(57)【要約】本発明は、式Ｉの化合物に関する。この化合物は、５−ヒドロキシトリプタミン−６受容体および５−ヒドロキシトリプタミン−２Ａ受容体の調節因子であり、ノルエピネフリン再取り込み阻害剤である。本発明の化合物およびその薬学的組成物は、５−ヒドロキシトリプタミン−６受容体および５−ヒドロキシトリプタミン−２Ａ受容体に関係するかまたは関連するか、あるいはノルエピネフリン再取り込み阻害に関連する障害の処置に有用である。2009523734.tif 000099
2009523734.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【化１】
2009523734.tif 000094
〔式中、
Ａは、Ｃ２〜５アルキレン、Ｃ２〜５アルケニレンまたはＣ２〜５アルキニレンであり、それぞれ、１、２、３または４個の独立して選択されたＲＡ基で場合により置換され；
Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、これらはそれぞれ、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ１ａ基で場合により置換され；
Ｒ２はそれぞれ独立して、結合、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２ａ）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２ａ）、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２ａ）、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２ａ）またはＮ（Ｒ２ａ）であり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、該Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルはそれぞれ、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ３ａ基で場合により置換され；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、該Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルはそれぞれ、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ４ａ基で場合により置換され；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、該Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルはそれぞれ、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ５ａ基で場合により置換され；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、該Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルはそれぞれ、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ６ａ基で場合により置換されるか；
あるいはＲ５およびＲ６は、それらが結合しているＮ原子とともに、３、４、５、６、７または８員のヘテロシクロアルキル環または５、６、７または８員のヘテロアリール環を形成し、該ヘテロシクロアルキル環および該ヘテロアリール環はそれぞれ、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ８基で場合により置換され；
Ｒ７は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、該Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルはそれぞれ、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ７ａ基で場合により置換され；
Ｒ８はそれぞれ独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ＯＲ８ｂ、ＳＲ８ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ８ｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ｅＲ８ｆ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ８ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８ｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ８ｅＲ８ｆ、ＮＲ８ｅＲ８ｆ、ＮＲ８ｂＣ（Ｏ）Ｒ８ｃ、ＮＲ８ｂＣ（Ｏ）ＯＲ８Ｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒ８ｄ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ８ｅＲ８ｆ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ８ｆ、ＮＲ８ｂＳ（Ｏ）２Ｒ８ｃまたはＳ（Ｏ）２ＮＲ８ｅＲ８ｆであり、該Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルはそれぞれ、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ８ａ基で場合により置換され；
ＲＡはそれぞれ独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ＯＲＡｂ、ＳＲＡｂ、Ｃ（Ｏ）ＲＡｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲＡｅＲＡｆ、Ｃ（Ｏ）ＯＲＡｃ、ＯＣ（Ｏ）ＲＡｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲＡｅＲＡｆ、ＮＲＡｅＲＡｆ、ＮＲＡｂＣ（Ｏ）ＲＡｃ、ＮＲＡｂＣ（Ｏ）ＯＲＡｃ、Ｓ（Ｏ）ＲＡｄ、Ｓ（Ｏ）ＮＲＡｅＲＡｆ、Ｓ（Ｏ）２ＲＡｃ、ＮＲＡｂＳ（Ｏ）２ＲＡｃまたはＳ（Ｏ）２ＮＲＡｅＲＡｆであり；
ＲＡｂ、ＲＡｃ、ＲＡｅおよびＲＡｆはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり；
ＲＡｄはそれぞれ独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであるか；
あるいは任意のＲＡｅおよびＲＡｆは、それらが結合しているＮ原子とともに、４、５、６または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒ１ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ＯＲ１ｂ，ＳＲ１ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｅＲ１ｆ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｅＲ１ｆ、ＮＲ１ｅＲ１ｆ、ＮＲ１ｂＣ（Ｏ）Ｒ１ｃ、ＮＲ１ｂＣ（Ｏ）ＯＲ１ｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒ１ｄ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｅＲ１ｆ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ｃ、ＮＲ１ｂＳ（Ｏ）２Ｒ１ｃまたはＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｅＲ１ｆであり；
Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｅおよびＲ１ｆはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ１ｄはそれぞれ独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであるか；
あるいは任意のＲ１ｅおよびＲ１ｆは、それらが結合しているＮ原子とともに、４、５、６または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒ２ａはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、該Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルはそれぞれ、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ２ｂ基で場合により置換され；
Ｒ２ｂはそれぞれ独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ３ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ＯＲ３ｂ、ＳＲ３ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｅＲ３ｆ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ３ｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３ｅＲ３ｆ、ＮＲ３ｅＲ３ｆ、ＮＲ３ｂＣ（Ｏ）Ｒ３ｃ、ＮＲ３ｂＣ（Ｏ）ＯＲ３ｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒ３ｄ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ３ｅＲ３ｆ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ｃ、ＮＲ３ｂＳ（Ｏ）２Ｒ３ｃまたはＳ（Ｏ）２ＮＲ３ｅＲ３ｆであり；
Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｅおよびＲ３ｆはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ３ｄはそれぞれ独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであるか；
あるいは任意のＲ３ｅおよびＲ３ｆは、それらが結合しているＮ原子とともに、４、５、６または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒ４ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ＯＲ４ｂ、ＳＲ４ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ｅＲ４ｆ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４ｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４ｅＲ４ｆ、ＮＲ４ｅＲ４ｆ、ＮＲ４ｂＣ（Ｏ）Ｒ４ｃ、ＮＲ４ｂＣ（Ｏ）ＯＲ４ｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒ４ｄ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ４ｅＲ４ｆ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ４ｃ、ＮＲ４ｂＳ（Ｏ）２Ｒ４ｃまたはＳ（Ｏ）２ＮＲ４ｅＲ４ｆであり；
Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｅおよびＲ４ｆはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ４ｄはそれぞれ独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであるか；
あるいは任意のＲ４ｅおよびＲ４ｆは、それらが結合しているＮ原子とともに、４、５、６または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒ５ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ＯＲ５ｂ、ＳＲ５ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｅＲ５ｆ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ｅＲ５ｆ、ＮＲ５ｅＲ５ｆ、ＮＲ５ｂＣ（Ｏ）Ｒ５ｃ、ＮＲ５ｂＣ（Ｏ）ＯＲ５ｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｄ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ５ｅＲ５ｆ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｃ、ＮＲ５ｂＳ（Ｏ）２Ｒ５ｃまたはＳ（Ｏ）２ＮＲ５ｅＲ５ｆであり；
Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃ、Ｒ５ｅおよびＲ５ｆはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、該Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルは、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ５’基で場合により置換され；
Ｒ５ｄはそれぞれ独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、これらはそれぞれ１、２、３または４個の独立して選択されたＲ５’基で場合により置換されるか；
あるいは任意のＲ５ｅおよびＲ５ｆは、それらが結合しているＮ原子とともに、４、５、６または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒ６ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ＯＲ６ｂ、ＳＲ６ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ｅＲ６ｆ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６ｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６ｅＲ６ｆ、ＮＲ６ｅＲ６ｆ、ＮＲ６ｂＣ（Ｏ）Ｒ６ｃ、ＮＲ６ｂＣ（Ｏ）ＯＲ６ｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒ６ｄ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ６ｅＲ６ｆ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ６ｃ、ＮＲ６ｂＳ（Ｏ）２Ｒ６ｃまたはＳ（Ｏ）２ＮＲ６ｅＲ６ｆであり；
Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｅおよびＲ６ｆはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、該Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルは、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ６’基で場合により置換され；
Ｒ６ｄはそれぞれ独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、これらはそれぞれ１、２、３または４個の独立して選択されたＲ６’基で場合により置換されるか；
あるいは任意のＲ６ｅおよびＲ６ｆは、それらが結合しているＮ原子とともに、４、５、６または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒ５’およびＲ６’はそれぞれ独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ７ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ＯＲ７ｂ、ＳＲ７ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７ｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ｅＲ７ｆ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ７ｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７ｅＲ７ｆ、ＮＲ７ｅＲ７ｆ、ＮＲ７ｂＣ（Ｏ）Ｒ７ｃ、ＮＲ７ｂＣ（Ｏ）ＯＲ７ｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒ７ｄ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ７ｅＲ７ｆ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ｃ、ＮＲ７ｂＳ（Ｏ）２Ｒ７ｃまたはＳ（Ｏ）２ＮＲ７ｅＲ７ｆであり；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｅおよびＲ７ｆはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ７ｄはそれぞれ独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであるか；
あるいは任意のＲ７ｅおよびＲ７ｆは、それらが結合しているＮ原子とともに、４、５、６または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒ８ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ＯＲ８ｂ’、ＳＲ８ｂ’、Ｃ（Ｏ）Ｒ８ｂ’、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ｅ’Ｒ８ｆ’、Ｃ（Ｏ）ＯＲ８ｃ’、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８ｂ’、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ８ｅ’Ｒ８ｆ’、ＮＲ８ｅ’Ｒ８ｆ’、ＮＲ８ｂ’Ｃ（Ｏ）Ｒ８ｃ’、ＮＲ８ｂ’（Ｏ）ＯＲ８ｃ’、Ｓ（Ｏ）Ｒ８ｄ’、Ｓ（Ｏ）ＮＲ８ｅ’Ｒ８ｆ’、Ｓ（Ｏ）２Ｒ８ｃ’、ＮＲ８ｂ’Ｓ（Ｏ）２Ｒ８ｃ’またはＳ（Ｏ）２ＮＲ８ｅ’Ｒ８ｆ’であり；
Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ８ｄはそれぞれ独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであるか；
あるいは任意のＲ８ｅおよびＲ８ｆは、それらが結合しているＮ原子とともに、４、５、６または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒ８ｂ’、Ｒ８ｃ’、Ｒ８ｅ’およびＲ８ｆ’はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ８ｄ’はそれぞれ独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであるか；
あるいは任意のＲ８ｅ’およびＲ８ｆ’は、それらが結合しているＮ原子とともに、４、５、６または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；そして
ｐは０、１、２または３であり；
ただし、Ｒ７が、ハロゲン、ＣＮまたはＮＯ２である場合、Ｒ２は結合である。〕
【請求項２】
ＡがＣ２〜５アルキレンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａがエタン−１，２−ジイルまたはプロパン−１，３−ジイルである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ１ａ基で置換されたアリールである、請求項１、２または３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ１ａ基で置換されたフェニルである、請求項１、２または３に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１がフェニルまたは３−フルオロフェニルである、請求項１、２または３に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１がフェニルである、請求項１、２または３に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２がそれぞれ独立して結合である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３が、Ｈ、Ｃ１〜６アルキルまたはアリールである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３が、Ｈ、メチル、エチルまたはフェニルである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ４がＨである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ５が、Ｈ、Ｃ１〜１０アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルまたはアリールアルキルであり、該Ｃ１〜１０アルキルが、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ５ａ基で置換されており；
Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１〜１０アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルまたはアリールアルキルであり、該Ｃ１〜１０アルキルが、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ６ａ基で置換されている、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ５およびＲ６がそれぞれ独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ペンタン−３−イル、１，２，２−トリメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、２−メチル−１−ブチル、２−ヒドロキシエチル、ジメチルアミノプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ベンジルまたは（テトラヒドロフラ−２−イル）メチルである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ５およびＲ６が、それらが結合しているＮ原子とともに、３、４、５、６、７または８員のヘテロシクロアルキル環または５、６、７または８員のヘテロアリール環を形成し、該ヘテロシクロアルキル環および該ヘテロアリール環がそれぞれ、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ８基で場合により置換されている、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ５およびＲ６が、それらが結合しているＮ原子とともに、３、４、５、６、７または８員のヘテロシクロアルキル環を形成し、該ヘテロシクロアルキル環が、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ８基で場合により置換されている、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ５およびＲ６が、それらが結合しているＮ原子とともに、ピロリジン−１−イル環、ピペリジン−１−イル環、モルホリン−４−イル環、ピペラジン−１−イル環、２−メチルピペリジン−１−イル環、３−メチルピペリジン−１−イル環、２，６−ジメチルピペリジン−１−イル環、２−メチルピロリジン−１−イル環、アゼパン−１−イル環、４−メチルピペラジン−１−イル環またはアゼチジン−１−イル環を形成する、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ７がＨである、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ａが、１、２、３または４個の独立して選択されたＲＡ基で場合により置換されたＣ２〜５アルキレンであり；
Ｒ１が、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらはそれぞれ１、２、３または４個のＲ１ａ基で場合により置換され；
Ｒ２がそれぞれ独立して結合であり；
Ｒ３が、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、該Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールがそれぞれ、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ３ａ基で場合により置換され；
Ｒ４が、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、該Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールがそれぞれ、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ４ａ基で場合により置換され；
Ｒ５が、Ｈ、Ｃ１〜１０アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルアルキルまたはアリールアルキルであり、該Ｃ１〜１０アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルおよびアリールアルキルがそれぞれ、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ５ａ基で場合により置換され；
Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１〜１０アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルアルキルまたはアリールアルキルであり、該Ｃ１〜１０アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルおよびアリールアルキルがそれぞれ、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ６ａ基で場合により置換されるか；
あるいはＲ５およびＲ６が、それらが結合しているＮ原子とともに、３、４、５、６、７または８員のヘテロシクロアルキル環または５、６、７または８員のヘテロアリール環を形成し、該ヘテロシクロアルキル環および該ヘテロアリール環がそれぞれ、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ８基で場合により置換され；
Ｒ７はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、該Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールがそれぞれ、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ７ａ基で場合により置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
ＡがＣ２〜５アルキレンであり；
Ｒ１が、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ１ａ基で場合により置換されたアリールであり；
Ｒ２がそれぞれ独立して結合であり；
Ｒ３が、Ｈ、Ｃ１〜６アルキルまたはアリールであり、前記Ｃ１〜６アルキルおよびアリールがそれぞれ、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ３ａ基で場合により置換され；
Ｒ４がＨであり；
Ｒ５が、Ｈ、Ｃ１〜１０アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルアルキルまたはアリールアルキルであり、該Ｃ１〜１０アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルおよびアリールアルキルがそれぞれ、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ５ａ基で場合により置換され；
Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１〜１０アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルアルキルまたはアリールアルキルであり、該Ｃ１〜１０アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルおよびアリールアルキルがそれぞれ、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ６ａ基で場合により置換されるか；
あるいはＲ５およびＲ６が、それらが結合しているＮ原子とともに、３、４、５、６、７または８員環のヘテロシクロアルキル環を形成し、該ヘテロシクロアルキル環が、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ８基で場合により置換され；
Ｒ７がそれぞれ独立してＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
Ａがエタン−１，２−ジイルまたはプロパン−１，３−ジイルであり；
Ｒ１が、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ１ａ基で場合により置換されたフェニルであり；
Ｒ２がそれぞれ独立して結合であり；
Ｒ３が、Ｈ、Ｃ１〜６アルキルまたはフェニルであり；
Ｒ４がＨであり；
Ｒ５が、Ｈ、Ｃ１〜１０アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルアルキルまたはアリールアルキルであり、該Ｃ１〜１０アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルおよびアリールアルキルがそれぞれ、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ５ａ基で場合により置換され；
Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１〜１０アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルアルキルまたはアリールアルキルであり、該Ｃ１〜１０アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルおよびアリールアルキルがそれぞれ、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ６ａ基で場合により置換されるか；
あるいはＲ５およびＲ６が、それらが結合しているＮ原子とともに、３、４、５、６、７または８員のヘテロシクロアルキル環を形成し、該ヘテロシクロアルキル環が、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ８基で場合により置換され；
Ｒ７がそれぞれ独立してＨであり；
Ｒ１ａがそれぞれ独立してハロゲンであり；
Ｒ５ａがそれぞれ独立して、ＯＲ５ｂまたはＮＲ５ｅＲ５ｆであり；
Ｒ６ａがそれぞれ独立して、ＯＲ６ｂまたはＮＲ６ｅＲ６ｆであり；
Ｒ８がそれぞれ独立してＣ１〜６アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
Ａがエタン−１，２−ジイルまたはプロパン−１，３−ジイルであり；
Ｒ１が、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ１ａ基で場合により置換されたフェニルであり；
Ｒ２がそれぞれ独立して結合であり；
Ｒ３が、Ｈ、メチル、エチルまたはフェニルであり；
Ｒ４がＨであり；
Ｒ５が、Ｈ、Ｃ１〜１０アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルアルキルまたはアリールアルキルであり、該Ｃ１〜１０アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルおよびアリールアルキルがそれぞれ、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ５ａ基で場合により置換され；
Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１〜１０アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルアルキルまたはアリールアルキルであり、該Ｃ１〜１０アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルおよびアリールアルキルがそれぞれ、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ６ａ基で場合により置換されるか；
あるいはＲ５およびＲ６が、それらが結合しているＮ原子とともに、３、４、５、６、７または８員のヘテロシクロアルキル環を形成し、該ヘテロシクロアルキル環が、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ８基で場合により置換され；
Ｒ７がそれぞれ独立してＨであり；
Ｒ１ａがそれぞれ独立してＦであり；
Ｒ５ａがそれぞれ独立してＯＨまたはＮ（ＣＨ３）２であり；
Ｒ６ａはそれぞれ独立して、ＯＨまたはＮ（ＣＨ３）２であり；
Ｒ８がそれぞれ独立してメチルであり；
ｐが０または１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
Ａがエタン−１，２−ジイルまたはプロパン−１，３−ジイルであり；
Ｒ１がフェニルまたは３−フルオロフェニルであり；
Ｒ３が、Ｈ、メチル、エチルまたはフェニルであり；
Ｒ４がＨであり；
Ｒ５が、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ペンタン−３−イル、１，２，２−トリメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、２−メチル−１−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ベンジルまたは（テトラヒドロフラ−２−イル）メチルであり、該エチルが、１個のＲ５ａで場合により置換され；
Ｒ６が、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ペンタン−３−イル、１，２，２−トリメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、２−メチル−１−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ベンジルまたは（テトラヒドロフラ−２−イル）メチルであり、該プロピルは、１個のＲ６ａで場合により置換されるか；
あるいはＲ５およびＲ６が、それらが結合しているＮ原子とともに、ピロリジン−１−イル環、ピペリジン−１−イル環、モルホリン−４−イル環、ピペラジン−１−イル環、２−メチルピペリジン−１−イル環、３−メチルピペリジン−１−イル環、２，６−ジメチルピペリジン−１−イル環、２−メチルピロリジン−１−イル環、アゼパン−１−イル環、４−メチルピペラジン−１−イル環またはアゼチジン−１−イル環を形成し；
Ｒ５ａがそれぞれ独立してＯＨであり；
Ｒ６ａがそれぞれ独立してＮ（ＣＨ３）２であり；
ｐが０である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ａがエタン−１，２−ジイルまたはプロパン−１，３−ジイルであり；
Ｒ１がフェニルまたは３−フルオロフェニルであり；
Ｒ３が、Ｈ、メチル、エチルまたはフェニルであり；
Ｒ４がＨであり；
Ｒ５が、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ペンタン−３−イル、１，２，２−トリメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、２−メチル−１−ブチル、２−ヒドロキシエチル、ジメチルアミノプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ベンジルまたは（テトラヒドロフラ−２−イル）メチルであり；
Ｒ６が、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ペンタン−３−イル、１，２，２−トリメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、２−メチル−１−ブチル、２−ヒドロキシエチル、ジメチルアミノプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ベンジルまたは（テトラヒドロフラ−２−イル）メチルであるか；
あるいはＲ５およびＲ６が、それらが結合しているＮ原子とともに、ピロリジン−１−イル環、ピペリジン−１−イル環、モルホリン−４−イル環、ピペラジン−１−イル環、２−メチルピペリジン−１−イル環、３−メチルピペリジン−１−イル環、２，６−ジメチルピペリジン−１−イル環、２−メチルピロリジン−１−イル環、アゼパン−１−イル環、４−メチルピペラジン−１−イル環またはアゼチジン−１−イル環を形成し；
ｐが０である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
式Ｉ−Ａを有する、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【化２】
2009523734.tif 000095
【請求項２５】
式Ｉ−Ｂを有する、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【化３】
2009523734.tif 000096
【請求項２６】
式Ｉ−Ｃを有する、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【化４】
2009523734.tif 000097
【請求項２７】
式Ｉ−Ｄを有する、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【化５】
2009523734.tif 000098
【請求項２８】
以下の化合物である、請求項１に記載の化合物。
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］エチル｝アミン；
Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］エチル｝−Ｎ−プロピルアミン；
Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］エチル｝プロパン−２−アミン；
Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］エチル｝シクロプロパンアミン；
Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］エチル｝シクロペンタンアミン；
Ｎ−ベンジル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］エチル｝アミン；
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］エチル｝アミン；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］エチル｝アミン；
３−（フェニルスルホニル）−５−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−インドール；
３−（フェニルスルホニル）−５−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−インドール；
５−（２−モルホリン−４−イルエチル）−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール；
｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］エチル｝アミン；
３−（フェニルスルホニル）−５−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１Ｈ−インドール；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］エチル｝アミン；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［２−メチル−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］エチル｝アミン；
Ｎ−｛２−［２−エチル−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］エチル｝−Ｎ−メチルアミン；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［２−フェニル−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］エチル｝アミン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−７−イル］エチル｝アミン；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−７−イル］エチル｝アミン；
Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−７−イル］エチル｝−Ｎ−プロピルアミン；
Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−７−イル］エチル｝プロパン−２−アミン；
Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−７−イル］エチル｝シクロプロパンアミン；
Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−７−イル］エチル｝シクロペンタンアミン；
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−７−イル］エチル｝アミン；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−７−イル］エチル｝アミン；
３−（フェニルスルホニル）−７−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−インドール；
３−（フェニルスルホニル）−７−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−インドール；
７−（２−モルホリン−４−イルエチル）−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール；
｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−７−イル］エチル｝アミン；
３−（フェニルスルホニル）−７−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１Ｈ−インドール；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝アミン；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝アミン；
Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝アミン；
Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝−Ｎ−プロピルアミン；
Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝プロパン−２−アミン；
Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝シクロプロパンアミン；
Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝シクロブタンアミン；
Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝シクロペンタンアミン；
Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝シクロヘキサンアミン；
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝アミン；
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝アミン；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝アミン；
３−（フェニルスルホニル）−４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−インドール；
３−（フェニルスルホニル）−４−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−インドール；
４−（２−モルホリン−４−イルエチル）−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール；
Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝−Ｎ−（１，２，２−トリメチルプロピル）アミン；
Ｎ−ベンジル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝アミン；
Ｎ−イソブチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝アミン；
Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝アミン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝プロパン−１，３−ジアミン；
Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝−Ｎ−（（テトラヒドロフラ−２−イル）メチル）アミン；
４−｛２−［（２Ｒ＊，６Ｓ＊）−２，６−ジメチルピペリジン−１−イル］エチル｝−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝プロパン−２−アミン；
Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝プロパン−２−アミン；
４−［２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エチル］−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール；
４−［２−（２−メチルピペリジン−１−イル）エチル］−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール；
４−［２−（３−メチルピペリジン−１−イル）エチル］−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール；
４−（２−アゼパン−１−イルエチル）−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール；
４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール；
３−（フェニルスルホニル）−４−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１Ｈ−インドール；
｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝アミン；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝アミン；
Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝アミン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛２−［３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝アミン；
Ｎ−｛２−［３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝−Ｎ−プロピルアミン；
Ｎ−｛２−［３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝プロパン−２−アミン；
Ｎ−｛２−［３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝シクロプロパンアミン；
Ｎ−｛２−［３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝シクロブタンアミン；
Ｎ−｛２−［３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝シクロペンタンアミン；
Ｎ−｛２−［３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝シクロヘキサンアミン；
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝アミン；
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝アミン；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−｛２−［３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝アミン；
３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−インドール；
３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−４−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−インドール；
４−（２−モルホリン−４−イルエチル）−３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール；
Ｎ−イソブチル−Ｎ−｛２−［３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝アミン；
（１−エチル−プロピル）−｛２−［３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝−アミン；
｛２−［３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝−（２−メチル−ブチル）−アミン；
Ｎ−｛２−［３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝−Ｎ−（１，２，２−トリメチルプロピル）アミン；
Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ−｛２−［３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝アミン；
Ｎ−｛２−［３−｛３−フルオロフェニルスルホニル｝−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝−Ｎ−（（テトラヒドロフラ−２−イル）メチル）アミン；
Ｎ’−｛２−［３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］−エチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−プロパン−１，３−ジアミン；
２−（｛２−［３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］−エチル｝メチル−アミノ）−エタノール；
｛２−［３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝アミン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］エチル｝アミン；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］エチル｝アミン；
Ｎ−エチル−Ｎ−（２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］エチル｝アミン；
Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］エチル｝−Ｎ−プロピルアミン；
Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］エチル｝プロパン−２−アミン；
Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］エチル｝シクロプロパンアミン；
Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］エチル｝シクロブタンアミン；
Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］エチル｝シクロペンタンアミン；
Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］エチル｝シクロヘキサンアミン；
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］エチル｝アミン；
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］エチル｝アミン；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］エチル｝アミン；
３−（フェニルスルホニル）−６−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−インドール；
３−（フェニルスルホニル）−６−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−インドール；
４−（２−モルホリン−６−イルエチル）−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール；
３−フェニルスルホニル−６−（２−ピペラジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−インドール；
Ｎ−イソブチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］エチル｝アミン；
（１−エチル−プロピル）−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−エチル｝アミン；
｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−エチル｝−（２−メチル−ブチル）アミン；
Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］エチル｝−Ｎ−（１，２，２−トリメチルプロピル）アミン；
Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］エチル｝アミン；
Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］エチル｝−Ｎ−（（テトラヒドロフラ−２−イル）メチル）アミン；
６−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−３−フェニルスルホニル−１Ｈ−インドール；
｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］エチル｝アミン；
Ｎ−イソプロピル−３−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］プロパン−１−アミン；
３−（フェニルスルホニル）−４−（３−ピペリジン−１−イルプロピル）−１Ｈ−インドール；または
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］プロパン−１−アミン；
またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２９】
薬学的に受容可能なキャリアと、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩とを含む、薬学的組成物。
【請求項３０】
ノルエピネフリン再取り込み阻害、５−ＨＴ６受容体または５−ＨＴ２Ａ受容体に関連するか、または影響を受ける障害を処置する方法であって、治療有効量の請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を、該処置を必要とする患者に投与する工程を含む、方法。
【請求項３１】
学習障害、認知障害、記憶障害、人格障害、行動障害、運動障害、神経変性障害、薬物離脱症状、睡眠障害、摂食障害、急性薬物中毒、心血管障害、性機能障害、胃腸障害、泌尿生殖器障害、疼痛性障害、神経障害または血管運動症状の障害を処置する方法であって、治療有効量の請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を、該処置を必要とする患者に投与する工程を含む、方法。
【請求項３２】
アルツハイマー病、注意欠陥障害、統合失調症、パーキンソン病、遅発性ジスキネジー、運動失調，動作緩慢、発作性ジスキネジー、不穏下肢症候群、振戦、本態性振戦、てんかん、卒中または頭部外傷を処置する方法であって、治療有効量の請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を、該処置を必要とする患者に投与する工程を含む、方法。
【請求項３３】
冠動脈疾患、心筋梗塞、一過性脳虚血発作、狭心症、心房細動、血小板凝集、血塊形成のリスク、過敏性腸症候群、慢性便秘、胃食道逆流疾患、消化不良、腹圧性尿失禁または切迫性尿失禁を処置する方法であって、治療有効量の請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を、該処置を必要とする患者に投与する工程を含む、方法。
【請求項３４】
鬱病、強迫性障害、自殺性、不安障害、双極性障害、パニック障害、ニコチン離脱症状、アルコール離脱症状、コカイン離脱症状、ヘロイン離脱症状、アンフェタミン離脱症状、麻酔薬離脱症状、不眠症、睡眠時無呼吸、ナルコレプシー、季節性情動障害、不穏下肢症候群、交代勤務睡眠障害、遅延睡眠期症候群、神経性無食欲症、神経性過食症、夜食症候群、強迫過食、慢性疲労症候群、線維筋痛、ニューロパチー痛、抗侵害受容疼痛、慢性疼痛症候群、糖尿病性ニューロパチー、顔面潮紅または寝汗を処置する方法であって、治療有効量の請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を、該処置を必要とする患者に投与する工程を含む、方法。
【請求項３５】
ノルエピネフリン再取り込み阻害、５−ＨＴ６受容体または５−ＨＴ２Ａ受容体に関連するか、または影響を受ける障害のための医薬の製造における、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の使用。
【請求項３６】
学習障害、認知障害、記憶障害、人格障害、行動障害、運動障害、神経変性障害、薬物離脱症状、睡眠障害、摂食障害、急性薬物中毒、心血管障害、性機能障害、胃腸障害、泌尿生殖器障害、疼痛性障害、神経障害または血管運動症状の障害から選択される障害のための医薬の製造における、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の使用。
【請求項３７】
アルツハイマー病、注意欠陥障害、統合失調症、パーキンソン病、遅発性ジスキネジー、運動失調，動作緩慢、発作性ジスキネジー、不穏下肢症候群、振戦、本態性振戦、てんかん、卒中、頭部外傷、冠動脈疾患、心筋梗塞、一過性脳虚血発作、狭心症、心房細動、血小板凝集、血塊形成のリスク、過敏性腸症候群、慢性便秘、胃食道逆流疾患、消化不良、腹圧性尿失禁、切迫性尿失禁、鬱病、強迫性障害、自殺性、不安障害、双極性障害、パニック障害、ニコチン離脱症状、アルコール離脱症状、コカイン離脱症状、ヘロイン離脱症状、アンフェタミン離脱症状、麻酔薬離脱症状、不眠症、睡眠時無呼吸、ナルコレプシー、季節性情動障害、不穏下肢症候群、交代勤務睡眠障害、遅延睡眠期症候群、神経性無食欲症、神経性過食症、夜食症候群、強迫過食、慢性疲労症候群、線維筋痛、ニューロパチー痛、抗侵害受容疼痛、慢性疼痛症候群、糖尿病性ニューロパチー、顔面潮紅または寝汗から選択される障害のための医薬の製造における、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、５−ヒドロキシトリプタミン−６受容体の調節因子である化合物、その薬学的組成物、および使用方法に関する。本発明はさらに、５−ヒドロキシトリプタミン−２Ａ受容体の調節因子である化合物、その薬学的組成物、および使用方法に関する。本発明はさらに、ノルエピネフリン再取り込み阻害剤である化合物、その薬学的組成物、および使用方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
（発明の背景）
セロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）（５−ＨＴ）受容体は、ヒトおよび動物の多くの生理学的機能および行動機能に重要な役割を果たす。これらの機能は、体中に分布する種々の５−ＨＴ受容体によって媒介される。現在、クローン化された約１５種の異なるヒト５−ＨＴ受容体サブタイプが存在しており、多くはヒトでの役割が十分に定義されている。最も最近同定された５−ＨＴ受容体サブタイプの１つは５−ＨＴ６受容体であり、これは１９９３年にラット組織から初めてクローン化され（Ｍｏｎｓｍａ，Ｆ．Ｊ．；Ｓｈｅｎ，Ｙ．；Ｗａｒｄ，Ｒ．Ｐ．；Ｈａｍｂｌｉｎ，Ｍ．Ｗ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  １９９３，４３，３２０−３２７（内容全体が本明細書に参考として組み込まれる））、次いでヒト組織からクローン化された（Ｋｏｈｅｎ，Ｒ．；Ｍｅｔｃａｌｆ，Ｍ．Ａ．；Ｋｈａｎ，Ｎ．；Ｄｒｕｃｋ，Ｔ．；Ｈｕｅｂｎｅｒ，Ｋ．；Ｓｉｂｌｅｙ，Ｄ．Ｒ．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  １９９６，６６，４７−５６（両者とも内容全体が本明細書に参考として組み込まれる））。この受容体は、アデニル酸シクラーゼに陽性に共役するＧ−タンパク質共役型受容体（ＧＰＣＲ）である（Ｒｕａｔ，Ｍ．；Ｔｒａｉｆｆｏｒｔ，Ｅ．；Ａｒｒａｎｇ，Ｊ−Ｍ．；Ｔａｒｄｉｖｅｌ−Ｌａｃｏｍｂｅ，Ｌ．；Ｄｉａｚ，Ｌ．；Ｌｅｕｒｓ，Ｒ．；Ｓｃｈｗａｒｔｚ，Ｊ−Ｃ．Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ  １９９３，１９３，２６８−２７６（両者とも内容全体が本明細書に参考として組み込まれる））。この受容体は、ラットおよびヒトの中枢神経系（ＣＮＳ）領域にほぼ排他的に見いだされる。ｍＲＮＡを用いたラットの脳の５−ＨＴ６受容体のｉｎ  ｓｉｔｕハイブリダイゼーションによると、線条体、側坐核、嗅結節および海馬体を含む５−ＨＴ突出領域に主に局在化していることが示される（Ｗａｒｄ，Ｒ．Ｐ．；Ｈａｍｂｌｉｎ，Ｍ．Ｗ．；Ｌａｃｈｏｗｉｃｚ，Ｊ．Ｅ．；Ｈｏｆｆｍａｎ，Ｂ．Ｊ．；Ｓｉｂｌｅｙ，Ｄ．Ｒ．；Ｄｏｒｓａ，Ｄ．Ｍ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ  １９９５，６４，１１０５−１１１１（内容全体が本明細書に参考として組み込まれる））。
【０００３】
直接的な効果および利用可能な科学研究からの示唆に基づき、ヒトにおいて５−ＨＴ６リガンドを治療に使用する可能性は多く存在する。上述の研究としては、受容体の局在化、ｉｎ  ｖｉｖｏ活性で知られているリガンドのアフィニティおよび今までに行われた種々の動物実験が挙げられる。
【０００４】
５−ＨＴ６受容体機能の調節因子を治療に使用する１つの可能性は、ヒトの疾患（例えばアルツハイマー病）の認知および記憶を高めることである。前脳の重要な構造（尾状核被殻、海馬、側坐核および皮質を含む）に受容体が高濃度で見られることは、これらの領域が記憶に重要な役割を果たすことが知られているため、記憶および認知に対する受容体の役割を示唆するものである（Ｇｅｒａｒｄ，Ｃ．；Ｍａｒｔｒｅｓ，Ｍ．−Ｐ．；Ｌｅｆｅｖｒｅ，Ｋ．；Ｍｉｇｕｅｌ，Ｍ．Ｃ．；Ｖｅｒｇｅ，Ｄ．；Ｌａｎｆｕｍｅｙ，Ｒ．；Ｄｏｕｃｅｔ，Ｅ．；Ｈａｍａｎ，Ｍ．；Ｅｌ  Ｍｅｓｔｉｋａｗｙ，Ｓ．Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，１９９７，７４６，２０７−２１９（内容全体が本明細書に参考として組み込まれる））。既知の５−ＨＴ６受容体リガンドがコリン作動性伝達を高める能力は、認知への使用可能性を示唆している（Ｂｅｎｔｌｅｙ，Ｊ．Ｃ．；Ｂｏｕｒｓｓｏｎ，Ａ．；Ｂｏｅｓｓ，Ｆ．Ｇ．；Ｋｏｎｅ，Ｆ．Ｃ．；Ｍａｒｓｄｅｎ，Ｃ．Ａ．；Ｐｅｔｉｔ，Ｎ．；Ｓｌｅｉｇｈｔ，Ａ．Ｊ．Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１９９９，１２６（７），１５３７−１５４２（内容全体が本明細書に参考として組み込まれる））。この研究から、既知の選択的な５−ＨＴ６アンタゴニストが、ノルアドレナリン濃度、ドーパミン濃度または５−ＨＴ濃度を高めることなく、前頭葉のグルタメート濃度およびアスパルテート濃度を顕著に高めることがわかった。記憶および認知に強力に関与することが知られている上述の神経化学物質の選択的な増加は、認知に対する５−ＨＴ６リガンドの役割を示唆している（Ｄａｗｓｏｎ，Ｌ．Ａ．；Ｎｇｕｙｅｎ，Ｈ．Ｑ．；Ｌｉ，Ｐ．Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２０００，１３０（１），２３−２６（内容全体が本明細書に参考として組み込まれる））。既知の選択的な５−ＨＴ６アンタゴニストを用いた記憶および学習に関する動物実験により、いくつかの陽性の効果が見つかっている（Ｒｏｇｅｒｓ，Ｄ．Ｃ．；Ｈａｔｃｈｅｒ，Ｐ．Ｄ．；Ｈａｇａｎ，Ｊ．Ｊ．Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｏｆ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，Ａｂｓｔｒａｃｔｓ  ２０００，２６，６８０（内容全体が本明細書に参考として組み込まれる））。認知に対する選択的な５−ＨＴ６リガンドの役割は、Ｗｏｏｌｌｅｙ，Ｍ．Ｌ．；Ｍａｒｓｄｅｎ，Ｃ．Ａ．；Ｓｌｅｉｇｈｔ，Ａ．Ｊ．およびＦｏｎｅ，Ｋ．Ｃ．Ｆ．，Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２００３，１７０（４），３５８−３６７（内容全体が本明細書に参考として組み込まれる）にも示唆がある。
【０００５】
５−ＨＴ６リガンドの関連する潜在的な治療用途は、子供および成人の注意欠陥障害（ＡＤＤ、注意欠陥過活動性障害またはＡＤＨＤとも呼ばれる）の処置である。５−ＨＴ６アンタゴニストは、黒質線条体のドーパミン経路の活性を高めると考えられ、ＡＤＨＤは尾状被殻の異常と関係があると考えられている（Ｅｒｎｓｔ，Ｍ；Ｚａｍｅｔｋｉｎ，Ａ．Ｊ．；Ｍａｔｏｃｈｉｋ，Ｊ．Ｈ．；Ｊｏｎｓ，Ｐ．Ａ．；Ｃｏｈｅｎ，Ｒ．Ｍ．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ  １９９８，１８（１５），５９０１−５９０７（内容全体が本明細書に参考として組み込まれる））ため、５−ＨＴ６アンタゴニストは、注意欠陥障害を緩和する可能性がある。
【０００６】
既知の治療有用性があるか、または既知の薬物に対してきわめて構造が類似している種々のＣＮＳリガンドのアフィニティを試験する初期の研究は、統合失調症および鬱病の処置における５−ＨＴ６リガンドの役割を示唆している。例えば、クロザピン（有効な臨床的な抗精神病薬）は、５−ＨＴ６受容体サブタイプに高いアフィニティを有する。さらに、いくつかの臨床的な抗鬱薬は、同様にこの受容体に高いアフィニティを有し、上述の部位でアンタゴニストとして作用する（Ｂｒａｎｃｈｅｋ，Ｔ．Ａ．；Ｂｌａｃｋｂｕｒｎ，Ｔ．Ｐ．Ａｎｎｕａｌ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  ｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ  ２０００，４０，３１９−３３４（内容全体が本明細書に参考として組み込まれる））。
【０００７】
さらに、近年のラットのｉｎ  ｖｉｖｏ研究では、５−ＨＴ６調節因子がてんかんを含む運動障害の処置に有用であり得ることが示されている（Ｓｔｅａｎ，Ｔ．；Ｒｏｕｔｌｅｄｇｅ，Ｃ．；Ｕｐｔｏｎ，Ｎ．Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  １９９９，１２７  Ｐｒｏｃ．Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ  １３１Ｐ  ａｎｄ  Ｒｏｕｔｌｅｄｇｅ，Ｃ．；Ｂｒｏｍｉｄｇｅ，Ｓ．Ｍ．；Ｍｏｓｓ，Ｓ．Ｆ．；Ｐｒｉｃｅ，Ｇ．Ｗ．；Ｈｉｒｓｔ，Ｗ．；Ｎｅｗｍａｎ，Ｈ．；Ｒｉｌｅｙ，Ｇ．；Ｇａｇｅｒ，Ｔ．；Ｓｔｅａｎ，Ｔ．；Ｕｐｔｏｎ，Ｎ．；Ｃｌａｒｋｅ，Ｓ．Ｅ．；Ｂｒｏｗｎ，Ａ．Ｍ．Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ２０００，１３０（７），１６０６−１６１２（内容全体が本明細書に参考として組み込まれる））。
【０００８】
それとともに、上述の研究は、５−ＨＴ６受容体調節因子（すなわちリガンド）である化合物が、以下のものを含む治療指標に有用であり得ることを強力に示唆している：記憶、認知および学習の機能が失われていることに関連する疾患（例えば、アルツハイマー病および注意欠陥障害）の処置；統合失調症のような人格障害の処置；行動障害（例えば、不安症、鬱病および強迫性障害）の処置；パーキンソン病およびてんかんのような運動障害（ｍｏｔｉｏｎ  ｄｉｓｏｒｄｅｒまたはｍｏｔｏｒ  ｄｉｓｏｒｄｅｒ）の処置；神経変性に関連する疾患（例えば卒中および頭部外傷）の処置；または薬物中毒からの離脱（ニコチン、アルコールおよび他の中毒物質の中毒を含む）。
【０００９】
別の５−ヒドロキシトリプタミン受容体（５−ＨＴ２Ａ受容体）も、心臓血管系および中枢神経系の調整、および体温および血管運動症状の制御を含む多くの領域において重要であることがわかっている。中枢神経系の調整に対する受容体の関与と一致して、５−ＨＴ２Ａ受容体の調節因子は、神経状態（例えば、統合失調症、遅発性ジスキネジー、鬱病、自殺性、不安症、パニック障害、強迫神経性障害）、睡眠障害（例えば不眠症）、摂食障害（例えば神経性無食欲症）およびＬＳＤまたはＭＤＭＡのような特定の精神作用薬に関連する依存症または急性中毒の処置に有益であり得る（ｄｅ  Ａｎｇｅｌｉｓ，Ｌ．Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｉｎ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎａｌ  Ｄｒｕｇｓ  ２００２，３（１），１０６；Ｍｅｌｔｚｅｒ，Ｈ．Ｙ．Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｇｙ  １９９９，２１，１０６Ｓ；Ｌｅｙｓｅｎ，Ｄ．；Ｌｉｎｄｅｒｓ，Ｊ．Ｔ．Ｍｂ；Ｏｔｔｅｎｈｅｉｊｍ，Ｈ．Ｃ．Ｊ．Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｅｓｉｇｎ  １９９７，３，３６７（それぞれ内容全体が本明細書に参考として組み込まれる））。さらに、最近のｉｎ  ｖｉｖｏ研究では、炎症による疼痛または神経痛を処置するのに５−ＨＴ２Ａ調節因子を使用することが示唆されている（Ｎｉｓｈｉｙａｍａ  Ｔ．Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ２００５，５１６，１８；Ｎｉｔａｎｄａ，Ａ．；Ｙａｓｕｎａｍｉ，Ｎ．；Ｔｏｋｕｍｏ，Ｋ．；Ｆｕｊｉｉ，Ｈ．；Ｈｉｒａｉ，Ｔ．；Ｎｉｓｈｉｏ，Ｈ．Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  ２００５，４７（６），３９４（それぞれ内容全体が本明細書に参考として組み込まれる））。
【００１０】
神経系への重要性に加え、５−ＨＴ２Ａ受容体は、心臓血管系への重要性も見出されている。従って、５−ＨＴ２Ａ調整活性を有する化合物は、心臓血管の状態（冠動脈疾患、心筋梗塞、一過性脳虚血発作、狭心症、心房細動、血小板凝集の低下および血塊形成リスクの低減の予防または処置に有益である（Ｄｏｇｇｒｅｌｌ，Ｓ．Ａ．Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｏｎ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎａｌ  Ｄｒｕｇｓ  ２００３，１２（５），８０５（内容全体が本明細書に参考として組み込まれる））。
【００１１】
さらに、最近の報告では、温度調整に対する５−ＨＴ２Ａ受容体の機能が確認されている（Ｍａｚｚｏｌａ−Ｐｏｍｉｅｔｔｏ，Ｐ．；Ａｕｌａｋｈ，Ｃ．Ｓ．；Ｗｏｚｎｉａｋ，Ｋ．Ｍ．；Ｈｉｌｌ  Ｊ．Ｌ．；Ｍｕｒｐｈｙ，Ｄ．Ｌ．Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｇｙ  １９９５，１１７，１９３（内容全体が本明細書に参考として組み込まれる））。従って、５−ＨＴ２Ａ受容体アンタゴニストは、セロトニン症候群の動物モデルにおける異常高熱の進行の予防に有効である（Ｎｉｓｉｊｉｍａ，Ｋ．；Ｙｏｓｈｉｎｏ，Ｔ．；Ｙｕｉ，Ｋ．；Ｋａｔｏｈ，Ｓ．Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ２００１，８９０，２３（内容全体が本明細書に参考として組み込まれる））。
【００１２】
さらに、５−ＨＴ２Ａ受容体は、閉経後の顔面潮紅および寝汗の発症に鍵となる役割を果たすという仮説もある（Ｂｅｒｅｎｄｓｅｎ  Ｈ．Ｈ．Ｇ．Ｍａｔｕｒｉｔａｓ，２０００，３６，１５５（内容全体が本明細書に参考として組み込まれる））。研究により、血中のエストロゲン濃度の低下は、血小板中の５−ＨＴ２Ａ受容体サブタイプの濃度上昇と相関関係にあることが示され（Ｂｉｅｇｏｎ，Ａ．Ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｓｔｅｒｏｉｄ  ｈｏｒｍｏｎｅｓ  ｏｎ  ｔｈｅ  ｓｅｒｏｔｏｎｅｒｇｉｃ  ｓｙｓｔｅｍ．Ｉｎ：Ｗｈｉｔａｋｅｒ−Ａｚｍｉｔｉａ，Ｐ．Ｍ．；Ｐｅｒｏｕｔｋａ  Ｓ．Ｊ．ｅｄｉｔｏｒｓ．Ｔｈｅ  Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ｏｆ  Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ．１９９０，４２７−３４（内容全体が本明細書に参考として組み込まれる））、中心となる５−ＨＴ２Ａ受容体の上方調整とも相関関係にあることが示された（Ｆｉｎｋ  Ｇ．；Ｓｕｍｎｅｒ  Ｂ．Ｅ．Ｈ．Ｎａｔｕｒｅ，１９９６，３８３，３０６（内容全体が本明細書に参考として組み込まれる））。５−ＨＴ２Ａ受容体および５−ＨＴ２ｃ受容体のアンタゴニストであるミルタザピンは、顔面潮紅の頻度を減らし、重症度を下げるのに有効である（Ｗａｌｄｉｎｇｅｒ  Ｍ．Ｄ．；Ｂｅｒｅｎｄｓｅｎ，Ｈ．Ｈ．Ｇ．；Ｓｃｈｗｅｉｔｚｅｒ，Ｄ．Ｈ．Ｍａｔｕｒｉｔａｓ，２０００，３６，１６５（内容全体が本明細書に参考として組み込まれる））。同様に、５−ＨＴ２Ａ受容体アンタゴニストであるミアンセリンも、顔面潮紅の処置に有効である（Ｔａｋａｇｉ  Ｓ．；Ｙａｎａｇｉｓａｗａ，Ｙ．Ｓａｎｆｕｊｉｎｋａ  Ｎｏ  Ｓｅｋａｉ（Ｗｏｒｌｄ  Ｏｂｓｔｅｔ  Ｇｙｎｅｃｏｌ）１９８６，３６，８５３（内容全体が本明細書に参考として組み込まれる））。ノルエピネフリン再取り込み阻害剤と５−ＨＴ２Ａ受容体アンタゴニストを組み合わせると、熱調整機能不全の動物モデルで改善活性があることも報告されている（Ｄｅｅｃｈｅｒ  Ｄ．Ｃ．；Ｍｅｒｃｈｅｎｔｈａｌｅｒ，１．Ｊ．特許文献１（内容全体が本明細書に参考として組み込まれる））。
【００１３】
５−ＨＴ受容体の調節因子に対する科学界の注目以外にも、新しいノルエピネフリン再取り込み阻害剤の開発にも関心が高まっている。ノルエピネフリン再取り込み阻害剤がノルエピネフリン機能不全と関連する状態の処置に有用であるという仮説があり、このような機能不全としては、例えば、血管運動症状（ＶＭＳ）、大鬱病性障害、性機能障害、胃腸障害および泌尿生殖器障害、慢性疲労症候群、線維筋痛症候群、糖尿病性ニューロパチー、神経系の障害および腹圧性尿失禁および切迫性尿失禁、注意欠陥障害および疼痛（慢性疼痛、ニューロパチー痛および抗侵害受容疼痛を含む）が挙げられる（非特許文献１（内容全体が本明細書に参考として組み込まれる））。
【特許文献１】国際公開第２００４／０３５０３６号パンフレット
【非特許文献１】Ｚｈｏｕ，Ｊ．Ｄｒｕｇｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｆｕｔｕｒｅ  ２００４，２９（１２），１２３５
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
非常に多くの人が５−ＨＴ６および５−ＨＴ２Ａ受容体およびノルエピネフリン再取り込みに関連する障害を患っているために、このような状態を処置し、軽減する新規化合物、方法および薬学的組成物を開発する必要がある。本発明は、これらの必要性および他の必要性に対処するものである。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
（発明の要旨）
本発明は、式Ｉの化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグに関する。
【００１６】
【化６】
2009523734.tif 000003
〔式中、
Ａは、Ｃ２〜５アルキレン、Ｃ２〜５アルケニレンまたはＣ２〜５アルキニレンであり、それぞれ、１、２、３または４個の独立して選択されたＲＡ基で場合により置換され；
Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、それぞれ、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ１ａ基で場合により置換され；
Ｒ２はそれぞれ独立して、結合、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２ａ）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２ａ）、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２ａ）、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２ａ）またはＮ（Ｒ２ａ）であり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、前記Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルはそれぞれ、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ３ａ基で場合により置換され；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、前記Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルはそれぞれ、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ４ａ基で場合により置換され；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、前記Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルはそれぞれ、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ５ａ基で場合により置換され；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、前記Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルはそれぞれ、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ６ａ基で場合により置換されるか；
またはＲ５およびＲ６は、それらが結合しているＮ原子とともに、３、４、５、６、７または８員環のヘテロシクロアルキル環または５、６、７または８員環のヘテロアリール環を形成し、前記ヘテロシクロアルキル環および前記ヘテロアリール環はそれぞれ、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ８基で場合により置換され；
Ｒ７はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルはそれぞれ、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ７ａ基で場合により置換され；
Ｒ８はそれぞれ独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ＯＲ８ｂ、ＳＲ８ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ８ｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ｅＲ８ｆ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ８ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８ｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ８ｅＲ８ｆ、ＮＲ８ｅＲ８ｆ、ＮＲ８ｂＣ（Ｏ）Ｒ８ｃ、ＮＲ８ｂＣ（Ｏ）ＯＲ８Ｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒ８ｄ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ８ｅＲ８ｆ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ８ｆ、ＮＲ８ｂＳ（Ｏ）２Ｒ８ｃまたはＳ（Ｏ）２ＮＲ８ｅＲ８ｆであり、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルはそれぞれ、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ８ａ基で場合により置換され；
ＲＡはそれぞれ独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ＯＲＡｂ、ＳＲＡｂ、Ｃ（Ｏ）ＲＡｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲＡｅＲＡｆ、Ｃ（Ｏ）ＯＲＡｃ、ＯＣ（Ｏ）ＲＡｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲＡｅＲＡｆ、ＮＲＡｅＲＡｆ、ＮＲＡｂＣ（Ｏ）ＲＡｃ、ＮＲＡｂＣ（Ｏ）ＯＲＡｃ、Ｓ（Ｏ）ＲＡｄ、Ｓ（Ｏ）ＮＲＡｅＲＡｆ、Ｓ（Ｏ）２ＲＡｃ、ＮＲＡｂＳ（Ｏ）２ＲＡｃまたはＳ（Ｏ）２ＮＲＡｅＲＡｆであり；
ＲＡｂ、ＲＡｃ、ＲＡｅおよびＲＡｆはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり；
ＲＡｄはそれぞれ独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであるか；
または任意のＲＡｅおよびＲＡｆは、それらが結合しているＮ原子とともに、４、５、６または７員環のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒ１ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ＯＲ１ｂ，ＳＲ１ｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｅＲ１ｆ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｅＲ１ｆ、ＮＲ１ｅＲ１ｆ、ＮＲ１ｂＣ（Ｏ）Ｒ１ｃ、ＮＲ１ｂＣ（Ｏ）ＯＲ１ｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒ１ｄ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｅＲ１ｆ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ｃ、ＮＲ１ｂＳ（Ｏ）２Ｒ１ｃまたはＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｅＲ１ｆであり；
Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｅおよびＲ１ｆはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ１ｄはそれぞれ独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであるか；
または任意のＲ１ｅおよびＲ１ｆは、それらが結合しているＮ原子とともに、４、５、６または７員環のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒ２ａはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルはそれぞれ、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ２ｂ基で場合により置換され；
Ｒ２ｂはそれぞれ独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ３ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ＯＲ３ｂ、ＳＲ３ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｅＲ３ｆ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ３ｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３ｅＲ３ｆ、ＮＲ３ｅＲ３ｆ、ＮＲ３ｂＣ（Ｏ）Ｒ３ｃ、ＮＲ３ｂＣ（Ｏ）ＯＲ３ｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒ３ｄ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ３ｅＲ３ｆ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ｃ、ＮＲ３ｂＳ（Ｏ）２Ｒ３ｃまたはＳ（Ｏ）２ＮＲ３ｅＲ３ｆであり；
Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｅおよびＲ３ｆはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ３ｄはそれぞれ独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであるか；
または任意のＲ３ｅおよびＲ３ｆは、それらが結合しているＮ原子とともに、４、５、６または７員環のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒ４ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ＯＲ４ｂ、ＳＲ４ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ｅＲ４ｆ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４ｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４ｅＲ４ｆ、ＮＲ４ｅＲ４ｆ、ＮＲ４ｂＣ（Ｏ）Ｒ４ｃ、ＮＲ４ｂＣ（Ｏ）ＯＲ４ｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒ４ｄ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ４ｅＲ４ｆ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ４ｃ、ＮＲ４ｂＳ（Ｏ）２Ｒ４ｃまたはＳ（Ｏ）２ＮＲ４ｅＲ４ｆであり；
Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｅおよびＲ４ｆはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ４ｄはそれぞれ独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであるか；
または任意のＲ４ｅおよびＲ４ｆは、それらが結合しているＮ原子とともに、４、５、６または７員環のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒ５ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ＯＲ５ｂ、ＳＲ５ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｅＲ５ｆ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ｅＲ５ｆ、ＮＲ５ｅＲ５ｆ、ＮＲ５ｂＣ（Ｏ）Ｒ５ｃ、ＮＲ５ｂＣ（Ｏ）ＯＲ５ｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｄ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ５ｅＲ５ｆ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｃ、ＮＲ５ｂＳ（Ｏ）２Ｒ５ｃまたはＳ（Ｏ）２ＮＲ５ｅＲ５ｆであり；
Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃ、Ｒ５ｅおよびＲ５ｆはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルはそれぞれ、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ５’基で場合により置換され；
Ｒ５ｄはそれぞれ独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、これらは１、２、３または４個の独立して選択されたＲ５’基で場合により置換されるか；
または任意のＲ５ｅおよびＲ５ｆは、それらが結合しているＮ原子とともに、４、５、６または７員環のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒ６ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ＯＲ６ｂ、ＳＲ６ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ｅＲ６ｆ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６ｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６ｅＲ６ｆ、ＮＲ６ｅＲ６ｆ、ＮＲ６ｂＣ（Ｏ）Ｒ６ｃ、ＮＲ６ｂＣ（Ｏ）ＯＲ６ｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒ６ｄ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ６ａＲ６ｆ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ６ｃ、ＮＲ６ｂＳ（Ｏ）２Ｒ６ｃまたはＳ（Ｏ）２ＮＲ６ｅＲ６ｆであり；
Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｅおよびＲ６ｆはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルは、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ６’基で場合により置換され；
Ｒ６ｄはそれぞれ独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、これらはそれぞれ、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ６’基で場合により置換されるか；
または任意のＲ６ｅおよびＲ６ｆは、それらが結合しているＮ原子とともに、４、５、６または７員環のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒ５’およびＲ６’はそれぞれ独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ７ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ＯＲ７ｂ、ＳＲ７ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７ｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ｅＲ７ｆ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ７ｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７ｅＲ７ｆ、ＮＲ７ｅＲ７ｆ、ＮＲ７ｂＣ（Ｏ）Ｒ７ｃ、ＮＲ７ｂＣ（Ｏ）ＯＲ７ｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒ７ｄ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ７ｅＲ７ｆ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ｃ、ＮＲ７ｂＳ（Ｏ）２Ｒ７ｃまたはＳ（Ｏ）２ＮＲ７ｅＲ７ｆであり；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｅおよびＲ７ｆはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ７ｄはそれぞれ独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであるか；
または任意のＲ７ｅおよびＲ７ｆは、それらが結合しているＮ原子とともに、４、５、６または７員環のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒ８ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ＯＲ８ｂ’、ＳＲ８ｂ’、Ｃ（Ｏ）Ｒ８ｂ’、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ｅ’Ｒ８ｆ’、Ｃ（Ｏ）ＯＲ８ｃ’、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８ｂ’、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ８ｅ’Ｒ８ｆ’、ＮＲ８ｅ’Ｒ８ｆ’、ＮＲ８ｂ’Ｃ（Ｏ）Ｒ８ｃ’、ＮＲ８ｂ’（Ｏ）ＯＲ８ｃ’、Ｓ（Ｏ）Ｒ８ｄ’、Ｓ（Ｏ）ＮＲ８ｅ’Ｒ８ｆ’、Ｓ（Ｏ）２Ｒ８ｃ’、ＮＲ８ｂ’Ｓ（Ｏ）２Ｒ８ｃ’またはＳ（Ｏ）２ＮＲ８ｅ’Ｒ８ｆ’であり；
Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ８ｄはそれぞれ独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであるか；
または任意のＲ８ｅおよびＲ８ｆは、それらが結合しているＮ原子とともに、４、５、６または７員環のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒ８ｂ’、Ｒ８ｃ’、Ｒ８ｅ’およびＲ８ｆ’はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ８ｄ’はそれぞれ独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであるか；
または任意のＲ８ｅ’およびＲ８ｆ’は、それらが結合しているＮ原子とともに、４、５、６または７員環のヘテロシクロアルキル基を形成し；
ｐは０、１、２または３であり；
ただし、Ｒ７が、ハロゲン、ＣＮまたはＮＯ２である場合、Ｒ２は結合である。〕
本発明はさらに、式Ｉ−Ａを有する本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供する。
【００１７】
【化７】
2009523734.tif 000004
本発明はさらに、式Ｉ−Ｂを有する本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供する。
【００１８】
【化８】
2009523734.tif 000005
本発明はさらに、式Ｉ−Ｃを有する本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供する。
【００１９】
【化９】
2009523734.tif 000006
本発明はさらに、式Ｉ−Ｄを有する本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供する。
【００２０】
【化１０】
2009523734.tif 000007
本発明はさらに、薬学的に受容可能なキャリアと本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグとを含む薬学的組成物を提供する。
【００２１】
本発明はさらに、治療有効量の本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを必要とする患者に投与する工程を含む、５−ＨＴ６受容体に関連するか、または影響を受ける障害を処置する方法を提供する。
【００２２】
本発明はさらに、治療有効量の本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを必要とする患者に投与する工程を含む、５−ＨＴ２Ａ受容体に関連するか、または影響を受ける障害を処置する方法を提供する。
【００２３】
本発明はさらに、治療有効量の本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを必要とする患者に投与する工程を含む、ノルエピネフリン再取り込み阻害に関連するか、または影響を受ける障害を処置する方法を提供する。
【００２４】
本発明はさらに、治療有効量の本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを必要とする患者に投与する工程を含む、学習障害、認知障害または記憶障害を処置する方法を提供する。
【００２５】
本発明はさらに、治療有効量の本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを必要とする患者に投与する工程を含む、人格障害を処置する方法を提供する。
【００２６】
本発明はさらに、治療有効量の本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを必要とする患者に投与する工程を含む、行動障害を処置する方法を提供する。
【００２７】
本発明はさらに、治療有効量の本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを必要とする患者に投与する工程を含む、運動障害を処置する方法を提供する。
【００２８】
本発明はさらに、治療有効量の本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを必要とする患者に投与する工程を含む、神経変性障害を処置する方法を提供する。
【００２９】
本発明はさらに、治療有効量の本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを必要とする患者に投与する工程を含む、薬物離脱症状を処置する方法を提供する。
【００３０】
本発明はさらに、治療有効量の本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを必要とする患者に投与する工程を含む、睡眠障害を処置する方法を提供する。
【００３１】
本発明はさらに、治療有効量の本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを必要とする患者に投与する工程を含む、摂食障害を処置する方法を提供する。
【００３２】
本発明はさらに、治療有効量の本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを必要とする患者に投与する工程を含む、急性薬物中毒を処置する方法を提供する。
【００３３】
本発明はさらに、治療有効量の本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを必要とする患者に投与する工程を含む、心血管障害を処置する方法を提供する。
【００３４】
本発明はさらに、治療有効量の本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを必要とする患者に投与する工程を含む、性機能障害を処置する方法を提供する。
【００３５】
本発明はさらに、治療有効量の本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを必要とする患者に投与する工程を含む、胃腸障害を処置する方法を提供する。
【００３６】
本発明はさらに、治療有効量の本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを必要とする患者に投与する工程を含む、泌尿生殖器障害を処置する方法を提供する。
【００３７】
本発明はさらに、治療有効量の本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを必要とする患者に投与する工程を含む、疼痛性障害または神経障害を処置する方法を提供する。
【００３８】
本発明はさらに、治療有効量の本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを必要とする患者に投与する工程を含む、血管運動症状の障害を処置する方法を提供する。
【００３９】
本発明はさらに、ヒトまたは動物の体の上述の障害を治療によって処置する方法で使用するための本発明の化合物を提供する。
【００４０】
本発明はさらに、上述の障害の処置で使用するための医薬を調製するための本発明の化合物の使用を提供する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００４１】
（発明の詳細な説明）
１つの局面では、本発明は、式Ｉの化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供する。
【００４２】
【化１１】
2009523734.tif 000008
〔式中、
Ａは、Ｃ２〜５アルキレン、Ｃ２〜５アルケニレンまたはＣ２〜５アルキニレンであり、それぞれ、１、２、３または４個の独立して選択されたＲＡ基で場合により置換され；
Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、それぞれ、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ１ａ基で場合により置換され；
Ｒ２はそれぞれ独立して、結合、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２ａ）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２ａ）、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２ａ）、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２ａ）またはＮ（Ｒ２ａ）であり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、前記Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルはそれぞれ、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ３ａ基で場合により置換され；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、前記Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルはそれぞれ、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ４ａ基で場合により置換され；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、前記Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルはそれぞれ、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ５ａ基で場合により置換され；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、前記Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルはそれぞれ、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ６ａ基で場合により置換されるか；
またはＲ５およびＲ６は、それらが結合しているＮ原子とともに、３、４、５、６、７または８員環のヘテロシクロアルキル環または５、６、７または８員環のヘテロアリール環を形成し、前記ヘテロシクロアルキル環および前記ヘテロアリール環はそれぞれ、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ８基で場合により置換され；
Ｒ７は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルはそれぞれ、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ７ａ基で場合により置換され；
Ｒ８はそれぞれ独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ＯＲ８ｂ、ＳＲ８ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ８ｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ｅＲ８ｆ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ８ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８ｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ８ｅＲ８ｆ、ＮＲ８ｅＲ８ｆ、ＮＲ８ｂＣ（Ｏ）Ｒ８ｃ、ＮＲ８ｂＣ（Ｏ）ＯＲ８Ｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒ８ｄ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ８ｅＲ８ｆ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ８ｆ、ＮＲ８ｂＳ（Ｏ）２Ｒ８ｃまたはＳ（Ｏ）２ＮＲ８ｅＲ８ｆであり、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルはそれぞれ、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ８ａ基で場合により置換され；
ＲＡはそれぞれ独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ＯＲＡｂ、ＳＲＡｂ、Ｃ（Ｏ）ＲＡｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲＡｅＲＡｆ、Ｃ（Ｏ）ＯＲＡｃ、ＯＣ（Ｏ）ＲＡｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲＡｅＲＡｆ、ＮＲＡｅＲＡｆ、ＮＲＡｂＣ（Ｏ）ＲＡｃ、ＮＲＡｂＣ（Ｏ）ＯＲＡｃ、Ｓ（Ｏ）ＲＡｄ、Ｓ（Ｏ）ＮＲＡｅＲＡｆ、Ｓ（Ｏ）２ＲＡｃ、ＮＲＡｂＳ（Ｏ）２ＲＡｃまたはＳ（Ｏ）２ＮＲＡｅＲＡｆであり；
ＲＡｂ、ＲＡｃ、ＲＡｅおよびＲＡｆはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり；
ＲＡｄはそれぞれ独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであるか；
または任意のＲＡｅおよびＲＡｆは、それらが結合しているＮ原子とともに、４、５、６または７員環のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒ１ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ＯＲ１ｂ，ＳＲ１ｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｅＲ１ｆ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｅＲ１ｆ、ＮＲ１ｅＲ１ｆ、ＮＲ１ｂＣ（Ｏ）Ｒ１ｃ、ＮＲ１ｂＣ（Ｏ）ＯＲ１ｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒ１ｄ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｅＲ１ｆ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ｃ、ＮＲ１ｂＳ（Ｏ）２Ｒ１ｃまたはＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｅＲ１ｆであり；
Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｅおよびＲ１ｆはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ１ｄはそれぞれ独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであるか；
または任意のＲ１ｅおよびＲ１ｆは、それらが結合しているＮ原子とともに、４、５、６または７員環のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒ２ａはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルはそれぞれ、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ２ｂ基で場合により置換され；
Ｒ２ｂはそれぞれ独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ３ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ＯＲ３ｂ、ＳＲ３ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｅＲ３ｆ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ３ｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３ｅＲ３ｆ、ＮＲ３ｅＲ３ｆ、ＮＲ３ｂＣ（Ｏ）Ｒ３ｃ、ＮＲ３ｂＣ（Ｏ）ＯＲ３ｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒ３ｄ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ３ｅＲ３ｆ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ｃ、ＮＲ３ｂＳ（Ｏ）２Ｒ３ｃまたはＳ（Ｏ）２ＮＲ３ｅＲ３ｆであり；
Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｅおよびＲ３ｆはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ３ｄはそれぞれ独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであるか；
または任意のＲ３ｅおよびＲ３ｆは、それらが結合しているＮ原子とともに、４、５、６または７員環のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒ４ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ＯＲ４ｂ、ＳＲ４ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ｅＲ４ｆ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４ｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４ｅＲ４ｆ、ＮＲ４ｅＲ４ｆ、ＮＲ４ｂＣ（Ｏ）Ｒ４ｃ、ＮＲ４ｂＣ（Ｏ）ＯＲ４ｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒ４ｄ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ４ｅＲ４ｆ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ４ｃ、ＮＲ４ｂＳ（Ｏ）２Ｒ４ｃまたはＳ（Ｏ）２ＮＲ４ｅＲ４ｆであり；
Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｅおよびＲ４ｆはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ４ｄはそれぞれ独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであるか；
または任意のＲ４ｅおよびＲ４ｆは、それらが結合しているＮ原子とともに、４、５、６または７員環のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒ５ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ＯＲ５ｂ、ＳＲ５ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｅＲ５ｆ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ｅＲ５ｆ、ＮＲ５ｅＲ５ｆ、ＮＲ５ｂＣ（Ｏ）Ｒ５ｃ、ＮＲ５ｂＣ（Ｏ）ＯＲ５ｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｄ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ５ｅＲ５ｆ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｃ、ＮＲ５ｂＳ（Ｏ）２Ｒ５ｃまたはＳ（Ｏ）２ＮＲ５ｅＲ５ｆであり；
Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃ、Ｒ５ｅおよびＲ５ｆはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルはそれぞれ、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ５’基で場合により置換され；
Ｒ５ｄはそれぞれ独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、これらは１、２、３または４個の独立して選択されたＲ５’基で場合により置換されるか；
または任意のＲ５ｅおよびＲ５ｆは、それらが結合しているＮ原子とともに、４、５、６または７員環のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒ６ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ＯＲ６ｂ、ＳＲ６ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ｅＲ６ｆ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６ｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６ｅＲ６ｆ、ＮＲ６ｅＲ６ｆ、ＮＲ６ｂＣ（Ｏ）Ｒ６ｃ、ＮＲ６ｂＣ（Ｏ）ＯＲ６ｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒ６ｄ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ６ａＲ６ｆ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ６ｃ、ＮＲ６ｂＳ（Ｏ）２Ｒ６ｃまたはＳ（Ｏ）２ＮＲ６ｅＲ６ｆであり；
Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｅおよびＲ６ｆはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルはそれぞれ、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ６’基で場合により置換され；
Ｒ６ｄはそれぞれ独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、これらは１、２、３または４個の独立して選択されたＲ６’基で場合により置換されるか；
または任意のＲ６ｅおよびＲ６ｆは、それらが結合しているＮ原子とともに、４、５、６または７員環のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒ５’およびＲ６’はそれぞれ独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ７ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ＯＲ７ｂ、ＳＲ７ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７ｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ｅＲ７ｆ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ７ｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７ｅＲ７ｆ、ＮＲ７ｅＲ７ｆ、ＮＲ７ｂＣ（Ｏ）Ｒ７ｃ、ＮＲ７ｂＣ（Ｏ）ＯＲ７ｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒ７ｄ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ７ｅＲ７ｆ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ｃ、ＮＲ７ｂＳ（Ｏ）２Ｒ７ｃまたはＳ（Ｏ）２ＮＲ７ｅＲ７ｆであり；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｅおよびＲ７ｆはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ７ｄはそれぞれ独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであるか；
または任意のＲ７ｅおよびＲ７ｆは、それらが結合しているＮ原子とともに、４、５、６または７員環のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒ８ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ＯＲ８ｂ’、ＳＲ８ｂ’、Ｃ（Ｏ）Ｒ８ｂ’、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ｅ’Ｒ８ｆ’、Ｃ（Ｏ）ＯＲ８ｃ’、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８ｂ’、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ８ｅ’Ｒ８ｆ’、ＮＲ８ｅ’Ｒ８ｆ’、ＮＲ８ｂ’Ｃ（Ｏ）Ｒ８ｃ’、ＮＲ８ｂ’（Ｏ）ＯＲ８ｃ’、Ｓ（Ｏ）Ｒ８ｄ’、Ｓ（Ｏ）ＮＲ８ｅ’Ｒ８ｆ’、Ｓ（Ｏ）２Ｒ８ｃ’、ＮＲ８ｂ’Ｓ（Ｏ）２Ｒ８ｃ’またはＳ（Ｏ）２ＮＲ８ｅ’Ｒ８ｆ’であり；
Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ８ｄはそれぞれ独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであるか；
または任意のＲ８ｅおよびＲ８ｆは、それらが結合しているＮ原子とともに、４、５、６または７員環のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒ８ｂ’、Ｒ８ｃ’、Ｒ８ｅ’およびＲ８ｆ’はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ８ｄ’はそれぞれ独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであるか；
または任意のＲ８ｅ’およびＲ８ｆ’は、それらが結合しているＮ原子とともに、４、５、６または７員環のヘテロシクロアルキル基を形成し；
ｐは０、１、２または３であり；
ただし、Ｒ７が、ハロゲン、ＣＮまたはＮＯ２である場合、Ｒ２は結合である。〕
いくつかの実施形態では、ＡはＣ２〜５アルキレンである。
【００４３】
いくつかの実施形態では、Ａはエタン−１，２−ジイルまたはプロパン−１，３−ジイルである。
【００４４】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ１ａ基で置換されたアリールである。
【００４５】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ１ａ基で置換されたフェニルである。
【００４６】
いくつかの実施形態では、Ｒ１はフェニルまたは３−フルオロフェニルである。
【００４７】
いくつかの実施形態では、Ｒ１はフェニルである。
【００４８】
いくつかの実施形態では、Ｒ２はそれぞれ独立して結合である。
【００４９】
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキルまたはアリールである。
【００５０】
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｈ、メチル、エチルまたはフェニルである。
【００５１】
いくつかの実施形態では、Ｒ４はＨである。
【００５２】
いくつかの実施形態では、Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜１０アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルまたはアリールアルキルであり、前記Ｃ１〜１０アルキルが、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ５ａ基で置換されている。
【００５３】
いくつかの実施形態では、Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１〜１０アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルまたはアリールアルキルであり、前記Ｃ１〜１０アルキルが、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ６ａ基で置換されている。
【００５４】
いくつかの実施形態では、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ペンタン−３−イル、１，２，２−トリメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、２−メチル−１−ブチル、２−ヒドロキシエチル、ジメチルアミノプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ベンジルまたは（テトラヒドロフラ（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｆｕｒ）−２−イル）メチルである。
【００５５】
いくつかの実施形態では、Ｒ５およびＲ６は、それらが結合しているＮ原子とともに、３、４、５、６、７または８員環のヘテロシクロアルキル環または５、６、７または８員環のヘテロアリール環を形成し、前記ヘテロシクロアルキル環および前記ヘテロアリール環がそれぞれ、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ８基で場合により置換されている。
【００５６】
いくつかの実施形態では、Ｒ５およびＲ６は、それらが結合しているＮ原子とともに、３、４、５、６、７または８員環のヘテロシクロアルキル環を形成し、前記ヘテロシクロアルキル環が、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ８基で場合により置換されている。
【００５７】
いくつかの実施形態では、Ｒ５およびＲ６は、それらが結合しているＮ原子とともに、ピロリジン−１−イル環、ピペリジン−１−イル環、モルホリン−４−イル環、ピペラジン−１−イル環、２−メチルピペリジン−１−イル環、３−メチルピペリジン−１−イル環、２，６−ジメチルピペリジン−１−イル環、２−メチルピロリジン−１−イル環、アゼパン−１−イル環、４−メチルピペラジン−１−イル環またはアゼチジン−１−イル環を形成する。
【００５８】
いくつかの実施形態では、Ｒ７はそれぞれＨである。
【００５９】
いくつかの実施形態では、Ｒ１ａはそれぞれ独立してハロゲンである。
【００６０】
いくつかの実施形態では、Ｒ１ａはＦである。
【００６１】
いくつかの実施形態では、Ｒ５ａはそれぞれ独立して、ＯＲ５ｂまたはＮＲ５ｅＲ５ｆである。
【００６２】
いくつかの実施形態では、Ｒ６ａはそれぞれ独立して、ＯＲ６ｂまたはＮＲ６ｅＲ６ｆである。
【００６３】
いくつかの実施形態では、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｅ、Ｒ５ｆ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｅおよびＲ６ｆはそれぞれ独立して、ＨまたはＣ１〜６アルキルである。
【００６４】
いくつかの実施形態では、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｅ、Ｒ５ｆ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｅおよびＲ６ｆはそれぞれ独立して、Ｈまたはメチルである。
【００６５】
いくつかの実施形態では、Ａが、１、２、３または４個の独立して選択されたＲＡ基で場合により置換されたＣ２〜５アルキレンであり；
Ｒ１が、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらはそれぞれ１、２、３または４個のＲ１ａ基で場合により置換され；
Ｒ２がそれぞれ独立して結合であり；
Ｒ３が、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、前記Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールがそれぞれ、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ３ａ基で場合により置換され；
Ｒ４が、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、前記Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールがそれぞれ、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ４ａ基で場合により置換され；
Ｒ５が、Ｈ、Ｃ１〜１０アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルアルキルまたはアリールアルキルであり、前記Ｃ１〜１０アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルおよびアリールアルキルがそれぞれ、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ５ａ基で場合により置換され；
Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１〜１０アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルアルキルまたはアリールアルキルであり、前記Ｃ１〜１０アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルおよびアリールアルキルがそれぞれ、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ６ａ基で場合により置換されるか；
またはＲ５およびＲ６が、それらが結合しているＮ原子とともに、３、４、５、６、７または８員環のヘテロシクロアルキル環または５、６、７または８員環のヘテロアリール環を形成し、前記ヘテロシクロアルキル環および前記ヘテロアリール環がそれぞれ、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ８基で場合により置換され；
Ｒ７はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、前記Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールがそれぞれ、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ７ａ基で場合により置換される。
【００６６】
いくつかの実施形態では、ＡがＣ２〜５アルキレンであり；
Ｒ１が、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ１ａ基で場合により置換されたアリールであり；
Ｒ２がそれぞれ独立して結合であり；
Ｒ３が、Ｈ、Ｃ１〜６アルキルまたはアリールであり、前記Ｃ１〜６アルキルおよびアリールがそれぞれ、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ３ａ基で場合により置換され；
Ｒ４がＨであり；
Ｒ５が、Ｈ、Ｃ１〜１０アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルアルキルまたはアリールアルキルであり、前記Ｃ１〜１０アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルおよびアリールアルキルがそれぞれ、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ５ａ基で場合により置換され；
Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１〜１０アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルアルキルまたはアリールアルキルであり、前記Ｃ１〜１０アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルおよびアリールアルキルがそれぞれ、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ６ａ基で場合により置換されるか；
またはＲ５およびＲ６が、それらが結合しているＮ原子とともに、３、４、５、６、７または８員環のヘテロシクロアルキル環を形成し、前記ヘテロシクロアルキル環が、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ８基で場合により置換され；
Ｒ７がそれぞれ独立してＨである。
【００６７】
いくつかの実施形態では、Ａがエタン−１，２−ジイルまたはプロパン−１，３−ジイルであり；
Ｒ１が、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ１ａ基で場合により置換されたフェニルであり；
Ｒ２がそれぞれ独立して結合であり；
Ｒ３が、Ｈ、Ｃ１〜６アルキルまたはフェニルであり；
Ｒ４がＨであり；
Ｒ５が、Ｈ、Ｃ１〜１０アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルアルキルまたはアリールアルキルであり、前記Ｃ１〜１０アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルおよびアリールアルキルがそれぞれ、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ５ａ基で場合により置換され；
Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１〜１０アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルアルキルまたはアリールアルキルであり、前記Ｃ１〜１０アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルおよびアリールアルキルがそれぞれ、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ６ａ基で場合により置換されるか；
またはＲ５およびＲ６が、それらが結合しているＮ原子とともに、３、４、５、６、７または８員環のヘテロシクロアルキル環を形成し、前記ヘテロシクロアルキル環が、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ８基で場合により置換され；
Ｒ７がそれぞれ独立してＨであり；
Ｒ１ａがそれぞれ独立してハロゲンであり；
Ｒ５ａがそれぞれ独立して、ＯＲ５ｂまたはＮＲ５ｅＲ５ｆであり；
Ｒ６ａがそれぞれ独立して、ＯＲ６ｂまたはＮＲ６ｅＲ６ｆであり；
Ｒ８がそれぞれ独立してＣ１〜６アルキルである。
【００６８】
いくつかの実施形態では、Ａがエタン−１，２−ジイルまたはプロパン−１，３−ジイルであり；
Ｒ１が、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ１ａ基で場合により置換されたフェニルであり；
Ｒ２がそれぞれ独立して結合であり；
Ｒ３が、Ｈ、メチル、エチルまたはフェニルであり；
Ｒ４がＨであり；
Ｒ５が、Ｈ、Ｃ１〜１０アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルアルキルまたはアリールアルキルであり、前記Ｃ１〜１０アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルおよびアリールアルキルがそれぞれ、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ５ａ基で場合により置換され；
Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１〜１０アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルアルキルまたはアリールアルキルであり、前記Ｃ１〜１０アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルおよびアリールアルキルがそれぞれ、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ６ａ基で場合により置換されるか；
またはＲ５およびＲ６が、それらが結合しているＮ原子とともに、３、４、５、６、７または８員環のヘテロシクロアルキル環を形成し、前記ヘテロシクロアルキル環が、１、２、３または４個の独立して選択されたＲ８基で場合により置換され；
Ｒ７がそれぞれ独立してＨであり；
Ｒ１ａがそれぞれ独立してＦであり；
Ｒ５ａがそれぞれ独立してＯＨまたはＮ（ＣＨ３）２であり；
Ｒ６ａはそれぞれ独立して、ＯＨまたはＮ（ＣＨ３）２であり；
Ｒ８がそれぞれ独立してメチルであり；
ｐが０または１である。
【００６９】
いくつかの実施形態では、Ａがエタン−１，２−ジイルまたはプロパン−１，３−ジイルであり；
Ｒ１がフェニルまたは３−フルオロフェニルであり；
Ｒ３が、Ｈ、メチル、エチルまたはフェニルであり；
Ｒ４がＨであり；
Ｒ５が、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ペンタン−３−イル、１，２，２−トリメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、２−メチル−１−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ベンジルまたは（テトラヒドロフラ−２−イル）メチルであり、前記エチルが、１個のＲ５ａで場合により置換され；
Ｒ６が、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ペンタン−３−イル、１，２，２−トリメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、２−メチル−１−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ベンジルまたは（テトラヒドロフラ−２−イル）メチルであり、前記プロピルが、１個のＲ６ａで場合により置換されるか；
またはＲ５およびＲ６が、それらが結合しているＮ原子とともに、ピロリジン−１−イル環、ピペリジン−１−イル環、モルホリン−４−イル環、ピペラジン−１−イル環、２−メチルピペリジン−１−イル環、３−メチルピペリジン−１−イル環、２，６−ジメチルピペリジン−１−イル環、２−メチルピロリジン−１−イル環、アゼパン−１−イル環、４−メチルピペラジン−１−イル環またはアゼチジン−１−イル環を形成し；
Ｒ５ａがそれぞれ独立してＯＨであり；
Ｒ６ａがそれぞれ独立してＮ（ＣＨ３）２であり；
ｐが０である。
【００７０】
いくつかの実施形態では、Ａがエタン−１，２−ジイルまたはプロパン−１，３−ジイルであり；
Ｒ１がフェニルまたは３−フルオロフェニルであり；
Ｒ３が、Ｈ、メチル、エチルまたはフェニルであり；
Ｒ４がＨであり；
Ｒ５が、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ペンタン−３−イル、１，２，２−トリメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、２−メチル−１−ブチル、２−ヒドロキシエチル、ジメチルアミノプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ベンジルまたは（テトラヒドロフラ−２−イル）メチルであり；
Ｒ６が、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ペンタン−３−イル、１，２，２−トリメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、２−メチル−１−ブチル、２−ヒドロキシエチル、ジメチルアミノプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ベンジルまたは（テトラヒドロフラ−２−イル）メチルであるか；
またはＲ５およびＲ６が、それらが結合しているＮ原子とともに、ピロリジン−１−イル環、ピペリジン−１−イル環、モルホリン−４−イル環、ピペラジン−１−イル環、２−メチルピペリジン−１−イル環、３−メチルピペリジン−１−イル環、２，６−ジメチルピペリジン−１−イル環、２−メチルピロリジン−１−イル環、アゼパン−１−イル環、４−メチルピペラジン−１−イル環またはアゼチジン−１−イル環を形成し；
ｐが０である。
【００７１】
いくつかの実施形態では、上述の化合物は、式Ｉ−Ａを有するか、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである。
【００７２】
【化１２】
2009523734.tif 000009
いくつかの実施形態では、上述の化合物は、式Ｉ−Ｂを有するか、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである。
【００７３】
【化１３】
2009523734.tif 000010
いくつかの実施形態では、上述の化合物は、式Ｉ−Ｃを有するか、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである。
【００７４】
【化１４】
2009523734.tif 000011
いくつかの実施形態では、上述の化合物は、式Ｉ−Ｄを有するか、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである。
【００７５】
【化１５】
2009523734.tif 000012
いくつかの実施形態では、式Ｉの化合物は、以下の化合物である。
【００７６】
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］エチル｝アミン；
Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］エチル｝−Ｎ−プロピルアミン；
Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］エチル｝プロパン−２−アミン；
Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］エチル｝シクロプロパンアミン；
Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］エチル｝シクロペンタンアミン；
Ｎ−ベンジル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］エチル｝アミン；
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］エチル｝アミン；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］エチル｝アミン；
３−（フェニルスルホニル）−５−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−インドール；
３−（フェニルスルホニル）−５−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−インドール；
５−（２−モルホリン−４−イルエチル）−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール；
｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］エチル｝アミン；
３−（フェニルスルホニル）−５−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１Ｈ−インドール；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］エチル｝アミン；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［２−メチル−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］エチル｝アミン；
Ｎ−｛２−［２−エチル−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］エチル｝−Ｎ−メチルアミン；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［２−フェニル−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］エチル｝アミン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−（２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−７−イル］エチル｝アミン；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−７−イル］エチル｝アミン；
Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−７−イル］エチル｝−Ｎ−プロピルアミン；
Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−７−イル］エチル｝プロパン−２−アミン；
Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−７−イル］エチル｝シクロプロパンアミン；
Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−７−イル］エチル｝シクロペンタンアミン；
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−７−イル］エチル｝アミン；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−７−イル］エチル｝アミン；
３−（フェニルスルホニル）−７−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−インドール；
３−（フェニルスルホニル）−７−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−インドール；
７−（２−モルホリン−４−イルエチル）−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール；
｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−７−イル］エチル｝アミン；
３−（フェニルスルホニル）−７−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１Ｈ−インドール；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝アミン；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝アミン；
Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝アミン；
Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝−Ｎ−プロピルアミン；
Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝プロパン−２−アミン；
Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝シクロプロパンアミン；
Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝シクロブタンアミン；
Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝シクロペンタンアミン；
Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝シクロヘキサンアミン；
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝アミン；
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝アミン；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝アミン；
３−（フェニルスルホニル）−４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−インドール；
３−（フェニルスルホニル）−４−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−インドール；
４−（２−モルホリン−４−イルエチル）−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール；
Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝−Ｎ−（１，２，２−トリメチルプロピル）アミン；
Ｎ−ベンジル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝アミン；
Ｎ−イソブチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝アミン；
Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝アミン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝プロパン−１，３−ジアミン；
Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝−Ｎ−（（テトラヒドロフラ−２−イル）メチル）アミン；
４−｛２−［（２Ｒ＊，６Ｓ＊）−２，６−ジメチルピペリジン−１−イル］エチル｝−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝プロパン−２−アミン；
Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝プロパン−２−アミン；
４−［２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エチル］−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール；
４−［２−（２−メチルピペリジン−１−イル）エチル］−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール；
４−［２−（３−メチルピペリジン−１−イル）エチル］−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール；
４−（２−アゼパン−１−イルエチル）−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール；
４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール；
３−（フェニルスルホニル）−４−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１Ｈ−インドール；
｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝アミン；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝アミン；
Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝アミン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛２−［３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝アミン；
Ｎ−｛２−［３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝−Ｎ−プロピルアミン；
Ｎ−｛２−［３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝プロパン−２−アミン；
Ｎ−｛２−［３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝シクロプロパンアミン；
Ｎ−｛２−［３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝シクロブタンアミン；
Ｎ−｛２−［３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝シクロペンタンアミン；
Ｎ−｛２−［３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝シクロヘキサンアミン；
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝アミン；
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝アミン；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−｛２−［３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝アミン；
３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−インドール；
３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−４−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−インドール；
４−（２−モルホリン−４−イルエチル）−３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール；
Ｎ−イソブチル−Ｎ−｛２−［３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝アミン；
（１−エチル−プロピル）−｛２−［３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝−アミン；
｛２−［３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝−（２−メチル−ブチル）−アミン；
Ｎ−｛２−［３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝−Ｎ−（１，２，２−トリメチルプロピル）アミン；
Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ−｛２−［３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝アミン；
Ｎ−｛２−［３−｛３−フルオロフェニルスルホニル｝−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝−Ｎ−（（テトラヒドロフラ−２−イル）メチル）アミン；
Ｎ’−｛２−［３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］−エチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−プロパン−１，３−ジアミン；
２−（｛２−［３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］−エチル｝メチル−アミノ）−エタノール；
｛２−［３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝アミン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］エチル｝アミン；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］エチル｝アミン；
Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］エチル｝アミン；
Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］エチル｝−Ｎ−プロピルアミン；
Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］エチル｝プロパン−２−アミン；
Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］エチル｝シクロプロパンアミン；
Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］エチル｝シクロブタンアミン；
Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］エチル｝シクロペンタンアミン；
Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］エチル｝シクロヘキサンアミン；
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］エチル｝アミン；
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］エチル｝アミン；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−（２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］エチル）アミン；
３−（フェニルスルホニル）−６−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−インドール；
３−（フェニルスルホニル）−６−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−インドール；
４−（２−モルホリン−６−イルエチル）−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール；
３−フェニルスルホニル−６−（２−ピペラジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−インドール；
Ｎ−イソブチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］エチル｝アミン；
（１−エチル−プロピル）−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−エチル｝アミン；
｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−エチル｝−（２−メチル−ブチル）アミン；
Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］エチル｝−Ｎ−（１，２，２−トリメチルプロピル）アミン；
Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］エチル｝アミン；
Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］エチル｝−Ｎ−（（テトラヒドロフラ−２−イル）メチル）アミン；
６−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−３−フェニルスルホニル−１Ｈ−インドール；
｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］エチル｝アミン；
Ｎ−イソプロピル−３−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］プロパン−１−アミン；
３−（フェニルスルホニル）−４−（３−ピペリジン−１−イルプロピル）−１Ｈ−インドール；または
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］プロパン−１−アミン；
またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
【００７７】
いくつかの実施形態では、式Ｉ−Ａの化合物は、以下の化合物である。
【００７８】
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝アミン；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝アミン；
Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝アミン；
Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝−Ｎ−プロピルアミン；
Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝プロパン−２−アミン；
Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝シクロプロパンアミン；
Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝シクロブタンアミン；
Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝シクロペンタンアミン；
Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝シクロヘキサンアミン；
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝アミン；
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝アミン；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝アミン；
３−（フェニルスルホニル）−４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−インドール；
３−（フェニルスルホニル）−４−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−インドール；
４−（２−モルホリン−４−イルエチル）−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール；
Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝−Ｎ−（１，２，２−トリメチルプロピル）アミン；
Ｎ−ベンジル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝アミン；
Ｎ−イソブチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−７Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝アミン；
Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝アミン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝プロパン−１，３−ジアミン；
Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝−Ｎ−テトラヒドロフラ−２−イル）メチル）アミン；
４−｛２−［（２Ｒ＊，６Ｓ＊）−２，６−ジメチルピペリジン−１−イル］エチル｝−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝プロパン−２−アミン；
Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝プロパン−２−アミン；
４−［２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エチル］−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール；
４−［２−（２−メチルピペリジン−１−イル）エチル］−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール；
４−［２−（３−メチルピペリジン−１−イル）エチル］−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール；
４−（２−アゼパン−１−イルエチル）−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール；
４−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール；
３−（フェニルスルホニル）−４−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１Ｈ−インドール；
｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−Ａエチル｝アミン；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［３−｛３−フルオロフェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝アミン；
Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝アミン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛２−［３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝アミン；
Ｎ−｛２−［３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝−Ｎ−プロピルアミン；
Ｎ−｛２−［３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝プロパン−２−アミン；
Ｎ−｛２−［３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝シクロプロパンアミン；
Ｎ−｛２−［３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝シクロブタンアミン；
Ｎ−｛２−［３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝シクロペンタンアミン；
Ｎ’−｛２−［３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝シクロヘキサンアミン；
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝アミン；
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝アミン；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−｛２−［３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝アミン；
３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−インドール；
３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−４−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−インドール；
４−（２−モルホリン−４−イルエチル）−３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール；
Ｎ−イソブチル−Ｎ−｛２−［３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝アミン；
（１−エチル−プロピル）−｛２−［３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝アミン；
｛２−［３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝−（２−メチル−ブチル）−アミン；
Ｎ−｛２−［３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝−Ｎ−（１，２，２−トリメチルプロピル）アミン；
Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ−｛２−［３−｛３−フルオロフェニルスルホニル｝−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝アミン；
Ｎ−｛２−［３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝−Ｎ−（（テトラヒドロフラ−２−イル）メチル）アミン；
Ｎ’−｛２−［３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−プロパン−１，３−ジアミン；
２−（｛２−［３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル）−メチル−アミノ）−エタノール；
｛２−［３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝アミン；
Ｎ−イソプロピル−［３−（３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル）エチル］プロパン−１−アミン；
３−（フェニルスルホニル）−４−（３−ピペリジン−１−イルプロピル）−１Ｈ−インドール；または
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−ｙ１］プロパン−１−アミン；
またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
【００７９】
いくつかの実施形態では、式Ｉ−Ｂの化合物は、以下の化合物である。
【００８０】
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］エチル｝アミン；
Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］エチル｝−Ｎ−プロピルアミン；
Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］エチル｝プロパン−２−アミン；
Ｎ−（２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］エチル｝シクロプロパンアミン；
Ｎ−（２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］エチル｝シクロペンタンアミン；
Ｎ−ベンジル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］エチル｝アミン；
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］エチル｝アミン；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］エチル｝アミン；
３−（フェニルスルホニル）−５−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−インドール；
３−（フェニルスルホニル）−５−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−インドール；
５−（２−モルホリン−４−イルエチル）−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール；
｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］エチル｝アミン；
３−（フェニルスルホニル）−５−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１Ｈ−インドール；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］エチル｝アミン；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［２−メチル−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］エチル｝アミン；
Ｎ−｛２−［２−エチル−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］エチル｝−Ｎ−メチルアミン；または
Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［２−フェニル−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］エチル｝アミン；
またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
【００８１】
いくつかの実施形態では、式Ｉ−Ｃの化合物は以下の化合物である。
【００８２】
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］エチル｝アミン；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］エチル｝アミン；
Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］エチル｝アミン；
Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］エチル｝−Ｎ−プロピルアミン；
Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］エチル｝プロパン−２−アミン；
Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］エチル｝シクロプロパンアミン；
Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］エチル｝シクロブタンアミン；
Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］エチル｝シクロペンタンアミン；
Ｎ−（２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］エチル｝シクロヘキサンアミン；
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］エチル｝アミン；
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］エチル｝アミン；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］エチル｝アミン；
３−（フェニルスルホニル）−６−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−インドール；
３−（フェニルスルホニル）−６−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−インドール；
４−（２−モルホリン−６−イルエチル）−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール；
３−フェニルスルホニル−６−（２−ピペラジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−インドール；
Ｎ−イソブチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］エチル｝アミン；
（１−エチル−プロピル）−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−エチル｝−アミン；
｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−エチル｝−（２−メチル−ブチル）アミン；
Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］エチル｝−Ｎ−（１，２，２−トリメチルプロピル）アミン；
Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］エチル｝アミン；
Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］エチル｝−Ｎ−（（テトラヒドロフラ−２−イル）メチル）アミン；
６−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−３−フェニルスルホニル−１Ｈ−インドール；または
｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］エチル｝アミン；
またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
【００８３】
いくつかの実施形態では、式Ｉ−Ｄの化合物は以下の化合物である。
【００８４】
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−７−イル］エチル｝アミン；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−７−イル］エチル｝アミン；
Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−７−イル］エチル｝−Ｎ−プロピルアミン；
Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−７−イル］エチル｝プロパン−２−アミン；
Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−７−イル］エチル｝シクロプロパンアミン；
Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−７−イル］エチル｝シクロペンタンアミン；
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−７−イル］エチル｝アミン；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−７−イル］エチル｝アミン；
３−（フェニルスルホニル）−７−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−インドール；
３−（フェニルスルホニル）−７−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−インドール；
７−（２−モルホリン−４−イルエチル）−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール；
｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−７−イル］エチル｝アミン；または
３−（フェニルスルホニル）−７−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１Ｈ−インドール；
またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
【００８５】
本明細書の種々の場所で、本発明の化合物の置換基が、群または範囲で開示されている。特に、このような群および範囲に含まれるものそれぞれ個々のサブコンビネーションおよびあらゆるサブコンビネーションを含むことが意図される。例えば、用語「Ｃ１〜６アルキル」は、特定的には、メチル、エチル、Ｃ３アルキル、Ｃ４アルキル、Ｃ５アルキルおよびＣ６アルキルを個々に開示することを意図している。
【００８６】
明確にするために個々の実施形態との関連で記載されている本発明の特定の特徴は、個々の実施形態を組み合わせて提供することもできることがさらに理解される。逆に、簡略化するために個々の実施形態との関連で記載されている本発明の種々の特徴は、別個に提供することもできるし、または適切なサブコンビネーションで提供することもできる。例えば、式Ｉとの関連で記載される実施形態は、式Ｉ−Ａ、Ｉ−Ｂ、Ｉ−ＣまたはＩ−Ｄについて提供することもできる。
【００８７】
変数が２回以上ある本発明の化合物について、それぞれの変数は、その変数を定義する群から独立して選択された異なる部分であってもよい。例えば、同じ化合物に２個のＲ基が同時に存在する構造が記載されている場合、２個のＲ基は、Ｒについて定義された群から独立して選択された異なる部分をあらわすことができる。別の例では、任意の複数の置換基が以下の形態：
【００８８】
【化１６】
2009523734.tif 000013
で示されている場合、置換基Ｒは環にｐ個存在することができ、Ｒがそれぞれの場合に異なる部分であってもよいと理解される。さらに、上の例では、例えば、変数ＱがＣＨ２、ＮＨなどであると記載されている場合、変数Ｑは水素を含むと定義されるべきである。上の例で、Ｒのような固定されていない置換基は、変数Ｑの水素および環の任意の他の変数ではない成分の水素と交換することができる。
【００８９】
用語「ｎ員環」は、ｎが整数であり、典型的には、環を形成する原子の数を記載しており、環を形成する原子はｎ個であることを記載している。例えば、ピペリジニルは、６員環ヘテロシクロアルキル環の一例であり、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレンは１０員環シクロアルキル基の一例である。
【００９０】
本明細書の種々の場所で、連結置換基が記載されている。特に、それぞれの連結置換基は、右から読んだ連結置換基および左から読んだ連結置換基の両方を含むことが意図されている。例えば、Ｃ（Ｏ）ＯはＣ（Ｏ）ＯとＣＯ（Ｏ）の両方を含む。
【００９１】
本明細書で使用する場合、用語「アルキル」は、単独でまたは他の用語と組み合わせて使用され、直鎖であっても分枝であってもよい飽和炭化水素基を指す。いくつかの実施形態では、アルキル部分は、１〜１０個または１〜６個の炭素原子を含有する。アルキル部分の例としては、限定されないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルのような化学基；２−メチル−１−ブチル、ｎ−ペンチル、３−ペンチル、ｎ−ヘキシル、１，２，２−トリメチルプロピル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチルなどのような分子量の大きいホモログが挙げられる。
【００９２】
本明細書で使用する場合、用語「アルキレン」は、単独でまたは他の用語と組み合わせて使用され、二価アルキル連結基を指す。いくつかの実施形態では、アルキレン基は２〜５個の炭素原子を含有する。アルキレン基の例としては、限定されないが、エタン−１，２−ジイル、プロパン−１，３−ジイル、プロパン−１，２−ジイル、ブタン−１，４−ジイル、ブタン−１，３−ジイル、ブタン−１，２−ジイル、２−メチル−プロパン−１，３−ジイルなどが挙げられる。
【００９３】
本明細書で使用する場合、「アルケニル」は、単独でまたは他の用語と組み合わせて使用され、１個以上の炭素−炭素二重結合を有するアルキルを指す。いくつかの実施形態では、アルケニル部分は、２〜１０個または２〜６個の炭素原子を含有する。アルケニル基の例としては、限定されないが、エテニル、ｎ−プロペニル、イソプロペニル、ｎ−ブテニル、ｓｅｃ−ブテニルなどが挙げられる。
【００９４】
本明細書で使用する場合、用語「アルケニレン」は、単独でまたは他の用語と組み合わせて使用され、二価アルケニル基を指す。いくつかの実施形態では、アルケニレン部分は２〜５個の炭素原子を含有する。アルケニレン基の例としては、限定されないが、エテン−１，２−ジイル、プロペン−１，３−ジイル、プロペン−１，２−ジイル、ブテン−１，４−ジイル、ブテン−１，３−ジイル、ブテン−１，２−ジイル、２−メチル−プロペン−１，３−ジイルなどが挙げられる。
【００９５】
本明細書で使用する場合、「アルキニル」は、単独でまたは他の用語と組み合わせて使用され、１個以上の炭素−炭素三重結合を有するアルキル基を指す。アルキニル基の例としては、限定されないが、エチニル、プロピン−１−イル、プロピン−２−イルなどが挙げられる。いくつかの実施形態では、アルキニル部分は、２〜１０個または２〜６個の炭素原子を含有する。
【００９６】
本明細書で使用する場合、用語「アルキニレン」は、単独でまたは他の用語と組み合わせて使用され、二価アルキニル基を指す。いくつかの実施形態では、アルキニレン部分は２〜５個の炭素原子を含有する。アルキニレン基の例としては、限定されないが、エチン−１，２−ジイル、プロピン−１，３−ジイル、１−ブチン−１，４−ジイル、１−ブチン−１，３−ジイル、２−ブチン−１，４−ジイルなどが挙げられる。
【００９７】
本明細書で使用する場合、用語「ハロアルキル」は、単独でまたは他の用語と組み合わせて使用され、同じであっても異なっていてもよい１個〜２ｎ＋１個のハロゲン原子を有し、「ｎ」はアルキル基の炭素原子数であるアルキル基を指す。
【００９８】
本明細書で使用する場合、用語「カルボニル」は、単独でまたは他の用語と組み合わせて使用され、二重結合で酸素原子とさらに結合した二価の炭素１個部分である−Ｃ（Ｏ）−基を指す。
【００９９】
本明細書で使用する場合、用語「スルフィニル」は、単独でまたは他の用語と組み合わせて使用され、二重結合で酸素原子とさらに結合した二価の硫黄１個部分である−Ｓ（Ｏ）−基を指す。
【０１００】
本明細書で使用する場合、用語「スルホニル」は、単独でまたは他の用語と組み合わせて使用され、二重結合を介して２個の酸素原子とさらに結合した二価の硫黄１個部分である−Ｓ（Ｏ）２−基を指す。
【０１０１】
本明細書で使用する場合、用語「シクロアルキル」は、単独でまたは他の用語と組み合わせて使用され、芳香族ではない環状炭化水素部分を指し、環構造の一部分として１個以上のアルケニレン基またはアルキニレン基を場合により含有していてもよい。シクロアルキル基は、単環系または多環系（例えば、２個、３個または４個の縮合環または共有結合した環を有するもの）を含んでもよい。さらに、シクロアルキル環に縮合した（すなわち、共有の結合を有する）１個以上の芳香環を有する部分、例えば、ペンタン、ペンテン、ヘキサンなどのベンゾ誘導体もシクロアルキルの定義に含まれる。シクロアルキル基は、３〜１４個の環形成原子を有するものとして特徴付けることができる。シクロアルキル基の１個以上の環形成炭素原子が酸化され、カルボニル結合を形成してもよい。シクロアルキル基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプタトリエニル、ノルボルニル、ノルピニル、ノルカルニル、アダマンチルなどが挙げられる。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである。
【０１０２】
本明細書で使用する場合、用語「ヘテロシクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル環」または「ヘテロシクロアルキル基」は、単独でまたは他の用語と組み合わせて使用され、芳香族ではない環系であって、環構造の一部分として１個以上のアルケニレン基またはアルキニレン基を場合により含有していてもよく、窒素、硫黄および酸素から選択される少なくとも１個の環へテロ原子を有する環系を指す。ヘテロシクロアルキル基が２個以上のヘテロ原子を含有する場合、ヘテロ原子は同じであっても異なっていてもよい。ヘテロシクロアルキル基は、単環系または多環系（例えば、２個、３個または４個の縮合環または共有結合した環を有するもの）を含んでもよい。ヘテロシクロアルキル基は、３〜２０個の環原子を有するものとして特徴付けることができる。ヘテロシクロアルキル基の環に存在する炭素原子またはヘテロ原子が酸化され、カルボニル基、スルフィニル基またはスルホニル基（または他の酸化された結合）を形成してもよく、または窒素原子は四級化されていてもよい。ヘテロシクロアルキル基の例としては、限定されないが、ＱがＮＲ、ＯまたはＳである以下の環が挙げられる。
【０１０３】
【化１７】
2009523734.tif 000014
いくつかの実施形態では、ヘテロシクリル基は、特定されるように置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ピペラジン−１−イル、アゼパン−１−イル、アゼチジン−１−イル、２，６−ジメチルピペリジン−１−イル、２−メチルピロリジン−１−イル、２−メチルピペリジン−１−イル、３−メチルピペリジン−１−イルまたは４−メチルピペラジン−１−イルである。
【０１０４】
本明細書で使用する場合、用語「アリール」は、単独でまたは他の用語と組み合わせて使用され、単環または多環（例えば、２個、３個または４個の縮合環または共有結合した環を有するもの）の芳香族炭化水素部分を指し、例えば、限定されないが、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、アントラセニル、フェナントレニルなどが挙げられる。いくつかの実施形態では、アリール基は、特定されるように置換されていてもよい。例えば、いくつかの実施形態では、アリール基は、１、２、３または４個のハロゲン原子で場合により置換されたフェニルである。
【０１０５】
本明細書で使用する場合、用語「ヘテロアリール」、「ヘテロアリール環」または「ヘテロアリール基」は、単独でまたは他の用語と組み合わせて使用され、窒素、硫黄および酸素から選択される１個以上の環へテロ原子を有する、単環または多環（例えば、２個、３個または４個の縮合環または共有結合した環を有するもの）の芳香族炭化水素部分を指す。ヘテロアリール基が２個以上のヘテロ環原子を含有する場合、ヘテロ原子は同じであっても異なっていてもよい。ヘテロアリール基の例としては、限定されないが、ピローリル、アゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、フリル、チエニル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ベンズイソキサゾリル、イミダゾ［１，２−ｂ］チアゾリルなどが挙げられる。いくつかの実施形態では、ヘテロアリール基は５〜１０個の炭素原子を有する。
【０１０６】
本明細書で使用する場合、用語「シクロアルキルアルキル」は、式−アルキル−シクロアルキルの基を指す。いくつかの実施形態では、シクロアルキルアルキル基のアルキル部分は１〜６個の炭素原子を有する。
【０１０７】
本明細書で使用する場合、用語「ヘテロシクロアルキルアルキル」は、式−アルキル−ヘテロシクロアルキルの基を指す。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルアルキル基のアルキル部分は１〜６個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルアルキル基のアルキル部分はメチレンである。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルアルキル基は（テトラヒドロフラ−２−イル）メチルである。
【０１０８】
本明細書で使用する場合、用語「アリールアルキル」は、式−アルキル−アリールの基を指す。いくつかの実施形態では、アリールアルキル基のアルキル部分は１〜６個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アリールアルキル基のアルキル部分はメチルである。いくつかの実施形態では、アリールアルキル基はベンジルである。
【０１０９】
本明細書で使用する場合、用語「ヘテロアリールアルキル」は、式−アルキル−ヘテロアリールの基を指す。いくつかの実施形態では、ヘテロアリール基のアルキル部分は１〜６個の炭素原子を有する。
【０１１０】
本明細書で使用する場合、用語「シクロアルキルオキシ」は、式−Ｏ−シクロアルキルの基を指す。
【０１１１】
本明細書で使用する場合、用語「ヘテロシクロアルキルオキシ」は、式−Ｏ−ヘテロシクロアルキルの基を指す。
【０１１２】
本明細書で使用する場合、用語「アリールオキシ」は、式−Ｏ−アリールの基を指す。
【０１１３】
本明細書で使用する場合、用語「ヘテロアリールオキシ」は、式−Ｏ−ヘテロアリールの基を指す。
【０１１４】
本発明の化合物は、１個以上の不斉中心を含有していてもよく、これにより光学異性体（エナンチオマー）およびジアステレオマーを生じてもよい。式Ｉ、Ｉ−Ａ、Ｉ−Ｂ、Ｉ−ＣおよびＩ−Ｄの立体化学に関して示されているわけではないが、本発明は、このような光学異性体（エナンチオマー）およびジアステレオマー（幾何異性体）；およびラセミ体および分割したエナンチオマー的に純粋なＲ立体異性体およびＳ立体異性体；およびＲ立体異性体およびＳ立体異性体の他の混合物、およびこれらの薬学的に受容可能な塩を含む。これらの化合物の使用は、キラルエナンチオマーのラセミ混合物またはいずれかのエナンチオマーを含むことが意図される。
【０１１５】
光学異性体は、当業者に既知の標準的な手順によって純粋な形態で得ることができ、標準的な手順としては、限定されないが、ジアステレオマー塩の形成、速度論的分割および不斉合成が挙げられる。例えば、Ｊａｃｑｕｅｓら，Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ，Ｒａｃｅｍａｔｅｓ  ａｎｄ  Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ（Ｗｉｌｅｙ  Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９８１）；Ｗｉｌｅｎ，Ｓ．Ｈ．ら，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ３３：２７２５（１９７７）；Ｅｌｉｅｌ，Ｅ．Ｌ．Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｃａｒｂｏｎ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ（ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ，ＮＹ，１９６２）；Ｗｉｌｅｎ，Ｓ．Ｈ．Ｔａｂｌｅｓ  ｏｆ  Ｒｅｓｏｌｖｉｎｇ  Ａｇｅｎｔｓ  ａｎｄ  Ｏｐｔｉｃａｌ  Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ  ｐ．２６８（ＥＬ．Ｅｌｉｅｌ，Ｅｄ．，Ｕｎｉｖ．ｏｆ  Ｎｏｔｒｅ  Ｄａｍｅ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｏｔｒｅ  Ｄａｍｅ，ＩＮ  １９７２）（それぞれ内容全体が参考として本明細書に組み込まれる）を参照。本発明は、あらゆる可能な位置異性体およびこれらの混合物を包含し、当業者に既知の標準的な手順によって純粋な形態で得ることができることが理解される。標準的な手順としては、限定されないが、カラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィーおよび高速液体クロマトグラフィーが挙げられる。
【０１１６】
当業者は、本発明の化合物には互変異性体が存在し得ることも理解している。本発明は、本明細書の式に示されていなくても、このようなあらゆる互変異性体を含む。
【０１１７】
本発明の化合物は、中間体または最終化合物中に存在する原子のあらゆる同位体元素を含むこともできる。同位体元素は、原子番号は同じであるが質量数が異なる原子を含む。例えば、水素の同位体元素としては、三重水素および重水素が挙げられる。
【０１１８】
本発明の化合物は、本明細書に開示される化合物の薬学的に受容可能な塩も含む。本明細書で使用する場合、用語「薬学的に受容可能な塩」は、薬学的に受容可能な酸または塩基を本明細書に開示されている化合物に添加することによって合成される塩を指す。本明細書で使用する場合、句「薬学的に受容可能な」は、毒性という観点から薬学用途で使用するのに受容可能であり、活性成分と有害な相互作用をしない基質を指す。薬学的に受容可能な塩としては、一塩および二塩が挙げられ、限定されないが、有機酸および無機酸から誘導されるものが挙げられ、有機酸および無機酸としては、限定されないが、酢酸、乳酸、クエン酸、経皮酸、酒石酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、マロン酸、マンデル酸、リンゴ酸、シュウ酸、プロピオン酸、塩化水素酸、臭化水素酸、リン酸、硝酸、硫酸、グリコール酸、ピルビン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、サリチル酸、安息香酸および同様の既知の受容可能な酸が挙げられる。適切な塩のリストは、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１７ｔｈ  ｅｄ．，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．，１９８５，ｐ．１４１８およびＪｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，６６，２（１９７７）に記載されており、これらの内容全体はそれぞれ本明細書に参考として組み込まれる。
【０１１９】
本発明はさらに、本明細書に記載される化合物のプロドラッグも含む。本明細書で使用する場合、「プロドラッグ」は、患者に投与されると本発明の化合物を放出する部分を指す。プロドラッグは、化合物中に存在する官能基を通常の操作またはｉｎ  ｖｉｖｏのいずれかで開裂して親化合物になるような様式で修飾することによって調製することができる。プロドラッグの例としては、本明細書に記載されるような、化合物のヒドロキシル基、アミノ基、スルフヒドリル基またはカルボキシル基に付加した１つ以上の分子部分を含有し、患者に投与された場合、ｉｎ  ｖｉｖｏで開裂して、遊離ヒドロキシル基、アミノ基、スルフヒドリル基またはカルボキシル基をそれぞれ形成する本発明の化合物が挙げられる。プロドラッグの例としては、限定されないが、本発明の化合物のアルコール官能基およびアミン官能基のアセテート誘導体、ホルメート誘導体およびベンゾエート誘導体が挙げられる。プロドラッグの調製および使用は、Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  ＳｅｒｉｅｓのＴ．Ｈｉｇｕｃｈｉ  ａｎｄ  Ｖ．Ｓｔｅｌｌａ，「Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ」Ｖｏｌ．１４、およびＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，ｅｄ．Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．Ｒｏｃｈｅ，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，１９８７（両者とも内容全体が本明細書に参考として組み込まれる）で議論されている。
【０１２０】
本発明の式Ｉ、Ｉ−Ａ、Ｉ−Ｂ、Ｉ−ＣおよびＩ−Ｄの化合物は、５−ＨＴ６受容体に関連するか、または影響を受ける障害を処置するのに有用である。このような障害としては、限定されないが、学習障害、認知障害および記憶障害；人格障害；行動障害；運動障害；神経変性障害；および薬物離脱症状が挙げられる。本明細書で使用する場合、用語「５−ＨＴ６受容体」は、５−ヒドロキシトリプタミン−６受容体を指す。５−ＨＴ６受容体に関連するか、または影響を受ける障害としては、症状、進行、変化および／または病変が５−ＨＴ６受容体に関連するか、または影響を受ける障害が挙げられる。従って、本発明は、治療有効量の式Ｉの化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを必要とする患者に投与する工程を含む、５−ＨＴ６受容体に関連するか、または影響を受ける障害を処置する方法を提供する。
【０１２１】
いくつかの実施形態では、本発明は、治療有効量の式Ｉ−Ａの化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを必要とする患者に投与する工程を含む、５−ＨＴ６受容体に関連するか、または影響を受ける障害を処置する方法を提供する。いくつかの実施形態では、本発明は、治療有効量の式Ｉ−Ｂの化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを必要とする患者に投与する工程を含む、５−ＨＴ６受容体に関連するか、または影響を受ける障害を処置する方法を提供する。いくつかの実施形態では、本発明は、治療有効量の式Ｉ−Ｃの化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを必要とする患者に投与する工程を含む、５−ＨＴ６受容体に関連するか、または影響を受ける障害を処置する方法を提供する。いくつかの実施形態では、本発明は、治療有効量の式Ｉ−Ｄの化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを必要とする患者に投与する工程を含む、５−ＨＴ６受容体に関連するか、または影響を受ける障害を処置する方法を提供する。上述の方法は、上記に記載される式Ｉ、Ｉ−Ａ、Ｉ−Ｂ、Ｉ−ＣおよびＩ−Ｄの化合物に関するあらゆる実施形態を含むことができる（実施形態の種々の組み合わせおよびサブコンビネーションを含む）。
【０１２２】
さらに、式Ｉ、Ｉ−Ａ、Ｉ−Ｂ、Ｉ−ＣおよびＩ−Ｄの化合物は、５−ＨＴ２Ａ受容体に関連するか、または影響を受ける障害を処置するのに有用である。このような障害としては、限定されないが、人格障害、例えば統合失調症；運動障害、例えば、パーキンソン病、遅発性ジスキネジー、運動失調、動作緩慢、発作性ジスキネジー、不穏下肢症候群、振戦、本態性振戦およびてんかん；行動障害、例えば、鬱病、強迫性障害、自殺性、不安障害、双極性障害およびパニック障害；摂食障害、例えば、神経性無食欲症、神経性過食症、夜食症候群および強迫過食；睡眠障害、例えば、不眠症、睡眠時無呼吸、ナルコレプシー、季節性情動障害、不穏下肢症候群、交代勤務睡眠障害および遅延睡眠期症候群；薬物離脱症状；ＬＳＤまたはＭＤＭＡのような特定の精神作用薬に関連する急性中毒；心血管系の状態、例えば、冠動脈疾患、心筋梗塞、一過性脳虚血発作、狭心症、心房細動、血小板凝集の低下および血塊形成リスクの低減；性機能障害；胃腸障害、例えば、過敏性腸症候群、慢性便秘、胃食道逆流疾患および消化不良；泌尿生殖器障害、例えば、腹圧性尿失禁および切迫性尿失禁；血管運動障害；および疼痛性障害および神経障害が挙げられる。本明細書で使用する場合、用語「５−ＨＴ２Ａ受容体」は、５−ヒドロキシトリプタミン−２Ａ受容体を指す。５−ＨＴ２Ａ受容体に関連するか、または影響を受ける障害としては、症状、進行、変化および／または病変がＨＴ２Ａ受容体に関連するか、または影響を受ける障害が挙げられる。従って、本発明は、治療有効量の式Ｉの化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを必要とする患者に投与する工程を含む、ＨＴ２Ａ受容体に関連するか、または影響を受ける障害を処置する方法を提供する。
【０１２３】
いくつかの実施形態では、本発明は、治療有効量の式Ｉ−Ａの化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを必要とする患者に投与する工程を含む、５−ＨＴ２Ａ受容体に関連するか、または影響を受ける障害を処置する方法を提供する。いくつかの実施形態では、本発明は、治療有効量の式Ｉ−Ｂの化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを必要とする患者に投与する工程を含む、５−ＨＴ２Ａ受容体に関連するか、または影響を受ける障害を処置する方法を提供する。いくつかの実施形態では、本発明は、治療有効量の式Ｉ−Ｃの化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを必要とする患者に投与する工程を含む、５−ＨＴ２Ａ受容体に関連するか、または影響を受ける障害を処置する方法を提供する。いくつかの実施形態では、本発明は、治療有効量の式Ｉ−Ｄの化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを必要とする患者に投与する工程を含む、５−ＨＴ２Ａ受容体に関連するか、または影響を受ける障害を処置する方法を提供する。上述の方法は、上記に記載される式Ｉ、Ｉ−Ａ、Ｉ−Ｂ、Ｉ−ＣおよびＩ−Ｄの化合物に関するあらゆる実施形態を含むことができる（実施形態の種々の組み合わせおよびサブコンビネーションを含む）。
【０１２４】
さらに、式Ｉ、Ｉ−Ａ、Ｉ−Ｂ、Ｉ−ＣおよびＩ−Ｄの化合物は、ノルエピネフリン再取り込み阻害に関連するか、または影響を受ける障害を処置するのに有用である。このような障害としては、限定されないが、血管運動症状（ＶＭＳ）の障害、例えば、顔面潮紅および寝汗；行動障害、例えば、大鬱病性障害、強迫性障害、自殺性、不安障害、双極性障害およびパニック障害；性機能障害；胃腸障害、例えば、過敏性腸症候群、慢性便秘、胃食道逆流疾患および消化不良；泌尿生殖器障害、例えば、腹圧性尿失禁および切迫性尿失禁；学習障害、認知障害または記憶障害、例えば、注意欠陥障害またはアルツハイマー病；および神経障害または疼痛性障害、例えば、慢性疲労症候群、線維筋痛、糖尿病性ニューロパチー、慢性疼痛、ニューロパチー痛および抗侵害受容疼痛が挙げられる。従って、本発明は、治療有効量の式Ｉの化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを必要とする患者に投与する工程を含む、ノルエピネフリン再取り込み阻害に関連するか、または影響を受ける障害を処置する方法を提供する。
【０１２５】
いくつかの実施形態では、本発明は、治療有効量の式Ｉ−Ａの化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを必要とする患者に投与する工程を含む、ノルエピネフリン再取り込み阻害に関連するか、または影響を受ける障害を処置する方法を提供する。いくつかの実施形態では、本発明は、治療有効量の式Ｉ−Ｂの化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを必要とする患者に投与する工程を含む、ノルエピネフリン再取り込み阻害に関連するか、または影響を受ける障害を処置する方法を提供する。いくつかの実施形態では、本発明は、治療有効量の式Ｉ−Ｃの化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを必要とする患者に投与する工程を含む、ノルエピネフリン再取り込み阻害に関連するか、または影響を受ける障害を処置する方法を提供する。いくつかの実施形態では、本発明は、治療有効量の式Ｉ−Ｄの化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを必要とする患者に投与する工程を含む、ノルエピネフリン再取り込み阻害に関連するか、または影響を受ける障害を処置する方法を提供する。上述の方法は、上記に記載される式Ｉ、Ｉ−Ａ、Ｉ−Ｂ、Ｉ−ＣおよびＩ−Ｄの化合物に関するあらゆる実施形態を含むことができる（実施形態の種々の組み合わせおよびサブコンビネーションを含む）。
【０１２６】
いくつかの実施形態では、本発明は、治療有効量の式Ｉの化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを必要とする患者に投与する工程を含む、学習障害、認知障害または記憶障害を処置する方法を提供する。この方法のいくつかの実施形態では、この化合物は式Ｉ−Ａを有する。この方法のいくつかの実施形態では、この化合物は式Ｉ−Ｂを有する。この方法のいくつかの実施形態では、この化合物は式Ｉ−Ｃを有する。この方法のいくつかの実施形態では、この化合物は式Ｉ−Ｄを有する。上述の方法は、上記に記載される式Ｉ、Ｉ−Ａ、Ｉ−Ｂ、Ｉ−ＣおよびＩ−Ｄの化合物に関するあらゆる実施形態を含むことができる（実施形態の種々の組み合わせおよびサブコンビネーションを含む）。
【０１２７】
本明細書で使用する場合、用語「学習障害」は、患者が学習する能力または学校で学ぶ能力を妨げる障害、損傷または疾患を指す。本明細書で使用する場合、用語「認知障害」は、患者が外的刺激または概念を理解または把握する能力を妨げる障害、損傷または疾患、または患者が社会で交流する能力を妨げる障害、損傷または疾患を指す。本明細書で使用する場合、用語「記憶障害」は、患者の短期間または長期間の記憶を妨げる障害、損傷または疾患を指す。
【０１２８】
いくつかの実施形態では、学習障害、認知障害または記憶障害は、アルツハイマー病または注意欠陥障害である。本明細書で使用する場合、用語「注意欠陥障害」は、ＡＤＤまたはＡＤＨＤを指す。本明細書で使用する場合、用語「ＡＤＤ」は注意欠陥障害を指し、用語「ＡＤＨＤ」は、注意欠陥過活動性障害を指す。
【０１２９】
いくつかの実施形態では、本発明は、治療有効量の式Ｉの化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを必要とする患者に投与する工程を含む、人格障害を処置する方法を提供する。この方法のいくつかの実施形態では、この化合物は式Ｉ−Ａを有する。この方法のいくつかの実施形態では、この化合物は式Ｉ−Ｂを有する。この方法のいくつかの実施形態では、この化合物は式Ｉ−Ｃを有する。この方法のいくつかの実施形態では、この化合物は式Ｉ−Ｄを有する。上述の方法は、上記に記載される式Ｉ、Ｉ−Ａ、Ｉ−Ｂ、Ｉ−ＣおよびＩ−Ｄの化合物に関するあらゆる実施形態を含むことができる（実施形態の種々の組み合わせおよびサブコンビネーションを含む）。
【０１３０】
本明細書で使用する場合、用語「人格障害」は、患者の人格または社会的機能を妨げる任意の障害、損傷または疾患を指す。
【０１３１】
いくつかの実施形態では、人格障害は統合失調症である。
【０１３２】
いくつかの実施形態では、本発明は、治療有効量の式Ｉの化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを必要とする患者に投与する工程を含む、行動障害を処置する方法を提供する。この方法のいくつかの実施形態では、この化合物は式Ｉ−Ａを有する。この方法のいくつかの実施形態では、この化合物は式Ｉ−Ｂを有する。この方法のいくつかの実施形態では、この化合物は式Ｉ−Ｃを有する。この方法のいくつかの実施形態では、この化合物は式Ｉ−Ｄを有する。上述の方法は、上記に記載される式Ｉ、Ｉ−Ａ、Ｉ−Ｂ、Ｉ−ＣおよびＩ−Ｄの化合物に関するあらゆる実施形態を含むことができる（実施形態の種々の組み合わせおよびサブコンビネーションを含む）。
【０１３３】
本明細書で使用する場合、用語「行動障害」は、患者の行動または心の状態を妨げる障害、損傷または疾患を指す。
【０１３４】
いくつかの実施形態では、行動障害は、鬱病、強迫性障害、自殺性、不安障害、双極性障害またはパニック障害である。
【０１３５】
いくつかの実施形態では、本発明は、治療有効量の式Ｉの化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを必要とする患者に投与する工程を含む、運動障害を処置する方法を提供する。この方法のいくつかの実施形態では、この化合物は式Ｉ−Ａを有する。この方法のいくつかの実施形態では、この化合物は式Ｉ−Ｂを有する。この方法のいくつかの実施形態では、この化合物は式Ｉ−Ｃを有する。この方法のいくつかの実施形態では、この化合物は式Ｉ−Ｄを有する。上述の方法は、上記に記載される式Ｉ、Ｉ−Ａ、Ｉ−Ｂ、Ｉ−ＣおよびＩ−Ｄの化合物に関するあらゆる実施形態を含むことができる（実施形態の種々の組み合わせおよびサブコンビネーションを含む）。
【０１３６】
本明細書で使用する場合、用語「運動障害」は、患者の身体移動を妨げる障害、損傷または疾患を指す。
【０１３７】
いくつかの実施形態では、運動障害は、パーキンソン病、遅発性ジスキネジー、運動失調，動作緩慢、発作性ジスキネジー、不穏下肢症候群、振戦、本態性振戦またはてんかんである。
【０１３８】
いくつかの実施形態では、本発明は、治療有効量の式Ｉの化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを必要とする患者に投与する工程を含む、神経変性障害を処置する方法を提供する。この方法のいくつかの実施形態では、この化合物は式Ｉ−Ａを有する。この方法のいくつかの実施形態では、この化合物は式Ｉ−Ｂを有する。この方法のいくつかの実施形態では、この化合物は式Ｉ−Ｃを有する。この方法のいくつかの実施形態では、この化合物は式Ｉ−Ｄを有する。上述の方法は、上記に記載される式Ｉ、Ｉ−Ａ、Ｉ−Ｂ、Ｉ−ＣおよびＩ−Ｄの化合物に関するあらゆる実施形態を含むことができる（実施形態の種々の組み合わせおよびサブコンビネーションを含む）。
【０１３９】
本明細書で使用する場合、用語「神経変性障害」は、患者の神経系（限定されないが、脳、脊髄および神経が挙げられる）に関連する障害を指す。
【０１４０】
いくつかの実施形態では、神経変性障害は、卒中、頭部の外傷、パーキンソン病またはアルツハイマー病である。
【０１４１】
いくつかの実施形態では、本発明は、治療有効量の式Ｉの化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを必要とする患者に投与する工程を含む、薬物離脱症状を処置する方法を提供する。この方法のいくつかの実施形態では、この化合物は式Ｉ−Ａを有する。この方法のいくつかの実施形態では、この化合物は式Ｉ−Ｂを有する。この方法のいくつかの実施形態では、この化合物は式Ｉ−Ｃを有する。この方法のいくつかの実施形態では、この化合物は式Ｉ−Ｄを有する。上述の方法は、上記に記載される式Ｉ、Ｉ−Ａ、Ｉ−Ｂ、Ｉ−ＣおよびＩ−Ｄの化合物に関するあらゆる実施形態を含むことができる（実施形態の種々の組み合わせおよびサブコンビネーションを含む）。
【０１４２】
本明細書で使用する場合、句「薬物離脱症状」は、使用期間後に化合物または基質に身体的または精神的に依存している患者による、化合物または基質の断薬または減薬に関連する症状および／または病変を指す。
【０１４３】
いくつかの実施形態では、薬物離脱症状は、ニコチン離脱症状、アルコール離脱症状、コカイン離脱症状、ヘロイン離脱症状、アンフェタミン離脱症状または麻酔薬離脱症状である。
【０１４４】
いくつかの実施形態では、本発明は、治療有効量の式Ｉの化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを必要とする患者に投与する工程を含む、睡眠障害を処置する方法を提供する。この方法のいくつかの実施形態では、この化合物は式Ｉ−Ａを有する。この方法のいくつかの実施形態では、この化合物は式Ｉ−Ｂを有する。この方法のいくつかの実施形態では、この化合物は式Ｉ−Ｃを有する。この方法のいくつかの実施形態では、この化合物は式Ｉ−Ｄを有する。上述の方法は、上記に記載される式Ｉ、Ｉ−Ａ、Ｉ−Ｂ、Ｉ−ＣおよびＩ−Ｄの化合物に関するあらゆる実施形態を含むことができる（実施形態の種々の組み合わせおよびサブコンビネーションを含む）。
【０１４５】
本明細書で使用する場合、用語「睡眠障害」は、患者の正常な睡眠を妨げる障害、損傷または疾患を指す。
【０１４６】
いくつかの実施形態では、睡眠障害は、不眠症、睡眠時無呼吸、ナルコレプシー、季節性情動障害、不穏下肢症候群、交代勤務睡眠障害または遅延睡眠期症候群である。
【０１４７】
いくつかの実施形態では、本発明は、治療有効量の式Ｉの化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを必要とする患者に投与する工程を含む、摂食障害を処置する方法を提供する。この方法のいくつかの実施形態では、この化合物は式Ｉ−Ａを有する。この方法のいくつかの実施形態では、この化合物は式Ｉ−Ｂを有する。この方法のいくつかの実施形態では、この化合物は式Ｉ−Ｃを有する。この方法のいくつかの実施形態では、この化合物は式Ｉ−Ｄを有する。上述の方法は、上記に記載される式Ｉ、Ｉ−Ａ、Ｉ−Ｂ、Ｉ−ＣおよびＩ−Ｄの化合物に関するあらゆる実施形態を含むことができる（実施形態の種々の組み合わせおよびサブコンビネーションを含む）。
【０１４８】
本明細書で使用する場合、用語「摂食障害」は、患者が自身の身体または心の健康を損ねるか、または正常な日常の活動を妨げる様式で食事をする障害または症候群を指す。
【０１４９】
いくつかの実施形態では、摂食障害は、神経性無食欲症、神経性過食症、夜食症候群または強迫過食である。
【０１５０】
いくつかの実施形態では、本発明は、治療有効量の式Ｉの化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを必要とする患者に投与する工程を含む、急性薬物中毒を処置する方法を提供する。この方法のいくつかの実施形態では、この化合物は式Ｉ−Ａを有する。この方法のいくつかの実施形態では、この化合物は式Ｉ−Ｂを有する。この方法のいくつかの実施形態では、この化合物は式Ｉ−Ｃを有する。この方法のいくつかの実施形態では、この化合物は式Ｉ−Ｄを有する。上述の方法は、上記に記載される式Ｉ、Ｉ−Ａ、Ｉ−Ｂ、Ｉ−ＣおよびＩ−Ｄの化合物に関するあらゆる実施形態を含むことができる（実施形態の種々の組み合わせおよびサブコンビネーションを含む）。
【０１５１】
本明細書で使用する場合、用語「急性薬物中毒」は、化学物質を短期間、１回投与して生じるか、または短期間または連続的な暴露直後に生じるか、または短期間（例えば２４時間）に複数回投与して生じる身体、神経または精神への悪影響を指す。この悪影響としては、薬物に暴露した患者への長期間および短期間の影響が挙げられる。急性薬物中毒は、種々の薬物の暴露から生じ得る。この種々の薬物としては、限定されないが、３，４−メチレンジオキシメタンフェタミン（ＭＤＭＡ）またはリセルグ酸ジエチルアミド（ＬＳＤ）が挙げられる。
【０１５２】
いくつかの実施形態では、本発明は、治療有効量の式Ｉの化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを必要とする患者に投与する工程を含む、心血管障害を処置する方法を提供する。この方法のいくつかの実施形態では、この化合物は式Ｉ−Ａを有する。この方法のいくつかの実施形態では、この化合物は式Ｉ−Ｂを有する。この方法のいくつかの実施形態では、この化合物は式Ｉ−Ｃを有する。この方法のいくつかの実施形態では、この化合物は式Ｉ−Ｄを有する。上述の方法は、上記に記載される式Ｉ、Ｉ−Ａ、Ｉ−Ｂ、Ｉ−ＣおよびＩ−Ｄの化合物に関するあらゆる実施形態を含むことができる（実施形態の種々の組み合わせおよびサブコンビネーションを含む）。
【０１５３】
本明細書で使用する場合、用語「心血管疾患」は、心臓または血管に悪影響を及ぼす障害、損傷または疾患を指す。
【０１５４】
いくつかの実施形態では、心血管障害は、冠動脈疾患、心筋梗塞、一過性脳虚血発作、狭心症、心房細動、血小板凝集または血塊形成のリスクである。
【０１５５】
いくつかの実施形態では、本発明は、治療有効量の式Ｉの化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを必要とする患者に投与する工程を含む、性機能障害を処置する方法を提供する。この方法のいくつかの実施形態では、この化合物は式Ｉ−Ａを有する。この方法のいくつかの実施形態では、この化合物は式Ｉ−Ｂを有する。この方法のいくつかの実施形態では、この化合物は式Ｉ−Ｃを有する。この方法のいくつかの実施形態では、この化合物は式Ｉ−Ｄを有する。上述の方法は、上記に記載される式Ｉ、Ｉ−Ａ、Ｉ−Ｂ、Ｉ−ＣおよびＩ−Ｄの化合物に関するあらゆる実施形態を含むことができる（実施形態の種々の組み合わせおよびサブコンビネーションを含む）。
【０１５６】
いくつかの実施形態では、本発明は、治療有効量の式Ｉの化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを必要とする患者に投与する工程を含む、胃腸障害を処置する方法を提供する。この方法のいくつかの実施形態では、この化合物は式Ｉ−Ａを有する。この方法のいくつかの実施形態では、この化合物は式Ｉ−Ｂを有する。この方法のいくつかの実施形態では、この化合物は式Ｉ−Ｃを有する。この方法のいくつかの実施形態では、この化合物は式Ｉ−Ｄを有する。上述の方法は、上記に記載される式Ｉ、Ｉ−Ａ、Ｉ−Ｂ、Ｉ−ＣおよびＩ−Ｄの化合物に関するあらゆる実施形態を含むことができる（実施形態の種々の組み合わせおよびサブコンビネーションを含む）。
【０１５７】
本明細書で使用する場合、用語「胃腸障害」は、食道から直腸にわたる胃腸管系に影響を及ぼす状態または疾患を指す。本発明の方法で処置可能な胃腸障害の例としては、Ｍ．Ｈ．Ｂｅｅｒｓ  ＆  Ｒ．Ｂｅｒｋｏｗ，Ｔｈｅ  Ｍｅｒｃｋ  Ｍａｎｕａｌ  ｏｆ  Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ  ａｎｄ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｓｅｃｔｉｏｎ  ３（１７ｔｈ  ｅｄ．，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，１９９９）（内容全体が本明細書に参考として組み込まれる）に列挙される胃腸障害が挙げられる。
【０１５８】
いくつかの実施形態では、胃腸障害は、過敏性腸症候群、慢性便秘、胃食道逆流疾患または消化不良である。
【０１５９】
いくつかの実施形態では、本発明は、治療有効量の式Ｉの化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを必要とする患者に投与する工程を含む、泌尿生殖器障害を処置する方法を提供する。この方法のいくつかの実施形態では、この化合物は式Ｉ−Ａを有する。この方法のいくつかの実施形態では、この化合物は式Ｉ−Ｂを有する。この方法のいくつかの実施形態では、この化合物は式Ｉ−Ｃを有する。この方法のいくつかの実施形態では、この化合物は式Ｉ−Ｄを有する。上述の方法は、上記に記載される式Ｉ、Ｉ−Ａ、Ｉ−Ｂ、Ｉ−ＣおよびＩ−Ｄの化合物に関するあらゆる実施形態を含むことができる（実施形態の種々の組み合わせおよびサブコンビネーションを含む）。
【０１６０】
本明細書で使用する場合、用語「泌尿生殖器障害」は、尿および生殖器に関連する障害、損傷または疾患を指す。本発明の方法で処置可能な泌尿生殖器障害の例としては、Ｍ．Ｈ．Ｂｅｅｒｓ  ＆  Ｒ．Ｂｅｒｋｏｗ，Ｔｈｅ  Ｍｅｒｃｋ  Ｍａｎｕａｌ  ｏｆ  Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ  ａｎｄ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｓｅｃｔｉｏｎ  １７（１７ｔｈ  ｅｄ．，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，１９９９）（内容全体が本明細書に参考として組み込まれる）に列挙される泌尿生殖器障害が挙げられる。
【０１６１】
いくつかの実施形態では、泌尿生殖器障害は、腹圧性尿失禁または切迫性尿失禁である。
【０１６２】
いくつかの実施形態では、本発明は、治療有効量の式Ｉの化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを必要とする患者に投与する工程を含む、疼痛性障害または神経障害を処置する方法を提供する。この方法のいくつかの実施形態では、この化合物は式Ｉ−Ａを有する。この方法のいくつかの実施形態では、この化合物は式Ｉ−Ｂを有する。この方法のいくつかの実施形態では、この化合物は式Ｉ−Ｃを有する。この方法のいくつかの実施形態では、この化合物は式Ｉ−Ｄを有する。上述の方法は、上記に記載される式Ｉ、Ｉ−Ａ、Ｉ−Ｂ、Ｉ−ＣおよびＩ−Ｄの化合物に関するあらゆる実施形態を含むことができる（実施形態の種々の組み合わせおよびサブコンビネーションを含む）。
【０１６３】
本明細書で使用する場合、用語「神経障害」は、患者の神経系（限定されないが、脳、脊髄および神経が挙げられる）に影響を及ぼす障害、損傷または疾患を指す。本明細書で使用する場合、用語「疼痛性障害」は、患者の身体の一部分（限定されないが、筋肉、神経または骨が挙げられる）に疼痛を生じさせる障害、損傷または疾患を指す。
【０１６４】
いくつかの実施形態では、疼痛性障害または神経障害は、慢性疲労症候群、線維筋痛、ニューロパチー痛、抗侵害受容疼痛、慢性疼痛症候群または糖尿病性ニューロパチーである。
【０１６５】
いくつかの実施形態では、本発明は、治療有効量の式Ｉの化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを必要とする患者に投与する工程を含む、血管運動症状の障害を処置する方法を提供する。この方法のいくつかの実施形態では、この化合物は式Ｉ−Ａを有する。この方法のいくつかの実施形態では、この化合物は式Ｉ−Ｂを有する。この方法のいくつかの実施形態では、この化合物は式Ｉ−Ｃを有する。この方法のいくつかの実施形態では、この化合物は式Ｉ−Ｄを有する。上述の方法は、上記に記載される式Ｉ、Ｉ−Ａ、Ｉ−Ｂ、Ｉ−ＣおよびＩ−Ｄの化合物に関するあらゆる実施形態を含むことができる（実施形態の種々の組み合わせおよびサブコンビネーションを含む）。
【０１６６】
本明細書で使用する場合、用語「血管運動症状の障害」は、血管を収縮または拡張させる神経または筋肉に関連する症状および／または病変を指す。
【０１６７】
いくつかの実施形態では、血管運動症状の障害は、顔面潮紅または寝汗である。
【０１６８】
本明細書の実施形態で特定される障害は、定義される１つ以上の障害に含まれるが、１つの特定の分類に限定されない。例えば、パーキンソン病は、神経変性障害または運動障害のいずれかに分類することができる。
【０１６９】
本発明はさらに、ヒトまたは動物の体の本明細書に記載の障害を治療によって処置する方法で使用するための式Ｉの化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供する。
【０１７０】
本発明はさらに、本明細書に記載の障害の処置で使用するための医薬を調製するための式Ｉの化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグの使用を提供する。
【０１７１】
本明細書で使用する場合、用語「患者」は、哺乳動物を含む任意の動物を指し、好ましくは、マウス、ラット、他のげっ歯類、ウサギ、イヌ、ネコ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ウマまたは霊長類であり、最も好ましくはヒトである。患者は、成人、子どもまたは幼児であってもよい。
【０１７２】
句「治療的に有効量」は、研究者、獣医、医師または他の臨床医によって判断される組織、系、動物、個体、患者またはヒトに対して生物学的応答または医学的応答を誘発する本発明の化合物の量を指す。望ましい生物学的応答または医学的応答としては、患者の障害を予防すること（例えば、障害になりやすいと考えられるが、その疾患の病変または症状をまだ経験していないか、または示していない患者の障害を予防すること）を挙げることができる。望ましい生物学的応答または医学的応答としては、障害の病変または症状を経験しているか、または示している患者の障害を阻止すること（すなわち、病変および／または症状のさらなる進行を止めるかまたは遅らせること）を挙げることもできる。望ましい生物学的応答または医学的応答としては、障害の病変または症状を経験しているか、または示している患者の障害を軽減すること（すなわち、病変または症状を正常に戻すこと）を挙げることもできる。
【０１７３】
特定の障害の処置で提供される治療有効量は、処置される特定の障害、患者の身体の大きさ、年齢および反応パターン、障害の重症度、主治医の判断、投与様式および投与目的（例えば、予防または治療）によって変わる。概して、経口投与１日分として有効な量は、約０．０１〜５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約０．１〜１０ｍｇ／ｋｇであり、非経口投与として有効な量は、約０．０１〜１０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約０．１〜５ｍｇ／ｋｇであってもよい。
【０１７４】
本発明の化合物は、ニートで、または１つ以上の従来の薬学的に受容可能なキャリアまたは賦形剤と組み合わせて経口または非経口で投与されてもよい。従って、本発明は、式Ｉの化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグと薬学的に受容可能なキャリアとを含む薬学的組成物を提供する。いくつかの実施形態では、薬学的組成物は、式Ｉ−Ａの化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグと薬学的に受容可能なキャリアとを含む。いくつかの実施形態では、薬学的組成物は、式Ｉ−Ｂの化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグと薬学的に受容可能なキャリアとを含む。いくつかの実施形態では、薬学的組成物は、式Ｉ−Ｃの化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグと薬学的に受容可能なキャリアとを含む。いくつかの実施形態では、薬学的組成物は、式Ｉ−Ｄの化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグと薬学的に受容可能なキャリアとを含む。薬学的組成物は、上記に記載される式Ｉ、Ｉ−Ａ、Ｉ−Ｂ、Ｉ−ＣおよびＩ−Ｄの化合物に関するあらゆる実施形態を含むことができる（実施形態の種々の組み合わせおよびサブコンビネーションを含む）。
【０１７５】
いくつかの実施形態では、本発明は、本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を提供する。いくつかの実施形態では、本発明の方法、使用または薬学的組成物は、本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を利用する。
【０１７６】
本発明の組成物で使用するのに適した固体キャリアは、香味剤、滑沢剤、可溶化剤、懸濁剤、フィラー、流動促進剤、圧縮助剤、バインダー、錠剤崩壊剤またはカプセル化材料として作用可能な１つ以上の基質を含む。粉末では、キャリアは、精密に分割された活性成分と混合する精密に分割された固体であってもよい。本明細書で使用する場合、用語「活性成分」は、式Ｉ、Ｉ−Ａ、Ｉ−Ｂ、Ｉ−ＣおよびＩ−Ｄの化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを指す。錠剤では、活性成分は、必要な圧縮性能を有するキャリアと適切な比率で混合され、望ましい形状および大きさに圧縮されてもよい。粉末および錠剤は、９９重量％までの活性成分を含有してもよい。本発明の組成物で使用するのに適した固体キャリアとしては、リン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、ラクトース、デキストリン、デンプン、ゼラチン、セルロース、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリジン、低融点ワックスおよびイオン交換樹脂が挙げられる。
【０１７７】
溶液、懸濁物、エマルション、シロップおよびエリキシルを調製するのに適した任意の薬学的に受容可能な液体キャリアを本発明の組成物で使用してもよい。活性成分を、薬学的に受容可能な液体キャリア（例えば、水、有機溶媒または薬学的に受容可能な油または脂肪、またはこれらの混合物）に溶解または懸濁させてもよい。液体組成物は、例えば、可溶化剤、乳化剤、バッファ、防腐剤、甘味剤、香味剤、懸濁剤、増粘剤、着色剤、粘度調整剤、安定化剤、等張性調整剤などの他の適切な医薬添加剤を含有してもよい。経口投与および非経口投与に適した液体キャリアの例としては、水（特に、上述の添加剤を含有するもの、例えば、セルロース誘導体、好ましくはナトリウムカルボキシメチルセルロースの溶液）、アルコール（一価アルコールおよび多価アルコール、例えばグリコールを含むもの）またはその誘導体、または油（例えば、分画ココナツ油およびラッカセイ油）が挙げられる。非経口投与の場合、キャリアは、オレイン酸エチルまたはミリスチン酸イソプロピルのような油性エステルであってもよい。非経口投与のために、滅菌液体キャリアを滅菌液体組成物に使用してもよい。圧縮組成物のための液体キャリアは、ハロゲン化炭化水素または他の薬学的に受容可能な噴射剤であってもよい。
【０１７８】
滅菌溶液または懸濁物である本発明の組成物は、筋肉注射、腹腔内注射または皮下注射に適している。滅菌溶液を静脈内投与してもよい。経口投与に適した本発明の組成物は、液体または固体いずれの形態であってもよい。
【０１７９】
本発明の組成物は、従来の座剤の形態で直腸または膣に投与可能である。経鼻または気管支への吸入または注入による投与の場合、本発明の化合物は、水溶液または部分的に水性の溶液に処方化することができ、次いで、エアロゾルの形態で使用することができる。本発明の化合物を、活性化合物と活性化合物に対して不活性なで皮膚に毒性のないキャリアとを含有する経皮パッチを用いて経皮投与し、皮膚を通して血流によって薬剤を全身吸収させてもよい。キャリアは、クリームおよび軟膏、ペースト、ゲルおよび密閉デバイスのような任意の数の形態にすることができる。クリームおよび軟膏は、水中油型または油中水型の粘性液体または半固体のエマルションであってもよい。活性成分を含有する石油または親水性石油に分散した吸収性粉末で構成されるペーストも適している。種々の密閉容器（例えば、活性成分を含有する容器を覆う半透過性膜（キャリアを含有していても含有していなくてもよい）、または活性成分を含有するマトリックス）を使用して活性成分を血流に放出させることができる。他の密閉デバイスも文献公知である。
【０１８０】
薬学的組成物は、例えば、錠剤、カプセル、粉末、溶液、懸濁物、エマルション、顆粒または座剤として単位投薬形態で投与することができる。このような形態では、組成物は、適切な量の活性成分を含有する単位投薬量に分割されており、この単位投薬形態は、包装された組成物であってもよく、例えば、包装された粉末、バイアル、アンプル、液体を含有するあらかじめ充填されたシリンジまたはサシェ剤であってもよい。単位投薬形態は、例えば、カプセルまたは錠剤であってもよく、または包装形態に入った適切な数の任意の組成物であってもよい。
【０１８１】
本発明の化合物は、有機合成分野の当業者に既知の種々の様式で調製することができる。本発明の化合物は、合成有機化学分野で既知の合成方法または当業者が理解するような変形方法とともに、以下に示す方法を用いて合成することができる。
【０１８２】
本発明の化合物は、市販の出発物質、文献既知の化合物または容易に調製される中間体から、当業者に既知の標準的な合成方法および手順を使用することによって、以下のスキームに概説される手順に従って簡便に調製することができる。有機化合物を調製し、官能基を変換するための標準的な合成方法および手順ならびに操作は、当該技術分野の標準的なテキストの関連する科学文献から容易に得ることができる。典型的なプロセスまたは好ましいプロセスの条件（すなわち、反応温度、時間、反応剤のモル比、溶媒、圧力など）が与えられ、他に言及されない限り、他のプロセス条件を使用してもよいことが理解される。最適な反応条件は、使用される特定の反応剤または溶媒によって変わってもよいが、このような条件は、通常の最適化手順によって当業者が決定することができる。有機合成の当業者は、示されている合成工程の性質および順序を、本発明の化合物の合成を最適化する目的で変えてもよいことを理解するであろう。
【０１８３】
本明細書に記載される手順は、当該技術分野で既知の任意の適切な方法に従って監視することができる。例えば、生成物の生成は、例えば、核磁気共鳴分光法（例えば１Ｈまたは１３Ｃ  ＮＭＲ）、赤外線分光法、分光光度法（例えば、ＵＶ−可視光）または質量分析法のような分光法によって、または高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）または薄層クロマトグラフィーのようなクロマトグラフィーによって監視することができる。
【０１８４】
化合物の調製は、種々の化学基の保護および脱保護を含めてもよい。保護および脱保護の必要性、および適切な保護基の選択については、当業者は容易に決定することができる。保護基の化学は、例えば、Ｇｒｅｅｎｅら，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２ｄ．Ｅｄ．，Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，１９９１（内容全体が本明細書に参考として組み込まれる）を見るとよい。
【０１８５】
本明細書に記載される手順の反応は、有機合成分野の当業者が容易に選択可能な適切な溶媒中で行うことができる。適切な溶媒は、反応を行う温度（すなわち、溶媒の凝固点から溶媒の沸点までの範囲があり得る）で出発物質（反応剤）、中間体または生成物と実質的に反応しない。１種類の溶媒中または２種以上の溶媒の混合物中で所与の反応を行うことができる。特定の反応工程に依存して、特定の反応工程に適した溶媒を選択することができる。
【０１８６】
本発明の化合物は、部分的に、ＭａｋｏｓａおよびＷｏｊｃｉｅｃｈｏｗｓｋｉ（Ｗｏｊｃｉｅｃｈｏｗｓｋｉ，Ｋ；Ｍａｋｏｓｚａ，Ｍ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  １９８６，６５１−６５３）に記載される方法およびＲｅｉｎｈｏｕｄｔおよび共同研究者ら（Ｏｒｌｅｍａｎｓ，Ｅ．Ｏ．Ｍ．；Ｓｃｈｒｅｕｄｅｒ，Ａ．Ｈ．；Ｃｏｎｔｉ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．；Ｖｅｒｂｏｏｍ，Ｗ．；Ｒｅｉｎｈｏｕｄｔ，Ｄ．Ｎ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  １９８７，４３，３８１７−３８２６）に記載される方法によって調製することができる（両文献の内容全体が本明細書に参考として組み込まれる）。あるいは、本発明の化合物は、Ｊａｉｎ，Ｓ．；Ｓｈｕｋｌａ，Ｋ．；Ｍｕｋｈｏｐａｄｈｙａｙ，Ａ．；Ｓｕｒｙａｗａｎｓｈｉ，Ｓ．Ｎ．；Ｂｈａｋｕｎｉ，Ｄ．Ｓ．Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，１９９０，２０，１３１５−１３２０（内容全体が本明細書に参考として組み込まれる）に記載の手順に従って３−フェニルスルフィド基をインドールに導入し、Ｇａｒｃｉａ，Ｊ．；Ｇｒｅｅｎｈｏｕｓｅ，Ｒ．；Ｍｕｃｈｏｗｓｋｉ，Ｆ．Ｊ．Ｍ．；Ｒｕｉｚ，Ｊ．Ａ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  １９８５，２６，１８２７−１８３０（内容全体が本明細書に参考として組み込まれる）に記載されるように３−アリールスルホニルインドールを酸化することによって調製することができる。上述の２つのアプローチは、スキーム１および２の一部分の基本となるものである。
【０１８７】
式Ｉの化合物（ＡはＣ２〜５アルキレンである）は、スキーム１に概説されるように製造されてもよい。工程１では、式ＩＶの化合物は、式ＩＩおよび式ＩＩＩの化合物を用いて代替求核置換によって合成することができる。式ＩＩＩの化合物は、市販されているか、またはＭ．ＭａｋｏｓｚａおよびＪ．ＧｏｌｉｎｓｋｉのＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８４，４９，１４８８−１４９４（内容全体が本明細書に参考として組み込まれる）に記載される方法または他の方法を用いて当業者は容易に製造することができる。工程１の代替求核置換は、典型的には、溶媒（例えば、ＴＨＦまたはＤＭＳＯ）中、周囲温度以下の温度で式ＩＩの化合物を式ＩＩＩの化合物で処理することによって行われる。次いで、混合物を２当量以上の強塩基（例えば、ＫＯｔＢｕまたは粉末状ＫＯＨ）で処理し、式ＩＶの化合物を得る。工程１の好ましい条件では、溶媒としてＴＨＦを、塩基としてＫＯｔＢｕを使用し、温度は−７８℃〜−２０℃である。
【０１８８】
工程２では、式Ｖの化合物は、溶媒および酸（例えば、酢酸または濃塩酸）存在下で、式ＩＶの化合物を還元剤（例えば、Ｆｅ（０）、Ｚｎ（０）またはＳｎ（０））で処理することによって合成される。あるいは、工程２の条件は、Ｒａｎｅｙニッケルまたは白金／硫化炭素のいずれかを使用する触媒的水素化を使用してもよい。工程２の好ましい条件は出発基質によって変わり、例えば、９５℃の還流温度で酢酸エチル中でＳｎＣｌ２を使用した触媒的水素化が挙げられる。
【０１８９】
工程３では、式ＶＩの化合物は、適切なオルトギ酸エステル（すなわち、Ｒ３Ｃ（Ｏ−アルキル）３）、例えば、オルトギ酸トリエチルまたはオルト酢酸トリエチルと、触媒量の酸とともに式Ｖの化合物を加熱することによって合成される。工程３の典型的な反応条件は、触媒量の酸としてパラトルエンスルホン酸を使用し、反応混合物を加熱して数時間還流させる。典型的には式ＶＩの化合物を単離するが、イミノエーテル部分の潜在的な加水分解を避けるために、精製または特性決定することなく反応を行ってもよい。
【０１９０】
工程４では、式ＶＩＩの化合物は、適切な溶媒中、式ＶＩの化合物を塩基で処理することによって合成される。典型的には、溶媒としてＴＨＦを、塩基としてＫＯｔＢｕを使用する。あるいは、ＤＭＳＯ溶媒中でＫＯＨを塩基として使用してもよい。
【０１９１】
工程５では、式ＶＩＩＩの化合物は、Ｓｔｉｌｌｅカップリングによって式ＶＩＩの化合物から合成することができる。工程５の典型的な手順では、Ｐｄ（０）触媒存在下、溶媒（たとえばトルエンまたはベンゼン）の還流温度で式ＶＩＩの化合物と適切に置換されたスタンナンとを反応させる。
【０１９２】
工程６では、末端ヒドロキシル基を有する式ＩＸの化合物は、ＴＨＦ中でヒドロホウ素化、次いで酸化をワンポットで行うことによって合成する。典型的には、式ＶＩＩＩの化合物を無水ＴＨＦに溶解し、０℃まで冷却し、ＢＨ３−ＴＨＦ錯体を添加する。数時間攪拌した後、１０％ＮａＯＨおよび３０％過酸化水素の混合物を添加し、式ＩＸの化合物を得る。
【０１９３】
工程７では、式Ｘの化合物は、式ＩＸの化合物のヒドロキシル基を脱離基（ＬＧ）に変換することによって合成される。工程７の適切な反応条件は、脱離基（ＬＧ）の選択によって大きく変わる。このような変換方法は当業者に周知である。
【０１９４】
工程８では、式Ｉの化合物（Ｒ４はＨである）は、式Ｘの化合物の脱離基（ＬＧ）を式ＨＮＲ５Ｒ６のアミンと交換することによって合成される。工程８は、典型的には、ＴＨＦのような適切な溶媒中で、式Ｘの化合物と過剰のアミンとを反応させることによって行われる。場合により、工程９では、工程８の化合物を、式Ｒ４−ＬＧのアルキル化剤を用いて直接アルキル化し、式Ｉの化合物（Ｒ４はＨではない）を得てもよい。工程９は、典型的には、塩基（例えばＮａＯＨまたはＫＯＨ）を用い、適切な溶媒中で行われる。工程９は、テトラブチルアンモニウムクロリドのような相間移動触媒を含んでいてもよい。典型的には、ＬＧは脱離基であり、例えば、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子であるか、またはトシルアルコール（ｐ−トルエンスルホニルオキシ脱離基）のような活性化ヒドロキシル基である。
【０１９５】
【化１８】
2009523734.tif 000015
式Ｉの化合物は、スキーム２に概説されるように製造されてもよい。工程１では、式ＸＩＩの化合物は、適切な保護基（例えば、カルバミン酸メチルまたはエチル）を用いて式ＸＩの化合物の窒素を保護することによって合成される。
【０１９６】
工程２では、式ＸＩＩの化合物をアルキル化剤Ｒ５−ＬＧ（ＬＧは脱離基であり、例えば、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩまたはＯＴｓ）で処理し、式ＸＩＩＩの化合物を得る。工程２は、典型的には、適切な塩基（例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムまたはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド）存在下、適切な溶媒（例えばＤＭＦおよびＴＨＦ）中で行われる。
【０１９７】
工程３では、式ＸＩＶの化合物は、溶媒（例えばＴＨＦまたはＤＭＳＯ）中、周囲温度以下で式ＸＩＩＩの化合物を式ＩＩＩの化合物を用いて代替求核置換することによって合成される。次いで、混合物を２当量以上の強塩基（例えば、ＫＯｔＢｕまたは粉末状ＫＯＨ）で処理し、式ＸＩＶの化合物を得る。式ＩＩＩの化合物は、市販されているか、またはＭ．ＭａｋｏｓｚａおよびＪ．ＧｏｌｉｎｓｋｉのＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８４，４９，１４８８−１４９４（内容全体が本明細書に参考として組み込まれる）に記載される方法または他の方法を用いて当業者は容易に製造することができる。工程３の好ましい条件では、溶媒としてＴＨＦを、塩基としてＫＯｔＢｕを使用し、温度は−６０℃〜−２０℃である
工程４では、式ＸＶの化合物は、溶媒および酸（例えば、酢酸または濃塩酸）存在下、式ＸＩＶの化合物を還元剤（例えば、Ｆｅ（０）、Ｚｎ（０）またはＳｎ（０））で処理することによって合成される。あるいは、工程４の条件は、Ｒａｎｅｙニッケルまたは白金／硫化炭素のいずれかを使用する触媒的水素化を使用してもよい。工程４の好ましい条件は触媒的水素化であり、例えば、出発物質によって９５℃の還流温度で酢酸エチル中でＳｎＣｌ２を使用した触媒的水素化が挙げられる。
【０１９８】
工程５では、スキーム１の工程３〜４に示されているように、式ＸＶの化合物を式ＸＶＩのインドールに変換する。工程６では、式ＸＶＩの化合物の側枝の保護されたアミン基を脱保護し、式Ｉの化合物（Ｒ４およびＲ６が水素である）を得る。工程６で使用される脱保護条件は、最初の保護基（ＰＧ）の選択によって大きく変わる。このような脱保護方法は当業者に周知である。例えば、式ＸＶＩの化合物（保護基はカルバミン酸メチルまたはエチルである）を還流エチレングリコール中ヒドラジンで脱保護し、式Ｉの化合物（Ｒ４およびＲ６は水素である）を得ることができる。
【０１９９】
工程７では、式Ｉの化合物（Ｒ６は水素ではない）は、還元的アミノ化によって合成される。この還元的アミノ化を行う条件としては、限定されないが、溶媒中、適切なヒドリド源存在下で置換アルデヒドで処理する条件が挙げられる。典型的な溶媒はメタノールおよびＴＨＦであり、典型的なヒドリド源は、シアノホウ化水素ナトリウム、トリアセトキシホウ化水素ナトリウムおよびホウ化水素ナトリウムである。場合により、スキーム１の工程９（前出）にあるように、工程７の生成物を式Ｒ４−ＬＧのアルキル化剤を用いて直接アルキル化し、式Ｉの化合物（Ｒ４はＨではない）を得てもよい。
【０２００】
式Ｉの化合物の代替的な調製法をスキーム３に示す。工程１では、式ＸＶＩＩＩの化合物は、エタノール中、ヨウ素およびヨウ化カリウムの混合物とともに、市販の置換された式ＸＶＩＩのブロモインドールを置換チオフェノールまたはアルキルチオールで処理することによって合成される。工程２では、式ＶＩＩの化合物は、典型的にはメタクロロ過安息香酸を酸化剤として用いて、式ＸＶＩＩＩの化合物を酸化することによって合成される。次いで、式ＶＩＩの化合物をスキーム１の工程５〜８に記載されるように改変し、場合により工程９（前出）に記載されるように改変し、式Ｉの化合物を得る。
【０２０１】
式Ｉの化合物の代替的な調製法をスキーム４に示す。工程１では、式ＸＸの化合物は、式ＸＩＸのホルミルインドールのＨｏｒｎｅｒ−Ｅｍｍｏｎｓ反応によって合成される。好ましくは、式ＸＩＸの化合物を適切な塩基（典型的には炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウム）存在下、室温〜約１００℃の温度で、適切な溶媒（例えばＴＨＦまたは１，４−ジオキサン）中でトリエチルホスホノアセテートで処理する。式ＸＩＸのホルミルインドールは、市販されているか、または文献で十分に確立された方法で合成することができる。
【０２０２】
【化１９】
2009523734.tif 000016
【０２０３】
【化２０】
2009523734.tif 000017
工程２では、式ＸＸＩの化合物は、溶媒（例えばＴＨＦまたはジエチルエーテル）存在下、式ＸＸの化合物を還元剤（例えばジイソブチルアルミニウムヒドリドまたはリチウムアルミニウムヒドリド）で処理することによって合成される。工程３では、式ＸＸＩＩの化合物は、式ＸＸＩの化合物の二重結合の水素化によって合成される。好ましくは、式ＸＸＩの化合物を適切な触媒（パラジウム／活性炭）存在下で水素化し、式ＸＸＩＩの化合物を得る。
【０２０４】
工程４では、式ＸＸＩＩＩの化合物は、エタノール中、ヨウ素およびヨウ化カリウムの混合物存在下で、式ＸＸＩＩの化合物を置換チオフェノールまたはチオフェノールまたはアルキルチオールで処理することによって合成される。工程５では、典型的にはメタクロロ過安息香酸またはＯＸＯＮＥ（Ｒ）（ＤｕＰｏｎｔから供給、活性成分としてペルオキシモノサルフェート）を酸化剤として用いて、式ＸＸＩＩＩの化合物を酸化して式ＩＸ（ｎ＝１）の化合物を得ることができる。次いで、式ＩＸの化合物をスキーム１の工程７〜８（前出）に記載されるように式Ｉの化合物に変換することができる。場合により、工程７〜８の生成物をスキーム１の工程９（前出）に記載されるように式Ｒ４−ＬＧのアルキル化剤を用いて直接アルキル化し、式Ｉの化合物（Ｒ４はＨではない）を得る。
【０２０５】
【化２１】
2009523734.tif 000018
式Ｉの化合物（Ａはアルケニレン基である）をスキーム５に示すように合成することができる。工程１では、側鎖アルケニレン基を有する式ＸＸＩＶの化合物は、触媒および弱塩基存在下、式ＩＶの化合物を適切なビニル化合物（例えばアクリル酸メチル）で処理するＨｅｃｋカップリング反応によって合成される。典型的には、アクリル酸メチルおよび式ＩＶの化合物を触媒量の酢酸パラジウムおよびトリフェニルホスフィンおよび１．２５当量のジイソプロピルアミン存在下、ＤＭＦ中１００℃で８〜１２時間処理する。工程２では、式ＸＸＶの化合物は、溶媒および酸（例えば、酢酸または濃塩酸）存在下、適切な還元剤（例えば、ジイソブチルアルミニウムヒドリドおよびＦｅ（０）、Ｚｎ（０）またはＳｎ（０））を用い、式ＸＸＩＶの化合物のエステル基およびニトロ基を還元することによって合成される。
【０２０６】
次いで、スキーム１の工程３〜４（前出）に示されている方法を用いて、式ＸＸＶの化合物を式ＸＸＶＩのインドールに変換する。次いで、スキーム１の工程７〜８に記載されている方法と、場合により工程９（前出）に記載されている方法によって、式ＸＸＶＩの化合物を式Ｉの化合物（Ａはアルケニレン基である）に変換する。
【０２０７】
【化２２】
2009523734.tif 000019
式Ｉの化合物（Ａはアルケニレン基である）をスキーム６に示すように合成することができる。工程１では、側鎖アルケニレン基を有する式ＸＸＶＩＩの化合物は、触媒存在下、式ＩＶの化合物を適切な置換アルキン（例えばプロパルギルアルコールまたはホモプロパルギルアルコール）で処理するＳｏｎａｇａｓｈｉｒａカップリング反応によって合成される。工程１は、典型的には、トルエン中、５当量のジイソプロピルアミンおよび触媒量のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムおよびヨウ化銅（Ｉ）存在下、９０℃で置換アルキンと式ＩＶの化合物とを反応させることによって行われる。
【０２０８】
工程２では、式ＸＸＶＩＩＩの化合物は、式ＸＸＶＩＩの化合物のニトロ基を還元剤で還元することによって合成される。工程２は、典型的には、式ＸＸＶＩＩの化合物とＳｎＣｌ２とを酢酸エチル中、還流温度で反応させることによって行われる。
【０２０９】
次いで、スキーム１の工程３〜４（前出）に示されている方法を用いて、式ＸＸＶＩＩＩの化合物を式ＸＸＩＸのインドールに変換する。次いで、スキーム１の工程７〜８に記載される方法と、場合により工程９（前出）に記載される方法によって、式ＸＸＩＸの化合物を式Ｉの化合物（Ａはアルキニレン基である）に変換する。
【０２１０】
【化２３】
2009523734.tif 000020
本明細書に開示されている発明をもっと効率よく理解するために、以下に例を記載する。これらの例は単なる例示目的であり、本発明をいかなる様式にも限定すると解釈されるべきではないことを理解すべきである。
【０２１１】
（実施例）
本明細書では以下の省略語を使用する：「ＤＭＦ」はジメチルホルムアミドであり；「ＴＨＦ」はテトラヒドロフランであり；「ＤＭＳＯ」はジメチルスルホキシドであり；「ＴＥＡ」はトリエチルアミンであり；「ＤＣＥ」は１，２−ジクロロエタンであり；「ＭＣＰＢＡ」はメタクロロ過安息香酸であり；「ＥＤＴＡ」はエチレンジアミン四酢酸であり；「ＥＡ」は元素分析であり；「ＭＳ」は質量分析であり；「ＮＭＲ」は核磁気共鳴であり；「ＯｔＢｕ」はｔｅｒｔ−ブトキシドであり；「Ｅｔ」はエチルであり；「Ｍｅ」はメチルであり；「Ｂｎ」はベンジルであり；「Ｐｈ」はフェニルであり；「Ｂｕ」はブチルであり；「ｔＢｕ」または「ｔＢｕ」はｔｅｒｔ−ブチルであり；「Ａｃ」はアセチルであり；「ＯＴｓ」はトシルオキシ（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）基であり；「Ｒａ  Ｎｉ」はＲａｎｅｙニッケルであり；「ｐｙ」はピリジンであり；「Ｄｅｃ」は分解であり；「Ｍｐ」は融点であり；「ｍｉｎ」は分である。
【０２１２】
本明細書で使用する場合、用語「クロマトグラフィー」は、一般的に、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーを指す。本明細書で使用する場合、「Ｅ」は溶媒の酢酸エチルを指し、「Ｈ」は溶媒のヘキサンを指す。本明細書で使用する場合、「Ｅ：Ｈ」は、一般的にはクロマトグラフィーの溶媒に使用するＥとＨの体積：体積混合物を指す。全生成物は、他に言及されない限り、ＥＡ、ＭＳおよび１Ｈ  ＮＭＲによって特性決定する。本明細書で使用する場合、用語「食塩水」は、飽和ＮａＣｌ水を指す。
【０２１３】
本明細書で使用する場合、用語「［３Ｈ］−ＬＳＤ」は、三重水素化リセルグ酸を指す。本明細書で使用する場合、用語「ＭＤＣＫ−Ｎｅｔ６」は、Ｍａｄｉｎ−Ｄａｒｂｙイヌの腎臓を指す。本明細書で使用する場合、用語「ＦＢＳ」は、胎児ウシ血清を指す。本明細書で使用する場合、用語「ＨＥＰＥＳ」は、４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジンエタンスルホン酸を指す。本明細書で使用する場合、用語「ＦＬＩＰＲ」は、Ｆｌｕｏｒｏｍｅｔｒｉｃ  Ｉｍａｇｉｎｇ  Ｐｌａｔｅ  Ｒｅａｄｅｒを指す。本明細書で使用する場合、用語「ｃＤＮＡ」は相補的ＤＮＡを指す。本明細書で使用する場合、用語「ＣＨＯ細胞」は、チャイニーズハムスターの卵巣を指す。本明細書で使用する場合、用語「ＰＢＳ」は、リン酸緩衝化食塩水を指す。本明細書で使用する場合、用語「ＤＯＩ」は、１−（２，５−ジメトキシ−４−ヨードフェニル）−２−アミノプロパン塩酸塩を指す。本明細書で使用する場合、用語「ＨＢＳＳ」は、Ｈａｎｋ’ｓ  Ｂａｌａｎｃｅｄ  Ｓａｌｔ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎを指す。本明細書で使用する場合、用語「ｈＮＥＴ」は、ヒトノルエピネフリントランスポーターを指す。本明細書で使用する場合、用語「ＭＤＬ」は、ＭＤＬ  １００９０７（（Ｒ）−α−（２，３−ジメチルエトキシフェニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−４−ピペリジンメタノール）を指す。本明細書で使用する場合、用語「Ｔｒｉｓ・ＨＣｌ」は、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩酸塩を指す。本明細書で使用する場合、用語「ＤＭＥＭ」は、Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ  Ｍｏｄｉｆｉｅｄ  Ｅａｇｌｅ  Ｍｅｄｉｕｍを指す。
【０２１４】
質量スペクトルデータで、ＭＳ（ＥＳ＋）は、一般的にＭ＋Ｈのピークを与えるポジティブエレクトロスプレーを指し、ＭＳ（ＥＳ−）は、一般的にＭ−Ｈのピークを与えるネガティブエレクトロスプレーを指す。融点（ｍｐ）は較正していない。他に言及されていない限り、反応は攪拌しながら窒素雰囲気下で行っている。周囲温度は１５℃〜２０℃であると考えられる。
【０２１５】
本明細書および明細書全体で与えられる用語の定義は、他に言及されない限り、本明細書全体で上述の用語にあてはまり、本発明のある特定の実施形態に制限することを意図したものではない。
【実施例】
【０２１６】
（実施例１）
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］エチル｝アミン塩酸塩
工程１：５−ブロモ−２−ニトロベンジルフェニルスルホンの調製：
【０２１７】
【化２４】
2009523734.tif 000021
１−ブロモ−４−ニトロベンゼン（５．０５ｇ、２５ｍｍｏｌ）およびクロロメチル−フェニルスルホン（４．７６ｇ、２５ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液を窒素下−６５℃で攪拌し、この溶液にＴＨＦ中の１．０Ｍ  ＫＯｔＢｕ（５５ｍＬ、５５ｍｍｏｌ）を添加する。深紫色の反応物を１．５時間かけて０℃まで加温し、氷酢酸（４ｍＬ）で処理する。反応物を水（１００ｍＬ）および飽和ＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ）で希釈し、次いでＣＨ２Ｃｌ２（２×２００ｍＬ）で抽出する。抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、減圧下で濃縮し、淡橙色固体を得る。酢酸エチルおよびヘキサンで磨砕し、表題化合物を淡黄色固体として得る（６．４５ｇ、７２％）。Ｍｐ：１４３〜１４４℃。ＭＳ（ＥＳ−）：３５４（Ｍ−Ｈ）。
【０２１８】
工程２：４−ブロモ−２−［（フェニルスルホニル）メチル］アニリンの調製：
【０２１９】
【化２５】
2009523734.tif 000022
Ｒａｎｅｙニッケルおよび水素（４５ｐｓｉ）存在下、酢酸エチル（３０ｍＬ）中で１時間、５−ブロモ−２−ニトロベンジルフェニルスルホン（０．２３ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）の触媒的水素化によって上述の化合物を調製した。反応混合物をセライト濾過し、減圧下で濃縮し、表題化合物を淡褐色固体として得る（０．２１ｇ、９９％）。Ｍｐ：１４０〜１４１℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：３２６（Ｍ＋Ｈ）。
【０２２０】
工程３：５−ブロモ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドールの調製：
【０２２１】
【化２６】
2009523734.tif 000023
４−ブロモ−２−［（フェニルスルホニル）メチル］アニリン（３．２６ｇ、１０．００ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（０．２０ｇ）、オルトギ酸トリエチル（８．３２ｍＬ、５０ｍｍｏｌ）および１，２−ジクロロエタン（７０ｍＬ）の溶液を攪拌し、これを窒素下で５時間還流させ、室温で１６時間攪拌する。赤みがかった反応物を減圧下で濃縮し、赤色油状物を得る。得られた粗中間体イミノエーテルを乾燥ＴＨＦ（５０ｍＬ）中で攪拌し、ＴＨＦ中の１．０Ｍ  ＫＯｔＢｕ（１３ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）で処理する。５分後、褐色沈殿が現れる。１時間後、反応物を水（３０ｍＬ）およびＮＨ４Ｃｌ（０．６０ｇ）で処理し、ＣＨ２Ｃｌ２（１５０ｍＬ）で抽出し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮して淡橙色固体を得る。酢酸エチルおよびヘキサンで磨砕して表題化合物を淡橙色固体として得る（２．７８ｇ、７２％）。Ｍｐ：１７６〜１７８℃。ＭＳ（ＥＳ−）：３３４（Ｍ−Ｈ）。
【０２２２】
工程４：３−（フェニルスルホニル）−５−ビニル−１Ｈ−インドールの調製：
【０２２３】
【化２７】
2009523734.tif 000024
５−ブロモ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール（５０５ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）およびジクロロビス（トリ−ｏ−トリルホスフィン）−パラジウム（ＩＩ）（１１８ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）をトルエン（５ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下室温で１０分間攪拌する。トリブチル（ビニル）スズ（６１９ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１時間還流させた。混合物を室温まで冷却し、酢酸エチル（１０ｍＬ）、１Ｍ  ＫＦ（５ｍＬ）で希釈し、１２時間攪拌した。得られたスズ塩の沈殿を吸引濾過によって除去し、有機層を水（５ｍＬ）で洗浄し、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（４０％酢酸エチル／石油エーテル）で精製し、表題化合物を白色固体として得た（３１３ｍｇ、７４％）。Ｍｐ：１４０〜１４５℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：２８４（Ｍ＋Ｈ）。
【０２２４】
工程５：２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］エタノールの調製：
【０２２５】
【化２８】
2009523734.tif 000025
３−（フェニルスルホニル）−５−ビニル−１Ｈ−インドール（１．９ｇ、６．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、０℃でＢＨ３−ＴＨＦ（１Ｍ  ＴＨＦ溶液６．７ｍＬ、６．７ｍｍｏｌ）を滴下した。溶液を０℃で３時間攪拌し、Ｈ２Ｏ（７ｍＬ）をゆっくりと添加した。この混合物に、１０％ＮａＯＨ（１０ｍＬ）、３０％Ｈ２Ｏ２を添加し、混合物を室温で１５分間激しく攪拌した。混合物を酢酸エチルとＨ２Ｏとに分配し、水層を酢酸エチル（２×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（５０％酢酸エチル／ジクロロメタン）により、表題化合物を白色固体として得た（１．５ｇ、７６％）。Ｍｐ：５５〜６０℃。ＭＳ（ＥＳ−）：３００（Ｍ−Ｈ）。
【０２２６】
工程６：２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］エチル  ４−メチルベンゼンスルホネートの調製：
【０２２７】
【化２９】
2009523734.tif 000026
２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］エタノール（０．８８ｇ、２．９１ｍｍｏｌ）の無水ピリジン（１５ｍＬ）溶液に、０℃でトルエンスルホニルクロリド（０．５８ｇ、３．０５ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を室温で１２時間攪拌した。混合物を酢酸エチルとＨ２Ｏとに分配し、水層を酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を２Ｍ  ＨＣｌ（２×２５ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（５０％酢酸エチル／ジクロロメタン）によって表題化合物を白色固体として得た（１．３ｇ、９５％）。Ｍｐ：６０〜６３℃。ＭＳ（ＥＳ−）：４５４（Ｍ−Ｈ）。
【０２２８】
工程７：Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］エチル｝アミン塩酸塩の調製
【０２２９】
【化３０】
2009523734.tif 000027
２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］エチル  ４−メチルベンゼンスルホネート（０．０９ｇ、０．１９８ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２ｍＬ）溶液に、過剰量のジメチルアミン（２Ｍ  ＴＨＦ溶液０．４ｍＬ、０．７９ｍｍｏｌ）を添加し、７１℃で２４時間加熱した。混合物を酢酸エチルとＨ２Ｏとに分配し、水層を酢酸エチル（１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を２Ｍ  ＮａＯＨ（２×１５ｍＬ）で洗浄し、食塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（１０％ＥｔＯＨ／２Ｎ  アンモニア／ジクロロメタン）によって表題化合物を白色固体として得た（０．０５ｇ、７７％）。この固体をジエチルエーテルに溶解し、１Ｎ  ＨＣｌとジエチルエーテル（０．１６ｍＬ、０．１６ｍｍｏｌ）とを混合したもので処理し、白色沈殿を得て、これを減圧濾過で単離した。Ｍｐ：２５１℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：３２９（Ｍ＋Ｈ）。
【０２３０】
（実施例２〜１１）
実施例１の工程７に類似した様式で、適切なアミンで置換し、以下の実施例を調製する。
【０２３１】
【化３１】
2009523734.tif 000028
【０２３２】
【化３２】
2009523734.tif 000029
（実施例１２）
｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］エチル｝アミン塩酸塩
工程１：５−（２−アジド−エチル）−３−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インドールの調製：
【０２３３】
【化３３】
2009523734.tif 000030
２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］エチル  ４−メチルベンゼンスルホネート（０．２０ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（２．５ｍＬ）溶液をアジ化ナトリウム（０．１４ｇ、２．２ｍｍｏｌ）に添加し、１００℃で６時間加熱した。混合物を酢酸エチルとＨ２Ｏとに分配し、水層を酢酸エチル（１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を食塩水（１×１５ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（４０％酢酸エチル／石油エーテル）によってアジドを透明ガラス状物として得て（０．１３ｇ、８６％）、これを次の工程に直接使用した。
【０２３４】
工程２：｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］エチル｝アミン塩酸塩の調製：
【０２３５】
【化３４】
2009523734.tif 000031
上述のアジド（０．１２５ｇ、０．３８３ｍｍｏｌ）をパラジウム／炭素および水素（４０ｐｓｉ）存在下、エタノール（３０ｍＬ）中で１時間、触媒的水素化によって還元した。反応混合物をセライト濾過し、減圧下で濃縮して白色固体を得た（０．１ｇ、８６％）。この固体をジエチルエーテルに溶解し、ジエチルエーテル（０．１６ｍＬ、０．１６ｍｍｏｌ）中の１Ｎ  ＨＣｌで処理し、白色沈殿を得て、これを減圧濾過によって単離した。Ｍｐ：２００℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：３０１（Ｍ＋Ｈ）。
【０２３６】
（実施例１３）
３−（フェニルスルホニル）−５−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１Ｈ−インドール塩酸塩
工程１：５−［２−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）エチル］−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドールの調製：
【０２３７】
【化３５】
2009523734.tif 000032
２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］エチル  ４−メチルベンゼンスルホネート（０．１６ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２．５ｍＬ）溶液を過剰量のベンジルピペラジン（０．１８ｍＬ、１．０２ｍｍｏｌ）に添加し、７１℃で２４時間加熱した。混合物を酢酸エチルとＨ２Ｏとに分配し、水層を酢酸エチル（１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を２Ｍ  ＮａＯＨ（２×１５ｍＬ）で洗浄し、食塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（１０％ＥｔＯＨ／２Ｎアンモニア／ジクロロメタン）によって表題化合物を淡黄色固体として得た（０．１１ｇ、９４％）。Ｍｐ：１５０〜１５３℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：４６０（Ｍ＋Ｈ）。
【０２３８】
工程２：３−（フェニルスルホニル）−５−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１Ｈ−インドール塩酸塩の調製：
【０２３９】
【化３６】
2009523734.tif 000033
５−［２−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）エチル］−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール（０．１１０ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）および１−クロロエチルクロロホルメート（０．０５ｍＬ、０．３６ｍｍｌｏｌｅ）を１，２−ジクロロエタン（２ｍＬ）中で混合し、これを加熱して１２時間還流させた。反応混合物を冷却し、減圧下で濃縮して褐色ガラス状物を得た。このガラス状物をメタノール（４ｍＬ）に入れ、加熱して６時間還流させ、冷却し、減圧下で濃縮して半固体を得た。この固体をジエチルエーテルに溶解し、ジエチルエーテル中の１Ｎ  ＨＣｌ（０．２２ｍＬ、０．２２ｍｍｏｌ）で処理し、白色沈殿を得て、これを減圧濾過によって単離した。Ｍｐ：２２０℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：３７０（Ｍ＋Ｈ）。
【０２４０】
（実施例１４）
Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］エチル｝アミン
工程１：メチル［２−（４−ニトロフェニル）エチル］カルバメートの調製：
【０２４１】
【化３７】
2009523734.tif 000034
［２−（４−ニトロフェニル）エチル］アミン（６．０６ｇ、３０ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（７５ｍｌ）、ＭｅＯＨ（５ｍｌ）およびＴＥＡ（９．５ｍｌ）と混合し、この混合物に０℃でクロロメチルホルメート（３．３９ｇ、３６ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を室温で１時間攪拌し、減圧下で濃縮し、酢酸エチルと水とに分配し、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を（５０ｍＬ）、食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮して黄色固体を得た（６．６ｇ、９８％）。Ｍｐ：３８°Ｃ、ＭＳ（ＥＳ−）：２２３（Ｍ−Ｈ）。
【０２４２】
工程２：メチル  メチル［２−（４−ニトロフェニル）エチル］カルバメートの調製：
【０２４３】
【化３８】
2009523734.tif 000035
メチル［２−（４−ニトロフェニル）エチル］カルバメート（２２４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液を攪拌し、これにＫＯｔＢｕ（２０１ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）およびＭｅＩ（２５６ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）を連続して添加した。反応混合物を室温で１２時間攪拌した。反応物を水（５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×１５ｍＬ）で抽出し、水（５ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（６０％酢酸エチル／ヘキサン）によって表題化合物を半固体として得た（１６０ｍｇ、６７．２％）。ＭＳ（ＥＳ＋）：２３９（Ｍ＋Ｈ）。
【０２４４】
工程３：メチル  メチル（２−｛４−ニトロ−３−［（フェニルスルホニル）メチル］フェニル｝エチル）カルバメートの調製：
【０２４５】
【化３９】
2009523734.tif 000036
メチル  メチル［２−（４−ニトロフェニル）エチル］カルバメート（２．４７ｇ、１０．３８ｍｍｏｌ）から出発して実施例１の工程１に記載されているのと実質的に同じ様式で表題化合物を調製し、白色固体として得た（２．０６ｇ、５１％）。Ｍｐ：４２℃、ＭＳ（ＥＳ＋）：３９３（Ｍ＋Ｈ）。
【０２４６】
工程４：メチル  （２−｛４−アミノ−３−［（フェニルスルホニル）メチル］フェニル｝エチル）メチルカルバメートの調製：
【０２４７】
【化４０】
2009523734.tif 000037
メチル  メチル（２−｛４−ニトロ−３−［（フェニルスルホニル）メチル］フェニル｝エチル）カルバメート（１．８ｇ、４．６ｍｍｏｌ）から出発して実施例１の工程２に記載されているのと実質的に同じ様式で表題化合物を調製し、白色固体として得た（１．３６ｇ、８２％）。Ｍｐ：９５〜９６℃。ＭＳ（ＥＳ＋）３６３（Ｍ＋Ｈ）。
【０２４８】
工程５：メチル  メチル｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］エチル｝カルバメートの調製：
【０２４９】
【化４１】
2009523734.tif 000038
メチル（２−｛４−アミノ−３−［（フェニルスルホニル）メチル］フェニル｝エチル）メチルカルバメート（３５０ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）から出発して実施例１の工程３に記載されているのと実質的に同じ様式で表題化合物を調製し、白色固体として得た（２４０ｍｇ、６６．５％）。Ｍｐ：１９５〜１９７℃、ＭＳ（＋）３７３（Ｍ＋Ｈ）。
【０２５０】
工程６：Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］エチル｝アミンの調製：
【０２５１】
【化４２】
2009523734.tif 000039
メチル  メチル｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］エチル｝カルバメート（１７１ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）のエチレングリコール（５ｍｌ）溶液を攪拌し、これにＨ２ＮＮＨ２（１４７ｍｇ、４．６ｍｍｏｌ）、ＫＯＨ（１．９ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）を添加し、１１０℃で１２時間加熱した。混合物を室温まで冷却し、水（５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を水（７ｍＬ）、食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得て、これをＣＨ２Ｃｌ２で磨砕してオフホワイト色固体を得た（１３１ｍｇ、９３％）。Ｍｐ：１５１〜１５４℃、ＭＳ（ＥＳ−）３１３（Ｍ−Ｈ）。
【０２５２】
（実施例１５）
Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［２−メチル−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］エチル｝アミン
工程１：メチル  メチル｛２−［２−メチル−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］エチル｝カルバメートの調製：
【０２５３】
【化４３】
2009523734.tif 000040
メチル  （２−｛４−アミノ−３−［（フェニルスルホニル）メチル］フェニル｝エチル）メチルカルバメート（１６０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）およびオルト酢酸トリエチルから出発して実施例１の工程３に記載されているのと実質的に同じ様式で表題化合物を調製し、白色固体として得た。Ｍｐ：１８８〜１９１℃、ＭＳ（＋）３８７（Ｍ＋Ｈ）。
【０２５４】
工程２：Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［２−メチル−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］エチル｝アミンの調製：
【０２５５】
【化４４】
2009523734.tif 000041
メチル  メチル｛２−［２−メチル−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］エチル｝カルバメート（０．０８ｇ、０．２ｍｍｏｌ）から出発して実施例１４の工程６に記載されているのと実質的に同じ様式で表題化合物を調製し、オフホワイト色固体として得た。Ｍｐ：２１３〜２１５℃。ＭＳ（ＥＳ＋）３２９．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０２５６】
（実施例１６〜１７）
実施例１５の工程１および２に記載されているのと類似した様式で、適切なオルトギ酸エステルに換え、以下の実施例を調製する。
【０２５７】
【化４５】
2009523734.tif 000042
（実施例１８）
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−７−イル］エチル｝アミン塩酸塩
工程１：１−ブロモ−２−ニトロ−３−［（フェニルスルホニル）メチル］ベンゼン：
【０２５８】
【化４６】
2009523734.tif 000043
１−ブロモ−２−ニトロ−ベンゼン（１０ｇ、５０ｍｍｏｌ）から出発して実施例１の工程１に記載されているのと実質的に同じ様式で表題化合物を調製し、濃褐色固体として得た（１３ｇ、７３％）。Ｍｐ：１３８〜１４１℃。ＭＳ（ＥＳ＋）３５４（Ｍ＋Ｈ）。
【０２５９】
工程２：｛２−ブロモ−６−［（フェニルスルホニル）メチル］フェニル｝アミンの調製：
【０２６０】
【化４７】
2009523734.tif 000044
１−ブロモ−２−ニトロ−３−［（フェニルスルホニル）メチル］ベンゼン（１１．４ｇ、３２ｍｍｏｌ）から出発して実施例１の工程２に記載されているのと実質的に同じ様式で表題化合物を調製し、白色固体として得た（１０．４ｇ、９９％）。Ｍｐ：１７４〜１７７℃。ＭＳ（ＥＳ＋）３２６（Ｍ＋Ｈ）。
【０２６１】
工程３：７−ブロモ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドールの調製：
【０２６２】
【化４８】
2009523734.tif 000045
｛２−ブロモ−６−［（フェニルスルホニル）メチル］フェニル｝アミン（０．９８ｇ、３ｍｍｏｌ）から出発して実施例１の工程３に記載されているのと実質的に同じ様式で表題化合物を調製し、黄色泡状物として得た（０．９５８ｇ、９５％）。ＭＳ（ＥＳ−）３３４（Ｍ−Ｈ）。
【０２６３】
工程４：３−（フェニルスルホニル）−７−ビニル−１Ｈ−インドールの調製：
【０２６４】
【化４９】
2009523734.tif 000046
７−ブロモ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール（１．０ｇ、３ｍｍｏｌ）から出発して実施例１の工程４に記載されているのと実質的に同じ様式で表題化合物を調製し、黄色油状物として得た（０．６６３ｇ、７８％）。ＭＳ（ＥＳ＋）２８４（Ｍ＋Ｈ）。
【０２６５】
工程５：２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−７−イル］エタノールの調製：
【０２６６】
【化５０】
2009523734.tif 000047
３−（フェニルスルホニル）−７−ビニル−１Ｈ−インドール（０．５６ｇ、２ｍｍｏｌ）から出発して実施例１の工程５に記載されているのと実質的に同じ様式で表題化合物を調製し、桃色半固体として得た（０．４ｇ、６６％）。ＭＳ（ＥＳ＋）３０２（Ｍ＋Ｈ）。
【０２６７】
工程６：２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−７−イル］エチル  ４−メチルベンゼンスルホネートの調製：
【０２６８】
【化５１】
2009523734.tif 000048
２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−７−イル］エタノール（０．９８８ｇ、３．２８ｍｍｏｌ）から出発して実施例１の工程６に記載されているのと実質的に同じ様式で表題化合物を調製し、白色固体として得た（１．２９ｇ、８６％）。Ｍｐ：１４２〜１４５℃。ＭＳ（ＥＳ＋）４５６．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０２６９】
工程７：Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−７−イル］エチル｝アミン塩酸塩の調製：
【０２７０】
【化５２】
2009523734.tif 000049
２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−７−イル］エチル  ４−メチルベンゼンスルホネート（０．１０７ｇ、０．２３５ｍｍｏｌ）から出発して実施例１の工程７に記載されているのと実質的に同じ様式で表題化合物を調製し、黄色固体として得た（０．０８ｇ、９９％）。Ｍｐ：２０５〜２０８℃（Ｄｅｃ）。ＭＳ（ＥＳ−）３２７．２（Ｍ−Ｈ）。
【０２７１】
（実施例１９〜２８）
実施例１８の工程７に記載されているのと類似した様式で、適切なアミンに換え、以下の実施例を調製する。
【０２７２】
【化５３】
2009523734.tif 000050
【０２７３】
【化５４】
2009523734.tif 000051
（実施例２９）
｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−７−イル］エチル｝アミン塩酸塩
工程１：７−（２−アジド−エチル）−３−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インドールの調製：
【０２７４】
【化５５】
2009523734.tif 000052
２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−７−イル］エチル  ４−メチルベンゼンスルホネート（０．２０５ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）から出発して実施例１２の工程１に記載されているのと実質的に同じ様式で上述のアジドを調製し、黄色固体として得た（０．１３５ｇ、９３％）。Ｍｐ：１６０〜１６３℃。ＭＳ（ＥＳ−）３２５．１（Ｍ−Ｈ）。
【０２７５】
【化５６】
2009523734.tif 000053
工程２：｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−７−イル］エチル｝アミン塩酸塩の調製
【０２７６】
【化５７】
2009523734.tif 000054
７−（２−アジドエチル）−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール（０．１１０ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）から出発して実施例１２の工程２に記載されているのと実質的に同じ様式で上述のアミンを調製し、白色固体として得た（０．１１５ｇ、９９％）。Ｍｐ：１８５（ｄｅｃ）℃。ＭＳ（ＥＳ＋）３４２．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０２７７】
（実施例３０）
３−（フェニルスルホニル）−７−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１Ｈ−インドール塩酸塩
工程１：７−［２−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）エチル］−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドールの調製：
【０２７８】
【化５８】
2009523734.tif 000055
２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−７−イル］エチル  ４−メチルベンゼンスルホネート（０．１０７ｇ、０．２３５ｍｍｏｌ）から出発して実施例１３の工程１に記載されているのと実質的に同じ様式で上述の化合物を調製し、白色泡状物を得た（０．１３０ｇ、８７％）。Ｍｐ：８０〜８２℃。ＭＳ（ＥＳ＋）４６０．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０２７９】
工程２：３−（フェニルスルホニル）−７−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１Ｈ−インドール塩酸塩の調製：
【０２８０】
【化５９】
2009523734.tif 000056
７−［２−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）エチル］−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール（０．１１６ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）から出発して実施例１３の工程２に記載されているのと実質的に同じ様式で上述の化合物を調製し、白色固体を得た（０．０６ｇ、６４％）。Ｍｐ：１９０℃。ＭＳ（ＥＳ＋）３７０．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０２８１】
（実施例３１）
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝アミン塩酸塩
工程１：４−ブロモ−３−（フェニルチオ）−１Ｈ−インドールの調製：
【０２８２】
【化６０】
2009523734.tif 000057
４−ブロモ−１Ｈ−インドール（４．６９ｇ、２３．９ｍｍｏｌ）のエタノール溶液を攪拌し、これにチオフェノール（２．４６ｍＬ、２３．９ｍｍｏｌ）を添加した。ヨウ化カリウム（３．９７ｇ、２４ｍｍｏｌ）および（６．０７ｇ、２４ｍｍｏｌ）を水（５ｍＬ）およびエタノール（５ｍＬ）に溶かし、この溶液を５分間かけて添加し、反応物を４５℃で１２時間加熱した。褐色反応物を暗褐色油状物になるまで減圧下で濃縮し、酢酸エチル（２５０ｍＬ）で希釈した。有機層を水（８０ｍＬ×２）で洗浄し、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（８０ｍＬ）で洗浄し、食塩水（８０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（２０〜３０％酢酸エチル／石油エーテル）で精製し、表題化合物を白色固体として得た（７．２４ｇ、９９．５％）。Ｍｐ：１３７〜１３９℃。ＭＳ（ＥＳ−）：３０２（Ｍ−Ｈ）。
【０２８３】
工程２：４−ブロモ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドールの調製：
【０２８４】
【化６１】
2009523734.tif 000058
０℃に冷却した４−ブロモ−３−（フェニルチオ）−１Ｈ−インドール（７．７ｇ、２５．３ｍｍｏｌ）の乾燥塩化メチレン（２５０ｍＬ）溶液にｍ−クロロ過安息香酸（２６．２ｇ、工業グレード７５％、１５１．９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で４時間攪拌し、塩化メチレン（１５０ｍＬ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１００ｍＬ）でクエンチした。１時間後、有機層を分離し、水（７５ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム（７５ｍＬ）および食塩水（７５ｍＬ）で連続して洗浄した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、減圧下で濃縮して黄色固体を得た。酢酸エチルおよびヘキサン（２０％）で磨砕して、表題化合物を淡黄色固体として得た（７．１ｇ、８３％）。Ｍｐ：２０２〜２０７℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：３３６（Ｍ＋Ｈ）。
【０２８５】
工程３：３−（フェニルスルホニル）−４−ビニル−１Ｈ−インドールの調製：
【０２８６】
【化６２】
2009523734.tif 000059
４−ブロモ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール（５００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）から出発して実施例１の工程４に記載されているのと実質的に同じ様式で表題化合物を調製し、白色固体として得た（０．３４５ｇ、８２％）。Ｍｐ：１２５〜１２８℃。ＭＳ（ＥＳ＋）２８４．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０２８７】
工程４：２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エタノールの調製：
【０２８８】
【化６３】
2009523734.tif 000060
３−（フェニルスルホニル）−４−ビニル−１Ｈ−インドール（３３８ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）から出発して実施例１の工程５に記載されているのと実質的に同じ様式で表題化合物を調製し、白色固体として得た（０．２７ｇ、７５％）。Ｍｐ：５５〜６０℃。ＭＳ（ＥＳ＋）３０２．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０２８９】
工程５：２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル  ４−メチルベンゼンスルホネートの調製：
【０２９０】
【化６４】
2009523734.tif 000061
２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エタノール（２５７ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）から出発して実施例１の工程６に記載されているのと実質的に同じ様式で表題化合物を調製し、白色泡状物として得た（０．３５ｇ、９０％）。Ｍｐ：５８〜６０℃。ＭＳ（ＥＳ＋）４５５．９（Ｍ＋Ｈ）。
【０２９１】
工程６：Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝アミン塩酸塩の調製
【０２９２】
【化６５】
2009523734.tif 000062
２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル  ４−メチルベンゼンスルホネート（１１６ｍｇ、０２５ｍｍｏｌ）から出発して実施例１の工程７に記載されているのと実質的に同じ様式で表題化合物を調製し、濃褐色固体として得た（０．０８ｇ、９５％）。Ｍｐ：１２２〜１２６℃。ＭＳ（ＥＳ＋）３２９．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０２９３】
（実施例３２〜６０）
実施例１の工程７に記載されているのと類似した様式で、適切なアミンに換え、以下の実施例を調製する。
【０２９４】
【化６６】
2009523734.tif 000063
【０２９５】
【化６７】
2009523734.tif 000064
【０２９６】
【化６８】
2009523734.tif 000065
（実施例６１）
｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝アミン塩酸塩
工程１：４−（２−アジド−エチル）−３−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インドールの調製：
【０２９７】
【化６９】
2009523734.tif 000066
メチル  ２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル  ４−メチルベンゼンスルホネート（１７１ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）から出発して実施例１２の工程１に記載されているのと実質的に同じ様式で上述のアジドを調製し、透明ワックス状固体として得た（１２０ｍｇ、９３％）。Ｍｐ：１４３℃。ＭＳ（ＥＳ＋）３２７．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０２９８】
工程２：２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝アミン塩酸塩の調製
【０２９９】
【化７０】
2009523734.tif 000067
メチル  ４−（２−アジドエチル）−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール（１００ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）から出発して実施例１２の工程２に記載されているのと実質的に同じ様式で上述の化合物を調製し、淡褐色泡状物を得た（９０ｍｇ、９９％）。Ｍｐ：１３０〜１３４℃。ＭＳ（ＥＳ＋）３０１（Ｍ＋Ｈ）。
【０３００】
（実施例６２）
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛２−［３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝アミン塩酸塩
４−ブロモ−１Ｈ−インドールおよび３−フルオロチオフェノールから出発して実施例３１の工程１〜６に記載されているのと実質的に同じ様式で上述の化合物を調製した。保持時間３．９０８ｍｉｎ。ＭＳ（ＥＳ＋）３４７．３（Ｍ＋Ｈ）。
【０３０１】
【化７１】
2009523734.tif 000068
（実施例６３〜８４）
実施例１の工程７に記載されているのと類似した様式で、適切なアミンに換え、以下の実施例を調製する。
【０３０２】
【化７２】
2009523734.tif 000069
【０３０３】
【化７３】
2009523734.tif 000070
（実施例８５）
｛２−［３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝アミン塩酸塩
工程１：４−（２−アジド−エチル）−３−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドールの調製：
【０３０４】
【化７４】
2009523734.tif 000071
メチル  ２−［３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル  ４−メチルベンゼンスルホネート（２１３ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）から出発して実施例１２の工程１に記載されているのと実質的に同じ様式で上述のアジドを調製し、オフホワイト色固体として得た（１５２ｍｇ、９９％）。Ｍｐ：１３６〜１３８℃。ＭＳ（ＥＳ−）３４３．０（Ｍ−Ｈ）。
【０３０５】
工程２：｛２−［３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］エチル｝アミン塩酸塩の調製：
【０３０６】
【化７５】
2009523734.tif 000072
メチル  ４−（２−アジドエチル）−３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール（１４０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）から出発して実施例１２の工程２に記載されているのと実質的に同じ様式で上述の化合物を調製し、淡褐色泡状物として得た（１４０ｍｇ、９９％）。Ｍｐ：１２２〜１２５℃。ＭＳ（ＥＳ＋）３１９．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０３０７】
（実施例８６）
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］エチル｝アミン塩酸塩
工程１：６−ブロモ−３−（フェニルチオ）−１Ｈ−インドールの調製：
【０３０８】
【化７６】
2009523734.tif 000073
６−ブロモ−１Ｈ−インドール（３．８ｇ、１９．４ｍｍｏｌ）から出発して実施例３１の工程１に記載されているのと実質的に同じ様式で上述のスルフィド化合物を調製し、白色固体として得た（５．９０ｇ、９９％）。Ｍｐ：１４５〜１４８℃。ＭＳ（ＥＳ−）３０２．１（Ｍ−Ｈ）。
【０３０９】
工程２：６−ブロモ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドールの調製：
【０３１０】
【化７７】
2009523734.tif 000074
４−ブロモ−３−（フェニルチオ）−１Ｈ−インドール（５．９ｇ、１９．４ｍｍｏｌ）から出発して実施例３１の工程２に記載されているのと実質的に同じ様式で上述のスルホニル化合物を調製し、白色固体として得た（５．２２ｇ、８０％）。Ｍｐ：２３０．５℃。ＭＳ（ＥＳ−）３３４．１（Ｍ−Ｈ）。
【０３１１】
工程３：３−（フェニルスルホニル）−６−ビニル−１Ｈ−インドールの調製：
【０３１２】
【化７８】
2009523734.tif 000075
４−ブロモ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール（５００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）から出発して実施例１の工程４に記載されているのと実質的に同じ様式で上述のビニル化合物を調製し、白色固体として得た（０．３４５ｇ、８２％）。Ｍｐ：１２５〜１２８℃。ＭＳ（ＥＳ＋）２８４．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０３１３】
工程４：２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］エタノールの調製：
【０３１４】
【化７９】
2009523734.tif 000076
３−（フェニルスルホニル）−６−ビニル−１Ｈ−インドール（３．２８ｇ、８．１１ｍｍｏｌ）から出発して実施例１の工程５に記載されているのと実質的に同じ様式で上述のヒドロキシル化合物を調製し、白色固体として得た（１．４９ｇ、６２％）。Ｍｐ：７４〜７５℃。ＭＳ（ＥＳ＋）３０２．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０３１５】
工程５：２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］エチル  ４−メチルベンゼンスルホネートの調製：
【０３１６】
【化８０】
2009523734.tif 000077
２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］エタノール（１．４１ｇ、４．６８ｍｍｏｌ）から出発して実施例１の工程６に記載されているのと実質的に同じ様式で上述のトシレート化合物を調製し、白色固体として得た（２．０４ｇ、９６％）。Ｍｐ：１２９〜１３２℃。ＭＳ（ＥＳ−）４５４．１（Ｍ−Ｈ）。
【０３１７】
工程６：Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］エチル｝アミン塩酸塩の調製：
【０３１８】
【化８１】
2009523734.tif 000078
２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］エチル  ４−メチルベンゼンスルホネート（４６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）から出発して実施例１の工程７に記載されているのと実質的に同じ様式で表題化合物を調製し、黄色固体として得た（０．２６ｍｇ、８０％）。Ｍｐ：１１８〜１２０℃。ＭＳ（ＥＳ＋）３２９．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０３１９】
（実施例８７〜１０８）
実施例１の工程７に記載されているのと類似した様式で、適切なアミンに換え、塩酸の代わりにトリフルオロ酢酸を用いて、以下の実施例を調製する。
【０３２０】
【化８２】
2009523734.tif 000079
【０３２１】
【化８３】
2009523734.tif 000080
（実施例１０９）
｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］エチル｝アミン塩酸塩
工程１：６−（２−アジド−エチル）−３−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インドールの調製：
【０３２２】
【化８４】
2009523734.tif 000081
メチル  ２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］エチル  ４−メチルベンゼンスルホネート（２０５ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）から出発して実施例１２の工程１に記載されているのと実質的に同じ様式で上述のアジドを調製し、透明白色泡状物として得た（１４０ｍｇ、９９％）。Ｍｐ：１３０〜１３４℃。ＭＳ（ＥＳ＋）３２７．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０３２３】
工程２：｛２−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］エチル｝アミン塩酸塩の調製：
【０３２４】
【化８５】
2009523734.tif 000082
メチル  ６−（２−アジドエチル）−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール（１２０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）から出発して実施例１２の工程２に記載されているのと実質的に同じ様式で表題化合物を調製し、淡褐色固体として得た（１００ｍｇ、９０％）。Ｍｐ：１７８℃。ＭＳ（ＥＳ＋）３０１．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０３２５】
（実施例１１０）
Ｎ−イソプロピル−３−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］プロパン−１−アミン塩酸塩
工程１：３−（１Ｈ−インドール−４−イル）プロパン−１−オールの調製：
【０３２６】
【化８６】
2009523734.tif 000083
１０％パラジウム／炭素（２００ｍｇ）の無水エタノール（３０ｍＬ）懸濁物に、（２Ｅ）−３−（１Ｈ−インドール−４−イル）プロパ−２−エン−１−オール（０．９８ｇ、５．６６ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（３０ｍＬ）溶液を添加し、この混合物を５０ｐｓｉで１５分間水素添加した。反応混合物をセライト濾過し、減圧下で濃縮して淡紫色シロップ状物を得た。Ｋａｒｄｏｓ，Ｎ．；Ｇｅｎｅｔ  Ｊ−Ｐ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ  １９９４，５，１５２５−１５３３（内容全体が本明細書に参考として組み込まれる）の方法によって、（２Ｅ）−３−（１Ｈ−インドール−４−イル）プロパ−２−エン−１−オールを調製した。フラッシュクロマトグラフィー（２０％〜５０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、表題化合物を無色シロップ状物として得た（０．９２ｇ、９３％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  １７６．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０３２７】
工程２：３−［３−（フェニルチオ）−１Ｈ−インドール−４−イル］プロパン−１−オールの調製：
【０３２８】
【化８７】
2009523734.tif 000084
３−（１Ｈ−インドール−４−イル）プロパン−１−オール（０．９１ｇ、５．１９ｍｍｏｌ）およびチオフェノール（０．５３ｍＬ、５．１９ｍｍｏｌ）の無水エタノール（３０ｍＬ）溶液に、ヨウ化カリウム（０．８６２ｇ、５．１９ｍｍｏｌ）およびヨウ素（１．３１８ｇ、５．１９ｍｍｏｌ）をエタノール（７．５ｍＬ）および水（２２．５ｍＬ）に溶かした溶液を５分かけて添加し、次いで、反応物を６５℃で５．５時間加熱した。冷却した反応混合物を酢酸エチル（２５０ｍＬ）で希釈し、５％Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（２５０ｍＬ）、水（２５０ｍＬ）および食塩水（２５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮してオフホワイト色固体を得た。フラッシュクロマトグラフィー（２５〜７５％酢酸エチル／ヘキサン）で精製して白色固体を得た。生成物を３：１  ｖ／ｖ  ヘキサン：酢酸エチル（６０ｍＬ）から結晶化させ、表題化合物を白色結晶性固体として得た（１．０４８ｇ、７１％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２８４．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０３２９】
工程３：３−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］プロパン−１−オールの調製：
【０３３０】
【化８８】
2009523734.tif 000085
３−［３−（フェニルチオ）−１Ｈ−インドール−４−イル］プロパン−１−オール（１．０２４ｇ、３．６１ｍｍｏｌ）のアセトン（４５ｍＬ）溶液に、炭酸水素ナトリウム（０．７５９ｇ、９．０３ｍｍｏｌ）の水（４５ｍＬ）溶液を添加し、次いでＯＸＯＮＥ（Ｒ）（ＤｕＰｏｎｔから供給、活性成分としてペルオキシモノサルフェート）（５．５５ｇ、９．０３ｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で２６時間攪拌した。減圧下でアセトンを除去し、得られた懸濁物を酢酸エチル（１２０ｍＬ）と水（１００ｍＬ）とに分配した。有機相を分離し、水（１００ｍＬ）および食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮して白色泡状物を得た。粗生成物に酢酸エチル（３０ｍＬ）を添加し、混合物を２時間激しく攪拌し、濾過し、表題化合物を白色固体として得た（１．０２７ｇ、９０％）。ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ  ３１４．０（Ｍ−Ｈ）。
【０３３１】
工程４：３−フェニルスルホニル−４−（３−クロロ−プロピル）−１Ｈ−インドールおよび３−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］プロピル  ４−メチルベンゼンスルホネートの調製：
【０３３２】
【化８９】
2009523734.tif 000086
３−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］プロパン−１−オール（１．００６ｇ、３．１９ｍｍｏｌ）の無水アセトニトリル（２５ｍＬ）溶液に、窒素下、室温でピリジン（０．６５ｍＬ、７．９７ｍｍｏｌ）を添加し、次いでｐ−トルエンスルホニルクロリドを添加し、反応混合物を１１日間攪拌した。次いで、反応混合物を減圧下で少量になるまで濃縮し、混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）と１Ｎ  ＨＣｌ水溶液（１００ｍＬ）とに分配した。有機相を分離し、水（２×１００ｍＬ）および食塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮して黄色シロップ状物を得た。フラッシュクロマトグラフィー（０〜４０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、３−フェニルスルホニル−４−（３−クロロ−プロピル）−１Ｈ−インドールを無色泡状物として得た（０．５１ｇ、４８％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３３４（Ｍ＋Ｈ）。さらに溶出させ、３−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］プロピル  ４−メチルベンゼンスルホネートを白色泡状物として得た（０．４８ｇ、３２％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４６９．７（Ｍ＋Ｈ）。
【０３３３】
工程５：Ｎ−イソプロピル−３−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］プロパン−１−アミン塩酸塩の調製
【０３３４】
【化９０】
2009523734.tif 000087
３−フェニルスルホニル−４−（３−クロロ−プロピル）−１Ｈ−インドール（０．２５５ｇ、０．７６ｍｍｏｌ）の無水ジオキサン（５ｍＬ）溶液にイソプロピルアミン（０．６５ｍＬ、７．６４ｍｍｏｌ）を添加し、密閉容器中で反応混合物を７０℃で７日間加熱した。次いで、冷却した反応混合物を１Ｎ  ＮａＯＨ水溶液（５０ｍＬ）で希釈し、得られた白色懸濁物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。有機相を分離し、水（５０ｍＬ）および食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮して黄色泡状物を得た。フラッシュクロマトグラフィー（０〜１０％アンモニア飽和メタノール／ジクロロメタン）で精製し、Ｎ−イソプロピル−３−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］プロパン−１−アミンを黄色泡状物として得た（０．２３ｇ、８６％）。生成物を無水エタノール（１０ｍＬ）に溶解し、エタノール中の１．２５Ｎ  ＨＣｌ（０．７８ｍＬ、０．９８ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加し、混合物を１５分間攪拌し、次いで減圧下で濃縮して黄色泡状物を得た。生成物を１：１  ｖ／ｖ  エタノール：ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（１０ｍＬ）から結晶化させ、表題化合物を白色結晶として得た（０．１７２ｇ、５７％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３５７．３（Ｍ＋Ｈ）。
【０３３５】
（実施例１１１）
３−（フェニルスルホニル）−４−（３−ピペリジン−１−イルプロピル）−１Ｈ−インドール
実施例１１０の工程５に記載されているのと類似した様式で、イソプロピルアミンをピペリジンに換えて表題化合物を調製し、白色固体として得た。ＭＳ  ３８３．３（Ｍ＋Ｈ）。
【０３３６】
【化９１】
2009523734.tif 000088
（実施例１１２）
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］プロパン−１−アミン塩酸塩
【０３３７】
【化９２】
2009523734.tif 000089
３−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］プロピル  ４−メチルベンゼンスルホネート（０．２１ｇ、０．４４７ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５ｍＬ）溶液にＮ−エチルメチルアミン（０．７７ｍＬ、８．９４４ｍｍｏｌ）を添加し、密閉容器中で反応混合物を６５℃で１６時間加熱した。次いで、冷却した反応混合物を１Ｎ  ＮａＯＨ水溶液（５０ｍＬ）で希釈し、得られた白色懸濁物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。有機相を分離し、水（５０ｍＬ）および食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮し、Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−［３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］プロパン−１−アミンをクリーム色固体として得た（０．１６ｇ、１００％）。生成物を無水エタノール（１０ｍＬ）に溶解し、エタノール中の１．２５Ｎ  ＨＣｌ（０．４７ｍＬ、０．５８３ｍｍｏｌ、１．３当量）を添加し、混合物を１５分間攪拌し、次いで減圧下で濃縮して黄色シロップ状物を得た。この生成物をエタノール（５ｍＬ）から結晶化させ、表題化合物を白色針状物として得た（０．１２１ｇ、６９％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３５６．９（Ｍ＋Ｈ）。
【０３３８】
（試験化合物の５−ＨＴ６結合アフィニティの相対評価）
以下の様式で５−ＨＴ６受容体に対する試験化合物のアフィニティを評価する。ヒトクローン化５−ＨＴ６受容体を発現する培養したＨｅｌａ細胞を集め、低速（１，０００×ｇ）で１０分間遠心分離し、培地を除去する。集めた細胞を半分量の新鮮なリン酸緩衝化生理食塩水溶液に懸濁させ、同じ速度で再び遠心分離する。この操作を繰り返す。次いで、集めた細胞を１０容積部の５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ・ＨＣｌ（ｐＨ７．４）および０．５ｍＭ  ＥＤＴＡで均質化する。このホモジネートを４０，０００×ｇで３０．０分間遠心分離し、析出物を集める。得られたペレットを同じ速度で１０容積部のＴｒｉｓ・ＨＣｌバッファに再び懸濁させる。最終的にできたペレットを少量のＴｒｉｓ・ＨＣｌバッファに再び懸濁させ、１０〜２５マイクロリットル容積のアリコート中の組織のタンパク質含有量を決定した。Ｌｏｗｒｙら，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．１９５１，１９３，２６５に記載の方法に従って、ウシ血清アルブミンをタンパク質決定の標準物質として使用する。懸濁物の組織のタンパク質濃度が１．０ｍｇ／ｍＬになるように懸濁した細胞膜の容積を調整する。調製した膜懸濁物（１０倍濃度）を１．０ｍＬ容積ずつに分け、次の結合実験で使用するまで−７０℃で保存する。
【０３３９】
合計容積２００マイクロリットルで、結合実験を９６ウェルマイクロタイタープレートフォーマットで行う。各ウェルに以下の混合物を添加する：１０．０ｍＭ  ＭｇＣｌ２および０．５ｍＭ  ＥＤＴＡおよび２０マイクロリットルの［３Ｈ］−ＬＳＤ（Ｓ．Ａ．，８６．０Ｃｉ／ｍｍｏｌ、Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅから入手）３．０ｎＭを含有する５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ・ＨＣｌバッファ（ｐＨ７．４）で作成されたインキュベーションバッファ８０．０マイクロリットル。ヒト５−ＨＴ６での受容体［３Ｈ］−ＬＳＤの解離定数ＫＤは、［３Ｈ］−ＬＳＤの濃度を増加させて飽和結合させることによって決定される場合、２．９ｎＭである。組織懸濁物１００．０マイクロリットルを最後に添加することによって反応を開始させる。メチオテピン１０．０マイクロモル存在下で特異的ではない結合を測定する。試験化合物を容積２０．０マイクロリットル添加する。
【０３４０】
暗室で室温で１２０分間反応を進め、この時点で、結合したリガンド−受容体複合体をＰａｃｋａｒｄ  Ｆｉｌｔｅｒｍａｔｅ（Ｒ）１９６  Ｈａｒｖｅｓｔｅｒを用いて９６ウェルユニフィルターで濾別する。結合した複合体をフィルターディスクで集め、風乾させ、Ｍｉｃｒｏｓｃｉｎｔ（Ｒ）−２０シンチラント４０．０マイクロリットルをそれぞれの浅いウェルに添加した後、６個の光電子増倍管検出器を取り付けたＰａｃｋａｒｄ  ＴｏｐＣｏｕｎｔ（Ｒ）を用いて放射能活性を測定する。ユニフィルタープレートを熱封し、Ｐａｃｋａｒｄ  ＴｏｐＣｏｕｎｔ（Ｒ）を用いてトリチウム効率３１％で計測した。
【０３４１】
５−ＨＴ６受容体に対する特異的な結合を、１０．０マイクロリットルの標識化されていないメチオテピン存在下で結合した量よりも少なく結合した全放射能活性であると定義する。種々の濃度の試験化合物存在下での結合は、試験化合物が存在しない場合の特異的な結合を基準とした割合としてあらわされる。結果を結合量のｌｏｇ％対試験化合物のｌｏｇ濃度でプロットする。コンピュータによる補助プログラムＰｒｉｓｍ（Ｒ）によってデータ点を非線形回帰分析すると、信頼限界９５％で試験化合物のＩＣ５０値およびＫｉ値が得られる。線形回帰によりプロットし、このプロットからＩＣ５０値を決定し、以下の式に基づいてＫｉ値を決定する：
Ｋｉ＝ＩＣ５０／（１＋Ｌ／ＫＤ）（式中、Ｌは使用した放射性リガンドの濃度であり、ＫＤは受容体のリガンドの解離定数であり、両方ともｎＭであらわされている）
このアッセイを用いて、Ｋｉ値を決定し、５−ＨＴ６受容体に対して結合性を示すことが知られている代表的な化合物の値と比較する。表１に示すデータ（以下参照）によれば、本発明の化合物は、５−ＨＴ６受容体に対して非常に高いアフィニティを有することが示される。
【０３４２】
（試験化合物のノルエピネフリン（ＮＥ）取り込み阻害性の相対評価）
（細胞株、培養試薬およびアッセイ）
ＭＤＣＫ−Ｎｅｔ６細胞（ヒトｈＮＥＴで安定的にトランスフェクトされたもの（Ｐａｃｈｏｌｃｚｙｋ，Ｔ．，Ｒ．Ｄ．ＢｌａｋｅｌｙおよびＳ．Ｇ．Ａｍａｒａ，Ｎａｔｕｒｅ，１９９１，３５０（６３１６）：ｐ．３５０−４）を、高グルコースＤＭＥＭ（Ｇｉｂｃｏ，カタログ番号１１９９５）、１０％ＦＢＳ（透析済、熱による不活化、ＵＳ  Ｂｉｏ−Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｌｏｔ  ＦＢＤ１１２９ＨＩ）および５００μｇ／ｍｌ  Ｇ４１８（Ｇｉｂｖｏ，カタログ番号１０１３１）を含有する成長培地で培養した。細胞を３００，０００／Ｔ７５フラスコに接種し、週に２回細胞を分けた。ＪＡＲ細胞株（ヒト胎盤絨毛腫）をＡＴＣＣ（カタログ番号ＨＴＢ−１４４）から購入した。ＲＰＭＩ１６４０（Ｇｉｂｃｏ，カタログ番号７２４００）、１０％ＦＢＳ（Ｉｒｖｉｎｅ，カタログ番号３０００）、１％ピルビン酸ナトリウム（Ｇｉｂｃｏ，カタログ番号１１３６）および０．２５％グルコースを含有する成長培地で細胞を培養した。細胞を２５０，０００細胞／Ｔ７５フラスコで接種し、週に２回分けた。全アッセイについて、細胞をＷａｌｌａｃ  ９６−ウェル滅菌プレート（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ，カタログ番号３９８３４９８）に接種した。
【０３４３】
（ノルエピネフリン（ＮＥ）取り込みアッセイ）
１日目に、細胞を成長培地に３，０００細胞／ウェルで接種し、細胞培養器中に入れておいた（３７℃、５％ＣＯ２）。２日目に、成長培地を０．２ｍｇ／ｍｌアスコルビン酸および１０μＭパルジリンを含有する２００μｌのアッセイバッファ（２５ｍＭ  ＨＥＰＥＳ；１２０ｍＭ  ＮａＣｌ；５ｍＭ  ＫＣＩ；２．５ｍＭ  ＣａＣｌ２；１．２ｍＭ  ＭｇＳＯ４；２ｍｇ／ｍｌグルコース（ｐＨ７．４，３７℃））と交換した。細胞とアッセイバッファ２００μｌを含有するプレートを３７℃で１０分間平衡化させた後、化合物を添加した。デシプラミンのＤＭＳＯストック溶液を調製し（１０ｍＭ）、最終濃度１μＭで細胞を含有する三組のウェルに入れた。これらのウェルから得たデータを用い、特異的ではないＮＥ取り込み量（最少ＮＥ取り込み量）を決める。試験化合物をＤＭＳＯで調製し（１０ｍＭ）、試験範囲（１〜１０，０００ｎＭ）になるまでアッセイバッファで希釈した。アッセイバッファ２５マイクロリットル（最大ＮＥ取り込み量）または試験化合物を、アッセイバッファ２００μｌ中に細胞を含有する三組のウェルに直接入れた。アッセイバッファ中の細胞と試験化合物を３７℃で２０分間インキュベートした。ＮＥ取り込み量が始まったら、アッセイバッファで希釈した［３Ｈ］ＮＥ（最終アッセイ濃度１２０ｎＭ）を各ウェルに対して２５μｌのアリコートで入れ、プレートを５分間インキュベートした（３７℃）。プレートから上清をデカンテーションすることによって反応を停止させた。細胞を含有するプレートを２００μｌアッセイバッファ（３７℃）で２回洗浄し、遊離放射性リガンドを除去した。次いで、プレートをひっくり返し、２分間乾燥させ、再度ひっくり返してさらに１０分間風乾させた。０．２５Ｎ  ＮａＯＨ溶液（４℃）２５μｌに細胞を溶解し、振とう台に置き、５分間激しく振とうした。細胞を溶解させた後、７５μｌのシンチレーションカクテルを各ウェルに添加し、プレートをフィルムテープで密閉した。プレートを振とう台に戻し、最短でも１０分間激しく振とうし、有機溶液と水溶液とに完全に分配した。プレートをＷａｌｌａｃ  Ｍｉｃｒｏｂｅｔａカウンタ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）で計測し、生データ（ｃｐｍ）を集めた。
【０３４４】
（結果の評価）
それぞれの実験について、Ｗａｌｌａｃ  Ｍｉｃｒｏｂｅｔａカウンタで集めたデータ列（ｃｐｍ）をＭｉｃｒｏｓｏｆｔ  Ｅｘｃｅｌ統計アプリケーションプログラムにダウンロードした。Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔによって書かれた、改変された両側のロジスティック用量応答プログラム（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｅｄ−ｂｏｔｈ−ｓｉｄｅｓ  ｌｏｇｉｓｔｉｃ  ｄｏｓｅ  ｒｅｓｐｏｎｓｅ  ｐｒｏｇｒａｍ）によってＩＣ５０値を計算した。この統計プログラムは、最大結合量または取り込み量（アッセイバッファ）をあらわすウェルからの平均ｃｐｍ値および最少結合量または取り込み量（１μＭデシプラミン）をあらわすウェルからの平均ｃｐｍ値を使用する。ＩＣ５０値の概算はｌｏｇスケールで行われ、直線を最大および最少の結合量または取り込み量の値の間でフィットさせた。グラフのデータは全て、各データ点を最大および最少の結合量または取り込み量の値に基づく平均割合に正規化することによって作成した。各実験の生データを保存し、このデータを１つの実験として分析することによって複数の実験で報告されたＩＣ５０値を計算した。
【０３４５】
（試験化合物の５−ＨＴ２Ａ拮抗作用の相対評価）
（５−ＨＴ２ＡＦＬＩＰＲアッセイ）
（細胞培養物、培養試薬およびアッセイ）
ヒト５−ＨＴ２Ａ受容体を発現するｃＤＮＡでトランスフェクトされたＣＨＯ細胞を、１０％胎児ウシ血清、不必須アミノ酸および選別マーカーを追加したＤｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ  ｍｏｄｉｆｉｅｄ  Ｅａｇｌｅ’ｓ培地（Ｇｉｂｃｏ  ＃１１９９５−０６５）で培養する。細胞をＣａ２＋を含まないＰＢＳで洗浄し、トリプシン３ｍＬを添加して細胞を分解させる。３分間インキュベーションした後、７ｍＬのＴｒｙｐｓｉｎ  Ｎｅｕｔｒａｌｉｚｉｎｇ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎを添加する。次いで、細胞をフラスコから吸引し、コニカル管５０ｍＬ中で混合する。サンプル１０μＬを使用し、血球計で細胞を計測する。次いで、細胞を、底が透明の滅菌黒色９６ウェルプレート（ＶＷＲ  ＃２９４４３−１５２）にウェルあたり４０，０００細胞／ウェルで２４時間接種する。
【０３４６】
（薬物プレート調製）
各細胞プレートについて２個の９６ウェルプレートを調製する。プレート１は、試験化合物を含有し、プレート２はカルシウム応答を活性化させるアゴニストＤＯＩ（３ｎＭ）を含有する。化合物調製の特定的な詳細を以下に列挙する。全化合物を２０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ（Ｇｉｂｃｏ  ＃１５６３０−０８０）を追加した１×ＨＢＳＳ（Ｇｉｂｃｏ  ＃１４１７５−０９５）で調製する。これらの細胞で見られるエッジ効果（ｅｄｇｅ  ｅｆｆｅｃｔ）のため、外側のウェルは使用しない。参照化合物ＤＯＩおよび５−ＨＴを標準５ＨＴアゴニストとして使用する。ＭＤＬおよびミアンセリンを選択的な５−ＨＴ２Ａ受容体アゴニストの標準物質として使用する。
【０３４７】
（プレート１の調製：試験化合物のプレート）
試験化合物を１μＭでスクリーニングする場合、１ｍＭストックを１９μＭに希釈し（ＦＬＩＰＲは最終希釈物にする）、試験プレートの４ウェルに５０μＬ／ウェル添加する。プレートの標準物質は、ビヒクル、１μＭ  ＤＯＩおよび３ｎＭ  ＭＤＬである。
【０３４８】
ＩＣ５０値を決定する場合、１ｍＭストック溶液を順次希釈することによって作成する。アッセイ当日に、単一濃度での試験で記載されるように、適切な濃度の試験化合物溶液をアッセイバッファで希釈する。この手順を続け、希釈物全体で溶媒濃度が同じになるようにする。化合物の典型的な試験濃度範囲は、ｌｏｇで０．５増分または１増分で１０−１０〜１０−５Ｍである。
【０３４９】
（プレート２の調製：アゴニスト（ＤＯＩ）プレート）
１０μＭ  ＤＯＩストックを６０ｎＭに希釈し、それぞれのウェルに添加する。ＦＬＩＰＲのピペットステーション（ｐｉｐｅｔｔｉｎｇ  ｓｔａｔｉｏｎ）は、最終濃度３ｎＭの場合にはさらに２０倍希釈する。このプレートの標準物質は、ビヒクルおよび３ｎＭ  ＤＯＩである。
【０３５０】
（カルシウム染料の調製）
染料バイアル（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ  ＃Ｒ８０９０）を２０ｍＭ  ＨＥＰＥＳを追加した１×ＨＢＳＳ  １００ｍＬに溶解する。将来的に使用するためにアリコートを−２０℃で１週間まで凍結させておくことが可能である。アッセイ当日に、染料を解凍し、半分の濃度に希釈する。実験当日に、カルシウムアニオン交換阻害剤であるプロベネシド（Ｓｉｇｍａ  ＃Ｐ−８７６１）を粉末から新しく作り、最終濃度２．５ｍＭでカルシウムバッファに添加した後に細胞を添加する。
【０３５１】
（ＦＬＩＰＲ機械の設定）
細胞を９６ウェルプレートに２４時間付着させる。アッセイを行うときに、培地を細胞から除去し、カルシウム３アッセイバッファ１８０μｌ／ウェルと交換し、３７℃、５％ＣＯ２で１時間インキュベートする。
【０３５２】
細胞、化合物およびＤＯＩプレートをＦＬＩＰＲ機械に入れる。ベースライン蛍光レベルを１秒間ごとに１分間、１回読み取る。化合物（１０μＬ）を化合物プレートからセルに移し、６秒ごとに２分間、蛍光レベルを記録し、アゴニスト活性を決定する。蛍光のベースラインを１秒ごとに１０秒間再び読み取る。アンタゴニスト決定の場合、３ｎＭ  ＤＯＩ  １０μＬをＤＯＩプレートからセルに移し、６秒ごとに５分間、蛍光レベルを記録する。ＦＬＩＰＲ機械のピペットユニット（ｐｉｐｅｔｔｉｎｇ  ｕｎｉｔ）は全ての移動を完了させる。
【０３５３】
（結果の分析）
（単一濃度）
アゴニスト刺激は、１ｕＭ  ＤＯＩで観察した応答の割合としてあらわされる。
【０３５４】
３ｎＭ  ＤＯＩ刺激のアンタゴニスト阻害は、３ｕＭ  ＤＯＩで観察した応答の割合としてあらわされる。
【０３５５】
（濃度曲線）
４パラメータ論理関数を使用してＩＣ５０値を作成する。各データを分析前にｌｏｇに変換する。
【０３５６】
【化９３】
2009523734.tif 000090
【０３５７】
【化９４】
2009523734.tif 000091
【０３５８】
【化９５】
2009523734.tif 000092
【０３５９】
【化９６】
2009523734.tif 000093
本出願は、２００６年１月１３日に提出した米国仮出願第６０／７５８，８３３号（内容全体が本明細書に参考として組み込まれる）の優先権を主張する。
【０３６０】
本明細書に記載されているものに加え、本発明の種々の改変は、上の記載から当業者には明らかである。このような改変も、添付の特許請求の範囲内にあることが意図されている。参考文献（あらゆる特許、特許明細書および刊行物、引用された本出願を含む）は、内容全体が本明細書に参考として組み込まれる。
【国際調査報告】
2009523734.tif 000100
2009523734.tif 000101
2009523734.tif 000102