(57)【要約】  グリシン、プロリン、またはグリシンとプロリンの組合わせを用いて、動物の軟骨疾患状態を管理し、軟骨柔軟性を増大させ、軟骨強度を増大させ、または軟骨劣化を予防する方法。【特許請求の範囲】
【請求項１】
動物の軟骨疾患状態を管理する方法であって、軟骨状態を管理するのに有効な量のグリシンおよびプロリンのうち少なくとも１種類を含む組成物を動物に投与することを含む方法。
【請求項２】
軟骨状態を改善、治療、予防および／または軽減する、請求項１の方法。
【請求項３】
軟骨状態が、骨関節炎、慢性関節リウマチ、骨軟骨症、変性性関節疾患、滑膜炎、細菌性化膿性関節炎、および乾癬性骨関節症よりなる群から選択される、請求項２の方法。
【請求項４】
有効量の、グルコサミン、コンドロイチン、コンドロイチン硫酸、MSM、クレアチン、酸化防止剤、ペルナ-カナリキュラタ（Perna canaliculata）、オメガ-3脂肪酸、オメガ-6脂肪酸、およびその混合物よりなる群から選択される少なくとも１種類の物質を投与することをさらに含む、請求項１の方法。
【請求項５】
軟骨疾患状態の管理が、軟骨柔軟性の増大、軟骨強度の増大、または軟骨劣化の予防を必要とする、請求項１の方法。
【請求項６】
グリシンおよびプロリンを食物中において供給する、請求項１の方法。
【請求項７】
動物がイヌまたはネコである、請求項１の方法。
【請求項８】
グリシンとプロリンを組み合わせて投与する、請求項１の方法。
【請求項９】
動物の軟骨柔軟性を増大させ、軟骨強度を増大させ、または軟骨劣化を予防する方法であって、軟骨柔軟性を増大させ、軟骨強度を増大させ、または軟骨劣化を予防するのに有効な量のグリシンおよびプロリンのうち少なくとも１種類を含む組成物を動物に投与することを含む方法。
【請求項１０】
有効量の、グルコサミン、コンドロイチン、コンドロイチン硫酸、MSM、クレアチン、酸化防止剤、ペルナ-カナリキュラタ（Perna canaliculata）、オメガ-3脂肪酸、オメガ-6脂肪酸、およびその混合物よりなる群から選択される少なくとも１種類の物質を投与することをさらに含む、請求項９の方法。
【請求項１１】
グリシンおよびプロリンを食物中において供給する、請求項９の方法。
【請求項１２】
動物がイヌまたはネコである、請求項９の方法。
【請求項１３】
組成物が、動物の食物と組み合わせまたは混合して与えるのに適した、グリシンおよびプロリンのうち少なくとも１種類を含むサプリメントである、請求項９の方法。
【請求項１４】
グリシンとプロリンを組み合わせて投与する、請求項９の方法。
【請求項１５】
動物の軟骨疾患状態を管理するのに適した組成物であって、軟骨状態を管理するのに有効な量のグリシンおよびプロリンのうち少なくとも１種類を含む組成物。
【請求項１６】
有効量の、グルコサミン、コンドロイチン、コンドロイチン硫酸、MSM、クレアチン、酸化防止剤、ペルナ-カナリキュラタ（Perna canaliculata）、オメガ-3脂肪酸、オメガ-6脂肪酸、およびその混合物よりなる群から選択される少なくとも１種類の物質をさらに含む、請求項１５の組成物。
【請求項１７】
動物が摂取するのに適した食物をさらに含む、請求項１５の組成物。
【請求項１８】
食物はイヌまたはネコが摂取するのに適したものである、請求項１７の組成物。
【請求項１９】
生命維持量の栄養素をさらに含む、請求項１７の組成物。
【請求項２０】
グリシンとプロリンの組合わせを含む、請求項１７の組成物。
【請求項２１】
動物の軟骨疾患状態の管理、軟骨柔軟性の増大、軟骨強度の増大、または軟骨劣化の予防に関する情報または指示を伝達する手段であって、その情報または指示を含む文書、ディジタル記憶媒体、光学記憶媒体、オーディオプレゼンテーション、またはビジュアルディスプレイを含む手段。
【請求項２２】
ディスプレーされたウェブサイトもしくはパンフレット、製品ラベル、パッケージ挿入物、広告、またはビジュアルディスプレイよりなる群から選択される、請求項２１の手段。
【請求項２３】
動物の軟骨疾患状態を管理し、軟骨柔軟性を増大させ、軟骨強度を増大させ、または軟骨劣化を予防するのに適したキットであって、キット構成要素に応じて単一パッケージ中の個別の容器内または実質上のパッケージ中の個別の容器内に、グリシンおよびプロリンのうち少なくとも１種類またはグリシンとプロリンの組合わせを含む第１のキット構成要素、ならびに（1）グリシン、（2）プロリン、（3）グリシンとプロリンの組合わせ、（4）動物が摂取するのに適した食物、（5）グルコサミン、コンドロイチン、コンドロイチン硫酸、MSM、クレアチン、酸化防止剤、ペルナ-カナリキュラタ（Perna canaliculata）、オメガ-3脂肪酸、オメガ-6脂肪酸、およびその混合物よりなる群から選択される少なくとも１種類の物質、ならびに（6）動物の軟骨疾患状態の管理、軟骨柔軟性の増大、軟骨強度の増大、または軟骨劣化の予防に関する情報または指示を伝達する手段のうち少なくとも１つを含む第２のキット構成要素を含むキット。
【請求項２４】
動物の軟骨疾患状態を管理し、軟骨柔軟性を増大させ、軟骨強度を増大させ、または軟骨劣化を予防するのに有用な１種類以上の薬物をさらに含む、請求項２３のキット。
【請求項２５】
薬物が、アスピリン、イブプロフェンおよびCOX-2阻害薬のうち１種類以上を含む、請求項２４のキット。
【請求項２６】
動物の軟骨柔軟性を増大させ、軟骨強度を増大させ、または軟骨劣化を予防するための医薬を調製するための、グリシンおよびプロリンのうち少なくとも１種類を含む組成物の使用。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
関連出願の引照
[0001]  本出願は、米国特許出願No. 11/199,410（2005年8月8日出願）に基づく優先権を主張する；これは米国特許出願No. 10/774,951（2004年2月9日出願）の一部継続出願であり、それに基づく優先権を主張する；これはPCT出願No. PCT/US05/04363（2005年2月9日出願）に基づく優先権を主張する；これらの開示内容を本明細書に援用する。
【０００２】
発明の背景
発明の分野
[0002]  本発明は一般に、動物の関節の健康状態を改善するための組成物および方法、特に動物の軟骨疾患状態を管理するためのグリシンおよびプロリンの使用に関する。
【０００３】
先行技術の記載
[0003]  実質的にすべての関節に軟骨がある。軟骨は、柔軟性、圧迫下での圧縮性、クッション性、引張り強さ、関節内での運動範囲および動きの滑らかさを提供するために、動物の身体において重要である。軟骨を備えた関節の例には、手指および足指、首、膝、股関節、肩などが含まれる。動物は、軟骨が不都合な影響を受け、これにより関節の柔軟性、圧縮性が低下し、しばしば関節および／または関節周囲組織の汎発性炎症が起きる多くの状態に罹患する可能性がある。そのような動物はやがて関節機能が著しく低下し、痛みを伴う。
【０００４】
[0004]  U.S.P. No. 5,587,363（Henderson）は、ヒトおよび動物の結合組織を保護、治療および修復するための組成物、ならびにその組成物を投与することによりヒトおよび動物の結合組織を処置する方法を提示している。この組成物は、アミノ糖およびグリコサミノグリカンを含有する。U.S.P. No. 6,255,295（Henderson）は、哺乳類の結合組織を保護、治療および修復し、炎症を軽減するための組成物、ならびにその組成物を投与することにより哺乳類の結合組織を保護処置および修復する方法を提示している。この組成物は、s-アデノシルメチオニン、アミノ糖およびグリコサミノグリカン類似化合物から選択される少なくとも2種類の化合物を含有する。この組成物は場合によりマンガンを含有し、この組成物は場合によりメチル供与体およびメチル供与体補因子をも含有する。U.S.P. No. 6,271,213（Henderson）は、哺乳類の結合組織を保護、治療および修復し、炎症を軽減するための組成物、ならびにその組成物を投与することにより哺乳類の結合組織を保護処置および修復する方法を提示している。この組成物は、s-アデノシルメチオニン、アミノ糖およびグリコサミノグリカン類似化合物から選択される少なくとも2種類の化合物を含有する。この組成物は場合によりマンガンを含有し、この組成物は場合によりメチル供与体およびメチル供与体補因子をも含有する。
【０００５】
[0005]  Johnston (1997) Veterinary Clinics of North America; Small Animal Practice 27:699-720には、骨関節炎は徐々に進行する滑膜関節障害であり、１歳以上のイヌ集団の約20%が罹患すると報告されている。この関節障害は、関節軟骨成分の合成と分解が不均衡になり、続いて関節軟骨の侵食、基礎となる骨のリモデリング、骨増殖体形成および多様な程度の滑膜炎を生じるのを特徴とする。Martinez et al. (1997) Veterinary Clinics of North America: Small Animal Practice 27:759-775には、愛玩動物にみられる続発性骨関節炎の最も一般的な原因の一部は前十字靭帯破断、離断性骨軟骨炎、鉤状突起分断および股関節形成異常であると報告されている。軟骨疾患状態の他の例には、骨軟骨症、滑膜炎、細菌性化膿性関節炎、乾癬性骨関節症、軟骨下嚢胞性病変、骨端軟骨炎、四肢屈曲変形および立方骨形成異常が含まれるが、これらに限定されない。
【０００６】
[0006]  大部分の大型犬は加齢に伴って関節炎を発症する。大型犬の交配種は、体重の重さおよび／または遺伝的素因のため、関節炎をより発症しやすい。大型犬が関節炎その他の軟骨状態のリスクを伴う唯一の動物ではない。Hardie et al. (2002) 老猫における変形性関節疾患のＸ線所見. JAVMA 220(5): 628-632は、関節炎および他の変形性関節疾患がイヌに一般的にみられ、そのような状態はネコにも頻繁に起きることが示されていると報告している。軟骨疾患状態を発症するリスクを伴う他の動物には、哺乳類、たとえばイヌ、ネコ、ウマ、ヤギ、ヒツジ、ブタ、ウシ、ヒト、およびヒト以外の霊長類種、ならびにシチメンチョウおよびニワトリを含めた鳥類が含まれるが、これらに限定されない。
【０００７】
[0007]  関節の健康状態を改善し、軟骨疾患状態を管理するための既知の方法には、有効性に限界がある。したがって、動物のそのような状態を治療、予防または改善するための新たな方法および組成物が求められている。
【０００８】
発明の概要
[0008]  本発明は、関節の健康状態を改善するための組成物および方法を提供する。したがって、多様な態様は、有効量のグリシンおよびプロリンのうち少なくとも１種類を動物に投与することにより動物の軟骨疾患状態を管理する方法を提供する。
【０００９】
[0009]  多様な態様は、有効量のアミノ酸類グリシンおよびプロリンのうち少なくとも１種類を動物に投与することにより動物の軟骨の柔軟性を増大させる方法を提供する。
[0010]  多様な態様は、有効量のアミノ酸類グリシンおよびプロリンのうち少なくとも１種類を動物に投与することにより動物の軟骨の強度を増大させる方法を提供する。
【００１０】
[0011]  多様な態様は、有効量のアミノ酸類グリシンおよびプロリンのうち少なくとも１種類を動物に投与することにより動物の軟骨の劣化を予防する方法を提供する。
[0012]  多様な態様は、軟骨状態を管理し、軟骨柔軟性を増大させ、軟骨強度を増大させ、または軟骨劣化を予防するのに有効な量のグリシンおよびプロリンのうち少なくとも１種類を、好ましくはキャリヤーと共に含む、動物への全身投与に適した組成物を提供する。多様な態様は、動物の関節の健康状態を改善するのに有効な量のグリシンおよびプロリンのうち少なくとも１種類を含む食物を提供する。
【００１１】
[0013]  多様な態様を適用できる他の領域は、以下に示す詳細な記述から明らかになるであろう。
発明の詳細な記述
[0014]  多様な態様は、動物、特に愛玩動物、たとえばイヌおよびネコの関節の健康状態を改善するための組成物および方法を提供する。具体例の記述は本発明の多様な態様を示すが、説明のためのものにすぎず、本発明の態様の範囲を限定するためのものではない。さらに、本発明の特徴の多数の態様を示したのは、追加の特徴を備えた他の態様、または記載したものと異なる組合わせの特徴を含む他の態様を除外するためのものではない。
【００１２】
[0015]  特許、特許出願、報文、書籍、論文、およびインターネットウェブページを含めて本明細書に引用するすべての文献およびそれに類するものは、それらの文献およびそれに類するもののフォーマットに関係なく、法律が許す範囲でそれらの全体を本明細書に特に援用する。援用する文献およびそれに類するもののうち１以上が本出願と異なるか、または矛盾する場合（規定した用語、用語の用途、記載した技術などを含むが、これらに限定されない）、本出願が標準となる。
【００１３】
[0016]  軟骨は、連続的に破壊および置換されている生体組織から構成される。しかし、関節に対する傷害、応力および加齢プロセスが軟骨組織に害を及ぼす可能性があり、これは多大な損傷が起きるまで明らかなシグナルを生じない場合がしばしばある。軟骨は65%〜80%が水からなる物質である。残りの部分は他の3種類の成分、すなわちコラーゲン、軟骨細胞およびプロテオグリカンから構成される。コラーゲンは軟骨に衝撃吸収性および柔軟性を与え、一方、プロテオグリカンはより大きな分子であって、軟骨が動きに応答して伸長し、次いで元に戻る能力を与える。しかし、すべての物質と同様に、コラーゲンおよびプロテオグリカンは老化する。軟骨細胞は老化したプロテオグリカンおよびコラーゲンを排除して、新たなものを産生する。これらの成分は、水と協同作業して、軟骨が健康で平滑であり、関節の動きに痛みを伴わないことを保証する。これらの成分のいずれかが衰退すると、軟骨は劣化し、骨関節炎が発症し始めるであろう。
【００１４】
[0017]  骨関節炎は、主に関節軟骨、すなわち関節内の骨を内張りする平滑で艶のある表面を侵す。軟骨の機能は、軟骨の滑走に伴って衝撃吸収性を与え、摩擦を減らすことである。骨関節炎は軟骨に菲薄化および損傷をもたらし、軟骨は破壊されて粗面になり、侵食されるであろう。骨が擦れ合うのに伴って軟骨および骨はさらに損傷を受け、一方側の関節が他方側より多く崩壊すると変形が起きる。軟骨の損失が大きい場合、使用に伴って、または静止時ですら、関連する関節に激しい痛みを生じる可能性がある。
【００１５】
[0018]  上記のような状態を改善するために種々の物質が用いられている。そのような試みには、関節炎の処置におけるグルコサミン、コンドロイチンおよびコンドロイチン硫酸サプリメントの使用が含まれる。グルコサミンは、軟骨において流動性を維持するプロテオグリカンの成分である。コンドロイチンはプロテオグリカンのもうひとつの成分である。ペルナ-カナリキュラタ（Perna canaliculata、モエギイガイ）は、豊富なグリコサミノグリカン(GAG)源である。残念ながら、これらのGAGは口から摂取してもほとんど吸収されない。ペルナが関節炎の処置に有益な可能性はあるが、観察された有益性はグリコサミノグリカンの直接吸収からではなくむしろそれの天然の抗炎症作用から生じている可能性がある。クレアチンはグルコースから筋肉エネルギーへの変換に際して重要な役割を果たし、筋肉の強度を改善し、高齢の動物をより活力的に感じさせるのに有用であると思われる。メチルスルホニルメタン(MSM)は抗炎症作用をもち、これにより関節炎の進行が遅延し、痛みが鎮静される。もちろん、一般にヒトに用いられるがヒト以外の動物の処置にも使用できる他の物質には、アスピリン、抗炎症薬、たとえばイブプロフェン（ibuprofen）、COX-2阻害薬、ならびに他の医薬組成物が含まれる。
【００１６】
[0019]  多様な態様において、前記の状態を改善、治療、予防および／または軽減するための組成物および方法は、グリシンおよびプロリンのうち少なくとも１種類を動物に投与することを含む。１態様においては、グリシンとプロリンを組み合わせて使用し、そのような状態を改善、治療、予防および／または軽減する。
【００１７】
[0020]  本明細書中で用いる用語”軟骨疾患状態を管理する”は、少なくとも１つの軟骨疾患状態を改善、治療、予防および／または軽減し、ならびに／あるいは動物にプラスの軟骨効果を与えることを意味する。用語”軟骨疾患状態を管理する”には、潜在的な軟骨疾患状態（遺伝的なものまたはそれ以外のものであっても、軟骨疾患状態を生じる素因）を伴う動物に対する予防的方法、または動物の生涯のいずれかの時期における予防措置として、軟骨を強化し、軟骨の奇形を予防し、関節の健康状態を改善し、加齢に伴う関節劣化の影響を軽減し、または関節炎その他の関節疾患状態を予防することが含まれる。プラスの軟骨効果の具体例には、柔軟性を増大させ、病変を修復し、炎症を軽減し、運動性を改善し、軟骨を強化し、奇形を軽減し、ならびに／あるいは柔軟性および／または運動性の低下、軟骨の脆弱化および／または劣化、奇形および／または病変、炎症、または軟骨疾患状態を予防することなどが含まれる。そのような軟骨疾患状態の具体例には、骨関節炎、慢性関節リウマチ、骨軟骨症、変性性関節疾患、滑膜炎、細菌性化膿性関節炎、乾癬性骨関節症などが含まれる。
【００１８】
[0021]  動物はヒトまたはヒト以外の動物であってよい。多様な態様において、動物は脊椎動物、たとえば魚類、鳥類、爬虫類または哺乳類であってもよい。哺乳類の具体例として、動物は食肉目（Carnivora）のメンバーであってよく、限定ではないが、これにはイヌおよびネコの種が含まれる。多様な態様において、動物は愛玩動物であってもよい。本明細書中で”愛玩動物”は、飼育者がペットとして飼育しているいずれか個々の動物種、またはペットとして広く飼い馴らされている個々の動物の変種であり、イヌ(Canis familiaris)およびネコ(Felis domesticus)がこれに含まれる。個々の動物が専ら愛玩用として飼育されている場合または部分的にそうである場合のいずれであってもよい。したがって本明細書中の”愛玩動物”には、ペット用のイヌおよびネコのほかに、作業犬、げっ歯類の駆除のために飼育されている農場猫などが含まれる。
【００１９】
[0022]  これらの多様な態様にもかかわらず、本発明方法がヒト以外の哺乳類、たとえばヒト以外の霊長類（たとえばサル、チンパンジーなど）、愛玩動物および作業用動物（たとえばウマなど）、農場動物（たとえばヤギ、ヒツジ、ブタ、ウシなど）、ならびに野生動物および動物園の動物（たとえばオオカミ、クマ、シカ、トラ、キリン、ゾウなど）を含めた他の哺乳類にも一般に適切なことは理解されるであろう。多様な態様は、哺乳類以外の動物、たとえば愛玩動物、農場動物、動物園の動物、および野鳥（たとえば、鳴禽、オウム、アヒル、ガチョウ、ニワトリ、シチメンチョウ、ダチョウなどを含む）に使用するのにも一般に適切である。
【００２０】
[0023]  本明細書中で用いる用語”食事”は、動物が通常消費する食物および飲物を意味し、飼育者が与える一日分の食料を含めることができる。一日分の食料には、動物に適切な栄養を供給するいずれか適切な食物組成物を含めることができる。たとえば一般的なイヌ用食物組成物は、約10〜約30%の脂肪、約22〜約44重量%のタンパク質、および約10%の全食物繊維を含有することができる。他の例では、一般的なネコ用食物組成物は、約10〜約30重量%の脂肪、および約30〜約45重量%のタンパク質を含有することができる。ただし、これらの栄養素または他の栄養素が特定の比率または%である必要はない。栄養素は生命の維持を補助するあらゆる食物成分である。下記のものは愛玩動物の健康状態に重要な役割をもつ栄養素の例である。
【００２１】
【表１】
2009504663.tif 000002
【００２２】
[0024]  多様な態様において、グリシンおよび／またはプロリンを、動物、好ましくはその投与が必要な動物に、経口、非経口など多数の方法のうちの少なくともひとつで投与することができるが、経口が好ましい。多様な態様において、グリシンおよび／またはプロリンを湿潤または乾燥食物組成物中で、それに含有させて、または噴霧もしくは沈着などにより食物組成物の表面に付与して、投与することができる。多様な態様において、グリシンおよび／またはプロリンをスナック、サプリメント、おやつ（treat）により、または食事の液体部分、たとえば水その他の流体に入れて、食事に加えることができる。多様な態様において、グリシンおよび／またはプロリンを粉末、固体または液体（ゲルを含む）として投与することができる。多様な態様において、グリシンおよび／またはプロリンをカプセル剤、錠剤、カプレットなどの医薬剤形、注射器などにより、経口投与することができ、そのような剤形についてグリシンおよび／またはプロリンは粉末またはゲルなどの液体として存在することができる。通常のいずれかの医薬用キャリヤー、たとえば水、グルコース、ショ糖などをグリシンおよび／またはプロリンと共に使用できる。多様な態様において、グリシンおよび／またはプロリンを液体中、またはカプセル剤、錠剤、丸剤、液剤などの医薬剤形中で供給でき、または注射器により非経口投与することすら可能である。一緒に例示したが、グリシンおよびプロリンを一緒に使用する場合、別個に、すなわち、たとえば一方を食物組成物中で、そして一方を液体または単位剤形中で投与してもよい。一般に、一緒に投与する場合、それらを少なくとも付随して、好ましくは同一キャリヤー中で投与すべきである。重要な観点は、動物にプラスの軟骨効果を与えるのに有効な量のグリシンおよび／またはプロリンを供給することである。プラスの軟骨効果の具体例には、柔軟性を増大させ、病変を修復し、炎症を軽減し、運動性を改善し、軟骨を強化し、奇形を軽減し、ならびに／あるいは柔軟性および／または運動性の低下、軟骨の脆弱化および／または劣化、奇形および／または病変、炎症、または軟骨疾患状態を予防することなどのうち１以上を含めることができる。好ましい投与経路は経口であり、動物が摂取するのに適切な食物と共に取り込まれる。
【００２３】
[0025]  食物中で投与する場合、グリシンおよび／またはプロリンを組成物として投与することができる。たとえば、そのような組成物は食物組成物、サプリメント、おやつまたは玩具であってよく、サプリメント、おやつおよび玩具の一部（必ずしも全部ではない）自体が食物組成物であることを留意すべきである。食物組成物を動物に与えることにより投与する。動物が愛玩動物である場合、本発明方法に有用な食物組成物は一般にそのような動物に給餌するのに栄養的に適したものである。こうして適応させた食物組成物を、本明細書中で”ペットフード”と呼ぶ。ペットフードは、より具体的にイヌもしくはネコまたはその特定の小集団、たとえば大型交配犬、成体のイヌもしくはネコ、年長のイヌもしくはネコ、老体のイヌもしくはネコなどの特殊な栄養要求に適合させることができる。
【００２４】
[0026]  多様な態様において、グリシンおよび／またはプロリンを含む食物組成物は、意図する受容動物にとって、実質上、栄養的に完全な食事を提供する。”栄養的に完全な食事”は、健康な動物の正常な健康状態を食事で維持するのに十分な栄養素を含有する食事である。
【００２５】
[0027]  多様な態様において、グリシンおよび／またはプロリンを含む食物組成物は、サプリメント、すなわち、栄養バランスまたは食事の性能を全体的に改善するために他の食物組成物と共に用いられる保健食品であってもよい。そのようなサプリメントには、希釈せずにサプリメントとして他の食物に供給される組成物、動物に別個に与えられる一日分の動物の食料の他の部分と共に自由選択して提供される組成物、または動物の普通の食物で希釈し、もしくはそれと混合して、実質上、栄養的に完全な食事にする組成物が含まれる。あるいは、サプリメントは食物組成物以外の形態、たとえば医薬類似剤形であってもよく、たとえば散剤、液剤、シロップ剤、カプセル剤、錠剤、丸剤などがこれに含まれる。
【００２６】
[0028]  多様な態様において、有効量のグリシンおよび／またはプロリンを含むサプリメントは、有効量の、グルコサミン、コンドロイチン、コンドロイチン硫酸、MSM、クレアチン、酸化防止剤、ペルナ-カナリキュラタ、オメガ-3脂肪酸、オメガ-6脂肪酸、およびその混合物よりなる群から選択される少なくとも１種類の物質をさらに含む。多様な態様において、有効量のグリシンおよび／またはプロリンを含むサプリメントは、有効量の、アスピリン、抗炎症薬、たとえばイブプロフェン、COX-2阻害薬、および他の医薬組成物よりなる群から選択される少なくとも１種類の物質をさらに含む。多様な態様において、有効量のグリシンおよびプロリンを含むサプリメントは、硫黄含有アミノ酸およびマンガンのうち少なくとも１種類をさらに含む。
【００２７】
[0029]  多様な態様において、グリシンおよび／またはプロリンを含む食物組成物は、おやつであってもよい。おやつには、たとえば褒美として、または動物を誘うために動物に与えて、食事時間以外に食べさせる組成物が含まれる。少なくともある程度の栄養価をもつ食物組成物であるイヌ用おやつには、たとえばドッグビスケットが含まれる。あるいは、おやつは実質的に栄養価のないものであってもよい（それに含まれるグリシンおよびプロリンのうち少なくとも１種類は栄養素とみなすことができるという程度以外は）。グリシンおよびプロリンのうち少なくとも１種類を含む組成物自体がおやつを形成してもよく、既存のおやつにコーティングしてもよく、あるいは両方であってもよい。
【００２８】
[0030]  多様な態様において、グリシンおよびプロリンのうち少なくとも１種類を含む食物組成物は、動物が口で使うように作られた玩具であってもよい。玩具には、たとえば咀しゃく玩具、たとえばイヌ用の人造の骨が含まれる。グリシンおよびプロリンのうち少なくとも１種類を含む食物組成物は、玩具の表面または玩具の構成部品の表面のコーティングを形成することもでき、一部または全部が玩具全体に取り込まれていてもよい。広範な適切な玩具が現在市販されており、部分的に消費できる玩具（たとえばプラスチック部品を含む玩具）および完全に消費できる玩具（たとえば生皮およびさまざまな人造の骨）がこれに含まれる。ヒトおよびヒト以外、特に愛玩動物、農場動物および動物園の動物が使う玩具、殊にイヌ、ネコまたは鳥類が使うための玩具を利用できる。
【００２９】
[0031]  多様な態様において、使用すべきグリシンおよび／またはプロリンの量は、実質的に多様であってよい。重量％(wt%)はすべて、動物用食物組成物の乾燥材料基準に基づく。多様な態様において、プロリンの最小量は約1.45 wt%、好ましくは約1.6 wt%、より好ましくは約2.0 wt%である。グリシンの最小量は約1.45 wt%、好ましくは約1.6 wt%、より好ましくは約2.0 wt%である。たとえば特定量のグリシンおよび／またはプロリンを通常の一日分の栄養食中で毎日投与してもよく、あるいは同じ一日量を動物におやつまたはサプリメント中で毎日投与してもよい。多様な態様において、有効量のグリシンおよび／またはプロリンが供給される限り、これらの方法または他のいずれかの投与手段の組合わせを採用できる。グリシンおよび／またはプロリンの最大量は、安全とみなすことができる最高量、たとえば動物に対するグリシンまたはプロリンのLD50以下である。グリシンおよびプロリンそれぞれのそのような量の例には、最小量と同じ基準で約5、4または3 wt%を超えない量が含まれる。多様な態様において、有効量のグリシンおよび／またはプロリンのうち少なくとも１種類を含む組成物は、有効量の、グルコサミン、コンドロイチン、コンドロイチン硫酸、MSM、クレアチン、酸化防止剤、ペルナ-カナリキュラタ、オメガ-3脂肪酸、オメガ-6脂肪酸、およびその混合物よりなる群から選択される少なくとも１種類の物質をさらに含む。多様な態様において、有効量のグリシンおよびプロリンのうち少なくとも１種類を含む組成物は、有効量の、アスピリン、抗炎症薬、たとえばイブプロフェン、COX-2阻害薬、ならびに他の医薬組成物よりなる群から選択される少なくとも１種類の物質をさらに含む。多様な態様において、有効量のグリシンおよびプロリンのうち少なくとも１種類を含む組成物は、有効量の、硫黄含有アミノ酸およびマンガンのうち少なくとも１種類をさらに含む。多様な態様において、硫黄含有アミノ酸の最小量は、約1.2%より多量、好ましくは約1.5 wt%より多量、より好ましくは約1.8 wt%より多量である。多様な態様において、マンガンの最小量は、約50 ppmより多量、好ましくは約65 ppmより多量、より好ましくは約100 ppmより多量である。
【００３０】
[0032]  多様な態様において、一日分の食料が有効量のグリシンおよび／またはプロリンのうち少なくとも１種類を含む。多様な態様において、一日分の食料は少なくとも約4.0 g/Mcalのグリシンを含む。多様な態様において、一日分の食料は少なくとも約4.0 g/Mcalのプロリンを含む。多様な態様において、一日分の食料は少なくとも約4.0 g/Mcalのグリシンおよび少なくとも約4.0 g/Mcalのプロリンを含む。多様な態様において、有効量のグリシンおよびプロリンのうち少なくとも１種類を含む一日分の食料は、有効量の硫黄含有アミノ酸およびマンガンをさらに含む。多様な態様において、一日分の食料は少なくとも約3.5 g/Mcalの硫黄含有アミノ酸を含む。多様な態様において、一日分の食料は少なくとも約50 ppm/Mcalのマンガンを含む。多様な態様において、一日分の食料は少なくとも約3.5 g/Mcalの硫黄含有アミノ酸および少なくとも約50 ppm/Mcalのマンガンを含む。多様な態様において、有効量のグリシンおよびプロリンのうち少なくとも１種類を含む一日分の食料は、有効量の、グルコサミン、コンドロイチン、コンドロイチン硫酸、MSM、クレアチン、酸化防止剤、ペルナ-カナリキュラタ、オメガ-3脂肪酸、オメガ-6脂肪酸、およびその混合物よりなる群から選択される少なくとも１種類の物質をさらに含む。多様な態様において、有効量のグリシンおよびプロリンのうち少なくとも１種類を含む一日分の食料は、有効量の、アスピリン、抗炎症薬、たとえばイブプロフェン、COX-2阻害薬、ならびに他の医薬組成物よりなる群から選択される少なくとも１種類の物質をさらに含む。
【００３１】
[0033]  多様な態様には、動物の軟骨を改善する方法が含まれる。多様な態様において、この方法は、動物に１日当たり乾燥材料基準で少なくとも約1.25 wt%の量のグリシンおよび／またはプロリンを含む食物組成物を与えることを含む。多様な態様において、この方法は、動物に１日当たり乾燥材料基準で少なくとも約1.25 wt%の量のグリシンおよび乾燥材料基準で少なくとも約1.45 wt%の量のプロリンを含む食物組成物を与えることを含む。多様な態様において、この方法は、動物に１日当たり乾燥材料基準で少なくとも約2.0 wt%の量のグリシンおよび乾燥材料基準で少なくとも約2.0 wt%の量のプロリンを含む食物組成物を与えることを含む。多様な態様において、この方法は、有効量の硫黄含有アミノ酸およびマンガンを含み、有効量のグリシンおよびプロリンのうち少なくとも１種類をさらに含む食物組成物を、動物に与えることを含む。多様な態様において、グリシンの最小量は約1.4 wt%、好ましくは約1.6 wt%、より好ましくは約2.0 wt%である。多様な態様において、有効量の硫黄含有アミノ酸およびマンガンを含む食物組成物は、有効量の、グルコサミン、コンドロイチン、コンドロイチン硫酸、MSM、クレアチン、酸化防止剤、ペルナ-カナリキュラタ、オメガ-3脂肪酸、オメガ-6脂肪酸、およびその混合物よりなる群から選択される少なくとも１種類の物質をさらに含む。。多様な態様において、有効量の硫黄含有アミノ酸およびマンガンを含む食物組成物は、有効量の、アスピリン、抗炎症薬、たとえばイブプロフェン、COX-2阻害薬、ならびに他の医薬組成物よりなる群から選択される少なくとも１種類の物質をさらに含む。
【００３２】
[0034]  多様な態様において、本発明方法は、有効量のグリシンおよびプロリンのうち少なくとも１種類を含む一日分の食料を動物に与えることを含む。多様な態様において、調合者もしくは製造者が、または動物に与える前に動物の飼育者が、動物の食物にグリシンおよび／またはプロリンを添加することができる。多様な態様において、一日分の食料は少なくとも約4.0 g/Mcalのグリシンを含む。多様な態様において、一日分の食料は少なくとも約4.0 g/Mcalのプロリンを含む。多様な態様において、一日分の食料は少なくとも約4.0 g/Mcalのグリシンおよび少なくとも約4.0 g/Mcalのプロリンを含む。多様な態様において、一日分の食料は少なくとも約3.5 g/Mcalの硫黄含有アミノ酸を含む。多様な態様において、一日分の食料は少なくとも約50 ppm/Mcalのマンガンを含む。多様な態様において、一日分の食料は少なくとも約3.5 g/Mcalの硫黄含有アミノ酸および少なくとも約50 ppm/Mcalのマンガンを含む。多様な態様において、有効量のグリシンおよびプロリンのうち少なくとも１種類を含む一日分の食料は、有効量の少なくとも１種類の硫黄含有アミノ酸をさらに含む。多様な態様において、有効量のグリシンおよびプロリンのうち少なくとも１種類を含む一日分の食料は、有効量の、グルコサミン、コンドロイチン、コンドロイチン硫酸、MSM、クレアチン、酸化防止剤、ペルナ-カナリキュラタ、オメガ-3脂肪酸、オメガ-6脂肪酸、およびその混合物よりなる群から選択される少なくとも１種類の物質をさらに含む。多様な態様において、有効量のグリシンおよびプロリンのうち少なくとも１種類を含む一日分の食料は、有効量の、アスピリン、抗炎症薬、たとえばイブプロフェン、COX-2阻害薬、ならびに他の医薬組成物よりなる群から選択される少なくとも１種類の物質をさらに含む。
【００３３】
[0035]  多様な態様において、グリシンおよび／またはプロリンを含む一日分の食料は、動物の軟骨を改善する。多様な態様において、グリシンおよび／またはプロリンを動物の食物に添加することができる。多様な態様において、調合者もしくは製造者がその場で、または動物の飼育者が動物に与える前に、動物の食物にグリシンおよび／またはプロリンを添加することができる。多様な態様において、グリシンおよび／またはプロリンを動物の食物の加工中に添加し、次いでこれをパッケージして消費者に販売することができる。そのような加工には、当技術分野で知られている押出し、缶詰め、ベーキングなど、またはペットフードを製造するための他のいずれかの方法もしくはプロセスが含まれる。多様な態様において、グリシンおよび／またはプロリンは動物成分または植物成分などの天然源により得ることができ、あるいはグリシンおよび／またはプロリンは合成からの供給源により得ることができ、あるいはグリシンおよび／またはプロリンは天然源および合成源の混合物により得ることができる。
【００３４】
[0036]  実際の缶詰または湿潤食物組成物を製造する際には、粉砕した動物および家禽のタンパク質組織を他の成分と混合する。他の成分には、魚油、穀粒、栄養バランスをとるための他の成分、特殊な目的の添加物（たとえばビタミンおよび無機質混合物、無機塩類、セルロースおよびビートパルプ、増量剤など）が含まれる；加工に十分な量の水も添加される。これらの成分をブレンドしながら、加熱に適した容器内で成分を混合することができる。混合物の加熱はいずれか適切な様式で、たとえば直接蒸気注入により、または熱交換機を備えた容器を用いて実施できる。最終成分の添加後、混合物を約50〜約212°F、たとえば約70〜約14O°Fの温度範囲に加熱する。これらの範囲外の温度も一般に許容できるが、他の加工助剤を用いなければ商業的に実施できない場合がある。適切な温度に加熱すると、材料は一般に濃厚な液体の形態になるであろう。この濃厚な液体を缶に充填する。蓋をして容器を密封する。密封した缶を、次いで内容物の殺菌のために設計された一般的な装置に装入する。これは、通常は約230°Fより高い温度に適切な時間加熱することにより達成される。時間は、たとえば使用温度および組成物に依存する。
【００３５】
[0037]  あるいは、食物組成物は常法により乾燥形態で製造できる。一般に乾燥状態の成分、たとえば動物タンパク質、植物タンパク質、穀粒などを粉砕し、混和する。次いで、脂肪、油、動物タンパク質、水などを含めた水分または液体成分を乾燥ミックスに添加し、混和する。次いでこの混合物をキブル（kibble）またはこれに類する乾燥片に加工する。キブルは、しばしば押出法により成形される。この方法では、乾燥成分と湿潤成分の混合物を高圧および高温で機械的作業により処理し、小さな開口を通して押出し、回転ナイフで切断してキブルにする。次いでこの湿ったキブルを乾燥させ、所望により１種類以上の表面コーティング剤でコーティングする。これは、たとえば矯味矯臭剤、脂肪、油、粉末などを含有することができる。キブルは、ドー（dough）から押出法ではなくベーキング法で形成することもでき、この場合、乾燥-加熱処理の前にドーを型に入れる。
【００３６】
[0038]  おやつは、たとえば乾燥食物組成物について上記に述べたものと同様な押出法またはベーキング法により製造できる。他の方法を用いて、グリシンおよび／またはプロリンを含む組成物を既存の形態のおやつの外側にコーティングするか、あるいはこの組成物を既存の形態のおやつに注入することもできる。本明細書中で有用な玩具は、たとえばグリシンおよび／またはプロリンを含む組成物で既存の玩具をコーティングすることにより調製できる。
【００３７】
[0039]  多様な態様において、有効量のグリシンおよびプロリンのうち少なくとも１種類を動物に投与することができる。多様な態様において、グリシンおよび／またはプロリンは動物に投与するためのカプセル剤の形であってもよい。多様な態様において、グリシンおよび／またはプロリンは動物の食物に投与できる、あるいは動物に直接与えることができる粉末または結晶状であってもよい。多様な態様において、愛玩動物の食物組成物はグリシンおよび／またはプロリンならびに他の必要な栄養成分を含む。多様な態様において、有効量のグリシンおよび／またはプロリンのうち少なくとも１種類は、動物の食物または一日分の食料に直接添加されるサプリメントであってもよい。そのようなサプリメントには、希釈せずにサプリメントとして他の食物に供給される組成物、動物に別個に与えられる一日分の動物の食料の他の部分と共に自由選択して提供される組成物、または動物の普通の食物で希釈し、もしくはそれらと混合して、実質上、栄養的に完全な食事にする組成物が含まれる。あるいは、サプリメントは食物組成物以外の形態、たとえば医薬類似剤形であってもよく、たとえば散剤、液剤、シロップ剤、カプセル剤、錠剤、丸剤などがこれに含まれる。
【００３８】
[0040]  多様な態様において、有効量のグリシンおよびプロリンのうち少なくとも１種類を含むサプリメントは、有効量の、グルコサミン、コンドロイチン、コンドロイチン硫酸、MSM、クレアチン、酸化防止剤、ペルナ-カナリキュラタ、オメガ-3脂肪酸、オメガ-6脂肪酸、およびその混合物よりなる群から選択される少なくとも１種類の物質をさらに含む。多様な態様において、有効量のグリシンおよびプロリンのうち少なくとも１種類を含むサプリメントは、有効量の、アスピリン、抗炎症薬、たとえばイブプロフェン、COX-2阻害薬、および他の医薬組成物よりなる群から選択される少なくとも１種類の物質をさらに含む。多様な態様において、有効量のグリシンおよびプロリンのうち少なくとも１種類を含むサプリメントは、有効量の、硫黄含有アミノ酸およびマンガンのうち少なくとも１種類をさらに含む。多様な態様において、有効量のグリシンおよび／またはプロリンのうち少なくとも１種類を注射器で動物に投与することができる。多様な態様において、投与量（ｄｏｓａｇｅ）は少なくとも約4.0 g/Mcalのグリシンを含む。多様な態様において、投与量は少なくとも約4.0 g/Mcalのプロリンを含む。多様な態様において、投与量は少なくとも約4.0 g/Mcalのグリシンおよび少なくとも約4.0 g/Mcalのプロリンを含む。
【００３９】
[0041]  多様な態様において、有効量のグリシンおよびプロリンのうち少なくとも１種類を含む投与量（ｄｏｓａｇｅ）は、有効量の、硫黄含有アミノ酸およびマンガンのうち少なくとも１種類をさらに含む。多様な態様において、投与量は少なくとも約3.5 g/Mcalの硫黄含有アミノ酸を含む。多様な態様において、投与量は少なくとも約50 ppm/Mcalのマンガンを含む。多様な態様において、投与量は少なくとも約3.5 g/Mcalの硫黄含有アミノ酸および少なくとも約50 ppm/Mcalのマンガンを含む。多様な態様において、有効量のグリシンおよびプロリンのうち少なくとも１種類を含む投与量は、有効量の、グルコサミン、コンドロイチン、コンドロイチン硫酸、MSM、クレアチン、酸化防止剤、ペルナ-カナリキュラタ、オメガ-3脂肪酸、オメガ-6脂肪酸、およびその混合物よりなる群から選択される少なくとも１種類の物質をさらに含む。多様な態様において、有効量のグリシンおよびプロリンのうち少なくとも１種類を含む投与量は、有効量の、アスピリン、抗炎症薬、たとえばイブプロフェン、COX-2阻害薬、および他の医薬組成物よりなる群から選択される少なくとも１種類の物質をさらに含む。
【００４０】
[0042]  軟骨の健康状態の尺度のひとつは、軟骨上に見える奇形の量である。軟骨の奇形を観察する他の方法には、MRI、コンピュータ断層撮影法およびＸ線撮影法が含まれる。奇形の量が多いほど、関節全体はいっそう脆弱化し、このため関節はある状態を生じやすくなり、あるいは既存の状態が増悪する。これらの状態には、特に関節炎（骨関節炎および関節リウマチの両方）、骨軟骨症、変性性関節疾患、滑膜炎、細菌性化膿性関節炎および乾癬性骨関節症が含まれる。視覚化された軟骨奇形には、病変全般、侵食および異常増殖が含まれる。
【００４１】
[0043]  他の観点において、本発明は、動物の軟骨疾患状態の管理、軟骨柔軟性の増大、軟骨強度の増大、または軟骨劣化の予防に関する情報または指示を伝達する手段を提供する。この情報手段には、その情報または指示を含む文書、ディジタル記憶媒体、光学記憶媒体、オーディオプレゼンテーション、またはビジュアルディスプレイが含まれる。好ましくは、伝達はその情報または指示を含むディスプレーされたウェブサイトもしくはパンフレット、製品ラベル、パッケージ挿入物、広告、またはビジュアルディスプレイである。有用な情報には、下記のうち１以上が含まれる：（1）本発明組成物を投与するための、ならびに本発明方法を使用するための、方法および技術、（2）本発明を単独でまたは他の薬物と組み合わせて使用することにより起きる副作用があれば、それに関する詳細、ならびに（3）患者に本発明およびその使用に関して質問がある場合に、患者が利用するための連絡情報。有用な情報には、投与量、投与の量と頻度、ならびに投与経路が含まれる。情報手段は、本発明を使用することの有益性を知らせ、本発明の使用のための承認された方法を伝達するのに有用である。
【００４２】
[0044]  用語”単一パッケージ”は、キットの構成要素が１以上の容器内または容器で物理的にまとめられており、製造、配送、販売または使用のための単位とみなされることを意味する。容器には、バッグ、ボックス、ボトル、収縮ラップパッケージ、ステープル留めその他の方法で固定された構成要素、またはその組合わせが含まれるが、これらに限定されない。単一パッケージは、個別の食物組成物の容器が製造、配送、販売または使用のための単位とみなされる状態で物理的にまとめられたものであってもよい。用語”実質上のパッケージ”は、キットの構成要素が、１以上の物理的または実質的なキット構成要素に関して利用者に他の構成要素を入手する方法を知らせる指示によってまとめられていることを意味する；たとえば１つの構成要素と、ウェブサイトで調べる、記録されたメッセージと連絡をとる、ビジュアルメッセージを見るように指示し、または飼育者もしくはインストラクターにキットの使用法に関する指示を入手するように利用者に連絡する指示とを収容したバッグ。
【００４３】
[0045]  他の観点において、本発明は、動物の軟骨疾患状態を管理し、軟骨柔軟性を増大させ、軟骨強度を増大させ、または軟骨劣化を予防するのに適したキットを提供する。本発明のキットは、キット構成要素に応じて単一パッケージ中の個別の容器内または実質上のパッケージ中の個別の容器内に、下記のものを含む：グリシンおよびプロリンのうち少なくとも１種類またはグリシンとプロリンの組合わせを含む、第１のキット構成要素、ならびに（1）グリシン（グリシンが第１キット構成要素として存在しない場合）、（2）プロリン（プロリンが第１キット構成要素として存在しない場合）、（3）グリシンとプロリンの組合わせ（この組合わせが第１キット構成要素として存在しない場合）、（4）動物が摂取するのに適した食物、（5）グルコサミン、コンドロイチン、コンドロイチン硫酸、MSM、クレアチン、酸化防止剤、ペルナ-カナリキュラタ、オメガ-3脂肪酸、オメガ-6脂肪酸、およびその混合物よりなる群から選択される少なくとも１種類の物質、ならびに（6）動物の軟骨疾患状態の管理、軟骨柔軟性の増大、軟骨強度の増大、または軟骨劣化の予防に関する情報または指示を伝達する手段のうち少なくとも１つを含む、第２のキット構成要素。
【００４４】
[0046]  他の態様において、キットは、動物の軟骨疾患状態を管理し、軟骨柔軟性を増大させ、軟骨強度を増大させ、または軟骨劣化を予防するのに有用な１種類以上の薬物、たとえば有効量の、アスピリン、抗炎症性化合物、たとえばイブプロフェン、COX-2阻害薬、ならびに有効量の硫黄含有アミノ酸およびマンガンのうち少なくとも１種類をさらに含む。
【００４５】
[0047]  キット構成要素は、一般にキット構成要素のタイプに応じて、個別のパッケージ内、他の１以上のキット構成要素を含むパッケージ内もしくはパッケージ上、または実質上のパッケージ内にある。キット構成要素が実質上のパッケージである場合、キットは１以上の他の物理的キット構成要素と組み合わせた実質上の環境内の指示に限られる。
【００４６】
[0048]  他の観点において、本発明は、医薬を製造するための、グリシンおよびプロリンのうち少なくとも１種類を含む組成物の使用を提供する。他の観点において、本発明は、動物の軟骨柔軟性を増大させ、軟骨強度を増大させ、または軟骨劣化を予防するのに用いる医薬を製造するための、前記組成物の使用を提供する。一般に医薬は、化合物または組成物を、動物に投与するのに適切な医薬の製造および医薬の配合に有用なことが当業者に知られている賦形剤、緩衝剤、結合剤、可塑剤、着色剤、希釈剤、圧縮剤、滑沢剤、着香剤、湿潤剤、および他の成分と混合することにより製造される。
【００４７】
[0049]  本発明は変更できるので、本明細書に記載した特定の方法、プロトコルおよび試薬に限定されない。さらに、本明細書中で用いた方法は具体的な態様を記載するためのものにすぎず、本発明の範囲を限定するためのものではない。本明細書および特許請求の範囲で用いる単数形には、そうではないと明示しない限り、複数形の表現が含まれる。同様に、用語”含む”、”含まれる”および”含めた”は除外ではなく包括と解釈すべきである。
【００４８】
[0050]  別途規定しない限り、本明細書中で用いるすべての技術用語および科学用語ならびに頭字語は、本発明の技術分野の専門家が一般に理解しているものと同じ意味をもつ。本明細書中に記載したものと類似または均等な組成物、方法、加工品、または他の手段もしくは材料はいずれも本発明の実施に使用できるが、好ましい組成物、方法、加工品、または他の手段もしくは材料を本明細書に記載する。
【００４９】
[0051]  本明細書中で引用または参照したすべての特許、特許出願、刊行物、および他の参考文献を、法律が許す範囲で本明細書に援用する。これらの参照文献の考察はそれらでなされている主張をまとめるためのものにすぎない。それらの特許、特許出願、刊行物もしくは参考文献またはそのいずれかの部分が本発明に関連する先行技術であるとは認められず、それらの特許、特許出願、刊行物、および他の参考文献の精度および妥当性に反論する権利は明確に残されている。
【００５０】
実施例
[0052]  本発明は以下の実施例によりさらに具体的に説明できるが、これらの例は説明のために記載したものにすぎず、別途明記しない限り本発明の範囲を限定するためのものではないことは理解されるであろう。
【００５１】
実施例１
[0053]  成長期のブタ(80匹の実験単位)を実施例中で被験モデルとして使用する。ブタは最初は約35 kgであった。各ブタを個別に5.2 ft2の檻に収容し、飼料と水を任意に摂取させた。ブタに被験飼料を60日間与えて、約130 kgの最終体重になった。
【００５２】
[0054]  食肉加工の時点で、各ブタから右後膝関節を採取し、膝蓋骨から関節軟骨を摘出した。機器分析の前に、軟骨の重量および厚さ（3回の測定値の平均）を測定した。これらの測定値を用い、柔軟度およびワーナー-ブラズラー（Warner-Brazier）剪断力のインストロン分析により圧縮距離(平均軟骨厚さの50%)を判定した。ワーナー-ブラズラー剪断力は、Instron Universal試験機(モデル4201, Instron Corporation, マサチュセッツ州キャントン)を用いて測定された(参照：Otremba et al. (1999) J. Anim. Sci. 77:865-873; Wheeler et al. (1998) J. Anim. Sci. 76:2805-2810; およびWheeler et al. (2002) J. Anim. Sci. 80:982-987)。
【００５３】
[0055]  クロスヘッド速度250 mm/分の50 kg圧縮負荷セルを用いた。この機器に平坦な伸縮式ブレードを取り付け、固定アンビルに乗せた試料上へこれを下降させた。このプレスは固定アンビル上の試料を分断する力を発生する。この方法で、軟骨試料を最初に破断する力（kg）を測定する。
【００５４】
[0056]  軟骨の柔軟度を下記の方法で測定した。軟骨試料を固定プレートに乗せ、プレスのプレートを試料上へ下降させることにより、圧縮を測定した。試料を平均厚さの50%に圧縮するまでプレスを下降させた。試料を50%圧縮するのに必要な力が柔軟度の尺度であり、この力が小さいほど試料はより柔軟であった。剪断力データの測定値の単位（ピーク力と全体の力の両方）はkgであり、エネルギー測定値はニュートンによるものあった。
【００５５】
【表２】
2009504663.tif 000003
【００５６】
【表３】
2009504663.tif 000004
【００５７】
[0057]  表２のデータは、実験飼料(試料１および2)および対照の組成を示す。表３および４は、2つのロットの対照および実験飼料の分析用分析を示す。試料１および2について、グリシンの投与量は少なくとも4.0 g/Mcalであり、プロリンの投与量は少なくとも4.0 g/Mcalであった。表５のデータは、圧縮試験の結果を示す。これらの結果は、対照（2試料のいずれよりも少ないグリシンおよびプロリンを含む）より高い濃度のグリシンおよびプロリンを用いると、軟骨を50%レベルまで圧縮するのに必要なエネルギーが統計学的に有意に少ないことを示す。
【００５８】
実施例２
[0058]  次いで、ブタの軟骨の破断強度を試験した。これは初期ノッチングをもたらすのに必要な力または軟骨を骨から剪断し始める力の量であった。この力の量が大きいほど、軟骨と骨の結合がより強く、関節炎または関節炎タイプの症状に対する軟骨の抵抗性がより大きい。
【００５９】
【表４】
2009504663.tif 000005
【００６０】
【表５】
2009504663.tif 000006
【００６１】
[0059]  これらの結果からみられるように、グリシンおよびプロリンの量が多いほど(試料5を参照)、軟骨の強度が増大する。試料3および4について、グリシンの投与量は少なくとも4.0 g/Mcalであり、プロリンの投与量は少なくとも4.0 g/Mcalであった。したがって、軟骨を含む関節が関節炎または関節炎タイプの症状の増悪開始に対してより抵抗性である。これらの実験の結果を関節炎のほか前記に述べた他の軟骨疾患状態に適用できることが指摘される。
【００６２】
実施例３
[0060]  成長期のブタ(80匹の実験単位)を実施例中で被験モデルとして用いた。ブタは最初は約35 kgであった。各ブタを個別に5.2 ft2の檻に収容し、飼料と水を任意に摂取させた。ブタに被験飼料を90日間与えて、約130 kgの最終体重になった。
【００６３】
【表６】
2009504663.tif 000007
【００６４】
[0061]  実施例３は、より高い濃度のグリシンおよびプロリンが軟骨の肉眼的後膝病変の数に及ぼす影響を示す。対照飼料を与えたブタと比較して、最高濃度のプロリンおよびグリシンを与えたブタについては、血清MMP-13濃度（コラーゲンとアグラカン（ａｇｇｒａｃａｎ）の両方を分解する酵素）が低下し、軟骨修復速度（II型コラーゲン合成速度として測定）も低下する。
【００６５】
実施例４
[0062]  成長期のブタ(80匹の実験単位)を被験モデルとして用いて、メチオニンおよびマンガンが軟骨奇形に及ぼす影響を判定する。ブタは最初は約35 kgであった。各ブタを個別に5.2 ft2の檻に収容し、飼料と水を任意に摂取させた。ブタに被験飼料を90日間与えて、約130 kgの最終体重になった。
【００６６】
【表７】
2009504663.tif 000008
【００６７】
【表８】
2009504663.tif 000009
【００６８】
[0063]  これらのデータは、MMP-13活性の低下およびII型コラーゲン合成の低下（軟骨修復がより少ない）により証明されるように、軟骨劣化が低下することを示す。その結果、軟骨の病変が少なくなる。
【００６９】
[0064]  90日の期間が終了した時点で血清試料を採取して、マトリックスメタロプロテイナーゼ活性(MMP-13)およびII型コラーゲン合成活性を測定する。前記のデータが示すように、硫黄含有アミノ酸およびマンガンの組合わせが増加すると、酵素MMP-13およびII型コラーゲン合成活性の改善が示すとおり軟骨が改善される。
【００７０】
実施例５
[0065]  2〜8カ月齢のネコの軟骨の健康状態を評価した。ネコをグループに分け、グループ１には対照飼料を与え、グループ2にはグリシンおよびプロリンを富化した飼料を与え、グループ3にはメチオニンおよびマンガンを富化した飼料を与え、グループ4にはグリシン、プロリン、メチオニンおよびマンガンを富化した飼料を与えた。表１４は、この試験でネコの血清中に測定された種々の成分についてのデータを示す。
【００７１】
【表９】
2009504663.tif 000010
【００７２】
実施例６
[0066]  表１５のデータは、グリシン、プロリン、メチオニンおよびマンガンを与えた子イヌにおいて軟骨損傷を軽減できることを示す試験の結果を表わす。
【００７３】
【表１０】
2009504663.tif 000011
【００７４】
[0067]  多様な態様で用いるグリシンおよび／またはプロリンは、ラセミ混合物の形であってもよい。多様な態様は、本質的に純粋なL-異性体である、あるいは誘導体、異性体混合物、塩類、エステル、アミドまたはその組合わせとしての、グリシンおよび／またはプロリンを含むことができる。用語”含む”、”含まれる”および”含めた”は除外ではなく包括と解釈すべきである。そうではないと述べた場合以外は、本明細書中に示す％はすべて乾燥材料基準の重量％である。”乾燥材料基準”という句は、組成物中のすべての水分を除去した後の組成物における成分濃度を意味する。
【００７５】
[0068]  本明細書に記載する実施例および他の態様は例示であって、これら多様な態様の装置、システム、組成物、材料および方法の全範囲の記載を限定するためのものではない。本発明の教示の範囲内で、具体的な態様、装置、システム、組成物、材料および方法の均等な変更、改変、変動を行って、実質的に同様な結果を得ることができる。そのような変更、改変または変動は多様な態様の精神および範囲から逸脱するものとみなすべきではない。
【国際調査報告】
2009504663.tif 000012
2009504663.tif 000013