカルボニルであり、かつ
環Ｂおよび環Ｃは、１種または複数種の置換基で置換されていてもよい。
【請求項８０】
Ｒ５が、
2009538320.tif 000194
2009538320.tif 000195
からなる群より選択され、式中、
Ｘ６０は、それぞれについて独立して、ＣＨ、ＣＲ９、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、Ｎ＋（Ｒ１７）であり、但し少なくとも３つのＸ６０基が、ＣＨおよびＣＲ９から独立して選択され、
Ｘ７は、それぞれについて独立して、ＣＨ、ＣＲ９、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、Ｎ＋（Ｒ１７）であり、但し少なくとも３つのＸ７基が、ＣＨおよびＣＲ９から独立して選択され、
Ｘ８は、それぞれについて独立して、ＣＨ２、ＣＨＲ９、Ｃ（Ｒ９）２、Ｓ、Ｓ（Ｏ）ｐ、ＮＲ７、またはＮＲ１７であり、
Ｘ９は、それぞれについて独立して、ＮまたはＣＨであり、
Ｘ１０は、それぞれについて独立して、ＣＨ、ＣＲ９、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、Ｎ＋（Ｒ１７）であり、但し少なくとも１つのＸ１０が、ＣＨおよびＣＲ９から選択され、
Ｒ９は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、もしくは−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、もしくは−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、もしくは−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２からなる群より選択される置換基であるか、
または２つのＲ９基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、かつ
Ｒ１７は、それぞれについて独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１である、請求項７６記載の化合物。
【請求項８１】
Ｒ５が、置換されていてもよいインドリル、置換されていてもよいベンゾイミダゾリル、置換されていてもよいインダゾリル、置換されていてもよい３Ｈ−インダゾリル、置換されていてもよいインドリジニル、置換されていてもよいキノリニル、置換されていてもよいイソキノリニル、置換されていてもよいベンゾキサゾリル、置換されていてもよいベンゾ［１，３］ジオキソリル、置換されていてもよいベンゾフリル、置換されていてもよいベンゾチアゾリル、置換されていてもよいベンゾ［ｄ］イソキサゾリル、置換されていてもよいベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、置換されていてもよいチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよいイミダゾピリジニル、置換されていてもよいベンゾチアジアゾリル、ベンゾキサジアゾリル、置換されていてもよいベンゾトリアゾリル、置換されていてもよいテトラヒドロインドリル、置換されていてもよいアザインドリル、置換されていてもよいキナゾリニル、置換されていてもよいプリニル、置換されていてもよいイミダゾ［４，５−ａ］ピリジニル、置換されていてもよいイミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、置換されていてもよい３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよい１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよい１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよい３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいピリドピルダジニル、および置換されていてもよいピリドピリミジニル、置換されていてもよいピロロ［２，３］ピリミジル、置換されていてもよいピラゾロ［３，４］ピリミジル、置換されていてもよいシクロペンタイミダゾリル、置換されていてもよいシクロペンタトリアゾリル、置換されていてもよいピロロピラゾリル、置換されていてもよいピロロイミダゾリル、置換されていてもよいピロロトリアゾリル、または置換されていてもよいベンゾ（ｂ）チエニルである、請求項８０記載の化合物。
【請求項８２】
Ｒ５が、
2009538320.tif 000196
からなる群より選択され、式中、
Ｘ１１は、それぞれについて独立して、ＣＨ、ＣＲ９、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、またはＮ＋（Ｒ１７）であり、但し少なくとも２つのＸ１１基が、ＣＨおよびＣＲ９から独立して選択され、
Ｘ１２は、それぞれについて独立して、ＣＨ、ＣＲ９、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、Ｎ＋（Ｒ１７）であり、但し少なくとも１つのＸ１２基が、ＣＨおよびＣＲ９から独立して選択され、
Ｘ１３は、それぞれについて独立して、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）ｐ、ＮＲ７、またはＮＲ１７であり、
Ｒ９は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、もしくは−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、もしくは−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、もしくは−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２からなる群より選択される置換基であるか、
または２つのＲ９基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、かつ
Ｒ１７は、それぞれについて独立して、アルキルまたはアラルキルである、請求項７６記載の化合物。
【請求項８３】
Ｚが、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２である、請求項７６記載の化合物。
【請求項８４】
Ｚが、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２である、請求項８３記載の化合物。
【請求項８５】
Ｚが、−ＯＨ、−ＳＨ、または−ＮＨＲ７である、請求項８４記載の化合物。
【請求項８６】
Ｒ６０が、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいフラニル、置換されていてもよいインドリル、置換されていてもよいベンゾイミダゾリル、置換されていてもよいインダゾリル、置換されていてもよい３Ｈ−インダゾリル、置換されていてもよいインドリジニル、置換されていてもよいキノリニル、置換されていてもよいイソキノリニル、置換されていてもよいベンゾキサゾリル、置換されていてもよいベンゾ［１，３］ジオキソリル、置換されていてもよいベンゾフリル、置換されていてもよいベンゾチアゾリル、置換されていてもよいベンゾ［ｄ］イソキサゾリル、置換されていてもよいベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、置換されていてもよいチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよいイミダゾピリジニル、置換されていてもよいベンゾチアジアゾリル、ベンゾキサジアゾリル、置換されていてもよいベンゾトリアゾリル、置換されていてもよいテトラヒドロインドリル、置換されていてもよいアザインドリル、置換されていてもよいキナゾリニル、置換されていてもよいプリニル、置換されていてもよいイミダゾ［４，５−ａ］ピリジニル、置換されていてもよいイミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、置換されていてもよい３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよい１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよい１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよい３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいピリドピルダジニル、置換されていてもよいピリミジニル、置換されていてもよいピリドピリミジニル、置換されていてもよいピロロ［２，３］ピリミジル、置換されていてもよいピラゾロ［３，４］ピリミジル、置換されていてもよいシクロペンタイミダゾリル、置換されていてもよいシクロペンタトリアゾリル、置換されていてもよいピロロピラゾリル、置換されていてもよいピロロイミダゾリル、置換されていてもよいピロロトリアゾリル、または置換されていてもよいベンゾ（ｂ）チエニルである、請求項７６記載の化合物。
【請求項８７】
Ｒ６０が置換されていてもよいフェニルである、請求項８６記載の化合物。
【請求項８８】
Ｒ１およびＲ３が各々独立して、
−ＯＨ、−ＳＨ、または−ＮＨＲ７である、請求項７６記載の化合物。
【請求項８９】
ＬがＣ１〜Ｃ６アルキレンである、請求項７６記載の化合物。
【請求項９０】
Ｒ６０が置換されていてもよいフェニルであり、
Ｒ１、Ｒ３、およびＺが各々独立して、−ＯＨ、−ＳＨ、または−ＮＨＲ７であり、かつ
ＬがＣ１〜Ｃ６アルキレンである、請求項７７〜８２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項９１】
Ｒ３およびＺが各々−ＯＨである、請求項９０記載の化合物。
【請求項９２】
ＬがＣ２〜Ｃ３アルキレンである、請求項９１記載の化合物。
【請求項９３】
以下の構造で表される、請求項６０記載の化合物：
2009538320.tif 000197
式中、
Ｌ’は、Ｃ１〜Ｃ４アルキレンであり、
Ｘ４１は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ４２であり、
Ｘ４２は、ＣＲ４４またはＮであり、
Ｙ４０は、ＮまたはＣＲ４３であり、
Ｙ４１は、ＮまたはＣＲ４５であり、
Ｙ４２は、それぞれについて独立して、Ｎ、Ｃ、またはＣＲ４６であり、
Ｒ４０は、ＯＨ、ＳＨ、またはＮＨＲ７であり、
Ｒ４２は、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１であり、
Ｒ４３およびＲ４４は独立して、−Ｈ、−ＯＨ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１であるか、またはＲ４３およびＲ４４は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロシクリル、もしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
Ｒ４５は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、−ＮＨＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、または−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１であり、かつ
Ｒ４６は、それぞれについて独立して、Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１からなる群より選択される。
【請求項９４】
Ｘ４１がＮＲ４２であり、かつＸ４２がＣＲ４４である、請求項９３記載の化合物。
【請求項９５】
Ｘ４１がＮＲ４２であり、かつＸ４２がＮである、請求項９３記載の化合物。
【請求項９６】
Ｒ６０が置換されていてもよいフェニルである、請求項９３記載の化合物。
【請求項９７】
Ｘ４１がＮＲ４２であり、かつＲ４２が、−Ｈ、低級アルキル、低級シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）２、および−Ｃ（Ｏ）ＯＨからなる群より選択され、式中、各Ｒ２７は独立して、−Ｈまたは低級アルキルである、請求項９３記載の化合物。
【請求項９８】
Ｘ４１がＮＲ４２であり、かつＲ４２が、−Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２からなる群より選択される、請求項９３記載の化合物。
【請求項９９】
Ｒ４３およびＲ４４が、独立して、−Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびシクロプロポキシからなる群より選択される、請求項９３記載の化合物。
【請求項１００】
Ｘ４２がＣＲ４４であり、Ｙ４０がＣＲ４３であり、かつＲ４３およびＲ４４が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール環を形成する、請求項９３記載の化合物。
【請求項１０１】
Ｒ４３およびＲ４４が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ５〜Ｃ８シクロアルケニルまたはＣ５〜Ｃ８アリールを形成する、請求項１００記載の化合物。
【請求項１０２】
Ｒ４５またはＣＲ４５が、−Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、低級アルコキシ、低級アルキルアミノ、および低級ジアルキルアミノからなる群より選択される、請求項１００記載の化合物。
【請求項１０３】
Ｒ４５が、−Ｈ、−ＯＨ、メトキシ、およびエトキシからなる群より選択される、請求項１０２記載の化合物。
【請求項１０４】
Ｘ４１がＯである、請求項１００記載の化合物。
【請求項１０５】
Ｒ４０が−ＯＨまたは−ＳＨである、請求項９３記載の化合物。
【請求項１０６】
以下の構造式で表され、式中、Ｒ３９は−ＯＨまたは−ＳＨである、請求項９３記載の化合物：
2009538320.tif 000198
。
【請求項１０７】
Ｘ４２がＣＲ４４であり、かつＲ４３およびＲ４４が、独立して、−Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびシクロプロポキシからなる群より選択される、請求項１０６記載の化合物。
【請求項１０８】
Ｘ４２がＣＲ４４であり、かつＲ４３およびＲ４４が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール環を形成する、請求項１０６記載の化合物。
【請求項１０９】
Ｒ４３およびＲ４４が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ５〜Ｃ８シクロアルケニルまたはＣ５〜Ｃ８アリールを形成する、請求項１０８記載の化合物。
【請求項１１０】
Ｘ４２がＣＲ４４である、請求項１０６記載の化合物。
【請求項１１１】
Ｘ４２がＮである、請求項１０６記載の化合物。
【請求項１１２】
Ｒ６０が置換されていてもよいフェニルである、請求項１０６記載の化合物。
【請求項１１３】
以下の構造式で表される、請求項１０６記載の化合物：
2009538320.tif 000199
式中、
Ｘ４５は、ＣＲ５４またはＮであり、
Ｒ３９は、−ＯＨまたは−ＳＨであり、
Ｒ５２は、−Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、−（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２からなる群より選択され、
Ｒ５３およびＲ５４は各々独立して、−Ｈ、メチル、エチル、もしくはイソプロピルであるか、またはＲ５３およびＲ５４は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、フェニル、シクロヘキセニル、もしくはシクロオクテニル環を形成し、かつ
Ｒ５５は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、および−ＯＣＨ２ＣＨ３からなる群より選択される。
【請求項１１４】
Ｒ６０が置換されていてもよいフェニルである、請求項１１３記載の化合物。
【請求項１１５】
以下の式で表される、請求項６０記載の化合物：
2009538320.tif 000200
。
【請求項１１６】
Ｒ５が、以下の式で表される、請求項１１５記載の化合物：
2009538320.tif 000201
式中、
Ｒ９は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、もしくは−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、もしくは−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２からなる群より選択される置換基であるか、
または２つのＲ９基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、かつ
ｑは、ゼロまたは１から７の整数である。
【請求項１１７】
Ｒ５が、以下の式で表される、請求項１１６記載の化合物：
2009538320.tif 000202
式中、
ｑは、ゼロまたは１から５の整数であり、かつ
ｕは、ゼロまたは１から５の整数である。
【請求項１１８】
Ｒ５が、以下の式で表される、請求項１１５記載の化合物：
2009538320.tif 000203
式中、
Ｒ３３は、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシ、および低級アルキルスルファニルであり、
Ｒ３４は、Ｈ、低級アルキル、または低級アルキルカルボニルであり、かつ
環Ｂおよび環Ｃは、１種または複数種の置換基で置換されていてもよい。
【請求項１１９】
Ｒ５が、
2009538320.tif 000204
2009538320.tif 000205
からなる群より選択され、式中、
Ｘ６０は、それぞれについて独立して、ＣＨ、ＣＲ９、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、Ｎ＋（Ｒ１７）であり、但し少なくとも３つのＸ６０基が、ＣＨおよびＣＲ９から独立して選択され、
Ｘ７は、それぞれについて独立して、ＣＨ、ＣＲ９、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、Ｎ＋（Ｒ１７）であり、但し少なくとも３つのＸ７基が、ＣＨおよびＣＲ９から独立して選択され、
Ｘ８は、それぞれについて独立して、ＣＨ２、ＣＨＲ９、Ｃ（Ｒ９）２、Ｓ、Ｓ（Ｏ）ｐ、ＮＲ７またはＮＲ１７であり、
Ｘ９は、それぞれについて独立して、ＮまたはＣＨであり、
Ｘ１０は、それぞれについて独立して、ＣＨ、ＣＲ９、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、Ｎ＋（Ｒ１７）であり、但し少なくとも１つのＸ１０が、ＣＨおよびＣＲ９から選択され、
Ｒ９は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、もしくは−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、もしくは−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、もしくは−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２からなる群より選択される置換基であるか、
または２つのＲ９基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、かつ
Ｒ１７は、それぞれについて独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１である、請求項１１５記載の化合物。
【請求項１２０】
Ｒ５が、置換されていてもよいインドリル、置換されていてもよいベンゾイミダゾリル、置換されていてもよいインダゾリル、置換されていてもよい３Ｈ−インダゾリル、置換されていてもよいインドリジニル、置換されていてもよいキノリニル、置換されていてもよいイソキノリニル、置換されていてもよいベンゾキサゾリル、置換されていてもよいベンゾ［１，３］ジオキソリル、置換されていてもよいベンゾフリル、置換されていてもよいベンゾチアゾリル、置換されていてもよいベンゾ［ｄ］イソキサゾリル、置換されていてもよいベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、置換されていてもよいチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよいイミダゾピリジニル、置換されていてもよいベンゾチアジアゾリル、ベンゾキサジアゾリル、置換されていてもよいベンゾトリアゾリル、置換されていてもよいテトラヒドロインドリル、置換されていてもよいアザインドリル、置換されていてもよいキナゾリニル、置換されていてもよいプリニル、置換されていてもよいイミダゾ［４，５−ａ］ピリジニル、置換されていてもよいイミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、置換されていてもよい３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよい１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよい１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよい３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいピリドピルダジニル、および置換されていてもよいピリドピリミジニル、置換されていてもよいピロロ［２，３］ピリミジル、置換されていてもよいピラゾロ［３，４］ピリミジル、置換されていてもよいシクロペンタイミダゾリル、置換されていてもよいシクロペンタトリアゾリル、置換されていてもよいピロロピラゾリル、置換されていてもよいピロロイミダゾリル、置換されていてもよいピロロトリアゾリル、または置換されていてもよいベンゾ（ｂ）チエニルである、請求項１１９記載の化合物。
【請求項１２１】
Ｒ５が、
2009538320.tif 000206
からなる群より選択され、式中、
Ｘ１１は、それぞれについて独立して、ＣＨ、ＣＲ９、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、またはＮ＋（Ｒ１７）であり、但し少なくとも２つのＸ１１基が、ＣＨおよびＣＲ９から独立して選択され、
Ｘ１２は、それぞれについて独立して、ＣＨ、ＣＲ９、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、Ｎ＋（Ｒ１７）であり、但し少なくとも１つのＸ１２基が、ＣＨおよびＣＲ９から独立して選択され、
Ｘ１３は、それぞれについて独立して、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）ｐ、ＮＲ７、またはＮＲ１７であり、
Ｒ９は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、もしくは−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、もしくは−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、もしくは−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２からなる群より選択される置換基であるか、
または２つのＲ９基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、かつ
Ｒ１７は、それぞれについて独立して、アルキルまたはアラルキルである、請求項１１５記載の化合物。
【請求項１２２】
Ｚが、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２である、請求項１１５記載の化合物。
【請求項１２３】
Ｚが、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２である、請求項１２２記載の化合物。
【請求項１２４】
Ｚが、−ＯＨ、−ＳＨ、または−ＮＨＲ７である、請求項１２３記載の化合物。
【請求項１２５】
Ｒ６０が、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいフラニル、置換されていてもよいインドリル、置換されていてもよいベンゾイミダゾリル、置換されていてもよいインダゾリル、置換されていてもよい３Ｈ−インダゾリル、置換されていてもよいインドリジニル、置換されていてもよいキノリニル、置換されていてもよいイソキノリニル、置換されていてもよいベンゾキサゾリル、置換されていてもよいベンゾ［１，３］ジオキソリル、置換されていてもよいベンゾフリル、置換されていてもよいベンゾチアゾリル、置換されていてもよいベンゾ［ｄ］イソキサゾリル、置換されていてもよいベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、置換されていてもよいチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよいイミダゾピリジニル、置換されていてもよいベンゾチアジアゾリル、ベンゾキサジアゾリル、置換されていてもよいベンゾトリアゾリル、置換されていてもよいテトラヒドロインドリル、置換されていてもよいアザインドリル、置換されていてもよいキナゾリニル、置換されていてもよいプリニル、置換されていてもよいイミダゾ［４，５−ａ］ピリジニル、置換されていてもよいイミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、置換されていてもよい３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよい１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよい１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよい３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいピリドピルダジニル、置換されていてもよいピリミジニル、置換されていてもよいピリドピリミジニル、置換されていてもよいピロロ［２，３］ピリミジル、置換されていてもよいピラゾロ［３，４］ピリミジル、置換されていてもよいシクロペンタイミダゾリル、置換されていてもよいシクロペンタトリアゾリル、置換されていてもよいピロロピラゾリル、置換されていてもよいピロロイミダゾリル、置換されていてもよいピロロトリアゾリル、または置換されていてもよいベンゾ（ｂ）チエニルである、請求項１１５記載の化合物。
【請求項１２６】
Ｒ６０が置換されていてもよいフェニルである、請求項１２５記載の化合物。
【請求項１２７】
Ｒ６０が置換されていてもよいフラニルである、請求項１２５記載の化合物。
【請求項１２８】
Ｒ６０が、ハロ、低級アルコキシ、シアノ、アミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｙ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｘ、または−Ｃ（ＯＨ）Ｒｘからなる群より独立して選択される１から４個の置換基で置換され、かつ
Ｒｘが低級アルキルであり、かつ
各Ｒｙが独立して、−Ｈまたは低級アルキルである、請求項１２７記載の化合物。
【請求項１２９】
Ｒ６０が未置換のフェニルである、請求項１２６記載の化合物。
【請求項１３０】
Ｒ１およびＲ３が各々独立して、
−ＯＨ、−ＳＨ、または−ＮＨＲ７である、請求項１１５記載の化合物。
【請求項１３１】
以下の構造で表される、請求項１１５記載の化合物：
2009538320.tif 000207
。
【請求項１３２】
Ｒ５が、以下の式で表される、請求項１３１記載の化合物：
2009538320.tif 000208
式中、
Ｒ９は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、もしくは−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、もしくは−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２からなる群より選択される置換基であるか、
または２つのＲ９基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、かつ
ｑは、ゼロまたは１から７の整数である。
【請求項１３３】
Ｒ５が、以下の式で表される、請求項１３２記載の化合物：
2009538320.tif 000209
式中、
ｑは、ゼロまたは１から５の整数であり、かつ
ｕは、ゼロまたは１から５の整数である。
【請求項１３４】
Ｒ５が、以下の式で表される、請求項１３１記載の化合物：
2009538320.tif 000210
式中、
Ｒ３３は、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシ、および低級アルキルスルファニルであり、
Ｒ３４は、Ｈ、低級アルキル、または低級アルキルカルボニルであり、かつ
環Ｂおよび環Ｃは、１種または複数種の置換基で置換されていてもよい。
【請求項１３５】
Ｒ５が、
2009538320.tif 000211
2009538320.tif 000212
からなる群より選択され、式中、
Ｘ６０は、それぞれについて独立して、ＣＨ、ＣＲ９、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、Ｎ＋（Ｒ１７）であり、但し少なくとも３つのＸ６０基が、ＣＨおよびＣＲ９から独立して選択され、
Ｘ７は、それぞれについて独立して、ＣＨ、ＣＲ９、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、Ｎ＋（Ｒ１７）であり、但し少なくとも３つのＸ７基が、ＣＨおよびＣＲ９から独立して選択され、
Ｘ８は、それぞれについて独立して、ＣＨ２、ＣＨＲ９、Ｃ（Ｒ９）２、Ｓ、Ｓ（Ｏ）ｐ、ＮＲ７、またはＮＲ１７であり、
Ｘ９は、それぞれについて独立して、ＮまたはＣＨであり、
Ｘ１０は、それぞれについて独立して、ＣＨ、ＣＲ９、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、Ｎ＋（Ｒ１７）であり、但し少なくとも１つのＸ１０が、ＣＨおよびＣＲ９から選択され、
Ｒ９は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、もしくは−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、もしくは−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、もしくは−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２からなる群より選択される置換基であるか、
または２つのＲ９基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、かつ
Ｒ１７は、それぞれについて独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１である、請求項１３１記載の化合物。
【請求項１３６】
Ｒ５が、置換されていてもよいインドリル、置換されていてもよいベンゾイミダゾリル、置換されていてもよいインダゾリル、置換されていてもよい３Ｈ−インダゾリル、置換されていてもよいインドリジニル、置換されていてもよいキノリニル、置換されていてもよいイソキノリニル、置換されていてもよいベンゾキサゾリル、置換されていてもよいベンゾ［１，３］ジオキソリル、置換されていてもよいベンゾフリル、置換されていてもよいベンゾチアゾリル、置換されていてもよいベンゾ［ｄ］イソキサゾリル、置換されていてもよいベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、置換されていてもよいチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよいイミダゾピリジニル、置換されていてもよいベンゾチアジアゾリル、ベンゾキサジアゾリル、置換されていてもよいベンゾトリアゾリル、置換されていてもよいテトラヒドロインドリル、置換されていてもよいアザインドリル、置換されていてもよいキナゾリニル、置換されていてもよいプリニル、置換されていてもよいイミダゾ［４，５−ａ］ピリジニル、置換されていてもよいイミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、置換されていてもよい３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよい１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよい１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよい３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいピリドピルダジニル、および置換されていてもよいピリドピリミジニル、置換されていてもよいピロロ［２，３］ピリミジル、置換されていてもよいピラゾロ［３，４］ピリミジル、置換されていてもよいシクロペンタイミダゾリル、置換されていてもよいシクロペンタトリアゾリル、置換されていてもよいピロロピラゾリル、置換されていてもよいピロロイミダゾリル、置換されていてもよいピロロトリアゾリル、または置換されていてもよいベンゾ（ｂ）チエニルである、請求項１３５記載の化合物。
【請求項１３７】
Ｒ５が、
2009538320.tif 000213
からなる群より選択され、式中、
Ｘ１１は、それぞれについて独立して、ＣＨ、ＣＲ９、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、またはＮ＋（Ｒ１７）であり、但し少なくとも２つのＸ１１基が、ＣＨおよびＣＲ９から独立して選択され、
Ｘ１２は、それぞれについて独立して、ＣＨ、ＣＲ９、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、Ｎ＋（Ｒ１７）であり、但し少なくとも１つのＸ１２基が、ＣＨおよびＣＲ９から独立して選択され、
Ｘ１３は、それぞれについて独立して、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）ｐ、ＮＲ７、またはＮＲ１７であり、
Ｒ９は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、もしくは−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、もしくは−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、もしくは−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２からなる群より選択される置換基であるか、
または２つのＲ９基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、かつ
Ｒ１７は、それぞれについて独立して、アルキルまたはアラルキルである、請求項１３１記載の化合物。
【請求項１３８】
Ｚが、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２である、請求項１３１記載の化合物。
【請求項１３９】
Ｚが、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２である、請求項１３８記載の化合物。
【請求項１４０】
Ｚが、−ＯＨ、−ＳＨ、または−ＮＨＲ７である、請求項１３９記載の化合物。
【請求項１４１】
Ｒ６０が、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいフラニル、置換されていてもよいインドリル、置換されていてもよいベンゾイミダゾリル、置換されていてもよいインダゾリル、置換されていてもよい３Ｈ−インダゾリル、置換されていてもよいインドリジニル、置換されていてもよいキノリニル、置換されていてもよいイソキノリニル、置換されていてもよいベンゾキサゾリル、置換されていてもよいベンゾ［１，３］ジオキソリル、置換されていてもよいベンゾフリル、置換されていてもよいベンゾチアゾリル、置換されていてもよいベンゾ［ｄ］イソキサゾリル、置換されていてもよいベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、置換されていてもよいチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよいイミダゾピリジニル、置換されていてもよいベンゾチアジアゾリル、ベンゾキサジアゾリル、置換されていてもよいベンゾトリアゾリル、置換されていてもよいテトラヒドロインドリル、置換されていてもよいアザインドリル、置換されていてもよいキナゾリニル、置換されていてもよいプリニル、置換されていてもよいイミダゾ［４，５−ａ］ピリジニル、置換されていてもよいイミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、置換されていてもよい３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよい１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよい１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよい３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいピリドピルダジニル、置換されていてもよいピリミジニル、置換されていてもよいピリドピリミジニル、置換されていてもよいピロロ［２，３］ピリミジル、置換されていてもよいピラゾロ［３，４］ピリミジル、置換されていてもよいシクロペンタイミダゾリル、置換されていてもよいシクロペンタトリアゾリル、置換されていてもよいピロロピラゾリル、置換されていてもよいピロロイミダゾリル、置換されていてもよいピロロトリアゾリル、または置換されていてもよいベンゾ（ｂ）チエニルである、請求項１３１記載の化合物。
【請求項１４２】
Ｒ６０が置換されていてもよいフェニルである、請求項１４１記載の化合物。
【請求項１４３】
Ｒ６０が置換されていてもよいフラニルである、請求項１４１記載の化合物。
【請求項１４４】
Ｒ１およびＲ３が各々独立して、
−ＯＨ、−ＳＨ、または−ＮＨＲ７である、請求項１３１記載の化合物。
【請求項１４５】
Ｒ６０が置換されていてもよいフェニルであり、かつ
Ｒ１、Ｒ３、およびＺが各々独立して、−ＯＨ、−ＳＨ、または−ＮＨＲ７である、請求項１３２〜１３７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１４６】
Ｒ３およびＺが各々−ＯＨである、請求項１４５記載の化合物。
【請求項１４７】
Ｒ６０が置換されていてもよいフラニルであり、かつ
Ｒ１、Ｒ３、およびＺが各々独立して、−ＯＨ、−ＳＨ、または−ＮＨＲ７である、請求項１３２〜１３７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１４８】
Ｒ３およびＺが各々−ＯＨである、請求項１４７記載の化合物。
【請求項１４９】
以下の構造で表される、請求項１１５記載の化合物：
2009538320.tif 000214
式中、
Ｘ４１は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ４２であり、
Ｘ４２は、ＣＲ４４またはＮであり、
Ｙ４０は、ＮまたはＣＲ４３であり、
Ｙ４１は、ＮまたはＣＲ４５であり、
Ｙ４２は、それぞれについて独立して、Ｎ、Ｃ、またはＣＲ４６であり、
Ｒ４０は、ＯＨ、ＳＨ、またはＮＨＲ７であり、
Ｒ４２は、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１であり、
Ｒ４３およびＲ４４は独立して、−Ｈ、−ＯＨ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１であるか、またはＲ４３およびＲ４４は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロシクリル、もしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
Ｒ４５は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、−ＮＨＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、または−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１であり、かつ
Ｒ４６は、それぞれについて独立して、Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１からなる群より選択される。
【請求項１５０】
Ｘ４１がＮＲ４２であり、かつＸ４２がＣＲ４４である、請求項１４９記載の化合物。
【請求項１５１】
Ｘ４１がＮＲ４２であり、かつＸ４２がＮである、請求項１４９記載の化合物。
【請求項１５２】
Ｒ６０が置換されていてもよいフェニルである、請求項１４９記載の化合物。
【請求項１５３】
Ｘ４１がＮＲ４２であり、かつＲ４２が、−Ｈ、低級アルキル、低級シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）２、および−Ｃ（Ｏ）ＯＨからなる群より選択され、式中、各Ｒ２７は独立して−Ｈまたは低級アルキルである、請求項１４９記載の化合物。
【請求項１５４】
Ｘ４１がＮＲ４２であり、かつＲ４２が、−Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２からなる群より選択される、請求項１４９記載の化合物。
【請求項１５５】
Ｒ４３およびＲ４４が、独立して、−Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびシクロプロポキシからなる群より選択される、請求項１４９記載の化合物。
【請求項１５６】
Ｘ４２がＣＲ４４であり、Ｙ４０がＣＲ４３であり、かつＲ４３およびＲ４４が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール環を形成する、請求項１４９記載の化合物。
【請求項１５７】
Ｒ４３およびＲ４４が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ５〜Ｃ８シクロアルケニル、またはＣ５〜Ｃ８アリールを形成する、請求項１５６記載の化合物。
【請求項１５８】
Ｒ４５またはＣＲ４５が、−Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、低級アルコキシ、低級アルキルアミノ、および低級ジアルキルアミノからなる群より選択される、請求項１５６記載の化合物。
【請求項１５９】
Ｒ４５が、−Ｈ、−ＯＨ、メトキシ、およびエトキシからなる群より選択される、請求項１５８記載の化合物。
【請求項１６０】
Ｘ４１がＯである、請求項１５６記載の化合物。
【請求項１６１】
Ｒ４０が−ＯＨまたは−ＳＨである、請求項１４９記載の化合物。
【請求項１６２】
以下の構造式で表され、式中、Ｒ３９は−ＯＨまたは−ＳＨである、請求項１４９記載の化合物：
2009538320.tif 000215
。
【請求項１６３】
Ｘ４２がＣＲ４４であり、かつＲ４３およびＲ４４が、独立して、−Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびシクロプロポキシからなる群より選択される、請求項１６２記載の化合物。
【請求項１６４】
Ｘ４２がＣＲ４４であり、かつＲ４３およびＲ４４が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール環を形成する、請求項１６２記載の化合物。
【請求項１６５】
Ｒ４３およびＲ４４が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ５〜Ｃ８シクロアルケニルまたはＣ５〜Ｃ８アリールを形成する、請求項１６４記載の化合物。
【請求項１６６】
Ｘ４２がＣＲ４４である、請求項１６２記載の化合物。
【請求項１６７】
Ｘ４２がＮである、請求項１６２記載の化合物。
【請求項１６８】
Ｒ６０が置換されていてもよいフェニルである、請求項１６２記載の化合物。
【請求項１６９】
以下の構造式で表される、請求項１６２記載の化合物：
2009538320.tif 000216
式中、
Ｘ４５は、ＣＲ５４またはＮであり、
Ｒ３９は、−ＯＨまたは−ＳＨであり、
Ｒ５２は、−Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、−（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２からなる群より選択され、
Ｒ５３およびＲ５４は各々独立して、−Ｈ、メチル、エチル、もしくはイソプロピルであるか、またはＲ５３およびＲ５４は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、フェニル、シクロヘキセニル、もしくはシクロオクテニル環を形成し、かつ
Ｒ５５は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、および−ＯＣＨ２ＣＨ３からなる群より選択される。
【請求項１７０】
Ｒ６０が置換されていてもよいフェニルである、請求項１６９記載の化合物。
【請求項１７１】
以下からなる群より選択される請求項６０記載の化合物、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグ：
４−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−６−［５−ヒドロキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ベンゼン−１，３−ジオール、
４−［５−ヒドロキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−６−フェネチル−ベンゼン−１，３−ジオール、
４−［２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−６−［５−ヒドロキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ベンゼン−１，３−ジオール、
４−（２−｛２，４−ジヒドロキシ−５−［５−ヒドロキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−フェニル｝−エチル）−ベンゾニトリル、
４−［５−ヒドロキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−６−［２−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−エチル］−ベンゼン−１，３−ジオール、
４−［５−ヒドロキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−６−（２−ペンタフルオロフェニル−エチル）−ベンゼン−１，３−ジオール、
４−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−１−メチル−エチル）−６−［５−ヒドロキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ベンゼン−１，３−ジオール、
４−［５−ヒドロキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−６−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ベンゼン−１，３−ジオール、
４−［５−ヒドロキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−６−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−ベンゼン−１，３−ジオール、
４−［５−ヒドロキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−６−（１−メチル−２−フェニル−エチル）−ベンゼン−１，３−ジオール、
４−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）プロパン−２−イル）−６−（５−ヒドロキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンゼン−１，３−ジオール、
４−（５−ヒドロキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−６−（２−（ピリミジン−２−イル）エチル）ベンゼン−１，３−ジオール、
１−（３−（２，４−ジヒドロキシ−５−（５−ヒドロキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェネチル）フェニル）エタノン、
４−（２−フルオロフェネチル）−６−（５−ヒドロキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンゼン−１，３−ジオール、
４−（３−フルオロフェネチル）−６−（５−ヒドロキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンゼン−１，３−ジオール、
４−（４−フルオロフェネチル）−６−（５−ヒドロキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンゼン−１，３−ジオール、
４−（２−クロロフェネチル）−６−（５−ヒドロキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンゼン−１，３−ジオール、
４−（３−クロロフェネチル）−６−（５−ヒドロキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンゼン−１，３−ジオール、
４−（４−クロロフェネチル）−６−（５−ヒドロキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンゼン−１，３−ジオール、
４−（５−ヒドロキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−６−（３−（１−ヒドロキシエチル）フェネチル）ベンゼン−１，３−ジオール、
４−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）フェネチル）−６−（５−ヒドロキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンゼン−１，３−ジオール、
４−（５−ヒドロキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−６−（４−（ヒドロキシメチル）フェネチル）ベンゼン−１，３−ジオール、
（Ｒ）−４−（１−（２，６−ジフルオロフェニル）プロパン−２−イル）−６−（５−ヒドロキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンゼン−１，３−ジオール、
（Ｓ）−４−（１−（２，６−ジフルオロフェニル）プロパン−２−イル）−６−（５−ヒドロキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンゼン−１，３−ジオール、
４−（（Ｒ）−１−（２，６−ジフルオロフェニル）プロパン−２−イル）−６−（５−ヒドロキシ−４−（２−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンゼン−１，３−ジオール、
４−（２，３−ジフルオロフェネチル）−６−（５−ヒドロキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンゼン−１，３−ジオール、
４−（２，５−ジフルオロフェネチル）−６−（５−ヒドロキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンゼン−１，３−ジオール、
４−（２，６−ジフルオロフェネチル）−６−（４−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−５−ヒドロキシ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンゼン−１，３−ジオール、
１−（４−（２−（２，４−ジヒドロキシ−５−（５−ヒドロキシ−４−（２−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）プロピル）−３，５−ジフルオロフェニル）エタノン、
４−（２，６−ジフルオロフェネチル）−６−（４−（４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−３−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンゼン−１，３−ジオール、
４−（４−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）−５−ヒドロキシ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−６−（１−フェニルプロパン−２−イル）ベンゼン−１，３−ジオール、
１−（３−（２−（２，４−ジヒドロキシ−５−（５−ヒドロキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）プロピル）フェニル）エタノン、
４−（２，４−ジヒドロキシ−５−（５−ヒドロキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェネチル）ベンズアミド、
４−（５−ヒドロキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−６−（４−（メトキシメチル）フェネチル）ベンゼン−１，３−ジオール、
５−（５−メルカプト−４−（ナフタレン−１−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ビフェニル−２，４−ジオール、または
４−（フラン−２−イル）−６−（５−メルカプト−４−（ナフタレン−１−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンゼン−１，３−ジオール。
【請求項１７２】
以下の構造式で表される化合物、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグ：
2009538320.tif 000217
式中、
Ｒ１およびＲ３は、独立して、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨＲ７、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり、
Ｒ２は、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨＲ７であり、
Ｒ５は、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいアリールであり、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、または置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、もしくは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリル、もしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
Ｒ２６は低級アルキルであり、
Ｘは、置換されていてもよい１から６原子のリンカーであり、ここで各リンカー原子は、Ｃ、Ｏ、Ｐ、Ｎ、またはＳからなる群より独立して選択され、
Ｚは置換基であり、
ｐは、それぞれについて独立して、１または２であり、
ｍは、それぞれについて独立して、１、２、３、または４であり、
ｎは、０、１、または２であり、
但し、化合物は、
３−（２，５−ジヒドロキシ−４−カルボキシ）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，５−ジヒドロキシ−４−ヒドロキシメチル−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−［２，４−ジ−（ジメチル−カルバモイルオキシ）−フェニル］−４−（ナフタレン−１−イル）−５−（ジメチル−カルバモイルスルファニル）−［１，２，４］トリアゾール、
３−［２，４−ジ−（ジメチル−カルバモイルオキシ）−フェニル］−４−（キノリン−５−イル）−５−（ジメチル−カルバモイルスルファニル）−［１，２，４］トリアゾール、
３−［２−ヒドロキシ−４−（ジメチル−カルバモイオキシ）−５−エチル−フェニル］−４−（ナフタリン−２−イル）−５−ヒドロキシ−［１，２，４］トリアゾール、
３−［２−ヒドロキシ−４−（ジメチル−カルバモイオキシ）−５−クロロ−フェニル］−４−（キノリン−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、または
３−［２−ヒドロキシ−４−（ジメチル−カルバモイオキシ）−５−エチル−フェニル］−４−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾールではない。
【請求項１７３】
Ｒ５が、以下の式で表される、請求項１７２記載の化合物：
2009538320.tif 000218
式中、
Ｒ９は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、もしくは−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、もしくは−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２からなる群より選択される置換基であるか、
または２つのＲ９基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、かつ
ｑは、ゼロまたは１から７の整数である。
【請求項１７４】
Ｒ５が、以下の式で表される、請求項１７３記載の化合物：
2009538320.tif 000219
式中、
ｑは、ゼロまたは１から５の整数であり、かつ
ｕは、ゼロまたは１から５の整数である。
【請求項１７５】
Ｒ５が、以下の式で表される、請求項１７２記載の化合物：
2009538320.tif 000220
式中、
Ｒ３３は、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシ、および低級アルキルスルファニルであり、
Ｒ３４は、Ｈ、低級アルキル、または低級アルキルカルボニルであり、かつ
環Ｂおよび環Ｃは、１種または複数種の置換基で置換されていてもよい。
【請求項１７６】
Ｒ５が、
2009538320.tif 000221
2009538320.tif 000222
からなる群より選択され、式中、
Ｘ６０は、それぞれについて独立して、ＣＨ、ＣＲ９、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、Ｎ＋（Ｒ１７）であり、但し少なくとも３つのＸ６０基が、ＣＨおよびＣＲ９から独立して選択され、
Ｘ７は、それぞれについて独立して、ＣＨ、ＣＲ９、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、Ｎ＋（Ｒ１７）であり、但し少なくとも３つのＸ７基が、ＣＨおよびＣＲ９から独立して選択され、
Ｘ８は、それぞれについて独立して、ＣＨ２、ＣＨＲ９、Ｃ（Ｒ９）２、Ｓ、Ｓ（Ｏ）ｐ、ＮＲ７またはＮＲ１７であり、
Ｘ９は、それぞれについて独立して、ＮまたはＣＨであり、
Ｘ１０は、それぞれについて独立して、ＣＨ、ＣＲ９、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、Ｎ＋（Ｒ１７）であり、但し少なくとも１つのＸ１０が、ＣＨおよびＣＲ９から選択され、
Ｒ９は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、もしくは−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、もしくは−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、もしくは−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２からなる群より選択される置換基であるか、
または２つのＲ９基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、かつ
Ｒ１７は、それぞれについて独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１である、請求項１７２記載の化合物。
【請求項１７７】
Ｒ５が、置換されていてもよいインドリル、置換されていてもよいベンゾイミダゾリル、置換されていてもよいインダゾリル、置換されていてもよい３Ｈ−インダゾリル、置換されていてもよいインドリジニル、置換されていてもよいキノリニル、置換されていてもよいイソキノリニル、置換されていてもよいベンゾキサゾリル、置換されていてもよいベンゾ［１，３］ジオキソリル、置換されていてもよいベンゾフリル、置換されていてもよいベンゾチアゾリル、置換されていてもよいベンゾ［ｄ］イソキサゾリル、置換されていてもよいベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、置換されていてもよいチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよいイミダゾピリジニル、置換されていてもよいベンゾチアジアゾリル、ベンゾキサジアゾリル、置換されていてもよいベンゾトリアゾリル、置換されていてもよいテトラヒドロインドリル、置換されていてもよいアザインドリル、置換されていてもよいキナゾリニル、置換されていてもよいプリニル、置換されていてもよいイミダゾ［４，５−ａ］ピリジニル、置換されていてもよいイミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、置換されていてもよい３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよい１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよい１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよい３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいピリドピルダジニル、および置換されていてもよいピリドピリミジニル、置換されていてもよいピロロ［２，３］ピリミジル、置換されていてもよいピラゾロ［３，４］ピリミジル、置換されていてもよいシクロペンタイミダゾリル、置換されていてもよいシクロペンタトリアゾリル、置換されていてもよいピロロピラゾリル、置換されていてもよいピロロイミダゾリル、置換されていてもよいピロロトリアゾリル、または置換されていてもよいベンゾ（ｂ）チエニルである、請求項１７６記載の化合物。
【請求項１７８】
Ｒ５が、
2009538320.tif 000223
からなる群より選択され、式中、
Ｘ１１は、それぞれについて独立して、ＣＨ、ＣＲ９、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、またはＮ＋（Ｒ１７）であり、但し少なくとも１つのＸ１１が、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、またはＮ＋（Ｒ１７）であり、かつ少なくとも２つのＸ１１基が、ＣＨおよびＣＲ９から独立して選択され、
Ｘ１２は、それぞれについて独立して、ＣＨ、ＣＲ９、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、Ｎ＋（Ｒ１７）であり、但し少なくとも１つのＸ１２基が、ＣＨおよびＣＲ９から独立して選択され、
Ｘ１３は、それぞれについて独立して、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）ｐ、ＮＲ７、またはＮＲ１７であり、
Ｒ９は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、もしくは−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、もしくは−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、もしくは−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２からなる群より選択される置換基であるか、
または２つのＲ９基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、かつ
Ｒ１７は、それぞれについて独立して、アルキルまたはアラルキルである、請求項１７２記載の化合物。
【請求項１７９】
Ｒ１およびＲ３が各々独立して、−ＯＨ、−ＳＨ、または−ＮＨＲ７である、請求項１７２記載の化合物。
【請求項１８０】
Ｒ１およびＲ３が各々独立して、
−ＯＨまたは−ＳＨである、請求項１７９記載の化合物。
【請求項１８１】
Ｒ２が−ＮＨ２である、請求項１７２記載の化合物。
【請求項１８２】
Ｒ２が−ＯＨである、請求項１７２記載の化合物。
【請求項１８３】
Ｒ２が−ＳＨである、請求項１７２記載の化合物。
【請求項１８４】
Ｘが、置換されていてもよい１から４原子のリンカーであり、ここで各リンカー原子は、ＣまたはＯからなる群より独立して選択される、請求項１７２記載の化合物。
【請求項１８５】
Ｘが、−（ＣＨ２）ｓ−、−（ＣＨ２）ｔＣ（Ｏ）−、−Ｏ（ＣＨ２）ｔ−、または−ＯＣ（Ｏ）−であり、
ｓが、１、２、または３であり、かつ
ｔが、０、１、または２である、請求項１８４記載の化合物。
【請求項１８６】
Ｚが、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２である、請求項１７２記載の化合物。
【請求項１８７】
ｎが１である、請求項１８６記載の化合物。
【請求項１８８】
ｎが０である、請求項１７２記載の化合物。
【請求項１８９】
以下の構造で表される、請求項１７２記載の化合物：
2009538320.tif 000224
式中、Ｒ６は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、シアノ、ハロ、ニトロ、置換されていてもよいシクロアルキル、ハロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、または−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７である。
【請求項１９０】
Ｒ５が、以下の式で表される、請求項１８９記載の化合物：
2009538320.tif 000225
式中、
Ｒ９は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、もしくは−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、もしくは−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２からなる群より選択される置換基であるか、
または２つのＲ９基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、かつ
ｑは、ゼロまたは１から７の整数である。
【請求項１９１】
Ｒ５が、以下の式で表される、請求項１９０記載の化合物：
2009538320.tif 000226
式中、
ｑは、ゼロまたは１から５の整数であり、かつ
ｕは、ゼロまたは１から５の整数である。
【請求項１９２】
Ｒ５が、以下の式で表される、請求項１８９記載の化合物：
2009538320.tif 000227
式中、
Ｒ３３は、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシ、および低級アルキルスルファニルであり、
Ｒ３４は、Ｈ、低級アルキル、または低級アルキルカルボニルであり、かつ
環Ｂおよび環Ｃは、１種または複数種の置換基で置換されていてもよい。
【請求項１９３】
Ｒ５が、
2009538320.tif 000228
2009538320.tif 000229
からなる群より選択され、式中、
Ｘ６０は、それぞれについて独立して、ＣＨ、ＣＲ９、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、Ｎ＋（Ｒ１７）であり、但し少なくとも３つのＸ６０基が、ＣＨおよびＣＲ９から独立して選択され、
Ｘ７は、それぞれについて独立して、ＣＨ、ＣＲ９、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、Ｎ＋（Ｒ１７）であり、但し少なくとも３つのＸ７基が、ＣＨおよびＣＲ９から独立して選択され、
Ｘ８は、それぞれについて独立して、ＣＨ２、ＣＨＲ９、Ｃ（Ｒ９）２、Ｓ、Ｓ（Ｏ）ｐ、ＮＲ７、またはＮＲ１７であり、
Ｘ９は、それぞれについて独立して、ＮまたはＣＨであり、
Ｘ１０は、それぞれについて独立して、ＣＨ、ＣＲ９、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、Ｎ＋（Ｒ１７）であり、但し少なくとも１つのＸ１０が、ＣＨおよびＣＲ９から選択され、
Ｒ９は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、もしくは−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、もしくは−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、もしくは−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２からなる群より選択される置換基であるか、
または２つのＲ９基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、かつ
Ｒ１７は、それぞれについて独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１である、請求項１８９記載の化合物。
【請求項１９４】
Ｒ５が、置換されていてもよいインドリル、置換されていてもよいベンゾイミダゾリル、置換されていてもよいインダゾリル、置換されていてもよい３Ｈ−インダゾリル、置換されていてもよいインドリジニル、置換されていてもよいキノリニル、置換されていてもよいイソキノリニル、置換されていてもよいベンゾキサゾリル、置換されていてもよいベンゾ［１，３］ジオキソリル、置換されていてもよいベンゾフリル、置換されていてもよいベンゾチアゾリル、置換されていてもよいベンゾ［ｄ］イソキサゾリル、置換されていてもよいベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、置換されていてもよいチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよいイミダゾピリジニル、置換されていてもよいベンゾチアジアゾリル、ベンゾキサジアゾリル、置換されていてもよいベンゾトリアゾリル、置換されていてもよいテトラヒドロインドリル、置換されていてもよいアザインドリル、置換されていてもよいキナゾリニル、置換されていてもよいプリニル、置換されていてもよいイミダゾ［４，５−ａ］ピリジニル、置換されていてもよいイミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、置換されていてもよい３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよい１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよい１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよい３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいピリドピルダジニル、および置換されていてもよいピリドピリミジニル、置換されていてもよいピロロ［２，３］ピリミジル、置換されていてもよいピラゾロ［３，４］ピリミジル、置換されていてもよいシクロペンタイミダゾリル、置換されていてもよいシクロペンタトリアゾリル、置換されていてもよいピロロピラゾリル、置換されていてもよいピロロイミダゾリル、置換されていてもよいピロロトリアゾリル、または置換されていてもよいベンゾ（ｂ）チエニルである、請求項１９３記載の化合物。
【請求項１９５】
Ｒ５が、
2009538320.tif 000230
からなる群より選択され、式中、
Ｘ１１は、それぞれについて独立して、ＣＨ、ＣＲ９、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、またはＮ＋（Ｒ１７）であり、但し少なくとも１つのＸ１１が、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、またはＮ＋（Ｒ１７）であり、かつ少なくとも２つのＸ１１基が、ＣＨおよびＣＲ９から独立して選択され、
Ｘ１２は、それぞれについて独立して、ＣＨ、ＣＲ９、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、Ｎ＋（Ｒ１７）であり、但し少なくとも１つのＸ１２基が、ＣＨおよびＣＲ９から独立して選択され、
Ｘ１３は、それぞれについて独立して、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）ｐ、ＮＲ７、またはＮＲ１７であり、
Ｒ９は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、もしくは−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、もしくは−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、もしくは−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２からなる群より選択される置換基であるか、
または２つの９基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、かつ
Ｒ１７は、それぞれについて独立して、アルキルまたはアラルキルである、請求項１８９記載の化合物。
【請求項１９６】
Ｒ６が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルファニル、またはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである、請求項１８９記載の化合物。
【請求項１９７】
Ｒ１およびＲ３が各々独立して、−ＯＨ、−ＳＨ、または−ＮＨＲ７である、請求項１９６記載の化合物。
【請求項１９８】
Ｒ１およびＲ３が各々独立して、
−ＯＨまたは−ＳＨである、請求項１９７記載の化合物。
【請求項１９９】
Ｒ２が−ＮＨ２である、請求項１８９記載の化合物。
【請求項２００】
Ｒ２が−ＯＨである、請求項１８９記載の化合物。
【請求項２０１】
Ｒ２が−ＳＨである、請求項１８９記載の化合物。
【請求項２０２】
Ｘが、置換されていてもよい１から４原子のリンカーであり、ここで各リンカー原子は、ＣまたはＯからなる群より独立して選択される、請求項１８９記載の化合物。
【請求項２０３】
Ｘが、−（ＣＨ２）ｓ−、−（ＣＨ２）ｔＣ（Ｏ）−、−Ｏ（ＣＨ２）ｔ−、または−ＯＣ（Ｏ）−であり、
ｓが、１、２、または３であり、かつ
ｔが、０、１、または２である、請求項２０２記載の化合物。
【請求項２０４】
Ｒ１およびＲ３が各々独立して、−ＯＨまたは−ＳＨであり、
Ｒ６が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルファニル、またはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり、
Ｘが、−（ＣＨ２）ｓ−、−（ＣＨ２）ｔＣ（Ｏ）−、−Ｏ（ＣＨ２）ｔ−、または−ＯＣ（Ｏ）−であり、
ｓが、１、２、または３であり、かつ
ｔが、０、１、または２である、請求項１９０〜１９５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２０５】
Ｒ２が−ＮＨ２である、請求項２０４記載の化合物。
【請求項２０６】
以下の構造で表される、請求項１７２記載の化合物：
2009538320.tif 000231
式中、
Ｘ’は、置換されていてもよい１から４原子のリンカーであり、ここで各リンカー原子は、ＣまたはＯからなる群より独立して選択され、
Ｘ４１は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ４２であり、
Ｘ４２は、ＣＲ４４またはＮであり、
Ｙ４０は、ＮまたはＣＲ４３であり、
Ｙ４１は、ＮまたはＣＲ４５であり、
Ｙ４２は、それぞれについて独立して、Ｎ、Ｃ、またはＣＲ４６であり、
Ｒ’２は、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２であり、
Ｒ４０は、−ＯＨ、−ＳＨ、または−ＮＨＲ７であり、
Ｒ４１は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシまたはシクロアルコキシ、ハロアルコキシ、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり、
Ｒ４２は、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１であり、
Ｒ４３およびＲ４４は独立して、−Ｈ、−ＯＨ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１であるか、またはＲ４３およびＲ４４は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロシクリル、もしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
Ｒ４５は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、−ＮＨＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、または−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１であり、かつ
Ｒ４６は、それぞれについて独立して、Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１からなる群より選択される。
【請求項２０７】
Ｘ４１がＮＲ４２であり、かつＸ４２がＣＲ４４である、請求項２０６記載の化合物。
【請求項２０８】
Ｘ４１がＮＲ４２であり、かつＸ４２がＮである、請求項２０６記載の化合物。
【請求項２０９】
Ｒ４１が、−Ｈ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級シクロアルキル、および低級シクロアルコキシからなる群より選択される、請求項２０６記載の化合物。
【請求項２１０】
Ｒ４１が、−Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびシクロプロポキシからなる群より選択される、請求項２０６記載の化合物。
【請求項２１１】
Ｘ４１がＮＲ４２であり、かつＲ４２が、−Ｈ、低級アルキル、低級シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）２、および−Ｃ（Ｏ）ＯＨからなる群より選択され、式中各Ｒ２７は独立して、−Ｈまたは低級アルキルである、請求項２０６記載の化合物。
【請求項２１２】
Ｘ４１がＮＲ４２であり、かつＲ４２が、−Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２からなる群より選択される、請求項２０６記載の化合物。
【請求項２１３】
Ｒ４３およびＲ４４が独立して、−Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびシクロプロポキシからなる群より選択される、請求項２０６記載の化合物。
【請求項２１４】
Ｘ４２がＣＲ４４であり、Ｙ４０がＣＲ４３であり、かつＲ４３およびＲ４４が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール環を形成する、請求項２０６記載の化合物。
【請求項２１５】
Ｒ４３およびＲ４４が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ５〜Ｃ８シクロアルケニルまたはＣ５〜Ｃ８アリールを形成する、請求項２１４記載の化合物。
【請求項２１６】
Ｒ４５またはＣＲ４５が、−Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、低級アルコキシ、低級アルキルアミノ、および低級ジアルキルアミノからなる群より選択される、請求項２１４記載の化合物。
【請求項２１７】
Ｒ４５が、−Ｈ、−ＯＨ、メトキシ、およびエトキシからなる群より選択される、請求項２１６記載の化合物。
【請求項２１８】
Ｘ４１がＯである、請求項２１４記載の化合物。
【請求項２１９】
Ｒ４０が−ＯＨまたは−ＳＨである、請求項２０６記載の化合物。
【請求項２２０】
Ｒ’２が−ＮＨ２である、請求項２０６記載の化合物。
【請求項２２１】
Ｒ’２が−ＯＨである、請求項２０６記載の化合物。
【請求項２２２】
Ｒ’２が−ＳＨである、請求項２０６記載の化合物。
【請求項２２３】
Ｘ’が、−（ＣＨ２）ｓ−、−（ＣＨ２）ｔＣ（Ｏ）−、−Ｏ（ＣＨ２）ｔ−、または−ＯＣ（Ｏ）−であり、
ｓが、１、２、または３であり、かつ
ｔが、０、１、または２である、請求項２０６記載の化合物。
【請求項２２４】
以下の構造式で表される、請求項２０６記載の化合物：
2009538320.tif 000232
。
【請求項２２５】
Ｘ４２がＣＲ４４であり、かつＲ４３およびＲ４４が独立して、−Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびシクロプロポキシからなる群より選択される、請求項２２４記載の化合物。
【請求項２２６】
Ｘ４２がＣＲ４４であり、かつＲ４３およびＲ４４が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール環を形成する、請求項２２４記載の化合物。
【請求項２２７】
Ｒ４３およびＲ４４が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ５〜Ｃ８シクロアルケニルまたはＣ５〜Ｃ８アリールを形成する、請求項２２６記載の化合物。
【請求項２２８】
Ｘ４２がＣＲ４４である、請求項２２４記載の化合物。
【請求項２２９】
Ｘ４２がＮである、請求項２２４記載の化合物。
【請求項２３０】
Ｒ’２が−ＮＨ２である、請求項２２４記載の化合物。
【請求項２３１】
Ｒ’２が−ＯＨである、請求項２２４記載の化合物。
【請求項２３２】
Ｒ’２が−ＳＨである、請求項２２４記載の化合物。
【請求項２３３】
Ｘ’が、−（ＣＨ２）ｓ−、−（ＣＨ２）ｔＣ（Ｏ）−、−Ｏ（ＣＨ２）ｔ−、または−ＯＣ（Ｏ）−であり、
ｓが、１、２、または３であり、かつ
ｔが、０、１、または２である、請求項２２４記載の化合物。
【請求項２３４】
以下の構造式で表される、請求項２２４記載の化合物：
2009538320.tif 000233
式中、
Ｘ４５は、ＣＲ５４またはＮであり、
Ｒ５６は、−Ｈ、メチル、エチル、イソプロピル、およびシクロプロピルからなる群より選択され、
Ｒ５２は、−Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、−（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２からなる群より選択され、
Ｒ５３およびＲ５４は各々独立して、−Ｈ、メチル、エチル、もしくはイソプロピルであるか、または
Ｒ５３およびＲ５４は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、フェニル、シクロヘキセニル、またはシクロオクテニル環を形成し、かつ
Ｒ５５は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、およびＯＣＨ２ＣＨ３からなる群より選択される。
【請求項２３５】
Ｒ’２が−ＮＨ２である、請求項２３４記載の化合物。
【請求項２３６】
Ｒ’２が−ＯＨである、請求項２３４記載の化合物。
【請求項２３７】
Ｒ’２が−ＳＨである、請求項２３４記載の化合物。
【請求項２３８】
Ｘ’が、−（ＣＨ２）ｓ−、−（ＣＨ２）ｔＣ（Ｏ）−、−Ｏ（ＣＨ２）ｔ−、または−ＯＣ（Ｏ）−であり、
ｓが、１、２、または３であり、かつ
ｔが、０、１、または２である、請求項２３４記載の化合物。
【請求項２３９】
以下からなる群より選択される請求項１７２記載の化合物、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグ：
５−（４−（２−アミノエトキシ）−２−ヒドロキシ−５−イソプロピルフェニル）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オール、
５−（４−（アミノメチル）−２−ヒドロキシ−５−イソプロピルフェニル）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オール、
５−（４−（アミノオキシ）−２−ヒドロキシ−５−イソプロピルフェニル）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オール、
５−（４−（２−アミノエチル）−２−ヒドロキシ−５−イソプロピルフェニル）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オール、
２−（５−ヒドロキシ−４−（５−ヒドロキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−イソプロピルフェニル）アセトアミド、
５−ヒドロキシ−４−（５−ヒドロキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−イソプロピルフェニルカルバメート、
５−（４−（３−アミノプロピル）−２−ヒドロキシ−５−イソプロピルフェニル）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オール、または
３−ヒドロキシ−４−（５−ヒドロキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）安息香酸。
【請求項２４０】
細胞においてＨｓｐ９０を阻害する方法であって、請求項１〜２３９のいずれか一項記載の化合物の有効量を細胞に投与する工程を含む、方法。
【請求項２４１】
哺乳動物における増殖障害を治療または予防する方法であって、請求項１〜２３９のいずれか一項記載の化合物の有効量を哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
【請求項２４２】
哺乳動物における癌を治療する方法であって、請求項１〜２３９のいずれか一項記載の化合物の有効量を哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
【請求項２４３】
ｃ−ｋｉｔタンパク質の分解を誘発する方法であって、請求項１〜２３９のいずれか一項記載の化合物の有効量を哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
【請求項２４４】
哺乳動物におけるｃ−ｋｉｔ関連癌を治療する方法であって、請求項１〜２３９のいずれか一項記載の化合物の有効量を哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
【請求項２４５】
Ｂｃｒ−Ａｂｌタンパク質の分解を誘発する方法であって、請求項１〜２３９のいずれか一項記載の化合物の有効量を哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
【請求項２４６】
哺乳動物におけるＢｃｒ−Ａｂｌ関連癌を治療する方法であって、請求項１〜２３９のいずれか一項記載の化合物の有効量を哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
【請求項２４７】
ＦＬＴ３タンパク質の分解を誘発する方法であって、請求項１〜２３９のいずれか一項記載の化合物の有効量を哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
【請求項２４８】
哺乳動物におけるＦＬＴ３関連癌を治療する方法であって、請求項１〜２３９のいずれか一項記載の化合物の有効量を哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
【請求項２４９】
ＥＧＦＲタンパク質の分解を誘発する方法であって、請求項１〜２３９のいずれか一項記載の化合物の有効量を哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
【請求項２５０】
哺乳動物におけるＥＧＦＲ関連癌を治療する方法であって、請求項１〜２３９のいずれか一項記載の化合物の有効量を哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
【請求項２５１】
血管形成の治療または阻害を必要とする被検体における血管形成を治療または阻害する方法であって、請求項１〜２３９のいずれか一項記載の化合物の有効量を被検体に投与する工程を含む、方法。
【請求項２５２】
新生血管における血流を遮断、妨害、またはさもなくば乱す方法であって、新生血管を請求項１〜２３９のいずれか一項記載の化合物の有効量と接触させる工程を含む、方法。
【請求項２５３】
新生血管が被検体におけるものであり、かつ、化合物の有効量を被検体に投与することによって、新生血管の血流が被検体において遮断、妨害、またはさもなくば乱される、請求項２５２記載の方法。
【請求項２５４】
被検体がヒトである、請求項２５３記載の方法。
【請求項２５５】
請求項１〜２３９のいずれか一項記載の化合物、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグの有効量を哺乳動物に投与する工程を含む、非ホジキンリンパ腫を治療する方法。
【請求項２５６】
非ホジキンリンパ腫がＢ細胞非ホジキンリンパ腫である、請求項２５５記載の方法。
【請求項２５７】
Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫が、バーキットリンパ腫、濾胞性リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、結節辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、形質細胞腫瘍、小リンパ球性リンパ腫／慢性リンパ球性白血病、マントル細胞リンパ腫、およびリンパ形質細胞性リンパ腫／ワルデンストロームマクログロブリン血症からなる群より選択される、請求項２５６記載の方法。
【請求項２５８】
非ホジキンリンパ腫がＴ細胞非ホジキンリンパ腫である、請求項２５５記載の方法。
【請求項２５９】
Ｔ細胞非ホジキンリンパ腫が、未分化大細胞リンパ腫、前駆Ｔ細胞リンパ芽球性白血病／リンパ腫、不特定末梢性Ｔ細胞リンパ腫、および血管免疫芽球性Ｔ細胞リンパ腫からなる群より選択される、請求項２５８記載の方法。
【請求項２６０】
被検体における感染を治療または予防する方法であって、請求項１〜２３９のいずれか一項記載の化合物、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグの有効量を被検体に投与する工程を含む、方法。
【請求項２６１】
被検体における真菌感染を治療または予防する方法であって、請求項１〜２３９のいずれか一項記載の化合物、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグの有効量を被検体に投与する工程を含む、方法。
【請求項２６２】
被検体における細菌感染を治療または予防する方法であって、請求項１〜２３９のいずれか一項記載の化合物、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグの有効量を被検体に投与する工程を含む、方法。
【請求項２６３】
被検体におけるウイルス感染を治療または予防する方法であって、請求項１〜２３９のいずれか一項記載の化合物、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグの有効量を被検体に投与する工程を含む、方法。
【請求項２６４】
被検体における寄生虫感染を治療または予防する方法であって、請求項１〜２３９のいずれか一項記載の化合物、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグの有効量を被検体に投与する工程を含む、方法。
【請求項２６５】
化合物を別の治療薬と一緒に投与する、請求項２６０〜２６４のいずれか一項記載の方法。
【請求項２６６】
被検体におけるトポイソメラーゼＩＩを阻害する方法であって、請求項１〜２３９のいずれか一項記載の化合物、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグの有効量を被検体に投与する工程を含む、方法。
【請求項２６７】
細胞におけるグルココルチコイド受容体の活性を調節する方法であって、有効量の請求項１〜２３９のいずれか一項、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグを細胞に投与する工程を含む、方法。
【請求項２６８】
被検体における炎症性障害を治療または予防する方法であって、請求項１〜２３９のいずれか一項記載の化合物、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグの有効量を被検体に投与する工程を含む、方法。
【請求項２６９】
被検体における免疫障害を治療または予防する方法であって、請求項１〜２３９のいずれか一項記載の化合物、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグの有効量を被検体に投与する工程を含む、方法。
【請求項２７０】
免疫系の抑制を必要とする被検体において免疫系を抑制する方法であって、請求項１〜２３９のいずれか一項記載の化合物、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグの有効量を被検体に投与する工程を含む、方法。
【請求項２７１】
薬学的に許容されるキャリアおよび請求項１〜２３９のいずれか一項記載の化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項２７２】
１種または複数種の別の治療薬をさらに含む、請求項２７１記載の薬学的組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本出願は、２００６年５月２５日に出願された米国仮特許出願第６０／８０８，４２５号明細書、２００６年５月２５日に出願された米国仮特許出願第６０／８０８，２４８号明細書、２００６年５月２５日に出願された米国仮特許出願第６０／８０８，２５６号明細書、（これらの教示内容全体を本明細書に援用する）の優先権の利益を主張するものである。
【背景技術】
【０００２】
悪性の癌細胞を生じるゲノム異常の解明が大幅に進んではいるが、現時点で利用可能な化学療法には不十分な点が残っており、癌であると診断された患者の大半は予後が不良である。ほとんどの化学療法剤は、悪性の表現型の発現に関与すると考えられる特定の分子標的に作用する。しかしながら、シグナル伝達経路の複雑なネットワークによって細胞増殖が調節され、悪性癌の大半がこれらの経路での多発的な遺伝子異常によって進行する。このため、１つの分子標的に作用する治療薬が癌患者の治療に対して万能というのは考えにくい。
【０００３】
高温ならびに、紫外線、栄養不足、酸素欠乏などの他の環境ストレスに応答して上方制御される部類のシャペロンタンパク質に熱ショックタンパク質（ＨＳＰ）がある。ＨＳＰは、他の細胞タンパク質（クライアントタンパク質と呼ばれる）に対するシャペロンとして機能し、こうしたタンパク質の適切なフォールディングおよび修復を促進し、ミスフォールドしたクライアントタンパク質のリフォールディングを助ける。ＨＳＰには周知のファミリーがいくつかあり、その各々にクライアントタンパク質の組がある。最も豊富に存在するＨＳＰファミリーの１つがＨｓｐ９０ファミリーで、ストレス下にない細胞ではタンパク質の約１〜２％を占めており、ストレス下にある細胞では約４〜６％に増える。Ｈｓｐ９０が阻害されると、そのクライアントタンパク質がユビキチンプロテアソーム経路を介して分解される。他のシャペロンタンパク質とは異なり、Ｈｓｐ９０のクライアントタンパク質はほとんどがシグナルトランスダクションに関与するタンパク質キナーゼまたは転写因子であり、そのクライアントタンパク質の多くが癌の進行に関与することが分かっている。癌の進行に影響を与えてきたＨｓｐ９０クライアントタンパク質の例については後述する。
【０００４】
正常な上皮細胞で発現される細胞表面の膜貫通チロシンキナーゼ成長因子受容体に、Ｈｅｒ−２がある。Ｈｅｒ２は、細胞外成長因子に相互作用する細胞外ドメインと、外側の増殖シグナルを細胞の核に伝達する内側のチロシンキナーゼ部分とを有する。Ｈｅｒ２は、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、胃癌など、かなりの割合の悪性腫瘍で過発現され、一般に予後不良と関連している。
【０００５】
ホスホイノシチド３−キナーゼの下流のエフェクター分子であり、細胞をアポトーシスから保護するのに関与するセリン／トレオニンキナーゼがＡｋｔキナーゼである。Ａｋｔキナーゼは、細胞増殖を刺激し、なおかつアポトーシスを抑制するため、癌の進行に関与していると考えられる。
【０００６】
細胞サイクルのＧ１期での細胞増殖に不可欠なステップである網膜芽細胞腫タンパク質のリン酸化には、Ｃｄｋ４／サイクリンＤ複合体が関与している。Ｈｓｐ９０活性が乱れると、新たに合成されるＣｄｋ４の半減期が短くなることが示されている。
【０００７】
マウス肉腫ウイルス３６１１のトランスフォーミング遺伝子であるｖ−ｒａｆとの相同性からＣ−ｒａｆ（ｒａｆ−１）が発見されたときに、プロトオンコジーンのＲａｆファミリー（Ａ−ｒａｆ、Ｂ−ｒａｆおよびＣ−ｒａｆ）が初めて同定された。後にｖ−ｒａｆプローブを用いて低ストリンジェンシーの条件でｃＤＮＡライブラリをスクリーニングして、Ａ−ｒａｆが発見され、鳥類のレトロウイルスＭｉｌｌ  Ｈｉｌｌ  Ｎｏ．２のトランスフォーミング遺伝子であるＣ−Ｒｍｉｌとの相同性から、Ｂ−ｒａｆが発見された。タンパク質のＲａｆファミリーは、細胞分裂および増殖の上方制御によってヒトでの多くの癌の発生および進行に関連していた、本明細書で「ＭＡＰキナーゼ経路」と呼ぶＲａｓ／Ｒａｆ／ＭＥＫ／ＥＲＫ経路に関与する（ＭＥＫは「ＭＡＰＫ／ＥＲＫキナーゼ」を表し、ＥＲＫは「細胞外シグナル制御キナーゼ」を表す）。ｒａｆタンパク質はいずれも、ＭＡＰキナーゼ経路を活性化できるセリン／スレオニンキナーゼである。しかしながら、この経路の活性化という点ではＡ−ｒａｆまたはＣ−ｒａｆよりもＢ−ｒａｆのほうがはるかに影響力も大きく、Ｂ−ｒａｆをコードする遺伝子での突然変異も癌に生じることが多い。たとえば、Ｂ−ｒａｆ突然変異体は、悪性黒色腫の６０％から７０％、未分化甲状腺癌の８３％、甲状腺乳頭癌の３５％から６９％、結腸癌の４％から１６％、低悪性度卵巣癌の６３％、バレット食道癌の１５％、急性骨髄性白血病の４％、頭頸部扁平上皮癌の３〜４．８％、非小細胞肺癌の２％〜３％、胃癌の２％、非ホジキンリンパ腫の２％で同定されており、神経膠腫、肉腫、乳癌、胆管癌および肝臓癌でも報告されている。ヒトの癌に見られているＢ−ｒａｆのほとんどの変異が、キナーゼドメインに生じる点変異であり、いくつかの調節的リン酸化部位（Ｓ４４６、Ｓ４４７、Ｄ４４８、Ｄ４４９、Ｔ５９９およびＳ６０２）を含む遺伝子のエキソン１１および１５でクラスター化される。（Ｂｅｅｒａｍら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｏｎｃｏｌｏｇｙ（２００５）、２３（２７）：６７７１〜６７９０）。最も優勢な突然変異は、ＢＲＡＦ遺伝子の突然変異の８０％を超えて存在し、Ｂ−ｒａｆにおけるＶ６００Ｅ突然変異につながるＴ１７９９Ａトランスバージョン変異である。Ｖ６００Ｅは、ジェンバンク（ＧｅｎＢａｎｋ）ヌクレオチド配列ＮＭ  ００４３３３における誤りが原因で、以前はＶ５９９Ｅ（この遺伝子突然変異はＴ１７９６Ａと表記）と表記されていた。正しいジェンバンク（ＧｅｎＢａｎｋ）配列はＮＴ  ００７９１４であり、このタンパク質突然変異をＶ６００Ｅ、遺伝子突然変異をＴ１７９９Ａと表記している。本明細書では、修正後の番号を使用することにする。この突然変異は、Ｂ−ｒａｆの活性化セグメントでリン酸化を模倣すると考えられている。なぜなら、この突然変異によって２つの活性化リン酸化部位Ｔ５９９およびＳ６０２付近に負電荷残基が挿入され、Ｒａｓとは関係なく構成的に活性なＢ−ｒａｆが生じるからである。（Ｘｉｎｇ，Ｍ．、Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ−Ｒｅｌａｔｅｄ  Ｃａｎｃｅｒ（２００５）、１２：２４５〜２６２）。
【０００８】
Ｈｓｐ９０阻害剤の１つである１７ＡＡＧで癌細胞を処理するとＢ−ｒａｆの分解が刺激されることが示されており、また、Ｂ−ｒａｆの突然変異形態が野生型よりも分解の影響を受けやすいことも示されている。たとえば、Ｖ６００Ｅ突然変異を含む黒色腫細胞株Ａ３７５を１７ＡＡＧで処理したところ、野生型Ｂ−ｒａｆを含むＣＨＬ細胞での場合よりも短時間でＢ−ｒａｆが分解された。他のＢ−ｒａｆ突然変異体（Ｖ６００Ｄ、Ｇ４６９Ａ、Ｇ４６９Ｅ、Ｇ５９６Ｒ、Ｇ４６６Ｖ、Ｇ５９４Ｖなど）であっても、ＣＯＳ細胞にトランスフェクトされると野生型Ｂ−ｒａｆよりも短時間で分解されることが分かっている。しかしながら、Ｂ−ｒａｆ突然変異体Ｅ５８６ＫおよびＬ５９７Ｖは、細胞を１７ＡＡＧで処理しても分解に影響されることはなかった。このため、活性化形態での野生型Ｂ−ｒａｆはＨｓｐ９０のクライアントタンパク質であり、Ｂ−ｒａｆのほとんどの突然変異形態が、そのフォールディング、安定性および／または機能の点で、野生型タンパク質よりもＨｓｐ９０のほうに影響されやすいと思われる。（Ｄｉａｓら、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．（２００５）、６５（２３）：１０６８６〜１０６９１）。
【０００９】
Ｒａｆ−１は、活性化されるとセリン／トレオニン特異的タンパク質キナーゼＥＲＫ１およびＥＲＫ２をリン酸化および活性化できるＭＡＰ３−キナーゼ（ＭＡＰ３Ｋ）である。活性化されたＥＲＫは、細胞分裂周期、アポトーシス、細胞分化および細胞遊走に関与する遺伝子発現の制御において重要な役割を果たす。
【００１０】
ＣＤ３０／Ｋｉ−１抗原の発現が特徴である非ホジキンリンパ腫の一種に未分化大細胞リンパ腫（ＡＬＣＬ）がある。ＡＬＣＬは通常、Ｔ細胞によって生じるが、症例のサブセットはナル細胞またはＢ細胞の表現型のいずれかを有する。Ｂ細胞から生じる症例は、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫に分類されることもある。ＣＤ３０／Ｋｉ−１抗原を発現するＡＬＣＬ症例の約６０％には、ヌクレオフォスミン（ＮＰＭ／Ｂ２３）遺伝子を未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）遺伝子に融合させ、チロシンキナーゼ活性を持つ癌遺伝子融合タンパク質ＮＰＭ−ＡＬＫが得られる染色体転座ｔ（２；５）（ｐ２３；ｑ３５）もある。ＡＬＣＬの特定のサブタイプ内では、以下の割合でＡＬＫ再構成が観察されている。１）多形性ＡＬＣＬの３０％から５０％、２）単形性ＡＬＣＬの８０％超、３）小細胞症例の７５％から１００％、４）リンパ組織球型ＡＬＣＬの６０％から１００％。ＮＰＭ−ＡＬＫは、線維芽細胞と、造血細胞および原発性骨髄細胞株の両方をトランスフォームすることができるため、ＲＡＳ経路とホスホリパーゼＣγ（ＰＬＣγ）の活性化によって有糸分裂を刺激し、かつ、ホスファチジルイノシトール３キナーゼ（ＰＩ−３キナーゼ）生存経路の活性化によってアポトーシスから身を守ると考えられる。（Ｄｕｙｓｔｅｒら、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ（２００１）、２０：５６２３〜５６３７）。ＮＰＭ−ＡＬＫは、Ｈｓｐ９０と会合することが分かっており、ＡＬＣＬ細胞を発現するＮＰＭ−ＡＬＫをベンゾキノンアンサマイシン１７ＡＡＧと共にインキュベーションすると、この会合が破壊されてＮＰＭ−ＡＬＫの分解が増すとともに、細胞周期停止およびアポトーシスが誘発されることが分かっている。（Ｇｅｏｒｇａｋｉｓら、Ｅｘｐ．Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ（２００６）、３４（１２）：１６７０〜１６７９；Ｂｏｎｖｉｎｉら、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ（２００２）、６２：１５５９〜１５６６）。
【００１１】
ラウス肉腫ウイルスのトランスフォーミングタンパク質であるｖ−ｓｒｃは、非調節化キナーゼ活性によって細胞変換（すなわち、腫瘍形成）を誘発する癌遺伝子ファミリーのプロトタイプである。Ｈｓｐ９０は、ｖ−ｓｃｒとの間で複合体を形成し、その分解を阻害することが示されている。
【００１２】
Ｈｓｐ９０は、ホルモンと高い親和性で結合できるコンホメーションにステロイドホルモン受容体を維持するのに必要である。このため、Ｈｓｐ９０の作用を阻害することは、乳癌などのホルモンが関与する悪性腫瘍を治療するにあたって有用であると思われる。
【００１３】
細胞周期の停止およびアポトーシスを引き起こす腫瘍抑制タンパク質の１つにｐ５３がある。ｐ５３遺伝子の突然変異は、ヒトの癌全体の約半分に見られることから、癌性細胞に存在する最も一般的な遺伝子異常の１つとされている。また、ｐ５３突然変異は予後不良と関連している。野生型ｐ５３はＨｓｐ９０と相互作用することが示されているが、突然変異したｐ５３は、そのコンホメーションのミスフォールドがゆえに、野生型ｐ５３よりも安定した会合状態を形成する。Ｈｓｐ９０との相互作用が強くなればなるほど、突然変異したタンパク質は通常のタンパク質分解から保護され、その半減期が長くなる。突然変異したｐ５３および野生型ｐ５３に対してヘテロ接合である細胞では、Ｈｓｐ９０の安定化効果が阻害されると、突然変異体ｐ５３の分解が生じ、野生型ｐ５３の正常な転写活性が回復する。
【００１４】
低酸素条件下で上方制御された低酸素誘導転写因子の１つがＨｉｆ−１αである。通常の酸素条件下であれば、Ｈｉｆ−１αはフォン・ヒッペル−リンダウ（ＶＨＬ）腫瘍抑制タンパク質と会合して分解される。低酸素条件は、この会合を阻害し、Ｈｉｆ−１αが蓄積されてＨｉｆ−１βとの間で複合体を形成し、低酸素反応要素と結合して血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）の転写を活性化する活性転写複合体を形成できるようにする。Ｈｉｆ−１αの増加は、転移の増加および予後不良と関連する。
【００１５】
ＰＫには、チロシンキナーゼ残基のリン酸化を触媒するタンパク質チロシンキナーゼ（ＰＴＫ）と、セリンまたはトレオニン残基のリン酸化を触媒するセリン−トレオニンキナーゼ（ＳＴＫ）の２つのクラスがある。ＰＴＫ活性を持つ成長因子受容体は、受容体チロシンキナーゼとして知られている。受容体チロシンキナーゼは、厳密に調節された酵素のファミリーであり、このファミリーのさまざまなメンバの異常な活性化が、癌を示す顕著な特徴の１つである。受容体チロシンキナーゼファミリーについては、キナーゼドメイン内に同様の構造組織と配列類似性を持つサブグループに分類可能である。
【００１６】
成長因子受容体の受容体チロシンキナーゼファミリーのサブグループタイプ１のメンバに、細胞成長、分化および生存において重要な役割を果たす上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）がある。これらの受容体の活性化は一般に、受容体ファミリーのメンバ間のヘテロ二量体化またはホモ二量体化、ひいてはチロシンキナーゼドメインの自己リン酸化につながる特異的なリガンド結合によって発生する。ＥＧＦＲと結合する特異的リガンドとしては、上皮成長因子（ＥＧＦ）、トランスフォーミング成長因子α（ＴＧＦα、アンフィレギュリンおよびいくつかのウイルス成長因子があげられる。ＥＧＦＲが活性化されると、細胞増殖（ｒａｓ／ｒａｆ／ＭＡＰキナーゼ経路）と生存（ＰＩ３キナーゼ／Ａｋｔ経路）の両方に関与する細胞内シグナル伝達経路のカスケードの引き金となる。ＥＧＦＲおよびＨＥＲ２をはじめとして、このファミリーのメンバは、細胞変換に直接的に関連している。
【００１７】
多数のヒト悪性腫瘍が、ＥＧＦＲの異常な発現または過発現および／またはその特異的リガンドの過発現と関連している（Ｇｕｌｌｉｃｋ、Ｂｒ．Ｍｅｄ．Ｂｕｌｌ．（１９９１）、４７：８７〜９８；ＭｏｄｉｊｔａｈｅｄｉおよびＤｅａｎ、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｏｎｃｏｌ．（１９９４）、４：２７７〜９６；Ｓａｌｏｍｏｎら、Ｃｒｉｔ．Ｒｅｖ．Ｏｎｃｏｌ．Ｈｅｍａｔｏｌ．（１９９５）；１９：１８３〜２３２、これらの引用文献それぞれの教示内容全体を本明細書に援用する）。ＥＧＦＲの異常な発現または過発現は、頭頸部癌、乳癌、結腸癌、前立腺癌、肺癌（ＮＳＣＬＣ、腺癌および扁平肺癌など）、卵巣癌、胃腸管癌（胃、結腸、膵臓）、腎細胞癌、膀胱癌、神経膠腫、婦人科癌および前立腺癌をはじめとする、ヒトの多数の癌における予後不良と関連している。場合によっては、腫瘍ＥＧＦＲの過発現が、化学療法剤耐性と予後不良の両方と相関している（Ｌｅｉら、Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．（１９９９）、１９：２２１〜８；Ｖｅａｌｅら、Ｂｒ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ（１９９３）；６８：１６２〜５、これらの引用文献それぞれの教示内容全体を本明細書に援用する）。
【００１８】
ＥＧＦＲの活性を阻害する化学療法剤であるゲフィチニブが、ＥＧＦＲのチロシンキナーゼドメインに突然変異のある肺癌患者のサブセットに極めて有効であることが見いだされている。ＥＧＦの存在下、これらの突然変異体は、野生型のＥＧＦＲよりも活性が２〜３倍高かった。また、野生型ＥＧＦＲは、１５分で細胞内に取り込まれて下方制御されたが、突然変異体ＥＧＦＲは、それよりもゆっくりと取り込まれ、最大で３時間は活性化状態が維持された（Ｌｙｎｃｈら、Ｔｈｅ  Ｎｅｗ  Ｅｎｇｌａｎｄ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ（２００６）、３５０：２１２９〜２１３９、その教示内容全体を本明細書に援用する）。
【００１９】
ＥＧＦＲ遺伝子の増幅および／または突然変異を特徴とする別のタイプの癌に神経膠腫がある。ＥＧＦＲ遺伝子における最も一般的な突然変異の１つがエキソン２〜７の欠失であり、これによって細胞外ドメインのアミノ酸６〜２７３が単一のグリシン残基に置き換わった切断型のＥＧＦＲになる。この突然変異はＥＧＦＲｖＩＩＩと呼ばれ、神経膠芽腫全体の約半分で発現される。ＥＧＦＲｖＩＩＩは、ＥＧＦやＴＧＦαを結合できず、リガンド非依存性の構成的チロシンキナーゼ活性を有する。Ｈｓｐ９０はＥＧＦＲｖＩＩＩと同時精製されることから、Ｈｓｐ９０がＥＧＦＲｖＩＩＩとの間で複合体を形成することが分かる。さらに、Ｈｓｐ９０阻害剤であるゲルダナマイシン、ベンゾキノンアンサマイシン抗生物質によって、ＥＧＦＲｖＩＩＩの発現を低減できたことから、ＥＧＦＲｖＩＩＩの高い発現レベルを維持するにはＨｓｐ９０との相互作用が必須であることが分かる（Ｌａｖｉｃｔｏｉｒｅら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（２００３）、２７８（７）：５２９２〜５２９９、その教示内容全体を本明細書に援用する）。これらの結果から、Ｈｓｐ９０の活性の阻害が、不適切なＥＧＦＲ活性と関連した癌を治療する上で効果的な戦略の１つであることが実証される。
【００２０】
受容体チロシンキナーゼのＩＩＩ型の群に属するメンバとして、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）受容体（ＰＤＧＦ受容体αおよびβ）、コロニー刺激因子（ＣＳＦ−１）受容体（ＣＳＦ−１Ｒ、ｃ−Ｆｍｓ）、Ｆｍｓ様チロシンキナーゼ（ＦＬＴ３）、幹細胞因子受容体（ｃ−ｋｉｔ）があげられる。ＦｌＬＴ３は主に、未熟造血前駆細胞で発現され、その増殖と生存を調節する。
【００２１】
血液悪性腫瘍または造血器悪性腫瘍としても知られる血液癌は、血液または骨髄の癌であり、これには白血病とリンパ腫が含まれる。１００，０００人あたり出現率３．９で成人に生じる急性白血病全体の約９０％に相当するクローン性の造血幹細胞白血病に、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）がある（Ｌｏｗｅｎｂｅｒｇら、Ｎ．Ｅｎｇ．Ｊ．Ｍｅｄ．３４１：１０５１〜６２（１９９９）およびＬｏｐｅｓｄｅ  Ｍｅｎｅｚｅｓら、Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．（２００５）、１１（１４）：５２８１〜５２９１などを参照のこと。両引用文献の内容全体を本明細書に援用する）。化学療法を行うことで完全な寛解につなげることが可能ではあるが、ＡＭＬについての長期にわたる疾患のない状態での生存率は約１４％であり、米国では毎年約７，４００名がＡＭＬで亡くなっている。ＡＭＬ芽球の約７０％が野生型ＦＬＴ３を発現し、約２５％から約３５％は構成的に活性なＦＬＴ３を生じるＦＬＴ３キナーゼ受容体突然変異を発現する。ＡＭＬ患者では、キナーゼドメインの活性化ループでの点突然変異と遺伝子内縦列重複（ＩＴＤ）という２種類の活性化突然変異が同定されている。ＡＭＬ患者のＦＬＴ３−ＩＴＤ突然変異は、生存予後不良を示し、寛解状態の患者では、ＦＬＴ３−ＩＴＤ突然変異は再発率に悪影響をおよぼす最も重要な因子であって、この突然変異が生じた患者の６４％は５年以内に再発する。（Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｅｓｉｇｎ（２００５）、１１：３４４９〜３４５７を参照のこと。その教示内容全体を本明細書に援用する）。臨床研究におけるＦＬＴ３突然変異の予後の有意性から、ＦＬＴ３がＡＭＬで駆動的な役割を果たし、この疾患の発症と維持に必要であるかもしれないと考えられる。
【００２２】
混合型白血病（ＭＬＬ）には１１番染色体バンドｑ２３（１１ｑ２３）の転座が関与しており、この白血病は乳児の血液悪性腫瘍の約８０％、成人の急性白血病の１０％に発生する。ｉｎ  ｖｉｔｒｏでは造血前駆細胞の不死化に特定の１１ｑ２３転座が不可欠であることが示されているが、白血病が発症するには二次的な遺伝毒性事象が必要である。ＦＬＴ３とＭＬＬ融合遺伝子発現とは極めてよく一致し、ＭＬＬで最も首尾一貫して過発現される遺伝子がＦＬＴ３である。さらに、活性化されたＦＬＴ３がＭＬＬ融合遺伝子発現と一緒になると、潜伏期の短い急性白血病が誘発されることも示されている（Ｏｎｏら、Ｊ．ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ（２００５）、１１５：９１９〜９２９を参照のこと。その教示内容全体を援用する）。このため、ＦＬＴ３シグナリー（ｓｉｇｎａｌｌｙ）がＭＬＬの発症と維持に関与しているものと思われる（Ａｒｍｓｔｒｏｎｇら、Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｅｌｌ（２００３）、３：１７３〜１８３を参照のこと。その教示内容全体を本明細書に援用する）。
【００２３】
ＦＬＴ３−ＩＴＤ突然変異は、成人の骨髄異形成症候群症例ならびに急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）のいくつかの症例の約３％にも見られる（Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｅｓｉｇｎ（２００５）、１１：３４４９〜３４５７）。
【００２４】
ＦＬＴ３はＨｓｐ９０のクライアントタンパク質であることが示されており、Ｈｓｐ９０活性を阻害する１７ＡＡＧすなわちベンゾキノンアンサマイシン抗生物質が、Ｆｌｔ３とＨｓｐ９０との会合を破壊することが示されている。野生型ＦＬＴ３またはＦＬＴ３−ＩＴＤ突然変異のいずれかを発現する白血病細胞の成長が、１７”ＡＡＧでの処理によって阻害されることが見いだされた（Ｙａｏら、Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ（２００３）、９：４４８３〜４４９３。その教示内容全体を本明細書に援用する）。
【００２５】
幹細胞因子（ＳＣＦ）をその細胞外ドメインに結合するタイプＩＩＩの膜貫通型受容体タンパク質チロシンキナーゼの１つがｃ−Ｋｉｔである。ｃ−Ｋｉｔはチロシンキナーゼ活性を持ち、正常な造血に必要とされる。しかしながら、ｃ−ｋｉｔの突然変異が生じると、リガンド非依存性チロシンキナーゼ活性、自己リン酸化および制御されない細胞増殖につながる可能性がある。ｃ−Ｋｉｔの異常な発現および／または活性化は、多種多様な病理状態と関連している。たとえば、ｃ−Ｋｉｔが腫瘍病理の一因となっている証拠として、これと白血病および肥満細胞腫瘍、小細胞肺癌、睾丸癌、消化管および中枢神経系のいくつかの癌との関連性があげられる。また、ｃ−Ｋｉｔは、神経外胚葉由来の女性生殖器肉腫ならびに神経線維腫症に関連するシュワン細胞腫の発癌に何らかの役割を果たすことと関連している（Ｙａｎｇら、Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｉｎｖｅｓｔ．（２００３）、１１２：１８５１〜１８６１；Ｖｉｓｋｏｃｈｉｌ、Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｉｎｖｅｓｔ．（２００３）、１１２：１７９１〜１７９３。これらの引用文献各々の教示内容全体を本明細書に援用する）。ｃ−Ｋｉｔは、Ｈｓｐ９０のクライアントタンパク質であることが示されており、Ｈｓｐ９０阻害剤である１７ＡＡＧすなわちベンゾキノンアンサマイシンは、ｃ−ｋｉｔに突然変異を持つ急性骨髄性白血病細胞株であるＫａｓｕｍｉ−１細胞のアポトーシスを誘発することが示されている。
【００２６】
Ｈｓｐ９０のクライアントタンパク質であり、Ｍｅｔ癌原遺伝子によってコードされる受容体チロシンキナーゼがｃ−Ｍｅｔである。一方、ｃ−Ｍｅｔと結合し、増殖、生存、血管形成、創傷治癒、組織再生、散乱、運動性、侵襲、分枝形態形成などの多種多様な細胞応答を引き起こすｃ−Ｍｅｔの天然リガンドが、肝細胞成長因子（ＨＧＦ）（散乱因子（ＳＦ）とも呼ばれる）である（Ｍａら、Ｃａｎｃｅｒ  ａｎｄ  Ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ  Ｒｅｖｉｅｗｓ（２００３）、２２：３０９〜３２５）。ｃ−ＭｅｔおよびＨＧＦは多数の組織で発現されるが、その発現は通常、それぞれ主に上皮由来の細胞および間葉系由来の細胞に限定される。ｃ−ＭｅｔおよびＨＧＦは、正常な哺乳類の発育に必要であり、３次元管状構造（尿細管細胞、腺形成など）の細胞遊走、細胞増殖および生存、形態形成分化および組織化において重要であることが示されている。しかしながら、ｃ−Ｍｅｔおよび／またはＨＧＦの調節不全は、ヒトのいくつかの癌での腫瘍の増殖、内転移および侵襲の一因であると思われる。ｃ−Ｍｅｔおよび／またはＨＧＦは、多数の癌で高度に発現され、その発現は予後不良と相関している（Ｃｈｒｉｓｔｅｎｓｅｎら、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ（２００３）、６３：７３４５〜７３５５）。たとえば、ヒトでの遺伝性および孤発性の乳頭状腎細胞癌、卵巣癌、小児肝細胞癌、転移性頭頸部扁平上皮癌、食道癌および胃癌をはじめとする、ヒトの多数の癌で、ｃ−Ｍｅｔ受容体の突然変異が発現されることが示されている。Ｍｅｔ遺伝子の増幅およびｃ−Ｍｅｔの過発現は非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）と小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）の両方ならびに直腸結腸癌と関連していることが示されており、ヒトの骨肉腫および胃癌にはＴｐｒ／Ｍｅｔ融合タンパク質が存在することが示されている。ｃ−Ｍｅｔキナーゼを活性化するゲルミン突然変異のあるファミリーが、多発性腎腫瘍ならびに他の組織での腫瘍になりやすい。多数の研究によって、ｃ−Ｍｅｔおよび／またはＨＧＦの発現と異なるタイプの癌（肺癌、結腸癌、乳癌、前立腺癌、肝臓癌、膵臓癌、脳腫瘍、腎臓癌、卵巣癌、胃癌、皮膚癌、骨肉腫を含む）の疾患の進行状態との相関がなされている。
【００２７】
慢性骨髄性白血病のＢｃｒ−Ａｂｌならびに消化管間質腫瘍のｃ−Ｋｉｔを標的にするグリベック、Ｈｅｒ−２過発現乳癌でのハーセプチン、ＥＧＦＲを調節不全にした選択（ｓｅｌｅｃｔ）ＮＳＣＬＣでのイレッサが成功したことで、ヒトの癌で調節不全になる受容体チロシンキナーゼ（ＲＴＫ）を標的にすることの妥当性が証明されている。ヒトの癌を治療するにはｃ−Ｍｅｔを標的にすればよいという有力な証拠があるため、ｃ−Ｍｅｔを阻害する何種類かの薬剤小分子が現在開発中である。しかしながら、特定のＲＴＫを標的にする処置剤は、最初のうちは癌の治療にうまく作用するが、いずれその薬剤が存在してもＲＴＫが自らの活性を維持できるような突然変異が生じ、最終的には失敗に終わる。さらに、選択的ｃ−Ｍｅｔ阻害剤であるＳＵ１１２７４は、野生型のｃ−Ｍｅｔやｃ−Ｍｅｔのいくつかの突然変異体に対しては大きく影響されるが、他のｃ−Ｍｅｔ突然変異体に対しては無力であることが示されている（Ｂｅｒｔｈｏｕら、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ（２００４）、２３：５３８７〜５３９３）。このため、ｃ−Ｍｅｔを直接的に阻害する治療手順とは異なる機序でｃ−Ｍｅｔの発現および／または活性を低減する新規な抗癌治療手順の開発が必要とされている。
【００２８】
ＢＣＲ−ＡＢＬは、チロシンキナーゼ活性を有する腫瘍性タンパク質であり、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）患者のサブセット、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）患者のサブセットと関連している。実際、ＢＣＲ−ＡＢＬ癌遺伝子は、ＣＭＬ患者の少なくとも９０〜９５％、ＡＬＬに罹患した成人の２０％、ＡＬＬに罹患した子どもの５％、ＡＭＬに罹患した成人の約２％に見られている。ＢＣＲ−ＡＢＬ腫瘍性タンパク質は、フィラデルフィア染色体を生じる、第９番染色体のｃ−ＡＢＬタンパク質チロシンキナーゼから第２２番染色体のＢＣＲ配列への遺伝子配列の転座によって生成される。ＢＣＲ−ＡＢＬ遺伝子は、調節されないチロシンキナーゼ活性を有する少なくとも３種類の代わりのキメラタンパク質すなわち、ｐ２３０  Ｂｃｒ−Ａｂｌ、ｐ２１０  Ｂｃｒ−Ａｂｌおよびｐ１９０  Ｂｃｒ−Ａｂｌを生成することが示されている。ｐ２１０  Ｂｃｒ−Ａｂｌ融合タンパク質はＣＭＬと関連していることが最も多いのに対し、ｐ１９０  Ｂｃｒ−Ａｂｌ融合タンパク質はＡＬＬと関連していることが最も多い。また、Ｂｃｒ−Ａｂｌは、顆粒球過形成、骨髄単球性白血病、リンパ腫、赤白血病をはじめとして、別の多種多様な血液悪性腫瘍とも関連している。
【００２９】
研究結果から、Ｂｃｒ−Ａｂｌの発現または活性の低減が、Ｂｃｒ−Ａｂｌ陽性白血病の治療に有効であることが分かっている。たとえば、Ｂｃｒ−Ａｂｌ発現を減らすＡｓ２Ｏ３などの作用剤が、Ｂｃｒ−Ａｂｌ白血病に対して極めて効果的であることが示されている。また、イマチニブ（ＳＴＩ５７１およびグリベックとしても知られる）でＢｃｒ−Ａｂｌチロシンキナーゼ活性を阻害すると、ｉｎ  ｖｉｖｏおよびｉｎ  ｖｉｔｒｏの両方で分化とアポトーシスが誘発され、Ｂｃｒ−Ａｂｌ陽性白血病細胞が根絶される。慢性期のＣＭＬ患者ならびに急性転化したＣＭＬ患者では、イマチニブでの治療によって一般には寛解が誘発されることになる。しかしながら、多くの症例で、特に寛解前に急性転化した患者では、Ｂｃｒ−Ａｂｌ融合タンパク質に突然変異が生じてこのタンパク質をイマチニブ耐性にしてしまうため、寛解が長続きしない。（Ｎｉｍｍａｎａｐａｌｌｉら、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ（２００１）、６１：１７９９〜１８０４；Ｇｏｒｒｅら、Ｂｌｏｏｄ（２００２）、１００：３０４１〜３０４４を参照のこと。これらの引用文献各々の教示内容全体を本明細書に援用する）。
【００３０】
Ｂｃｒ−Ａｂｌ融合タンパク質はＨｓｐ９０との複合体として存在し、Ｈｓｐ９０の作用が阻害されるとほどなくして分解される。Ｂｃｒ−ＡｂｌとＨｓｐ９０との会合を破壊するベンゾキノンアンサマイシン抗生物質であるゲルダナマイシンを用いると、プロテアソームによるＢｃｒ−Ａｂｌの分解が生じ、Ｂｃｒ−Ａｂｌ白血病細胞にアポトーシスが誘発されることが示されている。
【００３１】
突然変異解析によって、正常な真核生物細胞の生存にはＨｓｐ９０が必要であることが示されている。しかしながら、多くの腫瘍タイプではＨｓｐ９０が過発現されることから、これが癌細胞の生存に有意な役割を果たしている可能性があり、癌細胞のほうが正常な細胞よりもＨｓｐ９０の阻害に影響されやすい可能性があると思われる。たとえば、癌細胞は一般に、フォールディングをＨｓｐ９０に依存する、突然変異して過発現される多数の腫瘍性タンパク質を有する。また、低酸素、栄養不足、アシドーシスなどがゆえに腫瘍の環境は一般に厳しいため、腫瘍細胞は基本的にその生存をＨｓｐ９０に依存している可能性がある。さらに、Ｈｓｐ９０を阻害すると多数の腫瘍性タンパク質が同時に阻害され、ホルモン受容体および転写因子も阻害されて、抗癌剤にとっての魅力的な標的になる。実際、Ｈｓｐ９０を阻害する天然生成物のファミリーであるベンゾキノンアンサマイシンは治療活性を持つことが、臨床試験で実証されている。
【００３２】
将来性こそあれ、ベンゾキノンアンサマイシンおよびその誘導体には多数の制約がある。たとえば、経口摂取した場合の生体利用率が低く、溶解性も低いことから、それらは製剤化が困難なものとなっている。また、多型シトクロムＰ４５０  ＣＹＰ３Ａ４によって代謝され、多薬剤耐性の発生に関与するＰ−糖タンパク質排出ポンプ（ｅｘｐｏｒｔ  ｐｕｍｐ）の基質である。よって、癌患者の予後を改善し、現時点で利用されている抗癌剤の制約を減らすまたはなくす新規な治療手順に対する需要が存在する。
【発明の概要】
【００３３】
本発明は、Ｈｓｐ９０の活性を阻害し、癌などの増殖障害の治療において有用な化合物を提供するものである。
【００３４】
一実施形態では、本発明は、構造式（Ｉ）で表される化合物
2009538320.tif 000002
またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグを提供するものであり、式中、
Ｒ１およびＲ３は各々独立して、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨＲ７、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、または置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、もしくは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリル、もしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
Ｒ２６は低級アルキルであり、
Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３は各々独立して、Ｃ（Ｒ２７）２、ＮＲ７７、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｏ、またはＳであり、
Ｒ２７は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、もしくは−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、もしくは−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２からなる群より選択される置換基であるか、
または２つのＲ２７基は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよいシクロアルキルまたは置換されていてもよいヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ７７は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、グアナジノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２からなる群より選択される置換基であり、
Ｚは置換基であり、
ｐは、それぞれについて独立して、１または２であり、
ｍは、それぞれについて独立して、１、２、３または４であり、
ｎは、０、１、２または３であり、
ｒは、０または１である。
【００３５】
式（Ｉ）で表される化合物の一実施形態では、化合物は、
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
４−エチル−６−（５−メルカプト−４−（１−メチルインドリン−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンゼン−１，３−ジオール、
４−（４−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−５−メルカプト−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−６−イソプロピルベンゼン−１，３−ジオール、
４−（４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−５−メルカプト−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−６−イソプロピルベンゼン−１，３−ジオール、
６−（３−（５−エチル−２，４−ジヒドロキシフェニル）−５−メルカプト−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン、
５−（３−（５−エチル−２，４−ジヒドロキシフェニル）−５−メルカプト−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）インドリン−２−オン、
５−（３−（５−エチル−２，４−ジヒドロキシフェニル）−５−メルカプト−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オンまたは
６−（３−（５−エチル−２，４−ジヒドロキシフェニル）−５−メルカプト−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン
ではない。
【００３６】
別の実施形態では、本発明は、構造式（ＸＩ）で表される化合物
2009538320.tif 000003
またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグを提供するものであり、式中、
Ｘ６は、ＣＨＲ２８またはＮＲ７７であり、
Ｒ２８は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２からなる群より選択される置換基であり、
Ｒ７７は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、グアナジノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２からなる群より選択される置換基であり、ここで、Ｒ１は式（Ｉ）の場合と同様に定義され、Ｒ６は式（ＩＩＩ）の場合と同様に定義される。
【００３７】
別の実施形態では、本発明は、構造式（ＸＩＩ）で表される化合物
2009538320.tif 000004
またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグを提供するものであり、式中、
環Ａは、フラニル、オキサゾリル、チアゾリル、インダゾリル、チオフェニル、トリアゾリル、またはピリジルからなる群より選択される、置換されていてもよい複素芳香環であり、ここで、Ｒ１、Ｒ３、ｎおよびＺは、式（Ｉ）の場合と同様に定義される。
【００３８】
式（ＸＩＩ）の化合物の一実施形態において、化合物は、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（２−メチル−７−メトキシ−ベンゾフラン−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（ベンゾフラン−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（２−メチル−１，３−ベンゾキサジ（ｂｅｎｚｏｘａｚ）−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（１−メチル−インダゾール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（１−メチル−２−トリフルオロメチル−ベンズイミダゾール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（キノリン−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（イソキノリン−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−［２，４−ジ−（ジメチル−カルバモイルオキシ）−フェニル］−４−（キノリン−５−イル）−５−（ジメチル−カルバモイルスルファニル）−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（キノリン−５−イル）−５−ウレイド−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（３−メチル−キノリン−５−イル）−５−カルボキシアミノ−［１，２，４］トリアゾール、
３−［２−ヒドロキシ−４−（ジメチル−カルバモイオキシ）−５−クロロ−フェニル］−４−（キノリン−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（１−メチル−インダゾール−６−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、または
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（２−メチル−インダゾール−６−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール
ではない。
【００３９】
別の実施形態では、本発明は、構造式（ＸＶＩ）で表される化合物
2009538320.tif 000005
またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグを提供するものであり、式中、
環Ｄは、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ここで、Ｒ１、Ｒ３、ｎおよびＺは、式（Ｉ）の場合と同様に定義される。
【００４０】
一実施形態では、本発明は、構造式（ＸＶＩＩＩ）で表される化合物
2009538320.tif 000006
またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグを提供するものであり、式中、
Ｒ１およびＲ３は、独立して、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨＲ７、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり、
Ｒ５は、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいアリールであり、
Ｒ６０は、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいアリールであり、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、または置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、もしくは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリル、もしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
Ｒ２６は低級アルキルであり、
Ｌは、置換されていてもよい１から６原子のリンカーであり、ここで各リンカー原子は、Ｃ、Ｏ、Ｓ、またはＮからなる群より独立して選択され、但し、Ｌは−Ｎ＝Ｎ−ではなく、
Ｚは置換基であり、
ｐは、それぞれについて独立して、１または２であり、
ｍは、それぞれについて独立して、１、２、３または４であり、
ｎは、０、１、２または３であり、かつ
ｔは、０または１である。
【００４１】
一実施形態では、本発明は、構造式（ＸＶＩＩＩ）で表される化合物
2009538320.tif 000007
またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグを提供するものであり、式中、
Ｒ１およびＲ３は、独立して、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨＲ７、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり、
Ｒ２は、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨＲ７であり、
Ｒ５は、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいアリールであり、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、または置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、もしくは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリル、もしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
Ｒ２６は低級アルキルであり、
Ｘは、置換されていてもよい１から６原子のリンカーであり、ここで各リンカー原子は、Ｃ、Ｏ、Ｐ、Ｎ、またはＳからなる群より独立して選択され、
Ｚは置換基であり、
ｐは、それぞれについて独立して、１または２であり、
ｍは、それぞれについて独立して、１、２、３、または４であり、かつ
ｎは、０、１、または２である。
【００４２】
式（Ｉ）の化合物の一態様において、化合物は、
３−（２，５−ジヒドロキシ−４−カルボキシ）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，５−ジヒドロキシ−４−ヒドロキシメチル−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−［２，４−ジ−（ジメチル−カルバモイルオキシ）−フェニル］−４−（ナフタレン−１−イル）−５−（ジメチル−カルバモイルスルファニル）−［１，２，４］トリアゾール、
３−［２，４−ジ−（ジメチル−カルバモイルオキシ）−フェニル］−４−（キノリン−５−イル）−５−（ジメチル−カルバモイルスルファニル）−［１，２，４］トリアゾール、
３−［２−ヒドロキシ−４−（ジメチル−カルバモイオキシ）−５−エチル−フェニル］−４−（ナフタリン−２−イル）−５−ヒドロキシ−［１，２，４］トリアゾール、
３−［２−ヒドロキシ−４−（ジメチル−カルバモイオキシ）−５−クロロ−フェニル］−４−（キノリン−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、または
３−［２−ヒドロキシ−４−（ジメチル−カルバモイオキシ）−５−エチル−フェニル］−４−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール
ではない。
【００４３】
表１、２または３に示す化合物または本明細書に記載のいずれかの式の化合物あるいは、その互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、水和物、多形またはプロドラッグは、Ｈｓｐ９０の活性を阻害し、それによりＨｓｐ９０クライアントタンパク質の分解を促進する。Ｈｓｐ９０は正常な真核生物細胞の生存に必要である。しかしながら、多くの腫瘍タイプではＨｓｐ９０が過発現されることから、これが癌細胞の生存に有意な役割を果たしている可能性があり、癌細胞のほうが正常な細胞よりもＨｓｐ９０の阻害に影響されやすい可能性があると思われる。したがって、表１、２または３に示す化合物または本明細書に記載のいずれかの式の化合物あるいは、その互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、水和物、多形またはプロドラッグは、癌などの増殖障害を治療するのに有用である。
【００４４】
化学療法剤を用いると、最初のうちは腫瘍の退縮が生じるが、現時点で癌の治療に用いられているほとんどの作用剤は、腫瘍の進行に対して１つの経路のみ標的としている。このため、多くの場合、１種または複数種の化学療法剤での治療後、腫瘍に多剤耐性が生じてしまい、治療に対して確実に応答することはなくなる。Ｈｓｐ９０活性を阻害することの利点の１つに、そのクライアントタンパク質（ほとんどがシグナルトランスダクションに関与するタンパク質キナーゼまたは転写因子である）のうちのいくつかが、癌の進行に関与することが示されていることである。よって、Ｈｓｐ９０を阻害することで、腫瘍を進行させるいくつかの経路を同時に短絡する方法が得られる。したがって、本発明のＨｓｐ９０阻害剤を単独または他の化学療法剤との組み合わせで用いて腫瘍を治療すると、腫瘍の退縮または除去につながりやすく、現時点で利用可能な他の処置剤に比して攻撃的な多剤耐性腫瘍が発生しにくい。
【発明を実施するための形態】
【００４５】
発明の詳細な説明
以下、本発明の好ましい実施形態について説明する。
【００４６】
本発明は、本明細書に開示の化合物を提供し、Ｈｓｐ９０活性の阻害ならびに、癌などの増殖障害の治療用に前記化合物を使用するものである。特に、本発明は、本発明の化合物を利用して、被検体における癌性細胞の増殖を遅延または停止させるか、あるいは、癌性細胞を低減または排除することを包含し、好ましくは、被検体が哺乳動物である。
【００４７】
特定の実施形態では、本発明の化合物を他の化学療法剤と併用することが可能であり、本発明の化合物は、哺乳動物における多剤耐性癌性細胞の発生を防止または低減する一助となることができる。この実施形態では、本発明の化合物が多剤耐性癌性細胞の発生を阻害するはずであるので、本発明の化合物を用いると哺乳動物に投与して効果のある第２の化学療法剤の量を減らせる場合がある。
【００４８】
特定の実施形態では、本発明の化合物を利用して、新生脈管構造（ｎｅｏｖａｓｃｕｌａｔｕｒｅ）における血流を遮断、妨害、またはさもなくば乱すことができる。
【００４９】
他の実施形態では、本発明の化合物を利用して、それを必要とする被検体での血管形成を処置または阻害することができる。
【００５０】
また、本発明は、トポイソメラーゼＩＩの活性を阻害する化合物にも関するものである。
【００５１】
また、本発明は、ＩＮＦγ／ＬＰＳまたはＳＡＣなどの炎症性刺激によって刺激された末梢血単核球（ＰＭＢＣ）などの細胞を、Ｈｓｐ９０阻害剤で処理すると、ＰＭＢＣでのＧＲの発現が減り、かつ、炎症性サイトカインの生成も減るという発見にも関するものである。
【００５２】
また、本発明は、Ｈｓｐ９０の活性を阻害し、感染の治療または予防に役立つ化合物にも関するものである。
【００５３】
Ａ．用語
特に明記しないかぎり、本明細書で使用する下記の用語を以下のとおり定義する。
【００５４】
本明細書で使用する場合、「アルキル」という用語は、１から１０個の炭素原子を有する非環式直鎖飽和炭化水素または非環式分枝飽和炭化水素を意味する。代表的な直鎖飽和アルキルとしては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニルおよびｎ−デシルがあげられ、分枝飽和アルキルとしては、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソペンチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、２−メチルヘキシル、３−メチルヘキシル、４−メチルヘキシル、５−メチルヘキシル、２，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルペンチル、２，４−ジメチルペンチル、２，３−ジメチルヘキシル、２，４−ジメチルヘキシル、２，５−ジメチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、２，２−ジメチルヘキシル、３，３−ジメチルペンチル、３，３−ジメチルヘキシル、４，４−ジメチルヘキシル、２−エチルペンチル、３−エチルペンチル、２−エチルヘキシル、３−エチルヘキシル、４−エチルヘキシル、２−メチル−２−エチルペンチル、２−メチル−３−エチルペンチル、２−メチル−４−エチルペンチル、２−メチル−２−エチルヘキシル、２−メチル−３−エチルヘキシル、２−メチル−４−エチルヘキシル、２，２−ジエチルペンチル、３，３−ジエチルヘキシル、２，２−ジエチルヘキシル、３，３−ジエチルヘキシルなどがあげられる。「（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル」という用語は、１から６個の炭素原子を有する非環式直鎖飽和炭化水素または非環式分枝飽和炭化水素を意味する。代表的な（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基は、１から６個の炭素原子を有する、上記にして示したものである。本発明の化合物に含まれるアルキル基は、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【００５５】
本明細書で使用する場合、「アルケニル」という用語は、２から１０個の炭素原子を有し、かつ、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を有する、非環式直鎖飽和炭化水素または非環式分枝飽和炭化水素を意味する。代表的な直鎖および分枝（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニルとしては、ビニル、アリル、１−ブテニル、２−ブテニル、イソブチレニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−メチル−１−ブテニル、２−メチル−２−ブテニル、２，３−ジメチル−２−ブテニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、１−ヘプテニル、２−ヘプテニル、３−ヘプテニル、１−オクテニル、２−オクテニル、３−オクテニル、１−ノネニル、２−ノネニル、３−ノネニル、１−デセニル、２−デセニル、３−デセニルなどがあげられる。アルケニル基は、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【００５６】
本明細書で使用する場合、「アルキニル」という用語は、２から１０個の炭素原子を有し、かつ、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を有する、非環式直鎖飽和炭化水素または非環式分枝飽和炭化水素を意味する。代表的な直鎖状および分枝アルキニルとしては、アセチレニル、プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−メチル−１−ブチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、５−ヘキシニル、１−ヘプチニル、２−ヘプチニル、６−ヘプチニル、１−オクチニル、２−オクチニル、７−オクチニル、１−ノニニル、２−ノニニル、８−ノニニル、１−デシニル、２−デシニル、９−デシニルなどがあげられる。アルキニル基は、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【００５７】
本明細書で使用する場合、「シクロアルキル」という用語は、３から２０個の炭素原子を有する単環式飽和アルキルラジカルまたは多環式飽和アルキルラジカルを意味する。代表的なシクロアルキルとしては、シクロプロピル、１−メチルシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、オクタヒドロ−ペンタレニルなどがあげられる。シクロアルキル基は、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【００５８】
本明細書で使用する場合、「シクロアルケニル」という用語は、環系内に少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を有し、かつ、３から２０個の炭素原子を有する、単環式非芳香族アルキルラジカルまたは多環式非芳香族アルキルラジカルを意味する。代表的なシクロアルケニルとしては、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプテニル、シクロヘプタジエニル、シクロヘプタトリエニル、シクロオクテニル、シクロオクタジエニル、シクロオクタトリエニル、シクロオクタテトラエニル、シクロノネニル、シクロノナジエニル、シクロデセニル、シクロデカジエニル、１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロナフタレニルなどがあげられる。シクロアルケニル基は、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【００５９】
本明細書で使用する場合、「ハロアルキル」という用語は、１個または複数個（すべてを含む）の水素ラジカルがハロ基で置換され、各ハロ基が独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒおよび−Ｉから選択されるアルキル基を意味する。「ハロメチル」という用語は、１から３個の水素ラジカルがハロ基で置換されたメチルを意味する。代表的なハロアルキル基としては、トリフルオロメチル、ブロモメチル、１，２−ジクロロエチル、４−ヨードブチル、２−フルオロペンチルなどがあげられる。
【００６０】
本明細書で使用する場合、「アルコキシ」は、酸素リンカーを介して別の部分に結合するアルキル基である。
【００６１】
本明細書で使用する場合、「ハロアルコキシ」は、酸素リンカーを介して別の部分に結合するハロアルキル基である。
【００６２】
本明細書で使用する場合、「芳香環」または「アリール」という用語は、少なくとも１つの環が芳香族である単環式炭化水素ラジカルまたは多環式炭化水素ラジカルを意味する。好適なアリール基の例として、フェニル、トリル、アントラセニル、フルオレニル、インデニル、アズレニルおよびナフチルならびに、５，６，７，８−テトラヒドロナフチルなどのベンゾ縮合炭素環式部分があげられるが、これに限定されるものではない。アリール基は、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。一実施形態では、アリール基は環に６個の炭素原子を含む単環であり、本明細書ではこれを「（Ｃ６）アリール」と呼ぶ。
【００６３】
本明細書で使用する場合、「アラルキル」という用語は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン基によって別の基に結合するアリール基を意味する。代表的なアラルキル基としては、ベンジル、２−フェニル−エチル、ナフト−３−イル−メチルなどがあげられる。アラルキル基は、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【００６４】
本明細書で使用する場合、「アルキレン」という用語は、結合点が２つあるアルキル基を示す。「（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン」という用語は、１から６個の炭素原子を有するアルキレン基を示す。直鎖（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン基が好ましい。アルキレン基の非限定的な例としては、メチレン（−ＣＨ２−）、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）、ｎ−プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、イソプロピレン（−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−）などがあげられる。アルキレン基は、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【００６５】
本明細書で使用する場合、「ヘテロシクリル」という用語は、飽和環または不飽和非芳香環のいずれかである単環式（一般に３員環から１０員環）または多環式（一般に７員環から２０員環）の複素環系を意味する。３員環から１０員環の複素環は、最大５個のヘテロ原子を含み得る。７員環から２０員環の複素環は、最大７個のヘテロ原子を含み得る。一般に、複素環は少なくとも１個の炭素原子を環員とする。各ヘテロ原子は、窒素（酸化（Ｎ（Ｏ）など）または四級化が可能）と、酸素と、スルホキシドおよびスルホンを含む硫黄とから独立して選択される。複素環は、ヘテロ原子または炭素原子によって結合され得る。代表的な複素環としては、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ヒダントイニル、バレロラクタミル、オキシラニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピリンジニル、テトラヒドロピリミジニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオピラニルなどがあげられる。当業者間で周知の保護基でヘテロ原子を置換してもよく、たとえば、窒素上の水素をｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基で置換してもよい。さらに、ヘテロシクリルは、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。このような置換複素環基の安定した異性体だけが、この定義に包含される。
【００６６】
本明細書で使用する場合、「複素芳香族」、「ヘテロアリール」という用語または同様の用語は、炭素原子の環員と１つまたは複数のヘテロ原子の環員とを含む単環式複素芳香環または多環式複素芳香環を意味する。各ヘテロ原子は、窒素（酸化（Ｎ（Ｏ）など）または四級化が可能）と、酸素と、スルホキシドおよびスルホンを含む硫黄とから独立して選択される。代表的なヘテロアリール基としては、ピリジル、１−オキソ−ピリジル、フラニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ベンゾ［１，４］ジオキシニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、キノリニル、ピラゾリル、イソチアゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、トリアゾリル、チアジアゾリル、イソキノリニル、インダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンゾフリル、インドリジニル、イミダゾピリジル、テトラゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾキサジアゾリル、インドリル、テトラヒドロインドリル、アザインドリル、イミダゾピリジル、キナゾリニル、プリニル、ピロロ［２，３］ピリミジニル、ピラゾロ［３，４］ピリミジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジルおよびベンゾチエニルがあげられる。一実施形態では、複素芳香環は、５〜８員環の単環式ヘテロアリール環から選択される。複素芳香族またはヘテロアリール環の結合点は、複素芳香族またはヘテロアリール環のヘテロ原子にあっても炭素原子にあってもよい。ヘテロアリール基は、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【００６７】
本明細書で使用する場合、「（Ｃ５）ヘテロアリール」という用語は、環の少なくとも１個の炭素原子が、たとえば、酸素、硫黄または窒素などのヘテロ原子で置換されている、５員環の芳香族複素環を意味する。代表的な（Ｃ５）ヘテロアリールとしては、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、ピラジニル、トリアゾリル、チアジアゾリルなどがあげられる。
【００６８】
本明細書で使用する場合、「（Ｃ６）ヘテロアリール」という用語は、環の少なくとも１個の炭素原子が、たとえば、酸素、窒素または硫黄などのヘテロ原子で置換されている、６員環の芳香族複素環を意味する。代表的な（Ｃ６）ヘテロアリールとしては、ピリジル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、テトラジニルなどがあげられる。
【００６９】
本明細書で使用する場合、「ヘテロアラルキル」という用語は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレンによって別の基に結合するヘテロアリール基を意味する。代表的なヘテロアラルキルとしては、２−（ピリジン−４−イル）−プロピル、２−（チエン−３−イル）−エチル、イミダゾール−４−イル−メチルなどがあげられる。ヘテロアラルキル基は、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【００７０】
本明細書で使用する場合、「ハロゲン」または「ハロ」という用語は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉを意味する。
【００７１】
本明細書で使用する場合、「ヘテロアルキル」という用語は、直鎖（ｌｉｎｅａｒ  ｓｔｒａｉｇｈｔ）または分枝鎖アルキル基を意味し、−［ＣＨ２］ｘ−Ｏ−［ＣＨ２］ｙ［ＣＨ３］など、鎖内の内部炭素原子１個または複数個が、Ｏ、ＮまたはＳなどのヘテロ原子で置換され、ｘは正の整数、ｙは０または正の整数であり、炭素原子が置換されても不安定な化合物にはならない。
【００７２】
アルキル、アルキレン、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアラルキル基に対する好適な置換基としては、本発明の化合物の反応性または生物活性に有意に悪影響をおよぼすことなく、安定した本発明の化合物を形成する置換基があげられる。アルキル、アルキレン、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルに対する置換基の例としては、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、置換されていてもよいハロアルキル、置換されていてもよいヘテロアルキル、置換されていてもよいアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ２８Ｒ２９、−Ｃ（ＮＲ３２）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＲ３３Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−ＮＲ３３Ｃ（Ｓ）Ｒ３１、−ＮＲ３３Ｃ（ＮＲ３２）Ｒ３１、ハロ、−ＯＲ３３、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３３、−Ｃ（Ｓ）Ｒ３３、−Ｃ（ＮＲ３２）Ｒ３３、−ＮＲ２８Ｒ２９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３３、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３３、−Ｃ（ＮＲ３２）ＯＲ３３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３３、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ３３、−ＯＣ（ＮＲ３２）Ｒ３３、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＲ３３Ｃ（Ｓ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＲ３３Ｃ（ＮＲ３２）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＯＣ（ＮＲ３２）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＲ３３Ｃ（Ｏ）ＯＲ３１、−ＮＲ３３Ｃ（Ｓ）ＯＲ３１、−ＮＲ３３Ｃ（ＮＲ３２）ＯＲ３１、−Ｓ（Ｏ）ｈＲ３３、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ３３、−ＮＲ３３Ｓ（Ｏ）ｐＲ３３、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ２８Ｒ２９、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ２８Ｒ２９、または−ＮＲ３３Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ２８Ｒ２９グアナジノ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３１、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ３１、−Ｃ（ＮＲ３２）ＳＲ３１、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ３１、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３１、−ＯＣ（ＮＲ３２）ＯＲ３１、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ３３、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ３１、−ＳＣ（ＮＲ３２）ＯＲ３１、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ３３、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ３１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＳＣ（ＮＲ３２）ＮＲ２８Ｒ２８、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＳＣ（ＮＲ３２）Ｒ３３、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ３１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ３１、−ＮＲ３０Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ３１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ３３、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ３１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ２８Ｒ２９、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ３１）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ３１）２（好ましくは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ヘテロアラルキルおよびハロアルキルが未置換である）があげられ、Ｒ２８およびＲ２９は、それぞれについて独立して、Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、または置換されていてもよいヘテロアラルキル（好ましくは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、およびヘテロアラルキルが未置換である）であり、
Ｒ３３およびＲ３１は、それぞれについて独立して、Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、または置換されていてもよいヘテロアラルキル（好ましくは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、およびヘテロアラルキルが未置換である）であり、かつ
Ｒ３２は、それぞれについて独立して、Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３３、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ２８Ｒ２９（好ましくは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、およびヘテロアラルキルが未置換である）であり、
ｐは、０、１または２であり、かつ
ｈは、０、１または２である。
【００７３】
また、アルキル、シクロアルキル、アルキレン、ヘテロシクリルならびに、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、アラルキル、およびヘテロアラルキル基の飽和部分もまた、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ−Ｒ３２で置換されていてもよい。
【００７４】
ヘテロシクリル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキル基が窒素原子を含有する場合、この窒素原子は置換されていても未置換であってもよい。ヘテロアリール基の芳香環の窒素原子が置換基を有する場合、その窒素が第四級窒素であってもよい。
【００７５】
本明細書で使用する場合、「被検体」、「患者」および「哺乳動物」という用語は、同義に用いられる。「被検体」および「患者」という用語は、動物（ニワトリ、ウズラまたはシチメンチョウなどの鳥類または哺乳動物など）、好ましくは、非霊長類を含む哺乳動物（ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、ウサギ、モルモット、ラット、ネコ、イヌ、ネズミなど）ならびに霊長類（サル、チンパンジー、ヒトなど）、より好ましくは、ヒトを示す。一実施形態では、被検体は、家畜（ウマ、ウシ、ブタまたはヒツジなど）またはペット（イヌ、ネコ、モルモットまたはウサギなど）といった非ヒト動物を示す。好ましい実施形態では、被検体がヒトである。
【００７６】
本明細書で使用する場合、「低級」という用語は、４個以下の原子を有する基を示す。たとえば、「低級アルキル」は１から４個の炭素原子を有するアルキルラジカルを示し、「低級アルコキシ」は「−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルを示し、「低級アルケニル」または「低級アルキニル」は、それぞれ２から４個の炭素原子を有するアルケニルラジカルまたはアルキニルラジカルを示す。
【００７７】
本明細書で使用する場合、「隣接した直鎖結合状態」という用語は、途中で中断されない直線状の原子アレイまたは原子系列が形成されるように、一緒に接続されることを意味する。たとえば、隣接した直鎖結合状態で特定数の原子を有する、本明細書にて記載する化合物のリンカーでは、途中で中断されない鎖が形成されるように、少なくともその数の原子が一緒に結合されるが、そこにはそのように結合されない原子がさらに含まれていてもよい（環系内に含まれる枝または原子など）。
【００７８】
本明細書で使用する場合、式（ＸＶＩＩＩ）に示すように、「リンカー」という用語は、本発明の化合物のフェニル環部分をその化合物のＲ６０基に共有結合させる、隣接した直鎖結合状態（すなわち、上記にて定義したとおりであり、側鎖や枝に存在する原子は除外する）で１〜６個の原子を有するジラジカルを意味する。
【００７９】
特に明記しないかぎり、反応性官能基（（限定されることなく）カルボキシ、ヒドロキシ、チオールおよびアミノ部分など）を含有する本発明の化合物は、その保護された誘導体も含む。「保護された誘導体」とは、反応部位が１つまたは複数の保護基でブロックされる化合物のことである。ヒドロキシル基に適した保護基の例として、ベンジル、メトキシメチル、アリル、トリメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、アセテートなどがあげられる。好適なアミン保護基の例としては、ベンジルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチル、ベンジルおよびフルオレニルメチルオキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）があげられる。好適なチオール保護基の例としては、ベンジル、ｔｅｒｔ−ブチル、アセチル、メトキシメチルなどがあげられる。他の好適な保護基は当業者間で周知であり、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ、Ｉｎｃ．１９８１に記載されているものなどがあげられる。
【００８０】
本明細書で使用する場合、「本発明の化合物」という用語ならびに同様の用語は、式（Ｉ）〜（ＸＸＸＩＩ）または表１、２または３の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、水和物、多形またはプロドラッグを示し、その保護された誘導体も含む。
【００８１】
本発明の化合物は、１つまたは複数のキラル中心および／または二重結合を含むものであってもよく、このため、二重結合異性体（すなわち、幾何異性体）、エナンチオマーまたはジアステレオマーなどの立体異性体として存在することがある。本発明によれば、本発明の化合物をはじめとして、本明細書に記載の化学構造は、対応する化合物のエナンチオマー、ジアステレオマーおよび幾何異性体をすべて、すなわち、立体化学的に純粋な形態（幾何学的に純水、鏡像異性的に純粋またはジアステレオ異性的に純粋など）と異性体混合物（エナンチオマー混合物、ジアステレオマー混合物および幾何異性体混合物など）の両方を包含する。場合によっては、エナンチオマー、ジアステレオマーまたは幾何異性体の１つが、他の異性体よりも高活性であったり、毒性または動態プロファイルが改善されていたりすることもある。これらの場合、本発明の化合物の当該エナンチオマー、ジアステレオマーおよび幾何異性体が好ましい。
【００８２】
本明細書で使用する場合、「多形」という用語は、本発明の化合物の固体結晶形態またはその複合体を意味する。同一化合物の異なる多形は、異なる物性、化学的特性および／または分光特性を呈することがある。異なる物性としては、（熱や光などに対する）安定性、（製剤化や製品製造において重要な）圧縮性および密度、（生体利用率に影響する可能性がある）溶解速度があげられるが、これに限定されるものではない。安定性の違いは、化学的反応性（剤形が、ある多形からなる場合よりも別の多形からなる場合に、より早く変色するようなディファレンシャル酸化（ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ  ｏｘｉｄａｔｉｏｎ）など）または機械的特性（動力学的に好ましい多形が熱力学的に一層安定した多形に変わると、錠剤が保管中に砕けるなど）またはその両方（ある多形の錠剤が、高湿度の場合のほうが崩壊しやすいなど）における変化が原因で生じる可能性がある。多形の物性の違いは、その加工性に影響する可能性がある。たとえば、ある多形のほうが別の多形に比して溶媒和物を形成しやすかったり、その粒子の形状または粒度分布がゆえに濾過や不純物の洗浄が困難であったりといったことがある。
【００８３】
本明細書で使用する場合、「水和物」という用語は、非共有結合的な分子間力によって結合した化学量論量または非化学量論量の水をさらに含む、本発明の化合物またはその塩を意味する。
【００８４】
本明細書で使用する場合、「包接体」という用語は、ゲスト分子（溶媒または水など）が捕捉される空間（チャネルなど）を含む結晶格子状の本発明の化合物またはその塩を意味する。
【００８５】
本明細書で使用する場合、特に明記しないかぎり、「プロドラッグ」という用語は、生物学的条件（ｉｎ  ｖｉｔｒｏまたはｉｎ  ｖｉｖｏ）下で加水分解、酸化または反応して、本発明の化合物を提供することが可能な化合物の誘導体を意味する。プロドラッグは、生物学的条件下でのこのような反応時に活性になり得るか、未反応の形態で活性を持ち得る。本発明で企図されるプロドラッグの例としては、生加水分解可能なアミド、生加水分解可能なエステル、生加水分解可能なカルバメート、生加水分解可能なカーボネート、生加水分解可能なウレイドおよび生加水分解可能なホスフェート類似物など、生加水分解可能な部分を有する式（Ｉ）〜（ＸＸＸＩＩ）または表１、２または３の化合物の類似体または誘導体があげられるが、これに限定されるものではない。プロドラッグの他の例としては、−ＮＯ、−ＮＯ２、−ＯＮＯ、または−ＯＮＯ２部分を含む、式（Ｉ）〜（ＸＸＸＩＩ）または表１、２または３の化合物の誘導体があげられる。プロドラッグは一般に、１  ＢＵＲＧＥＲ’Ｓ  ＭＥＤＩＣＩＮＡＬ  ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ  ＡＮＤ  ＤＲＵＧ  ＤＩＳＣＯＶＥＲＹ（１９９５）１７２〜１７８、９４９〜９８２（Ｍａｎｆｒｅｄ  Ｅ．Ｗｏｌｆｆ編、第５版）に記載されているものなどの周知の方法で調製可能である。
【００８６】
本明細書で使用する場合、特に明記しないかぎり、「生加水分解可能なアミド」、「生加水分解可能なエステル」、「生加水分解可能なカルバメート」、「生加水分解可能なカーボネート」、「生加水分解可能なウレイド」および「生加水分解可能なホスフェート類似物」という用語はそれぞれ、１）化合物の生物活性を損なわずに、その化合物に対して、水溶性の改善、（プロドラッグの代謝が下がることなどによる）循環血中半減期の改善、取り込みの改善、作用の持続時間の改善または作用発現の改善など、ｉｎ  ｖｉｖｏでの好都合な特性を与えるか、２）それ自体が生物学的に不活性であるが、ｉｎ  ｖｉｖｏで生物学的に活性な化合物に変換されるかのいずれかである、アミド、エステル、カルバメート、カーボネート、ウレイドまたはホスフェート類似物を意味する。生加水分解可能なアミドの例としては、低級アルキルアミド、α−アミノ酸アミド、アルコキシアシルアミドおよびアルキルアミノアルキルカルボニルアミドがあげられるが、これに限定されるものではない。生加水分解可能なエステルの例としては、低級アルキルエステル、アルコキシアシルオキシエステル、アルキルアシルアミノアルキルエステルおよびコリンエステルがあげられるが、これに限定されるものではない。生加水分解可能なカルバメートの例としては、低級アルキルアミン、置換エチレンジアミン、アミノ酸、ヒドロキシアルキルアミン、複素環式アミンおよび複素芳香族アミンおよびポリエーテルアミンがあげられるが、これに限定されるものではない。
【００８７】
本明細書で使用する場合、「Ｈｓｐ９０」は、質量約９０キロダルトンの熱ショックタンパク質ファミリーの各メンバを含む。たとえば、ヒトの場合、高度に保存されたＨｓｐ９０ファミリーには、細胞質Ｈｓｐ９０αおよびＨｓｐ９０βアイソフォームならびに、ミトコンドリアマトリクスに見られる小胞体およびＨＳＰ７５／ＴＲＡＰ１に見られるＧＲＰ９４が含まれる。
【００８８】
ｃ−Ｍｅｔは、正常な細胞ならびに悪性細胞で発現され、プロトオンコジーンとして同定されている受容体チロシンキナーゼである。ＨＧＦ／ｃ−Ｍｅｔシグナル伝達は、初期胚発生に不可欠であると考えられている侵襲性成長プログラムを開始するが、調節不全になると、まだ完全には分かっていない機序によって、悪性の増殖、運動性、遊走および侵襲につながる可能性がある。ヒトＭｅｔ遺伝子は第７番染色体のバンド７ｑ２１−ｑ３１に座位し、１２０ｋｂよりも長い範囲におよぶ（Ｍａら、Ｃａｎｃｅｒ  ａｎｄ  Ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ  Ｒｅｖｉｅｗｓ（２００３）、２２：３０９〜３２５）。野生型細胞では、ｃ−Ｍｅｔは細胞外αサブユニットおよびβサブユニットからなるヘテロ二量体であり、これらのサブユニットはともに、大きな細胞外ドメイン、膜貫通セグメント、細胞内チロシンキナーゼドメインを有する。ｃ−Ｍｅｔの機能的構造およびドメインは、１）ＭＲＳシステインリッチ領域を含むＮ末端のＳｅｍａドメイン、２）プレキシン、セマフォリンおよびインテグリンにも見られるＰＳＩドメイン、３）免疫グロブリン、プレキシンおよび転写因子に見られるＩＰＴリピート、４）膜貫通ドメイン、５）膜近傍ドメイン、６）Ｃ末端の細胞内チロシンキナーゼドメインを含む。
【００８９】
ｃ−Ｍｅｔシグナル伝達の活性化は、ｃ−Ｍｅｔにおける複数の残基のリン酸化に左右される。ＨＧＦの結合時、ｃ−Ｍｅｔには、チロシンキナーゼドメインの活性化ループのＹ１２３０、Ｙ１２３４およびＹ１２３５で自己リン酸化が生じ、これによってｃ−Ｍｅｔのキナーゼ活性が活性化される。Ｙ１３１３もＨＧＦ結合に応答してリン酸化され、生存促進性シグナル伝達に関連するＰＩ３−Ｋの結合に重要である。ｃ−ＭｅｔのＣ末端でＹ１３４９およびＹ１３５６がリン酸化されると、多基質シグナルトランスデューサドッキング部位が活性化される。この部位はＭｅｔによるシグナルトランスダクションと関連しており、ＳＨＣ、ＳｒｃおよびＧａｂ１の相互作用を媒介するのに対し、Ｇｒｂ２、ＰＩ３−Ｋ、ＰＬＣ−γおよびＳＨＰ２の遊出はＹ１３５６のみのリン酸化に左右される。細胞形態形成の調節はＹ１３６５によって媒介される。膜近傍ドメインにおけるＹ１００３残基のリン酸化はｃ−Ｃｂｌの結合を媒介する。ｃ−Ｃｂｌは、分解につながるｃ−Ｍｅｔのポリユビキチン化を促進することで、ｃ−Ｍｅｔの負のレギュレータータンパク質として作用する。
【００９０】
ＨＧＦ／ｃ−Ｍｅｔシグナル伝達の調節不全は、１）ＨＧＦの発現増加、２）一般にｃ−Ｍｅｔのチロシンキナーゼドメインまたは膜近傍ドメインで生じ、構成的キナーゼ活性を与える活性化突然変異、３）Ｍｅｔ遺伝子の染色体内増殖とｃ−Ｍｅｔの過発現、４）膜近傍ドメインの喪失原因となり、構成的活性化につながる、Ｔｒｐ／Ｍｅｔ融合タンパク質での染色体転座などの染色体転座、５）膜近傍ドメインの喪失につながり、かつ、構成的活性化につながる選択的スプライシング変異体ｃ−Ｍｅｔ  ｍＲＮＡによって引き起こされる可能性がある。
【００９１】
チロシンキナーゼ活性の活性化増につながるｃ−Ｍｅｔのチロシンキナーゼドメインまたは膜近傍ドメインでの活性化突然変異が、遺伝性および散発性乳頭状腎細胞癌、卵巣癌、肝細胞癌、転移性頭頸部扁平上皮癌、ＮＳＣＬＣ、ＳＣＬＣ、神経膠腫、乳癌および胃癌で観察されている。体細胞系列の乳頭状腎細胞癌では、アミノ酸残基Ｍ１２６８（Ｍ１２６８Ｔなど）、Ｙ１２４８（Ｙ１２４８Ｄ、Ｙ１２４８Ｈなど）、Ｙ１２４６（Ｙ１２４６Ｈなど）、Ｙ１２３０（Ｙ１２３０Ｃなど）、Ｌ１２１３（Ｌ１２１３Ｖなど）、Ｈ１１２４（Ｈ１１２４Ｄ、Ｈ１１１２ＬおよびＨ１１１２Ｙなど）およびＶ１１１０（Ｖ１１１０Ｉ）で活性化突然変異が検出されている。生殖細胞系列の乳頭状腎細胞癌では、アミノ酸残基Ｙ１２４８（Ｙ１２４８Ｃなど）、Ｙ１２４６（Ｙ１２４６Ｎなど）、Ｖ１２３８（Ｖ１２３８Ｉなど）、Ｙ１２３０（Ｙ１２３０ＣおよびＹ１２３０Ｈなど）、Ｖ１２０６（Ｖ１２０６Ｌなど）、Ｍ１１４９（Ｍ１１４９Ｔなど）およびＨ１１１２（Ｈ１１１２Ｒなど）で活性化突然変異が検出されている。肝細胞癌では、アミノ酸残基Ｍ１２６８（Ｍ１２６８Ｉなど）、Ｋ１２６２（Ｋ１２６２Ｒなど）およびＴ１１９１（Ｔ１１９１Ｉなど）で活性化突然変異が検出されている。頭頸部扁平上皮癌では、アミノ酸残基Ｙ１２５３（Ｙ１２５３Ｄなど）、Ｙ１２３５（Ｙ１２３５Ｄなど）およびＹ１２３０（Ｙ１２３０ＣおよびＹ１２３０Ｄなど）で活性化突然変異が検出されている。神経膠腫では、アミノ酸残基Ｇ１１３７（Ｇ１１３７Ｖなど）で活性化突然変異が検出されている。ＮＳＣＬＣでは、アミノ酸残基Ｔ１０１０（Ｔ１０１０Ｉなど）で活性化突然変異が検出されている。ＳＣＬＣでは、アミノ酸残基Ｒ９８８（Ｒ９８８Ｃなど）およびＴ１０１０（Ｔ１０１０Ｉなど）で活性化突然変異が検出されている。乳癌では、アミノ酸残基Ｔ１０１０（Ｔ１０１０Ｉなど）で活性化突然変異が検出されている。胃癌では、アミノ酸残基Ｐ１００９（Ｐ１００９Ｓなど）で活性化突然変異が検出されている。ｃ−Ｍｅｔについて本明細書にて列挙するアミノ酸には、Ｓｃｈｍｉｔら、Ｏｎｏｇｅｎｅ（１９９９）、１８：２３４３〜２３５０のようにして番号を付与してある。本発明の化合物はｃ−Ｍｅｔの分解を引き起こすため、これを単独で使用または他の抗癌療法と併用して、ｃ−Ｍｅｔのチロシンキナーゼドメインまたは膜近傍ドメインに活性化突然変異のある癌患者を治療することが可能である。
【００９２】
受容体チロシンキナーゼの膜近傍は、触媒機能を抑制することが示されているが、この抑制が膜近傍における突然変異によって緩和され、発癌につながる可能性がある。Ｔｐｒ／Ｍｅｔ融合タンパク質は、強力な二量体化モチーフを提供するＴｐｒにＭｅｔ遺伝子の５’領域が置き換わることで生じる。二量体化によって、Ｍｅｔキナーゼ活性が活性化され、形質転換性と転移性が生じる。Ｔｐｒ／Ｍｅｔ融合タンパク質は、胃癌で検出されており、Ｍｅｔキナーゼ活性を増大させる。また、Ｍｅｔ  ｍＲＮＡの選択的スプライシング形態が、小細胞肺癌で検出されているが、これは膜近傍ドメインの読み飛ばしを生じる。膜近傍ドメインが失われると、Ｍｅｔキナーゼ活性および発癌が増大する。本発明の化合物はｃ−Ｍｅｔの分解を引き起こすため、これを単独で使用または他の抗癌療法と併用して、ｃ−Ｍｅｔに膜近傍突然変異または欠失のある癌患者を治療することが可能である。
【００９３】
Ｍｅｔ遺伝子の増幅とｃ−Ｍｅｔの過発現は、胃癌、食道癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、乳癌、多発性骨髄腫および直腸結腸癌転移をはじめとするいくつかのタイプの癌で検出されている。本発明の化合物はｃ−Ｍｅｔの分解を引き起こすため、これを単独で使用または他の抗癌療法と併用して、Ｍｅｔ遺伝子の増幅および／またはｃ−Ｍｅｔの過発現のある癌患者を治療することが可能である。
【００９４】
Ｍｅｔの増幅突然変異はまた、特定の癌が治療法（化学療法または放射線療法など）に対して耐性になる戦略に関連している。たとえば、特定の非小細胞肺癌には、受容体チロシンキナーゼＥＧＦＲに活性化突然変異が含まれるが、これが発癌を引き起こす。ほとんどのＥＧＦＲ突然変異体ＮＳＣＬＣは、最初はイレッサおよびタルセバなどのＥＧＦＲ阻害剤に応答するが、これらの腫瘍の圧倒的多数は最終的にこの薬剤に対して耐性になってしまう。これらの耐性癌のサブセットは、Ｍｅｔが増幅されていることが示されており、Ｍｅｔの増幅は、獲得耐性、特に、イレッサおよびタルセバ（ＥＧＦＲ阻害剤）、グリベック（Ｂｃｒ−Ａｂｌ、ＰＤＧＦおよびｃ−Ｋｉｔ阻害剤）などのキナーゼ阻害剤に対する獲得耐性の機序であると考えられる（Ｅｎｇｅｌｍａｎら、Ｓｃｉｅｎｃｅｘｐｒｅｓｓ、ｗｗｗ．Ｓｃｉｅｎｃｅｘｐｒｅｓｓ．ｏｒｇ／２００７年４月２６日／第１ページ／１０．１１２６／ｓｃｉｅｎｃｅ．１１４１４７８）。本発明の化合物はｃ−Ｍｅｔの分解を引き起こすため、これを単独で使用またはキナーゼ阻害剤を用いての治療などの他の抗癌療法と併用して、他の抗癌療法に対して耐性となっている癌患者を治療することができる。
【００９５】
本明細書で使用する場合、「ｃ−Ｍｅｔ関連癌」とは、ＨＧＦ／ｃ−Ｍｅｔシグナル伝達の調節不全によって引き起こされるか増強される、あらゆるタイプの悪性増殖または転移を示す。
【００９６】
Ｂ−ｒａｆは、ＭＡＰキナーゼ経路に関与し、番染色体７ｑ３２に座位する遺伝子によってコードされるセリン／トレオニンキナーゼである。スプライシング変異体の結果であるＢ−ｒａｆの１０個のアイソフォームが同定されている。「Ｂ−ｒａｆ」という用語は、すべてのこのようなスプライシング変異体を示す。Ｂ−ｒａｆには、１）システインリッチドメイン（ＣＲＤ）とＲａｓ結合ドメイン（ＲＢＤ）の大半とを含み、Ｒａｓに対するＢ−ｒａｆの結合および細胞膜への遊出を容易にするＣＲ１と、２）セリンおよびトレオニンが豊富であり、阻害リン酸化部位であるＳ３６５残基を含むＣＲ２と、３）ＧループのＧＸＧＸＸＧモチーフ、活性化セグメント、調節的リン酸化部位Ｓ４４６、Ｓ４４７、Ｄ４４８、Ｄ４４９、Ｔ５９９およびＳ６０２を含むキナーゼドメインを含有するＣＲ３という３つの保存領域（ＣＲ）がある。Ｂ−ｒａｆは、細胞膜に転座し、ＧＴＰ結合Ｒａｓとの会合によって活性化される。Ｂ−ｒａｆは、そのコンホメーションの変化によって調節され、Ｐループとの疎水性相互作用によって活性化セグメントが不活性なコンホメーションに保たれていると不活性である。活性化セグメントがリン酸化されると、Ｂ−ｒａｆの活性コンホメーションへのシフトが起こる。興味深いことに、互いに相互作用して不活性なコンホメーションの活性化セグメントを抑制する活性化セグメントおよびＰループは、Ｂ−ｒａｆ発癌性突然変異の大部分が集まっている部分である。このことから、Ｂ−ｒａｆ突然変異の結果として、不活性なＢ−ｒａｆコンホメーションが不安定化され、これによって活性Ｂ−ｒａｆコンホメーションが促進されることが分かる（Ｂｅｒｒａｍら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｏｎｃｏｌｏｇｙ（２００５）、２３（２７）：６７７１〜６７９０）。
【００９７】
Ｂ−ｒａｆ関連癌は、不適切なＢ−ｒａｆ活性が検出される癌である。一実施形態では、Ｂ−ｒａｆ関連癌では、野生型Ｂ−ｒａｆおよび／または構成的に活性なＢ−ｒａｆに比して活性を増大させる突然変異がキナーゼドメインにあるＢ−ｒａｆなど（Ｒａｓとの相互作用に左右されない活性を有するＢ−ｒａｆなど）Ｂ−ｒａｆ活性が増大する。キナーゼドメインでの活性化突然変異は、Ｖ６００Ｅ、Ｖ６００Ｄ、Ｇ５９６Ｒ、Ｇ５９４Ｖ、Ｇ４６９Ａ、Ｇ４６９Ｅ、Ｇ４６６ＶおよびＧ４６４Ｖ突然変異を含む。Ｂ−ｒａｆ関連癌の例としては、Ｂ−ｒａｆの構成的活性または野生型Ｂ−ｒａｆの場合に比して、Ｂ−ｒａｆの突然変異体形態のＢ−ｒａｆ活性が増大するといった不適切なＢ−ｒａｆ活性を検出可能な、悪性黒色腫、未分化甲状腺癌、甲状腺乳頭癌、濾胞性甲状腺癌、濾胞傍Ｃ細胞由来の甲状腺髄様癌、結腸癌、卵巣癌腫、バレット食道癌、急性骨髄性白血病、頭頸部扁平上皮癌、非小細胞肺癌、胃癌腫、非ホジキンリンパ腫、神経膠腫、肉腫、乳癌、胆管癌および肝臓癌があげられる。
【００９８】
本明細書で使用する場合、「ＮＰＭ−ＡＬＫ」とは、ＮＰＭ／Ｂ２３核小体タンパク質の遺伝子配列がチロシンキナーゼＡＬＫをコードする配列にｔ（２；５）（ｐ２３；ｑ３５）転座して得られる融合タンパク質のことである。一般に、ＮＰＭ−ＡＬＫ融合タンパク質は、ＮＰＭのアミン末端の最初の１１７のアミノ酸とＡＬＫのＣ末端残基１０５８から１６２０を含有する。ＮＰＭ−ＡＬＫの概略図については、Ｄｕｙｓｔｅｒら、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ（２００１）、２０：５６２３〜５６３７の図１（その教示内容全体を本明細書に援用する）を参照のこと。
【００９９】
「ＮＰＭ−ＡＬＫ関連癌」という用語は、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫およびＡＬＣＬといったＮＰＭ−ＡＬＫ融合タンパク質が発現される癌を示す。
【０１００】
「ｃ−ｋｉｔ」または「ｃ−ｋｉｔキナーゼ」という用語は、幹細胞因子（ＳＣＦ）がその細胞外ドメインに結合する際に好ましくは活性化される膜受容体タンパク質チロシンキナーゼを示す（Ｙａｒｄｅｎら、１９８７；Ｑｉｕら、１９８８）。ｃ−ｋｉｔキナーゼの全長アミノ酸配列は、好ましくはＹａｒｄｅｎら、１９８７、ＥＭＢＯ  Ｊ．、１１：３３４１〜３３５１；およびＱｉｕら、１９８８、ＥＭＢＯ  Ｊ．、７：１００３〜１０１１に示されるとおりであり、図面を含めてその内容全体を本明細書に援用する。ｃ−ｋｉｔキナーゼが突然変異したものについても、「ｃ−ｋｉｔ」または「ｃ−ｋｉｔキナーゼ」という用語に包含され、（１）ヒトｃ−ｋｉｔキナーゼのコドン８１６あるいは、他の種ではこれと等価の位置に単一のアミノ酸置換を有する（Ｍａら、１９９９、Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ  Ｄｅｒｍａｔｏｌ．、１１２：１６５〜１７０）および（２）タンパク質の推定膜近傍ｚヘリックスを含む突然変異を有するもの（Ｍａら、１９９９、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２７４：１３３９９〜１３４０２）という２つのクラスに分類されるものを含む。これらの両刊行物の内容全体を、図面とともに本明細書に援用する。
【０１０１】
本明細書で使用する場合、「Ｂｃｒ−Ａｂｌ」は、フィラデルフィア染色体を生じる、第９番染色体のｃ−ＡＢＬタンパク質チロシンキナーゼから第２２番染色体のＢＣＲ配列への遺伝子配列の転座に起因する融合タンパク質である。ヒトＢｃｒ、ＡｂｌおよびＢｃｒ−Ａｂｌの概略図が、２００２年７月９日に出願された米国特許出願第１０／１９３，６５１号（その教示内容全体を本明細書に援用する）の図１に示されている。Ｂｃｒ遺伝子の切断点に応じて、Ｂｃｒ−Ａｂｌ融合タンパク質の大きさは１８５〜２３０ｋＤａの範囲で可変であるが、トランスフォーミング活性のために少なくともＢｃｒ由来のＯＬＩドメインとＡｂｌ由来のＴＫドメインとを含むものとする。ヒトに見られる最も一般的なＢｃｒ−Ａｂｌ遺伝子産物は、Ｐ２３０  Ｂｃｒ−Ａｂｌ、Ｐ２１０  Ｂｃｒ−ＡｂｌおよびＰ１９０  Ｂｃｒ−Ａｂｌである。Ｐ２１０  Ｂｃｒ−ＡｂｌはＣＭＬの特徴であり、Ｐ１９０  Ｂｃｒ−ＡｂｌはＡＬＬの特徴である。
【０１０２】
ＦＬＴ３キナーゼは、細胞増殖の調節および刺激に関与するチロシンキナーゼ受容体である（Ｇｉｌｌｉｌａｎｄら、Ｂｌｏｏｄ（２００２）、１００：１５３２〜４２（その教示内容全体を本明細書に援用する）を参照のこと）。ＦＬＴ３キナーゼには、その細胞外領域に５つの免疫グロブリン様ドメインがあり、その細胞質ドメインの真ん中に７５〜１００アミノ酸の挿入領域がある。ＦＬＴ３キナーゼは、ＦＬＴ３リガンドの結合時に活性化され、これによって受容体の二量体化が起こる。ＦＬＴ３リガンドによるＦＬＴ３キナーゼの二量体化が生じると、細胞内キナーゼ活性ならびに、Ｓｔａｔ５、Ｒａｓ、ホスファチジルイノシトール−３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）、ＰＬＣ□、Ｅｒｋ２、Ａｋｔ、ＭＡＰＫ、ＳＨＣ、ＳＨＰ２およびＳＨＩＰをはじめとする下流基質のカスケードが活性化される（Ｒｏｓｎｅｔら、Ａｃｔａ  Ｈａｅｍａｔｏｌ．（１９９６）、９５：２１８；Ｈａｙａｋａｗａら、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ（２０００）、１９：６２４；Ｍｉｚｕｋｉら、Ｂｌｏｏｄ（２０００）、９６：３９０７；およびＧｉｌｌｉａｎｄら、Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｈｅｍａｔｏｌ．（２００２）、９：２７４〜８１（これらの引用文献各々の教示内容全体を本明細書に援用する）を参照のこと）。膜結合ＦＬＴ３リガンドと可溶性ＦＬＴ３リガンドのいずれも、ＦＬＴ３キナーゼを結合し、二量体化し、続いて活性化させる。
【０１０３】
ＦＬＴ３キナーゼを発現する正常な細胞としては、未熟造血細胞、一般にＣＤ３４＋細胞、胎盤、生殖腺および脳（Ｒｏｓｎｅｔら、Ｂｌｏｏｄ（１９９３）、８２：１１１０〜１９；Ｓｍａｌｌら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．（１９９４）、９１：４５９〜６３；およびＲｏｓｎｅｔら、Ｌｅｕｋｅｍｉａ（１９９６）、１０：２３８〜４８（これらの引用文献各々の教示内容全体を本明細書に援用する）を参照のこと）があげられる。しかしながら、ＦＬＴ３キナーゼによる増殖の効率的な刺激には一般に、他の造血成長因子またはインターロイキンが必要である。また、ＦＬＴ３キナーゼは、樹状細胞の増殖および分化の調節をとおして、免疫機能において重要な役割を果たす（ＭｃＫｅｎｎａら、Ｂｌｏｏｄ（２０００）、９５：３４８９〜９７（その教示内容全体を本明細書に援用する）を参照のこと）。
【０１０４】
多数の血液悪性腫瘍がＦＬＴ３キナーゼを発現し、このうち最も顕著なのがＡＭＬである（Ｙｏｋｏｔａら、Ｌｅｕｋｅｍｉａ（１９９７）、１１：１６０５〜０９（その教示内容全体を本明細書に援用する）を参照のこと）。悪性腫瘍を発現する他のＦＬＴ３としては、Ｂ前駆細胞急性リンパ性白血病、骨髄異形成白血病、Ｔ細胞急性リンパ性白血病および慢性骨髄性白血病（Ｒａｓｋｏら、Ｌｅｕｋｅｍｉａ（１９９５）、９：２０５８〜６６（その教示内容全体を本明細書に援用する）を参照のこと）があげられる。
【０１０５】
血液悪性腫瘍に関連するＦＬＴ３キナーゼの突然変異は活性化突然変異である。言葉をかえると、ＦＬＴ３キナーゼは、ＦＬＴ３リガンドの結合および二量体化なしで構成的に活性化されるため、細胞を刺激して連続的に増殖させる。活性化突然変異には、キナーゼドメインの活性化ループにおける点突然変異と遺伝子内縦列重複（ＩＴＤ）という２つのタイプが同定されている。本明細書で使用する場合、「ＦＬＴ３キナーゼ」という用語は、野生型ＦＬＴ３キナーゼと、活性化突然変異を有するＦＬＴ３キナーゼなどの突然変異体ＦＬＴ３キナーゼの両方を示す。
【０１０６】
本明細書にて提供される化合物は、増殖障害など、ＦＬＴ３活性が不適切であるという特徴を持つ症状の治療に有用である。不適切なＦＬＴ３活性としては、細胞におけるＦＬＴ３発現の亢進または新規の（ｄｅ  ｎｏｖｏ）発現が生じることによるＦＬＴ３活性増大、ＦＬＴ３発現または活性の増大、構成的活性化につながるＦＬＴ３突然変異があげられるが、これに限定されるものではない。不適切または異常なＦＬＴ３リガンドおよびＦＬＴ３レベルまたは活性の存在については、従来技術において周知の方法を用いて判断可能である。たとえば、市販のＥＬＩＳＡキットを利用して、異常に高いＦＬＴ３レベルを判断することができる。ＦＬＴ３レベルについては、フローサイトメトリーによる解析、免疫組織化学解析、インサイチューハイブリダイゼーション技法を用いて判断可能である。
【０１０７】
「上皮成長因子受容体」または「ＥＧＦＲ」を本明細書で使用する場合、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）タンパク質、ＥＧＦＲまたはＥＧＦＲファミリー（ＨＥＲ１、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３および／またはＨＥＲ４など）の活性（２００４年８月２０日に出願された米国特許出願第１０／９２３，３５４号（その教示内容全体を本明細書に援用する）の表Ｉに示すＥＧＦＲジェンバンク（Ｇｅｎｂａｎｋ）寄託番号でコードされるものなど）を有するペプチドまたはポリペプチドあるいは、ＥＧＦＲ遺伝子由来および／またはＥＧＦＲ転座によって生成される他のＥＧＦＲ転写物を意味する。また、「ＥＧＦＲ」という用語は、ＥＧＦＲ遺伝子およびＥＧＦＲ遺伝子多形由来の他のＥＧＦＲタンパク質、ペプチドまたはポリペプチドをＥＧＦＲアイソフォーム（ＨＥＲ１、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３および／またはＨＥＲ４など）、突然変異体ＥＧＦＲ遺伝子、スプライス突然変異体も含む。
【０１０８】
本明細書で使用する場合、「増殖障害」または「過剰増殖障害」および他の等価の用語は、細胞の病的な増殖を伴う疾患または病状を意味する。増殖障害としては、癌、平滑筋細胞増殖、全身性硬化症、肝臓の肝硬変、成人呼吸促迫症候群、特発性心筋症、紅斑性狼瘡、網膜症（糖尿病性網膜症または他の網膜症など）、心肥大（ｃａｒｄｉａｃ  ｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａ）、良性前立腺肥大および卵巣嚢胞などの生殖器官関連の障害、肺線維症、子宮内膜症、線維腫症、過誤腫リンパ管腫症、サルコイドーシス、デスモイド腫瘍があげられる。
【０１０９】
平滑筋細胞増殖としては、脈管構造における細胞の過剰増殖、たとえば、内膜平滑筋細胞過形成、再狭窄および血管閉塞、特に生物学的または機械的な血管損傷に続く狭窄、たとえば血管形成に伴う血管損傷があげられる。さらに、内膜平滑筋細胞過形成は、胆管閉塞、喘息患者の肺の気管支気道、腎間質線維化などの患者の腎臓といった脈管構造以外の平滑筋での過形成を含み得る。
【０１１０】
また、非癌性増殖障害は、乾癬やそのさまざまな臨床形態、ライター症候群、毛孔性紅色秕糠疹、角化障害の過剰増殖バリアント（光線角化症、老人性角化症など）、強皮症などの皮膚細胞の過剰増殖があげられる。
【０１１１】
好ましい実施形態では、増殖障害が癌である。本発明の方法で治療または予防できる癌としては、ヒトの肉腫および癌腫、たとえば、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨原性肉腫、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、滑膜腫、中皮腫、ユーイング腫瘍、平滑筋肉腫、ラブドイド筋肉腫、結腸癌、膵臓癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、扁平上皮癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌、皮脂腺癌、乳頭癌、乳頭状腺癌、嚢胞腺癌、髄様癌、気管支原性肺癌、腎細胞癌、肝細胞癌、胆管癌、絨毛癌、精上皮腫、胚性癌、ウィルムス腫瘍、子宮頸癌、精巣腫瘍、肺癌、小細胞肺癌、膀胱癌、上皮癌、神経膠腫、星状細胞腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、松果体腫、血管芽細胞腫、聴神経腫、乏突起膠腫、髄膜腫、黒色腫、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫；白血病、たとえば、急性リンパ球性白血病および急性骨髄球性白血病（骨髄芽球性白血病、前骨髄球性白血病、骨髄単球性白血病、単球性白血病および赤白血病）；慢性白血病（慢性骨髄性（顆粒球性）白血病および慢性リンパ球性白血病）；真性多血症、リンパ腫（ホジキン病および非ホジキン病）、多発性骨髄腫、ワルデンストローム型マクログロブリン血症および重鎖病があげられるが、これに限定されるものではない。
【０１１２】
白血病の他の例としては、急性および／または慢性白血病、たとえば、リンパ球性白血病（一例としてｐ３８８（マウス）細胞株など）、大顆粒リンパ球性白血病およびリンパ芽球性白血病；Ｔ細胞白血病、たとえば、Ｔ細胞白血病（一例としてＣＥＭ、ジャーカットおよびＨＳＢ−２（急性）、ＹＡＣ−１（マウス）細胞株など）、Ｔリンパ球性白血病およびＴリンパ芽球性白血病；Ｂ細胞白血病（一例としてＳＢ（急性）細胞株など）およびＢリンパ球性白血病；混合細胞白血病、たとえば、ＢおよびＴ細胞白血病およびＢおよびＴリンパ球性白血病；骨髄性白血病、たとえば、顆粒球性白血病、骨髄球性白血病（一例としてＨＬ−６０（前骨髄球）細胞株など）、骨髄性白血病（ｍｙｅｌｏｇｅｎｏｕｓ  ｌｅｕｋｅｍｉａ）（一例として、Ｋ５６２（慢性）細胞株など）；好中球性白血病；好酸球性白血病；単球性白血病（一例として、ＴＨＰ−１（急性）細胞株など）；骨髄単球性白血病；Ｎａｅｇｅｌｉ型骨髄性白血病；非リンパ球性白血病があげられる。白血病の他の例については、Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ  Ｓｏｕｒｃｅｂｏｏｋ、Ｍｉｃｈａｅｌ  Ｃ．Ｐｅｒｒｙ編、Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｌｉａｍｓ（１９９２）第６０章ならびに、Ｈｏｌｌａｎｄ  Ｆｒｉｅ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  第５版、Ｂａｓｔら編、Ｂ．Ｃ．Ｄｅｃｋｅｒ  Ｉｎｃ．（２０００）の第３６章に記載されている。上記引用文献の教示内容全体を本明細書に援用する。
【０１１３】
一実施形態では、ここに開示の方法は、多発性骨髄腫などの非固形腫瘍を有する被検体の治療に特に有効であると考えられる。別の実施形態では、ここに開示の方法は、Ｔ白血病（一例として、ジャーカットおよびＣＥＭ細胞株など）；Ｂ白血病（一例として、ＳＢ細胞株など）；前骨髄球（一例として、ＨＬ−６０細胞株など）；子宮肉腫（一例として、ＭＥＳ−ＳＡ細胞株など）；単球性白血病（一例として、ＴＨＰ−１（急性）細胞株など）；リンパ腫（一例として、Ｕ９３７細胞株など）に対して特に有効であると考えられる。
【０１１４】
一実施形態では、ここに開示の方法は、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）のある被検体の治療に特に有効であると考えられる。リンパ腫は通常、ホジキン病（ＨＤ）または非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）のいずれかに分類される。ＮＨＬは、リードステルンベルグ細胞がない点でＨＤとは異なる。ＮＨＬの経過はＨＤほど予測可能ではなく、リンパ節をまたがって拡延しやすい。ＮＨＬはさらに、Ｂ細胞ＮＨＬとＴ細胞ＮＨＬとに分けられ、その各々がさらに、多種多様な異なるサブタイプに分類される。たとえば、Ｂ細胞ＮＨＬとしては、バーキットリンパ腫、濾胞性リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、結節辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、形質細胞腫瘍、小リンパ球性リンパ腫／慢性リンパ球性白血病、マントル細胞リンパ腫、節外性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫およびリンパ形質細胞性リンパ腫／ワルデンストロームマクログロブリン血症がある。Ｔ細胞ＮＨＬとしては、未分化大細胞リンパ腫、前駆Ｔ細胞リンパ芽球性白血病／リンパ腫、不特定末梢性Ｔ細胞リンパ腫、急性リンパ芽球性白血病／リンパ腫、血管免疫芽球性Ｔ細胞リンパ腫および菌状息肉腫がある。
【０１１５】
何ら理論に拘泥されることなく、多くのＮＨＬではＨｓｐ９０が上方制御されるため、本発明の化合物はＢ細胞ＮＨＬおよびＴ細胞ＮＨＬをはじめとするＮＨＬの治療に役立つと思われる。特に、Ｂ細胞ＮＨＬでの４１２のＮＨＬ症例を対象とする調査では、バーキットリンパ腫（５／５、１００％）のすべての症例ならびに、濾胞性リンパ腫（１７／２８、６１％）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（２７／４６、５９％）、結節辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫（６／１６、３８％）、形質細胞腫瘍（１４／３９、３６％）、小リンパ球性リンパ腫／慢性リンパ球性白血病（３／９、３３％）、マントル細胞リンパ腫（１２／３８、３２％）およびリンパ形質細胞性リンパ腫／ワルデンストロームマクログロブリン血症（３／１０、３０％）のサブセットで、Ｈｓｐ９０が適度から強度に過発現されることが明らかになった。また、Ｔ細胞ＮＨＬでは、未分化大細胞リンパ腫（１４／２４、５８％）、前駆Ｔ細胞リンパ芽球性白血病／リンパ腫（２０／６５、３１％）、不特定末梢性Ｔ細胞リンパ腫（８／４３、２３％）および血管免疫芽球性Ｔ細胞リンパ腫（２／１７、１２％）のサブセットで、Ｈｓｐ９０が適度から強度に過発現されることが明らかになった。（Ｖａｌｂｕｅｎａら、Ｍｏｄｅｒｎ  Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ（２００５）、１８：１３４３〜１３４９（その教示内容全体を本明細書に援用する）を参照のこと。）。
【０１１６】
ここに開示の方法の中には、癌が「多剤耐性」になった被検体の治療に特に有効となり得るものがある。癌のある被検体の治療に抗癌薬が有効ではなくなると、はじめのうち抗癌薬に応答した癌がその抗癌薬に対して耐性となる。たとえば多くの腫瘍は、はじめは大きさが小さくなるか、ときには寛解することによって抗癌薬での治療に応答するが、結局はその薬剤に対して耐性になる。薬剤耐性腫瘍は、投与する抗癌薬の投薬量を増やしたにもかかわらず、その増殖の再開および／または寛解に向かったかのように見えた後の再発が特徴である。２種類以上の抗癌薬に対して耐性になる癌を「多剤耐性」という。たとえば、３種類以上の抗癌剤、多くは５種類以上の抗癌剤、時には１０種類以上の抗癌剤に対して癌が耐性となることも普通である。
【０１１７】
本明細書で使用する場合、「ｃ−ｋｉｔ関連癌」という用語は、ｃ−ｋｉｔの異常な発現および／または活性化を有する癌を示す。ｃ−ｋｉｔ関連癌としては、白血病、肥満細胞腫瘍、小細胞肺癌、精巣癌、消化管およびいくつかの中枢神経系の数種の癌があげられる。また、ｃ−ｋｉｔは、女性生殖器の発癌（Ｉｎｏｕｅら、１９９４、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．、５４（１１）：３０４９〜３０５３）、神経外胚葉性由来の肉腫（Ｒｉｃｏｔｔｉら、１９９８、Ｂｌｏｏｄ、９１：２３９７〜２４０５）、神経線維腫症に関連するシュワン細胞腫（Ｒｙａｎら、１９９４、Ｊ．Ｎｅｕｒｏ．Ｒｅｓ．、３７：４１５〜４３２）において何らかの役割を果たすことに関連している。
【０１１８】
一実施形態では、本発明の化合物は血管標的薬剤である。一態様において、本発明の化合物は、「新生血管」における血流を遮断、妨害、またはさもなくば乱すのに有効である。一態様において、本発明は、癌；感染症；自己免疫障害；良性腫瘍、たとえば、血管腫、聴神経腫、神経線維腫、トラコーマおよび化膿性肉芽腫；動脈硬化斑（ａｒｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｉｃ  ｐｌａｑｕｅ）；眼球血管新生疾患、たとえば、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、黄斑変性症、角膜移植片拒絶反応、血管新生緑内障、水晶体後線維増殖、ルベオーシス、網膜芽細胞腫、硝子体過形成遺残症候群、脈絡膜血管新生、ブドウ膜炎および眼の翼状片（異常な血管成長）；関節リウマチ；乾癬；いぼ；アレルギー性皮膚炎；水疱形成疾患；カポジ肉腫；創傷治癒遅延；子宮内膜症；子宮出血；卵巣嚢胞；卵巣過剰刺激症候群；脈管形成；肉芽形成；肥厚性瘢痕（ケロイド）；癒着不能骨折；強皮症；トラコーマ；血管接着；血管奇形；ディジョージ症候群；ＨＨＴ；移植後動脈疾患；再狭窄；肥満；心筋血管形成；冠側副；脳側副；動静脈奇形；虚血肢血管形成；原発性肺高血圧症；喘息；鼻ポリープ；炎症性腸疾患；歯周病；腹水症；腹膜癒着；オースラー・ウェーバー症候群；プラーク血管新生；毛細血管拡張症；血友病関節症；滑膜炎；骨髄炎；骨棘形成；血管線維腫；線維筋性異形成；創傷肉芽形成；クローン病；アテローム性動脈硬化症を含むがこれに限定されるものではない、新たな血管（「新生血管」）の成長が関与する疾患のための新規な治療法を提供する。
【０１１９】
血管標的については、本明細書にて実施例ＥおよびＦで説明する方法など、当業者間で周知のどのような方法でも実証可能である。
【０１２０】
本明細書で使用する場合、「血管形成」という用語は、組織または臓器において新たな血管が生成される基本的なプロセスを示す。血管形成には、癌；眼球血管新生疾患；加齢黄斑変性症；糖尿病性網膜症、未熟児網膜症；角膜移植片拒絶反応；血管新生緑内障；水晶体後線維増殖；流行性角結膜炎；ビタミンＡ欠乏症；コンタクトレンズオーバーウェア；アトピー性角膜炎；上輪部角膜炎；乾性角結膜炎；シェーグレン；酒さ性痊瘡；いぼ；湿疹；フリクテン症；梅毒；マイコバクテリア感染；脂質変性；化学火傷；細菌性潰瘍；真菌性潰瘍；単純ヘルペス感染；帯状疱疹感染；原虫感染；カポジ肉腫；モーレン潰瘍；テリエン角膜辺縁変性症；辺縁性角膜溶解；関節リウマチ；全身性狼瘡；多発動脈炎；外傷；ウェゲナーサルコイドーシス；強膜炎；スティーブンス・ジョンソン病；類天疱瘡；放射状角膜切開；角膜移植片拒絶反応；糖尿病性網膜症；黄斑変性症；鎌状赤血球貧血症；皮疹；梅毒；弾力線維性仮性黄色腫；パジェット病；静脈閉塞；動脈閉塞；閉塞性頸動脈疾患；慢性ブドウ膜炎／硝子体炎；マイコバクテリア感染；ライム病；全身性エリテマトーデス；未熟児網膜症；イールズ病；ベーチェット病；網膜炎または脈絡膜炎を引き起こす感染；推定眼ヒストプラスマ症；ベスト病；近視；視窩；シュタルガルト病；扁平部炎；慢性網膜剥離；過粘稠度症候群；トキソプラズマ症；外傷およびレーザ療法後合併症；ルベオーシス（隅角の血管新生）に関連した疾患；あらゆる形態の増殖性硝子体網膜症を含む、血管結合組織または線維組織の異常増殖によって生じる疾患；関節リウマチ；変形性関節炎；潰瘍性大腸炎；クローン病；バルトネラ症；アテローム性動脈硬化症；オスラー・ウェーバー・ランデュ病；遺伝性出血性末梢血管拡張症；肺血管腫症；子癇前症；子宮内膜症；肝臓および腎臓の線維症；発生異常（器官形成）；皮膚変色（血管腫、火炎状母斑または単純母斑など）；創傷治癒；肥厚性瘢痕、すなわち、ケロイド；創傷肉芽形成；血管接着；ネコ引っ掻き病（Ｒｏｃｈｅｌｅ  ｎｉｎａｌｉａ  ｑｕｉｎｔｏｓａ）；潰瘍（ヘリコバクター・ピロリ）；角結膜炎；歯肉炎；歯周病；歯肉腫；肝炎；扁桃炎；肥満；鼻炎；咽頭炎；気管炎；気管支炎；細気管支炎；肺炎；間質性肺線維症；神経皮膚炎；甲状腺炎；甲状腺腫脹；子宮内膜症；糸球体腎炎；胃炎；炎症性骨破壊および軟骨破壊；血栓塞栓性疾患；バージャー病を含むがこれに限定されるものではない、多くの疾患または症状が関与または関連している。
【０１２１】
「感染」という用語は、本明細書ではその最も広い意味で用いられ、ウイルス感染または微生物によって引き起こされる感染、細菌感染、真菌感染または寄生虫感染（原虫、アメーバまたは蠕虫など）など、あらゆる感染を示す。このような感染の例については、「Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ」（Ｇｒｅｅｎｗｏｏｄ，Ｄ．、Ｓｌａｃｋ，Ｒ．、Ｐｅｕｔｈｅｒｅｒ，Ｊ．、Ｃｈｕｒｃｈｉｌｌ  Ｌｉｖｉｎｇｓｔｏｎｅ  Ｐｒｅｓｓ、２００２）；「Ｍｉｍｓ’  Ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ  ｏｆ  Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ  Ｄｉｓｅａｓｅ」（Ｍｉｍｓ，Ｃ．、Ｎａｓｈ，Ａ．、Ｓｔｅｐｈｅｎ，Ｊ．、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ、２０００）；「Ｆｉｅｌｄｓ」Ｖｉｒｏｌｏｇｙ。（Ｆｉｅｌｄｓ，Ｂ．Ｎ．、Ｋｎｉｐｅ，Ｄ．Ｍ．、Ｈｏｗｌｅｙ，Ｐ．Ｍ．、Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ａｎｄ  Ｗｉｌｋｉｎｓ、２００１）；「Ｔｈｅ  Ｓａｎｆｏｒｄ  Ｇｕｉｄｅ  Ｔｏ  Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ｔｈｅｒａｐｙ」、第２６版、Ｊ．Ｐ．Ｓａｎｆｏｒｄら（Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ｔｈｅｒａｐｙ，Ｉｎｃ．、１９９６）（これらの文献の内容全体を本明細書に援用する）など、数多くの周知の文献に見られる。
【０１２２】
「細菌感染」としては、セレウス菌、炭疽菌、ボツリヌス菌、クロストリジウム・ディフィシル、破傷風菌、ウェルシュ菌、ジフテリア菌、腸球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  Ｄ）、リステリア菌、肺炎球菌感染（肺炎連鎖球菌）、ぶどう球菌感染および連鎖球菌感染をはじめとする、グラム陽性菌によって引き起こされる感染；バクテロイド、百日咳菌、ブルセラ菌、カンピロバクター感染、腸管出血性大腸菌（ＥＨＥＣ／Ｅ．ｃｏｌｉ  ０１５７：Ｈ７）腸管侵入性大腸菌（ＥＩＥＣ）、毒素原性大腸菌（ＥＴＥＣ）、インフルエンザ菌、ヘリコバクター・ピロリ、肺炎桿菌、レジオネラ属、カタル球菌、淋菌、髄膜炎菌、プロテウス属、緑膿菌、サルモネラ属、赤痢菌属、コレラ菌およびエルシニアをはじめとするグラム陰性菌；結核菌、マイコバクテリウム・アビウム・イントラセルラーレ、ヨーネ菌、ライ菌、非定型細菌、クラミジア、マイコプラズマ、リケッチア、スピロヘータ、梅毒トレポネーマ、回帰熱ボレリア、ライム病ボレリアおよびレプトスピラ菌をはじめとする抗酸性細菌；または放線菌およびノカルジア属をはじめとする他のさまざまな細菌によって引き起こされる感染があげられるが、これに限定されるものではない。
【０１２３】
「真菌」または「真菌の」という用語は、栄養を吸収し、クロロフィルのない特徴的な胞子形成性真核生物の仲間を示す。これには、キノコ類やカビ類、酵母類も含まれる。
【０１２４】
「真菌感染」としては、アルテルナリア・アルテルナータ（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ  ａｌｔｅｒｎａｔａ）、アスペルギルス・フラブス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｆｌａｖｕｓ）、アスペルギルス・フミガーツス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｆｕｍｉｇａｔｕｓ）、アスペルギルス・ニデュランス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｄｕｌａｎｓ）、アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｇｅｒ）、アスペルギルス・ベルシコロル（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｖｅｒｓｉｃｏｌｏｒ）、ブラストミセス・デルマティティディス（Ｂｌａｓｔｏｍｙｃｅｓ  ｄｅｒｍａｔｉｄｉｔｉｓ）、カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ）、カンジダ・ドゥブリニエンシス（Ｃａｎｄｉｄａ  ｄｕｂｌｉｅｎｓｉｓ）、カンジダ・クルセイ（Ｃａｎｄｉｄａ  ｋｒｕｓｅｉ）、カンジダ・パラプシローシス（Ｃａｎｄｉｄａ  ｐａｒａｐｓｉｌｏｓｉｓ）、カンジダ・トロピカリス（Ｃａｎｄｉｄａ  ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ）、カンジダ・グラブラータ（Ｃａｎｄｉｄａ  ｇｌａｂｒａｔａ）、コクシジオイデス・イミチス（Ｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓ  ｉｍｍｉｔｉｓ）、クリプトコッカス・ネオフォルマンス（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ）、エピデルモフィトン・フロッコースム（Ｅｐｉｄｅｒｍｏｐｈｙｔｏｎ  ｆｌｏｃｃｏｓｕｍ）、ヒプトプラスマ・カプスラーツム（Ｈｉｓｔｏｐｌａｓｍａ  ｃａｐｓｕｌａｔｕｍ）、マラセジア・フルフール（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ  ｆｕｒｆｕｒ）、イヌ小胞子菌（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ  ｃａｎｉｓ）、ムコール（Ｍｕｃｏｒ）種、パラコクシジオイデス・ブラジリエンシス（Ｐａｒａｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓ  ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）、ペニシリウム・マルネッフェイ（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｍａｒｎｅｆｆｅｉ）、ピチロスポルム・オバーレ（Ｐｉｔｙｒｏｓｐｏｒｕｍ  ｏｖａｌｅ）、ニューモシスチス・カリニ（Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ  ｃａｒｉｎｉｉ）、スポロトリクス・シェンキイ（Ｓｐｏｒｏｔｈｒｉｘ  ｓｃｈｅｎｋｉｉ）、トリコフィトン・ルブルム（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｒｕｂｒｕｍ）、トリコフィトン・インタージギターレ（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｉｎｔｅｒｄｉｇｉｔａｌｅ）、トリコフィトン・ベイゲリイ（Ｔｒｉｃｈｏｓｐｏｒｏｎ  ｂｅｉｇｅｌｉｉ）、ロドトルラ（Ｒｈｏｄｏｔｏｒｕｌａ）種、ブレタノミセス・クラウセニイ（Ｂｒｅｔｔａｎｏｍｙｃｅｓ  ｃｌａｕｓｅｎｉｉ）、ブレタノミセス・カステリイ（Ｂｒｅｔｔａｎｏｍｙｃｅｓ  ｃｕｓｔｅｒｉｉ）、ブレタノミセス・アノマロウス（Ｂｒｅｔｔａｎｏｍｙｃｅｓ  ａｎｏｍａｌｏｕｓ）、ブレタノミセス・ナールデネンシス（Ｂｒｅｔｔａｎｏｍｙｃｅｓ  ｎａａｒｄｅｎｅｎｓｉｓ）、カンジダ・ヒミリス（Ｃａｎｄｉｄａ  ｈｉｍｉｌｉｓ）、カンジダ・インターメディア（Ｃａｎｄｉｄａ  ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａ）、カンジダ・サキ（Ｃａｎｄｉｄａ  ｓａｋｉ）、カンジダ・ソラニ（Ｃａｎｄｉｄａ  ｓｏｌａｎｉ）、カンジダ・トロピカリス、カンジダ・ベルサチリス（Ｃａｎｄｉｄａ  ｖｅｒｓａｔｉｌｉｓ）、カンジダ・ベチイ（Ｃａｎｄｉｄａ  ｂｅｃｈｉｉ）、カンジダ・ファマータ（Ｃａｎ���ｉｄａ  ｆａｍａｔａ）、カンジダ・リポリティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ）、カンジダ・ステラータ（Ｃａｎｄｉｄａ  ｓｔｅｌｌａｔａ）、カンジダ・ビーニ（Ｃａｎｄｉｄａ  ｖｉｎｉ）、デバリオミセス・ハンセニイ（Ｄｅｂａｒｏｍｙｃｅｓ  ｈａｎｓｅｎｉｉ）、デッケラ・インターメディア（Ｄｅｋｋｅｒａ  ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａ）、デッケラ・ブルクセレンシス（Ｄｅｋｋｅｒａ  ｂｒｕｘｅｌｌｅｎｓｉｓ）、ゲオトリクム・キャンディダム（Ｇｅｏｔｒｉｃｈｉｕｍ  ｓａｎｄｉｄｕｍ）、ハンゼヌラ・ファビアーニ（Ｈａｎｓｅｎｕｌａ  ｆａｂｉａｎｉ）、ハンセニアスポラ・ウバラム（Ｈａｎｓｅｎｉａｓｐｏｒａ  ｕｖａｒｕｍ）、ハンゼヌラ・アノマラ（Ｈａｎｓｅｎｕｌａ  ａｎｏｍａｌａ）、ハンセニアスポラ・ギリエルモンディイ（Ｈａｎｓｅｎｉａｓｐｏｒａ  ｇｕｉｌｌｅｒｍｏｎｄｉｉ）、ハンセニアスポラ・ビナエ（Ｈａｎｓｅｎｉａｓｐｏｒａ  ｖｉｎａｅ）、クリベロマイセス・ラクチス（Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ  ｌａｃｔｉｓ）、クロエケラ・アピキュラタ（Ｋｌｏｅｋｅｒａ  ａｐｉｃｕｌａｔａ）、クライベロミセス・マーキアヌス（Ｋｌｕｖｅｒｏｍｙｃｅｓ  ｍａｒｘｉａｎｕｓ）、クライベロミセス・フラジリス（Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ  ｆｒａｇｉｌｉｓ）、メシニコウィア・プルケリマ（Ｍｅｔｓｃｈｉｋｏｗｉａ  ｐｕｌｃｈｅｒｒｉｍａ）、ピキア・ギリエルモンディイ（Ｐｉｃｈｉａ  ｇｕｉｌｌｉｅｒｍｏｄｉｉ）、ピキア・オリエンタリス（Ｐｉｃｈｉａ  ｏｒｉｅｎｔａｌｉｓ）、ピキア・ファーメンタンス（Ｐｉｃｈｉａ  ｆｅｒｍｅｎｔａｎｓ）、ピキア・メンブラナエファシエンス（Ｐｉｃｈｉａ  ｍｅｍｒａｎｅｆａｃｉｅｎｓ）、ロドトルラ属（Ｒｈｏｄｏｔｏｒｕｌａ）、サッカロミセス・バヤヌス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｂａｙａｎｕｓ）、サッカロミセス・セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）、サッカロミセス・ダイリエンシス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｄａｉｒｉｅｎｓｉｓ）、サッカロミセス・エキシグス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｅｘｉｇｕｓ）、サッカロミセス・ウインスポルス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｕｉｎｓｐｏｒｕｓ）、サッカロミセス・ウバルム（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｕｖａｒｕｍ）、サッカロミセス・オレアギノサス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｏｌｅａｇｉｎｏｓｕｓ）、サッカロミセス・ブラウディ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｂｏｕｌａｒｄｉｉ）、サッカロミコデス・ラドウィギー（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｏｄｉｅｓ  ｌｕｄｗｉｇｉｉ）、シゾサッカロミセス・ポンベ（Ｓｃｈｉｚｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｐｏｍｂｅ）、トルラスポラ・デルブレッキイ（Ｔｏｒｕｌａｓｐｏｒａ  ｄｅｌｂｒｕｅｋｉｉ）、トルロプシス・ステラータ（Ｔｏｒｕｌｏｐｓｉｓ  ｓｔｅｌｌａｔａ）、チゴサッカロミセス・バイリイ（Ｚｙｇｏａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｂａｉｌｌｉ）、チゴサッカロミセス・ルキシイ（Ｚｙｇｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｒｏｕｘｉｉ）によって引き起こされる感染症があげられるが、これに限定されるものではない。
【０１２５】
「寄生虫感染」としては、リーシュマニア、トキソプラズマ、マラリア原虫、タイレリア、アカントアメーバ、アナプラズマ、ジアルジア、トリコモナス、トリパノソーマ、コクシジウムおよびバベシアによって引き起こされる感染があげられるが、これに限定されるものではない。
【０１２６】
たとえば、寄生虫感染としては、クルーズトリパノソーマ、ニワトリ盲腸コクシジウム、熱帯熱マラリア原虫、三日熱マラリア原虫、卵形マラリア原虫、小形クリプトスポリジウム、フォーラーネグレリア、赤痢アメーバ、バラムチア・マンドリラリス、赤痢アメーバ、マンソン住血吸虫、熱帯熱マラリア原虫、三日熱マラリア原虫、卵形マラリア原虫、四日熱マラリア原虫、ネズミマラリア原虫、ドノバンリーシュマニア、幼児リーシュマニア、シャーガスリーシュマニア、メキシコリーシュマニア、アマゾンリーシュマニア、ベネズエラリーシュマニア、熱帯リーシュマニア、大型リーシュマニア、小型リーシュマニア（Ｌ．ｍｉｎｏｒ）、エチオピアリーシュマニア、ブラジルリーシュマニア、ギアナリーシュマニア、パナマリーシュマニア、ペルーリーシュマニア、ローデシアトリパノソーマ、ガンビアトリパノソーマ、腸鞭毛虫、ランブル鞭毛虫（Ｇ．ｌａｍｂｄａ）、トキソプラズマ原虫、腟トリコモナス、カリニ肺炎菌、カステラーニアメーバ、カルバートソンアメーバ、多食アメーバ、Ａ．ヒーリイ（ｈｅａｌｙｉ）、（Ａ．アストロニキシス（ａｓｔｒｏｎｙｘｉｓ））、Ａ．ハッチェッティ（ｈａｔｃｈｅｔｔｉ）、Ａ．リソデス（ｒｈｙｓｏｄｅｓ）および旋毛虫によって引き起こされる感染があげられる。
【０１２７】
本明細書で使用する場合、「ウイルス感染」という用語は、潜伏（ｉｎｃｕｂａｔｉｏｎ）期、潜伏（ｌａｔｅｎｔ）期または休眠期、急性期、ウイルスに対する免疫の発生および維持を含む、あらゆる段階のウイルス感染を示す。このため、「治療」という用語には、患者の免疫系を生成または回復する態様ならびに、ウイルスの複製を抑制または阻害する態様を含むことを意図している。
【０１２８】
ウイルス感染としては、アデノウイルス、ラッサ熱ウイルス（アレナウイルス）、アストロウイルス、ハンタウイルス、リフトバレー熱ウイルス（フレボウイルス）、カリシウイルス、エボラウイルス、マールブルグウイルス、日本脳炎ウイルス、デングウイルス、黄熱病ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、Ｇ型肝炎ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｄ型肝炎ウイルス、単純ヘルペスウイルス１型、単純ヘルペスウイルス２型）、サイトメガロウイルス、エプスタイン・バーウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス、ヒトヘルペスウイルス７型、ヒトヘルペスウイルス８型、インフルエンザウイルス、パラインフルエンザウイルス、風疹ウイルス、流行性耳下腺炎ウイルス、麻疹ウイルス、はしかウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、パピローマウイルス、ＪＣウイルス（ポリオーマウイルス）、ＢＫウイルス（ポリオーマウイルス）、パルボウイルス、コクサッキーウイルス（ＡおよびＢ）、Ａ型肝炎ウイルス、ポリオウイルス、ライノウイルス、レオウイルス、狂犬病ウイルス（リッサウイルス）、ヒト免疫不全ウイルス１型および２型、ヒトＴ細胞白血病ウイルスによって引き起こされるものがあげられるが、これに限定されるものではない。
【０１２９】
ウイルス感染の例としては、アデノウイルス急性呼吸器疾患、ラッサ熱、アストロウイルスによる小腸炎、ハンタウイルス肺症候群、リフトバレー熱、Ｅ型肝炎、下痢、エボラ出血熱、マールブルグ出血熱、日本脳炎、デング熱、黄熱、Ｃ型肝炎、Ｇ型肝炎、Ｂ型肝炎、Ｄ型肝炎、口唇ヘルペス、性器ヘルペス、サイトメガロウイルス感染、単核球症、水疱、帯状疱疹、ヒトヘルペスウイルス感染７型、カポジ肉腫、インフルエンザ、細気管支炎、風疹、流行性耳下腺炎、麻疹（はしか）、麻疹、細気管支炎、パピローマ（いぼ）、子宮頸癌、進行性多巣性白質脳症、腎臓病、伝染性紅斑、ウイルス性心筋炎、髄膜炎、胃腸炎、肝炎、灰白髄炎、風邪、下痢、狂犬病、ＡＩＤＳおよび白血病があげられる。
【０１３０】
ＤＮＡの位相幾何学的な変化を触媒する、あらゆる細胞に存在する酵素がＤＮＡトポイソメラーゼである。真核細胞では、ＤＮＡの複製、染色体の分離および核骨格の維持に、ＩＩ型トポイソメラーゼ（「トポＩＩ」）が重要な役割を果たす。この酵素は、ＤＮＡを切断することで、ＤＮＡ鎖をほどいて分離させる形で作用する。分裂細胞における重要な役割がゆえに、この酵素は、特にヒトの癌での化学療法剤にとっての極めて魅力的な標的である。化合物がトポＩＩを阻害する機能については、実施例Ｋでの方法など、従来技術において周知のどのような方法で判断してもよい。
【０１３１】
グルココルチコイド受容体（ＧＲ）、アンドロゲン受容体（ＡＲ）、ミネラルコルチコイド受容体（ＭＲ）、エストロゲン受容体（ＥＲ）、プロゲステロン受容体（ＰＲ）を含むステロイドホルモン核内受容体ファミリーのメンバに、グルココルチコイド受容体がある。グルココルチコイド受容体は、コルチゾール、コルチコステロン、コルチゾンなどのグルココルチコイドを結合する。
【０１３２】
「免疫抑制」は、免疫機能の低下につながる、免疫系のいずれかの構成要素の機能障害を示す。この機能障害については、リンパ球機能の全血アッセイ、リンパ球増殖の検出、Ｔ細胞表面抗原の発現評価をはじめとする従来の任意の手段で測定すればよい。抗ヒツジ赤血球（ＳＲＢＣ）一次（ＩｇＭ）抗体応答アッセイ（通常、プラークアッセイと呼ばれる）が、具体的な方法の１つである。この方法および他の方法について、Ｌｕｓｔｅｒ，Ｍ．Ｉ．、Ｐｏｒｔｉｅｒ，Ｃ．、Ｐａｉｔ，Ｄ．Ｇ．、Ｗｈｉｔｅ，Ｋ．Ｌ．，Ｊｒ．、Ｇｅｎｎｉｎｇｓ，Ｃ．、Ｍｕｎｓｏｎ，Ａ．Ｅ．およびＲｏｓｅｎｔｈａｌ，Ｇ．Ｊ．（１９９２）「Ｒｉｓｋ  Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ  ｉｎ  Ｉｍｍｕｎｏｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ  Ｉ：Ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ  ａｎｄ  Ｐｒｅｄｉｃｔａｂｉｌｉｔｙ  ｏｆ  Ｉｍｍｕｎｅ  Ｔｅｓｔｓ」、Ｆｕｎｄａｍ．Ａｐｐｌ．Ｔｏｘｉｃｏｌ．、１８、２００〜２１０に説明されている。Ｔ細胞依存性免疫原に対する免疫応答を測定することが、別の特に有用なアッセイである（Ｄｅａｎ，Ｊ．Ｈ．、Ｈｏｕｓｅ，Ｒ．Ｖ．およびＬｕｓｔｅｒ，Ｍ．Ｉ．（２００１）、「Ｉｍｍｕｎｏｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ：Ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ａｎｄ  Ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ  ｔｏ，Ｄｒｕｇｓ  ａｎｄ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ」、Ｉｎ  Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｏｆ  Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ：第４版（Ａ．Ｗ．Ｈａｙｅｓ編）、第１４１５〜１４５０ページ、Ｔａｙｌｏｒ＆Ｆｒａｎｃｉｓ、ペンシルバニア州フィラデルフィア）。一実施形態では、ＰＢＭＣでのグルココルチコイド受容体の発現が減少することから、免疫機能の機能障害が示される。免疫抑制が必要な患者は、医師の判断下にあり、免疫障害または炎症性障害のある患者を含み得る。一実施形態では、臓器移植、組織移植、骨髄移植または幹細胞移植を受けたまたは受けることになっている患者では、移植された臓器または組織の炎症および／または拒絶反応を防止するために免疫抑制が必要である。
【０１３３】
本発明の化合物を利用して、免疫障害のある被検体を治療することができる。本明細書で使用する場合、「免疫障害」という用語ならびに同様の用語は、自己免疫障害をはじめとして、動物の免疫系によって引き起こされる疾患、障害または症状を意味する。免疫障害は、免疫成分を持つ疾患、障害または症状ならびに、実質的にまたは完全に免疫系介在性のものを含む。自己免疫障害は、動物の自己の免疫系が誤って自らを攻撃するものであり、これによって動物自身の体の細胞、組織および／または臓器が標的になる。たとえば、多発性硬化症では神経系に対して自己免疫応答が惹起され、クローン病では腸に対して自己免疫応答が惹起される。紅斑性狼瘡（狼瘡）などの他の自己免疫障害では、同じ疾患でも個体によって影響される組織および臓器が異なることがある。ある狼瘡患者では皮膚と関節が影響される場合があるのに対し、別の人では皮膚と腎臓、肺が影響される場合がある。最終的には、１型真性糖尿病における膵臓のインスリン生成細胞破壊の場合のように、免疫系による特定組織への打撃が永久的なものとなることもある。本発明の化合物および方法を用いて改善可能な特定の自己免疫障害としては、限定することなく、神経系の自己免疫障害（多発性硬化症、重症筋無力症ならびに、ギラン・バレーおよび自己免疫性ブドウ膜炎などの自己免疫性神経障害など）、血液の自己免疫障害（自己免疫性溶血性貧血、悪性貧血および自己免疫性血小板減少症など）、血管の自己免疫障害（側頭動脈炎、抗リン脂質抗体症候群ならびに、ウェゲナー肉芽腫症およびベーチェット病などの血管炎）、皮膚の自己免疫障害（乾癬、疱疹状皮膚炎、尋常性天疱瘡および白斑など）、胃腸管系の自己免疫障害（クローン病、潰瘍性大腸炎、原発性胆汁性肝硬変および自己免疫性肝炎など）、内分泌腺の自己免疫障害（１型または免疫介在性真性糖尿病、グレーブス病、橋本甲状腺炎、自己免疫性卵巣炎および精巣炎ならびに、副腎の自己免疫障害）；多臓器の自己免疫障害（結合組織および筋骨格系疾患を含む）（関節リウマチ、紅斑性狼瘡、強皮症、多発性筋炎、皮膚筋炎ならびに、強直性脊椎炎およびシェーグレン症候群などの脊椎関節症など）があげられる。また、移植片対宿主病およびアレルギー性障害などの他の免疫系介在性疾患も、本明細書における免疫障害の定義に含まれる。多くの免疫障害が炎症によって生じるため、免疫障害とみなされる障害と炎症性障害との間には若干の重複がある。本発明の目的で、このような重複する障害の場合は、免疫障害または炎症性障害のいずれかとみなせる場合もある。「免疫障害の治療」とは、本明細書では、本明細書に開示のいずれかの式で表される化合物を、免疫障害、このような疾患の症状またはこのような疾患に対する素因のある被検体に、自己免疫障害、その症状またはそれに対する素因を治癒、軽減あるいは、これを変化させる、これに作用するまたはこれを防止する目的で投与することを示す。
【０１３４】
本明細書で使用する場合、「アレルギー性障害」という用語は、通常は無害の物質に対するアレルギー応答に関連した疾患、症状または障害を意味する。これらの物質は、環境中（屋内の大気の汚染や空気アレルゲンなど）に見られることもあれば、非環境中（皮膚科学的アレルギーまたは食物アレルギーを引き起こすものなど）のこともある。アレルゲンは、吸入、口からの摂取、皮膚との接触または注入（虫さされを含む）など、多数の経路を通って体内に侵入可能である。多くのアレルギー性障害は、アレルギー抗体ＩｇＥを生成する素因であるアトピーと関連している。ＩｇＥは体内のどこでも肥満細胞を感作できるため、アトピーのある個体には２つ以上の臓器で疾患が発現されることが多い。本発明の目的で、アレルギー性障害には、感作アレルゲンに再曝露される際に生じるあらゆる過敏症を含み、これが炎症性メディエータの放出につながる。アレルギー性障害としては、限定することなく、アレルギー性鼻炎（枯草熱など）、鼻腔炎、副鼻腔炎、慢性または再発性中耳炎、薬剤反応、虫さされ反応、ラテックス反応、結膜炎、蕁麻疹、アナフィラキシーおよびアナフィラキシー様反応、アトピー性皮膚炎、喘息および食物アレルギーがあげられる。
【０１３５】
本明細書で使用する場合、「喘息」という用語は、可逆性気道閉塞、気道の炎症、さまざまな刺激に対する気道の応答性増大が特徴である肺疾患、障害または症状を意味する。
【０１３６】
本明細書に開示のいずれかの式で表される化合物を利用して、炎症性障害のある被検体を治療または予防することができる。本明細書で使用する場合、「炎症性障害」とは、体組織の炎症または炎症性成分を持つことを特徴とする疾患、障害または症状を意味する。これには、局所的炎症反応と全身の炎症が含まれる。このような炎症性障害の例としては、皮膚移植片拒絶反応を含む移植片拒絶反応；関節炎、関節リウマチ、変形性関節炎を含む関節の慢性炎症性障害、骨吸収増大に関連する骨疾患；回腸炎、潰瘍性大腸炎、バレット症候群およびクローン病などの炎症性腸疾患；喘息、成人呼吸促迫症候群および慢性閉塞性気道疾患などの炎症性肺障害；角膜変性症、トラコーマ、回旋糸状虫症、ブドウ膜炎、交感性眼炎および眼内炎をはじめとする眼の炎症性障害；歯肉炎および歯周炎をはじめとする歯肉の慢性炎症性障害；結核；ライ病；尿毒症の合併症、糸球体腎炎および腎症をはじめとする腎臓の炎症性疾患；硬化性皮膚炎、乾癬および湿疹をはじめとする皮膚の炎症性障害；神経系の慢性脱髄疾患、多発性硬化症、ＡＩＤＳ関連神経変性およびアルツハイマー病、感染性髄膜炎、脳脊髄炎、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症およびウイルス性または自己免疫性脳炎をはじめとする中枢神経系の炎症性疾患；自己免疫障害、免疫複合体血管炎、全身性狼瘡およびエリテマトーデス；紅斑性狼瘡（ＳＬＥ）；心筋症、虚血性心疾患、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症などの心臓の炎症性疾患；ならびに、子癇前症；慢性肝不全、脳外傷および脊髄外傷をはじめとする有意な炎症性成分を有する他のさまざまな疾患があげられる。また、グラム陽性ショックまたはグラム陰性ショック、出血性ショックまたはアナフィラキシーショックあるいは、炎症促進性サイトカインに応答して癌の化学療法によって誘発されるショック、たとえば、炎症促進性サイトカインに関連したショックで例示されるような全身性の炎症もあり得る。このようなショックは、癌の化学療法で使用する化学療法剤によって誘発されることがある。「炎症性障害の治療」とは、本明細書では、本発明の化合物または組成物を、炎症性障害、このような障害の症状またはこのような障害に対する素因のある被検体に、炎症性障害、その症状またはそれに対する素因を治癒、軽減あるいは、これを変化させる、これに作用するまたはこれを予防する目的で投与することを示す。
【０１３７】
本明細書で使用する場合、「薬学的に許容される塩」という用語は、たとえば、式（Ｉ）〜（ＸＸＸＩＩ）または表１、２または３の化合物のうちの１つの酸および塩基から形成される塩である。塩の一例として、硫酸塩、クエン酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、硝酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、酸性リン酸塩、イソニコチン酸塩、乳酸塩、サリチル酸塩、酸性クエン酸塩、酒石酸塩、オレイン酸塩、タンニン酸塩、パントテン酸塩、酒石酸水素塩、アスコルビン酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、ベシル酸塩、ゲンチシン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、グルカロン酸塩、サッカリン酸塩、ギ酸塩、安息香酸塩、グルタミン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、パモ酸塩（すなわち、１，１’−メチレン−ビス−（２−ヒドロキシ−３−ナフトアート））塩があげられるが、これに限定されるものではない。「薬学的に許容される塩」という用語はまた、カルボン酸官能基などの酸性官能基ならびに、薬学的に許容される無機塩基または有機塩基を有する、式（Ｉ）〜（ＸＸＸＩＩ）または表１、２または３の化合物から調製される塩も示す。好適な塩基としては、ナトリウム、カリウムおよびリチウムなどのアルカリ金属の水酸化物；カルシウムおよびマグネシウムなどのアルカリ土類金属の水酸化物；アルミニウムおよび亜鉛などの他の金属の水酸化物；アンモニアならびに、未置換またはヒドロキシ置換モノアルキルアミン、ジアルキルアミンまたはトリアルキルアミンなどの有機アミン；ジシクロヘキシルアミン；トリブチルアミン；ピリジン；Ｎ−メチルアミン、Ｎ−エチルアミン；ジエチルアミン；トリエチルアミン；モノ−、ビス−またはトリス−（２−ヒドロキシエチル）アミン、２−ヒドロキシ−ｔｅｒｔ−ブチルアミンまたはトリス−（ヒドロキシメチル）メチルアミンなどのモノ−、ビス−またはトリス−（２−ヒドロキシ−低級アルキルアミン）、Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミンなどのＮ，Ｎ−ジ−低級アルキル−Ｎ−（ヒドロキシ低級アルキル）−アミンまたはトリ−（２−ヒドロキシエチル）アミン；Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン；アルギニン、リシンなどのアミノ酸などがあげられるが、これに限定されるものではない。「薬学的に許容される塩」という用語はまた、アミン官能基などの塩基性官能基ならびに、薬学的に許容される無機酸または有機酸を有する、式（Ｉ）〜（ＸＸＸＩＩ）または表１、２または３の化合物から調製される塩も示す。好適な酸としては、硫酸水素、クエン酸、酢酸、しゅう酸、塩酸（ＨＣｌ）、臭化水素（ＨＢｒ）、ヨウ化水素（ＨＩ）、硝酸、二硫化水素、リン酸、乳酸、サリチル酸、酒石酸、酒石酸水素、アスコルビン酸、コハク酸、マレイン酸、ベシル酸、フマル酸、グルコン酸、グルカロン酸、ギ酸、安息香酸、グルタミン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸およびｐ−トルエンスルホン酸があげられるが、これに限定されるものではない。
【０１３８】
本明細書で使用する場合、「薬学的に許容される溶媒和物」という用語は、１つまたは複数の薬学的に許容される溶媒分子と、式（Ｉ）〜（ＸＸＸＩＩ）または表１、２または３の化合物のうちの１つとの結合から形成される溶媒和物である。溶媒和物という用語には、水和物（半水和物、一水和物、二水和物、三水和物、四水和物など）を含む。
【０１３９】
薬学的に許容されるキャリアには、この化合物の生物活性を過度に阻害しない不活性成分を含み得る。薬学的に許容されるキャリアは、生体適合性すなわち、非毒性、非炎症性、非免疫原性であって、かつ、被検体への投与時に他の望ましくない反応を生じないものでなければならない。Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓの上述した箇所に記載されているものなどの標準的な製剤技法を利用することができる。非経口投与向けの好適な製薬キャリアとしては、たとえば、滅菌水、生理食塩水、静菌食塩水（ベンジルアルコール約０．９％ｍｇ／ｍｌを含有する食塩水）、リン酸塩緩衝食塩水、ハンクス液、乳酸リンゲルなどがあげられる。組成物をカプセル化する（ハードゼラチンまたはシクロデキストランでコーティングするなど）方法については、従来技術において周知である（Ｂａｋｅｒら、「Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  Ｒｅｌｅａｓｅ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ａｃｔｉｖｅ  Ａｇｅｎｔｓ」、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ、１９８６）。
【０１４０】
本明細書で使用する場合、「有効量」という用語は、増殖障害などの障害または疾患の重篤度、期間、進行または発症を低減または改善する、増殖障害などの障害または疾患の前進を防止する、増殖障害などの障害または疾患の退縮を引き起こす、増殖障害などの障害または疾患に関連する症状の再発、発生、発症または進行を防止する、あるいは、別の治療法の予防効果または治療効果を向上または改善するのに十分な、本発明の化合物の量を示す。被検体に投与する化合物の正確な量は、投与様式、疾患または症状のタイプと重篤度ならびに、全身の健康状態、年齢、性別、体重および薬剤に対する耐性などの被検体の特徴によって左右される。また、細胞増殖の度合い、重篤度およびタイプならびに投与様式によっても左右される。当業者であれば、上記の要因および他の要因に応じて、適切な投薬量を判断することができよう。たとえば抗癌剤との併用投与など、他の作用剤と併用投与する場合、第２の作用剤の「有効量」は使用する薬剤のタイプに左右される。認可された作用剤については好適な投薬量が周知であり、被検体の症状、治療対象となる症状のタイプ、本発明の化合物の使用量に応じて当業者が調節可能である。特に量の明記がない場合は、有効量を推測する必要がある。
【０１４１】
本発明による化合物の有効量の非限定的な例については、本明細書にて後述する。特定の実施形態では、本発明は、増殖障害またはその１つまたは複数の症状を予防、治療、管理または改善する方法であって、本発明の１種または複数種の化合物を、少なくとも１５０μｇ／ｋｇ、好ましくは少なくとも２５０μｇ／ｋｇ、少なくとも５００μｇ／ｋｇ、少なくとも１ｍｇ／ｋｇ、少なくとも５ｍｇ／ｋｇ、少なくとも１０ｍｇ／ｋｇ、少なくとも２５ｍｇ／ｋｇ、少なくとも５０ｍｇ／ｋｇ、少なくとも７５ｍｇ／ｋｇ、少なくとも１００ｍｇ／ｋｇ、少なくとも１２５ｍｇ／ｋｇ、少なくとも１５０ｍｇ／ｋｇまたは少なくとも２００ｍｇ／ｋｇまたはそれよりも多い用量で、１日１回、好ましくは、２日に１回、３日に１回、４日に１回、５日に１回、６日に１回、７日に１回、８日に１回、１０日に１回、２週間に１回、３週間に１回または１ヶ月に１回、それを必要とする被検体に投与する工程を含む、前記方法を提供するものである。
【０１４２】
増殖障害またはその１つまたは複数の症状の予防、治療、管理または改善に従来用いられてきたまたは現時点で用いられている、本発明の化合物以外の化学療法剤の投薬量を、本発明の併用剤で使用することができる。好ましくは、増殖障害またはその１つまたは複数の症状の予防、治療、管理または改善に従来用いられてきたまたは現時点で用いられている投薬量よりも少ない投薬量を、本発明の併用剤で使用する。増殖障害またはその１つまたは複数の症状の予防、処置、管理または改善に現時点で用いられている作用剤の推奨投薬量については、Ｈａｒｄｍａｎら編、１９９６、Ｇｏｏｄｍａｎ＆Ｇｉｌｍａｎ’ｓ  Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  Ｏｆ  Ｂａｓｉｓ  Ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、第９版、Ｍｃ−Ｇｒａｗ−Ｈｉｌｌ、ニューヨーク；Ｐｈｙｓｉｃｉａｎ’ｓ  Ｄｅｓｋ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ（ＰＤＲ）、第５７版、２００３、Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｅｃｏｎｏｍｉｃｓ  Ｃｏ．，Ｉｎｃ．、モントベール、ＮＪ（これらの全体を本明細書に援用する）を含むがこれに限定されるものではない、従来技術における参考文献から入手可能である。
【０１４３】
本明細書で使用する場合、「治療」、「治療する」および「治療の」という表現は、１種または複数種の処置剤（本発明の化合物といった１種または複数種の治療薬など）の投与に起因する、疾患または増殖障害などの障害の進行、重篤度および／または期間の低減または改善あるいは、疾患または増殖障害などの障害の１つまたは複数の症状（好ましくは、１つまたは複数の識別可能な症状）の改善を示す。特定の実施形態では、「治療」、「治療する」および「治療の」という表現は、患者によって必ずしも認識可能ではなく、腫瘍の増殖といった疾患または増殖障害などの障害の少なくとも１つの測定可能な物理パラメータの改善を示す。他の実施形態では、「治療」、「治療する」および「治療の」という表現は、認識可能な症状の安定化などによって物理的に、物理パラメータの安定化などによって生理学的に、またはその両方で、疾患または増殖障害などの障害の進行を阻害することをいう。他の実施形態では、「治療」、「治療する」および「治療の」という表現は、腫瘍の大きさまたは癌性細胞数の低減または安定化を示す。
【０１４４】
本明細書で使用する場合、「予防／防止する」、「予防／防止」および「予防／防止の」とは、特定の疾患または増殖障害などの障害の獲得または発生するリスクの低減あるいは、疾患または増殖障害などの障害の再発の低減または阻害を示す。一実施形態では、本明細書に記載の障害のいずれかに対して遺伝的素因を有する患者、好ましくはヒトに予防措置として本発明の化合物を投与する。
【０１４５】
本明細書で使用する場合、「１つの治療薬」および「複数の治療薬」という用語は、疾患または増殖障害などの障害またはその１つまたは複数の症状の治療、管理または改善に利用可能なあらゆる作用剤を示す。特定の実施形態では、「治療薬」という用語は、本発明の化合物を示す。他の特定の実施形態では、「治療薬」という用語は、本発明の化合物を示さない。好ましくは、治療薬は、疾患または増殖障害などの障害またはその１つまたは複数の症状の治療、管理、予防または改善に有用であることが知られている作用剤あるいは、こうした目的で従来用いられてきたまたは現時点で用いられている作用剤である。
【０１４６】
本明細書で使用する場合、「相乗」という用語は、本発明の化合物と別の処置剤（予防薬または治療薬など）との組み合わせのうち、これらの処置剤の相加効果よりも効果的なものを示す。処置剤の組み合わせの相乗効果（予防薬または治療薬の組み合わせなど）が得られると、使用する１種または複数種の処置剤の投薬量を減らすおよび／または疾患または増殖障害などの障害のある被検体に前記処置剤を投与する頻度を減らすことができる。使用する処置剤（予防薬または治療薬など）の投薬量を減らせるおよび／または前記処置剤の投与頻度を減らせることで、疾患または増殖障害などの障害の予防、管理または治療時の前記処置剤の有効性を落とすことなく、被検体に対する前記処置剤投与に関連した毒性が低減される。また、相乗効果が得られると、疾患または増殖障害などの障害の予防、管理または治療時における作用剤の有効性を改善できる。最後に、処置剤の組み合わせ（予防薬または治療薬の組み合わせなど）の相乗効果によって、いずれかの処置剤を単独で使用することに伴う不都合な副作用または望まれない副作用を回避または低減できることもある。
【０１４７】
本明細書で使用する場合、「副作用」という表現は、処置剤（予防薬または治療薬など）の望まれない作用および不都合のある作用を包含する。副作用は常に望まれないが、望まれない作用が必ずしも不都合であるとはかぎらない。ある処置剤（予防薬または治療薬など）の不都合な作用は、有害または厄介または危険を伴う場合がある。副作用としては、発熱、寒気、倦怠感、胃腸管毒性（胃や腸の潰瘍およびびらんを含む）、悪心、嘔吐、神経毒性、腎毒性、腎臓毒性（乳頭壊死および慢性間質性腎炎などの症状を含む）、肝毒性（血清肝臓酵素濃度の上昇を含む）、骨髄毒性（白血球減少症、骨髄抑制、血小板減少症および貧血を含む）、口渇、金属味、妊娠延長、脱力感、傾眠、疼痛（筋肉痛、骨痛および頭痛を含む）、脱毛、無力症、目眩、錯体外路症状、静止不能、心血管障害および性機能障害があげられるが、これに限定されるものではない。
【０１４８】
本明細書で使用する場合、「組み合わせ」とは、２種類以上の処置剤（１種または複数種の予防薬および／または治療薬）を用いることを示す。「併用」という用語は、増殖障害のある被検体に処置剤（予防薬および／または治療薬）を投与する順序については制限しない。癌などの増殖障害のある被検体に、第１の処置剤（本発明の化合物などの予防薬または治療薬）を、第２の処置剤（抗癌剤などの予防薬または治療薬）を投与する前（５分、１５分、３０分、４５分、１時間、２時間、４時間、６時間、１２時間、２４時間、４８時間、７２時間、９６時間、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、８週間または１２週間前など）、これと同時にまたはこれよりも後で（５分、１５分、３０分、４５分、１時間、２時間、４時間、６時間、１２時間、２４時間、４８時間、７２時間、９６時間、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、８週間または１２週間後など）投与することが可能である。
【０１４９】
本明細書で使用する場合、「複数の処置剤／療法」および「１つの処置剤／療法」という用語は、増殖障害またはその１つまたは複数の症状などの障害または疾患の予防、治療、管理または改善に利用可能なあらゆるプロトコール、方法および／または作用剤を示し得る。
【０１５０】
本明細書で使用する場合、「プロトコール」とは、投薬スケジュールおよび投与計画を含む。本明細書でのプロトコールは、使用方法であり、予防プロトコールおよび治療プロトコールを含む。
【０１５１】
本明細書で使用する場合、「管理する」、「管理の」および「管理」という用語は、被検体が処置剤（予防薬または治療薬など）から得る有益な効果（疾患の治癒にはつながらない）を示す。特定の実施形態では、被検体に１種または複数種の処置剤（１種または複数種の予防薬または治療薬など）を投与して、疾患の進行または悪化を防止する目的で、その疾患を「管理する」。
【０１５２】
本明細書で使用する場合、化合物を「実質的に」含む組成物とは、その組成物が約８０重量％を超え、より好ましくは約９０重量％を超え、なお一層好ましくは約９５重量％を超え、最も好ましくは約９７重量％を超えてその化合物を含有することを意味する。
【０１５３】
本明細書で使用する場合、「実質的に完全な」反応とは、その反応が、約８０重量％を超える所望の生成物、より好ましくは約９０重量％を超える所望の生成物、なお一層好ましくは約９５重量％を超える所望の生成物、最も好ましくは約９７重量％を超える所望の生成物を含むことを意味する。
【０１５４】
本明細書で使用する場合、ラセミ混合物とは、分子のキラル中心に対して、あるエナンチオマーが約５０％とその対応するエナンチオマー約５０％とを意味する。本発明は、本発明の化合物の、あらゆるエナンチオマー純度の混合物、エナンチオマー濃縮された混合物、ジアステレオマー純度の混合物、ジアステレオマー濃縮された混合物ならびにラセミ混合物を包含する。
【０１５５】
エナンチオマー混合物およびジアステレオマー混合物は、キラル相ガスクロマトグラフィ、キラル相高性能液体クロマトグラフィ、化合物のキラル塩複合体としての結晶化またはキラル溶媒中での化合物の結晶化といった周知の方法で、それらの成分のエナンチオマーまたはジアステレオマーに分離できる。また、エナンチオマーおよびジアステレオマーは、周知の不斉合成法によって、ジアステレオマー純度の中間体またはエナンチオマー純度の中間体、試薬および触媒から得られる。
【０１５６】
本発明の化合物は、本明細書ではその化学構造および／または化学名によって定義される。ある化合物が化学構造と化学名の両方で参照され、化学構造と化学名とが一致しない場合、化学構造がその化合物を示す上での決定要因となる。
【０１５７】
獣医学的な用途または家畜類の改善目的で非ヒト動物、あるいは臨床用途で人間などの患者に投与する場合、本発明の化合物は、単離された形態で、あるいは、薬学的組成物中で単離された形態として投与される。本明細書で使用する場合、「単離された」とは、本発明の化合物が（ａ）植物または細胞、好ましくは細菌培養物などの天然起源または（ｂ）合成有機化学反応混合物のいずれかの他の成分から分離されていることを意味する。好ましくは、本発明の化合物は、従来の技法で精製される。本明細書で使用する場合、「精製される」とは、単離された場合に、この単離物に、立体異性体の混合物またはジアステレオマー的純度またはエナンチオマー的純度の単離物のいずれかとして、単離物の重量比で少なくとも９５％、好ましくは少なくとも９８％の本発明の化合物が含有されることを意味する。
【０１５８】
本明細書で使用する場合、ある化合物を「実質的に含まない」組成物とは、その組成物がその化合物を、約２０重量％未満、より好ましくは約１０重量％未満、なお一層好ましくは約５重量％未満、最も好ましくは約３重量％未満しか含まないことを意味する。
【０１５９】
ここでは、安定した構造が得られる置換基の選択肢と組み合わせのみ考慮している。当該選択肢と組み合わせは当業者には自明であり、過度の実験をせずとも決定できるものである。
【０１６０】
本発明の非限定的な例をあげることを意図した、以下の詳細な説明ならびに例示的な実施例を参照することで、本発明についてさらに十分に理解することができる。
【０１６１】
Ｂ．本発明の化合物
本発明は、式（Ｉ）〜（ＸＸＸＩＩ）の化合物および表１、２または３に記載の化合物ならびに、その互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、水和物、多形およびプロドラッグを包含する。
【０１６２】
式（Ｉ）〜（ＸＸＸＩＩ）の化合物は、Ｈｓｐ９０の活性を阻害し、癌などの増殖障害を治療または予防する目的で、特に有用である。また、式（Ｉ）〜（ＸＸＸＩＩ）の化合物は、別の抗癌剤との併用で与えた場合に癌の治療で特に有用である。
【０１６３】
一実施形態では、本発明は、以下に示す式（Ｉ）
2009538320.tif 000008
の化合物、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグを提供するものであり、Ｒ１、Ｒ３、Ｚ、ｎ、ｒ、Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３は、上記と同様に定義される。
【０１６４】
式（Ｉ）で表される化合物の一実施形態では、化合物は、
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
４−エチル−６−（５−メルカプト−４−（１−メチルインドリン−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンゼン−１，３−ジオール、
４−（４−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−５−メルカプト−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−６−イソプロピルベンゼン−１，３−ジオール、
４−（４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−５−メルカプト−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−６−イソプロピルベンゼン−１，３−ジオール、
６−（３−（５−エチル−２，４−ジヒドロキシフェニル）−５−メルカプト−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン、
５−（３−（５−エチル−２，４−ジヒドロキシフェニル）−５−メルカプト−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）インドリン−２−オン、
５−（３−（５−エチル−２，４−ジヒドロキシフェニル）−５−メルカプト−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン、または
６−（３−（５−エチル−２，４−ジヒドロキシフェニル）−５−メルカプト−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン
ではない。
【０１６５】
一実施形態では、本発明は、以下に示す式（ＩＩ）
2009538320.tif 000009
の化合物、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグを提供するものであり、Ｒ１、Ｒ３、Ｚ、ｎ、ｒ、Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３は、上記と同様に定義される。
【０１６６】
一実施形態では、本発明は、以下に示す式（ＩＩＩ）
2009538320.tif 000010
の化合物、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグを提供するものであり、式中、
Ｒ６は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、シアノ、ハロ、ニトロ、置換されていてもよいシクロアルキル、ハロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、または−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７であり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｚ、ｒ、Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３は、上記と同様に定義される。
【０１６７】
一実施形態では、本発明は、以下に示す式（ＩＶ）
2009538320.tif 000011
の化合物、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグを提供するものであり、Ｒ１、Ｒ３、Ｚ、Ｒ２７およびＲ６は、上記と同様に定義される。
【０１６８】
一実施形態では、本発明は、以下に示す式（Ｖ）
2009538320.tif 000012
の化合物、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグを提供するものであり、Ｒ１、Ｒ３、Ｚ、およびＲ６は、上記と同様に定義される。
【０１６９】
一実施形態では、本発明は、以下に示す式（ＶＩ）
2009538320.tif 000013
の化合物、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグを提供するものであり、Ｒ１、Ｒ３、Ｚ、およびＲ６は、上記と同様に定義される。
【０１７０】
一実施形態では、本発明は、以下に示す式（ＶＩＩ）
2009538320.tif 000014
の化合物、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグを提供するものであり、式中、Ｘ４およびＸ５は各々独立して、Ｃ（Ｒ７）２、ＮＲ７、またはＳであり、Ｒ１、Ｒ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｚ、およびＲ６は、上記と同様に定義される。
【０１７１】
一実施形態では、本発明は、以下に示す式（ＶＩＩＩ）
2009538320.tif 000015
の化合物、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグを提供するものであり、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ７７、Ｚ、およびＲ６は、上記と同様に定義される。
【０１７２】
一実施形態では、本発明は、以下に示す式（ＩＸ）
2009538320.tif 000016
の化合物、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグを提供するものであり、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ７７、Ｚ、Ｒ６は、上記と同様に定義される。
【０１７３】
一実施形態では、本発明は、以下に示す式（Ｘ）
2009538320.tif 000017
の化合物、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグを提供するものであり、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ７、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、ｒ、Ｚ、およびＲ６は、上記と同様に定義される。
【０１７４】
一実施形態では、本発明は、以下に示す式（ＸＩ）
2009538320.tif 000018
の化合物、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグを提供するものであり、Ｒ１、Ｒ６、およびＸ６は、上記と同様に定義される。
【０１７５】
一実施形態では、本発明は、以下に示す式（ＸＩＩ）
2009538320.tif 000019
の化合物、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグを提供するものであり、Ｒ１、Ｒ３、ｎおよびＺおよび環Ａは、上記と同様に定義される。
【０１７６】
式（ＸＩＩ）の化合物の一実施形態では、化合物は、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（２−メチル−７−メトキシ−ベンゾフラン−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（ベンゾフラン−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（２−メチル−１，３−ベンゾキサジ−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（１−メチル−インダゾール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（１−メチル−２−トリフルオロメチル−ベンズイミダゾール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（キノリン−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（イソキノリン−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−［２，４−ジ−（ジメチル−カルバモイルオキシ）−フェニル］−４−（キノリン−５−イル）−５−（ジメチル−カルバモイルスルファニル）−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（キノリン−５−イル）−５−ウレイド−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（３−メチル−キノリン−５−イル）−５−カルボキシアミノ−［１，２，４］トリアゾール、
３−［２−ヒドロキシ−４−（ジメチル−カルバモイオキシ）−５−クロロ−フェニル］−４−（キノリン−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（１−メチル−インダゾール−６−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、または
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（２−メチル−インダゾール−６−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール
ではない。
【０１７７】
一実施形態では、本発明は、以下に示す式（ＸＩＩＩ）
2009538320.tif 000020
の化合物、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグを提供するものであり、Ｒ１、Ｒ３、ｎ、Ｚおよび環Ａは、上記と同様に定義される。
【０１７８】
一実施形態では、本発明は、以下に示す式（ＸＩＶ）
2009538320.tif 000021
の化合物、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグを提供するものであり、Ｒ１、Ｒ３、ｎ、Ｚおよび環Ａは、上記と同様に定義される。
【０１７９】
一実施形態では、本発明は、以下に示す式（ＸＶ）
2009538320.tif 000022
の化合物、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグを提供するものであり、Ｒ１、Ｒ３、ｎ、Ｚ、Ｒ６および環Ａは、上記と同様に定義される。
【０１８０】
一実施形態では、本発明は、以下に示す式（ＸＶＩ）
2009538320.tif 000023
の化合物、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグを提供するものであり、Ｒ１、Ｒ３、ｎ、Ｚおよび環Ｄは、上記と同様に定義される。
【０１８１】
一実施形態では、本発明は、以下に示す式（ＸＶＩＩ）
2009538320.tif 000024
の化合物、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグを提供するものであり、式中、Ｒ１、Ｒ３、ＺおよびＲ６は、上記にて定義される。
【０１８２】
一実施形態では、本発明は、以下に示す式（ＸＶＩＩＩ）
2009538320.tif 000025
の化合物、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグを提供するものであり、式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６０、Ｌ、Ｚ、ｎおよびｔは、上記と同様に定義される。
【０１８３】
一実施形態では、本発明は、以下に示す式（ＸＩＸ）
2009538320.tif 000026
の化合物、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグを提供するものであり、式中、Ｚ、Ｌ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６０は、上記と同様に定義される。
【０１８４】
一実施形態では、本発明は、以下に示す式（ＸＸ）
2009538320.tif 000027
の化合物、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグを提供するものであり、式中、
Ｌ’は、Ｃ１〜Ｃ４アルキレンであり、
Ｘ４１は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ４２であり、
Ｘ４２は、ＣＲ４４またはＮであり、
Ｙ４０は、ＮまたはＣＲ４３であり、
Ｙ４１は、ＮまたはＣＲ４５であり、
Ｙ４２は、それぞれについて独立して、Ｎ、Ｃ、またはＣＲ４６であり、
Ｒ４０は、ＯＨ、ＳＨ、またはＮＨＲ７であり、
Ｒ４２は、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１であり、
Ｒ４３およびＲ４４は独立して、−Ｈ、−ＯＨ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１であるか、またはＲ４３およびＲ４４は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロシクリル、もしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
Ｒ４５は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、−ＮＨＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、または−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１であり、かつ
Ｒ４６は、それぞれについて独立して、Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１からなる群より選択される。
【０１８５】
一実施形態では、本発明は、以下に示す式（ＸＸＩ）
2009538320.tif 000028
の化合物または、その互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグを提供するものであり、式中、
Ｒ３９は、−ＯＨまたは−ＳＨであり、
Ｒ６０、Ｌ’、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４５およびＸ４２は、上記と同様に定義される。
【０１８６】
一実施形態では、本発明は、以下に示す式（ＸＸＩＩ）
2009538320.tif 000029
の化合物または、その互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグを提供するものである。
Ｘ４５は、ＣＲ５４またはＮであり、
Ｒ３９は、−ＯＨまたは−ＳＨであり、
Ｒ５２は、−Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、−（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２からなる群より選択され、
Ｒ５３およびＲ５４は各々独立して、−Ｈ、メチル、エチルまたはイソプロピルであるか、またはＲ５３およびＲ５４は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、フェニル、シクロヘキセニル、もしくはシクロオクテニル環を形成し、
Ｒ５５は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、および−ＯＣＨ２ＣＨ３からなる群より選択され、
Ｒ６０およびＬ’は、上記と同様に定義される。
【０１８７】
一実施形態では、本発明は、以下に示す式（ＸＸＩＩＩ）
2009538320.tif 000030
の化合物、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグを提供するものであり、式中、Ｚ、ｎ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６０は、上記と同様に定義される。
【０１８８】
一実施形態では、本発明は、以下に示す式（ＸＸＩＶ）
2009538320.tif 000031
の化合物、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグを提供するものであり、式中、Ｚ、ｎ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６０は、上記と同様に定義される。
【０１８９】
一実施形態では、本発明は、以下に示す式（ＸＸＶ）
2009538320.tif 000032
の化合物または、その互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグを提供するものであり、式中、Ｒ６０、Ｒ４０、Ｘ４０、Ｘ４１、Ｘ４２、Ｙ４１、Ｙ４２は、上記と同様に定義される。
【０１９０】
一実施形態では、本発明は、以下に示す式（ＸＸＶＩ）
2009538320.tif 000033
の化合物または、その互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグを提供するものであり、式中、Ｒ３９、Ｒ６０、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４５およびＸ４２は、上記と同様に定義される。
【０１９１】
一実施形態では、本発明は、以下に示す式（ＸＸＶＩＩ）
2009538320.tif 000034
の化合物または、その互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグを提供するものであり、式中、Ｒ６０、Ｒ３９、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５５およびＸ４５は、上記と同様に定義される。
【０１９２】
一実施形態では、本発明は、以下に示す式（ＸＸＶＩＩＩ）
2009538320.tif 000035
の化合物または、その互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグを提供するものであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｘ、Ｚおよびｎは、上記にて定義される。
【０１９３】
式（Ｉ）の化合物の一態様において、化合物は、
３−（２，５−ジヒドロキシ−４−カルボキシ）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，５−ジヒドロキシ−４−ヒドロキシメチル−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−［２，４−ジ−（ジメチル−カルバモイルオキシ）−フェニル］−４−（ナフタレン−１−イル）−５−（ジメチル−カルバモイルスルファニル）−［１，２，４］トリアゾール、
３−［２，４−ジ−（ジメチル−カルバモイルオキシ）−フェニル］−４−（キノリン−５−イル）−５−（ジメチル−カルバモイルスルファニル）−［１，２，４］トリアゾール、
３−［２−ヒドロキシ−４−（ジメチル−カルバモイオキシ）−５−エチル−フェニル］−４−（ナフタリン−２−イル）−５−ヒドロキシ−［１，２，４］トリアゾール、
３−［２−ヒドロキシ−４−（ジメチル−カルバモイオキシ）−５−クロロ−フェニル］−４−（キノリン−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、または
３−［２−ヒドロキシ−４−（ジメチル−カルバモイオキシ）−５−エチル−フェニル］−４−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール
ではない。
【０１９４】
別の実施形態では、本発明は、以下に示す式（ＸＸＩＸ）
2009538320.tif 000036
の化合物または、その互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグを提供するものであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６およびＸは、式（ＸＶＩＩＩ）の場合と同様に定義される。
【０１９５】
別の実施形態では、本発明は、以下に示す式（ＸＸＸ）
2009538320.tif 000037
の化合物または、その互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグを提供するものであり、Ｒ’２、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｘ’、Ｘ４１、Ｘ４２、Ｙ４０、Ｙ４１およびＹ４２は、上記にて定義される。
【０１９６】
別の実施形態では、本発明は、以下に示す式（ＸＸＸＩ）
2009538320.tif 000038
の化合物または、その互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグを提供するものであり、Ｒ’２、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４５、Ｘ’およびＸ４２は、上記と同様に定義される。
【０１９７】
別の実施形態では、本発明は、以下に示す式（ＸＸＸＩＩ）
2009538320.tif 000039
の化合物または、その互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグを提供するものであり、Ｒ’２、Ｒ４０、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５５、Ｒ５６、Ｘ４５およびＸ’は、上記にて定義される。
【０１９８】
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶＩ）で表される化合物の一実施形態では、Ｚは、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２である。
【０１９９】
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶＩ）で表される化合物の別の実施形態では、Ｚは、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２である。
【０２００】
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶＩ）で表される化合物の別の実施形態では、Ｚは、−ＯＨ、−ＳＨ、または−ＮＨＲ７である。
【０２０１】
式（Ｉ）〜（Ｘ）および（ＸＩＩＩ）〜（ＸＶＩＩ）で表される化合物の一実施形態では、Ｒ１およびＲ３は各々独立して、−ＯＨ、−ＳＨ、または−ＮＨＲ７である。
【０２０２】
式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩＩ）で表される化合物の一実施形態では、Ｚは、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２である。
【０２０３】
式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩＩ）で表される化合物の別の実施形態では、Ｚは、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２である。
【０２０４】
式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩＩ）で表される化合物の別の実施形態では、Ｚは、−ＯＨ、−ＳＨ、または−ＮＨＲ７である。
【０２０５】
式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩＩ）で表される化合物の一実施形態では、Ｒ６は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルファニル、またはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである。
【０２０６】
式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩＩ）で表される化合物の一実施形態では、ＺおよびＲ３は各々−ＯＨである。
【０２０７】
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（Ｘ）で表される化合物の一実施形態では、ｒは１である。
【０２０８】
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（Ｘ）で表される化合物の一実施形態では、ｒは０である。
【０２０９】
式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）で表される化合物の一実施形態では、ＺおよびＲ３は各々−ＯＨであり、Ｒ１は、−ＯＨ、−ＳＨ、または−ＮＨＲ７であり、Ｒ６は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルファニル、またはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである。
【０２１０】
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（Ｘ）で表される化合物の一実施形態では、Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３は各々独立して、Ｃ（Ｒ２７）２、ＮＲ７、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＯまたはＳである。
【０２１１】
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（Ｘ）で表される化合物の一実施形態では、Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３は各々独立して、Ｃ（Ｒ２７）２、ＮＲ７７、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｏ、またはＳである。
【０２１２】
式（Ｘ）で表される化合物の一実施形態では、Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３はＣＨ２である。一態様において、ｒは１である。別の態様では、ｒは０である。
【０２１３】
式（ＸＩ）で表される化合物の一実施形態では、Ｘ６はＣＨＲ２８である。一態様において、Ｒ２８は、−ＯＲ７または−ＮＲ１０Ｒ１１からなる群より選択される。
【０２１４】
式（ＸＩ）で表される化合物の一実施形態では、Ｘ６はＮＲ７７である。一態様において、Ｒ７７は、置換されていてもよい低級アルキルである。
【０２１５】
式（ＸＶＩＩ）で表される化合物の一実施形態では、化合物は、４−イソプロピル−６−（５−メルカプト−４−（キノリン−３−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンゼン−１，３−ジオールである。
【０２１６】
別の実施形態では、化合物は、
４−［４−（２，２−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−２λ６−ベンゾ［ｃ］チオフェン−５−イル）−５−メルカプト−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−６−エチル−ベンゼン−１，３−ジオール、
５−（３−（５−エチル−２，４−ジヒドロキシフェニル）−５−メルカプト−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１−メチルインドリン−２−オン、
４−イソプロピル−６−（５−メルカプト−４−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンゼン−１，３−ジオール、
４−（５−ヒドロキシ−４−（２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−６−イソプロピルベンゼン−１，３−ジオール、
４−（４−（２−エチルイソインドリン−５−イル）−５−メルカプト−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−６−イソプロピルベンゼン−１，３−ジオール、
４−イソプロピル−６−（５−メルカプト−４−（２−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンゼン−１，３−ジオール、
４−イソプロピル−６−（５−メルカプト−４−（２−メチルイソインドリン−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンゼン−１，３−ジオール、
４−（４−（２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−５−メルカプト−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−６−イソプロピルベンゼン−１，３−ジオール、
４−イソプロピル−６−（５−メルカプト−４−（２−プロポキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンゼン−１，３−ジオール、
４−（４−（１’，３’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，２’−インデン］−５’−イル）−５−メルカプト−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−６−イソプロピルベンゼン−１，３−ジオール、
５−（３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピルフェニル）−５−メルカプト−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インデン−２（３Ｈ）−オン、
４−（４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）−５−メルカプト−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−６−イソプロピルベンゼン−１，３−ジオール、
４−（４−（２−（ジメチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−５−メルカプト−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−６−イソプロピルベンゼン−１，３−ジオール、
４−シクロプロピル−２−（５−メルカプト−４−（２−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェノール、
４−イソプロピル−６−（５−メルカプト−４−（２−モルホリノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンゼン−１，３−ジオール、
４−イソプロピル−６−（５−メルカプト−４−（２−（ピロリジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンゼン−１，３−ジオール、
４−（５−ヒドロキシ−４−（２−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−６−イソプロピルベンゼン−１，３−ジオール、
４−イソプロピル−６−（５−メルカプト−４−（２−（メトキシメトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンゼン−１，３−ジオール、
４−（４−（１’，３’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，２’−インデン］−５’−イル）−５−ヒドロキシ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−６−イソプロピルベンゼン−１，３−ジオール、
５−（３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピルフェニル）−５−メルカプト−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）インドリン−２−オン、
４−（５−ヒドロキシ−４−（２−（メトキシメトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−６−イソプロピルベンゼン−１，３−ジオール、
４−（４−（２−（エトキシメトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−５−ヒドロキシ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−６−イソプロピルベンゼン−１，３−ジオール、
１−（５−（３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピルフェニル）−５−ヒドロキシ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）イソインドリン−２−イル）エタノン、
４−（４−（２−（ジメチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−５−ヒドロキシ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−６−イソプロピルベンゼン−１，３−ジオール、
５−（３−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−４−（１−メチルインドリン−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オール、
４−（５−ヒドロキシ−４−（２−（２−メトキシエチル）イソインドリン−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−６−イソプロピルベンゼン−１，３−ジオール、
４−（５−ヒドロキシ−４−（２−（ピロリジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−６−イソプロピルベンゼン−１，３−ジオール、
４−（５−ヒドロキシ−４−（１−メチルインドリン−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−６−イソプロピルベンゼン−１，３−ジオール、もしくは
４−（５−ヒドロキシ−４−（２−（（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−６−イソプロピルベンゼン−１，３−ジオール
からなる群より選択されるか、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグである。
【０２１７】
別の実施形態では、化合物は、
４−（４−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−５−メルカプト−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−６−エチルベンゼン−１，３−ジオール、
４−（４−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−５−メルカプト−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−６−エチルベンゼン−１，３−ジオール、
４−イソプロピル−６−（５−メルカプト−４−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンゼン−１，３−ジオール、
４−イソプロピル−６−（５−メルカプト−４−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンゼン−１，３−ジオール、
４−エチル−６−（５−メルカプト−４−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンゼン−１，３−ジオール、もしくは
４−（４−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−６−イル）−５−メルカプト−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−６−エチルベンゼン−１，３−ジオール
からなる群より選択されるか、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグである。
【０２１８】
別の実施形態では、化合物は、
４−（４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−５−ヒドロキシ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−６−イソプロピルベンゼン−１，３−ジオール、
（４−アミノシクロヘキシル）（５−（３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピルフェニル）−５−ヒドロキシ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）インドリン−１−イル）メタノン塩酸塩、
２−（４−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−５−メルカプト−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−４−メトキシフェノール、
４−（１−（４−フルオロフェニル）プロパン−２−イル）−６−（５−ヒドロキシ−４−（２−（メトキシメトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンゼン−１，３−ジオール、
４−（１−（４−フルオロフェニル）プロパン−２−イル）−６−（５−ヒドロキシ−４−（２−（ピロリジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンゼン−１，３−ジオール、
４−（４−フルオロフェネチル）−６−（５−メルカプト−４−（２−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンゼン−１，３−ジオール、
４−（５−ヒドロキシ−４−（１−（メチルスルホニル）インドリン−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−６−イソプロピルベンゼン−１，３−ジオール、もしくは
４−（５−ヒドロキシ−４−（２−モルホリノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−６−イソプロピルベンゼン−１，３−ジオール
からなる群より選択されるか、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグである。
【０２１９】
一実施形態では、式（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸＩＩＩ）または（ＸＸＩＶ）で表される化合物において、Ｒ５は、以下の式で表される。
2009538320.tif 000040
式中、
Ｒ９は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、もしくは−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、もしくは−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２からなる群より選択される置換基であるか、
または２つのＲ９基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、かつ
ｑは、ゼロまたは１から７の整数である。
【０２２０】
一実施形態では、式（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸＩＩＩ）または（ＸＸＩＶ）で表される化合物において、Ｒ５は、以下の式で表される。
2009538320.tif 000041
式中、ｑは、ゼロまたは１から５の整数であり、かつｕは、ゼロまたは１から５の整数である。
【０２２１】
一実施形態では、式（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸＩＩＩ）または（ＸＸＩＶ）で表される化合物において、Ｒ５は、以下の式で表される。
2009538320.tif 000042
式中、
Ｒ３３は、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシ、および低級アルキルスルファニルであり、
Ｒ３４は、Ｈ、低級アルキル、または低級アルキルカルボニルであり、かつ
環Ｂおよび環Ｃは、１種または複数種の置換基で置換されていてもよい。
【０２２２】
一実施形態では、式（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸＩＩＩ）または（ＸＸＩＶ）で表される化合物において、Ｒ５は、
2009538320.tif 000043
2009538320.tif 000044
からなる群より選択され、式中、
Ｘ６０は、それぞれについて独立して、ＣＨ、ＣＲ９、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、Ｎ＋（Ｒ１７）であり、但し少なくとも３つのＸ６０基が、ＣＨおよびＣＲ９から独立して選択され、
Ｘ７は、それぞれについて独立して、ＣＨ、ＣＲ９、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、Ｎ＋（Ｒ１７）であり、但し少なくとも３つのＸ７基が、ＣＨおよびＣＲ９から独立して選択され、
Ｘ８は、それぞれについて独立して、ＣＨ２、ＣＨＲ９、Ｃ（Ｒ９）２、Ｓ、Ｓ（Ｏ）ｐ、ＮＲ７、またはＮＲ１７であり、
Ｘ９は、それぞれについて独立して、ＮまたはＣＨであり、
Ｘ１０は、それぞれについて独立して、ＣＨ、ＣＲ９、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、Ｎ＋（Ｒ１７）であり、但し少なくとも１つのＸ１０が、ＣＨおよびＣＲ９から選択され、
Ｒ９は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、もしくは−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、もしくは−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、もしくは−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２からなる群より選択される置換基であるか、
または２つのＲ９基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、かつ
Ｒ１７は、それぞれについて独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１である。
【０２２３】
一実施形態では、式（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸＩＩＩ）または（ＸＸＩＶ）で表される化合物において、Ｒ５は、置換されていてもよいインドリル、置換されていてもよいベンゾイミダゾリル、置換されていてもよいインダゾリル、置換されていてもよい３Ｈ−インダゾリル、置換されていてもよいインドリジニル、置換されていてもよいキノリニル、置換されていてもよいイソキノリニル、置換されていてもよいベンゾキサゾリル、置換されていてもよいベンゾ［１，３］ジオキソリル、置換されていてもよいベンゾフリル、置換されていてもよいベンゾチアゾリル、置換されていてもよいベンゾ［ｄ］イソキサゾリル、置換されていてもよいベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、置換されていてもよいチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよいイミダゾピリジニル、置換されていてもよいベンゾチアジアゾリル、ベンゾキサジアゾリル、置換されていてもよいベンゾトリアゾリル、置換されていてもよいテトラヒドロインドリル、置換されていてもよいアザインドリル、置換されていてもよいキナゾリニル、置換されていてもよいプリニル、置換されていてもよいイミダゾ［４，５−ａ］ピリジニル、置換されていてもよいイミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、置換されていてもよい３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよい１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよい１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよい３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいピリドピルダジニル（ｐｙｒｉｄｏｐｙｒｄａｚｉｎｙｌ）、および置換されていてもよいピリドピリミジニル、置換されていてもよいピロロ［２，３］ピリミジル、置換されていてもよいピラゾロ［３，４］ピリミジル、置換されていてもよいシクロペンタイミダゾリル、置換されていてもよいシクロペンタトリアゾリル、置換されていてもよいピロロピラゾリル、置換されていてもよいピロロイミダゾリル、置換されていてもよいピロロトリアゾリル、または置換されていてもよいベンゾ（ｂ）チエニルである。
【０２２４】
一実施形態では、式（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸＩＩＩ）または（ＸＸＩＶ）で表される化合物において、Ｒ５は、
2009538320.tif 000045
からなる群より選択され、式中、
Ｘ１１は、それぞれについて独立して、ＣＨ、ＣＲ９、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、またはＮ＋（Ｒ１７）であり、但し少なくとも２つのＸ１１基が、ＣＨおよびＣＲ９から独立して選択され、
Ｘ１２は、それぞれについて独立して、ＣＨ、ＣＲ９、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、Ｎ＋（Ｒ１７）であり、但し少なくとも１つのＸ１２基が、ＣＨおよびＣＲ９から独立して選択され、
Ｘ１３は、それぞれについて独立して、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）ｐ、ＮＲ７、またはＮＲ１７であり、
Ｒ９は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、もしくは−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、もしくは−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、もしくは−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２からなる群より選択される置換基であるか、
または２つのＲ９基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、かつ
Ｒ１７は、それぞれについて独立して、アルキルまたはアラルキルである。
【０２２５】
一実施形態では、式（ＸＶＩＩＩ）または（ＸＸＩＩＩ）で表される化合物において、Ｚは、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２である。
【０２２６】
一態様では、式（ＸＶＩＩＩ）または（ＸＸＩＩＩ）で表される化合物において、Ｚは、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２である。
【０２２７】
一態様では、式（ＸＶＩＩＩ）または（ＸＸＩＩＩ）で表される化合物において、Ｚは、−ＯＨ、−ＳＨ、または−ＮＨＲ７である。
【０２２８】
一実施形態では、式（ＸＩＸ）または（ＸＸＩＶ）で表される化合物において、Ｚは、独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２である。
【０２２９】
一態様では、式（ＸＩＸ）または（ＸＸＩＶ）で表される化合物において、Ｚは、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７