(57)【要約】  式（Ｉ）の化合物（置換基は、請求項１に記載される）は、微生物殺生剤として有用である。式（Ｉ）（式中、Ｘは、酸素又は硫黄であり；Ａは、１〜３個のヘテロ原子（それぞれは、独立して酸素、窒素及び硫黄から選択される）を含む５若しくは６員の複素環又はフェニル環であり；上記複素環又はフェニルは、基Ｒ6、Ｒ7及びＲ8により置換されており；Ｒ6、Ｒ7及びＲ8は、それぞれ、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4ハロゲンアルキル、Ｃ1〜4ハロゲンアルコキシ、Ｃ1〜4アルコキシ（Ｃ1〜4）アルキル又はＣ1〜4ハロゲンアルコキシ（Ｃ1〜4）アルキルであるが、しかし、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8の少なくとも一つは、水素ではなく；Ｂは、１つ又は２つ以上の置換基Ｒ9により置換されているフェニル、ナフチル又はキノリニル基である）。
2009537469.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の式Ｉの化合物：
【化１】
2009537469.tif 000133
（式中、
Ｘは、酸素又は硫黄であり；
Ａは、１〜３個のヘテロ原子（それぞれ独立して、酸素、窒素及び硫黄から選択される）を含む５若しくは６員の複素環、又はフェニル環であり；前記複素環又はフェニル環は、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8により置換されており；
Ｒ6、Ｒ7及びＲ8は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4ハロゲンアルキル、Ｃ1〜4ハロゲンアルコキシ、Ｃ1〜4アルコキシ（Ｃ1〜4）アルキル又はＣ1〜4ハロゲンアルコキシ（Ｃ1〜4）アルキルであるが、しかし、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8の少なくとも一つは、水素ではなく；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は、お互いに独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル（置換されていないか、又は１つ若しくは２つ以上の置換基Ｒaにより置換されている）、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル（置換されていないか、又は１つ若しくは２つ以上の置換基Ｒaにより置換されている）、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル（置換されていないか、又は１つ若しくは２つ以上の置換基Ｒaにより置換されている）又はＣ2〜Ｃ6アルキニル（置換されていないか、又は１つ若しくは２つ以上の置換基Ｒaにより置換されている）を表し；
各Ｒaは、お互いに独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルコキシ、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルキルチオ又は−Ｃ（Ｒb）＝Ｎ（ＯＲc）を表し；
Ｒbは、水素又はＣ1〜Ｃ6アルキルであり；
Ｒcは、Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり；
ｎは、０、１、２、３又は４であり；
Ｒ5は、水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＲ5a、ＣＨ2Ｃ≡Ｒ5b又はＣＯＲ5Cであり；
Ｒ5a及びＲ5bは、それぞれ独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、ＣＯＯＣ1〜Ｃ4アルキル、ＣＯＯＣ3〜Ｃ6アルケニル、ＣＯＯＣ3〜Ｃ6アルキニル又はＣＮであり；
Ｒ5cは、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルコキシ、Ｃ3〜Ｃ6アルケニルオキシ、Ｃ3〜Ｃ6ハロゲンアルケニルオキシ、Ｃ3〜Ｃ6アルキニルオキシ又はＣ3〜Ｃ6ハロゲンアルキニルオキシであり；
Ｂは、１つ又は２つ以上の置換基Ｒ9により置換されているフェニル、ナフチル又はキノリニル基であり；
各置換基Ｒ9は、お互いに独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｒd）＝Ｎ（ＯＲe）又は基−Ｌ−Ｒfを表し；
各Ｒdは、お互いに独立して、水素又はＣ1〜Ｃ6アルキルであり；
各Ｒeは、お互いに独立して、Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり；
各Ｌは、お互いに独立して、結合、−Ｏ−又は−Ｓ−であり；
各Ｒfは、お互いに独立して、Ｃ1〜Ｃ6アルキル（置換されていないか、又は１つ若しくは２つ以上の置換基Ｒhにより置換されている）、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル（置換されていないか、又は１つ若しくは２つ以上の置換基Ｒhにより置換されている）、Ｃ6〜Ｃ14ビシクロアルキル（置換されていないか、又は１つ若しくは２つ以上の置換基Ｒhにより置換されている）、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル（置換されていないか、又は１つ若しくは２つ以上の置換基Ｒhにより置換されている）、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル（置換されていないか、又は１つ若しくは２つ以上の置換基Ｒhにより置換されている）、フェニル（置換されていないか、又は１つ若しくは２つ以上の置換基Ｒhにより置換されている）又はヘテロアリール（置換されていないか、又は１つ若しくは２つ以上の置換基Ｒhにより置換されている）であり；
各Ｒhは、お互いに独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルキルチオ、Ｃ3〜Ｃ6アルケニルオキシ、Ｃ3〜Ｃ6アルキニルオキシ又は−Ｃ（Ｒj）＝Ｎ（ＯＲk）であり；
各Ｒjは、お互いに独立して、水素又はＣ1〜Ｃ6アルキルであり：
各Ｒkは、お互いに独立して、Ｃ1〜Ｃ6アルキルである）
及びこれらの化合物の互変異性体／異性体／エナンチオマー。
【請求項２】
Ａが、酸素、窒素及び硫黄からそれぞれ独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員の複素環であり；
当該複素環が、基Ｒ6、Ｒ7及びＲ8により置換されている：
請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項３】
Ａが、フェニル環か、又は酸素、窒素及び硫黄からそれぞれ独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む６員の複素環であり；
当該フェニル環又は複素環が、基Ｒ6、Ｒ7及びＲ8により置換されている：
請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項４】
Ｘが酸素である、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項５】
Ｒ5が水素である、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項６】
Ｂが，１つ又は２つ以上の置換基Ｒ9により置換されているフェニル基である、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項７】
Ｂが、次のＢ1：
【化２】
2009537469.tif 000134
（式中、Ｒ19aは、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルコキシ又はフェニル（置換されていないか、又は１若しくは２以上のハロゲンにより置換されている）であり；
Ｒ19bは、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルコキシ又はフェニル（置換されていないか、又は１若しくは２以上のハロゲンにより置換されている）であり；
Ｒ19cは、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルコキシ又はフェニル（置換されていないか、又は１若しくは２以上のハロゲンにより置換されている）であり；
Ｒ19dは、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルコキシ又はフェニル（置換されていないか、又は１若しくは２以上のハロゲンにより置換されている）であり；
Ｒ19eは、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルコキシ又はフェニル（置換されていないか、又は１若しくは２以上のハロゲンにより置換されている）であるが；ただし、
Ｒ19a、Ｒ19b、Ｒ19c、Ｒ19d及びＲ19eの少なくとも１つは、水素ではない）
である、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項８】
Ｒ19b及びＲ19dが水素であり；そして
Ｒ19a、Ｒ19c及びＲ19eが、お互いに独立して、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルコキシ又はフェニル（ハロゲンにより置換されてる）から選択されるが；ただし、
Ｒ19a、Ｒ19c及びＲ19eの少なくとも１つは、水素ではない、
請求項７に記載の式Ｉの化合物。
【請求項９】
Ｂが、１つ又は２つ以上の置換基Ｒ9により置換されているナフチル又はキノリニル基である、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１０】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が、お互いに独立して、水素、ハロゲン、シアノ又はＣ1〜Ｃ6アルキル（置換されていないか、又はハロゲン、シアノ、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ及びＣ1〜Ｃ6ハロゲンアルコキシから選択される１つ若しくは２つ以上の置換基により置換されている）を表す、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１１】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が、お互いに独立して、水素、ハロゲン、シアノ又はＣ1〜Ｃ6アルキル（置換されていないか、又はハロゲン及びＣ1〜Ｃ6アルコキシから選択される１つ若しくは２つ以上の置換基により置換されている）を表す、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１２】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が、お互いに独立して、水素、ハロゲン、又はＣ1〜Ｃ6アルキルを表す、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１３】
Ｒ1が、水素、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ6アルキルであり；そして
Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が、水素である：
請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１４】
植物病原性微生物による有用な植物のインフェステーションを抑制又は予防する方法であって、
請求項１に記載の式Ｉの化合物、又は当該化合物を有効成分として含む組成物が、前記植物、前記植物の一部、又は前記植物の位置に適用される、
前記方法。
【請求項１５】
請求項１に記載の式Ｉの化合物及び不活性担体を含む、植物病原性微生物を抑制及び予防するための組成物。
【請求項１６】
次の式ＩＩ：
【化３】
2009537469.tif 000135
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＢは、請求項１における式Ｉの下で規定される通りである）
の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規な殺微生物活性な（ｍｉｃｒｏｂｉｏｃｉｄａｌｌｙ  ａｃｔｉｖｅ）、特に殺菌活性なシクロプロピルアミドに関する。本発明は、これらの化合物の調製時に用いられる中間体、これらの化合物を含む組成物、そして植物病原性微生物、好ましくは真菌による植物のインフェステーションを抑制又は予防するための、農業又は園芸におけるそれらの使用にさらに関する。
【背景技術】
【０００２】
Ｎ−［２−（２−ピリジニル）シクロアルキル］−カルボキサミド誘導体及びそれらの殺菌剤としての使用が、国際公開第０５／１０３００６号パンフレット及び同０５／１０３００４号パンフレットに記載されている。２，６−ジ−クロロ−イソニコチン酸フェネチル−アミド誘導体及びそれらの殺虫剤としての使用が、特開平第０９−１６５３７４号明細書に記載されている。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００３】
新規なシクロプロピルアミドが、殺微生物活性（ｍｉｃｒｏｂｉｏｃｉｄａｌ  ａｃｔｉｖｉｔｙ）を有することを見出した。
【０００４】
従って、本発明は、次の式Ｉの化合物及びこれらの化合物の互変異性体／異性体／エナンチオマーを提供する：
【化１】
2009537469.tif 000003
（式中、
Ｘは、酸素又は硫黄であり；
Ａは、フェニル環か、又は１〜３個のヘテロ原子（それぞれ独立して、酸素、窒素及び硫黄から選択される）を含む５若しくは６員の複素環であり；上記複素環又はフェニル環は、基Ｒ6、Ｒ7及びＲ8により置換されており；
Ｒ6、Ｒ7及びＲ8は、それぞれ、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4ハロゲンアルキル、Ｃ1〜4ハロゲンアルコキシ、Ｃ1〜4アルコキシ（Ｃ1〜4）アルキル又はハロゲンアルコキシ（Ｃ1〜4）アルキルであるが、しかし、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8の少なくとも一つは、水素ではない；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は、お互いに独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル（置換されていないか、又は１つ若しくは２つ以上の置換基Ｒaにより置換されている）、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル（置換されていないか、又は１つ若しくは２つ以上の置換基Ｒaにより置換されている）、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル（置換されていないか、又は１つ若しくは２つ以上の置換基Ｒaにより置換されている）又はＣ2〜Ｃ6アルキニル（置換されていないか、又は１つ若しくは２つ以上の置換基Ｒaにより置換されている）を表し；
各Ｒaは、お互いに独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルコキシ、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルキルチオ又は−Ｃ（Ｒb）＝Ｎ（ＯＲc）を表し；
Ｒbは、水素又はＣ1〜Ｃ6アルキルであり；
Ｒcは、Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり；
Ｒ5は、水素、Ｃ1〜4アルキル、ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＲ5a、ＣＨ2Ｃ≡ＣＲ5b又はＣＯＲ5cであり；
Ｒ5a及びＲ5bは、それぞれ独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、ＣＯＯＣ1〜Ｃ4アルキル、ＣＯＯＣ3〜Ｃ6アルケニル、ＣＯＯＣ3〜Ｃ6アルキニル又はＣＮであり；
Ｒ5Cは、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルコキシ、Ｃ3〜Ｃ6アルケニルオキシ、Ｃ3〜Ｃ6ハロゲンアルケニルオキシ、Ｃ3〜Ｃ6アルキニルオキシ又はＣ3〜Ｃ6ハロゲンアルキニルオキシであり；
Ｂは、１つ又は２つ以上の置換基Ｒ9により置換されているフェニル、ナフチル又はキノリニル基であり；各置換基Ｒ9は、お互いに独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｒd）＝Ｎ（ＯＲe）又は基−Ｌ−Ｒfを表し；
各Ｒdは、お互いに独立して、水素又はＣ1〜Ｃ6アルキルであり；
各Ｒeは、お互いに独立して、Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり；
各Ｌは、お互いに独立して、結合、−Ｏ−又は−Ｓ−であり；
各Ｒfは、お互いに独立して、Ｃ1〜Ｃ6アルキル（置換されていないか、又は１つ若しくは２つ以上の置換基Ｒhにより置換されている）、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル（置換されていないか、又は１つ若しくは２つ以上の置換基Ｒhにより置換されている）、Ｃ6〜Ｃ14ビシクロアルキル（置換されていないか、又は１つ若しくは２つ以上の置換基Ｒhにより置換されている）、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル（置換されていないか、又は１つ若しくは２つ以上の置換基Ｒhにより置換されている）、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル（置換されていないか、又は１つ若しくは２つ以上の置換基Ｒhにより置換されている）、フェニル（置換されていないか、又は１つ若しくは２つ以上の置換基Ｒhにより置換されている）又はヘテロアリール（置換されていないか、又は１つ若しくは２つ以上の置換基Ｒhにより置換されている）であり；
各Ｒhは、お互いに独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルキルチオ、Ｃ3〜Ｃ6アルケニルオキシ、Ｃ3〜Ｃ6アルキニルオキシ又は−Ｃ（Ｒj）＝Ｎ（ＯＲk）であり；
各ＲJは、お互いに独立して、水素又はＣ1〜Ｃ6アルキルであり；
各Ｒkは、お互いに独立して、Ｃ1〜Ｃ6アルキルである）。
【発明を実施するための形態】
【０００５】
上記置換基の定義に見出されるアルキル基は、直鎖又は分岐鎖であることができ、そして、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル又はｔｅｒｔ−ブチルである。アルコキシ、アルケニル及びアルキニル基は、上記アルキル基から誘導される。上記アルケニル基及びアルキニル基は、一不飽和体又は二不飽和体であることができる。
【０００６】
上記置換基の定義に見出されるシクロアルキル基は、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシルである。
上記置換基の定義に見出されるビシクロアルキル基は、当該環のサイズにもよるが、ビシクロ［２．１．１］ヘキサン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［３．２．１］オクタン、ビシクロ［３．２．２］ノナン、ビシクロ［４．２．２］デカン、ビシクロ［４．３．２］ウンデカン、アダマンタン等である。
【０００７】
ハロゲンは、一般的に、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素であり、好ましくは、フッ素、臭素又は塩素である。これはまた、相応じて、他の意味、例えば、ハロゲンアルキル又はハロゲンアルコキシと組み合わせてハロゲンを提供する。
【０００８】
ハロゲンアルキル基は、好ましくは、１〜４つの炭素原子を有する。ハロゲンアルキルは、例えば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−フルオロエチル、２−クロロエチル、ペンタフルオロエチル、１，１−ジフルオロ−２，２，２−トリクロロエチル、２，２，３，３−テトラフルオロエチル及び２，２，２−トリクロロエチル；好ましくは、トリクロロメチル、ジフルオロクロロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル及びジクロロフルオロメチルである。
【０００９】
好適なハロゲンアルケニル基は、ハロゲンにより単置換又は複数置換されているアルケニル基であり、ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素であり、そして特にフッ素及び塩素であり、例えば、２，２−ジフルオロ−１−メチルビニル、３−フルオロプロペニル、３−クロロプロペニル、３−ブロモプロペニル、２，３，３−トリフルオロプロペニル、２，３，３−トリクロロプロペニル及び４，４，４−トリフルオロブタ−２−エン−１−イルである。
【００１０】
好適なハロゲンアルキニル基は、例えば、ハロゲンにより単置換又は複数置換されているアルキニル基であり、ハロゲンは、臭素、ヨウ素であり、そして特にフッ素及び塩素であり、例えば、３−フルオロプロピニル、３−クロロプロピニル、３−ブロモプロピニル、３，３，３−トリフルオロ−プロピニル及び４，４，４−トリフルオロブタ−２−イン−１−イルである。
【００１１】
アルコキシは、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ及びｔｅｒｔ−ブトキシであり；好ましくは、メトキシ及びエトキシである。ハロゲンアルコキシは、例えば、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ、２−フルオロエトキシ、２−クロロエトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ及び２，２，２−トリクロロエトキシであり；好ましくは、ジフルオロメトキシ、２−クロロエトキシ及びトリフルオロメトキシである。アルキルチオは、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ又はｔｅｒｔ−ブチルチオであり、好ましくは、メチルチオ及びエチルチオである。
【００１２】
アルコキシアルキルは、例えば、メトキシメチル、メトキシエチル、エトキシメチル、エトキシエチル、ｎ−プロポキシメチル、ｎ−プロポキシエチル、イソプロポキシメチル又はイソプロポキシエチルである。
本発明の文脈において、置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲfの定義における「１つ又は２つ以上の置換基により置換されている」は、置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲfの化学構造にもよるが、典型的には、単置換から９置換されていること、好ましくは、単置換から５置換されていること、さらに好ましくは、単置換、２置換又は３置換されていることを意味する。
【００１３】
本発明の文脈において、置換基Ｂの定義における「１つ又は２つ以上の置換基により置換されている」は、単置換から７置換されていること、好ましくは、単置換〜５置換されていること、さらに好ましくは、単置換、２置換又は３置換されていることを意味する。
【００１４】
本発明の文脈において、「酸素、窒素及び硫黄からそれぞれ独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員又は６員の複素環」は、好ましくは、ピラゾリル（特に、ピラゾール−４−イル）、チアゾリル（特に、チアゾール−５−イル）、ピロリル（特に、ピロール−３−イル）、１，２，３−トリアゾリル、オキサゾリル（特に、オキサゾール−５−イル）、ピリジル（特に、ピリジ（ｐｙｒｉｄ）−３−イル）又は２，３−ジヒドロ−［１，４］オキサチイニル（ｏｘａｔｈｉｉｎｙｌ）（特に、２，３−ジヒドロ−［１，４］オキサチイニ（ｏｘａｔｈｉｉｎ）−５−イル）を意味する。
【００１５】
本発明の文脈において、「ヘテロアリール」は、炭素原子又は窒素原子を経由して結合された芳香性の５員又は６員のヘテロアリール基であることが理解されることが好ましく、当該基は、酸素により一回、硫黄により一回そして／又は窒素により１，２若しくは３回割り込まれることができる。炭素原子を経由して結合された基は、例えば、ピラゾール−３−イル、ピラゾール−４−イル、３−イソオキサゾリル、ピロール−２−イル、ピロール−３−イル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、イミダゾール−２−イル、イミダゾール−４−イル、イミダゾール−５−イル、２−オキサゾリル、５−オキサゾリル、４−オキサゾリル、２−チアゾリル、５−チアゾリル、４−チアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル、３−イソチアゾリル、１，２，３−トリアゾール−４−イル、１，２，３−トリアゾール−２−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，３−オキサジアゾール−４−イル、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，２，４−チアジアゾール−５−イル、１，２，４−チアジアゾール−３−イル、１，２，５−チアジアゾール−３−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、２−ピリジル、４−ピリジル、３−ピリジル、３−ピリダジニル、３−ピリダジニル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、２−ピラジニル、１，３，５−トリアジン−２−イル、１，２，４−トリアジン−５−イル又は１，２，４−トリアジン−６−イルである。窒素原子を経由して結合された基は、例えば、１Ｈ−ピロール−１−イル、１Ｈ−ピラゾール−１−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル又は４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルである。
【００１６】
式Ｉの全ての化合物は、次の２種の異性体（ＩI（シス）及びＩII（トランス））：
【化２】
2009537469.tif 000004
が発現する。
本発明は、それらの異性体全て及びそれらの混合物をカバーする。
【００１７】
式Ｉの化合物は、異なる互変異性形態において発現しうる。
例えば、式Ｉの化合物（式中、Ｘが酸素であり、そしてＲ2が水素である）は、次の互変異形態（ＩIII及びＩIV）：
【化３】
2009537469.tif 000005
において存在する。
本発明は、それらの互変異性形態全て及びそれらの混合物をカバーする。
【００１８】
好ましい化合物の群では、Ａは、酸素、窒素及び硫黄からそれぞれ独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員の複素環であり；当該複素環は、基Ｒ6、Ｒ7及びＲ8により置換されている。
【００１９】
上記好ましい化合物の群では、さらに好ましくは、Ａは次のＡ1であり：
【化４】
2009537469.tif 000006
（式中、
Ｒ16は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロゲンアルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロゲンアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル又はＣ1〜Ｃ4ハロゲンアルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ17は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロゲンアルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロゲンアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル又はＣ1〜Ｃ4ハロゲンアルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4アルキルであり；そして
Ｒ18は、水素、ハロゲン又はシアノである）；あるいは、
Ａは、次のＡ2であり：
【化５】
2009537469.tif 000007
（式中、
Ｒ26は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロゲンアルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロゲンアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル又はＣ1〜Ｃ4ハロゲンアルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4アルキルであり；そして
Ｒ27は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロゲンアルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロゲンアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル又はＣ1〜Ｃ4ハロゲンアルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4アルキルである）；あるいは
Ａは、次のＡ3であり；
【化６】
2009537469.tif 000008
（式中、
Ｒ36は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロゲンアルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロゲンアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル又はＣ1〜Ｃ4ハロゲンアルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ37は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロゲンアルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロゲンアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル又はＣ1〜Ｃ4ハロゲンアルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4アルキルであり；そして
Ｒ38は水素、ハロゲン又はシアノである）；あるいは
Ａは、次のＡ4である：
【化７】
2009537469.tif 000009
（式中、
Ｒ46及びＲ47は、お互いに独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロゲンアルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロゲンアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル又はＣ1〜Ｃ4ハロゲンアルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4アルキルである）。
【００２０】
上記好ましい化合物の群では、さらに好ましくは、ＡはＡ1である。
上記好ましい化合物の群では、さらに好ましくは、ＡはＡ2である。
上記好ましい化合物の群では、さらに好ましくは、ＡはＡ3である。
上記好ましい化合物の群では、さらに好ましくは、ＡはＡ4である。
【００２１】
別の好ましい化合物の群では、Ａは、フェニル環か、又は酸素、窒素及び硫黄からそれぞれ独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む６員の複素環であり；当該フェニル環又は複素環は、基Ｒ6、Ｒ7及びＲ8により置換されている。
【００２２】
上記好ましい化合物の群では、さらに好ましくは、Ａは、次のＡ5：
【化８】
2009537469.tif 000010
（式中、
Ｒ56は、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロゲンアルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロゲンアルコキシ又はＣ1〜Ｃ4ハロゲンアルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4アルキルである）
であるか；又は
Ａは、次のＡ6：
【化９】
2009537469.tif 000011
（式中、
Ｒ66は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロゲンアルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル又はＣ1〜Ｃ4ハロゲンアルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4アルキルである）
であるか；又は
Ａは、次のＡ7：
【化１０】
2009537469.tif 000012
（式中、
Ｒ76は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル又はＣ1〜Ｃ4ハロゲンアルキルである）
である。
【００２３】
上記好ましい化合物の群では、さらに好ましくは、ＡはＡ5である。
上記好ましい化合物の群では、さらに好ましくは、ＡはＡ6である。
上記好ましい化合物の群では、さらに好ましくは、ＡはＡ7である。
【００２４】
特定の好ましい化合物の群では、ＡはＡ1であり、Ｒ18が水素である。別の特定の好ましい化合物の群では、ＡはＡ1であり、Ｒ16がＣ1〜Ｃ4アルキル又はＣ1〜Ｃ4ハロアルキル、好ましくはＣ1〜Ｃ4ハロアルキルであり；Ｒ17がＣ1〜Ｃ4アルキルであり；そしてＲ18が水素又はハロゲン、好ましくは水素である。
別の特定の好ましい化合物の群では、ＡはＡ2であり、Ｒ26がＣ1〜Ｃ4アルキル又はＣ1〜Ｃ4ハロアルキルであり；そしてＲ27がＣ1〜Ｃ4アルキルである。
さらに別の特定の好ましい化合物の群では、ＡはＡ3であり、Ｒ36がＣ1〜Ｃ4アルキル又はＣ1〜Ｃ4ハロアルキルであり；Ｒ37がＣ1〜Ｃ4アルキルであり；そしてＲ38が水素又はハロゲンである。
さらに別の特定の好ましい化合物の群では、ＡはＡ4であり、Ｒ46がＣ1〜Ｃ4アルキル又はＣ1〜Ｃ4ハロアルキルであり；そしてＲ47はＣ1〜Ｃ4アルキルである。
【００２５】
さらに別の特定の好ましい化合物の群では、ＡはＡ4であり、Ｒ46がハロメチルであり、好ましくはＲ46が、ＣＦ3、ＣＦ2Ｈ及びＣＦＨ2から選択され；そしてＲ47がＣ1〜Ｃ4アルキルである。
さらに別の特定の好ましい化合物の群では、ＡはＡ5であり、Ｒ56がハロゲン又はＣ1〜Ｃ4ハロアルキルである。
さらに別の特定の好ましい化合物の群では、ＡはＡ6であり、Ｒ66がハロゲン又はＣ1〜Ｃ4ハロアルキルである。
さらに別の特定の好ましい化合物の群では、ＡはＡ7であり、Ｒ76がＣ1〜Ｃ4アルキル又はＣ1〜Ｃ4ハロアルキルである。
【００２６】
本発明の実施形態の一つは、Ｘが酸素である化合物により表される。本発明の別の実施形態は、Ｘが硫黄である化合物により表される。Ｘが酸素である化合物が、好ましい。
好ましい化合物の群では、Ｒ5は水素である。
【００２７】
好ましい化合物の群では、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は、お互いに独立して、水素、ハロゲン、シアノ又はＣ1〜Ｃ6アルキル（置換されていないか、又はハロゲン、シアノ、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ及びＣ1〜Ｃ6ハロゲンアルコキシから選択される１つ若しくは２つ以上の置換基により置換されている）を表し；さらに好ましくは、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は、お互いに独立して、水素、ハロゲン、シアノ又はＣ1〜Ｃ6アルキル（置換されていないか、又はハロゲン及びＣ1〜Ｃ6アルコキシから選択される１つ若しくは２つ以上の置換基により置換されている）であり；最も好ましくは、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は、お互いに独立して、水素、ハロゲン、又はＣ1〜Ｃ6アルキルを表す。
【００２８】
好ましい化合物の群では、
Ｒ1は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルキル又はＣ1〜Ｃ6アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり；
Ｒ2は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルキル又はＣ1〜Ｃ6アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり；
Ｒ3は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルキル又はＣ1〜Ｃ6アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり；そして
Ｒ4は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルキル又はＣ1〜Ｃ6アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6アルキルである。
上記実施形態では、好ましくは、Ｒ1は、水素、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ6アルキルであり；そしてＲ2、Ｒ3及びＲ4は、それぞれ独立して、水素及びＣ1〜Ｃ6アルキルから選択される。上記実施形態では、さらに好ましくはＲ3及びＲ4は水素である。実施形態の一つでは、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は水素である。別の実施形態では、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は水素である。
【００２９】
本発明の実施形態の一つは、Ｂが、１つ又は２つ以上の置換基Ｒ9により置換されているフェニル基である化合物により表される。
上記実施形態では、好ましくは、Ｂは、１つ、２つ又は３つの置換基Ｒ9により置換されているフェニル基であり；さらに好ましくは、Ｂは、１つ又は２つの置換基Ｒ9により置換されているフェニル基である。
また、好ましくは、Ｂはパラ位において、少なくとも１つの置換基Ｒ9により置換されているフェニル基である。
【００３０】
好ましい化合物の群では、各置換基Ｒ9は、お互いに独立して、ハロゲン、−Ｃ（Ｒd）＝Ｎ（ＯＲe）又は−Ｌ−Ｒfを表し；さらに好ましくは、各置換基Ｒ9は、お互いに独立して、ハロゲン又は−Ｌ−Ｒfを表す。好ましい化合物の群では、各Ｌは、お互いに独立して、結合又は−Ｏ−である。好ましい化合物の群では、各置換基Ｒfは、お互いに独立して、Ｃ1〜Ｃ6アルキル（置換されていないか、又はハロゲン及びＣ1〜Ｃ6アルコキシから選択される１つ若しくは２つ以上の置換基により置換されている）；Ｃ2〜Ｃ6アルキニル（置換されていないか、又はハロゲン及びＣ1〜Ｃ6アルコキシから選択される１つ若しくは２つ以上の置換基により置換されている）；又はフェニル（置換されていないか、又は１若しくは２以上のハロゲンにより置換されている）を表す。
【００３１】
上記実施形態では、Ｂが、次のＢ1であることがさらに好ましい：
【化１１】
2009537469.tif 000013
（式中、
Ｒ19aは、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルコキシ又はフェニル（置換されていないか、又は１若しくは２以上のハロゲンにより置換されている）であり；
Ｒ19bは、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルコキシ又はフェニル（置換されていないか、又は１若しくは２以上のハロゲンにより置換されている）であり；
Ｒ19cは、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルコキシ又はフェニル（置換されていないか、又は１若しくは２以上のハロゲンにより置換されている）であり；
Ｒ19dは、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルコキシ又はフェニル（置換されていないか、又は１若しくは２以上のハロゲンにより置換されている）であり；
Ｒ19eは、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルコキシ又はフェニル（置換されていないか、又は１若しくは２以上のハロゲンにより置換されている）であるが；ただし、
少なくともＲ19a、Ｒ19b、Ｒ19c、Ｒ19d及びＲ19eの少なくとも１つは、水素ではない）。
【００３２】
本発明の実施形態の一つでは、Ｒ19b及びＲ19dは水素であり；そしてＲ19a、Ｒ19c及びＲ19eは、お互いに独立して、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルコキシ又はフェニル（ハロゲンにより置換されている）から選択されるが；ただし、Ｒ19a、Ｒ19c及びＲ19eの少なくとも１つは、水素ではない。
本発明の別の実施形態は、Ｂが、１つ又は２つ以上の置換基Ｒ9により置換されているナフチル又はキノリニル基である化合物により表される。
【００３３】
本発明の別の実施形態は、Ｂが、１つ又は２つ以上の置換基Ｒ9により置換されているナフチル基である化合物により表される。
上記実施形態では、好ましくは、Ｂは、１つ又は２つの置換基Ｒ9により置換されているナフチル基である。上記実施形態では、好ましい化合物の群では、各置換基Ｒ6は、お互いに独立して、ハロゲン、−Ｃ（Ｒd）＝Ｎ（ＯＲe）又は−Ｌ−Ｒfを表し；さらに好ましくは、各置換基Ｒ6は、お互いに独立して、ハロゲン又は−Ｌ−Ｒfを表す。好ましい化合物の群では、各Ｌは、お互いに独立して、結合又は−Ｏ−である。好ましい化合物の群では、各置換基Ｒfは、お互いに独立して、Ｃ1〜Ｃ6アルキル（置換されていないか、又はハロゲン及びＣ1〜Ｃ6アルコキシから選択される１つ若しくは２つ以上の置換基により置換されている；Ｃ2〜Ｃ6アルキニル（置換されていないか、又はハロゲン及びＣ1〜Ｃ6アルコキシから選択される１つ若しくは２つ以上の置換基により置換されている；又はフェニル（置換されていないか、又は１若しくは２以上のハロゲンにより置換されている）を表す。
【００３４】
本発明の別の実施形態は、Ｂが、１つ又は２つ以上の置換基Ｒ9により置換されているキノリニル基である化合物により表される。
上記実施形態では、好ましくは、Ｂは、１つ又は２つの置換基Ｒ9により置換されているキノリニル基である。上記実施形態では、好ましい化合物の群では、各置換基Ｒ6は、お互いに独立して、ハロゲン、−Ｃ（Ｒd）＝Ｎ（ＯＲe）又は−Ｌ−Ｒfを表し；さらに好ましくは、各置換基Ｒ6は、お互いに独立して、ハロゲン又は−Ｌ−Ｒfを表す。好ましい化合物の群では、各Ｌは、お互いに独立して、結合又は−Ｏ−である。
【００３５】
好ましい化合物の群では、各置換基Ｒfは、お互いに独立して、Ｃ1〜Ｃ6アルキル（置換されていないか、又はハロゲン及びＣ1〜Ｃ6アルコキシから選択される１つ若しくは２つ以上の置換基により置換されている；Ｃ2〜Ｃ6アルキニル（置換されていないか、又はハロゲン及びＣ1〜Ｃ6アルコキシから選択される１つ若しくは２つ以上の置換基により置換されている）；又はフェニル（置換されていないか、又は１若しくは２以上のハロゲンにより置換されている）を表す。
【００３６】
Ｒ5が水素であり且つＸが酸素である式Ｉの化合物は、次の式ＩＩの化合物：
【化１２】
2009537469.tif 000014
（式中、Ｂ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は、式Ｉの下で規定される通りである）
を、次の式ＩＩＩの化合物：
Ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ*  （ＩＩＩ）
（式中、Ａは、式Ｉの下で規定される通りであり、そしてＲ*は、ハロゲン、ヒドロキシ又はＣ1〜6アルコキシ、好ましくはクロロである）
と、塩基（例えば、トリエチルアミン、ヒューニッヒ塩基、重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、ピリジン又はキノリン、好ましくは、トリエチルアミン）の存在下で、そして溶媒（例えば、ジエチルエーテル、ＴＢＭＥ、ＴＨＦ、ジクロロメタン、クロロホルム、ＤＭＦ又はＮＭＰ）内で、１０分〜４８時間、好ましくは１２〜２４時間の間、そして０℃〜還流、好ましくは２０〜２５℃において反応させることにより調製されうる。
【００３７】
Ｒ*がヒドロキシの場合には、カップリング剤、例えば、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート、ビス−（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）−ホスフィン酸クロライド（ＢＯＰ−Ｃｌ）、Ｎ、Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）又は１，１’−カルボニル−ジイミダゾール（ＣＤＩ）を用いることができる。
【００３８】
次の式ＩＩ：
【化１３】
2009537469.tif 000015
（式中、Ｂ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は、式Ｉの下で規定される通りである）
の中間体は新規であり、そして式Ｉの化合物の調製のために特に開発された。従って、それらはまた、本発明の主題の一部を形成する。
【００３９】
式ＩＩの好ましい中間体では、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は、お互いに独立して、水素、ハロゲン、シアノ又はＣ1〜Ｃ6アルキル（置換されていないか、又はハロゲン、シアノ、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ及びＣ1〜Ｃ6ハロゲンアルコキシから選択される１つ若しくは２つ以上の置換基により置換されている）を表し；さらに好ましくは、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は、お互いに独立して、水素、ハロゲン、シアノ又はＣ1〜Ｃ6アルキル（置換されていないか、又はハロゲン及びＣ1〜Ｃ6アルコキシから選択される１つ若しくは２つ以上の置換基により置換されている）を表し；最も好ましくは、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は、お互いに独立して、水素、ハロゲン、又はＣ1〜Ｃ6アルキルを表す。
【００４０】
式ＩＩの好ましい中間体の群では、Ｒ1は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルキル又はＣ1〜Ｃ6アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり；Ｒ2は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルキル又はＣ1〜Ｃ6アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり；Ｒ3は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルキル又はＣ1〜Ｃ6アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり；そしてＲ4は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルキル又はＣ1〜Ｃ6アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6アルキルである。上記実施形態では、好ましくは、Ｒ1は、水素、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ6アルキルであり；そしてＲ2、Ｒ3及びＲ4は、それぞれ独立して水素及びＣ1〜Ｃ6アルキルから選択される。上記実施形態では、さらに好ましくは、Ｒ3及びＲ4は水素である。実施形態の一つでは、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は水素である。
【００４１】
式ＩＩの好ましい中間体では、Ｂは、１つ又は２つ以上の置換基Ｒ9により置換されているフェニル基である。上記実施形態では、好ましくは、Ｂは、１つ、２つ又は３つの置換基Ｒ9により置換されているフェニル基であり；さらに好ましくは、Ｂは、１つ又は２つの置換基Ｒ9により置換されているフェニル基である。また好ましくは、式ＩＩの中間体において、Ｂは、パラ位において少なくとも１つの置換基Ｒ9により置換されているフェニル基である。
【００４２】
式ＩＩの好ましい中間体の群では、各置換基Ｒ9は、お互いに独立して、ハロゲン、−Ｃ（Ｒd）＝Ｎ（ＯＲe）又は−Ｌ−Ｒfを表し；さらに好ましくは、各置換基Ｒ9は、お互いに独立して、ハロゲン又は−Ｌ−Ｒfを表す。好ましい化合物の群では、各Ｌは、お互いに独立して、結合又は−Ｏ−である。好ましい化合物の群では、各置換基Ｒfは、お互いに独立して、Ｃ1〜Ｃ6アルキル（置換されていないか、又はハロゲン及びＣ1〜Ｃ6アルコキシから選択される１つ若しくは２つ以上の置換基により置換されている）；Ｃ2〜Ｃ6アルキニル（置換されていないか、又はハロゲン及びＣ1〜Ｃ6アルコキシから選択される１つ若しくは２つ以上の置換基により置換されている）；又はフェニル（置換されていないか、又は１若しくは２以上のハロゲンにより置換されている）を表す。
【００４３】
上記実施形態では、さらに好ましくは、式ＩＩの中間体において、Ｂは、次のＢ1である：
【化１４】
2009537469.tif 000016
（式中、Ｒ19aは、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルコキシ又はフェニル（置換されていないか、又は１若しくは２以上のハロゲンにより置換されている）であり；
Ｒ19bは、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルコキシ又はフェニル（置換されていないか、又は１若しくは２以上のハロゲンにより置換されている）であり；
Ｒ19cは、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルコキシ又はフェニル（置換されていないか、又は１若しくは２以上のハロゲンにより置換されている）であり；
Ｒ19dは、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルコキシ又はフェニル（置換されていないか、又は１若しくは２以上のハロゲンにより置換されている）であり；
Ｒ19eは、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルコキシ又はフェニル（置換されていないか、又は１若しくは２以上のハロゲンにより置換されている）であるが；ただし、
Ｒ19a、Ｒ19b、Ｒ19c、Ｒ19d及びＲ19eの少なくとも１つは、水素ではない）。
【００４４】
本発明の実施形態の一つでは、式ＩＩの中間体において、Ｒ19b及びＲ19dは水素であり；そしてＲ19a、Ｒ19c及びＲ19eは、お互いに独立して、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルコキシ又はハロゲンにより置換されているフェニルから選択されるが；ただし、Ｒ19a、Ｒ19c及びＲ19eの少なくとも１つは、水素ではない。
【００４５】
本発明の別の実施形態では、式ＩＩの中間体において、Ｂは、１つ又は２つ以上の置換基Ｒ9により置換されているナフチル又はキノリニル基である。
式ＩＩＢ（Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は、式Ｉの下で規定される通りである）の中間体を、次の反応スキーム（スキーム１及び２）、又はそれらと類似の反応スキームに従って調製することができる。
【００４６】
次の式ＩＩＢ：
【化１５】
2009537469.tif 000017
（式中、Ｂは、式Ｉの下で規定される通りである）
の中間体（式ＩＩの中間体、ここでＲ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は水素であり、そしてＢは、式Ｉの下で規定される通りである）を、反応スキーム１により調製することができる。
【００４７】
【化１６】
2009537469.tif 000018
【００４８】
スキーム１，ルートａ（シス選択的合成）：
Ｖａｒｉｎｄｅｒ  Ｋ．Ａｇｇａｒｗａｌら，Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｌｅｔｔ．２００１，Ｖｏｌ．３，Ｎｏ．１７，２７８５−２７８８の手順に従って、式ＶＩＩＩのアルデヒド（式中、Ｂは、式Ｉの下で規定される通りである）を、式ＶＩＩの化合物と反応させ、式ＶＩ（式中、Ｂは、式Ｉの下で規定される通りである）のトシルヒドラゾンを得る。これらの式ＶＩのジアゾ−前駆体を、Ｎ−ビニルフタルイミド（Ｖ）と直接反応させて、式ＩＶのフタルイミドを準備するように誘導し、そして式ＩＩＢ（式中、Ｂは、式Ｉの下で規定される通りである）のｃｉｓ−２−アリールシクロプロピルアミンを準備することができる。
【００４９】
反応を、好都合な有機溶媒（例えば、メタノール、エタノール、クロロホルム、ジクロロメタン又はジオキサン）内で、０〜５０℃の温度において実施する。シクロプロパン化反応のために、ロジウムを用いることができる。好ましい触媒は、相間転移触媒、例えば、ベンジルトリエチル塩化アンモニウムの存在下で、Ｎ−ビニルフタルイミド（Ｖ）及びトシルヒドラゾンのナトリウム又はリチウム塩と反応して、式ＩＶのフタルイミドが得られるロジウムアセテートである。式ＩＶのフタルイミドを、好都合な溶媒、例えば、エタノール中で、ヒドラジン水和物を用いて、式ＩＩＢのアミンに転化させる。
【００５０】
スキーム１，ルートｂ：トランス化合物の合成
Ａ．Ｂｕｒｇｅｒら，Ｊ．Ａｍ．Ｓｏｃ．７０，２１９８（１９４８），Ｊ．ｏｆ  Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９６２，５，１２４３−１２６５の手順に従って、適度なトランス選択性を有する式ＩＩＢ（式中、Ｂは、式Ｉの下で規定される通りである）の２−アリールシクロプロピルアミンを調製することができる。シクロプロピル−エステル  トランス／シス（ＩＸ）（式中、Ｂは、式Ｉの下で規定される通りである）は、式Ｎ2ＣＨＣＯ2Ｒ（式中、Ｒは、Ｃ1〜Ｃ6アルキルである）のアルキル−ジアゾアセテートを、式Ｘ（式中、Ｂは、式Ｉの下で規定される通りである）のオレフィンと、金属触媒化シクロプロパン化させることにより調製されうる。この方法のための好適な溶媒には、エーテル、ＣＨ2Ｃｌ2及びＣｌＣＨ2ＣＨ2Ｃｌが含まれ、エーテルが好ましい。反応温度は、室温〜６０℃の範囲にわたり、４０℃が好ましい。上記シクロプロパン化のための好適な触媒は、Ｃｕ（ａｃａｃ）2又はＰｄ（ＯＡｃ）2である。
【００５１】
次いで、２−アリールシクロプロピルアミン  トランス／シス（ＩＩＢ）を、３ステップのシーケンスを用いてシクロプロピル−エステル  トランス／シス（ＩＸ）から調製する：エステルの塩基性加水分解（Ｊ．Ｖａｌｌｇａｒｄａら，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．１  １９９４）、クルチウス転位、及び最後のイソシアネートの加水分解（Ｐ．Ａ．Ｓ．Ｓｍｉｔｈ，Ｏｒｇ．Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，ＩＩＩ，３３７  １９４６）。式トランス（ＩＩＢ）のｔｒａｎｓ−２−アリールシクロプロピルアミンを、公知の方法に従って、水性２−プロパノールから、対応するＤ−及びＬ−タルトレートの再結晶化により精製することができる。２−アリールシクロプロピルエステル  トランス／シス（ＩＸ）を、Ｈ．Ｍ  Ｗａｌｂｏｒｓｋｙ及びＬ．ＰｌｏｎｓｋｅｒのＪ．Ａｍ．Ｓｏｃ．８３，２１３８（１９６１）の方法の変形により選択的に加水分解することができる。
【００５２】
あるいは、シクロプロピル−エステル  トランス／シス（ＩＸ）（式中、Ｂは、式Ｉの下で規定される通りである）を、Ｕ．ＭｅｎｄｅらのＴＨＬ  Ｎｏ．９，６２９−６３２，１９７５に記載されるように、Ｐｄ（ＯＡｃ）2の存在下で、ジアゾメタンを、式ＸＩ（式中、Ｂは、式Ｉの下で規定される通りである）のアルキルシンナメートと反応させることにより調製することができる。ジアゾメタン及びキラルパラジウム（ＩＩ）錯体との上記シクロプロパン化はまた、Ｓｃｏｔｔ  Ｅ．Ｄｅｎｍａｒｋら（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９７，６２，３３７５−３３８９）により記載されている。次いで、式トランス（ＩＩＢ）のｔｒａｎｓ−２−アリールシクロプロピルアミンを、上述のように、シクロプロピル−エステル  トランス／シス（ＩＸ）から調製することができる。
【００５３】
次の式ＩＩＣの中間体を、反応スキーム２により調製することができる：
【化１７】
2009537469.tif 000019
（式中、Ｂは、式Ｉの下で規定される通りであり、そして
Ｒ1は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル（置換されていないか、又は１つ若しくは２つ以上の置換基Ｒaにより置換されている）、又はＣ3〜Ｃ6シクロアルキル（置換されていないか、又は１つ若しくは２つ以上の置換基Ｒaにより置換されている）であり；ここで、各Ｒaは、お互いに独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルコキシ、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルチオ又はＣ1〜Ｃ6ハロゲンアルキルチオを表し；
Ｒ2は、水素、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル（置換されていないか、又は１つ若しくは２つ以上の置換基Ｒaにより置換されている）、又はＣ3〜Ｃ6シクロアルキル（置換されていないか、又は１つ若しくは２つ以上の置換基Ｒaにより置換されている）であり；ここで、各Ｒaは、お互いに独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルコキシ、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルチオ又はＣ1〜Ｃ6ハロゲンアルキルチオを表し；
Ｒ3及びＲ4は、お互いに独立して、水素、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル（置換されていないか、又は１つ若しくは２つ以上の置換基Ｒaにより置換されている）、又はＣ3〜Ｃ6シクロアルキル（置換されていないか、又は１つ若しくは２つ以上の置換基Ｒaにより置換されている）を表す；ここで、各Ｒaは、お互いに独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルコキシ、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルチオ又はＣ1〜Ｃ6ハロゲンアルキルチオを表す）。
【００５４】
【化１８】
2009537469.tif 000020
【００５５】
スキーム２に従うと、式ＸＶＩ（式中、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4及びＢは、式ＩＩＣの下で規定される通りである）の化合物を、式ＸＶ（式中、Ｒ2は、式ＩＩＣの下で規定される通りであり、そしてＲ’はＣ1〜Ｃ6アルキルである）のアルキルジアゾアセテート誘導体及び触媒としてのビタミンＢ12ａと反応させることにより、式ＸＩＶ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＢは、式ＩＩＣの下で規定される通りである）のシクロプロピルカルボキシレートのジアステレオマー混合物が得られる（Ｙ．Ｃｈｅｎ及びＸ．Ｐ．ＺｈａｎｇのＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００４，６９，２４３１−２４３５）。上記ジアステレオマーを、クロマトグラフ的に、又はけん化の後、式ＸＩＩＩ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＢは、式ＩＩＣの下で規定される通りである）の対応するカルボン酸を再結晶化させることにより分離することができる。式ＸＩＩ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＢは、式ＩＩＣの下で規定される通りである）のＢＯＣ保護化アミンへのクルチウス分解及び塩酸を用いた脱保護により、ヒドロクロリドの状態の式ＩＩＣの化合物が生ずる（ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０２１５０５号及びＧ．ＨａｕｆｅらのＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００４，４７，５８６０−５８７１を参照せよ）。（ＸＩＶ）又は（ＸＩＩ）のシス及びトランス異性体を、クロマトグラフィーにより分離することができる。
【００５６】
上記反応を、好都合な有機溶媒、例えば、メタノール、エタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、トリフルオロエタノール、クロロホルム、ジクロロメタン又はジオキサン内で、０〜１００℃の温度において実施する。
他の触媒、例えば、酢酸銅を、シクロプロパン化反応のための、ビタミンＢ12ａの代替として用いることができる。
式ＸＩＩＩのカルボン酸を、式ＸＩＩのＢＯＣ保護化アミンにクルチウス転位させることを、好都合な塩基、例えば、トリエチルアミンと共にジフェニルホスホリルアジドを用い、そしてジ−ｔｅｒｔ−ブチルカーボネートを用いた処理が続くことにより実施することができる（Ｄ．Ｋｉｍ及びＳ．Ｍ．Ｗｅｉｎｒｅｂ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９７８，４３，１２５−１３１）。上記ＢＯＣ保護基を、一連の酸及び塩基処理により取り除くことができる。
【００５７】
式ＶＩＩＩ、Ｘ、ＸＩ又はＸＶＩ（全てにおいて、Ｂは、１つ又は２つ以上の置換基Ｒ9により置換されているフェニル基である）の化合物は公知であり、そして市販されるか、又は上述の参考文献若しくは当業界に公知の方法に従って、調製することができる。
【００５８】
式ＩＩＩの化合物は公知であり、そして一部は市販されている。同様に、それらは、国際公開第００／０９４８２号パンフレット、同第０２／３８５４２号パンフレット、同第０４／０１８４３８号パンフレット、欧州特許第０−５８９−３０１号明細書、国際公開第９３／１１１１７号パンフレット及びＡｒｃｈ．Ｐｈａｒｍ．Ｒｅｓ．２０００，２３（４），３１５−３２３に記載されるように調製されうる。
式ＶＩＩ、Ｖ、及びＸＶの化合物は公知であり、そして市販されているか、又は上述の参考文献若しくは当業界に公知の方法に従って調製することができる。
【００５９】
次の式ＸＶＩＩの化合物を、反応スキーム３に従って、又は反応スキーム３と類似のスキームにおいて調製することができる：
【化１９】
2009537469.tif 000021
（式中、Ｒ9は、式Ｉの下で規定される通りであり；ｎは、１、２、３、４、５、６又は７、好ましくは、１又は２であり；Ｒ1は、水素、シアノ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル（置換されていないか、又は１つ若しくは２つ以上の置換基Ｒaにより置換されている）、又はＣ3〜Ｃ6シクロアルキル（置換されていないか、又は１つ若しくは２つ以上の置換基Ｒaにより置換されている）であり、ここで、各Ｒaは、お互いに独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルコキシ、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルチオ又はＣ1〜Ｃ6ハロゲンアルキルチオを表し；そしてＲ3及びＲ4は、お互いに独立して、水素、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル（置換されていないか、又は１つ若しくは２つ以上の置換基Ｒaにより置換されている）、又はＣ3〜Ｃ6シクロアルキル（置換されていないか、又は１つ若しくは２つ以上の置換基Ｒaにより置換されている）を表し；ここで、各Ｒaは、お互いに独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルコキシ、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルチオ又はＣ1〜Ｃ6ハロゲンアルキルチオを表す）。式ＸＶＩＩの化合物は、式ＸＶＩ（式中、Ｒ1はハロゲンである）に従う化合物を除いて、式Ｘ又はＸＶＩ（式中、Ｂは、１つ又は２つ以上の置換基Ｒ9により置換されているナフチル基である）の化合物に相当する。
【００６０】
【化２０】
2009537469.tif 000022
【００６１】
スキーム３に従って、式ＸＶＩＩ（式中、Ｒ9、ｎ、Ｒ1、Ｒ3及びＲ4は、上記規定の通りである）の化合物を、Ｃｈａｒｌｅｓ  Ｃ．ＰｒｉｃｅらのＪ  Ｏｒｇ  Ｃｈｅｍ（１９４９），１４  １１１−１１７に従って、ＫＨＳＯ4上のアルコール−脱水により、式ＸＶＩＩＩ（式中、Ｒ9、ｎ、Ｒ1、Ｒ3及びＲ4は、式ＸＶＩＩの下で規定される通りである）の化合物から、又は式ＸＩＸ（式中、Ｒ9、ｎ、Ｒ1、Ｒ3及びＲ4は、式ＸＶＩＩの下で規定される通りである）の化合物から調製することができる。
【００６２】
次の式ＸＸの化合物：
【化２１】
2009537469.tif 000023
（式中、Ｈａｌは、Ｆ又はＣｌである）
を、スキーム４に従って調製することができる。
式ＸＸの化合物は、式Ｘ又はＸＶＩの化合物の下位群を形成する。
【００６３】
【化２２】
2009537469.tif 000024
【００６４】
式ＸＸ（式中、Ｈａｌは、Ｆ又はＣｌである）のモノハロゲン−ナフタレンを、Ｓｃｏｔｔ  Ｅ．Ｄｅｎｍａｒｋ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ２００６  Ｖｏｌ．８，Ｎｏ．１  ６３−６６により出版されるように、活性剤としてのＴＢＡＦ及び安価且つ無毒のビニルドナー、例えば、１，３，５，７−テトラメチル−１，３，５，７−テトラビニルシクロテトラシロキサンを用いて、式ＸＸＩ（式中、Ｈａｌは、Ｆ又はＣｌである）のナフチルブロミドのパラジウム触媒化ビニル化により調製することができる。
【００６５】
さらに、６−クロロ−２−ビニルナフタレンの合成は公知である（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，（１９４８），７０，４２６５−４２６６を参照せよ）。
式ＸＩＸ、式ＸＶＩＩＩ及び式ＸＸＩの化合物は公知であり、そして市販されるか、又は上述の参考文献若しくは当業界に公知の方法に従って、調製することができる。
【００６６】
次の式ＸＸＩＩ又はＸＸＩＩＩ：
【化２３】
2009537469.tif 000025
（式中、Ｒ9は、式Ｉの下で規定される通りであり；ｎは、１、２、３、４、５又は６、好ましくは、１又は２であり；そしてＲ1、Ｒ3及びＲ4は、式ＸＶＩの下で規定される通りである）
の化合物を、反応スキーム５又は反応スキーム５に類似のスキームにより調製することができる。
式ＸＸＩＩ及びＸＸＩＩＩの化合物は、式Ｘ又はＸＶＩ（式中、Ｂは、１つ又は２つ以上の置換基Ｒ9により置換されているキノリニル基である）の化合物に相当する。
【００６７】
【化２４】
2009537469.tif 000026
【００６８】
スキーム５に従って、式ＸＸＩＩ及びＸＸＩＩＩ（式中、Ｒ9、ｎ、Ｒ1、Ｒ3及びＲ4は、上記規定のとおりである）の化合物を、式ＸＸＶＩ（式中、Ｒ2は、式Ｉの下で規定される通りである）の化合物とのウィッティヒ反応を経由して、それぞれ、式ＸＸＩＶ及びＸＸＶの化合物から調製することができる。
【００６９】
式ＸＸＩＶ及びＸＸＶの化合物は公知であり、そして市販されるか、又は上述の参考文献若しくは当業界に公知の方法に従って、調製することができる。特に、いくつかのモノクロロ置換化４−キノリンカルボキシアルデヒド及びモノクロロ置換化３−キノリンカルボキシアルデヒドは、市販されているか又は公知であり、例えば、化合物ＸＸＩＶａ〜ＸＸＩＶｊは、下記のＣＡＳ登録番号により登録されている。
【００７０】
【化２５】
2009537469.tif 000027
【００７１】
次の式ＩＤの化合物：
【化２６】
2009537469.tif 000028
（式中、Ａ及びＢは上述のとおりであり、Ｒ5は、Ｃ1〜4アルキル、ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＲ5a、ＣＨ2Ｃ≡ＣＲ5b又はＣＯＲ5cであり；Ｒ5a及びＲ5bは、それぞれ、独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、ＣＯＯＣ1〜Ｃ4アルキル、ＣＯＯＣ3〜Ｃ6アルケニル、ＣＯＯＣ3〜Ｃ6アルキニル又はＣＮであり；Ｒ5cは、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6ハロゲンアルコキシ、Ｃ3〜Ｃ6アルケニルオキシ、Ｃ3〜Ｃ6ハロゲンアルケニルオキシ、Ｃ3〜Ｃ6アルキニルオキシ又はＣ3〜Ｃ6ハロゲンアルキニルオキシである）
を、反応スキーム６に従って調製することができる。
【００７２】
【化２７】
2009537469.tif 000029
【００７３】
式ＸＸＶＩの化合物では、Ｂ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は、式ＩＩＤの下で規定される通りである。
【００７４】
式Ｉ（式中、Ｘは硫黄である）の化合物を、例えば、不活性な溶媒、例えば、ベンゼン、トルエン、テトラヒドロフラン、ジオキサン又はそれらの混合物の下、Ｐ2Ｓ5と反応させることにより調製することができる。式ＩＩＩの化合物は公知であり、そして一部は市販されている。それらを、同様に、例えば、国際公開第００／０９４８２号パンフレット、同第０２／３８５４２号パンフレット、同第０４／０１８４３８号パンフレット、欧州特許第０−５８９−３０１号明細書、国際公開第９３／１１１１７号パンフレット及びＡｒｃｈ．Ｐｈａｒｍ．Ｒｅｓ．２０００，２３（４），３１５−３２３に記載されるように調製することができる。
【００７５】
式ＶＩＩ、Ｖ、ＸＩ及びＸＩＩの化合物は公知であり、そして市販されるか、又は上述の参考文献若しくは当業界に公知の方法に従って、調製することができる。
【００７６】
Ａ、Ｂ、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5の定義に従って官能化された式Ｉの化合物をさらにすべて調製するために、複数の好適な一般的方法、例えば、アルキル化、ハロゲン化、アシル化、アミド化、オキシム化、酸化及び還元がある。好適な調製方法の選択は、上記中間体内の置換基の特性（反応性）によって決まる。
【００７７】
式Ｉの化合物を与えるための反応を、非プロトン性の不活性な有機溶媒中で実施することが有利である。上記溶媒は、炭化水素、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン又はシクロヘキサン、塩素化炭化水素、例えば、ジクロロメタン、トリクロロメタン、テトラクロロメタン又はクロロベンゼン、エーテル、例えば、ジエチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、テトラヒドロフラン又はジオキサン、ニトリル、例えば、アセトニトリル又はプロピオニトリル、アミド、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジエチルホルムアミド又はＮ−メチルピロリジノンである。反応温度は、−２０℃〜＋１２０℃であることが有利である。一般に、反応は、若干発熱であり、そして一般に、それらを室温で実施することができる。反応時間を短縮するため、又は反応を開始するため、混合物を、簡潔には、反応混合物の沸点まで加熱することができる。
【００７８】
また、反応触媒として、数滴の塩基を添加することにより、上記反応時間を短縮することができる。好適な塩基は、特に、第３級アミン、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、キヌクリジン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン又は１，５−ジアザビシクロ−［５．４．０］ウンデカ−７−エンである。しかし、無機塩基、例えば、ヒドリド、例えば、水酸化ナトリウム又は水酸化カルシウム、ヒドロキシド、例えば、苛性ソーダ又は水酸化カリウム、炭酸塩、例えば、炭酸ナトリウム及び炭酸カリウム、又は炭酸水素塩、例えば、炭酸水素カリウム及び炭酸水素ナトリウムをまた、塩基として用いることができる。上記塩基は、それ自体、又は触媒量の相間転移触媒、例えば、クラウンエーテル、特に１８−クラウン−６、又はテトラアルキルアンモニウム塩とともに用いることができる。
【００７９】
式Ｉの化合物は、濃縮させ、そして／又は溶媒を蒸発させることにより、慣用の様式において単離し、そして再結晶化又は固体残差を粉砕（それらが容易に溶解しない溶媒、例えば、エーテル、芳香族炭化水素又は塩素化炭化水素内で）することにより精製されうる。
【００８０】
化合物Ｉ、そして適切な場合には、その互変異性体は、可能性のある異性体又はこれらの混合物としての状態において、例えば、純粋な異性体、例えば、鏡像体及び／又はジアステレオマー、又は異性体混合物、例えば、エナンチオマー混合物、例えば、ラセミ化合物、ジアステレオマー混合物又はラセミ化合物混合物としての状態で、分子内で生じうる不斉炭素原子の数、絶対的及び相対的配置にもよるが、そして／又は分子内で生ずる非芳香性二重結合の配置にもよるが、存在することができ；本発明は、立体化学の詳細が、各ケースにおいてとくに詳細に言及されない場合であっても、この感覚において、本明細書の上記及び下記において、各ケースにおいて理解されるべき及び可能性のある純粋な異性体及び全ての異性体混合物とに関する。
【００８１】
選択される出発原料及び手順にもよるが、得られうる化合物Ｉのジアステレオマー混合物又はラセミ化合物混合物を、成分の物理化学的相違に基づいて、例えば、分別晶出、蒸留及び／又はクロマトグラフィーにより、公知の様式において、純粋なジアステレオマー又はラセミ化合物に分離することができる。
【００８２】
同様の様式において得ることができるエナンチオマー混合物、例えば、ラセミ化合物を、公知の方法、例えば、光学活性溶媒からの再晶出によるか、キラル吸着剤上のクロマトグラフィー、例えば、好適な微生物の助力を用いたアセチルセルロース上の高速液体クロマトグラフィーによるか、例えば、１種のエナンチオマーのみを錯化するキラルクラウンエーテルを用いた、包含化合物の形成を介した、特定の固定された酵素を用いた開裂によるか、又はジアステレオマー塩への転換、例えば、塩基末端生成物のラセミ化合物を、光学的に活性な酸、例えば、カルボン酸、例えば、ショウノウ酸（ｃａｍｐｈｏｒ  ａｃｉｄ）、酒石酸若しくはリンゴ酸、又はスルホン酸、例えばカンファースルホン酸と反応させ、そして得られうるジアステレオマー混合物に分離する（この様式では、例えば、所望のエナンチオマーを、好適な薬剤、例えば、塩基性薬剤の作用により遊離させることができるジアステレオマーを得るための、それらの異なる溶解性に基づく分別晶出により）ことにより、鏡像異性体に分離することができる。
【００８３】
純粋なジアステレオマー又はエナンチオマーは、好適な異性体混合物を分離することだけではなく、一般的に知られているジアステレオ選択的合成又はエナンチオ選択的合成により、例えば、好適な立体化学の出発原料を用い、本発明に従う方法を実施することにより、本発明に従って得られうる。
【００８４】
ここの成分が異なる生物活性を有する場合には、各ケースにおいて、生物学的にさらに有利な異性体、例えば、エナンチオマー又はジアステレオマー、又は異性体混合物、例えば、エナンチオマー混合物又はジアステレオマー混合物を単離又は合成することが有利である。
化合物Ｉ、そして適切な場合には、それらの互変異性体はまた、水和物の状態であることができ、そして／又は他の溶媒、例えば、化合物の晶出のために用いられうる溶媒を含むことができる（固形で存在する）。
【００８５】
本発明に従う式Ｉの化合物が、実用的な目的において、植物病原性微生物、例えば、真菌、バクテリア又はウイルスにより生ずる病気に対して有用な植物を保護するための非常に有利なスペクトル活性を有することを、今回見出した。
【００８６】
本発明は、植物病原性微生物により有用な植物のインフェステーションを抑制又は予防する方法に関し、そこでは、式Ｉの化合物が、活性成分として、植物、植物の一部、又は植物の位置に適用される。本発明に従う式Ｉの化合物は、低い適用率における優れた活性、植物により良好に許容されること、そして環境に安全であることにより特徴づけられる。それらは、非常に有用な治癒性、予防性及び全身性を有し、そして非常に多くの有用な植物を保護するために用いられる。式Ｉの化合物を用いて、植物又は有用な植物の種々の作物の植物の一部（果実、花、葉、茎、塊茎、根）に生ずる病気を抑制又は駆除し、同時に、植物のそれらの一部を保護することができる。
【００８７】
式Ｉの薬剤を、植物繁殖材料、特に種子（果実、塊茎、穀類）及び植物カッティング（例えば、稲）の処理のため、真菌感染症に対する並びに土壌に生じる植物病原性真菌に対する保護のための粉衣剤（ｄｒｅｓｓｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）として用いることがまた可能である。
【００８８】
さらに、本発明に従う式Ｉの化合物は、例えば、食品貯蔵又は衛生管理における、木材及び木材関連工業用製品を含む工業用材料の保護における関連領域において、真菌を抑制するために用いられうる。
【００８９】
式Ｉの化合物は、例えば、次の種類の植物病原性真菌に対して有効である：不完全菌類（例えば、ボトリチス（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ）、ピリクラリア（Ｐｙｒｉｃｕｌａｒｉａ）、ヘルミントスポリウム（Ｈｅｌｍｉｎｔｈｏｓｐｏｒｉｕｍ）、フザリウム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ）、セプトリア（Ｓｅｐｔｏｒｉａ）、セルコスポラ（Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａ）及びアルテルナリア（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ））及び担子菌類（例えば、リゾクトニア（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ）、ヘミレイア（Ｈｅｍｉｌｅｉａ）、プッチニア（Ｐｕｃｃｉｎｉａ））。さらに、それらはまた、子嚢菌類（例えば、ベンチュリア（Ｖｅｎｔｕｒｉａ）及びエリシフェ（Ｅｒｙｓｉｐｈｅ）、ポドスファエラ（Ｐｏｄｏｓｐｈａｅｒａ）、モニリニア（Ｍｏｎｉｌｉｎｉａ）、ウンシニュラ（Ｕｎｃｉｎｕｌａ））及び卵菌類（例えば、ファイトフィトラ（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ）、フィシウム（Ｐｙｔｈｉｕｍ）、プラスモパラ（Ｐｌａｓｍｏｐａｒａ））に対して有効である。優れた活性が、うどんこ病（エリシフェ（Ｅｒｙｓｉｐｈｅ）種）に対して観察される。さらに、新規な式Ｉの化合物は、植物病原性バクテリア及びウイルス（例えば、キサントモナス属（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ）種、シュードモナス属（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）種、エルウィニアアミロボラ（Ｅｒｗｉｎｉａ  ａｍｙｌｏｖｏｒａ）に対して、並びにタバコモザイクウイルスに対して）に対して有効である。良好な活性が、アジア大豆さび病（Ａｓｉａｎ  ｓｏｙｂｅａｎ  ｒｕｓｔ）（ファコプソラ・パチリジ（Ｐｈａｋｏｐｓｏｒａ  ｐａｃｈｙｒｈｉｚｉ））に対して観察される。
【００９０】
本発明の範囲において、保護されるべき有用な植物には、概して、次の植物が含まれる：穀物（小麦、大麦、ライ麦、オートムギ、稲、メイズ、モロコシ及び関連種）；ビート（糖ビート及び飼料用ビート）；ナシ状果、石果及び柔らかい果実（リンゴ、西洋ナシ、プラム、ピーチ、アーモンド、チェリー、ストロベリー、ラズベリー及びブラックベリー）；豆科植物（豆、レンズマメ、エンドウ、大豆）；油脂植物（ナタネ、カラシナ、ケシ、オリーブ、ヒマワリ、ココナッツ、トウゴマ、カカオ種子、ラッカセイ）；キュウリ系植物（カボチャ、キュウリ、メロン）；繊維植物（綿、亜麻、麻、ジュート）；かんきつ類果実（オレンジ、レモン、グレープ果実、マンダリン）；野菜（ホウレンソウ、レタス、アスパラガス、キャベツ、ニンジン、タマネギ、トマト、ジャガイモ、パプリカ）；クスノキ科（アボカド、シナモマム・カンファー）又は植物、例えば、タバコ、堅果、コーヒー、ナス、サトウキビ、チャノキ、コショウ、つる植物、ホップ、バナナ及び天然ゴム植物、並びに観葉植物。
【００９１】
用語「有用な植物」は、従来法の育種又は遺伝子工学の結果として、ブロモキシニル又は除草剤種（例えば、ＨＰＰＤインヒビター、ＡＬＳインヒビター、例えば、プリミスルフロン（ｐｒｉｍｉｓｕｌｆｕｒｏｎ）、プロスルフロン（ｐｒｏｓｕｌｆｕｒｏｎ）及びトリフロキシスルフロン（ｔｒｉｆｌｏｘｙｓｕｌｆｕｒｏｎ）、ＥＰＳＰＳ（５−エノール−ピロビル−シキメート−３−ホスフェート−シンターゼ）（５−ｅｎｏｌ−ｐｙｒｏｖｙｌ−ｓｈｉｋｉｍａｔｅ−３−ｐｈｏｓｐｈａｔｅ−ｓｙｎｔｈａｓｅ）インヒビター、ＧＳ（グルタミンシンセターゼ）インヒビター又はＰＰＯ（プロトポルフィリノーゲン酸化酵素）インヒビター）等の除草剤に耐性を有する有用な植物をまた含むものとして理解されるべきである。従来法の育種による、イミダゾリノン、例えば、イマザモックス（ｉｍａｚａｍｏｘ）に耐性を有する作物の例は、Ｃｌｅａｒｆｉｅｌｄ（商標）サマーレープ（ｓｕｍｍｅｒ  ｒａｐｅ）（カノーラ）である。遺伝子工学方法により除草剤又は除草剤種に耐性を有する作物の例には、ＲｏｕｎｄｕｐＲｅａｄｙ（商標）、Ｈｅｒｃｕｌｅｘ  Ｉ（商標）及びＬｉｂｅｒｔｙＬｉｎｋ（商標）の商標名の下で市販されるグリホサート及びグルホシネート耐性のメイズ亜種が含まれる。
【００９２】
用語「有用な植物」は、１種又は２種以上の選択的に活性な毒素、例えば、公知のもの、例えば、毒素製造バクテリア、特にバシラス属（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）のものに由来するものを合成することができる組換型ＤＮＡ技法を用いることにより変化した有用な植物を含むものと理解されるべきである。
【００９３】
用語「有用な植物」は、選択的な作用を有する抗病原性物質を合成することができる組換型ＤＮＡ技法を用いることにより変形させた有用な植物、例えば、いわゆる「病原性関連タンパク質」（ＰＲＰ、例えば、欧州特許出願公開０  ３９２  ２２５号明細書を参照せよ）を含むことがまた、理解されるべきである。上記抗病原性物質及び上記抗病原性物質を合成することができるトランスジェニック植物の例は、例えば、欧州特許出願公開第０  ３９２  ２２５号明細書、国際公開第９５／３３８１８号パンフレット、及び欧州特許出願公開第０  ３５３  １９１号明細書から公知である。上記トランスジェニック植物を製造するための方法は、当業者に公知であり、そして例えば、上述の公報に記載されている。
【００９４】
本明細書において、有用な植物の用語「位置」は、当該有用な植物の植物繁殖材料が種子をまかれるか、又は当該有用な植物の植物繁殖材料が土壌に置かれる、当該有用な植物が生長する場所を包含することを意図する。上記位置の例は、作物が生長する場所である。
【００９５】
用語「植物繁殖材料」は、植物の生殖部分、例えば、種子（後者の増殖のために用いることができる）、及び植物質、例えば、挿し木又は塊茎、例えば、ジャガイモを意味することが理解される。例えば、種子（厳格な意味において）、根、果実、塊茎、球根、根茎及び植物の一部に言及することができる。発芽の後又は土壌から出芽したのちに移植されるべき発芽した植物及び若い植物にまた言及することができる。これらの若い植物は、浸漬により全部又は一部を処理することにより移植前に保護されうる。「植物繁殖材料」は、種子を意味することが好ましい。
【００９６】
式Ｉの化合物を、未改質の形態において、又は当業界の剤型に通常用いられる担体又はアジュバントと共に用いることができる。
【００９７】
従って、本発明はまた、式Ｉの化合物及び不活性担体を含む、植物病原性微生物に対して抑制及び保護するための組成物に関し、そして植物病原性微生物により有用な植物のインフェステーションを抑制又は予防する方法に関し、そこでは、活性成分としての式Ｉの化合物及び不活性担体を含む組成物を、植物、植物の一部又は植物の位置に適用する。
【００９８】
このために、式Ｉの化合物及び不活性担体を、公知の様式において、例えば、高分子量物質内で、乳剤、コーティング可能なペースト、直接スプレーできる又は希釈性溶液、希釈されたエマルション、水和剤、水溶剤、粉剤、粒状物、及びカプセルに配合することが好都合である。上記組成物の種類と同様に、適用の方法、例えば、スプレー、霧化、粉剤化、分散、コーティング又は流し込みを、意図される目的又は優位な環境に従って選択する。上記組成物はまた、さらなるアジュバント、例えば、安定化剤、消泡剤、粘度調整剤、バインダー又は粘着剤並びに肥料、微量元素供与体又は特定の作用を得るための他の剤型を含むことができる。
【００９９】
好適な担体及びアジュバントは、固体又は液体であることができ、そして製剤技術に有用な物質、例えば、天然又は再生された無機物質、溶媒、分散剤、湿潤剤、粘着剤、増粘剤、バインダー又は肥料である。上記担体は、例えば、国際公開第９７／３３８９０号パンフレットに記載されている。
【０１００】
式Ｉの化合物、又は活性成分としての式Ｉの化合物及び不活性担体を含む組成物を、さらなる化合物と同時に又は連続して、植物又は植物の治療すべき位置に適用することができる。これらのさらなる化合物は、例えば、肥料又は微量元素供与体又は植物の生長に影響を及ぼす他の調製物であることができる。それらはまた、選択的な除草剤並びに殺虫剤、殺菌剤、殺細菌剤、殺線虫剤、軟体動物駆除剤又はこれらのいくつかの調製物の混合物である（必要に応じて、当業界の剤型に習慣的に用いられている、さらなる担体、界面活性剤、又は適用促進アジュバントと共に）。
【０１０１】
式Ｉの化合物、又は活性成分としての式Ｉの化合物及び不活性担体を含む組成物を適用する好ましい方法は、葉面適用である。適用の頻度及び適用の比率は、相当する病原菌によるインフェステーションのリスクによって決まるであろう。しかし、式Ｉの化合物はまた、液剤を用いて植物の位置に投与するか、又は固形の化合物を土壌に適用する（例えば、粒状形態）（土壌適用）ことにより土壌を経由して根から植物に浸透させることができる（全体作用）。マコモの作物では、上記粒状物を、水に使った稲の範囲に適用することができる。式Ｉの化合物はまた、殺菌剤の液剤を用いて種子又は塊茎を含浸させるか、又は種子又は塊茎を固形剤でコーティングすることにより、種子（コーティング）に適用されうる。
【０１０２】
剤型、すなわち式Ｉの化合物を含む組成物（必要に応じて、固体又は液体のアジュバントを含む）は、上記化合物を、公知の様式において、典型的には、増量剤、例えば、溶媒、固体担体及び、所望による界面活性化合物（界面活性剤）と十分に混合し、そして／又は磨砕して調製されるのが一般的である。
【０１０３】
上記農薬配合は、０．１〜９９重量％、好ましくは０．１〜９５重量％の式Ｉの化合物、９９．９〜１重量％、好ましくは９９．８〜５重量％の固体又は液体のアジュバント、及び０〜２５重量％、好ましくは０．１〜２５重量％の界面活性剤を含むのが通常であろう。
一方、濃縮物として市販の製品を処方し、通常は、消費者が希釈された剤型を用いることが好ましい。
【０１０４】
有利な適用の比率は、通常は１ヘクタール（ｈａ）当たり５ｇ〜２ｋｇの有効成分（ａ．ｉ．）、好ましくは１０ｇ〜１ｋｇのａ．ｉ．／ｈａ、最も好ましくは２０ｇ〜６００ｇのａ．ｉ．／ｈａである。種子浸漬剤（ｄｒｅｎｃｈｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）として用いる場合には、好都合な適用の比率は、１ｋｇの種子当たり、１０ｍｇ〜１ｇの活性物質である。所望の作用のための適用の比率を、実験によって決定することができる。上記適用の比率は、作用の種類、上記有用な植物の発育段階、そして適用（位置、タイミング、適用方法）によって決まり、そしてこれらのパラメータのために、広い範囲で変わりうる。
【０１０５】
驚くべきことに、式Ｉの化合物がまた、植物病原性生物による攻撃に対して有用な植物の作物を保護する方法、並びにグリホサート及び少なくとも１種の式Ｉの化合物の組み合わせを、植物又はそれらの位置に投与することを含む、植物病原性生物により感染した有用な植物の作物の治療において用いられうることが、今回見出された（上記植物は、グリホサートに抵抗性を有するか、又は敏感である）。
【０１０６】
上記方法は、グリホサートを除外して式Ｉの化合物を用いることと比較して、予想外に改良された病気の抑制を提供することができる。上記方法は、式Ｉの化合物による病気の抑制を強化する際に有効であることができる。グリホサート及び少なくとも１種の式Ｉの化合物の混合物が、式Ｉの化合物により、少なくとも部分的に抑制された疾患スペクトラムを高めることができるが、式Ｉの化合物によりある程度まで抑制されるべきことがすでに知られている病気種に対して式Ｉの化合物の活性を増すことがまた、観察される作用でありうる。
【０１０７】
上記方法は、植物病原性生物の菌界、門：担子菌類、クラス：ウレディノミセテ（Ｕｒｅｄｉｎｏｍｙｃｅｔｅ）、サブクラス：ウレディノミセチダエ（Ｕｒｅｄｉｎｉｏｍｙｃｅｔｉｄａｅ）及び目：さび菌目（一般的に、「サビ菌」と称される）に対して、特に有効である。農業に特に大きな影響を有するサビ菌の種類には、科：ファコプソラセアエ（Ｐｈａｋｏｐｓｏｒａｄｅａｅ）のもの、特に属：ファコプソラ（Ｐｈａｋｏｐｓｏｒａ）、例えば、ファコプソラ・パチリジ（Ｐｈａｋｏｐｓｏｒａ  ｐａｃｈｙｒｈｉｚｉ）（アジア大豆さび病（Ａｓｉａｎ  ｓｏｙｂｅａｎ  ｒｕｓｔ）とも称される）、及び科：プッチニアセアエ（Ｐｕｃｃｉｎｉａｃｅａｅ）のもの、特に属：プッチニア（Ｐｕｃｃｉｎｉａ）のもの、例えば、プッチニア・グラミニス（Ｐｕｃｃｉｎｉａ  ｇｒａｍｉｎｉｓ）（茎生銹菌又は黒サビ菌としても知られ、穀物作物にける問題のある病気である）及びプッチニア・レコンディタ（Ｐｕｃｃｉｎｉａ  ｒｅｃｏｎｄｉｔａ）（ブラウンラスト（Ｂｒｏｗｎ  ｒｕｓｔ）としても知られている）が含まれる。
【０１０８】
上記方法の実施形態は、植物病原性生物による攻撃に対して、有用な植物の作物を保護し、そして／又は植物病原性生物に感染した有用な植物の作物を治療する方法であり、当該方法は、それらの塩又はエステルを含むグリホサートと、少なくとも１種の式Ｉの化合物（植物病原性生物に対して活性を有する）とを、植物、植物の一部及び植物の位置から成る群から選択される少なくとも１つの要素に同時に適用することを含む。
【０１０９】
驚くべきことに、上述の式Ｉの化合物又はそれらの医薬の塩がまた、動物内の微生物感染を治療及び／又は予防するための活性の有利なスペクトルを有することが、今回見出された。
【０１１０】
「動物」は、任意の動物、例えば、昆虫、哺乳動物、爬虫類、魚類、両生類、好ましくは哺乳動物、最も好ましくは人間であることができる。「治療」は、微生物感染の増加又は拡大を減じる若しくは遅らせる又は止めるため、あるいは上記感染を減らす又は感染を治療するために、上記感染を有する動物を用いることを意味する。「予防」は、将来の感染を予防するため、又は将来の感染の増加又は拡大を減らす又は遅らせるために、微生物感染の明確な徴候のない動物を用いることを意味する。
【０１１１】
本発明によると、動物の微生物感染の治療及び／又は予防において用いるための薬剤の製造において、式Ｉの化合物を用いることが提供される。式Ｉの化合物を医薬品として用いることがまた提供される。式Ｉの化合物を、動物の治療における抗微生物薬として用いることがまた提供される。本発明によると、有効成分としての式Ｉの化合物又は医薬的に許容可能なその塩、及び医薬的に許容可能な賦形剤又は担体を含む医薬組成物がまた提供される。この組成物を、動物の抗微生物感染の治療及び／又は予防のために用いることができる。この医薬組成物は、経口投与、例えば、錠剤、舐剤、ハードカプセル、水性懸濁液、油性懸濁液、エマルション分散性粉末、分散性粒剤、シロップ及びエリキシル剤のために好適な形態であることができる。あるいは、この医薬組成物は、局所適用、例えば、スプレー、クリーム又はローションのために好適な形態であることができる。あるいは、この医薬組成物は、非経口投与、例えば、注入のために好適な形態であることができる。あるいは、この医薬組成物は、吸入性（ｉｎｈａｌａｂｌｅ）形態、例えば、エアロゾルスプレーであることができる。
【０１１２】
式Ｉの化合物は、動物に微生物感染を生じさせることができる種々の微生物種に対して有効である。上記微生物の種の例は、アスペルギルス症を引き起こすもの、例えば、アスペルギウス属（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）フミガタス（ｆｕｍｉｇａｔｕｓ）、Ａ．フラブス（ｆｌａｖｕｓ）、Ａ．テルス（ｔｅｒｒｕｓ）、Ａ．ニデュランス（ｎｉｄｕｌａｎｓ）及びＡ．ニゲル（ｎｉｇｅｒ）；クリプトコックス症を引き起こすもの、例えば、ブラストミセス・デルマティティディス（Ｂｌａｓｔｏｍｙｃｅｓ  ｄｅｒｍａｔｉｔｉｄｉｓ）；カンジダ症を引き起こすもの、例えば、カンジダ・アルビカンス（ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ）、Ｃ．グラブラタ（ｇｌａｂｒａｔａ）、Ｃ．トロピカリス（ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ）、Ｃ．パラプシロシス（ｐａｒａｐｓｉｌｏｓｉｓ）、Ｃ．クルセイ（ｋｒｕｓｅｉ）及びＣ．ルシタニアエ（ｌｕｓｉｔａｎｉａｅ）；コクシジオイデス症を引き起こすもの、例えば、コクシジオイデス・イミティス（Ｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓ  ｉｍｍｉｔｉｓ）；クリプトコックス症を引き起こすもの、例えば、クリプトコックス・ネオフォルマンス（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ）；ヒストプラスマ症を引き起こすもの、例えば、ヒストプラスマ・カプスラーツム（Ｈｉｓｔｏｐｌａｓｍａ  ｃａｐｓｕｌａｔｕｍ）及び接合菌症（ｚｙｇｏｍｙｃｏｓｉｓ）を引き起こすもの、例えば、アブシディア・コリムビフェラ（Ａｂｓｉｄｉａ  ｃｏｒｙｍｂｉｆｅｒａ）、リゾムコル・プシルラス（Ｒｈｉｚｏｍｕｃｏｒ  ｐｕｓｉｌｌｕｓ）及びリゾプス・アルヒズス（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ  ａｒｒｈｉｚｕｓ）である。さらなる例は、フザリウム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ）種、例えば、フザリウム・オキシスポラム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ  ｏｘｙｓｐｏｒｕｍ）及びフザリウム・ソラニ（Ｆｕｓａｒｉｕｍ  ｓｏｌａｎｉ）及びスケドスポリウム（Ｓｃｅｄｏｓｐｏｒｉｕｍ）種、例えば、スケドスポリウム・アピオスペルムム（Ｓｃｅｄｏｓｐｏｒｉｕｍ  ａｐｉｏｓｐｅｒｍｕｍ）及びスケドスポリウム・プロリフィカン（Ｓｃｅｄｏｓｐｏｒｉｕｍ  ｐｒｏｌｉｆｉｃａｎｓ）である。さらなる例は、小胞子菌属（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ）種、白癬菌属（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ）種、表皮糸状菌属（Ｅｐｉｄｅｒｍｏｐｈｙｔｏｎ）種、ムコール属（Ｍｕｃｏｒ）種、スポロトリクス属（Ｓｐｏｒｏｔｈｒｉｘ）種、フィアロフォラ属（Ｐｈｉａｌｏｐｈｏｒａ）種、クラドスポリウム（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ）種、ペトリエルリディウム（Ｐｅｔｒｉｅｌｌｉｄｉｕｍ）種、パラコクシジオイデス（Ｐａｒａｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓ）種及びヒストプラスマ属（Ｈｉｓｔｏｐｌａｓｍａ）種である。
【０１１３】
次の非限定的な例により、本発明を制限することなく、より詳細に、本発明が、具体的に説明される。
【実施例】
【０１１４】
調製例
例Ｐ１：３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸［２−（４−クロロフェニル）−シクロプロピル］−アミド（化合物Ｎｏ．１．００１）の調製
【０１１５】
【化２８】
2009537469.tif 000030
【０１１６】
例Ｐ４からの未精製アミンＺ１．００１を、ジクロロメタン（１０ｍＬ）及びトリエチルアミン（２５０ｍｇ、２．５ミリモル）内で懸濁させた。この懸濁液に、ジクロロメタン（２ｍＬ）内の３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニルクロリド（１９４ｍｇ，１．０ミリモル）の溶液を０℃で添加し、そして１時間攪拌した。溶媒を取り除いた後、残渣をシリカゲル（溶離液：ヘキサン／エチルアセテート１：９）上で精製した。収量：固体ｍ．ｐ．１２７℃の状態の、３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸［２−（４−クロロフェニル）−シクロプロピル］−アミド（化合物Ｎｏ．１．００１）のシス異性体、９２ｍｇ（理論値の２８．２％）．
【０１１７】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ１．０６−１．１７（ｍ，１Ｈ，ＣＨＨ），１．４４（ｑ，１Ｈ，ＣＨＨ），２．３２−２．３８（ｑ，１Ｈ，ＣＨＡｒ），３．２３−３．２９（ｍ，１Ｈ，ＣＨＮ），３．７３（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ3），６．０８（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），６．４８−６．７５（ｔ，１Ｈ，ＣＨＦ2），７．１４−７．１７（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ），７．２０−７．２３（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ，Ｐｙｒａｚｏｌ−Ｈ）．ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］+３２６／３２８．
【０１１８】
例Ｐ２：３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（２−（４−クロロフェニル）−２−フルオロ−シクロプロピル）−アミド（化合物Ｎｏ．１．００４）の調製
【０１１９】
【化２９】
2009537469.tif 000031
【０１２０】
ジクロロメタン（２ｍＬ）内の３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニルクロリド（０．１０５ｇ；０．５４ミリモル）の溶液を、液滴として、３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニルクロリド（０．１０５ｇ；０．５４ミリモル）内の例Ｐ５からのアミン（化合物Ｚ１．００４；２−（４−クロロフェニル）−２−フルオロ−シクロプロピルアミン；０．１００ｇ；０．５４ミリモル）及びトリエチルアミン（０．１５ｍＬ；１．０８ミリモル）の攪拌溶液に添加した。反応混合物を、室温で１時間攪拌し、そして１８時間静置した。上記反応混合物を、２ＭのＨＣｌ（５ｍＬ）、そして飽和のＮａＨＣＯ3（５ｍＬ）を用いて洗浄し、次いで、ＭｇＳＯ4上で乾燥させた。溶媒を蒸発させることにより、０．１５ｇの３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（２−（４−クロロフェニル）−２−フルオロ−シクロプロピル）−アミドが、シス／トランス異性体の７：３混合物として、黄色の固体（理論値の８１％）として生じた。
【０１２１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣＩ3）：シス異性体：１．５０δ（ｍ；１Ｈ）：１．９２δ（ｄｄｄ；１Ｈ）：３．６２δ（ｍ；１Ｈ）：３．８５δ（ｓ；３Ｈ）：６．０５δ（ｂｒ−ｓ；１Ｈ）：６．６０δ（ｔ；１Ｈ）：７．３０δ−７．４０δ（ｍ；４Ｈ）：７．８０δ（ｓ；１Ｈ）．トランス異性体：１．５７δ（ｍ；１Ｈ）：１．６７δ（ｄｄｄ；１Ｈ）：３．３２δ（ｍ；１Ｈ）：６．７０δ（ｂｒ−ｓ；１Ｈ）：６．８５δ（ｔ；１Ｈ）：７．３０δ−７．４０δ（ｍ；４Ｈ）：７．９５δ（ｓ；１Ｈ）．
【０１２２】
例Ｐ３：Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）−２−フルオロ−シクロプロピル］−２−トリフルオロメチル−ベンズアミド（化合物Ｎｏ．６．００４）の調製
【０１２３】
【化３０】
2009537469.tif 000032
【０１２４】
ジクロロメタン（２ｍＬ）内の２−トリフルオロメチルベンゾイルクロリド（０．１０ｇ；０．５４ミリモル）の溶液を、ジクロロメタン（３ｍＬ）内の例Ｐ５（化合物Ｚ１．００４；２−（４−クロロフェニル）−２−フルオロ−シクロプロピルアミン；０．１００ｇ；０．５４ミリモル）からのアミン及びトリエチルアミン（０．１５ｍＬ；１．０８ｍ）の攪拌溶液に、液滴として添加し、室温で１時間攪拌し、次いで１８時間静置した。白色沈殿をろ過し、２Ｍ  ＨＣｌ、飽和のＮａＨＣＯ3及び水を用いて洗浄し、そして空気乾燥して純粋なシス異性体０．０６５ｇ（３４％）を得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：１．６０δ（ｍ；１Ｈ）：１．９７δ（ｄｄｄ；１Ｈ）：３．６７δ（ｍ；１Ｈ）：５．４０δ（ｂｒ−ｓ；１Ｈ）：７．１０δ−７．６５δ（ｍ；８Ｈ）．ＭＨ+３５８．ＭＰ２０４−２０６0．
ジクロロメタン可溶性材料は、シス／トランス異性体の１：１混合物から成る。
【０１２５】
例Ｐ４：（１Ｒ，２Ｒ）−２−（４−クロロ−フェニル）−シクロプロピルアミン（化合物Ｎｏ．Ｚ１．００１）の調製
ａ）４−クロロベンズアルデヒドトシルヒドラジンの調製
【０１２６】
【化３１】
2009537469.tif 000033
【０１２７】
メタノール（２０ｍＬ）内のｐ−トルエンスルホニルヒドラジド（５．０ｇ、２６．８ミリモル）の攪拌された懸濁液に、４−クロロ−ベンズアルデヒド（３．３ｇ、２３．３モル）を、液滴として添加した。０．ｈ時間の後、混合物を０℃に冷却し、そして生成物をろ過により取り出し、冷却したメタノール（１０ｍＬ）で洗浄し、次いで、熱いメタノールから晶出させ、白色固体の状態の４−クロロベンズアルデヒドトシルヒドラゾン５．５ｇ（理論の７６．５％）を得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ１１．５（ｓブロード，１Ｈ），７．９１（Ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，２Ｈ），７．５７（ｄ，２Ｈ），７．４４（ｄ，２Ｈ），７．４９（ｄ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）．
【０１２８】
ｂ）４−クロロベンズアルデヒドトシルヒドラゾンナトリウム塩の調製
【０１２９】
【化３２】
2009537469.tif 000034
【０１３０】
外部冷却しながら、ナトリウム（４２３ｍｇ、１８．３９ミリモル）を無水メタノール（１９ｍＬ）に添加して、１Ｍのナトリウムメトキシド溶液を調製した。一度、全ての金属が溶解したら、４−クロロベンズアルデヒドトシルヒドラゾン（５．３９ｇ、１７．５１ミリモル）を添加し、混合物を固体が溶解するまで攪拌した。室温でさらに１５分攪拌した後、上記メタノールを室温において、減圧下で取り除いた。５．７３ｇの４−クロロベンズアルデヒドトシルヒドラゾンナトリウム塩を、白色粉末の状態で得た（理論値の９９％）。
【０１３１】
ｃ）２−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（４−クロロ−フェニル）−シクロプロピル］−イソインドール−１，３−ジオンの調製
【０１３２】
【化３３】
2009537469.tif 000035
【０１３３】
脱水１，４−ジオキサン（１３ｍＬ）中の４−クロロベンズアルデヒドトシルヒドラゾンナトリウム塩（１．６７ｇ、５．０５ミリモル）、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリド（１１５ｍｇ、０．５ミリモル）、ロジウムアセテート（２０ｍｇ、０．０５ミリモル）及びＮ−ビニルフタルイミド（４．３２ｇ、２５．０ミリモル）の混合物を、室温において、窒素下で、１日攪拌した。上記混合物に水（３５ｍＬ）を添加し、そして水性層を、ジクロロメタンを用いて３回抽出した。混合された有機層を、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させた。蒸発により、未精製の材料を得て、シリカゲル（溶離剤：ヘキサン／エチルアセテート  １：１）上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。固体の状態の２−［２−（４−クロロ−フェニル）−シクロプロピル］−イソインドール−１，３−ジオン３９２ｍｇ（理論値の２６．３％）を得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．７３−７．６２（ｍ，４Ｈ），７．０４−７．０１（ｍ，４Ｈ），３．０８（ｔｄ，１Ｈ，ＣＨＮ），２．５０（ｑ，１Ｈ、ＣＨＰｈ），２．１９（ｄｄｄ，１Ｈ，ＣＨＨ），１．６３（ｑ，１Ｈ、ＣＨＨ），ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］+２９８／３００．
【０１３４】
ｄ）（１Ｒ，２Ｒ）−２−（４−クロロ−フェニル）−シクロプロピルアミン（化合物Ｎｏ．Ｚ１．００１）の調製
【０１３５】
【化３４】
2009537469.tif 000036
【０１３６】
エタノール（８ｍＬ）中の２−［２−（４−クロロ−フェニル）−シクロプロピル］−イソインドール−１，３−ジオン（３２０ｍｇ、１．０７ミリモル）及びヒドラジン水和物（０．５ｍＬ）の混合物を、５０℃で０．５時間、攪拌した。上記溶液を、減圧下で蒸発させた。生じたアミン（化合物Ｚ１．００１）を、さらに精製することなく、例Ｐ１内で用いた。
【０１３７】
例Ｐ５：２−（４−クロロフェニル）−２−フルオロ−シクロプロピルアミン（化合物Ｎｏ．Ｚ１．００４）の調製
ａ）２−（４−クロロフェニル）−２−フルオロ−シクロプロパンカルボン酸エチルエステルの調製
【０１３８】
【化３５】
2009537469.tif 000037
【０１３９】
ビタミンＢ１２ａ（１．００ｇ；０．７２３ミリモル）を、脱水トリフルオロエタノール（７０ｍＬ）内に溶解し、そして１−クロロ−４−（１−フルオロ−ビニル）−ベンゼン（６．５０ｇ；４１．５ミリモル）及びエチルジアゾアセテート（６．３０ｇ；５０ミリモル；９０％純度）を添加した。溶液を、窒素下で還流させながら１８時間攪拌した。冷却させた後、溶媒を蒸発させ、そして残渣を、９：１のヘキサン／エチルアセテートを用いたフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。６．９ｇの２−（４−クロロフェニル）−２−フルオロ−シクロプロパンカルボン酸エチルエステルを、シス／トランス異性体の７：３混合物として、油状で得た（理論値の８１％）。
【０１４０】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：シス異性体：１．０５δ（ｔ；３Ｈ）：１．８２δ（ｄｄｄ；１Ｈ）：１．９５δ（ｄｄｄ；１Ｈ）：２．５７δ（ｄｄｄ；１Ｈ）：３．９５δ（ｍ；２Ｈ）：７．２０δ−７．４２δ（ｍ；４Ｈ）．トランス異性体：１．３０δ（ｔ；３Ｈ）：１．６０δ（ｄｄｄ；１Ｈ）：２．１７δ（ｄｄｄ；１Ｈ）：２．３０δ（ｄｄｄ；１Ｈ）：４．２５δ（ｍ；２Ｈ）：７．２０δ−７．４２δ（ｍ；４Ｈ）．
【０１４１】
ｂ）２−（４−クロロフェニル）−２−フルオロ−シクロプロパンカルボン酸の調製
【０１４２】
【化３６】
2009537469.tif 000038
【０１４３】
例Ｐ５ａ）（６．９０ｇ；２８ミリモル）からのエステルを、氷／水冷却をしながら、メタノール（０．９５６Ｍ；３００ｍＬ；０．２８ｍ）内のＫＯＨの攪拌溶液に、液滴として添加した。次いで、溶液を１８時間、室温で攪拌し、そして室温で、減圧下で濃縮した。残差を冷水と混合し、そしてジクロロメタンで抽出した。水性部分を、氷冷却しながら、濃縮ＨＣｌを用いて酸性化し、そしてジクロロメタンで２回抽出した。抽出物を、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、そして蒸発させた。シス／トランス異性体の７：３混合物として、黄色の固体の状態の２−（４−クロロフェニル）−２−フルオロ−シクロプロパンカルボン酸５．１０ｇ（理論値の８５％）を得た。
【０１４４】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：シス異性体：１．８５δ−２．００δ（ｍ；２Ｈ）：２．５５δ（ｄｄｄ；１Ｈ）；７．２０δ−７．４０δ（ｍ；４Ｈ）．トランス異性体：１．６７δ（ｄｄｄ；１Ｈ）：２．１２δ（ｄｄｄ；１Ｈ）：２．３０δ（ｄｄｄ；１Ｈ）：７．２０δ−７．４０δ（ｍ；４Ｈ）．
【０１４５】
ｃ）（２−（４−クロロフェニル）−２−フルオロ−シクロプロピル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製
【０１４６】
【化３７】
2009537469.tif 000039
【０１４７】
例Ｐ５ｂ）からのカルボン酸（５．０９ｇ；２３．７ミリモル）を、シクロヘキサン（１５０ｍＬ）及びｔｅｒｔ−ブタノール（１７．７０ｇ；０．２３７ｍ）の混合物中に溶解させた。トリエチルアミン（２．８６ｇ；０．０２８４ｍ）及びジフェニルホスホリルアジド（７．３０ｇ；０．０２６２ｍ）を添加し、そして当該溶液を、１８時間、窒素下で還流させながら攪拌した。冷却後、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルカーボネート（７．８６ｇ；０．０３５９ｍ）を添加し、そして混合物を、還流させながら２時間攪拌した。冷却後、上記混合物を、エチルアセテート（２００ｍＬ）で希釈し、そして５％のクエン酸溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、飽和ＮａＨＣＯ3溶液を続けた。抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、そして蒸発させた。油性残差を、ペンタン（５０ｍＬ）を用いて粉砕し、そして白色固体をろ過し、そしてヘキサンから再晶出させた。シス／トランス異性体の７：３混合物として白色の固体の状態の（２−（４−クロロフェニル）−２−フルオロ−シクロプロピル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル４．３ｇを得た（理論値の６３％）。
【０１４８】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：シス異性体：１．３２δ（ｓ；９Ｈ）：１．４２δ（ｍ；１Ｈ）：１．８０δ（ｄｄｄ；１Ｈ）：３．３０δ（ｍ；１Ｈ）：４．２５δ（ｂｒ−ｓ；１Ｈ）：７．３０δ−７．４０δ（ｍ；４Ｈ）．トランス異性体：１．４０δ（ｍ；１Ｈ）：１．５０δ（ｓ；９Ｈ）：２．９７δ（ｍ；１Ｈ）：４．９５δ（ｂｒ−ｓ；１Ｈ）：７．３０δ−７．４０δ（ｍ；４Ｈ）．
【０１４９】
ｄ）２−（４−クロロフェニル）−２−フルオロ−シクロプロピルアミン（化合物Ｎｏ．Ｚ１．００４）の調製
【０１５０】
【化３８】
2009537469.tif 000040
【０１５１】
例Ｐ５ｃ）からの（２−（４−クロロフェニル）−２−フルオロ−シクロプロピル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．００ｇ；３．５ミリモル）を、メタノール（１０ｍＬ）内に溶解させ、そしてエタノール（１０ｍＬ）内の飽和のＨＣｌの溶液を添加した。溶液を２時間、室温で攪拌し、次いで、蒸発させて白色固体を得た。次いで、水（５０ｍＬ）を添加し、そして混合物をエチルアセテートで２回抽出した。水性相を、２ＭのＮａＯＨを用いてアルカリ性にし、そしてエチルアセテートを用いて２回抽出した。抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、そして蒸発させた。シス／トランス異性体の７：３混合物として、黄色の油状の２−（４−クロロフェニル）−２−フルオロ−シクロプロピルアミン０．６０ｇを得た（理論値の９２％）。
【０１５２】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：シス異性体：１．１５δ（ｄｄｄ；１Ｈ）：１．６０δ（ｄｄｄ；１Ｈ）：３．１０δ（ｄｄｄ；１Ｈ）：７．３０δ−７．４５δ（ｍ；４Ｈ）．トランス異性体：１．２７δ（ｄｄｄ；１Ｈ）：１．４０δ（ｍ；１Ｈ）：２．５７δ（ｄｄｄ；１Ｈ）：７．１０δ−７．３０δ（ｍ；４Ｈ）．
【０１５３】
表１〜表８：式ＩＡの化合物
下記の表１〜表８に列挙する式（ＩＡ）の好ましい個々の化合物により、本発明をさらに具体的に説明する。特徴とするデータを、表１８に示す。
【０１５４】
【化３９】
2009537469.tif 000041
【０１５５】
下記表Ｙに続く各表１〜表８は、式（ＩＡ）の化合物を２７４個含み、そこでは、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ9a、Ｒ9b及びＲ9cは、表Ｙ内に与えられる値を有し、そしてＡは、表１〜表８に関連して与えられる値を有する。従って、表１は、Ｙが１である表Ｙに相当し、そしてＡは、表１見出しの下で与えられる値を有し、表２は、Ｙが２である表Ｙに相当し、そしてＡは、表２見出しの下で与えられる値を有し、そして表３〜表８に関しても同様である。
【０１５６】
【表１】
2009537469.tif 000042
【０１５７】
【表２】
2009537469.tif 000043
【０１５８】
【表３】
2009537469.tif 000044
【０１５９】
【表４】
2009537469.tif 000045
【０１６０】
【表５】
2009537469.tif 000046
【０１６１】
【表６】
2009537469.tif 000047
【０１６２】
【表７】
2009537469.tif 000048
【０１６３】
【表８】
2009537469.tif 000049
【０１６４】
【表９】
2009537469.tif 000050
【０１６５】
【表１０】
2009537469.tif 000051
【０１６６】
【表１１】
2009537469.tif 000052
【０１６７】
【表１２】
2009537469.tif 000053
【０１６８】
表１は、２７４個の式（ＩＡ）の化合物を提供し、
Ａは、下記：
【化４０】
2009537469.tif 000054
（式中、破線は、基Ａのアミド基への結合点を示し、そしてＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ9a、Ｒ9b及びＲ9cは、表Ｙに規定される通りである）
である。
例えば、化合物１．００１は、次の構造：
【化４１】
2009537469.tif 000055
を有する。
【０１６９】
表２は、２７４個の式（ＩＡ）の化合物を提供し、
Ａは、下記：
【化４２】
2009537469.tif 000056
（式中、破線は、基Ａのアミド基への結合点を示し、そしてＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ9a、Ｒ9b及びＲ9cは、表Ｙに規定される通りである）
である。
【０１７０】
表３は、２７４個の式（ＩＡ）の化合物を提供し、
Ａは、下記：
【化４３】
2009537469.tif 000057
（式中、破線は、基Ａのアミド基への結合点を示し、そしてＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ9a、Ｒ9b及びＲ9cは、表Ｙに規定される通りである）
である。
【０１７１】
表４は、２７４個の式（ＩＡ）の化合物を提供し、
Ａは、下記：
【化４４】
2009537469.tif 000058
（式中、破線は、基Ａのアミド基への結合点を示し、そしてＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ9a、Ｒ9b及びＲ9cは、表Ｙに規定される通りである）
である。
【０１７２】
表５は、２７４個の式（ＩＡ）の化合物を提供し、
Ａは、下記：
【化４５】
2009537469.tif 000059
（式中、破線は、基Ａのアミド基への結合点を示し、そしてＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ9a、Ｒ9b及びＲ9cは、表Ｙに規定される通りである）
である。
【０１７３】
表６は、２７４個の式（ＩＡ）の化合物を提供し、
Ａは、下記：
【化４６】
2009537469.tif 000060
（式中、破線は、基Ａのアミド基への結合点を示し、そしてＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ9a、Ｒ9b及びＲ9cは、表Ｙに規定される通りである）
である。
【０１７４】
表７は、２７４個の式（ＩＡ）の化合物を提供し、
Ａは、下記：
【化４７】
2009537469.tif 000061
（式中、破線は、基Ａのアミド基への結合点を示し、そしてＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ9a、Ｒ9b及びＲ9cは、表Ｙに規定される通りである）
である。
【０１７５】
表８は、２７４個の式（ＩＡ）の化合物を提供し、
Ａは、下記：
【化４８】
2009537469.tif 000062
（式中、破線は、基Ａのアミド基への結合点を示し、そしてＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ9a、Ｒ9b及びＲ9cは、表Ｙに規定される通りである）
である。
【０１７６】
表９〜表１６：式ＩＢの化合物
下記の表９〜表１６に列挙する式（ＩＢ）の好ましい個々の化合物により、本発明をさらに具体的に説明する。特徴とするデータを、表１８に示す。
【０１７７】
【化４９】
2009537469.tif 000063
【０１７８】
下記表Ｗに続く各表９〜表１６は、式（ＩＢ）の化合物を８７２個含み、そこでは、Ｂ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は、表Ｗに与えられる値を有し、そしてＡは、表９〜１６に関連して与えられる値を有する。従って、表９は、Ｗが９である表Ｙに相当し、そしてＡは、表９見出しの下で与えられる値を有し、表１０は、Ｗが１０である表Ｗに相当し、そしてＡは、表１０見出しの下で与えられる値を有し、そして表１１〜表１６に関しても同様である。
【０１７９】
表Ｗ
表Ｗにおいて、基Ｂは、次の基Ｂ1、Ｂ2、Ｂ3又はＢ4を表す。
【化５０】
2009537469.tif 000064
【０１８０】
【表１３】
2009537469.tif 000065
【０１８１】
【表１４】
2009537469.tif 000066
【０１８２】
【表１５】
2009537469.tif 000067
【０１８３】
【表１６】
2009537469.tif 000068
【０１８４】
【表１７】
2009537469.tif 000069
【０１８５】
【表１８】
2009537469.tif 000070
【０１８６】
【表１９】
2009537469.tif 000071
【０１８７】
【表２０】
2009537469.tif 000072
【０１８８】
【表２１】
2009537469.tif 000073
【０１８９】
【表２２】
2009537469.tif 000074
【０１９０】
【表２３】
2009537469.tif 000075
【０１９１】
【表２４】
2009537469.tif 000076
【０１９２】
【表２５】
2009537469.tif 000077
【０１９３】
【表２６】
2009537469.tif 000078
【０１９４】
【表２７】
2009537469.tif 000079
【０１９５】
【表２８】
2009537469.tif 000080
【０１９６】
【表２９】
2009537469.tif 000081
【０１９７】
【表３０】
2009537469.tif 000082
【０１９８】
【表３１】
2009537469.tif 000083
【０１９９】
【表３２】
2009537469.tif 000084
【０２００】
【表３３】
2009537469.tif 000085
【０２０１】
【表３４】
2009537469.tif 000086
【０２０２】
【表３５】
2009537469.tif 000087
【０２０３】
【表３６】
2009537469.tif 000088
【０２０４】
【表３７】
2009537469.tif 000089
【０２０５】
【表３８】
2009537469.tif 000090
【０２０６】
【表３９】
2009537469.tif 000091
【０２０７】
【表４０】
2009537469.tif 000092
【０２０８】
【表４１】
2009537469.tif 000093
【０２０９】
【表４２】
2009537469.tif 000094
【０２１０】
【表４３】
2009537469.tif 000095
【０２１１】
【表４４】
2009537469.tif 000096
【０２１２】
【表４５】
2009537469.tif 000097
【０２１３】
【表４６】
2009537469.tif 000098
【０２１４】
【表４７】
2009537469.tif 000099
【０２１５】
【表４８】
2009537469.tif 000100
【０２１６】
【表４９】
2009537469.tif 000101
【０２１７】
表９は、８７２個の式（ＩＢ）の化合物を提供し、
Ａは、下記：
【化５１】
2009537469.tif 000102
（式中、破線は、基Ａのアミド基への結合点を示し、そしてＢ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ9a及びＲ9bは、表Ｗに規定される通りである）
である。
【０２１８】
例えば、化合物９．００１は、次の構造：
【化５２】
2009537469.tif 000103
を有する。
【０２１９】
表１０は、８７２個の式（ＩＢ）の化合物を提供し、
Ａは、下記：
【化５３】
2009537469.tif 000104
（式中、破線は、基Ａのアミド基への結合点を示し、そしてＢ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ9a及びＲ9bは、表Ｗに規定される通りである）
である。
【０２２０】
表１１は、８７２個の式（ＩＢ）の化合物を提供し、
Ａは、下記：
【化５４】
2009537469.tif 000105
（式中、破線は、基Ａのアミド基への結合点を示し、そしてＢ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ9a及びＲ9bは、表Ｗに規定される通りである）
である。
【０２２１】
表１２は、８７２個の式（ＩＢ）の化合物を提供し、
Ａは、下記：
【化５５】
2009537469.tif 000106
（式中、破線は、基Ａのアミド基への結合点を示し、そしてＢ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ9a及びＲ9bは、表Ｗに規定される通りである）
である。
【０２２２】
表１３は、８７２個の式（ＩＢ）の化合物を提供し、
Ａは、下記：
【化５６】
2009537469.tif 000107
（式中、破線は、基Ａのアミド基への結合点を示し、そしてＢ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ9a及びＲ9bは、表Ｗに規定される通りである）
である。
【０２２３】
表１４は、８７２個の式（ＩＢ）の化合物を提供し、
Ａは、下記：
【化５７】
2009537469.tif 000108
（式中、破線は、基Ａのアミド基への結合点を示し、そしてＢ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ9a及びＲ9bは、表Ｗに規定される通りである）
である。
【０２２４】
表１５は、８７２個の式（ＩＢ）の化合物を提供し、
Ａは、下記：
【化５８】
2009537469.tif 000109
（式中、破線は、基Ａのアミド基への結合点を示し、そしてＢ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ9a及びＲ9bは、表Ｗに規定される通りである）
である。
【０２２５】
表１６は、８７２個の式（ＩＢ）の化合物を提供し、
Ａは、下記：
【化５９】
2009537469.tif 000110
（式中、破線は、基Ａのアミド基への結合点を示し、そしてＢ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ9a及びＲ9bは、表Ｗに規定される通りである）
である。
【０２２６】
表１７：式ＩＩＡの化合物
式（ＩＩＡ）の化合物の実例は、下記表１７に列挙される化合物である。これらの化合物に関する特徴とするデータを、表１８に示す。
【０２２７】
【化６０】
2009537469.tif 000111
【０２２８】
【表５０】
2009537469.tif 000112
【０２２９】
【表５１】
2009537469.tif 000113
【０２３０】
【表５２】
2009537469.tif 000114
【０２３１】
【表５３】
2009537469.tif 000115
【０２３２】
【表５４】
2009537469.tif 000116
【０２３３】
【表５５】
2009537469.tif 000117
【０２３４】
【表５６】
2009537469.tif 000118
【０２３５】
【表５７】
2009537469.tif 000119
【０２３６】
【表５８】
2009537469.tif 000120
【０２３７】
【表５９】
2009537469.tif 000121
【０２３８】
【表６０】
2009537469.tif 000122
【０２３９】
【表６１】
2009537469.tif 000123
【０２４０】
表１８：特徴とするデータ
表１８は、表１〜表１７の化合物に関する選択された融点及び選択されたＮＭＲデータを示す。ＣＤＣｌ3を、特に明記しない限り、ＮＭＲ測定の溶媒として用いた。溶媒の混合物が存在する場合には、これは、例えば、ＣＤＣｌ3／ｄ6−ＤＭＳＯと示される。全てのケースにおける全ての特徴とするデータを列挙するための試みはなされていない。
表１８では、そして続く記載の全体を通して、温度は、摂氏温度において与えられ；「ＮＭＲ」は、核磁気共鳴スペクトルを意味し；「ＭＳ」は、マススペクトルを表し；「％」は、他の単位において対応する濃度が示されない限り、重量％である。次の省略形を、本明細書の全体を通して用いる。
【０２４１】
ｍ．ｐ．＝融点              ｂ．ｐ．＝沸点
ｓ      ＝一重線            ｂｒ    ＝ブロード
ｄ      ＝二重線            ｄｄ    ＝二重線の二重線
ｔ      ＝三重線            ｑ      ＝四重線
ｍ      ＝多重線            ｐｐｍ  ＝ｐｐｍ
【０２４２】
【表６２】
2009537469.tif 000124
【０２４３】
【表６３】
2009537469.tif 000125
【０２４４】
式Ｉの化合物に関する剤型例
例Ｆ−１．１〜例Ｆ−１．２：乳剤
【０２４５】
【表６４】
2009537469.tif 000126
【０２４６】
所望の濃度のエマルションを、上記濃縮物を水で希釈して調製することができる。
【０２４７】
例Ｆ−２：乳剤
【０２４８】
【表６５】
2009537469.tif 000127
【０２４９】
所望の濃度のエマルションを、上記濃縮物を水で希釈して調製することができる。
【０２５０】
例Ｆ−３．１〜例Ｆ−３．４：溶液
【０２５１】
【表６６】
2009537469.tif 000128
【０２５２】
上記溶液は、マイクロドロップの形態で用いるために好適である。
【０２５３】
例Ｆ−４．１〜例Ｆ−４．４：粒状物
【０２５４】
【表６７】
2009537469.tif 000129
【０２５５】
新規化合物をジクロロメタンに溶解させ、当該溶液を担体上にスプレーし、次いで溶媒を、減圧下で蒸留により取り除く。
【０２５６】
例Ｆ−５．１及び例Ｆ−５．２：粉剤
【０２５７】
【表６８】
2009537469.tif 000130
【０２５８】
使用可能な粉剤は、全ての成分を十分に混合することにより得られる。
【０２５９】
例Ｆ−６．１〜例Ｆ−６．３：水和剤
【０２６０】
【表６９】
2009537469.tif 000131
【０２６１】
全ての成分を混合し、そして当該混合物を、好適なミル内で完全に粉砕して、所望の濃度の懸濁液まで水で希釈することができる水和剤を得る。
【０２６２】
例Ｆ７：種子処理用のフロアブル製剤濃縮物
【０２６３】
【表７０】
2009537469.tif 000132
【０２６４】
微細に粉砕した有効成分を、上記アジュバントを十分に混合して、水で希釈して所望の希釈度の懸濁液を得ることができるゾル剤を得る。上記希釈液を用いて、生きている植物並びに植物繁殖材料を、スプレー、流し込み又は浸漬により、微生物によるインフェステーションに対して治療及び保護することができる。
【０２６５】
生物学的例：殺菌作用
例Ｂ−１：ポドスファエラ・レウコトリカ（Ｐｏｄｏｓｐｈａｅｒａ  ｌｅｕｃｏｔｒｉｃｈａ）／リンゴに対する作用（リンゴ上のうどんこ病）
５週間経過したリンゴ苗木ｃｖ．Ｍｃｌｎｔｏｓｈを、スプレーチャンバー内で、処方された試験化合物（有効成分０．０２％）を用いて処理した。適用の１日後、試験苗木上で、リンゴうどんこ病に感染した植物を振とうすることにより、リンゴ苗木を接種した。１４／１０時間（光／暗がり）の光領域の下で、２２℃及び相対湿度６０％における１２日の定温放置期間の後、病気の発生率を評価した。化合物１．００１、１．００４、１．０７９、１．１４３、１．２２２、２．０７９、２．１４３、２．２２２、６．００４、６．０７９、６．１４３及び６．２２２は、この試験において良好な活性を示した（＜２０％インフェステーション）。
【０２６６】
例Ｂ−２：ベンチュリア・イナエプアリス（Ｖｅｎｔｕｒｉａ  ｉｎａｅｐｕａｌｉｓ）／リンゴに対する作用（リンゴ上の腐敗病）
４週間経過したリンゴ苗木ｃｖ．Ｍｃｌｎｔｏｓｈを、スプレーチャンバー内で、処方された試験化合物（有効成分０．０２％）を用いて処理した。適用の１日後、試験苗木上で、胞子懸濁液（４×１０5分生子／ｍＬ）をスプレーすることにより、リンゴ苗木を接種した。２１℃及び相対湿度９５％における４日間の定温放置の後、上記苗木を温室内で、２１℃及び相対湿度６０％において、４日間置いた。さらに２１℃及び相対湿度９５％における定温放置期間の後、病気の発生率を評価した。化合物１．００１、１．００４、１．０７９、１．１４３、１．２２２、２．０７９、２．１４３、２．２２２、６．００４、６．０７９、６．１４３及び６．２２２は、この試験において良好な活性を示した（＜２０％インフェステーション）。
【０２６７】
例Ｂ−３：エルブシフェ・グラミニス（Ｅｒｖｓｉｐｈｅ  ｇｒａｍｉｎｉｓ）／大麦に対する作用（大麦上のうどんこ病）
１週間経過した大麦苗木ｃｖ．Ｅｘｐｒｅｓｓを、スプレーチャンバー内で、処方された試験化合物（有効成分０．０２％）を用いて処理した。適用の１日後、試験苗木上で、うどんこ病に感染した植物を振とうすることにより、大麦苗木に接種した。温室内で、２０℃／１８℃（昼／夜）及び相対湿度６０％における６日間の定温放置の後、病気の発生率を評価した。化合物１．００１、１．００４、１．０７９，１．１４３、１．２２２、２．０７９、２．１４３、２．２２２、６．００４、６．０７９、６．１４３及び６．２２２は、この試験において、良好な活性を示した（＜２０％インフェステーション）。
【０２６８】
例Ｂ−４：ボトリチス・シネレア（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ  Ｃｉｎｅｒｅａ）／リンゴに対する作用（リンゴ果実上のボトリチス病）
リンゴ果実ｃｖ．Ｇｏｌｄｅｎ  Ｄｅｌｉｃｉｏｕｓにおいて、３つの穴を開け、そしてそれぞれを、処方された試験化合物（有効成分０．０２％）の３０μＬの液滴で満たした。適用２時間後、５０μＬのＢ．シネレアの胞子懸濁液（４×１０5分生子／ｍＬ）を、適用位置上にピペットで移した。生長チャンバー内で、２２℃における７日間の定温放置の後、病気の発生率を評価した。化合物１．００１、１．００４、１．０７９、１．１４３、１．２２２、２．０７９、２．１４３、２．２２２、６．００４、６．０７９、６．１４３及び６．２２２は、この試験において良好な活性を示した（＜２０％インフェステーション）。
【０２６９】
例Ｂ−５：ボトリチス・シネレア（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ  Ｃｉｎｅｒｅａ）／ぶどうに対する作用（ぶどう上のボトリチス病）
５週間経過したぶどう苗木ｃｖ．Ｇｕｔｅｄｅｌを、スプレーチャンバー内で、処方された試験化合物（有効成分０．０２％）を用いて処理した。適用の２日後、試験苗木上で胞子懸濁液（１×１０6分生子／ｍＬ）をスプレーすることにより、ぶどう苗木を接種した。温室内で２１℃及び相対湿度９５％における４日間の定温放置の後、病気の発生率を評価した。化合物１．００１、１．００４、１．０７９、１．１４３、１．２２２、２．０７９、２．１４３、２．２２２、６．００４、６．０７９、６．１４３及び６．２２２は、この試験において良好な活性を示した（＜２０％インフェステーション）。
【０２７０】
例Ｂ−６：ボトリチス・シネレア（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ  Ｃｉｎｅｒｅａ）／トマトに対する作用（トマト上のボトリチス病）
４週間経過したトマト苗木ｃｖ．Ｒｏｔｅｒ  Ｇｎｏｍを、スプレーチャンバー内で、処方された試験化合物（有効成分０．０２％）を用いて処理した。適用の２日後、試験苗木上で胞子懸濁液（１×１０5分生子／ｍＬ）をスプレーすることにより、トマト苗木を接種した。生長チャンバー内で２０℃及び相対湿度９５％における４日間の定温放置の後、病気の発生率を評価した。化合物１．００１、１．００４、１．０７９、１．１４３、１．２２２、２．０７９、２．１４３、２．２２２、６．００４、６．０７９、６．１４３及び６．２２２は、この試験において良好な活性を示した（＜２０％インフェステーション）。
【０２７１】
例Ｂ−７：ピレノフォラ・テレス（Ｐｙｒｅｎｏｐｈｏｒａ  ｔｅｒｅｓ）／大麦に対する作用（大麦上の網斑病）
１週間経過した大麦植物ｃｖ．Ｅｘｐｒｅｓｓを、スプレーチャンバー内で、処方された試験化合物（有効成分０．０２％）を用いて処理した。適用の２日後、試験苗木上で胞子懸濁液（３×１０4分生子／ｍＬ）をスプレーすることにより、大麦苗木を接種した。２０℃及び相対湿度９５％における２日間の定温放置の後、苗木を温室内で、２０℃及び相対湿度６０％において２日間保管した。接種４日後、病気の発生率を評価した。化合物１．００１、１．００４、１．０７９、１．１４３、１．２２２、２．０７９、２．１４３、２．２２２、６．００４、６．０７９、６．１４３及び６．２２２は、この試験において良好な活性を示した（＜２０％インフェステーション）。
【０２７２】
例Ｂ−８：セプトリア・トリチシ（Ｓｅｐｔｏｒｉａ  ｔｒｉｔｉｃｉ）／小麦に対する作用（小麦上のセプトリア（Ｓｅｐｔｐｒｉａ）斑点病）
２週間経過した小麦苗木ｃｖ．Ｒｉｂａｎｄを、スプレーチャンバー内で、処方された試験化合物（有効成分０．０２％）を用いて処理した。適用の１日後、試験苗木上で胞子懸濁液（１０×１０5分生子／ｍＬ）をスプレーすることにより、小麦苗木を接種した。２３℃及び相対湿度９５％における１日間の定温放置の後、上記苗木を温室内で、２３℃及び相対湿度６０％において１６日間保管した。接種１８日後、病気の発生率を評価した。化合物１．００１、１．００４、１．０７９、１．１４３、１．２２２、２．０７９、２．１４３、２．２２２、６．００４、６．０７９、６．１４３及び６．２２２は、この試験において良好な活性を示した（＜２０％インフェステーション）。
【０２７３】
例Ｂ−９：ウンシニュラ・ネカトール（Ｕｎｃｉｎｕｌａ  ｎｅｃａｔｏｒ）／ぶどうに対する作用（ぶどう上のうどんこ病）
５週間経過したぶどう苗木ｃｖ．Ｇｕｔｅｄｅｌを、スプレーチャンバー内で、処方された試験化合物（有効成分０．０２％）を用いて処理した。適用の１日後、試験苗木上で、ぶどううどんこ病に感染した植物を振とうすることにより、ぶどう苗木に接種した。１４／１０時間（光／暗がり）の光領域の下で、２６℃及び相対湿度６０％における７日の定温放置期間の後、病気の発生率を評価した。化合物１．００１、１．００４、１．０７９、１．１４３、１．２２２、２．０７９、２．１４３、２．２２２、６．００４、６．０７９、６．１４３及び６．２２２は、この試験において良好な活性を示した（＜２０％インフェステーション）。
【０２７４】
例Ｂ−１０：アルテルナリア・ソラニ（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ  ｓｏｌａｎｉ）／トマトに対する作用（トマト上の夏疫病）
４週間経過したトマト苗木ｃｖ．Ｒｏｔｅｒ  Ｇｎｏｍを、スプレーチャンバー内で、処方された試験化合物（有効成分０．０２％）を用いて処理した。適用の２日後、試験苗木上で、胞子懸濁液（２×１０5分生子／ｍＬ）をスプレーすることにより、トマト苗木を接種した。生長チャンバー内で、２０℃及び相対湿度９５％における３日間の定温放置の後、病気の発生率を評価した。化合物１．００１、１．００４、１．０７９、１．１４３、１．２２２、２．０７９、２．１４３、２．２２２、６．００４、６．０７９、６．１４３及び６．２２２は、この試験において良好な活性を示した（＜２０％インフェステーション）。
【国際調査報告】
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