(57)【要約】【解決課題】本発明は、患者の心臓における心耳を閉塞するための自己拡張型閉塞装置（１）、並びにそのような装置を製造する方法に関する。【解決手段】閉塞装置（１）は、成形及び熱処理の手段によって好適な輪郭形態を付与される細いワイヤ又は糸の編組物（１０）から成る。具体的には、本発明の閉塞装置（１）は、近位保持域（２）、遠位保持域（３）及び中央部（５）で構成される。患者の心臓の組織を損傷することなく、拡張し、埋め込まれた状態で閉塞装置が患者の心耳にて特に安全に確実に保持されるために、閉塞される心耳にて閉塞装置が拡張された状態である場合、心耳の内壁に位置取りし、心耳の内壁と圧力嵌め接続を形成するので、心耳において埋め込まれ、拡張した閉塞装置（１）を保持するフランジ域（６）を有するように近位保持域（２）が提供され、その際、遠位保持域（３）は心耳の開口部を閉鎖する。【選択図】図３
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
心耳を閉塞するための自己拡張型の閉塞装置（１）であって、成形及び熱処理の手段によって好適な形態を付与される細いワイヤ又は糸の編組物（１０）から成り、後部の近位保持域（２）及び前部の遠位保持域（３）を有し、その際、ワイヤ又は糸の端部は遠位保持域（３）におけるホルダ（４）内で収束し、前記近位及び前記遠位の保持域（２、３）の間で中央部（５）を有し、その際、カテーテルを用いた最小限の侵襲処置にて、閉塞装置（１）は折り畳まれた状態で患者の体内に導入し、患者の心耳で位置取りすることができる閉塞装置であって、前記近位保持域（２）が、閉塞される心耳にて閉塞装置が拡張された状態である場合、心耳の内壁に位置取りし、心耳の内壁と圧力嵌め接続を形成するので、埋め込まれ、拡張した閉塞装置（１）を保持するフランジ域（６）を提示し、遠位保持域（３）が心耳開口部を閉鎖し、フランジ域（６）を持つ前記近位保持域（２）が、閉塞装置（１）の拡張の際、外側に膨張するので心耳の内壁に対して位置取りできるように構成されることを特徴とする閉塞装置。
【請求項２】
近位保持域（２）が近位端部に向かって広がる形状を提示することを特徴とする請求項１に記載の閉塞装置。
【請求項３】
近位保持域（２）上のフランジ域（６）が、近位保持域（２）の少なくとも部分的な折り返しによって遠位端部（２）に向かって広がることを特徴とする請求項１又は２に記載の閉塞装置。
【請求項４】
遠位保持域（３）が、その中にホルダ（４）が配置される収納部（７）を提示することを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記載の閉塞装置。
【請求項５】
少なくとも１つの接続要素がさらに遠位保持域（３）で収納部（７）に設けられ、前期接続要素（８）がカテーテルと噛み合うことができることを特徴とする請求項の４項に記載の閉塞装置。
【請求項６】
フランジ域（６）と心耳内壁との間の圧力嵌め接続を外すことにおいて拡張した閉塞装置（１）を外植カテーテルによって折り畳むことができるように、閉塞装置（１）が可逆的に折り畳み可能な内部と外部であるように構成されることを特徴とする請求項1〜５のいずれか１項に記載の閉塞装置。
【請求項７】
編組物（１０）が、形状記憶材、特にニチノール又はポリマー合成物から構成されることを特徴とする上記請求項の１項に記載の閉塞装置。
【請求項８】
前記形状記憶材が生分解性の材料であることを特徴とする請求項７に記載の閉塞装置。
【請求項９】
閉塞装置（１）がベル形状の輪郭を示し、このベル形状の輪郭の先細り端部が遠位保持域（３）を形成することを特徴とする請求項１〜８のいずれか１項に記載の閉塞装置。
【請求項１０】
閉塞装置（１）がキノコ形状の輪郭を示し、このキノコ形状の輪郭のカサが近位又は遠位の保持域（２、３）を形成することを特徴とする請求項１〜８のいずれか１項に記載の閉塞装置。
【請求項１１】
閉塞装置（１）がバーベル形状の輪郭を示し、このバーベルの中央にあるものが閉塞装置（１）の前記近位及び遠位の保持域（２、３）の間で中央域（５）を形成することを特徴とする請求項１〜７のいずれか１項に記載の閉塞装置。
【請求項１２】
編組物（１０）が、最小限の侵襲の外科処置において使用されるカテーテルの直径に対して先細りすることを特徴とする請求項１〜１１のいずれか１項に記載の閉塞装置。
【請求項１３】
心耳を完全に閉塞するために、少なくとも１つの繊維の挿入物が、閉塞装置（１）の遠位保持域（３）の中、又は上、又は中央部（５）に配置されることを特徴とする請求項１〜１２のいずれか１項に記載の閉塞装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、成形及び熱処理の手段によって好適な形態を付与される細いワイヤ又は糸の編組物から成る心耳を閉塞するための自己拡張型閉塞装置に関するものであり、該閉塞装置は、後部近位保持域及び前部遠位保持域を有し、ワイヤ又は糸の端部が遠位保持域のホルダにて収束するものである。閉塞装置はさらに前記近位保持域と前記遠位保持域との間で中心部を有する。
【０００２】
閉塞装置は、折り畳んだ状態で患者の体内に導入し、カテーテルを用いた最小限の侵襲処置において患者の心耳に位置取りできるような方式で構成される。本発明はさらにそのような閉塞装置の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
この種の閉塞装置の背後にある原理は、医療技術では少なくともある程度知られている。たとえば、中隔欠損を治療するための閉塞装置は、細いワイヤ又は糸の編組物から成り、成形及び熱処理の手段で好適な特性が付与される２００３年８月２２日のＤＥ１０３３８７０２号で知られている。既知の閉塞装置は、特に目立って平坦である近位保持域と、遠位保持域と近位及び遠位の保持域の間での円筒状の横材とを有する。編組物を形成するワイヤの端部は遠位保持域のホルダにて収束する。従って、この構造的設計によって既知の閉塞装置の２つの保持域は普通、血管内外科処置によって中隔において閉塞されるべきシャントの２つの側に位置取りすることができるが、横材はシャントを横断する。
【０００４】
医療技術は、非外科的経静脈カテーテル法によって、言い換えれば、字義通りの意味で手術を行わずに済むことによって中隔欠損、たとえば、心房中隔欠損を閉塞できるように長い間試みている。この目的で種々の異なった閉塞方式が提案されているが、それぞれ賛否両論があり、特定の閉塞方式１つが未だ、広く受け入れられているわけではない。これらの異なった方式を参照して、以下は用語「閉塞器」又は「閉塞装置」を使用する。介入性の閉塞方式ではすべて、自己拡張傘型方式が経静脈で中隔の閉塞されるべき欠損に導入される。この種の方式は、２つの傘型、たとえば、中隔の遠位側（すなわち、生体／心臓の正中面から最も遠い側）に配置される１つ及び中隔の近位側（すなわち、生体の正中面に近い側）に配置される１つを含んでもよく、それによって２つの傘型人工装具はその後、中隔欠損で二重の傘に固定される。従って、組み立てた状態では、閉塞方式は普通、閉塞を横切る短いボルトによって互いに接続された２つのクランプで締めた傘型から成る。
【０００５】
しかしながら、そのような従来技術の閉塞装置に対する短所は、結局、相対的に複雑で、難しく且つ複合的な移植処置であることが分かっている。閉塞されるべき中隔欠損における閉塞方式の複雑な移植とは別に、利用される傘型は、断片破損と共に材料疲労に感受性である。さらに、熱塞栓症の合併が頻繁に予測されるべきである。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の閉塞装置が外科挿入器具及び／又はガイドワイヤによって導入されるのを可能にするために、挿入器具及び／又はガイドワイヤと噛み合わせるために遠位保持域の端部にホルダが提供される。それによって、閉塞装置を欠損部位に配置した後、この噛み合わせを容易に外すことができることを意図する。たとえば、挿入器具と噛みあうホルダにて内部ネジ切りを創るような様式で閉塞装置の遠位保持域の端部にて編組物を考案することができる。当然、他の実施態様も自然に考えられる。
【０００７】
別の型の閉塞装置、いわゆるロック−クラムシェル傘型方式では、それぞれ４本のアームで安定化された２つのステンレス鋼、好ましくはダクロンで被覆した傘型が提供される。この種の閉塞器は静脈を介して患者に埋め込まれる。しかしながら、ロック−クラムシェル閉塞器で問題と思われるのは、装置を埋め込むのに必要な挿入器具が相対的に大きなサイズを必要とするという事実である。他の方式、たとえば、アンプラッツ閉塞器でさらに不利だと思われるのは、閉塞される中隔欠損の各寸法に対処するために多数の様々な閉塞器サイズを必要とするということである。従って、欠損に挿入された横材の長さ又は直径が最適に一致しなければ、挿入された状態で傘型は完全に平坦にはならないことが分かっている。これによって結果として不完全な内皮化が生じる。患者の体内に埋め込まれた多数の方式が長い間にわたる実質的な機械的ストレスのために金属構造に材料疲労及び破損を呈することがさらに示されている。これは特に、埋込物と中隔の間で永続的なストレスを付与される症例である。
【０００８】
これらの短所を克服するために、最小限の侵襲処置によって、たとえば、カテーテル及びガイドワイヤによって患者の体内に挿入し、閉塞すべき中隔欠損に導入する自己中心化閉塞装置が開発されている。その設計は、血管内処置に使用される挿入器具／カテーテルの寸法に対して閉塞装置を先細りさせることができるという原理に基づく。次いで、そのような先細りした閉塞装置を閉塞されるべき中隔欠損に、それぞれ、閉塞されるべき中隔欠損のシャントにカテーテルによって導入される。次いで、閉塞器がカテーテルから排出され、その際、自己拡張型の傘型、保持板がそれぞれ、その後、中隔の２つの側に対して広がる。傘型そのものは、たとえば、ダクロンから作られた又はダクロンによって被覆された繊維性挿入物を含み、それによって欠損／シャントが閉塞される。２、３週又は２、３ヵ月後、体内に残る埋込物は、生体自体の組織によって、おおよそ完全に内殖される。
【０００９】
最初に特定された型で、クレーム１の事前に特徴付けられた部分に従った自己中心化閉塞装置の例は、ＷＯ９９／１２４７８Ａ１で知られ、それはさらに、出版された米国特許第５，７２５，５５２号に従って「アンプラッツ閉塞器」として知られる閉塞装置に開発されている。それは、ヨーヨーの形状での複数の微細な、絡み合ったニチノールワイヤ鎖の編組物から成る。各編組物は、その末端（遠位側）と同様にその先端（近位側）で緩んだワイヤの両端を有する丸みのある編組物としてのその本来の形態で製造される。丸みのある編組物のその後の加工中に、これら緩んだ両端のそれぞれはスリーブに束ねられ、一緒にまとめられる。適当な加工の後、仕上がった閉塞器の近位側及び遠位側は双方共、突出したエリを呈する。ダクロンのパッチが、遠位及び近位の保持傘並びに間に入る横材に縫い込まれる。使用されるニチノール素材によって示される記憶効果のために、２つの保持傘は、カテーテルを出る際、それ自体で広がり、当初、バルーン様の中間段階であり、中隔の２つの側に最終的に配置された保持傘は、最終的におおよそ平坦化した形態をとる。横材は、傘が広がるにつれて自動的に、閉塞されるべきシャントにそれ自体中心化する。
【００１０】
さらに、閉塞器の近位保持域での突出したエリのために挿入された埋込物とともに塞栓症に関連する問題、特に連続的な塞栓が生じうる。そのような塞栓症に関連する問題は、特に、いわゆる心房細動を持つ患者の症例で生じる。心房細動は、心臓の心房が頻繁な放電を経験して心房が収縮しなくなる症状である。心臓の心房にこの収縮を欠くことの結末の１つは、血液の有効な送達又は混合がなくなり、心房に血栓が形成されうることである。心房細動の結末で心房に血栓を発生することの考慮すべきリスクは、そのような血栓が血流に沿って運ばれ、動脈循環に入りうることである。卒中はそのような塞栓の特に頻繁な結末であり、いわゆるジクロマールで慢性的に治療し、血栓を抑制しない場合、心房細動の患者で年間おおまかに５％の割合で生じる。しかしながら、いわゆるジクロマールで血栓の抑制を達成することは同様にリスクがないわけではない。ジクロマール治療の副作用には、出血の増加が挙げられるので、この治療の禁忌は、心房細動の全患者のおよそ２０％に生じ、患者は、出血／卒中のリスクを量りにかけて、卒中のリスクと折り合いをつけなければならない。
【００１１】
大量の症例で、心臓の心房で形成する血栓はいわゆる心耳で発生する。心耳は、ヒトの心臓の心房で見い出される付属器である。右心耳は上行大動脈近傍に場を定め、左心耳は肺大動脈近傍にある。卒中を招く可能性がある血栓は心房細動患者の左心耳で発生することが最も多い。
【００１２】
心耳における血栓の上記で記載される形成と併せて言及されるリスクと問題のために、本発明が直面する課題は、卒中のリスクと結びついた血栓の形成を有意に低減するために、左心房の心耳を閉塞するのに使用することができる閉塞装置を提供することである。特に、提供されるのは、出血傾向のためにジクロマール（いわゆる抗凝固剤）による血栓の抑制が禁忌である患者についても卒中のリスクを低減する閉塞装置である。
【００１３】
この課題は心耳を閉塞するための自己拡張型閉塞装置によって解決され、そのために、前記閉塞装置は、成形及び熱処理の手段で好適な形態を付与される細いワイヤ又は糸の編組物から成る。後部近位保持域及び前部遠位保持域並びに前記近位及び遠位の保持域の間に配置される中央部を有する閉塞装置が提供され、その際、ワイヤ又は糸の端部は遠位保持域のホルダにて収束し、閉塞装置は、折り畳まれた状態で患者の体内に導入され、カテーテルを用いた最小限の侵襲処置で患者の心耳に位置取りすることができる。それによって、本発明に従って、心耳における閉塞装置の遠位保持域の開閉によって心耳において埋め込まれ、拡張した閉塞装置を保持するために、閉塞装置が拡張した状態で心耳にある場合、心耳の内壁に位置取りし、心耳の内壁との圧力嵌め接続を形成するフランジ域を有するように近位保持域が提供される。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
発明の解決法は、上述のような従来技術で知られる閉塞装置よりも多数の実質的な利点を有する。先ず、発明の閉塞器は、特に、たとえば、適当な挿入カテーテルによって埋め込み易い自己拡張型の装置である。例として示される手順は、患者の鼠径域の静脈を穿刺すること及び右心房の中隔まで挿入カテーテル方式を導くことである。たとえば、挿入カテーテル方式をその後鼠径静脈から左心耳に挿入することができるように、既知の中隔横断穿刺によって心臓の左心房に到達することができる。次いで、挿入カテーテル方式によって心耳を閉塞するための自己拡張型閉塞装置を導入することができる。
【００１５】
埋め込み中、折り畳まれた状態のままである閉塞装置は、心耳を閉塞するための外科処置が最小限の侵襲であるように、好ましくは６〜１０フレンチの直径を有する。
【００１６】
たとえば、挿入カテーテルを用いて、折り畳んだ閉塞装置を閉塞されるべき心耳に位置取りさせた後、閉塞装置はカテーテルから解放され、その際、それはその自己拡張型の性質に反応して広がり、製造中に使用された成形及び熱処理の手段によって誘導された独特の形状をとる。この拡張した状態で、その上に構成されるフランジ域を持つ後部近位保持域は完全に広がり、閉塞されるべき心耳の内壁に対して位置取りする。その際、その上に構成されるフランジ域を持つ近位保持域は、心耳において拡張された閉塞装置を固定し、位置取りするように機能する。中央部の遠位端部で設けられた遠位保持域と同様に近位保持域から心耳における開口部に向かって伸びる中央部が、挿入された状態で完全に拡張した閉塞装置が心耳を閉塞することにおいて栓として機能するように事実上完全な方法で心耳の開放域を満たす。従って、特に簡単で且つ最小限の侵襲方法で、卒中のリスクに結びついた血栓の形成をかなり低減することができる。
【００１７】
閉塞装置の固定及び位置取りが心耳の内壁に位置するフランジ域を利用するので、閉塞装置は、留め金で締める又は組織で装置を固定し、位置取りするためにそのような閉塞装置で通常使用されるそのほかの据付手段で締める手間を省くことができる。この点で特に考慮されるのは、心耳近傍の組織壁が極めて薄いので、従来使用される締め付け留め金は、閉塞装置の永続的な固定及び位置取りを提供できないということである。発明の解決法及び特に、近位保持域上に配置されたフランジ域は、極めて薄い壁の、留め金を使用する場合、裂け易い心耳の組織に閉塞装置を固定することに関連する問題を回避することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１８】
閉塞装置の好ましい実施態様は、サブクレームで提供される。
【００１９】
従って好ましくは、この領域が、閉塞装置の拡張の際、外側に膨張するので、挿入された状態で心耳の内壁に対して位置取りするように構成されたフランジ域を持つ近位保持域を有するように閉塞装置が提供される。好ましい実施態様によって、挿入カテーテル方式は本発明の自己拡張型閉塞装置を閉塞されるべき心耳に特に深く推進できることが可能になる。遠位傘として特に有利な方法で構成される遠位保持域はその後広がり、位置取りし、すなわち、カテーテル方式が閉塞されるべき心耳に閉塞装置を挿入した後、心耳の入口での心耳の縁に傘が当接する。同時に、閉塞装置の近位域、すなわち、近位傘は拡張工程で拡張し、閉塞装置の近位保持域の近位傘は心耳の中に引っ張られるので、中央部を横切って遠位傘に牽引力が発揮される。その直接的な結果として、遠位傘、遠位保持域はそれぞれ、心耳開口部にて強要された永続的なストレスによって保持される。言い換えれば、自己拡張型の閉塞装置の有利な実施態様は、自己位置取り及び自己保持の閉塞装置を提供し、その際、遠位傘によって保持される位置は好ましくは、自体外側に膨張する近位傘によって心耳開口部とぴったり重なる。
【００２０】
好ましい実施態様はさらに、近位端部の方に広がる形状を呈するように閉塞装置の近位保持域を提供する。それによってこれが特に有利な方法で実現することは、閉塞装置が心耳の内壁に自動的に固定し、閉塞されるべき心耳の直径とは無関係に、且つ心耳壁の厚さとは無関係に、それが、心耳において拡張した閉塞装置を確実に安全に保持することである。繊維として及び近位に対して先細りする近位保持域の形状のために閉塞装置を構成することは、埋め込まれた閉塞装置が心耳のある独立した動きに独立して参加することをさらに可能にし；特にそのような症例で通常生じる普通の合併症を除外する、とりわけ、閉塞装置の材料疲労及び長く続き且つ信頼できる機能に関して、これは重要な役割を担う。
【００２１】
心耳の内壁でのフランジ域の柔軟で、さらに同時に圧力嵌めの位置取りはさらに、既知の従来技術の閉塞方式よりもかなり速く生体自体の組織に挿入された閉塞装置が完全に内殖されることを可能にする。
【００２２】
さらなる利点は、同じものが長期の機械的安定性を呈するという点で本発明の閉塞装置に出発材料として細いワイヤ又は糸で出来た編組物を使用することから得られる。すでに示したように、挿入された埋込物では、構造的破損又はそのほかの種類の材料疲労を大きく防ぐことができる。そのような編組物はさらに十分な剛性を有する。
【００２３】
編組物の近位保持域への先細り特性と共に近位端部で構成されるフランジ域はさらに、閉塞装置の近位保持域が挿入され、拡張された状態で、心耳の内壁で完全に広がり、心耳の穴に対する直径とは事実上無関係に又は心耳の内壁の厚さとは無関係にそのようにすることができるようにする。編組物を一緒に束ねる又は集めるための近位保持域上のホルダを省くことができるので、身体に関わる防御機構反応の恐れも考えられる合併症もないように心耳にさらに突出する閉塞装置の成分はない。
【００２４】
本発明の特に有利な実施態様は、近位保持域の折り返しによって遠位端部の方に開かれるように近位保持で構成されるフランジ域を提供する。これは特に容易に実現され、それによって閉塞装置のフランジ域を構成する有効な方法である。特に、従って、一方で、フランジ域と近位端部の間で機械的接続要素を必要とせず、他方、折り畳んだ状態での閉塞装置に対する寸法が一層さらに低減されるように、一体化した編組物の１つから閉塞装置全体を形成することが可能である。近位保持域にフランジ域を構成するそのほかの実施態様も当然考えられる。
【００２５】
心耳の穴の側面の縁で閉塞装置の遠位保持域を埋め込んで拡張した状態で完全に平坦にするために、且つ、前記心耳の穴の直径に事実上無関係にそうするために、閉塞装置の前述の実施態様の特に有利な開発は、ホルダが配置される収納部を設けられるように遠位保持域を提供する。閉塞装置の遠位端部で設けられた収納部にホルダを配置することによって、心耳壁を越えて突出する閉塞装置の成分はないので、埋込物の成分が血液と絶え間なく接触するのを防ぐ。これによって、生体が防御機構反応にさらされる又は血栓塞栓症の合併症がある恐れがないという利点が得られる。特に、拡張された閉塞装置が心耳開口部でそれ自体を拡張し、位置取りし、固定し、その際、遠位及び近位の保持域は放射状に事前に圧力がかけられるので、広い範囲の、種々の異なった大きさの心耳開口部に閉塞装置を使用することができる。
【００２６】
遠位保持域が収納部を提示する本発明の閉塞装置の後者の実施態様の特に好ましい開発は、さらに、収納部にさらに接続要素を提示するように閉塞装置の遠位端部を提供し、その際、前記接続要素はカテーテルと噛みあうことができる。心耳壁を越えて突出せず、それによって埋込物の成分が血液と絶え間なく接触するのを防ぐように閉塞装置上に配置されるこの接続要素はさらに機能性又は回収可能性を持つ本発明の閉塞装置を提供する。さらに、カテーテルと噛みあう接続要素は、閉塞されるべき心耳における閉塞装置（埋め込み処置中、折り畳んだ）の埋め込み及び位置取りを円滑にする。接続要素として種々の装置が考えられる。たとえば、カテーテルの、相応して構成される相補的な接続要素と強制的にロックされる掛け金部材又はさらに留め金／はとめが実現可能である。
【００２７】
別の有利な実施態様は、たとえば、近位保持域上で構成されるフランジ域と心耳の内壁の間での圧力嵌め接続を外すことにおいて外植カテーテルの助けによって、拡張された状態で装置を折り畳むことができるように可逆的に折り畳み可能な内部及び外部であるように構成されるように閉塞装置を提供する。これと組み合わせて、外植手順でのカテーテルについては、たとえば、閉塞装置の遠位端部で構成される接続要素と噛みあい、カテーテルの外部操作に応答して閉塞装置の折り畳みをもたらすことが考えられる。それによって閉塞装置は、カテーテルにおいて完全に可逆的に回収可能であり、装置の完全な取り外しを可能にする。
【００２８】
閉塞装置の編組物が、その成形及び熱処理の手段によって付与された形状を確実に維持するために、特に好ましい実施態様は、形状記憶材料、特にニチノール又は合成ポリマーから作製されるように編組物を提供する。閉塞器にニチノールを使用することは既知である。形状記憶ポリマーは、スマートポリマーとして知られる群に含まれ、形状記憶効果を呈する、すなわち、外側の刺激、たとえば、温度の変化に応答して外部の形態を変えることができるポリマーである。
【００２９】
この目的で、たとえば、射出成形又は押し出しのような従来の加工方法を用いて先ず、ポリマーに永続的な形状を付与する。次いで、その後、所望の一時的な形状、「プログラミング」として知られる工程で合成物質を変形し、固定する。ポリマーの場合、検体を加熱すること、変形すること及び冷却することによってこの工程を確保する。又は、ポリマー／合成物質を低温で変形することができ、「低温延伸」として知られる工程である。従って、永続的な形状は、現在の一時的形状のままで、記憶された記憶形状になる。成形されたポリマー体を今や、スイッチング温度より高い温度に加熱するならば、これが形状記憶効果の誘発を招くので、永続的記憶形状の復元を招く。検体を冷却することによって一時的形状の不可逆的な変性が達成され、それは、このことがいわゆる一方向の形状記憶効果と呼ばれる理由である。
【００３０】
形状記憶ポリマーは、記憶特性という点で、既知の形状記憶材、たとえば、ニチノール形状記憶合金、ニチノールとチタンの原子的合金よりもはるかに優れている。一時的形状をプログラムする（加熱／冷却）工程から永続的形状を復元するまでほとんど尽力を必要としない。さらに、ニチノールの場合、たとえば、永続的形態と一時的形態との間の最大変形はたった８％である。それに対して、形状記憶ポリマーは１１００％までの実質的に高い変形性能力を呈する。本発明によれば、前述の形状記憶ポリマーはすべて最初に特定されるように閉塞装置の生物医学的適用に対して請求される。
【００３１】
編組物が形状記憶材料から出来ている本発明の閉塞装置の後者上述の実施態様の有利な開発は、生分解性の形状記憶材料であるように材料を提供する。合成の生分解性の埋込物材料は特にこれに上手く適する。そのような種類の分解性の材料又はポリマーは、生理的な条件下で分裂可能な結合を有する。「分解性」は、生物系のために又は生物系の範囲内で機械的特性の喪失から材料が分解する場合使用される用語である。埋込物の外部の形態及び寸法は実際、分解中、原型を保ったままである。分解時間に関して意味されることは、ほかに定量データがなければ、機械的特性の完全な喪失にかかる時間である。生体安定性の材料は、生物系の内部で安定のままであり、長期にわたって少なくとも一部しか分解しない材料を言う。
【００３２】
分解性ポリマーという点で、加水分解的に分解可能なポリマーと酵素的に分解可能なポリマーの間で区別が行われる。水は系全体を通して存在するので、加水分解的分解は、分解が生じる比率が埋込部位に無関係であるという利点を有する。生分解性のポリマー又は材料を考えると、分解は、純粋な加水分解、酵素的に誘導される反応、又はその組み合わせを介して生じうる。典型的な加水分解可能な化学結合は、アミド結合、エステル結合又はアセタール結合である。実際の分解に関して２つのメカニズムに留意することができる。表面の分解によって、化学結合の加水分解は専ら表面で発生する。疎水性の特徴のために、ポリマーの分解は、材料内部での水の拡散よりも速い。このメカニズムは特に、ポリ（無水物）及びポリ（オルソエステル類）で見られる。特にたとえば、ポリ（乳酸）又はポリ（グリコール酸）のような形状記憶効果に特に重要なポリ（ヒドロキシカルボン酸）、相当する各コポリマーに関するように、ポリマーの分解は全体の容積にわたって発生する。幾分親水性のポリマーマトリクスでは水の拡散は相対的に速い速度で生じるので、ここで速度を決定する工程は、結合の加水分解的分裂である。生分解性のポリマーの使用に決定的なのは、一方でそれらが制御された又は変動する速度で分解し、他方で分解生成物が非毒性であるということである。
【００３３】
言及される生分解性の形状記憶ポリマーはすべて本発明に従って請求される。
【００３４】
本発明の閉塞装置に対する形状という点で、ベル形状の特性を示し、このベル形状の輪郭の先細り端部が遠位保持域を形成することが閉塞装置にとって特に好ましい。或いは、閉塞装置はまた、キノコ形状を示し、このキノコ形状のカサが近位又は遠位の保持域を形成する。さらに、閉塞装置については、バーベル形状の特性を示し、このバーベル形状の中央断片が閉塞装置の近位及び遠位の保持域の間の中央部を形成することが考えられる。当然、意図される適用を基にして選択されるそのほかの輪郭も同時に考えられる。
【００３５】
最小限の侵襲の外科処置で使用されるカテーテルの直径に対して先細りさせることは、本発明の閉塞装置の編組物にとって特に好ましい。この実施態様に対する利点は、埋め込み及び外植に使用されるカテーテル方式がかなり小さな内径を有することができ、それが、埋め込まれる閉塞装置の操縦性を実質的に高めるので、心耳における装置の位置取り精度を改善するという点で見ることができる。ニチノールで出来た閉塞器の場合、その埋め込み又は外植に使用されるカテーテルの内径は８〜１０フレンチの間に達するが、合成ポリマーで出来た閉塞装置を使用する場合、内径は６〜８フレンチの間を必要とするだけである。
【００３６】
大事なことを言い忘れたが、心耳を完全に閉塞するように閉塞装置の遠位保持域にて又はその上にて又は中心部にて配置される少なくとも１つの繊維の挿入物を有することは閉塞装置にとって特に好ましい。この繊維の挿入物は、中央域に残っている隙間を閉じること、及び心耳に装置を挿入し、拡張したことに続く閉塞装置の直径を拡張することに役立つ。たとえば、繊維の挿入物を、布地のような遠位保持域の上で引っ張ることができるような方法にて遠位保持域で編組物に貼り付ける。この設計の利点は、遠位保持域の側面の縁が心耳の開口部にぴったり重なり合い、外来物質が患者の体内に導入されにくいという事実にある。繊維の挿入物はたとえば、ダクロンから作製することができる。当然、ここでは、閉塞装置内又はその上での繊維の挿入物に対するほかの材料及び他の位置取りも実行可能である。
【００３７】
本発明の方法は、上述の閉塞装置の特に簡単な製造を実現する見通しを提供する。先ず、たとえば丸い編み組み機を用いて漏斗型の中空の編組物を形成する。ここで使用される技術は、構成される編組物が、編組物の全長の末端、すなわち、後に閉塞装置の遠位端部になるもので束ねられるが、編組物の全長の先端、すなわち、後に閉塞装置の近位端部になるものは開放したままであるものである。それによって、漏斗形状の中空の編組物、完成した閉塞装置の遠位端部に相当する収束した末端及び完成した閉塞装置の近位端部に相当する対向する開放端を製造することができる。既知の編み組み手段を使用して閉塞装置を製造することができるので、製造された閉塞装置は、閉塞装置の後での使用に個々に適応することができる、たとえば、拡張、安定性、強度などという点で機械的特性を示す。有利な方法では、金属ワイヤ又は均一な有機糸を編組物に組み入れることができる。
【００３８】
方法に関して、好ましくは、成形及び／又は熱処理の手順工程を含めるように保持域及び中央部を形成する加工工程が提供される。構成される際、これは特に有利であり、漏斗形状で中空の編組物は、ニチノール、又はそのほかの材料、特に形状記憶特性又は効果を有するポリマーで構成される。本発明の閉塞装置に好ましく提供されるのは、たとえば、ポリ無水物マトリクス又はポリヒドロキシカルボン酸に基づく形状記憶ポリマーから編組物を形成することである。熱誘導型の形状記憶効果を有する合成の生分解性の材料がある。さらにまた、他の形状記憶ポリマー、たとえば、A. Lendlein及びS. KelchによるAngewandte Chemie の特別版、１１４巻２１３８〜２１６２ページ（２００２年）に記載されたようなブロックコポリマーも考えられる。成形及び熱処理の手順工程の組み合わせを用いてそのような材料を適用可能な最終形態にするのは簡単なことである。最終的な、形成された閉塞器は次いで、たとえば、カテーテルの寸法に対して先細りにすることができる。カテーテルを出た後、閉塞装置は次いでそれ自体で広がり、その形状を再び、製造工程中に成形及び熱処理の工程によって閉塞装置が成形された漏斗形状で中空の編組物とする。
【００３９】
漏斗形状で中空の編組物については、漏斗形状で中空の編組物を形成する際、完成編組物を構成する細いワイヤ又は糸が前記編組物の近位端部で絡まり合うような方法で製造されることが好ましい。これは、本発明に従って閉塞装置を製造する、考えられ、且つ容易に実現可能な方法を表し、その近位保持域は近位端部に対して広がる形態を示す。当然、他の製造方法も自然に考えられる。
【００４０】
図１は、本発明の自己拡張型閉塞装置の好ましい実施態様の側面図を示す。図２及び図３は、近位端部の上面図及び図１に準じる実施態様の立体視的表示を示す。
【００４１】
描かれるように実施態様の本発明の閉塞装置１は、成形及び熱処理の手段によって好適な形態を付与された編組物１０から成る。図１〜３に描かれた閉塞装置１の形状は、前部の遠位保持域３、中央部５及び後部の近位保持域２から成るバーベル様の輪郭のものである。編組物１０のワイヤ又は糸の端部は、遠位保持域３のホルダ４にて収束する。対照的に近位保持域２は、近位端部に向かって先細りする形態を示す。
【００４２】
近位保持域２はさらにフランジ域６を有するように描かれ、それは、近位保持域２を越えて遠位端部へと少なくとも部分的に折り畳むことによって形成される。
【００４３】
編組物１０は、好ましくはニチノール又は形状記憶特性若しくは効果を有するそのほかの材料であるワイヤ又は糸から形成される。ここでは、生分解性の形状記憶材の使用であってもよいような、形状記憶特性を有するポリマー合成物を利用することも考えられる。本質的なことは、閉塞装置１が、最小限の侵襲で、特に血管内の外科処置で使用されるカテーテル（はっきり示さず）の直径に対して先細りできるように編組物１０が十分な柔軟性を呈することである。材料の形状記憶効果のために、そのような方法で先細りした閉塞装置１は、カテーテルを出た後、装置１は自動的に拡張し、その適用に相当する所定の形状を再びとるように形状記憶機能を示す。これは通常、当初、カテーテル内に配置された閉塞装置１が治療される部位にて、特に患者の心臓の心耳にて位置取りした後生じる。
【００４４】
閉塞装置に対する所定の形状はまた、ベルに似たものであることができ、遠位保持域３を構成するベル形状の形態の先細り端部を持つ。閉塞装置１については、キノコ形状の輪郭を示し、キノコの輪郭のカサが近位又は遠位の保持域２、３を形成することも考えられる。対照的に、図１〜３に描かれた本発明の閉塞装置１の実施態様は、上述のように、バーベル様の形状を示し、前記バーベル形状の横材が、閉塞装置１の近位及び遠位の保持域２、３の間の中央部を形成する。
【００４５】
しかしながら、当然、構成され、適用特異的なほかの輪郭形状の閉塞装置も考えられる。ここに描かれたバーベル様の輪郭は、閉塞装置の好ましい実施態様の説明においてのみ役立ち、特に、保護の発明の範囲を決して限定するものではない。
【００４６】
図１〜３において本発明の閉塞装置１は拡張した状態で示されている。上で示したように、閉塞装置１は、近位保持域２、遠位保持域３、同様に凹型の円筒状の中央部５を提示する。近位保持域２は、その構成されたフランジ域６と共に、患者の心耳において埋め込まれ、拡張した閉塞装置１の取り付け及び保持に役立つ。この目的で、フランジ域６は閉塞されるべき心耳における心耳内壁に部分的に位置取りし、心耳内壁との圧力嵌め接続を実現し、従って、埋め込まれ、拡張した閉塞装置１は心耳において保持されることが提供される。たとえば、近位保持域２及び／又はフランジ域６について、心耳開口部の相対的に広い変動を付与された拡張した閉塞装置１のための安全な保持を確実にするように放射状に事前に圧力をかけることも考えられる。
【００４７】
埋め込まれ、拡張した状態で、遠位保持域３は、できるだけ最適に心耳を閉塞するように役立つ。個々の保持域がどのように機能するかは、図４を参照して以下でさらに詳細に記載する。
【００４８】
本発明の閉塞装置１の設計は、閉塞装置１がカテーテルのサイズに先細りすることができるという原理に基づく。それがカテーテルを出た後、次いで保持域２、３はそれ自体によって広がり、心耳の内壁に対して位置取りする。従って、ある程度まで、本発明の設計は、自己位置取り及び自己中心化の方式を必然的に伴う。それによって中央部５は、心耳開口部の閉鎖を確実にするために適用に対して事前に規定された固定した長さを有する。
【００４９】
遠位保持域３はさらに、その中にホルダ４が配置され、その中に編組物１０のワイヤ又は糸が収束する収納部７を提示する。これによって確実に、埋め込まれた状態で、埋め込まれた閉塞装置１の材料が、心耳の面を越えて患者の血流に突出することができないようにする。遠位保持域３におけるそのような収納部７の提供によってさらに、収納部７内に配置される接続要素８が血液と接触するのを効果的に防ぐので、患者の身体が防御機構反応にさらされることなく、遠位保持域３にて接続要素８を配置することが可能になる。接続要素８は、カテーテルと噛み合うように構成することができる。
【００５０】
使用される材料及び編組物１０によって得られる本発明の閉塞装置１に対する柔軟性特性により、装置１が、たとえば、外植カテーテルを使用することによってすでに拡張した閉塞装置１を再び折り畳むことができるように可逆的に折り畳み可能な内部と外部である構成であるようにすることができ、次いで、フランジ域６と心耳の内壁の圧力嵌め接合を外すことができる。
【００５１】
図４は、埋め込まれた状態での本発明の閉塞装置１の好ましい実施態様を示す。具体的には、閉塞装置１は、患者の心臓の左心耳に挿入され、心耳を閉塞するように役立つ。詳細には、近位保持域２のフランジ域が心耳の内壁と当接し、埋め込まれた閉塞装置１を位置取りさせ、固定するように役立つ。埋め込まれた状態で、遠位保持域３は心耳開口部を閉鎖し、その際、保持域の周辺は心耳開口部の壁に対して位置取りするが、中央部５は、開口部を通って伸びる。従って、本発明の閉塞装置１は、最小限の侵襲処置、すなわち、たとえば、カテーテル及びガイドワイヤを用いることによることを目的として患者の体内に導入され、特定の位置で位置取りされる閉塞方式を表す。ここに、装置１の遠位保持域３は特に、埋め込まれた閉塞装置１の材料が心耳壁を越えて患者の血流へと伸展できないように構成される。遠位保持域３の縁はそれによって心耳壁とぴったり重なる。これは、心耳の開口部にて心耳の直径及び心耳壁の厚さと無関係で、相対的に広い領域にわたって生じる。従って、これによって、閉塞装置の埋め込み後、相対的に速く、完全な内皮化を実現することができ、埋込物１の材料に血液が接触するのが効果的に妨げられるので、患者の身体が防御機構反応にさらされることはない。
【００５２】
図には明瞭には描かれていないが、本発明の閉塞装置１はさらに繊維の挿入物、たとえば、ダクロン材から成るものを含むことができる。ここでは、心耳開口部を完全に閉塞する目的で、繊維の挿入物を中央部５の内部又は保持域３の遠位端部に組み入れることが考えられる。たとえば、それを閉塞装置１に固定することによって、繊維の挿入物の封入は結果として生じる。生体に挿入された埋込物は、次いで、たった２、３週間又は２、３ヵ月後、患者自身の組織によって完全に内殖される。
【００５３】
図５は、ワイヤの編組物を製造する代表的な装置を描いている。この丸い編み組み機１１は、操作中にそれが、漏斗形状の中空の編組物１０を形成するよう構成され、中空の編組物１０は、第１の遠位端部で集まり、対向する第２の近位端部では開いたままである。
【００５４】
図６は、丸い編み組み機１１によって作製された漏斗形状の中空の編組物１０の別の代表例を示す。漏斗形状の中空の編組物に対するこの設計によれば、編組物１０の第２の開放端での近位保持域２、編組物１０の第１の集中端での遠位保持域３、及び近位と遠位の保持域２、３の間に配置される中央部は熱処理によって形成される。その後、漏斗形状の中空の編組物１０の束ねられた遠位端部でホルダ４が設けられる。本発明の閉塞装置の編組物１０の構造化は、最初に引用したＤＥ１０３３８７０２号特許出願に詳細に記載されている。
【００５５】
図７は、本発明の閉塞装置の最終形態を製造するためのマルチパート装置の断面図を示す。
【００５６】
本発明の具現化は図面に関連する実施態様に限定されるのではなく、むしろ多数の変異において実現されうることが強調される。
【図面の簡単な説明】
【００５７】
以下は、本発明の閉塞装置の好ましい実施態様のさらに正確な詳細を提供することにおいて図面を参照する。
【図１】本発明に係る閉塞装置の好ましい実施態様の側面図である。
【図２】図１で示された閉塞装置の近位端部の上面図である。
【図３】図１の閉塞装置の斜視図である。
【図４】患者の左心房の心耳に埋め込まれた図１の閉塞装置である。
【図５】それから本発明の閉塞装置が作製されるワイヤ編組物を製造する代表的な装置である。
【図６】熱処理（アニーリング）前のワイヤ編組物である。
【図７】本発明の閉塞装置の最終形態を製造するためのマルチパート装置の断面図である。
【符号の説明】
【００５８】
１．閉塞装置
２．近位保持域
３．遠位保持域
４．ホルダ
５．中央部
６．フランジ域
７．収納部
８．接続要素
１０．編組物
１１．編み組み機
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【国際調査報告】
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