(57)【要約】本発明は、一つまたは一つより多いＨ３アンタゴニスト／逆アゴニスト；ＣＢ１アンタゴニスト／逆アゴニスト、シブトラミン、フェンテルミン、およびトピラメートからなる群から選択された一つまたは一つより多い食欲抑制剤；および任意の一つまたは一つより多いＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤を含む治療用の組み合わせを含んでいる薬学的組成物に関する。本発明はまた、本発明の薬学的組成物を含んでいる薬剤およびキット、および本発明の薬学的組成物を用いた、肥満、肥満関連障害、および糖尿病の治療方法にも関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
一つまたは一つより多い食欲抑制剤、および一つまたは一つより多い代謝率増強剤を含んでいる組成物であって、該食欲抑制剤が、ＣＢ１アンタゴニスト、フェンテルミン、シブトラミン、およびトピラメートからなる群から選択され、そして該一つまたは一つより多い代謝率増強剤が、以下：
（ｉ）式（Ｉ）：
【化１】
2009521445.tif 000288
の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩、溶媒和物、エステル、またはプロドラッグ（式中、
（１）Ｒ１は、
（ａ）アリール；
（ｂ）ヘテロアリール；
（ｃ）ヘテロシクロアルキル；
（ｄ）アルキル；
（ｅ）シクロアルキル；または
（ｆ）アルキルアリール
から選択され、Ｒ１基は、場合により、
（１）ハロゲン；
（２）ヒドロキシル；
（３）低級アルコキシ；
（４）−ＣＦ３；
（５）ＣＦ３Ｏ−；
（６）−ＮＲ４Ｒ５；
（７）フェニル；
（８）−ＮＯ２；
（９）−ＣＯ２Ｒ４；
（１０）−ＣＯＮ（Ｒ４）２（式中、各Ｒ４は、同一または異なる）；
（１１）−Ｓ（Ｏ）ｍＮ（Ｒ２０）２（式中、各Ｒ２０は、同一または異なるＨまたはアルキル基である）；
（１２）−ＣＮ；または
（１３）アルキル；
から独立して選択された１〜４つの置換基で置換され；または
（２）Ｒ１およびＸは、一緒になって
【化２】
2009521445.tif 000289
から選択された基を形成し；
（３）Ｘは、＝Ｃ（Ｏ）、＝Ｃ（ＮＯＲ３）、＝Ｃ（ＮＮＲ４Ｒ５）、
【化３】
2009521445.tif 000290
から選択され；
（４）Ｍ１は炭素であり；
（５）Ｍ２は、ＣまたはＮから選択され；
（６）Ｍ３およびＭ４は、ＣまたはＮから独立して選択され；
（７）Ｙは、−ＣＨ２−、＝Ｃ（Ｏ）、＝Ｃ（ＮＯＲ２０）（式中、Ｒ２０は、上に規定されているとおりである）、または＝Ｃ（Ｓ）から選択され；
（８）Ｚは、Ｃ１−Ｃ６アルキル基であり；
（９）Ｒ２は、５または６員ヘテロアリール環であり、該６員ヘテロアリール環は、１または２窒素原子を含み、残りの環原子は炭素であり、該５員ヘテロアリール環は、窒素、酸素、または硫黄から選択された１または２つのへテロ原子を含有し、残りの環原子は炭素であり；該５または６員ヘテロアリール環は場合により、ハロゲン、ヒドロキシル、低級アルキル、低級アルコキシ、−ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ−、−ＮＲ４Ｒ５、フェニル、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｒ４、−ＣＯＮ（Ｒ４）２（式中、各Ｒ４は同一または異なる）、−ＣＨ２ＮＲ４Ｒ５、−（Ｎ）Ｃ（ＮＲ４Ｒ５）２、または−ＣＮから独立して選択された１〜３つの置換基で置換されており；
（１０）Ｒ３は、
（ａ）水素；
（ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルキル；
（ｃ）アリール；
（ｄ）ヘテロアリール；
（ｅ）ヘテロシクロアルキル；
（ｆ）アリールアルキル
（ｇ）−（ＣＨ２）ｅ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２（式中、各Ｒ４は同一または異なる）；
（ｈ）−（ＣＨ２）ｅ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４；
（ｉ）−（ＣＨ２）ｅ−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０（式中、各Ｒ３０はヘテロシクロアルキル基である）；
（ｊ）−ＣＦ３；または
（ｋ）−ＣＨ２ＣＦ３
から選択され；式中、該アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、および該アリールアルキルのアリール部分は：ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ４５）２、−ＣＯ２Ｒ４５、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４５）２（式中、Ｒ４５は：Ｈ、アルキル、アルキルアリール、または、アリール部分が−ＣＦ３、−ＯＨ、ハロゲン、アルキル、−ＮＯ２、または−ＣＮから独立して選択された１〜３つの置換基で置換されているアルキルアリールから独立して選択されている）から選択された１〜３つの置換基で場合により置換され；
（１１）Ｒ４は：水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、アルキルアリールから選択され、該アリールおよびアルキルアリール基は、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ４５）２、−ＣＯ２Ｒ４５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４５）２、または−ＣＮから選択された１〜３つの置換基で場合により置換され；式中、Ｒ４５は、先で規定されたとおりであり；
（１２）Ｒ５は：水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ４、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２（式中、各Ｒ４は独立して選択され、Ｒ４は先に規定されているとおりである）から選択されるか；
（１３）またはＲ４およびＲ５は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、５または６員ヘテロシクロアルキル環を形成し；
（１４）Ｒ６は：アルキル、アリール、アルキルアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、低級アルコキシ、−ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ−、−ＮＲ４Ｒ５、フェニル、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｒ４、−ＣＯＮ（Ｒ４）２（式中、各Ｒ４は同一または異なる）、または−ＣＮから選択され；
（１５）Ｒ１２は：アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、またはフルオロから選択され；
（１６）Ｒ１３は：アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、またはフルオロから選択され；
（１７）ａは０〜２であり；
（１８）ｂは０〜２であり；
（１９）ｃは０〜２であり；
（２０）ｅは０〜５であり；
（２１）ｍは１または２であり；
（２２）ｎは、１、２、または３であり；かつ
（２３）ｐは、１、２、または３であるが、ただし、Ｍ３およびＭ４がどちらも窒素であるとき、その場合にはｐは２または３である）；あるいは
（ｉｉ）式（ＩＩ）：
【化４】
2009521445.tif 000291
の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩、溶媒和物、エステル、またはプロドラッグ（式中、
（Ａ）Ｒ１は：
（１）アリール；
（２）ヘテロアリール；
（３）ヘテロシクロアルキル；
（４）アルキル；
（５）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４Ｂ）２；
（６）シクロアルキル；
（７）アリールアルキル；
（８）ヘテロアリールヘテロアリール；または
（９）以下：
【化５】
2009521445.tif 000292
から選択された基であって、該アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルのアリール部分、式ＩＩのフェニル環、式ＩＩＩのフェニル環、式ＩＶＢのフェニル環、または式ＩＶＤのフェニル環は：
（１）ハロゲン；
（２）ヒドロキシル；
（３）低級アルコキシ；
（４）−Ｏアリール；
（５）−ＳＲ２２；
（６）−ＣＦ３；
（７）−ＯＣＦ３；
（８）−ＯＣＨＦ２；
（９）−ＮＲ４Ｒ５；
（１０）フェニル；
（１１）ＮＯ２；
（１２）−ＣＯ２Ｒ４；
（１３）−ＣＯＮ（Ｒ４）２（式中、各Ｒ４は同一または異なる）；
（１４）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２；
（１５）−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２（式中、各Ｒ２０は同一または異なる）；
（１６）−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２；
（１７）−ＣＮ；
（１８）−ＣＨ２ＯＨ；
（１９）−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＲ２２；
（２０）アルキル；
（２１）フェニルが、アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＣＨＦ２、−Ｏアルキルから独立して選択された１〜３つの置換基を有する置換フェニル；
（２２）アリール基が、独立して選択された１〜３つのハロゲンで場合により置換されている−Ｏアルキルアリール；または
（２３）フェニル；
から独立して選択された１〜３つの置換基で場合により置換され；
（Ｃ）Ｘは、アルキルまたは−Ｓ（Ｏ）２−から選択され；
（Ｄ）Ｙは、
（１）単結合を表わすか；または
（２）Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−（ＣＨ２）ｑ−、または−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−から選択されるが；ただし
（ａ）Ｍ１がＮであるとき、Ｙは、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−ではなく；かつ
（ｂ）Ｙが結合であるとき、Ｍ１およびＭ２はいずれも炭素であり；
（Ｅ）Ｍ１およびＭ２は、ＣまたはＮから独立して選択され；
（Ｆ）Ｚは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−から選択され；
（Ｇ）Ｒ２は：
（１）ＮまたはＮ−Ｏから独立して選択された１または２つのへテロ原子を有する６員ヘテロアリール環であって、残りの環原子が炭素である、ヘテロアリール環；
（２）窒素、酸素、または硫黄から選択された１〜３つのヘテロ原子を有する５員ヘテロアリール環であって、残りの環原子が炭素である、ヘテロアリール環；
（３）アルキル基；
（４）置換フェニルが、ハロゲン、−Ｏアルキル、−ＯＣＦ３−、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、または−Ｏ（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ１０Ａ）２から独立して選択された１〜３つの置換基で置換されているアリール基；
（５）各Ｒ１１Ａが、Ｈ、アルキル、またはアリールから独立して選択された−Ｎ（Ｒ１１Ａ）２；
（６）式：
【化６】
2009521445.tif 000293
の基、または
（７）ヘテロアリールヘテロアリール基；
から選択され、
該５員ヘテロアリール環（上記（Ｇ）（２））または６員ヘテロアリール環（上記（Ｇ）（１））は、
（ａ）ハロゲン；
（ｂ）ヒドロキシル；
（ｃ）低級アルキル；
（ｄ）低級アルコキシ；
（ｅ）−ＣＦ３；
（ｆ）−ＮＲ４Ｒ５；
（ｇ）フェニル；
（ｈ）−ＮＯ２；
（ｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２（式中、各Ｒ４は同一または異なる）；
（ｊ）−Ｃ（Ｏ）２Ｒ４；または
（ｋ）ハロゲン、−Ｏアルキル、−ＯＣＦ３−、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、または−Ｏ（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ１０Ａ）２から独立して選択された１〜３つの置換基で置換されているフェニル；
から選択された１〜３つの置換基で場合により置換され；
（Ｈ）Ｒ３は：
（１）アリール；
（２）ヘテロアリール；
（３）ヘテロシクロアルキル；
（４）アルキル；または
（５）シクロアルキル；
から選択され、式中、該アリールまたはヘテロアリールＲ３基は：
（ａ）ハロゲン；
（ｂ）ヒドロキシル；
（ｃ）低級アルコキシ；
（ｄ）−Ｏアリール；
（ｅ）−ＳＲ２２；
（ｆ）−ＣＦ３；
（ｇ）−ＯＣＦ３；
（ｈ）−ＯＣＨＦ２；
（ｉ）−ＮＲ４Ｒ５；
（ｊ）フェニル；
（ｋ）−ＮＯ２、
（ｌ）−ＣＯ２Ｒ４；
（ｍ）−ＣＯＮ（Ｒ４）２（式中、各Ｒ４は同一または異なる）；
（ｎ）−Ｓ（Ｏ２）Ｒ２２；
（ｏ）−Ｓ（Ｏ２）Ｎ（Ｒ２０）２（式中、各Ｒ２０は、同一または異なる）；
（ｐ）−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ２）Ｒ２２；
（ｑ）−ＣＮ；
（ｒ）−ＣＨ２ＯＨ；
（ｓ）−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＲ２２；または
（ｔ）アルキル；
から独立して選択された１〜３つの置換基で場合により置換され；
（Ｉ）Ｒ４は、
（１）水素；
（２）Ｃ１−Ｃ６アルキル；
（３）シクロアルキル；
（４）シクロアルキルアルキル；
（５）ヘテロシクロアルキルアルキル；
（６）架橋二環式シクロアルキル環；
（７）該アリール環に結合している縮合ヘテロシクロアルキル環を有するアリール；
（８）アリール；
（９）アリールアルキル；
（１０）アルキルアリール；
（１１）−（ＣＨ２）ｄＣＨ（Ｒ１２Ａ）２（式中、ｄは１〜３であり、各Ｒ１２Ａは、フェニルまたは置換フェニルから独立して選択され、該置換フェニルは：ハロゲン、−Ｏアルキル、−ＯＣＦ３−、−ＣＦ３、−ＣＮ、または−ＮＯ２から独立して選択された１〜３つの置換基で置換されている）
（１２）ヘテロシクロアルキルヘテロアリール；または
（１３）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｏ−Ｒ２２；
から選択され、式中、該アリールＲ４基、該アリールアルキルＲ４基のアリール部分、または該アルキルアリールＲ４基のアリール部分は：
（ａ）ハロゲン；
（ｂ）ヒドロキシル；
（ｃ）低級アルキル；
（ｄ）低級アルコキシ；
（ｅ）−ＣＦ３；
（ｆ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２４）；
（ｇ）フェニル；
（ｈ）−ＮＯ２；
（ｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２（式中、各Ｒ２０は同一または異なる）；
（ｊ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２；
（ｉ）−（ＣＨ２）ｋ−シクロアルキル；
（ｊ）−（ＣＨ２）ｑ−アリール；または
（ｋ）−（ＣＨ２）ｍ−ＯＲ２２；
から独立して選択された１〜３つの置換基で場合により置換され；
（Ｊ）各Ｒ４Ｂは、Ｈ、ヘテロアリール、アルキル、アルケニル、式
【化７】
2009521445.tif 000294
の基、アリールアルキル、またはアリール部分がハロゲンから独立して選択された１〜３つの置換基で置換されているアリールアルキルから独立して選択され；
（Ｋ）Ｒ５は：水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２（式中、各Ｒ２０は同一または異なる）から選択され；
（Ｌ）各Ｒ１０Ａは、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択されるか、または各Ｒ１０Ａは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４〜７員ヘテロシクロアルキル環を形成し；
（Ｍ）Ｒ１２は、
（１）アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、またはフルオロから選択されるが、ただし、Ｒ１２がヒドロキシまたはフルオロであるとき、Ｒ１２は窒素に隣接する炭素に結合していないか；または
（２）Ｒ１２は、１つの環炭素から別の環炭素へアルキル架橋を形成し；
（Ｎ）Ｒ１３は、
（１）アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、またはフルオロから選択されるが、ただし、Ｒ１３がヒドロキシまたはフルオロであるとき、Ｒ１３は窒素に隣接する炭素に結合していないか；または
（２）Ｒ１３は、１つの環炭素から別の環炭素へアルキル架橋を形成し；
（Ｏ）Ｒ２０は、水素、アルキル、またはアリールから選択され、式中、該アリール基は：ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３−、ヒドロキシル、またはメトキシから独立して選択された１〜３つの置換基で場合により置換されるか；または２つのＲ２０基が存在するとき、該２つのＲ２０基は、それらが結合されている窒素と一緒になって、５または６員へテロ環式環を形成し；
（Ｐ）Ｒ２２は、ヘテロシクロアルキル、アルキル、またはアリールから選択され、式中、該アリール基は、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３−、ヒドロキシル、またはメトキシから独立して選択された１〜３つの置換基で場合により置換され；
（Ｑ）Ｒ２４は、水素、アルキル、−ＳＯ２Ｒ２２、またはアリールから選択され、式中、該アリール基は、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３−、ヒドロキシル、またはメトキシから独立して選択された１〜３つの基で場合により置換され；
（Ｒ）ａは、０〜２であり；
（Ｓ）ｂは、０〜２であり；
（Ｔ）ｋは、１〜５であり；
（Ｕ）ｍは、２〜５であり；
（Ｖ）ｎは、１、２、または３であるが、ただしＭ１がＮであるとき、ｎは１ではなく；
（Ｗ）ｐは、１、２、または３であるが、ただしＭ２がＮであるとき、ｐは１ではなく；
（Ｘ）ｑは、１〜５であり；かつ
（Ｙ）ｒは、１、２、または３であるが、ただしｒが２または３であるとき、Ｍ２はＣであり、ｐは１である）；あるいは
（ｉｉｉ）式（ＩＩＩ）：
【化８】
2009521445.tif 000295
の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩、溶媒和物、エステル、またはプロドラッグ（式中、
点線は、任意の二重結合を表わし；
ａは、０〜２であり；
ｂは、０〜２であり；
ｎは、１、２、または３であり；
ｐは、１、２、または３であり；
ｒは、０、１、２、または３であるが；
ただし、Ｍ２がＮであるとき、ｐは１ではなく；ｒが０であるとき、Ｍ２はＣ（Ｒ３）であり；ｐとｒとの合計は１〜４であり；
Ｍ１は、Ｃ（Ｒ３）またはＮであり；
Ｍ２は、Ｃ（Ｒ３）またはＮであり；
Ｘは、結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり；
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−（ＣＨ２）ｑ−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ４）−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−、または−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ−であるが；ただし、Ｍ１がＮであるとき、Ｙは、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−でも−ＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−でもなく；Ｍ２がＮであるとき、Ｙは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−でも−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ−でもなく；Ｙが−Ｎ（Ｒ４）−であるとき、Ｍ１はＣＨであり、Ｍ２はＣ（Ｒ３）であり；
ｑは、１〜５であるが、ただし、Ｍ１およびＭ２のどちらもＮであるとき、ｑは２〜５であり；
Ｚは、結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６アルケニレン、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（ＣＮ）−、−ＳＯ２−、または−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−であり；
Ｒ１は、
【化９】
2009521445.tif 000296
であり；
Ｑは、−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｓ−、または−Ｏ−であり；
ｋは、０、１、２、３、または４であり；
ｋ１は、０、１、２、または３であり；
ｋ２は、０、１、または２であり；
Ｒは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ０−２、Ｒ３２−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、Ｒ３２−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｒ３２−アリール、Ｒ３２−アリールオキシ、Ｒ３２−ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−オキシ−、Ｒ３７−ヘテロシクロアルキル、Ｒ３７−ヘテロシクロアルキル−オキシ−、Ｒ３７−ヘテロシクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ２９）；Ｒ２９−Ｓ（Ｏ）０−２−、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）０−２−、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）０−２−、またはベンゾイルであり；
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｒ３２−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｒ３２−アリール、Ｒ３２−ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ３７−ヘテロシクロアルキル、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｒ２９−Ｓ（Ｏ）２−、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、Ｒ２９−Ｓ（Ｏ）０−１−（Ｃ２−Ｃ６）アルキル−、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）０−１−（Ｃ２−Ｃ６）アルキル−であり；
Ｒ２は、ＮまたはＮ−Ｏから独立して選択された１または２つのへテロ原子を有する６員ヘテロアリール環であって、残りの環原子が炭素である、ヘテロアリール環；Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択された１、２、３、または４つのへテロ原子を有する５員ヘテロアリール環であって、残りの環原子が炭素である、ヘテロアリール環；Ｒ３２−キノリル；Ｒ３２−アリール；ヘテロシクロアルキル；（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルキル；水素；チアナフテニル；
【化１０】
2009521445.tif 000297
であり、式中、該６員ヘテロアリール環または該５員ヘテロアリール環は、Ｒ６によって場合により置換され；
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、または−ＮＨＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ３３−アリール、Ｒ３３−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、およびＲ３２−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−であるか：
またはＲ４およびＲ５は、これらが結合している窒素と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニル環を形成し；
Ｒ６は、−ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル−、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、−ＣＦ３、−ＮＲ４Ｒ５、−ＣＨ２−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＨＳＯ２Ｒ２２、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ２２）２、フェニル、Ｒ３３−フェニル、ＮＯ２、−ＣＯ２Ｒ４、−ＣＯＮ（Ｒ４）２、
【化１１】
2009521445.tif 000298
からなる群より独立して選択される１〜３つの置換基であるか；
Ｒ７は、−Ｎ（Ｒ２９）−、−Ｏ−、または−Ｓ（Ｏ）０−２−であり；
Ｒ１２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはフルオロからなる群から独立して選択されるが、ただし、Ｒ１２がヒドロキシまたはフルオロであるとき、Ｒ１２は窒素に隣接する炭素に結合していないか；または２つのＲ１２置換基は、１つの環炭素から別の非隣接環炭素へＣ１−Ｃ２アルキル架橋を形成するか；またはＲ１２は＝Ｏであり；
Ｒ１３は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはフルオロからなる群から選択されるが、ただし、Ｒ１３がヒドロキシまたはフルオロであるとき、Ｒ１３は窒素に隣接する炭素に結合していないか；または２つのＲ１３置換基は、１つの環炭素から別の非隣接環炭素へＣ１−Ｃ２アルキル架橋を形成するか；またはＲ１３は＝Ｏであり；
Ｒ２０は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはアリールからなる群から選択され、式中、アリール基は、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ヒドロキシル、またはメトキシから独立して選択された１〜３つの基で場合により置換されるか；または２つのＲ２０基が存在するとき、該２つのＲ２０基は、これらに結合している窒素と一緒になって、５または６員へテロ環式環を形成してよく；
Ｒ２２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ３４−アリール、またはヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ２４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＳＯ２Ｒ２２、またはＲ３４−アリールであり；
Ｒ２５は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２９、−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）−Ｓ（Ｏ）１−２−、Ｒ２２−Ｓ（Ｏ）０−２−、ハロ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、またはハロ−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−からなる群から独立して選択され；
Ｒ２９は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｒ３５−アリール、またはＲ３５−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−であり；
Ｒ３０は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ３５−アリール、またはＲ３５−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−であり；
Ｒ３１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ３５−アリール、Ｒ３５−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｒ３５−ヘテロアリール、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ３５−アリール−Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、またはＲ３５−アリール−Ｓ（Ｏ）２−であるか；
またはＲ３０およびＲ３１は一緒になって、−（ＣＨ２）４−５−、−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）２−、または−（ＣＨ２）２−Ｎ（Ｒ３８）−（ＣＨ２）２−であり、これらが結合している窒素とともに環を形成し；
Ｒ３２は、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｒ３５−アリール−Ｏ−、−ＳＲ２２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＮＲ３９Ｒ４０、フェニル、Ｒ３３−フェニル、ＮＯ２、−ＣＯ２Ｒ３９、−ＣＯＮ（Ｒ３９）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２、−ＣＮ、ヒドロキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＲ２２、およびＲ３５−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−からなる群から独立して選択された１〜３つの置換基であるか、または隣接炭素原子上の２つのＲ３２基は一緒になって、−ＯＣＨ２Ｏ−または−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−基を形成し；
Ｒ３３は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、および−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群から独立して選択された１〜３つの置換基であり；
Ｒ３４は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、および−ＯＣＨ３からなる群から独立して選択された１〜３つの置換基であり；
Ｒ３５は、水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、フェノキシ、−ＣＦ３、−Ｎ（Ｒ３６）２、−ＣＯＯＲ２０、および−ＮＯ２から独立して選択された１〜３つの置換基であり；
Ｒ３６は、ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ３７は、水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、フェノキシ、−ＣＦ３、−Ｎ（Ｒ３６）２、−ＣＯＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２９）２、および−ＮＯ２から独立して選択された１〜３つの置換基であるか、またはＲ３７は、１つまたは２つの＝Ｏ基であり；
Ｒ３８は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ３５−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２、またはハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−であり；
Ｒ３９は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ３３−アリール、Ｒ３３−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、およびＲ３２−ヘテロアリールなる群から独立して選択され；
Ｒ４０は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−であるか；
またはＲ３９およびＲ４０は、これらが結合している窒素と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニル環を形成する）；あるいは
（ｉｖ）式（ＩＶ）：
【化１２】
2009521445.tif 000299
の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩、溶媒和物、エステル、またはプロドラッグ（式中、
点線は、任意の二重結合を表わし；
ａは、０〜３であり；
ｂは、０〜３であり；
ｎは、１、２、または３であり；
ｐは、１、２、または３であるが、ただし、Ｍ２がＮであるとき、ｐは１ではなく；
ｒは、１、２、または３であるが；ただし、ｒが２または３であるとき、Ｍ２はＣ（Ｒ３）であり；ｐは２または３であり；
Ａは、結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり；
Ｍ１はＣ（Ｒ３）またはＮであり；
Ｍ２はＣ（Ｒ３）またはＮであり；
Ｙは、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−（ＣＨ２）ｑ−、−ＮＲ４Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２−、−ＣＨ２（Ｃ＝Ｏ）−、−ＳＯ１−２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−、または−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ−であるが；ただし、Ｍ１がＮであるとき、Ｙは、−ＮＲ４Ｃ（＝Ｏ）−でも−ＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−でもなく；Ｍ２がＮであるとき、Ｙは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−でも−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ−でもなく；
ｑは、１〜５であるが、ただし、Ｍ１およびＭ２のどちらもＮであるとき、ｑは１でなく；
Ｚは、結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６アルケニレン、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ（ＣＮ）−、または−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−であり；
Ｒ１は、
【化１３】
2009521445.tif 000300
であり；
ｋは、０、１、２、３、または４であり；
ｋ１は、０、１、２、または３であり；
ｋ２は、０、１、または２であり；
Ｒは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキル−、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｒ２９−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｒ３２−アリール、Ｒ３２−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｒ３２−アリールオキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｒ３２−ヘテロアリール、Ｒ３２−ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、またはヘテロシクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−であり；
Ｒ２は、ＮまたはＮ−Ｏから独立して選択された１または２つのへテロ原子を有する６員ヘテロアリール環であって、残りの環原子が炭素である、ヘテロアリール環；Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択された１、２、３、または４つのヘテロ原子を有する５員ヘテロアリール環であって、残りの環原子が炭素である、ヘテロアリール環；Ｒ３２−キノリル；Ｒ３２−アリール；ヘテロシクロアルキル；（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル；（Ｃ１−Ｃ６）アルキル：水素；
【化１４】
2009521445.tif 000301
であり、式中、該６員ヘテロアリール環または該５員ヘテロアリール環は、Ｒ６によって場合により置換されており；
Ｘは、ＣＨまたはＮであり；
Ｑは、結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり；
Ｑ１は、結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、または−Ｎ（Ｒ４）−であり；
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、または（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシであり；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ３３−アリール、Ｒ３３−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、およびＲ３２−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−であるか；
またはＲ４およびＲ５は、これらが結合している窒素と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニル環を形成し；
Ｒ６は、−ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル−、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、−ＣＦ３、−ＮＲ４Ｒ５、ＮＯ２、−ＣＯ２Ｒ４、−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＣＨ２−ＮＲ４Ｒ５、−ＣＮ、
【化１５】
2009521445.tif 000302
からなる群より独立して選択される１〜３つの置換基であるか；
または同じ炭素上の２つのＲ６置換基は一緒になって、＝Ｏであり；
Ｒ１２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはフルオロからなる群から独立して選択されるが、ただし、Ｒ１２がヒドロキシまたはフルオロであるとき、Ｒ１２は窒素に隣接する炭素に結合していないか；または２つのＲ１２置換基は一緒になって、１つの環炭素から別の非隣接環炭素へＣ１−Ｃ２アルキル架橋を形成するか；またはＲ１２は＝Ｏであり；
Ｒ１３は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはフルオロからなる群から独立して選択されるが、ただし、Ｒ１３がヒドロキシまたはフルオロであるとき、Ｒ１３は窒素に隣接する炭素に結合していないか；または２つのＲ１３置換基は一緒になって、１つの環炭素から別の非隣接環炭素へＣ１−Ｃ２アルキル架橋を形成するか；またはＲ１３は＝Ｏであり；
Ｒ２０は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはアリールからなる群から独立して選択され、式中、該アリール基は、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３−、ヒドロキシル、またはメトキシから独立して選択された１〜３つの基で場合により置換されるか；または２つのＲ２０基が存在するとき、該２つのＲ２０基は、これらが結合している窒素と一緒になって、５または６員へテロ環式環を形成してよく；
Ｒ２２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ３４−アリール、またはヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ２４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＳＯ２Ｒ２２、またはＲ３４−アリールであり；
Ｒ２５は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）−Ｓ（Ｏ）１−２−、ハロ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、またはハロ−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−からなる群から独立して選択され；
Ｒ２９は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ３５−アリール、またはＲ３５−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−であり；
Ｒ３０は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル−、Ｒ３５−アリール、またはＲ３５−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−であり；
Ｒ３１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル−、Ｒ３５−アリール、Ｒ３５−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ３５−アリール−Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、またはＲ３５−アリール−Ｓ（Ｏ）２−であるか；  
またはＲ３０およびＲ３１は一緒になって、−（ＣＨ２）４−５−、−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）２−、または−（ＣＨ２）２−Ｎ（Ｒ２９）−（ＣＨ２）２−であり、これらが結合している窒素とともに環を形成し；
Ｒ３２は、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−ＳＲ２２−、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＮＲ３７Ｒ３８、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｒ３７、−ＣＯ２Ｒ３７、−ＣＯＮ（Ｒ３７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２、−ＣＮ、ヒドロキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、および−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＲ２２からなる群から独立して選択された１〜３つの置換基であり；
Ｒ３３は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＣＨＦ２、および−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群から独立して選択された１〜３つの置換基であり；
Ｒ３４は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、および−ＯＣＨ３からなる群から独立して選択された１〜３つの置換基であり；
Ｒ３５は、水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、フェノキシ、−ＣＦ３、−Ｎ（Ｒ３６）２、−ＣＯＯＲ２０、および−ＮＯ２から独立して選択された１〜３つの置換基であり；
Ｒ３６は、ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ３７は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ３３−アリール、Ｒ３３−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、およびＲ３２−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
Ｒ３８は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２であるか；
またはＲ３７およびＲ３８は、これらが結合している窒素と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニル環を形成する）；あるいは
（ｖ）式（Ｖ）：
【化１６】
2009521445.tif 000303
の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩、溶媒和物、エステル、またはプロドラッグ（式中、
ａは、０〜３であり；
ｂは、０〜３であり；
ｎは、１、２、または３であり；
ｐは、１、２、または３であり；
ｒは、０、１、２、または３であり；
Ｘは、結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり；
Ｍ１はＣＨまたはＮであり；
Ｍ２はＣ（Ｒ３）またはＮであるが；
ただし、Ｍ２がＮであるとき、ｐは１ではなく；ｒが０であるとき、Ｍ２はＣ（Ｒ３）であり、ｐとｒとの合計が１〜４であり；
Ｙは、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−（ＣＨ２）ｑ−、−ＮＲ４Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２−、−ＳＯ１−２−、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ−、または−ＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−であるが；ただし、Ｍ１がＮであるとき、Ｙは、−ＮＲ４Ｃ（＝Ｏ）−でも−ＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−でもなく；Ｍ２がＮであるとき、Ｙは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−でも−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ−でもなく；
ｑは、１〜５であるが、ただし、Ｍ１およびＭ２のどちらもＮであるとき、ｑは１でなく；
Ｚは、結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ（ＣＮ）−、または−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−であり；
Ｒ１は、
【化１７】
2009521445.tif 000304
【化１８】
2009521445.tif 000305
であり；
Ｑは、−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｓ−、または−Ｏ−であり；
ｋは、０、１、２、３、または４であり；
ｋ１は、０、１、２、または３であり；
ｋ２は、０、１、または２であり；
点線は、任意の二重結合を表わし；
ＲおよびＲ７は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ０−２、Ｒ３２−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、Ｒ３２−アリール−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｒ３２−アリール、Ｒ３２−アリールオキシ、Ｒ３２−ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−オキシ−、Ｒ３７−ヘテロシクロ−アルキル、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ２９）；Ｒ２２−Ｓ（Ｏ）０−２−、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）０−２−、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）０−２−、ベンゾイル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−カルボニル、Ｒ３７−ヘテロシクロアルキル−Ｎ（Ｒ２９）−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ２９）−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＯＲ３６）Ｒ３６、および−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２９からなる群から独立して選択され；任意の二重結合が存在しないとき、Ｒ７はＯＨであってよく；
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキル−、Ｒ３２−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｒ３２−アリール、Ｒ３２−ヘテロアリール、Ｒ３２−ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ３７−ヘテロシクロアルキル、Ｒ３７−ヘテロシクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−（Ｃ２−Ｃ６）アルキル−、Ｒ２２−Ｓ（Ｏ）２−、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、Ｒ２２−Ｓ（Ｏ）０−１−（Ｃ２−Ｃ６）アルキル−、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）０−１−（Ｃ２−Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ２９）−Ｓ（Ｏ）２−、またはＲ３２−ヘテロアリールＳＯ２であり；
Ｒ２は、ＮまたはＮ−Ｏから独立して選択された１または２つのへテロ原子を有する６員ヘテロアリール環であって、残りの環原子が炭素である、ヘテロアリール環；Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択された１、２、３、または４つのへテロ原子を有する５員ヘテロアリール環であって、残りの環原子が炭素である、ヘテロアリール環；Ｒ３２−キノリル；Ｒ３２−アリール；
【化１９】
2009521445.tif 000306
；またはヘテロシクロアルキルであり；式中、該６員ヘテロアリール環または該５員ヘテロアリール環は、Ｒ６によって場合により置換されており；
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、または（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシであり；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ３３−アリール、Ｒ３３−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、およびＲ３２−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、Ｒ３３−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−であり：
Ｒ６は、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル−、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−ＣＦ３、−ＮＲ４Ｒ５、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４Ｒ５、フェニル、Ｒ３３−フェニル、ＮＯ２、−ＣＯ２Ｒ４、−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、Ｒ３２−ヘテロアリール−ＳＯ２−ＮＨ−、Ｒ３２−アリール−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−、Ｒ３２−ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−、Ｒ３２−ヘテロアリール−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ３７−ヘテロシクロアルキル−Ｎ（Ｒ２９）−Ｃ（Ｏ）−、およびＲ３７−ヘテロシクロアルキル−Ｎ（Ｒ２９）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−からなる群から独立して選択された１〜３つの置換基であり；
Ｒ１２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはフルオロからなる群から独立して選択されるが、ただし、Ｒ１２がヒドロキシまたはフルオロであるとき、Ｒ１２は窒素に隣接する炭素に結合していないか；またはＲ１２は、１つの環炭素から別の環炭素へＣ１−Ｃ２アルキル架橋を形成し；
Ｒ１３は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはフルオロからなる群から独立して選択されるが、ただし、Ｒ１３がヒドロキシまたはフルオロであるとき、Ｒ１３は窒素に隣接する炭素に結合していないか；または１つの環炭素から別の環炭素へＣ１−Ｃ２アルキル架橋を形成するか；またはＲ１３は＝Ｏであり；
Ｒ２０は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはアリールからなる群から独立して選択され、式中、該アリール基は、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ヒドロキシル、またはメトキシから独立して選択された１〜３つの置換基で場合により置換されるか；または２つのＲ２０基が存在するとき、該２つのＲ２０基は、これらが結合している窒素と一緒になって、５または６員へテロ環式環を形成してよく；
Ｒ２２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ３４−アリール、またはヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ２４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＳＯ２Ｒ２２、またはＲ３４−アリールであり；
Ｒ２５は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）−Ｓ（Ｏ）１−２−、ハロ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、またはハロ−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−からなる群から独立して選択され；
Ｒ２９は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ３５−アリール、またはＲ３５−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−であり；
Ｒ３０は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル−、Ｒ３５−アリール、またはＲ３５−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−であり；
Ｒ３１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル−、Ｒ３５−アリール、Ｒ３５−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ３５−アリール−Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、またはＲ３５−アリール−Ｓ（Ｏ）２−であるか；
またはＲ３０およびＲ３１は一緒になって、−（ＣＨ２）４−５−、−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）２−、または−（ＣＨ２）２−Ｎ（Ｒ２９）−（ＣＨ２）２−であり、これらが結合している窒素とともに環を形成し；
Ｒ３２は、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｒ３５−アリール−Ｏ−、−ＳＲ２２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＮＲ４Ｒ５、フェニル、Ｒ３３−フェニル、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｒ４、−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２、−ＣＮ、ヒドロキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＲ２２、およびＲ３５−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−からなる群から独立して選択された１〜３つの置換基であり、式中、該アリール基は、独立して選択された１〜３つのハロゲンで場合により置換されており；
Ｒ３３は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＣＨＦ２、および−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群から独立して選択された１〜３つの置換基であり；
Ｒ３４は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、および−ＯＣＨ３からなる群から独立して選択された１〜３つの置換基であり；
Ｒ３５は、水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、フェノキシ、−ＣＦ３、−Ｎ（Ｒ３６）２、−ＣＯＯＲ２０、および−ＮＯ２からなる群から独立して選択された１〜３つの置換基であり；
Ｒ３６は、ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ３７は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、および（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニルからなる群から独立して選択される）；あるいは
（ｖｉ）式（ＶＩ）：
【化２０】
2009521445.tif 000307
の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩、溶媒和物、エステル、またはプロドラッグ（式中、
点線は、任意の二重結合を表わし；
ａは、０〜２であり；
ｂは、０〜２であり；
ｎは、１、２、または３であり；
ｐは、１、２、または３であり；
ｒは、０、１、２、または３であるが；
ただし、Ｍ２がＮであるとき、ｐは１ではなく；ｒが０であるとき、Ｍ２はＣ（Ｒ３）であり；ｐとｒとの合計は１〜４であり；
Ｍ１は、Ｃ（Ｒ３）またはＮであり；
Ｍ２は、Ｃ（Ｒ３）またはＮであり；
Ｘは、結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり；
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−（ＣＨ２）ｑ−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ４）−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−、または−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ−であるが；ただし、Ｍ１がＮであるとき、Ｙは、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−でも−ＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−でもなく；Ｍ２がＮであるとき、Ｙは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−でも−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ−でもなく；Ｙが−Ｎ（Ｒ４）−であるとき、Ｍ１はＣＨであり、かつＭ２はＣ（Ｒ３）であり；
ｑは、１〜５であるが、ただし、Ｍ１およびＭ２のどちらもＮであるとき、ｑは２〜５であり；
Ｚは、結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６アルケニレン、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（ＣＮ）−、−ＳＯ２−、または−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−であり；
Ｒ１は、
【化２１】
2009521445.tif 000308
であり；
Ｑは、−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｓ−、または−Ｏ−であり；
ｋは、０、１、２、３、または４であり；
ｋ１は、０、１、２、または３であり；
ｋ２は、０、１、または２であり；
Ｒは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ０−２、Ｒ３２−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、Ｒ３２−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｒ３２−アリール、Ｒ３２−アリールオキシ、Ｒ３２−ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−オキシ−、Ｒ３７−ヘテロシクロアルキル、Ｒ３７−ヘテロシクロアルキル−オキシ−、Ｒ３７−ヘテロシクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ２９）；Ｒ２９−Ｓ（Ｏ）０−２−、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）０−２−、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）０−２−、またはベンゾイルであり；
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｒ３２−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｒ３２−アリール、Ｒ３２−ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ３７−ヘテロシクロアルキル、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｒ２９−Ｓ（Ｏ）２−、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、Ｒ２９−Ｓ（Ｏ）０−１−（Ｃ２−Ｃ６）アルキル−、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）０−１−（Ｃ２−Ｃ６）アルキル−であり；
Ｒ２は、ＮまたはＮ−Ｏから独立して選択された１または２つのへテロ原子を有する６員ヘテロアリール環であって、残りの環原子が炭素である、ヘテロアリール環；Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択された１、２、３、または４つのへテロ原子を有する５員ヘテロアリール環であって、残りの環原子が炭素である、ヘテロアリール環；Ｒ３２−キノリル；Ｒ３２−アリール；ヘテロシクロアルキル；（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルキル；水素；チアナフテニル；
【化２２】
2009521445.tif 000309
であり、式中、該６員ヘテロアリール環または該５員ヘテロアリール環は、Ｒ６によって場合により置換されており；
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、または−ＮＨＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ３３−アリール、Ｒ３３−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、およびＲ３２−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−であるか：
またはＲ４およびＲ５は、これらが結合している窒素と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニル環を形成し；
Ｒ６は、−ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル−、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、−ＣＦ３、−ＮＲ４Ｒ５、−ＣＨ２−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＨＳＯ２Ｒ２２、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ２２）２、フェニル、Ｒ３３−フェニル、ＮＯ２、−ＣＯ２Ｒ４、−ＣＯＮ（Ｒ４）２、
【化２３】
2009521445.tif 000310
からなる群から独立して選択された１〜３つの置換基であり；
Ｒ７は、−Ｎ（Ｒ２９）−、−Ｏ−、または−Ｓ（Ｏ）０−２−であり；
Ｒ１２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはフルオロからなる群から独立して選択されるが、ただし、Ｒ１２がヒドロキシまたはフルオロであるとき、Ｒ１２は窒素に隣接する炭素に結合していないか；または２つのＲ１２置換基は、１つの環炭素から別の非隣接環炭素へＣ１−Ｃ２アルキル架橋を形成するか；またはＲ１２は＝Ｏであり；
Ｒ１３は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはフルオロからなる群から独立して選択されるが、ただし、Ｒ１３がヒドロキシまたはフルオロであるとき、Ｒ１３は窒素に隣接する炭素に結合していないか；または２つのＲ１３置換基は、１つの環炭素から別の非隣接環炭素へＣ１−Ｃ２アルキル架橋を形成するか；またはＲ１３は＝Ｏであり；
Ｒ２０は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはアリールからなる群から独立して選択され、式中、該アリール基は、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３−、ヒドロキシル、またはメトキシから独立して選択された１〜３つの置換基で場合により置換されるか；または２つのＲ２０基が存在するとき、該２つのＲ２０基は、これらが結合している窒素と一緒になって、５または６員へテロ環式環を形成してよく；
Ｒ２２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ３４−アリール、またはヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ２４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＳＯ２Ｒ２２、またはＲ３４―アリールであり；
Ｒ２５は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２９、−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）−Ｓ（Ｏ）１−２−、Ｒ２２−Ｓ（Ｏ）０−２−、ハロ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、またはハロ−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−からなる群から独立して選択され；
Ｒ２９は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｒ３５−アリール、またはＲ３５−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−であり；
Ｒ３０は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル−、Ｒ３５−アリール、またはＲ３５−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−であり；
Ｒ３１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル−、Ｒ３５−アリール、Ｒ３５−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｒ３５−ヘテロアリール、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ３５−アリール−Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、またはＲ３５−アリール−Ｓ（Ｏ）２−であるか；
またはＲ３０およびＲ３１は一緒になって、−（ＣＨ２）４−５−、−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）２−、または−（ＣＨ２）２−Ｎ（Ｒ３８）−（ＣＨ２）２−であり、これらが結合している窒素とともに環を形成し；
Ｒ３２は、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｒ３５−アリール−Ｏ−、−ＳＲ２２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＮＲ３９Ｒ４０、フェニル、Ｒ３３−フェニル、ＮＯ２、−ＣＯ２Ｒ３９、−ＣＯＮ（Ｒ３９）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２、−ＣＮ、ヒドロキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＲ２２、およびＲ３５−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−からなる群から独立して選択された１〜３つの置換基であるか、または隣接炭素原子上の２つのＲ３２基は一緒になって、−ＯＣＨ２Ｏ−または−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−基を形成し；
Ｒ３３は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、および−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群から独立して選択された１〜３つの置換基であり；
Ｒ３４は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、および−ＯＣＨ３からなる群から独立して選択された１〜３つの置換基であり；
Ｒ３５は、水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、フェノキシ、−ＣＦ３、−Ｎ（Ｒ３６）２、−ＣＯＯＲ２０、および−ＮＯ２から独立して選択された１〜３つの置換基であり；
Ｒ３６は、ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ３７は、水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、フェノキシ、−ＣＦ３、−Ｎ（Ｒ３６）２、−ＣＯＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２９）２、およびＮＯ２から独立して選択された１〜３つの置換基であるか、またはＲ３７は、１または２つの＝Ｏ基であり；
Ｒ３８は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ３５−アリール、Ｒ３５−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２、またはハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−であり；
Ｒ３９は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ３３−アリール、Ｒ３３−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、およびＲ３２−ヘテロアリールなる群から独立して選択され；
Ｒ４０は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−であるか；
またはＲ３９およびＲ４０は、これらが結合している窒素と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニル環を形成する）；または
（ｖｉｉ）式（ＶＩＩ）：
【化２４】
2009521445.tif 000311
の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩、溶媒和物、プロドラッグ、またはエステル（式中、
ａは、０、１、または２であり；
ｂは、０、１、または２であり；
ｎは、１、２、または３であり；
ｐは、１、２、または３であり；
Ｍ１は、ＣＨまたはＮであり；
Ｍ２は、ＣＨ、ＣＦ、またはＮであり；
Ｍ３は、ＣＨまたはＮであるが、ただし、Ｍ２およびＭ３が各々Ｎであるとき、ｐは２または３であり；
Ｙは、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−（ＣＨ２）ｑ−、−Ｃ（＝ＮＯＲ７）−、または−ＳＯ１−２−であり；
ｑは、１、２、３、４、または５であるが、ただし、Ｍ１およびＭ２のどちらもＮであるとき、ｑは２、３、４、または５であり；
Ｘは、
【化２５】
2009521445.tif 000312
であり；
ｒは、０、１、２、または３であり；
ｔは、０または１であり；
Ｚは、結合、Ｒ８−アルキレン、−ＣＨ（Ｒ２０）−ＣＨ（Ｒ２０）−Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ２０）−ＣＨ（Ｒ２０）−Ｎ−、−ＣＨ（Ｒ２０）−（Ｒ２３−Ｃ１−Ｃ５アルキレン）、−ＣＨ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｒ２０）＝Ｃ（Ｒ２０）−、−ＣＨ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｒ２０）＝Ｃ（Ｒ２０）−（Ｒ２３−Ｃ１−Ｃ３アルキレン）、またはシクロアルキレンまたはヘテロシクロアルキレン基によって中断されたＲ８−アルキレンであるが、ただし、Ｍ３がＮであり、Ｚが、環窒素を通して結合されたヘテロシクロアルキレン基によって中断されたＲ８−アルキレンであるとき、Ｚ基の該アルキレン部分は、Ｍ３と該窒素との間に２〜４個の炭素原子を有し；
Ｒ１は、Ｈ、Ｒ１０−アルキル、Ｒ１０−シクロアルキル、Ｒ１０−アリール、Ｒ１０−ヘテロアリール、またはＲ１０−ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ２は、Ｒ１６−アルキル、Ｒ１６−アルケニル、Ｒ１６−アリール、Ｒ１６−ヘテロアリール、Ｒ１６−シクロアルキル、またはＲ１６−ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ３は、Ｈ、アルキル、Ｒ２１−アリール、Ｒ２２−シクロアルキル、Ｒ２２−ヘテロシクロアルキル、Ｒ２１−ヘテロアリール、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−であり；
Ｒ４は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、Ｒ１８−アリール、Ｒ１８−ヘテロアリール、Ｒ１８−アリールアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、または−ＳＯ２Ｒ１３であり；
Ｒ５およびＲ６は、ハロ、アルキル、−ＯＨ、アルコキシ、−ＣＦ３、および−ＣＮからなる群から各々独立して選択されるか；または同じ炭素原子上の２つのＲ５置換基、または同じ炭素原子上の２つのＲ６置換基は、＝Ｏを形成し；
Ｒ７は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ８は、Ｈ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、および−ＣＦ３からなる群から独立して選択された１、２、または３つの置換基であり；
各Ｒ９は、Ｈおよびアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ１０は、Ｈ、ハロ、アルキル、−ＯＨ、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールオキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ２Ｒ１１、−Ｎ（Ｒ１１）２、−ＣＯＮ（Ｒ１１）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１１、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルコキシアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＣＨ２−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−ＣＨ（＝ＮＯＲ１９）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、−ＳＯ２ＣＦ３、および−ＣＮからなる群から独立して選択された１、２、３、または４つの置換基であり；
各Ｒ１１は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、Ｒ１８−アリール、Ｒ１８−ヘテロアリール、Ｒ１８−アリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ１２は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ１３は、アルキル、アリール、またはアルキルスルホニルアルキルであり；
Ｒ１６は、Ｈ、ハロ、アルキル、−ＯＨ、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アリール、アリールオキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｒ１７、−Ｎ（Ｒ１７）２、−アルキレン−Ｎ（Ｒ１７）２、−ＣＯＮ（Ｒ１７）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１７、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１７、−ＮＨＳＯ２Ｒ１７、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１７）２、および−ＣＮからなる群から独立して選択された１、２、または３つの置換基であり；
各Ｒ１７は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ１８は、Ｈ、アルキル、ハロ、アルコキシ、−ＣＦ３、および−アルキレン−Ｎ（Ｒ１７）２からなる群から独立して選択された１、２、または３つの置換基であり；
Ｒ１９は、Ｈおよびアルキルなる群から独立して選択され；
Ｒ２０は、Ｈおよびアルキルなる群から独立して選択され；
Ｒ２１は、Ｈ、ハロ、アルキル、−ＯＨ、アルコキシ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１９）２、および−Ｎ（Ｒ１９）２からなる群から独立して選択された１、２、３、または４つの置換基であり；
Ｒ２２は、ハロ、アルキル、−ＯＨ、アルコキシ、−ＣＦ３、および−ＣＮからなる群から独立して選択された１、２、または３つの置換基であり；
Ｒ２３は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−ＣＦ３、ハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、アルコキシ、−ＯＣＦ３、−ＮＯ２、および−Ｎ（Ｒ９）２からなる群から独立して選択された１、２、または３つの置換基である）；あるいは
（ｖｉｉｉ）式（ＶＩＩＩ）：
【化２６】
2009521445.tif 000313
の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩、溶媒和物、エステル、またはプロドラッグ（式中、
ａは、０、１、または２であり；
ｂは、０、１、または２であり；
ｄは、０または１であり；
ｅは、０または１であり；
ｎは、１、２、または３であり；
ｐは、１、２、または３であり；
Ｍ１は、ＣＨまたはＮであり；
Ｍ２は、ＣＨ、ＣＦ、またはＮであり；
Ｍ３は、ＣＨまたはＮであるが、ただし、Ｍ２およびＭ３が各々Ｎであるとき、ｐは２または３であり；
Ｙは、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−（ＣＨ２）ｑ−、−Ｃ（＝ＮＯＲ７）−、または−ＳＯ１−２−であり；
ｑは、１〜５であるが、ただし、Ｍ１およびＭ２がどちらもＮであるとき、ｑは２〜５であり；
Ｚは、結合、Ｒ８−アルキレン、−ＣＨ（Ｒ２０）−ＣＨ（Ｒ２０）−Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ２０）−ＣＨ（Ｒ２０）−Ｎ−、−ＣＨ（Ｒ２０）−（Ｒ２３−Ｃ１−Ｃ５アルキレン）、−ＣＨ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｒ２０）＝Ｃ（Ｒ２０）−、−ＣＨ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｒ２０）＝Ｃ（Ｒ２０）−（Ｒ２３−Ｃ１−Ｃ３アルキレン）、またはシクロアルキレンまたはヘテロシクロアルキレン基によって中断されたＲ８−アルキレンであるが、ただし、Ｍ３がＮであり、Ｚが、環窒素を通して結合されたヘテロシクロアルキレン基によって中断されたＲ８−アルキレンであるとき、Ｚ基の該アルキレン部分は、Ｍ３と該窒素との間に２〜４個の炭素原子を有し；
Ｒ１は、Ｈ、アルキル、アルケニル、Ｒ１０−シクロアルキル、Ｒ１０−アリール、Ｒ１０−ピリジル、Ｒ１０−キノリル、またはＲ１０−ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ３およびＲ４は、Ｈ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＯＲ１２、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｒ−Ｎ（Ｒ１２）２、−（ＣＨ２）ｒ−Ｎ（Ｒ１９）−ＳＯ２Ｒ１２、−（ＣＨ２）ｒ−Ｎ（Ｒ１９）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−（ＣＨ２）ｒ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１２、−（ＣＨ２）ｒ−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２、−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、および−Ｏ−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２からなる群から独立して選択されるが、ただし、Ｒ３およびＲ４の一方がヘテロ原子連結置換基であるとき、他方はＨであり；  
ｆは、０、１、または２であるか；
またはＲ３およびＲ４は、これらが結合している炭素と一緒になって、−Ｃ（＝Ｃ（Ｒ１５）（Ｒ１８）−、Ｒ１３によって置換されている３〜７員シクロアルキル環、Ｒ１３によって置換されている３〜７員ヘテロシクロアルキル環、Ｒ１３−フェニル環、またはＲ１３によって置換されている５〜６員ヘテロアリール環を形成するか、またはｄが１であるか、またはｅが１であるか、またはｄおよびｅのどちらも１であるとき、Ｒ３およびＲ４は、これらが結合している炭素とともに−Ｃ（Ｏ）−を形成するか；
またはＲ１−（ＣＨ２）ｄ−Ｃ（Ｒ３）（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｅ−は、
【化２７】
2009521445.tif 000314
を形成し；
Ｒ２は、Ｒ１６−アルキル、Ｒ１６−アルケニル、Ｒ１６−アリール、Ｒ１６−ヘテロアリール、Ｒ１６−シクロアルキル、またはＲ１６−ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ５およびＲ６は、ハロ、アルキル、−ＯＨ、アルコキシ、−ＣＦ３、および−ＣＮからなる群から各々独立して選択されるか；または同じ炭素原子上の２つのＲ５置換基は、＝Ｏを形成し；
Ｒ７は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ８は、Ｈ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、および−ＣＦ３からなる群から独立して選択された１、２、または３つの置換基であり；
各Ｒ９は、Ｈおよびアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ１０は、Ｈ、ハロ、アルキル、−ＯＨ、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｒ１１、−Ｎ（Ｒ１１）２、−ＣＯＮ（Ｒ１１）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１１、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１１、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、および−ＣＮからなる群から独立して選択された１〜４つの置換基であり；
各Ｒ１１は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択され；
各Ｒ１２は、Ｈ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、およびヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ１３は、Ｈ、ハロ、アルキル、−ＯＨ、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−ＣＯ２Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＣＦ３、および−ＣＮからなる群から独立して選択された１〜４つの置換基であるか；または同じ炭素原子上の２つのＲ１３置換基は、＝Ｏを形成し；
各Ｒ１４は、Ｈおよびアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ１５は、Ｈ、アルキル、ハロ、アリール、または−ＣＦ３であり；
Ｒ１６は、Ｈ、ハロ、アルキル、−ＯＨ、アルコキシ、アリール、アリールオキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｒ１７、−Ｎ（Ｒ１７）２、−ＣＯＮ（Ｒ１７）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１７、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１７、−ＮＨＳＯ２Ｒ１７、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１７）２、および−ＣＮからなる群から独立して選択された１〜３つの置換基であり；
各Ｒ１７は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ１８は、Ｈ、アルキル、ハロ、アリール、−ＣＦ３、アルコキシ、ヘテロアリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、または−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ１９は、Ｈ、アルキル、またはピリジルメチルであり；
Ｒ２０は、Ｈおよびアルキルなる群から独立して選択され；
Ｒ２１は、Ｈ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−ＣＦ３、ハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、アルコキシ、−ＯＣＦ３、−ＮＯ２、および−Ｎ（Ｒ９）２からなる群から独立して選択された１、２、または３つの置換基である）
から選択される、組成物。
【請求項２】
前記ＣＢ１アゴニストがリモナバントである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記Ｈ３アンタゴニスト／逆アゴニストが、式（Ｉ）の化合物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記Ｈ３アンタゴニスト／逆アゴニストが、式（ＩＩ）の化合物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記Ｈ３アンタゴニスト／逆アゴニストが、式（ＩＩＩ）の化合物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記Ｈ３アンタゴニスト／逆アゴニストが、式（ＩＶ）の化合物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記Ｈ３アンタゴニスト／逆アゴニストが、式（Ｖ）の化合物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記Ｈ３アンタゴニスト／逆アゴニストが、
【化２８】
2009521445.tif 000315
からなる群から選択された化合物である、請求項３に記載の組成物。
【請求項９】
前記Ｈ３アンタゴニスト／逆アゴニストが、
【化２９】
2009521445.tif 000316
【化３０】
2009521445.tif 000317
からなる群から選択された化合物である、請求項４に記載の組成物。
【請求項１０】
前記Ｈ３アンタゴニスト／逆アゴニストが、
【化３１】
2009521445.tif 000318
【化３２】
2009521445.tif 000319
【化３３】
2009521445.tif 000320
【化３４】
2009521445.tif 000321
からなる群から選択された化合物である、請求項５に記載の組成物。
【請求項１１】
前記Ｈ３アンタゴニスト／逆アゴニストが、
【化３５】
2009521445.tif 000322
【化３６】
2009521445.tif 000323
【化３７】
2009521445.tif 000324
からなる群から選択された化合物である、請求項６に記載の組成物。
【請求項１２】
前記Ｈ３アンタゴニスト／逆アゴニストが、
【化３８】
2009521445.tif 000325
からなる群から選択された化合物である、請求項７に記載の組成物。
【請求項１３】
前記Ｈ３アンタゴニスト／逆アゴニストが、
【化３９】
2009521445.tif 000326
【化４０】
2009521445.tif 000327
【化４１】
2009521445.tif 000328
【化４２】
2009521445.tif 000329
【化４３】
2009521445.tif 000330
【化４４】
2009521445.tif 000331
【化４５】
2009521445.tif 000332
【化４６】
2009521445.tif 000333
【化４７】
2009521445.tif 000334
からなる群から選択された化合物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記食欲抑制剤がリモナバントである、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記食欲抑制剤がフェンテルミンである、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１６】
前記食欲抑制剤がシブトラミンである、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１７】
前記食欲抑制剤がトピラメートである、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１８】
ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
前記ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤が、プラバスタチン、ロバスタチン、シンバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、およびロスバスタチンである、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤が、シンバスタチンである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤をさらに含む、請求項１３に記載の組成物。
【請求項２２】
前記ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤が、プラバスタチン、ロバスタチン、シンバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、およびロスバスタチンである、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤が、シンバスタチンである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記食欲抑制剤がリモナバントである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２５】
前記食欲抑制剤がフェンテルミンである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２６】
前記食欲抑制剤がシブトラミンである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２７】
前記食欲抑制剤がトピラメートである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２８】
抗糖尿病薬をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２９】
抗糖尿病薬をさらに含む、請求項１３に記載の組成物。
【請求項３０】
抗糖尿病薬をさらに含む、請求項２２に記載の組成物。
【請求項３１】
前記抗糖尿病薬が、スルホニルウレア、インスリン感作剤、α−グルコシダーゼ阻害剤、インスリン分泌促進薬、抗肥満薬、メグリチニド、インスリン、またはインスリン含有組成物である、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３２】
前記抗糖尿病薬が、インスリン感作剤またはスルホニルウレアである、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記インスリン感作剤がＰＰＡＲ活性化剤である、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記ＰＰＡＲ活性化剤がチアゾリジンジオンである、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
前記抗糖尿病薬が、スルホニルウレア、インスリン感作剤、α−グルコシダーゼ阻害剤、インスリン分泌促進薬、抗肥満薬、メグリチニド、インスリン、またはインスリン含有組成物である、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３６】
前記抗糖尿病薬が、インスリン感作剤またはスルホニルウレアである、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
前記インスリン感作剤がＰＰＡＲ活性化剤である、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
前記ＰＰＡＲ活性化剤が、チアゾリジンジオンである、請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】
前記抗糖尿病薬が、スルホニルウレア、インスリン感作剤、α−グルコシダーゼ阻害剤、インスリン分泌促進薬、抗肥満薬、メグリチニド、インスリン、またはインスリン含有組成物である、請求項３０に記載の組成物。
【請求項４０】
前記抗糖尿病薬が、インスリン感作剤またはスルホニルウレアである、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４１】
前記インスリン感作剤がＰＰＡＲ活性化剤である、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４２】
前記ＰＰＡＲ活性化剤がチアゾリジンジオンである、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
患者における肥満または肥満関連障害を治療する方法であって、治療有効量の請求項１に記載の組成物を、該治療を必要としている患者へ投与することを含む、方法。
【請求項４４】
患者における肥満または肥満関連障害を治療する方法であって、治療有効量の請求項１３に記載の組成物を、該治療を必要としている患者へ投与することを含む、方法。
【請求項４５】
患者における肥満または肥満関連障害を治療する方法であって、治療有効量の請求項２２に記載の組成物を、該治療を必要としている患者へ投与することを含む、方法。
【請求項４６】
患者における肥満または肥満関連障害を治療する方法であって、治療有効量の請求項２８に記載の組成物を、該治療を必要としている患者へ投与することを含む、方法。
【請求項４７】
患者における肥満または肥満関連障害を治療する方法であって、治療有効量の請求項２９に記載の組成物を、該治療を必要としている患者へ投与することを含む、方法。
【請求項４８】
患者における肥満または肥満関連障害を治療する方法であって、治療有効量の請求項３０に記載の組成物を、該治療を必要としている患者へ投与することを含む、方法。
【請求項４９】
患者における糖尿病を治療する方法であって、治療有効量の請求項１に記載の組成物を、該治療を必要としている患者へ投与することを含む、方法。
【請求項５０】
患者における糖尿病を治療する方法であって、治療有効量の請求項１３に記載の組成物を、該治療を必要としている患者へ投与することを含む、方法。
【請求項５１】
患者における糖尿病を治療する方法であって、治療有効量の請求項２２に記載の組成物を、該治療を必要としている患者へ投与することを含む、方法。
【請求項５２】
患者における肥満または肥満関連障害を治療する方法であって、治療有効量の請求項３０に記載の組成物を、該治療を必要としている患者へ投与することを含む、方法。
【請求項５３】
患者における糖尿病を治療する方法であって、治療有効量の請求項２８に記載の組成物を、該治療を必要としている患者へ投与することを含む、方法。
【請求項５４】
患者における糖尿病を治療する方法であって、治療有効量の請求項２９に記載の組成物を、該治療を必要としている患者へ投与することを含む、方法。
【請求項５５】
患者における糖尿病を治療する方法であって、治療有効量の請求項３０に記載の組成物を、該治療を必要としている患者へ投与することを含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、一つまたは一つより多いＨ３アンタゴニスト／逆アゴニスト；ＣＢ１アンタゴニスト／逆アゴニスト、シブトラミン、フェンテルミン、およびトピラメートからなる群から選択された一つまたは一つより多い食欲抑制剤；および場合により一つまたは一つより多いＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤を含んでいる治療組み合わせを含む薬学的組成物に関する。本発明はまた、本発明の薬学的組成物を含んでいる薬剤およびキット、および本発明の薬学的組成物を用いた、肥満、肥満関連障害、および糖尿病を治療する方法にも関する。
【背景技術】
【０００２】
（発明の背景）
ヒスタミン受容体Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、およびＨ４は、それらの薬理学的挙動によって特徴付けられてきた。Ｈ１受容体は、従来の抗ヒスタミンによって拮抗された応答を媒介する受容体である。Ｈ１受容体は、例えば、ヒトおよび他の哺乳動物の回腸、皮膚、および気管支平滑筋に存在する。最も顕著なＨ２受容体媒介性応答は、哺乳動物における胃酸の分泌、および単離された哺乳動物の心房における変時作用である。Ｈ４受容体は、主として好酸球およびマスト細胞上で発現され、両方の細胞型の走化性に関与することが証明されている。
【０００３】
末梢において、Ｈ３受容体部位は、交感神経上に見られ、これらは、交感神経伝達を調節し、交感神経系の制御下で多様な末端器官応答を減衰する。具体的には、ヒスタミンによるＨ３受容体活性化は、抵抗血管および容量血管へのノルエピネフリンの流出を減衰し、血管拡張を引起こす。これに加えて、齧歯動物において、末梢Ｈ３受容体は褐色脂肪組織において発現されるが、このことは、これらが熱発生調整に関与しうることを示唆している。
【０００４】
Ｈ３受容体はまた、中枢神経系にも存在する。Ｈ３受容体発現は、大脳皮質、海馬形成、視床下部、およびヒトおよび動物の大脳の他の部分において観察される。Ｈ３受容体は、それらが自己受容体として機能するヒスタミン感作性ニューロン上で、およびそれらがヘテロ受容体として機能する他の神経伝達物質系に関わるニューロン上で発現される。どちらの場合も、Ｈ３受容体活性化は、神経伝達物質放出のシナプス前阻害を結果として生じる。ヒスタミン感作性ニューロンの特定の場合には、Ｈ３受容体は、視床下部ヒスタミンの正常状態の調整に関与している。このことは、睡眠、摂食、およびヒトの大脳における認識プロセスの調節と関連している（例えば、Ｌｅｕｒｓら、Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ，Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ，４，（２００５），１０７参照）。
【０００５】
ヒスタミンは、ヒトの大脳における認知および記憶プロセスの調整に関わることも公知であり、文献に記載されている（例えば、Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，７２，（２００２），４０９−４１４参照）。その結果、中枢Ｈ３受容体を通したヒスタミン感作性大脳機能の間接的調節は、これらのプロセスを調節する手段でありうる。様々な種類のＨ３受容体リガンドが記載されており、神経病および精神病のためのこれらの使用が提案されている（例えば、特許文献１、特許文献２、特許文献３参照）。Ｈ３受容体アンタゴニストは、種々の神経精神病的状態の処置において有用であり得、ここで、認知欠損は、その疾患（特に、ＡＤＨＤ、統合失調症、およびアルツハイマー病）の不可欠な部分である。
【０００６】
イミダゾールＨ３受容体アンタゴニストは、当分野において周知である。さらに最近になって、非イミダゾールＨ３受容体アンタゴニストが、特許文献４および特許文献５、および特許文献６、特許文献７、および特許文献８において開示されている。
【０００７】
特許文献９は、少なくとも１つのヒスタミンＨ１受容体アンタゴニストと少なくとも１つのヒスタミンＨ３受容体アンタゴニストとの組み合わせを用いた、アレルギー性鼻炎の症状の治療用の組成物を開示している。
【０００８】
特許文献１０は、イミダゾール型のＨ３受容体アンタゴニストを開示している。
【０００９】
特許文献１１は、イミダゾール型のＨ３受容体リガンドを開示している。
【００１０】
特許文献９は、少なくとも１つのヒスタミンＨ１受容体アンタゴニストと少なくとも１つのヒスタミンＨ３受容体アンタゴニストとの組み合わせを用いた、アレルギー性鼻炎の症状の治療用の組成物を開示している。
【００１１】
ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、例えばスタチン（例えばロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、およびレスバスタチン）は、冠状動脈および頚動脈におけるアテローム硬化性障害の進行を遅らせる。シンバスタチン、アトルバスタチン、およびプラバスタチンはまた、高コレステロール血症患者および／またはアテローム硬化性冠状動脈性心臓病（ＣＨＤ）患者における冠状動脈性心臓病事象のリスクを減少させることも証明されている。
【００１２】
シンバスタチンは、世界中で市販されており、米国においては商品名ＺＯＣＯＲ（登録商標）として販売されている。これの製造方法は、他の特許および文献刊行物の中でもとりわけ、特許文献１２、特許文献１３；特許文献１４に記載されている。
【００１３】
ＣＢ１受容体は、脳において最も豊富な神経調節受容体の１つであり、海馬、皮質、小脳、および基底核において高レベルで発現される（例えば、Ｗｉｌｓｏｎら、Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００２，ｖｏｌ．２９６，６７８−６８２参照）。選択的ＣＢ１受容体アンタゴニスト、例えばピラゾール誘導体、例えばリモナバントは、様々な状態、例えば肥満および代謝症候群（例えば、Ｂｅｎｓａｉｄら、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２００３，ｖｏｌ．６３，ｎｏ．４，ｐｐ．９０８−９１４；Ｔｒｉｌｌｏｕら、Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｒｅｇｕｌ．Ｉｎｔｅｇｒ．Ｃｏｍｐ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．２００２．ｖｏｌ．２８４，Ｒ３４５−Ｒ３５３；Ｋｉｒｋｈａｍ，Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｒｅｇｕｌ．Ｉｎｔｅｇｒ．Ｃｏｍｐ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．２００２．ｖｏｌ．２８４，Ｒ３４３−Ｒ３４４；Ｓａｎｏｆｉ−Ａｖｅｎｔｉｓ  Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ，Ｂｅａｒ  Ｓｔｅａｒｎｓ  Ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ  １４，２００４；Ｎｉｃｏｌｅ  ＣｒａｎｏｉｓおよびＪｅａｎ−Ｍａｒｃ  Ｐｏｄｖｉｎ，Ｓａｎｏｆｉ−Ｓｙｎｔｈｅｌａｂｏ，ＲＩＯ−ＬＩＰＩＤＳおよびＳＴＲＡＴＵＳ−ＵＳ調査の結果の記者発表報告の結果、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｏｌｌｅｇｅ  ｏｆ  Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ  Ａｎｎｕａｌ  Ｍｅｅｔｉｎｇ，Ｎｅｗ  Ｏｒｌｅａｎｓ，Ｍａｒｃｈ  ９，２００４）、神経炎症障害（例えば、Ａｄａｍら、Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｐａｔｅｎｔｓ，２００２，ｖｏｌ．１２，ｎｏ．１０，１４７５−１４８９）、認知障害、精神病、依存症、胃腸障害（例えば、Ｌａｎｇｅら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００４，ｖｏｌ．４７，６２７−６４３）、および心臓血管状態（例えば、Ｐｏｒｔｅｒら、Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，２００１，ｖｏｌ．９０，４５−６０）を治療するために用いることができる。
【００１４】
最近、ＣＢ１受容体アンタゴニスト（例えばリモナバント）での被験体の治療が、患者において、血清高密度リポタンパク質コレステロール（ＨＤＬ−Ｃ）レベルを増加させ、トリグリセリドレベルを減少させ、ウエスト周りを減少させうることが証明されている（Ｓａｎｏｆｉ−Ａｖｅｎｔｉｓ  Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ，Ｂｅａｒ  Ｓｔｅａｒｎｓ  Ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ  １４，２００４，ページ１９−２４）。
【００１５】
シブトラミンは、食物摂取を減少させ（例えば、Ｈａｌｆｏｒｄら、Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  １９９４，１１４：Ｐｒｏｃ  Ｓｕｐｐｌ（３８７Ｐ）；Ｓｔｒｉｃｋｅｒ−Ｋｒｏｎｇｒａｄら、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｂｅｓｉｔｙ  １９９５，１９：Ｓｕｐｐｌ  ２（１４５））、酸素消費および身体核温度を増加させる（Ｃｏｎｎｏｌｅｙら、Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  １９９４，１１４：Ｐｒｏｃ  Ｓｕｐｐｌ（３８８Ｐ）ことが証明されている。
【００１６】
フェンテルミンは、肥満を治療するために用いられている食欲抑制剤である（例えば、Ｄ．Ｃｒａｄｄｏｃｋ，Ｄｒｕｇｓ  １９７６；１１：３７８）。
【００１７】
特許文献１５は、抗肥満薬と抗高血圧薬との組み合わせを含んでいる、高血圧の治療のための組み合わせ療法について記載している。
【００１８】
特許文献１６は、抗肥満薬と抗脂質代謝異常薬との組み合わせの投与を含む、脂質代謝異常の治療のための組み合わせ療法について記載している。
【００１９】
特許文献１７は、抗肥満薬と抗糖尿病薬との組み合わせの投与を含む、糖尿病の治療のための組み合わせ療法について記載している。
【００２０】
特許文献１８は、食欲抑制剤および／または代謝率増強剤および／または栄養素吸収阻害剤の組み合わせの投与を含む、肥満の治療のための組み合わせ療法について記載している。特許文献１９は、ニコチン酸または他のニコチン酸受容体アゴニストとＤＰ受容体アンタゴニストとの組み合わせの投与を含む、アテローム性動脈硬化症の治療のための組み合わせ療法について記載している。
【００２１】
しかしながら、上記特許、公開特許出願、または論文のいずれも、Ｈ３アンタゴニスト／逆アゴニストと、ＣＢ１アンタゴニスト（例えばリモナバント）、シブトラミン、フェンテルミン、およびトピラメートからなる群から選択された食欲抑制剤との組み合わせについて明確に記載していない。
【００２２】
特許文献２０、特許文献２１、および特許文献２２は、Ｈ３受容体に結合するイミダゾへテロ環式化合物と、シブトラミン、フェンテルミン、トピラメート、ロバスタチン、プラバスタチン、およびシンバスタチンを含む抗肥満薬または食欲調整剤との組み合わせについて記載している。しかしながら、Ｈ３受容体に結合する特許文献２０、特許文献２１、および特許文献２２の化合物は、本発明の式（Ｉ）〜（ＶＩ）のＨ３アンタゴニスト／逆アゴニストとは異なる。
【００２３】
特許文献２３および特許文献２４は、Ｈ３受容体に結合するアミノアゼチジン、ピロリジン、およびピペリジン誘導体と、シブトラミン、フェンテルミン、トピラメート、ロバスタチン、プラバスタチン、およびシンバスタチンを含む抗肥満薬または食欲調整剤との組み合わせについて記載している。しかしながら、Ｈ３受容体に結合する、特許文献２３および特許文献２４の化合物は、本発明の式（Ｉ）〜（ＶＩ）のＨ３アンタゴニスト／逆アゴニストとは異なる。
【００２４】
特許文献２５および特許文献２６は、Ｈ３受容体に結合するイミダゾール化合物と、シブトラミン、フェンテルミン、トピラメート、ロバスタチン、プラバスタチン、およびシンバスタチンを含む抗肥満薬または食欲調整剤との組み合わせについて記載している。しかしながら、Ｈ３受容体に結合する特許文献２５および特許文献２６の化合物は、本発明の式（Ｉ）〜（ＶＩ）のＨ３アンタゴニスト／逆アゴニストとは異なる。
【００２５】
特許文献２７および特許文献２８は、Ｈ３受容体に結合する置換ピペリジンと、シブトラミン、フェンテルミン、トピラメート、ロバスタチン、プラバスタチン、およびシンバスタチンを含む抗肥満薬または食欲調整剤との組み合わせについて記載している。しかしながら、Ｈ３受容体に結合する特許文献２７および特許文献２８の化合物は、本発明の式（Ｉ）〜（ＶＩ）のＨ３アンタゴニスト／逆アゴニストとは異なる。
【特許文献１】米国特許出願公開第２００４／０２２４９５３号明細書
【特許文献２】国際公開第２００４／０８９３７３号パンフレット
【特許文献３】国際公開第２００４／１０１５４６号パンフレット
【特許文献４】米国特許第６，７２０，３２８号明細書
【特許文献５】米国特許第６，８４９，６２１号明細書
【特許文献６】米国特許出願公開第２００４／００９７４８３号明細書
【特許文献７】米国特許出願公開第２００４／００４８８４３号明細書
【特許文献８】米国特許出願公開第２００４／００１９０９９号明細書
【特許文献９】米国特許第５，８６９，４７９号明細書
【特許文献１０】国際公開第９５／１４００７号パンフレット
【特許文献１１】国際公開第９９／２４４０５号パンフレット
【特許文献１２】米国特許第４，４４４，７８４号明細書
【特許文献１３】米国特許第４，９１６，２３９号明細書
【特許文献１４】米国特許第４，８２０，８５０号明細書
【特許文献１５】国際公開第２００４／１１０３６８号パンフレット
【特許文献１６】国際公開第２００５／０００２１７号パンフレット
【特許文献１７】国際公開第２００４／１１０３７５号パンフレット
【特許文献１８】米国特許出願公開第２００４／０１２２０３３号明細書
【特許文献１９】米国特許出願公開第２００４／０２２９８４４号明細書
【特許文献２０】米国特許第６，４３７，１４７号明細書
【特許文献２１】米国特許第６，７５６，３８４号明細書
【特許文献２２】米国特許出願公開第２００３／０１３５０５６号明細書
【特許文献２３】米国特許第６，６７３，８２９号明細書
【特許文献２４】米国特許出願公開第２００３／０１３０２５３号明細書
【特許文献２５】米国特許第６，４１７，２１８号明細書
【特許文献２６】米国特許出願公開第２００２／００５８６５９号明細書
【特許文献２７】米国特許出願公開第２００４／０２４８９３８号明細書
【特許文献２８】米国特許出願公開第２００３／０１８６９６３号
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００２６】
（発明の要旨）
１つの実施形態において、本発明は、ＣＢ１アンタゴニスト／逆アゴニスト（例えばリモナバント）、シブトラミン、フェンテルミン、およびトピラメートからなる群から選択された一つまたは一つより多い食欲抑制剤を、（本明細書において規定されているとおりの）式（Ｉ）〜（ＶＩＩＩ）のＨ３アンタゴニスト／逆アゴニストを含んでいる一つまたは一つより多い代謝率増強剤と組み合わせて含んでいる組成物に関する。
【００２７】
別の実施形態において、本発明は、ＣＢ１アンタゴニスト／逆アゴニスト（例えばリモナバント）、シブトラミン、フェンテルミン、およびトピラメートからなる群から選択された一つまたは一つより多い食欲抑制剤を、（本明細書において規定されているとおりの）式（Ｉ）〜（ＶＩＩＩ）のＨ３アンタゴニスト／逆アゴニストを含んでいる一つまたは一つより多い代謝率増強剤、および少なくとも１つの薬学的に許容しうる担体と組み合わせて含んでいる薬学的組成物に関する。
【００２８】
別の実施形態において、本発明は、ＣＢ１アンタゴニスト／逆アゴニスト（例えばリモナバント）、シブトラミン、フェンテルミン、およびトピラメートからなる群から選択された一つまたは一つより多い食欲抑制剤を、Ｈ３アンタゴニスト／逆アゴニストを含んでいる一つまたは一つより多い代謝率増強剤、および一つまたは一つより多いＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤と組み合わせて含んでいる薬学的組成物に関する。
【００２９】
別の実施形態において、本発明は、肥満または肥満関連障害を治療する方法に関する。この方法は、ＣＢ１アンタゴニスト／逆アゴニスト（例えばリモナバント）、シブトラミン、フェンテルミン、およびトピラメートからなる群から選択された一つまたは一つより多い食欲抑制剤を、（本明細書において規定されているとおりの）式（Ｉ）〜（ＶＩＩＩ）のＨ３アンタゴニスト／逆アゴニストを含んでいる一つまたは一つより多い代謝率増強剤と組み合わせて含んでいる有効量の組成物を患者へ投与することを含む。
【００３０】
別の実施形態において、本発明は、肥満または肥満関連障害を治療する方法に関する。この方法は、Ｈ３アンタゴニスト／逆アゴニストを含んでいる一つまたは一つより多い代謝率増強剤、および一つまたは一つより多いＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤と組み合わせた、ＣＢ１アンタゴニスト／逆アゴニスト（例えばリモナバント）、シブトラミン、フェンテルミン、およびトピラメートからなる群から選択された一つまたは一つより多い有効量の食欲抑制剤を患者へ投与することを含む。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３１】
（発明の詳細な説明）
上記でおよびこの開示の全体で用いられているように、次の用語は、別途記載しない限り、以下の意味を有すると理解するものとする。
【００３２】
「患者」とは、ヒトまたは非ヒト哺乳動物である。１つの実施形態において、患者はヒトである。別の実施形態において、患者は、非ヒト哺乳動物であり、これは、サル、イヌ、ヒヒ、アカゲザル、マウス、ラット、ウマ、ネコ、またはウサギを含むが、これらに限定されない。別の実施形態において、患者は、限定されないが、イヌ、ネコ、ウサギ、ウマ、またはフェレットを含むコンパニオンアニマルである。１つの実施形態において、患者はイヌである。別の実施形態において、患者はネコである。
【００３３】
「アルキル」とは、直鎖または分枝鎖であってもよく、かつ鎖中に約１〜約２０個の炭素原子を含んでいる脂肪族炭化水素基を意味する。アルキル基は、鎖中に約１〜約１２個の炭素原子を含有してよく、別の実施形態において、アルキル基は、鎖中に約１〜約６個の炭素原子を含有してよい。分枝鎖とは、一つまたは一つより多い低級アルキル基、例えばメチル、エチル、またはプロピルが、直鎖アルキル鎖に結合していることを意味する。「低級アルキル」とは、直鎖または分枝鎖であってよい鎖中に約１〜約６個の炭素原子を有する基を意味する。「置換アルキル」という用語は、アルキル基が、同一または異なっていてよい一つまたは一つより多い置換基によって置換されていてよいことを意味し、各置換基は、ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、−ＮＨ（アルキル）、−ＮＨ（シクロアルキル）、−Ｎ（アルキル）２、カルボキシ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルからなる群から独立して選択される。適切なアルキル基の非限定例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、およびｔ−ブチルを含む。
【００３４】
「アルキレン」とは、先に規定されたアルキル基からの水素原子の除去によって得られた二官能基を意味する。アルキレンの非限定例は、メチレン（すなわち、−ＣＨ２−）、エチレン（すなわち、−ＣＨ２ＣＨ２−またはＣＨ（ＣＨ３）−）、プロピレン（すなわち、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、または−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−）、ブチレン（すなわち、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−など）を含む。「低級アルキレン」とは、直鎖または分枝鎖であってよい鎖中に約１〜約６個の炭素原子を有する基を意味する。
【００３５】
「アルケニル」とは、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含有し、かつ直鎖または分枝鎖であってよく、そして鎖中に約２〜約１５個の炭素原子を含んでいる炭化水素基を意味する。アルケニル基は、鎖中に約２〜約１２個の炭素原子、別の実施形態において、鎖中に約２〜約６個の炭素原子を有してよい。分枝鎖とは、一つまたは一つより多い低級アルキル基、例えばメチル、エチル、またはプロピルが、直鎖アルケニル鎖に結合していることを意味する。「低級アルケニル」とは、直鎖または分枝鎖であってよい鎖中の約２〜約６個の炭素原子を意味する。「置換アルケニル」という用語は、アルケニル基が、同一または異なっていてよい一つまたは一つより多い置換基によって置換されていてよいことを意味し、各置換基は、ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シアノ、アルコキシ、および−Ｓ（アルキル）からなる群から独立して選択される。適切なアルケニル基の非限定例は、エテニル、プロペニル（すなわちアリル）、ｎ−ブテニル、３−メチルブト−２−エニル、ｎ−ペンテニル、オクテニル、およびデセニルを含む。
【００３６】
「アルケニレン」とは、先に規定されたアルケニル基からの水素の除去によって得られた二官能基を意味する。アルケニレンの非限定例は、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−、および−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−を含む。
【００３７】
「アルキニル」とは、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含有し、かつ直鎖または分枝鎖であってよく、そして鎖中に約２〜約１５個の炭素原子を含んでいる炭化水素基を意味する。アルキニル基は、鎖中に約２〜約１２個の炭素原子を有してよく、別の実施形態において、鎖中に約２〜約４個の炭素原子を有してもよい。分枝鎖とは、一つまたは一つより多い低級アルキル基、例えばメチル、エチル、またはプロピルが、直鎖アルキニル鎖に結合していることを意味する。「低級アルキニル」とは、直鎖または分枝鎖であってよい鎖中の約２〜約６個の炭素原子を意味する。適切なアルキニル基の非限定例は、エチニル、プロピニル、２−ブチニル、および３−メチルブチニルを含む。「置換アルキニル」という用語は、アルキニル基が、同一または異なっていてよい一つまたは一つより多い置換基によって置換されていてよいことを意味し、各置換基は、アルキル、アリール、およびシクロアルキルからなる群から独立して選択される。
【００３８】
「アルキニレン」とは、先に規定されたアルキニル基からの水素の除去によって得られた二官能基を意味する。アルキニレンの非限定例は、−Ｃ≡Ｃ−、および−ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−を含む。
【００３９】
「アリール」とは、約６〜約１４個の炭素原子、別の実施形態において約６〜約１０個の炭素原子を含む芳香族単環式または多環式環系を意味する。アリール基は、同一または異なっていてよく、かつ本明細書において規定されているとおりの一つまたは一つより多い「環系置換基」で場合により置換されていてよい。適切なアリール基の非限定例は、フェニルおよびナフチルを含む。
【００４０】
「ヘテロアリール」とは、約５〜約１４個の環原子、別の実施形態において約５〜約１０個の環原子を含む芳香族単環式または多環式の環系を意味し、一つまたは一つより多いこれらの環原子は、炭素以外の元素、例えば単独の窒素、酸素、もしくは硫黄、またはこれらの組み合わせである。ヘテロアリールは、約５〜約６個の環原子を含有しうる。「ヘテロアリール」は、同一または異なっていてよく、かつ本明細書において規定されているとおりの一つまたは一つより多い「環系置換基」によって場合により置換されていてよい。ヘテロアリール根名の前の接頭辞アザ、オキサ、またはチアは、それぞれ少なくとも１つの窒素、酸素、または硫黄原子が、環原子として存在することを意味する。ヘテロアリールの窒素原子は場合により、対応するＮ−オキシドへ酸化されうる。適切なヘテロアリールの非限定例は、ピリジル、ピラジニル、フラニル、チエニル、ピリミジニル、ピリドン（Ｎ−置換ピリドンを含む）、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラザニル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、キノキサリニル、フタラジニル、オキシインドリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、イミダゾ［２，１−ａ］チアゾリル、ベンゾフラザニル、インドリル、アザインドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチエニル、キノリニル、イミダゾリル、チエノピリジル、キナゾリニル、チエノピリミジニル、ピロロピリジル、イミダゾピリジル、イソキノリニル、ベンゾアザインドリル、１，２，４−トリアジニル、ベンゾチアゾリルなどを含む。「ヘテロアリール」という用語はまた、部分飽和ヘテロアリール部分、例えば少なくとも１つの芳香族環が存在する、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノリル、インダゾリルなどのことも言う。
【００４１】
「アルキレン−アリール」（またはアリール−アルキレン−）とは、アリールおよびアルキレンが既に説明されているとおりの基を意味する。親部分への結合は、アルキレンを通してである。アルキレン部分は、一つまたは一つより多いアリール部分に結合されていてよい。アルキレン−アリールは、低級アルキレン基を含んでいてよい。適切なアルキレン−アリール基の非限定例は、ベンジル、２−フェネチル、２，２−ジフェニルエチレン、およびナフタレニルメチルを含む。
【００４２】
「アルキルアリール」とは、アルキルおよびアリールが既に説明されているとおりのアルキル−アリール−基を意味する。アルキルアリールは、低級アルキル基を含んでいてよい。適切なアルキルアリール基の非限定例は、トリルおよびキシリルを含む。親部分への結合は、アリールを通してである。
【００４３】
「アルキルヘテロアリール」とは、アルキルおよびヘテロアリールが既に説明されているとおりのアルキル−ヘテロアリール−基を意味する。アルキルヘテロアリールは、低級アルキル基を含んでいてよい。適切なアルキルヘテロアリール基の非限定例は、２−メチルピリジンを含む。親部分への結合は、ヘテロアリールを通してである。
【００４４】
「シクロアルキル」とは、約３〜約１０個の炭素原子、別の実施形態において約５〜約１０個の炭素原子を含む非芳香族単環式または多環式の環系を意味する。シクロアルキル環は、約５〜約７個の環原子を含有してよい。シクロアルキルは、同一または異なっていてよく、かつ先に規定されているとおりの一つまたは一つより多い「環系置換基」で場合により置換されていてよい。適切な単環式シクロアルキルの非限定例は、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどを含む。適切な多環式シクロアルキルの非限定例は、１−デカリニル、ノルボルニル、アダマンチルなど、ならびに部分飽和種、例えばインダニル、テトラヒドロナフチルなどを含む。
【００４５】
「シクロアルケニル」とは、少なくとも一つの炭素−炭素二重結合を有し、かつ約３〜約１０個の炭素原子、別の実施形態において、約５〜約１０個の炭素原子を含む、不飽和非芳香族単環式または多環式の環系を意味する。シクロアルケニル環は、約５〜約７個の環原子を含有してよい。シクロアルケニルは、同一または異なっていてよく、かつ先に規定されているとおりの一つまたは一つより多い「環系置換基」で場合により置換されていてよい。適切な単環式シクロアルケニルの非限定例は、シクロプロペニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニルなどを含む。適切な多環式シクロアルキルの非限定例は、ノルボルネニル、アダマンテニルなどを含む。
【００４６】
「シクロアルキレン」とは、先に規定されたシクロアルキル基からの水素原子の除去によって得られた二官能基を意味する。シクロアルキレンの非限定例は、
【００４７】
【化４８】
2009521445.tif 000002
を含む。
【００４８】
「ハロゲン」または「ハロ」とは、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素を意味する。好ましくは、フッ素、塩素、および臭素である。
【００４９】
「環系置換基」は、芳香族または非芳香族環系に結合する置換基を意味し、例えば上記環系上で利用可能な水素を置換する。環系置換基は、同一または異なっていてよく、各々は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルキレン−アリール、アルキルアリール、アルキレン−ヘテロアリール、ヘテロアリール−アルケニレン−ヘテロアリール−アルキニレン−、アルキルヘテロアリール、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ−、アシル、アロイル、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールアルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アリール−アルキルチオ、ヘテロアリール−アルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ（アルキル）、Ｙ１Ｙ２Ｎ−、Ｙ１Ｙ２Ｎ−アルキル−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ（Ｏ）−、Ｙ１Ｙ２ＮＳＯ２−、および−ＳＯ２ＮＹ１Ｙ２（式中、Ｙ１およびＹ２は、同一または異なっていてよく、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、およびアリール−アルキレン−からなる群から独立して選択される）からなる群から独立して選択される。「環系置換基」とはまた、環系上の２つの隣接炭素原子上の２つの利用可能な水素（各炭素上の１つのＨ）を同時に置換する単一部分も意味しうる。このような部分の例は、部分、例えば：
【００５０】
【化４９】
2009521445.tif 000003
を形成するメチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（ＣＨ３）２−などである。
【００５１】
「ヘテロシクリル」または「ヘテロ環式」とは、約３〜約１０個の環原子、好ましくは約５〜約１０個の環原子を含む単環式または多環式の環系を意味し、一つまたは一つより多いこれらの環原子は、炭素以外の元素、例えば単独の窒素、酸素、もしくは硫黄、またはこれらの組み合わせである。この環系中に存在する隣接酸素および／または硫黄原子はない。ヘテロシクリルは、完全飽和、部分不飽和、または芳香族であってよい。芳香族ヘテロシクリルは、先に規定されているように「ヘテロアリール」と呼ばれる。好ましいヘテロシクリルは、約５〜約６個の環原子を含有する。ヘテロシクリル語幹名の前の接頭辞アザ、オキサ、またはチアは、それぞれ少なくとも１つの窒素、酸素、または硫黄原子が、環原子として存在することを意味する。ヘテロシクリル環中の任意の−ＮＨは、保護されて、例えば−Ｎ（Ｂｏｃ）、−Ｎ（ＣＢｎ）、−Ｎ（Ｔｏｓ）基などとして存在してよい。このような保護もまた、この発明の一部と考えられる。ヘテロシクリルは、同一または異なっていてよく、かつ本明細書において規定されているとおりの一つまたは一つより多い「環系置換基」によって場合によって置換されていてよい。ヘテロシクリルの窒素または硫黄原子は場合により、対応するＮ−オキシド、Ｓ−オキシド、またはＳ，Ｓ−ジオキシドへ酸化されうる。適切な単環式ヘテロシクリル環の非限定例は、飽和ヘテロシクリル、例えばピペリジル、ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、１，４−ジオキサニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ラクタム、ラクトンなどを含む。部分不飽和単環式ヘテロシクリル環の非限定例は、例えばチアゾリニルなどを含む。
【００５２】
本発明のヘテロ原子を含有する環系において、Ｎ、Ｏ、またはＳに隣接する炭素原子上にヒドロキシル基は存在せず、ならびに、別のヘテロ原子に隣接する炭素上にＮまたはＳ基は存在しないことに注意すべきである。したがって、例えばこの環：
【００５３】
【化５０】
2009521445.tif 000004
中に、２および５という記号が付けられた炭素へ直接結合する−ＯＨは存在しない。
【００５４】
「アルキニルアルキル」とは、アルキニルおよびアルキルが既に説明されているとおりであるアルキニル−アルキル−基を意味する。アルキニルアルキルは、低級アルキニルおよび低級アルキル基を含有しうる。親部分への結合は、アルキルを通してである。適切なアルキニルアルキル基の非限定例は、プロパルギルメチルを含む。
【００５５】
「ヘテロアリールアルキル」とは、ヘテロアリールおよびアルキルが既に説明されているとおりであるヘテロアリール−アルキル−基を意味する。ヘテロアラルキルは、低級アルキル基を含有しうる。適切なアラルキル基の非限定例は、ピリジルメチル、およびキノリン−３−イルメチルを含む。親部分への結合は、アルキルを通してである。
【００５６】
「ヒドロキシアルキル」とは、アルキルが既に規定されている、ＨＯ−アルキル−基を意味する。ヒドロキシアルキルは低級アルキルを含有しうる。適切なヒドロキシアルキル基の非限定例は、ヒドロキシメチルおよび２−ヒドロキシエチルを含む。
【００５７】
「アシル」とは、様々な基が既に説明されているとおりであるＨ−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｃ（Ｏ）−、またはシクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。親部分への結合は、カルボニルを通してである。アシルは、低級アルキルを含有しうる。適切なアシル基の非限定例は、ホルミル、アセチル、およびプロパノイルを含む。
【００５８】
「アロイル」とは、アリール基が既に説明されているとおりであるアリール−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。親部分への結合は、カルボニルを通してである。適切な基の非限定例は、ベンゾイルおよび１−ナフトイルを含む。
【００５９】
「アルコキシ」とは、アルキルが既に説明されているとおりであるアルキル−Ｏ−基を意味する。適切なアルコキシ基の非限定例は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、およびｎ−ブトキシを含む。親部分への結合は、エーテル酸素を通してである。
【００６０】
「アリールオキシ」とは、アリール基が既に説明されているとおりであるアリール−Ｏ−基を意味する。適切なアリールオキシ基の非限定例は、フェノキシおよびナフトキシを含む。親部分への結合は、エーテル酸素を通してである。
【００６１】
「アリール−アルキルオキシ」（またはアリールアルコキシ）とは、アリール−アルキル基が既に説明されているとおりであるアリール−アルキル−Ｏ−基を意味する。適切なアリール−アルキルオキシ基の非限定例は、ベンジルオキシおよび１−または２−ナフタレンメトキシを含む。親部分への結合は、エーテル酸素を通してである。
【００６２】
「アルキルチオ」とは、アルキル基が既に説明されているとおりであるアルキル−Ｓ−基を意味する。適切なアルキルチオ基の非限定例は、メチルチオおよびエチルチオを含む。親部分への結合は、硫黄を通してである。
【００６３】
「アリールチオ」とは、アリール基が既に説明されているとおりであるアリール−Ｓ−基を意味する。適切なアリールチオ基の非限定例は、フェニルチオおよびナフチルチオを含む。親部分への結合は、硫黄を通してである。
【００６４】
「アリール−アルキルチオ」（またはアリールアルキルチオ）とは、アリール−アルキル基が既に説明されているとおりであるアリール−アルキル−Ｓ−基を意味する。適切なアリール−アルキルチオ基の非限定例は、ベンジルチオである。親部分への結合は、硫黄を通してである。
【００６５】
「アルコキシカルボニル」とは、アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。適切なアルコキシカルボニル基の非限定例は、メトキシカルボニルおよびエトキシカルボニルを含む。親部分への結合は、カルボニルを通してである。
【００６６】
「アリールオキシカルボニル」とは、アリール−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。適切なアリールオキシカルボニル基の非限定例は、フェノキシカルボニルおよびナフトキシカルボニルを含む。親部分への結合は、カルボニルを通してである。
【００６７】
「アリールアルコキシカルボニル」とは、アリール−アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。適切なアラルコキシカルボニル基の非限定例は、ベンジルオキシカルボニルである。親部分への結合は、カルボニルを通してである。
【００６８】
「アルキルスルホニル」とは、アルキル−Ｓ（Ｏ２）−基を意味する。好ましい基は、アルキル基が低級アルキルである基である。親部分への結合は、スルホニルを通してである。
【００６９】
「アリールスルホニル」とは、アリール−Ｓ（Ｏ２）−基を意味する。親部分への結合は、スルホニルを通してである。
【００７０】
「置換された」という用語は、指示された原子上の一つまたは一つより多い水素が、指示された基から選択されたもので置き換えられていることを意味するが、ただし、現存環境下の指定された原子の通常の原子価を超えず、そしてこの置換は、安定な化合物をもたらすことを意味する。置換基および／または変数の組み合わせは、このような組み合わせの結果として、安定な化合物がもたらされる場合のみ許される。「安定な化合物」または「安定構造」とは、反応混合物からの有用な程度の純度への単離および効果的な治療薬中への配合に耐えるほど十分に頑丈である化合物を意味する。
【００７１】
「場合により置換された」という用語は、特定の基、ラジカル、または部分での任意置換を意味する。場合により置換された部分は、非置換であっても、または一つもしくは一つより多い置換基で置換されていてもよい。
【００７２】
１つの化合物についての「精製された」、「精製形態」、または「単離および精製形態」という用語は、合成プロセス、または天然源、またはこれらの組み合わせから単離された後の上記化合物の物理的状態のことを言う。したがって、１つの化合物についての「精製された」、「精製形態」、または「単離および精製形態」という用語は、本明細書に記載されているか、または当業者に周知の標準的な分析技術によって性質決定されるのに十分な純度の、本明細書に記載されているか、または当業者に周知の精製プロセスから得られた後の上記化合物の物理的状態のことを言う。
【００７３】
「代謝率増強剤」という用語は、エネルギー消費を改善する化合物のことを言う。
【００７４】
本明細書における本文、図式、実施例、および表中の不飽和の子価を有するあらゆる炭素ならびにヘテロ原子は、これらの原子価を満たすのに十分な数の１または複数の水素原子を有するとみなされることにも注意すべきである。
【００７５】
１つの化合物中の官能基が「保護されている」と言われる時、このことは、この化合物が反応へ付される時に、この基が、保護部位において望まれない副反応を不可能にするために修飾形態にあることを意味する。適切な保護基は、当業者によって、ならびに標準的な教科書、例えばＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅら、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９９１），Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋを参照して認識されるであろう。
【００７６】
いずれかの変数（例えばアリール、ヘテロ環、Ｒ１など）が、任意の構成成分において、または式Ｉにおいて１回より多く出現する場合、各出現時のその定義は、全ての他の出現時のその定義から独立している。
【００７７】
本明細書において用いられているように、「組成物」という用語は、特定の成分を特定の量において含む生成物、ならびに特定の量における特定の成分の組み合わせから直接または間接的に結果として生じるあらゆる生成物を含むものとする。
【００７８】
本発明の化合物のプロドラッグおよび溶媒和物もまた、本発明において意図される。プロドラッグの考察は、Ｔ．ＨｉｇｕｃｈｉおよびＶ．Ｓｔｅｌｌａ、Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ（１９８７）、Ａ．Ｃ．Ｓ．シンポジウムシリーズの第１４巻、およびＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，（１９８７）Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．Ｒｏｃｈｅ，ｅｄ．，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓに示されている。「プロドラッグ」という用語は、インビボで変換されて、式（Ｉ）の化合物、またはこの化合物の薬学的に許容しうる塩、水和物、または溶媒和物を生じる化合物（例えば薬品先駆体）を意味する。変換は、様々なメカニズム（例えば代謝プロセスまたは化学的プロセスによって）、例えば血中の加水分解を通して発生しうる。プロドラッグの使用の考察は、Ｔ．ＨｉｇｕｃｈｉおよびＷ．Ｓｔｅｌｌａ，“Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ”，Ａ．Ｃ．Ｓ．シンポジウムシリーズの第１４巻、およびＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．Ｒｏｃｈｅ，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，１９８７によって示されている。
【００７９】
例えば食欲抑制剤、代謝率増強剤、またはＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤が、カルボン酸官能基を含有するならば、プロドラッグは、基、例えば（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１２）アルカノイルオキシメチル、４〜９個の炭素原子を有する１−（アルカノイルオキシ）エチル、５〜１０個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルカノイルオキシ）−エチル、３〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニルオキシメチル、４〜７個の炭素原子を有する１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、５〜８個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、３〜９個の炭素原子を有するＮ−（アルコキシカルボニルオキシ）アミノメチル、４〜１０個の炭素原子を有する１−（Ｎ−（アルコキシカルボニルオキシ）アミノ）エチル、３−フタリジル、４−クロトノラクトニル、ガンマ−ブチロラクトン−４−イル、ジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ３）アルキル（例えばβ−ジメチルアミノエチル）、カルバモイル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルカルバモイル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、およびピペリジノ−、ピロリジノ−、またはモルホリノ（Ｃ２−Ｃ３）アルキルなどとの上記酸基の水素原子の置換によって形成されたエステルを含みうる。
【００８０】
同様に、上記食欲抑制剤、代謝率増強剤、またはＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤が、アルコール官能基を含有するならば、プロドラッグは、基、例えば（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシメチル、１−（（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシ）エチル、１−メチル−１−（（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシ）エチル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニルオキシメチル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニルアミノメチル、スクシノイル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、α−アミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルカニル、アリールアシルおよびα−アミノアシル、またはα−アミノアシル−α−アミノアシルとの、上記アルコール基の水素原子の置換によって形成することができ、ここで、各α−アミノアシル基は、天然に存在するＬ−アミノ酸、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、またはグリコシル（炭水化物のヘミアセタール形態のヒドロキシル基の除去の結果として生じた基）などから独立して選択される。
【００８１】
上記食欲抑制剤、代謝率増強剤、またはＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤が、アミン官能基を組み込んでいるならば、プロドラッグは、基、例えばＲ−カルボニル、ＲＯ−カルボニル、ＮＲＲ’−カルボニル（式中、ＲおよびＲ’は各々独立して、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ベンジルであるか、またはＲ−カルボニルは、天然α−アミノアシルまたは天然α−アミノアシルである）、−Ｃ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＯＹ１（式中、Ｙ１は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、またはベンジルである）、−Ｃ（ＯＹ２）Ｙ３（式中、Ｙ２は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、Ｙ３は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、カルボキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、またはモノ−Ｎ−またはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノアルキルである）、−Ｃ（Ｙ４）Ｙ５（式中、Ｙ４は、Ｈまたはメチルであり、Ｙ５は、モノ−Ｎ−またはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノモルホリノである）、ピペリジン−１−イル、またはピロリジン−１−イルなどとの上記アミン基中の水素原子の置換によって形成することができる。
【００８２】
本発明の一つまたは一つより多い化合物は、非溶媒和形態、ならびに薬学的に許容しうる溶媒、例えば水、エタノールなどとの溶媒和形態で存在してもよく、本発明は、溶媒和および非溶媒和形態の両方を包含するものとする。「溶媒和物」とは、本発明の化合物と一つまたは一つより多い溶媒分子（水素結合を含む）との物理的会合を意味する。この物理的会合は、様々な程度のイオン結合および共有結合をともなう。特定の場合、この溶媒和物は、例えば一つまたは一つより多い溶媒分子が結晶質固体の結晶格子中に組み込まれた時、単離能である。「溶媒和物」は、溶液相溶媒和物および単離可能な溶媒和物の両方を包含する。適切な溶媒和物の非限定例は、エタノレート、メタノレートなどを含む。「水和物」は、溶媒分子がＨ２Ｏである溶媒和物である。
【００８３】
本発明の一つまたは一つより多い化合物は場合により、溶媒和物へ変換されてよい。溶媒和物の調製は、一般に公知である。したがって、例えば、Ｍ．Ｃａｉｒａら、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉ．，９３（３），６０１−６１１（２００４）は、エチルアセテート中での、ならびに水からの抗真菌フルコナゾールの溶媒和物の調製について記載している。溶媒和物、半溶媒和物、水和物などの同様な調製が、Ｅ．Ｃ．ｖａｎ  Ｔｏｎｄｅｒら、ＡＡＰＳ  ＰｈａｒｍＳｃｉｔｅｃｈ．，５（１），ａｒｔｉｃｌｅ  １２（２００４）；およびＡ．Ｌ．Ｂｉｎｇｈａｍら、Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，６０３−６０４（２００１）によって記載されている。典型的な非限定的方法は、本発明の化合物を、所望量の所望溶媒（有機溶媒または水またはこれらの混合物）中に、周囲温度よりも高い温度で溶解する工程、およびこの溶液を、結晶を形成するのに十分な速度で冷却し、これらの結晶がついで標準的方法によって単離する工程を伴う。分析技術、例えばＩ．Ｒ．分光法は、溶媒和物（または水和物）としての結晶中の溶媒（または水）の存在を証明する。
【００８４】
本明細書において用いられているような「肥満」という用語は、過体重であり、かつ２５以上の肥満度指数（ＢＭＩ）を有する患者のことをいう。１つの実施形態において、肥満患者は、２５以上のＢＭＩを有する。別の実施形態において、肥満患者は、２５〜３０のＢＭＩを有する。別の実施形態において、肥満患者は、３０超のＢＭＩを有する。さらに別の実施形態において、肥満患者は、４０超のＢＭＩを有する。
【００８５】
本明細書において用いられているような「肥満関連障害」という用語は、２５以上のＢＭＩを有する患者から結果として生じる任意の障害のことを言う。肥満関連障害の非限定例は、浮腫、息切れ、睡眠時無呼吸、皮膚障害、および高血圧を含む。
【００８６】
「有効量」または「治療的有効量」とは、以下に記載の病気または状態を阻害する（したがって所望の治療的、改善的、阻害的、または予防的効果を生じる）ことにおいて効果的な本発明の化合物または組成物の量を説明することが意図されている。
【００８７】
本発明の食欲抑制剤、代謝率増強剤、またはＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤は、同様に本発明の範囲内にある塩を形成しうる。本明細書における本発明の食欲抑制剤または代謝率増強剤への言及は、別途記載しない限り、その塩への言及を含むと理解される。本明細書において用いられる「塩」という用語は、無機および／または有機酸を用いて形成された酸性塩、ならびに無機および／または有機塩基を用いて形成された塩基性塩を示す。これに加えて、本発明の食欲抑制剤、代謝率増強剤、またはＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤が、塩基性部分（例えば非限定的にピリジンまたはイミダゾール）、および酸性部分（例えば非限定的にカルボン酸）の両方を含有するとき、両性イオン（「内部塩」）が形成されてよく、本明細書において用いられる「塩」という用語の中に含まれる。薬学的に許容しうる（すなわち、非毒性で生理学的に許容しうる）塩が好ましい。ただし、他の塩も有用である。本発明の食欲抑制剤、代謝率増強剤、またはＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤の塩は、例えば、本発明の食欲抑制剤、代謝率増強剤、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤と、ある量（例えば当量）の酸または塩基とを、媒体、例えば塩がその中で沈殿する媒体、または水性媒質中で反応させ、次に凍結乾燥することによって形成することができる。
【００８８】
例示的な酸付加塩としては、酢酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフタレンスルホン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、リン酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアネート、トルエンスルホン酸塩（またトシレートとして公知である）などが挙げられる。これに加えて、塩基性薬学的化合物からの薬学的に有用な塩の形成に適していると一般に考えられている酸は、例えばＰ．Ｓｔａｈｌら、Ｃａｍｉｌｌｅ  Ｇ．（ｅｄｓ．）Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ．Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｕｓｅ．（２００２）Ｚｕｒｉｃｈ：Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ；Ｓ．Ｂｅｒｇｅら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１９７７）６６（１）１−１９；Ｐ．Ｇｏｕｌｄ，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊ．ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ（１９８６）３３  ２０１−２１７；Ａｎｄｅｒｓｏｎら、Ｔｈｅ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９６）、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋによって；およびＴｈｅ  Ｏｒａｎｇｅ  Ｂｏｏｋ（ウェブサイトでのＦｏｏｄ  ＆  Ｄｒｕｇ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，Ｄ．Ｃ．）において考察されている。これらの開示は、本明細書への参考として、本明細書中に援用される。
【００８９】
例示的塩基性塩は、アンモニウム塩、アルカリ金属塩（例えばナトリウム、リチウム、およびカリウム塩）、アルカリ土類金属塩（例えばカルシウムおよびマグネシウム塩）、有機塩基（例えば有機アミン）との塩、例えばジシクロヘキシルアミン、ｔ−ブチルアミン、およびアミノ酸との塩、例えばアルギニン、リシンなどを含む。塩基性窒素含有基は、例えば低級アルキルハライド（例えば、例えば、塩化メチル、塩化エチル、塩化ブチル、臭化メチル、臭化エチル、臭化ブチル、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、およびヨウ化ブチル）、ジアルキル硫酸塩（例えば、硫酸ジメチル、硫酸ジエチル、および硫酸ジブチル）、長鎖ハライド（例えば、塩化デシル、塩化ラウリル、塩化ステアリル、臭化デシル、臭化ラウリル、臭化ステアリル、ヨウ化デシル、ヨウ化ラウリル、ヨウ化ステアリル）、アラルキルハライド（（例えば、臭化ベンジルおよび臭化フェネチル）のような物質で四級化されてもよい。
【００９０】
全てのこのような酸塩および塩基塩は、本発明の範囲内の薬学的に許容しうる塩であるものとし、全ての酸および塩基塩は、本発明の目的のために対応する化合物の遊離形態と同等であると考えられる。
【００９１】
本発明の食欲抑制剤、代謝率増強剤、またはＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤の薬学的に許容しうるエステルエステルとしては、以下の群：（１）ヒドロキシ基のエステル化により得られるカルボン酸エステル、ここでそのエステル群のカルボン酸部分の非カルボニル部分は、直鎖または分枝鎖のアルキル（例えば、アセチル、ｎ−プロピル、ｔ−ブチル、またはｎ−ブチル）、アルコキシアルキル（例えば、メトキシメチル）、アラルキル（例えば、ベンジル）、アリールオキシアルキル（例えば、フェノキシメチル）、アリール（例えば、（例えば、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、もしくは（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、またはアミノで、必要に応じて置換された）フェニル）から選択される；（２）アルキルスルホニルまたはアラルキルスルホニルのような、スルホン酸エステル（例えば、メタンスルホニル）；（３）アミノ酸エステル（例えば、Ｌ−バリル、またはＬ−イソロイシル）；（４）ホスホン酸エステル、および（５）一リン酸エステル、二リン酸エステル、または三リン酸エステル、が挙げられる。リン酸エステルは、例えば、（Ｃ１〜Ｃ２０）アルコール、もしくはその反応性誘導体により、または２，３−ジ−（Ｃ６〜Ｃ２４）アシルグリセロールにより、さらにエステル化されていてよい。
【００９２】
本発明の食欲抑制剤、代謝率増強剤、またはＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤は、不斉またはキラル中心を含有してよく、したがって異なる立体異性体形態で存在しうる。本発明の食欲抑制剤、代謝率増強剤、またはＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤の全ての立体異性体形態、ならびにラセミ混合物を含むこれらの混合物、（およびこれらの化合物の塩、溶媒和物、エステル、およびプロドラッグ、ならびにこれらのプロドラッグの塩、溶媒和物、およびエステルを含む）は、本発明に含まれるものとする。これに加えて、本発明は、全ての幾何異性体および位置異性体、ならびに鏡像異性体形態（これらは、不斉炭素の非存在下においてさえ存在しうる）、回転異性体形態、アトロプ異性体（例えば置換ビアリール）、およびジアステレオマー形態を包含する。例えば、本発明の食欲抑制剤、代謝率増強剤、またはＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤が、二重結合または縮合環を組み込むならば、シス−およびトランス−形態、ならびに混合物は、本発明の範囲内に包含される。
【００９３】
本発明の化合物の個々の立体異性体は、例えば、実質的に他の異性体を有さないか、あるいは、例えばラセミ化合物として混合され得るか、または他のすべての、もしくは他の選択された立体異性体と混合され得る。本発明のキラル中心は、ＩＵＰＡＣ  １９７４  Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓによって規定されているようなＳまたはＲ立体配置を有しうる。用語「塩」、「溶媒和物」、「エステル」、「プロドラッグ」などの使用は、本発明の化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、位置異性体、ラセミ化合物、またはプロドラッグの塩、溶媒和物、エステル、およびプロドラッグへ等しく適用されるものとする。
【００９４】
ジアステレオマー混合物は、当業者に周知の方法、例えばクロマトグラフィおよび／または分別結晶化によって、これらの物理化学的差異に基づき、これらの個々のジアステレオマーに分離されうる。鏡像異性体は、光学的に活性な適切な化合物（例えば、キラル補助体、例えばキラルアルコール、またはモッシャーの酸塩化物）との反応によって、この鏡像異性体混合物をジアステレオマー混合物へ変換し、ジアステレオマーを分離し、個々のジアステレオマーを、対応する純粋鏡像異性体へ変換する（例えば加水分解する）ことによって分離することができる。鏡像異性体はまた、キラルＨＰＬＣカラムの使用によっても分離することができる。
【００９５】
本発明はまた、本発明の同位体標識された化合物を包含し、その化合物は、一つ以上の原子が、通常天然で見出される原子量または質量数と異なる原子量または質量数を有する原子で置換されることを別にすれば、本明細書中で引用される化合物と同一である。本発明の化合物中に組み込むことができるアイソトープの例は、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素、および塩素のアイソトープ、例えばそれぞれ２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、および３６Ｃｌを含む。
【００９６】
本発明の特定のアイソトープ標識された化合物（例えば、３Ｈおよび１４Ｈで標識されたもの）は、化合物および／または基質組織分布アッセイにおいて有用である。トリチウム化（すなわち３Ｈ）および炭素−１４（すなわち１４Ｃ）アイソトープが、これらの調製および検出性の容易さのために特に好ましい。さらには、より重いアイソトープ、例えば重水素（すなわち２Ｈ）との置換は、より大きい代謝安定性の結果生じるあるいくつかの治療上の利点（例えば増加したインビボ半減期または減少した投薬量要件）をもたらすことができ、したがって特定の環境において好ましいことがある。本発明の同位体標識された化合物は一般に、以下の図式および／または実施例に開示する手順と類似の以下の手順によって（同位体標識された適切な試薬を非同位体標識試薬と代えることによって）調製することができる。
【００９７】
本発明の食欲抑制剤、代謝率増強剤、またはＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、および本発明の食欲抑制剤または代謝率増強剤の塩、溶媒和物、エステル、およびプロドラッグの多形形態は、本発明に含まれるものとする。
【００９８】
用語「薬学的組成物」はまた、バルク組成物および個体投与単位の双方を包含し、任意の薬学的に不活性な賦形剤とともに、例えば、本発明の化合物、ならびに本明細書中に記述されるさらなる物質の一覧から選択されるさらなる物質のような、一種より多い（例えば、二種）の薬学的に活性な物質を含む。バルク組成物および各個体投与単位は、一定量の上記の「一種より多い薬学的に活性な物質」を含み得る。バルク組成物および各個体の投与単位は、上記の「一種より多い薬学的に活性な物質」の一定量を含み得る。バルク組成は、個体投与単位へいまだ形成されない物質である。投与単位例は、錠剤、丸剤などのような経口投与単位である。同様に、本発明の薬学的化合物を投与することにより患者を治療する、本明細書中に記載の方法はまた、上記のバルク組成物および個体投与単位の投与を包含することが意図される。
【００９９】
本発明の化合物、またはこれらの薬学的に許容しうる塩、溶媒和物、またはエステルは、肥満または肥満関連障害の治療において有用である。
【０１００】
本発明の食欲抑制剤、代謝率増強剤、またはＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、またはこれらの薬学的に許容しうる塩、溶媒和物、またはエステルは、標準的な薬学的実施にしたがって、任意の適切な形態で、例えば単独で、または薬学的組成物中の薬学的に許容しうる担体、賦形剤、または希釈剤と組み合わせて投与することができる。本発明の化合物、またはこれらの薬学的に許容しうる塩、溶媒和物、またはエステルは、経口で投与されるか、または非経口で投与される（静脈内投与経路、筋肉内投与経路、腹腔内投与経路、皮下投与経路、直腸投与経路、もしくは局所的投与経路が挙げられる）。
【０１０１】
本発明の食欲抑制剤または代謝率増強剤を含んでいる薬学的組成物、またはこれらの薬学的に許容しうる塩、溶媒和物、エステル、または互変異性体は、経口投与のために適切な形態（例えば、錠剤、トローチ剤、カプセル剤、ロゼンジ、水性もしくは油性の懸濁剤、分散し得る散剤もしくは顆粒剤、エマルジョン、シロップまたはエリキシル）であり得る。経口組成物は、任意の従来の薬学的方法で調製され得、それは甘味剤、矯味矯臭剤、着色剤および保存剤もまた含んでもよい。
【０１０２】
患者へ投与される本発明の食欲抑制剤または代謝率増強剤、またはこれらの薬学的に許容しうる塩、溶媒和物、エステル、または互変異性体の量は、年齢、体重、および患者の応答に基づいて、ならびに治療される状態の重症度によって医師によって決定されうる。例えば、患者へ投与される本発明の食欲抑制剤または代謝率増強剤、またはこれらの薬学的に許容しうる塩、溶媒和物、エステル、または互変異性体の量は、約０．１ｍｇ／ｋｇ体重／日〜約６０ｍｇ／ｋｇ体重／日、好ましくは約０．５ｍｇ／ｋｇ体重／日〜約４０ｍｇ／ｋｇ体重／日の範囲であってよい。
【０１０３】
本発明のニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて有用なＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤の非限定例は、ロバスタチン（例えば、Ｍｅｒｃｋ  ＆  Ｃｏ．から入手可能なＭＥＶＡＣＯＲ（登録商標））、シンバスタチン（例えば、Ｍｅｒｃｋ  ＆  Ｃｏ．から入手可能なＺＯＣＯＲ（登録商標））、プラバスタチン（例えば、Ｂｒｉｓｔｏｌ  Ｍｅｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂから入手可能なＰＲＡＶＡＣＨＯＬ（登録商標））、アトルバスタチン（例えば、Ｐｆｉｚｅｒから入手可能なＬＩＰＩＴＯＲ（登録商標））、アトルバスタチン、フルバスタチン（例えば、Ｎｏｖａｒｔｉｓから入手可能なＬＥＳＣＯＬ（登録商標））、セリバスタチン、Ｃｌ−９８１、リバスタチン（ナトリウム７−（４−フルオロフェニル）−２，６−ジイソプロピル−５−メトキシメチルピリジン−３−イル）−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプタノエート）、ロスバスタチンカルシウム（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ  ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓからのＣＲＥＳＴＯＲ（登録商標））、ピタバスタチン（例えば日本国のＮｅｇｍａ  ＫｏｗａのＮＫ−１０４）である。
【０１０４】
Ｈ３受容体は、齧歯類における熱発生調整およびヒトにおける摂食挙動に関与している。様々なＨ３受容体アンタゴニスト／逆アゴニストが、ヒスタミン感作性機能の調節に有用であると開示されており、したがって、肥満および肥満関連状態の治療に有用であり得る。Ｈ３受容体アンタゴニスト／逆アゴニストは、
【０１０５】
【数１】
2009521445.tif 000005
に開示されている（これらの各々は、本明細書に参考として組み込まれる）。
【０１０６】
１つの実施形態において、本発明は、一般的に記載されている（すなわち、本明細書に記載されているような式（Ｉ）〜（ＶＩＩＩ）による化合物）か、またはＵ．Ｓ．６，７２０，３２８、６，８４９，６２１、２００４／００１９０９９、２００４／００９７４８３、２００４／００４８８４３、または２００５／０１１３３８３（これらの各々は、本明細書に参考として組み込まれる）において具体的に例示されているＨ３受容体アンタゴニスト／逆アゴニストである、一つまたは一つより多い代謝率増強剤；およびＣＢ１アンタゴニスト（例えばリモナバント）、フェンテルミン、シブトラミン、およびトピラメートからなる群から選択された一つまたは一つより多い食欲抑制剤を含んでいる組成物に関する。
【０１０７】
別の実施形態において、本発明は、一つまたは一つより多いＨ３受容体アンタゴニスト／逆アゴニスト；ＣＢ１アンタゴニスト（例えばリモナバント）、フェンテルミン、シブトラミン、およびトピラメートからなる群から選択された一つまたは一つより多い食欲抑制剤；および一つまたは一つより多いＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤を含んでいる組成物に関する。
【０１０８】
別の実施形態において、本発明は、一つまたは一つより多いＨ３受容体アンタゴニスト／逆アゴニストおよび一つまたは一つより多い抗糖尿病薬を含んでいる組成物に関する。これらの組成物は、糖尿病の治療または予防に有用である。
【０１０９】
糖尿病の２つの主な形態がある：すなわちＩ型糖尿病（インスリン依存性糖尿病またはＩＤＤＭとも呼ばれる）およびＩＩ型糖尿病（非インスリン依存性糖尿病またはＮＩＤＤＭとも呼ばれる）である。１つの実施形態において、これらの組成物は、Ｉ型糖尿病の治療に有用である。別の実施形態において、これらの組成物は、ＩＩ型糖尿病の治療に有用である。
【０１１０】
糖尿病の治療のための本発明の方法において有用な抗糖尿病薬の例は、スルホニルウレア、インスリン感作剤（例えばＰＰＡＲアゴニスト、ＤＰＰＩＶ阻害剤、ＰＴＰ−１Ｂ阻害剤、およびグルコキナーゼ活性化剤）、α−グルコシダーゼ阻害剤、インスリン分泌促進薬、肝グルコース産出低減化化合物、抗肥満薬、抗高血圧薬、メグリチニド、インスリン、およびインスリン含有組成物を含む。
【０１１１】
１つの実施形態において、上記抗糖尿病薬は、インスリン感作剤またはスルホニルウレアである。
【０１１２】
スルホニルウレアの非限定例は、グリピジド、トルブタミド、グリブリド、グリメピリド、クロルプロパミド、アセトヘキサミド、グリアミリド、グリクラジド、グリベンクラミド、およびトラザミドを含む。インスリン感作剤は、先に詳細に記載されているＰＰＡＲ−γアゴニスト、好ましくはトログリタゾン、ロシグリタゾン、ピオグリタゾン、およびエングリタソン；ビグアニジン、例えばメトホルミンおよびフェンホルミン；ＤＰＰＩＶ阻害剤、例えばシタグリプチン、サキサグリプチン、デナグリプチン、およびビルダグリプチン；ＰＴＰ−１Ｂ阻害剤；およびグルコキナーゼ活性化剤を含む。ＩＩ型糖尿病の治療において有用でありうるα−グルコシダーゼ阻害剤は、ミグリトール、アカルボース、およびボグリボースを含む。肝グルコース産出低減化薬は、グルコファージ（Ｇｌｕｃｏｐｈａｇｅ）およびグルコファージＸＲを含む。インスリン分泌促進薬は、スルホニルウレアおよび非スルホニルウレア薬剤、例えばＧＬＰ−１、エキセンジン、ＧＩＰ、セクレチン、グリピジド、クロルプロパミド、ナテグリニド、メグリチニド、グリベンクラミド、レパグリニド、およびグリメピリドを含む。インスリンは、インスリンの長時間作用形態および短時間作用形態を含む、インスリンの全ての配合物を含む。
【０１１３】
糖尿病を治療するための本発明の方法において有用な抗肥満薬の非限定例は、ＣＢ１アンタゴニストまたは逆アゴニスト（例えばリモナバント）、ニューロペプチドＹアンタゴニスト、ＭＣＲ４アゴニスト、ＭＣＨ受容体アンタゴニスト、ヒスタムニンＨ３受容体アンタゴニストまたは逆アゴニスト、レプチン、食欲抑制剤（例えばシブトラミン）、およびリパーゼ阻害剤（例えばキセニカル）を含む。
【０１１４】
糖尿病を治療するための本発明の方法において有用な抗高血圧薬の非限定例は、β遮断薬およびカルシウムチャネル遮断薬（例えばジルチアゼム、ベラパミル、ニフェジピン、アムロピジン、およびミベフラジル）、ＡＣＥ阻害剤（例えばカプトプリル、リシノプリル、エナラプリル、スピラプリル、セラノプリル、ゼフェノプリル、フォシノプリル、クリアゾプリル、およびキナプリル）、ＡＴ−１受容体アンタゴニスト（例えばロサルタン、イルベサルタン、およびバルサルタン）、レニン阻害剤、およびエンドセリン受容体アンタゴニスト（例えばシタックスセンタン（ｓｉｔａｘｓｅｎｔａｎ））を含む。
【０１１５】
糖尿病を治療するための本発明の方法において有用なメグリチニドの非限定例は、レパグリニドおよびナテグリニドを含む。
【０１１６】
インスリン感作剤の非限定例は、ビグアニド、例えばメトホルミンおよびチアゾリジンジオンを含む。
【０１１７】
１つの実施形態において、上記インスリン感作剤は、チアゾリジンジオンである。
【０１１８】
デンプンおよび特定の糖の崩壊を遅らせるか、または遮断し、かつこれらの組成物および本発明の方法における使用に適した抗糖尿病薬の非限定例は、アルファ−グルコシダーゼ阻害剤、およびインスリン産生の増加のための特定のペプチドを含む。アルファ−グルコシダーゼ阻害剤は、摂取された炭水化物の消化を遅延することによって、体が血糖を低下させるのを助け、これによって、食後の血液グルコース濃度のより小さな上昇をもたらす。適切なアルファ−グルコシダーゼ阻害剤の非限定例は、アカルボース；ミグリトール；カミグリボース；ＷＯ０１／４７５２８号（本明細書中に参考として組み込まれる）に開示されているような特定のポリアミン；ボグリボースを含む。インスリン産生を増加させるのに適したペプチドの非限定例は、アムリンチド（ＡｍｙｌｉｎからのＣＡＳ登録番号第１２２３８４−８８−７号）、プラムリンチド、エキセンジン、ＷＯ００／０７６１７号（本明細書中に参考として組み込まれる）に開示されているようなグルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）アゴニスト活性を有する特定の化合物を含む。
【０１１９】
経口投与可能なインスリンおよびインスリン含有組成物の非限定例は、ＡｕｔｏＩｍｍｕｎｅからのＡＬ−４０１、および米国特許第４，５７９，７３０号；第４，８４９，４０５号；第４，９６３，５２６号；第５，６４２，８６８号；第５，７６３，３９６号；第５，８２４，６３８号；第５，８４３，８６６号；第６，１５３，６３２号；第６，１９１，１０５号；および国際公開ＷＯ８５／０５０２９号に開示されている組成物を含む。これらの特許の各々は、本明細書中に参考として組み込まれる。
【０１２０】
別の実施形態において、一つまたは一つより多いＨ３受容体アンタゴニスト／逆アゴニストおよび一つまたは一つより多い抗糖尿病薬を含んでいる組成物は、肥満または肥満関連障害の治療または予防に有用である。
【０１２１】
肥満または肥満関連障害の治療のための本発明の方法において有用な抗糖尿病薬は、本明細書において上に列挙された抗糖尿病薬を含むが、これらに限定されない。
【０１２２】
本発明の組み合わせ療法において、一つまたは一つより多いＨ３受容体アンタゴニスト／逆アゴニストおよび一つまたは一つより多い追加の治療薬は、同時に（単一投薬形態で、または別個の投薬形態で同じ時間に）、または任意の順序で連続的に（ある時間にわたってまず一つ、続いて別のもの、など）投与することができる。
【０１２３】
１つの実施形態において、本発明のＨ３アンタゴニスト／逆アゴニストは、米国特許第６，７２０，３２８号に記載されているような、式（Ｉ）：
【０１２４】
【化５１】
2009521445.tif 000006
による構造を有しうる。この特許は、その全体が本明細書中に参考として組み込まれる。式（Ｉ）の化合物の非限定例は、次のものを含む：
【０１２５】
【化５２】
2009521445.tif 000007
【０１２６】
【化５３】
2009521445.tif 000008
【０１２７】
【化５４】
2009521445.tif 000009
【０１２８】
【化５５】
2009521445.tif 000010
【０１２９】
【化５６】
2009521445.tif 000011
【０１３０】
【化５７】
2009521445.tif 000012
【０１３１】
【化５８】
2009521445.tif 000013
【０１３２】
【化５９】
2009521445.tif 000014
【０１３３】
【化６０】
2009521445.tif 000015
【０１３４】
【化６１】
2009521445.tif 000016
【０１３５】
【化６２】
2009521445.tif 000017
【０１３６】
【化６３】
2009521445.tif 000018
【０１３７】
【化６４】
2009521445.tif 000019
【０１３８】
【化６５】
2009521445.tif 000020
【０１３９】
【化６６】
2009521445.tif 000021
【０１４０】
【化６７】
2009521445.tif 000022
【０１４１】
【化６８】
2009521445.tif 000023
１つの実施形態において、本発明のＨ３アンタゴニスト／逆アゴニストは、Ｕ．Ｓ．６，８４９，６２１号およびＵ．Ｓ．２００５／０１１３３８３号に記載されているような、式（ＩＩ）：
【０１４２】
【化６９】
2009521445.tif 000024
による構造を有しうる。これらの特許の両方とも、その全体が本明細書中に参考として組み込まれる。式（ＩＩ）の化合物の非限定例は、以下を含む：
【０１４３】
【化７０】
2009521445.tif 000025
【０１４４】
【化７１】
2009521445.tif 000026
【０１４５】
【化７２】
2009521445.tif 000027
【０１４６】
【化７３】
2009521445.tif 000028
【０１４７】
【化７４】
2009521445.tif 000029
【０１４８】
【化７５】
2009521445.tif 000030
【０１４９】
【化７６】
2009521445.tif 000031
【０１５０】
【化７７】
2009521445.tif 000032
【０１５１】
【化７８】
2009521445.tif 000033
【０１５２】
【化７９】
2009521445.tif 000034
【０１５３】
【化８０】
2009521445.tif 000035
【０１５４】
【化８１】
2009521445.tif 000036
【０１５５】
【化８２】
2009521445.tif 000037
【０１５６】
【化８３】
2009521445.tif 000038
【０１５７】
【化８４】
2009521445.tif 000039
【０１５８】
【化８５】
2009521445.tif 000040
【０１５９】
【化８６】
2009521445.tif 000041
【０１６０】
【化８７】
2009521445.tif 000042
【０１６１】
【化８８】
2009521445.tif 000043
【０１６２】
【化８９】
2009521445.tif 000044
【０１６３】
【化９０】
2009521445.tif 000045
【０１６４】
【化９１】
2009521445.tif 000046
【０１６５】
【化９２】
2009521445.tif 000047
【０１６６】
【化９３】
2009521445.tif 000048
【０１６７】
【化９４】
2009521445.tif 000049
１つの実施形態において、本発明のＨ３アンタゴニスト／逆アゴニストは、米国特許出願公開第２００４／００９７４８３号に記載されているような、式（ＩＩＩ）：
【０１６８】
【化９５】
2009521445.tif 000050
による構造を有しうる。この特許は、その全体が本明細書中に参考として組み込まれる。式（ＩＩＩ）の化合物の非限定例は、以下：
【０１６９】
【化９６】
2009521445.tif 000051
以下の一般式：
【０１７０】
【化９７】
2009521445.tif 000052
（式中、Ｒ、Ｒ２５、Ｒ３、Ｒ１３、Ｚ、およびＲ６は、次の表：
【０１７１】
【化９８】
2009521445.tif 000053
【０１７２】
【化９９】
2009521445.tif 000054
【０１７３】
【化１００】
2009521445.tif 000055
【０１７４】
【化１０１】
2009521445.tif 000056
【０１７５】
【化１０２】
2009521445.tif 000057
【０１７６】
【化１０３】
2009521445.tif 000058
【０１７７】
【化１０４】
2009521445.tif 000059
【０１７８】
【化１０５】
2009521445.tif 000060
【０１７９】
【化１０６】
2009521445.tif 000061
【０１８０】
【化１０７】
2009521445.tif 000062
【０１８１】
【化１０８】
2009521445.tif 000063
【０１８２】
【化１０９】
2009521445.tif 000064
【０１８３】
【化１１０】
2009521445.tif 000065
に示されているとおりである）の化合物；
以下の一般式：
【０１８４】
【化１１１】
2009521445.tif 000066
（式中、Ｒ、Ｒ３、Ｚ、およびＲ６は、次の表：
【０１８５】
【化１１２】
2009521445.tif 000067
【０１８６】
【化１１３】
2009521445.tif 000068
【０１８７】
【化１１４】
2009521445.tif 000069
【０１８８】
【化１１５】
2009521445.tif 000070
に規定されているとおりである）の化合物；
以下の一般式：
【０１８９】
【化１１６】
2009521445.tif 000071
（式中、Ｒは、次の表：
【０１９０】
【化１１７】
2009521445.tif 000072
に規定されているとおりである）の化合物；
以下の一般式：
【０１９１】
【化１１８】
2009521445.tif 000073
（式中、Ｒ、Ｒ２５、Ａ、Ｒ３、およびＲ２は、次の表：
【０１９２】
【化１１９】
2009521445.tif 000074
【０１９３】
【化１２０】
2009521445.tif 000075
【０１９４】
【化１２１】
2009521445.tif 000076
【０１９５】
【化１２２】
2009521445.tif 000077
【０１９６】
【化１２３】
2009521445.tif 000078
【０１９７】
【化１２４】
2009521445.tif 000079
【０１９８】
【化１２５】
2009521445.tif 000080
【０１９９】
【化１２６】
2009521445.tif 000081
【０２００】
【化１２７】
2009521445.tif 000082
【０２０１】
【化１２８】
2009521445.tif 000083
【０２０２】
【化１２９】
2009521445.tif 000084
に規定されているとおりである）の化合物；
以下の一般式：
【０２０３】
【化１３０】
2009521445.tif 000085
（式中、Ｒ３およびＲ２は、次の表：
【０２０４】
【化１３１】
2009521445.tif 000086
【０２０５】
【化１３２】
2009521445.tif 000087
に規定されているとおりである）の化合物；
以下の一般式：
【０２０６】
【化１３３】
2009521445.tif 000088
（式中、Ｒ１−Ｘ−、Ｒ３、およびＲ２は、次の表：
【０２０７】
【化１３４】
2009521445.tif 000089
【０２０８】
【化１３５】
2009521445.tif 000090
【０２０９】
【化１３６】
2009521445.tif 000091
に示されているように規定されている）の化合物；
以下の一般式：
【０２１０】
【化１３７】
2009521445.tif 000092
（式中、Ｒ、Ｍ１、Ｙ、およびＲ２は、次の表：
【０２１１】
【化１３８】
2009521445.tif 000093
【０２１２】
【化１３９】
2009521445.tif 000094
【０２１３】
【化１４０】
2009521445.tif 000095
【０２１４】
【化１４１】
2009521445.tif 000096
【０２１５】
【化１４２】
2009521445.tif 000097
【０２１６】
【化１４３】
2009521445.tif 000098
【０２１７】
【化１４４】
2009521445.tif 000099
【０２１８】
【化１４５】
2009521445.tif 000100
【０２１９】
【化１４６】
2009521445.tif 000101
【０２２０】
【化１４７】
2009521445.tif 000102
【０２２１】
【化１４８】
2009521445.tif 000103
【０２２２】
【化１４９】
2009521445.tif 000104
【０２２３】
【化１５０】
2009521445.tif 000105
【０２２４】
【化１５１】
2009521445.tif 000106
【０２２５】
【化１５２】
2009521445.tif 000107
【０２２６】
【化１５３】
2009521445.tif 000108
【０２２７】
【化１５４】
2009521445.tif 000109
【０２２８】
【化１５５】
2009521445.tif 000110
【０２２９】
【化１５６】
2009521445.tif 000111
【０２３０】
【化１５７】
2009521445.tif 000112
【０２３１】
【化１５８】
2009521445.tif 000113
【０２３２】
【化１５９】
2009521445.tif 000114
【０２３３】
【化１６０】
2009521445.tif 000115
【０２３４】
【化１６１】
2009521445.tif 000116
【０２３５】
【化１６２】
2009521445.tif 000117
【０２３６】
【化１６３】
2009521445.tif 000118
【０２３７】
【化１６４】
2009521445.tif 000119
に示されているように規定されている）の化合物；
を含む。
【０２３８】
１つの実施形態において、本発明のＨ３アンタゴニスト／逆アゴニストは、米国特許第２００４／００４８８４３号に記載されているような、式（ＩＶ）：
【０２３９】
【化１６５】
2009521445.tif 000120
による構造を有しうる。この特許は、その全体が本明細書中に参考として組み込まれる。式（ＩＶ）の化合物の非限定例は、以下：
【０２４０】
【化１６６】
2009521445.tif 000121
【０２４１】
【化１６７】
2009521445.tif 000122
【０２４２】
【化１６８】
2009521445.tif 000123
【０２４３】
【化１６９】
2009521445.tif 000124
【０２４４】
【化１７０】
2009521445.tif 000125
【０２４５】
【化１７１】
2009521445.tif 000126
【０２４６】
【化１７２】
2009521445.tif 000127
【０２４７】
【化１７３】
2009521445.tif 000128
【０２４８】
【化１７４】
2009521445.tif 000129
【０２４９】
【化１７５】
2009521445.tif 000130
【０２５０】
【化１７６】
2009521445.tif 000131
【０２５１】
【化１７７】
2009521445.tif 000132
以下の一般式：
【０２５２】
【化１７８】
2009521445.tif 000133
（式中、Ｒ、（Ｒ２６）ｋ、Ｙ、Ｚ、およびＲ２は、次の表：
【０２５３】
【化１７９】
2009521445.tif 000134
【０２５４】
【化１８０】
2009521445.tif 000135
【０２５５】
【化１８１】
2009521445.tif 000136
【０２５６】
【化１８２】
2009521445.tif 000137
【０２５７】
【化１８３】
2009521445.tif 000138
【０２５８】
【化１８４】
2009521445.tif 000139
に規定されているとおりである）の化合物；
以下の一般式：
【０２５９】
【化１８５】
2009521445.tif 000140
（式中、Ｒ、（Ｒ２６）ｋ、Ｙ、Ｚ、およびＲ２は、次の表：
【０２６０】
【化１８６】
2009521445.tif 000141
【０２６１】
【化１８７】
2009521445.tif 000142
に規定されているとおりである）の化合物；
以下の一般式：
【０２６２】
【化１８８】
2009521445.tif 000143
（式中、Ｒ、（Ｒ２６）ｋ、Ｙ、Ｚ、およびＲ２は、次の表：
【０２６３】
【化１８９】
2009521445.tif 000144
に規定されているとおりである）の化合物；
以下の一般式：
【０２６４】
【化１９０】
2009521445.tif 000145
（式中、Ｒ、（Ｒ２６）ｋ、Ｙ、Ｚ、Ｒ３、およびＲ２は、次の表：
【０２６５】
【化１９１】
2009521445.tif 000146
【０２６６】
【化１９２】
2009521445.tif 000147
に規定されているとおりである）の化合物；
以下の一般式：
【０２６７】
【化１９３】
2009521445.tif 000148
（式中、Ｒ、（Ｒ２６）ｋ、Ｙ、ｒ、ｐ、Ｚ、およびＲ２は、次の表：
【０２６８】
【化１９４】
2009521445.tif 000149
に規定されているとおりである）の化合物；
以下の一般式：
【０２６９】
【化１９５】
2009521445.tif 000150
（式中、Ｒ、Ｚ、およびＲ２は、次の表：
【０２７０】
【化１９６】
2009521445.tif 000151
のように規定されている）の化合物；
以下の一般式：
【０２７１】
【化１９７】
2009521445.tif 000152
（式中、Ｒ１は、次の表：
【０２７２】
【化１９８】
2009521445.tif 000153
に示されているように規定されている）の化合物；
以下の一般式：
【０２７３】
【化１９９】
2009521445.tif 000154
（式中、Ｒ１、Ｒ３、およびＲ２は、次の表：
【０２７４】
【化２００】
2009521445.tif 000155
【０２７５】
【化２０１】
2009521445.tif 000156
【０２７６】
【化２０２】
2009521445.tif 000157
【０２７７】
【化２０３】
2009521445.tif 000158
に示されているように規定されている）の化合物；
以下の一般式：
【０２７８】
【化２０４】
2009521445.tif 000159
（式中、Ｒ３およびＲ２は、次の表：
【０２７９】
【化２０５】
2009521445.tif 000160
【０２８０】
【化２０６】
2009521445.tif 000161
に示されているように規定されている）の化合物；
以下の一般式：
【０２８１】
【化２０７】
2009521445.tif 000162
（式中、Ｒ、Ｒ２０、およびＲ２は、次の表：
【０２８２】
【化２０８】
2009521445.tif 000163
【０２８３】
【化２０９】
2009521445.tif 000164
に示されているように規定されている）の化合物；
を含む。
【０２８４】
１つの実施形態において、本発明のＨ３アンタゴニスト／逆アゴニストは、Ｕ．Ｓ．２００４／００１９０９９号に記載されているような、式（Ｖ）：
【０２８５】
【化２１０】
2009521445.tif 000165
による構造を有しうる。この特許は、その全体が本明細書中に参考として組み込まれる。式（Ｖ）の化合物の非限定例は、以下：
【０２８６】
【化２１１】
2009521445.tif 000166
以下の一般式：
【０２８７】
【化２１２】
2009521445.tif 000167
（式中、ＱおよびＲは、次の表：
【０２８８】
【化２１３】
2009521445.tif 000168
【０２８９】
【化２１４】
2009521445.tif 000169
【０２９０】
【化２１５】
2009521445.tif 000170
【０２９１】
【化２１６】
2009521445.tif 000171
に規定されているとおりである）の化合物；
以下の一般式：
【０２９２】
【化２１７】
2009521445.tif 000172
（式中、Ｒは、次の表：
【０２９３】
【化２１８】
2009521445.tif 000173
【０２９４】
【化２１９】
2009521445.tif 000174
に規定されているとおりである）の化合物；
以下の一般式：
【０２９５】
【化２２０】
2009521445.tif 000175
（式中、Ｒは、次の表：
【０２９６】
【化２２１】
2009521445.tif 000176
【０２９７】
【化２２２】
2009521445.tif 000177
に規定されているとおりである）の化合物；
以下の一般式：
【０２９８】
【化２２３】
2009521445.tif 000178
（式中、Ｒ、Ｒ８、およびＲ２は、次の表：
【０２９９】
【化２２４】
2009521445.tif 000179
【０３００】
【化２２５】
2009521445.tif 000180
【０３０１】
【化２２６】
2009521445.tif 000181
に規定されているとおりである）の化合物；
を含む。
【０３０２】
１つの実施形態において、本発明のＨ３アンタゴニスト／逆アゴニストは、Ｕ．Ｓ．２００４／００９７４８３号に記載されているような、式（ＶＩ）：
【０３０３】
【化２２７】
2009521445.tif 000182
による構造を有しうる。この特許は、その全体が本明細書中に参考として組み込まれる。式（ＶＩ）の化合物の非限定例は、以下：
【０３０４】
【化２２８】
2009521445.tif 000183
以下の一般式：
【０３０５】
【化２２９】
2009521445.tif 000184
（式中、Ｒ、Ｒ２５、Ｒ３、Ｒ１３、Ｚ、およびＲ６は、次の表：
【０３０６】
【化２３０】
2009521445.tif 000185
【０３０７】
【化２３１】
2009521445.tif 000186
【０３０８】
【化２３２】
2009521445.tif 000187
【０３０９】
【化２３３】
2009521445.tif 000188
【０３１０】
【化２３４】
2009521445.tif 000189
【０３１１】
【化２３５】
2009521445.tif 000190
【０３１２】
【化２３６】
2009521445.tif 000191
【０３１３】
【化２３７】
2009521445.tif 000192
【０３１４】
【化２３８】
2009521445.tif 000193
【０３１５】
【化２３９】
2009521445.tif 000194
【０３１６】
【化２４０】
2009521445.tif 000195
に示されているとおりである）の化合物；
以下の一般式：
【０３１７】
【化２４１】
2009521445.tif 000196
（式中、Ｒ、Ｒ３、Ｚ、およびＲ６は、次の表：
【０３１８】
【化２４２】
2009521445.tif 000197
【０３１９】
【化２４３】
2009521445.tif 000198
【０３２０】
【化２４４】
2009521445.tif 000199
に示されているとおりである）の化合物；
以下の一般式：
【０３２１】
【化２４５】
2009521445.tif 000200
（式中、Ｒは、次の表：
【０３２２】
【化２４６】
2009521445.tif 000201
に示されているとおりである）の化合物；
以下の一般式：
【０３２３】
【化２４７】
2009521445.tif 000202
（式中、Ｒ、Ｒ２５、Ａ、Ｒ３、およびＲ２は、次の表：
【０３２４】
【化２４８】
2009521445.tif 000203
【０３２５】
【化２４９】
2009521445.tif 000204
【０３２６】
【化２５０】
2009521445.tif 000205
【０３２７】
【化２５１】
2009521445.tif 000206
【０３２８】
【化２５２】
2009521445.tif 000207
【０３２９】
【化２５３】
2009521445.tif 000208
【０３３０】
【化２５４】
2009521445.tif 000209
【０３３１】
【化２５５】
2009521445.tif 000210
【０３３２】
【化２５６】
2009521445.tif 000211
【０３３３】
【化２５７】
2009521445.tif 000212
【０３３４】
【化２５８】
2009521445.tif 000213
に示されているとおりである）の化合物；
以下の一般式：
【０３３５】
【化２５９】
2009521445.tif 000214
（式中、Ｒ３およびＲ２は、次の表：
【０３３６】
【化２６０】
2009521445.tif 000215
に示されているとおりである）の化合物；
以下の一般式
【０３３７】
【化２６１】
2009521445.tif 000216
（式中、Ｒ１−Ｘ−、Ｚ、Ｒ３、およびＲ２は、次の表：
【０３３８】
【化２６２】
2009521445.tif 000217
【０３３９】
【化２６３】
2009521445.tif 000218
【０３４０】
【化２６４】
2009521445.tif 000219
【０３４１】
【化２６５】
2009521445.tif 000220
に示されているとおりである）の化合物；
以下の一般式
【０３４２】
【化２６６】
2009521445.tif 000221
（式中、Ｒ、Ｍ１、Ｙ、およびＲ２は、次の表：
【０３４３】
【化２６７】
2009521445.tif 000222
【０３４４】
【化２６８】
2009521445.tif 000223
【０３４５】
【化２６９】
2009521445.tif 000224
【０３４６】
【化２７０】
2009521445.tif 000225
【０３４７】
【化２７１】
2009521445.tif 000226
【０３４８】
【化２７２】
2009521445.tif 000227
【０３４９】
【化２７３】
2009521445.tif 000228
【０３５０】
【化２７４】
2009521445.tif 000229
【０３５１】
【化２７５】
2009521445.tif 000230
【０３５２】
【化２７６】
2009521445.tif 000231
【０３５３】
【化２７７】
2009521445.tif 000232
【０３５４】
【化２７８】
2009521445.tif 000233
【０３５５】
【化２７９】
2009521445.tif 000234
【０３５６】
【化２８０】
2009521445.tif 000235
【０３５７】
【化２８１】
2009521445.tif 000236
【０３５８】
【化２８２】
2009521445.tif 000237
【０３５９】
【化２８３】
2009521445.tif 000238
【０３６０】
【化２８４】
2009521445.tif 000239
【０３６１】
【化２８５】
2009521445.tif 000240
【０３６２】
【化２８６】
2009521445.tif 000241
【０３６３】
【化２８７】
2009521445.tif 000242
【０３６４】
【化２８８】
2009521445.tif 000243
【０３６５】
【化２８９】
2009521445.tif 000244
【０３６６】
【化２９０】
2009521445.tif 000245
【０３６７】
【化２９１】
2009521445.tif 000246
【０３６８】
【化２９２】
2009521445.tif 000247
【０３６９】
【化２９３】
2009521445.tif 000248
に示されているとおりである）の化合物；
を含む。
【０３７０】
別の実施形態において、本発明のＨ３アンタゴニスト／逆アゴニストは、２００５年９月２０日に出願され、その全体が本明細書中に参考として組み込まれる米国仮出願第６０／７１８，６７３号に記載されているような、次の構造：
【０３７１】
【化２９４】
2009521445.tif 000249
を有しうる。
【０３７２】
別の実施形態において、本発明のＨ３アンタゴニスト／逆アゴニストは、２００５年６月２０日に出願され、その全体が本明細書中に参考として組み込まれる米国仮出願第６０／６９２，１１０号に記載されているような、次の式（ＶＩＩ）：
【０３７３】
【化２９５】
2009521445.tif 000250
を有しうる。式（ＶＩＩ）の化合物の非限定例は、以下：
【０３７４】
【化２９６】
2009521445.tif 000251
【０３７５】
【化２９７】
2009521445.tif 000252
【０３７６】
【化２９８】
2009521445.tif 000253
【０３７７】
【化２９９】
2009521445.tif 000254
【０３７８】
【化３００】
2009521445.tif 000255
【０３７９】
【化３０１】
2009521445.tif 000256
【０３８０】
【化３０２】
2009521445.tif 000257
【０３８１】
【化３０３】
2009521445.tif 000258
【０３８２】
【化３０４】
2009521445.tif 000259
【０３８３】
【化３０５】
2009521445.tif 000260
【０３８４】
【化３０６】
2009521445.tif 000261
【０３８５】
【化３０７】
2009521445.tif 000262
【０３８６】
【化３０８】
2009521445.tif 000263
【０３８７】
【化３０９】
2009521445.tif 000264
【０３８８】
【化３１０】
2009521445.tif 000265
【０３８９】
【化３１１】
2009521445.tif 000266
【０３９０】
【化３１２】
2009521445.tif 000267
【０３９１】
【化３１３】
2009521445.tif 000268
【０３９２】
【化３１４】
2009521445.tif 000269
【０３９３】
【化３１５】
2009521445.tif 000270
【０３９４】
【化３１６】
2009521445.tif 000271
【０３９５】
【化３１７】
2009521445.tif 000272
【０３９６】
【化３１８】
2009521445.tif 000273
【０３９７】
【化３１９】
2009521445.tif 000274
【０３９８】
【化３２０】
2009521445.tif 000275
【０３９９】
【化３２１】
2009521445.tif 000276
を含む。
【０４００】
別の実施形態において、本発明のＨ３アンタゴニスト／逆アゴニストは、２００５年６月２０日に出願され、その全体が本明細書中に参考として組み込まれる米国仮出願第６０／６９２，１７５号に記載されているような、次の式（ＶＩＩＩ）：
【０４０１】
【化３２２】
2009521445.tif 000277
を有しうる。式（ＶＩＩＩ）の化合物の非限定例は、以下：
【０４０２】
【化３２３】
2009521445.tif 000278
【０４０３】
【化３２４】
2009521445.tif 000279
【０４０４】
【化３２５】
2009521445.tif 000280
【０４０５】
【化３２６】
2009521445.tif 000281
【０４０６】
【化３２７】
2009521445.tif 000282
【０４０７】
【化３２８】
2009521445.tif 000283
【０４０８】
【化３２９】
2009521445.tif 000284
【０４０９】
【化３３０】
2009521445.tif 000285
【０４１０】
【化３３１】
2009521445.tif 000286
【０４１１】
【化３３２】
2009521445.tif 000287
を含む。
【手続補正書】
【提出日】平成20年8月19日(2008.8.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一つまたは一つより多い食欲抑制剤、および一つまたは一つより多い代謝率増強剤を含んでいる組成物であって、該食欲抑制剤が、ＣＢ１アンタゴニスト、フェンテルミン、シブトラミン、およびトピラメートからなる群から選択され、そして該一つまたは一つより多い代謝率増強剤が、以下：
（ｉ）式（Ｉ）：
【化１】
2009521445.tif 000335
の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩、溶媒和物、エステル、またはプロドラッグ（式中、
（１）Ｒ１は、
（ａ）アリール；
（ｂ）ヘテロアリール；
（ｃ）ヘテロシクロアルキル；
（ｄ）アルキル；
（ｅ）シクロアルキル；または
（ｆ）アルキルアリール
から選択され、Ｒ１基は、場合により、
（１）ハロゲン；
（２）ヒドロキシル；
（３）低級アルコキシ；
（４）−ＣＦ３；
（５）ＣＦ３Ｏ−；
（６）−ＮＲ４Ｒ５；
（７）フェニル；
（８）−ＮＯ２；
（９）−ＣＯ２Ｒ４；
（１０）−ＣＯＮ（Ｒ４）２（式中、各Ｒ４は、同一または異なる）；
（１１）−Ｓ（Ｏ）ｍＮ（Ｒ２０）２（式中、各Ｒ２０は、同一または異なるＨまたはアルキル基である）；
（１２）−ＣＮ；または
（１３）アルキル；
から独立して選択された１〜４つの置換基で置換され；または
（２）Ｒ１およびＸは、一緒になって
【化２】
2009521445.tif 000336
から選択された基を形成し；
（３）Ｘは、＝Ｃ（Ｏ）、＝Ｃ（ＮＯＲ３）、＝Ｃ（ＮＮＲ４Ｒ５）、
【化３】
2009521445.tif 000337
から選択され；
（４）Ｍ１は炭素であり；
（５）Ｍ２は、ＣまたはＮから選択され；
（６）Ｍ３およびＭ４は、ＣまたはＮから独立して選択され；
（７）Ｙは、−ＣＨ２−、＝Ｃ（Ｏ）、＝Ｃ（ＮＯＲ２０）（式中、Ｒ２０は、上に規定されているとおりである）、または＝Ｃ（Ｓ）から選択され；
（８）Ｚは、Ｃ１−Ｃ６アルキル基であり；
（９）Ｒ２は、５または６員ヘテロアリール環であり、該６員ヘテロアリール環は、１または２窒素原子を含み、残りの環原子は炭素であり、該５員ヘテロアリール環は、窒素、酸素、または硫黄から選択された１または２つのへテロ原子を含有し、残りの環原子は炭素であり；該５または６員ヘテロアリール環は場合により、ハロゲン、ヒドロキシル、低級アルキル、低級アルコキシ、−ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ−、−ＮＲ４Ｒ５、フェニル、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｒ４、−ＣＯＮ（Ｒ４）２（式中、各Ｒ４は同一または異なる）、−ＣＨ２ＮＲ４Ｒ５、−（Ｎ）Ｃ（ＮＲ４Ｒ５）２、または−ＣＮから独立して選択された１〜３つの置換基で置換されており；
（１０）Ｒ３は、
（ａ）水素；
（ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルキル；
（ｃ）アリール；
（ｄ）ヘテロアリール；
（ｅ）ヘテロシクロアルキル；
（ｆ）アリールアルキル
（ｇ）−（ＣＨ２）ｅ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２（式中、各Ｒ４は同一または異なる）；
（ｈ）−（ＣＨ２）ｅ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４；
（ｉ）−（ＣＨ２）ｅ−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０（式中、各Ｒ３０はヘテロシクロアルキル基である）；
（ｊ）−ＣＦ３；または
（ｋ）−ＣＨ２ＣＦ３
から選択され；式中、該アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、および該アリールアルキルのアリール部分は：ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ４５）２、−ＣＯ２Ｒ４５、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４５）２（式中、Ｒ４５は：Ｈ、アルキル、アルキルアリール、または、アリール部分が−ＣＦ３、−ＯＨ、ハロゲン、アルキル、−ＮＯ２、または−ＣＮから独立して選択された１〜３つの置換基で置換されているアルキルアリールから独立して選択されている）から選択された１〜３つの置換基で場合により置換され；
（１１）Ｒ４は：水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、アルキルアリールから選択され、該アリールおよびアルキルアリール基は、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ４５）２、−ＣＯ２Ｒ４５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４５）２、または−ＣＮから選択された１〜３つの置換基で場合により置換され；式中、Ｒ４５は、先で規定されたとおりであり；
（１２）Ｒ５は：水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ４、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２（式中、各Ｒ４は独立して選択され、Ｒ４は先に規定されているとおりである）から選択されるか；
（１３）またはＲ４およびＲ５は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、５または６員ヘテロシクロアルキル環を形成し；
（１４）Ｒ６は：アルキル、アリール、アルキルアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、低級アルコキシ、−ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ−、−ＮＲ４Ｒ５、フェニル、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｒ４、−ＣＯＮ（Ｒ４）２（式中、各Ｒ４は同一または異なる）、または−ＣＮから選択され；
（１５）Ｒ１２は：アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、またはフルオロから選択され；
（１６）Ｒ１３は：アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、またはフルオロから選択され；
（１７）ａは０〜２であり；
（１８）ｂは０〜２であり；
（１９）ｃは０〜２であり；
（２０）ｅは０〜５であり；
（２１）ｍは１または２であり；
（２２）ｎは、１、２、または３であり；かつ
（２３）ｐは、１、２、または３であるが、ただし、Ｍ３およびＭ４がどちらも窒素であるとき、その場合にはｐは２または３である）；あるいは
（ｉｉ）式（ＩＩ）：
【化４】
2009521445.tif 000338
の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩、溶媒和物、エステル、またはプロドラッグ（式中、
（Ａ）Ｒ１は：
（１）アリール；
（２）ヘテロアリール；
（３）ヘテロシクロアルキル；
（４）アルキル；
（５）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４Ｂ）２；
（６）シクロアルキル；
（７）アリールアルキル；
（８）ヘテロアリールヘテロアリール；または
（９）以下：
【化５】
2009521445.tif 000339
から選択された基であって、該アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルのアリール部分、式ＩＩのフェニル環、式ＩＩＩのフェニル環、式ＩＶＢのフェニル環、または式ＩＶＤのフェニル環は：
（１）ハロゲン；
（２）ヒドロキシル；
（３）低級アルコキシ；
（４）−Ｏアリール；
（５）−ＳＲ２２；
（６）−ＣＦ３；
（７）−ＯＣＦ３；
（８）−ＯＣＨＦ２；
（９）−ＮＲ４Ｒ５；
（１０）フェニル；
（１１）ＮＯ２；
（１２）−ＣＯ２Ｒ４；
（１３）−ＣＯＮ（Ｒ４）２（式中、各Ｒ４は同一または異なる）；
（１４）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２；
（１５）−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２（式中、各Ｒ２０は同一または異なる）；
（１６）−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２；
（１７）−ＣＮ；
（１８）−ＣＨ２ＯＨ；
（１９）−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＲ２２；
（２０）アルキル；
（２１）フェニルが、アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＣＨＦ２、−Ｏアルキルから独立して選択された１〜３つの置換基を有する置換フェニル；
（２２）アリール基が、独立して選択された１〜３つのハロゲンで場合により置換されている−Ｏアルキルアリール；または
（２３）フェニル；
から独立して選択された１〜３つの置換基で場合により置換され；
（Ｃ）Ｘは、アルキルまたは−Ｓ（Ｏ）２−から選択され；
（Ｄ）Ｙは、
（１）単結合を表わすか；または
（２）Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−（ＣＨ２）ｑ−、または−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−から選択されるが；ただし
（ａ）Ｍ１がＮであるとき、Ｙは、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−ではなく；かつ
（ｂ）Ｙが結合であるとき、Ｍ１およびＭ２はいずれも炭素であり；
（Ｅ）Ｍ１およびＭ２は、ＣまたはＮから独立して選択され；
（Ｆ）Ｚは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−から選択され；
（Ｇ）Ｒ２は：
（１）ＮまたはＮ−Ｏから独立して選択された１または２つのへテロ原子を有する６員ヘテロアリール環であって、残りの環原子が炭素である、ヘテロアリール環；
（２）窒素、酸素、または硫黄から選択された１〜３つのヘテロ原子を有する５員ヘテロアリール環であって、残りの環原子が炭素である、ヘテロアリール環；
（３）アルキル基；
（４）置換フェニルが、ハロゲン、−Ｏアルキル、−ＯＣＦ３−、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、または−Ｏ（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ１０Ａ）２から独立して選択された１〜３つの置換基で置換されているアリール基；
（５）各Ｒ１１Ａが、Ｈ、アルキル、またはアリールから独立して選択された−Ｎ（Ｒ１１Ａ）２；
（６）式：
【化６】
2009521445.tif 000340
の基、または
（７）ヘテロアリールヘテロアリール基；
から選択され、
該５員ヘテロアリール環（上記（Ｇ）（２））または６員ヘテロアリール環（上記（Ｇ）（１））は、
（ａ）ハロゲン；
（ｂ）ヒドロキシル；
（ｃ）低級アルキル；
（ｄ）低級アルコキシ；
（ｅ）−ＣＦ３；
（ｆ）−ＮＲ４Ｒ５；
（ｇ）フェニル；
（ｈ）−ＮＯ２；
（ｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２（式中、各Ｒ４は同一または異なる）；
（ｊ）−Ｃ（Ｏ）２Ｒ４；または
（ｋ）ハロゲン、−Ｏアルキル、−ＯＣＦ３−、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、または−Ｏ（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ１０Ａ）２から独立して選択された１〜３つの置換基で置換されているフェニル；
から選択された１〜３つの置換基で場合により置換され；
（Ｈ）Ｒ３は：
（１）アリール；
（２）ヘテロアリール；
（３）ヘテロシクロアルキル；
（４）アルキル；または
（５）シクロアルキル；
から選択され、式中、該アリールまたはヘテロアリールＲ３基は：
（ａ）ハロゲン；
（ｂ）ヒドロキシル；
（ｃ）低級アルコキシ；
（ｄ）−Ｏアリール；
（ｅ）−ＳＲ２２；
（ｆ）−ＣＦ３；
（ｇ）−ＯＣＦ３；
（ｈ）−ＯＣＨＦ２；
（ｉ）−ＮＲ４Ｒ５；
（ｊ）フェニル；
（ｋ）−ＮＯ２、
（ｌ）−ＣＯ２Ｒ４；
（ｍ）−ＣＯＮ（Ｒ４）２（式中、各Ｒ４は同一または異なる）；
（ｎ）−Ｓ（Ｏ２）Ｒ２２；
（ｏ）−Ｓ（Ｏ２）Ｎ（Ｒ２０）２（式中、各Ｒ２０は、同一または異なる）；
（ｐ）−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ２）Ｒ２２；
（ｑ）−ＣＮ；
（ｒ）−ＣＨ２ＯＨ；
（ｓ）−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＲ２２；または
（ｔ）アルキル；
から独立して選択された１〜３つの置換基で場合により置換され；
（Ｉ）Ｒ４は、
（１）水素；
（２）Ｃ１−Ｃ６アルキル；
（３）シクロアルキル；
（４）シクロアルキルアルキル；
（５）ヘテロシクロアルキルアルキル；
（６）架橋二環式シクロアルキル環；
（７）該アリール環に結合している縮合ヘテロシクロアルキル環を有するアリール；
（８）アリール；
（９）アリールアルキル；
（１０）アルキルアリール；
（１１）−（ＣＨ２）ｄＣＨ（Ｒ１２Ａ）２（式中、ｄは１〜３であり、各Ｒ１２Ａは、フェニルまたは置換フェニルから独立して選択され、該置換フェニルは：ハロゲン、−Ｏアルキル、−ＯＣＦ３−、−ＣＦ３、−ＣＮ、または−ＮＯ２から独立して選択された１〜３つの置換基で置換されている）
（１２）ヘテロシクロアルキルヘテロアリール；または
（１３）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｏ−Ｒ２２；
から選択され、式中、該アリールＲ４基、該アリールアルキルＲ４基のアリール部分、または該アルキルアリールＲ４基のアリール部分は：
（ａ）ハロゲン；
（ｂ）ヒドロキシル；
（ｃ）低級アルキル；
（ｄ）低級アルコキシ；
（ｅ）−ＣＦ３；
（ｆ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２４）；
（ｇ）フェニル；
（ｈ）−ＮＯ２；
（ｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２（式中、各Ｒ２０は同一または異なる）；
（ｊ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２；
（ｉ）−（ＣＨ２）ｋ−シクロアルキル；
（ｊ）−（ＣＨ２）ｑ−アリール；または
（ｋ）−（ＣＨ２）ｍ−ＯＲ２２；
から独立して選択された１〜３つの置換基で場合により置換され；
（Ｊ）各Ｒ４Ｂは、Ｈ、ヘテロアリール、アルキル、アルケニル、式
【化７】
2009521445.tif 000341
の基、アリールアルキル、またはアリール部分がハロゲンから独立して選択された１〜３つの置換基で置換されているアリールアルキルから独立して選択され；
（Ｋ）Ｒ５は：水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２（式中、各Ｒ２０は同一または異なる）から選択され；
（Ｌ）各Ｒ１０Ａは、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択されるか、または各Ｒ１０Ａは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４〜７員ヘテロシクロアルキル環を形成し；
（Ｍ）Ｒ１２は、
（１）アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、またはフルオロから選択されるが、ただし、Ｒ１２がヒドロキシまたはフルオロであるとき、Ｒ１２は窒素に隣接する炭素に結合していないか；または
（２）Ｒ１２は、１つの環炭素から別の環炭素へアルキル架橋を形成し；
（Ｎ）Ｒ１３は、
（１）アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、またはフルオロから選択されるが、ただし、Ｒ１３がヒドロキシまたはフルオロであるとき、Ｒ１３は窒素に隣接する炭素に結合していないか；または
（２）Ｒ１３は、１つの環炭素から別の環炭素へアルキル架橋を形成し；
（Ｏ）Ｒ２０は、水素、アルキル、またはアリールから選択され、式中、該アリール基は：ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３−、ヒドロキシル、またはメトキシから独立して選択された１〜３つの置換基で場合により置換されるか；または２つのＲ２０基が存在するとき、該２つのＲ２０基は、それらが結合されている窒素と一緒になって、５または６員へテロ環式環を形成し；
（Ｐ）Ｒ２２は、ヘテロシクロアルキル、アルキル、またはアリールから選択され、式中、該アリール基は、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３−、ヒドロキシル、またはメトキシから独立して選択された１〜３つの置換基で場合により置換され；
（Ｑ）Ｒ２４は、水素、アルキル、−ＳＯ２Ｒ２２、またはアリールから選択され、式中、該アリール基は、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３−、ヒドロキシル、またはメトキシから独立して選択された１〜３つの基で場合により置換され；
（Ｒ）ａは、０〜２であり；
（Ｓ）ｂは、０〜２であり；
（Ｔ）ｋは、１〜５であり；
（Ｕ）ｍは、２〜５であり；
（Ｖ）ｎは、１、２、または３であるが、ただしＭ１がＮであるとき、ｎは１ではなく；
（Ｗ）ｐは、１、２、または３であるが、ただしＭ２がＮであるとき、ｐは１ではなく；
（Ｘ）ｑは、１〜５であり；かつ
（Ｙ）ｒは、１、２、または３であるが、ただしｒが２または３であるとき、Ｍ２はＣであり、ｐは１である）；あるいは
（ｉｉｉ）式（ＩＩＩ）：
【化８】
2009521445.tif 000342
の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩、溶媒和物、エステル、またはプロドラッグ（式中、
点線は、任意の二重結合を表わし；
ａは、０〜２であり；
ｂは、０〜２であり；
ｎは、１、２、または３であり；
ｐは、１、２、または３であり；
ｒは、０、１、２、または３であるが；
ただし、Ｍ２がＮであるとき、ｐは１ではなく；ｒが０であるとき、Ｍ２はＣ（Ｒ３）であり；ｐとｒとの合計は１〜４であり；
Ｍ１は、Ｃ（Ｒ３）またはＮであり；
Ｍ２は、Ｃ（Ｒ３）またはＮであり；
Ｘは、結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり；
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−（ＣＨ２）ｑ−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ４）−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−、または−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ−であるが；ただし、Ｍ１がＮであるとき、Ｙは、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−でも−ＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−でもなく；Ｍ２がＮであるとき、Ｙは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−でも−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ−でもなく；Ｙが−Ｎ（Ｒ４）−であるとき、Ｍ１はＣＨであり、Ｍ２はＣ（Ｒ３）であり；
ｑは、１〜５であるが、ただし、Ｍ１およびＭ２のどちらもＮであるとき、ｑは２〜５であり；
Ｚは、結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６アルケニレン、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（ＣＮ）−、−ＳＯ２−、または−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−であり；
Ｒ１は、
【化９】
2009521445.tif 000343
であり；
Ｑは、−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｓ−、または−Ｏ−であり；
ｋは、０、１、２、３、または４であり；
ｋ１は、０、１、２、または３であり；
ｋ２は、０、１、または２であり；
Ｒは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ０−２、Ｒ３２−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、Ｒ３２−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｒ３２−アリール、Ｒ３２−アリールオキシ、Ｒ３２−ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−オキシ−、Ｒ３７−ヘテロシクロアルキル、Ｒ３７−ヘテロシクロアルキル−オキシ−、Ｒ３７−ヘテロシクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ２９）；Ｒ２９−Ｓ（Ｏ）０−２−、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）０−２−、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）０−２−、またはベンゾイルであり；
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｒ３２−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｒ３２−アリール、Ｒ３２−ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ３７−ヘテロシクロアルキル、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｒ２９−Ｓ（Ｏ）２−、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、Ｒ２９−Ｓ（Ｏ）０−１−（Ｃ２−Ｃ６）アルキル−、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）０−１−（Ｃ２−Ｃ６）アルキル−であり；
Ｒ２は、ＮまたはＮ−Ｏから独立して選択された１または２つのへテロ原子を有する６員ヘテロアリール環であって、残りの環原子が炭素である、ヘテロアリール環；Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択された１、２、３、または４つのへテロ原子を有する５員ヘテロアリール環であって、残りの環原子が炭素である、ヘテロアリール環；Ｒ３２−キノリル；Ｒ３２−アリール；ヘテロシクロアルキル；（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルキル；水素；チアナフテニル；
【化１０】
2009521445.tif 000344
であり、式中、該６員ヘテロアリール環または該５員ヘテロアリール環は、Ｒ６によって場合により置換され；
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、または−ＮＨＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ３３−アリール、Ｒ３３−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、およびＲ３２−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−であるか：
またはＲ４およびＲ５は、これらが結合している窒素と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニル環を形成し；
Ｒ６は、−ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル−、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、−ＣＦ３、−ＮＲ４Ｒ５、−ＣＨ２−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＨＳＯ２Ｒ２２、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ２２）２、フェニル、Ｒ３３−フェニル、ＮＯ２、−ＣＯ２Ｒ４、−ＣＯＮ（Ｒ４）２、
【化１１】
2009521445.tif 000345
からなる群より独立して選択される１〜３つの置換基であるか；
Ｒ７は、−Ｎ（Ｒ２９）−、−Ｏ−、または−Ｓ（Ｏ）０−２−であり；
Ｒ１２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはフルオロからなる群から独立して選択されるが、ただし、Ｒ１２がヒドロキシまたはフルオロであるとき、Ｒ１２は窒素に隣接する炭素に結合していないか；または２つのＲ１２置換基は、１つの環炭素から別の非隣接環炭素へＣ１−Ｃ２アルキル架橋を形成するか；またはＲ１２は＝Ｏであり；
Ｒ１３は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはフルオロからなる群から選択されるが、ただし、Ｒ１３がヒドロキシまたはフルオロであるとき、Ｒ１３は窒素に隣接する炭素に結合していないか；または２つのＲ１３置換基は、１つの環炭素から別の非隣接環炭素へＣ１−Ｃ２アルキル架橋を形成するか；またはＲ１３は＝Ｏであり；
Ｒ２０は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはアリールからなる群から選択され、式中、アリール基は、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ヒドロキシル、またはメトキシから独立して選択された１〜３つの基で場合により置換されるか；または２つのＲ２０基が存在するとき、該２つのＲ２０基は、これらに結合している窒素と一緒になって、５または６員へテロ環式環を形成してよく；
Ｒ２２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ３４−アリール、またはヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ２４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＳＯ２Ｒ２２、またはＲ３４−アリールであり；
Ｒ２５は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２９、−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）−Ｓ（Ｏ）１−２−、Ｒ２２−Ｓ（Ｏ）０−２−、ハロ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、またはハロ−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−からなる群から独立して選択され；
Ｒ２９は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｒ３５−アリール、またはＲ３５−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−であり；
Ｒ３０は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ３５−アリール、またはＲ３５−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−であり；
Ｒ３１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ３５−アリール、Ｒ３５−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｒ３５−ヘテロアリール、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ３５−アリール−Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、またはＲ３５−アリール−Ｓ（Ｏ）２−であるか；
またはＲ３０およびＲ３１は一緒になって、−（ＣＨ２）４−５−、−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）２−、または−（ＣＨ２）２−Ｎ（Ｒ３８）−（ＣＨ２）２−であり、これらが結合している窒素とともに環を形成し；
Ｒ３２は、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｒ３５−アリール−Ｏ−、−ＳＲ２２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＮＲ３９Ｒ４０、フェニル、Ｒ３３−フェニル、ＮＯ２、−ＣＯ２Ｒ３９、−ＣＯＮ（Ｒ３９）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２、−ＣＮ、ヒドロキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＲ２２、およびＲ３５−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−からなる群から独立して選択された１〜３つの置換基であるか、または隣接炭素原子上の２つのＲ３２基は一緒になって、−ＯＣＨ２Ｏ−または−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−基を形成し；
Ｒ３３は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、および−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群から独立して選択された１〜３つの置換基であり；
Ｒ３４は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、および−ＯＣＨ３からなる群から独立して選択された１〜３つの置換基であり；
Ｒ３５は、水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、フェノキシ、−ＣＦ３、−Ｎ（Ｒ３６）２、−ＣＯＯＲ２０、および−ＮＯ２から独立して選択された１〜３つの置換基であり；
Ｒ３６は、ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ３７は、水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、フェノキシ、−ＣＦ３、−Ｎ（Ｒ３６）２、−ＣＯＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２９）２、および−ＮＯ２から独立して選択された１〜３つの置換基であるか、またはＲ３７は、１つまたは２つの＝Ｏ基であり；
Ｒ３８は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ３５−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２、またはハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−であり；
Ｒ３９は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ３３−アリール、Ｒ３３−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、およびＲ３２−ヘテロアリールなる群から独立して選択され；
Ｒ４０は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−であるか；
またはＲ３９およびＲ４０は、これらが結合している窒素と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニル環を形成する）；あるいは
（ｉｖ）式（ＩＶ）：
【化１２】
2009521445.tif 000346
の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩、溶媒和物、エステル、またはプロドラッグ（式中、
点線は、任意の二重結合を表わし；
ａは、０〜３であり；
ｂは、０〜３であり；
ｎは、１、２、または３であり；
ｐは、１、２、または３であるが、ただし、Ｍ２がＮであるとき、ｐは１ではなく；
ｒは、１、２、または３であるが；ただし、ｒが２または３であるとき、Ｍ２はＣ（Ｒ３）であり；ｐは２または３であり；
Ａは、結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり；
Ｍ１はＣ（Ｒ３）またはＮであり；
Ｍ２はＣ（Ｒ３）またはＮであり；
Ｙは、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−（ＣＨ２）ｑ−、−ＮＲ４Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２−、−ＣＨ２（Ｃ＝Ｏ）−、−ＳＯ１−２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−、または−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ−であるが；ただし、Ｍ１がＮであるとき、Ｙは、−ＮＲ４Ｃ（＝Ｏ）−でも−ＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−でもなく；Ｍ２がＮであるとき、Ｙは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−でも−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ−でもなく；
ｑは、１〜５であるが、ただし、Ｍ１およびＭ２のどちらもＮであるとき、ｑは１でなく；
Ｚは、結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６アルケニレン、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ（ＣＮ）−、または−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−であり；
Ｒ１は、
【化１３】
2009521445.tif 000347
であり；
ｋは、０、１、２、３、または４であり；
ｋ１は、０、１、２、または３であり；
ｋ２は、０、１、または２であり；
Ｒは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキル−、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｒ２９−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｒ３２−アリール、Ｒ３２−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｒ３２−アリールオキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｒ３２−ヘテロアリール、Ｒ３２−ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、またはヘテロシクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−であり；
Ｒ２は、ＮまたはＮ−Ｏから独立して選択された１または２つのへテロ原子を有する６員ヘテロアリール環であって、残りの環原子が炭素である、ヘテロアリール環；Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択された１、２、３、または４つのヘテロ原子を有する５員ヘテロアリール環であって、残りの環原子が炭素である、ヘテロアリール環；Ｒ３２−キノリル；Ｒ３２−アリール；ヘテロシクロアルキル；（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル；（Ｃ１−Ｃ６）アルキル：水素；
【化１４】
2009521445.tif 000348
であり、式中、該６員ヘテロアリール環または該５員ヘテロアリール環は、Ｒ６によって場合により置換されており；
Ｘは、ＣＨまたはＮであり；
Ｑは、結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり；
Ｑ１は、結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、または−Ｎ（Ｒ４）−であり；
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、または（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシであり；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ３３−アリール、Ｒ３３−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、およびＲ３２−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−であるか；
またはＲ４およびＲ５は、これらが結合している窒素と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニル環を形成し；
Ｒ６は、−ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル−、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、−ＣＦ３、−ＮＲ４Ｒ５、ＮＯ２、−ＣＯ２Ｒ４、−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＣＨ２−ＮＲ４Ｒ５、−ＣＮ、
【化１５】
2009521445.tif 000349
からなる群より独立して選択される１〜３つの置換基であるか；
または同じ炭素上の２つのＲ６置換基は一緒になって、＝Ｏであり；
Ｒ１２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはフルオロからなる群から独立して選択されるが、ただし、Ｒ１２がヒドロキシまたはフルオロであるとき、Ｒ１２は窒素に隣接する炭素に結合していないか；または２つのＲ１２置換基は一緒になって、１つの環炭素から別の非隣接環炭素へＣ１−Ｃ２アルキル架橋を形成するか；またはＲ１２は＝Ｏであり；
Ｒ１３は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはフルオロからなる群から独立して選択されるが、ただし、Ｒ１３がヒドロキシまたはフルオロであるとき、Ｒ１３は窒素に隣接する炭素に結合していないか；または２つのＲ１３置換基は一緒になって、１つの環炭素から別の非隣接環炭素へＣ１−Ｃ２アルキル架橋を形成するか；またはＲ１３は＝Ｏであり；
Ｒ２０は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはアリールからなる群から独立して選択され、式中、該アリール基は、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３−、ヒドロキシル、またはメトキシから独立して選択された１〜３つの基で場合により置換されるか；または２つのＲ２０基が存在するとき、該２つのＲ２０基は、これらが結合している窒素と一緒になって、５または６員へテロ環式環を形成してよく；
Ｒ２２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ３４−アリール、またはヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ２４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＳＯ２Ｒ２２、またはＲ３４−アリールであり；
Ｒ２５は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）−Ｓ（Ｏ）１−２−、ハロ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、またはハロ−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−からなる群から独立して選択され；
Ｒ２９は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ３５−アリール、またはＲ３５−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−であり；
Ｒ３０は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル−、Ｒ３５−アリール、またはＲ３５−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−であり；
Ｒ３１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル−、Ｒ３５−アリール、Ｒ３５−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ３５−アリール−Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、またはＲ３５−アリール−Ｓ（Ｏ）２−であるか；  
またはＲ３０およびＲ３１は一緒になって、−（ＣＨ２）４−５−、−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）２−、または−（ＣＨ２）２−Ｎ（Ｒ２９）−（ＣＨ２）２−であり、これらが結合している窒素とともに環を形成し；
Ｒ３２は、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−ＳＲ２２−、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＮＲ３７Ｒ３８、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｒ３７、−ＣＯ２Ｒ３７、−ＣＯＮ（Ｒ３７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２、−ＣＮ、ヒドロキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、および−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＲ２２からなる群から独立して選択された１〜３つの置換基であり；
Ｒ３３は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＣＨＦ２、および−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群から独立して選択された１〜３つの置換基であり；
Ｒ３４は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、および−ＯＣＨ３からなる群から独立して選択された１〜３つの置換基であり；
Ｒ３５は、水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、フェノキシ、−ＣＦ３、−Ｎ（Ｒ３６）２、−ＣＯＯＲ２０、および−ＮＯ２から独立して選択された１〜３つの置換基であり；
Ｒ３６は、ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ３７は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ３３−アリール、Ｒ３３−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、およびＲ３２−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
Ｒ３８は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２であるか；
またはＲ３７およびＲ３８は、これらが結合している窒素と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニル環を形成する）；あるいは
（ｖ）式（Ｖ）：
【化１６】
2009521445.tif 000350
の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩、溶媒和物、エステル、またはプロドラッグ（式中、
ａは、０〜３であり；
ｂは、０〜３であり；
ｎは、１、２、または３であり；
ｐは、１、２、または３であり；
ｒは、０、１、２、または３であり；
Ｘは、結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり；
Ｍ１はＣＨまたはＮであり；
Ｍ２はＣ（Ｒ３）またはＮであるが；
ただし、Ｍ２がＮであるとき、ｐは１ではなく；ｒが０であるとき、Ｍ２はＣ（Ｒ３）であり、ｐとｒとの合計が１〜４であり；
Ｙは、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−（ＣＨ２）ｑ−、−ＮＲ４Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２−、−ＳＯ１−２−、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ−、または−ＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−であるが；ただし、Ｍ１がＮであるとき、Ｙは、−ＮＲ４Ｃ（＝Ｏ）−でも−ＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−でもなく；Ｍ２がＮであるとき、Ｙは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−でも−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ−でもなく；
ｑは、１〜５であるが、ただし、Ｍ１およびＭ２のどちらもＮであるとき、ｑは１でなく；
Ｚは、結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ（ＣＮ）−、または−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−であり；
Ｒ１は、
【化１７】
2009521445.tif 000351
【化１８】
2009521445.tif 000352
であり；
Ｑは、−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｓ−、または−Ｏ−であり；
ｋは、０、１、２、３、または４であり；
ｋ１は、０、１、２、または３であり；
ｋ２は、０、１、または２であり；
点線は、任意の二重結合を表わし；
ＲおよびＲ７は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ０−２、Ｒ３２−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、Ｒ３２−アリール−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｒ３２−アリール、Ｒ３２−アリールオキシ、Ｒ３２−ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−オキシ−、Ｒ３７−ヘテロシクロ−アルキル、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ２９）；Ｒ２２−Ｓ（Ｏ）０−２−、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）０−２−、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）０−２−、ベンゾイル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−カルボニル、Ｒ３７−ヘテロシクロアルキル−Ｎ（Ｒ２９）−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ２９）−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＯＲ３６）Ｒ３６、および−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２９からなる群から独立して選択され；任意の二重結合が存在しないとき、Ｒ７はＯＨであってよく；
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキル−、Ｒ３２−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｒ３２−アリール、Ｒ３２−ヘテロアリール、Ｒ３２−ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ３７−ヘテロシクロアルキル、Ｒ３７−ヘテロシクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−（Ｃ２−Ｃ６）アルキル−、Ｒ２２−Ｓ（Ｏ）２−、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、Ｒ２２−Ｓ（Ｏ）０−１−（Ｃ２−Ｃ６）アルキル−、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）０−１−（Ｃ２−Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ２９）−Ｓ（Ｏ）２−、またはＲ３２−ヘテロアリールＳＯ２であり；
Ｒ２は、ＮまたはＮ−Ｏから独立して選択された１または２つのへテロ原子を有する６員ヘテロアリール環であって、残りの環原子が炭素である、ヘテロアリール環；Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択された１、２、３、または４つのへテロ原子を有する５員ヘテロアリール環であって、残りの環原子が炭素である、ヘテロアリール環；Ｒ３２−キノリル；Ｒ３２−アリール；
【化１９】
2009521445.tif 000353
；またはヘテロシクロアルキルであり；式中、該６員ヘテロアリール環または該５員ヘテロアリール環は、Ｒ６によって場合により置換されており；
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、または（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシであり；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ３３−アリール、Ｒ３３−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、およびＲ３２−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、Ｒ３３−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−であり：
Ｒ６は、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル−、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−ＣＦ３、−ＮＲ４Ｒ５、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４Ｒ５、フェニル、Ｒ３３−フェニル、ＮＯ２、−ＣＯ２Ｒ４、−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、Ｒ３２−ヘテロアリール−ＳＯ２−ＮＨ−、Ｒ３２−アリール−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−、Ｒ３２−ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−、Ｒ３２−ヘテロアリール−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ３７−ヘテロシクロアルキル−Ｎ（Ｒ２９）−Ｃ（Ｏ）−、およびＲ３７−ヘテロシクロアルキル−Ｎ（Ｒ２９）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−からなる群から独立して選択された１〜３つの置換基であり；
Ｒ１２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはフルオロからなる群から独立して選択されるが、ただし、Ｒ１２がヒドロキシまたはフルオロであるとき、Ｒ１２は窒素に隣接する炭素に結合していないか；またはＲ１２は、１つの環炭素から別の環炭素へＣ１−Ｃ２アルキル架橋を形成し；
Ｒ１３は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはフルオロからなる群から独立して選択されるが、ただし、Ｒ１３がヒドロキシまたはフルオロであるとき、Ｒ１３は窒素に隣接する炭素に結合していないか；または１つの環炭素から別の環炭素へＣ１−Ｃ２アルキル架橋を形成するか；またはＲ１３は＝Ｏであり；
Ｒ２０は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはアリールからなる群から独立して選択され、式中、該アリール基は、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ヒドロキシル、またはメトキシから独立して選択された１〜３つの置換基で場合により置換されるか；または２つのＲ２０基が存在するとき、該２つのＲ２０基は、これらが結合している窒素と一緒になって、５または６員へテロ環式環を形成してよく；
Ｒ２２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ３４−アリール、またはヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ２４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＳＯ２Ｒ２２、またはＲ３４−アリールであり；
Ｒ２５は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）−Ｓ（Ｏ）１−２−、ハロ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、またはハロ−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−からなる群から独立して選択され；
Ｒ２９は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ３５−アリール、またはＲ３５−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−であり；
Ｒ３０は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル−、Ｒ３５−アリール、またはＲ３５−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−であり；
Ｒ３１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル−、Ｒ３５−アリール、Ｒ３５−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ３５−アリール−Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、またはＲ３５−アリール−Ｓ（Ｏ）２−であるか；
またはＲ３０およびＲ３１は一緒になって、−（ＣＨ２）４−５−、−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）２−、または−（ＣＨ２）２−Ｎ（Ｒ２９）−（ＣＨ２）２−であり、これらが結合している窒素とともに環を形成し；
Ｒ３２は、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｒ３５−アリール−Ｏ−、−ＳＲ２２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＮＲ４Ｒ５、フェニル、Ｒ３３−フェニル、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｒ４、−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２、−ＣＮ、ヒドロキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＲ２２、およびＲ３５−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−からなる群から独立して選択された１〜３つの置換基であり、式中、該アリール基は、独立して選択された１〜３つのハロゲンで場合により置換されており；
Ｒ３３は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＣＨＦ２、および−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群から独立して選択された１〜３つの置換基であり；
Ｒ３４は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、および−ＯＣＨ３からなる群から独立して選択された１〜３つの置換基であり；
Ｒ３５は、水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、フェノキシ、−ＣＦ３、−Ｎ（Ｒ３６）２、−ＣＯＯＲ２０、および−ＮＯ２からなる群から独立して選択された１〜３つの置換基であり；
Ｒ３６は、ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ３７は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、および（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニルからなる群から独立して選択される）；あるいは
（ｖｉ）式（ＶＩ）：
【化２０】
2009521445.tif 000354
の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩、溶媒和物、エステル、またはプロドラッグ（式中、
点線は、任意の二重結合を表わし；
ａは、０〜２であり；
ｂは、０〜２であり；
ｎは、１、２、または３であり；
ｐは、１、２、または３であり；
ｒは、０、１、２、または３であるが；
ただし、Ｍ２がＮであるとき、ｐは１ではなく；ｒが０であるとき、Ｍ２はＣ（Ｒ３）であり；ｐとｒとの合計は１〜４であり；
Ｍ１は、Ｃ（Ｒ３）またはＮであり；
Ｍ２は、Ｃ（Ｒ３）またはＮであり；
Ｘは、結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり；
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−（ＣＨ２）ｑ−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ４）−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−、または−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ−であるが；ただし、Ｍ１がＮであるとき、Ｙは、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−でも−ＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−でもなく；Ｍ２がＮであるとき、Ｙは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−でも−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ−でもなく；Ｙが−Ｎ（Ｒ４）−であるとき、Ｍ１はＣＨであり、かつＭ２はＣ（Ｒ３）であり；
ｑは、１〜５であるが、ただし、Ｍ１およびＭ２のどちらもＮであるとき、ｑは２〜５であり；
Ｚは、結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６アルケニレン、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（ＣＮ）−、−ＳＯ２−、または−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−であり；
Ｒ１は、
【化２１】
2009521445.tif 000355
であり；
Ｑは、−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｓ−、または−Ｏ−であり；
ｋは、０、１、２、３、または４であり；
ｋ１は、０、１、２、または３であり；
ｋ２は、０、１、または２であり；
Ｒは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ０−２、Ｒ３２−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、Ｒ３２−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｒ３２−アリール、Ｒ３２−アリールオキシ、Ｒ３２−ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−オキシ−、Ｒ３７−ヘテロシクロアルキル、Ｒ３７−ヘテロシクロアルキル−オキシ−、Ｒ３７−ヘテロシクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ２９）；Ｒ２９−Ｓ（Ｏ）０−２−、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）０−２−、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）０−２−、またはベンゾイルであり；
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｒ３２−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｒ３２−アリール、Ｒ３２−ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ３７−ヘテロシクロアルキル、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｒ２９−Ｓ（Ｏ）２−、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、Ｒ２９−Ｓ（Ｏ）０−１−（Ｃ２−Ｃ６）アルキル−、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）０−１−（Ｃ２−Ｃ６）アルキル−であり；
Ｒ２は、ＮまたはＮ−Ｏから独立して選択された１または２つのへテロ原子を有する６員ヘテロアリール環であって、残りの環原子が炭素である、ヘテロアリール環；Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択された１、２、３、または４つのへテロ原子を有する５員ヘテロアリール環であって、残りの環原子が炭素である、ヘテロアリール環；Ｒ３２−キノリル；Ｒ３２−アリール；ヘテロシクロアルキル；（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルキル；水素；チアナフテニル；
【化２２】
2009521445.tif 000356
であり、式中、該６員ヘテロアリール環または該５員ヘテロアリール環は、Ｒ６によって場合により置換されており；
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、または−ＮＨＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ３３−アリール、Ｒ３３−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、およびＲ３２−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−であるか：
またはＲ４およびＲ５は、これらが結合している窒素と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニル環を形成し；
Ｒ６は、−ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル−、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、−ＣＦ３、−ＮＲ４Ｒ５、−ＣＨ２−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＨＳＯ２Ｒ２２、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ２２）２、フェニル、Ｒ３３−フェニル、ＮＯ２、−ＣＯ２Ｒ４、−ＣＯＮ（Ｒ４）２、
【化２３】
2009521445.tif 000357
からなる群から独立して選択された１〜３つの置換基であり；
Ｒ７は、−Ｎ（Ｒ２９）−、−Ｏ−、または−Ｓ（Ｏ）０−２−であり；
Ｒ１２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはフルオロからなる群から独立して選択されるが、ただし、Ｒ１２がヒドロキシまたはフルオロであるとき、Ｒ１２は窒素に隣接する炭素に結合していないか；または２つのＲ１２置換基は、１つの環炭素から別の非隣接環炭素へＣ１−Ｃ２アルキル架橋を形成するか；またはＲ１２は＝Ｏであり；
Ｒ１３は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはフルオロからなる群から独立して選択されるが、ただし、Ｒ１３がヒドロキシまたはフルオロであるとき、Ｒ１３は窒素に隣接する炭素に結合していないか；または２つのＲ１３置換基は、１つの環炭素から別の非隣接環炭素へＣ１−Ｃ２アルキル架橋を形成するか；またはＲ１３は＝Ｏであり；
Ｒ２０は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはアリールからなる群から独立して選択され、式中、該アリール基は、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３−、ヒドロキシル、またはメトキシから独立して選択された１〜３つの置換基で場合により置換されるか；または２つのＲ２０基が存在するとき、該２つのＲ２０基は、これらが結合している窒素と一緒になって、５または６員へテロ環式環を形成してよく；
Ｒ２２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ３４−アリール、またはヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ２４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＳＯ２Ｒ２２、またはＲ３４―アリールであり；
Ｒ２５は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２９、−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）−Ｓ（Ｏ）１−２−、Ｒ２２−Ｓ（Ｏ）０−２−、ハロ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、またはハロ−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−からなる群から独立して選択され；
Ｒ２９は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｒ３５−アリール、またはＲ３５−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−であり；
Ｒ３０は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル−、Ｒ３５−アリール、またはＲ３５−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−であり；
Ｒ３１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル−、Ｒ３５−アリール、Ｒ３５−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｒ３５−ヘテロアリール、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ３５−アリール−Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、またはＲ３５−アリール−Ｓ（Ｏ）２−であるか；
またはＲ３０およびＲ３１は一緒になって、−（ＣＨ２）４−５−、−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）２−、または−（ＣＨ２）２−Ｎ（Ｒ３８）−（ＣＨ２）２−であり、これらが結合している窒素とともに環を形成し；
Ｒ３２は、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｒ３５−アリール−Ｏ−、−ＳＲ２２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＮＲ３９Ｒ４０、フェニル、Ｒ３３−フェニル、ＮＯ２、−ＣＯ２Ｒ３９、−ＣＯＮ（Ｒ３９）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２、−ＣＮ、ヒドロキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＲ２２、およびＲ３５−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−からなる群から独立して選択された１〜３つの置換基であるか、または隣接炭素原子上の２つのＲ３２基は一緒になって、−ＯＣＨ２Ｏ−または−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−基を形成し；
Ｒ３３は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、および−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群から独立して選択された１〜３つの置換基であり；
Ｒ３４は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、および−ＯＣＨ３からなる群から独立して選択された１〜３つの置換基であり；
Ｒ３５は、水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、フェノキシ、−ＣＦ３、−Ｎ（Ｒ３６）２、−ＣＯＯＲ２０、および−ＮＯ２から独立して選択された１〜３つの置換基であり；
Ｒ３６は、ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ３７は、水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、フェノキシ、−ＣＦ３、−Ｎ（Ｒ３６）２、−ＣＯＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２９）２、およびＮＯ２から独立して選択された１〜３つの置換基であるか、またはＲ３７は、１または２つの＝Ｏ基であり；
Ｒ３８は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ３５−アリール、Ｒ３５−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２、またはハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−であり；
Ｒ３９は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ３３−アリール、Ｒ３３−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、およびＲ３２−ヘテロアリールなる群から独立して選択され；
Ｒ４０は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−であるか；
またはＲ３９およびＲ４０は、これらが結合している窒素と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニル環を形成する）；または
（ｖｉｉ）式（ＶＩＩ）：
【化２４】
2009521445.tif 000358
の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩、溶媒和物、プロドラッグ、またはエステル（式中、
ａは、０、１、または２であり；
ｂは、０、１、または２であり；
ｎは、１、２、または３であり；
ｐは、１、２、または３であり；
Ｍ１は、ＣＨまたはＮであり；
Ｍ２は、ＣＨ、ＣＦ、またはＮであり；
Ｍ３は、ＣＨまたはＮであるが、ただし、Ｍ２およびＭ３が各々Ｎであるとき、ｐは２または３であり；
Ｙは、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−（ＣＨ２）ｑ−、−Ｃ（＝ＮＯＲ７）−、または−ＳＯ１−２−であり；
ｑは、１、２、３、４、または５であるが、ただし、Ｍ１およびＭ２のどちらもＮであるとき、ｑは２、３、４、または５であり；
Ｘは、
【化２５】
2009521445.tif 000359
であり；
ｒは、０、１、２、または３であり；
ｔは、０または１であり；
Ｚは、結合、Ｒ８−アルキレン、−ＣＨ（Ｒ２０）−ＣＨ（Ｒ２０）−Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ２０）−ＣＨ（Ｒ２０）−Ｎ−、−ＣＨ（Ｒ２０）−（Ｒ２３−Ｃ１−Ｃ５アルキレン）、−ＣＨ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｒ２０）＝Ｃ（Ｒ２０）−、−ＣＨ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｒ２０）＝Ｃ（Ｒ２０）−（Ｒ２３−Ｃ１−Ｃ３アルキレン）、またはシクロアルキレンまたはヘテロシクロアルキレン基によって中断されたＲ８−アルキレンであるが、ただし、Ｍ３がＮであり、Ｚが、環窒素を通して結合されたヘテロシクロアルキレン基によって中断されたＲ８−アルキレンであるとき、Ｚ基の該アルキレン部分は、Ｍ３と該窒素との間に２〜４個の炭素原子を有し；
Ｒ１は、Ｈ、Ｒ１０−アルキル、Ｒ１０−シクロアルキル、Ｒ１０−アリール、Ｒ１０−ヘテロアリール、またはＲ１０−ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ２は、Ｒ１６−アルキル、Ｒ１６−アルケニル、Ｒ１６−アリール、Ｒ１６−ヘテロアリール、Ｒ１６−シクロアルキル、またはＲ１６−ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ３は、Ｈ、アルキル、Ｒ２１−アリール、Ｒ２２−シクロアルキル、Ｒ２２−ヘテロシクロアルキル、Ｒ２１−ヘテロアリール、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−であり；
Ｒ４は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、Ｒ１８−アリール、Ｒ１８−ヘテロアリール、Ｒ１８−アリールアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、または−ＳＯ２Ｒ１３であり；
Ｒ５およびＲ６は、ハロ、アルキル、−ＯＨ、アルコキシ、−ＣＦ３、および−ＣＮからなる群から各々独立して選択されるか；または同じ炭素原子上の２つのＲ５置換基、または同じ炭素原子上の２つのＲ６置換基は、＝Ｏを形成し；
Ｒ７は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ８は、Ｈ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、および−ＣＦ３からなる群から独立して選択された１、２、または３つの置換基であり；
各Ｒ９は、Ｈおよびアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ１０は、Ｈ、ハロ、アルキル、−ＯＨ、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールオキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ２Ｒ１１、−Ｎ（Ｒ１１）２、−ＣＯＮ（Ｒ１１）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１１、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルコキシアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＣＨ２−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−ＣＨ（＝ＮＯＲ１９）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、−ＳＯ２ＣＦ３、および−ＣＮからなる群から独立して選択された１、２、３、または４つの置換基であり；
各Ｒ１１は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、Ｒ１８−アリール、Ｒ１８−ヘテロアリール、Ｒ１８−アリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ１２は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ１３は、アルキル、アリール、またはアルキルスルホニルアルキルであり；
Ｒ１６は、Ｈ、ハロ、アルキル、−ＯＨ、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アリール、アリールオキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｒ１７、−Ｎ（Ｒ１７）２、−アルキレン−Ｎ（Ｒ１７）２、−ＣＯＮ（Ｒ１７）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１７、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１７、−ＮＨＳＯ２Ｒ１７、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１７）２、および−ＣＮからなる群から独立して選択された１、２、または３つの置換基であり；
各Ｒ１７は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ１８は、Ｈ、アルキル、ハロ、アルコキシ、−ＣＦ３、および−アルキレン−Ｎ（Ｒ１７）２からなる群から独立して選択された１、２、または３つの置換基であり；
Ｒ１９は、Ｈおよびアルキルなる群から独立して選択され；
Ｒ２０は、Ｈおよびアルキルなる群から独立して選択され；
Ｒ２１は、Ｈ、ハロ、アルキル、−ＯＨ、アルコキシ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１９）２、および−Ｎ（Ｒ１９）２からなる群から独立して選択された１、２、３、または４つの置換基であり；
Ｒ２２は、ハロ、アルキル、−ＯＨ、アルコキシ、−ＣＦ３、および−ＣＮからなる群から独立して選択された１、２、または３つの置換基であり；
Ｒ２３は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−ＣＦ３、ハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、アルコキシ、−ＯＣＦ３、−ＮＯ２、および−Ｎ（Ｒ９）２からなる群から独立して選択された１、２、または３つの置換基である）；あるいは
（ｖｉｉｉ）式（ＶＩＩＩ）：
【化２６】
2009521445.tif 000360
の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩、溶媒和物、エステル、またはプロドラッグ（式中、
ａは、０、１、または２であり；
ｂは、０、１、または２であり；
ｄは、０または１であり；
ｅは、０または１であり；
ｎは、１、２、または３であり；
ｐは、１、２、または３であり；
Ｍ１は、ＣＨまたはＮであり；
Ｍ２は、ＣＨ、ＣＦ、またはＮであり；
Ｍ３は、ＣＨまたはＮであるが、ただし、Ｍ２およびＭ３が各々Ｎであるとき、ｐは２または３であり；
Ｙは、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−（ＣＨ２）ｑ−、−Ｃ（＝ＮＯＲ７）−、または−ＳＯ１−２−であり；
ｑは、１〜５であるが、ただし、Ｍ１およびＭ２がどちらもＮであるとき、ｑは２〜５であり；
Ｚは、結合、Ｒ８−アルキレン、−ＣＨ（Ｒ２０）−ＣＨ（Ｒ２０）−Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ２０）−ＣＨ（Ｒ２０）−Ｎ−、−ＣＨ（Ｒ２０）−（Ｒ２３−Ｃ１−Ｃ５アルキレン）、−ＣＨ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｒ２０）＝Ｃ（Ｒ２０）−、−ＣＨ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｒ２０）＝Ｃ（Ｒ２０）−（Ｒ２３−Ｃ１−Ｃ３アルキレン）、またはシクロアルキレンまたはヘテロシクロアルキレン基によって中断されたＲ８−アルキレンであるが、ただし、Ｍ３がＮであり、Ｚが、環窒素を通して結合されたヘテロシクロアルキレン基によって中断されたＲ８−アルキレンであるとき、Ｚ基の該アルキレン部分は、Ｍ３と該窒素との間に２〜４個の炭素原子を有し；
Ｒ１は、Ｈ、アルキル、アルケニル、Ｒ１０−シクロアルキル、Ｒ１０−アリール、Ｒ１０−ピリジル、Ｒ１０−キノリル、またはＲ１０−ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ３およびＲ４は、Ｈ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＯＲ１２、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｒ−Ｎ（Ｒ１２）２、−（ＣＨ２）ｒ−Ｎ（Ｒ１９）−ＳＯ２Ｒ１２、−（ＣＨ２）ｒ−Ｎ（Ｒ１９）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−（ＣＨ２）ｒ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１２、−（ＣＨ２）ｒ−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２、−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、および−Ｏ−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２からなる群から独立して選択されるが、ただし、Ｒ３およびＲ４の一方がヘテロ原子連結置換基であるとき、他方はＨであり；
ｆは、０、１、または２であるか；
またはＲ３およびＲ４は、これらが結合している炭素と一緒になって、−Ｃ（＝Ｃ（Ｒ１５）（Ｒ１８）−、Ｒ１３によって置換されている３〜７員シクロアルキル環、Ｒ１３によって置換されている３〜７員ヘテロシクロアルキル環、Ｒ１３−フェニル環、またはＲ１３によって置換されている５〜６員ヘテロアリール環を形成するか、またはｄが１であるか、またはｅが１であるか、またはｄおよびｅのどちらも１であるとき、Ｒ３およびＲ４は、これらが結合している炭素とともに−Ｃ（Ｏ）−を形成するか；
またはＲ１−（ＣＨ２）ｄ−Ｃ（Ｒ３）（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｅ−は、
【化２７】
2009521445.tif 000361
を形成し；
Ｒ２は、Ｒ１６−アルキル、Ｒ１６−アルケニル、Ｒ１６−アリール、Ｒ１６−ヘテロアリール、Ｒ１６−シクロアルキル、またはＲ１６−ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ５およびＲ６は、ハロ、アルキル、−ＯＨ、アルコキシ、−ＣＦ３、および−ＣＮからなる群から各々独立して選択されるか；または同じ炭素原子上の２つのＲ５置換基は、＝Ｏを形成し；
Ｒ７は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ８は、Ｈ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、および−ＣＦ３からなる群から独立して選択された１、２、または３つの置換基であり；
各Ｒ９は、Ｈおよびアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ１０は、Ｈ、ハロ、アルキル、−ＯＨ、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｒ１１、−Ｎ（Ｒ１１）２、−ＣＯＮ（Ｒ１１）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１１、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１１、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、および−ＣＮからなる群から独立して選択された１〜４つの置換基であり；
各Ｒ１１は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択され；
各Ｒ１２は、Ｈ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、およびヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ１３は、Ｈ、ハロ、アルキル、−ＯＨ、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−ＣＯ２Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＣＦ３、および−ＣＮからなる群から独立して選択された１〜４つの置換基であるか；または同じ炭素原子上の２つのＲ１３置換基は、＝Ｏを形成し；
各Ｒ１４は、Ｈおよびアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ１５は、Ｈ、アルキル、ハロ、アリール、または−ＣＦ３であり；
Ｒ１６は、Ｈ、ハロ、アルキル、−ＯＨ、アルコキシ、アリール、アリールオキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｒ１７、−Ｎ（Ｒ１７）２、−ＣＯＮ（Ｒ１７）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１７、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１７、−ＮＨＳＯ２Ｒ１７、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１７）２、および−ＣＮからなる群から独立して選択された１〜３つの置換基であり；
各Ｒ１７は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ１８は、Ｈ、アルキル、ハロ、アリール、−ＣＦ３、アルコキシ、ヘテロアリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、または−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ１９は、Ｈ、アルキル、またはピリジルメチルであり；
Ｒ２０は、Ｈおよびアルキルなる群から独立して選択され；
Ｒ２１は、Ｈ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−ＣＦ３、ハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、アルコキシ、−ＯＣＦ３、−ＮＯ２、および−Ｎ（Ｒ９）２からなる群から独立して選択された１、２、または３つの置換基である）
から選択される、組成物。
【請求項２】
前記ＣＢ１アゴニストがリモナバントである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記Ｈ３アンタゴニスト／逆アゴニストが、式（Ｉ）の化合物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記Ｈ３アンタゴニスト／逆アゴニストが、式（ＩＩ）の化合物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記Ｈ３アンタゴニスト／逆アゴニストが、式（ＩＩＩ）の化合物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記Ｈ３アンタゴニスト／逆アゴニストが、式（ＩＶ）の化合物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記Ｈ３アンタゴニスト／逆アゴニストが、式（Ｖ）の化合物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記Ｈ３アンタゴニスト／逆アゴニストが、
【化２８】
2009521445.tif 000362
からなる群から選択された化合物である、請求項３に記載の組成物。
【請求項９】
前記Ｈ３アンタゴニスト／逆アゴニストが、
【化２９】
2009521445.tif 000363
【化３０】
2009521445.tif 000364
からなる群から選択された化合物である、請求項４に記載の組成物。
【請求項１０】
前記Ｈ３アンタゴニスト／逆アゴニストが、
【化３１】
2009521445.tif 000365
【化３２】
2009521445.tif 000366
【化３３】
2009521445.tif 000367
【化３４】
2009521445.tif 000368
からなる群から選択された化合物である、請求項５に記載の組成物。
【請求項１１】
前記Ｈ３アンタゴニスト／逆アゴニストが、
【化３５】
2009521445.tif 000369
【化３６】
2009521445.tif 000370
【化３７】
2009521445.tif 000371
からなる群から選択された化合物である、請求項６に記載の組成物。
【請求項１２】
前記Ｈ３アンタゴニスト／逆アゴニストが、
【化３８】
2009521445.tif 000372
からなる群から選択された化合物である、請求項７に記載の組成物。
【請求項１３】
前記Ｈ３アンタゴニスト／逆アゴニストが、
【化３９】
2009521445.tif 000373
【化４０】
2009521445.tif 000374
【化４１】
2009521445.tif 000375
【化４２】
2009521445.tif 000376
【化４３】
2009521445.tif 000377
【化４４】
2009521445.tif 000378
【化４５】
2009521445.tif 000379
【化４６】
2009521445.tif 000380
【化４７】
2009521445.tif 000381
からなる群から選択された化合物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記食欲抑制剤がリモナバントである、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記食欲抑制剤がフェンテルミンである、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１６】
前記食欲抑制剤がシブトラミンである、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１７】
前記食欲抑制剤がトピラメートである、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１８】
ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
前記ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤が、プラバスタチン、ロバスタチン、シンバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、およびロスバスタチンである、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤が、シンバスタチンである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤をさらに含む、請求項１３に記載の組成物。
【請求項２２】
前記ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤が、プラバスタチン、ロバスタチン、シンバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、およびロスバスタチンである、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤が、シンバスタチンである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記食欲抑制剤がリモナバントである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２５】
前記食欲抑制剤がフェンテルミンである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２６】
前記食欲抑制剤がシブトラミンである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２７】
前記食欲抑制剤がトピラメートである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２８】
抗糖尿病薬をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２９】
抗糖尿病薬をさらに含む、請求項１３に記載の組成物。
【請求項３０】
抗糖尿病薬をさらに含む、請求項２２に記載の組成物。
【請求項３１】
前記抗糖尿病薬が、スルホニルウレア、インスリン感作剤、α−グルコシダーゼ阻害剤、インスリン分泌促進薬、抗肥満薬、メグリチニド、インスリン、またはインスリン含有組成物である、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３２】
前記抗糖尿病薬が、インスリン感作剤またはスルホニルウレアである、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記インスリン感作剤がＰＰＡＲ活性化剤である、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記ＰＰＡＲ活性化剤がチアゾリジンジオンである、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
前記抗糖尿病薬が、スルホニルウレア、インスリン感作剤、α−グルコシダーゼ阻害剤、インスリン分泌促進薬、抗肥満薬、メグリチニド、インスリン、またはインスリン含有組成物である、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３６】
前記抗糖尿病薬が、インスリン感作剤またはスルホニルウレアである、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
前記インスリン感作剤がＰＰＡＲ活性化剤である、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
前記ＰＰＡＲ活性化剤が、チアゾリジンジオンである、請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】
前記抗糖尿病薬が、スルホニルウレア、インスリン感作剤、α−グルコシダーゼ阻害剤、インスリン分泌促進薬、抗肥満薬、メグリチニド、インスリン、またはインスリン含有組成物である、請求項３０に記載の組成物。
【請求項４０】
前記抗糖尿病薬が、インスリン感作剤またはスルホニルウレアである、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４１】
前記インスリン感作剤がＰＰＡＲ活性化剤である、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４２】
前記ＰＰＡＲ活性化剤がチアゾリジンジオンである、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
患者における肥満または肥満関連障害を治療するための、請求項１に記載の組成物。
【請求項４４】
患者における肥満または肥満関連障害を治療するための、請求項１３に記載の組成物。
【請求項４５】
患者における肥満または肥満関連障害を治療するための、請求項２２に記載の組成物。
【請求項４６】
患者における肥満または肥満関連障害を治療するための、請求項２８に記載の組成物。
【請求項４７】
患者における肥満または肥満関連障害を治療するための、請求項２９に記載の組成物。
【請求項４８】
患者における肥満または肥満関連障害を治療するための、請求項３０に記載の組成物。
【請求項４９】
患者における糖尿病を治療するための、請求項１に記載の組成物。
【請求項５０】
患者における糖尿病を治療するための、請求項１３に記載の組成物。
【請求項５１】
患者における糖尿病を治療するための、請求項２２に記載の組成物。
【請求項５２】
患者における肥満または肥満関連障害を治療するための、請求項３０に記載の組成物。
【請求項５３】
患者における糖尿病を治療するための、請求項２８に記載の組成物。
【請求項５４】
患者における糖尿病を治療するための、請求項２９に記載の組成物。
【請求項５５】
患者における糖尿病を治療するための、請求項３０に記載の組成物。
【国際調査報告】
2009521445.tif 000382
2009521445.tif 000383
2009521445.tif 000384