(57)【要約】  Ｃ型肝炎ウイルス（「ＨＣＶ」）又は他のウイルスの複製を阻止するのに有効な化合物を開示する。本発明は、かかる化合物を含む組成物、かかる化合物と他の抗ウイルス薬又は治療薬との同時処方又は同時投与、かかる化合物を合成するための方法及び中間体、並びにＨＣＶ感染症又は他のウイルス感染症の治療にかかる化合物を使用する方法も対象とする。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物、該化合物の互変異性体又は該化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩。
【化１】
2009521479.tif 000063
（式中、
Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３及びＷ４は、Ｎ又はＣ（Ｒ３３）から各々独立に選択され、
Ｚは、結合、−ＣＲ４１Ｒ４１’−又は−ＮＲ４１−であり（Ｒ４１及びＲ４１’は、水素、アルキル、アルケニル及びアルキニルからなる群から各々独立に選択される。）、
Ａは、カルボシクリル又はヘテロシクリルであり、１個以上のＲ１８で置換されていてもよく（式中、Ｒ１８は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、アジド、ホスファート、アルキル、アルケニル、アルキニル、−ＬＳ−Ｏ−ＲＳ、−ＬＳ−Ｓ−ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｃ（＝ＮＲＳ）ＲＳ’、−ＬＳ−Ｓ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−ＳＯ２ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ’、−ＬＳ−Ｃ（＝ＮＲＳ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ’）Ｃ（＝ＮＲＳ）ＲＳ”、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ’、−ＬＳ−ＳＯ２Ｎ（ＲＳＲＳ’）及び−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）からなる群から存在ごとに独立に選択される。）、
Ｒ１０、Ｒ１７、Ｒ３３及びＲ３５は、水素、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、アジド、ホスファート、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−ＬＳ−Ｏ−ＲＳ、−ＬＳ−Ｓ−ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｃ（＝ＮＲＳ）ＲＳ’、−ＬＳ−Ｓ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−ＳＯ２ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ’、−ＬＳ−Ｃ（＝ＮＲＳ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ’）Ｃ（＝ＮＲＳ）ＲＳ”、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ’、−ＬＳ−ＳＯ２Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（カルボシクリル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（ヘテロシクリル）からなる群から存在ごとに各々独立に選択され、
Ｘは、結合、−ＬＳ−Ｏ−、−ＬＳ−Ｓ−、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）−、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）−、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）−、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ）−、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＬＳ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ）−、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ’）−、−ＬＳ−Ｃ（＝ＮＲＳ）Ｎ（ＲＳ’）−、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ’）Ｃ（＝ＮＲＳ）−、−ＬＳ−Ｓ（Ｏ）−、−ＬＳ−ＳＯ２−、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−及び−ＬＳ−ＯＣ（Ｏ）−からなる群から選択され、
Ｒ２２は、カルボシクリル又はヘテロシクリルであり、１個以上のＲ２６で置換されていてもよく（Ｒ２６は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、アジド、ホスファート、アルキル、アルケニル、アルキニル、−ＬＳ−Ｏ−ＲＳ、−ＬＳ−Ｓ−ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｃ（＝ＮＲＳ）ＲＳ’、−ＬＳ−Ｓ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−ＳＯ２ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ’、−ＬＳ−Ｃ（＝ＮＲＳ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ’）Ｃ（＝ＮＲＳ）ＲＳ”、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＳ−Ｎ＝Ｃ（ＮＲＳＲＳ’）（ＮＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ’、−ＬＳ−ＳＯ２Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）からなる群から存在ごとに独立に選択される。）、又はＲ２２は、アルキル、アルケニル若しくはアルキニルであり、１個以上のＲ２６で置換されていてもよく、又はＲ２２は水素であり、
Ｙは、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）Ｎ（Ｒ１５’）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１５）Ｏ−及び−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１５）Ｎ（Ｒ１５’）−からなる群から選択され（Ｒ１５及びＲ１５’は、水素、アルキル、アルケニル及びアルキニルからなる群から存在ごとに各々独立に選択される。）、
Ｒ５０は−Ｌ１−Ａ１であり（Ａ１は、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アルキル、アルケニル及びアルキニルからなる群から選択され、Ｌ１は、結合、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレンからなる群から選択され、Ａ１は１個以上のＲ３０で置換されていてもよく、Ｒ３０は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、アジド、ホスファート、アルキル、アルケニル、アルキニル、−ＬＳ−Ｏ−ＲＳ、−ＬＳ−Ｓ−ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｃ（＝ＮＲＳ）ＲＳ’、−ＬＳ−Ｓ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−ＳＯ２ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ’、−ＬＳ−Ｃ（＝ＮＲＳ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ’）Ｃ（＝ＮＲＳ）ＲＳ”、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ’、−ＬＳ−ＳＯ２Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）からなる群から存在ごとに独立に選択され、Ｌ１は１個以上のＲ３８で置換されていてもよく、Ｒ３８は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、アジド、ホスファート、アルコキシ、チオアルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、−ＬＳ−Ｏ−ＲＳ、−ＬＳ−Ｓ−ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｃ（＝ＮＲＳ）ＲＳ’、−ＬＳ−Ｓ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−ＳＯ２ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ’、−ＬＳ−Ｃ（＝ＮＲＳ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ’）Ｃ（＝ＮＲＳ）ＲＳ”、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ’、−ＬＳ−ＳＯ２Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、カルボシクリル、ヘテロシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）からなる群から存在ごとに独立に選択される。）、
ＬＳは、結合、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレンからなる群から存在ごとに独立に選択され、
ＲＳ、ＲＳ’及びＲＳ”は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、チオアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、チオアルコキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアミノ及びアルコキシカルボニルアミノアルキルからなる群から存在ごとに各々独立に選択され、
ＬＥ及びＬＥ’は、結合、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレンからなる群から存在ごとに各々独立に選択され、
Ｑは、結合、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（ＲＳ）−、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ）−、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ）−、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ’）−、−Ｃ（＝ＮＲＳ）Ｎ（ＲＳ’）−、−Ｎ（ＲＳ’）Ｃ（＝ＮＲＳ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｏ−ＳＯ２−、−ＳＯ２−Ｏ−、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−及び−ＯＣ（Ｏ）−からなる群から存在ごとに独立に選択され、
Ｒ１０、Ｒ１５、Ｒ１５’、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ２６、Ｒ３０、Ｒ３３、Ｒ３５、Ｒ３８、Ｒ４１及びＲ４１’は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート及びアジドからなる群から選択される少なくとも１個の置換基で存在ごとに各々独立に置換されていてもよく、
−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）中の各Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル及びＭ３−Ｍ１８ヘテロシクリル部分は、水素、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、アジド、ホスファート、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、チオアルコキシ、アルコキシアルキル、チオアルコキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアミノ及びアルコキシカルボニルアミノアルキルからなる群から選択される少なくとも１個の置換基で存在ごとに独立に置換されていてもよい。）
【請求項２】
Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３及びＷ４が、Ｎ又はＣ（Ｒ３３）から各々独立に選択され、
Ｚが、結合、−ＣＲ４１Ｒ４１’−又は−ＮＲ４１−であり（Ｒ４１及びＲ４１’は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から各々独立に選択される。）、
Ａが、カルボシクリル又はヘテロシクリルであり、１個以上のＲ１８で置換されていてもよく（Ｒ１８は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−ＬＳ−Ｏ−ＲＳ、−ＬＳ−Ｓ−ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｃ（＝ＮＲＳ）ＲＳ’、−ＬＳ−Ｓ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−ＳＯ２ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ’、−ＬＳ−Ｃ（＝ＮＲＳ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ’）Ｃ（＝ＮＲＳ）ＲＳ”、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ’、−ＬＳ−ＳＯ２Ｎ（ＲＳＲＳ’）及び−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）からなる群から存在ごとに独立に選択される。）、
Ｒ１０、Ｒ１７、Ｒ３３及びＲ３５が、水素、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６カルボシクリル、Ｍ３−Ｍ６ヘテロシクリル、−ＬＳ−Ｏ−ＲＳ、−ＬＳ−Ｓ−ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｃ（＝ＮＲＳ）ＲＳ’、−ＬＳ−Ｓ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−ＳＯ２ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ’、−ＬＳ−Ｃ（＝ＮＲＳ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ’）Ｃ（＝ＮＲＳ）ＲＳ”、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ’、−ＬＳ−ＳＯ２Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）からなる群から存在ごとに各々独立に選択され、
Ｘが、結合、−ＬＳ−Ｏ−、−ＬＳ−Ｓ−、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）−、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）−、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）−、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ）−、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＬＳ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ）−、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ’）−、−ＬＳ−Ｃ（＝ＮＲＳ）Ｎ（ＲＳ’）−、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ’）Ｃ（＝ＮＲＳ）−、−ＬＳ−Ｓ（Ｏ）−、−ＬＳ−ＳＯ２−、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−及び−ＬＳ−ＯＣ（Ｏ）−からなる群から選択され、
Ｒ２２が、カルボシクリル又はヘテロシクリルであり、１個以上のＲ２６で置換されていてもよく（Ｒ２６は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−ＬＳ−Ｏ−ＲＳ、−ＬＳ−Ｓ−ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｃ（＝ＮＲＳ）ＲＳ’、−ＬＳ−Ｓ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−ＳＯ２ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ’、−ＬＳ−Ｃ（＝ＮＲＳ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ’）Ｃ（＝ＮＲＳ）ＲＳ”、−ＬＳ−Ｎ＝Ｃ（ＮＲＳＲＳ’）（ＮＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ’、−ＬＳ−ＳＯ２Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）からなる群から存在ごとに独立に選択される。）、又はＲ２２が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル若しくはＣ２−Ｃ６アルキニルであり、１個以上のＲ２６で置換されていてもよく、又はＲ２２が水素であり、
Ｙが、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）Ｎ（Ｒ１５’）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１５）Ｏ−及び−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１５）Ｎ（Ｒ１５’）−からなる群から選択され（Ｒ１５及びＲ１５’は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から存在ごとに各々独立に選択される。）、
Ｒ５０が−Ｌ１−Ａ１であり（Ａ１は、カルボシクリル、ヘテロシクリル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され、Ｌ１は、結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン及びＣ２−Ｃ６アルキニレンからなる群から選択され、Ａ１は１個以上のＲ３０で置換されていてもよく、Ｒ３０は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−ＬＳ−Ｏ−ＲＳ、−ＬＳ−Ｓ−ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｃ（＝ＮＲＳ）ＲＳ’、−ＬＳ−Ｓ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−ＳＯ２ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ’、−ＬＳ−Ｃ（＝ＮＲＳ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ’）Ｃ（＝ＮＲＳ）ＲＳ”、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ’、−ＬＳ−ＳＯ２Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）からなる群から存在ごとに独立に選択され、Ｌ１は１個以上のＲ３８で置換されていてもよく、Ｒ３８は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ、−ＬＳ−Ｏ−ＲＳ、−ＬＳ−Ｓ−ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｃ（＝ＮＲＳ）ＲＳ’、−ＬＳ−Ｓ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−ＳＯ２ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ’、−ＬＳ−Ｃ（＝ＮＲＳ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ’）Ｃ（＝ＮＲＳ）ＲＳ”、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ’、−ＬＳ−ＳＯ２Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、カルボシクリル、ヘテロシクリル、カルボシクリルＣ１−Ｃ６アルキル、ヘテロシクリルＣ１−Ｃ６アルキル、−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）からなる群から存在ごとに独立に選択される。）、
ＬＳが、結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン及びＣ２−Ｃ６アルキニレンからなる群から存在ごとに独立に選択され、
ＲＳ、ＲＳ’及びＲＳ”が、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ及びＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から存在ごとに各々独立に選択され、
ＬＥ及びＬＥ’が、結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン及びＣ２−Ｃ６アルキニレンからなる群から存在ごとに各々独立に選択され、
Ｑが、結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン、Ｃ２−Ｃ６アルキニレン、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（ＲＳ）−、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ）−、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ）−、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ’）−、−Ｃ（＝ＮＲＳ）Ｎ（ＲＳ’）−、−Ｎ（ＲＳ’）Ｃ（＝ＮＲＳ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｏ−ＳＯ２−、−ＳＯ２−Ｏ−、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−及び−ＯＣ（Ｏ）−からなる群から存在ごとに独立に選択され、
Ｒ１０、Ｒ１５、Ｒ１５’、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ２６、Ｒ３０  Ｒ３３、Ｒ３５、Ｒ３８、Ｒ４１及びＲ４１’が、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート及びアジドからなる群から選択される少なくとも１個の置換基で存在ごとに各々独立に置換されていてもよく、
−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）中の各Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル及びＭ３−Ｍ１８ヘテロシクリル部分が、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ及びＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される少なくとも１個の置換基で存在ごとに独立に置換されていてもよい、
請求項１に記載の化合物、互変異性体又は薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｗ１、Ｗ２及びＷ３がＮであり、
Ｗ４がＣ（Ｒ３３）であり、
Ｚが−ＮＲ４１−であり、
Ｒ３３及びＲ３５が、水素、ハロゲン又はＣ１−Ｃ６アルキルから各々独立に選択され、
Ｒ４１が水素又はＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ１０が水素であり、
Ｒ１７がＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ａが、Ｃ５−Ｃ６カルボシクリル又はＭ５−Ｍ６ヘテロシクリルであり、１個以上のＲ１８で置換されていてもよく、
Ｘが−Ｓ−又は−Ｏ−であり、
Ｒ２２が、
【化２】
2009521479.tif 000064
（式中、Ｒ４８は、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシである。）であり、Ｒ２２は１個以上のＲ２６で置換されていてもよく、
Ｙが−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−又は−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）−であり（Ｒ１５は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル又はＣ２−Ｃ６アルキニルである。）、
Ｒ５０が−Ｌ１−Ａ１である（式中、
Ｌ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキレンであり、１個以上のＲ３８で置換されていてもよく、Ａ１は、Ｃ４−Ｃ１２カルボシクリル若しくはＭ４−Ｍ１２ヘテロシクリルであり、１個以上のＲ３０で置換されていてもよく、
Ｌ１は結合であり、Ａ１は、Ｃ４−Ｃ１２カルボシクリル若しくはＭ４−Ｍ１２ヘテロシクリルであり、１個以上のＲ３０で置換されていてもよく、又は
Ｌ１は結合であり、Ａ１は、６から１２個の環原子を有する二環式環であり、１個以上のＲ３０で置換されていてもよい。）、
請求項１又は２の一項に記載の化合物、互変異性体又は薬学的に許容される塩。
【請求項４】
化合物が式Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）及びＩ（ｄ）からなる群から選択される式を有する、請求項１に記載の化合物、互変異性体又は薬学的に許容される塩。
【化３】
2009521479.tif 000065
（式中、
Ｒ１７、Ｒ３３及びＲ３５は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ３−Ｃ６シクロアルキルから各々独立に選択され、
Ｒ４１は水素又はＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｘは−Ｓ−又は−Ｏ−であり、
Ｒ２２は、Ｃ４−Ｃ１２カルボシクリル又はＭ４−Ｍ１２ヘテロシクリルであり、１個以上のＲ２６で置換されていてもよく、
Ｙは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−又は−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）−であり（Ｒ１５は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル又はＣ２−Ｃ６アルキニルである。）、
Ｒ５０は−Ｌ１−Ａ１であり（式中、
Ｌ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキレンであり、１個以上のＲ３８で置換されていてもよく、Ａ１は、Ｃ４−Ｃ１２カルボシクリル若しくはＭ４−Ｍ１２ヘテロシクリルであり、１個以上のＲ３０で置換されていてもよく、
Ｌ１は結合であり、Ａ１は、Ｃ４−Ｃ１２カルボシクリル若しくはＭ４−Ｍ１２ヘテロシクリルであり、１個以上のＲ３０で置換されていてもよく、
Ｌ１は結合であり、Ａ１は、６から１２個の環原子を有する二環式環であり、１個以上のＲ３０で置換されていてもよく、又は
Ｌ１は、１個以上のＲ３８で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ａ１は水素であり、若しくは１個以上のＲ３０で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。）、
Ｒ１８は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＬＳ−Ｏ−ＲＳ、−ＬＳ−Ｓ−ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｃ（＝ＮＲＳ）ＲＳ’、−ＬＳ−Ｓ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−ＳＯ２ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ’、−ＬＳ−Ｃ（＝ＮＲＳ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ’）Ｃ（＝ＮＲＳ）ＲＳ”、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ’、−ＬＳ−ＳＯ２Ｎ（ＲＳＲＳ’）及び−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）からなる群から存在ごとに独立に選択され、
Ｒ２６は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＬＳ−Ｏ−ＲＳ、−ＬＳ−Ｓ−ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｃ（＝ＮＲＳ）ＲＳ’、−ＬＳ−Ｓ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−ＳＯ２ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ’、−ＬＳ−Ｃ（＝ＮＲＳ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ’）Ｃ（＝ＮＲＳ）ＲＳ”、−ＬＳ−Ｎ＝Ｃ（ＮＲＳＲＳ’）（ＮＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ’、−ＬＳ−ＳＯ２Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）からなる群から存在ごとに独立に選択され、
Ｒ３０は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＬＳ−Ｏ−ＲＳ、−ＬＳ−Ｓ−ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｃ（＝ＮＲＳ）ＲＳ’、−ＬＳ−Ｓ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−ＳＯ２ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ’、−ＬＳ−Ｃ（＝ＮＲＳ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ’）Ｃ（＝ＮＲＳ）ＲＳ”、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ’、−ＬＳ−ＳＯ２Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）からなる群から存在ごとに独立に選択され、
Ｒ３８は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ、−ＬＳ−Ｏ−ＲＳ、−ＬＳ−Ｓ−ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｃ（＝ＮＲＳ）ＲＳ’、−ＬＳ−Ｓ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−ＳＯ２ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ’、−ＬＳ−Ｃ（＝ＮＲＳ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ’）Ｃ（＝ＮＲＳ）ＲＳ”、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ’、−ＬＳ−ＳＯ２Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、カルボシクリル、ヘテロシクリル、カルボシクリルＣ１−Ｃ６アルキル、ヘテロシクリルＣ１−Ｃ６アルキル、−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）からなる群から存在ごとに独立に選択され、
ＬＳは、結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン及びＣ２−Ｃ６アルキニレンからなる群から存在ごとに独立に選択され、
ＲＳ、ＲＳ’及びＲＳ”は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、アミノＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ及びＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から存在ごとに各々独立に選択され、
ＬＥ及びＬＥ’は、結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン及びＣ２−Ｃ６アルキニレンからなる群から存在ごとに各々独立に選択され、
Ｑは、結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン、Ｃ２−Ｃ６アルキニレン、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（ＲＳ）−、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ）−、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ）−、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ’）−、−Ｃ（＝ＮＲＳ）Ｎ（ＲＳ’）−、−Ｎ（ＲＳ’）Ｃ（＝ＮＲＳ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｏ−ＳＯ２−、−ＳＯ２−Ｏ−、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−及び−ＯＣ（Ｏ）−からなる群から存在ごとに独立に選択され、
Ｒ１５、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ２６、Ｒ３０  Ｒ３３、Ｒ３５、Ｒ３８及びＲ４１は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート及びアジドからなる群から選択される少なくとも１個の置換基で存在ごとに各々独立に置換されていてもよく、
−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）中の各Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル及びＭ３−Ｍ１８ヘテロシクリル部分は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ及びＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される少なくとも１個の置換基で存在ごとに独立に置換されていてもよく、
ｍは０、１、２又は３であり、
ｎは０又は１であり、
ｐは０、１、２又は３であり、
Ｕは、−ＣＨ２−又は−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、１個以上のＲ１８で置換されていてもよい。）
【請求項５】
Ｒ２２が、
【化４】
2009521479.tif 000066
であり、１個以上のＲ２６で置換されていてもよく（Ｒ４８は、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシである。）、
Ｙが−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−又は−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）−であり（Ｒ１５は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル又はＣ２−Ｃ６アルキニルである。）、
Ｒ５０が−Ｌ１−Ａ１である（Ｌ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキレンであって、１個以上のＲ３８で置換されていてもよく、Ａ１は、Ｃ４−Ｃ１２カルボシクリル又はＭ４−Ｍ１２ヘテロシクリルであり、１個以上のＲ３０で置換されていてもよい。）、
請求項１から４の一項に記載の化合物、互変異性体又は薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ４８が、アミノであり、少なくとも１個のＲ２６で置換されていてもよい、請求項３又は５の一項に記載の化合物、互変異性体又は薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ４８が、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル又は−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリルから選択される前記少なくとも１個のＲ２６で置換され、前記−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル中のＣ３−Ｃ１８カルボシクリル、及び前記−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル中のＭ３−Ｍ１８ヘテロシクリルが、置換されており、又は非置換であり、少なくともホスファートで置換されていてもよい、請求項３、５又は６の一項に記載の化合物、互変異性体又は薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ１７がＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ４１、Ｒ３３及びＲ３５が独立に水素又はハロゲンであり、Ｙが−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−であり、Ａ１がＣ５−Ｃ６カルボシクリル又はＭ５−Ｍ６ヘテロシクリルであり、１個以上のＲ３０で置換されていてもよい、請求項１から７の一項に記載の化合物、互変異性体又は薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ４８が、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル又は−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリルから選択される少なくとも１個のＲ２６で置換され、前記−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル中のＣ３−Ｃ１８カルボシクリル、及び前記−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル中のＭ３−Ｍ１８ヘテロシクリルが、置換されており、又は非置換であり、少なくともホスファートで置換されていてもよい、請求項８に記載の化合物、互変異性体又は薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ２２が、
【化５】
2009521479.tif 000067
であり、１個以上のＲ２６で置換されていてもよく（Ｒ４８は、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシである。）、
Ｙが−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−又は−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）−であり（Ｒ１５は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル又はＣ２−Ｃ６アルキニルである。）、
Ｒ５０が−Ａ１であり、Ａ１は、６から１２個の環原子を有する二環式環であり、１個以上のＲ３０で置換されていてもよい、
請求項１から９の一項に記載の化合物、互変異性体又は薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
Ａ１が、９から１１個の環原子を有する二環式環であり、１個以上のＲ３０で置換されていてもよく、Ｒ４８が、アミノであり、１個以上のＲ２６で置換されていてもよく、Ｙが−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−であり、Ｒ１７がＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ４１、Ｒ３３及びＲ３５が独立に水素又はハロゲンである、請求項１０に記載の化合物、互変異性体又は薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ１７がＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ３３及びＲ３５が水素であり、
Ｒ４１が水素であり、
Ｒ２２が、
【化６】
2009521479.tif 000068
であり（Ｒ４８はアミノである。）、Ｒ２２は１個以上のＲ２６で置換されていてもよく、
Ｙが−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−であり（Ｒ１５は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル又はＣ２−Ｃ６アルキニルである。）、
Ｒ５０が−Ｌ１−Ａ１である（式中、
Ｌ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキレンであり、１個以上のＲ３８で置換されていてもよく、Ａ１は、フェニル、ピリジニル、チアゾリル、チエニル、フリル、テトラヒドロフリル、ピロリル、ピラジニル、シクロブチル、シクロヘキシル若しくはナフチルであり、１個以上のＲ３０で置換されていてもよく、又は
Ｌ１は結合であり、Ａ１は、９から１１個の環原子を有する二環式環であり、１個以上のＲ３０で置換されていてもよい。）、
請求項１から９の一項に記載の化合物、互変異性体又は薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
化合物が式Ｉ（ｅ）からなる群から選択される式を有する、請求項１に記載の化合物、互変異性体又は薬学的に許容される塩。
【化７】
2009521479.tif 000069
（式中、
Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３及びＷ４は、Ｎ又はＣ（Ｒ３３）から各々独立に選択され、
Ｒ１７、Ｒ３３及びＲ３５は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ３−Ｃ６シクロアルキルから存在ごとに各々独立に選択され、
Ｒ４１は水素又はＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ａは、Ｃ５−Ｃ１２カルボシクリル又はＭ５−Ｍ１２ヘテロシクリルであり、１個以上のＲ１８で置換されていてもよく、
Ｘは−Ｓ−又は−Ｏ−であり、
Ｒ２２は、Ｃ４−Ｃ１２カルボシクリル又はＭ４−Ｍ１２ヘテロシクリルであり、１個以上のＲ２６で置換されていてもよく、
Ｙは結合、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−又は−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）−であり（Ｒ１５は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル又はＣ２−Ｃ６アルキニルである。）、
Ｒ５０は−Ｌ１−Ａ１であり（式中、
Ｌ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキレンであり、１個以上のＲ３８で置換されていてもよく、Ａ１は、Ｃ４−Ｃ１２カルボシクリル若しくはＭ４−Ｍ１２ヘテロシクリルであり、１個以上のＲ３０で置換されていてもよく、又は
Ｌ１は結合であり、Ａ１は、Ｃ４−Ｃ１２カルボシクリル若しくはＭ４−Ｍ１２ヘテロシクリルであり、１個以上のＲ３０で置換されていてもよく、又は
Ｌ１は結合であり、Ａ１は、６から１２個の環原子を有する二環式環であり、１個以上のＲ３０で置換されていてもよく、又は
Ｌ１は、１個以上のＲ３８で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ａ１は水素であり、若しくは１個以上のＲ３０で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。）、
Ｒ１８は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＬＳ−Ｏ−ＲＳ、−ＬＳ−Ｓ−ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｃ（＝ＮＲＳ）ＲＳ’、−ＬＳ−Ｓ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−ＳＯ２ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ’、−ＬＳ−Ｃ（＝ＮＲＳ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ’）Ｃ（＝ＮＲＳ）ＲＳ”、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ’、−ＬＳ−ＳＯ２Ｎ（ＲＳＲＳ’）及び−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）からなる群から存在ごとに独立に選択され、
Ｒ２６は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＬＳ−Ｏ−ＲＳ、−ＬＳ−Ｓ−ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｃ（＝ＮＲＳ）ＲＳ’、−ＬＳ−Ｓ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−ＳＯ２ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ’、−ＬＳ−Ｃ（＝ＮＲＳ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ’）Ｃ（＝ＮＲＳ）ＲＳ”、−ＬＳ−Ｎ＝Ｃ（ＮＲＳＲＳ’）（ＮＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ’、−ＬＳ−ＳＯ２Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）からなる群から存在ごとに独立に選択され、
Ｒ３０は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＬＳ−Ｏ−ＲＳ、−ＬＳ−Ｓ−ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｃ（＝ＮＲＳ）ＲＳ’、−ＬＳ−Ｓ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−ＳＯ２ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ’、−ＬＳ−Ｃ（＝ＮＲＳ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ’）Ｃ（＝ＮＲＳ）ＲＳ”、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ’、−ＬＳ−ＳＯ２Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）からなる群から存在ごとに独立に選択され、
Ｒ３８は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ、−ＬＳ−Ｏ−ＲＳ、−ＬＳ−Ｓ−ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｃ（＝ＮＲＳ）ＲＳ’、−ＬＳ−Ｓ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−ＳＯ２ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ’、−ＬＳ−Ｃ（＝ＮＲＳ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ’）Ｃ（＝ＮＲＳ）ＲＳ”、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ’、−ＬＳ−ＳＯ２Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、カルボシクリル、ヘテロシクリル、カルボシクリルＣ１−Ｃ６アルキル、ヘテロシクリルＣ１−Ｃ６アルキル、−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）からなる群から存在ごとに独立に選択され、
ＬＳは、結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン及びＣ２−Ｃ６アルキニレンからなる群から存在ごとに独立に選択され、
ＲＳ、ＲＳ’及びＲＳ”は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、アミノＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ及びＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から存在ごとに各々独立に選択され、
ＬＥ及びＬＥ’は、結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン及びＣ２−Ｃ６アルキニレンからなる群から存在ごとに各々独立に選択され、
Ｑは、結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン、Ｃ２−Ｃ６アルキニレン、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（ＲＳ）−、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ）−、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ）−、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ’）−、−Ｃ（＝ＮＲＳ）Ｎ（ＲＳ’）−、−Ｎ（ＲＳ’）Ｃ（＝ＮＲＳ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｏ−ＳＯ２−、−ＳＯ２−Ｏ−、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−及び−ＯＣ（Ｏ）−からなる群から存在ごとに独立に選択され、
Ｒ１５、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ２６、Ｒ３０  Ｒ３３、Ｒ３５、Ｒ３８及びＲ４１は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート及びアジドからなる群から選択される少なくとも１個の置換基で存在ごとに各々独立に置換されていてもよく、
−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）中の各Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル及びＭ３−Ｍ１８ヘテロシクリル部分は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ及びＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される少なくとも１個の置換基で存在ごとに独立に置換されていてもよい。）
【請求項１４】
化合物が式Ｉ（ｆ）からなる群から選択される式を有する、請求項１に記載の化合物、互変異性体又は薬学的に許容される塩。
【化８】
2009521479.tif 000070
（式中、
Ｘは、Ｏ及びＳからなる群から選択され、
Ｒ５０は、
【化９】
2009521479.tif 000071
からなる群から選択され（式中、ＨＥＴは、Ｒ３０で置換されていてもよいヘテロシクロであり、
Ｒ３０は、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、アルコキシイミノアルキル、シアノ、アルキルアミノ、ハロアルキルシクロアルキル及びアミノカルボニルからなる群から独立に選択される１個以上の置換基であり、
Ｒ２０は、水素及びアルキルからなる群から選択され、
ｍは、０及び１からなる群から選択される整数である。）、
又はＲ５０とＲ１５は、これらが結合している窒素と一緒に、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から選択される１個以上のヘテロ原子を含む５−１２員の単環式複素環を形成し、該複素環は、少なくとも１個のアルキル基で置換されていてもよく、若しくはＲ１５は、水素及びアルキルからなる群から選択され、
Ｒ１７は、水素及びアルキルからなる群から選択され、
Ｒ２２は、アリール及び複素環からなる群から選択され、Ｒ２２は、Ｒ２６から独立に選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ２６は、水素、ヒドロキシ、ヘテロアリール、アルコキシカルボニルアミノ、アミノ、アルキル、ヘテロシクロカルボニルアミノ、アルキルヘテロアリールアミノ、アミノカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、ハロゲン、アルキルカルボニルアミノ、アミノアルキルカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ハロアルコキシカルボニルアミノ、アルキルヘテロアリールアミノ、アルキルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルアミノアルコキシカルボニル、モルホリノアルコキシカルボニルアミノ、アルキルヘテロアリールアルコキシカルボニルアミノ、アルキルアミノアルコキシカルボニルアミノ、アルキルアミノヒドロキシアルコキシカルボニルアミノ、ジアルキルアミノ、モノアルキルアミノ、アルコキシカルボニル（ａｌｋｏｘｙｃａｒｂｏｎｙ）アミノイミノ、アミノイミノ、［２−（アルキルヘテロアリールアミノ）−４−（ハロヘテロアリールアミノカルボニル）］−（アリールチオ）アリールウレイド、ヘテロアリールカルボニルアミノ、アリールアルキルアミノカルボニルアミノ、シクロアルキルアミノカルボニルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノカルボニルアミノ、アルコキシアルキルアミノカルボニルアミノ、アリールアルコキシカルボニルアミノ、ヘテロアリールアルコキシカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノプロピルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルコキシアルキルカルボニルアミノ、アルコキシアリールアルキルカルボニルアミノ、ヒドロキシアルキルアリールアルキルカルボニルアミノ、
【化１０】
2009521479.tif 000072
アジド、アルキルアミノアルキル、モルホリノカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニルアミノ、アリールアルキルアミノカルボニルアミノ及びシクロアルキルアルキルアミノからなる群から選択される。）
【請求項１５】
化合物が式Ｉ（ｇ）からなる群から選択される式を有する、請求項１に記載の化合物、互変異性体又は薬学的に許容される塩。
【化１１】
2009521479.tif 000073
（式中、
Ｒ２７は、水素及びアルキルからなる群から選択され、
Ｒ３２は、アリールスルファニル及びアリールオキシからなる群から選択され、Ｒ３２は、Ｒ３６から独立に選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ３６は、水素、ヒドロキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルコキシカルボニルアミノ、アルキル及びアリールアルコキシからなる群から選択され、
Ｒ６０は、アリール及びヘテロシクロからなる群から選択され、Ｒ６０は、Ｒ４０で置換されていてもよく、
Ｒ４０は、水素、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ジアルキルアミノ、モノアルキルアミノ、ヒドロキシ、アルキルカルボニルアミノ及びアルキルからなる群から選択される。）
【請求項１６】
化合物が式Ｉ（ｈ）からなる群から選択される式を有する、請求項１に記載の化合物、互変異性体、又は薬学的に許容される塩。
【化１２】
2009521479.tif 000074
（式中、
Ｒ５７は、アルキル及びヒドロキシアルキルからなる群から選択され、
Ｒ７４は、水素及びヒドロキシからなる群から選択され、
Ｒ８６は、水素、ヒドロキシ、ハロアルコキシカルボニルアミノ及びアミノからなる群から選択され、
Ｒ９０は、ハロアリール及びアリールからなる群から選択される。）
【請求項１７】
請求項１から１６の一項に記載の化合物、互変異性体又は塩を含む、薬剤組成物。
【請求項１８】
ＨＣＶウイルス複製を阻害する医薬品の製造のための、請求項１から１６の一項に記載の化合物、互変異性体又は塩の使用。
【請求項１９】
ＨＣＶ感染症の治療用医薬品の製造のための、請求項１から１６の一項に記載の化合物、互変異性体又は塩の使用。
【請求項２０】
スキーム１から１２のひとつに記載の段階を含む、請求項１から１６の一項に記載の化合物を製造する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、Ｃ型肝炎ウイルス（「ＨＣＶ」）の複製を阻害するのに有効である化合物に関する。本発明は、かかる化合物を製造する方法、かかる化合物を含む組成物、かかる化合物の合成用中間体、及びＨＣＶ感染症又はそれに伴う症状／症候の治療のためのかかる化合物／組成物の使用方法にも関する。また、本発明は、ＨＣＶ感染症の治療用医薬品を製造するためのかかる化合物の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
ヒト病原体のＨＣＶは、フラビウイルス科（Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅ）ヘパシウイルス属に属するＲＮＡウイルスである。フラビウイルス科の他の全メンバーに特徴的であるように、ＨＣＶは、すべての公知ウイルス特異的タンパク質をコードするポジティブ鎖ＲＮＡゲノムを単一の連続オープンリーディングフレーム中に含む、エンベロープに覆われたビリオンを有する。オープンリーディングフレームは、約３０００アミノ酸の単一の大きいポリタンパク質をコードする約９５００ヌクレオチドを含む。ポリタンパク質は、コアタンパク質、エンベロープタンパク質Ｅ１及びＥ２、膜結合タンパク質ｐ７、並びに非構造タンパク質ＮＳ２、ＮＳ３、ＮＳ４Ａ、ＮＳ４Ｂ、ＮＳ５Ａ及びＮＳ５Ｂを含む。細胞プロテアーゼは、ウイルスタンパク質をＮＳ２−ＮＳ３接合部で切断して、それに続く切断をウイルスプロテアーゼ（ＮＳ３プロテアーゼ）が媒介できるようにする。ＮＳ３タンパク質は、ヌクレオシドトリホスファターゼ及びＲＮＡヘリカーゼ活性も示す。ＮＳ２及びＮＳ４Ａは、タンパク質分解活性にも関与し得る。ＮＳ５Ａは、複製に関与するリンタンパク質である。ＮＳ５Ｂは、ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼである。２００４年１２月３０日に公開された米国特許出願公開第２００４／０２６５７９２号は、上記非構造タンパク質の阻害によって、ＨＣＶ複製が阻止され得ることを述べている。
【０００３】
ＨＣＶ感染症は、肝硬変及び肝細胞癌を含めて、肝臓の進行性の病状に関連がある。ＨＣＶに関連した末期肝疾患は、成体間の肝移植の最も多い適応症である。慢性Ｃ型肝炎は、毎日のリバビリン（ｒｉｂａｖａｒｉｎ）と組み合わせて、ペグインターフェロンアルファを毎週１回注射して治療することができる。ペグインターフェロンアルファは、体内からの薬物の排出を遅延させるために、ポリエチレングリコールと結合されたインターフェロンアルファである。これによって、インターフェロンアルファを毎日注射する治療と比較して、服薬遵守が向上し、臨床的に優れた抗ウイルス活性を示す。多数の使用者が副作用を示し、体内からのウイルス除去が不十分であることが多いので、効力及び耐容性には実質的な限界がある。
【０００４】
Ｃ型肝炎ウイルスの機能を特異的に阻害する薬物を設計する試みがなされている。Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ社の米国特許第６，３２３，１８０号は、ＨＣＶ感染症治療用に提案されたＨＣＶセリンプロテアーゼ阻害剤としてトリペプチド化合物を挙げている。
【０００５】
別の手法は、Ｃ型肝炎ウイルスＲＮＡの保存配列に相補的なアンチセンス阻害剤であるＩＳＩＳ−１４８０３（Ｉｓｉｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）である。この分子は、ウイルスＲＮＡに結合し、複製に必要なタンパク質の発現を阻害する。
【０００６】
細胞のポリペプチドに結合して、ウイルスの配列内リボソーム進入部位（ＩＲＥＳ）とポリペプチドとの相互作用を妨げる酵母ＲＮＡによるＨＣＶ翻訳の阻害が、Ｄａｓ  ｅｔ  ａｌ，  Ｊ．  ＶＩＲＯＬＯＧＹ，  ７２（７）：５６３８−５６４７（１９９８）に記載されている。
【０００７】
縮合二環式複素環化合物は、多様な生命科学関連用途に提案されている。かかる複素環化合物の例としては、ナフチリジン、ピリドピリミジン、ピリミドピリミジン、ピラゾロピリミジン及びチアゾロ／チエノピリミジン化合物が挙げられる。
【０００８】
ナフチリジン型縮合二環式化合物は、疾患治療用途に検討されている。例えば、１９９３年７月８日に公開されたＢｏｏｔｓの国際公開第９３／１３０９７号は、抗リウマチ薬としての使用が提案されているエチル４−（４−メトキシアニリノ）−６−エトキシ−７−メチル−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシラート塩酸塩などの［１，８］ナフチリジン化合物を記載している。１９９５年１月５日に公開されたＢｏｏｔｓの国際公開第９５／００５１１号は、抗リウマチ薬としての使用が提案されている３−エトキシ−５−（２−エトキシ−５−ピリジルアミノ）−２−メチル−１，８−ナフチリジンなどの置換縮合環４−アミノピリジンを記載している。１９９８年４月２日に公開されたＺｅｎｅｃａの国際公開第９８／１３３５０号は、血管新生阻害剤として提案された２−アセトアミド−５−（２−フルオロ−５−ヒドロキシ−４−メチルアニリノ）−１，８−ナフチリジン塩酸塩などの［１，８］ナフチリジン化合物を記載している。２００４年７月１日に公開されたＮｅｕｒｏｇｅｎの国際公開第２００４／０５５００４号は、カプサイシン受容体調節物質としてナフチリジン化合物を記載しており、具体的化合物は５−（４−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−２−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，６］ナフチリジン−７−カルボン酸及び２−メトキシメチル−４−（４−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−７−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸である。
【０００９】
ピリドピリミジン型縮合二環式化合物は、種々の疾患治療用途に検討されている。例えば、１９９８年２月１２日に公開されたＰｆｉｚｅｒの国際公開第９８／０５６６１号は、アルツハイマー病及び肥満の治療用として提案されたコルチコトロピン放出因子（ホルモン）ＣＲＦ（ＣＲＨ）拮抗物質として、［８−（１−エチル−プロピル）−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド（２，３−ｄ）ピリミジン−４イル］−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−アミンなどの置換ピリドピリミジン化合物を記載している。１９９８年６月４日に公開されたＰｆｉｚｅｒの国際公開第９８／２３６１３号は、癌などの過剰増殖性疾患の治療用として提案された、（３−エチニル−フェニル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミンなど、ピリドピリミジニル−アミノフェニル化合物を含めた縮合二環式ピリミジン化合物を記載している。２００１年１月２日に発行されたＧｌａｘｏ  Ｗｅｌｌｃｏｍｅの米国特許第６，１６９，０９１号は、線維症、炎症、神経系疾患及び癌の治療用として提案されたチロシンキナーゼ阻害剤として、４−（４−ベンジルオキシアニリノ）ピリド［２，３−ｄ］−ピリミジンなどの二環式複素環式芳香族化合物を記載している。２００１年５月１０日に公開されたＥｌｉ  Ｌｉｌｌｙの国際公開第０１／３２６３２号は、けいれん、片頭痛、精神病、不安、とう痛などのグルタミン酸機能障害（ｇｌｕｔａｍａｔｅ  ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ）に関連した神経疾患の治療用として提案されたｍＧｌｕＲ１拮抗物質として、２−トリフルオロメチル−４−［２−（２−（２−クロロフェニル）エチルアミノ］ピリド−［２，３−ｄ］ピリミジン塩酸塩を含めた４−置換ピリミジン化合物を記載している。２００１年８月９日に公開されたＡｂｂｏｔｔ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓの国際公開第０１／５７０４０号は、とう痛及び炎症の治療用に提案されたアデノシンキナーゼ阻害剤として、４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（４−ブロモフェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジンなどの６，７−二置換−４−アミノピリド［２，３−ｄ］ピリミジン化合物を記載している。２００４年７月１日に公開されたＮｅｕｒｏｇｅｎの国際公開第２００４／０５５００４号は、カプサイシン受容体調節物質として、２−メチル−２−｛４−［２−メチル−７−（３−メチル−ピリジン−２−イル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−フェニル｝−プロピオン酸などのピリドピリミジニル−アミノフェニル化合物を記載している。２００２年５月２８日に発行されたＰｆｉｚｅｒの米国特許第６，３９５，７３３号は、癌などの過剰増殖性疾患の治療用として提案された、３−クロロ−フェニル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミンなどの複素環縮合ピリミジン化合物を記載している。
【００１０】
ピリミドピリミジン型縮合二環式化合物は、病害虫防除と疾患治療の両方の用途に検討されている。例えば、１９９４年９月２７日に発行されたＤｏｗ  Ｅｌａｎｃｏの米国特許第５，３５０，７４９号は、殺真菌剤、殺虫剤及び殺ダニ剤としての使用が提案されている４−置換−ピリミド［２，３−ｄ］ピリミジン化合物を記載している。１９９５年７月２７日に公開されたＷａｒｎｅｒ−Ｌａｍｂｅｒｔの国際公開第９５／１９７７４号は、癌、血管再狭窄及び乾せんの治療用として提案されたチロシンキナーゼ阻害剤として、４−ベンジルアミノ−７−メチルアミノピリミド［４，５−ｄ］ピリミジンなどのピリドピリミジン化合物を記載している。
【００１１】
チエノピリミジン型縮合二環式化合物は、種々の疾患治療用途に検討されている。例えば、１９９５年７月２７日に公開されたＷａｒｎｅｒ−Ｌａｍｂｅｒｔの国際公開第９５／１９７７４号は、癌、血管再狭窄及び乾せんの治療用として提案されたチロシンキナーゼ阻害剤として、４−（３−ブロモアニリノ）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジンを含めた縮合複素環式ピリミジン化合物を記載している。２００１年１月２日に発行されたＧｌａｘｏ  Ｗｅｌｌｃｏｍｅの米国特許第６，１６９，０９１号は、線維症、炎症、神経系疾患及び癌の治療用として提案されたチロシンキナーゼ阻害剤として、５−メチル−４−（４−フェノキシアニリノ）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン塩酸塩などの二環式複素環式芳香族化合物を記載している。２００１年５月１０日に公開されたＥｌｉ  Ｌｉｌｌｙの国際公開第０１／３２６３２号は、けいれん、片頭痛、精神病、不安、とう痛などのグルタミン酸機能障害に関連した神経疾患の治療用として提案されたｍＧｌｕＲ１拮抗物質として、６−メチル−４−［２，６−ジクロロベンジルチオ）エチルアミノ］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン塩酸塩などの４−置換ピリミジン化合物を記載している。
【００１２】
２００４年２月１９日に公開されたＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂの国際公開第２００４／０１４８５２号は、ＨＣＶ複製の防止のために提案されたＮＳ５Ａタンパク質阻害剤として、２−（４−アミノフェニル）−５Ｈ−チアゾロ［２，３−ｄ］キナゾリン−３−オンの縮合二環式誘導体を含めたイミノチアゾリジノンを記載している。
【００１３】
２００４年２月１９日に公開されたＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂの国際公開第２００４／０１４３１３号は、ＨＣＶ機能を妨害し得る他の薬剤と組み合わせたイミノチアゾリジノンＮＳ５Ａタンパク質阻害抗ＨＣＶ化合物を含めて、ウイルス性疾患治療のための併用療法を記載している。
【発明の開示】
【００１４】
発明の要旨
本発明は、式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｆ）、Ｉ（ｇ）又はＩ（ｈ）の化合物、これらの化合物の互変異性体、及びこれらの化合物又は互変異性体の薬学的に許容される塩を特徴とする。これらの化合物、互変異性体又は塩は、ＨＣＶ又は他のウイルスの複製を阻害するために、個々に、又は他の薬物若しくは薬剤と組み合わせて、使用することができる。これらの化合物、互変異性体又は塩は、ＨＣＶ又は他のウイルスの機能を破壊するために、個々に、又は他の薬物若しくは薬剤と組み合わせて、使用することもできる。
【００１５】
本発明は、本発明の化合物、互変異性体又は塩を含む組成物も特徴とする。本発明の組成物は、本発明の１種類以上の化合物、互変異性体又は塩を含み得る。本発明の組成物は、１種類以上の他の抗ウイルス薬又は治療薬も含み得る。
【００１６】
また、本発明は、ＨＣＶ又は他のウイルスの複製を阻害するために、本発明の化合物、互変異性体若しくは塩、又はそれを含む組成物を使用する方法を特徴とする。これらの方法は、ＨＣＶ若しくは別のウイルス、又はＨＣＶ若しくは前記別のウイルスに感染した細胞を、本発明の化合物、互変異性体又は塩の有効量と接触させ、それによってＨＣＶ又は前記別のウイルスの複製を阻害することを含む。
【００１７】
本発明は、さらに、ＨＣＶ又は他のウイルスの増殖又は伝染を阻害するために、本発明の化合物、互変異性体若しくは塩、又はそれを含む組成物を使用する方法も特徴とする。これらの方法は、ＨＣＶ若しくは別のウイルス、又はＨＣＶ若しくは別のウイルスに感染した細胞を、本発明の化合物、互変異性体又は塩の有効量と接触させ、それによってＨＣＶ又は前記別のウイルスの増殖又は伝染を阻害することを含む。
【００１８】
さらに、本発明は、ＨＣＶ感染症又は他のウイルス感染症を治療するために、本発明の化合物、互変異性体若しくは塩、又はそれを含む組成物を使用する方法も特徴とする。これらの方法は、本発明の化合物、互変異性体又は塩の有効量をかかる治療を必要とする患者に投与し、それによって患者における血液又は組織のＨＣＶレベル又は他のウイルスレベルを低下させることを含む。
【００１９】
本発明は、ＨＣＶ感染症又は他のウイルス感染症の治療用医薬品を製造するための、本発明の化合物、互変異性体又は塩の使用も特徴とする。
【００２０】
また、本発明は、本発明の化合物、互変異性体又は塩を製造する方法、及びこれらの方法に用いられる中間体も特徴とする。
【００２１】
本発明の他の特徴、目的及び効果は、以下の詳細な説明において明らかである。しかし、詳細な説明は、本発明の好ましい実施形態を示すものであるが、単なる例証として記載するものであって、限定的なものではないことを理解されたい。本発明の範囲内の種々の変更及び改変が、詳細な説明から当業者には明らかになるはずである。
【００２２】
詳細な説明
以下の記述は本質的に例示的なものであり、本開示、適用又は使用を限定するものではない。
【００２３】
化合物
本発明は、式Ｉの化合物、その互変異性体及び該化合物又は互変異性体の薬学的に許容される塩を特徴とする。
【００２４】
【化１３】
2009521479.tif 000002
（式中、
Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３及びＷ４は、Ｎ又はＣ（Ｒ３３）から各々独立に選択され、
Ｚは、結合、−ＣＲ４１Ｒ４１’−又は−ＮＲ４１−であり（Ｒ４１及びＲ４１’は、水素、アルキル、アルケニル及びアルキニルからなる群から各々独立に選択される。）、
Ａは、カルボシクリル又はヘテロシクリルであり、１個以上のＲ１８で置換されていてもよく（式中、Ｒ１８は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、アルキル、アルケニル、アルキニル、−ＬＳ−Ｏ−ＲＳ、−ＬＳ−Ｓ−ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｃ（＝ＮＲＳ）ＲＳ’、−ＬＳ−Ｓ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−ＳＯ２ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ’、−ＬＳ−Ｃ（＝ＮＲＳ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ’）Ｃ（＝ＮＲＳ）ＲＳ”、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ’、−ＬＳ−ＳＯ２Ｎ（ＲＳＲＳ’）及び−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）からなる群から存在ごとに独立に選択される。）、
Ｒ１０、Ｒ１７、Ｒ３３及びＲ３５は、水素、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−ＬＳ−Ｏ−ＲＳ、−ＬＳ−Ｓ−ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｃ（＝ＮＲＳ）ＲＳ’、−ＬＳ−Ｓ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−ＳＯ２ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ’、−ＬＳ−Ｃ（＝ＮＲＳ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ’）Ｃ（＝ＮＲＳ）ＲＳ”、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ’、−ＬＳ−ＳＯ２Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）からなる群から存在ごとに各々独立に選択され、
Ｘは、結合、−ＬＳ−Ｏ−、−ＬＳ−Ｓ−、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）−、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）−、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）−、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ）−、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＬＳ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ）−、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ’）−、−ＬＳ−Ｃ（＝ＮＲＳ）Ｎ（ＲＳ’）−、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ’）Ｃ（＝ＮＲＳ）−、−ＬＳ−Ｓ（Ｏ）−、−ＬＳ−ＳＯ２−、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−及び−ＬＳ−ＯＣ（Ｏ）−からなる群から選択され、
Ｒ２２は、カルボシクリル又はヘテロシクリルであり、１個以上のＲ２６で置換されていてもよく（Ｒ２６は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、アルキル、アルケニル、アルキニル、−ＬＳ−Ｏ−ＲＳ、−ＬＳ−Ｓ−ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｃ（＝ＮＲＳ）ＲＳ’、−ＬＳ−Ｓ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−ＳＯ２ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ’、−ＬＳ−Ｃ（＝ＮＲＳ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ’）Ｃ（＝ＮＲＳ）ＲＳ”、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＳ−Ｎ＝Ｃ（ＮＲＳＲＳ’）（ＮＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ’、−ＬＳ−ＳＯ２Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）からなる群から存在ごとに独立に選択される。）、又はＲ２２は、アルキル、アルケニル若しくはアルキニルであり、１個以上のＲ２６で置換されていてもよく、又はＲ２２は水素であり、
Ｙは、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）Ｎ（Ｒ１５’）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１５）Ｏ−及び−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１５）Ｎ（Ｒ１５’）−からなる群から選択され（Ｒ１５及びＲ１５’は、水素、アルキル、アルケニル及びアルキニルからなる群から存在ごとに各々独立に選択される。）、
Ｒ５０は−Ｌ１−Ａ１であり（Ａ１は、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アルキル、アルケニル及びアルキニルからなる群から選択され、Ｌ１は、結合、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレンからなる群から選択され、Ａ１は１個以上のＲ３０で置換されていてもよく、Ｒ３０は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、アルキル、アルケニル、アルキニル、−ＬＳ−Ｏ−ＲＳ、−ＬＳ−Ｓ−ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｃ（＝ＮＲＳ）ＲＳ’、−ＬＳ−Ｓ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−ＳＯ２ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ’、−ＬＳ−Ｃ（＝ＮＲＳ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ’）Ｃ（＝ＮＲＳ）ＲＳ”、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ’、−ＬＳ−ＳＯ２Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）からなる群から存在ごとに独立に選択され、Ｌ１は１個以上のＲ３８で置換されていてもよく、Ｒ３８は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、アルコキシ、チオアルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、−ＬＳ−Ｏ−ＲＳ、−ＬＳ−Ｓ−ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｃ（＝ＮＲＳ）ＲＳ’、−ＬＳ−Ｓ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−ＳＯ２ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ’、−ＬＳ−Ｃ（＝ＮＲＳ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ’）Ｃ（＝ＮＲＳ）ＲＳ”、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ’、−ＬＳ−ＳＯ２Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、カルボシクリル、ヘテロシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）からなる群から存在ごとに独立に選択される。）、
ＬＳは、結合、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレンからなる群から存在ごとに独立に選択され、
ＲＳ、ＲＳ’及びＲＳ”は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、チオアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、チオアルコキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアミノ及びアルコキシカルボニルアミノアルキルからなる群から存在ごとに各々独立に選択され、
ＬＥ及びＬＥ’は、結合、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレンからなる群から存在ごとに各々独立に選択され、
Ｑは、結合、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（ＲＳ）−、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ）−、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ）−、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ’）−、−Ｃ（＝ＮＲＳ）Ｎ（ＲＳ’）−、−Ｎ（ＲＳ’）Ｃ（＝ＮＲＳ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｏ−ＳＯ２−、−ＳＯ２−Ｏ−、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−及び−ＯＣ（Ｏ）−からなる群から存在ごとに独立に選択され、
Ｒ１０、Ｒ１５、Ｒ１５’、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ２６、Ｒ３０、Ｒ３３、Ｒ３５、Ｒ３８、Ｒ４１及びＲ４１’は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート及びアジドからなる群から選択される少なくとも１個の置換基で存在ごとに各々独立に置換されていてもよく、
−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）中の各Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル及びＭ３−Ｍ１８ヘテロシクリル部分は、水素、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、アジド、ホスファート、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、チオアルコキシ、アルコキシアルキル、チオアルコキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアミノ及びアルコキシカルボニルアミノアルキルからなる群から選択される少なくとも１個の置換基で存在ごとに独立に置換されていてもよい。）
【００２５】
一実施形態においては、本発明は、
Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３及びＷ４が、Ｎ又はＣ（Ｒ３３）から各々独立に選択され、
Ｚが、結合、−ＣＲ４１Ｒ４１’−又は−ＮＲ４１−であり（Ｒ４１及びＲ４１’は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から各々独立に選択される。）、
Ａが、カルボシクリル又はヘテロシクリルであり、１個以上のＲ１８で置換されていてもよく（Ｒ１８は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−ＬＳ−Ｏ−ＲＳ、−ＬＳ−Ｓ−ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｃ（＝ＮＲＳ）ＲＳ’、−ＬＳ−Ｓ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−ＳＯ２ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ’、−ＬＳ−Ｃ（＝ＮＲＳ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ’）Ｃ（＝ＮＲＳ）ＲＳ”、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ’、−ＬＳ−ＳＯ２Ｎ（ＲＳＲＳ’）及び−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）からなる群から存在ごとに独立に選択される。）、
Ｒ１０、Ｒ１７、Ｒ３３及びＲ３５が、水素、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６カルボシクリル、Ｍ３−Ｍ６ヘテロシクリル、−ＬＳ−Ｏ−ＲＳ、−ＬＳ−Ｓ−ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｃ（＝ＮＲＳ）ＲＳ’、−ＬＳ−Ｓ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−ＳＯ２ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ’、−ＬＳ−Ｃ（＝ＮＲＳ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ’）Ｃ（＝ＮＲＳ）ＲＳ”、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ’、−ＬＳ−ＳＯ２Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）からなる群から存在ごとに各々独立に選択され、
Ｘが、結合、−ＬＳ−Ｏ−、−ＬＳ−Ｓ−、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）−、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）−、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）−、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ）−、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＬＳ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ）−、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ’）−、−ＬＳ−Ｃ（＝ＮＲＳ）Ｎ（ＲＳ’）−、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ’）Ｃ（＝ＮＲＳ）−、−ＬＳ−Ｓ（Ｏ）−、−ＬＳ−ＳＯ２−、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−及び−ＬＳ−ＯＣ（Ｏ）−からなる群から選択され、
Ｒ２２が、カルボシクリル又はヘテロシクリルであり、１個以上のＲ２６で置換されていてもよく（Ｒ２６は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−ＬＳ−Ｏ−ＲＳ、−ＬＳ−Ｓ−ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｃ（＝ＮＲＳ）ＲＳ’、−ＬＳ−Ｓ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−ＳＯ２ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ’、−ＬＳ−Ｃ（＝ＮＲＳ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ’）Ｃ（＝ＮＲＳ）ＲＳ”、−ＬＳ−Ｎ＝Ｃ（ＮＲＳＲＳ’）（ＮＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ’、−ＬＳ−ＳＯ２Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）からなる群から存在ごとに独立に選択される。）、又はＲ２２が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル若しくはＣ２−Ｃ６アルキニルであり、１個以上のＲ２６で置換されていてもよく、又はＲ２２が水素であり、
Ｙが、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）Ｎ（Ｒ１５’）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１５）Ｏ−及び−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１５）Ｎ（Ｒ１５’）−からなる群から選択され（Ｒ１５及びＲ１５’は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から存在ごとに各々独立に選択される。）、
Ｒ５０が−Ｌ１−Ａ１であり（Ａ１は、カルボシクリル、ヘテロシクリル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され、Ｌ１は、結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン及びＣ２−Ｃ６アルキニレンからなる群から選択され、Ａ１は１個以上のＲ３０で置換されていてもよく、Ｒ３０は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−ＬＳ−Ｏ−ＲＳ、−ＬＳ−Ｓ−ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｃ（＝ＮＲＳ）ＲＳ’、−ＬＳ−Ｓ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−ＳＯ２ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ’、−ＬＳ−Ｃ（＝ＮＲＳ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ’）Ｃ（＝ＮＲＳ）ＲＳ”、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ’、−ＬＳ−ＳＯ２Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）からなる群から存在ごとに独立に選択され、Ｌ１は１個以上のＲ３８で置換されていてもよく、Ｒ３８は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ、−ＬＳ−Ｏ−ＲＳ、−ＬＳ−Ｓ−ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｃ（＝ＮＲＳ）ＲＳ’、−ＬＳ−Ｓ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−ＳＯ２ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ’、−ＬＳ−Ｃ（＝ＮＲＳ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ’）Ｃ（＝ＮＲＳ）ＲＳ”、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ’、−ＬＳ−ＳＯ２Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、カルボシクリル、ヘテロシクリル、カルボシクリルＣ１−Ｃ６アルキル、ヘテロシクリルＣ１−Ｃ６アルキル、−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）からなる群から存在ごとに独立に選択される。）、
ＬＳが、結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン及びＣ２−Ｃ６アルキニレンからなる群から存在ごとに独立に選択され、
ＲＳ、ＲＳ’及びＲＳ”が、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ及びＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から存在ごとに各々独立に選択され、
ＬＥ及びＬＥ’が、結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン及びＣ２−Ｃ６アルキニレンからなる群から存在ごとに各々独立に選択され、
Ｑが、結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン、Ｃ２−Ｃ６アルキニレン、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（ＲＳ）−、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ）−、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ）−、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ’）−、−Ｃ（＝ＮＲＳ）Ｎ（ＲＳ’）−、−Ｎ（ＲＳ’）Ｃ（＝ＮＲＳ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｏ−ＳＯ２−、−ＳＯ２−Ｏ−、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−及び−ＯＣ（Ｏ）−からなる群から存在ごとに独立に選択され、
Ｒ１０、Ｒ１５、Ｒ１５’、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ２６、Ｒ３０  Ｒ３３、Ｒ３５、Ｒ３８、Ｒ４１及びＲ４１’が、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート及びアジドからなる群から選択される少なくとも１個の置換基で存在ごとに各々独立に置換されていてもよく、
−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）中の各Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル及びＭ３−Ｍ１８ヘテロシクリル部分が、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ及びＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される少なくとも１個の置換基で存在ごとに独立に置換されていてもよい、
式Ｉの化合物、その互変異性体及び該化合物又は互変異性体の薬学的に許容される塩を特徴とする。
【００２６】
この実施形態の一例においては、Ｗ１、Ｗ２及びＷ３はＮであり、Ｗ４はＣ（Ｒ３３）であり、Ｚは−ＮＲ４１−である。
【００２７】
この実施形態の別の例においては、Ａは、１個以上のＲ１８で置換されていてもよいＣ５−Ｃ６カルボシクリルである。
【００２８】
この実施形態の更に別の例においては、Ａは、１個以上のＲ１８で置換されていてもよいＭ５−Ｍ６ヘテロシクリルである。
【００２９】
この実施形態の更に別の例においては、Ｙは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−又は−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ１５は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル又はＣ２−Ｃ６アルキニルであり、Ｌ１は１個以上のＲ３８で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ａ１はＣ４−Ｃ６カルボシクリル又はＭ４−Ｍ６ヘテロシクリルであって、１個以上のＲ３０で置換されていてもよい。
【００３０】
この実施形態の更に別の例においては、Ｙは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−又は−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ１５は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル又はＣ２−Ｃ６アルキニルであり、Ｌ１は結合であり（すなわち、Ｒ５０は−Ａ１である。）、Ａ１はＣ４−Ｃ６カルボシクリル又はＭ４−Ｍ６ヘテロシクリルであって、１個以上のＲ３０で置換されていてもよい。
【００３１】
この実施形態の更なる例においては、Ｙは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−又は−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ１５は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル又はＣ２−Ｃ６アルキニルであり、Ｌ１は結合（すなわち、Ｒ５０は−Ａ１である。）であり、又は１個以上のＲ３８で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ａ１は、６から１４個の環原子を有する二環式環（例えば、縮合二環式環又は架橋二環式環）であり、１個以上のＲ３０で置換されていてもよい。
【００３２】
この実施形態の別の例においては、Ｘは−Ｏ−又は−Ｓ−であり、Ｒ２２は、Ｃ５−Ｃ６カルボシクリル又はＭ５−Ｍ６ヘテロシクリルであり、１個以上のＲ２６で置換されていてもよい。
【００３３】
この実施形態の更に別の例においては、Ｒ１０、Ｒ３３、Ｒ３５、Ｒ４１及びＲ４１’は水素、ハロゲン又はＣ１−Ｃ６アルキルから存在ごとに各々独立に選択され、Ｒ１７はＣ１−Ｃ６アルキルである。
【００３４】
この実施形態の更に別の例においては、Ｒ１０は水素であり、Ｒ１７はＣ１−Ｃ６アルキルである。
【００３５】
この実施形態の更に別の例においては、Ｗ１、Ｗ２及びＷ３はＮであり、Ｗ４はＣ（Ｒ３３）であり、Ｚは−ＮＲ４１−であり、
Ｒ３３及びＲ３５は、水素、ハロゲン又はＣ１−Ｃ６アルキルから各々独立に選択され、
Ｒ４１は水素又はＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ１０は水素であり、
Ｒ１７はＣ１−Ｃ６アルキル又はＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、
Ａは、Ｃ５−Ｃ６カルボシクリル又はＭ５−Ｍ６ヘテロシクリルであって、１個以上のＲ１８で置換されていてもよく、
Ｘは−Ｓ−又は−Ｏ−であり、
Ｒ２２は、
【００３６】
【化１４】
2009521479.tif 000003
（式中、Ｒ４８は、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシである。）であり、Ｒ２２（例えば、Ｒ２２中のＲ４８又はフェニル環）は１個以上のＲ２６で置換されていてもよく、
Ｙは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−又は−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）−であり（Ｒ１５は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル又はＣ２−Ｃ６アルキニルである。）、
Ｒ５０は−Ｌ１−Ａ１である（式中、
Ｌ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキレンであり、１個以上のＲ３８で置換されていてもよく、Ａ１は、Ｃ４−Ｃ１２カルボシクリル若しくはＭ４−Ｍ１２ヘテロシクリルであり、１個以上のＲ３０で置換されていてもよく、又は
Ｌ１は結合であり（すなわち、Ｒ５０は−Ａ１である。）、Ａ１は、Ｃ４−Ｃ１２カルボシクリル若しくはＭ４−Ｍ１２ヘテロシクリルであって、１個以上のＲ３０で置換されていてもよく、又は
Ｌ１は結合であり（すなわち、Ｒ５０は−Ａ１である。）、Ａ１は、６から１２個の環原子を有する二環式環（例えば、縮合二環式環又は架橋二環式環）であり、１個以上のＲ３０で置換されていてもよい。）。
【００３７】
この実施形態の別の例においては、Ｗ１、Ｗ２及びＷ３はＮであり、Ｗ４はＣ（Ｒ３３）であり、Ｚは−ＮＲ４１−であり、
Ｒ３３及びＲ３５は、水素、ハロゲン又はＣ１−Ｃ６アルキルから各々独立に選択され、
Ｒ４１は水素又はＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ１０は水素であり、
Ｒ１７はＣ１−Ｃ６アルキル又はＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、
Ａは、Ｃ５−Ｃ６カルボシクリル又はＭ５−Ｍ６ヘテロシクリルであり、１個以上のＲ１８で置換されていてもよく、
Ｘは−Ｓ−又は−Ｏ−であり、
Ｒ２２は、
【００３８】
【化１５】
2009521479.tif 000004
（式中、Ｒ４８は、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシである。）であり、Ｒ２２（例えば、Ｒ２２中のＲ４８又はフェニル環）は１個以上のＲ２６で置換されていてもよく、
Ｙは−Ｃ（Ｏ）Ｏ−又は−ＯＣ（Ｏ）−であり、
Ｒ５０は−Ｌ１−Ａ１である（式中、
Ｌ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキレンであり、１個以上のＲ３８で置換されていてもよく、Ａ１は、Ｃ４−Ｃ１２カルボシクリル若しくはＭ４−Ｍ１２ヘテロシクリルであり、１個以上のＲ３０で置換されていてもよく、又は
Ｌ１は結合であり（すなわち、Ｒ５０は−Ａ１である。）、Ａ１は、Ｃ４−Ｃ１２カルボシクリル若しくはＭ４−Ｍ１２ヘテロシクリルであり、１個以上のＲ３０で置換されていてもよく、又は
Ｌ１は結合であり（すなわち、Ｒ５０は−Ａ１である。）、Ａ１は水素であり、又は
Ｌ１は結合であり（すなわち、Ｒ５０は−Ａ１である。）、Ａ１は、６から１２個の環原子を有する二環式環（例えば、縮合二環式環又は架橋二環式環）であり、１個以上のＲ３０で置換されていてもよい。）。
【００３９】
【化１６】
2009521479.tif 000005
の部分の環メンバーは、Ｓ又は他のヘテロ原子で置換されていてもよい。
【００４０】
別の実施形態においては、本発明は、式Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）及びＩ（ｄ）からなる群から選択される式の化合物、これらの化合物の互変異性体並びにこれらの化合物又は互変異性体の薬学的に許容される塩を特徴とする。
【００４１】
【化１７】
2009521479.tif 000006
2009521479.tif 000007
（式中、
Ｒ１７、Ｒ３３及びＲ３５は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ３−Ｃ６シクロアルキルから各々独立に選択され、
Ｒ４１は水素又はＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｘは−Ｓ−又は−Ｏ−であり、
Ｒ２２は、
【００４２】
【化１８】
2009521479.tif 000008
（式中、Ｒ４８は、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシである。）であり、Ｒ２２（例えば、Ｒ２２中のＲ４８又はフェニル環）は１個以上のＲ２６で置換されていてもよく、
Ｙは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−又は−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）−であり（式中、Ｒ１５は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル又はＣ２−Ｃ６アルキニルである。）、
Ｒ５０は−Ｌ１−Ａ１であり（式中、
Ｌ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキレンであり、１個以上のＲ３８で置換されていてもよく、Ａ１は、Ｃ４−Ｃ１２カルボシクリル若しくはＭ４−Ｍ１２ヘテロシクリルであり、１個以上のＲ３０で置換されていてもよく、又は
Ｌ１は結合であり（すなわち、Ｒ５０は−Ａ１である。）、Ａ１は、Ｃ４−Ｃ１２カルボシクリル若しくはＭ４−Ｍ１２ヘテロシクリルであり、１個以上のＲ３０で置換されていてもよく、又は
Ｌ１は結合であり（すなわち、Ｒ５０は−Ａ１である。）、Ａ１は、６から１２個の環原子を有する二環式環（例えば、縮合二環式環又は架橋二環式環）であり、１個以上のＲ３０で置換されていてもよく、又は
Ｌ１は、１個以上のＲ３８で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ａ１は水素であり、若しくは１個以上のＲ３０で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。）、
Ｒ１８は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＬＳ−Ｏ−ＲＳ、−ＬＳ−Ｓ−ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｃ（＝ＮＲＳ）ＲＳ’、−ＬＳ−Ｓ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−ＳＯ２ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ’、−ＬＳ−Ｃ（＝ＮＲＳ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ’）Ｃ（＝ＮＲＳ）ＲＳ”、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ’、−ＬＳ−ＳＯ２Ｎ（ＲＳＲＳ’）及び−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）からなる群から存在ごとに独立に選択され、
Ｒ２６は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＬＳ−Ｏ−ＲＳ、−ＬＳ−Ｓ−ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｃ（＝ＮＲＳ）ＲＳ’、−ＬＳ−Ｓ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−ＳＯ２ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ’、−ＬＳ−Ｃ（＝ＮＲＳ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ’）Ｃ（＝ＮＲＳ）ＲＳ”、−ＬＳ−Ｎ＝Ｃ（ＮＲＳＲＳ’）（ＮＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ’、−ＬＳ−ＳＯ２Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）からなる群から存在ごとに独立に選択され、
Ｒ３０は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＬＳ−Ｏ−ＲＳ、−ＬＳ−Ｓ−ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｃ（＝ＮＲＳ）ＲＳ’、−ＬＳ−Ｓ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−ＳＯ２ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ’、−ＬＳ−Ｃ（＝ＮＲＳ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ’）Ｃ（＝ＮＲＳ）ＲＳ”、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ’、−ＬＳ−ＳＯ２Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）からなる群から存在ごとに独立に選択され、
Ｒ３８は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ、−ＬＳ−Ｏ−ＲＳ、−ＬＳ−Ｓ−ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｃ（＝ＮＲＳ）ＲＳ’、−ＬＳ−Ｓ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＳ−ＳＯ２ＲＳ、−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ’、−ＬＳ−Ｃ（＝ＮＲＳ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ’）Ｃ（＝ＮＲＳ）ＲＳ”、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ’、−ＬＳ−ＳＯ２Ｎ（ＲＳＲＳ’）、−ＬＳ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２Ｎ（ＲＳ’ＲＳ”）、カルボシクリル、ヘテロシクリル、カルボシクリルＣ１−Ｃ６アルキル、ヘテロシクリルＣ１−Ｃ６アルキル、−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）からなる群から存在ごとに独立に選択され、
ＬＳは、結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン及びＣ２−Ｃ６アルキニレンからなる群から存在ごとに独立に選択され、
ＲＳ、ＲＳ’及びＲＳ”は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、アミノＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ及びＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から存在ごとに各々独立に選択され、
ＬＥ及びＬＥ’は、結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン及びＣ２−Ｃ６アルキニレンからなる群から存在ごとに各々独立に選択され、
Ｑは、結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン、Ｃ２−Ｃ６アルキニレン、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（ＲＳ）−、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ）−、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ）−、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ’）−、−Ｃ（＝ＮＲＳ）Ｎ（ＲＳ’）−、−Ｎ（ＲＳ’）Ｃ（＝ＮＲＳ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｏ−ＳＯ２−、−ＳＯ２−Ｏ−、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−及び−ＯＣ（Ｏ）−からなる群から存在ごとに独立に選択され、
Ｒ１５、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ２６、Ｒ３０  Ｒ３３、Ｒ３５、Ｒ３８及びＲ４１は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート及びアジドからなる群から選択される少なくとも１個の置換基で存在ごとに各々独立に置換されていてもよく、
−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル）及び−ＬＥ−Ｑ−ＬＥ’−（Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリル）中の各Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル及びＭ３−Ｍ１８ヘテロシクリル部分は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ及びＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される少なくとも１個の置換基で存在ごとに独立に置換されていてもよく、
ｍは０、１、２又は３であり、
ｎは０又は１であり、
ｐは０、１、２又は３であり、
Ｕは、−ＣＨ２−又は−ＣＨ２−ＣＨ２−であって、１個以上のＲ１８で置換されていてもよい。）
【００４３】
更に別の実施形態においては、本発明は、式Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）及びＩ（ｄ）からなる群から選択される式の化合物、これらの化合物の互変異性体並びにこれらの化合物又は互変異性体の薬学的に許容される塩を特徴とする。ここにおいて、
Ｒ１７、Ｒ３３及びＲ３５は、水素、ハロゲン又はＣ１−Ｃ６アルキルから各々独立に選択され、
Ｒ４１は水素又はＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｘは−Ｓ−又は−Ｏ−であり、
Ｒ２２は、Ｃ４−Ｃ１２カルボシクリル又はＭ４−Ｍ１２ヘテロシクリル（例えば、インドール又はイミダゾール）であり、１個以上のＲ２６で置換されていてもよく、
Ｙは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−又は−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）−であり（Ｒ１５は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル又はＣ２−Ｃ６アルキニルである。）、
Ｒ５０は−Ｌ１−Ａ１であり（式中、
Ｌ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキレンであり、１個以上のＲ３８で置換されていてもよく、Ａ１は、Ｃ４−Ｃ１２カルボシクリル若しくはＭ４−Ｍ１２ヘテロシクリルであり、１個以上のＲ３０で置換されていてもよく、又は
Ｌ１は結合であり（すなわち、Ｒ５０は−Ａ１である。）、Ａ１は、Ｃ４−Ｃ１２カルボシクリル若しくはＭ４−Ｍ１２ヘテロシクリルであり、１個以上のＲ３０で置換されていてもよく、又は
Ｌ１は結合であり（すなわち、Ｒ５０は−Ａ１である。）、Ａ１は、６から１２個の環原子を有する二環式環（例えば、縮合二環式環又は架橋二環式環）であり、１個以上のＲ３０で置換されていてもよく、又は
Ｌ１は、１個以上のＲ３８で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ａ１は水素であり、若しくは１個以上のＲ３０で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。）、
Ｒ１８、Ｒ２６、Ｒ３０、Ｒ３８、ｍ、ｎ、ｐ及びＵは、直前の実施形態において定義したとおりであり、
Ｒ１５、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ２６、Ｒ３０  Ｒ３３、Ｒ３５、Ｒ３８及びＲ４１は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート及びアジドからなる群から選択される少なくとも１個の置換基で存在ごとに各々独立に置換されていてもよい。
【００４４】
この実施形態の一例においては、Ｌ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキレンであって、少なくとも１個のホスファートで置換され、Ａ１は水素である。
【００４５】
この実施形態の別の例においては、Ｌ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキレンであり、少なくとも１個のホスファートで置換され、Ａ１は水素であり、Ｘは−Ｓ−又は−Ｏ−であり、Ｒ２２は、
【００４６】
【化１９】
2009521479.tif 000009
であり、Ｒ４８は、アミノであって、１個以上のＲ２６で置換されていてもよく、Ｒ１７はＣ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル、イソプロピル又はブチル）であり、Ｒ４１、Ｒ３３及びＲ３５は独立に水素又はハロゲンである。多くの場合では、Ｙは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−であり、Ｒ１５は水素である。多くの他の場合では、Ｙは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−であり、Ｒ１５はＣ１−Ｃ６アルキル又はＣ２−Ｃ６アルケニル（例えば、−ＣＨ３又は−ＣＨ３−ＣＨ２＝ＣＨ２）である。更に幾つかの場合では、Ｒ４８は、少なくとも１個のＲ２６で置換されている。適切なＲ２６の非限定的例としては、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル（例えば、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−フェニル）又は−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリルが挙げられ、Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル及びＭ３−Ｍ１８ヘテロシクリルは、さらに、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルなどの１個以上の部分で置換されていてもよい。
【００４７】
この実施形態の更に別の例においては、Ｌ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキレンであり、少なくとも１個のＲ３８で置換され、Ａ１は水素である。適切なＲ３８の非限定的例としては、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、Ｃ５−Ｃ６カルボシクリル−Ｏ−又はＭ５−Ｍ６ヘテロシクリル−Ｏ−が挙げられる。
【００４８】
別の実施形態においては、本発明は、式Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）及びＩ（ｄ）からなる群から選択される式の化合物、これらの化合物の互変異性体並びにこれらの化合物又は互変異性体の薬学的に許容される塩を特徴とする。ここにおいて、
Ｒ１７、Ｒ３３及びＲ３５は、水素、ハロゲン又はＣ１−Ｃ６アルキルから各々独立に選択され、
Ｒ４１は水素又はＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｘは−Ｓ−又は−Ｏ−であり、
Ｒ２２は、
【００４９】
【化２０】
2009521479.tif 000010
であり、１個以上のＲ２６で置換されていてもよく（Ｒ４８は、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシである。）、
Ｙは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−又は−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）−であり（Ｒ１５は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル又はＣ２−Ｃ６アルキニルである。）、
Ｒ５０は−Ｌ１−Ａ１であり（式中、Ｌ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキレンであり、１個以上のＲ３８で置換されていてもよく、Ａ１は、Ｃ４−Ｃ１２カルボシクリル又はＭ４−Ｍ１２ヘテロシクリルであり、１個以上のＲ３０で置換されていてもよい。）、
Ｒ１８、Ｒ２６、Ｒ３０、Ｒ３８、ｍ、ｎ、ｐ及びＵは、直前の実施形態において定義したとおりであり、
Ｒ１５、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ２６、Ｒ３０  Ｒ３３、Ｒ３５、Ｒ３８及びＲ４１は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート及びアジドからなる群から選択される少なくとも１個の置換基で存在ごとに各々独立に置換されていてもよい。
【００５０】
この実施形態の一例においては、Ｘは−Ｏ−である。
【００５１】
この実施形態の別の例においては、Ｘは−Ｓ−である。
【００５２】
この実施形態の更に別の例においては、Ｒ４８は、アミノであり、１個以上のＲ２６で置換されていてもよい。
【００５３】
この実施形態の更に別の例においては、Ｒ１７はＣ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル、イソプロピル又はブチル）であり、Ｒ４１、Ｒ３３及びＲ３５は独立に水素又はハロゲンである。
【００５４】
この実施形態の更なる例においては、Ａ１は、Ｃ５−Ｃ６カルボシクリル（例えば、フェニル）又はＭ５−Ｍ６ヘテロシクリル（例えば、ピリジニル又はチオフラニル）であり、１個以上のＲ３０（例えば、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＣＨ３又は−ＣＦ３）で置換されていてもよい。
【００５５】
この実施形態の更に別の例においては、Ｒ４８は、アミノであり、少なくとも１個のＲ２６で置換されている。適切なＲ２６の非限定的例としては、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル（例えば、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−フェニル）又は−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリルが挙げられ、Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル及びＭ３−Ｍ１８ヘテロシクリルは、少なくとも１個のホスファートで更に置換することができ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルなどの１個以上の他の部分で置換されていてもよい。
【００５６】
この実施形態の更に別の例においては、Ｌ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）−又は−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−）であり、１個以上のＲ３８（例えば、ホスファート、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＯ２−Ｃ１−Ｃ６アルキル又は−ＣＯ２−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル）で置換されていてもよく、Ｘは−Ｓ−であり、Ｒ４８は、アミノであり、１個以上のＲ２６で置換されていてもよく、Ｒ１７はＣ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル、イソプロピル又はブチル）であり、Ｒ４１、Ｒ３３及びＲ３５は独立に水素又はハロゲンであり、Ａ１は、Ｃ５−Ｃ６カルボシクリル（例えば、フェニル）又はＭ５−Ｍ６ヘテロシクリル（例えば、ピリジニル又はチオフラニル）であり、１個以上のＲ３０（例えば、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＣＨ３又は−ＣＦ３）で置換されていてもよい。多くの場合では、Ｙは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−であり、Ｒ１５は水素である。多くの他の場合では、Ｙは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−であり、Ｒ１５はＣ１−Ｃ６アルキル又はＣ２−Ｃ６アルケニル（例えば、−ＣＨ３又は−ＣＨ３−ＣＨ２＝ＣＨ２）である。更に幾つかの場合では、Ｒ４８は、少なくとも１個のＲ２６で置換されている。適切なＲ２６の非限定的例としては、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル（例えば、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−フェニル）又は−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリルが挙げられ、Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル及びＭ３−Ｍ１８ヘテロシクリルは、少なくとも１個のホスファートで更に置換することができ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルなどの１個以上の他の部分で置換されていてもよい。
【００５７】
この実施形態の更に別の例においては、Ｌ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）−又は−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−）であり、１個以上のＲ３８（例えば、ホスファート、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＯ２−Ｃ１−Ｃ６アルキル又は−ＣＯ２−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル）で置換されていてもよく、Ｘは−Ｏ−であり、Ｒ４８は、アミノであり、１個以上のＲ２６で置換されていてもよく、Ｒ１７はＣ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル、イソプロピル又はブチル）であり、Ｒ４１、Ｒ３３及びＲ３５は独立に水素又はハロゲンであり、Ａ１は、Ｃ５−Ｃ６カルボシクリル（例えば、フェニル）又はＭ５−Ｍ６ヘテロシクリル（例えば、ピリジニル又はチオフラニル）であり、１個以上のＲ３０（例えば、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＣＨ３又は−ＣＦ３）で置換されていてもよい。多くの場合では、Ｙは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−であり、Ｒ１５は水素である。多くの他の場合では、Ｙは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−であり、Ｒ１５はＣ１−Ｃ６アルキル又はＣ２−Ｃ６アルケニル（例えば、−ＣＨ３又は−ＣＨ３−ＣＨ２＝ＣＨ２）である。更に幾つかの場合では、Ｒ４８は、少なくとも１個のＲ２６で置換されている。適切なＲ２６の非限定的例としては、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル（例えば、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−フェニル）又は−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリルが挙げられ、Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル及びＭ３−Ｍ１８ヘテロシクリルは、少なくとも１個のホスファートで更に置換することができ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルなどの１個以上の他の部分で置換されていてもよい。
【００５８】
更に別の実施形態においては、本発明は、式Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）及びＩ（ｄ）からなる群から選択される式の化合物、これらの化合物の互変異性体並びにこれらの化合物又は互変異性体の薬学的に許容される塩を特徴とする。ここにおいて、
Ｒ１７、Ｒ３３及びＲ３５は、水素、ハロゲン又はＣ１−Ｃ６アルキルから各々独立に選択され、
Ｒ４１は水素又はＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｘは−Ｓ−又は−Ｏ−であり、
Ｒ２２は、
【００５９】
【化２１】
2009521479.tif 000011
であり、１個以上のＲ２６で置換されていてもよく（Ｒ４８は、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシである。）、
Ｙは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−又は−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）−であり（Ｒ１５は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル又はＣ２−Ｃ６アルキニルである。）、
Ｒ５０は−Ａ１であり、Ａ１は、６から１２個の環原子を有する二環式環（例えば、縮合二環式環又は架橋二環式環）であり、１個以上のＲ３０で置換されていてもよく、又は
Ｒ１８、Ｒ２６、Ｒ３０、ｍ、ｎ、ｐ及びＵは、直前の実施形態において定義したとおりであり、
Ｒ１５、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ２６、Ｒ３０  Ｒ３３、Ｒ３５及びＲ４１は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート及びアジドからなる群から選択される少なくとも１個の置換基で存在ごとに各々独立に置換されていてもよい。
【００６０】
この実施形態の一例においては、Ａ１は、９から１１個の環原子を有する二環式環（例えば、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデニル）であり、１個以上のＲ３０（例えば、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）で置換されていてもよく、Ｘは−Ｓ−であり、Ｒ４８は、アミノであり、１個以上のＲ２６で置換されていてもよく、Ｒ１７はＣ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル、イソプロピル又はブチル）であり、Ｒ４１、Ｒ３３及びＲ３５は独立に水素又はハロゲンである。多くの場合では、Ｙは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−であり、Ｒ１５は水素である。多くの他の場合では、Ｙは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−であり、Ｒ１５はＣ１−Ｃ６アルキル又はＣ２−Ｃ６アルケニル（例えば、−ＣＨ３又は−ＣＨ３−ＣＨ２＝ＣＨ２）である。更に幾つかの場合では、Ｒ４８は、少なくとも１個のＲ２６で置換されている。適切なＲ２６の非限定的例としては、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル（例えば、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−フェニル）又は−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリルが挙げられ、Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル及びＭ３−Ｍ１８ヘテロシクリルは、少なくとも１個のホスファートで更に置換することができ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルなどの１個以上の他の部分で置換されていてもよい。
【００６１】
この実施形態の別の例においては、Ａ１は、９から１１個の環原子を有する二環式環（例えば、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデニル）であって、１個以上のＲ３０（例えば、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）で置換されていてもよく、Ｘは−Ｏ−であり、Ｒ４８は、アミノであって、１個以上のＲ２６で置換されていてもよく、Ｒ１７はＣ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル、イソプロピル又はブチル）であり、Ｒ４１、Ｒ３３及びＲ３５は独立に水素又はハロゲンである。多くの場合では、Ｙは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−であり、Ｒ１５は水素である。多くの他の場合では、Ｙは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−であり、Ｒ１５はＣ１−Ｃ６アルキル又はＣ２−Ｃ６アルケニル（例えば、−ＣＨ３又は−ＣＨ３−ＣＨ２＝ＣＨ２）である。更に幾つかの場合では、Ｒ４８は、少なくとも１個のＲ２６で置換されている。適切なＲ２６の非限定的例としては、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル（例えば、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−フェニル）又は−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｍ３−Ｍ１８ヘテロシクリルが挙げられ、Ｃ３−Ｃ１８カルボシクリル及びＭ３−Ｍ１８ヘテロシクリルは、少なくとも１個のホスファートで更に置換することができ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルなどの１個以上の他の部分で置換されていてもよい。
【００６２】
更に別の実施形態においては、本発明は、式Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）及びＩ（ｄ）からなる群から選択される式の化合物、これらの化合物の互変異性体並びにこれらの化合物又は互変異性体の薬学的に許容される塩を特徴とする。ここにおいて、
Ｒ１７、Ｒ３３及びＲ３５は、水素、ハロゲン又はＣ１−Ｃ６アルキルから各々独立に選択され、
Ｒ４１は水素又はＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｘは−Ｓ−又は−Ｏ−であり、
Ｒ２２は、Ｃ４−Ｃ１２カルボシクリル又はＭ４−Ｍ１２ヘテロシクリル（例えば、
【００６３】
【化２２】
2009521479.tif 000012
（式中、Ｒ４８は、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシである。））であり、１個以上のＲ２６で置換されていてもよく、
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）Ｎ（Ｒ１５’）−、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）２−又は−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２−であり（Ｒ１５及びＲ１５’は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル又はＣ２−Ｃ６アルキニルから各々独立に選択される。）、
Ｒ５０は−Ｌ１−Ａ１であり（式中、
Ｌ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキレンであり、１個以上のＲ３８で置換されていてもよく、Ａ１は、Ｃ４−Ｃ１２カルボシクリル若しくはＭ４−Ｍ１２ヘテロシクリルであり、１個以上のＲ３０で置換されていてもよく、又は
Ｌ１は結合であり（すなわち、Ｒ５０は−Ａ１である。）、Ａ１は、Ｃ４−Ｃ１２カルボシクリル若しくはＭ４−Ｍ１２ヘテロシクリルであり、１個以上のＲ３０で置換されていてもよく、又は
Ｌ１は結合であり（すなわち、Ｒ５０は−Ａ１である。）、Ａ１は、６から１２個の環原子を有する二環式環（例えば、縮合二環式環又は架橋二環式環）であり、１個以上のＲ３０で置換されていてもよく、又は
Ｌ１は、１個以上のＲ３８で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ａ１は水素であり、若しくは１個以上のＲ３０で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。）、
Ｒ１８、Ｒ２６、Ｒ３０、Ｒ３８、ｍ、ｎ、ｐ及びＵは、直前の実施形態において定義したとおりであり、
Ｒ１５、Ｒ１５’、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ２６、Ｒ３０  Ｒ３３、Ｒ３５、Ｒ３８及びＲ４１は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート及びアジドからなる群から選択される少なくとも１個の置換基で存在ごとに各々独立に置換されていてもよい。
【００６４】
別の実施形態においては、本発明は、式Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）及びＩ（ｄ）からなる群から選択される式の化合物、これらの化合物の互変異性体並びにこれらの化合物又は互変異性体の薬学的に許容される塩を特徴とする。ここにおいて、
Ｒ１７、Ｒ３３及びＲ３５は、水素、ハロゲン又はＣ１−Ｃ６アルキルから各々独立に選択され、
Ｒ４１は水素又はＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｘは結合であり、
Ｒ２２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル又はＣ２−Ｃ６アルキニルであって、１個以上のＲ２６で置換されていてもよく、又はＲ２２は水素であり、
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）２−又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）Ｎ（Ｒ１５’）−であり（Ｒ１５及びＲ１５’は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル又はＣ２−Ｃ６アルキニルから各々独立に選択される。）、
Ｒ５０は−Ｌ１−Ａ１であり（式中、
Ｌ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキレンであり、１個以上のＲ３８で置換されていてもよく、Ａ１は、Ｃ４−Ｃ１２カルボシクリル若しくはＭ４−Ｍ１２ヘテロシクリルであり、１個以上のＲ３０で置換されていてもよく、又は
Ｌ１は結合であり（すなわち、Ｒ５０は−Ａ１である。）、Ａ１は、Ｃ４−Ｃ１２カルボシクリル若しくはＭ４−Ｍ１２ヘテロシクリルであり、１個以上のＲ３０で置換されていてもよく、又は
Ｌ１は結合であり（すなわち、Ｒ５０は−Ａ１である。）、Ａ１は、６から１２個の環原子を有する二環式環（例えば、縮合二環式環又は架橋二環式環）であり、１個以上のＲ３０で置換されていてもよく、又は
Ｌ１は、１個以上のＲ３８で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ａ１は水素であり、若しくは１個以上のＲ３０で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。）、
Ｒ１８、Ｒ２６、Ｒ３０、Ｒ３８、ｍ、ｎ、ｐ及びＵは、直前の実施形態において定義したとおりであり、
Ｒ１５、Ｒ１５’、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ２６、Ｒ３０  Ｒ３３、Ｒ３５、Ｒ３８及びＲ４１は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート及びアジドからなる群から選択される少なくとも１個の置換基で存在ごとに各々独立に置換されていてもよい。
【００６５】
更に別の実施形態においては、本発明は、式Ｉ（ｅ）の化合物、その互変異性体及び該化合物又は互変異性体の薬学的に許容される塩を特徴とする。
【００６６】
【化２３】
2009521479.tif 000013
式中、
Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３及びＷ４は、Ｎ又はＣ（Ｒ３３）から各々独立に選択され（例えば、Ｗ１、Ｗ２及びＷ３はＮであり、Ｗ４はＣ（Ｒ３３）である。）、
Ｒ１７、Ｒ３３及びＲ３５は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ３−Ｃ６シクロアルキルから存在ごとに各々独立に選択され、
Ｒ４１は水素又はＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ａは、Ｃ５−Ｃ１２カルボシクリル又はＭ５−Ｍ１２ヘテロシクリル（例えば、ベンゾオキサゾリル又はフェニル）であり、１個以上のＲ１８で置換されていてもよく、
Ｘは−Ｓ−又は−Ｏ−であり、
Ｒ２２は、Ｃ４−Ｃ１２カルボシクリル又はＭ４−Ｍ１２ヘテロシクリル（例えば、フェニル又は
【００６７】
【化２４】
2009521479.tif 000014
（式中、Ｒ４８は、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシである。））であり、Ｒ２２は１個以上のＲ２６で置換されていてもよく、
Ｙは結合、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−又は−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）−であり（Ｒ１５は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル又はＣ２−Ｃ６アルキニルである。）、
Ｒ５０は−Ｌ１−Ａ１であり（式中、
Ｌ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキレンであり、１個以上のＲ３８で置換されていてもよく、Ａ１は、Ｃ４−Ｃ１２カルボシクリル若しくはＭ４−Ｍ１２ヘテロシクリルであり、１個以上のＲ３０で置換されていてもよく、又は
Ｌ１は結合であり、Ａ１は、Ｃ４−Ｃ１２カルボシクリル若しくはＭ４−Ｍ１２ヘテロシクリルであり、１個以上のＲ３０で置換されていてもよく、又は
Ｌ１は結合であり、Ａ１は、６から１２個の環原子を有する二環式環（例えば、縮合二環式環又は架橋二環式環）であり、１個以上のＲ３０で置換されていてもよく、又は
Ｌ１は、１個以上のＲ３８で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ａ１は水素であり、若しくは１個以上のＲ３０で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。）、
Ｒ１８、Ｒ２６、Ｒ３０及びＲ３８は、直前の実施形態において定義したとおりであり、
Ｒ１５、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ２６、Ｒ３０  Ｒ３３、Ｒ３５、Ｒ３８及びＲ４１は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート及びアジドからなる群から選択される少なくとも１個の置換基で存在ごとに各々独立に置換されていてもよい。
【００６８】
この実施形態の一例においては、Ｗ１、Ｗ２及びＷ３はＮであり、Ｗ４はＣ（Ｒ３３）であり、ＡはＣ７−Ｃ１０カルボシクリル又はＭ７−Ｍ１０ヘテロシクリル（例えば、ベンゾオキサゾリルなどの二環式環）であり、Ｙは結合である。
【００６９】
本明細書に記載の実施例及び実施形態において、Ａ１は、例として、フェニル、ピリジニル、チアゾリル、チエニル、フリル、テトラヒドロフリル、ピロリル、ピラジニル、シクロブチル、シクロヘキシル、ナフチル、インドリニル、インデニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデニル、クロマニル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキサニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、２，３−ジヒドロベンゾフリル、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾフリル、ノルボルナニル及びアダマンチルからなる群から選択することができるが、これらだけに限定されない。同様に、単なる例として、Ｒ１８、Ｒ２６及びＲ３０は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ及びＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から存在ごとに各々独立に選択することができ、Ｒ３８は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル及びＣ３−Ｃ５シクロアルキルＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から存在ごとに独立に選択することができるが、これらだけに限定されない。
【００７０】
更に別の実施形態においては、本発明は、式Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）又はＩ（ｅ）の化合物、該化合物の互変異性体及びこれらの化合物又は互変異性体の薬学的に許容される塩を特徴とし、
Ｒ１７は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、Ｒ１７はイソプロピル、メチルなどのＣ１−Ｃ６アルキルである。）又はＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１−Ｃ６アルキルから選択され（例えば、Ｒ４１は水素である。）、
Ａは、Ｃ５−Ｃ６カルボシクリル又はＭ５−Ｍ６ヘテロシクリルであり、１個以上のＲ１８で置換されていてもよく、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３及びＷ４は、Ｎ又はＣ（Ｒ３３）から各々独立に選択され（例えば、Ｗ１、Ｗ２及びＷ３はＮであり、Ｗ４はＣ（Ｒ３３）である。）、
Ｒ３３及びＲ３５は、水素、ハロゲン又はＣ１−Ｃ６アルキルから各々独立に選択され（例えば、Ｒ３３及びＲ３５は水素である。）、
Ｘは−Ｓ−又は−Ｏ−であり（例えば、Ｘは−Ｓ−である。）、
Ｒ２２は、
【００７１】
【化２５】
2009521479.tif 000015
（Ｒ４８は、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシである（例えば、Ｒ４８はアミノである。）。）であり、Ｒ２２は１個以上のＲ２６で置換されていてもよく、
Ｙは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−又は−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）−であり（Ｒ１５は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル又はＣ２−Ｃ６アルキニルである（例えば、Ｒ１５は水素である。）。）、
Ｒ５０は−Ｌ１−Ａ１であり（式中、
Ｌ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキレンであり（例えば、Ｌ１は−ＣＨ２−又は−ＣＨ（ＣＨ３）−である。）、１個以上のＲ３８で置換されていてもよく、Ａ１は、（フェニル、ピリジニル、チアゾリル、チエニル、フリル、テトラヒドロフリル、ピロリル、ピラジニル、シクロブチル、シクロヘキシル、ナフチルなどの）Ｃ４−Ｃ１２カルボシクリル若しくはＭ４−Ｍ１２ヘテロシクリルであり、Ａ１は、１個以上のＲ３０で置換されていてもよく、又は
Ｌ１は結合であり、Ａ１は、（ナフチル、インドリニル、インデニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデニル、クロマニル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキサニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、２，３−ジヒドロベンゾフリル、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾフリル、ノルボルナニル、アダマンチルなどの）６から１２個の環原子を有する二環式環であり、Ａ１は、１個以上のＲ３０で置換されていてもよい。）
Ｒ１８、Ｒ２６及びＲ３０は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ及びＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から存在ごとに各々独立に選択され、
Ｒ３８は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル及びＣ３−Ｃ５シクロアルキルＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から存在ごとに独立に選択され、
ｍは０、１、２又は３であり、
ｎは０又は１であり、
ｐは０、１、２又は３であり、
Ｕは、−ＣＨ２−又は−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、１個以上のＲ１８で置換されていてもよい。
【００７２】
更に別の実施形態においては、本発明は、式Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）又はＩ（ｅ）の化合物、これらの化合物の互変異性体及びこれらの化合物又は互変異性体の薬学的に許容される塩を特徴とし、
Ｒ１７はＣ１−Ｃ６アルキル（例えば、イソプロピル）又はＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、
Ｒ３３及びＲ３５は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｗ１、Ｗ２及びＷ３はＮであり、Ｗ４はＣ（Ｈ）であり、Ａは、Ｃ５−Ｃ６カルボシクリル又はＭ５−Ｍ６ヘテロシクリルであって、１個以上のＲ１８で置換されていてもよく、
Ｘは−Ｓ−であり、
Ｒ２２は、
【００７３】
【化２６】
2009521479.tif 000016
（式中、Ｒ４８はアミノである。）であり、Ｒ２２は１個以上のＲ２６で置換されていてもよく、
Ｙは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−であり（Ｒ１５は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル又はＣ２−Ｃ６アルキニルである。）、
Ｒ５０は−Ｌ１−Ａ１であり（式中、
Ｌ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−又は−ＣＨ（ＣＨ３）−）であり、１個以上のＲ３８で置換されていてもよく、Ａ１は、（フェニル、ピリジニル、チアゾリル、チエニル、フリル、テトラヒドロフリル、ピロリル、ピラジニル、シクロブチル、シクロヘキシル、ナフチルなどの）Ｃ４−Ｃ１２カルボシクリル若しくはＭ４−Ｍ１２ヘテロシクリルであり、１個以上のＲ３０で置換されていてもよく、又は
Ｌ１は結合であり、Ａ１は、（ナフチル、インドリニル、インデニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデニル、クロマニル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキサニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、２，３−ジヒドロベンゾフリル、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾフリル、ノルボルナニル、アダマンチルなどの）６から１２個の環原子を有する二環式環であり、１個以上のＲ３０で置換されていてもよい。）
Ｒ１８、Ｒ２６及びＲ３０は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ及びＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から存在ごとに各々独立に選択され、
Ｒ３８は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル及びＣ３−Ｃ５シクロアルキルＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から存在ごとに独立に選択され、
ｍは０、１、２又は３であり、
ｎは０又は１であり、
ｐは０、１、２又は３であり、
Ｕは、−ＣＨ２−又は−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、１個以上のＲ１８で置換されていてもよい。
【００７４】
上記実施形態の非限定的例として、化合物、その互変異性体又は該化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩は、以下の特徴の少なくとも１つ、又はそのいずれかの適切な組合せを特徴とする。
【００７５】
（ａ）Ｗ１、Ｗ２及びＷ３はＮであり、Ｗ４はＣ（Ｒ３３）であり、Ｚは−ＮＲ４１−である、
（ｂ）Ａは、１個以上のＲ１８で置換されていてもよいＣ５−Ｃ６カルボシクリルである、
（ｃ）Ａは、１個以上のＲ１８で置換されていてもよいＭ５−Ｍ６ヘテロシクリルである、
（ｄ）Ｙは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−又は−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）−であり、Ｌ１は１個以上のＲ３８で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ａ１は、Ｃ４−Ｃ６カルボシクリル又はＭ４−Ｍ６ヘテロシクリルであり、１個以上のＲ３０で置換されていてもよい（Ｒ１５は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル又はＣ２−Ｃ６アルキニルである。）、
（ｅ）Ｙは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−又は−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ１５は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル又はＣ２−Ｃ６アルキニルであり、Ｌ１は結合であり、又は１個以上のＲ３８で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ａ１は、６から１４個の環原子を有する二環式環であり、１個以上のＲ３０で置換されていてもよい、
（ｆ）Ｘは−Ｏ−又は−Ｓ−であり、Ｒ２２は、Ｃ５−Ｃ６カルボシクリル又はＭ５−Ｍ６ヘテロシクリルであり、１個以上のＲ２６で置換されていてもよい、
（ｇ）Ｒ１０、Ｒ３３、Ｒ３５、Ｒ４１及びＲ４１’は水素又はＣ１−Ｃ６アルキルから各々独立に選択され、Ｒ１７はＣ１−Ｃ６アルキルである、
（ｈ）Ｒ１０は水素であり、Ｒ１７はＣ１−Ｃ６アルキルである、
（ｉ）Ａ１は、フェニル、ピリジニル、チアゾリル、チエニル、フリル、テトラヒドロフリル、ピロリル、ピラジニル、シクロブチル、シクロヘキシル、ナフチル、インドリニル、インデニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデニル、クロマニル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキサニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、２，３−ジヒドロベンゾフリル、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾフリル、ノルボルナニル及びアダマンチルからなる群から選択される、
（ｊ）Ｒ１８、Ｒ２６及びＲ３０は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ及びＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から存在ごとに各々独立に選択される、
（ｋ）Ｒ３８は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル及びＣ３−Ｃ５シクロアルキルＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から存在ごとに独立に選択される、及び／又は
（ｌ）これらの化合物は、式Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）又はＩ（ｅ）から選択される式を有する。
【００７６】
更に別の実施形態においては、本発明は、化合物の構造が式Ｉ（ｆ）に対応する、ピリドピリミジニル−アミノフェニルアミド化合物、該化合物の互変異性体及び該化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩を特徴とする。
【００７７】
【化２７】
2009521479.tif 000017
式中、
Ｘは、Ｏ及びＳからなる群から選択され、
Ｒ５０は、
【００７８】
【化２８】
2009521479.tif 000018
からなる群から選択され（ＨＥＴは、Ｒ３０で置換されていてもよいヘテロシクロであり、
Ｒ３０は、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、アルコキシイミノアルキル、シアノ、アルキルアミノ、ハロアルキルシクロアルキル及びアミノカルボニルからなる群から独立に選択される１個以上の置換基であり、
Ｒ２０は、水素及びアルキルからなる群から選択され、
ｍは、０及び１からなる群から選択される整数である。）、
又はＲ５０とＲ１５は、これらが結合している窒素と一緒に、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から選択される１個以上のヘテロ原子を含む５−１２員の単環式複素環を形成し、該複素環は、少なくとも１個のアルキル基で置換されていてもよく、若しくはＲ１５は、水素及びアルキルからなる群から選択され、
Ｒ１７は、水素及びアルキルからなる群から選択され、
Ｒ２２は、アリール及び複素環からなる群から選択され、Ｒ２２は、Ｒ２６から独立に選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ２６は、水素、ヒドロキシ、ヘテロアリール、アルコキシカルボニルアミノ、アミノ、アルキル、ヘテロシクロカルボニルアミノ、アルキルヘテロアリールアミノ、アミノカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、ハロゲン、アルキルカルボニルアミノ、アミノアルキルカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ハロアルコキシカルボニルアミノ、アルキルヘテロアリールアミノ、アルキルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルアミノアルコキシカルボニル、モルホリノアルコキシカルボニルアミノ、アルキルヘテロアリールアルコキシカルボニルアミノ、アルキルアミノアルコキシカルボニルアミノ、アルキルアミノヒドロキシアルコキシカルボニルアミノ、ジアルキルアミノ、モノアルキルアミノ、アルコキシカルボニルアミノイミノ、アミノイミノ、［２−（アルキルヘテロアリールアミノ）−４−（ハロヘテロアリールアミノカルボニル）］−（アリールチオ）アリールウレイド、ヘテロアリールカルボニルアミノ、アリールアルキルアミノカルボニルアミノ、シクロアルキルアミノカルボニルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノカルボニルアミノ、アルコキシアルキルアミノカルボニルアミノ、アリールアルコキシカルボニルアミノ、ヘテロアリールアルコキシカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノプロピルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルコキシアルキルカルボニルアミノ、アルコキシアリールアルキルカルボニルアミノ、ヒドロキシアルキルアリールアルキルカルボニルアミノ、
【００７９】
【化２９】
2009521479.tif 000019
2009521479.tif 000020
アジド、アルキルアミノアルキル、モルホリノカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニルアミノ、アリールアルキルアミノカルボニルアミノ及びシクロアルキルアルキルアミノからなる群から選択される。
【００８０】
この実施形態の一例においては、Ｒ２２は、
【００８１】
【化３０】
2009521479.tif 000021
からなる群から選択され、
Ｒ２４は、水素、ヒドロキシ、ヘテロアリール、アルコキシカルボニルアミノ、アミノ、アルキル、ヘテロシクロカルボニルアミノ、アルキルヘテロアリールアミノ、アミノカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ及びハロゲンからなる群から選択され、
Ｒ２６は、水素、ヒドロキシ、ヘテロアリール、アルコキシカルボニルアミノ、アミノ、アルキル、ヘテロシクロカルボニルアミノ、アルキルヘテロアリールアミノ、アミノカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、ハロゲン、アルキルカルボニルアミノ、アミノアルキルカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ハロアルコキシカルボニルアミノ、アルキルヘテロアリールアミノ、アルキルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルアミノアルコキシカルボニル、モルホリノアルコキシカルボニルアミノ、アルキルヘテロアリールアルコキシカルボニルアミノ、アルキルアミノアルコキシカルボニルアミノ、アルキルアミノヒドロキシアルコキシカルボニルアミノ、ジアルキルアミノ、モノアルキルアミノ、アルコキシカルボニルアミノイミノ、アミノイミノ、［２−（アルキルヘテロアリールアミノ）−４−（ハロヘテロアリールアミノカルボニル）］−（アリールチオ）アリールウレイド、ヘテロアリールカルボニルアミノ、アリールアルキルアミノカルボニルアミノ、シクロアルキルアミノカルボニルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノカルボニルアミノ、アルコキシアルキルアミノカルボニルアミノ、アリールアルコキシカルボニルアミノ、ヘテロアリールアルコキシカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノプロピルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルコキシアルキルカルボニルアミノ、アルコキシアリールアルキルカルボニルアミノ、ヒドロキシアルキルアリールアルキルカルボニルアミノ、
【００８２】
【化３１】
2009521479.tif 000022
アジド、アルキルアミノアルキル、モルホリノカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニルアミノ、アリールアルキルアミノカルボニルアミノ及びシクロアルキルアルキルアミノからなる群から選択され、
Ｒ２８は、水素、ハロゲン及びアルキルからなる群から選択される。
【００８３】
この実施形態の別の例においては、ＨＥＴは、ピリジニル、チアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル及びモルホリニルからなる群から選択され、又はＲ５０は、Ｒ１５と一緒に、１個以上のメチルで置換されていてもよいモルホリニルを形成し、
Ｒ１５は、水素、メチル及びイソプロピルからなる群から選択され、
Ｒ１７は、水素、メチル、イソプロピル及びｔ−ブチルからなる群から選択され、
Ｒ２０は、水素及びメチルからなる群から選択され、
Ｒ２２は、式Ｉ（ｆ）に関して上述したとおりであり、
Ｒ２４は、水素、ヒドロキシ、１Ｈ−インドリル、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ、アミノ、ピロリジニル（ｐｙｒｒｏｌｉｄｎｙｌ）カルボニルアミノ、イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、フルオロ及びメチルからなる群から選択され、
Ｒ２６は、水素、アミノ、ヒドロキシ、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ、ピロリジニルカルボニルアミノ、アミノエチルカルボニルアミノ、メチルスルファニルアミノ、トリクロロエトキシカルボニルアミノ、イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジニルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル、メトキシ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−エトキシカルボニル、モルホリニルエトキシカルボニルアミノ、１−メチルピロリジニル−エトキシカルボニルアミノ、１−メチル−ピペリジニル−メトキシカルボニルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−プロポキシカルボニルアミノ、トリクロロエトキシ−カルボニルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシプロポキシカルボニルアミノ、アミノプロポキシカルボニルアミノ、プロピルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、ピロリル、ビス−ｔ−ブトキシカルボニルアミノイミノ、ジアミノイミノ、［２−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（５−ブロモピリジン−２−イルアミノカルボニル）−フェニルスルファニル］フェニルアミノカルボニルアミノ、ピペリジニルカルボニルアミノ、フェニルメチルアミノカルボニルアミノ、ペンチルアミノカルボニルアミノ、フェニルエチルアミノ（ａｍｉｎｏａ）カルボニルアミノ、チエニルメチルアミノカルボニルアミノ、フラニルメチルアミノカルボニルアミノ、メトキシエチルアミノカルボニルアミノ、フェニルメトキシカルボニルアミノ、チエニルメトキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボニルアミノ、テトラヒドロフラニルメトキシカロンビル（ｃａｒｏｎｂｙｌ）アミノ、メトキシエトキシ−２−エトキシカルボニルアミノ、フェニルカルボニルアミノ、エトキシメチルカルボニルアミノ、ジメトキシフェニルメチルカルボニルアミノ、ヒドロキシメチルフェニルメチルカルボニルアミノ、アジド、メチルスルファニルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ、７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ、モルホリニルカルボニルアミノ、メチルアミノカルボニルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルアミノ、エチルアミノカルボニルアミノ、ピペリジニルカルボニルアミノ、シクロペンチルアミノカルボニルアミノ、シクロプロピルアミノカルボニルアミノ、Ｎ−ブチル−Ｎ−メチルアミノカルボニルアミノ、ペンチルアミノカルボニルアミノ、エトキシエチルアミノカルボニルアミノ、Ｎ−フェニルメチル−Ｎ−メチルアミノカルボニルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノカルボニルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、２，２−ジメチルプロピルアミノ、シクロプロピルメチルアミノ、ピペリジニル及びピペリジニルカルボニルアミノからなる群から選択され、
Ｒ２８は、水素、クロロ及びメチルからなる群から選択され、
Ｒ３０は、水素、ブロモ、フルオロ、メチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシイミノエチル、シアノ、トリフルオロメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、トリフルオロメチルシクロヘキシル及びアミノカルボニルからなる群から選択される１個以上の置換基である。
【００８４】
式Ｉ（ｆ）内の化合物の非限定的例は、４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミドである。
【００８５】
更に別の実施形態においては、本発明は、この実施形態の化合物の構造が式Ｉ（ｇ）に対応する、ピリドピリミジニル−アミノフェニルリバースアミド化合物、該化合物の互変異性体又は該化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩を特徴とする。
【００８６】
【化３２】
2009521479.tif 000023
式中、
Ｒ２７は、水素及びアルキルからなる群から選択され、
Ｒ３２は、アリールスルファニル及びアリールオキシからなる群から選択され、Ｒ３２は、Ｒ３６から独立に選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ３６は、水素、ヒドロキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルコキシカルボニルアミノ、アルキル及びアリールアルコキシからなる群から選択され、
Ｒ６０は、アリール及びヘテロシクロからなる群から選択され、Ｒ６０は、Ｒ４０で置換されていてもよく、
Ｒ４０は、水素、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ジアルキルアミノ、モノアルキルアミノ、ヒドロキシ、アルキルカルボニルアミノ及びアルキルからなる群から選択される。
【００８７】
式Ｉ（ｇ）内のこの実施形態のサブセットにおいては、Ｒ３２は、
【００８８】
【化３３】
2009521479.tif 000024
からなる群から選択され、
Ｒ３４は、水素及びヒドロキシからなる群から選択され、
Ｒ３６は、水素、ヒドロキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルコキシカルボニルアミノ、アルキル及びアリールアルコキシからなる群から選択される。
【００８９】
式Ｉ（ｇ）内の本実施形態の更なるサブセットにおいては、Ｒ２７は、水素、メチル、エチル及びイソプロピルからなる群から選択され、
Ｒ３２は、式Ｉ（ｇ）に関して上述したとおりであり、
Ｒ３４は、水素及びヒドロキシからなる群から選択され、
Ｒ３６は、水素、ヒドロキシ、アミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、ジクロロエトキシカルボニルアミノ、ｔ−ブチル、メチル及びフェニルメトキシからなる群から選択され、
Ｒ４０は、水素、トリフルオロメチル、ブロモ、クロロ、フルオロ、メトキシ、トリフルオロメトキシ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、ヒドロキシ、メチルカルボニルアミノ及びメチルからなる群から選択される１個以上の置換基であり、
Ｒ６０は、フェニル、フラニル、ピラジニル、ピリジニル、チエニル及びピロリルからなる群から選択される。
【００９０】
更なる実施形態においては、本発明は、この実施形態の化合物の構造が式Ｉ（ｈ）に対応する、ピリドピリミジニル−アミノヘテロアリール化合物、その互変異性体及び該化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩を特徴とする。
【００９１】
【化３４】
2009521479.tif 000025
式中、
Ｒ５７は、アルキル及びヒドロキシアルキルからなる群から選択され、
Ｒ７４は、水素及びヒドロキシからなる群から選択され、
Ｒ８６は、水素、ヒドロキシ、ハロアルコキシカルボニルアミノ及びアミノからなる群から選択され、
Ｒ９０は、ハロアリール及びアリールからなる群から選択される。
【００９２】
式Ｉ（ｈ）内のこの実施形態のサブセットファミリーにおいては、Ｒ５７は、メチル、イソプロピル及びヒドロキシメチルエチルからなる群から選択され、
Ｒ７４は、水素及びヒドロキシからなる群から選択され、
Ｒ８６は、水素、ヒドロキシル、アミノ及びトリクロロエトキシカルボニルアミノからなる群から選択され、
Ｒ９０は、フェニル及びブロモフェニルからなる群から選択される。
【００９３】
本発明の化合物の塩
本発明の化合物又はその互変異性体は、塩の形で使用することができる。具体的な化合物に応じて、化合物の塩は、様々な温度及び湿度における高い薬剤安定性、水若しくは油への望ましい溶解性などの塩の物性の１つ以上のために、有利であり得る。化合物の塩は、化合物の単離、精製及び／又は分割の助剤として使用できる場合もある。
【００９４】
塩を患者に投与しようとする場合には、塩は、薬学的に許容されることが好ましい。薬学的に許容される塩としては、アルカリ金属塩の形成に、及び／又は遊離酸若しくは遊離塩基の付加塩の形成に、一般に使用される塩が挙げられるが、これらだけに限定されない。一般に、これらの塩は、典型的には、本発明の化合物を用いて、例えば、適切な酸又は塩基を化合物と反応させることによって、従来の手段によって調製することができる。
【００９５】
本発明の化合物の薬学的に許容される酸付加塩は、無機又は有機酸から調製することができる。適切な無機酸の例としては、塩酸、臭化水素酸、ヒドロイオン（ｈｙｄｒｏｉｏｎｉｃ）酸、硝酸、炭酸、硫酸及びリン酸が挙げられる。適切な有機酸としては、例えば、有機酸の脂肪族、脂環式、芳香族、アラリファティック（ａｒａｌｉｐｈａｔｉｃ）、ヘテロシクリル、カルボキシ（ｃａｒｂｏｘｙｉｃ）及びスルホンクラスが一般に挙げられる。適切な有機酸の具体例としては、アセタート、トリフルオロアセタート、ホルマート、プロピオナート、スクシナート、グリコナート、グルコナート、ジグルコナート、ラクタート、マラート、酒石酸、シトラート、アスコルバート、グルクロナート、マレアート、フマラート、ピルバート、アスパルタート、グルタマート、ベンゾアート、アントラニル酸、メシラート、ステアラート、サリチラート、ｐ−ヒドロキシベンゾアート、フェニルアセタート、マンデラート、エンボナート（パモアート）、メタンスルホナート、エタンスルホナート、ベンゼンスルホナート、パントテナート、トルエンスルホナート、２−ヒドロキシエタンスルホナート、スルファニラート（ｓｕｆａｎｉｌａｔｅ）、シクロヘキシルアミノスルホナート、アルギニン（ａｌｇｅｎｉｃ）酸、ｂ−ヒドロキシ酪酸、ガラクタラート、ガラクツロナート、アジパート、アルギナート、ビスルファート、ブチラート、カンホラート、カンファースルホナート、シクロペンタンプロピオナート、ドデシルスルファート、グリコヘプタノアート、グリセロホスファート、ヘミスルファート、ヘプタノアート、ヘキサノアート、ニコチナート、２−ナフタレンスルホナート（ｎａｐｈｔｈａｌｅｓｕｌｆｏｎａｔｅ）、オキサラート、パルモアート（ｐａｌｍｏａｔｅ）、ペクチナート、パースルファート、３−フェニルプロピオナート、ピクラート、ピバラート、チオシアナート、トシラート及びウンデカノアートが挙げられる。
【００９６】
本発明の化合物の薬学的に許容される塩基付加塩としては、例えば、金属塩及び有機塩が挙げられる。好ましい金属塩としては、アルカリ金属（Ｉａ族）塩、アルカリ土類金属（ＩＩａ族）塩、及び他の生理学的に許容される金属塩が挙げられるが、これらだけに限定されない。かかる塩は、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム及び亜鉛から生成され得る。好ましい有機塩の非限定的例は、トロメタミン、ジエチルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン（Ｎ−メチルグルカミン）、プロカインなどの第三級アミン及び第四級アミン塩から生成され得る。塩基性窒素含有基は、ハロゲン化低級アルキル（Ｃ１−Ｃ６）（例えば、メチル、エチル、プロピル及びブチルの塩化物、臭化物及びヨウ化物）、ジアルキル硫酸塩（例えば、ジメチル、ジエチル、ジブチル（ｄｉｂｕｙｔｌ）及びジアミル硫酸塩）、長鎖ハロゲン化物（例えば、デシル、ラウリル、ミリスチル及びステアリルの塩化物、臭化物及びヨウ化物）、ハロゲン化アラルキル（例えば、臭化ベンジル及び臭化フェネチル）などの試薬を用いて第四級化し得る。
【００９７】
溶媒和化合物、プロドラッグ及び異性体
本発明の化合物、その互変異性体及びこれらの塩は、水との溶媒和化合物、例えば水和物、又はメタノラート、エタノラート若しくはアセトニトリラート（ａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌａｔｅ）をそれぞれ形成するメタノール、エタノール、アセトニトリルなどの有機溶媒との溶媒和化合物の形でも存在し得る。本発明の化合物は、溶媒和化合物又はその混合物の各形態で存在し得る。
【００９８】
一態様においては、本発明の化合物、互変異性体又は塩は、プロドラッグの形であり得る。一部は、本発明の化合物上の酸性基から誘導される脂肪族又は芳香族エステルである。他の一部は、本発明の化合物上のヒドロキシル又はアミノ基の脂肪族又は芳香族エステルである。本発明の化合物上のヒドロキシル基のリン酸エステルプロドラッグは、好ましいプロドラッグである。
【００９９】
本発明の化合物は、キラル中心として知られる、非対称置換された炭素原子を含み得る。これらのキラル中心は、不斉炭素原子周囲の置換基の配置によって「Ｒ」又は「Ｓ」と称される。本明細書では「Ｒ」及び「Ｓ」という用語は、Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  Ｓｅｃｔｉｏｎ  Ｅ：  Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ  １９７４，  ＰＵＲＥ  ＡＰＰＬ．  ＣＨＥＭ．，  ４５：１１−３０（１９７６）に定義された配置である。本発明の化合物は、単一の立体異性体（例えば、単一の鏡像異性体又は単一のジアステレオマー）、立体異性体の混合物（例えば、鏡像異性体又はジアステレオマーの任意の混合物）、又はラセミ混合物として存在し得るが、これらだけに限定されない。かかる単一の立体異性体、混合物及びラセミ体のすべてが、本発明の範囲に包含される。単一の立体異性体として本明細書で特定される化合物は、他の立体異性体（例えば、他の鏡像異性体又はジアステレオマー）を実質的に含まない形で存在する化合物を表すものとする。「実質的に含まない」とは、組成物中の化合物の少なくとも８０％が所望の立体異性体である、好ましくは、組成物中の化合物の少なくとも９０％が所望の立体異性体である、より好ましくは、組成物中の化合物の少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％が所望の立体異性体であることを意味する。化学構造中に存在する不斉炭素の立体化学を明記しない場合には、化学構造は、化学構造中に存在する各キラル中心のいずれかの立体異性体を含む化合物を包含するものとする。
【０１００】
本発明の化合物の個々の立体異性体は、当分野で公知の多数の方法によって調製することができる。これらの方法としては、立体特異的合成、クロマトグラフィーによるジアステレオマーの分離、クロマトグラフィーによる鏡像異性体の分割、鏡像異性体混合物中の鏡像異性体のジアステレオマーへの転化とそれに続くクロマトグラフィーによるジアステレオマーの分離、及び個々の鏡像異性体の再生、並びに酵素による分割が挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０１０１】
立体特異的合成は、光学的に純粋（鏡像異性的に純粋）な、又は実質的に光学的に純粋な、適切な材料の使用、及びラセミ化も、キラル中心における立体化学の反転も起こさない合成反応を典型的には必要とする。ラセミ混合物を含めて、合成反応から生成する化合物の立体異性体の混合物は、例えば、当業者に十分認められたクロマトグラフィー法によって、分離することができる。クロマトグラフィーによる鏡像異性体の分割は、その多くが市販されているキラルクロマトグラフィー樹脂を用いて実施することができる。非限定的例においては、ラセミ体を溶液とし、キラル固定相を含むカラムに充填する。次いで、鏡像異性体をＨＰＬＣによって分離することができる。
【０１０２】
鏡像異性体の分割は、キラル補助基との反応によって混合物中の鏡像異性体をジアステレオマーに転化することによって実施することもできる。生成したジアステレオマーは、カラムクロマトグラフィー又は結晶化／再結晶化によって分離することができる。この技術は、分離すべき化合物が、キラル補助基と塩又は共有結合を形成するカルボキシル、アミノ又はヒドロキシル基を含むときに有用である。適切なキラル補助基の非限定的例としては、鏡像異性的に純粋なアミノ酸、有機カルボン酸又は有機スルホン酸が挙げられる。ジアステレオマーをクロマトグラフィーによって分離した後、個々の鏡像異性体を再生することができる。キラル補助基は、回収し、再使用できることが多い。
【０１０３】
エステラーゼ、ホスファターゼ、リパーゼなどの酵素は、鏡像異性体混合物中の鏡像異性体の誘導体の分割に有用であり得る。例えば、分離すべき化合物中のカルボキシル基のエステル誘導体を、混合物中の鏡像異性体の１種類のみを選択的に加水分解する酵素で処理することができる。次いで、生成した鏡像異性的に純粋な酸を、加水分解されていないエステルから分離することができる。
【０１０４】
或いは、混合物中の鏡像異性体の塩は、アルカロイド、フェネチルアミンなどの光学的に純粋な適切な塩基でカルボン酸を処理し、続いて鏡像異性的に純粋な塩を沈殿又は結晶化／再結晶化させることを含めて、当分野で公知の任意の方法によって調製することができる。ラセミ混合物を含めて、立体異性体の混合物の分割／分離に適切な方法は、ＥＮＡＮＴＩＯＭＥＲＳ，  ＲＡＣＥＭＡＴＥＳ，  ＡＮＤ  ＲＥＳＯＬＵＴＩＯＮＳ（Ｊａｃｑｕｅｓ  ｅｔ  ａｌ．，  １９８１，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，  ＮＹ）に記載されている。
【０１０５】
本発明の化合物は、１個以上の不飽和炭素−炭素二重結合を有し得る。シス（Ｚ）及びトランス（Ｅ）異性体などの二重結合異性体全部、及びその混合物は、別段の記載がないかぎり、列挙する化合物の範囲に包含されるものとする。また、化合物が種々の互変異性型で存在する場合、列挙する化合物は、任意の１種類の特定の互変異性体に限定されず、すべての互変異性型を包含するものとする。
【０１０６】
本発明のある種の化合物は、分離可能である、異なる安定な立体配置型で存在し得る。例えば立体障害又は環ひずみのために、非対称単結合の周りの回転が制限されたことによるねじれ非対称によって、異なる配座異性体の分離が可能になり得る。本発明の化合物は、これらの化合物の各配座異性体、及びその混合物を含む。
【０１０７】
本発明のある種の化合物は、双性イオン型でも存在し得る。本発明は、これらの化合物の各双性イオン型、及びその混合物を含む。
【０１０８】
定義
本発明の化合物は、標準命名法によって一般に記載される。列挙する化合物が不斉中心を有する場合、化合物の立体異性体のすべて、及びその混合物は、別段の記載がないかぎり、本発明に包含されることを理解すべきである。立体異性体の非限定的例としては、鏡像異性体、ジアステレオマー及びシス−トランス異性体が挙げられる。列挙する化合物が種々の互変異性型で存在する場合、化合物はすべての互変異性型を包含するものとする。ある種の化合物は、変数（例えば、Ｒ１７、Ａ１、Ｌ１、Ｘ、Ｙ又はＺ）を含む一般式によって本明細書に記載される。別段の記載がないかぎり、かかる式中の各変数は、他の変数とは無関係に定義され、式中に１回を超えて出現する任意の変数は存在ごとに独立に定義される。置換基が群から「独立に選択される」と記述される場合には、各置換基は他の置換基から独立に選択される。したがって、各置換基は、他の置換基と同一でも、異なっていてもよい。
【０１０９】
ヒドロカルビル置換基中の炭素原子数は、接頭辞「Ｃｘ−Ｃｙ」によって示すことができる。ここで、ｘは置換基中の炭素原子の最小数であり、ｙは最大数である。すなわち、例えば、「Ｃ１−Ｃ６アルキル」とは、１から６個の炭素原子を含むアルキル置換基を指す。更に説明すると、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルは、３から６個の炭素環原子を含む飽和ヒドロカルビル環を意味する。複数成分の置換基に付いた接頭辞は、接頭辞直後の第１成分にのみ適用される。例えば、「アルキルアリール」という用語は、アルキルとアリールの２成分を含む。したがって、例えば、Ｃ１−Ｃ６アルキルアリールとは、アリール基を介して親分子部分に付加したＣ１−Ｃ６アルキルを指す。同様に、アルキルＣ６−Ｃ１０アリールとは、Ｃ６−Ｃ１０アリール基を介して親分子部分に付加したアルキル基を指す。同様に、ハロアルコキシアルキルの接頭辞「ハロ」は、アルコキシ成分が１個以上のハロゲン基で置換されていることを示し、アルコキシハロアルキルの接頭辞「ハロ」は、アルキル成分が１個以上のハロゲン基で置換されていることを示す。
【０１１０】
示した化学構造の２個の他の要素間の連結要素を言葉によって記述するときには、連結要素の最も左側に記述された成分は、示した構造中の左側の要素に結合した成分である。例えば、化学構造がＸ−Ｌ−Ｙであって、Ｌをメチルアリールエチルと記述した場合には、化学物質（ｃｈｅｍｉｃａｌ）はＸ−メチル−アリール−エチル−Ｙである。
【０１１１】
示した構造中の連結要素が結合である場合、示した構造中の左側の要素は、示した構造中の右側の要素に直接結合している。例えば、化学構造がＸ−Ｌ−Ｙで表され、Ｌを結合とした場合には、化学構造はＸ−Ｙである。別の例では、化学部分が−Ｌ−Ｘで表され、Ｌを結合とした場合には、化学部分は−Ｘである。更に別の例では、化学構造がＸ−Ｌ１−Ｌ２−Ｙ、Ｘ−Ｌ１−Ｌ２−Ｌ３−Ｙ又はＸ−Ｌ１−Ｌ２−．．．−ＬＮ−Ｙで表され、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、．．．ＬＮを結合とした場合には、化学構造はＸ−Ｙである。
【０１１２】
化学式を用いて置換基を記述するときには、式の右（又は左）側のダッシュは、自由原子価を有する置換基部分を示す。
【０１１３】
置換基が「置換」されていると記述する場合には、非水素基は、置換基の炭素、窒素又は酸素上の１個以上の水素基（ｒａｄｉａｌ）の代わりである。したがって、例えば、置換アルキル置換基は、少なくとも１個の非水素基がアルキル置換基上の水素基の代わりであるアルキル置換基である。例えば、モノフルオロアルキルは、１個のフルオロ基で置換されたアルキルであり、ジフルオロアルキルは２個のフルオロ基で置換されたアルキルである。置換基上に２つ以上の置換がある場合には、非水素基の各々は、別段の記載がないかぎり、同一でも、異なっていてもよいことを認識されたい。
【０１１４】
置換基は、１個以上の水素原子に結合した少なくとも１個の炭素、窒素又は酸素原子を含む場合には、「置換可能」である。
【０１１５】
置換基を「置換されていてもよい」と記述する場合には、置換基は、置換されていても、置換されていなくてもよい。置換基が特定の数までの非水素基で置換されていてもよいと記述する場合には、該置換基は、非水素基のその特定の数まで、又は置換基上の置換可能な位置の最大数までのどちらか少ない方で、置換されていなくても、置換されていてもよい。したがって、例えば、３個までの非水素基で置換されていてもよいヘテロアリールとして置換基を記述する場合には、３個未満の置換可能な位置を有する任意のヘテロアリールは、ヘテロアリールが有する置換可能な位置と同数の非水素基までは置換されていてもよい。例えば、（１つしか置換可能な位置を持たない）テトラゾリルは、１個までの非水素基で置換されていてもよい。更に説明すると、アミノ態窒素が、２個までの非水素基で置換されていてもよいと記述される場合には、第一級アミノ態窒素は、２個までの非水素基で置換されていてもよいのに対して、第二級アミノ態窒素は、１個までの非水素基でしか置換することができない。
【０１１６】
「アルケニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、１個以上の二重結合と、典型的には２から２０個の炭素原子、より典型的には２から８個の炭素原子、更に典型的には２から６個の炭素原子とを含む、直鎖又は分枝鎖ヒドロカルビル置換基を意味する。各炭素−炭素二重結合は、二重結合炭素上で置換された基に関して、アルケニル部分内にシス又はトランス形状を有し得る。かかる置換基の非限定的例としては、エテニル（ビニル）、２−プロペニル、３−プロペニル、１，４−ペンタジエニル、１，４−ブタジエニル、１−ブテニル、２−ブテニル及び３−ブテニルが挙げられる。
【０１１７】
「アルケニレン」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、線状でも、分枝状でもよく、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を有する二価の不飽和ヒドロカルビル基を指す。アルケニレン基は、典型的には２から２０個の炭素原子、より典型的には２から８個の炭素原子、更に典型的には２から６個の炭素原子を含む。アルケニレン基の非限定的例としては、−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−、−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−ＣＨ（ＣＨ３）−及び−ＣＨ２−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−が挙げられる。
【０１１８】
「アルコキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、オキシ部分を介して親分子部分に付加したアルキル基（すなわち、−Ｏ−アルキル）を指す。かかる置換基の非限定的例としては、メトキシ（−Ｏ−ＣＨ３）、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｉｓｏ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ及びｔｅｒｔ−ブトキシが挙げられる。
【０１１９】
「アルコキシアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したアルコキシ基を指す。アルコキシアルキルの非限定的例としては、ｔｅｒｔ−ブトキシメチル、２−エトキシエチル、２−メトキシエチル及びメトキシメチルが挙げられる。
【０１２０】
「アルコキシカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したアルコキシ基（すなわち、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル）を指す。アルコキシカルボニルの代表例としては、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル（
【０１２１】
【化３５】
2009521479.tif 000026
）及びｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０１２２】
「アルコキシカルボニルアミノ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、ＲＡがアルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−であり、ＲＢがアルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−又は水素である、Ｎ（ＲＡＲＢ）−を指す。ＲＡとＲＢは、同一でも、異なっていてもよい。
【０１２３】
「アルコキシカルボニルアミノアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、ＲＡがアルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−であり、ＲＢがアルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−又は水素である、Ｎ（ＲＡＲＢ）−アルキレン−を指す。ＲＡとＲＢは、同一でも、異なっていてもよい。
【０１２４】
「アルコキシカルボニルアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したアルコキシカルボニル基を指す。アルコキシカルボニルアルキルの代表例としては、２−メトキシ−２−オキソエチル、２−エトキシ−２−オキソエチル、３−メトキシ−３−オキソプロピル、３−エトキシ−３−オキソプロピル、４−エトキシ−２−（エトキシカルボニル）−４−オキソブチル、５−メトキシ−５−オキソペンチル及び６−メトキシ−６−オキソヘキシルが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０１２５】
「アルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、典型的には１から２０個の炭素原子、より典型的には１から８個の炭素原子、更に典型的には１から６個の炭素原子を含む、直鎖又は分枝鎖飽和ヒドロカルビル置換基を意味する。かかる置換基の非限定的例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ｉｓｏ−アミル、ヘキシル及びオクチルが挙げられる。
【０１２６】
「アルキルアミノ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、ＲＡがアルキルであり、ＲＢが水素又はアルキルである、−ＮＲＡＲＢを指す。ＲＡとＲＢは、同一でも、異なっていてもよい。例えば、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノとは、ＲＡがＣ１−Ｃ６アルキルであり、ＲＢが水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである、−ＮＲＡＲＢを指す。
【０１２７】
「アルキルアミノアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、ＲＡがアルキルであり、ＲＢが水素又はアルキルである、Ｎ（ＲＡＲＢ）−アルキレン−を指す。ＲＡとＲＢは、同一でも、異なっていてもよい。したがって、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノＣ１−Ｃ６アルキル（ａｌｋｙ）とは、ＲＡがＣ１−Ｃ６アルキルであり、ＲＢが水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである、Ｎ（ＲＡＲＢ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−を指す。
【０１２８】
「アルキルカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したアルキル基（すなわち、−Ｃ（Ｏ）−アルキル）を指す。アルキルカルボニルの代表例としては、アセチル、エチルカルボニル、
【０１２９】
【化３６】
2009521479.tif 000027
【０１３０】
１−オキソプロピル、２，２−ジメチル−１−オキソプロピル、１−オキソブチル及び１−オキソペンチルが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０１３１】
「アルキルカルボニルアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したアルキルカルボニル基を指す。アルキルカルボニルアルキルの代表例としては、２−オキソプロピル、３，３−ジメチル−２−オキソプロピル、３−オキソブチル及び３−オキソペンチルが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０１３２】
「アルキルカルボニルオキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、オキシ部分を介して親分子部分に付加したアルキルカルボニル基を指す。アルキルカルボニルオキシの代表例としては、アセチルオキシ、エチルカルボニルオキシ及びｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０１３３】
「アルキルカルボニルオキシアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン部分を介して親分子部分に付加したアルキルカルボニルオキシ基を指す。アルキルカルボニルオキシアルキルの代表例としては、２−（アセチルオキシ）エチル、３−（アセチルオキシ）プロピル及び３−（プロピオニルオキシ）プロピルが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０１３４】
「アルキレン」又は「アルキレニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、典型的には１から２０個の炭素原子、より典型的には１から８個の炭素原子、更に典型的には１から６個の炭素原子を含む、直線状又は分枝状飽和ヒドロカルビル鎖から誘導される二価の基を表す。アルキレンの代表例としては、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−及び−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−が挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０１３５】
「アルキニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、１個以上の三重結合と、典型的には２から２０個の炭素原子、より典型的には２から８個の炭素原子、更に典型的には２から６個の炭素原子とを含む、直鎖又は分枝鎖ヒドロカルビル置換基を意味する。かかる置換基の非限定的例としては、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、３−プロピニル、デシニル、１−ブチニル、２−ブチニル及び３−ブチニルが挙げられる。
【０１３６】
「アルキニレン」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、線状でも、分枝状でもよく、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を有する二価の不飽和炭化水素基を指す。代表的なアルキニレン基としては、例として、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ（ＣＨ３）−及び−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−が挙げられる。
【０１３７】
「アミノ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−ＮＨ２を意味する。「一置換アミノ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、水素基の１個が非水素置換基で置換されたアミノ置換基を意味する。「二置換アミノ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、水素原子の両方が、同一でも、異なっていてもよい非水素置換基で置換されたアミノ置換基を意味する。
【０１３８】
「アミノカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２を意味する。これは、
【０１３９】
【化３７】
2009521479.tif 000028
と表すこともできる。
【０１４０】
「アミノアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−アルキレン−ＮＨ２を意味する。
【０１４１】
「アミノアルキルカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−Ｃ（Ｏ）−アルキレン−ＮＨ２を意味する。例えば、「アミノメチルカルボニル」は、
【０１４２】
【化３８】
2009521479.tif 000029
と表すことができる。
【０１４３】
「アミノスルホニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２を意味する。これは、
【０１４４】
【化３９】
2009521479.tif 000030
と表すこともできる。
【０１４５】
「アリール」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、６から１４個の炭素環原子を含む芳香族カルボシクリルを指す。アリールの非限定的例としては、フェニル、ナフタレニル、アントラセニル及びインデニルが挙げられる。アリール基は、この基の任意の置換可能な炭素原子を介して、親分子部分と結合し得る。
【０１４６】
「アリールアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したアリール基を指す。置換／非置換アリールアルキルの代表例としては、ベンジル、４−（ベンジルオキシ）ベンジル、４−メトキシベンジル、４−ヒドロキシベンジル、３−（１，３−ベンゾジオキソル−５−イル）−２−メチルプロピル、３−（フェノキシ）ベンジル、３−（１，３−ベンゾジオキソル−５−イル）プロピル、２−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、２−ナフチルメチル、３，５−ジｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシベンジル、３−メトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、４−（ジメチルアミノ）ベンジル、４−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル、（６−メトキシ−２−ナフチル）メチル及び２−ナフタ−２−イルエチルが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０１４７】
「アリールアルキルカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したアリールアルキル基（すなわち、アリールアルキル−Ｃ（Ｏ）−）を指す。アリールアルキルカルボニルの代表例としては、２−ナフチルアセチル及びフェニルアセチルが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０１４８】
「アリールアルコキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、オキシ部分を介して親分子部分に付加したアリールアルキル基（すなわち、アリールアルキル−Ｏ−）を指す。アリールアルコキシの代表例としては、２−フェニルエトキシ、３−ナフタ−２−イルプロポキシ及び５−フェニルペンチルオキシが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０１４９】
「アリールアルコキシアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したアリールアルコキシ基を指す。アリールアルコキシアルキルの代表例としては、ベンジルオキシメチル、２−（ベンジルオキシ）エチル及び（２−フェニルエトキシ）メチルが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０１５０】
「アリールアルコキシカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したアリールアルコキシ基を指す。アリールアルコキシカルボニルの代表例としては、ベンジルオキシカルボニル及びナフタ−２−イルメトキシカルボニルが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０１５１】
「アリールカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したアリール基を指す。アリールカルボニルの代表例としては、ベンゾイル及びナフトイルが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０１５２】
「アリールオキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、オキシ部分を介して親分子部分に付加したアリール基を指す。置換／非置換アリールオキシの代表例としては、フェノキシ、ナフチルオキシ、３−ブロモフェノキシ、４−クロロフェノキシ、４−メチルフェノキシ及び３，５−ジメトキシフェノキシが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０１５３】
「アリールオキシアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したアリールオキシ基を指す。アリールオキシアルキルの代表例としては、２−フェノキシエチル、３−ナフタ−２−イルオキシプロピル及びフェノキシメチルが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０１５４】
「アリールオキシカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したアリールオキシ基を指す。
【０１５５】
「アリールチオ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、硫黄原子を介して親分子部分に付加したアリール基（すなわち、アリール−Ｓ−）を指す。アリールチオの代表例としては、フェニルチオ、ナフタレン−１−イルチオ及びナフタレン−２−イルチオが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０１５６】
「アリールチオアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アリール−Ｓ−アルキレン−を指す。アリールチオアルキルの代表例としては、（フェニルチオ）メチル、２−（フェニルチオ）エチル及び３−（フェニルチオ）プロピルが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０１５７】
「アリールチオアルコキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、オキシ基を介して親分子部分に付加したアリールチオアルキル基を指す。
【０１５８】
「アリールチオアルコキシアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したアリールチオアルコキシ基を指す。
【０１５９】
「炭素環」又は「炭素環式」又は「カルボシクリル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、ヘテロ原子環原子を含まず、典型的には３から１８個の炭素環原子を含む、飽和（例えば、「シクロアルキル」）、部分飽和（例えば、「シクロアルケニル」又は「シクロアルキニル」）又は完全不飽和（例えば、「アリール」）環構造を指す。「環原子」又は「環メンバー」は、一緒に結合して、環式置換基の１個以上の環を形成する原子である。カルボシクリルは、単一の環、２個以上の縮合環、又は架橋した環、すなわちスピロ環であり得るが、これらだけに限定されない。カルボシクリルは、３から１４個の環メンバー（すなわち、Ｃ３−Ｃ１４シクロアルキルなどのＣ３−Ｃ１４カルボシクリル）、３から１０個の環メンバー（すなわち、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルなどのＣ３−Ｃ１０カルボシクリル）、３から８個の環メンバー（すなわち、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルなどのＣ３−Ｃ８カルボシクリル）、３から６個の環メンバー（すなわち、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルなどのＣ３−Ｃ６カルボシクリル）、４から１０個の環メンバー（すなわち、Ｃ４−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１０シクロアルケニルなどのＣ４−Ｃ１０カルボシクリル）、４から８個の環メンバー（すなわち、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニルなどのＣ４−Ｃ８カルボシクリル）、又は５から７個の環メンバー（すなわち、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、フェニルなどのＣ５−Ｃ７カルボシクリル）を含み得る。置換カルボシクリルは、シス形状でも、トランス形状でもよい。カルボシクリル基の代表例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキサジエニル、アダマンチル、デカヒドロ−ナフタレニル、オクタヒドロ−インデニル、シクロヘキセニル、フェニル、ナフチル、フルオレニル、インダニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフチル、インデニル、イソインデニル、ビシクロデカニル、アントラセニル、フェナントレン、（「フェナレニル」としても知られる）ベンゾナフテニル、デカリニル及びノルピナニル（ｎｏｒｐｉｎａｎｙｌ）が挙げられるが、これらだけに限定されない。カルボシクリル基は、この基の任意の置換可能な炭素原子を介して、親分子部分と結合し得る。
【０１６０】
「カルボシクリルアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したカルボシクリル基を指す。例えば、Ｃ３−Ｃ１０カルボシクリルＣ１−Ｃ６アルキルとは、Ｃ１−Ｃ６アルキレンを介して親分子部分に付加したＣ３−Ｃ１０カルボシクリル基を指す。同様に、Ｃ５−Ｃ７カルボシクリルＣ１−Ｃ６アルキルとは、Ｃ１−Ｃ６アルキレンを介して親分子部分に付加したＣ５−Ｃ７カルボシクリル基を指す。
【０１６１】
「カルボシクリルアルコキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、オキシ基を介して親分子部分に付加したカルボシクリルアルキル基（すなわち、カルボシクリル−アルキレン−Ｏ−）を指す。例えば、Ｃ３−Ｃ１０カルボシクリルＣ１−Ｃ６アルコキシとは、オキシ基を介して親分子部分に付加したＣ３−Ｃ１０カルボシクリルＣ１−Ｃ６アルキル基を指す。同様に、Ｃ５−Ｃ７カルボシクリルＣ１−Ｃ６アルコキシ基とは、オキシ基を介して親分子部分に付加したＣ５−Ｃ７カルボシクリルＣ１−Ｃ６アルキル基を指す。
【０１６２】
「カルボシクリルアルコキシアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したカルボシクリルアルコキシ基（すなわち、カルボシクリル−アルキレン−Ｏ−アルキレン−）を指す。例えば、Ｃ３−Ｃ１０カルボシクリルＣ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキルとは、Ｃ１−Ｃ６アルキレン基を介して親分子部分に付加したＣ３−Ｃ１０カルボシクリルＣ１−Ｃ６アルコキシ基を指す。
【０１６３】
「カルボシクリルアルコキシカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したカルボシクリルアルコキシ基（すなわち、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキレン−カルボシクリル）を指す。例えば、Ｃ３−Ｃ１０カルボシクリルＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニルとは、カルボニル基を介して親分子部分に付加したＣ３−Ｃ１０カルボシクリルＣ１−Ｃ６アルコキシ基を指す。非限定的例として、「フェニルエトキシカルボニル」は、
【０１６４】
【化４０】
2009521479.tif 000031
と表すことができる。
【０１６５】
「カルボシクリルアルキルカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したカルボシクリルアルキル基（すなわち、−Ｃ（Ｏ）−アルキレン−カルボシクリル）を指す。例えば、「フェニルエチルカルボニル」は、
【０１６６】
【化４１】
2009521479.tif 000032
と表すことができる。
【０１６７】
「カルボシクリルカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したカルボシクリル基（すなわち、カルボシクリル−Ｃ（Ｏ）−）を指す。例えば、「フェニルカルボニル」は、
【０１６８】
【化４２】
2009521479.tif 000033
と表すことができる。
【０１６９】
「カルボシクリルオキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、オキシ部分を介して親分子部分に付加したカルボシクリル基（すなわち、カルボシクリル−Ｏ−）を指す。
【０１７０】
「カルボシクリルオキシアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したカルボシクリルオキシ基（すなわち、カルボシクリル−Ｏ−アルキレン−）を指す。
【０１７１】
「カルボシクリルオキシカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したカルボシクリルオキシ基（すなわち、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−カルボシクリル）を指す。例えば、「フェニルオキシカルボニル」は、
【０１７２】
【化４３】
2009521479.tif 000034
と表すことができる。
【０１７３】
「カルボシクリルチオ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、硫黄原子を介して親分子部分に付加したカルボシクリル基（すなわち、カルボシクリル−Ｓ−）を指す。
【０１７４】
「カルボシクリルチオアルコキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボシクリル−アルキレン−Ｓ−を指す。
【０１７５】
「カルボシクリルチオアルコキシアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボシクリル−アルキレン−Ｓ−アルキレン−を指す。
【０１７６】
「カルボシクリルチオアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したカルボシクリルチオ基（すなわち、カルボシクリル−Ｓ−アルキレン−）を指す。
【０１７７】
「カルボシクリルカルボシクリル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、別のカルボシクリル基を介して親分子部分に付加したカルボシクリル基（すなわち、カルボシクリル−カルボシクリル−）を指す。例えば、Ｃ３−Ｃ１０カルボシクリルＣ５−Ｃ７カルボシクリルとは、Ｃ５−Ｃ７カルボシクリル基を介して親分子部分に付加したＣ３−Ｃ１０カルボシクリル基（すなわち、Ｃ３−Ｃ１０カルボシクリル−Ｃ５−Ｃ７カルボシクリル−）を指す。
【０１７８】
「カルボシクリルカルボシクリルアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したカルボシクリルカルボシクリル基を指す。
【０１７９】
「カルボシクリルアルコキシカルボシクリルアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボシクリル−アルキレン−Ｏ−カルボシクリル−アルキレン−を指す。例えば、Ｃ３−Ｃ１０カルボシクリルＣ１−Ｃ６アルコキシＣ５−Ｃ７カルボシクリルＣ３−Ｃ４アルキルとは、Ｃ３−Ｃ１０カルボシクリル−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｏ−Ｃ５−Ｃ７カルボシクリル−Ｃ３−Ｃ４アルキレン−を指す。
【０１８０】
「（カルボシクリルアルキル）カルボシクリルアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボシクリル−アルキレン−カルボシクリル−アルキレン−を指す。例えば、Ｃ３−Ｃ１０カルボシクリルＣ１−Ｃ６アルキルＣ５−Ｃ７カルボシクリルＣ３−Ｃ４アルキルとは、Ｃ３−Ｃ１０カルボシクリル−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｃ５−Ｃ７カルボシクリル−Ｃ３−Ｃ４アルキレン−を指す。
【０１８１】
「カルボシクリルアルコキシヘテロシクロアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボシクリル−アルキレン−Ｏ−ヘテロシクリル−アルキレン−を指す。
【０１８２】
「カルボシクリルカルボニルヘテロシクロアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボシクリル−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−アルキレン−を指す。
【０１８３】
「カルボシクリルヘテロシクロアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボシクリル−ヘテロシクリル−アルキレン−を指す。
【０１８４】
「カルボシクリルカルボニルカルボシクリルアルキル」（単独で、又は別の用語と組み合わせて）という用語は、カルボシクリル−Ｃ（Ｏ）−カルボシクリル−アルキレン−を指す。例えば、Ｃ３−Ｃ１０カルボシクリルカルボニルＣ４−Ｃ８カルボシクリルＣ１−Ｃ６アルキルとは、Ｃ３−Ｃ１０カルボシクリル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ４−Ｃ８カルボシクリル−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−を指す。
【０１８５】
「（カルボシクリルアルキル）ヘテロシクロアルキル」（単独で、又は別の用語と組み合わせて）という用語は、カルボシクリル−アルキレン−ヘテロシクリル−アルキレンを指す。
【０１８６】
「カルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−Ｃ（Ｏ）−を指す。これは、
【０１８７】
【化４４】
2009521479.tif 000035
と表すこともできる。
【０１８８】
「カルボキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨを意味する。これは、
【０１８９】
【化４５】
2009521479.tif 000036
と表すこともできる。
【０１９０】
「カルボキシアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したカルボキシ基を指す。カルボキシアルキルの代表例としては、カルボキシメチル、２−カルボキシエチル及び３−カルボキシプロピルが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０１９１】
「環式アミノ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、少なくとも１個の窒素環原子を含み、残りの環原子が炭素であり、場合によっては窒素又は硫黄である、ヘテロシクリル部分を意味する。かかる部分の非限定的例としては、ピペリジニル、ピペラジニル及びチアジン基が挙げられる。
【０１９２】
「シクロアルケニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、ヘテロ原子環メンバーを含まず、典型的には４から１８個の炭素環メンバーを含む、非芳香族部分不飽和カルボシクリル置換基を指す。シクロアルケニル基の代表例としては、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル及びオクタヒドロナフタレニルが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０１９３】
「シクロアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、ヘテロ原子環メンバーを含まず、典型的には３から１８個の炭素環メンバーを含む、飽和カルボシクリル基を指す。シクロアルキルの非限定的例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、デカリニル及びノルピナニルが挙げられる。
【０１９４】
「シクロアルキルカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したシクロアルキル基を指す。
【０１９５】
「シアノ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−ＣＮを意味する。これは、
【０１９６】
【化４６】
2009521479.tif 000037
と表すこともできる。
【０１９７】
「ジアルキルアミノ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、ＲＡ及びＲＢがアルキル基から独立に選択される−ＮＲＡＲＢを指す。
【０１９８】
「ジアルキルアミノカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したジアルキルアミノ基（すなわち、ＲＡ及びＲＢがアルキル基から独立に選択されるＮ（ＲＡＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−）を指す。
【０１９９】
「ホルミル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−Ｃ（Ｏ）Ｈ基を指す。
【０２００】
「ハロゲン」又は「ハロ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、（−Ｆと表すことができる）フッ素基、（−Ｃｌと表すことができる）塩素基、（−Ｂｒと表すことができる）臭素基又は（−Ｉと表すことができる）ヨウ素基を意味する。
【０２０１】
接頭辞「ハロ」は、接頭辞が付いた置換基が、１個以上の独立に選択されたハロゲン基で置換されていることを示す。例えば、「ハロアルキル」は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、少なくとも１個の水素基がハロゲン基で置換されたアルキル置換基を意味する。ハロアルキルの非限定的例としては、クロロメチル、１−ブロモエチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル及び１，１，１−トリフルオロエチルが挙げられる。更に説明すると、「ハロアルコキシ」は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、少なくとも１個の水素基がハロゲン基で置換されたアルコキシ置換基を意味する。ハロアルコキシ置換基の非限定的例としては、クロロメトキシ、１−ブロモエトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、（「パーフルオロメチルオキシ」としても知られる）トリフルオロメトキシ及び１，１，１，−トリフルオロエトキシが挙げられる。置換基が、１個を超えるハロゲン基で置換されている場合、ハロゲン基は、（別段の記載がないかぎり）同一でも、異なっていてもよいことを認識されたい。
【０２０２】
接頭辞「パーハロ」は、接頭辞が付いた置換基上のあらゆる水素基が、独立に選択されたハロゲン基で置換され、すなわち、置換基上の各水素基がハロゲン基で置換されていることを示す。すべてのハロゲン基が同一である場合、接頭辞によって、典型的には、ハロゲン基が識別される。すなわち、例えば、「パーフルオロ」という用語は、接頭辞が付いた置換基上のあらゆる水素基が、フッ素基で置換されていることを意味する。例えば、「パーフルオロアルキル」という用語は、フッ素基が各水素基の代わりであるアルキル置換基を意味する。パーフルオロアルキル置換基の非限定的例としては、トリフルオロメチル（−ＣＦ３）、パーフルオロイソプロピル、パーフルオロブチル、パーフルオロデシル及びパーフルオロドデシルが挙げられる。更に説明すると、「パーフルオロアルコキシ」という用語は、各水素基がフッ素基で置換されたアルコキシ置換基を意味する。パーフルオロアルコキシ置換基の非限定的例としては、トリフルオロメトキシ（−Ｏ−ＣＦ３）、パーフルオロイソプロポキシ、パーフルオロブトキシ、パーフルオロデコキシ（ｐｅｒｆｌｕｏｒｏｄｅｃｏｘｙ）及びパーフルオロドデコキシ（ｐｅｒｆｌｕｏｒｏｄｏｄｅｃｏｘｙ）が挙げられる。
【０２０３】
「複素環」又は「ヘテロシクロ」又は「ヘテロシクリル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、環原子の少なくとも１個がヘテロ原子（すなわち、窒素、酸素又は硫黄）であり、残りの環原子が炭素、窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立に選択される、３から１８個の環原子を典型的には含む、飽和（例えば、「ヘテロシクロアルキル」）、部分不飽和（例えば、「ヘテロシクロアルケニル」又は「ヘテロシクロアルキニル」）又は完全不飽和（例えば、「ヘテロアリール」）環構造を指す。ヘテロシクリル基は、安定な分子が生成することを前提に、基中の任意の置換可能な炭素又は窒素原子を介して、親分子部分と連結され得る。
【０２０４】
ヘテロシクリルは、３から１４個の環原子（すなわち、Ｍ３−Ｍ１４ヘテロシクリル）、３から８個の環原子（すなわち、Ｍ３−Ｍ８ヘテロシクリル）、３から６個の環原子（すなわち、Ｍ３−Ｍ６ヘテロシクリル）、又は５若しくは６個の環原子（すなわち、Ｍ５−Ｍ６ヘテロシクリル）を典型的には含む単一の環であり得るが、これらだけに限定されない。単一の環のヘテロシクリルの非限定的例としては、フラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、ピロリル、イソピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリル、イソイミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、ジチオリル、オキサチオリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリニル、イソチアゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、チオジアゾリル、オキサチアゾリル、（１，２，３−オキサジアゾリル、（「アゾキシミル（ａｚｏｘｉｍｙｌ）」としても知られる）１，２，４−オキサジアゾリル、（「フラザニル」としても知られる）１，２，５−オキサジアゾリル及び１，３，４−オキサジアゾリルを含めた）オキサジアゾリル、（１，２，３，４−オキサトリアゾリル及び１，２，３，５−オキサトリアゾリルを含めた）オキサトリアゾリル、（１，２，３−ジオキサゾリル、１，２，４−ジオキサゾリル、１，３，２−ジオキサゾリル及び１，３，４−ジオキサゾリルを含めた）ジオキサゾリル、オキサチオラニル、（１，２−ピラニル及び１，４−ピラニルを含めた）ピラニル、ジヒドロピラニル、ピリジニル、ピペリジニル、（（「１，２−ジアジニル」としても知られる）ピリダジニル、（「１，３−ジアジニル」としても知られる）ピリミジニル及び（「１，４−ジアジニル」としても知られる）ピラジニルを含めた）ジアジニル、ピペラジニル、（（「１，３，５−トリアジニル」としても知られる）ｓ−トリアジニル、（１，２，４−トリアジニルとしても知られる）ａｓ−トリアジニル及び（「１，２，３−トリアジニルとしても知られるｖ−トリアジニルを含めたトリアジニル、（１，２，３−オキサジニル、１，３，２−オキサジニル、（「ペントオキサゾリル（ｐｅｎｔｏｘａｚｏｌｙｌ）」としても知られる）１，３，６−オキサジニル、１，２，６−オキサジニル及び１，４−オキサジニルを含めた）オキサジニル、（ｏ−イソオキサジニル（ｉｓｏｘａｚｉｎｙｌ）及びｐ−イソオキサジニルを含めた）イソオキサジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、（１，２，５−オキサチアジニル又は１，２，６−オキサチアジニルを含めた）オキサチアジニル、（１，４，２−オキサジアジニル及び１，３，５，２−オキサジアジニルを含めた）オキサジアジニル、モルホリニル、アゼピニル、オキセピニル、チエピニル（ｔｈｉｅｐｉｎｙｌ）及びジアゼピニルが挙げられる。
【０２０５】
ヘテロシクリルとしては、例えば、（［１，８］ナフチリジニル及び［１，６］ナフチリジニルを含めた）ナフチリジニル、チアゾールピリミジニル（ｔｈｉａｚｏｌｐｙｒｉｍｉｄｉｎｙｌ）、チエノピリミジニル、ピリミドピリミジニル、ピリドピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、インドリジニル、ピリンジニル（ｐｙｒｉｎｄｉｎｙｌ）、ピラノピロリル（ｐｙｒａｎｏｐｙｒｒｏｌｙｌ）、４Ｈ−キノリジニル、プリニル、（ピリド［３，４−ｂ］−ピリジニル、ピリド［３，２−ｂ］−ピリジニル及びピリド［４，３−ｂ］−ピリジニルを含めた）ピリドピリジニル、ピリドピリミジン、プテリジニルなどの縮合した２個以上の環も挙げられるが、これらだけに限定されない。縮合環ヘテロシクリルの他の非限定的例としては、インドリル、イソインドリル、（「シュードインドリル（ｐｓｅｕｄｏｉｎｄｏｌｙｌ）」としても知られる）インドレニニル（ｉｎｄｏｌｅｎｉｎｙｌ）、（「ベンゾピラゾリル」としても知られる）イソインダゾリル、（（「１−ベンザジニル（ｂｅｎｚａｚｉｎｙｌ）」としても知られる）キノリニル及び（「２−ベンザジニル」としても知られる）イソキノリニルを含めた）ベンザジニル、フタラジニル、キノキサリニル、（（「１，２−ベンゾジアジニル」としても知られる）シンノリニル及び（「１，３−ベンゾジアジニル」としても知られる）キナゾリニルを含めた）ベンゾジアジニル、（「クロメニル」及び「イソクロメニル」を含めた）ベンゾピラニル、（「チオクロメニル」としても知られる）ベンゾチオピラニル、ベンゾオキサゾリル、（「ベンゾイソオキサゾリル」としても知られる）インドキサジニル、アントラニリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキサニル、ベンゾオキサジアゾリル、（「クマロニル」としても知られる）ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、（「ベンゾチオフェニル」、「チオナフテニル」及び「ベンゾチオフラニル」としても知られる）ベンゾチエニル、（「イソベンゾチオフェニル」、「イソチオナフテニル」及び「イソベンゾチオフラニル」としても知られる）イソベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、（１，３，２−ベンゾオキサジニル、１，４，２−ベンゾオキサジニル、２，３，１−ベンゾオキサジニル及び３，１，４−ベンゾオキサジニルを含めた）ベンゾオキサジニル、（１，２−ベンゾイソオキサジニル及び１，４−ベンゾイソオキサジニルを含めた）ベンゾオキサジニル、テトラヒドロイソキノリニル、カルバゾリル、キサンテニル、アクリジニルなどのベンゾ縮合ヘテロシクリルが挙げられる。
【０２０６】
「二縮合環（ｔｗｏ−ｆｕｓｅｄ−ｒｉｎｇ）」ヘテロシクリルという用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、２個の縮合環を含む飽和、部分飽和又は芳香族ヘテロシクリルを意味する。二縮合環ヘテロシクリルの非限定的例としては、（［１，８］ナフチリジニル及び［１，６］ナフチリジニルを含めた）ナフチリジニル、チアゾールピリミジニル、チエノピリミジニル、ピリミドピリミジニル、ピリドピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、インドリジニル、ピリンジニル、ピラノピロリル、４Ｈ−キノリジニル、プリニル、ピリドピリジニル、プテリジニル、インドリル、イソインドリル、インドレニニル、イソインダゾリル、ベンザジニル、フタラジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、ベンゾジアジニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾオキサゾリル、インドキサジニル、アントラニリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキサニル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチエニル、イソベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサジニル、ベンゾイソオキサジニル及びテトラヒドロイソキノリニルが挙げられる。
【０２０７】
ヘテロシクリルは、１個以上の硫黄原子を環メンバーとして含み得る。硫黄原子は、ＳＯ又はＳＯ２に酸化されている場合もある。ヘテロシクリル中の窒素ヘテロ原子は、四級化されていても、いなくてもよく、Ｎ酸化物に酸化されていても、いなくてもよい。また、窒素ヘテロ原子は、Ｎ保護されていても、いなくてもよい。
【０２０８】
本明細書では、ヘテロシクリル部分の環原子数は、接頭辞「Ｍｘ−Ｍｙ」によって特定することができる。ここで、ｘはヘテロシクリル部分の環原子の最小数であり、ｙは最大数である。
【０２０９】
「ヘテロシクロアルコキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、オキシ基を介して親分子部分に付加したヘテロシクロアルキル基を指す。
【０２１０】
「ヘテロシクロアルコキシアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したヘテロシクロアルコキシ基（すなわち、ヘテロシクリル−アルキレン−Ｏ−アルキレン−）を指す。
【０２１１】
「ヘテロシクロアルコキシカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したヘテロシクロアルコキシ基（すなわち、ヘテロシクリル−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−）を指す。
【０２１２】
「ヘテロシクロアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したヘテロシクリル（例えば、ヘテロシクロＣ１−Ｃ６アルキル）を指す。
【０２１３】
「ヘテロシクロアルキルカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したヘテロシクロアルキル基（すなわち、−Ｃ（Ｏ）−アルキレン−ヘテロシクリル）を指す。
【０２１４】
「ヘテロシクロカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したヘテロシクリル（すなわち、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル）を指す。
【０２１５】
「ヘテロシクリルオキシ」又は「（ヘテロシクロ）オキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、オキシ部分を介して親分子部分に付加したヘテロシクリル基を指す。
【０２１６】
「（ヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｏ））オキシアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したヘテロシクリルオキシ基（すなわち、ヘテロシクリル−Ｏ−アルキレン−）を指す。
【０２１７】
「（ヘテロシクロ）オキシカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加した（ヘテロシクロ）オキシ基（すなわち、ヘテロシクリル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−）を指す。
【０２１８】
「ヘテロシクロチオ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−Ｓ−を介して親分子部分に付加したヘテロシクリルを指す。
【０２１９】
「ヘテロシクロチオアルコキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、ヘテロシクリル−アルキレン−Ｓ−を指す。
【０２２０】
「ヘテロシクロチオアルコキシアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、ヘテロシクリル−アルキレン−Ｓ−アルキレン−を指す。
【０２２１】
「ヘテロシクロチオアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したヘテロシクロチオ基（すなわち、ヘテロシクリル−Ｓ−アルキレン−）を指す。
【０２２２】
「ヘテロシクロカルボシクリル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボシクリル基を介して親分子部分に付加したヘテロシクリル（すなわち、ヘテロシクロ−カルボシクリル−）を指す。
【０２２３】
「ヘテロシクロカルボシクリルアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したヘテロシクロカルボシクリル基（すなわち、ヘテロシクリル−カルボシクリル−アルキレン−）を指す。
【０２２４】
「（ヘテロシクロ）アルコキシカルボシクリルアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、ヘテロシクロ−アルキレン−Ｏ−カルボシクリル−アルキレン−を指す。
【０２２５】
「（ヘテロシクロ）カルボニルカルボシクリルアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、ヘテロシクロ−Ｃ（Ｏ）−カルボシクリル−アルキレン−を指す。
【０２２６】
「（ヘテロシクロ）ヘテロシクロアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、ヘテロシクロ−ヘテロシクロ−アルキレン−を指す。
【０２２７】
「（ヘテロシクロ）アルコキシヘテロシクロアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、ヘテロシクロ−アルキレン−Ｏ−ヘテロシクロ−アルキレン−を指す。
【０２２８】
「（ヘテロシクロ）カルボニルヘテロシクロアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、ヘテロシクロ−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロ−アルキレン−を指す。
【０２２９】
「（ヘテロシクロアルキル）カルボシクリルアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、ヘテロシクロ−アルキレン−カルボシクリル−アルキレン−を指す。
【０２３０】
「（ヘテロシクロアルキル）ヘテロシクロアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、ヘテロシクロ−アルキレン−ヘテロシクロ−アルキレン−を指す。すなわち、例えば、（Ｍ３−Ｍ１０ヘテロシクロＣ１−Ｃ６アルキル）Ｍ５−Ｍ６ヘテロシクロＣ１−Ｃ３アルキルは、Ｍ３−Ｍ１０ヘテロシクロ−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｍ５−Ｍ６ヘテロシクロ−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−を意味する。
【０２３１】
「ヘテロアリール」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、５から１８個の環原子を典型的には含む芳香族ヘテロシクリルを意味する。ヘテロアリールは、単一の環、又は２個以上の縮合環であり得る。５員環ヘテロアリールの非限定的例としては、イミダゾリル、フラニル、チオフェニル（又はチエニル若しくはチオフラニル）、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、１，２，３−、１，２，４−、１，２，５−及び１，３，４−オキサジアゾリル並びにイソチアゾリルが挙げられる。６員環ヘテロアリールの非限定的例としては、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル並びに１，３，５−、１，２，４−及び１，２，３−トリアジニルが挙げられる。６／５員の縮合環ヘテロアリールの非限定的例としては、ベンゾチオフラニル、イソベンゾチオフラニル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、プリニル及びアントラニリルが挙げられる。６／６員の縮合環ヘテロアリールの非限定的例としては、キノリニル、イソキノリニル及び（シンノリニル及びキナゾリニルを含めた）ベンゾオキサジニルが挙げられる。
【０２３２】
「ヘテロアリールアルコキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、オキシ基を介して親分子部分に付加したヘテロアリールアルキル（すなわち、ヘテロアリール−アルキレン−Ｏ−）を指す。ヘテロアリールアルコキシの代表例としては、２−ピリジン−３−イルエトキシ、１，３−チアゾル−５−イルメトキシ、３−キノリン−３−イルプロポキシ及び５−ピリジン−４−イルペンチルオキシが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０２３３】
「ヘテロアリールアルコキシアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したヘテロアリールアルコキシ基（すなわち、ヘテロアリール−アルキレン−Ｏ−アルキレン−）を指す。ヘテロアリールアルコキシアルキルの代表例としては、（２−ピリジン−３−イルエトキシ）メチル、（３−キノリン−３−イルプロポキシ）メチル、（１，３−チアゾル−５−イルメトキシ）メチル及び２−（５−ピリジン−４−イルペンチルオキシ）エチルが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０２３４】
「ヘテロアリールアルコキシカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したヘテロアリールアルコキシ基（すなわち、ヘテロアリール−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−）を指す。ヘテロアリールアルコキシカルボニルの代表例としては、（２−ピリジン−３−イルエトキシ）カルボニル、（３−キノリン−３−イルプロポキシ）カルボニル、２−（１，３−チアゾル−５−イルメトキシ）カルボニル及び（５−ピリジン−４−イルペンチルオキシ）カルボニルが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０２３５】
「ヘテロアリールアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したヘテロアリール基を指す。ヘテロアリールアルキルの代表例としては、３−キノリニルメチル、３−ピリジニルメチル、４−ピリジニルメチル、１Ｈ−イミダゾル−４−イルメチル、１Ｈ−ピロル−２−イルメチル、ピリジン−３−イルメチル及び２−ピリミジン−２−イルプロピルが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０２３６】
「ヘテロアリールアルキルカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したヘテロアリールアルキル基（すなわち、ヘテロアリール−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−）を指す。
【０２３７】
「ヘテロアリールカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したヘテロアリール基を指す。ヘテロアリールカルボニルの代表例としては、ピリジン−３−イルカルボニル、（１，３−チアゾル−５−イル）カルボニル及びキノリン−３−イルカルボニルが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０２３８】
「ヘテロアリールオキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、オキシ部分を介して親分子部分に付加したヘテロアリール基を指す。ヘテロアリールオキシの代表例としては、ピリジン−３−イルオキシ及びキノリン−３−イルオキシが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０２３９】
「ヘテロアリールオキシアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したヘテロアリールオキシ基（すなわち、ヘテロアリール−Ｏ−アルキレン−）を指す。
【０２４０】
「ヘテロアリールオキシカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したヘテロアリールオキシ基（すなわち、ヘテロアリール−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−）を指す。
【０２４１】
「ヘテロアリールチオ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−Ｓ−を介して親分子部分に付加したヘテロアリール基を指す。
【０２４２】
「ヘテロアリールチオアルコキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、ヘテロアリール−アルキレン−Ｓ−を指す。
【０２４３】
「ヘテロアリールチオアルコキシアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、ヘテロアリール−アルキレン−Ｓ−アルキレン−を指す。
【０２４４】
「ヘテロアリールチオアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したヘテロアリールチオ基（すなわち、ヘテロアリール−Ｓ−アルキレン−）を指す。
【０２４５】
「水素」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、水素基を指し、−Ｈと表すことができる。
【０２４６】
「ヒドロキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−ＯＨを指す。
【０２４７】
「ヒドロキシアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、１個以上の水素基が−ＯＨで置換されたアルキル置換基を指す。ヒドロキシアルキルの代表例としては、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル及び２−エチル−４−ヒドロキシヘプチルが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０２４８】
「ケト」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、オキソ基を意味し、＝Ｏと表すことができる。
【０２４９】
「イミノアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、式
【０２５０】
【化４７】
2009521479.tif 000038
の基を指す。ここで、Ｈは、アルキル又はヒドロキシで置換されていてもよく、その場合、置換基はそれぞれアルキルイミノアルキル又はヒドロキシイミノアルキルである。
【０２５１】
「ニトロ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−ＮＯ２を意味する。
【０２５２】
「オキソ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、＝Ｏ部分（すなわち、
【０２５３】
【化４８】
2009521479.tif 000039
）を指す。
【０２５４】
「オキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−Ｏ−を意味する。
【０２５５】
「プロパルギル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−ＣＨ２−ＣＨ≡ＣＨで表される一価の基を意味する。
【０２５６】
「スルホニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−Ｓ（Ｏ）２−を意味し、
【０２５７】
【化４９】
2009521479.tif 000040
と表すこともできる。
【０２５８】
「スルフィニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−Ｓ（Ｏ）−を意味し、
【０２５９】
【化５０】
2009521479.tif 000041
と表すこともできる。
【０２６０】
「チオ」又は「チア」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−Ｓ−を意味する。
【０２６１】
「チオール」、「メルカプト」又は「スルフヒドリル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、スルフヒドリル置換基（すなわち、−ＳＨ）を意味する。すなわち、例えば、チオールアルキルは、１個以上の水素基が−ＳＨで置換されたアルキル置換基を意味し、アルキルチオはアルキル−Ｓ−を意味する。
【０２６２】
「チオアルコキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−Ｓ−を介して親分子部分に付加したアルキル基を指す。チオアルコキシの代表例としては、メチルチオ、エチルチオ及びブチルチオが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０２６３】
「チオアルコキシアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したチオアルコキシ基（すなわち、アルキル−Ｓ−アルキレン−）を指す。
【０２６４】
「チオカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、酸素原子が硫黄で置換されたカルボニルを意味する。かかる置換基は、−Ｃ（Ｓ）−と表すことができ、
【０２６５】
【化５１】
2009521479.tif 000042
と表すこともできる。
【０２６６】
「薬学的に許容される」という用語は、形容詞として使用され、修飾される名詞が、医薬品又は医薬品の一部として使用するのに適切であることを意味する。
【０２６７】
「治療有効量」という用語は、患者に意味のある利点、例えば、ウイルス量の減少を示すのに十分な各活性物質の総量を指す。
【０２６８】
「プロドラッグ」という用語は、化学的又は代謝的に開裂可能な基を有し、インビボで、加溶媒分解によって、又は生理条件下で、薬学的に活性である本発明の化合物になる、本発明の化合物の誘導体を指す。化合物のプロドラッグは、（アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ基などの）化合物の官能基の反応によって、従来の方法で作製することができる。プロドラッグ誘導体は、ほ乳動物において、溶解性、組織適合性又は遅延放出の利点を与えることが多い（Ｂｕｎｇａｒｄ，  Ｈ．，  ＤＥＳＩＧＮ  ＯＦ  ＰＲＯＤＲＵＧＳ，  ｐｐ．７−９，  ２１−２４，  Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，  Ａｍｓｔｅｒｄａｍ  １９８５参照）。プロドラッグとしては、当業者に周知の酸誘導体、例えば、親酸性化合物と適切なアルコールとの反応によって調製されるエステル、又は親酸性化合物と適切なアミンとの反応によって調製されるアミドが挙げられる。プロドラッグの例としては、本発明の化合物中のアルコール又はアミン官能基のアセタート、ホルマート、ベンゾアート又は他のアシル化誘導体が挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０２６９】
「溶媒和化合物」という用語は、本発明の化合物と１個以上の有機又は無機の溶媒分子との物理的会合を指す。この物理的会合は、水素結合を含むことが多い。溶媒和化合物は、例えば、１個以上の溶媒分子が結晶性固体の結晶格子に組み入れられたときには、単離できる場合もある。「溶媒和化合物」は、溶液相と、分離可能な溶媒和化合物との両方を包含する。例示的な溶媒和化合物としては、水和物、エタノラート及びメタノラートが挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０２７０】
「鏡像異性」という用語は、対称面を持たず、したがってその鏡像に重ねることができない分子を指す。鏡像異性分子は、右手と左手の２つの形態で存在し得る。
【０２７１】
「立体異性体」という用語は、原子が同じ順序で結合しているが、異なる３次元配置を有する異性体を指す。立体異性体という用語は、例えば、鏡像異性体及びジアステレオマーを含む。
【０２７２】
「シス−トランス異性体」という用語は、二重結合又は環の周りの立体化学が異なる立体異性体を指す。シス−トランス異性体は、幾何異性体とも呼ばれる。
【０２７３】
「鏡像異性体」という用語は、鏡像関係にある、鏡像異性物質の立体異性体を指す。
【０２７４】
「ジアステレオマー」という用語は、鏡像異性体でも、互いの鏡像でもない立体異性体を指す。
【０２７５】
「ラセミ混合物」という用語は、鏡像異性物質の等量の（＋）鏡像異性体と（−）鏡像異性体からなる混合物を指す。個々の分子は鏡像異性であるが、ラセミ混合物は光学不活性である。
【０２７６】
「互変異性体」という用語は、相互変換可能な異性体を指す。例えば、エノールとケトンは、酸又は塩基による処理によって相互変換するので、互変異性体である。
【０２７７】
「位置異性体」という用語は、特定の置換基又は基の位置が異なる２種類以上の構造異性体のいずれかを指す。官能基は、炭素骨格の構造的に不等価な位置に結合し得る。例えば、
【０２７８】
【化５２】
2009521479.tif 000043
で表される［１，３］イミダゾールと
【０２７９】
【化５３】
2009521479.tif 000044
で表される［１，４］イミダゾールは、位置異性体である。
【０２８０】
「Ｎ保護基」又は「Ｎ保護」という用語は、望ましくない反応に対してアミノ基を保護することができる基を指す。一般に使用されるＮ保護基は、参照によりその全体を本明細書に援用する、Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｗｕｔｓ，  ＰＲＯＴＥＣＴＩＮＧ  ＧＲＯＵＰＳ  ＩＮ  ＣＨＥＭＩＣＡＬ  ＳＹＮＴＨＥＳＩＳ  （３ｒｄ  ｅｄ．，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，  ＮＹ（１９９９）に記載されている。Ｎ保護基の非限定的例としては、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ピバロイル、ｔ−ブチルアセチル、２−クロロアセチル、２−ブロモアセチル、トリフルオロアセチル、トリクロロアセチル、フタリル、ｏ−ニトロフェノキシアセチル、ベンゾイル、４−クロロベンゾイル、４−ブロモベンゾイル、４−ニトロベンゾイルなどのアシル基；ベンゼンスルホニル、ｐ−トルエンスルホニルなどのスルホニル基；フェニルスルフェニル（フェニル−Ｓ−）、トリフェニルメチルスルフェニル（トリチル−Ｓ−）などのスルフェニル基；ｐ−メチルフェニルスルフィニル（ｐ−メチルフェニル−Ｓ（Ｏ）−）、ｔ−ブチルスルフィニル（ｔ−Ｂｕ−Ｓ（Ｏ）−）などのスルフィニル基；ベンジルオキシカルボニル、ｐ−クロロベンジルオキシカルボニル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル、ｐ−ブロモベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、３，５−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、２，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、２−ニトロ−４，５−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、３，４，５−トリメトキシベンジルオキシカルボニル、１−（ｐ−ビフェニリル）−１−メチルエトキシカルボニル、ジメチル−３，５−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、ベンズヒドリルオキシカルボニル、ｔ−ブチルオキシカルボニル、ジイソプロピルメトキシカルボニル、イソプロピルオキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、２，２，２−トリクロロ−エトキシ−カルボニル、フェノキシカルボニル、４−ニトロ−フェノキシカルボニル、フルオレニル−９−メトキシカルボニル、シクロペンチルオキシカルボニル、アダマンチルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニル、フェニルチオカルボニルなどのカルバマート形成基；ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、トリフェニルメチル、ベンジルオキシメチルなどのアルキル基；ｐ−メトキシフェニル及びトリメチルシリルなどのシリル基が挙げられる。好ましいＮ保護基としては、ホルミル、アセチル、ベンゾイル、ピバロイル、ｔ−ブチルアセチル、フェニルスルホニル、ベンジル、ｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）及びベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）が挙げられる。
【０２８１】
下記一般的合成方法及び実施例において以下の略語を使用する。
【０２８２】
ＡｃＯＨ＝酢酸
ａｔｍ＝気圧
Ｂｏｃ＝Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル（保護基）
ＣＤＩ＝１，１’−カルボニルジイミダゾール
ＣＨ２Ｃｌ２＝塩化メチレン（ジクロロメタン）
ＣｕＩ＝ヨウ化第一銅［ヨウ化銅（Ｉ）］
ＤＣＥ＝１，２−ジクロロエタン
ＤＥＡＤ＝アゾジカルボン酸ジエチル
ＤＭＡ＝Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
ＤＭＡＰ＝４−ジメチルアミノピリジン
ＤＭＦ＝Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ＝ジメチルスルホキシド
ＥＤＣＩ＝（Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩
ＥＭＭＥ＝２−エトキシメチレン−マロン酸ジエチルエステル
Ｅｔ３Ｎ＝トリエチルアミン
エーテル＝ジエチルエーテル
ＥｔＩ＝ヨウ化エチル
ＥｔＯＡｃ＝酢酸エチル
ＥｔＯＨ＝エタノール
Ｆｅ＝鉄
Ｆｅ（ＡｃＡｃ）３＝鉄（ＩＩＩ）アセチルアセトナート
塩化Ｆｍｏｃ＝クロロギ酸９−フルオレニルメチル
ＨＯＢｔ＝Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ヒューニッヒ塩基＝Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＩＰＡ＝イソプロピルアルコール
Ｋ２ＣＯ３＝炭酸カリウム
ＫＯＨ＝水酸化カリウム
ＬＤＡ＝リチウムジイソプロピルアミン
ＭｅＯＨ＝メタノール
ＭｓＣｌ＝塩化メタンスルホニル
ＮａＨ＝水素化ナトリウム
ＮＨ２ＯＨ−ＨＣｌ＝ヒドロキシルアミン塩酸塩
ＮＭＰ＝１−メチル−２−ピロリジノン
Ｍｇ２ＳＯ４＝硫酸マグネシウム
Ｎａ２ＳＯ４＝硫酸ナトリウム
ＮＨ３＝アンモニア
ＮＨ４Ｃｌ＝塩化アンモニウム
ＮＨ４ＯＨ＝水酸化アンモニウム
ＰＧ＝Ｂｏｃ−、Ｔｒｏｃ−などの保護基
ＰＯＣｌ３＝オキシ塩化リン（ｐｈｏｓｐｈｏｒｏｕｓ）
Ｒ−ＭｇＣｌ＝グリニャール試薬
Ｒ−Ｉ＝ヨウ化アルキル又は置換ヨウ化アルキル
ＳｎＣｌ２＝塩化第一スズ（塩化スズ（ＩＩ））
ＴＦＡ＝トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン
ＴＬＣ＝薄層クロマトグラフィー
Ｔｒｉｆｌｉｃ酸無水物＝無水トリフルオロメタンスルホン酸
Ｔｒｏｃ＝２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル−（保護基）
【０２８３】
一般的合成方法及び実施例
以下の合成方法及びスキームによって、本発明の化合物を調製することができる一般的方法を説明する。出発材料は、商業供給源から得ることができ、又は当業者に周知の方法によって調製することができる。例として、下記合成経路と類似の合成経路を、当業者に理解されているように、合成有機化学分野で公知の合成方法、又はその変法と一緒に、使用することができる。
【０２８４】
本発明は、合成プロセス又は代謝過程によって調製された化合物を包含するものとする。代謝過程としては、ヒト若しくは動物の体内で（インビボで）起こる代謝過程、又はインビトロで起こる代謝過程が挙げられる。
【０２８５】
本明細書に記載の置換基が本発明の合成方法に適合しない場合には、これらの方法で使用される反応条件に対して安定である適切な保護基で置換基を保護することができる。一連の反応の適切な箇所で保護基を除去して、所望の中間体又は標的化合物を得ることができる。置換基の保護又は脱保護に適切な保護基及び方法は、当分野ではよく知られており、その例はＧｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｗｕｔｓ（前掲）に記載されている。
【０２８６】
７−置換−４−置換−［１，８］ナフチリジン化合物の調製
これらの［１，８］ナフチリジン型化合物の代表的な調製方法を下記スキーム１、２、３及び４に示す。
【０２８７】
７−置換−４−置換−［１，８］ナフチリジン化合物は、７−置換−４−クロロ−［１，８］ナフチリジン化合物８と、１０、１１、１２（スキーム３）などのカップリング化合物とのカップリングによって一般に合成される（スキーム４）。他の４−置換［１，８］ナフチリジンも、適切なカップリング化合物を利用して、同様に調製することができる。
【０２８８】
６−置換−２−アミノピリジンの調製
スキーム１に記載の典型的な調製においては、２，６−ジクロロピリジン溶液を密封金属反応器中で約１８０℃で約４０時間水酸化アンモニウムで処理する。室温に冷却後、生成物をろ過して、６−クロロ−２−アミノピリジンを得る。この生成物とヘキサン−２，５−ジオンのベンゼン溶液を酢酸で処理し、還流条件下で加熱して、水を約２０時間共沸除去する。この反応混合物を室温に冷却し、ジエチルエーテルで希釈し、希塩酸及び水で洗浄する。有機層を硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、６−クロロ−２−（２，５−ジメチル−ピロル−１−イル−ピリジン１を得る。化合物１を、無水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）及び１−メチル−２−ピロリジノン（ＮＭＰ）中で室温で窒素雰囲気下でグリニャール試薬（Ｒ−ＭｇＸ）で処理し、鉄（ＩＩＩ）アセチルアセトナート［Ｆｅ（ＡｃＡｃ）３］を添加し、混合物を室温で約１８時間撹拌する。反応中、グリニャール試薬及び鉄触媒を２回追加する。反応物（ｒｅａｃｔｉｏｎ）を５％酢酸に注いでクエンチし、エーテルで抽出する。エーテル層を硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、６−置換−２−（２，５−ジメチル−ピロル−１−イル）−ピリジン２を得る。化合物２は、６−置換−２−アミノピリジン４に直接転化することができる。又は、化合物２は、リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）の存在下でヨウ化アルキル又は置換ヨウ化アルキルと反応させることによって、更に官能性を持たせることができる。この場合、化合物２の無水テトラヒドロフラン溶液を、リチウムジイソプロピルアミドの無水テトラヒドロフラン撹拌溶液に−３０℃で約３０分間滴下する。次いで、ヨウ化アルキル又は置換ヨウ化アルキル（ａｌｋｙ）（Ｒ−Ｉ）のテトラヒドロフラン溶液を約３０分間滴下し、次いで室温に加温する。２時間後、反応混合物を飽和塩化ナトリウム溶液に注いでクエンチし、エーテルで抽出する。エーテル溶液を硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、６−置換−２−（２，５−ジメチル−ピロル−１−イル）ピリジン３を得る。化合物２又は３とヒドロキシルアミン塩酸塩のエタノールと水の溶液を約１００℃で約１６時間加熱し、室温に冷却し、塩化メチレンで抽出し、硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、スキーム２に使用する６−置換−アミノピリジン４を得る。スキーム１の６−置換基は、上述したＲ７である。
【０２８９】
スキーム１：６−置換−２−アミノピリジンの調製方法
【０２９０】
【化５４】
2009521479.tif 000045
【０２９１】
７−置換−４−クロロ−［１，８］ナフチリジンの調製
スキーム２に記載の典型的な調製は、６−置換２−アミノピリジン４と２−エトキシメチレン−マロン酸ジエチルエステル（ＥＭＭＥ）を混合し、撹拌しながら約１００℃に約２．５時間加熱することからなる。反応混合物を室温に冷却し、ヘキサンで希釈し、生成した固体をろ過し、減圧乾燥させてアミノメチレンマロン酸エステル５を得る。次いで、化合物５をジフェニルエーテルに溶解させ、生成した溶液を２５０℃に約３０分間加熱する。室温に冷却後、ヘキサンで希釈し、生成した固体をろ過し、減圧乾燥させて、置換７−置換−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸エチルエステル「Ｅ」を得る。化合物６と水酸化カリウム（ＫＯＨ）の溶液を密封金属反応器中で１８０℃で約１６時間加熱し、室温に冷却し、１Ｎ塩酸を用いてｐＨ６に調節する。生成した沈殿をろ過し、乾燥させて、７−置換［１，８］ナフチリジン（ｎａｐｔｈｙｒｉｄｉｎ）−４−オール７を得る。化合物７の混合物をオキシ塩化リン（ＰＯＣｌ３）と混合し、撹拌しながら約５０℃に６時間加熱し、氷上に注いで冷却クエンチする。次いで、混合物を冷却し、濃水酸化アンモニウムを用いてｐＨ１０に調節し、塩化メチレンで抽出し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、７−置換−４−クロロ−［１，８］ナフチリジン８を得る。化合物８の置換基を、上述したＲ７としてスキーム２に示す。
【０２９２】
スキーム２：置換４−クロロ−［１，８］ナフチリジンの調製方法
【０２９３】
【化５５】
2009521479.tif 000046
【０２９４】
アミノフェニルカップリング剤（１０、１１及び１２）の調製
多種多様なアミノフェニルカップリング剤が可能である。スキーム３のカップリング剤は、この多様性の例である。
【０２９５】
典型的な調製においては、置換２−クロロ−ニトロベンゼン化合物のジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）溶液をナトリウムチオフェノラートで約５０℃で約２時間処理し、冷却し、塩化メチレンで希釈し、水で洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、置換−２−フェニルスルファニル−ニトロベンゼン化合物を得る。次いで、このニトロベンゼン化合物をエタノール中で塩化第一スズ（ＳｎＣｌ２）又は鉄（Ｆｅ）を用いて還元する。反応混合物を１Ｎ水酸化ナトリウムを用いてｐＨ１２に調節し、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、置換−２−フェニルスルファニル−アミノベンゼン化合物１０を得る。
【０２９６】
同様に、対応する置換−２−ヒドロキシ−ニトロベンゼン化合物をジメチルホルムアミドに溶解させ、ナトリウムフェノキシド溶液と反応させ、撹拌し、１００℃に約５日間加熱する。反応混合物を冷却し、塩化メチレンで希釈し、水で洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、置換−２−フェノキシ−ニトロベンゼン化合物を得る。次いで、このニトロベンゼン化合物をエタノール中で塩化第一スズ（ＳｎＣｌ２）及び鉄（Ｆｅ）を用いて還元する。反応混合物を１Ｎ水酸化ナトリウムを用いてｐＨ１２に調節し、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、置換−２−フェノキシ−アミノベンゼン化合物１２を得る。
【０２９７】
同様に、Ｒ９がヒドロキシ−又は保護されたヒドロキシル−である化合物１０は、置換臭化ベンジルを用いてヒドロキシ基をアルキル化することによって更に改変して、対応する５−置換−フェノキシ−２−置換−フェニルスルファニル−アミノベンゼン化合物１１を得ることができる。
【０２９８】
スキーム３：アミノフェニルカップリング剤の調製
【０２９９】
【化５６】
2009521479.tif 000047
【０３００】
７−置換−４−アミノフェニル−［１，８］ナフチリジンの調製
スキーム４に示すように、所望の７−置換−４−アミノフェニル−［１，８］ナフチリジンの合成に適切なカップリング剤（化合物１０、１１、１２など）をエタノールに溶解させ、エタノール中で化合物８と８０℃で約７時間反応させる。反応混合物を減圧濃縮し、数滴のメタノールを用いてテトラヒドロフランから再結晶させる。ろ過して、所望の７−置換−４−アミノフェニル−［１，８］ナフチリジン１３、１４又は１５を得る。
【０３０１】
スキーム４：置換４−クロロ−［１，８］ナフチリジンと置換アミノフェニル剤のカップリング
【０３０２】
【化５７】
2009521479.tif 000048
【０３０３】
７−置換−４−アミノフェニル−置換−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン化合物の調製
７−置換−４−アミノフェニル−置換−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン化合物（スキーム８）の典型的な調製では、（スキーム３、５及び６に示す）置換アミノフェニルカップリング剤を６−置換−２−アミジノ−３−シアノピリジン化合物９とカップリング反応させる（スキーム７）。
【０３０４】
アミドカップリング剤の調製
スキーム３に記載のように、多種多様なアミノフェニルカップリング剤が可能である。スキーム５に、３−フェニル位置にアミド置換を有するアミノフェニル化合物を記載する。
【０３０５】
置換アニリンの塩化メチレン溶液を４−クロロ−３−ニトロベンゾイルクロリド及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルアミンで処理し、室温で約１７時間撹拌する。溶媒を減圧除去し、残渣を酢酸エチルに溶解させ、水及び塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、Ｎ−置換フェニル−４−クロロ−３−ニトロベンズアミド１６を得る。
【０３０６】
化合物１６を、４−クロロ基の置換によって更に改変して、３−アミノ−４−置換フェノキシベンズアミド１７及び３−アミノ−４−置換フェニルスルファニル（ｓｕｆｌａｎｙｌ）ベンズアミド１８を生成することができる。
【０３０７】
化合物１７は、典型的には、ベンズアミド１６の無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液を４−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノフェノール（Ｎ−Ｂｏｃ−４−ヒドロキシアニリン）及び炭酸カリウムと室温で反応させ、次いで約８０℃に約５時間加熱することによって調製することができる。反応物を室温に冷却し、溶媒を減圧除去し、残渣を酢酸エチルにとり、水及び塩水で洗浄する。有機層を硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮すると、４−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ置換化合物１７が生成する。Ｂｏｃ保護基を種々の方法で除去して、構造１７の化合物を生成することができる。
【０３０８】
同様に、化合物１６を４−アミノチオフェノール及び無水酢酸ナトリウムの無水エタノール溶液中で反応させ、約１９時間加熱還流させることができる。室温に冷却後、エタノールを減圧除去し、残渣を水にとり、酢酸エチルで抽出する。有機抽出物を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮する。酢酸エチル−塩化メチレンを用いて固体をすりつぶして、化合物１８を得た。
【０３０９】
スキーム５：アミドカップリング剤の調製
【０３１０】
【化５８】
2009521479.tif 000049
【０３１１】
リバースアミドカップリング剤の調製
リバースアミドカップリング剤の調製をスキーム６に示す。典型的な調製においては、４−フルオロ−３−ニトロアニリンを置換塩化ベンゾイル、ヒューニッヒ塩基（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン）とテトラヒドロフラン中で撹拌しながら室温で約１時間反応させる。溶液に水を添加し、生成した固体（化合物１９）をろ過収集し、真空乾燥機で乾燥させる。
【０３１２】
化合物１９、４−ヒドロキシチオフェノール及び炭酸カリウムのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液を約８０℃に約２時間加熱する。室温に冷却後、混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、抽出物を硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、４−ヒドロキシフェニルスルファニル中間体を得る。テトラヒドロフランと水中のこの中間体、鉄粉及び塩化アンモニウムを約３時間加熱還流させる。生成した混合物を冷却し、メタノールで希釈し、ろ過する。ろ液を水で希釈し、塩化メチレンで抽出する。塩化メチレン抽出物を硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、化合物２３の４−ヒドロキシ類似体を得る。
【０３１３】
同様に、化合物１９を４−アミノチオフェノールと炭酸セシウムのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液と約９０℃で約４時間反応させることができる。室温に冷却後、混合物を氷水に注ぎ、１Ｎ塩酸を用いてｐＨ５に酸性化する。溶液を酢酸エチルで抽出し、抽出物を硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、対応する４−アミノフェニルスルファニル−３−ニトロアニリドを得る。次いで、このアニリドの塩化メチレン溶液をクロロギ酸２，２，２−トリクロロエチル及びピリジンと約１６時間反応させる。次いで、溶液を水、次いで塩水で洗浄し、次いで抽出物を硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮する。ヘキサン及び酢酸エチルを用いて残渣をすりつぶして、対応するＴｒｏｃ−アミノ保護化合物２２を得る。次いで、このＴｒｏｃ保護アミノ化合物をエタノール及びテトラヒドロフランに溶解させ、鉄粉及び塩化アンモニウムと約６時間還流させながら反応させる。生成した混合物を冷却し、エタノールで希釈し、ろ過する。ろ液を減圧濃縮して、Ｔｒｏｃ−アミノ保護化合物２３を得る。
【０３１４】
同様に、化合物１９の無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液を、４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノフェノール（Ｎ−Ｂｏｃ−４−ヒドロキシアニリン）及び炭酸カリウムと室温で反応させ、次いで約８０℃に約５時間加熱することもできる。反応物を室温に冷却し、溶媒を減圧除去し、残渣を酢酸エチルにとり、水及び塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、Ｎ−Ｂｏｃ保護化合物２０を得る。次いで、化合物２０をエタノール、テトラヒドロフラン及び水に溶解させ、鉄粉及び塩化アンモニウムと反応させ、混合物を約９０℃で約２時間加熱する。室温に冷却後、混合物を酢酸エチルで希釈し、ろ過し、ろ液を水及び塩水で洗浄する。有機相を硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、カップリング剤化合物２２を得る。
【０３１５】
スキーム６：リバースアミドカップリング剤の調製
【０３１６】
【化５９】
2009521479.tif 000050
【０３１７】
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミジンカップリング剤９の調製：
７−置換−４−アミノフェニル−置換−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジンは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミジノ化合物９を種々のカップリング剤とカップリングさせることによって調製することができる。カップリング剤の一部をスキーム３、５及び６に記載する。
【０３１８】
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミジン化合物９は、スキーム７に記載のように調製することができる。置換アルキルメチルケトン及びギ酸エチルを、水素化ナトリウム（又はナトリウム金属）のジエチルエーテル溶液に約０℃で約２時間添加する。添加後、反応物を室温で終夜撹拌する。追加のジエチルエーテルを添加し、沈殿を減圧ろ過によって素早く単離し、真空デシケータ中で乾燥させる（ｄｉｅｄ）。この材料を２−シアノアセトアミドと一緒に水に溶解させた。ピペリジンアセタート溶液を添加し、生成した溶液を約２時間加熱還流させる。混合物を室温に冷却し、氷酢酸を用いてｐＨ４に調節する。生成した固体を減圧ろ過によって単離し、水でリンスし、乾燥させる。６−置換−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル２４と同定される。化合物２４は、（スキーム７に示すように）オキシ塩化リン又は２−ブロモピリジンを用いて２−クロロ−ピリジンに転化することができる。２−ブロモピリジン（ｂｒｏｍｏｙｒｉｄｉｎｅ）は、化合物２４のトルエン溶液をとり、還流させながら臭化テトラブチルアンモニウム及び五酸化リン（ｐｈｏｓｐｈｏｒｏｕｓ）と約５時間反応させることによって調製される。反応混合物を冷却し、水を添加し、混合物を室温で約２時間撹拌する。反応混合物をトルエンで希釈し、有機層を分離させ、塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、２−ブロモピリジンを得た。２−クロロピリジン又は２−ブロモピリジンのエタノール溶液と液体アンモニアを、密封高圧容器中で約１３０℃で約２０時間反応させる。反応混合物を減圧濃縮し、残渣を水で洗浄し、乾燥させて６−置換−２−アミノ−ニコチノニトリル２５を得る。化合物２５及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールをトルエンに溶解させ、約３時間加熱還流させる。生成した溶液を室温に冷却し、減圧濃縮して、６−置換−３−シアノ−ピリジン−２−イル−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミジン９を得る。
【０３１９】
スキーム７：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミジンカップリング剤の調製
【０３２０】
【化６０】
2009521479.tif 000051
【０３２１】
７−置換−４−アミノフェニル−置換−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジンの調製
上述したように、７−置換−４−アミノフェニル−置換−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジンは、スキーム７に示すように、置換６−置換−３−シアノ−ピリジン−２−イル−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミジン９を種々のカップリング剤とカップリングさせることによって調製することができる。カップリング剤の一部をスキーム３、５及び６に記載する。このカップリング反応をスキーム８に記述する。
【０３２２】
典型的な調製においては、化合物９と、スキーム３、５及び６に記載のカップリング剤と類似のアミノフェニルカップリング剤とを酢酸に溶解させ、約１３０℃で約１５分間撹拌する。混合物を室温に冷却し、酢酸を減圧除去し、生成した残渣を逆相クロマトグラフィーによって精製する。この時点で、Ｂｏｃ、Ｔｒｏｃ又は他の基などの任意の官能基保護基を公知の方法によって除去して、最終生成物を得ることができる。
【０３２３】
スキーム８：７−置換−４−アミノフェニル−置換ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン
【０３２４】
【化６１】
2009521479.tif 000052
2009521479.tif 000053
【０３２５】
式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）及びＩ（ｅ）の化合物の調製
式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）又はＩ（ｅ）の化合物の合成では、一般に、
【０３２６】
【化６２】
2009521479.tif 000054
を
【０３２７】
【化６３】
2009521479.tif 000055
と反応させる。
式中、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、Ｗ４、Ａ、Ｘ、Ｙ、Ｒ１０、Ｒ１７、Ｒ２２、Ｒ３５及びＲ５０は、上記実施形態又は実施例に記載の意味を有し、ＫはＣｌ又は別のハロゲンである。上記実施形態又は実施例に記載の式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）又はＩ（ｅ）の化合物の合成を、スキーム９−１２にも例示する。
【０３２８】
Ｗ４がＣＨであり、Ｗ１、Ｗ２及びＷ３がＮであり、ＺがＮＲ４１である式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）又はＩ（ｅ）の代表的な化合物は、スキーム９に概説する手順に従って調製することができる。
【０３２９】
スキーム９
【０３３０】
【化６４】
2009521479.tif 000056
【０３３１】
Ｒ４１が水素である式（２）のアミンは、酢酸など、ただしこれだけに限定されない酸の存在下で、高温（例えば、約８０℃から約１５０℃）で、式（１）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミジン化合物で処理し、それによって式（３）の化合物を得ることができる。酢酸は溶媒として機能し得る。他の適切な溶媒も反応に使用することができる。
【０３３２】
Ｒ４１が水素である式（２）の化合物のＮアルキル化によって、Ｒ４１がアルキルである式（２）及び（３）が生成する。このプロセスは、式Ｒ４１Ｘ１（式中、Ｘ１はハロゲン、トシラート、トリフラート又はメシラートである。）のアルキル化試薬を用いて、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミンなどの有機塩基、又は炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸カリウムなどの無機塩基など、ただしこれらだけに限定されない塩基の存在下で、適切な溶媒中で、ほぼ室温から約１００℃の温度で促進することができる。
【０３３３】
スキーム１０
【０３３４】
【化６５】
2009521479.tif 000057
【０３３５】
式（１）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミジン化合物は、スキーム１０に記載のように調製することができる。水素化ナトリウム、水素化カリウム（又はナトリウム金属）など、ただしこれらだけに限定されない塩基の存在下で、約０℃で、ジエチルエーテルなど、ただしこれだけに限定されない適切な溶媒中で、式（４）のケトンと式（５）のエステルは、Ｍがカリウム又はナトリウムである式（６）の塩を生成する。式（６）を、ピペリジンアセタートの存在下で、ほぼ還流温度で２−シアノアセトアミドで処理して、式（７ａ）及び（７ｂ）のニトリルを得る。位置異性体（７ａ）と（７ｂ）は、当業者に公知の精製技術によって、合成経路のこの時点で、又は後の時点で、分離することができる。式（７ａ）の化合物は、オキシ塩化リンで処理することによって、Ｘ２がＣｌである式（８）の化合物に転化することができ、又は適切な溶媒中で、還流させながら臭化テトラブチルアンモニウム及び五酸化リンで処理することによって、Ｘ２がＢｒである式（８）の化合物に転化することができる。Ｘ２がＣｌ又はＢｒである式（８）の化合物の溶液と液体アンモニアを、密封高圧容器中で高温、例えば約１３０℃で反応させると、式（９）の化合物が生成する。式（９）の化合物とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールは、トルエンなど、ただしこれだけに限定されない溶媒中で還流しながら、式（１）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミジン化合物を生成する。
【０３３６】
スキーム１１
【０３３７】
【化６６】
2009521479.tif 000058
【０３３８】
Ｒ４１が水素であり、ＸがＯ又はＳである式（２）の化合物は、スキーム１１に従って、二段階合成、すなわち、ニトロ基の還元とそれに続くＲ１０１の置換、又はＲ１０１の置換とそれに続くニトロ基の還元によって、式（１０）の化合物から調製することができる。式中、Ｒ１０１は、ハロゲン、トリフラート、メシラート（後者の２つは、当業者に公知の方法によって、対応するアルコールから調製することができる）など、ただしこれらだけに限定されない脱離基である。
【０３３９】
Ｒ２２ＸＨ（式中、ＸはＯ又はＳである。）によるＲ１０１の置換は、カリウム、セシウム又はナトリウムの炭酸塩又は炭酸水素塩、水素化ナトリウム又は水素化カリウムなど、ただしこれらだけに限定されない適切な塩基の存在下で、また、場合によっては１８−クラウン−６の存在下で、高温で促進することができる。反応は、一般に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなど、ただしこれらだけに限定されない溶媒中で、ほぼ室温から約１８０℃の温度で実施することができる。反応は、一般に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなど、ただしこれらだけに限定されない溶媒中で、ほぼ室温から約１８０℃の温度で実施することができる。反応は、マイクロ波加熱炉中で実施することもできる。式（１１）の化合物は、上記反応条件を用いて、Ｒ１０１が−Ｘ−Ｈである式（１０）と式Ｒ２２Ｘ３（式中、Ｘ３は、ハロゲン、トリフラート、メシラートなど、ただしこれらだけに限定されない脱離基である。）の化合物との反応からも得ることができることを理解されたい。置換反応は、銅金属、ＣｕＩ、酢酸パラジウムなど、ただしこれらだけに限定されない金属触媒の存在下で、場合によっては２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンなど、ただしこれらだけに限定されないリガンドの存在下で、また、場合によってはピリジン、トリエチルアミン、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、炭酸セシウム、水素化ナトリウムなど、ただしこれらだけに限定されない塩基の存在下で、実施することもできる。反応は、ほぼ室温から約１８０℃の温度で、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど、ただしこれらだけに限定されない溶媒中で、一般に実施される。
【０３４０】
ニトロ基は、適切な溶媒中で、鉄粉／塩化アンモニウム、塩化スズ（ＩＩ）など、ただしこれらだけに限定されない還元剤でニトロ化合物を処理することによって、還元することができる。
【０３４１】
式（１０）の化合物は、上記反応条件を用いて、ニトロ官能基をまず還元し、続いて置換反応によって式（２）の化合物に転化することもできることも理解されたい。
【０３４２】
スキーム１２
【０３４３】
【化６７】
2009521479.tif 000059
【０３４４】
スキーム１２に、Ｗ４がＣＨであり、Ｗ１、Ｗ２及びＷ３がＮであり、ＺがＮＲ４１であり、ＹがＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）又はＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１５）である、式Ｉの化合物の調製を示す。
【０３４５】
対応するアルキル又はベンジルエステルの加水分解又は水素化によって得られる、Ｘ４が酸素であり、Ｒ１０２が水素である式（１３）の酸は、式（１３ａ）の化合物に転換することができる。これは、適切なアミンとのカップリングによって実施することができる。標準カップリング反応条件は、当業者に知られている。かかる一条件は、例えば、ジクロロメタン、ジメチルスルホキシドなど、ただしこれらだけに限定されない溶媒中で、Ｎ−ヒドロキシルスクシンアミド、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩又はＴＢＴＵ、及びＮ−メチルモルホリン、ジイソプロピルエチルアミンなど、ただしこれらだけに限定されない塩基で酸を処理することによって、酸を活性化エステルにまず転化し、単離せずに、続いて活性化エステルを式Ｎ（Ｈ）（ＲＷ）（Ｒ３）又は式ＮＲ１５Ｒ５０Ｈのアミンで処理することである。かかる手順は、スキーム９において、式（１）の化合物と反応させる前に、式（２）の化合物に対して実施することもできる。
【０３４６】
Ｘ４がＯである式（１３）又は（１３ａ）の化合物は、Ｌａｗｅｓｓｏｎ試薬で処理することによって、Ｘ４がＳである式（１３）又は（１３ａ）の化合物に転化することができる。
【０３４７】
各個々の段階の最適反応条件及び反応時間は、使用する具体的な反応物、及び使用する反応物中に存在する置換基に応じて変わり得る。別段の記載がないかぎり、溶媒、温度及び他の反応条件は、当業者が容易に選択することができる。反応は、従来の方法によって、例えば、結晶化、蒸留、抽出、粉砕、クロマトグラフィーなど、ただしこれらだけに限定されない、当分野で一般に公知の方法に従って、溶媒を残渣から除去し、更に精製することによって、実施することができる。
【０３４８】
上記実施形態及びスキーム並びに以下の実施例は、例証として記載するものであって、限定的なものではないことを理解されたい。本発明の範囲内の種々の変更及び改変が、本文から当業者には明らかになるはずである。
【実施例】
【０３４９】
（実施例１）
Ｎ−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−ベンズアミド
実施例１３７Ｃの手順に従って、５−アミノ−ｏ−クレゾールの代わりに４−フルオロ−３−メチルアニリンを用いて、実施例１３７Ｂの生成物を４−フルオロ−３−メチルアニリンと反応させて、メタノールからの反応生成物の粉砕後に標記化合物をオフホワイト固体として得た（６１ｍｇ、６８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ  １０．２１（ｓ、１Ｈ）、１０．１９（ｓ、１Ｈ）、８．８６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、８．５９（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、１．４７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２−７．６８（ｍ、２Ｈ）、７．５２−７．５９（ｍ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．１１（ｔ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６−７．０４（ｍ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、３Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、３．１７−３．２９（ｍ、１Ｈ）、２．２２（ｄ、Ｊ＝１．４７Ｈｚ、３Ｈ）、１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５５４．２（Ｍ＋Ｈ）＋、（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ  ５５２．２（Ｍ−Ｈ）−。
【０３５０】
（実施例２）
Ｎ−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例１５０の手順に従って、実施例１３８の生成物の代わりに実施例１の生成物を用いて、実施例１の生成物を反応させて、残渣を得た。この残渣をメタノールからの粉砕によって精製して、標記化合物をオフホワイト固体として得た（９．６ｍｇ、２０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１０．２０（ｓ、１Ｈ）、１０．１５（ｓ、１Ｈ）、９．９５（ｓ、１Ｈ）、８．８４（ｓ、１Ｈ）、８．５７（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．７１−７．８７（ｍ、１Ｈ）、７．６５（ｄｄ、Ｊ＝７．１７、２．３９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｓ、１Ｈ）、７．５２−７．５９（ｍ、１Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）、７．１０（ｔ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１（ｓ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、３．１９−３．２７（ｍ、Ｊ＝０．７４Ｈｚ、１Ｈ）、２．２２（ｓ、３Ｈ）、１．３３（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５４０．２（Ｍ＋Ｈ）＋、（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ  ５３８．２（Ｍ−Ｈ）−。
【０３５１】
（実施例３）
３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ベンズアミド
実施例１３７Ｃの手順に従って、５−アミノ−ｏ−クレゾールの代わりに３−（トリフルオロメチル）アニリンを用いて、実施例１３７Ｂの生成物を３−（トリフルオロメチル）アニリンと反応させて、メタノールからの反応生成物の粉砕後に標記化合物をオフホワイト固体として得た（７３ｍｇ、７７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１０．５４（ｓ、１Ｈ）、８．９３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、８．６７（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｔ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、６．９２−７．１１（ｍ、４Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、３．２０−３．３１（ｍ、１Ｈ）、１．３５（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５９０．３（Ｍ＋Ｈ）＋、（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ  ５８８．１（Ｍ−Ｈ）−。
【０３５２】
（実施例４）
４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ベンズアミド
実施例１５０の手順に従って、実施例１３８の生成物の代わりに実施例３の生成物を用いて、実施例３の生成物を反応させて、残渣を得た。この残渣をメタノールからの粉砕によって精製して、標記化合物をオフホワイト固体として得た（１６．７ｍｇ、２８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１０．４８（ｓ、１Ｈ）、１０．２１（ｓ、１Ｈ）、９．９７（ｓ、１Ｈ）、８．８８（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、１Ｈ）、８．５９（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）、７．９５−８．１０（ｍ、２Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２−７．６９（ｍ、Ｊ＝６．８０、２．３９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｔ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）、６．９０−６．９９（ｍ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）、３．２０−３．２９（ｍ、１Ｈ）、１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５７６．２（Ｍ＋Ｈ）＋、（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ  ５７４．２（Ｍ−Ｈ）−。
【０３５３】
（実施例５）
３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ベンズアミド
実施例１３７Ｃの手順に従って、５−アミノ−ｏ−クレゾールの代わりに４−（トリフルオロメチル）アニリンを用いて、実施例１３７Ｂの生成物を４−（トリフルオロメチル）アニリンと反応させて、メタノールからの反応生成物の粉砕後に標記化合物をオフホワイト固体として得た（６２ｍｇ、６５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１０．８６（ｓ、１Ｈ）、１０．５６（ｓ、１Ｈ）、８．９２（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、１Ｈ）、８．６６（ｓ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８−７．７８（ｍ、３Ｈ）、７．３６−７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．２３−７．３６（ｍ、１Ｈ）、６．８６−７．１４（ｍ、３Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、３．２０−３．２９（ｍ、１Ｈ）、１．３５（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５９０．６（Ｍ＋Ｈ）＋、（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ  ５８８．２（Ｍ−Ｈ）−。
【０３５４】
（実施例６）
４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ベンズアミド
実施例１５０の手順に従って、実施例１３８の生成物の代わりに実施例５の生成物を用いて、実施例５の生成物を反応させて、残渣を得た。この残渣をメタノールからの粉砕によって精製して、標記化合物をオフホワイト固体として得た（７．７ｍｇ、１６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ  ９．１５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、９．０１（ｓ、１Ｈ）、７．９３−８．１０（ｍ、５Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２−６．９０（ｍ、２Ｈ）、３．２７−３．４４（ｍ、１Ｈ）、１．４０（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）［１滴のＴＦＡをＮＭＲ管に添加して分割を明瞭にした。したがって、ＮＨピークもＯＨピークもない。］；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５７６．２（Ｍ＋Ｈ）＋、（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ  ５７４．２（Ｍ−Ｈ）−。
【０３５５】
（実施例７）
Ｎ−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−ベンズアミド
実施例１３７Ｃの手順に従って、５−アミノ−ｏ−クレゾールの代わりにＮ，Ｎ−ジメチル−１，３−フェニレンジアミンを用いて、実施例１３７Ｂの生成物をＮ，Ｎ−ジメチル−１，３−フェニレンジアミンと反応させて、メタノールからの反応生成物の粉砕後に標記化合物をオフホワイト固体として得た（５３ｍｇ、５８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ  １０．３３（ｓ、１Ｈ）、９．９９（ｓ、１Ｈ）、８．８７（ｓ、１Ｈ）、８．６１（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．０９−７．１９（ｍ、３Ｈ）、６．９４−７．０５（ｍ、３Ｈ）、６．４１−６．５３（ｍ、１Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、３．１８−３．３０（ｍ、１Ｈ）、２．８８（ｓ、６Ｈ）、１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５６５．３（Ｍ＋Ｈ）＋、（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ  ５６３．３（Ｍ−Ｈ）−。
【０３５６】
（実施例８）
３−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェノキシメチル］−ベンゾニトリル
（実施例８Ａ）
４−メチル−３−オキソ−ペンタナール、ナトリウム塩
火炎で乾燥させた、２５ｍＬ添加漏斗を備えた１００ｍＬフラスコを窒素ガスでパージし、無水ジエチルエーテル（４０ｍＬ）を充填し、続いてナトリウム片（１．６５ｇ、０．０７２５ｍｏｌ）を添加した。反応混合物を氷／水浴温に冷却し、メチルイソプロピルケトン（６．２４４ｇ、０．０７２５ｍｏｌ）とギ酸エチル（５．４８１ｇ、０．０７２５ｍｏｌ）の無水ジエチルエーテル（５ｍＬ）溶液を０℃で１．５時間徐々に滴下した。添加終了後、冷却浴を除去し、反応混合物を室温で終夜撹拌した。次いで、追加のエーテル（１０ｍＬ）を添加して、生成した沈殿を分散させ、減圧ろ過によって固体を素早く単離した。固体を少量のエーテルでリンスし、次いで真空デシケータ中で１時間乾燥させて、標記生成物をオフホワイト固体として得た（５．３５ｇ、５４％収率）。この材料を更に精製せずに次の段階に使用した。
【０３５７】
（実施例８Ｂ）
６−イソプロピル−２−オキソ１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−カルボニトリル
実施例８Ａの生成物（５．３５ｇ、０．０３９３ｍｏｌ）と２−シアノアセトアミド（３．４７ｇ、０．０４１３ｍｏｌ）の水（３５ｍＬ）溶液を室温で１０分間撹拌した。この混合物に（ピペリジン９．８ｍＬ、酢酸６ｍＬ及び水１０ｍＬから調製した）貯蔵ピペリジンアセタート溶液２．５ｍＬを添加し、溶液を２時間加熱還流させた。次いで、混合物を室温に冷却し、氷酢酸を添加してｐＨ４にした。生成した淡黄色固体を減圧ろ過によって単離し、水（２×３０ｍＬ）でリンスし、減圧乾燥させて、標記生成物を得た（４．３６ｇ、６８％）。
【０３５８】
（実施例８Ｃ）
２−ブロモ−６−イソプロピル−ニコチノニトリル
実施例８Ｂの生成物（４．３５ｇ、０．０２６９ｍｏｌ）、臭化テトラ（ｔｅｒｔｒａ）ブチルアンモニウム（１０．４ｇ、０．０３２３ｍｏｌ）及び五酸化リン（８．０１ｇ、１．０５ｍｏｌ）のトルエン（８０ｍＬ）溶液を５時間加熱還流させた。次いで、反応混合物を室温に冷却し、水（８０ｍＬ）を添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物をトルエン（２０ｍＬ）で希釈し、有機層を分離させた。水層をトルエン（５０ｍＬ）で洗浄し、混合有機層を塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、標記生成物を黄色オイルとして得た（５．６４ｇ、９３％）。
【０３５９】
（実施例８Ｄ）
２−アミノ−６−イソプロピル−ニコチノニトリル
実施例８Ｃの生成物（２１ｇ、０．０９３ｍｏｌ）と液体アンモニア（２５０ｍＬ）のエタノール５００ｍＬ溶液を密封高圧容器中で１３０℃で２０時間反応させた。反応混合物を減圧濃縮し、残渣を粉砕して微粉にし、次いで水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、真空乾燥機で２４時間乾燥させて、標記化合物をベージュ色固体として得た（１４ｇ、９３％）。
【０３６０】
（実施例８Ｅ）
Ｎ’−（３−シアノ−６−イソプロピル−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミジン
実施例８Ｄの生成物（７．１ｇ、０．０４４ｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（６．４４ｍＬ、０．０４８４ｍｏｌ）のトルエン（１００ｍＬ）溶液を３時間加熱還流させた。生成した溶液を室温に冷却し、減圧濃縮して、標記化合物を濃褐色オイルとして得た（９．５ｇ、１００％）。濃褐色オイルは、静置すると固化した。この材料は、ＮＭＲから純粋であると考えられるが、少量の濃色の不純物を含む。この材料は、シリカゲルクロマトグラフィー法で分離して（酢酸エチル／ヘキサン勾配）、淡黄色オイルを得ることができる（クロマトグラフィーからの回収率約７０％）。淡黄色オイルは、静置すると固化した。
【０３６１】
（実施例８Ｆ）
３−（４−クロロ−３−ニトロ−フェノキシメチル）−ベンゾニトリル
実施例９Ｃの手順に従って、１−クロロメチル−４−メトキシ−ベンゼンの代わりに３−ブロモメチル−ベンゾニトリルを用いて、標記化合物を調製した（０．８１３ｇ、９８％）。
【０３６２】
（実施例８Ｇ）
３−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−ニトロ−フェノキシメチル］−ベンゾニトリル
実施例９Ｄの手順に従って、１−クロロ−４−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−２−ニトロ−ベンゼンの代わりに３−（４−クロロ−３−ニトロ−フェノキシメチル）−ベンゾニトリルを用いて標記化合物を調製した（１．０７ｇ、１００％）。
【０３６３】
（実施例８Ｈ）
３−［３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−フェノキシメチル］−ベンゾニトリル
実施例９Ｅの手順に従って、４−［４−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−２−ニトロ−フェニルスルファニル］−フェノールの代わりに３−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−ニトロ−フェノキシメチル］−ベンゾニトリルを用いて標記化合物を調製した（０．９７ｇ、９８％）。
【０３６４】
（実施例８Ｉ）
３−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェノキシメチル］−ベンゾニトリル
実施例８Ｅの生成物（４７．４ｍｇ、０．２１９ｍｍｏｌ）と実施例８Ｈの生成物（７６．３ｍｇ、０．２１９ｍｍｏｌ）の酢酸（１ｍＬ）溶液を、１３０℃に予熱した油浴中で１５分間撹拌した。次いで、混合物を室温に冷却し、酢酸を減圧除去し、得られた残渣を、Ｗａｔｅｒｓ  Ｓｙｍｍｅｔｒｙ  Ｃ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）を備えた逆相分取ＨＰＬＣにかけ、１０％から１００％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配で、流量４０ｍＬ／ｍｉｎで８分間（運転時間１０分間）精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（１４ｍｇ、１０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１０．９４（ｓ、１Ｈ）、９．６９（ｓ、１Ｈ）、８．８８（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、８．７０（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．７２−７．８７（ｍ、３Ｈ）、７．６２（ｔ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５−７．２８（ｍ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．０８−７．１５（ｍ、２Ｈ）、６．９９−７．０６（ｍ、１Ｈ）、６．６１−６．７２（ｍ、２Ｈ）、５．１８（ｓ、２Ｈ）、３．１９−３．３０（ｍ、１Ｈ）、１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５２０．３（Ｍ＋Ｈ）＋、（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ  ５１８．３（Ｍ−Ｈ）−。
【０３６５】
（実施例９）
４−［４−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
（実施例９Ａ）
２−アミノ−６−メチル−ニコチノニトリル
２−クロロ−６−メチル−ニコチノニトリル（２５ｇ、０．１６４ｍｏｌ）と液体アンモニア（２５０ｍＬ）のエタノール５００ｍＬ溶液を密封高圧容器中で１３０℃で２０時間反応させた。反応混合物を減圧濃縮し、残渣を水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、次いで真空乾燥機で２４時間乾燥させて、標記化合物を淡黄色固体として得た（１８ｇ、８２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：２．３０（ｓ、３Ｈ）、６．５２（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８（ｓ、２Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）。
【０３６６】
（実施例９Ｂ）
Ｎ’−（３−シアノ−６−メチル−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミジン
実施例９Ａの生成物（１０ｇ、７５．１９ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１１ｍＬ、８２．７１ｍｍｏｌ）のトルエン（１００ｍＬ）溶液を６時間加熱還流させた。室温に冷却後、溶液を減圧濃縮して、標記化合物を黄色固体として得た（１３．７８ｇ、９８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：２．４１（ｓ、３Ｈ）、３．０６（ｓ、３Ｈ）、３．１４（ｓ、３Ｈ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．５９（ｓ、１Ｈ）。
【０３６７】
（実施例９Ｃ）
１−クロロ−４−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−２−ニトロ−ベンゼン
４−クロロ−３−ニトロ−フェノール（０．５ｇ、２．８８ｍｍｏｌ）、１−クロロメチル−４−メトキシ−ベンゼン（０．４９６ｇ、３．１７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．１９ｇ、８．６４ｍｍｏｌ）及びヨウ化テトラブチルアンモニウム（０．００５ｇ、０．０１３５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液を室温で１６時間撹拌した。その後、氷水（１０ｍＬ）を溶液に添加し、得られた固体をろ過によって収集し、真空乾燥機で乾燥させて、標記化合物を得た（０．８１２ｇ、９６％）。
【０３６８】
（実施例９Ｄ）
４−［４−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−２−ニトロ−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例９Ｃの生成物（０．８１２ｇ、２．７６ｍｍｏｌ）、４−ヒドロキシチオフェノール（０．４１９、３．３２ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（２．１６ｇ、６．６４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液を１００℃に１６時間加熱した。室温に冷却後、混合物を氷水（２０ｍＬ）に注ぎ、得られた溶液を１Ｎ塩酸水溶液で酸性化した。次いで、溶液を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出し、混合抽出物を硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、標記化合物を得た（１．０６ｇ、１００％）。
【０３６９】
（実施例９Ｅ）
４−［２−アミノ−４−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニルスルファニル］−フェノール
メタノール（１８ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１８ｍＬ）及び水（６ｍＬ）中の実施例９Ｄの生成物（１．０６ｇ、２．７６ｍｍｏｌ）、鉄粉（０．６３ｇ、１１．０４ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（０．１８ｇ、３．３１ｍｍｏｌ）を３時間加熱還流させた。得られた混合物をメタノール（５０ｍＬ）で希釈し、セライトパッドに通してろ過した。ろ液を体積１０ｍＬに減圧濃縮し、溶液を水（５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。混合抽出物を硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、標記化合物を得た（０．９９ｇ、１００％）。
【０３７０】
（実施例９Ｆ）
４−［４−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例９Ｂの生成物（２８．４ｍｇ、０．１５１ｍｍｏｌ）と実施例９Ｅの生成物（５３．３ｍｇ、０．１５１ｍｍｏｌ）の酢酸（１ｍＬ）溶液を、１３０℃に予熱した油浴中で２０分間撹拌した。次いで、混合物を室温に冷却し、酢酸を減圧除去し、得られた残渣をメタノールを用いてすりつぶして、標記化合物を黄褐色固体として得た（２６．５ｍｇ、３５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：９．９２（ｓ、１Ｈ）；９．６３（ｓ、１Ｈ）、８．７０（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、８．５５（ｓ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．２７（ｓ、１Ｈ）、７．０６−７．１８（ｍ、３Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、３Ｈ）、６．６１−６．７２（ｍ、２Ｈ）、５．０２（ｓ、２Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、２．６６（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４９７．２（Ｍ＋Ｈ）＋、（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ  ４９５．３（Ｍ−Ｈ）−。
【０３７１】
（実施例１０）
４−（４−アミノ−フェノキシ）−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例１０Ａ）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−クロロ−３−ニトロ−ベンズアミド
４−ブロモアニリン（２．５８ｇ  １４．９９ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（１００ｍＬ）混合物を、４−クロロ−３−ニトロベンゾイルクロリド（３．６０ｇ、１７．９９ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３．１４ｍＬ、１７．９９ｍｍｏｌ）で処理し、生成した混合物を室温で１７時間撹拌した。溶媒を減圧下でロータリーエバポレーターによって蒸発させて除去し、残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）にとり、水（２×５０ｍＬ）及び塩水で洗浄した。有機抽出物を無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、生成物を黄褐色固体として得た（５．１３２ｇ、１４．４５ｍｍｏｌ、９６％）。
【０３７２】
（実施例１０Ｂ）
｛４−［４−（４−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−ニトロ−フェノキシ］フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１０Ａの生成物（５．１３２ｇ、１４．４５ｍｍｏｌ）の無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）溶液を、Ｎ−Ｂｏｃ−４−ヒドロキシアニリン（３．０２４ｇ、１４．４５ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（３．９９４ｇ、２８．９０ｍｍｏｌ）によって室温で処理し、次いで窒素雰囲気下で８０°で４．５時間加熱した。反応物を室温に冷却し、溶媒を減圧下でロータリーエバポレーターによって蒸発させて除去した。残渣を酢酸エチル（２００ｍＬ）にとり、水（４×５０ｍＬ）及び塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、ロータリーエバポレーターによって濃縮して、生成物を暗黄色固体として得た（７．３８ｇ、１３．９７ｍｍｏｌ、９７％）。
【０３７３】
（実施例１０Ｃ）
｛４−［２−アミノ−４−（４−ブロモ−フェニルカルバモイル）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
エタノール（６０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（６０ｍＬ）及び水（３０ｍＬ）中の実施例１０Ｂの生成物（７．３８３ｇ、１３．９７ｍｍｏｌ）、鉄粉（４．８０ｇ、８５．９４ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（４．８９６ｇ、９１．５３ｍｍｏｌ）を８０°で１．５時間加熱した。室温に冷却後、混合物を酢酸エチル（３００ｍＬ）で希釈し、水（４×１００ｍＬ）及び塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、標記化合物を淡黄褐色固体として得た（６．６５８ｇ、１３．３６ｍｍｏｌ、９６％）。
【０３７４】
（実施例１０Ｄ）
｛４−［４−（４−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例８Ｅの生成物（２．８９ｇ、１３．３６ｍｍｏｌ）と実施例１０Ｃの生成物（６．６５８ｇ、１３．３６ｍｍｏｌ）の酢酸（５０ｍＬ）溶液を、１４０℃に予熱した油浴中で２０分間撹拌した。反応物を室温に冷却し、ヘキサン（２５０ｍＬ）で希釈し、ロータリーエバポレーターによって濃縮し、塩化メチレン／ヘキサンと一緒に蒸発濃縮した（４×）。残渣を高真空で終夜乾燥させた。３０％酢酸エチル／塩化メチレン、続いてメタノール／塩化メチレンを用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって残渣を精製して、標記化合物を褐色固体として得た（６．４８ｇ、７２％）。
【０３７５】
（実施例１０Ｅ）
４−（４−アミノ−フェノキシ）−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例１０Ｄの生成物（２．７８ｇ、４．１５２ｍｍｏｌ）を、トリフルオロ酢酸（２５ｍＬ）の塩化メチレン（２５ｍＬ）溶液によって室温で３０分間処理した。溶媒をロータリーエバポレーターによって減圧除去し、残留オイルを酢酸エチル（４００ｍＬ）にとり、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（２×１００ｍＬ）、水（２×１００ｍＬ）及び塩水（１００ｍＬ）で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮した。生成した固体を３％メタノール／塩化メチレンを用いてすりつぶし、減圧乾燥させて、標記化合物を淡ベージュ色固体として得た（１．７７ｇ、７５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．３２（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．０９−３．３１（ｍ、１Ｈ）５．０３（ｓ、２Ｈ）６．５７（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）６．７８（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）６．８３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．５３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．６０（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．７５（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、２Ｈ）７．８５（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．１６（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．６２（ｓ、１Ｈ）８．８４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．００（ｓ、１Ｈ）１０．２９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５６９／５７１（Ｍ＋Ｈ）＋、ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ  ５６７／５６９（Ｍ−Ｈ）−。
【０３７６】
（実施例１１）
４−（４−アミノ−フェノキシ）−Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例１１Ａ）
｛４−［２−アミノ−４−（５−ブロモ−ピリジン−２−イルカルバモイル）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１０Ａの手順に従って、４−クロロ−３−ニトロベンゾイルクロリドの混合物を５−ブロモ−ピリジン−２−イルアミンと反応させて、Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−クロロ−３−ニトロ−ベンズアミドを得た。これを、実施例１０Ｂ及び１０Ｃの手順に順次従って処理して、標記生成物を得た。
【０３７７】
（実施例１１Ｂ）
４−（４−アミノ−フェノキシ）−Ｎ−（５−ブロモピリジン−２−イル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例１０Ｄの手順に従って、実施例１０Ｃの生成物の代わりに実施例１１Ａの生成物を用いて、実施例１１Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、｛４−［４−（５−ブロモ−ピリジン−２−イルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た。これを、実施例１０Ｅの手順に従って反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、溶離剤としてメタノール／ジクロロメタンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物を得た（７４ｍｇ、５３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．３２（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．１３−３．３０（ｍ、１Ｈ）５．０４（ｓ、２Ｈ）６．５７（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）６．８０（ｄ、Ｊ＝８．８３Ｈｚ、２Ｈ）６．７８（ｄ、Ｊ＝８．４５Ｈｚ、１Ｈ）７．６０（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．９５（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、２．３９Ｈｚ、１Ｈ）８．０６（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、２．５７Ｈｚ、１Ｈ）８．１８（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）８．２５（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）８．５０（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）８．６２（ｓ、１Ｈ）８．８５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．９７（ｓ、１Ｈ）１０．９０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５７０／５７２（Ｍ＋Ｈ）＋、（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ  ５６８／５７０（Ｍ−Ｈ）−。
【０３７８】
（実施例１２）
４−（４−アミノ−フェノキシ）−Ｎ−（５−ブロモ−チアゾル−２−イル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例１２Ａ）
｛４−［２−アミノ−４−（５−ブロモ−チアゾル−２−イルカルバモイル）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１０Ａの手順に従って、４−クロロ−３−ニトロベンゾイルクロリドの混合物を５−ブロモ−チアゾル−２−イルアミンと反応させて、Ｎ−（５−ブロモ−チアゾル−２−イル）−４−クロロ−３−ニトロ−ベンズアミドを得た。これを、実施例１０Ｂ及び１０Ｃの手順に順次従って処理して、標記生成物を得た。
【０３７９】
（実施例１２Ｂ）
４−（４−アミノ−フェノキシ）−Ｎ−（５−ブロモ−チアゾル−２−イル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例１０Ｄの手順に従って、実施例１０Ｃの生成物の代わりに実施例１２Ａの生成物を用いて、実施例１２Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、｛４−［４−（５−ブロモ−チアゾル−２−イルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た。これを、実施例１０Ｅの手順に従って反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、溶離剤としてメタノール／ジクロロメタンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物を得た（１１０ｍｇ、７２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．３２（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．１３−３．２８（ｍ、１Ｈ）５．０６（ｓ、２Ｈ）６．５８（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）６．７９（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）６．８０（ｄ、Ｊ＝８．４５Ｈｚ、１Ｈ）７．６１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．６４（ｓ、１Ｈ）８．０１（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．３４（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．６４（ｓ、１Ｈ）８．８５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．９８（ｓ、１Ｈ）１２．８３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５７６／５７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８０】
（実施例１３）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例１３Ａ）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−ニトロ−ベンズアミド
実施例１０Ａの生成物（１．００ｇ、２．８１６ｍｍｏｌ）、４−アミノチオフェノール（５２９ｍｇ、４．２２４ｍｍｏｌ）及び無水酢酸ナトリウム（１．１５５ｇ、１４．０８ｍｍｏｌ）の混合物の無水エタノール（３０ｍＬ）溶液を、窒素雰囲気下で１９時間加熱還流させた。反応物を室温に冷却し、エタノールをロータリーエバポレーターによって蒸発させた。残渣を水（５０ｍＬ）にとり、酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。混合有機抽出物を塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮した。４％酢酸エチル／塩化メチレン（２５ｍＬ）を用いて固体をすりつぶして、標記化合物を黄色固体として得た（１．０９１ｇ、８７％）。
【０３８１】
（実施例１３Ｂ）
｛４−［４−（４−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−ニトロ−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１３Ａの生成物（１．０９１ｇ、２．４５６ｍｍｏｌ）とジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（８０４ｍｇ、３．６８３ｍｍｏｌ）の混合物の１，４−ジオキサン（１６ｍＬ）溶液を窒素雰囲気下で５．５時間加熱還流させ、この時点で追加のＢｏｃ無水物（７５０ｍｇ）を添加し、反応物を更に５時間還流させた。反応物を室温に冷却し、溶媒を減圧下でロータリーエバポレーターによって蒸発させて除去した。生成した固体を２．５％酢酸エチル／塩化メチレンを用いてすりつぶして、標記化合物をオレンジ色固体として得た（１．１９８ｇ、９０％）。
【０３８２】
（実施例１３Ｃ）
｛４−［２−アミノ−４−（４−ブロモ−フェニルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
水（１５ｍＬ）とエタノール（３０ｍＬ）中の実施例１３Ｂの生成物（１．１９８ｇ、２．２０ｍｍｏｌ）、鉄粉（７５６ｍｇ、１３．５３ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（７７１ｍｇ、１４．４１ｍｍｏｌ）の懸濁液を９０°で１時間加熱した。反応物を室温に冷却した。混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、水（２×５０ｍＬ）及び塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、標記化合物を淡黄色固体として得た（１．０８ｇ、９５％）。
【０３８３】
（実施例１３Ｄ）
｛４−［４−（４−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例８Ｅの生成物（１０９ｍｇ、０．５０４ｍｍｏｌ）と実施例１３Ｃの生成物（２００ｍｇ、０．３８９ｍｍｏｌ）の酢酸（１０ｍＬ）溶液を、１４０℃に予熱した油浴中で１５分間撹拌した。反応物を室温に冷却し、ヘキサン（１００ｍＬ）で希釈し、ロータリーエバポレーターによって濃縮し、塩化メチレン／ヘキサンと一緒に蒸発濃縮した（４×）。残渣を高真空で乾燥させた。２０％酢酸エチル／塩化メチレン、続いて４％メタノール／塩化メチレンを用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって残渣を精製して、標記化合物を得た（１０８ｍｇ、４０％）。
【０３８４】
（実施例１３Ｅ）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例１３Ｄの生成物（１０６ｍｇ、０．１５４６ｍｍｏｌ）を、トリフルオロ酢酸（３ｍＬ）の塩化メチレン（３ｍＬ）溶液によって室温で３０分間処理した。溶媒をロータリーエバポレーターによって蒸発させて除去し、残留オイルを酢酸エチル（７５ｍＬ）にとり、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（５０ｍＬ）、水及び塩水で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮した。５％メタノール／塩化メチレンを用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物を淡黄色固体として得た（５５ｍｇ、６１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．１３−３．３１（ｍ、１Ｈ）５．６０（ｓ、２Ｈ）６．６３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）６．８８（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．１４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．５２（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．６４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．７３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．７８（ｄｄ、Ｊ＝８．２７、１．６５Ｈｚ、１Ｈ）７．９４（ｄ、Ｊ＝１．４７Ｈｚ、１Ｈ）８．５９（ｓ、１Ｈ）８．８８（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）１０．１６（ｓ、１Ｈ）１０．２８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５８５／５８７（Ｍ＋Ｈ）＋、ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ  ５８３／５８５（Ｍ−Ｈ）−。
【０３８５】
（実施例１４）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例１３Ｄの手順に従って、実施例８Ｅの生成物の代わりに実施例９Ｂの生成物を用いて、実施例１３Ｃの生成物を実施例９Ｂの生成物と反応させて、｛４−［４−（４−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た。これを、実施例１３Ｅの手順に従って反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、酢酸アンモニウムを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記生成物を得た（２２ｍｇ、３６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：２．６８（ｓ、３Ｈ）５．５９（ｓ、２Ｈ）６．６３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）６．８７（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、１Ｈ）７．１４（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．４６−７．６１（ｂｒ  ｍ、１Ｈ）７．５２（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．６９−７．８６（ｂｒ  ｍ、１Ｈ）７．７３（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、２Ｈ）７．９４（ｂｒ  ｍ、１Ｈ）８．５８（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）８．８２（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）１０．１５（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）１０．２６（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）。
【０３８６】
（実施例１５）
｛４−［４−（５−ブロモ−チアゾル−２−イルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（実施例１５Ａ）
｛４−［２−アミノ−４−（５−ブロモ−チアゾル−２−イルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１０Ａの手順に従って、４−クロロ−３−ニトロベンゾイルクロリドの混合物を５−ブロモ−チアゾル−２−イルアミンと反応させて、Ｎ−（５−ブロモ−チアゾル−２−イル）−４−クロロ−３−ニトロ−ベンズアミドを得た。これを、実施例１３Ａ、１３Ｂ及び１３Ｃの手順に順次従って処理して、標記生成物を得た。
【０３８７】
（実施例１５Ｂ）
｛４−［４−（５−ブロモ−チアゾル−２−イルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１３Ｄの手順に従って、実施例１３Ｃの生成物の代わりに実施例１５Ａの生成物を用いて、実施例１５Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、溶離剤としてメタノール／ジクロロメタンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物を得た（５０ｍｇ、２５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）１．４９（ｓ、９Ｈ）３．１６−３．３０（ｍ、１Ｈ）６．９３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．４０（ｍ、３Ｈ）７．５６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．６１−７．７１（ｍ、１Ｈ）７．９３（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、１．８４Ｈｚ、１Ｈ）８．１４（ｄ、Ｊ＝１．４７Ｈｚ、１Ｈ）８．５９（ｓ、１Ｈ）８．８７（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）９．６４（ｓ、１Ｈ）１０．２１（ｓ、１Ｈ）１２．８９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ６９２／６９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８８】
（実施例１６）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（５−ブロモ−チアゾル−２−イル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例１３Ｅの手順に従って、実施例１５Ｂの生成物をトリフルオロ酢酸と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、溶離剤としてメタノール／ジクロロメタンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物を得た（１２０ｍｇ、７６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．１５−３．３０（ｍ、１Ｈ）５．６４（ｓ、２Ｈ）６．６５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．８４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．１５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．６５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．６４（ｓ、１Ｈ）７．９２（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、１．８４Ｈｚ、１Ｈ）８．１０（ｄ、Ｊ＝１．４７Ｈｚ、１Ｈ）８．５９（ｓ、１Ｈ）８．８９（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．１４（ｓ、１Ｈ）１２．８５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５９２／５９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８９】
（実施例１７）
（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例１７Ａ）
Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−４−クロロ−３−ニトロ−ベンズアミド
４−クロロ−３−ニトロベンゾイルクロリド（２２．０ｇ、０．１ｍｏｌ）と２−アミノ−５−ブロモピリジン（１７．３ｇ、０．１ｍｏｌ）の混合物のトルエン（２５０ｍＬ）溶液を４時間還流させ、開放された水冷冷却管を経由して反応器からガス状ＨＣｌを流出させた。反応混合物を室温に冷却し、ヘキサン（２００ｍＬ）で希釈し、ろ過して、標記化合物を得た（３３．９ｇ、９５％）。
【０３９０】
（実施例１７Ｂ）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−３−ニトロ−ベンズアミド
実施例１７Ａの生成物（２４．２ｇ、０．０６７８ｍｏｌ）、４−アミノ−ベンゼンチオール（１２．７ｇ、０．１０２ｍｏｌ、１．５当量）及び酢酸ナトリウム三水和物（４６．１ｇ、０．３３９ｍｏｌ、５．０当量）の混合物のエタノール５００ｍＬ溶液を、窒素下で撹拌しながら２時間加熱還流させた。次いで、反応混合物を室温に冷却し、水２００ｍＬを添加した。混合物を３０分間撹拌し、ろ過し、減圧乾燥させて、標記化合物を得た（２９．８ｇ、９９％）。
【０３９１】
（実施例１７Ｃ）
｛４−［４−（５−ブロモ−ピリジン−２−イルカルバモイル）−２−ニトロ−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
実施例１７Ｂの生成物（６８．２ｇ、０．１５ｍｏｌ）とピリジン（２３．７ｇ、２４ｍＬ、０．３ｍｏｌ、２当量）の混合物のジクロロメタン（１．２Ｌ）溶液を室温で撹拌した。この混合物に９−フルオレニルメトキシカルボニルクロリド（４２．７ｇ、０．１６５ｍｏｌ、１．１当量）を１時間分割添加した。反応混合物を室温で３．５時間撹拌すると、その間に生成物が黄色固体として沈殿した。混合物をろ過し、ろ過ケーキをジクロロメタンでリンスし、減圧乾燥させて、標記化合物（９８．６ｇ、９８％）を黄色固体として得た。
【０３９２】
（実施例１７Ｄ）
｛４−［２−アミノ−４−（５−ブロモ−ピリジン−２−イルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸９Ｈ−フルオレン−９−イルメチルエステル
水冷却管、マントルヒーター及び頭上式撹拌機を備えた５リットル三口丸底フラスコに氷酢酸（０．７５Ｌ）及び２００プルーフエタノール（０．７５Ｌ）を充填し、続いて実施例１７Ｃの生成物（４０．０ｇ、６０ｍｍｏｌ）及び鉄粉（１３．３ｇ、２４０ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、混合物を６時間加熱還流させ、周囲温度に冷却し、ＥｔＯＡｃ  １．０−１．５Ｌで希釈し、１０−１５分間撹拌し、水１．０Ｌで希釈した。２相混合物を５−１０分間激しく撹拌し、各層を分離させた。赤色の水層を除去し、廃棄した。固体が懸濁した残りのＥｔＯＡｃ層を水６×１．０Ｌで洗浄し、最終的に赤色全部を除去した。次いで、ＥｔＯＡｃ層をろ過して、クリーム色の固体を収集した。これを、ＥｔＯＡｃ  ３００ｍＬでリンスし、真空乾燥機で乾燥して（４０℃、室内真空系（ｈｏｕｓｅ  ｖａｃｕｕｍ）、２４時間）一定質量として、標記化合物を得た（３７ｇ、９７％）。
【０３９３】
（実施例１７Ｅ）
｛４−［４−（５−ブロモ−ピリジン−２−イルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸９Ｈ−フルオレン−９−イルメチルエステル
実施例１７Ｄの生成物（２３．９ｇ、３７．４ｍｍｏｌ）とＮ’−（３−シアノ−６−イソプロピル−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミジン（９．７１ｇ、４４．９ｍｍｏｌ、１．２当量）の混合物の氷酢酸４５０ｍＬ溶液を１５０℃の油浴中で２時間加熱し、次いで室温に冷却した。反応混合物を減圧濃縮させ、残渣をジクロロメタン約７０ｍＬに溶解させた。この材料を、Ｂｉｏｔａｇｅ  Ｆｌａｓｈ  ７５Ｍカートリッジを用いたシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、まず１：４酢酸エチル／ジクロロメタン、続いて９８：２ジクロロメタン／メタノールで溶出させて精製した。得られた生成物をジクロロメタンを用いてすりつぶし、ろ過して、標記化合物を白色固体として得た（１７．６ｇ、５８％）。
【０３９４】
（実施例１７Ｆ）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
添加漏斗及び頭上式撹拌機を備えた、Ｎ２下の３リットル三口丸底フラスコに、実施例１７Ｅの生成物（３２．３５ｇ、４０．０ｍｍｏｌ）及び無水テトラヒドロフラン（０．５Ｌ）を充填した。黄色溶液に、フッ化テトラブチルアンモニウム（１．０Ｍ  ＴＨＦ溶液、３２．０ｍＬ、３２ｍｍｏｌ）を速い滴下速度で添加した。添加終了後、赤色透明溶液を３時間撹拌し、水１．０Ｌ及びＥｔＯＡｃ  ４００ｍＬで希釈し、５分間激しく撹拌した。層分離させ、水層を除去し、廃棄した。有機層を水１リットルで洗浄し、水を再度除去した。混合物を水１Ｌ及びＥｔＯＡｃ  ４００ｍＬで再度希釈し、５分間激しく撹拌して、乳濁液を得た。飽和塩水５０−１００ｍＬを添加し、軽く撹拌して、乳濁液を破壊した。有機層を水４×１Ｌで洗浄し、乳濁液を破壊するために必要に応じて塩水を用いた。最後の水洗後、ＥｔＯＡｃ  ４００ｍＬを添加し、懸濁液を１時間撹拌し、固体をろ過によって収集し、ＥｔＯＡｃ  ４００ｍＬでリンスし、水５００ｍＬでリンスし、真空乾燥機で乾燥して（６０℃、室内真空系、２４時間）一定質量として、標記化合物（２２．６ｇ、９６％）をクリーム色粉末として得た。
【０３９５】
（実施例１８）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（４−ブロモ−３−フルオロ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例１８Ａ）
｛４−［２−アミノ−４−（４−ブロモ−３−フルオロ−フェニルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１０Ａの手順に従って、４−クロロ−３−ニトロベンゾイルクロリドの混合物を４−ブロモ−３−フルオロ−フェニルアミンと反応させて、Ｎ−（４−ブロモ−３−フルオロ−フェニル）−４−クロロ−３−ニトロ−ベンズアミドを得た。これを、実施例１３Ａ、１３Ｂ及び１３Ｃの手順に順次従って処理して、標記生成物を得た。
【０３９６】
（実施例１８Ｂ）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（４−ブロモ−３−フルオロ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例１３Ｄの手順に従って、実施例１３Ｃの生成物の代わりに実施例１８Ａの生成物を用いて、実施例１８Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、｛４−［４−（４−ブロモ−３−フルオロ−フェニルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た。これを、実施例１３Ｅの手順に従って反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、酢酸アンモニウムを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記生成物を得た（８ｍｇ、７％）。
【０３９７】
（実施例１９）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例１９Ａ）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−ニトロ−安息香酸
４−クロロ−３−ニトロ安息香酸（２．００ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）、４−アミノチオフェノール（１０．０ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（６．５２ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）の無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液を、窒素雰囲気下で９０℃で２時間加熱した。反応物を室温に冷却し、氷水５０ｍＬ及び酢酸エチル（１００ｍＬ）に注いだ。濃塩酸を用いてｐＨを２に調節しながら、混合物を撹拌した。層分離させ、有機相を水（２×５０ｍＬ）及び塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧下でロータリーエバポレーターによって濃縮した。残渣を塩化メチレン／ヘキサンと一緒に蒸発させ、残渣を塩化メチレンを用いてすりつぶして、標記化合物を暗黄色固体として得た（２．１１５ｇ、７３％）。
【０３９８】
（実施例１９Ｂ）
４−［４−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニルアミノ）−フェニルスルファニル］−３−ニトロ−安息香酸
無水塩化メチレン（４０ｍＬ）中の実施例１９Ａの生成物（１．００ｇ、３．４４５ｍｍｏｌ）の懸濁液を、Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセトアミド（１．７７ｍＬ、７．２３４ｍｍｏｌ）で滴下処理し、生成したオレンジ色の溶液を窒素雰囲気下で室温で３０分間撹拌した。次いで、無水ピリジン（０．５５７ｍＬ、６．８９ｍｍｏｌ）を添加し、続いて固体９−フルオレニルメトキシカルボニルクロリド（１．１１４ｇ、４．３０６ｍｍｏｌ）を３分割して添加した。反応物を３０分間撹拌し、次いで水（７５ｍＬ）に注ぎ、１Ｎ塩酸水溶液を用いてｐＨを１に調節した。室温で１５分間撹拌後、混合物を分液漏斗に移し、酢酸エチルで抽出した（５００ｍＬ、続いて２×１５０ｍＬ）。混合有機抽出物を水（２×５０ｍＬ）及び塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧下でロータリーエバポレーターによって濃縮した。塩化メチレンを用いてすりつぶして、標記化合物を黄色固体として得た（１．２９ｇ、７３％）。
【０３９９】
（実施例１９Ｃ）
［４−（４−クロロカルボニル−２−ニトロ−フェニルスルファニル）−フェニル］−カルバミン酸９Ｈ−フルオレン−９−イルメチルエステル
無水塩化メチレン（１０ｍＬ）とテトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の実施例１９Ｂの生成物（５００ｍｇ、０．９７６ｍｍｏｌ）の懸濁液を、塩化オキサリル（２Ｍ塩化メチレン溶液、０．９７６ｍＬ、１．９５１ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３滴）で処理し、生成した溶液を窒素雰囲気下で室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧下でロータリーエバポレーターによって蒸発させて除去し、残渣を高真空で乾燥させて、標記化合物を黄色固体として得た（０．５７１ｇ）。
【０４００】
（実施例１９Ｄ）
｛４−［４−（５−クロロ−ピリジン−２−イルカルバモイル）−２−ニトロ−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸９Ｈ−フルオレン−９−イルメチルエステル
実施例１９Ｃの生成物（４７１ｍｇ、０．８６１ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（８ｍＬ）溶液を、５−クロロ−２−アミノピリジン（１２５ｍｇ、０．９７２ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（０．２３２ｍＬ、１．３３２ｍｍｏｌ）で処理し、窒素雰囲気下で室温で１８時間撹拌した。溶媒を減圧下でロータリーエバポレーターによって蒸発させて除去し、残渣を酢酸エチル（２５０ｍＬ）にとり、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（５０ｍＬ）、水（２×５０ｍＬ）及び塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮した。塩化メチレンを用いてすりつぶして、標記化合物を黄色固体として得た（３７３ｍｇ、６１％）。
【０４０１】
（実施例１９Ｅ）
｛４−［２−アミノ−４−（５−クロロ−ピリジン−２−イルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸９Ｈ−フルオレン−９−イルメチルエステル
水（６ｍＬ）、エタノール（１２ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（１２ｍＬ）の混合物中の実施例１９Ｄの生成物（３７１ｍｇ、０．５９５４ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（２０８．６ｍｇ、３．９００ｍｍｏｌ）及び鉄粉（２０４．５ｍｇ、３．６６２ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気下で９０°で３時間加熱した。反応物を室温に冷却し、酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、水（２×５０ｍＬ）及び塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機物（ｏｒｇａｎｉｃ）を無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧下でロータリーエバポレーターによって濃縮して、生成物をオフホワイト固体として得た（３２１ｍｇ、９１％）。
【０４０２】
（実施例１９Ｆ）
｛４−［４−（５−クロロ−ピリジン−２−イルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸９Ｈ−フルオレン−９−イルメチルエステル
実施例８Ｅの生成物（８８ｍｇ、０．４０６３ｍｍｏｌ）と実施例１９Ｅの生成物（２４１ｍｇ、０．４０６３ｍｍｏｌ）の酢酸（１０ｍＬ）溶液を、１４０℃に予熱した油浴中で１．５時間撹拌した。反応物を室温に冷却し、ヘキサン（１００ｍＬ）で希釈し、ロータリーエバポレーターによって濃縮し、塩化メチレン／ヘキサンと一緒に蒸発濃縮した（４×）。残渣を高真空で乾燥させ、次いで２％メタノール／塩化メチレンを用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物を黄色固体として得た（１６８ｍｇ、５４％）。
【０４０３】
（実施例１９Ｇ）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例１９Ｆの生成物（１６７ｍｇ、０．２１８５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（４ｍＬ）溶液を、周囲温度で水酸化リチウム一水和物（１８．３ｍｇ、０．４３７ｍｍｏｌ）水（２ｍＬ）溶液で処理し、次いで６０°で４０分間加熱した。反応物を室温に冷却し、酢酸エチル（１００ｍＬ）及び水（３０ｍＬ）で希釈し、１Ｎ塩酸水溶液を用いて水溶液ｐＨを６に調節し、層分離させた。有機相を水（２×２５ｍＬ）及び塩水（２５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧下でロータリーエバポレーターによって濃縮した。５％メタノール／塩化メチレンを用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって残渣を精製して、標記化合物を黄色固体として得た（８４ｍｇ、７１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．１５−３．３０（ｍ、１Ｈ）５．６２（ｓ、２Ｈ）６．６５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．７７−６．８９（ｍ、１Ｈ）７．１５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．６４（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．８７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．９５（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、２．５７Ｈｚ、１Ｈ）８．０４（ｓ、１Ｈ）８．２１（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、１Ｈ）８．４２（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）８．５８（ｓ、１Ｈ）８．８９（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．１３（ｓ、１Ｈ）１０．９２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５４２／５４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０４】
（実施例２０）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（４−トリフルオロメチル−チアゾル−２−イル）−ベンズアミド
（実施例２０Ａ）
｛４−［２−アミノ−４−（４−トリフルオロメチル−チアゾル−２−イルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸９Ｈ−フルオレン−９−イルメチルエステル
実施例１９Ｄの手順に従って、５−クロロ−２−アミノピリジンの代わりに４−トリフルオロメチル−チアゾル−２−イルアミンを用いて、実施例１９Ｃの生成物の混合物を４−トリフルオロメチル−チアゾル−２−イルアミンと反応させ、続いて実施例１９Ｅの手順に従ってニトロ基を還元して、標記生成物を得た。
【０４０５】
（実施例２０Ｂ）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（４−トリフルオロメチル−チアゾル−２−イル）−ベンズアミド
実施例１９Ｆの手順に従って、実施例１９Ｅの生成物の代わりに実施例２０Ａの生成物を用いて、実施例２０Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（４−トリフルオロメチル−チアゾル−２−イルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸９Ｈ−フルオレン−９−イルメチルエステルを得た。これを、実施例１９Ｇの手順に従って反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、３％メタノール／塩化メチレンを用いてすりつぶして精製して、標記化合物を得た（７３ｍｇ、６８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．１７−３．３２（ｍ、１Ｈ）５．６５（ｓ、２Ｈ）６．６６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．８４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．１６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．６５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．９６（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、１．８４Ｈｚ、１Ｈ）８．０１（ｓ、１Ｈ）８．１３（ｄ、Ｊ＝１．４７Ｈｚ、１Ｈ）８．５９（ｓ、１Ｈ）８．９０（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．１４（ｓ、１Ｈ）１３．０２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５８２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０６】
（実施例２１）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（３−フルオロ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例２１Ａ）
｛４−［２−アミノ−４−（３−フルオロ−フェニルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸９Ｈ−フルオレン−９−イルメチルエステル
実施例１９Ｄの手順に従って、５−クロロ−２−アミノピリジンの代わりに３−フルオロ−フェニルアミンを用いて、実施例１９Ｃの生成物の混合物を３−フルオロ−フェニルアミンと反応させ、続いて実施例１９Ｅの手順に従ってニトロ基を還元して、標記生成物を得た。
【０４０７】
（実施例２１Ｂ）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（３−フルオロ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例１９Ｆの手順に従って、実施例１９Ｅの生成物の代わりに実施例２１Ａの生成物を用いて、実施例２１Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、｛４−［４−（３−フルオロ−フェニルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸９Ｈ−フルオレン−９−イルメチルエステルを得た。これを、実施例１９Ｇの手順に従って反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、溶離剤としてメタノール／ジクロロメタンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物を得た（９ｍｇ、５５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）３．１３−３．３５（ｍ、１Ｈ）５．６０（ｓ、２Ｈ）６．６４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．８４−６．９８（ｍ、２Ｈ）７．１５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．３７（ｑ、Ｊ＝７．９７Ｈｚ、１Ｈ）７．５３（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．６４（ｄｄ、Ｊ＝８．０９、０．７４Ｈｚ、１Ｈ）７．６８−７．８３（ｍ、２Ｈ）７．９５（ｓ、１Ｈ）８．５９（ｓ、１Ｈ）８．８９（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）１０．１６（ｓ、１Ｈ）１０．３４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０８】
（実施例２２）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例２２Ａ）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−ニトロ−ベンズアミド
実施例１０Ａの生成物（５５３ｍｇ、１．５５７ｍｍｏｌ）の無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）溶液を、４−メルカプトフェノール（１９６ｍｇ、１．５５７ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（１．０１５ｇ、３．１１４ｍｍｏｌ）によって室温で処理し、次いで窒素雰囲気下で１００°で３時間加熱した。反応物を室温に冷却し、溶媒を減圧下でロータリーエバポレーターによって蒸発させて除去した。残渣をＨ２Ｏ（３０ｍＬ）にとり、１Ｎ  ＨＣｌ水溶液を用いてｐＨを３に調節した。水溶液を酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出し、混合有機抽出物を塩水（２５ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、ロータリーエバポレーターによって濃縮した。残渣を塩化メチレンを用いてすりつぶし、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって６％から３０％酢酸エチル／塩化メチレンの勾配で精製して、生成物を暗黄色固体として得た（５１７ｍｇ、７５％）。
【０４０９】
（実施例２２Ｂ）
３−アミノ−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−ベンズアミド
酢酸（７ｍＬ）とエタノール（７ｍＬ）中の実施例２２Ａの生成物（４０９．９ｍｇ、０．９２０５ｍｍｏｌ）と鉄粉（２０６ｍｇ、３．６８２ｍｍｏｌ）の懸濁液を窒素雰囲気下で１時間加熱還流させた。反応物を室温に冷却した。混合物を水（３０ｍＬ）で希釈し、固体炭酸ナトリウムを用いてｐＨを６に調節し、水溶液を酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。混合有機抽出物を塩水（２５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、標記化合物を黄褐色固体として得た（２９０ｍｇ、０．６９８３ｍｍｏｌ、７６％）。
【０４１０】
（実施例２２Ｃ）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例８Ｅの生成物（２１ｍｇ、０．０９６３ｍｍｏｌ）と実施例２２Ｂの生成物（４０ｍｇ、０．０９６３ｍｍｏｌ）の酢酸（１ｍＬ）溶液を、１４０℃に予熱した油浴中で１時間撹拌した。反応物を室温に冷却し、ヘキサン（１００ｍＬ）で希釈し、ロータリーエバポレーターによって濃縮し、塩化メチレン／ヘキサンと一緒に蒸発濃縮した（４×）。残渣を高真空下で再濃縮した。４％メタノール／塩化メチレンを用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって残渣を精製して、標記化合物を黄色固体として得た（２９ｍｇ、０．０４９４ｍｍｏｌ、５１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．１８−３．２９（ｍ、１Ｈ）６．８５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）６．８９−６．９７（ｍ、１Ｈ）７．３１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．５２（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、２Ｈ）７．５８−７．６９（ｍ、１Ｈ）７．７３（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、２Ｈ）７．７６−７．８４（ｍ、１Ｈ）７．８６−８．０７（ｍ、１Ｈ）８．５９（ｓ、１Ｈ）８．７６−９．０１（ｍ、１Ｈ）９．９６（ｓ、１Ｈ）１０．２０（ｓ、１Ｈ）１０．３１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５８６／５８８（Ｍ＋Ｈ）＋、ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ  ５８４／５８６（Ｍ−Ｈ）−。
【０４１１】
（実施例２３）
Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例２３Ａ）
３−アミノ−Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−ベンズアミド
実施例１０Ａの手順に従って、４−クロロ−３−ニトロベンゾイルクロリドの混合物を５−ブロモ−ピリジン−２−イルアミンと反応させて、Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−クロロ−３−ニトロ−ベンズアミドを得た。これを、実施例２２Ａ及び２２Ｂの手順に順次従って処理して、標記生成物を得た。
【０４１２】
（実施例２３Ｂ）
Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例２２Ｃの手順に従って、実施例２２Ｂの生成物の代わりに実施例２３Ａの生成物を用いて、実施例２３Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（４２ｍｇ、４３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．３５（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．１７−３．３６（ｍ、１Ｈ）６．８４−６．８８（ｍ、２Ｈ）６．９０（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．３３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．８１（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．８６−７．９７（ｍ、１Ｈ）８．０４（ｓ、１Ｈ）８．０６（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、２．５７Ｈｚ、１Ｈ）８．１６（ｄ、Ｊ＝８．８３Ｈｚ、１Ｈ）８．５０（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）８．７５（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）８．９６（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）１０．０２（ｓ、１Ｈ）１０．９６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５８７／５８９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１３】
（実施例２４）
Ｎ−（５−ブロモ−ピリミジン−２−イル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例２４Ａ）
３−アミノ−Ｎ−（５−ブロモ−ピリミジン−２−イル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−ベンズアミド
実施例１０Ａの手順に従って、４−クロロ−３−ニトロベンゾイルクロリドの混合物を５−ブロモ−ピリミジン−２−イルアミンと反応させて、Ｎ−（５−ブロモ−ピリミジン−２−イル）−４−クロロ−３−ニトロ−ベンズアミドを得た。これを、実施例２２Ａ及び２２Ｂの手順に順次従って処理して、標記生成物を得た。
【０４１４】
（実施例２４Ｂ）
Ｎ−（５−ブロモ−ピリミジン−２−イル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例２２Ｃの手順に従って、実施例２２Ｂの生成物の代わりに実施例２４Ａの生成物を用いて、実施例２４Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（３４ｍｇ、３３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．３６（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．０７−３．５０（ｍ、１Ｈ）６．８６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．９２（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．３３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．８６（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、２Ｈ）７．９６（ｓ、１Ｈ）８．８１（ｓ、１Ｈ）８．８８（ｓ、２Ｈ）８．９９（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、１Ｈ）１０．０３（ｓ、１Ｈ）１１．１８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５８８／５９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１５】
（実施例２５）
Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例２２Ｃの手順に従って、実施例２２Ｂの生成物の代わりに実施例２３Ａの生成物を用い、実施例８Ｅの生成物の代わりに実施例９Ｂの生成物を用いて、実施例２３Ａの生成物を実施例９Ｂの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（４１ｍｇ、４３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：２．７７（ｓ、３Ｈ）６．８５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．９５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．３２（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．８６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．９７（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、１．８４Ｈｚ、１Ｈ）８．０２−８．１１（ｍ、２Ｈ）８．１９（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、１Ｈ）８．５１（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）８．８９（ｓ、１Ｈ）９．００（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）１０．０５（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）１０．９９（ｓ、１Ｈ）１１．７３（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５５９／５６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１６】
（実施例２６）
Ｎ−（３−ブロモ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例２６Ａ）
３−アミノ−Ｎ−（３−ブロモ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−ベンズアミド
実施例１０Ａの手順に従って、４−クロロ−３−ニトロベンゾイルクロリドの混合物を３−ブロモ−フェニルアミンと反応させて、Ｎ−（３−ブロモ−フェニル）−４−クロロ−３−ニトロ−ベンズアミドを得た。これを、実施例２２Ａ及び２２Ｂの手順に順次従って処理して、標記生成物を得た。
【０４１７】
（実施例２６Ｂ）
Ｎ−（３−ブロモ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例２２Ｃの手順に従って、実施例２２Ｂの生成物の代わりに実施例２６Ａの生成物を用いて、実施例２６Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、溶離剤としてメタノール／ジクロロメタンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標記生成物を得た（２４ｍｇ、４２％）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５８６／５８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１８】
（実施例２７）
Ｎ−（３−ブロモ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例２２Ｃの手順に従って、実施例２２Ｂの生成物の代わりに実施例２６Ａの生成物を用い、実施例８Ｅの生成物の代わりに実施例９Ｂの生成物を用いて、実施例２６Ａの生成物を実施例９Ｂの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、溶離剤としてメタノール／ジクロロメタンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標記生成物を得た（２２ｍｇ、４７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：２．６８（ｓ、３Ｈ）６．８１−６．８９（ｍ、２Ｈ）６．８９−７．０１（ｍ、１Ｈ）７．２２−７．３８（ｍ、４Ｈ）７．４９−７．６４（ｍ、１Ｈ）７．６７−７．８９（ｍ、２Ｈ）７．９２−８．０３（ｍ、１Ｈ）８．０４−８．１７（ｍ、１Ｈ）８．５８（ｓ、１Ｈ）８．７０−８．９１（ｍ、１Ｈ）９．９６（ｓ、１Ｈ）１０．２０（ｓ、１Ｈ）１０．３１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５５８／５６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１９】
（実施例２８）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例２８Ａ）
３−アミノ−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−ベンズアミド
実施例１０Ａの生成物の溶液を、実施例２２Ａ及び２２Ｂの手順に順次従って処理して、標記生成物を得た。
【０４２０】
（実施例２８Ｂ）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例２２Ｃの手順に従って、実施例２２Ｂの生成物の代わりに実施例２８Ａの生成物を用い、実施例８Ｅの生成物の代わりに実施例９Ｂの生成物を用いて、実施例２８Ａの生成物を実施例９Ｂの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、溶離剤としてメタノール／ジクロロメタンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標記生成物を得た（２４ｍｇ、５１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：２．６８（ｓ、３Ｈ）６．８５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．８９−７．００（ｍ、１Ｈ）７．３１（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．４５−７．６４（ｍ、３Ｈ）７．６７−７．８８（ｍ、３Ｈ）７．９７（ｓ、１Ｈ）８．５８（ｓ、１Ｈ）８．７０−８．９２（ｍ、１Ｈ）９．９６（ｓ、１Ｈ）１０．１９（ｓ、１Ｈ）１０．２９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５５８／５６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２１】
（実施例２９）
４−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−２−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
（実施例２９Ａ）
Ｎ’−（３−シアノ−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミジン
２−アミノ−ニコチノニトリル（５ｇ、４２ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（６．１３ｍＬ、４６．２ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ｍＬ）溶液を３時間加熱還流させた。室温に冷却後、溶液を減圧濃縮して、標記化合物を得た（７．３ｇ、１００％）。
【０４２２】
（実施例２９Ｂ）
１−クロロ−４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−２−ニトロ−ベンゼン
実施例９Ｃの手順に従って、１−クロロメチル−４−メトキシ−ベンゼンの代わりに１−ブロモメチル−３−フルオロ−ベンゼンを用いて、標記化合物を調製した（０．５６ｇ、１００％）。
【０４２３】
（実施例２９Ｃ）
４−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−２−ニトロ−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例９Ｄの手順に従って、１−クロロ−４−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−２−ニトロ−ベンゼンの代わりに１−クロロ−４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−２−ニトロ−ベンゼンを用いて標記化合物を調製した（０．５７ｇ、７７％）。
【０４２４】
（実施例２９Ｄ）
４−［２−アミノ−４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例９Ｅの手順に従って、４−［４−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−２−ニトロ−フェニルスルファニル］−フェノールの代わりに４−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−２−ニトロ−フェニルスルファニル］−フェノールを用いて標記化合物を調製した（０．５０１ｇ、９６％）。
【０４２５】
（実施例２９Ｅ）
４−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−２−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例２９Ａの生成物（３５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）と実施例２９Ｄの生成物（６８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の酢酸（１ｍＬ）溶液を、油浴中で室温から１３０℃まで１５分かけて徐々に加熱し、続いて１３０℃で更に１．５時間加熱した。次いで、混合物を室温に冷却し、減圧濃縮して、粗製標記化合物を得た。これを、Ｗａｔｅｒｓ  Ｓｙｍｍｅｔｒｙ  Ｃ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）を備えた逆相分取ＨＰＬＣにかけ、１０％から１００％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配で、流量４０ｍＬ／ｍｉｎで８分間（運転時間１０分間）精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（２８ｍｇ、３０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：５．１４（ｓ、２Ｈ）６．６５（ｍ、２Ｈ）７．１４（ｍ、８Ｈ）７．４９（ｍ、１Ｈ）７．６６（ｍ、１Ｈ）８．６１（ｓ、１Ｈ）８．８８（ｄ、Ｊ＝７．４７Ｈｚ、１Ｈ）９．０７（ｓ、１Ｈ）９．６５（ｓ、１Ｈ）１０．３４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２６】
（実施例３０）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例２２Ｃの手順に従って、実施例２２Ｂの生成物の代わりに実施例２８Ａの生成物を用い、実施例８Ｅの生成物の代わりに実施例２９Ａの生成物を用いて、実施例２８Ａの生成物を実施例２９Ａの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、溶離剤としてメタノール／ジクロロメタンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標記生成物を得た（１１ｍｇ、２４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：６．８５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）６．８８−７．０１（ｂｒ  ｍ、１Ｈ）７．３１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．５２（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．６１−７．８７（ｂｒ  ｍ、２Ｈ）７．７３（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、２Ｈ）７．９２−８．０９（ｂｒ  ｍ、１Ｈ）８．５４−８．７２（ｂｒ  ｍ、１Ｈ）８．８７−９．０４（ｂｒ  ｍ、１Ｈ）９．０３−９．１９（ｂｒ  ｍ、１Ｈ）９．９６（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）１０．３１（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝９．５６Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５４４／５４６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２７】
（実施例３１）
Ｎ−（２−ブロモ−ベンジル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例３１Ａ）
３−アミノ−Ｎ−（２−ブロモ−ベンジル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−ベンズアミド
実施例１０Ａの手順に従って、４−クロロ−３−ニトロベンゾイルクロリドの混合物を２−ブロモ−ベンジルアミンと反応させて、Ｎ−（２−ブロモ−ベンジル）−４−クロロ−３−ニトロ−ベンズアミドを得た。これを、実施例２２Ａ及び２２Ｂの手順に順次従って処理して、標記生成物を得た。
【０４２８】
（実施例３１Ｂ）
Ｎ−（２−ブロモ−ベンジル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例２２Ｃの手順に従って、実施例２２Ｂの生成物の代わりに実施例３１Ａの生成物を用い、実施例８Ｅの生成物の代わりに実施例９Ｂの生成物を用いて、実施例３１Ａの生成物を実施例９Ｂの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、溶離剤としてメタノール／ジクロロメタンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標記生成物を得た（６０ｍｇ、７１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：２．６８（ｓ、３Ｈ）４．４８（ｄ、Ｊ＝５．５２Ｈｚ、２Ｈ）６．８４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）６．８７−６．９６（ｍ、１Ｈ）７．１６−７．２５（ｍ、１Ｈ）７．２５−７．４０（ｍ、４Ｈ）７．５６（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．６１（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．７６（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．９３（ｓ、１Ｈ）８．５８（ｓ、１Ｈ）８．７４−８．８５（ｍ、１Ｈ）８．９４−９．２１（ｍ、１Ｈ）９．９４（ｓ、１Ｈ）１０．１６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５７２／５７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２９】
（実施例３２）
Ｎ−（２−ブロモ−ベンジル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例２２Ｃの手順に従って、実施例２２Ｂの生成物の代わりに実施例３１Ａの生成物を用い、実施例８Ｅの生成物の代わりに実施例２９Ａの生成物を用いて、実施例３１Ａの生成物を実施例２９Ａの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、溶離剤としてメタノール／ジクロロメタンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標記生成物を得た（５８ｍｇ、６０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：４．４８（ｄ、Ｊ＝５．８８Ｈｚ、２Ｈ）６．８４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．８７−７．０２（ｍ、１Ｈ）７．１３−７．４４（ｍ、５Ｈ）７．５８−７．６４（ｍ、１Ｈ）７．６４−７．８４（ｍ、２Ｈ）７．９３（ｓ、１Ｈ）８．６２（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）８．８２−９．２０（ｍ、３Ｈ）９．９４（ｓ、１Ｈ）１０．３０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５５８／５６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３０】
（実施例３３）
Ｎ−（４−ブロモ−ベンジル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例３３Ａ）
３−アミノ−Ｎ−（４−ブロモ−ベンジル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−ベンズアミド
実施例１０Ａの手順に従って、４−クロロ−３−ニトロベンゾイルクロリドの混合物を４−ブロモ−ベンジルアミンと反応させて、Ｎ−（４−ブロモ−ベンジル）−４−クロロ−３−ニトロ−ベンズアミドを得た。これを、実施例２２Ａ及び２２Ｂの手順に順次従って処理して、標記生成物を得た。
【０４３１】
（実施例３３Ｂ）
Ｎ−（４−ブロモ−ベンジル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例２２Ｃの手順に従って、実施例２２Ｂの生成物の代わりに実施例３３Ａの生成物を用い、実施例８Ｅの生成物の代わりに実施例９Ｂの生成物を用いて、実施例３３Ａの生成物を実施例９Ｂの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、溶離剤としてメタノール／ジクロロメタンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標記生成物を得た（４０ｍｇ、４０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：２．６７（ｓ、３Ｈ）４．４１（ｄ、Ｊ＝６．２２Ｈｚ、２Ｈ）６．８３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）６．８６−６．９５（ｍ、１Ｈ）７．２５（ｄ、Ｊ＝８．３０Ｈｚ、２Ｈ）７．２８（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．５０（ｄ、Ｊ＝８．３０Ｈｚ、２Ｈ）７．５２−７．５９（ｍ、１Ｈ）７．６５−７．８０（ｍ、１Ｈ）７．８１−７．９８（ｍ、１Ｈ）８．４９−８．６３（ｍ、１Ｈ）８．６９−８．８４（ｍ、１Ｈ）８．９３−９．０７（ｍ、１Ｈ）９．８３−９．９７（ｍ、１Ｈ）１０．１１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５７２／５７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３２】
（実施例３４）
Ｎ−（４−ブロモ−ベンジル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例２２Ｃの手順に従って、実施例２２Ｂの生成物の代わりに実施例３３Ａの生成物を用い、実施例８Ｅの生成物の代わりに実施例２９Ａの生成物を用いて、実施例３３Ａの生成物を実施例２９Ａの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、溶離剤としてメタノール／ジクロロメタンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標記生成物を得た（２６ｍｇ、２６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：４．４１（ｄ、Ｊ＝５．８８Ｈｚ、２Ｈ）６．７６−６．９６（ｍ、１Ｈ）６．８３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．２０−７．３３（ｍ、４Ｈ）７．５１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．５８−７．８０（ｍ、２Ｈ）７．８２−７．９７（ｍ、１Ｈ）８．５２−８．６９（ｍ、１Ｈ）８．８６−９．１８（ｍ、３Ｈ）９．９４（ｓ、１Ｈ）１０．２８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５５８／５６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３３】
（実施例３５）
Ｎ−ベンジル−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例３５Ａ）
３−アミノ−Ｎ−ベンジル−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−ベンズアミド
実施例１０Ａの手順に従って、４−クロロ−３−ニトロベンゾイルクロリドの混合物をベンジルアミンと反応させて、Ｎ−ベンジル−４−クロロ−３−ニトロ−ベンズアミドを得た。これを、実施例２２Ａ及び２２Ｂの手順に順次従って処理して、標記生成物を得た。
【０４３４】
（実施例３５Ｂ）
Ｎ−ベンジル−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例２２Ｃの手順に従って、実施例２２Ｂの生成物の代わりに実施例３５Ａの生成物を用い、実施例８Ｅの生成物の代わりに実施例９Ｂの生成物を用いて、実施例３５Ａの生成物を実施例９Ｂの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、溶離剤としてメタノール／ジクロロメタンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標記生成物を得た（５０ｍｇ、５４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：２．６７（ｓ、３Ｈ）４．４５（ｄ、Ｊ＝５．８８Ｈｚ、２Ｈ）６．７８−６．９６（ｍ、１Ｈ）６．８３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．１５−７．４０（ｍ、７Ｈ）７．５５（ｄ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、１Ｈ）７．７３（ｄ、Ｊ＝５．８８Ｈｚ、１Ｈ）７．９０（ｓ、１Ｈ）８．５６（ｓ、１Ｈ）８．８０（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）９．０１（ｓ、１Ｈ）９．９４（ｓ、１Ｈ）１０．１４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４９４（Ｍ＋Ｈ）＋、（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ  ４９２（Ｍ−Ｈ）−。
【０４３５】
（実施例３６）
Ｎ−ベンジル−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例２２Ｃの手順に従って、実施例２２Ｂの生成物の代わりに実施例３５Ａの生成物を用い、実施例８Ｅの生成物の代わりに実施例２９Ａの生成物を用いて、実施例３５Ａの生成物を実施例２９Ａの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、溶離剤としてメタノール／ジクロロメタンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標記生成物を得た（３９ｍｇ、５５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：４．４５（ｄ、Ｊ＝５．８８Ｈｚ、２Ｈ）６．８３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）６．８２−６．９３（ｍ、１Ｈ）７．１６−７．４４（ｍ、７Ｈ）７．５６−７．８１（ｍ、２Ｈ）７．９０（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）８．６１（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）８．７９−９．２２（ｂｒ  ｍ、３Ｈ）９．９４（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）１０．２８（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３６】
（実施例３７）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例３７Ａ）
４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３−ニトロ−安息香酸
ヒドロキノン（３．００ｇ、０．０２７２ｍｏｌ）と水酸化カリウム（２．２９３ｇ、０．０４０９ｍｏｌ）の無水ジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）溶液を窒素雰囲気下で１２０°で３０分間加熱した。４−クロロ−３−ニトロ安息香酸（５．４９ｇ、０．０２７２ｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（２５ｍＬ）溶液を１２０°で３０分間滴下し、次いで反応物を同じ温度で更に２時間撹拌した。次いで、反応物を氷浴で冷却し、氷水１００ｍＬに注いだ。混合物を濃ＨＣｌを用いてｐＨ３に酸性化し、エチルエーテル（３×１００ｍＬ）で抽出した。混合エーテル抽出物を水（３×１５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧下でロータリーエバポレーターによって濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって、０．５％酢酸を含む２％から３％メタノール／塩化メチレンの勾配で残渣を精製し、塩化メチレン／ヘキサンと一緒に蒸発させた後、生成物をオレンジ色固体として得た（２．４３２ｇ、３２％）。
【０４３７】
（実施例３７Ｂ）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３−ニトロ−ベンズアミド
窒素雰囲気下で５０°の実施例３７Ａの生成物（２００ｍｇ、０．７２６７ｍｍｏｌ）と４−ブロモアニリン（１９３．３ｍｇ、１．０９０ｍｍｏｌ）の混合物の無水トルエン（６ｍＬ）溶液を、三塩化リン（０．０５２ｍＬ、０．５８１４ｍｍｏｌ）で処理し、次いで２時間加熱還流させた。反応物を室温に冷却し、水（３０ｍＬ）を添加した。混合物を酢酸エチル（３×２５ｍＬ）で抽出し、次いで混合有機抽出物を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧下でロータリーエバポレーターによって濃縮した。１０％酢酸エチル／塩化メチレンを用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、生成物を薄いオレンジ色の固体として得た（１２４ｍｇ、４０％）。
【０４３８】
（実施例３７Ｃ）
３−アミノ−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−ベンズアミド
酢酸（２ｍＬ）とエタノール（２ｍＬ）中の実施例３７Ｂの生成物（１１６．６ｍｇ、０．２７１７ｍｍｏｌ）と鉄粉（６０．７ｍｇ、１．０８７ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で１時間加熱還流させた。次いで、反応物を室温に冷却した。混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、固体炭酸ナトリウムを用いてｐＨを６に調節し、水溶液を酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。混合有機抽出物を塩水（２５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、標記化合物をベージュ色固体として得た（１００ｍｇ、９２％）。
【０４３９】
（実施例３７Ｄ）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例８Ｅの生成物（１５．４ｍｇ、０．０７１４ｍｍｏｌ）と実施例３７Ｃの生成物（２８．５ｍｇ、０．０７１４ｍｍｏｌ）の酢酸（１ｍＬ）溶液を、１４０℃に予熱した油浴中で１時間撹拌した。反応物を室温に冷却し、ヘキサン（１００ｍＬ）で希釈し、ロータリーエバポレーターによって濃縮し、塩化メチレン／ヘキサンと一緒に蒸発濃縮した（４×）。高真空で乾燥後、５％メタノール／塩化メチレンを用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって残渣を精製して、標記生成物を得た（２４ｍｇ、５９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．３２（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）３．１４−３．２９（ｍ、１Ｈ）６．７５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）６．８３−６．９８（ｍ、３Ｈ）７．５３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．６０（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．７６（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．８７（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、１．８４Ｈｚ、１Ｈ）８．１７（ｄ、Ｊ＝１．４７Ｈｚ、１Ｈ）８．６１（ｓ、１Ｈ）８．８２（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）９．３９（ｓ、１Ｈ）１０．０２（ｓ、１Ｈ）１０．３１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５７０／５７２（Ｍ＋Ｈ）＋、ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ  ５６８／５７０（Ｍ−Ｈ）−。
【０４４０】
（実施例３８）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例３７Ｄの手順に従って、実施例８Ｅの生成物の代わりに実施例９Ｂの生成物を用いて、実施例３７Ｃの生成物を実施例９Ｂの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、溶離剤としてメタノール／ジクロロメタンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標記生成物を得た（４２ｍｇ、４９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：２．６６（ｓ、３Ｈ）６．７５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）６．８９（ｔ、Ｊ＝８．２７Ｈｚ、３Ｈ）７．５３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、３Ｈ）７．７５（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、２Ｈ）７．８６（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、１．６５Ｈｚ、１Ｈ）８．１８（ｄ、Ｊ＝１．４７Ｈｚ、１Ｈ）８．６１（ｓ、１Ｈ）８．７７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．３９（ｓ、１Ｈ）１０．００（ｓ、１Ｈ）１０．３０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５４２／５４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４１】
（実施例３９）
Ｎ−（３−ブロモ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例３９Ａ）
３−アミノ−Ｎ−（３−ブロモ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−ベンズアミド
実施例３７Ａの手順に従って、４−クロロ−３−ニトロ安息香酸の混合物をヒドロキノンと反応させて、４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３−ニトロ−安息香酸を得た。これを、実施例３７Ｂの手順に従って３−ブロモ−フェニルアミンで順次処理し、実施例３７Ｃの手順に従って還元して、標記生成物を得た。
【０４４２】
（実施例３９Ｂ）
Ｎ−（３−ブロモ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例３７Ｄの手順に従って、実施例３７Ｃの生成物の代わりに実施例３９Ａの生成物を用いて、実施例３９Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、溶離剤としてメタノール／ジクロロメタンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標記生成物を得た（２７ｍｇ、６２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．３２（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．１４−３．２９（ｍ、１Ｈ）６．７５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）６．８２−６．９６（ｍ、３Ｈ）７．２３−７．４１（ｍ、２Ｈ）７．６０（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．７０−７．８１（ｍ、１Ｈ）７．８７（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）８．１０（ｓ、１Ｈ）８．１７（ｓ、１Ｈ）８．６１（ｓ、１Ｈ）８．８２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．３９（ｓ、１Ｈ）１０．０２（ｓ、１Ｈ）１０．３３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５７０／５７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４３】
（実施例４０）
Ｎ−（３−ブロモ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例３７Ｄの手順に従って、実施例３７Ｃの生成物の代わりに実施例３９Ａの生成物を用い、実施例８Ｅの代わりに実施例９Ｂの生成物を用いて、実施例３９Ａの生成物を実施例９Ｂの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、溶離剤としてメタノール／ジクロロメタンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標記生成物を得た（３２ｍｇ、７５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：２．６７（ｓ、３Ｈ）６．７５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）６．８２−６．９８（ｍ、３Ｈ）７．２０−７．３８（ｍ、２Ｈ）７．５４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．６９−７．８１（ｍ、１Ｈ）７．８７（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、２．０２Ｈｚ、１Ｈ）８．１０（ｓ、１Ｈ）８．１９（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）８．６１（ｓ、１Ｈ）８．７８（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．３９（ｓ、１Ｈ）１０．０１（ｓ、１Ｈ）１０．３２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５４２／５４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４４】
（実施例４１）
４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−フェニル−ベンズアミド
（実施例４１Ａ）
３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−Ｎ−フェニル−ベンズアミド
実施例３７Ａの手順に従って、４−クロロ−３−ニトロ安息香酸の混合物をヒドロキノンと反応させて、４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３−ニトロ−安息香酸を得た。これを、実施例３７Ｂの手順に従ってフェニルアミンで順次処理し、実施例３７Ｃの手順に従って還元して、標記生成物を得た。
【０４４５】
（実施例４１Ｂ）
４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−フェニル−ベンズアミド
実施例３７Ｄの手順に従って、実施例３７Ｃの生成物の代わりに実施例４１Ａの生成物を用いて、実施例４１Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、溶離剤としてメタノール／ジクロロメタンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標記生成物を得た（１６ｍｇ、４２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．３２（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）３．１２−３．３０（ｍ、１Ｈ）６．７４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）６．８９（ｔ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、３Ｈ）７．０９（ｔ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、１Ｈ）７．３５（ｔ、Ｊ＝７．９１Ｈｚ、２Ｈ）７．６０（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．７６（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、２Ｈ）７．８８（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、２．０２Ｈｚ、１Ｈ）８．１７（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．６１（ｓ、１Ｈ）８．８２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．３８（ｓ、１Ｈ）１０．０２（ｓ、１Ｈ）１０．１９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ４９２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４６】
（実施例４２）
Ｎ−ベンジル−４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−メチル−ベンズアミド
（実施例４２Ａ）
３−アミノ−Ｎ−ベンジル−４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−Ｎ−メチル−ベンズアミド
実施例３７Ａの手順に従って、４−クロロ−３−ニトロ安息香酸の混合物をヒドロキノンと反応させて、４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３−ニトロ−安息香酸を得た。これを、実施例３７Ｂの手順に従ってベンジル−メチル−アミンで順次処理し、実施例３７Ｃの手順に従って還元して、標記生成物を得た。
【０４４７】
（実施例４２Ｂ）
Ｎ−ベンジル−４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−メチル−ベンズアミド
実施例３７Ｄの手順に従って、実施例３７Ｃの生成物の代わりに実施例４２Ａの生成物を用いて、実施例４２Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、溶離剤としてメタノール／ジクロロメタンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標記生成物を得た（３７ｍｇ、４５％）。
【０４４８】
（実施例４３）
Ｎ−（２−フルオロ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例４３Ａ）
４−（４−ベンジルオキシ−フェノキシ）−３−ニトロ−安息香酸
４−ベンジルオキシ−フェノール（２．００ｇ、０．０１ｍｏｌ）と水酸化カリウム（１．１２ｇ、０．０２ｍｏｌ）の無水ジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）溶液を、窒素雰囲気下で室温で１０分間撹拌した。４−クロロ−３−ニトロ安息香酸（２．０１ｇ、０．０１ｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（５ｍＬ）溶液を添加し、混合物を１２０°に１時間加熱した。次いで、反応物を氷浴で冷却し、氷水１００ｍＬに注いだ。濃ＨＣｌを用いて混合物をｐＨ３に酸性化し、次いで得られた固体を減圧ろ過によって収集し、水で洗浄し、真空乾燥機で乾燥させて、標記生成物を得た（３．５ｇ、９６％）。
【０４４９】
（実施例４３Ｂ）
３−アミノ−４−（４−ベンジルオキシ−フェノキシ）−安息香酸
メタノール（２０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）中の実施例４３Ａの生成物（０．７３ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、鉄粉（１．１２ｇ、２０ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（１．０８ｇ、２０ｍｍｏｌ）を８０°で４８時間加熱した。室温に冷却後、混合物をメタノール（５０ｍＬ）で希釈し、セライトパッドに通してろ過した。ろ液を減圧濃縮し、次いで溶離剤としてメタノール／ジクロロメタンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標記生成物を得た（６７０ｍｇ、１００％）。
【０４５０】
（実施例４３Ｃ）
４−（４−ベンジルオキシ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸
実施例８Ｅの生成物（４３２ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）と実施例４３Ｂの生成物（６７０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の酢酸（５ｍＬ）溶液を、１４０℃に予熱した油浴中で３０分間撹拌した。反応物を室温に冷却し、ロータリーエバポレーターによって濃縮し、塩化メチレン／ヘキサンと一緒に蒸発濃縮した（４×）。高真空で乾燥後、メタノール／塩化メチレンを用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって残渣を精製して、標記生成物を得た（５６０ｍｇ、５５％）。
【０４５１】
（実施例４３Ｄ）
４−（４−ベンジルオキシ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンゾイルクロリド
実施例４３Ｃの生成物（２２４ｍｇ、０．４４３ｍｍｏｌ）の塩化チオニル（２ｍＬ）溶液を１時間還流させた。混合物を室温に冷却し、トルエン（５ｍＬ）を添加し、混合物を減圧濃縮して、標記生成物を固体として得た。
【０４５２】
（実施例４３Ｅ）
４−（４−ベンジルオキシ−フェノキシ）−Ｎ−（２−フルオロ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例４３Ｄの生成物（５３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０５２ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）、２−フルオロ−フェニルアミン（０．０１４ｍＬ、０．１５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液を室温で１時間撹拌し、次いで減圧濃縮して、標記生成物を得た。
【０４５３】
（実施例４３Ｆ）
Ｎ−（２−フルオロ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例４３Ｅの生成物とペンタメチルベンゼン（７２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（５ｍＬ）溶液を室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧下でロータリーエバポレーターによって蒸発させて除去し、塩化メチレン／ヘキサンと一緒に蒸発させて（２×）、粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（１１ｍｇ、２２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）３．２８（ｍ、１Ｈ）６．７７（ｍ、２Ｈ）６．９３（ｍ、３Ｈ）７．２６（ｍ、３Ｈ）７．５８（ｍ、１Ｈ）７．８８（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）８．００（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、２．０２Ｈｚ、１Ｈ）８．１４（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．９１（ｓ、１Ｈ）９．００（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）９．４７（ｓ、１Ｈ）１０．１３（ｓ、１Ｈ）１１．４８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５４】
（実施例４４）
４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（３−メトキシ−フェニル）−ベンズアミド
実施例４３Ｅの手順に従って、実施例４３Ｄの生成物と３−メトキシ−フェニルアミンの溶液を反応させて、４−（４−ベンジルオキシ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（３−メトキシ−フェニル）−ベンズアミドを得た。次いで、材料を実施例４３Ｆの手順に従って脱保護して、粗製標記化合物を得た。これを、溶離剤としてメタノール／ジクロロメタンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標記生成物を得た（１２ｍｇ、４０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．３２（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．１１−３．２９（ｍ、１Ｈ）３．７５（ｓ、３Ｈ）６．６８（ｄｄ、Ｊ＝８．０９、１．８４Ｈｚ、１Ｈ）６．７５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）６．８９（ｔ、Ｊ＝８．６４Ｈｚ、３Ｈ）７．２４（ｔ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．３７（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．４５（ｔ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）７．６０（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．８６（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、１．６５Ｈｚ、１Ｈ）８．１７（ｓ、１Ｈ）８．６１（ｓ、１Ｈ）８．８２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．３８（ｓ、１Ｈ）１０．０１（ｓ、１Ｈ）１０．１５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５５】
（実施例４５）
Ｎ−（３−カルバモイル−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例４３Ｅの手順に従って、実施例４３Ｄの生成物と３−アミノ−ベンズアミドの溶液を反応させて、４−（４−ベンジルオキシ−フェノキシ）−Ｎ−（３−カルバモイル−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミドを得た。次いで、材料を実施例４３Ｆの手順に従って脱保護して粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（３０ｍｇ、５６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．３５（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）３．２８（ｍ、１Ｈ）６．７８（ｍ、２Ｈ）６．９４（ｍ、３Ｈ）７．４０（ｍ、２Ｈ）７．６０（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）７．９１（ｍ、３Ｈ）８．０２（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．１７（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．２２（ｍ、１Ｈ）８．９１（ｓ、１Ｈ）９．００（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．４８（ｓ、１Ｈ）１０．３７（ｓ、１Ｈ）１１．５０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５６】
（実施例４６）
４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−ピリジン−３−イル−ベンズアミド
実施例４３Ｅの手順に従って、実施例４３Ｄの生成物とピリジン−３−イルアミンを反応させて、４−（４−ベンジルオキシ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−ピリジン−３−イル−ベンズアミドを得た。次いで、材料を実施例４３Ｆの手順に従って脱保護して粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（２３ｍｇ、４７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．３５（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．２９（ｍ、１Ｈ）６．７８（ｍ、２Ｈ）６．９５（ｍ、３Ｈ）７．５４（ｄｄ、Ｊ＝８．２７、４．９６Ｈｚ、１Ｈ）７．９０（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）８．０２（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．１６（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．２９（ｍ、１Ｈ）８．３９（ｄｄ、Ｊ＝４．７８、１．４７Ｈｚ、１Ｈ）８．９４（ｓ、１Ｈ）９．０４（ｍ、２Ｈ）９．４８（ｓ、１Ｈ）１０．５９（ｓ、１Ｈ）１１．５９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５７】
（実施例４７）
４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−ピリジン−４−イル−ベンズアミド
実施例４３Ｅの手順に従って、実施例４３Ｄの生成物とピリジン−４−イルアミンを反応させて、４−（４−ベンジルオキシ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−ピリジン−４−イル−ベンズアミドを得た。次いで、材料を実施例４３Ｆの手順に従って脱保護して粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（３０ｍｇ、６１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）３．２７（ｍ、１Ｈ）６．７８（ｍ、２Ｈ）６．９４（ｍ、３Ｈ）７．８１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）８．０１（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、２．０２Ｈｚ、１Ｈ）８．２２（ｍ、３Ｈ）８．７２（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、２Ｈ）８．８３（ｓ、１Ｈ）８．９６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．５０（ｓ、１Ｈ）１１．１０（ｓ、１Ｈ）１１．３５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５８】
（実施例４８）
４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−ピリジン−２−イル−ベンズアミド
実施例４３Ｅの手順に従って、実施例４３Ｄの生成物とピリジン−２−イルアミンを反応させて、４−（４−ベンジルオキシ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−ピリジン−２−イル−ベンズアミドを得た。次いで、材料を実施例４３Ｆの手順に従って脱保護して粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（５ｍｇ、１０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．３５（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．２８（ｍ、１Ｈ）６．７８（ｍ、２Ｈ）６．８７（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）６．９４（ｍ、２Ｈ）７．１８（ｄｄ、Ｊ＝７．３５、４．７８Ｈｚ、１Ｈ）７．８８（ｍ、２Ｈ）８．０９（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．１７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）８．２２（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．３８（ｄ、Ｊ＝２．９４Ｈｚ、１Ｈ）８．９４（ｓ、１Ｈ）９．０３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）９．４８（ｓ、１Ｈ）１０．８０（ｓ、１Ｈ）１１．６１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５９】
（実施例４９）
Ｎ−（２−カルバモイル−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例４３Ｅの手順に従って、実施例４３Ｄの生成物と２−アミノ−ベンズアミドの溶液を反応させて、４−（４−ベンジルオキシ−フェノキシ）−Ｎ−（２−カルバモイル−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミドを得た。次いで、材料を実施例４３Ｆの手順に従って脱保護して粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（１８ｍｇ、３４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．３５（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．２８（ｍ、１Ｈ）６．７６（ｍ、２Ｈ）６．９６（ｍ、３Ｈ）７．１８（ｍ、１Ｈ）７．５７（ｍ、１Ｈ）７．８５（ｍ、４Ｈ）８．１０（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．４３（ｓ、１Ｈ）８．６８（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）８．９１（ｓ、１Ｈ）９．００（ｄ、Ｊ＝８：８２Ｈｚ、１Ｈ）９．４８（ｓ、１Ｈ）１１．５０（ｓ、１Ｈ）１２．９９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６０】
（実施例５０）
Ｎ−（３−フルオロ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例４３Ｅの手順に従って、実施例４３Ｄの生成物と３−フルオロ−フェニルアミンの溶液を反応させて、４−（４−ベンジルオキシ−フェノキシ）−Ｎ−（３−フルオロ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミドを得た。次いで、材料を実施例４３Ｆの手順に従って脱保護して粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（７ｍｇ、１４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．２８（ｍ、１Ｈ）６．７８（ｍ、２Ｈ）６．９３（ｍ、４Ｈ）７．３９（ｍ、１Ｈ）７．５５（ｍ、１Ｈ）７．７４（ｍ、１Ｈ）７．８５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．９７（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．１３（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）８．８８（ｓ、１Ｈ）８．９８（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．４６（ｓ、１Ｈ）１０．４２（ｓ、１Ｈ）１１．３４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６１】
（実施例５１）
Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例４３Ｅの手順に従って、実施例４３Ｄの生成物と４−フルオロ−フェニルアミンの溶液を反応させて、４−（４−ベンジルオキシ−フェノキシ）−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミドを得た。次いで、材料を実施例４３Ｆの手順に従って脱保護して粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（２７ｍｇ、５３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）３．２８（ｍ、１Ｈ）６．７６（ｍ、２Ｈ）６．９２（ｍ、３Ｈ）７．２０（ｍ、２Ｈ）７．７６（ｍ、２Ｈ）７．８５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．９６（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、２．３９Ｈｚ、１Ｈ）８．１３（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．８８（ｓ、１Ｈ）８．９８（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．４６（ｓ、１Ｈ）１０．３０（ｓ、１Ｈ）１１．３５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６２】
（実施例５２）
Ｎ−（２−ブロモ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例４３Ｅの手順に従って、実施例４３Ｄの生成物と２−ブロモ−フェニルアミンの溶液を反応させて、４−（４−ベンジルオキシ−フェノキシ）−Ｎ−（２−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミドを得た。次いで、材料を実施例４３Ｆの手順に従って脱保護して粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（８ｍｇ、１４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．２８（ｍ、１Ｈ）６．７７（ｍ、２Ｈ）６．９４（ｍ、３Ｈ）７．２４（ｍ、１Ｈ）７．４４（ｍ、１Ｈ）７．５４（ｄｄ、Ｊ＝７．７４、１．８４Ｈｚ、１Ｈ）７．７３（ｄｄ、Ｊ＝８．０９、１．５０Ｈｚ、１Ｈ）７．８６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）８．０１（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、２．０２Ｈｚ、１Ｈ）８．１５（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．８９（ｓ、１Ｈ）８．９８（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．４６（ｓ、１Ｈ）１０．０６（ｓ、１Ｈ）１１．３７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５７０、５７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６３】
（実施例５３）
Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−メチル−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例４３Ｅの手順に従って、実施例４３Ｄの生成物と２−アミノ−４−メチル−フェノールの溶液を反応させて、４−（４−ベンジルオキシ−フェノキシ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−メチル−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミドを得た。次いで、材料を実施例４３Ｆの手順に従って脱保護して粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（１５ｍｇ、２９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）２．２２（ｓ、３Ｈ）３．２９（ｍ、１Ｈ）６．７９（ｍ、４Ｈ）６．９２（ｍ、３Ｈ）７．４７（ｄ、Ｊ＝１．３２Ｈｚ、１Ｈ）７．８７（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．９７（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．１３（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．９１（ｓ、１Ｈ）９．００（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．４５（ｍ、３Ｈ）１１．４６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６４】
（実施例５４）
４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（４−メトキシ−フェニル）−ベンズアミド
実施例４３Ｅの手順に従って、実施例４３Ｄの生成物と４−メトキシ−フェニルアミンの溶液を反応させて、４−（４−ベンジルオキシ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（４−メトキシ−フェニル）−ベンズアミドを得た。次いで、材料を実施例４３Ｆの手順に従って脱保護して粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（２７ｍｇ、５２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．２８（ｍ、１Ｈ）３．７４（ｓ、３Ｈ）６．７７（ｍ、２Ｈ）６．９２（ｍ、５Ｈ）７．６４（ｍ、２Ｈ）７．８７（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．９６（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、２．０２Ｈｚ、１Ｈ）８．１２（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．８９（ｓ、１Ｈ）８．９９（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．４６（ｓ、１Ｈ）１０．１２（ｓ、１Ｈ）１１．４１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６５】
（実施例５５）
Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例５５Ａ）
３−アミノ−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−ベンズアミド
実施例１０Ａの手順に従って、４−クロロ−３−ニトロベンゾイルクロリドの混合物を４−フルオロ−フェニルアミンと反応させて、４−クロロ−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−３−ニトロ−ベンズアミドを得た。これを、実施例２２Ａ及び２２Ｂの手順に順次従って処理して、標記生成物を得た。
【０４６６】
（実施例５５Ｂ）
Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例２２Ｃの手順に従って、実施例２２Ｂの生成物の代わりに実施例５５Ａの生成物を用いて、実施例５５Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（４７ｍｇ、４５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．３６（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．２７（ｍ、１Ｈ）６．８４（ｍ、２Ｈ）６．９７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．１８（ｍ、２Ｈ）７．３１（ｍ、２Ｈ）７．８０（ｍ、４Ｈ）７．９５（ｓ、１Ｈ）８．７５（ｓ、１Ｈ）８．９６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．００（ｓ、１Ｈ）１０．２８（ｓ、１Ｈ）１１．２８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６７】
（実施例５６）
Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例２２Ｃの手順に従って、実施例２２Ｂの生成物の代わりに実施例５５Ａの生成物を用い、実施例８Ｅの生成物の代わりに実施例９Ｂの生成物を用いて、実施例５５Ａの生成物を実施例９Ｂの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（２４ｍｇ、２４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：２．７５（ｓ、３Ｈ）６．８３（ｍ、２Ｈ）７．００（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．１８（ｍ、２Ｈ）７．３１（ｍ、２Ｈ）７．７６（ｍ、３Ｈ）７．８６（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．９６（ｓ、１Ｈ）８．８１（ｓ、１Ｈ）８．９５（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）１０．００（ｓ、１Ｈ）１０．２８（ｓ、１Ｈ）１１．３８（ｓ、１Ｈ）；（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６８】
（実施例５７）
Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例２２Ｃの手順に従って、実施例２２Ｂの生成物の代わりに実施例５５Ａの生成物を用い、実施例８Ｅの生成物の代わりに実施例２９Ａの生成物を用いて、実施例５５Ａの生成物を実施例２９Ａの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（２４ｍｇ、２４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：６．８４（ｍ、２Ｈ）６．９７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．１８（ｍ、２Ｈ）７．３２（ｍ、２Ｈ）７．７９（ｍ、４Ｈ）７．９５（ｓ、１Ｈ）８．７４（ｓ、１Ｈ）９．０２（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）９．１２（ｄ、Ｊ＝２．８２Ｈｚ、１Ｈ）９．９９（ｓ、１Ｈ）１０．２７（ｓ、１Ｈ）１１．２１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６９】
（実施例５８）
Ｎ−（２−フルオロ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例５８Ａ）
３−アミノ−Ｎ−（２−フルオロ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−ベンズアミド
実施例１０Ａの手順に従って、４−クロロ−３−ニトロベンゾイルクロリドの混合物を２−フルオロ−フェニルアミンと反応させて、４−クロロ−Ｎ−（２−フルオロ−フェニル）−３−ニトロ−ベンズアミドを得た。これを、実施例２２Ａ及び２２Ｂの手順に順次従って処理して、標記生成物を得た。
【０４７０】
（実施例５８Ｂ）
Ｎ−（２−フルオロ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例２２Ｃの手順に従って、実施例２２Ｂの生成物の代わりに実施例５８Ａの生成物を用いて、実施例５８Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（４３ｍｇ、４１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．３６（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．２８（ｍ、１Ｈ）６．８４（ｍ、２Ｈ）６．９９（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．２６（ｍ、５Ｈ）７．５７（ｔ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、１Ｈ）７．８７（ｔ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、２Ｈ）７．９７（ｓ、１Ｈ）８．８１（ｓ、１Ｈ）８．９９（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）１０．０１（ｓ、１Ｈ）１０．１２（ｓ、１Ｈ）１１．３８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７１】
（実施例５９）
Ｎ−（２−フルオロ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例２２Ｃの手順に従って、実施例２２Ｂの生成物の代わりに実施例５８Ａの生成物を用い、実施例８Ｅの生成物の代わりに実施例９Ｂの生成物を用いて、実施例５８Ａの生成物を実施例９Ｂの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（４５ｍｇ、４５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：２．７５（ｓ、３Ｈ）６．８４（ｍ、２Ｈ）７．００（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．２８（ｍ、５Ｈ）７．５６（ｍ、１Ｈ）７．８０（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．８９（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．９８（ｓ、１Ｈ）８．８３（ｓ、１Ｈ）８．９５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．０１（ｓ、１Ｈ）１０．１２（ｓ、１Ｈ）１１．４９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７２】
（実施例６０）
Ｎ−（２−フルオロ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例２２Ｃの手順に従って、実施例２２Ｂの生成物の代わりに実施例５８Ａの生成物を用い、実施例８Ｅの生成物の代わりに実施例２９Ａの生成物を用いて、実施例５８Ａの生成物を実施例２９Ａの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（５５ｍｇ、５７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：６．８４（ｍ、２Ｈ）７．００（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．２６（ｍ、５Ｈ）７．５７（ｍ、１Ｈ）７．８９（ｍ、２Ｈ）７．９８（ｓ、１Ｈ）８．８５（ｓ、１Ｈ）９．０８（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）９．１７（ｄ、Ｊ＝２．９４Ｈｚ、１Ｈ）１０．０２（ｓ、１Ｈ）１０．１３（ｓ、１Ｈ）１１．５８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７３】
（実施例６１）
Ｎ−（３−フルオロ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例６１Ａ）
３−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−ベンズアミド
実施例１０Ａの手順に従って、４−クロロ−３−ニトロベンゾイルクロリドの混合物を３−フルオロ−フェニルアミンと反応させて、４−クロロ−Ｎ−（３−フルオロ−フェニル）−３−ニトロ−ベンズアミドを得た。これを、実施例２２Ａ及び２２Ｂの手順に順次従って処理して、標記生成物を得た。
【０４７４】
（実施例６１Ｂ）
Ｎ−（３−フルオロ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例２２Ｃの手順に従って、実施例２２Ｂの生成物の代わりに実施例６１Ａの生成物を用いて、実施例６１Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（４４ｍｇ、４２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．３６（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．２８（ｍ、１Ｈ）６．９０（ｍ、４Ｈ）７．３６（ｍ、３Ｈ）７．５２（ｍ、１Ｈ）７．７３（ｍ、１Ｈ）７．８４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．９５（ｓ、１Ｈ）８．７８（ｓ、１Ｈ）８．９８（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．０１（ｓ、１Ｈ）１０．４１（ｓ、１Ｈ）１１．３８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７５】
（実施例６２）
Ｎ−（３−フルオロ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例２２Ｃの手順に従って、実施例２２Ｂの生成物の代わりに実施例６１Ａの生成物を用い、実施例８Ｅの生成物の代わりに実施例９Ｂの生成物を用いて、実施例６１Ａの生成物を実施例９Ｂの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（５６ｍｇ、５６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：２．７４（ｓ、３Ｈ）６．９０（ｍ、４Ｈ）７．３５（ｍ、３Ｈ）７．５２（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、１Ｈ）７．７３（ｍ、２Ｈ）７．８５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．９６（ｓ、１Ｈ）８．７８（ｓ、１Ｈ）８．９３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．０１（ｓ、１Ｈ）１０．４０（ｓ、１Ｈ）１１．３４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７６】
（実施例６３）
Ｎ−（３−フルオロ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例２２Ｃの手順に従って、実施例２２Ｂの生成物の代わりに実施例６１Ａの生成物を用い、実施例８Ｅの生成物の代わりに実施例２９Ａの生成物を用いて、実施例６１Ａの生成物を実施例２９Ａの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（５４ｍｇ、５６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：６．９０（ｍ、４Ｈ）７．３５（ｍ、３Ｈ）７．５３（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、１Ｈ）７．７２（ｍ、１Ｈ）７．８４（ｍ、２Ｈ）７．９６（ｓ、１Ｈ）８．７６（ｓ、１Ｈ）９．０３（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）９．１４（ｄ、Ｊ＝３．３１Ｈｚ、１Ｈ）１０．００（ｓ、１Ｈ）１０．４０（ｓ、１Ｈ）１１．２６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７７】
（実施例６４）
｛４−［４−（３−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（実施例６４Ａ）
｛４−［２−アミノ−４−（３−ブロモ−フェニルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１０Ａの手順に従って、４−クロロ−３−ニトロベンゾイルクロリドの混合物を３−ブロモ−フェニルアミンと反応させて、Ｎ−（３−ブロモ−フェニル）−４−クロロ−３−ニトロ−ベンズアミドを得た。これを、実施例１３Ａ、１３Ｂ及び１３Ｃの手順に順次従って処理して、標記生成物を得た。
【０４７８】
（実施例６４Ｂ）
｛４−［４−（４−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１３Ｄの手順に従って、実施例１３Ｃの生成物の代わりに実施例６４Ａの生成物を用いて、実施例６４Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、メタノール／塩化メチレンを用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物を得た（３２ｍｇ、２３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）１．４８（ｓ、９Ｈ）３．２２（ｍ、１Ｈ）７．０１（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．３０（ｍ、２Ｈ）７．３６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．５４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．６４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．７３（ｍ、１Ｈ）７．８１（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）８．００（ｓ、１Ｈ）８．０８（ｓ、１Ｈ）８．６０（ｓ、１Ｈ）８．８６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．６０（ｓ、１Ｈ）１０．２３（ｓ、１Ｈ）１０．３５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ６８５、６８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７９】
（実施例６５）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（３−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例６４Ｂの生成物を、トリフルオロ酢酸（３ｍＬ）の塩化メチレン（３ｍＬ）溶液によって室温で３０分間処理した。溶媒を減圧除去して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．３７（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．３０（ｍ、１Ｈ）６．６５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．９７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．１６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．３０（ｍ、２Ｈ）７．７２（ｍ、１Ｈ）７．８８（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、１．８４Ｈｚ、１Ｈ）７．９６（ｍ、２Ｈ）８．０５（ｓ、１Ｈ）８．９２（ｓ、１Ｈ）９．０７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．３７（ｓ、１Ｈ）１１．８２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５８５、５８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８０】
（実施例６６）
｛４−［４−（３−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１３Ｄの手順に従って、実施例１３Ｃの生成物の代わりに実施例６４Ａの生成物を用い、実施例８Ｅの生成物の代わりに実施例９Ｂの生成物を用いて、実施例６４Ａの生成物を実施例９Ｂの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、溶離剤としてメタノール／ジクロロメタンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物を得た（２７ｍｇ、２１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．４８（ｓ、９Ｈ）２．６９（ｓ、３Ｈ）７．００（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．３４（ｍ、４Ｈ）７．５４（ｍ、３Ｈ）７．７２（ｍ、１Ｈ）７．８１（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）８．０１（ｓ、１Ｈ）８．０７（ｓ、１Ｈ）８．６０（ｓ、１Ｈ）８．８２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．６０（ｓ、１Ｈ）１０．２２（ｓ、１Ｈ）１０．３４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ６５７、６５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８１】
（実施例６７）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（３−ブロモ−フェニル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例６６の生成物を、トリフルオロ酢酸（３ｍＬ）の塩化メチレン（３ｍＬ）溶液によって室温で３０分間処理した。溶媒を減圧除去して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：２．７７（ｓ、３Ｈ）６．６５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．９７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．１６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．３０（ｍ、２Ｈ）７．７２（ｍ、１Ｈ）７．９０（ｍ、３Ｈ）８．０５（ｓ、１Ｈ）８．９２（ｓ、１Ｈ）９．０１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．３６（ｓ、１Ｈ）１１．７８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５５７、５５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８２】
（実施例６８）
｛４−［４−（３−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１３Ｄの手順に従って、実施例１３Ｃの生成物の代わりに実施例６４Ａの生成物を用い、実施例８Ｅの生成物の代わりに実施例２９Ａの生成物を用いて、実施例６４Ａの生成物を実施例２９Ａの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、溶離剤としてメタノール／ジクロロメタンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物を得た（３１ｍｇ、２４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．４８（ｓ、９Ｈ）７．０１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．３２（ｍ、４Ｈ）７．５４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．７１（ｍ、２Ｈ）７．８２（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）８．０１（ｓ、１Ｈ）８．０８（ｓ、１Ｈ）８．６４（ｓ、１Ｈ）８．９６（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）９．１１（ｄ、Ｊ＝２．９４Ｈｚ、１Ｈ）９．６１（ｓ、１Ｈ）１０．３５（ｓ、１Ｈ）１０．３６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ６４３／６４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８３】
（実施例６９）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（３−ブロモ−フェニル）−３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例６８の生成物を、トリフルオロ酢酸（３ｍＬ）の塩化メチレン（３ｍＬ）溶液によって室温で３０分間処理した。溶媒を減圧除去して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：６．６５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）６．９７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．１７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．３０（ｍ、２Ｈ）７．７２（ｍ、１Ｈ）７．９１（ｍ、３Ｈ）８．０５（ｓ、１Ｈ）８．９１（ｓ、１Ｈ）９．１２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．１９（ｄ、Ｊ＝３．６８Ｈｚ、１Ｈ）１０．３６（ｓ、１Ｈ）１１．７２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５４３／５４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８４】
（実施例７０）
４−［４−（２−アミノ−ブチリルアミノ）−フェニルスルファニル］−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例１３Ｅの生成物（５９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）とＢｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ（２２ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（ｔｅｔｒｏｈｙｄｒｏｆｕｒａｎ）（５ｍｌ）溶液に、３−（ジエトキシホスホリルオキシ）−１，２，３−ベンゾ−トリアジン−４（３Ｈ）−オン（３６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７ｍｌ、０．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１６時間撹拌し、次いで飽和炭酸ナトリウム溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、濃縮した。残渣にジクロロメタン（２ｍｌ）及びトリフルオロ酢酸（２ｍｌ）を添加し、次いで室温で１時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をＮＨ４ＯＨを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物を得た。（６２ｍｇ、８５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：０．９０（ｔ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、３Ｈ）１．３３（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）１．４８（ｍ、１Ｈ）１．６６（ｍ、１Ｈ）１．９０（ｓ、３Ｈ）３．２２（ｍ、２Ｈ）７．０２（ｍ、２Ｈ）７．４０（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．５２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．６１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．７２（ｍ、５Ｈ）７．９４（ｓ、１Ｈ）８．５２（ｓ、１Ｈ）８．７９（ｓ、１Ｈ）１０．３３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ６７０、６７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８５】
（実施例７１）
ピロリジン−２−カルボン酸｛４−［４−（４−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アミド
実施例７０の手順に従って、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨの代わりに（Ｓ）−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルを用いて、実施例１３Ｅの生成物を（Ｓ）−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステルと反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（４８ｍｇ、５３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．３５（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）１．９５（ｍ、３Ｈ）２．３７（ｍ、１Ｈ）３．２８（ｍ、３Ｈ）４．３２（ｍ、１Ｈ）７．１４（ｓ、１Ｈ）７．４５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．５４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．６３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．７３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．８５（ｓ、２Ｈ）８．０２（ｓ、１Ｈ）８．７０（ｓ、２Ｈ）８．９２（ｓ、１Ｈ）９．２３（ｓ、１Ｈ）１０．３８（ｓ、１Ｈ）１０．６７（ｓ、１Ｈ）１１．１０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ６８２／６８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８６】
（実施例７２）
４−［４−（３−アミノ−プロピオニルアミノ）−フェニルスルファニル］−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例７０の手順に従って、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨの代わりに３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−プロピオン酸を用いて、実施例１３Ｅの生成物を３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−プロピオン酸と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製し、次いで炭酸ナトリウム水溶液で中和して、標記化合物を得た（１５ｍｇ、２３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．３３（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）２．４１（ｔ、Ｊ＝６．２５Ｈｚ、２Ｈ）２．８３（ｔ、Ｊ＝６．２５Ｈｚ、２Ｈ）３．２０（ｍ、１Ｈ）６．９７（ｄ、１＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．３９（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．５４（ｍ、３Ｈ）７．７０（ｍ、５Ｈ）７．９５（ｓ、１Ｈ）８．４７（ｓ、１Ｈ）８．７９（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）１０．３２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ６５６／６５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８７】
（実施例７３）
４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−フェニル−ベンズアミド
（実施例７３Ａ）
３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−Ｎ−フェニル−ベンズアミド
実施例１０Ａの手順に従って、４−クロロ−３−ニトロベンゾイルクロリドの混合物をフェニルアミンと反応させて、４−クロロ−３−ニトロ−Ｎ−フェニル−ベンズアミドを得た。これを、実施例２２Ａ及び２２Ｂの手順に順次従って処理して、標記生成物を得た。
【０４８８】
（実施例７３Ｂ）
４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−フェニル−ベンズアミド
実施例２２Ｃの手順に従って、実施例２２Ｂの生成物の代わりに実施例７３Ａの生成物を用いて、実施例７３Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（４２ｍｇ、３４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．３６（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）、３．２３−３．３５（ｍ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０（ｔ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５−７．３９（ｍ、４Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、２Ｈ）、７．８５（ｓ、２Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、８．７９（ｓ、１Ｈ）、８．９８（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、１Ｈ）、１０．００（ｓ、１Ｈ）、１０．２２（ｓ、１Ｈ）、１１．２８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８９】
（実施例７４）
４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−フェニル−ベンズアミド
実施例２２Ｃの手順に従って、実施例２２Ｂの生成物の代わりに実施例７３Ａの生成物を用い、実施例８Ｅの生成物の代わりに実施例９Ｂの生成物を用いて、実施例７３Ａの生成物を実施例９Ｂの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（４４ｍｇ、３７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：２．７５（ｓ、３Ｈ）、６．７８−６．８９（ｍ、２Ｈ）、７．００（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０（ｔ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５−７．４１（ｍ、４Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、２Ｈ）、７．７８（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、８．８１（ｓ、１Ｈ）、８．９４（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、１Ｈ）、１０．００（ｓ、１Ｈ）、１０．２２（ｓ、１Ｈ）、１１．３８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９０】
（実施例７５）
４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−Ｎ−フェニル−３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例２２Ｃの手順に従って、実施例２２Ｂの生成物の代わりに実施例７３Ａの生成物を用い、実施例８Ｅの生成物の代わりに実施例２９Ａの生成物を用いて、実施例７３Ａの生成物を実施例２９Ａの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（４５ｍｇ、３９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ６．８４  ｐｐｍ：（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０（ｔ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６−７．４２（ｍ、４Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、２Ｈ）、７．８４（ｓ、２Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、８．８１（ｓ、１Ｈ）、９．０６（ｓ、１Ｈ）、９．１５（ｓ、１Ｈ）、９．９８（ｓ、１Ｈ）、１０．２１（ｓ、１Ｈ）、１１．２９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍｚ  ４６６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９１】
（実施例７６）
４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−チアゾル−２−イル−ベンズアミド
（実施例７６Ａ）
３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−Ｎ−チアゾル−２−イル−ベンズアミド
実施例１０Ａの手順に従って、４−クロロ−３−ニトロベンゾイルクロリドの混合物をチアゾル−２−イルアミンと反応させて、４−クロロ−３−ニトロ−Ｎ−チアゾル−２−イル−ベンズアミドを得た。これを、実施例２２Ａ及び２２Ｂの手順に順次従って処理して、標記生成物を得た。
【０４９２】
（実施例７６Ｂ）
４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−チアゾル−２−イル−ベンズアミド
実施例２２Ｃの手順に従って、実施例２２Ｂの生成物の代わりに実施例７６Ａの生成物を用いて、実施例７６Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（３８ｍｇ、３０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．３７（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）、３．２３−３．３９（ｍ、１Ｈ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝３．３１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１−７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝３．６８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）、８．８５（ｓ、１Ｈ）、９．０３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、１０．０７（ｓ、１Ｈ）、１２．６５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９３】
（実施例７７）
４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−チアゾル−２−イル−ベンズアミド
実施例２２Ｃの手順に従って、実施例２２Ｂの生成物の代わりに実施例７６Ａの生成物を用い、実施例８Ｅの生成物の代わりに実施例９Ｂの生成物を用いて、実施例７６Ａの生成物を実施例９Ｂの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（２８ｍｇ、２３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：２．７７（ｓ、３Ｈ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝３．３１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝３．６８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、８．０２（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、１．８４Ｈｚ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）、８．８９（ｓ、１Ｈ）、９．００（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、１０．０９（ｓ、１Ｈ）、１２．６９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９４】
（実施例７８）
４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−チアゾル−２−イル−ベンズアミド
実施例２２Ｃの手順に従って、実施例２２Ｂの生成物の代わりに実施例７６Ａの生成物を用い、実施例８Ｅの生成物の代わりに実施例２９Ａの生成物を用いて、実施例７６Ａの生成物を実施例２９Ａの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（４５ｍｇ、３９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：６．８６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝３．３１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝３．６８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｄｄ、Ｊ＝８．２７、４．６０Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、１．８４Ｈｚ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）、８．９２（ｓ、１Ｈ）、９．１３（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、９．１８−９．２３（ｍ、１Ｈ）、１０．０６（ｓ、１Ｈ）、１１．８５（ｓ、１Ｈ）、１２．６４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９５】
（実施例７９）
Ｎ−（３−ブロモ−フェニル）−４−（３−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例７９Ａ）
Ｎ−（３−ブロモ−フェニル）−４−（３−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−ニトロ−ベンズアミド
（実施例２６Ａの）Ｎ−（３−ブロモ−フェニル）−４−クロロ−３−ニトロ−ベンズアミド（０．３５６ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシチオフェノール（０．１２６ｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（０．６５ｇ、２．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液を９５℃に３時間加熱した。室温に冷却後、混合物を氷水（２０ｍＬ）に注ぎ、得られた溶液を１Ｎ塩酸水溶液で酸性化した。次いで、溶液を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出し、混合抽出物を硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、標記化合物を得た（０．４３０ｇ、９７％）。
【０４９６】
（実施例７９Ｂ）
３−アミノ−Ｎ−（３−ブロモ−フェニル）−４−（３−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−ベンズアミド
エタノール（１８ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１８ｍＬ）及び水（６ｍＬ）中の実施例７９Ａの生成物（０．４３ｇ、０．９７ｍｍｏｌ）、鉄粉（０．２８ｇ、５．０ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（０．０８ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を３時間加熱還流させた。得られた混合物をエタノール（５０ｍＬ）で希釈し、セライトパッドに通してろ過した。ろ液を体積１０ｍＬに減圧濃縮し、溶液を水（５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。混合抽出物を硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、標記化合物を得た（０．４１ｇ、９８％）。
【０４９７】
（実施例７９Ｃ）
Ｎ−（３−ブロモ−フェニル）−４−（３−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例７９Ｂの生成物（６２．０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）と実施例８Ｅの生成物（３２．０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の酢酸（１ｍＬ）溶液を、１４０℃に予熱した油浴中で２０分間撹拌した。混合物を冷却し、減圧濃縮した。得られた残渣をＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（３２ｍｇ、３０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．３５（ｄ、１＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、３．１９−３．３４（ｍ、１Ｈ）、６．７０（ｄｄ、Ｊ＝７．７２、１．８４Ｈｚ、１Ｈ）、６．７５（ｔ、Ｊ＝２．０２Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｔ、Ｊ＝７．９１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．７１−７．７７（ｍ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、８．７３（ｓ、１Ｈ）、８．９１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、９．７２（ｓ、１Ｈ）、１０．４４（ｓ、１Ｈ）、１１．２６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５８６／５８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９８】
（実施例８０）
Ｎ−（３−ブロモ−フェニル）−４−（３−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例７９Ｃの手順に従って、実施例８Ｅの生成物の代わりに実施例９Ｂの生成物を用いて、実施例７９Ｂの生成物を実施例９Ｂの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（３５ｍｇ、３５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：２．７２（ｓ、３Ｈ）、６．７１（ｄｄ、Ｊ＝７．７２、１．８４Ｈｚ、１Ｈ）、６．７５（ｔ、Ｊ＝２．０２Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｔ、Ｊ＝７．９１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７−７．３７（ｍ、３Ｈ）、７．６８−７．７９（ｍ、２Ｈ）、７．９０（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、８．７２（ｓ、１Ｈ）、８．８５（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、９．７２（ｓ、１Ｈ）、１０．４２（ｓ、１Ｈ）、１１．１７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５５８／５６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９９】
（実施例８１）
Ｎ−（３−ブロモ−フェニル）−４−（３−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例７９Ｃの手順に従って、実施例８Ｅの生成物の代わりに実施例２９Ａの生成物を用いて、実施例７９Ｂの生成物を実施例２９Ａの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（４４ｍｇ、４５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：６．７０（ｄｄ、Ｊ＝８．０９、１．８４Ｈｚ、１Ｈ）、６．７５（ｓ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｔ、Ｊ＝７．９１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．７２−７．７７（ｍ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝６．２５Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、８．７１（ｓ、１Ｈ）、８．９４（ｓ、１Ｈ）、９．１０（ｓ、１Ｈ）、９．７１（ｓ、１Ｈ）、１０．４１（ｓ、１Ｈ）、１１．０８（ｓ、１Ｈ）：ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５４４／５４６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５００】
（実施例８２）
４−（３−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−フェニル−ベンズアミド
（実施例８２Ａ）
３−アミノ−４−（３−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−Ｎ−フェニル−ベンズアミド
実施例８１Ａ及び８１Ｂの手順に従って、実施例７３Ａの４−クロロ−３−ニトロ−Ｎ−フェニル−ベンズアミドを反応させて、標記生成物を得た。
【０５０１】
（実施例８２Ｂ）
４−（３−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−フェニル−ベンズアミド
実施例７９Ｃの手順に従って、実施例７９Ｂの生成物の代わりに実施例８２Ａの生成物を用いて、実施例８２Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（５２ｍｇ、４５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．３５（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）、３．２１−３．３４（ｍ、１Ｈ）、６．６９（ｄｄ、Ｊ＝７．５４、２．０２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７４（ｔ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｑ、Ｊ＝７．６０Ｈｚ、２Ｈ）、７．２８−７．３９（ｍ、３Ｈ）、７．７１−７．８３（ｍ、３Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、８．７２（ｓ、１Ｈ）、８．９１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、９．７１（ｓ、１Ｈ）、１０．３０（ｓ、１Ｈ）、１１．１８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０２】
（実施例８３）
４−（３−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−フェニル−ベンズアミド
実施例７９Ｃの手順に従って、実施例７９Ｂの生成物の代わりに実施例８２Ｂの生成物を用い、実施例８Ｅの生成物の代わりに実施例９Ｂの生成物を用いて、実施例８２Ｂの生成物を実施例９Ｂの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（２５ｍｇ、２１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：２．７４（ｓ、３Ｈ）、６．６９（ｄｄ、Ｊ＝７．９１、２．０２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７４（ｔ、Ｊ＝２．０２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７−７．１７（ｍ、２Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝３．３１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｓ、１Ｈ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝４．０４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｔ、Ｊ＝８．２７Ｈｚ、３Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３（ｓ、１Ｈ）、８．７９（ｓ、１Ｈ）、８．９０（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、９．７２（ｓ、１Ｈ）、１０．３１（ｓ、１Ｈ）、１１．４４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０３】
（実施例８４）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−（３−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例８４Ａ）
３−アミノ−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−（３−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−ベンズアミド
実施例８１Ａ及び８１Ｂの手順に従って、実施例１０Ａの生成物を反応させて、標記生成物を得た。
【０５０４】
（実施例８４Ｂ）
Ｎ−（４−ブロモフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例７９Ｃの手順に従って、実施例７９Ｂの生成物の代わりに実施例８４Ａの生成物を用いて、実施例８４Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（３３ｍｇ、３１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．３５（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）、３．２２−３．３４（ｍ、１Ｈ）、６．６９（ｄｄ、Ｊ＝７．９１、２．０２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７４（ｔ、Ｊ＝２．０２Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｔ、Ｊ＝７．９１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８−７．５８（ｍ、２Ｈ）、７．７０−７．７９（ｍ、２Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、８．７８（ｓ、１Ｈ）、８．９４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、９．７２（ｓ、１Ｈ）、１０．４３（ｓ、１Ｈ）、１１．４３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５８６／５８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０５】
（実施例８５）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−（３−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例７９Ｃの手順に従って、実施例７９Ｂの生成物の代わりに実施例８４Ａの生成物を用い、実施例８Ｅの生成物の代わりに実施例９Ｂの生成物を用いて、実施例８４Ａの生成物を実施例９Ｂの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（２８ｍｇ、２８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：２．７３（ｓ、３Ｈ）、６．７０（ｄｄ、Ｊ＝７．７２、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）、６．７４（ｔ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｔ、Ｊ＝７．９１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１−７．５８（ｍ、２Ｈ）、７．７０−７．７８（ｍ、３Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、８．７５（ｓ、１Ｈ）、８．８８（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、９．７２（ｓ、１Ｈ）、１０．４２（ｓ、１Ｈ）、１１．３１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５５８／５６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０６】
（実施例８６）
４−（４−アミノ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−ｐ−トリル−ベンズアミド
（実施例８６Ａ）
４−フルオロ−３−ニトロ−ベンゾイルクロリド
１，２−ジクロロエタン（３０ｍＬ）に溶解させた４−フルオロ−３−ニトロ−安息香酸（１．００ｇ、５．４０ｍｍｏｌ）の溶液にＳＯＣｌ２（６．４２ｇ、５４．０ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、反応混合物を８０℃に１６時間加熱した。この時点で、反応混合物を室温に冷却し、溶媒を減圧除去して、標記生成物を得た。
【０５０７】
（実施例８６Ｂ）
４−フルオロ−３−ニトロ−Ｎ−ｐ−トリル−ベンズアミド
ｐ−トリルアミン（６２６ｍｇ、５．８９ｍｍｏｌ）とヒューニッヒ塩基（２．０５４ｍｌ、１１．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に、実施例８６Ａの生成物（１．２０ｇ、５．８９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を１０分間滴下した。溶液を室温で１時間撹拌し、反応混合物を水で希釈し、標記化合物をろ過によって収集した（１．７７ｇ、１００％）。
【０５０８】
（実施例８６Ｃ）
［４−（２−ニトロ−４−ｐ−トリルカルバモイル−フェノキシ）−フェニル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例８６Ｂの生成物（１．７７ｇ、５．４５ｍｍｏｌ）、ＫＯＨ（７３６ｍｇ、１２．９ｍｍｏｌ）及び（４−ヒドロキシ−フェニル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．３５ｇ、６．４５ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯに溶解させ、８０℃に２時間加熱した。この時点で、反応混合物を室温に冷却し、水で希釈した。次いで、標記化合物をろ過によって収集した（３８０ｍｇ、１２．７％）。
【０５０９】
（実施例８６Ｄ）
［４−（２−アミノ−４−ｐ−トリルカルバモイル−フェノキシ）−フェニル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例８６Ｃの生成物（３８０ｍｇ、０．８１９ｍｍｏｌ）を、実施例１０Ｃの手順に従って還元して、標記生成物を得た（３２１ｍｇ、９０％）。
【０５１０】
（実施例８６Ｅ）
｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−ｐ−トリルカルバモイル−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例８Ｅの生成物（１６０．０ｍｇ、０．７３９ｍｍｏｌ）と実施例８６Ｄの生成物（３２１．０ｍｇ、０．７３９ｍｍｏｌ）の酢酸（１ｍＬ）溶液を、１３０℃に予熱した油浴中で１０分間撹拌した。次いで、混合物を室温に冷却し、酢酸を減圧除去して、標記生成物を得た（３０５ｍｇ、６４％）。
【０５１１】
（実施例８６Ｆ）
４−（４−アミノ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−ｐ−トリル−ベンズアミド
実施例８６Ｅの生成物（３０５ｍｇ、０．５０４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）及びトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）に溶解させた。溶液を室温で１時間撹拌し、このとき、溶媒を減圧除去した。得られた残渣をＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（３５ｍｇ、１４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）、３．２８（ｑｔ、Ｊ＝１３．７０、６．９４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２−６．８８（ｍ、２Ｈ）、６．９１−６．９９（ｍ、３Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）、８．８７（ｓ、１Ｈ）、８．９８（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、１０．１７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５０５（Ｍ＋Ｈ−ＴＦＡ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ  ５０３（Ｍ−Ｈ−ＴＦＡ）−。
【０５１２】
（実施例８７）
４−（４−アミノ−フェノキシ）−Ｎ−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例８７Ａ）
｛４−［２−アミノ−４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニルカルバモイル）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例８６Ｂの手順に従って、実施例８６Ａの生成物の混合物を４−フルオロ−３−メチル−フェニルアミンと反応させて、４−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−ニトロ−ベンズアミドを得た。これを、実施例８６Ｃ及び３９５Ｄの手順に順次従って処理して、標記生成物を得た。
【０５１３】
（実施例８７Ｂ）
４−（４−アミノ−フェノキシ）−Ｎ−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例８６Ｅの手順に従って、実施例８６Ｄの生成物の代わりに実施例８７Ａの生成物を用いて、実施例８７Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、｛｛４−［４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た。これを、実施例８６Ｆの手順に従って反応させて、残渣を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（２０ｍｇ、１１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）、３．２１−３．３７（ｍ、Ｊ＝１３．７９、７．１７、６．９９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４−７．００（ｍ、５Ｈ）、７．１２（ｔ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４−７．５９（ｍ、１Ｈ）、７．６６（ｄｄ、Ｊ＝６．８０、２．３９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）、８．８８（ｓ、１Ｈ）、８．９８（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、１０．２３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５２３（Ｍ＋Ｈ−ＴＦＡ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ  ５２１（Ｍ−Ｈ−ＴＦＡ）−。
【０５１４】
（実施例８８）
４−（４−アミノ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ベンズアミド
（実施例８８Ａ）
｛４−［２−アミノ−４−（３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例８６Ｂの手順に従って、実施例８６Ａの生成物の混合物を３−トリフルオロメチル−フェニルアミンと反応させて、４−フルオロ−３−ニトロ−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ベンズアミドを得た。これを、実施例８６Ｃ及び８６Ｄの手順に順次従って処理して、標記生成物を得た。
【０５１５】
（実施例８８Ｂ）
４−（４−アミノ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ベンズアミド
実施例８６Ｅの手順に従って、実施例８６Ｄの生成物の代わりに実施例８８Ａの生成物を用いて、実施例８８Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た。これを、実施例８６Ｆの手順に従って反応させて、残渣を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（５５ｍｇ、２３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、３．２２−３．３５（ｍ、１Ｈ）、６．７９−７．１１（ｍ、６Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｔ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９−８．１０（ｍ、２Ｈ）、８．１７（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、８．８８（ｓ、１Ｈ）、８．９９（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、１０．５７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５５９（Ｍ＋Ｈ−ＴＦＡ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ  ５５７（Ｍ−Ｈ−ＴＦＡ）−。
【０５１６】
（実施例８９）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−（１Ｈ−インドル−５−イルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例８９Ａ）
５−ヨード−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
５−ヨードインドール（２．００ｇ、８．２２９ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（４０ｍＬ）溶液を、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（２．１５５ｇ、９．８７５ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（２０１ｍｇ、１．６４６ｍｍｏｌ）によって室温で処理し、溶液を室温で１６時間撹拌した。溶媒を減圧下でロータリーエバポレーターによって蒸発させて除去し、１：１ヘキサン／塩化メチレンを用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって残渣を精製して、標記化合物を薄いピンク色のオイルとして得た（２．５７ｇ、９１％）。
【０５１７】
（実施例８９Ｂ）
５−トリイソプロピルシラニルスルファニル−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
窒素雰囲気下の実施例８９Ａの生成物（２００ｍｇ、０．５８３ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（４ｍＬ）溶液を、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム塩化メチレン錯体（５ｍｇ）で処理し、溶液に窒素を数分間注入した。Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ３５（２０）３２２１  １９９４に従って調製したカリウムトリイソプロピルシランチオラート（１４６．５ｍｇ、０．６４１１ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を１５分間加熱還流させた。反応物を室温に冷却し、溶媒を減圧下でロータリーエバポレーターによって蒸発させて除去して、標記化合物を無色オイルとして得た（２１０ｍｇ、８９％）。
【０５１８】
（実施例８９Ｃ）
５−メルカプト−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
窒素雰囲気下で−２０°の実施例８９Ｂの生成物（２０３．７ｍｇ、０．５０２ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（４ｍＬ）溶液を、１Ｍフッ化テトラブチルアンモニウムのテトラヒドロフラン溶液（０．５５２ｍＬ、０．５５２ｍｍｏｌ）で処理し、反応物を−２０°で１５分間撹拌した。反応物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、水（２×２５ｍＬ）及び塩水（２５ｍＬ）で洗浄した。有機物を無水硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧下でロータリーエバポレーターによって濃縮して、黄色オイルを得た。溶離剤として５％酢酸エチル／ヘキサンを用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物を得た（４２ｍｇ、３３％）。
【０５１９】
（実施例８９Ｄ）
５−［４−（４−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−ニトロ−フェニルスルファニル］−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
窒素雰囲気下の実施例８９Ｃの生成物（３９．９ｍｇ、０．１６０ｍｍｏｌ）の無水エタノール（２ｍＬ）溶液を、実施例１０Ａの生成物（５６．８ｍｇ、０．１６０ｍｍｏｌ）及び無水酢酸ナトリウム（６６ｍｇ、０．８００ｍｍｏｌ）によって室温で処理し、次いで２時間加熱還流させた。反応物を室温に冷却し、溶媒を減圧下でロータリーエバポレーターによって蒸発させて除去した。残渣を酢酸エチル（５０ｍＬ）にとり、水（２×２５ｍＬ）及び塩水（２５ｍＬ）で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮した。溶離剤として塩化メチレンを用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物を黄色固体として得た（７７ｍｇ、８５％）。
【０５２０】
（実施例８９Ｅ）
５−［２−アミノ−４−（４−ブロモ−フェニルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
水（１ｍＬ）とエタノール（２ｍＬ）中の実施例８９Ｄの生成物（７５ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）、鉄粉（４５．３ｍｇ、０．８１１ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（４６ｍｇ、０．８６４ｍｍｏｌ）の懸濁液を９５°で３０分間加熱した。反応物を室温に冷却し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、水（２×２５ｍＬ）及び塩水（２５ｍＬ）で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧下でロータリーエバポレーターによって濃縮して、標記化合物を黄色固体として得た（６５ｍｇ、９２％）。
【０５２１】
（実施例８９Ｆ）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−（１Ｈ−インドル−５−イルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例８Ｅの生成物（２５ｍｇ、０．１１６ｍｍｏｌ）と実施例８９Ｅの生成物（６２．６ｍｇ、０．１１６ｍｍｏｌ）の酢酸（２ｍＬ）溶液を、１４０℃に予熱した油浴中で１時間撹拌した。反応物を室温に冷却し、ヘキサン（５０ｍＬ）で希釈し、ロータリーエバポレーターによって濃縮し、塩化メチレン／ヘキサンと一緒に蒸発濃縮した（４×）。残渣を減圧乾燥させ、次いで４％メタノール／塩化メチレンを用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物を得た（１１ｍｇ、１６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．３５（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）３．１６−３．３０（ｍ、１Ｈ）６．４４−６．５３（ｍ、１Ｈ）６．８９（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．１５（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、１．４７Ｈｚ、１Ｈ）７．４２−７．４６（ｍ、１Ｈ）７．４６−７．５５（ｍ、３Ｈ）７．６５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．６９−７．７８（ｍ、４Ｈ）７．９８（ｄ、Ｊ＝１．４７Ｈｚ、１Ｈ）８．６１（ｓ、１Ｈ）８．９０（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）１０．２２（ｓ、１Ｈ）１０．２９（ｓ、１Ｈ）１１．３８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ６０９／６１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２２】
（実施例９０）
４−（４−アジド−フェニルスルファニル）−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
０°−５°に冷却した実施例１３Ｅの生成物（６２．４ｍｇ、０．１０６６ｍｍｏｌ）の濃塩酸（２ｍＬ）溶液を、亜硝酸ナトリウム（１４．７ｍｇ、０．２１３１ｍｍｏｌ）の水（１ｍＬ）溶液で滴下処理した。０°で１時間撹拌後、アジ化ナトリウム（１３．８ｍｇ、０．２１３１ｍｍｏｌ）と酢酸ナトリウム（７２．６ｍｇ、０．８８５ｍｍｏｌ）の水（２ｍＬ）溶液を０°で滴下し、反応物を０°で１時間撹拌した。次いで、反応物を水（２５ｍＬ）及び酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、水溶液ｐＨを６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で７−８に調節し、層分離させ、有機相を塩水（２５ｍＬ）で洗浄した。有機物を無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧下でロータリーエバポレーターによって濃縮した。得られた残渣を、溶離剤として３０％酢酸エチル／塩化メチレンを用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物を黄色固体として得た（２１ｍｇ、３２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）３．１１−３．３２（ｍ、１Ｈ）７．１０（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．２１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．４１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．５３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．６３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．７４（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、２Ｈ）７．８１−７．９１（ｍ、１Ｈ）８．０３（ｄ、Ｊ＝１．１０Ｈｚ、１Ｈ）８．５８（ｓ、１Ｈ）８．８２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．２３（ｓ、１Ｈ）１０．３９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ６１１／６１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２３】
（実施例９１）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（４−メタンスルホニルアミノ−フェノキシ）−ベンズアミド
（実施例９１Ａ）
４−（４−アミノ−フェノキシ）−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−ニトロ−ベンズアミド
実施例１０Ｂの生成物（２５０ｍｇ、０．４７３２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液を、トリフルオロ酢酸（５ｍＬ）によって室温で３０分間処理した。溶媒を減圧下でロータリーエバポレーターによって蒸発させて除去し、残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）にとり、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（２×５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）及び塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、標記化合物を薄いオレンジ色の固体として得た（１９７ｍｇ、９７％）。
【０５２４】
（実施例９１Ｂ）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−（４−メタンスルホニルアミノ−フェノキシ）−３−ニトロ−ベンズアミド
実施例９１Ａの生成物（１９５ｍｇ、０．４５５４ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で無水ピリジン（５ｍＬ）に溶解させ、塩化メタンスルホニル（０．１０６ｍＬ、１．３６６ｍｍｏｌ）で処理し、室温で１９時間撹拌した。溶媒を減圧下でロータリーエバポレーターによって蒸発させて除去し、残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）に溶解させ、１Ｎ塩酸水溶液（２×５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）及び塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、標記化合物を薄いオレンジ色の固体として得た（２２５ｍｇ、９８％）。
【０５２５】
（実施例９１Ｃ）
３−アミノ−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−（４−メタンスルホニルアミノ−フェノキシ）−ベンズアミド
酢酸（５ｍＬ）とエタノール（５ｍＬ）中の実施例９１Ｂの生成物（２２３ｍｇ、０．４４０４ｍｍｏｌ）と鉄粉（９８ｍｇ、１．７６２ｍｍｏｌ）の懸濁液を窒素雰囲気下で３０分間加熱還流させた。反応物を室温に冷却し、水（５０ｍＬ）で希釈し、ｐＨが６になるまで固体炭酸ナトリウムで処理した。酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出し、有機物を塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧下でロータリーエバポレーターによって濃縮した。生成したオイルを塩化メチレン／ヘキサンと一緒に蒸発させて、標記化合物を淡黄褐色固体として得た（１９５ｍｇ、９３％）。
【０５２６】
（実施例９１Ｄ）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（４−メタンスルホニルアミノ−フェノキシ）−ベンズアミド
実施例８Ｅの生成物（２２．７ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）と実施例９１Ｃの生成物（５０ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）の酢酸（２ｍＬ）溶液を、１４０℃に予熱した油浴中で４０分間撹拌した。反応物を室温に冷却し、ヘキサン（５０ｍＬ）で希釈し、減圧下でロータリーエバポレーターによって濃縮し、塩化メチレン／ヘキサンと一緒に蒸発濃縮した（４×）。残渣を減圧乾燥させ、次いで溶離剤として５％メタノール／塩化メチレンを用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物を白色固体として得た（４２ｍｇ、６２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．３１（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）２．８８（ｓ、３Ｈ）３．１２−３．２８（ｍ、１Ｈ）７．００（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．０６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．１６（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．４８−７．６１（ｍ、３Ｈ）７．７６（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．９１（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、１．１０Ｈｚ、１Ｈ）８．１８（ｓ、１Ｈ）８．５９（ｓ、１Ｈ）８．７５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．６２（ｓ、１Ｈ）１０．０３（ｓ、１Ｈ）１０．３６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ６４７／６４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２７】
（実施例９２）
４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルオキシ）−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例９２Ａ）
１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−オール
４８％臭化水素酸（１０ｍＬ）中の５−メトキシベンゾイミダゾール（５００ｍｇ、３．３７４ｍｍｏｌ）溶液を２時間還流させた。反応物を室温に冷却し、溶媒を減圧下でロータリーエバポレーターによって蒸発させて除去し、残渣をトルエン（５０ｍＬ）と共沸させて、標記化合物を黄褐色固体として得た（７０１ｍｇ、９６％）。
【０５２８】
（実施例９２Ｂ）
５−ヒドロキシ−ベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
窒素雰囲気下の無水１，４−ジオキサン（６ｍＬ）中の実施例９２Ａの生成物（２００ｍｇ、０．９３０ｍｍｏｌ）の懸濁液を、ジイソプロピルエチルアミン（０．１７９ｍＬ、１．０２３ｍｍｏｌ）及びジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（２２３ｍｇ、１．０２３ｍｍｏｌ）によって室温で処理し、次いで反応物を８０°で１時間加熱した。反応物を室温に冷却し、溶媒を減圧下でロータリーエバポレーターによって蒸発させて除去した。溶離剤として３％メタノール／塩化メチレンを用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって残渣を精製して、６−ヒドロキシ異性体（７９ｍｇ、３６％）及び５−ヒドロキシ標記化合物（７９ｍｇ、３６％）を得た。
【０５２９】
（実施例９２Ｃ）
５−［４−（４−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−ニトロ−フェノキシ］−ベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１０Ａの生成物（１１７．５ｍｇ、０．３３１ｍｍｏｌ）と実施例９２Ｂの生成物（７７．５ｍｇ、０．３３１ｍｍｏｌ）を無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶解させ、炭酸カリウム（９１．５ｍｇ、０．６６２ｍｍｏｌ）で処理し、窒素雰囲気下で８０°で３０分間加熱した。反応物を室温に冷却し、溶媒を減圧下でロータリーエバポレーターによって蒸発させて除去した。溶離剤としてメタノール／塩化メチレンを用いたシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物を淡黄色発泡体として得た（８５ｍｇ、４６％）。
【０５３０】
（実施例９２Ｄ）
５−［２−アミノ−４−（４−ブロモ−フェニルカルバモイル）−フェノキシ］−ベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例９２Ｃの生成物を、実施例８９Ｅの手順に従って反応させて、標記生成物を得た（２４ｍｇ、３０％）。
【０５３１】
（実施例９２Ｅ）
４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルオキシ）−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例８Ｅの生成物（９．３ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）と実施例９２Ｄの生成物（２２．６ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）の酢酸（１ｍＬ）溶液を、１４０℃に予熱した油浴中で３０分間撹拌した。反応物を室温に冷却し、ヘキサン（５０ｍＬ）で希釈し、ロータリーエバポレーターによって濃縮し、塩化メチレン／ヘキサンと一緒に蒸発濃縮した（４×）。残渣を減圧乾燥させ、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（１７ｍｇ、４８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．３１（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．１１−３．３０（ｍ、１Ｈ）７．０３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．２８（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）７．５４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．６１（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．６５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．７６（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．９２（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、２．０２Ｈｚ、１Ｈ）８．１７（ｄ、Ｊ＝１．１０Ｈｚ、１Ｈ）８．４７（ｓ、１Ｈ）８．６９（ｓ、１Ｈ）８．８１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．３６（ｓ、１Ｈ）１０．５５（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５９４／５９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３２】
（実施例９３）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−（１Ｈ−インドル−５−イルオキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例９３Ａ）
５−ベンジルオキシ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
５−ベンジルオキシインドール（５００ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン溶液を、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（５８６．５ｍｇ、２．６９ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（５５ｍｇ、０．４４８ｍｍｏｌ）で処理し、反応物を窒素雰囲気下で室温で１５時間撹拌した。溶媒をロータリーエバポレーターによって蒸発させて除去し、溶離剤として塩化メチレンを用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって残渣を精製して、標記化合物を無色オイルとして得た（６８２ｍｇ、９４％）。
【０５３３】
（実施例９３Ｂ）
５−ヒドロキシ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例９３Ａの生成物（６８０ｍｇ、２．１０３ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍＬ）溶液を、炭素担持１０％パラジウム（６８ｍｇ）及びギ酸アンモニウム（２６５ｍｇ、４．２０５ｍｍｏｌ）で処理し、窒素雰囲気下で室温で１時間撹拌した。反応物を０．４５μＰＴＦＥ膜によってろ過し、触媒をメタノールで洗浄した。ろ液を減圧下でロータリーエバポレーターによって濃縮し、残渣を酢酸エチル（５０ｍＬ）にとり、水（２×２５ｍＬ）及び塩水（２５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、標記化合物を白色固体として得た（４７５ｍｇ、９６％）。
【０５３４】
（実施例９３Ｃ）
５−［４−（４−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−ニトロ−フェノキシ］−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１０Ａの生成物（４０６．５ｍｇ、１．１４５ｍｍｏｌ）と実施例９３Ｂの生成物（２６７ｍｇ、１．１４５ｍｍｏｌ）を無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）に溶解させ、炭酸カリウム（３１６ｍｇ、２．２８９ｍｍｏｌ）で処理し、窒素雰囲気下で８０°で３時間加熱した。反応物を室温に冷却し、溶媒を減圧下でロータリーエバポレーターによって蒸発させて除去した。残渣を水（５０ｍＬ）にとり、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。混合有機抽出物を塩水（２５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧下でロータリーエバポレーターによって濃縮した。溶離剤として１％酢酸エチル／塩化メチレンを用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物を黄色発泡体として得た（５１９ｍｇ、８２％）。
【０５３５】
（実施例９３Ｄ）
５−［２−アミノ−４−（４−ブロモ−フェニルカルバモイル）−フェノキシ］−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
水（３ｍＬ）とエタノール（６ｍＬ）中の実施例９３Ｃの生成物（５１７ｍｇ、０．９３６ｍｍｏｌ）、鉄粉（３２２ｍｇ、５．７６ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（３２８ｍｇ、６．１３ｍｍｏｌ）を９０°で３０分間加熱した。熱い反応混合物を減圧ろ過し、残渣をメタノール及び酢酸エチルで洗浄した。ろ液を減圧下でロータリーエバポレーターによって濃縮し、水（５０ｍＬ）と酢酸エチル（１００ｍＬ）を用いて残渣を分配し、有機相を水（２×５０ｍＬ）及び塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧下でロータリーエバポレーターによって濃縮して、標記化合物をオフホワイト発泡体として得た（３２５ｍｇ、６６％）。
【０５３６】
（実施例９３Ｅ）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−（１Ｈ−インドル−５−イルオキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例８Ｅの生成物（２０．７ｍｇ、０．０９５７ｍｍｏｌ）と実施例９３Ｄの生成物（５０ｍｇ、０．０９５７ｍｍｏｌ）の酢酸（２ｍＬ）溶液を、１４０℃に予熱した油浴中で３０分間撹拌した。反応物を室温に冷却し、ヘキサン（５０ｍＬ）で希釈し、ロータリーエバポレーターによって濃縮し、塩化メチレン／ヘキサンと一緒に蒸発濃縮した（４×）。残渣を減圧乾燥させ、次いで溶離剤として２％メタノール／塩化メチレンを用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物をオフホワイト固体として得た（２９ｍｇ、５１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．３１（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．１１−３．２９（ｍ、１Ｈ）６．３４−６．４５（ｍ、１Ｈ）６．８１−６．９０（ｍ、２Ｈ）７．２４（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）７．３５−７．４４（ｍ、２Ｈ）７．５３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．５８（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．７６（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．８４（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、１．４７Ｈｚ、１Ｈ）８．１９（ｄ、Ｊ＝１．４７Ｈｚ、１Ｈ）８．６５（ｓ、１Ｈ）８．８３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．０５（ｓ、１Ｈ）１０．３０（ｓ、１Ｈ）１１．１６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ  ５９３／５９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３７】
（実施例９４）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（４−メタンスルホニルアミノ−フェニルスルファニル）−ベンズアミド
（実施例９４Ａ）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−（４−メタンスルホニルアミノ−フェニルスルファニル）−３−ニトロ−ベンズアミド
実施例１３Ａの生成物（２００ｍｇ、０．４５０１ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で無水ピリジン（４ｍＬ）に溶解させ、塩化メタンスルホニル（０．０８４ｍＬ、１．０８０ｍｍｏｌ）で処理し、室温で１９時間撹拌した。溶媒を減圧下でロータリーエバポレーターによって蒸発させて除去し、残渣を塩化メチレン（１００ｍＬ）に溶解させ、１Ｎ塩酸水溶液（２×５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、標記化合物を黄色固体として得た（２３３ｍｇ、９９％）。
【０５３８】
（実施例９４Ｂ）
３−アミノ−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−（４−メタンスルホニルアミノ−フェニルスルファニル）−ベンズアミド
実施例９４Ａの生成物の懸濁液を、実施例８９Ｅの手順に従って反応させて、標記生成物を得た（２０１ｍｇ、９２％）。
【０５３９】
（実施例９４Ｃ）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（４−メタンスルホニルアミノ−フェニルスルファニル）−ベンズアミド
実施例８Ｅの生成物（２１ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）と実施例９４Ｂの生成物（４８．１ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）の酢酸（２ｍＬ）溶液を、１４０℃に予熱した油浴中で１時間撹拌した。反応物を室温に冷却し、ヘキサン（５０ｍＬ）で希釈し、ロータリーエバポレーターによって濃縮し、塩化メチレン／ヘキサンと一緒に蒸発濃縮した（４×）。残渣を減圧乾燥させ、次いで溶離剤として３％メタノール／塩化メチレンを用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物を淡黄色固体として得た（２４ｍｇ、３７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）３．０４（ｓ、３Ｈ）３．１５−３．３０（ｍ、１Ｈ）７．１１（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．２２（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．４０（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．５３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．６４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．７４（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、２Ｈ）７．８３（ｄｄ、Ｊ＝９．０１、０．９２Ｈｚ、１Ｈ）８．００（ｓ、１Ｈ）８．５９（ｓ、１Ｈ）８．８５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．０３（ｓ、１Ｈ）１０．２３（ｓ、１Ｈ）１０．３５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ  ６６３／６６５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４０】
（実施例９５）
｛３−［４−（３−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（実施例９５Ａ）
４−（３−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（３−ブロモ−フェニル）−３−ニトロ−ベンズアミド
（実施例２６Ａの）Ｎ−（３−ブロモ−フェニル）−４−クロロ−３−ニトロ−ベンズアミド（２．１３ｇ、６．０ｍｍｏｌ）、３−アミノチオフェノール（０．７５ｇ、６．０ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（４．０ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）溶液を９５℃に３時間加熱した。室温に冷却後、混合物を氷水（１００ｍＬ）に注ぎ、得られた溶液を１Ｎ塩酸水溶液を用いてｐＨ６に調節した。次いで、溶液を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出し、混合抽出物を硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、標記化合物を得た（２．８７ｇ、９９％）。
【０５４１】
（実施例９５Ｂ）
｛３−［４−（３−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−ニトロ−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例９５Ａの生成物（２．８ｇ、６．０ｍｍｏｌ）とジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（２．８ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（７５ｍＬ）溶液を１００℃に１６時間加熱し、冷却し、減圧濃縮した。残渣をシリカクロマトグラフィーにかけ、３：１ヘキサン／酢酸エチルで溶出させて、標記化合物を黄色発泡体として得た（２．８７ｇ、８４％）。
【０５４２】
（実施例９５Ｃ）
｛３−［２−アミノ−４−（３−ブロモ−フェニルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
エタノール（７５ｍＬ）、テトラヒドロフラン（７５ｍＬ）及び水（２５ｍＬ）中の実施例９５Ｂの生成物（２．８７ｇ、５．２８ｍｍｏｌ）、鉄粉（１．５ｇ、２６．４ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（０．４３ｇ、８．０ｍｍｏｌ）を６時間加熱還流させた。得られた混合物をエタノール（５０ｍＬ）で希釈し、セライトパッドに通してろ過した。ろ液を体積１０ｍＬに減圧濃縮し、溶液を水（５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。混合抽出物を硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、標記化合物を黄色粉末として得た（２．４７ｇ、９１％）。
【０５４３】
（実施例９５Ｄ）
｛３−［４−（３−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例９５Ｃの生成物（１．０３ｇ、２．０ｍｍｏｌ）と実施例８Ｅの生成物（０．４３ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の酢酸（１０ｍＬ）溶液を、１４０℃に予熱した油浴中で２０分間撹拌した。混合物を冷却し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカクロマトグラフィーにかけ、９６：４ジクロロメタン／メタノールで溶出させて精製して、標記化合物を得た（０．６７ｇ、４９％）。
【０５４４】
（実施例９６）
４−（３−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（３−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例９５Ｄの生成物（０．６７ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）スラリーに、トリフルオロ酢酸（５ｍＬ）を滴下した。溶液を３０分間撹拌し、減圧濃縮した。得られた残渣をＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（１５ｍｇ、３５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．３６（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）、３．２２−３．３３（ｍ、１Ｈ）、６．３１−６．６４（ｍ、３Ｈ）、６．９７（ｔ、Ｊ＝７．９１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３−７．４１（ｍ、３Ｈ）、７．６９−７．７９（ｍ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝９．５６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝１１．０３Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、８．７９（ｓ、１Ｈ）、８．９５（ｄ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、１Ｈ）、１０．４１（ｓ、１Ｈ）、１１．４０（ｓ、１Ｈ）。
【０５４５】
（実施例９７）
ピロリジン−２−カルボン酸｛３−［４−（３−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アミド
（実施例９７Ａ）
２−｛３−［４−（３−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニルカルバモイル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例９６の生成物（０．０８０ｇ、０．１ｍｍｏｌ）、Ｌ−Ｂｏｃ−プロリン（０．０２８ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．０２５ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．０１８ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０３９ｇ、０．３ｍｍｏｌ）の混合物のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）を１６時間撹拌し、水に注ぎ、酢酸エチル（３×１５ｍＬ）で抽出した。混合抽出物を硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、標記化合物を得た。これを精製せずに使用した。
【０５４６】
（実施例９７Ｂ）
ピロリジン−２−カルボン酸｛３−［４−（３−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アミド
実施例９７Ａの生成物を、実施例９６の手順に従ってトリフルオロ酢酸で処理した。粗製残渣をＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（２段階で２１ｍｇ、２３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．３５（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、１．９０−２．０４（ｍ、３Ｈ）、２．３０−２．４２（ｍ、１Ｈ）、３．１９−３．３５（ｍ、３Ｈ）、４．２０−４．３５（ｍ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９−７．３７（ｍ、４Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８−７．８１（ｍ、３Ｈ）、７．９０（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、８．６９（ｄ、Ｊ＝２２．０６Ｈｚ、２Ｈ）、８．９０（ｄ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、１Ｈ）、９．３２（ｓ、１Ｈ）、１０．４５（ｓ、１Ｈ）、１０．６３（ｓ、１Ｈ）。
【０５４７】
（実施例９８）
Ｎ−（３−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−［３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−ベンズアミド
実施例９６の生成物（０．０２９ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）と実施例８Ｅの生成物（０．０１１ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の酢酸（１．０ｍＬ）溶液を、１４０℃に予熱した油浴中で２０分間撹拌した。混合物を冷却し、減圧濃縮した。得られた残渣をＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（２２ｍｇ、４５％）。
【０５４８】
（実施例９９）
４−［３−（２−アミノ−アセチルアミノ）−フェニルスルファニル］−Ｎ−（３−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例９７Ａで用いた手順に従って、Ｌ−Ｂｏｃ−プロリン及び実施例９７Ｂの代わりにｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−酢酸を用いて、標記化合物を実施例９６の生成物から調製した。粗生成物をＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（２段階で９ｍｇ、１０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．３５（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、３．１９−３．３５（ｍ、Ｊ＝２３．１６Ｈｚ、１Ｈ）、３．７５（ｄ、Ｊ＝５．５２Ｈｚ、２Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９−７．３８（ｍ、４Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｓ、１Ｈ）、７．７２−７．８４（ｍ、２Ｈ）、７．９０（ｓ、１Ｈ）、８．０１−８．１２（ｍ、５Ｈ）、８．７５（ｓ、１Ｈ）、８．９１（ｓ、１Ｈ）、１０．４４（ｓ、１Ｈ）、１０．５０（ｓ、１Ｈ）。
【０５４９】
（実施例１００）
｛４−［４−（４−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
（実施例１００Ａ）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−ニトロ−ベンズアミド
実施例１０Ａの生成物（３．０ｇ、８．４４ｍｍｏｌ）、４−アミノチオフェノール（１．０６ｇ、８．４４ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（５．５ｇ、１７．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）溶液を９０℃に４時間加熱した。室温に冷却後、混合物を氷水（１００ｍＬ）に注ぎ、得られた溶液を１Ｎ塩酸水溶液を用いてｐＨ５に酸性化した。次いで、溶液を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出し、混合抽出物を硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、標記化合物をオレンジ色固体として得た（３．６ｇ、９６％）。
【０５５０】
（実施例１００Ｂ）
｛４−［４−（４−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−ニトロ−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
ジクロロメタン（１００ｍＬ）及びピリジン（１．３ｇ、１６．２ｍｍｏｌ）中の実施例１００Ａの生成物（３．６ｇ、８．１ｍｍｏｌ）のスラリーに、クロロギ酸２，２，２−トリクロロエチル（２．１６ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を１６時間撹拌し、水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて脱水し、減圧濃縮した。生成した残渣を９：１ヘキサン／酢酸エチル中ですりつぶして、標記化合物をオレンジ色の粉末として得た（４．１５ｇ、８３％）。
【０５５１】
（実施例１００Ｃ）
｛４−［２−アミノ−４−（４−ブロモ−フェニルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
エタノール（３０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）中の実施例１００Ｂの生成物（１．２３ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、鉄粉（０．５６ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（０．１６ｇ、３．０）を６時間加熱還流させた。得られた混合物をエタノール（５０ｍＬ）で希釈し、セライトパッドに通してろ過した。ろ液を体積１０ｍＬに減圧濃縮し、溶液を水（５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。混合抽出物を硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、標記化合物を黄色粉末として得た（１．１２ｇ、９５％）。
【０５５２】
（実施例１００Ｄ）
｛４−［４−（４−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
実施例１００Ｃの生成物（１．１２ｇ、１．９ｍｍｏｌ）と実施例８Ｅの生成物（０．４１ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）の酢酸（１０ｍＬ）溶液を、１４０℃に予熱した油浴中で４０分間撹拌した。混合物を冷却し、減圧濃縮した。得られた残渣を最低量のメタノール中ですりつぶし、ろ過によって収集して、標記化合物を得た（０．９８ｇ、６８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、３．１９−３．２７（ｍ、１Ｈ）、４．９６（ｓ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）、７．５０−７．６９（ｍ、５Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、８．００（ｓ、１Ｈ）、８．５９（ｓ、１Ｈ）、８．８５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、１０．２４（ｓ、１Ｈ）、１０．３５（ｓ、１Ｈ）、１０．３８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ７６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５３】
（実施例１０１）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−［４−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−ベンズアミド
実施例１３Ｅの生成物（０．０２９ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）と実施例８Ｅの生成物（０．０１１ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の酢酸（１．０ｍＬ）溶液を、１４０℃に予熱した油浴中で２０分間撹拌した。混合物を冷却し、減圧濃縮した。得られた残渣をＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（２４ｍｇ、５５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．３３（ｔ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、１２Ｈ）、３．１９−３．３４（ｍ、２Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．６８−７．８８（ｍ、７Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、８．７４（ｓ、１Ｈ）、８．８７（ｓ、１Ｈ）、８．９３（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）、８．９９（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、１０．４２（ｓ、１Ｈ）、１０．７１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ７５６／７５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５４】
（実施例１０２）
４−（４−アセチルアミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例１３Ｅの生成物（０．０２９ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）と無水酢酸（０．００６８ｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）の酢酸（０．３ｍＬ）溶液を１３０℃で２０分間撹拌した。混合物を冷却し、減圧濃縮した。得られた残渣をＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（２０ｍｇ、５４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．３５（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、２．０６（ｓ、３Ｈ）、３．１６−３．３２（ｍ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝９．９３Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、８．７２（ｓ、１Ｈ）、８．９１（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）、１０．１２（ｓ、１Ｈ）、１０．３７（ｓ、１Ｈ）、１１．０７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ６２７／６２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５５】
（実施例１０３）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−（４−ジメチルアミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例１３Ｅの生成物（０．０５８ｇ、０．１ｍｍｏｌ）と３７％ホルムアルデヒド水溶液（０．０８０ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）のギ酸（０．０３８ｍＬ）溶液を１０５℃で１５分間撹拌した。混合物を冷却し、減圧濃縮した。得られた残渣をＮＨ４ＯＨを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物を黄色粉末として得た（１２ｍｇ、２０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、２．９４（ｓ、６Ｈ）、３．１４−３．２７（ｍ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、６．８９（ｓ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．６２（ｓ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、２Ｈ）、７．７８（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、８．５８（ｓ、１Ｈ）、８．８６（ｓ、１Ｈ）、１０．１７（ｓ、１Ｈ）、１０．２８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ６１３／６１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５６】
（実施例１０４）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−ｐ−トリル−ベンズアミド
（実施例１０４Ａ）
［４−（２−アミノ−４−ｐ−トリルカルバモイル−フェニルスルファニル）−フェニル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１０Ａの手順に従って、４−ブロモアニリンの混合物を４−クロロ−３−ニトロベンゾイルクロリドと反応させて、４−クロロ−３−ニトロ−Ｎ−ｐ−トリル−ベンズアミドを得た。これを、実施例１３Ａ、１３Ｂ及び１３Ｃに記載の条件に従って反応させて、標記生成物を得た。
【０５５７】
（実施例１０４Ｂ）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−ｐ−トリル−ベンズアミド
実施例９５Ｄの手順に従って、４０４Ｃの生成物の代わりに実施例１０４Ａの生成物を用いて、実施例１０４Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−ｐ−トリルカルバモイル−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た。これを、実施例９６の条件に従って脱保護して、粗生成物を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た（３６ｍｇ、２３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．３７（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）、３．１７−３．３９（ｍ、１Ｈ）、６．６４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、２．９４Ｈｚ、４Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）、７．８６（ｄｄ、Ｊ＝８．２７、１．６５Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０−７．９６（ｍ、２Ｈ）、８．８８（ｓ、１Ｈ）、９．０４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、１０．１４（ｓ、１Ｈ）、１１．６４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５８】
（実施例１０５）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例１０５Ａ）
｛４−［２−アミノ−４−（３−フルオロ−４−メチル−フェニルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
実施例１０Ａの手順に従って、３−フルオロ−４−メチル−フェニルアミンの混合物を４−クロロ−３−ニトロベンゾイルクロリドと反応させて、４−クロロ−Ｎ−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−３−ニトロ−ベンズアミドを得た。これを、実施例１００Ａ、１００Ｂ及び１００Ｃに記載の条件に従って反応させて、標記生成物を得た。
【０５５９】
（実施例１０５Ｂ）
｛４−［４−（３−フルオロ−４−メチル−フェニルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
実施例１００Ｄの手順に従って、実施例１００Ｃの生成物の代わりに実施例１０５Ａの生成物を用いて、実施例１０５Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、粗生成物を得た。これを、ジクロロメタン中ですりつぶして精製して、粘着性黄色固体を得た。これを精製せずに使用した（０．１０８ｇ、３０％）。
【０５６０】
（実施例１０５Ｃ）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例１０５Ｂの生成物（０．１０８ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）と水（３ｍＬ）の溶液に１Ｍ  ＮａＯＨ（０．５ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を６０℃で４０分間加熱し、冷却し、１Ｎ塩酸水溶液を用いてｐＨ６に調節し、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。混合抽出物を硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（２０ｍｇ、２０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．３７（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、２．１９（ｓ、３Ｈ）、３．０６−３．４２（ｍ、１Ｈ）、６．６４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．２４（ｔ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、１．８４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｄｄ、Ｊ＝１２．３２、２．０２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄｄ、Ｊ＝８．２７、１．６５，Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９−７．９７（ｍ、２Ｈ）、８．９０（ｓ、１Ｈ）、９．０６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、１０．３２（ｓ、１Ｈ）、１１．７３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６１】
（実施例１０６）
４−［４−（３，３−ジメチル−ウレイド）−フェニルスルファニル］−Ｎ−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例１０５Ｂの生成物（０．１０８ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液を、ＤＢＵ（０．０２３ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）及びジメチルアミン（２．０Ｍ  ＴＨＦ溶液、０．７５ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）で処理し、封管中で６０℃で２０分間加熱し、冷却し、減圧濃縮した。生成した残渣をシリカクロマトグラフィーにかけ、９７：３ジクロロメタン／メタノールで溶出させて精製して、標記化合物を得た（０．０８ｇ、８８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、２．１９（ｓ、３Ｈ）、２．９３（ｓ、６Ｈ）、３．１５−３．２９（ｍ、１Ｈ）、７．０１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｔ、Ｊ＝８．６４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）、７．４３（ｄｄ、Ｊ＝８．２７、１．６５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．６２−７．７１（ｍ、２Ｈ）、７．８０（ｄｄ、Ｊ＝８．２７、１．６５Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｓ、１Ｈ）、８．５０（ｓ、１Ｈ）、８．６０（ｓ、１Ｈ）、８．８７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、１０．２２（ｓ、１Ｈ）、１０．３０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ６１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６２】
（実施例１０７）
｛３−［４−（３−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（実施例１０７Ａ）
４−（３−アミノ−フェノキシ）−Ｎ−（３−ブロモ−フェニル）−３−ニトロ−ベンズアミド
（実施例１６Ａの）Ｎ−（３−ブロモ−フェニル）−４−クロロ−３−ニトロ−ベンズアミド（０．７１ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、３−アミノフェノール（０．２２ｇ、２．０ｍｍｏｌ）及び水酸化カリウム粉末（０．２３ｇ、４．０ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（５ｍＬ）溶液を１００℃で３０分間加熱した。室温に冷却後、混合物を氷水（１００ｍＬ）に注ぎ、得られた溶液を１Ｎ塩酸水溶液を用いてｐＨ５に調節した。次いで、溶液を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出し、混合抽出物を硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、標記化合物を得た（０．８ｇ、９３％）。
【０５６３】
（実施例１０７Ｂ）
｛３−［２−アミノ−４−（３−ブロモ−フェニルカルバモイル）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１０７Ａの生成物を、実施例１３Ｂ及び１３Ｃの手順に従って反応させて、標記化合物を得た。
【０５６４】
（実施例１０７Ｃ）
｛３−［４−（３−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例９５Ｄの手順に従って、実施例９５Ｃの生成物の代わりに実施例１０７Ｂの生成物を用いて、実施例１０７Ｂの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、粗生成物を得た。これをシリカクロマトグラフィーにかけ、９７：３ジクロロメタン／メタノールで溶出させて精製して、標記化合物を黄褐色発泡体として得た（３５０ｍｇ、４０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．３２（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、１．４５（ｓ、９Ｈ）、３．１３−３．２５（ｍ、１Ｈ）、６．６０（ｄ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１−７．２４（ｍ、２Ｈ）、７．２７−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４−７．８１（ｍ、１Ｈ）、７．９２（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、２．０２Ｈｚ、１Ｈ）、８．１１（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）、８．６０（ｓ、１Ｈ）、８．７７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、９．４４（ｓ、１Ｈ）、１０．０３（ｓ、１Ｈ）、１０．３８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ６６９／６７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６５】
（実施例１０８）
｛３−［４−（３−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例９５Ｄの手順に従って、実施例９５Ｃの生成物の代わりに実施例１０７Ｂの生成物を用い、実施例８Ｅの生成物の代わりに実施例９Ｂの生成物を用いて、実施例１０７Ｂの生成物を実施例９Ｂの生成物と反応させて、粗生成物を得た。これをＮＨ４ＯＨを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物を得た（２８ｍｇ、４４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．４５（ｓ、９Ｈ）、２．６６（ｓ、３Ｈ）、６．６１（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１−７．２３（ｍ、２Ｈ）、７．２５−７．３９（ｍ、３Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１−７．８０（ｍ、１Ｈ）、７．９１（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）、８．０９−８．１２（ｍ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）、８．６０（ｓ、１Ｈ）、８．７３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、９．４４（ｓ、１Ｈ）、１０．０２（ｓ、１Ｈ）、１０．３６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ６４１／６４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６６】
（実施例１０９）
４−（３−アミノ−フェノキシ）−Ｎ−（３−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
４０４Ｄの生成物の代わりに実施例１０７Ｃの生成物を用いて、実施例１０７Ｃの生成物を実施例９６の手順に供して、残渣を得た。これをジクロロメタン中ですりつぶして精製して、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．３５（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）、３．１６−３．４１（ｍ、１Ｈ）、６．２９（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、６．３３（ｓ、１Ｈ）、６．４２（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３（ｔ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７−７．３９（ｍ、２Ｈ）、７．７２−７．７９（ｍ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、２．３９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０８−８．１１（ｍ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）、８．９３（ｓ、１Ｈ）、９．００（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、１０．４３（ｓ、１Ｈ）、１１．７２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５６９／５７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６７】
（実施例１１０）
（｛３−［４−（３−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−フェニルカルバモイル｝−メチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１０９の生成物（０．０６８ｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−酢酸（０．０２３ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．０２５ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．０１５ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０２９ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の混合物のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液を１６時間撹拌し、水に注ぎ、酢酸エチル（３×１５ｍＬ）で抽出した。混合抽出物を硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、残渣を得た。これをシリカクロマトグラフィーにかけ、９６：４ジクロロメタン／メタノールで溶出させて精製して、標記化合物を得た（５０ｍｇ、６９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．３１（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）、１．３８（ｓ、９Ｈ）、３．１３−３．２７（ｍ、１Ｈ）、３．６８（ｄ、Ｊ＝５．８８Ｈｚ、２Ｈ）、６．６３−６．７１（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｔ、Ｊ＝６．４３Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝４．７８Ｈｚ、２Ｈ）、７．２６−７．３７（ｍ、２Ｈ）、７．４９（ｓ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２−７．７９（ｍ、１Ｈ）、７．９２（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、２．０２Ｈｚ、１Ｈ）、８．１１（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｄ、Ｊ＝１．４７Ｈｚ、１Ｈ）、８．５９（ｓ、１Ｈ）、８．７６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、１０．００（ｓ、１Ｈ）、１０．０５（ｓ、１Ｈ）、１０．３９（ｓ、１Ｈ）。
【０５６８】
（実施例１１１）
４−［３−（２−アミノ−アセチルアミノ）−フェノキシ］−Ｎ−（３−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例１１０の生成物（０．０４ｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）を、実施例９６の手順と同様にしてトリフルオロ酢酸で処理した。粗生成物をジクロロメタン中ですりつぶして精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸（ｔｒｆｌｕｏｒｏａｃｅｔｉｃ）塩として得た（０．０４６ｇ、９８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．３３（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、３．２１−３．３２（ｍ、１Ｈ）、３．７５（ｄ、Ｊ＝５．５２Ｈｚ、２Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．４５（ｓ、１Ｈ）、７．７２−７．７８（ｍ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、８．０２（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）、８．１０（ｓ、３Ｈ）、８．１８（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）、８．８０（ｓ、１Ｈ）、８．９２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、１０．４５（ｓ、１Ｈ）、１１．２６（ｓ、１Ｈ）。
【０５６９】
（実施例１１２）
４−（３−アミノ−フェノキシ）−Ｎ−（３−ブロモ−フェニル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例１０８の生成物（０．０２８ｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）を、実施例９６の手順と同様にしてトリフルオロ酢酸で処理した。粗生成物をジクロロメタン中ですりつぶして精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（０．０２５ｇ、８７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：２．７５（ｓ、３Ｈ）、６．２４（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、６．３０（ｓ、１Ｈ）、６．３９（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｔ、Ｊ＝７．９１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５−７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．６９−７．７８（ｍ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、２．３９Ｈｚ、１Ｈ）、８．１２（ｄｄ、Ｊ＝１７．４６、２．０２Ｈｚ、２Ｈ）、８．８８−９．００（ｍ、２Ｈ）、１０．４１（ｓ、１Ｈ）、１１．６０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５４１／５４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７０】
（実施例１１３）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸Ｎ’−（４−ブロモ−フェニル）−ヒドラジド
（実施例１１３Ａ）
（４−｛２−アミノ−４−［Ｎ’−（４−ブロモ−フェニル）−ヒドラジノカルボニル］−フェニルスルファニル｝−フェニル）−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
実施例１０Ａの手順に従って、４−クロロ−３−ニトロベンゾイルクロリドの混合物を（４−ブロモ−フェニル）−ヒドラジンと反応させて、４−クロロ−３−ニトロ−安息香酸Ｎ’−（４−ブロモ−フェニル）−ヒドラジドを得た。これを実施例１００Ａ、１００Ｂ及び１００Ｃの手順に順次従って処理して、標記生成物を得た。
【０５７１】
（実施例１１３Ｂ）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸Ｎ’−（４−ブロモ−フェニル）−ヒドラジド
実施例１００Ｄの手順に従って、４０９Ｃの生成物の代わりに実施例１１３Ａの生成物を用いて、実施例１１３Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、｛４−［４−［Ｎ’−（４−ブロモ−フェニル）−ヒドラジノカルボニル］−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステルを得た。これを実施例１０５Ｃの条件に従って脱保護して、粗生成物を得た。これをＮＨ４ＯＨを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物を得た（１０ｍｇ、１３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．３３（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）、３．１４−３．２７（ｍ、１Ｈ）、５．６０（ｓ、２Ｈ）、６．６３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、６．７０（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｓ、１Ｈ）、８．５８（ｓ、１Ｈ）、８．８７（ｄ、Ｊ＝９．５６Ｈｚ、１Ｈ）、１０．１３（ｓ、１Ｈ）、１０．３６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ６００／６０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７２】
（実施例１１４）
Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド
（実施例１１４Ａ）
Ｎ−（４−フルオロ−３−ニトロ−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド
４−フルオロ−３−ニトロ−アニリン（２．００ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）、３−トリフルオロメチル−ベンゾイルクロリド（１．８９５ｍＬ、１２．８ｍｍｏｌ）、ヒューニッヒ塩基（４．４６３ｍＬ、２５．６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液を室温で１時間撹拌した。その後、水（４５０ｍＬ）を溶液に添加し、得られた固体をろ過によって収集し、真空乾燥機で乾燥させて、標記化合物を得た（３．３１１ｇ、９７％）。
【０５７３】
（実施例１１４Ｂ）
Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−ニトロ−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド
実施例１１４Ａの生成物（２．００ｇ、５．８０ｍｍｏｌ）、４−ヒドロキシチオフェノール（０．７３２ｇ、５．８０ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１．６０４ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）溶液を８０℃に２時間加熱した。室温に冷却後、混合物を氷水（１００ｍＬ）に注いだ。次いで、溶液を酢酸エチル（３×１５０ｍＬ）で抽出し、混合抽出物を硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、標記化合物を得た（２．５２ｇ、１００％）。
【０５７４】
（実施例１１４Ｃ）
Ｎ−［３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド
実施例１１４Ｂの生成物（０．６６０ｇ、１．５２ｍｍｏｌ）、鉄粉（０．３３９ｇ、６．０７ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（０．０９９ｇ、１．８２ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１８ｍＬ）及び水（６ｍＬ）の溶液を３時間加熱還流させた。得られた混合物をメタノール（５０ｍＬ）で希釈し、セライトパッドに通してろ過した。ろ液を水（５０ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタン（２×１００ｍＬ）で抽出した。混合抽出物を硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、標記化合物を得た（０．６０ｇ、９７％）。
【０５７５】
（実施例１１４Ｄ）
Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド
実施例９Ｂの生成物（４０．０ｍｇ、０．２１２ｍｍｏｌ）と実施例１１４Ｃの生成物（８６．０ｍｇ、０．２１２ｍｍｏｌ）の酢酸（１ｍＬ）溶液を、１３０℃に予熱した油浴中で２０分間撹拌した。次いで、混合物を室温に冷却し、酢酸を減圧除去し、得られた残渣をＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（１１ｍｇ、１０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：２．７４（ｓ、３Ｈ）、６．７０（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、３Ｈ）、７．６４（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｔ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、２Ｈ）、７．９３−８．０７（ｍ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、２Ｈ）、８．２１−８．３０（ｍ、２Ｈ）、８．７８（ｓ、１Ｈ）、８．９２（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）、９．７９（ｓ、１Ｈ）、１０．６７（ｓ、１Ｈ）、１１．１７−１１．５０（ｍ、１Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５４８．２（Ｍ＋Ｈ）＋、（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ  ５４６．２（Ｍ−Ｈ）−。
【０５７６】
（実施例１１５）
Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド
実施例８Ｅの生成物（４０．０ｍｇ、０．２１２ｍｍｏｌ）と実施例１１４Ｃの生成物（７５．０ｍｇ、０．１８５ｍｍｏｌ）の酢酸（１ｍＬ）溶液を、１３０℃に予熱した油浴中で２０分間撹拌した。次いで、混合物を室温に冷却し、酢酸を減圧除去し、得られた残渣をＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（３．２ｍｇ、４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．３６（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、６．７１（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．１９（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、３Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５−７．８９（ｍ、２Ｈ）、７．９８（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、２Ｈ）、８．２３−８．３３（ｍ、３Ｈ）、８．７６（ｓ、１Ｈ）、８．９５（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、９．７８（ｓ、１Ｈ）、１０．６６（ｓ、１Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５７６．２（Ｍ＋Ｈ）＋、（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ  ５７４．３（Ｍ−Ｈ）−。
【０５７７】
（実施例１１６）
４−ブロモ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
（実施例１１６Ａ）
４−ブロモ−Ｎ−（４−フルオロ−３−ニトロ−フェニル）−ベンズアミド
実施例１１４Ａの手順に従って、３−トリフルオロメチル−ベンゾイルクロリドの代わりに４−ブロモ−ベンゾイルクロリドを用いて、標記化合物を調製して、標記化合物を得た（１．１２５ｇ、９０％）。
【０５７８】
（実施例１１６Ｂ）
４−ブロモ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−ニトロ−フェニル］−ベンズアミド
実施例１１４Ｂの手順に従って、実施例１１４Ａの生成物の代わりに実施例１１６Ａの生成物を用いて、標記化合物を調製して、標記化合物を得た（０．７５ｇ、５０％）。
【０５７９】
（実施例１１６Ｃ）
Ｎ−［３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−フェニル］−４−ブロモ−ベンズアミド
実施例１１４Ｃの手順に従って、実施例１１４Ｂの生成物の代わりに実施例１１６Ｂの生成物を用いて、標記化合物を調製して、標記化合物を得た（０．５ｇ、８０％）。
【０５８０】
（実施例１１６Ｄ）
４−ブロモ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
実施例２９Ａの生成物（４０．０ｍｇ、０．２１２ｍｍｏｌ）と実施例１１６Ｃの生成物（８７．０ｍｇ、０．２１２ｍｍｏｌ）の酢酸（１ｍＬ）溶液を、１３０℃に予熱した油浴中で２０分間撹拌した。次いで、混合物を室温に冷却し、酢酸を減圧除去し、得られた残渣をＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（３７．２ｍｇ、２５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：６．７０（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．１０−７．２２（ｍ、３Ｈ）、７．６２（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、２．０２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３−７．８３（ｍ、３Ｈ）、７．８５−７．９３（ｍ、２Ｈ）、８．００（ｓ、１Ｈ）、８．７３（ｓ、１Ｈ）、９．００（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、９．１３（ｄ、Ｊ＝３．３１Ｈｚ、１Ｈ）、９．７７（ｓ、１Ｈ）、１０．５０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５４４（Ｍ＋Ｈ）＋、（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ  ５４２（Ｍ−Ｈ）−。
【０５８１】
（実施例１１７）
４−ブロモ−Ｎ−［３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
（実施例１１７Ａ）
４−ブロモ−Ｎ−（３−ニトロ−フェニル）−ベンズアミド
実施例１１４Ａの手順に従って、４−フルオロ−３−ニトロ−アニリン（ａｎｉｎｌｉｎｅ）の代わりに３−ニトロ−フェニルアミンを用い、３−トリフルオロメチル−ベンゾイルクロリドの代わりに４−ブロモ−ベンゾイルクロリドを用いて、標記化合物を調製して、標記生成物を得た（３．３７３ｇ、９０％）。
【０５８２】
（実施例１１７Ｂ）
４−ブロモ−Ｎ−（３−アミノ−フェニル）−ベンズアミド
実施例１１４Ｂの手順に従って、実施例１１４Ａの生成物の代わりに実施例１１７Ａの生成物を用いて、標記化合物を調製して、標記生成物を得た（１．８ｇ、８０％）。
【０５８３】
（実施例１１７Ｃ）
４−ブロモ−Ｎ−［３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
実施例２９Ａの生成物（４０．０ｍｇ、０．２１２ｍｍｏｌ）と実施例１１７Ｂの生成物（６１．０ｍｇ、０．２１２ｍｍｏｌ）の酢酸（１ｍＬ）溶液を、１３０℃に予熱した油浴中で２０分間撹拌した。次いで、混合物を室温に冷却し、酢酸を減圧除去し、得られた残渣をＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（２５．０ｍｇ、３０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：７．４５（ｔ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２−７．６１（ｍ、２Ｈ）、７．７４−７．８６（ｍ、３Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、８．３３（ｔ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）、８．８８（ｓ、１Ｈ）、９．０９−９．１７（ｍ、２Ｈ）、１０．４８（ｓ、１Ｈ）、１０．９４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４２０（Ｍ＋Ｈ）＋、（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ  ４１７（Ｍ−Ｈ）−。
【０５８４】
（実施例１１８）
４−クロロ−Ｎ−［３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
（実施例１１８Ａ）
Ｎ−（３−アミノ−フェニル）−４−クロロ−ベンズアミド
実施例１１７Ａの手順に従って、４−ブロモ−ベンゾイルクロリドの代わりに４−クロロ−ベンゾイルクロリドを用い、続いて実施例１１４Ｂの手順に従ってニトロ基を還元して、標記化合物を調製して、標記生成物を得た。
【０５８５】
（実施例１１８Ｂ）
４−クロロ−Ｎ−［３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
実施例１１７Ｃの手順に従って、実施例１１７Ｂの生成物の代わりに実施例１１８Ａの生成物を用いて、実施例１１８Ａの生成物を実施例２９Ａの生成物と反応させて、粗生成物を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（２１ｍｇ、２６％）。Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：７．４３−７．５０（ｍ、Ｊ＝８．０９、８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２−７．６１（ｍ、Ｊ＝１２．６９、８．２７Ｈｚ、２Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．８１−７．９０（ｍ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）、８．３２（ｔ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）、８．９１（ｓ、１Ｈ）、９．１０−９．１９（ｍ、２Ｈ）、１０．４９（ｓ、１Ｈ）、１１．１５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ＋  ｍ／ｚ  ３７６（Ｍ＋Ｈ）＋、ＥＳＩ−  ｍ／ｚ  ３７４（Ｍ−Ｈ）−。
【０５８６】
（実施例１１９）
４−メトキシ−Ｎ−［３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
（実施例１１９Ａ）
Ｎ−（３−アミノ−フェニル）−４−メトキシ−ベンズアミド
実施例１１７Ａの手順に従って、４−ブロモ−ベンゾイルクロリドの代わりに４−メトキシ−ベンゾイルクロリドを用い、続いて実施例１１４Ｂの手順に従ってニトロ基を還元して、標記化合物を調製して、標記生成物を得た。
【０５８７】
（実施例１１９Ｂ）
４−メトキシ−Ｎ−［３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
実施例１１７Ｃの手順に従って、実施例１１７Ｂの生成物の代わりに実施例１１９Ａの生成物を用いて、実施例１１９Ａの生成物を実施例２９Ａの生成物と反応させて、粗生成物を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（１５ｍｇ、１９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：３．８５（ｓ、３Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．４４（ｔ、Ｊ＝７．９１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０−７．６１（ｍ、２Ｈ）、７．８１−７．８８（ｍ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、２Ｈ）、８．３２（ｔ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）、８．９１（ｓ、１Ｈ）、９．１４（ｄ、Ｊ＝５．８８Ｈｚ、２Ｈ）、１０．２６（ｓ、１Ｈ）、１１．１１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ＋  ｍ／ｚ  ３７２（Ｍ＋Ｈ）＋、ＥＳＩ−  ｍ／ｚ  ３７０（Ｍ−Ｈ）−。
【０５８８】
（実施例１２０）
３−クロロ−Ｎ−［３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
（実施例１２０Ａ）
Ｎ−（３−アミノ−フェニル）−３−クロロ−ベンズアミド
実施例１１７Ａの手順に従って、４−ブロモ−ベンゾイルクロリドの代わりに３−クロロ−ベンゾイルクロリドを用い、続いて実施例１１４Ｂの手順に従ってニトロ基を還元して、標記化合物を調製して、標記生成物を得た。
【０５８９】
（実施例１２０Ｂ）
３−クロロ−Ｎ−［３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
実施例１１７Ｃの手順に従って、実施例１１７Ｂの生成物の代わりに実施例１２０Ａの生成物を用いて、実施例１２０Ａの生成物を実施例２９Ａの生成物と反応させて、粗生成物を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（２９ｍｇ、３５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：７．４６（ｔ、Ｊ＝７．９１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４−７．６２（ｍ、３Ｈ）、７．６５−７．７２（ｍ、１Ｈ）、７．８４（ｄｔ、Ｊ＝５．５２、３．６８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１−７．９６（ｍ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３（ｔ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）、８．３３（ｔ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）、８．９１（ｓ、１Ｈ）、９．１１−９．１８（ｍ、２Ｈ）、１０．５２（ｓ、１Ｈ）、１１．０９（ｓ、１Ｈ）；ＥＳＩ＋  ｍ／ｚ  ３７６（Ｍ＋Ｈ）＋、ＥＳＩ−  ｍ／ｚ  ３７３（Ｍ−Ｈ）−。
【０５９０】
（実施例１２１）
３−ブロモ−Ｎ−［３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
（実施例１２１Ａ）
Ｎ−（３−アミノ−フェニル）−３−ブロモ−ベンズアミド
実施例１１７Ａの手順に従って、４−ブロモ−ベンゾイルクロリドの代わりに３−ブロモ−ベンゾイルクロリドを用い、続いて実施例１１４Ｂの手順に従ってニトロ基を還元して、標記化合物を調製して、標記生成物を得た。
【０５９１】
（実施例１２１Ｂ）
３−ブロモ−Ｎ−［３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
実施例１１７Ｃの手順に従って、実施例１１７Ｂの生成物の代わりに実施例１２１Ａの生成物を用いて、実施例１２１Ａの生成物を実施例２９Ａの生成物と反応させて、粗生成物を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（２４ｍｇ、２７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：７．４７−７．６２（ｍ、４Ｈ）、７．８０−７．９１（ｍ、２Ｈ）、７．９８（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）、８．１６（ｔ、Ｊ＝１．６５Ｈｚ、１Ｈ）、８．３２（ｔ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）、８．９５（ｓ、１Ｈ）、９．１２−９．２０（ｍ、２Ｈ）、１０．５４（ｓ、１Ｈ）、１１．３３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ＋  ｍ／ｚ  ４２０（Ｍ＋Ｈ）＋、ＥＳＩ−  ｍ／ｚ  ４１８（Ｍ−Ｈ）−。
【０５９２】
（実施例１２２）
２−クロロ−Ｎ−［３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
（実施例１２２Ａ）
Ｎ−（３−アミノ−フェニル）−２−クロロ−ベンズアミド
実施例１１７Ａの手順に従って、４−ブロモ−ベンゾイルクロリドの代わりに２−クロロ−ベンゾイルクロリドを用い、続いて実施例１１４Ｂの手順に従ってニトロ基を還元して、標記化合物を調製して、標記生成物を得た。
【０５９３】
（実施例１２２Ｂ）
２−クロロ−Ｎ−［３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
実施例１１７Ｃの手順に従って、実施例１１７Ｂの生成物の代わりに実施例１２２Ａの生成物を用いて、実施例１２２Ａの生成物を実施例２９Ａの生成物と反応させて、粗生成物を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（１８ｍｇ、２２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：７．４５−７．５４（ｍ、４Ｈ）、７．５６−７．６２（ｍ、３Ｈ）、７．８３−７．９０（ｍ、１Ｈ）、８．２５−８．２９（ｍ、１Ｈ）、８．９３（ｓ、１Ｈ）、９．１２−９．１８（ｍ、２Ｈ）、１０．７０（ｓ、１Ｈ）、１１．２３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ＋  ｍ／ｚ  ３７６（Ｍ＋Ｈ）＋、ＥＳＩ−  ｍ／ｚ  ３７４（Ｍ−Ｈ）−。
【０５９４】
（実施例１２３）
２−ブロモ−Ｎ−［３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
（実施例１２３Ａ）
Ｎ−（３−アミノ−フェニル）−２−ブロモ−ベンズアミド
実施例１１７Ａの手順に従って、４−ブロモ−ベンゾイルクロリドの代わりに２−ブロモ−ベンゾイルクロリドを用い、続いて実施例１１４Ｂの手順に従ってニトロ基を還元して、標記化合物を調製して、標記生成物を得た。
【０５９５】
（実施例１２３Ｂ）
２−ブロモ−Ｎ−［３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
実施例１１７Ｃの手順に従って、実施例１１７Ｂの生成物の代わりに実施例１２３Ａの生成物を用いて、実施例１２３Ａの生成物を実施例２９Ａの生成物と反応させて、粗生成物を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（１８ｍｇ、２２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：７．４４−７．５４（ｍ、４Ｈ）、７．５６−７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．７４（ｄｄ、Ｊ＝７．９１、０．９２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２−７．８９（ｍ、１Ｈ）、８．２７（ｓ、１Ｈ）、８．９２（ｓ、１Ｈ）、９．１１−９．１９（ｍ、２Ｈ）、１０．６８（ｓ、１Ｈ）、１１．２０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ＋  ｍ／ｚ  ４２０（Ｍ＋Ｈ）＋、ＥＳＩ−  ｍ／ｚ  ４１８（Ｍ−Ｈ）−。
【０５９６】
（実施例１２４）
２−メトキシ−Ｎ−［３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
（実施例１２４Ａ）
Ｎ−（３−アミノ−フェニル）−２−メトキシ−ベンズアミド
実施例１１７Ａの手順に従って、４−ブロモ−ベンゾイルクロリドの代わりに２−メトキシ−ベンゾイルクロリドを用い、続いて実施例１１４Ｂの手順に従ってニトロ基を還元して、標記化合物を調製して、標記生成物を得た。
【０５９７】
（実施例１２４Ｂ）
２−メトキシ−Ｎ−［３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
実施例１１７Ｃの手順に従って、実施例１１７Ｂの生成物の代わりに実施例１２４Ａの生成物を用いて、実施例１２４Ａの生成物を実施例２９Ａの生成物と反応させて、粗生成物を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（２６ｍｇ、３３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：３．９０（ｓ、３Ｈ）、７．０８（ｔ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１−７．５６（ｍ、４Ｈ）、７．６２（ｄｄ、Ｊ＝７．５４、１．６５Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｄｔ、１Ｈ）、８．２８（ｓ、１Ｈ）、８．９４（ｓ、１Ｈ）、９．１２−９．１９（ｍ、２Ｈ）、１０．３０（ｓ、１Ｈ）、１１．３０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ＋  ｍ／ｚ  ３７２（Ｍ＋Ｈ）＋、ＥＳＩ−  ｍ／ｚ  ３７０（Ｍ−Ｈ）−。
【０５９８】
（実施例１２５）
３−メトキシ−Ｎ−［３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
（実施例１２５Ａ）
Ｎ−（３−アミノ−フェニル）−３−メトキシ−ベンズアミド
実施例１１７Ａの手順に従って、４−ブロモ−ベンゾイルクロリドの代わりに３−メトキシ−ベンゾイルクロリドを用い、続いて実施例１１４Ｂの手順に従ってニトロ基を還元して、標記化合物を調製して、標記生成物を得た。
【０５９９】
（実施例１２５Ｂ）
３−メトキシ−Ｎ−［３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
実施例１１７Ｃの手順に従って、実施例１１７Ｂの生成物の代わりに実施例１２５Ａの生成物を用いて、実施例１２５Ａの生成物を実施例２９Ａの生成物と反応させて、粗生成物を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（３５ｍｇ、４５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：３．８５（ｓ、３Ｈ）、７．１８（ｄｄ、Ｊ＝７．５４、２．０２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２−７．５１（ｍ、３Ｈ）、７．５３−７．６１（ｍ、３Ｈ）、７．８２（ｄｄ、Ｊ＝７．７２、５．１５Ｈｚ、１Ｈ）、８．３２（ｔ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）、８．８９（ｓ、１Ｈ）、９．０９−９．１７（ｍ、２Ｈ）、１０．３８（ｓ、１Ｈ）、１０．９９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ＋  ｍ／ｚ  ３７２（Ｍ＋Ｈ）＋、ＥＳＩ−  ｍ／ｚ  ３７０（Ｍ＋Ｈ）−。
【０６００】
（実施例１２６）
３−フルオロ−Ｎ−［３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
（実施例１２６Ａ）
Ｎ−（３−アミノ−フェニル）−３−フルオロ−ベンズアミド
実施例１１７Ａの手順に従って、４−ブロモ−ベンゾイルクロリドの代わりに３−フルオロ−ベンゾイルクロリドを用い、続いて実施例１１４Ｂの手順に従ってニトロ基を還元して、標記化合物を調製して、標記生成物を得た。
【０６０１】
（実施例１２６Ｂ）
３−フルオロ−Ｎ−［３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
実施例１１７Ｃの手順に従って、実施例１１７Ｂの生成物の代わりに実施例１２６Ａの生成物を用いて、実施例１２６Ａの生成物を実施例２９Ａの生成物と反応させて、粗生成物を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（２１ｍｇ、２８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：７．４１−７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．５４−７．６５（ｍ、３Ｈ）、７．７７−７．８６（ｍ、３Ｈ）、８．３３（ｓ、１Ｈ）、８．８９（ｓ、１Ｈ）、９．１０−９．１６（ｍ、２Ｈ）、１０．４８（ｓ、１Ｈ）、１０．９７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ＋  ｍ／ｚ  ３６０（Ｍ＋Ｈ）＋、ＥＳＩ−  ｍ／ｚ  ３５８（Ｍ−Ｈ）−。
【０６０２】
（実施例１２７）
３−ブロモ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
（実施例１２７Ａ）
Ｎ−［３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−フェニル］−３−ブロモ−ベンズアミド
実施例１１４Ａの手順に従って、３−トリフルオロメチル−ベンゾイルクロリドの代わりに３−ブロモ−ベンゾイルクロリドを用い、続いて実施例１１４Ｂ及び１１４Ｃの手順に従って材料を反応させて、標記化合物を調製して、標記生成物を得た。
【０６０３】
（実施例１２７Ｂ）
３−ブロモ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
実施例１１７Ｃの手順に従って、実施例１１７Ｂの生成物の代わりに実施例１２７Ａの生成物を用いて、実施例１２７Ａの生成物を実施例２９Ａの生成物と反応させて、粗生成物を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（４１ｍｇ、２７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：６．７０（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）、７．１３−７．２１（ｍ、３Ｈ）、７．５１（ｔ、Ｊ＝７．９１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８−７．８８（ｍ、２Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）、８．７８（ｓ、１Ｈ）、９．０３（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、９．１５（ｄ、Ｊ＝３．３１Ｈｚ、１Ｈ）、９．７９（ｓ、１Ｈ）、１０．５５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ＋  ｍ／ｚ  ５４９（Ｍ＋Ｈ）＋、ＥＳＩ＋  ｍ／ｚ  ４７０（Ｍ−７３）＋、ＥＳＩ−  ｍ／ｚ  ５４４（Ｍ−Ｈ）−。
【０６０４】
（実施例１２８）
４−クロロ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
（実施例１２８Ａ）
Ｎ−［３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−フェニル］−４−クロロ−ベンズアミド
実施例１１４Ａの手順に従って、３−トリフルオロメチル−ベンゾイルクロリドの代わりに４−クロロ−ベンゾイルクロリドを用い、続いて実施例１１４Ｂ及び１１４Ｃの手順に従って材料を反応させて、標記化合物を調製して、標記生成物を得た。
【０６０５】
（実施例１２８Ｂ）
４−クロロ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
実施例１１７Ｃの手順に従って、実施例１１７Ｂの生成物の代わりに実施例１２８Ａの生成物を用いて、実施例１２８Ａの生成物を実施例２９Ａの生成物と反応させて、粗生成物を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（２４ｍｇ、１７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：６．７０（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．１２−７．２３（ｍ、３Ｈ）、７．５６−７．６８（ｍ、３Ｈ）、７．８５（ｄｄ、Ｊ＝８．２７、４．６０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３−８．０５（ｍ、３Ｈ）、８．７８（ｓ、１Ｈ）、９．０３（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）、９．１５（ｄ、Ｊ＝２．９４Ｈｚ、１Ｈ）、９．７９（ｓ、１Ｈ）、１０．５３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ＋  ｍ／ｚ  ５００（Ｍ＋Ｈ）＋、ＥＳＩ＋  ｍ／ｚ  ４２６（Ｍ−７３）＋、ＥＳＩ−  ｍ／ｚ  ４９８（Ｍ−Ｈ）−。
【０６０６】
（実施例１２９）
Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−４−メトキシ−ベンズアミド
（実施例１２９Ａ）
Ｎ−［３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−フェニル］−４−メトキシ−ベンズアミド
実施例１１４Ａの手順に従って、３−トリフルオロメチル−ベンゾイルクロリドの代わりに４−メトキシ−ベンゾイルクロリドを用い、続いて実施例１１４Ｂ及び１１４Ｃの手順に従って材料を反応させて、標記化合物を調製して、標記生成物を得た。
【０６０７】
（実施例１２９Ｂ）
Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−４−メトキシ−ベンズアミド
実施例１１７Ｃの手順に従って、実施例１１７Ｂの生成物の代わりに実施例１２９Ａの生成物を用いて、実施例１２９Ａの生成物を実施例２９Ａの生成物と反応させて、粗生成物を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（１ｍｇ、２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：３．８３（ｓ、３Ｈ）、６．６５−６．７３（ｍ、２Ｈ）、７．００−７．１０（ｍ、２Ｈ）、７．１２−７．２２（ｍ、３Ｈ）、７．６４（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、３．８６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｔ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、２Ｈ）、８．０３（ｄ、Ｊ＝１．４７Ｈｚ、１Ｈ）、８．７９（ｓ、１Ｈ）、９．０４（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）、９．１５（ｄ、Ｊ＝２．９４Ｈｚ、１Ｈ）、９．７６（ｓ、１Ｈ）、１０．３０（ｓ、１Ｈ）、１１．４２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ＋  ｍ／ｚ  ４９６（Ｍ＋Ｈ）＋、ＥＳＩ−  ｍ／ｚ  ４９４（Ｍ−Ｈ）−。
【０６０８】
（実施例１３０）
Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
２−クロロ−５−ニトロアニリン（３ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）、４−ヒドロキシチオフェノール（２．４ｇ、１９．０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１２．３５ｇ、３８ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（３５ｍｌ）溶液を１００℃で１６時間加熱した。その後、氷水（２００ｍＬ）を溶液に添加し、得られたスラリーに酢酸エチル（２００ｍｌ）を添加した。層分離させ、有機層を１０％炭酸水素ナトリウム及び１０％塩化ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水した。脱水剤をろ過し、溶媒を減圧除去すると、黄色オイルが残った。オイルをシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、塩化メチレン／メタノール（９７：３）で溶出させて精製して、黄色固体（４−（２−アミノ−４−ニトロ−フェニルスルファニル）−フェノール）を得た（２．１ｇ、４６％）。
【０６０９】
実施例９Ｂの生成物（３４０ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）と４−（２−アミノ−４−ニトロ−フェニルスルファニル）−フェノール（４８０ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）の酢酸（１０ｍＬ）溶液を、１３０℃に予熱した油浴中で３０分間撹拌した。次いで、混合物を室温に冷却し、酢酸を減圧除去すると、褐色オイル（４−［２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−ニトロ−フェニルスルファニル］−フェノール）が残った（０．６５ｇ、８９％）。
【０６１０】
酢酸（３ｍｌ）中の４−［２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−ニトロ−フェニルスルファニル］−フェノール（０．１９ｇ、０．４６９ｍｍｏｌ）と１０％Ｐｄ／Ｃ（０．０２５ｇ）のスラリーを、撹拌しながら水素雰囲気下に室温で２時間置いた。スラリーをろ過し、溶媒を減圧除去すると、４−［４−アミノ−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノールの酢酸塩として褐色固体が残った（０．２１ｇ、９１％）。
【０６１１】
４−［４−アミノ−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール（５０ｍｇ、０．１３３ｍｍｏｌ）、塩化ベンゾイル（４０ｍｇ、０．２８４ｍｍｏｌ）を含有するピリジン１ｍｌ溶液を室温で１８時間撹拌した。溶媒を減圧蒸発させ、残渣を２Ｎ  ＮａＯＨ（１ｍｌ）と一緒に１８時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣をＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（２７ｍｇ、４２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：２．７２（ｓ、３Ｈ）、６．６５−６．７６（ｍ、２Ｈ）、７．０７−７．２４（ｍ、３Ｈ）、７．４４−７．７６（ｍ、６Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、２Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、８．６９（ｓ、１Ｈ）、８．８６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、９．７６（ｓ、１Ｈ）、１０．４３（ｓ、１Ｈ）。
【０６１２】
（実施例１３１）
フラン−２−カルボン酸［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−アミド
実施例１３０の手順に従って、塩化ベンゾイルの代わりに塩化２−フロイルを用いて、４−［４−アミノ−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノールの溶液と塩化２−フロイルを反応させて、粗生成物を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（１７ｍｇ、２８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：２．７５（ｓ、３Ｈ）、６．５９−６．８３（ｍ、３Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、３Ｈ）、７．２６−７．３６（ｍ、１Ｈ）、７．６３（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、２．３９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１−８．０４（ｍ、２Ｈ）、８．８１（ｓ、１Ｈ）、８．９３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、９．７８（ｓ、１Ｈ）、１０．４２（ｓ、１Ｈ）、１１．５２（ｓ、１Ｈ）。
【０６１３】
（実施例１３２）
Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド
実施例９Ｂの生成物（３４０ｍｇ、２．３１ｍｍｏｌ）と４−（２−アミノ−４−ニトロ−フェニルスルファニル）−フェノール（６１０ｍｇ、２．３０ｍｍｏｌ）の酢酸（１０ｍＬ）溶液を、１３０℃に予熱した油浴中で１０分間撹拌した。次いで、混合物を室温に冷却し、酢酸を減圧除去して、褐色オイル（４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−ニトロ−フェニルスルファニル］−フェノール）を得た（０．９２ｇ、９２％）。
【０６１４】
酢酸（１０ｍｌ）とメタノール（１０ｍＬ）中の４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−ニトロ−フェニルスルファニル］−フェノール（０．７ｇ、１．７３ｍｍｏｌ）と１０％Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ）のスラリーを、撹拌しながら水素風船雰囲気下に室温で２０時間置いた。スラリーをろ過し、溶媒を減圧除去して、４−［４−アミノ−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノールを酢酸塩として得た。
【０６１５】
４−［４−アミノ−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール（１００ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）、塩化ベンゼンスルホニル（４３ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）を含有するピリジン１ｍｌ溶液を室温で１８時間撹拌した。溶媒を減圧蒸発させ、得られた残渣をＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（２３ｍｇ、１８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．３５（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、３．２１−３．３７（ｍ、１Ｈ）、６．５７−６．７７（ｍ、２Ｈ）、６．９４−７．０６（ｍ、２Ｈ）、７．０４−７．２１（ｍ、２Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝１．４７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１−７．７１（ｍ、３Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、８．７９（ｓ、１Ｈ）、８．９２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、９．８０（ｓ、１Ｈ）、１０．５９（ｓ、１Ｈ）、１１．５０（ｓ、１Ｈ）。
【０６１６】
（実施例１３３）
［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸メチルエステル
４−［４−アミノ−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール（１００ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）、メトキシカルボニルクロリド（２５ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）を含有するピリジン１ｍｌ溶液を室温で１８時間撹拌した。溶媒を減圧蒸発させ、得られた残渣をＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（１５ｍｇ、１３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．３５（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、３．２３−３．３２（ｍ、１Ｈ）、３．６６（ｓ、３Ｈ）、６．５４−６．７４（ｍ、２Ｈ）、７．０１−７．２４（ｍ、３Ｈ）、７．３７（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、８．７８（ｓ、１Ｈ）、８．９５（ｓ、１Ｈ）、９．７２（ｓ、１Ｈ）、９．９２（ｓ、１Ｈ）、１１．４１（ｂｓ、１Ｈ）。
【０６１７】
（実施例１３４）
［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸ベンジルエステル
実施例１３３の手順に従って、メトキシカルボニルクロリドの代わりにベンジル（ｂｅｚｙｌ）オキシカルボニルクロリドを用いて、４−［４−アミノ−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール及びベンジルオキシカルボニルクロリドを含有する溶液を反応させた。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（２７ｍｇ、２１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．３６（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）、３．１８−３．４０（ｍ、１Ｈ）、５．１５（ｓ、２Ｈ）、６．４７−６．７４（ｍ、２Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０−７．４７（ｍ、６Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、８．８２（ｓ、１Ｈ）、８．９７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、９．７３（ｓ、１Ｈ）、１０．０７（ｓ、１Ｈ）、１１．６８（ｓ、１Ｈ）。
【０６１８】
（実施例１３５）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−（７−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
３，３−ジメチル−２−ブタノンを、実施例８Ａ−８Ｅに記載の手順に従って反応させて、Ｎ’−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−３−シアノ−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミジンを得た。
【０６１９】
実施例１３Ｄの手順に従って、実施例８Ｅの生成物の代わりにＮ’−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−３−シアノ−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミジンを用いて、実施例１３Ｃの生成物をＮ’−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−３−シアノ−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミジンと反応させて、｛４−［４−（４−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−（７−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た。これを、実施例１３Ｅの手順に従って反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た（１５ｍｇ、７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．４５（ｓ、９Ｈ）、６．６４（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．７２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．８６（ｍ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｍ、１Ｈ）、８．８６（ｍ、１Ｈ）、９．０５（ｍ、１Ｈ）、１０．３４（ｓ、１Ｈ）、１１．６１（ｂｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）＋  ｍ／ｚ  ５９８／６００（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２０】
（実施例１３６）
３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−安息香酸メチルエステル
（実施例１３６Ａ）
４−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−３−ニトロ−安息香酸メチルエステル
４−メトキシチオフェノール（５ｍＬ、４０．７ｍｍｏｌ）とメチル−３−ニトロ−４−クロロベンゾアート（１０．５２ｇ、４８．８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４０ｍＬ）溶液に、ＣｓＣＯ３（２６．５ｇ、８１．４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を８０℃で３時間加熱した。冷却後、溶液を水に注ぎ、酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。混合有機層をＭｇＳＯ４を用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、溶離剤として酢酸エチル／ヘキサンを用いたシリカゲルクロマトグラフィー後に標記化合物を得た（１０．９３ｇ、８０％）。
【０６２１】
（実施例１３６Ｂ）
３−アミノ−４−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−安息香酸メチルエステル
メタノール、テトラヒドロフラン及び水中の実施例１３６Ａの生成物、鉄粉及び塩化アンモニウムを加熱還流させた。得られた混合物をろ過し、ろ液を濃縮した。次いで、酢酸エチルを添加し、撹拌し、ろ過し、減圧濃縮して、標記化合物を得た（７．１６ｇ、９０％）。
【０６２２】
（実施例１３６Ｃ）
３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−安息香酸メチルエステル
実施例１３６Ｂの生成物（１．５８ｇ、５．５ｍｍｏｌ）と実施例８Ｅの生成物（１．１８ｇ、５．５ｍｍｏｌ）の酢酸（１０ｍＬ）溶液を１４０℃で１時間加熱した。次いで、反応混合物を室温に冷却し、次いで減圧濃縮した。次いで、溶離剤として４％メタノールのジクロロメタン溶液を用いたシリカゲルクロマトグラフィーによって残渣を精製して、標記化合物を白色固体として得た（１．１６ｇ、４６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．３３（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、３．１３−３．２９（ｍ、１Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、６．８９−６．９８（ｍ、１Ｈ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．５７−７．６７（ｍ、１Ｈ）、７．７２−７．８２（ｍ、１Ｈ）、７．８５−７．９８（ｍ、１Ｈ）、８．５８（ｓ、１Ｈ）、８．８４（ｓ、１Ｈ）、１０．１７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）＋  ｍ／ｚ  ４６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２３】
（実施例１３７）
Ｎ−（３−ヒドロキシ−４−メチル−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−ベンズアミド
（実施例１３７Ａ）
３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−安息香酸
実施例１３６Ｃの生成物（１．５６ｇ、３．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を５０℃で３時間加熱した。反応混合物を室温に冷却後、１Ｎ塩酸水溶液を用いてｐＨを６．５に調節し、生成した沈殿を減圧ろ過によって除去した。生成物を高真空下で終夜乾燥させて、標記化合物をオフホワイト固体として得た（６４３ｍｇ、４２％）。
【０６２４】
（実施例１３７Ｂ）
３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−ベンゾイルクロリド
実施例１３７Ａの生成物（５００ｍｇ、１．１２０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液を、塩化オキサリル（０．１１５ｍＬ、１．３４４ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ  １滴で処理した。生成した反応混合物を室温で１時間撹拌し、次いで減圧濃縮して、標記化合物を褐色固体として得た。これを更に操作せずに使用した。
【０６２５】
（実施例１３７Ｃ）
Ｎ−（３−ヒドロキシ−４−メチル−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−ベンズアミド
５−アミノ−ｏ−クレゾール（２０．４ｍｇ、０．１６５５ｍｍｏｌ）と実施例１３７Ｂの生成物（７０ｍｇ、０．１６５５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ｍＬ）溶液を、室温でトリエチルアミン（０．０２５ｍＬ、０．１８０６ｍｍｏｌ）で処理した。生成した溶液を１８時間撹拌した。次いで、反応混合物を水及び塩水で洗浄し、混合有機層を、ＭｇＳＯ４を用いて脱水し、減圧濃縮して、残渣を得た。これを、溶離剤としてメタノール及びジクロロメタンを用いたシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物を得た（５５ｍｇ、６５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、２．０７（ｓ、３Ｈ）、３．１７−３．２８（ｍ、１Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、６．８６−７．１０（ｍ、５Ｈ）、７．３０−７．４６（ｍ、３Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２−７．８６（ｍ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、８．４３−８．６８（ｍ、１Ｈ）、８．７７−８．９７（ｍ、１Ｈ）、９．２７−９．４６（ｍ、１Ｈ）、１０．０２（ｓ、１Ｈ）、１０．２１−１０．４０（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ５５２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２６】
（実施例１３８）
３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−Ｎ−ｐ−トリル−ベンズアミド
実施例１３７Ｃの手順に従って、実施例１３７Ｂの生成物（７０ｍｇ、０．１５０５ｍｍｏｌ）を、ｐ−トルイジン（１６ｍｇ、０．１５０５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０２５ｍＬ、０．１８０６ｍｍｏｌ）及びジクロロメタン（４ｍＬ）で処理し、クロマトグラフィー後に標記化合物をオフホワイト固体として得た（６４ｍｇ、８０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）２．２７（ｓ、３Ｈ）３．１７−３．３０（ｍ、１Ｈ）３．７８（ｓ、３Ｈ）７．００（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．１４（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、２Ｈ）７．４０（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．６２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．８０（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．９９（ｓ、１Ｈ）８．５９（ｓ、１Ｈ）８．８６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．１３（ｓ、１Ｈ）１０．２０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ５３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２７】
（実施例１３９）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−ベンズアミド
実施例１３７Ｃの手順に従って、５−アミノ−ｏ−クレゾー菣꺁믤辂苣ꮁ볯銈菣궃菣ꊂ菣ꪃ菣銂铧蒁臣膀껥붖뻤醼볯鞼볯꺁铧邈觧銂볯銈菣궃菣ꊂ菣ꪃ菣ꢁ迥鲿臣鮁胣랂菣ꮂ苣ꮃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣貾臣馨꣨隌郥ꦉ苣ꪂ菣鮃菣ꒂ菣몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁볯醼볯馼뷯螽胣颼볯薼볯芀㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 袼껥붖뻤醼볯邼볯㲉牢ਾ†볯銈볯鎼裢隃菣ꊃ裢閃苣讃菣覼裢鎼裢袼볯銈苣붂菣궃菣ꮃ裢钃菣覃볯銼볯鎼裢蒽볯钃菣龃苣뎃裢钼裢ꒂ菣ꊂ菣躃볯銈볯銈볯钼裢ꆃ菣궂苣銈菣Ꞃ菣ꮃ苣ꮃ菣ꆂ菣ꮃ볯銈菣뎃苣ꊂ菣覃戼㹲 龮雦设볯鎼볯ꎼ臣讉ꃩꮁ뻥ꎁ臣膀볯銈苣龃菣銈뷯銈苣것苣벃菣꺁믤辂苣ꮁ볯銈菣궃菣ꊂ菣ꪃ菣銂铧蒁臣膀껥붖뻤醼볯鞼볯꺁铧邈觧銂볯銈菣궃菣ꊂ菣ꪃ菣ꢁ迥鲿臣鮁胣랂菣ꮂ苣ꮃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣貾臣馨꣨隌郥ꦉ苣ꪂ菣鮃菣ꒂ菣몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁볯閼볯趽뷯膀볯颼볯覼胣醼볯₨꺼볯늼볯鎼볯邼볯ꢼ뷯膀볯궼볯꾼裢꒼볯覼듎†뷯邽뷯骼볯躼볯钼볯蒽胣ꪼ볯隼볯馼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯隼裢鎼볯鎼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯鞼볯鎽胣鎼볯覼胣鞼볯邼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯銼볯骽胣銼볯覼胣鞼볯钼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯銼볯骽胣銼볯覼胣鞼볯閼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯銼볯骽胣銼볯覼胣鞼볯隼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯銼볯骽胣醼볯覼胣鞼볯鞼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯銼볯骽胣銼볯覼胣鞼볯颼볯袼뷯蒽胣ꪼ볯颼볯钼볯膀볯躼볯钼볯骽胣醼볯覼胣鞼볯馼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯鞼볯骽胣醼볯覼胣颼볯閼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯隼볯蒽胣ꪼ볯颼볯颼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯膀볯邼볯銼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯邼볯鎼볯袼뷯膀볯ꢼ볯鮼볯뎼볯ꆼ볯ꎼ볯覼뷯込뷯ₚ隼볯銼볯궼볯ꢼ볯讼胣ં䐼噉邀볯隼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†볯龮雦设볯钼볯覼戼㹲 鎼裢袼볯銈苣붂菣궃菣ꮃ裢钃菣覃볯銼볯鎼裢蒽볯钃菣龃苣뎃裢钼裢ꒂ菣ꊂ菣躃볯銈볯銈볯钼裢ꆃ菣궂苣銈菣Ꞃ菣ꮃ苣ꮃ菣ꆂ菣ꮃ볯銈볯銈뷯銈菣ꪃ菣銈菣뎃苣ꊂ菣覃戼㹲 龮雦设볯鎼볯ꎼ臣讉ꃩꮁ뻥ꎁ臣膀볯銈苣龃菣銈뷯銈苣것苣벃菣꺁믤辂苣ꮁ뷯銈菣ꮃ苣뢂菣銂铧蒁臣膀껥붖뻤醼볯鞼볯꺁铧邈觧銂뷯銈菣ꮃ苣뢂菣ꢁ迥鲿臣鮁胣랂菣ꮂ苣ꮃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣貾臣馨꣨隌郥ꦉ苣ꪂ菣鮃菣ꒂ菣몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁볯閼볯趽뷯膀볯邼볯覼胣醼볯₨꺼볯늼볯鎼볯邼볯ꢼ뷯膀볯궼볯꾼裢꒼볯覼듎†뷯邽뷯骼볯躼볯钼볯蒽胣ꪼ볯隼볯馼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯醼볯鎽胣鎼볯覼胣鎼볯醼볯銈볯躼볯馼볯趽胣醼볯覼胣鎼볯鞼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯邼볯蒽胣ꪼ볯颼볯颼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯銼裢鞼볯鎼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯邼볯蒽胣ꪼ볯颼볯颼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯钼볯蒽胣ꪼ볯颼볯钼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯钼볯蒽胣ꪼ볯醼볯躼볯邼볯骽胣醼볯覼胣鞼볯馼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯馼볯鎽胣醼볯覼胣颼볯颼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯隼볯骽胣醼볯覼胣馼볯颼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯邼볯銼볯袼뷯膀볯ꢼ볯鮼볯뎼볯ꆼ볯ꎼ볯覼뷯込뷯ₚ閼볯隼볯궼볯ꢼ볯讼胣ં䐼噉邀볯隼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†볯龮雦设볯钼볯覼戼㹲 鎼裢袼볯銈苣붂菣궃菣ꮃ裢钃菣覃볯銼볯鎼裢蒽볯钃菣龃苣뎃裢钼裢ꒂ菣ꊂ菣躃볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣궂苣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯钼裢ꆃ菣궂苣銈菣Ꞃ菣ꮃ苣ꮃ菣ꆂ菣ꮃ볯銈菣뎃苣ꊂ菣覃戼㹲 龮雦设볯鎼볯ꎼ臣讉ꃩꮁ뻥ꎁ臣膀볯銈苣龃菣銈뷯銈苣것苣벃菣꺁믤辂苣ꮁ뷯銈苣讃苣뢂菣銂铧蒁臣膀껥붖뻤醼볯鞼볯꺁铧邈觧銂뷯銈苣讃苣뢂菣ꢁ迥鲿臣鮁胣랂菣ꮂ苣ꮃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣貾臣馨꣨隌郥ꦉ苣ꪂ菣鮃菣ꒂ菣몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁볯隼볯趽뷯膀볯閼볯覼胣醼볯₨꺼볯늼볯鎼볯邼볯ꢼ뷯膀볯궼볯꾼裢꒼볯覼듎†뷯邽뷯骼볯躼볯钼볯蒽胣ꪼ볯隼볯馼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯鞼裢鎼볯銼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯钼볯鎽胣鎼볯覼胣鎼볯鞼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯颼볯蒽뷯膀볯鶼볯躼볯馼胣醼볯颼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯銼裢隼볯馼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯馼볯蒽胣ꪼ볯颼볯颼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯钼볯钽胣ꪼ볯颼볯邼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯醼裢鞼볯閼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯颼볯蒽胣ꪼ볯颼볯邼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯馼볯蒽胣ꪼ볯鞼볯鎼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯隼볯鎽胣醼볯覼胣颼볯隼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯馼볯蒽胣ꪼ볯颼볯邼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯膀볯邼볯醼볯袼뷯膀볯ꢼ볯鮼볯뎼볯ꆼ볯ꎼ볯覼뷯込뷯ₚ閼볯銼볯궼볯ꢼ볯讼胣ં䐼噉邀볯隼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†볯龮雦设볯钼볯覼戼㹲 鎼裢袼볯銈苣붂菣궃菣ꮃ裢钃菣覃볯銼볯鎼裢蒽볯钃菣龃苣뎃裢钼裢ꒂ菣ꊂ菣躃볯銈볯銈볯銼裢ꆃ菣궂苣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯钼裢ꆃ菣궂苣銈菣Ꞃ菣ꮃ苣ꮃ菣ꆂ菣ꮃ볯銈菣뎃苣ꊂ菣覃戼㹲 龮雦设볯鎼볯ꎼ臣讉ꃩꮁ뻥ꎁ臣膀볯銈苣龃菣銈뷯銈苣것苣벃菣꺁믤辂苣ꮁ뷯銈苣讃苣뢂菣銂铧蒁臣膀껥붖뻤醼볯鞼볯꺁铧邈觧銂뷯銈苣讃苣뢂菣ꢁ迥鲿臣鮁胣랂菣ꮂ苣ꮃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣貾臣馨꣨隌郥ꦉ苣ꪂ菣鮃菣ꒂ菣몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁볯醼볯邼뷯螽胣隼볯薼볯芀볯ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽胣꒼볯뎼볯銈볯隼볯캉₴邽뷯趽볯醼볯鎼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯馼볯骽胣隼볯覼胣鎼볯醼볯銈볯躼볯颼볯趽胣醼볯覼胣鎼볯鞼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯醼볯鎽胣鎼볯覼胣隼볯馼볯銈볯躼볯閼볯趽胣钼볯覼胣鞼볯邼볯銈볯躼볯銼볯趽胣醼볯覼胣鞼볯醼볯銈볯躼볯鎼볯趽胣醼볯覼胣鞼볯钼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯銼볯骽胣銼볯覼胣鞼볯隼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯隼볯骽胣醼볯覼胣鞼볯鞼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯銼볯骽胣醼볯覼胣鞼볯颼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯銼볯骽胣醼볯覼胣鞼볯馼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯馼볯鎽胣醼볯覼胣颼볯颼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯隼볯骽胣醼볯覼胣馼볯钼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯钼볯鎽胣醼볯覼볯궼볯袼볯낼볯ꦼ볯趽볯骽†볯閼볯袼볯讼볯覼볯芀㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 袼껥붖뻤醼볯钼볯㲉牢ਾ†볯銈볯鞼裢ꒂ苣鞃菣钃菣銈菣ꪃ菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣龃菣覼裢钼裢袼볯銈菣袃苣랂裢閃苣讃菣릂菣閃苣讃菣覼裢꺼裢辽裢袃菣ꮃ裢馃菣몂苣龃菣㲉牢ਾ†껥붖뻤醼볯鞼볯꺁触蚠臣鎾臣ꚁ胣閼裢ꊂ菣躃裢辽裢꾂菣뺂菣ꮃ臣ꎻ苣誂臣辽裢袃菣ꒂ苣뎃苣ꢔ臣ꚁ胣龮雦设볯鎼볯ꊼ臣龔裦ꦉ苣辽裢袃菣ꒂ苣뎃臣趏뿥閁臣膀苣ꪃ苣늂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃뻥ꮁ꣦風賥袐觧銂苣閃菣꾃苣袃鯥鎽臣鞁臣鞾臣袼볯钼뷯螽胣馼볯薼볯芀볯ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽胣꒼볯뎼볯銈볯隼볯캉₴邽뷯趽볯醼볯鎼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯馼볯骽胣隼볯覼胣銼볯鎼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯颼裢鎼볯銼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯颼볯鎽胣鎼볯覼胣隼볯馼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯閼볯骽胣醼볯覼胣鞼볯邼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯馼볯骽胣銼볯覼胣鞼볯銼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯銼볯骽胣醼볯覼胣鞼볯钼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯隼볯骽胣銼볯覼胣鞼볯閼볯銈볯躼볯銼볯趽胣钼볯覼胣鞼볯颼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯馼볯骽胣醼볯覼胣颼볯邼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯馼볯鎽胣醼볯覼胣颼볯颼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯隼볯骽胣醼볯覼胣醼볯躼볯鎼볯鎽胣醼볯覼胣醼볯躼볯醼볯鎽胣醼볯覼볯궼볯袼볯낼볯ꦼ볯趽볯骽†볯鎼볯袼볯讼볯覼볯芀㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 袼껥붖뻤醼볯閼볯㲉牢ਾ†볯銈볯鞼裢ꢂ菣ꮃ裢钃菣覃볯銼볯鎼裢蒽볯钃菣龃苣뎃裢钼裢ꒂ菣ꊂ菣躃볯銈볯銈볯钼裢銃菣궃苣랂裢閃苣讃菣릂菣閃苣讃菣覼裢꺼裢趽裢袃菣ꮃ裢馃菣몂苣龃菣㲉牢ਾ†껥붖뻤醼볯邼臣讉ꃩꮁ뻥ꎁ臣膀껥붖뻤醼볯颼臣龔裦ꦉ臣ꎻ苣誂臣龮雦设볯钼볯꺁铧邈觧銂铧蒁臣膀껥붖뻤醼볯醼臣龔裦ꦉ苣趏뿥閁臣ꚁ胣议룦銂뻥龁胣鎁苣銂볯ꚼ볯銂铧蒁臣ꢼ볯겼볯ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁臣膀꣦風賥袐觧銂菣ꪃ菣ꮃ苣궃藩뢅ꇥꢁ臣ꚁ뻥龁볯銼볯趽뷯膀볯邼볯覼胣醼볯₨꺼볯늼볯鎼볯邼볯ꢼ뷯膀볯궼볯꾼裢꒼볯覼듎†뷯邽뷯骼볯躼볯隼볯蒽胣ꪼ볯隼볯馼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯醼볯鎽胣鎼볯覼胣鎼볯銼볯銈볯躼볯醼볯趽胣醼볯覼胣隼볯颼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯隼볯骽胣銼볯覼胣鞼볯邼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯馼볯骽胣醼볯覼胣鞼볯醼볯銈볯躼볯颼볯趽胣銼볯覼胣鞼볯鎼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯隼볯骽胣銼볯覼胣鞼볯颼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯醼볯骽胣銼볯覼胣鞼볯馼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯銼볯鎽胣醼볯覼胣颼볯馼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯馼볯骽胣醼볯覼胣馼볯颼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯邼볯邼볯袼뷯膀볯ꢼ볯鮼볯뎼볯ꆼ볯ꎼ볯覼뷯込뷯ₚ閼볯銼볯궼볯ꢼ볯讼胣ં䐼噉邀볯隼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†볯龮雦设볯钼볯覼戼㹲 꺼裢袼볯銈菣覃菣궂苣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯钼裢銃菣궃苣랂裢閃苣讃菣릂菣閃苣讃菣覼裢鎼裢袼볯銈苣붂菣궃菣ꮃ裢钃菣覃볯銼볯鎼裢蒽볯钃菣龃苣뎃裢钼裢ꒂ菣ꊂ菣躃볯銈菣뎃苣ꊂ菣覃戼㹲 龮雦设볯閼볯꺁触蚠臣鎾臣ꚁ胣龮雦设볯鎼볯꺁铧邈觧꺁믤辂苣ꮁ껥붖뻤醼볯鎼臣龔裦ꦉ苣ꢔ臣ꚁ胣龮雦设볯钼볯꺁铧邈觧銂迥鲿臣鮁臣膀껦ꎸ苣鞾臣芀臣貂苣膀菣뾂菣벃菣誏臣뢂苣膃菣ꢂ菣蚃菣銂铧蒁臣馁苣ꒁ臣鞁臣뺲ꏨ鞁臣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