(57)【要約】  本発明は、前立腺癌の予防およびコアジュバント治療におけるリコペンおよびゲニステインを含む組成物の使用に関する。本発明は、また、前立腺癌の予防およびコアジュバント治療におけるリコペンおよびエピガロカテキンガレートを含む組成物の使用に関する。より詳しくは、本発明は、これらの組成物の１種の、前立腺癌発症の一次予防（すなわち、健常者の予防のためのサプリメンテーション）、コアジュバント治療（すなわち、前立腺癌の現行治療に加えるサプリメンテーション）、および前立腺癌の二次予防（すなわち、治療が成功した後の再発防止のためのサプリメンテーション）における使用に関する。さらに、本発明は、また、リコペンおよびゲニステインを含む組成物またはリコペンおよびエピガロカテキンガレートを含む組成物を投与する対象の血液中の血漿ＰＳＡ濃度を減少／低下させることに関する。本発明の組成物中に存在することが好ましい他の化合物は、ビタミンＥ、レスベラトロールおよびポリ不飽和脂肪酸（誘導体）である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
前立腺癌の一次および二次予防用並びにそのコアジュバント治療用組成物を製造するための、リコペンおよびゲニステイン、またはリコペンおよびエピガロカテキンガレートの使用。
【請求項２】
ビタミンＥ、レスベラトロールおよびポリ不飽和脂肪酸（誘導体）からなる群から選択される少なくとも１種の化合物と組み合わされる、リコペンおよびゲニステイン、またはリコペンおよびエピガロカテキンガレートの請求項１に記載の使用。
【請求項３】
ビタミンＥおよび／またはレスベラトロールと組み合わされる、リコペンおよびゲニステイン、またはリコペンおよびエピガロカテキンガレートの請求項１に記載の使用。
【請求項４】
前記組成物中に次の化合物：アスタキサンチン、β−カロテン、β−クリプトキサンチン、ルテイン、ケルセチン、ミリセチン、リゾキシン、パルミトイルリゾキシン、シリマリン、シリビンまたは等モル量の誘導体、イソシリビンまたは等モル量の誘導体、シリジアニンまたは等モル量の誘導体、シリクリスチンまたは等モル量の誘導体、オール−トランスレチノール、オール−トランスレチニルアセテート、オール−トランスレチニルパルミテート、ゼアキサンチン、アピゲニン、カルノシン酸、カルノソール、デプデシン、エポネマイシン、ジヒドロエポネマイシン、エポキソマイシン、エルゴステロール、フィセチン、フマギリン、ラクタシスチン、ルテオリン、モツポラミンＣ、オバリシン、ラジシコール、クルクミンまたは等モル量の誘導体、スクアラミン、イソリクイリチン、イソリクイリチゲニン、鮫軟骨抽出物、グルコシノレート誘導体：メチルスルフィニルアルキルグルコシノレート（１−メチルスルフィニルメチルグルコシノレート、２−メチルスルフィニルエチルグルコシノレート、３−メチルスルフィニルプロピルグルコシノレート（グルコイベリン）、４−メチルスルフィニルブチルグルコシノレート（グルコラファニン）、５−メチルスルフィニルペンチルグルコシノレート（グルコアリシン）、６−メチルスルフィニルヘキシルグルコシノレート、７−メチルスルフィニルヘプチルグルコシノレート、８−メチルスルフィニルオクチルグルコシノレート、９−メチルスルフィニルノニルグルコシノレート、１０−メチルスルフィニルドデシルグルコシノレート）、またはアリルグルコシノレート（シニグリン）、またはインドール−３−イルメチルグルコシノレート（グルコブラシシン）もしくはその誘導体、（Ｎ−メトキシインドール−３−イルメチルグルコシノレート（ネオグルコブラシシン）、４−ヒドロキシインドール−３−イルメチルグルコシノレート（４−ＯＨグルコブラシシン）、４−メトキシインドール−３−イルメチルグルコシノレート（４−ＣＨ３Ｏグルコブラシシン））、またはフェニルエチルグルコシノレート（グルコナスツルチン）、または３−ブテニルグルコシノレート（グルコナピン））、イソチオシアネート誘導体：メチルスルフィニルアルキルイソチオシアネート（１−メチルスルフィニルメチルイソチオシアネート、２−メチルスルフィニルエチルイソチオシアネート、３−メチルスルフィニルプロピルイソチオシアネート、４−メチルスルフィニルブチルイソチオシアネート（スルフォラファン）、５−メチルスルフィニルペンチルイソチオシアネート、６−メチルスルフィニルヘキシルイソチオシアネート（６−ＨＩＴＣ）、７−メチルスルフィニルヘプチルイソチオシアネート、８−メチルスルフィニルオクチルイソチオシアネート、９−メチルスルフィニルノニルイソチオシアネート、１０−メチルスルフィニルドデシルイソチオシアネート）、またはアリルイソチオシアネート、インドール−３−イルメチルイソチオシアネート、Ｎ−メトキシインドール−３−イルメチルイソチオシアネート、４−ヒドロキシインドール−３−イルメチルイソチオシアネート、４−メトキシインドール−３−イルメチルイソチオシアネート、３−インドールメタノ��ル、フェニルエチルイソチオシアネート（ＰＥＩＴＣ）、および３−ブテニルイソチオシアネート、を実質的に含まない請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項５】
前記組成物が、固形または液状生薬製剤、食品組成物、または動物飼料組成物である請求項１〜４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項６】
前記固形生薬製剤の１日投与単位が、５ｍｇ〜３０ｍｇのリコペンと、１０〜１００ｍｇのゲニステインまたは５０〜３００ｍｇのエピガロカテキンガレートとを含む請求項５に記載の使用。
【請求項７】
前記液状生薬製剤は、１回分当たり、０．１ｍｇ〜１００ｍｇのリコペンと、１〜１００ｍｇのゲニステインまたは２０〜３００ｍｇのエピガロカテキンガレートとを含む請求項５に記載の使用。
【請求項８】
前記食品組成物または動物飼料組成物は、１回分の分量当たり、０．０２５ｍｇ〜１０ｍｇのリコペンと、１〜１００ｍｇのゲニステインまたは２０〜３００ｍｇのエピガロカテキンガレートとを含む請求項５に記載の使用。
【請求項９】
前記固形生薬製剤の１日投与単位が、１５ｍｇ〜５００ｍｇのビタミンＥをさらに含む請求項６に記載の使用。
【請求項１０】
前記液状生薬製剤は、１回分当たり、１０ｍｇ〜３００ｍｇのビタミンＥをさらに含む請求項７に記載の使用。
【請求項１１】
前記食品組成物または動物飼料組成物は、１回分の分量当たり、１．５ｍｇ〜３０ｍｇのビタミンＥをさらに含む請求項８に記載の使用。
【請求項１２】
前記固形生薬製剤の１投与単位が、５０ｍｇ〜５００ｍｇのビタミンＣをさらに含む請求項６または９に記載の使用。
【請求項１３】
前記液状生薬製剤は、１回分当たり、５０ｍｇ〜１００ｍｇのビタミンＣをさらに含む請求項７または１０に記載の使用。
【請求項１４】
前記食品組成物または動物飼料用組成物は、１回分の分量当たり、５ｍｇ〜５０ｍｇのビタミンＣをさらに含む請求項８または１１に記載の使用。
【請求項１５】
ビタミンＥ、レスベラトロールおよびポリ不飽和脂肪酸と共に、リコペンと、ゲニステインまたはエピガロカテキンガレートとを１投与単位中に含む前立腺癌のコアジュバント治療用固形生薬製剤の製造における請求項１〜１４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１６】
１投与単位当たり（１日当たり２用量単位で）、５ｍｇのリコペン、１５ｍｇのゲニステインまたは１５０ｍｇのエピガロカテキンガレート、並びに、任意に、２００ｍｇのビタミンＥ、１０ｍｇのレスベラトロールおよび２００ｍｇのポリ不飽和脂肪酸を含有する固形生薬製剤。
【請求項１７】
前立腺癌を予防または治療する方法であって、そのような治療または予防のための処置を必要とする対象に、有効量のリコペンおよびゲニステイン、またはリコペンおよびエピガロカテキンガレートを投与することを含む方法。
【請求項１８】
成人に、１日当たり、５ｍｇ〜３０ｍｇのリコペンと、１０〜１００ｍｇのゲニステインまたは５０〜３００ｍｇのエピガロカテキンガレートとを投与する請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
成人に、１日当たり、１５ｍｇ〜６００ｍｇのビタミンＥをさらに投与する請求項１７または１８に記載の方法。
【請求項２０】
成人に、１日当たり、５〜１００ｍｇのレスベラトロールをさらに投与する請求項１７〜１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
前立腺癌のコアジュバント治療方法であって、成人に、リコペンと、ゲニステインまたはエピガロカテキンガレートとを、ビタミンＥ、レスベラトロールおよびポリ不飽和脂肪酸と共に投与することを含む方法。
【請求項２２】
成人に、１日当たり、１０ｍｇのリコペンと、３０ｍｇのゲニステインまたは３００ｍｇのエピガロカテキンガレートと、２０〜３７．５ｍｇのレスベラトロールと、２００〜４００ｍｇのビタミンＥと、４００ｍｇのポリ不飽和脂肪酸とを投与する請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前立腺癌のコアジュバント治療方法であって、成人に、リコペンおよびゲニステイン、またはリコペンおよびエピガロカテキンガレートを、ビタミンＥ、レスベラトロールおよびポリ不飽和脂肪酸（誘導体）からなる群から選択される少なくとも１種の化合物と共に投与することを含む方法。
【請求項２４】
対象の血液中の血漿ＰＳＡ濃度を減少／低下させるための組成物を製造するための、リコペンおよびゲニステイン、またはリコペンおよびエピガロカテキンガレートの使用であって、その対象にリコペンおよびゲニステインを含む前記組成物を投与するか、またはリコペンおよびエピガロカテキンガレートを含む前記組成物を投与する使用。
【請求項２５】
対象の血液中の血漿ＰＳＡ濃度を減少／低下させる方法であって、そのような治療を必要とする前記対象に、有効量のリコペンおよびゲニステイン、または有効量のリコペンおよびエピガロカテキンガレートを投与することを含む方法。
【請求項２６】
前立腺癌の一次および二次予防用並びに／またはそのコアジュバント治療用組成物を製造するためのリコペンおよびゲニステインの使用。
【請求項２７】
前立腺癌の一次および二次予防用並びに／またはそのコアジュバント治療用組成物を製造するためのリコペンおよびエピガロカテキンガレートの使用。
【請求項２８】
前立腺癌を予防または治療する方法であって、治療または予防のためにそのような処置を必要とする対象に、有効量のリコペンおよびゲニステインを投与することを含む方法。
【請求項２９】
前立腺癌を予防または治療する方法であって、治療または予防のためにそのような処置を必要とする対象に、有効量のリコペンおよびエピガロカテキンガレートを投与することを含む方法。
【請求項３０】
前立腺癌のコアジュバント治療方法であって、成人に、リコペンおよびゲニステインを、ビタミンＥ、レスベラトロールおよびポリ不飽和脂肪酸（誘導体）からなる群から選択される少なくとも１種の化合物と共に投与することを含む方法。
【請求項３１】
前立腺癌のコアジュバント治療方法であって、成人に、リコペンおよびエピガロカテキンガレートを、ビタミンＥ、レスベラトロールおよびポリ不飽和脂肪酸（誘導体）からなる群から選択される少なくとも１種の化合物と共に投与することを含む方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、前立腺癌の予防およびコアジュバント治療におけるリコペンおよびゲニステインを含む組成物の使用に関する。本発明は、また、前立腺癌の予防およびコアジュバント治療におけるリコペンおよびエピガロカテキンガレートを含む組成物の使用に関する。より詳しくは、本発明は、これらの組成物の１種の、前立腺癌発症の一次予防（すなわち、健常者の予防のためのサプリメンテーション）、コアジュバント治療（すなわち、前立腺癌の現行治療に加えるサプリメンテーション）、および前立腺癌の二次予防（すなわち、治療が成功した後の再発防止のためのサプリメンテーション）における使用に関する。
【０００２】
本発明は、また、リコペンおよびゲニステインを含む組成物またはリコペンおよびエピガロカテキンガレートを含む組成物を投与する対象の血液中の血漿ＰＳＡ濃度を減少／低下させることに関し、好ましくは、本発明は、３０％以下まで、より好ましくは２０〜３０％まで減少／低下させることに関する。血漿ＰＳＡ濃度は前立腺癌スクリーニングの標準マーカーであり、前立腺の大きさおよび／または前立腺炎の指標となる。特に、ＰＳＡ速度、すなわち、ＰＳＡ濃度が増加する速さは、新生前立腺癌の強力な指標である。全血清ＰＳＡは、Ｍｉｃｒｏｐａｒｔｉｃｌｅ  Ｅｎｚｙｍｅ  Ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ（Ａｂｂｏｔ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ、イリノイ州アボットパーク（Ａｂｂｏｔ  Ｐａｒｋ，ＩＬ）を用いて測定することができる。測定値の変化は、完全なデータセットと対になったｔテストによって評価し得る。白血球と前立腺ＤＮＡの８０ＨｄＧ／ｄＧ比、並びにアポトーシス指数およびＰＳＡ濃度は、平方根または対数変換して歪みをなくすことができる。
【０００３】
前立腺癌は、特に西欧諸国において深刻な健康問題となっている。２０００年には、世界で前立腺癌と診断された５４２，９９０人の患者のうち４１５，５６８人は、先進国で診断されており、そのうちの２１１，９５０人は北アメリカの患者である（フェアレイ，Ｊ．（Ｆｅｒｅｌａｙ，Ｊ．）、ブレイ，Ｆ．（Ｂｒａｙ，Ｆ．）、ピサニ，Ｐ．（Ｐｉｓａｎｉ，Ｐ．）およびパーキン，Ｄ．Ｍ．（Ｐａｒｋｉｎ，Ｄ．Ｍ．）グロボキャン（ＧＲＯＢＯＣＡＮ）２０００：キャンサー・インシデンス、モータリティ・アンド・プレバレンス・ワールドワイド（Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ，Ｍｏｒｔａｌｉｔｙ  ａｎｄ  Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ  Ｗｏｒｌｄｗｉｄｅ）、第１．０版、ＩＡＲＣ  キャンサーベース（ＩＡＲＣ  ＣａｎｃｅｒＢａｓｅ）、Ｎｏ．５．リヨン（Ｌｙｏｎ）、ＩＡＲＣプレス（ＩＡＲＣＰｒｅｓｓ）、２００１．ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ−ｄｅｐ．ｉａｒｃ．ｆｒ／ｇｌｏｂｏｃａｎ／ｇｌｏｂｏｃａｎ．ｈｔｍｌを参照）。２００３年には、米国で２２０，９００人の前立腺癌患者（アメリカン・キャンサー・ソサイエティ（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｓｏｃｉｅｔｙ）（２００４）、キャンサー・ファクツ・アンド・フィギュアーズ・２００３（Ｃａｎｃｅｒ  Ｆａｃｔｓ＆Ｆｉｇｕｒｅｓ  ２００３）、ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃａｎｃｅｒ．ｏｒｇ／ｄｏｗｎｌｏａｄｓ／ＳＴＴ／ＣＡＦＦ２００３ＰＷＳｅｃｕｒｅｄ．ｐｄｆを参照）が診断されると予想される。
【０００４】
前立腺癌は、ＰＩＮまたは前立腺上皮内腫瘍と呼ばれる、前立腺内部で生じる前癌状態の増殖である前癌病変を経て進行する。ＰＩＮは、経直腸超音波ガイド前立腺生検を受けた男性の１６％までの人に確認される。ＰＩＮは辺縁部で最も多く発生する。ＰＩＮでは、間質の浸潤を起こさずに、ＰＩＮの悪性度の増加とともに基底細胞層の崩壊が進行する一方、管および腺の構造は維持されることが、細胞配列により示される。これまでに報告されている他の組織学的もしくは生物学的な変化としては、神経内分泌分化および分泌分化の消失、核および核小体異常、新生血管、増殖能の増加、並びにＤＮＡ含量の変化を伴う遺伝的不安定性が挙げられる。ＰＩＮの悪性度が高くなると、基底細胞の崩壊が増大すると共に核異常の程度が大きくなるのが見られる。ＰＩＮでは、無傷の、または崩壊した基底細胞層が存在するが、癌（ＰＣ）では基底細胞層は存在しない。基底細胞に特異的なサイトケラチンの免疫染色は、ＰＩＮには存在するが、ＰＣ部位には存在しない。
【０００５】
ＰＩＮは、病変が最小である最低グレード（グレードＩ）から病変が最も重い最高グレード（グレードＩＩＩ）にグレード分けされる。殆どの医学論文は、ＰＩＮを高グレードかまたは低グレードに分類している。高グレードＰＩＮとグレードＩＩＩのＰＩＮとは同義語として使用される。ＰＣは低グレードより高グレードのＰＩＮを伴う。ＰＩＮはＰＣの発現より５年超遡って発現する。
（Ｐｉｎの定義は、ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｐｒｏｓｔａｔｅ−ｃａｎｃｅｒ．ｏｒｇ／ｅｄｕｃａｔｉｏｎ／ｐｒｅｃｌｉｎ／ｐｉｎ．ｈｔｍｌから）
【０００６】
本発明においては、前立腺癌および前癌病変「前立腺上皮内腫瘍」（ＰＩＮ、高グレードＰＩＮ（ＨＧ−ＰＩＮ））が、リコペンおよびゲニステインを含む組成物またはリコペンおよびエピガロカテキンガレートを含む組成物の投与によって、抑制または阻害されることがわかった。
【０００７】
したがって、本発明は、前立腺癌の一次および二次予防、並びにそのコアジュバント治療のための組成物の製造における、リコペンおよびゲニステインを含む組成物の使用に関する。あるいは、リコペンおよびエピガロカテキンガレートを含む組成物を使用してもよい。
【０００８】
本発明との関連において、「前立腺癌および前癌病変ＰＩＮ／ＨＧ−ＰＩＮの予防」は、前立腺癌または前癌病変ＰＩＮ／ＨＧ−ＰＩＮに罹患するリスク、および前立腺癌または前癌病変ＰＩＮ／ＨＧ−ＰＩＮを発症するリスクを低減することも包含する。
【０００９】
さらに、本発明は、前立腺癌を予防または治療する方法であって、そのような治療または予防の処置を必要とする対象者に、リコペンおよびゲニステインを含む組成物の有効量、または、リコペンおよびエピガロカテキンガレートを含む組成物の有効量を投与することを含む方法に関する。さらに、本発明は、対象の血液中の血漿ＰＳＡ濃度を減少／低下させる方法であって、そのような処置を必要とする前記対象に有効量のリコペンおよびゲニステイン、または、有効量のリコペンおよびエピガロカテキンガレートを投与することを含む方法に関する。本発明は、また、そのような組成物を含むある新規な固形生薬製剤に関する。
【００１０】
本発明のさらに別の好ましい実施形態では、使用組成物はビタミンＥおよび／またはレスベラトロールを含有してもよい。ビタミンＥおよびレスベラトロールを共に含有することが最も好ましい。
【００１１】
本発明の別の実施形態では、使用組成物は、また、ポリ不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ））およびそれらのエステル、特にそれらのトリグリセリドを含有してもよい。
【００１２】
本発明のさらに別の実施形態では、使用組成物は、また、ビタミンＤ２もしくはビタミンＤ３、または、それらの誘導体（１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３または２５−ヒドロキシビタミンＤ３または１α，２４Ｒ，２５−トリヒドロキシビタミンＤ３など）を含有してもよい。
【００１３】
本発明の別の実施形態では、また、ビタミンＣを含有してもよい。用語「ビタミンＣ」は、本明細書で使用される場合、生物学的ビタミンＣ活性を有するその誘導体、例えば、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビルリン酸ナトリウムおよびパルミチン酸アスコルビルなどのエステル類および塩類などを含む。
【００１４】
本発明のさらに別の実施形態では、使用組成物中に、以下の成分を実質的に含有しない。
（ａ）アスタキサンチン（（３Ｓ，３’Ｓ）−３，３’−ジヒドロキシ−β，β−カロテン−４，４’−ジオン）、および／または、１種以上の異性体、および／または、モノエステル、および／または、ジエステル、好ましくは、酢酸、プロピオン酸、パルミチン酸、ステアリン酸およびコハク酸などの飽和アルカン酸、オレイン酸などのモノ不飽和脂肪酸、並びに、リノール酸、リノール酸、ドコサヘキサエン酸およびアラキドン酸などのポリ不飽和脂肪酸のエステル；
（ｂ）β−カロテン、および／または、その１種以上の異性体；
（ｃ）β−クリプトキサンチン（（３Ｒ）−β，β−カロテン−３−オール）、および／または、その１種以上の異性体もしくはエステル、好ましくは、酢酸、プロピオン酸、パルミチン酸、ステアリン酸およびコハク酸などの飽和アルカン酸、オレイン酸などのモノ不飽和脂肪酸、並びに、リノール酸、リノール酸、ドコサヘキサエン酸およびアラキドン酸などのポリ不飽和脂肪酸のエステル；
（ｄ）ルテイン（（３Ｒ，３’Ｒ，６’Ｒ）−β，ε，カロテン−３，３’−ジオール）、および／または、その１種以上の異性体、および／または、そのモノエステル、および／または、そのジエステル、好ましくは、酢酸、プロピオン酸、パルミチン酸、ステアリン酸およびコハク酸などの飽和アルカン酸、オレイン酸などのモノ不飽和脂肪酸、並びに、リノール酸、リノール酸、ドコサヘキサエン酸およびアラキドン酸などのポリ不飽和脂肪酸のエステル；
（ｅ）ケルセチン（２−（３，４−ジヒドロキシフェニル））−３，５，７−トリヒドロキシ−４Ｈ−１−ベンゾピラノ−４−オン）、および／または、ジヒドロケルセチン、および／または、それらの１種以上の誘導体（ケルセチングルコシド、ケルセチングルクロニド、硫酸ケルセチン、メチルケルセチン（イソハムネチン（３’−Ｏ−メチルケルセチン）、タマリキセチン（４’−Ｏ−メチルケルセチン））；
（ｆ）ミリセチン、および／または、その１種以上の誘導体；
（ｇ）リゾキシン、および／または、その１種以上の誘導体（パルミトイルリゾキシン）；
（ｈ）シリマリン（マリアアザミ（Ｓｉｌｙｂｕｍ  ｍａｒｉａｎｕｍ）からの抽出物）、および／または、その１種以上の誘導体（シリマリンジヘミスクシネートナトリウム塩）、および／または、その主要４成分の１種以上（シリビン［シリビニン（ｓｉｌｉｂｉｎｉｎ）と同義語であり、時にシリビニン（ｓｉｌｙｂｉｎｉｎ）と誤って称される］、および／または、イソシリビン、および／または、シリジアニン、および／または、シリクリスチン）、および／または、その１種以上の誘導体（シリビン−ジヘミスクシネート、ジシリビン、シリビン−ホスファチジルコリン錯体、シリビン−ホスフェート）；
（ｉ）ビタミンＡ、および／または、その１種以上の誘導体（オール−トランスレチノールまたはオール−トランスレチニルアセテートまたはオール−トランスレチニルパルミテート）；
（ｊ）ゼアキサンチン（（３Ｒ，３’Ｒ）−β，β−カロテン−３，３’−ジオール）、および／または、その１種以上の異性体および立体異性体（好ましくは、メソゼアキサンチン、３Ｒ，３’Ｓ−ゼアキサンチン）、および／または、そのモノエステルおよび／またはジエステル、好ましくは、酢酸、プロピオン酸、パルミチン酸、ステアリン酸およびコハク酸などの飽和アルカン酸、オレイン酸などのモノ不飽和脂肪酸、並びに、リノール酸、リノール酸、ドコサヘキサエン酸およびアラキドン酸などのポリ不飽和脂肪酸のエステル；
（ｋ）アピゲニン、および／または、その１種以上の誘導体；
（ｌ）カルノシン酸、および／または、その１種以上の誘導体；
（ｍ）カルノソール、および／または、その１種以上の誘導体；
（ｎ）デプデシン、および／または、その１種以上の誘導体；
（ｏ）エポネマイシン、および／または、その１種以上の誘導体；
（ｐ）ジヒドロエポネマイシン、および／または、その１種以上の誘導体；
（ｑ）エポキソマイシン、および／または、その１種以上の誘導体；
（ｒ）エルゴステロール、および／または、その１種以上の誘導体；
（ｓ）フィセチン、および／または、その１種以上の誘導体；
（ｔ）フマギリン、および／または、その１種以上の誘導体；
（ｕ）ラクタシスチン、および／または、その１種以上の誘導体；
（ｖ）ルテオリン、および／または、その１種以上の誘導体；
（ｗ）モツポラミンＣ、および／または、その１種以上の誘導体；
（ｘ）オバリシン、および／または、その１種以上の誘導体；
（ｙ）ラジシコール、および／または、その１種以上の誘導体；
（ｚ）クルクミン、および／または、その１種以上の誘導体（デメトキシ−クルクミン、ビスデメトキシクルクミン、クルクミン酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ  ｃｕｒｃｕｍｉｏｎａｔｅ）、ビス−デメチルクルクミン、テトラヒドロクルクミン、ジアセチルクルクミン、トリエチルクルクミン）；
（ａａ）スクアラミン、および／または、その１種以上の誘導体；
（ｂｂ）イソリクイリチン、イソリクイリチゲニン、リクイリチゲニン、および／または、それらの１種以上の誘導体；
（ｃｃ）鮫軟骨抽出物
（ｄｄ）グルコシノレート誘導体（メチルスルフィニルアルキルグルコシノレート［１−メチルスルフィニルメチルグルコシノレート、２−メチルスルフィニルエチルグルコシノレート、３−メチルスルフィニルプロピルグルコシノレート（グルコイベリン）、４−メチルスルフィニルブチルグルコシノレート（グルコラファニン）、５−メチルスルフィニルペンチルグルコシノレート（グルコアリシン）、６−メチルスルフィニルヘキシルグルコシノレート、７−メチルスルフィニルヘプチルグルコシノレート、８−メチルスルフィニルオクチルグルコシノレート、９−メチルスルフィニルノニルグルコシノレート、１０−メチルスルフィニルドデシルグルコシノレート］、またはアリルグルコシノレート（シニグリン）、またはフェニルエチルグルコシノレート（グルコナスツルチン）、または３−ブテニルグルコシノレート（グルコナピン）、またはインドール−３−イルメチルグルコシノレート（グルコブラシシン）もしくはその誘導体［Ｎ−メトキシインドール−３−イルメチルグルコシノレート（ネオグルコブラシシン）、４−ヒドロキシインドール−３−イルメチルグルコシノレート（４−ＯＨグルコブラシシン）、４−メトキシインドール−３−イルメチルグルコシノレート（４−ＣＨ３Ｏグルコブラシシン）］
（ｅｅ）イソチオシアネート誘導体（メチルスルフィニルアルキルイソチオシアネート［１−メチルスルフィニルメチルイソチオシアネート、２−メチルスルフィニルエチルイソチオシアネート、３−メチルスルフィニルプロピルイソチオシアネート、４−メチルスルフィニルブチルイソチオシアネート（スルフォラファン）、５−メチルスルフィニルペンチルイソチオシアネート、６−メチルスルフィニルヘキシルイソチオシアネート（６−ＨＩＴＣ）、７−メチルスルフィニルヘプチルイソチオシアネート、８−メチルスルフィニルオクチルイソチオシアネート、９−メチルスルフィニルノニルイソチオシアネート、１０−メチルスルフィニルドデシルイソチオシアネート］、またはアリルイソチオシアネート、またはフェニルエチルイソチオシアネート（ＰＥＩＴＣ）、または３−ブテニルイソチオシアネート、またはインドール−３−イルメチルイソチオシアネートもしくはその誘導体（Ｎ−メトキシインドール−３−イルメチルイソチオシアネート、４−ヒドロキシインドール−３−イルメチルイソチオシアネート、４−メトキシインドール−３−イルメチルイソチオシアネート）、あるいは３−インドールメタノール（インドール−３−カルビノール、Ｉ３Ｃ）。
【００１５】
本発明との関連において、「実質的に含まない」とは、本発明で使用される組成物中の量が、その組成物中に含まれる活性成分の全重量を基準にして、≦２重量％、好ましくは≦１重量％、より好ましくは≦０．５重量％であることを意味する。これは、リコペンおよびゲニステインまたはエピガロカテキンガレート、並びに任意にレスベラトロール、ビタミンＥ、ＰＵＦＡ、ビタミンＤ２、ビタミンＤ３（誘導体）およびビタミンＣの外には、使用する組成物中に他の活性な成分が含まれていないことを意味する。
【００１６】
［リコペン］
用語「リコペン」には全てのＥおよびＺ−立体異性体が含まれる。あるいは、リコペンに豊富に含むトマト抽出物もまた使用することができよう。
【００１７】
［ゲニステイン］
ゲニステインアグリコン（４’，５，７−トリヒドロキシイソフラボン）および／またはその１種以上の誘導体（ゲニステイングルコシド、ゲニステインスルフェート、ゲニステイングルクロニド）。
【００１８】
［エピガロカテキンガレート］
用語「エピガロカテキンガレート」（ＥＧＣＧ）は、（−）−ＥＧＣＧおよび医薬品として許容される塩などの（−）−ＥＧＣＧ誘導体を含む緑茶抽出物も包含する。
【００１９】
特に適切な（−）−ＥＧＣＧは、例えば、スイス（Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）、カイザーアウグスト（Ｋａｉｓｅｒａｕｇｓｔ）のＤＭＳ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ  Ｌｔｄから商業的に入手可能なＴｅａｖｉｇｏ（≧９４％のＥＧＣＧを含有する緑茶抽出物）およびＴｅａｖｉｇｏ  ＴＧ（Ｔａｂｌｅｔ  Ｇｒａｄｅ）（約３％のペクチンが混合された約８８％のＥＧＣＧを含有する緑茶抽出物）である。
【００２０】
（−）−エピガロカテキンガレートの好ましい代替物は、少なくとも９１．７重量％の（−）−エピガロカテキンガレート（ＥＧＣＧ）および１．４３重量％以下のカフェインを含む緑茶フラクション、特には９１．７〜９７．１３重量％のＥＧＣＧ、０〜３．１５重量％のエピカテキン（ＥＣ）、０〜３．１重量％のカテキン、０．２〜１．５２重量％のガロカテキンガレート（ＧＣＧ）、０．３８〜４．６２重量％のエピカテキンガレート（ＥＣＧ）および０〜１．４３重量％のカフェインを含む緑茶フラクションである。
【００２１】
［ビタミンＥ］
用語ビタミンＥには、本明細書で使用される場合、ラセミ体ビタミンＥ（Ｄ，Ｌ−α−トコフェロール）または天然ビタモンＥ、および、生物学的ビタミンＥ活性を有するそれらの誘導体、例えば、ビタミンＥアセテート、ビタミンＥプロピオネート、ビタミンＥブチレートまたはビタミンＥスクシネートなどのカルボン酸エステルが含まれる。
【００２２】
［レスベラトロール］
用語レスベラトロールには、本明細書で使用される場合、レスベラトロール（シス−３，４’，５−トリヒドロキシスチルベンおよび／またはトランス−３，４’，５−トリヒドロキシスチルベン）、および／または、生物学的レスベラトロール活性を有するそれらの誘導体、例えば、レスベラトロールグルコシド、レスベラトロールスルフェート、レスベラトロールグルクロニドなどが含まれる。
【００２３】
［ポリ不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）］
用語「ＰＵＦＡ」は、これらの酸のエチルエステル、および、これらの酸のモノ−、ジ−およびトリ−グリセリドなどの適切な誘導体も包含する。ｎ−３ポリ不飽和脂肪酸のトリグリセリドが特に好ましい。ここでは、主として３つの異なるｎ−３ポリ不飽和脂肪酸をグリセリンでエステル化する。これらのトリグリセリドは部分飽和脂肪酸を含んでいてもよい。そのようなｎ−３ポリ不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）の例としては、エイコサペンタ−５，８，１１，１４，１７−エン酸（ＥＰＡ）、ドコサヘキサ−４，７，１０，１３，１６，１９−エン酸（ＤＨＡ）がある。本発明の一実施形態では、３０％の脂肪酸部がｎ−３脂肪酸であり、これらの２５％が長鎖ポリ不飽和脂肪酸であるトリグルセリドが使用される。さらに別の実施形態では、商業的に入手可能なＲＯＰＵＦＡ（登録商標）‘３０’ｎ−３  Ｆｏｏｄ  Ｏｉｌ（ＤＳＭ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ  Ｌｔｄ、カイザーアウグスト、スイス）が使用される。
【００２４】
あるいは、他のポリ不飽和脂肪酸（オメガ−３脂肪酸；オメガ−６脂肪酸）および／またはそれらの誘導体を使用してもよい。
【００２５】
本発明による、ＰＩＮを含む前立腺癌の一次および二次予防、並びにコアジュバント治療では、そのような治療を必要とする対象、すなわちヒトおよびペットに、リコペンを１日当たり０．０００５ｍｇ／ｋｇ体重〜５ｍｇ／ｋｇ体重投与する。そのような治療を必要とする対象、すなわちヒトおよびペットに、リコペンと共に投与するゲニステインの１日の投与量は、０．１７ｍｇ／ｋｇ体重〜１．７ｍｇ／ｋｇ体重である。そのような治療を必要とする対象、すなわちヒトおよびペットに、リコペンと共に投与するエピガロカテキンガレートの１日の投与量は、０．８ｍｇ／ｋｇ体重〜５ｍｇ／ｋｇ体重である。
【００２６】
ゲニステインまたはエピガロカテキンガレートは、リコペンと同時に投与してもよく、あるいは予めまたは後で投与してもよい。
【００２７】
本発明との関連において、「ヒト」とは、男性であり、特に４０〜８０歳の男性である。彼らは本発明の組成物の投与に好適な対象者である。
【００２８】
本発明との関連において、「ペット」とは、例えば、猫および犬を包含する。ペットは（雄の）犬であることが好ましい。
【００２９】
ビタミンＥまたはその誘導体を共投与する場合、１日の投与量はトコフェロール基準で０．１ｍｇ／ｋｇ体重〜１５ｍｇ／ｋｇ体重である。レスベラトロールまたはその誘導体を共投与する場合、１日の投与量はレスベラトロール基準で０．０８ｍｇ／ｋｇ体重〜１．７ｍｇ／ｋｇ体重である。ポリ不飽和脂肪酸（誘導体）を共投与する場合、１日の投与量はポリ不飽和脂肪酸基準で１ｍｇ／ｋｇ体重〜５０ｍｇ／ｋｇ体重である。
【００３０】
リコペンおよびゲニステインまたはエピガロカテキンガレートは、好ましくは経腸用の組成物（固形生薬製剤であっても液状生薬製剤であってもよい）、食品組成物、または動物飼料組成物における活性成分として提供することができる。固形生薬製剤の例としては、活性成分を従来の生薬担体と共に含有する、錠剤、カプセル（例えば、硬質または軟質のシェルのゼラチンカプセル）、丸薬、分包（ｓａｃｈｅｔ）、粉末、顆粒などが挙げられる。従来の任意の担体材料を使用することができる。担体材料は経口投与に適した有機または無機の不活性担体材料とすることができる。適切な担体としては、水、ゼラチン、アラビアゴム、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、タルク、植物油などが挙げられる。さらに、医薬品調合の慣例に従って、香味剤、保存料、安定剤、乳化剤、緩衝剤などの添加剤を添加することができる。それらは、食品、食品プレミックスもしくは強化食品または飲料などの食品組成物にも使用することができる。個々の活性成分は単一の組成物として投与されることが適切であるが、個別の投与単位で投与することもできる。
【００３１】
活性成分は以下の量を投与することが特に好ましい。
成人の１日の消費量が０．２５ｍｇ／日〜５０ｍｇ／日、好ましくは１ｍｇ／日〜３０ｍｇ／日の範囲となるような濃度のリコペン；および
成人の１日の消費量が１０ｍｇ／日〜１００ｍｇ／日の範囲となるような濃度のゲニステイン；または、
成人の１日の消費量が５０ｍｇ／日〜３００ｍｇ／日の範囲となるような濃度のエピガロカテキンガレート（ＥＧＣＧ）；および／または
成人の１日の消費量が１５ｍｇ／日〜６００ｍｇ／日の範囲となるような濃度のビタミンＥもしくはその誘導体；および／または、
成人の１日の消費量が５ｍｇ／日〜１００ｍｇ／日の範囲となるような濃度のレスベラトロールもしくはその誘導体；および／または、
成人の１日の消費量が１００ｍｇ／日〜４０００ｍｇ／日、好ましくは１００ｍｇ／日〜１０００ｍｇ／日の範囲となるような濃度のＰＵＦＡ。
【００３２】
ビタミンＣまたはその誘導体を投与する場合には、成人の１日の消費量が５０ｍｇ／日〜１０００ｍｇ／日の範囲となるような濃度である。
【００３３】
ビタミンＤ２またはビタミンＤ３（誘導体）は、下記の投与量の範囲で共投与することができる。
【００３４】
【表１】
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【００３５】
本発明において使用される生薬製剤の代表的な例を以下に示す。これらの実施例は発明を説明するためのものであり、本発明の範囲を限定することを決して意図するものではない。
【００３６】
［実施例］
［実施例１］
リコペン５ｍｇ、ゲニステイン１５ｍｇ、並びに、任意にビタミンＥ２００ｍｇ、レスベラトロール１０ｍｇおよびＰＵＦＡ２００ｍｇを含有するように、前立腺癌のコアジュバント治療用カプセルを調合する。１日の投与量は、そのようなカプセル２個に相当する。ＰＳＡ濃度の高い６８歳の男性に、サプリメンテーションを３週間、毎日行うと、血漿ＰＳＡ値は低下する。ＰＳＡ血漿濃度は前立腺癌スクリーニングの標準マーカーであり、前立腺の大きさおよび／または前立腺炎の指標となる。特に、ＰＳＡ速度、すなわち、ＰＳＡ濃度が増加する速さは、新生前立腺癌種の強力な指標である。
【００３７】
［実施例２］
体重７０ｋｇで、従来の前立腺癌治療を受けている患者に、癌治療の期間中、１日当たり１０ｍｇのリコペンおよび３０ｍｇのゲニステインを、単一の投与単位または成分の個々の投与単位で投与する。１日の投与量は、そのようなカプセル２個に相当する。サプリメンテーションを３週間、毎日行うと、血漿ＰＳＡ値は減少する。
【００３８】
［実施例３］
体重７０ｋｇで、従来の前立腺癌治療を受けている患者に、癌治療の期間中、１日当たり１０ｍｇのリコペンおよび３００ｍｇのエピガロカテキンガレートを、単一の投与単位または成分の個々の投与単位で投与する。サプリメンテーションを３週間、毎日行うと、血漿ＰＳＡ値は低下する。
【００３９】
［実施例４］
体重７０ｋｇで、従来の前立腺癌治療を受けている患者に、癌治療の期間中、１日当たり１０ｍｇのリコペン、３０ｍｇのゲニステイン、２００ｍｇのビタミンＥおよび３７．５ｍｇのレスベラトロールを、単一の投与単位または成分の個々の投与単位で投与する。サプリメンテーションを３週間、毎日行うと、血漿ＰＳＡ値は低下する。
【国際調査報告】
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