(57)【要約】  血管の開口部の位置を特定し、その後、高密度焦点式超音波（ＨＩＦＵ）を用いて傷部を封止して治療するシステムおよび方法が開示される。この改良されたシステムは、ＨＩＦＵアプリケータに取り付けられた３つ以上の基準変換器と、プローブの末端に取り付けられた別の変換器とを利用する。プローブは、ＨＩＦＵアプリケータの撮像アレイと共に用いられる。オペレータは、撮像アレイを用いて、プローブの末端を血管の開口部に位置合わせする。アプリケータの位置は、撮像アレイのデータのフィードバックに応じて、患者の身体上で調節される必要がある。変換器は音響エネルギーを送受信し、変換器の位置を示す信号を発生する。プローブ変換器と基準変換器との間の距離を判断するために、飛行時間（ＴＯＦ）計算がなされる。プローブの端部の３次元位置が、多次元スケーリング（ＭＤＳ）アルゴリズムを用いて計算される。次に、プロクルステス（Procrustean）相似変換（ＰＳＤ）を用いて、その座標が局所座標系に変換され、この局所座標系の出力を用いてＨＩＦＵの治療アレイの焦点を生成する。【選択図】図６
2009521288.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
末端を備えるプローブと、
前記プローブの前記末端に取り付けられた少なくとも１つのプローブ変換器と、
治療アレイと制御回路とを備える高密度焦点式超音波（ＨＩＦＵ）装置であって、前記ＨＩＦＵ装置は、前記治療アレイの周りに取り付けられた少なくとも３つのアプリケータ変換器をさらに備える、ＨＩＦＵ装置と、
を備え、
前記プローブ変換器と前記アプリケータ変換器のうちの一方が、音響エネルギーを生成し、前記プローブ変換器と基準変換器のうちの他方は、前記音響エネルギーを受け取って、それに応じた電気信号を生成し、
前記制御回路は、前記プローブ変換器とそれぞれの前記アプリケータ変換器との間の距離を示す前記電気信号に基づいて飛行時間（ＴＯＦ）計算を実行し、前記制御回路は、前記ＴＯＦ計算に基づいて、前記アプリケータ変換器と前記治療アレイに対する前記プローブ変換器の３次元位置データを生成する計算を実行し、前記制御回路は、前記３次元位置データに基づいて、前記治療アレイに対する前記プローブ変換器についての局所座標計算を実行する、医療システム。
【請求項２】
前記制御回路は、多次元スケーリング（ＭＤＳ）アルゴリズムを用いて前記３次元位置データを計算する、請求項１に記載の医療システム。
【請求項３】
前記制御回路は、プロクルステスの相似変換（ＰＳＴ）を用いて、前記局所座標計算を実行する、請求項２に記載の医療システム。
【請求項４】
前記少なくとも３つのアプリケータ変換器は、４つの変換器である、請求項１に記載のシステム。
【請求項５】
前記制御回路によって実行される３次元位置データ計算は、前記４つのアプリケータ変換器のうちの異なる３つの変換器の組合せについて複数回実行される、請求項４に記載のシステム。
【請求項６】
前記３次元位置データ計算の結果が平均される、請求項５に記載のシステム。
【請求項７】
前記プローブの先端に配置された圧力変換器をさらに備える、請求項１に記載のシステム。
【請求項８】
前記プローブ変換器は、音響と圧力の組合せ変換器である、請求項１に記載のシステム。
【請求項９】
前記コントローラは、前記局所座標計算に基づいて、ＨＩＦＵ治療のための焦点深さを計算する、請求項１に記載のシステム。
【請求項１０】
前記治療アレイが、前記プローブの前記末端から横方向または縦方向に、所定のしきい値距離よりも大きい距離分離れると、前記コントローラが警報を発する、請求項１に記載のシステム。 
【請求項１１】
末端を備えるプローブと、
前記プローブの前記末端に取り付けられた少なくとも１つの音響変換器と、
治療アレイと撮像アレイとを備えるアプリケータであって、前記アプリケータはコントローラと接続され、前記アプリケータは、前記治療アレイの周りに取り付けられた少なくとも３つの基準変換器をさらに備える、アプリケータと、
を備え、
前記プローブ変換器は、前記基準変換器に音響エネルギーを伝達し、前記基準変換器は、前記プローブ変換器から受け取った前記音響エネルギーの結果として電気信号を生成し、
前記撮像アレイは、前記プローブと周囲組織の構造体の位置を示す信号を生成して、送信し、
制御回路は、前記プローブ変換器とそれぞれの前記基準変換器との間の距離を示す前記電気信号に基づいて飛行時間（ＴＯＦ）計算を実行し、前記制御回路は、前記ＴＯＦ計算に基づいて、前記基準変換器と前記治療アレイに対する前記プローブ変換器の３次元位置データを生成し、前記制御回路は、前記治療アレイに対する前記プローブ変換器の局所座標情報を生成する、高密度焦点式超音波（ＨＩＦＵ）治療システム。
【請求項１２】
前記制御回路は、多次元スケーリング（ＭＤＳ）アルゴリズムを用いて前記３次元位置データを生成する、請求項１１に記載のＨＩＦＵシステム。
【請求項１３】
前記制御回路は、プロクルステスの相似変換（ＰＳＴ）を用いて、前記局所座標情報を生成する、請求項１２に記載のＨＩＦＵシステム。
【請求項１４】
前記プローブの先端に配置された圧力変換器をさらに備える、請求項１１に記載のＨＩＦＵシステム。
【請求項１５】
前記プローブ変換器は、音響と圧力の組合せ変換器である、請求項１１に記載のＨＩＦＵシステム。
【請求項１６】
血管内の開口部または穿孔を封止する方法であって、
皮膚の穿孔部位を通してプローブを挿入し、前記血管の開口部に向かって前記プローブの末端を移動させることであって、前記プローブの前記末端は、少なくとも１つのプローブ変換器に接続され、前記少なくとも１つのプローブ変換器は、撮像アレイと、治療アレイと、前記治療アレイの周りに取り付けられた少なくとも３つの基準変換器とを備えるアプリケータに向けられる音響エネルギーを生成し、前記少なくとも１つのプローブ変換器は前記プローブの先端の圧力を測定することと、
前記撮像アレイから、前記プローブと周囲組織の位置を示す信号を生成することと、
前記プローブの前記末端における圧力を示す圧力信号を生成することと、
前記プローブの前記末端に圧力変化が生じるまで、前記プローブを操作することと、
前記プローブ変換器から前記少なくとも３つの基準変換器に音響エネルギーを伝達し、前記プローブ変換器からの音響エネルギーを前記基準変換器で受け取ることと、
前記受け取った音響エネルギーに基づいて電気信号を生成することと、
前記電気信号に基づいて飛行時間（ＴＯＦ）計算を実行することと、
前記ＴＯＦ計算に基づいて、前記撮像アレイおよび前記治療アレイに対する前記プローブの前記末端の３次元位置を計算することと、
前記３次元データ位置に基づいて前記撮像アレイおよび前記治療アレイに対する前記プローブの前記末端の局所座標を計算することと、
を含む、方法。
【請求項１７】
前記３次元位置データの計算は、多次元スケーリング（ＭＤＳ）アルゴリズムを用いることを含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記プローブ変換器の前記局所座標の計算は、プロクルステスの相似変換（ＰＳＴ）を用いることを含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
血管内の開口部または穿孔を封止する方法であって、
皮膚の穿孔部位を通してプローブを挿入し、前記血管の開口部に向かって前記プローブの末端を移動させることであって、前記プローブの前記末端は、少なくとも１つのプローブ変換器と接続され、前記プローブ変換器は、撮像アレイと、治療アレイと、前記治療アレイの周りに取り付けられた少なくとも３つの基準変換器とを備えるアプリケータに向けられる音響エネルギーを生成することと、
前記撮像アレイから、前記プローブと周囲組織の位置を示す信号を生成することと、
前記撮像アレイからの前記信号に基づいて、前記プローブの前記末端と周囲組織のビデオイメージを生成することと、
前記ビデオイメージを見ながら、前記血管の前記開口部またはその近くに、前記プローブの前記末端を配置するように前記プローブを操作することと、
前記プローブ変換器から前記少なくとも３つの基準変換器に音響エネルギーを伝達し、前記プローブ変換器からの音響エネルギーを前記基準変換器で受け取ることと、
前記受け取った音響エネルギーに基づいて電気信号を生成することと、
前記電気信号に基づいて飛行時間（ＴＯＦ）計算を実行することと、
前記ＴＯＦ計算に基づいて、前記撮像アレイおよび前記治療アレイに対する前記プローブの前記末端の３次元位置を計算することと、
前記３次元データ位置に基づいて前記撮像アレイおよび前記治療アレイに対する前記プローブの前記末端の局所座標を計算することと、
を含む、方法。
【請求項２０】
前記３次元位置データの計算は、多次元スケーリング（ＭＤＳ）アルゴリズムを用いることを含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記プローブ変換器の前記局所座標の計算は、プロクルステスの相似変換（ＰＳＴ）を用いることを含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
前記プローブの先端が、前記血管の開口部内に進入するときの圧力変化を測定することによって、前記プローブの先端が前記血管の開口部に位置することを確認することをさらに含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２３】
血管の開口部または穿孔の位置を特定する方法であって、
ａ）皮膚の穿孔部位を通してプローブを挿入し、前記血管の開口部に向かって前記プローブの末端を移動させることであって、前記プローブの前記末端は、少なくとも１つのプローブ変換器と接続されていることと、
ｂ）前記プローブ変換器からの音響エネルギーを、高密度焦点式超音波（ＨＩＦＵ）アプリケータの治療アレイの周りに取り付けられた３つ以上のアプリケータ変換器で受け取ることと、
ｃ）前記プローブ変換器からの音響エネルギーを生成することと、
ｄ）前記受け取った音響エネルギーに基づいて電気信号を生成することと、
ｅ）前記プローブの前記末端における圧力データを生成することと、
ｆ）前記プローブ変換器に対する前記３つ以上のアプリケータ変換器のそれぞれの相対位置を示す前記電気信号に基づいて飛行時間（ＴＯＦ）計算を実行することと、
ｇ）前記ＴＯＦ計算に基づいて、前記アプリケータ変換器および前記治療アレイに対する前記プローブ変換器の３次元位置データを計算することと、
ｈ）前記３次元位置データに基づいて、前記治療アレイに対する前記プローブ変換器の局所座標情報を計算することと、
ｉ）前記圧力データの変化に基づいて、前記開口部またはその近くに、前記プローブの前記末端を配置するように前記プローブを操作することと、
ｊ）前記治療アレイが、前記血管内の前記開口部と横方向および縦方向に位置合わせされるまで、前記ＨＩＦＵアプリケータを操作することと、
ｋ）部分（ｉ）および（ｊ）が実行され、これにより前記プローブまたはアプリケータを再配置するたびに部分（ｃ）から（ｈ）を繰り返すことと、
ｌ）前記局所座標に基づいて、前記治療アレイに対する焦点深さを計算することと、
を含む方法。
【請求項２４】
血管の開口部または穿孔の位置を特定する方法であって、
ａ）皮膚の穿孔部位を通してプローブを挿入し、前記血管の開口部に向かって前記プローブの末端を移動させることであって、前記プローブの前記末端は、少なくとも１つのプローブ変換器と接続されていることと、
ｂ）前記プローブ変換器からの音響エネルギーを、高密度焦点式超音波（ＨＩＦＵ）アプリケータの治療アレイの周りに取り付けられた３つ以上のアプリケータ変換器で受け取ることであって、前記ＨＩＦＵアプリケータは撮像アレイを備えていることと、
ｃ）前記プローブ変換器から音響エネルギーを生成することと、
ｄ）前記受け取った音響エネルギーに基づいて電気信号を生成することと、
ｅ）前記撮像アレイからの前記信号に基づいて、前記プローブの前記末端と周囲組織のビデオイメージを生成することと、
ｆ）前記プローブ変換器に対する前記３つ以上のアプリケータ変換器のそれぞれの相対位置を示す前記電気信号に基づいて飛行時間（ＴＯＦ）計算を実行することと、
ｇ）前記ＴＯＦ計算に基づいて、前記アプリケータ変換器および前記治療アレイに対する前記プローブ変換器の３次元位置データを計算することと、
ｈ）前記３次元位置データに基づいて、前記治療アレイに対する前記プローブ変換器の局所座標情報を計算することと、
ｉ）前記ビデオイメージを見ながら、前記血管の前記開口部またはその近くに、前記プローブの前記末端を配置するように前記プローブを操作することと、
ｊ）前記治療アレイが、前記血管内の前記開口部と横方向および縦方向に位置合わせされるまで、前記ＨＩＦＵアプリケータを操作することと、
ｋ）部分（ｉ）および（ｊ）が実行され、これにより前記プローブまたはアプリケータを再配置するたびに、部分（ｃ）から（ｈ）を繰り返すことと、
ｌ）前記局所座標に基づいて、前記治療アレイに対する焦点深さを計算することと、
を含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
血管の穿孔および開口部を封止する方法および装置を開示する。より詳細には、治療中の血管の開口部の正確な位置を判断し、これにより高密度焦点式超音波（ＨＩＦＵ）装置により送出されるエネルギーが開口部に正確に送達され、周囲組織の損傷と患者の不快感を最小限にする、システムおよび方法を開示する。
【背景技術】
【０００２】
血管への経皮挿入を利用する種々の外科手術が、心臓専門医および放射線科医など医療専門家によって実行されている。心臓血管手術を容易にするために、小口径の針が皮膚を貫通して、目標血管（大腿動脈であることが多い）に導入される。この針は、上層組織を通って延びる針穿刺経路の末端で、血管壁を貫通する穿孔を形成する。次に、ガイドワイヤが針の孔を通して導入され、針がガイドワイヤ上を引き抜かれる。次に、導入器シースが、ガイドワイヤ上を進められる。このシースおよびガイドワイヤは、後続の処置の間にアクセスを可能にするために、所定位置に残される。
【０００３】
シースは、様々な診断用および治療用器具並びに装置を、血管およびその支流に通しやすくする。このような診断方法には、血管造影法、血管内超音波イメージング法などが含まれ得る。典型的な介入処置には、血管形成術、アテレクトミー、ステント／グラフト配置、塞栓術などが含まれ得る。処置が完了した後、カテーテル、ガイドワイヤおよび導入器シースが取り除かれ、血管の穿孔を閉じて止血し、治癒を可能にする必要がある。
【０００４】
止血を実現するための一般的な技法は、患者の身体の組織管および血管の穿孔の領域に、手動または機械のいずれかで圧力を加えることである。最初に、手動で圧力が加えられ、その後、機械的クランプおよび他の圧力印加装置を用いて圧力が維持される。患者の皮膚に外圧を加えることは、多くの場合効果的であるが、多くの欠点を有する。たとえば、手動で加圧すると、処置に時間を要し、３０分以上、医療専門家が居なければならない。手動および機械で加圧する場合のいずれでも、患者にとってその処置は不快であり、しばしば我慢するために鎮痛薬の投与を必要とする。
【０００５】
さらに、手動による加圧から合併症がよく起こる。過度に加圧すると、下にある動脈を閉塞し、その結果、虚血および／または血栓症を引き起こす可能性がある。外見上、止血が達成された後であっても、血液凝固の移動を防止するため、および穿孔傷口から再び出血しないことを確実にするために、患者は数時間にわたって体を動かさずにおり、観察を続けられなければならない。組織管を通って出血が再開することは珍しいことではなく、血腫、偽動脈瘤、動静脈瘻を引き起こすことがある。このような合併症は、輸血、外科的介入または他の矯正処置を必要とする可能性がある。介入処置においてしばしば必要とされる、大きいサイズのシースを用いることによって、また、患者がヘパリンまたは他の薬剤で抗凝固処置される場合に、これらの合併症の危険性は高まる。
【０００６】
結果的に、皮膚を通しての経カテーテルの後に血管壁の開口部を封止する問題に対処するために、手動による圧迫止血法に対するいくつかの代替案が提案されてきた。例えば、出血を止めるために、コラーゲンおよび他の材料を含む生体吸収性の血液凝固プラグが、血管壁の開口部で用いられてきた。これらの大きな止血プラグは、血管の開口部で血液凝固を促進するが、それらはカテーテルの進入管を閉塞し、必要とされる場合にカテーテルの再進入を難しくする。他の技法では、小さな溶解性ディスクまたはアンカーを用いて血管内に配置し、開口部を塞ぎ、または締め付ける。しかし、これらの器具は、いずれかの器具が脈管内腔に残ると、血栓が形成される危険性が高まるために、問題になる。このような器具はまた、分離して、血管の遠位部分において閉塞部を生成する可能性があり、外科的に取り除かなければならなくなる。
【０００７】
さらなる技法では、針を使用し、開口部を結紮するために、カテーテルを通して送られる縫合糸が使用される。明らかに、この縫合処置には高度のスキルが求められ、縫合糸材料が血管内に残ると、組織の炎症の原因となり、治癒過程を長引かせることになる。別の技法は、脈管内腔の内側を塞ぐバルーンカテーテルを用いて、凝血促進剤を開口部に注入することを含む。しかし、凝固剤が、バルーンを通過して脈管内腔に漏れ、狭窄症の原因となる可能性がある。孔の空いた組織を熱的に融着または溶結するために、レーザと無線周波数（ＲＦ）エネルギーもまた利用されてきた。より最近の他の技法は、高密度焦点式超音波（ＨＩＦＵ）エネルギーを利用することを含む。
【０００８】
ＨＩＦＵは、周囲組織の温度を瞬間的に７０〜９０℃まで急速に上昇させることによって、血管の開口部を封止する。温度上昇は、コラーゲンを集結および変性させて、凝塊を形成し、それによって開口部を素早く封止する。
【０００９】
しかし、正確にＨＩＦＵの投与を行う代替案が望まれている。２つの例が米国特許第６，６５６，１３６号、米国特許出願公報第２００４／０１０６８８０号および第２００５／００８０３３４号で見られ、これらの全ては、参照により本明細書に引用したものとする。本明細書で開示する方法および装置はさらに、周囲組織への損傷または患者の不快感を最小限にして、血管の開口部を封止するために、ＨＩＦＵエネルギーを開口部に正確に誘導し、投与する技術に寄与する。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００１０】
上記の要望を満たすために、末端を備えるプローブと、このプローブの末端に取り付けられた少なくとも１つの変換器と、治療アレイと、撮像アレイと、治療アレイの周りに取り付けられた少なくとも３つの変換器と、関連処理回路とを含む高密度焦点式超音波（ＨＩＦＵ）装置とを備える本発明の医療システムが開示される。プローブおよびＨＩＦＵ装置上の変換器は、組織を通過する音響エネルギーを発生する。音響エネルギーは、トランシーバ回路によって電気信号に変換され、電気信号を用いて飛行時間（ＴＯＦ）測定値を生成し、次に、飛行時間測定値を用いて、ＨＩＦＵ装置およびＨＩＦＵ装置の治療アレイに対するプローブの端部の３次元位置を生成する。
【００１１】
プローブの端部上の変換器（複数可）は、好ましくは、送信機として用いられ、ＨＩＦＵ装置に取り付けられた変換器は、好ましくは、受信機として用いられ、その結果、プローブの端部に相対しているＨＩＦＵ装置の各変換器に関して、複数のＴＯＦ測定値を同時に生成することができる。プローブの端部の３次元位置は、多次元スケーリング（ＭＤＳ）アルゴリズム、または当業者に明らかであろう他の適切なアルゴリズムを用いて、ＴＯＦ測定データから計算することができる。処理回路はまた、プロクルステス相似変換（ＰＳＴ）または当業者に明らかであろう他の適切なアルゴリズムを用いて、撮像アレイおよび治療アレイに対するプローブの末端の局所座標を計算することができる。
【００１２】
撮像アレイと、変換器を用いて生成された音響データとを使用して、プローブの末端を血管の開口部内に案内でき、ＨＩＦＵ装置の焦点を調節してプローブの末端の３次元位置と座標とを一致させることができる。これにより、オペレータは、ＨＩＦＵの焦点を正確に定め、平面から外に出ないようにすることを確実にできる。現在利用可能な技術では、ＨＩＦＵ焦点の平面が血管の開口部の平面と一致することを独立に確認することはできない。
【００１３】
１つの改良形態では、プローブの端部にある変換器は、圧力変換器兼音響変換器であるか、または、プローブの先端に別個の音響変換器および圧力変換器を含んでいてもよい。関連する改良形態では、プローブの端部にある変換器のうちの１つは、ポリビニリデンジフルオライド（ＰＶＤＦ）圧電膜変換器、ポリビニリデンフルオライド（ＰＶＦ）圧電変換器、または圧電コポリマ変換器である。コポリマ圧電変換器は、多くの場合ビニリデンフルオライドのコポリマであるが、他のコポリマを使用することもできる。このような実施形態では、血管の開口部は、プローブの先端の圧力検知機能を利用してその位置を特定できるため、撮像アレイを除去することが可能であり、あるいは冗長手段と見なされる。つまり、プローブの先端が血管の開口部に挿入されるときの圧力変化が検出される。
【００１４】
別の改良形態では、治療アレイの周りに固定して取り付けられた少なくとも３つの基準変換器は、４つの変換器である。ＴＯＦをより効率よく計算するために、これらの４つの変換器が、受信機として用いられ、プローブの先端にある少なくとも１つの変換器が、送信機として用いられる。関連する改良形態では、変換器は、セラミックタイプ、ＰＶＤＦタイプまたは圧電コポリマタイプであってもよい。
【００１５】
別の改良形態では、制御回路またはソフトウェアで実行されるＭＤＳは、ＨＩＦＵ装置の周りに取り付けられた、異なる３つの変換器の組合せに対して複数回実行される。雑音の多いまたは欠陥のある変換器に起因して大きな相違が生じる場合は、後続の計算においては、その雑音の多いまたは欠陥のある変換器の使用を中止できる。関連する改良形態では、ＭＤＳ計算結果が平均される。
【００１６】
別の改良形態では、コントローラ、プロセッサまたは制御回路もしくはソフトウェアが、ＰＳＴに基づくか、または類似のアルゴリズムを用いることにより、ＨＩＦＵ治療のための焦点深さを計算する。
【００１７】
別の改良形態では、プローブの末端から横方向または縦方向に、治療アレイが所定のしきい値距離よりも大きい距離分離れると、装置は警報を発する。
【００１８】
血管の開口部または穿孔の位置を特定する方法もまた開示される。プローブの先端における圧力測定値を利用する、１つの開示される方法は、
少なくとも３つの変換器が取り付けられたＨＩＦＵ装置を、血管の開口部の上方の患者の身体上に配置することと、
皮膚の穿孔位置にプローブを挿入し、血管の開口部に向かってプローブの末端を移動させることであって、プローブの末端は、少なくとも１つのプローブ音響変換器と少なくとも１つの圧力変換器、または少なくとも１つの音響／圧力組合せ変換器に接続されていることと、
プローブ変換器とＨＩＦＵ装置に取り付けられた少なくとも３つの基準変換器との間で、患者の組織を通過し、音響エネルギーを伝達することと、
プローブ変換器またはＨＩＦＵ装置に取り付けられた変換器のいずれかで受け取った音響エネルギーを電気信号に変換し、上記電気信号からＴＯＦ測定値を生成することと、
ＴＯＦ測定値に基づいてプローブの端部の３次元位置データを生成することと、
３次元位置データに基づいて局所座標データを生成することと、
圧力変換器によって検知された流体圧の変化によって、プローブの先端が血管内の開口部に、またはその近くにある時を判断することと、
ＴＯＦ測定値と３次元位置データとに基づいて、撮像アレイおよび治療アレイに対するプローブの末端の最終的な局所座標位置を計算することと、
最終的な局所座標位置に基づいて、ＨＩＦＵ治療アレイの焦点を計算することと、
を含んでいる。
【００１９】
撮像アレイを利用する、血管の開口部または穿孔の位置を特定する別の方法は、
少なくとも３つの変換器が取り付けられたＨＩＦＵ装置を、血管の開口部の上方の患者の身体上に配置することと、
皮膚の穿孔部位にプローブを挿入し、血管の開口部に向かってプローブの末端を移動させることであって、プローブの末端は、少なくとも１つのプローブ変換器と接続されていることと、
プローブ変換器とＨＩＦＵ装置に取り付けられた少なくとも３つの基準変換器との間で、患者の組織を通過し、音響エネルギーを伝達することと、
プローブ変換器またはＨＩＦＵ装置に取り付けられた変換器のいずれかで受け取った音響エネルギーを電気信号に変換し、上記電気信号からＴＯＦ測定値を生成することと、
ＴＯＦ測定値に基づいてプローブの端部の３次元位置データを生成することと、
３次元位置データに基づいて局所座標データを生成することと、
撮像アレイからプローブと周囲組織の位置を表す信号を生成し、撮像アレイからの信号に基づいて、プローブの末端と周囲組織のビデオイメージを生成することと、
３次元位置データおよび／または局所座標データに基づいて、ビデオイメージを観察し、プローブの末端が撮像アレイと共通平面内にあることを確認しながら、プローブとＨＩＦＵ装置とを操作して、プローブの末端を血管の開口部に、またはその近くに配置することと、
ＴＯＦ測定値と３次元位置データとに基づいて、撮像アレイおよび治療アレイに対するプローブの末端の最終的な局所座標位置を計算することと、
最終的な局所座標位置に基づいて、ＨＩＦＵ治療アレイの焦点を計算することと、
を含んでいる。
【００２０】
１つの改良形態では、プローブの端部の３次元位置データは、ＭＤＳアルゴリズムまたは他の適切なアルゴリズムを用いて計算される。
【００２１】
１つの改良形態では、プローブの末端の局所座標は、ＰＳＴアルゴリズムまたは他の適切なアルゴリズムを用いて計算される。
【００２２】
別の改良形態では、本発明の方法は、プローブを除去することと、治療アレイを用いて最終的な局所座標にＨＩＦＵエネルギーを適用することとをさらに含む。
【００２３】
別の改良形態では、変換器は、音響変換器であり、ＨＩＦＵ上の少なくとも３つの変換器は、４つの基準変換器である。関連する改良形態では、ＨＩＦＵ変換器は、受信機として用いられ、プローブ変換器は送信機として用いられる。
【００２４】
別の改良形態では、本発明の方法は、ＨＩＦＵ装置の上に取り付けられた４つの基準変換器のうちの異なる３つの変換器の組合せに対してＭＤＳを複数回実行することを含む。別の関連する改良形態では、本発明の方法は、複数のＭＤＳ計算の結果を平均することをさらに含む。別の改良形態では、雑音の多い、欠陥のあるまたは故障した変換器からのデータが計算から除外される。
【００２５】
開示された実施形態および方法の他の利点並びに特徴は、添付図面と以下の詳細な説明を参照して、詳細に理解されるであろう。
【００２６】
開示されたシステムおよび方法は、程度の差はあるが、添付の図面で図により説明されている。
【００２７】
図面は必ずしも縮尺通りではなく、開示された実施形態は、図表示と部分図とを用いて説明されていることは理解されるべきである。特定の例では、開示した実施形態を理解するのに必要ではないか、または他の詳細を理解しにくくする細部は省略されていることもある。もちろん、試料振盪機は、必ずしも、本明細書で開示する特定の実施形態に限定されないことは理解されるべきである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２８】
超音波は発生源から比較的短距離にタイトフォーカスを生成できる。十分なエネルギーを有する超音波が動物組織に放射される場合、焦点容積または焦点平面内に位置する細胞は急速に加熱されるが、周囲組織は影響を受けない。周囲組織が影響を受けない主な理由は、焦点容積の外側の超音波エネルギーが低密度であり、したがって周囲組織の加熱が最小限で、影響力が少ないためである。
【００２９】
高密度焦点式超音波（ＨＩＦＵ）の適用は、１０００ワット／ｃｍ２を超える超音波強度を利用する。焦点では、この強度によって、瞬間的に、制御された大きな温度上昇が生じる。この制御された大きな温度上昇は、血管の孔または穿孔を封止するのに役立つ。特に、血管の開口部に正確に目標が定められている場合、ＨＩＦＵは１分未満に止血を生じることが明らかにされている。血管の穿孔に加え、ＨＩＦＵは、他の裂傷の治療にも利用できる。
【００３０】
ＨＩＦＵによってもたらされる止血のメカニズムは、血管周囲のコラーゲンの変性を含み、結果的に孔または穿孔を封止する凝塊および／またはフィブロンが形成される。ＨＩＦＵは、様々なサイズの血管の穿孔を封止するのに効果的な役割を果たすことが観察されてきている。
【００３１】
図１を参照すると、カテーテル１１が患者の皮膚１２を通して挿入され、カテーテルの末端１３が血管の穿孔部位１４を通して挿入されている。血管の穿孔部位１４と皮膚の穿孔部位１５とは、図２により明瞭に示されている。カテーテル１１および他の関連装置によって残されるチャンネル１６が、特に、血管１７が主要な動脈（例えば大腿動脈）である場合は、深刻な出血の問題を引き起こすことは明らかである。種々の表皮および他の組織層が、全体として１８で示されている。
【００３２】
図３を参照すると、典型的なＨＩＦＵアプリケータ２０が、患者の皮膚１２に当てられた状態で示されている。アプリケータ２０は、図４で示されるとおり、撮像アレイ２３により分離されている治療アレイ２２を含んだ２つの別個のアレイを含む下面２１を備える。基本的には、アプリケータ２０は、深さ方向に焦点を合わせる環状位相アレイ超音波変換器である。撮像アレイ２３は、別個のコントローラ３０、または装置２０内に配置された処理回路３０ａ（またはそれらの組合せ）にデータを送信するために用いられる。装置２０は、データを変換し、モニタ３２上に可視像を生成させる。回路３０、３０ａおよび関連ソフトウェアは、装置２０のハウジングと、コントローラ３０のハウジングとに配置されてもよい。オペレータはモニタ３２を監視して、アプリケータ２０が外皮上に、横方向および縦方向において血管の穿孔１４のほぼ近傍に配置されることを確実にする。
【００３３】
臨床上の課題は、アプリケータ２０を血管の穿孔１４の上に配置し、周囲組織１８を損傷せずに穿孔１４を封止するために、正確な焦点深さでＨＩＦＵエネルギーを適用することである。これは、血管の穿孔部位１４が皮膚の穿孔部位１５とは異なるため、臨床的に難問である。したがって、アプリケータ２０の血管の穿孔部位１４に対する横方向および縦方向の配置は真っ直ぐにならない。
【００３４】
理論的には、装置を血管の穿孔部位１４の上に案内するために撮像アレイ２３を用いることができる。しかし、血管の穿孔部位１４がアプリケータ２０に対して位置する場所を正確に導くことは複雑である。このため、ガイドワイヤ１９上をスライドするプローブ３４を使用することが有用だと分かった。図５に示されているとおり、プローブ３４は、プローブ３４の末端３６に取り付けられた１つまたは複数の音響変換器３８を含む末端３６を有する外側シース３５を有する。適切な配置を支援するために、図４および図６で示されるとおり、変換器３７ａ〜３７ｄが、アプリケータ２０の治療アレイ２２の周りに固定され、以下により詳細に説明されるとおり、プローブ３４上の変換器３８と共に用いられる。
【００３５】
図６で示されるとおり、変換器３７ａ〜３７ｄ、３８は、患者の組織１８を通過する音響エネルギーを生成および受け取る。好ましくは、プローブ変換器３８は送信機として作用し、アプリケータ変換器３７ａ〜３７ｄは、受信機または基準変換器として作用するが、逆の適用も可能である。プローブ変換器３８が送信機として作用し、アプリケータ変換器３７ａ〜３７ｄが受信機として作用することが好ましい。この理由は、このようにすると、回路が複数の飛行時間（ＴＯＦ）計算を同時に処理することができるからである。
【００３６】
さらに図６を参照すると、プローブ３４はチャンネル１６に挿入され、プローブ３４の末端３６は血管の開口部１４に位置するまでチャンネル１６内を下方に押される。このプロセスの間、オペレータは、１つ以上のプローブ変換器３８および３つ以上のアプリケータ変換器３７ａ〜３７ｄによって可能になるＴＯＦ測定値に基づく局所座標計算と組み合わせて、撮像アレイ２３を用いてもよい。撮像アレイ２３とビデオスクリーン３２に表示された画像とを用いることによって、オペレータは、血管の開口部１４における、またはその内部における所望の位置までプローブ３４の末端３６を操作する際に、スクリーン３２を見ることができる。アプリケータ２０の撮像アレイ２３を用いることによって所望の位置に達した後、プローブ３４の位置は維持され、プローブ３４の末端３６の位置は、変換器３７、３８により送受された音響エネルギーによって、コントローラ３０または制御回路３０ａによって導かれるように、判断される。
【００３７】
図７を参照して要約すると、受信機変換器３７が、プローブ変換器３８によって生成される音響エネルギーを受け取ると、電気信号が生成され、５２でトランシーバ回路に送られる。トランシーバ回路は、アプリケータ２０内（３０ａ参照）、または別個のコントローラ３０内、またはこれら２つの組合せ内に存在してもよい。５３で、トランシーバ回路はＴＯＦ計算を実行して、プローブ変換器３８と、アプリケータ変換器３７ａ〜３７ｄのいずれか１つとの間の距離を判断する。制御回路３０、３０ａは、変換器（複数可）３８のタイミングを制御し、撮像アレイサブシステム２３、３２と通信する。５４で、ＴＯＦ測定値は、３次元位置データを生成するために用いられ、３次元位置データは次に、５５で、局所座標を生成するために用いられる。局所座標計算は、スクリーン３２上のビデオイメージと、または５６で生成された圧力変化信号と組み合わせて用いられて、プローブの先端部３６が血管の開口部にあって、平面外にないことを確認する。５７で、オペレータが、プローブの先端部３６が血管の開口部にあることを確認した後、「最終的な」局所座標計算、または回路もしくはソフトウェアによって実行された計算を用いて、焦点計算がなされる。ここでも、プローブの先端部３６に圧力感知変換器を用いることで、撮像アレイ２３を用いるよりも簡単で、単純になることがわかるであろう。
【００３８】
撮像アレイ２３とビデオ表示器３２とが使用される場合、ＴＯＦと画像測定値と間の音響クロストークまたは干渉を防ぐために、変換器３８または３７によって伝達される音響エネルギーとは異なる周波数で、ビデオデータが送られるべきである。
【００３９】
３次元位置データを生成する好ましい方法は、以下に説明されるＭＤＳアルゴリズムを用いることを含む。５５で、プローブ３４の末端３６の局所座標は、好ましくはＰＳＴアルゴリズムを用いて計算される。血管の開口部１４に対するプローブの先端部３６の位置を確認し（図７の５６を参照）、および、５７における焦点の決定が正しい平面内にあることを確認するために、局所座標が撮像アレイデータと組み合わせて用いられる。上記のプロセスは、オペレータが、プローブの先端部３６を図６に示される位置に移動させ、アプリケータ２０を治療アレイの焦点面が血管の開口部１４と同一平面上になる位置へ移動させるときに、アプリケータ２０および／またはプローブ３４が移動または操作されるたびに繰り返される。
【００４０】
用語の「制御回路」は、図中で３０、３０ａで概略的に示されている、ソフトウェア、回路、プログラマブルメモリ、プロセッサ、マイクロプロセッサチップ、基板、または他の処理手段であって、（１）変換器からの信号をＴＯＦ計算値に変換し、（２）ＴＯＦ計算値を３次元位置データに変換し、（３）３次元位置データを局所座標に変換するものを含むことを意図するものである。これらの機能を実行する装置およびソフトウェアの位置は重要ではない。それらは、アプリケータ２０のハウジング自体の中、別個のコントローラボックスもしくはパネル３０内、またはそれらの組合せの中に存在してもよい。
【００４１】
プローブ３４の末端３６上に２つ以上の変換器３８を使用することができる。変換器３８が圧力検知機能を含むか、または別個の圧力検知変換器がプローブの端部に追加される場合は、撮像アレイ２３は除去されるか、または冗長となり得る。ポリビニリデンジフルオライド（ＰＶＤＦ）、ポリビニリデンフルオライド（ＰＶＦ）、ＰＶＤＦ圧電材料、ＰＶＦ圧電材料または圧電コポリマ材料で作られた変換器３８が利用可能である。ＰＶＤ膜、ＰＶＤＦ膜、ＰＶＦ圧電膜、ＰＶＤＦ圧電膜、共重合体膜、圧電共重合体膜でできた変換器は、当技術分野では既知である。米国特許第６，８３５，１７８号、第６，５０４，２８９号、第６，４８５，４３２号、第６，３８７，０５１号および第６，２１７，５１８号は、このような圧力検知変換器を開示している。撮像アレイを使用する代わりに、圧力変換器を用いて、プローブの頂部３６が血管の開口部１４内に進入する時点を判断することができる。
【００４２】
図示された例においては、図３および図４で示されるとおり、４つの変換器３７ａ〜３７ｄがアプリケータ２０に直接取り付けられている。変換器３７ａ〜３７ｄは、アプリケータ２０に機械的に固定されるため、変換器３７ａ〜３７ｄ間の距離を音響的に測定する必要がない。この距離は、製造時点で調節され、したがって既知である。
【００４３】
ＨＩＦＵアプリケータ２０上には、３つの変換器３７のみが必要である。本開示において４つのアプリケータ３７を用いることは１つの例示的な実施形態であり、冗長計算を可能にして、プローブ３４の末端３６またはプローブ３４上の変換器３８の計算された３次元位置の信頼性を増し、雑音の多い測定値、または１つ以上の変換器３７ａ〜３７ｄが故障した場合の測定値を、不採用にすることを可能にする。
【００４４】
制御回路３０、３０ａは基本的アルゴリズムを用いて、アプリケータ２０に対するプローブ３４の末端３６の３次元位置を判断する。その基本的アルゴリズムは、多次元スケーリング（ＭＤＳ）アルゴリズムであってもよい。Ｎ個の基準変換器３７がアプリケータ２０に取り付けられ、１つの変換器３８がプローブの先端３６に取り付けられたと仮定すると、アルゴリズムへの入力は、以下のような入力距離のＮ＋１×Ｎ＋１のマトリックスである。ここで、Ｄｉｊは、ｉ番目の変換器とｊ番目の変換器との間の距離であり、変換器のそれ自体に対する距離は０であるので、Ｄｉｊ＝０である。Ｎ×Ｎのサブマトリックスは、基準変換器３７の取り付け位置によって決定されるので、実際には、マトリックスの最後の列と行のみが計算されることに留意されたい。
【００４５】
ＭＤＳアルゴリズムは、位置の出力マトリックスＰ、すなわち、ＤＮ＋１×Ｎ＋１→Ｐ３×Ｎ＋１を提供し、ここでは、Ｐの各列における、ｘ，ｙ，ｚは単一の変換器３７の位置の座標である。一般に、出力位置Ｐは、任意の移動、回転および反射を有する。つまり、入力距離Ｄと一致する無数の出力位置が存在する。位置Ｐは、プロクルステス（Procrustean）の相似変換（ＰＳＴ）または他の適切なアルゴリズムを用いて、アプリケータ２０の局所座標系に変換可能である。このアルゴリズムにより、２つの異なる座標系からの２つの点の組の位置がＬ２ノルムの意味において、一致する。この場合、あるアルゴリズムは、ＭＤＳの出力座標系によって提供されるＮ個の基準変換器３７の出力位置とアプリケータ２０の局所座標系とを一致させる。これは、治療と、プローブ３４の末端３６の３次元位置を用いた画像との両方のためにアプリケータ２０の座標を登録した後に行なわれる。
【００４６】
したがって、アプリケータ２０上に取り付けられた３つ以上の固定変換器３７と、プローブ３４の末端３６に配置された少なくとも１つの変換器３８とを用いることによって、アプリケータ２０のアレイ２２と、プローブの末端３６との間、したがってアプリケータ２０のアレイ２２と穿孔部位１４との間の、より正確な距離が計算される。これにより、治療アレイ２２に対するより正確な焦点容積を計算することができ、ＨＩＦＵエネルギーはより正確に適用されて、周囲組織および器官への損傷を最小限にする。
【００４７】
４つ以上の基準変換器３７ａ〜３７ｄを使用することで、好都合な冗長性が得られる。具体的には、正確な計算には３つの基準変換器のみが必要であるため、コントローラは、複数回距離を計算し、雑音の多いまたは欠陥のある変換器を用いた結果を無視することができる。この結果、オペレータは、計算が正確で、変換器の故障または雑音によって影響を受けないことを保証される。
【００４８】
特定の実施形態のみを説明してきたが、当業者には、上記の説明から、代替の実施形態および様々な変更形態が明らかであろう。これらおよび他の代替例は、均等物、および本開示の意図および範囲内にあるものと見なされる。
【図面の簡単な説明】
【００４９】
【図１】身体の一部の断面図であり、カテーテルおよびガイドワイヤが穿孔を通って延び、皮膚を貫通して動脈または血管内に突き出ていることを示している。
【図２】図１で示された身体の別の断面図であり、血管と皮膚の開口部または穿孔部位を示している。
【図３】身体の一部の断面図と、ＨＩＦＵアプリケータの端面図であって、動脈または血管の穿孔にＨＩＦＵエネルギーを適用している状態を概略的に示している。
【図４】図３で示されたアプリケータの底面図であり、特に、２つの治療アレイと、それらの間に配置された撮像アレイと、治療アレイの周りの所定の位置に取り付けられた４つの基準変換器とを示している。
【図５】ガイドワイヤを覆い、穿孔に挿入されるように適応されたプローブであり、末端に複数の音響変換器を備えているプローブの平面図である。
【図６】図１および図２で示されたような身体の一部の断面図であり、血管内の開口部または穿孔の位置を判断するために使用されている図５のプローブを示し、アプリケータは穿孔部位の上方に配置され、患者の皮膚の上にある。
【図７】開示されたＨＩＦＵ装置の種々の計算および処理回路と、血管の開口部の位置を特定する方法とを概略的に示したフロー図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【国際調査報告】
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