(57)【要約】  本発明は、ベツリン由来化合物、および植物病害防除におけるその使用、特に、チョウの幼虫、甲虫、およびカタツムリ用摂食忌避剤としての使用に関する。さらに、本発明は、新規ベツリン誘導体、ならびにベツリンから直接またはベツリンに由来する中間体いずれかからのそれらの生成法に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヨトウガ亜科（Hadeninae）に属するガ（ヤガ科（Noctuidae））、日中活動するチョウ類（チョウ目（Rhopalocera））、および小さいチョウ類の亜科（小鱗翅目（Microlepidoptera））からなる群より選択されるチョウ（鱗翅目（Lepidoptera））用、ハムシ類（ハムシ科（Chrysomelidae））に属する、ノミハムシ亜科（Alticinae）、ヒゲナガハムシ亜科（Galerucinae）およびクビボソハムシ亜科（Criocerinae）から選択される甲虫（鞘翅目（Coleoptera））用、ならびに腹足類（腹足綱（Gastropoda））用の摂食忌避剤としての、一般式Ｉ：
【化１】
2009539811.tif 000029
式Ｉ中、
Ｒ１＝−ＯＨ；−ＯＲa（Ｒaは、Ｃ1−Ｃ12の、非分岐または分岐した、飽和または不飽和の、脂肪族炭化水素残基を表す）；オキソ（＝Ｏ）；−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒb（Ｒbは、Ｃ1−Ｃ22の、非分岐または分岐した、飽和または不飽和の、脂肪族炭化水素残基を表す）；またはカルボキシメチル、カルボキシメチルエステル、またはカルボキシメチルアミド誘導体；
Ｒ２＝−ＣＨ2ＯＲc（Ｒcは、Ｈまたは−（Ｃ＝Ｏ）Ｒd（Ｒdは、Ｃ1−Ｃ22の、非分岐または分岐した、飽和または不飽和の、脂肪族炭化水素残基；ベンジル、フェニル、アミノ酸、または無水誘導体を表す）を表す）；または−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲe（Ｒeは、Ｈ；Ｃ1−Ｃ12の、非分岐または分岐した、飽和または不飽和の、脂肪族炭化水素残基；ベンジル、フェニル、またはアミノ酸アミド誘導体を表す）；またはカルボキシメチル、カルボキシメチルエステル、またはカルボキシメチルアミド誘導体；および
Ｒ３＝イソプロペニル、イソプロピル、イソプロピルフェニル、イソプロピルヒドロキシフェニル、またはイソプロピルコハク酸誘導体、
を有するベツリン由来化合物およびその塩の使用。
【請求項２】
Ｒ１が、ＯＨ；Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒm（Ｒm＝Ｃ1−Ｃ22の直鎖または分岐アルキルまたはアルケニル基；Ｏ（Ｃ＝Ｏ）（ＣＨＲc）ＣＨ2ＣＯＯＹ（Ｒc＝Ｃ4−Ｃ22の直鎖または分岐アルキルまたはアルケニル基、およびＹ＝Ｈ、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、Ｍｇ、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、またはＮＲh、ここでＲh＝ＨまたはＣ1−Ｃ4アルキル基）；ＯＲr（Ｒr＝オルニチンエステル、ニコチンエステル、Ｎ−アセチルアントラニル酸エステル、またはトリメチルグリシンエステル）；Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨＲs（ＮＨＺ）（Ｒs＝Ｈ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ベンジル、４−ヒドロキシベンジル、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2、４−イミダゾリルメチル、３−インドリルメチル、またはＣＨ3ＳＣＨ2基、およびＺ＝Ｈ、Ｒk、（Ｃ＝Ｏ）Ｒk、またはＣＯＯＲk、ここでＲk＝Ｃ1−Ｃ22の分岐したまたは非分岐アルキルまたはアルケニル基、またはフェニル、ベンジル、または４−ヒドロキシベンジル基）；ＯＲa（Ｒa＝Ｈ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ベンジル、４−ヒドロキシベンジル、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2、４−イミダゾリルメチル、３−インドリルメチル、またはＣＨ3ＳＣＨ2基、またはカルボキシメトキシ置換したベルベノール、テルピネオール、チモール、カルバクロール、メントール、桂皮アルコール、クルクミン、オイゲノール、ボルネオール、イソボルネオールのエステル、または菊酸、桂皮酸、またはレチノール酸（retinolic acid）のエステル）；オキソ基からなる群より選択され；
Ｒ２が、ＣＨ2Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒf（Ｒf＝Ｃ11−Ｃ22の直鎖または分岐アルキルまたはアルケニル基）；ＣＨ2Ｏ（Ｃ＝Ｏ）（ＣＨＲg）ＣＨ2ＣＯＯＹ（Ｒg＝Ｃ4−Ｃ22の直鎖または分岐アルキルまたはアルケニル基、およびＹ＝Ｈ、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、Ｍｇ、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、またはＮＲh、ここでＲh＝ＨまたはＣ1−Ｃ4アルキル基）；ＣＨ2ＯＲi（Ｒi＝オルニチンエステル、ニコチンエステル、Ｎ−アセチルアントラニル酸エステル、またはトリメチルグリシンエステル）；ＣＨ2Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨＲj（ＮＨＺ）（Ｒj＝Ｈ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ベンジル、４−ヒドロキシベンジル、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2、４−イミダゾリルメチル、３−インドリルメチル、またはＣＨ3ＳＣＨ2基、およびＺ＝Ｈ、Ｒk、（Ｃ＝Ｏ）Ｒk、またはＣＯＯＲk、ここでＲk＝Ｃ1−Ｃ22の分岐したまたは非分岐アルキルまたはアルケニル基、またはフェニル、ベンジルまたは４−ヒドロキシベンジル基）；ＣＨ2ＯＲn（Ｒn＝カルボキシメトキシ置換したベルベノール、テルピネオール、チモール、カルバクロール、メントール、桂皮アルコール、クルクミン、オイゲノール、ボルネオール、イソボルネオールのエステル、または菊酸、桂皮酸、またはレチノール酸（retinolic acid）エステル）；ＣＨ2Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒo（Ｒo＝Ｃ11−Ｃ22の直鎖または分岐アルキルまたはアルケニル基）；（Ｃ＝Ｏ）Ｒw（Ｒw＝ベルベノール、テルピネオール、チモール、カルバクロール、メントール、桂皮アルコール、クルクミン、オイゲノール、ボルネオール、またはイソボルネオールのエステル；（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＣＨＲxＣＯＯＹ（Ｙ＝Ｈ、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、Ｍｇ、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、またはＮＲy、ここでＲy＝ＨまたはＣ1−Ｃ4アルキル基、およびＲx＝Ｈ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ベンジル、４−ヒドロキシベンジル、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2、４−イミダゾリルメチル、３−インドリルメチル、またはＣＨ3ＳＣＨ2基）；およびＣＨ2ＯＨ；からなる群より選択され；および
Ｒ３が、ＣＨ2＝ＣＣＨ3；（ＣＨ3）2ＣＲzまたはＣＨ3ＣＨＣＨ2Ｒz（Ｒz＝Ｃ6Ｈ5-n（ＯＨ）nまたはＣ6Ｈ5-n-m（ＯＨ）n（ＯＣＨ3）m、およびｎ＝０〜５、ｍ＝０〜５、ｎ＋ｍ≦５）；およびＨ2Ｃ＝ＣＣＨ2ＲqまたはＣＨ3ＣＣＨ2Ｒq（Ｒq＝無水コハク酸、コハク酸イミド、またはＣＨ（ＣＯＯＲoＣＨ2ＣＯＯＲZ、ここでＲo＝Ｈ、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、Ｍｇ、またはＣ1−Ｃ22の直鎖または分岐アルキルまたはアルケニル基、およびＲz＝Ｈ、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、Ｍｇ、またはＣ1−Ｃ22の直鎖または分岐アルキルまたはアルケニル基）からなる群より選択されることを特徴とする請求項１記載の使用。
【請求項３】
前記ベツリン由来化合物が、ベツリン３，２８−Ｏ−イソステアリン（isostearylic）酸ジエステル、ベツリン２８−Ｏ−イソステアリン（isostearylic）酸エステル、ベツリン３，２８−Ｏ−オレイン（oleinylic）酸ジエステル、ベツリン２８−Ｏ−オレイン（oleinylic）酸エステル、ベツリン３，２８−Ｏ−オクタン（octanylic）酸ジエステル、ベツリン２８−Ｏ−オクタン（octanylic）酸エステル、３，２８−ジアセトキシベツリン、２８−アセトキシベツリン、３−オキソ−２８−アセトキシベツリン、ベツリン酸、３−デヒドロキシベツリン、３−デヒドロキシ−２８−アセトキシベツリン、ベツロン酸、ベツリン、ベツリン２８−Ｎ−アセチルアントラニル酸エステル、ベツリン２８−ニコチン酸エステル、ベツリン２８−Ｃ18−アルキレンコハク酸エステル、ベツリン３，２８−Ｃ18−アルキレンコハク酸ジエステル、ベツリン２８−カルボキシメトキシメントール、ベツリン２８−カルボキシメトキシチモールエステル、ベツリン２８−クリサンテメート、ベツリン２８−桂皮酸エステル、ベツリン酸Ｌ−アスパラギン酸アミド、ベツリン酸Ｌ−ヒスチジンアミド、ベツリン酸Ｌ−グルタミンアミド、ベツリン酸Ｌ−リジンアミド、およびベツロン酸２８−アスパラギン酸アミドジメチルエステルからなる群より選択されることを特徴とする請求項１または２記載の使用。
【請求項４】
前記ベツリン由来化合物が、１〜１０００μｇ／ｃｍ2、好ましくは５〜２００μｇ／ｃｍ2の範囲の量で、随意にキャリアおよび／または媒体と組み合わせて、ベースまたは群で使用されることを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項５】
式Ｉ中：
【化２】
2009539811.tif 000030
Ｒ１＝−ＯＨ；−ＯＲa（Ｒaは、Ｃ3−Ｃ22の環式、脂肪族、非分岐または分岐した、飽和または不飽和の炭化水素残基、またはベンジル、フェニル、または無水物誘導体を表す）；オキソ（＝Ｏ）；−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒb（Ｒbは、Ｃ3−Ｃ22の環式、脂肪族、非分岐、または分岐した、飽和または不飽和の炭化水素残基を表す）；またはカルボキシメチル、カルボキシメチルエステル、またはカルボキシメチルアミド誘導体；
Ｒ２＝−ＣＨ2ＯＲc（Ｒcは、Ｈ、またはＣ3−Ｃ22の環式、脂肪族、非分岐または分岐した、飽和または不飽和の炭化水素残基、またはベンジル、フェニル、または無水物誘導体を表すか、またはＲcは−（Ｃ＝Ｏ）Ｒdを表し、ここでＲdはＣ3−Ｃ22の環式、脂肪族、または複素環式の、非分岐または分岐した、飽和または不飽和の炭化水素残基；ベンジル、フェニル、無水物誘導体、またはアミノ酸誘導体、ただしＲ１は同時にオキソを表す）；またはＲ２＝−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲe（Ｒeは、Ｈ；Ｃ3−Ｃ22の環式、脂肪族、非分岐または分岐した、飽和または不飽和の炭化水素残基；ベンジル、フェニルまたは無水物誘導体を表す）；またはカルボキシメチル、カルボキシメチルエステル、またはカルボキシメチルアミド誘導体；および
Ｒ３＝イソプロペニル、イソプロピル、イソプロピルフェニル、イソプロピルヒドロキシフェニル、またはイソプロピルコハク酸誘導体；
ただし、該化合物は、ベツリン、ベツリン酸、またはベツロン酸ではない、
である一般式Ｉのベツリン誘導体由来の化合物またはその塩。
【請求項６】
Ｒ１が、以下：ＯＨ；オキソ基（＝Ｏ）；基Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒm（Ｒm＝Ｃ3−Ｃ22の環式、脂肪族、非分岐または分岐した、飽和または不飽和の炭化水素残基、またはベンジルまたはフェニル基）；基Ｏ（Ｃ＝Ｏ）（ＣＨＲc）ＣＨ2ＣＯＯＹ（Ｒc＝Ｃ4−Ｃ22の直鎖または分岐アルキルまたはアルケニル基；Ｙ＝Ｈ、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、Ｍｇ、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、またはＮＲh、ここでＲh＝ＨまたはＣ1−Ｃ4アルキル基）；基ＯＲr（Ｒr＝オルニチンエステル、Ｎ−アセチルアントラニル酸（アントラニル酸）エステル、またはトリメチルグリシンエステル）；基Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨＲs（ＮＨＺ）（Ｒs＝ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2、４−イミダゾリルメチル、または３−インドリルメチル基；Ｚ＝Ｈ、Ｒk、（Ｃ＝Ｏ）Ｒk、またはＣＯＯＲk、ここでＲk＝Ｃ1−Ｃ22の分岐または非分岐のアルキルまたはアルケニル基、またはフェニル、ベンジル、または４−ヒドロキシベンジル基）；基ＯＲv（Ｒv＝カルボキシメトキシ置換したベルベノール、テルピネオール、チモール、カルバクロール、メントール、桂皮アルコール、クルクミン、オイゲノール、ボルネオール、イソボルネオールのエステル、または菊酸、桂皮酸、またはレチノール酸（retinolic acid）のエステル）；基ＯＲy（ＲyはＣ3−Ｃ22の環式、脂肪族、非分岐または分岐した、飽和または不飽和の炭化水素残基、またはベンジル、４−ヒドロキシベンジル、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2、４−イミダゾリルメチル、または３−インドリルメチル基を表す）、からなる群より選択され；
Ｒ２が、以下：ＣＨ2ＯＨ；基ＣＨ2Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒf（Ｒf＝Ｃ3−Ｃ22の環式、脂肪族、分岐したまたは非分岐の、飽和または不飽和の炭化水素残基）；基ＣＨ2Ｏ（Ｃ＝Ｏ）（ＣＨＲg）ＣＨ2ＣＯＯＹ（Ｒg＝Ｃ4−Ｃ22の直鎖または分岐アルキルまたはアルケニル基；Ｙ＝Ｈ、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、Ｍｇ、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、またはＮＲh、ここでＲh＝ＨまたはＣ1−Ｃ4アルキル基）；基ＣＨ2ＯＲi（Ｒi＝オルニチンエステル、Ｎ−アセチルアントラニル酸エステル、またはトリメチルグリシンエステル）；基ＣＨ2Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨＲj（ＮＨＺ）（Ｒj＝ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2、４−イミダゾリルメチル、または３−インドリルメチル基；およびＺ＝Ｈ、Ｒk、（Ｃ＝Ｏ）Ｒk、またはＣＯＯＲk、ここでＲk＝Ｃ1−Ｃ22の分岐したまたは非分岐アルキルまたはアルケニル基、またはフェニル、ベンジル、または４−ヒドロキシベンジル基）；基ＣＨ2ＯＲn（Ｒn＝カルボキシメトキシ置換したベルベノール、テルピネオール、チモール、カルバクロール、メントール、桂皮アルコール、クルクミン、オイゲノール、ボルネオール、イソボルネオールのエステル、または菊酸、桂皮酸、またはレチノール酸（retinolic acid）のエステル）；基（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＣＨＲxＣＯＯＹ（Ｙ＝Ｈ、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、Ｍｇ、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、またはＮＲy、ここでＲy＝ＨまたはＣ1−Ｃ4アルキル基；およびＲx＝ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2、４−イミダゾリルメチル、または３−インドリルメチル基）；基（Ｃ＝Ｏ）Ｒw（Ｒw＝ベルベノール、テルピネオール、チモール、カルバクロール、メントール、桂皮アルコール、クルクミン、オイゲノール、ボルネオール、またはイソボルネオールのエステル）；基ＯＲy（Ｒyは、Ｃ3−Ｃ22の環式、脂肪族、分岐したまたは非分岐、飽和または不飽和の炭化水素残基、ベンジル、４−ヒドロキシベンジル基、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2、４−イミダゾリルメチル、または３−インドリルメチル基を表す）；基（Ｃ＝Ｏ）ＯＲp（Ｒp＝ＨまたはＣ3−Ｃ22の環式、脂肪族、分岐したまたは非分岐、飽和または不飽和の炭化水素残基）、からなる群より選択され；および
Ｒ３が、以下：ＣＨ2＝ＣＣＨ3、基（ＣＨ3）2ＣＲzまたはＣＨ3ＣＨＣＨ2Ｒz（Ｒz＝Ｃ6Ｈ5-n（ＯＨ）nまたはＣ6Ｈ5-n-m（ＯＨ）n（ＯＣＨ3）m、ここでｎ＝０〜５、ｍ＝０〜５、ｎ＋ｍ≦５）；基Ｈ2Ｃ＝ＣＣＨ2ＲqまたはＣＨ3ＣＣＨ2Ｒq（Ｒq＝無水コハク酸、コハク酸イミド、またはＣＨ（ＣＯＯＲo）ＣＨ2ＣＯＯＲz、ここでＲo＝Ｈ、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、Ｍｇ、またはＣ1−Ｃ22の直鎖または分岐アルキルまたはアルケニル基であり、Ｒz＝Ｈ、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、Ｍｇ、またはＣ1−Ｃ22の直鎖または分岐アルキルまたはアルケニル基である）からなる群より選択されることを特徴とする請求項５記載の化合物。
【請求項７】
前記化合物が、ベツリン２８−Ｃ18−アルキレンコハク酸エステル、ベツリン３，２８−Ｃ18−アルキレンコハク酸ジエステル、ベツリン２８−カルボキシメトキシメントール、ベツリン２８−カルボキシメトキシチモールエステル、ベツリン２８−クリサンテメート、ベツロン酸Ｌ−アスパラギン酸アミド、ベツロン酸Ｌ−ヒスチジンアミド、ベツロン酸Ｌ−グルタミンアミド、ベツロン酸Ｌ−リジンアミド、およびベツロン酸２８−アスパラギン酸アミドジメチルエステルからなる群より選択されることを特徴とする請求項５または６記載の化合物。
【請求項８】
請求項５〜７のいずれかに記載のベツリン由来化合物またはその塩を含むことを特徴とする、ヨトウガ亜科に属するガ（ヤガ科）、日中活動するチョウ類（チョウ目）および小さいチョウ類の亜科（小鱗翅目）からなる群より選択されるチョウ（鱗翅目）の、ハムシ類（ハムシ科）に属する、ノミハムシ亜科、ヒゲナガハムシ亜科およびクビボソハムシ亜科から選択される甲虫（鞘翅目）の、ならびに腹足類（腹足綱）の摂食を防止する摂食忌避剤組成物。
【請求項９】
前記組成物が、界面活性剤、乳化剤、分散剤、溶媒、および天然油から選択される、賦形剤ならびに媒体を含むことを特徴とする請求項８記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ベツリンに由来する化合物、および植物病害防除におけるその使用、特に、チョウの幼虫、甲虫、およびカタツムリ用摂食忌避剤としての使用に関する。さらに、本発明は、新規ベツリン誘導体、ならびにベツリンから直接またはベツリンに由来する中間体いずれかからのそれらの生成法に関する。
【背景技術】
【０００２】
以下に示す構造１を有するベツリンは、ルパン族の一員の天然に生じる五環式トリテルペンアルコールで、ベツリノールおよびルプ−２０（２９）−エン−３β，２８−ジオールとしても既知である。ベツリンは、いくつかの樹木種の樹皮、特にバーチ（カバノキ属の種（Betula sp.））樹皮に、最高で樹皮の乾燥重量の４０％までの量で見出される。ベツリンの他に、少量のベツリン誘導体も、樹皮から得られる。樹皮材料からベツリンを単離するために、主に抽出に基づく方法が既知である。
【０００３】
【化１】
2009539811.tif 000002
【０００４】
用途によっては、ベツリンの溶解性が低いために、その使用および配合に関して問題が生じ、したがって、ベツリンを誘導体に変換して溶解性を改善することになる。こうした誘導体の生成では、ベツリンの官能基の反応性、すなわち、第一級ヒドロキシル基、第二級ヒドロキシル基、および二重結合が、主に利用される。ヒドロキシル基はどちらもエステル化することができ、こうしてモノエステルまたはジエステルが得られる。既知の手順を用いてベツリンからグリコシド誘導体を生成することもでき、適した酸化剤、還元剤、または酸触媒の存在下、ベツリンを、酸化、還元、および転位反応にかけることができる。
【０００５】
以下の反応スキームに示す構造３を有するベツリン酸は、たとえばバーチ（カバノキ属の種）樹皮またはコルクガシ（Quercus suber L.）のコルクから抽出により単離することができ、さらに、ベツリンまたはカバノキ樹皮材料の直接酸化に主に基づくいくつかの方法により生成させることもできる。反応スキームでは、米国特許第６２８０７７８号明細書に従って酸化クロム（ＶＩ）触媒の存在下のジョーンズ酸化でベツリン１の直接酸化によりベツロン酸２とし、続いてこうして得られたベツロン酸２を水素化ホウ素ナトリウムで選択的に還元してベツリン酸３を得ている。
【０００６】
【化２】
2009539811.tif 000003
【０００７】
ベツリン酸を生成する別のプロセスが、米国特許第５８０４５７５号明細書に開示されているが、このプロセスは酸化工程を含み、このときベツリンの３−β−ヒドロキシルはアセチル化により保護される。ベツリンの第二級ヒドロキシル基の異性化および酸化はこうして防止される。
【０００８】
農薬および工業化学用途におけるベツリンおよびその誘導体の使用は、広く研究されてきている。ベツリンおよびそのいくつかの誘導体について、ある種の細菌およびウイルスに対する活性ならびに抗真菌活性が見出されている。
【０００９】
五環式トリテルペノイドは、農業用途、特に植物に対して病原性の微生物を防除する植物保護用途が示唆されている。国際公開第００／０３３８４６号パンフレットには、殺真菌剤用途におけるベツリンおよびそのモノコハク酸、ジコハク酸、およびグルタル酸誘導体の使用を開示されている。
【００１０】
J. Agric. Food Chem. 1995, 43, 2513-2516は、コロラドビートル（Colorado beetles）の防除用摂食忌避剤としての、ベツリンのいくつかのエステル誘導体、特にベツリン２０，２９−エポキシ−３β，２８−ジアセタート、３０−ヒドロキシルプ−２０（２９）−エン−３β，２８−ジアセタート、および３０−ヒドロキシ−２０−オキソ−２９−ノルルプ−３β，２８−ジアセタートの使用を開示する。コロラドビートルに対しＥＤ50＝８μｇ／ｃｍ2の投与量の活性を有する薬剤（この活性はリモネンの活性に匹敵する）が、ベツリンジアセタート側鎖の酸化およびさらに複雑な修飾により得られた。反対に、この化合物は、その他の試験昆虫として用いられた綿害虫である、ガのヘリコベルパ・ゼア（Helicoverpa zea）に対して活性がなかった。
【００１１】
J. Agric. Food Chem. 1998, 46, 2797-2799は、タバコワーム（スポドプテラ・リツラ（Spodoptera litura）、Fabritius：ヤガ科（Noctuidae）のカラスヨトウ亜科（Ａｍｐｈｉｐｙｒｉｎａｅ））に対するいくつかのベツリン誘導体の摂食忌避活性を記載する。メチル桂皮酸、メチルオキシ桂皮酸、またはトリ−Ｏ−メチル没食子酸基がＣ−３位に導入されたベツリン誘導体が、最も有効な化合物であることが見出された。
【００１２】
害虫の摂食忌避剤は、一般に、活性に関して非常に特異的であり、その中には従来の合成害虫防除剤との相乗効果が見出されているものもある。昆虫、特に甲虫は、種が異なると、生活様式も嗜好性も非常に異なるのが一般的である。したがって、ある種に対して活性な薬剤は他の種に何の効果もないこともある。
【００１３】
将来的には、植物病害用摂食忌避剤の使用が、従来の殺虫剤の戦略的に重要な代替法になるだろう。活性機構および生分解性の予測可能性を可能な限り高めるために、自然に見出される産物ならびにその半合成類似体および誘導体が最初に探求されて用いられる。しかしながら、そうした産物はほとんど用いられない。なぜなら、実用的なプロセスにより純粋な形で大量に自然から単離することができる化合物で適したものはほんのわずかしかないからである。
【００１４】
上記の教示に基づいて、害虫に対して所望の効率的な摂食忌避活性を有する環境を破壊しない化合物の明らかな必要性がわかるかもしれない。
【００１５】
本明細書では、ベツリンに由来する化合物は、五環式トリテルペノイドを示し、特に置換基として天然の化合物および／または既知の低毒性の化合物を含むベツリン、ベツリン酸、ベツロン酸、およびそれらの誘導体を示し、特にベツリンのアルコール、フェノールおよび／またはカルボン酸および／またはエステルおよび／またはアミドおよび／またはエーテル誘導体を示す。
【００１６】
本明細書では、摂食忌避剤は、害虫の摂食を阻害する薬剤を示す。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１７】
本発明の目的は、植物病害用摂食忌避剤としてのベツリン由来化合物の使用である。
【００１８】
本発明の別の目的は、チョウ、甲虫、およびカタツムリ用摂食忌避剤としてのベツリン由来化合物の使用である。
【００１９】
本発明のさらに別の目的は、新規ベツリン誘導体を提供することである。
【００２０】
本発明の別の目的は、この新規ベツリン誘導体を、ベツリンから直接、またはベツリン由来の中間体からのいずれかで生成する方法を提供することである。
【００２１】
このベツリン由来化合物、ベツリン誘導体、およびそれらの製造方法の特徴は、本発明に従って、請求項に開示される。
【課題を解決するための手段】
【００２２】
本発明は、ベツリン由来化合物の植物病害の防除における効率的な摂食忌避剤としての使用に関する。本発明はさらに、置換基として天然の化合物および／または低毒性の既知化合物を含む環境を破壊しない新規ベツリン誘導体、たとえばベツリンのアルコール、フェノールおよび／またはカルボン酸および／またはエステルおよび／またはアミドおよび／またはエーテル誘導体に関し、さらにそれらの製造法に関する。
【図面の簡単な説明】
【００２３】
【図１】Alticinae Beettesの相対摂食被害と相対数の関係を示すグラフである。
【図２】幼虫に食べられた葉の質量対対照を示すグラフである。
【図３】幼虫の体重（１２ｍｇから１９ｍｇへ）の増加を示すグラフである。
【図４】２４時間曝露後のＣａｃｏ−２細胞の生存数（％）における影響を、細胞生存数を求める３種の方法（ＬＤＨ、ＷＳＲ−１、およびＡＴＰ法）により測定したものを示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
研究では、環境を破壊しないベツリン由来化合物の中に、植物病害に対して、特にチョウの幼虫（ヨトウガ、モンシロチョウ、およびコナガなど）、甲虫（キャベツビートル、およびガレルケラ（Galerucella）属の甲虫）、およびカタツムリに対して、幅広い摂食忌避活性を有するものがあることが見出された。特にカタツムリ防除について、強力な合成殺虫剤が従来用いられてきたが、これを少なくとも部分的に本発明による化合物で置き換えることができる。
【００２５】
ベツリンおよびその誘導体から、環境を破壊せず効率的な所望の活性を有するだけでなく、植物病害を防除する用途で用いられる媒体への溶解性および／または混和性および／または乳化性にも優れている摂食忌避剤を、植物病害用に製造することも可能である。
【００２６】
本発明に従って、植物病害用摂食忌避剤用途に適した化合物として、以下に示す一般式Ｉを有する以下のベツリン由来化合物およびその塩が挙げられ、式Ｉにおいて：
【化３】
2009539811.tif 000004
Ｒ１＝−ＯＨ；−ＯＲa（Ｒaは、Ｃ1−Ｃ12の、非分岐または分岐した、飽和または不飽和の、脂肪族炭化水素残基を表す）；オキソ（＝Ｏ）；−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒb（Ｒbは、Ｃ1−Ｃ22の、非分岐または分岐した、飽和または不飽和の、脂肪族炭化水素残基を表す）；またはカルボキシメチル、カルボキシメチルエステル、またはカルボキシメチルアミド誘導体；
Ｒ２＝−ＣＨ2ＯＲc（Ｒcは、Ｈまたは−（Ｃ＝Ｏ）Ｒd（Ｒdは、Ｃ1−Ｃ22の、非分岐または分岐した、飽和または不飽和の、脂肪族炭化水素残基；ベンジル、フェニル、アミノ酸、または無水誘導体を表す）を表す）；または−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲe（Ｒeは、Ｈ；Ｃ1−Ｃ12の、非分岐または分岐した、飽和または不飽和の、脂肪族炭化水素残基；ベンジル、フェニル、またはアミノ酸アミド誘導体を表す）；またはカルボキシメチル、カルボキシメチルエステル、またはカルボキシメチルアミド誘導体；および
Ｒ３＝イソプロペニル、イソプロピル、イソプロピルフェニル、イソプロピルヒドロキシフェニル、またはイソプロピルコハク酸誘導体、である。
【００２７】
好ましい化合物は、化合物ＩＡ〜ＩＬであり、ここで基Ｒ１〜Ｒ３は以下の構造を表す：
ＩＡ：
Ｒ１＝ＯＨ；
Ｒ２＝ＣＨ2Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒf（Ｒf＝Ｃ11−Ｃ22の直鎖または分岐アルキルまたはアルケニル基）；および
Ｒ３＝ＣＨ2＝ＣＣＨ3（イソプロペニル基）
ＩＢ：
Ｒ１＝ＯＨ；
Ｒ２＝ＣＨ2Ｏ（Ｃ＝Ｏ）（ＣＨＲg）ＣＨ2ＣＯＯＹ（Ｒg＝Ｃ4−Ｃ22の直鎖または分岐アルキルまたはアルケニル基、Ｙ＝Ｈ、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、Ｍｇ、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、またはＮＲh、ここでＲh＝ＨまたはＣ1−Ｃ4アルキル基）；および
Ｒ３＝ＣＨ2＝ＣＣＨ3
ＩＣ：
Ｒ１＝ＯＨ；
Ｒ２＝ＣＨ2ＯＲi（Ｒi＝オルニチンエステル、ニコチンエステル、Ｎ−アセチルアントラニル酸エステル、またはトリメチルグリシンエステル（またはベタインエステル））；および
Ｒ３＝ＣＨ2＝ＣＣＨ3
ＩＤ：
Ｒ１＝ＯＨ；
Ｒ２＝ＣＨ2Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨＲj（ＮＨＺ）（Ｒj＝Ｈ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ベンジル、４−ヒドロキシベンジル、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2、４−イミダゾリルメチル、３−インドリルメチル、またはＣＨ3ＳＣＨ2基；およびＺ＝Ｈ、Ｒk、（Ｃ＝Ｏ）Ｒk、またはＣＯＯＲk、Ｒk＝Ｃ1−Ｃ22の分岐または非分岐アルキルまたはアルケニル基、またはフェニル、ベンジル、または４−ヒドロキシベンジル基）；および
Ｒ３＝ＣＨ2＝ＣＣＨ3
ＩＥ：
Ｒ１＝ＯＨ；
Ｒ２＝ＣＨ2ＯＲn（Ｒn＝カルボキシメトキシ置換したベルベノール、テルピネオール、チモール、カルバクロール、メントール、桂皮アルコール、クルクミン、オイゲノール、ボルネオール、イソボルネオールのエステル、または菊酸、桂皮酸、またはレチノール酸（retinolic acid）のエステル）；および
Ｒ３＝ＣＨ2＝ＣＣＨ3
ＩＦａ：
Ｒ１＝Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒm（Ｒa＝Ｃ11−Ｃ22の直鎖または分岐アルキルまたはアルケニル基、またはＣ3−Ｃ22の非分岐または分岐した、飽和または不飽和の、環式脂肪族炭化水素残基、またはベンジルまたはフェニル基）；
Ｒ２＝ＣＨ2Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒo（Ｒo＝Ｃ11−Ｃ22の直鎖、環式、または分岐アルキルまたはアルケニル基、またはＣ3−Ｃ22の非分岐または分岐した、飽和または不飽和の、環式脂肪族炭化水素残基、またはベンジルまたはフェニル基）；および
Ｒ３＝ＣＨ2＝ＣＣＨ3
ＩＦｂ：
Ｒ１＝Ｏ（Ｃ＝Ｏ）（ＣＨＲC）ＣＨ2ＣＯＯＹ（Ｒc＝Ｃ4−Ｃ22の直鎖または分岐アルキルまたはアルケニル基、Ｙ＝Ｈ、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、Ｍｇ、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、またはＮＲh、ここでＲh＝ＨまたはＣ1−Ｃ4アルキル基）；
Ｒ２＝ＣＨ2Ｏ（Ｃ＝Ｏ）（ＣＨＲd）ＣＨ2ＣＯＯＹ（Ｒd＝Ｃ4−Ｃ22の直鎖または分岐アルキルまたはアルケニル基、Ｙ＝Ｈ、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、Ｍｇ、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、またはＮＲk、ここでＲk＝ＨまたはＣ1−Ｃ4アルキル基）；および
Ｒ３＝ＣＨ2＝ＣＣＨ3
ＩＦｃ：
Ｒ１＝ＯＲr（Ｒr＝オルニチンエステル、Ｎ−アセチルアントラニル酸エステル、またはトリメチルグリシンエステルまたはベタインエステル）；
Ｒ２＝ＣＨ2ＯＲp（Ｒp＝オルニチンエステル、Ｎ−アセチルアントラニル酸エステル、またはトリメチルグリシンエステルまたはベタインエステル）；および
Ｒ３＝ＣＨ2＝ＣＣＨ3
ＩＦｄ：
Ｒ１＝Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨＲs（ＮＨＺ）（Ｒs＝ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2、４−イミダゾリルメチル、または３−インドリルメチル基；およびＺ＝Ｈ、Ｒk、（Ｃ＝Ｏ）Ｒk、またはＣＯＯＲk、ここでＲk＝Ｃ1−Ｃ22の分岐または非分岐のアルキルまたはアルケニル基、またはフェニル、ベンジル、または４−ヒドロキシベンジル基）；
Ｒ２＝ＣＨ2Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨＲx（ＮＨＺ）（Ｒx＝ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2、４−イミダゾリルメチル、または３−インドリルメチル基；およびＺ＝Ｈ、Ｒy、（Ｃ＝Ｏ）Ｒy、またはＣＯＯＲy、ここでＲy＝Ｃ1−Ｃ22の分岐または非分岐のアルキルまたはアルケニル基、またはフェニル、ベンジル、または４−ヒドロキシベンジル基）；および
Ｒ３＝ＣＨ2＝ＣＣＨ3
ＩＦｅ：
Ｒ１＝ＯＲv（Ｒv＝カルボキシメトキシ置換したベルベノール、テルピネオール、チモール、カルバクロール、メントール、桂皮アルコール、クルクミン、オイゲノール、ボルネオール、イソボルネオールのエステル、または菊酸、桂皮酸、またはレチノール酸（retinolic acid）のエステル）；
Ｒ２＝ＣＨ2ＯＲu（Ｒu＝カルボキシメトキシ置換したベルベノール、テルピネオール、チモール、カルバクロール、メントール、桂皮アルコール、クルクミン、オイゲノール、ボルネオール、イソボルネオールのエステル、または菊酸、桂皮酸、またはレチノール酸（retinolic acid）のエステル）；および
Ｒ３＝ＣＨ2＝ＣＣＨ3
ＩＧ：
Ｒ１＝ＯＨ；
Ｒ２＝（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＣＨＲxＣＯＯＹ（Ｙ＝Ｈ、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、Ｍｇ、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、またはＮＲy、ここでＲy＝ＨまたはＣ1−Ｃ4アルキル基；およびＲx＝ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2、４−イミダゾリルメチル、３−インドリルメチル基）；および
Ｒ３＝ＣＨ2＝ＣＣＨ3
ＩＨ：
Ｒ１＝ＯＨ；
Ｒ２＝（Ｃ＝Ｏ）Ｒw（Ｒw＝ベルベノール、テルピネオール、チモール、カルバクロール、メントール、桂皮アルコール、クルクミン、オイゲノール、ボルネオール、またはイソボルネオールのエステル）；および
Ｒ３＝ＣＨ2＝ＣＣＨ3
ＩＩａ：
Ｒ１＝ＯＲz（Ｒz＝ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2、４−イミダゾリルメチル、または３−インドリルメチル基、またはカルボキシメトキシ置換したベルベノール、テルピネオール、チモール、カルバクロール、メントール、桂皮アルコール、クルクミン、オイゲノール、ボルネオール、イソボルネオールのエステル、または菊酸、桂皮酸、またはレチノール酸（retinolic acid）のエステル）；
Ｒ２＝（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＣＨＲxＣＯＯＹ（Ｙ＝Ｈ、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、Ｍｇ、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、またはＮＲy、ここでＲy＝ＨまたはＣ1−Ｃ4アルキル基；およびＲx＝Ｈ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ベンジル、４−ヒドロキシベンジル、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2、４−イミダゾリルメチル、３−インドリルメチル、またはＣＨ3ＳＣＨ2基）；および
Ｒ３＝ＣＨ2＝ＣＣＨ3
ＩＩｂ：
Ｒ１＝ＯＲa（Ｒa＝Ｈ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ベンジル、４−ヒドロキシベンジル、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2、またはＣＨ3ＳＣＨ2基、またはカルボキシメトキシ置換したベルベノール、テルピネオール、チモール、カルバクロール、メントール、桂皮アルコール、クルクミン、オイゲノール、ボルネオール、イソボルネオールのエステル、または菊酸、桂皮酸、またはレチノール酸（retinolic acid）のエステル）；
Ｒ２＝（Ｃ＝Ｏ）Ｒw（Ｒw＝ベルベノール、テルピネオール、チモール、カルバクロール、メントール、桂皮アルコール、クルクミン、オイゲノール、ボルネオール、またはイソボルネオールのエステル）；および
Ｒ３＝ＣＨ2＝ＣＣＨ3
ＩＪａ：
Ｒ１＝オキソ（＝Ｏ）基；
Ｒ２＝（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＣＨＲxＣＯＯＹ（Ｙ＝Ｈ、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、Ｍｇ、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、またはＮＲy、ここでＲy＝ＨまたはＣ1−Ｃ4アルキル基；およびＲx＝Ｈ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ベンジル、４−ヒドロキシベンジル、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2、４−イミダゾリルメチル、３−インドリルメチル、またはＣＨ3ＳＣＨ2基）；および
Ｒ３＝ＣＨ2＝ＣＣＨ3
ＩＪｂ：
Ｒ１＝オキソ基；
Ｒ２＝（Ｃ＝Ｏ）Ｒw（Ｒw＝ベルベノール、テルピネオール、チモール、カルバクロール、メントール、桂皮アルコール、クルクミン、オイゲノール、ボルネオール、またはイソボルネオールのエステル）；および
Ｒ３＝ＣＨ2＝ＣＣＨ3
ＩＫ：
Ｒ１＝ＯＨまたはＯ−（Ｃ＝Ｏ）Ｒb（Ｒb＝Ｃ1−Ｃ22アルキルまたはＣ1−Ｃ22アルケニル基またはフェニル基）；
Ｒ２＝ＣＨ2ＯＨまたはＣＨ2Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）Ｒf（Ｒf＝Ｃ1−Ｃ22アルキルまたはＣ1−Ｃ22アルケニル基またはフェニル基）；および
Ｒ３＝（ＣＨ3）2ＣＲzまたはＣＨ3ＣＨＣＨ2Ｒz（Ｒz＝Ｃ6Ｈ5-n（ＯＨ）nまたはＣ6Ｈ5-n-m（ＯＨ）n（ＯＣＨ3）m、ここでｎ＝０〜５、ｍ＝０〜５、ｎ＋ｍ≦５）
ＩＬ：
Ｒ１＝ＯＨまたはＯ−（Ｃ＝Ｏ）Ｒb（Ｒb＝Ｃ1−Ｃ22アルキルまたはＣ1−Ｃ22アルケニル基またはフェニル基）；
Ｒ２＝ＣＨ2ＯＨまたはＣＨ2Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）Ｒf（Ｒf＝Ｃ1−Ｃ22アルキルまたはＣ1−Ｃ22アルケニル基またはフェニル基）；および
Ｒ３＝Ｈ2Ｃ＝ＣＣＨ2ＲqまたはＣＨ3ＣＣＨ2Ｒq（Ｒq＝無水コハク酸、コハク酸イミド、またはＣＨ（ＣＯＯＲo）ＣＨ2ＣＯＯＲz、ここでＲo＝Ｈ、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、Ｍｇ、またはＣ1−Ｃ22の直鎖または分岐アルキルまたはアルケニル基；およびＲz＝Ｈ、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、Ｍｇ、またはＣ1−Ｃ22の直鎖または分岐アルキルまたはアルケニル基）。
【００２８】
上記のベツリン由来化合物に存在する置換基は、代表的には、天然に生じる物質または低毒性であることが既知の化合物、またはその両方であるものに由来する。本発明のベツリン由来化合物は、植物病害用摂食忌避剤用途で弱い潜在的なマイナス効果のみを有する、環境を破壊しない化合物で、このマイナス効果は、一般に、合成化合物のものよりも予測しやすくもある。ベツリン由来化合物の分解は、一般に、ベツリンまたはその酸誘導体、さらには置換基の構成要素をもたらす。このように生成された、化合物および産物の構成部分として存在する構成要素（天然物質など）の分解経路は既知である。さらに、ベツリン由来化合物の毒性は、たとえば以下の実施例で行われた細胞毒性研究で実証されるように低い。
【００２９】
研究では、植物病害（チョウ害虫、甲虫（たとえばキャベツビートルまたはガレンケラ属の甲虫）、およびカタツムリまたはナメクジなど）について、上記のベツリン由来化合物が驚くほど強力な摂食忌避活性を有することが示された。これらの化合物は、ガの仲間（ヤガ科）のヨトウガ亜科に属するもの（ヨトウガ（マメストラ・ブラッシカエ（Mamestra brassicae））など）、日中活動するチョウ類（チョウ目）のもの（モンシロチョウ（ピエリス・ブラッシカエ（Pieris brassicae））など）、小さいチョウ類の亜目（小鱗翅目）に属するガ類（コナガ（プルテラ・キシロステラ（Plutella xylostella））など）からなる群より選択されるチョウ（鱗翅目）に対して、ハムシ類（ハムシ科）のノミハムシ亜目（ナタネハムシ（フィロトレタ種（Phyllotreta spp.）、ストロベリービートルおよびクラウドベリービートル（ガレルケラ種）など）、クビボソハムシ亜科のリリービートル（リリオセリス・リリイ（Lilioceris lilii））から選択される甲虫（鞘翅目）に対して、ならびに腹足類（腹足綱）（陸カタツムリ（field snail）および偽陸カタツムリ（false field snail）（デロセラス種（Deroceras spp.）など）に対して、特に効率的である。
【００３０】
好適な植物病害用摂食忌避剤化合物は、ベツリン３，２８−Ｏ−イソステアリン（isostearylic）酸ジエステル、ベツリン２８−Ｏ−イソステアリン（isostearylic）酸エステル、ベツリン３，２８−Ｏ−オレイン（oleinylic）酸ジエステル、ベツリン２８−Ｏ−オレイン（oleinylic）酸エステル、ベツリン３，２８−Ｏ−オクタン（octanylic）酸ジエステル、ベツリン２８−Ｏ−オクタン（octanylic）酸エステル、３，２８−ジアセトキシベツリン、２８−アセトキシベツリン、３−オキソ−２８−アセトキシベツリン、ベツリン酸、３−デヒドロキシドベツリン、３−デヒドロキシド−２８−アセトキシベツリン、ベツロン酸、ベツリン、ベツリン２８−Ｎ−アセチルアントラニル（anthralinic）酸エステル、ベツリン２８−ニコチン酸エステル、ベツリン３，２８−Ｃ18−アルキレンコハク酸ジエステル、ベツリン２８−Ｃ18−アルキレンコハク酸エステル、ベツリン２８−カルボキシメトキシメントール、ベツリン２８−カルボキシメトキシチモールエステル、ベツリン２８−クリサンテメート、ベツリン２８−桂皮酸エステル、ベツリンＬ−アスパラギン酸アミド、ベツリン酸Ｌ−ヒスチジン（histidin）アミド、ベツリン酸Ｌ−グルタミン（glutamin）アミド、ベツリン酸Ｌ−リジン（lycin）アミド、およびベツロン酸２８−アスパラギン酸アミドジメチルエステルからなる群より選択される。
【００３１】
特に好適な化合物は、ベツリン、ベツリン酸、ベツロン酸、ベツリンのコハク酸誘導体（ベツリン２８−Ｃ18−アルキルコハク酸エステル）、およびベツリン２８−カルボキシメトキシメントールである。
【００３２】
新規の環境を破壊しないベツリン由来化合物として、以下に示す一般式Ｉによる以下のベツリン誘導体、およびその塩が挙げられ、式Ｉにおいて：
【化４】
2009539811.tif 000005
Ｒ１＝−ＯＨ；−ＯＲa（ＲaはＣ3−Ｃ22の環式、脂肪族、非分岐または分岐した、飽和または不飽和の炭化水素残基、またはベンジル、フェニル、または無水物誘導体を表す）；オキソ（＝Ｏ）；−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒb（ＲbはＣ3−Ｃ22の環式、脂肪族、非分岐または分岐した、飽和または不飽和の炭化水素残基、またはベンジル、フェニル、または無水物誘導体を表す）；またはカルボキシメチル、カルボキシメチルエステル、またはカルボキシメチルアミド誘導体；
Ｒ２＝−ＣＨ2ＯＲc（Ｒcは、Ｈ、またはＣ3−Ｃ22の環式、脂肪族、非分岐または分岐した、飽和または不飽和の炭化水素残基、またはベンジル、フェニル、または無水物誘導体を表すか、またはＲcは−（Ｃ＝Ｏ）Ｒdを表し、ここでＲdはＣ3−Ｃ22の環式、脂肪族、または複素環式の、非分岐または分岐した、飽和または不飽和の炭化水素残基；ベンジル、フェニル、無水物誘導体、またはアミノ酸誘導体、ただしＲ１は同時にオキソ（＝Ｏ）を表す）；またはＲ２＝−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲe（Ｒeは、Ｈ；Ｃ3−Ｃ22の環式、脂肪族、非分岐または分岐した、飽和または不飽和の炭化水素残基；ベンジル、フェニルまたは無水物誘導体を表す）；またはカルボキシメチル、カルボキシメチルエステル、またはカルボキシメチルアミド誘導体；および
Ｒ３＝イソプロペニル、イソプロピル、イソプロピルフェニル、イソプロピルヒドロキシフェニル、またはイソプロピルコハク酸誘導体；
であるが、ただしこの化合物は、ベツリン、ベツリン酸、またはベツロン酸ではない。
【００３３】
式Ｉによる好適な新規ベツリン誘導体は、以下：
Ｒ１は、以下の基：ＯＨ；オキソ基（＝Ｏ）；基Ｏ（Ｃ＝）Ｒm（ＲmはＣ3−Ｃ22の環式、脂肪族、非分岐または分岐した、飽和または不飽和の炭化水素残基、またはベンジルまたはフェニル基を表す）；基Ｏ（Ｃ＝Ｏ）（ＣＨＲc）ＣＨ2ＣＯＯＹ（Ｒc＝Ｃ4−Ｃ22の直鎖または分岐アルキルまたはアルケニル基；Ｙ＝Ｈ、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、Ｍｇ、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、またはＮＲh、ここでＲh＝ＨまたはＣ1−Ｃ4アルキル基）；基ＯＲr（Ｒr＝オルニチンエステル、Ｎ−アセチルアントラニル酸（アントラニル酸）エステル、またはトリメチルグリシンエステル）；基Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨＲs（ＮＨＺ）（Ｒs＝ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2、４−イミダゾリルメチル、または３−インドリルメチル基；Ｚ＝Ｈ、Ｒk、（Ｃ＝Ｏ）Ｒk、またはＣＯＯＲk、ここでＲk＝Ｃ1−Ｃ22の分岐または非分岐のアルキルまたはアルケニル基、またはフェニル、ベンジル、または４−ヒドロキシベンジル基）；基ＯＲv（Ｒv＝カルボキシメトキシ置換したベルベノール、テルピネオール、チモール、カルバクロール、メントール、桂皮アルコール、クルクミン、オイゲノール、ボルネオール、イソボルネオールのエステル、または菊酸、桂皮酸、またはレチノール酸（retinolic acid）のエステル）；基ＯＲy（ＲyはＣ3−Ｃ22の環式、脂肪族、非分岐、または分岐した、飽和または不飽和の炭化水素残基、またはベンジル、４−ヒドロキシベンジル、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2、４−イミダゾリルメチル、または３−インドリルメチル基を表す）、から選択され；および
Ｒ２は、以下の基：ＣＨ2ＯＨ；基ＣＨ2Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒf（Ｒf＝Ｃ3−Ｃ22の環式、脂肪族、分岐したまたは非分岐の、飽和または不飽和の炭化水素残基）；基ＣＨ2Ｏ（Ｃ＝Ｏ）（ＣＨＲg）ＣＨ2ＣＯＯＹ（Ｒg＝Ｃ4−Ｃ22の直鎖または分岐アルキルまたはアルケニル基；Ｙ＝Ｈ、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、Ｍｇ、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、またはＮＲh、ここでＲh＝ＨまたはＣ1−Ｃ4アルキル基）；基ＣＨ2ＯＲi（Ｒi＝オルニチンエステル、Ｎ−アセチルアントラニル酸エステル、またはトリメチルグリシンエステル）；基ＣＨ2Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨＲj（ＮＨＺ）（Ｒj＝ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2、４−イミダゾリルメチル、または３−インドリルメチル基；およびＺ＝Ｈ、Ｒk、（Ｃ＝Ｏ）Ｒk、またはＣＯＯＲk、ここでＲk＝Ｃ1−Ｃ22の分岐したまたは非分岐アルキルまたはアルケニル基、またはフェニル、ベンジル、または４−ヒドロキシベンジル基）；基ＣＨ2ＯＲn（Ｒn＝カルボキシメトキシ置換したベルベノール、テルピネオール、チモール、カルバクロール、メントール、桂皮アルコール、クルクミン、オイゲノール、ボルネオール、イソボルネオールのエステル、または菊酸、桂皮酸、またはレチノール酸（retinolic acid）のエステル）；基（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＣＨＲxＣＯＯＹ（Ｙ＝Ｈ、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、Ｍｇ、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、またはＮＲy、ここでＲy＝ＨまたはＣ1−Ｃ4アルキル基；およびＲx＝ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2、４−イミダゾリルメチル、または３−インドリルメチル基）；基（Ｃ＝Ｏ）Ｒw（Ｒw＝ベルベノール、テルピネオール、チモール、カルバクロール、メントール、桂皮アルコール、クルクミン、オイゲノール、ボルネオール、またはイソボルネオールのエステル）；基ＯＲy（Ｒyは、Ｃ3−Ｃ22の環式、脂肪族、分岐したまたは非分岐、飽和または不飽和の炭化水素残基、ベンジル、４−ヒドロキシベンジル基、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2、４−イミダゾリルメチル、または３−インドリルメチル基を表す）；基（Ｃ＝Ｏ）ＯＲp（Ｒp＝ＨまたはＣ3−Ｃ22の環式、脂肪族、分岐したまたは非分岐、飽和または不飽和の炭化水素残基）、から選択され；および
Ｒ３は、以下の基：ＣＨ2＝ＣＣＨ3、基（ＣＨ3）2ＣＲzまたはＣＨ3ＣＨＣＨ2Ｒz（Ｒz＝Ｃ6Ｈ5-n（ＯＨ）nまたはＣ6Ｈ5-n-m（ＯＨ）n（ＯＣＨ3）m、ここでｎ＝０〜５、ｍ＝０〜５、ｎ＋ｍ≦５）；基Ｈ2Ｃ＝ＣＣＨ2ＲqまたはＣＨ3ＣＣＨ2Ｒq（Ｒq＝無水コハク酸、コハク酸イミド、またはＣＨ（ＣＯＯＲo）ＣＨ2ＣＯＯＲz、ここでＲo＝Ｈ、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、Ｍｇ、またはＣ1−Ｃ22の直鎖または分岐アルキルまたはアルケニル基であり、Ｒz＝Ｈ、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、Ｍｇ、またはＣ1−Ｃ22の直鎖または分岐アルキルまたはアルケニル基である）、から選択される化合物であり、そして上記の制限は好適な化合物にも関与する。
【００３４】
本発明による好適な化合物は、ＩＡ〜ＩＬ型の化合物で、式中、基Ｒ１〜Ｒ３は以下の構造を表す：
ＩＡ：
Ｒ１＝ＯＨ；
Ｒ２＝ＣＨ2Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒf（Ｒf＝Ｃ3−Ｃ22の環式、脂肪族、分岐したまたは非分岐の、飽和または不飽和の炭化水素残基、またはベンジルまたはフェニル基）；および
Ｒ３＝ＣＨ2＝ＣＣＨ3（イソプロペニル基）
ＩＢ：
Ｒ１＝ＯＨ；
Ｒ２＝ＣＨ2Ｏ（Ｃ＝Ｏ）（ＣＨＲg）ＣＨ2ＣＯＯＹ（Ｒg＝Ｃ4−Ｃ22の直鎖または分岐アルキルまたはアルケニル基；Ｙ＝Ｈ、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、Ｍｇ、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、またはＮＲh、Ｒh＝ＨまたはＣ1−Ｃ4アルキル基）；および
Ｒ３＝ＣＨ2＝ＣＣＨ3
ＩＣ：
Ｒ１＝ＯＨ；
Ｒ２＝ＣＨ2ＯＲi（Ｒi＝オルニチンエステル、Ｎ−アセチルアントラニル酸エステル、またはトリメチルグリシンエステル（またはベタインエステル）；および
Ｒ３＝ＣＨ2＝ＣＣＨ3
ＩＤ：
Ｒ１＝ＯＨ；
Ｒ２＝ＣＨ2Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨＲj（ＮＨＺ）（Ｒj＝ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2、４−イミダゾリルメチル、または３−インドリルメチル基；およびＺ＝Ｈ、Ｒk、（Ｃ＝Ｏ）Ｒk、またはＣＯＯＲk、ここでＲk＝Ｃ1−Ｃ22の分岐したまたは非分岐アルキルまたはアルケニル基、またはフェニル、ベンジル、または４−ヒドロキシベンジル基）；および
Ｒ３＝ＣＨ2＝ＣＣＨ3
ＩＥ：
Ｒ１＝ＯＨ；
Ｒ２＝ＣＨ2ＯＲn（Ｒn＝カルボキシメトキシ置換したベルベノール、テルピネオール、チモール、カルバクロール、メントール、桂皮アルコール、クルクミン、オイゲノール、ボルネオール、イソボルネオールのエステル、または菊酸、桂皮酸、またはレチノール酸（retinolic acid）のエステル）；および
Ｒ３＝ＣＨ2＝ＣＣＨ3
ＩＦａ：
Ｒ１＝Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒm（Ｒa＝Ｃ3−Ｃ22の、環式、脂肪族、非分岐または分岐した、飽和または不飽和の、炭化水素残基、またはベンジルまたはフェニル基）；
Ｒ２＝ＣＨ2Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒo（Ｒo＝Ｃ3−Ｃ22の、環式、脂肪族、または非分岐または分岐した、飽和または不飽和の、炭化水素残基、またはベンジルまたはフェニル基）；および
Ｒ３＝ＣＨ2＝ＣＣＨ3
ＩＦｂ：
Ｒ１＝Ｏ（Ｃ＝Ｏ）（ＣＨＲc）ＣＨ2ＣＯＯＹ（Ｒc＝Ｃ4−Ｃ22の直鎖または分岐アルキルまたはアルケニル基；Ｙ＝Ｈ、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、Ｍｇ、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、またはＮＲh、ここでＲh＝ＨまたはＣ1−Ｃ4アルキル基）；
Ｒ２＝ＣＨ2Ｏ（Ｃ＝Ｏ）（ＣＨＲd）ＣＨ2ＣＯＯＹ（Ｒd＝Ｃ4−Ｃ22の直鎖または分岐アルキルまたはアルケニル基；Ｙ＝Ｈ、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、Ｍｇ、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、またはＮＲk、ここでＲk＝ＨまたはＣ1−Ｃ4アルキル基）；および
Ｒ３＝ＣＨ2＝ＣＣＨ3
ＩＦｃ：
Ｒ１＝ＯＲr（Ｒr＝オルニチンエステル、Ｎ−アセチルアントラニル酸エステル、またはトリメチルグリシンエステル）；
Ｒ２＝ＣＨ2ＯＲp（Ｒp＝オルニチンエステル、Ｎ−アセチルアントラニル酸エステル、またはトリメチルグリシンエステル）；および
Ｒ３＝ＣＨ2＝ＣＣＨ3
ＩＦｄ：
Ｒ１＝Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨＲs（ＮＨＺ）（Ｒs＝−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2、４−イミダゾリルメチル、または３−インドリルメチル基；Ｚ＝Ｈ、Ｒk、（Ｃ＝Ｏ）Ｒk、またはＣＯＯＲk、ここでＲk＝Ｃ1−Ｃ22の分岐したまたは非分岐アルキルまたはアルケニル基、またはフェニル、ベンジル、または４−ヒドロキシベンジル基）；
Ｒ２＝ＣＨ2Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨＲx（ＮＨＺ）（Ｒx＝ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2、４−イミダゾリルメチル、または３−インドリルメチル基；Ｚ＝Ｈ、Ｒy、（Ｃ＝Ｏ）Ｒy、またはＣＯＯＲy、ここでＲy＝Ｃ1−Ｃ22の分岐したまたは非分岐アルキルまたはアルケニル基、またはフェニル、ベンジル、または４−ヒドロキシベンジル基）；および
Ｒ３＝ＣＨ2＝ＣＣＨ3
ＩＦｅ：
Ｒ１＝ＯＲv（Ｒv＝カルボキシメトキシ置換したベルベノール、テルピネオール、チモール、カルバクロール、メントール、桂皮アルコール、クルクミン、オイゲノール、ボルネオール、イソボルネオールのエステル、または菊酸、桂皮酸、またはレチノール酸（retinolic acid）のエステル）；
Ｒ２＝ＣＨ2ＯＲu（Ｒu＝カルボキシメトキシ置換したベルベノール、テルピネオール、チモール、カルバクロール、メントール、桂皮アルコール、クルクミン、オイゲノール、ボルネオール、イソボルネオールのエステル、または菊酸、桂皮酸、またはレチノール酸（retinolic acid）のエステル）；および
Ｒ３＝ＣＨ2＝ＣＣＨ3
ＩＧ：
Ｒ１＝ＯＨ；
Ｒ２＝（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＣＨＲxＣＯＯＹ（Ｙ＝Ｈ、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、Ｍｇ、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、またはＮＲy、ここでＲy＝ＨまたはＣ1−Ｃ4アルキル基；およびＲx＝ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2、４−イミダゾリルメチル、または３−インドリルメチル基）；および
Ｒ３＝ＣＨ2＝ＣＣＨ3
ＩＨ：
Ｒ１＝ＯＨ；
Ｒ２＝（Ｃ＝Ｏ）Ｒw（Ｒw＝ベルベノール、テルピネオール、チモール、カルバクロール、メントール、桂皮アルコール、クルクミン、オイゲノール、ボルネオール、またはイソボルネオールのエステル）；および
Ｒ３＝ＣＨ2＝ＣＣＨ3
ＩＩａ：
Ｒ１＝ＯＲz（Ｒz＝ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2、４−イミダゾリルメチル、または３−インドリルメチル基、またはカルボキシメトキシ置換したベルベノール、テルピネオール、チモール、カルバクロール、メントール、桂皮アルコール、クルクミン、オイゲノール、ボルネオール、イソボルネオールのエステル、または菊酸、桂皮酸、またはレチノール酸（retinolic acid）のエステル）；
Ｒ２＝（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＣＨＲxＣＯＯＹ（Ｙ＝Ｈ、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、Ｍｇ、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、またはＮＲy、ここでＲy＝ＨまたはＣ1−Ｃ4アルキル基；およびＲx＝ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2、４−イミダゾリルメチル、または３−インドリルメチル基）；および
Ｒ３＝ＣＨ2＝ＣＣＨ3
ＩＩｂ：
Ｒ１＝ＯＲa（Ｒa＝Ｈ、ベンジル、４−ヒドロキシベンジル、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2基、４−イミダゾリルメチル、または３−インドリルメチル基；またはカルボキシメトキシ置換したベルベノール、テルピネオール、チモール、カルバクロール、メントール、桂皮アルコール、クルクミン、オイゲノール、ボルネオール、イソボルネオールのエステル、または菊酸、桂皮酸、またはレチノール酸（retinolic acid）のエステル）；
Ｒ２＝（Ｃ＝Ｏ）Ｒw（Ｒw＝ベルベノール、テルピネオール、チモール、カルバクロール、メントール、桂皮アルコール、クルクミン、オイゲノール、ボルネオール、またはイソボルネオールのエステル）；および
Ｒ３＝ＣＨ2＝ＣＣＨ3
ＩＪａ：
Ｒ１＝オキソ（＝Ｏ）基；
Ｒ２＝（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＣＨＲxＣＯＯＹ（Ｙ＝Ｈ、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、Ｍｇ、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、またはＮＲy、ここでＲy＝ＨまたはＣ1−Ｃ4アルキル基；およびＲx＝ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2、４−イミダゾリルメチル、または３−インドリルメチル基）；および
Ｒ３＝ＣＨ2＝ＣＣＨ3
ＩＪｂ：
Ｒ１＝オキソ基； 
Ｒ２＝（Ｃ＝Ｏ）Ｒw（Ｒw＝ベルベノール、テルピネオール、チモール、カルバクロール、メントール、桂皮アルコール、クルクミン、オイゲノール、ボルネオール、またはイソボルネオールのエステル）；および
Ｒ３＝ＣＨ2＝ＣＣＨ3
ＩＫ：
Ｒ１＝ＯＨまたはＯ−（Ｃ＝Ｏ）Ｒb（Ｒb＝Ｃ1−Ｃ22アルキルまたはＣ1−Ｃ22アルケニル基またはフェニル基）；
Ｒ２＝ＣＨ2ＯＨまたはＣＨ2Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）Ｒf（Ｒf＝Ｃ1−Ｃ22アルキルまたはＣ1−Ｃ22アルケニル基またはフェニル基）；および
Ｒ３＝（ＣＨ3）2ＣＲzまたはＣＨ3ＣＨＣＨ2Ｒz（Ｒz＝Ｃ6Ｈ5-n（ＯＨ）nまたはＣ6Ｈ5-n-m（ＯＨ）n（ＯＣＨ3）m、ここでｎ＝０〜５、ｍ＝０〜５、ｎ＋ｍ≦５）
ＩＬ：
Ｒ１＝ＯＨまたはＯ−（Ｃ＝Ｏ）Ｒb（Ｒb＝Ｃ1−Ｃ22アルキルまたはＣ1−Ｃ22アルケニル基またはフェニル基）；
Ｒ２＝ＣＨ2ＯＨまたはＣＨ2Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）Ｒf（Ｒf＝Ｃ1−Ｃ22アルキルまたはＣ1−Ｃ22アルケニル基またはフェニル基）；および
Ｒ３＝Ｈ2Ｃ＝ＣＣＨ2ＲqまたはＣＨ3ＣＣＨ2Ｒq（Ｒq＝無水コハク酸、コハク酸イミド、またはＣＨ（ＣＯＯＲo）ＣＨ2ＣＯＯＲz、ここでＲo＝Ｈ、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、Ｍｇ、またはＣ1−Ｃ22の直鎖または分岐アルキルまたはアルケニル基、およびＲz＝Ｈ、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、Ｍｇ、またはＣ1−Ｃ22の直鎖または分岐アルキルまたはアルケニル基）
【００３５】
本発明の新規化合物として、ベツリンの環式炭化水素部分を含有するモノエステルおよびジエステル、ならびにベツリン、ベツロン酸、およびベツリン酸のアミノ酸誘導体およびテルペン誘導体（アントラニル酸、菊酸、オルニチン酸、桂皮酸、レチノール酸、α−テルピネオール、ベルベノール、チモール、カルバクロール、メントール、桂皮アルコール、クルクミン、オイゲノール、ボルネオール、およびイソボルネオール誘導体など）、ならびにトリメチルグリシン誘導体が含まれる。そのうえ、本発明の新規化合物には、続いてベツリンの２９−オレフィンを反応させて（アルキル化反応またはエン反応など）得られる生成物またはその誘導体（ベツリンスクシナート、フェノール、およびポリフェノール誘導体など）が挙げられる。
【００３６】
本発明による好適な新規化合物として、ベツリンの２８−Ｃ18−アルキレンコハク酸エステル、ベツリンの３，２８−Ｃ18−アルキレンコハク酸ジエステル、ベツリン２８−カルボキシメトキシメントール、ベツリンの２８−カルボキシメトキシチモールエステル、ベツリン２８−クリサンテメート、ベツリン２８−桂皮酸エステル、ベツリン酸Ｌ−アスパラギン酸アミド、ベツリン酸Ｌ−ヒスチジンアミド、ベツリン酸Ｌ−グルタミンアミド、ベツリン酸Ｌ−リジンアミド、およびベツロン酸２８−アスパラギン酸アミドジメチルエステルが挙げられる。
【００３７】
特に好適な新規化合物として、ベツリンの２８−Ｃ18−アルキレンコハク酸エステル、ベツリンの３，２８−Ｃ18−アルキレンコハク酸ジエステル、およびベツリン２８−カルボキシメトキシメントールが挙げられる。
【００３８】
植物病害の防除用、特に摂食忌避用途のための組成物は、本発明の化合物から調製することができる。使用濃度では、この組成物は、活性摂食忌避剤（単数または複数）として、上記のベツリン由来（derined）化合物を１種または複数、０．０１〜５０o／oo、好ましくは０．１〜１０o／oo含有する。そのうえ、組成物は、当該分野で既知の賦形剤および添加物を含んでもよい。組成物は、処理されるべき領域に、または栽培植物に、植物の葉に有効成分が１〜１０００μｇ／ｃｍ2、好ましくは５〜２００μｇ／ｃｍ2となる量で使用されて、所望の効果をもたらす。
【００３９】
本発明のベツリン由来化合物は、既知の混合プロセスおよび添加物を用いて、水または植物病害を防除する用途で用いられる媒体に乳化、溶解、または混合させてもよい。適した添加物および媒体の例として、界面活性剤、乳化剤、分散剤、溶媒、天然油が挙げられる。この組成物は、随意に加熱しながら調製されて、そのまま使える組成物、または使用前に水または別の希釈剤であらためて希釈する濃縮物となる。適した媒体として、アセトン、エタノールなどのアルコール、植物油、および自然を破壊しない他の物質があげられる。適した植物油として、ナタネ、セイヨウアブラナ、トール（tall）、ヒマワリ、パーム、およびオリーブ油が挙げられる。本発明のベツリン誘導体はまた、必要があれば、乾燥した形で不活性キャリア（カオリンまたはタルクなど）と混合するか、そうした形でたとえば散粉（噴霧）により植物に使用してもよい。
【００４０】
本発明に従って、ベツリン由来化合物は、１〜１０００μｇ／ｃｍ2、好ましくは５〜２００μｇ／ｃｍ2の範囲の量で、随意にキャリアおよび／または媒体と組み合わせて、植物に使用される。このベツリン誘導体は、病害の出現直後、または病害の危険性が予測できる場合に、植物に使用される。代表的には、キャベツについては、キャベツビートルを防除するために子葉の段階で、またはチョウおよびガを防除するために小株の段階で使用され、イチゴについては春にガレルケラ種害虫が出現するとすぐに、またリリオセリス・リリイの場合はユリが成長し始めてすぐおよび夏の間、使用される。カタツムリおよび腹足類により引き起こされる損傷を防ぐ目的では、代表的には、カタツムリの危険性が見られるか雨が予想された直後に、保護しようとする対象に噴霧される。
【００４１】
置換基として長鎖アルキルを有するベツリン誘導体は特に、水または殺虫剤用途で一般に用いられる媒体（植物油など）に、優れた乳化性および／または溶解性および／または混和性を有する。
【００４２】
本発明による溶液は、複数の利点がある。上記のベツリン由来化合物は、植物病害の防除に非常に有用である。なぜなら、それらは植物および環境に対して無害であり、植物の防御機構に有害な影響を及ぼさないからである。これらの化合物は、非常に生分解性が高く、自然に有害な分解残留物を残さない。また、これらの化合物は、標的の生物にのみきわめて特異的に影響する。標的となる微生物および殺虫剤用途に従って、ベツリンの置換基によって薬剤の選択性および分解速度を制御してもよい。必要ならば、もっとゆっくり分解して分解の間活性ベツリン要素を連続的に放出する化合物を調製して、さらに長い期間一定の効果を達成することもできる。
【００４３】
上記の本発明のベツリン誘導体は、以下に示す方法Ｉ〜IXにより生成させることができる。
【００４４】
方法Ｉ
上記のＩＢまたはＩＦｂ型のベツリンエステルは、イミダゾール（imidazol）（１〜７モル、好ましくは３〜５モル）と溶媒の存在下、０〜１００℃、好ましくは２０〜７０℃で、５〜１００時間、好ましくは１０〜５０時間、１ｍｏｌのベツリンを、０．８〜１．５モル、好ましくは１〜１．２モルの無水マレイン酸Ｃ4〜Ｃ22アルキルまたはアルケニル誘導体と反応させることにより生成させることができる。無水コハク酸Ｃ18アルケニル（ＡＳＡ）が好ましくは用いられる。Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、アセトン、酢酸エチル、炭化水素および／または塩化炭化水素、またはそれらの混合物、好ましくはＮＭＰを、溶媒として用いることができる。反応完了後、反応混合物を室温まで放冷し、続いて、たとえば混合物を水に注いでデカントし、溶媒に溶解し、次いで必要であれば生成物を希塩酸および水で洗うことにより、生成物を分離する。溶媒を、たとえば乾固するまでエバポレートすることにより除去して、所望のベツリンエステルを粗生成物として得、これを結晶化、クロマトグラフィー、または好ましくはジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、酢酸エチル、炭化水素および／または塩化炭化水素、またはそれらの混合物を溶媒として用いて抽出により精製することができる。構造ＩＦｂに相当するエステルは、過剰の無水物を用いた場合（１．６〜５モル、好ましくは２〜２．５モル）に主生成物として得られるが、１〜１．２モル無水物を用いた場合は構造ＩＢに相当するエステルが得られる。
【００４５】
方法II
上記のＩＡ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦａ、Ｉｆｃ、ＩＦｄ、およびＩＦｅ型の構造を有するベツリンエステルは、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）（０．０１〜１ｍｏｌ）とジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）（０．８〜１．５モル、好ましくは１〜１．２モル）、またはＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ）（０．８〜１．５モル、好ましくは１〜１．２モル）と溶媒の存在下、ベツリン（１ｍｏｌ）とカルボン酸（０．８〜１．５モル、好ましくは１〜１．２モル）を、０〜６０℃、好ましくは２０〜４０℃で２〜５０時間、好ましくは５〜２５時間、撹拌することにより、生成させることができる。カルボン酸は、それぞれの化合物の型について以下のように選択される：ＩＡ：ＨＯ（Ｃ＝Ｏ）Ｒi（Ｒi＝Ｃ11−Ｃ22の直鎖または分岐アルキルまたはアルケニル基）；ＩＣ：オルニチン、ニコチン、およびＮ−アセチルアントラニル酸またはトリメチルグリシン；ＩＤ：ＨＯ（Ｃ＝Ｏ）ＣＲx（ＮＨＲy）（Ｒx＝アルキル、ヘテロアルキル、またはアリールアルキル基；Ｒy＝Ｈまたはアシル基）；およびＩＥ：ベルベノール、テルピネオール、チモール、カルバクロール、メントール、桂皮アルコール、クルクミン、オイゲノール、ボルネオール、イソボルネオールのカルボキシメトキシ誘導体；または菊酸、桂皮酸、またはレチノール酸（retinolic acid）。ＮＭＰ、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、アセトン、酢酸エチル、炭化水素および／または塩化炭化水素、またはそれらの混合物、好ましくはジクロロメタンを、溶媒として用いることができる。反応完了後、反応混合物を水に注ぎ、有機層を分離し、続いて溶媒を、たとえば乾固するまでエバポレートすることにより除去して、ベツリンエステルを粗生成物として得、これは必要があれば、結晶化、クロマトグラフィー、または抽出、好ましくは抽出により、精製することができる。０．８〜１．５モルのカルボン酸試薬を使用すると構造ＩＡ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、またはＩＦｄを有する化合物が得られるが、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）（１．６〜３モル、好ましくは２〜２．５モル）とともに、またはＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ）（１．６〜３モル、好ましくは２〜２．５モル）とともに、カルボン酸試薬を過剰（１．６〜３モル、好ましくは２〜２．５モル）に用いると構造ＩＦａ、ＩＦｃ、ＩＦｄ、またはＩＦｅに相当する化合物が得られる。ＩＥまたはＩＦｅ型の化合物を生成させるには、方法Ｖに従って、出発物質として用いられるアルコールの酢酸誘導体を最初に生成させる。
【００４６】
方法III
上記のＩＡ、ＩＣ、ＩＥ、ＩＦａ、ＩＦｃ、およびＩＦｄ型の構造を有するベツリンエステルは、オルトチタン酸テトライソプロピル、オルトチタン酸テトラブチル、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物、またはピリジン−ｐ−トルエンスルホン酸触媒（０．０１〜１ｍｏｌ）、または硫酸もしくは塩酸（１〜６％、好ましくは２〜４％）、および溶媒の存在下、ベツリン（１ｍｏｌ）をカルボン酸（０．８〜１．５モル、好ましくは１〜１．２モル）と、８０〜１６０℃、好ましくは１００〜１４０で２〜５０時間、好ましくは４〜２５時間、撹拌することにより、生成させることができる。カルボン酸は、それぞれの化合物の型について以下のように選択される：ＩＡ：ＨＯ（Ｃ＝Ｏ）Ｒi（Ｒi＝Ｃ11−Ｃ22の直鎖または分岐アルキルまたはアルケニル基）；ＩＣ：オルニチン、ニコチン、Ｎ−アセチルアントラニル酸またはトリメチルグリシン；ＩＥ：ベルベノール、テルピネオール、チモール、カルバクロール、メントール、桂皮アルコール、クルクミン、オイゲノール、ボルネオール、イソボルネオールのカルボキシメトキシ誘導体；または菊酸、桂皮酸、またはレチノール酸（retinolic acid）。炭化水素および／または塩化炭化水素、ＮＭＰ、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、アセトン、酢酸エチル、またはそれらの混合物、好ましくはトルエンまたはキシレンを、溶媒として用いることができる。反応で生じた水は、水分離管または減圧を用いることで分離される。反応完了後、反応混合物を水に注ぎ、有機層を分離し、必要があれば塩基性水溶液、好ましくはＮａＨＣＯ3またはＮａ2ＣＯ3水溶液で洗い、続いて溶媒を、たとえば乾固するまでエバポレートすることにより除去して、ベツリンエステルを粗生成物として得、これは必要があれば、結晶化、クロマトグラフィー、または抽出、好ましくは抽出により、精製することができる。０．８〜１．５モルのカルボン酸試薬を使用すると構造ＩＡ、ＩＣ、またはＩＥを有する化合物が得られるが、カルボン酸試薬を過剰（１．６〜３モル、好ましくは２〜２．５モル）に用いると構造ＩＦａ、ＩＦｃ、またはＩＦｅに相当する化合物が得られる。ＩＥまたはＩＦｅ型の化合物を生成させるには、方法Ｖに従って、出発物質として用いられるアルコールの酢酸誘導体を最初に生成させる。
【００４７】
方法IV
上記のＩＡ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦａ、Ｉｆｃ、ＩＦｄ、およびＩＦｅ型の構造を有するエステルは、ベツリン（１ｍｏｌ）とカルボン酸（０．８〜１．５モル、好ましくは１〜１．２モル）から、溶媒なしまたは溶媒の存在下、０〜８０℃、好ましくは２０〜５０℃で、２〜５０時間、好ましくは５〜２５時間撹拌して、最初に塩化オキサリルまたは塩化チオニル（１〜１０モル、好ましくは１〜４モル）と反応させて生成させることができる。カルボン酸は、それぞれの化合物の型について以下のように選択される：ＩＡ：ＨＯ（Ｃ＝Ｏ）Ｒi（Ｒi＝Ｃ11−Ｃ22の直鎖または分岐アルキルまたはアルケニル基；ＩＣ：オルニチン、ニコチン、Ｎ−アセチルアントラニル酸、またはトリメチルグリシン；ＩＤ：ＨＯ（Ｃ＝Ｏ）ＣＲx（ＮＨＲy）（Ｒx＝アルキル、ヘテロアルキル、またはアリールアルキル基；Ｒy＝Ｈまたはアシル基）；およびＩＥ：ベルベノール、テルピネオール、チモール、カルバクロール、メントール、桂皮アルコール、クルクミン、オイゲノール、ボルネオール、イソボルネオールのカルボキシメトキシ誘導体；または菊酸、桂皮酸、またはレチノール酸（retinolic acid）。炭化水素および／または塩化炭化水素、ＮＭＰ、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、アセトン、酢酸エチル、またはそれらの混合物、好ましくはジクロロメタンを、溶媒として用いることができる。反応完了後、溶媒を、たとえば乾固するまでエバポレートすることにより除去し、必要があれば、所望の酸クロリドを、結晶化、クロマトグラフィー、または抽出、好ましくは抽出により、精製する。こうして得られた酸クロリド（０．８〜１．５モル、好ましくは１〜１．２モル）を、溶媒の存在下、またはＤＭＡＰ触媒（０．００１〜１ｍｏｌ）、ピリジン、および溶媒の存在下、ベツリン（１ｍｏｌ）、塩基（０．５〜１０モル、好ましくは１〜５モル）（トリエチルアミン、トリプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなど、好ましくはトリエチルアミン）と、または塩基（０．５〜１０モル、好ましくは１〜５モル）（トリエチルアミン、トリプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなど、好ましくはトリエチルアミン）、およびピリジンと、０〜８０℃、好ましくは２０〜５０℃で２〜５０時間、好ましくは５〜２５時間撹拌することで、反応させる。炭化水素および／または塩化炭化水素、ＮＭＰ、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、アセトン、酢酸エチル、またはそれらの混合物、好ましくはジクロロメタンを、溶媒として用いることができる。反応完了後、ベツリンアミドまたはベツリンエステル生成物は、必要があれば、結晶化、クロマトグラフィー、または抽出、好ましくは抽出により、精製する。０．８〜１．５モルの酸クロリド試薬を使用すると構造ＩＡ、ＩＣ、ＩＤ、またはＩＥを有する化合物が得られるが、酸クロリド試薬を過剰（１．６〜３モル、好ましくは２〜２．５モル）に用いると構造ＩＦａ、ＩＦｃ、ＩＦｄ、またはＩＦｅに相当する化合物が得られる。ＩＥまたはＩＦｅ型の化合物を生成させるには、方法Ｖに従って、出発物質として用いられるアルコールの酢酸誘導体を最初に生成させる。
【００４８】
方法Ｖ
方法II、III、またはIVによるＩＥおよびＩＦｅ型の構造を有するベツリン誘導体および方法IVによるＩＩａおよびＩＩｂ型の構造を有するベツリン誘導体の生成のために、以下のように、アルコールの酢酸誘導体を最初に生成させる。酢酸誘導体は、アルコール（１ｍｏｌ）とクロロ酢酸（０．８〜１．５モル、好ましくは１〜１．２モル）を、リチウム、カリウム、ナトリウム、またはそのヒドリドもしくはヒドロキシド（１．５〜３モル、好ましくは１．８〜２．２モル）、好ましくはナトリウム（Ｎａ）、水素化ナトリウム（ＮａＨ）、または水酸化ナトリウム（ＮａＯＨ）の存在下、水中で、１〜７時間、好ましくは３〜５時間、１００〜１５０℃、好ましくは１２０〜１３０℃で混合することにより生成させる。アルコールは、ベルベノール、テルピネオール、チモール、カルバクロール、メントール、桂皮アルコール、クルクミン、オイゲノール、ボルネオール、およびイソボルネオールからなる群より選択される。混合物を室温まで放冷し、濃塩酸で酸性にして、溶媒で抽出する。炭化水素および／または塩化炭化水素、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、酢酸エチル、またはそれらの混合物、好ましくはジエチルエーテルを、溶媒として用いることができる。必要があれば、有機相を塩基性水溶液、好ましくはＮａＨＣＯ3またはＮａ2ＣＯ3水溶液で洗う。溶媒を、たとえば乾固するまでエバポレートすることにより除去してカルボキシメトキシ中間体を得、これは必要があれば、結晶化、クロマトグラフィー、または抽出、好ましくは抽出により、精製する。
【００４９】
方法VI
上記のＩＧ、ＩＨ、ＩＩ、およびＩＪ型の誘導体は、ベツロン酸（１ｍｏｌ）と、天然のアルコール（０．８〜１．５モル、好ましくは１〜１．２モル）またはアミノ酸（０．８〜１．５モル、好ましくは１〜１．２モル）を、溶媒およびＤＭＡＰ（０．００１〜１モル）およびＤＣＣ（０．８〜１．５モル、好ましくは１〜１．２モル）、またはＥＤＣ（０．８〜１．５モル、好ましくは１〜１．２モル）の存在下、０〜６０℃、好ましくは２０〜５０℃で２〜５０時間、好ましくは５〜２５時間撹拌することにより生成させることができる。それぞれの化合物型について、アルコールは以下のように選択される：ＩＨ：ベルベノール、テルピネオール、チモール、カルバクロール、メントール、桂皮アルコール、クルクミン、オイゲノール、ボルネオール、またはイソボルネオール。それぞれの化合物型について、アミノ酸は以下のように選択される：ＩＧ：ＨＯ（Ｃ＝Ｏ）Ｒt（Ｒt＝ＮＨＣＨＲxＣＯＯＹ、ここでＹ＝Ｈ、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、Ｍｇ、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、またはＮＲx、ここでＲx＝Ｈ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ベンジル、４−ヒドロキシベンジル、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2、４−イミダゾリルメチル、３−インドリルメチル、またはＣＨ3ＳＣＨ2基）；好ましくはアスパラギン酸ジメチルエステル塩酸塩、Ｌ−ヒスチジンメチルエステル塩酸塩、Ｌ−グルタミン酸（glutaminic acid）ジメチルエステル塩酸塩、またはＬ−リジンメチルエステル二塩酸塩。炭化水素および／または塩化炭化水素、ＮＭＰ、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、アセトン、酢酸エチル、またはそれらの混合物、好ましくはジクロロメタンを、溶媒として用いることができる。反応完了後、所望のベツロン酸アミドまたはエステル生成物（ＩＪａまたはＩＪｂ型のもの）は、必要があれば、結晶化、クロマトグラフィー、または抽出、好ましくは抽出により、精製することができる。こうして得られたベツロン酸アミドまたはエステルは、所望であれば、米国特許第６２８０７７８号明細書に従って、水素化ホウ素ナトリウムを用いて、対応するベツリン酸アミドまたはエステル生成物（ＩＧまたはＩＨ型のもの）に還元することができる。反応完了後、このベツリン酸アミドまたはエステルは、必要があれば、結晶化、クロマトグラフィー、または抽出、好ましくは抽出により、精製することができる。ＩＩａおよびＩＩｂ型のベツリン誘導体は、こうして得られたベツリン酸アミドまたはエステルを方法II、III、またはIVに記載されるように反応させることで得られる。
【００５０】
方法VII
上記のＩＧ、ＩＨ、ＩＩ、およびＩＪ型の構造を有する化合物は、ベツロン酸（１ｍｏｌ）を、塩化オキサリルまたは塩化チオニル（１〜１０モル、好ましくは１〜４モル）と、溶媒なし、または溶媒の存在下、０〜８０℃、好ましくは２０〜５０℃、２〜５０時間、好ましくは５〜２５時間、振盪させて反応させることにより生成させることができる。炭化水素および／または塩化炭化水素、ＮＭＰ、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、アセトン、酢酸エチル、またはそれらの混合物、好ましくはジクロロメタンを、溶媒として用いることができる。反応完了後、所望の酸クロリドは、必要があれば、結晶化、クロマトグラフィー、または抽出、好ましくは抽出により、精製することができる。反応からこうして得られたベツロン酸クロリド（１ｍｏｌ）を、アミノ酸（０．８〜１．５モル、好ましくは１〜１．２モル）またはアルコール（０．８〜１．５モル、好ましくは１〜１．２モル）と、溶媒の存在下、またはＤＭＡＰ触媒（０．００１〜１ｍｏｌ）、ピリジン、および溶媒の存在下、塩基（トリエチルアミン、トリプロピルアミドジイソプロピルエチルアミン、ピリジンなど、好ましくはトリエチルアミン）を用いて、または塩基（０．５〜１０モル、好ましくは１〜５モル）（トリエチルアミン、トリプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなど、好ましくはトリエチルアミン）およびピリジンを用いて、０〜８０℃、好ましくは２０〜５０℃で、２〜５０時間、好ましくは５〜２５時間撹拌することにより反応させる。それぞれの化合物型について、アミノ酸は以下のように選択される：ＩＧ：ＨＯ（Ｃ＝Ｏ）Ｒt（Ｒt＝ＮＨＣＨＲxＣＯＯＹ、ここでＹ＝Ｈ、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、Ｍｇ、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、またはＮＲx、ここでＲx＝Ｈ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ベンジル、４−ヒドロキシベンジル、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2、４−イミダゾリルメチル、３−インドリルメチル、またはＣＨ3ＳＣＨ2基）；好ましくはアスパラギン酸ジメチルエステル塩酸塩、Ｌ−ヒスチジンメチルエステル塩酸塩、Ｌ−グルタミン酸（glutaminic acid）ジメチルエステル塩酸塩、およびＬ−リジンメチルエステル二塩酸塩。それぞれの化合物型について、アルコールは以下のように選択される：ＩＨ：ベルベノール、テルピネオール、チモール、カルバクロール、メントール、桂皮アルコール、クルクミン、オイゲノール、ボルネオール、イソボルネオール、またはオイゲノール。炭化水素および／または塩化炭化水素、ＮＭＰ、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、アセトン、酢酸エチル、またはそれらの混合物、好ましくはジクロロメタンを、溶媒として用いることができる。反応完了後、反応混合物を希塩酸および水で洗う。溶媒を乾固するまでエバポレートし、反応生成物（ＩＪａまたはＩＪｂ型のもの）を必要があれば、結晶化、クロマトグラフィー、または抽出、好ましくは抽出により、精製する。こうして得られたベツロン酸アミドまたはエステル生成物は、米国特許第６２８０７７８号明細書に従って、水素化ホウ素ナトリウムを用いて、対応するベツリン酸アミ��またはエステル生成物（ＩＧまたはＩＨ型のもの）に還元することができる。反応完了後、所望のベツリン酸アミドまたはエステルを、必要があれば、結晶化、クロマトグラフィー、または抽出、好ましくは抽出により、精製する。ＩＩ型のベツリン誘導体は、こうして得られたベツリン酸アミドまたはエステルを方法II、III、またはIVに記載されるように反応させることで得られる。
【００５１】
方法VIII
上記のＩＫ型の構造を有する化合物は、高分子酸触媒、好ましくはポリスチレンのスルホン酸誘導体（０．１〜１．５ｇ、好ましくは０．５〜１ｇ、１６〜５０メッシュ）および溶媒の存在下、ベツリン（１ｍｏｌ）とＩＫ基のフェノール残基としてＲz＝Ｃ6Ｈ5-n（ＯＨ）nまたはＣ6Ｈ5-n-m（ＯＨ）n（ＯＣＨ3）mここでｎ＝０〜５、ｍ＝０〜５、ｎ＋ｍ≦５（４〜２０モル）を有するように選択された芳香族化合物から生成することができる。反応混合物を、不活性雰囲気下、２０〜１２０℃、好ましくは７５〜１１０℃で、１〜５時間、好ましくは２〜４時間、撹拌する。反応で生じた水は、水分離管または減圧で適切に分離される。炭化水素および／または塩化炭化水素、ＮＭＰ、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、アセトン、酢酸エチル、またはそれらの混合物、好ましくは炭化水素および／または塩化炭化水素またはエーテルを、溶媒として用いることができる。反応完了後、混合物を室温まで放冷し、ろ過し、ろ液を水で洗い、乾燥させ、そして溶媒を分離する。こうして得られたベツリン誘導体を、必要があれば、結晶化、クロマトグラフィー、または抽出、好ましくは抽出により、精製する。
【００５２】
方法IX
上記のＩＬ型の構造を有する化合物は、方法II、III、またはIVで記載されるように調製したＩＡまたはＩＦａ型の構造を有する化合物と、無水マレイン酸（０．８〜１０モル、好ましくは１〜５モル）から、ハイドロキノン（０．０５〜０．５モル、好ましくは０．０８〜０．３モル）および溶媒の存在下、または反応混合物を１５０〜２２０℃、好ましくは１６０〜１８０℃に加熱して、１〜５時間、好ましくは２〜４時間、溶融させて、生成させることができる。炭化水素および／または塩化炭化水素、ＮＭＰ、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、アセトン、酢酸エチル、またはそれらの混合物を溶媒として用いることができるが、好ましくは溶融させる。反応完了後、所望の生成物を、必要があれば、結晶化、クロマトグラフィー、または抽出、好ましくは抽出により、精製する。得られたベツリンの無水マレイン酸誘導体は、既知の方法で、ＩＬ型の構造を有するイミドまたはエステル化合物にさらに変換することができる。
【００５３】
本発明は、以下の実施例によりさらに説明されるが、その範囲は制限されない。
【実施例】
【００５４】
実施例１
ベツリン２８−Ｃ18アルキレンコハク酸エステルの調製
【化５】
2009539811.tif 000006
イミダゾール（３８．８ｍｍｏｌ）とＣ18アルキレンコハク酸無水物（ＡＳＡ）４（１１．６ｍｍｏｌ）をＮＭＰ（２５ｍｌ）中で撹拌した。ベツリン１（９．７ｍｍｏｌ）を加え、室温で３日間さらに撹拌した。有機相を水に注ぎ、デカントし、ジクロロメタンに溶解させ、洗った。溶媒をエバポレートして、ベツリン２８−Ｃ18アルキレンコハク酸エステル５を得た（収率７３％）。
【００５５】
実施例２
ベツリン３，２８−Ｃ18アルキレンコハク酸ジエステルの調製
【化６】
2009539811.tif 000007
イミダゾール（５４．２ｍｍｏｌ）とＣ18アルキレンコハク酸無水物（ＡＳＡ）４（３２．５ｍｍｏｌ）をＮＭＰ（３０ｍｌ）中で撹拌した。ベツリン１（１３．５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で３日間さらに撹拌した。有機相を水に注ぎ、デカントし、ジクロロメタンに溶解させ、洗った。溶媒をエバポレートして、ベツリン３，２８−Ｃ18アルキレンコハク酸ジエステル６を収率４０％で得た。
【００５６】
実施例３
ベツリン２８−カルボキシメトキシメントールエステルの調製
【化７】
2009539811.tif 000008
ベツリン１（１１．７ｍｍｏｌ）とメトキシ酢酸７（１１．７ｍｍｏｌ）をフラスコに計量し、続いてトルエン（１２０ｍｌ）を加えた。混合物を１２０℃に加熱して、チタン酸イソプロピル（１．４ｍｍｏｌ）を加えた。水が水分離管に分離されるまで、反応混合物を３時間還流した。混合物を室温まで冷却して、形成した沈殿をろ過した。有機相を洗い、溶媒をエバポレートして、ベツリン２８−カルボキシメトキシメントールエステル８を収率６０％で得た。
【００５７】
実施例４
ベツリン２８−カルボキシメトキシカルバクロールエステルの調製
【化８】
2009539811.tif 000009
ＮａＯＨの粒（６６．６ｍｍｏｌ）を水に溶解させて、カルバクロール９（３３．３ｍｍｏｌ）、クロロ酢酸１０（３３．３ｍｍｏｌ）、および水（５０ｍｌ）の混合物に加えた。混合物を１２０℃で３時間還流した。混合物を室温まで冷却して、塩酸で酸性にした。粗生成物をジエチルエーテルで抽出して水で洗った。溶媒をエバポレートして、カルバクロールオキシ酢酸１１を得た（収率８３％）。粗生成物をジエチルエーテルに溶解し、続いて水とＮａＨＣＯ3溶液で抽出して精製した。水相を溜め、塩酸で酸性にしてジエチルエーテルで抽出した。エーテル相を乾燥させ、続いて乾固するまで溶媒をエバポレートして、カルバクロール酢酸１１を得た、（収率４５％）。ベツリン１（７．２ｍｍｏｌ）とカルバクロールオキシ酢酸１１（７．２ｍｍｏｌ）をフラスコに計量し、トルエン（８０ｍｌ）を加えた。浴を１６０℃に加熱してチタン酸イソプロピル（１．４ｍｍｏｌ）を加えた。全ての水が水分離管に分離されるまで、反応混合物を６時間還流した。混合物を室温まで冷却して、形成した沈殿をろ過した。有機相をＮａＨＣＯ3溶液で洗い、溶媒をエバポレートした。粗生成物を、シクロヘキサンとトルエンの沸騰溶液から再結晶した。溶媒を乾固するまでエバポレートして、ベツリン２８−カルボキシメトキシカルバクロールエステル１２を単離した（収率５５％）。
【００５８】
実施例５
ベツリン２８−桂皮アルコール酢酸エステルの調製
【化９】
2009539811.tif 000010
水素化ナトリウム（８．２ｍｍｏｌ）とテトラヒドロフランの混合物に、桂皮アルコール１３（７．５ｍｍｏｌ）を加え、撹拌を１時間続けた。クロロ酢酸メチル（７．５ｍｍｏｌ）を反応フラスコに加え、撹拌を２４時間続けた。反応完了後、反応混合物をジエチルエーテルで希釈して、有機相を水で洗い、乾燥させた。溶媒を乾固するまでエバポレートし、沈殿をメタノールとテトラヒドロフランの溶液に溶解させた。水酸化ナトリウム溶液（１０．９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を４時間還流させた。溶媒をエバポレートした。水をフラスコに加え、塩酸で酸性にして、ジエチルエーテルで抽出した。有機相を水で洗い、溶媒をエバポレートして、桂皮酸１５を得た（収率２３％）。ベツリン１（０．９ｍｍｏｌ）と桂皮酸１５（０．９ｍｍｏｌ）をフラスコに計量し、トルエン（４０ｍｌ）を溶媒として加えた。浴を１６０℃に加熱してチタン酸イソプロピル（０．２ｍｍｏｌ）を反応混合物に加えた。全ての水が水分離管に分離されるまで、反応混合物を４．５時間還流した。混合物を室温まで冷却して、形成した沈殿をろ過した。有機相をＮａＨＣＯ3溶液で洗い、溶媒をエバポレートした。粗生成物を、シクロヘキサンとトルエンの沸騰溶液から再結晶した。混合物を冷却してから、結晶化した沈殿をろ過した。溶媒を乾固するまでエバポレートして、ベツリン２８−桂皮アルコール酢酸エステル１６を収率１４％で単離した。
【００５９】
実施例６
ベツロン酸２８−オイゲノールエステルの調製
【化１０】
2009539811.tif 000011
ベツロン酸クロリド１７（１．４ｍｍｏｌ）（実施例１２に記載のとおりに調製）、オイゲノール１８（１．１ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１．１ｍｍｏｌ）、およびピリジンの混合物を、４０℃で４８時間加熱した。反応完了後、反応混合物をトルエンで希釈し、希塩酸および水で洗い、それから硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒をエバポレートして、ベツロン酸２８−オイゲノールエステル１９を収率８１％で得た。
【００６０】
実施例７
ベツリン２８−カルボキシメトキシチモールエステルの調製
【化１１】
2009539811.tif 000012
ＮａＯＨの粒（６６．６ｍｍｏｌ）を水に溶解させて、チモール２０（３３．３ｍｍｏｌ）、クロロ酢酸２１（３３．３ｍｍｏｌ）、および水の混合物に加えた。混合物を１２０℃で３時間還流した。混合物を室温まで冷却し、酸性にし、ジエチルエーテルで抽出して洗った。溶媒をエバポレートして、沈殿したチモール酢酸２２を収率２９％で得た。ベツリン１（７．２ｍｍｏｌ）、チモール酢酸２２（７．２ｍｍｏｌ）、およびトルエン（８０ｍｌ）を１６０℃に加熱し、続いてチタン酸イソプロピル（１．４ｍｍｏｌ）を反応混合物に加えた。全ての水が水分離管に分離されるまで、反応混合物を４．５時間還流した。混合物を室温まで冷却して、形成した沈殿をろ過した。有機相を洗い、溶媒をエバポレートした。粗生成物を、シクロヘキサンとトルエン（３．５：１）の沸騰溶液から再結晶して、ベツリン２８−カルボキシメトキシチモールエステル２３を収率６１％で単離した。
【００６１】
実施例８
ベツリン２８−クリサンテメートの調製
【化１２】
2009539811.tif 000013
不活性雰囲気下、菊酸エチル２４（２３．３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ／ＭｅＯＨ溶液（１：２）に混ぜた。２ＭのＮａＯＨ溶液（９３ｍｌ）を混合物にゆっくりと加え、それからＴＬＣ（ヘキサン：酢酸エチル６：１、５容量％の酢酸）で確認して出発物質が存在しなくなるまで、反応混合物を８０℃で４時間加熱した。溶媒をエバポレートして、得られた粗生成物を水（４００ｍｌ）に溶解し、ジエチルエーテルで抽出した。水相を塩酸で酸性にし、ジエチルエーテルで希釈した。エーテル相を洗い、溶媒を減圧エバポレートして菊酸２５を収率９０％で得た。
【００６２】
不活性雰囲気下、室温で、無水ジクロロメタン（３０ｍｌ）中、菊酸２５（５．９ｍｍｏｌ）に塩化オキサリル（１１．８ｍｍｏｌ）を加えた。６時間後、溶媒をエバポレートして、エバポレーション残渣を乾燥ジクロロメタンにとり、これを再びエバポレートした。この手順を３回繰り返して、菊酸クロリド２６を収率８１％で得た。
【００６３】
不活性雰囲気下、ベツリン１（０．９ｍｍｏｌ）、菊酸クロリド２６（１．１ｍｍｏｌ）、およびＤＭＡＰ（０．９ｍｍｏｌ）を、ピリジン中４０℃で４８時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（１００ｍｌ）を加え、有機相を水で洗い、溶媒をエバポレートして、残渣をシクロヘキサンで再結晶した。ベツリン２８−クリサンテメート２７を収率６３％で得た。
【００６４】
実施例９
ベツリン２８−桂皮酸エステルの調製
【化１３】
2009539811.tif 000014
アルゴン雰囲気下、桂皮酸２８（１８．０６ｍｍｏｌ）と塩化チオニル（１８０．６ｍｍｏｌ）を、４０℃で２４時間混合した。溶媒を減圧エバポレートし、続いてエバポレーション残渣をジクロロメタンに溶解し、溶解２回とエバポレーションを行って、桂皮酸クロリド２９を収率９９％で得た。
【００６５】
不活性アルゴン雰囲気下、ベツリン１（５．４ｍｍｏｌ）と桂皮酸クロリド２９（５．６ｍｍｏｌ）を、乾燥ピリジン（８０ｍｌ）中、ＤＭＡＰ（５．６ｍｍｏｌ）の存在下、４０℃で２４時間撹拌した。トルエン（１００ｍｌ）を加え、有機相を洗った。溶媒をエバポレートし、続いて粗生成物をシクロヘキサン／トルエン混合物（５：１）での再結晶および抽出により精製した。ベツリン２８−桂皮酸エステル３０を収率６７％で得た。
【００６６】
実施例１０
ベツリン脂肪酸エステルの調製
ベツリン１（５ｍｍｏｌ）と脂肪酸（５ｍｍｏｌ）を、水分離管を備えたフラスコに計量した。トルエンと、触媒量のチタン酸イソプロピルまたはｐ−トルエンスルホン酸一水和物を加え、続いて、反応混合物を、油浴中で約５時間還流させた。反応混合物を室温まで放冷し、有機層を炭酸水素ナトリウム溶液で洗い、分離し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、それから溶媒を乾固するまでエバポレートした。得られた粗生成物の、ベツリンモノエステルを、必要であれば、クロマトグラフィーで精製した。脂肪酸２当量とベツリン１当量を用いた場合、表１に示すようにベツリンジエステルも生成物として得られた。表１は、脂肪酸を用いたベツリンのエステル化反応の収率、およびエステル化の度合いを示す。
【００６７】
【表１】
2009539811.tif 000015
【００６８】
実施例１１
ベツリン２８−アミド誘導体の調製
【化１４】
2009539811.tif 000016
米国特許第６２８０７７８号明細書に従って、ベツリン１を酸化してベツリン酸３を調製した。ベツリン酸３（５ｍｍｏｌ）とアミノ酸メチルエステル塩酸塩３１（５ｍｍｏｌ）をフラスコに計量し、ジクロロメタンに溶解させた。フラスコをアルゴンでパージして、ジクロロメタン（５ｍｍｏｌ）とＤＭＡＰ（２．５ｍｍｏｌ）を加え、２０時間撹拌し続けた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして溶媒を乾固するまでエバポレートした。ベツリン酸アミド３２粗生成物は、必要であれば、クロマトグラフィーで精製することができる。反応条件および生成物の粗収率を表２に示す。
【００６９】
【表２】
2009539811.tif 000017
【００７０】
実施例１２
ベツロン酸２８−アスパラギン酸アミドジメチルエステルの調製
【化１５】
2009539811.tif 000018
不活性雰囲気下、ベツロン酸２（８．８ｍｍｏｌ）をジクロロメタンに溶解し、続いて塩化オキサリル（１８．６ｍｍｏｌ）をこの溶液に加えた。反応混合物を室温で２０時間撹拌した。反応完了後、溶媒を乾固するまでエバポレートして残渣を再びジクロロメタンに溶解し、これをもう一度乾固するまでエバポレートした。得られた粗生成物をジエチルエーテルで洗った。ベツロン酸クロリド３３の収率は７．５ｍｍｏｌ（８５％）であった。ベツロン酸クロリド３３（４．２ｍｍｏｌ）とＬ−アスパラギン酸ジメチルエステル塩酸塩３４（５．５ｍｍｏｌ）をジクロロメタンに溶解し、トリエチルアミン（１１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２０時間撹拌した。反応混合物を希塩酸、水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を乾固するまでエバポレートし、必要があれば、続いてクロマトグラフィーで粗生成物を生成した。ベツロン酸２８−アスパラギン酸アミドジメチルエステル３５の収率は１．８ｍｍｏｌ（４３％）であった。
【００７１】
実施例１３
ベツリン２８−Ｎ−アセチルアントラニル酸エステルの調製
【化１６】
2009539811.tif 000019
Ｎ−アセチルアントラニル酸３６（２５．０ｍｍｏｌ）と塩化オキサリル（２５０ｍｍｏｌ）の混合物を４０℃で１６時間混合した。反応混合物を乾固するまでエバポレートして過剰な塩化オキサリルを除去した。残渣を２回、ジクロロメタンに溶解してこれを乾固するまでエバポレートした。こうしてＮ−アセチルアントラニル酸クロリド３７を定量的に得た。ベツリン１（１１．２９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１１．２９ｍｍｏｌ）、Ｎ−アセチルアントラニル酸クロリド３７、およびピリジン（８０ｍｌ）の混合物を、４０℃で２４時間撹拌した。反応完了後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、希塩酸および水で洗い、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒をエバポレートし、続いてクロマトグラフィーにより粗生成物を精製して、ベツリン２８−Ｎ−アセチルアントラニル酸エステル３８を収率２５％で得た。
【００７２】
実施例１４
ベツリン２８−ニコチン酸エステルの調製（比較用）
【化１７】
2009539811.tif 000020
ニコチン酸３９（２５．０ｍｍｏｌ）と塩化チオニル（２５０ｍｍｏｌ）の混合物を４０℃で２４時間混合した。反応混合物を乾固するまでエバポレートして過剰な塩化チオニルを除去した。残渣を２回、ジクロロメタンに溶解して乾固するまでエバポレートした。ニコチン酸クロリド４０を得た。ベツリン１（２．２６ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（２．２６ｍｍｏｌ）、ニコチン酸クロリド４０（２．７１ｍｍｏｌ）、およびピリジン（１０ｍｌ）の混合物を、４０℃で２４時間撹拌した。反応完了後、混合物を酢酸エチルで希釈し、希塩酸、水で洗い、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒をエバポレートし、続いてシクロヘキサンでの再結晶により粗生成物を精製して、ベツリン２８−ニコチン酸エステル４１を収率８８％で得た。
【００７３】
実施例１５
ベツリン３，２８−ジアセトキシ−１９，２０−エン−２９−コハク酸無水物の調製
【化１８】
2009539811.tif 000021
ａ）無水酢酸（１９．２ｍｌ、２０３ｍｍｏｌ）を、ベツリン１（１５．０ｇ、３３．８８ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．４１ｇ、３．３９ｍｍｏｌ）、ピリジン（２５ｍｌ、３０９ｍｍｏｌ）、およびジクロロメタン（１５０ｍｌ）の混合物に加える。反応混合物を、室温で１７時間撹拌した。有機相を、１０％塩酸溶液（２００ｍｌ）、飽和ＮａＨＣＯ3溶液（４００ｍｌ）、水（１００ｍｌ）で洗い、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶媒を減圧でエバポレートして、３，２８−ジアセトキシベツリン４２を収率９７％で得た。
【００７４】
ｂ）３，２８−ジアセトキシベツリン４２（４．５７ｇ、８．６８ｍｍｏｌ）とハイドロキノン（９６ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）の混合物を、２００℃に加熱し、続いて、コハク酸無水物（２．５０ｇ、２５．０２ｍｍｏｌ）を２時間の間に反応フラスコに加えた。反応完了後、粗生成物、ベツリン３，２８−ジアセトキシ−１９，２０−エン−２９−コハク酸無水物４３を収率１００％（５．４１ｇ、８，６５ｍｍｏｌ）で得た。
【００７５】
実施例１６
ベツリン３，２８−ジベタインエステルの調製
【化１９】
2009539811.tif 000022
ベツリン１（７．０ｇ、１６ｍｍｏｌ）とベタイン６８（３．８ｇ、３２ｍｍｏｌ）を、加熱しながらトルエン（１５０ｍｌ）に溶解した。その後、チタン酸イソプロピル（Ｔｉ（ＯＣＨＭｅ2）4）触媒（０．８５ｇ、３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を３時間還流した。固体の最終生成物をろ過して分離した。テトラヒドロフランを加えて副生成物を除去し、ろ過を繰り返した。最終生成物６９（ベツリン３，２８−ジベタインエステル）の収率は２．７ｇ（４．１ｍｍｏｌ、２６％）であった。
【００７６】
実施例１７
フィロトレタ属種の甲虫についてのベツリン由来化合物の摂食忌避活性
ベツリン３，２８−Ｏ−イソステアリン酸ジエステル（実施例１０に記載のとおり調製）、３，２８−ジアセトキシベツリン（実施例１５ａに記載のとおり調製）、およびベツリンを用いて、フィロトレタ属種のナタネハムシについての摂食忌避活性を試験した。試験化合物を２ｍｌのナタネ油に溶解して、子葉の段階のナタネ苗に１００μｇ／ｃｍ2の量で噴射した。このように処理した植物を虫かごに入れ、続いて２４時間後に甲虫を導入した。試験では、１かごあたり２０匹の甲虫を用い、各かごには苗の乗ったペトリ皿３枚（１枚は対照皿で、２枚は異なる試験皿）が入っており、かごの数（＝平行試験）は５であった。純粋なナタネ油を対照として用いた。甲虫はどの植物にも自由に近づけるようにし、１週間後、試験を終了して、植物を観察するとともに、甲虫による食害を評価した。
【００７７】
被害を受けた葉の枚数と被害の程度を評価した（食われた葉表面積％、嗜好評価）。ベツリン３，２８−Ｏ−イソステアリン酸ジエステルおよびベツリンはともに、対照試料ほど複雑ではなく、図１に示す図表および以下の表３の嗜好試験（ナタネ油＝１００％）からわかるように、甲虫の摂食を効率的に阻害した。
【００７８】
ベツリン２０，２９−エポキシ−３β，２８−ジ酢酸エステルを、J. Arg. Food Chem. 1995, 43, 2513-2516に記載されるとおり調製して、対照化合物として用いた。
【００７９】
【表３】
2009539811.tif 000023
【００８０】
実施例１８
モンシロチョウ（マメストラ・ブラッシカエ）についてのベツリン由来化合物の摂食忌避活性
モンシロチョウ（マメストラ・ブラッシカエ）の幼虫について摂食忌避活性を、ベツリン由来化合物６種で試験した。キャベツの葉から切り取った直径５ｃｍのディスクをペトリ皿に置き、１００μｇ／ｃｍ2の量の試験薬剤で処理した。各皿に１匹の小さな幼虫を導入した。各薬剤は、１０の平行試験で試験した。キャベツの葉の質量を、皿に載せたまま、処理の０、２１、４３、および７３時間後に測定し、幼虫に食べられた葉の質量を、対照に基づいてパーセントで計算した。
【００８１】
図２は、幼虫に食べられた葉の質量対対照を図示する。ベツリン酸（一番低い曲線）およびベツリン２８−Ｃ18−アルキレンコハク酸エステル（真ん中の曲線）は、明らかに、モンシロチョウ（マメストラ・ブラッシカエ）の幼虫に摂食忌避活性を有する。選択試験では活性がより明確になるかもしれない（ここでは非選択試験）。
【００８２】
図３は、幼虫の体重の増加（１２ｍｇから１９ｍｇへ）を示す。小さな幼虫の体重の増加は、特にベツリン酸を用いた処理が最終的には幼虫の駆除をもたらすことを示唆している：７時間後の体重が初期体重よりも低かった。
【００８３】
幼虫に食べられた葉の質量対対照を表４に示す。
【００８４】
【表４】
2009539811.tif 000024
【００８５】
実施例１９
カタツムリの摂食行動におけるベツリン誘導体の効果
野外で採取された長さ約２ｃｍのカタツムリ、デロセラス・アグレステ（陸カタツムリ）とデロセラス・レチクラツム（偽陸カタツムリ）を、この摂食忌避試験に用いた。餌用植物としてキャベツとレタスの葉を直径４ｃｍのディスク状に切り、ペトリ皿に置いた。それぞれの葉のディスクの半分を試験物質で処理し、残り半分は対照とした。カタツムリ１種を各皿に置き、カタツムリが葉を食べた試験のみ評価した。結果は試験開始の３６時間後に記録した。アセトンを対照として用い、ベツリン、ベツリン酸、ベツロン酸、およびベツリン２８−カルボキシメトキシメントールエステルはアセトンに溶解させて試験物質とした。研究する葉は、用いた試験物質で１００μｇ／ｃｍ2の量で処理した。この試験結果を以下の表５に示す。
【００８６】
【表５】
2009539811.tif 000025
【００８７】
実施例２０
ストロベリービートル（ガレルケラ・テネラ（Galerucella tenella））に対するベツリン由来化合物の摂食忌避活性
ベツリンおよびベツロン酸の食阻害活性を、植物の葉を用いて、ストロベリービートル（ガレルケラ・テネラ）の成虫および幼虫で試験した。試験物質をエタノールに溶解し、植物の葉を処理して、試験物質の濃度が約１００μｇ／ｃｍ2になるようにした。実験は、半分を試験物質で処理し残り半分はエタノールのみで処理したストロベリーの葉を載せたペトリ皿で、選択試験として行った。２匹（オスおよびメス）のストロベリービートル（ガレルケラ・テネラ）成虫または２匹の幼虫をディスクに置いた。昆虫により食べられた穴の数を４日間毎日計数した；同時に、成虫が産んだ卵の数を計数した。成虫および幼虫の両方で１０回試験を行った。ストロベリービートル（ガレルケラ・テネラ）での嗜好試験および産卵防止試験の結果を以下の表６に示す。成虫の摂食防止は、ベツロン酸でのみ試験したが、ベツロン酸は明らかに摂食を防止した（約４１％）；しかし、処理は葉への産卵を非常に強力に防止した（９０％超）。ベツリン（７８％）およびベツロン酸（８２％）もともに顕著に幼虫の摂食を防止した。
【００８８】
【表６】
2009539811.tif 000026
【００８９】
実施例２１
リリービートル（リリオセリス・リリイ）に対するベツリン由来化合物の摂食忌避活性
ベツリンおよびベツロン酸の食阻害活性を、ブラウンリリー植物の葉を用いて、リリービートル（リリオセリス・リリイ）の成虫および幼虫で試験した。試験物質をエタノールに溶解し、植物の葉を処理して、試験物質の濃度が約１００μｇ／ｃｍ2になるようにした。実験は、ブラウンリリー植物から切り取った葉を２枚載せたペトリ皿で、選択試験として行った。一枚は試験物質で処理し、もう一枚はエタノールのみで処理した。２匹（オスおよびメス）のリリービートル（リリオセリス・リリイ）成虫をディスクに置いた。昆虫が食べた葉の質量を、葉を計量して４日間毎日計測した。同時に、成虫が産んだ卵の数を計数した。１０回平行試験を行った。幼虫での試験は非選択試験で、処理または未処理の葉のいずれかとビートル幼虫１匹を各ディスクに置いた。７回平行試験を行った。リリービートル（リリオセリス・リリイ）の成虫および幼虫での嗜好試験および産卵防止試験の結果を以下の表７に示す。ベツロン酸はリリービートル成虫の摂食を明らかに防止した（約７８％）。ベツリンは、それより程度は低いが摂食を減らした（約４７％）。ベツロン酸は、非常に効率的に成虫の葉への産卵を減らした（９０％超）。ベツロン酸は、効率的に幼虫の摂食を減らしたが（９２％）、ベツリンではこれは観測されなかった。非選択状況では、幼虫はベツロン酸処理した葉で死んでしまったが、他の試験処理では幼虫は普通に成長した。
【００９０】
【表７】
2009539811.tif 000027
【００９１】
実施例２２
ベツリン由来化合物の細胞毒性試験
Ｃａｃｏ−２細胞（ヒト腸モデルとして用いられる細胞株）を、９６ウェルプレートに、ウェルあたり３５０００個（ＬＤＨ法用）、４５０００個（ＷＳＴ−１法用）、または２５０００個（ＡＴＰ法用）の細胞数で導入した。２４時間増殖後、試験化合物を培養培地に添加して濃度を５００ｍＭ（ＤＭＳＯ貯蔵溶液として）にすることにより、細胞を化合物に２４時間さらした。
【００９２】
細胞の生存数における化合物の影響を、異なる３種の方法で測定した。ポリミキシンＢを対照として用いた。乳酸脱水素酵素（ＬＤＨ）は、細胞で見出される酵素であり、したがって、細胞外にその量が増えるのは細胞膜が損傷したためである。曝露による試料中のＬＤＨの量を、ＩＮＴ（ヨードニトロテトラゾリウム）着色試薬を用いて酵素反応により定量した。ここで、着色した反応生成物は４９０ｎｍで測光して求めた。ＷＳＴ−１法では、曝露後の細胞の代謝活性をＷＳＴ−１試薬を用いて測定した。細胞の代謝活性は、試薬から着色した生成物を生じさせ、この生成物が光度測定（４４０ｎｍでの吸光）による細胞の生存数の評価に用いられる。ＡＴＰ法では、細胞の損傷により急速に減少する細胞内ＡＴＰ量を測定した。この方法では、ＡＴＰ依存ルシフェラーゼ−ルシフェリン反応により発光測定でＡＴＰを定量した。
【００９３】
添付の図４は、２４時間曝露後のＣａｃｏ−２細胞の生存数（％）における影響を、細胞生存数を求める３種の方法（ＬＤＨ、ＷＳＲ−１、およびＡＴＰ法）により測定したものを示す。限界値すなわち８０％の生存数を越えた化合物は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏで細胞の生存数に有意な負の効果を有さないと判断される。表８の化合物が試験に用いられた。
【００９４】
【表８】
2009539811.tif 000028
【図１】
2009539811.tif 000031
【図２】
2009539811.tif 000032
【図３】
2009539811.tif 000033
【図４】
2009539811.tif 000034
【手続補正書】
【提出日】平成20年9月15日(2008.9.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
研究では、環境を破壊しないベツリン由来化合物の中に、植物病害に対して、特にチョウの幼虫（ヨトウガ、モンシロチョウ、およびコナガなど）、甲虫（キスジノミハムシ属のテントウノミハムシ、およびガレルケラ（Galerucella）属の甲虫）、およびカタツムリに対して、幅広い摂食忌避活性を有するものがあることが見出された。特にカタツムリ防除について、強力な合成殺虫剤が従来用いられてきたが、これを少なくとも部分的に本発明による化合物で置き換えることができる。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２９】
研究では、植物病害（チョウ害虫、甲虫（たとえばキャベツビートルまたはガレンケラ属の甲虫）、およびカタツムリまたはナメクジなど）について、上記のベツリン由来化合物が驚くほど強力な摂食忌避活性を有することが示された。これらの化合物は、ガの仲間（ヤガ科）のヨトウガ亜科に属するもの（ヨトウガ（マメストラ・ブラッシカエ（Mamestra brassicae））など）、日中活動するチョウ類（チョウ目）のもの（モンシロチョウ（ピエリス・ブラッシカエ（Pieris brassicae））など）、小さいチョウ類の亜目（小鱗翅目）に属するガ類（コナガ（プルテラ・キシロステラ（Plutella xylostella））など）からなる群より選択されるチョウ（鱗翅目）に対して、ハムシ類（ハムシ科）のノミハムシ亜科（ナタネハムシ（フィロトレタ種（Phyllotreta spp.）、ストロベリービートルおよびクラウドベリービートル（ガレルケラ種）など）、クビボソハムシ亜科のリリービートル（リリオセリス・リリイ（Lilioceris lilii））から選択される甲虫（鞘翅目）に対して、ならびに腹足類（腹足綱）（陸カタツムリ（field snail）および偽陸カタツムリ（false field snail）（デロセラス種（Deroceras spp.）など）に対して、特に効率的である。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４０】
本発明に従って、ベツリン由来化合物は、１〜１０００μｇ／ｃｍ2、好ましくは５〜２００μｇ／ｃｍ2の範囲の量で、随意にキャリアおよび／または媒体と組み合わせて、植物に使用される。このベツリン誘導体は、病害の出現直後、または病害の危険性が予測できる場合に、植物に使用される。代表的には、キャベツについては、キスジノミハムシ属のテントウノミハムシを防除するために子葉の段階で、またはチョウおよびガを防除するために小株の段階で使用され、イチゴについては春にガレルケラ種害虫が出現するとすぐに、またリリオセリス・リリイの場合はユリが成長し始めてすぐおよび夏の間、使用される。カタツムリおよび腹足類により引き起こされる損傷を防ぐ目的では、代表的には、カタツムリの危険性が見られるか雨が予想された直後に、保護しようとする対象に噴霧される。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７６】
実施例１７
フィロトレタ属種の甲虫についてのベツリン由来化合物の摂食忌避活性
ベツリン３，２８−Ｏ−イソステアリン酸ジエステル（実施例１０に記載のとおり調製）、３，２８−ジアセトキシベツリン（実施例１５ａに記載のとおり調製）、およびベツリンを用いて、フィロトレタ属種のナタネノミハムシについての摂食忌避活性を試験した。試験化合物を２ｍｌのナタネ油に溶解して、子葉の段階のナタネ苗に１００μｇ／ｃｍ2の量で噴射した。このように処理した植物を虫かごに入れ、続いて２４時間後に甲虫を導入した。試験では、１かごあたり２０匹の甲虫を用い、各かごには苗の乗ったペトリ皿３枚（１枚は対照皿で、２枚は異なる試験皿）が入っており、かごの数（＝平行試験）は５であった。純粋なナタネ油を対照として用いた。甲虫はどの植物にも自由に近づけるようにし、１週間後、試験を終了して、植物を観察するとともに、甲虫による食害を評価した。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８０】
実施例１８
ヨトウガ（マメストラ・ブラッシカエ）についてのベツリン由来化合物の摂食忌避活性
ヨトウガ（マメストラ・ブラッシカエ）の幼虫について摂食忌避活性を、ベツリン由来化合物６種で試験した。キャベツの葉から切り取った直径５ｃｍのディスクをペトリ皿に置き、１００μｇ／ｃｍ2の量の試験薬剤で処理した。各皿に１匹の小さな幼虫を導入した。各薬剤は、１０の平行試験で試験した。キャベツの葉の質量を、皿に載せたまま、処理の０、２１、４３、および７３時間後に測定し、幼虫に食べられた葉の質量を、対照に基づいてパーセントで計算した。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８１】
図２は、幼虫に食べられた葉の質量対対照を図示する。ベツリン酸（一番低い曲線）およびベツリン２８−Ｃ18−アルキレンコハク酸エステル（真ん中の曲線）は、明らかに、ヨトウガ（マメストラ・ブラッシカエ）の幼虫に摂食忌避活性を有する。選択試験では活性がより明確になるかもしれない（ここでは非選択試験）。
【手続補正７】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヨトウガ亜科（Hadeninae）に属するガ（ヤガ科（Noctuidae））、日中活動するチョウ類（チョウ目（Rhopalocera））、および小さいチョウ類の亜科（小鱗翅目（Microlepidoptera））からなる群より選択されるチョウ（鱗翅目（Lepidoptera））用、ハムシ類（ハムシ科（Chrysomelidae））に属する、ノミハムシ亜科（Alticinae）、ヒゲナガハムシ亜科（Galerucinae）およびクビボソハムシ亜科（Criocerinae）から選択される甲虫（鞘翅目（Coleoptera））用、ならびに腹足類（腹足綱（Gastropoda））用の摂食忌避剤としての、一般式Ｉ：
【化１】
2009539811.tif 000035
式Ｉ中、
Ｒ１＝ＯＨ；
Ｒ２＝ＣＨ2Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒf（Ｒf＝Ｃ11−Ｃ22の直鎖または分岐アルキルまたはアルケニル基）；および
Ｒ３＝ＣＨ2＝ＣＣＨ3；または
Ｒ１＝ＯＨ；
Ｒ２＝ＣＨ2Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ2（ＣＨＲg）ＣＯＯＹ（Ｒg＝Ｃ4−Ｃ22の直鎖または分岐アルキルまたはアルケニル基、およびＹ＝Ｈ、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、Ｍｇ、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、またはＮＲh、ここでＲh＝ＨまたはＣ1−Ｃ4アルキル基）；および
Ｒ３＝ＣＨ2＝ＣＣＨ3；または
Ｒ１＝ＯＨ；
Ｒ２＝ＣＨ2ＯＲi（Ｒi＝２，５−ジアミノペンタノイル、ニコチノイル、２−（アセチルアミノ）ベンゾイルまたはＮ，Ｎ，Ｎ−トリメチル−２−オキソエタナミニウム基）；および
Ｒ３＝ＣＨ2＝ＣＣＨ3；または
Ｒ１＝ＯＨ；
Ｒ２＝ＣＨ2ＯＲnまたはＣＨ2Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ2ＯＲ’（Ｒ’＝ベルベニル、テルピニル、チミル、カルバクリル、メンチル、シンナミル、クルクミニル、オイゲニル、ボルニル、イソボルニル基、およびＲn＝クリサンテモイル、シンナモイルまたはレチノイル基）および
Ｒ３＝ＣＨ2＝ＣＣＨ3；または
Ｒ１＝Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒm（Ｒm＝Ｃ1−Ｃ22の直鎖または分岐アルキルまたはアルケニル基）；
Ｒ２＝ＣＨ2Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒo（Ｒo＝Ｃ1−Ｃ22の直鎖、環式、または分岐アルキルまたはアルケニル基）；および
Ｒ３＝ＣＨ2＝ＣＣＨ3；または
Ｒ１＝Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ2（ＣＨＲc）ＣＯＯＹ（Ｒc＝Ｃ4−Ｃ22の直鎖または分岐アルキルまたはアルケニル基、Ｙ＝Ｈ、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、Ｍｇ、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、またはＮＲh、ここでＲh＝ＨまたはＣ1−Ｃ4アルキル基）；
Ｒ２＝ＣＨ2Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ2（ＣＨＲd）ＣＯＯＹ（Ｒd＝Ｃ4−Ｃ22の直鎖または分岐アルキルまたはアルケニル基、Ｙ＝Ｈ、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、Ｍｇ、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、またはＮＲk、ここでＲk＝ＨまたはＣ1−Ｃ4アルキル基）；および
Ｒ３＝ＣＨ2＝ＣＣＨ3；または
Ｒ１＝ＯＲr（Ｒr＝２，５−ジアミノペンタノイル、ニコチノイル、２−（アセチルアミノ）ベンゾイルまたはＮ，Ｎ，Ｎ−トリメチル−２−オキソエタナミニウム基）；
Ｒ２＝ＣＨ2ＯＲp（Ｒp＝２，５−ジアミノペンタノイル、ニコチノイル、２−（アセチルアミノ）ベンゾイルまたはＮ，Ｎ，Ｎ−トリメチル−２−オキソエタナミニウム基）；および
Ｒ３＝ＣＨ2＝ＣＣＨ3；または
Ｒ１＝ＯＲnまたはＯ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ2ＯＲu（Ｒu＝ベルベニル、テルピニル、チミル、カルバクリル、メンチル、シンナミル、クルクミニル、オイゲニル、ボルニル、イソボルニル基、およびＲn＝クリサンテモイル、シンナモイルまたはレチノイル基）；
Ｒ２＝ＣＨ2ＯＲnまたはＣＨ2Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ2ＯＲu（Ｒu＝ベルベニル、テルピニル、チミル、カルバクリル、メンチル、シンナミル、クルクミニル、オイゲニル、ボルニル、イソボルニル基、およびＲn＝クリサンテモイル、シンナモイルまたはレチノイル基）；および
Ｒ３＝ＣＨ2＝ＣＣＨ3；または
Ｒ１＝ＯＨ；
Ｒ２＝（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＣＨＲxＣＯＯＹ（Ｙ＝Ｈ、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、Ｍｇ、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、またはＮＲy、ここでＲy＝ＨまたはＣ1−Ｃ4アルキル基、およびＲx＝ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2、４−イミダゾリルメチル、３−インドリルメチル基、またはＣＨ2ＣＯＯＺまたはＣＨ2ＣＨ2ＣＯＯＺ基、およびＺ＝Ｒy）；および
Ｒ３＝ＣＨ2＝ＣＣＨ3；または
Ｒ１＝オキソ基；
Ｒ２＝（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＣＨＲxＣＯＯＹ（Ｙ＝Ｈ、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、Ｍｇ、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、またはＮＲy、ここでＲy＝ＨまたはＣ1−Ｃ4アルキル基、およびＲx＝Ｈ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ベンジル、４−ヒドロキシベンジル、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2、４−イミダゾリルメチル、３−インドリルメチル、またはＣＨ3ＳＣＨ2またはＣＨ2ＣＯＯＺまたはＣＨ2ＣＨ2ＣＯＯＺ基、およびＺ＝Ｒy）；および
Ｒ３＝ＣＨ2＝ＣＣＨ3；または
Ｒ１＝オキソ基；
Ｒ２＝（Ｃ＝Ｏ）ＯＲw（Ｒw＝ベルベニル、テルピニル、チミル、カルバクリル、メンチル、シンナミル、クルクミニル、オイゲニル、ボルニル、イソボルニル基）および
Ｒ３＝ＣＨ2＝ＣＣＨ3；または
Ｒ１＝ＯＨまたはＯ−（Ｃ＝Ｏ）Ｒb（Ｒb＝Ｃ1−Ｃ22アルキルまたはＣ1−Ｃ22アルケニル基またはフェニル基）；
Ｒ２＝ＣＨ2ＯＨまたはＣＨ2Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒf（Ｒf＝Ｃ1−Ｃ22アルキルまたはＣ1−Ｃ22アルケニル基またはフェニル基）；および
Ｒ３＝Ｈ2Ｃ＝ＣＣＨ2ＲqまたはＣＨ3ＣＣＨ2Ｒq（Ｒq＝３−ジヒドロフラン−２，５−ジオン、３−ピロリジン−２，５−ジオン、またはＣＨ（ＣＯＯＲo）ＣＨ2ＣＯＯＲz（Ｒo＝Ｈ、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、Ｍｇ、またはＣ1−Ｃ22の直鎖または分岐アルキルまたはアルケニル基、およびＲz＝Ｈ、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、Ｍｇ、またはＣ1−Ｃ22の直鎖または分岐アルキルまたはアルケニル基）；または
ベツリン酸、ベツロン酸、３−オキソ−２８−アセトキシベツリン、３，２８−ジアセトキシベツリン、２８−アセトキシベツリン
を有するベツリン由来化合物およびその塩の使用。
【請求項２】
前記ベツリン由来化合物が、ベツリン３，２８−Ｏ−イソステアリン（isostearylic）酸ジエステル、ベツリン２８−Ｏ−イソステアリン（isostearylic）酸エステル、ベツリン３，２８−Ｏ−オレイン（oleinylic）酸ジエステル、ベツリン２８−Ｏ−オレイン（oleinylic）酸エステル、ベツリン３，２８−Ｏ−オクタン（octanylic）酸ジエステル、ベツリン２８−Ｏ−オクタン（octanylic）酸エステル、３−オキソ−２８−アセトキシベツリン、３，２８−ジアセトキシベツリン、２８−アセトキシベツリン、ベツリン酸、ベツロン酸、ベツリン２８−Ｎ−アセチルアントラニル酸エステル、ベツリン２８−ニコチン酸エステル、ベツリン２８−Ｃ１８−アルキレンコハク酸エステル、ベツリン３，２８−Ｃ１８−アルキレンコハク酸ジエステル、ベツリン２８−カルボキシメトキシメントール、ベツリン２８−カルボキシメトキシチモールエステル、ベツリン２８−クリサンテメート、ベツリン２８−桂皮酸エステル、ベツリン酸Ｌ−アスパラギン酸アミド、ベツリン酸Ｌ−ヒスチジンアミド、ベツリン酸Ｌ−グルタミンアミド、ベツリン酸Ｌ−リジンアミド、およびベツロン酸２８−アスパラギン酸アミドジメチルエステルからなる群より選択されることを特徴とする請求項１記載の使用。
【請求項３】
前記ベツリン由来化合物が、１〜１０００μｇ／ｃｍ2、好ましくは５〜２００μｇ／ｃｍ2の範囲の量で、随意にキャリアおよび／または媒体と組み合わせて、ベースまたは群で使用されることを特徴とする請求項１または２記載の使用。
【請求項４】
式Ｉ’中：
【化２】
2009539811.tif 000036
Ｒ１＝ＯＨ；
Ｒ２＝ＣＨ2Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒf（Ｒf＝イソステアリル基）；および
Ｒ３＝ＣＨ2＝ＣＣＨ3；または
Ｒ１＝ＯＨ；
Ｒ２＝ＣＨ2Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ2（ＣＨＲg）ＣＯＯＹ（Ｒg＝Ｃ4−Ｃ22の直鎖または分岐アルキルまたはアルケニル基、およびＹ＝Ｈ、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、Ｍｇ、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、またはＮＲh、ここでＲh＝ＨまたはＣ1−Ｃ4アルキル基）；および
Ｒ３＝ＣＨ2＝ＣＣＨ3；または
Ｒ１＝ＯＨ；
Ｒ２＝ＣＨ2ＯＲi（Ｒi＝２，５−ジアミノペンタノイル、２−（アセチルアミノ）ベンゾイルまたはＮ，Ｎ，Ｎ−トリメチル−２−オキソエタナミニウム基）；および
Ｒ３＝ＣＨ2＝ＣＣＨ3；または
Ｒ１＝ＯＨ；
Ｒ２＝ＣＨ2ＯＲnまたはＣＨ2Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ2ＯＲ’（Ｒ’＝ベルベニル、テルピニル、チミル、カルバクリル、メンチル、シンナミル、クルクミニル、オイゲニル、ボルニル、イソボルニル基、およびＲn＝レチノイル基）；および
Ｒ３＝ＣＨ2＝ＣＣＨ3；または
Ｒ１＝Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒm（Ｒm＝イソステアリル基）；
Ｒ２＝ＣＨ2Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒo（Ｒo＝イソステアリル基）；および
Ｒ３＝ＣＨ2＝ＣＣＨ3；または
Ｒ１＝Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ2（ＣＨＲc）ＣＯＯＹ（Ｒc＝Ｃ4−Ｃ22の直鎖または分岐アルキルまたはアルケニル基、Ｙ＝Ｈ、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、Ｍｇ、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、またはＮＲh、ここでＲh＝ＨまたはＣ1−Ｃ4アルキル基）；
Ｒ２＝ＣＨ2Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ2（ＣＨＲd）ＣＯＯＹ（Ｒd＝Ｃ4−Ｃ22の直鎖または分岐アルキルまたはアルケニル基、Ｙ＝Ｈ、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、Ｍｇ、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、またはＮＲk、ここでＲk＝ＨまたはＣ1−Ｃ4アルキル基）；および
Ｒ３＝ＣＨ2＝ＣＣＨ3；または
Ｒ１＝ＯＲr（Ｒr＝２，５−ジアミノペンタノイル、２−（アセチルアミノ）ベンゾイルまたはＮ，Ｎ，Ｎ−トリメチル−２−オキソエタナミニウム基）；
Ｒ２＝ＣＨ2ＯＲp（Ｒp＝２，５−ジアミノペンタノイル、２−（アセチルアミノ）ベンゾイルまたはＮ，Ｎ，Ｎ−トリメチル−２−オキソエタナミニウム基）；および
Ｒ３＝ＣＨ2＝ＣＣＨ3；または
Ｒ１＝ＯＲvまたはＯ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ2ＯＲ’（Ｒ’＝ベルベニル、テルピニル、チミル、カルバクリル、メンチル、シンナミル、クルクミニル、オイゲニル、ボルニル、イソボルニル基、およびＲv＝レチノイル基）；
Ｒ２＝ＣＨ2ＯＲuまたはＣＨ2Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ2Ｒ’（Ｒ’＝ベルベニル、テルピニル、チミル、カルバクリル、メンチル、シンナミル、クルクミニル、オイゲニル、ボルニル、イソボルニル、およびＲu＝レチノイル基）；および
Ｒ３＝ＣＨ2＝ＣＣＨ3；または
Ｒ１＝ＯＨ；
Ｒ２＝（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＣＨＲxＣＯＯＹ（Ｙ＝Ｈ、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、Ｍｇ、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、またはＮＲy、ここでＲy＝ＨまたはＣ1−Ｃ4アルキル基、およびＲx＝ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2、または４−イミダゾリルメチル基）；および
Ｒ３＝ＣＨ2＝ＣＣＨ3；または
Ｒ１＝オキソ基；
Ｒ２＝（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＣＨＲxＣＯＯＹ（Ｙ＝Ｈ、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、Ｍｇ、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、またはＮＲy、ここでＲy＝ＨまたはＣ1−Ｃ4アルキル基、およびＲx＝ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2、４−イミダゾリルメチル、または３−インドリルメチル基、またはＣＨ2ＣＯＯＺまたはＣＨ2ＣＨ2ＣＯＯＺ基、およびＺ＝Ｒy）；および
Ｒ３＝ＣＨ2＝ＣＣＨ3；または
Ｒ１＝オキソ基；
Ｒ２＝（Ｃ＝Ｏ）ＯＲw（Ｒw＝ベルベニル、テルピニル、チミル、カルバクリル、メンチル、シンナミル、クルクミニル、オイゲニル、ボルニル、イソボルニル基）および
Ｒ３＝ＣＨ2＝ＣＣＨ3；または
Ｒ１＝ＯＨまたはＯ−（Ｃ＝Ｏ）Ｒb（Ｒb＝Ｃ1−Ｃ22アルキルまたはＣ1−Ｃ22アルケニル基またはフェニル基）；
Ｒ２＝ＣＨ2ＯＨまたはＣＨ2Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒf（Ｒf＝Ｃ1−Ｃ22アルキルまたはＣ1−Ｃ22アルケニル基またはフェニル基）；および
Ｒ３＝Ｈ2Ｃ＝ＣＣＨ2ＲqまたはＣＨ3ＣＣＨ2Ｒq（Ｒq＝３−ジヒドロフラン−２，５−ジオン、３−ピロリジン−２，５−ジオン、またはＣＨ（ＣＯＯＲo）ＣＨ2ＣＯＯＲz（Ｒo＝Ｈ、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、Ｍｇ、またはＣ1−Ｃ22の直鎖または分岐アルキルまたはアルケニル基、およびＲz＝Ｈ、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、Ｍｇ、またはＣ1−Ｃ22の直鎖または分岐アルキルまたはアルケニル基）
である一般式Ｉ’のベツリン由来の化合物またはその塩。
【請求項５】
前記化合物が、ベツリン２８−Ｃ18−アルキレンコハク酸エステル、ベツリン３，２８−Ｃ18−アルキレンコハク酸ジエステル、ベツリン３，２８−Ｏ−イソステアリン（isostearylic）酸ジエステル、ベツリン２８−Ｏ−イソステアリン（isostearylic）酸エステル、ベツリン２８−カルボキシメトキシメントール、ベツリン２８−カルボキシメトキシチモールエステル、ベツリン２８−クリサンテメート、ベツロン酸Ｌ−アスパラギン酸アミド、ベツロン酸Ｌ−ヒスチジンアミド、ベツロン酸Ｌ−グルタミンアミド、ベツロン酸Ｌ−リジンアミド、およびベツロン酸２８−アスパラギン酸アミドジメチルエステルからなる群より選択されることを特徴とする請求項４記載のベツリン由来化合物。
【請求項６】
請求項４または５記載のベツリン由来化合物またはその塩を含むことを特徴とする、ヨトウガ亜科に属するガ（ヤガ科）、日中活動するチョウ類（チョウ目）および小さいチョウ類の亜科（小鱗翅目）からなる群より選択されるチョウ（鱗翅目）の、ハムシ類（ハムシ科）に属する、ノミハムシ亜科、ヒゲナガハムシ亜科およびクビボソハムシ亜科から選択される甲虫（鞘翅目）の、ならびに腹足類（腹足綱）の摂食を防止する摂食忌避剤組成物。
【請求項７】
前記組成物は、界面活性剤、乳化剤、分散剤、溶媒、および天然油から選択される、賦形剤ならびに媒体を含むことを特徴とする請求項６記載の摂食忌避剤組成物。
【国際調査報告】
2009539811.tif 000037
2009539811.tif 000038
2009539811.tif 000039
2009539811.tif 000040
2009539811.tif 000041
2009539811.tif 000042