(57)【要約】  バルーンカテーテルのバルーン上にステントをしっかりと取り付ける方法である。この方法は概して、バルーンカテーテルのバルーン上にステントをクリンプすること、および、少なくとも部分的に金属材料で形成された型の磨き孔の内部に、薬剤デリバリーステントを載せたバルーンを位置決めすることを含んでいる。半径方向にステントが拡張しないよう規制しつつ、バルーンが加圧および加熱される。型から取り外された後、ステントが再クリンプされて、バルーン上へのステントの保持が強化される。
2009539560.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
バルーンカテーテル上にステントを取り付ける方法であって、
前記バルーンカテーテルのバルーン上に前記ステントを位置決めすること、
前記ステントの外側表面上に第１の半径方向圧縮力を加え、これにより前記バルーンカテーテル上における前記ステントの外径を減少させること、
前記ステントの外側表面における半径方向の拡張を制限しつつ、前記バルーンを加圧および加熱すること、および、
前記ステントの外側表面上に第２の半径方向圧縮力を加えること、
を備えた方法。
【請求項２】
前記バルーンの加圧および加熱は、前記ステントの外側表面における半径方向の拡張を制限するように構成された型の中で行われる、請求項１記載の方法。
【請求項３】
前記ステントは薬剤デリバリーステントであり、
前記ステントの薬剤デリバリー層に損傷を与えることなく前記バルーン上に前記ステントを取り付けることが、前記型の表面を伝導加熱要素部材に接触させることによる前記型の加熱によって、前記バルーンを加熱することを含んでおり、
前記伝導加熱要素部材は、前記型を専ら伝導によって加熱すると共に、前記型に対して華氏約±１度から華氏約±２度の公差での温度制御をもたらす、請求項２記載の方法。
【請求項４】
前記型の加熱は、前記型を液浴内に沈めることを含む、請求項２記載の方法。
【請求項５】
前記型の加熱は、前記型の表面を伝導加熱要素部材に接触させることを含む、請求項２記載の方法。
【請求項６】
前記型は割型であり、
前記割型の開放により、前記ステントがその上に取り付けられた前記バルーンカテーテルを前記割型から取り外すことをさらに含む、請求項２記載の方法。
【請求項７】
前記半径方向圧縮力の少なくとも一方は、クリンプ装置によって加えられる、請求項１記載の方法。
【請求項８】
前記半径方向圧縮力の少なくとも一方は、手工具によって加えられる、請求項１記載の方法。
【請求項９】
前記半径方向圧縮力の少なくとも一方は、手によって加えられる、請求項１記載の方法。
【請求項１０】
バルーンカテーテル上にステントを取り付ける方法において、
膨張管腔およびガイドワイヤ管腔を伴った細長いシャフトと、内部が前記膨張管腔と液体連通したシャフト遠位区域上の膨張性バルーンとを有するバルーンカテーテル上に、隣り合うステントストラット同士の間の隙間を伴ったステントストラットの開口壁体を有するステントを位置決めすること、
前記ステントの外側表面上に第１の半径方向圧縮力を加え、これにより前記バルーンカテーテル上における前記ステントの外径を減少させること、
前記ステントが半径方向に拡張するのを抑制した状態で、前記バルーンを加熱すると共に、前記バルーンの内部へ膨張媒体を導入して前記バルーンを半径方向に拡張させ、その際に前記バルーンが前記ステントの複数の隙間内へと拡張して、前記ステントを前記バルーンの外側表面内に埋め込むこと、
前記バルーンの内部から前記膨張媒体を除去すること、および、
前記ステントの外側表面上に第２の半径方向圧縮力を加え、これにより前記バルーンカテーテル上における前記ステントの外径を減少させること、
を備えた方法。
【請求項１１】
前記バルーンカテーテル上に取り付けられた前記ステントを滅菌することをさらに含む、請求項１０記載の方法。
【請求項１２】
前記半径方向圧縮力の少なくとも一方は、クリンプ装置によって加えられる、請求項１０記載の方法。
【請求項１３】
前記半径方向圧縮力の少なくとも一方は、手工具によって加えられる、請求項１０記載の方法。
【請求項１４】
前記半径方向圧縮力の少なくとも一方は、手によって加えられる、請求項１０記載の方法。
【請求項１５】
前記ステントは、半径方向に拡張するのを型によって抑制される、請求項１０記載の方法。
【請求項１６】
前記型は割型であり、
前記ステントがその上に取り付けられた前記バルーンカテーテルは、前記割型の開放により前記割型から取り外される、請求項１５記載の方法。
【請求項１７】
エチレンオキサイドによる前記バルーンカテーテルおよびステントの滅菌をさらに含む、請求項１０記載の方法。
【請求項１８】
バルーンカテーテル上への脈管内装置の保持を強化する方法であって、
前記バルーンカテーテルのバルーン上に前記脈管内装置をクリンプする第１段階と、
前記バルーンを加熱および加圧する第２段階と、
前記バルーンカテーテルのバルーン上に前記脈管内装置を再クリンプする第３段階と、
を備えた方法。
【請求項１９】
前記第３段階の間に前記脈管内装置および前記バルーンカテーテルを加熱することをさらに含む、請求項１８記載の方法。
【請求項２０】
前記第３段階の間に前記バルーンカテーテルを加圧することをさらに含む、請求項１８記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
［関連出願との相互参照］
本件出願は、２００５年４月１２日に出願された米国特許出願第１１／１０５,０８５号（発明の名称「METHOD OF STENT MOUNTING TO FORM A BALLOON CATHETER HAVING IMPROVED RETENTION OF A DRUG DELIVERY STENT」）の優先権を主張する当該米国出願の一部継続出願であり、当該米国出願の全体が参照により本明細書に組み込まれるものとする。
［技術分野］
本発明は、概してカテーテルおよびステントに関し、特に脈管内ステントデリバリーカテーテル上にステントを保持するための方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
経皮経管冠動脈形成（PTCA）手術においては、ガイドカテーテルの遠位先端部が所望の冠動脈の小孔（ostium）内に設置されるまで、当該ガイドカテーテルが患者の血管系（脈管構造）内に送り込まれる。まず、ガイドワイヤの遠位端部が拡張すべき病変部を横切るまで、当該ガイドワイヤが、ガイドカテーテルの遠位端部から患者の冠動脈内へと送り出される。遠位部分上に膨張性バルーンを有した拡張カテーテルが、予め導入されているガイドワイヤに沿って患者の冠動脈組織内に送り込まれる、この送入は、当該拡張カテーテルのバルーンが病変部を横切る適切な位置に置かれるまで行われる。いったん適切な位置に置かれると、拡張バルーンは、比較的高圧の所定の寸法まで、膨張液で１回ないし複数回に渡って膨張させられる。これにより、狭窄部が動脈壁に対して押圧され、この壁が拡張して血管流路を開放する。一般的に、バルーンの膨張時の直径は、拡張を完了させはするが動脈壁を過度には拡張しないよう、拡張される身体内腔（管腔）の本来の直径とほぼ同じである。バルーンが最終的に収縮された後に、拡張された動脈を通じて血流が再開し、そこから拡張カテーテルおよびガイドワイヤを取り除くことが可能となる。
【０００３】
そのような血管形成手術において、もう一度の血管形成手術と、拡張領域を修復ないし強化する何らかの他の方法とのいずれかを余儀なくするような動脈の再狭窄、すなわち動脈閉塞（ブロック）の再形成を生ずるかもしれない。血管形成単独での再狭窄率を低減させ、また拡張領域を強化するために、医師は通常、病変部の位置における動脈内側に、一般的にはステントと呼ばれる血管内人工補綴物を植え込む。ステントはまた、内膜フラップ（剥離）ないし内膜解離を有する血管を修復するため、あるいは、概して脈管の脆弱化した部位を強化し、ないしは当該部位の開存性を維持するために用いられてもよい。ステントは通常、（バルーン血管形成術用カテーテルと多くの点で同様の）カテーテルのバルーン上に収縮された状態で冠動脈内の所望の位置へ送られ、バルーンの拡張によって、患者の動脈内でより大きな直径へと拡張される。バルーンが収縮されてカテーテルが取り外されると、病変領域の場所における動脈内の適切な位置にステントが残される。例えば、米国特許第５,５０７,７６８号明細書（Klemm et al.）および米国特許第５,４５８,６１５号明細書（Lau et al.）を参照されたい（これらの明細書は、参照により本明細書に組み込まれるものとする）。
【０００４】
ステントは、患者の身体管腔内の所望位置へのデリバリー（送達）および配置のために、バルーンカテーテル上にしっかりと、しかし解放可能に取り付けられなければならない。もしステントが送達中にバルーンから外れ、あるいはバルーンに対して移動することになれば、システムは身体管腔内にステントを正確に植え込むことはできないであろう。しかし、ステントは、いったんバルーンが所望の位置に配置されたらバルーンの拡張および／または当該ステントの解放を妨げるほどには、バルーンに対して強く固定することはできない。一つの困難性はステント（薬剤デリバリー層（drug delivery layer）を有したステントを含む）にある。薬剤デリバリーステント（drug delivery stent）をバルーンに対して取り付けるのに使用される取付工程は、ステントにダメージを与えてはならない。また、ステント保持工程は、薬剤ないしは薬剤を含有したマトリックス材を有するステントにダメージを与えてはならない。ステントないしバルーンの機能を妨げることなく、ステント、例えば薬剤デリバリーステントの保持が改善されたカテーテル・バルーンをもたらすことは、重大な進歩であろう。本発明は、これらの、およびその他の要求を満足させるものである。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】米国特許第５,５０７,７６８号明細書
【特許文献２】米国特許第５,４５８,６１５号明細書
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明の一態様は、ステント挿入バルーンカテーテル上にステントを取り付ける方法を対象とするものである。本発明のもう一つの態様は、バルーン上に薬剤デリバリーステントを取る付ける方法、および、そこから製造されるステントデリバリーバルーンカテーテルである。本発明のさらにもう一つの態様は、ステントの薬剤デリバリー層に損傷を与えることなく、薬剤デリバリーステントをバルーンカテーテル上にしっかりと取り付ける方法である。
【０００７】
一態様において、本発明の方法は概して、ステント、例えば薬剤デリバリーステントをバルーンカテーテルのバルーン上に位置決めすること、並びに、ステントをその上に伴ったバルーンを、少なくとも部分的に金属材料で形成された型の磨き孔内に位置決めすることを含む。本発明のさらに他の態様において、ステントは薬剤デリバリーステントであり、当該ステントをその薬剤デリバリー層に損傷を与えることなくバルーン上に取り付けるために、バルーンが型内で加圧および加熱される。型は、その中でバルーンが加圧される際、ステントが拡張するのを半径方向に抑制する。これにより、ステントの半径方向への拡張を通常引き起こす圧力よりも高い膨張圧力を用いて、ステントの壁における（複数の）隙間内にバルーンが押し込まれるようにすることができる。型の孔は、磨かれた内側表面によって画成されている。その磨かれた内側表面は、当該型の磨かれた内側表面とステントとの間の接触および相対移動が、ステントの薬剤デリバリー層を荒らしたり、さもなければ損傷を与えたり、あるいは当該薬剤デリバリー層上にテクスチャ（粗い表面）を生じさたりしない程度に十分滑らかな研磨仕上げを伴っている。その結果、薬剤デリバリー層からの薬剤の放出速度（release rate）は、実質的にステント取り付け前の放出速度に等しくなる。本発明のもう一つの態様においては、粗さや凹凸のない薬剤デリバリー層の滑らかな表面が、薬剤デリバリー層の形成に使用される方法によって生ずる通常の変動／分散（normal variance）の範囲内に収まる均一な厚さを当該薬剤デリバリー層にもたらしてくれる。また、型の内側表面は、ステントの取り付け中において、当該型の内側表面への薬剤デリバリー層による薬剤の移動を生じさせない。これにより、薬剤デリバリー層内に存在する薬剤の量は、実質的にステント取り付け前の量に等しくなる。
【０００８】
本発明のさらにもう一つの態様において、ステントの薬剤デリバリー層は、当該ステントの半径方向に拡張可能な管状体の表面に施されたコーティングである。しかしながら、ステントの管状体がそれ自体、薬剤デリバリーマトリックスで形成され、あるいは薬剤デリバリー層がステントの本体表面上の管状スリーブであるような実施形態を含めて、当該技術分野で知られている種々の適切な構成を用いてもよい。また、薬剤デリバリー層は、当該層からの薬剤の溶離（溶出）や薬剤デリバリーマトリックスの生体吸収（bioabsorption）などを含む種々の適切な機構のうち任意のものによって、１つないし複数の薬剤をデリバリーし、ないしは与える構成を広く表すものと理解されるべきである。ステントは、生体安定性（biostable）および／または生体吸収性（bioabsorable）であってもよい。本明細書で用いられる用語「薬剤（drug）」は、種々の治療用および診断用の物質を表すものと理解されるべきである。本発明の他の態様において、薬剤は、再狭窄の防止ないし抑制を目的とするものである。
【０００９】
バルーンは、熱伝達媒体（熱伝達媒手段）を用いて型を加熱することによって加熱されるが、この熱伝達媒体は、型に対して華氏約±１度（Ｆ）から華氏約±２度（Ｆ）の公差での温度制御をもたらすものである。本発明のさらにもう一つの態様において、型を加熱することは、型を液浴内へ沈めること、あるいは型の表面を伝導加熱要素に接触させることを含む。その結果、熱伝達媒体が主に伝導によって型を加熱して、主に対流によって加熱する加熱方法（例えば、熱気（熱風）での加熱）によってもたらされるよりも緻密な温度制御と迅速な加熱とをもたらしてくれる。対照的に、熱気での加熱は、約±１０度の加熱公差をもたらすのもである。目下の好適な実施形態において、熱伝達媒体はプラテン（例えば、加熱された平坦な金属板）のような伝導加熱要素であり、プラテンは型と接触させられたときに型内におけるバルーンの均一な加熱をもたらすように構成される。従って、加熱媒体にさらされる型の区域の長さにわたって温度が均一（即ち、華氏約±２度の範囲内）となり、加熱される範囲における任意に定められた箇所における温度は、加熱の間一定（即ち、華氏±２度の範囲内）のままである。型の外側表面に対して金属プラテンが押し付けられた状態において、このプラテンは（伝導と対流の両者によって加熱する高温循環加熱媒体（hot circulating heating medium）とは違って）純粋に伝導による加熱を行い、型の表面において熱液浴や熱気よりも緻密な温度制御をもたらしてくれる。この熱伝達媒体によってもたらされる温度制御は、ステント取り付け中にバルーン材料を軟化させるのに十分な高温までバルーンを迅速に加熱することを可能とする一方で、薬剤をその熱的限界を上回る高温にさらすことは防止してくれる。
【００１０】
熱伝達媒体が熱液浴である本発明のさらにもう一つの態様において、型は、カテーテルを内部に納めた状態で型の孔を密封するように構成されている。これにより、液浴からの液体や湿気を型内の薬剤デリバリーステントに接触させることなく、型を沈めることができる。その結果、型が液浴内に沈められたときに、薬剤デリバリー層が暴露によって溶解したり損傷したりはしない。
【００１１】
型の金属材料は、狭い（精密な）寸法公差で型が機械加工されることを可能とし、高精度で均一な孔の直径をもたらしてくれる。また、型の金属材料は、高温であっても十分な強度を与えてくれる。これにより、型は、その孔の直径が拡大することなく、ステント取り付け処置の間中、ステントを半径方向に規制することができる。このように、内部のバルーン加圧中にある程度拡張する半径方向規制部材とは異なり、ステント取り付け中において、本発明の型は、取り付けられたステントの輪郭が不都合に拡大しないよう、この取り付けられたステントの外径を制御する。取り付けられたステントの輪郭は、患者の脈管構造内における狭い病変部へ進行してこれを横切るためのステント挿入バルーンカテーテルの能力に対して影響を与え得るのである。
【００１２】
型は、互いにヒンジ結合された半体同士を有する割型である。型の半体同士はヒンジで弧を描くように開閉し、これにより、ステントをその上に伴ったバルーンを、ステントの薬剤投与層に損傷を与えることなく、型内に受け入れ、あるいは型から取り外すことができる。従って、薬剤デリバリー層に対する損傷（これは、当該型とは違って、バルーンカテーテルを導入可能に開くことがなくて、ステント取り付け後にバルーンカテーテルを切断してしまうに違いない管状の半径方向規制部材では生じ得るものである）を、この型は防止し、ないしは抑制してくれる。さらに、本発明の型は、再利用可能であり、次に使用する度に変化することのない精度よく均一な加熱をもたらしてくれる。
【００１３】
本発明のもう一つの態様においては、孔の全長を画成する型本体と、型の外側表面とが金属で形成される。その結果、この金属製の型は、型の孔内においてバルーンの全長を略均一に加熱する。但し、本発明のさらにもう一つの態様においては、型が、熱伝導性金属区域と絶縁性非金属区域とを伴った本体を有している。これにより、型を加熱することで、型の孔内においてバルーンの複数の区域を選択的に加熱することが可能となる。型の絶縁区域は、ステント取り付け処置の間、薬剤デリバリーステントを絶縁する。これにより、薬剤デリバリーステントを、その両端部にあるバルーンの膨張性区域よりも低い温度に加熱することが可能となる。その結果、薬剤デリバリーステントを不都合なほど高い温度（例えば、薬剤の熱的な限界を上回る温度にさらすことなく、ステント取り付け処置のためには十分なほどバルーンを加熱することができる。
【００１４】
本発明のバルーンカテーテルは概して、膨張管腔およびガイドワイヤ管腔を伴った細長いシャフトと、膨張管腔と液体連通（液体を流通可能に連絡）した内部を有する、シャフト遠位区域上のバルーンと、患者の身体管腔内へデリバリーし展開できるようバルーン上に解放可能に取り付けられたステントとを備えている。ステントは典型的に、隣り合うステントストラット同士の間の（複数の）隙間を伴った（複数の）ステントストラットから構成された開口壁体（開口を有する壁を有するボディopen-walled body）を備えている。バルーンは典型的に、その外周に複数のウイング（wings）が巻き付けられた状態の、折り畳まれた非膨張形態を有している。別の実施形態において、バルーンは、ウイングなしの非膨張形態から引き延ばされることによって拡張するウイングレスバルーン（wingless balloon）である。
【００１５】
本発明のさらにもう一つの態様は、中央区域の両端部上に拡大された内径の区域を備えた段付き内径を有する型を対象としている。ステント取り付け中に、この段付き内径は、バルーンに１つないし複数の外方肩部を形成する。バルーンの肩部（ショルダー）は、ステントの挿入および展開中における当該ステントのバルーンに対する長手方向の移動を防止し、ないしは抑制するために、ステントの端部（両端部）に近接して配置される。バルーンの外方肩部は、非拡張状態にあるステントの外径よりも大きい外径を有し、従って、ステントがバルーンに対して縦方向に移動するには乗り越えねばならないであろう障壁をもたらすのである。このように、外方肩部は、ステント取り付け中にバルーン材料内へと成型（モールド成形）されるものであって、シャフトないしバルーンに材料が付加されることによるものではない。その結果、肩部は、カテーテルにおける剛性の推移（変化）に影響することなく形成される。
【００１６】
本発明のもう一つの態様は、段付き内径を有する型を用いてステントデリバリーカテーテル上にステントを取り付ける方法を対象としている。この方法は概して、ステントの外側表面を取り囲む型によってステントが半径方向に拡張するのを抑制した状態で、バルーンの内部へ膨張媒体を導入すると共にバルーンを加熱して、このバルーンを半径方向に拡張させることを含んでいる。その結果、バルーンは、ステントの複数の隙間内へと拡張して、ステントを当該バルーンの外側表面内に埋め込み、これによって当該バルーン上にステントを取り付けることになる。その際、型が段付きの内径を有していることにより、バルーンの拡張によって、ステントの端部に近接した少なくとも一つの肩部がバルーンに形成される。その肩部は、非拡張形態で取り付けられたステントの外径よりも大きい外径を有している。
【００１７】
一つの態様において、本発明は、バルーンカテーテル上に薬剤デリバリーステントを取り付ける方法であって、薄型で取り付けられたステント（low profile mounted stent）をもたらす方法を提供する。この方法はまた、ステントの薬剤デリバリー層に損傷を与えることなく患者の身体管腔内へ挿入および展開できるよう、当該ステントをバルーン上にしっかりと、かつ堅実に取り付けるものである。ステント取り付け中、主に伝導によって加熱される金属製の型は、薬剤デリバリー層の熱的な損傷を防止するのに十分な型への温度制御を可能とする。型は、対流熱伝達における不均一性および非再現性を回避するように構成された方法で加熱される。それに加えて、型は、薬剤デリバリー層を荒らしたり、さもなければ機械的に損傷を与えたりすることを防止し、ないしは抑制するように構成されている。これにより、本発明のステント取り付け処置によって、薬剤デリバリー層の放出速度および薬剤デリバリー量が不利な影響を受けることはない。本発明のさらにもう一つの態様においては、型が熱伝導部分と絶縁部分とを有し、型の加熱により、型の孔内にあるバルーンおよびステントの複数の区域が選択的に加熱される。段付き内径を有する型を対象とした本発明のさらにもう一つの態様においては、その型が、バルーン上へのステント保持を強化する１つないし複数の肩部をバルーンに生み出す。
【００１８】
もう一つ他の態様において、本発明の方法はさらに、割型から取り外された後でカテーテル・アッセンブリ（組立体）を再クリンプすることを含んでいてもよい。再クリンプは、手または手工具によって、あるいはクリンプ工具ないしクリンプ機器を用いて行うことができる。本発明の一態様において、再クリンプは、アリゾナ州フラッグスタッフのマシーン・ソリューションズ・インコーポレーテッド（Machine Solutions Incorporated）から入手できるＭＳＩクリンパー（crimper）を用いて行われる。本発明のさらにもう一つの態様において、再クリンプは、カリフォルニア州サンタクララのアドバンスド・カーディオバスキュラー・システムズ・インコーポレーテッド（Advanced Cardiovascular Systems, Inc.）から入手できるステント・プレスマシーン（stent press machine）を用いて行われてもよい。
【００１９】
本発明のさらにもう一つの態様においては、再クリンプ工程の間、ステントのパターンにおける複数の開口内へのバルーン材料の突き出し（はみ出し）を増大させるために、バルーンが加圧および加熱されてもよい。これにより、バルーン上へのステントの保持がさらに強化される。本発明の一態様において、バルーンは、１０〜３００重量ポンド毎平方インチ（ｐｓｉ）（７〜２０７ニュートン毎平方センチメートル（Ｎ／ｃｍ2））の範囲で加圧されてもよい。本発明の一態様において、バルーンおよび取り付けられたステントは、再クリンプの間、華氏約１００度から２５０度（摂氏約３８度から１２１度）の範囲まで加熱される。本発明のさらにもう一つの態様において、取り付けられたステントは、再クリンプの間、華氏約１３０度（摂氏約５４度）まで加熱される。本発明のもう一つの態様において、バルーンは約７０ｐｓｉ（４８Ｎ／ｃｍ2）まで加圧されてもよい。本発明のさらに他の態様において、バルーンは、より高い圧力まで、あるいは、より低い圧力まで加圧されてもよい。
【００２０】
再クリンプは、特にカテーテル・アッセンブリがエチレンオキサイド（ＥｔＯ）でガス滅菌されるべき場合において、バルーンに対するステントの保持を強化するであろう。一態様において、本発明の方法は、滅菌前にバルーンカテーテルのバルーン上にステントをクリンプする第１段階を含む。この滅菌前のクリンプは、現在入手可能であるどのようなクリンプ機器ないしクリンプ・アッセンブリを用いて行ってもよい。クリンプ・アッセンブリは、時にはクリンプ・プレス（crimping press）と称されるかもしれない。本発明のさらにもう一つの態様においては、第１段階のクリンプの後で、バルーン上へのステントのさらなる取り付け（取り付けの強化）のために、バルーンが型内で加圧および加熱される。本発明のさらにもう一つの態様においては、型から取り外された後で、バルーンカテーテル・アッセンブリ上へのステントの２度目のクリンプ（以下、「再クリンプ」とも称する）が行われる。
【００２１】
一態様において、本発明の方法は、割型工程の後でカテーテル・アッセンブリを再クリンプすることを含む。割型工程中には、バルーンに対して圧力が加えられると共に、バルーン・ステント・アッセンブリに対して熱が加えられる。ステントからバルーンが引き離れやすくなるのは、割型工程の後、特にＥｔＯ滅菌の後である。再クリンプは、割型工程の後で、ＥｔＯ滅菌によって滅菌が行われる場合に、ステントをバルーン上にしっかりと取り付けるのに有利である。再クリンプは、他の滅菌方法が用いられる場合において、割型工程の後でステントをバルーン上にしっかりと取り付けるのにも有利である。
【００２２】
本発明のある態様によれば、２００２年１１月１８日に出願され２００５年１月１１日に発行された米国特許第６,８４０,０８１号（発明の名称「ASSEMBLY FOR CRIMPING AN INTRALUMINAL DEVICE OR MEASURING THE RADIAL STRENGTH OF THE INTRALUMINAL DEVICE AND METHOD OF USE」：その全内容が参照により本明細書に組み込まれるものとする）に開示されたようなステント・クリンプ・アッセンブリがもたらされ得る。
【００２３】
さらに本発明によれば、２００２年１２月２６日に出願された米国特許出願第１０／３３０,０１６号（発明の名称「ASSEMBLY FOR CRIMPING AN INTRALUMINAL DEVICE AND METHOD OF USE」：その全内容が参照により本明細書に組み込まれるものとする）に開示されたようなステント・クリンプ・アッセンブリがもたらされ得る。
【００２４】
本発明の一態様は、バルーンカテーテル上にステントを取り付ける方法であって、バルーンカテーテルのバルーン上にステントを位置決めすること、および、ステントの外側表面上に第１の半径方向圧縮力を加え、これによりバルーンカテーテル上におけるステントの外径を減少させることを含む方法である。この方法は、ステントの外側表面における半径方向の拡張を制限しつつ、バルーンを加圧および加熱することをも含んでいる。本発明のさらに他の態様は、ステントの外側表面上に第２の半径方向圧縮力を加えることを含んでいる。
【００２５】
本発明の少なくとも一つの態様は、バルーンカテーテル上にステントを取り付ける方法である。この方法は、バルーンカテーテル上にステントを位置決めすることを含み、そのバルーンカテーテルは、膨張管腔およびガイドワイヤ管腔を伴った細長いシャフトと、内部が膨張管腔と液体連通したシャフト遠位区域上の膨張性バルーンとを有している。ステントは、隣り合うステントストラット同士の間の隙間を伴ったステントストラットの開口壁体を有している。この方法はさらに、ステントの外側表面上に第１の半径方向圧縮力を加え、これによりバルーンカテーテル上におけるステントの外径を減少させることを含んでいる。さらにもう一つの態様において、本発明は、ステントが半径方向に拡張するのを抑制した状態で、バルーンを加熱すると共に、バルーンの内部へ膨張媒体を導入してバルーンを半径方向に拡張させることを含んでいる。その結果、バルーンがステントの複数の隙間内へと拡張して、ステントをバルーンの外側表面内に埋め込み、これによってステントをバルーン上に取り付けることができる。本発明の少なくとも一つの態様において、ステントは、半径方向に拡張するのを型によって抑制される。もう一つ他の態様において、本発明の方法は、バルーンの内部から膨張媒体を除去すること、および、ステントの外側表面上に第２の半径方向圧縮力を加えることを含んでいる。本発明の少なくとももう一つの態様において、バルーン上へのステントの保持が強化されることの一つの要因は、第２の半径方向圧縮力がバルーンカテーテル上におけるステントの外径を減少させるということである。
【００２６】
本発明のもう一つの態様は、バルーンカテーテル上への脈管内装置の保持を強化する方法であって、バルーンカテーテルのバルーン上に脈管内装置をクリンプする第１段階と、バルーンを加熱および加圧する第２段階と、バルーンカテーテルのバルーン上に脈管内装置を再クリンプする第３段階とを備えた方法である。
【００２７】
本発明の他の特徴および利点は、添付した例示的な図面と共に考慮すれば、以下の本発明実施形態の詳細な説明からより明らかとなるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００２８】
【図１】本発明の特徴を具現化した方法において有用な型（その内部では、バルーンカテーテル上に薬剤投与ステントが取り付けられている）の等角図。
【図２】閉鎖形態にある図１の型を示す等角図であって、型内におけるバルーンカテーテルの遠位区域を示す図。
【図３】バルーンカテーテルのバルーン上への薬剤投与ステントの取り付け方法実行中において、加熱プラテンが型の外側表面上にある状態で、図２の型を示す縦断面図。
【図４】図３のアッセンブリの４−４線に沿った概略横断面図。
【図５】バルーン上に薬剤投与ステントを有したステント挿入バルーンカテーテルを型から取り外すことのできる開放形態における、図３の型の斜視図。
【図６】型から取り外した後における、図５のステント挿入バルーンカテーテルの正面図。
【図７】図６のステント挿入バルーンカテーテルの７−７線に沿った横断面図。
【図８】本発明の特徴を具現化したステント挿入バルーンカテーテル（そのカテーテルにおいては、バルーンが、ステントの両端部に近接した肩部を形成している）を示す図。
【図９】バルーンカテーテル上へステントを取り付ける方法において有用な、バルーンに肩部を形成するために段付き内径を有した型を示す図。
【図１０】バルーンカテーテル上にステントを取り付ける方法において有用な段付き内径型の他の実施形態（その型における中央区域の両端部は、当該中央区域における両端部同士の間の部分よりも小さい内径を有している）の縦断面を示す図。
【図１１】絶縁非金属本体部分と金属部分とを有する、本発明の特徴を具現化した方法において有用な他の型の等角図。
【図１２】図１１の型下半部の１２−１２線に沿った縦断面を示す図。
【図１３】絶縁非金属インサートを伴った金属製本体を有する、本発明の特徴を具現化した方法において有用な他の部分絶縁型の等角図。
【発明を実施するための形態】
【００２９】
図１は、本発明の特徴を具現化した、バルーンカテーテル上への薬剤投与ステントの取り付け方法において有用な金型を示している。型１０は概して、下半体、上半体、および磨き孔（polished bore）１２を有した分割式金属本体１１を備えており、その磨き孔１２は、内部にバルーンカテーテルを受け入れるように構成されている。図１に示す実施形態においては、型の上半体と下半体とが互いにヒンジで結合されており、その型が開放形態で示されている。図２は、バルーンカテーテルの遠位区域が型内の適切な位置に置かれた状態で、閉鎖形態にある型を示している。
【００３０】
図３は、バルーンカテーテル上への薬剤デリバリーステントの取り付け方法実行中に、バルーンカテーテルの遠位区域が型内にある状態で、型１０を部分的に縦断面で示している。バルーンカテーテル２０は、その遠位区域上にバルーン２２を伴った細長いシャフト２１と、バルーン上の薬剤デリバリーステント２３とを有している。薬剤デリバリーステント２３をその上に伴ったバルーン２２は、型１０の磨き孔１２内に完全に包含されている。図４は、図３の４−４線に沿った概略横断面図を示している。
【００３１】
バルーン２２上に薬剤デリバリーステント２３を取り外し可能に取り付ける方法は、概して、バルーンカテーテル２０の膨張されていないバルーン２２上に薬剤デリバリーステント２３を位置決めすることを含む。ステントは典型的に、バルーン２２上へ機械的にクリンプされる（即ち、半径方向に押し潰される（折り畳まれる））。カテーテル２０の遠位端部区域が型内に配置され、クリンプされたステント２３をその上に伴ったバルーンが、型１０の磨き孔１２内に位置決めされる。互いにヒンジ結合された型の半部同士が閉じられ、そしてバルーン２２が、当該バルーン２２の内部へ膨張液を導入することで加圧されると共に、高温まで加熱される。目下の好適な実施形態においては、バルーン２２は、加圧され、次に加圧状態において加熱される。別の実施形態においては、バルーンが同時に加圧および加熱される。高められた温度および圧力下にあるバルーンの材料が、ステント２３の壁における隙間内に押し込まれ、バルーンの外側表面の中へステントを埋め込むようにする。図３は、型の孔における磨かれた内側表面にステントが接触して当該ステントが半径方向に拡張するのを半径方向に抑制している状態において、加圧および加熱された状態のバルーンを示している。一実施形態において、バルーンは約１５から約２３気圧（atm）、より詳細には約１９から約２１気圧の比較的高い圧力まで加圧される。次に、バルーンの減圧前に当該バルーンが型内で冷却され、冷却されたバルーンが減圧される。そして、バルーン上にステントが取り付けられた状態で、バルーンカテーテルが型から取り外される。図５は開放形態にある型１０を示しており、この開放形態は、バルーン２２上にステント２３を取り付けた後におけるバルーンカテーテル２０の型からの取り外しを容易にするものである。
【００３２】
型孔１２は、型１０の上半体および下半体の磨かれた内側表面によって画成されている。目下の好適な実施形態においては、磨かれた内側表面が約０．４ミクロン以下の研磨仕上げを有している。孔は、ホーニングのような、当該技術分野で知られている技術によって研磨される。磨かれた内側表面は、ステントに対して接触すると共に、ステント取り付け処置中に薬剤投与ステント２３の表面を荒らすのを防止し、ないしは抑制するような滑らかな表面をもたらす。
【００３３】
図１〜図５に示す実施形態において、孔１２の直径は、型１０の全長に沿って同じ大きさである。孔１２は、その直径が非常に精度よく均一となる（即ち、直径が型の長さに沿って±０．０２５ｍｍを超えて変動することがなく、また複数の型が同じ寸法で作られ得る）ように機械加工で形成されるのが好ましい。孔１２は、（加工の間、型１０の両半部が互いに定位置にある状態で）型１０の本体を形成するブロック内に機械加工されるのが好ましい。その結果、型１０の両半体同士が閉鎖されたときに、孔１２の上方区域と下方区域とが互いに、完全に、また繰り返し（再現性良く）一致することとなる。目下の好適な実施形態において、型孔１２の直径は、バルーン２２上にクリンプされたステント２３の外径よりも僅かに大きい。その結果、型孔１２の直径は、バルーン２２および（その上にクリンプされた）ステント２３が孔１２内に配置されたとき、ステント２３の薬剤デリバリー層に擦れ／損傷を与えるのを避けるのに十分な大きさとなる。別の実施形態においては、型孔１２の直径は、バルーン２２上にクリンプされたステント２３の直径に等しく、これにより、ステントの取り付け中に、当該ステントが半径方向へ拡張しないようにすることができる。型１０の孔１２内での迅速な加熱および冷却をもたらすために、型１０の各半部は、比較的薄い壁、例えば、型における孔１２の正中線に沿った最も薄いところでの壁厚（即ち、型半部の外側表面から孔までの壁厚）で約０．２５ｍｍ以下ないし約０．５ｍｍ以下の壁を有することが好ましい。
【００３４】
本発明によれば、熱伝達媒体で型１０を加熱することによってバルーン２２が加熱されるが、この熱伝達媒体は、型１０に対して非常に精度の高い温度制御をもたらすものである。図３に示す実施形態において、熱伝達媒体は、金属プラテン３０の形態の伝導加熱要素部材である。金属プラテン３０は、当該プラテンの金属を加熱する抵抗ヒータのような加熱要素（図示せず）と、典型的には型１０の外側表面と対応するように形成された内側表面とを有している。図示された実施形態では、プラテン３０の内側表面および型１０の外側表面は平らであるが、別の実施形態（図示せず）では、それらの表面が、それらの表面積を増大させるように企図された互いに一致する凹凸面（平らでない面）を有している。プラテン３０の表面における温度は非常に精度よく制御可能であり、これにより、型１０の外側表面に対して金属プラテン３０の表面が押し付けられた状態で、型の温度を非常に精度よく（即ち、華氏約±２度以下の公差、より好ましくは華氏約±１度の公差で）制御することが可能となる。
【００３５】
バルーンカテーテル２０が型１０の孔１２内の適切な位置に置かれた状態で、この型１０が金属プラテン３０同士の間の隙間内へとスライドされる。そして、型の上半体および下半体の外側表面に対して金属プラテン３０を接触させることにより型１０を加熱する。型１０は、バルーン２２を軟化させるのに十分なほど高温ではあるが、薬剤デリバリーステント２３における薬剤の熱的な限界よりは低い温度まで加熱される。目下の好適な実施形態において、型１０内の温度は、ステント２３における薬剤デリバリー層の流動を引き起こすであろう温度よりも低い。但し、ステント２３における薬剤デリバリー層がある程度高温で加熱されて流動させられるような別の実施形態においては、磨き孔１２の滑らかな内側表面が薬剤デリバリー層を、荒れた外観や凹凸状の外観を生ずることなく一定の厚さに保たせる。一実施形態において、型１０は、その内部にバルーンカテーテル２０が入っているステント取り付け処置の間、ポリマー材料で形成されたバルーンを軟化させるために華氏約１６０度から華氏約１９０度の温度まで加熱される。
【００３６】
金属プラテン３０は、比較的速い加熱速度をもたらす比較的高い（少なくとも関係する温度範囲においては空気の熱伝導率よりも高い）熱伝導率を有している。一実施形態において、型１０は、ステント取り付け処置の間、金属プラテン３０に対して約１２０秒以下、より詳細には約６０秒から約１２０秒の間だけ接触する。これとは対照的に、型を所望の温度まで加熱するために、それよりも遙かに長い時間、例えば約１２０秒以上（例えば、約１２０秒から約２４０秒のオーダー）に渡って熱気（熱風）の供給がなされるであろう。薬剤デリバリー層に損傷を与えることなく薬剤デリバリーステント２３の取り付けを改善するために、プラテン３０および型１０は、精密な高温の制御との組み合わせにおいて、素早い加熱速度をもたらすように構成されている。
【００３７】
各プラテン３０は、一実施形態において少なくともステント２３と同じ長さを有し、それらのプラテンが、型１０内における薬剤デリバリーステント２３の位置に対応した型１０の長さに渡って接触させられる。図３に示す実施形態においては、プラテンはステントよりも長くバルーンよりも短いが、ステントよりも短い長さを有するプラテンや、型１０の長さと同等の長さを有するプラテンを含む、種々の適切な構成を用いることができる。目下の好適な実施形態において、プラテンは、バルーンの膨張区域（即ち、作用範囲（working length）区域およびテーパ区域）の長さと少なくとも同じか、あるいは略等しい長さを有する。主に、プラテン３０で型が加熱される実施形態に関して議論したが、熱液浴を含めて、主に伝導で加熱する他の加熱媒体を用いることもできる。熱液浴（図示せず）を用いる実施形態において、浴内に型を沈める時に熱液浴の液体や湿気が型１０内の薬剤デリバリーステント２３と接触するのを防止するために、型１０はその両端部に、バルーンカテーテル２０の周囲を密封するシール（図示せず）を有している。
【００３８】
図６は、バルーン２２上にデリバリー投与ステント２３が取り付けられた状態で型１０から取り外された後における、本発明の特徴を具現化したステント挿入バルーンカテーテル２０を示している。図示された実施形態において、カテーテルのシャフト２１は、膨張管腔２５を内部に画成する外側管状部材２４と、ガイドワイヤ管腔２７を内部に画成する内側管状部材２６とを備えている。その内側管状部材２６（ガイドワイヤ管腔２７）は、ガイドワイヤ２８をスライド自在に受け入れるように構成されている。具体的には、図示された実施形態において、外側管状部材２４と内側管状部材２６との間の同心状の相互関係が、環状の膨張管腔２５を画成している。図６に示す実施形態において、ガイドワイヤ管腔２７はカテーテルの近位端部まで延びている。膨張性バルーン２２は、外側管状部材２４の遠位端部に対して密封状態で取り付けられた近位スカート区域と、内側管状部材２６の遠位端部に対して密封状態で取り付けられた遠位スカート区域とを有し、これによりバルーン内部は膨張管腔２５と液体連通（液体を流通可能に連絡）している。カテーテルのシャフト２１の近位端部にあるアダプタ２９は、ガイドワイヤ管腔２７へのアクセスをもたらすとともに、アーム部を通じて膨張管腔２５内へ膨張液を導くように構成されている。図６のバルーンカテーテルの７−７線に沿った横断面図である図７に最もよく示されるように、ステントの各隙間がバルーン材料によって部分的に充填されている。これにより、バルーン材料が、各ステントストラット（支柱）の側面に接触して、これらの側面を部分的に包み込むことで、ステントをバルーン上にしっかりと取り付ける。
【００３９】
図６は、バルーンが完全に膨張する前における、バルーン外周に複数のウイング（wings）が巻き付けられた折り畳み形態にあるバルーン２２を示している。このバルーン２２は、非膨張形態において典型的には２つ以上の、最も好ましくは３つのウイングを有しており、バルーン２２の膨張時にはこれらのウイングの巻き付きが解かれるようになっている。図示を簡単にするため、図６および図７においては、膨張性バルーン内部の内側表面と、シャフトの内側管状部材２６との間に実質的な隙間が描かれている。しかしながら、非膨張形態において、非膨張状態のバルーンは一般的に、内側管状部材に対してその周囲に潰されている、ということを理解されたい。バルーンは略円筒形の膨張形態へと拡張するが、このバルーンの拡張形態は、膨張した中央作用範囲区域と、ステントに対して近位側にある（近位スカート区域に対して遠位側にある）膨張した近位円錐状テーパ区域と、ステントに対して遠位側にある（遠位スカート区域に対して近位側にある）膨張した遠位円錐状テーパ区域とを有している。図６は、完全に拡張する前における、バルーン２２の中央作用範囲区域上に取り付けられたステント２３を示している。バルーンが非膨張形態にある状態で、カテーテル２０の遠位端部を、従来の方法で患者の身体管腔の所望領域へと送り込むことができ、そしてバルーン２２内部へ膨張液を導くことでバルーン２２を膨張させ、ステント２３を拡張させる。そして、薬剤デリバリーステント２３が身体管腔内に植え込まれたままの状態で、バルーンが収縮される。
【００４０】
ステント２３は概して、互いに相互連結されて互いに離間された複数のステントストラット３１の開口壁管状体（開口した壁で囲まれた管状の本体）を備えており、この管状体は隣り合った各ステントストラット同士の間に隙間３２を有している。図示された実施形態においては、これらのステントストラット３１が、互いに逆向きの転回部による曲がりくねった波形パターンを有する複数のリングを形成すると共に、長手方向に間隔を置いて配置されたリング同士が互いにリンク３３によって連結されている。但し、ステント２３は、従来知られているような種々の適切な構成を有することができる。ステント２３の管状体は、典型的には金属のような生体安定性材料（biostable material）であるが、これに代えて生体吸収性材料（bioabsorable material）で形成することもできる。目下の好適な実施形態において、薬剤デリバリー層は、ステント２３の管状体表面に施されたコーティング（図示せず）である。
【００４１】
図６に示す実施形態は、単層型バルーンにおける層の外側表面内に薬剤投与ステント２３を埋め込むことを対象としている。しかしながら、これに代えてバルーンを複数の層で形成し、あるいは外側スリーブ部材と共に形成することもでき、その場合、バルーン内へのステントの埋め込みは、バルーンの最も外側の層または外側スリーブの外側表面内にステントを埋め込むことになる、ということを理解されたい。
【００４２】
図８は、本発明の特徴を具現化したステントデリバリーバルーンカテーテル４０の別の実施形態を示している。この図８に示すカテーテル４０は、細長いシャフト４１と、シャフト遠位区域上のバルーン４２とを有しており、そのバルーン４２は、ステント４３の近位端部に近接した近位外方肩部４４と、ステント４３の遠位端部に近接した遠位外方肩部４５とを有している。これらの近位外方肩部４４および遠位外方肩部４５は、バルーン上に取り付けられた非拡張状態にあるステントの外径よりも大きい外径をそれぞれ有している。これに代えて、バルーンが近位４４または遠位４５の外方肩部の一方のみを有することもできる。例えば、一実施形態（図示せず）において、バルーンは、遠位外方肩部４５を有しているが、近位外方肩部４４は有していない。外方肩部４４および４５は、バルーンの近位および遠位膨張区域に沿って（例えば、膨張形態において近位および遠位の円錐状テーパ区域を形成するように膨張するバルーンの区域に沿った、バルーンにおける膨張性の円錐状テーパ区域と作用範囲区域の端部との間の接合部に）配置されている。ステント４３は、図１の実施形態との関係で先に議論した薬剤デリバリーステント２３と同様である。
【００４３】
図示された実施形態において、バルーン４２は、内側層４６と、外方肩部４４，４５を画成する外側スリーブ部材４７とを備えている。外側スリーブ４７は、典型的に比較的低融点の弾性ポリマーで形成される。図８に示す実施形態において、バルーンの外側スリーブ４７に外方肩部４４，４５を成型（モールド成形）することで、バルーンの内側層４６にも肩部が形成される。
【００４４】
バルーン４２は、図示を簡単にするため、図８に不十分な膨張形態で示されている。しかしながら、患者の身体管腔内へ送り込むための非膨張形態において、バルーンの作用範囲は典型的にシャフトの内側管状部材に対して潰されている、ということを理解されたい。一実施形態において、バルーンは円筒形の完全膨張形態（即ち、拡張したバルーンの外側表面には肩部４４，４５のない状態）へと膨張する。従って、バルーンが拡張する間に肩部４４，４５が実質的に消失し、膨張形態においては、バルーンの作用範囲が当該バルーンの最大膨張直径を画定すると共に、作用範囲区域の両端側の円錐状区域が、作用範囲区域から離れるに従ってより小さな外径へとテーパ状に窄まっている状態となる。
【００４５】
バルーンカテーテル４０上にステント４３を取り付けて図８のステント挿入システムを形成する方法においては、半径方向規制型５０が、ステントグリップ（stent gripping）中においてバルーンに外方肩部４４，４５を形成する、段付きの内径を有している。図９は、半径方向規制型５０内のバルーンカテーテル４０を示しており、その半径方向規制型５０は、バルーンカテーテル４０のバルーン部分を受け入れ可能に構成された内側チャンバ５１を有している。半径方向規制型５０は、図１の実施形態と同様、典型的に上半部に対してヒンジで取り付けられた下半部を有し、カテーテルにおけるバルーン部分の型の内側チャンバ５１内への位置決めを容易にしている。内側チャンバ５１は、中央区域５４の両端に拡大内径区域５２および５３を有している。バルーン上にステントを取り付けるためのバルーン加圧中において、バルーンは、その上に外側スリーブ４７およびステント４３を伴った状態で示されている。上述したように、膨張媒体をバルーン内部へ導入すると共にバルーン加熱のために型を加熱する際に、型５０がステント４３を半径方向に規制する。これにより、バルーンがステントの隙間内へと拡張すると共に、型５０の拡大内径区域５２，５３によってバルーンに外方肩部４４，４５が形成される。図８に示す実施形態においては、バルーンの内側表面もまた、肩部において段付きの形態を有している。その結果、肩部４４，４５におけるバルーンの内側表面と、シャフトの外側表面（あるいは、ステントの端部より先に放射線不透過性マーカー（図示せず）が配置されている場合には、シャフト上の放射線不透過性マーカーの外側表面）との間には、非膨張形態において隙間が存在する。図８および図９に示す実施形態は、バルーンの内層４６上に外側スリーブ４７を有しているが、別の実施形態（図示せず）では外側スリーブ４７が省略される、ということを理解されたい。本発明の方法は、バルーンの材料およびステント取付方法の諸条件に応じて、ステント４３をバルーン４２内へ完全に、あるいは部分的に埋め込むものである。
【００４６】
図１０は、段付き内径を有する他の半径方向規制型６０（その型における中央区域６４の両端部６５，６６は、当該中央区域６４における両端部６５，６６同士の間の部分よりも小さい内径を有している）の縦断面を示している。内径の縮小された両端部６５，６６は、ステントの取り付け中に、ステント３０の両端部をバルーン内へより深く埋め込ませる。ステントの両端部をステントの中央区域よりも大きな度合いで埋め込むことで、ステントの保持と、システムの送り込み性能（advanceability）とが改善される。
【００４７】
目下の好適な実施形態において、型１０／５０／６０は、当該型の金属製本体がバルーンを受け入れる孔の全長（全範囲）を定めると共に当該型の外側表面を画成するように、金属で形成される。その金属製本体は、当該型内にあるバルーンの全長（全範囲）を略均一に加熱する。別の実施形態において、型は、その孔内にあるバルーンの複数の区域を選択的に加熱する（即ち、その型は、異なった熱伝導を行う複数の区域を有する）。例えば、図１１は別の半径方向規制型７０の等角図を示しており、この型７０は、金属部分７２を伴ってプラスチックのような絶縁材料（断熱材）で形成された本体７１を有し、カテーテルのバルーン部分を選択的に加熱できるようになっている。金属部分７２は熱伝導性であり、絶縁（例えばプラスチック）本体７１は非熱伝導性であるか、あるいは少なくとも金属部分よりも実質的に熱伝導性が低くなっている。例えば、金属部分が華氏１６３度（摂氏７３度）まで加熱されたとき、近接する絶縁プラスチック部分で計測された最高温度は華氏１０９度（摂氏４３度）であった。その結果、（その上にステントを有している）バルーン中央の作用範囲区域を金属部分７２同士の間に配置した状態で、ステントに対して近位および遠位に位置するバルーン部分をそれぞれ金属部分７２に置くことができる。これにより、型本体のプラスチックが、バルーン部分の作用範囲区域を、ステント取り付け中に用いられる高温から絶縁してくれる。
【００４８】
少なくともバルーン部分の中央作用範囲区域を熱から絶縁することで、ステント取り付け処置の間、ステントの薬剤デリバリーコーティングが損傷から保護される。金属部分７２の長さ次第では、プラスチック本体７１は典型的に、ステント取り付け処置の間、熱伝達媒体の熱から（シャフトに取り付けられた）バルーンのスカート部分をも絶縁する。
【００４９】
目下の好適な実施形態において、型本体７１を形成する絶縁材料は、ポリエーテルエーテルケトン（PEEK）のようなプラスチック、あるいはベスペル（Vespel：登録商標）のような機械加工性（可削性）ポリイミドであるが、それらに代えて、マコール（Macor：登録商標；機械加工性ガラスセラミック）を含むセラミックスのような非プラスチック系絶縁材料を用いることもできる。
【００５０】
図１２は、図１１の型７０における下半部の１２−１２線に沿った縦断面図を示している。目下の好適な実施形態において、金属部分７２は、その少なくとも一区域に沿って、プラスチック本体７１の近接する区域よりも大きな（内側表面から外側表面までの）壁厚を有している。これにより、金属部分７２は、その少なくとも一区域が、プラスチック本体７１の外側表面から突き出すようになっている。従って、ステント取り付け処置の間、（図３の実施形態との関係で既に議論した）加熱プラテンは、プラスチック本体７１とは接触せずに、金属部分７２の突き出した外側表面と接触することになる。加熱プラテンとプラスチック本体７１区域との間の空隙は、型７０内のステントにおける薬剤デリバリー層への熱伝達をさらに減少させることになる。図示された実施形態において、バルーンを受け入れる孔の範囲を金属部分７２と共に画成しているプラスチック本体７１は、当該プラスチック本体の外側表面を取り囲む（典型的には金属で形成された）外側ハウジングの中にある。図示された金属部分７２は、それらの金属部分７２が外側ハウジングの外側表面から突き出すよう、十分大きな壁厚を伴った区域を有している。
【００５１】
図１３は、絶縁プラスチック・インサート８２を伴った金属製本体８１を有する、本発明の特徴を具現化した選択加熱式型８０の別実施形態の等角図を示している。図示された実施形態においては、３つのプラスチック・インサート８２が存在しているが、それらのインサート８２は、型における、バルーン中央の作用範囲区域を受け入れるように構成された区域と、シャフトに取り付けられたバルーンのスカート区域を受け入れるように構成された区域とに、それぞれ配置されている。型の金属本体８１における、隣り合ったプラスチック・インサート８２同士の間に位置する各区域は、バルーンの膨張性円錐区域（即ち、当該バルーンの中央作用範囲区域とスカート区域との間に渡るバルーン区域）を受け入れるように構成されている。プラスチック・インサート８２は、金属本体８１の壁厚よりも小さい壁厚を有しているのが好ましい。その結果、金属本体８１が型の外側表面をその全長（全範囲）に沿って好ましく画成し、また金属本体８１が各プラスチック・インサート８２と一緒に型の孔の区域を画成する。あるいはまた、金属本体が各プラスチック・インサートと一緒に型８０の外側表面の区域を画成するよう、プラスチック・インサートの壁厚を金属本体の壁厚と等しくする。
【００５２】
ステント挿入カテーテル２０，４０の寸法は、主として、採用されるべきバルーンおよびガイドワイヤの寸法、カテーテルのタイプ、並びに、カテーテルが通過しなくてはならない動脈ないし他の身体管腔の寸法、または挿入されるステントの寸法によって決定される。典型的な例では、外側管状部材２４は、約０．０２５から約０．０４インチ（０．０６４から０．１０ｃｍ）、通常約０．０３７インチ（０．０９４ｃｍ）の外径を有する。また、外側管状部材２４の壁厚は、約０．００２から約０．００８インチ（０．０５１から０．０２ｃｍ）まで、典型的には約０．００３から０．００５インチ（０．００７６から０．０１３ｃｍ）まで変動させることができる。内側管状部材２６は典型的には、約０．０１から約０．０１８インチ（０．０２５から０．０４６ｃｍ）、通常約０．０１６インチ（０．０４ｃｍ）の内径と、約０．００４から約０．００８インチ（０．０１から０．０２ｃｍ）の壁厚とを有する。カテーテル２０，４０の全長は、約１００から約１５０ｃｍの範囲であればよいが、典型的には約１４３ｃｍである。バルーン２２，４２は、約０．８ｃｍから約６ｃｍの長さと、約２ｍｍから約１０ｍｍの膨張時の作用直径とを有しているのが好ましい。
【００５３】
内側管状部材２６および外側管状部材２４は、従来の技術によって、例えば、ポリエチレン、塩化ビニール（PVC）、ポリエステル、ポリアミド、ポリイミド、ポリウレタン、および複合材料のような、既に脈管内カテーテルにおいて有用であると分かっている材料を押し出しおよびネッキング（縮径加工）することにより形成可能である。様々な構成要素を、融着ないし接着剤の使用によるような従来の接着方法を用いて接合してもよい。シャフトは、内側および外側の管状部材を有するように図示されている。しかしながら、内部に押し出し成形される並列型の管腔（side-by-side lumens）を有した二腔押出し成形シャフト（dual lumen extruded shaft）を含む、種々の適切なシャフト構成を用いてもよい。同様に、図６に示す実施形態はオーバー・ザ・ワイヤ（over-the-wire）タイプのバルーンカテーテルであるが、本発明のカテーテルは、ラピッド・エクスチェンジ（rapid exchange）タイプのバルーンカテーテルのような種々の脈管内カテーテルを含んでいてもよい。ラピッド・エクスチェンジ・カテーテルは概して、カテーテル遠位端部におけるガイドワイヤ遠位ポートから、ガイドワイヤ近位ポートまで延びた比較的短いガイドワイヤ管腔を有するシャフトを備えている。後者のガイドワイヤ近位ポートは、カテーテルの遠位端部からは比較的短い距離だけ、カテーテルの近位端部からは比較的長い距離だけ、それぞれ離れている。
【００５４】
本明細書で用いられる用語「クリンプ（crimping）」と用語「圧縮（compressing）」は、互換性を有する（互いに交換可能である）ように意図されており、ステントの直径をある程度減少させることを意味している。典型的な例では、自己拡張型（self-expanding）ステントがマンドレルないしシース上へ圧縮されてからカテーテル内に挿入されるのに対して、バルーン拡張型（balloon expandable）ステント２３は、カテーテル２０のバルーン２２部分の上へ「クリンプ」されるべきものとして当業者に知られている。本明細書で用いられる用語「再クリンプ（re-crimping）」は、ステントの外側表面上への第１の半径方向圧縮力の次に続く、ステントの外側表面上への第２の半径方向圧縮力のことを表す。この再クリンプは、最初のクリンプと同じクリンプ装置および／または方法を用いてもよく、あるいは異なるクリンプ装置および／または方法を用いてもよい。クリンプおよび再クリンプの両者は、ステントの外側表面上に半径方向圧縮力を加えることで、バルーンカテーテル上のステントの外径を減少させることを包含している。本明細書で用いられる「再クリンプ」は、型１０から取り外した後でステントの外側表面上に半径方向圧縮力を加えることも表す。本明細書で用いられる用語「予備取り付け（pre-mounting）」は、ステントの取り付けられたカテーテルを最初のクリンプ操作のためにクリンプ・アッセンブリ内へ挿入する前に、ステントをカテーテル・アッセンブリ上に配置して圧縮することを表す。一実施形態において、ステントをカテーテル・アッセンブリのバルーン上に予備取り付けすることは、ステントの取り付けられたカテーテルをクリンプ・アッセンブリ内へ挿入する前に、ステントを指の圧力でカテーテル上に圧縮する（押し付ける）ことを包含する。
【００５５】
また、本明細書では「ステント」をクリンプないし圧縮することに言及しているが、本発明は、直径を減少させ、あるいは半径方向の強さを計測するために、任意の管腔内装置（intraluminal device）に用いることができる。例えば、本発明は、ステント、グラフト（移植組織）、管状補綴物（tubular prostheses）、塞栓症用装置（embolic devices）、塞栓症用フィルタ（embolic filters）、および塞栓症修復用装置（embolic retrieval devices）に特に有用である。
【００５６】
本明細書におけるクリンプ工程は、上述したクリンプ・アッセンブリまたはクリンプ装置、あるいは当該技術分野で知られた他の如何なる容認できるステントクリンプ・アッセンブリ、ステントクリンプ装置、またはステントクリンプ方法を用いて実行されてもよい。クリンプ・アッセンブリないしクリンプ装置は、時にはクリンプ・プレスと称されるかもしれない。本発明の一実施形態において、ステントクリンプ・アッセンブリは、バルーンカテーテル２０のバルーン２２部分の上へ拡張型ステント２３をクリンプするのに用いられる。しかしながら、本発明は、自己拡張型ステントにも同様に用いることができる。バルーンカテーテル上に拡張型ステントをクリンプするのに用いられ得るステント・アッセンブリの例には、２００２年１１月１８日に出願され２００５年１月１１日に発行された米国特許第６,８４０,０８１号（発明の名称「ASSEMBLY FOR CRIMPING AN INTRALUMINAL DEVICE OR MEASURING THE RADIAL STRENGTH OF THE INTRALUMINAL DEVICE AND METHOD OF USE」：その全内容が参照により本明細書に組み込まれるものとする）および／または、２００２年１２月２６日に出願された米国特許出願第１０／３３０,０１６号（発明の名称「ASSEMBLY FOR CRIMPING AN INTRALUMINAL DEVICE AND METHOD OF USE」：その全内容が参照により本明細書に組み込まれるものとする）に開示されたようなステントクリンプ・アッセンブリが含まれる。
【００５７】
少なくとも一つの実施形態において、本発明は、バルーンカテーテル２０上にステント２３を取り付ける方法を包含する。ステントは、手または装置によってバルーン上に位置決めされる。少なくとも一つの実施形態において、ステントは、弱い圧縮圧力、例えば手の圧力によって、バルーンカテーテルのバルーン２２上に予備取り付けされる。バルーン上へのステントの位置決め後、ステントの外側表面上に第１の半径方向圧縮力が加えられ、これによりバルーンカテーテル上におけるステントの外径が減少させられる。第１の半径方向圧縮力を加えた後、ステントの外側表面における半径方向の拡張を制限しつつ、バルーンが加圧および加熱される。一実施形態において、バルーンの加圧および加熱は、ステントの外側表面における半径方向の拡張を制限するように構成された型、例えば割型の中で行われる。加圧および加熱の間、ステントの波形部分（undulations）同士の間にバルーンの憩室状突出（outpouchings）が広がって、ステントをバルーン上にさらにしっかりと取り付けるであろう。但し、バルーンが冷める間に、バルーンはステントからある程度引き離されるかもしれない。このステントからのバルーンの引き離れが、ＥｔＯ（エチレンオキサイド）滅菌処理中に悪化するかもしれない。そこで、少なくとも一つの実施形態は、ステントの外側表面上に第２の半径方向圧縮力を加えることを含んでいる。この第２の半径方向圧縮力は、バルーンカテーテル上におけるステントの外径を減少させ、その際にステントがバルーン上によりしっかりと取り付けられるであろう。第１および／または第２の半径方向圧縮力は、手ないし手工具によって、あるいは機器類、例えばクリンプ機器（crimping machine）によって加えられる。少なくとも一つの別の実施形態において、ステントおよびバルーンカテーテルを含むアッセンブリは、次に、例えばＥｔＯ滅菌処理によって滅菌されてもよい。
【００５８】
少なくとも一つの実施形態において、本発明は、バルーンカテーテル２０上へのステント２３保持を強化する方法を包含する。一実施形態において、この方法は、ステントがその上に取り付けられたバルーンカテーテルを型１０内に配置する前にバルーンカテーテル上にステントをクリンプする第１段階と、（本明細書の他所で述べた）割型工程の後であってステントおよびバルーンカテーテル・アッセンブリの滅菌前にバルーンカテーテル上にステントをクリンプする第２段階とを含んでいる。
【００５９】
別の実施形態において、本発明はバルーンカテーテル上への脈管内装置の保持を強化する方法である。この方法は、バルーンカテーテルのバルーン上に脈管内装置をクリンプする第１段階と、バルーンを加熱および加圧する第２段階と、バルーンカテーテルのバルーン上に脈管内装置を再クリンプする第３段階とを含むものである。
【００６０】
もう一つの実施形態においては、第１段階のクリンプの後に、バルーン２２上にクリンプされたステント２３が、上記でより詳細に述べた割型工程を受けることになる。第１段階のクリンプおよび割型工程の後に、ステントの各波形リング（undulating rings）がバルーン２２内へと押し込まれる。その結果、ステントにおける波形部分同士の間の各開口部内へバルーンの憩室状突出（out pouching）ないしピローイング（pillowing）が生ずることとなる。さらにもう一つの実施形態においては、バルーンを加熱すると共に、バルーンの内部へ膨張媒体を導入することで、このバルーンを半径方向に拡張させる。ステントは、例えば当該ステントの外側表面を取り囲む型によって、半径方向に拡張するのを抑制される。バルーンが加熱されながら半径方向に拡張する間に、このバルーンは、ステントの複数の隙間内へと拡張して、ステントを当該バルーンの外側表面内に埋め込み、これによりステントをバルーン上に取り付ける。
【００６１】
但し、ステントがその上に取り付けられたバルーンカテーテル２０の滅菌が、割型工程の直後に行われる場合には、ステント保持の低下（喪失）が生じるかもしれない。ステント保持の低下は、典型的にはＥｔＯ（エチレンオキサイド）滅菌処理に伴って発生する。このステント保持の低下における一つの要因は、滅菌処理中にバルーンが縮んでステントから引き離されるということかもしれない。また、ステント保持の低下におけるもう一つの要因は、割型工程の後でバルーンが冷える間に、このバルーンが縮んでステントから引き離されるということかもしれない。
【００６２】
一実施形態において、本発明の方法は、型１０から取り外した後に、バルーンカテーテル２０上に取り付けられているステント２３の外側表面の上から少なくとも一つの半径方向圧縮力を加えることを含んでいてもよい。型は割型であってもよい。一実施形態において、ステントは、バルーン上に予備取り付けされ、そして型内に位置決めされる。型から取り外した後には、ステント・バルーンカテーテル・アッセンブリの滅菌処理前に、ステントの外側表面上へ半径方向圧縮力が加えられる。
【００６３】
割型工程中には、バルーン２２に対して圧力が加えられると共に、バルーン・ステント・アッセンブリに対して熱が加えられる。ステント２３からバルーンを引き離してもよいのは、割型工程の後である。再クリンプを行うことは、型１０から取り外した後でステントをバルーン上へしっかり取り付けるのに有利である。ステントをバルーンカテーテル２０上へ再クリンプすることの利点は、特にカテーテル・アッセンブリがエチレンオキサイド（ＥｔＯ）でガス滅菌されるべき場合において、再クリンプがバルーンに対するステントの保持を強化するであろう、ということである。少なくとも一つの実施形態においては、割型工程の前にもう１段階のクリンプが行われることなく、割型工程の後に再クリンプが行われる。
【００６４】
再クリンプは、手によって、あるいはクリンプ工具、クリンプ機器、クリンプ・プレス、および／またはクリンプ・アッセンブリを用いてなされ得る。一つの好適な実施形態において、再クリンプは、アリゾナ州フラッグスタッフのマシーン・ソリューションズ・インコーポレーテッド（Machine Solutions Incorporated）から入手できるＭＳＩクリンパーを用いて行われる。一実施形態において、再クリンプは、カリフォルニア州サンタクララのアドバンスド・カーディオバスキュラー・システムズ・インコーポレーテッド（Advanced Cardiovascular Systems, Inc.）から入手できるステント・プレスマシーンを用いて行われてもよい。
【００６５】
一実施形態においては、クリンプおよび／または再クリンプ工程の間、ステント２３のパターンにおける複数の開口内へのバルーン材料の突き出し（はみ出し）を増大させるために、バルーン２２が加圧および加熱されてもよい。これにより、バルーン上へのステントの保持がさらに強化される。本発明のさらにもう一つの実施形態において、バルーンは、１０から３００重量ポンド毎平方インチ（ｐｓｉ）（７から２０７ニュートン毎平方センチメートル（Ｎ／ｃｍ2））の範囲で加圧されてもよい。
【００６６】
本発明の少なくとも一つの実施形態において、その上に取り付けられたステント２３を有するバルーン２２は、再クリンプの間、華氏約７０度から２５０度（摂氏約２１度から１２１度）の範囲まで加熱される。一実施形態において、取り付けられたステントは、再クリンプの間、華氏約１３０度（摂氏約５４度）まで加熱される。一実施形態において、バルーンは約７０ｐｓｉ（４８Ｎ／ｃｍ2）まで加圧されてもよい。他の実施形態において、バルーンは、より高い圧力まで、あるいは、より低い圧力まで加圧されてもよい。一実施形態において、再クリンプ中の処理時間（加工時間）は、１秒から５分までの範囲内である。少なくとも一つの実施形態において、この処理時間は略１０秒である。
【００６７】
本明細書においては、一定の好適な実施形態に関して本発明が記述されているが、当業者は、本発明の範囲から逸脱することなく、本発明に対して様々な変形および改良がなされてもよいということを認識するであろう。例えば、主にステントないし薬剤デリバリーステントに関して議論したが、本発明の種々の態様は、他の補綴物ないしステント（例えば、ベアメタルステント）についても有用かもしれない。また、本発明のある一実施形態特有の特徴が本明細書で議論され、あるいは当該実施形態の図面に示され、そして他の実施形態ではそうではないかもしれない。しかし、ある一実施形態特有の（複数の）特徴が、もう一つの実施形態の１つないし複数の特徴と、あるいは複数の実施形態からの（複数の）特徴と組み合わされてもよい、ということは明らかである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【国際調査報告】
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