(57)【要約】  本発明は、化粧品および医薬に関し、かつ、スキンケアのためにあるいはウォーミングバルサムの形で使用することができる。本発明による油性バルサムは、均質系の形で具体化され、かつ、以下のオイル、皮膚軟化剤およびエクストラクトの組合せを含有する：マカダミアオイル、Bosevellia serrateエクストラクト（ラウダナムlaudanum）、イソプロピルミリステート、ベジタブルオイル、カプサイシン（１０％）で標準化された赤唐辛子の油性エクストラクト、ポリエチルシロキサン（ＰＥＳ−４）、レシチンおよび芳香化合物を定めされた成分比で。前記バルサムは、より顕著な延長されたウォーミングな、麻酔性作用、抗炎症性作用および再生作用を示し、かつ快い官能特性およびテクスチャーを提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
油性バルサムの形での治療用および化粧品用調製物において、当該調製物がマカダミアオイル、Boswellia serrateエクストラクト（オリバナム）、イソプロピルミリステート、ベジタブルオイル、赤唐辛子の油性エクストラクト、この場合、これは、カプサイシンに対して標準化されたもの（１０％）、ポリエチルシロキサン、レシチンおよびフレーバリング剤を、以下の成分比（質量％）：
【表１】
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で有することを特徴とする、油性バルサムの形での治療用および化粧品用調製物。
【請求項２】
ベジタブルオイルとしてコーンオイルを含む、請求項１に記載の調製物。
【請求項３】
ウォーミング剤として適している、請求項１に記載の調製物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明の技術分野
本発明は、化粧品および医薬の分野に関し、かつスキンケアおよびウォーミング（warming）バルサムとして使用することができる。
【０００２】
背景技術
生涯において、皮膚上で作用する或る程度の化学的変化が生体中で生じる。このような変化は、種々の要因によって生じる：過度の日焼け（sun abuse）、温度変化、低い湿度、汚染大気、ストレス、栄養不良、アルコール、喫煙、不眠、身体的ストレスまたは感染症。これら要因の多くは、皮膚の早期老化および乾燥を招く。
【０００３】
これらすべては実際の治療的美容術により考慮され、かつ、抗炎症性、若返りおよび近年考慮される問題の他の有用な特性を有する組み合わされた効果の新規低毒性の調製物の研究をもたらす。天然由来の調製物は、これらの要求を最良の状態で満たすものである。
【０００４】
皮膚に対する痛みの除去または炎症の緩和のための化粧品および医薬の適用のための経皮吸収系が知られている。この系は、エトキシル化脂質、浸透増強剤としてのアルコール、およびアロエを有する水性アジュバントを含有する。この系は、カプサイシン、ボズウェリン（Boswellin）、ＮＳＡＩＤおよびコラーゲンから成る群の物質を適用するのに適している。ボズウェリンは、市販のエクストラクトから製造される。増強した効果は、高用量の活性物質を達成することによって、すなわち、皮膚を介しての良好な浸透性を観察することができる(US 6946144 A, Sept. 20, 2005, A61K9/70, ORYXE (CA), Transdermal delivery system)。公知組成物の有効性にもかかわらず、その適用分野は、基本的には、リューマチ病に限定され、それというのも刺激作用を有するためである。
【０００５】
さらに赤唐辛子の油性エクストラクト、Schrenk spruce由来の樹脂のアルコール性溶液、樟脳、メントールを含有するバルサムの軟膏"Karagaj"が知られている。この軟膏は、運動装置障害の場合における外用薬である（Author's Certificate 1794454、Feb.15, 1993発行）。しかしながらこの組成物は、乾燥した皮膚のケアのための適しているものではない。
【０００６】
さらに、オトギリソウ属の葉、イラクサの葉、ノコギリソウの葉、センジュギクの花、モミのセスキテルペンおよび松傘（pine nut）の殻から成る群からの特別な添加剤を、モミのニードルオイルで処理することによって製造されたエクストラクトを示す治療用および化粧品用バルサムが知られている。この治療用および予防用バルサムは広範囲の製薬学的効果を有し、かつ皮膚の色調を増大させるため、皮膚刺激を減少させるため、皮下の硬化を解除するため、関節炎、神経根炎等の治療のために使用することができる（RU特許2234935、Aug. 27, 2004発行)。長期間の適用の場合には、アレルギー反応が起こりうる。
【０００７】
さらにヒバマタ類の海草（bladder wrack）および緑茶、カバの葉、セイヨウネズ（jiniper）、ブラシノキ(bottlebrush)および唐辛子の水性アルコール性溶液、および、グリセロール、Carbopol、トリエタノールアミン、カラシナ（Indian mustard）、Nipagin、Nipasol、マンダリンのエッセンシャルオイルならびに水を含有するゲルの形での、問題を含む皮膚のケアのための調製物が知られている。この薬剤は、微小循環を改善させ、皮膚を効率よく滑らかにし、かつ、湿潤させ、さらにウォーミング効果を有する（Ru 特許 2193394、Nov.27, 2002発行）。この調製物は、最も近い先行技術であると考えられる。この調製物は多くの場合において十分に有効である。しかしながら、前記調製物は、延長した作用を示すことなく、かつ皮膚に対してわずかな若返り効果のみを有する。
【０００８】
本発明の開示
本発明の課題は、油性バルサムの形での新規の有効な治療用および化粧品用調製物を開発することである。
【０００９】
この課題は、ウォーミング、鎮痛性、抗炎症性および若返りの効果ならびに快い官能的特性およびテクスチャーを有する油性バルサムを製造するための組成物および方法によって達成される。この達成された技術的結果は、より延長された作用であり、かつ若返りおよび治療的効果を得るための期間の減少である。
【００１０】
油性のウォーミングバルサムは均一な油性系であり、かつオイル、皮膚軟化剤およびエクストラクト、すなわち、マカダミアオイル、乾燥Boswellia serrataエクストラクト（フラキンセンス／オリバナム）、イソプロピルミリステート、ベジタブルオイル、赤唐辛子の油性エクストラクト、この場合、これは、カプサイシン（１０％）に関して標準化されたもの、ポリエチルシロキサン（ＰＥＳ−４）、レシチン、およびフレーバリング剤を、以下の成分比で含有する（質量％）：
【表１】
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【００１１】
本発明の好ましい実施態様
マカダミアは、ニューサウスウェールズ州およびクイーンズランド州の北に生息するオーストラリアの植物である。マカダミアオイルは、任意の他のベジタブルオイル中に存在するものではないモノ不飽和性パルミチン酸に富む（これはヒトの皮膚に含まれる）。これは完璧に皮膚に潤いを与え、滑らかにし、かつ健康的および美容的な皮膚とする。これは生気のない、顔および体の乾燥肌を回復させる。
【００１２】
昔からインドの山岳地方において生息するモチノキ属の木（insence）Boswellia serrataの樹脂は、関節炎、変形性関節炎、炎症性肺疾患および腸疾患を治療するための抗炎症剤として、伝統的なインド医薬"アーユルヴェーダ（Ajurveda）"として使用されてきた。
【００１３】
この樹脂の主要な活性成分は、ボスウェリック酸（boswellic acids）である。この樹脂のエクストラクトおよび個々のボスウェリック酸の研究は、前記薬剤の作用下において抗炎症性媒介物質の顕著な減少を示した。抗炎症性作用と共に、M. L. Sharmaらはボスウェリック酸の鎮痛性、解熱性、免疫調節性、抗菌性、肝臓保護性および高脂血性作用を同定している。乾燥Boswelliaエクストラクトは、公知方法によって製造することができる（たとえば、WO0062751による）。
【００１４】
唐辛子もまた数千年に亘ってインドのアーユルヴェータ医薬において使用される植物として昔からよく知られている。現代医薬の研究は、その免疫刺激性、食作用性および抗酸化性の性質を確認している。フルーツのオイルエクストラクトはピペリン、ピペロロングミン、シルバチン、ピペロロングミニン、ピルピリン、シトステロール、メチルピペラートおよび多くのピペリン様化合物ならびにビタミン錯体：葉酸およびパントテン酸、およびビタミンＡ、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３、Ｂ６およびＣを含む。皮膚におけるウォーミング作用を有する赤唐辛子のエクストラクトは、血管を拡張し、かつ、局所的微小循環を活性化する。まとめると、これらの反応は、脂肪を除去するプロセス、皮下脂肪における代謝の促進をサポートするプロセスおよび皮膚のリフティングをサポートするプロセスを誘導する。
【００１５】
ベジタブルオイルとして、好ましくは精製オイルは、たとえばコーンオイルまたはヒマワリオイルを使用する。
【００１６】
皮膚の外皮の脂質構造中に簡単に入り込むことができるオイルは、これらが、天然のポリ不飽和脂肪酸および生体脂質溶解性ビタミンＡおよびＥを含有することから、酸化防止保護作用を提供する。
【００１７】
要求された活性物質の均衡のとれた複合物質（complex）は、オイルと野菜由来のエクストラクトとの複合物質を使用して得られ、かつ特定の皮膚軟化剤、すなわち、イソプロピルミリステートおよびポリエチルシロキサンの添加はこの複合物質の安定化を可能にし、かつ均一な構造を与える。成分の組合せは、調製物にさらに快い匂いを与える。そして知られているように化粧品化学において快い官能的特性は、生体における実地および商業的に重要である。活性物質の快い匂いの存在は、今日では通常の合成製品を添加すべきフレーバリング剤のより小さい量を可能にする。フレーバリング剤として、今日製造される任意の製品を使用することができ、たとえば、ローズ、モミ、ジャスミン、レモン、カモミール等のエッセンシャルオイルをベースとする製品である。
【００１８】
この調製物は、皮膚中の血液の微小循環を正常化および再生し、膨張を減少させ、疲労および不快な触覚を除去し、皮膚における情動的感覚（affective sensation）を軽減するのに、神経根炎および種々の型の筋肉の緊張の治療のためのマッサージのために、過冷却の場合におけるウォーミング剤として適しているが、しかしながらさらには、顔および体の乾燥肌のケアのために適している。
【００１９】
一連の試験は、本発明の課題を解決するために、一定の割合を観察する必要があることを示し、すなわち、それぞれ生物学的活性物質の特定のセットを有する複数種の植物を使用する場合には、予測することができるものではなく、かつ、特に活性のみならず副作用の増強作用を導きうる活性の相乗作用が観察される。
【００２０】
物理的および化学的特徴において、油性のウォーミングバルサムは、第１表による要求および基準に相当しうる。
第１表
【表２】
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【００２１】
治療用および化粧品用バルサムの配合は、第２表において例１〜３中で示す。
【００２２】
第２表
【表３】
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【００２３】
例４
油性のウォーミングバルサムを製造する技術的方法は、オイルと皮膚軟化剤（イソプロピルミリステートおよびポリエチルシロキサン（ＰＥＳ−４））との連続的な混合、この混合物中での植物エクストラクトおよびレシチンの最も高い溶融成分（レシチン）の融点での溶解から構成され、その際、成分は、配合比で入れられ、得られたオイルと油性の唐辛子エクストラクトを室温で混合し、望ましい生成物を濾過し、充填および包装する。
【００２４】
例２によるバルサムの製造方法
ａ）オイル−皮膚軟化剤組成物の製造
オイル−皮膚軟化剤組成物を製造するために、マカダミアオイル  ３０．０ｋｇ、イソプロピルミリステート  １０．０ｋｇ、ＰＥＳ−４  １．０ｋｇおよびコーンオイル３６．７５ｋｇを、ランニングミキサを備えた反応器に減圧により供給し、かつ、この組成物を５〜１０分に亘って混合し、かつ６０〜７０℃の温度に加熱した。
【００２５】
ｂ）ボズウェリア（Bosewellia）エクストラクトの溶解
連続的撹拌下において、２０．０ｋｇのボズウェリン(Bosewellin  オリバナム）エクストラクトおよび０．０５ｋｇのレシチンを、加熱されたオイルの組成物に、成分がオイル中に完全に溶解するまで少量ずつ添加した。その後に、この混合物を室温になるまで撹拌しながら冷却した。
【００２６】
ｃ）化粧品調製物（ＣＰ）の製造および濾過
供給タンクから、唐辛子の１０％油性エクストラクト２．０ｋｇおよび引き続いてフレーバリング剤０．２ｋｇを、室温まで冷却された内容物（mass）を含有する反応器に対して供給した。その後に撹拌を均質な内容物が得られるまで継続した。製造方法において形成された気泡を減圧により除去する。引き続いて最終的な化粧品調製物を、フィルターを介して搬出する。
【００２７】
ｄ）充填
化粧品調製物のそれぞれのロットから、試料を分析および長時間に亘る保存のために取り出した。油性のウォーミングバルサムの保証された保存期間は、チューブ上に示された製造日から１８ヶ月以上である。
【００２８】
例５
配合物は、与えられた成分を含有し、かつ、the Sanitary Rules and Norms (SanPIN) 1.2.681-97 "Hygenic requirements for the production and safety of perfumery and cosmetics production"承認年月日１９９７年１１月２０日の要求にしたがって試験した。
【００２９】
試験研究は、２１０〜２２０ｇの体重を有する雌の白色ラットで実施した。これらの研究の結果は、バルサムの皮膚に対する単一適用の場合およびさらには長時間に亘っての適用の場合に、一般的な毒性、動物の皮膚における刺激およびアレルギー作用が見出されることはなかった：試験動物の皮膚、髪、食欲、挙動反応の状態および体重の増加の状態は、対照群の動物と違いはなかった。急性毒性における研究によれば、ＬＤ５０は２５００ｍｇ／ｋｇを上回り、すなわち、この生成物は、ＧＯＳＴ（Russian National Standard）によればクラス４（ほとんど危険ではない）と呼称される。
【００３０】
例６
油性のウォーミングバルサムの有効性および許容性を測定するための臨床的試験は、４０〜８０歳の年齢の２０人のボランティア、うち１９人は女性であり、かつ１人は男性である、において実施した。ボランティアは、２１日間に亘って観察下におかれた。
【００３１】
すべてのボランティアは動きおよび天候の変化の際に、関節における痛みを訴えた。さらにボランティアは、その脚において重さを感じることを報告した。
【００３２】
臨床的試験の前に、ボランティアはバルサムを前足の内側に塗布され、かつこの皮膚を２４時間に亘ってそのままにした皮膚試験をおこなった。この結果は、調製物の刺激または敏感作用を示すことはなかった。
【００３３】
ボランティアは、バルサムを一日２回使用した。これらは、油性バルサムを関節周囲の皮膚上にその全体が吸収されるまで塗布した（バルサムは、皮膚に２〜３分以内に吸収した）。
【００３４】
８人のボランティアは、８〜９日間後に動かした際の関節の痛みの減少を報告し、１０人のボランティアにおいては、使用後１１〜１２日において、脚の重さの感覚が減少したことを報告した。すべてのボランティアが、油性バルサムの使用後１９〜２０日に、関節の動きが容易になり、軽くかつ快適に感じることを報告した。２人のボランティアは、バルサムの使用後に、関節の状態における顕著な改善を感じることはなかった。すべてのボランティアは、バルサムのウォーミング効果を感じた。
【００３５】
ボランティアは、任意の副作用のない油性のウォーミングバルサムを認めた。
【００３６】
例７
皮膚上の効果の評価
任意の皮膚刺激および敏感作用の評価のための試験を開始する前に、皮膚試験を被験者において実施した。全く刺激の徴候を検出することはなかった。
【００３７】
皮膚の問題のある領域の表面上に少量のバルサムを適用し、かつ２〜３分に亘って吸収のために保持した。対照のため、皮膚のいくつかの領域に対して、唐辛子エクストラクト不含のバルサムを塗布した。
【００３８】
研究のために、Skin-scanner装置（日本製）および音波組織分析装置ASA（ロシア）を使用した。表面摂動数シフト（surface perturbation shifts）の速度はこの装置を用いて記録した。バルサムの効果の評価は、２週間に亘っての使用の前と後において、皮膚の音波特性を比較することによって実施した。ポジティブな効果は、４ｍｓの大きさにおいて開始速度値を減少させることによって確認した。有効性は、皮膚の特性の改善に対して、色の変化および音波速度の変化によって記録した。
【００３９】
評価において、皮膚の弾性およびフレキシビリティーの決定、小さいしわ、ふくれきず、小さいしこりの消失および色の改善を、視覚的に観察することができた。
【００４０】
改善は、対照薬剤の場合よりも平均約２０％早く生じ、かつ効果はより長く持続した。
【００４１】
産業的適用性
油性バルサムは、皮膚における血液の微小循環の正常化および活性化のために、最も効果的な薬剤である。
【００４２】
この薬剤は、延長したウォーミング効果を有し、かつ膨張および疲れを減少させた。
【００４３】
バルサムは、活性成分の穏やか、安全および効果的な作用を確立する経皮輸送の独特な系を使用する。
【００４４】
油性のウォーミングバルサムの製造のために、原料は、化粧品および医薬または食品工業中での使用にのみ適したものを使用した。原料のそれぞれのバッチについては、その品質を特徴付ける基本的パラメータに関して最初の調整をおこなった。
【００４５】
第３表
【表４】
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【００４６】
この薬剤は、実際に、広範囲に使用することができる。
【国際調査報告】
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