(57)【要約】  本発明は、肥満患者に栄養サポートを提供するための組成物及び方法を提供する。上記組成物は、０．４〜０．９ｋｃａｌ／ｍｌのエネルギー密度を有し、少なくとも３０重量％の乳清タンパク質を含み、上記組成物の総カロリーの少なくとも３０％を提供するタンパク質源を含む。上記組成物は炭水化物源及び脂質源を含むことができる。好ましくは、上記タンパク質源の少なくとも５０重量％は乳清タンパク質である。本発明はさらに、肥満患者における栄養不良の予防又は治療のための上記組成物の使用にも及ぶ。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
肥満患者における栄養不良の予防又は治療のための組成物の製造における、タンパク質源、ビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタミンＥ、亜鉛、及びセレンの使用であって、
前記組成物は、０．４〜０．９ｋｃａｌ／ｍｌのエネルギー密度を有し、１リットル当たり、少なくとも５００μｇＲＥのビタミンＡ、７０ｍｇのビタミンＣ、９．０ｍｇαＴＥのビタミンＥ、４．０ｍｇの亜鉛、及び３０ｍｇのセレンを含み、前記タンパク質源は、少なくとも３０重量％の乳清タンパク質を含み、前記組成物の総カロリーの少なくとも３０％を供給する使用。
【請求項２】
肥満患者における栄養不良の予防又は治療のための組成物の製造における、タンパク質源、炭水化物源、及び脂質源の使用であって、
前記組成物は、０．４〜０．９ｋｃａｌ／ｍｌのエネルギー密度を有し、前記タンパク質源は、少なくとも３０重量％の乳清タンパク質を含み、前記組成物の総カロリーの少なくとも３０％を供給する使用。
【請求項３】
前記組成物は、１リットル当たり、少なくとも１０００μｇＲＥのビタミンＡ、１２５ｍｇのビタミンＣ、１５．０ｍｇαＴＥのビタミンＥ、１０．０ｍｇの亜鉛、及び１００ｍｇのセレンを含む、請求項１又は２に記載の使用。
【請求項４】
前記タンパク質源の少なくとも５０重量％は乳清タンパク質である、請求項１〜３のいずれかに記載の使用。
【請求項５】
乳清タンパク質は、前記タンパク質源の６０〜８５重量％を構成する、請求項１〜４のいずれかに記載の使用。
【請求項６】
前記タンパク質源は、前記組成物の総カロリーの４０〜５０％を供給する、請求項１〜５のいずれかに記載の使用。
【請求項７】
前記組成物は、さらに１０〜４０ｇ／ｌの食物繊維を含む、請求項１〜６のいずれかに記載の使用。
【請求項８】
前記炭水化物源は、前記組成物の総カロリーの２５〜４５％を供給する、請求項２〜７のいずれかに記載の使用。
【請求項９】
前記脂質源は、前記組成物の総カロリーの２５〜３０％を供給する、請求項２〜８のいずれかに記載の使用。
【請求項１０】
前記脂質源におけるｎ６：ｎ３長鎖多価不飽和脂肪酸の比は６：１〜２：１である、請求項２〜９のいずれかに記載の使用。
【請求項１１】
肥満患者における栄養不良の予防又は治療のための栄養組成物であって、
０．４〜０．９ｋｃａｌ／ｍｌのエネルギー密度を有し、
少なくとも５００μｇＲＥのビタミンＡ、７０ｍｇのビタミンＣ、９．０ｍｇαＴＥのビタミンＥ、４．０ｍｇの亜鉛、及び３０ｍｇのセレン、並びに前記組成物の総カロリーの少なくとも３０％を供給し、その少なくとも３０重量％が乳清タンパク質であるタンパク質源を含む栄養組成物。
【請求項１２】
肥満患者における栄養不良の予防又は治療のための栄養組成物であって、
０．４〜０．９ｋｃａｌ／ｍｌのエネルギー密度を有し、
総カロリーの少なくとも３０％を供給するタンパク質源、炭水化物源及び脂質源を含み、前記タンパク質源の少なくとも３０重量％は乳清タンパク質である栄養組成物。
【請求項１３】
前記タンパク質源の少なくとも５０重量％は乳清タンパク質である、請求項１１又は１２に記載の組成物。
【請求項１４】
乳清タンパク質は、前記タンパク質源の６０〜８５重量％を構成する、請求項１１〜１３のいずれかに記載の組成物。
【請求項１５】
前記タンパク質源は、前記組成物の総カロリーの４０〜５０％を供給する、請求項１１〜１４のいずれかに記載の組成物。
【請求項１６】
さらに１０〜４０ｇ／ｌの食物繊維を含む、請求項１１〜１５のいずれかに記載の組成物。
【請求項１７】
前記炭水化物源は、前記組成物の総カロリーの２５〜４５％を供給する、請求項１２〜１６のいずれかに記載の組成物。
【請求項１８】
前記脂質源は、前記組成物の総カロリーの２５〜３０％を供給する、請求項１２〜１７のいずれかに記載の組成物。
【請求項１９】
前記脂質源におけるｎ６：ｎ３長鎖多価不飽和脂肪酸の比は６：１〜２：１である、請求項１２〜１８のいずれかに記載の組成物。
【請求項２０】
さらに、１リットル当たり、少なくとも１０００μｇＲＥのビタミンＡ、少なくとも１２５ｍｇのビタミンＣ、少なくとも１５．０ｍｇαＴＥのビタミンＥ、少なくとも１０．０ｍｇの亜鉛、及び少なくとも１００ｍｇのセレンを含む、請求項１１〜１９のいずれかに記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、一般に患者の治療及び栄養サポートのための組成物及び方法に関する。より具体的には、本発明は、外科手術、疾患又は他の障害の治療のための入院の前、入院中及び退院後、さらに回復期における肥満患者の栄養サポートに関する。
【０００２】
成人、子供及び青年の肥満罹患率は、過去３０年にわたり米国及び世界的に急速に増加しており、上昇し続けている。肥満は、古典的には、体脂肪の割合を基に定義されており、またより最近では、ボディマス指数（Ｂｏｄｙ  Ｍａｓｓ  Ｉｎｄｅｘ）すなわちＢＭＩを基に定義されている。ＢＭＩは、体重（ｋｇ）を身長（ｍ）の二乗で割った比で定義される。肥満は全ての年齢層でさらに広がってきているので、肥満でもある入院患者の数が増加するであろうことは必然的である。
【０００３】
多くの肥満患者は、血糖コントロール障害、糖尿病、冠動脈疾患、高血圧、呼吸異常、高脂血症、変形性関節疾患及び肝胆道疾患などの彼らの肥満に関連する慢性基礎疾患を有しており、それらの疾患は病院での日常的なケアでさえ複雑にする恐れがある。さらに、肥満患者は非肥満患者と比べて創傷治癒障害、院内感染、呼吸器合併症及び心臓回復の遅延などの手術後の合併症を発症する可能性が高い。成人の集中治療患者では、肥満（ＢＭＩが３０より大きい）は死亡の危険の増加と有意に関係していると報告されている。肥満は酸化ストレスの増加、そして多くの場合サルコペニアを引き起こす。急性疾患及び／又は外科的介入は、酸化ストレス、及び負の窒素バランスや筋肉量の減少ともまた関連し、多くの場合インスリン抵抗性が上昇するということはよく知られている。言い換えると、急性疾患は、肥満患者においてその開始時にすでに存在している生理学的変化及び代謝の変化を悪化させるように思われる。
【０００４】
最近、Ｄｉｃｋｅｒｓｏｎ等（Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ  １８：２４１−２４６  ２００２）は、重病の肥満患者において、低カロリーの経管経腸栄養と適切なカロリーの経管経腸栄養の効果を比較した。彼らの結果は、低カロリーの経腸栄養サポート（著者らは、少なくとも１．０ｋｃａｌ／ｍｌのエネルギー密度を有する組成物を提供することを意味している。）は、少なくともこの群において適切なカロリーの供給と同様に効果的であることを示唆した。病気ではあるが重病ではない、より一般的な肥満患者の群では、特に手術後に受ける栄養が理想よりもより少ない傾向がある。これらの患者は、非肥満患者と同じ食事を受ける傾向にあり、したがって彼らは必要としないカロリーを摂取する。或いは、短期間には患者はカロリーとしては十分であるために、栄養サポートが全く必要とされていないとみなされている。しかしながら、このことにより、例えば病気又は手術によってストレスを受けたときに、肥満患者が非肥満患者と同様にタンパク質や微量栄養素の不足に苦しむ可能性が見落とされる。さらに、上記のとおり、肥満患者は術後の合併症の危険がより高いので、栄養状態が損なわれることによりさらに衰弱しないのであれば、これらの合併症に耐えるためにはよりよい条件にあるであろう。したがって、肥満患者の栄養の必要性を満たすために設計された栄養組成物が存在する必要がある。
【０００５】
［発明の概要］
第１の態様において、本発明は、肥満患者における栄養不良の予防又は治療のための組成物の製造における、タンパク質源、ビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタミンＥ、亜鉛、及びセレンの使用であって、上記組成物は、０．４〜０．９ｋｃａｌ／ｍｌのエネルギー密度を有し、１リットル当たり、少なくとも５００μｇＲＥのビタミンＡ、７０ｍｇのビタミンＣ、９．０ｍｇαＴＥのビタミンＥ、４．０ｍｇの亜鉛、及び３０ｍｇのセレンを含み、上記タンパク質源は少なくとも３０重量％の乳清タンパク質を含み、上記組成物の総カロリーの少なくとも３０％を供給する使用を提供する。
【０００６】
第２の態様において、本発明は、肥満患者における栄養不良の予防又は治療のための栄養組成物であって、エネルギー密度が０．４〜０．９ｋｃａｌ／ｍｌであって、１リットル当たり、少なくとも５００μｇＲＥのビタミンＡ、７０ｍｇのビタミンＣ、９．０ｍｇαＴＥのビタミンＥ、４．０ｍｇの亜鉛、及び３０ｍｇのセレン、並びに上記組成物の総カロリーの少なくとも３０％を供給し、その少なくとも３０重量％が乳清タンパク質であるタンパク質源を含む栄養組成物を提供する。
【０００７】
第３の態様において、本発明は、肥満患者における栄養不良の予防又は治療のための組成物の製造における、タンパク質源、炭水化物源、及び脂質源の使用であって、上記組成物は０．４〜０．９ｋｃａｌ／ｍｌのエネルギー密度を有し、上記タンパク質源は、少なくとも３０重量％の乳清タンパク質を含み、上記組成物の総カロリーの少なくとも３０％を供給する使用を提供する。
【０００８】
第４の態様において、本発明は、肥満患者における栄養不良の予防又は治療のための栄養組成物であって、０．４〜０．９ｋｃａｌ／ｍｌのエネルギー密度を有し、上記組成物の総カロリーの少なくとも３０％を供給するタンパク質源、炭水化物源及び脂質源を含み、上記タンパク質源の少なくとも３０重量％が乳清タンパク質である栄養組成物を提供する。
【０００９】
第５の態様において、本発明は、栄養不良の予防又は治療を必要とする肥満患者に、タンパク質源を含む治療量の栄養組成物であって、０．４〜０．９ｋｃａｌ／ｍｌのエネルギー密度を有し、上記タンパク質源は、少なくとも３０重量％の乳清タンパク質を含み、上記組成物の総カロリーの少なくとも３０％を供給する組成物を治療量投与することによる方法を提供する。
【００１０】
好ましくは、乳清タンパク質は、タンパク質源の少なくとも５０％、より好ましくはタンパク質源の６０〜８５％を構成する。
【００１１】
栄養組成物が炭水化物源及び脂質源を含む場合、タンパク質源はその組成物の総カロリーの３０〜６５％、好ましくは３５〜５０％、より好ましくはその組成物の総カロリーの４０〜５０％を提供することができる。
【００１２】
上記組成物は栄養補助剤、すなわち栄養的に不完全であってもよく、他の食料に添加して消費されることを意図してもよく、或いは、タンパク質源に加えて炭水化物源や脂質源を含み、栄養的に完全なものであってもよい。組成物は、すすり供給又はチューブ供給のためにすぐに消費できる液体として、経口による供給又は経管栄養による投与の前に水で戻してもよい粉末組成物として、スプーンで食べるデザートなどの半流動食として、又は例えば棒状やビスケット状などのほかの適切な形で製剤することができる。
【００１３】
存在する場合、炭水化物源は、組成物の総カロリーの２０〜５０％、好ましくは組成物の総カロリーの２５〜４５％を提供することができる。
【００１４】
存在する場合、脂質源は、組成物の総カロリーの１０〜４０％、好ましくは組成物の総カロリーの２５〜３０％を提供することができる。
【００１５】
［発明の詳細な説明］
本明細書において、用語「肥満患者」とは、肥満である、すなわちＢＭＩが３０より大きく、関連する又は関連しない症状のために、治療又は手術を受けている、必要としている、又は回復に向かっている個体を意味する。「関連する症状」の例には、メタボリック症候群及び２型糖尿病の進行などの過体重や肥満に結びつくと考えられている症状を含む。
【００１６】
１リットル当たりの規定のグラム数で存在する組成物の構成成分の言及は、粉末組成物については、再構成した後の組成物についてである。
【００１７】
乳清タンパク質は、本発明の組成物においてタンパク質源の少なくとも３０％、好ましくは少なくとも５０％、より好ましくはタンパク質源の６０〜８５％を構成する。乳清タンパク質は敏速に胃排出し、増大する満腹応答に関係するため、肥満患者にとっては低カロリーの組成物として適している。さらに、健常な対象と同様にＩＩ型糖尿病罹患対象に対してインスリン分泌を促し、したがって血糖コントロール障害を有している可能性のある個体に対して適切なタンパク質源であることが示されている。乳清タンパク質は、また、食後のタンパク質付着を刺激することが示されており、特に年配の対象において、タンパク質の損失が乳清タンパク質の摂取によって制限できると示唆されている。また、分枝鎖アミノ酸に富んだ源でもあり、タンパク質合成の刺激に関連している可能性があると考えられている。さらに、乳清タンパク質は、システインに富んだ源である主要な内因性抗酸化剤であるグルタチオンの主要構成要素である。システインとグルタチオンは重病の患者において激減し、システインを補うことによりこの減少を弱めることができることが示されている。最後に、乳清タンパク質は抗炎症特性を有すると考えられており、慢性の低レベルの炎症を引き起こすと考えられている肥満などの症状の治療において関連がある可能性がある。乳清タンパク質は、そのまま無処理でもよいし、又は部分的に若しくは広範に加水分解されていてもよい。無処理乳清タンパク質と加水分解の乳清タンパク質の混合物を用いてもよい。
【００１８】
タンパク質源の残部は脱脂乳タンパク質、大豆タンパク質又はカゼインなどの任意の適したタンパク質でよく、それぞれ、無処理の形態又は加水分解された形態でよい。上記タンパク質の混合物は、また、無処理タンパク質と加水分解されたタンパク質の混合物として用いることもできる。ロイシンなどの遊離アミノ酸もまた加えてもよい。
【００１９】
肥満患者において内因性脂質貯蔵の使用を刺激するべきなので、脂質源は存在する場合、組成物の総カロリーの４０％を超えて供しないことが好ましい。それでもなお、必須脂肪酸の摂取は考慮すべきである。
【００２０】
ストレスや炎症の症状のリスクがある場合には、好ましくは、ｎ−６多価不飽和脂肪の大量摂取は避けるべきである。好ましくは、ｎ６／ｎ３脂肪酸の比は２：１〜６：１であるべきである。これらの要件において、より高いｎ３含有量が要求されているときには、例えば、魚油などのｎ３多価不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）に富んだ源を補ったカノーラ油、コーン油及び高オレイン酸ヒマワリ油の混合物の使用により満たすことができる。必要な場合、この脂質源は中鎖脂肪酸トリグリセリドも含むことができる。
【００２１】
本発明の栄養組成物は、炭水化物源を含むことができる。好ましくは、炭水化物源がインスリンと無関係にゆっくりと消化又は代謝され、したがって食後の高い血糖ピークを避けるべきである。適切な炭水化物源は、加工じゃがいもデンプン又はタピオカデンプンなどの加工デンプン、タピオカデキストリンなどのデキストリン、イソマルチュロース、トレハロース、タガトース（ｔａｇａｔｏｓｅ）、フルクトース及びキシリトールやソルビトールなどのポリオール並びにそれらの混合物である。
【００２２】
組成物はミネラル、微量栄養素及び微量元素もまた、ＵＳＲＤＡ等の政府機関の推奨に従って含むことができる。好ましくは、組成物は高含量のビタミンＡ、Ｃ及びＥ、亜鉛及びセレンを含み、例えば、１リットル当たり少なくとも５００μｇＲＥのビタミンＡ、７０ｍｇのビタミンＣ、９．０ｍｇαＴＥのビタミンＥ、４．０ｍｇの亜鉛、及び３０ｍｇのセレン、より好ましくは、１リットル当たり少なくとも１０００μｇＲＥのビタミンＡ、１２５ｍｇのビタミンＣ、１５．０ｍｇαＴＥのビタミンＥ、１０．０ｍｇの亜鉛、及び１００ｍｇのセレンを含む。
【００２３】
組成物は好ましくは高含量の鉄、カルシウム、葉酸、ビタミンＢ１２、ビタミンＤ及びビタミンＫを、例えば、１リットル当たり、少なくとも６ｍｇの鉄、５００ｍｇのカルシウム、１６０ｍｇの葉酸、２．０μｇのビタミンＢ１２、８μｇのビタミンＤ、及び６０μｇのビタミンＫを含む。
【００２４】
組成物はさらに食物繊維源を含むことができる。食物繊維は酵素によって消化されずに小腸を通過し、天然の膨張性薬剤や緩下剤として機能する。食物繊維は可溶性でも不溶性でもよく、一般に２種類の混合物が好ましい。好ましい食物繊維源は、大豆、カラスムギ及びアラビアゴム、並びにそれらの混合物である。特に好ましい繊維混合は、えんどう豆外皮繊維（大部分は不溶性）、えんどう内皮繊維、アカシアゴム、及び短鎖フルクトオリゴ糖（全て可溶性）の混合物である。好ましくは、繊維が存在する場合には、その繊維の含量は１０〜４０ｇ／ｌである。
【００２５】
組成物は任意の適切な方法で製造することができる。例えば、組成物は、タンパク質源、炭水化物源（存在する場合）、及び脂質源（存在する場合）を適当な割合で一緒に混合することによって製造することができる。乳化剤を用いる場合、この段階でこの混合物中に含ませることができる。ビタミン及びミネラルはこの段階で加えてもよいが、通常熱分解を避けるために後で加える。脂溶性ビタミン、乳化剤などは混合する前に脂質源に溶解してもよい。次いで、水、好ましくは逆浸透処理された水を、混合して、液体混合物を形成することができる。
【００２６】
次いで、その液体混合物を熱処理し、細菌量を減少させる。例えば、液体混合物は、約８０℃から約１１０℃の範囲の温度で、約５秒から約５分間、急速に加熱する。これは、蒸気噴射又は熱交換器、例えば平板熱交換器によって行ってもよい。
【００２７】
次いでこの液体混合物を、約６０℃から約８５℃に、例えばフラッシュ冷却によって冷却することができる。次にこの液体混合物を、例えば、第１段階で約７ＭＰから約４０ＭＰａに、第２段階で約２ＭＰａから約１４ＭＰａに、２段階で均質化してもよい。次いで、この均質化された混合物をさらに冷却し、ビタミンやミネラルなどの熱に敏感な任意の構成要素を加えることができる。この均質化された混合物のｐＨと固形分含量を、この段階で都合よく標準化させる。
【００２８】
粉末組成物を製造することが望ましい場合には、均質化された混合物を、スプレー乾燥機や凍結乾燥機などの適当な乾燥装置に移動させて、粉末に変換する。その粉末の水分含量は、約５重量％未満であるべきである。
【００２９】
液体組成物を製造することが望ましい場合には、その均質化された混合物を、適当な容器に、好ましくは無菌下で充填する。しかし、組成物をまた容器内で減菌することもできる。この特性の充填を実施するために適当な装置は市販されている。この組成物は固形分含量が約１０から約１４重量％である、すぐに供給できる製品の形であってもよいし、又は、通常、固形分含量が約２０から約２６重量％である濃縮物の形であってもよい。
【００３０】
或いは、無処理乳清タンパク質を基にした液体組成物を調製するために、乳清タンパク質単離物を脱塩水に溶解してもよい。そのタンパク質を完全に溶解した後、炭水化物をそのタンパク質溶液に加える。炭水化物を完全に溶解した後、周囲温度でｐＨを３．０に調整する。得られた溶液を加熱滅菌（例えばＵＨＴ）し、冷却し、無菌状態でｐＨを６．８に調整する。
【００３１】
一方、脱塩水中の脱脂乳タンパク質濃縮物及びクエン酸三カルシウムの分散液を調製する。その脂肪混合物を７０℃に温め、モノ−ジグリセリドをその脂肪に溶解する。その脂肪混合物を、コロイダルミルを用いてタンパク質分散液と共に乳化する。得られた粗乳液を２００ｂａｒ／４０ｂａｒ、約６５℃で均質化させる。次いで、ミネラル、微量元素及びビタミンをその乳液に添加し、ｐＨを６．８に調整する。得られる乳液をＵＨＴ滅菌し、フラッシュ冷却して７０℃とし、続いて無菌均質化する。その乳液を冷却して約１０℃とし、滅菌タンクに汲み上げ、そのタンクでタンパク質／炭水化物相を混合する。タンク内で十分混合した後、その滅菌組成物を所望の容器に滅菌下で充填する。
【００３２】
実施例１
本発明によるすすり供給のための完全な栄養組成物の２つの実施例を以下に示す。その組成物は、単なる例示の目的として与えられている。
【００３３】
組成物は、以下の成分を含んでいる：タンパク質（乳清タンパク質（総タンパク質量の５０重量％）、脱脂乳タンパク質）、炭水化物（加工タピオカ及びコーンスターチ）、脂質（約５０％のカノーラ油、約２０％のコーン油、約３０％の高オレイン酸のヒマワリ油（ｎ６：ｎ３の比が約５）)、繊維（えんどう豆内皮繊維、えんどう豆外皮繊維及びフルクトオリゴ糖）、水、ビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ナイアシン、葉酸、パントテン酸、ビタミンＢ１２、ビオチン、カルシウム、マグネシウム、亜鉛、鉄、銅、マンガン、ヨウ素、ナトリウム、カリウム、塩化物、クロム、モリブデン、フッ化物及びセレン。
【００３４】
組成物は以下の栄養分析結果を示す（２００ｍｌの分量当たり）。
【００３５】
【表１】
2009506012.tif 000002
【００３６】
実施例２
本発明による液体チューブ供給組成物の２つの実施例を以下に示す。その組成物は、単なる例示の目的として与えられている。
【００３７】
組成物は、以下の成分を含んでいる：タンパク質（加水分解乳清タンパク質（総タンパク質の５０重量％）、カゼインカリウム（ｐｏｔａｓｓｉｕｍ  ｃａｓｅｉｎａｔｅ）、大豆タンパク質単離物）、炭水化物（加工タピオカ及びコーンスターチ）、脂質（約５０％のカノーラ油、約２０％のコーン油、約３０％の高オレイン酸のヒマワリ油（ｎ６：ｎ３の比が約５）)、繊維（えんどう豆内皮繊維、えんどう豆外皮繊維、アカシアゴム及びフルクトオリゴ糖）、水、ビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ナイアシン、葉酸、パントテン酸、ビタミンＢ１２、ビオチン、カルシウム、マグネシウム、亜鉛、鉄、銅、マンガン、ヨウ素、ナトリウム、カリウム、塩化物、クロム、モリブデン、フッ化物及びセレン。
【００３８】
上記組成物は、以下の栄養分析結果を示す（１５００ｍｌ当たり）。
【００３９】
【表２】
2009506012.tif 000003
【国際調査報告】
2009506012.tif 000004
2009506012.tif 000005
2009506012.tif 000006