(57)【要約】  本発明は、Ｐ２Ｘ７拮抗薬であって、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が明細書で定義の通りである式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）を有する化合物またはそれの製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせに関するものである。本発明はさらに、処置を必要とする患者に対して、治療上有効量の式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）または（Ｖ）の化合物（Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は明細書で定義の通りである。）を投与する段階を有する、Ｐ２Ｘ７活性を選択的に阻害する方法に関するものでもある。2009514864.tif 000134
2009514864.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）を有する化合物または該化合物の製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせ
【化１】
2009514864.tif 000036
［式中、
Ｒ１は、水素、アルキル、ハロアルキルまたは−ＣＮであり；
Ｒ２が、−Ｎ（Ｈ）−（ＣＲｕＲｖ）−Ｒ２ａ、−Ｎ（Ｈ）−Ｒ２ｂまたはＲ２ｂであって、およびＲ３が
【化２】
2009514864.tif 000037
であり；
Ｒ２ａが下記式（ａ）または（ｂ）の基：
【化３】
2009514864.tif 000038
であり；
Ｒ２ｂが、下記式（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）の基：
【化４】
2009514864.tif 000039
であるか；または
Ｒ２が、
【化５】
2009514864.tif 000040
であって、およびＲ３がＲ２ｂであり；
Ｒ２ｂが、下記式（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）の基：
【化６】
2009514864.tif 000041
であり；
Ｚ１は各場合で独立に、Ｃ、Ｃ（Ｈ）、Ｃ（Ｈ）２、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｎ（Ｈ）、Ｎ（アルキル）またはＮ（アシル）であり；
Ｚ２は各場合で独立に、Ｃ、Ｃ（Ｈ）、またはＮであり；
Ｚ３は各場合で独立に、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｎ（Ｈ）、Ｎ（アルキル）またはＮ（アシル）であり；
Ｒ４は各場合で独立に、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＯＲＡ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＡ）（ＲＢ）またはハロアルキルであり；
Ｒ５は各場合で独立に、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり；
ｍは各場合で独立に、０、１、２または３であり；
ｎは各場合で独立に、０、１、２または３であり；
ＲａおよびＲｂは各場合でそれぞれ独立に、ハロ、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシまたはアルキルであり；
Ｒｃは各場合で独立に、水素、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシまたはアルキルであり；
ＲｕおよびＲｖのそれぞれは各場合で独立に、水素、アルキルまたはハロアルキルであり；
Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、−Ｃ（Ｒｗ）であり；または
Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のうちの１個もしくは２個がＮであり、および他のものは−Ｃ（Ｒｗ）であり；または
Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のうちの１個がＮ＋−Ｏ−であり、および他のものが−Ｃ（Ｒｗ）であり；Ｒｗは各場合で独立に、水素、ハロ、アルキル、アルケニル、−ＯＲＡ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＡ）（ＲＢ）またはハロアルキルであり；
Ａ５がＮであり、Ａ６がＯまたはＳであり、およびＡ７がＣ（Ｈ）またはＣ（アルキル）であるか、または
Ａ５がＮであり、Ａ６がＣ（Ｈ）またはＣ（アルキル）であり、およびＡ７がＯまたはＳであるか、または
Ａ５、Ａ６およびＡ７のうちの１個がＳであり、および他のものが独立にＣ（Ｈ）またはＣ（アルキル）であり；
Ｇは−Ｗ２または−Ｌ２−Ｗ２であり；または
Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のうちの１個がＮである場合には、Ｇは水素、アルキル、−Ｏアルキル、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２アルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｗ２または−Ｌ２−Ｗ２であり；
Ｌ２は、Ｎ（Ｈ）、Ｎ（アルキル）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）、ＳＯ２Ｎ（アルキル）、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２、Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２、ＣＯＮ（Ｈ）、ＣＯＮ（アルキル）、Ｎ（Ｈ）ＣＯ、Ｎ（アルキル）ＣＯ）であり；およびＷ２は各場合で独立に、アリール、ヘテロアリールまたは複素環であり；および各Ｗ２は独立に、置換されていないか、または＝Ｏ、ハロ，−ＣＮ、−ＮＯ２、アルキル、アルケニル、−ＯＲＡ、−ＳＲＡ、−Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）（ＲＢ）、−Ｎ（ＲＡ）（ＲＢ）、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）（ＲＢ）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、ハロアルキル、−アルキル−ＯＲＡ、−アルキル−ＳＲＡ、−アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、−アルキル−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）（ＲＢ）、−アルキル−Ｎ（ＲＡ）（ＲＢ）、−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＲＡ、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）（ＲＢ）および−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡからなる群から選択される１、２または３個の置換基で置換されており；
ＲＡは各場合で独立に、水素、アルキル、アルケニルまたはハロアルキルであり；および
ＲＢは各場合で独立に、水素、アルキル、またはハロアルキルである。］。
【請求項２】
下記式（Ｉ）を有する請求項１の化合物
【化７】
2009514864.tif 000042
［式中、
Ｒ１は、水素、アルキル、ハロアルキルまたは−ＣＮであり；
Ｒ３は、
【化８】
2009514864.tif 000043
であり；および
Ｒ２は−Ｎ（Ｈ）−（ＣＲｕＲｖ）−Ｒ２ａである。］。
【請求項３】
Ｒ２ａが
【化９】
2009514864.tif 000044
であり；およびＧが−Ｗ２であり、Ｗ２が独立にアリール、ヘテロアリールまたは複素環であり、および独立に置換されていないか、または＝Ｏ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、アルキル、アルケニル、−ＯＲＡ、−ＳＲＡ、−Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）（ＲＢ）、−Ｎ（ＲＡ）（ＲＢ）、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）（ＲＢ）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、ハロアルキル、−アルキル−ＯＲＡ、−アルキル−ＳＲＡ、−アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、−アルキル−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）（ＲＢ）、−アルキル−Ｎ（ＲＡ）（ＲＢ）、−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＲＡ、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）（ＲＢ）および−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡからなる群から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されている請求項２の化合物。
【請求項４】
［４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−（２−ピロリジン−１−イル−ピリジン−３−イルメチル）−アミン、
４−［３−（｛［４−（２，３−ジクロロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］アミノ｝メチル）ピリジン−２−イル］−１，４−ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−［４−（３−｛［４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルアミノ］−メチル｝−ピリジン−２−イル）−［１，４］ジアゼパン−１−イル］−アセトアミド；
４−（２，３−ジクロロフェニル）−Ｎ−｛［２−（４−イソプロピル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリジン−３−イル］メチル｝−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−アミン；
［４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−（２−チオフェン−３−イル−ピリジン−３−イルメチル）−アミン、および
［４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−（２−チオフェン−３−イル−ピリジン−３−イルメチル）−アミン
からなる群から選択される請求項３の化合物。
【請求項５】
Ｒ２ａが
【化１０】
2009514864.tif 000045
であり；およびＡ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のうちの一つがＮである場合に、Ｇが水素、アルキル、−Ｏアルキル、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２アルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｗ２または−Ｌ２−Ｗ２である請求項２の化合物。
【請求項６】
［４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピリジン−３−イルメチル−アミン、および
［４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−（２−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミン
からなる群から選択される請求項５の化合物。
【請求項７】
Ｒ２ａが
【化１１】
2009514864.tif 000046
であり；およびＧが−Ｌ２−Ｗ２である請求項２の化合物。
【請求項８】
Ｌ２がＯであり、およびＷ２が未置換もしくは置換アリール、ヘテロアリールまたは複素環から選択される請求項７の化合物。
【請求項９】
［４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−［２−（５−フルオロ−ピリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イルメチル］−アミン、
［４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−［２−（ピリジン−２−イルオキシ）−ベンジル］−アミン、
［４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−［２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ベンジル］−アミン、
［４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−［２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イルメチル］−アミン、および
［４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−［２−（１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イルメチル］−アミン
からなる群から選択される請求項８の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２ａが
【化１２】
2009514864.tif 000047
であり；およびＧが−Ｗ２または−Ｌ２−Ｗ２であり；またはＡ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のうちの一つがＮである場合に、Ｇが水素、アルキル、−Ｏアルキル、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２アルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｗ２または−Ｌ２−Ｗ２である請求項２の化合物。
【請求項１１】
下記式（Ｉ）を有する請求項１の化合物
【化１３】
2009514864.tif 000048
［式中、
Ｒ１は水素、アルキル、ハロアルキルまたは−ＣＮであり；
Ｒ３は、
【化１４】
2009514864.tif 000049
であり；および
Ｒ２は−Ｎ（Ｈ）−Ｒ２ｂである。］。
【請求項１２】
Ｒ２ｂが
【化１５】
2009514864.tif 000050
である請求項１１の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２ｂが
【化１６】
2009514864.tif 000051
である請求項１１の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２ｂが
【化１７】
2009514864.tif 000052
である請求項１１の化合物。
【請求項１５】
下記式（Ｉ）を有する請求項１の化合物
【化１８】
2009514864.tif 000053
［式中、
Ｒ１は水素、アルキル、ハロアルキルまたは−ＣＮであり；
Ｒ３は、
【化１９】
2009514864.tif 000054
であり；および
Ｒ２はＲ２ｂである。］。
【請求項１６】
Ｒ２ｂが
【化２０】
2009514864.tif 000055
である請求項１５の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２ｂが
【化２１】
2009514864.tif 000056
である請求項１５の化合物。
【請求項１８】
Ｒ２ｂが
【化２２】
2009514864.tif 000057
である請求項１５の化合物。
【請求項１９】
下記式（Ｉ）を有する請求項１の化合物
【化２３】
2009514864.tif 000058
［式中、
Ｒ１は水素、アルキル、ハロアルキルまたは−ＣＮであり；
Ｒ２は、
【化２４】
2009514864.tif 000059
であり；および
Ｒ３はＲ２ｂである。］。
【請求項２０】
Ｒ３がＲ２ｂであり、
Ｒ２ｂが下記式（ｃ）の基：
【化２５】
2009514864.tif 000060
である請求項１９の化合物。
【請求項２１】
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−［２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−［（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−（３−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
３−［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
−（２，３−ジクロロフェニル）−４−（４−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、および
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−［５−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
からなる群から選択される請求項１８の化合物。
【請求項２２】
Ｒ２ｂが下記式（ｄ）の基：
【化２６】
2009514864.tif 000061
である請求項１９の化合物。
【請求項２３】
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−（４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、および
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
からなる群から選択される請求項２２の化合物。
【請求項２４】
Ｒ２ｂが下記式（ｅ）の基：
【化２７】
2009514864.tif 000062
である請求項１９の化合物。
【請求項２５】
下記式（ＩＩ）を有する請求項１の化合物
【化２８】
2009514864.tif 000063
［式中、
Ｒ１は水素、アルキル、ハロアルキルまたは−ＣＮであり；
Ｒ２は−Ｎ（Ｈ）−（ＣＲｕＲｖ）−Ｒ２ａであり；および
Ｒ３は
【化２９】
2009514864.tif 000064
である。］。
【請求項２６】
Ｒ２ａが
【化３０】
2009514864.tif 000065
であり；Ｇが−Ｗ２であり、Ｗ２が独立にアリール、ヘテロアリールまたは複素環であり、および独立に置換されていないか、または＝Ｏ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、アルキル、アルケニル、−ＯＲＡ、−ＳＲＡ、−Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）（ＲＢ）、−Ｎ（ＲＡ）（ＲＢ）、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）（ＲＢ）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、ハロアルキル、−アルキル−ＯＲＡ、−アルキル−ＳＲＡ、−アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、−アルキル−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）（ＲＢ）、−アルキル−Ｎ（ＲＡ）（ＲＢ）、−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＲＡ、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）（ＲＢ）、および−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡからなる群から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されている請求項２５の化合物。
【請求項２７】
１−（２，３−ジクロロフェニル）−Ｎ−［（２−ピロリジン−１−イルピリジン−３−イル）メチル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−５−アミン、
１−（２，３−ジクロロフェニル）−Ｎ−［（２−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）メチル］−１Ｈ−［１，２，４］−トリアゾール−５−アミン、  ［２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−（２−チオフェン−３−イル−ピリジン−３−イルメチル）−アミン、および
（２−アゼチジン−１−イル−ピリジン−３−イルメチル）−［２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−アミン
からなる群から選択される請求項２６の化合物。
【請求項２８】
Ｒ２ａが
【化３１】
2009514864.tif 000066
であり；およびＧが水素、アルキル、−Ｏアルキル、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２アルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２である請求項２５の化合物。
【請求項２９】
［２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピリジン−３−イルメチル−アミン、および
［２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−（２−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミン
からなる群から選択される請求項２８の化合物。
【請求項３０】
Ｒ２ａが
【化３２】
2009514864.tif 000067
であり；およびＧ２が−Ｌ２−Ｗ２である請求項２５の化合物。
【請求項３１】
Ｌ２がＯであり、およびＷ２がアリールまたはヘテロアリールである請求項３０の化合物。
【請求項３２】
［２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−［２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ベンジル］−アミン、および
［２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−［２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イルメチル］−アミン
からなる群から選択される請求項３１の化合物。
【請求項３３】
Ｒ２ａが
【化３３】
2009514864.tif 000068
である請求項２５の化合物。
【請求項３４】
下記式（ＩＩ）を有する請求項１の化合物
【化３４】
2009514864.tif 000069
［式中、
Ｒ１は水素、アルキル、ハロアルキルまたは−ＣＮであり；
Ｒ２は−Ｎ（Ｈ）−Ｒａであり；および
Ｒ３は
【化３５】
2009514864.tif 000070
である。］。
【請求項３５】
Ｒ２ｂが下記式（ｃ）
【化３６】
2009514864.tif 000071
の基である請求項３４の化合物。
【請求項３６】
Ｒ２ｂが下記式（ｄ）
【化３７】
2009514864.tif 000072
の基である請求項３４の化合物。
【請求項３７】
Ｒ２ｂが下記式（ｅ）
【化３８】
2009514864.tif 000073
の基である請求項３４の化合物。
【請求項３８】
下記式（ＩＩ）を有する請求項１の化合物
【化３９】
2009514864.tif 000074
［式中、
Ｒ１は水素、アルキル、ハロアルキルまたは−ＣＮであり；
Ｒ２は−Ｒ２ｂであり；および
Ｒ３は、
【化４０】
2009514864.tif 000075
である。］。
【請求項３９】
Ｒ２ｂが下記式（ｃ）
【化４１】
2009514864.tif 000076
の基である請求項３８の化合物。
【請求項４０】
１−［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールである請求項３９の化合物。
【請求項４１】
Ｒ２ｂが下記式（ｄ）
【化４２】
2009514864.tif 000077
の基である請求項３８の化合物。
【請求項４２】
Ｒ２ｂが下記式（ｅ）
【化４３】
2009514864.tif 000078
の基である請求項３８の化合物。
【請求項４３】
下記式（ＩＩ）を有する請求項１の化合物
【化４４】
2009514864.tif 000079
［式中、
Ｒ１は水素、アルキル、ハロアルキルまたは−ＣＮであり；
Ｒ２は、
【化４５】
2009514864.tif 000080
であり；および
Ｒ３はＲ２ｂである。］。
【請求項４４】
Ｒ２ｂが下記式（ｃ）
【化４６】
2009514864.tif 000081
の基である請求項４３の化合物。
【請求項４５】
５−［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−［２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールである請求項４４の化合物。
【請求項４６】
Ｒ２ｂが下記式（ｄ）
【化４７】
2009514864.tif 000082
の基である請求項４３の化合物。
【請求項４７】
Ｒ２ｂが下記式（ｅ）
【化４８】
2009514864.tif 000083
の基である請求項４３の化合物。
【請求項４８】
治療上有効量の請求項１に記載の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物または該化合物の治療上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ、ならびに製薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項４９】
有効量の請求項１に記載の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物または該化合物の製薬上許容される塩を投与する段階を有する、哺乳動物においてＰ２Ｘ７活性を選択的に阻害する方法。
【請求項５０】
請求項１に記載の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物を投与する段階を有する、疼痛、神経因性疼痛、慢性炎症性疼痛、炎症、抑鬱およびアルツハイマー病、パーキンソン病、抑鬱、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン舞踏病、レヴィー小体認知症、多発性硬化症ならびに外傷性脳損傷から生じるＣＮＳ機能低下など（それらに限定されるものではない）のいくつかの進行性ＣＮＳ障害関連の神経変性状態からなる群から選択される状態または障害を治療または予防する方法。
【請求項５１】
処置を必要とする患者に対して、治療上有効量の下記式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）または（Ｖ）の化合物または該化合物の製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせを投与する段階を有する、疼痛、神経因性疼痛、慢性炎症性疼痛、炎症およびいくつかの進行性ＣＮＳ障害関連の神経変性状態からなる群から選択される状態もしくは障害の治療もしくは予防のための使用方法
【化４９】
2009514864.tif 000084
［式中、
Ｒ６は、水素、アルキル、ハロアルキルまたは−ＣＮであり；
Ｒ７は、
【化５０】
2009514864.tif 000085
であって；およびＲ８が、−Ｗ、−Ｃ（ＲｘＲｙ）−Ｗ１、−Ｃ（ＲｘＲｙ）−Ｗ１−Ｗ２または−Ｃ（ＲｘＲｙ）−Ｗ１−Ｌ２−Ｗ２であり、または
Ｒ８は、
【化５１】
2009514864.tif 000086
であり；およびＲ７が−Ｗ、−Ｎ（Ｈ）−Ｗ、−Ｌ１−Ｗ１、−Ｌ１−Ｗ１−Ｗ２または−Ｌ１−Ｗ１−Ｌ２−Ｗ２であり；
Ｒ１０が
【化５２】
2009514864.tif 000087
であり；Ｒ１１が、−Ｃ（ＲｘＲｙ）−Ｗ１であり；およびＲ９が水素、アルキル、ハロアルキルまたは−ＣＮであるか；あるいは
Ｒ１１が
【化５３】
2009514864.tif 000088
であり；Ｒ１０が−Ｃ（ＲｘＲｙ）−Ｗ１であり；およびＲ９が水素、アルキル、ハロアルキルまたは−ＣＮであるか；あるいは
Ｒ９が
【化５４】
2009514864.tif 000089
であり；Ｒ１０が−Ｃ（ＲｘＲｙ）−Ｗ１であり；およびＲ１１が水素であり；
ＲａおよびＲｂは各場合でそれぞれ独立に、ハロ、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシまたはアルキルであり；
Ｒｃは各場合で独立に、水素、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシまたはアルキルであり；
Ｌ１は各場合で独立に、−Ｃ（ＲｘＲｙ）、または−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（ＲｕＲｖ）ｐ−であり；ｐは１または２であり；
Ｒｕ、Ｒｖ、ＲｘおよびＲｙのそれぞれは各場合で独立に、水素、アルキルまたはハロアルキルであり；
Ｗは、
【化５５】
2009514864.tif 000090
であり；
Ａは、シクロアルキルおよび複素環からなる群から選択される５員もしくは６員の単環式環であり、およびアルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から選択される１、２または３個の置換基で置換されていても良く；
Ｂは、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＯＲＡ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＡ）（ＲＢ）およびハロアルキルからなる群から選択される１、２または３個の置換基で置換されていても良いフェニルまたは単環式ヘテロアリールであり；
ｑは０または１であり；
ＲｚはＷ２または−Ｌ２−Ｗ２であり；
Ｌ２は各場合で独立に、Ｏ、Ｎ（Ｈ）、またはＮ（アルキル）、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）、ＳＯ２Ｎ（アルキル）、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２、Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２、ＣＯＮ（Ｈ）、ＣＯＮ（アルキル）、Ｎ（Ｈ）ＣＯ、Ｎ（アルキル）ＣＯ）であり；
Ｗ１は各場合で独立に、フェニルまたは単環式ヘテロアリールであり、各Ｗ１はフェニル、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から選択される単環式の５員もしくは６員環と縮合していても良く；
Ｗ２は各場合で独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環であり；
Ｗ１およびＷ２のそれぞれは、各場合で独立に、置換されていないか、またはアルキル、アルケニル、ＣＮ、ＮＯ２、ハロ、＝Ｏ、−ＯＲＡ、−ＳＲＡ、−Ｓ（Ｏ）ＲＡ、−Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）（ＲＢ）、−Ｎ（ＲＡ）（ＲＢ）、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）（ＲＢ）、ハロアルキル、−アルキル−ＯＲＡ、−アルキル−ＳＲＡ、−アルキル−Ｓ（Ｏ）ＲＡ、−アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、−アルキル−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）（ＲＢ）、−アルキル−Ｎ（ＲＡ）（ＲＢ）、−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＲＡ、−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡおよび−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）（ＲＢ）からなる群から選択される１、２または３個の置換基で置換されており；
ＲＡは各場合で独立に、水素、アルキル、アルケニルまたはハロアルキルであり；および
ＲＢは各場合で独立に、水素、アルキルまたはハロアルキルである。］。
【請求項５２】
化合物が下記式（ＩＩＩ）を有する請求項５１の使用方法。
【化５６】
2009514864.tif 000091
［式中、
Ｒ６は水素、アルキル、ハロアルキルまたは−ＣＮであり；
Ｒ７は
【化５７】
2009514864.tif 000092
であり；およびＲ８は−Ｗであり、Ｗは、請求項４８で定義の
【化５８】
2009514864.tif 000093
である。］。
【請求項５３】
Ａが、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良いシクロアルキルまたは複素環である５員もしくは６員の単環式環であり；およびＢが、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＯＲＡ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＡ）（ＲＢ）およびハロアルキルからなる群から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良いフェニルである請求項５２の使用方法。
【請求項５４】
Ａが、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良いシクロアルキルまたは複素環である５員単環式環であり；およびＢが、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＯＲＡ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＡ）（ＲＢ）およびハロアルキルからなる群から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良いヘテロアリールである請求項５２の使用方法。
【請求項５５】
化合物が、
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−［２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−［（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−（３−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
３−［３−（２，３−ジクロロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−１Ｈ−インダゾール、
３−［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−（４−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、および
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−［５−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
からなる群から選択される請求項５３の使用方法。
【請求項５６】
Ａが、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良いシクロアルキルまたは複素環である６員単環式環であり；およびＢが、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＯＲＡ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＡ）（ＲＢ）およびハロアルキルからなる群から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良いフェニルである請求項５２の使用方法。
【請求項５７】
化合物が、
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−（４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、および
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
からなる群から選択される請求項５６の使用方法。
【請求項５８】
化合物が下記式（ＩＩＩ）を有する請求項５１の使用方法
【化５９】
2009514864.tif 000094
［Ｒ６は水素、アルキル、ハロアルキルまたは−ＣＮであり；
Ｒ７は、
【化６０】
2009514864.tif 000095
であり；およびＲ８は、−Ｃ（ＲｘＲｙ）−Ｗ１であり；Ｗ１は各場合で独立に、フェニルまたは単環式ヘテロアリールであり、各Ｗ１はフェニル、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から選択される単環式の５員もしくは６員環と縮合していても良く；ならびにＲｘおよびＲｙは各場合で独立に、水素、アルキルまたはハロアルキルである。］。
【請求項５９】
Ｗ１が、独立に置換されていないか、またはアルキル、アルケニル、ＣＮ、ＮＯ２、ハロ、＝Ｏ、−ＯＲＡ、−ＳＲＡ、−Ｓ（Ｏ）ＲＡ、−Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）（ＲＢ）、−Ｎ（ＲＡ）（ＲＢ）、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）（ＲＢ）、ハロアルキル、−アルキル−ＯＲＡ、−アルキル−ＳＲＡ、−アルキル−Ｓ（Ｏ）ＲＡ、−アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、−アルキル−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）（ＲＢ）、−アルキル−Ｎ（ＲＡ）（ＲＢ）、−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＲＡ、−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡおよび−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）（ＲＢ）からなる群から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されているフェニルである請求項５８の使用方法。
【請求項６０】
化合物が、
４−ベンジル−３−（２，３−ジクロロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−３−（２，３−ジクロロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−（２，３−ジメチルベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−（２，５−ジメチルベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−（３，４−ジメチルベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−（３，５−ジメチルベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−（２，３−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−（２，５−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
４−（２，３−ジクロロベンジル）−３−（２，３−ジクロロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
４−（２，３−ジクロロベンジル）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
４−（２，３−ジクロロベンジル）−３−（２，５−ジクロロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
４−（２，３−ジクロロベンジル）−３−（３，４−ジクロロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
４−（２，３−ジクロロベンジル）−３−（３，５−ジクロロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−（２−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−（２−メチルベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−（１−フェニルエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
３−［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−（２−メチルベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−［２−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−［２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−（２，３−ジフルオロベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−［２−（メチルチオ）ベンジル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−（２−エトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
４−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−３−（２，３−ジクロロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−（２，５−ジフルオロベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−（１−フェニルプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
３−［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２−（メチルチオ）ベンジル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
４−（３−クロロ−２−メチルベンジル）−３−（２，３−ジクロロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−｛２−［（トリフルオロメチル）チオ］ベンジル｝−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−（２−エチルベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、および
３−［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−（２−エチルベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
からなる群から選択される請求項５９の使用方法。
【請求項６１】
Ｗ１が、フェニル、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から選択される単環式の５員もしくは６員環と縮合していても良いフェニルである請求項５８の使用方法。
【請求項６２】
化合物が、
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−（１−ナフチルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
５−｛［３−（２，３−ジクロロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル｝イソキノリン、および
８−｛［３−（２，３−ジクロロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル｝キノリン
からなる群から選択される請求項６１の使用方法。
【請求項６３】
Ｗ１が、独立に、置換されていないか、またはアルキル、アルケニル、ＣＮ、ＮＯ２、ハロ、＝Ｏ、−ＯＲＡ、−ＳＲＡ、−Ｓ（Ｏ）ＲＡ、−Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）（ＲＢ）、−Ｎ（ＲＡ）（ＲＢ）、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）（ＲＢ）、ハロアルキル、−アルキル−ＯＲＡ、−アルキル−ＳＲＡ、−アルキル−Ｓ（Ｏ）ＲＡ、−アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、−アルキル−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）（ＲＢ）、−アルキル−Ｎ（ＲＡ）（ＲＢ）、−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＲＡ、−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡおよび−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）（ＲＢ）からなる群から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されている単環式ヘテロアリールである請求項５８の使用方法。
【請求項６４】
化合物が、
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−（チエン−３−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−（３−フリルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、および
３−｛［３−（２，３−ジクロロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル｝ピリジン
からなる群から選択される請求項６３の使用方法。
【請求項６５】
化合物が下記式（ＩＩＩ）を有する請求項５１の使用方法。
【化６１】
2009514864.tif 000096
［Ｒ６は水素、アルキル、ハロアルキルまたは−ＣＮであり；
Ｒ７は
【化６２】
2009514864.tif 000097
であり；およびＲ８は請求項５１で定義の−Ｃ（ＲｘＲｙ）−Ｗ１−Ｗ２である。］
【請求項６６】
化合物が下記式（ＩＩＩ）を有する請求項５１の使用方法
【化６３】
2009514864.tif 000098
［Ｒ６は水素、アルキル、ハロアルキルまたは−ＣＮであり；
Ｒ７は、
【化６４】
2009514864.tif 000099
であり；およびＲ８は請求項５１で定義の−Ｃ（ＲｘＲｙ）−Ｗ１−Ｌ２−Ｗ２である。］。
【請求項６７】
化合物が下記式（ＩＩＩ）を有する請求項５１の使用方法
【化６５】
2009514864.tif 000100
［Ｒ６は水素、アルキル、ハロアルキルまたは−ＣＮであり；
Ｒ８は、
【化６６】
2009514864.tif 000101
であり；およびＲ７は請求項５１で定義の−Ｗである。］。
【請求項６８】
化合物が下記式（ＩＩＩ）を有する請求項５１の使用方法。
【化６７】
2009514864.tif 000102
［Ｒ６は水素、アルキル、ハロアルキルまたは−ＣＮであり；
Ｒ８は、
【化６８】
2009514864.tif 000103
であり；およびＲ７は請求項５１で定義の−Ｎ（Ｈ）−Ｗである。］。
【請求項６９】
化合物が下記式（ＩＩＩ）を有する請求項５１の使用方法。
【化６９】
2009514864.tif 000104
［Ｒ６は水素、アルキル、ハロアルキルまたは−ＣＮであり；
Ｒ８は、
【化７０】
2009514864.tif 000105
であり；およびＲ７は請求項５１で定義の−Ｌ１−Ｗ１である。］。
【請求項７０】
化合物が、
［４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−（２−メチル−ベンジル）−アミン、
［４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピリジン−３−イルメチル−アミン、
［４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−（２−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミン、
［４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−（２−メチル−ベンジル）−アミン、および
［４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−５−エチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−（２−メチル−ベンジル）−アミン
からなる群から選択される請求項６９の使用方法。
【請求項７１】
化合物が下記式（ＩＩＩ）を有する請求項５１の使用方法。
【化７１】
2009514864.tif 000106
［Ｒ６は水素、アルキル、ハロアルキルまたは−ＣＮであり；
Ｒ８は、
【化７２】
2009514864.tif 000107
であり；およびＲ７は請求項５１で定義の−Ｌ１−Ｗ１−Ｗ２である。］
【請求項７２】
化合物が、
［４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−（２−ピロリジン−１−イル−ピリジン−３−イルメチル）−アミン、
［４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−（２−チオフェン−３−イル−ピリジン−３−イルメチル）−アミン、
［４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−（２−チオフェン−３−イル−ピリジン−３−イルメチル）−アミン、
４−［３−（｛［４−（２，３−ジクロロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］アミノ｝メチル）ピリジン−２−イル］−１，４−ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
２−［４−（３−｛［４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルアミノ］−メチル｝−ピリジン−２−イル）−［１，４］ジアゼパン−１−イル］−アセトアミド、および
４−（２，３−ジクロロフェニル）−Ｎ−｛［２−（４−イソプロピル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリジン−３−イル］メチル｝−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−アミン
からなる群から選択される請求項７１の使用方法。
【請求項７３】
化合物が下記式（ＩＩＩ）を有する請求項５１の使用方法
【化７３】
2009514864.tif 000108
［Ｒ６は水素、アルキル、ハロアルキルまたは−ＣＮであり；
Ｒ８は、
【化７４】
2009514864.tif 000109
であり；およびＲ７は請求項５１で定義の−Ｌ１−Ｗ１−Ｌ２−Ｗ２である。］。
【請求項７４】
化合物が、
［４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−［２−（５−フルオロ−ピリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イルメチル］−アミン、
［４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−［２−（ピリジン−２−イルオキシ）−ベンジル］−アミン、
［４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−［２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ベンジル］−アミン、
［４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−［２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イルメチル］−アミン、および
［４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−［２−（１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イルメチル］−アミン
からなる群から選択される請求項７３の使用方法。
【請求項７５】
化合物が下記式を有する請求項５１の使用方法
【化７５】
2009514864.tif 000110
［Ｒ６は水素、アルキル、ハロアルキルまたは−ＣＮであり；
Ｒ７は、
【化７６】
2009514864.tif 000111
であり；およびＲ８は請求項５１で定義の−Ｗである。］。
【請求項７６】
化合物が５−［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−［２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールである請求項７３に記載の方法。
【請求項７７】
化合物が下記式を有する請求項５１の使用方法
【化７７】
2009514864.tif 000112
［Ｒ６は水素、アルキル、ハロアルキルまたは−ＣＮであり；
Ｒ７は、
【化７８】
2009514864.tif 000113
であり；およびＲ８は請求項５１で定義の−Ｃ（ＲｘＲｙ）−Ｗ１である。］。
【請求項７８】
化合物が１−ベンジル−５−（２，３−ジクロロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールである請求項７７に記載の方法。
【請求項７９】
化合物が下記式を有する請求項５１の使用方法
【化７９】
2009514864.tif 000114
［Ｒ６は水素、アルキル、ハロアルキルまたは−ＣＮであり；
Ｒ７は、
【化８０】
2009514864.tif 000115
であり；およびＲ８は請求項５１で定義の−Ｃ（ＲｘＲｙ）−Ｗ１−Ｗ２である。］。
【請求項８０】
化合物が下記式を有する請求項５１の使用方法
【化８１】
2009514864.tif 000116
［Ｒ６は水素、アルキル、ハロアルキルまたは−ＣＮであり；
Ｒ７は、
【化８２】
2009514864.tif 000117
であり；およびＲ８は請求項５１で定義の−Ｃ（ＲｘＲｙ）−Ｗ１−Ｌ２−Ｗ２である。］。
【請求項８１】
化合物が下記式を有する請求項５１の使用方法
【化８３】
2009514864.tif 000118
［Ｒ６は水素、アルキル、ハロアルキルまたは−ＣＮであり；
Ｒ８は、
【化８４】
2009514864.tif 000119
であり；およびＲ７は請求項５１で定義の−Ｗである。］。
【請求項８２】
化合物が［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールである請求項８１に記載の方法。
【請求項８３】
化合物が下記式を有する請求項５１の使用方法
【化８５】
2009514864.tif 000120
［Ｒ６は水素、アルキル、ハロアルキルまたは−ＣＮであり；
Ｒ８は、
【化８６】
2009514864.tif 000121
であり；およびＲ７は請求項５１で定義の−Ｎ（Ｈ）−Ｗである。］。
【請求項８４】
化合物が下記式を有する請求項５１の使用方法
【化８７】
2009514864.tif 000122
［Ｒ６は水素、アルキル、ハロアルキルまたは−ＣＮであり；
Ｒ８は、
【化８８】
2009514864.tif 000123
であり；およびＲ７は−Ｌ１−Ｗ１であり；−Ｌ１およびＷ１は請求項５１で定義の通りである。］。
【請求項８５】
化合物が、
５−ベンジル−１−（２，３−ジクロロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
３−｛［１−（２，３−ジクロロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル］メチル｝ピリジン、
１−（２，３−ジクロロフェニル）−５−（２−メチルベンジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
１−（２，３−ジクロロフェニル）−５−（チエン−３−イルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
１−［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（２−メチルベンジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
ベンジル−［２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−アミン、
［２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−（２−メチル−ベンジル）−アミン、
［２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミン、
［２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−（３−メトキシ−ベンジル）−アミン、
［２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−（２，３−ジメトキシ−ベンジル）−アミン、
［２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−（２−メチルスルファニル−ベンジル）−アミン、
［２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−（２−メタンスルホニル−ベンジル）−アミン、
［２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−（２−メトキシ−ベンジル）−アミン、
［２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−（２−エトキシ−ベンジル）−アミン、
［２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピリジン−３−イルメチル−アミン、および
［２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−（２−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミン
からなる群から選択される請求項８３に記載の方法。
【請求項８６】
化合物が下記式を有する請求項５１の使用方法
【化８９】
2009514864.tif 000124
［Ｒ６は水素、アルキル、ハロアルキルまたは−ＣＮであり；
Ｒ８は、
【化９０】
2009514864.tif 000125
であり；およびＲ７は−Ｌ１−Ｗ１−Ｗ２であり；−Ｌ１、−Ｗ１および−Ｗ２は請求項５１で定義の通りである。］。
【請求項８７】
化合物が、
［２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−（２−チオフェン−３−イル−ピリジン−３−イルメチル）−アミン、
（２−アゼチジン−１−イル−ピリジン−３−イルメチル）−［２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−アミン、
１−（２，３−ジクロロフェニル）−Ｎ−［（２−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）メチル］−１Ｈ−［１，２，４］−トリアゾール−５−アミン、および
１−（２，３−ジクロロフェニル）−Ｎ−［（２−ピロリジン−１−イルピリジン−３−イル）メチル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−５−アミン
からなる群から選択される請求項８６の方法。
【請求項８８】
化合物が下記式を有する請求項５１の使用方法
【化９１】
2009514864.tif 000126
［Ｒ６は水素、アルキル、ハロアルキルまたは−ＣＮであり；
Ｒ８は、
【化９２】
2009514864.tif 000127
であり；およびＲ７は−Ｌ１−Ｗ１−Ｌ２−Ｗ２であり；−Ｌ１、−Ｌ２、−Ｗ１および−Ｗ２は請求項５１で定義の通りである。］。
【請求項８９】
化合物が、
［２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−［２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ベンジル］−アミン、および
［２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−［２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イルメチル］−アミン
からなる群から選択される請求項８８の方法。
【請求項９０】
化合物が下記式を有する請求項５１の使用方法
【化９３】
2009514864.tif 000128
［式中、
Ｒ９は水素、アルキル、ハロアルキルまたは−ＣＮであり；
Ｒ１０は、
【化９４】
2009514864.tif 000129
であり；およびＲ１１は−Ｃ（ＲｘＲｙ）−Ｗ１であり、Ｒｘ、ＲｙおよびＷ１は請求項５１で定義の通りである。］。
【請求項９１】
化合物が、
１−ベンジル−５−（２，３−ジクロロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾールおよび
５−（２，３−ジクロロフェニル）−１−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール
である請求項９０の方法。
【請求項９２】
化合物が下記式を有する請求項６１の使用方法。
【化９５】
2009514864.tif 000130
［式中、
Ｒ９は水素、アルキル、ハロアルキルまたは−ＣＮであり；
Ｒ１１は、
【化９６】
2009514864.tif 000131
であり；およびＲ１０は−Ｃ（ＲｘＲｙ）−Ｗ１であり、Ｒｘ、ＲｙおよびＷ１は請求項５１で定義の通りである。］。
【請求項９３】
化合物が５−ベンジル−１−（２，３−ジクロロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾールである請求項９２の使用方法。
【請求項９４】
化合物が下記式を有する請求項５１の使用方法
【化９７】
2009514864.tif 000132
［式中、
Ｒ９は、
【化９８】
2009514864.tif 000133
であり；Ｒ１０は−Ｃ（ＲｘＲｙ）−Ｗ１であり；およびＲ１１は水素であり、Ｒｘ、ＲｙおよびＷ１は請求項５１で定義の通りである。］。
【請求項９５】
化合物が、４−ベンジル−５−（２，３−ジクロロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾールである請求項９４の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、Ｐ２Ｘ７受容体の拮抗薬であるアミノトリアゾール類縁体、ならびにＰ２Ｘ７受容体活性化に関連する状態を治療する上でのそのような化合物の使用に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
Ｐ２Ｘ受容体は、ＡＴＰによって活性化されるイオンチャネル型受容体である。侵害受容におけるＰ２Ｘ受容体の重要性は、この内因性リガンドが放出され得る疼痛状態の多様さから明らかである。７種類のＰ２Ｘ受容体のうち、Ｐ２Ｘ７は、長期または繰り返しの作働薬刺激で大きい穴を形成する能力によって区別されるものである。それは、ＡＴＰの濃度を飽和させることによって部分的に活性化されるが、合成ＡＴＰ類縁体であるベンゾイル安息香酸ＡＴＰ（ＢｚＡＴＰ）によって完全に活性化される（Bianchi et al, Eur. J. Pharmacol. Vol. 376, pages 127-138, 1999）。Ｐ２Ｘ７受容体は、中枢神経系および末梢神経系、マクロファージなどの抗原提示細胞、ヒト表皮ランゲルハンス細胞、小グリア細胞および各種起源の多くの腫瘍細胞系におけるシナプス前終末によって発現される（Jacobson KA, et al. ″Adenosine and Adenine Nucleotides: From Molecular Biology to Intefirative Physiology″. L. Belardinelli and A. Pelleg (eds.), Kluwer, Boston, pages 149-166, 1995）。
【０００３】
最近の研究で、電気的刺激およびＡＴＰ誘発ＧＡＢＡの調節ならびにマウス海馬切片からのグルタミン酸放出でのＰ２Ｘ７受容体の関与が示されている（Papp et al, Neuropharmacology and Neurotoxicology Vol. 15, pages 2387-2391, 2004)。中枢神経系では、Ｐ２Ｘ７受容体は主として、脳の在住マクロファージである小グリア細胞によって発現される。グリア細胞上では、Ｐ２Ｘ７受容体はグルタミン酸の放出に介在することが明らかになっている（Anderson C. et al. Drug Dev. Res. Vol. 50. page 92, 2000）。最も可能性が高いものとしては活性化小グリア細胞上でのＰ２Ｘ７受容体の上昇が、ラット脳での中大脳動脈の閉塞によって誘発される虚血性損傷および壊死に関連して報告されている（Collo G. et al. Neuropharmacology, Vol. 36, pages 1277-1283, 1997）。最近の試験では、小グリア細胞でのスーパーオキシド発生ならびにアルツハイマー病のトランスジェニックマウスモデル（Parvathenani et al, J. Biol. Chemistry, Vol.278. pages 13300-13317, 2003）および剖検脳切片からの多発性硬化症病変（Narcisse et al, Glia, Vol. 49, pages 245-258 (2005)）でのβ−アミロイド斑周囲のＰ２Ｘ７受容体上昇でのＰ２Ｘ７受容体の薬剤が示されている。
【０００４】
免疫系の細胞（マクロファージ、肥満細胞およびリンパ球）上でのＰ２Ｘ７受容体の活性化によって、インターロイキン−１β（ＩＬ−１β）放出、巨細胞形成、脱顆粒およびＬ−セレクチン排出が生じる。ＡＴＰは、Ｐ２Ｘ７受容体介在機序により、ラットでのリポ多糖Ｓ（ＬＰＳ）腹腔内注射後のＩＬ−１βの局所放出およびプロセシングを増加させることが明らかになっている（Griffiths et al, J. Immunology Vol. 154, pages 2821-2828 (1995); Solle et al, J. Biol. Chemistry. Vol. 276, pages 125-132, (2001)）。
【０００５】
非選択的かつ不可逆的Ｐ２Ｘ７拮抗薬である酸化ＡＴＰ（ｏＡＴＰ）が最近、炎症を起こしたラットでの末梢介在抗侵害受容特性を処理することが報告された（Dell′Antonio et al. Neuroscience Lett., Vol. 327. pages 87-90, 2002）。中枢および末梢神経系におけるシナプス前終末上に局在するＰ２Ｘ７受容体の活性化（Deuchars et al, J. Neuroscience, Vol. 21, pages 7143-7152, 2001）が、興奮性アミノ酸神経伝達物質グルタミン酸の放出を誘発した。
【０００６】
Ｐ２Ｘ７受容体を持たないマウスからの試験では、機械的刺激および熱刺激に対する炎症性および神経障害性過敏がなくなっており、それはＰ２Ｘ７プリン受容体遺伝子と炎症性および神経障害性疼痛の間に関連性があることを示している（Chessell et al, Pain, Vol 114, pages 386-396 (2005)）。
【０００７】
Ｐ２Ｘ７受容体に対する拮抗薬は、脊髄損傷（ＳＣＩ）動物モデルでの機能回復を有意に改善し、細胞死を減少させた。ＳＣＩのあるラットには、Ｐ２Ｘ７受容体の不可逆的拮抗薬であるｏＡＴＰおよびＰＰＡＤＳを投与し、病変後の組織的損傷の低下および運動機能の回復の改善を生じた（Wang et al, Nature Medicine Vol. 10, pages B21-B27, 2004）。
【０００８】
併せて考えると、これらの所見は、Ｐ２Ｘ７受容体で作用する化合物は、神経因性疼痛などの疼痛、炎症プロセス、ならびに関節リウマチ、骨関節炎、乾癬、アレルギー性皮膚炎、喘息、慢性閉塞性肺疾患、気道反応亢進、敗血症ショック、糸球体腎炎、過敏性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、アテローム性動脈硬化、悪性腫瘍細胞の増殖および転移、筋芽細胞白血病、糖尿病、アルツハイマー病、多発性硬化症、髄膜炎、骨粗鬆症、火傷、虚血性心疾患、卒中および静脈瘤などの疾患状態に関連する変性状態の治療において有用となり得ることを示している。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
上記の事実を鑑みると、神経因性疼痛、慢性炎症性疼痛、炎症およびアルツハイマー病、パーキンソン病、抑鬱、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン舞踏病、レヴィー小体認知症、多発性硬化症ならびに外傷性脳損傷から生じるＣＮＳ機能低下など（それらに限定されるものではない）のいくつかの進行性ＣＮＳ障害関連の神経変性状態のような状態を予防、治療または改善するのに効率的に用いることが可能な選択的Ｐ２Ｘ７拮抗薬が必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明は、アミノトリアゾール類縁化合物ならびにそのような化合物を含む組成物、そしてＰ２Ｘ７受容体活性を選択的に阻害する上でのそれの使用方法に関するものである。本発明の化合物は、Ｐ２Ｘ７拮抗薬であり、下記式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）を有するか、あるいはそれの製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩または組み合わせである。
【００１１】
【化９９】
2009514864.tif 000003
式中、
Ｒ１は、水素、アルキル、ハロアルキルまたは−ＣＮであり；
Ｒ２が、−Ｎ（Ｈ）−（ＣＲｕＲｖ）−Ｒ２ａ、−Ｎ（Ｈ）−Ｒ２ｂまたはＲ２ｂであって、Ｒ３が
【００１２】
【化１００】
2009514864.tif 000004
であるか；あるいは
Ｒ２が、
【００１３】
【化１０１】
2009514864.tif 000005
であって、Ｒ３がＲ２ｂであり；
Ｒ２ａは下記式（ａ）または（ｂ）の基：
【００１４】
【化１０２】
2009514864.tif 000006
であり；
Ｒ２ｂは、下記式（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）の基：
【００１５】
【化１０３】
2009514864.tif 000007
であり；
Ｚ１は各場合で独立に、Ｃ、Ｃ（Ｈ）、Ｃ（Ｈ）２、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｎ（Ｈ）、Ｎ（アルキル）またはＮ（アシル）であり；
Ｚ２は各場合で独立に、Ｃ、Ｃ（Ｈ）、またはＮであり；
Ｚ３は各場合で独立に、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｎ（Ｈ）、Ｎ（アルキル）またはＮ（アシル）であり；
Ｒ４は各場合で独立に、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＯＲＡ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＡ）（ＲＢ）またはハロアルキルであり；
Ｒ５は各場合で独立に、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり；
ｍは各場合で独立に、０、１、２または３であり；
ｎは各場合で独立に、０、１、２または３であり；
ＲａおよびＲｂは各場合でそれぞれ独立に、ハロ、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシまたはアルキルであり；
Ｒｃは各場合で独立に、水素、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシまたはアルキルであり；
ＲｕおよびＲｖのそれぞれは各場合で独立に、水素、アルキルまたはハロアルキルであり；
Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、−Ｃ（Ｒｗ）であり；あるいは
Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のうちの１個もしくは２個がＮであり、他のものは−Ｃ（Ｒｗ）であり；または
Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のうちの１個がＮ＋−Ｏ−であり、他のものが−Ｃ（Ｒｗ）であり；Ｒｗは各場合で独立に、水素、ハロ、アルキル、アルケニル、−ＯＲＡ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＡ）（ＲＢ）またはハロアルキルであり；
Ａ５がＮであり、Ａ６がＯまたはＳであり、Ａ７がＣ（Ｈ）またはＣ（アルキル）であるか、あるいは
Ａ５がＮであり、Ａ６がＣ（Ｈ）またはＣ（アルキル）であり、Ａ７がＯまたはＳであるか、あるいは
Ａ５、Ａ６およびＡ７のうちの１個がＳであり、他のものが独立にＣ（Ｈ）またはＣ（アルキル）であり；
Ｇは−Ｗ２または−Ｌ２−Ｗ２であり；あるいは
Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のうちの１個がＮである場合には、Ｇは水素、アルキル、−Ｏアルキル、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２アルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｗ２または−Ｌ２−Ｗ２であり；
Ｌ２は、Ｎ（Ｈ）、Ｎ（アルキル）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）、ＳＯ２Ｎ（アルキル）、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２、Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２、ＣＯＮ（Ｈ）、ＣＯＮ（アルキル）、Ｎ（Ｈ）ＣＯ、Ｎ（アルキル）ＣＯ）であり；Ｗ２は各場合で独立に、アリール、ヘテロアリールまたは複素環であり；各Ｗ２は独立に、置換されていないか、または＝Ｏ、ハロ，−ＣＮ、−ＮＯ２、アルキル、アルケニル、−ＯＲＡ、−ＳＲＡ、−Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）（ＲＢ）、−Ｎ（ＲＡ）（ＲＢ）、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）（ＲＢ）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、ハロアルキル、−アルキル−ＯＲＡ、−アルキル−ＳＲＡ、−アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、−アルキル−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）（ＲＢ）、−アルキル−Ｎ（ＲＡ）（ＲＢ）、−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＲＡ、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）（ＲＢ）および−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡからなる群から選択される１、２または３個の置換基で置換されており；
ＲＡは各場合で独立に、水素、アルキル、アルケニルまたはハロアルキルであり；
ＲＢは各場合で独立に、水素、アルキル、またはハロアルキルである。
【００１６】
本発明の別の態様は、処置を必要とする患者に対して、治療上有効量の下記式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）または（Ｖ）の化合物またはそれらの製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせを投与する段階を有する、Ｐ２Ｘ７活性を選択的に阻害する方法に関する。
【００１７】
【化１０４】
2009514864.tif 000008
式中、
Ｒ６は、水素、アルキル、ハロアルキルまたは−ＣＮであり；
Ｒ７は、
【００１８】
【化１０５】
2009514864.tif 000009
であって；Ｒ８が、−Ｗ、−Ｃ（ＲｘＲｙ）−Ｗ１、−Ｃ（ＲｘＲｙ）−Ｗ１−Ｗ２または−Ｃ（ＲｘＲｙ）−Ｗ１−Ｌ２−Ｗ２であり、あるいは
Ｒ８は、
【００１９】
【化１０６】
2009514864.tif 000010
であり；Ｒ７が−Ｗ、−Ｎ（Ｈ）−Ｗ、−Ｌ１−Ｗ１、−Ｌ１−Ｗ１−Ｗ２または−Ｌ１−Ｗ１−Ｌ２−Ｗ２であり；
Ｒ１０が
【００２０】
【化１０７】
2009514864.tif 000011
であり；Ｒ１１が、−Ｃ（ＲｘＲｙ）−Ｗ１であり；Ｒ９が水素、アルキル、ハロアルキルまたは−ＣＮであるか；あるいは
Ｒ１１が
【００２１】
【化１０８】
2009514864.tif 000012
であり；Ｒ１０が−Ｃ（ＲｘＲｙ）−Ｗ１であり；Ｒ９が水素、アルキル、ハロアルキルまたは−ＣＮであるか；あるいは
Ｒ９が
【００２２】
【化１０９】
2009514864.tif 000013
であり；Ｒ１０が−Ｃ（ＲｘＲｙ）−Ｗ１であり；Ｒ１１が水素であり；
ＲａおよびＲｂは各場合でそれぞれ独立に、ハロ、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシまたはアルキルであり；
Ｒｃは各場合で独立に、水素、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシまたはアルキルであり；
Ｌ１は各場合で独立に、−Ｃ（ＲｘＲｙ）、または−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（ＲｕＲｖ）ｐ−であり；ｐは１または２であり；
Ｒｕ、Ｒｖ、ＲｘおよびＲｙのそれぞれは各場合で独立に、水素、アルキルまたはハロアルキルであり；
Ｗは、
【００２３】
【化１１０】
2009514864.tif 000014
であり；
Ａは、シクロアルキルおよび複素環からなる群から選択される５員もしくは６員の単環式環であり、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から選択される１、２または３個の置換基で置換されていても良く；
Ｂは、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＯＲＡ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＡ）（ＲＢ）およびハロアルキルからなる群から選択される１、２または３個の置換基で置換されていても良いフェニルまたは単環式ヘテロアリールであり；
ｑは０または１であり；
ＲｚはＷ２または−Ｌ２−Ｗ２であり；
Ｌ２は各場合で独立に、Ｏ、Ｎ（Ｈ）、またはＮ（アルキル）、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）、ＳＯ２Ｎ（アルキル）、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２、Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２、ＣＯＮ（Ｈ）、ＣＯＮ（アルキル）、Ｎ（Ｈ）ＣＯ、Ｎ（アルキル）ＣＯ）であり；
Ｗ１は各場合で独立に、フェニルまたは単環式ヘテロアリールであり、その場合に各Ｗ１はフェニル、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から選択される単環式の５員もしくは６員環と縮合していても良く；
Ｗ２は各場合で独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環であり；
Ｗ１およびＷ２のそれぞれは、各場合で独立に、置換されていないか、またはアルキル、アルケニル、ＣＮ、ＮＯ２、ハロ、＝Ｏ、−ＯＲＡ、−ＳＲＡ、−Ｓ（Ｏ）ＲＡ、−Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）（ＲＢ）、−Ｎ（ＲＡ）（ＲＢ）、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）（ＲＢ）、ハロアルキル、−アルキル−ＯＲＡ、−アルキル−ＳＲＡ、−アルキル−Ｓ（Ｏ）ＲＡ、−アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、−アルキル−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）（ＲＢ）、−アルキル−Ｎ（ＲＡ）（ＲＢ）、−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＲＡ、−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡおよび−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）（ＲＢ）からなる群から選択される１、２または３個の置換基で置換されており；
ＲＡは各場合で独立に、水素、アルキル、アルケニルまたはハロアルキルであり；
ＲＢは各場合で独立に、水素、アルキルまたはハロアルキルである。
【００２４】
（発明の詳細）
本明細書に含まれる参考文献はいずれも、参照によって全体が本明細書に組み込まれる。
【００２５】
ａ）用語の定義
本明細書で使用される場合の「アシル」という用語は、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３を意味する。
【００２６】
本明細書で使用される場合の「アルケニル」という用語は、２〜１０個の炭素原子を有し、水素２個の脱離によって形成される炭素−炭素二重結合を少なくとも１つ有する直鎖または分枝の炭化水素を意味する。アルケニルの代表例には、エテニル、２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、３−ブテニル、４−ペンテニル、５−ヘキセニル、２−ヘプテニル、２−メチル−１−ヘプテニルおよび３−デセニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００２７】
本明細書で使用される場合の「アルコキシ」という用語は、酸素原子を介して親分子部分に懸垂している本明細書で定義のアルキル基を意味する。アルコキシの代表例には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシおよびヘキシルオキシなどがあるが、それらに限定されるものではない。
【００２８】
本明細書で使用される場合の「アルキル」という用語は、１〜１０個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐の炭化水素を意味する。アルキルの代表例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、３−メチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、２，３−ジメチルペンチル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニルおよびｎ−デシルなどがあるがこれらに限定されるものではない。
【００２９】
本明細書で使用される場合の「アリール」という用語は、フェニルまたは二環式アリールを意味する。その二環式アリールはナフタレニル、または単環式シクロアルキルに縮合したフェニル、または単環式シクロアルケニルに縮合したフェニルである。本発明のフェニル基および二環式アリール基は置換されていないか、または置換されている。二環式アリールは、二環式アリール内に含まれる炭素原子を介して親分子部分に結合している。アリール基のの代表例には、ジヒドロインデニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル、ナフタレニル、ジヒドロナフタレニルおよび１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルなどがあるがこれらに限定されるものではない。
【００３０】
本明細書で使用される場合の「シクロアルキル」または「シクロアルカン」という用語は、単環式または二環式シクロアルキルを意味する。単環式シクロアルキルは、３〜８個の炭素原子、０個のヘテロ原子および０個の二重結合を有する。単環式シクロアルキルは、その単環式シクロアルキル内に含まれるいずれか置換可能な原子を介して親分子部分に結合していることができる。単環式シクロアルキルの例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルなどがあるがこれらに限定されるものではない。二環式シクロアルキルは、単環式シクロアルキルに縮合した単環式シクロアルキルである。二環式シクロアルキルは、その二環式シクロアルキル内に含まれるいずれか置換可能な原子を介して親分子部分に結合していることができる。本発明の単環式および二環式シクロアルキル基は、置換されていないか、または置換されていることができる。
【００３１】
本明細書で使用される場合の「シクロアルケニル」または「シクロアルケン」という用語は、単環式または二環式の炭化水素環系を意味する。単環式シクロアルケニルは、４、５、６、７または８個の炭素原子および０個のヘテロ原子を有する。４員環系は１個の二重結合を有し、５員もしくは６員環系は１個もしくは２個の二重結合を有し、７員もしくは８員環系は１個、２個もしくは３個の二重結合を有する。単環式シクロアルケニルは、その単環式シクロアルケニル内に含まれるいずれか置換可能な原子を介して親分子部分に結合していることができる。単環式シクロアルケニル基の代表例には、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニルおよびシクロオクテニルなどがあるがこれらに限定されるものではない。二環式シクロアルケニルは、単環式シクロアルキル基に縮合した単環式シクロアルケニル、または単環式シクロアルケニル基に縮合した単環式シクロアルケニルである。二環式シクロアルケニルは、その二環式シクロアルケニル内に含まれるいずれか置換可能な原子を介して親分子部分に結合していることができる。二環式シクロアルケニル基の代表例には、４，５，６，７−テトラヒドロ−３ａＨ−インデン、オクタヒドロナフタレニルおよび１，６−ジヒドロ−ペンタレンなどがあるがこれらに限定されるものではない。本発明の単環式および二環式シクロアルケニル基は、置換されていないか、または置換されていても良い。
【００３２】
本明細書で使用される場合の「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉまたは−Ｆを意味する。
【００３３】
本明細書で使用される場合の「ハロアルコキシ」という用語は、１、２、３または４個の水素原子がハロゲンによって置き換わっている本明細書で定義のアルコキシ基を意味する。ハロアルコキシの代表例には、クロロメトキシ、２−フルオロエトキシ、トリフルオロメトキシ、２−クロロ−３−フルオロペンチルオキシおよびペンタフルオロエトキシなどがあるがこれらに限定されるものではない。
【００３４】
本明細書で使用される場合の「ハロアルキル」という用語は、１、２、３、４、５または６個の水素原子がハロゲンによって置き換わっている本明細書で定義のアルキル基を意味する。ハロアルキルの代表例には、クロロメチル、２−フルオロエチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ペンタフルオロエチルおよび２−クロロ−３−フルオロペンチルなどがあるがこれらに限定されるものではない。
【００３５】
本明細書で使用される場合の「複素環」または「複素環式」という用語は、単環式複素環または二環式複素環を意味する。単環式複素環は、独立にＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を有する３、４、５、６または７員環である。３員環または４員環は、０もしくは１個の二重結合およびＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個のヘテロ原子を含む。５員環は、０もしくは１個の二重結合およびＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含む。６員環は、０、１もしくは２個の二重結合およびＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含む。７員環は、０、１、２もしくは３個の二重結合およびＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含む。単環式複素環は置換されていないか、または置換されていることができ、単環式複素環内に含まれるいずれかの炭素原子もしくは窒素原子を介して親分子部分に結合している。単環式複素環の代表例には、アゼチジニル、アゼパニル、アジリジニル、ジアゼパニル、［１，４］ジアゼパン−１−イル、１，３−ジオキサニル、１，３−ジオキソラニイル、１，３−ジチオラニル、１，３−ジチアニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピロリニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチエニル、チアジアゾリニル、チアジアゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル（チオモルホリンスルホン）、チオピラニルおよびトリチアニルなどがあるがこれらに限定されるものではない。二環式複素環は、フェニル基に縮合した単環式複素環、または単環式シクロアルキルに縮合した単環式複素環、または単環式シクロアルケニルに縮合した単環式複素環、単環式複素環に縮合した単環式複素環、または単環式ヘテロアリールに縮合した単環式複素環である。二環式複素環は、その二環式複素環内に含まれるいずれかの炭素原子もしくはいずれかの窒素原子を介して親分子部分に連結されており、置換されていないか、または置換されていても良い。二環式複素環の代表例には、ベンゾジオキシニル、ベンゾピラニル、チオクロマニル、２，３−ジヒドロインドリル、インドリジニル、ピラノピリジニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、チオピラノピリジニル、２−オキソ−１，３−ベンゾオキサゾリル、３−オキソ−ベンゾオキサジニル、３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプチル、３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプチル、オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロリル、ヘキサヒドロ−１Ｈ−フロ［３，４−ｃ］ピロリル、オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロリル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イルおよび３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イルなどがあるがこれらに限定されるものではない。本明細書で定義の単環式または二環式複素環は、窒素、酸素もしくは硫黄から選択されるヘテロ原子または１〜３個の別の炭素原子のアルキレン架橋によって連結された２個の隣接しない炭素原子を有することができる。２個の隣接しない炭素原子間のそのような連結を含む単環式または二環式複素環の代表例には、２−アザビシクロ［２．２．２］オクチル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．２］オクチル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクチル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、２−アザビシクロ［２．１．１］ヘキシル、５−アザビシクロ［２．１．１］ヘキシル、３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプチル、６−オキサ−３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプチル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル、１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノニル、１，４−ジアザトリシクロ［４．３．１．１３，８］ウンデシル、３，１０−ジアザビシクロ［４．３．１］デシルまたは８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクチル、オクタヒドロ−１Ｈ−４，７−メタノイソインドリルおよびオクタヒドロ−１Ｈ−４，７−エポキシイソインドリルなどがあるがこれらに限定されるものではない。窒素ヘテロ原子は４級化されていてもされていなくても良く、酸化されてＮ−オキサイドとなっていてもなっていなくても良い。さらに、窒素含有複素環は、Ｎ保護されていてもされていなくても良い。
【００３６】
本明細書で使用される場合の「ヘテロアリール」という用語は、単環式ヘテロアリールまたは二環式ヘテロアリールを意味する。単環式ヘテロアリールは、５員もしくは６員環である。５員環は２個の二重結合、および１個の硫黄、窒素または酸素原子からなる。別形態では５員環は、２個の二重結合、および１、２、３もしくは４個の窒素原子を有し、適宜に１個の酸素もしくは硫黄から選択される別のヘテロ原子を有する。６員環は、３個の二重結合および１、２、３もしくは４個の窒素原子からなる。二環式ヘテロアリールは、フェニルに縮合した単環式ヘテロアリール、または単環式シクロアルキルに縮合した単環式ヘテロアリール、または単環式シクロアルケニルに縮合した単環式ヘテロアリール、または単環式ヘテロアリールに縮合した単環式ヘテロアリールからなる。単環式および二環式ヘテロアリールは、その単環式または二環式ヘテロアリール内に含まれる置換可能な原子を介して親分子部分に連結されている。本発明の単環式および二環式ヘテロアリール基は、置換されているか未置換であることができる。さらに、窒素ヘテロ原子は４級化されていてもよいかされていなくても良く、酸化されてＮ−オキサイドとなっていても良いかなっていなくても良い。さらに、窒素含有環は、Ｎ保護されていてもされていなくても良い。単環式ヘテロアリールの代表例には、フラニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、ピリジン−Ｎ−オキサイド、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピロリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、トリアゾリルおよびトリアジニルなどがあるがこれらに限定されるものではない。二環式ヘテロアリール基の代表例には、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、６，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、インダゾリル、１Ｈ−インダゾール−３−イル、インドリル、イソインドリル、イソキノリニル、ナフチリジニル、ピリドイミダゾリル、キノリニル、キノリン−８−イルおよび５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−イルなどがあるが、それらに限定されるものではない。
【００３７】
本明細書で使用される場合の「ヘテロ原子」という用語は、窒素、酸素または硫黄原子を指す。
【００３８】
ｂ）本発明の化合物、方法および組成物
本発明の化合物は、上記の式（Ｉ）または（ＩＩ）を有することができる。詳細には式（Ｉ）の化合物には、Ｒ１が水素、アルキル、ハロアルキルまたは−ＣＮであり；Ｒ３が置換フェニルであり；Ｒ２が−Ｎ（Ｈ）−（ＣＲｕＲｖ）−Ｒ２ａであり、Ｒ２ａが下記の（ａ）または（ｂ）：
【００３９】
【化１１１】
2009514864.tif 000015
から選択される化合物などがあるがこれに限定されるものではない。
【００４０】
好ましい化合物は、Ｒ２ａがフェニルまたはピリジンなどの６員環であり、Ｇがアリールまたはヘテロアリールであるものである。他の好ましい化合物は、Ｒ２ａがフェニルまたはピリジンであり、Ｇが−Ｌ２−Ｗ２であるものである。好ましい化合物は、Ｌ２がＯであり、Ｗ２がアリールまたはヘテロアリールであるものである。本発明の他の化合物には、Ｒ２ａが上記で定義の５員環であるものなどがある。
【００４１】
本発明はさらに、Ｒ１が水素、アルキル、ハロアルキルまたは−ＣＮであり；Ｒ３が置換フェニルであり；Ｒ２が−Ｎ（Ｈ）−Ｒ２ｂであり、Ｒ２ｂが下記の基（ｃ）、（ｄ）および（ｅ）：
【００４２】
【化１１２】
2009514864.tif 000016
から選択される式（Ｉ）の化合物を含む。
【００４３】
本発明の他の化合物には、Ｒ１が水素、アルキル、ハロアルキルまたは−ＣＮであり；Ｒ３が置換フェニルであり；Ｒ２がＲ２ｂであり、Ｒ２ｂが上記で描いた基（ｃ）、（ｄ）および（ｅ）から選択される式（Ｉ）のものなどがある。
【００４４】
本発明はさらに、Ｒ１が水素、アルキル、ハロアルキルまたは−ＣＮであり；Ｒ３が上記で描いた基（ｃ）、（ｄ）および（ｅ）から選択されるＲ２ｂであり；Ｒ２が置換フェニルである式（Ｉ）の化合物を含む。好ましい化合物は、Ｒ２ｂが式（ｃ）または（ｄ）を有するものである。
【００４５】
本発明はさらに、Ｒ１が水素、アルキル、ハロアルキルまたは−ＣＮであり；Ｒ３が置換フェニルであり、Ｒ２が−Ｎ（Ｈ）−（ＣＲｕＲｖ）−Ｒ２ａである化合物などであることができる（それに限定されるものではない）式（ＩＩ）の化合物を含む。好ましい化合物は、Ｒ２ａが独立にＧで置換されたフェニルまたはピリジンであり、Ｇがアルコキシ基または水素であるものである。他の好ましい化合物には、Ｇが−Ｗ２または−Ｌ２−Ｗ２であり；−Ｌ２が好ましくは酸素であり、Ｗ２がアリール、ヘテロアリールまたは複素環から選択され；独立に置換されていないか、または置換されているものなどがある。本発明の他の化合物には、Ｒ２ａが炭素環複素環の５員環であるものなどがある。
【００４６】
本発明の他の化合物は、Ｒ１が水素、アルキル、ハロアルキルまたは−ＣＮであり；Ｒ３が置換フェニルであり、Ｒ２が−Ｎ（Ｈ）−Ｒ２ｂであり；−Ｒ２ｂが上記の基（ｃ）、（ｄ）および（ｅ）から選択される化合物であることができる（それに限定されるものではない）式（ＩＩ）のものである。Ｒ１が水素、アルキル、ハロアルキルまたは−ＣＮであり；Ｒ３が置換フェニルであり、Ｒ２が−Ｒ２ｂであり；−Ｒ２ｂが上記の基（ｃ）、（ｄ）および（ｅ）から選択される式（ＩＩ）の化合物も含まれる。本発明に含まれる他の化合物は、Ｒ１が水素、アルキル、ハロアルキルまたは−ＣＮであり；Ｒ２が置換フェニルであり、Ｒ３がＲ２ｂであり；−Ｒ２ｂが上記の基（ｃ）、（ｄ）および（ｅ）から選択される式（ＩＩ）を有するものである。
【００４７】
本発明は、製薬上許容される担体と組み合わせて式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物を治療上有効量含有する医薬組成物も提供する。本組成物は、１種類以上の製薬上許容される無毒性担体と共に製剤された本発明化合物を含有する。これらの医薬組成物は、固体もしくは液体の形態で経口投与用に処方することができ、また非経口注射用もしくは直腸投与用に製剤することができる。
【００４８】
「製薬上許容される担体」という用語は、本明細書中で用いられる場合、あらゆる種類の無毒性の不活性固体、半固体もしくは液体の充填剤、希釈剤、封入材料もしくは製剤助剤を意味する。製薬上許容される担体として有用であり得る物質の一部には、乳糖、グルコースおよびショ糖などの糖類；コーンスターチおよびジャガイモデンプンなどのデンプン類；例えばナトリウムカルボキシメチルセルロース、エチルセルロースおよびセルロースアセテートなどのセルロースおよびその誘導体；粉末トラガカントガム；麦芽；ゼラチン；タルク；カカオバターおよび坐剤ロウ；落花生油、綿実油、ベニバナ油、ゴマ油、オリーブ油、コーン油およびダイズ油などのオイル類；プロピレングリコールなどのグリコール類；オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチルなどのエステル類；寒天；水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウムなどの緩衝剤；アルギン酸；発熱物質非含有水；等張性生理食塩水；リンゲル液；エチルアルコール、そしてリン酸緩衝溶液、さらには他の無毒性で適合性の潤滑剤、例えばラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムがあり、それに加えて、製剤業界の当業者の判断に従い、着色剤、離型剤、コーティング剤、甘味料、香味料および香料、保存剤および酸化防止剤を組成物中に存在させることができる。
【００４９】
本発明の医薬組成物は、ヒトおよび他の哺乳動物に対して、経口、直腸、非経口、大槽内、膣内、腹腔内、局所（粉剤、軟膏もしくは滴剤により）、口腔投与することができるか、または経口もしくは鼻噴霧剤として投与することができる。「非経口」という用語は、本明細書中で用いられる場合、静脈、筋肉、腹腔内、胸骨内、皮下、動脈注射および注入などの投与形態を指す。
【００５０】
「製薬上許容される塩」という用語は、妥当な医学的判断の範囲内で、不適切な毒性、刺激、アレルギー性応答等がなく、ヒトおよび下等動物の組織と接触させて使用するのに適切であり、合理的な利益／危険比を有するそれらの塩を指す。製薬上許容される塩は、当業界で公知である。この塩は、本発明化合物の最終的な単離および精製の間にイン・サイツで製造することができるか、または遊離塩基官能基を適切な有機酸と反応させることによって別途に製造することができる。代表的な酸付加塩には、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、ジグルコン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩（イセチオン酸塩）、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、リン酸塩、グルタミン酸塩、重炭酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩およびウンデカン酸塩などがあるが、これらに限定されるものではない。
【００５１】
「製薬上許容されるプロドラッグ」もしくは「プロドラッグ」という用語は、本明細書中で用いられる場合、妥当な医学的判断の範囲内で、不適当な毒性、刺激、アレルギー応答等なしにヒトおよびそれより下等な動物の組織と接触させて用いるのに適切であり、合理的な利益／危険比を有し、かつそれらの所期の用途に有効である本発明化合物のプロドラッグを表す。本発明のプロドラッグは、例えば血中での加水分解により、インビボで式（Ｉ）の親化合物に速やかに変換され得る。ヒグチらの著作（Higuchi and V. Stella, Pro-drugs as Novel Delivery Systems, V. 14 of the A.C.S. Symposium Series）およびロッシェの編著（Edward B. Roche, ed., Bioreversible Carriers in Drug Design, American Pharmaceutical Association and Pergamon Press (1987)）に詳細な議論がある。
【００５２】
本発明では、化学的に合成されるか、式（Ｉ）の化合物へのイン・ビボ生体変換によって形成される医薬的活性化合物が想到される。
【００５３】
本発明の化合物および組成物は、Ｐ２Ｘ７受容体の活性化を調節する上で有用である。実施例に具体的に記載されているもの（それらに限定されるものではない）などの本発明の化合物は、Ｐ２Ｘ７受容体に対するアフィニティを有し、Ｐ２Ｘ７受容体活性を遮断する。Ｐ２Ｘ７受容体拮抗薬として、本発明の化合物は、神経因性疼痛、慢性炎症性疼痛、炎症およびアルツハイマー病、パーキンソン病、抑鬱、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン舞踏病、レヴィー小体認知症、多発性硬化症ならびに外傷性脳損傷から生じるＣＮＳ機能低下など（それらに限定されるものではない）のいくつかの進行性ＣＮＳ障害関連の神経変性状態のような（それらに限定されるものではない）多くのＰ２Ｘ７受容体が介在する疾患もしくは状態の治療および予防において有用となり得る。
【００５４】
本発明はさらに、治療上有効量の式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）もしくは（Ｖ）の化合物またはそれらの製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせを、処置を必要とする患者に投与する段階を有する、Ｐ２Ｘ７活性を阻害する上で用いられる方法をも含む。詳細には、式（ＩＩＩ）の化合物を投与する使用方法には、Ｒ６が水素、アルキル、ハロアルキルまたは−ＣＮであり；Ｒ７が置換フェニルであり；Ｒ８が−Ｗであり；Ｗが
【００５５】
【化１１３】
2009514864.tif 000017
である化合物を用いる方法などがあり得るが、それに限定されるものではない。
【００５６】
好ましい実施形態において、Ａはシクロアルキルおよび複素環からなる群から選択される５員もしくは６員単環式環であり、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良く；Ｂはハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＯＲＡ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＡ）（ＲＢ）およびハロアルキルからなる群から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良いフェニルまたは単環式ヘテロアリールであり；ｑは０または１であり；ＲｚはＷ２または−Ｌ２−Ｗ２である。好ましい方法は、Ａがアルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良いシクロアルキルである５員もしくは６員単環式環であり、Ｂがハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＯＲＡ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＡ）（ＲＢ）およびハロアルキルからなる群から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良いフェニルである化合物を用いるものである。別の好ましい方法は、Ａがアルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良いシクロアルキルである５員もしくは６員単環式環であり、Ｂがピリジン基である化合物を用いるものである。本発明に含まれる他の方法は、Ｒ６が水素、アルキル、ハロアルキルまたは−ＣＮであり；Ｒ７が置換フェニルであり；Ｒ８が−Ｃ（ＲｘＲｙ）−Ｗ１である式（ＩＩＩ）の化合物を用いるものである。好ましいものは、Ｗ１がフェニルまたは単環式ヘテロアリールである化合物を用いるものである。他の好ましい方法は、Ｗ１がフェニル、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から選択される単環式の５員もしくは６員環と縮合していても良い化合物を用いるものである。
【００５７】
本発明に含まれる他の方法には、Ｒ６が水素、アルキル、ハロアルキルまたは−ＣＮであり；Ｒ７が置換フェニルであり、Ｒ８が−Ｃ（ＲｘＲｙ）−Ｗ１−Ｗ２および−Ｃ（ＲｘＲｙ）−Ｗ１−Ｌ２−Ｗ２の群から選択される式（ＩＩＩ）の化合物を用いるものなどがある。
【００５８】
本発明に含まれる他の方法には、Ｒ６が水素、アルキル、ハロアルキルまたは−ＣＮであり；Ｒ８が置換フェニルであり、Ｒ７が−Ｗであり、Ｗが上記の基のいずれかから選択される式（ＩＩＩ）の化合物を用いるものなどがある。本発明の一部である他の方法には、Ｒ６が水素、アルキル、ハロアルキルまたは−ＣＮであり；Ｒ８が置換フェニルであり、Ｒ７が−Ｎ（Ｈ）−Ｗ、−Ｌ１−Ｗ１、−Ｌ１−Ｗ１−Ｗ２または−Ｌ１−Ｗ１−Ｌ２−Ｗ２からなる群から選択される式（ＩＩＩ）の化合物を用いるものなどがある。好ましい方法は、Ｒ６が水素、アルキル、ハロアルキルまたは−ＣＮであり；Ｒ８が置換フェニルであり、Ｒ７が−Ｌ１−Ｗ１であり、−Ｗ１が好ましくはフェニルまたはヘテロアリールである式（ＩＩＩ）の化合物を用いるものである。
【００５９】
本発明にはさらに、Ｒ６が水素、アルキル、ハロアルキルまたは−ＣＮであり；Ｒ７が置換フェニルであり；Ｒ８が−Ｗ、−Ｃ（ＲｘＲｙ）−Ｗ１、−Ｃ（ＲｘＲｙ）−Ｗ１−Ｗ２または−Ｃ（ＲｘＲｙ）−Ｗ１−Ｌ２−Ｗ２からなる群から選択される式（ＩＶ）の化合物を用いる上記の使用方法などがある。これらの使用方法で用いるのに好ましい化合物は、Ｒ８が−Ｗであり、最も好ましくはＷがフェニル基に縮合した５員環であるものである。さらに、好ましい化合物には、Ｒ８が−Ｃ（ＲｘＲｙ）−Ｗ１であり、Ｗ１がフェニルであるものなどがある。
【００６０】
本発明で想到される他の使用方法は、Ｒ６が水素、アルキル、ハロアルキルまたは−ＣＮであり；Ｒ８が置換フェニルであり、Ｒ７が−Ｗである式（ＩＶ）の化合物を用いるものである。好ましい化合物は、Ｗがフェニル基に縮合した５員環であるものである。Ｒ６が水素、アルキル、ハロアルキルまたは−ＣＮであり；Ｒ８が置換フェニルであり、Ｒ７が−Ｌ１−Ｗ１である式（ＩＶ）の化合物を用いる方法も含まれる。この使用方法で用いられる好ましい化合物は、Ｗ１がフェニル、ヘテロアリールまたは複素環であるものである。本発明で想到される他の使用方法は、Ｒ６が水素、アルキル、ハロアルキルまたは−ＣＮであり；Ｒ８が置換フェニルであり、Ｒ７が−Ｌ１−Ｗ１−Ｗ２である式（ＩＶ）の化合物を用いるものである。この群で好ましい化合物は、Ｗ１がヘテロアリールであり、−Ｗ２が複素環であるものである。本発明で想到される他の使用方法は、Ｒ６が水素、アルキル、ハロアルキルまたは−ＣＮであり；Ｒ８がフェニルであり、Ｒ７が−Ｌ１−Ｗ１−Ｌ２−Ｗ２である式（ＩＶ）の化合物を用いるものである。使用するのに好ましい化合物には、−Ｗ１がフェニルまたはヘテロアリールであり、Ｌ２が酸素であり、−Ｗ２がピリジンであるものなどがある。Ｒ６が水素、アルキル、ハロアルキルまたは−ＣＮであり；Ｒ８が置換フェニルであり、Ｒ７が−Ｗ２である式（ＩＶ）の化合物を用いる方法などもある。
【００６１】
本発明はさらに、Ｒ９が水素、アルキル、ハロアルキルまたは−ＣＮであり；Ｒ１０がフェニルであり；Ｒ１１が−Ｃ（ＲｘＲｙ）−Ｗ１である、好ましくはＲｘおよびＲｙが水素であり、Ｗ１がフェニルである式（Ｖ）の化合物を用いる上記で記載の使用方法をも含む。本発明はさらに、Ｒ９が水素、アルキル、ハロアルキルまたは−ＣＮであり；Ｒ１１が置換フェニルであり；Ｒ１０が−Ｃ（ＲｘＲｙ）−Ｗ１であり、Ｒｘ、ＲｙおよびＷ１である式（Ｖ）の化合物を用いる方法をも想到するものである。Ｒ９が置換フェニルであり；Ｒ１０が−Ｃ（ＲｘＲｙ）−Ｗ１であり；Ｒ１１が水素であり、Ｒｘ、好ましくはＲｘおよびＲｙが水素であり、Ｗ１がフェニルである式（ＩＶ）の化合物を用いる方法も含まれる。
【００６２】
ｃ）本発明の化合物の製造
本発明の化合物を製造することができる方法を描いた下記の合成図式との関連で、本発明の化合物および方法についての理解が深まるであろう。原料は、商業的入手先から得ることができるか、当業者には公知の確立された文献法によって製造することができる。
【００６３】
【化１１４】
2009514864.tif 000018
【００６４】
Ｇ１がＷ１、Ｗ１−Ｗ２またはＷ１−Ｌ２−Ｗ２であり、Ｗ１、Ｗ２、Ｌ２、Ｒｘ、Ｒｙ、Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲ６が式（ＩＩＩ）で定義の通りである式（３）のトリアゾールは、式（２）のアミンを約１００℃〜約１５０℃の温度で式（１）の好適に置換されたオキサジアゾールと反応させることによって製造することができる。その反応は、トルエン、キシレン、アセトニトリルまたはエタノールなど（これらに限定されるものではない）の溶媒中で実施しても良い。
【００６５】
Ｇ２がＲ１またはＲ６であり、ＧａがＲ２ｂまたはＷであり、Ｒ２ｂ、Ｗ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒ１およびＲ６が式（Ｉ）または（ＩＩＩ）で定義の通りである式（３ａ）の化合物は、式（１）から（３）の化合物への変換の場合と同様の条件を用いて、式（１）の化合物および式（２ａ）のアミンから製造することができる。
【００６６】
式（２ａ）のアミンは、市販されているか、公知の方法を用いて製造することができる。式（２ａ）のアミンの合成について記載した文献には、カルザらの報告（Kaluza et al Chem. Ber. 1955, 88, 597）、ベネットらの報告（Bennett et al J. Chem. Soc. 1931; 1692）、サゴレスキーらの報告（Sagorewskii et al., Gen. Chem. USSR 1964; 34, 2294）、プラタプらの報告（Pratap et al Indian J. Chem. Sect. B 1981; 20; 1063）、ＷＯ２００５／４２５３３、１２１頁、ブラウンらの報告（Braun et al Chem. Ber. 1929, 62, 2420）、ティックらの報告（Tikk et al., Acta Chim. Hung. 1986, 121, 255）およびベルナベウらの報告（Bernabeu et al., Synth. Commun. 2004, 34, 137）などがあるがこれらに限定されるものではない。
【００６７】
式（１）のオキサジアゾールは、式（４）の安息香酸エステル（市販されているか、相当する安息香酸から公知の方法によって製造される）（Ｐ１はアルキルまたはベンジルである）から２段階で製造することができる。ほぼ室温から使用溶媒のほぼ還流温度の温度でエタノールなど（これらに限定されるものではない）の溶媒中にて式（４）の安息香酸エステルをヒドラジンと反応させることで、式（５）のアシルヒドラジドが得られる。オルトギ酸トリエチルなどのオルトエステルと式（５）のアシルヒドラジドを反応させることで、式（１）のオキサジアゾールが得られる。その変換は、使用溶媒の還流温度でトルエンなど（これらに限定されるものではない）の溶媒中にて触媒量のｐ−トルエンスルホン酸の存在下に行う。
【００６８】
【化１１５】
2009514864.tif 000019
【００６９】
式のアミンのある特定の例は、図式１Ａに示した方法に従って相当するケトンから製造することができる。
【００７０】
フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（モリタらの報告（Morita, Hiroyuki; Shiotani, Shunsaku; J Heterocycl. Chem.; 23; 1986; 1465-1469）に記載の手順を用いて製造）およびメトキシルアミンの塩酸塩を、２４時間かけてピリジンなどの溶媒中、室温で反応させることで、メチルオキシムに変換することができる。次に、中間体のメチルオキシムを、アンモニア水の存在下、メタノールまたはエタノールなどのアルコール系溶媒中にて室温で６時間にわたり、ラネーニッケルで４気圧での接触水素化によって相当するアミンに還元することができる。
【００７１】
【化１１６】
2009514864.tif 000020
2009514864.tif 000021
【００７２】
同様に、Ｇ１がＷ１、Ｗ１−Ｗ２またはＷ１−Ｌ２−Ｗ２であり、Ｗ１、Ｗ２、Ｌ２、Ｒｘ、Ｒｙ、Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲ６が式（ＩＩＩ）で定義の通りである式（８）のトリアゾールならびにＧ２がＲ１またはＲ６であり、ＧａがＲ２ｂまたはＷであり、Ｒ２ｂ、Ｗ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒ１およびＲ６が式（Ｉ）または（ＩＩＩ）で定義の通りである式（８ａ）の化合物は、式（６）のアミンおよびそれぞれ式（７）もしくは（７ａ）のオキサジアゾールから、図式１で言及したものと同様の反応条件下に得ることができる。
【００７３】
式（７ａ）のオキシダゾールは、式（ｉｉ）のカルボン酸エステル（図式１に示した式（４）のエステルからの式（１）の化合物の合成の場合と同様の反応条件を用いて式（ｉ）の酸のエステル化から製造）から製造することができる。
【００７４】
式（ｉ）の酸は、購入することができるか、各種の公知の方法を用いて製造することができる。式（ｉ）の酸の合成について記載した参考文献には、ワイデルの報告（Weidel Monatsh. Chem. 1882, 3, 66）、ワイデルの報告（Monatsh. Chem. 1881, 2, 29）、コーエンらの報告（Cohen et al J. Pharm Sci 1987, 76, 848）、マイチらの報告（Maiti et al Synthesis 1987, 9, 806）、ベラティアらの報告（Belletaire et al Synth. Commun. 1982, 12, 763）、コーエンらの報告（Cohen et al J Pharm Sci. 1987, 76, 848）、ベラティアらの報告（Belletaire et al Synth. Commun. 1982, 12, 763）、フレドガの報告（Fredga Acta Chem. Scand. 1955, 9, 719）、ウォルフの報告（Wolf HeIv. Chim. Acta 1972, 55, 2919）、スカペッチらの報告（Scapecchi et al Farmaco 1998, 53, 764）およびベルナベウの報告（Bernabeu Synth. Commun. 2004, 34, 137）およびＵＳ３９７５４３１などがあるがこれらに限定されるものではない。
【００７５】
【化１１７】
2009514864.tif 000022
2009514864.tif 000023
【００７６】
Ｇ１がＷ１、Ｗ１−Ｗ２またはＷ１−Ｌ２−Ｗ２であり、Ｗ１、Ｗ２、Ｌ２、Ｒｘ、Ｒｙ、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃが式（ＩＶ）で定義の通りである式（１１）のトリアゾールは図式２に示した方法に従って製造することができる。購入されるか公知の方法によって製造される式（９）のベンズアミドとジメチルホルムアミドジメチルアセタールを無希釈で加熱還流すると、式（１０）のアシルアミジンが得られる。式（１０）の化合物および式（２ｂ）のヒドラジンを、酢酸および酢酸ナトリウムなどの添加剤存在下に、ジオキサンなど（これに限定されるものではない）の溶媒中で加熱して、式（１１）のトリアゾールを得ることができる。
【００７７】
同様に、ＧａがＲ２ｂまたはＷであり、Ｗ、Ｒ２ｂ、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃが式（ＩＩ）または（ＩＶ）で定義の通りである式（１１ａ）の化合物は、式（１０）の化合物および式（２ｃ）のヒドラジンから製造することができる。式（２ｃ）のヒドラジンは、参考文献（例えば、Sauter et al Arch. Pharm. 1981, 314, 567）に記載の手順を用いて合成することができる。
【００７８】
【化１１８】
2009514864.tif 000024
【００７９】
Ｇ１がＷ１、Ｗ１−Ｗ２またはＷ１−Ｌ２−Ｗ２であり、Ｗ１、Ｗ２、Ｌ２、Ｒｘ、Ｒｙ、Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲ６が式（ＩＶ）で定義の通りである式（１４）のトリアゾールまたはＧａがＲ２ｂまたはＷであり、Ｇ２がＲ１またはＲ６であり、Ｗ、Ｒ２ｂ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒ１およびＲ６が式（ＩＩ）または（ＩＶ）で定義の通りである式（１４ａ）の化合物は、図式３に示した化学を用いて製造することができる。式（１２）の置換ヒドラジンを、氷酢酸還流下にそれぞれ式（１３）または（１３ａ）の化合物と反応させることで、所望のトリアゾール生成物を得ることができる。
【００８０】
式（１３）または（１３ａ）の化合物は、相当するカルボン酸から、（ａ）ジイソプロピルエチルアミンなど（これに限定されるものではない）の塩基の存在下にクロルギ酸イソブチルと反応させ；（ｂ）段階（ａ）の生成物を水酸化アンモニウムと反応させて式（ｉｖ）のものなどのアミドを得て；（ｃ）水素化ナトリウムなど（これに限定されるものではない）の塩基の存在下に段階（ｂ）からのアミドを式Ｇ２Ｃ（Ｏ）Ｃｌの酸塩化物でアシル化して、それぞれ式（１３）および（１３ａ）の化合物を得ることで製造することができる。
【００８１】
別法として、段階（ｂ）から得られたアミドを、高温（例えば、約１００℃〜約１３０℃）でＮ，Ｎ，−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールと反応させ、次に約０℃〜約室温で酢酸などの酸とともに攪拌することでホルミル化して、それぞれ式（１３）および（１３ａ）の化合物（Ｒ６およびＧ２は水素である）を得ることができる。
【００８２】
【化１１９】
2009514864.tif 000025
【００８３】
Ｇ１がＷ１、Ｗ１−Ｗ２またはＷ１−Ｌ２−Ｗ２であり、Ｗ１、Ｗ２、Ｌ２、Ｒｘ、Ｒｙ、Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲ９が式（Ｖ）で定義の通りである式（１７）のトリアゾールは、トルエンなど（これらに限定されるものではない）の溶媒の存在下での式（１５）のアジドの式（１６）のアセチレンとの反応から製造することができる。その変換は通常、使用される溶媒の還流温度で行う。
【００８４】
【化１２０】
2009514864.tif 000026
【００８５】
Ｇ１がＷ１、Ｗ１−Ｗ２またはＷ１−Ｌ２−Ｗ２であり、Ｗ１、Ｗ２、Ｌ２、Ｒｘ、Ｒｙ、Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲ９が式（Ｖ）で定義の通りである式（２０）のトリアゾールは、式（１８）のアジドおよび式（１９）のアセチレンから製造することができる。その変換は通常、エタノールなど（これらに限定されるものではない）の溶媒中還流下に加熱することで実施して、トリアゾール位置異性体の混合物を得て、それから式（２０）のトリアゾールをクロマトグラフィーによって単離することができる。
【００８６】
【化１２１】
2009514864.tif 000027
【００８７】
ｔが１または２の場合はＧ１がＲ２ａ、Ｗ１、Ｗ１−Ｗ２またはＷ１−Ｌ２−Ｗ２であり、またはｔが０の場合はＧ１がＲ２ｂであり、Ｇ２がＲ１またはＲ６であり、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｗ１、Ｗ２、Ｌ２、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒ１、Ｒ６、ＲｕおよびＲｖが式（ＩＩ）または（ＩＶ）で定義の通りである式（２３）のトリアゾールは、図式６に示した化学を用いて製造することができる。式（２１）のトリアゾールを、四塩化炭素などの還流溶媒中にて触媒量の過酸化ベンゾイルの存在下にＮ−ブロモコハク酸イミドを用いて臭素化することができる。得られた式（２２）のブロモトリアゾールを、無希釈で１００〜１５０℃にて、またはトルエン、キシレン、アセトニトリルまたはエタノールなどの溶媒中還流下にて式Ｇ１−（ＣＲｕＲｙ）ｔ−ＮＨ２のアミンと反応させることができる。
【００８８】
【化１２２】
2009514864.tif 000028
【００８９】
ｔが１または２である場合はＧ１がＲ２ａ、Ｗ１、Ｗ１−Ｗ２またはＷ１−Ｌ２−Ｗ２であり、またはｔが０の場合はＧ１がＲ２ｂであり、Ｇ２がＲ１またはＲ６であり、Ｗ１、Ｗ２、Ｌ２、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒ１、Ｒ６、ＲｕおよびＲｖが式（Ｉ）または（ＩＩＩ）で定義の通りである式（２８）のトリアゾールは、図式７に示した化学を用いて製造することができる。式（２４）のイソチアオシアネートおよび式Ｇ１−（ＣＲｕＲｖ）ｔ−ＮＨ２のアミンを、加熱下または加熱を行わずに、テトラヒドロフランなど（これに限定されるものではない）の溶媒中で反応させることで、式（２５）のチオ尿素を得ることができる。式（２５）のチオ尿素は、トリエチルアミンなどの塩基および塩化第二水銀などの水銀塩の存在下にテトラヒドロフランなど（これに限定されるものではない）の溶媒中にてヒドラジンと反応させることで式（２６）の化合物に変換することができる。その反応は、室温または高温で行うことができる。式（２８）のトリアゾールは、ギ酸など（これに限定されるものではない）の酸触媒の存在下に式（２７）のオルトエステル（例えば、オルトギ酸トリエチルなど）と反応させることで式（２６）の化合物から合成することができる。その反応は、テトラヒドロフランなど（これに限定されるものではない）の溶媒中にて加熱還流して行うことができる。
【００９０】
【化１２３】
2009514864.tif 000029
【００９１】
ｔが１または２の場合にＧ１がＲ２ａ、Ｗ１、Ｗ１−Ｗ２またはＷ１−Ｌ２−Ｗ２であり、またはｔが０の場合にＧ１がＲ２ｂであり、Ｗ１、Ｗ２、Ｌ２、Ｒｕ、Ｒｖ、Ｒ２ａおよびＲ２ｂが式（Ｉ）〜（Ｖ）で定義の通りである式（３１）のアジドおよび式（３２）のアミンは、当業者には公知の各種方法によって製造することができる。そのような製造の１例を図式８に示してある。式（２９）のアルコールを、約室温にて溶媒を用いてまたは溶媒を用いずに無希釈の塩化チオニルと反応させて、式（３０）の塩化物（Ｘ′″はＣｌである）と反応させることができる。使用される溶媒の例には、塩化メチレンおよびクロロホルムがあるが、それらに限定されるものではない。あるいは、Ｘ'′″がスルホン酸メチル（メシレート）である式（３１）の化合物を、トリエチルアミンなど（これに限定されるものではない）の塩基の存在下にメタンスルホニルクロライドを用いて式（２９）のアルコールから製造することができる。
【００９２】
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはアセトンなど（これらに限定されるものではない）の溶媒中でのアジ化ナトリウムによる式（３０）のクロライドまたはメシレートの置き換えによって式（３０）のアジドが得られ、それを、パラジウム／炭素またはＰｔＯ２／炭素など（これらに限定されるものではない）の還元剤の存在下に式（３２）のアミンに還元することができる。その反応は、約室温にて、エタノール、メタノールまたは酢酸エチルなど（これらに限定されるものではない）の溶媒中で行うことができる。
【００９３】
【化１２４】
2009514864.tif 000030
【００９４】
Ｇ１がＲ２ａ、Ｗ１、Ｗ１−Ｗ２またはＷ１−Ｌ２−Ｗ２であり、Ｒ２ａ、Ｗ１、Ｗ２およびＬ２が式（Ｉ）〜（Ｖ）で定義の通りである式（３６）のアミンは、図式９に描いた方法に従って相当する式（３３）のアルデヒドから製造することができる。エタノールなど（これに限定されるものではない）のアルコール系溶媒中での式（３３）のアルデヒドのヒドロキシルアミン塩酸塩との反応によって、式（３４）のオキシムが得られる。式（３４）のオキシムは、無水酢酸および水酸化カリウムまたは水酸化ナトリウムなど（これらに限定されるものではない）の塩基の存在下に式（３５）のニトリルに変換することができる。ラネー／ニッケルおよびアンモニアによる式（３５）のニトリルの還元によって、式（３６）のアミンが得られる。その還元は、メタノールなど（これに限定されるものではない）のアルコール系溶媒中で行うことができる。
【００９５】
式（３５）のある種のニトリルは、購入可能であるか（例えば２−アミノニコチノニトリル）、アルムドの報告（Almed et al, Indian Chem. Soc, 1996, 73, 141）など（これに限定されるものではない）の参考文献に記載の手順を用いて製造することができる。
【００９６】
式（３５）のニトリルは、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロライドなど（これに限定されるものではない）のパラジウム触媒の存在下に、そしてＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中にて、相当する臭化物をシアン化亜鉛と反応させることで製造することができる。
【００９７】
【化１２５】
2009514864.tif 000031
【００９８】
Ｌ２がＯ、Ｎ（Ｈ）またはＮ（アルキル）であり、Ｗ１およびＷ２が式（Ｉ）〜（Ｖ）で定義の通りである式（３９）の化合物は、水素化ナトリウムまたは炭酸カリウムなど（これらに限定されるものではない）の塩基の存在下にＸ′がＯＨ、ＮＨ２またはＮ（Ｈ）（アルキル）である式（３７）のニトリルをＸ″がフッ素または塩素である式（３８）のハライドと反応させることで製造することができる。その反応は、約室温から約１５０℃の温度でテトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミドまたはジオキサンなどの溶媒中で行うことができる。
【００９９】
逆に、Ｌ２がＯ、Ｎ（Ｈ）またはＮ（アルキル）であり、Ｗ１およびＷ２が式（Ｉ）〜（Ｖ）で定義の通りである式（３９）の化合物も、上記条件下でのＸ′がフッ素である式（３７）のニトリルおよびＸ″が−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）（アルキル）またはＯＨである式（３８）の化合物との反応によって製造することができる。
【０１００】
式（４０）のアミンは、図式９に描いた式（３５）から（３６）の化合物への変換についての変換条件を用いて、式（３９）のニトリルから製造することができる。
【０１０１】
【化１２６】
2009514864.tif 000032
【０１０２】
Ｗ１およびＷ２が式（Ｉ）〜（Ｖ）で定義の通りである式（４１）のニトリルは、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロライドなど（これに限定されるものではない）のパラジウム触媒およびトリエチルアミンまたは炭酸ナトリウムなどの塩基の存在下に、Ｘ′がＣｌ、Ｂｒ、Ｉまたはトリフレートである式（３７）のニトリルをＸ″が−Ｂ（ＯＲ１０１）２であり、Ｒ１０１が水素またはアルキルである式（３８）のボロン酸またはエステルと反応させることで製造することができる。その反応は、イソプロパノール、エタノール、ジメトキシエタン、水またはジオキサンなどの溶媒中にて５０〜９０℃で加熱することで行うことができる。あるいは、この変換は、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）など（これに限定されるものではない）のパラジウム触媒およびフッ化セシウムとともに、ジオキサンなどの溶媒中で加熱しながら、Ｘ′がＣｌ、Ｂｒ、Ｉまたはトリフレートである式（３７）のニトリルをＸ″が−Ｓｎ（アルキル）３である式（３８）のスズ試薬と反応させることで実施することができる。これらの変換は、マイクロ波リアクター中で加熱することで実施することも可能である。
【０１０３】
その変換は、上記の反応条件を用い、Ｘ″がＣｌ、Ｂｒ、Ｉまたはトリフレートである式（３８）の化合物をＸ′が−Ｓｎ（アルキル）３または−Ｂ（ＯＲ１０１）２であり、Ｒ１０１が水素またはアルキルである式（３７）の化合物と反応させることで行うこともできる。
【０１０４】
式（４２）のアミンは、図式９に描いた式（３５）から（３６）の化合物への変換に関する変換条件を用いて、式（４１）のニトリルから得ることができる。
【０１０５】
【化１２７】
2009514864.tif 000033
【０１０６】
式（２９）のアルコールは、当業者には公知の各種方法によって製造することができる。一つのそのような方法を図式１２に示してある。
【０１０７】
式（４３）のアルデヒドを、水素化ホウ素ナトリウムで還元し、ｔ−ブチルジメチルシリルエーテルとして保護し、次にｎ−ブチルリチウムでモノ脱臭素化することができる。次に、式（４６）のモノブロモチアゾールを、図式１１に示した反応条件を用いてＸ″が−Ｓｎ（アルキル）３または−Ｂ（ＯＲ１０１）２であり、Ｒ１０１が水素またはアルキルである式（３８）の化合物と反応させ、次に当業者には公知の反応条件を用いてｔ−ブチルジメチルシリル基を脱離させることで、式（４７）の化合物を得ることができる。
【０１０８】
【化１２８】
2009514864.tif 000034
【０１０９】
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒ１１、Ｒｘ、ＲｙおよびＷ１が式（Ｖ）で定義の通りである式（５０）のトリアゾールは、式（４８）の置換アセチレンおよび式（４９）のアジド試薬（例えば、トリメチルシリルアジド、メチルアジド、エチルアジドなど）から製造することができる。その反応は通常、約１００℃〜約１５０℃の温度でジオキサン、トルエンまたはキシレンなど（これらに限定されるものではない）の溶媒を用いてまたは用いずに行う。
【０１１０】
【化１２９】
2009514864.tif 000035
【０１１１】
Ｇ２がＲ１またはＲ６であり、Ｇ１がＷ１、Ｗ１−Ｗ２またはＷ１−Ｌ２−Ｗ２であり、Ｒ１、Ｒ６、Ｗ１、Ｗ２、Ｌ２、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃが式（ＩＩ）または（ＩＶ）で定義の通りである式（５４）トリアゾールは、図式１４に示した化学を用いて製造することができる。テトラヒドロフランまたはジエチルエーテルなどの溶媒中、−１００℃〜約室温の温度でｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウムまたはｔｅｒｔ−ブチルリチウムのようなアルキルリチウム試薬で式（５１）のトリアゾールをリチウム化し、次に式（５２）のアルデヒドを加えて、式（５３）のアルコールを得ることができる。次に、そのアルコールを、アセトニトリルなどの溶媒中にてクロルチオノギ酸フェニルおよび４−（ジメチルアミノ）ピリジンなどの触媒を用いて中間体のチオ炭酸エステルに変換し、次にトルエンなどの溶媒中でＡＩＢＮとともに水素化トリブチルスズなどのスズ試薬でラジカル脱酸素化して式（５４）のトリアゾールを得ることができる。
【０１１２】
同様に、Ｇ２がＲ１またはＲ６であり、Ｇ１がＷ１、Ｗ１−Ｗ２またはＷ１−Ｌ２−Ｗ２であり、Ｒ１、Ｒ６、Ｗ１、Ｗ２、Ｌ２、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃが式（Ｉ）または（ＩＩＩ）で定義の通りである式（５７）トリアゾールは、式（５５）のトリアゾールから製造することができる。
【０１１３】
ｄ）参考実施例
下記の実施例は、説明を目的としたものであり、添付の特許請求の範囲で定義される本発明の範囲を限定するものではない。
【実施例】
【０１１４】
（実施例１）
４−ベンジル−３−（２，３−ジクロロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
実施例１Ａ
５−（２，３−ジクロロフェニル）−１Ｈ−テトラゾール
２．０Ｍ  Ａｌ（ＣＨ３）３のトルエン（３５ｍＬ）溶液を、２，３−ジクロロベンゾニトリル（８．００ｇ、３７．２ｍｍｏｌ）、アジドトリメチルシラン（５．１４ｇ、４４．６ｍｍｏｌ）でゆっくり処理し、ブラストシールドの後ろで８０℃で１６時間加熱した。混合物を冷却して０℃とし、２Ｎ  ＨＣｌ（１００ｍＬ）を１時間かけて滴下処理した。混合物を昇温させて室温とし、酢酸エチル（１００ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で脱水し、約１．２７ｃｍ（１／２インチ）のシリカゲル層で濾過し、濾液を減圧下に留去した。残留物を、酢酸エチル／ヘキサンからの再結晶によって精製して標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２１５（Ｍ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．５９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．７９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８、１．７Ｈｚ）、７．９２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．１、１．７Ｈｚ）。
【０１１５】
実施例１Ｂ
５−（２，３−ジクロロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボン酸エチル
実施例１Ａ（６．４５ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）およびクロロオキソ酢酸エチル（３．４ｍＬ、３０．４ｍｍｏｌ）のトルエン（１５０ｍＬ）溶液を２時間加熱還流し、冷却し、溶媒留去し、粗取得物をエタノールから再結晶して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２８７（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．４９（ｔ、３Ｈ）、４．５７（ｑ、２Ｈ）、７．４０（ｔ、１Ｈ）、７．７２（ｄｄ、１Ｈ）、７．９６（ｄｄ、１Ｈ）。
【０１１６】
実施例１Ｃ
２−（２，３−ジクロロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール
実施例１Ｂ（５．７５ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）および水酸化カリウム（１．２ｇ、２０．７ｍｍｏｌ）をエタノール（２００ｍＬ）中で合わせ、２時間加熱還流した。混合物を放冷して室温とし、１Ｎ塩酸（５０ｍＬ）で酸性とし、減圧下に濃縮し、残留物を塩化メチレンと水との間で分配した。有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物を、ヘキサン／酢酸エチル（２：１）で溶離を行うシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２１５（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．３７（ｔ、１Ｈ）、７．６９（ｄｄ、１Ｈ）、７．９０（ｄｄ、１Ｈ）、８．５８（ｓ、１Ｈ）。
【０１１７】
実施例１Ｄ
４−ベンジル−３−（２，３−ジクロロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
実施例１Ｃ（２１６ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）およびベンジルアミン（０．１３ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を、封管中７２時間にわたって１４０℃でキシレン（０．２５ｍＬ）中で加熱した。混合物を放冷して室温とし、減圧下に濃縮した。残留物を、流量７０ｍＬ／分で１２分間かけて（操作時間１５分）１０％から１００％アセトニトリル：０．１％トリフルオロ酢酸水溶液とする勾配を用いるウォーターズ（Waters）シンメトリー（Symmetry）Ｃ８カラム（４０ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３０４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ５．００（ｓ、２Ｈ）、７．０１（ｍ、２Ｈ）、７．２４−７．３４（ｍ、５Ｈ）、７．６３（ｍ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）。元素分析；Ｃ１５Ｈ１１Ｃｌ２Ｎ３の計算値：Ｃ、５９．２３；Ｈ、３．６５；Ｎ、１３．８１。実測値：Ｃ、５８．９３；Ｈ、３．４１；Ｎ、１３．６４。
【０１１８】
（実施例２）
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
ベンジルアミンに代えて３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを用い、実施例１Ｄに記載の手順を用いて標題化合物を製造した。残留物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけて（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトリル：０．１％トリフルオロ酢酸水溶液とする勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９０（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ５．２６（ｓ、２Ｈ）、７．０９（ｓ、１Ｈ）、７．１８（ｄ、１Ｈ）、７．４１（ｄｄ、１Ｈ）、７．４６（ｔ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、１Ｈ）、７．８２（ｄｄ、１Ｈ）、８．８８（ｓ、１Ｈ）。
【０１１９】
（実施例３）
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
ベンジルアミンに代えて４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンを用い、実施例１Ｄに記載の手順を用いて標題化合物を製造した。残留物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけて（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトリル：０．１％トリフルオロ酢酸水溶液とする勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８８（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ５．１７（ｓ、２Ｈ）、７．０６（ｄ、２Ｈ）、７．２３（ｄ、２Ｈ）、７．３８（ｄ、１Ｈ）、７．４４（ｔ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、１Ｈ）、８．８４（ｓ、１Ｈ）。
【０１２０】
（実施例４）
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
ベンジルアミンに代えて３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを用い、実施例１Ｄに記載の手順を用いて標題化合物を製造した。残留物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけて（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトリル：０．１％トリフルオロ酢酸水溶液とする勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７２（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ５．２５（ｓ、２Ｈ）、７．２１（ｓ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、１Ｈ）、７．３７（ｄｄ、１Ｈ）、７．４４（ｔ、１Ｈ）、７．４９（ｔ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．８１（ｄｄ、１Ｈ）、８．７８（ｓ、１Ｈ）。
【０１２１】
（実施例５）
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
ベンジルアミンに代えて４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを用い、実施例１Ｄに記載の手順を用いて標題化合物を製造した。残留物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけて（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトリル：０．１％トリフルオロ酢酸水溶液とする勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７２（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ５．２５（ｓ、２Ｈ）、７．１６（ｄ、２Ｈ）、７．３９（ｄｄ、１Ｈ）、７．４４（ｔ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、２Ｈ）、７．８２（ｄｄ、１Ｈ）、８．８６（ｓ、１Ｈ）。
【０１２２】
（実施例６）
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
ベンジルアミンに代えて３−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンを用い、実施例１Ｄに記載の手順を用いて標題化合物を製造した。残留物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけて（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトリル：０．１％トリフルオロ酢酸水溶液とする勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８８（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ５．２０（ｓ、２Ｈ）、６．９３（ｓ、１Ｈ）、６．９７（ｄ、１Ｈ），７．２５（ｄ、１Ｈ）、７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｔ、１Ｈ）、７．８２（ｄｄ、１Ｈ）、８．８７（ｓ、１Ｈ）。
【０１２３】
（実施例７）
４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−３−（２，３−ジクロロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
ベンジルアミンに代えて４−（ｔｅｒｔ−ブチル）ベンジルアミンを用い、実施例１Ｄに記載の手順を用いて標題化合物を製造した。残留物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけて（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトリル：０．１％トリフルオロ酢酸水溶液とする勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６０（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２２（ｓ、９Ｈ）、５．０７（ｓ、２Ｈ）、６．８６（ｄ、２Ｈ）、７．２４（ｄ、２Ｈ）、７．３９（ｄｄ、１Ｈ）、７．４６（ｔ、１Ｈ）、７．８２（ｄｄ、１Ｈ）、８．８１（ｓ、１Ｈ）。
【０１２４】
（実施例８）
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−（２，３−ジメチルベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
ベンジルアミンに代えて２，３−ジメチルベンジルアミンを用い、実施例１Ｄに記載の手順を用いて標題化合物を製造した。残留物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけて（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトリル：０．１％トリフルオロ酢酸水溶液とする勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３２（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．９２（ｓ、３Ｈ）、２．１６（ｓ、３Ｈ）、５．１５（ｓ、２Ｈ）、６．５４（ｄ、１Ｈ）、６．９０（ｔ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、１Ｈ）、７．３７（ｄｄ、１Ｈ）、７．４２（ｔ、１Ｈ）、７．７９（ｄｄ、１Ｈ）、８．６６（ｓ、１Ｈ）。
【０１２５】
（実施例９）
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−（２，５−ジメチルベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
ベンジルアミンに代えて２，５−ジメチルベンジルアミンを用い、実施例１Ｄに記載の手順を用いて標題化合物を製造した。残留物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけて（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトリル：０．１％トリフルオロ酢酸水溶液とする勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３２（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．９８（ｓ、３Ｈ）、２．０９（ｓ、３Ｈ），５．１１（ｓ、２Ｈ）、６．４１（ｓ、１Ｈ）、６．９５（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｄ、１Ｈ）、７．４１（ｔ、１Ｈ）、７．７９（ｄｄ、１Ｈ）、８．７３（ｓ、１Ｈ）。
【０１２６】
（実施例１０）
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−（３，４−ジメチルベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
ベンジルアミンに代えて３，４−ジメチルベンジルアミンを用い、実施例１Ｄに記載の手順を用いて標題化合物を製造した。残留物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけて（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトリル：０．１％トリフルオロ酢酸水溶液とする勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３２（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．０９（ｓ、３Ｈ）、２．１４（ｓ、３Ｈ），５．０２（ｓ、２Ｈ）、６．６７（ｍ、２Ｈ）、６．９９（ｄ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、１Ｈ）、７．４７（ｔ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、１Ｈ）、８．８０（ｓ、１Ｈ）。
【０１２７】
（実施例１１）
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−（３，５−ジメチルベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
ベンジルアミンに代えて３，５−ジメチルベンジルアミンを用い、実施例１Ｄに記載の手順を用いて標題化合物を製造した。残留物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけて（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトリル：０．１％トリフルオロ酢酸水溶液とする勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３２（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．１４（ｓ、３Ｈ）、２．５０（ｓ、３Ｈ）、５．０２（ｓ、２Ｈ）、６．４９（ｓ、２Ｈ）、６．８６（ｓ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、１Ｈ）、７．４７（ｔ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、１Ｈ）、８．８０（ｓ、１Ｈ）。
【０１２８】
（実施例１２）
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−（２，３−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
ベンジルアミンに代えて２，３−ジメトキシベンジルアミンを用い、実施例１Ｄに記載の手順を用いて標題化合物を製造した。残留物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけて（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトリル：０．１％トリフルオロ酢酸水溶液とする勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．４７（ｓ、３Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、５．０５（ｓ、２Ｈ）、６．３５（ｄ、１Ｈ）、６．９０（ｔ、１Ｈ）、６．９８（ｄｄ、１Ｈ）、７．３８（ｄｄ、１Ｈ）、７．４６（ｔ、１Ｈ）、７．８３（ｄｄ、１Ｈ）、８．６８（ｓ、１Ｈ）。
【０１２９】
（実施例１３）
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−（２，５−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
ベンジルアミンに代えて２，５−ジメトキシベンジルアミンを用い、実施例１Ｄに記載の手順を用いて標題化合物を製造した。残留物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけて（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトリル：０．１％トリフルオロ酢酸水溶液とする勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５４（ｓ、３Ｈ）、３．６０（ｓ、３Ｈ）、５．００（ｓ、２Ｈ）、６．４３（ｄ、１Ｈ）、６．８２（ｍ、２Ｈ）、７．３８（ｄｄ、１Ｈ）、７．４８（ｔ、１Ｈ）、７．８４（ｄｄ、１Ｈ）、８．７２（ｓ、１Ｈ）。
【０１３０】
（実施例１４）
４−（２，３−ジクロロベンジル）−３−（２，３−ジクロロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
ベンジルアミンに代えて２，３−ジクロロベンジルアミンを用い、実施例１Ｄに記載の手順を用いて標題化合物を製造した。残留物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけて（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトリル：０．１％トリフルオロ酢酸水溶液とする勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ５．２９（ｓ、２Ｈ）、６．８８（ｄｄ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、１Ｈ）、７．４１（ｄｄ、１Ｈ）、７．４４（ｔ、１Ｈ）、７．５６（ｄｄ、１Ｈ）、７．８１（ｄｄ、１Ｈ）、８．８１（ｓ、１Ｈ）。
【０１３１】
（実施例１５）
４−（２，３−ジクロロベンジル）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
ベンジルアミンに代えて２，４−ジクロロベンジルアミンを用い、実施例１Ｄに記載の手順を用いて標題化合物を製造した。残留物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけて（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトリル：０．１％トリフルオロ酢酸水溶液とする勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ５．２３（ｓ、２Ｈ）、６．９６（ｄ、１Ｈ）、７．３０（ｄｄ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、１Ｈ）、７．４５（ｔ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、１Ｈ）、７．８２（ｄｄ、１Ｈ）、８．７９（ｓ、１Ｈ）。
【０１３２】
（実施例１６）
４−（２，３−ジクロロベンジル）−３−（２，５−ジクロロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
ベンジルアミンに代えて２，５−ジクロロベンジルアミンを用い、実施例１Ｄに記載の手順を用いて標題化合物を製造した。残留物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけて（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトリル：０．１％トリフルオロ酢酸水溶液とする勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ５．２４（ｓ、２Ｈ）、６．９３（ｄ、１Ｈ）、７．３７−７．４２（ｍ、３Ｈ）、７．４６（ｔ、１Ｈ）、７．８２（ｄｄ、１Ｈ）、８．８３（ｓ、１Ｈ）。
【０１３３】
（実施例１７）
４−（２，３−ジクロロベンジル）−３−（３，４−ジクロロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
ベンジルアミンに代えて３，４−ジクロロベンジルアミンを用い、実施例１Ｄに記載の手順を用いて標題化合物を製造した。残留物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけて（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトリル：０．１％トリフルオロ酢酸水溶液とする勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ５．１４（ｓ、２Ｈ）、６．９５（ｄｄ、１Ｈ）、７．１８（ｄ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、１Ｈ）、７．４７（ｔ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、１Ｈ）、７．８４（ｄｄ、１Ｈ）、８．８４（ｓ、１Ｈ）。
【０１３４】
（実施例１８）
４−（２，３−ジクロロベンジル）−３−（３，５−ジクロロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
ベンジルアミンに代えて３，５−ジクロロベンジルアミンを用い、実施例１Ｄに記載の手順を用いて標題化合物を製造した。残留物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけて（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトリル：０．１％トリフルオロ酢酸水溶液とする勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ５．１５（ｓ、２Ｈ）、６．９７（ｄ、２Ｈ）、７．４２（ｄｄ、１Ｈ）、７．４９（ｔ、１Ｈ）、７．５０（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｄｄ、１Ｈ）、８．８５（ｓ、１Ｈ）。
【０１３５】
（実施例１９）
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−（２−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
ベンジルアミンに代えて２−メトキシベンジルアミンを用い、実施例１Ｄに記載の手順を用いて標題化合物を製造した。残留物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけて（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトリル：０．１％トリフルオロ酢酸水溶液とする勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３３４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ３．７５（ｓ、３Ｈ）、４．９９（ｓ、２Ｈ）、６．８１（ｍ、３Ｈ）、７．３０（ｍ、３Ｈ）、７．６５（ｄｄ、１Ｈ）、８．２７（ｓ、１Ｈ）。
【０１３６】
（実施例２０）
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−（２−メチルベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
ベンジルアミンに代えて２−メチルベンジルアミンを用い、実施例１Ｄに記載の手順を用いて標題化合物を製造した。残留物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけて（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトリル：０．１％トリフルオロ酢酸水溶液とする勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３１８（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．１０（ｓ、３Ｈ）、４．９９（ｓ、２Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ）、７．１５（ｍ、２Ｈ）、７．２３−７．３２（ｍ、３Ｈ）、７．６４（ｄｄ、１Ｈ）、８．０６（ｓ、１Ｈ）。
【０１３７】
（実施例２１）
［４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−［２−（５−フルオロ−ピリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イルメチル］−アミン
実施例２１Ａ
２−（５−フルオロ−ピリジン−３−イルオキシ）ニコチノニトリル
ピリジン−３−オールに代えて５−フルオロ−ピリジン−３−オールを用い、実施例１０９Ａに記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１３８】
実施例２１Ｂ
｛２−［（５−フルオロピリジン−３−イル）オキシ］ピリジン−３−イル｝メチルアミン
実施例１０９Ａに代えて実施例２１Ａを用い、実施例１０９Ｂに記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１３９】
実施例２１Ｃ
［４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−［２−（５−フルオロ−ピリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イルメチル］−アミン
２−メチルベンジルアミンに代えて実施例２１Ｂを用い、実施例１００に記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３１（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ４．５１（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、２Ｈ）６．７１（ｄｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、１Ｈ）７．１８（ｄｄ、Ｊ＝７．４６、４．７５Ｈｚ、１Ｈ）７．５５（ｔ、Ｊ＝７．９７Ｈｚ、１Ｈ）７．６１−７．６６（ｍ、１Ｈ）７．７４（ｄｔ、Ｊ＝９．８３、２．３７Ｈｚ、１Ｈ）７．８２（ｄｄ、Ｊ＝Ｉ’．４６、１．７０Ｈｚ、１Ｈ）７．８６（ｄｄ、Ｊ＝８．１４、１．７０Ｈｚ、１Ｈ）８．０３（ｄｄ、Ｊ＝４．９２、１．８６Ｈｚ、１Ｈ）８．１９（ｓ、１Ｈ）８．３８（ｄｄ、Ｊ＝１．７０、１．０２Ｈｚ、１Ｈ）８．４８（ｄ、Ｊ＝２．３７Ｈｚ、１Ｈ）。
【０１４０】
（実施例２２）
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−（１−フェニルエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
ベンジルアミンに代えて１−フェニルエチルアミンを用い、実施例１Ｄに記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３１８（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．８６（ｄ、３Ｈ）、５．１５（ｑ、１Ｈ）、６．９８（ｍ、２Ｈ）、７．１０（ｄ、１Ｈ）、７．２３（ｔ、１Ｈ）、７．２７−７．３２（ｍ、３Ｈ）、７．６１（ｄｄ、１Ｈ）、８．４０（ｓ、１Ｈ）。
【０１４１】
（実施例２３）
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
ベンジルアミンに代えて１−メチル−１−フェニルエチルアミンを用い、実施例１Ｄに記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３３２（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．６５−１．９８（ｂｒｓ、６Ｈ）、６．２９（ｄｄ、１Ｈ）、６．８８（ｔ、１Ｈ）、７．００（ｍ、２Ｈ）、７．１８（ｄｄ、１Ｈ）、７．２３−７．３０（ｍ、３Ｈ）、７．４４（ｄｄ、１Ｈ）、８．５０（ｓ、１Ｈ）。
【０１４２】
（実施例２４）
１−ベンジル−５−（２，３−ジクロロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
実施例２４Ａ
２，３−ジクロロ−Ｎ−［（ジメチルアミノ）メチレン］ベンズアミド
２，３−ジクロロベンズアミド（４．９６ｇ、２６．１ｍｍｏｌ）およびジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１０ｍＬ）を１．５時間加熱還流し、放冷して室温とし、減圧下に濃縮し、残留物をジエチルエーテルと水との間で分配した。有機相を水（２回）、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物を、酢酸エチルで溶離を行うフラッシュクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１４３】
実施例２４Ｂ
１−ベンジル−５−（２，３−ジクロロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
実施例２４Ａ（２６９ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム・１水和物（３６０ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）、７０％酢酸（３ｍＬ）およびベンジルヒドラジン・２塩酸塩（２３５ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（３ｍＬ）中で合わせ、２時間加熱還流した。混合物を放冷して室温とし、減圧下に濃縮し、残留物を塩化メチレンと水との間で分配した。有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物を、酢酸エチル：ヘキサン（１：１）で溶離を行うフラッシュクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３０４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ５．２０（ｓ、２Ｈ）、７．００−７．０７（ｍ、２Ｈ）、７．１８（ｄｄ、１Ｈ）、７．２３−７．３０（ｍ、４Ｈ）、７．６２（ｄｄ、１Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）；元素分析；Ｃ１５Ｈ１１Ｃｌ２Ｎ３の計算値：Ｃ、５９．２３；Ｈ、３．６５；Ｎ、１３．８１。実測値：Ｃ、５９．４７；Ｈ、３．８７；Ｎ、１３．７０。
【０１４４】
（実施例２５）
１−ベンジル−５−（２，３−ジクロロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール
実施例２５Ａ
［（２，３−ジクロロフェニル）エチニル］（トリメチル）シラン
１，２−ジクロロ−３−ヨードベンゼン（４．９５ｇ、１８．１ｍｍｏｌ）、トリメチルシリルアセチレン（２ｇ、２０ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロライド（２４５ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）およびヨウ化銅（Ｉ）（４５ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）をトリエチルアミン（１２０ｍＬ）中で合わせ、４５分間加熱還流した。混合物を放冷して室温とし、ジエチルエーテルと飽和塩化ナトリウムとの間で分配した。有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、セライトで濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物を、直接次の段階に供した。
【０１４５】
実施例２５Ｂ
１，２−ジクロロ−３−エチニルベンゼン
実施例２５Ａ（４．０ｇ、１６．５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２．２８ｇ、１６．５ｍｍｏｌ）をメタノール（１２５ｍＬ）中で合わせ、３０分間攪拌し、混合物をジエチルエーテルと水との間で分配した。有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物を、ペンタン：ジエチルエーテル（９：１）で溶離を行うフラッシュクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ３．４１（ｓ、１Ｈ）、７．０６（ｔ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）。
【０１４６】
実施例２５Ｃ
１−ベンジル−５−（２，３−ジクロロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール
実施例２５Ｂ（２００ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）およびベンジルアジド（１３０ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）をエタノール（１ｍＬ）中で合わせ、封管中にて８０℃で１６時間加熱した。混合物を追加のベンジルアジド（１００ｍｇ）で処理し、さらに４時間加熱した。混合物を放冷して室温とし、減圧下に濃縮した。粗残留物は、位置異性体の混合物から構成されており、それをヘキサン：酢酸エチル（３：１）で溶離を行うフラッシュクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３０４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ５．４３（ｓ、２Ｈ）、６．９０（ｄｄ、１Ｈ）、６．９４（ｍ、２Ｈ）、７．１３−７．２４（ｍ、４Ｈ）、７．５５（ｄｄ、１Ｈ）、７．７１（ｓ、１Ｈ）。
【０１４７】
（実施例２６）
５−ベンジル−１−（２，３−ジクロロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール
１−アジド−２，３−ジクロロベンゼン（２００ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）（Cambie J . Organomet. Chem., 1996, 507, 1）および３−フェニル−１−プロピン（１５０μＬ、１．１当量）をトルエン（０．２ｍＬ）中で合わせ、１００℃で１８時間加熱し、放冷して室温とし、減圧下に濃縮して、位置異性体の混合物を得た。残留物を、ヘキサン：酢酸エチル（３：１）で溶離を行うフラッシュクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３０４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ３．８７（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．９８（ｍ、２Ｈ）、７．１３（ｄｄ、１Ｈ）、７．２２（ｍ、３Ｈ）、７．２９（ｔ、１Ｈ）、７．５６（ｓ、１Ｈ）、７．６４（ｄｄ、１Ｈ）。
【０１４８】
（実施例２７）
４−ベンジル−５−（２，３−ジクロロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール
実施例２７Ａ
１，２−ジクロロ−３−（３−フェニルプロプ−１−インイル）ベンゼン
１，２−ジクロロ−３−ヨードベンゼン（４．３９ｇ、１６．１ｍｍｏｌ）、ベンジルアセチレン（１．９６ｇ、１６．９ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（２６ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）およびビストリフェニルホスフィンパラジウム（ＩＩ）クロライド（１１３ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）をトリエチルアミン（１００ｍＬ）中で合わせ、２時間加熱還流した。反応液を放冷して室温とし、飽和塩化ナトリウムとジエチルエーテルとの間で分配した。有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲル（ヘキサンで溶離）で精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２７８（Ｍ＋ＮＨ４）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ３．９０（ｓ、２Ｈ）、７．１３（ｔ、１Ｈ）、７．２−７．５（ｍ、７Ｈ）。
【０１４９】
実施例２７Ｂ
４−ベンジル−５−（２，３−ジクロロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール
実施例２７Ａ（２９４ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）およびアジドトリメチルシラン（０．１６ｍＬ、１．２ｍｏｌ）を合わせ、１２０℃で終夜加熱し、追加のアジドトリメチルシラン（０．２５ｍＬ、１．８９ｍｍｏｌ）で処理し、３日間加熱した。反応液を放冷して室温とし、減圧下に濃縮した。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、３：１）によって精製して標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３０４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ４．０３（ｓ、２Ｈ）、７．０２−７．３０（ｍ、７Ｈ）、７．５２（ｄｄ、１Ｈ）。
【０１５０】
（実施例２８）
３−［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−（２−メチルベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
実施例２８Ａ
２−［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール
２−クロロ−３−トリフルオロメチル安息香酸（１０ｇ、４４．５ｍｍｏｌ）の硫酸（１ｍＬ）溶液をエタノール（５０ｍＬ）中で２４時間加熱還流し、放冷して室温とし、減圧下に濃縮した。残留物をジエチルエーテルで希釈し、飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し（３回）、脱水し（硫酸ナトリウム）、濾過し、濾液を減圧下に濃縮して、粗エステル９．６５ｇを得た。得られたエステルをエタノール（５０ｍＬ）中にてヒドラジン水和物（９．４ｍＬ、１９４ｍｍｏｌ）とともに３時間加熱し、放冷して室温とし、減圧下に濃縮して粗アシルヒドラジドを得た。得られたアシルヒドラジドをオルトギ酸トリエチル（２０ｍＬ１２０ｍｍｏｌ）およびパラ−トルエンスルホン酸・１水和物（５３０ｍｇ２．８ｍｍｏｌ）とトルエン中で合わせ、２時間加熱還流し、放冷して室温とし、減圧下に濃縮した。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、３：２）によって精製して標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２４９（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．５６（ｔ、１Ｈ）、７．９３（ｄｄ、１Ｈ）、８．１５（ｄｄ、１Ｈ）、８．６１（ｓ、１Ｈ）。
【０１５１】
実施例２８Ｂ
３−［２−クロロ−３−トリフルオロメチル）フェニル］−４−（２−メチルベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
実施例２８Ａ（１９０ｍｇ０．７６ｍｍｏｌ）および２−メチルベンジルアミン（０．１０５ｍＬ、０．８５ｍｍｏｌ）をトルエン（０．１２５ｍＬ）中で合わせ、１００℃で４２時間加熱し、放冷して室温とし、減圧下に濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（３％メタノール／酢酸エチル）によって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３５２（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ５．０１（ｓ、２Ｈ）、６．９１（ｄ、１Ｈ）、７．０７−７．２７（ｍ、３Ｈ）、７．４５（ｔ、１Ｈ）、７．５３（ｄｄ、１Ｈ）、７．８７（ｄｄ、１Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）。
【０１５２】
（実施例２９）
５−（２，３−ジクロロフェニル）−１−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール
実施例２９Ａ
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イルメタノール
２，３−ジヒドロベンゾフランカルボン酸（５．０４７ｇ、３０．７７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液に−１０℃で、１．０Ｍボラン−テトラヒドロフラン溶液（２０ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を滴下した。終夜で昇温させて室温とし、追加の１．０Ｍボラン−テトラヒドロフラン（１０ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）で処理し、室温で２時間攪拌した。混合物を冷却して５℃とし、メタノール（２０ｍＬ）でゆっくり処理し、減圧下に濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶かし、飽和重炭酸ナトリウム（２回）、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、脱水し（硫酸ナトリウム）、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、３：２）によって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１６８（Ｍ＋ＮＨ４）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ３．２１（ｔ、２Ｈ）、４．６０（ｔ、２Ｈ）、４．６８（ｓ、２Ｈ）、６．８３（ｔ、１Ｈ）、７．０８（ｄｄ、１Ｈ）、７．１４（ｄｄ、１Ｈ）。
【０１５３】
実施例２９Ｂ
７−（ブロモメチル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン
実施例２９Ａ（４．０６ｇ、２７．１ｍｍｏｌ）および四臭化炭素（１０．９ｇ、３２．８ｍｍｏｌ）を０℃にて塩化メチレン（１００ｍＬ）中で合わせ、トリフェニルホスフィン（８．５３ｇ、３２．６ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。混合物を昇温させて室温とし、終夜攪拌し、減圧下に濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（２％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ３．２２（ｔ、２Ｈ）、４．５０（ｓ、２Ｈ）、４．６５（ｔ、２Ｈ）、６．８１（ｔ、１Ｈ）、７．１２（ｍ、２Ｈ）。
【０１５４】
実施例２９Ｃ
７−（アジドメチル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン
実施例２９Ｂ（４．４０ｇ、２０．７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６０ｍＬ）溶液に室温で、アジ化ナトリウム（５．３７ｇ、８２．６ｍｍｏｌ）を１回で加え、３時間攪拌し、水に投入し、ジエチルエーテルで抽出した（１００ｍＬで２回）。有機層を脱水し（硫酸ナトリウム）、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ３．２３（ｔ、２Ｈ）、４．３１（ｓ、２Ｈ）、４．６０（ｔ、２Ｈ）、６．８５（ｔ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、１Ｈ）、７．１９（ｄｄ、１Ｈ）。
【０１５５】
実施例２９Ｄ
５−（２，３−ジクロロフェニル）−１−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール
実施例２９Ｃ（７１０ｍｇ、４．０６ｍｍｏｌ）および１，２−ジクロロ−３−エチニルベンゼン（３７０ｍｇ、２．１８ｍｍｏｌ）をトルエン中で合わせ、封管中にて１００℃で終夜加熱した。反応混合物を放冷して室温とし、減圧下に濃縮した。位置異性体の混合物からなる残留物を、勾配溶離（３：１から１：１ヘキサン：酢酸エチル）を用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を少量成分の極性が高い方の位置異性体として得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３４６（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ３．０８（ｔ、２Ｈ）、４．３４（ｔ、２Ｈ）、５．４１（ｓ、２Ｈ）、６．６９（ｔ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、１Ｈ）、６．９７（ｄｄ、１Ｈ）、７．０３（ｄｄ、１Ｈ）、７．１８（ｔ、１Ｈ）、７．５４（ｄｄ、１Ｈ）、７．７０（ｓ、１Ｈ）；元素分析；Ｃ１１Ｈ１３Ｃｌ２Ｎ３Ｏの計算値：Ｃ、５８．９８；Ｈ、３．７８；Ｎ、１２．１４。実測値：Ｃ、５８．９２；Ｈ、３．６１；Ｎ、１２．１６。
【０１５６】
（実施例３０）
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
ベンジルアミンに代えて２−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを用い、実施例１Ｄに記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３７２（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ５．２３（ｓ、２Ｈ）、７．０３（ｄ、１Ｈ）、７．３１（ｍ、２Ｈ）、７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．６７（ｍ、２Ｈ）、８．２５（ｓ、１Ｈ）。
【０１５７】
（実施例３１）
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−［２−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
ベンジルアミンに代えて２−（ジフルオロメトキシ）ベンジルアミンを用い、実施例１Ｄに記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３７０（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ５．０９（ｓ、２Ｈ）、６．４７（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７２．９Ｈｚ）、６．９３（ｄｄ、１Ｈ）、７．０７−７．１４（ｍ、２Ｈ）、７．２６−７．３９（ｍ、３Ｈ）、７．６６（ｄｄ、１Ｈ）、８．４１（ｓ、１Ｈ）。
【０１５８】
（実施例３２）
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−［２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
ベンジルアミンに代えて２−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンを用い、実施例１Ｄに記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３８８（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ５．１２（ｓ、２Ｈ）、６．９６（ｄｄ、１Ｈ）、７．１８−７．４３（ｍ、５Ｈ）、７．６６（ｄｄ、１Ｈ）、８．３６（ｓ、１Ｈ）。
【０１５９】
（実施例３３）
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−（２，３−ジフルオロベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
ベンジルアミンに代えて２，３−ジフルオロベンジルアミンを用い、実施例１Ｄに記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３４０（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ５．１２（ｓ、２Ｈ）、６．６８（ｔ、１Ｈ）、６．９９−７．０７（ｍ、１Ｈ）、７．１３−７．２２（ｍ、１Ｈ）、７．２９−７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．６９（ｄｄ、１Ｈ）、８．４３（ｓ、１Ｈ）。
【０１６０】
（実施例３４）
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−［２−（メチルチオ）ベンジル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
ベンジルアミンに代えて２−（メチルチオ）ベンジルアミンを用い、実施例１Ｄに記載の手順を用いて標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３４９（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．４１（ｓ、３Ｈ）、５．１１（ｓ、２Ｈ）、６．９２（ｄｄ、１Ｈ）、７．０９（ｔｄ、１Ｈ）、７．２３−７．３７（ｍ、４Ｈ）、７．６６（ｄｄ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）。
【０１６１】
（実施例３５）
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−（２−エトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
ベンジルアミンに代えて２−エトキシベンジルアミンを用い、実施例１Ｄに記載の手順を用いて標題化合物をそれのトリフルオロ酢酸塩として得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３４８（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．３８（ｔ、３Ｈ）、４．０１（ｑ、２Ｈ）、５．０３（ｓ、２Ｈ）、５．５０（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．７２−６．８５（ｍ、３Ｈ）、７．２４−７．３４（ｍ、３Ｈ）、７．６８（ｄｄ、１Ｈ）、８．５１（ｓ、１Ｈ）。
【０１６２】
（実施例３６）
４−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−３−（２，３−ジクロロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
ベンジルアミンに代えて３−クロロ−２−フルオロベンジルアミンを用い、実施例１Ｄに記載の手順を用いて標題化合物をそれのトリフルオロ酢酸塩として得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３５６（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ５．１２（ｓ、２Ｈ）、６．８１（ｔ、１Ｈ）、７．０２（ｔ、１Ｈ）、７．３２−７．４０（ｍ、３Ｈ）、７．６８（ｄｄ、１Ｈ）、８．５０（ｓ、１Ｈ）。
【０１６３】
（実施例３７）
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
ベンジルアミンに代えて２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを用い、実施例１Ｄに記載の手順を用いて標題化合物をそれのトリフルオロ酢酸塩として得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３９０（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ５．１７（ｓ、２Ｈ）、５．４７（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．１０−７．３６（ｍ、４Ｈ）、７．６１（ｍ、１Ｈ）、７．６８（ｄｄ、１Ｈ）、８．５１（ｓ、１Ｈ）。
【０１６４】
（実施例３８）
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−（１−ナフチルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
ベンジルアミンに代えて１−ナフチルメチルアミンを用い、実施例１Ｄに記載の手順を用いて標題化合物をそれのトリフルオロ酢酸塩として得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３５４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ３．７０（ｂｒｓ、１Ｈ）、５．４７（ｓ、２Ｈ）、７．２０（ｄｄ、１Ｈ）、７．２９−７．６２（ｍ、６Ｈ）、７．６４（ｄｄ、１Ｈ）、７．８８（ｍ、１Ｈ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）。
【０１６５】
（実施例３９）
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−（チエン−３−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
ベンジルアミンに代えてチエン−３−イルメチルアミンを用い、実施例１Ｄに記載の手順を用いて標題化合物をそれのトリフルオロ酢酸塩として得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３１０（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ５．０７（ｓ、２Ｈ）、６．８１（ｄｄ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、１Ｈ）、７．３１−７．３４（ｍ、３Ｈ）、７．６６（ｄｄ、１Ｈ）、８．４６（ｓ、１Ｈ）。
【０１６６】
（実施例４０）
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−（３−フリルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
ベンジルアミンに代えて３−フリルメチルアミンを用い、実施例１Ｄに記載の手順を用いて標題化合物をそれのトリフルオロ酢酸塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２９４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ４．９５（ｓ、２Ｈ）、６．２２（ｍ、１Ｈ）、７．３５（ｓ、１Ｈ）、７．３９−７．４３（ｍ、３Ｈ）、７．６９（ｄｄ、１Ｈ）、８．４６（ｓ、１Ｈ）。
【０１６７】
（実施例４１）
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−（２，５−ジフルオロベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
ベンジルアミンに代えて２，５−ジフルオロベンジルアミンを用い、実施例１Ｄに記載の手順を用いて標題化合物をそれのトリフルオロ酢酸塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３４０（Ｍ＋Ｈ）＋；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ５．０７（ｓ、２Ｈ）、６．５８（ｍ、１Ｈ）、７．０３（ｍ、２Ｈ）、７．３０−７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．６６（ｄｄ、１Ｈ）、８．４６（ｓ、１Ｈ）。
【０１６８】
（実施例４２）
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−［５−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
ベンジルアミンに代えて５−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを用い、実施例１Ｄに記載の手順を用いて標題化合物をそれのトリフルオロ酢酸塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３９０（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ５．２５（ｓ、２Ｈ）、６．６９（ｄｄ、１Ｈ）、７．１５（ｍ、１Ｈ）、７．６１−７．７２（ｍ、２Ｈ）、８．３３（ｓ、１Ｈ）。
【０１６９】
（実施例４３）
４−（５−クロロ−２−メチルベンジル）−３−（２，３−ジクロロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
ベンジルアミンに代えて５−クロロ−２−メチルベンジルアミンを用い、実施例１Ｄに記載の手順を用いて標題化合物をそれのトリフルオロ酢酸塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３５２（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．０８（ｓ、３Ｈ）、５．００（ｓ、２Ｈ）、６．８７（ｄ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、１Ｈ）、７．２１（ｄｄ、１Ｈ）、７．２８−７．３４（ｍ、２Ｈ）、７．６６（ｄｄ、１Ｈ）、８．２６（ｓ、１Ｈ）。
【０１７０】
（実施例４４）
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
ベンジルアミンに代えて２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを用い、実施例１Ｄに記載の手順を用いて標題化合物をそれのトリフルオロ酢酸塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３９０（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ５．１６（ｓ、２Ｈ）、７．０５（ｄｄ、１Ｈ）、７．１５−７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．３１（ｔ、１Ｈ）、７．６１（ｍ、１Ｈ）、７．６８（ｄｄ、１Ｈ）、８．４８（ｓ、１Ｈ）。
【０１７１】
（実施例４５）
４−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−（２，３−ジクロロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
ベンジルアミンに代えて２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを用い、実施例１Ｄに記載の手順を用いて標題化合物をそれのトリフルオロ酢酸塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４０６（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ５．２５（ｓ、２Ｈ）、７．０８（ｓ、１Ｈ）、７．２３−７．３３（ｍ、２Ｈ）、７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．６６（ｄｄ、１Ｈ）、８．５１（ｓ、１Ｈ）。
【０１７２】
（実施例４６）
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−（５−フルオロ−２−メチルベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
ベンジルアミンに代えて５−フルオロ−２−メチルベンジルアミンを用い、実施例１Ｄに記載の手順を用いて標題化合物をそれのトリフルオロ酢酸塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３３６（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．０８（ｓ、３Ｈ）、５．０２（ｓ、２Ｈ）、６．６６（ｄｄ、１Ｈ）、６．９７（ｍ、１Ｈ）、７．１５（ｄｄ、１Ｈ）、７．３４（ｍ、２Ｈ）、７．６８（ｔ、１Ｈ）、８．３３（ｓ、１Ｈ）。
【０１７３】
（実施例４７）
４−（５−クロロ−２−フルオロベンジル）−３−（２，３−ジクロロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
ベンジルアミンに代えて５−クロロ−２−フルオロベンジルアミンを用い、実施例１Ｄに記載の手順を用いて標題化合物をそれのトリフルオロ酢酸塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３５６（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ５．０４（ｓ、２Ｈ）、６．７９（ｄｄ、１Ｈ）、７．００（ｔ、１Ｈ）、７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｔ、１Ｈ）、７．６９（ｄｄ、１Ｈ）、８．４０（ｓ、１Ｈ）。
【０１７４】
（実施例４８）
４−（６−クロロ−２−フルオロ−３−メチルベンジル）−３−（２，３−ジクロロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
ベンジルアミンに代えて６−クロロ−２−フルオロ−３−メチルベンジルアミンを用い、実施例１Ｄに記載の手順を用いて標題化合物をそれのトリフルオロ酢酸塩として得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３７０（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．２０（ｄ、３Ｈ）、５．１８（ｄ、２Ｈ）、７．０７−７．１８（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｍ、２Ｈ）、７．６６（ｄｄ、１Ｈ）、８．３３（ｓ、１Ｈ）。
【０１７５】
（実施例４９）
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−（２，３，６−トリフルオロベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
ベンジルアミンに代えて２，３，６−トリフルオロベンジアミンを用い、実施例１Ｄに記載の手順を用いて標題化合物をそれのトリフルオロ酢酸塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３５８（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ５．１４（ｓ、２Ｈ）、６．８４（ｍ、１Ｈ）、７．１７（ｍ、１Ｈ）、７．３１−７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．６９（ｄｄ、１Ｈ）、８．４１（ｓ、１Ｈ）。
【０１７６】
（実施例５０）
４−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−３−（２，３−ジクロロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
ベンジルアミンに代えて２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジルアミンを用い、実施例１Ｄに記載の手順を用いて標題化合物をそれのトリフルオロ酢酸塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３７４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ５．２１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝１Ｈｚ）、６．９９（ｄｔ、１Ｈ）、７．１９（ｍ、１Ｈ）、７．３５（ｍ、２Ｈ）、７．６７（ｍ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）。
【０１７７】
（実施例５１）
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−（３−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
ベンジルアミンに代えて３−メトキシベンジルアミンを用い、実施例１Ｄに記載の手順を用いて標題化合物をそれのトリフルオロ酢酸塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３３４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ３．７４（ｓ、３Ｈ）、４．９８（ｄ、２Ｈ）、６．５３（ｔ、１Ｈ）、６．６０（ｄ、１Ｈ）、６．８４（ｄｄ、１Ｈ）、７．１９−７．３１（ｍ、３Ｈ）、７．６１−７．６６（ｍ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）。
【０１７８】
（実施例５２）
４−（２−クロロ−６−フルオロ−３−メチルベンジル）−３−（２，３−ジクロロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
ベンジルアミンに代えて２−クロロ−６−フルオロ−３−メチルベンジルアミンを用い、実施例１Ｄに記載の手順を用いて標題化合物をそれのトリフルオロ酢酸塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３７０（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．３１（ｓ、３Ｈ）、５．１９（ｄ、２Ｈ）、６．９０（ｔ、１Ｈ）、７．２３（ｄｄ、１Ｈ）、７．３５（ｍ、２Ｈ）、７．６６（ｄｄ、１Ｈ）、８．２６（ｓ、１Ｈ）。
【０１７９】
（実施例５３）
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−（１−フェニルプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
ベンジルアミンに代えて１−フェニルプロピルアミンを用い、実施例１Ｄに記載の手順を用いて標題化合物をそれのトリフルオロ酢酸塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３３２（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．９５（ｔ、３Ｈ）、２．２０−２．３５（ｍ、２Ｈ）、４．８２（ｔ、１Ｈ）、６．８５−７．０（ｍ、３Ｈ）、７．２−７．３５（ｍ、４Ｈ）、７．６５（ｄｄ、１Ｈ）、８．７７（ｓ、１Ｈ）。
【０１８０】
（実施例５４）
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
ベンジルアミンに代えて２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミンを用い、実施例１Ｄに記載の手順を用いて標題化合物をそれのトリフルオロ酢酸塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３３０（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．０５−２．２（ｍ、１Ｈ）、２．５７−２．７（ｍ、１Ｈ）、２．９−３．０（ｍ、１Ｈ）、３．０８−３．２（ｍ、１Ｈ）、５．４５（ｔ、１Ｈ）、７．１（ｄ、１Ｈ）、７．２５−７．３５（ｍ、３Ｈ）、７．４２（ｔ、１Ｈ）、７．４９（ｄｄ、１Ｈ）、７．７１（ｄｄ、１Ｈ）、８．１１（ｓ、１Ｈ）。
【０１８１】
（実施例５５）
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
実施例５５Ａ
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イルメチルアミン
実施例２９Ｃ（２．２ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、水素化リチウムアルミニウム（０．７１ｇ、１８．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液を０℃で滴下した。混合物を０℃で９０分間攪拌してから、水（０．７ｍＬ）、１５％水酸化ナトリウム（０．７ｍＬ）、次に水（２．１ｍＬ）の順で注意深く加えた。終夜攪拌後、混合物をセライトで濾過し、フィルターケーキをテトラヒドロフラン（７０ｍＬ）で洗浄し、濾液を減圧下に濃縮した。粗取得物をジエチルエーテルに溶かし、水で洗浄し、１Ｎ塩酸で抽出した（２０ｍＬで２回）。酸性抽出液を合わせ、炭酸カリウムで塩基性とし、塩化メチレンで抽出した（４回）。有機抽出液を合わせ、脱水し（炭酸カリウム）、濾過し、濾液を減圧下に濃縮して標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１５０（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ３．２１（ｔ、２Ｈ）、３．８２（ｓ、２Ｈ）、４．５９（ｔ、２Ｈ）、６．８１（ｔ、１Ｈ）、７．０３（ｄ、１Ｈ）、７．１０（ｄｄ、１Ｈ）。
【０１８２】
実施例５５Ｂ
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
ベンジルアミンに代えて実施例５５Ａを用い、実施例１Ｄに記載の手順を用いて標題化合物を製造した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（５％メタノール／酢酸エチル）によって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３４６（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ３．１８（ｔ、２Ｈ）、４．５２（ｔ、２Ｈ）、４．９３（ｓ、２Ｈ）、６．５９（ｄ、１Ｈ）、６．７１（ｔ、１Ｈ）、７．１３（ｄ、１Ｈ）、７．２４−７．３４（ｍ、２Ｈ）、７．６３（ｄｄ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）。
【０１８３】
（実施例５６）
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
ベンジルアミンに代えて２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−イルアミン（カルザの報告（Kaluza Chem. Ber. 1995; 88, 597）に記載の手順を用いて製造）を用い、実施例１Ｄに記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＭＨ３）ｍ／ｚ３３２（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ４．５（ｂｒｄ、１Ｈ）、４．６８（ｍ、１Ｈ）、５．５８（ｄｄ、１Ｈ）、６．９８（ｍ、２Ｈ）、７．１７（ｄ、１Ｈ）、７．３２−７．４８（ｍ、３Ｈ）、７．７１（ｄｄ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）。
【０１８４】
（実施例５７）
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−［（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
ベンジルアミンに代えて（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミンを用い、実施例１Ｄに記載の手順を用いて標題化合物をそれのトリフルオロ酢酸塩として製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３３０（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．０５−２．２（ｍ、１Ｈ）、２．５７−２．７（ｍ、１Ｈ）、２．９−３．０（ｍ、１Ｈ）、３．０８−３．２（ｍ、１Ｈ）、５．４５（ｔ、１Ｈ）、７．１（ｄ、１Ｈ）、７．２−７．３５（ｍ、３Ｈ）、７．４２（ｔ、１Ｈ）、７．４９（ｄｄ、１Ｈ）、７．７１（ｄｄ、１Ｈ）、８．１１（ｓ、１Ｈ）。
【０１８５】
（実施例５８）
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
ベンジルアミンに代えて（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミンを用い、実施例１Ｄに記載の手順を用いて標題化合物をそれのトリフルオロ酢酸塩として製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３３０（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．０５−２．２（ｍ、１Ｈ）、２．５７−２．７（ｍ、１Ｈ）、２．９−３．０（ｍ、１Ｈ）、３．０８−３．２（ｍ、１Ｈ）、５．４３（ｔ、１Ｈ）、７．１（ｄ、１Ｈ）、７．２−７．３５（ｍ、３Ｈ）、７．４２（ｔ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、１Ｈ）、７．７０（ｄｄ、１Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）。
【０１８６】
（実施例５９）
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
ベンジルアミンに代えて１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルアミンを用い、実施例１Ｄに記載の手順を用いて標題化合物をそれのトリフルオロ酢酸塩として製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３４４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．７−１．９５（ｂｒｍ、３Ｈ）、２．５（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．８（ｄｔ、１Ｈ）、２．９５（ｄｔ、１Ｈ）、５．１９（ｔ、１Ｈ）、６．９９（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．１８（ｍ、１Ｈ）、７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．４０（ｔ、１Ｈ）、７．４７（ｄｄ、１Ｈ）、７．６９（ｄｄ、１Ｈ）、８．００（ｓ、１Ｈ）。
【０１８７】
（実施例６０）
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−（３−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
ベンジルアミンに代えて３−メチルインダン−１−アミンを用い、実施例１Ｄに記載の手順を用いて標題化合物をそれのトリフルオロ酢酸塩として製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３４４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．４１（ｄ、３Ｈ）、１．７２（ｍ、１Ｈ）、２．８９（ｍ、１Ｈ）、３．１７（ｍ、１Ｈ）、５．３９（ｔ、１Ｈ）、７．０３（ｍ、１Ｈ）、７．２６−７．３２（ｍ、２Ｈ）、７．３８−７．４３（ｍ、２Ｈ）、７．７３（ｄ、１Ｈ）、８．４３（ｓ、１Ｈ）。
【０１８８】
（実施例６１）
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−（４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
ベンジルアミンに代えて４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルアミン塩酸塩（ウッズの報告（Woods J. Org. Chem. 1954, 19; 1290）に記載の方法に従って製造）を用い、さらに塩基としてジイソプロピルエチルアミンを用いて、実施例１Ｄに記載の手順を用いて標題化合物をそれのトリフルオロ酢酸塩として製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３７２（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．２７（ｓ、３Ｈ）、１．３８（ｓ、３Ｈ）、１．６７（ｍ、２Ｈ）、１．９（ｂｒｍ、１Ｈ）、２．１４（ｂｒｍ、１Ｈ）、５．１５（ｔ、１Ｈ）、６．９５（ｂｒｍ、１Ｈ）、７．１７（ｔｄ、１Ｈ）、７．３４（ｔ、１Ｈ）、７．３９（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｔｄ、１Ｈ）、７．６９（ｄｄ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）。
【０１８９】
（実施例６３）
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
ベンジルアミンに代えて３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イルアミン塩酸塩（フェルナンデスの報告（Fernandez Chem. Commun. 1997, 2）に記載の手順に従って製造）を用い、さらにジイソプロピルエチルアミンを用いて、実施例１Ｄに記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３４６（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．０８（ｍ、１Ｈ）、２．２８（ｍ、１Ｈ）、４．１８（ｍ、２Ｈ）、５．２１（ｔ、１Ｈ）、６．９３（ｍ、３Ｈ）、７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．４１（ｔ、１Ｈ）、７．４７（ｄｄ、１Ｈ）、７．７０（ｄｄ、１Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）。
【０１９０】
（実施例６４）
３−［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
２−メチルベンジルアミンに代えて（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミンを用い、実施例２８Ｂに記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３６４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．１４（ｍ、１Ｈ）、２．６２（ｍ、１Ｈ）、２．９４（ｍ、１Ｈ）、３．１（ｍ、１Ｈ）、５．４１（ｔ、１Ｈ）、７．１１（ｄ、１Ｈ）、７．２−７．３（ｍ、３Ｈ）、７．５７（ｔ、１Ｈ）、７．７３（ｄｄ、１Ｈ）、７．９３（ｄｄ、１Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）。
【０１９１】
（実施例６５）
３−［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２−（メチルチオ）ベンジル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
２−メチルベンジルアミンに代えて２−（メチルチオ）ベンジルアミンを用い、実施例２８Ｂに記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３８４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．４０（ｓ、３Ｈ）、５．１４（ｓ、２Ｈ）、６．９２（ｄｄ、１Ｈ）、７．０７（ｔｄ、１Ｈ）、７．２３（ｄｄ、１Ｈ）、７．３３（ｔｄ、１Ｈ）、７．４８（ｔ、１Ｈ）、７．５８（ｄｄ、１Ｈ）、７．９１（ｄｄ、１Ｈ）、８．４６（ｓ、１Ｈ）。
【０１９２】
（実施例６６）
４−（３−クロロ−２−メチルベンジル）−３−（２，３−ジクロロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
ベンジルアミンに代えて３−クロロ−２−メチルベンジルアミンを用い、実施例１Ｄに記載の手順を用いて標題化合物をそれのトリフルオロ酢酸塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３５２（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．１５（ｓ、３Ｈ）、５．０３（ｓ、２Ｈ）、６．８５（ｄ、１Ｈ）、７．０９（ｔ、１Ｈ）、７．３１（ｍ、２Ｈ）、７．３６（ｄ、１Ｈ）、７．６４（ｍ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）。
【０１９３】
（実施例６７）
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−｛２−［（トリフルオロメチル）チオ］ベンジル｝−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
ベンジルアミンに代えて２−［（トリフルオロメチル）チオ］ベンジルアミンを用い、実施例１Ｄに記載の手順を用いて標題化合物をそれのトリフルオロ酢酸塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４０４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ５．３３（ｓ、２Ｈ）、７．０５（ｄｄ、１Ｈ）、７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．３８−７．５１（ｍ、２Ｈ）、７．６５（ｄｄ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、１Ｈ）、８．２８（ｓ、１Ｈ）。
【０１９４】
（実施例６８）
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−（４−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
ベンジルアミンに代えて４−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミン塩酸塩を用い、さらにジイソプロピルエチルアミンを用いて、実施例１Ｄに記載の手順を用いて標題化合物をそれのトリフルオロ酢酸塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３４８（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．１８（ｍ、１Ｈ）、２．６８（ｍ、１Ｈ）、２．９５（ｍ、１Ｈ）、３．１８（ｍ、１Ｈ）、５．４５（ｔ、１Ｈ）、６．９（ｄ、１Ｈ）、７．０５（ｔ、１Ｈ）、７．２６（ｍ、１Ｈ）、７．４１（ｔ、１Ｈ）、７．４７（ｄｄ、１Ｈ）、７．７０（ｄｄ、１Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）。
【０１９５】
（実施例６９）
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−［５−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
ベンジルアミンに代えて５−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミン塩酸塩を用い、さらにはジイソプロピルエチルアミンを用いて、実施例１Ｄに記載の手順を用いて標題化合物をそれのトリフルオロ酢酸塩として製造した。ＭＳ（ＤＣｌＴＮＨ３）ｍ／ｚ３９８（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．１（ｍ、１Ｈ）、２．７（ｍ、１Ｈ）、３．０（ｍ、１Ｈ）、３．１（ｍ、１Ｈ）、５．４６（ｔ、１Ｈ）、７．２２（ｂｒｄ、１Ｈ）、７．４１（ｔ、１Ｈ）、７．４８（ｄｄ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、１Ｈ）、７．６０（ｓ、１Ｈ）、７．７０（ｄｄ、１Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）。
【０１９６】
（実施例７０）
３−｛［３−（２，３−ジクロロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル｝ピリジン
ベンジルアミンに代えてピリジン−３−イルメチルアミンを用い、実施例１Ｄに記載の手順を用いて標題化合物をそれのトリフルオロ酢酸塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３０５（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ５．２７（ｓ、２Ｈ）、７．３１（ｄｄ、１Ｈ）、７．３７（ｔ、１Ｈ）、７．６０（ｄｄ、１Ｈ）、７．７２（ｍ、２Ｈ）、８．５４（ｓ、１Ｈ）、８．６６（ｓ、１Ｈ）、８．６８（ｓ、１Ｈ）、９．６０（ｂｒｓ、２Ｈ）。
【０１９７】
（実施例７１）
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−（２−エチルベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
実施例７１Ａ
２−エチルベンジルアミン
水素化リチウムアルミニウム（７．４ｇ１９６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１３０ｍＬ）溶液に、窒素下に０℃で２−エチルベンゾニトリル（４．９９ｇ３８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）溶液をゆっくり加えた。混合物を０℃で３０分間、室温で２時間攪拌し、再度冷却して０℃とし、水（７．４ｍＬ）、１５％水酸化ナトリウム（７．４ｍＬ）および水（２２ｍＬ）の順でゆっくり加えた。追加のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）を加えて攪拌しやすくした。反応混合物をセライトで濾過し、フィルターケーキをテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）で洗浄し、濾液を減圧下に濃縮し、残留物を塩化メチレン／飽和塩化ナトリウムの間で分配した。有機相を脱水し（炭酸カリウム）、濾過し、濾液を減圧下に濃縮して標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．２４（ｔ、３Ｈ）、２．６９（ｑ、２Ｈ）、３．８９（ｓ、２Ｈ）、７．２０（ｍ、３Ｈ）、７．３２（ｍ、１Ｈ）。
【０１９８】
実施例７１Ｂ
３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−（２−エチルベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
ベンジルアミンに代えて実施例７１Ａを用い、実施例１Ｄに記載の手順を用いて標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３３２（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．０５（ｔ、３Ｈ）、２．４２（ｑ、２Ｈ）、５．０２（ｓ、２Ｈ）、６．９６（ｄｄ、１Ｈ）、７．１９（ｔｄ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、１Ｈ）、７．２９−７．３４（ｍ、３Ｈ）、７．６５（ｍ、１Ｈ）、８．１０（ｓ、１Ｈ）。
【０１９９】
（実施例７２）
５−［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−［２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
実施例７２Ａ
２−クロロ−Ｎ−［（ジメチルアミノ）メチレン］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
段階Ａ
２−クロロ−３−トリフルオロメチル安息香酸（４．５２ｇ、２０．１３ｍｍｏｌ）および塩化チオニル（１０ｍＬ、１３７ｍｍｏｌ）をトルエン（４０ｍＬ）中３時間加熱還流した。混合物を放冷して室温とし、減圧下に濃縮した。残留物を脱水トルエンで処理し、減圧下に濃縮した（３回）。
【０２００】
段階Ｂ
０．５Ｍアンモニアの１，４−ジオキサン（１４０ｍＬ）溶液に５℃で、段階Ａから得られた残留物のジエチルエーテル（３０ｍＬ）溶液をゆっくり加え、終夜で昇温させて室温とした。混合物を減圧下に濃縮し、残留物を塩化メチレンと水との間で分配した。有機相を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、脱水し（硫酸ナトリウム）、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。
【０２０１】
段階Ｃ
段階Ｂからの粗アミド（約２０ｍｍｏｌ）およびジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１０ｍＬ）を合わせ、１．５時間加熱還流し、放冷して室温とし、減圧下に濃縮し、水とジエチルエーテルとの間で分配した。有機相を水（２回）、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、脱水し（硫酸ナトリウム）、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物を、酢酸エチルで溶離を行うフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２７９（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ３．１８（ｓ、３Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、７．３８（ｔ、１Ｈ）、７．７１（ｄｄ、１Ｈ）、７．８８（ｄｄ、１Ｈ）、８．６３（ｓ、１Ｈ）。
【０２０２】
実施例７２Ｂ
５−［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−［２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
実施例７２Ａ（１１７ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）およびインダン−１−イル−ヒドラジン・シュウ酸塩（Huebner J. Org. Chem., 1962, 27; 4465）（１１０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）をエタノール（５ｍＬ）中で合わせ、１時間加熱還流し、放冷して室温とし、ジエチルエーテルと飽和重炭酸ナトリウム水溶液との間で分配した。有機相を脱水し（硫酸ナトリウム）、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物を、ヘキサン：酢酸エチル（３：２）で溶離を行うフラッシュクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３６４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．６（ｍ、２Ｈ）、２．９２（ｍ、１Ｈ）、３．２４（ｍ、１Ｈ）、５．６０（ｔ、１Ｈ）、６．９３（ｍ、１Ｈ）、７．１７（ｍ、１Ｈ）、７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．５５（ｔ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、１Ｈ）、７．９１（ｄｄ、１Ｈ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）；元素分析；Ｃ１８Ｈ１３ＣｌＦ３Ｎ３の計算値：Ｃ、５９．４３；Ｈ、３．６０；Ｎ、１１．５５。実測値：Ｃ、５９．１２；Ｈ、３．３８；Ｎ、１１．３４。
【０２０３】
（実施例７３）
３−［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−（２−エチルベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
２−メチルベンジルアミンに代えて２−エチルベンジルアミンを用い、実施例２８Ｂに記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３６６（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．０３（ｔ、３Ｈ）、２．４１（ｑ、２Ｈ）、５．０４（ｓ、２Ｈ）、６．９０（ｄｄ、１Ｈ）、７．１３（ｔｄ、１Ｈ）、７．１８（ｄ、１Ｈ）、７．２８（ｔｄ、１Ｈ）、７．４４（ｔｄ、１Ｈ）、７．５３（ｄｄ、１Ｈ）、７．８６（ｄｄ、１Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）。
【０２０４】
（実施例７４）
５−ベンジル−１−（２，３−ジクロロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
Ｎ−ホルミルフェニルアセトアミド（Finkbeiner J. Org. Chem., 1965, 30; 2861）（２００ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）および２，３−ジクロロフェニルヒドラジン塩酸塩（３１４ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）を氷酢酸（８ｍＬ）中で合わせ、窒素雰囲気下に１時間還流させ、６０℃で減圧下に濃縮した。残留物を、ヘキサン／酢酸エチル（６／１）で溶離を行うフラッシュクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３０５（Ｍ＋１Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ４．０２（ｓ、２Ｈ）６．９７−７．０２（ｍ、２Ｈ）７．１６−７．２５（ｍ、３Ｈ）７．５２−７．５８（ｍ、２Ｈ）７．８８（ｄｄ、Ｊ＝６．８、３．１Ｈｚ、１Ｈ）８．１６（ｓ、１Ｈ）。
【０２０５】
（実施例７５）
３−｛［１−（２，３−ジクロロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル］メチル｝ピリジン
実施例７５Ａ
［２−（２，３−ジクロロフェニル）−２Ｈ−［１，２，４］−トリアゾール−３−イル］−ピリジン−３−イル−メタノール
実施例８３Ａ（１．００ｇ、４．６７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３５ｍＬ）溶液に、ｎ−ブチルリチウム（２．２４ｍＬ、５．６１ｍｍｏｌ）を−７８℃でゆっくり加えた。反応混合物を−７８℃で１．５時間攪拌し、ニコチンアルデヒド（６１２ｍｇ、５．６１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６ｍＬ）溶液を滴下した。反応混合物を室温で１２時間攪拌し、水（５ｍＬ）で反応停止した。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物１．３ｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２２１（Ｍ）＋。
【０２０６】
（実施例７５Ｂ）
チオノ炭酸Ｏ，Ｏ−ビス−｛［２−（２，３−ジクロロフェニル）−２Ｈ−［１，２，４］−トリアゾール−３−イル］−ピリジン−３−イル−メチル）エステル
実施例７５Ａの生成物（８００ｍｇ、２．４９ｍｍｏｌ）および４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（１．０８ｇ、８．７２ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（３０ｍＬ）溶液に、Ｎ２下にクロロチオノ炭酸フェニル（６４５ｍｇ、３．７４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で５時間攪拌し、減圧下に濃縮した。残留物を、ＳｉＯ２でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１％メタノール／塩化メチレン）によって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ６．５１（ｓ、１Ｈ）７．４５（ｄｄ、Ｊ＝８．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）７．５８−７．６９（ｍ、１Ｈ）７．７０−７．７７（ｍ、１Ｈ）７．９７（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．５Ｈｚ、１Ｈ）８．０６（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）８．３３（ｓ、１Ｈ）８．５７（ｄｄ、Ｊ＝４．７、１．７Ｈｚ、１Ｈ）８．７２（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）。
【０２０７】
実施例７５Ｃ
３−｛［１−（２，３−ジクロロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル］メチル｝ピリジン
実施例７５Ｂからの生成物（３３０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、水素化ｎ−ブチルスズ（０．３ｍＬ、１．０８ｍｍｏｌ）および２，２′−アゾビスイソブチルニトリル（２４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のトルエン（１５ｍＬ）中混合物を、酸素を含まないＮ２雰囲気下に２０分間脱気した。反応混合物を１００℃で５時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物をＳｉＯ２でのフラッシュクロマトグラフィー（勾配溶離、１％から２．５％メタノール／塩化メチレン）によって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３０５（Ｍ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ４．０５−４．０８（ｍ、２Ｈ）７．２５−７．３０（ｍ、１Ｈ）７．４８−７．５４（ｍ、１Ｈ）７．５７（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）７．６５（ｄｄ、Ｊ＝９．０、１．７Ｈｚ、１Ｈ）７．９０（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．７Ｈｚ、１Ｈ）８．１７（ｓ、１Ｈ）８．２６（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）８．４１（ｄｄ、Ｊ＝４．７、１．７Ｈｚ、１Ｈ）。
【０２０８】
（実施例７６）
１−（２，３−ジクロロフェニル）−５−（２−メチルベンジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
実施例７６Ａ
Ｎ−ホルミル−２−（ｏ−メチルフェニル）アセトアミド
２−ｏ−トリルアセトアミド（Lee, Dong-Ung; Mayer, Klaus K.; Wiegrebe, Wolfgang; Lauber, Rolf; Schlunegger, Urs P.; Arch.Pharm. 1988, 321; 265-272）（３２０ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１．１ｍＬ、８．５９ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２下に１２０℃で５５分間攪拌した。過剰のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールを減圧下に除去した。残留物を７０％酢酸水溶液３ｍＬに溶かし、０℃で３０分間攪拌した。沈澱を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１９５（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０２０９】
実施例７６Ｂ
１−（２，３−ジクロロフェニル）−５−（２−メチルベンジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
Ｎ−ホルミルフェニルアセトアミドに代えて実施例７６Ａを用い、実施例７４に記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３１８（Ｍ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．０９（ｓ、３Ｈ）、４．０１（ｓ、２Ｈ）、６．７７（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２−７．００（ｍ、１Ｈ）、７．０６−７．１０（ｍ、２Ｈ）、７．４９−７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．８３−７．８８（ｍ、１Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）；元素分析；Ｃ１６Ｈ１３Ｃｌ２Ｎ３の計算値：Ｃ、６０．３９；Ｈ、４．１２；Ｎ、１３．２１。実測値：Ｃ、６０．０７；Ｈ、４．０４；Ｎ、１３．０１。
【０２１０】
（実施例７７）
１−（２，３−ジクロロフェニル）−５−（チエン−３−イルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
実施例７７Ａ
Ｎ−ホルミル−２−（チエン−３−イル）アセトアミド
２−ｏ−トリルアセトアミドに代えて２−チオフェン−３−イル−アセトアミド（Schenck; Steinmetz; Justus Liebigs Ann. Chem. 1963, 668; 19, 26）を用い、実施例７６Ａに記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１８７（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０２１１】
実施例７７Ｂ
１−（２，３−ジクロロフェニル）−５−（チエン−３−イルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
Ｎ−ホルミルフェニルアセトアミドに代えて実施例７７Ａを用い、実施例７４に記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３１１（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．０２（ｓ、２Ｈ）、６．８１−６．８５（ｍ、１Ｈ）、７．０２−７．０６（ｍ、１Ｈ）、７．３９−７．４３（ｍ、１Ｈ）、７．５３−７．５９（ｍ、２Ｈ）、７．８６−７．９１（ｍ、１Ｈ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）；元素分析；Ｃ１３Ｈ９Ｃｌ２Ｎ３Ｓの計算値：Ｃ、５０．３３；Ｈ、２．９２；Ｎ、１３．５５。実測値：Ｃ、５０．５１；Ｈ、２．６９；Ｎ、１３．５５。
【０２１２】
（実施例７８）
５−｛［３−（２，３−ジクロロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル｝イソキノリン
ベンジルアミンに代えてイソキノリン−５−イルメチルアミン（ＥＰ１３４１１での手順を用いて製造）を用い、実施例１Ｄに記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５６（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ５．６６（ｓ、２Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１−７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．４９（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５−７．７６（ｍ、２Ｈ）、８．０４（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．４６（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．９１（ｓ、１Ｈ）９．２９（ｓ、１Ｈ）；元素分析；Ｃ１８Ｈ１２Ｃｌ２Ｎ４・０．１ＣＦ３ＣＯ２Ｈの計算値：Ｃ、５９．４９；Ｈ、３．３４；Ｎ、１５．３３。実測値：Ｃ、５９．６２；Ｈ、３．２４；Ｎ、１５．２１。
【０２１３】
（実施例７９）
８−｛［３−（２，３−ジクロロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル｝キノリン
ベンジルアミンに代えてキノリン−８−イルメチルアミンを用い、実施例１Ｄに記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５６（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ５．７１（ｓ、２Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４−７．４１（ｍ、２Ｈ）、７．４５−７．５７（ｍ、２Ｈ）、７．７２−７．７７（ｍ、１Ｈ）、７．９２（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．３５（ｄｄ、Ｊ＝８．５、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．７７−８．８０（ｍ、１Ｈ）、８．８４（ｓ、１Ｈ）；元素分析；Ｃ１８Ｈ１２Ｃｌ２Ｎ５０．０５ＣＦ３ＣＯ２Ｈの計算値：Ｃ、６０．１７；Ｈ、３．３７；Ｎ、１５．５５。実測値：Ｃ、５９．９１；Ｈ、３．５９；Ｎ、１５．３４。
【０２１４】
（実施例８０）
５−ベンジル−１−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
フェニルヒドラジン塩酸塩（０．０９ｇ、０．６ｍｍｏｌ）の氷酢酸（５ｍＬ）溶液を、トリエチルアミン（０．０６ｇ、０．６ｍｍｏｌ）で処理し、昇温させて７０℃とし、Ｎ−ホルミルフェニルアセトアミド（０．１ｇ、０．６ｍｍｏｌ）で処理し、９０℃で１時間加熱した。混合物を放冷して室温とし、減圧下に濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶かし、有機層を飽和ＮａＨＣＯ３、１Ｍ  ＮａＯＨ、水およびブラインで洗浄した。有機層を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（４０％ヘキサン／酢酸エチル）によって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ：２３６（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．２（ｓ、２Ｈ）、７．０５−７．１（ｄ、２Ｈ）、７．１７−７．３（ｍ、３Ｈ）、７．４５−７．６（ｍ、５Ｈ）、８．１（ｓ、１Ｈ）；元素分析計算値Ｃ：７６．５７、Ｈ：５．５７、Ｎ：１７．８６。実測値Ｃ：７６．３２、Ｈ：５．８１、Ｎ：１７．６３。
【０２１５】
（実施例８１）
１−［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（２−メチルベンジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
実施例８１Ａ
１−［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（２−メチルベンジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
フェニルヒドラジン塩酸塩に代えて２−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニルヒドラジン塩酸塩を用い、Ｎ−ホルミルフェニルアセトアミドに代えて実施例７６Ａを用いて、実施例８０に記載の手順を用いて標題化合物を製造した。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（２０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ：３５２（Ｍ＋Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．０５（ｓ、３Ｈ）、４．０５（ｓ、２Ｈ）、６．７−６．７５（ｄ、１Ｈ）、６．８５−６．９６（ｍ、１Ｈ）、７．０４−７．１（ｄ、２Ｈ）、７．７−７．７５（ｔ、１Ｈ）、７．８９−７．９７（ｄ、１Ｈ）、８．０５−８．１（ｄ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）；元素分析計算値Ｃ：５８．０５、Ｈ：３．７３、Ｎ：１１．９５。実測値Ｃ：５８．１０、Ｈ：３．８６、Ｎ：１１．６８。標題化合物（０．１２ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（３ｍＬ）溶液を１Ｍ  ＨＣｌ／ジエチルエーテル（５ｍＬ）で処理した。１時間攪拌後、混合物をジエチルエーテルで希釈し、濾過し、フィルターケーキを高真空下に乾燥させて、標題化合物を塩酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ：３５２（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．０５（ｓ、３Ｈ）、４．０５（ｓ、２Ｈ）、６．７−６．７５（ｄ、１Ｈ）、６．８５−６．９６（ｍ、１Ｈ）、７．０４−７．１（ｄ、２Ｈ）、７．７−７．７５（ｔ、１Ｈ）、７．８９−７．９７（ｄ、１Ｈ）、８．０５−８．１（ｄ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）；元素分析計算値Ｃ：５２．６０、Ｈ：３．６３、Ｎ：１０．８２。実測値Ｃ：５２．５４、Ｈ：３．４２、Ｎ：１０．７９。
【０２１６】
（実施例８２）
１−［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
フェニルヒドラジン塩酸塩に代えて２−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニルヒドラジン塩酸塩を用い、Ｎ−ホルミルフェニルアセトアミドに代えてＮ−ホルミル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−カルボキサミド（２−ｏ−トリルアセトアミドに代えてインダン−１−カルボキサミド［Seidl Tetrahedron 1964, 20, 633］を用い、実施例７６Ａに記載の手順を用いて製造）を用い、実施例８０に記載の手順を用いて標題化合物を製造した。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（４０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ：３６４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．０５−２．４５（ｍ、２Ｈ）、２．８−３．０５（ｍ、２Ｈ）、４．２９−４．３５（ｔ、１Ｈ）、６．９５−７．０５（ｂｓ、１Ｈ）、７．０３−７．１（ｔ、１Ｈ）、７．１−７．２１（ｔ、１Ｈ）、７．２−７．３（ｄ、１Ｈ）、７．７８−７．８２（ｔ、２Ｈ）、８．０−８．０１（ｂｓ、０．５Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｂｓ、０．５Ｈ）；元素分析計算値Ｃ：５９．４３、Ｈ：３．６０、Ｎ：１１．５５。実測値Ｃ：５９．２０、Ｈ：３．３４、Ｎ：１１．４８。
【０２１７】
（実施例８３）
ベンジル−［２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−アミン
実施例８３Ａ
１−（２，３−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール
２，３−ジクロロフェニルヒドラジン塩酸塩（５ｇ、２３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）懸濁液を１８０℃で１２時間加熱した。反応液を冷却し、得られた固体を酢酸エチル（５０ｍＬ）に溶かした。有機層を水（３０ｍＬで３回）、ブライン（２０ｍＬで１回）で洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、白亜色固体５ｇを得て、それ以上精製せずに用いた。ＭＳ（ＥＳＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１８】
実施例８３Ｂ
５−ブロモ−１−（２，３−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール
実施例８３Ａ（２ｇ、８ｍｍｏｌ）の四塩化炭素（２５ｍＬ）溶液に、Ｎ−ブロモコハク酸イミド（２．８６ｇ、１６．２ｍｍｏｌ）および触媒量の過酸化ベンゾイルを加えた。溶液を１２時間加熱還流し、冷却し、セライトで濾過し、固体を温四塩化炭素（２０ｍＬ）で洗浄した。溶媒を減圧下に除去し、残留物をカラムクロマトグラフィー（勾配溶離、２０％から３５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標記化合物１．２ｇをオフホワイト固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２９３（Ｍ）＋。
【０２１９】
実施例８３Ｃ
ベンジル−［２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−アミン
実施例８３Ｂ（０．１ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）をベンジルアミン０．１ｍＬと合わせ、加熱して１００℃として２４時間経過させ、冷却し、カラムクロマトグラフィー（勾配溶離；２５％酢酸エチル／ヘキサンから３５％）によって精製して、標題化合物０．０６５ｇを白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３１８（Ｍ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（δ、ＤＭＳＯ−ｄ６）；４．４１−４．５（ｄ、２Ｈ）、７．１−７．２６（ｍ、２Ｈ）、７．３−７．３７（ｍ、４Ｈ）、７．６（ｓ、１Ｈ）、７．８−７．９（ｍ、１Ｈ）。
【０２２０】
（実施例８４）
［２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−（２−メチル−ベンジル）アミン
ベンジルアミンに代えて２−メチルベンジルアミンを用い、実施例８３Ｃに記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３６６（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（δ、ＤＭＳＯ−ｄ６）；２．３（ｓ、３Ｈ）、４．４１−４．５（ｄ、２Ｈ）、７．１−７．３２（ｍ、５Ｈ）、７．６２（ｍ、２Ｈ）、７．８−７．９（ｄ、１Ｈ）、８．０−８．０９（ｄ、１Ｈ）。
【０２２１】
（実施例８５）
［２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミン
ベンジルアミンに代えて２−トリフルオロメチルベンジルアミンを用い、実施例８３Ｃに記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３８５（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（δ、ＤＭＳＯ−ｄ６）；４．６１−４．６５（ｄ、２Ｈ）、７．２−７．２８（ｔ、１Ｈ）、７．４１−７．５（ｔ、１Ｈ）、７．５２−７．７８（ｍ、６Ｈ）、７．８−７．８８（ｄ、１Ｈ）。
【０２２２】
（実施例８６）
［２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−（３−メトキシ−ベンジル）−アミン
ベンジルアミンに代えて３−メトキシベンジルアミンを用い、実施例８３Ｃに記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３４８（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（δ、ＤＭＳＯ−ｄ６）；４．３８−４．４１（ｄ、２Ｈ）、６．７５−６．７９（ｄ、１Ｈ）、６．８２−６．９０（ｍ、２Ｈ）、７．１−７．１７（ｔ、１Ｈ）、７．１９−７．２１（ｔ、１Ｈ）、７．５１−７．５８（ｄ、２Ｈ）、７．６（ｓ、１Ｈ）、７．８−７．８５（ｍ、１Ｈ）。
【０２２３】
（実施例８７）
［２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−（２，３−ジメトキシ−ベンジル）アミン
ベンジルアミンに代えて２，３−ジメトキシベンジルアミンを用い、実施例８３Ｃに記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３７９（Ｍ）；１Ｈ  ＮＭＲ（δ、ＤＭＳＯ−ｄ６）；３．７（ｓ、３Ｈ）、３．８（ｓ、３Ｈ）、４．４１−４．５（ｄ、２Ｈ）、６．８−７．０５（ｍ、４Ｈ）、７．５−７．６（ｍ、３Ｈ）、７．８−７．８５（ｍ、１Ｈ）。
【０２２４】
（実施例８８）
［２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−（２−メチルスルファニル−ベンジル）−アミン
ベンジルアミンに代えて２−チオメチルベンジルアミンを用い、実施例８３Ｃに記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３６４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（δ、ＤＭＳＯ−ｄ６）；２．５（ｓ、３Ｈ）、４．４１−４．５（ｄ、２Ｈ）、７．１−７．１９（ｍ、２Ｈ）、７．２−７．３（ｍ、４Ｈ）、７．５−７．６（ｍ、３Ｈ）、７．８２−７．８５（ｍ、１Ｈ）。
【０２２５】
（実施例８９）
［２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−（２−メタンスルホニル−ベンジル）−アミン
実施例８８（０．０１５ｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）をアセトン２ｍＬに溶かし、オキソン（０．１ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）で２４時間処理した。得られたスラリーを酢酸エチル２５ｍＬに取り、水（１０ｍＬで３回）、ブライン（１０ｍＬで１回）で洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、標題化合物０．０１４ｇを白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３９８（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（δ、ＤＭＳＯ−ｄ６）；３．４、（ｓ、３Ｈ）、４．８−４．８５（ｄ、２Ｈ）、７．２８−７．３９（ｔ、１Ｈ）、７．２５−７．７６（ｍ、５Ｈ）、７．８２−７．９２（ｍ、２Ｈ）。
【０２２６】
（実施例９０）
［２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−（２−メトキシ−ベンジル）−アミン
ベンジルアミンに代えて２−メトキシベンジルアミンを用い、実施例８３Ｃに記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３４８（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（δ、ＤＭＳＯ−ｄ６）；３．７８（ｓ、３Ｈ）、４．３８−４．４（ｄ、２Ｈ）、６．８−６．９５（ｍ、３Ｈ）、７．１５−７．２２（ｍ、２Ｈ）、７．５−７．５９（ｍ、３Ｈ）、７．８１−７．８５（ｍ、１Ｈ）。
【０２２７】
（実施例９１）
［２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−（２−エトキシ−ベンジル）−アミン
ベンジルアミンに代えて２−エトキシベンジルアミンを用い、実施例８３Ｃに記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３４８（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（δ、ＤＭＳＯ−ｄ６）；１．２２−１．３５（ｔ、３Ｈ）、３．９１−４．０５（ｑ、２Ｈ）、４．３８−４．４（ｄ、２Ｈ）、６．８−６．９５（ｍ、３Ｈ）、７．１５−７．２２（ｍ、２Ｈ）、７．５−７．５９（ｍ、３Ｈ）、７．８１−７．８５（ｍ、１Ｈ）。
【０２２８】
（実施例９２）
［２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピリジン−３−イルメチル−アミン
ベンジルアミンに代えてＣ−ピリジン−３−イル−メチルアミンを用い、実施例８３Ｃに記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３１９（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（δ、ＤＭＳＯ−ｄ６）；４．５−４．６（ｄ、２Ｈ）、７．３−７．４（ｔ、１Ｈ）、７．５−７．６５（ｍ、３Ｈ）、７．８−７．９（ｍ、２Ｈ）、８．２５−８．３（ｄ、１Ｈ）、８．７−８．８（ｍ、２Ｈ）。
【０２２９】
（実施例９３）
１−（２，３−ジクロロフェニル）−Ｎ−［（２−ピロリジン−１−イルピリジン−３−イル）メチル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−５−アミン
実施例９３Ａ
２−ピロリジン−１−イル−ニコチノニトリル
磁気撹拌バー入りの、乾燥機で乾燥しＮ２パージした５０ｍＬフラスコに、２−フルオロニコチノニトリル（１．２２ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）、脱水テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびトリエチルアミン（３．０４ｇ、４．１９ｍＬ、３０．０ｍｍｏｌ）を加えた。フラスコにセプタムで栓をし、氷浴で冷却して０℃とした。無希釈のピロリジン（１．０４ｇ、１．２４ｍｍｏｌ、１５．０ｍｍｏｌ）を注釈で加えた。混合物を０℃で３０分間攪拌し、終夜で昇温させて室温とした。水（１０ｍＬ）を加え、混合物を分液漏斗に移し入れた。混合物を塩化メチレンで抽出した（１０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、ロータリーエバポレータで濃縮して褐色油状物を得た。生成物を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶して、標題化合物１．２９ｇ（７５％）を黄褐色粉末として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１７４．０（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．９１−１．９５（ｍ、４Ｈ）、３．６３−３．６８（ｍ、４Ｈ）、６．６８（ｄｄ、Ｊ＝７．６、４．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３１（ｄｄ、Ｊ＝４．７、２．０Ｈｚ、１Ｈ）。
【０２３０】
実施例９３Ｂ
Ｃ−（２−ピロリジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−メチルアミン
肉厚圧力瓶に、ラネーニッケル（約５ｇ）およびアンモニア飽和メタノール（１００ｍＬ）を加えた。実施例９３Ａ（８６６ｍｇ、５．００ｍｍｏｌ）を加え、瓶をパールの振盪器に挿入した。瓶に約０．４１ＭＰａ（６０ｐｓｉ）のＨ２ガスを充填し、灰色混合物を一定の水素圧下に室温で２時間振盪した。換気後、固体を、ナイロンフィルターで覆われたフリットガラスでの真空濾過によって除去した。溶媒／揮発分をロータリーエバポレータによって除去して、淡黄色油状物約９００ｍｇを得て標題化合物を取得し、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
【０２３１】
実施例９３Ｃ
１−（２，３−ジクロロフェニル）−Ｎ−［（２−ピロリジン−１−イルピリジン−３−イル）メチル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−５−アミン
ベンジルアミンに代えて実施例９３Ｂを用い、実施例８３Ｃに記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３８９（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（δ、ＤＭＳＯ−ｄ６）；１．７８−１．９０（ｍ、４Ｈ）、３．４−３．５２（ｍ、４Ｈ）、４．４１−４．４５（ｄ、２Ｈ）、６．８２−６．８５（ｍ、１Ｈ）、６．９８−７．０２（ｔ、１Ｈ）、７．４−７．６（ｍ、４Ｈ）、７．７９−７．８５（ｍ、１Ｈ）、７．９５−７．９９（ｄ、１Ｈ）。
【０２３２】
（実施例９４）
［２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−［２−（ピリジン−３−イルオキシ）ベンジル］−アミン
実施例９４Ａ
２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ベンゾニトリル
３−ヒドロキシピリジンナトリウム塩（アクロス（Acros）から購入）（２．５４ｇ、２６．７１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）溶液に、２−フルオロニコチノニトリル（３．３２ｇ、２６．６８ｍｍｏｌ）を滴下し、溶液を１００℃で２時間加熱した。反応混合物に、酢酸エチル（１００ｍＬ）および１Ｍ  ＮａＨＣＯ３（１５０ｍＬ）を加え、それを濾過して黒色タール物を得た。濾液を活性炭で脱色し、酢酸エチルで抽出した（３０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。粗生成物を塩化メチレンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１９７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３３】
実施例９４Ｂ
２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ベンジルアミン
実施例９４Ａ（４．２８ｇ、２１．８４ｍｍｏｌ）の７Ｎ  ＮＨ３／メタノール（２００ｍＬ）溶液に、アルゴン雰囲気下でラネーニッケル（１２ｇ）を加えた。反応混合物を、約０．４１ＭＰａ（６０ｐｓｉ）Ｈ２雰囲気下に振盪状態に維持した。室温で６時間後、反応混合物をミクロ細孔フィルターで濾過し、濃縮して標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３４】
実施例９４Ｃ
［２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−［２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ベンジル］−アミン
ベンジルアミンに代えて実施例９４Ｂを用い、実施例８３Ｃに記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４１２（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（δ、ＤＭＳＯ−ｄ６）；４．４１−４．４５（ｄ、２Ｈ）、６．８２−６．８５（ｄ、１Ｈ）、６．９８−７．０２（ｔ、１Ｈ）、７．１９−７．６（ｍ、９Ｈ）、７．８−７．８５（ｄ、１Ｈ）、８．３−８．３９（ｍ、２Ｈ）。
【０２３５】
（実施例９５）
［２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−［２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イルメチル］−アミン
ベンジルアミンに代えて実施例１０９Ｂを用い、実施例８３Ｃに記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４１３（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（δ、ＤＭＳＯ−ｄ６）；４．５１−４．５９（ｄ、２Ｈ）、７．０５−７．２（ｍ、２Ｈ）、７．４−７．６（ｍ、４Ｈ）、７．７−７．８１（ｍ、２Ｈ）、７．９５−８．０（ｄ、１Ｈ）、８．４−８．４８（ｍ、２Ｈ）。
【０２３６】
（実施例９６）
［２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−（２−チオフェン−３−イル−ピリジン−３−イルメチル）−アミン
実施例９６Ａ
２−チオフェン−３−イルニコチノニトリル
磁気撹拌バー入りの、乾燥機で乾燥しＮ２パージした５０ｍＬの丸底フラスコに、フッ化カリウム（７６７ｍｇ、１３．２ｍｍｏｌ）、ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（５１．０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（４６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、２−クロロ−３−シアノピリジン（５５９ｍｇ、４．００ｍｍｏｌ）および３−チオフェンボロン酸（８１９ｍｇ、６．４ｍｍｏｌ）を加えた。フラスコをセプタムで封止し、乾燥Ｎ２雰囲気でパージした。脱水ジオキサン（４ｍＬ）を注射器で加えた。反応混合物を、油浴で加熱して約９０℃として１８時間経過させた。冷却して室温とした後、酢酸エチル（１５ｍＬ）を加え、混合物をシリカ層で濾過した。濾液をロータリーエバポレータで濃縮して褐色油状物を得た。生成物を、酢酸エチル／ヘキサンからの再結晶によって精製して、標題化合物４１７ｍｇ（５６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ１８６．９（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．３０（７．８、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｄｄ、Ｊ＝５．３、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｄｄ、Ｊ＝５．１、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．２９（ｄｄ、Ｊ＝３．０、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．８２（ｄｄ、Ｊ＝４．７、１．７Ｈｚ、１Ｈ）。
【０２３７】
実施例９６Ｂ
Ｃ−（２−チオフェン−３−イル−ピリジン−３−イル）メチルアミン
実施例９３Ａに代えて実施例９６Ａを用い、実施例９３Ｂに記載の手順を用いて標題化合物を製造した。
【０２３８】
実施例９６Ｃ
２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−（２−チオフェン−３−イル−ピリジン−３−イルメチル）−アミン
ベンジルアミンに代えて実施例９６Ｂを用い、実施例８３Ｃに記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４０２（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（δ、ＤＭＳＯ−ｄ６）；４．５１−４．５９（ｄ、２Ｈ）、７．１５−７．２（ｔ、１Ｈ）、７．３−７．３６（ｍ、１Ｈ）、７．４２−７．６２（ｍ、４Ｈ）、７．７５−７．８１（３Ｈ）、８．４５−８．５（ｍ、１Ｈ）。
【０２３９】
（実施例９７）
（２−アゼチジン−１−イル−ピリジン−３−イルメチル）−［２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−アミン
実施例９７Ａ
２−アゼチジン−１−イル−ニコチノニトリル
ピロリジンに代えてアゼチジン塩酸塩を用い、実施例９３Ａに記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１６０．０（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−４０δ２．２８−２．３８（ｍ、２Ｈ）、４．１９−４．２５（ｍ、４Ｈ）、６．７３（ｄｄ、Ｊ＝７．６、４．９ＨＺ、１Ｈ）、７．９２（ｄｄ、Ｊ＝７．７、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．３０（ｄｄ、Ｊ＝４．９、１．９Ｈｚ、１Ｈ）。
【０２４０】
実施例９７Ｂ
Ｃ−（２−アゼチジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−メチルアミン
実施例９３Ａに代えて実施例９７Ａを用い、実施例９３Ｂに記載の手順を用いて標題化合物を製造した。
【０２４１】
実施例９７Ｃ
（２−アゼチジン−１−イル−ピリジン−３−イルメチル）−［２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−アミン
ベンジルアミンに代えて実施例９７Ｂを用い、実施例８３Ｃに記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３７５（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（δ、ＤＭＳＯ−ｄ６）；２．１９−２．２５（ｍ、２Ｈ）、３．９５−４．０４（ｍ、４Ｈ）、４．２５−４．３（ｄ、２Ｈ）、６．６２−６．６５（ｍ、１Ｈ）、６．９８−７．０２（ｔ、１Ｈ）、７．４−７．６（ｍ、４Ｈ）３７．７９−７．８５（ｍ、１Ｈ）、７．９５−７．９９（ｄ、１Ｈ）。
【０２４２】
（実施例９８）
１−（２，３−ジクロロフェニル）−Ｎ−［（２−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）メチル］−１Ｈ−［１，２，４］−トリアゾール−５−アミン
実施例９８Ａ
４−［３−（アジドメチル）ピリジン−２−イル］モルホリン
（２−モルホリノ−３−ピリジニル）メタノール（１ｇ、５．０１ｍｍｏｌ）（メリブリッジ（Maybridge）から購入）の塩化メチレン（２０ｍＬ）溶液に、塩化チオニル（３ｍＬ）を０℃で滴下し、昇温させて室温とした。室温で６時間攪拌後、溶媒を減圧下に除去し、残留物をの塩化メチレンへの溶解および濃縮を繰り返して、過剰の塩化チオニルを除去した。得られた粗クロライド中間体である（２−モルホリノ−３−ピリジニル）メチルクロライドを直ちにアセトン（２５ｍＬ）に溶かし、アジ化ナトリウム（１．６３ｇ、２５．０５ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応液を終夜還流させ、溶媒を減圧下に除去し、塩化メチレン（２５ｍＬ）に溶かし、１Ｍ  ＮａＨＣＯ３（２５ｍＬ）で洗浄した。水層を塩化メチレンで抽出した（２０ｍＬで２回）。合わせた有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して、生成物０．６２ｇ（５７％）を粘稠黄色様液体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４３】
実施例９８Ｂ
（２−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）メチルアミン
実施例９８Ａからの生成物（０．６２ｇ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液に、Ｎ２雰囲気下にてＰｄ／Ｃ（０．０６ｇ）を加えた。反応混合物を室温でＨ２雰囲気下に攪拌した。６時間後、反応混合物をセライトで濾過し、濃縮して、生成物０．４２ｇ（７８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４４】
実施例９８Ｃ
１−（２，３−ジクロロフェニル）−Ｎ−［（２−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）メチル］−１Ｈ−［１，２，４］−トリアゾール−５−アミン
ベンジルアミンに代えて実施例９８Ｂを用い、実施例８３Ｃに記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４０３（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（δ、ＤＭＳＯ−ｄ６）；２．９５−２．９９（ｍ、４Ｈ）、３．６５−３．７２（ｍ、４Ｈ）、４．３９−４．４３（ｄ、２Ｈ）、６．９８−７．０１（ｍ、１Ｈ）、７．０５−７．１２（ｔ、１Ｈ）、７．４４−７．６５（ｍ、４Ｈ）、７．７９−７．８５（ｍ、１Ｈ）、８．１５−８．２（ｄ、２Ｈ）。
【０２４５】
（実施例９９）
［２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−（２−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミン
ベンジルアミンに代えてＣ−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−メチルアミン（ジェネラル・インターメディエイツ・オブ・カナダ社（General Intermediates of Canada, Inc）から購入）を用い、実施例８３Ｃに記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３３３（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（δ、ＤＭＳＯ−ｄ６）；３．５（ｓ、３Ｈ）、４．３９−４．４２（ｄ、２Ｈ）、７．０１−７．２（ｍ、２Ｈ）、７．４５−７．６（ｍ、３Ｈ）、７．７９−７．８２（ｄ、１Ｈ）、８．２９−８．３３（ｄ、１Ｈ）。
【０２４６】
（実施例１００）
［４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−（２−メチル−ベンジル）−アミン
２−メチルベンジルアミン（０．１２１ｇ、１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、２，３−ジクロロフェニルイソチオシアネート（０．２０４ｇ、１ｍｍｏｌ）を室温で滴下し、１時間攪拌した。反応混合物に、トリエチルアミン（０．４２ｍＬ）、塩化第二水銀（０．３２６ｇ、１．２ｍｍｏｌ）および１Ｍヒドラジン／テトラヒドロフラン溶液３ｍＬを加えた。室温で１２時間攪拌後、反応混合物を濾過した。濾液に、オルトギ酸トリエチル（２．５ｍＬ）およびギ酸（０．１ｍＬ）を加えた。反応混合物を２時間加熱還流し、冷却し、ヘキサン中で磨砕した。粘稠沈澱を、流量７０ｍＬ／分で１５分間かけて１０％から１００％アセトニトリル：酢酸アンモニウム（１０ｍＭ）とする勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（４０ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物８０ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３３３（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ２．２８（ｓ、３Ｈ）４．３５（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、２Ｈ）６．４９（ｔ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、１Ｈ）７．０５−７．１８（ｍ、３Ｈ）７．２６（ｔ、Ｊ＝３．９０Ｈｚ、１Ｈ）７．５５（ｔ、２Ｈ）７．８３（ｄｄ、Ｊ＝７．４６、２．３７Ｈｚ、１Ｈ）８．１４（ｓ、１Ｈ）；元素分析；Ｃ１３Ｈ１４Ｃｌ２Ｎ４の計算値：Ｃ、５７．６７；Ｈ、４．２３；Ｎ、１６．８１。実測値：Ｃ、５７．１１；Ｈ、４．２４；Ｎ、１６．３７。
【０２４７】
（実施例１０１）
［４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピリジン−３−イルメチル−アミン
２−メチルベンジルアミンに代えて３−（アミノメチル）ピリジンを用い、実施例１００に記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３２０（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ４．４０（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、２Ｈ）６．６９（ｄ、Ｊ＝１１．８７Ｈｚ、１Ｈ）７．３０−７．３６（ｍ、１Ｈ）７．５１−７．６３（ｍ、２Ｈ）７．７３（ｄｔ、Ｊ＝７．８０、１．８６Ｈｚ、１Ｈ）７．８５（ｄｄ、Ｊ＝７．６３、２．２０Ｈｚ、１Ｈ）８．１６（ｓ、１Ｈ）８．４３（ｄｄ、Ｊ＝４．７５、１．７０Ｈｚ、１Ｈ）８．５４（ｄ、Ｊ＝１．７０Ｈｚ、１Ｈ）。
【０２４８】
（実施例１０２）
［４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−（２−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミン
２−メチルベンジルアミンに代えてＣ−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−メチルアミンを用い、実施例１００に記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３３４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．４７（ｓ、３Ｈ）４．３７（ｄ、Ｊ＝５．４２Ｈｚ、２Ｈ）６．６１（ｔ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、１Ｈ）７．１６（ｄｄ、Ｊ＝７．６３、４．９２Ｈｚ、１Ｈ）７．５１−７．６４（ｍ、３Ｈ）７．８５（ｄｄ、Ｊ＝７．６３、１．８６Ｈｚ、１Ｈ）８．１６（ｓ、１Ｈ）８．３０（ｄｄ、Ｊ＝４．７５、１．７０Ｈｚ、１Ｈ）。
【０２４９】
（実施例１０３）
［４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−（２−メチル−ベンジル）−アミン
オルトギ酸トリエチルに代えてオルト酢酸トリエチルを用い、実施例１００に記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４７（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．９６（ｓ、３Ｈ）２．２６（ｓ、３Ｈ）４．３１（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、２Ｈ）６．２７（ｔ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、１Ｈ）７．０７−７．１６（ｍ、３Ｈ）７．２０−７．３０（ｍ、１Ｈ）７．５１−７．６１（ｍ、２Ｈ）７，８５（ｄｄ、Ｊ＝６．１０、３．７３Ｈｚ、１Ｈ）。
【０２５０】
（実施例１０４）
［４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−５−エチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−（２−メチル−ベンジル）−アミン
オルトギ酸トリエチルに代えてオルトプロピオン酸トリエチルを用い、実施例１００に記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６１（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．０３（ｔ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、３Ｈ）２．２１−２．３５（ｍ、５Ｈ）４．２２−４．３９（ｍ、２Ｈ）６．２６（ｔ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、１Ｈ）７．０７−７．１６（ｍ、３Ｈ）７．２０−７．３０（ｍ、１Ｈ）７．５０−７．６４（ｍ、２Ｈ）７．８５（ｄｄ、Ｊ＝７．１２、２．３７Ｈｚ、１Ｈ）。
【０２５１】
（実施例１０５）
［４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−［２−（ピリジン−２−イルオキシ）−ベンジル］−アミン
２−メチルベンジルアミンに代えて２−（ピリジン−２−イルオキシ）ベンジルアミン塩酸塩（アレイ・バイオファルマ（Array Biopharma）から購入）を用い、実施例１００に記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１２（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ４．３０（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、２Ｈ）６．４４（ｔ、Ｊ＝５．９３Ｈｚ、１Ｈ）６．９８−７．０７（ｍ、２Ｈ）７．１１（ｄｄ、Ｊ＝６．７８、５．４３Ｈｚ、１Ｈ）７．１９（ｔｄ、Ｊ＝７．３８、１．１９Ｈｚ、１Ｈ）７．２８（ｔｄ、Ｊ＝７．６３、２．０３Ｈｚ、１Ｈ）７．４２（ｄｄ、Ｊ＝７．６３、１．５３Ｈｚ、１Ｈ）７．４９−７．５８（ｍ、２Ｈ）７．７９−７．９０（ｍ、２Ｈ）８．０８（ｄｄ、Ｊ＝５．０９、１．３６Ｈｚ、１Ｈ）８．１４（ｓ、１Ｈ）。
【０２５２】
（実施例１０６）
［４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−（２−ピロリジン−１−イル−ピリジン−３−イルメチル）−アミン
２−メチルベンジルアミンに代えて実施例９３Ｂを用い、実施例１００に記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８９（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．７６−１．８９（ｍ、４Ｈ）３．４０−３．５１（ｍ、４Ｈ）４．３８（ｄ、Ｊ＝５．０９Ｈｚ、２Ｈ）６．４８（ｔ、１Ｈ）６．６５（ｄｄ、Ｊ＝７．４６、４．７５Ｈｚ、１Ｈ）７．４７（ｄｄ、Ｊ＝７．２９、１．８６Ｈｚ、１Ｈ）７．５０−７．６０（ｍ、２Ｈ）７．８３（ｄｄ、Ｊ＝７．４６、２．３７Ｈｚ、１Ｈ）７．９７（ｄｄ、Ｊ＝４．７５、２．０３Ｈｚ、１Ｈ）８．１５（ｓ、１Ｈ）。
【０２５３】
（実施例１０７）
［４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−［２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ベンジル］−アミン
２−メチルベンジルアミンに代えて実施例９４Ｂを用い、実施例１００に記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１２（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ４．４１（ｄ、Ｊ＝６．１０Ｈｚ、２Ｈ）６．５６（ｔ、Ｊ＝６．１０Ｈｚ、１Ｈ）６．９２（ｄｄ、Ｊ＝８．１４、１．０２Ｈｚ、１Ｈ）７．１８（ｔｄ、Ｊ＝７．４６、１．３６Ｈｚ、１Ｈ）７．２４−７．３２（ｍ、１Ｈ）７．３２−７．３７（ｍ、１Ｈ）７．３７−７．４４（ｍ、１Ｈ）７．４６（ｄｄ、Ｊ＝７．８０、１．７０Ｈｚ、１Ｈ）７．５０−７．５７（ｍ、２Ｈ）７．７９−７．８８（ｍ、１Ｈ）８．１５（ｓ、１Ｈ）８．２９−８．３８（ｍ、２Ｈ）。
【０２５４】
（実施例１０８）
［４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−（２−チオフェン−３−イル−ピリジン−３−イルメチル）−アミン
２−メチルベンジルアミンに代えて実施例９６Ｂを用い、実施例１００に記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０２（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ４．５２（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、２Ｈ）６．７１（ｔ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、１Ｈ）７．３２（ｄｄ、Ｊ＝７．８０、４．７５Ｈｚ、１Ｈ）７．４８−７．５５（ｍ、１Ｈ）７．５６−７．６１（ｍ、２Ｈ）７．６３（ｄｄ、Ｊ＝４．９２、２．８８Ｈｚ、１Ｈ）７．８０−７．８７（ｍ、３Ｈ）８．１５−８．１８（ｍ、１Ｈ）８．５０（ｄｄ、Ｊ＝４．５８、１．５３Ｈｚ、１Ｈ）。
【０２５５】
（実施例１０９）
［４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−［２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イルメチル］−アミン
実施例１０９Ａ
２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ニコチノニトリル
ピリジン−３−オール（１．３ｇ、１０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）溶液に、６０％ＮａＨ／鉱油（０．３ｇ、１５ｍｍｏｌ）および２−クロロニコチノニトリル（１．３８ｇ、１０ｍｍｏｌ）を加え、１２０℃で終夜加熱した。反応混合物を１Ｍ  ＮａＨＣＯ３で反応停止し、酢酸エチルで抽出した（３０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を飽和ＮａＣｌ（５０ｍＬ）で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。粗生成物を、塩化メチレンを用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、生成物１．１ｇ（５０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５６】
実施例１０９Ｂ
Ｃ−［２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−メチルアミン
実施例１０９Ａ（１．０ｇ、５．１ｍｍｏｌ）の７Ｎ  ＮＨ３／メタノール（１０００ｍＬ）溶液に、アルゴン雰囲気下にラネーニッケル（１０ｇ）を加えた。反応混合物を、約０．４１ＭＰａ（６０ｐｓｉ）Ｈ２雰囲気下に振盪状態とした。室温で６時間後、反応混合物をミクロ細孔フィルターで濾過し、濃縮して生成物０．９ｇ（８８％）得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５７】
実施例１０９Ｃ
［４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−［２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イルメチル］−アミン
２−メチルベンジルアミンに代えて実施例１０９Ｂを用い、実施例１００に記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１３（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ４．５２（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、２Ｈ）６．７１（ｔ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、１Ｈ）７．１４（ｄｄ、Ｊ＝７．４６、４．７５Ｈｚ、１Ｈ）７．４７（ｄｄ、Ｊ＝８．１４、４．７５Ｈｚ、１Ｈ）７．５６（ｔ、Ｊ＝７．９７Ｈｚ、１Ｈ）７．６０−７．６７（ｍ、２Ｈ）７．８０（ｄｄ、Ｊ＝７．２９、１．８６Ｈｚ、１Ｈ）７．８６（ｄｄ、Ｊ＝７．８０、１．７０Ｈｚ、１Ｈ）７．９９（ｄｄ、Ｊ＝４．９２、１．８６Ｈｚ、１Ｈ）８．１９（ｓ、１Ｈ）８．４１−８．４７（ｍ、２Ｈ）。
【０２５８】
（実施例１１０）
［４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−［２−（１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イルメチル］−アミン
実施例１１０Ａ
２−（１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ニコチノニトリル
ピリジン−３−オールに代えて１−メチル−ピロリジン−３−オールを用い、実施例１０９Ａに記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５９】
実施例１１０Ｂ
Ｃ−［２−（１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−メチルアミン
実施例１０９Ａに代えて実施例１１０Ａを用い、実施例１０９Ｂに記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６０】
実施例１１０Ｃ
［４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−［２−（１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イルメチル］−アミン
２−メチルベンジルアミンに代えて実施例１１０Ｂを用い、実施例１００に記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１９（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．７２−１．８６（ｍ、１Ｈ）２．２５（ｓ、３Ｈ）２．２７−２．４０（ｍ、２Ｈ）２．５４−２．７０（ｍ、２Ｈ）２．８０（ｄｄ、Ｊ＝１０．５１、６．１０Ｈｚ、１Ｈ）４．３０（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、２Ｈ）５．３６（ｔ、１Ｈ）６．４５（ｔ、Ｊ＝５．９３Ｈｚ、１Ｈ）６．９２（ｄｄ、Ｊ＝７．２９、４．９２Ｈｚ、１Ｈ）７．５６（ｔ、Ｊ＝７．９７Ｈｚ、２Ｈ）７．６１−７．６７（ｍ、１Ｈ）７．８６（ｄｄ、Ｊ＝７．８０、１．７０Ｈｚ、１Ｈ）８．００（ｄｄ、Ｊ＝４．９２、１．８６Ｈｚ、１Ｈ）８．１７（ｓ、１Ｈ）。
【０２６１】
（実施例１１１）
［４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−（２−チオフェン−３−イル−ピリジン−３−イルメチル）−アミン
２−メチルベンジルアミンに代えて実施例９６Ｂを用い、オルトギ酸トリエチルに代えてオルト酢酸トリエチルを用い、実施例１００に記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１６（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．９７（ｓ、３Ｈ）４．４８（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、２Ｈ）６．５０（ｔ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、１Ｈ）７．３０（ｄｄ、Ｊ＝７．８０、４．７５Ｈｚ、１Ｈ）７．５０（ｄｄ、Ｊ＝５．０９、１．３６Ｈｚ、１Ｈ）７．５７（ｓ、３Ｈ）７．７７−７．９０（ｍ、３Ｈ）８．４５−８．５２（ｍ、Ｊ＝４．７５、１．７０Ｈｚ、１Ｈ）。
【０２６２】
（実施例１１２）
４−［３−（｛［４−（２，３−ジクロロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］アミノ｝メチル］ピリジン−２−イル］−１，４−ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１１２Ａ
４−（２−シアノ−フェニル）−［１，４］ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
２−クロロ−ニコチノニトリル（１．０ｇ、７．２１５ｍｍｏｌ）を［１，４］ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび炭酸水素カリウム（０．８７ｇ、８．６６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中混合物に加えた。混合物を９０℃で終夜加熱した。反応混合物を氷に注ぎ、塩化メチレンで抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過した。溶媒を除去し、残留物を、移動相として酢酸エチル／ヘプタン（５０：５０）混合物を用いるシリカでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、４−（２−シアノ−フェニル）−［１，４］ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２５（ｄ、２７Ｈｚ、９Ｈ）、１．８１（ｍ、１Ｈ）、１．８７（ｍ、１Ｈ）、３．３１（ｍ、２Ｈ）、３．５５（ｍ、１Ｈ）、３．６０（ｍ、１Ｈ）、３．８４（ｍ、２Ｈ）、３．９４（ｍ、２Ｈ）、６．７５（ｍ、２Ｈ）、８．３４（ｍ、１Ｈ）。
【０２６３】
実施例１１２Ｂ
４−（３−アミノメチル−ピリジン−２−イル）−［１，４］ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
窒素パージした肉厚圧力容器に、湿ったラネーニッケル（約２ｇ）を加えた。アンモニア−飽和メタノール溶液（７．０Ｎ、７０ｍＬ）を加え、次に実施例１１２Ａ（７．２１５ｍｍｏｌ）を加えた。容器をパールの振盪器に挿入し、約０．４１ＭＰａ（６０ｐｓｉ）のＨ２ガスを充填した。混合物を室温で一定のＨ２圧下にて１６時間振盪した。Ｈ２ガスを排気し、容器を窒素でパージした。固体をセライト（登録商標）で真空濾過した。溶媒／揮発分をロータリーエバポレータによって除去して標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。
【０２６４】
実施例１１２Ｃ
４−（３−｛［４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルアミノ］−メチル｝−ピリジン−２−イル）［１，４］ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
２−メチルベンジルアミンに代えて実施例１１２Ｂを用い、実施例１００に記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５１８．６（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１０７（ｓ、１Ｈ）；８．０７５（ｍ、１Ｈ）；７．８１１（ｍ、１Ｈ）；７．６０７（ｍ、２Ｈ）；７．５４５（ｍ、１Ｈ）；６．８８８（ｍ、１Ｈ）；６．３７５（ｍ、１Ｈ）；４．３６０（ｍ、２Ｈ）；３．５０９（ｍ、２Ｈ）；３．４１０（ｍ、２Ｈ）；３．３７８（ｍ、２Ｈ）；３．２８８（ｍ、２Ｈ）；１．８３８（ｍ、２Ｈ）；１．３８３（ｓ、９Ｈ）。
【０２６５】
（実施例１１３）
２−［４−（３−｛［４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルアミノ］−メチル｝−ピリジン−２−イル）−［１，４］ジアゼパン−１−イル］−アセトアミド
実施例１１３Ａ
Ｎ−｛［２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリジン−３−イル］メチル｝−４−（２，３−ジクロロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−アミン
実施例１１２Ｃ（２．０ｇ、３．８６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（７５ｍＬ）溶液に０℃で、トリフルオロ酢酸（１５ｍＬ）を加えた。５分後、氷浴を外し、反応混合物を室温で１６時間攪拌した。反応混合物を塩化メチレンで希釈した。有機層を飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、ｐＨを９に調節した。層を分離し、水層を塩化メチレンで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮して標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。
【０２６６】
実施例１１３Ｂ
２−［４−（３−｛［４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルアミノ］−メチル｝−ピリジン−２−イル）−［１，４］ジアゼパン−１−イル］−アセトアミド
実施例１１３Ａ（２５０ｍｇ、０．５９７ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（７ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（１６５ｍｇ、１．１９４ｍｍｏｌ）およびブロモアセトアミド（１２４ｍｇ、０．８９６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１６時間攪拌し、氷水に注いだ。得られた水系混合物を塩化メチレンで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、塩化メチレン／メタノール（８０：２０）を用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（１０９ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７５．６（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１７０（ｓ、１Ｈ）；８．０５４（ｄ、１Ｈ）；７．８３２（ｄ、１Ｈ）；７．５７９（ｍ、３Ｈ）；７．２５１（ｓ、１Ｈ）；７．１１２（ｓ、１Ｈ）；６．８３２（ｄｄ、１Ｈ）；６．５４５（ｔ、１Ｈ）；４．３３８（ｄ、２Ｈ）；３．４２３（ｍ、４Ｈ）；３．０１１（ｓ、２Ｈ）；２．７７２（ｍ、２Ｈ）；２．７１０（ｍ、２Ｈ）；１．８５６（ｍ、２Ｈ）。
【０２６７】
（実施例１１４）
４−（２，３−ジクロロフェニル）−Ｎ−｛［２−（４−イソプロピル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリジン−３−イル］メチル｝−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−アミン
実施例１１３Ａの１，２−ジクロロエタン（１０ｍＬ）溶液に、アセトン（３ｍＬ）および水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（２５３ｍｇ、１．１９４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で終夜攪拌した。飽和重炭酸ナトリウムを加え、層を分離した。水層を塩化メチレンで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、塩化メチレン／メタノール（８０：２０）を用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６０．６（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｒｔ＝１．４７。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１７１（ｓ、１Ｈ）；８．０４９（ｄ、１Ｈ）；７．８３１（ｄ、１Ｈ）；７．５８６（ｍ、３Ｈ）；６．８３７（ｄｄ、１Ｈ）；６．５２１（ｔ、１Ｈ）；４．３５３（ｄ、２Ｈ）；３．３７７（ｍ、４Ｈ）；３．２８９（ｍ、１Ｈ）；２．８６２（ｍ、２Ｈ）；２．６４２（ｍ、２Ｈ）；１．７７３（ｍ、２Ｈ）；０．９４９（ｍ、６Ｈ）。
【０２６８】
ｆ）生理活性
イン・ビトロデータ
組織培養：ＴＨＰ−１単球細胞系の細胞（American Type Culture Collection, Rockville, MD）を、確立された手順（Humphrey and Dubyak, J. Immunol. Vol. 275, pages 26792-26798, 1996）に従って高グルコースおよび１０％ウシ胎仔血清（BRL, Grand Island, NY）を含むＲＰＭＩ培地中で対数相の増殖に維持した。８週間ごとに、凍結ＴＨＰ−１細胞の新鮮なバイアルで増殖を開始した。ＴＨＰ−１細胞をマクロファージ表現型に分化させるために、最終濃度２５ｎｇ／ｍＬのＬＰＳおよび１０ｎｇ／ｍＬのＩＦＮγを、ＩＬ−１β放出アッセイの場合は３時間にわたり、あるいはポア形成試験の場合は終夜（１６時間）にわたり、細胞に加えた（Humphrey and Dubyak, 1996）。組換えヒトＰ２Ｘ７受容体を安定に発現する１３２１Ｎ１細胞を、既報のプロトコール（Bianchi, et al, Eur. J. Pharmacol. Vol. 376, pages 127-138, 1999；Lynch et al, Mol. Pharmacol. Vol. 56. pages 1171-1181, 1999）に従って増殖させ、使用した。ポア形成アッセイおよびＩＬ−１β放出アッセイの両方において、細胞密度および生存率を粗く評価してから、トリパン色素除外による各実験を行ったところ、細胞は分化後に＞９０％生存であることが認められた。
【０２６９】
ＩＬ−１β放出：ＴＨＰ−１細胞を、細胞１×１０６個／ウェル／ｍＬの密度で２４ウェルプレートで平板培養した。実験当日、細胞を、２５ｎｇ／ｍＬのＬＰＳおよび１０ｎｇ／ｍＬの最終濃度のγＩＦＮとともに３７℃で３時間分化させた。拮抗薬の１０ｍＭ  ＤＭＳＯ溶液をＰＢＳ溶液で連続希釈することで、拮抗薬化合物の溶液を調製した。分化培地の存在下に、細胞を本発明の拮抗薬とともに３７℃で３０ 分間インキュベートし、次に３７℃でさらに３０分間にわたり１ｍＭ  ＢｚＡＴＰで処理した。微量遠心管中で５分間遠心した後に、サンプルの上清を回収して、細胞および残屑をペレット化し、製造者の説明に従ってＲ＆Ｄシステムズ（R&D Systems）のヒトＩＬ−１β  ＥＬＩＳＡアッセイまたはエンドゲン（Endogen）のヒトＩＬ−１β  ＥＬＩＳＡを用いて、上清中に放出された成熟ＩＬ−１βを調べた。被験化合物の各濃度での最大ＩＬ−１β放出を、ＢｚＡＴＰ単独によって誘発されるものに正規化して、被験化合物の活性を求めた。拮抗薬の効力を、ＩＬ−１β放出における５０％低下またはＩＣ５０を生じる濃度として表した。上記アッセイで調べた場合に本発明の代表的化合物は、Ｐ２Ｘ７受容体で拮抗薬活性を示し、ＩＣ５０は１μＭ以下であった。
【０２７０】
イン・ビボデータ
抗侵害受容効果の測定
動物の取り扱いおよび実験プロトコールは、アボット・ラボラトリーズの社内動物ケア・使用委員会（ＩＡＣＵＣ）によって承認を受けた。いずれの外科手術においても、動物はハロタン麻酔下に維持し（導入に４％、維持に２％）、 切開部位は、手術前および手術後に１０％ポビドン−ヨウ素溶液を用いて滅菌した。
【０２７１】
ＣＦＡモデル：拮抗薬が炎症性痛覚過敏を低減する能力を、完全フロインドアジュバント（ＣＦＡ）モデルを用いて評価した。これらの実験では、動物に対してＣＦＡの足底注射を行ってから、４８時間後にＰ２Ｘ７拮抗薬を投与した。拮抗薬投与から３０分後に、足引き込みの待ち時間の観察および対側足の応答との比較によって、温熱性痛覚過敏の阻害を測定した。代表的な化合物は、このモデルを用いて皮下投与した時に、接触性アロディニアを低減する上で活性であった。
【０２７２】
チュン（Chung）モデル：ラットでのＬ５／Ｌ６ 脊髄神経強（tight）結紮（チュン）モデルを用いて、神経因性疼痛の軽減における効力を評価した。これらの実験では、脊髄神経結紮を行ってから７〜１４日後にアッセイを行った。拮抗薬の腹腔内投与から３０分後に、フォン・フライ・ヘアを用いることで接触性アロディニアを誘発した。足引き込み閾値の測定および対側足との比較によって、接触性アロディニアの軽減を測定した。代表的な化合物は、このモデルを用いて調べた場合に、接触性アロディニア軽減において活性であった（Jarvis et al., Proc. Natl. Acad. USA Vol. 99, pages 17179-17184, 2002）。
【０２７３】
ザイモサン法：マウスに対して、実験化合物を経口または皮下で投与してから、３０分後にザイモサンを注射した。次に、生理食塩水に懸濁させた２ｍｇ／動物のザイモサンを、マウスに腹腔内注射した。４時間後、動物をＣＯ２吸入によって屠殺し、１０単位のヘパリン／ｍＬを含む氷冷リン酸緩衝生理食塩水１．５ｍＬで腹腔を２回洗浄した。ＩＬ−１β測定の場合、サンプルを冷蔵した微量遠心管（４℃）で１００００×ｇで遠心し、上清を除去し、ＥＬＩＳＡ（酵素結合免疫測定法）を行うまで冷凍した。ＥＬＩＳＡは、製造者の説明に従って実施した。ＩＬ−１βは、媒体対照との比較で測定した（Perretti M. et al., Agents Actions Vol 35(1-2) pages 71-78 (1992)；Torek K, et al., Inflamm Res. Vol 44(6) pages 248-252 (1995)）。本発明の代表的な化合物は、皮下投与した場合に、このアッセイでのＩＬ−１β放出阻害においてＰ２Ｘ７拮抗薬として活性であった。
【国際調査報告】
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