(57)【要約】  ＦＡＡＨインヒビターとして有用であるある種のオキサゾリルピペリジン化合物が記述される。そのような化合物は、製薬学的組成物、ならびに脂肪酸アミド加水分解酵素（ＦＡＡＨ）活性によって媒介される疾病状態、障害および症状を処置する方法において使用されてもよい。かくして、本化合物は、例えば、不安、疼痛。炎症、睡眠障害、摂食障害または運動障害（例えば、多発性硬化症）を処置するために投与されてもよい。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2009538358.tif 000115
［式中：
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−ＳＯ２−または−ＣＨ（Ｒｆ）−であり；
ここで、ｎは、０，１，もしくは２であり；そして
Ｒｆは、ＨまたはＣ１−４アルキルであり；そして
Ｒ２は：
（ａ）置換されていないかまたは１、２もしくは３個のＲａ部分により置換されているフェニル基；
ここで、各Ｒａ部分は：独立して、Ｃ１−７アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、−Ｃ２−７アルケニル、−ＯＨ、−ＯＣ１−７アルキル、−ＯＣ３−７シクロアルキル、置換されていないかまたはＲｂにより置換されているフェニル、置換されていないかまたはＲｂにより置換されているフェノキシ、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣ１−４アルキル、−ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＳＯＣ１−４アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＣ１−４アルキル、−ＳＯ２ＮＲｃＲｄ，−ＮＲｃＳＯ２Ｒｄ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ，−ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄおよび−Ｎ（Ｒｃ）Ｒｄからなる群から選ばれるか；あるいは２個の隣接したＲａ部分は一緒になって、−Ｏ（ＣＨ２）１−２Ｏ−または−Ｏ（ＣＦ２）Ｏ−を形成し；
ここで、Ｒｂは、−Ｃ１−４アルキル，−ＯＣ１−４アルキル，ハロ、−ＣＮ，−ＯＨ，−ＣＦ３，−ＯＣＦ３および−ＮＯ２からなる群から選ばれ；そして
ここで、ＲｃおよびＲｄは、各々独立して、−Ｈまたは−Ｃ１−７アルキルである；
（ｂ）置換されていないかまたは１もしくは２個のＲａ部分により置換されている５または６員の単環式ヘテロアリール基；
（ｃ）置換されていないかまたは１もしくは２個のＲｅ部分により置換されているナフチル基；
ここで、各Ｒｅ部分は、独立して、−Ｃ１−４アルキル，−ＯＣ１−４アルキル，ハロ、−ＣＮ，−ＯＨ，−ＣＦ３，−ＯＣＦ３および−ＮＯ２からなる群から選ばれるか；あるいは２個の隣接したＲｅ部分は一緒になって、−Ｏ（ＣＨ２）１−２Ｏ−または−Ｏ（ＣＦ２）Ｏ−を形成する；あるいは
（ｄ）置換されていないかまたは１もしくは２個のＲｅ部分により置換されている９または１０員の縮合二環式ヘテロアリール基；
である］
の化合物、ならびに式（Ｉ）の化合物の製薬学的に許容できる塩、式（Ｉ）の化合物の製薬学的に許容できるプロドラッグおよび式（Ｉ）の製薬学的に活性のある代謝物から選ばれる化学的実体。
【請求項２】
Ｚが、−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２−または−ＣＨ２−である、請求項１に記載の化学的実体。
【請求項３】
ｎが２である、請求項１に記載の化学的実体。
【請求項４】
ＲｆがＨまたはＣＨ３である、請求項１に記載の化学的実体。
【請求項５】
Ｚが−ＣＨ２−である、請求項１に記載の化学的実体。
【請求項６】
Ｒ２は、置換されていないかまたは１、２もしくは３個のＲａ部分により置換されているフェニル、ピロリル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニルまたはピラジニル基である、請求項１または２に記載の化学的実体。
【請求項７】
Ｒ２は、置換されていないかまたは１、２もしくは３個のＲａ部分により置換されているフェニル基である、請求項１に記載の化学的実体。
【請求項８】
Ｒ２は、置換されていないかまたは１もしくは２個のＲｅ部分により置換されているナフチル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニルまたはナフチリジニル基である、請求項１に記載の化学的実体。
【請求項９】
Ｒ２は、置換されていないかまたは１もしくは２個のＲｅ部分により置換されているナフチル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、キノリニルまたはナフチリジニル基である、請求項１に記載の化学的実体。
【請求項１０】
各Ｒａ部分は、独立して、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、２−メチルプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−ＯＨ、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、イソブトキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、置換されていないかまたはＲｂにより置換されているフェニル、置換されていないかまたはＲｂにより置換されているフェノキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、メタンスルファニル、メタンスルホニル、−ＣＮ、−ＮＯ２、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、−ＣＯ２Ｈ、アセチル、−ＳＯ２ＮＲｃＲｄ，−ＮＲｃＳＯ２Ｒｄ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ，−ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄおよび−Ｎ（Ｒｃ）Ｒｄからなる群から選ばれるか；あるいは２個の隣接したＲａ部分は一緒になって−Ｏ（ＣＨ２）１−２Ｏ−または−Ｏ（ＣＦ２）Ｏ−を形成する、請求項１に記載の化学的実体。
【請求項１１】
Ｒｂは、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、−ＣＮ，−ＯＨ，−ＣＦ３，−ＯＣＦ３および−ＮＯ２からなる群から選ばれる、請求項１０に記載の化学的実体。
【請求項１２】
ＲｃおよびＲｄは、各々独立して、Ｈ、メチル、エチルまたはイソプロピルである、請求項１０に記載の化学的実体。
【請求項１３】
各Ｒｅ部分は、独立して、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、−ＣＮ，−ＯＨ，−ＣＦ３，−ＯＣＦ３および−ＮＯ２からなる群から選ばれるか；あるいは２個の隣接したＲｅ部分は一緒になって−Ｏ（ＣＨ２）１−２Ｏ−または−Ｏ（ＣＦ２）Ｏ−を形成する、請求項１に記載の化学的実体。
【請求項１４】
Ｒ２は、フェニル、２−メチルフェニル、４−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−エチルフェニル、４−イソプロピルフェニル、４−イソブチルフェニル、４−ｔ−ブチルフェニル、４−シクロヘキシルフェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−エトキシフェニル、４−エトキシフェニル、３−イソプロポキシフェニル、４−イソプロポキシフェニル、３−イソブトキシフェニル、４−イソブトキシフェニル、４−ｔ−ブトキシフェニル、３−シクロヘキシルオキシフェニル、
４−シクロヘキシルオキシフェニル、３−ビフェニル、４−ビフェニル、３−フェノキシフェニル、４−フェノキシフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、３−ブロモフェニル、４−ブロモフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、４−ジメチルアミノフェニル、４−ジエチルアミノフェニル、２，３−ジメチルフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３，４−ジブロモフェニル、４−ブロモ−２−フルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、２，４，６−トリフルオロフェニル、２，３，５−トリフルオロフェニル、４−ブロモ−２−メタンスルファニルフェニル、４−ブロモ−３−ニトロフェニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イル、２−フラニル、３−メチル−イソオキサゾル−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、６−メチル−ピリジン−２−イル、６−ブロモ−ピリジン−２−イル、６−メトキシ−ピリジン−３−イル、６−クロロ−ピリジン−３−イル、５−ブロモ−ピリジン−３−イル、６−ブロモ−ピリジン−３−イル、６−フェノキシ−ピリジン−３−イル、６−ｐ−トリルオキシ−ピリジン−３−イル、６−（３−メトキシ−フェニル）−ピリジン−３−イル、６−（３−シアノフェニル）−ピリジン−３−イル、ナフタレン−１−イル、ナフタレン−２−イル、１−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イル、６−メトキシ−ナフタレン−２−イル、１−メチル−１Ｈ−インドル−２−イル、１Ｈ−インドル−５−イル、１−メチル−１Ｈ−インドル−５−イル、１Ｈ−インドル−６−イル、１−メチル−１Ｈ−インドル−６−イル、ベンゾフラン−２−イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル、１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−２−イル、２−キノリニル、３−キノリニル、４−キノリニル、３−クロロ−キノリン−２−イル、６−クロロ−キノリン−２−イル、７−クロロ−キノリン−２−イル、  ８−クロロ−キノリン−２−イル、８−ヒドロキシ−キノリン−２−イル、２−クロロ−キノリン−３−イル、２−ジメチルアミノ−キノリン−３−イル、２−クロロ−６−メチル−キノリン−３−イル、２−クロロ−８−メチル−キノリン−３−イル、２−クロロ−６−メトキシ−キノリン−３−イル、２−クロロ−７−メトキシ−キノリン−３−イル、２−クロロ−７−メチル−キノリン−３−イル，２，７−ジクロロ−キノリン−３−イル、６−クロロ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｇ］キノリン−７−イル、［１，８］ナフチリジン−２−イル、またはキノキサリン−２−イルである、請求項１に記載の化学的実体。
【請求項１５】
Ｒ２は、フェニル、２−メチルフェニル、４−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−エチルフェニル、４−イソプロピルフェニル、４−イソブチルフェニル、４−ｔ−ブチルフェニル、４−シクロヘキシルフェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−エトキシフェニル、４−エトキシフェニル、３−イソプロポキシフェニル、４−イソプロポキシフェニル、３−イソブトキシフェニル、４−イソブトキシフェニル、４−ｔ−ブトキシフェニル、３−シクロヘキシルオキシフェニル、４−シクロヘキシルオキシフェニル、３−ビフェニル、４−ビフェニル、３−フェノキシフェニル、４−フェノキシフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、３−ブロモフェニル、４−ブロモフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、４−ジメチルアミノフェニル、４−ジエチルアミノフェニル、２，３−ジメチルフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３，４−ジブロモフェニル、４−ブロモ−２−フルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、２，４，６−トリフルオロフ
ェニル、２，３，５−トリフルオロフェニル、４−ブロモ−２−メタンスルファニルフェニル、４−ブロモ−３−ニトロフェニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イル、２−フラニル、３−メチル−イソオキサゾル−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、６−メチル−ピリジン−２−イル、６−ブロモ−ピリジン−２−イル、６−メトキシ−ピリジン−３−イル、６−クロロ−ピリジン−３−イル、５−ブロモ−ピリジン−３−イル、６−ブロモ−ピリジン−３−イル、６−フェノキシ−ピリジン−３−イル、６−ｐ−トリルオキシ−ピリジン−３−イル、６−（３−メトキシ−フェニル）−ピリジン−３−イル、６−（３−シアノフェニル）−ピリジン−３−イル、ナフタレン−１−イル、ナフタレン−２−イル、１−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イル、６−メトキシ−ナフタレン−２−イル、１−メチル−１Ｈ−インドル−２−イル、１Ｈ−インドル−５−イル、１−メチル−１Ｈ−インドル−５−イル、１Ｈ−インドル−６−イル、１−メチル−１Ｈ−インドル−６−イル、ベンゾフラン−２−イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル、１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−２−イル、２−キノリニル、３−キノリニル、４−キノリニル、３−クロロ−キノリン−２−イル、６−クロロ−キノリン−２−イル、７−クロロ−キノリン−２−イル、  ８−クロロ−キノリン−２−イル、８−ヒドロキシ−キノリン−２−イル、２−クロロ−キノリン−３−イル、２−ジメチルアミノ−キノリン−３−イル、２−クロロ−６−メチル−キノリン−３−イル、２−クロロ−８−メチル−キノリン−３−イル、２−クロロ−６−メトキシ−キノリン−３−イル、２−クロロ−７−メトキシ−キノリン−３−イル、２−クロロ−７−メチル−キノリン−３−イル，２，７−ジクロロ−キノリン−３−イル、６−クロロ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｇ］キノリン−７−イル、［１，８］ナフチリジン−２−イル、またはキノキサリン−２−イルである、請求項２に記載の化学的実体。
【請求項１６】
Ｒ２は、フェニル、２−メチルフェニル、４−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−エチルフェニル、４−イソプロピルフェニル、４−イソブチルフェニル、４−ｔ−ブチルフェニル、４−シクロヘキシルフェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−エトキシフェニル、４−エトキシフェニル、３−イソプロポキシフェニル、４−イソプロポキシフェニル、３−イソブトキシフェニル、４−イソブトキシフェニル、４−ｔ−ブトキシフェニル、３−シクロヘキシルオキシフェニル、４−シクロヘキシルオキシフェニル、３−ビフェニル、４−ビフェニル、３−フェノキシフェニル、４−フェノキシフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、３−ブロモフェニル、４−ブロモフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、４−ジメチルアミノフェニル、４−ジエチルアミノフェニル、２，３−ジメチルフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３，４−ジブロモフェニル、４−ブロモ−２−フルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、２，４，６−トリフルオロフェニル、２，３，５−トリフルオロフェニル、４−ブロモ−２−メタンスルファニルフェニル、４−ブロモ−３−ニトロフェニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イル、２−フラニル、３−メチル−イソオキサゾル−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、６−メチル−ピリジン−２−イル、６−ブロモ−ピリジン−２−イル、６−メトキシ−ピリジン−３−イル、６−クロロ−ピリジン−３−イル、５−ブロモ−ピリジン−３−イル、６−ブロモ−ピリジン−３−イル、６−フェノキシ−ピリジン−３−イル、６−ｐ−トリルオキシ−ピリジン−３−イル、６−（３−メトキシ−フェニル）−ピリジン−３−イル、６−（３−シアノフェニル）−ピリジン−３−イル、ナフタレン−１−イル、ナフタレン−２−イル、１−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イル、６−メトキシ−ナフタレン−２
−イル、１−メチル−１Ｈ−インドル−２−イル、１Ｈ−インドル−５−イル、１−メチル−１Ｈ−インドル−５−イル、１Ｈ−インドル−６−イル、１−メチル−１Ｈ−インドル−６−イル、ベンゾフラン−２−イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル、１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−２−イル、２−キノリニル、３−キノリニル、４−キノリニル、３−クロロ−キノリン−２−イル、６−クロロ−キノリン−２−イル、７−クロロ−キノリン−２−イル、  ８−クロロ−キノリン−２−イル、８−ヒドロキシ−キノリン−２−イル、２−クロロ−キノリン−３−イル、２−ジメチルアミノ−キノリン−３−イル、２−クロロ−６−メチル−キノリン−３−イル、２−クロロ−８−メチル−キノリン−３−イル、２−クロロ−６−メトキシ−キノリン−３−イル、２−クロロ−７−メトキシ−キノリン−３−イル、２−クロロ−７−メチル−キノリン−３−イル，２，７−ジクロロ−キノリン−３−イル、６−クロロ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｇ］キノリン−７−イル、［１，８］ナフチリジン−２−イル、またはキノキサリン−２−イルである、請求項５に記載の化学的実体。
【請求項１７】
Ｒ２は、ベンゾ［１，３］ジオキソリルまたは２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イルである、請求項５に記載の化学的実体。
【請求項１８】
Ｒ２は、各Ｒａ部分が独立してハロから選ばれる、１または２個のＲａ部分により置換されているフェニル基である、請求項５に記載の化学的実体。
【請求項１９】
Ｚが−ＣＨ２−である、請求項８に記載の化学的実体。
【請求項２０】
［１−（ナフタレン−２−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（３−メトキシ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（２−メトキシ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（４−クロロ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（３−クロロ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（２−クロロ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
１−［４−（オキサゾール−２−カルボニル）−ピペリジン−１−イル］−３−フェニル−プロパン−１−オン；
（１−ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（３−イソブトキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（４−イソブトキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
オキサゾル−２−イル−［１−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−メタノン；
オキサゾル−２−イル−［１−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−メタノン；
［１−（４−ジメチルアミノ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（４−シクロヘキシルオキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（３−シクロヘキシルオキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（４−イソプロポキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（３−イソプロポキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（４−ブロモ−２−メタンスルホニル−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（４−ブロモ−３−ニトロ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（４−エトキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（３−エトキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（４−フルオロ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（３−フルオロ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（２−フルオロ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（２−クロロ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（３−クロロ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（４−クロロ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
オキサゾル−２−イル−［１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−メタノン；
オキサゾル−２−イル−［１−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−メタノン；
［１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（１−メチル−１Ｈ−インドル−５−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（１−メチル−１Ｈ−インドル−６−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
（１−［１，８］ナフチリジン−２−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−オキサゾル−２―イル−メタノン；
［１−（１Ｈ−インドル−５−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２―イル−メタノン；
［１−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（１Ｈ−インドル−６−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２―イル−メタノン；
［１−（６−メトキシ−ナフタレン−２−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２―イル−メタノン；
［１−（１−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２―イル−メタノン；
（１−ナフタレン−１−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−オキサゾル−２―イル−メタノン；
［１−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−２−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２―イル−メタノン；
［１−（１−メチル−１Ｈ−インドル−２−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２―イル−メタノン；
［１−（４−ブロモ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（３−ブロモ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（２−ブロモ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
（１−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−オキサゾル−２―イル−メタノン；
（１−ベンゾフラン−２−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−オキサゾル−２―イル−メタノン；
オキサゾル−２−イル−［１−（３−フェノキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−メタノン；
オキサゾル−２−イル−［１−（４−フェノキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−メタノン；
オキサゾル−２−イル−（１−ピリジン−４−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−メタノン；
オキサゾル−２−イル−（１−ピリジン−３−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−メタノン；
オキサゾル−２−イル−（１−ピリジン−２−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−メタノン；
［１−（４−メトキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（３−メトキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（２−メトキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（４−メチル−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（３−メチル−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（２−メチル−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（６−クロロ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｇ］キノリン−７−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（２−クロロ−７−メトキシ−キノリン−３−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（２−クロロ−７−メチル−キノリン−３−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（２，７−ジクロロ−キノリン−３−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（２−ジメチルアミノ−キノリン−３−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（２−クロロ−８−メチル−キノリン−３−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（２−クロロ−６−メチル−キノリン−３−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（８−クロロ−キノリン−２−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（７−クロロ−キノリン−２−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（６−クロロ−キノリン−２−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
オキサゾル−２−イル−（１−キノキサリン−２−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−メタノン；
［１−（８−ヒドロキシ−キノリン−２−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（３−クロロ−キノリン−２−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（６−クロロ−ピリジン−３−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（６−メチル−ピリジン−２−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
オキサゾル−２−イル−（１−キノリン−２−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−メタノン；
オキサゾル−２−イル−（１−キノリン−３−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−メタノン；
［１−（４−イソプロピル−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
（１−ナフタレン−２−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−オキサゾル−２−イル−メタノン；
（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−オキサゾル−２−イル−メタノン；
オキサゾル−２−イル−［１−（１−フェニル−エチル）−ピペリジン−４−イル］−メ
タノン；および
オキサゾル−２−イル−｛１−［１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノン；
ならびにそれらの製薬学的に許容できる塩からなる群から選ばれる化学的実体。
【請求項２１】
請求項１に記載の化合物または製薬学的に許容できる塩。
【請求項２２】
（ａ）式（Ｉ）：
【化２】
2009538358.tif 000116
［式中：
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−ＳＯ２−または−ＣＨ（Ｒｆ）−であり；
ここで、ｎは、０，１，または２であり；そして
Ｒｆは、ＨまたはＣ１−４アルキルであり；そして
Ｒ２は：
（ａ）置換されていないかまたは１、２もしくは３個のＲａ部分により置換されているフェニル基；
ここで、各Ｒａ部分は：独立して、Ｃ１−７アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、−Ｃ２−７アルケニル、−ＯＨ、−ＯＣ１−７アルキル、−ＯＣ３−７シクロアルキル、置換されていないかまたはＲｂにより置換されているフェニル、置換されていないかまたはＲｂにより置換されているフェノキシ、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣ１−４アルキル、−ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＳＯＣ１−４アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＣ１−４アルキル、−ＳＯ２ＮＲｃＲｄ，−ＮＲｃＳＯ２Ｒｄ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ，−ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄおよび−Ｎ（Ｒｃ）Ｒｄからなる群から選ばれるか；あるいは２個の隣接したＲａ部分は一緒になって、−Ｏ（ＣＨ２）１−２Ｏ−または−Ｏ（ＣＦ２）Ｏ−を形成し；
ここで、Ｒｂは、−Ｃ１−４アルキル，−ＯＣ１−４アルキル，ハロ、−ＣＮ，−ＯＨ，−ＣＦ３，−ＯＣＦ３および−ＮＯ２からなる群から選ばれ；そして
ここで、ＲｃおよびＲｄは、各々独立して、−Ｈまたは−Ｃ１−７アルキルである；
（ｂ）置換されていないかまたは１もしくは２個のＲａ部分により置換されている５または６員の単環式ヘテロアリール基；
（ｃ）置換されていないかまたは１もしくは２個のＲｅ部分により置換されているナフチル基；
ここで、各Ｒｅ部分は、独立して、−Ｃ１−４アルキル，−ＯＣ１−４アルキル，ハロ、−ＣＮ，−ＯＨ，−ＣＦ３，−ＯＣＦ３および−ＮＯ２からなる群から選ばれるか；あるいは２個の隣接したＲｅ部分は一緒になって、−Ｏ（ＣＨ２）１−２Ｏ−または−Ｏ（ＣＦ２）Ｏ−を形成する；あるいは
（ｄ）置換されていないかまたは１もしくは２個のＲｅ部分により置換されている９または１０員の縮合二環式ヘテロアリール基；
である］
の化合物、ならびに式（Ｉ）の化合物の製薬学的に許容できる塩、式（Ｉ）の化合物の製薬学的に許容できるプロドラッグおよび式（Ｉ）の製薬学的に活性のある代謝物から選ばれる少なくとも１種の化学的実体の有効量；および
（ｂ）製薬学的に許容できる賦形剤：
を含んでなる、ＦＡＡＨ活性によって媒介される疾病、障害または医学症状を処置するための製薬学的組成物。
【請求項２３】
該化学的実体が、
［１−（ナフタレン−２−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（３−メトキシ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（２−メトキシ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（４−クロロ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（３−クロロ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（２−クロロ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
１−［４−（オキサゾール−２−カルボニル）−ピペリジン−１−イル］−３−フェニル−プロパン−１−オン；
（１−ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（３−イソブトキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（４−イソブトキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
オキサゾル−２−イル−［１−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−メタノン；
オキサゾル−２−イル−［１−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−メタノン；
［１−（４−ジメチルアミノ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（４−シクロヘキシルオキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（３−シクロヘキシルオキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（４−イソプロポキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（３−イソプロポキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（４−ブロモ−２−メタンスルホニル−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（４−ブロモ−３−ニトロ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（４−エトキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（３−エトキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（４−フルオロ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（３−フルオロ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（２−フルオロ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（２−クロロ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（３−クロロ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（４−クロロ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
オキサゾル−２−イル−［１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−メタノン；
オキサゾル−２−イル−［１−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−メタノン；
［１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（１−メチル−１Ｈ−インドル−５−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（１−メチル−１Ｈ−インドル−６−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
（１−［１，８］ナフチリジン−２−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−オキサゾル−２―イル−メタノン；
［１−（１Ｈ−インドル−５−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２―イル−メタノン；
［１−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（１Ｈ−インドル−６−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２―イル−メタノン；
［１−（６−メトキシ−ナフタレン−２−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２―イル−メタノン；
［１−（１−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２―イル−メタノン；
（１−ナフタレン−１−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−オキサゾル−２―イル−メタノン；
［１−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−２−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２―イル−メタノン；
［１−（１−メチル−１Ｈ−インドル−２−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２―イル−メタノン；
［１−（４−ブロモ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（３−ブロモ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（２−ブロモ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
（１−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−オキサゾル−２―イル−メタノン；
（１−ベンゾフラン−２−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−オキサゾル−２―イル−メタノン；
オキサゾル−２−イル−［１−（３−フェノキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−メタノン；
オキサゾル−２−イル−［１−（４−フェノキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−メタノン；
オキサゾル−２−イル−（１−ピリジン−４−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−メタノン；
オキサゾル−２−イル−（１−ピリジン−３−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−メタノン；
オキサゾル−２−イル−（１−ピリジン−２−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−メタノン；
［１−（４−メトキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（３−メトキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（２−メトキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（４−メチル−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（３−メチル−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（２−メチル−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（６−クロロ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｇ］キノリン−７−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（２−クロロ−７−メトキシ−キノリン−３−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（２−クロロ−７−メチル−キノリン−３−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（２，７−ジクロロ−キノリン−３−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（２−ジメチルアミノ−キノリン−３−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（２−クロロ−８−メチル−キノリン−３−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（２−クロロ−６−メチル−キノリン−３−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（８−クロロ−キノリン−２−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（７−クロロ−キノリン−２−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（６−クロロ−キノリン−２−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
オキサゾル−２−イル−（１−キノキサリン−２−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−メタノン；
［１−（８−ヒドロキシ−キノリン−２−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（３−クロロ−キノリン−２−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（６−クロロ−ピリジン−３−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（６−メチル−ピリジン−２−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
オキサゾル−２−イル−（１−キノリン−２−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−メタノン；
オキサゾル−２−イル−（１−キノリン−３−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−メタノン；
［１−（４−イソプロピル−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
（１−ナフタレン−２−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−オキサゾル−２−イル−メタノン；
（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−オキサゾル−２−イル−メタノン；
オキサゾル−２−イル−［１−（１−フェニル−エチル）−ピペリジン−４−イル］−メタノン；および
オキサゾル−２−イル−｛１−［１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノン；
ならびにそれらの製薬学的に許容できる塩：
からなる群から選ばれる、請求項２２に記載の製薬学的組成物。
【請求項２４】
オピオイドおよび非ステロイド系抗炎症薬物からなる群から選ばれる鎮痛剤をさらに含んでなる、請求項２２に記載の製薬学的組成物。
【請求項２５】
アスピリン、アセトアミノフェン、オピオイド、イブプロフェン、ナプロキセン、ＣＯＸ−２インヒビター、ガバペンチン、プレガバリンおよびトラマドールからなる群から選ばれるさらなる有効成分をさらに含んでなる、請求項２２に記載の製薬学的組成物。
【請求項２６】
ＦＡＡＨ活性によって媒介される疾病、障害または医学症状を罹患しているか、またはそれを有すると診断された被験者を処置する方法であって、式（Ｉ）：
【化３】
2009538358.tif 000117
［式中：
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−ＳＯ２−または−ＣＨ（Ｒｆ）−であり；
ここで、ｎは、０，１，または２であり；そして
Ｒｆは、ＨまたはＣ１−４アルキルであり；そして
Ｒ２は：
（ａ）置換されていないかまたは１、２もしくは３個のＲａ部分により置換されているフェニル基；
ここで、各Ｒａ部分は：独立して、Ｃ１−７アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、−Ｃ２−７アルケニル、−ＯＨ、−ＯＣ１−７アルキル、−ＯＣ３−７シクロアルキル、置換されていないかまたはＲｂにより置換されているフェニル、置換されていないかまたはＲｂにより置換されているフェノキシ、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣ１−４アルキル、−ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＳＯＣ１−４アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＣ１−４アルキル、−ＳＯ２ＮＲｃＲｄ，−ＮＲｃＳＯ２Ｒｄ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ，−ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄおよび−Ｎ（Ｒｃ）Ｒｄからなる群から選ばれるか；あるいは２個の隣接したＲａ部分は一緒になって、−Ｏ（ＣＨ２）１−２Ｏ−または−Ｏ（ＣＦ２）Ｏ−を形成し；
ここで、Ｒｂは、−Ｃ１−４アルキル，−ＯＣ１−４アルキル，ハロ、−ＣＮ，−ＯＨ，−ＣＦ３，−ＯＣＦ３および−ＮＯ２からなる群から選ばれ；そして
ここで、ＲｃおよびＲｄは、各々独立して、−Ｈまたは−Ｃ１−７アルキルである；
（ｂ）置換されていないかまたは１もしくは２個のＲａ部分により置換されている５または６員の単環式ヘテロアリール基；
（ｃ）置換されていないかまたは１もしくは２個のＲｅ部分により置換されているナフチル基；
ここで、各Ｒｅ部分は、独立して、−Ｃ１−４アルキル，−ＯＣ１−４アルキル，ハロ、−ＣＮ，−ＯＨ，−ＣＦ３，−ＯＣＦ３および−ＮＯ２からなる群から選ばれるか；あるいは２個の隣接したＲｅ部分は一緒になって、−Ｏ（ＣＨ２）１−２Ｏ−または−Ｏ（ＣＦ２）Ｏ−を形成する；あるいは
（ｄ）置換されていないかまたは１もしくは２個のＲｅ部分により置換されている９または１０員の縮合二環式ヘテロアリール基；
である］
の化合物、ならびに式（Ｉ）の化合物の製薬学的に許容できる塩、式（Ｉ）の化合物の製薬学的に許容できるプロドラッグおよび式（Ｉ）の製薬学的に活性のある代謝物、
から選ばれる少なくとも１種の化学的実体の有効量を、そのような処置を必要とする被験者に投与することを含む、方法。
【請求項２７】
該化学的実体が、
［１−（ナフタレン−２−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（３−メトキシ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（２−メトキシ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（４−クロロ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（３−クロロ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（２−クロロ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
１−［４−（オキサゾール−２−カルボニル）−ピペリジン−１−イル］−３−フェニル−プロパン−１−オン；
（１−ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（３−イソブトキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（４−イソブトキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
オキサゾル−２−イル−［１−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−メタノン；
オキサゾル−２−イル−［１−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−メタノン；
［１−（４−ジメチルアミノ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（４−シクロヘキシルオキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（３−シクロヘキシルオキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（４−イソプロポキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（３−イソプロポキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（４−ブロモ−２−メタンスルホニル−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（４−ブロモ−３−ニトロ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（４−エトキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（３−エトキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（４−フルオロ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（３−フルオロ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（２−フルオロ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（２−クロロ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（３−クロロ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（４−クロロ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
オキサゾル−２−イル−［１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−メタノン；
オキサゾル−２−イル−［１−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−メタノン；
［１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（１−メチル−１Ｈ−インドル−５−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（１−メチル−１Ｈ−インドル−６−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
（１−［１，８］ナフチリジン−２−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−オキサゾル−２―イル−メタノン；
［１−（１Ｈ−インドル−５−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２―イル−メタノン；
［１−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（１Ｈ−インドル−６−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２―イル−メタノン；
［１−（６−メトキシ−ナフタレン−２−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２―イル−メタノン；
［１−（１−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２―イル−メタノン；
（１−ナフタレン−１−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−オキサゾル−２―イル−メタノン；
［１−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−２−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２―イル−メタノン；
［１−（１−メチル−１Ｈ−インドル−２−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２―イル−メタノン；
［１−（４−ブロモ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（３−ブロモ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（２−ブロモ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
（１−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−オキサゾル−２―イル−メタノン；
（１−ベンゾフラン−２−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−オキサゾル−２―イル−メタノン；
オキサゾル−２−イル−［１−（３−フェノキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−メタノン；
オキサゾル−２−イル−［１−（４−フェノキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−メタノン；
オキサゾル−２−イル−（１−ピリジン−４−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−メタノン；
オキサゾル−２−イル−（１−ピリジン−３−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−メタノン；
オキサゾル−２−イル−（１−ピリジン−２−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−メタノン；
［１−（４−メトキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（３−メトキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（２−メトキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（４−メチル−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（３−メチル−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（２−メチル−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（６−クロロ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｇ］キノリン−７−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（２−クロロ−７−メトキシ−キノリン−３−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（２−クロロ−７−メチル−キノリン−３−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（２，７−ジクロロ−キノリン−３−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（２−ジメチルアミノ−キノリン−３−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（２−クロロ−８−メチル−キノリン−３−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（２−クロロ−６−メチル−キノリン−３−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（８−クロロ−キノリン−２−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（７−クロロ−キノリン−２−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（６−クロロ−キノリン−２−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
オキサゾル−２−イル−（１−キノキサリン−２−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−メタノン；
［１−（８−ヒドロキシ−キノリン−２−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（３−クロロ−キノリン−２−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（６−クロロ−ピリジン−３−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（６−メチル−ピリジン−２−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
オキサゾル−２−イル−（１−キノリン−２−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−メタノン；
オキサゾル−２−イル−（１−キノリン−３−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−メタノン；
［１−（４−イソプロピル−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
［１−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン；
（１−ナフタレン−２−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−オキサゾル−２−イル−メタノン；
（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−オキサゾル−２−イル−メタノン；
オキサゾル−２−イル−［１−（１−フェニル−エチル）−ピペリジン−４−イル］−メタノン；および
オキサゾル−２−イル−｛１−［１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノン；
ならびにそれらの製薬学的に許容できる塩：
からなる群から選ばれる、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
疾病、障害または医学症状が、不安、うつ病、疼痛、睡眠障害、摂食障害、炎症、運動障害、ＨＩＶるいそう症候群、閉鎖性頭部外傷、卒中、学習および記憶障害、アルツハイマー病、癲癇、ツレット症候群、ニーマン・ピック病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、視神経炎、自己免疫性葡萄膜炎、薬物撤回、嘔気、嘔吐、性的不能、外傷後ストレス障害、脳血管痙攣、緑内障、刺激性腸症候群、炎症性腸疾患、免疫抑制、胃食道逆流疾患、麻痺性腸閉塞症、分泌性下痢、胃潰瘍、リウマチ様関節炎、望まれない妊娠、高血圧、がん、肝炎、アレルギー性気道疾患、自己免疫性糖尿病、頑固な掻痒症および神経炎症：からなる群から選ばれる、請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
疾病、障害または医学症状が、不安、疼痛、炎症、睡眠障害、摂食障害および運動障害：  からなる群から選ばれる、請求項２６に記載の方法。
【請求項３０】
疾病、障害または医学症状が多発性硬化症である、請求項２６に記載の方法。
【請求項３１】
疾病、障害または医学症状が、疼痛または炎症である、請求項２６に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【関連出願の相互参照】
【０００１】
本出願は、２００６年５月２６日提出の米国暫定出願第６０／８０８，７２３号に対する優先権を請求する。
【技術分野】
【０００２】
本発明は、ある種のオキサゾリルピペリジン化合物、それらを含有する製薬学的組成物、および脂肪酸アミド加水分解酵素（ＦＡＡＨ）活性によって媒介される疾病状態、障害および症状の処置のためのそれらの使用方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
医学的恩恵は数百年もの間大麻植物に頼ってきた。大麻の主要な生物活性成分はΔ９−テトラヒドロ−カンナビノール（ＴＨＣ）である。ＴＨＣの発見は、最終的に、その薬理学的作用に応答する２種の内因性カンナビノイド受容体、すなわちＣＢ１およびＣＢ２の同定をもたらした（非特許文献１）。これらの発見は、ＴＨＣの作用部位を確立したのみならず、またこれらの受容体の内因性アンタゴニスト、または「エンドカンナビノイド」への探求を奮起させた。同定された最初のエンドカンナビノイドは脂肪酸アミドアナンダミド（ＡＥＡ）であった。ＡＥＡそれ自体は外因性カンナビノイドの多くの薬理学的効果を惹起する（非特許文献２）。
【０００４】
ＡＥＡの異化は、主に、ＡＥＡをアラキドン酸に加水分解する内在性膜結合蛋白質脂肪酸アミド加水分解酵素（ＦＡＡＨ）に帰せられる。ＦＡＡＨは、Ｃｒａｖａｔｔと共同研究者によって１９９６年に特性決定された（非特許文献３）。続いて、ＦＡＡＨが、その他の主要エンドカンナビノイド、２−アラキドノイルグリセロール（２−ＡＧ）（非特許文献４）；睡眠誘導物質、オレアミド（ＯＥＡ）（非特許文献５）；食欲抑制作用物、Ｎ−オレオイルエタノールアミン（非特許文献６）；および抗炎症作用物、パルミトイルエタノールアミン（ＰＥＡ）（非特許文献７）を含む、多数の重要な脂質信号伝達性脂肪酸アミドの異化にさらに関与していることが決定された。
【０００５】
ＦＡＡＨの低分子インヒビターは、これらの内在性信号伝達性脂質の濃度を高め、それによって、それらに関連する有利な薬理学的効果を生じるに違いない。前臨床モデルにおいて種々のＦＡＡＨインヒビターの効果のいくつかの報告が存在している。
【０００６】
特に、ＦＡＡＨの２種のカルバメートに基づくインヒビターは、動物モデルにおいて鎮痛特性を有すると報告された。ラットでは、下記の構造を有するＢＭＳ−１（参照、特許文献１）が、神経病性疼痛のＣｈｕｎｇ脊髄神経結紮モデルおよび急性の熱侵害受容のＨａｒｇｒａｖｅｓ試験において鎮痛効果を有すると報告された。ＵＲＢ−５９７は、ラットにおいて不安のゼロ・プラス・迷路モデルにおける効能、ならびにラットの熱プレートおよびホルマリン試験における鎮痛効能を有すると報告された（非特許文献８）。スルホニルフルオリドＡＭ３７４が、また、慢性再発性実験的自己免疫性脳脊髄炎（ＣＲＥＡＥ）マウス、多発性硬化症の動物モデルにおいて痙攣性を有意に低下させることが示された（非特許文献９）。
【０００７】
【化１】
2009538358.tif 000002
【０００８】
さらに、オキサゾロピリジンケトンＯＬ−１３５はＦＡＡＨの強力なインヒビターであると報告され、そしてラットにおける熱プレートおよび熱侵害受容の尾部脱出（ｅｍｅｒｓｉｏｎ）試験の両方において鎮痛活性を有すると報告された（特許文献２）。
【０００９】
【化２】
2009538358.tif 000003
【００１０】
ある種の外因性カンナビノイドの効果に関する研究結果は、ＦＡＡＨインヒビターが種々の症状、疾病、障害または症候を処置するために有用である可能性を明らかにした。これらは、疼痛、嘔気／嘔吐、食欲不振、痙攣、運動障害、癲癇および緑内障を含む。今日まで、カンナビノイドについての承認された治療学的使用は、がん患者における化学療法由来の嘔気と嘔吐の軽減、およびるいそう（ｗａｓｔｉｎｇ）症候群の結果として食欲不振を経験するＨＩＶ／ＡＩＤｓ患者における食欲亢進を含む。２種の生産物が、これらの適用のために若干の国において市販されている、すなわちドロナビノール（ｄｒｏｎａｂｉｎｏｌ）（Ｍａｒｉｎｏｌ（Ｒ））およびナビロン（ｎａｂｉｌｏｎｅ）。
【００１１】
承認された適用とは別に、カンナビノイドの使用についてずっと多くの注目を受けた治療分野は鎮痛、すなわち疼痛の処置である。５つの無作為に管理された小試験は、ＴＨＣが偽薬より優れていて、用量に関連する鎮痛を起こすことを示した（非特許文献１０）。Ａｔｌａｎｔｉｃ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓは、合成カンナビノイド、ＣＴ−３、テトラヒドロカンナビノールのカルボン酸代謝物の１，１−ジメチルヘプチル誘導体を、経口活性のある鎮痛剤および抗炎症剤として開発していると報告している。ＣＴ−３による慢性神経病性疼痛におけるパイロット第ＩＩ相試験が、２００２年５月ドイツにおいて開始されたと報告された。
【００１２】
多発性硬化症を有する多数の人が、双方とも疾病関連の疼痛と痙攣性について大麻からの恩恵を主張していて、これは小管理試験の支持を伴う（非特許文献１１）。同様に、対麻痺（ｐａｒａｐｌｅｇｉａ）のような脊髄傷害の種々の被害者は、彼らの疼痛のある痙攣がマリファナの吸煙後に緩和されることを報告した。カンナビノイドが多発性硬化症のＣＲＥＡＥモデルにおいて痙攣性と振顫を制御するように考えられることを示す報告は、これらの効果がＣＢ１およびＣＢ２受容体によって媒介されることを例証した（非特許文献１２）。第３相臨床試験は、多発性硬化症および脊髄傷害患者においてテトラヒドロカ
ンナビノール／カンナビジオール（ＴＨＣ／ＣＢＤ）の狭い割合の混合物を用いて開始された。
【００１３】
カンナビノイドの他の可能性のある商業使用を探求するために行われた小規模の管理試験の報告が作成された。ボランティアにおける試行が、経口、注射および吸引によるカンナビノイドが眼内圧（ＩＯＰ）において用量に関係する低下を起こし、その結果緑内障症候を軽減することを確認したと報告された。眼科医は、他の薬物が眼内圧を十分に制御できなかった緑内障の患者のために大麻を処方している（非特許文献１０）。
【００１４】
低分子のインヒビターを用いるＦＡＡＨの阻害は、直接作用するＣＢ１アゴニストによる処置に較べて有利であるかもしれない。外因性ＣＢ１アゴニストの投与は、低下された侵害受容、カタレプシー、低温症、および増大された摂食行動を含む、種々の応答を起こすかもしれない。特に、これらの４つは、「カンナビノイド四徴（ｔｅｔｒａｄ）」と呼ばれる。ＦＡＡＨ−／−マウスによる実験は、侵害受容の試験において低下した応答を示すが、カタレプシー、低温症または増大した摂食行動を示さなかった（非特許文献１３）。絶食はラットの前脳辺縁においてＡＥＡレベルを増大させるが、他の脳領域では増大させないので、ＡＥＡ合成の刺激が、標的とされるＣＮＳ経路に対して解剖学的に領域が定められるかもしれない証拠を提供した（非特許文献１４）。ＡＥＡの増大が全身的よりも脳内に局在化されるという知見は、低分子によるＦＡＡＨ阻害が、これらの信号伝達分子の合成および遊離が一定の病理生理学的症状において起きている組織領域でのＡＥＡおよび他の脂肪酸アミドの作用を亢進することを示唆する（非特許文献２）。
【００１５】
ＡＥＡおよび他のエンドカンナビノイドに及ぼすＦＡＡＨインヒビターの効果に加えて、他の脂質メディエーターのＦＡＡＨ異化のインヒビターは、他の治療学的徴候の処置において使用されるかもしれない。例えば、ＰＥＡは、炎症（非特許文献１５）、免疫抑制、鎮痛および神経保護（非特許文献１６）の動物モデルにおいて生物学的効果を例証した。オレアミド、ＦＡＡＨのその他の基質は、睡眠を誘導する（非特許文献１７；非特許文献１８）。また、ＦＡＡＨの阻害は、認識（非特許文献１９）および抑鬱（非特許文献２０）に係わっていた。
【００１６】
かくして、低分子ＦＡＡＨインヒビターが、種々の病因の疼痛、不安、多発性硬化症および他の運動障害、嘔気／嘔吐、摂食障害、癲癇、緑内障、炎症、免疫抑制、神経保護、抑鬱、認識増進、および睡眠障害の処置において有用であり、そして外因性カンナビノイドによる処置よりも少ない副作用をもつ可能性があるかもしれない。
【００１７】
種々の低分子ＦＡＡＨモジュレーターが、例えば、特許文献３、特許文献４、特許文献５、特許文献６、特許文献７、特許文献８、特許文献９および特許文献１０において報告された。また。ある種のＦＡＡＨモジュレーターが、特許文献１１および特許文献１２において記述されている。しかしながら、適当な製薬学的特性を有する強力なＦＡＡＨモジュレーターについての要望がまだ残されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１８】
【特許文献１】ＷＯ  ０２／０８７５６９
【特許文献２】ＷＯ  ０４／０３３６５２
【特許文献３】ＷＯ  ０４／０３３６５２
【特許文献４】米国特許第６，４６２，０５４号
【特許文献５】米国特許第６，０９６，７８４号
【特許文献６】ＷＯ  ９９／２６５８４
【特許文献７】ＷＯ  ９７／４９６６７
【特許文献８】ＷＯ  ９６／０９８１７
【特許文献９】米国特許出願第１１／３２１，７１０号（２００５年１２月２９日）
【特許文献１０】米国特許出願第１１／２５１，３１７号（２００５年１０月１４日）
【特許文献１１】米国暫定出願第６０／６９６，１６６号（２００５年６月３０日提出）
【特許文献１２】米国暫定出願第６０／７３８，２４８号（２００５年１１月１８日提出）
【非特許文献】
【００１９】
【非特許文献１】Ｇｏｙａ，Ｅｘｐ．Ｏｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｐａｔｅｎｔｓ  ２０００，１０，１５２９
【非特許文献２】Ｐｉｏｍｅｌｌｉ，Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２００３，４（１１），８７３
【非特許文献３】Ｃｒａｖａｔｔ，Ｎａｔｕｒｅ  １９９６，３８４，８３
【非特許文献４】Ｓｃｉｅｎｃｅ  １９９２，２５８，１９４６−１９４９
【非特許文献５】Ｓｃｉｅｎｃｅ  １９９５，２６８，１５０６
【非特許文献６】Ｒｏｄｒｉｇｕｅｚ  ｄｅ  Ｆｏｎｅｓｃａ，Ｎａｔｕｒｅ  ２００１，４１４，２０９）
【非特許文献７】Ｌａｍｂｅｒｔ，Ｃｕｒｒ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００２，９（６），６６３
【非特許文献８】Ｋａｔｈｕｒｉａ，Ｎａｔ．Ｍｅｄ．２００３，９（１），７６
【非特許文献９】Ｂａｋｅｒ，ＦＡＳＥＢ  Ｊ．２００１，１５（２），３００
【非特許文献１０】Ｒｏｂｓｏｎ，Ｂｒ．Ｊ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ  ２００１，１７８，１０７−１１５
【非特許文献１１】Ｓｖｅｎｄｓｅｎ，Ｂｒ．Ｍｅｄ．Ｊ．  ２００４，３２９，２５３
【非特許文献１２】Ｂａｋｅｒ，Ｎａｔｕｒｅ  ２０００，４０４，８４−８７
【非特許文献１３】Ｃｒａｖａｔｔ，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ２００１，９８（１６），９３７１
【非特許文献１４】Ｋｉｒｋｈａｍ，Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００２，１３６，５５０
【非特許文献１５】Ｈｏｌｔ，ｅｔ  ａｌ．Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００５，１４６，４６７−４７６
【非特許文献１６】Ｕｅｄａ，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２００１，２７６（３８），３５５５２
【非特許文献１７】Ｂｏｇｅｒ，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ２０００，９７（１０），５０４４
【非特許文献１８】Ｍｅｎｄｅｌｓｏｎ，Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ２００１，２５，Ｓ３６
【非特許文献１９】Ｖａｒｖｅｌ，ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２００６，３１７（１），２５１−２５７
【非特許文献２０】Ｇｏｂｂｉ，ｅｔ  ａｌ．Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ２００５，１０２（５１），１８６２０−１８６２５
【発明の概要】
【００２０】
ある種のオキサゾリルピペリジン誘導体は、ＦＡＡＨモジュレーティング活性を有することが、ここに見出だされた。かくして、本発明は、引用によって本明細書に組み入れられる付随される独立および非独立の請求項によって、それぞれ定義される一般的かつ好適な実施態様に対向される。
【００２１】
１つの一般的態様では、本発明は、式（Ｉ）：
【００２２】
【化３】
2009538358.tif 000004
【００２３】
［式中：
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−ＳＯ２−または−ＣＨ（Ｒｆ）−であり；
ここで、ｎは、０，１，または２であり；そして
Ｒｆは、ＨまたはＣ１−４アルキルであり；そして
Ｒ２は：
（ａ）置換されていないかまたは１、２もしくは３個のＲａ部分により置換されているフェニル基；
ここで、各Ｒａ部分は：独立して、Ｃ１−７アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、−Ｃ２−７アルケニル、−ＯＨ、−ＯＣ１−７アルキル、−ＯＣ３−７シクロアルキル、置換されていないかまたはＲｂにより置換されているフェニル、置換されていないかまたはＲｂにより置換されているフェノキシ、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣ１−４アルキル、−ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＳＯＣ１−４アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＣ１−４アルキル、−ＳＯ２ＮＲｃＲｄ，−ＮＲｃＳＯ２Ｒｄ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ，−ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄおよび−Ｎ（Ｒｃ）Ｒｄからなる群から選ばれるか；あるいは２個の隣接したＲａ部分は一緒になって、−Ｏ（ＣＨ２）１−２Ｏ−または−Ｏ（ＣＦ２）Ｏ−を形成し；
ここで、Ｒｂは、−Ｃ１−４アルキル，−ＯＣ１−４アルキル，ハロ、−ＣＮ，−ＯＨ，−ＣＦ３，−ＯＣＦ３および−ＮＯ２からなる群から選ばれ；そして
ここで、ＲｃおよびＲｄは、各々独立して、−Ｈまたは−Ｃ１−７アルキルである；
（ｂ）置換されていないかまたは１もしくは２個のＲａ部分により置換されている５または６員の単環式ヘテロアリール基；
（ｃ）置換されていないかまたは１もしくは２個のＲｅ部分により置換されているナフチル基；
ここで、各Ｒｅ部分は、独立して、−Ｃ１−４アルキル，−ＯＣ１−４アルキル，ハロ、−ＣＮ，−ＯＨ，−ＣＦ３，−ＯＣＦ３および−ＮＯ２からなる群から選ばれるか；あるいは２個の隣接したＲｅ部分は一緒になって、−Ｏ（ＣＨ２）１−２Ｏ−または−Ｏ（ＣＦ２）Ｏ−を形成する；あるいは
（ｄ）置換されていないかまたは１もしくは２個のＲｅ部分により置換されている９または１０員の縮合二環式ヘテロアリール基；
である］
の化合物、ならびに式（Ｉ）の化合物の製薬学的に許容できる塩、式（Ｉ）の化合物の製薬学的に許容できるプロドラッグおよび式（Ｉ）の製薬学的に活性のある代謝物から選ばれる化学的実体を特色とする。
【００２４】
ある好適な実施態様では、式（Ｉ）の化合物は、下記の詳細な記述において記述されるか、または例示されるそれらの種から選ばれる化合物である。
【００２５】
さらなる一般的態様では、本発明は、（ａ）式（Ｉ）の化合物、式（Ｉ）の化合物の製薬学的に許容できる塩、式（Ｉ）の化合物の製薬学的に許容できるプロドラッグおよび式（Ｉ）の製薬学的に活性のある代謝物から選ばれる少なくとも１種の化学的実体；および
（ｂ）製薬学的に許容できる賦形剤を、各々含んでなる製薬学的組成物に関する。
【００２６】
その他の一般的態様では、本発明は、ＦＡＡＨ活性によって媒介される疾病、障害または医学症状を罹患しているか、またはそれを有すると診断される被験者を処置する方法であって、式（Ｉ）の化合物、式（Ｉ）の化合物の製薬学的に許容できる塩、式（Ｉ）の化合物の製薬学的に許容できるプロドラッグおよび式（Ｉ）の製薬学的に活性のある代謝物から選ばれる少なくとも１種の化学的実体の有効量を、そのような処置を必要とする被験者に投与することを含む方法に対向される。
【００２７】
本発明の方法のある好適な実施態様では、疾病、障害または医学症状は、不安、うつ病、疼痛、睡眠障害、摂食障害、炎症、多発性硬化症および他の運動障害、ＨＩＶるいそう症候群、閉鎖性頭部外傷、卒中、学習および記憶障害、アルツハイマー病、癲癇、ツレット症候群、ニーマン・ピック病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、視神経炎、自己免疫性葡萄膜炎、薬物撤回の症候、嘔気、嘔吐、性的不能、外傷後ストレス障害、脳血管痙攣、緑内障、刺激性腸症候群、炎症性腸疾患、免疫抑制、胃食道逆流疾患、麻痺性腸閉塞症、分泌性下痢、胃潰瘍、リウマチ様関節炎、望まれない妊娠、高血圧、がん、肝炎、アレルギー性気道疾患、自己免疫性糖尿病、頑固な掻痒症および神経炎症：から選ばれる。
【００２８】
本発明のさらなる実施態様、特徴および有利性は、次に示す詳細な記述から、そして本発明の実施をとおして明らかになるであろう。
【発明を実施するための形態】
【００２９】
本発明は、次の用語集および最後の実施例を含む次に示す記述を参照して、より完全に評価することができる。簡潔さのために、本明細書に引用される特許を含む公表物の開示は、引用によって本明細書に組み入れられている。
【００３０】
本明細書で使用されるように、用語「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、「含有する（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」および「含んでなる、含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は、それらの開かれた限定されない意味において本明細書で使用される。
【００３１】
用語「アルキル」は、鎖中に１〜１２個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基を指す。アルキル基の例は、メチル（Ｍｅ、これはまた、構造的には、記号によって描写されてもよい）、エチル（Ｅｔ）、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル（ｔＢｕ）、ペンチル、イソペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、および当該技術分野における通常の技術および本明細書に与えられる教示に照らして、前記の例のいずれか１つと等価と考えられる基を含む。
【００３２】
用語「アルケニル」は、鎖中に２〜１２個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルケニル基を指す。（アルケニル基の二重結合は、２つのｓｐ２混成された炭素原子によって形成される。）具体的なアルケニル基は、プロプ−２−エニル、ブト−２−エニル、ブト−３−エニル、２−メチルプロプ−２−エニル、ヘキス−２−エニル、および当該技術分野における通常の技術および本明細書に与えられる教示に照らして、前記の例のいずれか１つと等価と考えられる基を含む。
【００３３】
用語「シクロアルキル」は、１つの炭素環について３〜１２個の環原子を有する飽和または部分飽和の、単環式、縮合環式またはスピロ多環式炭素環を指す。具体的なシクロアルキル基の例は、適当に結合された部分の形態における、次の実体：
【００３４】
【化４】
2009538358.tif 000005
【００３５】
を含む。
【００３６】
「ヘテロシクロアルキル」は、飽和または部分飽和であり、そして炭素原子と、窒素、酸素および硫黄から選ばれる３個までのヘテロ原子とから選ばれる１つの環構造について３〜１２個の環原子を有する、単環式か、または縮合、架橋もしくはスピロ多環式の環構造を指す。環構造は、場合によっては、炭素または硫黄環メンバーにおいて２個までのオキソ基を含有してもよい。具体的なヘテロシクロアルキル基の例は、適当に結合された部分の形態において：
【００３７】
【化５】
2009538358.tif 000006
【００３８】
を含む。
【００３９】
用語「ヘテロアリール」は、１つの複素環について３〜１２個の環原子を有する単環式、縮合二環式、または縮合多環式の芳香族複素環（炭素原子と、窒素、酸素および硫黄から選ばれる４個までのヘテロ原子とから選ばれる環原子を有する環構造）を指す。具体的なヘテロアリール基の例は、適当に結合された部分の形態における次の実体：
【００４０】
【化６】
2009538358.tif 000007
【００４１】
当業者は、先に挙げられたかまたは具体的に示されたシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリール基の種が、必ずしも全てではなく、そしてこれらの定義された用語の範囲内のさらなる種がまた選ばれてもよいことを認識できる。
【００４２】
用語「ハロゲン」は、塩素、フッ素、臭素またはヨウ素を表す。用語「ハロ」は、クロロ、フルオロ、ブロモまたはヨードを表す。
【００４３】
用語「置換されている」は、特定の基または部分が１個以上の置換基を担持することを意味する。用語「置換されていない」は、特定の基が置換基を担持しないことを意味する。用語「場合によっては置換されている」は、特定の基が置換されていないかまたは１個以上の置換基によって置換されていることを意味する。用語「置換されている」が構造系を記述するために使用される場合、置換は、その系におけるすべての原子価について許される位置において起きることを意味する。特定の部分または基が、いずれか特定の置換基によって場合によっては置換されているかまたは置換されていると明白に記されない場合には、そのような部分または基が置換されていないことを意図している。
【００４４】
本明細書に記述されるすべての式は、構造式ならびにある種の変異物または形態物によって描かれる構造を有する化合物を表すことを意図している。特に、本明細書に記述されるすべての式の化合物は、不斉中心を有し、したがって異なる鏡像異性形態において存在してもよい。一般式の化合物のすべての光学異性体および立体異性体、およびそれらの混合物は、本式の範囲内にあると考えられる。かくして、本明細書に記述されるすべての式は、ラセミ化合物、１種以上の鏡像異性形態物、１種以上のジアステレオマー形態物、１種以上のアトロプ異性形態物、およびそれらの混合物を表すことを意図している。さらに、ある種の構造物は、幾何異性体（すなわち、ｃｉｓおよびｔｒａｎｓ異性体）、互変異性体またはアトロプ異性体として存在してもよい。その上、本明細書に記述されるすべての式は、水和物、溶媒和物、およびそのような化合物の多形物、およびそれらの混合物を包含することを意図している。
【００４５】
本明細書に記述されるすべての式は、また、化合物の非標識形態物ならびに同位体標識形態物を表すことを意図している。同位体標識化合物は、１種以上の原子が、選択された原子質量または原子番号を有する原子によって置換されていることを除いて、本明細書に記述される式によって描かれた構造を有する。本発明の化合物に組み入れることができる同位元素の例は、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素および塩素の同位元素、例えば、それぞれ２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３
２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、３６Ｃｌ、１２５Ｉを含む。そのような同位体標識化合物は、代謝研究（好ましくは１４Ｃによる）、反応速度研究（例えば、２Ｈまたは３Ｈによる）、薬物または基質の組織分布アッセイを含む、検出または画像技術［例えば、陽電子断層撮影法（ＰＥＴ）またはシングルフォトンエミッション計算断層撮影法（ＳＰＥＣＴ）］において、あるいは患者の放射能処置において有用である。特に、１８Ｆまたは１１Ｃ標識化合物は、ＰＥＴまたはＳＰＥＣＴ研究のために特に好適であろう。さらに、重水素のような比較的重い同位元素（すなわち、２Ｈ）による置換は、比較的大きい代謝安定性をもたらす、例えば、インビボの半減期を増大させるか、または用量要求を低下させるある種の治療学的有利性を与えるであろう。本発明の同位体標識化合物およびそのプロドラッグは、一般に、非同位体標識試薬を、容易に利用できる同位体標識試薬に置換することにより、下記のスキームまたは実施例および製造において開示される操作を実施することによって製造することができる。
【００４６】
本明細書に記述されるすべての式に言及する場合、特定の可変物（ｖａｒｉａｂｌｅ）についての可能な種のリストからの特定の部分の選択は、他の場所に現れる可変物の部分を定義することを意図していない。言い換えれば、可変物が１回以上現れる場合、特定のリストからの種の選択は、式の他の場所の同じ可変物についての種の選択とは独立している。
【００４７】
式（Ｉ）の好適な実施態様では、Ｚは、−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２−または−ＣＨ２−である。他の好適な実施態様では、Ｚは−ＣＨ２−である。
【００４８】
好適な実施態様では、ｎは２である。
【００４９】
好適な実施態様では、ＲｆはＨまたはＣＨ３である。
【００５０】
好適な実施態様では、Ｒ２は、置換されていないかまたは１、２もしくは３個のＲａ部分により置換されているフェニル、ピロリル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニルまたはピラジニル基である。さらに好適な実施態様では、Ｒ２は、置換されていないかまたは１、２もしくは３個のＲａ部分により置換されているフェニル基である。なおさらに好適な実施態様では、Ｒ２は、置換されていないかまたは１もしくは２個のＲｅ部分により置換されているナフチル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニルまたはナフチリジニル基である。他の好適な実施態様では、Ｒ２は、置換されていないかまたは１もしくは２個のＲｅ部分により置換されているナフチル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、キノリニルまたはナフチリジニル基である。なお他の好適な実施態様では、Ｒ２は、フェニル、２−メチルフェニル、４−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−エチルフェニル、４−イソプロピルフェニル、４−イソブチルフェニル、４−ｔ−ブチルフェニル、４−シクロヘキシルフェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−エトキシフェニル、４−エトキシフェニル、３−イソプロポキシフェニル、４−イソプロポキシフェニル、３−イソブトキシフェニル、４−イソブトキシフェニル、４−ｔ−ブトキシフェニル、３−シクロヘキシルオキシフェニル、４−シクロヘキシルオキシフェニル、３−ビフェニル、４−ビフェニル、３−フェノキシフェニル、４−フェノキシフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、３−ブロモフェニル、４−ブロモフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、４−ジメチルアミノフェニル、４−ジエチルアミノフェ
ニル、２，３−ジメチルフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３，４−ジブロモフェニル、４−ブロモ−２−フルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、２，４，６−トリフルオロフェニル、２，３，５−トリフルオロフェニル、４−ブロモ−２−メタンスルファニルフェニル、４−ブロモ−３−ニトロフェニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イル、２−フラニル、３−メチル−イソオキサゾル−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、６−メチル−ピリジン−２−イル、６−ブロモ−ピリジン−２−イル、６−メトキシ−ピリジン−３−イル、６−クロロ−ピリジン−３−イル、５−ブロモ−ピリジン−３−イル、６−ブロモ−ピリジン−３−イル、６−フェノキシ−ピリジン−３−イル、６−ｐ−トリルオキシ−ピリジン−３−イル、６−（３−メトキシ−フェニル）−ピリジン−３−イル、６−（３−シアノフェニル）−ピリジン−３−イル、ナフタレン−１−イル、ナフタレン−２−イル、１−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イル、６−メトキシ−ナフタレン−２−イル、１−メチル−１Ｈ−インドル−２−イル、１Ｈ−インドル−５−イル、１−メチル−１Ｈ−インドル−５−イル、１Ｈ−インドル−６−イル、１−メチル−１Ｈ−インドル−６−イル、ベンゾフラン−２−イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル、１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−２−イル、２−キノリニル、３−キノリニル、４−キノリニル、３−クロロ−キノリン−２−イル、６−クロロ−キノリン−２−イル、７−クロロ−キノリン−２−イル、  ８−クロロ−キノリン−２−イル、８−ヒドロキシ−キノリン−２−イル、２−クロロ−キノリン−３−イル、２−ジメチルアミノ−キノリン−３−イル、２−クロロ−６−メチル−キノリン−３−イル、２−クロロ−８−メチル−キノリン−３−イル、２−クロロ−６−メトキシ−キノリン−３−イル、２−クロロ−７−メトキシ−キノリン−３−イル、２−クロロ−７−メチル−キノリン−３−イル，２，７−ジクロロ−キノリン−３−イル、６−クロロ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｇ］キノリン−７−イル、［１，８］ナフチリジン−２−イル、またはキノキサリン−２−イルである。さらに好適な実施態様では、Ｒ２は、ベンゾ［１，３］ジオキソリルまたは２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イルである。なおさらに好適な実施態様では、Ｒ２は、１または２個のＲａ部分により置換されているフェニル基であり、ここで、各Ｒａ部分は独立してハロから選ばれる。
【００５１】
好適な実施態様では、各Ｒａ部分は、独立して、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、２−メチルプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−ＯＨ、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、イソブトキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、置換されていないかまたはＲｂにより置換されているフェニル、置換されていないかまたはＲｂにより置換されているフェノキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、メタンスルファニル、メタンスルホニル、−ＣＮ、−ＮＯ２、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、−ＣＯ２Ｈ、アセチル、−ＳＯ２ＮＲｃＲｄ，−ＮＲｃＳＯ２Ｒｄ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ，−ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄおよび−Ｎ（Ｒｃ）Ｒｄからなる群から選ばれるか；あるいは２個の隣接したＲａ部分は一緒になって−Ｏ（ＣＨ２）１−２Ｏ−または−Ｏ（ＣＦ２）Ｏ−を形成する。
【００５２】
好適な実施態様では、Ｒｂは、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、−ＣＮ，−ＯＨ，−ＣＦ３，−ＯＣＦ３および−ＮＯ２からなる群から選ばれる。
【００５３】
好適な実施態様では、ＲｃおよびＲｄは、各々独立して、Ｈ、メチル、エチルまたはイソプロピルである。
【００５４】
好適な実施態様では、各Ｒｅ部分は、独立して、メチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、−ＣＮ，−ＯＨ，−ＣＦ３，−ＯＣＦ３および−ＮＯ２からなる群から選ばれるか；あるいは２個の隣接したＲｅ部分は一緒になって−Ｏ（ＣＨ２）１−２Ｏ−または−Ｏ（ＣＦ２）Ｏ−を形成する。
【００５５】
本発明は、また、式（Ｉ）によって表される化合物、好ましくは前記化合物および本明細書に例示される特定の化合物の製薬学的に許容できる塩、およびそのような塩を使用する処置の方法を含む。
【００５６】
「製薬学的に許容できる塩」は、被験者への投与のために無毒な、生物学的に許容できるか、または他には生物学的に適当である式（Ｉ）によって表される化合物の遊離の酸または塩基の塩を意味することを意図している。参照、一般に、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅ，ｅｔ
ａｌ．，“Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ”，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．１９７７，６６：１−１９、およびＨａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ，Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄ  Ｕｓｅ，Ｓｔａｈｌ  ａｎｄ  Ｗｅｒｍｕｔｈ，Ｅｄｓ．，Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ  ａｎｄ  ＶＨＣＡ，Ｚｕｒｉｃｈ，２００２。好適な製薬学的に許容できる塩は、薬理学的に有効であり、かつ過度の毒性、刺激性またはアレルギー反応なしに患者の組織との接触のために適当である塩である。式（Ｉ）の化合物は、十分に酸性の基、十分に塩基性の基、または両タイプの官能基を保持し、それによって多数の無機または有機塩基、および無機および有機酸と反応して、製薬学的に許容できる塩を形成できる。製薬学的に許容できる塩の例は、硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、リン酸塩、リン酸一水素塩、リン酸二水素塩、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、酢酸塩、プロピオン酸塩、デカン酸塩、カプリル酸塩、アクリル酸塩、ギ酸塩、イソ酪酸塩、カプロン酸塩、ヘプタン酸塩、プロピオン酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、、セバシン酸塩，フマル酸塩、マレイン酸塩、ブチン−１，４−ジオエート（ｄｉｏａｔｅ）、ヘキシン−１，６−ジオエート、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸塩、フタル酸塩、スルホン酸塩、キシレンスルホン酸塩、フェニル酢酸塩、フェニルプロピオン酸塩、フェニル酪酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、γ−ヒドロキシ酪酸塩、グリコール酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、プロパンスルホン酸塩、ナフタレン−１−スルホン酸塩、ナフタレン−２−スルホン酸塩およびマンデル酸塩、を含む。
【００５７】
式（Ｉ）の化合物が塩基性窒素を含有する場合は、所望の製薬学的に許容できる塩は、当該技術分野において利用されるすべての適当な方法、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、硝酸、ホウ酸、リン酸、などのような無機酸と、あるいは酢酸、フェニル酢酸、プロピオン酸、ステアリン酸、乳酸、アスコルビン酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、イソチオン酸、コハク酸、吉草酸、フマル酸、マロン酸、ピルビン酸、シュウ酸、グリコール酸、サリチル酸、オレイン酸、パルミチン酸、ラウリン酸、ピラノシジル（ｐｙｒａｎｏｓｉｄｙｌ）酸、例えばグルクロン酸またはガラクツロン酸、α−ヒドロキシ酸、例えばマンデル酸、クエン酸または酒石酸、アミノ酸、例えばアスパラギン酸またはグルタミン酸、芳香族酸、例えば安息香酸、２−アセトキシ安息香酸、ナフトエ酸または桂皮酸、スルホン酸、例えばラウリルスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸のような有機酸、本明細書で例として記述される酸のような酸のすべての適合する混合物、および当業者のレベルに照らして等価かまたは許容できる置換物とみなされるすべての他の酸およびそれらの混合物と、遊離塩基との処理によって製造されてもよい。
【００５８】
式（Ｉ）の化合物が、カルボン酸またはスルホン酸のような酸である場合は、所望の製薬学的に許容できる塩は、すべての適当な方法、例えば、アミン（第１級、第２級または第３級）、アルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物のような無機または有機塩基、本明細書で例として記述される塩基のような塩基のすべての適合する混合物、および当業者のレベルに照らして等価かまたは許容できる置換物とみなされるすべての他の塩基およびそれらの混合物と、遊離酸との処理によって製造されてもよい。適当な塩の具体的に挙げられる例は、アミノ酸、例えばグリシンおよびアルギニン、アンモニア、炭酸塩、重炭酸塩、第１級、第２級および第３級アミン、および環式アミン、例えばベンジルアミン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリンおよびピペラジンから誘導される有機塩、ならびにナトリウム、カルシウム、カリウム、マグネシウム、マンガン、鉄、銅、亜鉛、アルミニウムおよびリチウムから誘導される無機塩を含む。
【００５９】
また本発明は、式（Ｉ）の化合物の製薬学的に許容できるプロドラッグ、およびそのような製薬学的に許容できるプロドラッグを用いる処置方法に関する。用語「プロドラッグ」は、被験者への投与後に、化学的または生理学的プロセス、例えば加溶媒分解または酵素的分解を介してか、あるいは生理学的条件（例えば、生理学的ｐＨにもたらされたプロドラッグが式（Ｉ）の化合物に転化される）下で、インビボにおいて本化合物を生成する、指定された化合物の前駆物質を意味する。「製薬学的に許容できるプロドラッグ」は、被験者への投与のために無毒な、生物学的に許容でき、そして他には生物学的に適当であるプロドラッグである。適当なプロドラッグ誘導体の選択および製造のための具体的に挙げられる操作は、例えば、“Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ”，ｅｄ．Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５に記述されている。
【００６０】
プロドラッグの例は、式（Ｉ）の化合物の遊離のアミノ、ヒドロキシまたはカルボン酸基に対してアミドまたはエステル結合をとおして共有結合された、アミノ酸残基、または２個以上の（例えば、２、３または４個の）アミノ酸残基のポリペプチド鎖を有する化合物を含む。アミノ酸残基の例は、通常は３文字記号によって示される２０種の天然に存在するアミノ酸、ならびに４−ヒドロキシプロリン、ヒドロキシリジン、デモシン（ｄｅｍｏｓｉｎｅ）、イソデモシン、３−メチルヒスチジン、ノルバリン、β−アラニン、γ−アミノ酪酸、シトルリン、ホモシステイン、ホモセリン、オルニチンおよびメチオニンスルホンを含む。
【００６１】
プロドラッグのさらなる種類は、例えば、アミドまたはアルキルエステルとして式（Ｉ）の構造の遊離カルボキシル基を誘導体化することによって製造されてもよい。アミドの例は、アンモニア、第１級Ｃ１−６アルキルアミンおよび第２級ジ（Ｃ１−６アルキル）アミンから得られるものを含む。第２級アミンは、５−または６員のヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環部分を含む。アミドの例は、アンモニア、Ｃ１−３アルキル第１級アミンおよびジ（Ｃ１−２アルキル）アミンから得られるものを含む。本発明のエステルの例は、Ｃ１−７アルキル、Ｃ５−７シクロアルキル、フェニルおよびフェニル（Ｃ１−６アルキル）エステルを含む。好適なエステルはメチルエステルである。また、プロドラッグは、Ａｄｖ．Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｒｅｖ．１９９６，１９，１１５に略記されるような操作にしたがって、ヘミスクシネート、リン酸エステル、ジメチルアミノアセテートおよびホスホリルオキシメチルカルボニルを含む基を使用して遊離ヒドロキシ基を誘導体化することによって製造されてもよい。ヒドロキシおよびアミノ基のカルバメート誘導体は、また、プロドラッグを生成することができる。また、ヒドロキシ基のカルバメート誘導体、スルホネートエステルおよび硫酸エステルは、プロドラッグを提供することができる。アシル基が１種以上のエーテル、アミンまたはカルボン酸官能基により場合によっては置換されているアルキルエステルであってもよいか、あるいはアシル基が前記アミノ酸である場合の、（アシルオキシ）メチルおよび（アシルオキシ）エチルエーテルとしてのヒドロキシ基の誘導体化は、また、プロドラッグを生成するために有用であ
る。この種類のプロドラッグは、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９６，３９，１０に記述されるように製造されてもよい。また遊離アミンは、アミド、スルホンアミドまたはホスホンアミドとして誘導体化されてもよい。これらのプロドラッグ部分のすべては、エーテル、アミンおよびカルボン酸官能基を含む基を組み入れてもよい。
【００６２】
また、本発明は、式（Ｉ）の化合物の製薬学的に活性な代謝物、および本発明の方法におけるそのような代謝物の使用に関する。「製薬学的に活性な代謝物」は、式（Ｉ）の化合物またはその塩の身体における代謝の薬理学的に活性な生産物を意味する。化合物のプロドラッグおよび活性代謝物は、当該技術分野において既知であるかまたは利用可能な日常的技術を使用して決定できる。参照、例えば、Ｂｅｒｔｏｌｉｎｉ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９７，４０，２０１１−２０１６；Ｓｈａｎ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．１９９７，８６（７），７６５−７６７；Ｂａｇｓｈａｗｅ，Ｄｒｕｇ  Ｄｅｖ．Ｒｅｓ．１９９５，３４，２２０−２３０；Ｂｏｄｏｒ，Ａｄｖ．Ｄｒｕｇ  Ｒｅｓ．１９８４，１３，２２４−３３１；Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ  Ｐｒｅｓｓ，１９８５）；およびＬａｒｓｅｎ，Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ（Ｋｒｏｇｓｇａａｒｄ−Ｌａｒｓｅｎ，ｅｔ  ａｌ．，ｅｄｓ．，Ｈａｒｗｏｏｄ  Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，１９９１）。
【００６３】
本発明の式（Ｉ）の化合物ならびにその製薬学的に許容できる塩、製薬学的に許容できるプロドラッグおよび製薬学的に活性な代謝物（集合的には「活性作用物（ａｃｔｉｖｅ  ａｇｅｎｔｓ）」）は、本発明の方法においてＦＡＡＨインヒビターとして有用である。活性作用物は、本明細書に記述されるようなＦＡＡＨの阻害またはモジュレーションをとおして媒介される医学症状、疾病または障害の処置または予防のための本発明の方法において使用されてもよい。したがって、本発明による活性作用物は、鎮痛剤、抗うつ剤、認識増強剤、神経保護剤、鎮静剤、食欲刺激剤または避妊剤として使用されてもよい。
【００６４】
代表的な医学症状、疾病または障害は、不安、うつ病、疼痛、睡眠障害、摂食障害、炎症、多発性硬化症および他の運動障害、ＨＩＶるいそう症候群、閉鎖性頭部外傷、卒中、学習および記憶障害、アルツハイマー病、癲癇、ツレット症候群、癲癇、ニーマン・ピック病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、視神経炎、自己免疫性葡萄膜炎、薬物撤回の症候、嘔気、嘔吐、性的不能、外傷後ストレス障害または脳血管痙攣を含む。
【００６５】
かくして、活性作用物は、ＦＡＡＨ活性をとおして媒介される疾病、障害または症状を有すると診断されたか、またはそれらを罹患している被験者を処置するために使用されてもよい。本明細書で使用されるように、用語「処置する」または「処置」は、ＦＡＡＨ活性のモジュレーションをとおして治療または予防利益を達成する目的のために被験者に対して本発明の作用物または組成物を投与することを指すと意図される。処置は、ＦＡＡＨ活性をとおして媒介される疾病、障害または症状、またはそのような疾病、障害または症状の１種以上の症候の進行を逆転、回復、緩和、軽減、抑制すること、それらの重篤度を低下すること、またはそれらを予防することを含む。用語「被験者」は、そのような処置を必要とする哺乳動物患者、例えばヒトを指す。「モジュレーター」は両インヒビターおよびアクチベーターを含み、ここで、「インヒビター」は、ＦＡＡＨの発現または活性を減少、防止、不活性化、減感または下方調節する化合物を指し、そして「アクチベーター」は、ＦＡＡＨの発現または活性を増加、活性化、促進、感作または上方調節する化合物である。
【００６６】
したがって、本発明は、ＦＡＡＨ活性をとおして媒介される疾病、障害または症状、例えば、不安、疼痛、睡眠障害、摂食障害、炎症または運動障害（例えば、多発性硬化症）
：を有すると診断されるか、またはそれらを罹患している被験者を処置するために本明細書に記述される活性作用物を使用する方法に関する。
【００６７】
症候または疾病状態は、「医学症状、障害または疾病」の範囲内に含まれると意図される。例えば、疼痛は、種々の疾病、障害または症状に関連しているかもしれず、そして種々の病因を含むかもしれない。本発明によるＦＡＡＨ調節作用物により処置できる疼痛の代表的種類は、がん性疼痛、手術後疼痛、ＧＩ管疼痛、脊髄傷害痛、内臓の痛覚過敏、視床痛、頭痛（ストレス性頭痛および偏頭痛を含む）、低背部疼痛、頸部疼痛、筋骨格痛、末梢神経病性疼痛、中枢神経病性疼痛、神経変性障害関連の疼痛および月経痛を含む。ＨＩＶるいそう症候群は、食欲不振および嘔気のような関連症候を含む。パーキンソン病は、例えば、レボドパ由来の運動異常を含む。多発性硬化症の処置は、痙攣性、神経由来の疼痛、中枢疼痛または膀胱機能障害のような症候の処置を含んでもよい。薬物撤回の症候は、例えば、アヘンまたはニコチンへの耽溺によって惹起されるであろう。嘔気または嘔吐は、化学療法、術後またはオピオイド関連の原因によるかもしれない。性的不能の処置は、性的衝動の改善または射精の遅延を含むであろう。がんの処置は膠腫の処置を含んでもよい。睡眠障害は、例えば、睡眠時無呼吸、不眠症、および鎮静または麻酔型効果を有する作用物による処置を求める障害を含む。摂食障害は、例えば、がんまたはＨＩＶ感染／ＡＩＤＳのような疾病に関連する食欲不振または食欲喪失を含む。
【００６８】
本発明による処置方法では、本発明による少なくとも１種の活性作用物の有効量が、そのような疾病、障害または症状を罹患しているか、またはそれらを有すると診断された被験者に投与される。「有効量」は、指摘された疾病、障害または症状のためのそのような処置を必要とする患者において所望の治療または予防利益を一般にもたらすのに十分な量または用量を意味する。本発明の活性作用物の有効な量または用量は、モデル化、用量拡大研究または臨床試験のような日常的方法によって、そして日常的ファクター、例えば、投与または薬物送達の方式または経路、作用物の薬動学、疾病、障害または症状の重篤度および経過、患者の従来または進行中の療法、被験者の健康状態および薬物への応答、および処置する医師の判断を考慮することによって確定することができる。代表的な用量は、１日当たり被験者の体重１ｋｇについて活性作用物約０．００１〜約２００ｍｇ、好ましくは約０．０５〜１００ｍｇ／ｋｇ／日または約１〜３５ｍｇ／ｋｇ／日、または単回もしくは分割用量単位（例えば、ＢＩＤ，ＴＩＤ，ＱＩＤ）において毎日約０．１〜１０ｍｇ／ｋｇの範囲にある。７０ｋｇのヒトでは、適当な投与量の具体的な範囲は、約０．０５〜約７ｇ／日または約０．２〜約２．５ｇ／日である。患者の疾病、障害または症状の改善があった場合は、用量は予防または維持処置のために調節されてもよい。例えば、用量または投与回数、または両者は、所望の治療または予防効果が維持されるレベルまで、症候に応じて低下されてもよい。勿論、症候が適当なレベルまで軽減された場合は、処置は止めてもよい。しかしながら、患者は、何かの症候の再発に基づいて長期の間断処置を求めることもできる。
【００６９】
さらに、本発明の活性作用物は、上記症状の処置においてさらなる有効成分と組み合わせて使用されてもよい。さらなる有効成分は、式（Ｉ）の活性作用物と別々に同時投与されるか、または本発明による製薬学的組成物においてそのような作用物とともに包含されてもよい。代表的な実施態様では、さらなる成分は、ＦＡＡＨ活性によって媒介される症状、障害または疾病の処置において有効であるとことが知られているかまたは見出だされている成分、例えばその他のＦＡＡＨモジュレーターまたは特定の症状、障害または疾病に関連するその他の標的に対して活性のある化合物である。組み合わせ物は、効力を増大する（例えば、本発明による活性作用物の力価または有効性を強化する化合物を組み合わせ物中に含むことによって）か、１種以上の副作用を減少させるか、または本発明による活性作用物の要求用量を減少させるのに役立つであろう。１つの具体的に挙げられる実施態様では、本発明による組成物は、オピオイド、ＮＳＡＩＤ（例えば、イブプロフェン、
シクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）インヒビターおよびナプロキセン（ｎａｐｒｏｘｅｎ））、ガバペンチン（ｇａｂａｐｅｎｔｉｎ）、プレガバリン（ｐｒｅｇａｂａｌｉｎ）、トラマドール（ｔｒａｍａｄｏｌ）、アセトアミノフェンおよびアスピリンから選ばれる１種以上のさらなる有効成分を含有してもよい。
【００７０】
本発明の活性作用物は、本発明の製薬学的組成物を調合するために、単独で、または１種以上のさらなる有効成分と組み合わせて使用される。本発明の製薬学的組成物は、（ａ）本発明による少なくとも１種の活性作用物の有効量；および（ｂ）製薬学的に許容できる賦形剤を含む。
【００７１】
「製薬学的に許容できる賦形剤」は、被験者への投与のために無毒な、生物学的に許容でき、そして他には生物学的に適当である物質、例えば、作用物の投与を容易にするために媒質、担体または希釈剤として薬理学的組成物に添加されるかまたは別の方法で使用され、そしてそれに適合する不活性物質を指す。賦形剤の例は、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、種々の糖および澱粉類、セルロース誘導体、ゼラチン、植物油、およびポリエチレングリコールを含む。
【００７２】
活性作用物の１用量単位以上を含有する製薬学的組成物の送達形態物は、適当な製薬学的賦形剤を使用し、そして既知のまたは当業者に利用できるようになった技術を複合して製造することができる。組成物は、本発明の方法では適当な送達経路、例えば、経口、非経口、直腸、局所または眼内経路によるか、または吸入によって投与されてもよい。
【００７３】
調製物は、錠剤、カプセル剤、サッシェ剤、糖衣剤、散剤、顆粒剤、ロゼンジ剤、再構成用の散剤、液状調製物または坐剤の形態で存在してもよい。好ましくは、組成物は、静脈内注入、局所投与または経口投与のために調合される。
【００７４】
経口投与では、本発明の活性作用物は、錠剤またはカプセル剤の形態で、または溶液、乳濁液または懸濁液として提供することができる。経口組成物を製造するためには、活性作用物は、例えば、１日に約０．０５〜約５０ｍｇ／ｋｇ、または１日に約０．０５〜約２０ｍｇ／ｋｇ、または１日に約０．１〜約１０ｍｇ／ｋｇの用量を生成するように調合されてもよい。
【００７５】
経口錠剤は、適合する製薬学的に許容できる賦形剤、例えば希釈剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、甘味剤、着香剤、着色剤および保存剤と混合された有効成分を含んでもよい。適当な不活性増量剤は、炭酸ナトリウムおよびカルシウム、リン酸ナトリウムおよびカルシウム、ラクトース、澱粉、糖、グルコース、メチルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、マンニトール、ソルビトールなどを含む。液体経口賦形剤の例は、エタノール、グリセロール、水などを含む。澱粉、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、グリコール酸ナトリウム澱粉、微結晶セルロースおよびアルギン酸は、代表的な崩壊剤である。結合剤は、澱粉およびゼラチンを含んでもよい。滑沢剤は、存在する場合は、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸またはタルクであってもよい。所望であれば、錠剤は、胃腸管における吸収を遅らせるために、モノステアリン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリセリルのような材料により皮膜を施されてもよく、または腸溶性コーティングにより皮膜を施されてもよい。
【００７６】
経口投与のためのカプセル剤は、硬質および軟質ゼラチンカプセル剤を含む。硬質ゼラチンカプセル剤を製造するためには、有効成分は、固体、半固体または液体希釈剤と混合されてもよい。軟質ゼラチンカプセル剤は、有効成分を、水、ピーナッツ油またはオリーブ油のような油、液体パラフィン。短鎖脂肪酸のモノおよびジグリセリドの混合物、ポリエチレングリコール４００またはプロピレングリコールと混合することによって製造され
てもよい。
【００７７】
経口投与のための液剤は、懸濁液、溶液、乳濁液またはシロップの形態で存在してもよく、あるいは使用前に水または他の適当な媒質により再構成するための乾燥生産物として凍結乾燥されるかまたは提供されてもよい。そのような液状組成物は、場合によっては、製薬学的に許容できる賦形剤、例えば懸濁化剤（例えば、ソルビトール、メチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸アルミニウムゲルなど）；非水性媒質、例えば油（例えば、アーモンド油または分溜ココナッツ油）、プロピレングリコール、エチルアルコール、または水；保存剤（例えば、ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチルまたはプロピルまたはソルビン酸）；レシチンのような湿潤剤；および所望であれば、着香剤または着色剤を含有してもよい。
【００７８】
また本発明の活性作用物は、非経口経路によって投与されてもよい。例えば、組成物は、坐剤として肛門内投与のために調合されてもよい。静脈内、筋肉内、腹腔内または皮下経路を含む非経口使用のためには、本発明の作用物は、適当なｐＨおよび等張性に緩衝化された無菌の水性液剤または懸濁剤において、または非経口的に許容できる油において提供されてもよい。適当な水性媒質は、リンゲル液および等張塩化ナトリウム液を含む。そのような形態物は、アンプルまたは使い捨て注射デバイスのような単位用量形態、適当な用量が抜き取られてもよいバイアルのような多用量形態、または注射用調合物を調製するために使用できる固形形態もしくはプレ濃縮液において存在してもよい。具体的に挙げられる注入用量は、数分ないし数日の範囲の期間にわたって、製薬学的担体と混合された作用物の約１〜１０００μｇ／ｋｇ／分の範囲である。
【００７９】
局所投与では、作用物は、媒質に対して薬物の約０．１％〜約１０％の濃度において製薬学的担体と混合されてもよい。本発明の作用物を投与するその他の方式は、パッチ調合物を利用して経皮送達をさせてもよい。
【００８０】
本発明の方法において作用物は代替的に、適した担体をも含有するスプレー調製物として、鼻または口腔経路を介する吸入により投与され得る。
【００８１】
本発明の方法において有用な代表的な化学実体は、以下に示すそれらの一般的製造のための具体的に示される合成スキームおよびそれに続く特定の実施例を参照してここに記述されるであろう。技術者は、本明細書における種々の化合物を得るためには、所望される生産物を生成するために適当であるように保護されてもされなくても、最終的に所望される置換基が反応スキームをとおしてもたらされるように、出発材料が適当に選ばれることを認識することができる。あるいはまた、反応スキームをとおしてもたらされ、そして所望の置換基によって適当に置換されてもよい適当な基を、最終的に所望される置換基の代わりに用いることが必要であるかまたは望ましいかもしれない。他に特定されなければ、可変物（ｖａｒｉａｂｌｅｓ）は式（Ｉ）を引用して先に記述されたとおりである。
【００８２】
【化７】
2009538358.tif 000008
【００８３】
アミノ−ケトン（ＶＩＩ）は、式（Ｉ）の化合物の製造において有用である。アミノ−ケトン（ＶＩＩ）を得るために、オキサゾールがメタル化（ｍｅｔａｌｌａｔｅ）され、そして試薬（Ｖ）［式中、ＲはＣｌまたは-Ｎ（ＯＭｅ）（Ｍｅ）であり、そしてＰＧは適当な窒素保護基、例えばベンジルまたはｔ−ブチルカルバメート（Ｂｏｃ）である］と結合される。試薬（Ｖ）は、市販される材料から選ばれてもよく、または当該技術分野において既知の合成方法を適当に応用することによって製造されてもよい。オキサゾールのメタル化反応（Ｍｅｔａｌｌａｔｉｏｎ）は、種々の操作にしたがって達成することができる。１つの実施態様では、オキサゾールは、ＴＨＦのような溶媒中約−７８℃の温度において、ｎ−ＢｕＬｉまたはｓｅｃ−ＢｕＬｉによる処理によって、２位においてリチウム化される。試薬（Ｖ）とリチウム化オキサゾールの直接のカップリングは、ケトン（ＶＩ）を生成することができる（Ｂｏｇｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００５，４８（６），１８４９−１８５６）。あるいはまた、２−リチオ−オキサゾールが、ＺｎＣｌ２による処理によってそれらの対応する亜鉛試薬にインサイチューでメタル交換される（ｔｒａｎｓｍｅｔａｌｌａｔｅ）。  反応溶液は約０℃に加温されてもよい。ＣｕＩのような銅（Ｉ）類による続いての亜鉛試薬のインサイチュー処理は、メタル化されたオキサゾールを生成し、これが式（Ｖ）の化合物と結合されてケトン（ＶＩ）が生成されてもよい。参照：Ｂｏｇｅｒ，Ｄ．ｅｔ  ａｌ．ＰＮＡＳ  ２０００，９７（１０），５０４４−５０４９。ケトン（ＶＩ）の脱保護が、当該技術分野において既知の脱保護法を適当に適用することによって達成されて、アミノ−ケトン（ＶＩＩ）が与えられる。好適な実施態様では、ＰＧはＢｏｃ基であり、そしてジオキサン中ＨＣｌによるか、またはトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）による処理によって除去される。
【００８４】
【化８】
2009538358.tif 000009
【００８５】
Ｚが−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−である式（Ｉ）の化合物は、１）ＴＨＦ、ＤＭＦまたはアセトニトリルのような溶媒中、適当なアミドカップリング剤、例えばＣＤＩ、ＥＤＣ／ＨＯＢｔまたはＨＡＴＵの存在下、適当に置換された酸（ＶＩＩＩ）と；または２）ＤＣ
ＭまたはＤＣＥのような溶媒中、アミン塩基、例えばＥｔ３ＮまたはｉＰｒ２ＮＥｔの存在下、適当に置換された酸クロリド（ＩＸ）と、ピペリジン（ＶＩＩ）との反応によって得ることができる。Ｚが−ＳＯ２−である式（Ｉ）の化合物は、ＤＣＭまたはＤＣＥのような溶媒中、適当なアミン塩基、例えばＥｔ３ＮまたはｉＰｒ２ＮＥｔの存在下で、適当な塩化スルホニル（Ｘ）と、ピペリジン（ＶＩＩ）との反応によって得ることができる。Ｚが−ＣＨ（Ｒｆ）−である式（Ｉ）の化合物は、１）ＤＣＭ、ＭｅＯＨまたはＥｔＯＨのような溶媒中、還元剤、例えばＮａ（ＣＮ）ＢＨ３またはＮａ（ＯＡｃ）３ＢＨの存在下で、適当なアルデヒドまたはケトン（ＸＩ）による還元的アミノ化反応によるか；または２）アセトニトリルまたはＤＭＦのような極性溶媒中、塩基、例えばＫ２ＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３またはＣｓ２ＣＯ３、および任意の添加剤、例えばＮａＩまたはＫＩの存在下で、適当なハロゲン化アルキル（ＸＩＩ）［ここで、ＨａｌはＢｒ，ＣｌまたはＩである］によるアルキル化によって得ることができる。
【００８６】
式（Ｉ）の化合物は、当該技術分野において記述される方法を使用してそれらの対応する塩に転化されてもよい。例えば、式（Ｉ）のアミンは、Ｅｔ２Ｏ，ＣＨ２Ｃｌ２，ＴＨＦまたはＭｅＯＨのような溶媒中、トリフルオロ酢酸、ＨＣｌまたはクエン酸により処理されて対応する塩形態物を生成してもよい。
【００８７】
上記スキームにしたがって製造された化合物は、エナンチオ−、ジアステロ−またはレジオ特異的合成によるか、または分割によって、単一の鏡像異性体、ジアステレオマーまたはレジオ異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）として得られてもよい。上記スキームにしたがって製造された化合物は、あるいはまた、ラセミ（１：１）または非ラセミ（１：１ではない）混合物として、またはジアステレオマーまたはレジオ異性体の混合物として得られてもよい。鏡像異性体のラセミおよび非ラセミ混合物が得られる場合、単一の鏡像異性体は、当業者には既知の慣用の分離方法、例えばキラルクロマトグラフィー、再結晶、ジアステレオマー塩形成、ジアステレオマー付加物への誘導体化、バイオ変換（ｂｉｏｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ）または酵素的変換を使用して単離されてもよい。レジオ異性体またはジアステレオマーの混合物が得られる場合、単一の異性体は、クロマトグラフィーまたは結晶化のような慣用方法を使用して分離されてもよい。
【００８８】
次の特定の実施例は、本発明および種々の好適な実施態様をさらに具体的に説明するために提供される。
【実施例】
【００８９】
化学
溶液または混合液が濃縮される場合、それらは、典型的にはロータリーエバポレーターを使用して減圧下で濃縮される。
【００９０】
順相フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＦＣＣ）は、特に指示されない限り、溶出液としてＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いるシリカゲルカラムにおいて実施された。
【００９１】
調製用逆相高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）は、特に指示されない限り、ＹＭＣ−Ｐａｃｋ  ＯＤＳ−Ａ，５μｍ，７５ｘ３０ｍｍカラム、流速２５ｍＬ／ｍｉｎ、２２０および２５４ｎｍにおける検出を備えるＧｉｌｓｏｎ（Ｒ）機器を使用して、１５％〜９９％アセトニトリル／水／０．０５％ＴＦＡ勾配により実施された。
【００９２】
分析用逆相ＨＰＬＣは、特に指示されない限り、１）Ａｇｉｌｅｎｔ  ＺＯＲＢＡＸ（Ｒ）Ｂｏｎｕｓ  ＲＰ，５μｍ，４．６ｘ２５０ｍｍカラム，流速１ｍＬ／ｍｉｎ，２２０および２５４ｎｍにおける検出を備えるＨｅｗｌｅｔｔ  Ｐａｃｋａｒｄ  Ｓｅｒｉｅｓ  １１００機器を使用して、１％〜９９％アセトニトリル／水／０．０５％ＴＦＡ勾配
によるか；あるいは、２）Ａｇｉｌｅｎｔ  ＺＯＲＢＡＸ（Ｒ）Ｅｃｌｉｐｓｅ  ＸＤＢ−Ｃ８，５μｍ，４．６ｘ１５０ｍｍカラム，流速１ｍＬ／ｍｉｎ，２２０および２５４ｎｍにおける検出を備えるＨｅｗｌｅｔｔ  Ｐａｃｋａｒｄ  ＨＰＬＣ機器を使用して、１％〜９９％アセトニトリル／水／０．０５％ＴＦＡ勾配により実施された。
【００９３】
薄層クロマトグラフィーは、Ｍｅｒｃｋシリカゲル６０  Ｆ２５４  ２．５ｃｍｘ７．５ｃｍ  ２５０μｍまたは５．０ｃｍｘ１０．０ｃｍ  ２５０μｍの予備コートされたシリカゲルプレートを使用して実施された。調製用薄層クロマトグラフィーは、ＥＭ  Ｓｃｉｅｎｃｅシリカゲル６０  Ｆ２５４  ２０ｃｍｘ２０ｃｍ  ０．５ｍｍの予備コートされた，２０ｃｍｘ４ｃｍの濃縮ゾーンを有するプレートを使用して実施された。
【００９４】
下記実施例に記述される特性決定データの取得では、特に指示されない限り、次の分析プロトコールが続いて実施された。
【００９５】
質量スペクトルは、指示されるようにポジティブまたはネガティブ・モードのいずれかにおいてエレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）を使用してＡｇｉｌｅｎｔ  ｓｅｒｉｅｓ  １１００  ＭＳＤにおいて得られた。算出された質量は正確な質量に対応する。
【００９６】
ＮＭＲスペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ  ｍｏｄｅｌ  ＤＰＸ４００（４００  ＭＨｚ），ＤＰＸ５００（５００  ＭＨｚ），ＤＲＸ６００（６００  ＭＨｚ）分光計のいずれかにおいて得られた。下記の１Ｈ  ＮＭＲデータのフォーマットは：テトラメチルシラン参考物のｐｐｍ下方分野にける化学シフト（多重性、Ｈｚでの結合定数Ｊ，積分値）である。
【００９７】
可能性のあるキラル中心がｓｏｌｉｄ  ｂｏｎｄ（ｎｏｔ  ｂｏｌｄ  ｏｒ  ｈａｓｈｅｄ）で示される場合、構造はラセミ混合物を指すことを意味している。
【００９８】
化学名は、ＣｈｅｍＤｒａｗ  Ｕｌｔｒａ  ６．０．２（ＣａｍｂｒｉｄｇｅＳｏｆｔ
Ｃｏｒｐ．，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＭＡ）を使用して作成された。
【００９９】
中間体１：４−クロロカルボニル−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０１００】
【化９】
2009538358.tif 000010
【０１０１】
ジエチルエーテル（Ｅｔ２Ｏ；  １００ｍＬ）中ピペリジン−１，４−ジカルボン酸モノ−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５．０ｇ）に、ピリジン（０．９０ｍＬ）を添加し、続いてＳＯＣｌ２（１．７ｍＬ）を滴下した。混合液を２時間撹拌し、次いで濾過した。濾液を濃縮し、真空下で乾燥して、無色のオイル（５．５ｇ）を生成した。
【０１０２】
中間体２：４−（オキサゾール−２−カルボニル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０１０３】
【化１０】
2009538358.tif 000011
【０１０４】
ＴＨＦ（１００ｍＬ）中オキサゾール（１．６ｍＬ）の−７８℃溶液を、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中１．６Ｍ；１６．４ｍＬ）と処理した。得られる混合液を、ＺｎＣｌ２（Ｅｔ２Ｏ中１．０Ｍ；２６．２ｍＬ）と処理し、０℃に冷却し、そして４５分間撹拌した。ヨウ化銅（Ｉ）（５．０ｇ）を添加し、そして１０分後、中間体１（５．５ｇ）を添加した。得られる混合液を放置して室温（ｒｔ）まで一夜温め、次いで、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）によって希釈し、そして５０％ＮＨ３水溶液（４０ｍＬ）により洗浄した。水層をＥｔＯＡｃ（２ｘ５０ｍＬ）により抽出した。合わせた有機層を水（２ｘ４０ｍＬ）および飽和ＮａＣｌ水溶液（４０ｍＬ）により洗浄し、そして乾燥した（ＭｇＳＯ４）。濃縮およびＦＣＣによる精製によって、無色オイルとしての表題の化合物（２．０６ｇ）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８４（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｂｓ，２Ｈ），３．６２−３．５４（ｍ，１Ｈ），２．９５−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ）。
【０１０５】
中間体３：オキサゾル−２−イル−ピペリジン−４−イル−メタノン塩酸塩
【０１０６】
【化１１】
2009538358.tif 000012
【０１０７】
ジオキサン（１４ｍＬ）中、中間体２（２．８ｇ）の溶液に、ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｎ，２８ｍＬ）を添加した。得られる混合液を１８時間撹拌し、そして濃縮して白色固体としての表題の化合物（２．０ｇ）を生成した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：８．１７（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８０−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．１３（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．２３（ｍ，２Ｈ），１．９８−１．８７（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ９Ｈ１２Ｎ２Ｏ２，１８０．１；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，１８１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１０８】
中間体４：１−メチル−１Ｈ−インドール−５−カルバルデヒド
【０１０９】
【化１２】
2009538358.tif 000013
【０１１０】
炭酸ジメチル（５ｍＬ）中インドール−５−カルバルデヒド（０．５ｇ）の溶液を、１，４−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン（３８  ｍｇ）と処理した。９０℃で５時間後、混合液を水（１０  ｍＬ）で希釈し、そしてＥｔＯＡｃ（３ｘ１０ｍＬ）によっ
て抽出した。合わせた有機抽出液を飽和ＮａＣｌ水溶液（１ｘ２０  ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、そして濃縮した。ＦＣＣによる精製によって、白色固体としての表題の化合物を得た（４６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１０．０８（ｓ，１Ｈ），７．９２−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６６−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５８−６．５５（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ）。
【０１１１】
中間体５：１−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルバルデヒド
【０１１２】
【化１３】
2009538358.tif 000014
【０１１３】
表題の化合物は、１Ｈ−インドール−６−カルバルデヒドを用いて、中間体４と類似に製造された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１０．０３（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８２−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６７−６．６５（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ）。
【０１１４】
中間体６：３−シクロヘキシルオキシ−ベンズアルデヒド
【０１１５】
【化１４】
2009538358.tif 000015
【０１１６】
ＴＨＦ（２０５ｍＬ）中３−ヒドロキシベンズアルデヒド（５．０ｇ）、シクロヘキサノール（４．１ｇ）およびトリフェニルホスフィン（１６．１６ｇ）の溶液を、アゾジカルボン酸ジエチル（ＤＥＡＤ；１１．１９ｍＬ）を滴下して処理した。得られる混合液を２４時間還流下で加熱し、ｒｔまで冷却し、そしてＥｔ２Ｏ（１００ｍＬ）で希釈した。混合液を水（２ｘ１００ｍＬ），０．４Ｎ  ＮａＯＨ（２ｘ５０ｍＬ），水（１００ｍＬ）および飽和ＮａＣｌ水溶液（５０ｍＬ）により洗浄した。有機相を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、そして残渣をＦＣＣによって精製して、黄色オイルとしての表題の化合物（１．７５ｇ）を生成した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：９．９６（ｓ，１Ｈ），７．４４−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．１７−７．１５（ｍ，１Ｈ），４．３６−４．３１（ｍ，１Ｈ），１．９９−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．５７−１．４９（ｍ，３Ｈ），１．４３−１．３０（ｍ，３Ｈ）。
【０１１７】
中間体７：４−シクロヘキシルオキシ−ベンズアルデヒド
【０１１８】
【化１５】
2009538358.tif 000016
【０１１９】
ＤＭＦ（４８ｍＬ）中４−ヒドロキシベンズアルデヒド（１０．０ｇ），臭化シクロヘキシル（４８．１ｍＬ）およびＫ２ＣＯ３（１９．５ｇ）の混合液を２日間９０℃に加熱
した。冷却後、混合液を１：１ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（４８ｍＬ）により希釈し、水（２ｘ５０ｍＬ），２Ｎ  ＮａＯＨ（３ｘ５０ｍＬ），水（５０ｍＬ）および飽和ＮａＣｌ水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、橙色オイルとしての表題の化合物（３．５７ｇ）を生成した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：９．８６（ｓ，１Ｈ），７．８３−７．７９（ｍ，２Ｈ），６．９９−６．９６（ｍ，２Ｈ），４．４１−４．３５（ｍ，１Ｈ），２．０１−１．９８（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．５６（ｍ，３Ｈ），１．４２−１．３７（ｍ，３Ｈ）。
【０１２０】
中間体８：３−イソプロポキシ−ベンズアルデヒド
【０１２１】
【化１６】
2009538358.tif 000017
【０１２２】
２−プロパノール（４０ｍＬ）中３−ヒドロキシベンズアルデヒド（４．５ｇ）および２−ヨードプロパン（３．７２ｍＬ）の溶液を、Ｋ２ＣＯ３（１６．０９ｇ）と処理した。還流下で８時間後、水（４０ｍＬ）を添加し、そして混合液をＥｔ２Ｏ（３ｘ２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（２５ｍＬ），２Ｍ  ＮａＯＨ（２５ｍＬ），水（４ｘ２５ｍＬ）および飽和ＮａＣｌ水溶液（２５ｍＬ）で洗浄した。有機相を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）および濃縮して、淡橙色オイルとしての表題の化合物（３．３１ｇ）を生成した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：９．９６（ｓ，１Ｈ），７．４５−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．１３（ｍ，１Ｈ），４．６８−４．５９（ｓｅｐｔｅｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．３７−１．３５（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）。
【０１２３】
中間体９：６−クロロ−キノリン−２−カルバルデヒド
【０１２４】
【化１７】
2009538358.tif 000018
【０１２５】
１，４−ジオキサン（３ｍＬ）中６−クロロ−２−メチル−キノリン（３５５ｍｇ）およびＳｅＯ２（２３３ｍｇ）の懸濁液を、１６時間８０℃に加熱した。得られる黒色混合液をケイソウ土をとおして濾過した。濾液の濃縮により、黄色粉末としての表題の化合物
（３２４ｍｇ）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１０．２１（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２６−８．１８（ｍ，２Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７９−７．７５（ｍ，１Ｈ）。
【０１２６】
中間体１０：８−クロロ−キノリン−２−カルバルデヒド
【０１２７】
【化１８】
2009538358.tif 000019
【０１２８】
表題の化合物は、８−クロロ−２−メチル−キノリンを用いて、中間体９と類似に製造された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１０．３２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９７−７．９４（ｍ，１Ｈ），７．８７−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．６０（ｍ，１Ｈ）。
【０１２９】
中間体１１：７−クロロ−キノリン−２−カルバルデヒド
【０１３０】
【化１９】
2009538358.tif 000020
【０１３１】
表題の化合物は、７−クロロ−２−メチル−キノリンを用いて、中間体９と類似に製造された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１０．２１（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７−７．６４（ｍ，１Ｈ）。
【０１３２】
例１：［１−（ナフタレン−２−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン
【０１３３】
【化２０】
2009538358.tif 000021
【０１３４】
ＤＣＭ（３ｍＬ）中、中間体３（５４ｍｇ）の懸濁液に、塩化２−ナフタレンスルホニル、続いてＥｔ３Ｎ（０．０７４ｍＬ）を添加した。１時間後、得られる混合液をＦＣＣ（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ中２Ｍ  ＮＨ３）によって精製して、白色固体としての表題の化合物を生成（８０ｍｇ）した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．３５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．９５−７．９３（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７８−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），３．９２−３．８７（ｍ，２Ｈ），３．３５−３．２８（ｍ，１Ｈ），２．６２−２．５５（ｍ，２Ｈ），２．０９−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．８６（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１９Ｈ１８Ｎ２Ｏ４Ｓ，３７０．１；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３７１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１３５】
例２−６における化合物は、例１に記述される方法と類似の方法を使用して製造された。
【０１３６】
例２：［１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン
【０１３７】
【化２１】
2009538358.tif 000022
【０１３８】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８２（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７４−７．６９（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０３−６．９８（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．８２−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．３０（ｍ，１Ｈ），２．５４−２．４６（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．９５−１．８４（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１６Ｈ１８Ｎ２Ｏ５Ｓ，３５０．１；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３５１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１３９】
例３：［１−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン
【０１４０】
【化２２】
2009538358.tif 000023
【０１４１】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８２（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．１２（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．８５−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．３１（ｍ，１Ｈ），２．５９−２．５０（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．８４（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１６Ｈ１８Ｎ２Ｏ５Ｓ，３５０．１；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３５１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１４２】
例４：［１−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン
【０１４３】
【化２３】
2009538358.tif 000024
【０１４４】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８３−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．４１−３．３２（ｍ，１Ｈ），２．５９−２．５１（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．８４（ｍ，２Ｈ）ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１５Ｈ１５ＣｌＮ２Ｏ４Ｓ，３５４．０；ｍ／ｚ
ｆｏｕｎｄ，３５５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１４５】
例５：［１−（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−オキサ
ゾル−２−イル−メタノン
【０１４６】
【化２４】
2009538358.tif 000025
【０１４７】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．４２−３．３４（ｍ，１Ｈ），２．６２−２．５３（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．８５（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１５Ｈ１５ＣｌＮ２Ｏ４Ｓ，３５４．０；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３５５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１４８】
例６：［１−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン
【０１４９】
【化２５】
2009538358.tif 000026
【０１５０】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．０９−８．０６（ｍ，１Ｈ），７．８４−７．８３（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５６−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９６−３．８６（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．４６（ｍ，１Ｈ），３．０４−２．９２（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．０１（ｍ，２Ｈ），１．９１−１．８０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１５Ｈ１５ＣｌＮ２Ｏ４Ｓ，３５４．０；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３５５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１５１】
例７：［１−（３−メトキシ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン
【０１５２】
【化２６】
2009538358.tif 000027
【０１５３】
ＤＣＭ（４ｍＬ）中オキサゾル−２−イル−ピペリジン−４−イル−メタノン（６５ｍｇ）の懸濁液に、Ｅｔ３Ｎ（８９μＬ）を添加した。室温で１５分後、懸濁液を塩化メタ−アニソイル（４６．４μＬ）と処理した。室温で１時間後、混合液をＦＣＣによって直
接精製して、表題の化合物（８５．６ｍｇ）を生成した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８６（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．２９（ｍ，２Ｈ），６．９９−６．９４（ｍ，３Ｈ），４．７３（ｂｓ，１Ｈ），３．９４−３．８０（ｍ，４Ｈ），３．７７−３．６７（ｍ，１Ｈ），３．２４−２．９４（ｍ，２Ｈ），２．２５−１．７０（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１７Ｈ１８Ｎ２Ｏ４，３１４．１；ｍ／ｚ
ｆｏｕｎｄ，３１５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１５４】
例８−１４における化合物は、例７に記述される方法と類似の方法を使用して製造された。
【０１５５】
例８：［１−（２−メトキシ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン
【０１５６】
【化２７】
2009538358.tif 000028
【０１５７】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８５（ｓ，１Ｈ），７．３９−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．０３−６．９６（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝２７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９５−４．６９（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，３Ｈ），３．７５−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．２５−２．８９（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．０９（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．５７（ｍ，３Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１７Ｈ１８Ｎ２Ｏ４，３１４．１；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３１５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１５８】
例９：［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン
【０１５９】
【化２８】
2009538358.tif 000029
【０１６０】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８５（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４−６．８９（ｍ，２Ｈ），４．６１（ｂｓ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．７７−３．６７（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｂｓ，２Ｈ），２．０２（ｂｓ，２Ｈ），１．８８−１．７３（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１７Ｈ１８Ｎ２Ｏ４，３１４．１；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３１５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１６１】
例１０：［１−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン
【０１６２】
【化２９】
2009538358.tif 000030
【０１６３】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．９５−７．８３（ｍ，５Ｈ），７．６０−７．４５（ｍ，３Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｂｓ，１Ｈ），３．９４（ｂｓ，１Ｈ），３．８２−３．６４（ｍ，１Ｈ），３．１４（ｂｓ，２Ｈ），２．１８（ｂｓ，１Ｈ），１．９８−１．７６（ｍ，３Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２０Ｈ１８Ｎ２Ｏ３，３３４．１３；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３３５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１６４】
例１１：［１−（４−クロロ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン
【０１６５】
【化３０】
2009538358.tif 000031
【０１６６】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８６（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．３５（ｍ，５Ｈ），４．７１（ｂｓ，１Ｈ），３．９６−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．２９−２．９４（ｍ，２Ｈ），２．２７−１．７０（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１６Ｈ１５ＣｌＮ２Ｏ３，３１８．１；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３１９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１６７】
例１２：［１−（３−クロロ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン
【０１６８】
【化３１】
2009538358.tif 000032
【０１６９】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８６（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．２８（ｍ，５Ｈ），４．７１（ｂｓ，１Ｈ），３．８９−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．２９−２．９３（ｍ，２Ｈ），２．２７−１．７２（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１６Ｈ１５ＣｌＮ２Ｏ３，３１８．１；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３１９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１７０】
例１３：［１−（２−クロロ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン
【０１７１】
【化３２】
2009538358.tif 000033
【０１７２】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８５（ｓ，１Ｈ），７．４４−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．２５（ｍ，４Ｈ），４．８７−４．７３（ｍ，１Ｈ），３．７７−３．６２（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．２９−２．９８（ｍ，２Ｈ），２．３４−２．１３（ｍ，１Ｈ），２．０３−１．５４（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１６Ｈ１５ＣｌＮ２Ｏ３，３１８．１；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３１９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１７３】
例１４：１−［４−（オキサゾール−２−カルボニル）−ピペリジン−１−イル］−３−フェニル−プロパン−１−オン
【０１７４】
【化３３】
2009538358.tif 000034
【０１７５】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８４（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．１９（ｍ，５Ｈ），４．６９−４．６３（ｍ，１Ｈ），３．９１−３．８５（ｍ，１Ｈ），３．６７−３．５９（ｍ，１Ｈ），３．１４−３．０７（ｍ，１Ｈ），３．００−２．９６（ｍ，２Ｈ），２．８３−２．７７（ｍ，１Ｈ），２．６７−２．６２（ｍ，２Ｈ），２．０８−２．０１（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．５６（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１８Ｈ２０Ｎ２Ｏ３，３１２．２；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３１３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１７６】
例１５：（１−ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−オキサゾル−２−イル−メタノン
【０１７７】
【化３４】
2009538358.tif 000035
【０１７８】
ＤＣＭ（４ｍＬ）中中間体３（６５ｍｇ）の懸濁液に、Ｅｔ３Ｎ（０．０４１ｍＬ）を添加した。３０分後、得られる混合液をピペロナール（５０ｍｇ）、続いてＮａＢ（ＯＡｃ）３Ｈ（８９ｍｇ）により処理した。１６時間後、得られる混合液をＮａＯＨ（水中２Ｎ，２ｍＬ）と処理し、そしてＶａｒｉａｎ  Ｃｈｅｍ  Ｅｌｕｔフィルター上に負荷し
た。フィルターをＤＣＭ（２ｘ５ｍＬ）で洗浄し、そして合わせた濾液を濃縮した。ＦＣＣ（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ中２Ｍ  ＮＨ３）による残渣の精製により、白色固体としての表題の化合物（５６ｍｇ）を生成した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８２（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，２Ｈ），５．９４（ｓ，２Ｈ），３．４５−３．３６（ｍ，３Ｈ），２．９８−２．９３（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．０９（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．７９（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１７Ｈ１８Ｎ２Ｏ４，３１４．１；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３１５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１７９】
例１６−８９における化合物は、例１５に記述される方法と類似の方法を使用して製造された。
【０１８０】
例１６：［１−（３−イソブトキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン
【０１８１】
【化３５】
2009538358.tif 000036
【０１８２】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．１８（ｍ，１Ｈ），６．９２−６．８６（ｍ，２Ｈ），６．８１−６．７７（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），３．４６−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．０１−２．９４（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．０２（ｍ，３Ｈ），２．００−１．７８（ｍ，４Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２０Ｈ２６Ｎ２Ｏ３，３４２．２；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３４３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１８３】
例１７：［１−（４−イソブトキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン
【０１８４】
【化３６】
2009538358.tif 000037
【０１８５】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８１（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．１９（ｍ，２Ｈ），６．８８−６．８２（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．４７（ｓ，２Ｈ），３．４４−３．３４（ｍ，１Ｈ），３．０２−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．０１（ｍ，３Ｈ），１．９９−１．７７（ｍ，４Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２０Ｈ２６Ｎ２Ｏ３，３４２．２；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３４３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１８６】
例１８：オキサゾル−２−イル−［１−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−メタノン
【０１８７】
【化３７】
2009538358.tif 000038
【０１８８】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．５６−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），３．４８−３．３７（ｍ，１Ｈ），２．９８−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．２１−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．０１−１．７９（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１７Ｈ１７Ｆ３Ｎ２Ｏ２，３３８．１；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３３９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１８９】
例１９：オキサゾル−２−イル−［１−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−メタノン
【０１９０】
【化３８】
2009538358.tif 000039
【０１９１】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８３（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），３．４７−３．３８（ｍ，１Ｈ），２．９７−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．２１−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．０１−１．７９（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１７Ｈ１７Ｆ３Ｎ２Ｏ２，３３８．１；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３３９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１９２】
例２０：［１−（４−ジメチルアミノ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン
【０１９３】
【化３９】
2009538358.tif 000040
【０１９４】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８１（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．１５（ｍ，２Ｈ），６．７２−６．６７（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｓ，２Ｈ），３．４３−３．３４（ｍ，１Ｈ），３．０１−２．９２（ｍ，８Ｈ），２．１５−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．７６（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１８Ｈ２３Ｎ３Ｏ２，３１３．２；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，１３４．１［４−ＮＭｅ２Ｃ６Ｈ６ＣＨ２］＋。
【０１９５】
例２１：［１−（４−シクロヘキシルオキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン
【０１９６】
【化４０】
2009538358.tif 000041
【０１９７】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８１（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．１８（ｍ，２Ｈ），６．８７−６．８３（ｍ，２Ｈ），４．２５−４．１７（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．３５（ｍ，４Ｈ），３．００−２．９３（ｍ，２Ｈ），２．７１−１．１６（ｍ，１６Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２２Ｈ２８Ｎ２Ｏ３，３６８．２；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３６９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１９８】
例２２：［１−（３−シクロヘキシルオキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン
【０１９９】
【化４１】
2009538358.tif 000042
【０２００】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８２（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．１７（ｍ，１Ｈ），６．９１−６．８５（ｍ，２Ｈ），６．８１−６．７７（ｍ，１Ｈ），４．２９−４．２１（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），３．４５−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．０１−２．９４（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．０３−１．７４（ｍ，９Ｈ），１．６４−１．２２（ｍ，５Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２２Ｈ２８Ｎ２Ｏ３，３６８．２；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３６９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２０１】
例２３：［１−（４−イソプロポキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン
【０２０２】
【化４２】
2009538358.tif 000043
【０２０３】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８１（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．１８（ｍ，２Ｈ），６．８６−６．８２（ｍ，２Ｈ），４．５８−４．４７（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．３４（ｍ，３Ｈ），３．００−２．９２（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．００−１．７７（ｍ，４Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，６Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１９Ｈ２４Ｎ２Ｏ３，３２８．２；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３２９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２０４】
例２４：［１−（３−イソプロポキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサ
ゾル−２−イル−メタノン
【０２０５】
【化４３】
2009538358.tif 000044
【０２０６】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８２（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．１８（ｍ，１Ｈ），６．９０−６．８５（ｍ，２Ｈ），６．８０−６．７５（ｍ，１Ｈ），４．６２−４．５１（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），３．４５−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．００−２．９４（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．７９（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ
ｆｏｒ  Ｃ１９Ｈ２４Ｎ２Ｏ３，３２８．２；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３２９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２０７】
例２５：［１−（４−ブロモ−２−メタンスルホニル−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン
【０２０８】
【化４４】
2009538358.tif 000045
【０２０９】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．２５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７０−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），３．５１−３．４１（ｍ，４Ｈ），３．０５−２．９８（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．６５（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１７Ｈ１９ＢｒＮ２Ｏ４Ｓ，４２８．０；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，４２９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１０】
例２６：［１−（４−ブロモ−３−ニトロ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン
【０２１１】
【化４５】
2009538358.tif 000046
【０２１２】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８４−７．８１（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５３（ｓ，２Ｈ），３．４９−３．３９（ｍ，１Ｈ），２．９５−２．
８８（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９１−１．７８（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１６Ｈ１６ＢｒＮ３Ｏ４，３９３；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３９４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１３】
例２７：［１−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン
【０２１４】
【化４６】
2009538358.tif 000047
【０２１５】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．２４（ｍ，３Ｈ），７．２３−７．２０（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４５−３．３４（ｍ，１Ｈ），２．９９−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．１４（ｍ，２Ｈ），２．０１−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．７７（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１６Ｈ１６ＢｒＦＮ２Ｏ２，３６６；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３６７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１６】
例２８：［１−（４−エトキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン
【０２１７】
【化４７】
2009538358.tif 000048
【０２１８】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８１（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．２０（ｍ，２Ｈ），６．８７−６．８２（ｍ，２Ｈ），４．０６−３．９９（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｓ，２Ｈ），３．４４−３．３５（ｍ，１Ｈ），２．９９−２．９２（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１８Ｈ２２Ｎ２Ｏ３，３１４．２；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３１５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１９】
例２９：［１−（３−エトキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン
【０２２０】
【化４８】
2009538358.tif 000049
【０２２１】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ
，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．１９（ｍ，１Ｈ），６．９２−６．８７（ｍ，２Ｈ），６．８１−６．７６（ｍ，１Ｈ），４．０７−４．０１（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），３．４５−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．００−２．９４（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．７８（ｍ，４Ｈ），１．４１（ｔ，７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１８Ｈ２２Ｎ２Ｏ３，３１４．２；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３１５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２２２】
例３０：［１−（４−フルオロ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン
【０２２３】
【化４９】
2009538358.tif 000050
【０２２４】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８２（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．２５（ｍ，３Ｈ），７．０３−６．９６（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），３．４５−３．３６（ｍ，１Ｈ），２．９８−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．００−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．７８（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１６Ｈ１７ＦＮ２Ｏ２，２８８．１；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，２８９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２２５】
例３１：［１−（３−フルオロ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン
【０２２６】
【化５０】
2009538358.tif 000051
【０２２７】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０５（ｍ，２Ｈ），６．９８−６．９０（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），３．４６−３．３７（ｍ，１Ｈ），２．９９−２．９２（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．００−１．８０（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１６Ｈ１７ＦＮ２Ｏ２，２８８．１；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，２８９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２２８】
例３２：［１−（２−フルオロ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン
【０２２９】
【化５１】
2009538358.tif 000052
【０２３０】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８１（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．０６−７．００（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４４−３．３３（ｍ，１Ｈ），３．０２−２．９６（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．０１−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９１−１．７９（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１６Ｈ１７ＦＮ２Ｏ２，２８８．１；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，２８９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２３１】
例３３：［１−（２−クロロ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン
【０２３２】
【化５２】
2009538358.tif 000053
【０２３３】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．１５（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），３．４８−３．３９（ｍ，１Ｈ），３．０３−２．９７（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．０１−１．８１（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１６Ｈ１７ＣｌＮ２Ｏ２，３０４．１；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３０５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２３４】
例３４：［１−（３−クロロ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン
【０２３５】
【化５３】
2009538358.tif 000054
【０２３６】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８２（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．１８（ｍ，３Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），３．４６−３．３７（ｍ，１Ｈ），２．９８−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．００−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９１−１．７９（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１６Ｈ１７ＣｌＮ２Ｏ２，３０４．１；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３０５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２３７】
例３５：［１−（４−クロロ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン
【０２３８】
【化５４】
2009538358.tif 000055
【０２３９】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．２４（ｍ，４Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），３．４５−３．３６（ｍ，１Ｈ），２．９７−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．７８（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１６Ｈ１７ＣｌＮ２Ｏ２，３０４．１；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３０５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２４０】
例３６：オキサゾル−２−イル−［１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−メタノン
【０２４１】
【化５５】
2009538358.tif 000056
【０２４２】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８２（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．１８−７．１４（ｍ，２Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），３．４６−３．３７（ｍ，１Ｈ），２．９８−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．００−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９１−１．７８（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１７Ｈ１７Ｆ３Ｎ２Ｏ３，３５４．１；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３５５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２４３】
例３７：オキサゾル−２−イル−［１−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−メタノン
【０２４４】
【化５６】
2009538358.tif 000057
【０２４５】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８２（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．３２１（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．１３−７．０７（ｍ，１Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），３．４７−３．３７（ｍ，１Ｈ），２．９８−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．１１（ｍ，２Ｈ），２．００−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９１−１．８０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１７Ｈ１７Ｆ３Ｎ２Ｏ３，３５４．１；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３５５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２４６】
例３８：［１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン
【０２４７】
【化５７】
2009538358.tif 000058
【０２４８】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８３（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．２３−６．９９（ｍ，３Ｈ），３．５６−３．３３（ｍ，３Ｈ），２．９８−２．８８（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．７７（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１６Ｈ１６Ｆ２Ｎ２Ｏ２，３０６．１；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３０７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２４９】
例３９：［１−（１−メチル−１Ｈ−インドル−５−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン
【０２５０】
【化５８】
2009538358.tif 000059
【０２５１】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８０（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．３０−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４６−６．４４（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），３．４４−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．０５−２．９８（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．０９（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．７８（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１９Ｈ２１Ｎ３Ｏ２，３２３．２；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３２４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２５２】
例４０：［１−（１−メチル−１Ｈ−インドル−６−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン
【０２５３】
【化５９】
2009538358.tif 000060
【０２５４】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８１（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．０９−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．０４−７．０２（ｍ，１Ｈ），６．４７−６．４５（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．４６−３．３７（ｍ，１Ｈ），３．０７−３．００（ｍ，２Ｈ），２．２１−２．１１（ｍ，２Ｈ），２．０１−１．７９（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ
ｆｏｒ  Ｃ１９Ｈ２１Ｎ３Ｏ２，３２３．２；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３２４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２５５】
例４１：（１−［１，８］ナフチリジン−２−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−オキサゾル−２―イル−メタノン
【０２５６】
【化６０】
2009538358.tif 000061
【０２５７】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：９．１１−９．０８（ｍ，１Ｈ），８．２１−８．１６（ｍ，２Ｈ），７．８７−７．８１（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），３．５１−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．０６−２．９９（ｍ，２Ｈ），２．４２−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．０５−１．８１（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１８Ｈ１８Ｎ４Ｏ２，３２２．１；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３２３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２５８】
例４２：［１−（１Ｈ−インドル−５−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２―イル−メタノン
【０２５９】
【化６１】
2009538358.tif 000062
【０２６０】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．１７（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．３７−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１７（ｍ，２Ｈ），６．５４−６．５１（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），３．４５−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．０６−２．９９（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．０９（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．７８（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１８Ｈ１９Ｎ３Ｏ２，３０９．１；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３１０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２６１】
例４３：［１−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン
【０２６２】
【化６２】
2009538358.tif 000063
【０２６３】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８５−６．７９（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．４９−３．３７（ｍ，３Ｈ），３．００−２．９３（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．００−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．９１−１．７８（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１８Ｈ２２Ｎ２Ｏ４，３３０．２；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３３１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２６４】
例４４：［１−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン
【０２６５】
【化６３】
2009538358.tif 000064
【０２６６】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．１６（ｍ，１Ｈ），３．４７−３．３８（ｍ，３Ｈ），２．９５−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．９８−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．８０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１６Ｈ１６Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２，３３８．１；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３３９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２６７】
例４５：［１−（１Ｈ−インドル−６−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２―イル−メタノン
【０２６８】
【化６４】
2009538358.tif 000065
【０２６９】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．１３（ｂｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．０７（ｍ，１Ｈ），６．５４−６．５３（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），３．４５−３．３７（ｍ，１Ｈ），３．０４−３．００（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．８０（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１８Ｈ１９Ｎ３Ｏ２，３０９．１；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３１０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２７０】
例４６：［１−（６−メトキシ−ナフタレン−２−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２―イル−メタノン
【０２７１】
【化６５】
2009538358.tif 000066
【０２７２】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２−７．６７（ｍ，３Ｈ），７．４７−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１５−７．１２（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｓ，２
Ｈ），３．４６−３．３８（ｍ，１Ｈ），３．０３−２．９９（ｍ，２Ｈ），２．２１−２．１４（ｍ，２Ｈ），１．９８−１．８２（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２１Ｈ２２Ｎ２Ｏ３，３５０．２；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３５１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２７３】
例４７：［１−（１−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２―イル−メタノン
【０２７４】
【化６６】
2009538358.tif 000067
【０２７５】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．２５−８．２３（ｍ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７７−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），３．５７−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．１８−３．１４（ｍ，２Ｈ），２．３７−２．３１（ｍ，２Ｈ），２．０１−１．９１（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２０Ｈ２０Ｎ２Ｏ３，３３６．１；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３３７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２７６】
例４８：（１−ナフタレン−１−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−オキサゾル−２―イル−メタノン
【０２７７】
【化６７】
2009538358.tif 000068
【０２７８】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．３３−８．３０（ｍ，１Ｈ），７．８６−７．７７（ｍ，３Ｈ），７．５４−７．３８（ｍ，４Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｓ，２Ｈ），３．４９−３．４１（ｍ，１Ｈ），３．０６−３．０２（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．１９（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．７９（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２０Ｈ２０Ｎ２Ｏ２，３２０．２；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３２１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２７９】
例４９：［１−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−２−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２―イル−メタノン
【０２８０】
【化６８】
2009538358.tif 000069
【０２８１】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．２３（ｍ，４Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），３．５０−３．４３（ｍ，１Ｈ），２．９９−２．９４（ｍ，２Ｈ），２．３３−２．２６（ｍ，２Ｈ），１．９８−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．７４（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１８Ｈ２０Ｎ４Ｏ２，３２４．２；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３２５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２８２】
例５０：［１−（１−メチル−１Ｈ−インドル−２−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２―イル−メタノン
【０２８３】
【化６９】
2009538358.tif 000070
【０２８４】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８２（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．０６（ｍ，１Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），３．４７−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．０２−２．９７（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．１１（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．７３（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１９Ｈ２１Ｎ３Ｏ２，３２３．２；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３２４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２８５】
例５１：［１−（４−ブロモ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン
【０２８６】
【化７０】
2009538358.tif 000071
【０２８７】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．１９（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｓ，２Ｈ），３．４５−３．３７（ｍ，１Ｈ），２．９６−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．７９（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１６Ｈ１７ＢｒＮ２Ｏ２，３４８；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３４９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２８８】
例５２：［１−（３−ブロモ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン
【０２８９】
【化７１】
2009538358.tif 000072
【０２９０】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８２（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝０．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１６（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），３．４５−３．３８（ｍ，１Ｈ），２．９７−２．９２（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．１１（ｍ，２Ｈ），１．９８−１．８０（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ
ｆｏｒ  Ｃ１６Ｈ１７ＢｒＮ２Ｏ２，３４８；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３４９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２９１】
例５３：［１−（２−ブロモ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン
【０２９２】
【化７２】
2009538358.tif 000073
【０２９３】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８３（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１３−７．０８（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），３．４８−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．０２−２．９８（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．２４（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．８２（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１６Ｈ１７ＢｒＮ２Ｏ２，３４８；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３４９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２９４】
例５４：（１−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−オキサゾル−２―イル−メタノン
【０２９５】
【化７３】
2009538358.tif 000074
【０２９６】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８２−７．７８（ｍ，２Ｈ），７．７０−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，２Ｈ），３．４６−３．３９（ｍ，１Ｈ），３．０９−３．０５（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．００−１．８４（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１８Ｈ１８Ｎ２Ｏ２Ｓ，３２６．１；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３２７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２９７】
例５５：（１−ベンゾフラン−２−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−オキサゾル−２―イル−メタノン
【０２９８】
【化７４】
2009538358.tif 000075
【０２９９】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８１（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５４−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．１９（ｍ，２Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），３．４３−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．０９−３．０４（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．８６（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１８Ｈ１８Ｎ２Ｏ３，３１０．１；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３１１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３００】
例５６：オキサゾル−２−イル−［１−（３−フェノキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−メタノン
【０３０１】
【化７５】
2009538358.tif 000076
【０３０２】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８２（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．２５（ｍ，４Ｈ），７．１２−７．０７（ｍ，２Ｈ），７．０２−６．９９（ｍ，３Ｈ），６．９０−６．８７（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），３．４４−３．３６（ｍ，１Ｈ），２．９８−２．９４（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．７８（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２２Ｈ２２Ｎ２Ｏ３，３６２．２；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３６３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３０３】
例５７：オキサゾル−２−イル−［１−（４−フェノキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−メタノン
【０３０４】
【化７６】
2009538358.tif 000077
【０３０５】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８２（ｓ，１Ｈ），７．３５−７．２７（ｍ，５Ｈ），７．１１−７．０８（ｍ，１Ｈ），７．０２−６．９５（ｍ，４Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），３．４５−３．３８（ｍ，１Ｈ），３．００−２．９６（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．１１（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．８０（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２２Ｈ２２Ｎ２Ｏ３，３６２．２；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３６３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３０６】
例５８：オキサゾル−２−イル−（１−ピリジン−４−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−メタノン
【０３０７】
【化７７】
2009538358.tif 000078
【０３０８】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．５５−８．５３（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．２９−７．２８（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｓ，２Ｈ），３．４７−３．４０（ｍ，１Ｈ），２．９６−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．０５−１．８２（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ
ｆｏｒ  Ｃ１５Ｈ１７Ｎ３Ｏ２，２７１．１；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，２７２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３０９】
例５９：オキサゾル−２−イル−（１−ピリジン−３−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−メタノン
【０３１０】
【化７８】
2009538358.tif 000079
【０３１１】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．５４−８．５０（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７１−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．２５（ｍ，１Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），３．４６−３．３８（ｍ，１Ｈ），２．９７−２．９２（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．１４（ｍ，２Ｈ），１．９８−１．７９（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１５Ｈ１７Ｎ３Ｏ２，２７１．１；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，２７２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３１２】
例６０：オキサゾル−２−イル−（１−ピリジン−２−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−メタノン
【０３１３】
【化７９】
2009538358.tif 000080
【０３１４】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．５７−８．５５（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．６８−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．１８−７．１５（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），３．４７−３．４０（ｍ  １Ｈ），３．０２−２．９７（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．００−１．８４（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１５Ｈ１７Ｎ３
Ｏ２，２７１．１；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，２７２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３１５】
例６１：［１−（４−メトキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン
【０３１６】
【化８０】
2009538358.tif 000081
【０３１７】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．１３（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．２２（ｍ，２Ｈ），６．８８−６．８４（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｓ，２Ｈ），３．４３−３．３６（ｍ，１Ｈ），２．９８−２．９３（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．７８（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１７Ｈ２０Ｎ２Ｏ３，３００．１；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３０１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３１８】
例６２：［１−（３−メトキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン
【０３１９】
【化８１】
2009538358.tif 000082
【０３２０】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８２（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．２１（ｍ，１Ｈ），６．９２−６．９０（ｍ，２Ｈ），６．８１−６．７８（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），３．４５−３．３７（ｍ，１Ｈ），３．００−２．９５（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．１１（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．８０（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１７Ｈ２０Ｎ２Ｏ３，３００．１；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３０１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３２１】
例６３：［１−（２−メトキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン
【０３２２】
【化８２】
2009538358.tif 000083
【０３２３】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８１（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．２１（ｍ，１Ｈ），６．９６−６．９３（ｍ，１Ｈ），６．８８−６．８６（ｍ，１Ｈ），３．８
３（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），３．４３−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．０４−３．００（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．１７（ｍ，２Ｈ），１．９８−１．８２（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１７Ｈ２０Ｎ２Ｏ３，３００．１；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３０１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３２４】
例６４：［１−（４−メチル−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン
【０３２５】
【化８３】
2009538358.tif 000084
【０３２６】
表題の化合物は、４−メチルベンズアルデヒドを用いて例１５と類似に製造された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８１（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），３．４４−３．３６（ｍ，１Ｈ），２．９９−２．９４（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．１５−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．７９（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１７Ｈ２０Ｎ２Ｏ２，２８４．２；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，２８５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３２７】
例６５：［１−（３−メチル−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン
【０３２８】
【化８４】
2009538358.tif 000085
【０３２９】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．０６（ｍ，４Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），３．４４−３．３７（ｍ，１Ｈ），３．００−２．９５（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．１６−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．８０（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１７Ｈ２０Ｎ２Ｏ２，２８４．２；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，２８５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３３０】
例６６：［１−（２−メチル−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン
【０３３１】
【化８５】
2009538358.tif 000086
【０３３２】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．１２（ｍ，３Ｈ），３．４７−３．３９（ｍ，３Ｈ），２．９８−２．９３（ｍ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．１８−２．１１（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．７６（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１７Ｈ２０Ｎ２Ｏ２，２８４．２；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，２８５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３３３】
例６７：［１−（６−クロロ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｇ］キノリン−７−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン
【０３３４】
【化８６】
2009538358.tif 000087
【０３３５】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．０８（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），６．１２（ｓ，２Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ），３．５２−３．４５（ｍ，１Ｈ），３．０６−３．０１（ｍ，２Ｈ），２．３７−２．３１（ｍ，２Ｈ），２．０５−１．８７（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２０Ｈ１８ＣｌＮ３Ｏ４，３９９．１；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，４００．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３３６】
例６８：［１−（２−クロロ−７−メトキシ−キノリン−３−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン
【０３３７】
【化８７】
2009538358.tif 000088
【０３３８】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．１８（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１９（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ），３．５３−３．４５（ｍ，１Ｈ），３．０８−３．０３（ｍ，２Ｈ），２．３８−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．０５−１．８７（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２０Ｈ２０ＣｌＮ３Ｏ３，３８５．１；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３３９】
例６９：［１−（２−クロロ−７−メチル−キノリン−３−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン
【０３４０】
【化８８】
2009538358.tif 000089
【０３４１】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．２２（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｍ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），３．５３−３．４５（ｍ，１Ｈ），３．０８−３．０３（ｍ，２Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），２．３９−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．０５−１．８８（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２０Ｈ２０ＣｌＮ３Ｏ２，３６９．１；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３７０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３４２】
例７０：［１−（２，７−ジクロロ−キノリン−３−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン
【０３４３】
【化８９】
2009538358.tif 000090
【０３４４】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．２７（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５３−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），３．５５−３．４７（ｍ，１Ｈ），３．０６−３．０２（ｍ，２Ｈ），２．４１−２．３４（ｍ，２Ｈ），２．０５−１．８９（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１９Ｈ１７Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２，３８９．１；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３４５】
例７１：［１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン
【０３４６】
【化９０】
2009538358.tif 000091
【０３４７】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８２（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０２−６．９６（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），３．４６−３．３８（ｍ，１Ｈ），２．９５−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．１１（ｍ，２Ｈ），１．９８−１．７９（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１７Ｈ１６Ｆ２Ｎ２Ｏ４，３５０．１；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３５１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３４８】
例７２：［１−（２−ジメチルアミノ−キノリン−３−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン
【０３４９】
【化９１】
2009538358.tif 000092
【０３５０】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．１３（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．６９−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．２９（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），３．５０−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．０１−２．９８（ｍ，８Ｈ），２．２６−２．１９（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．８２（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２１Ｈ２４Ｎ４Ｏ２，３６４．２；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３６５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３５１】
例７３：［１−（２−クロロ−８−メチル−キノリン−３−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン
【０３５２】
【化９２】
2009538358.tif 000093
【０３５３】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．２２（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｓ，２Ｈ），３．５３−３．４５（ｍ，１Ｈ），３．０８−３．０４（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ），２．３９−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．０５−１．８８（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２０Ｈ２０ＣｌＮ３Ｏ２，３６９．１；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３７０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３５４】
例７４：［１−（２−クロロ−６−メチル−キノリン−３−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン
【０３５５】
【化９３】
2009538358.tif 000094
【０３５６】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．１８（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．５４−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），３．５３−３．４６（ｍ，１Ｈ），３．０８−３．０３（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．３９−２．３３（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．８８（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２０Ｈ２０ＣｌＮ３Ｏ２，３６９．１；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３７０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３５７】
例７５：［１−（８−クロロ−キノリン−２−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン
【０３５８】
【化９４】
2009538358.tif 000095
【０３５９】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．１５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８３−７．７２（ｍ，４Ｈ），７．４４−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｓ，２Ｈ），３．５１−３．４３（ｍ，１Ｈ），３．０６−３．０１（ｍ，２Ｈ），２．３９−２．３３（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．８６（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１９Ｈ１８ＣｌＮ３Ｏ２，３５５．１；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３５６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３６０】
例７６：［１−（７−クロロ−キノリン−２−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン
【０３６１】
【化９５】
2009538358.tif 000096
【０３６２】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．１１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），３．５０−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．０２−２．９８（ｍ，２Ｈ），２．３５−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．０１−
１．８５（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１９Ｈ１８ＣｌＮ３Ｏ２，３５５．１；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３５６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３６３】
例７７：［１−（６−クロロ−キノリン−２−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン
【０３６４】
【化９６】
2009538358.tif 000097
【０３６５】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．０５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６４−７．６１（
ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），３．５０−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．０２−２．９８（ｍ，２Ｈ），２．３４−２．２８（ｍ  ２Ｈ），２．０１−１．８５（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１９Ｈ１８ＣｌＮ３Ｏ２，３５５．１；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３５６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３６６】
例７８：オキサゾル−２−イル−（１−キノキサリン−２−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−メタノン
【０３６７】
【化９７】
2009538358.tif 000098
【０３６８】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：９．０５（ｓ，１Ｈ），８．１２−８．０６（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．７７−７．７４（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），３．５０−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，２Ｈ），２．３８−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．０１−１．８６（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１８Ｈ１８Ｎ４Ｏ２，３２２．１；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３２３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３６９】
例７９：［１−（８−ヒドロキシ−キノリン−２−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン
【０３７０】
【化９８】
2009538358.tif 000099
【０３７１】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．１２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．１５（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），３．４９−３．４１（ｍ，１Ｈ），３．０３−２．９９（ｍ，２Ｈ），２．３４−２．２７（ｍ，２Ｈ），２．０１−１．８５（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１９Ｈ１９Ｎ３Ｏ３，３３７．１；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３３８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３７２】
例８０：［１−（３−クロロ−キノリン−２−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン
【０３７３】
【化９９】
2009538358.tif 000100
【０３７４】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．２９（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８６−７．８３（ｍ，２Ｈ），７．７３−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），３．５４−３．４７（ｍ，１Ｈ），３．０９−３．０４（ｍ，２Ｈ），２．４１−２．３４（ｍ，２Ｈ），２．０５−１．８９（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１９Ｈ１８ＣｌＮ３Ｏ２，３５５．１；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３５６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３７５】
例８１：［１−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン
【０３７６】
【化１００】
2009538358.tif 000101
【０３７７】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．０３（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．６０−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），６．７３−６．７１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．４６−３．３６（ｍ，３Ｈ），２．９５（ｂｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），２．１６−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．３０−１．２５（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１６Ｈ１９Ｎ３Ｏ３，３０１．１；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３０２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３７８】
例８２：［１−（６−クロロ−ピリジン−３−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン
【０３７９】
【化１０１】
2009538358.tif 000102
【０３８０】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．３０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６９−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．２９（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），３．４６−３．３９（ｍ，１Ｈ），２．９４−２．８９（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．１４（ｍ，２Ｈ），１．９８−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．７８（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１５Ｈ１６ＣｌＮ３Ｏ２，３０５．１；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３０６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３８１】
例８３：［１−（６−メチル−ピリジン−２−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン
【０３８２】
【化１０２】
2009538358.tif 000103
【０３８３】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８２（ｓ，１Ｈ），７．５７−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．２８−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），３．４７−３．３９（ｍ，１Ｈ），３．０２−２．９８（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．２８−２．２１（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．８３（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１６Ｈ１９Ｎ３Ｏ２，２８５．１；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，２８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３８４】
例８４：オキサゾル−２−イル−（１−キノリン−２−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−メタノン
【０３８５】
【化１０３】
2009538358.tif 000104
【０３８６】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．１４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８２−７．８０（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），３．５０−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．００（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，２Ｈ），２．３５−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．００−１．８５（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１９Ｈ１９Ｎ３Ｏ２，３２１．１；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３２２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３８７】
例８５：オキサゾル−２−イル−（１−キノリン−３−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−メタノン
【０３８８】
【化１０４】
2009538358.tif 000105
【０３８９】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．８９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１２−８．０９（ｍ，２Ｈ），７．８２−７．８０（ｍ，２Ｈ），７．７１−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｓ，２Ｈ），３．４８−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．０３−２．９９（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．００−１．８３（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ
ｆｏｒ  Ｃ１９Ｈ１９Ｎ３Ｏ２，３２１．１；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３２２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３９０】
例８６：［１−（４−イソプロピル−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン
【０３９１】
【化１０５】
2009538358.tif 000106
【０３９２】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８１（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．１７（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），３．４４−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．００−２．８４（ｍ，３Ｈ），２．１６−２．０９（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．７９（ｍ，４Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１９Ｈ２４Ｎ２Ｏ２，３１２．２；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３１３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３９３】
例８７：［１−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−オキサゾル−２−イル−メタノン
【０３９４】
【化１０６】
2009538358.tif 000107
【０３９５】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８３（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−７．１３（ｍ，１Ｈ），３．４５−３．３８（ｍ，３Ｈ），２．９４−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．１１（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．７９（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１６Ｈ１６Ｂｒ２Ｎ２Ｏ２，４２６；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，４２６．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３９６】
例８８：（１−ナフタレン−２−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−オキサゾル−２−イル−メタノン
【０３９７】
【化１０７】
2009538358.tif 000108
【０３９８】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８４−７．７９（ｍ，４Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．５２−７．４２（ｍ，３Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），３．４７−３．３９（ｍ，１Ｈ），３．０４−３．００（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．１６（ｍ，２Ｈ），１．９８−１．８３（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ
ｆｏｒ  Ｃ２０Ｈ２０Ｎ２Ｏ２，３２０．２；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３２１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３９９】
例８９：（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−オキサゾル−２−イル−メタノン
【０４００】
【化１０８】
2009538358.tif 000109
【０４０１】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８１（ｓ，１Ｈ），７．３３−７．２３（ｍ，６Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），３．４４−３．３６（ｍ，１Ｈ），２．９９−２．９４（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．８０（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１６Ｈ１８Ｎ２Ｏ２，２７０．１；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，２７１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４０２】
例９０：オキサゾル−２−イル−［１−（１−フェニル−エチル）−ピペリジン−４−イル］−メタノン
【０４０３】
【化１０９】
2009538358.tif 000110
【０４０４】
アセトニトリル（７．５ｍＬ）中、中間体３（６５ｍｇ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（１２４．４ｍｇ）、１−ブロモ−１−フェニルエタン（６１．４２ｍＬ）およびＫＩ（７４．７ｍｇ）を添加した。還流下で８時間後、混合液を水（２ｘ７ｍＬ）で洗浄し、そしてＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出液を乾燥および濃縮した。ＦＣＣ（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ中２Ｍ  ＮＨ３）によって残渣を精製して、表題の化合物（７２．８ｍｇ）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８０（ｄ，Ｊ＝０．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．３０（ｍ，５Ｈ），７．２８−７．２１（ｍ，１Ｈ），３．５１−３．４４（ｍ，１Ｈ），３．３９−３．３０（ｍ，１Ｈ），３．１５−３．０９（ｍ，１Ｈ），２．９４−２．８８（ｍ，１Ｈ），２．２０−１．７０（ｍ，６Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１７Ｈ２０Ｎ２Ｏ２，２８４．２；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，２８５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４０５】
例９１：オキサゾル−２−イル−｛１−［１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノン
【０４０６】
【化１１０】
2009538358.tif 000111
【０４０７】
表題の化合物は、例９０において記述される方法と類似の方法を用いて製造された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８１（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６０−７．３９（ｍ，４Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５８−３．４８（ｍ，１Ｈ），３．４２−３．３１（ｍ，１Ｈ），３．１４−３．０４（ｍ，１Ｈ），２．９０−２．８２（ｍ，１Ｈ），２．２０−１．７１（ｍ，６Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１８Ｈ１９Ｆ３Ｎ２Ｏ２，３５２．１；ｍ／ｚ  ｆｏｕｎｄ，３５３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４０８】
生物学的試験：
アッセイ方法１
Ａ．ヒトＦＡＡＨによる細胞のトランスフェクション
ＳＫ−Ｎ−ＭＣ細胞の集密モノレアを有する１０−ｃｍ組織培養ディッシュは、トランスフェクション２日前に分割（ｓｐｌｉｔ）された。無菌技術を使用して、培地が除去され、そして細胞がトリプシンの添加によってディッシュから剥離された。次いで、細胞の５分の１が新しい１０−ｃｍディッシュ上に置かれた。細胞は、１０％胎児ウシ血清を含有するＭｉｎｉｍａｌ  Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ  Ｍｅｄｉａ  Ｅａｇｌｅにおいて５％ＣＯ２を有する３７℃インキュベーター中で増殖された。２日後、細胞はほぼ８０％集密になった。これらの細胞は、トリプシンによりディッシュから除去され、そして臨床用遠心機において沈降された。ペレットは４００μＬ完全培地中に再懸濁され、そして電極間０．４ｃｍのギャップを有するエレクトロポレーションキュベットに移された。スーパーコイルのヒトＦＡＡＨｃＤＮＡ（１μｇ）が細胞に添加され、そして混合された。エレクトロポレーションの間の電位は０．２５ｋＶに設定され、そして容量は９６０μＦに設定された。エレクトロポレーション後、細胞は完全培地（１０ｍＬ）中に希釈され、そして４個の１０−ｃｍディッシュ上に入れられた。エレクトロポレーションの効率における可変性のために、４個の異なる細胞濃度が塗布された。使用された比率は、１：２０，１：１０および１：５であり、細胞の残りが４個目のディッシュに添加された。細胞は２４時間回復させられ、その後選択培地（Ｇ４１８  ６００μｇ／ｍＬを含む完全培地）を添加した。１０日後、ディッシュは細胞の生残コロニーについて分析された。良好に分離されたコロニーを有するディッシュが使用された。個々のコロニーからの細胞が単離され、そして試験された。アナンダミド加水分解によって測定されるように、最高のＦＡＡＨ活性を示したクローンが、さらなる研究のために使用された。
【０４０９】
Ｂ．ＦＡＡＨアッセイ
Ｔ８４凍結細胞ペレットまたはトランスフェクションをされたＳＫ−Ｎ−ＭＣ細胞（１ｘ１５ｃｍ培養皿の内容物）が、ＦＡＡＨアッセイバッファー（１２５ｍＭ  Ｔｒｉｓ，１ｍＭ  ＥＤＴＡ，０．２％グリセロール，０．０２％  ＴｒｉｔｏｎＸ−１００，０．４ｍＭ  Ｈｅｐｅｓ，ｐＨ９）５０ｍＬ中でホモジナイズされた。アッセイ混合液は、５０μＬの細胞ホモジネート、１０μＬの試験化合物および４０μＬのアナンダミド［１−３Ｈ−エタノールアミン］（３Ｈ−ＡＥＡ，Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ，１０．３Ｃｉ／ｍｍｏｌ）からなったが、これは８０ｎＭの最終トレーサー濃度のために最後に添加された。反応混合液は室温で１時間インキュベートされた。インキュベーション中、９６穴Ｍｕｌｔｉｓｃｒｅｅｎフィルタープレート（カタログ番号  ＭＡＦＣＮＯＢ５０；Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ，Ｂｅｄｆｏｒｄ，ＭＡ，ＵＳＡ）は、活性炭（Ｍｕｌｔｉｓｃｒｅｅｎ  ｃｏｌｕｍｎ  ｌｏａｄｅｒ，カタログ番号  ＭＡＣＬ０９６２５，Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）２５μＬを負荷され、そして１００μＬのＭｅＯＨにより洗浄された。また、インキュベーションの間、９６穴ＤＹＮＥＸ  ＭｉｃｒｏＬｉｔｅプレート（カタログ番号  ＮＬ５１０４１０）は、ＭｉｃｒｏＳｃｉｎｔ４０（カタログ番号  ６０１３６４１，Ｐａｃｋａｒｄ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ，Ｍｅｒｉｄｅｎ，ＣＴ，ＵＳＡ）１００μＬを負荷された。インキュベーション１時間後、反応混合液６０μＬが木炭プレートに移され、次いで、これが、Ｃｅｎｔｒｉｆｕｇｅ  Ａｌｉｇｎｍｅｎｔ  Ｆｒａｍｅｓ（カタログ番号
ＭＡＣＦ０９６０４，Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）を使用して、ＤＹＮＥＸプレートの上部に集められた。未結合の標識されたエタノールアミンは、前記のシンチレーション液を予め負荷された下部プレートに遠心分離（２０００ｒｐｍで５分）された。プレートは密閉され、そして１時間室温で放置され、その後、Ｈｅｗｌｅｔｔ  Ｐａｃｋａｒｄ  ＴｏｐＣｏｕｎｔにおいてカウントされた。
【０４１０】
アッセイ方法２
Ａ．ラットＦＡＡＨによる細胞のトランスフェクション
ＳＫ−Ｎ−ＭＣ細胞の集密モノレアを有する１０−ｃｍ組織培養ディッシュは、トランスフェクション２日前に分割（ｓｐｌｉｔ）された。無菌技術を使用して、培地が除去され、そして細胞がトリプシンの添加によってディッシュから剥離された。次いで、細胞の５分の１が新しい１０−ｃｍディッシュ上に置かれた。細胞は、１０％胎児ウシ血清を含有するＭｉｎｉｍａｌ  Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ  Ｍｅｄｉａ  Ｅａｇｌｅにおいて５％ＣＯ２を有する３７℃インキュベーター中で増殖された。２日後、細胞はほぼ８０％集密になった。これらの細胞は、トリプシンによりディッシュから除去され、そして臨床用遠心機において沈降された。ペレットは４００μＬ完全培地中に再懸濁され、そして電極間０．４ｃｍのギャップを有するエレクトロポレーションキュベットに移された。スーパーコイルのラットＦＡＡＨｃＤＮＡ（１μｇ）が細胞に添加され、そして混合された。エレクトロポレーションの間の電位は０．２５ｋＶに設定され、そして容量は９６０μＦに設定された。エレクトロポレーション後、細胞は完全培地（１０ｍＬ）中に希釈され、そして４個の１０−ｃｍディッシュ上に入れられた。エレクトロポレーションの効率における可変性のために、４個の異なる細胞濃度が塗布された。使用された比率は、１：２０，１：１０および１：５であり、細胞の残りが４個目のディッシュに添加された。細胞は２４時間回復させられ、その後選択培地（Ｇ４１８  ６００μｇ／ｍＬを含む完全培地）を添加した。１０日後、ディッシュは細胞の生残コロニーについて分析された。良好に分離されたコロニーを有するディッシュが使用された。個々のコロニーからの細胞が単離され、そして試験された。アナンダミド加水分解によって測定されるように、最高のＦＡＡＨ活性を示したクローンが、さらなる研究のために使用された。
【０４１１】
Ｂ．．ＦＡＡＨアッセイ
Ｔ８４凍結細胞ペレットまたはトランスフェクションをされたＳＫ−Ｎ−ＭＣ細胞（１ｘ１５ｃｍ培養皿の内容物）が、ＦＡＡＨアッセイバッファー（１２５ｍＭ  Ｔｒｉｓ，１ｍＭ  ＥＤＴＡ，０．２％グリセロール，０．０２％  ＴｒｉｔｏｎＸ−１００，０．４ｍＭ  Ｈｅｐｅｓ，ｐＨ９）５０ｍＬ中でホモジナイズされた。アッセイ混合液は、５０μＬの細胞ホモジネート、１０μＬの試験化合物および４０μＬのアナンダミド［１−３Ｈ−エタノールアミン］（３Ｈ−ＡＥＡ，Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ，１０．３Ｃｉ／ｍｍｏｌ）からなったが、これは８０ｎＭの最終トレーサー濃度のために最後に添加された。反応混合液は室温で１時間インキュベートされた。インキュベーション中、９６穴Ｍｕｌｔｉｓｃｒｅｅｎフィルタープレート（カタログ番号  ＭＡＦＣＮＯＢ５０；Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ，Ｂｅｄｆｏｒｄ，ＭＡ，ＵＳＡ）は、活性炭（Ｍｕｌｔｉｓｃｒｅｅｎ  ｃｏｌｕｍｎ  ｌｏａｄｅｒ，カタログ番号  ＭＡＣＬ０９６２５，Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）２５μＬを負荷され、そして１００μＬのＭｅＯＨにより洗浄された。また、インキュベーションの間、９６穴ＤＹＮＥＸ  ＭｉｃｒｏＬｉｔｅプレート（カタログ番号  ＮＬ５１０４１０）は、ＭｉｃｒｏＳｃｉｎｔ４０（カタログ番号  ６０１３６４１，Ｐａｃｋａｒｄ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ，Ｍｅｒｉｄｅｎ，ＣＴ，ＵＳＡ）１００μＬを負荷された。インキュベーション１時間後、反応混合液６０μＬが木炭プレートに移され、次いで、これが、Ｃｅｎｔｒｉｆｕｇｅ  Ａｌｉｇｎｍｅｎｔ  Ｆｒａｍｅｓ（カタログ番号
ＭＡＣＦ０９６０４，Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）を使用して、ＤＹＮＥＸプレートの上部に集められた。未結合の標識されたエタノールアミンは、前記のシンチレーション液を予め負荷された下部プレートに遠心分離（２０００ｒｐｍで５分）された。プレートは密閉さ
れ、そして１時間室温で放置され、その後、Ｈｅｗｌｅｔｔ  Ｐａｃｋａｒｄ  ＴｏｐＣｏｕｎｔにおいてカウントされた。
【０４１２】
これらのアッセイにおいて試験された化合物の結果が表１に示される。活性が、特定の値よりも大きい（＞）として示される場合、その値は、アッセイ媒質における化合物の溶解度限界またはアッセイにおいて試験された最高濃度である。
【０４１３】
【表１】
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【０４１４】
【表２】
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【０４１５】
【表３】
2009538358.tif 000114
【０４１６】
本発明は、代表的および好適な実施態様を引用して具体的に説明されたが、本発明が、前記の詳細な記述を限定するものではなくて、特許法の原理の下で適当に解釈されるような付随の請求項によって定義されることを意図していることが理解できる。
【国際調査報告】
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