(57)【要約】本発明は、置換されたトリアゾール化合物および置換されたトリアゾール化合物を含む組成物に関連する。本発明はさらに、Ｈｓｐ９０の活性の抑制を必要としている被験体における前記活性を抑制する方法、および過剰増殖性障害の予防または治療を必要としている被験体における癌などの前記障害を予防または治療する方法に関連し、前記被験体に本発明の置換されたトリアゾール化合物、またはかかる化合物を含む組成物を投与するステップを含む。【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の構造式によって表される化合物、またはその互変異性体、薬学的に容認可能な塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグであって、
2009504772.tif 000079
式中、環Ａはアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールまたはヘテロアリールはＲ３に加えて１つ以上の置換基と任意でさらに置換され、
Ｒ１は、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、−ＮＨＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）pＲ７、−ＳＳ（Ｏ）pＲ７、−Ｓ（Ｏ）pＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）pＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）pＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）pＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）pＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、または−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり、
Ｒ３は、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、−ＮＨＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）pＲ７、−ＳＳ（Ｏ）pＲ７、−Ｓ（Ｏ）pＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）pＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）pＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）pＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）pＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ８、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり、
環Ｂは、−ＮＲａＲｂに加えて１つ以上の置換基とさらに任意で置換され、
ＲａおよびＲｂは、各発生に対して、独立して、−Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリールまたはヘテロアリール、または任意に置換されたアラルキルであり、またはＲａおよびＲｂは、それらが付着する窒素とともに、任意に置換されたヘテロアリールまたはヘテロシクリルを形成し、
Ｒ７およびＲ８は、各発生に対して、独立して、−Ｈ、任意に置換されたアルキル、または任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキルであり、
Ｒ１０およびＲ１１は、各発生に対して、独立して、−Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキルであり、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが付着する窒素とともに、任意に置換されたヘテロシクリルまたは任意に置換されたヘテロアリールを形成し、
Ｒ２６はＣ１−Ｃ６アルキルであり、
ｐは、各発生に対して、独立して０、１または２であり、
ｍは、各発生に対して、独立して１、２、３、または４である、前記化合物、またはその互変異性体、薬学的に容認可能な塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグ。
【請求項２】
化合物が、下記の構造式によって表され、
2009504772.tif 000080
式中、
Ｒ６、Ｒ２５、またはＲ３０は、各発生に対して、独立して、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）pＲ７、−ＯＳ（Ｏ）pＲ７、−ＯＳ（Ｏ）pＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）pＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）pＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）pＲ７、−ＳＳ（Ｏ）pＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）pＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり、
ｎおよびｑは、各発生に対して、独立して、０から４の整数であり、
ｘは、ｎ＋ｘが４以下であるならば、０または１である、請求項１の化合物。
【請求項３】
Ｒ２５は、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨＲ７、−（ＣＨ２）ｋＯＨ、−（ＣＨ２）ｋＳＨ、−（ＣＨ２）ｋＮＲ７Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３、−ＮＨＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＳＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＲ７Ｈ、−ＳＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＳＣＨ２ＣＨ２ＳＨ、−ＳＣＨ２ＣＨ２ＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、または−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７であり、
ｋは１、２、３、または４である、請求項２の化合物。
【請求項４】
化合物が、下記の構造式によって表される、請求項３の化合物。
2009504772.tif 000081
【請求項５】
化合物が、下記の構造式によって表され、
2009504772.tif 000082
式中、Ｒ３０は、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、シアノ、ハロ、ニトロ、任意に置換されたシクロアルキル、ハロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、または−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７である、請求項４の化合物。
【請求項６】
Ｒ６は、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、シアノ、ハロ、ニトロ、任意に置換されたシクロアルキル、ハロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、または−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７である、請求項５の化合物。
【請求項７】
化合物が、下記から選択される構造式によって表される、請求項６の化合物。
2009504772.tif 000083
【請求項８】
Ｒ１、Ｒ３、またはＲ２５はそれぞれ独立して、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）pＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）pＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）pＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２である、請求項７の化合物。
【請求項９】
ＲａおよびＲｂはそれぞれ独立して、水素；−ＯＨ、−ＣＮ、−ＳＨ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アルキルスルファニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはシクロアルキルで任意に置換されたＣ１−Ｃ６直線または分岐アルキルであり；または、ＲａおよびＲｂは、それらが付着する窒素とともに置換または非置換非芳香族窒素含有ヘテロシクリルを形成する、請求項８の化合物。
【請求項１０】
Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルファニル、またはＣ３−Ｃ６シクロアルキルである、請求項９の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１およびＲ３はそれぞれ、独立して、−ＯＨ、−ＳＨ、または−ＮＨＲ７である、請求項１０の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３０は、−ＯＨ、−ＳＨ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、またはＣ１−Ｃ６アルキルスルファニルである、請求項１１の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１、Ｒ３およびＲ２５は各発生に対して、独立して、−ＳＨまたは−ＯＨであり、Ｒ６は、シクロプロピル、またはイソプロピルである、請求項１２の化合物。
【請求項１４】
Ｒ３０は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシまたはエトキシである、請求項１３の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１、Ｒ３およびＲ２５はそれぞれ独立して、−ＳＨまたは−ＯＨであり、Ｒ６は、シクロプロピル、またはイソプロピルである、請求項２の化合物。
【請求項１６】
ＲａおよびＲｂはそれぞれ、独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルであるか、または、それらが付着する窒素とともに、
2009504772.tif 000084
であり、式中、Ｒ３５は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４アシルである、請求項１４の化合物。
【請求項１７】
化合物が、下記から選択される構造式によって表される、請求項１６の化合物。
2009504772.tif 000085
【請求項１８】
化合物が、下記から選択される構造式によって表され、
2009504772.tif 000086
式中、
Ｘ３およびＸ４はそれぞれ独立して、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、Ｎ＋（Ｒ１７）ＣＨ、またはＣＲ６であり、
Ｘ５は、少なくとも１つのＸ３、Ｘ４またはＸ５がヘテロ原子であるならば、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１７、ＣＨ２、ＣＨ（Ｒ６）、Ｃ（Ｒ６）２、ＣＨ＝ＣＨ、ＣＨ＝ＣＲ６、ＣＲ６＝ＣＨ、ＣＲ６＝ＣＲ６、ＣＨ＝Ｎ、ＣＲ６＝Ｎ、ＣＨ＝Ｎ（Ｏ）、ＣＲ６＝Ｎ（Ｏ）、Ｎ＝ＣＨ、Ｎ＝ＣＲ６、Ｎ（Ｏ）＝ＣＨ、Ｎ（Ｏ）＝ＣＲ６、Ｎ＋（Ｒ１７）＝ＣＨ、Ｎ＋（Ｒ１７）＝ＣＲ６、ＣＨ＝Ｎ＋（Ｒ１７）、ＣＲ６＝Ｎ＋（Ｒ１７）、またはＮ＝Ｎであり、
Ｒ６は、各発生に対して、独立して、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアニジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）pＲ７、−ＯＳ（Ｏ）pＲ７、−ＯＳ（Ｏ）pＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）pＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）pＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）pＲ７、−ＳＳ（Ｏ）pＯＲ７、または−ＳＳ（Ｏ）pＮＲ１０Ｒ１１であり、
Ｒ１７は、各発生に対して、独立してアルキルまたはアラルキルである、請求項１の化合物。
【請求項１９】
Ｒ６は、各発生に対して独立して、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル、任意に置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、アルコキシ、アルキルスルファニル、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨＲ７、−（ＣＨ２）ｋＯＨ、−（ＣＨ２）ｋＳＨ、−（ＣＨ２）ｋＮＲ７Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３、−ＮＨＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＳＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＲ７Ｈ、−ＳＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＳＣＨ２ＣＨ２ＳＨ、−ＳＣＨ２ＣＨ２ＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり、ｋは１、２、３、または４である、請求項１８の化合物。
【請求項２０】
化合物が、下記から選択される構造式によって表され、
2009504772.tif 000087
式中、
Ｒ３０は、各発生に対して、独立して、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、または−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１であり、
ｑは０、１、２、３、または４である、請求項１９の化合物。
【請求項２１】
化合物が、下記から選択される構造式によって表される、請求項２０の化合物。
2009504772.tif 000088
【請求項２２】
Ｒ３０は各発生に対して、独立して、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、シアノ、ハロ、ニトロ、任意に置換されたシクロアルキル、ハロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、または−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７である、請求項２１の化合物。
【請求項２３】
化合物が、下記から選択される構造式によって表される、請求項２２の化合物。
2009504772.tif 000089
【請求項２４】
Ｒ１およびＲ３は各発生に対して、独立して、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＨＮＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）pＲ７、−Ｓ（Ｏ）pＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）pＲ７、−ＯＳ（Ｏ）pＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）pＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり、
Ｒ６は、各発生に対して、独立して、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＨＮＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）pＲ７、−Ｓ（Ｏ）pＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）pＲ７、−ＯＳ（Ｏ）pＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）pＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２である、請求項２３の化合物。
【請求項２５】
ＲａおよびＲｂは各発生に対して、独立して、水素；−ＯＨ、−ＣＮ、−ＳＨ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アルキルスルファニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはシクロアルキルで任意に置換されたＣ１−Ｃ６直線または分岐アルキルであり；または、ＲａおよびＲｂは、それらが付着する窒素とともに置換または非置換非芳香族窒素含有ヘテロシクリルを形成する、請求項２４の化合物。
【請求項２６】
Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルファニル、またはＣ３−Ｃ６シクロアルキルである、請求項２５の化合物。
【請求項２７】
化合物が、下記から選択される構造式によって表される、請求項２６の化合物。
2009504772.tif 000090
2009504772.tif 000091
【請求項２８】
Ｒ１およびＲ３は各発生に対して、独立して、−ＯＨ、−ＳＨ、または−ＮＨＲ７である、請求項２７の化合物。
【請求項２９】
Ｒ３０は、各発生に対して、独立して、−ＯＨ、−ＳＨ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、またはＣ１−Ｃ６アルキルスルファニルである、請求項２８の化合物。
【請求項３０】
Ｒ１およびＲ３は各発生に対して、独立して、−ＳＨまたは−ＯＨであり、Ｒ６は、シクロプロピル、またはイソプロピルである、請求項２９の化合物。
【請求項３１】
Ｒ３０は、各発生に対して、独立して、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシまたはエトキシである、請求項３０の化合物。
【請求項３２】
ＲａおよびＲｂはそれぞれ、独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルであるか、または、それらが付着する窒素とともに、
2009504772.tif 000092
であり、式中、Ｒ３５は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４アシルである、請求項３１の化合物。
【請求項３３】
下記の構造式によって表される化合物、またはその互変異性体、薬学的に容認可能な塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグであって、
2009504772.tif 000093
式中、Ｘ１４は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ７であり、
Ｒ１は、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、−ＮＨＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり、
Ｒ３は、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、−ＮＨＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ８、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり、
Ｒ７およびＲ８は、各発生に対して、独立して、−Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキルであり、
Ｒ１０およびＲ１１は、各発生に対して、独立して、−Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキルであり、あるいはＲ１０およびＲ１１は、それらが付着される窒素とともに、任意に置換されたヘテロシクリル、または任意に置換されたヘテロアリールを形成し、
環Ｂは、−ＮＲａＲｂに加えて１つ以上の置換基とさらに任意で置換され、
ＲａおよびＲｂは、各発生に対して、独立して、−Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、またはヘテロアリール、任意に置換されたアラルキルであり、またはＲａおよびＲｂは、それらが付着する窒素とともに、任意に置換されたヘテロアリールまたはヘテロシクリルを形成し、
Ｒ２２は、各発生に対して、独立して、−Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）pＲ７、−Ｓ（Ｏ）pＯＲ７、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１であり、
Ｒ２３およびＲ２４は、各発生に対して、独立して、−Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）pＲ７、−ＯＳ（Ｏ）pＲ７、−Ｓ（Ｏ）pＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）pＲ７、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１であり、
Ｒ２６はＣ１−Ｃ６アルキルであり、
ｐは、各発生に対して、独立して０、１または２であり、
ｍは、各発生に対して、独立して１、２、３、または４である、前記化合物、またはその互変異性体、薬学的に容認可能な塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグ。
【請求項３４】
Ｒ１は、−ＯＨ、−ＳＨ、または−ＮＨＲ７である、請求項３３の化合物。
【請求項３５】
Ｒ２２は、−Ｈ、アルキル、アラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１である、請求項３４の化合物。
【請求項３６】
Ｘ１４はＯである、請求項３５の化合物。
【請求項３７】
下記の構造式によって表される有効量の化合物、またはその互変異性体、薬学的に容認可能な塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグを細胞に投与するステップを含む、細胞中のＨｓｐ９０を抑制する方法であって、
2009504772.tif 000094
式中、環Ａはアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールまたはヘテロアリールはＲ３に加えて１つ以上の置換基と任意でさらに置換され、
Ｒ１は、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、−ＮＨＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり、
Ｒ３は、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、−ＮＨＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ８、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり、
環Ｂは、−ＮＲａＲｂに加えて１つ以上の置換基とさらに任意で置換され、
ＲａおよびＲｂは、各発生に対して、独立して、−Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、またはヘテロアリール、任意に置換されたアラルキルであり、またはＲａおよびＲｂは、それらが付着する窒素とともに、任意に置換されたヘテロアリールまたはヘテロシクリルを形成し、
Ｒ７およびＲ８は、各発生に対して、独立して、−Ｈ、任意に置換されたアルキル、または任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキルであり、
Ｒ１０およびＲ１１は、各発生に対して、独立して、−Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキルであり、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが付着する窒素とともに、任意に置換されたヘテロシクリルまたは任意に置換されたヘテロアリールを形成し、
Ｒ２６はＣ１−Ｃ６アルキルであり、
ｐは、各発生に対して、独立して０、１または２であり、
ｍは、各発生に対して、独立して１、２、３、または４である、前記方法。
【請求項３８】
下記の構造式によって表される有効量の化合物、またはその互変異性体、薬学的に容認可能な塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグを哺乳類に投与するステップを含む、哺乳類における増殖障害を治療、または予防する方法であって、
2009504772.tif 000095
式中、環Ａはアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールまたはヘテロアリールはＲ３に加えて１つ以上の置換基と任意でさらに置換され、
Ｒ１は、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、−ＮＨＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり、
Ｒ３は、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、−ＮＨＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ８、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり、
環Ｂは、−ＮＲａＲｂに加えて１つ以上の置換基とさらに任意で置換され、
ＲａおよびＲｂは、各発生に対して、独立して、−Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、またはヘテロアリール、任意に置換されたアラルキルであり、またはＲａおよびＲｂは、それらが付着する窒素とともに、任意に置換されたヘテロアリールまたはヘテロシクリルを形成し、
Ｒ７およびＲ８は、各発生に対して、独立して、−Ｈ、任意に置換されたアルキル、または任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキルであり、
Ｒ１０およびＲ１１は、各発生に対して、独立して、−Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキルであり、あるいはＲ１０およびＲ１１は、それらが付着される窒素とともに、任意に置換されたヘテロシクリル、または任意に置換されたヘテロアリールを形成し、
Ｒ２６はＣ１−Ｃ６アルキルであり、
ｐは、各発生に対して、独立して０、１または２であり、
ｍは、各発生に対して、独立して１、２、３、または４である、前記方法。
【請求項３９】
増殖障害が癌である、請求項３８の方法。
【請求項４０】
癌が、ｃ−ｋｉｔ関連癌、Ｂｃｒ−Ａｂｌ関連癌、ＦＬＴ‐３関連癌、またはＥＧＦＲ関連癌から成る群より選択される、請求項３９の方法。
【請求項４１】
薬学的に容認可能な担体、および下記の構造式によって表される１つ以上の化合物、またはその互変異性体、薬学的に容認可能な塩、溶媒和物、包接化合物、もしくはプロドラッグを含む医薬組成物あって、
2009504772.tif 000096
式中、環Ａはアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールまたはヘテロアリールはＲ３に加えて１つ以上の置換基と任意でさらに置換され、
Ｒ１は、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、−ＮＨＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）pＲ７、−ＳＳ（Ｏ）pＲ７、−Ｓ（Ｏ）pＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）pＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）pＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）pＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり、
Ｒ３は、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、−ＮＨＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）pＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）pＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ８、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり、
環Ｂは、−ＮＲａＲｂに加えて１つ以上の置換基とさらに任意で置換され、
ＲａおよびＲｂは、各発生に対して、独立して、−Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、またはヘテロアリール、任意に置換されたアラルキルであり、またはＲａおよびＲｂは、それらが付着する窒素とともに、任意に置換されたヘテロアリールまたはヘテロシクリルを形成し、
Ｒ７およびＲ８は、各発生に対して、独立して、−Ｈ、任意に置換されたアルキル、または任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキルであり、
Ｒ１０およびＲ１１は、各発生に対して、独立して、−Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキルであり、あるいはＲ１０およびＲ１１は、それらが付着される窒素とともに、任意に置換されたヘテロシクリル、または任意に置換されたヘテロアリールを形成し、
Ｒ２６はＣ１−Ｃ６アルキルであり、
ｐは、各発生に対して、独立して０、１または２であり、
ｍは、各発生に対して、独立して１、２、３、または４である、前記医薬組成物。
【請求項４２】
薬学的に容認可能な担体、および下記から選択される構造式によって表される１つ以上の化合物、またはその互変異性体、薬学的に容認可能な塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグを含む医薬組成物あって、
2009504772.tif 000097
Ｒ１は、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、−ＮＨＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）pＲ７、−ＳＳ（Ｏ）pＲ７、−Ｓ（Ｏ）pＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）pＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）pＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）pＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり、
Ｒ３は、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、−ＮＨＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）pＲ７、−ＳＳ（Ｏ）pＲ７、−Ｓ（Ｏ）pＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）pＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）pＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）pＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）pＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ８、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり、
ＲａおよびＲｂは、各発生に対して、独立して、−Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、またはヘテロアリール、任意に置換されたアラルキルであり、またはＲａおよびＲｂは、それらが付着する窒素とともに、任意に置換されたヘテロアリールまたはヘテロシクリルを形成し、
Ｒ６は、各発生に対して、独立して、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）pＲ７、−ＯＳ（Ｏ）pＲ７、−Ｓ（Ｏ）pＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）pＲ７、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１であり、
Ｒ７およびＲ８は、各発生に対して、独立して、−Ｈ、任意に置換されたアルキル、または任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキルであり、
Ｒ１０およびＲ１１は、各発生に対して、独立して、−Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキルであり、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが付着する窒素とともに、任意に置換されたヘテロシクリルまたは任意に置換されたヘテロアリールを形成し、
Ｒ２６はＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｘ３およびＸ４はそれぞれ、独立して、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、Ｎ＋（Ｒ１７）、ＣＨまたはＣＲ６であり、
Ｘ５は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１７、ＣＨ＝ＣＨ、ＣＨ＝ＣＲ６、ＣＲ６＝ＣＨ、ＣＲ６＝ＣＲ６、ＣＨ＝Ｎ、ＣＲ６＝Ｎ、ＣＨ＝Ｎ（Ｏ）、ＣＲ６＝Ｎ（Ｏ）、Ｎ＝ＣＨ、Ｎ＝ＣＲ６、Ｎ（Ｏ）＝ＣＨ、Ｎ（Ｏ）＝ＣＲ６、Ｎ＋（Ｒ１７）＝ＣＨ、Ｎ＋（Ｒ１７）＝ＣＲ６、ＣＨ＝Ｎ＋（Ｒ１７）、ＣＲ６＝Ｎ＋（Ｒ１７）、またはＮ＝Ｎであり、
Ｒ１７は、各発生に対して、独立してアルキルまたはアラルキルであり、
ｐは、各発生に対して、独立して０、１または２であり、
ｍは、各発生に対して、独立して１、２、３、または４であり、
ｎは０、または１から４の整数である、前記医薬組成物。
【請求項４３】
薬学的に容認可能な担体、および下記から選択される構造式によって表される１つ以上の化合物、またはその互変異性体、薬学的に容認可能な塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグを含む医薬組成物あって、
2009504772.tif 000098
式中、Ｘ１４は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ７であり、
Ｒ１は、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、−ＮＨＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）pＲ７、−ＳＳ（Ｏ）pＲ７、−Ｓ（Ｏ）pＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）pＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）pＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）pＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり、
Ｒ３は、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、−ＮＨＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）pＲ７、−ＳＳ（Ｏ）pＲ７、−Ｓ（Ｏ）pＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）pＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）pＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）pＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）pＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ８、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり、
Ｒ７およびＲ８は、各発生に対して、独立して、−Ｈ、任意に置換されたアルキル、または任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキルであり、
Ｒ１０およびＲ１１は、各発生に対して、独立して、−Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキルであり、あるいはＲ１０およびＲ１１は、それらが付着される窒素とともに、任意に置換されたヘテロシクリル、または任意に置換されたヘテロアリールを形成し、
環Ｂは、−ＮＲａＲｂに加えて１つ以上の置換基とさらに任意で置換され、
ＲａおよびＲｂは、各発生に対して、独立して、−Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、またはヘテロアリール、任意に置換されたアラルキルであり、またはＲａおよびＲｂは、それらが付着する窒素とともに、任意に置換されたヘテロアリールまたはヘテロシクリルを形成し、
Ｒ２２は、各発生に対して、独立して、−Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）pＲ７、−Ｓ（Ｏ）pＯＲ７、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１であり、
Ｒ２３およびＲ２４は、各発生に対して、独立して、−Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）pＲ７、−ＯＳ（Ｏ）pＲ７、−Ｓ（Ｏ）pＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）pＲ７、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１であり、
Ｒ２６はＣ１−Ｃ６アルキルであり、
ｐは、各発生に対して、独立して０、１または２であり、
ｍは、各発生に対して、独立して１、２、３、または４である、前記医薬組成物。
【請求項４４】
下記の構造式によって表される有効量の化合物、またはその互変異性体、薬学的に容認可能な塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグを被験体に投与するステップを含む、それを必要とする被験体の血管形成を治療または抑制する方法であって、
2009504772.tif 000099
式中、環Ａはアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールまたはヘテロアリールはＲ３に加えて１つ以上の置換基と任意でさらに置換され、
Ｒ１は、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、−ＮＨＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）pＲ７、−ＳＳ（Ｏ）pＲ７、−Ｓ（Ｏ）pＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）pＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）pＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）pＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり、
Ｒ３は、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、−ＮＨＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）pＲ７、−ＳＳ（Ｏ）pＲ７、−Ｓ（Ｏ）pＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）pＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）pＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）pＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）pＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ８、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり、
環Ｂは、−ＮＲａＲｂに加えて１つ以上の置換基とさらに任意で置換され、
ＲａおよびＲｂは、各発生に対して、独立して、−Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、またはヘテロアリール、任意に置換されたアラルキルであり、またはＲａおよびＲｂは、それらが付着する窒素とともに、任意に置換されたヘテロアリールまたはヘテロシクリルを形成し、
Ｒ７およびＲ８は、各発生に対して、独立して、−Ｈ、任意に置換されたアルキル、または任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキルであり、
Ｒ１０およびＲ１１は、各発生に対して、独立して、−Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキルであり、あるいはＲ１０およびＲ１１は、それらが付着される窒素とともに、任意に置換されたヘテロシクリル、または任意に置換されたヘテロアリールを形成し、
Ｒ２６はＣ１−Ｃ６アルキルであり、
ｐは、各発生に対して、独立して０、１または２であり、
ｍは、各発生に対して、独立して１、２、３、または４である、前記方法。
【請求項４５】
下記の構造式によって表される有効量の化合物、またはその互変異性体、薬学的に容認可能な塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグを哺乳類に投与するステップを含む、哺乳類における、ｃ−ｋｉｔタンパク質、Ｂｃｒ−Ａｂｌタンパク質、ＦＬＴ−３タンパク質、またはＥＧＦＲタンパク質から成る群より選択されるタンパク質の分解を誘発する方法であって、
2009504772.tif 000100
式中、環Ａはアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールまたはヘテロアリールはＲ３に加えて１つ以上の置換基と任意でさらに置換され、
Ｒ１は、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、−ＮＨＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）pＲ７、−ＳＳ（Ｏ）pＲ７、−Ｓ（Ｏ）pＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）pＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）pＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）pＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり、
Ｒ３は、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、−ＮＨＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）pＲ７、−ＳＳ（Ｏ）pＲ７、−Ｓ（Ｏ）pＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）pＲ７、−ＯＳ（Ｏ）pＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）pＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）pＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）pＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）pＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ８、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり、
環Ｂは、−ＮＲａＲｂに加えて１つ以上の置換基とさらに任意で置換され、
ＲａおよびＲｂは、各発生に対して、独立して、−Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、またはヘテロアリール、任意に置換されたアラルキルであり、またはＲａおよびＲｂは、それらが付着する窒素とともに、任意に置換されたヘテロアリールまたはヘテロシクリルを形成し、
Ｒ７およびＲ８は、各発生に対して、独立して、−Ｈ、任意に置換されたアルキル、または任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキルであり、
Ｒ１０およびＲ１１は、各発生に対して、独立して、−Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキルであり、あるいはＲ１０およびＲ１１は、それらが付着される窒素とともに、任意に置換されたヘテロシクリル、または任意に置換されたヘテロアリールを形成し、
Ｒ２６はＣ１−Ｃ６アルキルであり、
ｐは、各発生に対して、独立して０、１または２であり、
ｍは、各発生に対して、独立して１、２、３、または４である、前記方法。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
本出願は、その全教示を参照することにより本書に組み込まれる、２００５年８月１８日に出願された、米国仮出願第６０／７０９，３１０号、および２００５年１０月６日に出願された、米国仮出願第６０／７２４，１０５号の利益を請求する。
【０００２】
悪性癌細胞を引き起こすゲノム異常を解明することにおいて著しい進歩が見られるが、現在利用可能な化学療法は不十分なままであり、癌と診断された患者の大部分の予後は惨憺たるままである。ほとんどの化学療法薬は、悪性の表現型の進行に関わっていると考えられる特定分子に作用する。しかしながら、信号経路の複雑なネットワークは細胞増殖を調整し、悪性癌の大部分はこれらの経路内の複数のゲノム異常によって促進される。したがって、１つの分子標的に作用する治療薬が癌患者の治療において完全に有効となる可能性は低い。
【０００３】
熱ショックタンパク質（ＨＳＰ）は、温度上昇および紫外線光、栄養枯渇、および酸素欠乏などのその他の環境ストレスに応じて上方調節されるシャペロンタンパク質の類である。ＨＳＰは、他の細胞タンパク質（クライアントタンパク質と呼ばれる）に対する監視の役割を果たし、それらの適切なフォールディングおよび修復を促進し、ミスフォールドしたクライアントタンパク質のリフォールディングに役立つ。それぞれ独自の一式のクライアントタンパク質を有する、いくつかの周知のＨＳＰ群がある。Ｈｓｐ９０群は、最も豊富なＨＳＰ群の１つであり、ストレスを受けていない細胞中で約１〜２％を占めて、ストレスを受けている細胞中で約４〜６％に増加する。Ｈｓｐ９０の抑制は、結果としてユビキチンプロテアソーム経路を介したそのクライアントタンパク質の分解をもたらす。その他のシャペロンタンパク質と異なり、Ｈｓｐ９０のクライアントタンパク質はほとんど、タンパク質キナーゼまたは信号伝達に関与する転写因子であり、多数のそのクライアントタンパク質が癌の進行に関与することが示されている。癌の進行に関わっているＨｓｐ９０クライアントタンパク質の例を下記で説明する。
【０００４】
Ｈｅｒ−２は、正常上皮細胞中に発現される膜貫通チロシンキナーゼ細胞表面成長因子受容体である。Ｈｅｒ２は、細胞外成長因子と相互作用する細胞外ドメイン、および外部増殖信号を細胞の核に伝達する内部チロシンキナーゼ部分を有する。Ｈｅｒ２は、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、および胃癌などのかなりの割合の悪性腫瘍において過剰発現され、典型的に不良な予後に関連している。
【０００５】
Ａｋｔキナーゼは、ホスホイノシチド３‐キナーゼの下流エフェクター分子であるセリン／スレオニンキナーゼで、細胞をアポトーシスから保護することに関与する。Ａｋｔキナーゼは、細胞増殖を促してアポトーシスを抑えるため、癌の進行に関与すると考えられる。
【０００６】
Ｃｄｋ４／サイクリンＤ複合体は、細胞周期のＧ１期において細胞の進行における必須段階である、網膜芽細胞腫タンパクのリン酸化反応に関与する。Ｈｓｐ９０活性の崩壊は、新規に合成されたＣｄｋ４の半減期を減少させることが示されている。
【０００７】
Ｒａｆ−１は、活性化されると、セリン／スレオニン特定タンパク質キナーゼであるＥＲＫｌおよびＥＲＫ２をリン酸化して活性化することができるＭＡＰ３‐キナーゼ（ＭＡＰ３Ｋ）である。活性化ＥＲＫは、細胞分裂周期、アポトーシス、細胞分化、および細胞移動に関与する遺伝子発現の管理において重要な役割を果たす。
【０００８】
ラウス肉腫ウイルスの形質転換タンパク質であるｖ−ｓｒｃは、未調節キナーゼ活性によって細胞形質転換（つまり腫瘍形成）を誘発する腫瘍遺伝子群の原型である。Ｈｓｐ９０は、ｖ−ｓｃｒと複合してその分解を抑制することが示されている。
【０００９】
Ｈｓｐ９０は、ホルモンを高親和性に結合することができる立体構造においてステロイドホルモン受容体を維持するために必要とされる。したがって、Ｈｓｐ９０の作用の抑制は、乳癌などのホルモン関連悪性腫瘍の治療に役立つことが期待される。
【００１０】
ｐ５３は、細胞周期停止およびアポトーシスを引き起こす腫瘍抑制タンパク質である。ｐ５３遺伝子の突然変異はヒト癌の約半分で見られ、癌性細胞において見られる最も一般的な遺伝子改変の１つとなっている。また、ｐ５３突然変異は不良な予後に関連する。野生型ｐ５３はＨｓｐ９０と相互作用することが示されているが、突然変異ｐ５３は、そのミスフォールドされた立体構造の結果として、野生型ｐ５３よりも安定した関連性を形成する。Ｈｓｐ９０とのより強い相互作用は、変異タンパク型正常タンパク質分解から保護し、その半減期を延長する。突然変異および野生型ｐ５３に対する異型接合である細胞において、Ｈｓｐ９０の安定効果の抑制は、変異ｐ５３を分解させて野生型ｐ５３の正常な転写を修復する。
【００１１】
Ｈｉｆ−１αは、低酸素条件下で上方調節される低酸素誘導転写因子である。通常酸素条件下では、Ｈｉｆ−１αはＶｏｎ  Ｈｉｐｐｅｌ−Ｌｉｎｄａｕ（ＶＨＬ）腫瘍抑制タンパク質と関連して分解される。低酸素条件はこの関連性を抑制し、Ｈｉｆ−１αが蓄積してＨｉｆ−１βと複合することを可能にし、低酸素反応要素と関連する活性転写複合体を形成して血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）の転写を活性化する。Ｈｉｆ−１αの増加は、転移の増加および不良な予後と関連する。
【００１２】
チロシンキナーゼ残留物のリン酸化反応を触媒するタンパク質チロシンキナーゼ（ＰＴＫ）、およびセリンまたはスレオニン残留物のリン酸化反応を触媒するセリン−スレオニンキナーゼ（ＳＴＫ）という２種類のＰＫがある。ＰＴＫ活性を備える成長因子は、受容体チロシンキナーゼとして知られている。受容体チロシンキナーゼは、厳重に調節された酵素の一群であり、その群の様々な構成要素の異常活性化は、癌の顕著な特徴の１つである。受容体チロシンキナーゼ群は、同様の構造機構およびキナーゼ領域内の配列相同性を有するサブグループに分けることができる。
【００１３】
上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）は、細胞の増殖、分化、および生存において重要な役割を果たす成長因子受容体の受容体チロシンキナーゼ群の１型サブグループの構成員である。これらの受容体の活性化は典型的に、結果として、チロシンキナーゼ領域のその後の自己リン酸化を伴なう受容体群構成要素間のヘテロまたはホモ二量体化をもたらす、特定リガンド結合を介して起こる。ＥＧＦＲに結合する特定リガンドは、上皮細胞成長因子（ＥＧＦ）、形質転換成長因子α（ＴＧＦα）、アンフィレグリンおよびいくつかのウイルス成長因子を含む。ＥＧＦＲの活性化は、細胞増殖（ｒａｓ／ｒａｆ／ＭＡＰキナーゼ経路）および生存（ＰＩ３キナーゼ／Ａｋｔ経路）の両方に関与する、次々とつながる細胞内信号経路を始動させる。ＥＧＦＲおよびＨＥＲ２を含むこの群の構成員は、細胞形質転換に直接関与している。
【００１４】
多数のヒト悪性腫瘍は、ＥＧＦＲの異常または過剰発現および／またはその特定リガンドの過剰発現と関連する（Ｇｕｌｌｉｃｋ、Ｂｒ．Ｍｅｄ．Ｂｕｌｌ．（１９９１年）、４７：８７−９８；ＭｏｄｉｊｔａｈｅｄｉおよびＤｅａｎ，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｏｎｃｏｌ．（１９９４年）、４：２７７−９６；Ｓａｌｏｍｏｎら、Ｃｒｉｔ．Ｒｅｖ．Ｏｎｃｏｌ．Ｈｅｍａｔｏｌ．（１９９５年）；１９：１８３−２３２、これら参考文献のそれぞれの全教示は、参照することにより本書に組み込まれる）。ＥＧＦＲの異常または過剰発現は、頭頸部、乳房、結腸、前立腺、肺（ＮＳＣＬＣ、腺癌および扁平上皮肺癌など）、卵巣、消化管癌（胃、結腸、膵臓）、腎細胞癌、膀胱癌、神経膠腫、婦人科癌、および前立腺癌を含む多数のヒト癌における予後不良と関連づけられている。場合によっては、腫瘍ＥＧＦＲの過剰発現は、化学耐性および不良な予後の両方と相関している（Ｌｅｉら、Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．（１９９９年）、１９：２２１−８；Ｖｅａｌｅら、Ｂｒ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ（１９９３年）；６８：１６２−５、これら参考文献のそれぞれの全教示は、参照することにより本書に組み込まれる）。
【００１５】
ＥＧＦＲの活性を抑制する化学療法薬であるゲフィチニブは、ＥＧＦＲのチロシンキナーゼ領域内に突然変異体を有する肺癌患者の一部において非常に有効であることが見出されている。ＥＧＦの存在下で、これらの突然変異体は、野生型ＥＧＦＲよりも２から３倍高い活性を表した。また、野生型ＥＧＦＲは細胞によって取り込まれ、１５分後に下方調節されたのに対して、変異ＥＧＦＲはよりゆっくりと取り込まれて最大３時間引き続き活性された（Ｌｙｎｃｈら、Ｔｈｅ  Ｎｅｗ  Ｅｎｇｌａｎｄ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ（２００６年）、３５０：２１２９−２１３９、その全教示は参照することにより本書に組み込まれる）。
【００１６】
神経膠腫は、ＥＧＦＲ遺伝子の増幅および／または突然変異によって特徴付けられるもう１つの種類の癌である。ＥＧＦＲ遺伝子における最も一般的な突然変異の１つは、細胞外のアミノ酸６−２７３が単一グリシン残基と交換される切断型のＥＧＦＲを結果としてもたらす、エクソン２−７の欠失である。この突然変異はＥＧＦＲｖＩＩＩと呼ばれ、全神経膠芽細胞腫の約半分で発現される。ＥＧＦＲｖＩＩＩはＥＧＦおよびＴＧＦαを結合することができず、構成的なリガンド非依存性チロシンキナーゼ活性を有する。Ｈｓｐ９０はＥＧＦＲｖＩＩＩで共精製し、Ｈｓｐ９０複合体がＥＧＦＲｖＩＩＩと複合することを示唆する。さらに、ベンゾキノンアンサマイシン抗生物質であるＨｓｐ９０抑制剤ゲルダナマイシン、は、ＥＧＦＲｖＩＩＩの発現を減少させることができ、Ｈｓｐ９０との相互作用がＥＧＦＲｖＩＩＩの高発現量を維持するために必須であることを示唆した（Ｌａｖｉｃｔｏｉｒｅら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（２００３年）、２７８（７）：５２９２−５２９９、その全教示は参照することにより本書に組み込まれる）。これらの結果は、Ｈｓｐ９０の活性を抑制することが、不適切なＥＧＦＲ活性と関連する癌を治療するための効果的な戦略であることを実証している。
【００１７】
受容体チロシンキナーゼの３型群の構成要員には、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）受容体（ＰＤＧＦ受容体アルファおよびベータ）、コロニー刺激因子（ＣＳＦ−１）受容体（ＣＳＦ−１Ｒ、ｃ−Ｆｍｓ）、Ｆｍｓ様チロシンキナーゼ（ＦＬＴ３）、および幹細胞因子受容体（ｃ−ｋｉｔ）が含まれる。Ｆ１ＬＴ３は、未熟な造血前駆細胞上で主に発現され、それらの増殖および生存を調節する。
【００１８】
血液または造血器悪性腫瘍としても知られる血液癌は、白血病およびリンパ腫を含む血液または骨髄の癌である。急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）は、１００，０００人につき３．９人という発生率で成人における全ての急性白血病のうちの約９０％を示すクローンの造血幹細胞白血病である（Ｌｏｗｅｎｂｅｒｇら、Ｎ．Ｅｎｇ．Ｊ．Ｍｅｄ．３４１：１０５１−６２（１９９９年）、およびＬｏｐｅｓｄｅ  Ｍｅｎｅｚｅｓら、Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．（２００５年）、１１（１４）：５２８１−５２９１などを参照、双方の参考文献の全教示も参照することにより本書に組み込まれる）。化学療法は完全寛解を結果としてもたらし得る可能性がある一方で、ＡＭＬに対する長期無病生存率は約１４％であり、米国では毎年ＡＭＬによる７，４００件の死亡が伴う。ＡＭＬ芽細胞のうち約７０％が野生型ＦＬＴ３を発現し、約２５％から約３５％が、構成的活性化ＦＬＴ３を結果としてもたらすＦＬＴ３キナーゼ受容体突然変異を発現する。内部直列重複（ＩＴＤ）およびキナーゼ領域の活性化ループにおける点突然変異という、２種類の活性化突然変異がＡＭＬ患者において確認されている。ＡＭＬ患者におけるＦＬＴ３−ＩＴＤ突然変異は、生存に対する不良な予後を示し、寛解期の患者においては、ＦＬＴ３−ＩＴＤ突然変異は、突然変異を持つ患者の６４％が５年以内に突然変異の再発するという、再発率に悪影響を及ぼす最も重要な要因である（現代医薬品設計（２００５年）、１１：３４４９−３４５７を参照、その全教示は参照することにより本書に組み込まれる）。臨床研究におけるＦＬＴ３突然変異の予後的意義は、ＦＬＴ３がＡＭＬにおいて駆動役を果たすことと、それが、病気の発症および維持に必要となるかもしれないことを示唆する。
【００１９】
混合型白血病（ＭＬＬ）は、第十一染色体のバンドｑ２３（１１ｑ２３）の転座を伴い、小児血液悪性腫瘍の約８０％および成人急性白血病ｓの１０％で発生する。特定の１１ｑ２３転座がインビトロで造血前駆細胞の不死化に必須であることが示されているが、二次的遺伝毒性イベントが白血病を発現する必要がある。ＦＬＴ３とＭＬＬ融合遺伝子発現との間には強い一致があり、ＭＬＬにおいて最も常に過剰発現される遺伝子はＦＬＴ３である。さらに、活性ＦＬＴ３は、ＭＬＬ融合遺伝子発現とともに、短い潜伏期で急性白血病を誘発することが示されている（Ｏｎｏら、Ｊ．ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ（２００５年）、１１５：９１９−９２９を参照、その全教示は参照することにより本書に組み込まれる）。したがって、ＦＬＴ３は信号によって、ＭＬＬの発症および管理に関与する（Ａｒｍｓｔｒｏｎｇら、Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｅｌｌ（２００３年）、３：１７３−１８３を参照、その全教示は参照することにより本書に組み込まれる）。
【００２０】
ＦＬＴ３−ＩＴＤ突然変異は、成人骨髄異形成症候群の症例の約３％、および急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）のいくつかの症例にも存在する（現代医薬品設計（２００５年）、１１：３４４９−３４５７）。
【００２１】
ＦＬＴ３はＨｓｐ９０のクライアントタンパク質であることが示されており、Ｈｓｐ９０活性を抑制するベンゾキノンアンサマイシン抗生物質である１７ＡＡＧは、Ｆｌｔ３のＨｓｐ９０との関連性を崩壊させることが示されている。野生型ＦＬＴ３またはＦＬＴ３−ＩＴＤ突然変異のいずれかを発現する白血病細胞の増殖は、１７鋳ＡＡＧによる治療によって抑制されることが見出された（Ｙａｏら、臨床癌研究（２００３年）、９：４４８３−４４９３、その全教示は参照することにより本書に組み込まれる）。
【００２２】
ｃ−Ｋｉｔは、幹細胞因子（ＳＣＦ）をその細胞外ドメインと結合する、第３膜型受容体タンパク質チロシンキナーゼである。ｃ−Ｋｉｔはチロシンキナーゼ活性を有し、正常造血に必要とされる。しかし、ｃ−ｋｉｔにおける突然変異は、リガンド非依存性チロシンキナーゼ活性、自己リン酸化、および無制御細胞増殖を結果としてもたらし得る。ｃ−Ｋｉｔの異常発現および／または活性化は、様々な病理状態に関与している。例えば、ｃ−Ｋｉｔの腫瘍病理への貢献に対する証拠は、白血病および肥満細胞腫瘍、小細胞肺癌、睾丸癌、および消化管および中枢神経系のいくつかの癌とに関連しているを含む。また、ｃ−Ｋｉｔは、神経外胚葉起源の女性生殖器官肉腫の発癌、および神経線維腫症と関連するシュワン細胞腫瘍において役割を果たすことに関与している（Ｙａｎｇら、Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｉｎｖｅｓｔ．（２００３年）、１１２：１８５１−１８６１；Ｖｉｓｋｏｃｈｉｌ、Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｉｎｖｅｓｔ．（２００３年）、１１２：１７９１−１７９３、これら参考文献のそれぞれの全教示は、参照することにより本書に組み込まれる）。ｃ−ＫｉｔはＨｓｐ９０のクライアントタンパク質であることが示されており、Ｈｓｐ９０抑制剤１７ＡＡＧである、ベンゾキノンアンサマイシンは、ｃ−ｋｉｔにおける突然変異を含む急性骨髄性白血病細胞株であるＫａｓｕｍｉ−１細胞におけるアポトーシスを誘発することが示されている。
【００２３】
ｃ−Ｍｅｔは、Ｍｅｔ癌原遺伝子によってコードされ、散乱因子（ＳＦ）とも呼ばれる肝細胞成長因子（ＨＧＦ）の生物学的効果を変換する、受容体チロシンキナーゼである。Ｊｉａｎｇら、Ｃｒｉｔ．Ｒｅｖ．Ｏｎｃｏｌ．Ｈｅｍｔｏｌ．２９：２０９−２４８（１９９９年）、その全教示は参照することにより本書に組み込まれる。その発現は通常、それぞれ上皮性および間葉性由来の細胞に大部分が限定されているが、ｃ−ＭｅｔおよびＨＧＦは数多くの組織で発現される。ｃ−ＭｅｔおよびＨＧＦは正常な哺乳類の発生に必要とされ、細胞移動、細胞増殖および生存、形態発生分化、および三次元管状構造（例えば、尿細管細胞、腺形成など）の編成において重要であることが示されている。ｃ−Ｍｅｔ受容体は、多数のヒト癌において発現されることが示されている。ｃ−ＭｅｔおよびそのリガンドであるＨＧＦもまた、様々なヒト癌（特に肉腫）において高レベルで共発現されることが示されている。しかしながら、受容体およびリガンドは通常異なる細胞型によって発現されるため、ｃ−Ｍｅｔ信号伝達は腫瘍間質（腫瘍宿主）相互作用によって最も一般的に調節される。さらに、ｃ−Ｍｅｔ遺伝子増幅、突然変異、および再構成が、一部のヒト癌において観察されている。ｃ−Ｍｅｔキナーゼを活性化する生殖細胞突然変異を持つ家系は、多発性腎臓腫瘍ならびにその他の組織における癌を起こしやすい。多数の研究が、ｃ−Ｍｅｔおよび／またはＨＧＦ／ＳＦの発現を（肺、結腸、乳房、前立腺、肝臓、膵臓、脳、腎臓、卵巣、胃、皮膚、および骨の癌を含む）異なる種類の癌の疾患進行の状態と相関付けている。さらに、ｃ−ＭｅｔまたはＨＧＦの過剰発現は、肺、肝臓、胃、および乳房を含む多くの主要なヒト癌における不良な予後および疾病の転帰と相関することが示されている。
【００２４】
ＢＣＲ−ＡＢＬは、チロシンキナーゼ活性を備える腫瘍性タンパク質であり、 慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）患者の一部および急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）患者の一部と関連している。実際、ＢＣＲ−ＡＢＬ腫瘍遺伝子は、ＣＭＬ患者の少なくとも９０〜９５％、ＡＬＬ成人患者の２０％、ＡＬＬ小児患者の５％、およびＡＭＬ成人患者の約２％において見出されている。ＢＣＲ−ＡＢＬ腫瘍性タンパク質は、第九染色体上のｃ−ＡＢＬタンパク質チロシンキナーゼから第二十二染色体上のＢＣＲ配列内への遺伝子配列の転座によって生成され、フィラデルフィア染色体を生じる。ＢＣＲ−ＡＢＬ遺伝子は、未調節チロシンキナーゼ活性を有する、ｐ２３０  Ｂｃｒ−Ａｂｌ、ｐ２１０  Ｂｃｒ−Ａｂｌ、およびｐ１９０  Ｂｃｒ−Ａｂｌという少なくとも３つの代替キメラタンパク質を生じることが示されている。  ｐ２１０  Ｂｃｒ−Ａｂｌ融合タンパク質はほとんどの場合ＣＭＬと関連する一方で、ｐ１９０  Ｂｃｒ−Ａｂｌ融合タンパク質はほとんどの場合ＡＬＬと関連する。Ｂｃｒ−Ａｂｌはまた、顆粒球性過形成、骨髄単球性白血病、リンパ腫および赤血球白血病を含む様々な付加的血液悪性腫瘍にも関連している。
【００２５】
研究は、Ｂｃｒ−Ａｂｌの発現または活性を低下させることは、Ｂｃｒ−Ａｂｌ陽性白血病を治療するのに効果的であることを示している。例えば、Ｂｃｒ−Ａｂｌ発現を低下させるＡｓ２Ｏ３などの薬剤は、Ｂｃｒ−Ａｂｌ白血病に対して極めて効果的であることが示されている。また、イマチニブ（ＳＴＩ５７１およびＧｌｅｅｖｉｃとしても知られる）によるＢｃｒ−Ａｂｌチロシンキナーゼ活性の抑制は、分化およびアポトーシスを誘発し、インビボおよびインビトロの両方でＢｃｒ−Ａｂｌ陽性白血病細胞の根絶を引き起こす。慢性期ならびに急性転化のＣＭＬ患者において、イマチニブによる治療は典型的に寛解を誘発する。しかし、多くの場合、特に寛解前に急性転化状態であった患者においては、Ｂｃｒ−Ａｂｌ融合タンパク質が、それにイマチニブへの耐性を示させる突然変異を発生させるため、寛解は長く続かない。（Ｎｉｍｍａｎａｐａｌｌｉら、癌研究（２００１年）、６１：１７９９−１８０４；およびＧｏｒｒｅら、血液（２００２年）、１００：３０４１−３０４４を参照、これら参考文献のそれぞれの全教示は、参照することにより本書に組み込まれる）。
【００２６】
Ｂｃｒ−Ａｂｌ融合タンパク質は、Ｈｓｐ９０との複合体として存在し、Ｈｓｐ９０の作用が抑制されると急速に分解される。ベンゾキノンアンサマイシン抗生物質であるゲルダナマイシンは、Ｂｃｒ−ＡｂｌのＨｓｐ９０との関連性を崩壊させ、Ｂｃｒ−Ａｂｌのプロテアソーム分解を結果としてもたらし、Ｂｃｒ−Ａｂｌ白血病細胞におけるアポトーシスを誘発することが示されている。
【００２７】
Ｈｓｐ９０は、変異分析によって、正常な真核細胞の生存に必要であることが示されている。しかし、Ｈｓｐ９０は多くの腫瘍型において過剰発現され、それが癌細胞の生存において重要な役割を果たす可能性があり、癌細胞が正常細胞よりもＨｓｐ９０の抑制に対して敏感である可能性を示唆している。例えば、癌細胞は典型的に、フォールディングのためにＨｓｐ９０に依存する多数の変異または過剰発現腫瘍性タンパク質を有する。また、腫瘍環境は典型的に低酸素症、栄養枯渇、アシドーシスなどにより不利であるため、腫瘍細胞は生存のためにＨｓｐ９０に特に依存する可能性がある。さらに、Ｈｓｐ９０の抑制は多数の腫瘍性タンパク質ならびにホルモン受容体および転写因子の同時抑制を引き起こし、抗癌剤に対する魅力的な標的となっている。実際、Ｈｓｐ９０を抑制する一群の天然物であるベンゾキノンアンサマイシンは、臨床試験において治療活性の証拠を示している。
【００２８】
有望ではあるが、ベンゾキノンアンサマイシンおよびそれらの誘導体は、多数の制限という問題がある。例えば、それらは経口バイオアベイラビリティが低く、限られた溶解性により調製することが困難となる。また、それらは多型シトクロムＰ４５０ＣＹＰ３Ａ４によって代謝され、多剤耐性の発達に関与するＰ−糖タンパク質排出ポンプに対する基質である。したがって、癌患者の予後を改善し、現在使用されている抗癌剤の制限を軽減または克服する新しい治療法の必要性が存在する。
【発明の開示】
【００２９】
本発明は、Ｈｓｐ９０の活性を抑制し、癌などの増殖障害の治療に有用である化合物を提供する。
【００３０】
一実施例において、本発明は構造式（Ｉ）によって表される化合物、またはその互変異性体、薬学的に容認可能な塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグを提供する。
2009504772.tif 000002
【００３１】
式（Ｉ）において、環Ａはアリールまたはヘテロアリールであり、ここで前記アリールまたはヘテロアリールはＲ３に加えて１つ以上の置換基と任意でさらに置換され、
Ｒ１は、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、−ＮＨＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ＰＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ＰＲ７、−Ｓ（Ｏ）ＰＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ＰＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ＰＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ＰＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、または−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり、
Ｒ３は、−ＯＨ−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ−ＮＨＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ８、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２である。
別の実施例では、−ＯＲ２６および−ＳＲ２６は、Ｒ３に対する加算値であり、
環Ｂは、−ＮＲａＲｂに加えて１つ以上の置換基とさらに任意で置換され、
ＲａおよびＲｂは、各発生に対して、独立して、−Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、またはヘテロアリール、任意に置換されたアラルキルであり、またはＲａおよびＲｂは、それらが付着する窒素とともに、任意に置換されたヘテロアリールまたはヘテロシクリルを形成し、
Ｒ７およびＲ８は、各発生に対して、独立して、−Ｈ、任意に置換されたアルキル、または任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキルであり、
Ｒ１０およびＲ１１は、各発生に対して、独立して、−Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキルであり、あるいはそれらが付着される窒素と一緒にされるＲ１０およびＲ１１は、任意に置換されたヘテロシクリル、または任意に置換されたヘテロアリールであり、
Ｒ２６はＣ１−Ｃ６アルキルであり、
ｐは、各発生に対して、独立して０、１または２であり、
ｍは、各発生に対して、独立して１、２、３、または４である。
【００３２】
別の実施例において、本発明は、（ＩＩ）および（ＩＩＩ）から選択された構造式によって表される化合物、またはその互変異性体、薬学的に容認可能な塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグを提供する。
2009504772.tif 000003
【００３３】
式（ＩＩ）および（ＩＩＩ）において、環Ｂは、−ＮＲａＲｂに加えて１つ以上の置換基とさらに任意で置換され、
Ｒ１は、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、−ＮＨＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ＰＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ＰＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ＰＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ＰＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ＰＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、または−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ＰＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり、
Ｒ３は、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、−ＮＨＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ８、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり、
Ｒ７およびＲ８は、各発生に対して、独立して、−Ｈ、任意に置換されたアルキル、または任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキルであり、
Ｒ１０およびＲ１１は、各発生に対して、独立して、−Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキルであり、あるいはそれらが付着される窒素と一緒にされるＲ１０およびＲ１１は、任意に置換されたヘテロシクリル、または任意に置換されたヘテロアリールであり、
Ｒ２２は、各発生に対して、独立して、−Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）ＰＲ７、−Ｓ（Ｏ）ＰＯＲ７、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１であり、
Ｒ２３およびＲ２４は、各発生に対して、独立して、−Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ＰＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ＰＲ７、−Ｓ（Ｏ）ＰＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ＰＲ７、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１であり、
Ｒ２６はＣ１−Ｃ６アルキルであり、
ＲａおよびＲｂは、各発生に対して、独立して、−Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、またはヘテロアリール、任意に置換されたアラルキルであり、またはＲａおよびＲｂは、それらが付着する窒素とともに、任意に置換されたヘテロアリールまたはヘテロシクリルを形成し、
Ｘ１４は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ７である。好ましくは、Ｘ１４はＯであり、
ｐは、各発生に対して、独立して０、１または２であり、
ｍは、各発生に対して、独立して１、２、３、または４である。
【００３４】
さらにもう１つの実施例において、本発明は、そのような治療を必要とする哺乳類においてＨｓｐ９０を抑制する方法である。前記方法は、有効量の本書で開示されるＨｓｐ９０抑制剤を哺乳類に投与するステップを含む。
【００３５】
本発明のさらにもう１つの実施例は、細胞中のＨｓｐ９０を抑制するステップである。前記方法は、有効量の本書で開示されるＨｓｐ９０抑制剤を細胞に投与するステップを含む。
【００３６】
本発明のさらにもう１つの実施例は、本書で開示されるＨｓｐ９０抑制剤の 有効量を投与するステップを含む、哺乳類における増殖障害を治療する方法である。
【００３７】
本発明のもう１つの実施例は、哺乳類における癌を治療する方法である。前記方法は、 本書で開示されるＨｓｐ９０抑制剤の有効量を哺乳類に投与するステップを含む。
【００３８】
本発明のさらにもう１つの実施例は、本書で開示されるＨｓｐ９０抑制剤および薬学的に容認可能な担体を備える医薬組成物である。前記医薬組成物は、例えば、そのような抑制を必要とする哺乳類においてＨｓｐ９０活性を抑制するため、増殖障害のある哺乳類を治療するため、または癌のある哺乳類を治療するためなどの治療に使用することができる。
【００３９】
本発明のさらにもう１つの実施例は、そのような抑制を必要とする哺乳類においてＨｓｐ９０を抑制するため、または癌のある哺乳類を治療するための薬剤の製造のための、本書で開示されるＨｓｐ９０抑制剤の使用である。
【００４０】
表１に示される化合物、または本書におけるいかなる化学式の化合物、またはその互変異性体、薬学的に容認可能な塩、溶媒和物、包接化合物、水和物、多形体、またはプロドラッグは、Ｈｓｐ９０の活性を抑制し、そうすることによってＨｓｐ９０クライアントタンパク質の分解を引き起こす。Ｈｓｐ９０は、正常な真核細胞の生存に必要である。しかし、Ｈｓｐ９０は多くの腫瘍型において過剰発現され、それが癌細胞の生存において重要な役割を果たす可能性があり、癌細胞が正常細胞よりもＨｓｐ９０の抑制に対して敏感である可能性を示唆している。よって、表1に示される化合物、または本書におけるいかなる化学式の化合物、またはその互変異性体、薬学的に容認可能な塩、溶媒和物、包接化合物、水和物、多形体、またはプロドラッグは、癌などの増殖障害を治療するのに役立つ。
【００４１】
化学療法薬は、初めは腫瘍の緩解を引き起こすが、癌を治療するために現在使用されているほとんどの薬剤は、１つだけの腫瘍進行への経路を標的にする。したがって、多くの場合、１つ以上の化学療法薬による治療後、腫瘍が多剤耐性を発達させて治療に肯定的に反応しなくなる。Ｈｓｐ９０活性を抑制することの利点の１つは、ほとんどタンパク質キナーゼまたは信号伝達に関与する転写因子であるそのクライアントタンパク質のうちのいくつかが癌の進行に関与することが示されていることである。よって、Ｈｓｐ９０の抑制は、腫瘍進行に対するいくつかの経路を同時に避ける方法を提供する。したがって、本発明のＨｓｐ９０抑制剤による腫瘍の治療は、単独で、または他の化学療法薬との組み合わせでのいずれかで、他の現在利用可能な治療法よりも、腫瘍の緩解または排除を結果としてもたらす可能性が高く、より積極的な多剤耐性の発達を結果としてもたらす可能性が低い。
【００４２】
発明の詳細な説明
本発明の好ましい実施例の説明は、以下に記載される。
本発明は、Ｈｓｐ９０活性を抑制するための、および癌などの増殖障害の治療用の、本書で開示される化合物、およびかかる化合物の使用を提供する。特に、本発明は、被験体（好ましくは被験体は哺乳類）における癌細胞の増殖を遅くする、または止めるため、または癌細胞を減らす、または排除するための本発明の化合物の使用を包含する。
【００４３】
特定の実施例において、本発明の化合物は、他の化学療法薬と組み合わせて使用することができ、哺乳類における多剤耐性癌細胞の発生を予防または減らすことに役立つ可能性がある。この実施例において、本発明の化合物は多剤耐性癌細胞の発生を抑制すべきであるため、本発明の化合物は、哺乳類に投与される第二化学療法薬の有効量の減少を可能にすることができる。
【００４４】
Ａ．用語
他に特に明記しない限り、本書で使用される下記用語は次のように定義される。
【００４５】
ここで使用されるように、用語「アルキル」は、１から１０個の炭素原子を有する、飽和直鎖または分枝鎖非環式炭化水素を意味する。典型的な飽和直鎖アルキルは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニルおよびｎ−デシルを含み、一方で飽和分枝鎖アルキルは、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソペンチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、２−メチルヘキシル、３−メチルヘキシル、４−メチルヘキシル、５−メチルヘキシル、２，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルペンチル、２，４−ジメチルペンチル、２，３−ジメチルヘキシル、２，４−ジメチルヘキシル、２，５−ジメチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、２，２−ジメチルヘキシル、３，３−ジメチルペンチル、３，３−ジメチルヘキシル、４，４−ジメチルヘキシル、２−エチルペンチル、３−エチルペンチル、２−エチルヘキシル、３−エチルヘキシル、４−エチルヘキシル、２−メチル−２−エチルペンチル、２−メチル−３−エチルペンチル、２−メチル−４−エチルペンチル、２−メチル−２−エチルヘキシル、２−メチル−３−エチルヘキシル、２−メチル−４−エチルヘキシル、２，２−ジエチルペンチル、３，３−ジエチルヘキシル、２，２−ジエチルヘキシル、３，３−ジエチルヘキシルなどを含む。用語「（Ｃ１−Ｃ６）アルキル」は、１から６個の炭素原子を有する、飽和直鎖または分枝鎖非環式炭化水素を意味する。典型的な（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基は、１から６つの炭素原子を有する、上記で示された炭化水素である。本発明の化合物に含まれるアルキル基は、１つ以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【００４６】
ここで使用されるように、用語「アルケニル」は、２から１０個の炭素原子を有し、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を有する、飽和直鎖または分枝鎖非環式炭化水素を意味する。典型的な直鎖および分枝鎖（Ｃ２‐Ｃ１０）アルケニルは、ビニル、アリル、１−ブテニル、２−ブテニル、イソブチレニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−メチル−１−ブテニル、２−メチル−２−ブテニル、２，３−ジメチル−２−ブテニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、１−ヘプテニル、２−ヘプテニル、３−ヘプテニル、１−オクテニル、２−オクテニル、３−オクテニル、１−ノネニル、２−ノネニル、３−ノネニル、１−デセニル、２−デセニル、３−デセニルなどを含む。アルケニル基は、１つ以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【００４７】
ここで使用されるように、用語「アルキニル」は、２から１０個の炭素原子を有し、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を有する、飽和直鎖または分枝鎖非環式炭化水素を意味する。典型的な直鎖および分枝鎖アルキニルは、アセチレニル、プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−メチル−１−ブチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、５−ヘキシニル、１−ヘプチニル、２−ヘプチニル、６−ヘプチニル、１−オクチニル、２−オクチニル、７−オクチニル、１−ノニニル、２−ノニニル、８−ノニニル、１−デシニル、２−デシニル、９−デシニルなどを含む。アルキニル基は、１つ以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【００４８】
ここで使用されるように、用語「シクロアルキル」は、３から２０個の炭素原子を有する、飽和単環式または多環式アルキルラジカルを意味する。典型的なシクロアルキルは、シクロプロピル、１‐メチルシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシニル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニニル、−シクロデシル、オクタヒドロ‐ペンタレニル等を含む。シクロアルキル基は、１つ以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【００４９】
ここで使用されるように、用語「シクロアルケニル」は、３から２０個の炭素原子を有し、環系において少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を有する単環式または多環式非芳香族アルキルラジカルを意味する。典型的なシクロアルケニルは、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプテニル、シクロヘプタジエニル、シクロヘプタトリエニル、シクロオクテニル、シクロオクタジエニル、シクロオクタトリエニル、シクロオクタテトラエニル、シクロノネニル、シクロノナジエニル、シクロデセニル、シクロデカジエニル、１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロナフタレニル等を含む。シクロアルケニル基は、１つ以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【００５０】
ここで使用されるように、用語「ハロアルキル」は１つ以上（全ても含む）の水素ラジカルがハロ基で置き換えられるアルキル基を意味し、各ハロ基は‐Ｆ、‐Ｃｌ、‐Ｂｒおよび‐Ｉより独立して選択される。用語「ハロメチル」は、１つから３つの水素ラジカルがハロ基で置き換えられているメチルを意味する。典型的なハロアルキル基は、トリフルオロメチル、ブロモメチル、１，２‐ジクロロエチル、４‐ヨードブチル、２‐フルオロペンチル等を含む。
【００５１】
ここで使用されるように、「アルコキシ」は酸素リンカーを介して別の構成成分に結合されるアルキル基である。
【００５２】
ここで使用されるように、「ハロアルコキシ」は酸素リンカーを介して別の構成成分に結合されるハロアルキル基である。
【００５３】
ここで使用されるように、用語「芳香環」または「アリール」は、少なくとも１つの環が芳香族である、炭化水素の単環式または多環式ラジカルを意味する。  適切なアリール基の例は、５，６，７，８−テトラヒドロナフチルのようなベンゾ融合した炭素環部分に加えて、フェニル、トリル、アントラセニル、フルオレニル、インデニル、アズレニルおよびナフチルを含むがそれらに限らない。アリール基は、１つ以上の置換基で任意に置換されてもよい。一実施例では、アリール基は単環式環であり、ここで環は６つの炭素原子を含み、本書では「（Ｃ６）アリール」という。
【００５４】
ここで使用されるように、用語「アラルキル」は（Ｃ１‐Ｃ６）アルキレン基によって別のグループに結合されるアリール基を意味する。典型的なアラルキル基は、ベンジル、２‐フェニル‐エチル、ナフト‐３‐イル‐メチル等を含む。アラルキル基は、１つ以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【００５５】
ここで使用されるように、用語「アルキレン」は２つの結合点を持つアルキル基を意味する。用語「Ｃ１‐Ｃ６アルキレン」は、１から６つの炭素原子を持つアルキレン基を意味する。直鎖（Ｃ１‐Ｃ６）アルキレン基が好ましい。アルキレン基の限定されない例は、メチレン（‐ＣＨ２‐）、エチレン（‐ＣＨ２ＣＨ２‐）、ｎ‐プロピレン（‐ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２‐）、イソプロピレン（‐ＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ３）‐）等を含む。アルキレン基は、１つ以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【００５６】
ここで使用されるように、用語「ヘテロシクリル」は、飽和環または不飽和非芳香環のいずれかである、単環式（通常、３から１０員を有する）または多環式（通常、７から２０員を有する）へテロ環式系を意味する。３から１０員のへテロ環は５つ以下のヘテロ原子を、７から２０員のへテロ環は７以下のヘテロ原子を含むことができる。通常、ヘテロ環は少なくとも１つの炭素原子環員を持つ。各へテロ原子は、窒素、酸素、ならびにスルホキシドおよびスルホンなどの硫黄より独立して選択され、窒素は酸化（例えばＮ（Ｏ））または４級化されていてもよい。へテロ環はヘテロ原子または炭素原子によって結合されてもよい。典型的なヘテロ環は、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ハイドアントイニル、バレロラクタミル、オキシラニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピリンジニル、テトラヒドロピリミジニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオピラニルなどを含む。ヘテロ原子は、当業者には既知の保護基で置換されてもよく、例えば、窒素上の水素はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基で置換されてもよい。さらにヘテロシクリルは、１つ以上の置換基で任意に置換されてもよい。かかる置換されたヘテロ環基の唯一の安定異性体は、本定義で考慮される。
【００５７】
ここで使用されるように、用語「ヘテロ芳香族」、「ヘテロアリール」または同様の用語は、炭素原子環員および１つ以上のヘテロ原子環員を含む、単環式または多環式のヘテロ芳香環を意味する。各へテロ原子は、窒素、酸素、ならびにスルホキシドおよびスルホンなどの硫黄より独立して選択され、窒素は酸化（例えばＮ（Ｏ））または４級化されていてもよい。典型的なヘテロアリール基は、ピリジル、１‐オキソ‐ピリジル、フラニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ベンゾ［１，４］ダイオキシニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、キノリニル、ピラゾリル、イソチアゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、トリアゾリル、チアジアゾリル、イソキノリニル、インダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンゾフリル、インドリジニル、イミダゾピリジル、テトラゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾキサジアゾリル、インドリル、テトラヒドロインドリル、アザインドリル、イミダゾピリジル、キナゾリニル、プリニル、ピロロ［２，３］ピリミジニル、ピラゾロ［３，４］ピリミジニル、イミダゾ［１，２‐ａ］ピリジル、およびベンゾチエニルを含む。一実施例では、ヘテロ芳香環は５から８員の単環式ヘテロアリール環より選択される。ヘテロ芳香環またはヘテロアリール環の結合点は、ヘテロ芳香環またはヘテロアリール環の炭素原子、あるいはヘテロ原子のいずれかにあってもよい。ヘテロアリール基は、１つ以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【００５８】
ここで使用されるように、用語「（Ｃ５）ヘテロアリール」は５員の芳香族ヘテロ環を意味し、その芳香族ヘテロ環のうち少なくとも１つの炭素原子は、酸素、硫黄または窒素などのヘテロ原子と置き換えられる。典型的な（Ｃ５）ヘテロアリールは、フラニル、チエニル、ピロリル、チアゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、ピラジニル、トリアゾリル、チアジアゾリルなどを含む。
【００５９】
ここで使用されるように、用語「（Ｃ６）ヘテロアリール」は６員の芳香族ヘテロ環を意味し、その芳香族ヘテロ環のうち少なくとも１つの炭素原子は、酸素、硫黄または窒素などのヘテロ原子と置き換えられる。典型的な（Ｃ６）ヘテロアリールは、ピリジル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、テトラジニルなどを含む。
【００６０】
ここで使用されるように、用語「ヘテロアラルキル」は（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンによって別の基に結合されるヘテロアリール基を意味する。典型的なヘテロアラルキルは、２‐（ピリジン‐４‐イル）‐プロピル、２‐（チエン‐３‐イル）‐エチル、イミダゾール‐４‐イル‐メチルなどを含む。ヘテロアラルキル基は、１つ以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【００６１】
ここで使用されるように、用語「ハロゲン」または「ハロ」は−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉを意味する。
【００６２】
ここで使用されるように、用語「ヘテロアルキル」は直鎖または分枝鎖アルキル基を意味し、ここで鎖内の１つ以上の内部炭素原子は、Ｏ、Ｎ、またはＳ（例：−［ＣＨ２］ｘ−Ｏ−［ＣＨ２］ｙ［ＣＨ３］）などのヘテロ原子によって置き換えられ、ここでｘは正の整数、ｙは０または正の整数であり、炭素原子の置換えは不安定な化合物をもたらさない。
【００６３】
アルキル、アルキレン、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアラルキル基に対する適切な置換基は、本発明の化合物の反応性または生物学的活性に著しい悪影響を及ぼすことなく、本発明の安定化合物を形成する置換基を含む。  アルキル、アルキレン、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルに対する置換基の例は、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、任意に置換されたハロアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ２８Ｒ２９、−Ｃ（ＮＲ３２）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＲ３３Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−ＮＲ３３Ｃ（Ｓ）Ｒ３１、−ＮＲ３３Ｃ（ＮＲ３２）Ｒ３１、ハロ、−ＯＲ３３、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３３、−Ｃ（Ｓ）Ｒ３３、−Ｃ（ＮＲ３２）Ｒ３３、−ＮＲ２８Ｒ２９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３３、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３３、−Ｃ（ＮＲ３２）ＯＲ３３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３３、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ３３、−ＯＣ（ＮＲ３２）Ｒ３３、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＲ３３Ｃ（Ｓ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＲ３３Ｃ（ＮＲ３２）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＯＣ（ＮＲ３２）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＲ３３Ｃ（Ｏ）ＯＲ３１、−ＮＲ３３Ｃ（Ｓ）ＯＲ３１、−ＮＲ３３Ｃ（ＮＲ３２）ＯＲ３１、−Ｓ（Ｏ）ｈＲ３３、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ３３、−ＮＲ３３Ｓ（Ｏ）ｐＲ３３、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ２８Ｒ２９、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ２８Ｒ２９、または−ＮＲ３３Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ２８Ｒ２９、グアナジノ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３１、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ３１、−Ｃ（ＮＲ３２）ＳＲ３１、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ３１、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３１、−ＯＣ（ＮＲ３２）ＯＲ３１、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ３３、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ３１、−ＳＣ（ＮＲ３２）ＯＲ３１、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ３３、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ３１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＳＣ（ＮＲ３２）ＮＲ２８Ｒ２８、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＳＣ（ＮＲ３２）Ｒ３３、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ３１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ３１、−ＮＲ３０Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ３１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ３３、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ３１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ２８Ｒ２９、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ３１）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ３１）２を含み（好ましくは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ヘテロアラルキル、およびハロアルキルは非置換である）、ここでＲ２８およびＲ２９は、各発生に対して、独立して、Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシク���アルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキルであり（好ましくは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、およびヘテロアラルキルは非置換である）、
各発生に対するＲ３３およびＲ３１は、独立して、Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキルであり（好ましくは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、およびヘテロアラルキルは非置換である）、
Ｒ３２は、各発生に対して、独立して、Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３３、または−Ｓ（Ｏ）ＰＮＲ２８Ｒ２９であり（好ましくは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、およびヘテロアラルキルは非置換である）、
ｐは０、１または２であり、
ｈは０、１または２である。
【００６４】
また、アルキル、シクロアルキル、アルキレン、ヘテロシクリル、およびアルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、アラルキルおよびヘテロアラルキル基の飽和部分は、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ−Ｒ３２と置換することもできる。
【００６５】
ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキル基が窒素原始を含む場合、それは置換または非置換することができる。ヘテロアリール基の芳香環内の窒素原子が置換基を有する場合、窒素は第４級窒素とすることができる。
【００６６】
本書で使用されるように、「被験体」、「患者」および「哺乳類」という用語は置換え可能に使用される。「被験体」および「患者」という用語は、動物（例えば、ニワトリ、ウズラまたはシチメンチョウなどの鳥類、または哺乳類）、好ましくは非霊長類（例えば、ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、ウサギ、テンジクネズミ、ラット、ネコ、犬、およびマウス）および霊長類（例えば、サル、チンパンジー、およびヒト）を含む哺乳類、より好ましくはヒトを意味する。一実施例において、被験体は家畜（例えば、ウマ、ウシ、ブタまたはヒツジ）または愛玩動物（例えば、イヌ、ネコ、テンジクネズミまたはウサギ）などのヒトではない動物である。好ましい実施例において、被験体はヒトである。
【００６７】
本書で使用されるように、「低」という用語は、最大４つまでの原子を有する基を意味する。例えば、「低アルキル」は、１から４つの炭素原子を有するアルキルラジカルを参照し、「低アルコキシ」は「−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル」を参照し、「低アルケニル」または「低アルキニル」は、２から４つの炭素原子をそれぞれ有するアルケニルまたはアルキニルラジカルを意味する。
【００６８】
他に指示がない限り、反応性官能基（（制限なく）カルボキシ、ヒドロキシ、チオール、およびアミノ部分など）を含む本発明の化合物は、その保護誘導体も含む。「保護誘導体」は、１つまたは複数の反応点が１つ以上の保護基で遮断される化合物である。ヒドロキシル基に対する適切な保護基の例は、ベンジル、メトキシメチル、アリル、トリメチルシリル、ｔｅｒｔ‐ブチルジメチルシリル、酢酸および同類のものを含む。適切なアミン保護基の例は、ベンジルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ‐ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ‐ブチル、ベンジルおよびフルオレニルメチロキシ‐カルボニル（Ｆｍｏｃ）を含む。適切なチオール保護基は、ベンジル、ｔｅｒｔ‐ブチル、アセチル、メトキシメチルおよび同類の物を含む。その他の適切な保護基は、当業者にとっては周知であり、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、有機合成における保護基、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．１９８１年、にあるものを含む。
【００６９】
本書で使用されるように、用語「本発明の化合物」および同様の用語は、化学式（Ｉ）ないし（ＸＸＸＶ）、または表１の化合物、またはその薬学的に容認可能な塩、溶媒和物、包接化合物、水和物、多形体、またはプロドラッグを意味し、その保護誘導体も含む。
【００７０】
本発明の化合物は、１つ以上のキラル中心および／または二重結合を含んでもよく、したがって、二重結合異性体（つまり幾何異性体）、光学異性体、またはジアステレオマーなどの立体異性体として存在する。本発明によれば、本発明の化合物を含む本書で表現される化学構造は、対応する化合物の光学異性体、ジアステレオマーおよび幾何異性体の全て、つまり、立体科学的に純粋な型（例えば、幾何学的に純粋、鏡像異性的に純粋、またはジアステレオマー的に純粋）および異性体混合物（例えば、鏡像異性、ジアステレオマー、または幾何異性混合物）の両方を包含する。場合によっては、ある光学異性体、ジアステレオマー、または幾何異性体が、他の異性体と比べて、優れた活性または改善された毒性または動態プロファイルを保有するであろう。そのような場合、本発明の化合物のそのような光学異性体、ジアステレオマー、および幾何異性体が好ましい。
【００７１】
本書で使用されるように、「多形体」という用語は、本発明の化合物またはその複合体の固体結晶性形状を意味する。同化合物の異なる多形体が、異なる物理的、化学的、および／または分光学的特性を示し得る。異なる物理的特性は、安定性（例えば熱または光に対して）、圧縮性および密度（製剤および製品製造において重要）、および溶出速度（バイオアベイラビリティに影響を及ぼす可能性がある）を含むが、それに限定されない。安定性の違いは、化学反応性の変化（例えば、別の多形体から成る場合よりも、ある多形体から成る場合のほうが急速に変色するような、差動酸化）、または機械的特性（例えば、動力学的に有利な多形体が熱力学的により安定した多形体に転換すると、錠剤が保存上粉々に砕ける）、または両方（例えば、ある多形体の錠剤は高湿度でより分解の影響を受けやすい）に起因する可能性がある。多形体の異なる物理的特性はそれらの加工に影響を及ぼす可能性がある。例えば、ある多形体は溶媒和物を形成する可能性が高いか、または、例えばその粒子の形状またはサイズ分布により、別のものより不純物をろ過したり、または洗い流すことが難しい可能性が高い場合がある。
【００７２】
本書で使用されるように、「水和物」という用語は、非共有分子間力によって結合される、化学量論的または非化学量論的量の水をさらに含む、本発明の化合物またはその塩を意味する。
【００７３】
本書で使用されるように、「包接化合物」という用語は、内側に閉じ込められたゲスト分子（例えば溶剤または水）を有する空間（例えば経路）を含む結晶格子の形の本発明の化合物またはその塩を意味する。
【００７４】
本書で使用されるように、かつ特に指示がない限り、「プロドラッグ」という用語は、生物学的条件下（インビボまたはインビトロ）で加水分解、酸化、または反応して本発明の化合物を提供することができる化合物の誘導体を意味する。プロドラッグは、生物学的条件下でそのような反応が起こると活性となることができ、または未反応型で活性を有することができる。本発明で検討されるプロドラッグの例は、生物加水分解性アミド、生物加水分解性エステル、生物加水分解性カルバメート、生物加水分解性炭酸、生物加水分解性ウレイドおよび生物加水分解性リン酸類似体などの生物加水分解性部分を備える、化学式（Ｉ）ないし（ＸＸＸＶ）、または表１の化合物の類似体または誘導体を含むが、それに限定されない。プロドラッグのその他の例は、−ＮＯ、−ＮＯ２、−ＯＮＯ、または−ＯＮＯ２部分を備える、化学式（Ｉ）ないし（ＸＸＸＶ）、または表１の化合物の誘導体を含む。プロドラッグは典型的に、１  Ｂｕｒｇｅｒの医薬品化学および創薬（１９９５年）１７２−１７８、９４９−９８２（Ｍａｎｆｒｅｄ  Ｅ．Ｗｏｌｆｆ編、第５版）によって記述されているような周知の方法を使用して調製することができる。
【００７５】
本書で使用されるように、かつ特に指示がない限り、「生物加水分解性アミド」、「生物加水分解性エステル」、「生物加水分解性カルバメート」、「生物加水分解性炭酸」、「生物加水分解性ウレイド」および「生物加水分解性リン酸類似体」という用語は、１）前記化合物の生物学的活性を破壊せず、改善された水溶性、改善された血液中循環半減期（例えば、プロドラッグの代謝の低下による）、改善された摂取、改善された作用の持続時間、または改善された作用の発現など、インビボでの有利な特性をその化合物に与える、または２）それ自体は生物学的に不活性であるが、インビボで生物学的活性化合物に変換されるかどちらかの、アミド、エステル、カルバメート、炭酸、ウレイド、またはリン酸類似体をそれぞれ意味する。生物学的加水分解が可能なアミドの例は、低アルキルアミド、α−アミノ酸アミド、アルコキシアシルアミド、およびアルキルアミノアルキルカルボニルアミドを含むがそれらに限らない。  生物学的加水分解が可能なエステルの例は、低アルキルエステル、アルコキシアシルオキシエステル、アルキルアシルアミノアルキルエステル、およびコリンエステルを含むがそれらに限らない。  生物学的加水分解が可能なカルバミン酸の例は、低アルキルアミン、任意に置換されたエチレンジアミン、アミノ酸、ヒドロキシアルキルアミン、ヘテロ環およびヘテロ芳香族アミン、ならびにポリエーテルアミンを含むがそれらに限らない。
【００７６】
本書で使用されるように、「Ｈｓｐ９０」は、約９０キロドルトンの質量を有する熱ショックタンパク質の群の各構成要素を含む。例えば、ヒトにおいて、高度に保存されたＨｓｐ９０群は、細胞質Ｈｓｐ９０αおよびＨｓｐ９０βイソ型、ならびに小胞体中に見られるＧＲＰ９４、および糸粒体基質中に見られるＨＳＰ７５／ＴＲＡＰ１を含む。
【００７７】
「ｃ−ｋｉｔ」または「ｃ−ｋｉｔキナーゼ」という用語は、好ましくは幹細胞因子（ＳＣＦ）をその細胞外ドメインと結合する際に活性化される、膜受容体タンパク質チロシンキナーゼを意味する。（Ｙａｒｄｅｎら、１９８７年；Ｑｉｕら、１９８８年）。ｃ−ｋｉｔキナーゼの全長アミノ酸配列は、好ましくは、図面を含み、その全体において参照することにより本書に組み込まれる、Ｙａｒｄｅｎら、１９８７年、ＥＭＢＯ  Ｊ．、１１：３３４１−３３５１；およびＱｉｕら、１９８８年、ＥＭＢＯ  Ｊ．、７：１００３−１０１１に説明される通りである。ｃ−ｋｉｔキナーゼの突然変異種は、「ｃ−ｋｉｔ」または「ｃ−ｋｉｔキナーゼ」という用語によって包含され、（１）ヒトｃ−ｋｉｔキナーゼのコドン８１６位、またはその他の種におけるその同等位置に単一アミノ酸置換を有する（Ｍａら、１９９９年、Ｊ  Ｉｎｖｅｓｔ  Ｄｅｒｍａｔｏｌ、１１２：１６５−１７０）、および（２）タンパク質の推定膜近傍Ｚらせんを伴う突然変異を有するもの（Ｍａら、１９９９年、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２７４：１３３９９−１３４０２）という２種類に当てはまるものを含む。これらの出版物のいずれも、図面を含み、その全体において参照することにより本書に組み込まれる。
【００７８】
本書で使用されるように、「Ｂｃｒ−Ａｂｌ」は、第九染色体上のｃ−ＡＢＬタンパク質チロシンキナーゼから第二十二染色体上のＢＣＲ配列内への遺伝子配列の転座に起因し、フィラデルフィア染色体を生じる、融合タンパク質である。ヒトＢｃｒ、Ａｂｌ、およびＢｃｒ−Ａｂｌの略図は、その全教示が参照することにより本書に組み込まれる、２００２年７月９日に出願された米国特許出願第１０／１９３，６５１号の図１で見ることができる。Ｂｃｒ遺伝子内の切断点によって、Ｂｃｒ−Ａｂｌ融合タンパク質は１８５から２３０ｋＤａと大きさに幅があり得るが、形質転換活性のために、少なくともＢｃｒからのＯＬＩ領域およびＡｂｌからのＴＫ領域を含まなければならない。  ヒトにおいて見出される最も一般的なＢｃｒ−Ａｂｌ遺伝子産物は、Ｐ２３０  Ｂｃｒ−Ａｂｌ、Ｐ２１０  Ｂｃｒ−Ａｂｌ、およびＰ１９０  Ｂｃｒ−Ａｂｌである。  Ｐ２１０  Ｂｃｒ−ＡｂｌはＣＭＬの特徴であり、Ｐ１９０  Ｂｃｒ−ＡｂｌはＡＬＬの特徴である。
【００７９】
ＦＬＴ３キナーゼは、細胞増殖の調節および促進に関与するチロシンキナーゼ受容体である（Ｇｉｌｌｉｌａｎｄら、血液（２００２年）、１００：１５３２−４２を参照、その全教示は参照することにより本書に組み込まれる）ＦＬＴ３キナーゼは、その細胞外領域に５つの免疫グロブリン様ドメイン、ならびにその細胞質ドメインの中央に７５−１００アミノ酸の挿入領域を有する。ＦＬＴ３キナーゼは、受容体の二量体化を引き起こすＦＬＴ３リガンドの結合が生じると、活性化される。ＦＬＴ３リガンドによるＦＬＴ３キナーゼの二量体化は、細胞内キナーゼ活性、ならびにＳｔａｔ５、Ｒａｓ、ホスファチジルイノシトール−３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）、ＰＬＣγ、Ｅｒｋ２、Ａｋｔ、ＭＡＰＫ、ＳＨＣ、ＳＨＰ２、およびＳＨＩＰを含む次々とつながる下流基質を活性化する（Ｒｏｓｎｅｔら、Ａｃｔａ  Ｈａｅｍａｔｏｌ．（１９９６年）、９５：２１８；Ｈａｙａｋａｗａら、腫瘍遺伝子（２０００年）、１９：６２４；Ｍｉｚｕｋｉら、血液（２０００年）、９６：３９０７；およびＧｉｌｌｉａｎｄら、Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｈｅｍａｔｏｌ（２００２年）、９：２７４−８１を参照、これら参考文献のそれぞれの全教示は、参照することにより本書に組み込まれる）。膜結合性および可溶性の両方のＦＬＴ３リガンドは、ＦＬＴ３キナーゼを結合し、二量化し、その後活性化する。
【００８０】
ＦＬＴ３キナーゼを発現する正常細胞は、未熟な造血細胞、典型的にはＣＤ３４＋細胞、胎盤、生殖腺、および脳（Ｒｏｓｎｅｔら、血液（１９９３年）、８２：１１１０−１９；Ｓｍａｌｌら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ  Ｕ．Ｓ．Ａ．（１９９４年）、９１７：４５９−６３；およびＲｏｓｎｅｔら、白血病（１９９６年），１０：２３８−４８、これら参考文献のそれぞれの全教示は、参照することにより本書に組み込まれる）である。しかし、ＦＬＴ３キナーゼを介した増殖の効果的な促進は典型的に、他の造血成長因子またはインターロイキンを必要とする。ＦＬＴ３キナーゼはまた、樹枝状細胞増殖および分化のその調節を通して、免疫機能において重要な役割も果たす（ＭｃＫｅｎｎａら、血液（２０００年）、９５：３４８９−９７を参照、その全教示は参照することにより本書に組み込まれる）。
【００８１】
多数の血液悪性腫瘍はＦＬＴ３キナーゼを発現し、そのうち最も顕著なのはＡＭＬである（Ｙｏｋｏｔａら、白血病（１９９７年）、１１：１６０５−０９を参照、その全教示は参照することにより本書に組み込まれる）。その他のＦＬＴ３発現悪性腫瘍は、Ｂ前駆細胞急性リンパ芽球性白血病、骨髄異形成白血病、Ｔ細胞性急性リンパ芽球性白血病、および慢性骨髄性白血病を含む（Ｒａｓｋｏら、白血病（１９９５）、９：２０５８−６６を参照、その全教示は参照することにより本書に組み込まれる）。
【００８２】
血液悪性腫瘍と関連するＦＬＴ３キナーゼ突然変異は、活性化 突然変異である。つまり、ＦＬＴ３キナーゼは、ＦＬＴ３リガンドによる結合および二量体化を必要とせずに構成的に活性化されるため、細胞が継続的に成長するように促進する。内部直列重複（ＩＴＤ）およびキナーゼ領域の活性化ループにおける点突然変異という、２種類の活性化突然変異が確認されている。本書で使用されるように、「ＦＬＴ３キナーゼ」という用語は、野生型ＦＬＴ３キナーゼおよび活性化突然変異を有するＦＬＴ３キナーゼなどの変異ＦＬＴ３キナーゼの両方を意味する。
【００８３】
本書で提供される化合物は、増殖障害などの不適切なＦＬＴ３活性によって特徴付けられる状態を治療するのに役立つ。不適切なＦＬＴ３活性は、細胞中のＦＬＴ３の増加した、または新規の発現に起因するＦＬＴ３活性の強化、ＦＬＴ３発現または活性の増加、および結果として構成的活性化をもたらすＦＬＴ３突然変異を含むが、それに限定されない。不適切または異常なＦＬＴ３リガンドおよびＦＬＴ３レベルまたは活性の存在は、当技術分野で周知の方法を使用して決定することができる。たとえば、異常に高いＦＬＴ３レベルは市販されているＥＬＩＳＡキットを使用して決定することができる。ＦＬＴ３レベルは、フローサイトメトリー分析、免疫組織化学分析、およびｉｎ  ｓｉｔｕハイブリッド形成法を使用して決定することができる。
【００８４】
本書で使用されるような「上皮細胞成長因子受容体」または「ＥＧＦＲ」は、ＥＧＦＲまたはＥＧＦＲ群（例えば、ＨＥＲｌ、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、および／またはＨＥＲ４）活性を有する上皮細胞成長因子受容体（ＥＧＦＲ）タンパク質、ペプチド、またはポリペプチド（その全教示が参照することにより本書に組み込まれる、２００４年８月２０日に出願された米国特許出願第１０／９２３，３５４号の表Ｉに示されるＥＧＦＲ  Ｇｅｎｂａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ番号によってコードされるように）、またはＥＧＦＲ遺伝子に由来する、および／またはＥＧＦＲ転座によって生成されるその他のＥＧＦＲ転写物を意味する。  「ＥＧＦＲ」という用語はまた、ＥＧＦＲイソ型に由来するその他のＥＧＦＲタンパク質、ペプチド、またはポリペプチド（例えば、ＨＥＲｌ、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、および／またはＨＥＲ４）変異ＥＧＦＲ遺伝子、ＥＧＦＲ遺伝子のスプライス変異体、およびＥＧＦＲ遺伝子多型を含むよう意図されている。
【００８５】
本書で使用されるように、「増殖障害」または「過剰増殖性障害」、およびその他の同等な用語は、細胞の病的成長を伴う病気または病状を意味する。  増殖障害は、癌、平滑筋細胞増殖、全身性硬化症、肝硬変、成人呼吸窮迫症候群、特発性心筋症、紅斑性狼瘡、例えば糖尿病網膜症またはその他の網膜症、心臓肥厚、前立腺肥大および卵巣嚢腫などの生殖器系疾患、肺線維症、子宮内膜症、線維腫症、ハーマトーマ、リンパ管腫症、サルコイドーシス、類腱腫を含む。
【００８６】
平滑筋細胞増殖は、脈管構造内の細胞の過剰増殖、例えば、血管内膜平滑筋過形成、再狭窄および血管閉塞、特に、血管形成術と関連する血管損傷など、生物学的または機械的に介在された血管損傷後の狭窄症を含む。さらに、血管内膜平滑筋細胞過形成は、脈管構造以外の平滑筋、例えば、胆管閉塞、喘息患者の肺の気管支気道、間質性腎線維症患者の腎臓内、および同類のものなどにおける過形成を含む可能性がある。
【００８７】
非癌性増殖障害は、乾癬およびその多様な臨床型などの皮膚の細胞の過剰増殖、ライター症候群、毛孔性紅色粃糠疹、および角質化の障害の過剰増殖性変異体（例えば、日光角化症、老人性角化症）、強皮症なども含む。
【００８８】
好ましい実施例において、増殖障害は癌である。本発明の方法によって治療または予防することができる癌は、ヒト肉腫および癌腫、例えば、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨肉腫、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、滑膜腫、中皮腫、ユーイング肉腫、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、大腸癌、膵癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、扁平上皮癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌、皮脂腺癌、乳頭癌、乳頭腺癌、嚢胞腺癌、髄様癌、気管支原性肺癌、腎細胞癌、肝細胞腫、胆管癌、絨毛癌、精上皮腫、胎児性癌、ウィルムス腫瘍、子宮頸癌、睾丸腫瘍、肺癌、小細胞肺癌、膀胱癌、上皮癌、神経膠腫、星細胞腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、松果体腫、血管芽腫、聴神経腫瘍、乏突起膠腫、髄膜腫、黒色腫、神経芽細胞腫、 網膜芽腫、例えば急性リンパ性白血病および急性骨髄性白血病（骨髄芽球性、骨髄球性、骨髄単球性、単球性および赤白血病）のような白血病、慢性白血病（慢性骨髄性（顆粒球性）白血病および慢性リンパ球性白血病）、および真性赤血球増加症、リンパ腫（ホジキン病および非ホジキンリンパ腫）、多発性骨髄腫、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症および重鎖病のような、ヒト肉腫および癌腫を含むが、それに限定されない。
【００８９】
白血病のその他の例は、急性および／または慢性白血病、例えばリンパ性白血病（例えばｐ３８８（マウス）細胞株によって例示されるように）、大型顆粒リンパ性白血病、およびリンパ芽球性白血病；Ｔ細胞白血病、例えばＴ細胞性白血病（例えばＣＥＭ、ＪｕｒｋａｔおよびＨＳＢ−２（急性）ＹＡＣ−１（マウス）細胞株によって例示されるように）、Ｔリンパ性白血病およびＴリンパ芽球性白血病のようなＴ細胞白血病；Ｂ細胞白血病（ＳＢ（急性）細胞株によって例示されるように）、およびＢリンパ性白血病；混合細胞型白血病、例えば、ＢおよびＴ細胞白血病、ならびにＢおよびＴリンパ性白血病；骨髄性白血病、例えば、顆粒球性白血病、骨髄球性白血病（例えばＨＬ−６０（前骨髄球）細胞株によって例示されるように）、および骨髄性白血病（例えばＫ５６２（慢性）細胞株によって例示されるように）；好中球白血病；好酸球性白血病；単球性白血病（例えばＴＨＰ−１（急性）細胞株によって例示されるように）；骨髄単球性白血病；ネーゲリ型骨髄性白血病；および非リンパ性白血病を含む。白血病のその他の例は、化学療法原典、Ｍｉｃｈａｅｌ  Ｃ．Ｐｅｒｒｙ編、Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｌｉａｍｓ（１９９２年）の第６０章、およびオランダＦｒｉｅ癌医学第５版、Ｂａｓｔら編、Ｂ．Ｃ．Ｄｅｃｋｅｒ  Ｉｎｃ．（２０００年）の第３６項に記述されている。先述の参考文献の全教示は、参照することにより本書に組み込まれる。
【００９０】
一実施例において、開示された方法は、多発性骨髄腫などの非固体腫瘍のある被験体を治療するのに特に効果的であると考えられる。もう１つの実施例において、開示された方法は、Ｔ細胞白血病（例えばジャーカット細胞およびＣＥＭ細胞株によって例示されるような）、Ｂ細胞白血病（例えばＳＢ細胞株によって例示されるような）、前骨髄球（例えばＨＬ−６０細胞株によって例示されるような）、子宮肉腫（例えばＭＥＳ−ＳＡ細胞株によって例示されるような）、単球性白血病（例えばＴＨＰ−１（急性）細胞株によって例示されるような）、およびリンパ腫（例えばＵ９３７細胞株によって例示されるような）に対して特に効果的であると考えられる。
【００９１】
一実施例において、開示された方法は、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）のある被験体を治療するのに特に効果的であると考えられる。リンパ腫は概して、ホジキン病（ＨＤ）または非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）のいずれかに分類される。ＮＨＬは、リード・シュテルンベルグ細胞の欠如によってＨＤとは異なる。ＮＨＬの経過はＨＤよりも予測がむずかしく、リンパ節を越えた領域に広がる可能性が高い。ＮＨＬは、Ｂ細胞ＮＨＬおよびＴ細胞ＮＨＬにさらに分けることができ、そのそれぞれは様々な異なる亜類型にさらに分類することができる。例えば、Ｂ細胞ＮＨＬは、バーキットリンパ腫、濾胞性リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、形質細胞腫、小細胞性リンパ腫／慢性リンパ性白血病、マントル細胞リンパ腫、節外性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、およびリンポプラマサイティック／ワルデンシュトレームマクログロブリン血症を含む。Ｔ細胞ＮＨＬは、未分化大細胞リンパ腫、前駆Ｔ細胞性リンパ芽球性白血病／リンパ腫、不特定末梢性Ｔ細胞性リンパ腫、急性リンパ芽球性白血病／リンパ腫、血管免疫芽細胞性Ｔ細胞性リンパ腫、および菌状息肉症を含む。
【００９２】
いずれの理論にも拘束されることを望まず、Ｈｓｐ９０が多くのＮＨＬにおいて上方調節されるため、本発明の化合物は、Ｂ細胞およびＴ細胞を含むＮＨＬの治療に役立つと考えられる。特に、Ｂ細胞ＮＨＬ中のＮＨＬの４１２の症例の調査において、Ｈｓｐ９０は、バーキットリンパ腫（５／５、１００％）の全症例、および一部の濾胞性リンパ腫（１７／２８、６１％）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（２７／４６、５９％）、節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫（６／１６、３８％）、形質細胞腫（１４／３９、３６％）、小細胞性リンパ腫／慢性リンパ性白血病（３／９、３３％）、マントル細胞リンパ腫（１２／３８、３２％）、およびリンポプラマサイティック／ワルデンシュトレームマクログロブリン血症（３／１０、３０％）において中度から強度に過剰発現されることが分かった。また、Ｔ細胞ＮＨＬにおいて、Ｈｓｐ９０は、一部の未分化大細胞リンパ腫（１４／２４、５８％）、前駆‐Ｔ細胞性リンパ芽球性白血病／リンパ腫（２０／６５、３１％）、不特定末梢性Ｔ細胞性リンパ腫（８／４３、２３％）、および血管免疫芽細胞性Ｔ細胞性リンパ腫（２／１７、１２％）において中度から強度に過剰発現されることが分かった。（Ｖａｌｂｕｅｎａら、現代病理学（２００５年）、１８：１３４３−１３４９を参照、その全教示は参照することにより本書に組み込まれる。
【００９３】
開示された方法のいくつかは、癌が「多剤耐性」となった被験体の治療時に特に効果的となり得る。抗癌剤が癌のある被験体を治療するのに効果的でなくなると、当初は抗癌剤に反応した癌が抗癌剤に耐性を示すようになる。例えば、多くの腫瘍が初めは、大きさを減少させることによって、または、さらに、寛解へと向かうことによって、抗癌剤による治療に反応するが、結局薬に対する耐性を発達させる結果となる。薬物耐性腫瘍は、増加用量の抗癌剤の投与にもかかわらず、一見したところ寛解へ向かった後の成長および／または再発の再開によって特徴付けられる。２つ以上の抗癌剤に対する耐性を発達させた癌は「多剤耐性」であると言われる。例えば、癌が３つ以上の抗癌剤に対して耐性を示すようになるのは一般的であり、しばしば５つ以上の抗癌剤、時には１０以上の抗癌剤に対して耐性を示すようになる。
【００９４】
一実施例において、本発明の化合物は血管標的薬である。１つの側面において、本発明の化合物は「新生脈管構造」内の血流の遮断、閉塞、または妨害に効果的である。一側面において、本発明は、新生血管（「新生脈管構造」）の成長を伴う病気に対する新規治療を提供する。その病気の例としては、これに限定されないが、癌、感染症、自己免疫障害、例えば血管腫、聴神経腫瘍、神経線維腫、トラコーマおよび化膿性肉芽腫などの良性腫瘍、粥状動脈硬化性プラーク、例えば糖尿病網膜症、未熟児網膜症、黄斑変性症、角膜移植片拒絶反応、新生血管緑内障、水晶体後線維増殖症、ルベオーシス、網膜芽細胞腫、硝子体過形成遺残症候群、脈絡膜新生血管、ブドウ膜炎および眼の翼状片（異常血管増大）などの眼球血管新生病、関節リウマチ、乾癬、疣贅、アレルギー性皮膚炎、水疱形成疾患、カポジ肉腫、創傷治癒遅延、子宮内膜症、子宮出血、卵巣嚢腫、卵巣過剰刺激、脈管形成、肉芽形成、肥厚性瘢痕（ケロイド）、癒着不能骨折、強皮症、トラコーマ、血管癒着、血管奇形、ディジョージ症候群、ＨＨＴ、移植動脈症、再狭窄、肥満症、心筋血管形成、冠動脈側副、脳側副、動静脈奇形、虚血肢血管新生、原発性肺高血圧症、肺水腫、喘息、鼻ポリープ、炎症性腸疾患、歯周疾患、腹水症、腹膜癒着、オスラー・ウェーバー症候群、血小板血管新生、毛細血管拡張症、血友病性関節、滑膜炎、骨髄炎、骨棘形成、血管線維腫、線維筋性形成異常、創傷肉芽形成、クローン病、および粥状動脈硬化症を含む。
【００９５】
血管標的は、本書で例４４および４５において説明される方法など、当業者に周知のあらゆる方法によって実演することができる。
【００９６】
本書で使用されるように、「血管形成」という用語は、組織または臓器内に新しい血管を生成する基本過程を意味する。血管形成は、癌、眼の新生血管病、加齢性黄斑変性症、糖尿病網膜症、未熟児網膜症、角膜移植片拒絶反応、新生血管緑内障、水晶体後線維増殖症、流行性角結膜炎、ビタミンＡ欠乏症、コンタクトレンズ過装着、アトピー性角膜炎、上輪部角膜炎、翼状片乾性角膜炎、シェーグレン症、酒さ性ざ瘡、疣贅、湿疹、フリクテン症、梅毒、マイコバクテリア感染症、脂質変性、化学熱傷、細菌性潰瘍、真菌性潰瘍、単純疱疹感染症、帯状疱疹感染症、原虫感染症、カポジ肉腫、モーレン潰瘍、テリエン辺縁変性、辺縁角質溶解、関節リウマチ、全身性狼瘡、多発動脈炎、外傷、ヴェーゲナーサルコイドーシス、強膜炎、スティーヴンス・ジョンソン疾患、類天疱瘡、放射状角膜切開、角膜移植拒絶反応、糖尿病網膜症、黄斑変性症、鎌状赤血球貧血、皮疹、梅毒、弾力線維性仮性黄色腫、パジェット病、静脈閉塞、動脈閉塞、頸動脈閉塞性疾患、慢性ブドウ膜炎／硝子体炎、ミコバクテリア感染症、ライム病、全身性エリテマトーデス、未熟児網膜症、イールズ病、ベーチェット病、網膜炎または脈絡膜炎を引き起こす感染症、推定眼ヒストプラズマ症、ベスト病、近視、視窩、スタルガルト病、毛様体扁平部炎、慢性網膜剥離、過粘稠度症候群、トキソプラズマ症、外傷およびレーザー術後合併症、ルベオーシス（角の新血管形成）に関連する病気、増殖性硝子体網膜症の全形態を含む維管束または線維組織腫瘍の異常増殖によって引き起こされる病気、関節リウマチ、変形性関節症、潰瘍性大腸炎、クローン病、バルトネラ症、粥状動脈硬化症、オスラー・ウェーバー・ランデュ病、遺伝性出血性毛細血管拡張症、肺血管腫症、妊娠中毒症、子宮内膜症、肝臓および腎臓の線維症、発生異常（器官形成）、皮膚変色（例えば、血管腫、火炎状母斑、または単純性母斑）、創傷治癒、肥厚性瘢痕つまりケロイド、創傷肉芽形成、血管癒着、ネコ引っ掻き病（Ｒｏｃｈｅｌｅ  ｎｉｎａｌｉａ  ｑｕｉｎｔｏｓａ）、潰瘍（ヘリコバクター・ピロリ）、角結膜炎、歯肉炎、歯周疾患、歯肉腫、肝炎、扁桃炎、肥満症、鼻炎、喉頭炎、気管炎、気管支炎、細気管支炎、肺炎、間質性肺線維症、肺水腫、神経皮膚炎、甲状腺炎、甲状腺腫脹、子宮内膜症、糸球体腎炎、胃炎、炎症性骨および軟骨破壊、血栓塞栓性疾患、およびバージャー病を含むがそれに限られない、多くの疾病または病気と関係または関連する。
【００９７】
抗血管形成は、本書で例４６および４７において説明される方法など、当業者に周知のあらゆる方法によって示すすることができる。
【００９８】
本書で使用されるように、「薬学的に容認可能な塩」という用語は、塩型形状、例えば、化学式（Ｉ）ないし（ＸＸＸＶ）、または表１の化合物のうちの１つの酸および塩基性基である。例示的塩は、硫酸、クエン酸、酢酸、シュウ酸、塩化物、臭化物、ヨウ化物、硝酸、重硫酸、リン酸、過リン酸塩、イソニコチン酸、乳酸、サリチル酸、クエン酸、酒石酸、オレイン酸、タンニン酸、パントテン酸、酒石酸水素、アスコルビン酸、コハク酸、マレイン酸、ベシル酸、ゲンチシナート、フマル酸塩、グルコン酸、グルカロネート、サッカリン酸、ギ酸、安息香酸、グルタミン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ‐トルエンスルホン酸、およびパモ酸（つまり１，１−メチレン−ｂｉｓ−（２−ヒドロキシ−３−ナフトエ酸））塩を含むが、それに限定されない。「薬学的に容認可能な塩」という用語はまた、カルボン酸官能基などの酸性官能基、および薬学的に容認可能な無機または有機塩基を有する、化学式（Ｉ）ないし（ＸＸＸＶ）、または表１の化合物より調製される塩も意味する。適切な塩基は、ナトリウム、カリウム、およびリチウムなどのアルカリ金属の水酸化物、カルシウムおよびマグネシウムなどのアルカリ土類金属の水酸化物、アルミニウムおよび亜鉛などのその他の金属の水酸化物、アンモニア、および非置換またはヒドロキシ置換モノ‐、ジ‐、またはトリアルキルアミンなどの有機アミン、ジシクロヘキシルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチル、Ｎ−エチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン；モノ‐、ビス‐またはトリス‐（２−ヒドロキシエチル）アミン、２−ヒドロキシ‐ｔｅｒｔ‐ブチルアミン、またはトリス‐（ヒドロキシメチル）メチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミン、またはトリ−（２−ヒドロキシエチル）アミンなどのＮ，Ｎ，−ジ−低アルキル−Ｎ−（ヒドロキシ低アルキル）−アミンなどのモノ‐、ビス‐またはトリス‐（２−ヒドロキシ−低アルキルアミン）；Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、およびアルギニン、リジン、および同類のものなどのアミノ酸を含むが、それに限定されない。「薬学的に容認可能な塩」という用語はまた、アミン官能基などの塩基性官能基、および薬学的に容認可能な無機または有機酸を有する、化学式（Ｉ）ないし（ＸＸＸＶ）、または表１の化合物より調製される塩も意味する。適切な酸は、硫酸水素、クエン酸、酢酸、シュウ酸、塩酸（ＨＣｌ）、臭化水素酸（ＨＢｒ）、ヨウ化水素（ＨＩ）、硝酸、二硫化水素、リン酸、乳酸、サリチル酸、酒石酸、バイタートラティック酸、アスコルビン酸、コハク酸、マレイン酸、ベシリック酸、フマル酸、グルコン酸、グルカロン酸、ギ酸、安息香酸、グルタミン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、およびｐ−トルエンスルホン酸を含むが、それに限定されない。
【００９９】
本書で使用されるように、「薬学的に容認可能な塩」という用語は、化学式（Ｉ）ないし（ＸＸＸＶ）、または表１の化合物のうちの１つに対する１つ異常の薬学的に容認可能な溶媒分子の会合より形成される溶媒和物である。溶媒和物という用語は、水和物（例えば、半水和物、一水和物、二水和物、三水和物、四水和物など）を含む。
【０１００】
薬学的に容認可能な担体は、前記化合物の生物学的活性を過度に抑制しない不活性成分を含んでもよい。薬学的に容認可能な担体は生体適合性を有する、つまり被験体への投与時に、 毒性がなく、非炎症性、非免疫原性で、かつ他の望ましくない反応がないものでなければならない。Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎの薬学の同じ箇所に記述されているものなど、標準的な製剤処方技術を採用することができる。非経口的投与に対する適切な医薬品担体は、例えば、滅菌水、生理食塩水、静菌性食塩水（約０．９％ｍｇ／ｍｌベンジルアルコールを含む食塩水）、リン酸緩衝生理食塩水、ハンクス液、乳酸リンゲル液などを含む。組成物を（硬ゼラチンまたはシクロデキストランの被覆物内などに）封入する方法は、当技術分野で周知である（Ｂａｋｅｒら、「生物活性剤の制御放出」、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ、１９８６年）。
【０１０１】
本書で使用されるように、「有効量」という用語は、増殖障害の重症度、存続期間、進行、または発病を軽減または改善し、増殖障害の進行を予防し、増殖障害の退行を引き起こし、増殖障害と関連する症状の再発、発生、発症または進行を予防し、または別の治療法の予防または治療効果を強化または向上させるのに十分である、本発明の化合物の量を意味する。被験体に投与される化合物の正確な量は、投与の様態、疾病または状態の種類および重症度、および全体的な健康、年齢、性別、体重、および薬物耐性などの被験体の特徴に左右されるであろう。それはまた、細胞増殖の程度、重症度および種類、および投与の様態にも左右されるであろう。熟練した当業者であれば、これらおよびその他の要因によって適切な用量を決定することができるであろう。その他の薬剤と併用される場合、例えば抗癌剤と併用される場合は、第二薬剤の「有効量」は使用される薬の種類に左右されるであろう。適切な用量は認可された薬剤に対して周知であり、被験体の健康状態、治療されている病気の種類、および使用されている本発明の化合物の量にしたがって、熟練した当業者によって調整されることができる。量が明確に記載されていない場合、有効量は想定されるべきである。
【０１０２】
本発明の化合物の有効量の限定されない例は、本書で下記に定められる。特定の実施例において、本発明は、増殖障害、またはその１つ以上症状の防止、治療、管理、または改善方法を提供し、前記方法は、それを必要とする患者へ、少なくとも１５０μｇ／ｋｇ、好ましくは少なくとも２５０μｇ／ｋｇ、少なくとも、５００μｇ／ｋｇ、少なくとも、１ｍｇ／ｋｇ、少なくとも５ｍｇ／ｋｇ、少なくとも１０ｍｇ／ｋｇ、少なくとも、２５ｍｇ／ｋｇ、少なくとも５０ｍｇ／ｋｇ、少なくとも、７５ｍｇ／ｋｇ、少なくとも、１００ｍｇ／ｋｇ、少なくとも１２５ｍｇ／ｋｇ、少なくとも１５０ｍｇ／ｋｇ、もしくは少なくとも２００ｍｇ／ｋｇまたはそれ以上の量の本発明の１つ以上の化合物を、１日１回、好ましくは２日に１回、３日に１回、４日に１回、５日に１回、６日に１回、７日に１回、８日に１回、１０日に１回、２週間に１回、３週間に１回、あるいは一ヶ月に一回投与するステップを含む。
【０１０３】
増殖障害または一つ以上のその症状を予防、治療、管理または改善するために現在使用されてきた、または現在使用されている本発明の化合物以外の化学療法薬の用量は、本発明の併用療法において使用することができる。好ましくは、増殖障害または１つ以上のその症状を予防、治療、管理または改善するために現在使用されてきた、または現在使用されているものよりも低い用量が、本発明の併用療法において使用される。増殖障害または１つ以上のその症状の予防、治療、管理、または改善に現在使用されている薬剤の推奨用量は、その全体において参照することにより本書に組み込まれる、Ｈａｒｄｍａｎら編、１９９６年、ＧｏｏｄｍａｎおよびＧｉｌｍａｎの治療学の基礎の薬理学的基礎第９版、Ｍｃ−Ｇｒａｗ−Ｈｉｌｌ、ニューヨーク；医師の机上参考資料（ＰＤＲ）第５７版、２００３年、Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｅｃｏｎｏｍｉｃｓ  Ｃｏ．，Ｉｎｃ．、ニュージャージー州モントベールを含むがそれに限定されない、当技術分野のあらゆる参考文献より得ることができる。
【０１０４】
本書で使用されるように、「治療する」、「治療」および「治療するステップ」という用語は、１つ以上の治療法（例えば、本発明の化合物などの１つ以上の治療薬）の投与に起因する、増殖障害の進行、重症度および／または存続期間の軽減または改善、または増殖障害の１つ以上の症状（好ましくは１つ以上の認識できる症状）の改善を意味する。特定実施例において、「治療する」、「治療」および「治療するステップ」という用語は、必ずしも患者によって認識できるとは限らない、腫瘍の成長などの増殖障害の少なくとも１つの測定可能な物理的パラメータの改善を意味する。  その他の実施例において、「治療する」、「治療」および「治療するステップ」という用語は、認識できる症状の安定化などによって物理的に、または物理的パラメータの安定化などによって生理学的に、のいずれか、または両方での、増殖障害の進行の抑制を意味する。  その他の実施例において、「治療する」、「治療」および「治療するステップ」という用語は、腫瘍サイズまたは癌性細胞数の軽減または安定化を意味する。
【０１０５】
本書で使用されるように、「予防する」、「予防」および「予防するステップ」という用語は、所定の増殖障害にかかったり、または発現したりする危険性の軽減、または再発または増殖障害の再発の軽減または抑制を意味する。一実施例において、本発明の化合物は、本書で説明される障害のいずれかに対する遺伝性素因を有する、患者、好ましくはヒトへの予防措置として投与される。
【０１０６】
本書で使用されるように、「治療薬」(単数および複数)という用語は、増殖障害または１つ以上のその症状の治療、管理または改善において使用することができるあらゆる薬剤を意味する。ある実施例において、「治療薬」という用語は、本発明の化合物を意味する。ある実施例において、「治療薬」という用語は、本発明の化合物を参照しない。好ましくは、治療薬は、増殖障害または１つ以上のその症状の治療、管理または改善に、役立つとして知られる、または使用されてきた、または現在使用されている薬剤である。
【０１０７】
本書で使用されるように、「相乗的」という用語は、治療法の相加的効果よりも効果的である、本発明の化合物と別の治療法（例えば予防または治療薬）の組み合わせを意味する。治療法の組み合わせ（例えば予防または治療薬の組み合わせ）の相乗的効果は、１つ以上の治療法のより低い用量の使用、または増殖障害のある被験体への前記治療法の頻度の低い投与を可能にする。治療法（例えば予防または治療薬）のより低い用量を活用する、および／または前記治療法を低頻度で投与する能力は、増殖障害の予防、管理または治療における前記治療法の有効性を低減せずに、被験体への前記治療法の投与と関連する毒性を低い頻度で軽減する。また、相乗的効果は、増殖障害の予防、管理または治療における薬剤の有効性の向上を結果としてもたらす可能性がある。最後に、治療法の組み合わせ（例えば予防または治療薬の組み合わせ）の相乗的効果は、どちらか一方の治療法だけの使用と関連する副作用または望ましくない効果を回避または軽減することができることもある。
【０１０８】
本書で使用されるように、「副作用」という語句は、治療法（例えば予防または治療薬）の望ましくない悪影響を包含する。副作用は常に望ましくないが、望ましくない効果が必ずしも悪いとは限らない。治療法（例えば予防薬または治療薬）からの悪影響は、有害または不快または危険である場合がある。副作用は、発熱、悪寒、倦怠感、胃腸毒性（胃および腸の潰瘍および粘膜びらんを含む）、吐き気、嘔吐、神経毒性、腎臓毒性、腎臓障害（乳頭壊死および慢性間質性腎炎などの症状を含む）、肝障害（血清肝臓酵素量の上昇を含む）、骨髄毒性（白血球減少症、骨髄抑制、血小板減少症および貧血を含む）、口渇、金属味、妊娠期間の延長、衰弱、眠気、痛み（筋肉痛、骨痛および頭痛を含む）、脱毛、無気力、目まい、錐体外路症状、静座不能、心血管障害および性機能障害を含むがそれに限定されない。
【０１０９】
本書で使用されるように、「組み合わせて」という用語は、１つより多い治療法（例えば１つ以上の予防および／または治療薬）の使用を意味する。「組み合わせて」という用語の使用は、治療法（例えば予防および／または治療薬）が増殖障害のある被験体に投与される順序を制限しない。第一の治療法（例えば、本発明の化合物などの予防または治療薬）は、癌などの増殖障害のある被験体への第二の治療法（例えば抗癌剤などの予防または治療約）の投与の前（例えば、５分、１５分、３０分、４５分、１時間、２時間、４時間、６時間、１２時間、２４時間、４８時間、７２時間、９６時間、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、８週間、または１２週間前）、第二の治療法と同時に、またはその後（例えば５分、１５分、３０分、４５分、１時間、２時間、４時間、６時間、１２時間、２４時間、４８時間、７２時間、９６時間、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、８週間、または１２週間後）に投与することができる。
【０１１０】
本書で使用されるように、「治療法」(単数および複数)という用語は、増殖障害または１つ以上のその症状の予防、治療、管理または改善において使用することができるあらゆる手順、方法、および／または薬剤を意味することができる。
【０１１１】
本書で使用されるように、「手順」は投与スケジュールおよび投与計画を含む。本書での手順は使用方法であり、予防および治療手順を含む。
【０１１２】
本書で使用されるように、「管理する」、「管理するステップ」および「管理」という用語は、病気の治癒を結果としてもたらさない、被験体が治療法（例えば予防または治療薬）から得る有益な効果を意味する。ある実施例において、被験体は１つ以上の治療法（例えば１つ以上の予防または治療薬）を投与され、病気の進行または悪化を防ぐように病気を「管理する」。
【０１１３】
本書で使用されるように、化合物を「実質的に」備える組成物とは、前記組成物が、前記化合物の約８０重量％以上、より好ましくは約９０重量％以上、さらにより好ましくは約９５重量％以上、および最も好ましくは約９７重量％以上を含むことを意味する。
【０１１４】
本書で使用されるように、「実質的に完全な」反応とは、前記反応が、所望の生成物の約８０重量％以上、より好ましくは所望の生成物の約９０重量％以上、さらにより好ましくは所望の生成物の約９５重量％以上、および最も好ましくは所望の生成物の約９７重量％以上を含むことを意味する。
【０１１５】
本書で使用されるように、ラセミ混合物とは、 約５０％が１つの光学異性体で、また約５０％が 分子中のキラル中心に対して前者に対応する光学異性体の約５０％であることを意味する。本発明は、本発明の化合物の全ての鏡像異性的に純粋、鏡像異性的に豊富、ジアステレオマー的に純粋な、ジアステレオマー的に豊富な、およびラセミ混合物を包含する。
【０１１６】
光学異性体およびジアステレオマー混合物は、キラル相ガスクロマトグラフィー、キラル相高速液体クロマトグラフィー、キラル塩錯体として前記化合物を結晶化するステップ、またはキラル溶媒中で前記化合物を再結晶するステップなどの周知の方法によって、それらの成分光学異性体またはジアステレオマーに分解することができる。光学異性体およびジアステレオマーはまた、周知の非対称合成法によって、ジアステレオマー的または鏡像異性的に純粋な中間体、試薬、および触媒から得ることもできる。
【０１１７】
本発明の化合物は、それらの化学構造および／または化学名によって本書で定義される。化合物が化学構造および化学名の両方によって参照され、前記化学構造および化学名が矛盾する場合は、前記化学構造が前記化合物の同一性を決定する。
【０１１８】
例えば獣医の利用のため、または家畜の改善のためにヒトではない動物に、あるいは、臨床用途でヒトになど、患者に投与される場合、本発明の化合物は独立した形、または医薬組成物中の独立した形として投与される。本書で使用されるように、「独立した」とは、本発明の化合物が、（ａ）植物または細胞、好ましくは細菌培養物などの自然源、または（ｂ）合成有機化学反応混合物のいずれかのその他の化合物から分離されることを意味する。好ましくは、本発明の化合物は従来の技術を介して精製される。本書で使用されるように、「精製した」とは、分離されると、分離株が、立体異性体の混合物として、またはジアステレオマーまたは鏡像異性純粋分離株としてのいずれかで、分離株の重量によって本発明の化合物を少なくとも分離株の９５重量％、好ましくは少なくとも９８重量％を含むことを意味する。
【０１１９】
本書で使用されるように、化合物を「実質的に含まない」組成物とは、前記組成物が、前記化合物の２０重量％未満、より好ましくは１０重量％未満、さらにより好ましくは５重量％未満、および最も好ましくは３重量％未満を含むこと意味する。
【０１２０】
結果として安定構造をもたらす置換基の選択および組み合わせのみが検討される。そのような選択および組み合わせは当業者にとって明白であり、過度の実験なしに決定することができる。
【０１２１】
本発明は、本発明の限定されない実施例を例示することを目的とした、下記の詳細な説明および説明に役立つ実例を参照することにより、より完全に理解することができる。
【０１２２】
Ｂ．本発明の化合物
【０１２３】
一実施例において、本発明は、上記に記載されるとおりの化学式（Ｉ）を有する化合物、またはその互変異性体、薬学的に容認可能な塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグを提供する。
【０１２４】
別の実施例において、本発明の化合物は、構造式（ＩＶ）によって表される化合物、またはその互変異性体、薬学的に容認可能な塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグを提供する。
2009504772.tif 000004
【０１２５】
式（ＩＶ）において、Ｒ１は、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、−ＮＨＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、または−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２である。好ましくは、Ｒ１は−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２である。より好ましくは、Ｒ１は−ＯＨ、−ＳＨ、または−ＮＨＲ７である。さらにより好ましくは、Ｒ１は−ＳＨまたは−ＯＨであり、
Ｒ３は、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＮＨＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ＰＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ＰＲ７、−Ｓ（Ｏ）ＰＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ＰＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ＰＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ＰＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（０）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ＰＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ＰＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ８、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２である。もう１つの実施例において、−ＯＲ２６および−ＳＲ２６は、Ｒ３に対する加算値である。好ましくは、Ｒ３は、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ＰＲ７、−Ｓ（Ｏ）ＰＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ＰＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ＰＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ＰＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２である。より好ましくは、Ｒ３は、−ＯＨ、−ＳＨまたは−ＮＨＲ７である。さらにより好ましくは、Ｒ３は−ＳＨまたは−ＯＨであり、
Ｒ６は、各発生に対して、独立して、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアニジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ＰＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ＰＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ＰＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ＰＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ＰＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ＰＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ＰＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ＰＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ＰＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２である。好ましくは、Ｒ６は各発生に対して、独立して、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、シアノ、ハロ、ニトロ、任意に置換されたシクロアルキル、ハロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル−ＯＲ７、−ＳＲ７、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、または−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７である。より好ましくは、Ｒ６は各発生に対して、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルファニルまたはＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。さらにより好ましくは、Ｒ６は各発生に対して、独立して、シクロプロピルまたはイソプロピルであり、
Ｒ７およびＲ８は、各発生に対して、独立して、−Ｈ、任意に置換されたアルキル、または任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキルである。好ましくは、Ｒ７およびＲ８は各発生に対して、独立して、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ６シクロアルキル、任意に置換されたアリール、または任意に置換されたヘテロアリールである。より好ましくは、Ｒ７およびＲ８は各発生に対して、独立して、−Ｈ、またはＣ１−Ｃ３アルキルである。
【０１２６】
Ｒ１０およびＲ１１は、各発生に対して、独立して、−Ｈ、任意に置換されたアルキル、または任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキルである。好ましくは、Ｒ１０およびＲ１１は各発生に対して、独立して、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ６シクロアルキル、任意に置換されたアリール、または任意に置換されたヘテロアリールである。より好ましくは、Ｒ１０およびＲ１１は各発生に対して、独立して、−Ｈ、またはＣ１−Ｃ３アルキルである。
【０１２７】
あるいは、Ｒ１０およびＲ１１はそれらが付着する窒素とともに、任意に置換されたヘテロシクリル、または任意に置換されたヘテロアリールを形成する。好ましくは、Ｒ１０およびＲ１１はそれらが付着する窒素とともに、任意に置換されたイミダゾリル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピラジニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピランジニル、チオモルホリニル、テトラヒドロキノリニル、またはテトラヒドロイソキノリニルを形成する。より好ましくは、Ｒ１０およびＲ１１はそれらが付着する窒素とともに、任意に置換されたピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロイソキノリニル、モルホリニル、またはピラゾリルを形成する。
【０１２８】
Ｒ２５は、各発生に対して、独立して、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２である。好ましくは、Ｒ２５は、各発生に対して、独立して、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨＲ７、−（ＣＨ２）ｋＯＨ、−（ＣＨ２）ｋＳＨ、−（ＣＨ２）ｋＮＲ７Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３、−ＮＨＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＳＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＲ７Ｈ、−ＳＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＳＣＨ２ＣＨ２ＳＨ、−ＳＣＨ２ＣＨ２ＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ３）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、または−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７である。より好ましくは、Ｒ２５は、各発生に対して、独立して、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ＰＲ７、−Ｓ（Ｏ）ＰＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ＰＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７）、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２である。さらにより好ましくは、Ｒ２５は、各発生に対して、独立して、−ＳＨ、または−ＯＨである。
【０１２９】
Ｒ２６はＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ３０は、各発生に対して、独立して、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ＰＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ＰＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ＰＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ＰＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ＰＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ＰＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ＰＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ＰＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ＰＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２である。好ましくは、Ｒ３０は各発生に対して、独立して、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、シアノ、ハロ、ニトロ、任意に置換されたシクロアルキル、ハロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル−ＯＲ７、−ＳＲ７、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１−、Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、または−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７である。より好ましくは、Ｒ３０は各発生に対して、独立して、水素、−ＯＨ、−ＳＨ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、またはＣ１−Ｃ６アルキルスルファニルである。さらにより好ましくは、Ｒ３０は各発生に対して、独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシまたはエトキシであり、
Ｒ３５は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、またはＣ１−Ｃ４アシルである。
ＲａおよびＲｂは、各発生に対して、独立して、−Ｈ、任意に置換されたアルキル、または任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリールまたはヘテロアリール、任意に置換されたアラルキルである。好ましくは、ＲａおよびＲｂは、各発生に対して、独立して、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＳＨ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アルキルスルファニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはシクロアルキルによって任意に置換された水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルである。より好ましくは、ＲａおよびＲｂは、各発生に対して、独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルであり、
あるいは、ＲａおよびＲｂはそれらが付着する窒素とともに、任意に置換されたヘテロアリール、またはヘテロシクリルを形成する。好ましくは、ＲａおよびＲｂはそれらが付着する窒素とともに、置換または非置換非芳香族窒素含有ヘテロシクリルを形成する。より好ましくは、ＲａおよびＲｂはそれらが付着する窒素とともに、
2009504772.tif 000005
であって、ｋは１、２、３、または４であり、  
ｐは、各発生に対して、独立して０、１または２であり、
ｍは、各発生に対して、独立して１、２、３、または４であり、
ｎおよびｑは、各発生に対して、独立して、０から４の整数である。
【０１３０】
好ましくは、ｎおよびｑは、各発生に対して、独立して、０、１または２である。より好ましくは、ｎおよびｑは、各発生に対して、独立して、０または１であり、
ｘは、ｎ＋ｘが４以下であるならば、０または１である。
【０１３１】
第一の好ましい実施例では、式（ＩＶ）中の変数に対する値は次の段落に定められるとおりである。
【０１３２】
Ｒ６、Ｒ２５およびＲ３０は、各発生に対して、独立して、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２である。好ましくは、Ｒ６およびＲ３０は、先述のとおりであり、Ｒ２５は、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨＲ７、−（ＣＨ２）ｋＯＨ、−（ＣＨ２）ｋＳＨ、−（ＣＨ２）ｋＮＲ７Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３、−ＮＨＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＳＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＲ７Ｈ、−ＳＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＳＣＨ２ＣＨ２ＳＨ、−ＳＣＨ２ＣＨ２ＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、または−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７であり、
ｋは１、２、３、または４であり、
ｎおよびｑは、各発生に対して、独立して、０から４の整数であり、
ｘは、ｎ＋ｘが４以下であるならば、０または１であり、
式（ＩＶ）における残りの変数に対する値、および好ましい値は、直上に定められるとおりである。
【０１３３】
第二の好ましい実施例において、本発明は、構造式（ＶＩ）によって表される化合物を提供する。
2009504772.tif 000006
式（ＶＩ）における変数に対する値、および好ましい値は、式（ＶＩ）に関して上記に定められるとおりである。あるいは、式（ＶＩ）における変数に対する値、および好ましい値は、直上で式（ＩＶ）に関して、第一の好ましい実施例において定められるとおりである。
【０１３４】
第三の好ましい実施例において、本発明は、構造式（ＶＩＩ）によって表される化合物、またはその互変異性体、薬学的に容認可能な塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグを提供する。
2009504772.tif 000007
【０１３５】
式（ＶＩＩ）における変数に対する値、および好ましい値は、式（ＩＶ）に関して上記に定められるとおりである。好ましくは、式（ＶＩＩ）における変数に対する値、および好ましい値は、式（ＶＩ）に関して定められるとおりである。より好ましくは、式（ＶＩＩ）中の変数に対する値は次の段落に定められる。
【０１３６】
Ｒ３０は、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、シアノ、ハロ、ニトロ、任意に置換されたシクロアルキル、ハロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル−ＯＲ７、−ＳＲ７、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、または−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７であり、残りの変数に対する値、および好ましい値は、式（ＩＶ）に関して上記に定められるとおりである。好ましくは、式（ＶＩＩ）における残りの変数に対する値、および好ましい値は、式（ＶＩ）に関して定められるとおりである。
【０１３７】
式（ＶＩＩ）に関してより好ましくは、Ｒ６は、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、シアノ、ハロ、ニトロ、任意に置換されたシクロアルキル、ハロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル−ＯＲ７、−ＳＲ７、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、または−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７であり、Ｒ３０に対する値は前の段落に定められるとおりであり、残りの変数に対する値、および好ましい値は、式（ＩＶ）に関して上記に定められるとおりである。好ましくは、式（ＶＩＩ）における変数に対する値、および好ましい値は、式（ＶＩ）に関して定められるとおりである。
【０１３８】
第四の好ましい実施例において、本発明は、（ＶＩＩＩ）および（ＩＸ）から選択された構造式によって表される化合物、またはその互変異性体、薬学的に容認可能な塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグを提供する。
2009504772.tif 000008
【０１３９】
式（ＶＩＩＩ）および（ＩＸ）に対する値、および好ましい値は、式（ＩＶ）に関して上記に定められるとおりである。好ましくは、式（ＶＩＩＩ）および（ＩＸ）に対する値、および好ましい値は、式（ＶＩＩ）に関して上記に定められるとおりである。より好ましくは、式（ＶＩＩＩ）および（ＩＸ）に対する値は、次の段落に定められるとおりである。
【０１４０】
Ｒ１、Ｒ３またはＲ２５はそれぞれ、独立して、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ＰＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ＰＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ＰＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２である。好ましくは、Ｒ１およびＲ３はそれぞれ、独立して、−ＯＨ、−ＳＨ、または−ＮＨＲ７であり、Ｒ２５先述のとおりであり、残りの変数に対する値、および好ましい値は、式（ＩＶ）または式（ＶＩＩ）に関して上記に定められるとおりである。
【０１４１】
式（ＶＩＩＩ）および（ＩＸ）に対する第一のより好ましい実施例では、Ｒ１、Ｒ３またはＲ２５は、直上の２つの段落に定められるとおりであり、
ＲａおよびＲｂはそれぞれ独立して、水素、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＳＨ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アルキルスルファニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはシクロアルキルで任意に置換されたＣ１−Ｃ６直線または分岐アルキルであり、または、ＲａおよびＲｂは、それらが付着する窒素とともに置換または非置換非芳香族窒素含有ヘテロシクリルを形成し、残りの変数に対する値、および好ましい値は、式（ＩＶ）、式（ＶＩＩ）に関して上記に定められるとおりである。
【０１４２】
式（ＶＩＩＩ）および（ＩＸ）に対する第二のより好ましい実施例では、Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルファニルまたはＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、残りの変数に対する値、および好ましい値は、式（ＶＩＩＩ）および（ＩＸ）に対する第一のより好ましい実施例に関して上記に定められるとおりである。
【０１４３】
式（ＶＩＩＩ）および（ＩＸ）に対する第三のより好ましい実施例では、
Ｒ１およびＲ３はそれぞれ、独立して、−ＯＨ、−ＳＨまたは−ＮＨＲ７であり、
Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルファニルまたはＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、
Ｒ２５は、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ＰＲ７、−Ｓ（Ｏ）ＰＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ＰＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ＰＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ＰＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり、
Ｒ３０は、−ＯＨ、−ＳＨ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、またはＣ１−Ｃ６アルキルスルファニルである。好ましくは、Ｒ３０は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシまたはエトキシであり、
ＲａおよびＲｂはそれぞれ独立して、水素、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＳＨ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アルキルスルファニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはシクロアルキルで任意に置換されたＣ１−Ｃ６直線または分岐アルキルであり、または、ＲａおよびＲｂは、それらが付着する窒素とともに置換または非置換非芳香族窒素含有ヘテロシクリルを形成し、残りの変数に対する値、および好ましい値は、式（ＶＩＩ）に関して上記に定められるとおりである。
【０１４４】
式（ＶＩＩＩ）および（ＩＸ）に対する第四のより好ましい実施例では、
Ｒ１、Ｒ３およびＲ２５は各発生に対して、独立して、−ＳＨまたは−ＯＨであり、
Ｒ６はシクロプロピルまたはイソプロピルであり、
残りの変数は、式（ＶＩＩＩ）および（ＩＸ）に対する第三のより好ましい実施例に関して定められるとおりである。より好ましくは、Ｒ３０は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシまたはエトキシである。さらにより好ましくは、Ｒ３０は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシまたはエトキシであり、ＲａおよびＲｂはそれぞれ独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルであるか、またはそれらが付着される窒素と共に、
2009504772.tif 000009
であり、式中、Ｒ３５は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４アシルであり、
残りの変数に対する値、および好ましい値は、式（ＶＩＩ）に関して上記に定められるとおりである。
【０１４５】
別の好ましい実施例では、本発明は化学式（ＩＶ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、または（ＩＸ）によって示される化合物であり、式中、Ｒ１、Ｒ３およびＲ２５は−ＳＨまたは−ＯＨであり、Ｒ６はシクロプロピルまたはイソプロピルであり、残りの変数は、化学式（ＩＶ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、または（ＩＸ）のそれぞれに関して定められるとおりである。
【０１４６】
別の実施例では、本発明は、（Ｘ）および（ＸＩ）から選択された構造式によって表される化合物、またはその互変異性体、薬学的に容認可能な塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグを提供する。
2009504772.tif 000010
【０１４７】
式（Ｘ）および（ＸＩ）において、環Ｂは、−ＮＲａＲｂに加えて１つ以上の置換基でさらに任意に置換される。好ましくは、環Ｂは、（Ｒ３０）ｑで置換され、ここでｑは０、１、２、３、または４であり、好ましくはｑは０または１であり、
Ｒ１は、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、−ＮＨＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、または−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２である。好ましくは、Ｒ１は、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＨＮＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２である。より好ましくは、Ｒ１は、−ＯＨ、−ＳＨ、または−ＮＨＲ７である。さらにより好ましくは、Ｒ１は−ＳＨまたは−ＯＨであり、
Ｒ３は、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、−ＮＨＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ８、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２である。好ましくは、Ｒ３は、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＨＮＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２である。より好ましくは、Ｒ３は、−ＯＨ、−ＳＨ、または−ＮＨＲ７である。さらにより好ましくは、Ｒ３は−ＳＨまたは−ＯＨであり、
Ｒ６は、各発生に対して、独立して、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアニジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、または−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１である。好ましくは、Ｒ６は各発生に対して、独立して、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル、任意に置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、アルコキシ、アルキルスルファニル−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨＲ７、−（ＣＨ２）ｋＯＨ、−（ＣＨ２）ｋＳＨ、−（ＣＨ２）ｋＮＲ７Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３、−ＮＨＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＳＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＲ７Ｈ、−ＳＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＳＣＨ２ＣＨ２ＳＨ、−ＳＣＨ２ＣＨ２ＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり、より好ましくは、Ｒ６は各発生に対して、独立して、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＨＮＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２である。さらにより好ましくは、Ｒ６は各発生に対して、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルファニル、またはＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。なおより好ましくは、Ｒ６は各発生に対して、独立して、シクロプロピルまたはイソプロピルであり、
Ｒ７およびＲ８は、各発生に対して、独立して、−Ｈ、任意に置換されたアルキル、または任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキルである。好ましくは、Ｒ７およびＲ８は各発生に対して、独立して、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ６シクロアルキル、任意に置換されたアリール、または任意に置換されたヘテロアリールである。より好ましくは、Ｒ７およびＲ８は各発生に対して、独立して、−Ｈ、またはＣ１−Ｃ３アルキルであり、
Ｒ１０およびＲ１１は、各発生に対して、独立して、−Ｈ、任意に置換されたアルキル、または任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキルである。好ましくは、Ｒ１０およびＲ１１は各発生に対して、独立して、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ６シクロアルキル、任意に置換されたアリール、または任意に置換されたヘテロアリールである。より好ましくは、Ｒ１０およびＲ１１は各発生に対して、独立して、−Ｈ、またはＣ１−Ｃ３アルキルであり、
あるいは、Ｒ１０およびＲ１１はそれらが付着する窒素とともに、任意に置換されたヘテロシクリル、または任意に置換されたヘテロアリールを形成する。好ましくは、Ｒ１０およびＲ１１はそれらが付着する窒素とともに、任意に置換されたイミダゾリル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピラジニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピランジニル、チオモルホリニル、テトラヒドロキノリニル、またはテトラヒドロイソキノリニルを形成する。より好ましくは、Ｒ１０およびＲ１１はそれらが付着する窒素とともに、任意に置換されたピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロイソキノリニル、モルホリニル、またはピラゾリルを形成し、
Ｒ１７は、各発生に対して、独立してアルキルまたはアラルキルであり、より好ましくは、Ｒ１７は、各発生に対して、独立してＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ２６はＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ３０は、各発生に対して、独立して、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアニジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ−Ｈ、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、または−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１である。好ましくは、Ｒ３０は、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、シアノ、ハロ、ニトロ、任意に置換されたシクロアルキル、ハロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル−ＯＲ７、−ＳＲ７、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、または−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７である。より好ましくは、Ｒ３０は各発生に対して、独立して、水素、−ＯＨ、−ＳＨ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、またはＣ１−Ｃ６アルキルスルファニルである。さらにより好ましくは、Ｒ３０は各発生に対して、独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシまたはエトキシであり、
ＲａおよびＲｂは、各発生に対して、独立して、−Ｈ、任意に置換されたアルキル、または任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリールまたはヘテロアリール、任意に置換されたアラルキルである。好ましくは、ＲａおよびＲｂは、各発生に対して、独立して、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＳＨ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アルキルスルファニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはシクロアルキルによって任意に置換された水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルである。より好ましくは、ＲａおよびＲｂは、各発生に対して、独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルであり、
あるいは、ＲａおよびＲｂはそれらが付着する窒素とともに、任意に置換されたヘテロアリール、またはヘテロシクリルを形成する。好ましくは、ＲａおよびＲｂはそれらが付着する窒素とともに、置換または非置換非芳香族窒素含有ヘテロシクリルを形成する。より好ましくは、ＲａおよびＲｂはそれらが付着する窒素とともに、
2009504772.tif 000011
であり、Ｘ３およびＸ４はそれぞれ、独立して、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、Ｎ＋（Ｒ１７）、ＣＨまたはＣＲ６であり、
Ｘ５は、少なくとも１つのＸ３、Ｘ４またはＸ５がヘテロ原子であるならば、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１７、ＣＨ２、ＣＨ（Ｒ６）、Ｃ（Ｒ６）２、ＣＨ＝ＣＨ、ＣＨ＝ＣＲ６、ＣＲ６＝ＣＨ、ＣＲ６＝ＣＲ６、ＣＨ＝Ｎ、ＣＲ６＝Ｎ、ＣＨ＝Ｎ（Ｏ）、ＣＲ６＝Ｎ（Ｏ）、Ｎ＝ＣＨ、Ｎ＝ＣＲ６、Ｎ（Ｏ）＝ＣＨ、Ｎ（Ｏ）＝ＣＲ６、Ｎ＋（Ｒ１７）＝ＣＨ、Ｎ＋（Ｒ１７）＝ＣＲ６、ＣＨ＝Ｎ＋（Ｒ１７）、ＣＲ６＝Ｎ＋（Ｒ１７）、またはＮ＝Ｎであり、
ｋは１、２、３、または４であり、
ｐは、各発生に対して、独立して０、１、または２であり、
ｍは、各発生に対して、独立して１、２、３、または４である。
【０１４８】
第五の好ましい実施例において、本発明は、（ＸＩＩ）および（ＸＩＩＩ）から選択された構造式によって表される化合物、またはその互変異性体、薬学的に容認可能な塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグを提供する。
2009504772.tif 000012
【０１４９】
好ましくは、式（ＸＩＩ）および（ＸＩＩＩ）に対する値、および好ましい値は、式（Ｘ）および（ＸＩ）に関して上記に定められるとおりであり、より好ましくは、
Ｒ６は、各発生に対して独立して、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル、任意に置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、アルコキシ、アルキルスルファニル、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨＲ７、−（ＣＨ２）ｋＯＨ、−（ＣＨ２）ｋＳＨ、−（ＣＨ２）ｋＮＲ７Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３、−ＮＨＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＳＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＲ７Ｈ、−ＳＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＳＣＨ２ＣＨ２ＳＨ、−ＳＣＨ２ＣＨ２ＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり、
Ｒ３０は、各発生に対して、独立して、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアニジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、または−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１であり、
ｑは０、１、２、３、または４であり、
ｋは１、２、３、または４であり、
残りの変数に対する値、および好ましい値は、式（Ｘ）および式（ＸＩ）に関して上記に定められるとおりである。
【０１５０】
第六の好ましい実施例において、本発明は、（ＸＩＶ）および（ＸＶ）から選択された構造式によって表される化合物、またはその互変異性体、薬学的に容認可能な塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグを提供する。
2009504772.tif 000013
【０１５１】
式（ＸＩＶ）および（ＸＶ）に対する値、および好ましい値は、式（Ｘ）および（ＸＩ）に関して上記に定められるとおりである。好ましくは、式（ＸＩＶ）および（ＸＶ）に対する値、および好ましい値は、式（ＸＩＩ）および（ＸＩＩＩ）に関して上記に定められるとおりである。より好ましくは、式（ＸＩＶ）および（ＸＶ）に対する値は、次の段落に定められるとおりである。
【０１５２】
Ｒ３０は、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、シアノ、ハロ、ニトロ、任意に置換されたシクロアルキル、ハロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル−ＯＲ７、−ＳＲ７、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、または−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７であり、
式（ＸＩＶ）および式（ＸＶ）における残りの変数に対する値、および好ましい値は、式（Ｘ）および式（ＸＩ）に関して上記に定められるとおりである。好ましくは、式（ＸＩＶ）および（ＸＶ）における残りの変数に対する値、および好ましい値は、式（ＸＩＩ）および（ＸＩＩＩ）に関して上記に定められるとおりである。
【０１５３】
第七のより好ましい実施例において、本発明は、（ＸＶＩ）から（ＸＩＸ）から選択された構造式によって表される化合物、またはその互変異性体、薬学的に容認可能な塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグを提供する。
2009504772.tif 000014
2009504772.tif 000015
【０１５４】
式（ＸＶＩ）から（ＸＩＸ）に対する値、および好ましい値は、式（Ｘ）および（ＸＩ）に関して上記に定められるとおりである。好ましくは、式（ＸＶＩ）から（ＸＩＸ）に対する値、および好ましい値は、式（ＸＩＶ）および（ＸＶ）に関して上記に定められるとおりである。より好ましくは、式（ＸＶＩ）から（ＸＩＸ）に対する値は、次の段落に定められるとおりである。
【０１５５】
Ｒ１およびＲ３はそれぞれ、独立して、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ＰＲ７、−Ｓ（Ｏ）ＰＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ＰＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ＰＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ＰＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり、
Ｒ６は、各発生に対して、独立して、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ＰＲ７、−Ｓ（Ｏ）ＰＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ＰＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ＰＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ＰＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり、
残りの変数に対する値、および好ましい値は、式（ＸＩＶ）および式（ＸＶ）に関して上記に定められるとおりである。
【０１５６】
式（ＸＶＩ）から（ＸＩＸ）に対してなおより好ましくは、Ｒ１、Ｒ３またはＲ６は、直上の段落に定められるとおりである。
【０１５７】
ＲａおよびＲｂはそれぞれ独立して、水素、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＳＨ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アルキルスルファニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはシクロアルキルで任意に置換されたＣ１−Ｃ６直線または分岐アルキルであり、または、ＲａおよびＲｂは、それらが付着する窒素とともに置換または非置換非芳香族窒素含有ヘテロシクリルを形成し、残りの変数に対する値、および好ましい値は、式（ＸＩＶ）および式（ＸＶ）に関して定められるとおりである。
【０１５８】
式（ＸＶＩ）から（ＸＩＸ）に対してなおより好ましくは、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ６、ＲａおよびＲｂは、直上の段落に定められるとおりであり、
Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルファニルまたはＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、
残りの変数に対する値、および好ましい値は、式（Ｘ）および式（ＸＩ）に関して上記に定められるとおりである。より好ましくは、残りの変数に対する値、および好ましい値は、式（ＸＩＶ）および式（ＸＶ）に関して上記に定められるとおりである。
【０１５９】
第八の好ましい実施例において、本発明は、（ＸＸ）および（ＸＸＸＶ）から選択された構造式によって表される化合物、またはその互変異性体、薬学的に容認可能な塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグを提供する。
2009504772.tif 000016
2009504772.tif 000017
【０１６０】
式（ＸＸ）から（ＸＸＸＶ）に対する値、および好ましい値は、式（Ｘ）および（ＸＩ）に関して上記に定められるとおりである。好ましくは、式（ＸＶＩ）から（ＸＩＸ）に対する値、および好ましい値は、式（ＸＶＩ）および（ＸＩＸ）に関して定められるとおりである。より好ましくは、Ｒ１およびＲ３はそれぞれ、独立して、−ＯＨ、−ＳＨまたは−ＮＨＲ７である。さらにより好ましくは、Ｒ１およびＲ３はそれぞれ、独立して、−ＯＨ、−ＳＨ、または−ＮＨＲ７であり、Ｒ３０は、−ＯＨ、−ＳＨ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、またはＣ１−Ｃ６アルキルスルファニル（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、またはエトキシ）である。さらにより好ましくは、Ｒ１およびＲ３は各発生に対して、独立して、−ＳＨ、または−ＯＨであり、Ｒ６は、シクロプロピル、またはイソプロピルであり、Ｒ３０は、−ＯＨ、−ＳＨ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、またはＣ１−Ｃ６アルキルスルファニル（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、またはエトキシ）である。なおより好ましくは、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ６、およびＲ３０は先述のとおりであり、ＲａおよびＲｂはそれぞれ、独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルであるか、またはそれらが付着する窒素とともに、
2009504772.tif 000018
であり、Ｒ３５は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４アシルであり、
残りの変数に対する値、および好ましい値は、式（ＸＶＩ）から（ＸＩＸ）に関して定められるとおりである。
【０１６１】
別の実施例において、本発明の化合物は、（ＩＩ）および（ＩＩＩ）から選択された構造式によって表される化合物、またはその互変異性体、薬学的に容認可能な塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグを提供する。
2009504772.tif 000019
【０１６２】
式（ＩＩ）および（ＩＩＩ）において、環Ｂは、−ＮＲａＲｂに加えて１つ以上の置換基でさらに任意に置換され、好ましくは、環Ｂは、（Ｒ３０）ｑで置換され、ここでｑは０、１、２、３、または４であり、好ましくはｑは０または１であり、
Ｒ１は、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、−ＮＨＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、または−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２である。好ましくは、Ｒ１は、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＨＮＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２である。より好ましくは、Ｒ１は、−ＯＨ、−ＳＨ、または−ＮＨＲ７である。さらにより好ましくは、Ｒ１は−ＳＨまたは−ＯＨであり、
Ｒ３は、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、−ＮＨＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ８、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２である。好ましくは、Ｒ３は、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＨＮＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２である。より好ましくは、Ｒ３は、−ＯＨ、−ＳＨ、または−ＮＨＲ７である。さらにより好ましくは、Ｒ３は−ＳＨまたは−ＯＨであり、
Ｒ７およびＲ８は、各発生に対して、独立して、−Ｈ、任意に置換されたアルキル、または任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキルである。好ましくは、Ｒ７およびＲ８は各発生に対して、独立して、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ６シクロアルキル、任意に置換されたアリール、または任意に置換されたヘテロアリールである。より好ましくは、Ｒ７およびＲ８は各発生に対して、独立して、−Ｈ、またはＣ１−Ｃ３アルキルであり、
Ｒ１０およびＲ１１は、各発生に対して、独立して、−Ｈ、任意に置換されたアルキル、または任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキルである。好ましくは、Ｒ１０およびＲ１１は各発生に対して、独立して、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ６シクロアルキル、任意に置換されたアリール、または任意に置換されたヘテロアリールである。より好ましくは、Ｒ１０およびＲ１１は各発生に対して、独立して、−Ｈ、またはＣ１−Ｃ３アルキルであり、
あるいは、Ｒ１０およびＲ１１はそれらが付着する窒素とともに、任意に置換されたヘテロシクリル、または任意に置換されたヘテロアリールを形成する。好ましくは、Ｒ１０およびＲ１１はそれらが付着する窒素とともに、任意に置換されたイミダゾリル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピラジニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピランジニル、チオモルホリニル、テトラヒドロキノリニル、またはテトラヒドロイソキノリニルを形成する。より好ましくは、Ｒ１０およびＲ１１はそれらが付着する窒素とともに、任意に置換されたピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロイソキノリニル、モルホリニル、またはピラゾリルを形成し、
Ｒ２２は、各発生に対して、独立して、−Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）ＰＲ７、−Ｓ（Ｏ）ＰＯＲ７、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１である。好ましくは、Ｒ２２は、−Ｈ、アルキル、アラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１であり、
Ｒ２３およびＲ２４は、各発生に対して、独立して、−Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ＰＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ＰＲ７、−Ｓ（Ｏ）ＰＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ＰＲ７、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１である。好ましくは、Ｒ２３およびＲ２４は、各発生に対して独立して、−Ｈであり、
Ｒ２６はＣ１−Ｃ６アルキルであり、
ＲａおよびＲｂは、各発生に対して、独立して、−Ｈ、任意に置換されたアルキル、または任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリールまたはヘテロアリール、任意に置換されたアラルキルである。好ましくは、ＲａおよびＲｂは、各発生に対して、独立して、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＳＨ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アルキルスルファニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはシクロアルキルによって任意に置換された水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルである。より好ましくは、ＲａおよびＲｂは、各発生に対して、独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、またはイソプロピルであり、
あるいは、ＲａおよびＲｂはそれらが付着する窒素とともに、任意に置換されたヘテロアリール、またはヘテロシクリルを形成する。好ましくは、ＲａおよびＲｂはそれらが付着する窒素とともに、置換または非置換非芳香族窒素含有ヘテロシクリルを形成する。より好ましくは、ＲａおよびＲｂはそれらが付着する窒素とともに、
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であり、Ｘ１４は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ７である。好ましくは、Ｘ１４はＯであり、
ｐは、各発生に対して、独立して０、１または２であり、
ｍは、各発生に対して、独立して１、２、３、または４である。
【０１６３】
式（ＩＩ）および（ＩＩＩ）によって示される化合物に対して好ましくは、Ｒ１は、−ＯＨ、−ＳＨ、または−ＮＨＲ７であり、Ｒ２２は、−Ｈ、アルキル、アラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１である。より好ましくは、Ｒ１は、−ＯＨ、−ＳＨ、または−ＮＨＲ７であり、Ｒ２２は、−Ｈ、アルキル、アラルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１であり、Ｘ１４はＯである。残りの変数に対する値、および好ましい値は、上記に定められるとおりである。
【０１６４】
本発明の典型的な化合物は、下記の表１で表現され、その互変異性体、薬学的に容認可能な塩、溶媒和物、包接化合物、水和物、多形体、またはプロドラッグを含む。
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【０１６５】
特定の場合において、以下に示される互変異性構造のような、開示される化合物の互変異性型が存在する。
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【０１６６】
当然のことながら、化合物が本書において構造式によって示されるとき、前記化合物に対して存在する可能性のある、すべての他の互異変性型が前記構造式に包含される。上記で示される１つに類似の互変異性構造を形成することができる、本書で開示される化学式によって示される化合物もまた好まれる。
【０１６７】
同様に、プロドラッグ、つまり本発明の化合物に生体内で代謝または加水分解することができる化合物は、本説明によって包含される。例えば、本発明の化合物の次のような実施例は、次のような反応において生体内で生成することができる。
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【０１６８】
当業者であれば、本説明によって包含されるプロドラッグを得るために、本発明の前記化合物とともにその他の加水分解型保護基を採用できることを理解するであろう。
【０１６９】
いずれの理論にも束縛されるものではないが、本発明の化合物が、上記で示される互変異性型におけるＨｓｐ９０に優先的に結合し、それによって、Ｈｓｐ９０の活性を抑制すると考えられる。
【０１７０】
Ｃ．本発明の化合物を製造する方法 
本発明の化合物は、標準的な周知の合成方法論を介して得ることができる。例えば、Ｍａｒｃｈ，Ｊ．先進的有機化学、反応の機構および構造、第４版、１９９２年などを参照。
【０１７１】
本発明の化合物はまた、次の仮出願にあるように製造されることができる：２００６年５月２５日出願の６０／８０８，３７６、２００６年５月２５日出願の６０／８０８，３４２、および２００６年５月２５日出願の６０／８０８，３７５、これらは参照することによりその全体が本書に組み込まれる。
【０１７２】
特に、本発明の化合物は、安息香酸（１）をアミノフェニル（２）で加熱し、フェニルベンズアミド（３）を生成し、それは次にヒドラジンと反応することができ、トリアゾール（４）を生成することによって得ることができる（下記のスキームＩを参照）。したがって、本発明の化合物および中間体の調製に役立つ出発物質は、市販されているか、既知の合成法および試料を使用して、市販されている材料から調製することができる。
【０１７３】
反応性官能基は、１つ以上の反応ステップの間保護され、次に元来の機能性を回復させるために脱保護されることができる。ヒドロキシル基に対する適切な保護基の例は、ベンジル、メトキシメチル、アリル、トリメチルシリル、ｔｅｒｔ‐ブチルジメチルシリル、酢酸および同類のものを含む。適切なアミン保護基の例は、ベンジルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ‐ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ‐ブチル、ベンジルおよびフルオレニルメチロキシ‐カルボニル（Ｆｍｏｃ）を含む。適切なチオール保護基は、ベンジル、ｔｅｒｔ‐ブチル、アセチル、メトキシメチルなど含む。
その他の適切な保護基は、当業者にとっては周知であり、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、有機合成における保護基、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．１９８１年、にあるものを含む。
スキームＩ：
スキームＩ：本発明のトリアゾール化合物の合成
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【０１７４】
さらに、本発明の化合物は、下記のスキームＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、および例１−４０に示されるように調製されることもできる。
【０１７５】
一実施例では、化合物は、スキームＩＩで示されるように調製されることができる。ジヒドロキシ安息香酸メチルエステルが塩化ベンジルと反応され、Ｂｉｓ−ベンジルオキシ安息香酸メチルエステル（１）を生成する。Ｂｉｓ−ベンジルオキシ安息香酸メチルエステルは次に、Ｂｉｓ−ベンジルオキシ安息香酸（２）を生成するために、ＬｉＯＨで加熱されることができる。Ｂｉｓ−ベンジルオキシ安息香酸（２）は次に、フェニル−ベンズアミド（３）を生成するために、アミノフェニルと反応される。フェニル−ベンズアミド（３）は次に、トリアゾール（４）を生成するために、ヒドラジンと反応される。ヒドロキシ基は次に、最終生成物を生成するために、炭上のパラジウムの存在下で非保護となることができる。
スキームＩＩ
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【０１７６】
別の実施例では、化合物はスキームＩＩＩで示されるように調製されることができる。ニトロアニリン（１）は、ニトロ−フェニル−プロピオン酸アミド（２）を生成するために、プロピオン酸クロライドを反応されることができる。ＮａＨは次に、純生成物、ニトロ−フェニル−Ｎ−メチル−プロピオン酸アミド（３）を生成するために、無水ＴＨＦ中の（２）の溶液に添加され、続いてヨードメタンが添加されることができる。
【０１７７】
ニトロ−フェニル−Ｎ−メチル−プロピオン酸アミド（３）、およびボラン−硫化メチルの合成物が加熱され、ニトロ−フェニル−メチル−プロピル−アミン（４）を生成する。Ｐｄ−Ｃを含むＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ中の（４）の溶液は、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピル−ベンゼン−１，３−ジアミン（５）を生成するために、水素化を施されることができる。
【０１７８】
ＣＨ２ＣＩ２中の（５）の攪拌溶液に、１，１'−チオカルボニルジイミダゾールが添加されることができ、（５−イソチオシアナト−２−メトキシ−フェニル）−メチル−プロピル−アミン（６）を生成する。
【０１７９】
イソチオシアン酸塩（６）は、ヒドラジド（７）と反応されることができ、中間体（８）を生成する。水中のＮａＯＨの溶液が中間体（８）に添加されることができ、それは次に窒素で洗い流され、加熱されることができる。反応混合物は、次に冷却および酸性化されることができる。混合物は次にろ過および精製されることができ、４−イソプロピル−６−｛５−メルカプト−４−［４−メトキシ−３−（メチル−プロピル−アミノ）−フェニル］−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−ベンゼン−１，３−ジオールを生成する。
スキームＩＩＩ
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【０１８０】
別の実施例では、化合物はスキームＩＶで示されるように調製されることができる。ブロモ−ニトロベンゼン（１）は、Ｎ１，Ｎ２，Ｎ２−トリメチルエタン−１，２−ジアミンと反応されることができ、Ｎ１−（ニトロフェニル）−Ｎ１，Ｎ２，Ｎ２−トリメチルエタン−ｌ，２−ジアミン（２）を生成する。（２）の溶液は水素化を施され、セリットの短いパッドを通過し、ＭｅＯＨで洗浄され、減圧下で蒸発されることができる。チオカルボジイミダゾールは次に（２）に添加されることができ、Ｎ１−（イソチオシアナト−フェニル）−）−Ｎ１，Ｎ２，Ｎ２−トリメチルエタン−ｌ，２−ジアミン（３）を生成する。
【０１８１】
イソチオシアン酸塩（３）は次に、安息香酸ヒドラジドと反応することができ、最終生成物、４−（４−（３−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−４−メトキシフェニル）−５−メルカプト−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−６−イソプロピルベンゼン−１，３−ジオール（４）を生成する。
スキームＩＶ
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【０１８２】
Ｄ．本発明の化合物の使用
【０１８３】
本発明は、Ｈｓｐ９０の活性を抑制、または癌などの増殖障害、または１つ以上のその症状を予防、治療、管理、または改善するために、本発明の１つ以上の化合物、および前記化合物を備える組成物を被験体、好ましくはヒト被験体に投与するステップを伴う治療法に向けられる。
【０１８４】
一側面において、本発明は、化学式（Ｉ）−（ＸＸＸＶ）、または表１によって表される化合物の有効量を細胞に投与するステップを含む、細胞中のＨｓｐ９０の活性を抑制する方法を提供する。一実施例において、前記化合物は、被験体、好ましくは哺乳類、より好ましくはヒトの細胞に投与される。
【０１８５】
一実施例において、本発明は、ｃ−ｋｉｔの異常発現および／または活性化が要因として関係している癌を治療するステップに向けられる。前記方法は、化学式（Ｉ）−（ＸＸＸＶ）、もしくはそのいかなる実施例によって表される化合物、または表１に示される化合物の有効量を患者に投与するステップを含む。
【０１８６】
一実施例において、本発明は、Ｂｃｒ−Ａｂｌの発現が要因として関係している癌を治療するステップに向けられる。前記方法は、化学式（Ｉ）−（ＸＸＸＶ）、もしくはそのいかなる実施例によって表される化合物、または表１に示される化合物の有効量を患者に投与するステップを含む。
【０１８７】
一実施例において、本発明は、ｆｌｔ‐３の異常発現および／または活性化が要因として関係している癌を治療するステップに向けられる。前記方法は、化学式（Ｉ）−（ＸＸＸＶ）、もしくはそのいかなる実施例によって表される化合物、または表１に示される化合物の有効量を患者に投与するステップを含む。
【０１８８】
一実施例において、本発明は、ＥＧＦＲの異常発現および／または活性化が要因として関係している癌を治療するステップに向けられている。前記方法は、化学式（Ｉ）−（ＸＸＸＶ）、もしくはそのいかなる実施例によって表される化合物、または表１に示される化合物の有効量を患者に投与するステップを含む。
【０１８９】
一実施例において、本発明は、Ｈｓｐ９０が正常細胞と比較して過剰発現される癌を治療するステップに向けられる。前記方法は、化学式（Ｉ）−（ＸＶ）、もしくはそのいかなる実施例によって表される化合物、または表１に示される化合物の有効量を患者に投与するステップを含む。Ｈｓｐ９０が過剰発現される癌の例は、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）を含む。
【０１９０】
一側面において、本発明は、化学式（Ｉ）−（ＸＸＸＶ）、もしくはそのいかなる実施例によって表される化合物、または表１によって示される化合物の有効量を細胞に投与するステップを含む、細胞中のＨｓｐ９０の活性を抑制する方法を提供する。一実施例において、前記化合物は、被験体、好ましくは哺乳類、より好ましくはヒトの細胞に投与される。
【０１９１】
別の側面において、本発明は、化学式（Ｉ）−（ＸＸＸＶ）、もしくはそのいかなる実施例によって表される化合物、または表１によって示される化合物の有効量を哺乳類に投与するステップを含む、哺乳類における増殖障害を治療または予防する方法を提供する。一実施例において、前記化合物はヒトに投与され、増殖障害を治療または予防する。もう１つの実施例において、前記増殖障害は癌である。もう１つの実施例において、前記化合物は、１つ以上の付加的治療薬とともに投与される。好ましい実施例において、前記付加的治療薬は抗癌剤である。
【０１９２】
別の側面において、本発明は、化学式（Ｉ）−（ＸＸＸＶ）、もしくはそのいかなる実施例によって表される化合物、または表１によって示される化合物の有効量を哺乳類に投与するステップを含む、哺乳類における癌を治療する方法を提供する。一実施例において、前記化合物はヒトに投与され、癌を治療または予防する。
もう１つの実施例において、前記化合物は、１つ以上の付加的治療薬とともに投与される。好ましい実施例において、前記１つ以上の付加的治療薬は抗癌剤である。
【０１９３】
別の側面において、本発明は、化学式（Ｉ）−（ＸＸＸＶ）、もしくはそのいかなる実施例によって表される化合物、または表１によって示される化合物の有効量を哺乳類に投与するステップを含む、哺乳類におけるｃ−ｋｉｔ関連癌を治療する方法を提供する。一実施例において、前記化合物はヒトに投与され、ｃ−ｋｉｔ関連癌を治療または予防する。もう１つの実施例において、前記化合物は、１つ以上の付加的治療薬とともに投与される。好ましい実施例において、前記１つ以上の付加的治療薬は抗癌剤である。
【０１９４】
別の側面において、本発明は、化学式（Ｉ）−（ＸＸＸＶ）、もしくはそのいかなる実施例によって表される化合物、または表１によって示される化合物の有効量を哺乳類に投与するステップを含む、哺乳類におけるＢｃｒ−Ａｂｌ関連癌を治療する方法を提供する。一実施例において、前記化合物はヒトに投与され、Ｂｃｒ−Ａｂｌ関連癌を治療または予防する。別の実施例において、前記化合物は、１つ以上の付加的治療薬とともに投与される。好ましい実施例において、前記１つ以上の付加的治療薬は抗癌剤である。
【０１９５】
別の側面において、本発明は、化学式（Ｉ）−（ＸＸＸＶ）、もしくはそのいかなる実施例によって表される化合物、または表１によって示される化合物の有効量を哺乳類に投与するステップを含む、哺乳類におけるｆｌｔ３関連癌を治療する方法を提供する。一実施例において、前記化合物はヒトに投与され、ｆｌｔ３関連癌を治療または予防する。もう１つの実施例において、前記化合物は、１つ以上の付加的治療薬とともに投与される。好ましい実施例において、前記１つ以上の付加的治療薬は抗癌剤である。
【０１９６】
別の側面において、本発明は、化学式（Ｉ）−（ＸＸＸＶ）、もしくはそのいかなる実施例によって表される化合物、または表１によって示される化合物の有効量を哺乳類に投与するステップを含む、哺乳類におけるＥＧＦＲ関連癌を治療する方法を提供する。一実施例において、前記化合物はヒトに投与され、ＥＧＦＲ関連癌を治療または予防する。もう１つの実施例において、前記化合物は、１つ以上の付加的治療薬とともに投与される。好ましい実施例において、前記１つ以上の付加的治療薬は抗癌剤である。
【０１９７】
別の側面において、本発明は、化学式（Ｉ）−（ＸＸＸＶ）、もしくはそのいかなる実施例によって表される化合物、または表１によって示される化合物の有効量を哺乳類に投与するステップを含む、同じ種類の正常細胞と比べたＨｓｐ９０の上方調節によって特徴付けられる哺乳類における癌を治療するステップを提供する。一実施例において、前記化合物はヒトに投与され、Ｈｓｐ９０の上方調節に関連する前記癌を治療または予防する。もう１つの実施例において、Ｈｓｐ９０の上方調節に関連する前記癌はＤＬＢＣである。もう１つの実施例において、前記化合物は、１つ以上の付加的治療薬とともに投与される。好ましい実施例において、前記１つ以上の付加的治療薬は抗癌剤である。
【０１９８】
別の側面において、本発明は、化学式（Ｉ）−（ＸＸＸＶ）、もしくはそのいかなる実施例によって表される化合物、または表１によって示される化合物の有効量を被験体に投与するステップを含む、それを必要とする被験体の血管形成を治療または抑制する方法を提供する。
【０１９９】
別の側面において、本発明は、化学式（Ｉ）−（ＸＸＸＶ）、もしくはそのいかなる実施例によって表される化合物、または表１によって示される化合物の有効量に新生脈管構造を接触させるステップを含む、新生脈管構造内の血流を遮断、閉塞、または他の方法で妨害する方法を提供する。一側面において、前記新生血管構造は被験体内にあり、表１−５を含む、化学式（Ｉ）−（ＸＸＸＶ）、もしくはそのいかなる実施例によって表される化合物、または表１によって示される化合物の有効量を被験体に投与することによって、前記新生血管構造の血流は遮断、閉塞、または妨害される。一側面において、前記被験体はヒトである。
【０２００】
１．ｃ−Ｋｉｔ関連癌 
前記ｃ−ｋｉｔに結合するＳＣＦは、造血幹および前駆細胞をアポトーシスから保護する（Ｌｅｅら、１９９７年、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．、１５９：３２１１−３２１９）ことによって、コロニー形成および造血に貢献する。ｃ−ｋｉｔの発現は、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）において頻繁に観察され、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）において時折観察される（レビューについては、Ｓｐｅｒｌｉｎｇら、１９９７年、Ｈａｅｍａｔ．、８２：６１７−６２１；Ｅｓｃｒｉｂａｎｏら、１９９８年、Ｌｅｕｋ．Ｌｙｍｐｈ．、３０：４５９−４６６を参照）。ｃ−ｋｉｔはＡＭＬ細胞の大部分において発現されるが、その発現は病気の進行の前兆であるようには見えない（Ｓｐｅｒｌｉｎｇら、１９９７年、Ｈａｅｍａｔ．８２：６１７−６２１）。しかし、ＳＣＦは、化学療法薬によって誘発されるアポトーシスからＡＭＬ細胞を保護した（Ｈａｓｓａｎら、１９９６年、Ａｃｔａ．Ｈｅｍ．、９５：２５７−２６２）。したがって、本発明の前記化合物によるＨｓｐ９０の抑制によって引き起こされるｃ−ｋｉｔの分解はこれらの薬剤の有効性を高め、かつＡＭＬ細胞のアポトーシスを誘発する可能性がある。
【０２０１】
骨髄異形成症候群（Ｓａｗａｄａら、１９９６年、血液、８８：３１９−３２７）、または慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）（Ｓａｗａｉら、１９９６年、Ｅｘｐ．Ｈｅｍ．、２：１１６−１２２）患者からの細胞のクローン性増殖は、他のサイトカインと組み合わせてＳＣＦによって著しく増進されることが分かった。ＣＭＬは、骨髄のフィラデルフィア染色体陽性細胞の拡大を特徴とし（Ｖｅｒｆａｉｌｌｉｅら、１９９８年、Ｌｅｕｋ．、１２：１３６−１３８）、これは主にアポトーシス死の抑制に起因するように思われる（Ｊｏｎｅｓ、１９７７年、Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｏｎｅ、９：３−７）。前記フィラデルフィア染色体の生成物であるｐ２１０．ｓｕｐ．ＢＣＲ−ＡＢＬは、アポトーシスの抑制の仲立ちをすることが報告されている（Ｂｅｄｉら、１９９５年、血液、８６：１１４８−１１５８）。ｐ２１０．ｓｕｐ．ＢＣＲ−ＡＢＬ、および前記ｃ−ｋｉｔ  ＲＴＫはいずれもアポトーシスを抑制し、ｐ６２．ｓｕｐ．ｄｏｋが基質として示唆されているため（Ｃａｒｐｉｎｏら、１９９７年、細胞、８８：１９７−２０４）、これらのキナーゼによって仲立ちされるクローン性増殖が、共通信号経路を通して起こることが可能である。しかし、ｃ−ｋｉｔはｐ２１０．ｓｕｐ．ＢＣＲ−ＡＢＬと直接相互作用することが報告されており（Ｈａｌｌｅｋら、１９９６年、Ｂｒｉｔ．Ｊ  Ｈａｅｍ．、９４：５−１６）、それはｃ−ｋｉｔがＣＭＬの病理の原因として、より大きな役割を有する可能性があることを示唆する。したがって、本発明の前記化合物によるＨｓｐ９０の抑制によって引き起こされるｃ−ｋｉｔの分解は、ＣＭＬの治療において役立つことが判明するであろう。
【０２０２】
正常な結腸直腸粘膜はｃ−ｋｉｔを発現しない（Ｂｅｌｌｏｎｅら、１９９７年、Ｊ．Ｃｅｌｌ  Ｐｈｙｓｉｏｌ．、１７２：１−１１）。しかし、ｃ−ｋｉｔは結腸直腸癌でしばしば発現され（Ｂｅｌｌｏｎｅら、１９９７年、Ｊ．Ｃｅｌｌ  Ｐｈｙｓｉｏｌ．、１７２：１−１１）、ＳＣＦおよびｃ−ｋｉｔの自己分泌ループはいくつかの結腸癌株内で観察されている（Ｔｏｙｏｔａら、１９９３年、Ｔｕｒｎ．Ｂｉｏｌ．、１４：２９５−３０２；Ｌａｈｍら、１９９５年、細胞増殖および分化、６：１１１１−１１１８；Ｂｅｌｌｏｎｅら、１９９７年、Ｊ．Ｃｅｌｌ  Ｐｈｙｓｉｏｌ．、１７２：１−１１）。さらに、中和抗体の使用（Ｌａｈｍら、１９９５年、細胞増殖および分化、６：１１１１−１１１８）、およびｃ−ｋｉｔおよび／またはＳＣＦの下方調節による前記自己分泌ループの妨害は、細胞増殖を著しく抑制する（Ｌａｈｍら、１９９５年、細胞増殖および分化、６：１１１１−１１１８；Ｂｅｌｌｏｎｅら、１９９７年、Ｊ．Ｃｅｌｌ  Ｐｈｙｓｉｏｌ．、１７２：１−１１）。
【０２０３】
ＳＣＦ／ｃ−ｋｉｔ自己分泌ループは、胃癌細胞株内で観察されており（Ｔｕｒｎｅｒら、１９９２年、血液、８０：３７４−３８１；Ｈａｓｓａｎら、１９９８年、Ｄｉｇｅｓｔ．Ｄｉｓ．Ｓｃｉｅｎｃｅ、４３：８−１４）、構成的ｃ−ｋｉｔ活性化も消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）にとって重要であると思われる。ＧＩＳＴは、消化器系の最も一般的な間葉腫瘍である。ＧＩＳＴの９０％以上がｃ‐ｋｉｔを発現し、これらの腫瘍の推定源が、Ｃａｊａｌの間質細胞（ＩＣＣ）であることと、つじつまがあう（Ｈｉｒｏｔａら、１９９８年、科学、２７９：５７７−５８０）。数人の異なる患者からのＧＩＳＴにおいて発現された前記ｃ−ｋｉｔは、細胞内膜近傍領域内に突然変異を有し、構成的活性化に至ることが観察された（Ｈｉｒｏｔａら、１９９８年、科学、２７９：５７７−５８０）。したがって、本発明の前記化合物によるＨｓｐ９０の抑制によって引き起こされるｃ−ｋｉｔの分解は、これらの癌の治療に対する有効な手段となるであろう。
【０２０４】
雄生殖細胞腫瘍は、胚細胞の特徴を保持する精上皮腫、および胚分化の特徴を示す非精上皮腫に組織学的に分類されている。精上皮腫および非精上皮腫の両方が、浸潤前段階指定上皮内癌（ＣＩＳ）から始まると考えられる（Ｍｕｒｔｙら、１９９８年、Ｓｅｍ．Ｏｎｃｏｌ．、２５：１３３−１４４）。ｃ−ｋｉｔおよびＳＣＦの両方が、胚発生中の正常な性器の発育に必須であることが報告されている（Ｌｏｖｅｌａｎｄら、１９９７年、Ｊ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．、１５３：３３７−３４４）。前記受容体または前記リガンドのどちらかの欠損は、胚細胞を欠いた動物を結果としてもたらす。出生後検査において、ｃ−ｋｉｔはライディヒ細胞および精源細胞において発現されることが分かっている一方で、ＳＣＦはセルトリ細胞中に発現された（Ｌｏｖｅｌａｎｄら、１９９７年、Ｊ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．、１５３：３３７−３４４）。精巣腫瘍は、ヒト乳頭腫ウイルス１６（ＨＰＶ１６）Ｅ６およびＥ７腫瘍遺伝子を発現する遺伝子導入マウスにおいて高頻度で、ライディヒ細胞より発現する（Ｋｏｎｄｏｈら、１９９１年、Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．、６５：３３３５−３３３９；Ｋｏｎｄｏｈら、１９９４年、Ｊ．Ｕｒｏｌ．、１５２：２１５１−２１５４）。これらの腫瘍はｃ−ｋｉｔおよびＳＣＦの両方を発現し、自己分泌ループは、機能ｐ５３の細胞消失、およびＥ６およびＥ７との関連性による網膜芽腫遺伝子産物（Ｄｙｓｏｎら、１９８９年、科学、２４３：９３４−９３７；Ｗｅｒｎｅｓｓら、１９９０年、科学、２４８：７６−７９；Ｓｃｈｅｆｆｎｅｒら、１９９０年、細胞、６３：１１２９−１１３６）と関連する腫瘍形成（Ｋｏｎｄｏｈら、１９９５年、腫瘍遺伝子、１０：３４１−３４１）に貢献する可能性がある。ＳＣＦ（Ｋｏｎｄｏｈら、１９９５年、腫瘍遺伝子、１０：３４１−３４７）、またはｃ−ｋｉｔ（Ｌｉら、１９９６年、Ｃａｎｃ．Ｒｅｓ．、５６：４３４３−４３４６）の欠損信号伝達変異体は、ＨＰＶ１６  Ｅ６およびＥ７を発現するマウスにおいて精巣腫瘍の形成を抑制した。ｃ−ｋｉｔキナーゼ活性化はこれらの動物における腫瘍形成にとって極めて重要であるため、Ｈｓｐ９０を抑制することによってｃ−ｋｉｔの分解を引き起こす本発明の前記化合物は、ヒト乳頭腫ウイルスと関連する精巣腫瘍を予防または治療するのに役立つであろう。
【０２０５】
胚細胞腫瘍上のｃ−ｋｉｔの発現は、前記受容体は上皮内癌および精上皮腫の大部分によって発現されるが、ｃ−ｋｉｔは少数の非精上皮腫においてのみ発現されることを示す（Ｓｔｒｏｈｍｅｙｅｒら、１９９１年、Ｃａｎｃ．Ｒｅｓ．、５１：１８１１−１８１６；Ｒａｊｐｅｒｔ−ｄｅ  Ｍｅｙｔｓら、１９９４年、Ｉｎｔ．Ｊ．Ａｎｄｒｏｌ、１７：８５−９２；Ｉｚｑｕｉｅｒｄｏら、１９９５年、Ｊ．Ｐａｔｈｏｌ．、１７７：２５３−２５８；Ｓｔｒｏｈｍｅｙｅｒら、１９９５年、Ｊ．Ｕｒｏｌ、１５３：５１１−５１５；Ｂｏｋｅｎｍｅｙｅｒら、１９９６年、Ｊ．Ｃａｎｃｅ．Ｒｅｓ．、Ｃｌｉｎ．Ｏｎｃｏｌ．、１２２：３０１−３０６；Ｓａｎｄｌｏｗら、１９９６年、Ｊ．Ａｎｄｒｏｌ、１７：４０３−４０８）。したがって、本発明の前記化合物によるＨｓｐ９０の抑制によって引き起こされるｃ−ｋｉｔの分解は、これらの癌の治療に対する有効な手段となるであろう。
【０２０６】
ＳＣＦおよびｃ−ｋｉｔは発育中のげっ歯類の中枢神経系全体に発現され、発現のパターンは神経外胚葉細胞の増殖、移動および文化における役割を示唆する。ＳＣＦおよびｃ−ｋｉｔの発現はまた、成人脳においても報告されている（Ｈａｍｅｌら、１９９７年、Ｊ．Ｎｅｕｒｏ−Ｏｎｃ．、３５：３２７−３３３）。ｃ−ｋｉｔの発現はまた、正常なヒト脳組織においても観察されている（Ｔａｄａら、１９９４年、Ｊ．Ｎｅｕｒｏ．、８０：１０６３−１０７３）。頭蓋内腫瘍の大部分を定義するグリア芽腫および星細胞腫は、星状細胞の腫瘍性形質変化から発生する（Ｌｅｖｉｎら、１９９７年、腫瘍学の原則および実践、２０２２−２０８２）。ｃ−ｋｉｔの発現は、グリア芽腫細胞株および細胞において観察されている（Ｂｅｒｄｅｌら、１９９２年、Ｃａｎｃ．Ｒｅｓ．、５２：３４９８−３５０２；Ｔａｄａら、１９９４年、Ｊ．Ｎｅｕｒｏ．、８０：１０６３−１０７３；Ｓｔａｎｕｌｌａら、１９９５年、Ａｃｔ．Ｎｅｕｒｏｐａｔｈ．、８９：１５８−１６５）。
【０２０７】
ｃ‐ｋｉｔの星細胞腫の病理との関連性はあまり明確ではない。正常な星状細胞におけるｃ−ｋｉｔの発現の報告が行われている一方で（Ｎａｔａｌｉら、１９９２年、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｃａｎｃ．、５２：１９７−２０１）、（Ｔａｄａら、１９９４年、Ｊ．Ｎｅｕｒｏ．、８０：１０６３−１０７３）、他の著者は発現されないと報告している（Ｋｒｉｓｔｔら、１９９３年、Ｎｅｕｒｏ．、３３：１０６−１１５）。前者の場合、高悪性度の腫瘍における高レベルのｃ−ｋｉｔ発現が観察された（Ｋｒｉｓｔｔら、１９９３年、Ｎｅｕｒｏ．、３３：１０６−１１５）が、後者の場合、研究者らは星状細胞中の発現を認めることができなかった。また、神経芽細胞腫におけるｃ‐ｋｉｔおよびＳＣＦ発現の矛盾する報告も存在する。ある研究は、神経芽細胞腫細胞株はしばしばＳＣＦを発現するが、ｃ−ｋｉｔをめったに発現しないことを見出した。原発腫瘍において、ｃ−ｋｉｔは神経芽細胞腫の約８％に認められた一方で、ＳＣＦは腫瘍の１８％に見られた（Ｂｅｃｋら、１９９５年、血液、８６：３１３２−３１３８）。対照的に、他の研究（Ｃｏｈｅｎら、１９９４年、血液、４：３４６５−３４１２）は、検査された１４の細胞株全てがｃ−ｋｉｔ／ＳＣＦ自己分泌ループを含み、前記受容体およびリガンドの両方の発現は検査された腫瘍標本の４５％に観察されたことを報告している。２つの細胞株において、抗ｃ−ｋｉｔ抗体は細胞増殖を抑制し、ＳＣＦ／ｃ−ｋｉｔ自己分泌ループが増殖に貢献したことを示唆した（Ｃｏｈｅｎら、１９９４年、血液、８４：３４６５−３４７２）。
したがって、本発明の前記化合物によるＨｓｐ９０の抑制によって引き起こされるｃ−ｋｉｔの分解は、中枢神経系のいくつかの癌を治療するための有効な手段となるであろう。
【０２０８】
２．Ｂｃｒ−Ａｂｌ関連癌 
融合タンパク質Ｂｃｒ−Ａｂｌを生成するフィラデルフィア染色体は、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）患者の大部分（９５％以上）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）患者の１０−２５％、および急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）の約２−３％と関連する。また、Ｂｃｒ−Ａｂｌは、 ＣＭＬに類似する顆粒球性過形成、骨髄単球性白血病、リンパ腫、および赤白血病を含む、様々なその他の血液悪性腫瘍における因子である（Ｌｕｇｏら、ＭＣＢ（１９８９年）、９：１２６３−１２７０；Ｄａｌｅｙら、科学（１９９０年）、２４７：８２４−８３０；およびＨｏｎｄａ、血液（１９９８年）、９１：２０６７−２０７５を参照、これら参考文献のそれぞれの全教示は、参照することにより本書に組み込まれる）。
【０２０９】
多数の異なる種類の証拠が、ｐ２１０およびｐ１８５  ＢＣＲ−ＡＢＬなどのＢｃｒ−Ａｂｌ腫瘍遺伝子がこれらの白血病における原因であるという主張を支持している（ＣａｍｐｂｅｌｌおよびＡｒｌｉｎｇｈａｕｓ、「Ｂｃｒ遺伝子のヒト白血病との関与の現状」、収録：癌研究の進歩、Ｋｌｅｉｎ、ＶａｎｄｅＷｏｕｄｅ編、フロリダ州オーランド、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，Ｉｎｃ．、５７：２２７−２５６、１９９１年、その全教示は参照することにより本書に組み込まれる）。悪性活性は、大部分がＢｃｒ−Ａｂｌタンパク質の高度に活性化したタンパク質チロシンキナーゼ活性、およびタンパク性基質とのその異常な相互作用によるものである（Ａｒｌｉｎｇｈａｕｓら、収録：分子および細胞生物学新物についてのＵＬＣＡシンポジウム、急性リンパ性白血病、Ｒ．Ｐ．Ｇａｌｅ、Ｄ．Ｈｏｅｌｚｅｒ編、ニューヨーク州ニューヨーク、Ａｌａｎ  Ｒ．Ｌｉｓｓ，Ｉｎｃ．、１０８：８１−９０、１９９０年、その全教示は参照することにより本書に組み込まれる）。Ｂｃｒ−Ａｂｌ腫瘍遺伝子ｐ２１０  Ｂｃｒ−Ａｂｌは、ＣＭＬおよびＡＬＬの両方と関連する一方で、より小さい腫瘍遺伝子ｐ１８５  ＢＣＲ−ＡＢＬはＡＬＬ患者と関連するが、ｐ１８５を発現するＣＭＬ患者もいる（Ｃａｍｐｂｅｌｌら、１９９１年）。
【０２１０】
３．ＦＬＴ３関連癌
ＦＬＴ３関連癌は、不適切なＦＬＴ３活性が認められる癌である。ＦＬＴ３関連癌は、白血病およびリンパ腫などの血液悪性腫瘍を含む。いくつかの実施例において、ＦＬＴ３関連癌は、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、 Ｂ−前駆細胞急性リンパ芽球性白血病、骨髄異形成白血病、Ｔ−細胞急性リンパ芽球性白血病、混合系統白血病（ＭＬＬ）、または慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）を含む。
【０２１１】
４．ＥＧＦＲ関連癌 
ＥＧＦＲ関連癌は、不適切なＥＧＦＲ活性（例えば、ＥＧＦＲの過剰発現、または構成的チロシンキナーゼ活性を引き起こすＥＧＦＲの突然変異）が要因として関係している癌である。不適切なＥＧＦＲ活性は、神経芽細胞腫、直腸癌などの腸癌、大腸癌、家族性大腸腺腫の癌および遺伝性非ポリープ性結腸直腸癌、食道癌、唇癌、咽頭癌、下咽頭癌、舌癌、唾液腺癌、胃癌、腺癌、甲状腺髄様癌、甲状腺乳頭癌、腎癌、腎実質癌、卵巣癌、子宮頚癌、子宮体癌、子宮内膜癌、絨毛膜癌、膵癌、前立腺癌、精巣癌、乳癌、尿路癌、黒色腫、グリア芽腫、星細胞腫、髄膜腫、髄芽腫および末梢神経外胚葉性腫瘍などの脳腫瘍、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、バーキットリンパ腫、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、成人Ｔ−細胞白血病リンパ腫、肝細胞癌、胆嚢癌、気管支癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、多発性骨髄腫、基底細胞腫、奇形腫、網膜芽細胞腫、脈絡膜黒色腫、精上皮腫、膀胱腫瘍、頭蓋咽頭腫、骨肉腫、軟骨肉腫、筋肉腫、脂肪肉腫、線維肉腫、ユーイング肉腫および形質細胞腫などの多くのヒト癌における予後不良と関連している。
【０２１２】
特に、ＥＧＦＲはヒト脳腫瘍の発生において重要な役割を果たすと思われる。ＥＧＦＲに対する遺伝子コード化の高発生率の過剰発現、増幅、欠失および構造転位は、脳腫瘍の生検において見出されている。実際、グリア芽腫多形腫瘍における前記ＥＧＦＲ遺伝子の増幅は、周知の最も一貫した遺伝子変化の１つであり、ＥＧＦＲが悪性神経膠腫の約４０％において発現され、ＥＧＦＲｖＩＩＩ突然変異が全てのグリア芽腫の約５０％において見られる。
【０２１３】
神経膠腫に加えて、異常ＥＧＦＲ発現はまた、多くの扁平上皮癌および乳癌においても報告されている。興味深いことに、証拠はまた、ＥＧＦＲを過剰発現する腫瘍のある多くの患者は、ＥＧＦＲを過剰発現しない腫瘍を有する患者よりも予後不良であることも示唆している。
【０２１４】
非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）は、扁平上皮癌、腺癌、細気管支肺胞上皮癌（ＢＡＣ）、および大細胞未分化癌を含む。一部のＮＳＣＬＣ患者は、病気の維持に必要であると考えられるＥＧＦＲのチロシンキナーゼ領域における突然変異を有することが示されている。ＥＧＦＲを標的にするチロシンキナーゼ抑制剤である、ゲフィチニブによるこの一部のＮＳＣＬＣ患者の治療は、迅速かつ飛躍的な臨床反応を示している。
【０２１５】
その結果として、ＥＧＦＲの異常発現を潜在的に抑制または軽減することができる治療方針は、潜在的な抗癌剤として非常に興味深い。
【０２１６】
３．難治性癌の併用療法および治療
本発明の前記併用療法の前記予防または治療薬は、順次または同時に投与することができる。特定実施例において、本発明の前記併用療法は、１つ以上の化合物、および前記化合物と同じ作用機序を有する少なくとも１つの他の治療法（例えば、もう１つの予防または治療薬）を備える。もう１つの特定実施例において、本発明の前記併用療法は、本発明の１つ以上の化合物、および前記化合物とは異なる作用機序を有する少なくとも１つの他の治療法（例えば、もう１つの予防または治療薬）を備える。ある実施例において、本発明の前記併用療法は、相加的または相乗的効果を有するよう前記化合物とともに機能することによって、本発明の１つ以上の化合物の予防または治療効果を向上する。ある実施例において、本発明の併用療法は、前記治療法（例えば、予防または治療薬）と関連する副作用を軽減する。ある実施例において、本発明の併用療法は、１つ以上の前記治療法の有効用量を軽減する。
【０２１７】
前記併用療法の前記予防または治療薬は、同じ医薬組成物で被験体、好ましくはヒト被験体に投与することができる。ほかの実施例において、前記併用療法の前記予防または治療薬は、別の医薬組成物で被験体に同時に投与することができる。前記予防または治療薬は、同じまたは異なる投与経路によって被験体に投与してもよい。
【０２１８】
特定実施例において、本発明の１つ以上の化合物を備える医薬組成物は被験体、好ましくはヒトに投与され、癌などの増殖障害、または１つ以上のその症状を予防、治療、管理または改善する。本発明にしたがって、本発明の医薬組成物は１つ以上の他の薬剤（例えば、増殖障害またはその症状の予防、治療、または改善に現在使用されている、使用されてきた、または役立つと知られている、予防または治療薬）も備えてもよい。
【０２１９】
本発明は、そのような癌に対する既存薬の治療法では効果がない（完全に、または部分的に）被験体において、癌などの増殖障害、または１つ以上のその症状を予防、管理、治療または改善する方法を提供し、前記方法は、本発明の１つ以上の化合物の有効量の用量および１つ以上の治療法の有効量の用量（例えば、増殖障害またはその症状の予防、治療、管理または改善に役立つ１つ以上の予防または治療薬）を前記被験体に投与するステップを含む。本発明はまた、その他の治療法と組み合わせて本発明の１つ以上の化合物を、他の治療法では効果がないと判明しているがこれらの治療法をもはや受けていない患者に投与することによって、増殖障害またはその症状を予防、治療、管理、または改善する方法を提供する。
【０２２０】
本発明の前記化合物および／または他の治療法は、当業者に周知のあらゆる経路によって投与することができる。投与経路の例は、静脈内などの非経口、皮内、皮下、経口（例えば吸入）、経鼻、経皮（局所）、経粘膜、および直腸投与を含むがそれに限定されない。
【０２２１】
１）本発明の前記化合物と組み合わせて有用な薬剤
いずれの理論にも束縛されるものではないが、本発明の前記化合物は、癌が多剤耐性となった被験体を治療するのに特に効果的となり得ると考えられる。化学療法薬は、初めは腫瘍の緩解を引き起こすが、癌を治療するために現在使用されているほとんどの薬剤は、１つだけの腫瘍進行への経路を標的にする。したがって、多くの場合、１つ以上の化学療法薬による治療後、腫瘍が多剤耐性を発達させて治療に肯定的に反応しなくなる。Ｈｓｐ９０活性を抑制することの利点の１つは、ほとんどタンパク質キナーゼまたは信号伝達に関与する転写因子であるそのクライアントタンパク質のうちのいくつかが癌の進行に関与することが示されていることである。よって、Ｈｓｐ９０の抑制は、腫瘍進行に対するいくつかの経路を同時に避ける方法を提供する。したがって、本発明のＨｓｐ９０抑制剤による癌の治療は、単独で、または他の化学療法薬との組み合わせでのいずれかで、他の現在利用可能な治療法よりも、腫瘍の緩解または排除を結果としてもたらす可能性が高く、より積極的な多剤耐性の発達を結果としてもたらす可能性が低いと考えられる。
【０２２２】
一実施例において、本発明の前記化合物は、チロシンキナーゼ抑制剤である薬剤（例えば、ＥＧＦＲチロシンキナーゼ活性を抑制するゲフィチニブまたはエルロチニブ）とともに投与することができる。もう１つの実施例において、本発明の前記化合物は、癌がチロシンキナーゼ抑制剤（ 例えばゲフィチニブまたはエルロチニブ）に耐性を示すようになった患者に投与することができる。この実施例において、本発明の前記化合物は、単独で、または前記チロシンキナーゼ抑制剤との組み合わせのいずれかで投与することができる。
【０２２３】
もう１つの実施例において、本発明の前記化合物は、Ｂｃｒ−Ａｂｌのチロシンキナーゼ活性を抑制することによって作用する化学療法薬であるイマチニブに耐性を示すようになった血液癌患者を治療するのに役立つ。慢性期ならびに急性転化のＣＭＬ患者において、イマチニブによる治療は典型的に寛解を誘発する。しかし、多くの場合、特に寛解前に急性転化状態であった患者においては、Ｂｃｒ−Ａｂｌ融合タンパク質が、それにイマチニブへの耐性を示させる、チロシンキナーゼ領域における突然変異を発生させるため、寛解は長く続かない。（Ｎｉｍｍａｎａｐａｌｌｉら、癌研究（２００１年）、６１：１７９９−１８０４；およびＧｏｒｒｅら、血液（２００２年）、１００：３０４１−３０４４を参照、これら参考文献のそれぞれの全教示は、参照することにより本書に組み込まれる）。本発明の化合物は、Ｂｃｒ−Ａｂｌ／Ｈｓｐ９０複合体を崩壊させるＨｓｐ９０の活性を抑制することによって作用する。Ｂｃｒ−ＡｂｌはＨｓｐ９０と複合しない場合、急速に分解する。したがって、本発明の化合物は、イマチニブとは異なる機序を通して作用するため、イマチニブ耐性白血病の治療に効果的である。本発明の化合物は、単独で、またはイマチニブとともに、イマチニブに耐性を示さないＢｃｒ−Ａｂｌ関連癌を有する患者、または癌がイマチニブに耐性を示すようになった患者に投与することができる。
【０２２４】
本発明の前記化合物と併用できる抗癌剤は、微小管形成を増進および安定化することによって作用する周知の抗癌剤である、「パクリタキセル」とも呼ばれるＴａｘｏｌ（商標）、およびＴａｘｏｔｅｒｅ（商標）などのＴａｘｏｌ（商標）の類似体を含む。共通構造特徴として基礎タキサン骨格を有する化合物はまた、微小管の安定化または抑制により、Ｇ２−Ｍ段階の細胞を停止する能力を有することも示されている。
【０２２５】
本発明の化合物と併用して使用することができる他の抗癌剤は、アバスチン、アドリアマイシン、ダクチノマイシン、ブレオマイシン、ビンブラスチン、シスプラチン、すなわち、アシビシン；アクラルビシン；塩酸アコダゾール；アクロニン；アドゼレシン；アルデスロイキン；アルトレタミン；アンボマイシン；酢酸アメタントロン；アミノグルテチミド；アムサクリン；アナストロゾール；アンスラマイシン；アスパラギナーゼ；アスペルリン；アザシチジン；アゼテパ；アゾトマイシン；バチマスタット；ベンゾデパ；ビカルタミド；塩酸ビサントレン；ビスナフィドジメシレート；ビセレシン；硫酸ブレオマイシン；ブレキナールナトリウム；ブロピリミン；ブスルファン；カクチノマイシン；カルステロン；カラセミド；カーベタイマー；カルボプラチン；カルムスチン；塩酸カルビシン；カルゼレシン；セデフィンゴール；クロラムブシル；シロレマイシン；クラドリビン；クリスナトールメシラート；シクロホスファミド；シタラビン；ダカルバジン；塩酸ダウノルビシン；デシタビン；デキソルマプラチン；デザグアニン；デザグアニンメシラート；ジアジコン；ドキソルビシン；塩酸ドキソルビシン；ドロロキシフェン；クエン酸ドロロキシフェン；プロピオン酸ドロモスタノロン；デュアゾマイシン；エダトレキサート；塩酸エフロルニチン；エルサミトルシン；エンロプラチン；エンプロマート；エピプロピジン；塩酸エピルビシン；エルブロゾール；塩酸エソルビシン；エストラムスチン；エストラムスチンリン酸ナトリウム；エタニダゾール；エトポシド；リン酸エトポシド；エトプリン；塩酸ファドロゾール；ファザラビン；フェンレチニド；フロクスウリジン；リン酸フルダラビン；フルオロウラシル；フルロシタビン；ホスキドン；ホストリエシンナトリウム；ゲムシタビン；塩酸ゲムシタビン；ヒドロキシ尿素；塩酸イダルビシン；イホスファミド；イルモホシン；インターロイキンII（組み換え型インターロイキンIIまたはrIL２など）、インターフェロンα‐２ａ；インターフェロンα‐２ｂ；インターフェロンα‐ｎ１；インターフェロンα‐ｎ３；インターフェロンβ‐Iａ；インターフェロンγ‐Iｂ；イプロプラチン；塩酸イリノテカン；酢酸ランレオチド；レトロゾール；酢酸ロイプロリド；塩酸リアロゾール；ロメトレキソールナトリウム；ロムスチン；塩酸ロソキサントロン；マソプロコール；メイタンシン；塩酸メクロレタミン；酢酸メゲストロール；酢酸メレンゲストロール；メルファラン；メノガリル；メルカプトプリン；メトトレキサート；メトトレキサートナトリウム；メトプリン；メツレデパ；ミチンドミド；ミトカルシン；ミトクロミン；ミトジリン；ミトマルシン；マイトマイシン；ミトスペル；ミトタン；塩酸ミトキサントロン；ミコフェノール酸；ノコダゾール；ノガラマイシン；オルマプラチン；オキシスラン；ペガスパルガーゼ；ペリオマイシン；ペンタムスチン；硫酸ペプロマイシン；ペルホスファミド；ピポブロマン；ピポスルファン；塩酸ピロキサントロン；プリカマイシン；プロメスタン；ポルフィマーナトリウム；ポルフィロマイシン；プレドニムスチン；塩酸プロカルバジン；ピューロマイシン；塩酸ピューロマイシン；ピラゾフリン；リボプリン；ログレチミド；サフィンゴール；塩酸サフィンゴール；セムスチン；シムトラゼン；スパルフォセートナトリウム；スパルソマイシン；塩酸スピロゲルマニウム；スピロムスチン；スピロプラチン；ストレプトニグリン；ストレプトゾシン；スロフェヌル；タリソマイシン；テコガランナトリウム；テガフール；塩酸テロキサントロン；テモポルフィン；テニポシド；テロキシロン；テストラクトン；チアミプリン；チオグアニン；チオテパ；チアゾフリン；チラパザミン；クエン酸トレミフェン；酢酸トレストロン；リン酸トリシリビン；トリメトレキサート；グルクロン酸トリメトレキサート；トリプトレリン；塩酸ツブロゾール；ウラシルマスタード；ウレデパ；バプレオチド；ベルテポルフィン；硫酸ビンブラスチン；硫酸ビンクリスチン；ビンデシン；硫酸ビンデシン；硫酸ビネピジン；硫酸ビングリシネート；硫酸ビンレウロシン；酒石酸ビノレルビン；硫酸ビンロシジン；硫酸ビンゾリジン；ボロゾール；ゼニプラチン；ジノスタチン；塩酸ゾルビシンを含む。
【０２２６】
本発明の化合物と併用して使用することができる他の抗癌剤には、２０‐エピ‐１，２５ジヒドロキシビタミンＤ３；５‐エチニルウラシル；アビラテロン；アクラルビシン；アシルフルベン；アデシペノール；アドゼレシン；アルデスロイキン；ＡＬＬ‐ＴＫアンタゴニスト；アルトレタミン；アンバムスチン；アミドックス；アミフォスチン；アミノレブリン酸；アムルビシン；アムサクリン；アナグレライド；アナストロゾール；アンドログラフォリド；血管新生抑制剤；アンタゴニストＤ；アンタゴニストＧ；アンタレリクス；抗背方化形態形成タンパク質‐１；前立腺癌用抗アンドロゲン；抗エストロゲン；抗ネオプラストン；アンチセンスオリゴヌクレオチド；グリシン酸アフィディコリン；アポトーシス遺伝子モジュレーター；アポトーシス調整剤；アプリン酸；ａｒａ‐ＣＤＰ‐ＤＬ‐ＰＴＢＡ；アルギニンデアミナーゼ；アスラクリン；アタメスタン；アトリムスチン；アキシナスタチン１；アキシナスタチン２；アキシナスタチン３；アザセトロン；アザトキシン；アザチロシン；バッカチンIII誘導体；バラノール；バチマスタット；Ｂ細胞受容体／ＡＢＬアンタゴニスト；ベンゾクロリン；ベンゾイルスタウロスポリン；βラクタム誘導体；β‐アレシン；ベタクラマイシンＢ；ベツリン酸；ｂＦＧＦ抑制剤；ビカルタミド；ビスアントレン；ビザジリジニルスペルミン；ビスナフィド；ビストラテンＡ；ビセレシン；ブレフレート；ブロピリミン；ブドチタン；ブチオニンスルホキシミン；カルシポトリオール；カルフォスチンＣ；カンプトテシン誘導体；カナリア痘ＩＬ‐２；カペシタビン；カルボキサミド‐アミノ‐トリアゾール；カルボキシアミドトリアゾール．；ＣａＲｅｓｔ  Ｍ３；ＣＡＲＮ７００；軟骨由来抑制剤；カルゼレシン；カゼインキナーゼ抑制剤（ＩＣＯＳ）；カスタノスペルミン；セクロピンＢ；セトロレリクス；クロリン；クロロキノキサリンスルホンアミド；シカプロスト；シスポルフィリン；クラドリビン；クロミフェン類似体；クロトリマゾール；コリスマイシンＡ；コリスマイシンＢ；コンブレタスタチンＡ４；コンブレタスタチン類似体；コナゲニン；クラムベシジン８１６；クリスナトール；クリプトフィシン８；クリプトフィシンＡ誘導体；キュラシンＡ；シクロペンタントラキノン；シクロプラタム；シペマイシン；シタラビンオクホスファート；細胞溶解因子；サイトスタチン；ダクリキシマブ；デシタビン；デヒドロジデムニンＢ；デスロレリン；デキサメタゾン；デキシホスファミド；デクスラゾキサン；デクスベラパミル；ジアジコン；ディデムニンＢ；ディドックス；ジエチルノルスペルミン；ジヒドロ‐５‐アザシチジン；９‐ジオキサマイシン；ジフェニルスピロムスチン；ドコサノール；ドラセトロン；ドキシフルリジン；ドロロキシフェン；ドロナビノール；デュオカルマイシンＳＡ；エブセレン；エコムスチン；エデルフォシン；エドレコロマブ；エフロルニチン；エレメン；エミテフール；エピルビシン；エプリステライド；エストラムスチン類似体；エストロゲンアゴニスト；エストロゲンアンタゴニスト；エタニダゾール；エトポシドホスフェート；エクスメスタン；ファドロゾール；ファザラビン；フェンレチニド；フィルグラスチム；フィナステライド；フラボピリドール；フレゼラスチン；フルアステロン；フルダラビン；塩酸フルオロダウノルビシン；フォルフェニメックス；フォルメスタン；フォストリエシン；フォテムスチン；ガドリニウムテキサフィリン；硝酸ガリウム；ガロシタビン；ガニレリックス；ゼラチナーゼ抑制剤；ゲムシタビン；グルタチオン抑制剤；ヘプスルファム；ヘレグリン；ヘキサメチレンビスアセトアミド；ヒペリシン；イバンドロン酸；イダルビシン；イドキシフェン；イドラマントン；イルモホシン；イロマスタット；イミダゾアクリドン；イミキモド；免疫刺激ペプチド；インスリン様成長因子‐１受容体抑制剤；インターフェロンアゴニスト；インターフェロン；インターロイキン；イオベングアン；ヨードドキソルビシン；４‐イポメアノール；イロプラクト；イルソグラジン；イソベンガゾール；イソホモハリコンドリンＢ；イタセトロン；ジャスプラキノリド；カハラリドＦ；ラメラリン‐Ｎトリアセテート；ランレオチド；レイナマイシン；レノグラスチム；硫酸レンチナン；レプトルスタチン；レトロゾール；白血病抑制要素；白血球αインターフェロン；ロイプロリド＋エストロゲン＋プロゲステロン；レウプロレリン；レバミゾール；リアロゾール；直鎖ポリアミン類似体；親油性二糖ペプチド；親油性白金化合物；リッソクリナミド７；ロバプラチン；ロンブリシン；ロメトレキソール；ロニダミン；ロソキサントロン；ロバスタチン；ロキソリビン；ルルトテカン；ルテチウムテキサフィリン；リソフィリン；溶解性ペプチド；マイタンシン；マンノスタチンＡ；マリマスタット；マソプロコール；マスピン；マトリリシン抑制剤；マトリックスメタロプロティナーゼ抑制剤；メノガリル；メルバロン；メテレリン；メチオニナーゼ；メトクロプラミド；ＭＩＦ抑制剤；ミフェプリストン；ミルテフォシン；ミリモスチム；不適合塩基配列を有する二重鎖ＲＮＡ；ミトグアゾン；ミトラクトール；マイトマイシン類似体；ミトナフィド；マイトトキシン繊維芽細胞増殖因子‐サポリン；ミトキサントロン；モファロテン；モルグラモスチム；モノクローナル抗体、ヒト絨毛性ゴナドトロピン；モノホスホリル脂質Ａ＋ミオバクテリア細胞壁サブスタンスＫ；モピダモール；多剤耐性遺伝子抑制剤；多腫瘍サプレッサ１‐基剤療法；マスタード抗癌剤；ミカペルオキシドＢ；ミコバクテリア細胞壁抽出物；ミリアポロン；Ｎ‐アセチルジナリン；Ｎ‐置換ベンズアミド；ナファレリン；ナグレスチプ；ナイオキソン＋ペンタゾシン；ナパビン；ナフテルピン；ナルトグラスチム；ネダプラチン；ネモルビシン；ネリドロン酸；中性エンドペプチダーゼ；ニルタミド；ニサマイシン；一酸化窒素モジュレーター；ニトロキシド抗酸化剤；ニトルリン；Ｏ６‐ベンジルグアニン；オクトレオチド；オキセノン；オリゴヌクレオチド；オナプリストン；オンダンセトロン；オンダンセトロン；オラシン；経口サイトカイン誘導物質；オルマプラチン；オサテロン；オキサリプラチン；オキザウノマイシン；パラウアミン；パルミトイルリゾキシン；パミドロン酸；パナキシトリオール；パノミフェン；パラバクチン；パゼリプチン；ペガスパルガーゼ；ペルデシン；ペントサンポリ硫酸ナトリウム；ペントス���チン；ペントロゾール；パーフルブロン；ペルホスファミド；ペリリルアルコール；フェナジノマイシン；フェニル酢酸；ホスファターゼ抑制剤；ピシバニール；塩酸ピロカルピン；ピラルビシン；ピリトレキシム；プラセチンＡ；プラセチンＢ；プラスミノーゲンアクチベーター抑制剤；白金錯体；白金化合物；白金‐トリアミン錯体；ポルフィマーナトリウム；ポルフィロマイシン；プレドニゾン；プロピルビス‐アクリドン；プロスタグランジンＪ２；プロテアソーム抑制剤；プロテインＡベースの免疫モジュレーター；プロテインキナーゼＣ抑制剤；プロテインキナーゼＣ抑制剤（微細藻類）；プロテインチロシンホスファターゼ抑制剤；プリンヌクレオシドホスホリラーゼ抑制剤；プルプリン；ピラゾロアクリジン；ピリドキシル化ヘモグロビンポリオキシエチレン結合体；ｒａｆアンタゴニスト；ラルチトレキセド；ラモセトロン；ｒａｓファルネシルプロテイントランスフェラーゼ抑制剤；ｒａｓ抑制剤；ｒａｓ‐ＧＡＰ抑制剤；脱メチル化レテリプチン；レニウムＲｅ１８６エチドロネート；リゾキシン；リボザイム；ＲIIレチナミド；ログレチミド；ロヒツキン；ロムルチド；ロキニメクス；ルビジノンＢ１；ルボキシル；サフィンゴール；セイントピン；ＳａｒＣＮＵ；サルコフィトールＡ；サルグラモスチム；Ｓｄｉ１模倣剤；セムスチン；老化由来抑制剤１；センスオリゴヌクレオチド；信号伝達抑制剤；シグナル変換モジュレーター；単鎖抗原結合タンパク質；シゾフィラン；ソブゾキサン；ボロカプテイトナトリウム；フェニル酢酸ナトリウム；ソルベロール；ソマトメジン結合タンパク質；ソネルミン；スパルホス酸；スピカマイシンＤ；スピロムスチン；スプレノペンチン；スポンジスタチン１；スクアラミン；幹細胞抑制剤；幹細胞分裂抑制剤；スチピアミド；ストロメライシン抑制剤；スルフィノシン；超活性血管作用性小腸ペプチドアンタゴニスト；スラジスタ；スラミン；スワインソニン；合成グリコサミノグリカン；タリムスチン；タモキシフェンメチオジド；タウロムスチン；タザロテン；テコガランナトリウム；テガフール；テルラピリリウム；テロメラーゼ抑制剤；テモポルフィン；テモゾロミド；テニポシド；テトラクロロデカオキシド；テトラゾミン；タリブラスチン；チオコラリン；トロンボポエチン；トロンボポエチン模倣剤；チマルファシン；サイモポエチンレセプターアゴニスト；チモトリナン；甲状腺刺激ホルモン；スズエチルエチオプルプリン；チラパザミン；二塩化チタノセン；トプセンチン；トレミフェン；全能性幹細胞因子；翻訳抑制剤；トレチノイン；トリアセチルウリジン；トリシリビン；トリメトレキサート；トリプトレリン；トロピセトロン；テュロステライド；チロシンキナーゼ抑制剤；チロホスチン；ＵＢＣ抑制剤；ウベニメクス；尿生殖洞由来成長抑制因子；ウロキナーゼレセプターアンタゴニスト；バプレオチド；バリオリンＢ；赤血球遺伝子治療用ベクター系；ベラレソール；ベラミン；バーディン；ベルテポルフィン；ビノレルビン；ビンキサルチン；バイタクシン；ボロゾール；ザノテロン；ゼニプラチン；ジラスコルブ；およびジノスタチンスチマラマーを含む。好ましい抗癌剤は５‐フルオロウラシルとロイコボリンである。
【０２２７】
本発明の化合物と併用して使用することができる他の化学療法薬には、アルキル化剤、代謝拮抗物質、天然物、またはホルモンを含むがこれに限らない。  本発明の方法および化合物におけるＴ細胞性悪性腫瘍の治療および予防に有益なアルキル化剤の例にはナイトロジェンマスタード（例えばメクロロエタミン、シクロホスファミド、クロラムブシルなど）、スルホン酸アルキル（例えばブスルファン）、ニトロソ尿素（例えばカルムスチン、ロムスチンなど）、またはトリアゼン（ダカルバジンなど）を含むが、これらに限らない。本発明の方法および化合物におけるＴ細胞性悪性腫瘍の治療および予防に有益な代謝拮抗物質の例には、葉酸類似体（例えばメトトレキサート）、またはピリミジン類似体（例えばシタラビン）、プリン類似体（例えばメルカプトプリン、チオグアニン、ペントスタチン）を含むが、これらに限らない。本発明の方法および化合物におけるＴ細胞性悪性腫瘍の治療および予防に有益な天然物の例には、ビンカアルカロイド（例えばビンブラスチン、ビンクリスチン）、エピポドフィロトキシン（例えばエトポシド）、抗生物質（例えばダウノルビシン、ドキソルビシン、ブレオマイシン）、酵素（例えばＬ‐アスパラギナーゼ）、または生物学的応答調節物質（例えばインターフェロンα）を含むが、これらに限らない。
【０２２８】
本発明の化合物と併用して使用することができる他のアルキル化剤の例にはナイトロジェンマスタード（例えばメクロロエタミン、シクロホスファミド、クロラムブシル、メルファランなど）、エチレンイミンとメチルメラミン（例えばヘクサメチルメラミン、チオテパ）、スルホン酸アルキル（例えばブスルファン）、ニトロソ尿素（例えばカルムスチン、ロムスチン、セムスチン、ストレプトゾシンなど）、またはトリアゼン（ダカルバジンなど）を含むが、これらに限らない。本発明の方法および化合物における癌の治療または予防に有益な代謝拮抗物質の例には、葉酸類似体（例えばメトトレキサート）、またはピリミジン類似体（例えばフルオロウラシル、フロクスウリジン、シタラビン）、プリン類似体（例えばメルカプトプリン、チオグアニン、ペントスタチン）を含むが、これらに限らない。本発明の方法および組成物における癌の治療および予防に有益な天然物の例には、ビンカアルカロイド（例えば、ビンブラスチン、ビンクリスチン）、エピポドフィロトキシン（例えば、エトポシド、テニポシド）、抗生物質（例えば、アクチノマイシンＤ、ダウノルビシン、ドキソルビシン、ブレオマイシン、プリカマイシン、マイトマイシン）、酵素（例えばＬ‐アスパラギナーゼ）、または生物学的応答調節物質（例えばインターフェロンα）を含むが、これらに限らない。  本発明の方法および化合物における癌の治療または予防に有益なホルモンおよびアンタゴニストの例には、副腎皮質ステロイド（例えばプレドニゾン）、プロゲスチン（例えばカプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、酢酸メドロキシプロゲステロン）、エストロゲン（例えばジエチルスチルベストロール、エチニルエストラジオール）、抗エストロゲン（例えばタモキシフェン）、アンドロゲン（例えばプロピオン酸テストステロン、フルオキシメステロン）、抗アンドロゲン（例えばフルタミド）、性腺刺激ホルモン放出ホルモン類似体（例えばロイプロリド）を含むが、これらに限らない。  癌治療または予防に対し、本発明の方法および化合物において使用できるその他の薬剤には、白金配位錯体（例えばシスプラチン、カルボブラチン）、アントラセンジオン（例えばミトキサントロン）、置換尿素（例えばヒドロキシ尿素）、メチルヒドラジン誘導体（例えばプロカルバジン）、副腎皮質抑制薬（例えばミトタン、アミノグルテチミド）を含む。
【０２２９】
微小管の安定化および抑制により、Ｇ２‐Ｍ相で細胞を抑止することで機能し、かつ本発明の化合物と併用して使用することができる抗癌剤の例には、以下の市販薬剤および開発中の薬剤を含むが、これらに限定されない。エルブロゾール（Ｒ‐５５１０４としても知られる）、ドラスタチン１０（ＤＬＳ‐１０またはＮＳＣ‐３７６１２８としても知られる）、ミボブリンイセチオネート（ＣＩ‐−９８０としても知られる）、ビンクリスチン、ＮＳＣ‐６３９８２９、ジスコデルモライド（ＮＶＰ‐ＸＸ‐Ａ‐２９６としても知られる）、ＡＢＴ‐７５１（Ａｂｂｏｔｔ、Ｅ‐７０１０としても知られる）、アルトリーチン（アルトリーチンＡ、アルトリーチンＣなど）、スポンジスタチン（スポンジスタチン１、スポンジスタチン２、スポンジスタチン３、スポンジスタチン４、スポンジスタチン５、スポンジスタチン６、スポンジスタチン７、スポンジスタチン８、スポンジスタチン９など）、塩酸セマドチン（ＬＵ‐１０３７９３およびＮＳＣ‐Ｄ‐−６６９３５６としても知られる）、エポチロン（エポチロンＡ、エポチロンＢ、エポチロンＣ（デオキシエポチロンＡまたはｄＥｐｏＡとしても知られる）、エポチロンＤ（ＫＯＳ‐−８６２、ｄＥｐｏＢ、およびデオキシエポチロンＢとも呼ばれる）、エポチロンＥ、エポチロンＦ、エポチロンＢＮ‐オキシド、エポチロンＡＮ‐オキシド、１６‐アザ‐エポチロンＢ、２１‐アミノエポチロンＢ（ＢＭＳ‐３１０７０５としても知られる）、２１‐ヒドロキシエポチロンＤ（デオキシエポチロンＦおよびｄＥｐｏＦとしても知られる）、２６‐フルオロエポチロンなど）、アウリスタチンＰＥ（ＮＳＣ‐６５４６６３としても知られる）、ソブリドチン（ＴＺＴ‐１０２７としても知られる）、ＬＳ‐−４５７７‐Ｐ（Ｐｈａｒｍｃｉａ、ＬＳ‐−４５５９としても知られる）、ＬＳ‐４５７８（Ｐｈａｒｍｃｉａ、ＬＳ‐４７７‐Ｐとしても知られる）、ＬＳ‐４４７７（Ｐｈａｒｍｃｉａ）、ＬＳ‐４５５９（Ｐｈａｒｍｃｉａ）、ＲＰＲ‐１１２３７８（Ａｖｅｎｔｉｓ）、硫酸ビンクリスチン、ＤＺ‐３３５８（第一製薬）、ＦＲ‐１８２８７７（藤沢薬品工業、ＷＳ‐９８８５Ｂとしても知られる）、ＧＳ‐１６４（武田薬品）、ＧＳ‐１９８（武田薬品）、ＫＡＲ‐２（ハンガリー科学アカデミー）、ＢＳＦ‐２２３６５１（ＢＡＳＦ、ＩＬＸ‐６５１およびＬＵ‐２２３６５１としても知られる）、ＳＡＨ‐４９９６０（Ｌｉｌｌｙ／Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＳＤＺ‐２６８９７０（Ｌｉｌｌｙ／Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＡＭ‐９７（Ａｒｍａｄ／協和発酵）、ＡＭ‐−１３２（Ａｒｍａｄ）、ＡＭ‐１３８（Ａｒｍａｄ／協和発酵）、ＩＤＮ‐５００５（Ｉｎｄｅｎａ）、クリプトフィシン５２（ＬＹ‐−３５５７０３としても知られる）、ＡＣ‐−７７００（味の素、ＡＶＥ‐８０６３ＡおよびＣＳ‐３９，ＨＣｌとしても知られる）、ＡＣ‐７７００（味の素、ＡＶＥ‐８０６２、ＡＶＥ‐８０６２Ａ、ＣＳ‐３９‐Ｌ‐セリン．ＨＣｌ、およびＲＰＲ‐２５８０６２Ａとしても知られる）、ビチレブアミド、ツブリシンＡ、カナデンソール、センタウレイジン（ＮＳＣ‐−１０５９７２としても知られる）、Ｔ‐−１３８０６７（Ｔｕｌａｒｉｋ、Ｔ‐６７、ＴＬ‐−１３８０２６およびＴＩ‐１３８０６７としても知られる）、ＣＯＢＲＡ‐１（パーカーヒューズインスティテュート、ＤＤＥ‐２６１およびＷＨＩ‐２６１としても知られる）、Ｈ１０（カンザス州立大学）、Ｈ１６（カンザス州立大学）、オンコシジンＡ１（ＢＴＯ‐９５６およびＤＩＭＥとしても知られる）、ＤＤＥ‐３１３（パーカーヒューズインスティテュート）、フィジアノリドＢ、ラウリマリド、ＳＰＡ‐２（パーカーヒューズインスティテュート）、ＳＰＡ‐１（パーカーヒューズインスティテュート、スピケット‐Ｐとしても知られる）、３‐ＩＡＡＢＵ（Ｃｙｔｏｓｋｅｌｅｔｏｎ／マウントサイナイ医科大学、ＭＦ‐５６９としても知られる）、ナルコシン（ＮＳＣ‐５３６６としても知られる）、ナスカピン、Ｄ‐２４８５１（Ａｓｔａ  Ｍｅｄｉｃａ）、Ａ‐１０５９７２（Ａｂｂｏｔｔ）、ヘミアステリン、３‐ＢＡＡＢＵ（Ｃｙｔｏｓｋｅｌｅｔｏｎ／マウントサイナイ医科大学、ＭＦ‐−１９１としても知られる）、ＴＭＰＮ（アリゾナ州立大学）、バナドセンアセチルアセトナート、Ｔ‐１３８０２６（Ｔｕｌａｒｉｋ）、モンサトロール、イナノシン（ＮＳＣ‐６９８６６６としても知られる）、３‐ＩＡＡＢＥ（Ｃｙｔｏｓｋｅｌｅｔｏｎ／マウントサイナイ医科大学）、Ａ‐２０４１９７（Ａｂｂｏｔｔ）、Ｔ‐６０７（Ｔｕｌａｒｉｋ、Ｔ‐−９００６０７としても知られる）、ＲＰＲ‐１１５７８１（Ａｖｅｎｔｉｓ）、エロイセロビン（ジスメチレロイセロビン、ジサエチレロイセロビン、イソエレロイセロビンＡ、およびＺ‐エロイセロビンなど）、カリバエオシド、カリバエオリン、ハリコンドリンＢ、Ｄ‐６４１３１（Ａｓｔａ  Ｍｅｄｉｃａ）、Ｄ‐６８１４４（Ａｓｔａ  Ｍｅｄｉｃａ）、ジアゾンアミドＡ、Ａ‐２９３６２０（Ａｂｂｏｔｔ）、ＮＰＩ‐２３５０（Ｎｅｒｅｕｓ）、タッカロノリドＡ、ＴＵＢ‐２４５（Ａｖｅｎｔｉｓ）、Ａ‐２５９７５４（Ａｂｂｏｔｔ）、ジオゾスタチン、（‐）‐フェニラヒスチン（ＮＳＣＬ‐９６Ｆ０３７としても知られる）、Ｄ‐６８８３８（Ａｓｔａ  Ｍｅｄｉｃａ）、Ｄ‐６８８３６（Ａｓｔａ  Ｍｅｄｉｃａ）、ミオセベリンＢ、Ｄ‐４３４１１（Ｚｅｎｔａｒｉｓ、Ｄ‐８１８６２としても知られる）、Ａ‐２８９０９９（Ａｂｂｏｔｔ）、Ａ‐３１８３１５（Ａｂｂｏｔｔ）、ＨＴＩ‐２８６（トリフルオロ酢酸塩ＳＰＡ‐１１０としても知られる）（Ｗｙｅｔｈ）、Ｄ‐８２３１７（Ｚｅｎｔａｒｉｓ）、Ｄ‐８２３１８（Ｚｅｎｔａｒｉｓ）、ＳＣ‐１２９８３（ＮＣＩ）、レスベラスタチンリン酸ナトリウム、ＢＰＲ‐０Ｙ‐００７（ナショナルヘルスリサーチインスティテューツ）、およびＳＳＲ‐２５０４１１（Ｓａｎｏｆｉ）である。
【０２３０】
Ｅ．治療を行うための組成物および方法
本発明は、癌などの増殖障害の治療、予防、および改善のための組成物を提供する。特定の実施例において、組成物は、本発明の１つ以上の化合物、あるいはその薬剤として許容される塩、溶媒和物、包接化合物、水和物またはプロドラッグから成る。もう１つの実施例において、本発明の組成物は、本発明の化合物、またはその薬学的に容認可能な、塩、溶媒和物、包接化合物、水和物、プロドラッグ以外の、１つ以上の予防または治療薬を有する。もう１つの実施例において、本発明の組成物は、１つ以上の本発明の化合物、またはその薬学的に容認可能な、塩、溶媒和物、包接化合物、水和物、またはプロドラッグ、および１つ以上の他の予防または治療薬を有する。もう１つの実施例では、組成物は、本発明の化合物、またはその薬学的に容認可能な塩、溶媒和物、包接化合物、水和物、またはプロドラッグ、および薬剤的に容認可能な基材、希釈剤、または賦形剤から成る。
【０２３１】
好ましい実施例において、本発明の組成物は、 医薬組成物あるいは単一剤形である。本発明の医薬組成物および剤形は、所定の医薬組成物あるいは剤形が、癌などの増殖障害の治療あるいは予防に使用できるように、相対量を有し、および 方法で形成された１つ以上の活性成分から成る。好ましい医薬組成物および剤形は、任意に、１つ以上の付加的活性剤と併用して、式（I）−（ＸＸＸＶ）の化合物、またはその薬学的に容認可能なプロドラッグ、塩、溶媒和物、包接化合物、水和物、またはプロドラッグから成る。
【０２３２】
本発明の医薬組成物は、その対象とした投与経路に合うように形成される。投与経路の例は、静脈などの非経口、皮内、皮下、経口（例：吸入）、経鼻、経皮（局所）、経粘膜、および直腸投与を含むがそれらに限定されない。特定の実施例では、組成物は、ヒトへの静脈、皮下、筋内、経口、経鼻、または、局所投与に適合した医薬組成物としての常法に従い、形成される。好ましい実施例では、医薬組成物は、ヒトへ皮下投与の常法に従い、形成される。
【０２３３】
本発明の単一剤形は、患者への、経口、粘膜（例：鼻、舌下、膣内、口腔、または直腸）、非経口（例：皮下、静脈、静脈内ボーラス、筋内、または動脈）または経皮投与に適している。投薬形態の例は、以下を含むがそれに限定されない：患者への口腔あるいは粘膜投与に適した錠剤；カプレット；ソフト弾性ゼラチンカプセルなどのカプセル；トローチ；薬用キャンディー；分散；座薬；軟膏；パップ（湿布）；ペースト；パウダー；包帯；クリーム；石膏；液剤；パッチ；エアロゾル（点鼻スプレーまたは吸入器）；ジェル；懸濁液（例：水性または非水性液体懸濁液、水中油型乳剤、または油中水乳剤）、溶液、およびエリキシル剤を含む患者への口腔あるいは粘膜投与に適した液体投薬形態；患者への非経口的投与に適した液体投薬形態；患者への非経口的投与に適した液体投薬形態を提供するため、再構成可能な無菌固体（例：結晶性または無定形固体）を含む。
【０２３４】
本発明の剤形の組成、形、種類は、一般的に、その使用により異なる。例えば、粘膜投与に適した剤形は、同様の適応症の治療に使用される経口剤形より少量の活性成分を含むことがある。本発明のこの側面は、当業者に容易に理解できるものである。例：Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ‘ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  （１９９０年）１８ｔｈ  ｅｄ．Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ、Ｅａｓｔｏｎ  ＰＡ参照。
【０２３５】
一般的な医薬組成物および剤形は、１つ以上の賦形剤を含む。適切な賦形剤は薬学の当業者に周知であり、適切な賦形剤の限定されない例を、ここに記載する。特定の賦形剤が、医薬組成物あるいは剤形への利用に適しているかどうかは、患者に投与される剤形を含むがそれに限定されない当業者に周知の様々な要素による。例えば、錠剤などの経口剤形は、非経口剤形の使用に適さない賦形剤を含む場合がある。
【０２３６】
特定の賦形剤の適切性は、剤形の特定の活性成分にもよる可能性がある。例えば、活性成分の分解は、乳糖などの賦形剤により、また、水にさらされた場合に加速する。１級または２級アミン（例：Ｎ−デスメチルベンラファクシンおよびＮ，Ｎ−ジデスメチルベンラファクシン）を有する活性成分は、前記加速された分解の影響を特に受けやすい。したがって、本発明は、あっても、ごく少量の乳糖しか含まない医薬組成物および剤形を含む。ここで使用されるように、「無乳糖」の用語は、存在したとしても、乳糖量が活性成分の分解率を実質的に高めるには不十分であることを意味する。本発明の無乳糖組成物は、当業者に周知であり、例えば、Ｕ．Ｓ．Ｐｈａｒｍｏｃｏｐｉａ（ＵＳＰ）ＳＰ（ＸＸＩ）／ＮＦ（ＸＶＩ）に記載されている賦形剤を含む。一般的に、無乳糖の組成物は、薬学的に適合し、薬学的に容認可能な量の活性成分、結合剤／充てん剤、および滑剤を有する。好ましい無乳糖の剤形は、活性成分、微結晶性セルロース、プレゼラチン化でんぷん、およびステアリン酸マグネシウムを有する。
【０２３７】
本発明は、水が化合物の分解を促進するため、活性成分を含む無水医薬組成物および剤形をさらに含む。例えば、加水（例：５％）は、長期にわたり、製剤の品質保持または、安定性などの特性を見つけるために長期保存の想定方法として、薬学当業者に広く容認されている。例：Ｊｅｎｓ  Ｔ．Ｃａｒｓｔｅｎｓｅｎ（１９９５年）Ｄｒｕｇ  Ｓｔａｂｉｌｉｔｙ参照：Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ＆Ｐｒａｃｔｉｃｅ、２ｄ．Ｅｄ．、Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ、ＮＹ、ＮＹ、３７９−８０。実質的に、水および熱は、ある化合物の分解を加速する。従って、湿気および／または湿度は、製剤の生産、取扱い、梱包、保管、出荷、および使用中に、一般的に遭遇するため、水が及ぼす製剤への影響は、大変重要である。
【０２３８】
本発明の無水医薬組成物、および剤形は、無水または低水分成分、および低水分あるいは低湿度条件を利用して作製される。乳糖および、１級または２級をアミン含む、少なくとも１つの活性成分医薬組成物および剤形は、もし、製造、梱包、および／または保管中に、湿気および／または湿度と実質的な接触が予想される場合は、無水が好ましい。
【０２３９】
無水医薬組成物は、その無水の本質が維持されるように、作製され、保管されなければならない。したがって、無水組成物は、それらが適切な医薬品キットに含まれるよう、水濡れを防ぐことで知られている材料を用いて梱包されるのが好ましい。適切な梱包例は、密閉ホイル、プラスチック、単位容量の容器（例：バイアル）、ブリスター包装、およびストリップ包装を含むがそれに限定されない。
【０２４０】
本発明は、活性成分が分解する率を減少する、１つ以上の化合物を含む、医薬組成物および、剤形をさらに含む。ここでいう「安定剤」という前記化合物は、アスコルビン酸、ｐＨバッファー、塩、バッファーなどの酸化防止剤を含むがそれに限らない。
【０２４１】
１）経口投薬形態
経口投与に適した本発明の医薬組成物は、個別の剤形として提示され、錠剤（例：チュアブル錠）、カプレット、カプセル、液剤（例：味付きシロップ）を含むがこれに限定されない。前記剤形は、活性成分の規定量を含み、当業者に周知の薬剤方法により作製することができる。Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１９９０年）１８ｔｈ  ｅｄ．Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ、Ｅａｓｔｏｎ  ＰＡを全般的に参照。
【０２４２】
本発明の一般的な経口剤形は、従来の医薬組成物技術に従い、混合剤内の活性成分と、少なくとも１つの賦形剤を併せて作製される。賦形剤は、投薬に望ましい調合形態により、多種多様の形態を成す。例えば、経口あるいはエアロゾル剤形の使用に適した賦形剤は、水、グリコール、油、アルコール、香料添加剤、および着色剤を含むが、これに限定されない。固形化した経口剤形（例：粉末、錠剤、カプセル、およびカプレット）に適した賦形剤の例は、てんぷん、砂糖、微結晶性セルロース、希釈剤、造粒剤、滑剤、結合剤、および崩壊剤を含むがそれらに限定されない。
【０２４３】
投与の簡便性により、錠剤およびカプセルは、固定の賦形剤が使用された場合、最も有利な経口剤形である。必要に応じて、錠剤は、基本の水性または非水性法でコーティングしてもよい。前記剤形は、いかなる薬剤方法でも製造することができる。一般的に、薬剤組成物および投薬形態は、活性成分を、液体キャリア、微分化した固定キャリア、または、その両方に均一かつ密に混合し、必要であれば、製品を希望の形に形成して製造される。
【０２４４】
例えば、錠剤は、圧縮あるいは型打ちにより製造される。圧縮錠は、粉や顆粒などの自由流動性形態の活性成分を適切な機械で圧縮して製造され、任意に賦形剤と混合してもよい。成形の錠剤は、粉末状化合物を不活性液体希釈剤で湿らせ、適切な機械により型打ちして製造される。
【０２４５】
本発明の経口剤形で使用される賦形剤の例は、結合剤、充てん剤、崩壊剤および滑剤を含むがそれに限定されない。医薬組成物および剤形の使用に適した結合剤は、コーンスターチ、ジャガイモでんぷん、または他のでんぷん、ゼラチン、アカシアなどの天然および合成ゴム、ア菣꺂菣뢅菣袃菣Ꚃ菣膀苣ꮃ苣뎃藩膀믤꺁苣ꮃ苣뎃藩膀菣ꦃ苣뎃菣ꮜ胣낂苣벃苣ꂃ胣뮂菣궃菣릂胣誁苣뎁臣꺁듦龔觧袼뻤骼苣膃菣뮂菣궃菣릂胣ꊅ藩뮂菣궃菣릂胣ꮂ菣鲃苣랂菣膃菣뮂菣궃菣릂苣ꮃ苣Ꚃ菣膀菣袃菣Ꚃ菣膀苣ꮃ菣궂苣ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣벃苣覼胣鶃菣鎃菣ꮃ菣궃菣覃菣膀菣膃菣뮂菣궃菣릂胣鞃菣벂菣膃菣隌臣鎂臣鎂胣銃菣궃苣랂菣궃菣ꮃ菣膃菣뮂菣궃菣릂볯设볯꺼뷯鎽볯銼볯邼볯膀볯馼볯隼胣銼볯醼볯覼胣꺾뗧뚙苣ꮃ菣벃苣膀臣袂臣鶁臣랷郥ꦉ苣ꮐ苣貁臣貂臣邙껥閁苣ꪁ臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 꺾뗧뚙胦뮂菣궃菣릂臣ꦁ裥ꪁ뷥讅臣膀볯뚼볯ꎼ볯겼裢낼볯銈볯邼볯膀볯뚼볯ꎼ볯겼裢낼볯銈볯邼볯膀볯뚼볯ꎼ볯겼†볯ꎼ裢閼볯醼볯뚼볯ꎼ볯겼裢낼볯銈裢醼볯閼볯ꚼ볯ꎼ†볯辽뷯邽뷯銽뷯钽뷯辽뷯膀볯趽뷯銽뷯莽뷯躽†볯覽뷯莽뷯鎽뷯₅꒼뷯隽뷯鎽뷯辽뷯膀볯隽뷯莽뷯貽†볯膽뷯薽뷯膀볯膽뷯莽뷯鎽†볯辽뷯讽胣낼볯ꮁ苣誂藥讉迥붃볯ꢁ臣ꚁ단늣臣貂苣邝雦誁苣뎁臣꺁럦袐觧銂郥肂臣鶁苣ꮁ駩骮臣貂臣蒁胣醼臣꺁觧骮臣邵郥ꒉ臣膀볯뚼볯ꎼ볯겼†볯ꎼ裢閼볯醼臣鞁臣ꦲꏥ閁苣讂뻥邵駦Ꞁ苣ꮃ菣벃苣ꢁ苣ꮃ菣궂苣ꮃ菣膃菣뮂菣궃菣릂菣袃菣Ꚃ菣꺁럦袐觥ꞁ臣讂胣ꦁ裥ꪁ蓧뒰臣龁臣躽냦蚈臣ꚳ뷥ꒉ胣뺁臣꾁럦ꂊ觥꾁胣ꆼ볯ꦼ볯ꖼ볯銈볯ꢼ볯邼볯ꪼ臣袂臣ꞁ苣랁苣醼볯邼볯겼볯銂郥肂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†臣鎁臣讖ꓧ閁苣讂雨ꒉ뗧邈觧誁苣뎁諦겖뷥讅臣뾽铧ꮁ臩鞁臣薅臣鎂觥꺁뻤꾁胣뾂菣꾂胣궂藩ꮂ菣랂苣ꂃ볯设볯蚡닧뺁臣꾁닧覼胣꺾뗧뚙胦뮂菣궃菣릂胣覲鳦뮂菣궃菣릂胣螃苣릂菣것菣蒃胣ꮂ苣ꪃ菣膀菣뎃菣袃菣ꮃ胣놂苣뢅胣붂菣鎃菣벃菣膀臣鎂臣鎂胣鞃菣벂菣膃菣隌臣鎂臣鎂胣誁苣뎁胣鶁臣랷郥ꦉ苣ꮐ苣貁臣貂臣邙껥閁苣ꪁ臣芀鳦몙飦꺁賥겖뗧邈觧꺁뗧袐觥膀臣龁臣薅臣鎂觥꾁胣肸裨蒚臣膀賥겖뗧邈觧膀臣龁臣ꒉ뷥꺁듧閼볯讁苣蒴볯邼臣趇蟩醃菣뮂菣袃臣늉郥ꞁ귥ꢜ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†듥誣觥꾁胣ꂌ觥貁胣뒰胦꺁鋧莢臣閁苣閁苣龁髩ꮁ듥誣臣讂臣膂臣膀鳦몙飦꺁賥袐觧ꮁ뷤ꢔ臣貂苣芀듥誣觥銂臩낉臣ꮐ苣ꂌ觥꾁胣鶿껧궸臣ꦴꏥ馁苣뒠郥貁臣誂胣肸雦ꞁ胣ꦴꏥꒉ臣떥뫥ꮁ룤뎶臣龁賩ꒉ臣膀触鮜胩ꚺ臣膀臣讂臣꾁胣肉鳦ꆝ믤许臣ꦴꏥ鞁臣蒁ꃥ袐臣芁苣芀뻥ꎁ臣膀臩낉胣芁苣蒁臣떥ꯧꮁ룤뎶臣ꚁ뮴胦邈裥꺁铦몇臣뎮苣躸臣讂臣ꢁ臣ꪁ臣袂臣ꪁ胣膍裥ꪁ蟩꺁듥誣觥貁胣겜駧躘臣몛뷥隌臣貂臣貵迥ꒉ뷥꺁ꏨꂀ臣뾽铧閁苣ꪁ臣貂臣ꪁ苣ꪁ臣芀뷤ꢔ臣貂苣ꦴꏥꒉ臣辇臣膀ꏨꒉ臣꺨ꇩꮁ苣誂闧ꪁ苣膀뷥궥胨ꮁ냧颍臣趪귨ꞁ臣讂苣꺁臣芁苣芀룤겈髧ꪁ雨ꒉ뗧邈觧꾁胣蒴볯躼볯讁苣蒴볯閼蟩辇菣벃苣뎃菣꺁듥誣鷦膀蟥ꖝ苣낁듧醼臣覂듧閼蟩辇菣벃苣뎃菣꺁듥誣鷦銂鳦馁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 겜駧躘臣겖觥蒵裦ꦉ臣袂臣ꒉ뷥ꮁ뷤ꢔ迥붃臣ꦴꏥꒉ臣膀꿥ꦤ胣ꊂ菣꺂菣뢅胣궂藩ꮂ菣랂苣ꂃ胣꺾뗧뚙胦뮂菣궃菣릂胣꾂菣릂苣ꮃ菣궃菣릂菣袃菣Ꚃ菣膀苣궃苣鶃菣覃菣膀菣ꦃ苣ꪃ菣뎃苣ꪃ苣ꂃ胣螃菣鞃菣낂菣뎂菣ꮃ藩誃菣ꪃ苣ꂃ胣뢂菣겂苣ꊃ臣龁臣뾂菣ꪂ苣ꞁ苣랁苣膀臣꺁믤꺁臣鎂臣鎂胣鞃菣벂菣膃菣隌臣鎂臣鎂胣隻臣ꞁ苣랁苣膀닧龜胣隻臣ꊂ菣꺂菣膀臣꺁믤꺁苣ꮃ菣벃苣膀苣ꂃ胣誁苣뎁臣꺁郥邈觧銂郥肂臣膀臣貂臣邙껥閁苣ꪁ臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 겜駧躘臣뮌雨蒵裦ꦉ臣袂臣ꒉ뷥ꮁ뷤ꢔ迥붃臣醻觥꾁胣릂菣ꊂ菣뎃藩ꮂ菣랂苣ꂃ胣릂菣ꊂ菣뎃藩麃苣趃苣Ꚃ菣膀觩ꦉ닦膀믨놉觧릲胣낂菣뮂菣뎃胣붂菣鎃菣벃菣膀菣뎃菣袃菣ꮃ胣鶃菣ꢂ菣것菣낂菣뎂菣ꮃ胣鶁臣隻臣낂菣뎂菣ꮃ胣릂菣ꊂ菣뎃藩膀菣Ꚃ菣ꮃꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣膀苣ꮃ苣膀ꇧ隌ꓦꦉ닦袼뻤骼菣벃菣莃菣릲胣뾶껥릲胣늁臣辂苣릲胣钁臣릲胣ꪂ菣벃菣릲胣袃苣ꊃ菣뎂苣릲胣Ꞥ뇨릲볯膀苣蚃苣ꪃ菣뢅뫤鮉胣ꪂ菣ꒂ菣뢅苣膃菣膀苣膃菣궃菣ꪃ苣ꒂ菣膀꿥ꦤ胣誁苣뎁臣꺁럦袐觧銂郥肂臣膀臣貂臣邙껥閁苣ꪁ臣芀†뿨ꂊ믦ꒉ臣膀苣ꒂ菣ꒂ菣랂菣ꮂ苣ꮃ볯랼볯늼볯Ꞽ뷯膽뷯薽†볯辽볯₎辽뷯₆ꊼ뷯貽뷯覽뷯辽뷯薽胣궼볯붣볯ꖼ볯꾼볯ꦼ볯€銼볯邼볯膀郥邈苣ꪃ苣꺁蟥몛苣ꊂ菣뺂菣袼볯薽뷯閽뷯鎽뷯₁ꎼ뷯躼†뷯蚽†볯覽뷯躽뷯膀볯뢼臣袂苣芸ꃥꮁ蟥讂볯膀볯ꆼ볯銈볯銈볯ꦼ볯袼볯膽뷯辽뷯ₔꎼ뷯躼뷯蚽†볯辽뷯钽뷯躽胣궼볯ꮁ苣誂단늣臣貂苣몙蛧Ꞁ苣ꪃ苣뎃臣뢅賥ꦉꏨ膓볯誁苣뎁胣鶁臣랷郥ꦉ苣ꮐ苣芀믤ꮁ뷤ꢔ臣貂臣节胣醻觥꾁胣肸裨蒚臣膀臣貂苣貁迥誂藥貂苣貂苣膀賥겖뗧邈觧뺁臣꾁胣ꒉ뷥궸臣醼蟩辇菣벃苣뎃菣ꪜ뫦꺁蟩꺁臣ꢔ臣覂苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯醼胣㲑䐯噉ਾ볯覼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰뺔蟥뚈뻥붣觥㲤甯㰾牢ਾ†鳦몙飦꺁듦Ꞁ裦蚈臣膀铦몇裥ꆾ雦閳胣뺁臣꾁胣鎽ꗦ薀臣ꢑ鿧꺁胩钁ꧦꢙ臣袂苣閊룤馁苣鎁臣貁臣趁苣芀뻤꾁胣뎱鯥릉꣨꺼볯뎼臣風볨꺁雦閳苣ꮐ苣貁臣貂臣邙껥閁苣ꪁ臣骼볯貼볯钼볯貼볯鞼볯鮼볯貼볯醼볯貼볯馼볯鮼볯貼볯鎼볯貼볯邼볯鮼볯貼볯馼볯貼볯銼볯鮼臣袂臣钼볯邼볯颼볯鞼볯馼胣閼볯隼볯钼볯閼볯鎼胣閼볯邼볯馼볯閼볯閼胣閼볯閼볯醼볯鞼볯鞼胣閼볯醼볯邼볯閼볯颼胣閼볯邼볯鎼볯閼볯鎼胣閼볯隼볯馼볯钼볯隼胣閼볯鎼볯钼볯閼볯隼胣誁苣뎁볯貼볯鎼볯貼볯隼볯膀臣貂臣貂臣膀迥ꞅ臣讂臣ꢁ臣袂苣鎁臣ꮁ뗧뾁뻨뺁苣讂胣趉꣨ꒉ뷥꾁胣颧胣ꪁ꿦螎臣誁臣讂触鮜铦몇觧Ꞁ苣邏뻤馁苣龁苣ꮁ胣銃菣궃菣궃菣ꮃ菣膃菣뮂菣궃菣릂胣隻臣鶃菣麃菣麃菣ꪃ苣릂胣늂菣膀髩鲆胣뢵胩뮳胣骤뇥ꮢꛨ膀뻥銲귥膀菣鶃苣벃菣膀菣꾂菣릂菣Ꞃ苣膀臣袂臣膀臣貂苣꺁뗧뾁郥辂臣銂铧蒁臣膀볯ꒁ믤誸臣뮴胦邈裥꺁賦骶铦몇胣芁苣蒁臣뚈뻥뺔蟥銂迦鮾臣讂臣膂臣뾽铧閁苣讂胣鎁臣ꮁ꣨覼臣뚈뻥뺔蟥붣觥銂郥肂胣鎽ꗦ薀臣ꖟ苣貂臣蒁苣ꦁ裥ꪁ裥ꆾ铦몇ꏨꒉ臣膀鳦몙飦꺁듦Ꞁ裦蚈臣떽铧馁苣龁苣ꮁ胣릮飦ꮁ臩麊臣貂苣芀臣龁臣ꎁ臣膀鳦몙飦꾁胣뚈뻥뺔蟥ꮁ臩袐臣龁賩ꒉ胣ꮂ菣뮂菣膀苣ꮃ苣莃菣膀臣袂臣ꮂ菣것菣袃臣ꦁ臣膀뗧ꎏ諦躸臣ꦁ臣龁跥肸觥ꊽ苣ꮐ苣貁臣貂苣ꮁ駩骮臣貂臣蒁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†藥ꚁ臣뚈뻥뺔蟥겖觥ꮁ臣膀臣貂苣ꢔ臣龁雨ꦉ닦芙苣膀꿥鲿臣讂鷩뚈뻥뺯뇨ꦉ臣袂苣鞾苣貂苣겖觥뮲駧袂苣醐룤閁臣讂臣蒁臣놅胩꺁鯧蒚臣芁苣芀郧뎃髧ꮁ胣肜臩ꮁ胨袡臣貂臣뚈뻥뺔蟥붣觥꺁닦芙臣誁臣讂뷤ꢔ臣膀鳦辰駩꺁駦鎖臣誁臣ꚁ鳦辰駩꺁ꏨꒉ苣ꢔ臣ꚁ諧讅臣뮲駧誁苣뎁껧蚐臣ꪁ臣貂苣鎁臣ꞁ觧뒾臣醁苣貂苣芀裥ꆾ铦몇ꏨꂀ臣ꦈ苧꾁胣겖觥꺁闩芙雩꺁듦Ꞁ胣閊雨뮠뫥꺁룦醰胣誁苣뎁胣ꎂ胨꺁鳦ꢔ臩袮臣醐룤銂郥肂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†裥ꆾ铦몇ꏨꂀ臣뮁臣鎂臣꾁胣肜裥ꮁ胣肉鳦꺁닦芙諥鲞苣뎍뫥ꮁ铧肂雨ꒉ볯뮴胦邈裥覼臣辇苣뺔蟥馁苣鎁臣膀臣袂臣膀闩芙雩ꮁ룦誂胣뮲駧誁苣뎁뫤늘諥鲞臣膀臣꺁菣馃菣銂뛧膌臣讂臣膂臣隻臣겖觥辇苣膀뻥薀臣膀臣袂臣馶뛧蒚臣뺔蟥馁苣鎁臣銂鯧蒚臣馁苣芀†뷤薆臣誁臣讂雨ꒉ臣鎁臣肸껥것菣ꮃ苣궶賦馁苣龁苣ꮁ胣鎽蛥讁苣膀믤鶬臣袂臣銎臣ꒁ臣貂苣겖觥꺁蟩銂뷧鮏臣讂胩閁臣膀ꏨꒉ臣覂雨ꒉ臣뺔蟥閁苣ꪁ臣貂臣ꪁ苣ꪁ臣芀†듦Ꞁ裦蚈臣뚈뻥뺔蟥꾁胣邽볯膀룦ꚺ胣떅듧膀냦膀臣讂臣꾁믤꺁铧蚐귥蒚鷦뚻臣龁臣隌郥ꦉ苣ꮐ苣貁臣貂臣邙껥閁苣ꪁ臣膀꟦薀臣ꆝ믤ꮁ苣誂裥肿臣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 겜駧躘臣릉껥꺁賦骶铦몇ꏨꒉ臣膀볥袼볯覼裢袼볯뢼볯뚼볯꺁賥袐觧膀臣龁臣꺾뗧뚙苣ꮃ菣벃苣膀臣袂臣뮻蓦ꮁ胣ꢂ菣ꮃ苣ꮃ菣벃苣誁苣뎁菣覃菣궂苣鞃菣钃菣ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣벃苣꺁럦袐觧ꞁ苣벃菣ꎂ菣낂臣貂臣銃菣궃苣랂菣궃菣ꮃ菣膃菣銈苣ꮃ菣벃苣銂臣覂臣ꮐ苣릂菣Ꞃ菣ꒂ菣薆臣膀臣꺁雨ꚭ髧ꮁ껥趪迥붃臣ꦡ胣뚺ꫥ貒觧膀냦貒觧膀賥ꖎ賥袐觧膀臣龁臣鞃菣覃菣莃苣꺁닦芙臣袂臣袺飩ꮁ諥鲞髧ꪁ蟩銂郥肂胣趉꣨膌뛧뺔蟥붣觥꾁胣뎱鯥릉꣨견볯貼볯鞼볯貼볯鞼볯랏臣袂苣뾪ꏨ閁苣膀迥ꞅ臣讂臣ꢁ臣袂苣膀臣꺁藥鎽臣겜飦내鯦ꮁ뗧뾁뻨뺁苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†鳦몙飦꺁觧骮臣뚈뻥뺔蟥붣觥꾁胣蒴볯趇蟩薼臣覂듧钼볯趇蟩薼臣込볯ꦼ볯讁苣袼볯뢼볯뚼볯꺁賥袐觧膀臣龁臣鶁臣겖觥ꢁ臣ꚁ꣨릮臣貂苣ꦡ胣뚺ꫥ貒觧膀냦貒觧膀賥ꖎ賥袐觧膀臣龁臣鞃菣覃菣莃苣膀듧閼볯趇蟩薼臣覂듧馼볯趇蟩薼臣꺾뗧뚙胦뮂菣궃菣릂胣꺼볯膀臣袂臣膀믤辄臣膀듧邼볯銼볯趇蟩薼臣覂듧醼蟩辇볯꺁菣覃菣궂苣鞃菣钃菣銈菣膃菣뮂菣궃菣릂胣떼볯낼臣覂裦誂胣鎁臣ꞁ胣릂菣Ꞃ菣ꒂ菣꾁胣ꢂ菣ꮃ苣ꮃ菣벃苣誁苣뎁菣覃菣궂苣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