(57)【要約】【課題】  本発明は、液体を霧化するためのネブライザーおよび方法に関する。本ネブライザーは、霧化する液体（３）を収容するように適合させたウェル（２）を有する霧化チャンバー（１）を備える。超音波振動子（６）の形のエネルギー源はエネルギー伝送曲面（７）を有する。このエネルギー伝送曲面が、焦点（８）と焦点距離（９）を確定する。エネルギー源は、ウェルに貫入する焦点およびエネルギー源間の距離が焦点距離の５０％以下になるように、ウェルから間隔を置いて配置される。好ましくは、霧化中、ウェル中の液体レベルが、所定の焦点距離範囲内に収まり、それによって実質的に一定流量の霧化された液体が供給するようにウェルを成形する。本ネブライザーは、ウェルから立ち上る霧化された液体噴流を偏向させる働きをする、偏向整流装置または噴流方向転換器（１６）を備えうる。霧化チャンバーを離れる大型の液滴を減らすために、ウェルと霧化チャンバーの出口（１３）との間に迂回経路または入り組んだ経路が設けられている。
2009506850.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
霧化可能液体を収容するように適合させたウェルを有する霧化チャンバーと、
前記ウェルに動作可能に結合された、前記霧化可能液体を霧化するためのエネルギー源であって、エネルギー伝送曲面を有し、それによって前記エネルギー源によって生成された、エネルギーの焦点と焦点距離とを確定するエネルギー源と
を備えたネブライザーであって、
前記ウェルに貫入する前記焦点および前記エネルギー源間の距離が前記焦点距離の５０％以下になるように、前記ウェルから間隔を置いて前記エネルギー源を配置したネブライザー。
【請求項２】
霧化可能液体を収容するように適合させたウェルを有する霧化チャンバーと、
前記霧化可能液体を霧化し、それによって前記ウェルから立ち上る霧化された液体噴流を発生させる、前記ウェルに動作可能に結合されたエネルギー源と、
前記ウェルの真上に位置し、前記ウェルから立ち上る前記霧化された液体噴流を偏向するように適合させた偏向整流装置と
を備えたネブライザー。
【請求項３】
霧化可能液体を収容するように適合させたウェル、および霧化された液体を排出させる出口を有する霧化チャンバーと、
前記ウェルに動作可能に結合された、前記霧化可能液体を霧化するためのエネルギー源と
を備えたネブライザーであって、
前記霧化チャンバーが、前記ウェルと前記出口との間の迂回経路を確定するネブライザー。
【請求項４】
霧化可能液体を収容するように適合させたウェルを有する霧化チャンバーと、
前記ウェルから間隔を置いて、かつ動作可能に結合された、前記霧化可能液体を霧化するためのエネルギー源であって、エネルギー伝送曲面を有し、それによってエネルギー焦点と、前記エネルギー源および前記焦点間の焦点距離とを確定するエネルギー源と
を備えたネブライザーであって、
霧化中、霧化可能液体レベルが、所定の焦点距離範囲内に収まり、それによって実質的に一定流量の霧化された液体を供給するように前記ウェルを成形したネブライザー。
【請求項５】
前記エネルギー源が超音波振動子である、請求項１〜５のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項６】
前記超音波振動子が、圧電性セラミック物質から形成される、請求項５に記載のネブライザー。
【請求項７】
前記エネルギー源がエネルギー伝送曲面を有する、請求項１〜６のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項８】
前記エネルギー伝送曲面が放物面である、請求項７に記載のネブライザー。
【請求項９】
前記ウェルは、エネルギー伝送効率が高い接触媒体部によって、前記エネルギー源に動作可能に結合している、請求項１〜８のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項１０】
前記接触媒体部が、水、弾性ポリマー、ゲル、およびオイル、またはそれらの混合物からなる群から選択される、請求項９に記載のネブライザー。
【請求項１１】
前記ウェルが、前記霧化チャンバーの実質的最深部に設置される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項１２】
前記ウェルが、比較的浅い霧化可能液体の層を収容するように適合されている、前記請求項１〜１１のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項１３】
前記霧化可能液体が、薬物、薬物溶液、および薬物懸濁液からなる群から選択される、前記請求項１〜１２のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項１４】
前記ウェルに貫入する前記焦点および前記エネルギー源間の前記距離が、前記焦点距離の４０％以下になるように、前記ウェルと前記エネルギー源との間に前記間隔が置かれる、請求項１〜１３のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項１５】
前記ウェルに貫入する前記焦点および前記エネルギー源間の前記距離が、前記焦点距離の３０％以下になるように、前記ウェルと前記エネルギー源との間に前記間隔が置かれる、請求項１〜１４のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項１６】
前記ウェルに貫入する前記焦点および前記エネルギー源間の前記距離が、前記焦点距離の２０％以下になるように、前記ウェルと前記エネルギー源との間に前記間隔が置かれる、請求項１〜１５のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項１７】
前記ウェルに貫入する前記焦点および前記エネルギー源間の前記距離が、前記焦点距離の１０％以下になるように、前記ウェルと前記エネルギー源との間に前記間隔が置かれる、請求項１〜１６のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項１８】
前記偏向整流装置が、前記偏向整流装置に衝突する実質的に全ての液体を前記液体噴流軸から離して偏向するために配置される、請求項２に記載のネブライザー。
【請求項１９】
前記偏向整流装置が、前記偏向整流装置に衝突する実質的に全ての液体を前記液体噴流軸から離れた少なくとも一方向に偏向するために配置される、請求項１８に記載のネブライザー。
【請求項２０】
噴流が自体の上に崩れ落ちることがないように、前記霧化された液体の前記噴流が偏向される、請求項１８または請求項１９に記載のネブライザー。
【請求項２１】
いかなる偏向された液体も、再霧化用に前記ウェルに戻る、請求項１８〜２０のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項２２】
前記偏向整流装置が逆Ｕに成形されている、請求項１８〜２１のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項２３】
前記逆Ｕの頂端を前記噴流の前記軸から間隔を置いて配置する、請求項２２に記載のネブライザー。
【請求項２４】
前記逆Ｕが、その頂端に隣接して偏向化表面を有し、霧化中、前記噴流が前記偏向化表面に衝突する、請求項２２または請求項２３に記載のネブライザー。
【請求項２５】
前記迂回経路が、前記霧化チャンバー内の一個または複数の整流装置によって確定する、請求項３に記載のネブライザー。
【請求項２６】
前記エネルギー源の作動によって、粒径が所定の粒径未満の霧化された液体の噴流が発生する、請求項１〜２５のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項２７】
前記所定の粒径が５μｍである、請求項２６に記載のネブライザー。
【請求項２８】
前記所定の粒径が１μｍである、請求項２６または請求項２７に記載のネブライザー。
【請求項２９】
前記所定の粒径が、中性浮力を有する霧化された液滴をもたらす粒径である、請求項２６〜２８のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項３０】
前記所定の粒径未満の霧化された液体の大部分が、前記チャンバーから自由に放出され、かつ前記所定の粒径を超える液体の大部分、前記整流装置、そして再霧化用に前記ウェルに戻るように、前記整流装置の数および位置が決められる、請求項２６〜２９のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項３１】
前記流量が最大流量の１０％以内に収まるように、前記所定の焦点距離範囲を決める、請求項４に記載のネブライザー。
【請求項３２】
前記最大流量が１．５ｍＬ／ｍｉｎである、請求項３１に記載のネブライザー。
【請求項３３】
前記最大流量が１．２ｍＬ／ｍｉｎである、請求項３１または請求項３２に記載のネブライザー。
【請求項３４】
前記最大流量が１．０ｍＬ／ｍｉｎである、請求項３１〜３３のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項３５】
前記最大流量が０．８ｍＬ／ｍｉｎである、請求項３１〜３４のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項３６】
前記最大流量が０．６ｍＬ／ｍｉｎである、請求項３１〜３５のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項３７】
前記最大流量が０．４ｍＬ／ｍｉｎである、請求項３１〜３６のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項３８】
前記最大流量が０．８〜１．２ｍＬ／ｍｉｎである、請求項３１に記載のネブライザー。
【請求項３９】
前記最大流量が０．９〜１．０ｍＬ／ｍｉｎである、請求項３８に記載のネブライザー。
【請求項４０】
前記ウェルが、逆円錐形ウェルに成形されている、請求項１〜３９のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項４１】
前記ウェルが、実質的にボウル形ウェルに成形されている、請求項１〜３９のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項４２】
前記ウェルが、霧化可能液体を８ｍＬまで収容する、請求項１〜４１のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項４３】
前記ウェルが、霧化可能液体を６ｍＬまで収容する、請求項１〜４２のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項４４】
前記ウェルが、霧化可能液体を３ｍＬまで収容する、請求項１〜４３のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項４５】
前記ウェルが、霧化可能液体を２ｍＬまで収容する、請求項１〜４４のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項４６】
前記実質的に一定流量の霧化された液体を供給する前記所定の焦点距離範囲が、前記ウェルに収容された１〜６ｍＬの容量に相当する、請求項４に記載のネブライザー。
【請求項４７】
前記実質的に一定流量の霧化された液体を供給する前記所定の焦点距離範囲が、前記ウェルに収容された２〜４ｍＬの容量に相当する、請求項４６に記載のネブライザー。
【請求項４８】
前記実質的に一定流量の霧化された液体を供給する前記所定の焦点距離範囲が、前記ウェルに収容された２〜３ｍＬの容量に相当する、請求項４６または請求項４７に記載のネブライザー。
【請求項４９】
前記焦点が、前記霧化可能液体の表面の下方および容量内に位置するように、前記ウェルと前記エネルギー源との間に前記間隔が置かれる、請求項１〜４８のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項５０】
前記焦点が、前記霧化可能液体の表面の上方に位置するように、前記ウェルと前記エネルギー源との間に前記間隔が置かれる、請求項１〜４８のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項５１】
前記焦点と霧化可能液体の表面との間の距離が、前記焦点距離の５０％以下である、請求項５０に記載のネブライザー。
【請求項５２】
前記焦点と霧化可能液体の表面との間の距離が、前記焦点距離の４０％以下である、請求項５０または請求項５１に記載のネブライザー。
【請求項５３】
前記焦点と霧化可能液体の表面との間の距離が、前記焦点距離の３０％以下である、請求項５０〜５２のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項５４】
前記焦点と霧化可能液体の表面との間の距離が、前記焦点距離の２０％以下である、請求項５０〜５３に記載のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項５５】
前記焦点と霧化可能液体の表面との間の距離が、前記焦点距離の１０％以下である、請求項５０〜５４に記載のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項５６】
霧化可能液体を霧化する方法であって、
ウェルに前記霧化可能液体を入れるステップと、
エネルギー伝送曲面を有するエネルギー源を提供するステップと、
前記エネルギー源によって生成された、エネルギーの焦点と焦点距離を確定するステップと、
前記エネルギー源から前記ウェルにエネルギーを伝送し、それによってそこに収容されている前記霧化可能液体を霧化するステップと
を含み、
前記ウェルに貫入する前記焦点および前記エネルギー源間の距離が前記焦点距離の５０％以下になるように、前記エネルギー源を、前記ウェルから間隔を置いて配置した方法。
【請求項５７】
ネブライザー中の霧化可能液体を霧化する方法であって、前記ネブライザーが、霧化可能液体を収容するように適合させたウェルを有する霧化チャンバーと、ウェルに動作可能に結合された、前記霧化可能液体を霧化するためのエネルギー源とを備え、
偏向整流装置を前記ウェルの真上に提供するステップ、
前記霧化可能液体を霧化することによって液体噴流を形成するステップ、および
前記ウェルから立ち上る前記液体噴流を偏向させるステップ
を含む方法。
【請求項５８】
霧化可能液体を霧化する方法であって、
ウェルに前記霧化可能液体を入れるステップ、
霧化された液体を排出させる出口を有する霧化チャンバー中でウェルを配置するステップ、および
該ウェルと該出口間の迂回経路を確定するステップ
を含む方法。
【請求項５９】
霧化可能液体を霧化する方法であって、
霧化可能液体を収容するように適合させたウェルを有する霧化チャンバーを提供するステップ、
前記ウェルから間隔を置いて、かつ前記ウェルと動作可能に結合された、前記液体を霧化するためのエネルギー源であって、エネルギー伝送曲面を有し、それによってエネルギー焦点と、前記エネルギー源および前記焦点間の焦点距離とを確定するエネルギー源を提供するステップ、および
霧化中、前記ウェルの液体レベルが、所定の焦点距離範囲内に収まり、それによって実質的に一定流量の霧化される液体を供給するように、前記霧化可能液体を霧化するために前記エネルギー源を作動させるステップ
を含む方法。
【請求項６０】
前記エネルギー源が超音波振動子である、請求項５６〜５９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６１】
前記超音波振動子が、圧電性セラミック物質から形成される、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
前記エネルギー源がエネルギー伝送曲面を有する、請求項５６〜６１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６３】
前記エネルギー伝送曲面が放物面である、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
エネルギー伝送効率が高い接触媒体部によって、前記ウェルと前記エネルギー源を動作可能に結合するステップをさらに含む、請求項５６〜６３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６５】
前記接触媒体部が、水、弾性ポリマー、ゲル、およびオイル、またはそれらの混合物からなる群から選択される、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
前記霧化可能液体が、薬物、薬物溶液、および薬物懸濁液からなる群から選択される、請求項５６〜６５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６７】
前記ウェルが、比較的浅い霧化可能液体の層を収容するように適合されている、請求項５６〜６６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６８】
前記ウェルが、前記霧化された液体を排出させる出口を有するチャンバーに収容されている、請求項５６〜６７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６９】
前記出口を通して前記チャンバーから前記霧化する液体を引くステップをさらに含む、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
前記ウェルに貫入する前記焦点および前記エネルギー源間の前記距離が前記焦点距離の４０％以下になるように、前記ウェルと前記エネルギー源との間に前記間隔が置かれる、請求項５６〜６９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７１】
前記ウェルに貫入する前記焦点および前記エネルギー源間の前記距離が前記焦点距離の３０％以下になるように、前記ウェルと前記エネルギー源との間に前記間隔が置かれる、請求項５６〜７０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７２】
前記ウェルに貫入する前記焦点および前記エネルギー源間の前記距離が前記焦点距離の２０％以下になるように、前記ウェルと前記エネルギー源との間に前記間隔が置かれる、請求項５６〜７１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７３】
前記ウェルに貫入する前記焦点および前記エネルギー源間の前記距離が前記焦点距離の１０％以下になるように、前記ウェルと前記エネルギー源との間に前記間隔が置かれる、請求項５６〜７２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７４】
前記偏向整流装置が、前記偏向整流装置に衝突する実質的に全ての液体を前記液体噴流軸から離して偏向するために配置される、請求項５７に記載の方法。
【請求項７５】
前記偏向整流装置が、前記偏向整流装置に衝突する実質的に全ての液体を前記液体噴流軸から離れた少なくとも一方向に偏向するために配置される、請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
噴流が自体の上に崩れ落ちることがないように、前記霧化された液体の前記噴流が偏向される、請求項７４または請求項７５に記載の方法。
【請求項７７】
あらゆる偏向された液体を再霧化用に前記ウェルに戻すステップをさらに含む、請求項７４〜７６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７８】
前記偏向整流装置が逆Ｕに成形されている、請求項７４〜７７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７９】
前記逆Ｕの頂端を前記噴流の軸から間隔を置いて配置する、請求項７８に記載の方法。
【請求項８０】
前記逆Ｕが、その頂端に隣接して偏向化表面を有し、霧化中、前記噴流が前記偏向化表面に衝突する、請求項７８または請求項７９に記載の方法。
【請求項８１】
前記迂回経路が、前記霧化チャンバー内の一個または複数の整流装置によって確定される、請求項５８に記載の方法。
【請求項８２】
前記エネルギー源の作動によって、粒径が所定の粒径未満の霧化された液体噴流が発生する、請求項５６〜８１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８３】
前記所定の粒径が５μｍである、請求項８２に記載の方法。
【請求項８４】
前記所定の粒径が１μｍである、請求項８２または請求項８３に記載の方法。
【請求項８５】
前記所定の粒径が、実質的に中性浮力を有する霧化された液滴をもたらす粒径である、請求項８２〜８４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８６】
前記所定の粒径未満のあらゆる霧化された液体が、前記チャンバーから自由に放出され、かつ前記所定の粒径を超えるあらゆる液体が、前記整流装置に捕らえ、再霧化用に前記ウェルに戻されるように、前記整流装置の数および位置が決められる、請求項８２〜８５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８７】
霧化中、前記ウェル中の液体レベルが、所定の焦点距離範囲内に収まり、それによって実質的に一定流量の霧化された液体を供給するように前記ウェルを成形した、請求項５９に記載の方法。
【請求項８８】
霧化中、前記ウェル中の液体レベルが、所定の焦点距離範囲内に収まり、それによって実質的に一定流量の霧化された液体を供給するように、前記ウェルから間隔を置いて前記エネルギー源を配置した、請求項５９に記載の方法。
【請求項８９】
前記流量が最大流量の１０％以内に収まるように、前記所定の焦点距離範囲を決める、請求項８８または請求項８８に記載の方法。
【請求項９０】
前記最大流量が１．５ｍＬ／ｍｉｎである、請求項８９に記載の方法。
【請求項９１】
前記最大流量が１．２ｍＬ／ｍｉｎである、請求項８９または請求項９０に記載の方法。
【請求項９２】
前記最大流量が１．０ｍＬ／ｍｉｎである、請求項８９〜９１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９３】
前記最大流量が０．８ｍＬ／ｍｉｎである、請求項８９〜９２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９４】
前記最大流量が０．６ｍＬ／ｍｉｎである、請求項８９〜９３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９５】
前記最大流量が０．４ｍＬ／ｍｉｎである、請求項８９〜９４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９６】
前記最大流量が０．８〜１．２ｍＬ／ｍｉｎである、請求項８９に記載の方法。
【請求項９７】
前記最大流量が０．９〜１．０ｍＬ／ｍｉｎである、請求項９６に記載の方法。
【請求項９８】
前記ウェルが、逆円錐形のウェルである、請求項５６〜９７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９９】
前記ウェルが、実質的にボウル形のウェルである、請求項５６〜９７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１００】
前記ウェルに８ｍＬまでの霧化可能液体が収容されている、請求項５６〜９９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０１】
前記ウェルに６ｍＬまでの霧化可能液体が収容されている、請求項５６〜１００のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０２】
前記ウェルに３ｍＬまでの霧化可能液体が収容されている、請求項５６〜１０１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０３】
前記ウェルに２ｍＬまでの霧化可能液体が収容されている、請求項５６〜１０２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０４】
前記実質的に一定流量の霧化された液体を供給する前記所定の焦点距離範囲が、前記ウェルに収容された前記液体の１〜６ｍＬの容量に相当する、請求項５９に記載の方法。
【請求項１０５】
前記実質的に一定流量の霧化された液体を供給する前記所定の焦点距離範囲が、前記ウェルに収容された前記液体の２〜４ｍＬの容量に相当する、請求項１０４に記載の方法。
【請求項１０６】
前記実質的に一定流量の霧化された液体を供給する前記所定の焦点距離範囲が、前記ウェルに収容された前記液体の２〜３ｍＬの容量に相当する、請求項１０４または請求項１０５に記載の方法。
【請求項１０７】
前記焦点が、前記霧化可能液体の表面下方および容量内に位置するように、前記エネルギー源から間隔を置いて前記ウェルを配置した、請求項５６〜１０６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０８】
前記焦点が、前記霧化可能液体の表面上方に位置するように、前記エネルギー源から間隔を置いて前記ウェルを配置した、請求項５６〜１０６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０９】
前記焦点と霧化可能液体の表面との間の距離が、前記焦点距離の５０％以下である、請求項１０８に記載のネブライザー。
【請求項１１０】
前記焦点と霧化可能液体の表面との間の距離が、前記焦点距離の４０％以下である、請求項１０８または請求項１０９に記載のネブライザー。
【請求項１１１】
前記焦点と霧化可能液体の表面との間の距離が、前記焦点距離の３０％以下である、請求項１０８〜１１０のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項１１２】
前記焦点と霧化可能液体の表面との間の距離が、前記焦点距離の２０％以下である、請求項１０８〜１１１のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項１１３】
前記焦点と霧化可能液体の表面との間の距離が、前記焦点距離の１０％以下である、請求項１０８〜１１２のいずれか一項に記載のネブライザー。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、エアロゾルの生成方法および生成装置に関する。より具体的には、本発明はネブライザーに関する。
【０００２】
本発明は、主として超音波ネブライザーとして使用するために開発されたものであり、本出願に関連して本発明を以下に記載する。しかし、本発明が、この特定の使用分野に限定されないことは理解されよう。
【背景技術】
【０００３】
本明細書全体にわたる従来技術の考察はいずれも、認知されているとは決して考えるべきではなく、その認知とは、そのような従来技術が公知のものであり、または当分野の一般常識の一部をなすというものである。
【０００４】
ネブライザーは、例えば、液体燃料の霧化、空気の加湿、そして滅菌を目的として数種の用途に広く用いられている。一般的な一例は、医療分野での適用である。医療用ネブライザーは、ある種の状態および疾患を治療するための薬物を肺送達するために、薬物エアロゾルを提供する。本ネブライザーは、意識がある自発呼吸患者およびコントロールされた人工呼吸患者に対して適用される。
【０００５】
エアロゾルを生成するために使用できる技術はいくつかある。例えば、あるネブライザーでは、気体および液体を一緒に混合し、整流装置または方向転換器に向かわせ霧化を生じさせる。例えば、欧州特許第０１９１０１８号、国際公開公報第９５／２０４１１号、同第９５／２５５５６号、および米国特許第６，２２３，７４５号に開示されるネブライザーである。他のネブライザーでは、液体孔上方をガスが素早く流れる。加圧ガス流より生じた陰圧が要因となって、その孔部から液体を引き出し霧化するのに役立つ。しかし、これらのネブライザーは作動時高ノイズを発生する。他の型のネブライザーは、液体エアロゾルを直接生成するのに超音波エネルギーなどのエネルギー源を使用する。例えば、米国特許第６，１５２，３８３号および米国特許第６，２８３，１１８号に開示されるネブライザーである。
【０００６】
ネブライザー設計の考察で重要ことは、エアロゾル化された液体のタイミングと投薬量調節である。ある種のネブライザーでは、槽が枯渇するまで、液体は一定してエアロゾル化される。これは、必然的に、患者の呼息サイクル中は液体が浪費され、エネルギー効率は低く、かなりの量の薬物を器具に装入しなければならないことを意味し、そして一回の装入につきわずか一回用量しか送達できないことを意味する。他のデザインは、手動式トリガーが具備されており、患者が吸息するたびに噴霧を開始する。しかし、これは、必然的に、吸息とトリガー操作を合わせなければならない患者側に技術が求められる。
【０００７】
患者の吸息サイクルを検出後、間欠的かつ時間調節的に霧化するネブライザーが知られている。間欠的霧化は、形成されるエアロゾルの粒径および密度に悪影響を与える恐れがある。また、これらの器具は一般的に構造が複雑である。吸息検出機能を有するネブライザーの特定の一例は、米国特許第６，１１６，２３３号に開示され、そこでは、マイク形センサーが吸息中の気流の乱れを検出し、呼吸サイクルの吸息相中にのみ、ネブライザーにエアロゾルを発生させる。しかし、この器具は、吸息が乱流を発生させるのに十分であるときにしか作動しない。さらに、エア流入路は複雑で、様々な整流装置およびバルブを通り抜け、従って霧化チャンバーへのスムーズなエアの通過が妨害される。
【０００８】
他の重要な問題には、形成されたエアロゾルの粒径および粒子均一性が含まれる。通則として、粒子が小さいほど、肺および気管支通路への粒子の進入は高まる。特に、５μｍより大きいエアロゾルは上気道への進入が不十分であるが、０．２〜２μｍの範囲のエアロゾルは肺実質中で最も多く定着する傾向がある。その質量および慣性のために、患者が吸息する、実質的に約５μｍよりも大きい液滴は、肺深く進入する前に気道壁に衝突し溜まりやすい。医薬は、肺深く進入して所望の治療効果を発揮しなければならず、肺の有効領域に到達しない医薬は無駄になり、結果として治療費を増大させる。
【０００９】
別の重要な問題は、送達する投薬量の制御に関する。既に市販されているネブライザーは、一般的に、治療量範囲が広い薬物を用いて使用するように設計されており、すなわち、従来の喘息投薬など、深刻な結果を招くことなく、広い限度内で投薬量を変化させることも可能になった。こうした例では、正確で再現可能な投薬量への要求は、それほど厳しいものではなかった。従って、器具自体への要求もそれほど厳しいものではなかった。しかし、投与計画を厳密に制御する必要がある数種の強力で通常極めて高価な薬物が到来し利用できるようになって、投薬装置に厳密な要求が課されるようになった。例えば、確実に、毎回一定の再現可能な用量を送達するためには、患者へのエアロゾル化した薬物の流量を制御することが重要である。
【００１０】
典型的には、超音波ネブライザーは、霧化する液体槽を有する霧化チャンバーと、霧化を行う超音波振動子の形態のエネルギー源と、送達管とを備える。エネルギー源と槽は互いに隣接して配置され、接触媒体部は、エネルギー源と液体間のエネルギーを伝送する。超音波ネブライザーは、霧化したエアロゾルを患者に輸送するためのファンを具備していてもよい。これらのネブライザーは、非霧化液体（すなわち液滴）の大部分が霧化する液体のウェルに、特に、活発な噴流部分領域（すなわち基部）に戻るように、構成されている。これにより、結果として霧化方法の有効性および安定性が低減する。これらの欠点について、米国特許第３，９０１，４４３号は、超音波振動子が霧化された液体表面に対してある角度を付けて設けられている。米国特許第４，４１０，１３９号では、非霧化液体を隔壁外側に落下しやすくし、それによって基部との干渉を少なくなるように、スロット式隔壁も使用された。これらの器具には、複雑であること、エアロゾルを輸送するのにファンが必要なこと、振動子が非対称であるために霧化効率が減少すること、および液体に送達されるエネルギーに影響を及ぼす隔壁を使用する必要があることを含め、いくつかの欠点がある。
【００１１】
これらの欠点のいくつかは、国際公開公報第９４／０８７２７号によって回避された。この出願では、霧化するための液体槽を備えた下部チャンバー、および使用者にエアロゾルを輸送するための排出管を備えた上部拡大チャンバーという２つの部分に霧化チャンバーを分けている。これらのチャンバーは、霧化した噴流用の中心開口部と、凝縮された非霧化液滴が槽に戻りやすくするための複数の周辺開口部とを有する隔壁によって分割されている。しかし、隔壁にも関わらず、液滴は依然として噴流基部に戻り、または患者に輸送され、吸息される可能性さえある。これは、おそらく器具が対称であるためである。
【００１２】
そのような超音波ネブライザーが発する霧化された液体の流量を制御するための試みはほとんど行われていない。これは、そのような取り組みが比較的複雑であるためであろう。例えば、流量は、多くの要因、つまり、器具に当初装入する液体量、液体消費速度、振動子の設計（液体送達されるエネルギー、次いで霧化効率に作用する形および出力）、霧化チャンバーの内部配置、および潜在的に霧化される薬物の種類の相関的要素でありうる。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
上記従来技術の欠点の少なくとも一つを克服し、または改善し、あるいは有用な代替策を提供することが、本発明の目的である。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
本発明の第１態様によれば、霧化する液体を収容するように適合させたウェルを有する霧化チャンバーと、前記ウェルに動作可能に結合された、前記液体を霧化するためのエネルギー源であって、エネルギー伝送曲面を有し、それによって前記エネルギー源によって生成された、エネルギーの焦点と焦点距離を確定するエネルギー源とを備えたネブライザーであって、前記ウェルに貫入する前記焦点および前記エネルギー源間の距離が焦点距離の５０％以下になるように、前記ウェルから間隔を置いて前記エネルギー源を配置したネブライザーが提供される。
【００１５】
本発明の第２態様によれば、液体を霧化する方法であって、
ウェルに霧化する液体を入れるステップ、
エネルギー伝送曲面を有するエネルギー源を提供するステップ、
前記エネルギー源によって生成された、エネルギーの焦点と焦点距離を確定するステップ、
前記エネルギー源から前記ウェルにエネルギーを伝送し、それによってそこに収容されている前記液体を霧化するステップ
を含み、前記ウェルに貫入する前記焦点および前記エネルギー源間の距離が前記焦点距離の５０％以下になるように、前記ウェルから間隔を置いて前記エネルギー源を配置した方法が提供される。
【００１６】
第一の実施形態では、好ましくは、エネルギー源は、圧電性セラミック物質で構成されており、放物面のエネルギー伝送表面を有する超音波振動子である。霧化する液体を収容するウェルは、任意の適切な機序によって、エネルギー源に動作可能に結合させることができるが、ウェルとエネルギー源との間の接触媒体部によって結合させるのが好ましい。接触媒体部は、高エネルギー伝送効率を有するのが好ましく、水、弾性ポリマー、ゲル、オイルなどからなる群から選択することができる。
【００１７】
上述したように、焦点距離である焦点とエネルギー源との間の距離の５０％以下がウェルに貫入するように、エネルギー源から間隔を置いてウェルを配置する。さらに好ましい実施形態では、この貫入は４０％以下であり、好ましくは３０％以下であり、より好ましくは２０％以下であり、最も好ましくは１０％以下である。
【００１８】
比較的浅い好適なウェルの構築、および／または比較的薄く／浅い液層を収容するように適合させた好適なウェルの構築と併せることで、本発明は従来技術に著しく勝る。
【００１９】
他の実施形態では、本発明は、焦点が、霧化可能液体の表面下方および容量内に位置し、それによってエネルギー源から最大効率が得られるようにウェルを配置することができる。それにより、必要とされるのは、霧化させる正確な量の液体を入れた小さなウェルのみである。これは、一般的に、著しく「過剰供給」された液体を収容する大型のウェルを有する従来技術と比較して明らかに有利である。なぜなら、ウェルが、エネルギー伝送表面の真上または隣接する位置から、エネルギー源の焦点へ伸びるからである。しかし、別の実施形態では、焦点が、霧化可能液体の表面上方に位置するように、ウェルとエネルギー源との間に間隔が置かれる。
【００２０】
一実施形態では、ウェルは３ｍＬまでの液体を収容し、好ましくは霧化する液体を２ｍＬまで、より好ましくは１ｍＬまで収容する。本出願だけには限らないが、本発明の装置および方法は、液体が薬物または薬物の溶液／懸濁液である場合の使用に、特に適していることが分かっている。もう一度繰り返すが、本発明によって、ウェルにそのような薬物の正確な投薬量を入れ、霧化中放出させることができるので、これは従来技術に明らかに著しく勝る。
【００２１】
ウェルは、多くの好適な物質から構築することができるが、ＰＥＥＫなどの高性能熱可塑性物質から製造するのが好ましい。
【００２２】
本発明の第３の態様によれば、霧化する液体を収容するように適合させたウェルを有する霧化チャンバーと、前記液体を霧化し、それによって前記ウェルから立ち上る液体噴流を発生させる、前記ウェルに動作可能に結合されたエネルギー源と、前記ウェルの真上に位置し、前記ウェルから立ち上る前記液体噴流を偏向するように適合させた偏向整流装置とを備えたネブライザーを提供する。
【００２３】
好ましい実施形態では、偏向整流装置は、偏向整流装置に衝突する実質全ての液体を液体噴流軸から離れた方向に偏向するように配置する。
【００２４】
別の好ましい実施形態では、液体噴流は実質的にその軸の一つの側に偏向される。
【００２５】
さらに別の実施形態では、偏向整流装置は、ウェルと、液体噴流の妨害を受けない頂端との中間に配置する。当業者ならば理解されるであろうが、液体噴流の「妨害を受けない頂端」という用語は、エネルギー源によって生じた、偏向整流装置による再方向付けまたは偏向を受けていない液体噴流の高さまたは頂端をさす。
【００２６】
当業者ならば周知のように、超音波振動子などのエネルギー源が作動すると、液体噴流がウェル中に形成され、ウェルから立ち上り、それによって液体が霧化される。多くの場合、この噴流は妨害されることなくその最高度まで上昇する。しかし、そのようなアレンジは非効率的でありうる。霧化されない液体はいずれも、その頂端で噴流頂端に沿って崩れ落ち、それによって噴流のエネルギーを減少させるからである。多くの場合、自体の上に崩れ落ちる噴流は、超音波振動子のエネルギー必要量を実質的に増大させる。
【００２７】
本発明によれば、噴流が自体の上に崩れ落ち、それによってそのエネルギーを低減させることがないように、霧化された液体噴流は、好ましくはその妨害を受けない頂端の前で偏向される。
【００２８】
別の好ましい実施形態では、偏向整流装置は、それに衝突する液体を噴流軸の少なくとも一つの側に偏向するように適合させる。この偏向した液体をさらに霧化するためにウェルに再循環させることが好ましい。
【００２９】
上述したように、偏向整流装置は、ウェルと、液体噴流の妨害を受けない頂端との中間に配置するのが最も好ましい。
【００３０】
他の実施形態では、偏向整流装置を逆Ｕに成形し、その際、逆Ｕの頂端を噴流の軸から間隔を置いて配置する。Ｕ形偏向整流装置はまた、その頂端に隣接する偏向化表面を有し、霧化中、噴流は偏向化表面に直接衝突する。
【００３１】
第４の態様によれば、本発明は、ネブライザー中で液体を霧化する方法であって、前記ネブライザーは、霧化する液体を収容するように適合させたウェルを有する霧化チャンバーと、ウェルに動作可能に結合された、液体を霧化するためのエネルギー源とを備え、偏向整流装置をウェルの真上に提供するステップ、および液体が霧化すると同時にウェルから立ち上る液体を偏向させるステップを含む方法を提供する。
【００３２】
第５態様によれば、本発明は、
霧化する液体を収容するように適合させたウェル、および霧化された液体を排出させる出口を有する霧化チャンバーと、
ウェルに動作可能に結合された、液体を霧化するためのエネルギー源と
を備えたネブライザーであって、霧化チャンバーがウェルと出口との間の迂回経路を確定するネブライザーを提供する。
【００３３】
さらに別の実施形態では、迂回経路は、霧化チャンバー内の一個または複数の整流装置によって確定する。好ましくは、霧化された液体噴流中に輸送されたあらゆる液体が、再霧化用にウェルに実質的に戻され、霧化された液体がチャンバーから自由に放出されるように、整流装置の数および位置は決められる。
【００３４】
エネルギー源の作動によって、霧化された液体噴流が発生し、霧化された液体の粒径が所定の粒径未満であるのが好ましい。所定の粒径は、５μｍであるのが望ましい。所定の粒径は、１μｍであるのが好ましい。粒径が所定の粒径未満の霧化された液体は、実質的に中性浮力を有する。好ましくは、所定の粒径未満のあらゆる霧化された液体がチャンバーから自由に放出され、かつ所定の粒径を超えるあらゆる液体が整流装置に捕らえ、再霧化用にウェルに戻されるように、整流装置の数および位置が決められる。
【００３５】
第６態様によれば、本発明は、液体を霧化する方法であって、
ウェルに霧化する液体を入れるステップ、
霧化された液体を排出させる出口を有する霧化チャンバー内にウェルを配置するステップ、および
ウェルと出口との間の迂回経路を確定するステップ
を含む方法を提供する。
【００３６】
本出願人らは、従来技術と異なり、ウェルと霧化チャンバーの出口との間に迂回経路を設けることで、ある種の利点が得られることを見出した。ほとんどの従来技術では、霧化された液体が、霧化によって形成された液体噴流から、妨害を受けずに出口へ進行できるように、ウェルと出口との間は一直線である。本出願人らは、全く異なる手法を選択した。
【００３７】
本出願人らが、迂回経路を設けることによって見出したことは、この経路は、ネブライザー内に存在する大型の非霧化液滴がネブライザーから出る可能性は減少させるが、霧化された液体が霧化チャンバーを通り抜けて器具から出ていくことは不必要に妨害しないということである。
【００３８】
特定の所定の大きさに満たない霧化された液滴は、効果的に「中性浮力」を有する。すなわち、それらの液滴は単純に霧化チャンバー内を浮遊する。従って、迂回経路は、そのような霧化された液体またはエアロゾルの器具の通り抜けに余り影響を与えない。しかし、迂回通路または入り組んだ通路を設けることによって、大型の液滴が器具から出る可能性は減少する。そのような大型の液滴は、薬物送達の点では有効でないばかりか、本発明の高度に効率的な低投薬量配列のために、ウェル中の残りの液量に著しく影響し、それによって続く投薬にも悪い影響を与えかねない。
【００３９】
整流装置を適切に配列することによって、そのような大型の液滴を整流装置に衝突させて「捕らえ」、続いてウェルへ戻し／再循環する。
【００４０】
第７態様によれば、本発明は、霧化可能液体を収容するように適合させたウェルを有する霧化チャンバーと、前記ウェルから間隔を置いて、かつ動作可能に結合された、前記液体を霧化するためのエネルギー源であって、エネルギー伝送曲面を有し、それによってエネルギー焦点と、前記エネルギー源および前記焦点間の焦点距離とを確定するエネルギー源とを備えたネブライザーであって、霧化中、霧化可能液体レベルが、所定の焦点距離範囲内に収まり、それによって実質的に一定流量の霧化される液体を供給するように、前記ウェルを成形したネブライザーを提供する。
【００４１】
流量は、最大流量１０％以内に収まるように所定の焦点距離範囲を決めるのが好ましく、最大流量の５％以内に収まるのが最も好ましい。
【００４２】
最大流量は、１．５ｍＬ／ｍｉｎまでであってよく、１．２ｍＬ／ｍｉｎが好ましく、１．０ｍＬ／ｍｉｎがより好ましく、０．８ｍＬ／ｍｉｎが最も好ましい。しかし、最大流量は０．６ｍＬ／ｍｉｎまたは０．４ｍＬ／ｍｉｎであってもよい。好ましい実施形態では、最大流量は０．８〜１．２ｍＬ／ｍｉｎである。より好ましくは、最大流量は０．９〜１．０ｍＬ／ｍｉｎである。
【００４３】
本出願人らは、焦点およびエネルギー源と比べて、霧化効率および霧化された液体の流量が、霧化可能液体の表面を位置決めする際の強力な相関的要素であることを見出した。
【００４４】
特に、エネルギー源の稼働後、霧化された液体の流量が一定のレベル、または少なくとも実質的に一定のレベルになる、焦点距離の所定の範囲があることが判明している。それによって使用者に一定レベルの薬物が送達されることを含め、これはいくつかの理由で重要である。
【００４５】
本出願人らは、以下に記載するように、霧化された液体の最大流量は、焦点が霧化可能液体表面の真下にあるときに得られることを見出した。しかし、液体のレベルが下がると、流量は急激に低下し、焦点が液体表面の若干上方に位置するようになる。液体表面の上方に焦点があるポイントでは、ウェルが空になりかかる第２ポイントまで、所与のエネルギー伝送に対して一定割合で霧化された液体の流量が供給されうることを本出願人らは見出した。ウェルが空になれば、もちろん霧化された液体の流量はゼロに落ちる。
【００４６】
ウェルの設計と、ウェルからエネルギー源までのスペーシングの設計とを適切に行うことによって、ウェル中の霧化可能液体レベルを所定の範囲に維持し、霧化された薬液の一定のフローを使用者に提供することができる。好ましくは、霧化する液体を実質的に一定の流量にする所定の焦点距離範囲は、ウェルに収容された１〜６ｍＬの容量に相当する。他の実施形態では、霧化する液体を実質的に一定の流量にする所定の焦点距離範囲は、ウェルに収容された２〜４ｍＬの容量に相当する。さらに別の実施形態では、霧化する液体を実質的に一定の流量にする所定の焦点距離範囲は、ウェルに収容された２〜３ｍＬの容量に相当する。
【００４７】
従来技術の器具と比較して液体がやや浅くなるように、ウェルは、幅広の基部を備えて設計されるのが好ましい。これは、霧化中、薬液の深度変化を減少し、それによって所定の焦点距離範囲内に液体を一定流量保持するのに役立つ。
【００４８】
また、ウェルの底壁は、平坦、または好ましくは下向きにわずかにテーパー状になっているのが好ましい。ウェル底壁は、その最低点で基部付近に位置して円錐台断面を有し、それによって「不用槽（waste reservoir）」を形成するのが最も好ましい。すなわち、好適なウェルは、「漏斗」形をしており、下部が浅いウェル形であり、また、少なくとも一つのテーパー状の壁を有する上部に接続される。使用中、この槽はウェルの最低点に位置する。一般的に、このウェル中の液体は、一定流量を得るために、所定の焦点距離範囲未満にある。従って、薬物ウェル中の液体レベルが不用槽に達すると、ネブライザーは一定流量の霧化された液体をそれ以上提供することはなく、それ故、この物質を不用と考えることができる。
【００４９】
先に述べたように、エネルギー源はエネルギー伝送曲面を有し、それによってエネルギー源によって生成されたエネルギーの焦点と焦点距離を確定する。エネルギー源は、焦点が霧化可能液体表面の上方に位置するように、ウェルから間隔を置いてを配置するのが好ましく、好ましい実施形態では、焦点と霧化可能液体の表面との間の距離は焦点距離の５０％以下である。さらに好ましい実施形態では、この距離は４０％以下であり、３０％以下であるのが好ましく、２０％以下であるのがより好ましく、１０％以下であるのが最も好ましい。ネブライザーを実質的直立位置に保持したとき、エネルギー源はウェル真下に設置され、焦点は霧化可能液体表面の上方に位置するのが好ましい。
【００５０】
関連する実施形態では、ウェルは８ｍＬまでの霧化可能液体を収容し、好ましくは６ｍＬまで、より好ましくは５ｍＬまで、最も好ましくは４ｍＬまで収容する。本出願だけには限らないが、本発明の装置および方法は、液体が、薬物または薬物の溶液／懸濁液である場合の使用に特に適していることが示されている。もう一度繰り返すが、それによって、そのような薬物の正確な投薬量をウェルに収容し、霧化中放出させることができるので、これは従来技術に明らかに著しく勝る。
【００５１】
残存する液体の表面高度の変化が所定の焦点距離範囲内に収まるように、薬物ウェルの形状を組み合せることによって、薬物容量および薬物損失を最小化でき、かつ再現可能で一定の流量の霧化された薬物を提供できることを本出願人らは見出した。
【００５２】
さらに、驚くべきことに本出願人らは、霧化までの時間、すなわち、エネルギー源が作動してから一定の流量が得られるまでの時間は、エネルギー焦点が一範囲の高さになるように残りの液体の表面上方に位置させた場合に類似することを見出した。
【００５３】
本発明の第８態様によれば、霧化可能液体を霧化する方法であって、
霧化可能液体を収容するように適合させたウェルを有する霧化チャンバーを提供するステップ、
前記ウェルから間隔を置いて配置され、かつ前記ウェルと動作可能に結合された、前記液体を霧化するためのエネルギー源であって、エネルギー伝送曲面を有し、それによってエネルギー焦点と、前記エネルギー源および前記焦点間の焦点距離とを確定するエネルギー源を提供するステップ、および
前記霧化可能液体を霧化するステップ
を含み、霧化中、液体レベルが、所定の焦点距離範囲内に収まり、それによって実質的に一定流量の霧化された液体を供給するように前記ウェルを成形する方法を提供する。
【００５４】
前後関係から明瞭に他の物を必要としない限り、本明細書および特許請求の範囲全体にわたって、「有する（comprise）」、「有すること（comprising）」などの語は、排他的または包括的な意味を持たず、包含的意味で、すなわち、「〜を含むがそれだけには限らない」という意味で解釈されるものとする。
【００５５】
実施例を除き、または別段の指示がある場合を除き、本明細書で使用される成分量または反応条件を示す全ての数値は、全ての場合において「約」という用語によって修正されると理解されたい。
定義
本発明を記載するにあたり、以下に説明する定義に従って以下の用語を使用する。
【００５６】
「エアロゾル」は、粒径が直径約０．１〜１０μｍの、気体に懸濁している液体粒子をさす。エアロゾルは、典型的には帯電し、実質的に中性浮力を有する。「ミスト」は、粒径直径が約４０〜５００μｍの、気体に懸濁している液滴をさす。
【００５７】
「薬物」は、状態の予防、診断、緩和、治療、または治癒で使用されるあらゆる物質を意味する。「薬物」、「化合物」、「投薬」、「活性剤」、および「薬理学的活性剤」という用語は、本明細書では互換的に使用される。
【００５８】
「薬物組成物」は、純粋な一種類の薬物、２種以上の薬物の組合せ、あるいは追加の成分と組み合せた一種または複数の薬物を含む組成物をさす。追加成分には、例えば、製薬上許容される賦形剤、担体、溶媒、および界面活性剤を含めてよい。
【００５９】
「製薬上許容される担体」または「製薬上許容される酸付加塩」に記載されるような「製薬上許容される」は、生物学的にまたはそうではなくても望ましくないことはない物質を意味し、すなわち、その物質は、いかなる望ましくない生物学的効果を引き起こすことも、またはそれが含まれている組成物中の他の成分のどれとも有害な方式で相互作用することもなく、患者に投与される医薬組成物に組み込みうることを意味する。「薬理学的に活性な」誘導体または代謝産物というような「薬理学的に活性な」（または単純に「活性な」）は、親化合物と同種で、かつ程度がおよそ同等の薬理活性を有する誘導体または代謝産物をさす。活性剤の誘導体（例えば塩）をさすために、「製薬上許容される」という用語を使用する場合、その化合物も同様に薬理学的に活性であることは理解されよう。本明細書で使用する「担体」または「ビヒクル」は、薬物投与に適切な、慣用の製薬上許容される担体物質をさし、無害であり、有害な方式で他の医薬組成物成分または薬物送達系成分と相互作用しない、当技術分野で公知のそのような物質はすべて含む。例えば、その薬物は溶液または懸濁液であってよい。
【００６０】
本明細書で使用する「治療すること」および「治療」という用語は、本明細書で提供する薬理療法を施さない個体応答に比べて、応答を発揮する能力をさす。
【００６１】
薬物または薬理学的活性剤の「有効」量または「治療有効量」は、無害であるが、所望の効果をもたらすのに十分な量の薬物または薬剤を意味する。しかし、「有効」量は、個々の年齢および全身状態、特定の一種または複数の活性剤などに応じて対象ごとに変化する。従って、正確な「有効量」を特定することは必ずしも可能というわけではない。しかし、当業者ならば定型の実験法を使用し、任意の個々の事例で適切な「有効」量を決定することができよう。
【００６２】
「必要に応じての（pro re nata）」投薬、「ｐｍ」投薬、および「要望応答式（on-demand）」投薬または投与とも言われる「適宜（as-needed）」投薬は、薬効を所望する時点の直前時に、かつ所望の治療効果を得るのに十分な時間間隔内に、活性剤を投与することを意味する。本明細書での「適宜」投与は、準備刺激投与または慢性的投与（priming doses or chronic administration）を含まない。「慢性的」は、継続的規則的時間間隔で投与することを意味する。
活性剤
本発明を詳しく記載する前に、本発明は、特定の活性剤、投薬治療計画などには限定されず、そのようなものとして様々であってよいことは理解されよう。さらに、本明細書で使用する用語は、特定の実施形態を記載することをのみ目的とするもので、限定する意図はないことも理解されよう。
【００６３】
本発明の器具と合わせて、任意の好適な薬物化合物を使用することができる。使用できる薬物には、それだけには限らないが、例えば、以下のクラス：麻酔薬、抗痙攣薬、抗うつ剤、抗糖尿病剤、解毒薬、制吐薬、抗ヒスタミン、抗感染薬、抗腫瘍薬、抗パーキンソン薬、抗リウマチ剤、抗精神薬、抗不安薬、食欲増進剤および抑制剤、血液調整剤、心血管治療薬、中枢神経系刺激剤、アルツハイマー病管理薬、嚢胞性線維症管理薬、診断薬、栄養補助食品、男性用および女性用性機能障害薬、胃腸薬、ホルモン、アルコール依存症治療薬、中毒治療薬、免疫抑制剤、肥満細胞安定剤、偏頭痛製剤、乗り物酔い製剤、多発性硬化症管理薬、筋弛緩剤、非ステロイド系抗炎症剤、オピオイド、他の鎮痛薬および興奮剤、眼用製剤、骨粗鬆症製剤、プロスタグランジン、呼吸用薬剤、鎮静薬および催眠薬、皮膚薬および粘膜薬、禁煙補助剤、トゥーレット症候群薬剤、尿路剤、および眩暈剤の一クラスの薬物が含まれる。
【００６４】
一般的に、薬物が麻酔薬である場合、薬物は以下の化合物：ケタミンおよびリドカインの一つから選択される。
【００６５】
一般的に、薬物が抗痙攣薬である場合、薬物は以下のクラス：ＧＡＢＡ類似体類、チアガビン、ビガバトリン；ペントバルビタールなどのバルビツール酸類；クロナゼパムなどのベンゾジアゼピン類；フェニトインなどのヒダントイン類；ラモトリギンなどのフェニルトリアジン類；カルバマゼピン、トピラマート、バルプロ酸、およびゾニサミドなどの種々の抗痙攣薬の一つから選択される。
【００６６】
一般的に、薬物が抗うつ薬である場合、薬物は以下の部類：
１）三環系抗うつ剤（ＴＣＡＤまたはＴＣＡ）、例えば、クロミプラミン、イミプラミン、ロフェプラミン、ノルトリプチリン、アミトリプチリン、デシプラミン、ドスレピン、ドキセピン、トリミプラミン、アモキサピン、トラゾドン、アミネプチン、ドチエピン、イプリンドール、オピプラモール、プロピゼピン、プロトリプチリン、キヌプラミンおよびフルフェナジン、
２）選択的セロトニン‐ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（ＳＮＲＩ）、例えば、ベンラファキシンおよびミルナシプラン、
３）選択的セロトニン再取り込み阻害薬（ＳＳＲＩ）、例えば、シタロプラム、エスシタロプラム、フルオキセチン、フルボキサミン、パロキセチン、クロボキサミン、フェモキセチン、イフォキセチン、ビクアリン、ジメルジンおよびセルトラリン、
４）選択的ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（ＮＡＲＩ）、例えば、レボキセチン、デシプラミン、オキサプロチリンおよびメリトラセン、
５）ノルアドレナリンおよび選択的セレトニン抗うつ剤（ＮＡＳＳＡ）、例えば、シブトラミンおよびミルタザピン、
６）モノアミンオキシダーゼ阻害薬（ＭＡＯＩ）、例えば、モクロベミド、トラニルシプロミン、ブロファロミン、クロルギリン、イソカルボキサジド、ニアルアミド、ピルリンドール、セレギリン、トロキサトン、ビロキサジンおよびフェネルジン、
７）リチウム塩、例えば、炭酸リチウムおよびクエン酸リチウム、
８）ＧＡＢＡ相乗要因（GABA potentiators）、例えば、バルプロ酸、
９）チオキサンテン類、例えば、フルペンチキソール、
１０）四環系抗うつ剤、例えば、マプロチリン、レボプロチリン、ミアンセリン、および
１１）上記の部類に当てはまらないであろうさらなる薬剤、例えば、ブプロピオン、カルバマゼピン、トリプトファン、アメセルギド（amesergide）、ベナクチジン、ブトリプチリン、シアノプラミン、デメキシプチリン、ジベンゼピン、ジメタクリン、エトペリドン、フェゾラミン、メジホキサミン、メタプラミン、メチルフェニデート、ミナプリン、ノミフェンシン、オキサフロザン、オキシトリプタン、ロリプラム、セチプチリン、テニロキサジン、チアネプチン、トフェナシン、およびネファゾドン
の一つから選択される。
【００６７】
本明細書で使用する抗うつ剤という用語はまた、本発明の組成物にも使用可能な抗精神病薬を包含してよい。そのような抗精神病薬には、例えば、アリピプラゾール、クロルプロマジン、ズクロペンチキソール、クロザピン、フルペンチキソール、スルピリド、ペルフェナジン、フルフェナジン、ハロペリドール、チオリダジン、ペリシアジン、レボメプトマジン、ピモジド、オキシペルチン、ピポチアジン、プロマジン、リスペリドン、クエチアピン、アミスルプリド、トリフルオペラジン、プロクロルペラジン、ゾテピンおよびオランザピンが含まれる。
【００６８】
一般的に、薬物が抗糖尿病剤である場合、薬物は以下の化合物：ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、およびトログリタゾンの一つから選択される。
【００６９】
一般的に、薬物が解毒薬である場合、薬物は以下の化合物：塩化エドロホニウム、フルマゼニル、デフェロキサミン、ナルメフェン、ナロキソン、およびナルトレキソンの一つから選択される。
【００７０】
一般的に、薬物が制吐薬である場合、薬物は以下の化合物：アリザプリド、アザセトロン、ベンズキナミド、ブロモプリド、ブクリジン、クロルプロマジン、シンナリジン、クレボプリド、シクリジン、ジフェンヒドラミン、ジフェニドール、ドラセトロン、ドロペリドール、グラニセトロン、ヒヨスチン、ロラゼパム、ドロナビノール、メトクロプラミド、メトピマジン、オンダンセトロン、ペルフェナジン、プロメタジン、プロクロルペラジン、スコポラミン、トリエチルペラジン、トリフロペラジン、トリフルプロマジン、トリメトベンズアミド、トロピセトロン、ドンペリドン、およびパロノセトロンの一つから選択される。
【００７１】
一般的に、薬物が抗ヒスタミン薬である場合、薬物は以下の化合物：アステミゾール、アザタジン、ブロムフェニラミン、カルビノキサミン、セトリジン、クロルフェニラミン、シンナリジン、クレマスチン、シプロヘプタジン、デキスメデトミジン、ジフェンヒドラミン、ドキシラミン、フェキソフェナジン、ヒドロキシジン、ロラチジン、プロメタジン、ピリラミンおよびテルフェニジン（terfenidine）の一つから選択される。
【００７２】
一般的に、薬物が抗感染薬である場合、薬物は以下のクラス：エファビレンツなどの抗ウイルス剤；ダプソンなどのＡＩＤＳ補助薬剤；トブラマイシンなどのアミノグリコシド類；フルコナゾールなどの抗真菌薬；キニーネなどの抗マラリア薬；エタンブトールなどの抗結核薬；Ｐ‐ラクタム、例えば、セフィネタゾール（cefinetazole）、セファゾリン、セファレキシン、セホペラゾン、セフォキシチン、セフアセトリル、セファログリシン、セファロリジン；セファロスポリン類、例えば、セファロスポリンＣ、セファロチン；セファマイシン類、例えば、セファマイシンＡ、セファマイシンＢ、およびセファマイシンＣ、セファピリン、セフラジン；クロファジミンなどの抗らい菌薬（leprostatics）；ペニシリン類、例えば、アンピシリン、アモキシシリン、ヘタシリン、カルフェシリン、カリンダシリン、カルベニシリン、アミルペニシリン、アジドシリン、ベンジルペニシリン、クロメトシリン、クロキサシリン、シクラシリン、メチシリン、ナフシリン、２‐ペンテニルペニシリン、ペニシリンＮ、ペニシリンＯ、ペニシリンＳ、ペニシリンＶ、ジクロキサシリン；ジフェニシリン；ヘプチルペニシリン；およびメタンピシリン（metampicillin）；キノロン類、例えば、シプロフロキサシン、クリナフロキサシン、ジフロキサシン、グレパフロキサシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン、テマフロキサシン（temafloxacin）；テトラサイクリン類、例えば、ドキシサイクリンおよびオキシテトラサイクリン；種々の抗感染薬、例えば、リネゾリド、トリメトプリムおよびスルファメトキサゾールの一つから選択される。
【００７３】
一般的に、薬物が抗悪性腫瘍剤である場合、薬物は以下の化合物：ドロロキシフェン、タモキシフェン、およびトレミフェンの一つから選択される。
【００７４】
一般的に、薬物が抗パーキンソン薬である場合、薬物は以下の化合物：アマンタジン、バクロフェン、ビペリデン、ベンズトロピン、オルフェナドリン、プロシクリジン、トリヘキシフェニジル、レボドパ、カルビドパ、アンドロピニロール（andropinirole）、アポモルフィン、ベンセラジド、ブロモクリプチン、ブジピン、カベルゴリン、エリプロジル、エプタスチグミン、エルゴリン、ガランタミン、ラザベミド、リスリド、マジンドール、メマンチン、モフェギリン、ペルゴリド、ピリベジル、プラミペキソール、プロペントフィリン、ラサギリン、レマセミド、ロピネロール、セレギリン、スフェラミン、テルグリド、エンタカポン、およびトルカポンの一つから選択される。
【００７５】
一般的に、薬物が抗リウマチ剤である場合、薬物は以下の化合物：ジクロフェナク、ヒドロキシクロロキンおよびメトトレキサートの一つから選択される。
【００７６】
一般的に、薬物が抗精神病である場合、薬物は以下の化合物：アセトフェナジン、アリザプリド、アミスルプリド、アモキサピン、アンペロジド、アリピプラゾール、ベンペリドール、ベンズキナミド、ブロンペリドール、ブラマート、ブタクラモール、ブタペラジン、カルフェナジン、カルピプラミン、クロルプロマジン、クロルプロチキセン、クロカプラミン、クロマクラン、クロペンチキソール、クロスピラジン、クロチアピン、クロザピン、シアメマジン、ドロペリドール、フルペンチキソール、フルフェナジン、フルスピリレン、ハロペリドール、ロキサピン、メルペロン、メソリダジン、メトフェナザート、モリンドロン、オランザピン、ペンフルリドール、ペリシアジン、ペルフェナジン、ピモジド、ピパメロン（pipamerone）、ピペラセタジン、ピポチアジン、プロクロルペラジン、プロマジン、クエチアピン、レモキシプリド、リスペリドン、セルチンドール、スピペロン、スルピリド、チオリダジン、チオチキセン、トリフルペリドール、トリフルプロマジン、トリフルオペラジン、ジプラシドン、ゾテピン、およびズクロペンチキソールの一つから選択される。
【００７７】
一般的に、薬物が抗不安薬である場合、薬物は以下の化合物：アルプラゾラム、ブロマゼパム、オキサゼパム、ブスピロン（buspirone）、ヒドロキシジン、メクロカロン、メデトミジン、メトミダート、アジナゾラム、クロルジアゼポキシド、クロベンゼパム、フルラゼパム、ロラゼパム、ロプラゾラム、ミダゾラム、アルピデム、アルセロキスロン（alseroxlon）、アンフェニドン、アザシクロノール、ブロミソバルム、カプトジアミン、カプリド、カルブクロラール、カルブロマール、クロラールベタイン、エンシプラジン、フレシノキサン、イプサピラオン、レソピトロン、ロキサピン、メタカロン、メトプリロン、プロパノロール、タンドスピロン、トラザドン、ゾピクロン、およびゾルピデムの一つから選択される。
【００７８】
一般的に、薬物が食欲増進剤である場合、薬物はドロナビノールである。
【００７９】
一般的に、薬物が食欲抑制剤である場合、薬物は以下の化合物：フェンフルラミン、フェンテルミンおよびシブトラミンの一つから選択される。
【００８０】
一般的に、薬物が血液調節剤である場合、薬物は以下の化合物：シロスタゾールおよびジピリダモールの一つから選択される。
【００８１】
一般的に、薬物が心血管治療薬である場合、薬物は以下の化合物：ベナゼプリル、カプトプリル、エナラプリル、キナプリル、ラミプリル、ドキサゾシン、プラゾシン、クロニジン、ラベトロール、カンデサルタン、イルベサルタン、ロサルタン、テルミサルタン、バルサルタン、ジソピラミド、フレカニド、メキシレチン、プロカインアミド、プロパフェノン、キニジン、トカイニド、アミオダロン、ドフェチリド、イブチリド、アデノシン、ゲムフィブロジル、ロバスタチン、アセブタロール、アテノロール、ビソプロロール、エスモロール、メトプロロール、ナドロール、ピンドロール、プロプラノロール、ソタロール、ジルチアゼム、ニフェジピン、ベラパミル、スピロノラクトン、ブメタニド、エタクリン酸、フロセミド、トルセミド、アミロリド、トリアムテレン、およびメトラゾンの一つから選択される。
【００８２】
一般的に、薬物が中枢神経系刺激剤である場合、薬物は以下の化合物：アンフェタミン、ブルシン、カフェイン、デキスフェンフルラミン、デキストロアンフェタミン、エフェドリン、フェンフルラミン、マジンドール、メチフェニデート、ペモリン、フェンテルミン、シブトラミン、およびモダフィニルの一つから選択される。
【００８３】
一般的に、薬物がアルツハイマー病管理薬である場合、薬物は以下の化合物：ドネペジル、ガランタミンおよびタクリンの一つから選択される。
【００８４】
一般的に、薬物が嚢胞性線維症管理薬である場合、薬物は以下の化合物：ＣＰＸ、ＩＢＭＸ、ＸＡＣおよび類似体（analogues）；４‐フェニル酪酸；ゲニステインおよびアナロゴ亜酸イソフラボネス；およびミルリノンの一つから選択される。
【００８５】
一般的に、薬物が診断薬である場合、薬物は以下の化合物：アデノシンおよびアミノ馬尿酸の一つから選択される。
【００８６】
一般的に、薬物が栄養補助食品である場合、薬物は以下の化合物：メラトニンおよびビタミンＥの一つから選択される。
【００８７】
一般的に、薬物が男性用および女性用性機能障害薬である場合、薬物は以下の化合物：タダラフィル、シルデナフィル、バルデナフィル、アポモルフィン、アポモルフィン二酢酸（apomorphine diacetate）、フェントラミン、クロルプロマジン、クロミプラミン、プロスタグランジン、ヨヒンビン、メラノコルチン、血管作動性小腸ペプチド（ｖｉｐ）およびパパベリンの一つから選択される。
【００８８】
一般的に、薬物が胃腸薬である場合、薬物は以下の化合物：ロペラミド、アトロピン、ヒヨスチアミン、ファモチジン、ランソプラゾール、オメプラゾール、およびレベプラゾールの一つから選択される。
【００８９】
一般的に、薬物がホルモンである場合、薬物は以下の化合物：テストステロン、エストロゲン、プロゲステロン、副腎皮質ステロイドの一つから選択される。
【００９０】
一般的に、薬物がアルコール依存症治療薬である場合、薬物は以下の化合物：ナロキソン、ナルトレキソン、およびジスルフィラムの一つから選択される。
【００９１】
一般的に、薬物が中毒治療薬である場合、薬物はブプレノルフィンである。
【００９２】
一般的に、薬物が免疫抑制剤である場合、薬物は以下の化合物：マイコフェノール酸、シクロスポリン、アザチオプリン、タクロリムス、およびラパマイシンの一つから選択される。
【００９３】
一般的に、薬物が肥満細胞安定剤である場合、薬物は以下の化合物：クロモリン、ペミロラスト、およびネドクロミルの一つから選択される。
【００９４】
一般的に、薬物が偏頭痛用薬物である場合、薬物は以下の化合物：アルモトリプタン、アルペロプリド、コデイン、ジヒドロエルゴタミン、エルゴタミン、エレトリプタン、フロバトリプタン、イソメテプテン、リドカイン、リスリド、メトクロプラミド、ナラトリプタン、オキシコドン、プロポキシフェン、リザトリプタン、スマトリプタン、トルフェナム酸、ゾルミトリプタン、アミトリプチリン、アテノロール、クロニジン、シプロヘプタジン、ジルチアゼム、ドキセピン、フルオキセチン、リシノプリル、メチセルギド、メトプロロール、ナドロール、ノルトリプチリン、パロキセチン、ピゾチフェン、ピゾチリン、プロパノロール、プロトリプチリン、セルトラリン、チモロール、およびベラパミルの一つから選択される。
【００９５】
一般的に、薬物が乗り物酔い製剤である場合、薬物は以下の化合物：ジフェンヒドラミン、プロメタジン、およびスコポラミンの一つから選択される。
【００９６】
一般的に、薬物が多発性硬化症管理薬である場合、薬物は以下の化合物：ベンシクラン、メチルプレドニゾロン、ミトキサントロン、およびプレドニゾロンの一つから選択される。
【００９７】
一般的に、薬物が筋弛緩剤である場合、薬物は以下の化合物：バクロフェン、クロルゾキサゾン、シクロベンザプリン、メトカルバモール、オルフェナドリン、キニーネ、およびチザニジンの一つから選択される。
【００９８】
一般的に、薬物が非ステロイド系抗炎症剤である場合、薬物は以下の化合物：アセクロフェナク、アセトアミノフェン、アルミノプロフェン、アンフェナク、アミノプロピロン、アミキセトリン、アスピリン、ベノキサプロフェン、ブロンフェナク、ブフェキサマク、カルプロフェン、セレコキシブ、コリン、サリチル酸、シンコフェン、シンメタシン、クロプリアク（clopriac）、クロメタシン、ジクロフェナク、ジフルニサル、エトドラク、フェノプロフェン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、インドプロフェン、ケトプロフェン、ケトロラック、マジプレドン、メクロフェナメイト、ナブメトン、ナプロキセン、パレコキシブ、ピロキシカム、ピルプロフェン、ロフェコキシブ、スリンダク、トルフェナム酸（tolfenamate）、トルメチン、およびバルデコキシブの一つから選択される。
【００９９】
一般的に、薬物がオピオイドである場合、薬物は以下の化合物：アルフェンタニル、アリルプロジン、アルファプロジン、アニレリジン、ベンジルモルヒネ、ベジトラミド、ブプレノルフィン、ブトルファノール、カルビフェン、シプラマドール、クロニタゼン、コデイン、デキストロモラミド、デキストロプロポキシフェン、ジアモルヒネ、ジヒドロコデイン、ジフェノキシレート、ジピパノン、フェンタニル、ヒドロモルホン、Ｌ‐αアセチルメタドール、ロフェンタニル、レボルファノール、メペリジン、メサドン、メプタジノール、メトポン、モルヒネ、ナルブフィン、ナロルフィン、オキシコドン、パパベレタム、ペチジン、ペンタゾシン、フェナゾシン、レミフェンタニル、スフェンタニル、およびトラマドールの一つから選択される。
【０１００】
一般的に、薬物が別の鎮痛剤である場合、薬物は以下の化合物：アパゾン、ベンズピペリロン（benzpiperylon）、ベンジドラミン（benzydramine）、カフェイン、クロニキシン、エトヘプタジン、フルピルチン、ネホパム、オルフェナドリン、プロパセタモール、およびプロポキシフェンの一つから選択される。
【０１０１】
一般的に、薬物が眼用製剤である場合、薬物は以下の化合物：ケトチフェンおよびベタキソロールの一つから選択される。
【０１０２】
一般的に、薬物が骨粗鬆症調製剤である場合、薬物は以下の化合物：アレンドロン酸、エストラジオール、エストロピタート（estropitate）、リセドロン酸およびラロキシフェンの一つから選択される。
【０１０３】
一般的に、薬物がプロスタグランジンである場合、薬物は以下の化合物：エポプロスタノール、ジノプロストン、ミソプロストール、およびアルプロスタジルの一つから選択される。
【０１０４】
一般的に、薬物が呼吸用薬剤である場合、薬物は以下の化合物：アルブテロール、エフェドリン、エピネフリン、ホモテロール、メタプロテレノール、テルブタリン、ブデソニド、シクレソニド、デキサメタゾン、フルニソリド、プロピオン酸フルチカゾン、トリアムシノロンアセトニド、臭化イプラトロピウム、プソイドエフェドリン、テオフィリン、モンテルカスト、ザフィルルカスト、アンブリセンタン、ボセンタン、エンラセンタン、シタキセンタン、テゾセンタン、イロプロスト、トレプロスチニル、およびピルフェニドンの一つから選択される。
【０１０５】
一般的に、薬物が鎮静剤および催眠剤である場合、薬物は以下の化合物：ブタルビタール、クロルジアゼポキシド、ジアゼパム、エスタゾラム、フルニトラゼパム、フルラゼパム、ロラゼパム、ミダゾラム、テマゼパム、トリアゾラム、ザレプロン、ゾルピデム、およびゾピクロンの一つから選択される。
【０１０６】
一般的に、薬物が皮膚薬および粘膜薬である場合、薬物は以下の化合物：イソトレチノイン、ベルガプテンおよびメトキサレンの一つから選択される。
【０１０７】
一般的に、薬物が禁煙補助剤である場合、薬物は以下の化合物：ニコチンおよびバレニクリンの一つから選択される。
【０１０８】
一般的に、薬物がトゥーレット症候群薬剤である場合、薬物はピモジドである。
【０１０９】
一般的に、薬物が尿路剤である場合、薬物は以下の化合物：トルテリジン、ダリフェニシン、臭化プロパンテリン、およびオキシブチニンの一つから選択される。
【０１１０】
一般的に、薬物が眩暈剤である場合、薬物は以下の化合物：ベタヒスチンおよびメクリジンの一つから選択される。
【０１１１】
次に、添付図面を参照に、例示のみを目的として本発明の好ましい実施形態を記載する。
【発明を実施するための最良の形態】
【０１１２】
まず、図１〜３について、ネブライザーは、霧化する液体３を収容するように適合させたウェル２を有する霧化チャンバー１を備える。好ましくは、液体３は薬液４である。液体濃度は、送達する用量に合わせて変動しうることは理解されよう。ウェル２は、霧化チャンバー１の最深部に設置され、そしてウェルに入れる薬液４が比較的浅めのプールを形成するようにウェルを成形するのが好ましい。ウェル２は、ネブライザーの大きさに応じて任意の量の薬物を含みうる。しかし、好ましい実施形態では、ウェルには３ｍＬまでの液体を入れる。典型的には、ウェルの基部５は、高性能熱可塑性物質、例えば、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）によって形成され、無損失で音響を伝送するのに十分な薄さである。
【０１１３】
超音波振動子６の形のエネルギー源は、薬物４を霧化するためにウェル２に動作可能に結合されている。超音波振動子は、圧電性セラミック物質で作製されていることが望ましく、エネルギー伝送曲面７は放物面であり、この曲面が焦点８と焦点距離９を確定する。電子振動子６との間に広がる接触媒体部１０によって、超音波振動子６はウェル２に動作可能に結合するのが好ましい。接触媒体部１０は、比較的高いエネルギー伝送効率を有するのが好ましく、水に類似する音響特性、すなわち、波の速度、音響インピーダンスなどを有するのが望ましい。接触媒体部１０は、弾性ポリマー、ハイドロゲル、オイルなどから選択することができるが、接触媒体部１０は水であることが好ましい。接触媒体部１０は、霧化チャンバー１またはウェル２には入らはないので、接触媒体部１０を滅菌することは重要ではない。しかし、非滅菌水を使用する場合は、水は一定間隔で交換しなければならない。
【０１１４】
焦点８と放物面表面７の距離が、焦点距離９の約５０％未満でウェル２に貫入するように、ウェル２から間隔を置いて超音波振動子６を配置する。焦点距離９は、４０％未満でウェル２に貫入するのが好ましく、３０％未満がより好ましく、２０％未満がさらにいっそう好ましく、１０％未満が最も好ましい。そのようなことは、図に示すように、ウェル２のスペーシングおよび／または比較的浅いウェル２を備え付けることによって実現できる。一実施形態では、焦点８が、ウェル２の薬液４表面１１の真下に位置するように間隔が置かれる。しかし、他の実施形態では、焦点８が、ウェル２の薬液４表面１１の上方に位置するように、間隔が置かれる。
【０１１５】
超音波振動子６が作動すると、超音波エネルギーは、接触媒体部１０によって伝送され、そしてウェル２に集中する。超音波エネルギーは、液体３によってウェル２から立ち上る上向噴流１２を形成する。エアロゾル１３は、噴流１２の表面を含む液体表面から逸出することは理解されよう。結果として生じるエアロゾル１３、すなわち、霧化された液体は霧化チャンバー１中に逸出する。その霧化された液体は、この霧化チャンバーから、例えばエアロゾル排出口１４を通じ吸息によって、この器具を逸出することができる。
【０１１６】
使用の際には、まず、ウェル２の据付けを通じてネブライザーに霧化する液体３を装入する。一実施形態では、ウェルは図１に示すようなカートリッジとして交換可能である。次いで、図２に示すように、エアロゾル排出口１４を回転させて作動位置につけ、エネルギー源を稼働させる。次いで、患者は、エア流入口１５からネブライザーを通じて口で空気を吸うことによって、エアロゾル排出口１４から吸息する。図３に明示すように、エネルギー伝送表面７からウェル２に伝送されたエネルギーは、薬物などの液体を霧化してエアロゾル１３にする。患者は、エアロゾル化された薬物１３の総用量を摂取するために、引き続き吸息する。用量が投与されたならば、保管するために、エアロゾル排出口１４を回転させて、図１に明示する非作動位置に戻し、それによって霧化チャンバー１を封止する。それと同時に、患者が必要とする再使用のためにネブライザーが準備される。
【０１１７】
先に述べたように、比較的浅いウェルの構築、および／または比較的薄く／浅い液層を含むように適合させた図１〜３に示すウェルの構築と併せることで、前記設計は従来技術に著しく勝る。勝る点には、ウェル２をエネルギー源６の焦点８に直接配置すること等によって、エネルギー源６から最大効率が得られること、さらに効率的に、さらに良好に霧化を制御できることなどが含まれる。
【０１１８】
本発明は、男性および女性の性機能障害、例えば、勃起機能障害などを治療するための使用を含むが、それだけには限らない広い範囲の適用に好適である。本ネブライザーは、ウェル３内に保持された薬物を迅速、効果的、正確に投薬することにより、この環境での使用に優れている。
【０１１９】
放物面表面７の焦点８は、最大エネルギー点を定義する。超音波エネルギーを集束することによって、従来技術の器具と比較してより効率的な霧化方法、そしてより正確に制御できる方法が得られる。さらに、集束によって、従来技術の器具と比較して、ネブライザーを操縦するエネルギーの必要量は幾分少なくなり、そのことはネブライザーの全体的寸法を小型化できることを意味する。さらに驚くべきことに、本出願人は、霧化液体３の受容可能な噴流１２が形成される時間が、従来技術の器具と比較して減少すること、例えば０．１秒未満であることを見出した。これは、従来のネブライザーと比較して、エネルギーを吸収する液体量が比較的少ないためであろう。さらにまた、比較的浅い薬物４プールに超音波エネルギーを集束することによって、薬物のほとんどを霧化し、患者に送達できるようになる。従って、本発明のネブライザーによって、従来技術の器具と比較して薬物の損失は減少する。
【０１２０】
当業者であれば理解されるであろうが、ウェル２から立ち上り垂直に伸びる液体噴流１２が形成されている間、従来の構築では、噴流１２上部は自体の上に崩れ落ち、それによって噴流１２のエネルギーを減少させうる。このため、エネルギー源６によって追加のエネルギーを与えねばならず、ある場合には、ウェル３中の液体３の効率的霧化を低下させる恐れもある。
【０１２１】
これらの欠点の幾つかを克服するための努力の中で、ネブライザーは、霧化チャンバー内のウェル２の真上の位置に偏向整流装置１６を備える。偏向整流装置１６は、ウェル２から立ち上る液体噴流１２を噴流の軸から離れた方向に偏向するように適合させる。実質的に、液体噴流１２はその軸の一つの側に偏向されるのが好ましい。望ましくは、偏向整流装置１６は、ウェル２と、液体噴流１２の「妨害を受けない頂端」との中間に配置する。液体噴流の「妨害を受けない頂端（unhindered apex）」という用語は、偏向整流装置１６が所定の場所になかった場合の液体噴流の高さをさす。
【０１２２】
好ましい実施形態では、偏向整流装置１６は、実質的に逆Ｕ形管の形をしており、その中で方向を変えた噴流１２、すなわち凝縮液１７は全て、液体３の再循環を促進するように傾斜するウェル２のバンク１８に移送される。方向を変えた噴流は、あらゆる凝縮された液体１７による、すなわち戻る噴流自体による焦点９への干渉を低減する。好ましい実施形態では、噴流方向転換器１６の頂端１９は、噴流の軸１２から間隔を置いて配置する。任意により、逆Ｕ形管は、霧化中噴流が偏向化表面２０に直接衝突する偏向化表面２０を有する。
【０１２３】
そのような偏向整流装置１６を配置することが、従来技術に著しく勝ることは当業者には明らかである。噴流が頂端を妨害しないうちに噴流を偏向することは、噴流が自体の上に崩れ落ち、それによって噴流の高さおよびエネルギーを減少させる可能性を低減させる。さらに、噴流または実際にウェル２から立ち上る他の液体３を偏向することは、次の霧化に向けて液体３がウェル２に戻る再循環に役立つ。これは、その中に比較的少量の液体３しか入っていないウェル２を備えることが好ましい本発明では特に重要である。そのような場合には、エネルギー源６が作動中、液体３が正確に連続して投薬されるのを確実にするために、次の霧化に向けて全ての非霧化液体３を可能な限り迅速にウェル２に戻すことが重要である。
【０１２４】
再度図面を参照して、霧化チャンバー１は、ウェル２とエアロゾル排出口１４間の迂回経路を確定する。霧化チャンバー１内に装着された少なくとも一個の整流装置２１によって、この迂回し、すなわち入り組んだ経路はもたらされる。驚くべきことに、この迂回フロー経路が、患者にはエアロゾル１３を輸送するが、非エアロゾル化液体１７はウェル２に戻して、再利用し、さらに霧化することを本出願人は見出した。
【０１２５】
従来のネブライザーとは異なって、霧化チャンバー１が提供する迂回経路は、霧化された液体の吸息および非霧化液体３のウェル２への再循環に役立つ。
【０１２６】
説明すると、霧化された液体は、効果的に「中性浮力」を有する。すなわち、液体は単純に空気中に浮いている。従って、この霧化された液体は、霧化チャンバー中の迂回経路に沿って排出口１４に向けて進行することができる。しかし、非霧化液体は、陰圧によって迂回経路に沿って引かれ、排出口１４に向かい、一般的に、霧化チャンバー中の１個または複数の整流装置に衝突する。この非霧化液体、すなわち大型の液滴は、薬物送達の点で単に無効（ineffective）というだけでなく、本発明が高度に効率的に低投薬量を配置するため、これらの液滴は、ウェル中に残存する液量に著しく影響を与え、それによって続く投薬にも悪影響を及ぼしかねない。従って、迂回経路には、次の霧化に向けて、前記非霧化液体を「収集し」、ウェル２に戻すという別の利点がある。
【０１２７】
次に、図４および図５に示すネブライザーの第２の実施形態について、符番によって特徴を示す。この実施形態では、焦点８が、霧化可能液体３の表面１１上方に位置するように、ウェル２から間隔を置いて超音波振動子６を配置する。焦点８と表面１１間の距離は焦点距離９の５０％以下であるのが好ましい。図４および図５に示すように、ネブライザーを実質的に直立位置で保持したとき、超音波振動子６はウェル２の真下に設置され、焦点８は霧化可能液体３の表面１１上方に位置する。
【０１２８】
霧化中、霧化可能液体４のレベルが、所定の焦点距離範囲内に収まり、それによって霧化される液体が実質的に一定の流量になるようにウェル２を成形する。流量が最大流量１０％以内に収まるように、所定の焦点距離範囲を決めるのが好ましい。図６は、霧化された薬物の流量とウェル中に残存する薬物の高さとの対比を示す。ＡおよびＢとして印された線は、それぞれ低い方および高い方の焦点距離範囲に相当し、霧化される薬物の流量は依然として実質的に一定である。薬物ウェルは、点ＡおよびＢでウェル中に残存する薬物の高さ／容量が、それぞれ低い方および高い方の焦点距離範囲に相当するように成形する。ＡおよびＢでウェルに入れる薬物量は、それぞれ、１ｍＬおよび６ｍＬであることが好ましい。器具に焦点８と等しい高さにまで液体を装入した場合、図６に示すように流量は増加して最大になる。それ以上液体を加えると、焦点は液体表面以下になり、流量は最大より低くなる。ウェル中の液体が不十分であると、すなわち、液体レベルが点Ａより低いと、液体が少なすぎて霧化された液体は適切な噴流を形成することができず流量は激減する。好ましくは、ウェルは、基部辺りに位置する逆円錐形（inverted frusto-conical）の底壁を備え、底壁には、基部に向かって排出される液体槽を形成する。
【０１２９】
一実施形態では、霧化は非常に有効であることが証明されている。例えば、ネブライザーによって形成されるエアロゾル１３の平均粒径は、適切な光学技術によって５μｍ未満であると測定され、エアロゾル流量は約０．８ｍＬ／ｍｉｎまでであると測定された。
【０１３０】
先に述べたように、ネブライザーは、高濃度低投薬量薬物を送達する際に、例えば、男性および女性における性機能障害分野での使用に特に適している。
【０１３１】
男性および女性における性機能障害の治療には、典型的には、注射、座薬、ドロップ（lozenges）、経皮パッチ、錠剤、および内尿道ペレット、クリーム、およびゲルが処方される。これらの投与経路は、一般的には、治療上有効であるためには、各用量につき１００ｍｇまで、またはそれ以上の活性成分が必要とされる。これは、これらの投与経路の生物学的利用能がやや低いためである。鼻内スプレーは、男性および女性における性機能障害を治療するために、近年出現した技術である。鼻内スプレーは、前記従来の治療よりも少ない投薬量を使用するが、依然として、提案する当新規な方法および器具よりも多い量を必要とする。それに反して、薬物エアロゾルを肺に投与すると、比較的早く高い生物学的利用能が得られる。例えば、シルデナフィルなどの薬物を５ｍｇ肺吸入すると、短時間ではあるが５０ｍｇの錠剤と同等の治療効果が得られると予想されている。こうした他の投与経路と比較して不用になる量が少ないので、経肺投与に必要とされる薬物は比較的少なくてすむ。
【０１３２】
ネブライザーは、用量約５ｍｇの薬物を送達するように構成することができ、その際、本出願人は９０％超える生物学的利用能を予想している。例えば、濃度が１００ｍｇ／ｍＬであり、エアロゾル流量が０．８ｍＬ／ｍｉｎであるシルデナフィル溶液の１．５秒間の霧化バーストによって、シルデナフィルなどの薬物５ｍｇを肺吸入送達することができる。本ネブライザーは、薬物濃度を変え、超音波振動子６にエネルギーを送る時間を変えることによって、ある用量範囲を提供するように構成することができる。例えば、用量約０．１〜５０ｍｇの薬物を実現することができる。ウェルに入れる薬物量、および霧化時間を正確に制御することによって、ネブライザーも「多数回用量」器具であると考えてよいであろう。
【０１３３】
驚くべきことには、本発明のネブライザーは、１０秒も経たないうちに臨床上有効な治療を提供することができる。さらに、本発明のネブライザーを使用し、シルデナフィルなどの薬物を経肺投与することによって、およそ１０分も経たないうちに治療効果が現れるであろう。
【０１３４】
特定の実施形態では、ネブライザーは、直列につないだ４本の１．２ボルト電池２４で作動し、合計４．８Ｖ、１６００ｍＡｈを提供する。超音波振動子６は２〜６ＭＨｚで５〜６ワットを送達する。患者にエアロゾル１３をポンピングするためのファンは必要なく、器具が「要望応答式（on-demand）」であるため必要電力は比較的少ない。
【０１３５】
例示したネブライザーは、使用するのに有効、経済的、好都合、かつ簡単であることが理解されよう。本ネブライザーは、比較的多量のエアロゾルを比較的短時間で、そして再現可能な所定の粒径範囲で発生させる。
【０１３６】
本発明を特定の実施例に関して記載したが、当業者ならば、本発明が他の多くの形態でも具体化できることは理解されよう。
【図面の簡単な説明】
【０１３７】
【図１】非作動位置にある本発明の第１の実施形態によるネブライザーの横断面図である。
【図２】図１に類似する図であるが、エアロゾル排出管が回転して作動位置にあることを示す図である。
【図３】図２に類似する図であるが、ネブライザーが操作中であり、霧化された液体の放出を示す図である。
【図４】本発明の第２の実施形態による、操作前のネブライザーの横断面図である。
【図５】図４に類似する図であるが、ネブライザーが操作中であり、霧化された液体の放出を示す図であることを示す図である。
【図６】本発明の第２の実施形態によるネブライザーについて、霧化された液体の流速（Ｆ）と薬物ウェル中に残存する容量（Ｖ）の対比を示すグラフである。
【図１】
2009506850.tif 000003
【図２】
2009506850.tif 000004
【図３】
2009506850.tif 000005
【図４】
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【図５】
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【図６】
2009506850.tif 000008
【手続補正書】
【提出日】平成19年12月14日(2007.12.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
霧化可能液体を収容するように適合させたウェルを有する霧化チャンバーと、
前記ウェルに動作可能に結合された、前記霧化可能液体を霧化するためのエネルギー源であって、エネルギー伝送曲面を有し、それによって前記エネルギー源によって生成された、エネルギーの焦点と焦点距離とを確定するエネルギー源と
を備えたネブライザーであって、
前記焦点が前記霧化可能液体の表面の上方に配置され、前記ウェルに貫入する前記焦点および前記エネルギー源間の距離が前記焦点距離の５０％以下になるように、前記エネルギー源を、前記ウェルから間隔を置いて配置したネブライザー。
【請求項２】
前記エネルギー源が超音波振動子である、請求項１に記載のネブライザー。
【請求項３】
前記超音波振動子が、圧電性セラミック物質から形成される、請求項２に記載のネブライザー。
【請求項４】
前記エネルギー源がエネルギー伝送曲面を有する、請求項１〜３のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項５】
前記エネルギー伝送曲面が放物面である、請求項４に記載のネブライザー。
【請求項６】
前記ウェルは、エネルギー伝送効率が高い接触媒体部によって、前記エネルギー源に動作可能に結合している、請求項１〜５のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項７】
前記接触媒体部が、水、弾性ポリマー、ゲル、およびオイル、またはそれらの混合物からなる群から選択される、請求項６に記載のネブライザー。
【請求項８】
前記ウェルが、前記霧化チャンバーの実質的最深部に設置される、請求項１〜７のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項９】
前記ウェルが、比較的浅い霧化可能液体の層を収容するように適合されている、前記請求項１〜８のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項１０】
前記霧化可能液体が、薬物、薬物溶液、および薬物懸濁液からなる群から選択される、前記請求項１〜９のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項１１】
前記ウェルに貫入する前記焦点および前記エネルギー源間の前記距離が、前記焦点距離の４０％以下になるように、前記ウェルと前記エネルギー源との間に前記間隔が置かれる、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項１２】
前記ウェルに貫入する前記焦点および前記エネルギー源間の前記距離が、前記焦点距離の３０％以下になるように、前記ウェルと前記エネルギー源との間に前記間隔が置かれる、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項１３】
前記ウェルに貫入する前記焦点および前記エネルギー源間の前記距離が、前記焦点距離の２０％以下になるように、前記ウェルと前記エネルギー源との間に前記間隔が置かれる、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項１４】
前記ウェルに貫入する前記焦点および前記エネルギー源間の前記距離が、前記焦点距離の１０％以下になるように、前記ウェルと前記エネルギー源との間に前記間隔が置かれる、請求項１〜１３のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項１５】
前記エネルギー源の作動によって、粒径が所定の粒径未満の霧化された液体の噴流が発生する、請求項１〜１４のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項１６】
前記所定の粒径が５μｍである、請求項１５に記載のネブライザー。
【請求項１７】
前記所定の粒径が１μｍである、請求項１５または請求項１６に記載のネブライザー。
【請求項１８】
前記所定の粒径が、中性浮力を有する霧化された液滴をもたらす粒径である、請求項１５〜１７のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項１９】
前記ウェルが、逆円錐形ウェルに成形されている、請求項１〜１８のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項２０】
前記ウェルが、実質的にボウル形ウェルに成形されている、請求項１〜１８のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項２１】
前記ウェルが、霧化可能液体を８ｍＬまで収容する、請求項１〜２０のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項２２】
前記ウェルが、霧化可能液体を６ｍＬまで収容する、請求項１〜２１のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項２３】
前記ウェルが、霧化可能液体を３ｍＬまで収容する、請求項１〜２２のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項２４】
前記ウェルが、霧化可能液体を２ｍＬまで収容する、請求項１〜２３のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項２５】
前記焦点と霧化可能液体の表面との間の距離が、前記焦点距離の５０％以下である、請求項１〜２４のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項２６】
前記焦点と霧化可能液体の表面との間の距離が、前記焦点距離の４０％以下である、請求項１〜２５のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項２７】
前記焦点と霧化可能液体の表面との間の距離が、前記焦点距離の３０％以下である、請求項１〜２６のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項２８】
前記焦点と霧化可能液体の表面との間の距離が、前記焦点距離の２０％以下である、請求項１〜２７のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項２９】
前記焦点と霧化可能液体の表面との間の距離が、前記焦点距離の１０％以下である、請求項１〜２８のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項３０】
霧化可能液体を霧化する方法であって、
ウェルに前記霧化可能液体を収容するステップと、
エネルギー伝送曲面を有するエネルギー源を提供し、前記エネルギー源によって生成された、エネルギーの焦点と焦点距離を確定するステップと、
前記エネルギー源から前記ウェルにエネルギーを伝送し、それによってそこに収容されている前記霧化可能液体を霧化するステップと
を含み、
前記焦点は前記霧化可能液体の表面の上方に位置し、前記ウェルに貫入する前記焦点および前記エネルギー源間の距離が前記焦点距離の５０％以下になるように、前記エネルギー源を、前記ウェルから間隔を置いて配置した方法。
【請求項３１】
前記エネルギー源が超音波振動子である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記超音波振動子が、圧電性セラミック物質から形成される、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記エネルギー源がエネルギー伝送曲面を有する、請求項３０〜３２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３４】
前記エネルギー伝送曲面が放物面である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
エネルギー伝送効率が高い接触媒体部によって、前記ウェルと前記エネルギー源を動作可能に結合するステップをさらに含む、請求項３０〜３４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３６】
前記接触媒体部が、水、弾性ポリマー、ゲル、およびオイル、またはそれらの混合物からなる群から選択される、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記霧化可能液体が、薬物、薬物溶液、および薬物懸濁液からなる群から選択される、請求項３０〜３６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３８】
前記ウェルが、比較的浅い霧化可能液体の層を収容するように適合されている、請求項３０〜３７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３９】
前記ウェルが、前記霧化された液体を排出させる出口を有するチャンバーに収容されている、請求項３０〜３８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４０】
前記霧化する液体を、前記出口を通して前記チャンバーから引きだすステップをさらに含む、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記ウェルに貫入する前記焦点および前記エネルギー源間の前記距離が、前記焦点距離の４０％以下になるように、前記ウェルと前記エネルギー源との間に前記間隔が置かれる、請求項３０〜４０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４２】
前記ウェルに貫入する前記焦点および前記エネルギー源間の前記距離が、前記焦点距離の３０％以下になるように、前記ウェルと前記エネルギー源との間に前記間隔が置かれる、請求項３０〜４１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４３】
前記ウェルに貫入する前記焦点および前記エネルギー源間の前記距離が、前記焦点距離の２０％以下になるように、前記ウェルと前記エネルギー源との間に前記間隔が置かれる、請求項３０〜４２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４４】
前記ウェルに貫入する前記焦点および前記エネルギー源間の前記距離が、前記焦点距離の１０％以下になるように、前記ウェルと前記エネルギー源との間に前記間隔が置かれる、請求項３０〜４３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４５】
前記エネルギー源の作動によって、粒径が所定の粒径未満の霧化された液体噴流が発生する、請求項３０〜４４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４６】
前記所定の粒径が５μｍである、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
前記所定の粒径が１μｍである、請求項４５または請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記所定の粒径が、実質的に中性浮力を有する霧化された液滴をもたらす粒径である、請求項４５〜４７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４９】
前記ウェルが、逆円錐形のウェルである、請求項３０〜４８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５０】
前記ウェルが、実質的にボウル形のウェルである、請求項３０〜４８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５１】
前記ウェルに８ｍＬまでの霧化可能液体が収容されている、請求項３０〜５０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５２】
前記ウェルに６ｍＬまでの霧化可能液体が収容されている、請求項３０〜５１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５３】
前記ウェルに３ｍＬまでの霧化可能液体が収容されている、請求項３０〜５２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５４】
前記ウェルに２ｍＬまでの霧化可能液体が収容されている、請求項３０〜５３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５５】
前記ウェルに貫入する前記焦点および前記エネルギー源間の前記距離が、前記焦点距離の５０％以下になるように、前記ウェルと前記エネルギー源との間に前記間隔が置かれる、請求項３０〜５４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５６】
前記ウェルに貫入する前記焦点および前記エネルギー源間の前記距離が、前記焦点距離の４０％以下になるように、前記ウェルと前記エネルギー源との間に前記間隔が置かれる、請求項３０〜５５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５７】
前記ウェルに貫入する前記焦点および前記エネルギー源間の前記距離が、前記焦点距離の３０％以下になるように、前記ウェルと前記エネルギー源との間に前記間隔が置かれる、請求項３０〜５６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５８】
前記ウェルに貫入する前記焦点および前記エネルギー源間の前記距離が、前記焦点距離の２０％以下になるように、前記ウェルと前記エネルギー源との間に前記間隔が置かれる、請求項３０〜５７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５９】
前記ウェルに貫入する前記焦点および前記エネルギー源間の前記距離が、前記焦点距離の１０％以下になるように、前記ウェルと前記エネルギー源との間に前記間隔が置かれる、請求項３０〜５８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６０】
霧化可能液体を収容するように適合させたウェルを有する霧化チャンバーと、
前記ウェルに動作可能に結合され、前記霧化可能液体を霧化し、それによって前記ウェルから立ち上る霧化された液体噴流を発生させるエネルギー源と、
前記ウェルの真上に位置し、前記ウェルから立ち上る前記霧化された液体噴流を偏向するように適合させた偏向整流装置と
を備え、
前記偏向整流装置は逆Ｕに成形され、前記逆Ｕの頂端を前記噴流の軸から間隔を置いて配置し、前記逆Ｕは、その頂端に隣接して実質的に平面的な偏向化表面を有し、そこでは、霧化中、前記噴流が前記偏向化表面に衝突する、
ネブライザー。
【請求項６１】
前記エネルギー源が超音波振動子である、請求項６０に記載のネブライザー。
【請求項６２】
前記超音波振動子が、圧電性セラミック物質から形成される、請求項６１に記載のネブライザー。
【請求項６３】
前記エネルギー源がエネルギー伝送曲面を有する、請求項６０〜６２のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項６４】
前記エネルギー伝送曲面が放物面である、請求項６３に記載のネブライザー。
【請求項６５】
前記エネルギー伝送曲面は、前記エネルギー源によって生成されたエネルギーの焦点と焦点距離とを確定する、請求項６４に記載のネブライザー。
【請求項６６】
前記ウェルは、エネルギー伝送効率が高い接触媒体部によって、前記エネルギー源に動作可能に結合している、請求項６０〜６５のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項６７】
前記接触媒体部が、水、弾性ポリマー、ゲル、およびオイル、またはそれらの混合物からなる群から選択される、請求項６６に記載のネブライザー。
【請求項６８】
前記ウェルが、前記霧化チャンバーの実質的最深部に設置される、請求項６０〜６７のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項６９】
前記ウェルが、比較的浅い霧化可能液体の層を収容するように適合されている、前記請求項６０〜６８のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項７０】
前記霧化可能液体が、薬物、薬物溶液、および薬物懸濁液からなる群から選択される、前記請求項６０〜６９のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項７１】
前記偏向整流装置が、前記偏向整流装置に衝突する実質的に全ての液体を前記液体噴流軸から離して偏向するために配置される、請求項６０〜７０のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項７２】
前記偏向整流装置が、前記偏向整流装置に衝突する実質的に全ての液体を前記液体噴流軸から離れた少なくとも一方向に偏向するために配置される、請求項７１に記載のネブライザー。
【請求項７３】
噴流が自体の上に崩れ落ちることがないように、前記霧化された液体の前記噴流が偏向される、請求項７１または請求項７２に記載のネブライザー。
【請求項７４】
いかなる偏向された液体も、再霧化用に前記ウェルに戻る、請求項７１〜７３のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項７５】
前記エネルギー源の作動によって、粒径が所定の粒径未満の霧化された液体の噴流が発生する、請求項６０〜７４のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項７６】
前記所定の粒径が５μｍである、請求項７５に記載のネブライザー。
【請求項７７】
前記所定の粒径が１μｍである、請求項７５または請求項７６に記載のネブライザー。
【請求項７８】
前記所定の粒径が、中性浮力を有する霧化された液滴をもたらす粒径である、請求項７５〜７７のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項７９】
前記ウェルが、逆円錐形ウェルに成形されている、請求項６０〜７８のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項８０】
前記ウェルが、実質的にボウル形ウェルに成形されている、請求項６０〜７８のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項８１】
前記ウェルが、霧化可能液体を８ｍＬまで収容する、請求項６０〜８０のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項８２】
前記ウェルが、霧化可能液体を６ｍＬまで収容する、請求項６０〜８１のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項８３】
前記ウェルが、霧化可能液体を３ｍＬまで収容する、請求項６０〜８２のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項８４】
前記ウェルが、霧化可能液体を２ｍＬまで収容する、請求項６０〜８３のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項８５】
ネブライザー中の霧化可能液体を霧化する方法であって、前記ネブライザーが、霧化可能液体を収容するように適合させたウェルを有する霧化チャンバーと、ウェルに動作可能に結合され、前記霧化可能液体を霧化するエネルギー源とを備え、
偏向整流装置を前記ウェルの真上に提供するステップ、
前記霧化可能液体を霧化することによって液体噴流を形成するステップ、および
前記ウェルから立ち上る前記液体噴流を偏向させるステップ
を含み、
前記偏向整流装置は逆Ｕに成形され、前記逆Ｕの頂端を前記噴流の軸から間隔を置いて配置し、前記逆Ｕは、その頂端に隣接して実質的に平面的な偏向化表面を有し、そこでは、霧化中、前記噴流が前記偏向化表面に衝突する、
方法。
【請求項８６】
前記エネルギー源が超音波振動子である、請求項８５に記載の方法。
【請求項８７】
前記超音波振動子が、圧電性セラミック物質から形成される、請求項８６に記載の方法。
【請求項８８】
前記エネルギー源がエネルギー伝送曲面を有する、請求項８５〜８７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８９】
前記エネルギー伝送曲面が放物面である、請求項８８に記載の方法。
【請求項９０】
前記エネルギー伝送曲面は、前記エネルギー源によって生成された、エネルギーの焦点と焦点距離とを確定する、請求項８９に記載の方法。
【請求項９１】
エネルギー伝送効率が高い接触媒体部によって、前記ウェルと前記エネルギー源とを動作可能に結合するステップをさらに含む、請求項８５〜９０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９２】
前記接触媒体部が、水、弾性ポリマー、ゲル、およびオイル、またはそれらの混合物からなる群から選択される、請求項９１に記載の方法。
【請求項９３】
前記霧化可能液体が、薬物、薬物溶液、および薬物懸濁液からなる群から選択される、請求項８７〜９２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９４】
前記ウェルが、比較的浅い霧化可能液体の層を収容するように適合されている、請求項８５〜９３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９５】
前記ウェルが、前記霧化された液体を排出させる出口を有するチャンバーに収容されている、請求項８５〜９４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９６】
前記霧化する液体を、前記出口を通して前記チャンバーから引きだすステップをさらに含む、請求項９５に記載の方法。
【請求項９７】
前記偏向整流装置が、前記偏向整流装置に衝突する実質的に全ての液体を前記液体噴流軸から離して偏向するために配置される、請求項８５〜９６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９８】
噴流が自体の上に崩れ落ちることがないように、前記霧化された液体の前記噴流が偏向される、請求項９７に記載の方法。
【請求項９９】
あらゆる偏向された液体を再霧化用に前記ウェルに戻すステップをさらに含む、請求項８５〜９８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１００】
前記エネルギー源の作動によって、粒径が所定の粒径未満の霧化された液体の噴流が発生する、請求項８５〜９９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０１】
前記所定の粒径が５μｍである、請求項１００に記載の方法。
【請求項１０２】
前記所定の粒径が１μｍである、請求項１００または請求項１０１に記載の方法。
【請求項１０３】
前記所定の粒径が、中性浮力を有する霧化された液滴をもたらす粒径である、請求項１００〜１０２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０４】
前記ウェルが、逆円錐形のウェルである、請求項８５〜１０３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０５】
前記ウェルが、実質的にボウル形のウェルである、請求項８５〜１０３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０６】
前記ウェルに８ｍＬまでの霧化可能液体が収容されている、請求項８５〜１０５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０７】
前記ウェルに６ｍＬまでの霧化可能液体が収容されている、請求項８５〜１０６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０８】
前記ウェルに３ｍＬまでの霧化可能液体が収容されている、請求項８５〜１０７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０９】
前記ウェルに２ｍＬまでの霧化可能液体が収容されている、請求項８５〜１０８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１０】
霧化可能液体を収容するように適合させたウェルを有する霧化チャンバーと、
前記ウェルから間隔を置いて、前記ウェルに動作可能に結合された、前記霧化可能液体を霧化するためのエネルギー源であって、エネルギー伝送曲面を有し、それによって、エネルギーの焦点と、前記エネルギー源および前記焦点間の焦点距離とを確定する前記エネルギー源と
を含み、
前記焦点は、前記霧化可能液体の表面の上方に位置し、前記ウェルは、霧化中、霧化可能液体レベルが、所定の焦点距離範囲内に収まり、それによって実質的に一定流量の霧化された液体を供給するように成形される、
ネブライザー。
【請求項１１１】
前記エネルギー源が超音波振動子である、請求項１１０のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項１１２】
前記超音波振動子が、圧電性セラミック物質から形成される、請求項１１１に記載のネブライザー。
【請求項１１３】
前記エネルギー伝送曲面が放物面である、請求項１１０〜１１２のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項１１４】
前記ウェルは、エネルギー伝送効率が高い接触媒体部によって、前記エネルギー源に動作可能に結合している、請求項１１０〜１１３のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項１１５】
前記接触媒体部が、水、弾性ポリマー、ゲル、およびオイル、またはそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１１４に記載のネブライザー。
【請求項１１６】
前記ウェルが、前記霧化チャンバーの実質的最深部に設置される、請求項１１０〜１１５のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項１１７】
前記ウェルが、比較的浅い霧化可能液体の層を収容するように適合されている、前記請求項１１０〜１１６のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項１１８】
前記霧化可能液体が、薬物、薬物溶液、および薬物懸濁液からなる群から選択される、前記請求項１１０〜１１７のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項１１９】
前記エネルギー源の作動によって、粒径が所定の粒径未満の霧化された液体の噴流が発生する、請求項１１０〜１１８のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項１２０】
前記所定の粒径が５μｍである、請求項１１９に記載のネブライザー。
【請求項１２１】
前記所定の粒径が１μｍである、請求項１１９または請求項１２０に記載のネブライザー。
【請求項１２２】
前記所定の粒径が、中性浮力を有する霧化された液滴をもたらす粒径である、請求項１１９〜１２１のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項１２３】
前記流量が最大流量の１０％以内に収まるように、前記所定の焦点距離範囲を決める、請求項１１０〜１２２のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項１２４】
前記最大流量が１．５ｍＬ／ｍｉｎである、請求項１２３に記載のネブライザー。
【請求項１２５】
前記最大流量が１．２ｍＬ／ｍｉｎである、請求項１２３または請求項１２４に記載のネブライザー。
【請求項１２６】
前記最大流量が１．０ｍＬ／ｍｉｎである、請求項１２３〜１２５のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項１２７】
前記最大流量が０．８ｍＬ／ｍｉｎである、請求項１２３〜１２６のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項１２８】
前記最大流量が０．６ｍＬ／ｍｉｎである、請求項１２３〜１２７のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項１２９】
前記最大流量が０．４ｍＬ／ｍｉｎである、請求項１２３〜１２８のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項１３０】
前記最大流量が０．８〜１．２ｍＬ／ｍｉｎである、請求項１２３に記載のネブライザー。
【請求項１３１】
前記最大流量が０．９〜１．０ｍＬ／ｍｉｎである、請求項１２３に記載のネブライザー。
【請求項１３２】
前記ウェルが、逆円錐形ウェルに成形されている、請求項１１０〜１３１のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項１３３】
前記ウェルが、実質的にボウル形ウェルに成形されている、請求項１１０〜１３１のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項１３４】
前記ウェルが、霧化可能液体を８ｍＬまで収容する、請求項１１０〜１３３のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項１３５】
前記ウェルが、霧化可能液体を６ｍＬまで収容する、請求項１１０〜１３４のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項１３６】
前記ウェルが、霧化可能液体を３ｍＬまで収容する、請求項１１０〜１３５のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項１３７】
前記ウェルが、霧化可能液体を２ｍＬまで収容する、請求項１１０〜１３６のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項１３８】
前記実質的に一定流量の霧化された液体を供給する前記所定の焦点距離範囲が、前記ウェルに収容された１〜６ｍＬの容量に相当する、請求項１１０〜１２２のいずれか一項に記載のネブライザー。
【請求項１３９】
前記実質的に一定流量の霧化された液体を供給する前記所定の焦点距離範囲が、前記ウェルに収容された２〜４ｍＬの容量に相当する、請求項１３８に記載のネブライザー。
【請求項１４０】
前記実質的に一定流量の霧化された液体を供給する前記所定の焦点距離範囲が、前記ウェルに収容された２〜３ｍＬの容量に相当する、請求項１３８または請求項１３９に記載のネブライザー。
【請求項１４１】
霧化可能液体を霧化する方法であって、
霧化可能液体を収容するように適合させたウェルを有する霧化チャンバーを提供するステップ、
前記ウェルから間隔を置いて、かつ前記ウェルと動作可能に結合された、前記液体を霧化するためのエネルギー源を提供するステップであって、前記エネルギー源は、エネルギー伝送曲面を有し、それによってエネルギー焦点と、前記エネルギー源および前記焦点間の焦点距離とを確定し、そこで、前記焦点は、前記霧化可能液体の表面の上方に位置する、ステップ、および
霧化中、前記ウェルの液体レベルが、所定の焦点距離範囲内に収まり、それによって実質的に一定流量の霧化された液体を供給するように、前記霧化可能液体を霧化するために前記エネルギー源を作動させるステップ、
を含む方法。
【請求項１４２】
前記エネルギー源が超音波振動子である、請求項１４１に記載の方法。
【請求項１４３】
前記超音波振動子が、圧電性セラミック物質から形成される、請求項１４２に記載の方法。
【請求項１４４】
前記エネルギー源がエネルギー伝送曲面を有する、請求項１４１〜１４３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４５】
エネルギー伝送効率が高い接触媒体部によって、前記ウェルと前記エネルギー源を動作可能に結合するステップをさらに含む、請求項１４１〜１４４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４６】
前記接触媒体部が、水、弾性ポリマー、ゲル、およびオイル、またはそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１４５に記載の方法。
【請求項１４７】
前記霧化可能液体が、薬物、薬物溶液、および薬物懸濁液からなる群から選択される、請求項１４１〜１４６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４８】
前記ウェルが、比較的浅い霧化可能液体の層を収容するように適合されている、請求項１４１〜１４７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４９】
前記ウェルが、前記霧化された液体を排出させる出口を有するチャンバーに収容されている、請求項１４１〜１４８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５０】
前記霧化する液体を、前記出口を通して前記チャンバーから引きだすステップをさらに含む、請求項１４９に記載の方法。
【請求項１５１】
前記エネルギー源の作動によって、粒径が所定の粒径未満の霧化された液体噴流が発生する、請求項１４４〜１５０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５２】
前記所定の粒径が５μｍである、請求項１５１に記載の方法。
【請求項１５３】
前記所定の粒径が１μｍである、請求項１５１または請求項１５２に記載の方法。
【請求項１５４】
前記所定の粒径が、実質的に中性浮力を有する霧化された液滴をもたらす粒径である、請求項１５１〜１５３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５５】
霧化中、前記ウェル中の液体レベルが、所定の焦点距離範囲内に収まり、それによって実質的に一定流量の霧化された液体を供給するように前記ウェルを成形した、請求項１４１〜１５４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５６】
前記流量が最大流量の１０％以内に収まるように、前記所定の焦点距離範囲を決める、請求項１５５に記載の方法。
【請求項１５７】
前記最大流量が１．５ｍＬ／ｍｉｎである、請求項１５６に記載の方法。
【請求項１５８】
前記最大流量が１．２ｍＬ／ｍｉｎである、請求項１５６または請求項１５７に記載の方法。
【請求項１５９】
前記最大流量が１．０ｍＬ／ｍｉｎである、請求項１５６〜１５８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６０】
前記最大流量が０．８ｍＬ／ｍｉｎである、請求項１５６〜１５９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６１】
前記最大流量が０．６ｍＬ／ｍｉｎである、請求項１５６〜１６０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６２】
前記最大流量が０．４ｍＬ／ｍｉｎである、請求項１５６〜１６１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６３】
前記最大流量が０．８〜１．２ｍＬ／ｍｉｎである、請求項１５６に記載の方法。
【請求項１６４】
前記最大流量が０．９〜１．０ｍＬ／ｍｉｎである、請求項１５６に記載の方法。
【請求項１６５】
前記ウェルが、逆円錐形のウェルである、請求項１４１〜１６４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６６】
前記ウェルが、実質的にボウル形のウェルである、請求項１４１〜１６４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６７】
前記ウェルに８ｍＬまでの霧化可能液体が収容されている、請求項１４１〜１６６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６８】
前記ウェルに６ｍＬまでの霧化可能液体が収容されている、請求項１４１〜１６７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６９】
前記ウェルに３ｍＬまでの霧化可能液体が収容されている、請求項１４１〜１６８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７０】
前記ウェルに２ｍＬまでの霧化可能液体が収容されている、請求項１４１〜１６９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７１】
前記実質的に一定流量の霧化された液体を供給する前記所定の焦点距離範囲が、前記ウェルに収容された前記液体の１〜６ｍＬの容量に相当する、請求項１５５に記載の方法。
【請求項１７２】
前記実質的に一定流量の霧化された液体を供給する前記所定の焦点距離範囲が、前記ウェルに収容された前記液体の２〜４ｍＬの容量に相当する、請求項１７１に記載の方法。
【請求項１７３】
前記実質的に一定流量の霧化された液体を供給する前記所定の焦点距離範囲が、前記ウェルに収容された前記液体の２〜３ｍＬの容量に相当する、請求項１７１または請求項１７２に記載の方法。
【国際調査報告】
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